(57)【要約】  被験者における左心室肥大の有無又は程度を示す指標の決定方法。本方法は、処理システムを用いて、少なくとも１つの体節の測定インピーダンス値を決定することを含む。上記測定インピーダンス値は、各体節毎に、少なくとも１つのインピーダンスパラメータを決定するために使用され、上記インピーダンスパラメータは、次に、被験者の無脂肪重量を決定するために用いられる。次に、上記無脂肪重量は、指標として用いられることが可能である。
2009501578.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者の左心室肥大の有無又は程度を示す指標の決定方法であって、
処理システムにおいて、
（ａ）少なくとも１つの体節に関する測定インピーダンス値を決定することと、
（ｂ）各体節に関して、上記複数の測定インピーダンス値を用いて、少なくとも１つのインピーダンスパラメータ値を決定することと、
（ｃ）決定された各インピーダンス値を用いることにより上記被験者に関する無脂肪重量を決定することと、
（ｄ）少なくとも部分的に上記無脂肪重量を用いて上記指標を決定することとを含む決定方法。
【請求項２】
上記方法は、上記処理システムにおいて、上記無脂肪重量及び測定された左心室重量の指示を用いて上記指標を決定することを含む請求項１記載の方法。
【請求項３】
上記方法は、上記処理システムにおいて、
（ａ）上記指標を基準と比較することと、
（ｂ）上記比較の結果を用いてＬＶＨの有無又は程度を決定することとを含む請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
上記基準は、
（ａ）所定のしきい値と、
（ｂ）正規母集団から決定された許容範囲と、
（ｃ）所定の範囲と、
（ｄ）上記被験者に関して先に決定された指標とのうちの少なくとも１つを含む請求項３記載の方法。
【請求項５】
上記方法は、上記処理システムにおいて、
（ａ）無脂肪重量と、
（ｂ）決定された指標と、
（ｃ）心室重量と、
（ｄ）上記指標に関する複数の正常範囲と、
（ｅ）無脂肪重量に関する複数の正常範囲と、
（ｆ）左心室重量の複数の正常範囲とのうちの少なくとも１つを表示することを含む請求項１乃至４のうちのいずれか１つに記載の方法。
【請求項６】
上記複数の範囲を被験者の複数のパラメータに従って決定することを含む請求項５記載の方法。
【請求項７】
上記方法は、上記処理システムにおいて、
（ａ）各体節に関する複数の測定インピーダンス値を決定することを含み、上記複数の測定インピーダンス値はそれぞれ、対応する測定周波数において測定され、上記処理システムにおいて、
（ｂ）上記複数の測定インピーダンス値に基づいて上記複数のインピーダンスパラメータを決定することを含む請求項１乃至４のうちのいずれか１つに記載の方法。
【請求項８】
上記複数のパラメータ値はＲ０及びＲ∞を含み、
Ｒ０はゼロ周波数における抵抗であり、
Ｒ∞は無限周波数における抵抗である請求項１乃至５のうちのいずれか１つに記載の方法。
【請求項９】
上記方法は、上記処理システムにおいて、以下の式を用いて上記複数のパラメータ値を決定することを含む請求項６記載の方法。
【数１】
2009501578.tif 000014
（ただし、Ｚは角周波数ωにおける上記測定インピーダンスであり、τは時定数であり、αは０と１の間の値を有する。）
【請求項１０】
上記方法は、上記処理システムにおいて、
ａ）各体節のインピーダンスを４つの別々の周波数において決定することと、
ｂ）４つの連立方程式を用いて上記式を解くことにより上記複数のパラメータに関する値を決定することとを含む請求項７記載の方法。
【請求項１１】
上記方法は、上記処理システムにおいて、
（ａ）上記複数の測定インピーダンス値を用いてインピーダンス軌跡を決定することと、
（ｂ）上記インピーダンス軌跡を用いることにより上記複数のパラメータ値を決定することとにより上記複数のパラメータ値を決定することを含む請求項７又は８記載の方法。
【請求項１２】
上記方法は、上記処理システムにおいて、
（ａ）複数の電極の第１の組を用いて、複数の周波数を有する１つ以上の電気信号を上記被験者に印加させることと、
（ｂ）上記印加された１つ以上の信号に応答して、上記被験者に装着された複数の電極の第２の組で測定された複数の電気信号の指示を決定することと、
（ｃ）上記指示及び上記１つ以上の印加信号から、上記複数の周波数のそれぞれにおける瞬時インピーダンス値を決定することと、
（ｄ）上記複数の瞬時インピーダンス値を用いて上記指標を決定することとを含む請求項１乃至９のうちのいずれか１つに記載の方法。
【請求項１３】
上記方法は、上記処理システムにおいて、
（ａ）実行されるべき少なくとも１つのインピーダンス測定を決定することと、
（ｂ）上記決定されたインピーダンス測定に関係する少なくとも１つの電極の並べ方を決定することと、
（ｃ）上記電極の並べ方を示す説明を表示することと、
（ｄ）上記表示された説明に従って上記電極が提供されると、上記インピーダンス測定を実行させることとを含む請求項１乃至１０のうちのいずれか１つに記載の方法。
【請求項１４】
上記方法は、コンピュータシステムにおいて、
（ａ）上記複数のパラメータ値と、
（ｂ）上記無脂肪重量と、
（ｃ）ＬＶＨの有無又は程度とのうちの少なくとも１つを示す指示とのうちの少なくとも１つの指示を表示することを含む請求項１乃至１１のうちのいずれか１つに記載の方法。
【請求項１５】
被験者の左心室肥大の有無又は程度を示す指標を決定するための装置であって、
（ａ）少なくとも１つの体節に関する測定インピーダンス値を決定し、
（ｂ）各体節に関して、上記複数の測定インピーダンス値を用いて、少なくとも１つのインピーダンスパラメータ値を決定し、
（ｃ）決定された各インピーダンス値を用いることにより上記被験者に関する無脂肪重量を決定し、
（ｄ）上記無脂肪重量を用いて少なくとも部分的に上記指標を決定するための処理システムを含む装置。
【請求項１６】
（ａ）複数の周波数のそれぞれにおいて交流電流を発生するための電流供給回路と、
（ｂ）上記発生された交流電流を被験者に印加するための少なくとも２つの供給電極と、
（ｃ）上記被験者の電圧を検出するための少なくとも２つの測定電極と、
（ｄ）上記測定電極に接続された、上記電圧を決定するためのセンサとを含み、
上記センサは上記処理システムに接続されており、これにより、上記処理システムが上記複数の測定インピーダンスを決定することを可能とする請求項１３記載の装置。
【請求項１７】
上記処理システムは請求項１記載の方法を実行するためのものである請求項１３又は１４記載の装置。
【請求項１８】
被験者の左心室肥大の有無又は程度を診断する方法であって、上記方法は、処理システムにおいて、
（ａ）少なくとも１つの体節に関する測定インピーダンス値を決定することと、
（ｂ）各体節に関して、上記複数の測定インピーダンス値を用いて、少なくとも１つのインピーダンスパラメータ値を決定することと、
（ｃ）決定された各インピーダンス値を用いることにより上記被験者に関する無脂肪重量を決定することと、
（ｄ）上記無脂肪重量を少なくとも部分的に用いて指標を決定することとを含み、
上記指標は左心室肥大の有無又は程度を示す方法。
【請求項１９】
上記方法は請求項１記載の方法に従って実行される請求項１６記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生物学的パラメータをモニタリングするための方法と装置に関し、特に、左心室の重量に指標付けする（indexing）ためにインピーダンスの測定を実行する方法及び装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
本明細書における従来の刊行物（又はそこから派生する情報）又は既知の事項に対する言及は、当該従来の刊行物（又はそこから派生する情報）又は既知の事項が本明細書が関係する分野において共通する一般的知識の一部分を形成することを承認又は容認又は任意の形態であれ示唆するものでなく、かつそのようにみなすべきでない。
【０００３】
心臓疾患の臨床管理には先進工業国における保健予算のおよそ１％から２％が費やされており、この費用の大部分は入院に関するものである。ある欧州全域的な調査は、臨床の心臓疾患で入院した患者の６５％が以前にそのような疾患で入院したことがあるということを示している。一般的には、臨床の心臓疾患による入院は平均１１日間継続し、再入院の危険性は２４％である。
【０００４】
左心室肥大（ＬＶＨ（Left Ventricular Hypertrophy））は、心筋繊維が厚く短くなるとともに心筋が大きくなり、結果的に弛緩できにくくなるという心臓の特殊な状態である。一般に、約１．５ｃｍを超える心室の壁厚は、拡大していると考えられ、ＬＶＨを示すものである。ＬＶＨは、典型的には血液の循環の抵抗増加によって発生し、従って、高血圧、運動のし過ぎ（overexercise）等の異なる複数の原因によって生じることがある。ＬＶＨは、典型的には、適切な薬剤、外科手術又は生活様式の適切な変更を利用して治療できるが、その診断は困難であると言える。
【０００５】
現時点では、一般に、診断技術は心エコー検査法又は磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）又はスパイラルＣＴスキャンを用いる。
【０００６】
心エコー検査法の場合、患者の心臓は超音波を用いて画像化され、この画像を用いることにより左心室拡張終期の直径、心室中隔の厚さ及び後部壁厚が決定され、次にこれらを用いて左心室重量（ＬＶＭ（Left Ventricular Mass））が導出される。次に、このＬＶＭは、ＬＶＨの存在のインジケータとして用いられる。
【０００７】
健康で正常な被験者の左心室重量は、個体の無脂肪重量の量と相関することが示されている。特定の問題点は、左心室重量を求めるために用いられる測定技術に関わらず、人間にとって臨床的に有益な測定値を得るためには指標付けすることが必要とされることにある。ＤＥＸＡ（デュアル・エネルギーＸ線吸光光度分析法（Dual Energy X-ray Absortiometry））の現在のゴールド規格は、無脂肪重量を決定するために用いられる。ＤＥＸＡの場合は、患者の無脂肪重量を決定するために用いられるＸ線吸収スキャンを包含し、上記無脂肪重量は患者のＬＶＭのインジケータとして用いられる。
【０００８】
【非特許文献１】M. D. Van Loan et al., "Use of bioelectrical impedance spectroscopy (BIS) to measure fluid changes during pregnancy", Journal of Applied Physiology, No. 78, pp. 1037-1042, 1995.
【非特許文献２】A. De Lorenzo et al., "Predicting body cell mass with bioimpedance by using theoretical methods: a technological review", Journal of Applied Physiology, No. 82(5), pp. 1542-1558, 1997.
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかしながら、ＤＥＸＡスキャンは、機器の入手の可能性が限られており、かつ走査アームが患者の上で移動する装置を必要とするためにこの技術を用いることができる患者のサイズは限定されるので、限られた状況においてのみ行われる。
【００１０】
従って、左心室重量に指標付けするために無脂肪重量を決定するための代わりのメカニズムが必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
第１の広範な形態において、本発明は、被験者の左心室肥大の有無又は程度を示す指標の決定方法を提供し、本方法は、処理システムにおいて、
（ａ）少なくとも１つの体節に関する測定インピーダンス値を決定することと、
（ｂ）各体節に関して、上記複数の測定インピーダンス値を用いて、少なくとも１つのインピーダンスパラメータ値を決定することと、
（ｃ）決定された各インピーダンス値を用いることにより上記被験者に関する無脂肪重量を決定することと、
（ｄ）少なくとも部分的に上記無脂肪重量を用いて上記指標を決定することとを含む。
【００１２】
典型的には、上記方法は、上記処理システムにおいて、上記無脂肪重量及び測定された左心室重量の指示（indication）を用いて上記指標を決定することを含む。
【００１３】
典型的には、上記方法は、上記処理システムにおいて、
（ａ）上記指標を基準と比較することと、
（ｂ）上記比較の結果を用いてＬＶＨの有無又は程度を決定することとを含む。
【００１４】
典型的には、上記基準は、
（ａ）所定のしきい値と、
（ｂ）正規母集団から決定された許容範囲と、
（ｃ）所定の範囲と、
（ｄ）上記被験者に関して先に決定された指標とのうちの少なくとも１つを含む。
【００１５】
典型的には、上記方法は、上記処理システムにおいて、
（ａ）無脂肪重量と、
（ｂ）決定された指標と、
（ｃ）心室重量と、
（ｄ）上記指標に関する複数の正常範囲と、
（ｅ）無脂肪重量に関する複数の正常範囲と、
（ｆ）左心室重量の複数の正常範囲とのうちの少なくとも１つを表示することを含む。
【００１６】
典型的には、上記方法は、上記複数の範囲を被験者の複数のパラメータに従って決定することを含む。
【００１７】
典型的には、上記処理システムにおいて、
（ａ）各体節に関する複数の測定インピーダンス値を決定することを含み、上記複数の測定インピーダンス値はそれぞれ、対応する測定周波数において測定され、上記処理システムにおいて、
（ｂ）上記複数の測定インピーダンス値に基づいて上記複数のインピーダンスパラメータを決定することを含む。
【００１８】
典型的には、上記複数のパラメータ値はＲ０及びＲ∞を含み、
Ｒ０はゼロ周波数における抵抗であり、
Ｒ∞は無限周波数における抵抗である。
【００１９】
典型的には、上記方法は、上記処理システムにおいて、以下の式を用いて上記複数のパラメータ値を決定することを含む。
【数１】
2009501578.tif 000003
（ただし、Ｚは角周波数ωにおける上記測定インピーダンスであり、τは時定数であり、αは０と１の間の値を有する。）
【００２０】
典型的には、上記方法は、上記処理システムにおいて、
ａ）各体節のインピーダンスを４つの別々の周波数において決定することと、
ｂ）４つの連立方程式を用いて上記式を解くことにより上記複数のパラメータに関する値を決定することとを含む。
【００２１】
典型的には、上記方法は、上記処理システムにおいて、
（ａ）上記複数の測定インピーダンス値を用いてインピーダンス軌跡を決定することと、
（ｂ）上記インピーダンス軌跡を用いることにより上記複数のパラメータ値を決定することとにより上記複数のパラメータ値を決定することを含む。
【００２２】
典型的には、上記方法は、上記処理システムにおいて、
（ａ）複数の電極の第１の組を用いて、複数の周波数を有する１つ以上の電気信号を上記被験者に印加させることと、
（ｂ）上記印加された１つ以上の信号に応答して、上記被験者に装着された複数の電極の第２の組で測定された複数の電気信号の指示を決定することと、
（ｃ）上記指示及び上記１つ以上の印加信号から、上記複数の周波数のそれぞれにおける瞬時インピーダンス値を決定することと、
（ｄ）上記複数の瞬時インピーダンス値を用いて上記指標を決定することとを含む。
【００２３】
典型的には、上記方法は、上記処理システムにおいて、
（ａ）実行されるべき少なくとも１つのインピーダンス測定を決定することと、
（ｂ）上記決定されたインピーダンス測定に関係する少なくとも１つの電極の並べ方（arrangement）を決定することと、
（ｃ）上記電極の並べ方を示す説明を表示することと、
（ｄ）上記表示された説明に従って上記電極が提供されると、上記インピーダンス測定を実行させることとを含む。
【００２４】
典型的には、上記方法は、コンピュータシステムにおいて、
（ａ）上記複数のパラメータ値と、
（ｂ）上記無脂肪重量と、
（ｃ）ＬＶＨの有無又は程度とのうちの少なくとも１つを示す指示とのうちの少なくとも１つの指示を表示することを含む。
【００２５】
第２の広範な形態において、本発明は、被験者の左心室肥大の有無又は程度を示す指標を決定するための装置を提供し、本装置は、
（ａ）少なくとも１つの体節に関する測定インピーダンス値を決定し、
（ｂ）各体節に関して、上記複数の測定インピーダンス値を用いて、少なくとも１つのインピーダンスパラメータ値を決定し、
（ｃ）決定された各インピーダンス値を用いることにより上記被験者に関する無脂肪重量を決定し、
（ｄ）上記無脂肪重量を用いて少なくとも部分的に上記指標を決定するための処理システムを含む。
【００２６】
典型的には、上記装置は、
（ａ）複数の周波数のそれぞれにおいて交流電流を発生するための電流供給回路と、
（ｂ）上記発生された交流電流を被験者に印加するための少なくとも２つの供給電極と、
（ｃ）上記被験者の電圧を検出するための少なくとも２つの測定電極と、
（ｄ）上記測定電極に接続された、上記電圧を決定するためのセンサとを含み、
上記センサは上記処理システムに接続されており、これにより、上記処理システムが上記複数の測定インピーダンスを決定することを可能とする請求項１３記載の装置。
【００２７】
典型的には、上記処理システムは第１の広範な形態の方法を実行するためのものである。
【００２８】
第３の広範な形態において、本発明は、被験者の左心室肥大の有無又は程度を診断する方法を提供し、本方法は、処理システムにおいて、
（ａ）少なくとも１つの体節に関する測定インピーダンス値を決定することと、
（ｂ）各体節に関して、上記複数の測定インピーダンス値を用いて、少なくとも１つのインピーダンスパラメータ値を決定することと、
（ｃ）決定された各インピーダンス値を用いることにより上記被験者に関する無脂肪重量を決定することと、
（ｄ）上記無脂肪重量を少なくとも部分的に用いて指標を決定することとを含み、
上記指標は左心室肥大の有無又は程度を示す。
【００２９】
本発明の上記広範な形態を個別に、又は組み合わせて用いてもよく、人間等の被検体における左心室肥大の有無又は程度の診断に用いてもよいことは認識されるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３０】
次に、添付の図面を参照して、本発明の一例について説明する。
【００３１】
以下、図１を参照して、ＬＶＨを同定する目的で被験者のインピーダンスの解析を行うことに適した装置の一例について説明する。
【００３２】
図示のように、この装置は、信号発生器１１とセンサ１２とに接続された処理システム２を含む測定装置１を含む。使用の際、信号発生器１１及びセンサ１２は、図示のように、被験者Ｓ上に提供された各電極１３、１４、１５、１６に複数のリード線Ｌを介して接続される。オプションの外部インタフェース２３を用いることにより、外部データベース又はコンピュータシステム、バーコードスキャナ等の１台以上の周辺機器４に測定装置１をできる。
【００３３】
使用の際、処理システム２は制御信号を発生するように適合化されており、この制御信号は、信号発生器１１に、電極１３、１４を介して被験者Ｓに印加することができる電圧信号又は電流信号等の１つ以上の交流信号を発生させる。そして、センサ１２は、電極１５、１６を用いて、図示のように、被験者Ｓの電圧又は被験者Ｓに流れる電流を決定し、適切な信号を処理システム２に送信する。
【００３４】
従って、処理システム２は、適切な制御信号を発生し、測定された信号の指示（indication）を解釈することにより被験者の生体電気インピーダンスを決定し、心臓パラメータ又は、肺水腫の有無又は程度等の他の情報をオプションとして決定するのに適した任意の形態の処理システムでもよいことが了解されよう。
【００３５】
従って、処理システム２は、ラップトップ、デスクトップ、ＰＤＡ、スマートフォン等の適切にプログラムされたコンピュータシステムであってもよい。代わりに、処理システム２は専用のハードウェアから形成されてもよい。同様に、入出力装置はタッチスクリーン、キーパッド及びディスプレイ等の任意の適切な形態であってよい。
【００３６】
処理システム２、信号発生器１１及びセンサ１２は共通のハウジング内に統合され、これにより一体化された装置を形成してよいことが了解されよう。代わりに、処理システム２は、有線又は無線を介して信号発生器１１及びセンサ１２に接続されてもよい。これにより処理システム２を信号発生器１１及びセンサ１２に対して遠隔的に配置することができる。このようにして処理システム１２を被験者Ｓから遠くに配置する一方で、信号発生器１１及びセンサ１２を被験者Ｓの近傍に一体的に配置するか被験者Ｓに着用させてもよい。
【００３７】
電極が被験者の適切な位置に位置付けられると、交流信号が被験者Ｓに印加される。これは、１つの交流信号を複数の周波数で同時に印加するか、あるいは多くの交流信号を異なる周波数で連続して印加することにより実行されてもよい。印加される信号の周波数範囲は実行されている解析に依存してもよい。
【００３８】
ある例では、印加される信号はクランプ、又は他の方法で制限された電流源からの周波数成分を多く含む電流（frequency rich current）であるので、被験者の許容可能な最大の補助電流を超えることはない。しかし、代わりに、電圧信号を印加して、測定されている被験者に誘起される電流を測定してもよい。被験者の許容可能な最大の補助電流を超えないように電流が測定される場合、この信号を、定電流、インパルス関数又は定電圧の信号のいずれかとすることができる。
【００３９】
内側の対（inner pair）である電極１５、１６の間では電位差及び／又は電流が測定される。取得された信号及び測定された信号は、心電図（ＥＣＧ）等の人体によって発生された電位と印加された電流によって発生された電位との重ね合せとなるであろう。
【００４０】
オプションとして、内側の対の電極の間の距離を測定して記録してもよい。同様に、身長、体重、年齢、性別、健康状態、何らかの診療行為及び当該診療行為が行なわれた日時等の被験者に関する他のパラメータを記録してもよい。現在の薬剤投与等の他の情報を記録してもよい。
【００４１】
インピーダンスの高精度な測定のために、電圧検知電極１５、１６をリード線Ｌに接続するために用いられるコネクタ内にバッファ回路を配置してもよい。これにより、被験者Ｓの電圧応答を高精度で検知することが保証し、特にリード線Ｌの応答の測定電圧への寄与を除くことが容易になり、信号の損失が小さくなる。リード線Ｌの移動により生じる不自然な結果（artifact）が大幅に減少する。
【００４２】
別のオプションは、電圧を差動的に測定するものであり、これは各電極１５において電位の測定に用いられるセンサは、シングルエンドのシステムに比較して半分の電位を測定すればよいことを意味する。
【００４３】
電流測定システムは、電極１３、１４とリード線Ｌとの間のコネクタに配置されたバッファを含んでもよい。ある例では、被験者Ｓに対して対称的に電流を駆動し、もしくは流すこともでき、コモンモード電流を半分にすることにより寄生キャパシタンスが大幅に小さくなる。対称的なシステムを用いるもう１つの特別な利点は、各電極１３、１４のためのコネクタに内蔵されたマイクロ電子回路により、被験者Ｓ、従ってリード線Ｌが移動する際に生じる寄生キャパシタンスが除かれるという点にある。
【００４４】
取得された信号が復調されることにより、印加された周波数におけるシステムのインピーダンスが得られる。重畳された周波数を復調する適切な方法の１つは、高速フーリエ交換（ＦＦＴ）アルゴリズムを用いて時間領域のデータを周波数領域に変換することである。これは印加される電流信号が印加される周波数の重ね合せである場合に一般的に用いられる。測定信号のウィンドウィングを必要としない別の技術は、スライディングウィンドウＦＦＴである。
【００４５】
印加される電流信号が複数の異なる周波数の掃引から形成される場合、測定された信号を、信号発生器から得られる参照の正弦波及び余弦波もしくは測定された正弦及び余弦波で逓倍し、すべてのサイクル数にわたって積分する等の処理技術を用いることがより典型的である。この処理により、高調波応答が除去され、ランダム雑音が大幅に低減する。
【００４６】
他の適切なディジタル及びアナログの復調技術は当業者にとって明らかであろう。
【００４７】
インピーダンス又はアドミタンスの測定値は、記録された電圧及び電流信号を比較することにより、各周波数における信号から決定される。復調アルゴリズムは各周波数において振幅及び位相信号を発生させる。
【００４８】
図２を参照して、生体インピーダンス解析を行う装置の動作の一例を説明する。
【００４９】
ステップ１００において、処理システム２は複数の制御信号を発生するように動作し、これらの制御信号はステップ１１０において信号発生器１１に提供される。これにより信号発生器は、ステップ１２０において交流電流信号を被験者Ｓに印加する。典型的には、多重周波数解析を行えるように、信号は多くの周波数ｆｉのそれぞれにおいて印加される。
【００５０】
ステップ１３０において、センサ１２は被験者Ｓの複数の電圧信号を検知する。ステップ１４０において、測定装置は被験者Ｓの電圧及び電流信号をディジタル化及び標本化するように動作し、ステップ１５０においてそれらを用いて被験者Ｓの瞬時生体インピーダンス値を決定することができる。
【００５１】
図３を参照して、装置の具体例をより詳細に説明する。
【００５２】
この例では、処理システム２は、バス２４を介して接続されたプロセッサ２０とメモリ２１と入力／出力（Ｉ／Ｏ）装置２２と外部インタフェース２３とを有する第１の処理システム１０を含む。処理システム２はさらに、第２の処理システム１７を処理モジュールの形態で含んでいる。第１及び第２の処理システム１０、１７の起動を制御するように、マイクロロジック制御装置等のコントローラ１９も提供されてもよい。
【００５３】
使用の際、第１の処理システム１０は異なるインピーダンス測定手順を実行できるように第２の処理システム１７の動作を制御し、一方出、第２の処理システム１７は特定の処理タスクを実行することにより第１の処理システム１０に対する処理の要求を低減する。
【００５４】
従って、瞬時インピーダンス値を決定するための処理のみならず、制御信号の発生も、第２の処理システム１７によって実行され、従って、第２の処理システム１７はカスタムハードウェア等で形成されてもよい。ある特定の例では、第２の処理システム１７はフィールドプログラマブルゲートアレイ（Field Programmable Gate Array（ＦＰＧＡ））で形成されるが、磁気ロジックモジュール等の適切な処理モジュールが用いられてもよい。
【００５５】
第１及び第２の処理システム１０、１７及びコントローラ１９の動作は典型的には、１組以上の適切な命令を用いて制御される。これらは任意の適切な形態であってよいので、ソフトウェア、ファームウェア、組込型システム等を含んでいてもよい。
【００５６】
コントローラ１９は、典型的には、オン／オフスイッチ（図示されず）を用いて測定装置の起動を検出するように動作する。コントローラが装置の起動を検出すると、コントローラ１９は予め定義された命令を実行することにより、必要とされる処理システムへの電力供給の制御を含む、第１及び第２の処理システム１０、１７の起動を実行する。
【００５７】
第１の処理システム１０は、第２の処理システム１７により実行されるファームウェア等の命令を制御するように動作することができ、これにより第２の処理システム１７の動作が変化する。さらに、第１の処理システム１０は第２の処理システム１７により決定されるインピーダンスを解析し、生物学的パラメータを決定するように動作することができる。従って、第１の処理システム１０は、詳細後述される処理を実行可能なように適切なアプリケーションソフトウェアを実行するカスタムハードウェア等で形成されてもよい。
【００５８】
第１の処理システム１０と第２の処理システム１７との間のこの処理の分割は必須ではないが、残りの記述から明らかとなる多くの利点を有することが了解されよう。
【００５９】
この例では図示のように、第２の処理システム１７はプログラマブルモジュール３６及びバス３５に接続されたＰＣＩブリッジ３１を含む。バス３５は処理モジュール３２、３３、３４に接続され、これらはＡＤＣ（アナログ／ディジタル変換器）３７、３８及びＤＡＣ（ディジタル／アナログ変換器）３９に、それぞれインタフェースで接続されている。
【００６０】
プログラマブルモジュール３６はプログラマブルハードウェアから形成され、その動作は典型的には、第１の処理システム１０からダウンロードされる命令を用いて制御される。ハードウェア３６の構成を指定するファームウェアは、メモリ２１内のフラッシュメモリ（図示されず）に存在するか、もしくは外部インタフェース２３を介して外部ソースからダウンロードされてもよい。
【００６１】
代わりに、第２の処理システム１７の組込みメモリに命令を格納してもよい。この例では、第１の処理システム１０は典型的には、実行されるファームウェアを選択し、その後に選択されたファームウェアを第２の処理システム１７により実行させる。これを、詳細後述するように、ファームウェア内の符号化された機能（function）の選択的な起動を可能にするように実現してもよく、例えば構成ファイル等の構成データ（configutration data）もしくはアプリケーションソフトウェア又はファームウェアを表す命令等を用いて実行することも可能である。
【００６２】
いずれの場合も、これにより、第１の処理システム１０を用いて第２の処理システム１７の動作を制御し、所定の電流シーケンスを被験者Ｓに印加することができる。従って例えば、様々な周波数で連続して印加される電流信号を用いる場合と比較して、多くの重畳された周波数から形成された電流信号を用いることにより多くの周波数において同時にインピーダンスを解析するように電流信号を用いる場合、異なるファームウェアが利用されるであろう。
【００６３】
これは、適切な測定のタイプを選択することにより、異なる電流シーケンスの範囲を被験者に印加できるようにする。これが実行されると、ＦＰＧＡは適切な制御信号Ｉ＋、Ｉ−のシーケンスを発生するように動作し、これらの制御信号は被験者Ｓに印加される。被験者に誘起された電圧はセンサ１２を用いて検知され、これによりインピーダンス値を第２の処理システム１７により決定及び解析することが可能である。
【００６４】
第２の処理システム１７を用いると、処理の大部分をカスタム構成のハードウェアを用いて実行することができる。これは多くの利点を有している。
【００６５】
第１に、第２の処理システム１７を用いると、適切なファームウェアを用いることによりカスタムハードウェア構成を適合化できる。これにより単一の測定装置を用いてある範囲の異なるタイプの解析を行うことができる。
【００６６】
第２に、これにより第１の処理システム１０に対する処理の要求が大幅に低減する。この結果、相対的に単純なハードウェアを用いて第１の処理システム１０を実現することができ、他方、インピーダンスの解釈を行うために十分な解析を測定装置が行うことができる。これには例えば、心機能に関するパラメータを決定するために、インピーダンス値を用いて「ベッセル（Wessel）」図を作成することが含まれる場合がある。
【００６７】
第３に、これにより測定装置１を更新することが可能になる。従って例えば、改良された解析アルゴリズムが作成されるか、もしくは特定のインピーダンス測定のタイプに関して改良された電流シーケンスが決定された場合、フラッシュメモリ（図示されず）又は外部インタフェース２３を介して新しいファームウェアをダウンロードすることにより測定装置を更新することができる。
【００６８】
上記例において、処理は部分的に第２の処理システム１７により実行され、部分的に第１の処理システム１０により実行されるものと了解されよう。しかしながら、ＦＰＧＡ等の単一の要素又はより汎用の処理システムにより処理を実行することも可能である。
【００６９】
ＦＰＧＡはカスタマイズ可能な処理システムなので、動作に関してより汎用の処理システムよりも効率的な傾向がある。その結果、ＦＰＧＡ単独で用いられる場合は、一般に処理の全体量を低減し、電力消費節減及び小型化を実現することが可能である。しかし、順応性（flexibility）の程度、特に実行可能なインピーダンス処理及び解析の範囲は限られている。
【００７０】
逆に言えば、汎用処理システムのみが用いられる場合、順応性は効率低下と引き替えに拡大し、その結果、サイズ及び電力消費量は増大する。
【００７１】
従って、上述の例は釣り合いが取れており、ＦＰＧＡの形でのカスタム処理を提供することにより部分的な処理を実行する。これにより例えば、インピーダンス値を決定することが可能である。その後の解析は一般に、より高い順応性を必要とするものであり、汎用の処理システムにより実施可能である。
【００７２】
次に、図４を参照して、図１から図３に示す装置を用いてＬＶＭの指標を提供するインピーダンス測定を実行する処理の一例を説明する。
【００７３】
ステップ４００において、１つ又は複数の電流信号が被験者に印加され、ステップ４１０では、測定装置１を用いて、被験者の電圧／電流信号が検出される。次に、電流及び電圧信号は、ステップ４２０において被験者に関する１つ又は複数のインピーダンス値を決定するために用いられ、ステップ４３０では、これらの値を用いてインピーダンスパラメータが決定される。次に、ステップ４４０では、インピーダンスパラメータを用いてＬＶＭの指標を決定することができ、次いでこれは、ＬＶＨの有無又は程度の評価に用いられてもよい。
【００７４】
次に、図５Ａ及び図５Ｂを参照して、これが具体的な電極の配置（placement）に関して達成される方法の具体的な例について説明する。
【００７５】
ステップ５００で、複数の電極が被験者の体節（body segment、身体セグメントともいう。）上に配置される。用いられる電極の構成は、利用可能な装置のタイプ、システムが用いられる環境等に依存して変わる。構成の例を、図６Ａから図６Ｄに示す。
【００７６】
この点に関連して、図６Ａから図６Ｄに示す電極の構成は、異なる体節のインピーダンスを測定できるようにする特定の電極の配置で、被験者Ｓの複数の肢上に複数の電極を位置付けることを含む。
【００７７】
図６Ａ及び図６Ｂの例では、この構成により被験者全体のインピーダンスを決定することができ、一方、図６Ｃ及び図６Ｄに示す構成では右腕６３１及び右脚６３３をそれぞれ測定することができる。
【００７８】
一般に、このような電極の並べ方が用いられる場合は、必要に応じてリード線を選択的に電極に接続し、電極を配置することが可能な各位置に電極を提供することが典型的である。これは詳細後述される。
【００７９】
この構成は等電位の理論を利用しており、これらの電極位置によりインピーダンス測定に関して再現可能な結果が得られることが了解されよう。例えば図６Ｃにおける電極１３と１４の間に電流を流す場合、電極１６は左腕６３２に沿ういずれの場所に配置することも可能であるが、これは腕全体が等電位にあるためである。
【００８０】
これは、オペレータが電極を不完全に配置することに起因する測定のばらつきが大幅に低減するので有利である。その上、体節の身体測定を行うのに必要な電極の数が大幅に低減されるだけでなく、図示されている限定的な接続を用いて各肢を別個に測定することができる。
【００８１】
ステップ５０５において、複数の周波数ｆｉを有する電流信号が複数の電極へ印加され、ステップ５１０において、各周波数において、複数の電極間の電圧及び電流信号が検出される。ステップ５１５では、処理システム１０は、各周波数における体節の瞬時インピーダンスを決定するように動作し、ステップ５２０では、これらを用いてその体節のＲ０及びＲ∞が決定される。
【００８２】
これは、次に説明するように、多くの方法で達成することができる。
【００８３】
これに関して、図９は生物組織の電気的挙動を有効にモデル化する等価回路の一例である。この等価回路は、細胞外液及び細胞内液を流れる電流を表す２つの分岐を有している。生体インピーダンスの細胞外成分はＲｅによって表され、細胞内成分はＲｉによって表される。細胞膜に関連付けられるキャパシタンスはＣによって表される。
【００８４】
交流電流（ＡＣ）のインピーダンスの細胞外成分及び細胞内成分の相対的な大きさは周波数に依存する。ゼロ周波数において、コンデンサは完全な絶縁体として作用し、すべての電流は細胞外液中を流れるので、ゼロ周波数における抵抗Ｒ０はＲｅに等しくなる。無限周波数において、コンデンサは完全な導体として作用し、電流は並列な抵抗の組み合わせを通って流れる。無限周波数における抵抗はＲ∞＝ＲｉＲｅ／（Ｒｉ＋Ｒｅ）によって与えられる。
【００８５】
従って、角周波数ω（ただし、ω＝２π×周波数である）における図９の等価回路のインピーダンスは、以下の式によって与えられる。
【００８６】
【数２】
2009501578.tif 000004
【００８７】
ただし、Ｒ∞＝無限印加周波数におけるインピーダンス＝ＲｉＲｅ／（Ｒｉ＋Ｒｅ）、Ｒ０＝ゼロ印加周波数におけるインピーダンス＝Ｒｅであり、τ＝容量性回路の時定数である。
【００８８】
しかし上述の式は、細胞膜が不完全なコンデンサである事実を考慮に入れない理想的な状態を表している。これを考慮すると、変形されたモデルが得られる。
【００８９】
【数３】
2009501578.tif 000005
【００９０】
ただし、αは０と１の間の値を有し、現実の系の理想モデルからの偏差の指標として考えることができる。
【００９１】
インピーダンスパラメータＲ０及びＲ∞の値を、以下のような多くの方法のうちいずれか１つにより決定してもよい。
【００９２】
・異なる周波数において決定されたインピーダンス値に基づいて連立方程式を解くこと。
・反復的な数学手法（iterative mathematical technique）を用いること。
・図１０に示すものと同様の「ベッセル図」から外挿を行うこと。
・多項式関数の使用等の、関数のあてはめ（function fitting）技術を実施すること。
【００９３】
上述の等価回路は抵抗率（resistivity）を定数値としてモデル化するものであり、従って、被験者のインピーダンス応答又は他の弛緩効果を正確に反映するものではない。人体の電気伝導度をより良好にモデル化するため、改良されたＣＰＥベースのモデルを代わりに用いてもよい。
【００９４】
いずれにせよ、パラメータ値Ｒ０及びＲ∞を決定するための任意の適切な技術を用いてもよいことが了解されよう。
【００９５】
これを、図６Ａ又は６Ｂに示す電極の並べ方を用いて、体全体等の単一の体節に関して実行してもよい。あるいは、これを、例えば図６Ｃから図６Ｄに示す電極の構成を用いて、複数の肢及び／又は胸腔等の多くのより小さい体節に対して別々に実行してもよい。これらの２つの手法の組み合わせを用いられてもよい。電極の構成を、図８に関連して後述するようなマルチチャンネルシステムを用いて自動的に選択することも可能である。
【００９６】
ステップ５２５において、別の体節が測定される場合、処理はステップ５００に戻り、必要に応じて適切な電極の配置を決定することができる。
【００９７】
そうでなければ、全ての体節が決定されると、ステップ５３０において、導出されたＲ０及びＲ∞の値を用いることにより、被験者の身体の水分の総量が決定される。これは、ハナイ理論（Hanai's theory）から定式化される方程式を用いて達成することができる。具体的には、これは、身体の水分の総量が以下の式で与えられることを示す。
【００９８】
【数４】
2009501578.tif 000006
【００９９】
但し、
ＴＢＷ＝身体の水分の総量、
ｅｃｆ＝細胞外液量、
ｉｃｆ＝細胞内液量である。
【０１００】
この点に関連して、細胞外水分及び細胞内水分の量は先に論じたように細胞外抵抗及び細胞内抵抗の値に依存するので、細胞外水分及び細胞内水分の量をＲ０及びＲ∞の値から導出することができる。
【０１０１】
Ｖａｎ  Ｌｏａｎ他の方法（非特許文献１）に基づいてｅｃｆを決定する処理の一例は、Ｄｅ  Ｌｏｒｅｎｚｏ他の公式（非特許文献２）を用いて、身体比率（body proportion）を考慮するように変形される。
【０１０２】
具体的には、細胞外液は以下の式で与えられる。
【０１０３】
【数５】
2009501578.tif 000007
【０１０４】
但し、
ｈ＝被験者の身長、
ｐ＝被験者の身体比率、
ｄ＝被験者の身体密度、
ρｅ＝被験者の細胞外抵抗率（性別に依存する）、
【数６】
2009501578.tif 000008
である。
【０１０５】
ｉｃｆは以下の式によって与えられる。
【０１０６】
【数７】
2009501578.tif 000009
【０１０７】
但し、ρｉ＝被験者の細胞内抵抗率である。
【０１０８】
これは、式（６）に示す形式に展開し、結果が近似的にゼロ（０．００００１以内）になるまで、０から５までの様々なｘの値を用いることにより、繰り返して解くことができる。
【０１０９】
【数８】
2009501578.tif 000010
【０１１０】
但し、
【数９】
2009501578.tif 000011
である。
【０１１１】
よって、ｉｃｆを、ｘと、上述の式（４）を用いて決定されたｅｃｆから計算することができる。
【０１１２】
ステップ５３５において、処理システム１０は、身体の水分の総量を用いることにより、被験者の無脂肪重量ＦＦＭを決定する。これもやはり、「ハナイ」理論のを用いる方法等の多くの方法のうちの任意の方法で達成されてもよい。ハナイ理論では、ＦＦＭは以下の式で与えられる
【０１１３】
【数１０】
2009501578.tif 000012
【０１１４】
但し、０．７３２はデフォルトの水和定数（default hydration constant）である。
【０１１５】
ステップ５４０では、ＤＥＸＡ解析に関して予め実行されているように、合計の無脂肪重量を用いることにより左心室重量に指標付けすることができる。
【０１１６】
これは、例えば、超音波心臓検査法（echocardiography）のような測定から決定されるＬＶＭを用いることにより達成することができる。よって、指標Ｉは以下の式によって与えられる。
【０１１７】
【数１１】
2009501578.tif 000013
【０１１８】
ＬＶＭが指標付けされると、その指標を用いて被験者がＬＶＨを病んでいるかどうかを決定できることが了解されよう。これは、典型的には、指標Ｉを基準と比較することにより被験者がＬＶＨを病んでいるかどうかを決定することによって達成される。この比較は、第１の処理システム１０によって自動的に実行されてもよい。あるいは、又は追加的に、これは、処理システム１０に指標、無脂肪重量又は当該無脂肪重量から推定される左心室重量及び対応する基準を表示させ、オペレータによる視覚的な比較を可能にすることを含んでもよい。
【０１１９】
ステップ５４５において、上記基準は、期待される指標値、無脂肪重量値又は当該無脂肪重量から推定される左心室重量値の所定の正常範囲に基づくことができる。この所定の正常範囲は、例えば、複数の他の個体に関する調査から導出することができ、従って、被験者の年齢、体重、性別、身長及び民族性を含むがこれらに限定されない複数の被験者パラメータのような、被験者に関連する他の複数の要素に依存してもよい。本例では、処理システム１０には、被験者に関連する各情報が備わっている可能性があり、これは、メモリ２１に格納されている所定の範囲にアクセスするために用いられる。測定されたＬＶＭ予め定義された範囲の外にあれば、これは、ＬＶＨの有無又は程度を示すことができる。
【０１２０】
あるいは、又は追加的に、ステップ５５０において縦モード解析（logitudinal analysis。時系列解析ともいう。）が実行され、指標Ｉに関する現在の値を被験者に関する予め決定された指標値Ｉｐｒｅｖと比較することにより、ＬＶＭ指標及びこれによりＬＶＨの状態に変化があったかどうかを決定することができる。
【０１２１】
これらの技術は、ステップ５５５において、被験者内のＬＶＨの発生及び特にＬＶＨの有無又は程度に関するより正確な評価のために互いに関連して用いられても良いことが了解されよう。
【０１２２】
上述の処理において、複数の異なる体節が測定されれば、複数の異なる電極の配置が必要とされることがある。次に、図７を参照して、電極の置き換えに関する処理について説明する。
【０１２３】
ステップ７００において、装置のオペレータは、実行されるべきインピーダンス測定のタイプの詳細を測定装置に提供する。従って、例えば、オペレータは、ＬＶＭが決定されつつあることを示すのみならず、図６Ａから図６Ｄに示すように電極が身体上へ提供されるか否かを示す。
【０１２４】
ステップ７１０において、オペレータは被験者上に電極を位置付ける。これは、典型的には、測定処理の間に電極が必要とされる各位置に電極パッドを置くことを含む。これに続いて、ステップ７２０では、オペレータは、測定装置が提供する接続の指示に基づいて、リード線を電極パッドに接続する。
【０１２５】
従って、これは複数の方法で達成されてもよいこと、及び典型的には、これは利用可能な測定タイプのリストを測定装置１に提示させて、ユーザが関心のある測定タイプを選択できるようにすることを含む点が了解されよう。次には、これを用いて必要とされる電極の並べ方を指定するプロファイルにアクセスすることができ、上記プロファイルは次にユーザに対して表示され、ユーザは電極を正しく接続することができる。
【０１２６】
ステップ７３０において、測定装置１は、適切な電流シーケンスを発生しこれを電極１３、１４を介して被験者に印加することにより、インピーダンス測定を実行するように動作する。
【０１２７】
ステップ７４０において、測定装置１はさらなるインピーダンス測定が必要であるかどうかを決定し、必要であれば、処理はステップ７２０に戻り、オペレータが必要に応じてリード線を異なる電極へ接続できるようにする。この処理は、必要とされる解析を実行するのに十分なインピーダンス測定値が収集されるまで繰り返される。
【０１２８】
この段階で、処理はステップ７５０に移り、上述のように、測定装置はインピーダンス測定値を処理し必要とされる情報の指示をオペレータに提供するように動作する。
【０１２９】
従って、これにより指示がオペレータに与えられ、オペレータは、正確な電極の配置を確保することができるようになり、これにより測定処理の精度がさらに高まる。
【０１３０】
しかしながら、代わりに、電位測定位置の各々に電極が位置付けられ、リード線がこれらの電極の各々に接続されている自動化されたシステムが用いられてもよい。これは、測定装置が適切な電極に電流を自動的に印加することを可能にする。
【０１３１】
これは、測定装置１がスイッチング装置を含む、図８に示す装置を用いて達成されてもよい。この例では、測定装置１は、信号発生器１１及びセンサ１２をリード線Ｌに接続するためのマルチプレクサ等のスイッチングデバイス１８を含む。これにより、測定装置１は、リード線Ｌのうちどれを信号発生器１１及びセンサ１２に接続するかを制御することができる。
【０１３２】
本例では、リード線と接続部との１つのセットが示されている。この装置を多くの方法において用いることもできる。例えば、測定装置１が接続される電極１３、１４、１５、１６を同定することにより、これを、どのリード線Ｌに信号を印加するか、及びどのリード線を介して信号を測定できるかの制御に用いることができる。これは、入力装置２２を介してユーザに適切な指示を提供させること、もしくは測定装置１に電極の識別子を自動的に検出させることの何れかによって達成することができる。
【０１３３】
しかしながら、代わりに、本装置は、マルチチャンネルの機能性を提供するように複数のリード線及び電極と共に用いられてもよい。
【０１３４】
本例では、電極１３、１４、１５、１６は、図６Ａから図６Ｄに示す可能な電極の位置のような、被験者上の個々の位置に装備される。信号の多重化を、処理システム１０によって又は存在すればＦＰＧＡ１７によって制御することができ、これにより、測定装置１は、選択された電極の１つに電流を順次印加することができるようになり、対応する他の電極の各々で結果的に生じる電位が自動的に測定される。
【０１３５】
何れにしても、上述の方法論が無脂肪重量の決定、ひいてはＬＶＨの有無又は程度の評価に用いることができるＬＶＭの指標の決定を可能にすることは明らかである。これは、ＤＥＸＡシステム等の複雑な装置を必要としない。
【０１３６】
当業者には、多くの変形及び修正が明らかとなることが了解されよう。当業者に明らかとなるこのような変形及び修正は全て、本明細書に添付して広義に記載されている本発明の精神及び範囲内にあるものとされるべきである。
【０１３７】
従って例えば、上記様々な例からの特徴を置き換え可能に利用してよいことが了解されよう。さらに、上述の例は人間等の被験者を対象としているが、上記測定装置及び技法は霊長類、家畜、競走馬等の興行動物等を含むがそれらに限定されない任意の動物に対しても利用可能であることが了解されよう。
【０１３８】
また、上述の技術を、分離した第１の処理システム１０及び第２の処理システム１７を用いずないが単一の処理システム２を用いるあるいは他の何らかの内部構成を用いる装置を用いて実施してもよい点も了解されよう。
【図面の簡単な説明】
【０１３９】
【図１】左心室重量の指標を提供するためのインピーダンス決定装置の一例の概略図である。
【図２】インピーダンスの決定を行うための処理の一例のフローチャートである。
【図３】左心室重量の指標を提供するためのインピーダンス決定装置の第２の例の概略図である。
【図４】左心室重量に指標付けするための処理の一例を示すフローチャートである。
【図５Ａ】左心室重量の指標を提供するための処理の第１の具体的な例を示すフローチャートである。
【図５Ｂ】左心室重量の指標を提供するための処理の第１の具体的な例を示すフローチャートである。
【図６Ａ】図５Ａ及び図５Ｂの処理に用いるための電極の並べ方の概略的な例である。
【図６Ｂ】図５Ａ及び図５Ｂの処理に用いるための電極の並べ方の概略的な例である。
【図６Ｃ】図５Ａ及び図５Ｂの処理に用いるための電極の並べ方の概略的な例である。
【図６Ｄ】図５Ａ及び図５Ｂの処理に用いるための電極の並べ方の概略的な例である。
【図７】図５Ａ及び図５Ｂの処理における電極を配置する処理の例のフローチャートである。
【図８】左心室重量の指標を提供するための装置の第３の例を示す概略図である。
【図９】被験者のインピーダンス応答をモデル化するための等価回路の一例の概略図である。
【図１０】被験者のインピーダンス応答の「ベッセル」図の一例である。
【図１】
2009501578.tif 000015
【図２】
2009501578.tif 000016
【図３】
2009501578.tif 000017
【図４】
2009501578.tif 000018
【図５Ａ】
2009501578.tif 000019
【図５Ｂ】
2009501578.tif 000020
【図６Ａ】
2009501578.tif 000021
【図６Ｂ】
2009501578.tif 000022
【図６Ｃ】
2009501578.tif 000023
【図６Ｄ】
2009501578.tif 000024
【図７】
2009501578.tif 000025
【図８】
2009501578.tif 000026
【図９】
2009501578.tif 000027
【図１０】
2009501578.tif 000028
【国際調査報告】
2009501578.tif 000029
2009501578.tif 000030
2009501578.tif 000031
2009501578.tif 000032