(57)【要約】  本発明は、複数回の薬剤投与分を有する薬剤キャリヤであって、キャリヤは、薬剤の入ったパウチ（２）が形成された単一のフィルムウェブで作られ、フィルムウェブの少なくとも一方の側部は、搬送スパイクに係合する搬送スパイクのための開口部（４）を有し、それによりフィルムウェブを搬送することができる。フィルムウェブは、パウチの領域に、残りの領域のフィルムの幅よりも小さな規定された幅を有し、開口部は、フィルムウェブの幅の広い領域に配置されている。本発明は又、薬剤キャリヤを開放する方法及び装置に関し、この装置は、好ましくは、セグメント状ホイールとして構成されている。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数回投与分の薬剤を有する薬剤マガジンであって、前記マガジンは、薬剤の入っているパウチ（２，３２）が形成された単一の箔ストリップで作られ、前記箔ストリップは、少なくとも一方の側部に設けられていて、搬送ピンに係合可能に前記箔ストリップを搬送する開口部（４）を有する、薬剤マガジンにおいて、前記箔ストリップは、前記パウチの領域に、他の領域の箔ストリップの幅よりも小さな或る特定の幅を有し、前記開口部は、前記箔ストリップの幅の広い領域に配置されていることを特徴とする、薬剤マガジン。
【請求項２】
２つの前記箔幅は、本質的に、前記開口部（４）の幅だけ異なっていることを特徴とする、請求項１記載の薬剤マガジン。
【請求項３】
前記開口部（４）は、前記パウチ（２，３２）相互間の領域にのみ配置されていることを特徴とする、請求項１又は２記載の薬剤マガジン。
【請求項４】
搬送ピンとの嵌合可能に前記箔ストリップに設けられた前記開口部（４）は、前記パウチ（２，３２）を開放するためにも使用できることを特徴とする、請求項１〜３のうちいずれか１項に記載の薬剤マガジン。
【請求項５】
前記箔ストリップは、両方の長手方向側部に設けられた開口部（４）を有することを特徴とする、請求項１〜４のうちいずれか１項に記載の薬剤マガジン。
【請求項６】
前記開口部（４）は、細長く、これらの機能に応じて互いに異なる長さを有することを特徴とする、請求項１〜５のうちいずれか１項に記載の薬剤マガジン。
【請求項７】
前記パウチ（２，３２）は、前記箔ストリップに設けられた窪み及び実質的に平らなカバーによって形成されていることを特徴とする、請求項１〜６のうちいずれか１項に記載の薬剤マガジン。
【請求項８】
請求項１〜７のうちいずれか１項に記載の薬剤マガジンを開放する装置であって、前記装置は、嵌合目的で前記マガジンに設けられた少なくとも１つの開口部（４）に嵌合可能な少なくとも１本の可動ピンを有し、前記装置は、前記マガジンのための搬送手段及び個々の箔ストリップに形成されたパウチ（２，３２）を開放するためのマガジンのための開放手段を有する装置において、前記少なくとも１本のピンは、前記ピンが搬送方向に対して平行且つ側方に前記搬送方向から間隔を置くと共に前記パウチから間隔を置いて前記箔ストリップに嵌まり込むよう配置されていることを特徴とする装置。
【請求項９】
前記ピンは、スプロケットホイールの一部であることを特徴とする、請求項８記載の装置。
【請求項１０】
前記少なくとも１本のピンは、前記薬剤マガジンの前記パウチが前記ピンのそばに位置する領域では本質的に自由に動くことができるよう配置されていることを特徴とする、請求項８又は９記載の装置。
【請求項１１】
少なくとも２本のピンが、互いに平行に且つ少なくともパウチの幅１つ分だけ互いに間隔を置いて配置されていることを特徴とする、請求項８〜１０のうちいずれか１項に記載の装置。
【請求項１２】
マガジンのための前記搬送手段と前記開放手段は、不連続ピンホイール、例えばセグメント状ホイール（４３）内で組み合わされていることを特徴とする、請求項８〜１１のうちいずれか１項に記載の装置。
【請求項１３】
セグメント状ホイール（４３）として構成された前記ピンホイールは、複数個のセグメント（４２）を有し、２つの隣り合う前記セグメント相互間の最大間隔は、実質的に、開放状態の薬剤パウチのバンド長さに一致していることを特徴とする、請求項１２記載の装置。
【請求項１４】
請求項１〜７のうちいずれか１項に記載の薬剤マガジンを搬送すると共に開放する方法であって、少なくとも１本のピンが、少なくとも１つの薬剤パウチを有する前記薬剤マガジンに嵌合目的で設けられた開口部（４）に嵌合し、前記少なくとも１本のピンは、搬送運動によって前記マガジンを開放位置に運び、次にマガジンを前記開放位置の付近で前記少なくとも１つの薬剤パウチの前に保持し、この薬剤マガジンの後ろに位置する前記マガジンを前記少なくとも１本のピンによって先へ搬送して前記薬剤パウチが引っ張られて開き、その結果、前記薬剤パウチ内に入っている薬剤を露出させるようにすることを特徴とする方法。
【請求項１５】
前記薬剤パウチ（２，３２）を少なくとも２本のピンが前記薬剤マガジンに嵌まり込み、互いに対して遠ざかることによって開放することを特徴とする、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
セグメント状ホイル（４３）の２つのセグメント（４２）相互間に配置された薬剤パウチ（２，３２）を２つの前記セグメントを互いに離すことによって開放することを特徴とする、請求項１４又は１５記載の方法。
【請求項１７】
請求項１〜７のうちいずれか１項に記載の薬剤マガジン、及び、請求項８〜１３のうちいずれか１項に記載の装置のうちの少なくとも一方を有することを特徴とする、多数回投与型粉末吸入器。
【請求項１８】
６０回分の薬剤を有することを特徴とする、請求項１７記載の多数回投与型粉末吸入器。
【請求項１９】
ベータミメティック（betamimetic ）、抗コリン作用薬、ステロイド、抗アレルギー薬、バッカク（麦角）アルカロイド誘導体、トリプタン、ＣＧＲＰ−拮抗薬、ホスホジエストラーゼ−Ｖ阻害薬、ホスホジエストラーゼ−ＩＶ阻害薬、ＬＴＤ４−拮抗薬、及びＥＧＦＲ−キナーゼ−阻害薬の中から選択された有効物質又は有効物質の組合せを含む薬剤を投与することを特徴とする、請求項１７又は１８記載の多数回投与型吸入器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤マガジン、特に独立形式の請求項の前提部に記載されている薬剤を収容したパウチが単一のフィルムストリップに形成されている薬剤マガジンの分野に関する。本発明は又、薬剤マガジンを開放する装置及び方法並び多数回投与型粉末吸入器に関する。
【背景技術】
【０００２】
米国特許出願公開第２００５／０１７２９６２号明細書から、単一の箔バンドが個々の薬剤パウチの状態に折り畳まれた箔ブリスタが知られている。バンドは、一方の側部にその長さに沿って設けられた開口部を有する。スプロケットホイールが、これら開口部に嵌合し、薬剤パウチが圧電要素に達するやいなやブリスタを定位置に制止する。圧電要素の反対側に設けられた巻き取りリールが、箔バンドを巻き取る。リードは、引き続き箔を引っ張り、ついには、対応の薬剤パウチが開かれ、そして、この中に入っている薬剤を圧電要素によって揺すぶって箔から放出できるようになる。このブリスタ及び開放機構体には、多くの欠点がある。一方において、パウチを含むブリスタバンドは、スプロケット上で転がらなければならない。これを行うため、パウチに設けられた開口部及びバンドの残部は、「持ち上げられて」スプロケットから離れることがないよう正確に位置合わせされなければならない。これによっても、パウチが通過した後、ホイールとブリスタが確実に嵌合しているかは疑わしくなる。加うるに、個々のパウチは、スプロケット上に位置しないようにパウチ１つ分の長さよりも長い間隔を置いて配置されなければならない。しかしながら、これにより、相前後して配置されるパウチの所望の高い密度が制限される。さらに、上述の開放機構体は、ホイールの広い間隔の配置状態のために広いスペースを取る。
【０００３】
独国特許第１９８３５９４０号明細書及び国際公開第２００４／０６７０６９号パンフレットは、ストリップ形マガジンの縁部領域で両方の側部に設けられた搬送開口部又は窪みを有する薬剤マガジンを開示している。しかしながら、これらマガジンは、覆い箔が押し破られ又は剥ぎ取られる箔ブリスタとして構成されている。したがって、単一箔折り畳みブリスタに関して、米国特許出願第２００５／０１７２９６２号明細書に関して記載した欠点は、これら特許文献では解決されていない。
【０００４】
したがって、本発明の目的は、公知の単一箔折り畳みブリスタを改良し、上述した欠点を解決して、箔ブリスタの取り扱いの観点で広範なオプションを提供することにある。
【０００５】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００５／０１７２９６２号明細書
【特許文献２】独国特許第１９８３５９４０号明細書
【特許文献３】国際公開第２００４／０６７０６９号パンフレット
【発明の開示】
【０００６】
本発明は、独立形式の請求項に記載された薬剤マガジン、装置及び方法によってかかる課題を解決する。
【０００７】
本発明の好ましい実施形態は、引用形式（従属形式）の請求項に記載されている。
【０００８】
本発明の薬剤マガジンは、複数回投与分の薬剤を有し、マガジンは、複数回分の薬剤を収容しているパウチが形成された単一の箔ストリップで作られている。箔ストリップは、少なくとも一方の側部に設けられていて、搬送ピンに係合可能に箔ストリップを搬送する開口部を有する。それと同時に、箔ストリップは、パウチの領域に、他の領域の箔ストリップの幅よりも小さな或る特定の幅を有し、開口部は、箔ストリップの幅の広い領域に配置されている。
【０００９】
この利点は、箔ブリスタを個々のパウチの位置、向き及び重さとは実質的に無関係に側方に案内できるということにある。ストリップの搬送に悪影響を及ぼさないでパウチを省スペース状態で、例えば、うろこのように互いに上下に配置するのが良い。また、搬送手段と開放手段は、互いに接近した状態で隣接することができ、又は、単一の要素に組合せ可能である。パウチは、搬送、及び（又は）、開放手段にすぐ隣接して、例えば、２つの互いに平行なホイール相互間のスペース内に配置されるのが良い。かくして、箔ブリスタ及びかかる箔ブリスタを収容した装置は、非常にコンパクトに設計できる。
【００１０】
薬剤マガジンの作製後、箔ストリップは、薬剤、例えば粉末が収容された少なくとも１つのパウチを有する。少なくとも１つのパウチの前、又は、後ろ、若しくは、複数個のパウチの場合、これら相互間において、箔バンドは、幅が広く、かかる箔バンドは、ブリスタを搬送し、好ましくは、更に、ブリスタを開放するための開口部を有している。開口部を有するブリスタの幅の広い部分は、マガジンに沿って縁部を形成し、この縁部は、好ましくは、開口部の幅と実質的に同一である。しかしながら、開口部は、パウチ相互間にのみ配置されているので、開口部の幅は重要ではなく、即ち、開口部が設けられていることによって、薬剤チャンバは損傷を受けず、しかも、かかるチャンバのサイズは、開口部のサイズによっては影響を受けない。
【００１１】
好ましくは、箔ストリップの両方の縁部には開口部が設けられる。これにより、マガジン又はパウチの非常に制御された、特に対称の搬送及びオプションとして更に開放が可能である。ホイール相互間の領域では、１つ又は２つ以上のパウチは、ピンによる薬剤マガジンの案内とは無関係に自由にぶら下がり又は宙に浮いた状態になることができる。
【００１２】
開口部の配置及び形態は、ブリスタを搬送したり停止させたり開放したりするために使用できる。しかしながら、これら開口部を他の機能のため、例えば、割送り、及び（又は）、監視のために使用することも可能である。個々のパウチを、例えば、開口部のサイズ、例えば、長さ又は間隔の差によって区別することができる。また、それにより、使用済みの又は使用予定の薬剤の投与分の表示を制御することができる。
【００１３】
薬剤パウチを箔ストリップに対称をなして形成することができる。しかしながら、パウチの一方の側部に窪みを設け、次にカバーを実質的に平らな表面として形成すること、又は、まず最初に、箔でループを形成し、次に、充填前後に適当な密封によってループを閉じることも可能である。
【００１４】
薬剤マガジンを開放する装置は、嵌合目的でマガジンに設けられた少なくとも１つの開口部に嵌合可能な少なくとも１本の可動ピンを有する。加うるに、この装置は、マガジンのための搬送手段及び個々の箔ストリップに形成されたパウチを開放するためのマガジンのための開放手段を有する。少なくとも１本のピンは、このピンが搬送方向に対して側方にパウチから間隔を置いて箔ストリップに嵌まり込むよう配置されている。パウチの付近及びパウチ相互間における箔の幅が互いに異なる結果として、ピン又は例えば複数本のピンを有するスプロケットホイールは、パウチに対して平行且つ側方に案内される。移動方向に平行な、オプションとして互いにすぐに隣接し又は相前後して僅かにオフセットしたピンとパウチのこの側方に間隔を置いた状態での案内のために、パウチは、ピンの次では実質的に自由に動くことができる。搬送ピンは、好ましくは、スプロケットホイールに設けられた歯であり、好ましい実施形態では、少なくとも２本のピンは、互いに平行に且つ少なくとも１つの薬剤パウチの幅だけ互いに間隔を置いて配置され、その結果、パウチは、ピン又はピンを有する搬送、及び（又は）、開放手段相互間で実質的に自由に動くことができるようになる。搬送運動と開放運動は、好ましい実施形態によれば、次々に実施される２つの別々のステップである。
【００１５】
薬剤マガジンを開放するための装置では、搬送手段と開放手段は、好ましくは、単一の手段に組み合わされ、この単一の手段は、好ましくは、不連続ピンホイール、例えばセグメント状ホイールの形態を取る。
【００１６】
薬剤マガジンの搬送及び開放中、少なくとも１本のピンは、好ましくは複数の薬剤パウチを有する薬剤マガジンに嵌合目的で設けられた開口部に嵌合し、搬送運動によってマガジンを開放位置に運ぶ。開放位置の付近で薬剤パウチの前に位置するマガジンの部分は、定位置に保持され、この薬剤パウチの後ろに位置するマガジンの部分は、少なくとも１本のピンによって先へ運ばれる。このように、互いに取り付けられた箔の領域を自由にすることにより薬剤パウチは引っ張られて開き、パウチ内に入っている薬剤が例えば吸入のために放出される。
【００１７】
薬剤パウチは、好ましくは、少なくとも２本のピンが薬剤マガジンに嵌まり込み、互いに対して離れることによって開かれる。ピンがセグメント状ホイールの一部である場合、ピンは、ホイールの別々のセグメントに属し、薬剤パウチは、これらセグメントを離し又はこれらセグメントを開放することにより開かれる。薬剤チャンバが、セグメント状ホイールの２つのセグメント相互間に配置されている。
【００１８】
装置及び方法の好ましい実施形態では、開放運動及び搬送運動は、同一方向に起こる。また、開かれた薬剤チャンバは、好ましくは、開放位置への搬送中、薬剤チャンバと同一の平面内に位置するが、特に、開放プロセス中、開かれるべきパウチを備えたマガジンと同一平面内に位置する。
【００１９】
本発明の薬剤マガジン及び開放装置は、代表的には、薬剤小出し装置、好ましくは吸入器、例えば多数回投与型粉末吸入器に用いられる。投与分の回数は、好ましくは、１〜１００回又は最高２００回、好ましくは１〜６０回、例えば７〜１８０回又は１４〜１５０回、例えば３０〜１２０回、４５〜１００回、３０回、９０回、６０回、１２０回である。吸入器の場合、単一投与分の最大回数は、便宜上及び治療上の理由で好ましくは６０回である。
【００２０】
かくして、本発明の多数回投与型粉末吸入器は、本発明の薬剤マガジン、及び、前記マガジンを開放するための本発明の装置のうちの少なくとも一方を有する。
【００２１】
用いられる薬理学的に有効な物質、物質の調合物又は物質の配合物は、任意の吸入可能な化合物であって良く、例えば、欧州特許出願公開第１００３４７８号明細書に開示されているような吸入可能な高分子である。好ましくは、吸入により取り入れられる物質、物質の調合物又は物質の配合物は、呼吸器疾患を治療するために用いられる。
【００２２】
以下に特定する化合物をこれら自体で又は組合せ状態で本発明の器具に用いることができる。以下に記載する化合物に関し、Ｗは、薬理学的に有効な物質であり、ベータミメティック（Betamimetic）、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＬＴＤ４−拮抗薬、ＥＧＦＲ−阻害薬、ドーパミン作用薬、Ｈ１−抗ヒスタミン薬、ＰＡＦ−拮抗薬及びＰＩ３−キナーゼ阻害薬の中から（例示として）選択される。さらに、Ｗの２つの組合せ又は３つの組合せを組み合わせて本発明の器具に用いることができる。Ｗの組合せは、例えば次のようなものが考えられる。
・Ｗは、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わせられるベータミメティックを意味する。
・Ｗは、ベータミメティック、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わせられる抗コリン作用薬を意味する。
・Ｗは、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わせられるコルチコステロイドを意味する。
・Ｗは、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わせられるＰＤＥ４−阻害薬を意味する。
・Ｗは、ＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わせられるＥＧＦＲ−阻害薬を意味する。
【００２３】
ベータミメティックとして用いられる化合物は、好ましくは、アルブテロール、アルフォルモテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロクサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモル、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルチプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメファモル、サルメテロール、ソテレノール、スルホンテロール、テルブタリン、チアラミド、トルブテロール、ジンテロール、ＣＨＦ−１０３５、ＨＯＫＵ−８１、ＫＵＬ−１２４８、及び
・３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシロキシ｝−ブチル）−ベンジル−スルホナミド、
・５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
・４−ヒドロキシ−７−［２−｛［２−｛［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル｝エチル］−アミノ｝エチル］−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン、
・１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
・１−［３−（４−メトキシベンジル−アミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
・１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
・１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
・１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
・１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾル−３−イル］−２−メチル−２−ブチルアミノ｝エタノール、
・５−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノブチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−（４Ｈ）−オン、
・１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−ｔ−ブチルアミノ）エタノール、
・６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（エチル４−フェノキシ−アセテート）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−フェノキシ−酢酸）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・８−｛２−［１，１−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・８−｛２−［２−（４−エチル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・８−｛２−［２−（４−エトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・４−（４−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−イル）−エチルアミノ］−２−メチル−プロピル｝−フェノキシ）−酪酸、
・８−｛２−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・１−（４−エトキシ−カルボニルアミノ−３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−（ｔ−ブチルアミノ）エタノール、
・２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−ベンズアルデヒド、
・Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−ホルムアミド、
・８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（６−メトキシ−ビフェニル−３−イルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
・８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（６−フェネチルアミノ−ヘキシルアミノ）−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
・５−［２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−２−メチル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
・［３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−５−メチル−フェニル］−ウレア、
・４−（２−｛６−［２−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキソ）−エトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
・３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンジルスルホンアミド、
・３−（３−｛７−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘプチルオキシ｝−プロピル）−ベンジルスルホンアミド、
・４−（２−｛６−［４−（３−シクロペンタンスルホニル−フェニル）−ブトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
・Ｎ−アダマンタン−２−イル−２−（３−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−プロピル｝−フェニル）−アセトアミドの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【００２４】
用いられる抗コリン作用薬は、好ましくは、チオトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、オキシトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、フルトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、イプラトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、グリコピロニウム塩、好ましくはブロミド塩、トロスピウム塩、好ましくはクロリド塩、トルテロジンの中から選択された化合物である。好ましくはブロミド塩の中から選択された化合物である。上述の塩に関し、陽イオンは、薬理学的に有効な成分である。陰イオンとして、上述の塩は、好ましくは、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートを含むのが良く、クロリド、ブロミド、イオジド、スルヘート、メタンスルホネート、又はｐ−トルエンスルホネートが対イオンとして好ましい。全ての塩のうちで、クロリド、ブロミド、イオジド及びメタンスルホネートが特に好ましい。
【００２５】
他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ−１、即ち、
【化１】
2009533095.tif 000003
の塩の中から選択され、この化学式において、Ｘ-は、単一の負の電荷を備えた陰イオン、好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、好ましくは、単一の負の電荷を備えた陰イオン、特に好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、メタンスルホネート及びｐ−トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、特に好ましくはブロミドを意味し、オプションとしてこれらのラセミ化合物、エナンチオマー又は水和物を意味している。次の化学式ＡＣ−１−ｅｎｅ、即ち、
【化２】
2009533095.tif 000004
のエナンチオマーを含む薬理学的な組合せが特に重要であり、この化学式において、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ−２、即ち、
【化３】
2009533095.tif 000005
の塩から選択され、この化学式において、Ｒは、メチルかエチルかのいずれかを表し、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。変形実施形態では、化学式ＡＣ−２の化合物は、次の自由塩基ＡＣ−２−ｂａｓｅ、即ち、
【化４】
2009533095.tif 000006
の形態で存在しても良い。
【００２６】
他の特定される化合物は、次の通りである。
・トロペノール２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
・スコピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
・スコピン２，２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、
・トロペノール２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、
・トロペノール３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
・スコピン３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
・トロペノール４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
・スコピン４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
・トロペノール３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
・スコピン３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
・トロペノール９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
・トロペノール９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
・スコピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
・スコピン９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
・トロペノール９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
・スコピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
・シクロプロピルトロピンベンジレートメトブロミド、
・シクロプロピルトロピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
・シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
・シクロプロピルトロピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド
・シクロプロピルトロピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド
・シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド
・シクロプロピルトロピンメチル４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
・トロペノール９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
・スコピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
・トロペノール９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
・スコピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
・トロペノール９−エチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
・トロペノール９−ジフルオロメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
・スコピン９−ヒドロキシメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド。
【００２７】
上述の化合物は、本発明の範囲内で塩としても使用でき、この場合、メトブロミドに代えて、塩メト−Ｘが用いられ、この場合、Ｘは、Ｘ-について上述した意味を有するのが良い。
【００２８】
コルチコステロイドとして、ベクロメタソン（beclomethasone）、ベータメタソン（betamethasone）、ブデソニド（budesonide）、ブチキソコルテ（butixocorte）、シクレソニド（ciclesonide）、デフラザコルテ（deflazacorte）、デキサメタソン（dexamethasone）、エチプレドノル（etiprednole）、フルニソリド（flunisolide）、フルチカソン（fluticasone）、ロテプレドノル（loteprednole）、モメタソン（mometasone）、プレドニソロン（prednisolone）、プレドニソン（prednisone）、ロフレポニド（rofleponide）、トリアムシノロン（triamcinolone）、ＲＰＲ−１０６５４１、ＮＳ−１２６、ＳＴ−２６、及び
・（Ｓ）−フルオロメチル  ６，９−ジフルオロ−１７−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオネート、
・（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−１７−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオネート、
・シアオメチル  ６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピルカルボニル）オキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボン酸シアノメチルエステルの中から選択された化合物を用いることが好ましく、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる塩及びその誘導体、溶媒化合物及び（又は）水和物が用いられる。ステロイドと言った場合、これは、存在し得るステロイドの塩又はその誘導体、水和物又は溶媒化合物を含む。考えられるステロイドの塩及びその誘導体の例は、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートである。
【００２９】
使用できるＰＤＥ４−阻害薬は、好ましくは、エンプロフィリン、テオフィルリン、ロフルミラスト、アリフロ（チロミラスト）、トフィミラステ（tofimilaste）、プマフェントリン（pumafentrine）、リリミラステ（lirimilaste）、アロフィリン（arofylline）、アチゾラム（atizorame）、Ｄ−４４１８、ベイ（Ｂａｙ）−１９８００４、ＢＹ３４３、ＣＰ−３２５．３６６、Ｄ−４３９６（Ｓｃｈ−３５１５９１）、ＡＷＤ−１２−２８１（ＧＷ−８４２４７０）、ＮＣＳ−６１３、ＣＤＰ−８４０、Ｄ−４４１８、ＰＤ−１６８７８７、Ｔ−４４０、Ｔ２５８５、Ｖ−１１２９４Ａ、Ｃ１−１０１８、ＣＤＣ−８０１、ＣＤＣ−３０５２、Ｄ−２２８８８、ＹＭ−５８９９７、Ｚ−１５３７０及び、
・Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキソ−ピリジン−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３−シクロプロピルメトキシベンザミド、
・（−）ｐ−［（４ａＲ*，１０ｂＳ*）−９−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｓ］［１，６］ナフチリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルベンザミド、
・（Ｒ）−（＋）−１−（４−ブロモベンジル）−４−［（３−シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−ピロリドン、
・３−（シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−Ｎ′−［Ｎ−２−シアノ−Ｓ−メチル−イソチオウレイド］ベンジル）−２−ピロリドン、
・シス［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸］、
・２−カルボメトキシ−４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オン、
・シス［４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オル］、
・（Ｒ）−（＋）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
・（Ｓ）−（−）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
・９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３（２−チエニル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
・９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３−（ｔ−ブチル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、ＰＤＥ４阻害薬の酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【００３０】
用いられるＬＴＤ４−拮抗薬は、好ましくは、モンテルカスト、プランルカスト、ザフィルルカスト、ＭＣＣ−８４７（ＺＤ−３５２３）、ＭＮ−００１、ＭＥＮ−９１５０７（ＬＭ−１５０７）、ＶＵＦ−５０７８、ＶＵＦ−Ｋ−８７０７、Ｌ−７３３３２１、及び
・１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン−酢酸、
・１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチレチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロプロパン−酢酸、
・［２−［［２−（４−ｔ−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸の中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、これらの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。ＬＴＤ４−拮抗薬がオプションとして形成できる塩又はその誘導体は、例えば、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートを意味している。
【００３１】
使用できるＥＧＦＲ−阻害薬は、好ましくは、セツキマブ（cetuximab ）、トラスツズマブ（trastuzumab ）、ＡＢＸ−ＥＧＦ、マブ（Ｍａｂ）ＩＣＲ−６２、及び
・４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（（Ｓ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス（−（２−メトキシ−エチル）−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルロキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６，７−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−７−モルフォリン−４−イル）−プロピルオキシ］−６−［ビニルカルボニル）アミノ］キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、
・３−シアノ−４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−エトキシ−キノリン、
・４−｛［（３−クロロ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］アミノ｝−６−（５−｛［２−メタンスルホニル−エチル）アミノ］メチル｝−フラン−２−イル）キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−［テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（５，５−ジメチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−７−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−６−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛２−［４−（２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−アミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（メトキシメチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−アセチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−エトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（（Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４［（ジメチルアミノ）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロフラン−４−イルオキシ）−７−（２−メタンスルホニルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−アミノカルボニルメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ［（テトラヒドロピラン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）スルホニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−エタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−エトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−アセチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−４−フェニル）アミノ］−６−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（４−メチル−ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛シス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−イソプロピルオキシカルボニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−［Ｎ−（２−メトキシ−アセチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（シス−２，６−ジメチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（Ｓ，Ｓ）−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［Ｎ−メチル−Ｎ−２−メトキシエチル−アミノ］カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−エチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メトキシエチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（３−メトキシプロピル−アミノ）−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［トランス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−シアノ−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、これらの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【００３２】
用いられるドーパミン作用薬は、好ましくは、ブロモクリプチン（bromocriptine）、カベルゴリン（cabergoline）、アルファ−ジヒドロエルゴクリプチン（alpha-dihydroergocryptine）、リスリド（lisuride）、ペルゴリド（pergolide）、プラミペクソール（pramipexole）、ロキシンドール（roxindole）、ロピニロール（ropinirole）、タリペクソール（talipexole）、テルグリド（terguride）、ビオザン（viozane）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、これらの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【００３３】
使用できるＨ１−抗ヒスタミン薬は、好ましくは、エピナスチン（epinastine）、セチリジン（cetirizine）、アゼラスチン（azelastine）、フェクソフェンダジン（fexofenadine）、レボカバスチン（levocabastine）、ロラタジン（loratadine）、ミゾラスチン（mizolastine）、ケトチフェン（ketotifene）、エメダスチン（emedastine）、ジメチンデン（dimetindene）、クレマスチン（clemastine）、バミピン（bamipine）、セクスクロルフェニラミン（cexchlorpheniramine）、フェニラミン（pheniramine）、ドキシルアミン（doxylamine）、クロロフェノキサミン（chlorophenoxamine ）、ジメンヒドリネート（dimenhydrinate）、ジフェンヒドラミン（diphenhydramine）、プロメタジン（promethazine）、エバスチン（ebastine）、デスロラチジン（desloratidine）、メクロジン（meclozine）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、これらの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【００３４】
また、欧州特許出願公開第１，００３，４７８号明細書に開示されている吸入可能な高分子を使用することが可能である。
【００３５】
さらに、化合物は、バッカク（麦角）アルカロイド誘導体、トリプタン、ＣＧＲＰ−拮抗薬、ホスホジエストラーゼ−Ｖ阻害薬から成る群に由来するものであるのが良く、オプションとしてこれら化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。
【００３６】
バッカクアルカロイド誘導体の例は、ジヒドロエルゴタミン及びエルゴタミンである。
【００３７】
吸入に適した物質の例としては、上述の有効物質並びにその塩及びエステル並びにこれら有効物質、塩及びエステルの組合せを含む薬剤、薬剤調合物及び薬剤混合物が挙げられる。
【００３８】
薬剤マガジンを製造するため、薬理学的に許可された材料を用いることが好ましい。単一箔折り畳みブリスタに用いられるフィルムは、例えば多層フィルムであるのが良く、かかる多層フィルムは、従来型ブリスタの製造にも適している。これらは、通常、ＰＥ、ＰＰ又はＰＶＣの層及びアルミニウム層を有する多層フィルムである。特定の要件に応じて、フィルムは、それに応じて、例えば窪みがフィルムに形成される場合、安定性がより高いように作られる。箔は又、例えばＰＥＴ層を備えることにより耐引き裂き性であり、したがって、引き裂くことなく箔ストリップを引っ張ることにより薬剤チャンバを開放することができる。好ましい実施形態では、箔は、ブリスタに対して内側に位置する外側密封可能層を有する。このように、パウチの縁部領域は、熱を加えることにより溶着／融着可能である。
【００３９】
また、封止ラッカ、例えばヒートシールラッカを用いることが可能である。これには、ラッカを塗布するための追加のステップが必要である。その結果、箔又は箔層のためにより多くの又は他の材料又は材料の組合せが考えられる。
【００４０】
密封のため、溶着されるべき又は密封されるべき対応の箇所に熱を加える。これは、種々の方法、例えばヒートパンチ又は誘導によって実施でき、他方、アルミニウム層は、誘導層としての役目を果たすことができ、熱を周囲のプラスチック層に放出し、周囲のプラスチック層は、別個のラッカ塗膜として、一体化されたラッカフィルムの層として又はフィルム被膜として構成されている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４１】
以下において、実施例及び図を用いて本発明を詳細に説明する。
【００４２】
図１は、単一の箔バンドで作られた折り畳みブリスタ１を示している。好ましくは粉末状薬剤を収容したパウチ２が、箔バンドに一定間隔で形成されている。薬剤がパウチから漏れ出るのを阻止するために、パウチは、これらの縁部（シール３）のところで密封されている。開かれた状態の薬剤パウチ２′は、パウチの一方の面の箔バンドに向けられたウェル（井戸）の形をした窪み５を有し、他方の面は、実質的に平らなカバーである。この種の箔の形態により、本質的にカバーを動かせば良い。すなわち、カバーを付着させたり取り外すだけで良いパウチの充填を可能にし、例えばパウチの開放中又はその後であっても粉末は、外に落ちる恐れなく窪み内に入れられる。
【００４３】
パウチは、互いに平行に且つストリップの長手方向軸線に対して直角に配置され、ブリスタは、代表的には、ストリップの長手方向軸線に沿う方向に搬送される。パウチを相前後してこのように配置することにより、実装密度を非常に高く保つことができる。
【００４４】
パウチを形成する箔ストリップの領域６が、箔ストリップの残部よりも幅が狭い。開口部４が、パウチに対して側方に突き出た箔ストリップの幅の広い部分（広幅部分）に設けられている。これら開口部は、対応の搬送及び（又は）開放手段、例えばホイールの搬送又は開放ピンと嵌合するのに役立つ。
【００４５】
開口部は、個々のパウチ相互間にのみ配置されている。開口部は、これらがパウチの形成後に開口部から成る実質的に連続した列を形成するよう配置されている。しかしながら、開口部、凹部等（割送り）の互いに異なる間隔、互いに異なるサイズによって個々のパウチを識別することも可能である。例えば、同一サイズの多くの開口部が、ブリスタを搬送するために設けるのが良いが、各薬剤パウチについてたった１つの大きな開口部が設けられる。例えば停止のために設けられた幅の広いピンが、これに対応して、この大きな開口部にのみ嵌合し、それにより停止行為を開始させる。
【００４６】
ブリスタの特別な形態のために、各パウチについて単一の側方開口部を設け、この大きな開口部のための隙間はさておき、隣り合うパウチが直接互いに隣り合うよう配置することが可能である。
【００４７】
パウチの領域の幅が狭いということにより、フィルムブリスタを側方に案内することができる。箔ブリスタの取り扱い全体は、本質的に、個々のパウチの位置及び向きとは無関係である。具体的に説明すると、１つ又は２つ以上の搬送ホイールの１本又は２本以上の搬送ピンは、任意所望の位置又は任意所望の時点でブリスタに側方に嵌まり込むことができる。１本のピン又は複数本のピン若しくはホイールは、移動方向に見て薬剤マガジンに平行に配置されるのが良い。ピンは、パウチに平行に且つこれに隣接して案内されるのが良い。１本又は複数本のピンの嵌合のために、パウチ相互間に正確な位置を定める必要はない。パウチをスプロケットホイールの上方に位置合わせする必要もない。パウチは、バンドの搬送に悪影響を及ぼさないで、省スペース配置状態でうろこのように互いに重ね合わされるのが良い。この独立性は、例えば搬送ホイールから開放ホイールまでの移動にとっても特に有利であり、２つは、本質的に互いにすぐ隣り合わせであるのが良い。パウチは、ホイールの隣りに又は２つの互いに平行なホイール相互間のスペース内に配置され、かかるスペースは、いずれの場合においても、通常、この種のホイールの直径に鑑みて存在する。かくして、搬送機構体と開放機構体は、互いに近接して配置されるのが良い。かくして、搬送及び開放手段を含む薬剤マガジンの全幅は、パウチの高い実装密度を損なう必要なく且つ例えば搬送ピンによって多数のパウチを掴むというような別の欠点を生じさせないで、箔の幅に制限できる。この構成は又、この種の箔ブリスタが収納される薬剤小出し装置の観点においても利点をもたらす。これは、主として、特に開放機構体が側方開口部の配置状態及び（又は）形態によってトリガされる場合、パウチの深さ又はその間隔とは無関係に設計できる。
【００４８】
図２ａから図２ｃは、折り畳みブリスタを開放する方法のシーケンスを概略的に示している。図２ａでは、薬剤で充填された複数個のパウチ２を備えた折り畳みブリスタが示され、次に開放又は開封されるべき前に位置するパウチ２″が示されると共に開かれた状態のパウチが示されている。開かれた状態のパウチは、吸入チャンバ７によって概略的に示された取り出し位置に存在している。
【００４９】
ブリスタは、２つの搬送ホイール８、即ち、上側搬送ホイールと下側搬送ホイールとの間で案内される。これらホイールは、ブリスタを所望の位置に、即ち、薬剤パウチ２″の通過後に固定するロック機構体を備えるのが良い。また、下側又は上側の搬送ホイール８のみを設けることも可能であり、かかる１つの搬送ホイールは、好ましくは、ブリスタストリップの両方の長手方向側部に設けられる。ブリスタ又は開けられるべき薬剤パウチは、好ましくは、開放後、これが取り出し位置に直接位置するような箇所に正確に停止される。搬送ホイールは、ブリスタの移動方向に関してパウチの後ろに配置されているが、１つの開放ホイール９は、これ又移動方向で見て開かれるべきパウチの前に配置されている。開放ホイールのピンが、好ましくは、ブリスタの開口部と嵌合し、開放ホイールがブリスタの両方の側部に設けられていることによって、箔バンドの前側端部を先へ引っ張ることができ、そして、パウチ２″を開くことができる。かくして、スプロケットホイールであるのが良い開放ホイールは、パウチを開放するのに必要な距離だけ回転する。１つ又は複数の開放ホイールは又、薬剤パウチの側方に配置されているので、薬剤で満たされた窪みを２つの側方に配置された開放ホイール相互間で先へ引っ張ることができる。開放ホイールは、案内としての役目も果たす。
【００５０】
開放ホイールは、本質的に、搬送要素として構成されるのが良く、又、これを箔ストリップと一緒に対応の距離だけ且つ箔ストリップの前側部分に平行に移動方向に動かし、それによりパウチを開放するのが良い。好ましくは、開放位置への搬送及び開放は、個々のステップで次々に実施される。
【００５１】
パウチを開放する引張力は、好ましくは、開放ホイールから得られるが、使用済みの開かれた状態の箔バンドを巻き取る巻き取りリール１０からも得ることができる。巻き取りリール１０は、直径の差を補償することができるようにするために対応の滑りを呈する。引張力が開放ホイールから得られる場合、使用済み箔バンドは、例えば、小出し装置内にこのために設けられるスペースに単に入ることができ又はこのスペースから出ることができ、この時点で、ストリップを切断して除去することができる。
【００５２】
また、開放は、本質的には、別個の開放ホイールを用いないで、巻き取りリールによって実施できる。この場合も又、巻き取りリールは、好ましくは、幾分かの滑りを有する。
【００５３】
図２ｂ及び図２ｃでは、開かれるべきパウチ２′が搬送及び開放の種々の段階で示されている。搬送ホイール８及び開放ホイール９は、窪み及びカバーを備えたパウチのための案内として設計されている。開放ホイールの支持機能の結果として、窪みは、水平位置に運ばれてここに保持される。これら手段により、粉末は、例えば箔ブリスタの傾け又は開放若しくは搬送中に生じることがある力のパルスの結果として開放中にパウチから逃げ出るのが阻止される。
【００５４】
好ましい実施形態では、セグメント状ホイールは、図４及び図５ａ〜図５ｄに以下に詳細に示されているように、本発明によれば、箔ブリスタの搬送及び開放を受け持つ。
【００５５】
好ましい実施形態では、少なくとも、開かれるべき薬剤パウチを備えた箔ストリップの部分は、開かれた状態の薬剤チャンバと同一平面内に位置し、搬送及び開放運動の方向も又、この平面内に位置する。
【００５６】
この種の薬剤マガジンが互いに平行に配置された２つのスプロケットホイールによって案内される場合、マガジンに設けられたパウチは、スプロケットホイール相互間の領域では実質的に自由に動くことができる。パウチの深さは、オプションとして、２つのスプロケットホイールを案内するスピンドルによっても制限される。より深いパウチ又は小さなスプロケットホイールを設けることが望ましい場合、スプロケットホイールは、例えば、外側から設けられるのが良く、その結果、ホイール相互間のスペース全体は、好ましくは一方の側部のみが案内又は搬送される単一箔折り畳みブリスタの場合と同様、パウチにとって自由であるようになっている。
【００５７】
図３は、単一箔折り畳みブリスタを製造する別の形態又は方法を示している。パウチ３２には箔バンドを形成する。パウチを側方に密封し（図示せず）、薬剤を導入し、箔をパウチの充填開口部上に配置し、ここで、箔を密着させ、それによりパウチを閉鎖する。ブリスタの幅が狭いパウチ領域及び側方開口部を前もって箔バンドに形成する必要はなく、例えば、パウチの側方密封又は上側密封を行うと同時に設けることができる。
【００５８】
一般に、単一箔折り畳みブリスタは、たった１枚の箔ストリップで作られる。関連のカバーを備えたパウチ又は窪みは、同一の箔及び連続した箔部分から作られる。
【００５９】
図４及び図５ａから図５ｄは、セグメント状ホイール及び本発明の折り畳みブリスタの関連の開放方法を示している。
【００６０】
箔ブリスタ１は、複数個の薬剤パウチ２が形成された箔バンドから作られている。箔バンドは、パウチ相互間の箔バンドの側方縁部領域に相前後して一定間隔で配置された複数個の開口部を有している。パウチを形成する箔領域は、幅が狭く、搬送ピンのための開口部を備えていない。パウチ相互間の領域の長さは、セグメント状ホイール４３の周囲の弧状セグメントの長さに一致し、この弧状セグメントは、個々のセグメント４２の端面によって形成されている。箔バンドに設けられた開口部の形状及び数は、搬送ピンとして役立つ突出部、この例では、各場合において２つの列をなして配置された４つの突出部に一致している。突出部は、互いに平行に配置されたセグメントの２つの側部に設けられ、半径方向外方に向いている。折り畳みブリスタは、セグメント状ホイールの一部にわたり、互いにロック状態にある開口部と搬送ピン上で巻き取られたり再び巻き出されたりする。
【００６１】
個々のセグメントは、薬剤パウチがセグメントの側部相互間のキャビティ内で休止又は静止状態になるようＵ字形断面を有している。セグメントの側部、それ故に、搬送ピンの列又は個々の搬送ピンは、少なくともパウチの幅１つ分だけ互いに間隔を置いて位置する。好ましくは、これらは、パウチの幅１つ分よりも、ほんの少し、例えば０．１〜２ｍｍだけ互いにより間隔を置いて位置する。その目的は、できるだけ摩擦が少ない状態でブリスタの搬送を可能にして良好な案内を可能にすると共に占有するスペースをできるだけ少なくすることにある。セグメント状ホイールは、複数の個々に動くことができるセグメント、この場合６つのセグメントから形成され、他方、セグメントは全て一緒になっても、完全な円を構成することはない。２つのセグメント相互間に形成される自由ホイール領域は、個々のセグメントがこれを通過する際にセグメントパウチを開放するために用いられる。したがって、自由ホイール領域は、セグメントパウチの長さ又はその２倍に合わされる。ブリスタストリップ及びセグメントは、薬剤パウチが２つのセグメント相互間に正確に位置するよう互いに合わされる。２つのセグメントを互いに分離することにより、薬剤パウチを形成する箔の部分が引き離されて薬剤チャンバ及びこの中に入っている薬剤が露出される。
【００６２】
セグメント状ホイールのすぐ前及びすぐ後に、２つの保持ローラ４１，４１′が設けられ、これら保持ローラは、折り畳みブリスタをセグメント状ホイール上の位置に保持する。
【００６３】
セグメントホイールによる開放操作を図５ａ〜図５ｄに示すように実施するのが良い。折り畳みブリスタをセグメント状ホイールで案内し、その間、個々のセグメントの搬送ピンは、ブリスタの開口部と嵌合している。ホイールの回転運動により、ブリスタをホイールと一緒に搬送する。図５ａは、ブリスタを薬剤チャンバが空になった取り出し位置で示している。取り出し位置は、セグメントの無い領域にあり、セグメントは全て、互いに当接した状態で先へ搬送される。
【００６４】
セグメント状ホイールの回転運動が続けられ、ついには、次の薬剤パウチｂが図５ｂに示すように開放位置に来る。この時点で、ロック機構体を例えばセグメント状ホイールのハブ内に設けられた機構体によりトリガし、ブリスタストリップを開放位置で停止させるようにする。開かれるべき次の薬剤パウチｂがすぐ後に続く次のセグメントＢだけを移動方向に先へ動かす（図５ｃ）。箔バンドに及ぼされる力の結果として、パウチｂが開き、取り出し位置でセイシ状態になり、開き、そして図５ｄに示すようにいつでもでも空にされる状態にある。セグメントＢの突出部は、箔をセグメントＢのところに保持し、セグメントＣの突出部は、箔をセグメントＣ上に保持する。セグメントＢを移動方向において先へ移動させることにより、箔が引っ張られ、ついには、薬剤パウチの箔領域相互間のシールが引き離されてパウチが開く。
【００６５】
次のセグメントＢは、今や、この時点までセイシ状態であったホイールの他のセグメントに隣接して位置するので、図５ａ〜図５ｄの方法を１つ置いて次の薬剤チャンバｃ及び１つ置いて次のセグメントＣについて繰り返すことができる。開放プロセス中、使用済みチャンバａを保持ローラ４１′により遠ざけ、例えば、巻き取りリールに巻き付け又は薬剤装置から放出し、薬剤装置では、使用済みチャンバを有する箔の一片を除去するのが良い。
【００６６】
薬剤パウチの開放機構体を含むセグメント状ホイールの搬送を薬剤小出し装置の開放機構体、例えば、多数回投与型粉末吸入器のマウスピースの開放と組み合わせることができる。
【００６７】
セグメント状ホイール及び２つの保持ローラは、定位置で互いに固定され、そして、薬剤小出し装置、例えば吸入器内でこれらのそれぞれの回転軸線回りに回転することができる。
【図面の簡単な説明】
【００６８】
【図１】単一箔折り畳みブリスタを示す図である。
【図２】部分図２ａ、２ｂ、２ｃにより単一箔折り畳みブリスタの開放操作のシーケンスを示す図である。
【図３】単一箔折り畳みブリスタの別の実施形態を示す図である。
【図４】セグメント状ホイールの形態をした搬送・開放機構体を示す図である。
【図５ａ】折り畳みブリスタの一開放位置を示す図である。
【図５ｂ】折り畳みブリスタの別の開放位置を示す図である。
【図５ｃ】折り畳みブリスタの別の開放位置を示す図である。
【図５ｄ】折り畳みブリスタの別の開放位置を示す図である。
【図１】
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【図２ａ】
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【図２ｂ】
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【図２ｃ】
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【図３】
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【図４】
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【図５ａ】
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【図５ｂ】
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【図５ｃ】
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【図５ｄ】
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【国際調査報告】
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