(57)【要約】  本発明は、筋肉障害を予防および改善する、筋肉機能および持久力を改善するための組成物（特に食物および栄養補助食品、化粧品、ならびに医薬組成物）として／この組成物中で使用するための上で定義される一般式Ｉの化合物、好ましくはα−マンゴスチンに言及する。その他の使用分野は、過食症および神経性食欲不振症などの摂食障害、創傷治癒を加速するための使用、および／または骨粗鬆症および骨減少症などの骨疾患を治療／予防するための使用である。本発明はまた、（強化）食物、飲料、（強化）飼料、食品添加物、飲料添加剤、飼料添加剤、臨床栄養物、栄養補助食品、機能性食品、機能性飼料、および栄養補給食品などの食品組成物、およびこのような化合物を含有する医薬組成物、前述の障害／疾患を予防および／または治療する方法、ならびにヒトを含む哺乳類において健康な状態を維持するおよび／または基礎状態を改善する方法、および式Ｉの化合物それ自体にも関する。本発明の別の目的は、上述の障害／疾患を予防および／または治療する組成物を製造するためのこのような化合物の使用である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
筋肉障害を治療する、筋肉機能および持久力を改善する、過食症および神経性食欲不振症などの摂食障害を治療する、創傷治癒を加速する、および／または骨粗鬆症および骨減少症などの骨疾患を治療する組成物を製造するための
一般式Ｉ、
【化１】
2009536167.tif 000011
（式中、
Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはＣ１〜６−アルキルオキシである）の化合物の使用。
【請求項２】
前記組成物が、運動動作能力を増強する、持久能力を増強する、筋肉量を増大させる、筋肉損失を防止する、筋肉回復を増強する、筋肉疲労を低下させる、エネルギー収支を改善する、骨の健康および機能を改善するおよび／または創傷治癒を改善するために使用される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記組成物が、ヒトを含む哺乳類において、筋肉性能および／または筋肉強度および／または筋肉量および／または筋肉機能を維持する、および／または体形を改善するおよび／または筋肉：脂肪比を改善するために使用される、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記組成物が、食品組成物、ボディケア組成物または医薬組成物である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
一般式Ｉの前記化合物が、Ｒ１＝Ｒ２＝イソ−プレニルおよびＲ３＝Ｒ４＝メトキシであることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
前記食品組成物が、乳製品（例えばヨーグルト）などの食物の形態、シリアルバーならびにケーキおよびクッキーなどのベーカリー製品などの強化食品の形態、錠剤、丸薬、顆粒、糖衣丸、カプセル、および発泡性製剤などの栄養補助食品の形態、即席飲料、清涼飲料、スポーツドリンクまたはスポーツ飲料一般、果汁、野菜ジュース、スムージー、レモネード、茶、機能性ウォーター、ニアウォーター飲料、およびミルクベース飲料などの非アルコール飲料の形態、スープおよび乳製品（ミューズリー飲料）などの液体食物の形態である、請求項４に記載の使用。
【請求項７】
一般式Ｉ、
【化２】
2009536167.tif 000012
（式中、
Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはＣ１〜６−アルキルオキシである）の化合物を含んでなる組成物、特に食品組成物、ボディケア組成物または医薬組成物。
【請求項８】
一般式Ｉ、
【化３】
2009536167.tif 000013
（式中、
Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはＣ１〜６−アルキルオキシである）の化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の一般式Ｉの化合物、好ましくは請求項５に記載の化合物の効果的な用量を、それを必要とするヒトを含む哺乳類に投与するステップを含んでなる、ヒトを含む哺乳類において、筋肉障害を治療および／または予防する、筋肉機能および持久力を改善する、過食症および神経性食欲不振症などの摂食障害を治療および／または予防する、創傷治癒を加速する、および／または骨粗鬆症および骨減少症などの骨疾患を治療および／または予防する方法。
【請求項１０】
前記哺乳類がヒト、ペット動物または家畜である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記哺乳類がヒトである、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
ヒトを含む哺乳類において筋肉障害を治療するおよび／または筋肉機能および持久力を改善する組成物を製造するための一般式Ｉ、
【化４】
2009536167.tif 000014
（式中、
Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはＣ１〜６−アルキルオキシである）の化合物の使用。
【請求項１３】
ヒトを含む哺乳類において、筋肉障害を治療するおよび／または筋肉機能および持久力を改善するための一般式Ｉ、
【化５】
2009536167.tif 000015
（式中、
Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはＣ１〜６−アルキルオキシである）の化合物を含んでなる組成物の使用。
【請求項１４】
前記化合物（を含んでなる前記組成物）が、運動動作能力を増強する、持久能力を増強する、筋肉量を増大させる、筋肉損失を防止する、筋肉回復を増強する、筋肉疲労を低下させるおよび／またはエネルギー収支を改善するために使用される、請求項１２または１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記化合物（を含んでなる前記組成物）が、ヒトを含む哺乳類において筋肉性能および／または筋肉強度および／または筋肉量および／または筋肉機能を維持する、および／または体形を改善するおよび／または筋肉：脂肪比を改善するために使用される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記組成物が食品組成物、ボディケア組成物または医薬組成物である、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
一般式Ｉの前記化合物が、Ｒ１＝Ｒ２＝イソ−プレニルおよびＲ３＝Ｒ４＝メトキシであることを特徴とする、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
前記食品組成物が、乳製品の形態、強化シリアルバーまたは強化ベーカリー製品の形態、錠剤、丸薬、顆粒、糖衣丸、カプセル、または発泡性製剤の形態、即席飲料、清涼飲料、スポーツドリンクまたはスポーツ飲料一般、果汁、野菜ジュース、スムージー、レモネード、茶、機能性ウォーター、ニアウォーター飲料またはミルクベース飲料の形態、またはスープの形態である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１９】
ヒトを含む哺乳類において、筋肉障害を治療するおよび／または筋肉機能および持久力を改善するための一般式Ｉ、
【化６】
2009536167.tif 000016
（式中、
Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはＣ１〜６−アルキルオキシである）の化合物を含んでなる組成物、特に食品組成物または医薬組成物。
【請求項２０】
ヒトを含む哺乳類において、過食症および神経性食欲不振症などの摂食障害を治療するための一般式Ｉ、
【化７】
2009536167.tif 000017
（式中、
Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはＣ１〜６−アルキルオキシである）の化合物を含んでなる組成物、特に食品組成物または医薬組成物。
【請求項２１】
ヒトを含む哺乳類において、創傷治癒を加速するおよび／または改善するための一般式Ｉ、
【化８】
2009536167.tif 000018
（式中、
Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはＣ１〜６−アルキルオキシである）の化合物を含んでなる組成物、特にボディケア組成物。
【請求項２２】
ヒトを含む哺乳類において、骨粗鬆症および骨減少症などの骨疾患を治療するおよび／または骨の健康および機能を改善するための一般式Ｉ、
【化９】
2009536167.tif 000019
（式中、
Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはＣ１〜６−アルキルオキシである）の化合物を含んでなる組成物、特に食品組成物または医薬組成物。
【請求項２３】
ヒトを含む哺乳類において、筋肉障害を治療するおよび／または筋肉機能および持久力を改善する、運動動作能力を増強する、持久能力を増強する、筋肉量を増大させる、筋肉損失を防止する、筋肉回復を増強する、筋肉疲労を低下させる、エネルギー収支を改善する、筋肉性能および／または筋肉強度および／または筋肉量および／または筋肉機能を維持する、および／または体形を改善するおよび／または筋肉：脂肪比を改善するための一般式Ｉ、
【化１０】
2009536167.tif 000020
（式中、
Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはＣ１〜６−アルキルオキシである）の化合物。
【請求項２４】
ヒトを含む哺乳類において、過食症および神経性食欲不振症などの摂食障害を治療するための一般式Ｉ、
【化１１】
2009536167.tif 000021
（式中、
Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはＣ１〜６−アルキルオキシである）の化合物。
【請求項２５】
ヒトを含む哺乳類において、創傷治癒を加速するおよび／または改善するための一般式Ｉ、
【化１２】
2009536167.tif 000022
（式中、
Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはＣ１〜６−アルキルオキシである）の化合物。
【請求項２６】
ヒトを含む哺乳類において、骨粗鬆症および骨減少症などの骨疾患を治療するおよび／または骨の健康および機能を改善するための一般式Ｉ、
【化１３】
2009536167.tif 000023
（式中、
Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはＣ１〜６−アルキルオキシである）の化合物。
【請求項２７】
請求項１に記載の一般式Ｉの化合物、好ましくは請求項５に記載の化合物の効果的な用量を、それを必要とするヒトを含む哺乳類に投与するステップを含んでなる、ヒトを含む哺乳類において、筋肉障害を治療および／または予防するおよび／または筋肉機能および持久力を改善する、ヒトを含む哺乳類において、運動動作能力を増強する、持久能力を増強する、筋肉量を増大させる、筋肉損失を防止する、筋肉回復を増強する、筋肉疲労を低下させる、エネルギー収支を改善する、筋肉性能および／または筋肉強度および／または筋肉量および／または筋肉機能を維持する、および／または体型を改善するおよび／または筋肉：脂肪比を改善する方法。
【請求項２８】
前記哺乳類がヒト、ペット動物または家畜である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記哺乳類がヒトである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
ヒトを含む哺乳類において、筋肉障害を治療する、筋肉機能および持久力を改善する、運動動作能力を増強する、持久能力を増強する、筋肉量を増大させる、筋肉損失を防止する、筋肉回復を増強する、筋肉疲労を低下させる、エネルギー収支を改善する、筋肉性能および／または筋肉強度および／または筋肉量および／または筋肉機能を維持する、および／または体形を改善するおよび／または筋肉：脂肪比を改善するための一般式Ｉ、
【化１４】
2009536167.tif 000024
（式中、
Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはＣ１〜６−アルキルオキシである（好ましくはＲ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはメトキシである）の化合物の使用。
【請求項３１】
過食症および神経性食欲不振症などの摂食障害の治療のための、一般式Ｉ、
【化１５】
2009536167.tif 000025
（式中、
Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはＣ１〜６−アルキルオキシである）の化合物の使用。
【請求項３２】
ヒトを含む哺乳類において、創傷治癒を加速するおよび／または改善するための一般式Ｉ、
【化１６】
2009536167.tif 000026
（式中、
Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはＣ１〜６−アルキルオキシである）の化合物の使用。
【請求項３３】
ヒトを含む哺乳類において、骨粗鬆症および骨減少症などの骨疾患を治療するための一般式Ｉ、
【化１７】
2009536167.tif 000027
（式中、
Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはＣ１〜６−アルキルオキシである）の化合物の使用。
【請求項３４】
前記化合物が骨の健康および機能を改善するために使用される、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
一般式Ｉの前記化合物が、Ｒ１＝Ｒ２＝イソ−プレニルおよびＲ３＝Ｒ４＝メトキシであることを特徴とする、請求項３０〜３４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３６】
請求項１に記載の一般式Ｉの化合物、好ましくは請求項５に記載の化合物の効果的な用量を、それを必要とするヒトを含む哺乳類に投与するステップを含んでなる、ヒトを含む哺乳類において、過食症および神経性食欲不振症などの摂食障害を治療および／または予防する方法。
【請求項３７】
請求項１に記載の一般式Ｉの化合物、好ましくは請求項５に記載の化合物の効果的な用量を、それを必要とするヒトを含む哺乳類に投与するステップを含んでなる、ヒトを含む哺乳類において、創傷治癒を加速する／改善する方法。
【請求項３８】
請求項１に記載の一般式Ｉの化合物、好ましくは請求項５に記載の化合物の効果的な用量を、それを必要とするヒトを含む哺乳類に投与するステップを含んでなる、ヒトを含む哺乳類において骨粗鬆症および骨減少症などの骨疾患を治療および／または予防する、および／またはヒトを含む哺乳類において骨の健康および機能を改善する方法。
【請求項３９】
前記哺乳類がヒト、ペット動物または家畜であり、特に前記哺乳類がヒトである、請求項３６〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、（ヒト）栄養分野における新しい有機化合物の使用に関する。
【０００２】
［背景技術］
多数の文献、具体的には米国特許出願公開第２００４１４６５９２号明細書などが知られている。米国特許出願公開第２００４１４６５９２号明細書は、ガルシニアマンゴスチンの果実からの加工果皮からのキサントン化合物、およびマンゴスチン果汁以外の少なくとも１つの果汁を含んでなる栄養補給食品組成物を開示する。このような組成物は、膀胱炎、下痢、赤痢、湿疹、発熱、腸管障害、掻痒、皮膚疾患、慢性背部および頸部痛、悪心、慢性眩暈症、慢性閉塞性肺疾患、筋肉痛、疲労、気分変調、過敏性腸症候群、高脂血症、不眠症、低カリウム血症、変性関節炎、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）結腸炎、指および足指の無感覚、アレルギー反応、倦怠感、肝炎、糸球体腎炎、糖尿病、および皮膚発疹を治療するために使用される。組成物は、抗酸化、抗細菌、抗うつ、抗結核、抗ウイルス、抗炎症、強心性、抗白血病、抗腫瘍、抗潰瘍、抗肝毒性、抗アレルゲン、および抗ライノウイルス作用を有する。
【０００３】
［発明の概要］
本発明は、特に筋肉障害を治療するおよび筋肉機能を改善するための薬物として使用するための下で定義される一般式Ｉの化合物に言及する。その他の使用分野は、過食症および神経性食欲不振症などの摂食障害、および骨粗鬆症および骨減少症などの骨疾患である。化合物はまた、創傷治癒を加速するために使用されてもよい。好ましくは、下で定義される一般式Ｉの化合物は、筋肉障害を治療するおよび筋肉機能を改善する（ための組成物を製造する）ために使用される。一般式Ｉの最も好ましい化合物は、α−マンゴスチンである。
【０００４】
したがって特にα−マンゴスチンの補給は、哺乳類において、筋肉機能および持久力を増強し、および体形ならびに筋肉：脂肪比を改善する。
【０００５】
本発明はまた、（強化）食物、飲料、（強化）飼料、食品添加物、飲料添加剤、飼料添加剤、食物プレミックス、飼料プレミックス、臨床栄養物、栄養補助食品、機能性食品、機能性飼料、および栄養補給食品などの食品組成物、このような化合物（特にα−マンゴスチン）を含有する医薬品およびボディケア組成物、ヒトを含む哺乳類において筋肉障害を治療する方法（好ましい）、筋肉機能を改善する方法（好ましい）、過食症および神経性食欲不振症などの摂食障害などのその他の病状を治療する方法、創傷治癒を加速する方法、および骨粗鬆症および骨減少症などの骨疾患を治療する方法、および式Ｉの化合物それ自体にも関する。
【０００６】
本発明の別の目的は、筋肉障害を治療するおよび筋肉機能改善する、過食症および神経性食欲不振症などの摂食障害を治療する、創傷治癒を加速する、ならびに骨粗鬆症および骨減少症などの骨疾患を治療する組成物を製造するためのこのような化合物の使用（特にα−マンゴスチンの使用）である。特に好ましいのは、筋肉障害を治療するおよび筋肉機能を改善する（ための組成物を製造する）ためのこのような化合物の使用（特にα−マンゴスチンの使用）である。
【０００７】
［発明の詳細な説明］
「治療」という表現は、ここで同時治療、制御、予防、および改善、ならびに健康な状態の維持もまた包含する。
【０００８】
「障害の予防」という表現は、前記障害に罹るリスクの低下および前記障害の発生可能性の低下を包含する。
【０００９】
「障害」という表現は、疾患、ならびに今の状態が改善されなくてはならないという個人の主観的意見もまた包含する。
【００１０】
ここで本願出願人は、一般式Ｉ、
【化１】
2009536167.tif 000002
（式中、
Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはＣ１〜６−アルキルオキシである）の化合物が、筋肉障害の予防、制御、および／または治療および筋肉機能の改善、および過食症および神経性食欲不振症などの摂食障害の治療／予防、創傷治癒の加速、ならびに骨粗鬆症および骨減少症などの骨疾患の治療／予防などのその他の使用分野において有効かもしれないことを発見した。運動動作能力を増強する、持久能力を増強する、筋肉量を増大させる、筋肉損失を防止する、筋肉回復を増強する、筋肉疲労を低下させる、エネルギー収支を改善する、骨の健康および機能を改善するおよび／または創傷治癒を改善するために、一般式Ｉの化合物、ならびにそれらの１つ以上を含んでなる組成物を使用してもよい。
【００１１】
一般式Ｉの化合物は、特に筋肉障害の予防、制御、および／または治療、および筋肉機能の改善に効果的である。それらはまた、特に運動動作能力を増強する、持久能力を増強する、筋肉量を増大させる、筋肉損失を防止する、筋肉回復を増強する、筋肉疲労を低下させる、ならびにエネルギー収支を改善するのに適する。この点において最も好ましい式Ｉの化合物はα−マンゴスチンである。
【００１２】
「筋肉機能の改善」という用語は、運動動作能力の増強、特に身体的持久力および疲労抵抗性の増強を包含する。
【００１３】
骨格筋繊維は、一般にタイプＩ（酸化的／緩慢）またはタイプＩＩ（解糖作用／迅速）繊維に分類される。それらは濃度、代謝、および疲労に対する感受性に関して、際立った違い示す。タイプＩ繊維はミトコンドリアに富み、エネルギー産生のために安定したおよび持続性のＡＴＰ供給を提供する酸化的代謝を主に使用し、したがって疲労抵抗性である。タイプＩＩ繊維は、ＩＩａ、ＩＩｘ、およびＩＩｂの３つのサブタイプを含んでなる。タイプＩＩｂ繊維が最低レベルのミトコンドリア含量および酸化酵素を有し、主要なエネルギー源として解糖作用代謝に依存し、疲労を被りやすい一方、タイプＩＩａおよびＩＩｘの酸化および収縮機能は、タイプＩとＩＩｂとの間である。成人骨格筋は柔軟性を示して、運動訓練または運動ニューロン活動の調節に答えて異なる繊維タイプの間で変換されることができる（ＰＬＯＳ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ２００４年、２（１０）、ｅ２９４）。
【００１４】
運動選手における筋肉繊維組成物の定量からは、エリート持久力運動選手が、訓練された筋肉組織中に、タイプＩＩ繊維よりも比較的より多くのタイプＩ繊維を有することが明らかになった。マラソン選手もまた、より多くのタイプＩ繊維を有する傾向がある。タイプＩ繊維が身体的持久能力を決定する要因であるかもしれないことが提案された。逆の場合、加齢および運動不足は、タイプＩ繊維、酸化能力、およびインシュリン感受性の減少と関連付けられている状態である。筋肉の酸化能力は、持久力および疲労抵抗性を判定するための重大な要素であるように見える。酸化的筋肉繊維（タイプＩ繊維）の数を制御することによる、骨格筋の持久力運動に対する適応性代謝反応があるように見える。
【００１５】
骨格筋繊維タイプＩＩｂからタイプＩＩａおよびタイプＩへの変換は、異なるシグナル伝達経路によって制御される。例えばＲａｓ／マイトジェン−活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）、カルシニュリン、カルシウム／カルモジュリン−依存タンパク質キナーゼＩＶ、およびペルオキシソーム増殖因子γ活性化補助因子１（ＰＧＣ−Ｉ）。
【００１６】
上述の化合物はこれらの経路を調節してもよく、骨格筋繊維に影響を有してもよい。このような影響を例えばマウスにおける介入研究で測定して、例えば走行距離などの運動性能に対する効果を同定できる。骨格筋繊維に対する効果は、組織学的技術（例えば筋肉繊維タイプを判定するための）または分子生物学技術（例えば遺伝子またはタンパク質発現）によってさらに検出できる。
【００１７】
持久能力は、一定作業負荷または速度で運動した場合における疲労までの時間として測定できる。一定の作業負荷は実験および対照条件における、代謝およびその他の測定の比較を可能にする。性能試験が、トレッドミルのために開発されている。例えば身体的持久力および疲労抵抗性の増強を定量化するために、トレッドミル上の最大走行距離が測定できる。
【００１８】
持久力性能または持久能力試験は、次の３カテゴリーに分類されてもよい。通常タイムトライアルと称される一定仕事量試験；タイムトライアルと類似するがあらかじめ設定された仕事量を完了する代わりに、所定時間内で可能な限り多くの仕事量を行う一定持続時間試験；持久能力を測定する一定仕事率または一定負荷試験。
【００１９】
筋肉量の増大を測定するために、身体組成を間接的に測定できる。筋肉および体脂肪量は、走査技術（コンピュータ断層撮影、核磁気共鳴）によって直接的に、または外周および皮脂厚などの人体計測によって間接的に測定してもよい。
【００２０】
筋肉障害と関係がある「疾患」は、筋肉損失症、筋肉損傷、筋ジストロフィー、および筋肉疲労などの筋肉消耗および関連障害である。「筋肉障害の治療」という用語は、筋肉性能および／または強度および筋肉機能の維持もまた包含する。さらにこのような化合物は、健康な個人をはじめとするそうすることを望む個人において、持久力、ならびに筋肉：脂肪比を改善できる。本発明の最も好ましい実施態様では、これらの分野で一般式Ｉの化合物、特にα−マンゴスチンが使用される。
【００２１】
筋肉消耗は、特に骨格または随意筋および心筋の進行性の筋肉量の損失、筋肉の弱化および縮退によって特徴づけられる。それによって萎縮および肥大が起きる過程は、哺乳類の種を越えて保存されている。複数の研究が、齧歯類およびヒトの双方における萎縮において、同一の基礎的な分子、細胞、および生理学的過程が起きることを実証している。
【００２２】
筋肉消耗は多様な原因から起き、様々な病態、疾患、および病気に付随する。これらとしては、限定されるものではないが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、進行性筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、デジェリン−ランドゥジィ筋ジストロフィー、エルブ筋ジストロフィー、脊髄筋肉萎縮症、および幼児神経軸索性筋ジストロフィーなどの遺伝的障害によって引き起こされる筋ジストロフィーが挙げられる。
【００２３】
筋肉消耗はまた、多様な慢性疾患および加齢過程によっても引き起こされることができる。身体が老化するにつれて、線維性組織によって置換される骨格筋の割合が増大する。したがってヒトにおける正常な老化は、脆弱および転倒に寄与する筋肉損失症と称される病状である、骨格筋の量および強度の進行性の減少に付随する。
【００２４】
さらに高血圧、グルコース不耐性および糖尿病、肥満症、異脂肪血症、アテローム硬化性および心臓血管疾患などの加齢による障害もまた、筋肉量の損失に付随する。
【００２５】
さらに癌、自己免疫疾患、感染性疾患、ＨＩＶ感染症、ＡＩＤＳ、栄養失調、腎臓疾患、骨軟化症、慢性腰痛、末梢神経損傷、脊髄損傷、化学損傷、中枢神経系（ＣＮＳ）損傷などのその他の病状が筋肉消耗に関係しており、またはそれを引き起こすことができる。最後に、筋肉消耗をもたらす病状は、車椅子への拘束、長期の床上安静、骨折または外傷などの病気または身体障害に起因する長期固定化などの非活動条件から生じるかもしれない。外科手術後の床上安静は、毎週およそ１０％の骨格筋量減少を引き起こすと推定される。
【００２６】
未治療の筋肉消耗障害は、重篤な健康上の影響を有することができる。筋肉消耗中に起きる変化は弱体化した身体的状態につながり、肉体能力不良および有害な健康への影響をもたらすことができる。
【００２７】
したがって筋肉萎縮症は、固定化後の患者のリハビリテーションを重篤に制限できる。慢性疾患に起因する筋肉消耗は、早発性の運動機能喪失をもたらし、疾患関連の病的状態のリスクを増大することができる。非活動に起因する筋肉消耗は、既に筋肉機能および量の加齢による欠損を患っているかもしれない高齢者において特に深刻な問題であり、恒久的な身体障害および時期尚早の死ならびに増大する骨折率につながる。病状の臨床的重要性にもかかわらず、病状を予防または逆転する治療はわずかしか存在しない。
【００２８】
本明細書に記載される化合物（特にα−マンゴスチン）は、哺乳類、特にヒトにおいて、筋肉損失および萎縮症および関連筋肉障害につながる筋肉消耗の予防および治療に有用かもしれない。
【００２９】
本発明は、次のための上で定義される一般式Ｉの化合物の使用（特にα−マンゴスチンの使用）に関する。
・適応度、身体的持久力および運動動作能力を増大させる；すなわち化合物が投与されるヒトまたは動物が、化合物が投与されなかったヒトまたは動物よりも長時間にわたり、身体的活動を行えるかもしれない。
・骨格筋持久力および疲労抵抗性を改善する；化合物は筋肉改造薬であり、タイプＩ酸化的筋肉繊維の比率を増大させてミトコンドリアのバイオジェネシスを刺激し、したがって筋肉持久力および筋肉疲労抵抗性の基本要因である筋肉酸化能力を増大させる。
・筋肉量の損失を予防する；筋肉異化作用を阻害し、筋肉同化作用を増大させ、筋肉回復を増強し、タンパク質の損失を低下させる。
・筋肉損失症を予防する；老化による脆性または加齢による機能低下を予防し、高齢哺乳類において筋肉強度および機能を維持する。
・筋ジストロフィーを改善し、筋肉機能を制御する１つ以上の遺伝子の欠陥によって引き起こされる筋肉障害を改善し、骨格筋消耗を低下させる。
・筋肉代謝を増大して、エネルギー動員を増進する。
・タンパク同化経路を刺激して、異化経路を阻害し、損傷時の筋肉再生を加速することで、骨格筋量を改善する。
・脂肪燃焼を促進する；脂肪燃焼の制御因子として作用し、脂肪酸酸化によってエネルギー消費量を増大させ、脂肪代謝を増大させ、脂肪酸化を促進し、体脂肪を減少させて筋肉量を増大させる。
・良好な外形（体形）達成し、体脂肪を減少させ、除脂肪体重を増大させるのを助ける。
・熱産生を増大させる；ヒトまたは動物の代謝を増大させてより多くのエネルギーを燃焼させる。
・エネルギー収支を改善する、すなわち一般に食物および飲料によって取り込まれたエネルギーと、消費エネルギーの間の均衡である全身のエネルギー収支を改善する。
・それが望ましい病状において創傷治癒を改善する。
・皮膚の健康を促進し、特に創傷治癒を加速／改善する。
・骨の健康を改善し、骨粗鬆症および骨減少症などの骨関連障害を予防する。
【００３０】
したがって、本発明は、特に筋肉障害を治療する、筋肉機能および持久力を改善する、過食症および神経性食欲不振症などの摂食障害を治療する、創傷治癒を加速する、および／または骨粗鬆症および骨減少症などの骨疾患を治療する組成物または薬物を製造するための
一般式Ｉ、
【化２】
2009536167.tif 000003
（式中、
Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはＣ１〜６−アルキルオキシである（好ましくはＲ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはメトキシである））の化合物の使用に関する。
【００３１】
一般式Ｉの（１つ以上の）化合物の使用によって製造される組成物は、特にヒトを含む哺乳類において、運動動作能力を増強する、持久能力を増強する、筋肉量を増大させる、筋肉損失を防止する、筋肉回復を増強する、筋肉疲労を低下させる、エネルギー収支を改善する、骨の健康および機能を改善するおよび／または創傷治癒を改善する、ならびに筋肉性能および／または筋肉強度および／または筋肉量および／または筋肉機能を維持する、および／または体形を改善するおよび／または筋肉：脂肪比を改善するのに使用される。
【００３２】
組成物は、好ましくは下で定義されるような食品組成物、ボディケア組成物または医薬組成物である。食品組成物は、好ましくは、下で定義されるように、乳製品（例えばヨーグルト）などの食物の形態、シリアルバーならびにケーキおよびクッキーなどのベーカリー製品などの強化食品の形態、錠剤、丸薬、顆粒、糖衣丸、カプセル、および発泡性製剤などの栄養補助食品の形態、即席飲料、清涼飲料、一般のスポーツドリンクまたはスポーツ飲料、果汁、野菜ジュース、スムージー、レモネード、茶、機能性ウォーター、ニアウォーター飲料、およびミルクベース飲料などの非アルコール飲料の形態、スープおよび乳製品（ミューズリー飲料）などの液体食物の形態である。
【００３３】
本発明は、筋肉障害を治療する、筋肉機能および持久力を改善する、運動動作能力を増強する、持久能力を増強する、筋肉量を増大させる、筋肉損失を防止する、筋肉回復を増強する、筋肉疲労を低下させる、エネルギー収支を改善する、過食症および神経性食欲不振症などの摂食障害を治療する、創傷治癒を加速する／改善する、および／または骨粗鬆症および骨減少症などの骨疾患を治療する、ならびに骨の健康および機能を一般に改善するための一般式Ｉ
【化３】
2009536167.tif 000004
（式中、Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはＣ１〜６−アルキルオキシである（好ましくはＲ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはメトキシである））の化合物の使用にさらに関する。
【００３４】
好ましくは本発明は、筋肉障害を治療する、筋肉機能および持久力を改善する、運動動作能力を増強する、持久能力を増強する、筋肉量を増大させる、筋肉損失を防止する、筋肉回復を増強する、筋肉疲労を低下させる、エネルギー収支を改善する、過食症および神経性食欲不振症などの摂食障害を治療する、創傷治癒を加速する／改善する、および／または骨粗鬆症および骨減少症などの骨疾患を治療する、ならびに骨の健康および機能を一般に改善するための式Ｉ、
【化４】
2009536167.tif 000005
（式中、Ｒ１およびＲ２はどちらもイソプレニルであり、Ｒ３およびＲ４はどちらもメトキシである（この化合物は「α−マンゴスチン」と称される）の化合物の使用に関する。
【００３５】
本発明の好ましい実施態様では、Ｒ１〜Ｒ４の定義および選択が上述されるとおりである式Ｉの化合物が、組成物／薬物中に存在するマンゴスチン（Ｇａｒｃｉｎｉａ  ｍａｎｇｏｓｔａｎａ  Ｌ．）の唯一の化合物である。
【００３６】
「式Ｉの化合物」という用語は、植物材料または抽出物の総重量を基準にして、好ましくは少なくとも１、５、１０、１５、２０、２５、３０重量％の量で、より好ましくは少なくとも５０、６０、７０、８０重量％の量で、さらにより好ましくは少なくとも９０重量％の量で、最も好ましくは少なくとも９５重量％の量で、式Ｉの化合物を含有する、植物の任意の材料または抽出物または植物の部分の任意の材料または抽出物または植物果実の任意の材料または抽出物もまた包含する。本発明の文脈で使用される「植物の材料」および「植物材料」という用語は、その花および果実を含む植物の任意の部分を意味する。
【００３７】
α−マンゴスチン（１，３，６−トリヒドロキシ−７−メトキシ−２，８−ビス（３−メチル−２−ブテニル）−９Ｈ−キサンテン−９−オン）は、マンゴスチン（Ｇａｒｃｉｎｉａ  ｍａｎｇｏｓｔａｎａ）などの植物から単離できる（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ１９５８年、８０、１６９１  ｆｆ；Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９９６年、４３（５）、１０９９〜１１０２頁参照）が、これに限定されるものではない。
【００３８】
したがって植物材料または抽出物の総重量を基準にして、好ましくは少なくとも１、５、１０、１５、２０、２５、３０重量％の量で、より好ましくは少なくとも５０、６０、７０、８０重量％の量で、さらにより好ましくは少なくとも９０重量％の量で、最も好ましくは少なくとも９５重量％の量でα−マンゴスチンを含有する、これらの植物の任意の材料または抽出物、または任意のその他の植物材料または抽出物もまたこの表現に包含される。「α−マンゴスチン」とは、「天然」（単離された）および「合成」（製造された）α−マンゴスチンの双方を意味する。
【００３９】
（純粋）化合物α−マンゴスチンに加えて、好ましいのは、特に植物材料／抽出物総重量を基準にして、少なくとも１０、１５、２０、２５、３０重量％、好ましくは少なくとも５０、６０、７０、８０重量％、より好ましくは少なくとも９０重量％、最も好ましくは少なくとも９５重量％の量でこれらの化合物を含有する植物材料および植物抽出物である。
【００４０】
本発明の好ましい実施態様では、一般式Ｉの化合物（特にα−マンゴスチン）は、運動動作能力増強剤として、持久力増大剤として、および筋肉損失減少剤として使用される。
【００４１】
本発明はまた、少なくとも式Ｉ、
【化５】
2009536167.tif 000006
（式中、Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり（好ましくはどちらもイソプレニルである）、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してＣ１〜６−アルキルオキシである（好ましくはＲ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはメトキシであり、より好ましくはどちらもメトキシである））の化合物を含有する組成物（特に食品組成物、パーソナルケア組成物または医薬組成物）、ならびに筋肉障害を治療する、筋肉機能および持久力を改善する、運動動作能力を増強する、持久能力を増強する、筋肉量を増大させる、筋肉損失を防止する、筋肉回復を増強する、筋肉疲労を低下させる、エネルギー収支を改善する、過食症および神経性食欲不振症などの摂食障害を治療する、創傷治癒を加速する／改善する、および／または骨粗鬆症および骨減少症などの骨疾患を治療する、ならびに骨の健康および機能を一般に改善するためのこのような組成物の使用にも関する。本発明はまた、ヒトを含む哺乳類において、筋肉性能および／または筋肉強度および／または筋肉量および／または筋肉機能を維持する、および／または体形を改善するおよび／または筋肉：脂肪比を改善するための上で定義される一般式Ｉの化合物を含んでなる組成物（特にα−マンゴスチンを含んでなる組成物）の使用も包含する。
【００４２】
組成物が食品組成物であれば、それは好ましくは乳製品の形態、強化シリアルバーまたは強化ベーカリー製品の形態、錠剤、丸薬、顆粒、糖衣丸、カプセル、または発泡性製剤の形態、即席飲料、清涼飲料、スポーツドリンク、スポーツ飲料一般、果汁、野菜ジュース、スムージー、レモネード、茶、機能性ウォーター、ニアウォーター飲料またはミルクベース飲料の形態、またはスープの形態である。
【００４３】
本発明は、上に列挙した全ての用途のための上で定義される一般式Ｉの化合物を含んでなる（特にα−マンゴスチンを含んでなる）、上で定義される組成物（特に食品組成物、パーソナルケア組成物または医薬組成物）にさらに関する。
【００４４】
筋肉障害（筋肉機能および持久力改善、運動動作能力増強、持久能力増強、筋肉量増大、筋肉損失予防、筋肉回復増強、筋肉疲労減少、エネルギー収支改善もまた包含される）の分野、摂食障害の分野、および骨疾患の分野では、組成物、特に食品組成物および医薬組成物が、下で定義されるそれを必要とする対象（ヒトを含む哺乳類）に、好ましくは経口投与される。創傷治癒の分野では、組成物、特にボディケア組成物が、下で定義されるそれを必要とする対象（ヒトを含む哺乳類）に、好ましくは局所投与される。
【００４５】
本発明の組成物の好ましい実施態様では、Ｒ１〜Ｒ４の定義および選択が上述されるとおりである式Ｉの化合物が、組成物中に存在するマンゴスチン（Ｇａｒｃｉｎｉａ  ｍａｎｇｏｓｔａｎａ  Ｌ．）の唯一の化合物である。
【００４６】
「食品組成物」という用語は、任意のタイプの（強化）食物、（強化）（動物）飼料、飼料プレミックス、食物プレミックス、スポーツフード、および飲料を含んでなり、臨床栄養物、および栄養補助食品、ならびに食品添加物、飲料添加剤、飼料添加剤などの対応する添加剤もまた含む。機能性食品／飼料、すなわちビタミン、その他の微量栄養素または医薬品で強化されてさらなる特定の健康上の利点を提供する食物／飼料、ならびに栄養補給食品、すなわち栄養価を有する丸薬またはその他の医薬品もまた包含される。
【００４７】
本発明に係る食品組成物はまた、保護親水コロイド（ガム、タンパク質、加工デンプンなど）、バインダー、フィルム形成剤、封入剤／材料、壁／シェル材料、マトリックス化合物、コーティング、乳化剤、表面活性剤、可溶化剤（油、脂肪、ワックス、レシチンなど）、吸着材、キャリア、充填材、共化合物、分散剤、湿潤剤、加工助剤（溶剤）、流動剤、味覚マスキング剤、増量剤、ゲル化剤、ゲル形成剤、抗酸化剤、および抗菌剤もさらに含んでもよい。
【００４８】
本発明はまた、Ｒ１〜Ｒ４の定義および選択が上述されるとおりである式Ｉの少なくとも１つの化合物を含有する医薬組成物および従来の医薬的キャリアにも関する。
【００４９】
医薬的に許容可能なキャリア、およびＲ１〜Ｒ４の定義および選択が上述されるとおりである式Ｉの少なくとも１つの化合物に加えて、本発明に従った医薬組成物は、限定されるものではないが、水、任意の供給源からのゼラチン、植物ガム、リグニンスルホネート、滑石、糖、デンプン、アラビアゴム、植物油、ポリアルキレングリコール、着香剤、保存料、安定剤、乳化剤、緩衝液、潤滑剤、着色剤、湿潤剤、増量剤などを含む、従来の医薬的添加剤およびアジュバント、賦形剤または希釈剤をさらに含有してもよい。キャリア材料は経口／非経口／注射投与に適した、有機または無機不活性キャリア材料であることができる。
【００５０】
本発明に係る食品および医薬組成物は、人体を含む動物身体への投与に適した任意のガレヌス形態であってもよく、特に例えば食物または飼料（のための添加剤／栄養補給剤）、食物または飼料プレミックス、強化食物または飼料、錠剤、丸薬、顆粒、糖衣丸、カプセル、および粉末および錠剤などの発泡性製剤などの固形形態、または例えば飲料、ペースト、および油性懸濁液などの溶液、エマルジョンまたは懸濁液などの液体形態など、経口投与のために慣習的な任意の形態であってもよい。ペーストは、硬質または軟質シェルカプセルに充填されてもよい。その他の適用形態の例は、経皮、非経口または注射投与のための形態である。食品および医薬組成物は、制御（遅延）放出製剤の形態であってもよい。
【００５１】
食物／飼料添加剤の例は、その製造中またはその摂取のための調製中に、食物／飼料に添加される、任意の組成物／調合物である。
【００５２】
強化食品の例は、シリアルバー、ならびにケーキおよびクッキーなどのベーカリー製品である。
【００５３】
飲料は、非アルコールおよびアルコール飲料、ならびに飲用水および液体食物に添加される液体調製品を包含する。非アルコール飲料は、例えば即席飲料、清涼飲料、スポーツドリンクまたはスポーツ飲料一般、例えばオレンジ果汁、リンゴ果汁およびブドウ果汁などの果汁、トマトジュースなどの野菜ジュース、スムージー、レモネード、機能性ウォーター、ニアウォーター飲料（すなわち低カロリー含量の水性飲料）、茶およびミルクベース飲料である。液体食物は例えばスープ、およびミューズリー飲料などの乳製品である。
【００５４】
スポーツドリンクは対象が水分補給するのを助けるようにデザインされた飲料であり、激しい運動後に枯渇することができる電解質、糖、水、およびその他の栄養素を補給することを意図する。単なる水よりも効果的なスポーツドリンクはまた、経口水分補給療法が利用できない場合、病気に起因する脱水を治療するのに使用してもよい。
【００５５】
スポーツドリンクは、低張、高張または等張であることができる。スポーツドリンクは、液体形態で、濃縮物としてまたは粉末として（例えば水などの液体に溶解される）入手できる。スポーツフードはバー、錠剤、およびゲルの形態であることができる。
【００５６】
「機能性ウォーター」は、健康上の利点があるニアウォーター飲料である。
【００５７】
機能性ウォーターをベースとする飲料の主要なカテゴリーは、栄養価のために様々なタイプの果実またはハーブ濃縮物もまた水に添加される、栄養補給食品市場である。
【００５８】
Ｒ１〜Ｒ４の定義および選択が上述されるとおりである式Ｉの化合物、ならびに植物材料または抽出物総重量を基準にして、好ましくは少なくとも１、５、１０、１５、２０、２５、３０重量％の量で、より好ましくは少なくとも５０、６０、７０、８０重量％の量で、さらにより好ましくは少なくとも９０重量％の量で、最も好ましくは少なくとも９５重量％の量でそれらを含有する植物材料および植物抽出物（の混合物）、およびそれらを含有する食品／医薬組成物は、したがってヒトを含む哺乳類の治療に適する。
【００５９】
本発明はまた、Ｒ１〜Ｒ４の定義および選択が上述されるとおりである式Ｉの少なくとも１つの化合物を含有するパーソナルケア組成物、および従来の化粧品キャリアにも関する。パーソナルケア組成物は、スキンケア調製品、香気および／または香料を含有する調製品、調製品、ヘアケア調製品、歯磨き剤、デオドラントおよび制汗剤、装飾的調製品、日焼け防止製品および機能性調製品、ならびに創傷治癒／皮膚再生を促進／改善する調製品を包含する。
【００６０】
Ｒ１〜Ｒ４の定義および選択が上述されるとおりである式Ｉの化合物、ならびに植物材料または抽出物の総重量を基準にして、好ましくは少なくとも１、５、１０、１５、２０、２５、３０重量％の量で、より好ましくは少なくとも５０、６０、７０、８０重量％の量で、さらにより好ましくは少なくとも９０重量％の量で、最も好ましくは少なくとも９５重量％の量で、それらを含有する植物材料および植物抽出物（の混合物）、およびそれらを含有するボディケア組成物は、したがってヒトを含む哺乳類の局所療法に適する。
【００６１】
本発明は、Ｒ１〜Ｒ４の定義および選択が上述されるとおりである式Ｉの化合物の効果的な用量を、それを必要とするヒトを含む哺乳類に投与するステップを含んでなる、ヒトを含む哺乳類において、筋肉障害を治療する（好ましい）、筋肉機能および持久力を改善する（好ましい）、過食症および神経性食欲不振症などの摂食障害を治療する、創傷治癒を加速する、および／または骨粗鬆症および骨減少症などの骨疾患を治療する方法にさらに関する。本発明また、Ｒ１〜Ｒ４の定義および選択が上述されるとおりである式Ｉの化合物の効果的な用量を、それを必要とするヒトを含む哺乳類に投与するステップを含んでなる、好ましくは健康な状態を維持する、および／または筋肉機能／筋肉性能／筋肉強度／筋肉量に関わる基礎状態を改善する方法にも関する。
【００６２】
本発明の文脈で、哺乳類とはヒトを含む。好ましい「哺乳類」は、ヒトと、ウマ、ヒツジ、ブタ、畜牛、雌牛、およびヤギなどの家畜と、ネコ、イヌ、ウマ、ヒトコブラクダ、およびゾウ、特にイヌなどのペットである。特に好ましい哺乳類はヒトである。これらの選択は、本発明の全ての用途に当てはまる。
【００６３】
本発明の文脈で「治療」とはまた、同時治療、ならびに制御および／または予防も包含する。本発明の文脈で、「障害」という用語はまた、疾患も包含する。さらに「治療」とはまた、より良い健康維持、体形，または皮膚外観を求める、健康な個人による使用も包含する。
【００６４】
ヒトでは、好ましくは経口投与される、Ｒ１〜Ｒ４の定義および選択が上述されるとおりである式Ｉの化合物の適切な１日量は、本発明の目的で、１日あたり体重１ｋｇあたり０．０１ｍｇから体重１ｋｇあたり５０ｍｇ、すなわち７０ｋｇのヒトで０．７ｍｇ〜３５００ｍｇの範囲内であってもよい。より好ましいのは、体重１ｋｇあたり０．１〜２５ｍｇ（すなわち７０ｋｇのヒトで７ｍｇ〜１７５０ｍｇ）１日量であり、特に好ましいのは、体重１ｋｇあたり０．３〜１５ｍｇ、すなわち７０ｋｇのヒトで２１ｍｇ〜１０５０ｍｇの１日量である。式Ｉの化合物を含有する植物材料または植物抽出物の量は、適宜に計算できる。
【００６５】
ヒトのための、特にヒトへの経口投与のための固体投薬単位製剤では、Ｒ１〜Ｒ４の定義および選択が上述されるとおりである式Ｉの化合物は、投薬単位あたり適切には０．２５ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは２ｍｇ〜２００ｍｇの量で存在する。
【００６６】
食品組成物中では、特にヒトのための食物および飲料中では、Ｒ１〜Ｒ４の定義および選択が上述されるとおりである式Ｉの化合物は、一食あたり（一人前の分量は、例えばロゼンジでは５００ｍｇ、パンでは５０ｇまたは飲料では２５０ｍＬであることができる）、適切には７ｍｇ〜１７５０ｍｇ、好ましくは２０ｍｇ〜１０００ｍｇの量で存在する。
【００６７】
好ましい本発明の実施態様の食物および飲料中では、Ｒ１〜Ｒ４の定義および選択が上述されるとおりである式Ｉの化合物の量は、一食当たり２０ｍｇ〜１０００ｍｇであってもよい。
【００６８】
イヌでは、好ましくは経口投与される、Ｒ１〜Ｒ４の定義および選択が上述されるとおりである式Ｉの化合物の適切な１日量は、本発明の目的で、１日あたり体重１ｋｇあたり０．０４ｍｇから体重１ｋｇあたり５００ｍｇの範囲内であってもよい。より好ましいのは、体重１ｋｇあたり０．４ｍｇ〜１００ｍｇの１日量、および特に好ましいのは体重１ｋｇあたり１ｍｇ〜５０ｍｇの１日量である。
【００６９】
本発明はまた、一般式Ｉ
【化６】
2009536167.tif 000007
（式中、Ｒ１およびＲ２は互いに独立してＣ１〜６−アルキルまたはＣ１〜６−アルケニルであり（好ましくはどちらもイソプレニルである）、Ｒ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはＣ１〜６−アルキルオキシである（好ましくはＲ３およびＲ４は互いに独立してヒドロキシまたはメトキシであり、より好ましくはどちらもメトキシである））の化合物の薬物としての、ならびに化合物それ自体の使用にも関する。
【００７０】
以下の実施例によって、本発明をさらに例示する。
【００７１】
［実施例］
［実施例１：軟質ゼラチンカプセル］
従来の手順によって軟質ゼラチンカプセルを調製し、２００ｍｇの式Ｉの化合物の用量を提供する。その他の成分：グリセロール、水、ゼラチン、植物油。補給期間中に運動習慣を変化させることなく、性能を増大させるための適切な１日量は、１〜５個のカプセルである。補給は最大効果が達成できる２、３週間前に開始すべきである。
【００７２】
［実施例２：硬質ゼラチンカプセル］
従来の手順によって硬質ゼラチンカプセルを調製し、１００ｍｇの式Ｉの化合物の用量を提供する。適切な１日量は１〜５個のカプセルである。
その他の成分：
増量剤：乳糖またはセルロースまたはセルロース誘導体適量
潤滑剤：必要に応じてステアリン酸マグネシウム（０．５％）
【００７３】
［実施例３：錠剤］
従来の手順によって錠剤を調製し、錠剤あたり５０ｍｇの式Ｉの化合物の活性成分を提供し、賦形剤の微晶質セルロース、二酸化ケイ素（ＳｉＯ２）、ステアリン酸マグネシウム、クロスポビドンＮＦ（崩壊剤）で５００ｍｇにする。数ヶ月にわたる１日あたり２〜５錠の錠剤摂取は、食事および運動習慣を変化させることなく体脂肪比の減少をもたらすかもしれない。
【００７４】
［実施例４：３０ｍｇのβ−カロテン１０％ＣＷＳで着色したオレンジ果汁ドリンク］
【００７５】
【表１】
2009536167.tif 000008
【００７６】
［調製］
安息香酸ナトリウムを撹拌しながら水に溶解する。撹拌を継続して、糖シロップ、アスコルビン酸、クエン酸、ペクチン溶液、果汁配合を相次いで添加する。高速ミキサーは使用しないこと。瓶詰シロップを（炭酸）水で希釈して１リットルの飲料にする。
【００７７】
【表２】
2009536167.tif 000009
【００７８】
［果汁配合の調製］
脱イオン水を果汁濃縮物に加え、穏やかに撹拌して果汁濃縮物に水を加える。油性香料およびβ−カロテン１０％ＣＷＳ原液およびプレ乳化をロータステータホモジナイザーに入れる。２００バールの高圧ホモジナイザー中で均質化する。
【００７９】
［β−カロテン  １０％ＣＷＳの添加］
β−カロテン１０％ＣＷＳは、脱イオン水中の１〜１０％原液として果汁配合に添加すべきである。
【００８０】
オレンジ果汁ドリンクは、３ｐｐｍのβ−カロテンを含有する。
【００８１】
［実施例５：マウスの走行性能、身体組成、および腓腹−足底−ヒラメ筋群に対するα−マンゴスチンの影響］
２０匹の５週齢のオスＣ５７Ｂ１／６Ｊマウスは、米国メイン州バーハーバー（ＢａｒＨａｒｂｏｒ，ＭＥ）のジャクソンラボラトリー（Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）から得た。全てのマウスにスイス国ＫａｉｓｅｒａｕｇｓｔのＰｒｏｖｉｍｉ  Ｋｌｉｂａ  ＡＧからの高脂肪食（Ｋｌｉｂａ＃２１５４）、を８週間投与して肥満症を誘発した。その後、マウスを無作為に２群に割り当てた。
１群：対照（高脂肪食）
２群：α−マンゴスチン（インドファイン・ケミカル社（Ｉｎｄｏｆｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ）からの０．０３％ｗ／ｗα−マンゴスチンを添加した高脂肪食）
【００８２】
補給継続期間は９週間であった。この期間中、全てのマウスは食物および水を自由に与えられた。補給期間の終わりに、齧歯類トレッドミル（ドイツ国バッド・ホンブルク（Ｂａｄ  Ｈｏｍｂｕｒｇ）のテクニカル＆サイエンティフィック・エクィップメント（Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  ＆  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ）ＧｍｂＨ）上の最大走行性能を判定した。身体組成を定量的磁気共鳴（ミニスペック（Ｍｉｎｉｓｐｅｃ）ＭＱ１０、スイス国ファーランデン（Ｆａｅｌｌａｎｄｅｎ）のブルッカー・オプティクス（Ｂｒｕｋｅｒ  Ｏｐｔｉｃｓ）ＧｍｂＨ）により意識のある動物で測定した。研究の終わりに動物を屠殺し、血液を採取して腓腹−足底−ヒラメ筋群を切除して計量した。
【００８３】
マウスへのα−マンゴスチン補給は、体重および体脂肪百分率を低下させる一方、それは対照群のマウスと比較して除脂肪体重百分率を増大させた（表１）。さらにα−マンゴスチン摂取により、体重と比較して腓腹−足底−ヒラメ筋群の重量が増大し、最大走行距離は９％増大した（表１）。
【００８４】
［表１：対照マウスおよびα−マンゴスチンを補給されたマウスにおける、体重、体脂肪量、除脂肪体重、腓腹−足底−ヒラメ筋群の重量および最大走行距離］
【００８５】
【表３】
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【００８６】
トレッドミル試験における最大走行距離の増大は、α−マンゴスチン摂取によって引き起こされる骨格筋中の改善された酸化能力の指標である強化された持久力を実証する。これは解剖学的に、タイプＩおよびタイプＩＩａ筋肉繊維の増大する割合に反映される。さらにα−マンゴスチン摂取は、対照動物と比較して体脂肪量を低下させて除脂肪体重を増大させ、それによって高脂肪食餌の有害効果を改善した。この効果は、酸化的タイプＩおよびタイプＩＩａ筋肉繊維のより大きな割合に起因する、骨格筋中の脂肪酸化の増大によって引き起こされることができる。
【００８７】
したがってα−マンゴスチンの補給は、哺乳類において、筋肉機能および持久力を増強し、体形ならびに筋肉：脂肪比を改善する。
【国際調査報告】
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