(57)【要約】  本発明は、Ｓ１Ｐ１受容体の活性を調節する化合物、Ｓ１Ｐ１受容体を介するシグナル伝達に関連する症状を治療するためのこれらの化合物の使用、およびこれらの化合物を含む医薬組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＸＩＩ：
【化１】
2009526053.tif 000371
［式中、
ＳＥＭは、選択性向上基を表し；
環Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄは、独立して、置換または非置換炭素環および置換または非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）からなる群から選択され；
Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｃ1、Ｃ2、Ｃ3、Ｄ1、Ｄ2、およびＤ3は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状脂肪族、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ2アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−ハロ−アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ−アルキル、−ＣＯＮ−ジアルキル、−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、−アルキル−ＣＯＮ−ジアルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、置換または非置換アルキル−ＯＲ14、置換または非置換ハロアルキル−ＯＲ14、−ＯＲ14、およびＮ(Ｒ)Ｒ'からなる群から選択されるか；または、Ａ3およびＢ3が一緒になって置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができるか；または、Ｃ2およびＤ4が一緒になって置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができ；
ＲおよびＲ'は、各々独立して、水素、シアノ、直鎖または分枝状アルキル、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、およびカルボキシ−アルキルからなる群から選択されるか；または、ＲおよびＲ'が一緒になって置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができるか；または、ＲおよびＲ'は、それらが結合しているＮと一緒になって、置換されている直鎖または環状グアニル、直鎖または環状グアニジン、直鎖または環状尿素、直鎖または環状チオ尿素、直鎖または環状カルバメート、および直鎖または環状チオカルバメートからなる群から選択される基を形成することができ；
Ｚは、独立して、ＣまたはＮからなる群から選択され；
Ｒ1は、リン酸誘導体、リン酸摸倣体またはリン酸前駆体であり；
Ｒ2およびＲ3は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状アルキル、アルキル−ＯＲ9、ハロ−アルキル−ＯＲ9、アルコキシ−ＯＲ9、アルキル−ＯＣ(Ｏ)Ｒ9、ハロ−アルキル−ＯＣ(Ｏ)Ｒ9、アルコキシ−ＯＣ(Ｏ)Ｒ9、炭素環、複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができる）、アルキル−ＮＲ9Ｒ10、ハロ−アルキル−ＮＲ9Ｒ10、およびアルコキシ−ＮＲ9Ｒ10（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ9、ＮＲ9Ｒ10、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、またはカルボキシ−アルキルで置換されていてもよい）からなる群から選択されるか；または、Ｒ2およびＲ3が一緒になって置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができるか；または、Ｒ2およびＡ1が一緒になって置換もしくは非置換Ｃ4〜Ｃ10縮合炭素環または置換もしくは非置換Ｃ4〜Ｃ10縮合複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができ；
Ｒ9およびＲ10は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状アルキル、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、−Ｃ(Ｏ)アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｎ−ジアルキル、−Ｃ(Ｏ)アリール、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−アリール、−Ｃ(Ｏ)Ｎ−アルキル−アリール、−Ｃ(Ｏ)Ｎ−ジアリール、−Ｃ(Ｏ)ヘテロアリール、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ(Ｏ)Ｎ−カルボサイクル、置換または非置換炭素環、および置換または非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）からなる群から選択されるか；または、Ｒ9およびＲ10が一緒になって置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができるか；または、Ｒ9またはＲ10がＡ1と一緒になって置換もしくは非置換Ｃ4〜Ｃ10縮合炭素環または置換もしくは非置換Ｃ4〜Ｃ10縮合複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができ；
Ｙは、独立して、(ＣＲ11Ｒ12)nおよび(ＣＲ11Ｒ12)nＮＲ13からなる群から選択され；
Ｒ11、Ｒ12、およびＲ13は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、および直鎖または分枝状アルキル（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、ならびに直鎖および分枝状ハロ−アルコキシで置換されていてもよい）からなる群から選択されるか；または、Ｒ13は、Ｒ11またはＲ12のいずれかおよびそれらが結合している原子と一緒になって３〜８員環を形成することができ；
ｎは、０〜３の整数であり；
Ｘは、
【化２】
2009526053.tif 000372
からなる群から選択され；ここで、
ｍは、各々独立して、０〜６の整数から選択され；ｐは、各々独立して、０または１から選択され；Ｘ1は、各々独立して、いずれかの方向で、ＣＲ14Ｒ15、ＮＲ14、Ｓ、およびＯ、−Ｓ(Ｏ)、−Ｓ(Ｏ)2、−ＯＳ(Ｏ)2、−ＯＳ(Ｏ)2Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)、Ｃ(ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、置換または非置換芳香族、置換または非置換複素芳香族およびそれらの組合せからなる群から選択され；ＲaおよびＲbは、各々独立して、水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ2、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリール（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、置換または非置換炭素環、および置換または非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択されるか、またはＲaおよびＲbは、各々、それらが共に結合している炭素と一緒になって３〜１０員環を形成することができ；
Ｒ1aおよびＲ2aは、各々独立して、水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ2、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリール（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、置換または非置換炭素環、および置換または非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択されるか；または、Ｒ1aおよびＲ2aは、それらが共に結合している炭素と一緒になって３〜１０員環を形成することができ；
Ｒ14およびＲ15は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状アルキル、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、アルキル−ＳＯ2、およびカルボキシ−アルキルからなる群から選択されるか；または、Ｒ14またはＲ15は、各々、Ｂ1、Ｒa、Ｒb、Ｒ1aまたはＲ2aおよびそれらが結合している原子と一緒になって３〜８員環を形成することができる］
で示される化合物。
【請求項２】
Ｒ1がＬ1−Ｏ−ＨまたはＬ1−Ｏ−Ｌ2であり、ここで、Ｌ1が連結基であり、Ｌ2が不安定基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が−アルキル−ＯＨ、−ハロ−アルキル−ＯＨ、アルコキシ−ＯＨ、−アルキル−ＯＣＯＲ4、−ハロ−アルキル−ＯＣＯＲ4、−アルコキシ−ＯＣＯＲ4、−アルキル−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ4Ｒ5、−ハロ−アルキル−ＯＣ(Ｏ)ＮＨＲ4Ｒ5、−アルコキシ−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ4Ｒ5、−(ＣＨ2)qＣＯ2Ｒ6、および−(ＣＨ2)nＣＨ2＝ＣＨＣ(Ｏ)ＯＲ6からなる群から選択され、ここで、
ｑが０〜４の整数であり；
Ｒ4およびＲ5が、独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環、および置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択され；
Ｒ6が、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換アリール基、およびプロドラッグ誘導体化基（ＰＤＭ）からなる群から選択される、
請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が−(ＣＨ2)qＯＰＯ2Ｒ7Ｒ8、−(ＣＨ2)qＯＰＯ3Ｒ7Ｒ8、および−(ＣＨ2)qＯＰＯ2(Ｓ)Ｒ7Ｒ8からなる群から選択され、ここで、
ｑが０〜４の整数であり；
Ｒ7およびＲ8が、各々独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換アリール基、およびプロドラッグ誘導体化基（ＰＤＭ）からなる群から選択される、
請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が−Ｌ1−Ｚ2であり、ここで、Ｌ1が連結基であり、Ｚ2が、Ｌ1と共有結合している非加水分解性基である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が−(ＣＨ2)qＣＨ2ＰＯ3Ｒ7Ｒ8、および−(ＣＨ2)qＣ(Ｙ1)(Ｙ2)ＰＯ3Ｒ7Ｒ8からなる群から選択され、ここで、
ｑが０〜４の整数であり；
Ｙ1およびＹ2が、独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環、および置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択され；
Ｒ7およびＲ8が、各々独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換アリール基、およびプロドラッグ誘導体化基（ＰＤＭ）からなる群から選択される、
請求項５記載の化合物。
【請求項７】
ＰＤＭが
【化３】
2009526053.tif 000373
からなる群から選択される、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2およびＲ3が一緒になって置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環または置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成し、該環がハロゲンを少なくとも１個含有する、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄが、各々独立して、芳香環および芳香族複素環からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが、独立して、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＳＯ2アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換芳香族、および置換または非置換複素芳香族からなる群から選択されるか；または、Ｒ15が、Ｂ2またはＣ1のいずれかと一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環または置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができる、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが−ＣＨ2ＮＲ14−、−ＣＨ2ＮＲ14(ＣＯ)−、−ＣＨＦＮＲ14−、−ＣＨＦＮＲ14(ＣＯ)−、−ＣＦ2ＮＲ14−、−ＣＦ2ＮＲ14(ＣＯ)−、−ＣＨ2(ＣＯ)−、−ＣＨＦ(ＣＯ)−、−ＣＦ2(ＣＯ)−、−(ＣＯ)ＣＨ2−、−(ＣＯ)ＣＨＦ−、−(ＣＯ)ＣＦ2−、−ＣＨ2(ＣＨＯＨ)−、−ＣＨＦ(ＣＨＯＨ)−、−ＣＦ2(ＣＨＯＨ)−、−(ＣＨＯＨ)ＣＨ2−、−(ＣＨＯＨ)ＣＨＦ−、−(ＣＨＯＨ)ＣＦ2−、−ＮＨ(ＣＯ)−、−(ＣＯ)ＮＨ−、−(ＣＯ)−、−(ＣＯ)2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＯＣＨ2−、−ＯＣＨ2ＣＨ2−、−ＯＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2Ｓ−、−ＣＨ2ＳＯ−、−ＣＨ2ＳＯ2−、−ＯＣＨ2−、−ＳＣＨ2−、−ＳＯＣＨ2−、−ＳＯ2ＣＨ2−、−ＣＨＦＯ−、−ＣＨＦＳ−、−ＣＨＦＳＯ−、−ＣＨＦＳＯ2−、−ＯＣＨＦ−、−ＳＣＨＦ−、−ＳＯＣＨＦ−、−ＳＯ2ＣＨＦ−、−ＣＦ2Ｏ−、−ＣＦ2Ｓ−、−ＣＦ2ＳＯ−、−ＣＦ2ＳＯ2−、−ＯＣＦ2−、−ＳＣＦ2−、−ＳＯＣＦ2−、−ＳＯ2ＣＦ2−、−ＳＯ2ＣＦ2−、−ＮＲ14ＳＯ2−、−ＳＯ2ＮＲ14−、−ＣＦ2−、−ＣＦ2ＣＦ2−、芳香族基、および複素芳香族基からなる群から選択される、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
下記式：
【化４】
2009526053.tif 000374
［式中、
ＳＥＭは、選択性向上基を表し；
環Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄは、独立して、いずれもの５員または６員芳香族または複素芳香族ならびにその異性体および互変異性体からなる群から選択され；
Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｃ1、Ｃ2、Ｃ3、Ｄ1、Ｄ2、およびＤ3は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＳＯ2アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−ＯＨ、−ＣＯ2−アルキル、−ＣＯ2−ハロ−アルキル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ−アルキル、−ＣＯＮ−ジアルキル、−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、−アルキル−ＣＯＮ−ジアルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−ジアルキル、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヒドロキシル、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、およびＮ(Ｒ)Ｒ'からなる群から選択されるか；または、Ａ3およびＢ3が一緒になって置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環または置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができるか；または、Ｃ2およびＤ2が一緒になって置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環または置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができ；
ＲおよびＲ'は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、およびカルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルからなる群から選択されるか；または、ＲおよびＲ'が一緒になって置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環または置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができるか；または、ＲおよびＲ'は、それらが結合しているＮと一緒になって、置換されている直鎖または環状グアニル、直鎖または環状グアニジン、直鎖または環状尿素、直鎖または環状チオ尿素、直鎖または環状カルバメート、および直鎖または環状チオカルバメートからなる群から選択される基を形成することができ；
Ｚは、独立して、ＣまたはＮからなる群から選択され；
Ｒ1は、ホスフェート、リン酸摸倣体またはリン酸前駆体であり；
Ｒ2およびＲ3は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、アルキル−ＯＲ9、ハロ−アルキル−ＯＲ9、アルコキシ−ＯＲ9、アルキル−ＯＣ(Ｏ)Ｒ9、ハロ−アルキル−ＯＣ(Ｏ)Ｒ9、アルコキシ−ＯＣ(Ｏ)Ｒ9、アルキル−ＮＲ9Ｒ10、ハロ−アルキル−ＮＲ9Ｒ10、およびアルコキシ−ＮＲ9Ｒ10（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ9、ＮＲ9Ｒ10、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、またはカルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルで置換されていてもよい）からなる群から選択されるか；または、Ｒ2およびＲ3が一緒になって置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環または置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができるか；または、Ｒ2およびＡ1が一緒になって置換もしくは非置換Ｃ4〜Ｃ10縮合炭素環または置換もしくは非置換Ｃ4〜Ｃ10縮合複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができ；
Ｒ9およびＲ10は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環、および置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）からなる群から選択されるか；または、Ｒ9およびＲ10が一緒になって置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環または置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができるか；または、Ｒ9またはＲ10は、Ａ1と一緒なって、置換もしくは非置換Ｃ4〜Ｃ10縮合炭素環または置換もしくは非置換Ｃ4〜Ｃ10縮合複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができ；
Ｘは、
【化５】
2009526053.tif 000375
からなる群から選択され、ここで、
ｍは、各々独立して、０〜６の整数から選択され；ｐは、各々独立して、０または１から選択され；Ｘ1は、各々独立して、いずれかの方向で、ＣＲ14Ｒ15、ＮＲ14、Ｓ、およびＯ、−Ｓ(Ｏ)、−Ｓ(Ｏ)2、−ＯＳ(Ｏ)2、−ＯＳ(Ｏ)2Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)、Ｃ(ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、置換または非置換芳香族、置換または非置換複素芳香族、およびそれらのいずれもの組合せからなる群から選択され；ＲaおよびＲbは、各々独立して、水素、シアノ、および直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖および分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環、および置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択されるか；または、ＲaおよびＲbは、各々、それらが共に結合している炭素と一緒になって３〜８員環を形成することができ；
Ｒ1aおよびＲ2aは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、および直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖および分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環、および置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択されるか；または、Ｒ1aおよびＲ2aは、各々、それらが共に結合している炭素と一緒になって３〜８員環を形成することができ；
Ｒ14およびＲ15は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、およびカルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルからなる群から選択されるか；または、Ｒ14またはＲ15は、各々、Ｂ1、Ｒa、Ｒb、Ｒ1a、またはＲ2aおよびそれらが結合している原子と一緒になって３〜８員環を形成することができる］
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ1がＬ1−Ｏ−ＨまたはＬ1−Ｏ−Ｌ2であり、ここで、Ｌ1が連結基であり、Ｌ2が不安定基である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ1が−アルキル−ＯＨ、−ハロ−アルキル−ＯＨ、アルコキシ−ＯＨ、−アルキル−ＯＣＯＲ4、−ハロ−アルキル−ＯＣＯＲ4、−アルコキシ−ＯＣＯＲ4、−アルキル−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ4Ｒ5、−ハロ−アルキル−ＯＣ(Ｏ)ＮＨＲ4Ｒ5、−アルコキシ−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ4Ｒ5、−(ＣＨ2)qＣＯ2Ｒ6、および−(ＣＨ2)nＣＨ2＝ＣＨＣ(Ｏ)ＯＲ6からなる群から選択され、ここで、
ｑが０〜４の整数であり；
Ｒ4およびＲ5が、独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環、および置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択され；
Ｒ6が、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換アリール基、およびプロドラッグ誘導体化基（ＰＤＭ）からなる群から選択される、
請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1が、−(ＣＨ2)qＯＰＯ2Ｒ7Ｒ8、−(ＣＨ2)qＯＰＯ3Ｒ7Ｒ8、および−(ＣＨ2)qＯＰＯ2(Ｓ)Ｒ7Ｒ8からなる群から選択され、ここで、
ｑが０〜４の整数であり；
Ｒ7およびＲ8は、各々独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換アリール基、およびプロドラッグ誘導体化基（ＰＤＭ）からなる群から選択される、
請求項１２記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1が−Ｌ1−Ｚ2であり、ここで、Ｌ1が連結基であり、Ｚ2が、Ｌ1と共有結合している非加水分解性基である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ1が、−(ＣＨ2)qＣＨ2ＰＯ3Ｒ7Ｒ8、および−(ＣＨ2)qＣ(Ｙ1)(Ｙ2)ＰＯ3Ｒ7Ｒ8からなる群から選択され、ここで、
ｑが０〜４の整数であり；
Ｙ1およびＹ2は、独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環、および置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択され；
Ｒ7およびＲ8は、各々独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換アリール基、およびプロドラッグ誘導体化基（ＰＤＭ）からなる群から選択される、
請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
ＰＤＭが
【化６】
2009526053.tif 000376
からなる群から選択される、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ2およびＲ3が一緒になって置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環または置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成し、該環がハロゲンを少なくとも１個含有する、請求項１２記載の化合物。
【請求項２０】
Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄは、各々独立して、芳香環および芳香族複素環からなる群から選択される、請求項１２記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘが、独立して、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＳＯ2アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換芳香族、および置換または非置換複素芳香族からなる群から選択されるか；または、Ｒ15がＢ2またはＣ1のいずれかと一緒になって置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環または置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができる、請求項１２記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘが、−ＣＨ2ＮＲ14−、−ＣＨ2ＮＲ14(ＣＯ)−、−ＣＨＦＮＲ14−、−ＣＨＦＮＲ14(ＣＯ)−、−ＣＦ2ＮＲ14−、−ＣＦ2ＮＲ14(ＣＯ)−、−ＣＨ2(ＣＯ)−、−ＣＨＦ(ＣＯ)−、−ＣＦ2(ＣＯ)−、−(ＣＯ)ＣＨ2−、−(ＣＯ)ＣＨＦ−、−(ＣＯ)ＣＦ2−、−ＣＨ2(ＣＨＯＨ)−、−ＣＨＦ(ＣＨＯＨ)−、−ＣＦ2(ＣＨＯＨ)−、−(ＣＨＯＨ)ＣＨ2−、−(ＣＨＯＨ)ＣＨＦ−、−(ＣＨＯＨ)ＣＦ2−、−ＮＨ(ＣＯ)−、−(ＣＯ)ＮＨ−、−(ＣＯ)−、−(ＣＯ)2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＯＣＨ2−、−ＯＣＨ2ＣＨ2−、−ＯＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2Ｓ−、−ＣＨ2ＳＯ−、−ＣＨ2ＳＯ2−、−ＯＣＨ2−、−ＳＣＨ2−、−ＳＯＣＨ2−、−ＳＯ2ＣＨ2−、−ＣＨＦＯ−、−ＣＨＦＳ−、−ＣＨＦＳＯ−、−ＣＨＦＳＯ2−、−ＯＣＨＦ−、−ＳＣＨＦ−、−ＳＯＣＨＦ−、−ＳＯ2ＣＨＦ−、−ＣＦ2Ｏ−、−ＣＦ2Ｓ−、−ＣＦ2ＳＯ−、−ＣＦ2ＳＯ2−、−ＯＣＦ2−、−ＳＣＦ2−、−ＳＯＣＦ2−、−ＳＯ2ＣＦ2−、−ＳＯ2ＣＦ2−、−ＮＲ14ＳＯ2−、−ＳＯ2ＮＲ14−、−ＣＦ2−、−ＣＦ2ＣＦ2−、芳香族基、および複素芳香族基からなる群から選択される、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
下記式：
【化７】
2009526053.tif 000377
［式中、
ＳＥＭは、選択性向上基を表し；
環Ａは、いずれもの５員または６員芳香族または複素芳香族、ならびにその異性体および互変異性体からなる群から選択され；
Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｃ1、Ｃ2、Ｃ3、Ｄ1、Ｄ2、およびＤ3は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＳＯ2アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−ＯＨ、−ＣＯ2−アルキル、−ＣＯ2−ハロ−アルキル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ−アルキル、−ＣＯＮ−ジアルキル、−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、−アルキル−ＣＯＮ−ジアルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−ジアルキル、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヒドロキシル、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、およびＮ(Ｒ)Ｒ'からなる群から選択されるか；または、Ａ3およびＢ3が一緒になって置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環または置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができるか；または、Ｃ2およびＤ2が一緒になって置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環または置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができ；
ＲおよびＲ'は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、およびカルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルからなる群から選択されるか；または、ＲおよびＲ'は一緒になって置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環または置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができるか；または、ＲおよびＲ'は、それらが結合しているＮと一緒になって、置換されている直鎖または環状グアニル、直鎖または環状グアニジン、直鎖または環状尿素、直鎖または環状チオ尿素、直鎖または環状カルバメート、および直鎖または環状チオカルバメートからなる群から選択される基を形成することができ；
Ｒ1は、ホスフェート、リン酸摸倣体またはリン酸前駆体であり；
Ｒ2およびＲ3は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、アルキル−ＯＲ9、ハロ−アルキル−ＯＲ9、アルコキシ−ＯＲ9、アルキル−ＯＣ(Ｏ)Ｒ9、ハロ−アルキル−ＯＣ(Ｏ)Ｒ9、アルコキシ−ＯＣ(Ｏ)Ｒ9、アルキル−ＮＲ9Ｒ10、ハロ−アルキル−ＮＲ9Ｒ10、およびアルコキシ−ＮＲ9Ｒ10（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ9、ＮＲ9Ｒ10、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、またはカルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルで置換されていてもよい）からなる群から選択されるか；または、Ｒ2およびＲ3は一緒になって置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環または置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができるか；または、Ｒ2およびＡ1は一緒になって置換もしくは非置換Ｃ4〜Ｃ10縮合炭素環または置換もしくは非置換Ｃ4〜Ｃ10縮合複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができ；
Ｒ9およびＲ10は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖および分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環、および置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）からなる群から選択されるか；または、Ｒ9およびＲ10は一緒になって置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環または置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができるか；または、Ｒ9またはＲ10は、Ａ1と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ4〜Ｃ10縮合炭素環または置換もしくは非置換Ｃ4〜Ｃ10縮合複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができ；
Ｘは、
【化８】
2009526053.tif 000378
からなる群から選択され、ここで、
ｍは、各々独立して、０〜６の整数から選択され；ｐは、各々独立して、０または１から選択され；Ｘ1は、各々独立して、いずれかの方向で、ＣＲ14Ｒ15、ＮＲ14、Ｓ、およびＯ、−Ｓ(Ｏ)、−Ｓ(Ｏ)2、−ＯＳ(Ｏ)2、−ＯＳ(Ｏ)2Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)、Ｃ(ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、置換または非置換芳香族、置換または非置換複素芳香族、およびそれらのいずれもの組合せからなる群から選択され；ＲaおよびＲbは、各々独立して、水素、シアノ、および直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖および分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環、および置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択されるか；または、ＲaおよびＲbは、各々、それらが共に結合している炭素と一緒になって３〜８員環を形成することができ；
Ｒ1aおよびＲ2aは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、および直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖および分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環、および置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択されるか；または、Ｒ1aおよびＲ2aは、各々、それらが共に結合している炭素と一緒になって３〜８員環を形成することができ；
Ｒ14およびＲ15は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、およびカルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルからなる群から選択されるか；または、Ｒ14またはＲ15は、各々、Ｂ1、ＳＥＭ、Ｒa、Ｒb、Ｒ1a、またはＲ2aおよびそれらが結合している原子と一緒になって３〜８員環を形成することができる］
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ1がＬ1−Ｏ−ＨまたはＬ1−Ｏ−Ｌ2であり、ここで、Ｌ1が連結基であり、Ｌ2が不安定基である、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ1が、−アルキル−ＯＨ、−ハロ−アルキル−ＯＨ、アルコキシ−ＯＨ、−アルキル−ＯＣＯＲ4、−ハロ−アルキル−ＯＣＯＲ4、−アルコキシ−ＯＣＯＲ4、−アルキル−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ4Ｒ5、−ハロ−アルキル−ＯＣ(Ｏ)ＮＨＲ4Ｒ5、−アルコキシ−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ4Ｒ5、−(ＣＨ2)qＣＯ2Ｒ6、および−(ＣＨ2)nＣＨ2＝ＣＨＣ(Ｏ)ＯＲ6からなる群から選択され、ここで、
ｑが０〜４の整数であり；
Ｒ4およびＲ5が、独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環、および置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択され；
Ｒ6が、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換アリール基、およびプロドラッグ誘導体化基（ＰＤＭ）からなる群から選択される、
請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ1が、−(ＣＨ2)qＯＰＯ2Ｒ7Ｒ8、−(ＣＨ2)qＯＰＯ3Ｒ7Ｒ8、および−(ＣＨ2)qＯＰＯ2(Ｓ)Ｒ7Ｒ8からなる群から選択され、ここで、
ｑが０〜４の整数であり；
Ｒ7およびＲ8が、各々独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換アリール基、およびプロドラッグ誘導体化基（ＰＤＭ）からなる群から選択される、
請求項２３記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ1が−Ｌ1−Ｚ2であり、ここで、Ｌ1が連結基であり、Ｚ2が、Ｌ1と共有結合している非加水分解性基である、請求項２３記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ1が、−(ＣＨ2)qＣＨ2ＰＯ3Ｒ7Ｒ8、および−(ＣＨ2)qＣ(Ｙ1)(Ｙ2)ＰＯ3Ｒ7Ｒ8からなる群から選択され、ここで、
ｑが０〜４の整数であり；
Ｙ1およびＹ2が、独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環、および置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択され；
Ｒ7およびＲ8は、各々独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換アリール基、およびプロドラッグ誘導体化基（ＰＤＭ）からなる群から選択される、
請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
ＰＤＭが
【化９】
2009526053.tif 000379
からなる群から選択される、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ2およびＲ3が一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環または置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成し、該環がハロゲンを少なくとも１個含有する、請求項２３記載の化合物。
【請求項３１】
Ａが芳香環および芳香族複素環からなる群から選択される、請求項２３記載の化合物。
【請求項３２】
Ｘが、独立して、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＳＯ2アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換芳香族、および置換または非置換複素芳香族からなる群から選択されるか；または、Ｒ15が、Ｂ2またはＣ1のいずれかと一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環または置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができる、請求項２３記載の化合物。
【請求項３３】
Ｘが、−ＣＨ2ＮＲ14−、−ＣＨ2ＮＲ14(ＣＯ)−、−ＣＨＦＮＲ14−、−ＣＨＦＮＲ14(ＣＯ)−、−ＣＦ2ＮＲ14−、−ＣＦ2ＮＲ14(ＣＯ)−、−ＣＨ2(ＣＯ)−、−ＣＨＦ(ＣＯ)−、−ＣＦ2(ＣＯ)−、−(ＣＯ)ＣＨ2−、−(ＣＯ)ＣＨＦ−、−(ＣＯ)ＣＦ2−、−ＣＨ2(ＣＨＯＨ)−、−ＣＨＦ(ＣＨＯＨ)−、−ＣＦ2(ＣＨＯＨ)−、−(ＣＨＯＨ)ＣＨ2−、−(ＣＨＯＨ)ＣＨＦ−、−(ＣＨＯＨ)ＣＦ2−、−ＮＨ(ＣＯ)−、−(ＣＯ)ＮＨ−、−(ＣＯ)−、−(ＣＯ)2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＯＣＨ2−、−ＯＣＨ2ＣＨ2−、−ＯＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2Ｓ−、−ＣＨ2ＳＯ−、−ＣＨ2ＳＯ2−、−ＯＣＨ2−、−ＳＣＨ2−、−ＳＯＣＨ2−、−ＳＯ2ＣＨ2−、−ＣＨＦＯ−、−ＣＨＦＳ−、−ＣＨＦＳＯ−、−ＣＨＦＳＯ2−、−ＯＣＨＦ−、−ＳＣＨＦ−、−ＳＯＣＨＦ−、−ＳＯ2ＣＨＦ−、−ＣＦ2Ｏ−、−ＣＦ2Ｓ−、−ＣＦ2ＳＯ−、−ＣＦ2ＳＯ2−、−ＯＣＦ2−、−ＳＣＦ2−、−ＳＯＣＦ2−、−ＳＯ2ＣＦ2−、−ＳＯ2ＣＦ2−、−ＮＲ14ＳＯ2−、−ＳＯ2ＮＲ14−、−ＣＦ2−、−ＣＦ2ＣＦ2−、芳香族基、および複素芳香族基からなる群から選択される、請求項３２歳の化合物。
【請求項３４】
下記式：
【化１０】
2009526053.tif 000380
［式中、
点線は、単結合または二重結合を表し；
ＳＥＭは、選択性向上基を表し；
Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ｂ1、Ｃ1、およびＤ1は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＳＯ2アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−ＯＨ、−ＣＯ2−アルキル、−ＣＯ2−ハロ−アルキル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ−アルキル、−ＣＯＮ−ジアルキル、−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、−アルキル−ＣＯＮ−ジアルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−ジアルキル、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヒドロキシル、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、およびＮ(Ｒ)Ｒ'からなる群から選択されるか；または、Ａ3およびＢ1は、一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環または置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができるか、または、Ｃ1およびＤ1は、一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環または置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができ；
ＲおよびＲ'は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、およびカルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルからなる群から選択されるか；または、ＲおよびＲ'は、一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環または置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができるか；または、ＲおよびＲ'は、それらが結合しているＮと一緒になって、置換されている直鎖または環状グアニル、直鎖または環状グアニジン、直鎖または環状尿素、直鎖または環状チオ尿素、直鎖または環状カルバメート、および直鎖または環状チオカルバメートからなる群から選択される基を形成することができ；
Ｊ1、Ｊ2、Ｊ3、Ｊ4、およびＪ5は、独立して、Ｃ、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、およびＳからなる群から選択され；
Ｒ1は、ホスフェート、リン酸摸倣体またはリン酸前駆体であり；
Ｒ2aは、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、および直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ9、または−ＯＣ(Ｏ)Ｒ9で置換されていてもよい）からなる群から選択され；
Ｒ3aおよびＲ3bは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルからなる群から選択されるか；または、Ｒ3aおよびＲ3bは、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6−カルボサイクルおよびＣ3〜Ｃ6−ハロ−カルボサイクルから選択される基を形成することができ；
Ｒ9は、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖および分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環、および置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）からなる群から選択され；
Ｘ1は、いずれかの方向で、ＣＲ14Ｒ15、ＮＲ14、Ｓ、およびＯ、−Ｓ(Ｏ)、−Ｓ(Ｏ)2、−ＯＳ(Ｏ)2、−ＯＳ(Ｏ)2Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)、Ｃ(ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、いずれもの５員または６員芳香族または複素芳香族、それらの異性体および互変異性体、ならびにそれらのいずれもの組合せからなる群から選択され；
ＲaおよびＲbは、各々独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヒドロキシル、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＳＯ2、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか；または、ＲaおよびＲbは、各々、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6−カルボサイクル、Ｃ1〜Ｃ6−ハロ−カルボサイクル、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環および置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができ；
Ｒ14およびＲ15は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、およびカルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルからなる群から選択されるか；または、Ｒ14またはＲ15は、各々、Ｂ1、Ｒa、またはＲb、およびそれらが結合している原子と一緒になって３〜８員環を形成することができる］
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ1がＬ1−Ｏ−ＨまたはＬ1−Ｏ−Ｌ2であり、ここで、Ｌ1が連結基であり、Ｌ2が不安定基である、請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ1が、−アルキル−ＯＨ、−ハロ−アルキル−ＯＨ、アルコキシ−ＯＨ、−アルキル−ＯＣＯＲ4、−ハロ−アルキル−ＯＣＯＲ4、−アルコキシ−ＯＣＯＲ4、−アルキル−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ4Ｒ5、−ハロ−アルキル−ＯＣ(Ｏ)ＮＨＲ4Ｒ5、−アルコキシ−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ4Ｒ5、−(ＣＨ2)qＣＯ2Ｒ6、および−(ＣＨ2)nＣＨ2＝ＣＨＣ(Ｏ)ＯＲ6からなる群から選択され、ここで、
ｑが０〜４の整数であり；
Ｒ4およびＲ5が、独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環、および置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択され；
Ｒ6が、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換アリール基、およびプロドラッグ誘導体化基（ＰＤＭ）からなる群から選択される、
請求項３５記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ1が、−(ＣＨ2)qＯＰＯ2Ｒ7Ｒ8、−(ＣＨ2)qＯＰＯ3Ｒ7Ｒ8、および−(ＣＨ2)qＯＰＯ2(Ｓ)Ｒ7Ｒ8からなる群から選択され、ここで、
ｑが０〜４の整数であり；
Ｒ7およびＲ8が、各々独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換アリール基、およびプロドラッグ誘導体化基（ＰＤＭ）からなる群から選択される、
請求項３４記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ1が−Ｌ1−Ｚ2であり、ここで、Ｌ1が連結基であり、Ｚ2が、Ｌ1と共有結合している非加水分解性基である、請求項３４記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ1が、−(ＣＨ2)qＣＨ2ＰＯ3Ｒ7Ｒ8、および−(ＣＨ2)qＣ(Ｙ1)(Ｙ2)ＰＯ3Ｒ7Ｒ8からなる群から選択される、ここで、
ｑが０〜４の整数であり；
Ｙ1およびＹ2が、独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環、および置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択され；
Ｒ7およびＲ8は、各々独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換アリール基、およびプロドラッグ誘導体化基（ＰＤＭ）からなる群から選択される、
請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
ＰＤＭが、
【化１１】
2009526053.tif 000381
からなる群から選択される、請求項３９記載の化合物。
【請求項４１】
Ａが、５員芳香環および５員芳香族複素環からなる群から選択される、請求項３４
記載の化合物。
【請求項４２】
下記式：
【化１２】
2009526053.tif 000382
［式中、
ＳＥＭは、選択性向上基を表し；
環Ａは、いずれもの５員または６員芳香族または複素芳香族、ならびにその異性体および互変異性体からなる群から選択され；
Ｒ1は、ホスフェート、リン酸摸倣体またはリン酸前駆体であり；
Ｒ2は、−Ｈ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、ＣＦ2ＯＨ、ＣＨ(ＣＨ3)ＯＨ、ＣＦ(ＣＨ3)ＯＨ、ＣＨ(ＣＦ3)ＯＨ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、シクロプロピル、フッ素化シクロプロピル、−ＣＨ2ＯＲ9、−ＣＨ2ＯＣ(Ｏ)Ｒ9からなる群から選択され；
Ｒ9は、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖および分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環、および置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）からなる群から選択され；
Ｘは、
【化１３】
2009526053.tif 000383
からなる群から選択され；ここで、
ｍは、各々独立して、０〜６の整数から選択され；ｐは、各々独立して、０または１から選択され；Ｘ1は、各々独立して、いずれかの方向で、ＣＲ14Ｒ15、ＮＲ14、Ｓ、およびＯ、−Ｓ(Ｏ)、−Ｓ(Ｏ)2、−ＯＳ(Ｏ)2、−ＯＳ(Ｏ)2Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)、Ｃ(ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、置換または非置換芳香族、置換または非置換複素芳香族、およびそれらのいずれもの組合せからなる群から選択され；ＲaおよびＲbは、各々独立して、水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ2、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリール（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖および分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、置換または非置換炭素環、および置換または非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択されるか；または、ＲaおよびＲbは、各々、それらが共に結合している炭素と一緒になって３〜１０員環を形成することができ；
Ｒ1aおよびＲ2aは、各々独立して、水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ2、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリール（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖および分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、置換または非置換炭素環、および置換または非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択されるか；または、Ｒ1aおよびＲ2aは、各々、それらが共に結合している炭素と一緒になって３〜１０員環を形成することができ；
Ｒ14およびＲ15は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状アルキル、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、アルキル−ＳＯ2、およびカルボキシ−アルキルからなる群から選択されるか；または、Ｒ14またはＲ15は、各々、Ｂ1、ＳＥＭ、Ｒa、Ｒb、Ｒ1a、またはＲ2aおよびそれらが結合している原子と一緒になって３〜８員環を形成することができ；
Ｒ3aは、−Ｈ、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環および置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環、−Ｃ(Ｏ)アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｎ−ジアルキル、−Ｃ(Ｏ)アリール、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−アリール、−Ｃ(Ｏ)Ｎ−アルキル−アリール、−Ｃ(Ｏ)Ｎ−ジアリール、−Ｃ(Ｏ)ヘテロアリール、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ(Ｏ)Ｎ−カルボサイクルからなる群から選択され；
Ｄ1、Ｃ1およびＢ1は、各々独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−アルキル、−ハロ−アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＲ16、−ＣＨ2ＯＲ16、−ＣＨＦＯＲ16、ＣＦ2ＯＲ16、−ＯＲ16、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換芳香族、置換または非置換複素芳香族、直鎖または分枝状アルキレン、直鎖または分枝状アルケニル、直鎖または分枝状アルキニル、直鎖または分枝状アルケニレン、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキレン−アリール、アルケニル−アリール、アルキニル−アリール、およびアルケニレン−アリール基、および−Ｎ(Ｒ16)Ｒ17、アリールからなる群から選択され；
Ｒ16およびＲ17は、各々独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、およびＣ1〜Ｃ6−アルキル−ＳＯ2からなる群から選択される］
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ1がＬ1−Ｏ−ＨまたはＬ1−Ｏ−Ｌ2であり、ここで、Ｌ1が連結基であり、Ｌ2が不安定基である、請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ1が、−アルキル−ＯＨ、−ハロ−アルキル−ＯＨ、アルコキシ−ＯＨ、−アルキル−ＯＣＯＲ4、−ハロ−アルキル−ＯＣＯＲ4、−アルコキシ−ＯＣＯＲ4、−アルキル−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ4Ｒ5、−ハロ−アルキル−ＯＣ(Ｏ)ＮＨＲ4Ｒ5、−アルコキシ−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ4Ｒ5、−(ＣＨ2)qＣＯ2Ｒ6、および−(ＣＨ2)nＣＨ2＝ＣＨＣ(Ｏ)ＯＲ6からなる群から選択され、ここで、
ｑが０〜４の整数であり；
Ｒ4およびＲ5が、独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環、および置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択され；
Ｒ6が、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換アリール基、およびプロドラッグ誘導体化基（ＰＤＭ）からなる群から選択される、
請求項４３記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ1が、−(ＣＨ2)qＯＰＯ2Ｒ7Ｒ8、−(ＣＨ2)qＯＰＯ3Ｒ7Ｒ8、および−(ＣＨ2)qＯＰＯ2(Ｓ)Ｒ7Ｒ8からなる群から選択され、ここで、
ｑが０〜４の整数であり；
Ｒ7およびＲ8が、各々独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換アリール基、およびプロドラッグ誘導体化基（ＰＤＭ）からなる群から選択される、
請求項４２記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ1が−Ｌ1−Ｚ2であり、ここで、Ｌ1が連結基であり、Ｚ2が、Ｌ1と共有結合している非加水分解性基である、請求項４２記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ1が、−(ＣＨ2)qＣＨ2ＰＯ3Ｒ7Ｒ8、および−(ＣＨ2)qＣ(Ｙ1)(Ｙ2)ＰＯ3Ｒ7Ｒ8からなる群から選択され、ここで、
ｑが０〜４の整数であり；
Ｙ1およびＹ2が、独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環、および置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択され；
Ｒ7およびＲ8が、各々独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換または非置換アリール基、およびプロドラッグ誘導体化基（ＰＤＭ）からなる群から選択される、
請求項４６記載の化合物。
【請求項４８】
ＳＥＭが、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ハロ−アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＲ18、−ＣＨ2ＯＲ18、−ＣＨＦＯＲ18、ＣＦ2ＯＲ18、−ＯＲ、−Ｎ(Ｒ18)Ｒ19、アリール、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換芳香族、置換または非置換複素芳香族、直鎖または分枝状アルキル、直鎖または分枝状アルケニル、直鎖または分枝状アルキニル、直鎖または分枝状アルケニル、アリールアルキル、アルキルアリール、アルケニル−アリール、およびアルキニル−アリール基からなる群から選択され；ここで、
Ｒ18およびＲ19が、各々独立して、水素、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはＣ1〜Ｃ6−アルキル−ＳＯ2から選択される、
請求項４２記載の化合物。
【請求項４９】
ＰＤＭが、
【化１４】
2009526053.tif 000384
からなる群から選択される、請求項４８記載の化合物。
【請求項５０】
Ａが、芳香環および芳香族複素環からなる群から選択される、請求項４２記載の化合物。
【請求項５１】
環Ａが、
【化１５】
2009526053.tif 000385
からなる群から選択される、請求項５０記載の化合物。
【請求項５２】
下記式：
【化１６】
2009526053.tif 000386
［式中、ＳＥＭ、Ｂ1、Ｃ1、Ｄ1、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3aは、請求項４２における定義と同じである］
で示される、請求項４２記載の化合物。
【請求項５３】
【化１７−１】
2009526053.tif 000387
【化１７−２】
2009526053.tif 000388
【化１７−３】
2009526053.tif 000389
【化１７−４】
2009526053.tif 000390
【化１７−５】
2009526053.tif 000391
【化１７−６】
2009526053.tif 000392
【化１７−７】
2009526053.tif 000393
【化１７−８】
2009526053.tif 000394
【化１７−９】
2009526053.tif 000395
【化１７−１０】
2009526053.tif 000396
【化１７−１１】
2009526053.tif 000397
【化１７−１２】
2009526053.tif 000398
【化１７−１３】
2009526053.tif 000399
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項５４】
式ＸＶＩＩ：
【化１８】
2009526053.tif 000400
［式中、
ＳＥＭは、選択性向上基を表し；
環Ｂ、Ｃ、Ｄは、独立して、置換または非置換炭素環および置換または非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）からなる群から選択され；
Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｃ1、Ｃ2、Ｃ3、Ｄ1、Ｄ2、およびＤ3は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状脂肪族、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ2アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−ハロ−アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ−アルキル、−ＣＯＮ−ジアルキル、−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、−アルキル−ＣＯＮ−ジアルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、置換または非置換アルキル−ＯＲ14、置換または非置換ハロアルキル−ＯＲ14、−ＯＲ14、およびＮ(Ｒ)Ｒ'からなる群から選択されるか；または、Ｒ2およびＢ3は、一緒になって、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができるか；または、Ｃ2およびＤ2は、一緒になって、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができ；
ＲおよびＲ'は、各々独立して、水素、シアノ、直鎖または分枝状アルキル、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、およびカルボキシ−アルキルからなる群から選択されるか；または、ＲおよびＲ'は、一緒になって、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができるか；または、ＲおよびＲ'は、それらが結合しているＮと一緒になって、置換されている直鎖または環状グアニル、直鎖または環状グアニジン、直鎖または環状尿素、直鎖または環状チオ尿素、直鎖または環状カルバメート、および直鎖または環状チオカルバメートからなる群から選択される基を形成することができ；
Ｚは、独立して、ＣまたはＮからなる群から選択され；
Ｒ1は、リン酸誘導体、リン酸摸倣体またはリン酸前駆体であり；
Ｒ2およびＲ3は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状アルキル、アルキル−ＯＲ9、ハロ−アルキル−ＯＲ9、アルコキシ−ＯＲ9、アルキル−ＯＣ(Ｏ)Ｒ9、ハロ−アルキル−ＯＣ(Ｏ)Ｒ9、アルコキシ−ＯＣ(Ｏ)Ｒ9、炭素環、複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができる）、アルキル−ＮＲ9Ｒ10、ハロ−アルキル−ＮＲ9Ｒ10、およびアルコキシ−ＮＲ9Ｒ10（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ9、ＮＲ9Ｒ10、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、またはカルボキシ−アルキルで置換されていてもよい）からなる群から選択されるか；または、Ｒ2およびＲ3は、一緒になって、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができるか；または、Ｒ2およびＲzは、一緒になって、置換または非置換Ｃ4〜Ｃ10縮合炭素環または置換もしくは非置換Ｃ4〜Ｃ10縮合複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができ；
Ｒ9およびＲ10は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状アルキル、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、−Ｃ(Ｏ)アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｎ−ジアルキル、−Ｃ(Ｏ)アリール、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−アリール、−Ｃ(Ｏ)Ｎ−アルキル−アリール、−Ｃ(Ｏ)Ｎ−ジアリール、−Ｃ(Ｏ)ヘテロアリール、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ(Ｏ)Ｎ−カルボサイクル、置換または非置換炭素環、および置換または非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）からなる群から選択されるか；または、Ｒ9およびＲ10は、一緒になって、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができ；
Ｙは、独立して、(ＣＲ11Ｒ12)nおよび(ＣＲ11Ｒ12)nＮＲ13からなる群から選択され；
Ｒ11、Ｒ12、およびＲ13は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、および直鎖または分枝状アルキル（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、および直鎖または分枝状ハロ−アルコキシで置換されていてもよい）からなる群から選択されるか；または、Ｒ13は、Ｒ11またはＲ12のいずれかおよびそれらが結合している原子と一緒になって３〜８員環を形成することができ；
ｎは、０〜３の整数であり；
Ｘは、
【化１９】
2009526053.tif 000401
からなる群から選択され；ここで、
ｍは、各々独立して、０〜６の整数から選択され；ｐは、各々独立して、０または１から選択され；Ｘ1は、各々独立して、いずれかの方向で、ＣＲ14Ｒ15、ＮＲ14、Ｓ、およびＯ、−Ｓ(Ｏ)、−Ｓ(Ｏ)2、−ＯＳ(Ｏ)2、−ＯＳ(Ｏ)2Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)、Ｃ(ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、置換または非置換芳香族、置換または非置換複素芳香族、およびそれらのいずれもの組合せからなる群から選択され；ＲaおよびＲbは、各々独立して、水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ2、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリール（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン（例えば、フルオロ）、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖および分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、置換または非置換炭素環、および置換または非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択されるか；または、ＲaおよびＲbは、各々、それらが共に結合している炭素と一緒になって、３〜１０員環を形成することができ；
Ｒ1aおよびＲ2aは、各々独立して、水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ2、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリール（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン（例えば、フルオロ）、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖および分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、置換または非置換炭素環、および置換または非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択されるか；または、Ｒ1aおよびＲ2aは、各々、それらが共に結合している炭素と一緒になって、３〜１０員環を形成することができ；
Ｒ14およびＲ15は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状アルキル、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、アルキル−ＳＯ2、およびカルボキシ−アルキルからなる群から選択されるか；または、Ｒ14またはＲ15は、各々、Ｂ1、Ｒa、Ｒb、Ｒ1a、またはＲ2aおよびそれらが結合している原子と一緒になって３〜８員環を形成することができ；
Ｒzは、水素、シアノ、直鎖または分枝状アルキル、シクロアルキル、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、ハロ−シクロアルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、アルキル−ＳＯ2、およびカルボキシ−アルキルからなる群から選択されるか；または、Ｒzは、Ｂ1、Ｒ2またはＲ3およびそれらが結合している原子と一緒になって、３〜８員環を形成することができる］
で示される化合物。
【請求項５５】
各ｐおよびｍの合計数が約１０またはそれ以下である、請求項５４記載の化合物。
【請求項５６】
スフィンゴシン−１−リン酸関連障害に罹患している対象体の治療方法であって、該対象体がスフィンゴシン−１−リン酸関連障害について治療されるように該対象体に請求項１または５４記載の化合物の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項５７】
スフィンゴシン−１−リン酸関連障害に罹患している対象体の治療方法であって、該対象体が請求項１または５４記載の化合物によりスフィンゴシン−１−リン酸関連障害について治療されるように該対象体に化合物を投与することを含む、方法。
【請求項５８】
スフィンゴシン−１−リン酸関連障害を選択的に治療する方法であって、対象体がスフィンゴシン−１−リン酸関連障害について選択的に治療されるように該対象体に請求項１または５４記載の化合物の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項５９】
スフィンゴシン−１−リン酸関連障害を選択的に治療する方法であって、対象体が請求項１または５４記載の化合物によりスフィンゴシン−１−リン酸関連障害について選択的に治療されるように該対象体に化合物を投与することを含む、方法。
【請求項６０】
スフィンゴシン−１−リン酸関連障害がスフィンゴシン−１−リン酸−(１)関連障害である、請求項５８記載の方法。
【請求項６１】
スフィンゴシン−１−リン酸−(１)関連障害が過剰な免疫応答に関連する自己免疫障害または症状である、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
請求項１または５４記載の化合物の治療上有効量および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本願は、２００４年８月１３日に出願された米国仮特許出願第６０／６０１２３２号および２００５年１月２１日に出願された米国仮特許出願第６０／６４６４３６号の優先権の利益を享受する２００５年８月１２日に出願された米国特許出願第１１／２０４２６６号の一部継続出願である２００６年２月６日に出願された米国特許出願第１１／３４９，０６９号の優先権の利益を享受するものである。本願は、２００５年８月１２日に出願されたＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ０５／２８９１４に関連するものである。
上記特許出願のそれぞれの全内容は、引用により本明細書の記載とする。
【背景技術】
【０００２】
スフィンゴシン−１−リン酸（Ｓ１Ｐ）受容体１〜５は、７回膜貫通型Ｇタンパク質結合受容体の一ファミリーを構成する。Ｓ１Ｐ１〜Ｓ１Ｐ５と称されるこれらの受容体は、スフィンゴシンのスフィンゴシンキナーゼ触媒リン酸化により生産されるスフィンゴシン−１−リン酸による結合を介して活性化される。Ｓ１Ｐ受容体は、細胞増殖および分化、細胞生存、細胞浸潤、リンパ球輸送、ならびに細胞遊走を含む様々な細胞内プロセスに関与する細胞表面受容体である。スフィンゴシン−１−リン酸は、血漿および他の様々な組織中に見られ、増殖因子の分泌の調節を含むオートクリンおよびパラクリン効果を発揮する。
【０００３】
動物へのＳ１Ｐの投与は、結果として、リンパ球除去を生じることなくリンパ球のリンパ節およびパイエル板への捕捉を生じる。移植片拒絶および自己免疫疾患を含む不適切な免疫応答に関連する疾患または症状の治療における潜在的有用性を有するこの活性は、Ｓ１Ｐ１受容体の活性化に起因すると考えられる。Ｓ１Ｐのインビボでの投与はまた、他のＳ１Ｐ受容体、すなわち、Ｓ１Ｐ２〜Ｓ１Ｐ５のうちの１つまたはそれ以上を介するシグナル伝達に起因すると考えられる低血圧および徐脈を含むマイナスの作用を及ぼす。したがって、当該技術分野では、Ｓ１Ｐ１受容体の強力かつ選択的なアゴニストである化合物が非常に必要とされている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
（発明の概要）
本発明は、Ｓ１Ｐ１受容体の活性を調節する化合物、Ｓ１Ｐ１受容体を介するシグナル伝達に関連する症状を治療するためのこれらの化合物の使用、およびこれらの化合物を含む医薬組成物に関する。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
したがって、一の実施態様では、本発明は、少なくとも一部が、式Ｉ：
【化１】
2009526053.tif 000002
［式中、
Ｒ3およびＲ4のうち一方は、Ｃ4〜Ｃ20−アルキル、Ｃ4〜Ｃ20−アルコキシ；４〜２０原子の鎖長を有するオキサアルキル、チアアルキルもしくはアザアルキル基、フェニルもしくは置換フェニル基、フェノキシもしくは置換フェノキシ基、置換もしくは非置換アリールアルキル基、置換もしくは非置換アリールアルコキシ基、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル基；または置換もしくは非置換ヘテロアリールアルコキシ基であり；他方は、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＳＯ2またはＮ(Ｒ)Ｒ'であり、ここで、ＲおよびＲ'は、各々独立して、水素、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはＣ1〜Ｃ6−アルキル−ＳＯ2であり；
Ｒ1、Ｒ2、およびＲ5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＳＯ2またはＮ(Ｒ)Ｒ'からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ'は、各々独立して、水素、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはＣ1〜Ｃ6−アルキル−ＳＯ2であり；
Ｑは、−ＣＨ2ＮＲ−、−ＣＨ2ＮＲ(ＣＯ)−、−ＮＨ(ＣＯ)−、−(ＣＯ)ＮＨ−、−(ＣＯ)−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲＳＯ2−、−ＳＯ2−ＮＲ−またはヘテロアリールであり、ここで、Ｒは、水素または直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり；
Ｒ6は、−ＯＨ、−ＣＯ2Ｒ9、−ＣＨ2＝ＣＨ(ＣＯ)ＯＲ9、−ＯＰＯ2Ｒ10Ｒ11、−ＯＰＯ3Ｒ10Ｒ11、−ＣＨ2ＰＯ3Ｒ10Ｒ11、−ＯＰＯ2(Ｓ)Ｒ10Ｒ11または−Ｃ(Ｙ)(Ｘ)ＰＯ3Ｒ10Ｒ11（ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、Ｙは、Ｈまたはハライドである）；または以下に示されるものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートもしくはホスホナート同配体の類似体であり；Ｒ9は、Ｈ、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、または置換もしくは非置換アリール基であり；Ｒ10およびＲ11は、各々独立して、Ｈ、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換もしくは非置換アリール基であるか、または以下に挙げられるプロドラッグ（これらに限定されない）：
【化２】
2009526053.tif 000003
から選択され；
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、アリールであるか、またはＲ8と一緒になってＣ2〜Ｃ5−アルキレンまたはＣ2〜Ｃ5−アルケニレン基を形成し；
Ｒ8は、ＨまたはＣ1〜Ｃ6−アルキルであり；
ｍおよびｎは、各々独立して、０〜３の整数であり；
ただし、Ｒ4がＣ4〜Ｃ20−アルキルである場合、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ5のうち少なくとも１つは水素ではなく；Ｒ3がＣ4〜Ｃ20−アルキルである場合、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5のうち少なくとも１つは水素ではない］
で示される化合物およびその医薬上許容される塩に関する。
【０００６】
別の実施態様では、本発明は、式ＩＩ：
【化３】
2009526053.tif 000004
［式中、Ｒ3およびＲ4のうち一方は、Ｃ4〜Ｃ20−アルキル、Ｃ4〜Ｃ20−アルコキシ；４〜２０原子の鎖長を有するオキサアルキル、チアアルキルもしくはアザアルキル基、フェニルもしくは置換フェニル基、フェノキシもしくは置換フェノキシ基、置換もしくは非置換アリールアルキル基、置換もしくは非置換アリールアルコキシ基、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル基；または置換もしくは非置換ヘテロアリールアルコキシ基であり；他方は、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＳＯ2またはＮ(Ｒ)Ｒ'であり、ここで、ＲおよびＲ'は、各々独立して、水素、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはＣ1〜Ｃ6−アルキル−ＳＯ2であり；
Ｒ1、Ｒ2、およびＲ5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＳＯ2またはＮ(Ｒ)Ｒ'からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ'は、各々独立して、水素、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはＣ1〜Ｃ6−アルキル−ＳＯ2であり；
Ｑは、−ＣＨ2ＮＲ−、−ＣＨ2ＮＲ(ＣＯ)−、−ＮＨ(ＣＯ)−、−(ＣＯ)ＮＨ−、−(ＣＯ)−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲＳＯ2−、−ＳＯ2−ＮＲ−またはヘテロアリールであり、ここで、Ｒは、水素または直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり；
Ｒ6は、−ＯＨ、−ＣＯ2Ｒ9、−ＣＨ2＝ＣＨ(ＣＯ)ＯＲ9、−ＯＰＯ2Ｒ10Ｒ11、−ＯＰＯ3Ｒ10Ｒ11、−ＣＨ2ＰＯ3Ｒ10Ｒ11、−ＯＰＯ2(Ｓ)Ｒ10Ｒ11または−Ｃ(Ｙ)(Ｘ)ＰＯ3Ｒ10Ｒ11（ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、Ｙは、Ｈまたはハライドである）；または以下に示されるものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートもしくはホスホナート同配体の類似体であり；Ｒ9は、Ｈ、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、または置換もしくは非置換アリール基であり；Ｒ10およびＲ11は、各々独立して、Ｈ、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換もしくは非置換アリール基であるか、または以下に挙げられるプロドラッグ（これらに限定されない）：
【化４】
2009526053.tif 000005
から選択され；
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、アリールであるか、またはＲ8と一緒になってＣ2〜Ｃ5−アルキレンまたはＣ2〜Ｃ5−アルケニレン基を形成し；
Ｒ8は、ＨまたはＣ1〜Ｃ6−アルキルであり；
ｍおよびｎは、各々独立して、０〜３の整数であり；
ただし、Ｒ4がＣ4〜Ｃ20−アルキルである場合、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ5のうち少なくとも１つは水素ではなく；Ｒ3がＣ4〜Ｃ20−アルキルである場合、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5のうち少なくとも１つは水素ではない］
で示される化合物およびその医薬上許容される塩を提供する。
【０００７】
別の実施態様では、本発明は、式ＩＩＩ：
【化５】
2009526053.tif 000006
［式中、
Ｈｅｔは、ヘテロアリール基であり；
Ｒ3およびＲ4は、各々独立して、水素、Ｃ4〜Ｃ20−アルキル基、Ｃ4〜Ｃ20−アルコキシ基、または４〜２０原子の鎖長を有するオキサアルキル、チアアルキルもしくはアザアルキル基；フェニルもしくは置換フェニル基、フェノキシもしくは置換フェノキシ基、置換もしくは非置換アリールアルキル基、置換もしくは非置換アリールアルコキシ基、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル基；または置換もしくは非置換ヘテロアリールアルコキシ基であり；
Ｒ1、Ｒ2、およびＲ5は、各々独立して、水素、ハロゲン、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＳＯ2またはＮ(Ｒ)Ｒ'であり、ここで、ＲおよびＲ'は、各々独立して、水素、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはＣ1〜Ｃ6−アルキル−ＳＯ2であり；
Ｒ6は、−ＯＨ、−ＣＯ2Ｒ9、−ＣＨ2＝ＣＨ(ＣＯ)ＯＲ9、−ＯＰＯ2Ｒ10Ｒ11、−ＯＰＯ3Ｒ10Ｒ11、−ＣＨ2ＰＯ3Ｒ10Ｒ11、−ＯＰＯ2(Ｓ)Ｒ10Ｒ11または−Ｃ(Ｙ)(Ｘ)ＰＯ3Ｒ10Ｒ11（ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、Ｙは、Ｈまたはハライドである）；または以下に示されるものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートまたはホスホナート同配体の類似体であり；Ｒ9は、Ｈ、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、または置換もしくは非置換アリール基であり；Ｒ10およびＲ11は、各々独立して、Ｈ、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換もしくは非置換アリール基であるか、または以下に挙げられるプロドラッグ（これらに限定されない）：
【化６】
2009526053.tif 000007
から選択され；
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、アリールであるか、または、Ｒ8と一緒になってＣ2〜Ｃ5−アルキレンまたはＣ2〜Ｃ5−アルケニレン基を形成し；
Ｒ8は、ＨまたはＣ1〜Ｃ6−アルキルであり；
ｍおよびｎは、各々独立して、０〜３の整数であり、
ただし、Ｒ4がＣ4〜Ｃ20−アルキルである場合、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ5のうち少なくとも１つは水素ではなく；Ｒ3がＣ4〜Ｃ20−アルキルである場合、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5のうち少なくとも１つは水素ではない］
で示される化合物およびその医薬上許容される塩を提供する。
【０００８】
別の実施態様では、本発明は、式ＩＶ：
【化７】
2009526053.tif 000008
［式中、
Ｌは、アルコキシ、共有結合、置換もしくは非置換アルキル、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
ＺおよびＡは、各々独立して、置換もしくは非置換アリール（ここで、ＺおよびＡは、共有結合により結合され得る）、置換もしくは非置換アルキル、ＮＨ、アルキルオキシ、Ｏ、チオエーテル、Ｓ、アミノカルボニル、カルボニルアミノ、カルボニルオキシ、またはオキシカルボニルであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5およびＲ12は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換アリール、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＳＯ2またはＮ(Ｒ)Ｒ'からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ'は、各々独立して、水素、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはＣ1〜Ｃ6−アルキル−ＳＯ2であり；
Ｑは、−ＣＨ2ＮＲ−、−ＣＨ2ＮＲ(ＣＯ)−、−ＮＨ(ＣＯ)−、−(ＣＯ)ＮＨ−、−(ＣＯ)−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲＳＯ2−、−ＳＯ2−ＮＲ−またはヘテロアリールであり、ここで、Ｒは、水素または直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり；
Ｒ6は、−ＯＨ、−ＣＯ2Ｒ9、−ＣＨ2＝ＣＨ(ＣＯ)ＯＲ9、−ＯＰＯ2Ｒ10Ｒ11、−ＯＰＯ3Ｒ10Ｒ11、−ＣＨ2ＰＯ3Ｒ10Ｒ11、−ＯＰＯ2(Ｓ)Ｒ10Ｒ11または−Ｃ(Ｙ)(Ｘ)ＰＯ3Ｒ10Ｒ11（ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、Ｙは、Ｈまたはハライドである）；または以下に示されるものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートもしくはホスホナート同配体の類似体であり；Ｒ9は、Ｈ、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、または置換もしくは非置換アリール基であり；Ｒ10およびＲ11は、各々独立して、Ｈ、直鎖もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、置換もしくは非置換アリール基であるか、または、以下に挙げられるプロドラッグ（これらに限定されない）：
【化８】
2009526053.tif 000009
から選択され；
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、アリールであるか、またはＲ8と一緒になってＣ2〜Ｃ5−アルキレンまたはＣ2〜Ｃ5−アルケニレン基を形成し；
Ｒ8は、ＨまたはＣ1〜Ｃ6−アルキルであり；
ｍおよびｎは、各々独立して、０〜３の整数であり；
ただし、Ｒ4がＣ4〜Ｃ20−アルキルである場合、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ5のうち少なくとも１つは水素ではなく；Ｒ3がＣ4〜Ｃ20−アルキルである場合、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5のうち少なくとも１つは水素ではない］
で示される化合物およびその医薬上許容される塩を提供する。
【０００９】
本発明の別の実施態様は、式ＸＩＩ：
【化９】
2009526053.tif 000010
［式中、
ＳＥＭは、選択性向上基を表し；
環Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄは、独立して、置換または非置換炭素環および置換または非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）からなる群から選択され；
Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｃ1、Ｃ2、Ｃ3、Ｄ1、Ｄ2、およびＤ3は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状脂肪族、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル 、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ2アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−ハロ−アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ−アルキル、−ＣＯＮ−ジアルキル、−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、−アルキル−ＣＯＮ−ジアルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、置換または非置換アルキル−ＯＲ14、置換または非置換ハロアルキル−ＯＲ14、−ＯＲ14、およびＮ(Ｒ)Ｒ'からなる群から選択されるか；または、Ａ3およびＢ3が一緒になって置換または非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができるか；または、Ｃ2およびＤ2が一緒になって置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができ；
ＲおよびＲ'は、各々独立して、水素、シアノ、直鎖または分枝状アルキル、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、およびカルボキシ−アルキルからなる群から選択されるか；または、ＲおよびＲ'が一緒になって置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができるか；または、ＲおよびＲ'は、それらが結合しているＮと一緒になって、置換されている直鎖または環状グアニル、直鎖または環状グアニジン、直鎖または環状尿素、直鎖または環状チオ尿素、直鎖または環状カルバメート、および直鎖または環状チオカルバメートからなる群から選択される基を形成することができ；
Ｚは、独立して、ＣまたはＮからなる群から選択され；
Ｒ1は、リン酸誘導体、リン酸摸倣体またはリン酸前駆体であり；
Ｒ2およびＲ3は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状アルキル、アルキル−ＯＲ9、ハロ−アルキル−ＯＲ9、アルコキシ−ＯＲ9、アルキル−ＯＣ(Ｏ)Ｒ9、ハロ−アルキル−ＯＣ(Ｏ)Ｒ9、アルコキシ−ＯＣ(Ｏ)Ｒ9、炭素環、複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができる）、アルキル−ＮＲ9Ｒ10、ハロ−アルキル−ＮＲ9Ｒ10、およびアルコキシ−ＮＲ9Ｒ10（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ9、ＮＲ9Ｒ10、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、またはカルボキシ−アルキルで置換されていてもよい）からなる群から選択されるか；または、Ｒ2およびＲ3が一緒になって置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができるか；または、Ｒ2およびＡ1が一緒になって置換もしくは非置換Ｃ4〜Ｃ10縮合炭素環または置換もしくは非置換Ｃ4〜Ｃ10縮合複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができ；
Ｒ9およびＲ10は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状アルキル、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、−Ｃ(Ｏ)アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｎ−ジアルキル、−Ｃ(Ｏ)アリール、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−アリール、−Ｃ(Ｏ)Ｎ−アルキル−アリール、−Ｃ(Ｏ)Ｎ−ジアリール、−Ｃ(Ｏ)ヘテロアリール、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ(Ｏ)Ｎ−カルボサイクル、置換または非置換炭素環、および置換または非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）からなる群から選択されるか；または、Ｒ9およびＲ10が一緒になって置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができるか；または、Ｒ9またはＲ10は、Ａ1と一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ4〜Ｃ10縮合炭素環または置換もしくは非置換Ｃ4〜Ｃ10縮合複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）を形成することができ；
Ｙは、独立して、(ＣＲ11Ｒ12)nおよび(ＣＲ11Ｒ12)nＮＲ13からなる群から選択され；
Ｒ11、Ｒ12、およびＲ13は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、および直鎖または分枝状アルキル（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、および直鎖および分枝状ハロ−アルコキシで置換されていてもよい）からなる群から選択されるか；または、Ｒ13は、Ｒ11またはＲ12のいずれかおよびそれらが結合している原子と一緒になって、３〜８員環を形成することができ；
ｎは、０〜３の整数であり；
Ｘは、
【化１０】
2009526053.tif 000011
からなる群から選択され；ここで、
ｍは、各々独立して、０〜６の整数から選択され；ｐは、各々独立して、０または１から選択され；Ｘ1は、各々独立して、いずれかの方向で、ＣＲ14Ｒ15、ＮＲ14、Ｓ、およびＯ、−Ｓ(Ｏ)、−Ｓ(Ｏ)2、−ＯＳ(Ｏ)2、−ＯＳ(Ｏ)2Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)、Ｃ(ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、置換または非置換芳香族、置換または非置換複素芳香族、およびそれらのいずれもの組合せからなる群から選択され；ＲaおよびＲbは、各々独立して、水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル 、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ2、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリール（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン（例えば、フルオロ）、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖および分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、置換または非置換炭素環、および置換または非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択されるか；または、ＲaおよびＲbは、各々、それらが共に結合している炭素と一緒になって、３〜１０員環を形成することができ；
Ｒ1aおよびＲ2aは、各々独立して、水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ2、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリール（これらは全て、ＯＨ、ハロゲン（例えば、フルオロ）、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖および分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、置換または非置換炭素環、および置換または非置換複素環（これは、ヘテロ原子を１個またはそれ以上含有することができ、飽和または不飽和であり得る）で置換されていてもよい）からなる群から選択されるか；または、Ｒ1aおよびＲ2aは、各々、それらが共に結合している炭素と一緒になって、３〜１０員環を形成することができ；
Ｒ14およびＲ15は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状アルキル、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、アルキル−ＳＯ2、およびカルボキシ−アルキルからなる群から選択されるか；または、Ｒ14またはＲ15は、各々、Ｂ1、Ｒa、Ｒb、Ｒ1a、またはＲ2aおよびそれらが結合している原子と一緒になって、３〜８員環を形成することができる］
で示される化合物に関する。
【００１０】
さらに別の実施態様では、本発明は、スフィンゴシン−１−リン酸関連障害に罹患している対象体の治療方法を含む。該方法は、該対象体がスフィンゴシン−１−リン酸関連障害について治療されるように該対象体に本発明の化合物、例えば、式Ｉ〜ＸＬＶＩＩのいずれかで示される化合物または本明細書に記載される他の化合物（例えば、式ＸＩＩで示される化合物）の有効量を投与することを含む。
【００１１】
さらなる実施態様では、本発明は、本発明の化合物、例えば、式Ｉ〜ＸＬＶＩＩのいずれかで示される化合物または本明細書に記載される他の化合物（例えば、式ＸＩＩで示される化合物）の治療上有効量、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物に関する。
【００１２】
別の実施態様では、本発明は、スフィンゴシン−１−リン酸関連障害に罹患している対象体を治療する方法であって、該対象体がスフィンゴシン−１−リン酸関連障害について治療されるように該対象体に式ＸＩＩで示される化合物の有効量を投与することを含む、方法に関する。
【００１３】
さらなる実施態様では、本発明は、スフィンゴシン−１−リン酸関連障害を選択的に治療する方法であって、対象体がスフィンゴシン−１−リン酸関連障害について選択的に治療されるように該対象体に式ＸＩＩで示される化合物の有効量を投与することを含む、方法を対象とする。
【００１４】
本発明の別の実施態様は、スフィンゴシン−１−リン酸関連障害を選択的に治療する方法であって、対象体が式ＸＩＩで示される化合物によりスフィンゴシン−１−リン酸関連障害について選択的に治療されるように該対象体に化合物を投与することを含む方法である。
【００１５】
さらに別の実施態様では、本発明は、式ＸＩＩで示される化合物の治療上有効量が入っている容器および対象体においてスフィンゴシン−１−リン酸関連障害を治療するための該化合物の使用説明書を含む包装された医薬組成物を対象とする。
【００１６】
本発明の別の実施態様は、式ＸＩＩで示される化合物の治療上有効量が入っている容器および対象体においてスフィンゴシン−１−リン酸関連障害を選択的に治療するための該化合物の使用説明書を含む包装された医薬組成物に関する。
【００１７】
（図面の簡単な説明）
図１は、本発明の一定の化合物におけるリンパ球減少症の結果を示す図である。
【００１８】
（発明の詳細な説明）
本発明により提供される化合物は、Ｓ１Ｐ１受容体の調節因子、例えば、Ｓ１Ｐ１受容体のアゴニストまたはアンタゴニストである。特定の具体例では、化合物は、例えば、選択性促進部分（ＳＥＭ）を含むＳ１Ｐ１受容体の選択性アゴニストである。Ｓ１Ｐ１調節因子の化合物に加えて、本発明はまた、これらの化合物を含む医薬組成物、ならびに移植片拒絶反応または自己免疫疾患のごとき不適切な免疫応答に関連した状態を処置するためのこれらの化合物を使用する方法を提供する。
【００１９】
（定義）
本発明で用いられる用語「選択性促進部分（ＳＥＭ）」は、その部分または複数の部分を含まない化合物と比較して、Ｓ１Ｐ１受容体に対して結合する化合物の選択性における促進を提供する１つまたはそれ以上の部分を意味する。ＳＥＭは、例えば、Ｓ１Ｐ２からＳ１Ｐ５受容体までと比較して、Ｓ１Ｐ１受容体に結合する化合物に選択性を付与する。ＳＥＭにより化合物に付与される促進は、例えば、Ｓ１Ｐ１受容体および１種またはそれ以上のその他のＳ１Ｐ受容体への化合物の結合特異性を調べることにより、あるいは、例えば、インビトロで化合物のリン酸化をモニターすることにより測定されてもよく、ＳＥＭにより化合物に付与される促進が、増加した結合および／または増加したリン酸化の形態であってもよい。理論に縛られることを望んでいないが、Ｓ１Ｐ１受容体に対する選択性の促進は、化合物の全体的な立体構造（例えば、局所的または全体的な立体構造の変化による）；化合物の電子特性（例えば、局所的または全体的な結合特性の変化を生じる）；あるいは化合物の親油性の変化の結果でありうると考えられる。
【００２０】
一定の具体例では、ＳＥＭは、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒ）、シアノ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、ＣＦ３）、直鎖もしくは分岐ハロＣ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択されるが、これらだけに限定されず、ここで、ＲおよびＲ’は、相互に独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル，直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２；アルキルカルボニル、チオエーテル、アイキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは置換されていない芳香族、置換もしくは置換されていないヘテロ芳香族、任意の直鎖もしくは分岐アルキレン、直鎖もしくは分岐アルケニル、直鎖もしくは分岐アルキニル、直鎖もしくは分岐アルケニレン、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキレン−アリール、アルケニル−アリール、アルキニル-アリールあるいはアルケニレン−アリール基である。特定の具体例では、ＳＥＭは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ハロ−アルキル、例えば、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＲ１８、−ＣＨ２ＯＲ１８、−ＣＨＦＯＲ１８、ＣＦ２ＯＲ１８、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１９、アリール、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは置換されていない芳香族、置換もしくは置換されていないヘテロ芳香族、直鎖もしくは分岐アルキル、直鎖もしくは分岐アルケニル、直鎖もしくは分岐アルキニル、直鎖もしくは分岐アルケニル、アリールアルキル、アルキルアリール、アルケニル−アリール、およびアルキニル-アリール基からなる群から選択され、ここで、Ｒ１８およびＲ１９は、相互に独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２から選択される。特定の具体例では、ＳＥＭは水素ではない。
【００２１】
本発明の化合物の一定の具体例では、ＳＥＭは、シアノ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、ＣＦ３）、直鎖もしくは分岐ハロＣ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は、相互に独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＣ２；アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは置換されていない芳香族、置換もしくは置換されていないヘテロ芳香族、任意の直鎖もしくは分岐アルキレン、直鎖もしくは分岐アルケニル、直鎖もしくは分岐アルキニル、直鎖もしくは分岐アルケニレン、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキレン−アリール、アルケニル−アリール、アルキニル-アリールまたはアルケニレン−アリール基である。
【００２２】
本発明の化合物の一定の具体例では、ＳＥＭは、シアノ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、ＣＦ３）、直鎖もしくは分岐ハロＣ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は、相互に独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＣ２；アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは置換されていない芳香族、置換もしくは置換されていないヘテロ芳香族、任意の直鎖もしくは分岐アルキレン、直鎖もしくは分岐アルケニル、直鎖もしくは分岐アルキニル、直鎖もしくは分岐アルケニレン、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキレン−アリール、アルケニル−アリール、アルキニル−アリールまたはアルケニレン−アリール基である。
【００２３】
特定の具体例では、ＳＥＭは、ハロアルキル、例えば、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、ＣＦＨＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＣｌ２、およびＣＨ２Ｃｌである。
【００２４】
一定の具体例では、ＳＥＭ、は選択性促進配向性（ＳＥＯ）を有していてもよい。本明細書で用いられる用語「選択性促進配向性」または「ＳＥＯ」は、ＳＥＭの配向性ならびに単独または相互に組み合わせたＢ環上における付加的な置換基に基づいた化合物の相対的な選択配向性を意味する。特に、ＳＥＯは、例えば、Ａ環およびＢ環に結合されるＸ部分に関して、結合されるＢ環におけるＳＥＭの配向性から生じてもよい。特定の具体例では、ＳＥＭは、例えば、式ＸＩＩのＢ環におけるＸ置換基のオルトである。別の特定の具体例では、ＳＥＭは、例えば、式ＸＩＩのＢ環におけるＡ環の結合部位に対してメタである。別の特定の具体例では、Ｘ置換基は、例えば、式ＸＩＩのＢ環におけるＡ置換基の結合部位に対してパラである。
【００２５】
本明細書で用いられる「リン酸前駆体」は、例えば、式ＸＩＩにおいて、インビボで直接リン酸化されていてもよく、またはインビボで切断されてインビボでリン酸化されうる部分が暴露されてもよい置換基部分を意味する。一定の具体例では、リン酸前駆体は、Ｌ１−Ｏ−ＨまたはＬ１−Ｏ−Ｌ２であってもよく、ここで、Ｌ１は連結部分であり、Ｌ２は不安定部分である。リン酸前駆体の典型的な具体例は、−アルキル−ＯＨ、−ハロ−アルキル−ＯＨ、アルコキシ−ＯＨ、−アルキル−ＯＣＯＲ４、−ハロ−アルキル−ＯＣＯＲ４、−アルコキシ−ＯＣＯＲ４、−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ハロ−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ４Ｒ５、−アルコキシ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−（ＣＨ２）ｑＣＯ２Ｒ６、および−（ＣＨ２）ｎＣＨ２＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＲ６を含むが、これらだけに限定されず、ここで、
ｑは、０と４の間の整数であり；
Ｒ４およびＲ５は、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキルから独立して選択されてもよく、それらの全ては、任意選択的に、ＯＨ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換もしくは置換されていないＣ３−Ｃ１０炭素環、ならびに置換もしくは置換されていないＣ３−Ｃ１０複素環で置換されてもよく、それらは１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでもよく、飽和または飽和されていなくてもよく；ならびに
Ｒ６は、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐アリール基、およびプロドラッグ誘導体化部分（ＰＤＭ）からなる群から選択される。
【００２６】
「連結部分」は、１−８個の原子を含んでもよく、または結合であってもよく、リン酸模倣物（ｍｉｍｉｃ）、リン酸誘導体、またはリン酸前駆体が本発明の化合物の残りの構造に結合される連結点を付与する。一定の具体例では、連結部分は、置換もしくは置換されていないアルキル（例、メチレン鎖）、置換もしくは置換されていないアルケニル（例、ｎ−アルケン）、置換もしくは置換されていないアルキニル、置換もしくは置換されていないハロ−アルキル、置換もしくは置換されていないアルコキシ、ならびに置換もしくは置換されていないハロ−アルコキシを含んでもよいが、これらだけに限定されない。特定の具体例では、連結部分は、誘導体化されたカルボニルであってもよい。
【００２７】
用語「不安定部分」は、例えば、加水分解または酵素分解により切断しやすい部分を意味する。一定の具体例では、不安定部分は、エステル部分であって、切断前の分子におけるエステル官能基の配向性に依存して、カルボン酸またはヒドロキシル誘導体を生じうる。
【００２８】
用語「プロドラッグ誘導体化部分（ＰＤＭ）」は、本発明の化合物を誘導体化し、結果としてプロドラッグを生じる部分を意味する。かかるプロドラッグは、例えば、化合物を製剤化する技術において、技術的に認識され、しばしばインビボで過剰に反応する特定の官能基を覆うために用いられる。特定の具体例では、ＰＤＭは、
【化１１】
2009526053.tif 000012
からなる群から選択される。
【００２９】
用語「リン酸誘導体」は、例えば、式ＸＩＩにおいて、リン酸またはリン酸エステル基を含む置換基部分を意味する。リン酸誘導体を含む本発明の化合物が対象に投与される時、化合物はそのままインビボに作用してもよく、またはリン酸誘導体が切断され、次いでインビボで再リン酸化されて活性化合物を誘導してもよい。一定の具体例では、リン酸誘導体は、−（ＣＨ２）ｑＯＰＯ２Ｒ７Ｒ８、−（ＣＨ２）ｑＯＰＯ３Ｒ７Ｒ８、および−（ＣＨ２）ｑＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ７Ｒ８からなる群から選択されてもよく、ここで、
ｑは、０と４の間の整数であり；ならびに
Ｒ７およびＲ８は、相互に独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐アリール基、ならびにプロドラッグ誘導体化部分（ＰＤＭ）からなる群から選択される。
【００３０】
用語「リン酸模倣物」は、例えば、式ＸＩＩにおいて、リン酸物質が非加水分解性官能基に置換され、結果としてリン酸もしくはリン酸エステル部分の構造および／または電子特性を模倣する部分を生じる置換基部分を意味する。一定の具体例では、リン酸模倣物は、−Ｌ１−Ｚ２であり、ここで、Ｌ１は連結部分であり、Ｚ２は、Ｌ１に対して、例えば、共有結合で結合される非加水分解性部分である。一定の具体例では、リン酸模倣物は、−（ＣＨ２）ｑＣＨ２ＰＯ３Ｒ７Ｒ８、および−（ＣＨ２）ｑＣ（Ｙ１）（Ｙ２）ＰＯ３Ｒ７Ｒ８からなる群から選択され、ここで、
ｑは、０と４の間の整数であり；
Ｙ１およびＹ２は、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から独立して選択されてもよく、それらの全ては、任意選択的に、ＯＨ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換もしくは置換されていないＣ３−Ｃ１０炭素環、ならびに置換もしくは置換されていないＣ３−Ｃ１０複素環で置換されてもよく、それらは１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでもよく、飽和または飽和されていなくてもよく；ならびに
Ｒ７およびＲ８は、相互に独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐アリール基、およびプロドラッグ誘導体化部分（ＰＤＭ）からなる群から選択される。
【００３１】
用語「非加水分解性部分」は、技術的に認識され、インビボで加水分解されない、例えば、Ｃ−Ｐ結合などの結合を含む部分を意味する。
【００３２】
用語「脂肪族基」は、典型的に、１から２２個の炭素原子、例えば、１から８個の炭素原子、例えば、１から６個の炭素原子を有する、直鎖もしくは分岐鎖を特徴とする有機部分を含む。複雑な構造では、鎖は、分岐、架橋、または交差結合されていてもよい。脂肪族基は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、およびそれらの組合せのいずれかを含む。
【００３３】
本明細書中で用いられるように、「アルキル」基は、１個またはそれ以上の炭素原子、例えば、１から２２個の炭素原子、例えば、１から８個の炭素原子、例えば、１から６個の炭素原子を有し、直鎖アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、等）、環状アルキル基（または「シクロアルキル」または「脂環」または「炭素環」基）（例、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、等）、分岐鎖アルキル基（イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、等）、ならびにアルキル置換アルキル基（例、アルキル置換シクロアルキル基およびシクロアルキル置換アルキル基）を含む飽和炭化水素を含む。
【００３４】
一定の具体例では、直鎖もしくは分岐鎖アルキル基は、その骨格に３０個またはそれ以下の炭素原子、例えば、直鎖にＣ１−Ｃ３０または分岐鎖にＣ３−Ｃ３０を有していてもよい。一定の具体例では、直鎖または分岐鎖アルキル基は、その骨格に２０個またはそれ以下の炭素原子、例えば、直鎖にＣ１−Ｃ２０または分岐鎖にＣ３−Ｃ２０、より特定の具体例では１８個またはそれ以下を有していてもよい。同様に、一定の具体例では、シクロアルキル基は、それらの環状構造において３−１０個の炭素原子から有し、より特定の具体例では、環状構造において３−７個の炭素原子を有する。用語「低級アルキル」は、鎖に１から６個までの炭素を有するアルキル基、および環状構造に３から６個までの炭素を有するシクロアルキル基を意味する。
【００３５】
一定の具体例では、アルキル基（例、直鎖状、分岐状、環状、および低級アルキル基）は置換される。特定の具体例では、アルキル基は１個またはそれ以上のハロゲン、例えば、Ｆで置換される。特定の具体例では、アルキル基は全フッ素置換され、例えば、ＣＦ３である。さらに、ハロゲン置換基と組み合わせたアルキル基は、ハロアルキル部分であると理解される。従って、本明細書中では便宜上、アルキル部分は、列挙される特定の具体例が、ハロアルキル部分について明確に言及しているかどうかにかかわらず、ハロアルキル部分も含んでもよい。
【００３６】
炭素数が特に示されていない限り、本明細書で用いられる「低級脂肪族」、「低級アルキル」、「低級アルケニル」等におけるごとく「低級」は、部分が少なくとも１個および約８個より少ない炭素原子を意味する。一定の具体例では、直鎖または分岐鎖低級アルキル基は、その骨格に６個またはそれ以下の炭素原子を有し（例えば、直鎖にＣ１−Ｃ６または分岐鎖にＣ３−Ｃ６）、一定の具体例では、４個またはそれ以下を有する。同様に、一定の具体例では、シクロアルキル基は、それらの環状構造に３−８個の炭素原子を有し、より特定の具体例では、環状構造に５または６個の炭素を有する。「Ｃ１−Ｃ６アルキル」におけるごとき用語「Ｃ１−Ｃ６」は、１から６個の炭素原子を含むアルキル基を意味する。
【００３７】
さらに、特に示されない限り、用語アルキルは、「置換されていないアルキル」および「置換アルキル」の両方を含み、それらのうちの後者は、炭化水素骨格のうちの１個またはそれ以上の炭素における１個またはそれ以上の水素を置換する置換基を有するアルキル基を意味する。かかる置換基は、例えば、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシラート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホナート（ｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｏ）、ホスフィナト（ｐｈｏｓｐｈｉｎａｔｅ）、シアノ、アミノ(アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む)、アシルアミノ(アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含む)、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシラート、硫酸、アルキルスルフィニル、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、複素環、アルキルアリール、あるいは芳香族(ヘテロ芳香族を含む)基を含んでもよい。
【００３８】
「アリールアルキル」は、アリール基で置換されたアルキル基（例、フェニルメチル（すなわち、ベンジル））である。「アルキルアリール」部分は、アルキル基で置換されたアリール基（例、ｐ−メチルフェニル（すなわち、ｐ−トリル））である。用語「ｎ−アルキル」は、直鎖（すなわち、非分岐）状の置換されていないアルキル基を意味する。「アルキレン」基は、対応するアルキル基の二価アナログである。アルキレン基の例は、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）および１−メチエチレン（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）を含む。用語「アルケニル」、「アルキニル」および「アルケニレン」は、アルキルに類似するが、各々少なくとも１つの二重もしくは三重炭素−炭素結合を含む不飽和脂肪族基を意味する。アルケニレン基の例は、エテニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）、プロペニレン（−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−）、２−ブテニレン（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−）および１−メチエテニレン（−Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ−）を含む。適するアルケニルおよびアルキニル基は、２から約１２個の炭素原子、好ましくは２から約６個の炭素原子を有する基を含む。
【００３９】
用語「ハロアルキル」は、１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲン置換基、例えば、ＦまたはＣｌを含むアルキル部分を記載する。特に、用語「ハロアルキル」は、１個のハロゲン基を含むアルキル部分、全フッ素化置換されるアルキル部分、ならびに前記２つの両極間のいずれかのレベルのハロゲン化を含む。典型的なハロアルキル部分は、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２Ｈ、および−ＣＦ２ＣＨＦ２を含むが、これらだけに限定されない。さらに、ハロアルキル基は、直鎖もしくは分岐状であってもよく、任意選択的にさらなる置換基（すなわち、ハロゲン置換基以外）に置換されてもよい。特定の具体例では、ハロアルキルは−ＣＦ３である。
【００４０】
用語「芳香族もしくは芳香族基」および「アリールもしくはアリール基」は、１個またはそれ以上の環を含む、不飽和および芳香族炭化水素（例、ベンジルまたはフェニル）ならびに不飽和および芳香族複素環を含む。アリール基はまた、芳香族ではない脂環もしくは複素環と縮合されるか、または結合（例、ビフェニル）により架橋して多環体（例、テトラリン）を形成してもよい。「アリーレン」基は、アリール基の二価アナログである。
【００４１】
用語「炭素環もしくは炭素環基」は、いずれかの可能な飽和もしくは不飽和閉環アルキル基（または「シクロアルキル」または「脂環」または「炭素環」基）、いずれかの可能なＣ３−Ｃ１２飽和もしくは不飽和ハロゲン化閉環アルキル基、ならびに飽和もしくは不飽和芳香族基を含む。一定の具体例では、炭素環基は、置換もしくは置換されていないＣ３−Ｃ１０炭素環である。
【００４２】
用語「複素環基」は、環における１個またはそれ以上の炭素原子が炭素以外の構成要素、例えば、窒素、硫黄、または酸素である炭素環基に類似する閉環構造を含む（例えば、環状エーテル、ラクトン、ラクタム、アジチジン）。複素環基は飽和もしくは不飽和であってもよい。複素環基はハロゲン化されていてもよい。さらに、（ピロリル、ピリジル、イソキノリル、キノリル、プリニル、およびフリルのごとき）複素環基は、芳香族の性質を有していてもよく、その場合には「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」基と称されてもよい。一定の具体例では、複素環基は、置換もしくは置換されていないＣ３−Ｃ１０複素環である。
【００４３】
特に明記されていない限り、炭素環および複素環（ヘテロアリールを含む）基はまた、１個またはそれ以上の構成原子で置換されていてもよい。ヘテロ芳香族およびヘテロ脂環基の例は、１つの環あたり３から約８個のメンバーおよび１個またはそれ以上のＮ、Ｏ、またはＳのヘテロ原子を有する１から３個の別々の環もしくは縮合環を有していてもよい。一般に、用語「ヘテロ原子」は、炭素もしくは水素以外のいずれかの構成因子の原子を含み、好ましい例は、窒素、酸素、硫黄、およびリンを含む。複素環基は、飽和もしくは不飽和または芳香族であってもよい。
【００４４】
複素環の例は、アクリジニル；アゾシニル；ベンズイミダゾリル；ベンゾフラニル；ベンゾチオフラニル；ベンゾチオフェニル；ベンズオキサゾリル；ベンズチアゾリル；ベンズトリアゾリル；ベンズテトラゾリル；ベンズイソオキサゾリル；ベンゾイソチアゾリル；ベンズイミダゾリニル；カルバゾリル；４ａＨ−カルバゾリル；カルボリニル；クロマニル；クロメニル；シンノリニル；デカヒドロキノリニル；２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル；ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン；フラニル；フラザニル；イミダゾリジニル；イミダゾリニル；イミダゾリル；ｌＨ−インダゾリル；インドレニル；インドリニル；インドリジニル；インドリル；３Ｈ−インドリル；イソベンゾフラニル；イソクロマニル；イソインダゾリル；イソインドリニル；イソインドリル；イソキノリニル；イソチアゾリル；イソオキサゾリル；メチレンジオキシフェニル；モルホリニル；ナフチリジニル；オクタヒドロイソキノリニル；オキサジアゾリル；１，２，３−オキサジアゾリル；１，２，４−オキサジアゾリル；１，２，５−オキサジアゾリル；１，３，４−オキサジアゾリル；オキサゾリジニル；オキサゾリル；オキサゾリジニル；ピリミジニル；フェナントリジニル；フェナントロリニル；フェナジニル；フェノチアジニル；フェノキサチイニル；フェノキサジニル；フタラジニル；ピペラジニル；ピペリジニル；ピペリドニル；４−ピペリドニル；ピペロニル；プテリジニル（ｐｔｅｒｉｄｉｎｙｌ）；プリニル；ピラニル；ピラジニル；ピラゾリジニル；ピラゾリニル；ピラゾリル；ピリダジニル；ピリドオキサゾール；ピリドイミダゾール；ピリドチアゾール；ピリジニル；ピリジル；ピリミジニル；ピロリジニル；ピロリニル；２Ｈ−ピロリル；ピロリル；キナゾリニル；キノリニル；４Ｈ−キノリジニル；キノキサリニル；キヌクリジニル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロイソキノリニル；テトラヒドロキノリニル；テトラゾリル；
６Ｈ−ｌ，２，５−チアジアジニル；１，２，３−チアジアゾリル；１，２，４−チアジアゾリル；１，２，５−チアジアゾリル；１，３，４−チアジアゾリル；チアントレニル；チアゾリル；チエニル；チエノチアゾリル；チエノオキサゾリル；チエノイミダゾリル；チオフェニル；トリアジニル；１，２，３−トリアゾリル；１，２，４−トリアゾリル；１，２，５−トリアゾリル；１，３，４−トリアゾリル；およびキサンテニルを含むが、これらだけに限定されない。好ましい複素環は、ピリジニル；フラニル；チエニル；ピロリル；ピラゾリル；ピロリジニル；イミダゾリル；インドリル；ベンズイミダゾリル；ｌＨ−インダゾリル；オキサゾリジニル；ベンゾトリアゾリル；ベンズイソオキサゾリル；オキシインドリル；ベンゾオキサゾリニル；およびイサチノイル基を含むが、これらだけに限定されない。例えば、上記複素環を含む、縮合環およびスピロ化合物も含まれる。
【００４５】
一般的な炭化水素アリール基は１個の環を有するフェニル基である。二環炭化水素アリール基は、ナフチル、インデニル、ベンゾシクロオクテニル、ベンゾシクロヘプテニル、ペンタレニル、およびアズレニル基、ならびにインダニルおよびテトラヒドロナフチルのごときそれらの部分的に水素化アナログを含む。典型的な三環炭化水素アリール基は、アセフチレニル、フルオレニル、フェナレニル、フェナントレニル、およびアントラセニル基を含む。
【００４６】
アリール基はまた、複素単環アリール基、すなわち、チエニル、フリル、ピラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリダジニル基のごとき複素単環アリール基、ならびにピリドニル、オキサゾロニル、ピラゾロニル、イソオキサゾロニル、およびチアゾロニル基のごときその酸化アナログを含む。対応する水素化（すなわち、非芳香族）複素単環基は、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジルおよびピペリジノ、ピペラジニル、ならびにモルホリノおよびモルホリニル基を含む。
【００４７】
アリール基はまた、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾジニル、シンノリニル、クロメニル、イソクロメニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、プリニル、キノリジニル、イソキノロニル、キノロニル、ナフチリジニル、およびプテリジニル基のごとき二環ヘテロアリール、ならびにクロマニル、イソクロマニル、インドリニル、イソインドリニル、およびテトラヒドロインドリル基のごとき部分的な水素化アナログを含む。アリール基はまた、フェノキサチイニル、カルバゾリル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、およびジベンゾフラニル基のごとき縮合三環基を含む。
【００４８】
いくつかの典型的なアリール基は、置換もしくは置換されていない五および六員単環基を含む。別の態様では、各Ａｒ基は、置換もしくは置換されていないフェニル、ピロリル、フリル、チエニル、チアゾリル、イソチアオゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、およびピリミジニル基からなる群から選択されてもよい。さらなる例は、置換もしくは置換されていないフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンズイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリル、および６−キノリル基を含む。
【００４９】
用語「アミン」または「アミノ」は、本明細書で用いられるように、式−ＮＲａＲｂの置換されていないもしくは置換部分を意味し、ここで、各ＲａおよびＲｂは、相互に独立して水素、アルキル、アリールまたは複素環であるか、あるいは、各ＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、環に３から８個の原子を有する環状部分を形成する。それゆえ、用語アミノは、他に記載がない限り、ピペリジニルもしくはピロリジニル基のごとき環状アミノ部分を含む。従って、本明細書で用いられる用語「アルキルアミノ」は、それに結合されるアミノ基を有するアルキル基を意味する。適するアルキルアミノ基は、１から約１２個の炭素原子、例えば、１から約６個の炭素原子を有する基を含む。用語アミノは、窒素原子が少なくとも１個の炭素もしくはヘテロ原子に共有結合される化合物もしくは部分を含む。用語「ジアルキルアミノ」は、窒素原子が少なくとも２個のアルキル基に結合する基を含む。用語「アリールアミノ」および「ジアリールアミノ」は各々、窒素が少なくとも１個または２個のアリール基に結合する基を含む。用語「アルキルアリールアミノ」は、少なくとも１個のアルキル基および少なくとも１個のアリール基に結合するアミノ基を意味する。「アルクアミノアルキル（ａｌｋａｍｉｎｏａｌｋｙｌ）」は、アルキルアミノ基で置換されたアルキル、アルケニル、またはアルキニル基を意味する。用語「アミド」または「アミノカルボニル」は、カルボニルまたはチオカルボニル基の炭素に結合する窒素原子を含む化合物または部分を含む。用語「アザアルキル」は、１個またはそれ以上の−ＣＨ２−単位が−Ｎ（Ｒ）−基により置換されたアルキル基を意味し、ここで、Ｒは、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルである。アザアルキル基が２個またはそれ以上のＮ（Ｒ）基を含む場合、いずれか２個のＮ（Ｒ）基は、１個またはそれ以上の炭素原子に分けられる。
【００５０】
用語「アルキルチオ」または「チアアルコキシ」は、そこに結合されるスルフヒドリル基を有するアルキル基を意味する。適するアルキルチオ基は、１から約１２個の炭素原子、例えば、１から約６個の炭素原子を有する基を含む。用語「チアアルキル」は、１個またはそれ以上の−ＣＨ２−単位が硫黄原子に置換されたアルキル基を意味する。チアアルキル基が２個またはそれ以上の硫黄原子を含む場合、いずれか２個の硫黄原子は、１個またはそれ以上の炭素原子に分けられる。
【００５１】
本明細書で用いられる用語「アルキルカルボキシル」は、そこに結合されるカルボキシル基を有するアルキル基を意味する。
【００５２】
本明細書で用いられる用語「アルコキシ」は、そこに結合される酸素原子を有するアルキル基を意味する。代表的なアルコキシ基は、１から約１２個の炭素原子、例えば、１と８個の間の炭素原子、例えば、１と６個の間の炭素原子を有する基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシおよびそれらの類似物を含む。アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、プロポキシ、ブトキシ、およびペントキシ基を含む。アルコキシ基は、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシラート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホナート、ホスフィナト、シアノ、アミノ(アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む)、アシルアミノ(アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含む)、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシラート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、または芳香族もしくはヘテロ芳香族部分のごとき基で置換されうる。ハロゲンで置換されたアルコキシ基の例は、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメトキシ、等、ならびにハロゲン化されたアルキルオキシ基を含むが、これらだけに限定されない。用語「オキサアルキル」は、１個またはそれ以上のＣＨ２−単位が酸素原子に置換されたアルキル基を意味する。オキサアルキル基が２個またはそれ以上の酸素原子を含む場合、いずれか２個の酸素原子は１個またはそれ以上の炭素原子に分けられる。
【００５３】
用語「アシルアミノ」は、アミノ部分がアシル基に結合している部分を含む。例えば、アシルアミノ基は、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイド基を含む。
【００５４】
用語「アルコキシアルキル」、「アルキルアミノアルキル」および「チオアルコキシアルキル」は、上に記載されるアルキル基を含み、さらに炭化水素骨格の１個またはそれ以上の炭素を置換する酸素、窒素、硫黄原子を含む。
【００５５】
用語「カルボニル」または「カルボキシ」は、酸素原子に対して二重結合で繋がれた炭素を含む化合物および部分を含む。カルボニルを含む部分の例は、アルデヒド、ケトン、カルボン酸、アミド、エステル、無水物、等を含む。
【００５６】
用語「エーテル」または「エーテルの」は、２個の炭素原子に対して結合される酸素原子を含む化合物または部分を含む。例えば、エーテルまたはエーテル基は、アルコキシ基で置換されたアルキル、アルケニル、またはアルキニル基を意味する「アルコキシアルキル」を含む。
【００５７】
用語「ニトロ」は、−ＮＯ２を意味し；用語「ハロゲン」または「ハロゲン」または「ハロ」は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉを指し；用語「チオール」、「チオ」または「メルカプト」は、ＳＨを意味し；ならびに「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」は−ＯＨを意味する。
【００５８】
用語「アシル」は、水素（すなわち、ホルミル）、脂肪族基（例、アセチル）、芳香族基（例、ベンゾイル）、およびそれらの類似物に対してその炭素原子を介して結合されるカルボニル基を意味する。用語「置換アシル」は、１個またはそれ以上の炭素原子における１個またはそれ以上の水素原子が、例えば、アルキル基、アルキニル基、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシラート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホナート、ホスフィナト、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含む）、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシラート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、または芳香族もしくはヘテロ芳香族部分により置換されるアシル基を含む。
【００５９】
特に指示されていない限り、上に記載される基を含む本発明の化合物の化学的部分は、「置換もしくは置換されていない」であってもよい。いくつかの具体例では、用語「置換」は、部分が水素以外の部分に配置された置換基を有し（すなわち、多く場合、水素を置換する）、分子がその目的とする機能を発揮できるようにすることを意味する。一定の具体例では、置換基の例は、置換もしくは置換されていない脂肪族部分から選択される部分を含む。特定の具体例では、典型的な置換基は、直鎖もしくは分岐アルキル（例、Ｃ１−Ｃ５）、シクロアルキル（例、Ｃ３−Ｃ８）、アルコキシ（例、Ｃ１−Ｃ６）、チオアルキル（例、Ｃ１−Ｃ６）、アルケニル（例、Ｃ２−Ｃ６）、アルキニル（例、Ｃ２−Ｃ６）、複素環、炭素環、アリール（例、フェニル）、アリールオキシ（例、フェノキシ）、アリールキル（ａｒｉｌｋｙｌ）（例、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例、フェニルオキシアルキル）、アリールアセトアミドイル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、アルキルカルボニルおよびアリールカルボニルまたは他のかかるアシル基、ヘテロアリールカルボニル、およびヘテロアリール基、ならびに（ＣＲ’Ｒ’’）０−３ＮＲ’Ｒ’’（例、−ＮＨ２）、（ＣＲ’Ｒ’’）０−３ＣＮ（例、−ＣＮ）、−ＮＯ２、ハロゲン（例、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ）、（ＣＲ’Ｒ’’）０−３Ｃ（ハロゲン）３（例、−ＣＦ３）、（ＣＲ’Ｒ’’）０−３ＣＨ（ハロゲン）２、（ＣＲ’Ｒ’’）０−３ＣＨ２（ハロゲン）、（ＣＲ’Ｒ’’）３ＣＯＮＲ’Ｒ’’、（ＣＲ’Ｒ’’）０−３（ＣＮＨ）ＮＲ’Ｒ’’、（ＣＲ’Ｒ’’）０−３Ｓ（０）１−２ＮＲ’Ｒ’’、（ＣＲ’Ｒ’’）０−３ＣＨＯ、（ＣＲ’Ｒ’’）０−３Ｏ（ＣＲ’Ｒ’’）０−３Ｈ、（ＣＲ’Ｒ’’）０−３Ｓ（Ｏ）０−３Ｒ’（例、−ＳＯ３Ｈ）、（ＣＲ’Ｒ’’）０−３Ｏ（ＣＲ’Ｒ’’）０−３Ｈ（例、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＣＨ３）、（ＣＲ’Ｒ’’）０−３Ｓ（ＣＲ’Ｒ’’）０−３Ｈ（例、−ＳＨおよび−ＳＣＨ３）、（ＣＲ’Ｒ’’）０−３ＯＨ（例、−ＯＨ）、（ＣＲ’Ｒ’’）０−３ＣＯＲ’、（ＣＲ’Ｒ’’）０−３（置換もしくは置換されていないフェニル）、（ＣＲ’Ｒ’’）０−３（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、（ＣＲ’Ｒ’’）０−３ＣＯ２Ｒ’（例、−ＣＯ２Ｈ）、および（ＣＲ’Ｒ’’）０−３ＯＲ’基を含むが、これらだけに限定されず、ここで、Ｒ’およびＲ’’は、相互に独立して、水素、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニルまたはアリール基であるか；または自然発生アミノ酸のいずれかの側鎖である。
【００６０】
別の具体例では、置換基は、直鎖もしくは分岐アルキル（例、Ｃ１−Ｃ５）、シクロアルキル（例、Ｃ３−Ｃ８）、アルコキシ（例、Ｃ１−Ｃ６）、チオアルキル（例、Ｃ１−Ｃ６）、アルケニル（例、Ｃ２−Ｃ６）、アルキニル（例、Ｃ２−Ｃ６）、複素環、炭素環、アリール（例、フェニル）、アリールオキシ（例、フェノキシ）、アラルキル（例、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例、フェニルオキシアルキル）、アリールアセトアミドイル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、アルキルカルボニルおよびアリールカルボニルまたは他のかかるアシル基、ヘテロアリールカルボニル、またはヘテロアリール基、（ＣＲ’Ｒ’’）０−１０ＮＲ’Ｒ’’（例、−ＮＨ２）、（ＣＲ’Ｒ’’）０−１０ＣＮ（例、−ＣＮ）、ＮＯ２、ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）、（ＣＲ’Ｒ’’）０−１０Ｃ（ハロゲン）３（例、−ＣＦ３）、（ＣＲ’Ｒ’’）０−１０ＣＨ（ハロゲン）２、（ＣＲ’Ｒ’’）０−１０ＣＨ２（ハロゲン）、（ＣＲ’Ｒ’’）０−１０ＣＯＮＲ’Ｒ’’、（ＣＲ’Ｒ’’）０−１０（ＣＮＨ）ＮＲ’Ｒ’’、（ＣＲ’Ｒ’’）０−１０Ｓ（０）１−２ＮＲ’Ｒ’’、（ＣＲ’Ｒ’’）０−１０ＣＨＯ、（ＣＲ’Ｒ’’）０−１０Ｏ（ＣＲ’Ｒ’’）０−１０Ｈ、（ＣＲ’Ｒ’’）０−１０Ｓ（Ｏ）０−３Ｒ’（例、−ＳＯ３Ｈ）、（ＣＲ’Ｒ’’）０−１０Ｏ（ＣＲ’Ｒ’’）０−１０Ｈ（例、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＣＨ３）、（ＣＲ’Ｒ’’）０−１０Ｓ（ＣＲ’Ｒ’’）０−３Ｈ（例、−ＳＨおよび−ＳＣＨ３）、（ＣＲ’Ｒ’’）０−１０ＯＨ（例、−ＯＨ）、（ＣＲ’Ｒ’’）０−１０ＣＯＲ’、（ＣＲ’Ｒ’’）０−１０（置換もしくは置換されていないフェニル）、（ＣＲ’Ｒ’’）０−１０（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、（ＣＲ’Ｒ’’）０−１０ＣＯ２Ｒ’（例、−ＣＯ２Ｈ）、または（ＣＲ’Ｒ’’）０−１０ＯＲ’基、あるいはいずれかの自然発生アミノ酸の側鎖から選択されてもよく、ここで、Ｒ’およびＲ’’は、相互に独立して、水素、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニルまたはアリール基であるか、またはＲ’およびＲ’’は、一緒になって、ベンジリデン基または−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−基となる。
【００６１】
「置換」または「置換される」は、かかる置換が置換された原子の許容される価数および置換基に従うこと、ならびに置換基が、例えば、転位、環化、脱離などによる自然な転換を受けない安定な化合物を生じることなどの暗黙の条件を含むものと理解される。本明細書で用いられるように、用語「置換される」は、有機化合物の許容される置換基全てを含むことを意味する。広範な態様では、許容される置換基は、有機化合物の非環状および環状、分岐状および非分岐状、炭素環状および複素環状、芳香族および非芳香族の置換基を含む。許容される置換基は、１個またはそれ以上でありうる。さらに、本明細書に記載される置換基は、（かかる結合の配向性が記載の方法、例えば、ダッシュ記号により本明細書に示されているかどうかにかかわらず）いずれの配向性で置換される部分にも結合されうると理解されるべきである。
【００６２】
いくつかの具体例では、「置換基」は、例えば、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロシクリル、アラルキル、およびアリール（ヘテロアリールを含む）基からなる群から選択されてもよい。
【００６３】
（本発明の化合物）
一の態様では、本発明は、少なくとも部分的に、式（Ｉ）：
【化１２】
2009526053.tif 000013
［式中、
Ｒ３およびＲ４のうちの１つは、Ｃ４−Ｃ２０−アルキル、Ｃ４−Ｃ２０−アルコキシ；４から２０個の原子の鎖長を有するオキサアルキル、チアアルキルもしくはアザアルキル基、フェニルもしくは置換フェニル基、フェノキシもしくは置換フェノキシ基、置換もしくは置換されていないアリールアルキル基、置換もしくは置換されていないアリールアルコキシ基、置換もしくは置換されていないヘテロアリールアルキル基；あるいは置換もしくは置換されていないヘテロアリールアルコキシ基からなる群から選択され；Ｒ３およびＲ４のうちの他方は、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロＣ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’であり、ここで、ＲおよびＲ’は、相互に独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２
であり；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ５は、相互に独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロＣ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は、相互に独立して、水素、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２であり；
Ｑは、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＣＨ２ＮＲ（ＣＯ）−、−ＮＨ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）ＮＨ−、−（ＣＯ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ−またはヘテロアリールであり、ここで、Ｒは、水素または直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハロゲン化物であり、Ｙは、Ｈまたはハロゲン化物；あるいは下に示される式に限定されないその他のカルボン酸、リン酸またはホスホン酸アイソスターのアナログであり；Ｒ９は、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、または置換もしくは置換されていないアリール基であり；Ｒ１０およびＲ１１は、相互に独立して、Ｈ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換もしくは置換されていないアリール基あるいは以下：
【化１３】
2009526053.tif 000014
に記載されるが、これらだけに限定されないプロドラッグから選択される基であり；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール、あるいはＲ８と一緒になって形成されるＣ２−Ｃ５−アルキレンまたはＣ２−Ｃ５−アルケニレン基であり；
Ｒ８は、ＨまたはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；ならびに
ｍおよびｎは、相互に独立して０から３までの間の整数であり；
Ｒ４がＣ４−Ｃ２０−アルキルである場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５のうちの少なくとも１つは水素ではなく；およびＲ３がＣ４−Ｃ２０−アルキルである場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５のうちの少なくとも１つは水素ではなく；およびその医薬上許容される塩である条件であり；
ＱがＮＨ（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ、またはヘテロアリールであり；Ｒ６がＯＨであり；ｎが１−４であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの１つが、Ｃ１−Ｃ１８アルキル、Ｃ２−Ｃ１８アルケニル、Ｃ２−Ｃ１８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１８−アルコキシ、（ＣＨ２）１−１０Ｏ（ＣＨ２）１−１０、Ｃ５−Ｃ１０（アリール）、Ｃ５−Ｃ１０（アリール）（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）、Ｃ５−Ｃ１０（ヘテロアリール）、Ｃ５−Ｃ１０（ヘテロアリール）（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１０（シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、Ｃ５−Ｃ１０アルコキシ（アリール）、Ｃ５−Ｃ１０アルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）、Ｃ５−Ｃ１０アルコキシ（ヘテロアリール）、Ｃ５−Ｃ１０アルコキシ（ヘテロアリール）（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）、Ｃ５−Ｃ１０アルコキシ（シクロアルキル）、またはＣ５−Ｃ１０アルコキシ（シクロアルキル）（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの１つが、水素、ハロゲン、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルシアノ、またはＣ１−Ｃ６アルキルチオである場合、Ｒ８は水素ではないという条件であり；
Ｑがヘテロアリールであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの１つがアルキル、アルケニル、アルキニル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリール、アルキル（任意選択的に置換されたアリール）、アリールアルキル、またはアリールアルキル（任意選択的に置換されたアリール）であり；Ｒ８が水素であり；ｎが１である場合、Ｒ６はＯＨではないという条件であり；ならびに
ＱがＮＨ（Ｃ＝Ｏ）であり；Ｒ６がＯＨであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの１つが、相互に独立してハロゲン、水素、アミノ、またはアルキルである場合、Ｒ８は水素ではないという条件である。］
で示される化合物に関連する。
【００６４】
さらなる具体例では、Ｒ１は水素である。別のさらなる具体例では、Ｒ２は、水素、アルキル、またはハロゲン（例、フッ素、臭素、塩素またはヨウ素）である。
【００６５】
別のさらなる具体例では、Ｒ３は、置換または置換されていないアルキルまたはシクロアルキル基である。アルキルＲ３基は、式Ｉ−ＸＬＶＩＩのいずれかの化合物が目的とする機能を発揮する、例えば、スフィンゴシン１−リン酸受容体を修飾することを可能にするいずれかの置換基で置換されていてもよい。かかる置換基の例は、ハロゲンおよびヒドロキシル基を含む。アルキルＲ３基のための可能な置換基の他の例は、置換もしくは置換されていないアリールチオエーテル、アルキルチオエーテル、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アリールスルホニルおよびアルキルスルホニル基を含む。
【００６６】
さらなる具体例では、Ｒ３は、置換もしくは置換されていないアルコキシまたはシクロアルコキシ基（例、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ基）である。さらなる具体例では、置換Ｒ３アルコキシ基は、１個またはそれ以上の置換もしくは置換されていないアリール基で置換される。これらのアリール基は、さらに、本発明の化合物が目的とする機能を発揮する、例えば、スフィンゴシン１−リン酸受容体を修飾することを可能にするいずれかの置換基で置換されてもよい。かかる置換基の例は、メトキシ、エトキシ、およびプロポキシのごときアルコキシ基を含むが、これらだけに限定されない。これらのアルコキシ基は、さらに、ハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基、および本明細書に記載の他の置換基のごときいずれかの置換基で置換されてもよい。
【００６７】
別の具体例では、Ｒ３は、置換もしくは置換されていないアリールオキシ基、例えば、置換もしくは置換されていないフェノキシ基である。さらに、これらのフェノキシ基は、本発明の化合物がその目的とする機能を発揮することを可能にするいずれかの置換基でさらに置換されてもよい。かかる置換基の例は、置換もしくは置換されていないアルキルまたは置換もしくは置換されていないアリール基を含む。フェノキシＲ３基を置換するのに用いられうるアリール基の例は、置換もしくは置換されていないフェニル基を含む。これらのフェニル基のための置換基の例は、ハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルキル基、または本明細書に記載の他の可能な置換基のいずれかを含む。
【００６８】
別の具体例では、Ｒ３は、置換もしくは置換されていないアリールまたはヘテロアリール基である。置換アリールまたはヘテロアリールＲ３基は、フッ素、臭素、塩素またはヨウ素のごとき１個またはそれ以上のハロゲンでさらに置換されてもよい。それはまた、本明細書に記載される他の置換基のいずれかで置換されてもよい。
【００６９】
さらに別の具体例では、Ｒ３は、置換もしくは置換されていないアルキルアミノカルボニルまたは置換もしくは置換されていないアリールアミノカルボニルである。さらに別の具体例では、Ｒ３は、置換もしくは置換されていないアリールカルボニル、置換もしくは置換されていないアルキルカルボニル、置換もしくは置換されていないアリールアルキルカルボニルである。
【００７０】
別の具体例では、Ｒ４は、水素、シアノ基、置換もしくは置換されていないアルキル基、または置換もしくは置換されていないアルコキシ基である。さらなる具体例では、Ｒ５は、水素、置換もしくは置換されていないアルキル基またはハロゲンである。Ｒ４およびＲ５は、式（Ｉ）の化合物がその目的とする機能を発揮する、例えば、スフィンゴシン１−リン酸受容体を修飾することを可能にするような、本明細書に記載される置換基のいずれかで置換されてもよい。
【００７１】
さらに別のさらなる具体例では、Ｑは、−ＮＨ−ＣＯ−または−ＣＯ−ＮＨ−である。さらに別のさらなる具体例では、Ｑは、置換もしくは置換されていないアリール基、例えば、フェニルまたはヘテロアリールである。ヘテロアリールＱ基の例は、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、フラニル、ならびに他のＮ、Ｓ、およびＯを含むヘテロアリールを含む。
【００７２】
別の具体例では、Ｑは、カルボニルまたはチオカルボニル基である。
【００７３】
別の具体例では、Ｑは、ＣＨ２ＮＲ−、−ＣＨ２ＮＲ（ＣＯ）、−ＮＲＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲである。
【００７４】
別の具体例では、Ｒ６は、水素、アルコキシ基、またはアルキルエーテル基である。別のさらなる具体例では、Ｒ６は、ヒドロキシル、置換もしくは置換されていないアルキル基である。Ｒ６は、式（Ｉ）の化合物がその目的とする機能を発揮することを可能にするいずれかの置換基で置換されてもよい。別の具体例では、Ｒ６は、置換もしくは置換されていないアリールオキシ基である。置換もしくは置換されていないＲ６アリールオキシ基の例は、置換もしくは置換されていないフェノキシ基を含む。これらのフェノキシ基は、例えば、１個またはそれ以上の置換もしくは置換されていないアルキル基でさらに置換されてもよい。
【００７５】
もう一つの実施形態において、Ｒ６はリン酸、アルキルリン酸、シクロアルキルリン酸、ホスホン酸、チオリン酸、アルキルチオリン酸、シクロアルキルチオリン酸またはチオホスホン酸である。Ｒ６の他の例は、カルボン酸ならびに置換および非置換アルキルエステルおよびアリールエステルを含む。
【００７６】
さらにもう一つの実施形態において、Ｒ７は水素または置換もしくは非置換アルキル基である。アルキルＲ７基の置換基の例は、ヒドロキシ基を含む。
【００７７】
さらにもう一つの実施形態において、Ｒ８は水素、ヒドロキシル、または置換もしくは非置換アルキルである。
【００７８】
一の実施形態において、発明は式ＩＩ：
【化１４】
2009526053.tif 000015
の化合物を提供する。
【００７９】
式ＩＩの化合物の第一のセットにおいて、Ｒ４はＣ４−Ｃ２０−アルコキシもしくは４から２０原子の鎖長を有するオキサアルキル、チアアルキルもしくはアザアルキル基；フェニルもしくは置換フェニル基、フェノキシもしくは置換フェノキシ基、置換もしくは非置換アリールアルキル基、置換もしくは非置換アリールアルコキシ基、置換もしくは非置換へテロアリールアルキル基；または置換もしくは非置換へテロアリールアルコキシ基である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２ならびに、ＲおよびＲ’がそれぞれ独立して水素、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２であるところのＮ（Ｒ）Ｒ’からなる基から選択される。Ｒ６は−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または、Ｘがヒドロキシルもしくはハロゲン化物およびＹがＨもしくはハロゲン化物であるところの−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１；または下記に示されているものに限定されない他のカルボン酸、リン酸もしくはホスホン酸の同配体のアナログであり；Ｒ９はＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたは置換もしくは非置換アリール基であり；Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立してＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換もしくは非置換アリール基または、下記に列記されたプロドラッグ：
【化１５】
2009526053.tif 000016
から、それらに限定はされないが、選択されたものであり、Ｒ７はＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはアリールである。Ｒ８はＨまたはＣ１−Ｃ６−アルキルである。Ｒ７およびＲ８はまた、Ｃ２−Ｃ５−アルキレンまたはＣ２−Ｃ５−アルケニレン基を一体となって形成することもでき；ｍおよびｎはそれぞれ独立して０から３の整数である；ただし、Ｒ４がＣ４−Ｃ２０−アルキルの場合は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも一つが水素ではなく；およびＲ３がＣ４−Ｃ２０−アルキルの場合は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一つが水素ではないものとし；ならびにそれらの医薬上許容される塩である。
【００８０】
式ＩＩの化合物の第二のセットにおいて、Ｒ３はＣ４−Ｃ２０−アルコキシもしくは４から２０原子の鎖長を有するオキサアルキル、チアアルキルもしくはアザアルキル基；フェニルもしくは置換フェニル基、フェノキシもしくは置換フェノキシ基、置換もしくは非置換アリールアルキル基、置換もしくは非置換アリールアルコキシ基、置換もしくは非置換へテロアリールアルキル基；または置換もしくは非置換へテロアリールアルコキシ基である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２または、ＲおよびＲ’がそれぞれ独立して水素、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２であるところのＮ（Ｒ）Ｒ’からなる基から選択される。Ｒ６は−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または、Ｘがヒドロキシルもしくはハロゲン化物およびＹがＨもしくはハロゲン化物であるところの−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１；または下記に示されているものに限定されない他のカルボン酸、リン酸もしくはホスホン酸の同配体のアナログであり；Ｒ９はＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたは置換もしくは非置換アリール基であり；Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立してＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換もしくは非置換アリール基または、下記に列記されたプロドラッグ：
【化１６】
2009526053.tif 000017
から、それらに限定はされないが、選択されたものであり、Ｒ７はＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはアリールである。Ｒ８はＨまたはＣ１−Ｃ６−アルキルである。Ｒ７およびＲ８はまた、Ｃ２−Ｃ５−アルキレンまたはＣ２−Ｃ５−アルケニレン基を一体となって形成することもでき；ｍおよびｎはそれぞれ独立して０から３の整数である；ただし、Ｒ４がＣ４−Ｃ２０−アルキルの場合は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも一つが水素ではなく；およびＲ３がＣ４−Ｃ２０−アルキルの場合は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一つが水素ではないものとし；ならびに医薬上許容されるそれらの塩である。
【００８１】
式ＩＩの化合物の第三のセットにおいて、Ｒ３はＣ４−Ｃ２０−アルキルならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一つが水素ではないという条件で、それぞれ独立して水素、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２または、ＲおよびＲ’がそれぞれ独立して水素、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２であるところのＮ（Ｒ）Ｒ’からなる基から選択される。Ｒ６は−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または、Ｘがヒドロキシルもしくはハロゲン化物およびＹがＨもしくはハロゲン化物であるところの−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１；または下記に示されているものに限定されない他のカルボン酸、リン酸もしくはホスホン酸の同配体のアナログであり；Ｒ９はＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたは置換もしくは非置換アリール基であり；Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立してＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換もしくは非置換アリール基または、下記に列記されたプロドラッグ：
【化１７】
2009526053.tif 000018
から、それらに限定はされないが、選択されたものであり、Ｒ７はＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはアリールである。Ｒ８はＨまたはＣ１−Ｃ６−アルキルである。Ｒ７およびＲ８はまた、Ｃ２−Ｃ５−アルキレンまたはＣ２−Ｃ５−アルケニレン基を一体となって形成することもでき；ｍおよびｎはそれぞれ独立して０から３の整数である；ただし、Ｒ４がＣ４−Ｃ２０−アルキルの場合は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも一つが水素ではなく；およびＲ３がＣ４−Ｃ２０−アルキルの場合は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一つが水素ではないものとし；ならびに医薬上許容されるそれらの塩である。
【００８２】
式ＩＩの化合物の第四のセットにおいて、Ｒ４はＣ４−Ｃ２０−アルキルであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも一つが水素ではないという条件で、それぞれ独立して水素、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２または、ＲおよびＲ’がそれぞれ独立して水素、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２であるところのＮ（Ｒ）Ｒ’からなる基から選択される。Ｒ６は−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または、Ｘがヒドロキシルもしくはハロゲン化物およびＹがＨもしくはハロゲン化物であるところの−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１；または下記に示されているものに限定されない他のカルボン酸、リン酸もしくはホスホン酸の同配体のアナログであり；Ｒ９はＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたは置換もしくは非置換アリール基であり、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立してＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換もしくは非置換アリール基または、下記に列記されたプロドラッグ：
【化１８】
2009526053.tif 000019
から、それらに限定はされないが、選択されたものであり、Ｒ７はＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはアリールである。Ｒ８はＨまたはＣ１−Ｃ６−アルキルである。Ｒ７およびＲ８はまた、Ｃ２−Ｃ５−アルキレンまたはＣ２−Ｃ５−アルケニレン基を一体となって形成することもでき；ｍおよびｎはそれぞれ独立して０から３の整数である；ただし、Ｒ４がＣ４−Ｃ２０−アルキルの場合は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも一つが水素ではなく；およびＲ３がＣ４−Ｃ２０−アルキルの場合は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一つが水素ではないものとし；ならびに医薬上許容されるそれらの塩である。
【００８３】
いくらかの実施形態において、本発明の化合物は式ＩＶ：
【化１９】
2009526053.tif 000020
［式中：
Ｌはアルコキシ、共有結合、置換もしくは非置換アルキル、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、または置換もしくは非置換へテロアリールであり；
ＺおよびＡはそれぞれ独立して、ＺおよびＡが共有結合、置換もしくは非置換アルキル、ＮＨ、アルキルオキシ、Ｏ、チオエーテル、Ｓ、アミノカルボニル、カルボニルアミノ、カルボニルオキシ、またはオキシカルボニルによって結合していてもよいところの、置換もしくは非置換アリールであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ１２はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換アリール、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２または、ＲおよびＲ’がそれぞれ独立して水素、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２であるところのＮ（Ｒ）Ｒ’からなる基から選択され；
Ｑは、Ｒが水素または直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキルであるところの、−ＣＨ２ＮＲ、−ＣＨ２ＮＲ（ＣＯ）−、ＮＨ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）ＮＨ−、−（ＣＯ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ−またはヘテロアリールであり；
Ｒ６は−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または、Ｘがヒドロキシルもしくはハロゲン化物およびＹがＨもしくはハロゲン化物であるところの−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１；または下記に示されているものに限定されない他のカルボン酸、リン酸もしくはホスホン酸の同配体のアナログであり；Ｒ９はＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたは置換もしくは非置換アリール基であり、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立してＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換もしくは非置換アリール基または、下記に列記されたプロドラッグ：
【化２０】
2009526053.tif 000021
から、それらに限定はされないが、選択されたものであり、Ｒ７はＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール、またはＲ８と一体となってＣ２−Ｃ５−アルキレンもしくはＣ２−Ｃ５−アルケニレン基を形成するものであり；
Ｒ８はＨまたはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；ならびに
ｍおよびｎはそれぞれ独立して０から３の整数であり；
ただし、Ｒ４がＣ４−Ｃ２０−アルキルの場合は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも一つが水素ではなく；およびＲ３がＣ４−Ｃ２０−アルキルの場合は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一つが水素ではないものとする］
の化合物またはその医薬上許容される塩である。
【００８４】
もう一つの実施形態において、本発明は式Ｖ：
【化２１】
2009526053.tif 000022
の化合物を提供する。
【００８５】
式Ｖの化合物の第一のセットにおいて、Ｒ３はＣ６−Ｃ１２−アルコキシもしくは６から１２原子の鎖長を有するオキサアルキル、チアアルキルもしくはアザアルキル基；フェニルもしくはＣ１−Ｃ６−アルキルフェニル基、フェノキシもしくはＣ１−Ｃ６−アルキルフェノキシ基、置換もしくは非置換アリールアルキル基、置換もしくは非置換アリールアルコキシ基、置換もしくは非置換へテロアリールアルキル基；または置換もしくは非置換へテロアリールアルコキシ基である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２ならびに、ＲおよびＲ’がそれぞれ独立して水素、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２であるところのＮ（Ｒ）Ｒ’からなる基から選択される。Ｒ６は−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または、Ｘがヒドロキシルもしくはハロゲン化物およびＹがＨもしくはハロゲン化物であるところの−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１；または下記に示されているものに限定されない他のカルボン酸、リン酸もしくはホスホン酸の同配体のアナログであり；Ｒ９はＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたは置換もしくは非置換アリール基であり；Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立してＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換もしくは非置換アリール基または、下記に列記されたプロドラッグ：
【化２２】
2009526053.tif 000023
から、それらに限定はされないが、選択されたものである。
【００８６】
式Ｖの化合物の第二のセットにおいて、Ｒ４はＣ６−Ｃ１２−アルコキシもしくは６から１２原子の鎖長を有するオキサアルキル、チアアルキルもしくはアザアルキル基；フェニルもしくはＣ１−Ｃ６−アルキルフェニル基、フェノキシもしくはＣ１−Ｃ６−アルキルフェノキシ基、置換もしくは非置換アリールアルキル基、置換もしくは非置換アリールアルコキシ基、置換もしくは非置換へテロアリールアルキル基；または置換もしくは非置換へテロアリールアルコキシ基である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２ならびに、ＲおよびＲ’がそれぞれ独立して水素、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２であるところのＮ（Ｒ）Ｒ’からなる基から選択される。Ｒ６は−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または、Ｘがヒドロキシルもしくはハロゲン化物およびＹがＨもしくはハロゲン化物であるところの−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１；または下記に示されているものに限定されない他のカルボン酸、リン酸もしくはホスホン酸の同配体のアナログであり；Ｒ９はＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたは置換もしくは非置換アリール基であり；Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立してＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換もしくは非置換アリール基または、下記に列記されたプロドラッグ：
【化２３】
2009526053.tif 000024
から、それらに限定はされないが、選択されたものである。
【００８７】
式Ｖの化合物の第三のセットにおいて、Ｒ３はＣ６−Ｃ１２−アルキルであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２または、ＲおよびＲ’がそれぞれ独立して水素、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２であるところのＮ（Ｒ）Ｒ’からなる基から選択され、ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一つは水素ではない。Ｒ６は−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または、Ｘがヒドロキシルもしくはハロゲン化物およびＹがＨもしくはハロゲン化物であるところの−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１；または下記に示されているものに限定されない他のカルボン酸、リン酸もしくはホスホン酸の同配体のアナログであり；Ｒ９はＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたは置換もしくは非置換アリール基であり；Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立してＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換もしくは非置換アリール基または、下記に列記されたプロドラッグ：
【化２４】
2009526053.tif 000025
から、それらに限定はされないが、選択されたものであり、ただし、Ｒ４がＣ４−Ｃ２０−アルキルの場合は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも一つが水素ではなく；およびＲ３がＣ４−Ｃ２０−アルキルの場合は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一つが水素ではないものとし；ならびに医薬上許容されるそれらの塩である。
【００８８】
式Ｖの化合物の第四のセットにおいて、Ｒ４はＣ６−Ｃ１２−アルキルであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２または、ＲおよびＲ’がそれぞれ独立して水素、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２であるところのＮ（Ｒ）Ｒ’からなる基から選択され、ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも一つは水素ではない。Ｒ６は−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または、Ｘがヒドロキシルもしくはハロゲン化物およびＹがＨもしくはハロゲン化物であるところの−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１；または下記に示されているものに限定されない他のカルボン酸、リン酸もしくはホスホン酸の同配体のアナログであり；Ｒ９はＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたは置換もしくは非置換アリール基であり；Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立してＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換もしくは非置換アリール基または、下記に列記されたプロドラッグ：
【化２５】
2009526053.tif 000026
から、それらに限定はされないが、選択されたものである。
【００８９】
Ｒ１−Ｒ８が上記の式Ｉで与えられた意味を有するところにおいて、式Ｉの化合物は下記の式Ｖまたは式ＶＩ：
【化２６】
2009526053.tif 000027
として示される立体化学を有することができる。
【００９０】
式ＶＩの化合物の第一のサブセットにおいて、Ｒ４はＣＨ３（ＣＨ２）７−Ｏ−またはＣＨ３（ＣＨ２）６−Ｏ−であり；ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は独立して水素、メチル、クロロ、フルオロおよびメトキシからなる基から選択される。特定の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも一つは水素ではない。
【００９１】
式ＶＩの化合物の第二のサブセットにおいて、Ｒ３はＣＨ３（ＣＨ２）７−Ｏ−またはＣＨ３（ＣＨ２）６−Ｏ−であり；ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は独立して水素、メチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチルおよびメトキシからなる基から選択される。特定の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一つは水素ではない。
【００９２】
式ＶＩの化合物の第三のサブセットにおいて、Ｒ４はＣＨ３（ＣＨ２）８−またはＣＨ３（ＣＨ２）７−であり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも一つは水素ではないという条件で、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は独立して水素、メチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチルおよびメトキシからなる基から選択される。
【００９３】
式ＶＩの化合物の第四のサブセットにおいて、Ｒ３はＣＨ３（ＣＨ２）８−またはＣＨ３（ＣＨ２）７−であり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一つは水素ではないという条件で、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は独立して水素、メチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチルおよびメトキシからなる基から選択される。
【００９４】
式ＶＩＩの化合物の第一のサブセットにおいて、Ｒ４はＣＨ３（ＣＨ２）７−Ｏ−またはＣＨ３（ＣＨ２）６−Ｏ−であり；ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は独立して水素、メチル、クロロ、フルオロおよびメトキシからなる基から選択される。好ましい実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも一つは水素ではない。
【００９５】
式ＶＩＩの化合物の第二のサブセットにおいて、Ｒ３はＣＨ３（ＣＨ２）７−Ｏ−またはＣＨ３（ＣＨ２）６−Ｏ−であり；ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は独立して水素、メチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチルおよびメトキシからなる基から選択される。好ましい実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一つは水素ではない。
【００９６】
式ＶＩＩＩの化合物の第三のサブセットにおいて、Ｒ４はＣＨ３（ＣＨ２）８−またはＣＨ３（ＣＨ２）７−であり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも一つは水素ではないという条件で、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は独立して水素、メチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチルおよびメトキシからなる基から選択される。
【００９７】
式ＶＩＩＩの化合物の第四のサブセットにおいて、Ｒ３はＣＨ３（ＣＨ２）８−またはＣＨ３（ＣＨ２）７−であり；ならびに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一つは水素ではないという条件で、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は独立して水素、メチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチルおよびメトキシからなる基から選択される。
【００９８】
式ＩＩＩの化合物の特定のサブセットは式ＩＸ：
【化２７】
2009526053.tif 000028
［式中：
Ｒ３およびＲ４の一つはＣ６−Ｃ１２−アルコキシもしくは６から１２原子の鎖長を有するオキサアルキル、チアアルキルもしくはアザアルキル基；フェニルもしくはＣ１−Ｃ６−アルキルフェニル基、フェノキシもしくはＣ１−Ｃ６−アルキルフェノキシ基、置換もしくは非置換アリールアルキル基、置換もしくは非置換アリールアルコキシ基、置換もしくは非置換へテロアリールアルキル基；または置換もしくは非置換へテロアリールアルコキシ基であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２ならびに、ＲおよびＲ’がそれぞれ独立して水素、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２であるところのＮ（Ｒ）Ｒ’からなる基から選択され；
Ｒ６は−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または、Ｘがヒドロキシルもしくはハロゲン化物およびＹがＨもしくはハロゲン化物であるところの−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１；または下記に示されているものに限定されない他のカルボン酸、リン酸もしくはホスホン酸の同配体のアナログであり；Ｒ９はＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、または置換もしくは非置換アリール基であり；Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立してＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換もしくは非置換アリール基または、下記に列記されたプロドラッグ：
【化２８】
2009526053.tif 000029
から、それらに限定はされないが、選択されたものであり、ただし、Ｒ４がＣ４−Ｃ２０−アルキルの場合は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも一つが水素ではなく；およびＲ３がＣ４−Ｃ２０−アルキルの場合は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一つが水素ではないものとする］
の化合物および医薬上許容されるそれらの塩を含む。
【００９９】
本発明はまた、式Ｘまたは式ＸＩ：
【化２９】
2009526053.tif 000030
［式中：
Ｒ３およびＲ４の一つは任意に置換されたＣ６−Ｃ１０−アルコキシ、任意に置換されたアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、任意に置換されたアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアリールオキシおよび任意に置換されたヘテロアリールオキシからなる基から選択され；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立してハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびＣ１−Ｃ６−アルコキシからなる基から選択され；
Ｒ７はＣ１−Ｃ６−アルキル基、例えばメチル、であり；ならびにＲ６は−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または、Ｘがヒドロキシルもしくはハロゲン化物およびＹがＨもしくはハロゲン化物であるところの−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１；または下記に示されているものに限定されない他のカルボン酸、リン酸もしくはホスホン酸の同配体のアナログであり；Ｒ９はＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、または置換もしくは非置換アリール基であり；Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立してＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換もしくは非置換アリール基または、下記に列記されたプロドラッグ：
【化３０】
2009526053.tif 000031
から、それらに限定はされないが、選択されたものである］
の化合物および医薬上許容されるそれらの塩、エステルおよびプロドラッグも提供する。
【０１００】
いくらかの実施形態において、Ｒ３およびＲ４の一つは、ビフェニル基がＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択される一以上の置換基を任意に含むものであるところのビフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ；フェニル基がＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、メチレンジオキシおよびトリフルオロメチルから選択される一以上の置換基を任意に含むものであるところのフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ；ナフチル基がＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択される一以上の置換基を任意に含むものであるところのナフチル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ；Ｃ５−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ；ヘテロアリール基が、一以上のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ベンジル、ベンジルオキシもしくはトリフルオロメチル基によって任意に置換された、イミダゾリル；２−、３−もしくは４−ピリジル；またはチオフェンであるところのヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ；一以上のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、メチレンジオキシ、ベンジル、ベンジルオキシもしくはトリフルオロメチル基によって任意に置換されたフェニル；一以上のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、メチレンジオキシ、ベンジル、ベンジルオキシもしくはトリフルオロメチル基によって任意に置換されたナフチル；または、一以上のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ベンジル、ベンジルオキシもしくはトリフルオロメチル基によって任意に置換された、イミダゾリル；２−、３−もしくは４−ピリジルまたはチオフェンのようなヘテロアリール；である。
【０１０１】
式ＸおよびＸＩの化合物の第一のセットにおいて、Ｒ３またはＲ４は、下記に示されたもの：
【化３１−１】
2009526053.tif 000032
【化３１−２】
2009526053.tif 000033
から、それらに限定はされないが、選択された基である。
【０１０２】
本発明はまた、式ＸＡ：
【化３２】
2009526053.tif 000034
［式中：
Ｒ３は任意に置換されたＣ６−Ｃ１０−アルコキシ、任意に置換されたアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、任意に置換されたアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアリールオキシおよび任意に置換されたヘテロアリールオキシからなる基から選択され；
Ｒ４はハロ−アルキル、例えばトリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびＣ１−Ｃ６−アルコキシからなる基から選択され；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびＣ１−Ｃ６−アルコキシからなる基から選択され；
Ｒ７はＣ１−Ｃ６−アルキル基、例えばメチル、であり；ならびにＲ６は−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または、Ｘがヒドロキシルもしくはハロゲン化物およびＹがＨもしくはハロゲン化物であるところの−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１；または下記に示されているものに限定されない他のカルボン酸、リン酸もしくはホスホン酸の同配体のアナログであり；Ｒ９はＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、または置換もしくは非置換アリール基であり；Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立してＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換もしくは非置換アリール基または、下記に列記されたプロドラッグ：
【化３３】
2009526053.tif 000035
から、それらに限定はされないが、選択されたものである］
の化合物および医薬上許容されるそれらの塩、エステルおよびプロドラッグも提供する。
【０１０３】
いくらかの実施形態において、Ｒ３は、ビフェニル基がＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択される一以上の置換基を任意に含むものであるところのビフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ；フェニル基がＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、メチレンジオキシおよびトリフルオロメチルから選択される一以上の置換基を任意に含むものであるところのフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ；ナフチル基がＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択される一以上の置換基を任意に含むものであるところのナフチル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ；Ｃ５−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ；ヘテロアリール基が、一以上のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ベンジル、ベンジルオキシもしくはトリフルオロメチル基によって任意に置換された、イミダゾリル；２−、３−もしくは４−ピリジル；またはチオフェンであるところのヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ；一以上のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、メチレンジオキシ、ベンジル、ベンジルオキシもしくはトリフルオロメチル基によって任意に置換されたフェニル；一以上のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、メチレンジオキシ、ベンジル、ベンジルオキシもしくはトリフルオロメチル基によって任意に置換されたナフチル；または一以上のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ベンジル、ベンジルオキシもしくはトリフルオロメチル基によって任意に置換された、イミダゾリル；２−、３−もしくは４−ピリジルまたはチオフェンのようなヘテロアリール；である。
【０１０４】
本発明はまた、式ＸＩＡ：
【化３４】
2009526053.tif 000036
［式中：
Ｒ３は任意に置換されたＣ６−Ｃ１０−アルコキシ、任意に置換されたアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、任意に置換されたアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアリールオキシおよび任意に置換されたヘテロアリールオキシからなる基から選択され；
Ｒ４はハロ−アルキル、例えばトリフルオロメチル、からなる基から選択され；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびＣ１−Ｃ６−アルコキシからなる基から選択され；
Ｒ７はＣ１−Ｃ６−アルキル基、例えばメチル、であり；ならびにＲ６は−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または、Ｘがヒドロキシルもしくはハロゲン化物およびＹがＨもしくはハロゲン化物であるところの−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１；または下記に示されているものに限定されない他のカルボン酸、リン酸もしくはホスホン酸の同配体のアナログであり；Ｒ９はＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、または置換もしくは非置換アリール基であり；Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立してＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換もしくは非置換アリール基または、下記に列記されたプロドラッグ：
【化３５】
2009526053.tif 000037
から、それらに限定はされないが、選択されたものである］
の化合物および医薬上許容されるそれらの塩、エステルおよびプロドラッグも提供する。
【０１０５】
いくらかの実施形態において、Ｒ３は、ビフェニル基がＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択される一以上の置換基を任意に含むものであるところのビフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ；フェニル基がＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、メチレンジオキシおよびトリフルオロメチルから選択される一以上の置換基を任意に含むものであるところのフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ；ナフチル基がＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択される一以上の置換基を任意に含むものであるところのナフチル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ；Ｃ５−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ；ヘテロアリール基が、一以上のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ベンジル、ベンジルオキシもしくはトリフルオロメチル基によって任意に置換された、イミダゾリル；２−、３−もしくは４−ピリジル；またはチオフェンであるところのヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ；一以上のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、メチレンジオキシ、ベンジル、ベンジルオキシもしくはトリフルオロメチル基によって任意に置換されたフェニル；一以上のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、メチレンジオキシ、ベンジル、ベンジルオキシもしくはトリフルオロメチル基によって任意に置換されたナフチル；または一以上のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ベンジル、ベンジルオキシもしくはトリフルオロメチル基によって任意に置換された、イミダゾリル；２−、３−もしくは４−ピリジルまたはチオフェンのようなヘテロアリール；である。
【０１０６】
他の実施形態において、本発明は下記の式：
【化３６】
2009526053.tif 000038
［式中：
Ｒ３は任意に置換されたＣ６−Ｃ１０−アルコキシ、任意に置換されたアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、任意に置換されたアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアリールオキシおよび任意に置換されたヘテロアリールオキシからなる基から選択され；
Ｒ４はハロゲン、ハロ−アルキル、例えばトリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびＣ１−Ｃ６−アルコキシからなる基から選択され；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびＣ１−Ｃ６−アルコキシからなる基から選択され；
Ｒ７はＣ１−Ｃ６−アルキル基、例えばメチル、であり；ならびにＲ６は−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または、Ｘがヒドロキシルもしくはハロゲン化物およびＹがＨもしくはハロゲン化物であるところの−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１；または下記に示されているものに限定されない他のカルボン酸、リン酸もしくはホスホン酸の同配体のアナログであり；Ｒ９はＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、または置換もしくは非置換アリール基であり；Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立してＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換もしくは非置換アリール基または、下記に列記されたプロドラッグ：
【化３７】
2009526053.tif 000039
から、それらに限定はされないが、選択されたものである］
の化合物および医薬上許容されるそれらの塩、エステルおよびプロドラッグを対象とする。
【０１０７】
いくらかの実施形態において、Ｒ３は、ビフェニル基がＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択される一以上の置換基を任意に含むものであるところのビフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ；フェニル基がＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、メチレンジオキシ、およびトリフルオロメチルから選択される一以上の置換基を任意に含むものであるところのフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ；ナフチル基がＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択される一以上の置換基を任意に含むものであるところのナフチル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ；Ｃ５−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ；ヘテロアリール基が、一以上のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ベンジル、ベンジルオキシもしくはトリフルオロメチル基によって任意に置換された、イミダゾリル；２−、３−もしくは４−ピリジル；またはチオフェンであるところのヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ；一以上のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、メチレンジオキシ、ベンジル、ベンジルオキシもしくはトリフルオロメチル基によって任意に置換されたフェニル；一以上のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、メチレンジオキシ、ベンジル、ベンジルオキシもしくはトリフルオロメチル基によって任意に置換されたナフチル；または一以上のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ベンジル、ベンジルオキシもしくはトリフルオロメチル基によって任意に置換された、イミダゾリル；２−、３−もしくは４−ピリジルまたはチオフェンのようなヘテロアリール；である。いくらかの実施形態において、Ｒ４はハロ−アルキル、例えばトリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびＣ１−Ｃ６−アルコキシからなる基から選択される。いくらかの実施形態において、Ｒ４はハロ−アルキル、例えばトリフルオロメチルからなる基から選択される。
【０１０８】
別の実施態様において、本発明は式（ＸＩＩ）：
【化３８】
2009526053.tif 000040
［式中、ＳＥＭは選択性向上基を表し；
環Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄは、１つ以上のヘテロ原子を含んでもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環および置換もしくは非置換複素環からなる群より独立して選択され；
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｄ１、Ｄ２およびＤ３はそれぞれ、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状脂肪族、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ２  アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ−アルキル、−ＣＯＮ−ジアルキル、−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、−アルキル−ＣＯＮ−ジアルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、置換もしくは非置換アルキル−ＯＲ１４、置換もしくは非置換ハロアルキル−ＯＲ１４、−ＯＲ１４およびＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ａ３およびＢ３は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を形成し得るか；あるいは、Ｃ２およびＤ２は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を形成し得；
ＲおよびＲ’はそれぞれ、水素、シアノ、直鎖もしくは分枝状アルキル、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキルおよびカルボキシ−アルキルからなる群より独立して選択されるか；あるいは、ＲおよびＲ’は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を形成し得るか；あるいは、ＲおよびＲ’はそれらに結合しているＮと一緒に、置換直鎖もしくは環状グアニル、直鎖もしくは環状グアニジン、直鎖もしくは環状尿素、直鎖もしくは環状チオウレア、直鎖もしくは環状カルバメートおよび直鎖もしくは環状チオカルバメートからなる群より選択される部分を形成し得；
Ｚは、ＣまたはＮからなる群より独立して選択され；
Ｒ１は、リン酸誘導体、リン酸模倣体またはリン酸前駆体であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、その全てが所望によりＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキルまたはカルボキシ−アルキルと置換されてもよい水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状アルキル、アルキル−ＯＲ９、ハロ−アルキル−ＯＲ９、アルコキシ−ＯＲ９、アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ハロ−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、アルコキシ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、炭素環、１つ以上のヘテロ原子、アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ−アルキル−ＮＲ９Ｒ１０およびアルコキシ−ＮＲ９Ｒ１０を含む複素環からなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を形成し得るか；あるいは、Ｒ２およびＡ１は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合炭素環または置換もしくは非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合複素環を形成し得；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状アルキル、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ジアルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール，  −Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ジアリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−炭素環、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環および置換もしくは非置換複素環からなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ９およびＲ１０は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を形成し得るか；あるいは、Ｒ９またはＲ１０はＡ１と一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合炭素環または置換もしくは非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合複素環を形成し得；
Ｙは、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎおよび（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎＮＲ１３からなる群より独立して選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、その全てが所望によりＯＨ、ハロゲン、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキルおよび直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキルと置換されてもよい水素、ハロゲン、シアノおよび直鎖もしくは分枝状アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、あるいは、Ｒ１３は、Ｒ１１またはＲ１２のいずれかおよびそれらに結合している原子と一緒に３〜８員環を形成してもよく；
ｎは、０〜３の整数であって；
Ｘは、
【化３９】
2009526053.tif 000041
からなる群より選択され；ここで、
各ｍは、０〜６の間の整数から独立して選択され；各ｐは、０または１から独立して選択され；各Ｘ１は、ＣＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４、ＳおよびＯ、−Ｓ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換もしくは非置換芳香族、置換もしくは非置換複素芳香族、およびそれらの任意の配向での任意の組合せからなる群より独立して選択され；ＲａおよびＲｂはそれぞれ、その全てが所望によりＯＨ、ハロゲン、例えば、フルオロ、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環および置換もしくは非置換複素環と置換されてもよい水素、シアノ、ハロゲン、例えば、Ｆ、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル１−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−  アルキル，  アルキル−ＳＯ２、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群より選択されるか；あるいは、ＲａおよびＲｂは、それらの両方に結合している炭素と一緒に３〜１０員環を形成し得；
Ｒ１ａおよびＲ２ａはそれぞれ、その全てがＯＨ、ハロゲン、例えば、フルオロ、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環および置換もしくは非置換複素環と置換され得る水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−Ｓ０２、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ１ａおよびＲ２ａはそれぞれ、それらの両方に結合している炭素と一緒に３〜１０員環を形成し得；ならびに
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状アルキル、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、アルキル−ＳＯ２およびカルボキシ−アルキルからなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ１４またはＲ１５はそれぞれ、Ｂ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１ａまたはＲ２ａおよびそれらに結合している原子と一緒に３〜８員環を形成し得る］
で表される化合物に関する。特定の実施態様において、各Ｐおよびｍの合計は、約２１、例えば、約１５以下、約１０以下、約８以下、約６以下である。
【０１０９】
本発明のさらなる実施態様は、以下の式（ＸＩＩ）：
【化４０】
2009526053.tif 000042
［式中、ＳＥＭは、選択性向上基を表し；
環Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄは、任意の５または６員芳香族または複素芳香族、およびその異性体、互変体からなる群より独立して選択され；
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｄ１、Ｄ２およびＤ３は、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃδ−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＨ、−ＣＯ２−アルキル、−ＣＯ２−ハロ−アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ−アルキル、−ＣＯＮ−ジアルキル、−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、−アルキル−ＣＯＮ−ジアルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−ジアルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヒドロキシル−アルキル（例えば、−ＣＨ２ＯＣＨ３）、−  Ｃ１−Ｃ６−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル（例えば、−ＣＦ２ＯＣＨ３）、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル（例えば、−ＣＨ２ＯＣＦ３）、−Ｃ１−Ｃ６−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル（例えば、−ＣＦ２ＯＣＦ３）およびＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ａ３およびＢ３は、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環または置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環を形成し得るか；あるいは、Ｃ２およびＤ２は、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環または置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環を形成し得；
ＲおよびＲ’は、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−  Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびカルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択されるか；あるいは、ＲおよびＲ１は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環または置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０または複素環を形成し得るか；あるいは、ＲおよびＲ’はそれらに結合しているＮと一緒に、置換直鎖もしくは環状グアニル、直鎖もしくは環状グアニジン、直鎖もしくは環状尿素、直鎖もしくは環状チオウレア、直鎖もしくは環状カルバメートおよび直鎖もしくは環状チオカルバメートからなる群より選択される部分を形成し得；
Ｚは、ＣまたはＮからなる群より独立して選択され；
Ｒ１は、リン酸、リン酸模倣体、リン酸前駆体であって；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、その全てが所望によりＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはカルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルと置換され得る水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アルキル−ＯＲ９、ハロ−アルキル−ＯＲ９、アルコキシ−ＯＲ９、アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ハロ−アルキル−ＯＣ（０）Ｒ９、アルコキシ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ−アルキル−ＮＲ９Ｒ１０およびアルコキシ−ＮＲ９Ｒ１０からなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環または置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環を形成し得るか；あるいは、Ｒ２およびＡ１は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合炭素環または置換もしくは非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合複素環を形成し得；
Ｒ９およびＲ１０は、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環および置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環からなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ９およびＲ１０は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環または置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環を形成し得るか；あるいは、Ｒ９またはＲ１０はＡ１と一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合炭素環または置換もしくは非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合複素環を形成し得；
Ｘは、
【化４１】
2009526053.tif 000043
からなる群より選択され；ここで、
各ｍは、０および６の間の整数から独立して選択され；各ｐは０または１から独立して選択され；各Ｘ１は、ＣＲ１４Ｒ１５，ＮＲ１４、ＳおよびＯ、−Ｓ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換もしくは非置換芳香族、置換もしくは非置換複素芳香族、およびそれらの任意の配向での任意の組合せからなる群より独立して選択され；ＲａおよびＲｂはそれぞれ、その全てが所望によりＯＨ、ハロゲン、例えば、フルオロ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環および置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環と置換され得る水素、シアノ、および直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択されるか；あるいは、ＲａおよびＲｂはそれぞれ、それらに結合している炭素と一緒に３〜８員環を形成し得；
Ｒ１ａおよびＲ２ａはそれぞれ、その全てが所望によりＯＨ、ハロゲン、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロＣ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環および置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環と置換され得る水素、ハロゲン、シアノ、および直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ１ａおよびＲ２ａはそれぞれ、それらが結合している炭素と一緒に３〜８員環を形成し得；ならびに
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃδ−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびカルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ１４またはＲ１５はそれぞれ、Ｂ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１ａまたはＲ２ａおよびそれらが結合している原子と一緒に３〜８員環を形成し得る］
で表される化合物に関連する。
【０１１０】
さらに別の実施態様において、本発明は、式（ＸＩＩ）：
【化４２】
2009526053.tif 000044
［式中、ＳＥＭは、選択性向上基を表し；
環Ａは、任意の５または６員芳香族または複素芳香族およびその異性体または互変体からなる群より選択され；
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｄ１、Ｄ２およびＤ３は、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ
、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＨ、−ＣＯ２−アルキル、−ＣＯ２−ハロ−アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ−アルキル、−ＣＯＮ−ジアルキル、−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、−アルキル−ＣＯＮ−ジアルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−ジアルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、およびＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ａ３およびＢ３は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環または置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環を形成し得るか；あるは、Ｃ２およびＤ２は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環または置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環を形成し得；
ＲおよびＲ’は、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびカルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択されるか；ＲおよびＲ’は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環または置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０または複素環を形成し得るか；あるいは、ＲおよびＲ’はそれらに結合しているＮと一緒に、置換直鎖もしくは環状グアニル、直鎖もしくは環状グアニジン、直鎖もしくは環状尿素、直鎖もしくは環状チオウレア、直鎖もしくは環状カルバメート、および直鎖もしくは環状チオカルバメートからなる群より選択される部分を形成し得；
Ｒ１は、リン酸、リン酸模倣体またはリン酸前駆体であって；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、その全てが所望によりＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはカルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルと置換され得る水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アルキル−ＯＲ９、ハロ−アルキル−ＯＲ９、アルコキシ−ＯＲ９、アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ハロ−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、アルコキシ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ−アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、およびアルコキシ−ＮＲ９Ｒ１０からなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環または置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環を形成し得るか；あるいは、Ｒ２およびＡ１は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合炭素環または置換もしくは非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合複素環を形成し得；
Ｒ９およびＲ１０は、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、および置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環からなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ９およびＲ１０は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環または置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環を形成し得るか；あるいは、Ｒ９またはＲ１０はＡ１と一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合炭素環または置換もしくは非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合複素環を形成し得；
Ｘは、
【化４３】
2009526053.tif 000045
からなる群より選択され；ここで、
各ｍは、０および６の間の整数から独立して選択され；各ｐは０または１から独立して選択され；各Ｘ１は、ＣＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４、Ｓ、およびＯ、−Ｓ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換もしくは非置換芳香族、置換もしくは非置換複素芳香族、およびそれらの任意の配向での任意の組合せからなる群より独立して選択され；ＲａおよびＲｂはそれぞれ、その全てが所望によりＯＨ、ハロゲン、例えば、フルオロ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環および置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環と置換され得る、水素、シアノ、および直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択されるか；あるいは、ＲａおよびＲｂはそれぞれ、それらに結合している炭素と一緒に３〜８員環を形成し得；
Ｒ１ａおよびＲ２ａはそれぞれ、その全てが所望によりＯＨ、ハロゲン、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環および置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環と置換され得る水素、ハロゲン、シアノ、および直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ１ａおよびＲ２ａはそれぞれ、それらに結合している炭素と一緒に３〜８員環を形成し得；ならびに
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびカルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ１４またはＲ１５はそれぞれ、Ｂ１、ＳＥＭ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１ａまたはＲ２ａおよびそれらに結合している原子と一緒に３〜８員環を形成し得る］
で表される化合物に関する。特定の実施態様において、Ａは、芳香環および複素芳香環からなる群より選択される。
【０１１１】
本発明のさらなる実施態様は、式（ＸＩＩ）：
【化４４】
2009526053.tif 000046
［式中、点線は、単結合または二重結合を表し；
ＳＥＭは、選択性向上基を表し；
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｂ１、Ｃ１およびＤ１はそれぞれ、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルビニルオキシ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＨ、−ＣＯ２−アルキル、−ＣＯ２−ハロ−アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ−アルキル、−ＣＯＮ−ジアルキル、−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮ−ハロジアルキル、−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、−アルキル−ＣＯＮ−ジアルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−ジアルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、およびＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ａ３およびＢ１は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環または置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環を形成し得るか；あるいは、Ｃ１およびＤ１は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環または置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環を形成し得；
ＲおよびＲ’は、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびカルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択されるか；あるいは、ＲおよびＲ’は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換  Ｃ３−Ｃ１０炭素環または置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０または複素環を形成し得るか；あるいは、ＲおよびＲ’はそれらに結合しているＮと一緒に、置換直鎖もしくは環状グアニル、直鎖もしくは環状グアニジン、直鎖もしくは環状尿素、直鎖もしくは環状チオウレア、直鎖もしくは環状カルバメートおよび直鎖もしくは環状チオカルバメートからなる群より選択される部分を形成し得；
Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、Ｃ、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択され；
Ｒ１は、リン酸、リン酸模倣体またはリン酸前駆体であって；
Ｒ２ａは、その全てが所望によりＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ９または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９と置換され得る水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよび直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂはそれぞれ、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択され；あるいは、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、Ｃ３−Ｃ６−炭素環およびＣ３−Ｃ６−ハロ−炭素環からなる群より独立して選択され；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環および置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環からなる群より独立して選択され；
Ｘ１は、ＣＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４、ＳおよびＯ、−Ｓ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、任意の５または６員芳香族または複素芳香族、その異性体および互変体、およびそれらの任意の配向での任意の組合せからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ、水素、ハロゲン、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−Ｃ１−Ｃ６−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；あるいは、ＲａおよびＲｂは一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、Ｃ３−Ｃ６−炭素環、Ｃ１−Ｃ６−ハロ−炭素環、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環および置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環を形成し得；
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ５−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびカルボキシ−Ｃ１−Ｃ５−アルキル形成し得るか；あるいは、Ｒ１４またはＲ１５はそれぞれ、Ｂ１、ＲａまたはＲｂおよびそれらに結合している原子と一緒に３〜８員環を形成し得る］
で表される化合物に関する。式（ＸＶ）の特定の実施態様において、Ａは、５員芳香環および５員複素芳香環からなる群より選択される。
【０１１２】
別の実施態様において、本発明は、式（ＸＩＩ）：
【化４５】
2009526053.tif 000047
［式中、ＳＥＭは、選択性向上基を表し；
環Ａは、任意の５または６員芳香族または複素芳香族およびその異性体または互変体からなる群より選択され；
Ｒ１は、リン酸、リン酸模倣体またはリン酸前駆体であって；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、ＣＦ２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、ＣＦ（ＣＨ３）ＯＨ、ＣＨ（ＣＦ３）ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、シクロプロピル、フッ化シクロプロピル、−ＣＨ２ＯＲ９、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ９からなる群より選択され；
Ｒ９は、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環および置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１Ｏ複素環からなる群より選択され；
Ｘは、
【化４６】
2009526053.tif 000048
からなる群より選択され；ここで、
各ｍは、０および６の間の整数から独立して選択され；
各ｐは０または１から独立して選択され；各Ｘ１は、ＣＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４、Ｓ、およびＯ、−Ｓ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換もしくは非置換芳香族、置換もしくは非置換複素芳香族、およびそれらの任意の配向での任意の組合せからなる群より独立して選択され；ＲａおよびＲｂはそれぞれ、その全てが所望によりＯＨ、ハロゲン、例えば、フルオロ、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環および置換もしくは非置換複素環と置換されてもよい水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ２、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；あるいは、ＲａおよびＲｂはそれぞれ、それらの両方に結合している炭素と一緒に３〜１０員環を形成し得；
Ｒ１ａおよびＲ２ａはそれぞれ、その全てが所望によりＯＨ、ハロゲン、例えば、フルオロ、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環および置換もしくは非置換複素環と置換されてもよい水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ２、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらの両方が結合している炭素と一緒に３〜１０員環を形成し得；ならびに
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状アルキル、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、アルキル−ＳＯ２およびカルボキシ−アルキルからなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ１４またはＲ１５は、Ｂ１、ＳＥＭ，Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１ａまたはＲ２ａおよびそれらに結合している原子と一緒に３〜８員環を形成し得る］
で表される化合物に関する。Ｒ３ａは、−Ｈ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環および置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ジアルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ジアリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ（０）Ｎ−炭素環からなる群より選択され；
Ｄ１、Ｃ１およびＢ１はそれぞれ、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−アルキル、−ハロ−アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＲ１６、−ＣＨ２ＯＲ１６、−ＣＨＦＯＲ１６、ＣＦ２ＯＲ１６、−ＯＲ１６、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換芳香族、置換もしくは非置換複素芳香族、直鎖もしくは分枝状アルキレン、直鎖もしくは分枝状アルケニル、直鎖もしくは分枝状アルキニル、直鎖もしくは分枝状アルケニレン、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキレン−アリール、アルケニル−アリール、アルキニル−アリールおよびアルケニレン−アリール基および−Ｎ（Ｒｌ６）Ｒ１７、アリールからなる群より独立して選択され；ならびに
Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ、水素、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２からなる群より独立して選択される。特定の実施態様において、ＳＥＭは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ハロ−アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＲ１８、−ＣＨ２ＯＲ１８、−ＣＨＦＯＲ１８、ＣＦ２ＯＲ１８、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１９、アリール、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換芳香族、置換もしくは非置換複素芳香族、直鎖もしくは分枝状アルキル、直鎖もしくは分枝状アルケニル、直鎖もしくは分枝状アルキニル、直鎖もしくは分枝状アルケニル、アリールアルキル、アルキルアリール、アルケニル−アリールおよびアルキニル−アリール、基からなる群より選択され；ここで、Ｒ１８およびＲ１９はそれぞれ、水素、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２からなる群より独立して選択される。別の実施態様において、Ａは芳香環および複素芳香環からなる群より選択される。例えば、環Ａは、以下：
【化４７】
2009526053.tif 000049
からなる群より選択してもよい。
【０１１３】
別の実施態様において、本発明は、式（ＸＶＩ）：
【化４８】
2009526053.tif 000050
［式中、ＳＥＭ、Ｂ１、Ｃ１、Ｄ１、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３ａは、式（ＸＶＩ）について定義する通りである］
で表される化合物に関する。
【０１１４】
本発明の別の実施態様は、式（ＸＶＩＩ）：
【化４９】
2009526053.tif 000051
［式中、ＳＥＭは選択性向上基を表し；
環Ｂ、Ｃ、Ｄは、１つ以上のヘテロ原子を含んでもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環および置換もしくは非置換複素環からなる群より独立して選択され；
Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｄ１、Ｄ２およびＤ３はそれぞれ、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状脂肪族、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ２  アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ−アルキル、−ＣＯＮ−ジアルキル、−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、−アルキル−ＣＯＮ−ジアルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、置換もしくは非置換アルキル−ＯＲ１４、置換もしくは非置換ハロアルキル−ＯＲ１４、−ＯＲ１４およびＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ２およびＢ３は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を形成し得るか；あるいは、Ｃ２およびＤ２は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を形成し得；
ＲおよびＲ’はそれぞれ、水素、シアノ、直鎖もしくは分枝状アルキル、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキルおよびカルボキシ−アルキルからなる群より独立して選択されるか；あるいは、ＲおよびＲ’は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を形成し得るか；あるいは、ＲおよびＲ’はそれらに結合しているＮと一緒に、置換直鎖もしくは環状グアニル、直鎖もしくは環状グアニジン、直鎖もしくは環状尿素、直鎖もしくは環状チオウレア、直鎖もしくは環状カルバメートおよび直鎖もしくは環状チオカルバメートからなる群より選択される部分を形成し得；
Ｚは、ＣまたはＮからなる群より独立して選択され；
Ｒ１は、リン酸誘導体、リン酸模倣体またはリン酸前駆体であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、その全てが所望によりＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキルまたはカルボキシ−アルキルと置換されてもよい水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状アルキル、アルキル−ＯＲ９、ハロ−アルキル−ＯＲ９、アルコキシ−ＯＲ９、アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ハロ−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、アルコキシ−ＯＣ（０）Ｒ９、炭素環、１つ以上のヘテロ原子、アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ−アルキル−ＮＲ９Ｒ１０およびアルコキシ−ＮＲ９Ｒ１０を含む、複素環からなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を形成し得るか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合炭素環または置換もしくは非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合複素環を形成し得；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状アルキル、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ジアルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール，  −Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ジアリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−炭素環、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環および置換もしくは非置換複素環からなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ９およびＲ１０は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を形成し得るか；  
Ｙは、（ＣＲ１１ｌＲ１２）ｎおよび（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎＮＲ１３からなる群より独立して選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、その全てが所望によりＯＨ、ハロゲン、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキルおよび直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキルと置換されてもよい水素、ハロゲン、シアノおよび直鎖もしくは分枝状アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、あるいは、Ｒ１３は、Ｒ１１またはＲ１２のいずれかおよびそれらに結合している原子と一緒に３〜８員環を形成してもよく；
ｎは、０〜３の整数であって；
Ｘは、
【化５０】
2009526053.tif 000052
からなる群より選択され；ここで、
各ｍは、０〜６の間の整数から独立して選択され；各ｐは、０または１から独立して選択され；各Ｘ１は、ＣＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４、ＳおよびＯ、−Ｓ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換もしくは非置換芳香族、置換もしくは非置換複素芳香族、およびそれらの任意の配向での任意の組合せからなる群より独立して選択され；  ＲａおよびＲｂはそれぞれ、その全てが所望によりＯＨ、ハロゲン、例えば、フルオロ、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環および置換もしくは非置換複素環と置換されてもよい水素、シアノ、ハロゲン、例えば、Ｆ、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル１−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ２、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群より選択されるか；あるいは、ＲａおよびＲｂは、それらの両方に結合している炭素と一緒に３〜１０員環を形成し得；
Ｒ１ａおよびＲ２ａはそれぞれ、その全てが所望によりＯＨ、ハロゲン、例えば、フルオロ、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環および置換もしくは非置換複素環と置換され得る水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−Ｓ０２、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ１ａおよびＲ２ａはそれぞれ、それらの両方に結合している炭素と一緒に３〜１０員環を形成し得；ならびに
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状アルキル、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、アルキル−ＳＯ２およびカルボキシ−アルキルからなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ１４またはＲ１５は、Ｂ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１ａまたはＲ２ａおよびそれらに結合している原子と一緒に３〜８員環を形成し得；
Ｒ２は、水素、シアノ、直鎖もしくは分枝状アルキル、シクロアルキル、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、ハロ−シクロアルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、アルキル−ＳＯ２およびカルボキシ−アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、Ｒ２は、Ｂ１、Ｒ２またはＲ３およびそれらに結合している原子と一緒に３〜８員環を形成し得る］
で表される化合物に関する。特定の実施態様において、各Ｐおよびｍの合計は、約２１、例えば、約１５以下、約１０以下、約８以下、約６以下である。
【０１１５】
１つの実施態様において、本発明は、式（ＸＶＩＩＩ）〜（ＸＸ）：
【化５１】
2009526053.tif 000053
［式中、ＳＥＭは、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、ＣＦ３）、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群より選択され、ここで、ＲおよびＲ’は、水素，  直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換芳香族、置換もしくは非置換複素芳香族、任意の直鎖もしくは分枝状アルキレン、直鎖もしくは分枝状アルケニル、直鎖もしくは分枝状アルキニル、直鎖もしくは分枝状アルケニレン、アリールアルキル、アルキル−アリール、アルキレン−アリール、アルケニル−アリール、アルキニル−アリールまたはアルケニレン−アリール基からなる群より選択され；
環ＡおよびＢは、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環および置換もしくは非置換複素環からなる群より独立して選択され；
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３はそれぞれ、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状脂肪族、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ２  アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ−アルキル、−ＣＯＮ−ジアルキル、−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、−アルキル−ＣＯＮ−ジアルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、置換もしくは非置換アルキル−ＯＲ１４、置換もしくは非置換ハロアルキル−ＯＲ１４、−ＯＲ１４およびＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ａ３およびＢ３は、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環および置換もしくは非置換複素環を形成し得；
Ｒは、水素、シアノ、直鎖または分枝状アルキル、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキルおよびカルボキシ−アルキルからなる群より度屈立して選択されるか；あるいは、ＲおよびＲは一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換または複素環を形成し得るか；あるいは、ＲおよびＲ’はそれらに結合しているＮと一緒に、置換直鎖または環状グアニル、直鎖または環状グアニジン、直鎖または環状尿素、直鎖または環状チオウレア、直鎖または環状カルバメートおよび直鎖または環状チオカルバメートを形成し得；
Ｒ１は、シアノ、直鎖または分枝状アルキル、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキルおよびカルボキシ−アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、ＲおよびＲ’は一緒に、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を形成し得るか；あるいは、ＲおよびＲ’はそれらに結合しているＮと一緒に、置換直鎖または環状グアニル、直鎖または環状グアニジン、直鎖または環状尿素、直鎖または環状チオウレア、直鎖または環状カルバメートおよび直鎖または環状チオカルバメートを形成し得；
Ｚは、ＣまたはＮから独立して選択され；
Ｒ１は、リン酸誘導体、リン酸模倣体またはリン酸前駆体であって；
Ｒ２およびＲ３は、その全てが所望によりＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキルまたはカルボキシ−アルキルと置換され得る水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝状アルキル、アルキル−ＯＲ９、ハロ−アルキル−ＯＲ９、アルコキシ−ＯＲ９、アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ハロ−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、アルコキシ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、炭素環、１つ以上のヘテロ原子、アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ−アルキル−ＮＲ９Ｒ１０およびアルコキシ−ＮＲ９Ｒ１０複素環からなる群より選択され得るか；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を形成し得るか；あるいは、Ｒ２およびＡ１は、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合炭素環または置換もしくは非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合複素環を形成し得；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状アルキル、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ジアルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ジアリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−炭素環、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環および置換もしくは非置換複素環からなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ９およびＲ１０は一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を形成し得るか；あるいは、Ｒ９またはＲ１０はＡ１と一緒に、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合炭素環または置換もしくは非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合複素環を形成し得；
Ｙは、（ＣＲ１１ｌＲ１２）ｎおよび（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎＮＲ１３からなる群より独立して選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、その全てが所望によりＯＨ、ハロゲン、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキルおよび直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキルと置換されてもよい水素、ハロゲン、シアノおよび直鎖もしくは分枝状アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、Ｒ１３は、Ｒ１１またはＲ１２のいずれかおよびそれらに結合している原子と一緒に３〜８員環を形成してもよく；
ｎは、０〜３の整数であって；
ｒは、０〜７の整数であって；
Ｅは、ハロアルキルであって；
Ｋは、
【化５２】
2009526053.tif 000054
からなる群より選択され；ここで、
各ｍは、０〜６の間の整数から独立して選択され；各ｐは、０または１から独立して選択され；各Ｘ１は、ＣＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４、ＳおよびＯ、−Ｓ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換もしくは非置換芳香族、置換もしくは非置換複素芳香族、およびそれらの任意の配向での任意の組合せからなる群より独立して選択され；ＲａおよびＲｂはそれぞれ、その全てが所望によりＯＨ、ハロゲン、例えば、フルオロ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環および置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環と置換されてもよい水素、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、ＲａおよびＲｂはそれぞれ、それらの両方に結合している炭素と一緒に３〜８員環を形成し得；
Ｒ１ａおよびＲ２ａはそれぞれ、その全てが所望によりＯＨ、ハロゲン、例えば、フルオロ、直鎖または分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環および置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環と置換され得る水素、シアノ、ハロゲンおよび直鎖または分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ１ａおよびＲ２ａはそれぞれ、それらの両方に結合している炭素と一緒に３〜８員環を形成し得；ならびに
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状アルキル、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、アルキル−ＳＯ２およびカルボキシ−アルキルからなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ１４またはＲ１５は、Ｂ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１ａまたはＲ２ａおよびそれらに結合している原子と一緒に３〜８員環を形成し得
からなる群より選択され；
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃδ−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびカルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択されるか；あるいは、Ｒ１４またはＲ１５はそれぞれ、Ｂ１、ＳＥＭ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１ａまたはＲ２ａおよびそれらに結合している原子と一緒に３〜８員環を形成し得；ならびに
ＲＳ１〜ＲＳ１１、各ＲＳ１２および各ＲＳ１３はそれぞれ、その全てが所望によりＯＨ、ハロゲン、例えば、フルオロ、直鎖または分枝状アルコキシ、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、直鎖または分枝状ハロ−アルキル、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環および置換もしくは非置換複素環に置換され得る水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖もしくは分枝状アルコキシ、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、直鎖もしくは分枝状ハロ−アルキル、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ２、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；あるいは、ＲＳ１〜ＲＳ１３のいずれか２つは一緒に、それらに結合している炭素および付随する鎖上にて介在する任意の炭素と一緒に３〜８員環を形成し得る］
で表される化合物に関連する。特定の実施態様において、ＳＥＭはトリフルオロメチルであって、かつＲＳ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。特定の実施態様において、環Ｂは、フェニル部分である。特定の実施態様において、各Ｐおよびｍの合計は、約２１、例えば、約１５以下、約１０以下、約８以下、約６以下である。特定の実施態様において、ＲＳ１、ＲＳ２またはＲＳ５は、１つ以上のヘテロ原子を含み、飽和または不飽和であってもよい、置換もしくは非置換炭素環、例えば、シクロヘキシル、および置換もしくは非置換複素環からなる群より選択され得る。特定の実施態様において、ｒは３である。
本発明の別の実施態様は、式ＸＸＩ−ＸＸＩＩＩ：
【化５３】
2009526053.tif 000055
［式中：
ＳＥＭは、シアノ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、ＣＦ３）、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’（式中：ＲおよびＲ’は、各々独立して、水素、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である）；アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換芳香族基、置換または非置換複素芳香族基、直鎖または分岐アルキレン、直鎖または分岐アルケニル、直鎖または分岐アルキニル、直鎖または分岐アルケニレン、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキレン−アリール、アルケニル−アリール、アルキニル−アリールおよびアルケニレン−アリール基からなる群より選択され；
環Ｂは、置換または非置換炭素環および１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環からなる群より選択され；
Ｂ１、Ｂ２、およびＢ３は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐脂肪族基、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ２、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ−アルキル、−ＣＯＮ−ジアルキル、−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、−アルキル−ＣＯＮ−ジアルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、置換または非置換アルキル−ＯＲ１４、置換または非置換ハロアルキル−ＯＲ１４、−ＯＲ１４、およびＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群より選択されるか；あるいは、ＲＺとＢ３は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有してもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環を形成してもよく；
Ｒは、独立して、水素、シアノ、直鎖または分岐アルキル、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、およびカルボキシ−アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、ＲおよびＲ’は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有してもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環を形成してもよく；あるいは、ＲおよびＲ’はそれらが結合するＮと一緒になって結合し、置換された直鎖状または環状グアニル、直鎖状または環状グアニジン、直鎖状または環状尿素、直鎖状または環状チオ尿素、直鎖状または環状カルバメート、および直鎖状または環状チオカルバメートからなる群より選択される部分を形成してもよく；
Ｒ’は、独立して、シアノ、直鎖または分岐アルキル、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、およびカルボキシ−アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、ＲおよびＲ’は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有してもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環を形成してもよく；あるいは、ＲおよびＲ’はそれらが結合するＮと一緒になって、置換直鎖状または環状グアニル、直鎖状または環状グアニジン、直鎖状または環状尿素、直鎖状または環状チオ尿素、直鎖状または環状カルバメート、および直鎖状または環状チオカルバメートからなる群より選択される部分を形成してもよく；
Ｚは、独立して、ＣおよびＮからなる群より選択され；
Ｒ１は、リン酸誘導体、リン酸模倣体またはリン酸前駆体であり；
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐アルキル、アルキル−ＯＲ９、ハロ−アルキル−ＯＲ９、アルコキシ−ＯＲ９、アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ハロ−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、アルコキシ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、炭素環、１個または複数のヘテロ原子を有していてもよい複素環、アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ−アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、およびアルコキシ−ＮＲ９Ｒ１０からなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、またはカルボキシ−アルキルで所望により置換されていてもよく；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有してもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環を形成してもよく；あるいは、Ｒ２およびＲｚは一緒になって結合し、置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合複素環を形成してもよく；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐アルキル、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖および分岐ハロ−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ジアルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ジアリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−炭素環、置換または非置換炭素環、および１個または複数のヘテロ原子を含有してもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環からなる群より選択されるか；あるいは、Ｒ９およびＲ１０は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環を形成してもよく；
Ｙは、独立して、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎおよび（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎＮＲ１３からなる群より選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、および直鎖または分岐アルキルからなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、および直鎖または分岐ハロ−アルコキシで所望により置換されていてもよく；あるいは、Ｒ１３は、Ｒ１１またはＲ１２のいずれかおよびそれらが結合する原子と一緒になって３−８員環を形成してもよく；
ｎは、０〜３の整数であり；
ｒは、０〜７の整数であり；
Ｅは、ハロアルキルであり；
Ｋは、
【化５４】
2009526053.tif 000056
｛式中：各ｍは、独立して、０〜６の整数から選択され；各ｐは、独立して、０または１から選択され；各Ｘ１は、独立して、任意の方向からＣＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４、Ｓ、およびＯ、−Ｓ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換または非置換芳香族基、置換または非置換複素芳香族基、およびその組み合わせからなる群より選択され；各ＲａおよびＲｂは、独立して、水素、シアノ、および直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、例えば、フルオロ、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、および１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０−複素環で所望により置換されていてもよく；あるいは、各ＲａおよびＲｂは、それらが両方結合する炭素と一緒になって３−８員環を形成してもよく；
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、および直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、および１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環で所望により置換されていてもよく；あるいは、各Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが両方結合する炭素と一緒になって３−８員環を形成してもよい｝
からなる群より選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびカルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、各Ｒ１４またはＲ１５は、Ｂ１、ＳＥＭ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１ａ、またはＲ２ａおよびそれらが結合する原子と一緒になって３−８員環を形成してもよく；
ＲＳ１〜ＲＳ１１、各ＲＳ１２、各ＲＳ１３は、各々独立して、水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ２、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、例えば、フルオロ、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、置換または非置換炭素環、および１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環で所望により置換されていてもよく；あるいは、ＲＳ１〜ＲＳ１３のいずれか２個が一緒になって結合し、それらが両方結合する炭素および関連鎖上の介在炭素と一緒になって３−８員環を形成してもよく；ならびに
ＲＺは、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐アルキル、シクロアルキル、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、ハロ−シクロアルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、アルキル−ＳＯ２、およびカルボキシ−アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、ＲＺは、Ｂ１、Ｒ２またはＲ３およびそれらが結合する原子と一緒になって３−８員環を形成してもよい］
で示される化合物に関する。特定の実施態様において、ＳＥＭはトリフルオロメチルであって、ＲＳ２はＣ１−Ｃ６アルキルである。特定の実施態様において、環Ｂは、フェニル部分である。特定の実施態様において、各ｐおよびｍの全組み合わせは、約２１以下、例えば、約１５以下、例えば、約１０以下、例えば、約８以下、例えば、６以下である。特定の実施態様において、ｒは３である。
別の実施態様において、本発明は、式ＸＸＩＶ−ＸＸＸＶ：
【化５５−１】
2009526053.tif 000057
【化５５−２】
2009526053.tif 000058
【化５５−３】
2009526053.tif 000059
［式中：
ＳＥＭは、ハロゲン（例えば、Ｂｒ）、シアノ、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、ＣＦ３）、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’（式中：ＲおよびＲ’は、独立して、水素、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキルＳＯ２である）；アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換芳香族基、置換または非置換複素芳香族基、直鎖または分岐アルキレン、直鎖または分岐アルケニル、直鎖または分岐アルキニル、直鎖または分岐アルケニレン、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキレン−アリール、アルケニル−アリール、アルキニル−アリールおよびアルケニレン−アリール基からなる群より選択され；
環Ａは、置換または非置換炭素環および１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環からなる群より選択され；
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｂ１、Ｂ２、およびＢ３は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐脂肪族基、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ２、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ−アルキル、−ＣＯＮ−ジアルキル、−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、−アルキル−ＣＯＮ−ジアルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、置換または非置換アルキル−ＯＲ１４、置換または非置換ハロアルキル−ＯＲ１４、−ＯＲ１４、およびＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群より選択されるか；あるいは、Ａ３およびＢ３が一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環を形成してもよく；
Ｒは、独立して、水素、シアノ、直鎖または分岐アルキル、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、およびカルボキシ−アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、ＲおよびＲ’は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよい、飽和または不飽和であってもよく置換または非置換複素環を形成してもよく；あるいは、ＲおよびＲ’はそれらが結合するＮと一緒になって結合し、置換された直鎖状または環状グアニル、直鎖状または環状グアニジン、直鎖状または環状尿素、直鎖状または環状チオ尿素、直鎖状または環状カルバメート、および直鎖状または環状チオカルバメートからなる群より選択される部分を形成してもよく；
Ｒ’は、独立して、シアノ、直鎖または分岐アルキル、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、およびカルボキシ−アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、ＲおよびＲ’は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環を形成してもよく；あるいは、ＲおよびＲ’はそれらが結合するＮと一緒になって結合し、置換された直鎖状または環状グアニル、直鎖状または環状グアニジン、直鎖状または環状尿素、直鎖状または環状チオ尿素、直鎖状または環状カルバメート、および直鎖状または環状チオカルバメートからなる群より選択される部分を形成してもよく；
Ｚは、独立して、ＣおよびＮからなる群より選択され；
Ｒ１は、リン酸誘導体、リン酸模倣体またはリン酸前駆体であり；
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐アルキル、アルキル−ＯＲ９、ハロ−アルキル−ＯＲ９、アルコキシ−ＯＲ９、アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ハロ−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、アルコキシ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、炭素環、１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよい複素環、アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ−アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、およびアルコキシ−ＮＲ９Ｒ１０からなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、またはカルボキシ−アルキルで所望により置換されていてもよく；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環を形成してもよく；あるいは、Ｒ２およびＡ１は一緒になって結合し、置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合複素環を形成してもよく；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐アルキル、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ジアルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ジアリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−炭素環、置換または非置換炭素環、および１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環からなる群より選択されるか；あるいは、Ｒ９およびＲ１０は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環を形成してもよく；あるいは、Ａ１と一緒になってＲ９またはＲ１０は、置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合炭素環あるいは置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合複素環を形成してもよく、１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよく；
Ｙは、独立して、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎおよび（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎＮＲ１３からなる群より選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、および直鎖または分岐アルキルからなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、および直鎖または分岐ハロ−アルコキシで所望により置換されていてもよく；あるいは、Ｒ１３は、Ｒ１１またはＲ１２のいずれかおよびそれらが結合する原子と一緒になって３−８員環を形成してもよく；
ｎは０〜３の整数であり；
ｒは、０〜７の整数であり；
Ｅは、ハロアルキルであり；
Ｋは、
【化５６】
2009526053.tif 000060
｛式中：各ｍは、独立して、０〜６の整数から選択され；各ｐは、独立して、０または１から選択され；各Ｘ１は、独立して、任意の方向からＣＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４、Ｓ、およびＯ、−Ｓ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換または非置換芳香族基、置換または非置換複素芳香族基、およびその組み合わせからなる群より選択され；各ＲａおよびＲｂは、独立して、水素、シアノ、および直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、例えば、フルオロ、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、および１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環で所望により置換されていてもよく；あるいは、各ＲａおよびＲｂは、それらが両方結合する炭素と一緒になって３−８員環を形成してもよく；
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、および直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、および１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環で所望により置換されていてもよく；あるいは、各Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが両方結合する炭素と一緒になって３−８員環を形成してもよい｝
からなる群より選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびカルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、各Ｒ１４またはＲ１５は、Ｂ１、ＳＥＭ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１ａ、またはＲ２ａおよびそれらが結合する原子と一緒になって３−８員環を形成してもよく；ならびに
ＲＳ１〜ＲＳ１７は、各々独立して、水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ２、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、および置換または非置換へテロアリールからなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、例えば、フルオロ、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、置換または非置換炭素環、および１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環で所望により置換されていてもよい］
で示される化合物に関する。式ＸＸＩＶ−ＸＸＶＩＩの特定の実施態様において、ＳＥＭは、シアノ、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、ＣＦ３）、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’（式中：ＲおよびＲ’は、各々独立して、水素、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である）；アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換芳香族基、置換または非置換複素芳香族基、直鎖または分岐アルキレン、直鎖または分岐アルケニル、直鎖または分岐アルキニル、直鎖または分岐アルケニレン、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキレン−アリール、アルケニル−アリール、アルキニル−アリールおよびアルケニレン−アリール基からなる群より選択される。特定の実施態様において、ＳＥＭはトリフルオロメチルであって、ＲＳ２はＣ１−Ｃ６アルキルである。特定の実施態様において、各ｐおよびｍの全組み合わせは、約２１以下、例えば、約１５以下、例えば、約１０以下、例えば、約８以下、例えば、約６以下である。特定の実施態様において、ｒは３である。
本発明はまた、式ＸＸＸＶＩ−ＸＬＶＩＩ：
【化５７−１】
2009526053.tif 000061
【化５７−２】
2009526053.tif 000062
【化５７−３】
2009526053.tif 000063
［式中：
ＳＥＭは、ハロゲン（例えば、Ｂｒ）、シアノ、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、ＣＦ３）、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’（式中：ＲおよびＲ’は、各々独立して、水素、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である）；アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換芳香族基、置換または非置換複素芳香族基、直鎖または分岐アルキレン、直鎖または分岐アルケニル、直鎖または分岐アルキニル、直鎖または分岐アルケニレン、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキレン−アリール、アルケニル−アリール、アルキニル−アリールおよびアルケニレン−アリール基からなる群より選択され；
環Ｂは、置換または非置換炭素環および置換または非置換複素環からなる群より選択され、１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよく；
Ｂ１、Ｂ２、およびＢ３は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐脂肪族基、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ２、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ−アルキル、−ＣＯＮ−ジアルキル、−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、−アルキル−ＣＯＮ−ジアルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、置換または非置換アルキル−ＯＲ１４、置換または非置換ハロアルキル−ＯＲ１４、−ＯＲ１４、およびＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群より選択されるか；あるいは、ＲＺおよびＢ３は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環を形成してもよく；
Ｒは、独立して、水素、シアノ、直鎖または分岐アルキル、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、およびカルボキシ−アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、ＲおよびＲ’は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環を形成してもよく；あるいは、ＲおよびＲ’はそれらが結合するＮと一緒になって結合し、置換された直鎖状または環状グアニル、直鎖状または環状グアニジン、直鎖状または環状尿素、直鎖状または環状チオ尿素、直鎖状または環状カルバメート、および直鎖状または環状チオカルバメートからなる群より選択される部分を形成してもよく；
Ｒ’は、独立して、シアノ、直鎖または分岐アルキル、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、およびカルボキシ−アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、ＲおよびＲ’は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環を形成してもよく；あるいは、ＲおよびＲ’はそれらが結合するＮと一緒になって結合し、置換された直鎖状または環状グアニル、直鎖状または環状グアニジン、直鎖状または環状尿素、直鎖状または環状チオ尿素、直鎖状または環状カルバメート、および直鎖状または環状チオカルバメートからなる群より選択される部分を形成してもよく；
Ｚは、独立して、ＣおよびＮからなる群より選択され；
Ｒ１は、リン酸誘導体、リン酸模倣体またはリン酸前駆体であり；
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐アルキル、アルキル−ＯＲ９、ハロ−アルキル−ＯＲ９、アルコキシ−ＯＲ９、アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ハロ−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、アルコキシ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、炭素環、１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよい複素環、アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ−アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、およびアルコキシ−ＮＲ９Ｒ１０からなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、またはカルボキシ−アルキルで所望により置換されていてもよく；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは置換または非置換複素環を形成してもよく、１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよく；あるいは、Ｒ２およびＲｚは一緒になって結合し、置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合複素環を形成してもよく；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐アルキル、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖および分岐ハロ−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ジアルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ジアリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−炭素環、置換または非置換炭素環、および１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環からなる群より選択されるか；あるいは、Ｒ９およびＲ１０は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環を形成してもよく；
Ｙは、独立して、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎおよび（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎＮＲ１３からなる群より選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、および直鎖または分岐アルキルからなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、および直鎖または分岐ハロ−アルコキシで所望により置換されていてもよく；あるいは、Ｒ１３は、Ｒ１１またはＲ１２のいずれかおよびそれらが結合する原子と一緒になって３−８員環を形成してもよく；
ｎは、０〜３の整数であり；
ｒは、０〜７の整数であり；
Ｅは、ハロアルキルであり；
Ｋは、
【化５８】
2009526053.tif 000064
｛式中：各ｍは、独立して、０〜６の整数から選択され；各ｐは、独立して、０または１から選択され；各Ｘ１は、独立して、任意の方向からＣＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４、Ｓ、およびＯ、−Ｓ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換または非置換芳香族基、置換または非置換複素芳香族基、およびその組み合わせからなる群より選択され；各ＲａおよびＲｂは、独立して、水素、シアノ、および直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、例えば、フルオロ、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、および１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０−複素環で所望により置換されていてもよく；あるいは、各ＲａおよびＲｂは、それらが両方結合する炭素と一緒になって３−８員環を形成してもよく；
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、および直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、および１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環で所望により置換されていてもよく；あるいは、各Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが両方結合する炭素と一緒になって３−８員環を形成してもよい｝
からなる群より選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびカルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、各Ｒ１４またはＲ１５は、Ｂ１、ＳＥＭ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１ａ、またはＲ２ａおよびそれらが結合する原子と一緒になって３−８員環を形成してもよく；
ＲＳ１〜ＲＳ１７は、各々独立して、水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ２、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、例えば、フルオロ、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、置換または非置換炭素環、および１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環で所望により置換されていてもよく；ならびに
ＲＺは、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐アルキル、シクロアルキル、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、ハロ−シクロアルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、アルキル−ＳＯ２、およびカルボキシ−アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、ＲＺは、Ｂ１、Ｒ２またはＲ３およびそれらが結合する原子と一緒になって３−８員環を形成してもよい］
で示される化合物に関する。式ＸＸＶＩ−ＸＸＸＩＸの特定の実施態様において、ＳＥＭは、シアノ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、ＣＦ３）、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’（式中：ＲおよびＲ’は、各々独立して、水素、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である）；アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換芳香族基、置換または非置換複素芳香族基、直鎖または分岐アルキレン、直鎖または分岐アルケニル、直鎖または分岐アルキニル、直鎖または分岐アルケニレン、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキレン−アリール、アルケニル−アリール、アルキニル−アリールおよびアルケニレン−アリール基からなる群より選択される。さらなる実施態様において、ＳＥＭはトリフルオロメチルであって、ＲＳ２はＣ１−Ｃ６−アルキルである。特定の実施態様において、各ｐおよびｍの全組み合わせは、約２１以下、例えば、約１５以下、例えば、１０以下、例えば、約８以下、例えば、約６以下である。特定の実施態様において、ｒは３である。
別の実施態様において、本発明は、式ＸＬＶＩＩＩ：
【化５９】
2009526053.tif 000065
［式中：
点線は、単結合または二重結合を表し；
ＳＥＭは、選択性促進部分を表し；
環ＣおよびＤは、独立して、置換または非置換炭素環および１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環からなる群より選択され；
Ｇ１およびＧ３は、独立して、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）、ＣＲ１４Ｒ１５、ＣＲ１４、ＮＲ１４−およびＮからなる群より選択され；
Ｇ２は、Ｃ、Ｃ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）、ＣＲ１４およびＮからなる群より選択され；
Ｒｇ１およびＲｇ２は、各々独立して、水素、シアノ、直鎖または分岐アルキル、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、およびカルボキシ−アルキルからなる群より選択され；
Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｄ１、Ｄ２、およびＤ３は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐脂肪族基、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ２、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、置換または非置換へテロアリール、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ−アルキル、−ＣＯＮ−ジアルキル、−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、−アルキル−ＣＯＮ−ジアルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、置換または非置換アルキル−ＯＲ１４、置換または非置換ハロアルキル−ＯＲ１４、−ＯＲ１４、およびＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群より選択されるか；あるいは、Ｃ２およびＤ２は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環を形成してもよく；
ＲおよびＲ’は、各々独立して、水素、シアノ、直鎖または分岐アルキル、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、およびカルボキシ−アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、ＲおよびＲ’は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環を形成してもよく；あるいは、ＲおよびＲ’はそれらが結合するＮと一緒になって結合し、置換された直鎖状または環状グアニル、直鎖状または環状グアニジン、直鎖状または環状尿素、直鎖状または環状チオ尿素、直鎖状または環状カルバメート、および直鎖状または環状チオカルバメートからなる群より選択される部分を形成してもよく；
Ｚは、独立して、ＣおよびＮからなる群より選択され；
Ｒ１は、リン酸誘導体、リン酸模倣体またはリン酸前駆体であり；
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐アルキル、アルキル−ＯＲ９、ハロ−アルキル−ＯＲ９、アルコキシ−ＯＲ９、アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ハロ−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、アルコキシ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、炭素環、１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよい複素環、アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ−アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、およびアルコキシ−ＮＲ９Ｒ１０からなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、またはカルボキシ−アルキルで所望により置換されていてもよく；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有してもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環を形成してもよく；あるいは、Ｒ２およびＲｇ１またはＲｇ２の１つは一緒になって結合し、置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合複素環を形成してもよく；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐アルキル、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖および分岐ハロ−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ジアルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ジアリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−炭素環、置換または非置換炭素環、および１個または複数のヘテロ原子を含有してもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環からなる群より選択され；あるいは、Ｒ９およびＲ１０は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環を形成してもよく；あるいは、Ｒｇ１またはＲｇ２の１つと一緒になってＲ９またはＲ１０は、置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合複素環を形成してもよく；
Ｙは、独立して、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎおよび（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎＮＲ１３からなる群より選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、および直鎖または分岐アルキルからなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、および直鎖または分岐ハロ−アルコキシで所望により置換されていてもよく；あるいは、Ｒ１３は、Ｒ１１またはＲ１２のいずれかおよびそれらが結合する原子と一緒になって３−８員環を形成してもよく；
ｎは、０〜３の整数であり；
Ｘは、
【化６０】
2009526053.tif 000066
｛式中：各ｍは、独立して、０〜６の整数から選択され；各ｐは、独立して、０または１から選択され；各Ｘ１は、独立して、任意の方向からＣＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４、Ｓ、およびＯ、−Ｓ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換または非置換芳香族基、置換または非置換複素芳香族基、およびその組み合わせからなる群より選択され；各ＲａおよびＲｂは、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、例えば、Ｆ、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ２、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、および置換または非置換へテロアリールからなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、例えば、フルオロ、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、置換または非置換炭素環、および１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環で所望により置換されていてもよく；あるいは、各ＲａおよびＲｂは、それらが両方結合する炭素と一緒になって３−８員環を形成してもよく；
各Ｒ１ａおよびＲ２ａは、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ２、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、および置換または非置換へテロアリールからなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、例えば、フルオロ、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、置換または非置換炭素環、および１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環で所望により置換されていてもよく；あるいは、各Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが両方結合する炭素と一緒になって３−８員環を形成してもよい｝
からなる群より選択され；
各Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐アルキル、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、アルキル−ＳＯ２、およびカルボキシ−アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、各Ｒ１４またはＲ１５は、Ｂ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１ａ、またはＲ２ａおよびそれらが結合する原子と一緒になって３−８員環を形成してもよい］
で示される化合物を対象とする。特定の実施態様において、各ｐおよびｍの全組み合わせは、約２１以下、例えば、約１５以下、例えば、約１０以下、例えば、約８以下、例えば、約６以下である。
本発明の別の実施態様は、式ＩＬ−ＬＩ：
【化６１】
2009526053.tif 000067
［式中：
点線は、単結合または二重結合を表し；
ＳＥＭは、シアノ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、ＣＦ３）、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’（式中：ＲおよびＲ’は、各々独立して、水素、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である）；アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換芳香族基、置換または非置換芳複素香族基、直鎖または分岐アルキレン、直鎖または分岐アルケニル、直鎖または分岐アルキニル、直鎖または分岐アルケニレン、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキレン−アリール、アルケニル−アリール、アルキニル−アリールおよびアルケニレン−アリール基からなる群より選択され；
Ｇ１およびＧ３は、独立して、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）、ＣＲ１４Ｒ１５、ＣＲ１４、ＮＲ１４、およびＮからなる群より選択され；
Ｇ２は、Ｃ、Ｃ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）、ＣＲ１４およびＮからなる群より選択され；
Ｒｇ１およびＲｇ２は、各々独立して、水素、シアノ、直鎖、または分岐アルキル、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、およびカルボキシ−アルキルからなる群より選択され；
Ｂ１、Ｂ２、およびＢ３は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐脂肪族基、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ２、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ−アルキル、−ＣＯＮ−ジアルキル、−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、−アルキル−ＣＯＮ−ジアルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、置換または非置換アルキル−ＯＲ１４、置換または非置換ハロアルキル−ＯＲ１４、−ＯＲ１４、およびＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群より選択され；
Ｒは、独立して、水素、シアノ、直鎖または分岐アルキル、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、およびカルボキシ−アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、ＲおよびＲ’は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有してもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環を形成してもよく；あるいは、それらが結合するＮと一緒になって結合し、ＲおよびＲ’は、置換された直鎖状または環状グアニル、直鎖状または環状グアニジン、直鎖状または環状尿素、直鎖状または環状チオ尿素、直鎖状または環状カルバメート、および直鎖状または環状チオカルバメートからなる群より選択される部分を形成してもよく；
Ｒ’は、独立して、シアノ、直鎖または分岐アルキル、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、およびカルボキシ−アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、ＲおよびＲ’は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有してもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環を形成してもよく；あるいは、ＲおよびＲ’はそれらが結合するＮと一緒になって、置換された直鎖状または環状グアニル、直鎖状または環状グアニジン、直鎖状または環状尿素、直鎖状または環状チオ尿素、直鎖状または環状カルバメート、および直鎖状または環状チオカルバメートからなる群より選択される部分を形成してもよく；
Ｚは、独立して、ＣおよびＮからなる群より選択され；
Ｒ１は、リン酸誘導体、リン酸模倣体またはリン酸前駆体であり；
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐アルキル、アルキル−ＯＲ９、ハロ−アルキル−ＯＲ９、アルコキシ−ＯＲ９、アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ハロ−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、アルコキシ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、炭素環、１個または複数のヘテロ原子を有していてもよい複素環、アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ−アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、およびアルコキシ−ＮＲ９Ｒ１０からなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、またはカルボキシ−アルキルで所望により置換されていてもよく；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有してもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環を形成してもよく；あるいは、Ｒ２およびＲｇ１またはＲｇ２の１つは一緒になって結合し、置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合複素環を形成してもよく；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐アルキル、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖および分岐ハロ−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ジアルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ジアリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−炭素環、置換または非置換炭素環、および１個または複数のヘテロ原子を含有してもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環からなる群より選択されるか；あるいは、Ｒ９およびＲ１０は一緒になって結合し、置換または非置換炭素環あるいは１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環を形成してもよく；
Ｙは、独立して、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎおよび（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎＮＲ１３からなる群より選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、および直鎖または分岐アルキルからなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、および直鎖または分岐ハロ−アルコキシで所望により置換されていてもよく；あるいは、Ｒ１３は、Ｒ１１またはＲ１２のいずれかおよびそれらが結合する原子と一緒になって３−８員環を形成してもよく；
ｎは、０〜３の整数であり；
ｒは、０〜７の整数であり；
Ｅは、ハロアルキルであり；
Ｋは、
【化６２】
2009526053.tif 000068
｛式中：各ｍは、独立して、０〜６の整数から選択され；各ｐは、独立して、０または１から選択され；各Ｘ１は、独立して、任意の方向からＣＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４、Ｓ、およびＯ、−Ｓ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換または非置換芳香族基、置換または非置換複素芳香族基、およびその組み合わせからなる群より選択され；各ＲａおよびＲｂは、独立して、水素、シアノ、および直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、例えば、フルオロ、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、および１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換Ｃ１−Ｃ６−複素環で所望により置換されていてもよく；あるいは、各ＲａおよびＲｂは、それらが両方結合する炭素と一緒になって３−８員環を形成してもよく；
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、および直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、および１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０複素環で所望により置換されていてもよく；あるいは、各Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それらが両方結合する炭素と一緒になって３−８員環を形成してもよい｝
からなる群より選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分岐ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびカルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群より選択されるか；あるいは、各Ｒ１４またはＲ１５は、Ｂ１、ＳＥＭ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１ａ、またはＲ２ａおよびそれらが結合する原子と一緒になって３−８員環を形成してもよく；ならびに
ＲＳ１〜ＲＳ１７は、各々独立して、水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ２、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群より選択され、その全ては、ＯＨ、ハロゲン、例えば、フルオロ、直鎖または分岐アルコキシ、直鎖または分岐ハロ−アルキル、直鎖または分岐ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、置換または非置換炭素環、および１個または複数のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和または不飽和であってもよい、置換または非置換複素環で所望により置換されていてもよい］
で示される化合物に関する。特定の実施態様において、ＳＥＭはトリフルオロメチルであって、ＲＳ２はＣ１−Ｃ６−アルキルである。特定の実施態様において、ｒは３である。
【０１１６】
他の具体例において、本発明は、式ＬＩＩ〜ＬＶＩＩ：
【化６３】
2009526053.tif 000069
［式中：破線は、単結合または二重結合を意味し；
ＳＥＭは、ハロゲン（例えば、Ｂｒ）、シアノ、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、ＣＦ３）、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここに、ＲおよびＲ’は、各々独立して、水素、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２；アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換芳香族、置換または非置換ヘテロ芳香族、いずれの直鎖または分枝鎖アルキレン、直鎖または分枝鎖アルケニル、直鎖または分枝鎖アルキニル、直鎖または分枝鎖アルケニレン、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキレン−アリール、アルケニル−アリール、アルキニル−アリールまたはアルケニレン−アリール基であり；
Ｇ１およびＧ３は、各々独立して、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）、ＣＲ１４Ｒ１５、ＣＲ１４、ＮＲ１４およびＮからなる群から選択され；
Ｇ２は、Ｃ、Ｃ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）、ＣＲ１４およびＮからなる群から選択され；
Ｒｇ１およびＲｇ２は、各々独立して、水素、シアノ、直鎖または分枝鎖アルキル、直鎖または分枝鎖アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−アルキル、直鎖または分枝鎖ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキルおよびカルボキシ−アルキルからなる群から選択され；
Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝鎖脂肪族、直鎖または分枝鎖アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−アルキル、直鎖または分枝鎖ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ２アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ハロ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ−アルキル、−ＣＯＮ−ジアルキル、−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、−ＣＯＮ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、−アルキル−ＣＯＮ−ジアルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−アルキル、ハロ−アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−アルキル、アルキル−ＣＯＮＨ−ハロ−ジアルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、置換または非置換アルキル−ＯＲ１４、置換または非置換ハロアルキル−ＯＲ１４、−ＯＲ１４およびＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され；
Ｒは、独立して、水素、シアノ、直鎖または分枝鎖アルキル、直鎖または分枝鎖アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−アルキル、直鎖または分枝鎖ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキルおよびカルボキシ−アルキルからなる群から選択されるか；あるいは、ＲおよびＲ’は、置換または非置換炭素環あるいは１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和もしくは不飽和であってもよい置換または非置換ヘテロ環を形成するか；あるいはそれらが結合しているＮと一緒になって、ＲおよびＲ’は、置換直鎖または環状グアニル、直鎖または環状グアニジン、直鎖または環状ウレア、直鎖または環状チオウレア、直鎖または環状カルバメートおよび直鎖または環状チオカルバメートからなる群から選択される基を形成してもよく；
Ｒ’は、独立して、シアノ、直鎖または分枝鎖アルキル、直鎖または分枝鎖アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−アルキル、直鎖または分枝鎖ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキルおよびカルボキシ−アルキルからなる群から選択されるか；あるいは、ＲおよびＲ’は一緒になって、置換または非置換炭素環あるいは１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和もしくは不飽和であってもよい置換または非置換ヘテロ環を形成してもよく；あるいは、それらが結合しているＮと一緒になって、ＲおよびＲ’は、置換直鎖または環状グアニル、直鎖または環状グアニジン、直鎖または環状ウレア、直鎖または環状チオウレア、直鎖または環状カルバメートおよび直鎖または環状チオカルバメートからなる群から選択される基を形成してもよく；
Ｚは、独立して、ＣまたはＮからなる群から選択され；
Ｒ１は、リン酸誘導体、リン酸ミミックまたはリン酸前駆体であり；
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝鎖アルキル、アルキル−ＯＲ９、ハロ−アルキル−ＯＲ９、アルコキシ−ＯＲ９、アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ハロ−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、アルコキシ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、炭素環、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有していてもよいヘテロ環、アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ−アルキル−ＮＲ９Ｒ１０およびアルコキシ−ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、これらはすべて、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ９、ＮＲ９Ｒ１０、直鎖または分枝鎖アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−アルキル、直鎖または分枝鎖ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキルまたはカルボキシ−アルキルにより置換されていてもよく；あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって、置換または非置換炭素環あるいは１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和もしくは不飽和であってもよい置換または非置換ヘテロ環を形成してもよく；あるいは、Ｒ２およびＲｇ２の１つまたはＲｇ２は一緒になって、置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合炭素環あるいは１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和もしくは不飽和であってもよい置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合ヘテロ環を形成してもよく；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝鎖アルキル、直鎖または分枝鎖アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−アルキル、直鎖または分枝鎖ハロ−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ジアルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−ジアリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−カルボサイクル、置換または非置換炭素環、および１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和もしくは不飽和であってもよい置換または非置換ヘテロ環からなる群から選択されるか；あるいは、Ｒ９およびＲ１０は一緒になって、置換または非置換炭素環あるいは１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和もしくは不飽和であってもよい置換または非置換ヘテロ環を形成してもよく；あるいは、Ｒ９またはＲ１０はＲｇ２の１つと一緒になって、あるいはＲｇ２は、置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合炭素環または１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和もしくは不飽和であってもよい置換または非置換Ｃ４−Ｃ１０縮合ヘテロ環を形成してもよく；
Ｙは、独立して、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎおよび（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎＮＲ１３からなる群から選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノおよび直鎖または分枝鎖アルキルからなる群から選択され、これらはすべて、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝鎖アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−アルキルおよび直鎖または分枝鎖ハロアルコキシにより置換されていてもよく；あるいは、Ｒ１３は、Ｒ１１またはＲ１２のいずれか、およびそれらが結合している原子と一緒になって３〜８員環を形成してもよく；
ｎは、０〜３の整数であり；
ｒは０〜７の整数であり；
Ｋは、
【化６４】
2009526053.tif 000070
（式中、ｍは、各々独立して、０〜６の整数から選択され；
ｐは、独立して、０または１から選択され；
Ｘ１は、各々独立して、いずれもの配向で、ＣＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４、ＳおよびＯ、−Ｓ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換または非置換芳香族、置換または非置換ヘテロ芳香族、およびそれらの組み合わせからなる群から選択され；
ＲａおよびＲｂは、各々独立して、水素、シアノおよび直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され、これらはすべて、ＯＨ、ハロゲン、例えばフルオロ、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、および１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和もしくは不飽和であってもよい置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０ヘテロ環により置換されていてもよく；あるいは、ＲａおよびＲｂは、各々、両方が結合している炭素原子と一緒になって３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノおよび直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され、これらはすべて、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、および１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和もしくは不飽和であってもよい置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０ヘテロ環により置換されていてもよく；あるいは、Ｒ１ａおよびＲ２ａは、各々、両方が結合している炭素原子と一緒になって３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ１４およびＲ１５は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびカルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択されるか；あるいは、Ｒ１４またはＲ１５は、各々、Ｂ１、ＳＥＭ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１ａまたはＲ２ａおよびそれらが結合している原子と一緒になって３〜８員環を形成してもよい）
からなる群から選択され
ＲＳ１〜ＲＳ１７は、各々独立して、水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、ハロ−アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−、直鎖または分枝鎖アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−アルキル、直鎖または分枝鎖ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル、−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−アルキル、−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、−ハロ−アルキル−ヒドロキシル−ハロ−アルキル、カルボキシ−アルキル、アルキル−ＳＯ２、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択され、これらはすべて、ＯＨ、ハロゲン、例えばフルオロ、直鎖または分枝鎖アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−アルキル、直鎖または分枝鎖ハロ−アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、カルボキシ−アルキル、置換または非置換炭素環、および１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和もしくは不飽和であってもよい置換または非置換ヘテロ環により置換されていてもよい］
で示される化合物に関する。
【０１１７】
式ＬＩＩ〜ＬＶＩＩのある具体例において、ＳＥＭは、シアノ、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、ＣＦ３）、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここに、ＲおよびＲ’は、各々独立して、水素、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２；アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換芳香族、置換または非置換ヘテロ芳香族、いずれの直鎖または分枝鎖アルキレン、直鎖または分枝鎖アルケニル、直鎖または分枝鎖アルキニル、直鎖または分枝鎖アルケニレン、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキレン−アリール、アルケニル−アリール、アルキニル−アリールまたはアルケニレン−アリール基である。特定の具体例において、ＳＥＭはトリフルオロメチルであり、Ｒｓ２はＣ１−Ｃ６アルキルである。ある具体例において、ｒは３である。
【０１１８】
本発明の化合物のある具体例において、Ｒ１は、Ｌ１−Ｏ−ＨまたはＬ１−Ｏ−Ｌ２であり、ここに、Ｌ１はリンカー基であり、Ｌ２は不安定な基である。特定の具体例において、Ｒ１は、−アルキル−ＯＨ、−ハロ−アルキル−ＯＨ、アルコキシ−ＯＨ、−アルキル−ＯＣＯＲ４、−ハロ−アルキル−ＯＣＯＲ４、−アルコキシ−ＯＣＯＲ４、−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ハロ−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ４Ｒ５、−アルコキシ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−（ＣＨ２）ｑＣＯ２Ｒ６、および−（ＣＨ２）ｎＣＨ２＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＲ６からなる群から選択され、ここに、
ｑは０〜４の整数から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され、これらはすべて、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、および１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和もしくは不飽和であってもよい置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０ヘテロ環により置換されていてもよく；
Ｒ６は、水素、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基、およびプロドラッグ誘導体化基（ＰＤＭ）からなる群から選択される。
【０１１９】
本発明の化合物のある具体例において、Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｑＯＰＯ２Ｒ７Ｒ８、−（ＣＨ２）ｑＯＰＯ３Ｒ７Ｒ８、および−（ＣＨ２）ｑＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ７Ｒ８からなる群から選択され、ここに、
ｑはＯ〜４の整数であり；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基およびプロドラッグ誘導体化基（ＰＤＭ）からなる群から選択される。
【０１２０】
本発明の化合物のある具体例において、Ｒ１は−Ｌ１Ｚ２であり、ここに、Ｌ１はリンカー基であり、Ｚ２はＬ１に共有結合した非加水分解性基である。特定の具体例において、Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｑＣＨ２ＰＯ３Ｒ７Ｒ８および−（ＣＨ２）ｑＣ（Ｙ１）（Ｙ２）ＰＯ３Ｒ７Ｒ８からなる群から選択され、ここに、
ｑは０〜４の整数であり；
Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、水素、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され、これらはすべて、ＯＨ、ハロゲン、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、および１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和もしくは不飽和であってもよい置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０ヘテロ環により置換されていてもよく；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基、およびプロドラッグ誘導体化基（ＰＤＭ）からなる群から選択される。
【０１２１】
本発明の化合物のある具体例において、ＰＤＭは：
【化６５】
2009526053.tif 000071
からなる群から選択される。
【０１２２】
本発明の化合物のある具体例において、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環または１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和もしくは不飽和であってもよい置換または非置換Ｃ１−Ｃ１０ヘテロ環を形成し、該環は少なくとも１個のハロゲンを含有する。
【０１２３】
本発明の化合物のある具体例において、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄは、各々独立して、は、独立して、芳香環およびヘテロ芳香環からなる群から選択される。
【０１２４】
本発明の化合物のある具体例において、Ｘは、独立して、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換芳香族、および置換または非置換ヘテロ芳香族からなる群から選択されるか；あるいは、Ｂ２またはＣ１のいずれかと一緒になって、Ｒ１５は、置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環あるいは１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有していてもよく、飽和もしくは不飽和であってもよい置換または非置換Ｃ３−Ｃ１０ヘテロ環を形成してもよい。特定の具体例において、Ｘは、−ＣＨ２ＮＲ１４−、−ＣＨ２ＮＲ１４（ＣＯ）−、−ＣＨＦＮＲ１４−、−ＣＨＦＮＲ１４（ＣＯ）−、−ＣＦ２ＮＲ１４−、−ＣＦ２ＮＲ１４（ＣＯ）−、−ＣＨ２（ＣＯ）−、−ＣＨＦ（ＣＯ）−、−ＣＦ２（ＣＯ）−、−（ＣＯ）ＣＨ２−、−（ＣＯ）ＣＨＦ−、−（ＣＯ）ＣＦ２−、−ＣＨ２（ＣＨＯＨ）−、−ＣＨＦ（ＣＨＯＨ）−、−ＣＦ２（ＣＨＯＨ）−、−（ＣＨＯＨ）ＣＨ２−、−（ＣＨＯＨ）ＣＨＦ−、−（ＣＨＯＨ）ＣＦ２−、−ＮＨ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）ＮＨ−、−（ＣＯ）−、−（ＣＯ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２、−ＯＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２ＳＯ−、−ＣＨ２ＳＯ２−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２−、−ＳＯＣＨ２−、−ＳＯ２ＣＨ２−、−ＣＨＦＯ−、−ＣＨＦＳ−、−ＣＨＦＳＯ−、−ＣＨＦＳＯ２−、−ＯＣＨＦ−、−ＳＣＨＦ−、−ＳＯＣＨＦ−、−ＳＯ２ＣＨＦ−、−ＣＦ２Ｏ−、−ＣＦ２Ｓ−、−ＣＦ２ＳＯ−、−ＣＦ２ＳＯ２−、−ＯＣＦ２−、−ＳＣＦ２−、−ＳＯＣＦ２−、−ＳＯ２ＣＦ２−、−ＳＯ２ＣＦ２−、−ＮＲ１４ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１４−、−ＣＦ２−、−ＣＦ２ＣＦ２−、芳香族基およびヘテロ芳香族基からなる群から選択される。
【０１２５】
本発明の化合物のある具体例において、ＳＥＭは、シアノ、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、ＣＦ３）、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここに、ＲおよびＲ’は、各々独立して、水素、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２；アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換芳香族、置換または非置換ヘテロ芳香族、いずれの直鎖または分枝鎖アルキレン、直鎖または分枝鎖アルケニル、直鎖または分枝鎖アルキニル、直鎖または分枝鎖アルケニレン、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキレン−アリール、アルケニル−アリール、アルキニル−アリールまたはアルケニレン−アリール基である。
【０１２６】
本発明の化合物のある具体例において、ＳＥＭは、シアノ、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、ＣＦ３）、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここに、ＲおよびＲ’は、各々独立して、水素、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝鎖ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−ＳＯ２；アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、置換または非置換芳香族、置換または非置換ヘテロ芳香族、いずれの直鎖または分枝鎖アルキレン、直鎖または分枝鎖アルケニル、直鎖または分枝鎖アルキニル、直鎖または分枝鎖アルケニレン、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキレン−アリール、アルケニル−アリール、アルキニル−アリールまたはアルケニレン−アリール基である。さらなる具体例において、ＳＥＭはトリフルオロメチルであり、ＲＳ２はＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１２７】
さらに、本発明の化合物、例えば式Ｉ〜ＸＬＶＩＩで示される化合物は、当業者に公知の価数の要件を満足する化合物を含むことは理解されるべきである。加えて、本発明の化合物は、安定な化合物、ならびに修飾され、例えば化学的に修飾されるか、または適当な処方により安定化されうる化合物を含む。ある具体例において、このような安定性は、対象への投与および／または対象の治療するのが可能な十分な期間により導かれる。
【０１２８】
本発明の具体的な化合物は、限定するものではないが、下記する化合物およびその塩を含む。下記する化合物は、アルコール類（例えば、式ＩのＲ６がヒドロキシである）またはホスフェート類（例えば、式ＩのＲ６が−ＯＰＯ３Ｈ２である）として示されているが、本発明の具体的な化合物は、限定するものではないが、さらに、例えばカルボキシレート、メチレンホスホネート、チオホスフェートヒドロキシメチレンホスホネートおよびフルオロメチレンホスホネートを含む、これらの化合物のリン酸ミミック、リン酸誘導体、およびリン酸前駆体を含む。
【０１２９】
【化６６−１】
2009526053.tif 000072
【化６６−２】
2009526053.tif 000073
【化６６−３】
2009526053.tif 000074
【化６６−４】
2009526053.tif 000075
【化６６−５】
2009526053.tif 000076
【化６６−６】
2009526053.tif 000077
【化６６−７】
2009526053.tif 000078
【化６６−８】
2009526053.tif 000079
【化６６−９】
2009526053.tif 000080
【０１３０】
加えて、本発明の化合物は以下の化合物：
【化６７−１】
2009526053.tif 000081
【化６７−２】
2009526053.tif 000082
【化６７−３】
2009526053.tif 000083
【化６７−４】
2009526053.tif 000084
【化６７−５】
2009526053.tif 000085
【化６７−６】
2009526053.tif 000086
【化６７−７】
2009526053.tif 000087
【化６７−８】
2009526053.tif 000088
【化６７−９】
2009526053.tif 000089
【化６７−１０】
2009526053.tif 000090
【化６７−１１】
2009526053.tif 000091
【化６７−１２】
2009526053.tif 000092
【化６７−１３】
2009526053.tif 000093
を含む。
【０１３１】
また、本発明は、本発明の化合物の塩、特に医薬上許容される塩に関する。「医薬上許容される塩」は、親化合物の所望の生物学的活性を保持し、いずれもの望ましくない毒性作用を与えない塩を含む。塩は、例えば、適当な酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸等；酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、安息香酸、パモン酸、アルギン酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸等との塩であってもよい。また、カチオン、例えばアンモニウム、ナトリウム、カリウム、リチウム、亜鉛、銅、バリウム、ビスマス、カルシウム等；または有機カチオン、例えばｔｅｒｔアルキルアンモニウムおよびトリアルキルアンモニウムカチオンの塩を含む。上記塩の組み合わせもまた有用である。また、他の酸および／またはカチオンの塩、例えばトリフルオロ酢酸、クロロ酢酸およびトリクロロ酢酸との塩も含む。
【０１３２】
また、本発明は、本発明の化合物の異なる結晶形態、水和物および溶媒和物、ならびに、本発明の化合物の立体異性体も含む。実質的に純粋な単一の立体異性体および立体異性体の混合物も含まれる。
【０１３３】
さらなる具体例において、式Ｉ〜ＸＬＶＩＩのいずれかで示される化合物は、スフィンゴシン１−ホスフェート１受容体のアゴニストである。
ある具体例において、式Ｉ〜ＸＬＶＩＩのいずれかで示される化合物は、Ｓ１Ｐ受容体のアゴニストである。
【０１３４】
ある具体例において、式Ｉ〜ＸＬＶＩＩのいずれかで示される化合物は、１個またはそれ以上の他のＳ１Ｐ受容体と比較してＳ１Ｐ１受容体に対して選択的である。例えば、一群の化合物は、Ｓ１Ｐ３受容体と比較してＳ１Ｐ１受容体に選択的である化合物を含む。Ｓ１Ｐ１受容体に選択的な化合物は、Ｓ１Ｐ１受容体のアゴニスト、１個またはそれ以上の他の受容体の有意に弱いアゴニストおよび／または１個またはそれ以上の他の受容体アンタゴニストでありうる。第２の受容体に対する化合物のＩＣ５０が、Ｓ１Ｐ１受容体に対するＩＣ５０よりも少なくとも２倍、例えば少なくとも１０倍、少なくとも１００倍大きい場合、化合物は、第２の受容体と比較してＳ１Ｐ１受容体に対して「選択的」である。化合物のＩＣ５０は、ＷＯ０３／０６１５６７（出典明示により本明細書に組み入れる）に記載のように３５Ｓ−ＧＴＰγＳ結合アッセイを用いて測定する。
【０１３５】
本明細書で用いられる場合、「アゴニスト」または「Ｓ１Ｐ１受容体アゴニスト」なる用語は、Ｓ１Ｐ１受容体に結合する、および／またはそれにアゴナイズする本明細書に記載の化合物を含む。一の具体例において、Ｓ１Ｐ受容体アゴニストは、約１００ｎＭ〜０．２５ｎＭ、約５０ｎＭ〜０．２５ｎＭ、約２５ｎＭ〜０．５ｎＭ、約１００ｎＭまたはそれ未満、約７５ｎＭまたはそれ未満、約５０ｎＭまたはそれ未満、約４０ｎＭまたはそれ未満、約３０ｎＭまたはそれ未満、約２０ｎＭまたはそれ未満、約１０ｎＭまたはそれ未満、約５ｎＭまたはそれ未満、約１ｎＭまたはそれ未満、約０．５ｎＭまたはそれ未満、あるいは約０．２５ｎＭまたはそれ未満のＳ１Ｐ１受容体に対するＩＣ５０を有する。Ｓ１Ｐ１受容体に対する化合物のＩＣ５０は、実施例１１に記載の結合アッセイまたはＷＯ０３／０６１５６７に記載の方法を用いて測定することができる。
【０１３６】
また、上記した値の中間の範囲も、本発明の一部であることが意図される。例えば、上限および／または下限として上記した値のいずれもの組み合わせを用いる範囲を含むことが意図される。
【０１３７】
さらなる具体例において、Ｓ１Ｐ受容体アゴニストは、約１０ｎＭ〜１０，０００ｎＭ、約１００ｎＭ〜５０００ｎＭ、約１００ｎＭ〜３０００ｎＭ、約１０ｎＭまたはそれより大きい、約２０ｎＭまたはそれより大きい、約４０ｎＭまたはそれより大きい、約５０ｎＭまたはそれより大きい、約７５ｎＭまたはそれより大きい、または約１００ｎＭまたはそれより大きいＳ１Ｐ３受容体に対するＩＣ５０値を有する。他の具体例において、本発明のＳ１Ｐ化合物は、１０００ｎＭまたはそれより大きい、２０００ｎＭまたはそれより大きい、３０００ｎＭまたはそれより大きい、５０００ｎＭまたはそれより大きい、１０，０００ｎＭまたはそれより大きいＩＣ５０でＳ１Ｐ３受容体に結合する。Ｓ１Ｐ３受容体に関するＩＣ５０は、実施例１１に記載の結合アッセイまたはＷＯ０３／０６１５６７に記載の方法を用いて測定することができる。
【０１３８】
加えて、また、上記した値の中間の範囲は、本発明の一部であることが意図されることは理解されるべきである。例えば、上限および／または下限として上記した値のいずれもの組み合わせを用いる範囲を含むことが意図される。
【０１３９】
さらに別の具体例において、本明細書に記載のＳ１Ｐ受容体アゴニストは、Ｓ１Ｐ３受容体のＩＣ５０値よりも約５倍小さい、約１０倍小さい、約２０倍小さい、約５０倍小さい、約１００倍小さい、約２００倍小さい、約５００倍小さいまたは約１０００倍小さい、Ｓ１Ｐ１受容体に対するＩＣ５０値を有する。
【０１４０】
さらに、また、上記した値の中間の範囲は、本発明の一部であることが意図される。例えば、上限および／または下限として上記した値のいずれもの組み合わせを用いる範囲を含むことが意図される。
【０１４１】
さらなる具体例において、ＱがＮＨ（Ｃ＝Ｏ）、Ｏまたはヘテロアリールであり；Ｒ６がＯＨであり；ｎが１〜４であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つが、Ｃ１−Ｃ１８アルキル、Ｃ２−Ｃ１８アルケニル、Ｃ２−Ｃ１８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１８−アルコキシ、（ＣＨ２）１−１０Ｏ（ＣＨ２）１−１０、Ｃ５−Ｃ１０（アリール）、Ｃ５−Ｃ１０（アリール）（Ｃ２−Ｃ１０アルキル）、Ｃ５−Ｃ１０（ヘテロアリール）、Ｃ５−Ｃ１０（ヘテロアリール）（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１０（シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、Ｃ５−Ｃ１０アルコキシ（アリール）、Ｃ５−Ｃ１０アルコキシ（アリール）（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）、Ｃ５−Ｃ１０アルコキシ（ヘテロアリール）、Ｃ５−Ｃ１０アルコキシ（ヘテロアリール）（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）、Ｃ５−Ｃ１０アルコキシ（シクロアルキル）またはＣ５−Ｃ１０アルコキシ（シクロアルキル）（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つが、Ｈ、ハロゲン、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルシアノまたはＣ１−Ｃ６アルキルチオである場合、Ｒ８は水素以外である。
【０１４２】
さらに他の具体例において、Ｑがヘテロアリールであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つがアルキル、アルケニル、アルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、アルキル（置換されていてもよいアリール）、アリールアルキルまたはアリールアルキル（置換されていてもよいアリール）であり；Ｒ８が水素であり；ｎが１である場合；Ｒ６はＯＨ以外である。
【０１４３】
さらに他の具体例において、ＱがＮＨ（Ｃ＝Ｏ）であり；Ｒ６がＯＨであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、各々独立して、ハロゲン、水素、アミノまたはアルキルである場合；Ｒ８は水素以外である。
【０１４４】
一の具体例において、本発明の化合物は、ＷＯ０５／０４１８９９Ａ２、ＷＯ０４／０１０９４９Ａ２、ＷＯ０４／０２４６７３Ａ１およびＷＯ０２／０６４６１６（これらは出典明示により本明細書に組み入れる）に記載の化合物を含まない。
【０１４５】
ある具体例において、本発明の化合物は、従来の化合物と比較して、驚くほど改善された特性を化合物に与える独自の構造により特徴付けられる。具体的には、本発明の化合物は、置換ビフェニル基の存在により特徴付けられる。このビフェニル基は、構造のコア内にアミド結合またはヘテロアリール基、例えばイミダゾールを組み入れ、他の受容体、例えばＳ１Ｐ３と比べてＳ１Ｐ１受容体に対する本明細書に記載の化合物の選択性を増強する。実際、本発明の多くの化合物が、さらにＳ１Ｐ１受容体への強力な結合により特徴付けられる。
【０１４６】
本発明の化合物の使用方法
本発明の化合物は、少なくともスフィンゴシン１−ホスフェート関連障害の治療に有用である。したがって、一の具体例において、本発明は、スフィンゴシン１−ホスフェート関連障害を患っている対象の治療方法であって、対象のスフィンゴシン１−ホスフェート関連障害を治療するために、対象に有効量の本発明の化合物、例えば式Ｉ〜ＸＬＶＩＩのいずれかで示される化合物または本明細書に記載の他の化合物を投与することを含む方法に関する。
【０１４７】
「スフィンゴシン１−ホスフェート関連障害」なる用語は、Ｓ１Ｐ受容体機能および／またはシグナリング、あるいはＳ１Ｐ受容体リガンド機能の不正なレギュレーションに付随する、またはそれにより引き起こされる障害、疾患または症状を含む。また、該用語は、有効量のスフィンゴシン１−ホスフェート受容体アゴニストを対象に投与することにより治療することができる疾患、障害または症状を含む。かかる障害は、不適切な免疫応答に付随する障害、および過剰な免疫応答に付随する症状を含む。
【０１４８】
本発明のさらなる具体例は、スフィンゴシン１−ホスフェート関連障害を患っている対象の治療方法であって、対象のスフィンゴシン１−ホスフェート関連障害を、本発明の化合物、例えば式Ｉ〜ＸＬＶＩＩのいずれかで示される化合物または本明細書に記載の他の化合物により治療するために、該対象に化合物を投与することを含む方法に関する。
【０１４９】
さらなる具体例において、本発明は、スフィンゴシン１−ホスフェート関連障害の選択的治療方法であって、対象のスフィンゴシン１−ホスフェート関連障害を選択的に治療するために、対象に有効量の本発明の化合物、例えば式Ｉ〜ＸＬＶＩＩのいずれかで示される化合物または本明細書に記載の他の化合物を投与することを含む方法に関する。ある具体例において、スフィンゴシン１−ホスフェート関連障害は、スフィンゴシン−ｌ−ホスフェート−（ｌ）関連障害である。特定の具体例において、スフィンゴシンｌ−ホスフェート−（ｌ）関連障害は、スフィンゴシンｌ−ホスフェート−（３）関連障害と比較して選択的に治療される。
【０１５０】
本発明の他の具体例は、対象のスフィンゴシン１−ホスフェート関連障害の選択的治療方法であって、対象のスフィンゴシン１−ホスフェート関連障害を、本発明の化合物、例えば式Ｉ〜ＸＬＶＩＩのいずれかで示される化合物または本明細書に記載の他の化合物により選択的に治療するために、対象に化合物を投与することを含む方法である。ある具体例において、スフィンゴシン１−ホスフェート関連障害は、スフィンゴシン１−ホスフェート−（ｌ）関連障害である。特定の具体例において、スフィンゴシン１−ホスフェート−（ｌ）関連障害は、スフィンゴシン１−ホスフェート−（３）関連障害と比較して選択的に治療される。
【０１５１】
他の具体例において、本発明は、過剰な免疫応答に付随する症状の治療方法を提供する。「過剰な免疫応答」は、望ましくないまたは不適切な免疫応答であり、過剰な免疫応答に付随する症状において、該免疫応答は対象に有害である。自己免疫疾患、移植片拒絶反応および移植片対宿主疾患を含む臓器および組織移植、糖尿病および慢性炎症性障害のような症状が含まれる。該方法は、治療的に有効な量の本発明の化合物を対象に投与し、それにより、対象の過剰な免疫応答に付随する症状を治療することを含む。
【０１５２】
本発明の化合物は、ドナーからの臓器、組織または細胞移植を経験する、または経験した対象の治療に用いることができる。一の具体例において、移植組織、臓器または細胞は、骨髄、幹細胞、膵臓細胞、例えば膵島細胞、または角膜である。他の具体例において、移植臓器は、固形臓器、例えば肝臓、腎臓、心臓または肺である。
【０１５３】
本発明の化合物で治療することができる自己免疫障害は、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、重症筋無力症、１型糖尿病、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、強皮症、カワサキ病およびPrimer on the Rheumatic Diseases, 11th Edition （John H. Klippel MD, editor; Arthritis Foundation: Atlanta Ga. (1997））に記載の他のリウマチ様疾患を含む。
【０１５４】
本発明の化合物で治療することができる他の自己免疫疾患は、活動性慢性肝炎、アジソン病、抗リン脂質症候群、アトピー性アレルギー、自己免疫性萎縮性胃炎、自己免疫性無酸症、セリアック病、クローン病、クッシング症候群、皮膚筋炎、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ハシモト甲状腺炎、突発性副腎萎縮、特発性血小板減少症、ランベルト−イートン症候群、ルポイド肝炎、混合性結合組織病、類天疱瘡、尋常性天疱瘡、悪性貧血、水晶体起因性ブドウ膜炎、結節性多発動脈炎、原発性胆汁性肝硬変肝硬変、原発性硬化性胆管炎、乾癬、レイノー病、ライター症候群、再発性多発性軟骨炎、シュミット症候群、シューグレン症候群、交感性眼炎、高安動脈炎、側頭動脈炎、甲状腺機能亢進症、Ｂ型インスリン耐性、潰瘍性結腸炎、およびワーグナー肉芽腫症を含む。
【０１５５】
本明細書で用いられる場合、「対象」なる用語は、温血動物、例えばヒト、ネコ、イヌ、ウマ、クマ、ライオン、トラ、イタチ、ウサギ、マウス、ウシ、ヒツジ、ブタ等を含む哺乳動物を含む。特定の具体例において、対象は霊長類である。特定の具体例において、霊長類はヒトである。
【０１５６】
本明細書で用いられる場合、対象に「投与する」なる語は、化合物を対象の所望の部位にデリバリーするのに適当な経路により、医薬処方（本明細書に記載のように）で、対象に投薬、デリバリーまたは適用することを含み、非経口または経口経路のいずれかによるデリバリー、筋肉内注射、皮下／皮内注射、静脈注射、バッカル投与、局所デリバリー、経皮デリバリーおよび直腸、結腸、膣、鼻腔または呼吸器経路による投与を含む。
【０１５７】
本明細書で用いられる場合、「有効量」なる用語は、必要な投与量および必要な期間で、所望の結果を得るのに有効な量、例えば対象の症状を治療するのに十分な量を含む。本明細書に記載される場合、本発明の化合物の有効量は、対象の病態、年齢および体重、および対象において所望の応答を引き起こす化合物の能力のような因子に応じて変化しうる。投与計画は最適な治療応答を得るために調節することができる。また、有効量は、化合物のいずれもの毒性または有害な効果（例えば、副作用）を、有益な治療効果が上回る量である。
【０１５８】
本発明の化合物の治療的に有効な量（すなわち、有効な投与量）は、約０．００１〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、例えば約０．０１〜２５ｍｇ／ｋｇ体重、例えば約０．１〜２０ｍｇ／ｋｇ体重であってもよい。当業者には、限定するものではないが、疾患または障害の重度、対象の治療の前歴、健康状態および／または年齢および他の疾患の有無を含むある種の要因が、対象の効果的な治療に必要な投与量に影響を与えることは明らかだろう。さらに、治療的に有効な量の本発明の化合物での対象の治療は、単回治療を含み、または、例えば、一連の治療を含んでもよい。また、治療に用いる化合物の効果的な投与量は、特定の治療の経過にわたって、増加または減少し得ることは明らかだろう。
【０１５９】
さらに、本発明の方法は、対象に、治療的に有効な量の本発明の化合物を、疾患または症状を治療することが知られている他の薬理活性化合物、例えば免疫調節剤または抗炎症剤と組み合わせて投与することを含む。治療すべき症状に応じて用いられうる薬理活性化合物は、例として、シクロスポリン、ラパマイシン、ＦＫ５０６、メトトレキサート、エタネルセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ、非ステロイド抗炎症剤、シクロオキシゲナーゼ−２−阻害剤、例えばセレコキシブおよびロフェコキシブ、およびコルチコステロイドを含む。他の適当な化合物は、Harrison's Principles of Internal Medicine, Th irteenth Edition, Eds. T. R. Harrison et al. McGraw-Hill N.Y., N.Y.;およびthe Physicians Desk Reference 50th Edition 1997, Oradell "New Jersey, Medical Economics Co.（これらは出典明示により本明細書に組み入れる）に記載されている。本発明の化合物および付加的な薬理活性化合物は、対象に、同じ医薬組成物または別の医薬組成物で（同時または異なる時間に）投与することができる。
【０１６０】
本発明の化合物の医薬組成物
また、本発明は、１個またはそれ以上の本発明の化合物、例えば式Ｉ〜式ＸＬＶＩＩのいずれかで示される化合物または本明細書に記載の別の化合物を含む、医薬上許容される処方および組成物を提供する。ある具体例において、本発明の化合物は、治療的に有効な量、例えばスフィンゴシン１−ホスフェート関連障害の治療に有効な量で、処方中に存在する。
【０１６１】
したがって、一の具体例において、本発明は、治療的に有効な量の本発明の化合物、例えば、式Ｉ〜式ＸＬＶＩＩのいずれかで示される化合物または本明細書に記載の他の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物に関する。
【０１６２】
他の具体例において、本発明は、治療的に有効な量の本発明の化合物、例えば、式Ｉ〜ＸＬＶＩＩのいずれかで示される化合物または本明細書に記載の他の化合物；および対象のスフィンゴシン１−ホスフェート関連障害を治療するための化合物の使用に関する説明書を保持する容器を含む、パッケージ化された医薬組成物に関する。
【０１６３】
「容器」なる用語は、医薬組成物を保持するための容器を含む。例えば、一の具体例において、容器は、医薬組成物を含むパッケージングである。他の具体例において、容器は、医薬組成物を含むパッケージング以外、すなわち、容器は、パッケージ化された医薬組成物またはパッケージ化されていない医薬組成物および医薬組成物の使用説明書を含む、箱またはバイアルのような容器である。さらに、パッケージング法は、当該分野でよく知られている。医薬組成物の使用説明書は、医薬組成物を含むパッケージング上に含まれていてもよく、説明書は、パッケージ化された製品に、高い機能的関連性を与えることは理解されるべきである。しかしながら、化合物の意図する機能、例えば対象のスフィンゴシン１−ホスフェート関連障害を治療、予防または減少させる能力に関する情報を含みうることは理解されるべきである。
【０１６４】
本発明の他の具体例は、治療的に有効な量の本発明の化合物、例えば式Ｉ〜ＸＬＶＩＩのいずれかで示される化合物または本明細書に記載の他の化合物を保持する容器、および対象のスフィンゴシン１−ホスフェート関連障害を選択的に治療するための化合物の使用に関する説明書を含む、パッケージ化された医薬組成物に関する。
【０１６５】
かかる医薬上許容される処方は、典型的には、１個またはそれ以上の本発明の化合物、ならびに、１個またはそれ以上の医薬上許容される担体および／または賦形剤を含む。本明細書で用いられる場合、「医薬上許容される担体」は、生理学的に適合する、すべての溶媒、分散媒、コーティング剤、抗菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤等を含む。かかる媒および剤の薬理活性物質に対する使用は、当該分野でよく知られている。慣用的な媒または剤が、本発明の化合物と不適合である場合を除いて、医薬組成物においてその使用が意図される。
【０１６６】
移植または自己免疫疾患を治療するために知られている補足的な薬理活性化合物、すなわち、上記した免疫調節剤および抗炎症剤もまた、本発明の組成物に組み入れることができる。使用することができる適当な薬理活性化合物は、Harrison's Principles of Internal Medicine （上掲）に記載されている。
【０１６７】
本発明の医薬組成物は、意図する投与経路に適合するように処方される。投与経路の例としては、非経口、例えば静脈内、皮内、皮下、経口（例えば、吸入）、経皮（局所）、経粘膜および直腸投与が挙げられる。非経口、皮内または皮下に適用するための溶液または懸濁液は、以下の成分：滅菌希釈剤、例えば注射用水、セイライン溶液、固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶媒；抗菌剤、例えばベンジルアルコールまたはメチルパラベン；抗酸化剤、例えばアスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウム；キレート化剤、例えばエチレンジアミンテトラ酢酸；緩衝液、例えば酢酸塩、クエン酸塩、またはリン酸塩および等張性を調節するための薬剤、例えば塩化ナトリウムまたはデキストロースを含みうる。ｐＨは、酸または塩基、例えば塩酸または水酸化ナトリウムで調節することができる。非経口製剤は、ガラスまたはプラスチック製のアンプル、使い捨てシリンジまたは複数回投与用バイアルに封入することができる。
【０１６８】
注射に適した医薬組成物は、滅菌水溶液（水溶液の場合）もしくは分散液、または滅菌注射溶液または分散液の即席製剤用の滅菌粉末を含む。静脈内投与に関して適当な担体は、セイライン、静菌水、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  Ｅｌ（商標）（ＢＡＳＦ，Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，ＮＪ．）またはリン酸緩衝セイライン（ＰＢＳ）を含む。すべての場合において、医薬組成物は滅菌されていなければならず、容易に注射可能な程度に流動性であるべきである。また、製造および保存条件下で安定でなければならず、微生物、例えば細菌および真菌の腐食作用から保護されなければならない。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコール等）、およびその適当な混合物を含む溶媒または分散媒であり得る。適切な流動性は、レシチンのようなコーティング剤を用いることにより、分散液の場合、要求される粒度の維持により、および界面活性剤の使用により保持され得る。微生物の作用からの保護は、種々の抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、チメロサール等により達成することができる。多くの場合において、組成物中に、等張剤、例えば、砂糖、ポリアルコール、例えばマンニトール、ソルビトール、または塩化ナトリウムを含ませることが好ましいだろう。注射可能組成物の長期に渡る吸収は、吸収を遅延させる薬剤、例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンを組成物中に含ませることにより実現することができる。
【０１６９】
滅菌注射溶液は、本発明の化合物を、必要な量で、適当な溶媒に、必要に応じて上記に列挙した成分の１つまたは組み合わせと一緒に組み入れ、ついで、滅菌濾過することにより調製することができる。一般的に、分散液は、化合物を、塩基性分散媒および上記に列挙したものから必要な他の成分を含有する滅菌ビヒクルに組み入れることにより調製することができる。滅菌注射溶液の調製用の滅菌粉末の場合、好ましい調製方法は、減圧乾燥および凍結乾燥であり、上記の滅菌濾過溶液から化合物と付加的な所望の成分の粉末を得る。
【０１７０】
経口組成物は、一般的に、不活性希釈剤または食用担体を含む。これらは、ゼラチンカプセルに封入するか、または錠剤に圧搾することができる。経口治療投与の目的に関して、本発明の化合物は、賦形剤と一緒に組み入れられ、錠剤、トローチまたはカプセルの形態で用いられる。経口組成物は、また、腸溶コーティングを含むことができる。また、経口組成物は、マウスウォッシュとして用いるための流動性担体を用いて調製することもでき、ここで、流動性担体中の化合物は、経口的に適用され、口をすすぎ、吐き出すか、飲み込む。薬理的に適合する結合剤および／またはアジュバントを、組成物の一部として含ませることができる。錠剤、ピル、カプセル、トローチ等は、以下の成分：結合剤、例えば微結晶セルロース、トラガカントガムまたはゼラチン；賦形剤、例えばスターチまたはラクトース、崩壊剤、例えばアルギン酸、プリモゲルまたはコーンスターチ；滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウムまたはステロート類；流動促進剤、例えばコロイド状二酸化ケイ素；甘味剤、例えばシュークロースまたはサッカリン；またはフレーバー剤、例えばペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジフレーバー、あるいはこれらと同様の性質の化合物を含むことができる。
【０１７１】
吸入による投与に関して、本発明の化合物は、適当な推進剤、例えば二酸化炭素のようなガスまたは噴霧剤を含む、加圧容器またはディスペンサーからエアロゾールスプレーの形態でデリバリーされる。
【０１７２】
また、全身性投与は、経粘膜または経皮投与により行われる。経粘膜または経皮投与に関して、浸透すべきバリアに適した浸透剤を処方に用いる。かかる浸透剤は、一般的には、当該分野で知られており、例えば、経粘膜投与に関しては、洗浄剤、胆汁塩およびフシジン酸誘導体を含む。経粘膜投与は、鼻腔スプレーまたは坐剤の使用により行うことができる。経皮投与に関しては、本発明の化合物は、一般的に当該分野で公知の軟膏（oniment）、軟膏（salve）、ゲルまたはクリームに処方される。
【０１７３】
本発明の医薬組成物は、また、坐剤（例えば、慣用的な坐剤基剤、例えばココアバターおよび他のグリセライドを用いて）または直腸デリバリー用の停留浣腸の形態に調製することができる。
【０１７４】
一の具体例において、化合物が体内から迅速に除去されることを防止するだろう担体を用いて、埋めこみおよびマイクロカプセルデリバリーシステムを含む制御放出処方として調製することができる。生分解性、生体適合性ポリマー、例えばエチレン酢酸ビニル、ポリ酸無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステルおよびポリ乳酸を用いることができる。かかる処方の調製方法は、当業者には明らかだろう。また、該物質は、Alza Corporation and Nova Pharmaceuticals, Inc. から市販されている。リポソーム懸濁液もまた、医薬上許容される担体として用いることができる。これらは、当該分野で公知の方法、例えば、米国特許第４，５２２，８１１号、米国特許第５，４５５，０４４号および米国特許第５，５７６，０１８号、および米国特許第４，８８３，６６６号（これらは出典明示により本明細書に組み入れる）に記載の方法に従って調製することができる。
【０１７５】
また、本発明の化合物は、少なくとも数週間〜一ヶ月以上の期間、化合物を対象に持続的にデリバリーすることが可能であるように、医薬組成物中に組み入れることができる。このような処方は、ＷＯ０２／７４２４７（出典明示により本明細書に組み入れる）に記載されている。
【０１７６】
投与が容易で投与量が均一な単位剤形で、経口または非経口組成物に処方することが特に有利である。本明細書で用いられる単位投与剤形は、治療すべき対象に適した単一投与量で物理的に分離したユニット；必要な医薬担体と合わせて所望の治療効果を得るために計算された規定の量の本発明の化合物を含有する個々のユニットを意味する。本発明の単位剤形に関する仕様は、化合物の独自の特性および得られるべき所定の治療効果、および個々の治療に関してかかる化合物を配合する技術に固有の制限により、またはそれに直接的に依存して決定される。
【０１７７】
本発明を以下の実施例によりさらに説明するが、これらは限定を意図するものではない。本明細書に記載されるすべての引用文献、特許、特許出願の内容は、出典明示により本明細書に組み入れる。本明細書に記載のいずれの化合物の使用は本発明の範囲内にあり、本発明に包含され、すべての目的において本明細書に包含されると理解されるべきである。
【０１７８】
実施例
実施例１
アルコキシ末端基を有するフェニルアミド化合物の合成
特定の標的化合物を、スキーム１に示される方法またはスキーム２に示される方法のいずれかを用いて合成した。スキーム１にて、置換アミノフェノールのヒドロキシル基のアルキル化が、Ｃｓ２ＣＯ３／ＤＭＦ（６０℃）またはＫＯｔＢｕ／アセトン（５０℃）のいずれかの存在下、臭化アルキルおよび触媒量のＮａＩを用いてなされる。ついで、所望の中間体のアミノ基を、ＣＨ２Ｃｌ２中Ｎ−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）またはＤＭＦ中Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）およびＤＩＰＥＡのいずれかを用いてＢｏｃ−保護アミノ酸でアシル化する。後の中間体をＣＨ２Ｃｌ２中３０％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）でＢｏｃ脱保護に付して、最終化合物を高收率にて得た。スキーム２は、まずアミノフェノールのアミノ基をアシル化し、つづいてヒドロキシル残基をアルキル化する、所望の最終化合物を合成する別法を提供する。
【０１７９】
【化６８】
2009526053.tif 000094
【０１８０】
ヒドロキシル基のアルキル化
所望の置換アミノフェノール（０．５０ｇ、１，０当量）およびＮａＩ（０．１当量）のアセトン（１０ｍｌ）中溶液に、ＫＯｔＢｕのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中１．０Ｍ溶液（１．１当量；アミノフェノールが塩酸塩である場合、２．１当量）を添加した。該反応混合物に、所望の臭化アルキル（１．１当量）を加えた。該反応物を、窒素雰囲気下、５０℃で１２−２４時間攪拌して加熱した。ついで、該反応物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（２ｘ２５ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ（１ｘ２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下で溶媒を除去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３：１  ヘキサン：酢酸エチル）を用いて精製した。
【０１８１】
４−（ヘプチルオキシ）ベンゼンアミン：
【化６９】
2009526053.tif 000095
生成物を帯黄色褐色固体として７１％（０．４７ｇ）收率にて得た。ＴＬＣ（３：１  ヘキサン：酢酸エチル）、Ｒｆ＝０．４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．６９−６．７４（ｍ，２Ｈ）、６．５９−６．６３（ｍ，２Ｈ）、３．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．４０（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．６８−１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．２１−１．４８（ｍ，８Ｈ）、０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０１８２】
４−（オクチルオキシ）ベンゼンアミン：
【化７０】
2009526053.tif 000096
生成物を褐色がかった粘性油として收率５９％（０．４５ｇ）にて得た。ＴＬＣ（３：１  ヘキサン：酢酸エチル）、Ｒｆ＝０．４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．６９−６．７４（ｍ，２Ｈ）、６．５９−６．６３（ｍ，２Ｈ）、３．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．４１（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．６９−１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．２２−１．４７（ｍ，１０Ｈ）、０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
【０１８３】
３−クロロ−４−（ヘプチルオキシ）ベンゼンアミン：
【化７１】
2009526053.tif 000097
生成物を白色固体として收率５１％（０．４３ｇ）にて得た。ＴＬＣ（３：１  ヘキサン：酢酸エチル）、Ｒｆ＝０．５；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）、６．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）、３．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６,８Ｈｚ）、３．４４（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．７３−１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．２４−１．５２（ｍ，８Ｈ）、０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０１８４】
３−クロロ−４−（オクチルオキシ）ベンゼンアミン：
【化７２】
2009526053.tif 000098
生成物を白色固体として收率６５％（０．５８ｇ）にて得た。ＴＬＣ（３：１  ヘキサン：酢酸エチル）、Ｒｆ＝０．５；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）、６．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、３．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．４４（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．７３−１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．２３−１．５１（ｍ，１０Ｈ）、０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
【０１８５】
３−メチル−４−（オクチルオキシ）ベンゼンアミン：
【化７３】
2009526053.tif 000099
生成物を帯黄色油として收率８５％（０．８１ｇ）にて得た。ＴＬＣ（３：１  ヘキサン：酢酸エチル）、Ｒｆ＝０．３；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、３．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．４０（ｂｒｓ，２Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、１．７３−１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．２３−１．５０（ｍ，１０Ｈ）、０,９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０１８６】
置換アルコキシ−ベンゼンアミンのアシル化：
所望の置換アルコキシ−ベンゼンアミン（０．２０ｇ、１．０当量）およびＮ−保護アミノ酸（１．０当量）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（３．０当量）およびＨＡＴＵ（１．２当量）を添加した。該反応混合物を窒素雰囲気下の室温で１２−２４時間攪拌した。ついで、該反応物を酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、１０％ＮＨ４Ｃｌ（２ｘ２５ｍＬ）、５％ＮａＨＣＯ３（２ｘ２５ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ（１ｘ２５ｍＬ）。有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製した。
【０１８７】
tert−ブチル（Ｓ）−２−（４−（ヘプチルオキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバマート：
【化７４】
2009526053.tif 000100
生成物を褐色がかった固体として收率７８％（０．２９ｇ）にて得た。ＴＬＣ（１：１  酢酸エチル：ヘキサン）、Ｒｆ＝０．３；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８）、５．５７（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．０２−４．１２（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３,５５（ｂｒｔ，１Ｈ）、３．２７（ｂｒｔ，１Ｈ）、１．７１−１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．５５（ｓ，３Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．２３−１．５０（ｍ，８Ｈ）、０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０１８８】
tert−ブチル（Ｓ）−２−（４−（オクチルオキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバマート：
【化７５】
2009526053.tif 000101
生成物を褐色がかった固体として收率４９％（０．１８５ｇ）にて得た。ＴＬＣ（１：１  酢酸エチル：ヘキサン）、Ｒｆ＝０．４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．４２（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、６．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０）、５．５９（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．０３−４．１３（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．５５（ｂｒｔ，１Ｈ）、３．２６（ｂｒｔ，１Ｈ）、１．７１−１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．５６（ｓ，３Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．２３−１．５０（ｍ，１０Ｈ）、０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０１８９】
tert−ブチル（Ｓ）−２−（３−クロロ−４−（ヘプチルオキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバマート：
【化７６】
2009526053.tif 000102
生成物を灰白色固体として收率４７％（０．１６９ｇ）にて得た。ＴＬＣ（１：１  酢酸エチル：ヘキサン）、Ｒｆ＝０．４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８）、５．７５（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．０２−４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．５４（ｂｒｔ，１Ｈ）、３．２１（ｂｒｔ，１Ｈ）、１．７６−１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．５５（ｓ，３Ｈ）、１ ,４６（ｓ，９Ｈ）、１．２４−１．５１（ｍ，８Ｈ）、０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０１９０】
tert−ブチル（Ｓ）−２−（３−クロロ−４−（オクチルオキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバマート：
【化７７】
2009526053.tif 000103
生成物を褐色がかった固体として收率４０％（０．１５８ｇ）にて得た。ＴＬＣ（１：１  酢酸ネチル−ヘキサン）、Ｋｆ＝０．４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．５０（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８）、５．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０２−４．１ １（ｍ，１Ｈ）、３．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．５４（ｂｒｔ，１Ｈ）、３．２１（ｂｒｔ，１Ｈ），１．７６−１．８５（ｍ， ２Ｈ）、１．５３（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）、１．２３−１．５３（ｍ，１０Ｈ）、０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０１９１】
tert−ブチル（Ｓ）−２−（３−メチル−４−（オクチルオキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート：
【化７８】
2009526053.tif 000104
生成物を灰白色固体として收率０．１３３ｇにて得た。ＴＬＣ（１：３  酢酸エチル：ヘキサン）、ＲＦ＝０．４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．１８−７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．７４（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．９４−４．０８（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．７１−３．７９（ｂｒｔ，１Ｈ）、３．５５−３．６７（ｂｒｔ，１Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、１．７２−１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．５５（ｓ，３Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．２２−１．５２（ｍ，１０Ｈ）、０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６,８Ｈｚ）。
【０１９２】
Ｂｏｃ保護基の除去：
所望の出発物質（６５ｍｇ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ、１ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で３−４時間攪拌し、ついで減圧下で蒸発乾固させた。ついで、得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ２ｍＬ）と一緒に共沸蒸留に付し、過剰なＴＦＡを除去した。最終生成物をそのまま用いるか、逆相分取ＨＰＬＣで精製した。
【０１９３】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ヘプチルオキシ）フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【化７９】
2009526053.tif 000105
生成物を白色固体として收率７３％（３０ｍｇ）にて得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）  ３０９．４７
【０１９４】
（Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４−（オクチルオキシ）フェニル）プロパンアミド；
【化８０】
2009526053.tif 000106
生成物を白色固体として收率７８％（４０ｍｇ）にて得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）  ３２３．６５
【０１９５】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−（ヘプチルオキシ）フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【化８１】
2009526053.tif 000107
生成物を白色固体として收率２４％（４０ｍｇ）にて得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）  ３４３．３９。
【０１９６】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−（オクチルオキシ）フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【化８２】
2009526053.tif 000108
生成物を白色固体として收率８１％（２５ｍｇ）にて得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）  ３５７．９８。
【０１９７】
（Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（３−メチル−４−（オクチルオキシ）フェニル）プロパンアミド：
【化８３】
2009526053.tif 000109
生成物を白色固体として收率３２％（４０ｍｇ）にて得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）  ３３７．５６。
【０１９８】
（Ｓ）−２−（４−（オクチルオキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピル二水素ホスファート
【化８４】
2009526053.tif 000110
生成物を白色固体として收率６３％（２４．９ｍｇ）にて得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４０３．７１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ  １０．０４（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．６２−１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．４７（ｓ，３Ｈ）、１．２０−１．４４（ｍ，１０Ｈ）、０．８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０１９９】
（Ｓ）−２−（３−フルオロ−４−（オクチルオキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピル二水素ホスファート
【化８５】
2009526053.tif 000111
生成物を白色固体として收率４２％（２．５ｍｇ）にて得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４２１．１７；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ  １０．１９（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、４ ２０（ｄｄ，１Ｈ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．５９−１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｓ，３Ｈ）、１．１４−１．３８（ｍ，１０Ｈ）、０．８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０２００】
実施例２
アルコキシ末端基を有するフェニルイミダゾール化合物の合成
所望の化合物をスキーム３に記載されるように合成した。置換フェノールを、アセトン中ＫＯｔＢｕおよび触媒量のＮａＩを用いて５０℃で、またはＴＨＦ中ＫＯｔＢｕを用いてマイクロ波にて８０℃で、適当な臭化アルキルでアルキル化した。対応するフェニルエーテルをフリーデル・クラフトアシル化反応に付し、所望のブ菣ꊃ苣뮂菣閃苣躃菣袅꟩鎽苣鞾苣芀ꧨ隃菣ꊃ苣뮂菣閃苣躃菣銂苣龃菣뢅臣趏뿥閁臣ꚁ룤鎖뷤ꢁ臣ꚁ苣龃菣뢅苣릂菣ꮃ苣鞾胣鶁苣銂臩낉臣ꊅ藩ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣꺁귥ꢜ룤ꞁ裥邭蛥낒賥ꮁ믤鞁胣肉鳦꺁菣Ꞃ菣ꮃ苣龃菣뺂菣ꮃ苣鞾臣芀ꧨ閃苣讃菣ꒂ菣肃苣벃菣銂볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢룤鎼볯薼볯ꚼ볯銂铧蒁臣ꊼ뷯莽鿥銂駩뮎臣讂苣蚁臣놄뿤랭臣讂臣膀臣讂臣꾁苣궂菣ꂃ볯ꮁꓧ閁苣讂苣蚁臣ꪃ菣뢅賥馁苣讁臣蒁臣貂臣꺁鏦鲽苣財臣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㘲㔰⸳楴≦㈾〰㔹㘲㔰⸳楴쉦゠〰ㄱ㰲愯㰾䐯噉ਾਊ䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ菣릂菣Ꞃ菣袃郥邈臣肸裨릖돦㲕牢ਾ†臣꺁雦閳苣ꖻ룤꺁苣궂菣ꂃ볯ꮁ臣겪飦馁苣芀볯辽뷯鶿귨꺁苣龃菣ꊂ菣뎂菣ꮃ볯醼볯邼뷥辇볯꺁매ꖇ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢룤뚺뛦ꮁ胣꒮룦ꮁ臣躁觥辇臣꾂菣궃菣뎃藩뢂苣膃菣袼볯邼裢銼볯鎽蟩覼臣袂臣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯鎽蟩覼苣ꂊ臣膀ꧨ趏뿥ꦉ苣醼볯銈볯颼駦鎖铦貋臣龁胣ꒁ臣ꞁ胣늩닧붣觧銂臣꺁臣뺁臣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣薅ꇥ鞁胣肉鳦꺁菣릂菣뢂苣릂菣ꮃ苣뺲ꏨ鞁臣芀臣꺁菣릂菣뢂苣릂菣ꮃ룤鎖뷤銂臩낉蟩꺁菣궃菣袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꦃ菣袼볯邼뷥辇볯ꢁ매ꖇ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢룤꒮룦ꮁ臣銪듧낛鯥鞰룤ꞁ볯銈볯邼駦鎖臣龜雩ꮁ苣龁臣ꚁ迥鲿臣鮁臣肜뗧꺁菣릂菣Ꞃ菣袃苣鞾胣鶁苣銂胩뢛裥随볯낼볯ꎼ臣뺲ꏨ鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㈵〶㌵琮晩㸢〲㤰㈵〶㌵琮晩ꃂ〰㄰㌱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖꺽迦閃苣躃菣ꮃ苣ꊂ菣궂菣隌臣讂룤겈雦閳戼㹲趓뷤ꆼ볯肉鳦꺁뷧鮏菣Ꞃ菣벃菣袼볯躼볯邼뷯膀볯躼볯鎽蟩覼臣袂臣꺼뷯ꦼ볯邼볯醼뷥辇볯꺁苣뮂菣뎃볯醼볯趽볯覼룤뚺뛦ꮁ胣ꮼ볯㲯畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲔猯灵ꊼ뷯袼볯躼볯鎽蟩覼臣뒼볯ꚼ룤醼볯邼볯뚺뛦銂럦ꂊ臣龁胣ꒁ臣ꞁ胣늩迥鲿럦袐觧ꮁ胣肉鳦꺁蟨隌苣ꮃ苣ꮃ볯醼볯醼뷥辇볯銂럦ꂊ臣讂胣늩迥鲿觧銂ꫧꂴ鯩늛냦许볯邼蓢ꞁ볯銼裢銼볯芙雩ꪔ详讁臣ꂊ蛧鞁臣芀臣蒁臣膀ꧨ趏뿥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯銼볯趽볯覼臣貸蟩鞁胣뒰볯銼뷯銼볯趽볯覼臣袂臣붣鋥꺼뷯ꎼ뷯袼볯颽볯閼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣龁胣覜ꧦ꒱苣ꆄ냦궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧閁臣膀臣蒁臣뚺ꫥ銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣龁胣늩닧龔裦ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯馼볯醼†菣궂苣뎃볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯銂铧蒁臣뺲ꏨ鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖趓뷤ꊼ볯꺽迦閃苣躃菣ꮃ볯邼볯閼볯螽胣醼볯邼뷥辇볯ꮐ鳦꺁菣ꒂ苣궃돦膃菣벃菣ꮁ胣ꮼ볯㲯畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲔猯灵ꊼ뷯꺁볯ꢼ볯궸볯躼볯궼뫦늶볯醼볯醼뷥辇볯銂럦ꂊ臣龁胣늩迥鲿럦袐觧ꮁ胣肉鳦꺁蟨隌苣ꮃ苣ꮃ볯醼볯醼뷥辇볯銂諥袁臣芀臣蒁臣膀ꧨ趏뿥랷郥ꦉ苣颼볯莄臣钼볯蚈雩麃苣꾂菣ꊳ臣꺁蟥蚐臣颻臣龁胣ꒁ臣ꞁ胣늩迥鲿觧銂藩뢅苣膃菣袼볯閼뷯겼볯ꞁ룥袇臣膀볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯銼뷯銼볯趽볯覼臣袂臣붣鋥꺼뷯ꎼ뷯袼볯颽볯閼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣龁胣覜ꧦ꒱苣ꆄ냦궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧閁臣膀臣蒁臣龜ꧧ许臣뚺ꫥ銂駩뮎臣龁胣鞲铧邈觧銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯骼볯ₑ颃苣떂菣骼藩뢅苣膃菣覼胣ં䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ볯銈볯ꪂ苣膃菣ꪂ苣랂볯馃菣벂菣㲳牢ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㘲㔰⸳楴≦㈾〰㔹㘲㔰⸳楴쉦゠〰ㄱ㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ†铧邈觧銂臧붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ铦螎볯馼볯袼볯躼볯螽볯ꮁ臣鞾臣芀볯겼볯袼볯骼볯ₓꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣覼胣늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹢볯邼볯颼볯鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉₴鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯趽볯鎼볯覼胣鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯隼볯钼볯骽볯膀볯躼볯隼裢醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯銼裢醼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯邼裢醼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯钽볯鎼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼胣ં䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ볯銈볯颃菣膃菣ꪂ苣랂볯馃菣벂菣㲳牢ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㘲㔰⸳楴≦㈾〰㔹㘲㔰⸳楴쉦゠〰ㄱ㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ†铧邈觧銂ꓨ늉臣讁臣龁닧Ꞁ닦ꢁ臣ꚁ铦螎볯馼볯袼볯躼볯閼뷯覼臣ꚁ뻥龁胣뒼볯ꎼ볯醼볯鎼†藩뢅苣膃菣骼菣궂苣뎃볯膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯扵鶼볯躼볯鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉₴隼볯隼볯銈볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼胣隼볯閼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼胣鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯隼볯馼볯骽볯膀볯躼볯醼볯芽뷯鎽볯銼볯覼胣醼볯隼볯銈볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼胣醼볯銼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯醼볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯钽볯鎼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼胣ં䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ볯銈菣ꮃ苣궃裢鎼裢袼苣꾂菣ꮃ苣궂苣覼菣뎃苣뎃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㈵〶㌵琮晩㸢〲㤰㈵〶㌵琮晩ꃂ〰㄰㘱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 龔裦ꦉ苣ꆄ觨릲臣鞁臣뚔軧颼볯薼볯銼볯醼볯螽볯ꮁ臣鞾臣芀볯겼볯袼볯骼볯ₙꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣覼胣늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹢볯邼볯颼볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎†볯躼볯隼裢鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼裢隼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼볯钽볯銼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼胣醼볯鞼볯銈볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼胣醼볯銼볯銈볯躼볯邼볯趽볯醼볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯钽볯鎼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼胣ં䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ볯銈菣ꮃ苣궃裢銼裢袼苣꾂菣ꮃ苣궂苣覼菣뎃苣뎃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㈵〶㌵琮晩㸢〲㤰㈵〶㌵琮晩ꃂ〰㄰㜱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 龔裦ꦉ苣꾸믩늉鯥鎽臣鞁臣뚔軧鞼볯薼볯邼볯馼볯螽볯ꮁ臣鞾臣芀볯겼볯袼볯骼볯ₓꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣覼胣늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹢볯邼볯颼볯鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉₴鞼볯邼볯銈볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼胣隼볯馼볯袼뷯蒽볯醼볯覼胣隼볯颼볯銈볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼胣钼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯隼볯颼볯骽볯膀볯躼볯隼裢醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯銼裢醼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯邼裢醼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯钽볯鎼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼胣ં䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ菣ꪃ菣螃菣뮃苣ꦃ菣袃苣랂菣隌迥鲿臣肸裨蒚雦閳戼㹲 肉鳦꺁菣Ꞃ菣ꮃ苣벃菣ꮃ볯颼볯馼볯龃菣ꊃ菣膀볯躼볯鎽蟩覼臣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯邼뷯겼볯궸뫦늶臣膀裢銼볯莄볯뒰볯ꦡ뗦覼臣ꚁ胣ꆼ뷯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯躼볯鎽蟩覼苣醰臣ꖁ臣뮷諥馁苣芀臣蒁臣膀蟨隌菣궃菣ꊂ苣膃菣袼볯躼볯鎽蟩覼苣늩迥鲿럦袐觧ꮁ볯邼裢醼볯蚈雩ꮁ苣龁臣ꚁ믦许臣龁胣ꒁ臣ꞁ胣늩迥鲿觧銂볯莄臣龁臣꒮룦ꮁ諥ꦸ臣膀볯겼볯ꞁ菣讃苣벃臣龁볯趏뿥芙雩꾁룤겈臣钼裢醼볯芙雩ꞁ臣讂볯芀ꧨ랷郥ꦉ苣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯邼뷯겼볯ꞁ룥袇臣膀볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯銼뷯閼볯趽볯覼臣袂臣붣鋥꺼뷯ꎼ뷯袼볯颽볯邼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣龁胣覜ꧦ꒱苣ꆄ냦궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧閁臣膀뫦銪苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁臣芀닧龔裦ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯馼볯醼†菣궂苣뎃볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯銂铧蒁臣뺲ꏨ鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖銼裢隃菣ꊃ裢醼裢袼볯銈볯ꪂ苣膃菣ꪂ苣랂볯閃苣讃菣覼苣뾂菣뎃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㈵〶㌵琮晩㸢〲㤰㈵〶㌵琮晩ꃂ〰㄰㠱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 龔裦ꦉ苣낁駧늉鯥鎽臣鞁臣뚔軧閼볯薼볯邼볯钼볯醼뷯覼臣ꚁ뻥龁胣뒼볯ꎼ볯醼볯鎼†藩뢅苣膃菣骼菣궂苣뎃볯膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯扵鶼볯躼볯閼볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎†볯躼볯鎼볯蒽볯銼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼胣鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯颼볯邼볯骽볯膀볯躼볯颼볯鎽볯銼볯覼胣钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯隼볯颼볯骽볯膀볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼胣鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯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