(57)【要約】本発明は、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体の有効量を含む組成物に関するものである。また、本発明は、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体の有効量をその必要がある対象に投与するステップを含む、癌を処置または予防する方法に関するものである。具体的には、本発明の第１の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物あるいはその製薬的に許容される塩またはプロドラッグを含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2009530296.tif 000046
の化合物あるいはその製薬的に許容される塩またはプロドラッグ
（式中
Ｒ１は、Ｒ７、Ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ニトリル、Ｎ、Ｏ、またはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜７員複素環式環またはヘテロアリール環、およびアリール環から成る群より選択され、Ｒ７基、Ｒ１４基、Ｒ１６基、複素環式環、ヘテロアリール環およびアリール環は、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５、−ＯＲ９ＯＲ１１、−ＯＲ９ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＯＲ１１、−Ｒ８ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、Ｒ２０、−ＯＲ９Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８Ｒ２０、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ２０およびＹＲ１０から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換可能であり；
Ｒ２は、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜８個の炭素原子の分岐アルキル、２〜６個の炭素原子のシス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のトランス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のアルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；該１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜８個の炭素原子の分岐アルキル、２〜６個の炭素原子のシス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のトランス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のアルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルのそれぞれが−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１７）Ｒ９ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ１７）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４およびＹＲ１０；から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換され；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７，−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４およびＹＲ１０；から成る群より独立して選択され；
Ｒ５は、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜８個の炭素原子の分岐アルキル、２〜６個の炭素原子のシス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のトランス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のアルキニル、アリール環、複素環式環またはヘテロアリール環であり、該複素環式環またはヘテロアリール環がＮ、ＯまたはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、該複素環式環、ヘテロアリール環およびアリール環は、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＹＲ８Ｒ１０、−ＹＲ８ＮＲ７Ｒ１４および−ＹＲ１０；から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換され；
Ｒ６は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキルまたは３〜８個の炭素原子の分岐アルキルであり；
Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１７は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜８個の炭素原子の分岐アルキル、２〜６個の炭素原子のシス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のトランス−アルケニル、および２〜６個の炭素原子のアルキニルより独立して選択され；該アルキル、分岐アルキル、シス−アルケニル、トランス−アルケニル、およびアルキニル基は、１〜３個のＪ原子によって場合により置換され；Ｒ７およびＲ１４は、それらが結合されたＮと共に結合して３〜８員環を形成することができ、該３〜８員環は、追加のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｍを場合により含有して、１〜６個の炭素原子のアルキル、カルボニル、ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、またはＮ（Ｒ６）２によって場合により置換されうる複素環を形成し；
Ｒ８は、１〜６個の炭素原子のアルキル、２〜６個の炭素原子のアルケニル、および２〜６個の炭素原子のアルキニルより選択される２価基であり；
Ｒ９は、２〜６個の炭素原子の２価アルキル基であり；
Ｒ１０は、３〜１０個の炭素のシクロアルキル環、３〜１０個の炭素のビシクロアルキル環、アリール、ヘテロシクリル環、ヘテロアリール環、および１〜３個のアリール環またはヘテロアリール環に縮合したヘテロアリールから成る群より選択され；該ヘテロシクリル環およびヘテロアリール環のいずれもＮ、ＯまたはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し；該アリール環、シクロアルキル環、ビシクロアルキル環、複素環式環またはヘテロアリール環のいずれも、−Ｈ、−アリール、−ＣＨ２−アリール、−ＮＨ−アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ（Ｏ）ｍ−アリール、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７−、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、および−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４；から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換することができ；
Ｒ２０は、３〜８員を含有する複素環式環であり、少なくとも一員が該部分への結合点であるＮであり、場合により該３〜８員環が追加のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｍを含有し、該３〜８員環は、１〜６個の炭素原子のアルキル、カルボニル、ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、またはＮ（Ｒ６）２より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換され；
Ｊは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードであり；
ｍは、０〜２の整数であり；
Ｗ’は、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１７−、−ＳＯ２−、または−ＣＯ−Ｃ（Ｒ６）２−であり；
Ｙは、結合、１〜６個の炭素原子の２価アルキル基、ＮＨ、Ｏ、−ＮＲ１７、−Ｃ≡Ｃ−、シス−−ＣＨ＝ＣＨ−、およびトランス−−ＣＨ＝ＣＨ−から成る群より選択される）。
【請求項２】
式Ｉ
【化２】
2009530296.tif 000047
の化合物あるいはその製薬的に許容される塩またはプロドラッグ
（式中
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１３、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、または置換アルキニルであり；
Ｒ１３は、ヘテロアリール、ヘテロシクリルによって場合により置換された１〜６個の炭素原子のアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、場合により置換されたアリール、ジアルキルアミノ、またはアルキルアミノであり；
Ｒ２は、Ｒ７、Ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ニトリル、Ｎ、Ｏ、またはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜７員複素環式環またはヘテロアリール環、およびアリール環から成る群より選択され、Ｒ７基、Ｒ１４基、Ｒ１６基、複素環式環、ヘテロアリール環およびアリール環は、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５、−ＯＲ９ＯＲ１１、−ＯＲ９ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１，−Ｒ８ＯＲ１１、−Ｒ８ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、Ｒ２０、−ＯＲ９Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８Ｒ２０、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、およびＹＲ１０；から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換可能であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４およびＹＲ１０；から成る群より独立して選択され；
Ｒ５は、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜８個の炭素原子の分岐アルキル、２〜６個の炭素原子のシス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のトランス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のアルキニル、アリール環、複素環式環またはヘテロアリール環であり、該複素環式環またはヘテロアリール環がＮ、ＯまたはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、該複素環式環、ヘテロアリール環およびアリール環は、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＹＲ８Ｒ１０、−ＹＲ８ＮＲ７Ｒ１４および−ＹＲ１０；から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換され；
Ｒ６は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキルまたは３〜８個の炭素原子の分岐アルキルであり；
Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１７は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜８個の炭素原子の分岐アルキル、２〜６個の炭素原子のシス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のトランス−アルケニル、および２〜６個の炭素原子のアルキニルより独立して選択され；該アルキル、分岐アルキル、シス−アルケニル、トランス−アルケニル、およびアルキニル基は、１〜３個のＪ原子によって場合により置換され；Ｒ７およびＲ１４は、それらが結合されたＮと共に結合して３〜８員環を形成することができ、該３〜８員環は、追加のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｍを場合により含有して、１〜６個の炭素原子のアルキル、カルボニル、ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子のアルコキシによって場合により置換されうる複素環を形成し；
Ｒ８は、１〜６個の炭素原子のアルキル、２〜６個の炭素原子のアルケニル、および２〜６個の炭素原子のアルキニルより選択される２価基であり；
Ｒ９は、２〜６個の炭素原子の２価アルキル基であり；
Ｒ１０は、３〜１０個の炭素のシクロアルキル環、３〜１０個の炭素のビシクロアルキル環、アリール、ヘテロシクリル環、ヘテロアリール環、および１〜３個のアリール環またはヘテロアリール環に縮合したヘテロアリールから成る群より選択され；該ヘテロシクリル環およびヘテロアリール環のいずれもＮ、ＯまたはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し；該アリール環、シクロアルキル環、ビシクロアルキル環、複素環式環またはヘテロアリール環のいずれも−Ｈ、−アリール、−ＣＨ２−アリール、−ＮＨ−アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ（Ｏ）ｍ−アリール、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７−、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、および−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４；から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換することができ；
Ｒ２０は、３〜８員を含有する複素環式環であり、少なくとも一員が該部分への結合点であるＮであり、場合により該３〜８員環が追加のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｍを含有し、そして該３〜８員環は、１〜６個の炭素原子のアルキル、カルボニル、ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、またはＮ（Ｒ６）２より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換され；
Ｊは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードであり；
ｍは、０〜２の整数であり；
Ｗ’は、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１７−、−ＳＯ２−、または−ＣＯ−Ｃ（Ｒ６）２−であり；
Ｙは、結合、１〜６個の炭素原子の２価アルキル基、ＮＨ、Ｏ、−ＮＲ１７、−Ｃ≡Ｃ−、シス−−ＣＨ＝ＣＨ−、およびトランス−−ＣＨ＝ＣＨ−から成る群より選択される）。
【請求項３】
式Ｉ
【化３】
2009530296.tif 000048
の化合物あるいはその製薬的に許容される塩またはプロドラッグ
（式中
Ｒ１は、Ｈ、Ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ニトリル、Ｎ、Ｏ、またはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜７員複素環式環またはヘテロアリール環、およびアリール環から成る群より選択され、Ｒ７基、Ｒ１４基、Ｒ１６基、複素環式環、ヘテロアリール環およびアリール環は、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５、−ＯＲ９ＯＲ１１、−ＯＲ９ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＯＲ１１、−Ｒ８ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、Ｒ２０、−ＯＲ９Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８Ｒ２０、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、およびＹＲ１０；から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換可能であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ニトリル、Ｎ、Ｏ、またはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜７員複素環式環またはヘテロアリール環、およびアリール環から成る群より選択され、Ｒ７基、Ｒ１４基、Ｒ１６基、複素環式環、ヘテロアリール環およびアリール環は、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５、−ＯＲ９ＯＲ１１、−ＯＲ９ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＯＲ１１、−Ｒ８ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、Ｒ２０、−ＯＲ９Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８Ｒ２０、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、およびＹＲ１０；から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換可能であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４およびＹＲ１０；
から成る群より独立して選択され；
Ｒ５は、−ＮＨ−アリール−ヘテロシクリル、−ＮＨ−アリール−ヘテロアリール、−ＣＨ２−置換アリール、−ＣＨ２−Ｒ１８、またはＮＨ−Ｒ１８であり、−ＮＨ−アリール−ヘテロシクリル基および−ＮＨ−アリール−ヘテロアリール基の該アリール部分、ヘテロシクリル部分およびヘテロアリール部分は、場合により置換され；
Ｒ６は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキルまたは３〜８個の炭素原子の分岐アルキルであり；
Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１７は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜８個の炭素原子の分岐アルキル、２〜６個の炭素原子のシス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のトランス−アルケニル、および２〜６個の炭素原子のアルキニルより独立して選択され；該アルキル、分岐アルキル、シス−アルケニル、トランス−アルケニル、およびアルキニル基は、１〜３個のＪ原子によって場合により置換され；Ｒ７およびＲ１４は、それらが結合されたＮと共に結合して３〜８員環を形成することができ；
Ｒ８は、１〜６個の炭素原子のアルキル、２〜６個の炭素原子のアルケニル、および２〜６個の炭素原子のアルキニルより選択される２価基であり；
Ｒ９は、２〜６個の炭素原子の２価アルキル基であり；
Ｒ１０は、３〜１０個の炭素のシクロアルキル環、３〜１０個の炭素のビシクロアルキル環、アリール、ヘテロシクリル環、ヘテロアリール環、および１〜３個のアリール環またはヘテロアリール環に縮合したヘテロアリールから成る群より選択され；該ヘテロシクリル環およびヘテロアリール環のいずれもＮ、ＯまたはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し；アリール環、シクロアルキル環、ビシクロアルキル環、複素環式環またはヘテロアリール環のいずれも−Ｈ、−アリール、−ＣＨ２−アリール、−ＮＨ−アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ（Ｏ）ｍ−アリール、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７−、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、および−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４；から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換することができ；
Ｒ１８は、ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環に縮合されたアリール環、たとえば
【化４】
2009530296.tif 000049
であり；
Ｒ２０は、３〜８員を含有する複素環式環であり、少なくとも一員が該部分への結合点であるＮであり、場合により該３〜８員環が追加のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｍを含有し、該３〜８員環は、１〜６個の炭素原子のアルキル、カルボニル、ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、またはＮ（Ｒ６）２より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換され；
Ｊは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードであり；
ｍは、０〜２の整数であり；
Ｗ’は、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１７−、−ＳＯ２−、または−ＣＯ−Ｃ（Ｒ６）２−であり；
Ｙは、結合、１〜６個の炭素原子の２価アルキル基、ＮＨ、Ｏ、−ＮＲ１７、−Ｃ≡Ｃ−、シス−−ＣＨ＝ＣＨ−、およびトランス−−ＣＨ＝ＣＨ−から成る群より選択される）。
【請求項４】
式Ｉ
【化５】
2009530296.tif 000050
の化合物あるいはその製薬的に許容される塩またはプロドラッグ
（式中
Ｒ１は、Ｈ、Ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、Ｎ、Ｏ、またはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜７員複素環式環またはヘテロアリール環、およびアリール環から成る群より選択され、Ｒ７基、Ｒ１４基、Ｒ１６基は、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５、−ＯＲ９ＯＲ１１、−ＯＲ９ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＯＲ１１、−Ｒ８ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５，−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１およびＹＲ１０；から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換可能であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ニトリルから成る群より選択され；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７，−Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４およびＹＲ１０；から成る群より独立して選択され；
Ｒ５は、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜８個の炭素原子の分岐アルキル、２〜６個の炭素原子のシス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のトランス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のアルキニル、アリール環、複素環式環またはヘテロアリール環であり、該複素環式環およびヘテロアリール環がＮ、ＯまたはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、複素環式環、ヘテロアリール環およびアリール環は、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＹＲ８Ｒ１０、−ＹＲ８ＮＲ７Ｒ１４および−ＹＲ１０；から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換され；
Ｒ６は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキルまたは３〜８個の炭素原子の分岐アルキルであり；
Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１７は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜８個の炭素原子の分岐アルキル、２〜６個の炭素原子のシス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のトランス−アルケニル、および２〜６個の炭素原子のアルキニルより独立して選択され；あるいはＲ７およびＲ１４は、それらが結合されたＮと共に結合して３〜８員環を形成することができ、該３〜８員環は、Ｒ７およびＲ１４が結合された該Ｎ原子に加えて、Ｎ、Ｏ、およびＳより選択されたヘテロ原子を場合により含有し；
Ｒ８は、１〜６個の炭素原子のアルキル、２〜６個の炭素原子のアルケニル、および２〜６個の炭素原子のアルキニルより選択される２価基であり；
Ｒ９は、２〜６個の炭素原子の２価アルキル基であり；
Ｒ１０は、３〜１０個の炭素のシクロアルキル環、３〜１０個の炭素のビシクロアルキル環、アリール、ヘテロシクリル環、ヘテロアリール環、および１〜３個のアリール環またはヘテロアリール環に縮合したヘテロアリールから成る群より選択され；該ヘテロシクリル環およびヘテロアリール環のいずれもＮ、ＯまたはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し；アリール環、シクロアルキル環、ビシクロアルキル環、複素環式環またはヘテロアリール環のいずれも−Ｈ、−アリール、−ＣＨ２−アリール、−ＮＨ−アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ（Ｏ）ｍ−アリール、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７−、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、および−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４；から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換することができ；
Ｊは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードであり；
ｍは、０〜２の整数であり；
Ｗ１は、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１７−、−ＳＯ２−、または−ＣＯ−Ｃ（Ｒ６）２−であり；
Ｙは、結合、１〜６個の炭素原子の２価アルキル基、ＮＨ、Ｏ、−ＮＲ１７、−Ｃ≡Ｃ−、シス−−ＣＨ＝ＣＨ−、およびトランス−−ＣＨ＝ＣＨ−から成る群より選択される）。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物の製薬的に許容される塩の有効量および生理学的に許容されるビヒクルを含む組成物。
【請求項６】
その必要がある哺乳類において新生物を処置、新生物の増殖を阻害、または新生物を根絶する方法であって、該哺乳類に請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または請求項５に記載の組成物の有効量を投与するステップを含む、方法。
【請求項７】
その必要がある哺乳類において癌を処置する方法であって、前記哺乳類に請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または請求項５に記載の組成物の有効量を投与するステップを含む、方法。
【請求項８】
前記癌が、乳癌、腎臓癌、膀胱癌、口腔癌、喉頭癌、食道癌、胃癌、結腸癌、卵巣癌、肺癌、膵臓癌、皮膚癌、肝臓癌、前立腺癌および脳腫瘍から成る群より選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物の製薬的に許容される塩および不純物を含む混合物。
【請求項１０】
前記哺乳類がヒトである、請求項６〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
エチル７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（ベンゾイルアミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（３−ブロモベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［３−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（３−メトキシベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（３−シアノベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［４−（エトキシカルボニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［４−（メチルチオ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（４−アセチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（４−イソプロピルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（メシチルアミノ）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（４−クロロ−２，５−ジフルオロベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−メチル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸；
エチル７−｛３−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（４−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（４−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（４−シアノフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（４−ブロモフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（３，４−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
Ｎ−（２−メトキシエチル）−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−プロピル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ピリジン−３−イル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）］プロピル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
エチル２−メチル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート：
Ｎ−［３−（３−ピリジン−２−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
Ｎ−［３−（３−シアノ−２−ピペラジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
エチル２−メチル−７−（３−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート：
４−メチル−Ｎ−［３−（３−ピリジン−２−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−｛３−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
７−（３−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−２−ピペラジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
エチル７−｛３−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（３，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（３，５−ジクロロベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（３−クロロ−４−メトキシベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル−７−｛３−［（｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
エチル７−［３−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（３−クロロ−４−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（４−ブロモ−３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（３−クロロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（２−ニトロ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（４−クロロ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（４−メトキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（４−フルオロ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（４−（ベンジルオキシ）−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（２−フルオロ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−（｛［（３−ブロモフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
エチル７−（３−（｛［（３−フルオロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−（｛［（３−クロロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−（｛［（３，４−ジクロロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−（｛［（３−メトキシフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−（｛［（３−メチルフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアセチル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−（｛［（４−メトキシ−３−メチルフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−（｛［（２，３，６−トリフルオロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（５−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝−２−ニトロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（４−クロロ−３−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（４−メトキシ−３−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（４−（ベンジルオキシ）−３−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−［３−（２−ピリジン−２−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（２−フリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（２−チエニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−［３−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−｛３−［２−（２−チエニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
７−｛３−［（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
７−｛３−［（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
７−｛３−［（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
７−｛３−［（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
メチル７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
２，２，２−トリフルオロエチル７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
ピリジン−３−イル７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
２−（ジメチルアミノ）エチル７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
２−メトキシエチル７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−メトキシ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素；
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素；
４−メチル−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−｛４−［（エトキシメトキシ）メチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
メチル３−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］ベンゾアート；
４−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］ベンジルアセテート；
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド；
２−クロロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド；
３−メトキシ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド；
３−メチル−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（３−アミノフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３，４−ジクロロベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−（３，４−ジクロロフェニル）尿素；
４−メチル−Ｎ−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−メトキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素；
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素；
エチル６−メチル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−［３−（６−メチル−２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ブロモ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（６−メチル−３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（４−アミノフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（３−ヒドロキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（３−シアノフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［４−（アセチルアミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
エチル７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボキシラート；
Ｎ−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−［３−（３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−メトキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−（３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−（３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素；
４−メチル−Ｎ−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−メトキシ−Ｎ−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素；
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
エチル７−｛３−［（ピリジン−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−（３−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシラート；
Ｎ−｛３−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−ピペラジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛２−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛２−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル｛１−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝カルバメート；
フェニル｝−３−（トロフルオロメチル）ベンズアミド；
エチル７−｛３−［（ピラジン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−｛［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（５−メチルピラジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（４−クロロピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（イソキノリン−１−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（５−メチル−２−チエニル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（５−クロロ−２−チエニル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（５−ブロモ−２−チエニル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−チエニル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（３，５，５−トリメチルヘキサノイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（２−ブロモ−５−クロロベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−［３−（３−｛４−［（メトキシアセチル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛４−［（３−メトキシプロパノイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛４−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛４−［（１Ｈ−テトラゾール−５−イルアセチル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ブタノイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（４−｛［２−メトキシエトキシ］アセチル｝アミノ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
１−メチル−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］イソキノリン−１−カルボキサミド；
１−メチル−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
５−ブロモ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］チオフェン−２−カルボキサミド；
３，３−ジメチル−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ブタンアミド；
２−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド；
エチル７−｛３−［（３−メチルベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアミノ）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−｛３−［２−（３−オキソピペラジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−オキソピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛３−［（メトキシアセチル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛３−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛３−［（３−メトキシプロパノイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛３−［（Ｎ−アセチルグリシル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛３−［（１Ｈ−テトラゾール−５−イルアセチル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝ピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−｛２−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−｛２−［（３−ピペリジン−１−イルプロピル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−｛２−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（２−｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（２−｛［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝ピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−｛２−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−｛２−［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝ピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−｛２−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（２−｛［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル］アミノ｝ピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−｛２−［（３−アミノプロピル）（メチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−｛２−［（２−アミノエチル）（メチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（３−アミノカルボニル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート；
Ｎ−｛３−［３−（３−フリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（６−アミノピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペンタ−１−イン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（５−モルホリン−４−イルペンタ−１−イン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（６−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−ブロモフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３−｛３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）ベンズアミド；
３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）ベンズアミド；
３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（２−シアノフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（３−シアノフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（４−シアノフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
メチル３−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］ベンゾアート；
メチル４−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］ベンゾアート；
Ｎ−｛３−［３−（２−アセチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（３−アセチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（４−アセチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（２−クロロピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−メチル−２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［２−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（２−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（３，５−ジホルミルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（６−フルオロピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（５−ホルミル−２−フリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］安息香酸；
Ｎ−（３−｛３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−（３−｛３−［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−２−フリル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［４−フルオロ−３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−３−フリル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（５−ホルミル−３−フリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛５−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−フリル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３−｛３−［（トリメチルシリル）エチニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（イミダゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド３，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド；
エチル７−（２−メトキシ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−（４−メトキシ−３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−エチニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛３，５−ビス［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−４−メトキシフェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［４−フルオロ−３−（３−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−（ジフルオロメチル）−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ピリミジン−５−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（２−モルホリン−４−イルピリミジン−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
７−［３−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸；
Ｎ−｛４−フルオロ−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［７−（２−フルオロ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート；
Ｎ−（３−｛３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［４−クロロ−３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
エチル７−（２−クロロ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−（４−クロロ−３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル２−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−１Ｈ−ピロール−１−カルボキシラート；
Ｎ−［４−クロロ−３−（３−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
メチル７−（２−フルオロ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−（３−｛３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−４−クロロフェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
エチル７−（３−｛［４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−［４−クロロ−３−（３−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
エチル７−（３−｛［３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
メチル７−（２−クロロ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−｛４−メトキシ−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［７−（２−メトキシ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート；
３−ブロモ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；
３−フルオロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；
３−ニトロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；
３−シアノ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロ−メトキシ）ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；
３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；
３，４−ジフルオロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサミド、トリフルオロ酢酸塩；
４−フルオロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；
４−ブロモ−３−メチル−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；
３−フルオロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
エチル７−［３−（｛３−［（クロロアセチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
１−（３−｛［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］カルバモイル｝−ベンジル）ピリジニウムクロライド；
Ｎ−｛３−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３−（トリフルオロメチル−ベンズアミド；
Ｎ−｛４−クロロ−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−４−フルオロフェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−［（メチルアミノ）メチル］−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３−｛３−［１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）ベンズアミド；
エチル７−（３−｛［３−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛３−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛３−［（モルホリン−４−イルアセチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−ピロール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［２−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−ピリジン−４−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
３−ニトロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−アミノ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−［（クロロアセチル）アミノ］−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルフェニル）−４−（モルホリン−４−イルメチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；および
４−（モルホリン−４−イルメチル）−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
から成る群より選択される化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体の有効量を含む組成物ならびにピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体の有効量をその必要がある対象に投与するステップを含む癌を処置または予防する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
癌は米国で心血管疾患に次いで２番目の死因である。米国癌協会は２００４年に、新たな癌患者１６０万名および癌関連死６５５，０００件であると推定した。現在、癌と診断された米国人の生存者が１０００万名を超え、ＮＩＨは癌の直接の医療コストを年間１０００億ドル、失われた生産性による間接コストをさらに１０００億ドルと推定している−あらゆる主要疾患のうちでこのようなコストが最大である。
【０００３】
癌は、細胞増殖および分化を調節する制御機構が損なわれて、細胞の代謝回転および増殖の制御障害を生じるプロセスである。このような制御の欠如によって、腫瘍はますます増殖して、肥大し、生体の重要な範囲のスペースを占有する。腫瘍が周囲組織に浸潤して、離れた部位に輸送されると、個体の死が生じうる。
【０００４】
正常細胞への有害な影響を最小限に抑えながらの癌細胞の選択的死滅は、癌治療における所望の目標である。癌の処置で一般に使用される様式としては、化学療法、放射線療法、外科手術および生物療法（遺伝子、タンパク質または細胞をベースとする処置および免疫療法を含む広範なカテゴリ）が挙げられる。多種多様の抗癌剤が利用できるにもかかわらず、伝統的な化学療法は欠点を有する。多くの抗癌剤は毒性であり、化学療法は、激しい悪心、骨髄阻害、肝臓、心臓および腎臓損傷、ならびに免疫抑止を含む著しい、そして多くは危険な副作用を引き起こしうる。新生細胞集団の抗癌薬に対する感受性のパターンを予測することが困難であるため、多剤併用療法を使用することが普通である。
【０００５】
癌を処置するための新規の抗癌剤および改良された方法の開発に向けられた著しい研究努力および資源にもかかわらず、改善された治療指数を持つ、癌を処置するのに有用な新規の化合物、組成物、および方法への要求が当分野に残存している。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の第１の実施形態において、式Ｉ
【０００７】
【化６】
2009530296.tif 000002
の化合物あるいはその製薬的に許容される塩またはプロドラッグは、これらを含み、
式中
Ｒ１は、Ｒ７、Ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ニトリル、Ｎ、Ｏ、またはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜７員複素環式環またはヘテロアリール環、およびアリール環から成る群より選択され、Ｒ７基、Ｒ１４基、Ｒ１６基、複素環式環、ヘテロアリール環およびアリール環は、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５、−ＯＲ９ＯＲ１１、−ＯＲ９ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＯＲ１１、−Ｒ８ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、Ｒ２０、−ＯＲ９Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８Ｒ２０、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ２０およびＹＲ１０から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換可能であり；
Ｒ２は、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜８個の炭素原子の分岐アルキル、２〜６個の炭素原子のシス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のトランス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のアルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；前記１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜８個の炭素原子の分岐アルキル、２〜６個の炭素原子のシス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のトランス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のアルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルのそれぞれが−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１７）Ｒ９ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ１７）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４およびＹＲ１０から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換され；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−  ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、  −Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４，−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４およびＹＲ１０から成る群より独立して選択され；
Ｒ５は、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜８個の炭素原子の分岐アルキル、２〜６個の炭素原子のシス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のトランス−アルケニル、２〜６個のアルキニル、アリール環、複素環式環またはヘテロアリール環であり、前記複素環式環またはヘテロアリール環がＮ、ＯまたはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、複素環式環、ヘテロアリール環およびアリール環は、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、Ｒ８Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＯＲ１５、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０、−ＹＲ８Ｒ１０、−ＹＲ８ＮＲ７Ｒ１４および−ＹＲ１０から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換され；
Ｒ６は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキルまたは３〜８個の炭素原子の分岐アルキルであり；
Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１７は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜８個の炭素原子の分岐アルキル、２〜６個の炭素原子のシス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のトランス−アルケニル、および２〜６個の炭素原子のアルキニルより独立して選択され；前記アルキル、分岐アルキル、シス−アルケニル、トランス−アルケニル、およびアルキニル基は、１〜３個のＪ原子によって場合により置換され；Ｒ７およびＲ１４は、それらが結合されたＮと共に結合して３〜８員環を形成することができ、前記３〜８員環は、追加のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｍを場合により含有して、１〜６個の炭素原子のアルキル、カルボニル、ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、またはＮ（Ｒ６）２によって場合により置換されうる複素環を形成し；
Ｒ８は、１〜６個の炭素原子のアルキル、２〜６個の炭素原子のアルケニル、および２〜６個の炭素原子のアルキニルより選択される２価基であり；
Ｒ９は、２〜６個の炭素原子の２価アルキル基であり；
Ｒ１０は、３〜１０個の炭素のシクロアルキル環、３〜１０個の炭素のビシクロアルキル環、アリール、ヘテロシクリル環、ヘテロアリール環、および１〜３個のアリール環またはヘテロアリール環に縮合したヘテロアリールから成る群より選択され；前記ヘテロシクリル環およびヘテロアリール環のいずれもＮ、ＯまたはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し；アリール環、シクロアルキル環、ビシクロアルキル環、複素環式環またはヘテロアリール環のいずれも−Ｈ、−アリール、−ＣＨ２−アリール、−ＮＨ−アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ（Ｏ）ｍ−アリール、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７−、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、および−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換することができ；
Ｒ２０は、３〜８員を含有する複素環式環であり、少なくとも一員が該部分への結合点であるＮであり、場合により前記３〜８員環が追加のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｍを含有し、前記３〜８員環は、１〜６個の炭素原子のアルキル、カルボニル、ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、またはＮ（Ｒ６）２より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換され；
Ｊは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードであり；
ｍは、０〜２の整数であり；
Ｗ’は、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１７−、−ＳＯ２−、または−ＣＯ−Ｃ（Ｒ６）２−であり；
Ｙは、結合、１〜６個の炭素原子の２価アルキル基、ＮＨ、Ｏ、−ＮＲ１７、−Ｃ≡Ｃ−、シス−−ＣＨ＝ＣＨ−、およびトランス−−ＣＨ＝ＣＨ−から成る群より選択される。
【０００８】
前記第１の実施形態の１つの態様において、Ｒ２は、ピリジル、フラニル、またはチオフェニルである。
【０００９】
前記第１の実施形態の別の態様において、Ｒ２はピリジルである。
【００１０】
前記第１の実施形態の別の態様において、Ｙは、結合または２価アルキル基である。
【００１１】
前記第１の実施形態の別の態様において、Ｒ２は置換フェニルである。
【００１２】
前記第１の実施形態の別の態様において、Ｒ５は１または２置換フェニルである。
【００１３】
前記第１の実施形態の別の態様において、Ｒ５は１置換フェニルである。
【００１４】
前記第１の実施形態の別の態様において、Ｒ５は２置換フェニルである。
【００１５】
前記第１の実施形態の別の態様において、Ｒ５は１または２置換フェニルであり、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、および−ＯＲ１７から成る群より選択される。
【００１６】
前記第１の実施形態の別の態様において、Ｒ５の置換基は−Ｊ、−ＣＦ３、および−ＯＲ１７より選択される。
【００１７】
前記第１の実施形態の別の態様において、Ｊはフルオロまたはクロロである。
【００１８】
前記第１の実施形態の別の態様において、Ｊはフルオロである。
【００１９】
前記第１の実施形態の別の態様において、Ｒ１は、Ｈ、Ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、Ｎ、ＯまたはＳより選択される５〜７員複素環式環またはヘテロアリール環、およびアリール環から成る群より選択され、Ｒ７基、Ｒ１４基、Ｒ１６基、複素環式環、ヘテロアリール環およびアリール環は場合により置換されうる。
【００２０】
前記第１の実施形態の別の態様において、Ｒ１はＨまたはＪである。
【００２１】
前記第１の実施形態の別の態様において、Ｗ’はＣ（Ｏ）である。
【００２２】
前記第１の実施形態の別の態様において、Ｒ５はフェニルである。
【００２３】
前記第１の実施形態の別の態様において、Ｒ１はＨである。
【００２４】
前記第１の実施形態の別の態様において、Ｒ２は場合により置換されたヘテロアリールである。
【００２５】
前記第１の実施形態の別の態様において、Ｒ２は置換アリールである。
【００２６】
前記第１の実施形態の別の態様において、Ｗ’はＣ（Ｏ）であり、Ｒ５はフェニルであり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は、置換アリールまたは場合により置換されたヘテロアリールである。
【００２７】
前記第１の実施形態の別の態様において、Ｒ２は、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールまたは場合により置換されたヘテロシクリルである。
【００２８】
本発明の第２の実施形態において、式Ｉ
【００２９】
【化７】
2009530296.tif 000003
の化合物あるいはその製薬的に許容される塩またはプロドラッグは、これらを含み、
式中
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１３、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、または置換アルキニルであり；
Ｒ１３は、ヘテロアリール、ヘテロシクリルによって場合により置換された１〜６個の炭素原子のアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、場合により置換されたアリール、ジアルキルアミノ、またはアルキルアミノであり；
Ｒ２は、Ｒ７、Ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ニトリル、Ｎ、Ｏ、またはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜７員複素環式環またはヘテロアリール環、およびアリール環から成る群より選択され、Ｒ７基、Ｒ１４基、Ｒ１６基、複素環式環、ヘテロアリール環およびアリール環は、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５、−ＯＲ９ＯＲ１１、−ＯＲ９ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＯＲ１１、−Ｒ８ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、Ｒ２０、−ＯＲ９Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８Ｒ２０、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ２０およびＹＲ１０から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換可能であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−  ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４およびＹＲ１０から成る群より独立して選択され；
Ｒ５は、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜８個の炭素原子の分岐アルキル、２〜６個の炭素原子のシス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のトランス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のアルキニル、アリール環、複素環式環またはヘテロアリール環であり、前記複素環式環またはヘテロアリール環がＮ、ＯまたはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、複素環式環、ヘテロアリール環およびアリール環は、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、Ｒ８Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＯＲ１５、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０、−ＹＲ８Ｒ１０、−ＹＲ８ＮＲ７Ｒ１４および−ＹＲ１０から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換され；
Ｒ６は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキルまたは３〜８個の炭素原子の分岐アルキルであり；
Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１７は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜８個の炭素原子の分岐アルキル、２〜６個の炭素原子のシス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のトランス−アルケニル、および２〜６個の炭素原子のアルキニルより独立して選択され；前記アルキル、分岐アルキル、シス−アルケニル、トランス−アルケニル、およびアルキニル基は、１〜３個のＪ原子によって場合により置換され；Ｒ７およびＲ１４は、それらが結合されたＮと共に結合して３〜８員環を形成することができ、前記３〜８員環は、追加のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｍを場合により含有して、１〜６個の炭素原子のアルキル、カルボニル、ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子のアルコキシによって場合により置換されうる複素環を形成し；
Ｒ８は、１〜６個の炭素原子のアルキル、２〜６個の炭素原子のアルケニル、および２〜６個の炭素原子のアルキニルより選択される２価基であり；
Ｒ９は、２〜６個の炭素原子の２価アルキル基であり；
Ｒ１０は、３〜１０個の炭素のシクロアルキル環、３〜１０個の炭素のビシクロアルキル環、アリール、ヘテロシクリル環、ヘテロアリール環、および１〜３個のアリール環またはヘテロアリール環に縮合したヘテロアリールから成る群より選択され；前記ヘテロシクリル環およびヘテロアリール環のいずれもＮ、ＯまたはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し；アリール環、シクロアルキル環、ビシクロアルキル環、複素環式環またはヘテロアリール環のいずれも−Ｈ、−アリール、−ＣＨ２−アリール、−ＮＨ−アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ（Ｏ）ｍ−アリール、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７−、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、および−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換することができ；
Ｒ２０は、３〜８員を含有する複素環式環であり、少なくとも一員が該部分への結合点であるＮであり、場合により前記３〜８員環が追加のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｍを含有し、前記３〜８員環は、１〜６個の炭素原子のアルキル、カルボニル、ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、またはＮ（Ｒ６）２より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換され；
Ｊは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードであり；
ｍは、０〜２の整数であり；
Ｗ’は、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１７−、−ＳＯ２−、または−ＣＯ−Ｃ（Ｒ６）２であり；
Ｙは、結合、１〜６個の炭素原子の２価アルキル基、ＮＨ、Ｏ、−ＮＲ１７、−Ｃ≡Ｃ−、シス−−ＣＨ＝ＣＨ−、およびトランス−−ＣＨ＝ＣＨ−から成る群より選択される。
【００３０】
第２の実施形態の１つの態様において、Ｗ’はＣ（Ｏ）である。
【００３１】
第２の実施形態の別の態様において、Ｒ５は場合により置換されたアリールである。
【００３２】
第２の実施形態の別の態様において、Ｒ５は場合により置換されたフェニルである。
【００３３】
第２の実施形態の別の態様において、Ｒ５はフェニルである。
【００３４】
第２の実施形態の別の態様において、Ｒ２はＨである。
【００３５】
第２の実施形態の別の態様において、Ｒ１は置換アリールである。
【００３６】
第２の実施形態の別の態様において、Ｒ１は場合により置換されたヘテロアリールである。
【００３７】
第２の実施形態の別の態様において、Ｗ’はＣ（Ｏ）であり、Ｒ５はフェニルであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ１は、置換アリールまたはヘテロアリールである。
【００３８】
第２の実施形態の別の態様において、Ｊはフルオロまたはクロロである。
【００３９】
第２の実施形態の別の態様において、Ｊはフルオロである。
【００４０】
本発明の第３の実施形態において、式Ｉ
【００４１】
【化８】
2009530296.tif 000004
の化合物あるいはその製薬的に許容される塩またはプロドラッグは、これらを含み、
式中
Ｒ１は、Ｈ、Ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ニトリル、Ｎ、Ｏ、またはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜７員複素環式環またはヘテロアリール環、およびアリール環から成る群より選択され、Ｒ７基、Ｒ１４基、Ｒ１６基、複素環式環、ヘテロアリール環およびアリール環は、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５、−ＯＲ９ＯＲ１１、−ＯＲ９ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＯＲ１１、−Ｒ８ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、Ｒ２０、−ＯＲ９Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８Ｒ２０、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ２０およびＹＲ１０から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換可能であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ニトリル、Ｎ、Ｏ、またはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜７員複素環式環またはヘテロアリール環、およびアリール環から成る群より選択され、Ｒ７基、Ｒ１４基、Ｒ１６基、複素環式環、ヘテロアリール環およびアリール環は、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５、−ＯＲ９ＯＲ１１、−ＯＲ９ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＯＲ１１、−Ｒ８ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、Ｒ２０、−ＯＲ９Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８Ｒ２０、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ２０およびＹＲ１０から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換可能であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−  ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４およびＹＲ１０から成る群より独立して選択され；
Ｒ５は、−ＮＨ−アリール−ヘテロシクリル、−ＮＨ−アリール−ヘテロアリール、−ＣＨ２−置換アリール、−ＣＨ２−Ｒ１８、またはＮＨ−Ｒ１８であり、−ＮＨ−アリール−ヘテロシクリル基および−ＮＨ−アリール−ヘテロアリールの前記アリール部分、ヘテロシクリル部分およびヘテロアリール部分は、場合により置換され；
Ｒ６は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキルまたは３〜８個の炭素原子の分岐アルキルであり；
Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１７は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜８個の炭素原子の分岐アルキル、２〜６個の炭素原子のシス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のトランス−アルケニル、および２〜６個の炭素原子のアルキニルより独立して選択され；前記アルキル、分岐アルキル、シス−アルケニル、トランス−アルケニル、およびアルキニル基は、１〜３個のＪ原子によって場合により置換され；Ｒ７およびＲ１４は、それらが結合されたＮと共に結合して３〜８員環を形成することができ；
Ｒ８は、１〜６個の炭素原子のアルキル、２〜６個の炭素原子のアルケニル、および２〜６個の炭素原子のアルキニルより選択される２価基であり；
Ｒ９は、２〜６個の炭素原子の２価アルキル基であり；
Ｒ１０は、３〜１０個の炭素のシクロアルキル環、３〜１０個の炭素のビシクロアルキル環、アリール、ヘテロシクリル環、ヘテロアリール環、および１〜３個のアリール環またはヘテロアリール環に縮合したヘテロアリールから成る群より選択され；前記ヘテロシクリル環およびヘテロアリール環のいずれもＮ、ＯまたはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し；アリール環、シクロアルキル環、ビシクロアルキル環、複素環式環またはヘテロアリール環のいずれも−Ｈ、−アリール、−ＣＨ２−アリール、−ＮＨ−アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ（Ｏ）ｍ−アリール、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７−、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、および−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換することができ；
Ｒ１８は、ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環に縮合されたアリール環、たとえば
【００４２】
【化９】
2009530296.tif 000005
であり；
Ｒ２０は、３〜８員を含有する複素環式環であり、少なくとも一員が該部分への結合点であるＮであり、場合により前記３〜８員環が追加のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｍを含有し、前記３〜８員環は、１〜６個の炭素原子のアルキル、カルボニル、ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、またはＮ（Ｒ６）２より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換され；
Ｊは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードであり；
ｍは、０〜２の整数であり；
Ｗ’は、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１７−、−ＳＯ２−、または−ＣＯ−Ｃ（Ｒ６）２−であり；
Ｙは、結合、１〜６個の炭素原子の２価アルキル基、ＮＨ、Ｏ、−ＮＲ１７、−Ｃ≡Ｃ−、シス−−ＣＨ＝ＣＨ−、およびトランス−−ＣＨ＝ＣＨ−から成る群より選択される。
【００４３】
本発明の第４の実施形態において、式Ｉ
【００４４】
【化１０】
2009530296.tif 000006
の化合物あるいはその製薬的に許容される塩またはプロドラッグは、これらを含み、
式中
Ｒ１は、Ｈ、Ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、Ｎ、Ｏ、またはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜７員複素環式環またはヘテロアリール環、およびアリール環から成る群より選択され、Ｒ７基、Ｒ１４基、Ｒ１６基は、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５、−ＯＲ９ＯＲ１１、−ＯＲ９ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＯＲ１１、−Ｒ８ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１およびＹＲ１０から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換可能であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ニトリルから成る群より選択され；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−  ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４およびＹＲ１０から成る群より独立して選択され；
Ｒ５は、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜８個の炭素原子の分岐アルキル、２〜６個の炭素原子のシス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のトランス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のアルキニル、アリール環、複素環式環またはヘテロアリール環であり、前記複素環式環またはヘテロアリール環がＮ、ＯまたはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、複素環式環、ヘテロアリール環およびアリール環は、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、Ｒ８Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＯＲ１５、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０、−ＹＲ８Ｒ１０、−ＹＲ８ＮＲ７Ｒ１４および−ＹＲ１０から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換され；
Ｒ６は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキルまたは３〜８個の炭素原子の分岐アルキルであり；
Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１７は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜８個の炭素原子の分岐アルキル、２〜６個の炭素原子のシス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のトランス−アルケニル、および２〜６個の炭素原子のアルキニルより独立して選択され；あるいはＲ７およびＲ１４は、それらが結合されたＮと共に結合して３〜８員環を形成することができ、前記３〜８員環は、Ｒ７およびＲ１４が結合された前記Ｎ原子に加えて、Ｎ、Ｏ、およびＳより選択されるヘテロ原子を場合により含有し；
Ｒ８は、１〜６個の炭素原子のアルキル、２〜６個の炭素原子のアルケニル、および２〜６個の炭素原子のアルキニルより選択される２価基であり；
Ｒ９は、２〜６個の炭素原子の２価アルキル基であり；
Ｒ１０は、３〜１０個の炭素のシクロアルキル環、３〜１０個の炭素のビシクロアルキル環、アリール、ヘテロシクリル環、ヘテロアリール環、および１〜３個のアリール環またはヘテロアリール環に縮合したヘテロアリールから成る群より選択され；前記ヘテロシクリル環およびヘテロアリール環のいずれもＮ、ＯまたはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し；アリール環、シクロアルキル環、ビシクロアルキル環、複素環式環またはヘテロアリール環のいずれも−Ｈ、−アリール、−ＣＨ２−アリール、−ＮＨ−アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ（Ｏ）ｍ−アリール、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７−、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、および−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換することができ；
Ｊは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードであり；
ｍは、０〜２の整数であり；
Ｗ１は、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１７−、−ＳＯ２−、または−ＣＯ−Ｃ（Ｒ６）２−であり；
Ｙは、結合、１〜６個の炭素原子の２価アルキル基、ＮＨ、Ｏ、−ＮＲ１７、−Ｃ≡Ｃ−、シス−−ＣＨ＝ＣＨ−、およびトランス−−ＣＨ＝ＣＨ−から成る群より選択される。
【００４５】
本発明の別の実施形態において、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、および−ＯＲ１７から成る群より独立して選択される。
【００４６】
反応は、利用した試薬および物質に適しており、実施される変換に適切な溶媒中で実施される。有機合成分野の当業者によって、分子に存在する多種多様の官能基が提案された化学変換と一致しなければならないことが理解される。このことは、合成ステップの順序、必要な場合は保護基、および脱保護条件に関する判断を必要としうる。
【００４７】
本発明の別の実施形態は、式１の化合物またはその製薬的に許容される塩ならびに不純物を含む混合物である。不純物は他のいずれかの化学的および生物的実体、たとえば各種の化合物、立体異性体、塩、中間体、またはいずれかの種類の汚染物質である。不純物は混合物中に化合物自体よりも多い量で存在しうるが、通例、所望の化合物よりも少ない量で存在する。本発明の別の態様において、不純物は化合物の量の１０％よりも少ない量で存在しうる。本発明の別の態様において、不純物は混合物の量の１０％よりも少ない量で存在しうる。
【００４８】
本発明の別の実施形態は：
エチル７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（ベンゾイルアミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（３−ブロモベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［３−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（３−メトキシベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（３−シアノベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［４−（エトキシカルボニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［４−（メチルチオ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（４−アセチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（４−イソプロピルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（メシチルアミノ）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（４−クロロ−２，５−ジフルオロベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−メチル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸；
エチル７−｛３−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−（｛［（４−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（４−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（４−シアノフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［（２−トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（４−ブロモフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［３，４−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−プロピル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ピリジン−３−イル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
エチル−２−メチル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−［３−（３−ピリジン−２−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−２−ピペラジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
エチル−２−メチル−７−（３−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
４−メチル−Ｎ−［３−（３−ピリジン−２−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−｛３−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
７−（３−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−２−ピペラジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
エチル７−｛３−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（３，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（３，５−ジクロロベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（３−クロロ−４−メトキシベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（５−クロロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［３−クロロ−４−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［４−ブロモ−３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（３−クロロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル−７−（２−ニトロ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル−７−（４−クロロ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル−７−（４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル−７−（４−メトキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル−７−（４−フルオロ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル−７−（４−（ベンジルオキシ）−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（２−フルオロ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（３−ブロモフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（３−フルオロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（３−クロロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（３，４−ジクロロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（３−メトキシフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（３−メチルフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアセチル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（４−メトキシ−３−メチルフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（２，３，６−トリフルオロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル−７−（３−｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル−７−（５−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝−２−ニトロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル−７−（４−クロロ−３−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル−７−（４−メトキシ−３−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（４−（ベンジルオキシ）−３−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−ピリジン−２−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（２−フリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（２−チエニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−［３−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−｛３−［２−（２−チエニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
７−｛３−［（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
７−｛３−［（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
７−｛３−［（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
７−｛３−［（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
メチル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
２，２，２−トリフルオロエチル７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
ピリジン−３−イル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
２−（ジメチルアミノ）エチル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
２−メトキシエチル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−メトキシ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素；
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素；
４−メチル−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−｛４−［（エトキシメトキシ）メチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
メチル３−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］ベンゾアート；
４−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］−ベンジルアセテート；
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド
２−クロロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド；
３−メトキシ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド；
３−メチル−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（３−アミノフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３，４−ジクロロベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−（３，４−ジクロロフェニル）尿素；
４−メチル−Ｎ−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−メトキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素；
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素；
エチル−６−メチル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−［３−（６−メチル−２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ブロモ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（６−メチル−３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（４−アミノフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（３−ヒドロキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（３−シアノフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［４−（アセチルアミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
エチル７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボキシラート；
Ｎ−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−［３−（３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−メトキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−（３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−（３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素；
４−メチル−Ｎ−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−メトキシ−Ｎ−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素；
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
エチル７−｛３−［（ピリジン−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−（３−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシラート；
Ｎ−｛３−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−ピペラジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛２−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛２−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）］ピロリジン−１−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル−｛１−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝カルバメート；
フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
エチル７−｛３−［（ピラジン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（５−メチルピラジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（４−クロロピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（イソキノリン−１−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（５−メチル−２−チエニル）カルボニル］アミノ｝フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（５−クロロ−２−チエニル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（５−ブロモ−２−チエニル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（｛５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−チエニル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（３，５，５−トリメチルヘキサノイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−［（２−ブロモ−５−クロロベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−［３−（３−｛４−［（メトキシアセチル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−［３−（３−｛４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛４−［（３−メトキシプロパノイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛４−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛４−［（１Ｈ−テトラゾール−５−イルアセチル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ブタノイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（４−｛［（２−メトキシエトキシ）アセチル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
１−メチル−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］イソキノリン−１−カルボキサミド；
１−メチル−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
５−ブロモ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］チオフェン−２−カルボキサミド；
３，３−ジメチル−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ブタンアミド；
２−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド；
エチル７−｛３−［（３−メチルベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−（３−｛［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアミノ）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−［３−（｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−（｛［（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
エチル７−｛３−（｛［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−｛３−［２−（３−オキソピペラジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−オキソピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛３−［（メトキシアセチル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛３−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛３−［（３−メトキシプロパノイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛３−［（Ｎ−アセチルグリシル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛３−［（１Ｈ−テトラゾール−５−イルアセチル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝ピリジン−４−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−｛２−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−｛２−［（３−ピペリジン−１−イルプロピル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−｛２−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリジン−４−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（２−｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリジン−４−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（２−｛［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝ピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−｛２−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−｛２−［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝ピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−｛２−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（２−｛［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル］アミノ｝ピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−｛２−［（３−アミノプロピル）（メチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２−｛２−［（２−アミノエチル）（メチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［３−（アミノカルボニル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート；
Ｎ−｛３−［３−（３−フリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（６−アミノピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペンタ−１−イン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（５−モルホリン−４−イルペンタ−１−イン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（６−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−（３−｛３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−ブロモフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３−｛３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）ベンズアミド；
３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）ベンズアミド；
３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（２−シアノフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（３−シアノフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（４−シアノフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
メチル３−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］ベンゾアート；
メチル４−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］ベンゾアート；
Ｎ−｛３−［３−（２−アセチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（３−アセチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（４−アセチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（２−クロロピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（５−メチル−２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［２−（１−ヒドロキシメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［３−（１−ヒドロキシメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（２−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（３，５−ジホルミルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（６−フルオロピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［３−（５−ホルミル−２−フリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］安息香酸；
Ｎ−（３−｛３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛３−［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−２−フリル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［４−フルオロ−３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；および
Ｎ−（３−｛３−［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−３−フリル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
から成る群より選択される化合物を含む。
【００４９】
次の定義は、本発明のピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体に関連して使用される。
【００５０】
別途定義しない限り、「アリール」という用語は、本明細書で使用するように、単環あるいは環の少なくとも１個が芳香族である、共に縮合または共有結合された複数環でありうる、たとえば６〜２０個の炭素原子を有する芳香族炭素環式部分を指す。アリール部分のいずれの適切な環位置も定義された化学構造に共有結合されうる。アリールの例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。アリール基は場合により置換されうる。他の任意の置換基に加えて、アリール基は、オキソ置換基によって置換されることができ、環炭素原子の１個がカルボニル基の一部であることを意味する。
【００５１】
担体は、製薬的に許容される担体、賦形剤、および希釈剤を含むものとする。
【００５２】
別途定義しない限り、「ヘテロアリール」という用語は、本明細書で使用するように、単環あるいは環の少なくとも１個が芳香族である、共に縮合または共有結合された複数環でありうる、たとえば５〜２０個の環原子を有する芳香族複素環式系を意味する。環は、窒素、酸素、または硫黄より選択される１個以上のヘテロ原子、たとえば１〜３個のヘテロ原子を含有することができ、（複数の）窒素または硫黄原子は場合により酸化されうるか、あるいは（複数の）窒素原子は場合により４級化される。ヘテロアリール部分のいずれの適切な環位置も定義された化学構造に共有結合されうる。ヘテロアリールの例としては、２−ピリジルまたはインドール−１−イルが挙げられる。ヘテロアリール基は場合により置換されうる。他の任意の置換基に加えて、ヘテロアリール基は、オキソ置換基によって置換されることができ、環炭素原子の１個がカルボニル基の一部であることを意味する。
【００５３】
「複素環式」、「複素環」または「ヘテロシクリル」という用語は、本明細書で使用するように、たとえば５〜７個の環員を有する安定な飽和または部分不飽和単環または多環複素環式環系を指すために互換的に使用されうる。複素環式環は、その主鎖に炭素原子および窒素、酸素、および硫黄より選択される１個以上のヘテロ原子、たとえば１〜３個のヘテロ原子を含有することができ、（複数の）窒素または硫黄原子は場合により酸化されうるか、あるいは（複数の）窒素原子は場合により４級化される。複素環式、複素環またはヘテロシクリル基は場合により置換されうる。他の任意の置換基に加えて、複素環式、複素環またはヘテロシクリル基は、オキソ置換基によって置換されることができ、環炭素原子の１個がカルボニル基の一部であることを意味する。複素環式、複素環またはヘテロシクリル基は、１個以上の縮合環を含有しうる。
【００５４】
別途定義しない限り、アリール、ヘテロアリールまたは複素環の任意の置換基（「場合により置換された」という用語で使用するように）または置換基（「置換された」という用語で使用するように）は、次より選択される：−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｍＲ１５、−ＯＲ９ＯＲ１１、−ＯＲ９ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９ＮＲ１５Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＯＲ１１、−Ｒ８ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１１、Ｒ２０、−ＯＲ９Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８Ｒ２０、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ８ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ２０およびＹＲ１０；
Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１７は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜８個の炭素原子の分岐アルキル、２〜６個の炭素原子のシス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のトランス−アルケニル、および２〜６個の炭素原子のアルキニルより独立して選択され；前記アルキル、分岐アルキル、シス−アルケニル、トランス−アルケニル、およびアルキニル基は、１〜３個のＪ原子によって場合により置換され；Ｒ８は、１〜６個の炭素原子のアルキル、２〜６個の炭素原子のアルケニル、および２〜６個の炭素原子のアルキニルより選択される２価基であり；Ｒ９は、２〜６個の炭素原子の２価アルキル基であり；Ｒ１０は、３〜１０個の炭素のシクロアルキル環、３〜１０個の炭素のビシクロアルキル環、アリール、ヘテロシクリル環、ヘテロアリール環、および１〜３個のアリールまたはヘテロアリール環に縮合されたヘテロアリールから成る群より選択され；前記ヘテロシクリル環およびヘテロアリール環のいずれかが、Ｎ、ＯまたはＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し；アリール環、シクロアルキル環、ビシクロアルキル環、複素環式環またはヘテロアリール環のいずれも−Ｈ、−アリール、−ＣＨ２−アリール、−ＮＨ−アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ（Ｏ）ｍ−アリール、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７−、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＲ１７、Ｒ８ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ８ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、および−Ｒ８ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４から成る群より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換することができ；Ｒ２０は３〜８員を含有する複素環式環であり、少なくとも１個の員が該部分の結合点であるＮであり、場合により前記３〜８員環は追加のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｍを含有し、前記３〜８員環は、１〜６個の炭素原子のアルキル、カルボニル、ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、ＮＨ２、ＮＨＲ５、またはＮ（Ｒ６）２より選択される１〜４個の置換基によって場合により置換され；Ｊは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードであり；ｍは、０〜２の整数であり；Ｒ６は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキルまたは３〜８個の炭素原子の分岐アルキルであり；Ｙは、結合、１〜６個の炭素原子の２価アルキル基、ＮＨ、Ｏ、−ＮＲ１７、−Ｃ＝Ｃ−、シス−−ＣＨ＝ＣＨ−、およびトランス−−ＣＨ＝ＣＨ−から成る群より選択される。一実施形態において、アリール、ヘテロアリール、または複素環基は０〜３個の置換基を有するであろう。別の実施形態において、アリール、ヘテロアリール、または複素環基は０〜４個の置換基を有するであろう。一実施形態において、置換アリール、置換ヘテロアリールまたは置換複素環は、Ｈ以外の１個以上の独立して選択される置換基を有する。別の実施形態において、置換アリール、置換ヘテロアリールまたは置換複素環は、Ｈ以外の１〜４個の独立して選択される置換基を有する。
【００５５】
別途定義しない限り、アルキルの任意の置換基（「場合により置換された」という用語で使用するように）または置換基（「置換された」という用語で使用するように）は、次より選択される：−Ｊ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＨＯ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ１７、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）ｍＲ１７、−ＯＲ９ＯＲ１７、−ＯＲ９ＮＲ７Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ９ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７−、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、および−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４；Ｊは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである；Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１４、およびＲ１７は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜８個の炭素原子の分岐アルキル、２〜６個の炭素原子のシス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のトランス−アルケニル、および２〜６個の炭素原子のアルキニルより独立して選択され；前記アルキル、分岐アルキル、シス−アルケニル、トランス−アルケニル、およびアルキニル基は、１〜３個のＪ原子によって場合により置換され；Ｒ７およびＲ１４は、それらが結合されたＮと共に結合して３〜８員環を形成することができ；Ｒ９は、炭素原子２〜６個の２価アルキル基であり；ｍは、０〜２の整数である。一実施形態において、置換アルキルは、Ｈ以外の１個以上の独立して選択される置換基を有する。別の置換基において、置換アルキルは、Ｈ以外の１〜３個の独立して選択される置換基を有する。
【００５６】
別途定義しない限り、アルケニルまたはアルキニルの任意の置換基（「場合により置換された」という用語で使用するように）または置換基（「置換された」という用語で使用するように）は、次より選択される：ＣＦ３、−Ｒ９ａＯＲ１７、−Ｒ９ａＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ９ａＳ（Ｏ）ｍＲ１７、−Ｒ９ａＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ９ａＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ９ａＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ９ａＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ９ａＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ９ａＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ９ａＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４、−Ｒ９ａＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ９ａＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、および−Ｒ９ａＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ１４；Ｒ９ａは、１〜６個の炭素原子の２価アルキルであり；ｍは、０〜２の整数であり；Ｒ７、Ｒ１４、およびＲ１７は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜８個の炭素原子の分岐アルキル、２〜６個の炭素原子のシス−アルケニル、２〜６個の炭素原子のトランス−アルケニル、および２〜６個の炭素原子のアルキニルより独立して選択され；前記アルキル、分岐アルキル、シス−アルケニル、トランス−アルケニル、およびアルキニル基は、１〜３個のＪ原子によって場合により置換され；Ｒ７およびＲ１４は、それらが結合されたＮと共に結合して３〜８員環を形成することができ；Ｊは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。一実施形態において、場合により置換されたアルケニルまたは場合により置換されたアルキニルは、０〜３個の置換基を有する。別の実施形態において、場合により置換されたアルケニルまたは場合により置換されたアルキニルは、０〜４個の置換基を有する。一実施形態において、置換アルキニルは、Ｈ以外の１個以上の独立して選択される置換基を有する。別の実施形態において、置換アルキニルは、Ｈ以外の１〜３個の独立して選択される置換基を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５７】
本発明の化合物は：（ａ）市販の出発物質、（ｂ）文献の手順に記載されたように調製されうる既知の出発物質または（ｃ）本明細書のスキームおよび実験手順に記載した新たな中間体より調製されうる。
【００５８】
反応は、利用した試薬および物質に適しており、実施される変換に適切な溶媒中で実施される。有機合成分野の当業者によって、分子に存在する多種多様の官能基が提案された化学変換と一致しなければならないことが理解される。これは合成ステップの順序に関する判断を必要としうる。
【００５９】
本発明の化合物は、実施例および次の反応スキーム１〜４に例示したように調製されうる。
【００６０】
スキーム１
【００６１】
【化１１】
2009530296.tif 000007
スキーム１を参照すると、場合により不活性溶媒中での３−ニトロアセトフェノン１とＮ，Ｎ−ジアルキルホルムアミドのアセタールまたはＮ，Ｎ−ジアルキルアセトアミドのアセタールとの反応は、３−ジアルキルアミノ−１−（アリールまたはヘテロアリール）−２−プロペン−１−オン２を与える。Ｒ１およびＲ２が本明細書で先に定義された置換３−アミノピラゾール３と、適切に置換された３−ジアルキルアミノ−１−（アリールまたはヘテロアリール）−２−プロペン−１−オン２との、氷酢酸などの弱酸中での、またはトルエン、アセトニトリルまたはジメトキシエタンなどの不活性溶媒中での、還流温度における数時間にわたる反応は、ニトロ化合物４を生成する。３−アミノ−４−ピラゾールは、米国特許第４，２３６，００５号；４，２８１，０００号；４，５２１，４２２号；４，６２６，５３８号；４，６５４３４７号；および４，９００，８３６号に開示されている。適切に置換された３−ジアルキルアミノ−１−（アリールまたはヘテロアリール）−２−プロペン−１−オンおよび特に３−ジアルキルアミノ−１−フェニル−２−プロペン−１−オンは、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏｓ．４，１７８，４４９および４，２３６，００５に開示されている。置換３−ジメチルアミノ−１−（３−ヘテロアリール）−２−プロペン−１−オンは、米国特許第４，２８１，０００号および４，５２１，４２２号に開示されている。３−アミノピラゾールおよび置換３−アミノピラゾールと、１，３−ジカルボニル化合物との縮合によって調製されたピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１８，６４５（１９７４）；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１８，４６０（１９７５）；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０，３８６（１９７７）；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，６７３（１９８２）に記載されている。Ｆｅ、ＳｎＣ１２−ｘＨ２Ｏ、接触水素化などの還元剤によるニトロ化合物４の還元により、アニリン５を得る。
【００６２】
スキーム２に記載するように、アニリン５にピリジン、トリメチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基の存在下で、塩化アシル６などのアシル化剤またはカルボン酸７より調製したカルボン酸無水物を反応させて、アミド化合物８を得る。あるいはアミド８は、アニリン５と、ピリジン、トリメチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基の存在下でカルボン酸７をクロロギ酸アルキルによって処理することによってインサイチューで産生されたカルバメート中間体との反応より調製されうる。アミド８は、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロライド（ＥＤＣＩ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）などのカップリング試薬の存在下で、そして塩基の存在下でカルボン酸７を反応させることによっても調製されうる。
【００６３】
スキーム２
【００６４】
【化１２】
2009530296.tif 000008
スキーム３に記載するように、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基の存在下でのアニリン５とアルキルイソシアナートまたはアリールイソシアナート９との反応により、尿素１０を得る。あるいは尿素１０は、カルバメート１１を形成するための、上で定義したような塩基の存在下でアニリン５をクロロギ酸フェニルまたは置換クロロギ酸フェニルによって処理することと、続いての、尿素１０を得るためのアミンＲ５ＮＨ２との反応によって調製されうる。
【００６５】
スキーム３
【００６６】
【化１３】
2009530296.tif 000009
加えて、式（Ｉ）のある化合物は、下のスキーム４に示す方法によって合成されうる。
【００６７】
スキーム４
【００６８】
【化１４】
2009530296.tif 000010
スキーム４に記載したように、Ｊがブロモまたはヨードであるアミド１２をパラジウムテトラキストリフェニルホスフィンなどのパラジウム触媒、および炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下でボロン酸またはエステルと反応させて、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン１３を得る。
【００６９】
式（Ｉ）の化合物は、当業者に既知の方法を使用して無機または有機塩として得られる（Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，４１１−４１５，１９８９）。物理的または化学的安定性、流動性、含水性および溶解性に基づいて適切な塩形が選択されることが当業者に周知である。
【００７０】
酸部分を持つ式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容される塩は、有機および無機塩基より生成されうる。たとえばナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属あるいは有機塩基およびＮ−テトラブチルアンモニウム塩などのＮ−テトラアルキルアンモニウム塩による。同様に本発明の化合物が塩基性部分を含有するとき、塩は有機および無機塩より生成されうる。たとえば塩は、酢酸、プロピオン酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、マンデル酸、リンゴ酸、フタル酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸および同様の既知の許容される酸より生成されうる。化合物は、エステル、カルバメートおよび他の在来のプロドラッグ形の形でも使用可能であり、このような形で投与されたときに生体内で活性部分に変換する。
【００７１】
本発明はしたがって、製薬的に許容される担体と併用して、またはそれと結合した本発明の化合物を含む製薬組成物を提供する。特に本発明は、本発明の化合物の有効量および製薬的に許容される担体を含む製薬組成物を提供する。
【００７２】
標準薬理試験手順
標準薬理試験での本発明の代表的な化合物の評価は、本発明の化合物が著しい抗癌活性を所有しており、特にＢ−ｒａｆキナーゼの阻害物質であることを示した。標準薬理学的試験手順で示された活性に基づいて、したがって本発明の化合物は抗新生物薬として有用である。特にこれらの化合物は、乳房、腎臓、膀胱、口、喉頭、食道、胃、結腸、卵巣、肺、膵臓、肝臓、前立腺および皮膚の新生物などの新生物を処置するのに、その増殖を阻害するのに、またはそれを根絶するのに有用である。
【００７３】
（複数の）生物試験手順
名称：ＭＥＫ１  ＥＬＩＳＡに対するＢ−Ｒａｆキナーゼ
目的：受容体チロシンキナーゼまたはＫ−Ｒａｓ、あるいはＢ−Ｒａｆキナーゼの発癌形を含有する腫瘍細胞の増殖を阻害しうるＢ−Ｒａｆキナーゼ阻害物質を発見すること。
【００７４】
物質および方法：
背景：活性化Ｂ−Ｒａｆ突然変異は、悪性黒色腫の６６％に、そして結腸直腸癌を含む他の癌のより少ない割合に見られた（１、２）。これらの発見は、Ｂ−Ｒａｆを腫瘍薬物送達における重要な標的とした。
【００７５】
試薬：Ｓｆ９昆虫細胞にて産生されたＦｌａｇ／ＧＳＴ−ｔａｇｇｅｄ組み換えヒトＢ−Ｒａｆ、ヒト非活性Ｍｅｋ−１−ＧＳＴ（Ｅ．ｃｏｌｉにて産生された組み換えタンパク質）；およびＣｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（ｃａｔ．＃９１２１）からのホスホ−ＭＥＫ１特異性ポリクローナルＡｂ。
【００７６】
Ｂ−ＲＡＦ１キナーゼアッセイ手順：
Ｂ−Ｒａｆ−１を使用してＧＳＴ−ＭＥＫ１をホスホリル化する。ＭＥＫ１ホスホリル化は、ＭＥＫ１の位置２１７および２２１における２個のセリン残基のホスホリル化を検出するホスホ特異性抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙより、ｃａｔ．＃９１２１）によって測定する。
【００７７】
キナーゼアッセイプロトコル
Ｂ−ＲＡＦアッセイストック溶液
１．アッセイ希釈緩衝液（ＡＤＢ）：２０ｍＭ  ＭＯＰＳ、ｐＨ７．２、２５ｍＭ  β−リン酸グリセロール、５ｍＭ  ＥＧＴＡ、１ｍＭオルトバナジン酸ナトリウム、１ｍＭジチオスレイトール。
【００７８】
２．マグネシウム／ＡＴＰカクテル：ＡＤＢ中の２００μＭ冷ＡＴＰおよび４０ｍＭ塩化マグネシウム。
【００７９】
３．活性キナーゼ：活性Ｂ−Ｒａｆ：アッセイ点当たり〜２０ｎｇで使用。
【００８０】
４．非活性ＧＳＴ−ＭＥＫ１：１００ｎＭで使用（最終５０ｎＭ）。
【００８１】
５．ＴＢＳＴ−Ｔｒｉｓ（５０ｍＭ、ｐＨ７．５）、ＮａＣｌ（１５０ｍＭ）、Ｔｗｅｅｎ−２０（０．０５％）
６．抗ＧＳＴ  Ａｂ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）
７．抗ウサギＡｂ／ユウロピウムコンジュゲート（Ｗａｌｌａｃ）
アッセイ手順：
１．アッセイ当たり（すなわち９６ウェルプレートのウェル当たり）、Ｂ−ＲａｆおよびＭｅｋを含有するＡＤＢ  ２５μｌを添加する。
【００８２】
２．ＡＤＢに０．２ｍＭ  ＡＴＰおよび４０ｍＭ塩化マグネシウム２５μｌを添加する。
【００８３】
３．室温にて振とうインキュベータ内で６０分間インキュベートする。
【００８４】
４．本混合物を、抗ＧＳＴ  Ａｂでコ−ティングした９６ウェルプレートに移す（ａ−ＧＳＴによってコーティングしたＮｕｎｃ  Ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂプレート。
【００８５】
５．３０℃にて振とうインキュベータ内で６０分間インキュベートする。
【００８６】
６．ＴＢＳＴによって３回洗浄して、抗Ｐｈｏｓｐｈｏ  ＭＥＫ１（１：１０００）を添加する。
【００８７】
７．３０℃にて振とうインキュベータ内で６０分間インキュベートする。
【００８８】
８．ＴＢＳＴによって３回洗浄して、抗ウサギＡｂ／ユウロピウムコンジュゲート（Ｗａｌｌａｃ）（１：５００）を添加する。
【００８９】
９．３０℃にて振とうインキュベータ内で６０分間インキュベートする。
【００９０】
１０．Ｗａｌｌａｃ  Ｄｅｌｆｉａ  Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ溶液１００ｕｌを添加して、１０分間振とうする。
【００９１】
１１．Ｗａｌｌａｃ  Ｖｉｃｔｏｒモデルプレートリーダーでプレートを読み取る。
【００９２】
１２．データを収集して、１点およびＩＣ５０決定についてＥｘｃｅｌで分析する。
【００９３】
結果の分析：
１点アッセイ−１０ｍｇ／ｍｌにおける阻害％（阻害％＝１−化合物処置サンプル／未処置対照）。
【００９４】
ＩＣ５０決定−１点アッセイからの＞８０阻害％の化合物について実施。通例、Ｒａｆ−１アッセイは、半対数希釈で１０μＭ〜３０ｎＭの化合物濃度にて実施する。（阻害％は、各化合物濃度について決定）。
【００９５】
参考文献：
１）Ｄａｖｉｅｓ  Ｈら、（２００２）Ｎａｔｕｒｅ  ４１７：９０６
２）Ｒａｊａｇｏｐａｌａｎ  Ｈら、（２００２）Ｎａｔｕｒｅ  ４１８：９３４
３）Ｍａｌｌｏｎ  Ｒら（２００１）Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．２９４：４８。
【００９６】
【表１】
2009530296.tif 000011
【００９７】
【表２】
2009530296.tif 000012
【００９８】
【表３】
2009530296.tif 000013
【００９９】
【表４】
2009530296.tif 000014
【０１００】
【表５】
2009530296.tif 000015
【０１０１】
【表６】
2009530296.tif 000016
【０１０２】
【表７】
2009530296.tif 000017
【０１０３】
【表８】
2009530296.tif 000018
【０１０４】
【表９】
2009530296.tif 000019
【０１０５】
【表１０】
2009530296.tif 000020
本発明の化合物は純粋なまま調合されうるか、または投与のための１つ以上の製薬的に許容される担体と併用されうる。たとえば溶媒、希釈剤などは、たとえば約０．０５〜５％の懸濁化剤を含有する錠剤、カプセル剤、分散性粉剤、顆粒剤、または懸濁剤、たとえば約１０〜５０％の糖を含有するシロップ剤、およびたとえば約２０〜５０％エタノールを含有するエリキシル剤などの形で経口的に、あるいは等張媒体中に約０．０５〜５％の懸濁化剤を含有する滅菌注射用液剤または懸濁剤の形で非経口投与されうる。このような製薬調製物はたとえば、担体と併用された約０．０５〜約９０％までの、さらに通常は約５〜６０重量％の活性成分を含有しうる。
【０１０６】
利用される活性成分の有効投薬量は、利用される特定の化合物、投与様式および処置される状態の重症度によって変化しうる。しかしながら一般に、本発明の化合物が、１日２〜４回の分割用量で、または持続放出形で場合により与えられる、約０．５〜約１０００ｍｇ／動物体重ｋｇの１日投薬量で投与されるときに満足な結果が得られる。最も大型の哺乳類では、１日総投薬量は約１〜１０００ｍｇ、好ましくは約２〜５００ｍｇである。内部使用に適切な投薬形は、固体または液体の製薬的に許容される担体と密接混合された約０．５〜１０００ｍｇの活性化合物を含む。この投薬計画は最適な治療応答を与えるために調整されうる。たとえば複数の分割された用量が毎日投与されうるか、または用量は治療状況の要件によって示されるように比例的に減少されうる。
【０１０７】
本発明の化合物は、経口的にはもちろんのこと、静脈内、筋肉内、または皮下経路によって投与されうる。活性成分の性質および所望の特定の投薬形に適切であるように、固体担体としては、デンプン、ラクトース、リン酸２カルシウム、微結晶性セルロース、スクロースおよびカオリンが挙げられるが、液体担体としては、滅菌水、ポリエチレングリコール、非イオン性界面活性剤および食用油、たとえばトウモロコシ油、ラッカセイ油およびゴマ油が挙げられる。製薬組成物の調製に慣習的に利用されるアジュバント、たとえば着香剤、着色剤、保存剤、および抗酸化剤、たとえばビタミンＥ、アスコルビン酸、ＢＨＴおよびＢＨＡが好都合に含まれうる。
【０１０８】
調製および投与の容易さの観点から好ましい製薬組成物は、固体組成物、特に錠剤および硬充填または液体充填カプセル剤である。化合物の経口投与が時には望ましい。
【０１０９】
ある場合では、化合物を気道に直接、エアゾールの形で投与することが望ましいことがある。
【０１１０】
本発明の化合物は、非経口的にまたは腹腔内に投与されうる。遊離塩基としてのこれらの活性化合物またはその薬理学的に許容される塩の液剤または懸濁剤は、ヒドロキシ−プロピルセルロースなどの界面活性剤と適切に混合された水中で調製されうる。分散剤も、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、および油中のその混合物の中で調製されうる。通常の貯蔵および使用条件下では、これらの調製物は、微生物の増殖を防止するために保存料を含有する。
【０１１１】
注射用途に適切な製薬形としては、滅菌水性液剤または分散剤ならびに滅菌注射液剤または懸濁剤の即時調製用の滅菌粉剤が挙げられる。すべての場合で、製薬形は滅菌されていなければならず、容易な注射針通過性が存在する程度まで流動性でなければならない。それは、製造および貯蔵条件下で安定性でなければならず、細菌および真菌などの微生物の汚染作用に対して保護されねばならない。担体は、たとえば水、エタノール、ポリオール（たとえばグリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコール）、その適切な混合物、および植物油を含有する溶媒または分散媒でありうる。
【０１１２】
癌の処置のために、本発明の化合物は他の抗腫瘍物質と併用して、または放射線療法と併用して投与されうる。これらの他の物質または放射線療法は、本発明の化合物と同時に、または別の時点で投与されうる。これらの併用療法は相乗作用をもたらし、改善された有効性を生じることがある。たとえば本発明の化合物は、タキソールまたはビンブラスチンなどの分裂阻害剤、シスプラチンまたはシクロホスアミドなどのアルキル化剤、５−フルオロウラシルまたはヒドロキシ尿素などの代謝拮抗物質、アドリアマイシンまたはブレオマイシンなどのＤＮＡインタカレータ、エトポシドまたはカンプトセシンなどのトポイソメラーゼ阻害物質、アンギオスタチンなどの血管新生阻害物質、およびタモキシフェンなどの抗エストロゲン剤と併用して使用されうる。
【０１１３】
本発明にしたがって使用されるように、化合物の有効量を供給するという用語は、このような化合物を直接投与すること、または体内で化合物の有効量を生成するであろうプロドラッグ、誘導体、または類似物質を投与することのどちらかを意味する。
【０１１４】
本発明は、本発明の範囲を制限するとして解釈されるものではない次の具体的な実施例にしたがって、より十分に説明されるであろう。
【実施例】
【０１１５】
（実施例１）
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸，７−［３−［［３−（トリフルオロメチル）−ベンゾイル］アミノ］フェニル］−，エチルエステル
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４５５［Ｍ＋Ｈ］。
【０１１６】
ステップ１：ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタール（１０ｍＬ）中の３−（ジメチルアミノ）−１−（３−ニトロフェニル）−２−プロペン−１−オン３−ニトロアセトフェノン（５．０ｇ、３０．３ｍｍｏｌ）を還流下で一晩加熱する。反応混合物を室温まで冷却して、蒸発して揮発性物質を除去する。残渣をエチルエーテル中でスラリー化させて、懸濁物を濾過して、エーテルで洗浄して、３−（ジメチルアミノ）−１−（３−ニトロフェニル）−２−プロペン−１−オン１０．５ｇ（７９％）、１０４〜１０５℃を得る。
【０１１７】
ステップ２：７−（３−ニトロ−フェニル）−ピラゾール［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル  ３−ジメチルアミノ−１−（３−ニトロ−フェニル）−プロパノン（３ｍｍｏｌ）による溶液に、３アミノ−４カルボエトキシプラゾール（３．１ｍｍｏｌ）を添加して、８０℃にて一晩加熱した。溶液を濃縮して、得られた黄褐色固体をさらに精製せずに次のステップで用いる。
【０１１８】
ステップ３：７−（３−アミノ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル：機械式攪拌機を装備した２．０Ｌ  ３口フラスコに７−（３−ニトロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル（８６ｍｍｏｌ）と、メタノール（２００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）中の塩化アンモニウム（４２８ｍｍｏｌ）とを添加した。混合物を５分間撹拌する。鉄粉（３４３ｍｍｏｌ）を撹拌しながらゆっくり添加して、続けてさらなるメタノール２００ｍＬおよび水２００ｍＬを添加する。反応混合物を徐々に加熱して還流させ、還流下で一晩維持して、室温まで冷却して濾過する。赤色固体ケーキを高温のメタノールおよび高温の酢酸エチルで完全に洗浄する。合せた濾液を蒸発させて、７−（３−アミノ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステルを淡褐色固体として得る。粗生成物は、さらに精製せずに次のステップで直接使用する。
【０１１９】
ステップ４：ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸，７−［３−［［３−（トリフルオロメチル）−ベンゾイル］アミノ］フェニル］−，エチルエステル
ピリジン中の７−（３−アミノ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル（０．１５ｍｍｏｌ）に、３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（０．１７ｍｍｏｌ）を添加して、室温にて１８時間撹拌する。反応混合物を濃縮して、ＨＰＣＬによって精製する。
【０１２０】
実施例２〜１０は、最終ステップで適切な酸塩化物を使用して、実施例１の上の方法にしたがって調製する。
【０１２１】
（実施例２）
エチル７−（３−｛［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７３［Ｍ＋Ｈ］。
【０１２２】
（実施例３）
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸，７−［３−（ベンゾイルアミノ）フェニル］−，エチルエステル
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ３８７［Ｍ＋Ｈ］。
【０１２３】
（実施例４）
エチル７−｛３−［（３−ブロモベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６５［Ｍ＋Ｈ］。
【０１２４】
（実施例５）
エチル７−｛３−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４４３［Ｍ＋Ｈ］。
【０１２５】
（実施例６）
エチル７−｛３−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４２１［Ｍ＋Ｈ］。
【０１２６】
（実施例７）
エチル７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７１［Ｍ＋Ｈ］。
【０１２７】
（実施例８）
エチル７−｛３−［（３−メトキシベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４１７［Ｍ＋Ｈ］。
【０１２８】
（実施例９）
エチル７−（３−｛［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７３［Ｍ＋Ｈ］。
【０１２９】
（実施例１０）
エチル７−（３−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４５５［Ｍ＋Ｈ］。
【０１３０】
実施例１１は、最終ステップで適切なイソシアナートを使用して、実施例１の上の方法にしたがって調製する。
【０１３１】
（実施例１１）
エチル７−｛３−［（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０４［Ｍ＋Ｈ］。
【０１３２】
実施例１２は、最終ステップで３−トリフルオロメチルフェニルスルホニルクロライドを使用して、実施例１の上の方法にしたがって調製する。
【０１３３】
（実施例１２）
エチル７−［３−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９１［Ｍ＋Ｈ］。
【０１３４】
実施例１３は、最終ステップで適切な酸塩化物を使用して、実施例１の上の方法にしたがって調製する。
【０１３５】
（実施例１３）
エチル７−｛３−［（３−シアノベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４１２［Ｍ＋Ｈ］。
【０１３６】
実施例１４〜２５は、最終ステップで適切なイソシアナートを使用して、実施例１の上の方法にしたがって調製する。
【０１３７】
（実施例１４）
エチル７−［３−（｛［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７０［Ｍ＋Ｈ］。
【０１３８】
（実施例１５）
エチル７−｛３−［（｛［４−（エトキシカルボニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７４［Ｍ＋Ｈ］。
【０１３９】
（実施例１６）
エチル７−｛３−［（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５３８［Ｍ＋Ｈ］。
【０１４０】
（実施例１７）
エチル７−［３−（｛［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７０［Ｍ＋Ｈ］。
【０１４１】
（実施例１８）
エチル７−｛３−［（｛［４−（メチルチオ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４４８［Ｍ＋Ｈ］。
【０１４２】
（実施例１９）
エチル７−［３−（｛［｛４−アセチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４４４［Ｍ＋Ｈ］。
【０１４３】
（実施例２０）
エチル７−［３−（｛［（４−イソプロピルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ−［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４４４［Ｍ＋Ｈ］。
【０１４４】
（実施例２１）
エチル７−（３−｛［（２−ナフチルアミノ）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４５２［Ｍ＋Ｈ］。
【０１４５】
（実施例２２）
エチル７−（３−｛［（メシチルアミノ）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４４４［Ｍ＋Ｈ］。
【０１４６】
（実施例２３）
エチル７−｛３−［（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８６［Ｍ＋Ｈ］。
【０１４７】
（実施例２４）
エチル７−（３−｛［（｛４−［（トリフロオロメチル）チオ］フェニル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０２［Ｍ＋Ｈ］。
【０１４８】
（実施例２５）
エチル−７−［３−（｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４５４［Ｍ＋Ｈ］。
【０１４９】
実施例２６〜３０は、最終ステップで適切な酸塩化物を使用して、実施例１の上の方法にしたがって調製する。
【０１５０】
（実施例２６）
エチル７−（３−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６９［Ｍ＋Ｈ］。
【０１５１】
（実施例２７）
エチル７−（３−｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８９［Ｍ＋Ｈ］。
【０１５２】
（実施例２８）
エチル７−（３−｛［３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０７［Ｍ＋Ｈ］。
【０１５３】
（実施例２９）
エチル７−｛３−［（４−クロロ−２，５−ジフルオロベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４５７［Ｍ＋Ｈ］。
【０１５４】
（実施例３０）
エチル７−（３−｛［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８５［Ｍ＋Ｈ］。
【０１５５】
（実施例３１）
Ｎ−メチル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（０．０７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）による溶液に、Ｎ，Ｎ’ジイソプロピルエチルアミン（０．１６ｍｍｏｌ）、ｐｙｂｏｐ（０．１６）を添加して、５分間撹拌する。本反応混合物にＮ−メチルアミンのＴＨＦ（過剰）による溶液を添加して、一晩撹拌する。次に溶液を濃縮して、ＨＰＣＬによって精製する。
【０１５６】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４４０［Ｍ＋Ｈ］。
【０１５７】
（実施例３２）
７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸、７−［３−［［３−（トリフルオロメチル）−ベンゾイル］アミノ］フェニル］−，エチルエステル（実施例１）（１００ｍｇ）の１：１メタノール−テトラヒドロフランによる溶液に、水酸化リチウムの２Ｍ溶液を添加して、４０℃にて６時間撹拌する。  ２Ｎ  ＨＣｌによって中和して、溶媒を除去した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製する。
【０１５８】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４２７［Ｍ＋Ｈ］。
【０１５９】
実施例３３〜４４は、最終ステップで適切なイソシアナートを使用して、実施例１の上の方法にしたがって調製する。
【０１６０】
（実施例３３）
エチル７−｛３−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７０［Ｍ＋Ｈ］。
【０１６１】
（実施例３４）
エチル７−［３−（｛［（４−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４３６［Ｍ＋Ｈ］。
【０１６２】
（実施例３５）
エチル７−｛３−［（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７０［Ｍ＋Ｈ］。
【０１６３】
（実施例３６）
エチル７−［３−（｛［（４−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４５０［Ｍ＋Ｈ］。
【０１６４】
（実施例３７）
エチル７−｛３−［（｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０４［Ｍ＋Ｈ］。
【０１６５】
（実施例３８）
エチル７−［３−（｛［（４−シアノフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４２７［Ｍ＋Ｈ］。
【０１６６】
４２７  Ｍ＋Ｈ  ２．１７
（実施例３９）
エチル７−｛３−［（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７０［Ｍ＋Ｈ］。
【０１６７】
（実施例４０）
エチル７−［３−（｛［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ−［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７０［Ｍ＋Ｈ］。
【０１６８】
（実施例４１）
エチル７−［３−（｛［（４−ブロモフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８０［Ｍ＋Ｈ］。
【０１６９】
（実施例４２）
エチル７−［３−（｛［（３，４−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４３０［Ｍ＋Ｈ］。
【０１７０】
（実施例４３）
エチル７−｛３−［（｛［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０４［Ｍ＋Ｈ］。
【０１７１】
（実施例４４）
エチル７−｛３−［（｛［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８８［Ｍ＋Ｈ］。
【０１７２】
実施例４５〜５７は、最終ステップで適切なアミンを使用して、実施例３１の上の方法にしたがって調製する。
【０１７３】
（実施例４５）
Ｎ−（２−メトキシエチル）−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８４［Ｍ＋Ｈ］。
【０１７４】
（実施例４６）
Ｎ−プロピル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６８［Ｍ＋Ｈ］。
【０１７５】
（実施例４７）
Ｎ−ピリジン−３−イル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０３［Ｍ＋Ｈ］。
【０１７６】
（実施例４８）
Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５２３［Ｍ＋Ｈ］。
【０１７７】
（実施例４９）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝−フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９７［Ｍ＋Ｈ］。
【０１７８】
（実施例５０）
Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）−ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５６６［Ｍ＋Ｈ］。
【０１７９】
（実施例５１）
Ｎ−エチル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４５４［Ｍ＋Ｈ］。
【０１８０】
（実施例５２）
Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５３９［Ｍ＋Ｈ］。
【０１８１】
（実施例５３）
Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５５３［Ｍ＋Ｈ］。
【０１８２】
（実施例５４）
Ｎ−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５３７［Ｍ＋Ｈ］。
【０１８３】
（実施例５５）
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝−フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５３４［Ｍ＋Ｈ］。
【０１８４】
（実施例５６）
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９８［Ｍ＋Ｈ］。
【０１８５】
（実施例５７）
Ｎ−ベンジル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
（実施例５８）
エチル２−メチル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ステップ１：Ｎ−（３−アセチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド：３アミノアセトフェノン（３ｇ、２２ｍｍｏｌ）のピリジン（１８ｍＬ）による溶液に、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロライド（５ｇ、２４ｍｍｍｏｌ）を添加して、５０℃にて一晩加熱する。溶液を次に濃縮して、粗生成物をさらに精製せずに次のステップで用いる。
【０１８６】
ステップ２：Ｎ−［３−（３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド：上のベンズアミドをＮ，Ｎジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５ｍＬ）に取って、８０℃にて７時間加熱する。得られた溶液を次に濃縮して、一切さらに精製せずに次のステップで用いる。
【０１８７】
ステップ３：エチル２−メチル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート：Ｎ−［３−（３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドの酢酸（１ｍＬ）による溶液に、５−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（４７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加して、８０℃にて一晩加熱する。溶液を濃縮して、ＨＰＣＬによって精製する。
【０１８８】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６９［Ｍ＋Ｈ］。
【０１８９】
実施例５９〜６３は、最終ステップで適切なアミノピラゾールを使用して、実施例５８の上の方法にしたがって調製する。
【０１９０】
（実施例５９）
Ｎ−［３−（３−ピリジン−２−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６０［Ｍ＋Ｈ］。
【０１９１】
（実施例６０）
Ｎ−｛３−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４５１［Ｍ＋Ｈ］。
【０１９２】
（実施例６１）
７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４２６［Ｍ＋Ｈ］。
【０１９３】
（実施例６２）
Ｎ−［３−（３−シアノ−２−ピペラジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９２［Ｍ＋Ｈ］。
【０１９４】
（実施例６３）
Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４０８［Ｍ＋Ｈ］。
【０１９５】
実施例６４〜６９は実施例５８の上の方法にしたがって、しかしステップ１で４−メチル−３−トリフルオロメチルベンゾイルクロライドを、最終ステップで適切なアミノピラゾールを使用して調製する。
【０１９６】
（実施例６４）
エチル２−メチル−７−（３−｛［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８３［Ｍ＋Ｈ］。
【０１９７】
（実施例６５）
４−メチル−Ｎ−［３−（３−ピリジン−２−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７４［Ｍ＋Ｈ］。
【０１９８】
（実施例６６）
４−メチル−Ｎ−｛３−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６５［Ｍ＋Ｈ］。
【０１９９】
（実施例６７）
７−（３−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４４０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２００】
（実施例６８）
Ｎ−［３−（３−シアノ−２−ピペラジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０６［Ｍ＋Ｈ］。
【０２０１】
（実施例６９）
Ｎ−［３−（３−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４２２［Ｍ＋Ｈ］。
【０２０２】
（実施例７０）
エチル７−｛３−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
３クロロ安息香酸（１８．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）による溶液に、Ｎ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（３１．８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ｐｙｂｏｐ（５６ｍｇ、０．１１）を添加して、５分間撹拌する。本反応混合物に７−（３−アミノ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル（３１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加して、４８時間撹拌する。次に溶液を濃縮して、ＨＰＣＬによって精製する。
【０２０３】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４２１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２０４】
実施例７１〜７６は、適切な安息香酸を使用して実施例７０の上の方法に従って調製する。
【０２０５】
（実施例７１）
エチル７−｛３−［３，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４５５［Ｍ＋Ｈ］。
【０２０６】
（実施例７２）
エチル７−｛３−［３，５−ジクロロベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４５５［Ｍ＋Ｈ］。
【０２０７】
（実施例７３）
エチル７−｛３−［（３−クロロ−４−メトキシベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４５１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２０８】
（実施例７４）
エチル７−｛３−［（５−クロロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４３５［Ｍ＋Ｈ］。
【０２０９】
（実施例７５）
エチル７−（３−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７３［Ｍ＋Ｈ］。
【０２１０】
（実施例７６）
エチル７−（３−｛［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７３［Ｍ＋Ｈ］。
【０２１１】
実施例７７〜７９は、適切なアミンを使用して実施例８０の上の方法に従って調製する。
【０２１２】
（実施例７７）
エチル７−｛３−［（｛［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５００［Ｍ＋Ｈ］。
【０２１３】
（実施例７８）
エチル７−｛３−［（｛［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９５．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２１４】
（実施例７９）
エチル７−｛３−［（｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８４［Ｍ＋Ｈ］。
【０２１５】
（実施例８０）
エチル７−［３−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
７−（３−アミノ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル（５０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）のピリジン（６ｍＬ）による溶液に、４ニトロフェニルクロロホルメート（５３．４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加する。５０℃にて３時間撹拌した後、１アミノ３クロロベンゼン（２５．５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加して、５０℃にて一晩撹拌する。次に溶液を濃縮して、ＨＰＣＬによって精製する。
【０２１６】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４３６［Ｍ＋Ｈ］。
【０２１７】
実施例８１〜８４は、適切なアミンを使用して実施例８０の上の方法に従って調製する。
【０２１８】
（実施例８１）
エチル７−［３−（｛［（３−クロロ−４−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６６［Ｍ＋Ｈ］。
【０２１９】
（実施例８２）
エチル７−［３−（｛［（３−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４５０．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２２０】
（実施例８３）
エチル７−［３−（｛［（４−ブロモ−３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５１４［Ｍ＋Ｈ］。
【０２２１】
（実施例８４）
エチル７−［３−（｛［（３−クロロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５２１．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０２２２】
実施例８５〜９１は、最終ステップで適切な置換ケトンを使用して、実施例１で記載した方法にしたがって調製する。
【０２２３】
（実施例８５）
エチル７−（２−ニトロ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５００．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２２４】
（実施例８６）
エチル７−（４−クロロ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８９．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２２５】
（実施例８７）
エチル７−（４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５６８．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０２２６】
（実施例８８）
エチル７−（４−メトキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８５．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２２７】
（実施例８９）
エチル７−（４−フルオロ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７３．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２２８】
（実施例９０）
エチル７−（４−（ベンゾイルオキシ）−３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５６１．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０２２９】
（実施例９１）
エチル７−（２−フルオロ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７３．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２３０】
実施例９２〜１０２は、適切なフェニル酢酸を使用して実施例７０の方法に従って調製する。
【０２３１】
（実施例９２）
エチル７−（３−（｛［（３−ブロモフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７９．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２３２】
（実施例９３）
エチル７−（３−（｛［（３−フルオロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４１９．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２３３】
（実施例９４）
エチル７−（３−（｛［（３−クロロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４３５．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２３４】
（実施例９５）
エチル７−（３−（｛［（３，４−ジクロロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６９．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２３５】
（実施例９６）
エチル７−（３−（｛［（３−メトキシフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４３１．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０２３６】
（実施例９７）
エチル７−［３−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６９．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２３７】
（実施例９８）
エチル７−（３−（｛［（３−メチルフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４１５．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０２３８】
（実施例９９）
エチル７−［３−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５３７．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２３９】
（実施例１００）
エチル７−｛３−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアセチル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４４５．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２４０】
（実施例１０１）
エチル７−（３−（｛［（４−メトキシ−３−メチルフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４４５．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０２４１】
（実施例１０２）
エチル７−（３−（｛［（２，３，６−トリフルオロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４５５．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２４２】
実施例１０３〜１０４は、最終ステップで適切な酸塩化物を使用して、実施例１の上の方法にしたがって調製する。
【０２４３】
（実施例１０３）
エチル７−（３−｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８９［Ｍ＋Ｈ］。
【０２４４】
（実施例１０４）
エチル７−（３−｛［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６９［Ｍ＋Ｈ］。
【０２４５】
実施例１０５〜１０８は、第１ステップで適切な置換ケトンを、最終ステップでアシル化剤としての４−メチル−３−トリフルオロメチルベンゾイルクロライドを使用して、実施例１の方法にしたがって調製する。
【０２４６】
（実施例１０５）
エチル７−（５−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝−２−ニトロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５１４［Ｍ＋Ｈ］。
【０２４７】
（実施例１０６）
エチル７−（４−クロロ−３−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０３［Ｍ＋Ｈ］。
【０２４８】
（実施例１０７）
エチル７−（４−メトキシ−３−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９９［Ｍ＋Ｈ］。
【０２４９】
（実施例１０８）
エチル７−（４−（ベンジルオキシ）−３−｛［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝−フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
（実施例１０９）
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−［３−（３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（５０ｍｇ、０．１４）（実施例５８で記載したように調製）の酢酸（１ｍＬ）による溶液に５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（３５  ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加して、８０℃にて一晩加熱した。溶液を濃縮して、ＨＰＣＬによって精製する。
【０２５０】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２５１】
実施例１１０〜１１９は、適切な置換ピラゾールアミンを使用して実施例１０９の上の方法に従って調製する。
【０２５２】
（実施例１１０）
Ｎ−（３−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６６［Ｍ＋Ｈ］。
【０２５３】
（実施例１１１）
Ｎ−［３−（２−ピリジン−２−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２５４】
（実施例１１２）
Ｎ−［３−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ３９７［Ｍ＋Ｈ］。
【０２５５】
（実施例１１３）
Ｎ−｛３−［２−（２−フリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４４９［Ｍ＋Ｈ］。
【０２５６】
（実施例１１４）
Ｎ−｛３−［２−（２−チエニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６３［Ｍ＋Ｈ］。
【０２５７】
（実施例１１５）
Ｎ−｛３−［２−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２５８】
（実施例１１６）
４−メチル−Ｎ−［３−（２−メチルピラゾロ［１．５，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４１１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２５９】
（実施例１１７）
４−メチル−Ｎ−｛３−［２−（２−チエニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７９［Ｍ＋Ｈ］。
【０２６０】
（実施例１１８）
Ｎ−｛３−［２−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０７［Ｍ＋Ｈ］。
【０２６１】
（実施例１１９）
４−メチル−Ｎ−［３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７３［Ｍ＋Ｈ］。
【０２６２】
実施例１２０〜１２３は、７−｛３−［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例３２に記載したように実施例１１から調製）および各種のアミンを最終ステップで使用したが、実施例３１の上の方法にしたがって調製する。
【０２６３】
（実施例１２０）
７−｛３−［（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５８３［Ｍ＋Ｈ］。
【０２６４】
（実施例１２１）
７−｛３−［（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５４７［Ｍ＋Ｈ］。
【０２６５】
（実施例１２２）
７−｛３−［（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５７４［Ｍ＋Ｈ］。
【０２６６】
（実施例１２３）
７−｛３−［（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５８８［Ｍ＋Ｈ］。
【０２６７】
実施例１２４〜１２８は、最終ステップで適切なアルコールを使用して、実施例３１の上の方法にしたがって調製する。
【０２６８】
（実施例１２４）
メチル７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４３９［Ｍ＋Ｈ］。
【０２６９】
（実施例１２５）
２，２，２−トリフルオロエチル７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０７［Ｍ＋Ｈ］。
【０２７０】
（実施例１２６）
ピリジン−３−イル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０４［Ｍ＋Ｈ］。
【０２７１】
（実施例１２７）
２−（ジメチルアミノ）エチル７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９８［Ｍ＋Ｈ］。
【０２７２】
（実施例１２８）
２−メトキシエチル７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８３［Ｍ＋Ｈ］。
【０２７３】
実施例１２９〜１３４は、ステップ２で５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを使用して、ステップ４で各種の酸塩化物またはイソシアナートと反応させて、実施例１の方法にしたがって調製する。
【０２７４】
（実施例１２９）
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９４［Ｍ＋Ｈ］。
【０２７５】
（実施例１３０）
４−メトキシ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２７６】
（実施例１３１）
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９３［Ｍ＋Ｈ］。
【０２７７】
（実施例１３２）
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７５［Ｍ＋Ｈ］。
【０２７８】
（実施例１３３）
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０９［Ｍ＋Ｈ］。
【０２７９】
（実施例１３４）
４−メチル−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７４［Ｍ＋Ｈ］。
【０２８０】
実施例１３５〜１４２は、最終ステップで適切なアミノピラゾールを使用して、実施例５８の上の方法にしたがって調製する。
【０２８１】
（実施例１３５）
Ｎ−（３−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８７［Ｍ＋Ｈ］。
【０２８２】
（実施例１３６）
Ｎ−｛３−［２−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８７［Ｍ＋Ｈ］。
【０２８３】
（実施例１３７）
３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５２５［Ｍ＋Ｈ］。
【０２８４】
（実施例１３８）
Ｎ−［３−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４３７［Ｍ＋Ｈ］。
【０２８５】
（実施例１３９）
Ｎ−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７５［Ｍ＋Ｈ］。
【０２８６】
（実施例１４０）
Ｎ−［３−（２−｛４−［（エトキシメトキシ）メチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５４５［Ｍ＋Ｈ］。
【０２８７】
（実施例１４１）
メチル３−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］ベンゾアート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５１５［Ｍ＋Ｈ］。
【０２８８】
（実施例１４２）
４−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］ベンジルアセテート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０４．５  ｐｏｓ  ｍｏｄｅ  ２．７１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２８９】
実施例１４３は、ステップ２で４−ブロモ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを使用して、ステップ４で各種の酸塩化物またはイソシアナートと反応させて、実施例１の方法にしたがって作製する。
【０２９０】
（実施例１４３）
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０８［Ｍ＋Ｈ］。
【０２９１】
実施例１４４〜１５２は、ステップ２で５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを使用して、ステップ４で各種の酸塩化物またはイソシアナートと反応させて、実施例１の方法にしたがって調製する。
【０２９２】
（実施例１４４）
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ３９０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２９３】
（実施例１４５）
２−クロロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４２４．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２９４】
（実施例１４６）
３−メトキシ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４２０．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０２９５】
（実施例１４７）
３−メチル−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド
（実施例１４８）
４−メチル−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４０４．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０２９６】
（実施例１４９）
３，４−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４５８．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２９７】
（実施例１５０）
３−クロロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４２４．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２９８】
（実施例１５１）
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４２４．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２９９】
（実施例１５２）
Ｎ−［３−（２−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４５８．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３００】
実施例１５３は、最終ステップで適切なアミノピラゾールを使用して、実施例５８の上の方法にしたがって調製する。
【０３０１】
（実施例１５３）
Ｎ−（３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ３８１．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３０２】
（実施例１５４）
Ｎ−［３−（３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＥによる溶液に、ピリジン−３−ボロン酸（２６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．５ｍＬ  ２Ｍ）を添加する。１７５℃にて１０００秒間マイクロ波処理した後に、溶液を濃縮して、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製する。
【０３０３】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６０．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３０４】
実施例１５５〜１６０は、適切な置換ボロン酸を使用して実施例１５４の上の方法に従って調製する。
【０３０５】
（実施例１５５）
Ｎ−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４５８．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３０６】
（実施例１５６）
Ｎ−｛３−［３−（３−アミノフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７２．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３０７】
（実施例１５７）
Ｎ−（３−｛３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５００．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３０８】
（実施例１５８）
Ｎ−｛３−［３−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９３．５［Ｍ＋Ｈ］。
【０３０９】
（実施例１５９）
Ｎ−｛３−［３−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ３１７．５［Ｍ＋Ｈ］。
【０３１０】
（実施例１６０）
Ｎ−｛３−［３−（４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７１．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３１１】
実施例１６１〜１６８は、ステップ２で４−ブロモ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを使用して、ステップ４で各種の酸塩化物またはイソシアナートと反応させて、実施例１の方法にしたがって作製する。
【０３１２】
（実施例１６１）
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７３［Ｍ＋Ｈ］。
【０３１３】
（実施例１６２）
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８９［Ｍ＋Ｈ］。
【０３１４】
（実施例１６３）
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７７［Ｍ＋Ｈ］。
【０３１５】
（実施例１６４）
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９３［Ｍ＋Ｈ］。
【０３１６】
（実施例１６５）
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３，４−ジクロロベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４５８．９［Ｍ＋Ｈ］。
【０３１７】
（実施例１６６）
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７４［Ｍ＋Ｈ］。
【０３１８】
（実施例１６７）
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３１９】
（実施例１６８）
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−（３，４−ジクロロフェニル）尿素
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７４［Ｍ＋Ｈ］。
【０３２０】
実施例１６９〜１７５は、各種の酸塩化物およびイソシアナートを使用して３−（３−ピリジン−３−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニルアミンから調製する。
【０３２１】
（実施例１６９）
４−メチル−Ｎ−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７４．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３２２】
（実施例１７０）
４−メトキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８８．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３２３】
（実施例１７１）
４−フルオロ−Ｎ−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７６．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３２４】
（実施例１７２）
４−クロロ−Ｎ−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９２．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３２５】
（実施例１７３）
Ｎ−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７５．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３２６】
（実施例１７４）
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０７．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３２７】
（実施例１７５）
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［３−（３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７３．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３２８】
実施例１７６〜１７９は、ステップ１で１−（３−ニトロ−フェニル）−プロパン−１−オンを使用して実施例１の手順にしたがって調製する。
【０３２９】
（実施例１７６）
エチル６−メチル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート：
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６７．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３３０】
（実施例１７７）
Ｎ−［３−（６−メチル−２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７２．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３３１】
（実施例１７８）
Ｎ−［３−（３−ブロモ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７３［Ｍ＋Ｈ］。
【０３３２】
（実施例１７９）
Ｎ−［３−（６−メチル−３−ピリジン−３−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７２．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３３３】
実施例１８０〜１８４は、適切な置換ボロン酸を使用して実施例１５４の上の方法にしたがって調製する。
【０３３４】
（実施例１８０）
Ｎ−｛３−［３−（４−アミノフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８６．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３３５】
（実施例１８１）
Ｎ−｛３−［３−（３−ヒドロキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８７．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３３６】
（実施例１８２）
Ｎ−｛３−［３−（３−シアノフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９６．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３３７】
（実施例１８３）
Ｎ−［３−（３−｛３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５４２．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３３８】
（実施例１８４）
Ｎ−（３−｛３−［４−（アセチルアミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５２８．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３３９】
実施例１８５〜１８７は、各種の置換アミノピラゾールを使用して実施例５８の手順にしたがって調製する。
【０３４０】
（実施例１８５）
エチル７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４５３．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３４１】
（実施例１８６）
Ｎ−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６８．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３４２】
（実施例１８７）
Ｎ−｛３−［２−（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４２６．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３４３】
実施例１８８〜１９３は、３−（３−｛ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）アニリンを使用して、ステップ４で各種の酸塩化物またはイソシアナートと反応させて、実施例１の方法にしたがって調製する。
【０３４４】
（実施例１８８）
４−メチル−Ｎ−［３−（３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７４．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３４５】
（実施例１８９）
４−メトキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９０．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３４６】
（実施例１９０）
４−フルオロ−Ｎ−［３−（３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７８．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３４７】
（実施例１９１）
４−クロロ−Ｎ−［３−（３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９４．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３４８】
（実施例１９２）
Ｎ−［３−（３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
（実施例１９３）
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−（３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素
（実施例１９４〜２０２）
ステップ１：３−モルホリノ−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンは、ステップ３でＮ−メチル−ピペラジンの代わりにモルホリンを使用して、実施例２０３のステップにしたがって調製する。
【０３４９】
ステップ２：上のピラゾールは、実施例１に詳説したように３−ジメチルアミノ−１−（３−ニトロ−フェニル）−プロペノンによってさらに濃縮し、最終ステップで必要な酸塩化物またはイソシアナートによって還元して、反応させる。
【０３５０】
（実施例１９４）
４−メチル−Ｎ−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８２．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３５１】
（実施例１９５）
４−メトキシ−Ｎ−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９８．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３５２】
（実施例１９６）
４−フルオロ−Ｎ−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８６．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３５３】
（実施例１９７）
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０２．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３５４】
（実施例１９８）
３，４−ジクロロ−Ｎ−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６６．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３５５】
（実施例１９９）
Ｎ−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８３．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３５６】
（実施例２００）
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５１７．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３５７】
（実施例２０１）
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８３．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３５８】
（実施例２０２）
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−（２−モルホリン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］尿素
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０１．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３５９】
（実施例２０３）
Ｎ−｛３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ステップ１：磁気攪拌機、凝縮器および隔壁を装備した２５０ｍＬ  ３口丸底フラスコに、シアノ−酢酸エチルエステル（１１．３ｇ、１００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ  １００ｍＬによる溶液を注入する。無水炭酸カリウム（１３．８ｇ、１００ｍｍｏｌ）を添加して、混合物を室温にて２時間撹拌する。二硫化炭素（１８．０ｍＬ、３００ｍＬ）を添加して、混合物を室温にてさらに２時間撹拌する。ヨウ化メチル（１２．５ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）を次に添加して、混合物をさらに４時間撹拌する。反応混合物を水４００ｍＬに注入する。沈殿を濾過によって収集する。２−シアノ−３，３−ビス−メチルスルファニル−アクリル酸エチルエステル（１８．５ｇ、８５％収率）を、ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（３：１）からの結晶化によって単離する。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ４．２（ｑ，２Ｈ），２．７（ｓ，３Ｈ），２．６（ｓ，３Ｈ），１．３（ｔ，３Ｈ）。
【０３６０】
ステップ２：ＴＨＦ  ２５ｍＬ中の２−シアノ３，３−ビス−メチルスルファニル−アクリル酸エチルエステル（１０．２ｇ、４７ｍｍｏｌ）に１Ｎ水酸化ナトリウム（５０ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）をゆっくり添加する。反応混合物を室温で２時間撹拌して、次に濃縮してＴＨＦの大半を除去する。得られた水溶液をＥｔＯＡｃ  １００ｍＬによって洗浄する。次に水層を収集して、０℃まで冷却する。次に２Ｎ  ＨＣｌをゆっくり添加すると、沈殿が生成する。２−シアノ−３，３−ビス−メチルスルファニル−アクリル酸（２．３ｇ、収率２６％）を濾過によって単離する。
【０３６１】
ステップ３：メタノール１３ｍＬ中の２−シアノ−３，３−ビス−メチルスルファニル−アクリル酸（１．７ｇ、９．０ｍｍｏｌ）に、Ｎ−メチル−ピペラジン（１．６ｇ、１６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．３ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を２５℃で一晩撹拌する。反応混合物を濃縮して、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し（０〜２０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２によって溶離）、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチルスルファニルアクリロニトリル（１．３ｇ、収率７３％）。
【０３６２】
ＨＰＬＣ：Ｒｔ＝０．１６分；ＭＳ１９８［Ｍ＋Ｈ］。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ４．２８（ｓ，１Ｈ），３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）。
【０３６３】
ステップ４：エタノール５ｍＬ中の３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチルスルファニル−アクリロニトリル（０．３３ｇ、１．７ｍｍｏｌ）およびヒドラジン２ｍＬの混合物を２４時間還流する。次に反応混合物を濃縮して５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（０．３０ｇ）を得て、さらに精製せずに次のステップで直接使用する。
【０３６４】
ＨＰＬＣ：Ｒｔ＝０．１６分；ＭＳ  １８２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３６５】
ステップ５：酢酸２ｍＬ中のＮ−［３−（３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（４０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）および５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（３７ｍｇ、０．２０  ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃にて一晩加熱する。次に反応混合物を濃縮して、酢酸エチルで希釈する。Ｎ−｛３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（６７．３ｍｇ、収率７０％）を逆相クロマトグラフィー精製によって得る。
【０３６６】
ＨＰＬＣ：Ｒｔ＝２．０分；ＭＳ  ４８１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３６７】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８１．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３６８】
実施例２０４は、最終ステップで適切な酸塩化物を使用して、実施例１の方法にしたがって調製する。
【０３６９】
（実施例２０４）
エチル７−｛３−［（ピリジン−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９９．５  ｐｏｓ  ２．３２
（実施例２０５）
Ｎ−（３−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ステップ１：塩化メチレン２５ｍＬ中の３−アミノアセトフェノン（３．０ｇ、２２ｍｍｏｌ）、３−トリフルオロメチル−塩化ベンゾイル（４．５ｇ、２２ｍｍｏｌ）およびピリジン（３．５  ｍＬ、４３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌する。反応混合物をメチレン２００ｍＬで希釈して、２Ｎ  ＨＣｌおよび塩水１００ｍＬによって洗浄する。次に収集した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮して、Ｎ−（３−アセチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（６．７ｇ、収率１００％）を得て、さらに精製せずに次のステップで使用する。
【０３７０】
ＨＰＬＣ：Ｒｔ＝２．６分；ＭＳ  ３０８［Ｍ＋Ｈ］。
【０３７１】
ステップ２：ＤＦＭ−ＤＭＡ  １５ｍＬ中のＮ−（３−アセチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（６．７ｇ、２２ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃にて２０時間加熱した。ＬＣ／ＭＳは、反応が完了していることを示す。反応混合物を濃縮して、Ｎ−［３−（３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（７．９ｇ）を黄色固体として得る。
【０３７２】
生成物をさらに精製せずに次のステップで使用する。
【０３７３】
ステップ３：酢酸３０ｍＬ中のＮ−［３−（３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（３．９ｇ、１１ｍｍｏｌ）および５−ブロモ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（１．９ｇ、１２ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃にて一晩加熱する。反応混合物を濃縮して、酢酸エチルで希釈する。有機溶液を飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水で洗浄する。収集した有機層を濃縮して、フラッシュクロマトグラフィー（１２０ｇシリカゲルカラム、０〜３０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンによって溶離）によって精製し、Ｎ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（３．１ｇ、収率６０％）を得る。
【０３７４】
ＨＰＬＣ：Ｒｔ＝２．９分；ＭＳ  ４６１、４６３［Ｍ＋Ｈ］。
【０３７５】
ステップ４：トリエチルアミン２ｍＬ中のＮ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（４６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ジメチル−プロパ−２−イニル−アミン（８．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（６ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）混合物を８０℃にて１６時間撹拌する。
【０３７６】
次に反応混合物を濃縮して、逆相クロマトグラフィーによって精製し、Ｎ−（３−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１２ｍｇ、収率２７％）を得る。
【０３７７】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６４［Ｍ＋Ｈ］。
【０３７８】
実施例２０６〜２１３は、対応する出発物質を使用することによって、実施例２０３で記載した手順にしたがって調製する。
【０３７９】
（実施例２０６）
ｔｅｒｔ−ブチル４−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５６７．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３８０】
（実施例２０７）
Ｎ−｛３−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５５７．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３８１】
（実施例２０８）
Ｎ−［３−（２−ピペラジン−１−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６７．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３８２】
（実施例２０９）
Ｎ−（３−｛２−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９５．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３８３】
（実施例２１０）
Ｎ−（３−｛２−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９６．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３８４】
（実施例２１１）
Ｎ−（３−｛２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５３５．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３８５】
（実施例２１２）
ｔｅｒｔ−ブチル｛１−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝カルバメート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５６７．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３８６】
（実施例２１３）
Ｎ−｛３−［２−（３−アミノピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６７．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３８７】
実施例２１４〜２２８は、最終ステップで対応する酸または酸塩化物を使用することによって、実施例１で記載した手順にしたがって調製する。
【０３８８】
（実施例２１４）
エチル７−｛３−［（ピラジン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ３８９．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３８９】
（実施例２１５）
エチル７−（３−｛［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ３９０．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３９０】
（実施例２１６）
エチル７−（３−｛［（５−メチルピラジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４０３．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３９１】
（実施例２１７）
エチル７−（３−｛［（４−クロロピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４２２．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３９２】
（実施例２１８）
エチル７−｛３−［（イソキノリン−１−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４３８．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３９３】
（実施例２１９）
エチル７−（３−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４４０．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３９４】
（実施例２２０）
エチル７−（３−｛［（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
（実施例２２１）
エチル７−（３−｛［（５−メチル−２−チエニル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４０７．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３９５】
（実施例２２２）
エチル７−（３−｛［（５−クロロ−２−チエニル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４２７．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３９６】
（実施例２２３）
エチル７−（３−｛［（５−ブロモ−２−チエニル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
（実施例２２４）
エチル７−｛３−［（｛５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−チエニル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５４１．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３９７】
（実施例２２５）
エチル７−｛３−［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ３８１．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３９８】
（実施例２２６）
エチル７−｛３−［（３，５，５−トリメチルヘキサノイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４２３．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３９９】
（実施例２２７）
エチル７−｛３−［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９９．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０４００】
（実施例２２８）
エチル７−｛３−［（２−ブロモ−５−クロロベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９９［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０１】
実施例２２９〜２３５は、Ｎ−｛３−［３−（４−アミノ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（実施例１５４の手順にしたがって調製）および各種の酸塩化物または酸より調製した。
【０４０２】
（実施例２２９）
Ｎ−［３−（３−｛４−［（メトキシアセチル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５４４．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０３】
（実施例２３０）
Ｎ−［３−（３−｛４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル））アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５５７．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０４】
（実施例２３１）
Ｎ−［３−（３−｛４−［（３−メトキシプロパノイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５５８．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０５】
（実施例２３２）
Ｎ−［３−（３−｛４−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５８２．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０６】
（実施例２３３）
Ｎ−［３−（３−｛４−［（１Ｈ−テトラゾール−５−イルアセチル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５８２．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０７】
（実施例２３４）
Ｎ−｛３−［３−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ブタノイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５８７．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０８】
（実施例２３５）
Ｎ−｛３−［３−（４−｛［（２−メトキシエトキシ）アセチル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５８８．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０９】
実施例２３６〜２４８は、最終ステップで対応する酸または酸塩化物を使用することによって、実施例１で記載した手順にしたがって調製する。
【０４１０】
（実施例２３６）
１−メチル−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ３９５．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４１１】
（実施例２３７）
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］イソキノリン−１−カルボキサミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４４３．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４１２】
（実施例２３８）
１−メチル−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４４５．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４１３】
（実施例２３９）
５−ブロモ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］チオフェン−２−カルボキサミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７６［Ｍ＋Ｈ］。
【０４１４】
（実施例２４０）
３，３−ジメチル−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ブタンアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ３８６．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４１５】
（実施例２４１）
２−ブロモ−５−クロロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０４［Ｍ＋Ｈ］。
【０４１６】
（実施例２４２）
エチル７−｛３−［（３−メチルベンゾイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４０１．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４１７】
（実施例２４３）
エチル７−（３−｛［（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４４７．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４１８】
（実施例２４４）
エチル７−［３−（｛［（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
（実施例２４５）
エチル７−（３−｛［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアミノ）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４４６．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４１９】
（実施例２４６）
エチル７−［３−（｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
（実施例２４７）
エチル７−［３−（｛［（３−メトキシイソキサゾール−５−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４０７．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４２０】
（実施例２４８）
エチル７−［３−（｛［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４０７．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４２１】
実施例２４９は、対応する出発物質を使用することによって、実施例２０３で記載した手順にしたがって調製する。
【０４２２】
（実施例２４９）
Ｎ−｛３−［２−（３−オキソピペラジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８１．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４２３】
実施例２５０は、ステップ５で５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンの代わりに５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−オールを使用することによって、実施例２０３で記載した手順にしたがって調製する。
【０４２４】
（実施例２５０）
Ｎ−［３−（２−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ３９９．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４２５】
（実施例２５１）
Ｎ−｛３−［２−（４−オキソピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−｛３−［２−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド［［１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカンをＮ−メチル−ピペラジンに代えて、実施例２０３で記載した手順を使用することによって調製］（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）に、ピリジニウムｐ−トルエンスルホナート（２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびアセトン１ｍＬおよび水１ｍＬを添加する。反応混合物を室温にて５時間撹拌して、次に濃縮する。Ｎ−｛３−［２−（４−オキソピペリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（９．８ｍｇ、収率４１％）を逆相クロマトグラフィー精製によって得る。
【０４２６】
ＨＰＬＣ：Ｒｔ＝２．３５分；ＭＳ  ４８０［Ｍ＋Ｈ］。
【０４２７】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８０．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４２８】
実施例２５２〜２５６は、Ｎ−｛３−［３−（３−アミノ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（実施例１５４の手順にしたがって調製）および各種の酸塩化物または酸より調製した。
【０４２９】
（実施例２５２）
Ｎ−［３−（３−｛３−［（メトキシアセチル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５４６．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４３０】
（実施例２５３）
Ｎ−［３−（３−｛３−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５５７．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４３１】
（実施例２５４）
Ｎ−［３−（３−｛３−［（３−メトキシプロパノイル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５６０．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４３２】
（実施例２５５）
Ｎ−［３−（３−｛３−［（Ｎ−アセチルグリシル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５７３．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４３３】
（実施例２５６）
Ｎ−［３−（３−｛３−［（１Ｈ−テトラゾール−５−イルアセチル）アミノ］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５８４．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４３４】
（実施例２５７）
Ｎ−｛３−［２−（２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝ピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ステップ１：Ｎ，Ｎジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）中の２−クロロ−イソニコチン酸（４．０ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（５．３３ｇ、６３．４８ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（９．７ｍＬ、１５６．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて２０時間撹拌する。混合物を水に注入して、エーテルで抽出する。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過する。濾液の蒸発により、静置すると固化する油を得て、２−クロロ−イソニコチン酸メチルエステル３．８ｇ（８７％）を白色固体として得る。ＭＳ  １７２．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０４３５】
ステップ２：無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）ＣＨ３ＣＮ（２．１ｍｌ、２９．２ｍｍｏｌ）およびｔＢｕＯＫ（５．４ｇ、４３．８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて５分間撹拌する；次に２−クロロ−イソニコチン酸メチルエステルを添加する。次に反応溶液を室温にて１０分間攪拌する。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。トルエンを添加して、溶媒を蒸発させて、３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニトリルおよび唯一の副生成物（対応する２−クロロ−イソニコチン酸）の混合物を得た。
【０４３６】
本混合物は一切精製せずに次のステップで利用する。
【０４３７】
ステップ３：粗３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオンニトリルのエタノール（２００  ｍｌ）による溶液に、ＮＨ２ＮＨ２−Ｈ２Ｏ（１３ｍｌ）および濃ＨＣｌ（１１ｍｌ）を添加する。混合物を７０℃にて一晩撹拌した後、反応は完了する。エタノールを蒸発させて、混合物を水で希釈して、生成物をＥｔＯＡｃによって抽出する。副生成物は水溶性であり、有機相は５−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（３．７ｇ）のみを含有しており、これを一切精製せずに薄黄色固体として純粋な状態で回収する。（３ステップで収率６１％）
１Ｈ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．９３（ｓ  ｂｒ，１Ｈ）；８．３４（ｄ，１Ｈ）；７．７０（ｄ，１Ｈ）；７．６４（ｄｄ，１Ｈ）；５．９２（ｓ，１Ｈ）；５．０８（ｓ  ｂｒ，２Ｈ）。
【０４３８】
ステップ４：Ｎ−（３−（３−（ジメチルアミノ）アクリロイル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４ｇ、１１ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ  １００  ｍｌによる溶液を室温にて１５分間撹拌する；５−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（３．７ｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加して、混合物を還流下で３時間加熱する。Ｋ２ＣＯ３の２Ｍ溶液をｐＨ＝６まで添加して、次に混合物を水、ＥｔＯＡｃおよびＭｅＯＨで希釈して、生成物を濾過する。Ｎ−｛３−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドを一切精製せずに、白色固体、収率７５％で純粋な状態で回収する。
１Ｈ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．８１（ｓ  ｂｒ，１Ｈ）；８．９７（ｄｄ，１Ｈ）；８．６９（ｄ，１Ｈ）；８．５４（ｄ，１Ｈ）；８．４０（ｓ，１Ｈ）；８．３６（ｄ，１Ｈ）；８．２９（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｄｄ，１Ｈ）；７．９４（ｍ，３Ｈ）；７．８１（ｄｄ，１Ｈ）；７．６４（ｄｄ，１Ｈ）；７．６４（ｓ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）。
【０４３９】
ステップ５：Ｎ−｛３−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を無水ピリジン（３ｍＬ）に懸濁させて、３−ジメチルアミノプロピルアミン（３ｍＬ）を添加する。反応混合物を電子レンジで１７０℃にて４０分間加熱して、次にアミンの追加量（２ｍＬ）を添加して、マイクロ波照射で加熱する。反応を完了させるのに４／５サイクルが必要である（追加のアミンを含む）。
【０４４０】
溶媒を蒸発させて、ＥｔＯＡｃおよび水を添加して、有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。溶媒の蒸発後に、粗生成物を最初にシリカゲル（ＥｔＯＡｃおよびＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝１：１）で、次に分取ＨＰＬＣによって精製して、純Ｎ−｛３−［２−（２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝ピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（６１ｍｇ、収率２７％）を黄色固体として得る。
１Ｈ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．７７（ｓ，１Ｈ）；８．７８（ｓ  ｂｒ，１Ｈ）；８．７１（ｄ，１Ｈ）；８．６７（ｓ，１Ｈ）；８．３４（ｓ，１Ｈ）；８．３１（ｄ，１Ｈ）；８．０９（ｄ，１Ｈ）；８．０５−７．８９（ｍ，３Ｈ）；７．８１（ｄｄ，１Ｈ）；７．６６（ｄｄ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．５４（ｓ，１Ｈ）；７．４７（ｄ，１Ｈ）；７．３４（ｄ，１Ｈ）；  ３．４５（ｄｄ，２Ｈ）；３．１４（ｍ，２Ｈ）；２．７８（ｓ，６Ｈ）；１．９５（ｍ，２Ｈ）。
【０４４１】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５６０．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４４２】
実施例２５８〜２７０は、最終ステップでピリジンまたはＮＭＰ中でＮ−｛３−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドを対応するアミンと反応させることによって、実施例２５７の方法にしたがって調製する。
【０４４３】
（実施例２５８）
Ｎ−［３−（２−｛２−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ６０２．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０４４４】
（実施例２５９）
Ｎ−［３−（２−｛２−［（３−ピペリジン−１−イルプロピル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ６００．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０４４５】
（実施例２６０）
Ｎ−［３−（２−｛２−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５８８．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０４４６】
（実施例２６１）
Ｎ−｛３−［２−（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ６００．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０４４７】
（実施例２６２）
Ｎ−｛３−［２−（２−｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５８３．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０４４８】
（実施例２６３）
Ｎ−｛３−［２−（２−｛［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝ピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ６０２．４［Ｍ＋Ｈ］。
【０４４９】
（実施例２６４）
Ｎ−［３−（２−｛２−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５８６．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５０】
（実施例２６５）
Ｎ−［３−（２−｛２−［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５７２．４［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５１】
（実施例２６６）
Ｎ−｛３−［２−（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝ピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５４６．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５２】
（実施例２６７）
Ｎ−［３−（２−｛２−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５８６．４［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５３】
（実施例２６８）
Ｎ−｛３−［２−（２−｛［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル］アミノ｝ピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５８７．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５４】
（実施例２６９）
Ｎ−［３−（２−｛２−［（３−アミノプロピル）（メチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５４６．４［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５５】
（実施例２７０）
Ｎ−［３−（２−｛２−［（２−アミノエチル）（メチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５３２．４［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５６】
（実施例２７１）
Ｎ−（３−｛３−［３−（アミノカルボニル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ステップ１：Ｎ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（５００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６３ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ溶液、１．６ｍｌ、３．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＥ（５ｍｌ）を添加する。混合物を室温で３０分間撹拌して、次に３−エトキシカルボニルフェニルボロン酸（３１６ｍｇ、１．６３ｍｍｍｏｌ）を添加する。反応物を８５℃にて一晩加熱して、次にＤＭＥを蒸発させた。残渣を水で希釈して、ＣＨ２Ｃｌ２および５％  ＭｅＯＨで抽出した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２〜ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ  ９６：４の勾配）によって精製する。３−｛７−［３−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−安息香酸エチルエステルをさらに精製せずに次のステップで使用する。
【０４５７】
ステップ２：３−｛７−［３−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−安息香酸エチルエステル（１．０８ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（過剰）およびＥｔＯＨを添加する。生じた混合物を出発物質の消失まで室温で撹拌する；次に溶媒を蒸発させる。残渣をＨＣｌで飽和させたＥｔ２Ｏに懸濁させて、室温で１５分間撹拌する。溶媒を蒸発させて粗生成物を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＡｃＯＥｔ〜ＡｃＯＥｔ−ＭｅＯＨ  １０：１の勾配）によって精製する。３−｛７−［３−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−安息香酸をＮ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドより２ステップで、黄色固体として収率６４％（３５０ｍｇ）で得る
（１Ｈ  ＤＭＳＯ）：１２．８９（ｓ  ｂｒ，１Ｈ）；１０．７３（ｓ，１Ｈ）；８．８８（ｓ，１Ｈ）；８．８３（ｄｄ，１Ｈ）；８．８０（ｄ，１Ｈ）；８．５５（ｄｄ，１Ｈ）；８．４０（ｄ，１Ｈ）；８．３４（ｓ，１Ｈ）；８．３１（ｄ，１Ｈ）；８．０６（ｄ，１Ｈ）；７．９９（ｄ，１Ｈ）；７．９０−７．７７（ｍ，２Ｈ）；７．６９−７．５１（ｍ，３Ｈ）；７．４０−７．２４（ｍ，１Ｈ）。
【０４５８】
ステップ３：３−｛７−［３−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−安息香酸（３４５ｍｇ、０．６８７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）による溶液に、ＤＩＰＥＡ（２７５μｌ、１．５８ｍｍｏｌ）およびｐｙｂｏｐ（８２２ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を室温で５分間撹拌して、次にＴＨＦ中のＮＨ３を添加する（過剰）。室温で一晩撹拌した後、溶媒を蒸発させる。粗物質を最初にシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＡｃＯＥｔ〜ＡｃＯＥｔ−ＭｅＯＨ  ２５：１の勾配）によって、次に分取ＨＰＬＣによって精製して、純３−｛７−［３−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−ベンズアミド（６１．３ｍｇ、収率１８％）を黄色固体として得る。
（１Ｈ  ＤＭＳＯ）：１０．７３（ｓ，１Ｈ）；８．８５（ｓ，１Ｈ）；８．７９（ｄ，１Ｈ）；８．６０（ｄｄ，１Ｈ）；８．５５（ｄｄ，１Ｈ）；  ８．３９（ｄ，１Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ）；８．３１（ｄ，１Ｈ）；８．０６（ｄ，１Ｈ）；７．９９（ｄ，１Ｈ）；７．９８（ｓ  ｂｒ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，１Ｈ）；７．８１（ｄｄ，１Ｈ）；７．７６（ｄ，１Ｈ）；７．６５（ｄｄ，１Ｈ）；７．５４（ｄｄ，１Ｈ）。
【０４５９】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０２．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４６０】
実施例２７２〜２７４は、Ｎ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドと対応する置換ボロン酸との反応により、実施例１５４の方法にしたがって調製する。
【０４６１】
（実施例２７２）
Ｎ−［３−（３−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５１６．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０４６２】
（実施例２７３）
Ｎ−［３−（３−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５１６．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０４６３】
（実施例２７４）
Ｎ−［３−（３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５１６．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４６４】
実施例２７５および２７６は、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（量）およびＮ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドを８０℃にて５時間使用して、実施例２９０の変更手順にしたがって調製する。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３２．８ｍｇ、収率１７％）およびｔｅｒｔ−ブチル４−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−  ａ］ピリミジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート（２９．８ｍｇ、収率１３％）を得る。
【０４６５】
（実施例２７５）
Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４４９１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４６６】
（実施例２７６）
ｔｅｒｔ−ブチル４−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５４９．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４６７】
実施例２７７は、適切なボロン酸またはボロン酸エステルを使用して、実施例２９０で記載した手順にしたがって調製する。
【０４６８】
（実施例２７７）
Ｎ−｛３−［３−（３−フリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４４７．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４６９】
実施例２７８は、Ｎ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドと対応する置換ボロン酸との反応により、実施例１５４の方法にしたがって調製する。
【０４７０】
（実施例２７８）
Ｎ−｛３−［３−（６−アミノピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７５．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４７１】
実施例２７９は、Ｎ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドと対応する置換アルキンとの反応により、実施例２０５の方法にしたがって調製する。
【０４７２】
（実施例２７９）
Ｎ−（３−｛３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペンタ−１−イン−１−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５４７．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４７３】
実施例２８０および２８１は、Ｎ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドと対応する置換ボロン酸との反応により、実施例１５４の方法にしたがって調製する。
【０４７４】
（実施例２８０）
Ｎ−［３−（３−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５３０．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４７５】
（実施例２８１）
Ｎ−［３−（３−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５３０．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４７６】
実施例２８２は、Ｎ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドと対応する置換アルキンとの反応により、実施例２０５の方法にしたがって調製する。
【０４７７】
（実施例２８２）
Ｎ−｛３−［３−（５−モルホリン−４−イルペンタ−１−イン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５３４．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４７８】
（実施例２８３）
Ｎ−｛３−［３−（６−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ステップ１：Ｎ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（３００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（３ｍｌ）による溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１２ｍｇ、０．１５当量）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ溶液、３ｍｌ、１０当量）、および２−クロロピリジン−５−ボロン酸（２００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を電子レンジで１７５℃にて２０分間加熱して、次にＮａＨＣＯ３の飽和溶液で希釈して、ＡｃＯＥｔで抽出する。
【０４７９】
有機層を乾燥させて、真空下で蒸発させる；粗Ｎ−｛３−［３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドをさらに精製せずに次のステップで使用する。
【０４８０】
ステップ２：Ｎ−｛３−［３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドは、ピリジンを溶媒として、実施例２５７の方法にしたがってＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミンと反応させて、Ｎ−｛３−［３−（６−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを得る（２ステップで１３．９ｍｇ、収率３．９％）。
（１Ｈ  ＣＤ３ＯＤ）：８．８２（ｍ，１Ｈ）；８．６５（ｄ，１Ｈ）；８．５６（ｍ，１Ｈ）；８．５１（ｓ，１Ｈ）；８．３１−８．２１（ｍ，３Ｈ）；７．９６−７．８６（ｍ，３Ｈ）；７．７４（ｄｄ，１Ｈ）；７．６２（ｄｄ，１Ｈ）；７．２０（ｄ，１Ｈ）；６．８１（ｄｄ，１Ｈ）；３．７２（ｍ，２Ｈ）；３．３７（ｍ，２Ｈ）；２．９９（ｓ，６Ｈ）．
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５４６．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４８１】
実施例２８４は、ピリジンを溶媒として実施例２５７の方法にしたがってＮ−｛３−［３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドとメチルアミンとの反応によって調製して、Ｎ−（３−｛３−［６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを得る（２ステップで１３．７ｍｇ、収率４．１％）。
（１Ｈ  ＣＤ３ＯＤ）：  ８．７３（ｍ，１Ｈ）；８．６９（ｄ，１Ｈ）；８．５９（ｓ，１Ｈ）；８．５６（ｄｄ，１Ｈ）；８．４９（ｄｄ，１Ｈ）；８．２９（ｍ，１Ｈ）；８．２４（ｍ，１Ｈ）；７．９７−７．８７（ｍ，３Ｈ）；７．７４（ｍ，１Ｈ）；７．６２（ｄｄ，１Ｈ）；７．２４（ｄ，１Ｈ）；６．９９（ｄ，１Ｈ）；３．０４（ｓ，３Ｈ）。
【０４８２】
（実施例２８４）
Ｎ−（３−｛３−［６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８９．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４８３】
実施例２８５および２８６は、適切なボロン酸またはボロン酸エステルを使用して、実施例２９０で記載した手順にしたがって調製する。
【０４８４】
（実施例２８５）
Ｎ−（３−｛３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８７．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０４８５】
（実施例２８６）
Ｎ−（３−｛３−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８７．４［Ｍ＋Ｈ］。
【０４８６】
実施例２８７は、実施例１０９の方法を使用して、３−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンにＮ−［３−（３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドを反応させることによって調製する。
【０４８７】
（実施例２８７）
Ｎ−｛３−［２−（４−ブロモフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５３７．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４８８】
実施例２８８〜２８９は、Ｎ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドと対応する置換ボロン酸との反応により、実施例１５４の方法にしたがって調製する。
【０４８９】
（実施例２８８）
Ｎ−［３−（３−｛４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５６６．５［Ｍ＋Ｈ］。
【０４９０】
（実施例２８９）
Ｎ−［３−（３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５３０．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４９１】
（実施例２９０）
３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３−｛３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）ベンズアミド
Ｎ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（１００ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（３ｍＬ）による溶液に、２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（８２ｍｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（３５ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）によって錯化した［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、炭酸ナトリウム（２Ｍ水溶液、０．４３ｍＬ、０．８６４ｍｍｏｌ）を添加する。１００℃にて１０００秒間マイクロ波処理した後、溶液を酢酸エチルで希釈して、セライトで濾過し、濃縮して、ＨＰＬＣで精製して、３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３−｛３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）ベンズアミド（１１．８ｍｇ、収率１０％）を得る。
【０４９２】
ＨＰＬＣ：Ｒｔ＝２．７５分；ＭＳ  ５２５．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４９３】
実施例２９１〜３００は、適切なボロン酸またはボロン酸エステルを使用して、実施例２９０で記載した手順にしたがって調製する。
【０４９４】
Ｎ−（３−｛３−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８７．４［Ｍ＋Ｈ］。
【０４９５】
（実施例２９１）
３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５２５．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４９６】
（実施例２９２）
３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５２５．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４９７】
（実施例２９３）
Ｎ−｛３−［３−（２−シアノフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８４．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４９８】
（実施例２９４）
Ｎ−｛３−［３−（３−シアノフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８４．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４９９】
（実施例２９５）
Ｎ−｛３−［３−（４−シアノフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８４．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５００】
（実施例２９６）
メチル３−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］ベンゾアート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５１７．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５０１】
（実施例２９７）
メチル４−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］ベンゾアート
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５１７．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５０２】
（実施例２９８）
Ｎ−｛３−［３−（２−アセチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０１．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５０３】
（実施例２９９）
Ｎ−｛３−［３−（３−アセチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０１．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５０４】
（実施例３００）
Ｎ−｛３−［３−（４−アセチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０１．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５０５】
実施例３０１は、Ｎ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドと対応する置換ボロン酸との反応により、実施例１５４の方法にしたがって調製する。
【０５０６】
（実施例３０１）
Ｎ−｛３−［３−（２−クロロピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９４．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０５０７】
（実施例３０２）
Ｎ−［３−（５−メチル−２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ステップ１：酢酸３ｍＬ中の３−ジメチルアミノ−１−（３−ニトロ−フェニル）ブタ−２−エン−１−オン（０．２０５ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）および５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（０．３ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃にて一晩加熱する。室温まで冷却した後、析出した固体を濾過して、冷酢酸で洗浄し、真空中で乾燥させて、純５−メチル−７−（３−ニトロ−フェニル）−２−ピリジン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．１３１ｇ、収率３１％）を黄色固体として得る。
【０５０８】
ＭＳ  ３３２．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０５０９】
ステップ２：５−メチル−７−（３−ニトロ−フェニル）−２−ピリジン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．１０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランおよびメタノール（３ｍＬ／２ｍＬ／２ｍＬ）の混合物による懸濁物に、１０％炭素担持パラジウム０．０１５ｇを窒素下で添加する。窒素雰囲気を水素で置換して、反応混合物を水素バルーン下で室温にて撹拌する。水素の窒素との置換後に、炭素担持パラジウムを濾過によって除去して、１：１塩化メチレン／メタノールでさらに洗浄する。真空中で溶媒を除去した後に、生成物３−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニルアミンをエーテルから沈殿させて、次のステップで直接使用する。
【０５１０】
ＭＳ  ３０２．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０５１１】
ステップ３：３−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−  イル）−フェニルアミン（９１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、３−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロライド（０．０４５ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）およびピリジン１ｍＬの混合物を室温で３日間撹拌する。溶媒を真空中で除去して、粗生成物をＤＭＳＯに溶解させる。不溶性物質の濾過による除去後、生成物をＨＰＬＣ（逆相）によって精製して、Ｎ−［３−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（２３ｍｇ、収率１６％）をオフホワイト色固体として得る。
【０５１２】
ＭＳ  ４７４．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０５１３】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７４．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０５１４】
（実施例３０３）
Ｎ−（３−｛３−［２−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−｛３−［３−（２−アセチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−｛３−［３−（２−アセチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）による溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を室温で４時間撹拌して、溶媒を真空下で除去する。残渣を酢酸エチルに溶解させて、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−（３−｛３−［２−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（８ｍｇ、収率４０％）を得る。
【０５１５】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０３．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０５１６】
実施例３０４は、Ｎ−｛３−［３−（３−アセチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１４．７ｍｇ、収率６９％）より、実施例３０３に記載した手順にしたがって調製する。
【０５１７】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０３．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０５１８】
実施例３０５は、適切な置換ボロン酸またはボロン酸エステルを使用して、実施例２９０で記載した手順にしたがって調製する。
【０５１９】
（実施例３０５）
Ｎ−｛３−［３−（２−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７３．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５２０】
（実施例３０６）
Ｎ−｛３−［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ステップ１：氷酢酸（１ｍＬ）中の３−アミノピラゾール（４４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および１−メチル−４−ピペリドン（０．１２ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌する。溶媒を乾燥まで蒸発させて、４−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾ−３−イルアミンを黄色泡状物として得て、さらに精製せずに次のステップで使用する。
【０５２１】
ステップ２：Ｎ−｛３−［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドは、粗４−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾ−３−イルアミンおよびＮ−［３−（３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドより、実施例２０５（ステップ３）で使用した方法にしたがって調製する。Ｍｐ：１６３〜１６５℃、ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７８．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０５２２】
（実施例３０７）
Ｎ−（３−｛３−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３３．８ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）のＮ−Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）による溶液に、１−（２−クロロエチル）ピロリジンヒドロクロライド（１５．３ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（５．８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、および触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウム（５．５０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を６５℃で２４時間加熱する。      
【０５２３】
溶液を酢酸エチルで希釈して、水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、濃縮して、フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ）によって精製して、Ｎ−（３−｛３−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを黄色固体として得る（１７．６ｍｇ、収率４３％）。
【０５２４】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５４６．４［Ｍ＋Ｈ］。
【０５２５】
実施例３０８は、適切な置換ボロン酸またはボロン酸エステルを使用して、実施例２９０で記載した手順にしたがって調製する。
【０５２６】
（実施例３０８）
Ｎ−｛３−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６３．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０５２７】
（実施例３０９）
Ｎ−｛３−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
エタノール（１５ｍＬ）中のＮ−｛３−［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（０．０６ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および１０％炭素担持パラジウム（２０ｍｇ）の混合物を、４５ｐｓｉのＨ２を用いてＰａｒｒシェーカーで２０時間振とうする。混合物をセライトパッドで濾過して、エタノールで洗浄し、濾液を乾燥まで蒸発させる。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（メタノール／塩化メチレン）によって精製して、Ｎ−｛３−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド０．０４２ｇ（６８％）を白色固体として得る。Ｍｐ：１８３〜１８５℃、ＭＳ  ４８０．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０５２８】
実施例３１０〜３１２は、適切な置換ボロン酸またはボロン酸エステルを使用して、実施例２９０で記載した手順にしたがって調製する。
【０５２９】
（実施例３１０）
Ｎ−｛３−［３−（３，５−ジホルミルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５１３．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０５３０】
（実施例３１１）
Ｎ−｛３−［３−（６−フルオロピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７８．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５３１】
（実施例３１２）
Ｎ−｛３−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９０．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５３２】
実施例３１３は、Ｎ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドと対応する置換ボロン酸との反応により、実施例１５４の方法にしたがって調製する。
【０５３３】
（実施例３１３）
Ｎ−｛３−［３−（５−ホルミル−２−フリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７７．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０５３４】
（実施例３１４）
３−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］安息香酸
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０３．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０５３５】
メチル３−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］ベンゾアート（１６ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）のメタノール−ＴＨＦ−水（４ｍＬ／２ｍＬ／１ｍＬ）による溶液に、ＬｉＯＨ溶液（２Ｎ、０．１４ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を室温にて２４時間攪拌した。溶液を１０％クエン酸によって酸性化する。全溶液を酢酸エチルによって抽出する。有機層を水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮して、３−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］安息香酸を黄色固体として得る（１４ｍｇ、収率９０％）。
【０５３６】
ＭＳ  ５０３．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０５３７】
（実施例３１５）
Ｎ−（３−｛３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ステップ１：（４−ブロモメチルフェニル）ボロン酸（０．１１８ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．０８２ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物をテトラヒドロフラン１ｍＬ中で室温にて２時間撹拌する。反応混合物を減圧下で濃縮して、粗４−ピロリジン−１−イルメチルフェニルボロン酸をさらに精製せずに次のステップで使用する。
【０５３８】
ステップ２：Ｎ−（３−｛３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドは、Ｎ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドと４−ピロリジン−１−イルメチルフェニルボロン酸との反応によって、実施例１５４の方法にしたがって調製する（０．０５８ｇ、収率４２％）。
【０５３９】
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋５４２．４、ＭＳ−ＨＰＬＣ：ｔＲ１１．６分にて［Ｍ＋Ｈ］＋５４２．２
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５４２．４［Ｍ＋Ｈ］。
【０５４０】
（実施例３１６）
Ｎ−（３−｛３−［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−２−フリル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５３０．４［Ｍ＋Ｈ］。
【０５４１】
Ｎ−｛３−［３−（５−ホルミル−２−フリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（０．０７４ｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．０６２ｍＬ、０．７７５ｍｍｏｌ）の、１−メチル−２−ピロリジノン１．６ｍＬおよびジクロロメタン３．２ｍＬによる溶液を５℃まで冷却する。これにトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．１３ｇ、０．６２０ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を５分間撹拌して、次に氷酢酸３滴を添加する。室温で一晩撹拌する。飽和重炭酸ナトリウムを添加して、生じた水性混合物をジクロロメタンと分配して、塩水で洗浄する。収集した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、次に０〜１５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２でのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−（３−｛３−［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−２−フリル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（０．０１０ｇ、収率１２％）を得る。
【０５４２】
ＭＳ：［Ｍ−Ｈ］５３０．４、ＨＲＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋５３２．１９５４２
実施例３１７および３１８は、対応する出発物質を使用することによって、実施例１０９で記載した手順にしたがって調製する。
【０５４３】
（実施例３１７）
Ｎ−［４−フルオロ−３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７８．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０５４４】
（実施例３１８）
Ｎ−（４−フルオロ−３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４０１．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０５４５】
実施例３１９は、対応する出発物質を使用することによって、実施例３１６で記載した手順にしたがって調製する。
【０５４６】
（実施例３１９）
Ｎ−（３−｛３−［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−３−フリル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５３２．４［Ｍ＋Ｈ］。
【０５４７】
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］５３２．４、ＭＳ−ＨＰＬＣ：ｔＲ１１．４分にて［Ｍ＋Ｈ］＋５３２。
【０５４８】
（実施例３２０）
Ｎ−［３−（３−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０５４９】
【化１５】
2009530296.tif 000021
Ｎ−（３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（実施例１５３）（１００ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）による溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１２０ｍｇ、０．５３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にて一晩撹拌した。濾過によって固体を除去した後に、濾液を濃縮して黄色残渣を得て、ＨＰＬＣによって精製した（１３０ｍｇ、収率９８％）。
【０５５０】
ＭＳ  ５０９．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０５５１】
実施例３２１は、Ｎ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドに５−ホルミルフラン−３−ボロン酸ピナコールエステルを反応させることによって、実施例２８３、ステップ１の手順にしたがって調製した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製後に、Ｎ−｛３−［３−（５−ホルミル−２−フリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを黄色固体として収率３３％で得た。
【０５５２】
（実施例３２１）
Ｎ−｛３−［３−（５−ホルミル−３−フリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋４７７．１
実施例３２２は、Ｎ−｛３−［３−（５−ホルミル−３−フリル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドにＮ−エチルピペラジンを反応させることによって、実施例３１６に記載した手順にしたがって調製する。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製後に、Ｎ−［３−（３−｛５−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−フリル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを収率８９％で得た。
【０５５３】
（実施例３２２）
Ｎ−［３−（３−｛５−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−フリル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋５７５．５
（実施例３２３）
３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３−｛３−［（トリメチルシリル）エチニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）ベンズアミド：
【０５５４】
【化１６】
2009530296.tif 000022
Ｎ−［３−（３−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（実施例３２０）（２４０ｍｇ、０．４７３ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルアセチレン（１９３ｍｇ、０．２７ｍＬ、１．９６ｍｍｏｌ）  の、トリエチルアミン（２ｍＬ）およびアセトニトリル（２ｍＬ）の溶液に、窒素雰囲気下でジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（９２ｍｇ、１３１ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（４９ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を室温にて一晩撹拌した。混合物を濃縮して、酢酸エチルに溶解させた。本有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液によって洗浄して、硫酸ナトリウムによって乾燥させ、濾過して、濃縮して、黒色残渣を得た。本残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）によって精製して、黄色固体を得た（３１ｍｇ、収率１４％）。
【０５５５】
ＭＳ  ４７９．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０５５６】
（実施例３２４）
Ｎ−｛３−［２−（イミダゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０５５７】
【化１７】
2009530296.tif 000023
（Ｒ＝Ｈ）
ステップ１：塩化オキサリル溶液１０ｍＬに、室温で４−イミダゾールカルボン酸（１．０ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）を、続いてジメチルホルムアミド２滴を添加した。混合物を還流下で９０分間加熱して、次に室温まで冷却した。蒸発による溶媒の除去後、トルエンを添加して乾燥まで２回蒸発させて、イミダゾール−４−カルボニルクロライドヒドロクロライド１．４９ｇを定量的収率で黄色固体として得た。これを精製せずに次のステップで使用した。
【０５５８】
ステップ２：ドライアイス／アセトン浴を使用して、テトラヒドロフラン溶液５０ｍＬを−７８℃まで冷却した。これにｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍヘキサン溶液１８．８ｍＬ、４４．６ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、アセトニトリル（２．８ｍＬ、５３．５ｍｍｏｌ）を注射器でさらに１０分間にわたってゆっくり添加した。得られた溶液をさらに３０分間撹拌して、この時間の間に白色沈殿が生成した。これに粗イミダゾール−４−カルボニルクロライドヒドロクロライド１．４９ｇを２回に分けて添加した。混合物をさらに４５分間撹拌して、この時間までに赤色溶液から固体が沈殿した。溶液を０℃まで加温して、固体を濾過した。固体の精製は、シリカゲルクロマトグラフィー（７：３〜８５：１５  塩化メチレン／メタノールの勾配によって溶離）によって実施して、３−（イミダゾール−５−イル）−３−オキソプロパンニトリル０．６０ｇ（収率５０％）を暗色のワックス状固体として得た。
【０５５９】
ステップ３：３−（イミダゾール−５−イル）−３−オキソプロパンニトリル（０．３ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）のエタノール（８ｍｌ）による溶液に、ＮＨ２ＮＨ２−Ｈ２Ｏ（０．２ｍｌ、４．１９ｍｍｏｌ）および濃ＨＣｌ  １滴を添加した。混合物を還流下で３時間撹拌した後、反応が完了した。エタノールをアスピレータ圧、次に高真空の下で蒸発させて、粗５−（イミダゾール−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを濃褐色油として得て、これを精製せずに次のステップで使用した。
【０５６０】
ステップ４：実施例５８、ステップ３の手順により、粗５−（イミダゾール−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（０．１１ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を酢酸（２．５ｍＬ）中のＮ−［３−（３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドと反応させて、Ｎ−｛３−［２−（イミダゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド０．０５６ｇ（収率１７％）を薄黄色固体として得た。
【０５６１】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４４９．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０５６２】
（実施例３２５）
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド
【０５６３】
【化１８】
2009530296.tif 000024
ステップ１：３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）アニリン、ジヒドロクロライド塩
７−（３−ニトロフェニル）−２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（実施例１、ステップ１および２の方法にしたがって、ステップ２で５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを使用して調製）８．７２６ｇ（２７．５ｍｍｏｌ）の酢酸１５０ｍＬによる溶液を８０℃まで加温して、鉄粉７．６７９ｇ（１３７．５ｍｍｏｌ）を１５分間にわたって数回にわけて添加する。混合物を８０℃にて３時間撹拌して、室温まで冷却させた。沈殿した固体を濾過して、濾液を濃縮して、さらに４回濾過した。収集した固体無機塩を廃棄して、最終母液を乾燥まで濃縮して、所望のアニリンおよびその対応するアセトアニリドの混合物を得た。本粗混合物を、エタノールおよび〜１０Ｎ塩酸の５：２混合物中で３時間還流した。冷却して室温にて一晩撹拌した後、生成物を濾過して、エタノールで洗浄し、乾燥させて、生成物を黄褐色として得て、さらに精製せずに使用した。
【０５６４】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ２８８［Ｍ＋Ｈ］。
【０５６５】
ステップ２：３，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド
３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）アニリン、ジヒドロクロライド塩０．０９７ｇ（０．３０ｍｍｏｌ）、および４−（ジメチルアミノ）ピリジン０．００５ｇ（０．０４ｍｍｏｌ）の混合物に、３，５−ジフルオロベンゾイルクロライド０．１０６ｇ（０．６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物の濾過、濾液への水１０ｍＬの添加および得られた沈殿の濾過によって、粗生成物０．１４８ｇを得た。ＨＰＬＣによる０．０６０ｇの精製により、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド０．０４７ｇを得た。
【０５６６】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４２８［Ｍ＋Ｈ］。
【０５６７】
（実施例３２６）
エチル７−（２−メトキシ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ステップ１：（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）プロパ−２−エン−１−オン
５’−アミノ−２’−フルオロアセトフェノン０．８００ｇ（４．３７ｍｍｏｌ）の溶液にＭＤＦ−ジメチルアセタール３ｍＬを添加して、得られた混合物を還流下で一晩加熱して、次に真空中で濃縮した。残渣をエーテルによって粉砕し、濾過して、（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）プロパ−２−エン−１−オンを得た。
【０５６８】
ステップ２：エチル７−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート；
実施例５８、ステップ３の方法にしたがって、（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）プロパ−２−エン−１−オンおよび３−アミノ−４−カルブエトキシピラゾールによって、エチル７−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラートを得た。
【０５６９】
ステップ３：エチル７−（５−アミノ−２−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
エチル７−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート０．０７４ｇ（０．２１６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル３ｍＬによる溶液に１０％  Ｐｄ／Ｃ  ０．０１０ｇを添加して、得られた混合物はバルーンを使用して１ａｔｍ水素下に置いた。反応物を室温で１２時間撹拌して、次にセライトで濾過した。濾液を真空中で濃縮して、エチル７−（５−アミノ−２−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラートを得て、精製せずに次のステップで使用した。
【０５７０】
ステップ４：実施例１、ステップ４の手順にしたがって、エチル７−（５−アミノ−２−メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラートをエチル７−（２−メトキシ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラートに変換して、酢酸エチル／ヘキサン（３：２）を用いてカラムクロマトグラフィーで溶離した後、黄色固体として単離した。
【０５７１】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８５［Ｍ＋Ｈ］。
【０５７２】
（実施例３２７）
Ｎ−（４−メトキシ−３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
エチル７−（２−メトキシ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラートの調製に使用した手順にしたがって、３−アミノ−４−カルブエトキシピラゾールの代わりにステップ２で３−アミノピラゾールを使用して、Ｎ−（４−メトキシ−３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドをオフホワイト色固体として得た。  ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４１３［Ｍ＋Ｈ］。
【０５７３】
（実施例３２８）
Ｎ−［３−（３−エチニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０５７４】
【化１９】
2009530296.tif 000025
３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３−｛３−［（トリメチルシリル）エチニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）ベンズアミド（２５ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）のメタノール−ジクロロメタン（５ｍＬ−１ｍＬ）による溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液１ｍＬを添加した。混合物を室温で１時間撹拌して、１Ｎヒドロクロライド溶液によって中和した。混合物を濃縮して有機溶媒を除去して、酢酸エチル中に抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、濾過して、濃縮して、黄色残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）によって精製して、黄色固体を得た（９ｍｇ、収率４３％）。
【０５７５】
ＭＳ  ４０６．９［Ｍ＋Ｈ］。
【０５７６】
実施例３２９は、Ｎ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチルベンズアミドに１−メチル−４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ピペラジンを反応させることによって、実施例２８３、ステップ１の手順にしたがって調製した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製後に、Ｎ−［３−（３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを黄色固体として収率３８％で得た。
【０５７７】
（実施例３２９）
Ｎ−［３−（３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋５７１．４。
【０５７８】
（実施例３３０）
Ｎ−｛３−［３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０５７９】
【化２０】
2009530296.tif 000026
Ｎ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（１００ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（３ｍＬ）による溶液に、２−メトキシピリミジン−５−ボロン酸（６６ｍｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（３５ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）によって錯化した［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、炭酸ナトリウム（２Ｍ水溶液、０．４３ｍＬ、０．８６４ｍｍｏｌ）を添加した。１００℃にて１０００秒間マイクロ波処理した後、溶液を酢酸エチルで希釈し、セライトで濾過して、濃縮し、ＨＰＬＣで精製した（１０ｍｇ、収率１０％）。
【０５８０】
ＭＳ  ４８９．２［Ｍ−Ｈ］。
【０５８１】
（実施例３３１）
Ｎ−［３−（３−｛３，５−ビス［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０５８２】
【化２１】
2009530296.tif 000027
Ｎ−｛３−［３−（３，５−ジホルミルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）による溶液に、ジメチルアミン（メタノールによる２Ｍ溶液、０．１６ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。１時間の撹拌後、酢酸（５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を溶液に添加した。反応混合物を室温にて一晩撹拌して、濃縮して黄色残渣を得た。本残渣をメタノールに溶解させて、濾過して、固体残渣を除去した。濾液を濃縮して、ＨＰＬＣによって精製した（９．７ｍｇ、収率２２％）。
【０５８３】
ＭＳ  ５７３．４［Ｍ＋Ｈ］。
【０５８４】
（実施例３３２）
Ｎ−［３−（３−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−４−メトキシフェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ジクロロメタン１０ｍＬ中のＮ−（４−メトキシ−３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド０．２０４ｇ（０．４９５ｍｍｏｌ）に、Ｎ−ヨードスクシンイミド０．１３４ｇ（０．５９４ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を室温にて２４時間撹拌した。得られた混合物を飽和亜硫酸水素ナトリウムおよび水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮し、Ｎ−［３−（３−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−４−メトキシフェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド０．２６６ｇを得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５３９［Ｍ＋Ｈ］。
【０５８５】
（実施例３３３）
Ｎ−［４−フルオロ−３−（３−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
クロロホルム５ｍＬ中のＮ−（４−フルオロ−３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（実施例３１８）０．０３６ｇ（０．０９ｍｍｏｌ）に、Ｎ−ヨードスクシンイミド０．０２４ｇ（０．１０８ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を室温にて２４時間撹拌した。得られた混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチルで洗浄して、Ｎ−［４−フルオロ−３−（３−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを得た。
【０５８６】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５２７［Ｍ＋Ｈ］。
【０５８７】
（実施例３３４）
３−（ジフルオロメチル）−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド
ステップ１：３−（ジフルオロメチル）ベンゾイルクロライド
ジオキサン（１ｍＬ）中の３−（ジフルオロメチル）安息香酸（ＷＯ２００２０５００１９）０．１０ｇ（０．６１ｍｍｏｌ）、塩化オキサリル（０．１６ｍＬ、１．８３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３滴）の混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を次に減圧下で除去して、粗３−（ジフルオロメチル）ベンゾイルクロライドを得た。
【０５８８】
ステップ２：ＮＭＰ中の３−（２−｛ピリジン−４−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）アニリン（０．２１９ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、３−（ジフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（０．１１６ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８５ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて３時間撹拌した。反応物を濾過して、粗混合物をＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸）で最初に精製して、ジクロロメタン中の５％メタノールを使用してシリカゲルによるさらなる精製を続けて、３−｛ジフルオロメチル｝−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミドを黄色固体として得た（１３．３ｍｇ、収率１０％）。
【０５８９】
ＭＳ  ４４２．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０５９０】
実施例３３５は、Ｎ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドに１−メチル−４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジンを反応させることによって、実施例２８３、ステップ１の手順にしたがって調製した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製後に、Ｎ−（３−｛３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを黄色固体として収率３８％で得た。
【０５９１】
（実施例３３５）
Ｎ−（３−｛３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋５５８．４
実施例３３６、３３７、３３８および３３９は、対応する出発物質を使用することによって、実施例３３０で記載した手順にしたがって調製する。
【０５９２】
（実施例３３６）
Ｎ−｛３−［３−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７８．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０５９３】
（実施例３３７）
Ｎ−［３−（３−ピリミジン−５−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６１．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５９４】
（実施例３３８）
Ｎ−（３−｛３−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０４．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５９５】
（実施例３３９）
Ｎ−｛３−［３−（２−モルホリン−４−イルピリミジン−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５４６．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０５９６】
（実施例３４０）
７−［３−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸
【０５９７】
【化２２】
2009530296.tif 000028
ステップ１：Ｎ−（３−アセチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
１−（３−アミノ−フェニル）−エタノン（５．０ｇ、３６．９９  ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）およびピリジン（４．４８ｍＬ、５５．４８ｍｍｏｌ）による溶液に、０℃の３−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロライド（６ｍＬ、４０．６８ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を１９時間にわたって２５℃に加温した。反応物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で希釈して、有機物を１Ｎ  ＨＣｌ（２５ｍＬ）および塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過して、濃縮して、粗固体を得た。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅクロマトグラフィー（カートリッジ、４０Ｌ）、溶離液１：４  ＥｔＯＡｃ−Ｈｅｘでさらに精製して、Ｎ−（３−アセチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドをアモルファス固体（１０．９ｇ、９６％）として得た。
【０５９８】
質量スペクトル（＋ＥＳＩ）：３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９９】
ステップ２：Ｎ−［３−（３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
Ｎ−（３−アセチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（１１．０ｇ、３５．７３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ−ＤＭＡ（５０ｍＬ）に溶解させて、１００℃まで加熱した。５時間後、溶媒を減圧下で除去して、オレンジ色粘性油を得た。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅクロマトグラフィー（カートリッジ、４０Ｌ）、溶離液１：４  ＥｔＯＡｃ−Ｈｅｘ、次に１００％  ＥｔＯＡｃでさらに精製して、Ｎ−［３−（３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドをアモルファス固体（９．８ｇ、７５．７％）として得た。質量スペクトル（＋ＥＳＩ）：３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６００】
ステップ３：イソキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中のイソキサゾール−５−カルボン酸（２．５ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（５．５７ｇ、６６．３２ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（８．２６ｍＬ、１３２．６５ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃にて１９時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈して、エーテル（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。エーテル層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、粗油を得た。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅクロマトグラフィー（カートリッジ、４０ｍ）、溶離液ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：２）、次に１００％  ＥｔＯＡｃによってさらに精製して、イソキサゾール−５−カルボン酸メチルエステルをアモルファス固体（１．２ｇ、４２．７％）として得た。
【０６０１】
質量スペクトル（＋ＥＳＩ）：１２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０２】
ステップ４：３−イソキサゾール−５−イル−３−オキソ−プロピオニトリル
カリウムｔ−ブトキシド（１Ｍ  ＴＨＦ、１４．２ｍＬ、１４．１６ｍｍｏｌ）の懸濁物に、イソキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１．２ｇ、９．４４ｍｍｏｌ）およびＣＨ３ＣＮ（０．４６４ｇ、１１．３３ｍｍｏｌ）のトルエンによるプレミックス溶液を添加した。固体はただちに沈殿して、撹拌が困難になった。反応物を８０℃まで１９時間にわたって加熱した。カリウム塩を濾過によって収集して、トルエン、エーテルで洗浄し、乾燥させて、３−イソキサゾール−５−イル−３−オキソ−プロピオニトリルを褐色固体（１．６８ｇ）として得た。
【０６０３】
質量スペクトル（＋ＥＳＩ）：１３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０４】
ステップ５：５−イソキサゾール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
エタノール（２５ｍＬ）中の３−イソキサゾール−５−イル−３−オキソ−プロピオニトリル（１．２ｇ、９．４４ｍｍｏｌ）、ヒドラジン１水和物（０．９１６ｍＬ、１８．８４  ｍｍｏｌ）、ＨＣｌ（０．７１７ｍＬ、２３．６ｍｍｏｌ）の混合物を還流まで１９時間にわたって加熱した。薄層クロマトグラフィーによって、反応がほぼ完了したことが明らかになった。混合物を冷却して、濾過して（無機固体は廃棄した）、次にＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２ｍＬ）で塩基性化し、混合物を乾燥まで蒸発させて、５−イソキサゾール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（０．５ｇ、３５．１％）を得る。
【０６０５】
質量スペクトル（＋ＥＳＩ）：１５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０６】
ステップ６：７−［３−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸
Ｎ−［３−（３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（０．９６５、２．６６ｍｍｏｌ）および５−イソキサゾール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（０．５ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）の酢酸による溶液を１００℃にて１９時間加熱した。溶媒を真空中で除去した。粗油（１．２ｇ）を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈して、有機物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２ｘ５０ｍＬ）および塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過して、濃縮して、粗油を得た。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅクロマトグラフィー（カートリッジ、４０ｍ）、溶離液１００％  ＥｔＯＡｃ、次にＥｔＯＡｃ中５％メタノールによって精製して、７−［３−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸をアモルファス固体（０．２ｇ、１６．８％）として得た。
【０６０７】
質量スペクトル（＋ＥＳＩ）：４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０８】
実施例３４１および３４２は、Ｎ−［４−フルオロ−３−（３−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを熱条件（１，２−ジメトキシエタン／炭酸カリウム水溶液中、８０℃で１６時間）下で反応させることによって、実施例３３０で記載した改良手順にしたがって調製した。  粗化合物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−｛４−フルオロ−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１１．６ｍｇ、収率１３％）およびｔｅｒｔ−ブチル４−［７−（２−フルオロ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート（１１．７ｍｇ、収率１１％）を得た。
【０６０９】
（実施例３４１）
Ｎ−｛４−フルオロ−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ  ４６７．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０６１０】
（実施例３４２）
ｔｅｒｔ−ブチル４−［７−（２−フルオロ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート
ＭＳ  ５６７．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０６１１】
実施例３４３は、ＮＭＰ中でＮ−｛３−［３−（２−クロロピリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドにＮ−メチルピペラジンを反応させることによって、実施例２５７、ステップ５に記載した手順にしたがって調製する。ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸）による精製後に、Ｎ−（３−｛３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド１４ｍｇをベージュ色固体（収率９％）として得た。
【０６１２】
（実施例３４３）
Ｎ−（３−｛３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＋５５８．４
（実施例３４４）
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−［４−フルオロ−３−（３−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジン（５５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２によって錯化した１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（６ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）の混合物をエチレングリコールジメチルエーテル０．８ｍＬおよび２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液０．４ｍＬ中で合せて、マイクロ波によって１７０℃にて１２００秒間加熱した。反応混合物を蒸発させ、ＤＭＳＯに再溶解させて、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（４−フルオロ−３−｛３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを黄色固体、４３ｍｇ、収率４２％で得た。
【０６１３】
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋５７６．３。
【０６１４】
（実施例３４５）
Ｎ−［４−クロロ−３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（実施例１０９）の手順にしたがって、Ｎ−｛４−クロロ−３−［（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）プロパ−２−エノイル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（実施例５８、ステップ１の手順にしたがって、５’−アミノ−２’−クロロアセトフェノンより調製）および５−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンにより、Ｎ−［４−クロロ−３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを黄褐色固体として得た。
【０６１５】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９４［Ｍ＋Ｈ］。
【０６１６】
（実施例３４６）
エチル７−（２−クロロ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
エチル２−メチル−７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート（実施例５８）の方法にしたがって、５’−アミノ−２’−クロロアセトフェノンから開始して、ステップ３で３−アミノ−４−カルブエトキシピラゾールを使用して、エーテルによる粉砕後にエチル７−（２−クロロ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
【０６１７】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８９［Ｍ＋Ｈ］。
【０６１８】
（実施例３４７）
Ｎ−（４−クロロ−３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（実施例１０９）の手順にしたがって、Ｎ−｛４−クロロ−３−［（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）プロパ−２−エノイル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（実施例５８、ステップ１の手順にしたがって、５’−アミノ−２’−クロロアセトフェノンより調製）および３−アミノピラゾールにより、Ｎ−（４−クロロ−３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを得た。
【０６１９】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４１７［Ｍ＋Ｈ］。
【０６２０】
実施例３４８は、Ｎ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドに１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ピペラジンを反応させることによって、実施例３４４の手順にしたがって調製した。ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸）による精製後に、Ｎ−｛３−［３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド１５ｍｇをベージュ色固体、収率１１％として得た。
【０６２１】
（実施例３４８）
Ｎ−｛３−［３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＋５４３．３
（実施例３４９）
Ｎ−｛３−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−｛３−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドは、Ｎ−｛３−［２−（イミダゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（実施例３２４）の方法にしたがって、３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸を出発物質として使用して調製した。
【０６２２】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４６３．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０６２３】
（実施例３５０）
ｔｅｒｔ−ブチル２−［７−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−１Ｈ−ピロール−１−カルボキシラートは、Ｎ−｛３−［３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（実施例３３０）の方法によって調製した。
【０６２４】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５４８．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０６２５】
（実施例３５１）
Ｎ−［４−クロロ−３−（３−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
クロロホルム１０ｍＬ中のＮ−（４−クロロ−３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド０．０８５ｇ（０．０．２０４ｍｍｏｌ）に、Ｎ−ヨードスクシンイミド０．０５５ｇ（０．２４５ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を室温にて２４時間撹拌した。得られた混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮した。残渣をエーテルで粉砕して、Ｎ−［４−クロロ−３−（３−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを得た。
【０６２６】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５４１［Ｍ＋Ｈ］。
【０６２７】
（実施例３５２）
メチル７−（２−フルオロ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＴＨＦ  １ｍＬおよびメタノール１ｍＬに溶解させたエチル７−（２−フルオロ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート（実施例９１）０．０７５ｇ（０．１５９ｍｍｏｌ）に、１Ｎ水酸化ナトリウム０．６ｍＬを添加して、反応物を室温で１２時間撹拌した。得られた混合物を１Ｎ  ＨＣｌによって酸性化して、酢酸エチルで抽出した。有機物を水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、メチル７−（２−フルオロ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
【０６２８】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４５９［Ｍ＋Ｈ］。
【０６２９】
実施例３５３は、Ｎ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドに１−メチル−４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ピペラジンを反応させることによって、実施例３４４の手順にしたがって調製した。ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸）による精製後に、Ｎ−（３−｛３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド１１ｍｇをベージュ色固体、収率８％として得た。
【０６３０】
（実施例３５３）
Ｎ−（３−｛３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋５５７．４
実施例３５４は、Ｎ−［３−（３−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドにＮ−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−アセトアミドを反応させることによって、実施例３４４の手順にしたがって調製した。ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸）による精製後に、Ｎ−｛３−［３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド１２ｍｇを黄色ベージュ色固体、収率１０％として得た。
【０６３１】
（実施例３５４）
Ｎ−｛３−［３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＋５１７．３
（実施例３５５）
Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−４−クロロフェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
クロロホルム１０ｍＬ中のＮ−（４−クロロ−３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド０．０８５ｇ（０．０．２０４ｍｍｏｌ）に、Ｎ−ブロモスクシンイミド０．０４４ｇ（０．２４５ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を室温にて１２時間撹拌した。得られた混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮した。残渣をエーテルで粉砕して、Ｎ−［３−（３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−４−クロロフェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド０．０５６ｇを得た。
【０６３２】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９３［Ｍ＋Ｈ］。
【０６３３】
（実施例３５６）
エチル７−（３−｛［４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ステップ１：４−ブロモメチル−３−トリフルオロメチル安息香酸メチルエステル
４−メチル−３−トリフルオロメチル安息香酸メチルエステル３．５２６ｇ（１６．１７  ｍｍｏｌ）の四塩化炭素１００ｍＬによる溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド３．１７ｇ（１７．７９ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を高輝度ランプでの還流下で３時間加熱した。室温まで冷却した後、反応物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮した。残渣は次のステップでそのまま使用した。
【０６３４】
ステップ２：メチル−４−（（メチルアミノ）メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾアート
ＴＨＦ  １５ｍＬ中のステップ１による粗４−ブロモメチル−３−トリフルオロメチル安息香酸メチルエステル０．５００ｇ（１．６８４ｍｍｏｌ）に、２Ｍメチルアミン（１６．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦによる溶液８．４ｍＬおよびヨウ化テトラブチルアンモニウム０．０５０ｇを添加した。得られた混合物を室温にて一晩撹拌して、真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈して、水で洗浄し、有機物を次に硫酸ナトリウムで乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮し、メチル４−（（メチルアミノ）メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾアートを得て、これを精製せずに次のステップで使用した。
【０６３５】
ステップ３：メチル−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾアート
メチル４−（（メチルアミノ）メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾアート０．１９２ｇ（０．７７７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン３ｍＬによる溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネート０．１８７ｇ（０．８５５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン０．２２ｍＬ（１．５５５ｍｍｏｌ）を添加して、得られた混合物を室温にて一晩撹拌して、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて酢酸エチル／ヘキサン（１：５）で溶離させて、メチル−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾアート０．２３２ｇを黄色油として得た。
【０６３６】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ３４８［Ｍ＋Ｈ］。
【０６３７】
ステップ４：４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）安息香酸
メチル−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾアート０．１８７ｇ（０．５３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ  ３ｍＬおよびメタノール３ｍＬによる溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム２．７ｍＬを添加して、反応物を室温で１２時間撹拌した。得られた混合物を０．５Ｎ  ＨＣｌによって中和して、酢酸エチルで抽出した。合せた有機物を水および塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）安息香０．１７９ｇを得た。
【０６３８】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ３３２［Ｍ＋Ｈ］。
【０６３９】
ステップ５：エチル７−（３−｛［４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）安息香酸０．０６９ｇ（０．２４５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ  ４ｍＬによる溶液に、ヒューニッヒ塩基０．０４２ｍＬと、続いてＰｙＢｏｐ  ０．１２７ｇ（０．２４５ｍｍｏｌ）および実施例１、ステップ３による７−（３−アミノ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル０．０５７ｇ（０．２０４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温にて４８時間撹拌して、次に真空中で濃縮する。残渣を酢酸エチルで希釈して、水および重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮する。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて酢酸エチル／ヘキサン（２：１）で溶離させて、エチル７−（３−｛［４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラートを薄黄色固体０．０４３ｇとして得た。ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５９８［Ｍ＋Ｈ］。
【０６４０】
（実施例３５７）
エチル７−［３−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
塩化水素ガスをエチル７−（３−｛［４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート０．０４６ｇ（０．０７７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン５ｍＬによる溶液に１０分間にわたって通気した。次に反応容器を密閉して、室温で一晩静置した。次に反応混合物をエーテルで希釈して、得られた沈殿を濾過して、真空中で乾燥させて、エチル７−［３−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラートを黄色固体として得た。
【０６４１】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４９８［Ｍ＋Ｈ］。
【０６４２】
（実施例３５８）
Ｎ−［４−クロロ−３−（３−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
クロロホルム１０ｍＬ中のＮ−（４−クロロ−３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド０．０８５ｇ（０．０．２０４ｍｍｏｌ）に、Ｎ−クロロスクシンイミド０．０３３ｇ（０．２４５ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を室温にて２４時間撹拌した。次に追加のＮ−クロロスクシンイミド０．０３３ｇを反応物に添加して、それを室温で４８時間撹拌した。得られた混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて酢酸エチル／ヘキサン（１：２）で溶離させて、黄色油を得て、これを酢酸エチルで粉砕し、Ｎ−［４−クロロ−３−（３−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを白色固体として得た。
【０６４３】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４４９［Ｍ＋Ｈ］。
【０６４４】
（実施例３５９）
エチル７−（３−｛［３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
３−ニトロ−５−トリフルオロメチル安息香酸２４６．９ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ  ５ｍｌの撹拌溶液に、０℃の（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）６７６．５ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）を添加して、ジイソプロピルエチルアミン０．４３ｍｌ、７−（３−アミノ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル２８２．３ｍｇ（１ｍｍｏｌ）の添加を続けた。溶液を室温にて一晩撹拌した。揮発性物質の除去後、酢酸エチル１００ｍｌを添加した。有機相を水および塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄して、次に硫酸マグネシウムで乾燥させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって酢酸エチル／ヘキサンで溶離させて、定量的収量（５００．１ｍｇ）で得た。
【０６４５】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５００．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４６】
（実施例３６０）
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド
【０６４７】
【化２３】
2009530296.tif 000029
３，５−フルオロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド（実施例３２５）に使用した方法にしたがって、ステップ２で（３−トリフルオロメチルフェニル）アセチルクロライドを使用して調製した。最終精製は、シリカゲルクロマトグラフィーによった。
【０６４８】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７４［Ｍ＋Ｈ］。
【０６４９】
（実施例３６１）
メチル７−（２−クロロ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ−［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
ＴＨＦ  １ｍＬおよびメタノール１ｍＬに溶解させたエチル７−（２−クロロ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート０．０６５ｇ（０．１３３ｍｍｏｌ）に、１Ｎ水酸化ナトリウム０．７ｍＬを添加して、反応物を室温で２４時間撹拌した。得られた混合物を１Ｎ  ＨＣｌで酸性化して、ジクロロメタンで抽出した。有機物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮した。得られた残渣をエーテルで粉砕して、濾過して、真空中で乾燥させて、メチル７−（２−クロロ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラートを得た。
【０６５０】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７５［Ｍ＋Ｈ］。
【０６５１】
（実施例３６２）
エチル７−（３−｛［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
エチル７−（３−｛［３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート３．００ｇ（６．０ｍｍｏｌ）のエタノール８０ｍｌおよび水３０ｍｌによる撹拌溶液に、塩化アンモニウム２．８９ｇ（５４  ｍｍｏｌ）および鉄粉１．０１ｇ（１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３時間還流させた。濾過後、溶液を濃縮した。これに酢酸エチル３００ｍｌを添加した。有機相を水および塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄して、次に硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒の蒸発後に、純エチル７−（３−｛［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート（２．７５ｇ、収率９８％）を得た。
【０６５２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４７０．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５３】
実施例３６３および３６４は、実施例３３０に記載した手順にしたがって、Ｎ−［３−（３−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−４−メトキシフェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルによって調製した。粗化合物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−｛４−メトキシ−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１９ｍｇ、収率２０％）およびｔｅｒｔ−ブチル４−［７−（２−メトキシ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート（２８．５ｍｇ、収率２２％）を得た。
【０６５４】
（実施例３６３）
Ｎ−｛４−メトキシ−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４７９．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０６５５】
（実施例３６４）
ｔｅｒｔ−ブチル４−［７−（２−メトキシ−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ５７９．４［Ｍ＋Ｈ］。
【０６５６】
実施例３６５〜３７５は、ステップ２で適切な酸塩化物を使用して、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド（実施例３２５）の方法にしたがって調製した。ステップ２反応の終りに、溶媒を窒素流下で蒸発させて、残渣をＨＰＬＣによって精製した。
【０６５７】
（実施例３６５）
３−ブロモ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩
【０６５８】
【化２４】
2009530296.tif 000030
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７０［Ｍ＋Ｈ］。
【０６５９】
（実施例３６６）
３−フルオロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩
【０６６０】
【化２５】
2009530296.tif 000031
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４１０［Ｍ＋Ｈ］。
【０６６１】
（実施例３６７）
３−ニトロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩
【０６６２】
【化２６】
2009530296.tif 000032
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４３７［Ｍ＋Ｈ］。
【０６６３】
（実施例３６８）
３−シアノ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩
【０６６４】
【化２７】
2009530296.tif 000033
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４１７［Ｍ＋Ｈ］。
【０６６５】
（実施例３６９）
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロ−メトキシ）ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩
【０６６６】
【化２８】
2009530296.tif 000034
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７６［Ｍ＋Ｈ］。
【０６６７】
（実施例３７０）
３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩
【０６６８】
【化２９】
2009530296.tif 000035
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４３５［Ｍ＋Ｈ］。
【０６６９】
（実施例３７１）
３，４−ジフルオロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩
【０６７０】
【化３０】
2009530296.tif 000036
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４２８［Ｍ＋Ｈ］。
【０６７１】
（実施例３７２）
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサミド、トリフルオロ酢酸塩
【０６７２】
【化３１】
2009530296.tif 000037
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４３６［Ｍ＋Ｈ］。
【０６７３】
（実施例３７３）
４−フルオロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩
【０６７４】
【化３２】
2009530296.tif 000038
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７８［Ｍ＋Ｈ］。
【０６７５】
（実施例３７４）
４−ブロモ−３−メチル−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩
【０６７６】
【化３３】
2009530296.tif 000039
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８４［Ｍ＋Ｈ］。
【０６７７】
（実施例３７５）
３−フルオロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０６７８】
【化３４】
2009530296.tif 000040
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４７８［Ｍ＋Ｈ］。
【０６７９】
（実施例３７６）
エチル７−［３−（｛３−［（クロロアセチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
エチル７−（３−｛［３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル｝アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート１．４１ｇ（３．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２  ２０ｍｌによる撹拌溶液に、０℃の塩化クロロアセチル３６０ｍｇ（３ｍｍｏｌ）を添加して、ピリジン３５６ｇ（４．５ｍｍｏｌ）の添加を続けた。添加が完了した後、反応混合物を室温まで加温して、室温にて一晩撹拌した。揮発性物質の除去後、酢酸エチル４００ｍｌを添加した。有機相を０．１Ｎ  ＨＣｌ、水、および塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させた。エチル７−［３−（｛３−［（クロロアセチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート（１．２２ｇ、収率７４％）を、フラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製時に得た。
【０６８０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ５４６．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８１】
（実施例３７７）
１−（３−｛［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］カルバモイル｝−ベンジル）ピリジニウムクロライド
【０６８２】
【化３５】
2009530296.tif 000041
１−（３−｛［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］カルバモイル｝−ベンジル）ピリジニウムクロライドは、ステップ２で３−（クロロメチル）ベンゾイルクロライドを使用して、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］ベンズアミド（実施例３２５）に使用した方法にしたがって調製した。ステップ２の終りに、生成物を反応混合物から濾過によって単離した。
【０６８３】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ４８３［Ｍ］。
【０６８４】
実施例３７８は、対応する出発物質を使用することによって、実施例３３０で記載した手順にしたがって調製した。
【０６８５】
（実施例３７８）
Ｎ−｛３−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４７７．５
（実施例３７９）
Ｎ−｛３−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサゾール−２−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３−（トリフルオロメチル−ベンズアミド
【０６８６】
【化３６】
2009530296.tif 000042
ステップ１  ７−（３−ニトロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル：
３−ジメチルアミノ−１−（３−ニトロ−フェニル）−プロペノン（４．０ｇ、１８．１６ｍｍｏｌ）および５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（３．４ｇ、２１．７９）の酢酸による溶液を１１０℃まで７時間加熱した。混合物を１９時間にわたって２５℃まで冷却させた。沈殿が生成した。沈殿を濾過して、ヘキサン中２０％  ＥｔＯＡｃによって洗浄し、７−（３−ニトロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステルを白色アモルファス固体（４．２ｇ、７４．１％）として得た。
【０６８７】
質量スペクトル（＋ＥＳＩ）：３１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８８】
ステップ２  ７−（３−アミノ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル
７−（３−ニトロ−フェニル）−ピラゾール［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル（４．０ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：Ｈ２Ｏ）（５０：３０ｍＬ）中のスラリーに、鉄（２．１５ｇ、３８．４２ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（６．２ｇ、１１．５３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を還流まで加熱して、次に１９時間にわたって２５℃まで冷却した。粗混合物をセライトのパッドで濾過して、得られた溶液をＥｔＯＡｃによって抽出した。層の分離後に、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過して、濃縮し、粗固体を得た。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅクロマトグラフィー（カートリッジ、４０ｍ）、溶離液１００％  ＥｔＯＡｃによって精製して、７−（３−アミノ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステルをアモルファス固体（２．６ｇ、７２．２％）として得た。
【０６８９】
質量スペクトル（＋ＥＳＩ）：２８３（Ｍ＋Ｎ２）＋。
【０６９０】
ステップ３  ７−［３−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル
７−（３−アミノ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル（２．６ｇ、９．２２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）およびピリジン（１．５ｍＬ、１９．２ｍｍｏｌ）による溶液に、０℃の３−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロライド（２．１ｍＬ、１４．０８ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を１９時間にわたって２５℃に加温した。反応物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で希釈して、続いて１Ｎ  ＨＣｌ（２５ｍＬ）および塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。層の分離後に、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過して、濃縮し、粗固体を得た。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅクロマトグラフィー（カートリッジ、４０Ｌ）、溶離液２：１  ＥｔＯＡｃ−ヘキサンによってさらに精製して、７−［３−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステルをアモルファス固体（１．９ｇ、４５．３５％）として得た。
【０６９１】
質量スペクトル（＋ＥＳＩ）：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９２】
ステップ４  Ｎ−［３−（３−ヒドラジノカルボニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
７−［３−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル（１．５ｇ、３．３ｍｍｏｌ）のエタノール（４０  ｍＬ）およびヒドラジン水和物（２１ｍＬ）による溶液を、連続Ｎ２流下で還流まで１時間加熱した。溶媒を真空中で除去した。残渣を水（４０ｍＬ）中で粉砕して、沈殿を濾過によって収集し、乾燥させて、Ｎ−［３−（３−ヒドラジノカルボニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−ベンズアミドを黄色固体（２．１ｇ）として得た。本物質を次のステップでそのまま使用した。
【０６９３】
質量スペクトル（＋ＥＳＩ）：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９４】
ステップ５  Ｎ−｛３−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
トリホスゲン（０．３３７ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）による撹拌溶液に、０℃のジオキサン（１０ｍＬ）中のＮ−［３−（３−ヒドラジノカルボニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（０．５ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２５℃で１９時間撹拌して、次に５０℃まで１９時間にわたって加熱した。真空中での溶媒の除去後、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈して、塩水（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過して、濃縮して、粗固体を得た。粗物質は、Ｂｉｏｔａｇｅクロマトグラフィー（カートリッジ、４０ｓ）、溶離液２：１  ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、次に１００％  ＥｔＯＡｃによってさらに精製して、Ｎ−｛３−［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサゾール−２−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドをネオンイエローグリーン固体（０．１９５ｇ、３６．２％）として得た。
【０６９５】
質量スペクトル（＋ＥＳＩ）：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９６】
実施例３８０および３８１は、対応する出発物質を使用することによって、実施例３３０で記載した手順にしたがって調製する。
【０６９７】
（実施例３８０）
Ｎ−｛４−クロロ−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４８３．４［Ｍ＋Ｈ］。
【０６９８】
（実施例３８１）
Ｎ−｛３−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−４−フルオロフェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４９５．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０６９９】
（実施例３８２）
４−［（メチルアミノ）メチル］−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）安息香酸０．０７５（０．２２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ  ４ｍＬによる溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（ヒューニッヒ塩基）０．０３９ｍＬと、続いてＰｙＢｏｐ  ０．１１７ｇ（０．２２５ｍｍｏｌ）および３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）アニリン０．０５９ｇ（０．２０５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２４時間撹拌して、次に酢酸エチルで希釈し、水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけてクロロホルム／メタノール（９８：２）で溶離させて、所望のベンズアミド０．０５８ｇを得た。本ベンズアミドをジクロロメタン／メタノール（９５：５）５ｍＬに溶解させて、塩化水素ガスを１０分間通気した。次に反応容器を密閉して、室温で一晩静置した。次に反応混合物をエーテルで希釈して、得られた沈殿を濾過して、真空中で乾燥させて、４−［（メチルアミノ）メチル］−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドヒドロクロライドを黄色固体として得た。
【０７００】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５０３［Ｍ＋Ｈ］。
【０７０１】
（実施例３８３）
４−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ステップ１：メチル４−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾアート
ＴＨＦ  １５ｍＬ中の粗４−ブロモメチル−３−トリフルオロメチル安息香酸メチルエステル０．５００ｇ（１．６８４ｍｍｏｌ）に、２−メトキシエチルアミン（８．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液０．７３ｍＬおよびヨウ化テトラブチルアンモニウム０．０５０ｇを添加した。得られた混合物を室温にて一晩撹拌して、真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈して、水で洗浄し、次に有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮する。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）〜１００％酢酸エチルの勾配で溶離させて、メチル−４−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾアートを得て、次のステップで使用した。
【０７０２】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ２９２［Ｍ＋Ｈ］。
【０７０３】
ステップ２：メチル−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾアート
メチル−４−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾアート０．２１７ｇ（０．７４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン３ｍＬによる溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネート０．１７９ｇ（０．８２０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン０．２１ｍＬ（１．４９１ｍｍｏｌ）を添加して、得られた混合物を室温にて４８時間撹拌して、次に真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて酢酸エチル／ヘキサン（１：３）で溶離させて、メチル−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾアート０．２７６ｇを無色油として得た。
【０７０４】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ３９２［Ｍ＋Ｈ］。
【０７０５】
ステップ３：４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）安息香酸
メチル−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾアート０．２５２ｇ（０．６４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ  ４ｍＬおよびメタノール４ｍＬによる溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム３．２ｍＬを添加して、反応物を室温で１３時間撹拌した。得られた混合物を１Ｎ  ＨＣｌによって中和して、酢酸エチルで抽出した。合せた有機物を水および塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）安息香酸０．２３０ｇを得た。
【０７０６】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ３７６［Ｍ−Ｈ］。
【０７０７】
ステップ４：４−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）安息香酸０．０９３（０．２３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ  ４ｍＬによる溶液に、ヒューニッヒ塩基０．０４１ｍＬと、続いてＰｙＢｏｐ  ０．１２４ｇ（０．２３８ｍｍｏｌ）および３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）アニリン０．０７８ｇ（０．２１６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２４時間撹拌して、次に酢酸エチルで希釈し、水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣプレートでクロマトグラフィーにかけてクロロホルム／メタノール（９５：５）で溶離させて、所望のベンズアミド０．０６１ｇを得た。本ベンズアミドをクロロホルム／メタノール（９５：５）５ｍＬに溶解させて、塩化水素ガスを１０分間通気した。次に反応容器を密閉して、室温で一晩静置した。次に反応混合物をエーテルで希釈して、得られた沈殿を濾過して、真空中で乾燥させて、４−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドヒドロクロライドを黄色固体として得た。
【０７０８】
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ５４７［Ｍ＋Ｈ］。
【０７０９】
実施例３８４は、対応する出発物質を使用することによって、実施例３３０で記載した手順にしたがって調製した。
【０７１０】
（実施例３８４）
３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３−｛３−［１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）ベンズアミド
ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ  ６０４．５［Ｍ＋Ｈ］。
【０７１１】
（実施例３８５）
エチル７−（３−｛［３−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
エチル７−［３−（｛３−［（クロロアセチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート６５．５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ  ２ｍｌによる撹拌溶液に、１−メチルピペリジン３６ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２４．３ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃にて一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却して、水を添加した。得られた沈殿を濾過して、水で洗浄し、エチル７−（３−｛［３−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート５０．１ｍｇ（収率６８％）を得た。
【０７１２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ６１０．２（Ｍ＋Ｈ）
（実施例３８６）
エチル７−［３−（｛３−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル｝−アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
エチル７−（３−｛［３−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート（実施例３８５）の手順にしたがって、エチル７−［３−（｛３−［（クロロアセチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート６５．５ｍｇにピロリジン２６．０ｍｇを反応させて、エチル７−［３−（｛３−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート６１．２ｍｇ（収率８８％）を得た。
【０７１３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ５８１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１４】
（実施例３８７）
エチル７−［３−（｛３−［（モルホリン−４−イルアセチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル｝−アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート
エチル７−（３−｛［３−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート（実施例３８５）の手順にしたがって、エチル７−［３−（｛３−［（クロロアセチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート６５．５ｍｇにモルホリン３１．４ｍｇを反応させて、エチル７−［３−（｛３−［（モルホリン−４−イルアセチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル｝アミノ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート６３．５ｍｇ（収率８９％）を得た。
【０７１５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ５９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１６】
（実施例３８８）
Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−ピロール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０７１７】
【化３７】
2009530296.tif 000043
３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３−｛３−［１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝フェニル）ベンズアミド（２５９ｍｇ、０．４２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）による溶液に、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液、０．４２ｍＬ、０．４２９ｍｍｏｌ）混合物を室温で１０分間撹拌して、溶媒を除去した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製して、黄色固体を得た（３６ｍｇ、収率２０％）。
【０７１８】
ＭＳ  ４４８．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０７１９】
（実施例３８９）
Ｎ−（３−｛２−［２−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−ピリジン−４−イル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
【０７２０】
【化３８】
2009530296.tif 000044
ステップ１  Ｎ−［４−（２−シアノ−アセチル）−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
ｔ−ブトキシドのトルエンによる懸濁物に、２−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−イソニコチン酸メチルエステル（１ｇ、４．２３ｍｍｏｌ）およびＣＨ３ＣＮ（０．２０８ｇ、５．０７ｍｍｏｌ）の予備混合溶液を添加した。固体はただちに沈殿して、撹拌が困難になった。反応物を８０℃まで１９時間にわたって加熱した。カリウム塩を濾過によって収集して、トルエン、エーテルで洗浄し、乾燥させて、Ｎ−［４−（２−シアノ−アセチル）−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミドを黄色固体（０．９ｇ、９４．７％）として得た。
【０７２１】
質量スペクトル（＋ＥＳＩ）：２４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２２】
ステップ２  Ｎ−［４−（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
Ｎ−［４−（２−シアノ−アセチル）−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．９ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）による溶液に、ヒドラジン水和物（０．４ｍＬ、８ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（ｃｏｎ．０．３０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を連続Ｎ２流下で還流まで１９時間にわたって加熱した。２５℃まで冷却した後に沈殿が生成した。固体を濾過して、濾液を真空中で濃縮して粘性油を得た。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ（４０ｓ）、溶離液１００％  ＥｔＯＡｃによって精製して、Ｎ−［４−（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミドをアモルファス固体（０．１９０ｇ、２０％）として得た。
【０７２３】
質量スペクトル（＋ＥＳＩ）：２６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２４】
ステップ３  Ｎ−（３−｛２−［２−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−ピリジン−４−イル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
Ｎ−［３−（３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（０．２３９ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）およびＮ−［４−（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（０．１９０ｇ、０．０７３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）による溶液を１１０℃まで７時間にわたって加熱した。混合物を１９時間にわたって２５℃まで冷却させた。溶媒を真空中で除去して、淡褐色残渣を得た。粗生成物をＢｉｔａｇｅ（４０ｓ）、溶離液４：１  ＥｔＯＡｃ−Ｈｅｘによって精製して、  Ｎ−（３−｛２−［２−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−ピリジン−４−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドをアモルファス固体（０．１３８ｇ、３５％）を得た。
【０７２５】
質量スペクトル（＋ＥＳＩ）：５３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２６】
（実施例３９０）
３−ニトロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
３−ニトロ−５−トリフルオロメチル安息香酸２９８．７ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ  ７ｍｌによる撹拌溶液に０℃のＰｙＢＯＰ  ７８１．２ｍｇ（１．５  ｍｍｏｌ）を添加して、ヒューニッヒ塩基０．９１ｍｌ、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸、７−（３−アミノフェニル）−、エチルエステル４１６ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）の添加を続けた。溶液を室温にて一晩撹拌した。揮発性物質の除去後、酢酸エチル９０ｍｌを添加した。有機相を水および塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させた。酢酸エチル／ヘキサンで溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製によって、３−ニトロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド４８０．７ｍｇ（収率８３％）を得た。
【０７２７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ５０５．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２８】
（実施例３９１）
３−アミノ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド４７０ｍｇ（０．９３ｍｍｏｌ）のエタノール１５ｍｌおよび水５ｍｌによる撹拌溶液に、塩化アンモニウム４４９ｍｇ（８．４ｍｍｏｌ）および鉄粉１５６ｍｇ（２．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３時間還流させた。濾過後、溶液を濃縮した。酢酸エチル（１００ｍｌ）を添加した。有機相を水および塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄して、次に硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒の除去後に、３−アミノ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド１４６ｍｇを得た（収率３３％）。
【０７２９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３０】
（実施例３９２）
３−［（クロロアセチル）アミノ］−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
３−アミノ−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド１３５ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）４ｍｌおよびＤＭＦ  ２．５ｍｌによる撹拌溶液に、０℃の塩化クロロアセチル３５．４ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）を添加して、ピリジン３３．２ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の添加を続けた。添加が完了した後、反応混合物を室温まで加温して、室温にて一晩撹拌した。揮発性物質の除去後、酢酸エチル４０ｍｌを添加した。沈殿を濾過して、酢酸エチル／ヘキサンで洗浄した。真空中で乾燥した後に、３−［（クロロアセチル）アミノ］−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド１３０ｍｇを得た（収率８３％）。
【０７３１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ５５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３２】
（実施例３９３）
Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
３−［（クロロアセチル）アミノ］−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド６１ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ  ２ｍｌによる撹拌溶液に、ピロリジン２４ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２２ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃にて一晩加熱した。揮発性物質の除去後、得られた固体を酢酸エチル／ヘキサンおよび水で洗浄して、次に乾燥させた。これによりＮ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド２９ｍｇを得た（収率４６％）。
【０７３３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ５８６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３４】
（実施例３９４）
Ｎ−（４−クロロ−３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルフェニル）−４−（モルホリン−４−イルメチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド：
【０７３５】
【化３９】
2009530296.tif 000045
４−クロロ−３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアニリン（１００ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）、４−（モルホリン−４−イルメチル）−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（１５９ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２６ｍｇ、０．１７ｍＬ、０．９８０ｍｍｏｌ）、およびベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰＹＢＯＰ、２５４ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。混合物を室温で一晩撹拌して、酢酸エチル中へ希釈し、塩化ナトリウム飽和溶液によって洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、濾過して、濃縮し、褐色残渣を得た。本褐色残渣をクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−（４−クロロ−３−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルフェニル）−４−（モルホリン−４−イルメチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを黄色固体（７４ｍｇ、収率３５％）として得た。
【０７３６】
ＭＳ  ５１６．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０７３７】
実施例３９５は、対応する出発物質を使用して、実施例３９４で記載した手順にしたがって調製した。
【０７３８】
（実施例３９５）
４−（モルホリン−４−イルメチル）−Ｎ−［３−（２−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＭＳ  ５５９．４［Ｍ＋Ｈ］。
【国際調査報告】
2009530296.tif 000051
2009530296.tif 000052
2009530296.tif 000053
2009530296.tif 000054