(57)【要約】  創傷を清浄化する装置であって、潅注流体が、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段、例えば、細胞または組織の成分を収容する容器に接続され、次に、形状適合性の創傷包帯材に接続された供給チューブに接続された潅注液貯蔵器からの、１つまたは複数の生理活性成分を含有し、包帯材からの創傷滲出液が、包帯材を貫通する流路を通して流体を移動させるデバイス（単一のポンプもしくは２つ以上のポンプであってもよい）によって移動される装置、ならびに、創傷を同時に吸引し潅注する手段。後者は、創傷治癒に有害な物質を取り除くとともに、創傷床全体にわたって正確に時間制御されたやり方で、細胞または組織からの創傷治癒を促進するのに有益な物質と、治療有効量の生理活性成分とを分布させる。拡張領域全体にわたって潅注流体を創傷床に直接送達する開口部を有するものを含む包帯材、ならびに装置を使用して治療する方法。
2009508550.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）下地層を有する創傷包帯材と、前記下地層を貫通する、かつ／またはその下を通る、流体供給チューブに接続される少なくとも１つの入口管と、前記下地層を貫通する、かつ／またはその下を通る、流体排出チューブに接続される少なくとも１つの出口管とを含む流体流路と、
ｂ）創傷包帯材を通して流体を移動させる少なくとも１つのデバイスを備え、前記デバイスが、
ｃ）流体供給チューブに接続された、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段と、
ｄ）細胞または組織から生理活性作用物質を前記創傷に供給する前記手段から、前記流体供給チューブを介して、前記細胞または組織からの生理活性作用物質を供給して前記流路を充填することができるようにして、前記創傷を連続的または同時に吸引し潅注する手段とを含むことを特徴とする、創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する装置。
【請求項２】
前記下地層が、創傷の上に比較的液密の封止または密閉を形成することができる、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記入口管またはそのそれぞれ、および前記出口管またはそのそれぞれが、前記下地層を貫通する、かつ／またはその下を通る地点が、前記創傷の上に比較的液密の封止または密閉を形成することができる、請求項１または２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項４】
前記創傷包帯材が形状適合性の創傷包帯材である、請求項１、２、または３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５】
生理活性作用物質を前記創傷に供給する前記手段が、創傷治癒を促進する治療有効量で生理活性成分を収容する流体貯蔵器を含む、請求項１から４のいずれかに記載の装置。
【請求項６】
前記創傷に供給される細胞または組織由来の前記生理活性作用物質が、前記細胞または組織をその中に漬けていた、またはその中で成長させた媒質である、請求項１から５のいずれかに記載の装置。
【請求項７】
前記創傷に供給される前記生理活性作用物質が細胞をさらに含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項８】
前記細胞が、線維芽細胞、ケラチノサイト、または線維芽細胞とケラチノサイトの混合物を含む、請求項６または７に記載の装置。
【請求項９】
前記下地層が半透性であって、ガスのある流量がそれを通ることができる、請求項１から８のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１０】
前記装置が創傷接触層を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１１】
前記創傷接触層が、ガーゼ、発泡体、多孔質手段、半透性の手段もしくはデバイス、弾性の充填材もしくは材料、または可膨張性の充填材もしくはデバイスからなる群から選択される、請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記細胞または組織が前記下地層の下に定置される、請求項１または６に記載の装置。
【請求項１３】
前記装置が可搬型である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１４】
前記細胞または組織が不溶性基材上に結合される、請求項１、６、または１２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１５】
前記創傷を通して流体を移動させる前記デバイスが、薄膜ポンプまたは蠕動ポンプである、請求項１に記載の装置。
【請求項１６】
前記流量が、不規則にまたは一定周期で変化する流量である、請求項１に記載の装置。
【請求項１７】
流量の前記規則的または不規則なサイクルが２４時間当たり４８回までの頻度を有する、請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
流速のパルスが１分当たり１から６０回の頻度を有する、請求項１６または１７に記載の装置。
【請求項１９】
前記創傷を横切って流体を移動させる前記デバイスが、平行流、放射方向流動、スパイラル流動、ヘリカル流動、螺旋流動、または円形流動であるフローをもたらす、請求項１５に記載の装置。
【請求項２０】
前記創傷を吸引し潅注する前記手段が、
ａ）前記創傷包帯材の下流にあってそれから離れた流体に適用される、前記創傷を通して流体を移動させる第１のデバイスと、
ｂ）前記創傷包帯材の上流にあってそれに向かう前記流体供給チューブ内の前記潅注液に適用される、前記創傷を通して流体を移動させる第２のデバイスとを含む、請求項１に記載の装置。
【請求項２１】
前記第１のデバイスおよび／または第２のデバイスがスループットの固定のデバイスであり、前記創傷を吸引し潅注する前記手段が、流体供給チューブに接続される供給流を調節する手段、および流体排出チューブに接続される吸引流を調節する手段の少なくとも１つをさらに含む、請求項２０に記載の装置。
【請求項２２】
前記吸引する手段が、前記創傷を取り囲む領域に対して陰圧を作り出す真空手段でもある、請求項１から２１のいずれかに記載の装置。
【請求項２３】
前記陰圧が約１．０１から１００．３ｋＰａ（０．０１から０．９９気圧）である、請求項２２に記載の装置。
【請求項２４】
前記創傷に対して減圧治療を施す、請求項１から２３のいずれかに記載の装置。
【請求項２５】
請求項１に記載の装置を使用して創傷治癒を促進する、創傷を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する装置および医療用創傷包帯材、ならびに、創傷を吸引、潅注、および／または清浄化するそのような装置を使用して創傷を治療する方法に関する。
【０００２】
本発明は特に、多種多様な創傷、ただし特に慢性の創傷に容易に適用して、創傷を清浄化して創傷治癒に有害な物質を取り除くと同時に、何らかの治療的観点において有益な、特に創傷治癒に有益な物質を分配することができるような、装置、創傷包帯材、および方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
吸引および／または潅注装置が知られており、それらは、創傷の治療中に創傷滲出液を取り除くために使用される傾向がある。そのような創傷治療の既知の形態では、創傷の吸引および潅注は連続して行われる。
【０００４】
治療サイクルのそれぞれの部分は創傷治癒の促進において有益である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
吸引は傷に陰圧を加えるが、そのこと自体が、創傷治癒に有害な物質を取り除き、細菌負荷を低減し、創傷周囲の浮腫に対処し、創傷床肉芽組織の形成を促すことにより、創傷治癒を促進するのに有益である。
【０００６】
潅注は、創傷滲出液（一般的に比較的少量のみの流体であり、比較的高粘性であって微粒子物で満たされたものであり得る）を希釈し移動させることによって、創傷を清浄化して創傷治癒に有害な物質を取り除く。
【０００７】
それに加えて、創傷治癒を促進するのに必要な有益物質（サイトカイン、酵素、成長因子、細胞外マトリックス成分およびそのフラグメント、生体シグナル分子、および滲出液の他の生理活性成分）は比較的少量しか創傷中には存在せず、創傷中に良好に分布しない。すなわち、創傷床において最も有益である可能性がある部分には必ずしも存在しない。これらは、創傷の潅注によって分布させ、結果として、細胞または組織を使用して創傷治癒を促進する助けとすることができる。
【０００８】
潅注液は、創傷治癒の促進に有益な物質の有効量をさらに含有してもよく、それは、創傷床と接触している創傷に入り込み、かつ／またはそれを通り抜ける。
【０００９】
吸引および潅注治療が連続的に傷に対して適用される場合、それぞれが創傷治癒の促進に有益であるこれら２つの治療は、断続的にのみ適用することができる。
【００１０】
したがって、潅注中に吸引が保留されている間、創傷は、創傷治癒に対する吸引治療の上述の既知の有益な効果を少なくとも部分的に失うことになる。
【００１１】
それに加えて、所与の吸引流に対して、創傷治癒の点で潜在的または実際に有害な物質が創傷滲出液から取り除かれるが、潅注および／または吸引治療全体を適用する所与の時間に取り除いた場合、通常、吸引を連続的に適用する場合よりも有効性が低く、かつ／または遅くなる。
【００１２】
さらに望ましくないことに、特に滲出性が高い創傷の場合、吸引が創傷に適用されない間、創傷滲出液および創傷治癒に有害な物質（細菌および残屑、第二鉄および第三鉄、ならびに慢性の創傷の場合にはセリンプロテアーゼなどのプロテアーゼ）が創傷床上に溜まり、創傷治癒を妨げる。これは特に慢性の創傷の場合に当てはまる。
【００１３】
潅注液と創傷滲出液の相対量によっては、滲出液と潅注液の混合物は、比較的高粘性の、かつ／または微粒子物で満たされたものであり得る。それが存在し、溜まってしまうと、システム内における粘性および閉塞に起因して、従来の連続的な吸引・潅注・休止サイクルで吸引を適用することによって移動させることが、創傷を連続して同時に吸引する場合よりも困難になることがある。
【００１４】
吸引中に潅注が保留されている間、創傷はやはり、創傷治癒に対する潅注治療の上述の有益な効果を少なくとも部分的に失うことになる。
【００１５】
創傷治癒の促進におけるこれらの利点は、上述のものなど、創傷治癒を促進するのに有益な物質を移動させること、創傷床と接触している創傷に入り込み、かつ／またはそれを通り抜ける、創傷治癒を促進するのに有益な物質の有効量の潅注液を供給することを含む。
【００１６】
それに加えて、所与の潅注流に対して、潅注および／または吸引治療全体を適用する所与の時間に、創傷を清浄化し、創傷を潅注することによってそのような有益な物質を分布させ、創傷治癒を促進するのに有益な物質の有効量の潅注液を供給する際、そのような治療を従来の連続的な吸引・潅注・休止サイクルで行うと、吸引を連続的に適用する場合よりも有効性が低く、かつ／または遅くなる。
【００１７】
それに加えて、本発明以前には、既知の吸引および／または潅注装置は、細胞または組織から、創傷治癒を促進するのに有益なさらなる物質を送達するのには使用されていなかった。後者の例としては、成長因子、細胞外マトリックス成分およびそのフラグメント、選択的プロテアーゼ、線維素溶解因子、ならびにそれらの組み合わせなどの、細胞または組織からの物質が挙げられる。
【００１８】
吸引および／または潅注治療システムのそのような既知の形態はまた、多くの場合、細胞または組織プロセスを用いて、身体自体の組織治癒の最適な性能の損失をもたらすことがある創傷環境を作り出し、細胞もしくは組織を使用して、かつ／または、創傷床に良好に付着しそこから成長する強い三次元構造を有さない弱い新組織成長の際に治癒を遅らせる。これは、特に慢性の創傷において重要な不利な点である。
【００１９】
関連があるデバイスは可搬性ではない傾向がある。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
したがって、
創傷床と接触している細胞または組織を使用して、創傷滲出液および創傷治癒に有害な物質を取り除くと同時に、創傷を清浄化し、創傷全体にわたって細胞または組織から創傷治癒を促進するのに有益な物質を分布させることができ、
創傷床と接触している創傷に入り込み、かつ／またはそれを通り抜ける細胞または組織を使用して、創傷治癒を促進するのに有益な有効量の物質を潅注液に供給する、
創傷に対する吸引および潅注治療のシステムを提供することが望ましい。
【００２１】
本発明の１つの目的は、
ａ）既知の吸引および／または潅注治療システムの不利な点の少なくともいくつかを取り除き、
ｂ）創傷滲出液からの細胞または組織を使用して、創傷治癒に有害な物質を取り除くとともに、創傷床と接触している細胞または組織を使用して、創傷治癒を促進するのに有益な物質を保持することができる治療のシステムを提供し、
ｃ）さらに、創傷床と接触している創傷に入り込み、かつ／またはそれを通り抜ける細胞または組織から、創傷治癒を促進するのに有益な有効量の物質を含有する流体を供給することである。
【００２２】
本発明のさらなる目的は、
ａ）既知のシステムの上述の不利な点の少なくともいくつかを取り除き、
ｂ）創傷治癒に有害な物質を取り除くとともに、創傷治癒を促進するのに有益な物質を保持し、創傷床と接触することになる細胞または組織を使用してそのような物質を付加することができる治療のシステムを提供し、
ｃ）可搬型のシステムを提供することである。
【００２３】
創傷に供給される有益な物質は、成長因子、細胞外マトリックス成分およびそのフラグメント、選択的プロテアーゼ、線維素溶解因子、ならびにそれらの組み合わせを含んでもよいが、それらに限定されない。
【００２４】
創傷の下にある、かつそれを取り囲む組織への脈管供給、およびその中の吸引は損なわれる場合が多い。
【００２５】
本発明のさらなる目的は、この影響を逆転させるのに有益な治療有効量の物質を保持し、細胞または組織を使用してそのような物質を供給するとともに、有害な物質を取り除き、それによって創傷治癒を促進する、治療のシステムを提供することである。
【００２６】
したがって、本発明の第１の態様によれば、
ａ）創傷の上に比較的液密の封止または密閉を形成することができる下地層と、
創傷に向いた面を貫通する、かつ／またはその下を通る、流体供給チューブに接続される少なくとも１つの入口管と、
創傷に向いた面を貫通する、かつ／またはその下を通る、流体排出チューブに接続される少なくとも１つの出口管とを有し、
創傷に向いた面を貫通する、かつ／またはその下を通る、前記入口管またはそのそれぞれ、および前記出口管またはそのそれぞれが、創傷の上に比較的液密の封止または密閉を形成する、
形状適合性の創傷包帯材を含む、
流体流路と、
ｂ）創傷包帯材を通して流体を移動させる少なくとも１つのデバイスを備え、デバイスが、
ｃ）流体供給チューブに接続された、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段と、
ｄ）細胞または組織から生理活性作用物質を前記創傷に供給する手段から、流体供給チューブを介して、細胞または組織からの生理活性作用物質を含有する流体を供給して流路を充填することができるようにして、創傷を同時に（または連続的に）吸引し潅注する手段とを含むことを特徴とする、創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する装置が提供される。
【００２７】
さらに、
ａ）下地層を有する創傷包帯材と、下地層を貫通する、かつ／またはその下を通る、流体供給チューブに接続される少なくとも１つの入口管と、下地層を貫通する、かつ／またはその下を通る、流体排出チューブに接続される少なくとも１つの出口管とを含む流体流路と、
ｂ）創傷包帯材を通して流体を移動させる少なくとも１つのデバイスとを備え、デバイスが、
ｃ）流体供給チューブに接続された、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段と、
ｄ）細胞または組織から生理活性作用物質を前記創傷に供給する手段から、流体供給チューブを介して、細胞または組織からの生理活性作用物質を含有する流体を供給して流路を充填することができるようにして、創傷を同時に（または連続的に）吸引し潅注する手段とを含むことを特徴とする、創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する装置が提供される。
【００２８】
好ましくは、そのような装置はいずれも、最小限の管理で創傷潅注液および／または創傷滲出液を清浄化することができる、自動化されたプログラム可能なシステムである。
【００２９】
この態様における本発明はいくつかの利点を備える。
【００３０】
１つは、同時に吸引を行いながら創傷に潅注液を適用することで、既知の吸引および／または潅注装置において順次断続的に潅注液流および吸引を適用する場合とは対照的に、細胞または組織を使用して、創傷治癒のための治療の両方の態様における連続的で有益な効果を受けられる創傷環境が作られることである。
【００３１】
後者は、細胞または組織プロセスを使用した身体自体の組織治癒の最適に満たない能力、細胞または組織を使用したより遅い治癒、かつ／または、創傷床に良好に付着しそこから成長する強い三次元構造を有さない弱い組織成長という結果をもたらす。これは、特に慢性の創傷において重要な不利な点である。
【００３２】
したがって、創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する本発明のこの第１の態様の装置を使用することで、連続的な、かつ好ましくは一定の吸引によって、細胞または組織を使用する、創傷治癒に関する吸引の有益な効果が保持され、強化される。これらは、創傷治癒に有害な物質を創傷滲出液とともに取り除き、細菌負荷を低減し、創傷周囲の浮腫に対処し、創傷床肉芽組織の形成を促すことを含む。
【００３３】
慢性の創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する本発明のこの第１の態様の装置の好ましい実施形態は、従来の陰圧治療（多くのそのような創傷の脆弱な組織に対しては強力過ぎる）よりも緩やかな陰圧を加える。これは、患者の快適さを増加するとともに、創傷が炎症を起こすリスクを減少させることに結び付く。
【００３４】
潅注および／または吸引治療全体を適用する所与の時間内における創傷滲出液の除去は、通常、従来の順次断続的に吸引および／または潅注を行う治療よりも有効であり、かつ／または迅速である。
【００３５】
さらに望ましいことに、吸引および潅注が同時に創傷に適用されてもよいので、特に滲出性が高い創傷の場合、創傷滲出液および創傷治癒に有害な物質（細菌および残屑、第二鉄および第三鉄など、ならびに慢性の創傷の場合にはプロテアーゼ）は、細胞または組織を使用して、創傷床上に溜まることなく、また、細胞または組織を使用して、創傷治癒を妨げることはない。これは、慢性の創傷において特に重要である。
【００３６】
結果として生じる滲出液と潅注液の混合物は、通常、比較的低粘性のものになる。
【００３７】
創傷を同時に吸引および潅注することで、一定の比較的速い速度で連続的に取り除かれるので、流体を静止状態から周期的に加速させる必要はなく、従来の連続的な吸引・潅注・休止サイクルを用いた吸引および／または潅注治療システムの既知の形態よりも移動させるのが容易になる。
【００３８】
これにより、付着性の細菌または残屑の除去に対するより大きな正味の効果が得られる。
【００３９】
これは、特に、入口マニホルド（より詳細に後述されるような）がある、創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する本発明のこの第１の態様の装置の実施形態に該当する。これは、創傷床のほとんどを覆い、それに接触するとともに、拡張領域全体にわたって創傷床に流体を直接送達する開口部を有する。
【００４０】
これは、創傷の従来の連続的な吸引および潅注のもとで生理活性作用物質を供給する手段を用いて、本発明以前の使用中の創傷包帯材を超える利点を持つ。
【００４１】
これらでは、生理活性作用物質は、発泡体を通して創傷床に供給される場合が多く、発泡体は、拡散率を低減するバッフルとして作用し、結果として、包帯材上の入口地点における高濃度から創傷床における低濃度までの生理活性作用物質の濃度勾配を作り出す。
【００４２】
したがって、創傷床における活性物質の濃度を予測することは困難である。この影響は創傷床からの滲出液の逆流によって悪化する。
【００４３】
生理活性作用物質を創傷床に供給する手段を備えた多くのそのような包帯材は、さらに、入口地点における高濃度から出口地点における低濃度までの、創傷床の両端間における生理活性作用物質の濃度勾配を有する。
【００４４】
したがって、創傷床の両端間に活性物質の均一な濃度を供給することは困難である。
【００４５】
本発明に使用される創傷包帯材の入口マニホルドは、創傷床のほとんどを覆い、それに接触するとともに、拡張領域全体にわたって創傷床に流体を直接送達する開口部を有し、したがって、濃度勾配を低減する。
【００４６】
したがって、創傷床における活性物質の濃度を予測することは容易であり、創傷床からの滲出液の逆流がない傾向がある。創傷床の両端間に活性物質の均一な濃度を供給することも容易である。
【００４７】
創傷から吸引される流体と創傷に供給される潅注液との間で流体の平衡を保つことで、創傷床の上の細胞または組織を使用して、創傷治癒を促進するのに有益な物質の予め定められた定常状態の濃度均衡がもたらされてもよいことが理解されるであろう。制御された流量で創傷流体の吸引と潅注とを同時に行うことは、この平衡を達成し維持する助けとなる。
【００４８】
吸引および／または潅注治療システムの本発明の形態は、したがって、創傷に存在する細胞または組織を使用して、何らかの治療的観点、特に創傷治癒において有益な物質がより良好に分布するが、創傷内、例えば滲出性の高い創傷内には良好に分布しなくてもよい創傷環境を作り出す。これらとしては、サイトカイン、酵素、成長因子、細胞外マトリックス成分およびそのフラグメント、生体シグナル分子、および滲出液の他の生理活性成分、および／または、この点に関して後述されるような、細胞または組織を使用する、創傷治癒の点で潜在的または実際に有益な潅注液中の物質、例えば、成長因子および他の生理活性物質が挙げられる。
【００４９】
これらは、創傷床に良好に付着しそこから成長する強い三次元構造を有する、創傷細胞増殖および新組織成長を助けてもよい。これは、特に慢性の創傷において重要な利点である。
【００５０】
これは、特に、上述したような入口マニホルドがある、創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する本発明のこの第１の態様の装置の実施形態に該当する。
【００５１】
創傷を同時に吸引および潅注することで、従来の連続的な吸引・潅注・休止サイクルを適用することによって、創傷床へ流体を一括送達するなどの、局所的な大量瞬時送達を超える利点が得られる。これらとしては、（上述のような創傷表面のすべての領域に対するより大きな生体有用性に加えて）包帯材交換の間送達を延期することと、最適な投与が挙げられる。
【００５２】
後者の場合、創傷の連続的な潅注および吸引は、１つまたは複数の静的な流体の生理活性成分を、そのような活性物質が創傷床上で治療有効レベルを達成するのに必要な濃度よりも高い投与濃度で、創傷に充満させることが必要であることを意味する。
【００５３】
これは単に、創傷を連続的に潅注および吸引する休止期間の間、創傷床上におけるそのような活性物質の所望の平均治療有効レベルを維持することであるが、それは、これらの投与濃度レベルが、サイクル中のこの休止時間の間に降下する傾向があるためである。
【００５４】
通常は、そのような活性物質のレベルは、従来の創傷の連続的な後に続く吸引によってゼロまで有効に低減されることが理解されるであろう。
【００５５】
それほど望ましくはないが、そのような生理活性成分のいくつか、例えばＴＧＦβなどの因子は、高濃度と低濃度では異なる効果を示すことが観察されている。従来の創傷の連続的な潅注・吸引における一般的な大量瞬時適用の間に滞留している間、活性を確保するために投与量を不必要に高めることで、細胞または組織プロセスを使用する、投与と身体自体の組織治癒の性能とが最適に満たなくなることがある。
【００５６】
さらに望ましくないことに、そのような生理活性成分のいくつかは、より高い濃度では悪影響を有することがある。
【００５７】
従来の連続的な作業における一般的な大量瞬時適用の間に滞留している間、活性を確保するために投与量を不必要に高めることで、創傷床に対する望ましくない影響がもたらされることがある。
【００５８】
このすべては、細胞または組織を使用する治癒が遅くなる、かつ／または細胞または組織を使用する治癒を遅らせるとともに、創傷床に良好に付着しそこから成長する強い三次元構造が成長しないという結果をもたらすことがある。これは、特に慢性の創傷において重要な不利な点である。
【００５９】
陰圧下での創傷床への供給を伴う、創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する本発明のこの第１の態様の装置のいくつかの実施形態は、有利なことがある。
【００６０】
下地層の下の創傷に陽圧を加えることは、創傷の下にある組織を、治療有効量の１つまたは複数の生理活性成分で充満することを可能にして、静的な流体の生理活性成分（１つまたは複数）を用いた治療によるよりも、または潅注液流および吸引を連続して断続的に適用することによるよりも、細胞または組織を使用する創傷治癒をさらに促進してもよい。
【００６１】
治療有効量のそのような生理活性成分の送達を、同時の吸引および潅注によって、正確な時間的に制御された形で延期するとともに、
ａ）創傷からの創傷治癒に有害な物質を取り除き、
ｂ）創傷床に創傷治癒を促進するのに有益な物質（細胞または組織を使用して付加されている）を創傷床に連続的に供給することで、
ｉ）流体の生理活性成分（１つまたは複数）のみを用いた治療によるよりも、あるいは、
ｉｉ）既知の吸引および潅注装置における局所的な大量瞬時送達によるよりも、
細胞または組織を使用しての創傷治癒がさらに促進される。
【００６２】
局所的な大量瞬時送達を超える利点としては、創傷表面の全領域に対するより大きな生体有用性、包帯材交換の間の送達の延期、ならびに最適な投与が挙げられる。
【００６３】
例えば、ＴＧＦβなどの因子は高濃度と低濃度では異なる効果を示す。したがって、望ましくない影響は、局所的な適用の間の延長された滞留を確保するための、不必要に高い投与量の結果であり得る。
【００６４】
陽圧下における創傷床への供給は有利なことがあるが、それは、下地層の下の創傷に陽圧を加えることで、創傷の下にある組織を、細胞または組織を使用して付加される、治療有効量の１つまたは複数の生理活性成分で充満して、静的な流体の生理活性成分（１つまたは複数）のみで治療することによるよりも、創傷治癒を促進することができるためである。
【００６５】
創傷流体を移動させることは、創傷治癒に関与する生体シグナル分子（細胞または組織を使用して付加されているような物質を含む）を、創傷床内の位置に移動させる助けとなり、そのような位置は、
ａ）創傷治癒、および／または
ｂ）別の方法ではそれらに晒されない、例えば滲出性の高い創傷の細胞にとって好ましい。
【００６６】
これは、特に、拡張領域全体にわたって創傷床に流体を直接送達する入口マニホルドがある、創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する本発明のこの第１の態様の装置の実施形態に該当する。
【００６７】
そのような物質としては、サイトカイン、酵素、創傷細胞の増殖を助ける栄養素、酸素、および成長因子などの創傷治癒に有益に関与する他の分子（細胞または組織を使用して付加されているような物質を含む）、ならびに走化性を引き起こすのに有益な効果（さらに強化されてもよい）を有する他の物質が挙げられる。
【００６８】
本発明の創傷を潅注および／または吸引する装置は、周期的に、かつ／または流れを反転して使用されてもよい。
【００６９】
細胞または組織から生理活性作用物質を供給する手段は、便利には、
ａ）潅注液貯蔵器と、
ｂ）細胞または組織の成分を収容する容器と、
ｃ）創傷を通して流体を移動させる少なくとも１つのデバイスの作用によって、細胞または組織からの生理活性作用物質および／または潅注液を創傷に供給する少なくとも１つの供給チューブとを含む場合が多い。
【００７０】
本発明の創傷を潅注、清浄化、および／または吸引する装置の一実施形態では、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段は、
ａ）潅注液貯蔵器と、
ｂ）それが接続される、細胞または組織の成分を収容する容器と、
ｃ）それが直列に接続される、創傷を通して流体を移動させる少なくとも１つのデバイスの作用によって、細胞または組織からの生理活性作用物質および潅注液を創傷に供給する供給チューブとを含む。
【００７１】
使用中、潅注液は、貯蔵器から、細胞または組織を収容する容器を通り、細胞または組織によって発現する、創傷治癒を促進するのに有益な１つまたは複数の生理活性成分の物質を含んでそこから出る。改質された潅注液（細胞または組織から付加されているような生理活性作用物質を含む）は、供給チューブおよび包帯材を通して流体を移動させるデバイスによって、創傷まで移動させられる。次に、創傷滲出液との混和物の形で、流路に沿って排出チューブを通って移動させられる。
【００７２】
本発明の創傷を潅注、清浄化、および／または吸引する装置の別の実施形態では、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段は、
ａ）潅注液貯蔵器と、
ｂ）細胞または組織の成分を収容する容器とを含み、
ｃ）それらは両方とも、創傷を通して流体を移動させる少なくとも１つのデバイスの作用によって、細胞または組織からの生理活性作用物質および潅注液を創傷に供給する供給チューブに並列に接続される。
【００７３】
装置のこの実施形態では、潅注液貯蔵器と、細胞または組織の成分を収容する容器とは、例えば、Ｙ接合部によって供給チューブに接続されてもよい。使用中、潅注液は貯蔵器から供給チューブに渡され、細胞または組織によって発現する、創傷治癒を促進するのに有益な１つまたは複数の生理活性成分の物質を含有する流体（細胞または組織のための栄養培地であってもよい）は、細胞または組織を収容する容器から供給チューブに渡される。潅注液は、細胞または組織から付加されているそのような生理活性作用物質との混和物の形で、創傷を通して流体を移動させるデバイスによって、創傷に、また創傷を通して移動させられる。
【００７４】
本発明の創傷を潅注、清浄化、および／または吸引する装置のさらに別の実施形態では、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段は、
ａ）潅注液貯蔵器と、
ｂ）それが接続される、創傷を通して流体を移動させる少なくとも１つのデバイスの作用によって、潅注液を創傷に供給する第１の供給チューブと、
ｃ）細胞または組織の成分を収容する容器と、
ｄ）それが接続される、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷包帯材に供給する第２の供給チューブとを含む。
【００７５】
使用中、潅注液は、潅注液を創傷に供給するため、貯蔵器から第１の供給チューブに渡される。細胞または組織によって発現する、創傷治癒を促進するのに有益な１つまたは複数の生理活性成分の物質を含有する流体は、細胞または組織を収容する容器から、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷包帯材に供給する第２の供給チューブに渡される。それぞれは、創傷を通して流体を移動させるデバイスによって、創傷に、また創傷を通して移動させられる。潅注液は、創傷空間内において、細胞または組織から付加されている生理活性作用物質と混和される。
【００７６】
本発明の創傷を潅注、清浄化、および／または吸引する装置のさらなる実施形態では、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段は、
ａ）潅注液貯蔵器と、
ｂ）それが接続される、細胞または組織の成分を収容する容器であって、下地層の下にあり、創傷を通して流体を移動させる少なくとも１つのデバイスの作用によって、細胞または組織からの生理活性作用物質および潅注液を創傷に供給する少なくとも１つのチャネルまたは導管を介して、創傷と連通している容器とを含む。
【００７７】
細胞または組織の成分を収容する容器は、包帯材の他の構成要素、特に下地層と一体であってもよい。あるいは、例えば接着剤フィルムを用いて、またはヒートシールによって、それら／それに恒久的にまたは取外し可能に取り付けられてもよい。
【００７８】
使用中、潅注液は、貯蔵器から、細胞または組織を収容する容器を通して渡され、そこを出て、細胞または組織によって発現する、創傷治癒を促進するのに有益な１つまたは複数の生理活性成分の物質を含む下地層の近位面の下にある創傷空間に入る。
【００７９】
本発明の創傷を潅注、清浄化、および／または吸引する装置のさらなる実施形態では、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段は、
ａ）第１の潅注液貯蔵器と、
ｂ）それが接続される、創傷を通して流体を移動させる少なくとも１つのデバイスの作用によって、潅注液を創傷に供給する供給チューブと、
ｃ）第２の潅注液貯蔵器と、
ｄ）それが接続される、細胞または組織の成分を収容する容器であって、下地層の下にあり、創傷を通して流体を移動させる少なくとも１つのデバイスの作用によって、細胞または組織からの生理活性作用物質および潅注液を創傷に供給する少なくとも１つのチャネルまたは導管を介して、創傷と連通している容器とを含む。
【００８０】
細胞または組織の成分を収容する容器は、包帯材の他の構成要素、特に下地層と一体であってもよい。あるいは、例えば接着剤フィルムを用いて、またはヒートシールによって、それら／それに恒久的にまたは取外し可能に取り付けられてもよい。
【００８１】
使用中、潅注液は、第１の貯蔵器から、潅注液を創傷に供給する供給チューブに渡される。潅注液はまた、第２の貯蔵器から容器に渡される。
【００８２】
細胞または組織によって発現する、創傷治癒を促進するのに有益な１つまたは複数の生理活性成分の物質を含有する流体は、細胞または組織を収容する容器から、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷包帯材に供給する第２の供給チューブに渡される。それぞれは、創傷を通して流体を移動させるデバイスによって、創傷に、また創傷を通して移動させられる。
【００８３】
潅注液は、創傷空間内において、細胞または組織から付加されている生理活性作用物質を含有する改質された潅注液と混和される。
【００８４】
細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段のこれらの実施形態はすべて、２つ以上の異なるタイプの細胞または組織を使用してもよい。そのようなシステムでは、第１の入力細胞または組織のタイプは第１の容器に収容される場合が多く、第２の入力細胞または組織のタイプは第２の容器に収容される場合が多い。
【００８５】
２つの入力細胞または組織のタイプおよび容器は、創傷を通して流体を移動させる少なくとも１つのデバイスの作用によって、包帯材および創傷床に平行に生理活性作用物質を供給してもよい。
【００８６】
装置のこの実施形態では、細胞または組織の成分を収容する容器は、例えば、Ｙ接合部によって単一の供給チューブに接続され、そこから創傷包帯材に接続されてもよく、あるいは、それらは、例えば、別個の供給チューブによって創傷包帯材に接続されてもよく、細胞または組織からの生理活性作用物質の２つの流れは、任意に、創傷包帯材の下の創傷空間内で潅注液および／または細胞からの栄養培地と相互に混和される。
【００８７】
細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給するこの手段の代替レイアウトでは、第１の入力細胞または組織タイプが収容される第１の容器は、第２の細胞または組織タイプが収容される第２の容器と直列に流体接続される。
【００８８】
したがって、それらは、創傷を通して流体を移動させる少なくとも１つのデバイスの作用によって、生理活性作用物質を包帯材と創傷床とに直列に供給する。細胞または組織から生理活性作用物質を供給する手段のこのレイアウトでは、２つの容器は単一の容器として有効に機能する。
【００８９】
上述したように、潅注液および／または細胞もしくは組織の栄養培地は、細胞または組織の成分の容器を通って、かつそこから創傷包帯材に供給される場合が多い。使用中、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段のこれらのレイアウトは、装置内において、単一の細胞または組織タイプを有するそれらの類似体に関しては正確に機能するであろう。
【００９０】
細胞または組織の成分を収容する容器は、例えば、キャニスター、カートリッジ、またはカセットなどの中空体の形態である場合が多い。それは、そこを通って潅注液および／または細胞もしくは組織の栄養培地が渡される、細胞または組織の成分を収容するチャンバまたは区画を有する場合が多い。
【００９１】
細胞または組織の成分を収容する容器が下地層の外部に位置する場合、構造は、ガラスおよび／または合成ポリマー材料で作られる場合が多い。例えば、そのような構造は、細胞または組織を骨組上に収容する、貫流のための軸方向の入口ポートおよび出口ポートを備えたチャンバを規定する、ガラスシリンダであってもよい。
【００９２】
細胞または組織の成分を収容する容器が下地層の下に位置する場合、構造は、形状適合性の合成ポリマー材料で作られる場合が多い。
【００９３】
そのような構造はやはり、細胞または組織を骨組上に収容する、入口ポートを備えたチャンバを規定し、少なくとも１つのチャネルまたは導管を介して創傷と連通する構造であってもよい。
【００９４】
後者は、創傷を通して流体を移動させる少なくとも１つのデバイスの作用によって、細胞または組織からの生理活性作用物質および潅注液を創傷に供給するものである。
【００９５】
細胞または組織の成分を収容する容器が、包帯材の他の構成要素、特に下地層と一体である場合、通常は、構成要素と同じポリマー材料のものである。あるいは、それが、例えば接着剤フィルムを用いて、またはヒートシールによってそれら／それに恒久的または取外し可能に取り付けられる場合、異なるポリマー材料のものであってもよい。
【００９６】
そのような構造のいずれも、創傷包帯材からの潅注液および／または創傷滲出液がその上かつ／またはその中を通る、不溶性の固定化された基材に結合されない細胞または組織の成分を収容してもよい。
【００９７】
したがって、それは、適切には、創傷滲出液または潅注液との混合物に対して透過性であるが、細胞または組織の成分を保持するとともに、微粒子を、例えば細胞残屑を中空体内に保持するのに十分に小さな断面寸法のアパーチャ、穴、開口部、オリフィス、スリット、またはポアを有する、２つ以上の完全体も含む。したがって、完全体はそれぞれ、巨視的かつ／または微視的なフィルタを有効に形成してもよい。
【００９８】
あるいは、それは、創傷包帯材からの潅注液および／または創傷滲出液がその上かつ／またはその中を、例えば骨組を通る、不溶性の固定化された基材に結合された細胞または組織の成分を収容してもよい。
【００９９】
これは、小さな断面寸法のアパーチャ、穴、開口部、オリフィス、スリット、またはスロットを有する場合が多い、一般的には形状適合性のフィルム、シート、または膜の形態であってもよい、天然および合成ポリマー材料など、（細胞）毒性ではなく、創傷治癒を促進するのに有益な任意の構成要素に対して生体適合性であるとともに不活性の材料のものである場合が多い。したがって、それは、メッシュ、グリッド、格子、ネット、またはウェブの構造を有効に形成してもよい。
【０１００】
したがって、細胞または組織の容器は、必ずしも、細胞または組織の成分を中空体内に保持するため、創傷滲出液または潅注液との混合物に対して透過性である２つ以上の完全体を含まなくてもよいが、それらは、微粒子を、例えば細胞残屑を保持するために望ましいことがある。
【０１０１】
組織または細胞の成分を収容する容器は、通常、細胞の生存度および活性を維持するために構築されたデバイス内に取り付けられるか、またはそれと関連付けられる。これは、栄養を供給し、ガスの交換を調節し、最適な温度を維持する手段を含むが、それに限定されない。
【０１０２】
栄養を供給する手段は、細胞または組織を収容する容器内の細胞または組織の細胞増殖、および／またはそのような細胞または組織による創傷治癒を促進するのに有益な１つまたは複数の生理活性成分の物質の発現を促進するのに有益な、１つまたは複数の生理活性成分の物質を含有する、細胞または組織の従来の栄養培地を含んでもよい。
【０１０３】
創傷治癒を促進するのに有益な治療上有効な量の物質を得るため、細胞または組織の中および／または上を通る流体の流れは、大幅な休止時間とともに複数サイクルにわたって、かつ／または大幅な期間にわたって維持されなければならないことがある。
【０１０４】
したがって、上述の細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段の実施形態では、細胞または組織の成分を収容する容器は、
ａ）細胞または組織の栄養培地を栄養培地貯蔵器から、かつそこに還流させる手段、例えば、ポンプを有する細胞または組織を収容する容器に接続された貯蔵器を含むループと、特に、
ｂ）貯蔵器および容器を含むループの周りでの還流と、関連する供給チューブへの供給とで流体の流れを切り換える手段とを備えてもよい。
【０１０５】
流体の流れを切り換えるそのような手段は、ループ内および流体供給チューブ内に少なくとも１つの一方向弁か、あるいは供給チューブとループを接続する二方向弁を含んでもよい。
【０１０６】
使用中、細胞または組織の栄養培地は、細胞または組織を収容する容器内の細胞または組織における細胞増殖、および／またはそのような細胞または組織による創傷治癒を促進するのに有益な１つまたは複数の生理活性成分の物質の発現が所望のレベルを達成するまで、ポンプを用いて、大幅な休止時間とともに複数サイクルにわたって、かつ／または大幅な期間にわたって、貯蔵器と細胞または組織を収容する容器とを含むループ内の栄養培地貯蔵器から、かつそこに還流される。
【０１０７】
次に、栄養培地貯蔵器からの、かつそこへの細胞または組織の栄養培地の還流は停止され、関連する供給チューブへの供給が開始される。
【０１０８】
これは、ポンプを停止させ、かつ／またはループ内の一方向弁を閉止し、供給チューブ内で開くことによって、あるいは、供給チューブとループを接続する二方向弁を切り換えることによって達成されてもよい。
【０１０９】
生理活性成分の物質の必要な所望のレベル、弁、ポンプ、サイクル数、休止回数、および／または期間は、当業者には明白であろう。
【０１１０】
上述したように、創傷を吸引、還流、および／または清浄化する本発明のこの第１の態様の装置の別の実施形態では、特別な利点は、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段が創傷包帯材内に位置することである。
【０１１１】
使用中、潅注液は、貯蔵器から、創傷包帯材内に位置する生理活性作用物質を創傷に供給する細胞または組織の成分を通り、細胞または組織によって発現する、創傷治癒を促進するのに有益な１つまたは複数の生理活性成分の物質を含んでそこから出る。創傷滲出液との混和物中の改質された潅注液（細胞または組織から付加されているような生理活性作用物質を含む）は、流路に沿って排出チューブを通して流体を移動させるデバイスによって移動させられる。
【０１１２】
したがって、本発明の創傷を潅注、清浄化、および／または吸引する装置の一実施形態は、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段が、
ａ）潅注液貯蔵器と、
ｂ）それが流体接続された、細胞または組織の成分を含む創傷包帯材とを含むことを特徴とする。
【０１１３】
比較的液密の封止または密閉を創傷の上に形成することができる創傷包帯材の下地層、および創傷床は、細胞または組織を収容する創傷空間を規定する。別個の容器に関して上述したように、創傷空間は、創傷からの潅注液および／または創傷滲出液がその上かつ／またはその中を通る、不溶性の固定化された基材に結合されていない細胞または組織の成分を収容してもよい。
【０１１４】
したがって、それは、適切には、創傷滲出液または潅注液との混合物に対して透過性であるが、細胞または組織の成分を保持するとともに、微粒子を、例えば細胞残屑を中空体内に保持するのに十分に小さな断面寸法のアパーチャ、穴、開口部、オリフィス、スリット、またはポアを有する、２つ以上の完全体も含む。
【０１１５】
したがって、完全体はそれぞれ、巨視的かつ／または微視的なフィルタを有効に形成してもよい。
【０１１６】
あるいは、それは、創傷からの潅注液および／または創傷滲出液がその上かつ／またはその中を、例えば骨組を通る、不溶性の固定化された基材に結合された細胞または組織の成分を収容してもよい。
【０１１７】
これは、上述の中でも特に、細胞または組織の成分を収容する別個の容器のそのような構成要素に適した材料のものである場合が多く、かつ一般的にはそのような形態であってもよい。
【０１１８】
創傷空間は、潅注液および／または創傷滲出液と接触する任意の適切な地点において、細胞または組織の成分を収容してもよく、成分は、適切であれば、創傷包帯材の任意の完全体に、例えば包帯材の下地層または創傷充填材に接着されるか、別の方法で固定されてもよく、あるいは、恒久的に取り付けられない別個の構造であってもよい。
【０１１９】
それは、多くの場合、創傷床と接触して位置してもよい。その場合、
ａ）潅注液および／または創傷からの創傷滲出液がその上かつ／またはその中を通る、不溶性の固定化された基材に結合されるか、
ｂ）不溶性の固定化された基材に結合されず、ただし、創傷滲出液または潅注液との混合物に対して透過性である２つ以上の完全体に含まれ、
ｃ）創傷床と接触している、小さな断面寸法のアパーチャ、穴、開口部、オリフィス、スリット、またはポアを有する、生分解性のメッシュ、グリッド、格子、ネット、またはウェブを含むことが有利なことがある。
【０１２０】
連続的に供給され再循環される潅注液および／または創傷滲出液と接触している細胞または組織の成分は、創傷治癒に有益な要素を潅注液に付加する能力を有するが、同じ要素は、創傷床の細胞が、生分解性のメッシュ、グリッド、格子、ネット、またはウェブの小さな断面寸法のアパーチャ、穴、開口部、オリフィス、スリット、またはポアの中へ増殖する助けにもなり、これはやはり創傷治癒に有益である。
【０１２１】
一般に、組織成分は、創傷治癒に有益な物質を潅注液に対して合成または発現して、潅注液を改質する能力を有する。
【０１２２】
さらに詳細に後述されるように、創傷治癒に有益なそのような要素は、滲出液および／または滲出液と潅注液の中の創傷治癒に有害な要素に対する、生化学的な、例えば酵素的または物理的な拮抗物質であってもよい。
【０１２３】
本発明の創傷を潅注、清浄化、および／または吸引する装置の追加の実施形態は、創傷治癒を促進する量で細胞または組織を使用して付加されている生理活性成分が、創傷治癒に有害な物質を取り除くことによって、または有害なプロセスを調節、限定、もしくは阻害することによって、創傷治癒を促進するのに有益な物質を含むことを特徴とする。
【０１２４】
治療される創傷の特定のタイプ、ならびに創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する本発明の装置に使用される特定の細胞もしくは組織に応じて、取り除かれる有害物質は、セリンプロテアーゼなどのプロテアーゼ、例えば、エラスターゼおよびトロンビン、システインプロテアーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ（例えばコラゲナーゼ）、ならびにカルボキシル（酸）プロテアーゼ、トロンボスポンジン−１（ＴＳＰ−１）などの血管形成阻害因子、プラスミノゲンアクチベータ阻害因子、または血液新生阻害因子（プラスミノゲンフラグメント）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）およびインターロイキン１β（ＩＬ−１β）などの炎症誘発性サイトカイン、リポ多糖類および例えばヒスタミンなどの炎症因子を含んでもよい。
【０１２５】
やはり、治療される創傷の特定のタイプ、ならびに創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する本発明の装置に使用される特定の細胞または組織に応じて、付加される有益な物質は、例えば、セリンプロテアーゼ阻害因子、システインプロテアーゼ阻害因子などのプロテアーゼ阻害因子などの酵素または他のもの、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害因子、およびカルボキシル（酸）プロテアーゼ阻害因子、リポ多糖類を結合もしくは破壊する抗炎症性物質、例えばペプチドミメティクスなどの結合剤および／または分解剤など、創傷滲出液中の創傷治癒に有害な物質に対する拮抗物質を含んでもよい。
【０１２６】
それらはさらに、ペプチド（α−アミノ−γ−ブチロラクトンおよびＬ−ホモカルノシンなどの、サイトカイン、例えば細菌性サイトカインを含む）、および他の生理活性成分を含む。
【０１２７】
そのような物質に対する拮抗物質の例としては、天然タンパク質または組み換え型タンパク質、メタロプロテイナーゼの組織阻害因子（ＴＩＭＰ１〜４）およびα１−アンチトリプシン（ＡＡＴ）、アプロチニン、α−２−マクログログリンなどのプロテイナーゼ阻害因子、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）、好中球エラスターゼ、トロンボスポンジンもしくはカリスタチンなどの新しい血管形成（血管新生）の阻害因子、およびそれらの混合物など、プロセスを阻害するか不活性化する不適切なレベルでの抗体もしくは他の分子、または創傷治癒に有害な物質も挙げられる。
【０１２８】
潅注液は、適切であれば、別の方法として、またはそれに加えて、天然タンパク質または組み換え型タンパク質の創面切除剤を安定供給して、エスカー、壊死細胞または組織を創傷床から取り除き、それらを制限してもよい。
【０１２９】
そのようなものの例としては、ストレプトキナーゼ、プラスミン、トリプシン、コラゲナーゼ、および他の選択的プロテアーゼ、または線維素溶解因子、ならびにそれらの組み合わせが挙げられる。
【０１３０】
創傷包帯材に供給される潅注液は、適切であれば、別の方法として、またはそれに加えて、創傷治癒の機会を最大限にするため、創傷床の酸化ストレスと酸化剤の潜在性を均衡させるために、細胞または組織を使用して付加される、アスコルビン酸もしくはその安定誘導体などの酸化防止剤、およびグタチオンもしくは天然タンパク質またはスーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）などの組み換え型タンパク質などのフリーラジカル捕捉剤、またはフリーラジカル発生剤などの物質を含有してもよい。
【０１３１】
活性物質は、創傷床に対して有益に作用し、デバイスによって流路を通されるときに、生化学的、酵素的、または物理的拮抗物質のような役割を何も有さず、生化学的、酵素的、または物理的手段を介して、創傷治癒を助ける能力を有する。
【０１３２】
そのような成分（供給されないが）の例としては、血小板溶解物、血漿、もしくは血清などの、自己由来、同種移植、または異種個体の血液または血液製剤、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、トランスフォーミング成長因子アルファ（ＴＧＦα）もしくはトランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦβ−１、２、もしくは３）、塩基性線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ２としても知られているｂ−ＦＧＦ）、表皮成長因子（ＥＧＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）などの、天然タンパク質または組み換え型タンパク質成長因子、インシュリン様成長因子−１（ＩＧＦ−１）およびケラチノサイト成長因子２（ＦＧＦ７としても知られているＫＧＦ２）、急性または慢性の創傷に通常存在するかを問わず、そのような治療が適用されるとき、創傷床に有益となる潅注液中に補うことができる、インターロイキン１β（ＩＬ１β）、もしくはインターロイキン８（ＩＬ−８）および他の生理活性作用物質などの、天然生成タンパク質または組み換え型タンパク質サイトカイン、ならびにそれらの組み合わせも挙げられる。
【０１３３】
創傷包帯材に供給される潅注液は、別の方法として、またはそれに加えて、適切であれば、糖、アミノ酸、プリン、ピリミジン、ビタミン、金属イオン、またはミネラルなど、創傷治癒に有益なマトリックス成分または因子の増殖もしくは移動もしくは合成を助ける、創傷細胞に対する栄養素などの、細胞または組織を使用して付加される物質を含有してもよい。
【０１３４】
創傷床上の創傷包帯材に供給される潅注液は、別の方法として、またはそれに加えて、適切であれば、活性遺伝子としての核酸分子または裸分子としての遺伝子含有ベクター（ＤＮＡ、ＲＮＡ、もしくはそれらを改質したもの）、核酸結合キャリアとの複合分子、リポソーム内の分子、または、創傷床細胞に遺伝子を治療する分子を安定した測定量で送達するウィルスベクターとしての分子の送達を達成する物質を供給してもよい。
【０１３５】
細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段では、細胞または組織の成分に入り、それを通る貯蔵器からの潅注液は、便利には、細胞培養培地種を含む場合が多い。
【０１３６】
後者の例としては、手段における細胞または組織の増殖、かつ／または生理活性作用物質の安定した測定量での発現および供給を助ける、アミノ酸、糖、低分子量の組織構成単位、プリン、ピリミジン、ビタミン、金属イオン、もしくはミネラルなどの微量の要素および／または他の栄養素、ならびに／あるいは、空気、窒素、酸素、および／もしくは酸化窒素などのガスが挙げられる。
【０１３７】
そのような場合、上述の物質は、創傷床細胞に供給して細胞もしくは組織の増殖を助ける、かつ／または別の方法で創傷治癒に有益な、適切な治療のための分子でもある。
【０１３８】
そのような場合、細胞または組織の成分に入り、そこを通る貯蔵器からの潅注液が、細胞培養培地種を含み、その後、供給チューブを介して創傷床に供給されて流路の適切な位置に入り、それによってそのような細胞培養培地種が潅注液とともに創傷床に移動するようなシステムを提供することが望ましいことがある。
【０１３９】
貯蔵器からの潅注液は、細胞または組織の最適温度を維持し、かつ／または当業者には明白な従来のやり方でガスの交換を調節するのに使用されてもよい。そのようなシステムの場合、さらに、治療有効量の生理活性成分を用いて、実際的な速度で創傷を潅注することが必要である。
【０１４０】
創傷潅注液パラメータおよび上述の機能を正確に時間制御されたやり方で調節することができる、自動化されたプログラム可能なシステムは、特に使用に適している。
【０１４１】
組織成分は、ｅｘ  ｖｉｖｏ（自己由来、同種移植、または異種個体）未培養の組織外植片であってもよい。
【０１４２】
あるいは、組織成分は、培養期間なしで使用されているか、またはｉｎ  ｖｉｔｒｏ培養されていてもよい、分離された、もしくは部分的に分離された細胞から形成されてもよい。培養のプロセスは、成長および増殖、または単に培養でのインキュベーションを伴ってもよい。
【０１４３】
元となる組織は、皮膚、筋肉、骨、神経、結合組織、腸、肝臓、もしくは羊膜組織などの任意の器官、および他の器官、またはそれらの組み合わせであってもよく、それらの細胞および組織は適切な特性を保持する。
【０１４４】
細胞または組織は完全に生存可能または生存可能であってもよいが、照射もしくは化学処理によって無分裂にされ、あるいは適切な培養期間の後生存不能にされる。
【０１４５】
あるいは、細胞または組織は、特定の物質、例えば、成長因子、細胞外マトリックス成分もしくはそのフラグメント、および他の生理活性成分などの、創傷治癒を促進するのに有益なタンパク質、または、滲出液および／もしくは滲出液と潅注液の中の創傷治癒に有害な要素に対する、生化学的な、例えば酵素的もしくは物理的拮抗物質の生成を増加させるため、遺伝子的に改質されてもよい。
【０１４６】
創傷床に有益に作用する活性物質をもたらす組織成分は、共存培養からなってもよい。共存培養は、２つ以上の細胞タイプまたは組織外植片のｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｅｘ  ｖｉｖｏ培養を包含する。これは、完全に生存可能または生存可能な１つまたは両方の入力細胞を伴ってもよいが、照射もしくは化学処理によって無分裂にされ、あるいは適切な培養期間の後生存不能にされる。あるいは、細胞または組織は、特定の物質、例えば、成長因子、細胞外マトリックス成分もしくはそのフラグメント、および他の生理活性成分などの、創傷治癒を促進するのに有益なタンパク質、または、滲出液および／もしくは潅注液の中の創傷治癒に有害な要素に対する、生化学的な、例えば酵素的もしくは物理的拮抗物質の生成を増加させるため、遺伝子的に改質されてもよい。
【０１４７】
入力細胞または組織は、均質混合されるか、もしくは混ぜ合わされてもよく、または重なり合う層として存在してもよい。
【０１４８】
いくつかのシステムでは、構成成分の細胞もしくは組織の間の半透膜またはマトリックスにより、生化学物質またはタンパク質もしくは他のシグナルを通して連通することが可能になるが、入力細胞タイプ間の細胞の付着はない。さらなるシステムでは、改質された潅注液は、１つの入力細胞または組織タイプから収集され、第２の入力細胞または組織タイプに与えられ、第１の入力細胞タイプに（順次的または連続的に）戻されて、最適な出力を生成する。
【０１４９】
細胞または組織の成分は、生化学的な、タンパク質の、酵素的な、もしくは物理的な手段によって、または電磁照射、超音波、もしくは電気刺激によって、単独にあるいは繰り返し活性化されてもよい。
【０１５０】
好ましくは、創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する本発明の装置は、最小の管理で創傷を清浄化することができる、従来の自動化されたプログラム可能なシステムである。
【０１５１】
創傷を同時に吸引および潅注する手段は、多くの場合、創傷包帯材の下流側にあるそれから離れる流体排出チューブ内の吸引液に適用される、創傷を通して流体を移動させる（第１の）デバイスと、
それと組み合わされる、創傷包帯材の上流側にあるそれに向かう流体供給チューブ内の潅注液に適用される、創傷を通して流体を移動させる第２のデバイスの少なくとも１つとの組み合わせと、
流体供給チューブに接続される、供給流を調節する手段と、
流体排出チューブに接続される、吸引流を調節する手段とを含む。
【０１５２】
（第１の）デバイスは、流体チューブ内の流体、および／または創傷包帯材の下流にあるそれから離れる流体排出チューブ内の流体に適用され、通常、創傷床に陰圧（すなわち、大気圧未満の圧力もしくは真空）を加える。
【０１５３】
創傷を通して流体を移動させる（第１の）デバイスは、多くの場合、創傷包帯材の下流にあるそれから離れる流体排出チューブ内の吸引液に適用される、以下のタイプのいずれかのポンプまたは管状の真空源である。
【０１５４】
それは、所望の供給流の調節が得られるように、流体排出チューブの２つの部品の間に接続された回転弁などの、レギュレータなどの吸引流を調節する手段を有してもよい。
【０１５５】
以下のタイプのポンプが（第１の）デバイスとして使用されてもよい。
ピストンポンプなどの往復ポンプ  −  特に創傷床上の陽圧および／または陰圧に対して、ピストンが逆止弁を介して流体をポンプ給送する
薄膜ポンプ  −  １つまたは２つの可撓性の薄膜の脈動が、逆止弁を用いて液体を変位させる
次のものなどの回転ポンプ
プログレッシングキャビティポンプ  −  特に高粘性かつ微粒子で満たされた排出液の場合、協働するスクリュー回転子および固定子を用いる
真空ポンプ  −  圧力レギュレータを備える。
【０１５６】
（第１の）デバイスは、薄膜ポンプ、例えば好ましくは小さな可搬型薄膜ポンプであってもよい。これは、特に、ポンプの内表面および可動部が（慢性）創傷滲出液と接触するのを低減または排除するため、かつ清掃を容易にするため、好ましいタイプのポンプである。
【０１５７】
ポンプが薄膜ポンプである場合、また好ましくは小さな可搬型薄膜ポンプである場合、液体を変位させる１つまたは２つの可撓性の薄膜はそれぞれ、例えば、脈動を作り出す手段に接続される、ポリマーのフィルム、シート、もしくは膜であってもよい。これは、便利な任意の形態、とりわけ、圧電変換器、ソレノイドのコア、あるいは強磁性の完全体、ならびにその中で電流の方向が交互になるコイル、回転式のカムおよびフォロワーなどとして設けられてもよい。
【０１５８】
任意の第２のデバイスが、創傷包帯材の上流にあるそれに向かう流体供給チューブ内の流体に適用される場合、通常、陽圧（すなわち、大気圧よりも高い圧力）を創傷床に加える。
【０１５９】
創傷を通して液体を移動させる第２のデバイスは、多くの場合、創傷包帯材の上流にあるそれに向かう流体供給チューブ内の潅注液に適用される、以下のタイプのいずれかのポンプである。
【０１６０】
それは、所望の供給流の調節が得られるように、流体排出チューブの２つの部品の間に接続された回転弁などの、レギュレータなどの吸引流を調節する手段を有してもよい。
【０１６１】
以下のタイプのポンプが第２のデバイスとして使用されてもよい。
次のものなどの往復ポンプ
シャトルポンプ  −  毎分２〜５０ｍｌの速度で流体を移動させる振動するシャトル機構を備える
次のものなどの回転ポンプ
遠心ポンプ
可撓性のインペラーポンプ  −  弾力性のインペラーがインペラー羽根の間で流体を捕捉し、成型ハウジングがポンプハウジングを通る流体を押し流す
蠕動ポンプ  −  チューブ内の流体電流を回転子の方向に押しやるため、可撓性の流体吸引チューブに作用する回転子アーム上に周辺のローラを備える
回転ベーンポンプ  −  駆動軸に取り付けられた回転する羽根付きディスクを用いて、旋回する際に脈動を生じずに流体を移動させる。ポンプを損傷することなく出口を制限することができる。
【０１６２】
第２のデバイスは、蠕動ポンプ、例えば好ましくは小さな可搬型蠕動ポンプであってもよい。これは、特に、ポンプの内表面および可動部が潅注液と接触するのを低減または排除するため、かつ清掃を容易にするため、好ましいタイプのポンプである。
【０１６３】
ポンプが蠕動ポンプである場合、これは、例えば、流量０．２〜１８０ｍｌ／ｈｒおよび重量０．５ｋ未満の、Ｉｎｓｔｅｃｈ  Ｍｏｄｅｌ  Ｐ７２０の小型蠕動ポンプであってもよい。これは、家庭および野戦病院での使用に有用な可能性がある。
【０１６４】
任意のこれらのタイプのようなポンプはそれぞれ、さらに、適切には、パルス化された、連続的な、可変の、かつ／または自動化された、かつ／またはプログラム可能な流体の移動が可能なものであってもよい。それほど一般的でも好ましくもないが、任意のこれらのタイプのようなポンプはそれぞれ可逆的である。
【０１６５】
流れを調節する手段は、回転弁などのレギュレータであってもよい。これは、流体供給チューブの２つの部品の間に接続されるので、所望の供給流の調節が得られる。
【０１６６】
２つ以上の入口管がある場合、それらは、単一のレギュレータを備える単一の流体供給チューブに、または、第１のレギュレータ、第２のレギュレータなど（例えば、流体が創傷に入るのを可能にする弁または他の制御デバイス）をそれぞれ有する、第１の、第２のなどの流体供給チューブに接続されてもよい。
【０１６７】
吸引流を調節する手段は、同様に、同時に生じる吸引流の調節が可能な形態で設けられてもよい。それは、弁または他の制御デバイス、例えば回転弁などのレギュレータであってもよい。
【０１６８】
複数の排出チューブが、同様に、すべて流体を装置から例えば収集袋などの廃棄物貯蔵器へ吸引するための、単一または複数のレギュレータを備えて設けられてもよい。
【０１６９】
創傷包帯材の上流にあるそれに向かう流体供給チューブ内の潅注液に適用される、創傷を通して流体を移動させる第２のデバイスがない場合、創傷包帯材の下流にあるそれから離れる流体排出チューブ内の吸引液に適用される、創傷を通して流体を移動させるデバイスを用いて、陰圧を創傷に加えることのみが可能である。
【０１７０】
動作は、例えば、後述されるように、創傷において５０％気圧以下の陰圧で、一般的には２０％気圧以下の、より一般的には１０％気圧以下の低い陰圧で実施される。
【０１７１】
適切かつ好ましい（第１の）デバイスの例としては、第１のデバイスに関して上述したようなタイプのポンプが挙げられる。これは、薄膜ポンプ、例えば好ましくは小さな可搬型薄膜ポンプであってもよい。これは、特に、ポンプの内表面および可動部が（慢性）創傷滲出液と接触するのを低減または排除するため、かつ清掃を容易にするため、好ましいタイプのポンプである。
【０１７２】
あるいは、陽圧を創傷に加えることが望ましい場合、創傷を同時に吸引し潅注する手段は、
創傷包帯材の下流にあるそれから離れる流体排出チューブ内の吸引液に適用される、創傷を通して流体を移動させる第１のデバイスだけではなく、
創傷包帯材の上流にあるそれに向かう流体供給チューブ内の潅注液に適用される、創傷を通して流体を移動させる第２のデバイスも含んでいなければならない。
【０１７３】
したがって、動作は、例えば、後述されるように、創傷において５０％気圧以下の陽圧で、一般的には２０％気圧以下の、より一般的には１０％気圧以下の低い陽圧で実施される。
【０１７４】
適切かつ好ましい第１のデバイスの例としては、第１のデバイスに関して上述したようなタイプのポンプが挙げられる。これは、薄膜ポンプ、例えば好ましくは小さな可搬型薄膜ポンプであってもよい。
【０１７５】
これは、特に、ポンプの内表面および可動部が（慢性）創傷滲出液と接触するのを低減または排除するため、かつ清掃を容易にするため、好ましいタイプのポンプである。
【０１７６】
適切かつ好ましい第２のデバイスの例としては、第２のデバイスに関して上述したようなタイプのポンプが挙げられる。これは、蠕動ポンプ、例えば超小型の蠕動ポンプであってもよい。これは、ポンプの内表面および可動部が、創傷包帯材の上流にあるそれに向かう流体供給チューブ内の潅注液と接触するのを排除するため、かつ清掃を容易にするため、好ましいタイプのポンプである。
【０１７７】
当然ながら、
創傷包帯材の下流にあるそれから離れる流体排出チューブ内の吸引液に適用される、創傷を通して流体を移動させる第１のデバイスと、
創傷包帯材の上流にあるそれに向かう流体供給チューブ内の潅注液に適用される、創傷を通して流体を移動させる第２のデバイスとのそのような組み合わせを、
任意に、
流体供給チューブに接続される、供給流を調節する手段と、
流体排出チューブに接続される、吸引流を調節する手段とともに用いて、陰圧を創傷に加えることが等しく可能である。
【０１７８】
実際に、この点に関して後述されるように、陰圧を加える、慢性の創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する本発明のこの第１の態様の装置の好ましい実施形態は、第１のデバイス、例えば小さな可搬型薄膜ポンプである、例えば薄膜ポンプと、第２のデバイス、好ましくは超小型の蠕動ポンプである、例えば蠕動ポンプとの、創傷を通して流体を移動させるデバイスに関して上述したようなタイプの組み合わせを含む。
【０１７９】
比較的高い％圧力および／または真空が専門家の管理下で安全に使用されてもよい場合、％圧力および／または真空のこれらの範囲の高域は、病院での使用により適している可能性がある。
【０１８０】
比較的高い％圧力および／または真空が専門家の管理なしでは安全に使用できない場合、低域は家庭での使用、または野戦病院での使用により適している可能性がある。
【０１８１】
それぞれの場合、創傷に対する圧力は、治療の所望の長さ全体にわたって一定に保持されてもよいし、あるいは所望の陽圧または陰圧レジームで周期的に変えられてもよい。
【０１８２】
上述したように、創傷に陰圧を加えることが望ましいとき、創傷を同時に吸引し潅注する手段は、
創傷包帯材の下流にあるそれから離れる流体排出チューブ内の吸引液に適用される、創傷を通して流体を移動させる（第１の）デバイスだけではなく、
創傷包帯材の上流にあるそれに向かう流体供給チューブ内の潅注液に適用される、創傷を通して流体を移動させる第２のデバイスも含むことが好ましい。
【０１８３】
したがって、本発明の創傷を潅注、清浄化、および／または吸引する装置の一実施形態は、創傷を同時に吸引し潅注する手段が、
創傷包帯材の下流にあるそれから離れる流体排出チューブ内の吸引液に適用される、創傷を通して流体を移動させる（第１の）デバイスと、
創傷包帯材の上流にあるそれに向かう流体供給チューブ内の潅注液に適用される、創傷を通して流体を移動させる第２のデバイスとを、
流体供給チューブに接続される、供給流を調節する手段と、
流体排出チューブに接続される、吸引流を調節する手段との少なくとも１つとの組み合わせで含むことを特徴とする。
【０１８４】
ａ）創傷包帯材の下流にあるそれから離れる流体排出チューブ内の吸引液に適用される、創傷を通して流体を移動させるデバイスと、
ｂ）創傷包帯材の上流にあるそれに向かう流体供給チューブ内の潅注液に適用される、創傷を通して流体を移動させるデバイスとのこの組み合わせは、
全体的に陽圧もしくは陰圧、またはさらには中立の圧力を創傷に加えるために使用されてもよい。
【０１８５】
創傷床への、その上の、かつそこからの流路内の少なくとも１つの本体は、任意の大幅な流体の圧縮または減圧を生じさせることができるように、圧力に対して十分な弾力性を有するべきである。
【０１８６】
したがって、適切な本体の例としては、フィルム、シート、または膜であるもの、あるいはそれによって規定されるものが挙げられる。
【０１８７】
これらとしては、潅注流体で充填された、袋、チャンバ、および小袋などの、入口もしくは排出および／またはチューブおよび構造、ならびに、例えば、弾力性のある熱可塑性材料で作られた創傷包帯材の下地層が挙げられる。
【０１８８】
創傷から吸引した流体と、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する流体手段から、例えば、
ａ）潅注液貯蔵器と、
ｂ）それが接続され、かつ次に供給チューブに接続された、細胞または組織の成分を収容する容器とから、
創傷に供給された潅注液との間の流体の均衡は、したがって、大部分が、
ｉ）創傷包帯材の下流にあるそれから離れる流体排出チューブ内の吸引液に適用される、吸引流を調節する手段および／または創傷を通して流体を移動させるデバイスと、
ｉｉ）創傷包帯材の上流にあるそれに向かう流体供給チューブ内の流体に適用される、供給流を調節する手段および／または創傷を通して流体を移動させるデバイスとを含むシステムである、創傷を同時に吸引し潅注する手段によって決定されることが理解される。
【０１８９】
全体的に陽圧もしくは陰圧、またはさらには中立の圧力を創傷に加えるため、同じ手段が使用されてもよい。
【０１９０】
供給チューブを通る適切な流量は、
潅注液および／または創傷滲出液の成分、潅注液および創傷滲出液の相対量、潅注液、滲出液、および滲出液と潅注流体の混合物それぞれの粘度と粘稠度、ならびに創傷治癒としての何らかの変化、
創傷床に対する陰圧のレベル、
創傷包帯材の上流にあるそれに入り込む流体供給チューブ内の潅注液が陽圧以下であるか、ならびにその圧力のレベル、
創傷の深さおよび／または容積、
創傷を通る潅注液および／または創傷滲出液の所与の望ましい流体体積流量に必要な消費電力など、多数の要因に応じて変わる。
【０１９１】
さらに、それは、多孔質要素、例えば、流体を創傷床に直接送達する入口マニホルドの下面上にある膜状の創傷接触層の両端間など、創傷包帯材の上流にある流体供給チューブ内の潅注液と創傷床の間の何らかの圧力降下のレベル、供給流を制御する手段、および／または、創傷包帯材の上流にあるそれに向かう流体供給チューブ内の流体に適用される、創傷を通して流体を移動させる第２のデバイスに応じて変わる。
【０１９２】
包帯材は、拡張領域全体にわたって創傷床に流体を直接送達する開口部を有する、創傷床のほとんどを覆い、それに接触する入口マニホルド（さらに詳細に後述されるような）を含んでもよい。これは、フィルムシートまたは膜によって規定される、１つまたは複数の膨張可能な中空体の形態であってもよい。
【０１９３】
両方のデバイスがともに稼動しているときの、潅注デバイスからのマニホルド内の（通常は小さな）大気圧を超える陽圧は、マニホルドを膨張させるのに十分であるべきである。
【０１９４】
潅注液および／または創傷滲出液の所望の流体体積流量は、好ましくは、創傷治癒プロセスの最適性能のためのものである。
【０１９５】
いずれかの流量は、通常、供給チューブを通る量が、１〜１５００ｍｌ／ｈｒ（５〜１０００ｍｌ／ｈｒなど）、例えば１５〜３００ｍｌ／ｈｒ（３５〜２００ｍｌ／ｈｒなど）の範囲である。創傷を通る流量は、治療の所望の長さ全体にわたって一定に保持されてもよく、あるいは所望の流量レジームで周期的に変えられてもよい。
【０１９６】
実際には、潅注液および／または創傷滲出液の合計の排出流量は、創傷が滲出性の高い状態であるかどうかに応じて、１〜２０００、例えば３５〜３００ｍｌ／２４ｈｒ／ｃｍ２程度であり、ここで、ｃｍ２は創傷面積を指す。
【０１９７】
実際には、滲出液の流量は、わずかに７５ｍｌ／ｃｍ２／ｈｒ（ｃｍ２は創傷面積を指す）以下であり、存在するプロテアーゼのレベルに応じて、流体は高度に可動性である場合もそうでない場合もある。滲出液レベルは、創傷が治癒するにしたがって、例えば、同じ創傷に対して１２．５〜２５ｍｌ／ｃｍ２／ｈｒに等しいレベルまで降下し、粘稠度が変化する。
【０１９８】
創傷からの吸引流体は、一般的に、創傷滲出液全体にわたって細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段からの、圧倒的大部分の改質された潅注液を含有する。
【０１９９】
ａ）吸引流を調節する手段および／または下流のデバイスと、
ｂ）移動している流体のための、供給流を調節する手段および／または上流のデバイスとを用いた、
流体の所望の均衡を維持するのに必要な調整が、当業者には明白になるであろう。
【０２００】
創傷包帯材の下流にあるそれから離れる流体排出チューブ内の吸引液に適用される、創傷を通して流体を移動させる適切な第１のデバイス、および／または、
創傷包帯材の上流にあるそれに向かう流体供給チューブ内の潅注液に適用される、創傷を通して流体を移動させる適切な第２のデバイスの
タイプおよび／または容量は、大部分が、創傷治癒プロセスの最適な性能のため、
ａ）潅注液および／または創傷からの創傷滲出液の適切な、または所望の流体体積流量、ならびに
ｂ）陽圧または陰圧を創傷床に加えることが適切か、もしくは望ましいか、また、創傷床に対するそのような圧力のレベル、によって、
また、可搬性、消費電力、汚染物質からの隔離などの要因によって決まる。
【０２０１】
上述したように、本発明のこの第１の態様の装置を用いて創傷に陰圧を加えるとともに、創傷を同時に吸引し潅注することが望ましいことがある。そのような場合、創傷を同時に吸引し潅注する手段は、創傷包帯材の下流にあるそれから離れる流体排出チューブ内の吸引液に適用される、創傷を通して流体を移動させる単一のデバイスを、あるいは、流体供給チューブに接続された、供給流を調節する手段と、流体排出チューブに接続された、吸引流を調節する手段との少なくとも１つと組み合わせて含んでもよい。
【０２０２】
創傷において、２０％気圧以下、より一般的には１０％気圧以下の低い陰圧で、１つのポンプを用いて、創傷を同時に吸引し潅注する一般的な装置の動作が、以下に記載される。
【０２０３】
すなわち、創傷包帯材の下流にあるそれから離れる流体排出チューブ内の吸引液に適用される、創傷を通して流体を移動させる単一のデバイスを、流体供給チューブに接続された、供給流を調節する手段と、流体排出チューブに接続された、吸引流を調節する手段と組み合わせた装置。
【０２０４】
創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する本発明のこの第１の態様の装置を始動させる前に、創傷包帯材の下地層が創傷の上に適用され、創傷がある身体部位の形状に適合されて、比較的液密の封止または密閉を形成する。
【０２０５】
回転弁などのレギュレータなどの流体供給チューブに接続された、供給流を調節する手段は、通常は閉じられ、流体排出チューブに接続された、吸引流を調節する手段は開かれる。
【０２０６】
吸引ポンプが始動され、５０％気圧以下、より一般的には２０％気圧以下の陰圧が加えられて、包帯材と創傷の内部を真空にするように稼動される。
【０２０７】
次に、流体供給を調節する手段が、制御された公称の流量で流体の所望の均衡を維持するように調整される。次に、装置は、治療の所望の長さの間、かつ所望の陰圧レジームで稼動される。
【０２０８】
この期間の後、吸引ポンプが停止される。
【０２０９】
創傷において、２０％気圧以下、より一般的には１０％気圧以下の低い陰圧で、２つのポンプを用いて、創傷を同時に吸引し潅注する一般的な装置の動作が、以下に記載される。
【０２１０】
動作モードが、例えば、創傷において、１５％気圧以下、より一般的には５％気圧以下の陽圧である場合の必要な変更は、当業者には明白であろう。
【０２１１】
創傷を同時に吸引し潅注するそのような一般的な装置は、創傷において、２０％気圧以下、より一般的には１０％気圧以下の低い陰圧で動作する。
【０２１２】
それは、創傷を同時に吸引し潅注する手段を含み、これは、
ａ）流体排出チューブに接続された、吸引流を調節する任意の手段を有する、創傷包帯材の下流にあるそれから離れる流体排出チューブ内の吸引液に適用される、創傷を通して流体を移動させる第１のデバイスと、
ｂ）流体供給チューブに接続された、供給流を調節する任意の手段を有する、創傷包帯材の上流にあるそれに向かう流体供給チューブ内の潅注液に適用される、創傷を通して流体を移動させる第２のデバイスとの組み合わせである。
【０２１３】
創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する本発明のこの第１の態様の装置を始動させる前に、創傷包帯材の下地層が創傷の上に適用され、創傷がある身体部位の形状に適合されて、比較的液密の封止または密閉を形成する。
【０２１４】
回転弁などのレギュレータなどの流体供給チューブに接続された、供給流を調節する任意の手段は、通常は閉じられ、流体排出チューブに接続された、吸引流を調節する任意の手段は開かれる。
【０２１５】
吸引ポンプが始動され、５０％気圧以下、より一般的には２０％気圧以下の陰圧が加えられて、包帯材と創傷の内部を真空にするように稼動される。次に、潅注ポンプが始動されて、両方のポンプがともに稼動し、供給流を調節する任意の手段が開かれる。
【０２１６】
次に、潅注ポンプの流量と流体供給を調節する任意の手段が、制御された公称の流量で流体の所望の均衡を維持するように調整される。
【０２１７】
次に、装置は、治療の所望の長さの間、かつ所望の陰圧レジームで稼動される。
【０２１８】
この期間の後、潅注ポンプが、その直後に吸引ポンプが停止される。
【０２１９】
創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する本発明のこの第１の態様の装置のすべての実施形態では、特別な利点は、創傷包帯材が、それが適用される身体部位の形状に適合する傾向である。
【０２２０】
創傷包帯材は、創傷の上に比較的液密の封止または密閉を形成することができる創傷に向いた面を備える下地層と、
創傷に向いた面を貫通する、かつ／またはその下を通る、流体供給チューブに接続される少なくとも１つの入口管と、
創傷に向いた面を貫通する、かつ／またはその下を通る、流体排出チューブに接続される少なくとも１つの出口管とを含み、
前記入口管またはそのそれぞれと、前記出口管またはそのそれぞれが、創傷に向いた面を貫通する、かつ／またはその下を通る地点が、比較的液密の封止または密閉を形成する。
【０２２１】
用語「比較的液密の封止または密閉」は、本明細書では、流体または微生物不透過性であって、５０％気圧以下、より一般的には２０％気圧以下の陽圧もしくは陰圧を創傷に加えることができるようにするものを示すのに使用される。用語「流体」は、本明細書では、ゲル剤、例えば濃い滲出液、液体例えば水、ならびに、空気、窒素などのガスを含むものとして使用される。
【０２２２】
適用される下地層の形状は、創傷の領域全体にわたって創傷を吸引、潅注、および／または清浄化するのに適切な任意のものであってもよい。
【０２２３】
そのようなものの例としては、ほぼ平坦なフィルム、シート、もしくは膜、または袋、チャンバ、小袋、もしくは、流体を収容することができる下地層、例えばポリマーフィルムの他の構造が挙げられる。
【０２２４】
下地層は、多くの場合、１００ミクロン以下、好ましくは５０ミクロン以下、より好ましくは２５ミクロン以下の（ほぼ均一な）厚さを有する、ならびに１０ミクロンの最小厚さのフィルム、シート、または膜であってもよい。
【０２２５】
最大断面寸法は、５００ｍｍ以下（例えば、大きな胴体の創傷の場合）、１００ｍｍ以下（例えば、腋窩および鼠径部の創傷の場合）、肢の創傷の場合は２００ｍｍ以下（例えば、静脈性下肢潰瘍および糖尿病性足部潰瘍の場合）であってもよい。
【０２２６】
望ましくは、患者の快適さを増加させ、かつ創傷の炎症のリスクを低下させることにつながることがあるので、包帯材は弾力的に変形可能である。
【０２２７】
それに適した材料としては、ポリエチレン、例えば、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、それらのコポリマーなどの、ポリオレフィンなどの水性流体を吸収しない合成ポリマー材料、例えば、酢酸ビニルおよびポリビニルアルコール、ならびにそれらの混合物、ポリシロキサン、ポリカーボネートなどのポリエステル、ポリアミド、例えば、６−６および６−１０、ならびに疎水性ポリウレタンが挙げられる。
【０２２８】
それらは親水性であってもよく、したがって、親水性ポリウレタンも挙げられる。さらに、熱可塑性エラストマーおよびエラストマーブレンド、例えば、任意にもしくは必要に応じて耐衝撃性ポリスチレンとブレンドされた、エチル酢酸ビニルなどのコポリマーも挙げられる。
【０２２９】
さらに、エラストマー性ポリウレタン、特に溶液流延によって形成されたポリウレタンが挙げられる。本発明の創傷包帯材に好ましい材料としては、熱可塑性エラストマーおよび硬化性の系統が挙げられる。
【０２３０】
下地層は、創傷の上かつ／または入口管および出口管の周りに、比較的液密の封止または密閉を形成することができる。下地層は、不透過性、半透性、または別のものであってもよい。
【０２３１】
しかし、特に、創傷包帯材の周囲の周り、すなわち比較的液密の封止の外側は、創傷の周りの皮膚の浸軟を防ぐため、高い水蒸気透過性を有する材料であることが好ましい。さらに、液体、例えば水、血液、もしくは創傷滲出液と接触しているときに、より高い水蒸気透過性を有する切換え可能な材料であってもよい。これは、例えば、Ｓｍｉｔｈ＆ＮｅｐｈｅｗのＡｌｌｅｖｙｎ（商標）、ＩＶ３０００（商標）、およびＯｐＳｉｔｅ（商標）包帯材に使用されている材料であってもよい。
【０２３２】
下地層の創傷に向いた面の周囲は、例えば、下地層を創傷の周りの皮膚に付着させるため、接着剤フィルムを有してもよい。
【０２３３】
これは、例えば、創傷包帯材の創傷に向いた面の周囲の周りで創傷包帯材を液密封止の状態で適所に保持するのに十分な場合、感圧性接着剤であってもよい。
【０２３４】
別の方法として、またはそれに加えて、適切であれば、包帯材を適所に固定して漏れを防ぐため、光切換え可能な接着剤を使用することができる。（光切換え可能な接着剤は、光硬化によって接着が低減されるものである。その使用は、包帯材を取り除く際の外傷を低減するのに有益であり得る。）
【０２３５】
したがって、下地層は、透明材料または半透明材料（それに関しては、上述の材料が特に適していることが理解されるであろう）の、下地層の近位面の周りに延びるフランジまたはリップを有してもよい。
【０２３６】
これは、包帯材を適所に固定して漏れを防ぐ、その近位面上の光切換え可能な接着剤のフィルムと、その遠位面上の不透明材料の層とを有する。包帯材を取り除き、かつ包帯材を取り除く際の過剰な外傷を引き起こさないため、近位側の創傷の周りに延びるフランジまたはリップの遠位面上の不透明材料の層は、適切な波長をフランジまたはリップに照射を適用する前に取り除かれる。
【０２３７】
創傷包帯材の周囲、すなわち、創傷の周りの皮膚に付着する接着剤フィルムを有する比較的液密な封止の外側が、高い水蒸気透過性を有する材料のもの、または切換え可能な材料である場合、接着剤フィルムは、連続的である場合は、やはり高いまたは切換え可能な水蒸気透過性を有する、例えば、Ｓｍｉｔｈ＆ＮｅｐｈｅｗのＡｌｌｅｖｙｎ（商標）、ＩＶ３０００（商標）、およびＯｐＳｉｔｅ（商標）包帯材に使用されているような接着剤であるべきである。
【０２３８】
創傷包帯材を、創傷包帯材の創傷に向いた面の周囲の周りで液密封止状態で適所に保持するため、真空が加えられる場合、創傷包帯材は、包帯材を創傷の周りで封止するため、シリコーンのフランジまたはリップを備えてもよい。これにより、接着剤が不要になり、それに関連する患者の皮膚に対する外傷がなくなる。
【０２３９】
包帯材の内部、ならびに包帯材への、かつそこを通る潅注液および／または創傷滲出液の流れが、任意の大幅な陽圧下である場合、周囲の地点において、包帯材を創傷の周りの皮膚から持ち上げて取り除くように作用する傾向がある。
【０２４０】
装置のそのような使用では、したがって、この目的で、周囲の地点において作用する創傷に対するそのような陽圧に対して、創傷の上のそのような封止または密閉を形成し維持する手段を設けることが必要なことがある。
【０２４１】
そのような手段の例としては、包帯材を適所で固定して漏れを防ぐ、上述のような光切換え可能な接着剤が挙げられる。
【０２４２】
光切換え可能な接着剤の接着は、光硬化によって低減され、それによって包帯材を除去する際の外傷が低減されるので、より強力な接着剤のフィルムが、例えば、上述のようなフランジに使用されてもよい。
【０２４３】
患者の皮膚に対する外傷が許容できる、より極端な条件で使用されるのに適した流体接着剤の例としては、創傷の縁部の周りおよび／または創傷包帯材の下地層の近位面、例えばフランジもしくはリップに適用される、本質的にシアノアクリレートからなるものおよび組織様の接着剤が挙げられる。
【０２４４】
そのような手段のさらなる適切な例としては、接着剤（例えば、感圧性接着剤を用いる）および非接着剤、ならびに弾性および非弾性のストラップ、バンド、ループ、ストリップ、帯、包帯、例えば圧縮包帯、シート、カバー、スリーブ、ジャケット、シース、ラップ、ストッキングおよびホース、例えば、治療がこのような形で適用されたとき、適切な圧力を加えるように巻かれてリムの上に圧縮適合する弾性管状ホースまたは弾性管状ストッキング、ならびに、治療がこのような形で適用されたとき、適切な圧力を加えるように巻かれてリムの上に圧縮適合する膨張可能なカフ、スリーブ、ジャケット、ズボン、シース、ラップ、ストッキング、およびホースが挙げられる。
【０２４５】
そのような手段はそれぞれ、創傷包帯材の下地層の周囲を越えて延びるようにして、創傷包帯材の上に広げられてもよく、適切であれば、創傷の周りの皮膚および／もしくはそれ自体に付着されるか、または別の方法で固定され、また、適切であれば、創傷の周囲の周りで液密封止した状態で創傷包帯材を適所で保持するのに十分な程度まで圧縮を加える（例えば、弾性包帯、ストッキングを用いて）。
【０２４６】
そのような手段はそれぞれ、包帯材の他の構成要素、特に下地層と一体であってもよい。
【０２４７】
あるいは、例えば接着剤フィルムを用いて、包帯材、特に下地層に恒久的に取り付けられるか、または取外し可能に取り付けられてもよく、あるいはそれらの構成要素は、Ｖｅｌｃｒｏ（商標）、押込みスナップ、または互いに捻じ込んで適合するものであってもよい。
【０２４８】
手段と包帯材は、互いに恒久的には取り付けられない別個の構造であってもよい。
【０２４９】
創傷に対するより高い陽圧にさらに適したレイアウトでは、硬いフランジまたはリップが、上記に規定したように、創傷包帯材の下地層の近位面の周囲の周りに延びる。
【０２５０】
フランジまたはリップは、その近位面が凹状であって、周囲のチャネルまたは導管を規定する。
【０２５１】
それは、フランジまたはリップを貫通してチャネルまたは導管と連通する吸込出口を有し、ポンプまたは管状の真空源などの真空を加えるデバイスに接続されてもよい。
【０２５２】
下地層は、その近位面の周りに延びるフランジまたはリップと一体であってもよく、または、例えばヒートシールによって、それに取り付けられてもよい。
【０２５３】
創傷の上に必要な比較的液密の封止または密閉を形成するため、また、創傷包帯材の創傷に向いた面の周囲の下を潅注液および／または滲出液が通るのを防ぐため、装置の使用中、包帯材は創傷の周りで皮膚上に設置される。
【０２５４】
次に、デバイスは、フランジまたはリップの内部に真空を加え、結果として、創傷の周りの周囲地点で創傷に対する陽圧に対して作用する封止または密閉を形成し維持する。
【０２５５】
上述のすべての取付け手段、および、創傷の周りの周囲地点で創傷に対する陽圧または陰圧に対して創傷の上に封止または密閉を形成し維持する手段により、創傷包帯材の封止周囲部は、好ましくは、楕円形などのほぼ丸い形、特に円形のものである。
【０２５６】
創傷の上と入口管（１つまたは複数）および出口管（１つまたは複数）の周りとに、それらが創傷に向いた面を貫通する、かつ／またはその下を通る地点において、比較的液密な封止または密閉を形成するため、下地層はそれらの他の構成要素と一体であってもよい。
【０２５７】
あるいは、構成要素は単に、押込みスナップもしくは互いに捻じ込んで適合するものであるか、または互いに接着もしくはヒートシールされてもよい。前記入口管もしくは出口管またはそのそれぞれは、漏斗、穴、開口部、オリフィス、ルアー、スロット、またはポートなどのアパーチャの形態であって、それぞれ雌部材として、流体チューブおよび／または流体供給チューブ（任意にもしくは必要に応じて、チューブ、管、ホース、ノズル、穴、開口部、オリフィス、ルアー、スロット、またはポートを形成する手段を介する）の噛合端部に接続され、それがそれぞれ雄部材として、流体チューブおよび／または流体供給チューブ（任意にもしくは必要に応じて、供給流を調節する手段を介する）、または流体排出チューブの噛合端部に接続されてもよい。
【０２５８】
構成要素が一体である場合、それらは通常、同じ材料で作られる（それに関しては、上述の材料が特に適切であることが理解されるであろう）。
【０２５９】
あるいは、それらが押込みスナップまたは捻じ込んで適合するものである場合、同じ材料または異なる材料のものであってもよい。いずれの場合も、上述の材料は、特にすべての構成要素に適したものである。
【０２６０】
前記管またはそのそれぞれは、下地層の下を通るのではなくそれを貫通してもよい。そのような場合、下地層は、多くの場合、前記管またはそのそれぞれと前記噛合する管またはそのそれぞれとの何らかの実質的な遊び、あるいは任意の方向に圧力を受けたときの変形に抵抗するため、剛性のかつ／または弾力的に曲がらない、あるいは硬い領域を有してもよい。それは、多くの場合、流体チューブおよび／もしくは流体供給チューブ、または流体排出チューブの噛合端部と接続される、関連するチューブ、管、ホース、ノズル、穴、開口部、オリフィス、ルアー、スロット、またはポートそれぞれの周りで遠位方向に（創傷から外向きに）突出する隆起によって、剛化されるか、補強されるか、別の方法で強化されてもよい。
【０２６１】
別の方法として、またはそれに加えて、適切であれば、下地層は、下地層を剛化、補強、もしくは別の方法で補強するため、下地層の近位面の周りに延びる硬いフランジまたはリップを有してもよい。
【０２６２】
創傷包帯材は、使用中、創傷内の下地層の下に任意の完全体を含まなくてもよい。
【０２６３】
しかし、これは、使用に適した実際的な速度で、特に、比較的高濃度の創傷治癒に有害な物質を有する慢性の創傷を吸引し潅注する場合に、創傷を潅注するのに十分な機能面全体にわたって潅注液を分布させるシステムを提供しないことがある。
【０２６４】
創傷潅注液がより均一に分布されてもよい、またはより回旋状の経路で創傷床の上の包帯材の下を通るシステムを提供することが有利なことがある。
【０２６５】
したがって、包帯材の１つの形態は、入口マニホルドから創傷床まで放射状に広がってアパーチャで終わり、アパーチャを介して吸引流体を創傷床に直接送達する、「ツリー」形態の管、チューブ、または細管を備える。同様に、細管がそこから放射状に広がり、創傷床まで通って開口部で終わり、流体を創傷床から直接収集する、出口マニホルドがある。
【０２６６】
管などは、使用中、入口マニホルドまたは出口マニホルドからそれぞれ、創傷を通って規則的にまたは不規則に放射状に広がってもよいが、規則的なものが好ましい。より深い創傷により適したレイアウトは、管などが創傷床まで半球状かつ同心的に放射状に広がるものである。
【０２６７】
より浅い創傷の場合、管などのそのようなレイアウトの適切な形態の例としては、管などが創傷床まで平らな半楕円体状かつ同心的に放射状に広がるものが挙げられる。
【０２６８】
管などのレイアウトの他の適切な形態としては、入口管（１つもしくは複数）および／または出口管（１つもしくは複数）が下地層の創傷に向いた面を貫通して、かつ／またはその下を通って創傷床の上を通る地点においてそれらから延びる、管、チューブ、または細管を有するものが挙げられる。これらは、管などに沿って、穿孔を有する止まり穴、アパーチャ、穴、開口部、オリフィス、スリット、またはスロットを有してもよい。
【０２６９】
その結果、これらの管などは、吸引流体を創傷床または出口管に直接送達し、かつ流体を創傷からそれぞれ直接収集する、入口管マニホルドを有効に形成する。
【０２７０】
それは、下地層の下の創傷床の大部分の上にある、チューブ、管、細管などの穴、開口部、オリフィス、スリット、またはスロットを介して行われる。
【０２７１】
チューブ、管、または細管は、弾力的に可撓性であり、例えばエラストマー性であり、かつ好ましくは柔軟な構造であって、創傷および創傷包帯材内部で良好な形状適合性を有することが望ましいことがある。
【０２７２】
このような形で治療が適用されるとき、チューブ、管、細管などのレイアウトは、創傷の深さおよび／または容積に応じて変わってもよい。
【０２７３】
したがって、より浅い創傷の場合、チューブ、管、細管などのそのようなレイアウトの適切な形態の例としては、スパイラル状の１つまたは複数のチューブなどから本質的になるものが挙げられる。
【０２７４】
このような形で治療が適用されるとき、より深い創傷により適したレイアウトは、へリックスまたはスパイラルへリックス状の１つまたは複数のチューブなどを含むものであってもよい。
【０２７５】
より浅い創傷に適した他のレイアウトとしては、包帯材が使用中のとき創傷内の流体を吸引する、止まり穴を持つ穿孔入口管または出口管マニホルドを有するものが挙げられる。これらの一方または両方はそのような形態であってもよく、他方は、例えば、１つまたは複数の直線状の止まり穴を持つ穿孔放射状チューブ、管、またはノズルであってもよい。
【０２７６】
吸引流体を創傷床に直接送達し、流体を創傷からそれぞれ直接収集する、入口管（またはそれほど一般的ではないが出口管）マニホルドの好ましい形態は、フィルム、シート、または膜によって規定される、袋、チャンバ、小袋、または他の構造などの、１つまたは複数の形状適合性の中空体を含むものであり、中空体は、中空体（１つまたは複数）を規定するフィルム、シート、または膜の穿孔、アパーチャ、穴、開口部、オリフィス、スリット、またはスロットを通り抜ける、創傷からの潅注液（またはそれほど一般的ではないが吸引液）で充填される。
【０２７７】
これらは小さな断面寸法のものであってもよく、したがって、これらは、透過性の完全体、例えばポリマーフィルム、シート、または膜に微細穿孔、微細アパーチャ、またはポアを有効に形成してもよい。
【０２７８】
潅注（より一般的に）のためのこのタイプのマニホルドは、特に慢性の創傷の吸引および潅注において、使用に適した実際的な速度で創傷全体における潅注液流の分布を最も均一にし、したがって、成長因子、細胞外マトリックス成分およびそのフラグメント、ならびに他の生理活性成分など、細胞または組織からの創傷治癒を促進するのに有益な物質が、創傷床の上の包帯材の下でより均質に分布されるシステムを提供する。
【０２７９】
潅注（より一般的に）のためのこのタイプのマニホルドは、弾力的に可撓性であり、例えばエラストマー性であり、かつ柔軟な構造であって、それ自体の弾力によって下地層に押し付けられて創傷床に軽い圧力を加える、創傷形状に対する良好な形状適合性を有し、したがって創傷充填材として作用することもできるため、下地層の下の創傷充填材に関して後述される。フィルム、シート、または膜は、従来の創傷包帯材下地層に使用されるフィルムまたはシートに類似して（ほぼ均一な）厚さを有する場合が多い。
【０２８０】
別の適切なレイアウトは、
入口管および／または出口管マニホルドが、吸引流体を創傷床に直接送達する、または入口および／または出口チューブ、管、または細管をそれぞれ介して流体を創傷から直接収集するもの
ならびに、入口マニホルドおよび／または出口マニホルドが、スタック状で互いに恒久的に取り付けられた層のスロットによって形成されたもの
ならびに、入口および／または出口チューブ、管、または細管が、スタック状で互いに恒久的に取り付けられた層を通るアパーチャによって形成されたものである。（図１０ａでは、非限定的であるそのようなスタックの分解等角図が示される。）
【０２８１】
本明細書においてさらに言及されるように、適用される下地層は、治療の現在のシステムに適切なものであって、５０％気圧以下、より一般的には２５％気圧以下の陽圧または陰圧を創傷に加えることができる任意のものであってもよい。
【０２８２】
したがって、それに加えられる任意の圧力差に応じて、ほぼ平坦な、微生物不透過性のフィルム、シート、または膜である場合が多い。
【０２８３】
多くの場合、従来の創傷包帯材に使用されるようなフィルムまたはシートに類似して（ほぼ均一な）厚さ、すなわち、１００ミクロン以下、好ましくは５０ミクロン以下、より好ましくは２５ミクロン以下の厚さを有し、ならびに１０ミクロンの最小厚さのものである。
【０２８４】
下地層は、多くの場合、互いに一体ではない他の構成要素の間の何らかの実質的な遊びに抵抗するため、剛性のかつ／または弾力的に曲がらない、あるいは硬い領域を有してもよく、また、例えば突出する隆起によって、剛化されるか、補強されるか、別の方法で強化されてもよい。
【０２８５】
創傷材のそのような形態は、創傷床に対してはあまり形状適合性ではなく、また、下地層と下地層の下の創傷床とによって規定される、チャンバ、中空、またはキャビティを有効に形成してもよい。
【０２８６】
滲出性が高い状態の創傷に対してであっても、創傷包帯材の内部は創傷床の形状に適合することが望ましいことがある。したがって、包帯材の１つの形態は下地層の下の創傷充填材を備える。これは、弾力的に可撓性である、例えばエラストマー性であることが好ましく、また、創傷形状に対して良好な形状適合性を有する柔軟な構造であることが好ましい。
【０２８７】
それは、それ自体の弾力性によって下地層に押し付けられて、創傷床に軽い圧力を加える。
【０２８８】
創傷充填材は、包帯材の他の構成要素、特に下地層と一体であってもよい。
【０２８９】
あるいは、それは、創傷の上に必要な比較的液密の封止または密閉を壊さないように、接着剤フィルムを用いてそれら／それに、例えばヒートシールによって、例えば近位面から延びるフランジまたはリップに恒久的に取り付けられてもよい。
【０２９０】
それほど一般的ではないが、創傷充填材は、例えば接着剤フィルムを用いて下地層に取外し可能に取り付けられ、あるいはそれらの構成要素は、押込みスナップ、または互いに捻じ込んで適合するものであってもよい。
【０２９１】
創傷充填材および下地層は、互いに恒久的には取り付けられない別個の構造であってもよい。
【０２９２】
創傷充填材は、好ましくは弾力的に可撓性であり、例えばエラストマー性であり、かつ好ましくは柔軟な構造であって創傷の形状に対して良好な形状適合性を有する、固体の完全体であるか、またはそれを含んでもよい。
【０２９３】
そのような創傷充填材の適切な形態の例は、適切な材料、例えば弾力性の熱可塑性材料から形成された発泡体である。本発明の創傷包帯材に好ましい材料としては、小さなアパーチャまたはポアを有する網状ろ過ポリウレタンフォームが挙げられる。
【０２９４】
別の方法として、またはそれに加えて、創傷の形状にそれを押し付ける流体もしくは固体で充填された、袋、チャンバ、小袋、もしくは他の構造など、フィルム、シート、または膜によって規定される１つまたは複数の形状適合性の中空体の形態であるか、あるいはそれを含んでもよい。
【０２９５】
フィルム、シート、または膜は、従来の創傷包帯材下地層に使用されるフィルムまたはシートに類似して（ほぼ均一な）厚さを有する場合が多い。
【０２９６】
すなわち、１００ミクロン以下、好ましくは５０ミクロン以下、より好ましくは２５ミクロン以下であり、１０ミクロンの最小厚さのものであって、かつ多くの場合、弾力的に可撓性、例えばエラストマー性であり、好ましくは柔軟である。
【０２９７】
そのような充填材は、包帯材の他の構成要素、特に下地層と一体であるか、または、例えば接着剤フィルムを用いて、もしくはフランジにヒートシールすることによって、それら／それに恒久的に取り付けられる場合が多い。
【０２９８】
フィルム、シート、または膜によって規定される中空体（１つまたは複数）に収容される適切な流体の例としては、大気圧をわずかに上回る陽圧の空気、窒素、およびアルゴンなどのガス、より一般的には空気、ならびに、水、食塩水などの液体が挙げられる。
【０２９９】
例としては、さらに、シリコーンゲル（例えば、ＣａｖｉＣａｒｅ（商標）ゲル）、または好ましくはセルロースゲル（例えば、Ｉｎｔｒａｓｉｔｅ（商標）架橋材料などの、親水性架橋セルロースゲル）などのゲルが挙げられる。例としては、さらに、エアロゾルのガス相が、大気圧をわずかに上回る陽圧の空気、または窒素もしくはアルゴンなどの不活性ガス、より一般的には空気であるエアロゾル発泡体、ならびに、プラスチッククラムなどの固体微粒子が挙げられる。
【０３００】
当然ながら、下地層が十分に形状適合性であり、かつ／または例えば上向きの皿状になったシートである場合、下地層は創傷充填材の上ではなく下に位置してもよい。
【０３０１】
このタイプのレイアウトでは、創傷充填材が創傷包帯材を創傷床に向かって押し付けるようにするため、通常、創傷の周りの皮膚にしっかり接着されるか、別の方法で取外し可能に取り付けられなければならない。これは、特に、創傷充填材および下地層が、互いに恒久的には取り付けられない別個の構造である実施形態に該当する。
【０３０２】
このような形で治療が適用されるとき、より深い創傷のためのそのようなレイアウトでは、そのような取付けの手段はさらに、創傷の上に封止または密閉を形成し維持してもよい。
【０３０３】
充填材が下地層の上にあり、かつ流体入口管（１つまたは複数）および出口管（１つまたは複数）が下地層の創傷に向いた面を貫通する場合、それらは、下地層の上の創傷充填材の中もしくはその周りを通ってもよい。
【０３０４】
包帯材の１つの形態は、下地層の下に創傷充填材を備え、それは、袋、チャンバ、小袋、もしくは他の構造などの、フィルム、シート、または膜によって規定される、弾力的に可撓性の、例えばエラストマー性の、かつ好ましくは柔軟な中空体であるか、またはそれを含む。それは、アパーチャ、穴、開口部、オリフィス、スリット、またはスロット、あるいはチューブ、管、細管、またはノズルを有する。それは、少なくとも１つのアパーチャ、穴、開口部、オリフィス、スリット、またはスロットを介して、少なくとも１つの入口管または出口管と連通する。
【０３０５】
その結果、中空体に収容された流体は装置内の吸引流体であってもよい。
【０３０６】
その結果、中空体または複数の中空体のそれぞれは、吸引流体を創傷床に直接送達するか、あるいは、フィルム、シート、または膜の、穴、開口部、オリフィス、スリット、もしくはスロット、またはチューブ、管、もしくはホースなどをそれぞれ介して、流体を創傷から直接収集する、入口管または出口管のマニホルドを有効に形成する。
【０３０７】
このような形で治療が適用されるとき、充填材のタイプは、創傷の深さおよび／または容積によっても大部分は決定されてもよい。
【０３０８】
したがって、より浅い創傷の場合、創傷包帯材の構成要素としての適切な創傷充填材の例としては、吸引流体を創傷床に直接送達する、または流体を創傷から直接収集する入口管および／または出口管マニホルドを規定する、１つまたは複数の形状適合性の中空体から本質的になるものが挙げられる。
【０３０９】
このような形で治療が適用されるとき、より深い創傷により適した創傷充填材は、固体の完全体を少なくとも部分的に取り囲む、例えばポリマーフィルム、シート、または膜によって規定される、１つまたは複数の形状適合性の中空体を含むものであってもよい。これは、取扱いを便利にするより良好な剛性を持つシステムをもたらしてもよい。
【０３１０】
下地層の下の創傷充填材が入口管または出口管マニホルドを有効に形成しない場合、創傷床の吸引および／または潅注を生じさせるため、１つまたは複数のボア、チャネル、導管、通路、管、チューブ、細管、および／または空間などが、流体入口管（１つもしくは複数）および出口管（１つもしくは複数）下地層の創傷に向いた面を貫通する、かつ／またはその下を通る地点から、下地層の下の創傷充填材の中またはその周りを通るのが適切である。
【０３１１】
それほど一般的ではないが、創傷充填材は、下地層の下の創傷充填材を通るようなボア、チャネル、導管、通路、および／または空間を形成してもよい、連続気泡発泡体である。
【０３１２】
充填材が、ポリマーフィルム、シート、または膜によって規定される１つまたは複数の中空体であるか、またはそれを含む場合、流体が創傷包帯材の下の創傷床に流れるのを可能にする手段を備えてもよい。
【０３１３】
これらは、流体入口管（１つもしくは複数）および出口管（１つもしくは複数）が下地層の創傷に向いた面を貫通する、かつ／またはその下を通る地点から、下地層の下の創傷充填材の中またはその周りを通る、管、チューブ、細管、またはノズルの形態であってもよい。
【０３１４】
上述したような、包帯材が使用中のとき、創傷内の流体を吸引する止まり穴を持つ穿孔入口管または出口管マニホルドを含む、より浅い創傷のための適切なレイアウトはすべて、下地層の下の創傷充填材の下で使用されてもよい。
【０３１５】
要するに、適切なレイアウトとしては、１つまたは両方のマニホルドが輪状または環状（規則的、例えば楕円形もしくは円形、または不規則な）であり、任意に、輪または環から分岐する、止まり穴を持つ穿孔放射状チューブ、管、またはノズルを備えるもの、ならびに／あるいは、
曲折した、蛇行状の、曲がった、ジグザグの、曲がりくねった、もしくはうねっている（すなわち、耕された畝のような形の）パターンのもの、
あるいはスタック状で互いに取り付けられた層の中のスロットもしくはそれらを通るアパーチャによって規定されるものが挙げられる。
【０３１６】
入口および／または出口管、流体チューブおよび流体供給チューブなどは、従来のタイプのもの、例えば、楕円形もしくは円形の断面のものであってもよく、また、適切には、それらの長さ全体にわたって均一な円筒状のボア、チャネル、導管、または通路を有してもよく、適切には、ボアの最大断面は、大きな胴体の創傷向けには１０ｍｍ以下、肢の創傷向けには２ｍｍ以下であってもよい。
【０３１７】
チューブの壁は、適切には、それらにかかるあらゆる陽圧または陰圧に十分に耐える厚さであるべきである。しかし、そのようなチューブの第１の目的は、圧力容器として作用することではなく、装置の流路の長さを通して潅注流体および滲出液を運搬することである。チューブの壁は、適切には、少なくとも２５ミクロンであってもよい。
【０３１８】
管などに沿った、または中空体もしくは複数の中空体それぞれの、ボア、または任意の穿孔、アパーチャ、穴、開口部、オリフィス、スリット、もしくはスロットは、小さな断面寸法のものであってもよい。
【０３１９】
したがって、それらは、細胞の残屑および微生物を含む微粒子のためである一方、タンパク質および栄養素が通り抜けることを可能にする、巨視的かつ／または微視的な充填材を有効に形成してもよい。
【０３２０】
充填材の中および／または周りを通るそのようなチューブ、管、またはホースなどは、後者が固体の完全体および／または１つもしくは複数の弾力的に可撓性または形状適合性の中空体であるか否かに関わらず、入口管（１つもしくは複数）および出口管（１つもしくは複数）に関連してより詳細に前述されている。
【０３２１】
創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する装置の全長は、使用中に創傷包帯材が創傷の上に置かれると、微生物不透過性であるべきである。
【０３２２】
本発明の創傷包帯材、および創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する装置の内部は、無菌であることが望ましい。
【０３２３】
流体は、流体貯蔵器および／もしくは流体がその中を移動するシステムの残りの部分において、紫外線、ガンマ線、または電子線照射によって殺菌されてもよい（細胞の生存度および活性に悪影響を及ぼすことがあるので、組織または細胞の成分を収容する完全体を除く）。この方法は、特に、内表面および流体が何らかの殺菌剤と接触するのを低減または排除する。
【０３２４】
流体を殺菌する他の方法の例としては、さらに、
例えば最大断面寸法が０．２２〜０．４５ミクロンの、微生物に対して選択的に不透過性である、微細アパーチャまたはミクロポアを通す限外ろ過、ならびに、
クロルヘキシジンおよびポビドンヨード、銀塩など（例えば硝酸銀）の金属イオン源、過酸化水素などの、化学物質の溶液などの流体防腐剤を使用するものが挙げられる。
ただし、後者は、内表面および流体と殺菌剤との接触を伴う。
【０３２５】
創傷包帯材の内部、流体がその中を移動するシステムの残りの部分、および／または創傷床は、滲出性が高い状態の創傷の場合であっても、流体貯蔵器が殺菌された後は無菌に保たれ、あるいは、少なくとも自然発生する微生物の成長が阻害されることが望ましい。
【０３２６】
したがって、この点で潜在的または実際に有益な物質が、最初に潅注剤に付加されてもよく、かつ所望に応じて、連続して付加することによってその量は増加される。
【０３２７】
そのような物質の例としては、抗菌剤（それらのいくつかは上述されている）および抗真菌剤が挙げられる。
【０３２８】
中でも特に適切なのは、例えば、トリクロサン、ヨウ素、メトロニダゾール、セトリミド、クロルヘキシジンアセテート、ウンデシレン酸ナトリウム、およびクロルヘキシジンである。
【０３２９】
ｐＨを調整するため、リン酸二水素カリウム／リン酸水素二ナトリウムなどの緩衝剤が、ならびに、創傷の痛みまたは包帯材に関連する炎症もしくは痛みを低減するため、リドカイン／リグノカイン塩酸塩、キシロカイン（アドレノリン、リドカイン）および／または抗炎症剤などの、局所鎮痛剤／麻酔剤が付加されてもよい。
【０３３０】
流路内における潅注液からの物質の沈着に対処するため、流体と直接接触する任意の地点または経路内の任意の完全体上に忌避剤コーティングが使用されてもよい。これは、例えば、創傷を同時に吸引し潅注する手段または任意の所望のチューブもしくは管の上にあってもよい。
【０３３１】
吸引流体がその上を通る表面のためのコーティング材料の例としては、成長因子、酵素、ならびに他のタンパク質および誘導体に有用な、ヘパリンなどの抗凝血剤、ＰＴＦＥなどの高表面張力材料、およびポリアミドが挙げられる。
【０３３２】
創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する本発明の装置は、流体貯蔵器に至る流体供給チューブの形態の、流体が直接または間接的に創傷包帯材の下の創傷に流れることを可能にする手段を備える。
【０３３３】
流体貯蔵器は、任意の従来のタイプのもの、例えば、管、袋（一般的に、血液もしくは血液製剤、例えば血漿に使用される、または例えば栄養素の注入供給に使用される袋など）、チャンバ、小袋、または他の構造、例えば潅注流体を収容できるポリマーフィルム製のものであってもよい。貯蔵器は、多くの場合、従来の創傷包帯材下地層に使用されるフィルムまたはシートの厚さに類似した（ほぼ均一な）厚さを有する、すなわち、１００ミクロン以下、好ましくは５０ミクロン以下、より好ましくは２５ミクロン以下であって、１０ミクロンの最小厚さの、フィルム、シート、または膜で作られてもよく、また、弾力的に可撓性であり、例えばエラストマー性であり、かつ好ましくは柔軟な中空体である場合が多い。
【０３３４】
装置のすべての実施形態において、創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する本発明の装置全体のチューブならびに流体貯蔵器のタイプおよび材料は、それらの機能によって大部分は決定される。
【０３３５】
特に長期間における使用に適するものにするため、材料は、流体貯蔵器からの潅注液および／または装置流路内の創傷滲出液に適切であるように、無毒かつ生体適合性であって、あらゆる活性成分に対して不活性であるべきである。
【０３３６】
潅注流体と接触しているとき、任意の多量の抽出物が、装置の使用中にそれから自由に拡散できるようにするべきではない。
【０３３７】
それは、紫外線、ガンマ線、もしくは電子線照射によって殺菌可能であり、かつ／または化学物質の溶液などの流体防腐剤を用いて、一旦使用中になれば流体および微生物不透過性であり、ならびに可撓性であるべきである。
【０３３８】
流体貯蔵器に適した材料の例としては、ポリエチレンなど（例えば高密度ポリエチレンおよびポリプロピレン）のポリオレフィンなどの合成ポリマー材料が挙げられる。
【０３３９】
本発明の目的に適した材料としては、また、それらのコポリマー、例えば酢酸ビニルを含むもの、およびそれらの混合物が挙げられる。本発明の目的に適した材料としては、さらに、医療用等級のポリ（塩化ビニル）が挙げられる。
【０３４０】
そのようなポリマー材料にも関わらず、流体貯蔵器は、それ自体と、流体供給チューブなどの相互に一体ではない構成要素との間の何らかの実質的な遊びに抵抗する硬い領域を有する場合が多い。それは、例えば突出する隆起によって、剛化されるか、補強されるか、別の方法で強化されてもよい。
【０３４１】
潅注液および／または創傷滲出液がそれぞれその中を通って創傷包帯材に至る、もしくはそこから戻る導管は、
ｉ）好ましくは、包帯材をモジュール方式で分離し回収する手段を有し、
ｉｉ）導管の端部および露出した本発明の装置の残りの部分にある協働するチューブの上に直接液密の封止または密閉をもたらし、
それによって、潅注液および／または滲出液と清浄化された流体、ならびに浄化流体が連続的に通るのを防止する。
【０３４２】
吸引流を調節する手段および／またはチューブから出たものは、収集され、監視され、創傷および／またはその滲出液の状態を診断するために使用されてもよい。
【０３４３】
任意の廃棄物貯蔵器は、任意の従来のタイプのもの、例えば、流出した潅注流体を収容することができるポリマーフィルムなどの、例えば、チューブ、袋（ストーマ袋として一般的に使用される袋など）、チャンバ、小袋、または他の構造であってもよい。装置のすべての実施形態において、廃棄物貯蔵器のタイプおよび材料はその機能によって大部分は決定される。
【０３４４】
使用に適したものにするため、材料は単に、一旦使用中になると流体不透過性であり、かつ可撓性であればよい。
【０３４５】
流体貯蔵器に適した材料の例としては、ポリ（塩化ビニリデン）などの、ポリオレフィンなどの合成ポリマー材料が挙げられる。本発明の目的に適した材料としては、さらに、ポリエチレン、例えば高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、それらのコポリマー、例えば酢酸ビニルを含むもの、ならびにそれらの混合物が挙げられる。
【０３４６】
本発明の第２の態様では、創傷の上に比較的液密の封止または密閉を形成することができる、創傷に向いた面を有する下地層を含み、かつ、
創傷に向いた面を貫通する、かつ／またはその下を通る、流体供給チューブに接続される少なくとも１つの入口管と、
創傷に向いた面を貫通する、かつ／またはその下を通る、流体排出チューブに接続される少なくとも１つの出口管とを有し、
前記入口管またはそのそれぞれおよび前記出口管またはそのそれぞれが、創傷の上に比較的液密の封止または密閉を形成する、創傷に向いた面を貫通する、かつ／またはその下を通ることを特徴とする、形状適合性の創傷包帯材が提供される。包帯材は、有利には、耐バクテリア性の小袋の形で使用するために提供される。
【０３４７】
そのような創傷包帯材の適切な形態の例は、一例として上述したようなものである。
【０３４８】
創傷床に付加される活性物質は、ヒトもしくは哺乳類の細胞、例えば、ケラチノサイト、線維芽細胞、もしくはそれらの細胞の混合物、または例えば他のものがその中（順化培地内）で成長した栄養培地であってもよいことが予期される。細胞は、媒質に有益な活性物質、例えば、創傷床に有益であって創傷の治癒を助けるＴＧＦβを放出する。
【０３４９】
本発明のいくつかの実施形態では、実際の細胞自体は、細胞成長培地があるか否かに関わらず、治癒を助ける創傷床に対する活性物質として使用されてもよい。本発明の特定の実施形態では、治癒プロセスの異なるときに、異なるタイプの細胞が活性物質として使用されてもよい。例えば、線維芽細胞タイプの細胞が、創傷の再造形に役立つように最初に治癒を助けるため、また創傷が構造繊維を築くのを助けるため、創傷床に対する活性物質として使用されてもよい。次に、ケラチノサイトまたはその前に最初に使用されたのよりも大きな比率のケラチノサイトを、治癒を助けるため、創傷床に沿った活性物質の流れとして使用することができる。同様に、他の細胞またはそれらの組み合わせを使用することができる。
【０３５０】
細胞（ケラチノサイトまたは線維芽細胞）は、有益な治癒成分を与えることによって、または創傷床に付着して治癒を直接助けることによって、創傷の治癒を助けることができることが予期される。
【０３５１】
順化培地（細胞がその中で成長した媒質）が使用されるとき、異なる細胞源からの異なった順化培地が使用されてもよく、使用する順化培地の特定の順序を有することが重要であって、治癒を助けることがあることが予想される。例えば、線維芽細胞タイプの細胞、または線維芽細胞を高い比率で含む細胞の混合物からの順化培地が最初に使用され、次に、ケラチノサイトタイプの細胞、または以前に使用したよりも高い比率でケラチノサイトを含む細胞の混合物からの順化培地が次に使用されてもよい。これが創傷の治癒を助けるであろうことが予期される。
【０３５２】
本発明のいくつかの実施形態では、創傷接触層があってもよい。創傷接触層は、栄養素が創傷床に達することを可能にする、当該分野において知られている任意の適切な材料（例えば、ガーゼまたは発泡体）から作られてもよい。創傷接触層を有することで、肉芽形成物質のオーバーグロースが防止されてもよい。
【０３５３】
本発明のいくつかの実施形態では、特に慢性の創傷の場合に重要な利点は、使用中、創傷フィルム包帯材および創傷床の間に位置する創傷接触層上および／またはその中における、肉芽粗織の成長が促されることである。
【０３５４】
その効果は、創傷細胞の増殖を助ける栄養素を含有する流体貯蔵器からの潅注液、および創傷治癒に有益に関与する、かつ／または創傷治癒プロセスに好ましい他の分子が、創傷床の上を循環することによってさらに強化されてもよい。
【０３５５】
さらなる特別な利点は、創傷接触層が、創傷フィルム包帯材と創傷床の間で生物分解するままにされてもよいので、包帯材を交換する際に、成長中の肉芽組織を取り除く必要がないことである。これにより、外傷と、創面切除のあらゆる必要性とが最小限に抑えられる。
【０３５６】
この創傷接触層の特別な利点は、褥瘡を伴う場合のその使用法であり、デバイスは創傷の深部に置くことができ、患者は、デバイスの有用性に影響を及ぼすことも、あるいは創傷をさらに傷つけることもなく、その上に横たわることができる。このことは、他の医学的理由で患者がこの姿勢から動くことができない場合に重要になる。
【０３５７】
創傷接触層は、創傷の広がりのほぼ全体の上に置かれ、そのサイズおよび構成は、個々の創傷に適合するように調整することができる。それは、様々な孔あきの半剛性材料から形成することができる。
【０３５８】
本明細書では、「孔あき」によって、多孔質、孔あき、有穴、粗いメッシュ状の、スリット入りの、切開された、かつ／または切断された材料を意味する。
【０３５９】
材料は、組織修復および創傷治癒のプロセスに関与するあらゆる種類の細胞が侵入できるようにするため、かつ／または血管の内方成長を可能にするため、十分に孔があけられ、また、オーバーグロースおよび吸込みの際の崩壊を防ぐため、十分に剛性のものでなければならない。
【０３６０】
生物分解性の創傷接触層に適した生体材料としては、ポリ（グリコール酸）、ポリ（Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｄ−乳酸）とそれらのエステルなどの、ポリ（ヒドロキシ酸）とそのエステル、およびコポリマー、ならびに上述のもののブレンドが挙げられる。
【０３６１】
適切な生体材料としては、さらに、ポリ（テレフタル酸）、ポリ（アジピン酸）などのポリ（酸無水物）、およびコポリマー、ならびに上述のもののブレンドが挙げられる。
【０３６２】
それに加えて、ほぼタンパク質ベースのポリマー、例えば、全分子としての、またはタンパク質分解処理もしくは化学処理を施した分解されたもしくはネイティブ構造の、コラーゲン、フィブロネクチン、またはフィブリンなどの、生物由来の生分解性ポリマー材料、あるいは、核酸組み換え技術によって生成した変性タンパク質ベースのポリマー、例えば、組み換えＤＮＡ技術によって生成した、コラーゲン、フィブロネクチン、またはフィブリン、もしくはそれらのフラグメント、あるいはそれらのブレンドが使用されてもよい。
【０３６３】
さらに許容可能な創傷接触層は、タンパク質ベースの骨組と、グリコソアミノグリカン、キトサン、セルロース、またはアルギナート分子などの、炭水化物ベースのポリマーとの組み合わせである。
【０３６４】
適切な材料としては、さらに、皮膚、消化管、もしくは結合組織などの創傷内に配置できるようにする手段で処理された、ヒトもしくは動物由来の組織が挙げられる。
【０３６５】
創傷接触層／材料は、様々な孔あきの半剛性形態で形成されてもよい。
【０３６６】
これらの形態は、シート、層、フィルム、可撓性パネル、メッシュ、ネット、ウェブ、または格子など、本質的に二次元であってもよい。それらは、乾燥された、水和された、またはゲルベースの調合物として、創傷内で平らにされてもよい。
【０３６７】
孔あきまたは有穴の骨組の一実施形態は、創傷の形状に切断された蜂の巣状のポリマーシートの区画を含む。
【０３６８】
創傷接触層が、シート、層、フィルム、可撓性パネル、メッシュ、ネット、ウェブ、もしくは格子などの、本質的に二次元の孔あきの半剛性形態である場合、創傷に挿入すると、創傷床の形状に良好に適合できるような構成に設計されてもよい。
【０３６９】
したがって、この形状適合性は、創傷包帯材がより深い創傷に使用される実施形態、特に、創傷包帯材に関して後述されるように、創傷包帯材を創傷接触層および創傷床に押し付けるために創傷充填材が使用される実施形態における、特別な利点である。
【０３７０】
一例として、そのような創傷接触層は、複数のマルタ十字架もしくは図案化したバラに非常に類似した、深いくぼみが付けられた円形ディスクの形態であってもよい。この形態は、アームが狭まり、場合によっては重なり合うことによって、創傷、特により深い創傷に挿入すると、創傷床の形状に良好に適合することができる。
【０３７１】
創傷接触層の形態は、さらに、三次元形態に折畳まれた、折り目付けされた、ひだ付けされた、折り込まれた、捲縮された、しわ寄せされた、絞られた、または捻られたシート、層、フィルム、可撓性パネル、メッシュ、ネット、ウェブ、および格子など、三次元であってもよい。
【０３７２】
あるいは、これらの形態は、フィルム、可撓性パネル、メッシュ、ネット、ウェブ、および格子の多層、または、三次元のメッシュ、ネット、ウェブ、および格子、ならびに好ましくは発泡体など、本質的に三次元であってもよい。それらは、乾燥された、水和された、またはゲルベースの調合物として創傷内に置かれてもよい。
【０３７３】
本発明の実施形態は、さらに、
第１の面を有する吸込みヘッドと、
前記第１の面と反対側の第２の面であって、複数の突出部からなり、前記突出部が、前記第２の面の開口部への、かつ前記第１の面を通る流体の流れを促進する複数のチャネルを規定し、前記開口部が吸込みチューブに接続されるように適合された、第２の面と、
前記開口部に一致するアパーチャを有する外科用ドレープであって、領域の上を延び、前記第１の面の周囲を越えて重なり合い、また、前記第１の面の前記領域に接着される可撓性接着剤でコーティングされたフィルムと、前記第２の面の上を延び、外科用ドレープの重なり合う部分に接着される剥離剤コーティングされた下地とを含む、外科用ドレープとを含んでもよい。
【０３７４】
創傷表面全体に流体を分布させるため、本発明は、さらに、
第１の面を有する吸込みヘッドと、
前記第１の面と反対側の第２の面と、
前記第２の面から一致する複数の突出部であって、創傷表面との接触面を形成し、流体の流れを促進する複数のチャネルが間に規定され、前記チャネルが創傷表面とは接触しないままにされる、複数の突出部と、
前記突出部によって形成され、前記第１の面および第２の面を通って形成される前記チャネルと流体連通しているアパーチャとを含んでもよい。
【０３７５】
本発明の実施形態は、さらに、
哺乳類の創傷の治癒を促す治療装置を使用する方法を含んでもよく、この方法は、
多孔質パッドが前記創傷と接触するように、前記多孔質パッドを前記創傷の中または上に挿入する工程であって、前記多孔質パッドが少なくとも部分的な外表面および内側本体を有し、前記外表面が、生体適合性を強化するため、直径約１００ミクロン以下の小さな第１の複数のポアを有して、前記創傷の表面と接触するように適合される工程と、
包帯材カバーが前記創傷の部位における陰圧を維持するように、前記多孔質パッドを前記創傷内で固定する工程と、
前記多孔質パッドによって前記創傷において陰圧を生成する工程と、
前記多孔質パッドを通して前記創傷から流体を収集する工程とを含む。
【０３７６】
本発明の第３の態様では、本発明の創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する装置を使用して、創傷治癒を促進する治療有効量の細胞または組織からの生理活性成分を使用して、創傷治癒を促進するための、創傷を治療する方法が提供される。
【０３７７】
本発明は、添付図面を参照して、単に一例として以下に記載される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０３７８】
図１を参照すると、創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する装置（１）は、
創傷（５）の上に比較的液密の封止または密閉（４）を形成することができる下地層（３）と、
（８）において下地層（５）の創傷に向いた面を貫通する、流体供給チューブ（７）に接続される１つの入口管（６）と、
（１１）において下地層（３）／創傷に向いた面を貫通する、流体排出チューブ（１０）に接続される１つの出口管（９）と、
入口管および出口管がそこで、創傷の上に比較的液密の封止または密閉を形成する下地層（３）／創傷に向いた面を貫通する地点（８）および（１１）と、を有する形状適合性の創傷包帯材（２）を備え、
入口管は、流れを調節する手段、ここでは弁（１４）を介して、流体供給チューブ（７）によって、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段、ここでは流体貯蔵器（１２Ａ）と、供給チューブ（７）に接続された細胞または組織の成分を収容する容器（１２Ｂ）とに接続され、
出口管（９）は、吸引流を調節する手段、ここでは弁（１６）および流体排出チューブ（１０）を介して、廃棄物に、例えば収集袋（図示なし）に接続され、
流体排出チューブ（１０）に作用して創傷に低い陰圧を加える、創傷（５）を通して流体を移動させるデバイス、ここでは薄膜ポンプ（１８）、例えば好ましくは小さな可搬型の薄膜ポンプをさらに備え、
流体供給管（７）内の弁（１４）、流体吸引チューブ（１３）内の弁（１６）、および薄膜ポンプ（１８）は、創傷（５）を同時に吸引し潅注する手段を提供し、
それによって、流体が供給されて、細胞または組織の成分を収容する容器を介する流体貯蔵器からの流路であって、次に供給チューブに接続され、流体供給チューブ（供給流を調節する手段を介して）に至る流路を充填し、流路を通ってデバイスによって移動されてもよい。
【０３７９】
装置の動作は上述した通りである。使用中、入口管、供給流を調節する手段、ここでは弁（１４）、流体供給チューブ（７）、および細胞または組織の容器（１２Ｂ）は、創傷治癒を促進する治療有効量で細胞または組織からの生理活性成分を収容し、そのような物質を流路内に付加する。
【０３８０】
そのような生理活性物質の供給は、ここでは、細胞または組織を収容する容器内の潅注液からの流体が創傷包帯材を還流することによって、創傷にもたらされる。
【０３８１】
図２を参照すると、装置（２１）は、図１の構成要素と本質的に同一であり、同一の符号を付した変形例の２ポンプシステムであり、ただし、
細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段、ここでは流体貯蔵器（１２Ａ）および供給チューブ（７）に接続された細胞または組織の成分を収容する容器（１２Ｂ）からの、流体供給チューブ（７）内の供給流を調節する弁などの手段がなく、
創傷に低い陰圧を加えるため、創傷包帯材の下流にあるそれから離れる流体吸引チューブ（１３）に作用する、創傷（５）を通して流体を移動させる第１のデバイス、ここでは薄膜ポンプ（１８Ａ）、例えば好ましくは小さな可搬型の薄膜ポンプがあり、それが
流体吸引チューブ（１３）および真空容器（吸引液収集びん）（１９）に接続された、吸引流を調節する手段、ここではブリード弁（１６）を有し、
創傷包帯材の上流にあるそれに向かう流体供給チューブ（７）内の潅注液に適用される、創傷（５）を通して流体を移動させる第２のデバイス、ここでは蠕動ポンプ（１８Ｂ）、例えば好ましくは小さな可搬型の蠕動ポンプがさらにあり、
第１のデバイス（１８Ａ）と第２のデバイス（１８Ｂ）、および流体吸引チューブ（１０）内の弁（１６）が、創傷（５）を同時に（または連続的に）吸引し潅注する手段を提供する点が異なる。
【０３８２】
装置の動作は上述した通りである。
【０３８３】
図３〜６を参照すると、包帯材（４１）はそれぞれ、創傷の上に比較的液密の封止または密閉を形成することができる創傷に向いた面（４３）を有する、２５ミクロンの均一な厚さの微生物不透過性フィルム下地層（４２）によって規定される、形状適合性の本体の形態である。
【０３８４】
下地層（４２）は、使用中、創傷の周りの皮膚上で創傷上を延びる。重なり合い部分（４４）上の下地層（４３）の近位面上には、創傷包帯材の創傷に向いた面（４３）の周囲の周りで液密封止された状態で、創傷包帯材を適所で保持するのに十分に、それ自体を皮膚に取り付ける接着剤フィルム（４５）がある。
【０３８５】
創傷に向いた面（４３）を貫通する、かつ／またはその下を通る、流体供給チューブ（図示なし）に接続される１つの入口管（４６）と、創傷に向いた面（４３）を貫通する、かつ／またはその下を通る、流体排出チューブ（図示なし）に接続される１つの出口管（４７）とがある。
【０３８６】
図３ａおよび３ｂを参照すると、包帯材の１つの形態は、円形の下地層（４２）の下に創傷充填材（４８）を備える。これは、流体、ここでは空気または窒素で充填された、創傷の形状にそれ自体を押し付ける膜（４９）によって規定される、ほぼ切頭円錐体であって環状の形状適合性の中空体を含む。充填材（４８）は、接着剤フィルム（図示なし）を用いて、またはヒートシールによって下地層に恒久的に取り付けられてもよい。
【０３８７】
入口管（４６）および出口管（４７）は、環状の中空体（４８）の中央トンネル（５０）の上で下地層（４２）の中心に取り付けられ、それぞれ下地層（４２）を貫通する。他の実施形態では、入口管（４６）および出口管（４７）は下地層（４２）の下を通ってもよい。
【０３８８】
それぞれ、環状の中空体（４８）のトンネル（５０）をそれぞれ通る管（５１）および（５２）の中を延び、次に、本体（４８）の下で正反対の方向に放射状に延びる。包帯材のこの形態は、より深い創傷により適したレイアウトである。
【０３８９】
図４ａおよび４ｂを参照すると、より浅い創傷により適した形態が示される。これは、円形の下地層（４２）と、ヒートシールによって下地層（４２）に恒久的に取り付けられた、アパーチャ（６２）を有する円形で上向きの皿状になった第１の膜（６１）とを含んで、円形の小袋（６３）を形成する。
【０３９０】
小袋（６３）は穴（６４）を通して入口管（４６）と連通し、したがって、包帯材が使用中のとき、吸引流体を創傷に直接送達する入口管マニホルドを有効に形成する。
【０３９１】
開口部（６６）を有する輪状の第２の膜（６５）は、ヒートシールによって下地層（４２）に恒久的に取り付けられて、層（４２）を有する輪状のチャンバ（６７）を形成する。
【０３９２】
チャンバ（６７）はオリフィス（６８）を通して出口管（４７）と連通し、したがって、包帯材が使用中のとき、流体を創傷から直接収集する出口管マニホルドを有効に形成する。
【０３９３】
図５ａおよび５ｂを参照すると、より深い創傷により適した形態の、図４ａおよび４ｂの包帯材の変形例が示される。これは、円形の下地層（４２）と、逆向きの切頭円錐体である固体の完全体、ここでは熱可塑性材料で形成された弾力性のエラストマー発泡体、または好ましくは架橋プラスチック発泡体の形態である、充填材（６９）とを含む。それは、接着剤フィルム（図示なし）を用いて、またはヒートシールによって下地層（４２）に恒久的に取り付けられてもよい。
【０３９４】
円形で上向きの皿状になったシート（７０）は、下地層（４２）および固体の完全体（６９）の下に位置し、その形状に適合するが、別個の構造であってそれらには恒久的には取り付けられない。アパーチャ（７２）を有する円形で上向きの皿状になった第１の膜（７１）は、ヒートシールによってシート（７０）に恒久的に取り付けられて、シート（７０）とともに円形の小袋（７３）を形成する。小袋（７３）は穴（７４）を通して入口管（４６）と連通し、こしたがって、包帯材が使用中のとき、吸引流体を創傷に直接送達する入口管マニホルドを有効に形成する。
【０３９５】
開口部（７６）を有する輪状の第２の膜（７５）は、ヒートシールによってシート（７０）に恒久的に取り付けられて、シート（７０）とともに輪状のチャンバ（７７）を形成する。チャンバ（７７）はオリフィス（７８）を通して出口管（４７）と連通し、したがって、包帯材が使用中のとき、流体を創傷から直接収集する出口管マニホルドを有効に形成する。
【０３９６】
あるいは、適切であれば、包帯材は、円形で上向きの皿状になったシート（７０）が下地層として機能し、固体の充填材（６９）が下地層としてのシート（７０）の下ではなくその上に載置されるような形態で提供されてもよい。充填材（６９）は、下地層（４２）の代わりに、接着剤フィルムまたはテープを用いて適所に保持される。
【０３９７】
図６ａおよび６ｂを参照すると、より深い創傷により適した形態の包帯材が示される。これは、円形の下地層（４２）と、接着剤フィルム（図示なし）を用いて、またはヒートシールによって下地層に恒久的に取り付けられた、逆向きのほぼ半球状の完全体の形態である充填材（７９）とを含む。この場合、それは、それ自体を創傷の形状に押し付ける流体、ここではゲルで充填された、弾力性のエラストマー発泡体または中空体である。入口管（４６）および出口管（４７）は下地層（４２）の周囲に取り付けられる。
【０３９８】
円形で上向きの皿状になったシート（８０）は、下地層（４２）および充填材（７９）の下に位置し、その形状に適合するが、別個の構造であってそれらには恒久的には取り付けられない。
【０３９９】
円形で上向きの皿状になった二層膜（８１）は、その層構成要素の間に、膜（８１）によって形成される皿の外表面（８４）の長さに沿って穿孔（８３）を有する閉じたチャネル（８２）と、そのスパイラルへリックスの外側端部に、チャネル（８２）がそれを通して入口管（４６）と連通する開口部（８５）とを有し、したがって、包帯材が使用中のとき、吸引流体を創傷に直接送達する入口管マニホルドを有効に形成する。
【０４００】
膜（８１）は、さらに、チャネル（８２）の巻きの長さの間に、かつその長さに沿ってアパーチャ（８６）を有する。膜（８１）によって形成される皿の内表面（８７）は、接着剤フィルム（図示なし）を用いて、またはヒートシールによって、その最も内側の地点（８８）においてシート（８０）に恒久的に取り付けられる。これにより、噛合する閉じた螺旋状の導管（８９）が規定される。そのスパイラルヘリックスの最も外側の端部において、導管（８９）は、開口部（９０）を通して出口管（４７）と連通し、したがって、アパーチャ（８６）を介して流体を創傷から直接収集する出口マニホルドを有効に形成する。
【０４０１】
図７ａおよび７ｂを参照すると、包帯材の１つの形態は円形の下地層（４２）を備える。第１の（より大きな）逆向きの半球状の膜（９２）は、ヒートシールによって層（４２）の中心に恒久的に取り付けられて、層（４２）とともに半球状のチャンバ（９４）を形成する。第１のものの内側にある、第２の（より小さな）同心の半球状の膜（９３）は、ヒートシールによって層（４２）に恒久的に取り付けられて、半球状の小袋（９５）を形成する。
【０４０２】
小袋（９５）は入口管（４６）と連通し、したがって入口マニホルドを有効に形成し、管（９７）がそこから放射状かつ半球状に広がり、創傷床まで通ってアパーチャ（９８）内で終わる。管（９７）は、アパーチャ（９８）を介して吸引流体を創傷床に直接送達する。
【０４０３】
チャンバ（９４）は出口管（４７）と連通し、したがって出口マニホルドを有効に形成し、細管（９９）がそこから放射状かつ半球状に広がり、創傷床まで通って開口部（１００）内で終わる。細管（９９）は、開口部（１００）を介して流体を創傷から直接収集する。
【０４０４】
図８ａ〜８ｄを参照すると、包帯材の１つの形態は、正方形の下地層（４２）と、
入口管（４６）から延びる第１の管（１０１）と、
出口管（４７）から延びる第２の管（１０２）と、
それらがそこで下地層を貫通して創傷床の上を通る地点とを備える。
【０４０５】
これらの管（１０１）および（１０２）は、管（１０１）および（１０２）に沿ってオリフィス（１０３）および（１０４）を有する止まり穴を有する。これらの管（１０１）および（１０２）はそれぞれ、オリフィスをそれぞれ介して、吸引流体を創傷床に直接送達する入口管マニホルド、または流体を創傷から直接収集する出口管マニホルドを形成する。
【０４０６】
図８ａおよび８ｄでは、入口管および出口管マニホルドとしての管（１０１）および（１０２）それぞれの１つのレイアウトはスパイラル状である。
【０４０７】
図８ｂでは、レイアウトは図８ａおよび８ｄの変形例であり、入口マニホルド（１０１）のレイアウトは完全なまたは部分的な円環であり、出口マニホルド（１０２）は放射状の管である。
【０４０８】
図８ｃを参照すると、入口マニホルド（１０１）および出口マニホルド（１０２）が、うねったパターンの形で、すなわち耕された畝の形で、創傷床の上で互いに沿って通る、別の適切なレイアウトが示される。
【０４０９】
図９ａ〜９ｄを参照すると、図８ａ〜８ｄに示されるものと同様の、より深い創傷に適した他のレイアウトが示される。ただし、正方形の下地層（４２）は、下地層（４２）の下に創傷充填材（１１０）を有し、それは、接着剤フィルム（図示なし）を用いて、またはヒートシールによって下地層（４２）に恒久的に取り付けられてもよい。
【０４１０】
充填材（１１０）は、逆向きになった半球状の固体の完全体、ここでは熱可塑性材料で形成された弾力性のエラストマー発泡体、好ましくは架橋プラスチック発泡体である。
【０４１１】
後者の下には、円形で上向きの皿状になったシート（１１１）があり、それは、固体の充填材（１１０）の形状に適合するが、別個の構造であり、それには恒久的には取り付けられない。シート（１１１）を入口管（４６）および出口管（４７）が貫通して、創傷床の上を通る。これらの管（１０１）および（１０２）はやはり、管（１０１）および（１０２）に沿ってオリフィス（１０３）、（１０４）を有する止まり穴を有する。
【０４１２】
あるいは（図５ａおよび５ｂのように）、適切であれば、包帯材は、円形で上向きの皿状になったシート（１１１）が下地層として機能し、固体の充填材（１１０）が下地層としてのシート（４２）の下ではなくその上に載置されるような形態で提供されてもよい。充填材（１１０）は、下地層（４２）の代わりに、接着剤フィルムまたはテープで適所に保持される。
【０４１３】
図１０ａ〜１０ｃでは、流体を創傷に送達する創傷包帯材の入口マニホルド、および流体を創傷から収集する創傷包帯材の出口マニホルドは、スタック状で互いに恒久的に取り付けられた層のスロットと、それらを通るアパーチャとによって形成される。
【０４１４】
したがって、図１０ａでは、５個の正方形の同一の広がりを持つ熱可塑性ポリマー層の、入口および出口マニホルドのスタック（１２０）の分解等角図が示され、第１の層（１２１）〜第５の層（１２５）はそれぞれ、接着剤フィルム（図示なし）を用いて、またはヒートシールによって、スタック（１２０）内の隣接層に互いに取り付けられる。
【０４１５】
最上（第１の）層（１２１）（使用中の包帯材において最も遠位のものである）は、未加工の正方形キャッピング層である。
【０４１６】
マニホルドスタック（１２０）から取り出して図１０ｂに示される次の（第２の）層（１２２）は正方形の層であり、それを通る入口マニホルドスロット（１２６）を有する。スロット（１２６）は、流体入口管（図示なし）の噛合する端部に接続される、層（１２２）の１つの縁部（１２７）まで通り、間に空間を空けた平行な配列の形の、４つの隣接した分岐（１２８）の形に広がる。
【０４１７】
次の（第３の）層（１２３）は別の正方形の層であり、アパーチャ（１２９）が第２の層（１２２）（図１０ｂに示される）を通る入口マニホルドスロット（１２６）と見当合わせされるような配列の形で、入口マニホルドアパーチャ（１２９）が層（１２３）を通っている。
【０４１８】
マニホルドスタック（１２０）から取り出して図１０ｃに示される次の（第４の）層（１２４）は別の正方形の層であり、アパーチャ（１３０）が第３の層（１２３）を通るアパーチャ（１２９）と見当合わせされるような配列の形で、入口マニホルドアパーチャ（１３０）が層（１２４）を通っている。
【０４１９】
それはさらに、そこを通る出口マニホルドスロット（１３１）を有する。スロット（１３１）は、マニホルドスタック（１２０）の、流体出口管（図示なし）の噛合する端部に接続される層（１２２）の縁部（１２７）から反対側において、層（１２４）の１つの縁部（１３２）を通る。
【０４２０】
それは、層（１２４）のアパーチャ（１３０）の間に空間を空け、層（１２３）のアパーチャ（１２９）の間の空間と見当合わせされるような平行な配列の形で、３つの隣接した分岐（１３３）の形に広がる。
【０４２１】
最後の（第５の）層（１２５）は別の正方形の層であり、アパーチャ（１３４）が第４の層（１２４）を通る入口マニホルドアパーチャ（１３０）と見当合わせされる（次に第３の層（１２３）を通るアパーチャ（１２９）と見当合わせされる）ような配列の形で、入口マニホルドアパーチャ（１３４）が層（１２５）を通っている。それはさらに、アパーチャ（１３５）が第４の層（１２４）の出口マニホルドスロット（１３１）と見当合わせされるような配列の形で、層（１２５）に出口マニホルドアパーチャ（１３５）を有する。
【０４２２】
層（１２１）〜（１２５）が互いに取り付けられてスタック（１２０）を形成すると、最上（第１の）層（１２１）、第２の層（１２２）を通る入口マニホルドスロット（１２６）、および第３の層（１２３）は協働して、第２の層（１２２）の入口マニホルドを形成し、それが、使用中は流体入口管（図示なし）の噛合する端部に接続されることが分かる。第２の層（１２２）を通る入口マニホルドスロット（１２６）、ならびに層（１２３）、（１２４）、および（１２５）を通る入口マニホルドアパーチャ（１２９）、（１３０）、および（１３４）はすべて、互いに見当合わせされる。
【０４２３】
したがって、それらは協働して、第２の層（１２２）の入口マニホルドとスタック（１２０）の近位面（１３６）との間に、第３〜第５の層（１２３）、（１２４）、および（１２５）を通る入口マニホルド導管を形成する。
【０４２４】
第３の層（１２１）、第４の層（１２４）を通る出口マニホルドスロット（１３１）、および第４の層（１２５）は協働して、第４の層（１２４）の出口マニホルドを形成し、それが、使用中は流体出口管の噛合する端部に接続される。
【０４２５】
第４の層（１２４）を通る出口マニホルドスロット（１３１）および第５の層（１２５）を通る出口マニホルドアパーチャ（１３５）は、互いに見当合わせされ、協働して、第４の層（１２４）の出口マニホルドとスタック（１２０）の近位面（１３６）との間に、第５の層（１２５）を通る出口マニホルド導管を形成する。
【０４２６】
図１１ａを参照すると、装置（２１）は、図２の構成要素と本質的に同一であり、同一の符号を付した変形例の２ポンプシステムである。
【０４２７】
したがって、
流体貯蔵器（１２Ｂ）からの供給流を調節する手段、ここでは流体供給チューブ（７）内の弁（１４）と、
流体吸引チューブ（１３）には作用しないが、吸引液収集容器（１９）を介して創傷に低い陰圧を加えるため、吸引液収集容器（１９）の下流にあるそれから離れる空気吸引チューブ（１１３）には作用する、創傷（５）を通して流体を移動させる第１のデバイス、ここでは速度固定の薄膜ポンプ（１８Ａ）、例えば好ましくは小さな可搬型の薄膜ポンプと、
創傷包帯材の上流にあるそれに向かう流体供給チューブ（７）内の潅注液に適用される、創傷（５）を通して流体を移動させる第２のデバイス、ここでは速度固定の蠕動ポンプ（１８Ｂ）、例えば好ましくは小さな可搬型の蠕動ポンプとがあり、
第１のデバイス（１８Ａ）と第２のデバイス（１８Ｂ）、および流体供給管（７）内の弁（１４）が、創傷（５）を同時に吸引し潅注する手段を提供し、
それによって、流体が供給されて、流体供給チューブを介して（供給流を調節する手段を介して）流体貯蔵器からの流路を充填し、流路を通ってデバイスによって移動されてもよい。
【０４２８】
流体排出チューブ（１０）に接続された、吸引流を調節する手段、例えば弁はない。
【０４２９】
第１のデバイス（１８Ａ）および第２のデバイス（１８Ｂ）は速度固定なので、流体供給チューブ（７）内の弁（１４）は、潅注液の流量と創傷に対する低い陰圧とを変える唯一の手段となる。以下の追加の特徴が存在する。
【０４３０】
第２のデバイス、すなわち速度固定の蠕動ポンプ（１８Ｂ）は、逆止め弁（１１５）を備えた迂回ループの形態の、過剰圧力を回避する手段を備える。
【０４３１】
ループは、ポンプ（１８Ｂ）の下流にある流体供給チューブ（７）から、流体供給チューブ（７）におけるポンプ（１８Ｂ）の上流の地点まで及ぶ。
【０４３２】
流体排出チューブ（１０）に接続された圧力モニター（１１６）は、流出レギュレータ、ここでは、吸引液収集容器（１９）の頂部まで通りその中心を貫通する流出チューブ（１１８）上の電動回転弁（１１７）に対する、フィードバック接続を有する。これにより、安定したレベルで創傷に対する低い陰圧を保持する手段がもたらされる。
【０４３３】
吸引液収集容器（１９）の下流にあるフィルタ（１１９）は、液体および微生物を含むガス（多くの場合は空気）由来の微粒子が、吸引液収集容器（１９）に入る潅注液および／または滲出液から第１のデバイス（１８Ａ）に入るのを防ぐとともに、キャリアガスが、その下流にある空気吸引チューブ（１３）を通って第１のデバイス（１８Ａ）に入ることを可能にする。装置の動作は上述した通りである。図１１ｂを参照すると、これは、図１１ａの地点Ａの下流にある、図１１ａの構成要素と本質的に同一であり、同一の符号を付した代替レイアウトを示す。
【０４３４】
ブリードチューブ（１１８）は、吸引液収集容器（１９）内にではなく、フィルタ（１１９）の下流にある空気吸引チューブ（１１３）まで通る。これにより、安定したレベルで創傷に対する低い陰圧を保持する手段がもたらされる。装置の動作は上述した通りである。
【０４３５】
図１１ｃを参照すると、これは、図１１ａの地点Ｂの上流にある、図１１ａの構成要素と本質的に同一であり、同一の符号を付した代替レイアウトを示す。第２のデバイス（１８Ｂ）は速度可変のポンプであり、流体供給チューブ（７）内の弁（１４）は省略されている。第２のデバイス（１８Ｂ）は、潅注液の流量を変える唯一の手段である。装置の動作は上述した通りである。
【０４３６】
図１１ｄを参照すると、これは、図１１ａの地点Ｂの下流にある、図１１ａの構成要素と本質的に同一であり、同一の符号を付した代替レイアウトを示す。圧力モニター（１１６）はモニター排出チューブ（１２０）に接続され、流出レギュレータ、すなわちモニター排出チューブ（１２０）に至るブリードチューブ（１１８）上の電動回転弁（１１７）に対するフィードバック接続を有する。これにより、安定したレベルで創傷に対する低い陰圧を保持する手段がもたらされる。装置の動作は上述した通りである。
【０４３７】
図１２ａを参照すると、これは、図１１ａの地点Ｂの下流にある、図１１ａの構成要素と本質的に同一であり、同一の符号を付した別の代替レイアウトを示す。
【０４３８】
圧力モニター（１１６）はモニター排出チューブ（１２０）に接続される。それは、吸引液流を調節する手段、ここでは電動弁（１６）に対するフィードバック接続を有する。
【０４３９】
弁（１６）は、吸引液収集容器（１９）の上流にある流体排出チューブ（１０）内にあり、吸引液流を調節するとともに、安定したレベルで創傷に対する低い陰圧を保持する手段を提供する。装置の動作は上述した通りである。
【０４４０】
図１２ｂを参照すると、これは、図１１ａの地点Ｂの下流にある、図１２ａの構成要素と本質的に同一であり、同一の符号を付した別の代替レイアウトを示す。
【０４４１】
圧力モニター（１１６）はモニター排出チューブ（１２０）に接続され、吸引液流を調節する手段、ここではフィルタ（１１９）の下流にある空気吸引チューブ（１１３）内の電動弁（１６）に対するフィードバック接続を有する。
【０４４２】
これにより、吸引液流を調節するとともに、安定したレベルで創傷に対する低い陰圧を保持する手段がもたらされる。装置の動作は上述した通りである。
【０４４３】
図１２ｃを参照すると、これは、図１１ａの地点Ｂの下流にある、図１２ａの構成要素と本質的に同一であり、同一の符号を付した別の代替レイアウトを示す。
【０４４４】
圧力モニター（１１６）はモニター排出チューブ（１２０）に接続され、速度可変の第１のデバイス（１８Ａ）、ここではフィルタ（１１９）の下流にある速度可変のポンプに対するフィードバック接続を有し、流体排出チューブ（１０）内の弁（１６）は省略されている。これにより、吸引液流を調節するとともに、安定したレベルで創傷に対する低い陰圧を保持する手段がもたらされる。
【０４４５】
装置の動作は上述した通りである。
【０４４６】
図１３〜１５を参照すると、包帯材のこれらの形態は、円形の下地層（３４２）の下に傷充填材（３４８）を備える。これは、それぞれ、創傷の形状にそれ自体を押し付ける流体、ここでは空気または窒素で充填された膜（３４９）によって規定される、ほぼ下向きのドーム型もしくは環状の、または扁球状の形状適合性の中空体を含む。
【０４４７】
充填材（３４８）は、例えば下地層（３４２）にヒートシールされた隆起（３５１）を介して、下地層に恒久的に取り付けられる。膨張入口管（３５０）、入口管（３４６）、および出口管（３４７）は、中空体（３４８）の上で下地層（３４２）の隆起（３５１）の中心に取り付けられる。膨張入口管（３５０）は中空体（３４８）の内部と連通して、本体（３４８）の膨張を可能にする。入口管（３４６）は、中空体（３４８）を通って管（３５２）の中を有効に延びる。出口管（３４７）は、下地層（３４２）の直下を放射状に延びる。
【０４４８】
図１３では、管（３５２）は、ヒートシールによって充填材（３４８）に恒久的に取り付けられた、アパーチャ（３６２）を有する膜（３６１）によって形成される、入口マニホルド（３５３）と連通する。
【０４４９】
それは、適切な材料、例えば弾力性の熱可塑性材料から形成された発泡体（３６３）で充填される。好ましい材料としては、小さなアパーチャまたは穴を有する網状ろ過ポリウレタンフォームが挙げられる。
【０４５０】
図１４では、出口管（３４７）は、適切な材料、例えば弾力性の熱可塑性材料から形成された発泡体（３６４）の層と連通する。やはり、好ましい材料としては、小さなアパーチャまたは穴を有する網状ろ過ポリウレタンフォームが挙げられる。
【０４５１】
図１３、１４、および１５すべてにおいて、使用中、管（３４６）は、拡張領域全体にわたって潅注流体を創傷床から直接送達する１つまたは複数の開口部で終わる。同様に、包帯材が使用中のとき、出口管（３４７）は流体を創傷周囲から放射状に有効に収集する。
【０４５２】
図１６を参照すると、包帯材はさらに、円形の下地層（３４２）の下に創傷充填材（３４８）を備える。これはさらに、創傷の形状にそれ自体を押し付ける流体、ここでは空気または窒素で充填された膜（３４９）によって規定される、ほぼ環状の形状適合性の中空体を含む。充填材（３４８）は、第１の隆起（３５１）と、適切な材料、例えば弾力性の熱可塑性材料から形成された発泡体の層（３６４）とを介して、下地層（３４２）に恒久的に取り付けられてもよい。やはり、好ましい材料としては、小さなアパーチャまたは穴を有する網状ろ過ポリウレタンフォームが挙げられる。
【０４５３】
第１の隆起（３５１）および発泡体層（３６４）はそれぞれ、下地層（３４２）および隆起（３５１）にヒートシールされる。膨張入口管（３５０）、入口管（３４６）、および出口管（３４７）は、環状の中空体（３４８）の上で下地層（３４２）の第１隆起（３５１）の中心に取り付けられる。膨張入口管（３５０）、入口管（３４６）、および出口管（３４７）はそれぞれ、中空体（３４８）の中央のトンネル（３５６）を通る管（３５３）、（３５４）、および（３５５）の中に延びて、環状の中空体（３４８）に取り付けられた第２の隆起（３５７）に至る。
【０４５４】
管（３５３）は、中空体（３４８）の内部と連通して、本体（３４８）の膨張を可能にする。管（３５４）は、第２の隆起（３５７）を通って放射状に延びて、膜（３６１）によって形成される入口マニホルド（３５２）と連通する。
【０４５５】
これは、拡張領域全体にわたって潅注流体を創傷床に直接送達する、開口部（３６２）を有する網状の蜂の巣の形態で、ヒートシールによって充填材（３４８）に恒久的に取り付けられる。
【０４５６】
管（３５５）は、包帯材が使用中のとき、創傷の中心から放射状に流れる流体を収集する。
【０４５７】
包帯材のこの形態は、より深い創傷により適したレイアウトである。
【０４５８】
図１７では、包帯材は、膜（３４９）によって規定される環状の形状適合性の中空体が、空気または不活性ガス（窒素もしくはアルゴンなど）などのガスではなく、流体、ここではプラスチッククラムまたはビーズなどの固体微粒子で充填される点以外は、図１６のものに類似している。したがって、膨張入口管（３５０）および管（３５３）は中央のトンネル（３５６）から省略されている。
【０４５９】
本体（３４８）の内容物の例としては、さらに、シリコーンゲルまたは好ましくはセルロースゲル、例えば、Ｉｎｔｒａｓｉｔｅ（商標）架橋材料などの親水性の架橋セルロースゲルなどのゲルが挙げられる。例としては、さらに、エアロゾルおよび硬化エアロゾル発泡体、例えばＣａｖｉＣａｒｅ（商標）発泡体が挙げられる。
【０４６０】
図１８および１９を参照すると、より深い創傷のための別の形態が示される。これは、円形の下地層（３４２）と、複数のマルタ十字架もしくは図案化したバラに非常に類似した、深いくぼみが付けられた形態のローブ形チャンバ（３６３）とを含む。
【０４６１】
これは、上側の不透過性膜（３６１）と、拡張領域全体にわたって潅注流体を創傷床から直接送達するアパーチャ（３６４）を有する下側の多孔質フィルム（３６２）とによって規定される。チャンバ（３６３）の多数の構成が示されるが、それらはすべて、創傷に挿入される際に、アームが狭まり、場合によっては重なり合うことによって、創傷床の形状に良好に適合することができる。
【０４６２】
最も下に示されるチャンバ（３６３）の特定の設計では、アームが延長され、延長されたアームの端部に入口ポートを備える。これにより、使用中、包帯材および創傷から離れたところで、潅注液供給源を結合し、分離することが可能になる。
【０４６３】
入口管（３４６）および出口管（３４７）は、チャンバ（３６３）の上で下地層（３４２）の隆起（３５１）の中心に取り付けられる。入口管（３４６）は、チャンバ（３６３）に恒久的に取り付けられ、その内部と連通し、したがって入口マニホルドを有効に形成する。チャンバ（３６３）の上の空間は緩いガーゼ詰め物（３６４）で充填される。
【０４６４】
図１８では、出口管（３４７）は、下地層（３４２）の創傷に向いた面（３４３）の直下から、包帯材の内部からの流体を収集する。図１８の包帯材の変形例が図１９に示される。出口管（３４７）は、チャンバ（３６３）の上の空間の最も低い地点において、発泡体片（３７４）の内部に開くように取り付けられる。
【０４６５】
図２０では、包帯材は、入口管（３５２）が、ほぼ下向きのドーム型の創傷中空充填材（３４８）の中を通るのではなくその上にある、アパーチャ（３６２）を有する膜（３６１）によって形成された入口マニホルド（３５３）と連通する点以外は、図１３のものに類似している。図２２では、包帯材は図１４のものに類似しており、ほぼ下向きのドーム型の輪状創傷中空充填材の下面の上に、アパーチャ（３６２）を有する膜（３６１）によって形成された入口マニホルド（３５３）が付加されている。
【０４６６】
図２１では、ほぼ下向きのドーム型の輪状創傷中空充填材は省略されている。
【０４６７】
図２３を参照すると、より深い創傷向けの別の形態が示される。入口管（３４６）および出口管（３４７）は、封止された発泡体充填材（３４８）の上で下地層（３４２）内の隆起（３５１）の中央に取り付けられる。
【０４６８】
入口管（３４６）は、充填材（３４８）に恒久的に取り付けられ、それを貫通して創傷床に至る。出口管（３４７）は、充填材（３４８）の上側周囲に取り付けられた多孔質発泡体によって規定されるチャンバ（３６３）に取り付けられ、その内部と連通している。したがって、チャンバ（３６３）は有効に出口マニホルドを形成する。
【０４６９】
図２４では、発泡体充填材（３４８）は部分的にのみ封止される。入口管（３４６）は、充填材（３４８）に恒久的に取り付けられ、それを貫通して創傷床に至る。出口管（３４７）は、充填材（３４８）の発泡体に取り付けられ、その内部と連通している。
【０４７０】
流体は、発泡体の形態の充填材（３４８）の上側周囲近くの輪状のギャップ（３４９）に入り、したがって出口マニホルドを有効に形成する。
【０４７１】
図２５および２６は、入口管（３４６）および出口管（３４７）が下地層（３４２）を貫通する包帯材を示す。
【０４７２】
図２５では、それらは、多孔質フィルム（３６９）によって規定され、弾力性のプラスチックビーズまたはクラムで充填された、多孔質の袋状充填材（３４８）の内部と連通する。
【０４７３】
図２６では、それらは、発泡体充填材（３４８）の直下の創傷空間と連通する。発泡体（３４８）は、管（３４６）および（３４７）の周りでｉｎ  ｓｉｔｕで注入され形成された、ＣａｖｉＣａｒｅ（商標）発泡体であってもよい。図２７ａを参照すると、これは、図１２ａの地点Ｂの下流にある、図１２ｃの構成要素と本質的に同一であり、同一の符号を付した別の代替レイアウトと、創傷に対して陰圧または陽圧が加えられた状態で、吸引液収集容器への吸引液流を取り扱う代替手段とを示す。
【０４７４】
圧力モニター（１１６）はモニター排出チューブ（１２０）に接続され、速度可変の第１のデバイス（１８Ａ）、ここでは吸引液収集容器（１９）の上流にある速度可変のポンプに対するフィードバック接続を有し、充填材（１１９）および空気吸引チューブ（１１３）は省略されている。これにより、吸引液流を調節するとともに、安定したレベルで創傷に対する低い陰圧を保持する手段がもたらされる。
【０４７５】
装置の動作は前述した通りである。
【０４７６】
図２７ｂを参照すると、これは、図１１ａの地点Ａの下流にある、図１２ｃの構成要素と本質的に同一であり、同一の符号を付した別の代替レイアウトと、創傷に対して陰圧または陽圧が加えられた状態で、吸引液収集容器への吸引液流を取り扱う代替手段とを示す。
【０４７７】
圧力モニター（１１６）は、速度可変の第１のデバイス（１８Ａ）、ここでは吸引液収集容器（１２Ａ）と充填材（１１９）の下流にある速度可変のポンプに対するフィードバック接続であるものとして、省略されている。
【０４７８】
第３のデバイス（１８Ｃ）、ここでは速度固定のポンプは、流体を吸引液収集容器（１９）から廃棄物袋（１２Ｃ）に移動させる手段を提供する。
【０４７９】
装置の動作は前述した通りである。
【０４８０】
図２８を参照すると、これは、図１１ａの地点Ａの下流にある、図１１ａの構成要素と本質的に同一であり、同一の符号を付した代替レイアウトを示す。
【０４８１】
それは、図１１ａの装置の潅注流体を創傷包帯材の中に移動させる第２のデバイスを本質的に省略した、単一ポンプシステムである。
【０４８２】
装置の動作は前述した通りである。
【実施例１】
【０４８３】
同時潅注／吸引（ＳＩＡ）および連続潅注／吸引（ＳＥＱ）を使用して、線維芽細胞増殖に対する「活性物質」源としての細胞の影響を決定した。
【０４８４】
（方法）
（細胞）
ＤＭＥＭ／１０％ＦＣＳ媒質３５ｍｌを含むＴ１７５フラスコ内で、３７℃／５％ＣＯ２で成長させたヒトの皮膚の線維芽細胞（ＨＳ８／ＢＳ０４）を、ＰＢＳ中で洗浄し、トリプシン／ＥＤＴＡ（３７℃で５分間）を１回使用して吸い上げた。トリプシン阻害は、ＤＭＥＭ／１０％ＦＣＳ媒質１０ｍｌを付加し、細胞を遠心分離（Ｈｅｒｅｕｓ  Ｍｅｇａｆｕｇｅ  １．０Ｒ、毎分１０００回転で５分間）によってペレッティングすることによって達成した。媒質を破棄し、細胞を１０ｍｌのＤＭＥＭ／１０％ＦＣＳ中に再懸濁させた。細胞は、血球計（ＳＯＰ／ＣＢ／００７）を使用して計数し、ＤＭＥＭ／１０％ＦＣＳで希釈して、１ｍｌ当たり１００，０００個の細胞を得た。
【０４８５】
細胞（希釈原料１００μｌ）を、２４ウェルプレート内の、１３ｍｍのＴｈｅｒｍａｎｏｘ組織培養コーティングカバーガラス（Ｆｉｓｈｅｒ、カタログ番号１７４９５０、ロット番号５９１４３０）に移し、細胞の粘着を可能にするため、３７℃で５％ＣＯ２中でインキュベートした。１時間後、ウェル１個当たりＤＭＥＭ／１０％ＦＣＳ媒質１ｍｌを付加し、上述の条件で細胞を約５時間インキュベートした。細胞を、ＤＭＥＭ／１０％ＦＣＳを除去し、カバーガラスを１ｍｌのＰＢＳで２回洗浄し、その後ＤＭＥＭ／０％ＦＣＳを１ｍｌ付加することによって、一晩血清飢餓状態にした。
【０４８６】
一晩インキュベートした後、細胞を、顕微鏡下で細胞粘着性について目で見て評価し、粘着性が良好なものをカバーガラスホルダに挿入して、Ｍｉｎｕｃｅｌｌチャンバ内に集めた。
【０４８７】
（媒質）
細胞を、５％ウシ胎仔血清を補ったＤＭＥＭ媒質（Ｓｉｇｍａ、カタログ番号Ｄ６４２９）、ｌ−グルタミン、非必須アミノ酸、およびペニシリン／ストレプトマイシン中で成長させた。実験システムに使用した媒質は、１％（ｖ／ｖ）Ｂｕｆｆｅｒ−Ａｌｌ媒質（Ｓｉｇｍａ、カタログ番号Ｂ８４０５、ロット番号５１ｋ２３１１）を用いて緩衝処理して、媒質の安定したｐＨを確保した。
【０４８８】
（Ｍｉｎｕｃｅｌｌ  Ｆｌｏｗシステム）
加圧滅菌したシステムを組み立てる前に、媒質（５０ｍｌ）を各ボトルに移した。Ｍｉｎｕｃｅｌｌチャンバを媒質４ｍｌで充填し、次にカバーガラスを挿入した。システムは、図２９に示されるように設定し、０．２ｍｌ／分、４５℃に設定された加熱板、Ｄｉｓｃｏｆｉｘ三方向弁、真空ポンプ（Ｉｌｍｖａｃ  ＶＣＺ３１０、９５０ｍｂａｒに設定）の条件で稼動するように設定した。
【０４８９】
（ＳＥＱシステム）
チャンバが充満されたとき、０．２ｍｌ／分でシステムを通して媒質をポンプ給送した。ポンプから管材料を分離し、取り付けた０．２２μｍフィルタを空気が通り抜けられるように三方向弁を切り換えることにより、Ｍｉｎｕｃｅｌｌチャンバを空にした。完全に空になったとき、三方向弁を切り換えて、弁とポンプの間でシステムを閉じ、それによってシステム内に真空を形成できるようにした。三方向弁の上昇によって、媒質が重力流れによって０．２２μｍフィルタを通り抜けないことを確保した。１時間後、三方向弁を切り換えて開始位置に戻して、Ｍｉｎｕｃｅｌｌチャンバが充填され、かつ管がポンプに再接続されるようにした。ＳＥＱシステムは表１に従って処理した。
【０４９０】
【表１】
2009508550.tif 000003
【０４９１】
（ＳＩＡシステム）
媒質が細胞を潅注し、９５０ｍｂａｒに設定した真空下で吸引されるようにして、連続潅注・吸引システムを２４時間稼動させた。気圧は１０４８ｍｂａｒの最大値以下で毎日変えたので、システムと雰囲気の間の圧力差は常に１０％未満であった。
【０４９２】
（活性成分としての細胞）
フローセルシステムの「活性物質としての細胞」成分は、Ｄｅｒｍａｇｒａｆｔ（線維芽細胞を接種したＶｉｃｒｙｌメッシュ）によって提供した。−７０℃で保管していたＤｅｒｍａｇｒａｆｔを、３７℃の水浴中に１分間置き、５０ｍｌの０．９％ｖ／ｖＮａＣｌで３回洗浄することによって解凍した。Ｄｅｒｍａｇｒａｆｔを、無菌の打ち抜きプレスを使用して２４×１．１ｃｍ２の四角形に切断し、ＤＭＥＭ／５％ＦＣＳに入れた。フローセル実験のため、実験を開始する直前に、多数のＤｅｒｍａｇｒａｆｔの四角形を媒質１のボトル（図１）に入れた。実験が終了したときに、Ｄｅｒｍａｇｒａｆｔの四角形内にある生存細胞の存在をＷＳＴアッセイによって決定した。
【０４９３】
（ＷＳＴアッセイ）
細胞のミトコンドリア活性を測定するＷＳＴアッセイをカバーグラス上で行った。ＷＳＴ試薬（Ｒｏｃｈｅ、カタログ番号１  ６４４  ８０７、ロット番号１１２６４０００）を、ＤＭＥＭ／１０％ＦＣＳ中で１０％になるまで希釈した。カバーグラス（ｎ＝６）を各Ｍｉｎｕｃｅｌｌチャンバから除去し、１ｍｌのＰＢＳで洗浄した。ＰＢＳを除去し、ＷＳＴ／ＤＭＥＭ媒質２００μｌを付加した。次に、カバーグラスを３７℃で４５分間インキュベートし、次に１５０μｌを９６ウェルプレートに移した。Ａｓｃｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉｓｋａｎ  Ｍｉｃｒｏｔｉｔｒｅプレート読取り機を使用して、６５５ｎｍを参照として、４５０ｎｍでの吸光度を決定した。
【０４９４】
（結果および考察）
ＷＳＴアッセイを使用して、「活性物質としての細胞」成分がある場合とない場合との、ＳＩＡシステムおよびＳＥＱシステム内で成長させた細胞のミトコンドリア活性を決定した。必要なＤｅｒｍａｇｒａｆｔの四角形の最適な数を、ＳＩＡフローセルシステムで最初に評価した。Ｄｅｒｍａｇｒａｆｔの四角形の媒質への付加は、有益な効果を有し、接種した線維芽細胞の増殖速度を増加させた（図３０）。Ｄｅｒｍａｇｒａｆｔの四角形の数を３個から６個に増加させることにはわずかな利点があったが、Ｄｅｒｍａｇｒａｆｔの四角形の量を１１個に増加させても、増殖速度はそれ以上増加しなかった。したがって、フローセル実験では、６個のＤｅｒｍａｇｒａｆｔの四角形を適切な媒質ボトルに入れた。Ｄｅｒｍａｇｒａｆｔの四角形の最適数を示す実験により、さらに、ＳＩＡシステムに活性物質源としての細胞を付加することで、増殖速度が増加することが示された（図３０）。
【０４９５】
（結論）
「活性物質源として作用する細胞」を媒質に付加することによって、線維芽細胞を処理した場合、ＳＩＡシステムおよびＳＥＱシステムにおける２４時間後の増殖速度が増加した（図３０および３１）。
【０４９６】
この有益な効果は、ＳＩＡおよびＳＥＱ両方のフローシステムで観察された。
【図面の簡単な説明】
【０４９７】
【図１】本発明の第１の態様による、創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する装置の概略図であり、装置は、  創傷包帯材の下流側にあるそれから離れる流体排出チューブ内の吸引液に適用される、創傷を通して流体を移動させる単一のデバイスと、  それと組み合わされる、流体供給チューブに接続される、供給流を調節する手段と、流体排出チューブに接続される、吸引流を調節する手段とを有する。
【図２】本発明の第１の態様による、創傷を吸引、潅注、および／または清浄化する別の装置の概略図であり、装置は、  流体排出チューブに接続される、吸引流を調節する手段を有する、創傷包帯材の下流側にあるそれから離れる流体排出チューブ内の吸引液に適用される、創傷を通して流体を移動させる第１のデバイスと、  創傷包帯材の上流側にあるそれに向かう流体供給チューブ内の潅注液に適用される、創傷を通して流体を移動させる第２のデバイスとを有する。
【図３ａ】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の平面断面図である。
【図３ｂ】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の側面断面図である。
【図４ａ】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の平面断面図である。
【図４ｂ】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の側面断面図である。
【図５ａ】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の平面断面図である。
【図５ｂ】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の側面断面図である。
【図６ａ】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の平面断面図である。
【図６ｂ】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の側面断面図である。
【図７ａ】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の平面断面図である。
【図７ｂ】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の側面断面図である。
【図８ａ】本発明の第２の態様の創傷包帯材に関する、流体を創傷に送達する入口マニホルドおよび流体を創傷から収集する出口マニホルドのレイアウト図である。
【図８ｂ】本発明の第２の態様の創傷包帯材に関する、流体を創傷に送達する入口マニホルドおよび流体を創傷から収集する出口マニホルドのレイアウト図である。
【図８ｃ】本発明の第２の態様の創傷包帯材に関する、流体を創傷に送達する入口マニホルドおよび流体を創傷から収集する出口マニホルドのレイアウト図である。
【図８ｄ】本発明の第２の態様の創傷包帯材に関する、流体を創傷に送達する入口マニホルドおよび流体を創傷から収集する出口マニホルドのレイアウト図である。
【図９ａ】本発明の第２の態様の創傷包帯材に関する、流体を創傷に送達する入口マニホルドおよび流体を創傷から収集する出口マニホルドのレイアウト図である。
【図９ｂ】本発明の第２の態様の創傷包帯材に関する、流体を創傷に送達する入口マニホルドおよび流体を創傷から収集する出口マニホルドのレイアウト図である。
【図１０ａ】本発明の第２の態様の創傷包帯材に関する、流体を創傷に送達する入口マニホルドおよび流体を創傷から収集する出口マニホルドのレイアウト図である。
【図１０ｂ】本発明の第２の態様の創傷包帯材に関する、流体を創傷に送達する入口マニホルドおよび流体を創傷から収集する出口マニホルドのレイアウト図である。
【図１０ｃ】本発明の第２の態様の創傷包帯材に関する、流体を創傷に送達する入口マニホルドおよび流体を創傷から収集する出口マニホルドのレイアウト図である。
【図１１ａ】図２の構成要素と本質的に同一であり、同一の符号を付した２ポンプシステムの変形例の図であり、ただし、  ポンプ迂回ループと、  吸引液収集容器の下流にあるフィルタと、  創傷に加えられる陽圧または陰圧を調節するための、流体排出チューブまたは創傷空間に接続された、回転弁などの流出レギュレータとが存在する点が異なる。
【図１１ｂ】図２の構成要素と本質的に同一であり、同一の符号を付した２ポンプシステムの変形例の図であり、ただし、  ポンプ迂回ループと、  吸引液収集容器の下流にあるフィルタと、  創傷に加えられる陽圧または陰圧を調節するための、流体排出チューブまたは創傷空間に接続された、回転弁などの流出レギュレータとが存在する点が異なる。
【図１１ｃ】図２の構成要素と本質的に同一であり、同一の符号を付した２ポンプシステムの変形例の図であり、ただし、  ポンプ迂回ループと、  吸引液収集容器の下流にあるフィルタと、  創傷に加えられる陽圧または陰圧を調節するための、流体排出チューブまたは創傷空間に接続された、回転弁などの流出レギュレータとが存在する点が異なる。
【図１１ｄ】図２の構成要素と本質的に同一であり、同一の符号を付した２ポンプシステムの変形例の図であり、ただし、  ポンプ迂回ループと、  吸引液収集容器の下流にあるフィルタと、  創傷に加えられる陽圧または陰圧を調節するための、流体排出チューブまたは創傷空間に接続された、回転弁などの流出レギュレータとが存在する点が異なる。
【図１２ａ】創傷に加えられる陽圧または陰圧の調節を変える様々な手段を有する点以外は、図１１の構成要素と本質的に同一であり、同一の符号を付した２ポンプシステムの変形例の図である。
【図１２ｂ】創傷に加えられる陽圧または陰圧の調節を変える様々な手段を有する点以外は、図１１の構成要素と本質的に同一であり、同一の符号を付した２ポンプシステムの変形例の図である。
【図１２ｃ】創傷に加えられる陽圧または陰圧の調節を変える様々な手段を有する点以外は、図１１の構成要素と本質的に同一であり、同一の符号を付した２ポンプシステムの変形例の図である。
【図１３ａ】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の断面図である。
【図１３ｂ】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の断面図である。
【図１４】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の断面図である。
【図１５】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の断面図である。
【図１６ａ】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の断面図である。
【図１６ｂ】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の断面図である。
【図１７】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の断面図である。
【図１８ａ】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の断面図である。
【図１８ｂ】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の断面図である。
【図１９】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の断面図である。
【図２０】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の断面図である。
【図２１】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の断面図である。
【図２２】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の断面図である。
【図２３】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の断面図である。
【図２４】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の断面図である。
【図２５】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の断面図である。
【図２６】創傷を吸引および／または潅注する本発明の第２の態様における、形状適合性の創傷包帯材の断面図である。
【図２７ａ】創傷を同時に吸引し潅注する際に、創傷に陰圧または陽圧が加えられた状態で、吸引液収集容器への吸引液流を扱う代替手段を有する点以外は、図１１の構成要素と本質的に同一であり、同一の符号を付した２ポンプシステムの変形例の図である。
【図２７ｂ】創傷を同時に吸引し潅注する際に、創傷に陰圧または陽圧が加えられた状態で、吸引液収集容器への吸引液流を扱う代替手段を有する点以外は、図１１の構成要素と本質的に同一であり、同一の符号を付した２ポンプシステムの変形例であって、流体を廃棄物袋内に移動させる第３のデバイスを含む図である。
【図２８】図１１の装置の潅注流体を創傷包帯材の中に移動させる第２のデバイスを本質的に省略した、単一ポンプシステムの図である。
【図２９】同時潅注／吸引（ＳＩＡ）および連続潅注／吸引（ＳＥＱ）フローシステムの概略図である。
【図３０】細胞から活性物質が付加されることによる、線維芽細胞のＷＳＴ活性の増加、したがってＳＩＡシステム内における細胞の増殖の増加を示す図である。
【図３１】「活性物質としての細胞」成分（ｎ＝３）を有する、または有さない、２４時間にわたるＳＥＱシステム内における線維芽細胞のＷＳＴ活性の概略図である。
【図１】
2009508550.tif 000004
【図２】
2009508550.tif 000005
【図３ａ】
2009508550.tif 000006
【図３ｂ】
2009508550.tif 000007
【図４ａ】
2009508550.tif 000008
【図４ｂ】
2009508550.tif 000009
【図５ａ】
2009508550.tif 000010
【図５ｂ】
2009508550.tif 000011
【図６ａ】
2009508550.tif 000012
【図６ｂ】
2009508550.tif 000013
【図７ａ】
2009508550.tif 000014
【図７ｂ】
2009508550.tif 000015
【図８ａ】
2009508550.tif 000016
【図８ｂ】
2009508550.tif 000017
【図８ｃ】
2009508550.tif 000018
【図８ｄ】
2009508550.tif 000019
【図９ａ】
2009508550.tif 000020
【図９ｂ】
2009508550.tif 000021
【図１０ａ】
2009508550.tif 000022
【図１０ｂ】
2009508550.tif 000023
【図１０ｃ】
2009508550.tif 000024
【図１１ａ】
2009508550.tif 000025
【図１１ｂ】
2009508550.tif 000026
【図１１ｃ】
2009508550.tif 000027
【図１１ｄ】
2009508550.tif 000028
【図１２ａ】
2009508550.tif 000029
【図１２ｂ】
2009508550.tif 000030
【図１２ｃ】
2009508550.tif 000031
【図１３ａ】
2009508550.tif 000032
【図１３ｂ】
2009508550.tif 000033
【図１４】
2009508550.tif 000034
【図１５】
2009508550.tif 000035
【図１６ａ】
2009508550.tif 000036
【図１６ｂ】
2009508550.tif 000037
【図１７】
2009508550.tif 000038
【図１８ａ】
2009508550.tif 000039
【図１８ｂ】
2009508550.tif 000040
【図１９】
2009508550.tif 000041
【図２０】
2009508550.tif 000042
【図２１】
2009508550.tif 000043
【図２２】
2009508550.tif 000044
【図２３】
2009508550.tif 000045
【図２４】
2009508550.tif 000046
【図２５】
2009508550.tif 000047
【図２６】
2009508550.tif 000048
【図２７ａ】
2009508550.tif 000049
【図２７ｂ】
2009508550.tif 000050
【図２８】
2009508550.tif 000051
【図２９】
2009508550.tif 000052
【図３０】
2009508550.tif 000053
【図３１】
2009508550.tif 000054
【国際調査報告】
2009508550.tif 000055
2009508550.tif 000056
2009508550.tif 000057