(57)【要約】  式（Ｉ）（式中、置換基は本明細書で開示されたとおりである）で示される化合物ならびにその薬学的に許容される塩を提供する。これらの化合物及びそれらを含む医薬組成物は、疾患、例えば、肥満、II型糖尿病、及びメタボリックシンドロームの処置に有用である。
2009517428.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009517428.tif 000299
［式中、
Ｒ１は、非置換アリール；アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、メトキシ−エトキシおよびハロゲンより成る群から選ばれる基で置換されているアリール；ヘテロアリール；アルキル；またはシクロアルキルであり；
Ｒ２は、ＣまたはＮであり；
Ｒ３は、Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯであり；
Ｒ４は、Ｃ、Ｏ、ＳまたはＮであり；
Ｒ５は、Ｃ、ＮまたはＳであり；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、チオアルキルであるか、または存在せず；
Ｒ７は、
【化２】
2009517428.tif 000300
であり；
Ｒ８またはＲ９の少なくとも一方はＮであり；そして、
Ｒ１０は、−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｏ−アルキル、ヒドロキシ−ジメチルエチルアミノ、ヒドロキシ−メチルエチルアミノ、シクロヘプタ−２−イルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、オキソチオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノ、アルキル−カルバモイル−アルキル−アミノ、ジフルオロアゼチジン、エトキシアゼチジン、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸tertブチルエーテル、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸ヒドロクロリド、または、非置換もしくはアミノ、アミド、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、シクロプロパンカルボニル−メチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１１は、Ｈ、低級アルキル、アルキルエーテル、アルキル−アリール、トリフルオロメチル、メトキシメチル、シクロプロピルメトキシ−エチル、エトキシメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、アルキルアルコール、アシル、シクロアルキル、または、非置換もしくは−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１２は、Ｈまたは低級アルキルである］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、非置換アリール；またはアルキルおよびハロゲンより成る群から選ばれる基で置換されているアリール；ヘテロアリール；アルキル；またはシクロアルキルであり；
Ｒ２が、ＣまたはＮであり；
Ｒ３が、Ｃ、ＮまたはＯであり；
Ｒ４が、Ｃ、Ｏ、ＳまたはＮであり；
Ｒ５が、ＣまたはＳであり；
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、チオアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロアルコキシであるか、または存在せず；
Ｒ７が、
【化３】
2009517428.tif 000301
であり；
Ｒ８またはＲ９の少なくとも一方がＮであり；そして、
Ｒ１０が、−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｏ−アルキル、モルホリノ、チオモルホリノ、オキソチオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノ、または、非置換もしくはアミド、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する５または６員環であり；
Ｒ１１が、Ｈ、低級アルキル、アルキルエーテル、アルキルアルコール、アシル、または、非置換もしくはアミド、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する５または６員環であり；
Ｒ１２が、Ｈまたは低級アルキルである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が、非置換アリール；またはアルキルおよびハロゲンより成る群から選ばれる基で置換されているアリールであり；
Ｒ２が、Ｃであり；
Ｒ３が、Ｎであり；
Ｒ４が、Ｏであり；
Ｒ５が、Ｃであり；
Ｒ６が、アルキルであり；
Ｒ７が、
【化４】
2009517428.tif 000302
であり；
Ｒ８またはＲ９の少なくとも一方がＮであり；そして、
Ｒ１０が、−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｏ−アルキル、ヒドロキシ−ジメチルエチルアミノ、ヒドロキシ−メチルエチルアミノ、シクロヘプタ−２−イルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、オキソチオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノ、アルキル−カルバモイル−アルキル−アミノ、ジフルオロアゼチジン、エトキシアゼチジン、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸tertブチルエーテル、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸ヒドロクロリド、または、非置換もしくはアミノ、アミド、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、シクロプロパンカルボニル−メチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１１が、Ｈ、低級アルキル、アルキルエーテル、アルキル−アリール、トリフルオロメチル、メトキシメチル、シクロプロピルメトキシ−エチル、エトキシメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、アルキルアルコール、アシル、シクロアルキル、または、非置換もしくは−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１２は、Ｈまたは低級アルキルである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が、非置換アリール；またはアルキルおよびハロゲンより成る群から選ばれる基で置換されているアリールであり；
Ｒ２が、Ｃであり；
Ｒ３が、Ｏであり；
Ｒ４が、Ｎであり；
Ｒ５が、Ｃであり；
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、チオアルキルであるか、または存在せず；
Ｒ７が、
【化５】
2009517428.tif 000303
であり；
Ｒ８またはＲ９の少なくとも一方がＮであり；そして、
Ｒ１０が、−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｏ−アルキル、ヒドロキシ−ジメチルエチルアミノ、ヒドロキシ−メチルエチルアミノ、シクロヘプタ−２−イルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、オキソチオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノ、アルキル−カルバモイル−アルキル−アミノ、ジフルオロアゼチジン、エトキシアゼチジン、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸tertブチルエーテル、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸ヒドロクロリド、または、非置換もしくはアミノ、アミド、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、シクロプロパンカルボニル−メチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１１が、Ｈ、低級アルキル、アルキルエーテル、アルキル−アリール、トリフルオロメチル、メトキシメチル、シクロプロピルメトキシ−エチル、エトキシメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、アルキルアルコール、アシル、シクロアルキル、または、非置換もしくは−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１２が、Ｈまたは低級アルキルである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１が、非置換アリール；またはアルキル、−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、メトキシ−エトキシおよびハロゲンより成る群から選ばれる基で置換されているアリール；ヘテロアリール；アルキル；またはシクロアルキルであり；
Ｒ２が、ＣまたはＮであり；
Ｒ３が、Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯであり；
Ｒ４が、Ｃ、Ｏ、ＳまたはＮであり；
Ｒ５が、Ｃ、ＮまたはＳであり；
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、チオアルキルであるか、または存在せず；
Ｒ７が、
【化６】
2009517428.tif 000304
であり；
Ｒ８またはＲ９の少なくとも一方がＮであり；そして、
Ｒ１０が、−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１が、Ｈ、低級アルキル、アルキルエーテル、アルキルアルコール、アシル、または、非置換もしくは−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する５または６員環であり；
Ｒ１２が、Ｈまたは低級アルキルである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が、非置換アリール；アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、メトキシ−エトキシおよびハロゲンより成る群から選ばれる基で置換されているアリール；ヘテロアリール；アルキル；またはシクロアルキルであり；
Ｒ２が、ＣまたはＮであり；
Ｒ３が、Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯであり；
Ｒ４が、Ｃ、Ｏ、ＳまたはＮであり；
Ｒ５が、Ｃ、ＮまたはＳであり；
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、チオアルキルであるか、または存在せず；
Ｒ７が、
【化７】
2009517428.tif 000305
であり；
Ｒ８またはＲ９の少なくとも一方がＮであり；そして、
Ｒ１０が、−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｏ−アルキル、ヒドロキシ−ジメチルエチルアミノ、ヒドロキシ−メチルエチルアミノ、シクロヘプタ−２−イルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、オキソチオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノ、アルキル−カルバモイル−アルキル−アミノ、ジフルオロアゼチジン、エトキシアゼチジン、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸tertブチルエーテル、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸ヒドロクロリド、または、非置換もしくはアミノ、アミド、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、シクロプロパンカルボニル−メチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１１が、Ｈ、低級アルキル、アルキルエーテル、アルキル−アリール、トリフルオロメチル、メトキシメチル、シクロプロピルメトキシ−エチル、エトキシメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、アルキルアルコール、アシル、シクロアルキル、または、非置換もしくは−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１２が、Ｈまたは低級アルキルである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が、非置換アリール；アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、メトキシ−エトキシおよびハロゲンより成る群から選ばれる基で置換されているアリール；ヘテロアリール；アルキル；またはシクロアルキルであり；
Ｒ２が、ＣまたはＮであり；
Ｒ３が、Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯであり；
Ｒ４が、Ｃ、Ｏ、ＳまたはＮであり；
Ｒ５が、Ｃ、ＮまたはＳであり；
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、チオアルキルであるか、または存在せず；
Ｒ７が、
【化８】
2009517428.tif 000306
であり；
Ｒ８またはＲ９の少なくとも一方がＮであり；そして、
Ｒ１０が、−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｏ−アルキル、ヒドロキシ−ジメチルエチルアミノ、ヒドロキシ−メチルエチルアミノ、シクロヘプタ−２−イルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、オキソチオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノ、アルキル−カルバモイル−アルキル−アミノ、ジフルオロアゼチジン、エトキシアゼチジン、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸tertブチルエーテル、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸ヒドロクロリド、または、非置換もしくはアミノ、アミド、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、シクロプロパンカルボニル−メチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１１が、Ｈ、低級アルキル、アルキルエーテル、アルキル−アリール、トリフルオロメチル、メトキシメチル、シクロプロピルメトキシ−エチル、エトキシメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、アルキルアルコール、アシル、シクロアルキル、または、非置換もしくは−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１２が、Ｈまたは低級アルキルである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ６が−ＣＦ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１０が、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、ジエチルアミノ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯ、−Ｎ（ＣＨ２）ｎＯ、−ＮＣＨ２（ＣＨ３）ＣＨ２Ｏまたは−Ｎ−テトラヒドロピランであり、ｎが１、２または３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
４−フェニル−チアゾール−２−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−アミド、
５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
５−ブロモ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
５−フェニル−２−トリフルオロメチル−フラン−３−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
５−クロロ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミド、
（メチル−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アミノ）−酢酸メチルエステル、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（メチル−メチルカルバモイルメチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（ジメチルカルバモイルメチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［３−（アセチル−メチル−アミノ）−ピロリジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（Ｒ）−３−（アセチル−メチル−アミノ）−ピロリジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（アセチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（シクロプロパンカルボニル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
５−イソプロピル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
５−クロロ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（アセチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
５−エチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（アセチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
５−エチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（メチル−プロピオニル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （３−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（メチル−プロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（ブチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（３−メトキシ−プロピル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （２−モルホリン−４−イル−チアゾール−５−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−チアゾール−５−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（エチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−エチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−ジエチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（イソプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−シクロペンチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−シクロヘキシルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−シクロプロピルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（シクロブチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−ピリミジン−５−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−アセチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド； 塩酸塩、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチルオキサゾール−４−カルボン酸−［６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［メチル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸 ｛６−［メチル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［メチル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミド、
５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸 ［６−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド；トリフルオロ−アセタート、
２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
５−フェニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
１−フェニル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（エチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−シクロプロピルメトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミド、
２−（２−エチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−シクロヘキシル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミド、
２−（２−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−ブロモ−フェニル）−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
５−プロピル−２−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（エチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−シクロヘキシル−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （３−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （４−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−５−エチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
４−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−５−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
４−プロピル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−５−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
４−メチル−２−フェニル−オキサゾール−５−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
４−（２−メチルスルファニル−エチル）−２−フェニル−オキサゾール−５−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−４−エチル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−シクロヘキシル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−シクロヘキシル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 ［６−（エチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−（２−ブロモ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−ブロモ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミド、
２−（２−ブロモ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 ［６−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 ［６−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミド、
２−（２−メトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−メトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミド、
２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（１−オキソ−１λ４−チオモルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
５−シクロヘキシル−２−メチル−フラン−３−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
５−シクロヘキシル−２−エチル−フラン−３−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［５−（Ｎ−２−メトキシエチル−Ｎ−メチル）アミノピラジン］−２−イル−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［５−（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル）アミノピラジン］−２−イル−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（Ｓ）−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（cis−３−ヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（trans−３−ヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−シクロペンチルアミノ ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−シクロペンチルアミノ ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［５−（３−（Ｓ）−メトキシ−ピロリジニル）−ピリジン−２−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛５−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−２−イル｝ アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−エトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（３−メトキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（（Ｓ）−sec−ブチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（３−エトキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−シクロプロピルメトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［（２−エトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミド、
（１−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アゼチジン−３−イルオキシ）−酢酸 tert−ブチルエステル、
（１−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アゼチジン−３−イルオキシ）−酢酸；塩化水素、
（１−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピロリジン−３−イルオキシ）−酢酸 tert−ブチルエステル、
（１−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピロリジン−３−イルオキシ）−酢酸；塩化水素、
［２−（メチル−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アミノ）−エトキシ］−酢酸 tert−ブチルエステル、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［メチル−（３−メチル−ブチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−シアノ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、及び
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド
より成る群から選ばれる、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
５−フェニル−２−トリフルオロメチル−フラン−３−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（エチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、及び
２−（２−クロロ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド
より成る群から選ばれる、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
５−フェニル−２−トリフルオロメチル−フラン−３−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（エチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
２−（２−クロロ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
式（II）：
【化９】
2009517428.tif 000307
で示される化合物を式：Ｒ７−ＮＨ２［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、請求項１〜１９のいずれかに定義のとおりである］で示される化合物と反応させることを含む、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物の製造方法。
【請求項２１】
請求項２０に記載の方法により製造された、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容される担体および／または佐剤とを含む医薬組成物。
【請求項２３】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼインヒビターにより調節される疾患の治療および／または予防のための治療活性物質として使用するための、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物の治療有効量をヒトまたは動物に投与することを含む、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼインヒビターにより調節される疾患の治療的および／または予防的処置、特に、肥満、II型真性糖尿病およびメタボリックシンドロームの治療的および／または予防的処置のための方法。
【請求項２６】
ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼインヒビターにより調節される疾患の治療的および／または予防的処置のための、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２７】
肥満、II型真性糖尿病およびメタボリックシンドロームの治療的および／または予防的処置のための、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２８】
ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼインヒビターにより調節される疾患の治療的および／または予防的処置のための医薬を製造するための、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２９】
肥満、II型真性糖尿病およびメタボリックシンドロームの治療的および／または予防的処置のための医薬を製造するための、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項３０】
本明細書前記に定義される発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼのインヒビターに関するものである。このインヒビターは例えばオキサゾールを含み、肥満、II型真性糖尿病、脂質異常症およびメタボリックシンドロームのような疾患の治療に有用である。本発明化合物は、式（Ｉ）：
【化１０】
2009517428.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、非置換アリール；アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、メトキシ−エトキシおよびハロゲンより成る群から選ばれる基で置換されているアリール；ヘテロアリール；アルキル；またはシクロアルキルであり；
Ｒ２は、ＣまたはＮであり；
Ｒ３は、Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯであり；
Ｒ４は、Ｃ、Ｏ、ＳまたはＮであり；
Ｒ５は、Ｃ、ＮまたはＳであり；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、チオアルキルであるか、または存在せず；
Ｒ７は、
【化１１】
2009517428.tif 000004
であり；
Ｒ８またはＲ９の少なくとも一方はＮであり；そして、
Ｒ１０は、−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｏ−アルキル、ヒドロキシ−ジメチルエチルアミノ、ヒドロキシ−メチルエチルアミノ、シクロヘプタ−２−イルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、オキソチオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノ、アルキル−カルバモイル−アルキル−アミノ、ジフルオロアゼチジン、エトキシアゼチジン、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸tertブチルエーテル、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸ヒドロクロリド、または、非置換もしくはアミノ、アミド、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、シクロプロパンカルボニル−メチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１１は、Ｈ、低級アルキル、アルキルエーテル、アルキル−アリール、トリフルオロメチル、メトキシメチル、シクロプロピルメトキシ−エチル、エトキシメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、アルキルアルコール、アシル、シクロアルキル、または、非置換もしくは−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１２は、Ｈまたは低級アルキルである］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【０００２】
本発明はさらに、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。さらに本発明は、式Ｉの化合物の治療有効量をそれを必要とする患者に投与する過程を含む、肥満、II型糖尿病またはメタボリックシンドロームを治療する方法を提供する。
【０００３】
下記に引用または依拠される文献は、引用により明確に本明細書の一部とされる。
【０００４】
トリグリセリドまたはトリアシルグリセロールは、真核生物におけるエネルギー貯蔵の主たる形態である。哺乳動物において、これらの化合物は主として3つの組織：小腸、肝臓、および脂肪細胞で合成される。トリグリセリドまたはトリアシルグリセロールは、食物脂肪吸収、新たに合成された脂肪酸のパッケージングおよび脂肪組織への貯蔵という主要機能を支持している（Subauste and Burant, Current Drug Targets - Immune, Endocrine & Metabolic Disorders (2003) 3, 263-270を参照されたい）。
【０００５】
ジグリセリドアシルトランスフェラーゼまたはＤＧＡＴとも呼ばれるジアシルグリセロールＯ−アシルトランスフェラーゼは、トリグリセリド合成の鍵酵素である。ＤＧＡＴは、基質としての１，２−ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）および長鎖脂肪アシルＣｏＡからのトリアシルグリセロール合成における最終かつ律速工程を触媒する。したがってＤＧＡＴは、細胞のジアシルグリセロールの代謝で必須の役割を果たし、そしてトリグリセリド産生およびエネルギー貯蔵ホメオスタシスにとって極めて重要である（Mayorek et al, European Joutnal of Biochemistry (1989) 182, 395-400を参照されたい）。
【０００６】
ＤＧＡＴはｓｎ−１，２ジアシルグリセロールに対する特異性を有し、様々な脂肪アシル鎖を受け入れる（Farese et al, Current Opinions in Lipidology(2000) 11, 229-234を参照されたい）。ＤＧＡＴの活性レベルはインビトロでそれらが分化するにつれて脂肪細胞中で増大し、最近のエビデンスは、ＤＧＡＴが転写後に脂肪組織中で調節されているかも知れないことを示唆している（Coleman et al, Journal of Molecular Biology (1978) 253, 7256-7261およびYu et al, Journal of Molecular Biology (2002) 277, 50876-50884を参照されたい）。ＤＧＡＴの活性は、主に小胞体で発現される（Coleman, Methods in Enzymology (1992) 209, 98-104を参照されたい）。肝細胞では、ＤＧＡＴの活性がサイトゾルおよび小胞体膜の管腔表面の両方で発現されることが示されている（Owen et al, Biochemical Journal (1997) 323 (pt 1), 17-21およびWaterman et al, Journal of Lipid Research (2002) 43, 1555-156を参照されたい）。肝臓では、トリグリセリドの合成、およびサイトゾル小滴としての保持と分泌との間の分配の調節は、ＶＬＤＬ産生速度決定において最重要である（Shelness and Sellers, Current Opinions in Lipidology (2001) 12, 151-157およびOwen et al, Biochemical Journal (1997) 323 (pt 1), 17-21を参照されたい）。
【０００７】
2種類の型のＤＧＡＴがクローニングされ、ＤＧＡＴ１およびＤＧＡＴ２と命名されている（Cases et al, Proceedings of the National Academy of Science, USA (1998) 95, 13018-13023、Lardizabal et al, Journal of Biological Chemistry (2001) 276, 38862-38869およびCases et al, Journal of Biological Chemistry (2001) 276, 38870-38876を参照されたい）。どちらの酵素も同じ基質を利用するが、ＤＧＡＴ１およびＤＧＡＴ２の間に相同性はない。両酵素は広く発現されるが、種々の組織における発現の相対量には若干の相違が存在する。
【０００８】
マウスＤＧＡＴ１をコードしている遺伝子を用いてＤＧＡＴノックアウトが作り出されている。これらのマウスは、機能的ＤＧＡＴ酵素を発現することはできないが（Ｄｇａｔ−／−マウス）、生存可能でトリグリセリドを合成し続ける（Smith et al, Nature Genetics (2000) 25, 87-90を参照されたい）。この事は、ＤＧＡＴ２のように、複数の触媒機構がトリグリセリド合成に寄与していることを示唆している。ジアシルグリセロールトランスアシラーゼの作用により2つのジアシルグリセロールからトリグリセリドを生成する、別の経路もまた示されている（Lehner and Kuksis, Progress in Lipid Research (1996) 35, 169-210を参照されたい）。
【０００９】
Ｄｇａｔ−／−マウスは食餌性肥満に抵抗性であり、痩せたままである。高脂肪食を与えた場合、Ｄｇａｔ−／−マウスは、通常脂肪含有量の食餌を与えたマウスと同程度の体重を維持する。Ｄｇａｔ−／−マウスは組織トリグリセリドレベルが低い。食物摂取が僅かに多いノックアウトマウスに見られる体重増加に対する抵抗性は、エネルギー消費の増加ならびにインスリンおよびレプチンへの感受性増大に起因する（Smith et al, Nature Genetics (2000) 25, 87-90、Chen and Farese, Trends in Cardiovascular Medicine (2000) 10, 188-192、Chen and Farese, Current Opinions in Clinical Nutrition and Metabolic Care (2002) 5, 359-363およびChen et al, Journal of Clinical Investigation (2002) 109, 1049-1055を参照されたい）。Ｄｇａｔ−／−マウスは野生型マウスに比較して、低いトリグリセリド吸収速度、改善されたトリグリセリド代謝、ならびに、グルコース負荷後の低いグルコースおよびインスリンレベルを伴う、改善されたグルコース代謝を有する（Buhman et al, Journal of Biological Chemistry (2002) 277, 25474-25479およびChen and Farese, Trends in Cardiovascular Medicine (2000) 10, 188-192を参照されたい）。
【００１０】
トリグリセリド代謝（吸収とデノボ合成の両方）の異常または不均衡は、様々な疾病リスクの病因に関連している。これらには、肥満、インスリン抵抗性症候群、II型糖尿病、脂質異常症、メタボリックシンドローム（症候群Ｘ）および冠動脈性心臓病が包含される（Kahn, Nature Genetics (2000) 25, 6-7、Yanovski and Yanovski, New England Journal of Medicine (2002) 346, 591-602、Lewis et al, Endocrine Reviews (2002) 23, 201、Brazil, Nature Reviews Drug Discovery (2002) 1, 408、Malloy and Kane, Advances in Internal Medicine (2001) 47, 111、Subauste and Burant, Current Drug Targets - Immune, Endocrine & Metabolic Disorders (2003) 3, 263-270およびYu and Ginsberg, Annals of Medicine (2004) 36, 252-261を参照されたい）。ＤＧＡＴ酵素活性を阻害または低下させることによってジアシルグリセロールからトリグリセリドへの合成を低下させ得る化合物は、異常なトリグリセリド代謝に関連する疾患を処置するための治療薬として価値があるであろう。
【００１１】
既知のＤＧＡＴのインヒビターには、ジベンズオキサゼピノン類（Ramharack, et al, EP1219716およびBurrows et al, 26th National Medicinal Chemistry Symposium (1998) poster C-22を参照されたい）、置換アミノ−ピリミジノ−オキサジン類（Fox et al, WO2004047755を参照されたい）、キサントフモールのようなカルコン類（Tabata et al, Phytochemistry (1997) 46, 683-687およびCasaschi et al, Journal of Nutrition (2004) 134, 1340-1346を参照されたい）、置換ベンジル−ホスホナート類（Kurogi et al, Journal of Medicinal Chemistry (1996) 39, 1433-1437、Goto, et al, Chemistry and Pharmaceutical Bulletin (1996) 44, 547-551、Ikeda, et al, Thirteenth International Symposium on Athersclerosis (2003), abstract 2P-0401、およびMiyata, et al, JP2004067635を参照されたい）、アリールアルキル酸誘導体（Smith et al, WO2004100881およびUS20040224997を参照されたい）、フランおよびチオフェン誘導体（WO2004022551を参照されたい）、ピロロ［１，２ｂ］ピリダジン誘導体（Fox et al, WO2005103907を参照されたい）および置換スルホンアミド類（Budd Haeberlein and Buckett, WO20050442500を参照されたい）がある。
【００１２】
２−ブロモ−パルミチン酸（Colman et al, Biochimica et Biophysica Acta (1992) 1125, 203-9を参照されたい）、２−ブロモ−オクタン酸（Mayorek and Bar-Tana, Journal of Biological Chemistry (1985) 260, 6528-6532を参照されたい）、ローズリピン（Noriko et al, Journal of Antibiotics (1999) 52, 815-826を参照されたい）、アミデプシン（Tomoda et al, Journal of Antibiotics (1995) 48, 942-7を参照されたい）、イソクロモフィロン、プレニルフラボノイド類（Chung et al, Planta Medica (2004) 70, 258-260を参照されたい）、ポリアセチレン類（Lee et al, Planta Medica (2004) 70, 197-200を参照されたい）、コクリオキノン類（Lee et al, Journal of Antibiotics (2003) 56, 967-969を参照されたい）、タンシノン類（Ko et al, Archives of Pharmaceutical Research (2002)25, 446-448を参照されたい）、ゲムフィブロジル（Zhu et al, Atherosclerosis (2002) 164, 221-228を参照されたい）、および置換キノロン類（Ko et al, Planta Medica (2002) 68, 1131-1133を参照されたい）もまた、ＤＧＡＴのインヒビターとして知られている。アンチセンスオリゴヌクレオチドもまたＤＧＡＴ活性の調節物質として知られている（Monia and Graham, US20040185559を参照されたい）。
【００１３】
しかしながら当分野には、例えば肥満、II型真性糖尿病およびメタボリックシンドロームといった代謝性疾患の処置効果を有するさらなるＤＧＡＴインヒビターに対する必要性がある。さらに当分野には、約１μMを下回るＩＣ５０を有するＤＧＡＴインヒビターに対する必要性もある。
【００１４】
本明細書に使用される用語は特定の態様を記載する目的であって、限定を意図していないことを理解すべきである。さらに、本明細書に記載のものと類似または同等の任意の方法、装置および材料を本発明の実施または試験に使用できるが、好ましい方法、装置および材料をここに記載する。
【００１５】
本明細書で使用する「アルキル」という語は、例えば置換されていてもいなくてもよい、分岐または非分岐の環式または非環式の飽和または不飽和（例えばアルケニルまたはアルキニル）ヒドロカルビル基を意味する。環式の場合、このアルキル基は好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ４〜Ｃ１０、さらに好ましくはＣ４〜Ｃ７である。非環式の場合、このアルキル基は好ましくはＣ１〜Ｃ１０、より好ましくはＣ１〜Ｃ６、より好ましくはメチル、エチル、プロピル（ｎ−プロピルまたはイソプロピル）、ブチル（ｎ−ブチル、イソブチルまたはtert−ブチル）またはペンチル（ｎ−ペンチルおよびイソペンチルを包含する）、より好ましくはメチルである。故に、本明細書で使用する「アルキル」という語は、アルキル（分岐または非分岐）、置換アルキル（分岐または非分岐）、アルケニル（分岐または非分岐）、置換アルケニル（分岐または非分岐）、アルキニル（分岐または非分岐）、置換アルキニル（分岐または非分岐）、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロアルキニルおよび置換シクロアルキニルを包含すると理解できる。好ましい態様では、アルキルという語は、上記のような非環式の飽和分岐または非分岐ヒドロカルビル基を指す。上記のような環式アルキル基は好ましくは「シクロアルキル」と称する。
【００１６】
本明細書で使用する「低級アルキル」という語は、分岐または非分岐の環式または非環式の飽和または不飽和（例えばアルケニルまたはアルキニル）ヒドロカルビル基を意味し、ここで、その環式低級アルキル基がＣ５、Ｃ６またはＣ７であり、その非環式低級アルキル基がＣ１、Ｃ２、Ｃ３またはＣ４であって、好ましくはメチル、エチル、プロピル（ｎ−プロピルまたはイソプロピル）またはブチル（ｎ−ブチル、イソブチルまたはtert−ブチル）から選ばれる。故に、本明細書で使用する「低級アルキル」という語は、例えば低級アルキル（分岐または非分岐）、低級アルケニル（分岐または非分岐）、低級アルキニル（分岐または非分岐）、シクロ低級アルキル、シクロ低級アルケニルおよびシクロ低級アルキニルを包含すると理解できる。好ましい態様では、低級アルキルという語は、上記のような非環式の飽和分岐または非分岐ヒドロカルビル基を指す。上記のような環式低級アルキル基は好ましくは「低級シクロアルキル」と称する。
【００１７】
本明細書で使用する「アリール」という語は例えば、置換または非置換炭素環式芳香族基、例えばフェニルもしくはナフチル、または、１以上の、好ましくは１個のヘテロ原子を含む置換もしくは非置換ヘテロ芳香族基、例えばピリジル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリル、インダゾリル、キノリル、キナゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリルおよびベンゾイソチアゾリルを意味する。ヘテロ原子を含まないアリール基、特にフェニルまたはナフチルが好ましい。アリール基は、例えば下記のヘテロアリールの文脈で記載するように、または下記の詳細な説明および請求項で記載するように、場合により置換されていてもよい。好ましい態様では、単独でまたは他の基と組み合わされた「ヘテロアリール」という語は、そのヘテロアリール基の結合点が芳香族環上にあるという了解のもとで、Ｎ、Ｏ、およびＳから選ばれる１，２または３個の環ヘテロ原子を含む少なくとも１個の芳香族環を有し、残りの環原子がＣである、５〜１２個の環原子の単環式または二環式基を意味する。このヘテロアリール基の１または２個の環炭素原子はカルボニル基に置き換えられていてもよい。上記のヘテロアリール基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルチオ、アミノ、アミノＣ１−６アルキル、モノもしくはジ置換アミノＣ１−６アルキル、ニトロ、シアノ、アシル、カルバモイル、モノもしくはジ置換アミノ、アミノカルボニル、モノもしくはジ置換アミノカルボニル、アミノカルボニルＣ１−６アルコキシ、モノもしくはジ置換アミノカルボニルＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アリールＣ１−６アルコキシ、ヘテロアリールＣ１−６アルコキシ、ヘテロシクリルＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルコキシ、カルバモイルＣ１−６アルコキシおよびカルボキシＣ１−６アルコキシより成る群から選ばれる、好ましくはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルチオ、アミノ、モノＣ１−６アルキル置換アミノ、ジＣ１−６アルキル置換アミノ、アミノＣ１−６アルキル、モノＣ１−６アルキル置換アミノＣ１−６アルキル、ジＣ１−６アルキル置換アミノＣ１−６アルキル、ニトロ、カルバモイル、モノもしくはジ置換アミノカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルおよびシアノより成る群から選ばれる、１、２または３個の置換基、好ましくは１または２個の置換基で独立して置換されていてもよい。
【００１８】
アルキルおよびアリール基は置換されていても非置換であってもよい。置換されている場合、一般に例えば１〜３個の置換基、好ましくは１個の置換基が存在する。置換基は例えば、炭素含有基、例えばアルキル、アリール、アリールアルキル（例えば置換および非置換フェニル、置換および非置換ベンジル）；ハロゲン原子およびハロゲン含有基、例えばハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）；酸素含有基、例えばアルコール（例えばヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アリール（ヒドロキシル）アルキル）、エーテル（例えばアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル）、アルデヒド（例えばカルボキシアルデヒド）、ケトン（例えばアルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アリールカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニルアルキル）、酸（例えばカルボキシ、カルボキシアルキル）、酸誘導体、例えばエステル（例えばアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル）、アミド（例えばアミノカルボニル、モノまたはジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、モノまたはジアルキルアミノカルボニルアルキル、アリールアミノカルボニル）、カルバメート（例えばアルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、モノまたはジアルキルアミノカルボニルオキシ、アリールアミノカルボニルオキシ）および尿素（例えばモノまたはジアルキルアミノカルボニルアミノまたはアリールアミノカルボニルアミノ）；窒素含有基、例えばアミン（例えばアミノ、モノまたはジアルキルアミノ、アミノアルキル、モノまたはジアルキルアミノアルキル）、アジド、ニトリル（例えばシアノ、シアノアルキル）、ニトロ；硫黄含有基、例えばチオール、チオエーテル、スルホキシドおよびスルホン（例えばアルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アリールチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル）；および、１以上、好ましくは１個のヘテロ原子を含むヘテロ環式基（例えばチエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピロニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジル、ヘキサヒドロアゼピニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアナフチル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、インドリル、オキシインドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリニル、７−アザインドリル、ベンゾピラニル、クマリニル、イソクマリニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、シンノリニル、キナゾリニル、ピリドピリジル、ベンゾオキサジニル、キノキサリニル、クロメニル、クロマニル、イソクロマニル、フタラジニルおよびカルボリニル）を包含してもよい。
【００１９】
低級アルキル基は置換されていても非置換であってもよく、好ましくは非置換である。置換されている場合、一般に、例えば１〜３個、好ましくは１個の置換基が存在する。
【００２０】
本明細書で使用する「アルコキシ」という語は、例えばアルキル−Ｏ−を意味し、そして「アルコイル」は、例えばアルキル−ＣＯ−を意味する。アルコキシ置換基またはアルコキシ含有置換基は、例えば１個以上のアルキル基で置換されていてもよい。
【００２１】
本明細書で使用する「ハロゲン」という語は、例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素基、好ましくはフッ素、塩素または臭素基、そしてより好ましくはフッ素または塩素基を意味する。
【００２２】
本明細書で使用する「ハロアルキル」という語は、１以上の、好ましくは１〜３個のハロゲン原子で置換されている、上の定義によるアルキル基、または好ましくは上の定義による低級アルキル基を意味する。好ましいハロアルキルの例は例えば、ＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３ＣＨ２−またはＣＨ２ＣｌＣＨ２である。
【００２３】
本明細書で使用する「ハロアルコキシ」という語は、式：ハロアルキル−Ｏ−で示される基を意味する。
【００２４】
本明細書で使用する「チオアルキル」という語は、硫黄原子を含む前記定義によるアルキル基を意味する。好ましいチオアルキルの例は、下記のようなチオエーテルである。
【００２５】
本明細書で使用する「チオアルコキシ」という語は、式：アルキル−Ｓ−または低級アルキル−Ｓ−で示される基を意味する。
【００２６】
本明細書で使用する「チオエーテル」という語は、式：アルキル−Ｓ−アルキル−または好ましくは低級アルキル−Ｓ−低級アルキルで示される基を意味する。チオエーテルの例は、例えばＣＨ３ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ３ＣＨ２ＳＣＨ２−またはＣＨ３ＳＣＨ２−である。
【００２７】
本明細書で使用する「アミノ」という語は、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ，アルキル）または−Ｎ（アルキル）２を意味する。アルキル基は低級アルキル基に置き換えることもできる。
【００２８】
本明細書で使用する「アミド」という語は、アミノカルボニル、モノまたはジアルキルアミノカルボニルを意味する。アミド基は、窒素原子またはカルボニル基を介して結合することができる。
【００２９】
本明細書で使用する「アルキルエーテル」という語は、式：アルキル−Ｏ−アルキル−または好ましくは低級アルキル−Ｏ−低級アルキルで示される基を意味する。アルキルエーテルの例は、例えばＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２−またはＣＨ３ＯＣＨ２−である。
【００３０】
本明細書で使用する「アルキルアルコール」という語は、１以上の、好ましくは１個のヒドロキシ基で置換された、上の定義によるアルキルまたは低級アルキル基を意味する。アルキルアルコールの例は、例えばＨＯＣＨ２ＣＨ２−またはＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２−である。
【００３１】
本明細書で使用する「アシル」という語は、基：アルキル−Ｃ（Ｏ）−、低級アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはＣＨ（Ｏ）−を意味する。
【００３２】
本明細書で使用する「薬学的に許容される塩」という語は、式（Ｉ）の化合物の、任意の薬学的に許容される塩を意味する。塩は、無機および有機酸および塩基を包含する、薬学的に許容される非毒性酸および塩基から製造できる。そのような酸は例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エテンスルホン酸、ジクロロ酢酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、硝酸、蓚酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、蓚酸、ｐ−トルエンスルホン酸等を包含する。フマル酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、コハク酸、硫酸およびメタンスルホン酸が特に好ましい。許容される塩基塩は、アルカリ金属（例えばナトリウム、カリウム）、アルカリ土類金属（例えばカルシウム、マグネシウム）およびアルミニウム塩を包含する。
【００３３】
詳細には、本発明は、式（Ｉ）：
【化１２】
2009517428.tif 000005
［式中、
Ｒ１は、非置換アリール；アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、メトキシ−エトキシおよびハロゲンより成る群から選ばれる基で置換されているアリール；ヘテロアリール；アルキル；またはシクロアルキルであり；
Ｒ２は、ＣまたはＮであり；
Ｒ３は、Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯであり；
Ｒ４は、Ｃ、Ｏ、ＳまたはＮであり；
Ｒ５は、Ｃ、ＮまたはＳであり；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、チオアルキルであるか、または存在せず；
Ｒ７は、
【化１３】
2009517428.tif 000006
であり；
Ｒ８またはＲ９の少なくとも一方はＮであり；そして、
Ｒ１０は、−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｏ−アルキル、ヒドロキシ−ジメチルエチルアミノ、ヒドロキシ−メチルエチルアミノ、シクロヘプタ−２−イルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、オキソチオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノ、アルキル−カルバモイル−アルキル−アミノ、ジフルオロアゼチジン、エトキシアゼチジン、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸tertブチルエーテル、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸ヒドロクロリド、または、非置換もしくはアミノ、アミド、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、シクロプロパンカルボニル−メチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１１は、Ｈ、低級アルキル、アルキルエーテル、アルキル−アリール、トリフルオロメチル、メトキシメチル、シクロプロピルメトキシ−エチル、エトキシメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、アルキルアルコール、アシル、シクロアルキル、または、非置換もしくは−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１２は、Ｈまたは低級アルキルである］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩に関するものである。
【００３４】
式（Ｉ）の化合物が個々に好ましく、生理学的に許容されるその塩が個々に好ましく、式（Ｉ）の化合物が特に好ましい。
【００３５】
式（Ｉ）の化合物は１以上の不斉Ｃ原子を持つことができ、故にエナンチオマー混合物、ジアステレオマー混合物または光学的に純粋な化合物として存在できる。
【００３６】
本発明の好ましい態様は、上の定義による式（Ｉ）：
［式中、
Ｒ１は、非置換アリール；またはアルキルおよびハロゲンより成る群から選ばれる基で置換されているアリールであり；
Ｒ２は、Ｃであり；
Ｒ３は、Ｎであり；
Ｒ４は、Ｏであり；
Ｒ５は、Ｃであり；
Ｒ６は、アルキルであり；
Ｒ７は、
【化１４】
2009517428.tif 000007
であり；
Ｒ８またはＲ９の少なくとも一方はＮであり；そして、
Ｒ１０は、−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｏ−アルキル、ヒドロキシ−ジメチルエチルアミノ、ヒドロキシ−メチルエチルアミノ、シクロヘプタ−２−イルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、オキソチオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノ、アルキル−カルバモイル−アルキル−アミノ、ジフルオロアゼチジン、エトキシアゼチジン、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸tertブチルエーテル、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸ヒドロクロリド、または、非置換もしくはアミノ、アミド、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、シクロプロパンカルボニル−メチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１１は、Ｈ、低級アルキル、アルキルエーテル、アルキル−アリール、トリフルオロメチル、メトキシメチル、シクロプロピルメトキシ−エチル、エトキシメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、アルキルアルコール、アシル、シクロアルキル、または、非置換もしくは−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１２は、Ｈまたは低級アルキルである］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩に関するものである。
【００３７】
本発明の、別の好ましい態様は、上の定義による式（Ｉ）：
［式中、
Ｒ１は、非置換アリール；またはアルキルおよびハロゲンより成る群から選ばれる基で置換されているアリールであり；
Ｒ２は、Ｃであり；
Ｒ３は、Ｏであり；
Ｒ４は、Ｎであり；
Ｒ５は、Ｃであり；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、チオアルキルであるか、または存在せず；
Ｒ７は、
【化１５】
2009517428.tif 000008
であり；
Ｒ８またはＲ９の少なくとも一方はＮであり；そして、
Ｒ１０は、−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｏ−アルキル、ヒドロキシ−ジメチルエチルアミノ、ヒドロキシ−メチルエチルアミノ、シクロヘプタ−２−イルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、オキソチオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノ、アルキル−カルバモイル−アルキル−アミノ、ジフルオロアゼチジン、エトキシアゼチジン、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸tertブチルエーテル、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸ヒドロクロリド、または、非置換もしくはアミノ、アミド、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、シクロプロパンカルボニル−メチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１１は、Ｈ、低級アルキル、アルキルエーテル、アルキル−アリール、トリフルオロメチル、メトキシメチル、シクロプロピルメトキシ−エチル、エトキシメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、アルキルアルコール、アシル、シクロアルキル、または、非置換もしくは−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１２は、Ｈまたは低級アルキルである］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩に関するものである。
【００３８】
本発明の、別の好ましい態様は、上の定義による式（Ｉ）：
［式中、
Ｒ１は、非置換アリール；またはアルキル、−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、メトキシ−エトキシおよびハロゲンより成る群から選ばれる基で置換されているアリール；ヘテロアリール；アルキル；またはシクロアルキルであり；
Ｒ２は、ＣまたはＮであり；
Ｒ３は、Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯであり；
Ｒ４は、Ｃ、Ｏ、ＳまたはＮであり；
Ｒ５は、Ｃ、ＮまたはＳであり；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、チオアルキルであるか、または存在せず；
Ｒ７は、
【化１６】
2009517428.tif 000009
であり；
Ｒ８またはＲ９の少なくとも一方はＮであり；そして、
Ｒ１０は、−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１は、Ｈ、低級アルキル、アルキルエーテル、アルキルアルコール、アシル、または、非置換もしくは−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する５または６員環であり；
Ｒ１２は、Ｈまたは低級アルキルである］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩に関するものである。
【００３９】
本発明の、別の好ましい態様は、上の定義による式（Ｉ）：
［式中、
Ｒ１は、非置換アリール；またはアルキル、−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、メトキシ−エトキシおよびハロゲンより成る群から選ばれる基で置換されているアリール；ヘテロアリール；アルキル；またはシクロアルキルであり；
Ｒ２は、ＣまたはＮであり；
Ｒ３は、Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯであり；
Ｒ４は、Ｃ、Ｏ、ＳまたはＮであり；
Ｒ５は、Ｃ、ＮまたはＳであり；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、チオアルキルであるか、または存在せず；
Ｒ７は、
【化１７】
2009517428.tif 000010
であり；
Ｒ８またはＲ９の少なくとも一方はＮであり；そして、
Ｒ１０は、−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｏ−アルキル、ヒドロキシ−ジメチルエチルアミノ、ヒドロキシ−メチルエチルアミノ、シクロヘプタ−２−イルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、オキソチオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノ、アルキル−カルバモイル−アルキル−アミノ、ジフルオロアゼチジン、エトキシアゼチジン、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸tertブチルエーテル、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸ヒドロクロリド、または、非置換もしくはアミノ、アミド、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、シクロプロパンカルボニル−メチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１１は、Ｈ、低級アルキル、アルキルエーテル、アルキル−アリール、トリフルオロメチル、メトキシメチル、シクロプロピルメトキシ−エチル、エトキシメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、アルキルアルコール、アシル、シクロアルキル、または、非置換もしくは−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１２は、Ｈまたは低級アルキルである］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩に関するものである。
【００４０】
本発明の、別の好ましい態様は、上の定義による式（Ｉ）：
［式中、
Ｒ１は、非置換アリール；またはアルキル、−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、メトキシ−エトキシおよびハロゲンより成る群から選ばれる基で置換されているアリール；ヘテロアリール；アルキル；またはシクロアルキルであり；
Ｒ２は、ＣまたはＮであり；
Ｒ３は、Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯであり；
Ｒ４は、Ｃ、Ｏ、ＳまたはＮであり；
Ｒ５は、Ｃ、ＮまたはＳであり；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、チオアルキルであるか、または存在せず；
Ｒ７は、
【化１８】
2009517428.tif 000011
であり；
Ｒ８またはＲ９の少なくとも一方はＮであり；そして、
Ｒ１０は、−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｏ−アルキル、ヒドロキシ−ジメチルエチルアミノ、ヒドロキシ−メチルエチルアミノ、シクロヘプタ−２−イルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、オキソチオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノ、アルキル−カルバモイル−アルキル−アミノ、ジフルオロアゼチジン、エトキシアゼチジン、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸tertブチルエーテル、アゼチジン−３−イルオキシ酢酸ヒドロクロリド、または、非置換もしくはアミノ、アミド、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、シクロプロパンカルボニル−メチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１１は、Ｈ、低級アルキル、アルキルエーテル、アルキル−アリール、トリフルオロメチル、メトキシメチル、シクロプロピルメトキシ−エチル、エトキシメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、アルキルアルコール、アシル、シクロアルキル、または、非置換もしくは−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する４〜６員環であり；
Ｒ１２は、Ｈまたは低級アルキルである］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩に関するものである。
【００４１】
本発明の、別の好ましい態様は、上の定義による式（Ｉ）［式中、Ｒ６は−ＣＦ３である］で示される化合物に関するものである。
【００４２】
本発明の、別の好ましい態様は、上の定義による式（Ｉ）［式中、Ｒ１０は、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、ジエチルアミノ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯ、−Ｎ（ＣＨ２）ｎＯ、−ＮＣＨ２（ＣＨ３）ＣＨ２Ｏまたは−Ｎ−テトラヒドロピランであり、ｎは１、２または３である］で示される化合物に関するものである。
【００４３】
上記の式（Ｉ）の好ましい化合物は、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
４−フェニル−チアゾール−２−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−アミド、
５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
５−ブロモ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
５−フェニル−２−トリフルオロメチル−フラン−３−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
５−クロロ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミド、
（メチル−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アミノ）−酢酸 メチル エステル、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（メチル−メチルカルバモイルメチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（ジメチルカルバモイルメチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［３−（アセチル−メチル−アミノ）−ピロリジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（Ｒ）−３−（アセチル−メチル−アミノ）−ピロリジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（アセチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（シクロプロパンカルボニル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
５−イソプロピル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
５−クロロ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（アセチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
５−エチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（アセチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
５−エチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（メチル−プロピオニル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （３−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（メチル−プロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（ブチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（３−メトキシ−プロピル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （２−モルホリン−４−イル−チアゾール−５−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−チアゾール−５−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（エチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−エチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−ジエチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（イソプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−シクロペンチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−シクロヘキシルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−シクロプロピルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（シクロブチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−ピリミジン−５−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−アセチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド； 塩酸塩、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチルオキサゾール−４−カルボン酸−［６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［メチル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸 ｛６−［メチル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［メチル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミド、
５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸 ［６−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド；トリフルオロ−アセタート、
２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
５−フェニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
１−フェニル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（エチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−シクロプロピルメトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミド、
２−（２−エチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−シクロヘキシル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミド、
２−（２−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−ブロモ−フェニル）−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
５−プロピル−２−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（エチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−シクロヘキシル−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （３−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （４−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−５−エチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
４−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−５−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
４−プロピル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−５−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
４−メチル−２−フェニル−オキサゾール−５−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
４−（２−メチルスルファニル−エチル）−２−フェニル−オキサゾール−５−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−４−エチル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−シクロヘキシル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−シクロヘキシル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 ［６−（エチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−（２−ブロモ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−ブロモ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミド、
２−（２−ブロモ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 ［６−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 ［６−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミド、
２−（２−メトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−（２−メトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミド、
２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（１−オキソ−１λ４−チオモルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
５−シクロヘキシル−２−メチル−フラン−３−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
５−シクロヘキシル−２−エチル−フラン−３−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［５−（Ｎ−２−メトキシエチル−Ｎ−メチル）アミノピラジン］−２−イル−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［５−（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル）アミノピラジン］−２−イル−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（Ｓ）−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（cis−３−ヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（trans−３−ヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−シクロペンチルアミノ ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−シクロペンチルアミノ ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［５−（３−（Ｓ）−メトキシ−ピロリジニル）−ピリジン−２−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛５−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−２−イル｝ アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−エトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（３−メトキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（（Ｓ）−sec−ブチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（３−エトキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−シクロプロピルメトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［（２−エトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミド、
（１−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アゼチジン−３−イルオキシ）−酢酸 tert−ブチルエステル、
（１−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アゼチジン−３−イルオキシ）−酢酸；塩化水素、
（１−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピロリジン−３−イルオキシ）−酢酸 tert−ブチルエステル、
（１−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピロリジン−３−イルオキシ）−酢酸；塩化水素、
［２−（メチル−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アミノ）−エトキシ］−酢酸 tert−ブチルエステル、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［メチル−（３−メチル−ブチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−シアノ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、及び
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド
より成る群から選ばれる化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【００４４】
上記の式（Ｉ）の、特に好ましい化合物は、
５−フェニル−２−トリフルオロメチル−フラン−３−カルボン酸 （６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （６−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（エチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド、及び
２−（２−クロロ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸 ｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド
より成る群から選ばれる化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【００４５】
上記の式（Ｉ）の好ましい化合物は、５−フェニル−２−トリフルオロメチル−フラン−３−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドである。
【００４６】
上記の式（Ｉ）の、別の好ましい化合物は、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（エチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドである。
【００４７】
上記の式（Ｉ）の、別の好ましい化合物は、２−（２−クロロ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドである。
【００４８】
上記の式（Ｉ）の、別の好ましい化合物は、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドである。
【００４９】
上記の式（Ｉ）の、別の好ましい化合物は、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドである。
【００５０】
上記の式（Ｉ）の、別の好ましい化合物は、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミドである。
【００５１】
上記の式（Ｉ）の、別の好ましい化合物は、２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドである。
【００５２】
上記の式（Ｉ）の、別の好ましい化合物は、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドである。
【００５３】
上記の式（Ｉ）の、別の好ましい化合物は、式（Ｉ）：
【化１９】
2009517428.tif 000012
［式中、
Ｒ１は、非置換アリール；またはアルキルおよびハロゲンより成る群から選ばれる基で置換されているアリール；ヘテロアリール；アルキル；またはシクロアルキルであり；
Ｒ２は、ＣまたはＮであり；
Ｒ３は、Ｃ、ＮまたはＯであり；
Ｒ４は、Ｃ、Ｏ、ＳまたはＮであり；
Ｒ５は、ＣまたはＳであり；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、チオアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロアルコキシであるか、または存在せず；
Ｒ７は、
【化２０】
2009517428.tif 000013
であり；
Ｒ８またはＲ９の少なくとも一方はＮであり；そして、
Ｒ１０は、−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｏ−アルキル、モルホリノ、チオモルホリノ、オキソチオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノ、または、非置換もしくはアミド、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する５または６員環であり；
Ｒ１１は、Ｈ、低級アルキル、アルキルエーテル、アルキルアルコール、アシル、または、非置換もしくはアミド、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する５または６員環であり；
Ｒ１２は、Ｈまたは低級アルキルである］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【００５４】
上記の式（Ｉ）の、さらに別の好ましい化合物は、
Ｒ１が、非置換アリール；またはアルキルおよびハロゲンより成る群から選ばれる基で置換されているアリールであり；
Ｒ２が、Ｃであり；
Ｒ３が、Ｎであり；
Ｒ４が、Ｏであり；
Ｒ５が、Ｃであり；
Ｒ６が、アルキルであり；
Ｒ７が、
【化２１】
2009517428.tif 000014
であり；
Ｒ８またはＲ９の少なくとも一方がＮであり；そして、
Ｒ１０が、−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｏ−アルキル、モルホリノ、チオモルホリノ、オキソチオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノ、または、非置換もしくはアミド、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する５または６員環であり；
Ｒ１１が、Ｈ、低級アルキル、アルキルエーテル、アルキルアルコール、アシル、または、非置換もしくはアミド、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する５または６員環であり；
Ｒ１２が、Ｈまたは低級アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【００５５】
式（Ｉ）の、別の好ましい化合物は、
Ｒ１が、非置換アリール；またはアルキルおよびハロゲンより成る群から選ばれる基で置換されているアリールであり；
Ｒ２が、Ｃであり；
Ｒ３が、Ｏであり；
Ｒ４が、Ｎであり；
Ｒ５が、Ｃであり；
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキルであるか、または存在せず；
Ｒ７が、
【化２２】
2009517428.tif 000015
であり；
Ｒ８またはＲ９の少なくとも一方がＮであり；そして、
Ｒ１０が、−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｏ−アルキル、モルホリノ、チオモルホリノ、オキソチオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノ、または、非置換もしくはアミド、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する５または６員環であり；
Ｒ１１が、Ｈ、低級アルキル、アルキルエーテル、アルキルアルコール、アシル、または、非置換もしくはアミド、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する５または６員環であり；
Ｒ１２が、Ｈまたは低級アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【００５６】
式（Ｉ）の、別の好ましい化合物は、
Ｒ１が、非置換アリール；またはアルキルおよびハロゲンより成る群から選ばれる基で置換されているアリール；ヘテロアリール；アルキル；またはシクロアルキルであり；
Ｒ２が、ＣまたはＮであり；
Ｒ３が、Ｃ、ＮまたはＯであり；
Ｒ４が、Ｃ、Ｏ、ＳまたはＮであり；
Ｒ５が、ＣまたはＳであり；
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキルであるか、または存在せず；
Ｒ７が、
【化２３】
2009517428.tif 000016
であり；
Ｒ８またはＲ９の少なくとも一方がＮであり；そして、
Ｒ１０が、−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１１が、Ｈ、低級アルキル、アルキルエーテル、アルキルアルコール、アシル、または、非置換もしくはアミド、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する５または６員環であり；
Ｒ１２が、Ｈまたは低級アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【００５７】
式（Ｉ）の、別の好ましい化合物は、
Ｒ１が、非置換アリール；またはアルキルおよびハロゲンより成る群から選ばれる基で置換されているアリール；ヘテロアリール；アルキル；またはシクロアルキルであり；
Ｒ２が、ＣまたはＮであり；
Ｒ３が、Ｃ、ＮまたはＯであり；
Ｒ４が、Ｃ、Ｏ、ＳまたはＮであり；
Ｒ５が、ＣまたはＳであり；
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキルであるか、または存在せず；
Ｒ７が、
【化２４】
2009517428.tif 000017
であり；
Ｒ８またはＲ９の少なくとも一方がＮであり；そして、
Ｒ１０が、−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｏ−アルキル、モルホリノ、チオモルホリノ、オキソチオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノ、または、非置換もしくはアミド、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する５または６員環であり；
Ｒ１１が、Ｈ、低級アルキル、アルキルエーテル、アルキルアルコール、アシル、または、非置換もしくはアミド、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する５または６員環であり；
Ｒ１２が、Ｈまたは低級アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【００５８】
式（Ｉ）の、別の好ましい化合物は、
Ｒ１が、非置換アリール；またはアルキルおよびハロゲンより成る群から選ばれる基で置換されているアリール；ヘテロアリール；アルキル；またはシクロアルキルであり；
Ｒ２が、ＣまたはＮであり；
Ｒ３が、Ｃ、ＮまたはＯであり；
Ｒ４が、Ｃ、Ｏ、ＳまたはＮであり；
Ｒ５が、ＣまたはＳであり；
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキルであるか、または存在せず；
Ｒ７が、
【化２５】
2009517428.tif 000018
であり；
Ｒ８またはＲ９の少なくとも一方がＮであり；そして、
Ｒ１０が、非置換もしくはアミド、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する５または６員環であり；
Ｒ１１が、非置換もしくはアミド、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＨより成る群から選ばれる基で置換されている、Ｓ、ＮおよびＯより成る群から選ばれる１〜３個のヘテロ環原子を有する５または６員環であり；
Ｒ１２が、Ｈまたは低級アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【００５９】
好ましくは、Ｒ６は−ＣＦ３である。
【００６０】
上記の化合物において、Ｒ１０は、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、ジエチルアミノ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯ、−Ｎ（ＣＨ２）ｎＯ、−ＮＣＨ２（ＣＨ３）ＣＨ２Ｏまたは−Ｎ−テトラヒドロピランである［式中、ｎは１、２または３である］事が好ましい。
【００６１】
本発明中の一般式（Ｉ）の化合物は、官能基において誘導体化されて、インビボで元の親化合物へと変換され得る誘導体を提供できるということが理解されよう。
【００６２】
本発明の別の態様は、上記の式（Ｉ）の化合物の製造方法に関するものであり、その方法は、式（II）：
【化２６】
2009517428.tif 000019
で示される化合物を式：Ｒ７−ＮＨ２［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は上に定義のとおりである］で示される化合物と反応させることを含む。
【００６３】
式（II）の化合物と式：Ｒ７−ＮＨ２の化合物の反応は、当業者に周知の方法および条件下で、例えば下記の一般的手順または具体的実施例に記載のようにして実施できる。
【００６４】
本発明はさらに、上の定義による方法によって製造された上記の式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００６５】
本発明化合物は、市販の出発材料から開始し、当業者の知悉する一般合成技術および手順を利用して製造できる。このような化合物の製造に好適な反応式を下に概説する。さらなる例示は下記に詳説する具体的実施例に見いだせる。
【００６６】
【化２７】
2009517428.tif 000020
【００６７】
スキーム１に示すように、ＧｉｌｍａｎおよびＢｕｒｔｎｅｒ（H. Gilman and R.R. Burtner J. Amer. Chem. Soc. 71 1213(1949)を参照されたい）と類似の方法を用いて、２−置換−３−フロ酸ｉ［式中、Ｒ’は、ハロゲン、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロアルコキシである］を酢酸中の臭素を用いてＣ−５で臭素化し、５−ブロモ−フロ酸ii が得られる。フロ酸ii を種々のアミンと反応させるとアミドiii［式中、Ｒ１’は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、シクロアルキルまたはシクロヘテロアルキルである］ が得られる。当業者により実践されているような様々な標準アミド結合形成条件が利用できる。典型的には、適当な溶媒中のii およびアミンＮＨ２Ｒ１’を塩基、例えばトリエチルアミン、およびアミド結合形成試薬、例えばＢＯＰ、ＰｙＢｒｏＰまたはＥＤＣＩおよびＨＯＢＴで処理して（D. Nguyen J. Chem. Soc. Perkin Trans. I 1025 (1985)、J. Coste et al J. Org. Chem. 59 2437 (1994)およびM Boyeman et al Int. J. Peptide Protein Res. 37 252 (1991)を参照されたい）、アミドiii を得る。標準的なパラジウム触媒による「クロスカップリング」法（A. Suzuki, Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reaction, Diederich F, Stang P.J, eds, Wiley, 1998 pp49-97およびF. Bellina et al Synthesis 2419 (2004)を参照されたい）を用いて、５−ブロモ−フロ酸アミドiii を、適当な溶媒、典型的にはＤＭＥ、ＤＭＦまたはトルエン中で、塩基、典型的には炭酸ナトリウム水溶液の存在下に、触媒量のパラジウム、典型的にはＰｄ［ＰＰｈ３］４と共に、市販の置換フェニルボロン酸またはボロナートエステルと共に加熱すると、iv［式中、Ｒ２’は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリールである］が得られる。
【００６８】
【化２８】
2009517428.tif 000021
【００６９】
スキーム２に示すように、ピラゾールvi は、Varano, F. et al（J. Med. Chem. 2002, 45, 1035）の使用した方法と同様の方法を用いて製造でき、ここで、ケトエステルvをエタノールのような溶媒中で加熱しながらヒドラジン水和物で処理し、ピラゾールviを得ることができた［式中、Ｒ３’は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、アルキル、シクロアルキルであり、そしてＲ４’は、低級アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである］。ピラゾールviは、Zhang, J. et al（Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000, 10, 2575）により記載されたように、塩基性条件、好ましくは塩基として水素化ナトリウムを使用してアルキル化でき、主に異性体viiを生成した。
【００７０】
置換ピラゾールエステルviiを、水性／有機混合溶媒、好ましくはメタノール中で、強塩基、典型的には水酸化ナトリウムと共に加熱することによって加水分解すると、ピラゾール酸viiiが得られる。
【００７１】
ピラゾール酸viiiを種々のアミンと反応させるとアミドが生成する［式中、Ｒ１’は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、シクロアルキルまたはシクロヘテロアルキルである］。当業者により実践されているような様々な標準アミド結合形成条件が利用できる。典型的には、適当な溶媒中のviii およびアミンＮＨ２Ｒ１’を塩基、例えばトリエチルアミン、およびアミド結合形成試薬、例えばＢＯＰ、ＰｙＢｒｏＰまたはＥＤＣＩおよびＨＯＢＴで処理して、アミドix を得ることができる。
【００７２】
【化２９】
2009517428.tif 000022
【００７３】
スキーム３に示すように、Plouvier et al（B. Plouvier et al Heterocycles 32 693 (1991)を参照されたい）と同様の方法を用いて、２−ヒドロキシ−アルキル酸エステルx［式中、Ｒ’は、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロアルコキシであり、そしてＲ４’は、低級アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである］を、ＣＣｌ４中、還流下にＮ−ブロモスクシンイミドと反応させてxiを得る。適当な溶媒、好ましくはエタノール中でケトブロミドxiを、尿素と共に加熱（好ましくはマイクロ波反応機中で）すると、環化して置換−２−アミノオキサゾールxiiが生成する。xiiを乾燥アセトニトリル中、アルゴン雰囲気下で臭化銅(II)およびｔ−ブチルニトリルと共に加熱すると、２−ブロモ−オキサゾールxiiiが生成する。
【００７４】
置換２−ブロモ−オキサゾールエステルxiiiは、水性／有機混合溶媒、好ましくはメタノール中で、強塩基、典型的には水酸化ナトリウムと共に加熱することによって加水分解され、ブロモ−オキサゾール酸xivが生成する。
【００７５】
オキサゾール酸xivを種々のアミンと反応させるとアミドが生成する［式中、Ｒ１’は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、シクロアルキルまたはシクロヘテロアルキルである］。当業者により実践されているような様々な標準アミド結合形成条件が利用できる。典型的には、適当な溶媒中のxiv およびアミンＮＨ２Ｒ１’を塩基、例えばトリエチルアミン、およびアミド結合形成試薬、例えばＢＯＰ、ＰｙＢｒｏＰまたはＥＤＣＩおよびＨＯＢＴで処理して、アミドxv を得ることができる。
【００７６】
標準的なパラジウム触媒による「クロスカップリング」法を用いて、２−オキサゾール酸アミドxv を、適当な溶媒、典型的にはＤＭＥ、ＤＭＦまたはトルエン中で、塩基、典型的には炭酸ナトリウム水溶液の存在下に、触媒量のパラジウム、典型的にはＰｄ［ＰＰｈ３］４と共に、市販の置換フェニルボロン酸またはボロナートエステルと共に加熱すると、xiv［式中、Ｒ２’は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリールである］が得られる。
【００７７】
【化３０】
2009517428.tif 000023
【００７８】
スキーム４に示すように、エステルxvii［式中、Ｒ４’は、低級アルキル、好ましくはメチルまたはエチルであり、そしてＲ５’は、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはシクロヘテロアルキルである］を、種々の還元剤、好ましくはＤＩＢＡＬで還元して、アルデヒドxviiiを生成することができる。ＫｒｅｔｃｈｍｅｒおよびＬａｉｔｅｒ（R.A. Kretchmer and R.A. Laitar J. Org. Chem. 43 4596 (1978)を参照されたい）と類似の方法を用いて、アルデヒドxviiiを、アセト酢酸エチルおよび弱塩基、例えばピペリジンと反応させて、xixが得られる。ＣＣｌ４中でＮＢＳと共に加熱し蒸留すると、xixは置換フランxxを生成する。
【００７９】
置換エステルxxを、水性／有機混合溶媒、好ましくはメタノール中で、強塩基、典型的には水酸化ナトリウムと共に加熱することによって加水分解すると、３−フロ酸xxiが得られる。
【００８０】
フロ酸xxiを種々のアミンと反応させるとアミド［式中、Ｒ１’はアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、シクロアルキルまたはシクロヘテロアルキルである］ が得られる。当業者により実践されているような様々な標準アミド結合形成条件が利用できる。典型的には、適当な溶媒中のxxi およびアミンＮＨ２Ｒ１’を塩基、例えばトリエチルアミン、およびアミド結合形成試薬、例えばＢＯＰ、ＰｙＢｒｏＰまたはＥＤＣＩおよびＨＯＢＴで処理すると、アミドxxii が得られる。
【００８１】
【化３１】
2009517428.tif 000024
【００８２】
スキーム５に示すように、市販のニトロアリールハライドxxiii［式中、ＡおよびＢは、ＣＨまたはＮであり、ＸはＦ、ＣｌまたはＢｒである］を、適当な溶媒、典型的にはジクロロメタンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、加熱しつつまたは加熱せずに、求核試薬、典型的にはアミンまたはアルコール、および中和用塩基、典型的にはＥｔ３Ｎで処理すると、対応する置換ニトロアリールxxiv［式中、Ｎｕは、置換または非置換環状アミン、例えばモルホリン、チオモルホリン、ピロリジン、ピペリジン、モノもしくはジ置換アミン、アミノ酸またはアルコキシ基であってよい］が得られる。化合物xxiv中のニトロ基を適当な溶媒、典型的には酢酸エチルまたはメタノール中で、触媒、典型的には１０％パラジウム炭素の存在下に水素圧下、典型的には５０ｐｓｉで還元すると、置換アニリンxxvが得られる。
【００８３】
【化３２】
2009517428.tif 000025
【００８４】
スキーム６に示すように、スキーム５に記載の方法に従って製造したモノ置換ニトロアリールアニリンxxvi［式中、Ｒ６’は低級アルキルである］を、適当な溶媒、典型的にはピリジン中で、触媒量の４−ジメチルアミノピリジンの存在下に加熱しつつアシル化試薬、典型的には酸塩化物または無水物でアシル化すると、Ｎ−アルキル−４−ニトロ−アリール−アミドxxvii［式中、Ｒ７’は低級アルキルである］が得られる。アミドxxvii中のニトロ基を適当な溶媒、典型的には酢酸エチルまたはメタノール中で、触媒、典型的には１０％パラジウム炭素の存在下に、水素圧下、典型的には５０ｐｓｉで還元すると、アニリンxxviiiが得られる。
【００８５】
【化３３】
2009517428.tif 000026
【００８６】
スキーム７に示すように、スキーム５に記載の方法に従って製造した化合物xxixを、適当な溶媒、典型的にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、塩基、典型的には水素化ナトリウムおよびアルキル化試薬、典型的にはヨウ化アルキルで処理すると、Ｎおよび／またはＯアルキル化ニトロ化合物xxxが得られ、これを、触媒、典型的には１０％パラジウム炭素の存在下に、水素圧下、典型的には５０ｐｓｉで再度還元すると、アニリンxxxiが得られる。
【００８７】
【化３４】
2009517428.tif 000027
【００８８】
スキーム８に示すように、Org. Lett, 2003, 5(24), 4567に記載の方法に従い、オキサゾール化合物xxxvが製造できる。商業的に入手可能であるか、またはBioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11(15), 1975に記載の方法に従って製造した化合物xxxii［式中、Ｒ４’は、低級アルキル、ベンジルまたはその他の保護基である］を、適当な溶媒、典型的にはテトラヒドロフラン中で、強塩基、典型的にはリチウムビス（トリメチルシリル）アミド、および酸無水物または塩化物で処理すると、ケトエステルxxxiiiが得られる［式中、Ｒ’は、低級アルキル、シクロアルキルまたはシクロヘテロアルキルである］。このジフェニルイミンxxxiiiをＴＨＦ中の２Ｎ ＨＣｌ水溶液で加水分解するとアミンＨＣｌ塩が得られ、これを適当な溶媒、典型的にはジクロロメタン中でピリジンの存在下に酸塩化物または無水物でアシル化すると、化合物xxxiv［式中、Ｒ３’は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、アルキル、またはシクロアルキルである］が得られる。テトラヒドロフラン中で冷却しつつ化合物xxxiv、トリフェニルホスフィンおよびヨウ素を混合することにより、オキサゾール環が生成できる。このオキサゾールエステルxxxvは、水性／有機混合溶媒中で、塩基、典型的には水酸化リチウムで処理することにより加水分解されて、オキサゾール−４−カルボン酸xxxviを生成する。
【００８９】
酸xxxviを種々のアミンと反応させてアミド［式中、Ｒ１’はアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、シクロアルキルまたはシクロヘテロアルキルである］ が得られる。当業者により実践されているような様々な標準アミド結合形成条件が利用できる。典型的には、適当な溶媒中の酸xxxvi およびアミンＮＨ２Ｒ１’を塩基、例えばトリエチルアミン、およびアミド結合形成試薬、例えばＢＯＰ、ＰｙＢｒｏＰまたはＥＤＣＩおよびＨＯＢＴで処理すると、アミドxxxvii が得られる。
【００９０】
【化３５】
2009517428.tif 000028
【００９１】
スキーム９に、Ｃ−５にハロゲン基を有するオキサゾールアミドxxxviiの一般的合成を記載する。標準的なパラジウム触媒による「クロスカップリング」法を用いて、J. Med. Chem. 1971, 14(11), 1075；Org. Lett. 2002, 4(17), 2905およびJ. Org. Chem. 1977, 42, 2429に記載の方法に従って製造した２−クロロ−オキサゾール−４−カルボン酸アルキルエステル［式中、Ｒ４’は低級アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである］を、適当な溶媒、典型的にはＤＭＥ、ＤＭＦまたはトルエン中で、塩基、典型的には炭酸ナトリウム水溶液の存在下に、触媒量のパラジウム、典型的にはＰｄ［ＰＰｈ３］４と共に、市販の置換または非置換アリールボロン酸またはボロナートエステルと共に加熱すると、xxxix［式中、Ｒ２’は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換へテロアリールである］が得られる。オキサゾールエステルxxxixを、１−クロロ−ピロリジン２，５−ジオンまたは１−ブロモ−ピロリジン２，５−ジオンを用いて、触媒量の濃硫酸の存在下にクロロホルム中で９０℃まで加熱することにより、Ｃ５位で塩素化または臭素化すると、化合物xxxxが得られる。このエステルxxxxを、水性／有機混合溶媒中で塩基、典型的には水酸化リチウムで処理することにより加水分解すると、オキサゾール−４−カルボン酸xxxxiが得られる。
【００９２】
酸xxxxiを種々のアミンと反応させるとアミドが生成する［式中、Ｒ１’は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、シクロアルキルまたはシクロヘテロアルキルである］。当業者により実践されているような様々な標準アミド結合形成条件が利用できる。典型的には、適当な溶媒中の酸xxxxiおよびアミンＮＨ２Ｒ１’を塩基、例えばトリエチルアミン、およびアミド結合形成試薬、例えばＢＯＰ、ＰｙＢｒｏＰまたはＥＤＣＩおよびＨＯＢＴで処理して、アミドxxxviiを得ることができる。
【００９３】
【化３６】
2009517428.tif 000029
【００９４】
スキーム１０に、Ｃ−５位にトリフルオロメチルを有するオキサゾールアミドxxxxviiの代替合成を記載する。グリシンエステル［式中、Ｒ４’は、低級アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである］を、アシル化試薬、典型的には酸塩化物または無水物でアシル化した［式中、Ｒ３’は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、アルキル、またはシクロアルキルである］。アシル化の後、このエステルを、水性／有機溶媒、好ましくはメタノール中で塩基、典型的には水酸化リチウムで処理して加水分解すると、酸xxxxiiiが得られる。酸xxxxiiiのアセトン溶液に、過剰のトリフルオロ酢酸無水物を冷却しつつ加えて安定なケトン水和物を得、次いでこれをメタノール中で３０分間還流すると、ケトン水和物メチルエステルxxxxivが得られた。化合物xxxxivをオキシ塩化リンと共に加熱すると環化して置換オキサゾールエステルxxxxvが生成し、これを水性／有機混合溶媒、好ましくはメタノール中で塩基、典型的には水酸化リチウムで再度加水分解すると、オキサゾール酸xxxxviが得られた。
【００９５】
オキサゾール酸xxxxviを種々のアミンと反応させるとアミドが生成する［式中、Ｒ１’は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、シクロアルキルまたはシクロヘテロアルキルである］。当業者により実践されているような様々な標準アミド結合形成条件が利用できる。典型的には、適当な溶媒中の酸xxxxviおよびアミンＮＨ２Ｒ１’を塩基、例えばトリエチルアミン、およびアミド結合形成試薬、例えばＢＯＰ、ＰｙＢｒｏＰまたはＥＤＣＩおよびＨＯＢＴで処理して、アミドxxxxviiを得ることができる。
【００９６】
【化３７】
2009517428.tif 000030
【００９７】
スキーム１１に示すように、Int. J. Peptide Protein Res. 1989, 33, 353に記載の方法に従い、市販のアミノ酸xxxxviii［式中、Ｒ’は、低級アルキル、シクロアルキル、またはシクロヘテロアルキルであってよい］を、アシル化試薬、典型的には酸塩化物または無水物でアシル化することができる。J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1995, 2335に記載の方法を用いて、酸xxxxixを、テトラヒドロフランのような溶媒中で加熱しながら過剰のオキサリルクロリドで処理すると、環化したオキサゾールＩが得られ、これを、アセトニトリル中で、１−ヒドロキシ−ピロリジン−２，５−ジオンおよび塩基、例えばトリエチルアミンと共に加熱することにより、活性エステルIiに直接変換した。
【００９８】
オキサゾール酸Iiを適当な溶媒、典型的にはアセトニトリル中で加熱することにより、種々のアミンと反応させてアミドIiiを形成させることができる［式中、Ｒ１’は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、シクロアルキルまたはシクロヘテロアルキルである］。
【００９９】
【化３８】
2009517428.tif 000031
【０１００】
スキーム１２に示すように、クルチウス転位反応によって芳香族ヘテロ環式アミンIviを製造できる。市販のアリールハライドカルボン酸メチルエステルIiii［式中、Ｘは窒素であってよい］を、トリエチルアミンのような塩基の存在下に、求核試薬Ｎｕ、典型的にはアミンまたはアルコールと反応させる。この求核アミンは、非環式、置換されたまたはされていない環式、またはヘテロ環式であってよい。得られるエステルIivを鹸化して対応するカルボン酸を得、これをジフェニルホスホリルアジドおよびトリエチルアミンのような適当な塩基の存在下でクルチウス転位反応によりイソシアナート中間体に変換する。このイソシアナート中間体をアルコールと反応させ［式中、Ｒ８’は、tert−ブチルまたはベンジルであってよい］、対応するカルバメートIvを生成させる。最後に、このtert−ブチルまたはベンジルカルバメートをトリフルオロ酢酸のような酸性条件下に、またはパラジウム触媒による水素化の下に脱保護して、所望の芳香族ヘテロ環式アミンIviを生成させることができる。
【０１０１】
【化３９】
2009517428.tif 000032
【０１０２】
スキーム１３に示すように、アミドIix［式中、Ｒ３’は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、アルキル、またはシクロアルキルであり、Ｒ１’は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、シクロアルキルまたはシクロヘテロアルキルであってよく、Ｒ’は、低級アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキルまたは無しであってよく、そしてＲ３’は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、アルキル、またはシクロアルキルであってよい］を、市販のエステルIvii［式中、Ｒ４’は、低級アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである］から加水分解後に製造することもできる、市販の置換芳香族酸Iviii［式中、Ｒ８’、Ｒ９’、Ｒ１０’、およびＲ１１’は、独立してＮ、Ｃ、またはＳであってよい］、および種々のアミンから製造できる。当業者により実践されているような様々な標準アミド結合形成条件が利用できる。典型的には、適当な溶媒中の酸IviiiおよびアミンＮＨ２Ｒ１’を塩基、例えばトリエチルアミン、およびアミド結合形成試薬、例えばＢＯＰ、ＰｙＢｒｏＰまたはＥＤＣＩおよびＨＯＢＴで処理して、アミドIix を得ることができる。
【０１０３】
上記のように本発明の新規化合物は、肝のジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ活性を阻害することが見いだされた。よって本発明化合物は、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼインヒビターにより調節される疾患の治療および／または予防、特に肥満、II型真性糖尿病、脂質異常症およびメタボリックシンドロームの治療的および／または予防的処置に使用できる。
【０１０４】
故に本発明は、上の定義による化合物および薬学的に許容される担体および／または佐剤を含む医薬組成物に関するものでもある。
【０１０５】
同様に本発明は、治療活性物質として、特にジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼインヒビターにより調節される疾患の治療および／または予防、特に肥満、II型真性糖尿病、脂質異常症およびメタボリックシンドロームの治療的および／または予防的処置のための治療活性物質として使用するための、上記化合物を包含する。
【０１０６】
別の好ましい態様では、本発明は、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼインヒビターにより調節される疾患の治療的および／または予防的処置のための、特に肥満、II型真性糖尿病、脂質異常症およびメタボリックシンドロームの治療的および／または予防的処置のための方法であって、上の定義による化合物の治療有効量をヒトまたは動物に投与することを含む方法に関するものである。該化合物の前記治療有効量が、１日あたり約１mg〜約１０００mg、より好ましくは１日あたり約１mg〜５００mgの量である、前記定義による方法が好ましい。
【０１０７】
本発明はさらに、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼインヒビターにより調節される疾患の治療的および／または予防的処置のための、特に肥満、II型真性糖尿病、脂質異常症およびメタボリックシンドロームの治療的および／または予防的処置のための、上記定義による化合物の使用を包含する。
【０１０８】
本発明はさらに、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼインヒビターにより調節される疾患の治療的および／または予防的処置のための、特に肥満、II型真性糖尿病、脂質異常症およびメタボリックシンドロームの治療的および／または予防的処置のための医薬を製造するための、上記化合物の使用に関するものである。上記医薬は上記化合物を含む。
【０１０９】
肥満、II型真性糖尿病、脂質異常症およびメタボリックシンドロームは、上記の組成物、使用および方法の文脈において個々に別々の好ましい疾患を構成する。
【０１１０】
本発明方法の実施において、本発明化合物のうち任意の一つ、または本発明化合物もしくはその薬学的に許容される塩のうち任意のものの組み合わせの有効量を、単独で、または組み合わせて、当分野で公知の通常且つ許容される任意の方法によって投与する。したがって、この化合物または組成物は、経口的に（例えば口腔内に）、舌下に、非経口的に（例えば、筋肉内、静脈内、または皮下）、直腸内に（例えば坐剤または洗浄液により）、経皮（例えば皮膚電気穿孔）または吸入によって（例えばエアロゾルにより）、そして、錠剤および懸濁液を包含する、固体、液体または気体剤型の形態で投与できる。投与は、連続治療の単一単位用量型で、または単一用量治療で適宜実施できる。治療用組成物は、パモ酸のような親油性塩を併用した油性エマルジョンまたは分散液の形態であってもよいし、皮下または筋肉内投与のための生分解性持続放出組成物の形態であってもよい。
【０１１１】
本発明に係る組成物の製造に役立つ薬学的担体は、固体、液体または気体であってよく、したがってこの組成物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、坐剤、散剤、腸溶被覆またはその他の保護製剤（例えば、イオン交換樹脂上に結合、または脂質−蛋白小胞中に内包）、持続放出製剤、溶液、懸濁液、エリキシル、エアロゾル等の形態をとり得る。担体は、石油、動物、植物または合成起源の油、例えば落花生油、大豆油、鉱油、胡麻油等を包含する種々の油から選択できる。水、生理食塩水、水性デキストロース、およびグリコール類が好ましい液体担体であり、特に（血液と等張である場合は）注射用溶液に好ましい。例えば、静脈内投与のための製剤は、固体活性成分（群）を水に溶解して水溶液を作製し、その溶液を滅菌することによって製造される、活性成分（群）の無菌水溶液を含む。好適な薬学的賦形剤は、澱粉、セルロース、タルク、グルコース、乳糖、タルク、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、チョーク、シリカ、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、グリセロールモノステアラート、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、グリセロール、プロピレングリコール、水、エタノール等を包含する。この組成物には、常套的薬用添加物、例えば保存剤、安定剤、湿潤または乳化剤、浸透圧を調節するための塩類、緩衝剤等を使用できる。好適な薬学的担体およびそれらの製剤は、E.W.MartinのRemington's Pharmaceutical Sciencesに記載されている。いずれにせよこのような組成物は、レシピエントへの適切な投与を目的とした適切な剤型を調製するために、適当な担体と共に有効量の活性化合物を含有する。
【０１１２】
本発明化合物の用量は、例えば投与方法、対象の年齢および体重、ならびに治療される対象の状態といった幾つかの因子に依存し、最終的には担当する医師または獣医によって決定される。担当医または獣医によって決定される活性化合物のこのような量を、本明細書および請求項では「治療有効量」と称する。例えば、本発明化合物の用量は、典型的には１日あたり約１〜約１０００mgの範囲である。好ましくはこの治療有効量は、１日あたり約１mg〜約５００mgの量である。
【０１１３】
ここに本発明を下記の実施例においてさらに説明するが、これは例示のみを意図するものであって、本発明の範囲を限定しようとするものではない。
【０１１４】
実施例
以下に述べる実施例は例示目的のものであって本発明を限定しようとするものでは決してない。
【０１１５】
一般方法：融点はＴｈｏｍａｓ−Ｈｏｏｖｅｒ装置で測定し、未補正である。旋光度はＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒモデル２４１偏光計で測定した。１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ  ＸＬ−２００、Ｍｅｒｃｕｒｙ−３００またはＵｎｉｔｙｐｌｕｓ４００ＭＨｚ分光計で記録した。内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）が使用できる。電子衝撃（Ｅｌ、７０ｅｖ）および高速原子衝撃（ＦＡＢ）質量分析は、ＶＧ  ＡｕｔｏｓｐｅｃまたはＶＧ  ７０Ｅ−ＨＦ質量分析機で測定した。カラムクロマトグラフィーに使用するシリカゲルは、フラッシュクロマトグラフィー用のＭａｌｌｉｎｋｒｏｄｔ  ＳｉｌｉＣａｒ  ２３０−４００メッシュシリカゲルであり、カラムは、流れを支援するために０−５ｐｓｉヘッド圧の窒素の下にランした。薄層クロマトグラフィーは、Ｅ．Ｍｅｒｃｋの供給するシリカゲル（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ＃１．０５７１９）をコーティングしたガラス薄層プレート上で実施し、Ｉ２蒸気に暴露することにより、または水性エタノール中のホスホモリブデン酸（ＰＭＡ）を噴霧することにより、もしくはＣｌ２に暴露した後４，４’−テトラメチルジアミノジフェニルメタン試薬（E.Von Arx, M. Faupel and M Brugger, J. Chromatography, 1976, 220, 224-228に従って製造）を噴霧することにより、ビューボックス内の２５４nmＵＶ光の下で観察して視覚化した。
【０１１６】
４１．４ｘ３００mm、８μm、Ｄｙｎａｍａｘ（登録商標）Ｃ−１８カラムで流速４９mL/分のアセトニトリル：水（各々０．７５％ ＴＦＡを含有）の勾配を使用する（典型的には５〜９５％アセトニトリルで３５〜４０分間）Ｒａｉｎｉｎ  ＨＰＬＣを用いて逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬＣ）を実施した。ＨＰＬＣ条件は、典型的にはフォーマット（５−９５−３５−２１４）に記載されており、これは、波長２１４nmのＵＶ検出器で溶出液を監視しつつ水中５％〜９５％のアセトニトリルの直線勾配で３５分間溶離することを意味する。
【０１１７】
調製用超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）は、Ｍｅｔｔｌｅｒ−Ｔｏｌｅｄｏ  ＡｕｔｏＣｈｅｍ  Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ（Ｎｅｗａｒｋ，ＤＥ，ＵＳＡ）社製のＢｅｒｇｅｒ  ＭｕｌｔｉＧｒａｍ  ＩＩ  超臨界流体クロマトグラフィー系（Ｍｏｄｅｌ  ＳＤ−１）で実施した。この系は、ＤＡＩＣＥＬ  ＡＤキラルカラム、注入の実施に用いられる５mLループ、およびカラム温度の制御に用いられる温度制御モジュール（ＴＣＭ）を有する自動液体注入系で構成されていた。クロマトグラフィー条件：ＳＦＣ分離は、温度３０℃、流速７０mL/分、およびＣＯ２圧１００ｂａｒで実施した。ＳＦＣ検出には、高圧流動セルを有するＫｎａｕｅｒ可変波長ＵＶ検出器（Ｍｅｔｔｌｅｒ−Ｔｏｌｅｄｏにより供給された）を使用した。ＳＦＣの検出は２２０nmのＵＶ吸光度測定により実施した。
【０１１８】
塩化メチレン（ジクロロメタン）、２−プロパノール、ＤＭＦ、ＴＨＦ、トルエン、ヘキサン、エーテル、およびメタノールは、ＦｉｓｈｅｒまたはＢａｋｅｒ試薬等級であり、記載された場合を除いてさらなる精製を行わずに使用し、アセトニトリルはＦｉｓｈｅｒまたはＢａｋｅｒ等級であり、そのまま使用した。
【０１１９】
本明細書で使用される定義：
ＤＧＡＴはジアシルグリセロール：アシルＣｏＡ Ｏ−アシルトランスフェラーゼであり、
ＴＨＦはテトラヒドロフランであり、
ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドであり、
ＤＭＡはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドであり、
ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドであり、
ＤＣＭはジクロロメタンであり、
ＤＭＥはジメトキシエタンであり、
ＭｅＯＨはメタノールであり、
ＥｔＯＨはエタノールであり、
ＮａＯＨは水酸化ナトリウムであり、
ＮＢＳはＮ−ブロモスクシンイミドであり、
ＴＦＡは１，１，１−トリフルオロ酢酸であり、
ＨＯＢＴは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールであり、
ＰｙＢｒｏＰはブロモトリピロリジノホスホニウム ヘキサフルオロホスファートであり、
ＥＤＣＩは１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド ヒドロクロリドであり、
ＤＩＰＥＡはジイソプロピルエチルアミンであり、
ブラインは飽和塩化ナトリウム水溶液であり、
ＤＡＧは１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロールであり、
ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーであり、
ＲＰ ＨＰＬＣは逆相高速液体クロマトグラフィーであり、
ＡＰＣＩ−ＭＳは大気圧化学イオン化質量分析であり、
ＥＳ−ＭＳはエレクトロスプレー質量分析であり、
ＬＣＭＳは液体クロマトグラフィー質量分析であり、
ＲＴは室温または周囲温度である。
【０１２０】
Ｂｉｏｔａｇｅカラムのシリカゲルクロマトグラフィーとは、プレパックされた４０ｇ（４０ｓカラム）、９０ｇ（４０ｍカラム）または８００ｇ（７５ｍカラム）を使用する、Ｄｙａｘ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＢｉｏｔａｇｅ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎにより供給されたフラッシュクロマトグラフィー系の使用を指す。１０−１５ｐｓｉ窒素圧の下にヘキサン−酢酸エチル混合物で溶離を実施する。
【０１２１】
パートＩ：中間体
６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製
【０１２２】
【化４０】
2009517428.tif 000033
【０１２３】
ジクロロメタン（３０mL）中の２−クロロ−５−ニトロ−ピリジン（５ｇ、３１mmol）、モルホリン（１３mL、１５５mmol）、およびトリエチルアミン（１０mL）の混合物を、室温で３時間撹拌した。反応後、反応混合物を水と混合し、２層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。有機層を回収し、合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、４−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−モルホリン（６．４８mg、１００％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１１Ｎ３Ｏ３（ｍ／ｅ）２０９、実測値２１０（Ｍ＋Ｈ）。
【０１２４】
酢酸エチル（２０mL）中の４−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−モルホリン（１．５ｇ、７．１８mmol）の溶液を、炭素上１０％パラジウム（０．７５ｇ）の存在下で水素下５０psiの圧力で室温で３時間振とうした。反応後、反応混合物をセライトのプラグを通して濾過し、濾過パッドを酢酸エチルで洗浄した。有機層を回収し、濃縮し、乾燥させて、６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミン（１．１１ｇ、粗状）を明赤色の固体として得て、それを次の工程の反応でさらに精製しないで直接使用した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１４Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）１７９、実測値１８０（Ｍ＋Ｈ）。
【０１２５】
２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イルアミンの調製
【０１２６】
【化４１】
2009517428.tif 000034
【０１２７】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イルアミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリミジンおよびモルホリンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ８Ｈ１２Ｎ４Ｏ（ｍ／ｅ）１８０、実測値１８１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１２８】
６−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製
【０１２９】
【化４２】
2009517428.tif 000035
【０１３０】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、６−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよびチオモルホリンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１３Ｎ３Ｓ（ｍ／ｅ）１９５、実測値１９６（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３１】
Ｎ−［１−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピロリジン−３−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミドの調製
【０１３２】
【化４３】
2009517428.tif 000036
【０１３３】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ−［１−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピロリジン−３−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミドを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよびＮ−メチル−Ｎ−ピロリジン−３−イル−アセトアミドから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１２Ｈ１８Ｎ４Ｏ（ｍ／ｅ）２３４、実測値２３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３４】
２−（５−アミノ−ピリジン−２−イルアミノ）−エタノールの調製
【０１３５】
【化４４】
2009517428.tif 000037
【０１３６】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、２−（５−アミノ−ピリジン−２−イルアミノ）−エタノールを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよび２−アミノ−エタノールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ７Ｈ１１Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）１５３、実測値１５４（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３７】
２−（２−メトキシ−エチル）−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０１３８】
【化４５】
2009517428.tif 000038
【０１３９】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、２−（２−メトキシ−エチル）−ピリジン−２，５−ジアミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよび２−メトキシ−エチルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ８Ｈ１３Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）１６７、実測値１６８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１４０】
Ｎ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０１４１】
【化４６】
2009517428.tif 000039
【０１４２】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよび（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１５Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）１８１、実測値１８２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１４３】
６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イルアミンの調製
【０１４４】
【化４７】
2009517428.tif 000040
【０１４５】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イルアミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよび２−メトキシ−エタノールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ８Ｈ１２Ｎ２Ｏ２（ｍ／ｅ）１６８、実測値１６９（Ｍ＋Ｈ）。
【０１４６】
２−［（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−メチル−アミノ］−エタノールの調製
【０１４７】
【化４８】
2009517428.tif 000041
【０１４８】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、２−［（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−メチル−アミノ］−エタノールを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよび２−メチルアミノ−エタノールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ８Ｈ１３Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）１６７、実測値１６８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１４９】
Ｎ２−（３−メトキシ−プロピル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０１５０】
【化４９】
2009517428.tif 000042
【０１５１】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ２−（３−メトキシ−プロピル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよび（３−メトキシ−プロピル）−メチル−アミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１０Ｈ１７Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）１９５、実測値１９６（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５２】
Ｎ２−（３−メトキシ−プロピル）−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０１５３】
【化５０】
2009517428.tif 000043
【０１５４】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ２−（３−メトキシ−プロピル）−ピリジン−２，５−ジアミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよび３−メトキシ−プロピルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１５Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）１８１、実測値１８２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５５】
Ｎ２−エチル−Ｎ２−（２−メトキシ−エチル）−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０１５６】
【化５１】
2009517428.tif 000044
【０１５７】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ２−エチル−Ｎ２−（２−メトキシ−エチル）−ピリジン−２，５−ジアミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよびエチル−（２−メトキシ−エチル）−アミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１０Ｈ１７Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）１９５、実測値１９６（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５８】
Ｎ２−ブチル−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０１５９】
【化５２】
2009517428.tif 000045
【０１６０】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ２−ブチル−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよびブチル−メチル−アミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１０Ｈ１７Ｎ３（ｍ／ｅ）１７９、実測値１８０（Ｍ＋Ｈ）。
【０１６１】
Ｎ２−メチル−Ｎ２−プロピル−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０１６２】
【化５３】
2009517428.tif 000046
【０１６３】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ２−メチル−Ｎ２−プロピル−ピリジン−２，５−ジアミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよびメチル−プロピル−アミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１５Ｎ３（ｍ／ｅ）１６５、実測値１６６（Ｍ＋Ｈ）。
【０１６４】
Ｎ２−エチル−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０１６５】
【化５４】
2009517428.tif 000047
【０１６６】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ２−エチル−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよびエチル−メチル−アミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ８Ｈ１３Ｎ３（ｍ／ｅ）１５１、実測値１５２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１６７】
Ｎ２−エチル−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０１６８】
【化５５】
2009517428.tif 000048
【０１６９】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ２−エチル−ピリジン−２，５−ジアミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよびエチル−アミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ７Ｈ１１Ｎ３（ｍ／ｅ）１３７、実測値１３８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７０】
Ｎ２，Ｎ２−ジエチル−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０１７１】
【化５６】
2009517428.tif 000049
【０１７２】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ２，Ｎ２−ジエチル−ピリジン−２，５−ジアミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよびジエチル−アミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１５Ｎ３（ｍ／ｅ）１６５、実測値１６６（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７３】
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０１７４】
【化５７】
2009517428.tif 000050
【０１７５】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ２−イソプロピル−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよびイソプロピル−メチル−アミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１５Ｎ３（ｍ／ｅ）１６５、実測値１６６（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７６】
Ｎ２，Ｎ２−ジメチル−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０１７７】
【化５８】
2009517428.tif 000051
【０１７８】
ＤＭＦ（２mL）中の２−クロロ−５−ニトロ−ピリジン（５００mg、３．１５mmol）の混合物を、ＤＭＦ（２mL）中のＮａＨ（１５１mg、６．３１mmol）の懸濁液に滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次に５５℃まで一晩加熱した。次に反応混合物を氷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、ジメチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミンを黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ７Ｈ１１Ｎ３（ｍ／ｅ）１３７、実測値１３８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７９】
メタノール（５mL）中のジメチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミン（１００mg、０．４７mmol）および炭素上１０％パラジウム（０．０５ｇ）の溶液を、５０psiで水素雰囲気下室温で３時間振とうした。次に反応混合物をセライトのプラグを通して濾過し、濾過パッドを酢酸エチルで洗浄した。有機層を回収し、濃縮し、乾燥させて、Ｎ２，Ｎ２−ジメチル−ピリジン−２，５−ジアミン（９０mg、粗状）を明赤色の油状物として得て、それを次の工程でさらに精製しないで直接使用した。
【０１８０】
Ｎ２−シクロペンチル−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０１８１】
【化５９】
2009517428.tif 000052
【０１８２】
シクロペンチルアミン（３００mg、３．５３mmol）を含む２０mLバイアルに、ＤＭＦ（５mL）、２−クロロ−５−ニトロ−ピリジン（５５９mg、３．５３mmol）、ＴＥＡ（０．９８mL）を加えた。容器をアルゴンでパージし、密閉し、マイクロ波により２００℃で５分間加熱した（Personal Chemistry, Emrys Optimizer）。反応混合物を濃縮し、水（１００mL）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム（１００mL）およびブライン（１００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、シクロペンチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミンを得た。ＬＣＭＳ計算値  Ｃ１０Ｈ１３Ｎ３Ｏ２（ｍ／ｅ）２０７、実測値  ２０８（Ｍ＋Ｈ）。この中間体ニトロピリジル化合物をＭｅＯＨ（５mL）を含むＰＡＲＲ容器に移し、Ｐｄ／Ｃ（１０％）を加え、容器をＨ２で５５psiで加圧し、２．５時間振とうした。次に混合物をセライトのベッドを通して濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２から２回濃縮乾固した。紫黒色の物質をアミドカップリングに直ちに使用した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１０Ｈ１５Ｎ３（ｍ／ｅ）１７７、実測値  １７８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１８３】
Ｎ２−シクロヘキシル−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０１８４】
【化６０】
2009517428.tif 000053
【０１８５】
上記シクロペンチル−ピリジン−２，５−ジアミンの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ２−シクロヘキシル−ピリジン−２，５−ジアミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよびシクロヘキシルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１１Ｈ１７Ｎ３（ｍ／ｅ）１９１、実測値  １９２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１８６】
Ｎ２−シクロプロピル−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０１８７】
【化６１】
2009517428.tif 000054
【０１８８】
上記シクロペンチル−ピリジン−２，５−ジアミンの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ２−シクロプロピル−ピリジン−２，５−ジアミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよびシクロプロピルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ８Ｈ１１Ｎ３（ｍ／ｅ）１４９、実測値  １５０（Ｍ＋Ｈ）。
【０１８９】
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０１９０】
【化６２】
2009517428.tif 000055
【０１９１】
上記手順からの中間体、シクロプロピル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミンをヨウ化メチルでメチル化した。２mLマイクロ波バイアルに、シクロプロピル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミン（１４６mg、０．８１２mmol）、ＤＭＦ（２mL）、炭酸カリウム（２２４mg、１．６２mmol）、ＭｅＩ（５６μl、０．８９３mmol）を加えた。混合物をマイクロ波により２回の１０分間インクリメントで２００℃でPersonal Chemistry, Emrys Optimizerを用いて加熱した。次に、続けてＭｅＩの他の部分（５６μL、０．８９３mmol）を加え、マイクロ波により２００℃で１０分間、次に通常の加熱を７０℃で１５時間行った。この周期の最後で、３回目のＭｅＩ（５６μL、０．８９３mmol）の添加を行い、混合物をマイクロ波によりもう一度２００℃で１０分間加熱した。次に反応混合物を濃縮乾固し、酢酸エチル（１００mL）に懸濁し、水（１００mL）で２回およびブラインで１回洗浄した。水層を合わせ、酢酸エチル（５０mL）で１回抽出した。合わせた有機層をブライン（１００mL）で１回洗浄し、濃縮し、シリカゲルに担持させ、シリサイクルシリカゲルカラム１２ｇを用い、ヘキサン類中の酢酸エチルの濃度を増加させながら（２０mL／分、０％、０〜５分：０％；５〜２５分：０〜３０％；２５〜４５分：３０％で平衡）Analogix systemを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。適切な画分を回収し、乾燥させて、シクロプロピル−メチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミン９０mg、黄色の固体（収率５７％）を得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１１Ｎ３Ｏ２（ｍ／ｅ）１９３、実測値  １９４（Ｍ＋Ｈ）。次にこの中間体ニトロピリジル化合物を、上記シクロペンチル−ピリジン−２，５−ジアミンの調製に記載のように還元して、Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ２−メチルピリジン−２，５−ジアミンを得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１３Ｎ３（ｍ／ｅ）１６３、実測値  １６４（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９２】
Ｎ２−シクロブチル−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０１９３】
【化６３】
2009517428.tif 000056
【０１９４】
上記シクロペンチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミンの調製に使用したものと同様の方法で、シクロブチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよびシクロブチルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１１Ｎ３Ｏ２（ｍ／ｅ）１９３、実測値  １９４（Ｍ＋Ｈ）。次にこの中間体ニトロピリジルをメチル化し、上記Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ２−メチルピリジン−２，５−ジアミンの合成に記載されたものと同様の方法でＮ２−シクロブチル−Ｎ２−メチルピリジン−２，５−ジアミンに還元した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１０Ｈ１５Ｎ３（ｍ／ｅ）１７７、実測値  １７８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９５】
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ２−メチル−ピリミジン−２，５−ジアミンの調製
【０１９６】
【化６４】
2009517428.tif 000057
【０１９７】
上記Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ２−メチルピリジン−２，５−ジアミンの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ２−メチルピリミジン−２，５−ジアミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリミジン、シクロプロピルアミンおよびヨウ化メチルから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ８Ｈ１２Ｎ４（ｍ／ｅ）１６４、実測値  １６５（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９８】
Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−ピリミジン−２，５−ジアミンの調製
【０１９９】
【化６５】
2009517428.tif 000058
【０２００】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−ピリミジン−２，５−ジアミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリミジンおよび（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ８Ｈ１４Ｎ４Ｏ（ｍ／ｅ）１８２、実測値１８３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２０１】
６−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミンの調製
【０２０２】
【化６６】
2009517428.tif 000059
【０２０３】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、６−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよび（Ｒ）−２−メトキシメチル−ピロリジンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１１Ｈ１７Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）２０７、実測値２０８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２０４】
［（Ｓ）−１−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピロリジン−２−イル］−メタノールの調製
【０２０５】
【化６７】
2009517428.tif 000060
【０２０６】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、［（Ｓ）−１−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピロリジン−２−イル］−メタノールを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよび（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イル−メタノールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１０Ｈ１５Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）１９３、実測値１９４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２０７】
１−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピロリジン−３−オールの調製
【０２０８】
【化６８】
2009517428.tif 000061
【０２０９】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、１−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピロリジン−３−オールを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよびピロリジン−３−オールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１３Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）１７９、実測値１８０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２１０】
５’−アミノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−３−オールの調製
【０２１１】
【化６９】
2009517428.tif 000062
【０２１２】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、５’−アミノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−３−オールを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよびピペリジン−３−オールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１０Ｈ１５Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）１９３、実測値１９４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２１３】
５’−アミノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−オールの調製
【０２１４】
【化７０】
2009517428.tif 000063
【０２１５】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、５’−アミノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−オールを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよびピペリジン−４−オールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１０Ｈ１５Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）１９３、実測値１９４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２１６】
（Ｓ）−２−（５−アミノ−ピリミジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オールの調製
【０２１７】
【化７１】
2009517428.tif 000064
【０２１８】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、（Ｓ）−２−（５−アミノ−ピリミジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オールを２−クロロ−５−ニトロ−ピリミジンおよび２−アミノ−プロパン−１−オールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ７Ｈ１２Ｎ４Ｏ（ｍ／ｅ）１６８、実測値１６９（Ｍ＋Ｈ）。
【０２１９】
（Ｓ）−１−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピロリジン−３−オールの調製
【０２２０】
【化７２】
2009517428.tif 000065
【０２２１】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、１−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピロリジン−３−オールを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよび（Ｓ）−ピロリジン−３−オールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１３Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）１７９、実測値１８０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２２】
２−（５−アミノ−ピリジン−２−イルアミノ）−２−メチル−プロパン−１−オールの調製
【０２２３】
【化７３】
2009517428.tif 000066
【０２２４】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、２−（５−アミノ−ピリジン−２−イルアミノ）−２−メチル−プロパン−１−オールを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよび２−アミノ−２−メチル−プロパン−１−オールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１５Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）１８１、実測値１８２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２５】
［（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−メチル−アミノ］−酢酸メチルエステルの調製
【０２２６】
【化７４】
2009517428.tif 000067
【０２２７】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、［（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−メチル−アミノ］−酢酸メチルエステルを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよびメチルアミノ−酢酸メチルエステルから調製した（反応物をＤＭＦ中で１００℃まで加熱）。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１３Ｎ３Ｏ２（ｍ／ｅ）１９５、実測値１９６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２８】
２−［（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−メチル−アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドの調製
【０２２９】
【化７５】
2009517428.tif 000068
【０２３０】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の手順で、２−［（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−メチル−アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよびＮ，Ｎ−ジメチル−２−メチルアミノ−アセトアミドから調製した。赤色の油状物。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１０Ｈ１６Ｎ４Ｏ（ｍ／ｅ）２０８、実測値２０９（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３１】
５−モルホリン−４−イル−チアゾール−２−イルアミンの調製
【０２３２】
【化７６】
2009517428.tif 000069
【０２３３】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、５−モルホリン−４−イル−チアゾール−２−イルアミンを５−ブロモ−２−ニトロ−チアゾールおよびモルホリンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ７Ｈ１１Ｎ３ＯＳ（ｍ／ｅ）１８５、実測値１８６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３４】
Ｎ５−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ５−メチル−チアゾール−２，５−ジアミンの調製
【０２３５】
【化７７】
2009517428.tif 000070
【０２３６】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ５−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ５−メチル−チアゾール−２，５−ジアミンを５−ブロモ−２−ニトロ−チアゾールおよび（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ７Ｈ１３Ｎ３ＯＳ（ｍ／ｅ）１８７、実測値１８８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３７】
Ｎ−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミドの調製
【０２３８】
【化７８】
2009517428.tif 000071
【０２３９】
塩化メチレン（４０mL）中の２−ブロモ−５−ニトロ−ピリジン（４ｇ、１９．７mmol）およびメチルアミン（ＴＨＦ中２M、１５mL、３０mmol）の溶液を、５０℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮して、メチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミンを得て、それを続く工程で精製しないで使用した。無水酢酸（９．３mL、９８．５mmol）を塩化メチレン（４０mL）中のメチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミン（３．０１ｇ、１９．７mmol）、ピリジン（２４mL、１９７mmol）、触媒量の４−ジメチルアミノ−ピリジン（ＤＭＡＰ）の溶液に加えた。得られた混合物を９０℃で一晩加熱した。反応が完了した後、溶媒を除去し、次に酢酸エチルを加えた。酢酸エチル溶液を水で３回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merckシリカゲル６０、２３０〜４００メッシュ、ヘキサン中５０％酢酸エチルで２０分間）により、Ｎ−メチル−Ｎ−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アセトアミドを得た。
【０２４０】
触媒量の炭素上パラジウムの存在下でのメタノール中のＮ−メチル−Ｎ−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アセトアミドの水素化反応を、室温で５０psiの圧力で一晩行った。反応後、反応混合物をセライトのプラグを通して濾過した。濾液を回収し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ジオールカラム５０ｇ）により、Ｎ−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミドを得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ８Ｈ１１Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）１６５、実測値１６６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４１】
Ｎ−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミドの調製
【０２４２】
【化７９】
2009517428.tif 000072
【０２４３】
上記Ｎ−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミドの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミドをメチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミンおよび無水プロピオン酸から調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１３Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）１７９、実測値１８０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４４】
シクロプロパンカルボン酸（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−メチル−アミドの調製
【０２４５】
【化８０】
2009517428.tif 000073
【０２４６】
上記Ｎ−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミドの調製に使用したものと同様の方法で、シクロプロパンカルボン酸（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−メチル−アミドをメチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミンおよびシクロプロパンカルボニルクロリドから調製した。ニトロ基を還元した後の粗生成物を次の工程でさらに精製しないで直接使用した。
【０２４７】
Ｎ−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミドの調製
【０２４８】
【化８１】
2009517428.tif 000074
【０２４９】
上記Ｎ−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミドの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミドをメチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミンおよびメトキシ−塩化アセチルから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１３Ｎ３Ｏ２（ｍ／ｅ）１９５、実測値１９６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５０】
（Ｓ）−２−（５−アミノ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オールの調製
【０２５１】
【化８２】
2009517428.tif 000075
【０２５２】
上記６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、（Ｓ）−２−（５−アミノ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オールを（Ｓ）−２−（５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オール（ＴＣＩ−ＥＰより市販）から調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ８Ｈ１３Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）１６７、実測値１６８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５３】
６−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミンの調製
【０２５４】
【化８３】
2009517428.tif 000076
【０２５５】
ＤＭＦ  ５mL中の１−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−ピロリジン−３−オール（１２０mg、０．５７mmol）の溶液に、１０当量の水素化ナトリウム（２２８mg、５．７mmol、鉱油中６０％）を加えた。混合物を２３℃で１５分間撹拌し、続いて１０当量のヨードメタン（３５５uL、５．７mmol）を加えた。反応物を２時間絶えず撹拌し、次に酢酸エチルおよび水で抽出した。有機相を乾燥させ、溶媒を蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン類を用いるフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製して、２−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−５−ニトロ−ピリジンを得た。ＬＲＭＳ計算値として、Ｃ１０Ｈ１３Ｎ３Ｏ３（ｍ／ｅ）２２３、実測値２２４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５６】
このニトロ化合物をＥｔＯＡｃ  １０mLに溶解し、炭素上１０％パラジウム１００mgで処理した。反応物をＨ２の５０psi下で一晩振とうした。反応物をセライトパッドを通して濾過し、濾液を濃縮して、６−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミンを得て、それを次の工程でさらに精製しないで使用した。ＬＲＭＳ計算値として、Ｃ１０Ｈ１５Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）１９３、実測値１９４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５７】
３−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イルアミンの調製
【０２５８】
【化８４】
2009517428.tif 000077
【０２５９】
上記６−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、３−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イルアミンを５’−ニトロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−３−オールおよびヨードメタンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１１Ｈ１７Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）２０７、実測値２０８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６０】
Ｎ２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０２６１】
【化８５】
2009517428.tif 000078
【０２６２】
上記６−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンを（Ｓ）−２−（５−アミノ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オールおよびヨードメタンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１０Ｈ１７Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）１９５、実測値１９６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６３】
Ｎ２−（２−シクロプロピルメトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０２６４】
【化８６】
2009517428.tif 000079
【０２６５】
上記６−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミンの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ２−（２−シクロプロピルメトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンを２−［メチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミノ］−エタノールおよびブロモメチル−シクロプロパンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１２Ｈ１９Ｎ３Ｏ（ｍ／ｅ）２２１、実測値２２２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６６】
（Ｓ）−２−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−２，５−ジアミノピリジンの調製
【０２６７】
【化８７】
2009517428.tif 000080
【０２６８】
（Ｓ）−３−アミノテトラヒドロフランを、文献（Journal of the Chemical Society, Chemical Communication 6, 474-475, 1987）に記載の手順に従って、トシラート塩として調製した。（Ｌ）−メチオニンをＮ−トリチル−（Ｌ）−メチオニンとして保護し、カルボン酸をアルコールに還元した。得られたＮ−トリチルメチオニノールをメチル化してスルホニウム塩を形成し、それを環化して、（Ｓ）−Ｎ−トリチル−３−アミノテトラヒドロフランを形成した。メタノール中のｐ−トルエンスルホン酸で最終脱保護して、（Ｓ）−３−アミノテトラヒドロフラントシラートを白色の固体として得た。
【０２６９】
ＤＭＦ（５mL）中の２−クロロ−５−ニトロピリジン（１９０mg、１．２mmol）および（Ｓ）−３−アミノテトラヒドロフラントシラート（３０５mg、１．１８mmol）の混合物に、炭酸カリウム（３４０mg、２．４６mmol）およびトリエチルアミン（０．１７mL、１．２２mmol）を加えた。混合物を６５℃で一晩加熱し、溶媒を蒸発させた。残渣をエーテルに溶解し、ブラインで抽出した。溶媒を蒸発させ、油状残渣を酢酸エチルおよびヘキサン類（１０％〜４０％酢酸エチル）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（Ｎ−テトラヒドロフラン）アミノ−５−ニトロ−ピリジンを黄色を帯びた油状物（１８０mg、７３％）として得た。［α］Ｄ＝＋９．７６（０．６７５，ＣＨＣｌ３）。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１１Ｎ３Ｏ３  ｍ／ｅ  ２０９．２、実測値２１０．１（Ｍ＋Ｈ）。ニトロ化合物（１７０mg、０．８１mmol）をメタノール中触媒量の５％炭素上パラジウム（３５mg）で４０psiで２時間水素化した。混合物を濾過し、溶媒を蒸発させて、目的化合物を油状物（１３９mg）として得た。ＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１３Ｎ３Ｏ  ｍ／ｅ  １７９．２、実測値１８０．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７０】
２−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−２，５−ジアミノピリジンの調製
【０２７１】
【化８８】
2009517428.tif 000081
【０２７２】
本化合物を、（Ｓ）−２−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−２，５−ジアミノピリジンの調製に記載と同様の方法で２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよびラセミ体３−アミノテトラヒドロフランを用いて調製し、それをテトラヒドロフラン−３−カルボン酸のCurtius転位を通して合成した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１３Ｎ３Ｏ  ｍ／ｅ  １７９．２、実測値１８０．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７３】
２−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−２，５−ジアミノピリジンの調製
【０２７４】
【化８９】
2009517428.tif 000082
【０２７５】
本化合物を、前記と同様の方法で４−アミノテトラヒドロピランおよび２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンを用いて調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１０Ｈ１５Ｎ３Ｏ  ｍ／ｅ  １９３．２、実測値１９４．１（ＥＳ、Ｍ＋Ｈ）。
【０２７６】
（Ｒ）−２−Ｎ−（１−フェニルエチル）−２，５−ジアミノピリジンの調製
【０２７７】
【化９０】
2009517428.tif 000083
【０２７８】
本化合物を、前記と同様の方法で（Ｒ）−（α）−メチルベンジルアミンおよび２−クロロ−５−ニトロピリジンを用いて調製して、（Ｒ）−２−Ｎ−（１−フェニルエチル）−２−アミノ−５−ニトロ−ピリジンを得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３Ｏ２  ｍ／ｅ  ２４３．２、実測値２４４．１（ＥＳ、Ｍ＋Ｈ）。ニトロ化合物を水素化条件下で前記のように還元して、（Ｒ）−２−Ｎ−（１−フェニルエチル）−２，５−ジアミノピリジンを得た。
【０２７９】
Ｎ−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−２，５−ジアミノピリジンの調製
【０２８０】
【化９１】
2009517428.tif 000084
【０２８１】
本化合物を、前記と同様の方法で２−メトキシ−１−メチルエチルアミンおよび２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンを用いて調製して、Ｎ−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−２−アミノ−５−ニトロ−ピリジンを得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１３Ｎ３Ｏ３  ｍ／ｅ  ２１１．２２、実測値２１０．２（ＡＰ、Ｍ−Ｈ）。ニトロ化合物を前記と同様の条件下で水素化して、Ｎ２−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−２，５−ジアミノピリジンを得た。
【０２８２】
Ｎ−（５−アミノピリミジン−２−イル）−ピロリジン−３−オールの調製
【０２８３】
【化９２】
2009517428.tif 000085
【０２８４】
０℃まで冷却したＴＨＦ（１５mL）中の２−クロロ−５−ニトロ−ピリミジン（６３８mg、４mmol）の溶液に、３−ヒドロキシピロリジン（３９２mg、４．５mmol）およびトリエチルアミン（１．２mL）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。固体を濾過し、溶液を濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水で抽出した。有機層を希クエン酸水溶液で洗浄した。溶媒を蒸発させた後、残渣をエーテルで処理し、黄色の固体を濾過して、Ｎ−（５−ニトロ−ピリミジン−２−イル）−ピロリジン−３−オール（５７０mg）を得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ８Ｈ１０Ｎ４Ｏ３  ｍ／ｅ  ２１０．１９、実測値２１１．０（ＥＳ、Ｍ＋Ｈ）。上記のようにニトロ化合物の水素化により、Ｎ−（５−アミノピリミジン−２−イル）−ピロリジン−３−オールを得た。
【０２８５】
（Ｒ）−Ｎ−（５−アミノピリミジン−２−イル）−ピロリジン−３−オールの調製
【０２８６】
【化９３】
2009517428.tif 000086
【０２８７】
本化合物を、前記と同様の方法で（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジンおよび２−クロロ−５−ニトロピリミジンを用いて調製して、（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロ−ピリミジン−２−イル）−ピロリジン−３−オールを得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ８Ｈ１０Ｎ４Ｏ３  ｍ／ｅ  ２１０．１９、実測値２１１．０（ＥＳ、Ｍ＋Ｈ）。上記のようにニトロ化合物の水素化により、（Ｒ）−Ｎ−（５−アミノピリミジン−２−イル）−ピロリジン−３−オールを得た。
【０２８８】
（Ｓ）−Ｎ−（５−アミノピリミジン−２−イル）−ピロリジン−３−オールの調製
【０２８９】
【化９４】
2009517428.tif 000087
【０２９０】
本化合物を、前記と同様の方法で（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジンおよび２−クロロ−５−ニトロ−ピリミジンを用いて調製して、（Ｓ）−Ｎ−（５−ニトロピリミジン−２−イル）−ピロリジン−３−オールを得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ８Ｈ１０Ｎ４Ｏ３  ｍ／ｅ  ２１０．１９、実測値２１１（ＥＳ、Ｍ＋Ｈ）。上記のようにニトロ化合物の水素化により、（Ｓ）−Ｎ−（５−アミノピリミジン−２−イル）−ピロリジン−３−オールを得た。
【０２９１】
３−アミノ−６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジンの調製
【０２９２】
【化９５】
2009517428.tif 000088
【０２９３】
２−クロロ−５−ニトロ−ピリジン（３１７mg、２mmol）および３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（２５９mg、２mmol）をＴＨＦ  ８mLに混合した。ジイソプロピルエチルアミン（１．４mL）を加え、混合物をマイクロ波内で１２０℃で２０分間加熱した。室温まで冷却した後、固体を濾過し、濾液を酢酸エチルと水に分配した。有機層を蒸発させ、固体物質をメタノールで粉砕した。得られた固体を濾過して、５−ニトロ−２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジンを得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ８Ｈ７Ｆ２Ｎ３Ｏ２  ｍ／ｅ  ２１５．１６、実測値２１６．１（ＥＳ、Ｍ＋Ｈ）。上記のようにニトロ化合物の水素化により、３−アミノ−６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジンを得た。
【０２９４】
Ｎ２−メチル−Ｎ２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０２９５】
【化９６】
2009517428.tif 000089
【０２９６】
１−メチル−ピロリジン−２−オン（１０mL）中の２−クロロ−５−ニトロ−ピリジン（５００mg、３．１５mmol）、２，２，２−トリフルオロ−エチルアミン（９４０mg、９．４５mmol）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．６４mL、９．４５mmol）の混合物を、密閉管中でマイクロ波により２００℃で１０分間加熱した。反応混合物を蒸発乾固し、シリカゲルクロマトグラフィー（Iscoカラム１２０ｇ、４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミン（３００mg、４３％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ７Ｈ６Ｆ３Ｎ３Ｏ２（ｍ／ｅ）２２１、実測値２２２（Ｍ＋Ｈ）。試料から得られたＮＭＲスペクトラムはその構造と矛盾しない。
【０２９７】
ＤＭＦ（４mL）中の（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミン（２３０mg、１．０４mmol）、炭酸セシウム（７３０mg、２．０７mmol）およびヨードメタン（０．５９mL、４．１８mmol）の混合物を、密閉管中で５０℃で３時間加熱した。反応混合物を蒸発乾固し、粗状物を塩化メチレンと水に分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、メチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミン（２７０mg、粗状）を褐色の固体として得て、それを次の工程の反応でさらに精製しないで直接使用した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ８Ｈ８Ｆ３Ｎ３Ｏ２（ｍ／ｅ）２３５、実測値２３６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９８】
エタノール（１０mL）中のメチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミン（８０mg、０．３４mmol）の溶液を、炭素上１０％パラジウム（１０mg）存在下で水素下５０psiの圧力で室温で２時間振とうした。反応が完了した後、反応混合物をセライトのプラグを通して濾過し、濾過パッドをエタノールで洗浄した。有機層を合わせ、濃縮して、Ｎ２−メチル−Ｎ２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピリジン−２，５−ジアミン（７０mg、粗状）を褐色の油状物として得て、それを次の工程でさらに精製しないで直接使用した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ８Ｈ１０Ｆ３Ｎ３（ｍ／ｅ）２０５、実測値２０６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９９】
Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピリミジン−２，５−ジアミンの調製
【０３００】
【化９７】
2009517428.tif 000090
【０３０１】
上記Ｎ２−メチル−Ｎ２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピリジン−２，５−ジアミンの調製に用いられるものと同様の手順で、Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピリミジン−２，５−ジアミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリミジンおよび２，２，２−トリフルオロ−エチルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ７Ｈ９Ｆ３Ｎ４（ｍ／ｅ）２０６、実測値２０７（Ｍ＋Ｈ）。試料から得られたＮＭＲスペクトラムはその構造と矛盾しない。
【０３０２】
５−イソプロピル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製
【０３０３】
【化９８】
2009517428.tif 000091
【０３０４】
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１M、６mL、６mmol）を、テトラヒドロフラン（１０mL）中の（ベンズヒドリリデン−アミノ）−酢酸ベンジルエステル（１．９７ｇ、６mmol）に−７８℃で加えた。反応混合物をこの温度で約１時間撹拌した。次にテトラヒドロフラン（５mL）中の塩化イソブチリル（０．６４１mL、６mmol）を上記混合物にゆっくりと加えた。反応混合物を室温まで温め、さらに２時間続けた。上記反応が完了した後、反応混合物を希塩酸（２M）でクエンチし、室温で１時間撹拌した。テトラヒドロフランを除去した後、水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。回収した有機層を希塩酸（２M）で抽出した。合わせた水溶液を真空下で濃縮して、２−アミノ−４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸ベンジルエステル酸クロリドを得て、それを次の工程でさらに精製しないで使用した。塩化ベンゾイル（３mL）をジクロロメタン（６０mL）中の２−アミノ−４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸ベンジルエステル酸クロリド（１．６３ｇ、６mmol）および無水ピリジン（２０mL）の混合物に室温でゆっくり加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、その後、溶媒を除去し、水を加えた。得られた混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を回収し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merckシリカゲル６０、２３０〜４００メッシュ、ヘキサン中０〜４０％酢酸エチルで２０分間）により、２−ベンゾイルアミノ−４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸ベンジルエステル（１．０８ｇ、５３％）を明黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ２１ＮＯ４（ｍ／ｅ）３３９、実測値３４０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０５】
テトラヒドロフラン（６０mL）中の２−ベンゾイルアミノ−４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸ベンジルエステル（１．０８ｇ、３mmol）、トリフェニルホスフィン（２．０１ｇ、８mmol）、ヨウ素（１．６２ｇ、６．３７mmol）の混合物を−７８℃に冷却し、続いてトリエチルアミン（１．７mL）を加えた。得られた溶液を−７８℃で約１０分間撹拌し、次に室温まで温めた。反応を室温で約１時間続けた。反応後、溶媒を除去し、ジクロロメタンを加えた。得られた溶液を飽和重炭酸ナトリウム、クエン酸（０．５M）、およびブラインで順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次に真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merckシリカゲル６０、２３０〜４００メッシュ、ヘキサン中０〜４０％酢酸エチルで２０分間）により、５−イソプロピル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸ベンジルエステル（０．８４ｇ、８２％）を明黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１９ＮＯ３（ｍ／ｅ）３２１、実測値３２２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０６】
テトラヒドロフラン、メタノールおよび水（３：１：１、１０mL）の混合物中の５−イソプロピル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸ベンジルエステル（８３０mg、２．５９mmol）の溶液を、水酸化リチウム一水和物（２５８mg、６．５mmol）で室温で１時間処理した。反応が完了した後、溶媒を除去した。残渣に、水およびジクロロメタンを加え、白色の沈殿物が形成された。固体を濾取した後、濾液を回収し、相を分離した。水層のpHを希塩酸（１Ｎ）で１〜２に調整した。次に水層を酢酸エチルで３回抽出した。酢酸エチル層を回収し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merckシリカゲル６０、２３０〜４００メッシュ、ヘキサン中０〜８０％酢酸エチルで２０分間）により、５−イソプロピル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸（２４７mg、４１％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１３Ｈ１３ＮＯ３（ｍ／ｅ）２３１、実測値２３２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０７】
５−エチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製
【０３０８】
【化９９】
2009517428.tif 000092
【０３０９】
上記５−イソプロピル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製に使用したものと同様の方法で、５−エチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を（ベンズヒドリリデン−アミノ）−酢酸ベンジルエステル、塩化プロピオニルおよび塩化ベンゾイルから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１２Ｈ１１ＮＯ３（ｍ／ｅ）２１７、実測値２１８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１０】
２−フェニル−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製
【０３１１】
【化１００】
2009517428.tif 000093
【０３１２】
上記５−イソプロピル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製に使用したものと同様の方法で、２−フェニル−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸を（ベンズヒドリリデン−アミノ）−酢酸ベンジルエステル、塩化ブチリルおよび塩化ベンゾイルから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１３Ｈ１３ＮＯ３（ｍ／ｅ）２３１、実測値２３２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１３】
２−（２−クロロ−フェニル）−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製
【０３１４】
【化１０１】
2009517428.tif 000094
【０３１５】
上記５−イソプロピル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製に使用したものと同様の方法で、２−（２−クロロ−フェニル）−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸を（ベンズヒドリリデン−アミノ）−酢酸ベンジルエステル、塩化ブチリルおよび２−クロロ−ベンゾイルクロリドから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１３Ｈ１２ＣｌＮＯ３（ｍ／ｅ）２６５、実測値２６６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１６】
２−（２−ブロモ−フェニル）−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製
【０３１７】
【化１０２】
2009517428.tif 000095
【０３１８】
上記５−イソプロピル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製に使用したものと同様の方法で、２−（２−ブロモ−フェニル）−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸を（ベンズヒドリリデン−アミノ）−酢酸ベンジルエステル、塩化ブチリルおよび２−ブロモ−ベンゾイルクロリドから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１３Ｈ１２ＢｒＮＯ３（ｍ／ｅ）３１０、実測値３１１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１９】
５−プロピル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製
【０３２０】
【化１０３】
2009517428.tif 000096
【０３２１】
上記５−イソプロピル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製に使用したものと同様の方法で、５−プロピル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸を（ベンズヒドリリデン−アミノ）−酢酸ベンジルエステル、塩化ブチリルおよび２−メチル−ベンゾイルクロリドから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１４Ｈ１５ＮＯ３（ｍ／ｅ）２４５、実測値２４６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２２】
２−シクロヘキシル−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製
【０３２３】
【化１０４】
2009517428.tif 000097
【０３２４】
上記５−イソプロピル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製に使用したものと同様の方法で、２−シクロヘキシル−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸を（ベンズヒドリリデン−アミノ）−酢酸ベンジルエステル、塩化ブチリルおよびシクロヘキサンカルボニルクロリドから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１３Ｈ１９ＮＯ３（ｍ／ｅ）２３７、実測値２３８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２５】
５−クロロ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製
【０３２６】
【化１０５】
2009517428.tif 000098
【０３２７】
エチレングリコールジメチルエーテル（１０mL）中のフェニルボロン酸（７２９mg、５．９８mmol）、２−クロロ−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル（Org. Lett. 2002, 4 (17), 2905 and J. Med. Chem. 1971, 14, 1075に記載の手順に従って調製）（１．０ｇ、５．７０mmol）、Ｐｄ［ＰＰｈ３］４（３２９mg、０．２８５mmol）、炭酸ナトリウム（２M、２mL）の混合物を、９０℃で一晩加熱した。反応物を冷却した後、溶媒を除去して粗残渣を得た。フラッシュクロマトグラフィー（Merckシリカゲル６０、２３０〜４００メッシュ、ヘキサン中５〜４５％酢酸エチルで３５分間）により、２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１．０３ｇ、８３％）を無色の油状物として得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１２Ｈ１１ＮＯ３（ｍ／ｅ）２１７、実測値２１８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２８】
クロロホルム（１０mL）中の２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル（２１７mg、１mmol）、１−クロロ−ピロリジン−２，５−ジオン（４００mg、３mmol）および２滴の硫酸の混合物を９０℃で一晩加熱した。反応が完了した後、溶媒を蒸発させた。残渣に水を加え、次に混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を回収し、合わせ、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merckシリカゲル６０、２３０〜４００メッシュ、ヘキサン中５〜４０％酢酸エチルで３０分間）により、５−クロロ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル（９５mg、３７％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１２Ｈ１０ＣｌＮＯ３（ｍ／ｅ）２５１、実測値２５２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２９】
テトラヒドロフラン、メタノールおよび水（３：１：１、５mL）の混合溶液中の５−クロロ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル（９２mg、０．３７mmol）の溶液を、水酸化リチウム一水和物（４４mg、１．１mmol）で室温で２時間処理した。反応が完了した後、溶媒を蒸発させた。残渣に水を加え、水層のpH値を希塩酸（１Ｎ）を加えて〜１−２に調整した。白色の沈殿物を遠心分離により回収して、５−クロロ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸（７３mg、８８％）を得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１０Ｈ６ＣｌＮＯ３（ｍ／ｅ）２２３、実測値２２４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３０】
５−ブロモ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製
【０３３１】
【化１０６】
2009517428.tif 000099
【０３３２】
上記５−クロロ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製に使用したものと同様の方法で、５−ブロモ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル、１−ブロモ−ピロリジン−２，５−ジオンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１０Ｈ６ＢｒＮＯ３（ｍ／ｅ）２６８、実測値２６９（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３３】
４−フェニル−チアゾール−２−カルボン酸の調製
【０３３４】
【化１０７】
2009517428.tif 000100
【０３３５】
テトラヒドロフラン、メタノールおよび水（３：１：１、１０mL）の混合溶液中の４−フェニル−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル、Pharma Coreより市販、（１．０ｇ、４．２８mmol）を、水酸化リチウム一水和物（５１４mg、１２．８mmol）で室温で３時間処理した。反応が完了した後、溶媒を蒸発させた。残渣に水を加え、得られた溶液のpHを希塩酸（１Ｎ）を加えて〜１−２に調整した。白色の沈殿物を遠心分離により回収し、さらに水で洗浄して、４−フェニル−チアゾール−２−カルボン酸（４７３mg、５４％）を得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１０Ｈ７ＮＯ２Ｓ（ｍ／ｅ）２０５、実測値２０６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３６】
（メチル−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アミノ）−酢酸の調製
【０３３７】
【化１０８】
2009517428.tif 000101
【０３３８】
（メチル−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アミノ）−酢酸メチルエステルより：（メチル−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アミノ）−酢酸。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ４（ｍ／ｅ）４２０、実測値４２１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３９】
２−（２−クロロ−フェニル）−４−エチル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルの調製
【０３４０】
【化１０９】
2009517428.tif 000102
【０３４１】
本化合物を、Int. J. Peptide Protein Res. 1989, 33, 353、J. Chem. Soc, Chem. Commun. 1995, 2335に記載の手順に従って調製した。２−アミノ−酪酸（３．８７ｇ、３７．５mmol）をジクロロメタン９０mLに懸濁し、クロロ−トリメチル−シラン（９．６mL、７５mmol）で処理した。混合物を１時間還流し、氷浴中で冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（１１．３mL、６５mmol）および２−クロロ−ベンゾイルクロリド（４．３mL、３５．６mmol）を加えた。溶液を冷却しながら２０分間撹拌し、次に１．５時間室温まで温めた。混合物を濃縮し、次にエーテルと希ＮａＨＣＯ３溶液に分配した。相を分離した。水層をエーテルで抽出し、エーテル層を水で逆洗浄した。合わせた水層を１N  ＨＣｌでpH２に酸性化し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、２−（２−クロロ−ベンゾイルアミノ）−酪酸をオフホワイトの固体（７．０ｇ、収率７７％）として得て、それを次の工程でさらに精製しないで直接使用した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１１Ｈ１２ＣｌＮＯ３（ｍ／ｅ）２４１、実測値２４２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４２】
無水テトラヒドロフラン６０mL中の２−（２−クロロ−ベンゾイルアミノ）−酪酸（２．８４ｇ、１１．８mmol）の撹拌スラリーに、塩化オキサリル（１０．１mL、１１８mmol）を加えた。混合物を５０℃で一晩撹拌し、次に溶媒を真空下で蒸発させた。油状残渣をトルエンで処理し、蒸発させて微量の塩化オキサリルを除去した。次に残渣を氷浴中で冷却し、トリエチルアミン（３．４mL、２３．６mmol）を加え、続いて１−ヒドロキシ−ピロリジン−２，５−ジオンを加えた。反応混合物を５０℃で一晩撹拌し、その後溶媒を真空下で除去した。次に残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Merckシリカゲル６０、２３０〜４００メッシュ、ヘキサン中５〜６０％酢酸エチルで２５分間）により精製して、２−（２−クロロ−フェニル）−４−エチル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステル（９９７mg、収率２５％）を明黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏ５（ｍ／ｅ）３４８、実測値３４９（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４３】
２−（２−クロロ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルの調製
【０３４４】
【化１１０】
2009517428.tif 000103
【０３４５】
上記２−（２−クロロ−フェニル）−４−エチル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルの調製に使用したものと同様の方法で、２−（２−クロロ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルをＤＬ−ノルバリンおよび２−クロロ−ベンゾイルクロリドから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ５（ｍ／ｅ）３６２、実測値３６３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４６】
４−メチル−２−フェニル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルの調製
【０３４７】
【化１１１】
2009517428.tif 000104
【０３４８】
上記２−（２−クロロ−フェニル）−４−エチル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルの調製に使用したものと同様の方法で、４−メチル−２−フェニル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルをＤＬ−アラニンおよび塩化ベンゾイルから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ５（ｍ／ｅ）３００、実測値３０１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４９】
４−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルの調製
【０３５０】
【化１１２】
2009517428.tif 000105
【０３５１】
上記２−（２−クロロ−フェニル）−４−エチル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルの調製に使用したものと同様の方法で、４−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルをＤＬ−アラニンおよび２−メチル−ベンゾイルクロリドから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ５（ｍ／ｅ）３１４、実測値３１５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５２】
４−プロピル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルの調製
【０３５３】
【化１１３】
2009517428.tif 000106
【０３５４】
上記２−（２−クロロ−フェニル）−４−エチル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルの調製に使用したものと同様の方法で、４−プロピル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルをＤＬ−ノルバリンおよび２−メチル−ベンゾイルクロリドから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏ５（ｍ／ｅ）３４２、実測値３４３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５５】
４−（２−メチルスルファニル−エチル）−２−フェニル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルの調製
【０３５６】
【化１１４】
2009517428.tif 000107
【０３５７】
上記２−（２−クロロ−フェニル）−４−エチル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルの調製に使用したものと同様の方法で、４−（２−メチルスルファニル−エチル）−２−フェニル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルをＤＬ−メチオニンおよび塩化ベンゾイルから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ５Ｓ（ｍ／ｅ）３６０、実測値３６１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５８】
２−（２−ブロモ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルの調製
【０３５９】
【化１１５】
2009517428.tif 000108
【０３６０】
上記２−（２−クロロ−フェニル）−４−エチル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルの調製に使用したものと同様の方法で、２−（２−ブロモ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルをＤＬ−ノルバリンおよび２−ブロモ−ベンゾイルクロリドから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＮ２Ｏ５（ｍ／ｅ）４０７、実測値４０８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６１】
２−シクロヘキシル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルの調製
【０３６２】
【化１１６】
2009517428.tif 000109
【０３６３】
上記２−（２−クロロ−フェニル）−４−エチル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルの調製に使用したものと同様の方法で、２−シクロヘキシル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルをＤＬ−ノルバリンおよびシクロヘキサンカルボニルクロリドから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１７Ｈ２２Ｎ２Ｏ５（ｍ／ｅ）３３４、実測値３３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６４】
２−フェニル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルの調製
【０３６５】
【化１１７】
2009517428.tif 000110
【０３６６】
上記２−（２−クロロ−フェニル）−４−エチル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルの調製に使用したものと同様の方法で、２−フェニル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルをＤＬ−ノルバリンおよび塩化ベンゾイルから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ５（ｍ／ｅ）３２８、実測値３２９（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６７】
２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製：
【０３６８】
【化１１８】
2009517428.tif 000111
【０３６９】
アミノ−酢酸メチルエステル（５ｇ、４０mmol）をＤＭＦに懸濁し、トリエチルアミン（１３．９mL、１００mmol）および２−クロロ−ベンゾイルクロリド（５mL、４０mmol）で処理した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を反応物に加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２−クロロ−ベンゾイルアミノ）−酢酸メチルエステルを明黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１０Ｈ１０ＣｌＮＯ３（ｍ／ｅ）２２７、実測値２２８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７０】
メタノール３０mL中の上記（２−クロロ−ベンゾイルアミノ）−酢酸メチルエステル（６ｇ、２６mmol）の溶液に、水１０mL中の３当量の水酸化リチウム水和物を加えた。溶液を室温で１時間撹拌し、濃縮し、水と混合した。クエン酸を溶液のpHがpH２〜３に調整されるまで加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、（２−クロロ−ベンゾイルアミノ）−酢酸を固体として得た。アセトン４０mL中の（２−クロロ−ベンゾイルアミノ）−酢酸の溶液に、過剰量のトリフルオロ無水酢酸を−２０℃で加えた。混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去した。残渣を水４００mLに注ぎ、２０分間撹拌した。固体を濾過し、水２×１００mLで洗浄し、真空下で乾燥させて、２−（２−クロロ−ベンゾイルアミノ）−４，４，４−トリフルオロ−３，３−ジヒドロキシ−酪酸を赤色の固体として得た。この赤色の固体をメタノール８０mLに懸濁し、３０分間加熱還流した。溶媒を除去し、混合物を酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−（２−クロロ−ベンゾイルアミノ）−４，４，４−トリフルオロ−３，３−ジヒドロキシ−酪酸メチルエステルを明黄色の固体として得た。メチルエステルをオキシ塩化リン１００ｇに懸濁し、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮して過剰量のＰＯＣｌ３を除去した。残った油状物をトルエンで希釈し、氷水の混合物に注いだ。層を分離し、有機層を水および希重炭酸ナトリウムで洗浄し、次に濃縮乾固した。固体をメタノール３０mLに溶解し、水３０mL中の２．５当量の水酸化リチウムで処理し、３０分間撹拌した。メタノールを真空下で除去し、混合物を水で希釈した。溶液のpHを１２M塩酸で約３に調整し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸１．６７ｇを明黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１１Ｈ５ＣｌＦ３ＮＯ３（ｍ／ｅ）２９１、実測値２９２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７１】
２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製
【０３７２】
【化１１９】
2009517428.tif 000112
【０３７３】
上記２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製に使用したものと同様の方法で、２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸を２−ブロモ−ベンゾイルクロリド、アミノ−酢酸メチルエステルおよびトリフルオロ無水酢酸から調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１１Ｈ５ＢｒＦ３ＮＯ３（ｍ／ｅ）３３６、実測値３３７（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７４】
２−（２−エチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製
【０３７５】
【化１２０】
2009517428.tif 000113
【０３７６】
上記２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製に使用したものと同様の方法で、２−（２−エチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸を２−エチル−ベンゾイルクロリド、アミノ−酢酸メチルエステルおよびトリフルオロ無水酢酸から調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１３Ｈ１０Ｆ３ＮＯ３（ｍ／ｅ）２８５、実測値２８６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７７】
２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製
【０３７８】
【化１２１】
2009517428.tif 000114
【０３７９】
上記２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製に使用したものと同様の方法で、２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸を２−トリフルオロメトキシ−ベンゾイルクロリド、アミノ−酢酸メチルエステルおよびトリフルオロ無水酢酸から調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１２Ｈ５Ｆ６ＮＯ４（ｍ／ｅ）３４１、実測値３４２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８０】
２−（２−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製
【０３８１】
【化１２２】
2009517428.tif 000115
【０３８２】
上記２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチルオキサゾール−４−カルボン酸の調製に使用したものと同様の方法で、２−（２−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸を２−メトキシ−ベンゾイルクロリド、アミノ−酢酸メチルエステルおよびトリフルオロ無水酢酸から調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１２Ｈ８Ｆ３ＮＯ４（ｍ／ｅ）２８７、実測値２８８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８３】
２−シクロヘキシル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸の調製
【０３８４】
【化１２３】
2009517428.tif 000116
【０３８５】
上記２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチルオキサゾール−４−カルボン酸の調製に使用したものと同様の方法で、２−シクロヘキシル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸をシクロヘキサンカルボニルクロリド、アミノ−酢酸メチルエステルおよびトリフルオロ無水酢酸から調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１１Ｈ１２Ｆ３ＮＯ３（ｍ／ｅ）２６３、実測値２６４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８６】
２−フェニル−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸の調製
【０３８７】
【化１２４】
2009517428.tif 000117
【０３８８】
２−フェニル−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸をBioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 1517に記載の手順に従って調製した。エタノール（６mL）中の２−クロロ−４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−酪酸エチルエステル（４３６mg、２mmol）およびベンズアミド（４８４mg、４mmol）の溶液を、密閉管中で１２０℃で３０時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６０、２３０〜４００メッシュ、ヘキサン中０〜８０％酢酸エチルで２５分間）により精製して、４−ヒドロキシ−２−フェニル−４−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステルをオフホワイトの固体（２２９mg、収率３８％）として得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１３Ｈ１２Ｆ３ＮＯ４（ｍ／ｅ）３０３、実測値３０４（Ｍ＋Ｈ）。エステルをオキシ塩化リン２mLとともに８０℃で一晩加熱して脱水した。反応混合物を冷却し、濃縮した。得られた残渣をＴＨＦと混合し、再度濃縮して、残ったＰＯＣｌ３を除去した。油状残渣を水でクエンチし、ＤＣＭ（２×）で抽出した。有機層を濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６０、２３０〜４００メッシュ、ヘキサン中０〜５０％酢酸エチルで２５分間）により精製して、２−フェニル−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステルをオフホワイトの固体（１６０mg、収率７５％）として得た。エステルをＴＨＦ：ＭｅＯＨ：水  ３：１：１（３mL）の混合溶媒中で水酸化リチウム一水和物とともに室温で４時間撹拌して加水分解した。反応物を濃縮し、水を加えた。溶液のpHを１N  ＨＣｌで〜１−２に調整した。白色の沈殿物を遠心分離により回収し、水で洗浄した。真空下で乾燥させた後、２−フェニル−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸を白色の固体として得た（１４１mg、収率９８％）。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１１Ｈ６Ｆ３ＮＯ３（ｍ／ｅ）２５７、実測値２５８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８９】
２−（２−メトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸の調製
【０３９０】
【化１２５】
2009517428.tif 000118
【０３９１】
上記２−フェニル−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸の調製に使用したものと同様の方法で、２−（２−メトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸を２−クロロ−４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−酪酸エチルエステルおよび２−メトキシ−ベンズアミドから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１２Ｈ８Ｆ３ＮＯ４（ｍ／ｅ）２８７、実測値２８８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３９２】
２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸の調製
【０３９３】
【化１２６】
2009517428.tif 000119
【０３９４】
上記２−フェニル−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸の調製に使用したものと同様の方法で、２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸を２−クロロ−４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−酪酸エチルエステル、２−ヒドロキシ−ベンズアミドおよび１−ブロモ−２−メトキシ−エタンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１４Ｈ１２Ｆ３ＮＯ５（ｍ／ｅ）３３１、実測値３３２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３９５】
５−シクロヘキシル−２−メチル−フラン−３−カルボン酸の調製
【０３９６】
【化１２７】
2009517428.tif 000120
【０３９７】
無水エーテル２５mL中のシクロヘキシル酢酸メチル（１．５６ｇ、１０mmol）の溶液を、アルゴン下−７８℃で撹拌した。ＤＩＢＡＬ（ヘキサン中１M、１１mL、１１mmol）を４５分間かけて滴下し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。水２５mL中の酒石酸ナトリウムカリウム四水和物（６ｇ、１２．２mmol）の溶液を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。エーテルで希釈した後、有機層を０．５N  ＨＣｌ、飽和重炭酸ナトリウムおよび飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、シクロヘキシル−アセトアルデヒド（１．１７ｇ、９３％）を得た。
【０３９８】
エタノール３００mL中の上記シクロヘキシル−アセトアルデヒド（１．０４ｇ、８．２５mmol）およびアセト酢酸エチル（０．８７３mL、６．８５mmol）の溶液を氷浴中で撹拌し、エタノール３８０uL中のピペリジン（７．３uL、７３ｕmol）を加えた。混合物を氷浴中で５時間撹拌し、冷蔵庫に１６時間入れた。反応混合物をエーテル５０mLで希釈し、飽和塩化ナトリウム（３×３０mL  ２滴のＡｃＯＨ含有）で抽出した。ブライン層をエーテル（２×４０mL）で逆抽出した。合わせたエーテル層をブライン（３０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、２−アセチル−４−シクロヘキシル−ブタ−２−エン酸エチルエステル（１．７９ｇ）を得た。
【０３９９】
ＣＣｌ４  ４０mL中の２−アセチル−４−シクロヘキシル−ブタ−２−エン酸エチルエステル（１．７９ｇ、７．５２mmol）の溶液を、ＣＣｌ４  ４０mL中のＮＢＳのスラリー（１．３３８ｇ、７．５２mmol）に加えた。混合物をアルゴン下で１２時間還流し、室温で６８時間撹拌し、次に氷浴中で冷却した。沈殿した固体を濾別し、濾液を蒸発させて油状物にし、それを短経路蒸留（１６５〜１８５℃、１mmHg）により精製して、５−シクロヘキシル−２−メチル−フラン−３−カルボン酸エチルエステル（１．３６ｇ、７７％）を得た。
【０４００】
エタノール３mLおよび水１．５mL中の５−シクロヘキシル−２−メチル−フラン−３−カルボン酸エチルエステル（１４３mg、０．６０５mmol）および２N水酸化ナトリウム（１．５mL、３．０mmol）の溶液を、１時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、pHを１N  ＨＣｌで１に調整し、ＣＨ２Ｃｌ２（５×４０mL）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、５−シクロヘキシル−２−メチル−フラン−３−カルボン酸（９６mg、７６％）を得た。
【０４０１】
５−シクロヘキシル−２−エチル−フラン−３−カルボン酸の調製
【０４０２】
【化１２８】
2009517428.tif 000121
【０４０３】
３−オキソ吉草酸エチルをアセト酢酸エチルの代わりに使用する以外は上記手順と同様に、５−シクロヘキシル−２−エチル−フラン−３−カルボン酸を粉末（４９mg）として調製した。
【０４０４】
１−フェニル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の調製
【０４０５】
【化１２９】
2009517428.tif 000122
【０４０６】
丸底フラスコ内でトルエン（６mL）中の３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１．２５ｇ、６．０mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．３４２ｇ、１．８mmol）および炭酸カリウム（０．５８ｇ、４．２mmol）の混合物を、アルゴンでパージした。次に反応混合物にヨードベンゼン（０．８１mL、７．２mmol）およびラセミ体トランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン（０．５８mL、３．６mmol）を加えた。スラリーをＡｒ下で油浴中１１０℃で２４時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトのベッドを通して濾過した。セライトを酢酸エチルで洗浄した後、濾液を合わせ、濃縮して粗状物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィー（Iscoカラム１２０ｇ、０〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、１−フェニル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１．４０ｇ、８２％）をオフホワイトの固体として得た。試料から得られたＮＭＲスペクトラムはその構造と矛盾しない。
【０４０７】
メタノール（１０mL）中の１−フェニル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１６０mg、０．５６mmol）および１N水酸化ナトリウム水溶液（２．３mL、２．３mmol）の混合物を、室温で一晩撹拌した。反応混合物を１N塩酸水溶液でpH〜２に酸性化し、濃縮して、１−フェニル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸をオフホワイトの固体として得て、それをさらに精製しないで直接使用した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１１Ｈ７Ｆ３Ｎ２Ｏ２（ｍ／ｅ）２５６、実測値２５７（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０８】
５−フェニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸の調製
【０４０９】
【化１３０】
2009517428.tif 000123
【０４１０】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０mL）中の５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（５００mg、２．３１mmol）の混合物に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、１１０mg、２．７５mmol）を０℃で加えた。混合物を０℃で１０分間、次に室温で４０分間撹拌した。反応混合物を０℃まで再冷却した後、２，２，２−トリフルオロ−メタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロ−エチルエステル（５００mg、２．３９mmol）を滴下した。混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。反応物を氷水で注意深くクエンチし、１N塩酸水溶液で中和した。混合物を塩化メチレンで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、濃縮して粗状物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィー（Iscoカラム１２０ｇ、１１％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、５−フェニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３６０mg、５２％）を白色の固体として得た。試料から得られたＮＭＲスペクトラムはその構造と矛盾しない。
【０４１１】
メタノール（１０mL）中の５−フェニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３６０mg、１．２１mmol）および１N水酸化ナトリウム水溶液（３．６mL、３．６mmol）の混合物を、室温で一晩撹拌した。反応混合物を１N塩酸水溶液でpH〜２に酸性化し、濃縮して、５−フェニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸をオフホワイトの固体として得て、それを次の工程の反応でさらに精製しないで直接使用した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１２Ｈ９Ｆ３Ｎ２Ｏ２（ｍ／ｅ）２７０、実測値２７１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１２】
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルピラジン−２，５−ジアミンの調製
【０４１３】
【化１３１】
2009517428.tif 000124
【０４１４】
５−クロロピラジン−２−カルボン酸メチル（１．０ｇ、５．７９７mmol）およびＮ−メチル−Ｎ−（２−メトキシ）エチルアミン（２．０mL、１８．６mmol）の混合物を、油浴中７５℃で１０分間加熱した。反応混合物を蒸発乾固し、残渣を乾燥エーテル（５０mL）で粉砕して、固体を５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）］アミノピラジン−２−カルボン酸メチル塩酸塩（１．５５ｇ、１００％）として得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１０Ｈ１５Ｎ３Ｏ３（ｍ／ｅ）２２５、実測値２２６．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１５】
上記固体（１．５５ｇ）をメタノール（２０mL）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（１N）（１２mL）を加えた。混合物を４５℃で６０分間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固して、黄色のロウ状の固体（約３．０ｇ）を５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）］アミノピラジン−２−カルボン酸ナトリウムとして得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１３Ｎ３Ｏ３（ｍ／ｅ）２１１、実測値２１２．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１６】
上記粗ナトリウム塩をＤＭＦ（２５mL）に懸濁し、ジフェニルホスホリルアジド（２．０mL、９．３mmol）を加えた。混合物を室温で１８時間撹拌して清澄な溶液を得た。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル（７５mL）および水（５０mL）で抽出した。水層をさらに酢酸エチル（５０mL）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を蒸発させて、琥珀色の結晶（１．８３ｇ）を得た。結晶性物質をトルエン（２０mL）に溶解し、ベンジルアルコールを加えた。混合物を９５℃で６０分間撹拌した。得られた溶液を室温まで冷却し、溶液を結晶物質が現れるまで２／３の容量に濃縮した。固体を濾過し、トルエンで、次にエーテルで洗浄して、白色の結晶を５−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ピラジン−２−カルバミン酸ベンジルエステル（７０５mg、３９％）として得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）３１６、実測値３１７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１７】
上記カルバミン酸ベンジルエステル（３１６mg、１．０mmol）を５％炭素上パラジウム（６０mg）を含むメタノール（２５mL）およびＴＨＦ（５mL）の混合物に懸濁した。溶液を水素雰囲気下（水素バルーン）に１時間置いた。混合物をセライトの薄層を通して濾過し、溶液を蒸発させて、緑色の油状物をＮ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルピラジン−２，５−ジアミン（１８０mg、１００％）として得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ８Ｈ１４Ｎ４Ｏ（ｍ／ｅ）１８２、実測値１８３．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１８】
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）ピラジン−２，５−ジアミンの調製
【０４１９】
【化１３２】
2009517428.tif 000125
【０４２０】
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０mL、５．７mmol）を含むＤＭＦ（５mL）中の４−アミノテトラヒドロピラン（５００mg、４．９４mmol）および２−クロロピラジン−５−カルボン酸メチル（７７０mg、４．４６mmol）の混合物を、５５℃で１７時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をエーテル（２５mL）と塩酸（１N、２５mL）に分配した。水層をさらにエーテル（２５mL）で抽出した。得られた水層をまず塩化ナトリウム（１０ｇ）で処理し、次に塩化メチレン（３×５０mL）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を蒸発させて油状物を得て、それを２−（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル）−アミノピラジン−５−カルボン酸メチル（９００mg、８５％）としてゆっくりと結晶化させた。ＭＳ計算値として、Ｃ１１Ｈ１５Ｎ３Ｏ３（ｍ／ｅ）２３７、実測値２３８．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２１】
上記メチルエステル（８７７mg、３．７mmol）をメタノール（１０mL）に溶解し、固体の水酸化ナトリウム（３００mg、７．５mmol）および水（０．６mL）で処理した。溶液を５０℃で６０分間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固し、残渣をトルエン（２×２５mL）に２回溶解し、蒸発させて、固体をナトリウム塩として得た。この塩をＤＭＦ（１５mL）に懸濁し、ジフェニルホスホリルアジド（１．１mL、５．１１mol）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌して、清澄な溶液を得た。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチル（５０mL）と水（２５mL）に分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を蒸発させて、油状物（９００mg）を得た。この油状物をベンジルアルコール（０．８mL、７．７mmol）で処理し、撹拌しながら９５℃で４５分間加熱した。得られた固体を最少量の塩化メチレンに溶解し、ヘキサン類中酢酸エチル（２５％〜１００％）の勾配で溶離するBiotageフラッシュカラムに付した。目的画分を濃縮して、黄色を帯びた結晶を５−（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル）アミノピラジン−２−カルバミン酸ベンジルエステル（６０５mg、４９．７％）として得た。ＭＳ計算値として、Ｃ１７Ｈ２０Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）３２８、実測値３２９．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２２】
上記カルバミン酸メチルエステル（２００mg、０．６０９mol）を１０％炭素上パラジウム（４０mg）を含むメタノール（１０mL）およびＴＨＦ（４mL）に懸濁した。混合物を水素雰囲気下（水素バルーン）に室温で９０分間置いた。混合物をセライトの薄層を通して濾過した。濾液を蒸発乾固して、黄色の固体を５−（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル）ピラジン−２，５−ジアミン（１２０mg、１００％）として得た。ＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１４Ｎ４Ｏ（ｍ／ｅ）１９４、実測値１９５．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２３】
Ｎ２−［シス−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチル］−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０４２４】
【化１３３】
2009517428.tif 000126
【０４２５】
参考文献（Chen, et al US 2004/0204427 A1参照）に従って調製したシス−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチルアミン（５８０mg、２．６９mmol）を含む２０mLバイアルに、ＤＭＦ（１０mL）、２−クロロ−５−ニトロ−ピリジン（４２８mg、２．６９mmol）、ＴＥＡ（１．５mL）を加えた。容器をＡｒでパージし、密閉し、７５℃まで４．５時間加熱し、室温まで冷却し、週末にかけて（６０時間）撹拌した。反応混合物を７５℃でさらに６時間再度加熱し、次に一晩（１８時間）室温まで冷却した。反応混合物を濃縮し、ＤＭＦ（１０mL）に再溶解した。２当量のＫ２ＣＯ３（７４４mg）を加え、７０℃まで１時間加熱した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルに担持させ、Analogixを使用してRedisepシリカゲルカラム８０ｇを用いて６０mL／分でヘキサン中のＥｔ２Ｏの濃度を上げながら（０〜５分：０％、５〜２５分：０〜２０％、２５〜４０分：３０％、４０〜６５分：３０〜１００％）フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。適切な画分を回収し、乾燥させて清澄な油状物、４９０．８、５４．０％（ＬＣＭＳ４．２３min、３３８（Ｍ＋Ｈ）、計算値  Ｃ１６Ｈ２７Ｎ３Ｏ３Ｓｉ（ｍ／ｅ）３３７、Ｈ２Ｏ／ＨＣＯＯＨ中５０〜１００％ＡＣＮ、Ｃ１８、ＡＰＣＩ）を生成した。ニトロピリジル化合物をＭｅＯＨ（１０mL）を含むＰＡＲＲ容器に移し、Ｐｄ／Ｃ（１０％）を加え、容器をＨ２で５４psiで加圧した。３時間後、反応混合物をセライトのベッドを通して濾過し、ＤＣＭから２回濃縮乾固した。紫黒色の物質をアミドカップリングに直ちに使用した（ＬＣＭＳ２．９４min、３０８（Ｍ＋Ｈ）、計算値  Ｃ１６Ｈ２７Ｎ３Ｏ３Ｓｉ（ｍ／ｅ）３０７、Ｈ２Ｏ／ＨＣＯＯＨ０．３％中１０〜１００％ＡＣＮ、Ｃ１８、ＡＰＣＩ）。
【０４２６】
Ｎ２−［トランス−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチル］−ピリジン−２，５−ジアミンの調製
【０４２７】
【化１３４】
2009517428.tif 000127
【０４２８】
上記Ｎ２−［シス−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチル］−ピリジン−２，５−ジアミンの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ２−［トランス−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチル］−ピリジン−２，５−ジアミンを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよびトランス−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチル（参考文献（Chen, et al US 2004/0204427 A1参照）に従って調製）から調製した。（ＬＣＭＳ３．１５min、３０８（Ｍ＋Ｈ）、計算値  Ｃ１６Ｈ２７Ｎ３Ｏ３Ｓｉ（ｍ／ｅ）３０７、Ｈ２Ｏ／ＨＣＯＯＨ０．３％中０〜１００％ＡＣＮ、Ｅｃｈｅｌｏｎ  Ｃ１８、ＥＳＩ）。
【０４２９】
Ｎ２−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチル］−ピリジン−２，５ジアミンの調製
【０４３０】
【化１３５】
2009517428.tif 000128
【０４３１】
Ｎ２−［シス−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチル］−ピリジン−２，５−ジアミンの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ２−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチル］−ピリジン−２，５−ジアミンをトランス−（１Ｓ，３Ｓ）−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチルアミンおよび２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１６Ｈ２９Ｎ３ＯＳｉ（ｍ／ｅ）３０７、実測値  ３０８（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３２】
Ｎ２−［トランス−（１Ｒ，３Ｒ）−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチル］−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミンの調製
【０４３３】
【化１３６】
2009517428.tif 000129
【０４３４】
Ｎ２−［シス−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチル］−ピリジン−２，５−ジアミンの調製に使用したものと同様の方法で、Ｎ２−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチル］−ピリジン−２，５−ジアミンをトランス−（１Ｒ，３Ｒ）−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチルアミンおよび２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１６Ｈ２９Ｎ３ＯＳｉ（ｍ／ｅ）３０７、実測値  ３０８（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３５】
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−（（１Ｓ，３Ｓ）−［３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０４３６】
【化１３７】
2009517428.tif 000130
【０４３７】
上記２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−シクロペンチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミドの調製に使用したものと同様の方法で、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−（（１Ｓ，３Ｓ）−［３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチル］−ピリジン−２，５−ジアミン（上記Ｎ２−シクロペンチル−ピリジン−２，５−ジアミンの調製に使用したものと同様の方法に従って、Ｎ２−［トランス−（１Ｓ，３Ｓ）−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチル］−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミンの還元によりインサイチューで調製）から調製した。赤色の固体。ＬＣＭＳ  Ｃ２７Ｈ３３Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓｉ（ｍ／ｅ）計算値として５４６、実測値  ５４７（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３８】
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−（（１Ｒ，３Ｒ）−［３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０４３９】
【化１３８】
2009517428.tif 000131
【０４４０】
上記２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−（（１Ｓ，３Ｓ）−［３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製に使用したものと同様の方法で、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−（（１Ｒ，３Ｒ）−［３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチル］−ピリジン−２，５−ジアミン（上記Ｎ２−シクロペンチル−ピリジン−２，５−ジアミンの調製に使用したものと同様の方法に従って、Ｎ２−［トランス−（１Ｒ，３Ｒ）−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチル］−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミンの還元によりインサイチューで調製）から調製した。ＬＣＭＳ  Ｃ２７Ｈ３３Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓｉ（ｍ／ｅ）計算値として５４６、実測値  ５４７（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４１】
１−（６−ニトロピリジン−３−イル）−ピロリジン−３−オールの調製
【０４４２】
【化１３９】
2009517428.tif 000132
【０４４３】
ＥｔＯＨ（６mL）中の２−ニトロ−５−ブロモピリジン（３２０mg、２．０２mmol）の溶液を、ジイソプロピルエチルアミン（７１０μL、５２０mg、４．０４mmol）および（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジノール（３５０mg、４．０４mmol）で処理した。混合物を密閉管中で８５℃で２１．５時間加熱し、次に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２と水に分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、残渣をヘキサン類中の４０〜１００％ＥｔＯＡｃからＥｔＯＡｃ中の０〜３０％ＴＨＦ勾配を用いるシリカゲルカラムのクロマトグラフィーに付して、生成物を黄色の固体（２００mg、収率４７％）として得た。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値として、Ｃ９Ｈ１１Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋：２１０．０８７３；実測値：２１０．０８７３。
【０４４４】
５−（３−（Ｓ）−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−ニトロ−ピリジンの調製
【０４４５】
【化１４０】
2009517428.tif 000133
【０４４６】
無水ＴＨＦ中の５−（３−（Ｓ）−ヒドロキシピロリジノール）−２−ニトロピリジン（２００mg、０．９６mmol）の溶液を、ＭｅＩ（１７８μL、２．８８mmol）で、次にＮａＨ、鉱油中６０％、（５７mg、１．４４mmol）で室温で処理した。室温で一晩撹拌した後、反応混合物をＥｔＯＡｃと水に分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２から過剰量のヘキサン類で沈殿させて、生成物を黄色の固体（１７０mg、収率８０％）として得た。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値として、Ｃ１０Ｈ１１Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｎａ］＋：２４６．０８４９；実測値：２４６．０８４９。
【０４４７】
（２−メトキシエチル）−メチル−（６−ニトロピリジン−３−イル）−アミンの調製
【０４４８】
【化１４１】
2009517428.tif 000134
【０４４９】
ＥｔＯＨ（１５mL）中の２−ニトロ−５−ブロモピリジン（５００mg、３．１５mmol）の溶液を、メトキシエチル−Ｎ−メチルアミン（１．１２ｇ、１２．６mmol）およびジイソプロピルエチルアミン（２．２mL、１２．６mmol）で処理した。次に、得られた混合物を密閉管中で９０℃で４日間加熱し、次に冷却し、ＥｔＯＡｃと水に分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をヘキサン類中４０〜１００％ＥｔＯＡｃ勾配を用いるシリカゲルカラムのクロマトグラフィーに付して、生成物を粘ちょうな黄色の油状物として得て、それを放置してゆっくりと結晶化させた（２７０mg、収率４１％）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値として、Ｃ９Ｈ１３Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｎａ］＋：２３４．０８４９；実測値：２３４．０８５０。
【０４５０】
１−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アゼチジン−３−オールの調製
【０４５１】
【化１４２】
2009517428.tif 000135
【０４５２】
２−ブロモ−５−ニトロピリジン（４０６mg、２mmol）、３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩（１９９mg、２mmol）、微粉砕炭酸カリウム（８２８mg、６mmol）を無水ＤＭＦ  ２０mL中で８０℃まで５時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。ＥｔＯＡｃ層を濾過し、蒸発乾固し、さらに精製しないで使用した。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ８Ｈ９Ｎ３Ｏ３（ｍ／ｅ）１９５．１８、実測値１９６．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５３】
（２−エトキシ−エチル）−メチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミンの調製
【０４５４】
【化１４３】
2009517428.tif 000136
【０４５５】
ＴＨＦ（５mL）およびＤＭＦ（２mL）中の（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミン（１９７mg、１mmol）を油中６０％ＮａＨ（４８mg、１．２mmol）とともに１時間撹拌した。混合物を冷却し、これにヨウ化エチル（１２０uL、１．５mmol）を加えた。反応物を一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。ＥｔＯＡｃ層を濾過し、蒸発乾固し、さらに精製しないで使用した。収率：１５５mg。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ１０Ｈ１５Ｎ３Ｏ３（ｍ／ｅ）２２５．２５、実測値２２５．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５６】
２−（３−メトキシ−アゼチジン−１−イル）−５−ニトロ−ピリジンの調製
【０４５７】
【化１４４】
2009517428.tif 000137
【０４５８】
１−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アゼチジン−３−オール（９７．５mg、０．５mmol）を油中６０％ＮａＨ（４０mg、１mmol）およびヨウ化メチル（１２５uL、２mmol）で上記のように処理して、粗生成物１２５mgを得て、それをさらに精製しないで使用した。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１１Ｎ３Ｏ３（ｍ／ｅ）２０９．２１、実測値２１０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５９】
sec−ブチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミンの調製
【０４６０】
【化１４５】
2009517428.tif 000138
【０４６１】
２−ブロモ−５−ニトロピリジン（３４１mg、１．６８mmol）、（Ｓ）−（＋）−secブチルアミン（１２３mg、１．６８mmol）、微粉砕炭酸カリウム（７０７mg、５．１mmol）を無水ＤＭＦ  １５mL中で８０℃まで３．５時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。ＥｔＯＡｃ層を濾過し、蒸発乾固し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２３３mgを得た。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１３Ｎ３Ｏ２（ｍ／ｅ）１９５．２２、実測値１９６．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６２】
２−（３−エトキシ−アゼチジン−１−イル）−５−ニトロ−ピリジンの調製
【０４６３】
【化１４６】
2009517428.tif 000139
【０４６４】
ｌ−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アゼチジン−３−オール（９７．５mg、０．５mmol）を油中６０％ＮａＨ（６０mg、１．５mmol）およびヨウ化エチル（４００uL、５mmol）で上記のように処理して、生成物６２mgを得て、続いてフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ１０Ｈ１３Ｎ３Ｏ３（ｍ／ｅ）２２３．２３、実測値２２４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６５】
（２−シクロプロピルメトキシ−エチル）−メチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミンの調製
【０４６６】
【化１４７】
2009517428.tif 000140
【０４６７】
ＴＨＦ（１０mL）およびＤＭＦ（２mL）中の（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミン（９８．５mg、０．５mmol）を、油中６０％ＮａＨ（３２mg、０．８mmol）とともに１時間撹拌した。混合物を冷却し、これにブロモメチルシクロプロパン（０．６８５mg、５mmol）を加えた。反応混合物を一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。ＥｔＯＡｃを濾過し、蒸発乾固し、さらに精製しないで使用した。収率：８２mg。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ１２Ｈ１７Ｎ３Ｏ３（ｍ／ｅ）２５１．２９、実測値２５２．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６８】
（２−エトキシ−エチル）−メチル−（５−ニトロ−ピリミジン−２−イル）−アミンの調製
【０４６９】
【化１４８】
2009517428.tif 000141
【０４７０】
ＴＨＦ（１５mL）およびＤＭＦ（３mL）中の（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−（５−ニトロ−ピリミジン−２−イル）−アミン（１９８mg、１mmol）を油中６０％ＮａＨ（６０mg、１．７５mmol）とともに１時間撹拌した。混合物を冷却し、これにヨウ化エチルを加えた。反応混合物を一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。ＥｔＯＡｃを濾過し、蒸発乾固し、さらに精製しないで使用した。収率：７５mg。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１４Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）２２６．２４、実測値２２７（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７１】
［１−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アゼチジン−３−イルオキシ］−酢酸tert−ブチルエステルの調製
【０４７２】
【化１４９】
2009517428.tif 000142
【０４７３】
１−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アゼチジン−３−オール（１７６mg、０．９mmol）を油中６０％ＮａＨ（１０８mg、２．７mmol）およびtert−ブチルブロモアセタート（１９９．７uL、１．３５mmol）で上記のように処理して、黄色の固体２１０mgを得た。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ１４Ｈ１９Ｎ３Ｏ５（ｍ／ｅ）３０９．３２、実測値３１０．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７４】
［１−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−ピロリジン−３−イルオキシ］−酢酸tert−ブチルエステルの調製
【０４７５】
【化１５０】
2009517428.tif 000143
【０４７６】
１−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−ピロリジン−３−オール（３４０mg、１．６２mmol）を油中６０％ＮａＨ（１３０mg、３．２５mmol）およびtert−ブチルブロモアセタート（１．２mL、８．１３mmol）で上記のように処理して、黄色の固体２８０mgを得て、続いてフラッシュクロマトグラフィーに付した。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ１５Ｈ２１Ｎ３Ｏ５（ｍ／ｅ）３２３．３５、実測値３２４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７７】
｛２−［メチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミノ］−エトキシ｝−酢酸tert−ブチルエステルの調製
【０４７８】
【化１５１】
2009517428.tif 000144
【０４７９】
ＴＨＦ（１５mL）およびＤＭＦ（２mL）中の（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミン（３５０mg、１．７７mmol）を油中６０％ＮａＨ（１４２mg、４．４４mmol）とともに１時間撹拌した。混合物を冷却し、これにtert−ブチルブロモアセタート（１．３１mL、８．８８mmol）を加えた。反応混合物を一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。ＥｔＯＡｃ層を濾過し、蒸発乾固して、２６２mgを得て、続いてフラッシュクロマトグラフィーに付した。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ１４Ｈ２１Ｎ３Ｏ５（ｍ／ｅ）３１１．３４、実測値３１２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８０】
メチル−（３−メチル−ブチル）−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミンの調製
【０４８１】
【化１５２】
2009517428.tif 000145
【０４８２】
２−クロロ−５−ニトロピリジン（１５８mg、１mmol）、Ｎ−メチルイソアミルアミン（１０１mg、１mmol）、微粉砕炭酸カリウム（４１９mg、３mmol）を無水ＤＭＦ  １０mL中で８０℃まで３．５時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。ＥｔＯＡｃ層を濾過し、蒸発乾固して、２２０mgを得た。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ１１Ｈ１７Ｎ３Ｏ２（ｍ／ｅ）２２３．２８、実測値２２４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８３】
３−［メチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミノ］−プロピオニトリルの調製
【０４８４】
【化１５３】
2009517428.tif 000146
【０４８５】
２−クロロ−５−ニトロピリジン（１５８mg、１mmol）、３−メチルアミノ−プロピオニトリル（８４mg、１mmol）、微粉砕炭酸カリウム（４１４mg、３mmol）を無水ＤＭＦ  １０mL中で８０℃まで３．５時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。ＥｔＯＡｃ層を濾過し、蒸発乾固した。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ９Ｈ１０Ｎ４Ｏ２（ｍ／ｅ）２０６．２１、実測値２０７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８６】
ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミンの調製
【０４８７】
【化１５４】
2009517428.tif 000147
【０４８８】
２−クロロ−５−ニトロピリジン（１５８mg、１mmol）、２−アミノノルボルナン塩酸塩（１４７mg、１mmol）、微粉砕炭酸カリウム（４１９mg、３mmol）を無水ＤＭＦ  １０mL中で８０℃まで３．５時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。ＥｔＯＡｃを濾過し、蒸発乾固して、２２０mgを得た。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ１２Ｈ１５Ｎ３Ｏ２（ｍ／ｅ）２３３．２１、実測値２３４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８９】
パートＩＩ：好ましい実施例
実施例１
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０４９０】
【化１５５】
2009517428.tif 000148
【０４９１】
無水ジクロロメタン（２０mL）中の２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（１．５８ｇ、６．１４mmol）、６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミン（１．０ｇ、５．５８mmol）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．２７ｇ、８．３７mmol）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．６ｇ、８．３７mmol）の混合物を、室温で一晩撹拌した。反応が完了した後、溶媒を蒸発させた。得られた混合物を水と混合し、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を回収し、合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に濃縮して、固体を得た。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（Merckシリカゲル６０、２３０〜４００メッシュ、ヘキサン中０％〜１００％酢酸エチル）により精製して、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド（１．１５ｇ、５０％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４１８、実測値４１９（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９２】
実施例２
２−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０４９３】
【化１５６】
2009517428.tif 000149
【０４９４】
上記実施例１と同様の手順を用いて、２−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドを２−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸および６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓ（ｍ／ｅ）３６６、実測値３６７（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９５】
実施例３
４−フェニル−チアゾール−２−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０４９６】
【化１５７】
2009517428.tif 000150
【０４９７】
上記実施例１と同様の手順を用いて、４−フェニル−チアゾール−２−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドを４−フェニル−チアゾール−２−カルボン酸および６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓ（ｍ／ｅ）３６６、実測値３６７（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９８】
実施例４
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−アミドの調製
【０４９９】
【化１５８】
2009517428.tif 000151
【０５００】
上記実施例１と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ３（ｍ／ｅ）４１９、実測値４２０（Ｍ＋Ｈ）。
【０５０１】
実施例５
５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０５０２】
【化１５９】
2009517428.tif 000152
【０５０３】
上記実施例１と同様の手順を用いて、５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドを５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸および６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ２（ｍ／ｅ）３６４、実測値３６５（Ｍ＋Ｈ）。
【０５０４】
実施例６
５−ブロモ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０５０５】
【化１６０】
2009517428.tif 000153
【０５０６】
上記実施例１と同様の手順を用いて、５−ブロモ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドを５−ブロモ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸および６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４２９、実測値４３０（Ｍ＋Ｈ）。
【０５０７】
実施例７
５−フェニル−２−トリフルオロメチル−フラン−３−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【化１６１】
2009517428.tif 000154
【０５０８】
上記実施例１と同様の手順を用いて、５−フェニル−２−トリフルオロメチル−フラン−３−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドを５−フェニル−２−トリフルオロメチル−フラン−３−カルボン酸およびメチル−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ３（ｍ／ｅ）４１７、実測値４１８（Ｍ＋Ｈ）。
【０５０９】
実施例８
５−クロロ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０５１０】
【化１６２】
2009517428.tif 000155
【０５１１】
上記実施例１と同様の手順を用いて、５−クロロ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドを５−クロロ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸およびメチル−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ３（ｍ／ｅ）３８４、実測値３８５（Ｍ＋Ｈ）。
【０５１２】
実施例９
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０５１３】
【化１６３】
2009517428.tif 000156
【０５１４】
上記実施例１と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４２０、実測値４２１（Ｍ＋Ｈ）。
【０５１５】
実施例１０
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミドの調製
【０５１６】
【化１６４】
2009517428.tif 000157
【０５１７】
上記実施例１と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−ピリミジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏ３（ｍ／ｅ）４２１、実測値４２２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５１８】
実施例１１
（メチル−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アミノ）−酢酸メチルエステルの調製
【０５１９】
【化１６５】
2009517428.tif 000158
【０５２０】
上記実施例１と同様の手順を用いて、（メチル−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アミノ）−酢酸メチルエステルを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および［（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−メチル−アミノ］−酢酸メチルエステルから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ４（ｍ／ｅ）４３４、実測値４３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０５２１】
実施例１２
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（メチル−メチルカルバモイルメチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０５２２】
【化１６６】
2009517428.tif 000159
【０５２３】
上記実施例１と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（メチル−メチルカルバモイルメチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを（メチル−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アミノ）−酢酸およびメチルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏ３（ｍ／ｅ）４３３、実測値４３４（Ｍ＋Ｈ）。
【０５２４】
実施例１３
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（ジメチルカルバモイルメチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０５２５】
【化１６７】
2009517428.tif 000160
【０５２６】
実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（ジメチルカルバモイルメチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および２−［（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−メチル−アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ３（ｍ／ｅ）４４７．４２、実測値４４８．１６（Ｍ＋Ｈ）。
【０５２７】
実施例１４
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０５２８】
【化１６８】
2009517428.tif 000161
【０５２９】
上記実施例１と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および６−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓ（ｍ／ｅ）４３４、実測値４３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０５３０】
実施例１５
４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０５３１】
【化１６９】
2009517428.tif 000162
【０５３２】
上記実施例１と同様の手順を用いて、４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドを４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボン酸および６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ２Ｓ（ｍ／ｅ）３８０、実測値３８１（Ｍ＋Ｈ）。
【０５３３】
実施例１６
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［３−（アセチル−メチル−アミノ）−ピロリジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０５３４】
【化１７０】
2009517428.tif 000163
【０５３５】
上記実施例１と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［３−（アセチル−メチル−アミノ）−ピロリジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ−［１−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピロリジン−３−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミドから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３Ｎ５Ｏ３（ｍ／ｅ）４７３、実測値４７４（Ｍ＋Ｈ）。
【０５３６】
実施例１７
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（Ｒ）−３−（アセチル−メチル−アミノ）−ピロリジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０５３７】
【化１７１】
2009517428.tif 000164
【０５３８】
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（Ｒ）−３−（アセチル−メチル−アミノ）−ピロリジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−アミドを、対応するラセミ体化合物からキラル超臨界液体クロマトグラフィー（Daicel ADカラム、調節剤として４０％（１：１）ＥｔＯＨ／アセトニトリル＋２０mM酢酸アンモニウム）により明黄色の固体として調製した。［α］Ｄ＝−１５．２（ＭｅＯＨ）。
【０５３９】
実施例１８
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（アセチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０５４０】
【化１７２】
2009517428.tif 000165
【０５４１】
無水ジクロロメタン（５mL）中の２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（２６０mg、１mmol）、Ｎ−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（１６５mg、１mmol）、ブロモ−トリ−ピロリジノ−ホスホニウムへキサフルオロホスファート（４７０mg、１mmol）、およびトリエチルアミン（２０２mg、２mmol）の混合物を、室温で一晩撹拌した。反応が完了した後、溶媒および過剰量のトリエチルアミンを蒸発により除去した。フラッシュクロマトグラフィー（Merckシリカゲル６０、２３０〜４００メッシュ、ヘキサン中０％〜４０％酢酸エチルで２０分間）により、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（アセチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４０４、実測値４０５（Ｍ＋Ｈ）。
【０５４２】
実施例１９
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（シクロプロパンカルボニル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０５４３】
【化１７３】
2009517428.tif 000166
【０５４４】
実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（シクロプロパンカルボニル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−クロロ−５−ニトロ−ピリジンおよびシクロプロパンカルボン酸（４−アミノ−フェニル）−メチル−アミドから白色の固体として調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４３０、実測値４３１（Ｍ＋Ｈ）。
【０５４５】
実施例２０
５−イソプロピル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０５４６】
【化１７４】
2009517428.tif 000167
【０５４７】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、５−イソプロピル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドを５−イソプロピル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸および６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）３９２、実測値３９３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５４８】
実施例２１
５−クロロ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（アセチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０５４９】
【化１７５】
2009517428.tif 000168
【０５５０】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、５−クロロ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（アセチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを５−クロロ−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミドから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１８Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏ３（ｍ／ｅ）３７０、実測値３７１（Ｍ＋Ｈ）。
【０５５１】
実施例２２
５−エチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（アセチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０５５２】
【化１７６】
2009517428.tif 000169
【０５５３】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、５−エチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（アセチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを５−エチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミドから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）３６４、実測値３６５（Ｍ＋Ｈ）。
【０５５４】
実施例２３
５−エチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０５５５】
【化１７７】
2009517428.tif 000170
【０５５６】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、５−エチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドを５−エチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸および６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）３７８、実測値３７９（Ｍ＋Ｈ）。
【０５５７】
実施例２４
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（メチル−プロピオニル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０５５８】
【化１７８】
2009517428.tif 000171
【０５５９】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（メチル−プロピオニル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミドから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４１８、実測値４１９（Ｍ＋Ｈ）。
【０５６０】
実施例２５
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０５６１】
【化１７９】
2009517428.tif 000172
【０５６２】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および６−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４３２、実測値４３３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５６３】
実施例２６
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０５６４】
【化１８０】
2009517428.tif 000173
【０５６５】
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドを対応するラセミ化合物からキラル超臨界液体クロマトグラフィー（Whelk-Ol R,Rカラム、調節剤として３５％ＭｅＯＨ）により調製した。［α］Ｄ＝＋１４．５、（ＭｅＯＨ）。
【０５６６】
実施例２７
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（３−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−アミドの調製
【０５６７】
【化１８１】
2009517428.tif 000174
【０５６８】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（３−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および３−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２２Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４４６、実測値４４７（Ｍ＋Ｈ）。
【０５６９】
実施例２８
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（メチル−プロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０５７０】
【化１８２】
2009517428.tif 000175
【０５７１】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（メチル−プロピル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−メチル−Ｎ２−プロピル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２（ｍ／ｅ）４０４、実測値４０５（Ｍ＋Ｈ）。
【０５７２】
実施例２９
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（ブチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０５７３】
【化１８３】
2009517428.tif 000176
【０５７４】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（ブチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミド（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−ブチル−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンより）。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ２（ｍ／ｅ）４１８、実測値４１９（Ｍ＋Ｈ）。
【０５７５】
実施例３０
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（３−メトキシ−プロピル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０５７６】
【化１８４】
2009517428.tif 000177
【０５７７】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（３−メトキシ−プロピル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−（３−メトキシ−プロピル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４３４、実測値４３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０５７８】
実施例３１
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０５７９】
【化１８５】
2009517428.tif 000178
【０５８０】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−（３−メトキシ−プロピル）−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４２０、実測値４２１（Ｍ＋Ｈ）。
【０５８１】
実施例３２
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−チアゾール−５−イル）−アミドの調製
【０５８２】
【化１８６】
2009517428.tif 000179
【０５８３】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−チアゾール−５−イル）−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および２−モルホリン−４−イル−チアゾール−５−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓ（ｍ／ｅ）４２４、実測値４２５（Ｍ＋Ｈ）。
【０５８４】
実施例３３
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−チアゾール−５−イル｝−アミドの調製
【０５８５】
【化１８７】
2009517428.tif 000180
【０５８６】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−チアゾール−５−イル｝−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−チアゾール−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓ（ｍ／ｅ）４２６、実測値４２７（Ｍ＋Ｈ）。
【０５８７】
実施例３４
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０５８８】
【化１８８】
2009517428.tif 000181
【０５８９】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および６−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２２Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４４６、実測値４４７（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９０】
実施例３５
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０５９１】
【化１８９】
2009517428.tif 000182
【０５９２】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−エチル−Ｎ２−（２−メトキシ−エチル）−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４３４、実測値４３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９３】
実施例３６
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０５９４】
【化１９０】
2009517428.tif 000183
【０５９５】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４０６、実測値４０７（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９６】
実施例３７
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０５９７】
【化１９１】
2009517428.tif 000184
【０５９８】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ４（ｍ／ｅ）４０７、実測値４０８（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９９】
実施例３８
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（エチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０６００】
【化１９２】
2009517428.tif 000185
【０６０１】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（エチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−エチル−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２（ｍ／ｅ）３９０、実測値３９１（Ｍ＋Ｈ）。
【０６０２】
実施例３９
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−エチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０６０３】
【化１９３】
2009517428.tif 000186
【０６０４】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−エチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−エチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２（ｍ／ｅ）３７６、実測値３７７（Ｍ＋Ｈ）。
【０６０５】
実施例４０
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−ジエチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０６０６】
【化１９４】
2009517428.tif 000187
【０６０７】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−ジエチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２，Ｎ２−ジエチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２（ｍ／ｅ）４０４、実測値４０５（Ｍ＋Ｈ）。
【０６０８】
実施例４１
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０６０９】
【化１９５】
2009517428.tif 000188
【０６１０】
上記実施例１と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミドを２−フェニル−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２，Ｎ２−ジメチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２（ｍ／ｅ）３７６．３４、実測値３７７．１２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６１１】
実施例４２
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（イソプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０６１２】
【化１９６】
2009517428.tif 000189
【０６１３】
上記実施例１と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（イソプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−イソプロピル−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２（ｍ／ｅ）４０４、実測値４０５（Ｍ＋Ｈ）。
【０６１４】
実施例４３
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−シクロペンチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０６１５】
【化１９７】
2009517428.tif 000190
【０６１６】
２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−オキサゾール−４−カルボン酸（４５４mg、１．７７mmol）、ＣＨ２Ｃｌ２（５mL）、触媒量のＤＭＦの混合物をＡｒ下で撹拌し、氷浴中で冷却し、塩化オキサリル（３０８μL、３．５３mmol）を混合物に５分間かけて滴下した。混合物をすぐに室温まで温め、１．５時間後、反応物を濃縮乾固した。ジクロロメタンを加え、溶液を再度蒸発乾固した。白黄色の固体をＣＨ２Ｃｌ２  ５mLに再溶解し、ＣＨ２Ｃｌ２  ５mL中のシクロペンチル−ピリジン−２，５−ジアミン（４４８mg、２．５３mmol）、触媒量のＤＭＡＰおよびトリエチルアミン（６０２μL、４．３３mmol）の０℃の溶液にＡｒ下で滴下した。反応物を室温まで一晩温め、次に濃縮し、残渣をシリカゲルに担持させ、ヘキサン中のＥｔＯＡｃの濃度を増加させながら（４０mL／分、０％、０〜５分：０％、５〜２５分：０〜３０％、２５〜４０分：３０％で平衡）Redisepシリカゲルカラム４０ｇでAnalogixシステムを使用して、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物をヘキサン類で６回および１０％エーテルヘキサンで４回、全量２０mLで粉砕して、生成物、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−シクロペンチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミドをオフホワイトの固体（３１５mg、収率５０％）として得た。ＬＣＭＳ  Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２  計算値として、（ｍ／ｅ）４１６、実測値  ４１７（Ｍ＋Ｈ）。
【０６１７】
実施例４４
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−シクロヘキシルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０６１８】
【化１９８】
2009517428.tif 000191
【０６１９】
上記２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−シクロペンチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミドの調製に使用したものと同様の方法で、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−シクロヘキシルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミドを２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−シクロヘキシル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。上記のようにフラッシュカラムクロマトグラフィーの後、エーテルから結晶化させて生成物を白ピンク色の固体として単離した。ＬＣＭＳ  Ｃ２２Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ２  計算値  （ｍ／ｅ）４３０、実測値  ４３１（Ｍ＋Ｈ）。
【０６２０】
実施例４５
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−シクロプロピルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０６２１】
【化１９９】
2009517428.tif 000192
【０６２２】
上記２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−シクロペンチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミドの調製に使用したものと同様の方法で、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−シクロプロピルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−シクロプロピル−ピリジン−２，５−ジアミンから明紫色の固体として調製した。ＬＣＭＳ  Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２計算値  （ｍ／ｅ）３８８、実測値  ３８９（Ｍ＋Ｈ）。
【０６２３】
実施例４６
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（シクロプロピル−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０６２４】
【化２００】
2009517428.tif 000193
【０６２５】
上記２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−シクロペンチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミドの調製に使用したものと同様の方法で、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−シクロプロピル−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから黄色の固体として調製した。ＬＣＭＳ  Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ２計算値  （ｍ／ｅ）４０２、実測値  ４０３（Ｍ＋Ｈ）。
【０６２６】
実施例４７
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（シクロブチル−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０６２７】
【化２０１】
2009517428.tif 000194
【０６２８】
上記２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−シクロペンチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミドの調製に使用したものと同様の方法で、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（シクロブチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−シクロブチル−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから黄色の固体として調製した。ＬＣＭＳ  Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２計算値  （ｍ／ｅ）４１６、実測値  ４１７（Ｍ＋Ｈ）。
【０６２９】
実施例４８
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（シクロプロピル−メチル−アミノ］−ピリミジン−３−イル］−アミドの調製
【０６３０】
【化２０２】
2009517428.tif 000195
【０６３１】
上記２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−シクロペンチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミドの調製に使用したものと同様の方法で、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−ピリミジン−３−イル］−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−シクロプロピル−Ｎ２−メチル−ピリミジン−２，５−ジアミンから白明黄色の固体として調製した。ＬＣＭＳ  Ｃ１９Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ２計算値  （ｍ／ｅ）４０３、実測値  ４０４（Ｍ＋Ｈ）。
【０６３２】
実施例４９
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−アセチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０６３３】
【化２０３】
2009517428.tif 000196
【０６３４】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−アセチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミドから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ４（ｍ／ｅ）４３４、実測値４３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０６３５】
実施例５０
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０６３６】
【化２０４】
2009517428.tif 000197
【０６３７】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４３４、実測値４３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０６３８】
実施例５１
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸−［６−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）ピリジン−３−イル］アミド塩化水素の調製
【０６３９】
【化２０５】
2009517428.tif 000198
【０６４０】
上記実施例１６と同様の方法を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸−［６−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）ピリジン−３−イル］アミド塩化水素を２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２，５−ジアミノピリジンから調製した。カラムクロマトグラフィーから精製した油状物質をエーテルに溶解し、エーテル（３N）中のガス状の塩化水素で処理して、白色の沈殿物を塩酸塩として得た。ＬＣＭＳ計算値として、中性型Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３  ｍ／ｅ  ４２０．３９、実測値４２１．０２（ＥＳ、Ｍ＋Ｈ）。
【０６４１】
実施例５２
（Ｒ）−２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸−［６−（１−フェニル−エチルアミノ）ピリジン−３−イル］アミドの調製
【０６４２】
【化２０６】
2009517428.tif 000199
【０６４３】
上記実施例１６と同様の方法を用いて、（Ｒ）−２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸−［６−（１−フェニル−エチルアミノ）ピリジン−３−イル］アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および（Ｒ）−２−Ｎ−（１−フェニルエチル）−２，５−ジアミノピリジンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２４Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２  ｍ／ｅ  ４５２．４、実測値４５３．２（ＥＳ、Ｍ＋Ｈ）。
【０６４４】
実施例５３
２−フェニル−５−トリフルオロメチルオキサゾール−４−カルボン酸−［６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミドの調製
【０６４５】
【化２０７】
2009517428.tif 000200
【０６４６】
上記実施例１６と同様の方法を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチルオキサゾール−４−カルボン酸−［６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および３−アミノ−６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１３Ｆ５Ｎ４Ｏ２  ｍ／ｅ  ４２４．３３、実測値４２５．０（ＥＳ、Ｍ＋Ｈ）。
【０６４７】
実施例５４
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［メチル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０６４８】
【化２０８】
2009517428.tif 000201
【０６４９】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［メチル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−メチル−Ｎ２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１４Ｆ６Ｎ４Ｏ２（ｍ／ｅ）４４４、実測値４４５（Ｍ＋Ｈ）。試料から得られたＮＭＲスペクトラムはその構造と矛盾しない。
【０６５０】
実施例５５
５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸｛６−［メチル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０６５１】
【化２０９】
2009517428.tif 000202
【０６５２】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸｛６−［メチル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸およびＮ２−メチル−Ｎ２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３Ｎ６Ｏ（ｍ／ｅ）３９０、実測値３９１（Ｍ＋Ｈ）。試料から得られたＮＭＲスペクトラムはその構造と矛盾しない。
【０６５３】
実施例５６
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛２−［メチル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミドの調製
【０６５４】
【化２１０】
2009517428.tif 000203
【０６５５】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛２−［メチル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピリミジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１８Ｈ１３Ｆ６Ｎ５Ｏ２（ｍ／ｅ）４４５、実測値４４６（Ｍ＋Ｈ）。試料から得られたＮＭＲスペクトラムはその構造と矛盾しない。
【０６５６】
実施例５７
５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸［６−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０６５７】
【化２１１】
2009517428.tif 000204
【０６５８】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸［６−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸およびＮ２−シクロプロピル−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ（ｍ／ｅ）３４８、実測値３４９（Ｍ＋Ｈ）。
【０６５９】
実施例５８
２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０６６０】
【化２１２】
2009517428.tif 000205
【０６６１】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（対応する市販のエチルエステルの加水分解により生成）およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ２３Ｎ５Ｏ２（ｍ／ｅ）３６５、実測値３６６（Ｍ＋Ｈ）。試料から得られたＮＭＲスペクトラムはその構造と矛盾しない。
【０６６２】
実施例５９
５−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０６６３】
【化２１３】
2009517428.tif 000206
【０６６４】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、５−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを５−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（対応する市販のエチルエステルの加水分解により生成）およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ２５Ｎ５Ｏ３（ｍ／ｅ）３９５、実測値３９６（Ｍ＋Ｈ）。試料から得られたＮＭＲスペクトラムはその構造と矛盾しない。
【０６６５】
実施例６０
５−フェニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０６６６】
【化２１４】
2009517428.tif 000207
【０６６７】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、５−フェニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを５−フェニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ２２Ｆ３Ｎ５Ｏ２（ｍ／ｅ）４３３、実測値４３４（Ｍ＋Ｈ）。試料から得られたＮＭＲスペクトラムはその構造と矛盾しない。
【０６６８】
実施例６１
１−フェニル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０６６９】
【化２１５】
2009517428.tif 000208
【０６７０】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、１−フェニル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを１−フェニル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ２（ｍ／ｅ）４１９、実測値４２０（Ｍ＋Ｈ）。試料から得られたＮＭＲスペクトラムはその構造と矛盾しない。
【０６７１】
実施例６２
５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０６７２】
【化２１６】
2009517428.tif 000209
【０６７３】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ２２Ｎ６Ｏ２（ｍ／ｅ）３６６、実測値３６７（Ｍ＋Ｈ）。試料から得られたＮＭＲスペクトラムはその構造と矛盾しない。
【０６７４】
実施例６３
２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０６７５】
【化２１７】
2009517428.tif 000210
【０６７６】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４５４、実測値４５５（Ｍ＋Ｈ）。
【０６７７】
実施例６４
２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０６７８】
【化２１８】
2009517428.tif 000211
【０６７９】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドを２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４５２、実測値４５３（Ｍ＋Ｈ）。
【０６８０】
実施例６５
２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０６８１】
【化２１９】
2009517428.tif 000212
【０６８２】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１８ＢｒＦ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４９９、実測値５００（Ｍ＋Ｈ）。
【０６８３】
実施例６６
２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（エチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０６８４】
【化２２０】
2009517428.tif 000213
【０６８５】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（エチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−エチル−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１６ＢｒＦ３Ｎ４Ｏ２（ｍ／ｅ）４６９、実測値４７０（Ｍ＋Ｈ）。
【０６８６】
実施例６７
２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−シクロプロピルメトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０６８７】
【化２２１】
2009517428.tif 000214
【０６８８】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−シクロプロピルメトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−（２−シクロプロピルメトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２３Ｈ２２ＢｒＦ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）５３９、実測値５４０（Ｍ＋Ｈ）。
【０６８９】
実施例６８
２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミドの調製
【０６９０】
【化２２２】
2009517428.tif 000215
【０６９１】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミドを２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリミジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１７ＢｒＦ３Ｎ５Ｏ３（ｍ／ｅ）５００、実測値５０１（Ｍ＋Ｈ）。
【０６９２】
実施例６９
２−（２−エチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０６９３】
【化２２３】
2009517428.tif 000216
【０６９４】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−（２−エチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−（２−エチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２２Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４４８、実測値４４９（Ｍ＋Ｈ）。
【０６９５】
実施例７０
２−シクロヘキシル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０６９６】
【化２２４】
2009517428.tif 000217
【０６９７】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−シクロヘキシル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−シクロヘキシル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４２６、実測値４２７（Ｍ＋Ｈ）。
【０６９８】
実施例７１
２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０６９９】
【化２２５】
2009517428.tif 000218
【０７００】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ１８Ｆ６Ｎ４Ｏ４（ｍ／ｅ）５０４、実測値５０５（Ｍ＋Ｈ）。
【０７０１】
実施例７２
２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミドの調製
【０７０２】
【化２２６】
2009517428.tif 000219
【０７０３】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミドを２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−ピリミジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１７Ｆ６Ｎ５Ｏ４（ｍ／ｅ）５０５、実測値５０６（Ｍ＋Ｈ）。
【０７０４】
実施例７３
２−（２−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０７０５】
【化２２７】
2009517428.tif 000220
【０７０６】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−（２−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−（２−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ４（ｍ／ｅ）５０４、実測値５０５（Ｍ＋Ｈ）。
【０７０７】
実施例７４
２−（２−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミドの調製
【０７０８】
【化２２８】
2009517428.tif 000221
【０７０９】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−（２−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミドを２−（２−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−ピリミジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ４（ｍ／ｅ）４５１、実測値４５２（Ｍ＋Ｈ）。
【０７１０】
実施例７５
２−フェニル−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０７１１】
【化２２９】
2009517428.tif 000222
【０７１２】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−フェニル−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）３９４、実測値３９５（Ｍ＋Ｈ）。
【０７１３】
実施例７６
２−フェニル−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０７１４】
【化２３０】
2009517428.tif 000223
【０７１５】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドを２−フェニル−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸および６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）３９２、実測値３９３（Ｍ＋Ｈ）。
【０７１６】
実施例７７
２−（２−クロロ−フェニル）−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０７１７】
【化２３１】
2009517428.tif 000224
【０７１８】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−（２−クロロ−フェニル）−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−（２−クロロ−フェニル）−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４２８、実測値４２９（Ｍ＋Ｈ）。
【０７１９】
実施例７８
２−（２−ブロモ−フェニル）−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０７２０】
【化２３２】
2009517428.tif 000225
【０７２１】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−（２−ブロモ−フェニル）−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−（２−ブロモ−フェニル）−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２２Ｈ２５ＢｒＮ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４７３、実測値４７４（Ｍ＋Ｈ）。
【０７２２】
実施例７９
５−プロピル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０７２３】
【化２３３】
2009517428.tif 000226
【０７２４】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、５−プロピル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−（２−ブロモ−フェニル）−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４０８、実測値４０９（Ｍ＋Ｈ）。
【０７２５】
実施例８０
２−（２−クロロ−フェニル）−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（エチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０７２６】
【化２３４】
2009517428.tif 000227
【０７２７】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−（２−クロロ−フェニル）−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（エチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−（２−クロロ−フェニル）−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−エチル−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ２（ｍ／ｅ）３９８、実測値３９９（Ｍ＋Ｈ）。
【０７２８】
実施例８１
２−シクロヘキシル−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０７２９】
【化２３５】
2009517428.tif 000228
【０７３０】
上記実施例１６と同様の手順を用いて、２−シクロヘキシル−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−シクロヘキシル−５−プロピル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２２Ｈ３２Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４００、実測値４０１（Ｍ＋Ｈ）。
【０７３１】
実施例８２
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０７３２】
【化２３６】
2009517428.tif 000229
【０７３３】
塩化メチレン（５mL）およびＤＭＦ（１mL）の混合物中の２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（３１１mg、１．２１mmol）、２−（５−アミノ−ピリジン−２−イルアミノ）−エタノール（８４mg、０．５５mmol）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１８５mg、１．３８mmol）、および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２６４mg、１．３８mmol）の混合物を、室温で５時間撹拌した。溶媒を除去し、メタノール、テトラヒドロフラン、および水（３：１：１，５mL）の混合溶媒中の水酸化リチウム水和物（過剰量）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、水を加えた。得られた混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を回収し、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Merckシリカゲル６０、２３０〜４００メッシュ、塩化メチレン中０〜１５％メタノールで３０分間）、次に分取ＨＰＬＣ（水中０〜９０％アセトニトリルで２０分間）、続いて凍結乾燥により、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを明黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）３９２、実測値３９３（Ｍ＋Ｈ）。
【０７３４】
実施例８３
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０７３５】
【化２３７】
2009517428.tif 000230
【０７３６】
上記実施例４３と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および２−［（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−メチル−アミノ］−エタノールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４０６、実測値４０７（Ｍ＋Ｈ）。
【０７３７】
実施例８４
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０７３８】
【化２３８】
2009517428.tif 000231
【０７３９】
上記実施例４３と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および１−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピロリジン−３−オールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４１８、実測値４１９（Ｍ＋Ｈ）。
【０７４０】
実施例８５
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸−［２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］アミドの調製
【０７４１】
【化２３９】
2009517428.tif 000232
【０７４２】
上記実施例４３と同様の方法を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸−［２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ−（５−アミノ−ピリミジン−２−イル）−ピロリジン−３−オールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ３  ｍ／ｅ  ４１９．３７、実測値４２０．０（ＥＳ、Ｍ＋Ｈ）。
【０７４３】
実施例８６
（Ｒ）−２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸−［２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］アミドの調製
【０７４４】
【化２４０】
2009517428.tif 000233
【０７４５】
上記実施例４３と同様の方法を用いて、（Ｒ）−２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸−［２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および（Ｒ）−Ｎ−（５−アミノピリミジン−２−イル）−ピロリジン−３−オールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ３  ｍ／ｅ  ４１９．３７、実測値４２０．１（ＥＳ、Ｍ＋Ｈ）。
【０７４６】
実施例８７
（Ｓ）−２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸−［２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］アミドの調製
【０７４７】
【化２４１】
2009517428.tif 000234
【０７４８】
上記実施例４３と同様の方法を用いて、（Ｓ）−２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸−［２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および（Ｓ）−Ｎ−（５−アミノピリミジン−２−イル）−ピロリジン−３−オールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ３  ｍ／ｅ  ４１９．３７、実測値４２０．１（ＥＳ、Ｍ＋Ｈ）。
【０７４９】
実施例８８
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（３−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−アミドの調製
【０７５０】
【化２４２】
2009517428.tif 000235
【０７５１】
上記実施例４３と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（３−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および５’−アミノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−３−オールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４３２、実測値４３３（Ｍ＋Ｈ）。
【０７５２】
実施例８９
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０７５３】
【化２４３】
2009517428.tif 000236
【０７５４】
上記実施例４３と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および［（Ｓ）−１−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピロリジン−２−イル］−メタノールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４３２、実測値４３３（Ｍ＋Ｈ）。
【０７５５】
実施例９０
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（４−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−アミドの調製
【０７５６】
【化２４４】
2009517428.tif 000237
【０７５７】
上記実施例４３と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（４−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および５’−アミノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−オールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４３２、実測値４３３（Ｍ＋Ｈ）。
【０７５８】
実施例９１
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０７５９】
【化２４５】
2009517428.tif 000238
【０７６０】
上記実施例４３と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および（Ｓ）−２−（５−アミノ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４０６、実測値４０７（Ｍ＋Ｈ）。
【０７６１】
実施例９２
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−アミドの調製
【０７６２】
【化２４６】
2009517428.tif 000239
【０７６３】
上記実施例４３と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および（Ｓ）−２−（５−アミノ−ピリミジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ３（ｍ／ｅ）４０７、実測値４０８（Ｍ＋Ｈ）。
【０７６４】
実施例９３
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０７６５】
【化２４７】
2009517428.tif 000240
【０７６６】
上記実施例４３と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および２−（５−アミノ−ピリジン−２−イルアミノ）−２−メチル−プロパン−１−オールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４２０、実測値４２１（Ｍ＋Ｈ）。
【０７６７】
実施例９４
２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０７６８】
【化２４８】
2009517428.tif 000241
【０７６９】
上記実施例４３と同様の方法を用いて、２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−（２−ブロモ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および（Ｓ）−１−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピロリジン−３−オールから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１６ＢｒＦ３Ｎ４Ｏ３  ｍ／ｅ  ４９７、実測値４９８。
【０７７０】
実施例９５
２−（２−クロロ−フェニル）−４−エチル−オキサゾール−５−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０７７１】
【化２４９】
2009517428.tif 000242
【０７７２】
アセトニトリル５mL中の２−（２−クロロ−フェニル）−４−エチル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステル（１７４mg、０．５mmol）および６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミン（９０mg、０．５mmol）の混合物を、８５℃で一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（Merckシリカゲル６０、２３０〜４００メッシュ、塩化メチレン中０〜１５％メタノールで３０分間）により精製して、２−（２−クロロ−フェニル）−４−エチル−オキサゾール−５−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド（１０７mg、収率５２％）を明黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４１２、実測値４１３（Ｍ＋Ｈ）。
【０７７３】
実施例９６
２−（２−クロロ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０７７４】
【化２５０】
2009517428.tif 000243
【０７７５】
上記実施例５０と同様の手順を用いて、２−（２−クロロ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドを２−（２−クロロ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルおよび６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４２６、実測値４２７（Ｍ＋Ｈ）。
【０７７６】
実施例９７
４−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−５−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０７７７】
【化２５１】
2009517428.tif 000244
【０７７８】
上記実施例５０と同様の手順を用いて、４−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−５−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドを４−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルおよび６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）３７８、実測値３７９（Ｍ＋Ｈ）。
【０７７９】
実施例９８
４−プロピル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−５−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０７８０】
【化２５２】
2009517428.tif 000245
【０７８１】
上記実施例５０と同様の手順を用いて、４−プロピル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−５−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドを４−プロピル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルおよび６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４０６、実測値４０７（Ｍ＋Ｈ）。
【０７８２】
実施例９９
４−メチル−２−フェニル−オキサゾール−５−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０７８３】
【化２５３】
2009517428.tif 000246
【０７８４】
上記実施例５０と同様の手順を用いて、４−メチル−２−フェニル−オキサゾール−５−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドを４−メチル−２−フェニル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルおよび６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）３６４、実測値３６５（Ｍ＋Ｈ）。
【０７８５】
実施例１００
４−（２−メチルスルファニル−エチル）−２−フェニル−オキサゾール−５−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０７８６】
【化２５４】
2009517428.tif 000247
【０７８７】
上記実施例５０と同様の手順を用いて、４−（２−メチルスルファニル−エチル）−２−フェニル−オキサゾール−５−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドを４−（２−メチルスルファニル−エチル）−２−フェニル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルおよび６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓ（ｍ／ｅ）４２４、実測値４２５（Ｍ＋Ｈ）。
【０７８８】
実施例１０１
２−（２−クロロ−フェニル）−４−エチル−オキサゾール−５−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０７８９】
【化２５５】
2009517428.tif 000248
【０７９０】
上記実施例５０と同様の手順を用いて、２−（２−クロロ−フェニル）−４−エチル−オキサゾール−５−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−（２−クロロ−フェニル）−４−エチル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルおよびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４１４、実測値４１５（Ｍ＋Ｈ）。
【０７９１】
実施例１０２
２−（２−クロロ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０７９２】
【化２５６】
2009517428.tif 000249
【０７９３】
上記実施例５０と同様の手順を用いて、２−（２−クロロ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−（２−クロロ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルおよびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４２８、実測値４２９（Ｍ＋Ｈ）。
【０７９４】
実施例１０３
２−フェニル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０７９５】
【化２５７】
2009517428.tif 000250
【０７９６】
上記実施例５０と同様の手順を用いて、２−フェニル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−フェニル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルおよびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）３９４、実測値３９５（Ｍ＋Ｈ）。
【０７９７】
実施例１０４
２−シクロヘキシル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０７９８】
【化２５８】
2009517428.tif 000251
【０７９９】
上記実施例５０と同様の手順を用いて、２−シクロヘキシル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−シクロヘキシル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルおよびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２２Ｈ３２Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４００、実測値４０１（Ｍ＋Ｈ）。
【０８００】
実施例１０５
２−シクロヘキシル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０８０１】
【化２５９】
2009517428.tif 000252
【０８０２】
上記実施例５０と同様の手順を用いて、２−シクロヘキシル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドを２−シクロヘキシル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルおよび６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２２Ｈ３０Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）３９８、実測値３９９（Ｍ＋Ｈ）。
【０８０３】
実施例１０６
２−フェニル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸［６−（エチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０８０４】
【化２６０】
2009517428.tif 000253
【０８０５】
上記実施例５０と同様の手順を用いて、２−フェニル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸［６−（エチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−フェニル−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルおよびＮ２−エチル−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ２（ｍ／ｅ）３６４、実測値３６５（Ｍ＋Ｈ）。
【０８０６】
実施例１０７
２−（２−ブロモ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０８０７】
【化２６１】
2009517428.tif 000254
【０８０８】
上記実施例５０と同様の手順を用いて、２−（２−ブロモ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−（２−ブロモ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルおよびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２２Ｈ２５ＢｒＮ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４７３、実測値４７４（Ｍ＋Ｈ）。
【０８０９】
実施例１０８
２−（２−ブロモ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミドの調製
【０８１０】
【化２６２】
2009517428.tif 000255
【０８１１】
上記実施例５０と同様の手順を用いて、２−（２−ブロモ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミドを２−（２−ブロモ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルおよびＮ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−ピリミジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ２４ＢｒＮ５Ｏ３（ｍ／ｅ）４７４、実測値４７５（Ｍ＋Ｈ）。
【０８１２】
実施例１０９
２−（２−ブロモ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸［６−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０８１３】
【化２６３】
2009517428.tif 000256
【０８１４】
上記実施例５０と同様の手順を用いて、２−（２−ブロモ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸［６−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−（２−ブロモ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルおよびＮ２−シクロプロピル−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２２Ｈ２３ＢｒＮ４Ｏ２（ｍ／ｅ）４５５、実測値４５６（Ｍ＋Ｈ）。
【０８１５】
実施例１１０
２−（２−クロロ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸［６−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０８１６】
【化２６４】
2009517428.tif 000257
【０８１７】
上記実施例５０と同様の手順を用いて、２−（２−クロロ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸［６−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−（２−クロロ−フェニル）−４−プロピル−オキサゾール−５−カルボン酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルおよびＮ２−シクロプロピル−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ２（ｍ／ｅ）４１０、実測値４１１（Ｍ＋Ｈ）。
【０８１８】
実施例１１１
２−フェニル−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０８１９】
【化２６５】
2009517428.tif 000258
【０８２０】
上記実施例１と同様の手順を用いて、２−フェニル−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−フェニル−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４２０、実測値４２１（Ｍ＋Ｈ）。
【０８２１】
実施例１１２
２−フェニル−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミドの調製
【０８２２】
【化２６６】
2009517428.tif 000259
【０８２３】
上記実施例１と同様の手順を用いて、２−フェニル−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミドを２−フェニル−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸およびＮ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−ピリミジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏ３（ｍ／ｅ）４２１、実測値４２２（Ｍ＋Ｈ）。
【０８２４】
実施例１１３
２−（２−メトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０８２５】
【化２６７】
2009517428.tif 000260
【０８２６】
上記実施例１と同様の手順を用いて、２−（２−メトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−（２−メトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ４（ｍ／ｅ）４５０、実測値４５１（Ｍ＋Ｈ）。
【０８２７】
実施例１１４
２−（２−メトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミドの調製
【０８２８】
【化２６８】
2009517428.tif 000261
【０８２９】
上記実施例１と同様の手順を用いて、２−（２−メトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミドを２−（２−メトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸およびＮ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−ピリミジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ４（ｍ／ｅ）４５１、実測値４５２（Ｍ＋Ｈ）。
【０８３０】
実施例１１５
２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０８３１】
【化２６９】
2009517428.tif 000262
【０８３２】
上記実施例１と同様の手順を用いて、２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸｛６−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−オキサゾール−５−カルボン酸およびＮ２−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ２−メチル−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２３Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏ５（ｍ／ｅ）４９４、実測値４９５（Ｍ＋Ｈ）。
【０８３３】
実施例１１６
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（１−オキソ−１λ４−チオモルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製：
【０８３４】
【化２７０】
2009517428.tif 000263
【０８３５】
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド（３０mg、０．０７mmol）を塩化メチレン３mLに溶解し、−７８℃まで冷却した。１当量の３−クロロペルオキシ安息香酸（１２mg、０．０７mmol）を加えた。反応混合物を室温まで温め、２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、次にフラッシュクロマトグラフィー（Merckシリカゲル６０、２３０〜４００メッシュ、塩化メチレン中０〜２０％メタノールで２５分間）により精製して、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（１−オキソ−１λ４−チオモルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドをオフホワイトの固体として得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓ（ｍ／ｅ）４５０、実測値４５１（Ｍ＋Ｈ）。
【０８３６】
実施例１１７
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０８３７】
【化２７１】
2009517428.tif 000264
【０８３８】
上記実施例５８と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドおよび２当量の３−クロロペルオキシ安息香酸から調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ（ｍ／ｅ）４６６、実測値４６７（Ｍ＋Ｈ）。
【０８３９】
実施例１１８
５−シクロヘキシル−２−メチル−フラン−３−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０８４０】
【化２７２】
2009517428.tif 000265
【０８４１】
５−シクロヘキシル−２−メチル−フラン−３−カルボン酸（８３mg、０．３６５mmol）、６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミン（８３mg、０．４mmol）、およびトリエチルアミン（１５４uL、１．０９mmol）をＤＭＦ  ５mLに溶解し、氷浴中で冷却した。この溶液にＢＯＰ（１６９mg、０．３８３mmol）を一度に加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、次に酢酸エチル３０mLで希釈した。酢酸エチル溶液を飽和重炭酸ナトリウム（２×１０mL）および飽和塩化ナトリウム（１０mL）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で蒸発乾固した。粗生成物を酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、５−シクロヘキシル−２−メチル−フラン−３−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドを明灰色の粉末（８７mg、６４％）として得た。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３Ｏ３（ｍ／ｅ）３６９．５、実測値３７０．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０８４２】
実施例１１９
５−シクロヘキシル−２−エチル−フラン−３−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０８４３】
【化２７３】
2009517428.tif 000266
【０８４４】
５−シクロヘキシル−２−エチル−フラン−３−カルボン酸（２６mg、０．１１６mmol）、６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルアミン（２０mg、０．１１６mmol）、およびトリエチルアミン（４９uL、０．３４８mmol）をＤＭＦ  ４mLに溶解し、氷浴中で冷却した。この溶液にＢＯＰ（５３mg、０．１２１mmol）を一度に加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、次に酢酸エチル３０mLで希釈した。酢酸エチル溶液を飽和重炭酸ナトリウム（２×１０mL）および飽和塩化ナトリウム（１０mL）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で蒸発乾固した。粗生成物を酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、５−シクロヘキシル−２−エチル−フラン−３−カルボン酸（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミドを明灰色の粉末（１１．５mg、２６％）として得た。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ２２Ｈ２９Ｎ３Ｏ３（ｍ／ｅ）３８３．５、実測値３８４（Ｍ＋Ｈ）。
【０８４５】
実施例１２０
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［５−（Ｎ−２−メトキシエチル−Ｎ−メチル）アミノピラジン］−２−イル−アミドの調製
【０８４６】
【化２７４】
2009517428.tif 000267
【０８４７】
氷浴で冷却した塩化メチレン（１０mL）中の２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（２８５mg、１．１mmol）の懸濁液に、塩化オキサリル（０．２２mL、２．５mmol）およびＤＭＦ  １滴を加えた。混合物を０℃で５分間、次に室温で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をトルエン（１０mL）で処理し、溶媒をさらに蒸発させた。残渣を真空下で乾燥させ、塩化メチレン（１０mL）に溶解した。溶液を氷浴中で冷却し、ピリジン（０．２４mL、２．９７mmol）を含む塩化メチレン溶液（１０mL）および５−（Ｎ−２−メトキシエチル−Ｎ−メチル）−ピラジン−２，５−ジアミン（１８０mg、１．０mmol）で処理した。氷浴を除去し、混合物を室温で９０分間撹拌した。次に混合物を塩化メチレンおよび水で抽出した。有機層を重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびヘキサン類（ヘキサン類中１０％〜５０％酢酸エチルの溶離勾配）で溶離するBiotageフラッシュカラムクロマトグラフィーを通して精製して、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［５−（Ｎ−２−メトキシエチル−Ｎ−メチル）アミノピラジン］−２−イル−アミドを黄色の固体（２０５mg、４８％）として得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏ３（ｍ／ｅ）４２１．３、実測値４２２．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０８４８】
実施例１２１
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［５−（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル）アミノピラジン］−２−イル−アミドの調製
【０８４９】
【化２７５】
2009517428.tif 000268
【０８５０】
上記実施例６２と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［５−（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル）アミノピラジン］−２−イル−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ−（テトラヒドロピラン−４−イル）ピラジン−２，５−ジアミンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏ３（ｍ／ｅ）４３３、実測値４３４（Ｍ＋Ｈ）。
【０８５１】
実施例１２２
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸−［６−（テトラヒドロピラン−４−イル−アミノ）ピリジン−３−イル］アミドの調製
【０８５２】
【化２７６】
2009517428.tif 000269
【０８５３】
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（１３４mg、０．５２mmol）および２−（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル）−２，５−ジアミノピリジン（１０１mg、０．５２mmol）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５mL）に、トリエチルアミン（０．１５mL、１．０mmol）およびブロモトリピロリジノホスホニウムへキサフルオロホスファート（２４３mg、０．５２mmol）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよびヘキサン類（１／１〜２／１比率）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーを通して精製して、柔らかい固体（１０８mg）を得た。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３  ｍ／ｅ  ４３２．４１、実測値４３３．１（ＥＳ、Ｍ＋Ｈ）。
【０８５４】
実施例１２３
（Ｓ）−２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸−［６−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル］アミドの調製
【０８５５】
【化２７７】
2009517428.tif 000270
【０８５６】
上記実施例１７と同様の方法を用いて、（Ｓ）−２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸−［６−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル］アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および（Ｓ）−２−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−２，５−ジアミノピリジンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ３  ｍ／ｅ  ４１８．３８、実測値４１９．２（ＡＰ、Ｍ＋Ｈ）。
【０８５７】
実施例１２４
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸−［６−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル］アミドの調製
【０８５８】
【化２７８】
2009517428.tif 000271
【０８５９】
上記実施例１７と同様の方法を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸−［６−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル］アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸および２−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−２，５−ジアミノピリジンから調製した。ＬＣＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ３  ｍ／ｅ  ４１８．３８、実測値４１９．１３（ＥＳ、Ｍ＋Ｈ）。
【０８６０】
実施例１２５
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（シス−３−ヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０８６１】
【化２７９】
2009517428.tif 000272
【０８６２】
５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸（３７１mg、１．４４mmol）、ＤＣＭ（５mL）、およびＤＭＦ（触媒）の混合物をＡｒ下で撹拌し、氷浴中で冷却し、塩化オキサリル（２５２μL、２．８９mmol）を混合物に５分間かけて滴下した。混合物をすぐに室温まで温め、１．５時間後、反応物を濃縮乾固し、次にＤＣＭから再度乾燥させた。白黄色の固体をＤＣＭ  ５mLに溶解し、ＤＣＭ  ５mL中のＮ２−［シス−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチル］−ピリジン−２，５−ジアミン（４４３．７mg、１．４４mmol）、ＤＭＡＰ（触媒）、ＴＥＡ（６０２μL、４．３３mmol）を含む溶液にＡｒ下で氷浴中で冷却しながら滴下した。反応物を室温まで一晩温めた。反応物を濃縮し、シリカゲルに担持させ、ヘキサン中のＥｔＯＡｃの濃度を増加させながら（３０mL／分、５％、０〜５分：５％、５〜２０分：５〜３０％、２０〜４０分：３０％で平衡）Redisepシリカゲルカラム４０ｇでAnalogixシステムを使用して、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。適切な画分を回収し、乾燥させて赤色の固体、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［シス−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド、４５６mg、７２．９％（ＬＣＭＳ３．９１min、５４７（Ｍ＋Ｈ）、計算値  Ｃ２７Ｈ３３Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓ（ｍ／ｅ）５４６、Ｈ２Ｏ／ＨＣＯＯＨ０．３％中１０〜１００％ＡＣＮ、Ｃ１８、ＥＳＩ）を生成した。保護アルコールをＡＣＮ（１０mL）に溶解し、５％ＨＦ水溶液（１．３mL）をゆっくりと滴下した。反応物を２２時間撹拌し、濃縮し、液体をＤＣＭで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固した。乾燥させた物質をＤＣＭ（１４mL）に再溶解し、ＴＦＡ（６mL）をゆっくりと滴下した。１．５時間後、溶液を濃縮乾固し、シリカゲルに担持させ、ヘキサン中のＥｔＯＡｃの濃度を増加させながら（２５０mLインクリメントで５、１０、３０、５０、８０、１００％および次にＥｔＯＡｃ中５％ＭｅＯＨ）１２M  Biotageシリカゲルカラム１２ｇでフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。適切な画分を回収し、乾燥させて、白色／黄色の固体１８９mg、５３％（ＬＣＭＳ３．００min、４３３（Ｍ＋Ｈ）、計算値  Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４３２、Ｈ２Ｏ／ＨＣＯＯＨ０．３％中１０〜１００％ＡＣＮ、Ｃ１８、ＡＰＣＩ）を生成した。
【０８６３】
実施例１２６
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（トランス−３−ヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０８６４】
【化２８０】
2009517428.tif 000273
【０８６５】
上記実施例６４と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（トランス−３−ヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸およびＮ２−［トランス−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチル］−ピリジン−２，５−ジアミンから調製した。生成物は明黄色、８８０mg、収率８９％、（ＬＣＭＳ２．７１min、４３３（Ｍ＋Ｈ）、計算値  Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４３２、Ｈ２Ｏ／ＨＣＯＯＨ０．３％中１０〜１００％ＡＣＮ、Ｃ１８、ＡＰＣＩ）であった。
【０８６６】
実施例１２７
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−（（１Ｓ，３Ｓ）−［３−ヒドロキシ−シクロペンチルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０８６７】
【化２８１】
2009517428.tif 000274
【０８６８】
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−（（１Ｓ，３Ｓ）−［３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミド（８mg、０．０１５mmol）を含むフラスコに、ジクロロメタン（０．７mL）およびトリフルオロ酢酸（０．３mL）を加えた。出発物質が消費されたことがＴＬＣにより示されたとき、反応混合物をトリエチルアミンで中和し、濃縮乾固した。残渣を最少量のジクロロメタンに溶解し、ヘキサン類を滴下して生成物を沈殿させた。明ピンク色の固体を濾過し、ヘキサン類で洗浄して、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−（（１Ｓ，３Ｓ）−［３−ヒドロキシ−シクロペンチルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを得た。ＬＣＭＳ  Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３計算値  （ｍ／ｅ）４３２、実測値４３３（Ｍ＋Ｈ）。
【０８６９】
実施例１２８
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−（（１Ｒ，３Ｒ）−［３−ヒドロキシ−シクロペンチルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０８７０】
【化２８２】
2009517428.tif 000275
【０８７１】
上記２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−（（１Ｓ，３Ｓ）−［３−ヒドロキシ−シクロペンチルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製に使用したものと同様の方法で、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−（（１Ｒ，３Ｒ）−［３−ヒドロキシ−シクロペンチルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−（（１Ｒ，３Ｒ）−［３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンチルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドから調製した。ＬＣＭＳ  Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３計算値  （ｍ／ｅ）４３２、実測値４３３（Ｍ＋Ｈ）。
【０８７２】
実施例１２９
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［５−（３−（Ｓ）−メトキシ−ピロリジニル）−ピリジン−２−イル］−アミドの調製
【０８７３】
【化２８３】
2009517428.tif 000276
【０８７４】
ＥｔＯＨ（２０mL）中の５−（３−（Ｓ）−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−ニトロ−ピリジン（１７０mg、０．７６mmol）の溶液を、１０％Ｐｄ／Ｃ（８０mg、０．０８mmol）で処理した。得られた混合物を大気圧下で１時間水素化し、次に濾過した。固体をＥｔＯＨで３回洗浄し、合わせた有機層を蒸発させて、対応する粗アミノピリジンを得た。この生成物、さらなる特徴付けなし、をＣＨ２Ｃｌ２（１５mL）に溶解した。次に、得られた溶液をジイソプロピルエチルアミン（７９０μL、４．６mmol）および触媒量のＤＭＡＰで処理した。
【０８７５】
ＣＨ２Ｃｌ２（１５mL）中の２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸２２０mg（０．８３mmol）のスラリーを、塩化オキサリル８０μL（０．９２mmol）および触媒量のＤＭＦで室温で処理した。１０分間撹拌した後、スラリーが消滅した。溶媒を減圧下で蒸発乾固させて、対応する酸クロリドを得た。この中間体、特徴付けなし、をＣＨ２Ｃｌ２  約１５mLに溶解し、上記粗アミノピリジン生成物を含む溶液に激しく撹拌しながら加えた。この合わせた混合物を３０分間撹拌し、次に濃縮した。残渣をトルエン中０〜２０％Ｅｔ２Ｏ勾配を用いるシリカゲルカラムのクロマトグラフィーに付して、生成物を黄色の固体（１７０mg、収率５２％）として得た。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値として、Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋：４３３．１４８２；実測値：４３３．１４８２。
【０８７６】
実施例１３０
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛５−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−２−イル｝アミドの調製
【０８７７】
【化２８４】
2009517428.tif 000277
【０８７８】
上記実施例６６と同様の手順を用いて、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛５−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−２−イル｝アミドを（２−メトキシエチル）−メチル−（６−ニトロピリジン−３−イル）−アミンおよび２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸から調製した。生成物を黄色の固体（２００mg、収率３７％）として単離した。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値として、Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋：４２１．１４８２；実測値：４３３．１４８１。
【０８７９】
実施例１３１
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０８８０】
【化２８５】
2009517428.tif 000278
【０８８１】
１−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アゼチジン−３−オール（４００mg、２mmol）を、ＥｔＯＨ（３０mL）中の１０％Ｐｄ／Ｃ（４０mg）および酢酸（２滴）を用いて３５psiで２．７５時間水素化した。混合物をセライトプラグを通して濾過し、蒸発させ、次にトルエンで共蒸発させた。残渣をＤＭＦ（１５mL）に溶解した。この溶液の半分（７．５mL、〜１mmol）を除去した。これに、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（２５７mg、１mmol）、Ｅｔ３Ｎ（４２２uL、３mmol）およびＢＯＰ（４６４mg、１．０５mmol）を加えた。反応物を室温で１時間撹拌した。続いて上記のように処理し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドをオフホワイトの固体（４１mg）として得た。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４０４．３５、実測値４０５．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０８８２】
実施例１３２
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−エトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０８８３】
【化２８６】
2009517428.tif 000279
【０８８４】
（２−エトキシ−エチル）−メチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミン（１５０mg、０．６６６mmol）を上記のように水素化し、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（１７１mg、０．６６６mmol）、Ｅｔ３Ｎ（４６４uL、３．３mmol）およびＢＯＰ（３０９mg、０．６９９mmol）と反応させた。続いて上記のように処理し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−エトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを黄色の固体（１９４mg）として得た。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４３４．４２、実測値４３５．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０８８５】
実施例１３３
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（３−メトキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０８８６】
【化２８７】
2009517428.tif 000280
【０８８７】
２−（３−メトキシ−アゼチジン−１−イル）−５−ニトロ−ピリジン（１２０mg、０．５mmol）を上記のように水素化し、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（１４１mg、０．５５mmol）、Ｅｔ３Ｎ（３５２uL、２．５mmol）およびＢＯＰ（２３２mg．０．５２５mmol）と反応させた。続いて上記のように処理し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（３−メトキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドを明緑色の固体（４５mg）として得た。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４１８．３８、実測値４１９．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０８８８】
実施例１３４
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−sec−ブチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミドの調製
【０８８９】
【化２８８】
2009517428.tif 000281
【０８９０】
sec−ブチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミン（９７．５mg、０．５mmol）を上記のように水素化し、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（１３５mg、０．５２５mmol）、Ｅｔ３Ｎ（３５２uL、２．５mmol）およびＢＯＰ（２３２mg、０．５２５mmol）と反応させた。続いて上記のように処理し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（６−sec−ブチルアミノ−ピリジン−３−イル）−アミドを明紫色の固体（８３mg）として得た。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２（ｍ／ｅ）４０４．４０、実測値４０５．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０８９１】
実施例１３５
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（３−エトキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０８９２】
【化２８９】
2009517428.tif 000282
【０８９３】
２−（３−エトキシ−アゼチジン−１−イル）−５−ニトロ−ピリジン（５９mg、０．２６４mmol）を上記のように水素化し、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（７４mg、０．２９mmol）、Ｅｔ３Ｎ（１８６uL、１．３２mmol）およびＢＯＰ（１２２mg、０．２７７mmol）と反応させた。続いて上記のように処理し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（３−エトキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミドを固体（７９mg）として得た。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４３２．４１、実測値４３３．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０８９４】
実施例１３６
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−シクロプロピルメトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０８９５】
【化２９０】
2009517428.tif 000283
【０８９６】
（２−シクロプロピルメトキシ−エチル）−メチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミン（８２mg、０．３２６mmol）を上記のように水素化し、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（９２mg、０．３５９mmol）、Ｅｔ３Ｎ（２２９uL、１．６３mmol）およびＢＯＰ（１５１mg、０．３２６mmol）と反応させた。続いて上記のように処理し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−シクロプロピルメトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを固体（９５mg）として得た。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ２３Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ３（ｍ／ｅ）４６０．４６、実測値４６１．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０８９７】
実施例１３７
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛２−［（２−エトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミドの調製
【０８９８】
【化２９１】
2009517428.tif 000284
【０８９９】
（２−エトキシ−エチル）−メチル−（５−ニトロ−ピリミジン−２−イル）−アミン（１５０mg、０．６６３mmol）を上記のように水素化し、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（１７９mg、０．６９６mmol）、Ｅｔ３Ｎ（４６６uL、３．３mmol）およびＢＯＰ（３０８mg、０．６９６mmol）と反応させた。続いて上記のように処理し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛２−［（２−エトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリミジン−５−イル｝−アミドを黄色の固体（６mg）として得た。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ３（ｍ／ｅ）４３５．４１、実測値４３６．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０９００】
実施例１３８
（１−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アゼチジン−３−イルオキシ）−酢酸tert−ブチルエステルの調製
【０９０１】
【化２９２】
2009517428.tif 000285
【０９０２】
［１−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アゼチジン−３−イルオキシ］−酢酸tert−ブチルエステル（２１０mg、０．６７９mmol）を上記のように水素化し、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（１８３mg、０．７１mmol）、ＤＩＰＥＡ（３５５uL、２．０３mmol）およびＢＯＰ（３１５mg．０．７４mmol）と反応させた。続いて上記のように処理し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（１−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アゼチジン−３−イルオキシ）−酢酸tert−ブチルエステルを明褐色の固体（１６９mg）として得た。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ２５Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏ５（ｍ／ｅ）５１８．５０、実測値５１９．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０９０３】
実施例１３９
（１−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アゼチジン−３−イルオキシ）−酢酸塩酸塩の調製
【０９０４】
【化２９３】
2009517428.tif 000286
【０９０５】
（１−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アゼチジン−３−イルオキシ）−酢酸tert−ブチルエステル（１３２mg）を９７％ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ  ８mLで室温で１時間処理した。反応混合物を１N  ＨＣｌ（２×０．５mL）から蒸発させて、（１−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アゼチジン−３−イルオキシ）−酢酸塩酸塩をオフホワイトの固体（１３０mg）として得た。ＥＳ−ＭＳ計算値として、遊離塩基Ｃ２１Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ５（ｍ／ｅ）４６２．３９、実測値４６３．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０９０６】
実施例１４０
（１−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピロリジン−３−イルオキシ）−酢酸tert−ブチルエステルの調製
【０９０７】
【化２９４】
2009517428.tif 000287
【０９０８】
［１−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−ピロリジン−３−イルオキシ］−酢酸tert−ブチルエステル（２８０mg、０．８６６mmol）を上記のように水素化し、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（２４５mg、０．９５３mmol）、Ｅｔ３Ｎ（４８６uL、３．４６mmol）およびＢＯＰ（４０２mg、０．９０９mmol）と反応させた。続いて上記のように処理し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（１−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピロリジン−３−イルオキシ）−酢酸tert−ブチルエステルを固体（１７０mg）として得た。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ２６Ｈ２７Ｆ３Ｎ４Ｏ５（ｍ／ｅ）５３２．５２、実測値５３３．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０９０９】
実施例１４１
（１−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピロリジン−３−イルオキシ）−酢酸塩酸塩の調製
【０９１０】
【化２９５】
2009517428.tif 000288
【０９１１】
（１−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピロリジン−３−イルオキシ）−酢酸tert−ブチルエステル（１４０mg）を９７％ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ  ５mLで室温で１．５時間処理した。反応混合物を１N  ＨＣｌ（２×０．５mL）から蒸発させて、（１−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アゼチジン−３−イルオキシ）−酢酸塩酸塩をオフホワイトの固体（１１０mg）として得た。ＥＳ−ＭＳ計算値として、遊離塩基Ｃ２２Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ５（ｍ／ｅ）４７６．４２、実測値４７７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０９１２】
実施例１４２
［２−（メチル−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アミノ）−エトキシ］−酢酸tert−ブチルエステルの調製
【０９１３】
【化２９６】
2009517428.tif 000289
【０９１４】
｛２−［メチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミノ］−エトキシ｝−酢酸tert−ブチルエステル（２１８mg、０．７mmol）を上記のように水素化し、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（１８９mg、０．７３５mmol）、Ｅｔ３Ｎ（３９４uL、２．８mmol）およびＢＯＰ（３２５mg、０．７３５mmol）と反応させた。続いて上記のように処理し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、［２−（メチル−｛５−［（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アミノ）−エトキシ］−酢酸tert−ブチルエステルを固体（１１０mg）として得た。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ２５Ｈ２７Ｆ３Ｎ４Ｏ５（ｍ／ｅ）５２０．５１、実測値５２１．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０９１５】
実施例１４３
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［メチル−（３−メチル−ブチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０９１６】
【化２９７】
2009517428.tif 000290
【０９１７】
メチル−（３−メチル−ブチル）−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミン（１１０mg、０．４９mmol）を上記のように水素化し、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（１３８mg、０．５４mmol）、Ｅｔ３Ｎ（３５２uL、２．５mmol）およびＢＯＰ（２２７mg．０．５１４mmol）と反応させた。続いて上記のように処理し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［メチル−（３−メチル−ブチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを明紫色の固体（１６mg）として得た。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ２２Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ２（ｍ／ｅ）４３２．５１、実測値４３３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０９１８】
実施例１４４
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−シアノ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドの調製
【０９１９】
【化２９８】
2009517428.tif 000291
【０９２０】
３−［メチル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミノ］−プロピオニトリル（１０３mg、０．５mmol）を上記のように水素化し、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（１０８mg、０．４２３mmol）、Ｅｔ３Ｎ（２９７uL、２．１１mmol）およびＢＯＰ（１９６mg、０．４４４mmol）と反応させた。続いて上記のように処理し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛６−［（２−シアノ−エチル）−メチル−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−アミドを固体（６１mg）として得た。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ２０Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ２（ｍ／ｅ）４１５．３８、実測値４１６．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０９２１】
実施例１４５
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドの調製
【０９２２】
【化２９９】
2009517428.tif 000292
【０９２３】
ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミン（１０２mg、０．４mmol）を上記のように水素化し、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（１２３mg、０．４８mmol）、Ｅｔ３Ｎ（２８１uL、２mmol）およびＢＯＰ（１９４mg、０．４４４mmol）と反応させた。続いて上記のように処理し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［６−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−ピリジン−３−イル］−アミドを明紫色の固体（３０mg）として得た。ＥＳ−ＭＳ計算値として、Ｃ２３Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ２（ｍ／ｅ）４４２．４４、実測値４４３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０９２４】
実施例１４６
ＤＧＡＴリン脂質フラッシュプレートアッセイ
このアッセイのための材料は以下のとおりであった：ＰＬ−フラッシュプレート：ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社製リン脂質フラッシュプレート、カタログ番号ＳＭＰ１０８；０．１％トリトンＸ−１００を含有する水に懸濁したＤＡＧ（１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロール）１０mM；ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社製１４Ｃ−Ｐａｌ−ＣｏＡ（パルミトイル補酵素Ａ、［パルミトイル−１−１４Ｃ］）、カタログ番号ＮＥＣ−５５５、比活性５５mCi/mmol；およびＤＧＡＴペレット、蛋白濃度９．８５mg/mL。
【０９２５】
水性緩衝液を以下のように調製または購入した：コーティング緩衝液（ＣＢ）はＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒから購入し、カタログ番号ＳＭＰ９００Ａであり；反応緩衝液（ＲＢ）は、５０mMトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．５、１００mM ＮａＣｌ、水中０．０１％ ＢＳＡであり；洗浄緩衝液（ＷＢ）は、５０mMトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．５、１００mM ＮａＣｌ、水中０．０５％デオキシコール酸ナトリウム塩であり；希釈緩衝液（ＤＢ）は、５０mMトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．５、１００mM ＮａＣｌ、１mM ＥＤＴＡ、水中０．２％トリトンＸ−１００であった。
【０９２６】
１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロール（ＤＡＧ、１０mmole）を、コーティング緩衝液（ＣＢ）で５００μMに希釈した。次に、希釈したＤＡＧ溶液を３８４ウェルＰＬ−フラッシュプレートに、ウェルあたり６０μl入れ、室温で２日間インキュベートした。次いでこのコーティングしたプレートを、使用前に洗浄緩衝液（ＷＢ）で２回洗浄した。被験化合物を１００％ＤＭＳＯで２０００、６６６．７、２２２．２、７４．１、２４．７、８．２、２．７および０．９μMに連続希釈した。希釈した化合物を反応緩衝液（ＲＢ）でさらに１０倍に希釈した。１４Ｃ−Ｐａｌ−ＣｏＡをＲＢで８．３μMに希釈した。ＤＧＡＴペレットを希釈緩衝液（ＤＢ）で０．１３mg蛋白／mLに希釈し、その後直ちにこれをＰＬ−フラッシュプレートに入れて反応を開始させた。ＲＢで希釈した化合物（またはトータルおよびブランクとしてＲＢ中１０％ＤＭＳＯ）２０μl、ＲＢで希釈した１４Ｃ−Ｐａｌ−ＣｏＡ １５μl、およびＤＢで希釈したＤＧＡＴペレット１５μl（ブランクとしてＤＧＡＴ無しのＤＢ）をＰＬ−フラッシュプレートの各ウェルに移した。反応混合物を３７℃で１時間インキュベートした。ＷＢで３回洗浄することにより反応を停止させた。プレートをＴｏｐ−シールでシールし、Ｔｏｐｃｏｕｎｔ装置で読み取った。
【０９２７】
ＩＣ５０の算出：各化合物のＩＣ５０をＥｘｃｅｌテンプレートを用いて求めた。トータルおよびブランクのＴｏｐｃｏｕｎｔ  ｒｐｍの読み取り値を０％および１００％阻害として使用した。化合物存在下での反応の阻害パーセント値を算出し、化合物濃度に対してプロットした。全データを以下のように用量反応一部位モデル（４パラメータロジスティックモデル）に当てはめた：
【数１】
2009517428.tif 000293
［式中、ＡおよびＢは、それぞれ曲線の底部および最上部（最高および最低阻害）であり、Ｃはその化合物のＩＣ５０であり、Ｄはヒル定数である］。結果を下の表１にまとめる：
【０９２８】
【表１】
2009517428.tif 000294
2009517428.tif 000295
2009517428.tif 000296
2009517428.tif 000297
2009517428.tif 000298
【０９２９】
本発明は、その特定態様に変化を施すことができ、なおかつ付記した請求項の範囲内にあることから、上記の特定態様に限定される訳でないということは当然である。
【０９３０】
実施例Ａ
以下の成分を含有するフィルムコート錠が常法によって製造できる：
【０９３１】
成分
中核：                                        錠剤あたり
式（Ｉ）の化合物                              １０．０mg    ２００．０mg
微結晶セルロース                              ２３．５mg      ４３．５mg
乳糖水和物                                    ６０．０mg      ７０．０mg
ポビドンＫ３０                                １２．５mg      １５．０mg
澱粉グリコール酸ナトリウム                    １２．５mg      １７．５mg
ステアリン酸マグネシウム                        １．５mg        ４．５mg
（中核の重量）                              １２０．０mg    ３５０．０mg
フィルムコート：
ヒドロキシプロピルメチルセルロース              ３．５mg      ７．０mg
ポリエチレングリコール６０００                  ０．８mg      １．６mg
タルク                                          １．３mg      ２．６mg
酸化鉄（黄色）                                  ０．８mg      １．６mg
二酸化チタン                                    ０．８mg      １．６mg
【０９３２】
活性成分を篩過し、微結晶セルロースと混合し、この混合物をポリビニルピロリドン水溶液と共に顆粒化する。この顆粒を澱粉グリコール酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮して、各々１２０または３５０mgの中核を生成させる。この中核を上記のフィルムコートの水溶液／懸濁液で被覆する。
【０９３３】
実施例Ｂ
以下の成分を含有するカプセル剤が常法によって製造できる：
成分 カプセルあたり
式（Ｉ）の化合物                                ２５．０mg
乳糖                                          １５０．０mg
トウモロコシ澱粉                                ２０．０mg
タルク                                            ５．０mg
【０９３４】
成分を篩過し、混合して、サイズ２のカプセルに充填する。
【０９３５】
実施例Ｃ
注射剤は以下の組成を持つことができる：
式（Ｉ）の化合物                                  ３．０mg
ポリエチレングリコール４００                  １５０．０mg
酢酸                                          適量加えてｐＨ５．０とする
注射溶液用水                                  加えて１．０mlとする
【０９３６】
活性成分を、ポリエチレングリコール４００および注射用水（一部）の混合物に溶解する。酢酸でｐＨを５．０に調節する。残量の水を加えて容量を１．０mlに調節する。この溶液を濾過し、適当な過剰量を用いてバイアルに充填し滅菌する。
【０９３７】
実施例Ｄ
以下の成分を含有する軟ゼラチンカプセル剤が常法によって製造できる：
【０９３８】
カプセル剤内容物
式（Ｉ）の化合物                                    ５．０mg
黄色ロウ                                            ８．０mg
水素化大豆油                                        ８．０mg
部分水素化植物油                                  ３４．０mg
大豆油                                          １１０．０mg
カプセル内容物の重量                            １６５．０mg
ゼラチンカプセル
ゼラチン                                          ７５．０mg
グリセロール８５％                                ３２．０mg
カリオン８３                                        ８．０mg（乾燥物）
二酸化チタン                                        ０．４mg
黄色酸化鉄                                          １．１mg
【０９３９】
活性成分を他の成分の加温融解物に溶解し、混合物を適当なサイズの軟ゼラチンカプセルに充填する。充填済みの軟ゼラチンカプセルを常法に従って処理する。
【０９４０】
実施例Ｅ
以下の成分を含有するサシェー剤が常法によって製造できる：
式（Ｉ）の化合物                                    ５０．０mg
微粉乳糖                                        １０１５．０mg
微結晶セルロース（ＡＶＩＣＥＬ  ＰＨ１０２）    １４００．０mg
カルボキシメチルセルロースナトリウム                １４．０mg
ポリビニルピロリドンＫ３０                          １０．０mg
ステアリン酸マグネシウム                            １０．０mg
香料                                                  １．０mg
【０９４１】
活性成分を乳糖、微結晶セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムと混合し、水中ポリビニルピロリドンの混合物で顆粒化する。この顆粒をステアリン酸マグネシウムおよび香料と混合し、サシェーに充填する。
【国際調査報告】
2009517428.tif 000308
2009517428.tif 000309
2009517428.tif 000310
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