(57)【要約】抗菌創傷被覆材、抗菌創傷被覆材を作製する方法、および抗菌創傷被覆材で創傷を治療する方法が提供される。抗菌創傷被覆材は、水溶性膜形成高分子担体材料と、その担体内に埋込まれるおよび／またはその表面上に被覆される水溶性ガラス封入抗菌剤とを含む。創傷治療に有用な追加の活性剤も、担体および／または水溶性ガラスの中に埋込まれるおよび／またはその表面上に被覆されることができる。例示的実施形態において、膜形成高分子は、水溶性でんぷんである。例示的実施形態において、水溶性ガラスは、五酸化リン、および例えば銀カチオンなどの抗菌金属カチオン源である。
2009501065.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶性膜形成高分子担体と、
水溶性ガラス封入抗菌剤であって、該担体の中に埋込まれるものと該担体の表面上に被覆されるものとのうちの少なくとも一つである、水溶性ガラス封入抗菌剤と
を含む、抗菌創傷被覆材。
【請求項２】
膜形成高分子の量および前記水溶性ガラス封入抗菌剤の量は、抗菌剤の第一の放出および抗菌剤の少なくとも一つの後続の持続放出を提供するように有効であり、該第一の放出は、該少なくとも一つの後続の持続放出よりも、抗菌剤の持続時間が短いが、濃度が高い、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項３】
前記水溶性ガラス封入抗菌剤は、多段放出方式を提供するために、複数の異なる所定のサイズ範囲の粒子形状で提供され、初期放出段階は、最小粒径範囲の粒子の溶解によってもたらされ、少なくとも一つの後続の放出段階は、より大きい粒径範囲の粒子の溶解によってもたらされる、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項４】
前記水溶性ガラスは、Ｎａ２Ｏ、ＣａＯ、Ａｇ２Ｏ、Ｂ２Ｏ３、ＺｎＯ、ＭｇＯ、Ａ１２Ｏ３、Ｐ２Ｏ５、およびその組み合わせから成る群から選択される少なくとも一つの要素を含む、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項５】
前記水溶性ガラスは、約３ｍｏｌ．％から約３６ｍｏｌ．％のＮａ２Ｏ、約０ｍｏｌ．％から約４２ｍｏｌ．％のＣａＯ、約０ｍｏｌ．％から約１６ｍｏｌ．％のＡｇ２Ｏ、約０ｍｏｌ．％から約５ｍｏｌ．％のＢ２Ｏ３、約０ｍｏｌ．％から約２６ｍｏｌ．％のＺｎＯ、約０ｍｏｌ．％から約３７ｍｏｌ．％のＭｇＯ、約０ｍｏｌ．％から約７ｍｏｌ．％のＡ１２Ｏ２、約０ｍｏｌ．％から約５３ｍｏｌ．％のＰ２Ｏ５を含む、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項６】
前記水溶性ガラスの溶解速度は、約０．００１μｇ／ｃｍ２／ｈｒから約５００μｇ／ｃｍ２／ｈｒである、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項７】
前記水溶性ガラスは、約３００°Ｃから約６５０°Ｃの軟化温度を有する、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項８】
前記水溶性ガラスによって封入される前記抗菌剤が銀から成る場合、該抗菌剤は、該水溶性ガラス封入抗菌剤の総重量に基づいて約０．１ｗｔ．％から約９０ｗｔ．％の間の量で存在する、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項９】
前記水溶性ガラスは、繊維、粉末、顆粒、またはその組み合わせのうちの少なくとも一つの形状である、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項１０】
前記水溶性ガラスに封入される前記抗菌剤は、金属カチオンである、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項１１】
前記抗菌剤は、酸化ナトリウム、酸化カルシウム、酸化リン、酸化亜鉛、酸化銀、およびその組み合わせのうちの少なくとも一つを含む、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項１２】
前記抗菌剤は、酸化銀、酸化銅、酸化亜鉛、および酸化ホウ素のうちの少なくとも一つを含む、請求項１１に記載の創傷被覆材。
【請求項１３】
成長因子、鎮痛剤、止血剤、抗血栓薬、麻酔剤、抗炎症薬、抗癌剤、血管拡張物質、創傷治癒剤、血管形成剤、血管形成阻害剤、免疫向上剤、緩衝化合物、組織足場剤、別の抗菌剤、皮膚シール剤、およびその組み合わせから成る群から選択される少なくとも一つ追加の活性剤をさらに含む、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項１４】
少なくとも一つの追加の活性剤をさらに含み、該少なくとも一つの追加の活性剤は、創傷清拭剤である、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項１５】
前記その他の抗菌剤は、クロルヘキシジン、クロルヘキダイン塩、トリクロサン、ポリミキシン、テトラサイクリン、アミノグリコシド、リファンピシン、バシトラシン、エリスロマイシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、ミコナゾール、キノロン、ペニシリン、ノノキシノール９、フシジン酸、セファロスポリン、ムピロシン、メトロニダゾール、セクロピン、プロテグリン、バクテリオシン、デフェンシン、ニトロフラゾン、マフェナイド、アシクロビル、バンコマイシン、クリンダマイシン、リンコマイシン、スルホンアミド、ノルフロキサシン、ペフロキサシン、ナリジクス酸、シュウ酸、エノキサシン酸、シプロフロキサシン、それらの組み合わせ、および同様なものから成る群から選択される、請求項１３に記載の創傷被覆材。
【請求項１６】
前記抗菌剤はＰＨＭＢを含む、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項１７】
前記抗菌剤はＰＨＭＢ誘導体を含む、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項１８】
前記ＰＨＭＢ誘導体は、生分解性ビグアニドである、請求項１７に記載の創傷被覆材。
【請求項１９】
前記ＰＨＭＢ誘導体は、ＰＥＨＭＢである、請求項１７に記載の創傷被覆材。
【請求項２０】
前記抗菌剤は、前記膜形成高分子担体および／または該担体の中に埋込まれるまたは該担体の上に被覆される水溶性ガラスの溶解、ならびに電場または信号、ｐＨ、温度、時間、圧力、湿気、細菌性細胞シグナリング、例えば紫外線などの光、およびその組み合わせによって誘発される放出から成る群から選択される少なくとも一つの方法によって放出される、請求項１７に記載の創傷被覆材。
【請求項２１】
抗菌創傷被覆材を作製する方法であって、
水溶性膜形成高分子担体を提供するステップと、
水溶性ガラス封入抗菌剤を、該水溶性膜形成高分子担体の中に埋込むステップまたは該担体の表面上に被覆するステップのうちの少なくとも一つのステップと
を提供する、方法。
【請求項２２】
水溶性膜形成高分子担体の量およびそこに埋込まれるおよび／またはその上に被覆される水溶性ガラス封入抗菌剤の量は、抗菌剤の第一の放出および抗菌剤の少なくとも一つの後続の持続放出を提供するように有効であり、該第一の放出は、該少なくとも一つの後続の持続放出よりも、抗菌剤の持続時間が短いが、濃度が高い、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記水溶性ガラス封入抗菌剤は、多段放出方式を提供するために、複数の異なる所定のサイズ範囲の粒子形状で提供され、初期放出段階は、最小粒径範囲の粒子の溶解によってもたらされ、少なくとも一つの後続の放出段階は、より大きい粒径範囲の粒子の溶解によってもたらされる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記水溶性ガラスは、Ｎａ２Ｏ、ＣａＯ、Ａｇ２Ｏ、Ｂ２Ｏ３、ＺｎＯ、ＭｇＯ、Ａ１２Ｏ３、Ｐ２Ｏ５、およびその組み合わせから成る群から選択される少なくとも一つの部材を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記水溶性ガラスは、約３ｍｏｌ．％から約３６ｍｏｌ．％のＮａ２Ｏ、約０ｍｏｌ．％から約４２ｍｏｌ．％のＣａＯ、約０ｍｏｌ．％から約１６ｍｏｌ．％のＡｇ２Ｏ、約０ｍｏｌ．％から約５ｍｏｌ．％のＢ２Ｏ３、約０ｍｏｌ．％から約２６ｍｏｌ．％のＺｎＯ、約０ｍｏｌ．％から約３７ｍｏｌ．％のＭｇＯ、約０ｍｏｌ．％から約７ｍｏｌ．％のＡ１２Ｏ３、約０ｍｏｌ．％から約５３ｍｏｌ．％のＰ２Ｏ５を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
前記水溶性ガラスの溶解速度は、約０．００１μｇ／ｃｍ２／ｈｒから約５００μｇ／ｃｍ２／ｈｒである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
前記水溶性ガラスの軟化温度は、約３００°Ｃと約６５０°Ｃの間である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２８】
前記水溶性ガラスに封入される前記抗菌剤が銀を含む場合、銀の量は、該抗菌剤の総重量に基づいて約０．１ｗｔ．％と約９０ｗｔ．％の間である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
前記水溶性ガラス封入抗菌剤は、繊維、粉末、顆粒、およびその組み合わせから成る群から選択される少なくとも一つの形状である、請求項２１に記載の方法。
【請求項３０】
前記水溶性ガラスに封入される前記抗菌剤は、金属カチオンである、請求項２１に記載の方法。
【請求項３１】
前記抗菌剤は、酸化ナトリウム、酸化カルシウム、酸化リン、酸化亜鉛、酸化銀、およびその組み合わせのうちの少なくとも一つを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項３２】
前記抗菌剤は、酸化銀、酸化銅、酸化亜鉛、および酸化ホウ素のうちの少なくとも一つを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
少なくとも一つの追加の活性剤を前記担体および／または水溶性ガラスに取り入れるステップをさらに含み、前記少なくとも一つの追加の活性剤は、成長因子、鎮痛剤、止血剤、抗血栓薬、麻酔剤、抗炎症薬、抗癌剤、血管拡張物質、創傷治癒剤、血管形成剤、血管形成阻害剤、免疫向上剤、緩衝化合物、組織足場剤、別の抗菌剤、およびその組み合わせから成る群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項３４】
少なくとも一つの追加の活性剤を前記担体および／または水溶性ガラスに取り入れるステップをさらに含み、少なくとも一つの追加の活性剤は、創傷清拭剤である、請求項２１に記載の方法。
【請求項３５】
少なくとも一つの追加の活性剤を前記担体および／または水溶性ガラスに取り入れるステップをさらに含み、前記少なくとも一つの追加の活性剤は、創傷清拭剤である、請求項２１に記載の方法。
【請求項３６】
もう一つの抗菌剤は、クロルヘキシジン、クロルヘキダイン塩、トリクロサン、ポリミキシン、テトラサイクリン、アミノグリコシド、リファンピシン、バシトラシン、エリスロマイシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、ミコナゾール、キノロン、ペニシリン、ノノキシノール９、フシジン酸、セファロスポリン、ムピロシン、メトロニダゾール、セクロピン、プロテグリン、バクテリオシン、デフェンシン、ニトロフラゾン、マフェナイド、アシクロビル、バンコマイシン、クリンダマイシン、リンコマイシン、スルホンアミド、ノルフロキサシン、ペフロキサシン、ナリジクス酸、シュウ酸、エノキサシン酸、シプロフロキサシン、それらの組み合わせ、および同様なものから成る群から選択される、少なくとも一つの薬剤である、請求項２１に記載の方法。
【請求項３７】
前記抗菌剤はＰＨＭＢを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項３８】
前記抗菌剤はＰＨＭＢ誘導体を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項３９】
前記ＰＨＭＢ誘導体は、生分解性ビグアニドである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記ＰＨＭＢ誘導体は、ＰＥＨＭＢである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
創傷を治療する方法であって、該方法は、
創傷被覆材を創傷に適用するステップを含み、
該被覆材は、水溶性膜形成高分子担体と、水溶性ガラス封入抗菌剤であって、該担体の中に埋込まれるものと該担体の表面上に被覆されるものとのうちの少なくとも一つである、水溶性ガラス封入抗菌剤とを含む、方法。
【請求項４２】
前記担体および水溶性ガラス封入抗菌剤の量は、抗菌剤の第一の放出と、その後の抗菌
剤の少なくとも一つの後続の持続放出を前記創傷に接触後に提供するように有効であり、該第一の放出は、該少なくとも一つの後続の持続放出よりも、抗菌剤の持続時間が短いが、濃度が高い、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記水溶性ガラス封入抗菌剤は、多段放出方式を提供するために、複数の異なる所定のサイズ範囲の粒子形状で提供され、初期放出段階は、最小粒径範囲の粒子の溶解によってもたらされ、少なくとも一つの後続の放出段階は、より大きい粒径範囲の粒子の溶解によってもたらされる、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記水溶性ガラス封入抗菌剤は、Ｎａ２Ｏ、ＣａＯ、Ａｇ２Ｏ、Ｂ２Ｏ３、ＺｎＯ、ＭｇＯ、Ａ１２Ｏ３、Ｐ２Ｏ５、およびその組み合わせから成る群から選択される少なくとも一つの部材を含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
前記水溶性ガラスは、約３ｍｏｌ．％から約３６ｍｏｌ．％のＮａ２Ｏ、約０ｍｏｌ．％から約４２ｍｏｌ．％のＣａＯ、約０ｍｏｌ．％から約１６ｍｏｌ．％のＡｇ２Ｏ、約０ｍｏｌ．％から約５ｍｏｌ．％のＢ２Ｏ３、約０ｍｏｌ．％から約２６ｍｏｌ．％のＺｎＯ、約０ｍｏｌ．％から約３７ｍｏｌ．％のＭｇＯ、約０ｍｏｌ．％から約７ｍｏｌ．％のＡ１２Ｏ３、約０ｍｏｌ．％から約５３ｍｏｌ．％のＰ２Ｏ５を含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４６】
前記水溶性ガラスの溶解速度は、約０．００１μｇ／ｃｍ２／ｈｒと約５００μｇ／ｃｍ２／ｈｒの間である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４７】
前記水溶性ガラスの軟化温度は、約３００°Ｃから約６５０°Ｃの間である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４８】
前記水溶性ガラス封入抗菌剤が銀を含む場合、該銀は、前記抗菌剤の総重量に基づいて約０．０１ｗｔ．％と約９０ｗｔ．％の間の量で存在する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４９】
前記水溶性ガラス封入抗菌剤は、繊維、粉末、顆粒、およびその組み合わせから成る群から選択される少なくとも一つの形状である、請求項４１に記載の方法。
【請求項５０】
前記抗菌剤は金属カチオンである、請求項４１に記載の方法。
【請求項５１】
前記抗菌剤は、酸化ナトリウム、酸化カルシウム、酸化リン、酸化亜鉛、および酸化銀のうちの少なくとも一つを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項５２】
前記抗菌剤は、酸化銀、酸化銅、酸化亜鉛、および酸化ホウ素のうちの少なくとも一つを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項５３】
少なくとも一つのその他の活性剤を前記創傷に投与するステップをさらに含み、該少なくとも一つのその他の活性剤は、成長因子、鎮痛剤、止血剤、抗血栓薬、麻酔剤、抗炎症薬、抗癌剤、血管拡張物質、創傷治癒剤、血管形成剤、血管形成阻害剤、免疫向上剤、緩衝化合物、組織足場剤、別の抗菌剤、およびその組み合わせから成る群から選択される、請求項４１に記載の方法。
【請求項５４】
少なくとも一つのその他の活性剤を前記創傷に投与するステップをさらに含み、該少なくとも一つのその他の活性剤は、創傷清拭剤である、請求項４１に記載の方法。
【請求項５５】
前記少なくとも一つのその他の抗菌剤は、クロルヘキシジン、クロルヘキダイン塩、トリクロサン、ポリミキシン、テトラサイクリン、アミノグリコシド、リファンピシン、バシトラシン、エリスロマイシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、ミコナゾール、キノロン、ペニシリン、ノノキシノール９、フシジン酸、セファロスポリン、ムピロシン、メトロニダゾール、セクロピン、プロテグリン、バクテリオシン、デフェンシン、ニトロフラゾン、マフェナイド、アシクロビル、バンコマイシン、クリンダマイシン、リンコマイシン、スルホンアミド、ノルフロキサシン、ペフロキサシン、ナリジクス酸、シュウ酸、エノキサシン酸、フシジン酸、それらの組み合わせ、および同様なものから成る群から選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
前記抗菌剤はＰＨＭＢを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項５７】
前記少なくとも一つのその他の活性剤は、前記創傷被覆材の適用前、適用中、適用後のうちの少なくとも一つに投与される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５８】
前記その他の活性剤は、前記創傷被覆材の適用中に投与され、前記その他の活性剤は、前記担体および／または水溶性ガラスの中に埋込まれたものと、該担体および／または水溶性ガラスの表面上に被覆されたものとのうち少なくとも一つである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記膜形成高分子担体および／または該担体の中に埋込まれるまたは該担体の上に被覆される水溶性ガラスの溶解、ならびに電場または信号、ｐＨ、温度、時間、圧力、湿気、細菌性細胞シグナリング、例えば紫外線などの光、およびその組み合わせによって誘発される放出から成る群から選択される少なくとも一つの方法を使用して、前記抗菌剤を放出するステップをさらに含む、請求項４１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
さまざまな創傷被覆材が提案されている。しかしながら、そのような創傷被覆材は、抗菌の創傷治療に最適ではない。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００２】
抗菌創傷被覆材、抗菌創傷被覆材を作製する方法、および創傷を治療する方法が提供される。
【０００３】
例示的実施形態において、抗菌創傷被覆材は、水溶性膜形成高分子担体と、
前記膜形成高分子担体の中に埋込まれるおよび／またはその表面上に被覆される水溶性ガラス封入抗菌剤と、を含む。例示的実施形態において、前記膜形成高分子は、水溶性でんぷんである。例示的実施形態において、前記水溶性ガラスは、五酸化リン、および例えば銀カチオンなどの抗菌金属カチオン源を含む。
【０００４】
例示的実施形態において、抗菌創傷被覆材を作製する方法は、水溶性膜形成高分子担体を提供するステップと、水溶性ガラス封入抗菌剤を、前記水溶性膜形成高分子担体の中に埋込むステップおよびその表面上に被覆するステップのうちの少なくとも一つと、を含む。例示的実施形態において、前記膜形成高分子は、水溶性でんぷんである。例示的実施形態において、前記水溶性ガラスは、五酸化リン、および例えば銀カチオンなどの抗菌金属カチオン源である。
【０００５】
例示的実施形態において、創傷を治療する方法は、抗菌創傷被覆材を前記創傷に適用するステップを含み、前記創傷被覆材は、水溶性膜形成高分子担体と、前記担体の中に埋込まれたものとその表面に被覆されたものとのうちの少なくとも一つである水溶性ガラス封入抗菌剤とから成る。例示的実施形態において、前記膜形成高分子は、水溶性でんぷんである。例示的実施形態において、前記水溶性ガラスは、五酸化リンおよび、例えば銀カチオンなどの抗菌金属カチオン源である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
水溶性膜形成高分子担体と、その担体の中に埋込まれるおよび／またはその担体の表面上に被覆される水溶性ガラス封入抗菌剤とを含む抗菌創傷被覆材が提供される。該創傷被覆材を作製する方法および該被覆材で創傷を治療する方法も提供される。
【０００７】
用語の「膜形成高分子」は、創傷治療被覆材の使用に適切なあらゆる水溶性または水分溶解性の高分子材料を指す。適切な水溶性膜形成高分子の例として、ポリビニルアルコール、ポリサッカリン（例えば、アルギン酸塩およびキトサン）、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリグリコールラクチド、ポリヒドロキシ酪酸、ポリヒドロキシ吉草酸、ポリカプロラクトン（例えば、ポリ−［エプシロン］−カプロラクトン）、ポリカプロラクタム、でんぷん（高圧および高湿度で処理されるヒドロキシプロピル化でんぷんあるいはジャガイモ、トウモロコシ、または米でんぷんを含む「熱可塑性」でんぷんなど）、それらの組み合わせ、および同様のものが挙げられるがそれだけに限定されない。これらの高分子の共重合体も使用されてもよく、例えば、ポリグリコライド（またはポリグリコール酸）／ポリカプロラクトン共重合体、またはポリグリコール酸／ポリカプロラクタム共重合体が挙げられる。例示的実施形態において、膜形成高分子は、水溶性または水分溶解性のでんぷんである。Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔａｒｃｈ，Ｉｎｃ．より、商品名がＶｅｌｏｘＴＭのでんぷんが、このような適切なでんぷんの一つとして販売されている。その他の適切な水溶性または水分溶解性のでんぷんには、例えば、ＶｅｌｏｘＴＭでんぷんと同様の溶解特性などの特性を呈するでんぷんが含まれる。
【０００８】
用語の「水溶性ガラス」は、あらゆる水溶性ガラスまたはガラス状材料を指し、それらは抗菌剤を封入するために使用可能であり、かつ創傷被覆材の使用に適切な膜形成高分子材料の中に埋込みおよび／またはその表面上に被覆可能である。水溶性ガラス材料は、創傷治療に有用な活性剤を封入するのに適切ないかなる構成であることもできる。例示的実施形態において、水溶性ガラスは、水溶性膜形成高分子材料の中に埋込まれるおよび／またはその表面上で被覆されるように構成される。適切な構成には、繊維、粒子、ビード、それらの組み合わせ、および同様なものを含むことができるがそれだけに限定されない。適切な水溶性ガラス材料の例は、例えば、全体の開示が参照することによって本明細書に組み込まれるＷＯ−Ａ−９８／５４１０４、ＷＯ−Ａ−９９／６２８３４、およびＷＯ−Ａ−９９／６２８３５（Ｇｉｌｔｅｃｈ  Ｌｉｍｉｔｅｄに譲渡）に記載される。例示的実施形態において、水溶性ガラスは、水溶性膜形成高分子よりも低速で、水環境において溶解する。
【０００９】
五酸化リン（Ｐ２Ｏ５）は、例示的な水溶性ガラスの使用に特に適切なガラス形成材料である。例示的実施形態において、ガラスの組成における五酸化リンのモル比率は、約８５％未満であり、好ましくは約７５％未満であり、より好ましくは約６５％未満であり、さらにより好ましくは約６０％未満であり、最も好ましくは約３０％から約６０％の間である。また、水溶性ガラスには、ガラス改質剤として、アルカリ金属、アルカリ土類金属、ランタノイド酸化物、炭酸塩、それらの組み合わせ、および同様なものも含めることができる。通常、例示的実施形態において、アルカリ金属、アルカリ土類金属、ランタノイド酸化物、炭酸塩、それらの組み合わせ、および同様なもののモル比率は、約６０％未満、好ましくは約５０％未満、および最も好ましくは約４０％から約６０％の間である。例えばＢ２Ｏ３などのホウ素含有化合物も、水溶性ガラスの添加物として使用可能である。例示的実施形態において、ホウ素含有化合物のモル比率は、約１５％未満であり、好ましくは約１０％未満であり、最も好ましくは約５％以下である。
【００１０】
追加の化合物を水溶性ガラスに添加して、その特性を改質することが可能であり、その追加の化合物として、ＳｉＯ２、Ａ１２Ｏ３、ＳＯ３、遷移金属化合物（例えば、第一遷移金属化合物）、それらの組み合わせ、および同様なものが含まれるがそれだけに限定されない。通常、ガラスは、溶解時にイオン種を放出する。放出される厳密なイオン種は、ガラスに添加される化合物に依存する。アルミニウムイオン、硫酸イオン、フッ素イオン、それらの組み合わせ、および同様なものを放出するガラスが状況によって望まれてもよい。
【００１１】
一般的に、例示的実施形態において使用される水溶性ガラスは、酸化ナトリウム（Ｎａ２Ｏ）、酸化カリウム（Ｋ２Ｏ）、酸化マグネシウム（ＭｇＯ）、酸化亜鉛（ＺｎＯ）、酸化カルシウム（ＣａＯ）、それらの組み合わせ、および同様なものなどの一つ以上のいかなるガラス改質で無毒の材料とともに、五酸化リン（Ｐ２Ｏ５）を主要なガラス形成体として含む。水溶性ガラスが流体で溶解する速さは、少なくとも部分的にガラス組成によって決定され、通常は、ガラス形成体に対するガラス改質剤の割合ならびにガラスにおけるガラス改質剤の相対的比率によって決定される。ガラスの組成、溶解速度の適切な調整によって、溶解速度は、約０．００１μｇ／ｃｍ２／ｈｒから約５００μｇ／ｃｍ２／ｈｒまで、より好ましくは約０．０５μｇ／ｃｍ２／ｈｒから約２５０μｇ／ｃｍ２／ｈｒ、より好ましくは約０．５μｇ／ｃｍ２／ｈｒから約２００μｇ／ｃｍ２／ｈｒ、さらにより好ましくは約１μｇ／ｃｍ２／ｈｒから約１００μｇ／ｃｍ２／ｈｒ、および最も好ましくは、約２μｇ／ｃｍ２／ｈｒから約４０μｇ／ｃｍ２／ｈｒの範囲になるように調節可能である。例えば、一定の調合は、特定の適用または必要性に適切であるように放出方式を調節するために調製可能である。
【００１２】
例示的実施形態において、水溶性ガラスは、リン酸塩ガラスであり、製造中にさまざまな形で有利に導入されてもよい銀イオン源を含むことが可能で、例えば、オルトリン酸銀（Ａｇ３ＰＯ４）が挙げられる。当然、その他の金属は、代替的または付加的に存在可能である。さまざまな形状の銀に代替的または付加的に提供されてもよいその他の適切な金属の例として、Ｃｕ、Ｍｇ、Ｚｎ、Ｃｅ、Ｍｎ、Ｂｉ、Ｓｅ、Ｃｓ、それらの組み合わせ、および同様なものが含まれることが可能であるがそれだけに限定されない。特に適切な金属として、Ａｇ、Ｃｕ、Ｚｎ、およびＭｇが含まれる。例示的実施形態において、ガラスは、ガラスにおける金属およびその他の成分の放出制御を可能にし、これらの添加物の含有量は、使用状態および所望の放出速度に応じて変更可能である。水溶性ガラスが銀を含む実施形態において、銀の含有量は、約０．０１ｗｔ．％から約９０ｗｔ．％、好ましくは約０．０５ｗｔ．％から約８０ｗｔ．％、より好ましくは約０．１０ｗｔ．％から約７５ｗｔ．％、さらにより好ましくは約０．５ｗｔ．％から６５ｗｔ．％、さらにより好ましくは約１ｗｔ．％から約５０ｗｔ．％、さらにより好ましくは約２ｗｔ．％から約４０ｗｔ．％、さらにより好ましくは約２ｗｔ．％から約３０ｗｔ．％、さらにより好ましくは約２．５ｗｔ．％から約２０ｗｔ．％、および最も好ましくは、約３ｗｔ．％から約９ｗｔ．％の間であることができる。
【００１３】
水溶性ガラスの例示的実施形態は、酸化物、ハロゲン化物、および硫酸イオンのモル比率の観点から本明細書に記載されるが、これは、そのような化学種がガラスに存在すること、あるいはそれらが水溶性ガラスの調製のバッチに使用されることを含意するものではない。
【００１４】
放出モードは、時間、速度、および濃度の関数である。金属イオンの水環境への最適放出速度は、放出金属の特定機能を含む特定の状況に基づいて調節可能である。例示的実施形態は、約０．０１百万分の一以上および約１０百万分の一以下の水媒体における金属イオン濃度を維持する速さで、例えば創傷などの水媒体に金属イオンを送達する手段を提供する。場合によって、必要放出速度は、系統に添加される全金属が短時間または短日で放出されるようなものであることが可能で、その他の適用においては、全金属が実質的に均一な速度でゆっくりと数ヶ月または数年かけて放出されるようなものであってもよい。さらに、いくつかの例示的実施形態において、多段放出を提供することが望まれてもよく、たとえば、初期の即時放出および少なくとも一つの後続の持続放出を含む。例示的実施形態において、多段放出は、初期放出および少なくとも約一つから約六つ以上の後続放出段階を含むことができる。
【００１５】
特定の場合において、追加の要件が存在してもよい。例えば、金属イオン源の枯渇後に残留物がないことが望まれてもよく、あるいは金属が利用可能であるその他の場合においては、金属の外、同時に放出されるいかなる物質も生理的に無害であることが望ましい。さらにその他の場合において、生成される溶液のｐＨが、規定限度から外れないようにすることが必要であり得る。
【００１６】
例示的実施形態において、担体材料としての水溶性膜形成高分子と、その中に埋込まれるおよび／または担体の表面上に被覆される水溶性で抗菌性のガラス組成との両方を備える創傷被覆材を提供することが望まれ得る。各材料は、被覆材が水環境に適用される場合に、多段放出方式を提示可能にする効果的な量で提供され得る。例示的な二段放出の実施形態において、第一段階は、抗菌剤および／またはその他の有効成分の初期の急速な噴出であり、第二段階は、抗菌剤および／またはその他の有効成分の持続放出であることが可能であり、第二段階は、初期の急速な放出よりも抗菌剤および／またはその他の有効成分が長く持続するが、濃度が低い。出願者は、初めに創傷に存在する細菌の有害性を防止および／または実質的に阻止するために初期の急速な放出が即時抗菌効果をもたらし、その後、細菌移動および／または細菌増殖を、持続放出が長時間持続的に阻止することで、この種類の二段または多段放出方式が、創傷治療に特有の利点を提供することを発見した。出願人は、二段または多段放出方式が、創傷治療中に最適な抗菌作用を提供できると考える。
【００１７】
例示的実施形態において、多段放出方式は、とりわけ、一つ以上のさまざまなサイズの水溶性ガラス封入抗菌剤を提供することによって達成可能である。例えば、例示的な多段放出の実施形態は、粒子形状である水溶性ガラス封入抗菌剤で提供可能であり、その粒子は、複数の異なる所定の粒径範囲で提供される。各粒径範囲により、異なる放出段階がもたらされる。通常、小さめの粒子は、大きめの粒子よりも速く溶解する。したがって、最小粒径範囲の粒子は、初期のより急速な放出段階をもたらし、より大きい粒径範囲の粒子は、後続でより緩やかな放出段階をもたらすことができる。そのような実施形態において、異なる所定の粒径範囲が存在する限り、水溶性ガラス封入抗菌剤の形態および／または構成を変更することによって、多数の対応する放出段階を提供することができる。例示的実施形態において、粒子のサイズは、約０．００１ミクロンから約１００ミクロン、好ましくは約０．０１ミクロンから約７５ミクロン、および最も好ましくは、約０．１ミクロンから約５０ミクロンの範囲であり得る。
【００１８】
例示的実施形態において、水溶性膜形成高分子および水溶性で抗菌性のガラス組成が、一つ以上の層の形で提供されて多層積層被覆材を形成することができる。層の数および／または順番は、当然、被覆材の意図される適用によって調節可能であり、所望の放出方式を提供することができる。
【００１９】
例示的な創傷被覆材は、追加の有効成分または薬剤を含むことが当然可能で、例えば、追加の抗菌剤、成長因子、鎮痛剤、組織足場剤、創傷清拭剤、止血剤、抗血栓薬、麻酔剤、抗炎症薬、抗癌剤、血管拡張物質、創傷治癒剤、血管形成剤、血管形成阻害剤、免疫向上剤、皮膚シール剤、それらの組み合わせ、および同様なものを含む、例えば、治療剤、感覚刺激剤、および医薬剤が挙げられる。例示的実施形態において、これらの薬剤の放出は、膜形成高分子担体および／またはその中に埋込まれるまたはその上に被覆される水溶性ガラスの溶解によって生じてもよいが、活性剤の放出は、さまざまなその他の手段、例えば、電場または信号、ｐＨ、温度、時間、圧力、湿気、細菌性細胞シグナリング、および紫外線などの光、それらの組み合わせ、および同様なものによっても誘発され得る。
【００２０】
本明細書に記載される創傷被覆材は、例えば、セルロースベースの被覆材、発泡被覆材、ゲル状被覆材、不織布被覆材、複合被覆材、親水コロイド被覆材、アルギン酸カルシウム被覆材、膜被覆材（例えば、シリコンおよび／または熱可塑性膜）、それらの組み合わせ、および同様なものを含むいかなる種類のものであることができる。
【００２１】
例示的な発泡被覆材において、被覆材は、創傷から近位側に積層される不透水膜を備えることができる。適切な不透水材料には、例えば、合成有機ポリマーなどの透湿性高分子膜が含まれるがそれだけに限定されない。適切な合成有機ポリマーには、ポリウレタン、ポリエーテル−アミドブロック共重合体、ポリエーテル−エステルブロック共重合体、それらの組み合わせ、および同様なものを含めることができる。高分子膜は、一つ以上の種類の単量体（例えば、共重合体）または高分子の混合物（例えば、ブレンド）から成ることができる。例えば、不織布材料、織布材料、編み物、多孔性膜、発泡体、紙、その他の公知の裏当て材、それらの組み合わせ、および同様なものなどのその他の通気性材料は、使用可能である。
【００２２】
例示的実施形態において、抗菌性金属イオン源の代わりあるいはそれに追加で使用可能なその他の抗菌剤には、クロルヘキシジン、クロルヘキダイン塩、トリクロサン、ポリミキシン、テトラサイクリン、アミノグリコシド（例えば、ゲンタマイシンまたはＴｏｂｒａｍｙｃｉｎＴＭ）、リファンピシン、バシトラシン、エリスロマイシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、ミコナゾール、キノロン、ペニシリン、ノノキシノール９、フシジン酸、セファロスポリン、ムピロシン、メトロニダゾール、セクロピン、プロテグリン、バクテリオシン、デフェンシン、ニトロフラゾン、マフェナイド、アシクロビル、バンコマイシン、クリンダマイシン、リンコマイシン、スルホンアミド、ノルフロキサシン、ペフラシン、ナリジクス酸、シュウ酸、エノキサシン酸、シプロフロキサシン、それらの組み合わせ、および同様なものが含まれるがそれだけに限定されない。特定の実施形態において、好適な抗菌剤には、ポリヘキサメチレングアナイド（ＰＨＭＢ）、生分解性グアナイド（例えば、ポリエチレンヘキサメチレングアナイド（ＰＥＨＭＢ））などのＰＨＭＢ誘導体、グルコン酸クロルヘキダイン、塩酸クロルヘキダイン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、例えば、二ナトリウムＥＤＴＡまたは四ナトリウムＥＤＴＡなどのＥＤＴＡの変形物、それらの組み合わせ、および同様なもののうちの少なくとも一つを含めることができる。さらなる例示的実施形態において、抗菌剤はＰＨＭＢであることが可能である。
【００２３】
例示的な創傷被覆材は多くの構成で提供可能であるが、例示的な構成が、図１−６に示される。
【００２４】
図１は、非付着ポーチ５とその中に挿入される膜１５の形である例示的な抗菌創傷被覆材１の概略図である。ポーチ５は、例えば、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリウレタン、それらの組み合わせ、および同様なものなどの非接着材料から成る。ポーチ５は、密閉縁１０、１１、および１２ならびに開放端１３を有する。縁１０、１１、および１２は、例えば、接着シーリング、ヒートシーリング、または熱結合、それらの組み合わせ、および同様なものを含むいかなる適切な手段でも密閉可能である。水溶性でんぷん膜１５は、その中に埋込まれるおよび／またはその表面上に被覆される水溶性ガラス封入抗菌剤（図示せず）を含み、開放端１３へ挿入可能である。挿入されると、膜１５は、ポーチ５が創傷に適用される際に膜１５がその創傷と接触し、膜１５およびその中に埋込まれるおよび／またはその上に被覆される水溶性ガラス封入抗菌剤（図示せず）の溶解が生じるように配置される。
【００２５】
図２は、「ドア型」被覆材２０の例示的実施形態の概略図である。被覆材２０は、開放窓２２を有する付着層２１を備える。付着層２１は、例えば、ウレタン膜、コポリエステル膜（例えば、ＨｙｔｒｅｌＴＭ膜）、透過性オレフィン膜、それらの組み合わせ、および同様なものなどの通気性膜材料から成ることが可能である。通気性膜は、容易に湿度環境を提供する。付着層２１の膜は、例えば、アクリル接着剤、非ラテックス製ゴム系接着剤、シリコン接着剤、生体接着剤（例えば、義歯接着剤）、それらの組み合わせ、および同様なものなどの皮膚に優しい生体適合性接着剤で片側を被覆されることができる。付着層２１は、通気性複合材を備えることが可能であり、例えば、ヒドロゲル、医用発泡体、親水コロイド、それらの組み合わせ、および同様なものなどのバッキング膜および自己接着生体材料が含まれる。付着２１は、ポリエステル膜、ポリエチレン膜、ポリプロピレン膜、それらの組み合わせ、および同様なものなどの非通気性膜から成ることも可能であり、例えば、上記接着材料のうちの一つ以上などの適切な接着材料と共に使用される。これらの材料の潜在的閉塞性により、その材料は、透湿可能にするように開口または穿孔を含むように作製されてもよい。具体的には、非通気性膜は、創傷から透湿可能にするように開口または穿孔を含むように設計されてもよい。
【００２６】
有口部および／またはヒンジ部２３は、付着層２１をドア２４に連結する。ドア２４上に発泡パッド２５が存在する。吸収性の構造としての使用に適切な特性を有するいかなる多孔性で、液体吸収性で、開放気泡の高分子発泡材料も使用可能である。発泡体の適切な材料の例として、例えば、ポリウレタン、カルボキシル化ブタジエン−スチレンゴム、ポリエステル、ポリアクリル酸塩、多糖、ポリペプチド、それらの組み合わせ、および同様なものを含む合成有機ポリマーが挙げられるがそれだけに限定されない。適切な高分子発泡体は、一つ以上の種類の高分子の単量体（例えば、共重合体）または高分子の混合物（例えば、ブレンド）から成ることができる。使用される発泡体の多くは、ポリウレタン発泡体である。さらに、適切な発泡体は、親水性であることが可能であるが、例示的実施形態においては、疎水性であることも可能である。疎水性発泡材料が使用される場合、発泡材料は、例えば非イオン界面活性剤などの界面活性剤によってより親水性である状態にすることができる。でんぷん被膜２６は、発泡パッド２５に適用される。でんぷん被膜２６は、その上に被覆されまたはその中に埋込まれる水溶性ガラス封入抗菌剤（図示せず）を含む。発泡パッド２５および被膜２６は、付着層２１の開放窓２２内で適合可能なように構成される。したがって、ドア２４が閉められると、発泡パッド２５およびでんぷん被膜２６は、窓２２を通って突出し被覆材２０が創傷に適用される際に、発泡パッド２５およびでんぷん被膜２６が創傷に接触するようにする。例示的実施形態において、膜の非接着側を解放可能なように扱うことが有利であり得る。解放可能な扱いによって、ドア２４の繰り返し機能を容易にし、創傷治療中に発生し得る創傷流体汚染の洗浄を促進し得る。
【００２７】
図３は、抗菌性のＰｏｌｙｓｋｉｎＴＭまたはＣｌｅａｒＷａｔｃｈＴＭ、薄膜創傷被覆材２７の例示的実施形の概略図である。被覆材２７は、上部送達層２８を備える。上部送達層２８は、ＥＶＡ共高分子膜、ポリエステル、ポリプロピレン、またはポリエチレン膜、その組み合わせ、および同様なものから作製可能であり、熱活性接着材または粘着剤（ＰＳＡ）で被覆される。送達層２８の下には、接着膜被覆材２９が存在する。接着膜被覆材２９は医用アクリル、シリコン、非ラテックス製ゴム、それらの組み合わせ、および同様なものから成ることができる。接着膜被覆材２９の下には水溶性膜形成高分子層３０が存在し、その中に埋込まれるまたはその表面上に被覆される水溶性ガラス封入抗菌剤（図示せず）を有する。
【００２８】
水溶性膜形成高分子膜３０の覆いは、適切な放出紙３１である。被覆材２７を創傷に適用する前に、放出紙３１は、水溶性膜形成高分子膜３０が露出するように除去される。適用時は、被覆材２７は、接着膜被覆材２９を使用して、創傷の周囲の皮膚に付着可能である。適用後、抗菌膜３０は、創傷に接触し、水溶性膜形成高分子膜３０およびそこに埋込まれるおよび／またはその表面上に被覆される水溶性ガラス封入抗菌剤の溶解が促進される。
【００２９】
図４は、膜創傷被覆材３２を有する抗菌ＣＯＰＡＴＭの例示的実施形態の概略図である。被覆材３２は、発泡基板３３を備える。発泡基板は、例えば、段落[００２６]に記載の材料を含むいかなる適切な発泡材料からも成ることができる。発泡基板３３の創傷側面上に、水溶性膜形成高分子被膜３４が存在し、その中に埋込まれるおよび／またはその表面の上に被覆される水溶性ガラス封入抗菌剤（図示せず）を含むことができる。創傷に適用されると、被膜３４およびその中に提供されおよび／またはその上に被覆される水溶性ガラス封入抗菌剤が溶解する。
【００３０】
図５Ａおよび５Ｂは、膜創傷被覆材３５を有する抗菌Ｔｅｌｆａ（登録商標）ポケットの例示的実施形態の概略図である。被覆材３５は、例えば高分子膜材料などのいかなる適切な創傷被覆材からも成る裏当て３６を備える。適切な高分子膜材料の一例として、ＤｕＰｏｎｔ（登録商標）のポリエステルＭｙｌａｒ（登録商標）が挙げられる。その他の適切な高分子膜材料には、シリコンゴム、ポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、酢酸塩、ウレタン、それらの組み合わせ、および同様なものが含まれるがそれだけに限定されない。被覆材３５の創傷側面上には、例えば高分子膜材料などの適切な創傷被覆材の材料から成る、非付着層３７が存在する。適切な高分子膜材料には、例えば、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、それらの組み合わせ、および同様なものが含まれる。非付着層３７は、三つの密閉縁３８、３９、および４０を形成するように裏当て３６に連結される。縁３８、３９、および４０は、ヒートシーリングまたは熱結合、接着シーリング、それらの組み合わせ、および同様なものを含むいかなる適切な手段を使用しても密閉可能である。被覆材３５の残りの側は、開放端４１である。水溶性膜形成高分子膜４２と、その中に埋込まれるおよび／またはその表面上に被覆される水溶性ガラス封入抗菌剤（図示せず）とは、次に、開放端４１に挿入されて、膜４２が裏当て３６および非付着層３７の間の中央に配置されるようにする。
【００３１】
図６Ａおよび６Ｂは、抗菌ＣＯＰＡＴＭ被覆材４３の例示的実施形態の概略図である。被覆材４３は、発泡層４４を備える。創傷被覆材に使用されるいかなる適切な発泡材料も使用可能で、例えば、段落[００２６]に記載の発泡材料が含まれる。発泡層４４の創傷側面上には、複数の接着タブ４５が存在する。図６Ａおよび６Ｂには四つの接着タブ４５が存在するが、いかなる数の接着タブも使用可能である。さらに、特定の実施形態において、単一の接着タブ４５を備えることが可能であってもよい。当然、創傷治療の使用に許容可能であるいかなる適切な接着材料も接着タブ４５に使用してもよく、例えば、段落[００２５]および／または[００２７]に記載の接着材料が含まれる。水溶性膜形成高分子膜４６と、そこに埋込まれるおよび／またはその表面上に被覆される水溶性ガラス封入抗菌剤（図示せず）が、接着タブ４５に付着される。使用の際、被覆材４３は、水溶性膜形成高分子膜４６が創傷と接触するように創傷に適用され、膜４６およびその中に埋込まれるまたはその上に被覆される水溶性ガラス封入抗菌剤が溶解するようにする。
【実施例】
【００３２】
（実施例１：水溶性ガラス封入抗菌剤）
抗菌創傷被覆材に使用される抗菌水溶性ガラス組成は、調製される。その組成は、ナトリウム、カルシウム、リン、亜鉛、および酸化銀のうちの少なくとも一つから成る無機ポリマーである。水溶性ガラスの組成は、少なくとも部分的にはその化学組成によって溶解速度が決定される無機水溶性高分子として最も適切であるマトリクス形状で形成される。ＣｏｒｇｌｅａｅｓＴＭの商品名で入手可能であるガラスマトリクスは、異なる送達方式で制御放出を提供するように改質可能である。マトリクスを構成する化学成分の割合に基づいて、溶解速度は制御される。より処理制御を実行する粒径も、溶解速度を変更できる。水環境に露出すると、ネットワーク結合酸素橋が加水分解され、マトリクスを溶解し、イオン形で成分を周囲環境に放出する。
【００３３】
水溶性ガラス組成は、銀および／または場合によっては、銅、亜鉛、またはその他の防腐剤のうちの少なくとも一つを含む一つ以上の抗菌剤を含む。
【００３４】
酸化銀の形の銀から成ることが可能な抗菌剤は、無機化合物の分子構造の一体の部分を形成する。高分子形成体は、架橋酸素原子とリンの化学的規則ネットワークを確立する。ネットワーク改質剤（ナトリウム、カルシウム、および亜鉛）の割合は、酸素架橋ネットワークを解重合（すなわち加水分解）することによって、高分子が溶解する速度を決定する。特定の結合の選択的加水分解が存在するかどうかは知られていないが、高分子は、外から内側に溶解し、イオンが露出されるまでイオンを浸出しな。高分子におけるカルシウムおよび亜鉛の割合が、加水分解から架橋酸素を強化または保護することにより溶解速度が減少することを、試験は示した。群Ｉ酸化物（ナトリウムなどの）の割合増加により、加水分解し易くなり、高分子の溶解速度が増す。
【００３５】
水溶性ガラス封入抗菌剤は、約０．００１μｇ／ｃｍ２／ｈｒから約５００μｇ／ｃｍ２／ｈｒの範囲、好ましくは約２μｇ／ｃｍ２／ｈｒから約４０μｇ／ｃｍ２／ｈｒの範囲の溶解速度を有する。さらに、水溶性ガラス封入抗菌剤は、約０．１ｗｔ．％から約９０ｗｔ．％の銀、好ましくは約３ｗｔ．％から約９ｗｔ．％の銀を含む。
【００３６】
例示的な水溶性ガラス封入抗菌剤の組成は、以下に示される表Ｉに記載される。
【００３７】
【表１】
2009501065.tif 000003
（実施例２  水溶性膜形成高分子担体）
水溶性膜形成高分子担体は、親水性のでんぷん高分子を使用して調製される。商品名ＶｅｌｏｘＴＭでＮａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎより、一つのでんぷんが提供される。でんぷんは、水環境と接触すると急速な溶解度を確実にするように改質されているため、水環境において溶解する。出願人は、ＶｅｌｏｘＴＭでんぷん膜が、その他の膜形成高分子よりも速い溶解速度を有することが可能であるということを知る。当然、例えば溶解特性などの同様の特性を有するその他の市販の水溶性または水分溶解可能なでんぷんは、ＶｅｌｏｘＴＭでんぷんと代替的またはそれに付加的に使用可能である。例えば、以下の水分溶解可能なでんぷんまたは高分子のうちの一つ以上は、ＶｅｌｏｘＴＭでんぷんに代替的または付加的に使用可能である：焙焼でんぷんであり、デキストリン形状で表面被覆または接着剤として使用可能であるトウモロコシでんぷん；アルカリ処理セルロース由来のセルロースエーテルであるヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）（活性剤封入のためのゼラチンの代替として使用可能）；植物細胞壁由来の異糖類であるペクチン（特定の状態で、ペクチンはゲルを形成可能であり、湿潤状態で溶解する経口粘滑剤としても使用可能）；およびでんぷんより生成される細胞外細菌性多糖類であるプルラン（プルランは、水によく溶解し、膜形成能力も有する）。その他の例として、タピオカでんぷん、アルギン酸ナトリウム、シクロデキストリンが挙げられるがそれだけに限定されない。
【００３８】
適切な水分溶解可能な膜の溶解速度を評価するために、さまざまな膜形成高分子の溶解速度を、膜形成高分子（例えば、１０ｘ１０ｍｍ）を、ほぼ大気温度または約３７°Ｃで水中に置くことによって決定する研究が行なわれる。試験の膜形成高分子は、表ＩＩに示される。
【００３９】
【表２】
2009501065.tif 000004
溶解試験は、膜／被覆材の一部分を取り出し、それを約３７°ＣのＤＩ水中に浸すことによって実行される。膜／被覆材は、定期的に取り除かれ、未使用のＤＩ水中に置かれる。水のサンプルを収集し、誘導結合プラズマ（ＩＣＰ）、誘導結合プラズマ質量分析（ＩＣＰ−ＭＳ）、または原子吸光（ＡＡ）を使用して、銀の含有量を分析する。ＤＩ水は、例えば、模擬創傷流体、血清、それらの組み合わせ、および同様なものなどのその他の媒体で代用可能である。
【００４０】
代替試験は、被覆材の一部を取り出し、それを約３７°ＣのＤＩ水中に浸すことによって実行可能である。本試験に使用されるＤＩ水の容積は、通常、前述の試験で使用のＤＩ水よりも多い。定期的に、ＤＩ水の容積は、ＩＣＰ、ＩＣＰ−ＭＳ、またはＡＡを使用して銀の含有量について分析される。取り除かれたＤＩ水は、未使用のＤＩ水と交換され、希釈係数が計算に適用される。また、ＤＩ水は、例えば、模擬創傷流体、血清、それらの組み合わせ、および同様なものなどのその他の媒体で代用可能である。
【００４１】
さらに別の試験は、被覆材の一部を取り出し、それを接種寒天培地上に置くことを含む。寒天培地は、微生物学的な培地であり、例えば、グラム陽性菌、グラム陰性菌、酵母、または菌類などの、少なくとも一つの栄養源を含む。適切な源の例として、黄色ブドウ球菌、緑膿菌、カンジダアルビカンス、それらの組み合わせ、および同様なものが挙げられるがそれだけに限定されない。液体培地の硬さは、固体または半固体状態に培地を変更するために、寒天を使用して改質される。寒天濃度は、約０．５％から約５％、好ましくは約１％から約４．５％、および最も好ましくは、約２％から約４％まで変更する。約１％未満の寒天培地は、ほとんど液体である。寒天に加え、培地には、栄養要件に応じて、血液、血清、アルブミン、それらの組み合わせ、および同様なものが含まれる。平板は、約３７°Ｃで培養される。被覆材は、選択時間に寒天培地から取り除かれ、未使用の寒天培地に置かれる。被覆材の下の寒天は、銀の含有量に関し生検および分析される。被覆材は、選択時間間隔で、連続的に未使用の寒天培地に移動される。
【００４２】
あるいは、被覆材の一片の銀の全含有量は、抽出法を使用して決定可能である。段落[００３９]の試験で記載されたステップなどの追加ステップも、実行可能である。寒天生検の代わりに、被覆材における銀の含有量変化は、初期の銀の全含有量を決定するために使用される同一の抽出法を使用して決定される。
【００４３】
また、溶解試験は、膜／被覆材に含まれる元々の銀の含有量を決定し、経時的な（例えば、約２４時間）銀の減少を測定する方法を使用しても実行可能である。本決定後、前述のようなステップが実行可能である。
【００４４】
また、溶出分析も銀の放出速度を決定するために実行可能である。膜／被覆材は、寒天溶液（約０．５％から約１％の寒天）または模擬創傷血清中に置かれる。溶液は、ＩＣＰ−ＭＳによって試験される。分析の厳密な方法は、使用される試験溶液に応じて決定される。
【００４５】
また、試験は、有機体に対する活性を決定するためにも実行され得る。一試験において、被覆材の一片は、約３７°Ｃでリン酸緩衝液中に浸される。試験有機体（接種材料）は、溶液に添加される。選択時間間隔後、試験有機体数の変化が、約２４時間、生菌および培養によって評価される。生菌数手順は、抗菌中和ステップを含む。得られた結果は、被覆材を含まないまたは被覆材だけを含む制御サンプルと比較される。
【００４６】
別のこのような試験は、抑制域（ＺＯＩ）の変化を評価することによって実行される。被覆材の一片は、寒天培地（約１％から約４％の寒天）上に置かれる。平板には、試験有機体が接種される。被覆材の周囲のＺＯＩの発達が観察される。ＺＯＩの発達は、銀が溶出し、結果的に試験有機体の増殖を抑制したことを示す。あるいは、時間における選択点で、被覆材は、未使用の寒天培地に置かれ、ＺＯＩの発達変化が評価される。
【００４７】
さらに別の有効性試験は、被覆材の一片を取り出して、試験有機体が接種される寒天培地に置くことを含み得る。一定時間後、被覆材は取り除かれ、被覆材の下の寒天プラグが生検される。寒天プラグを、リン酸緩衝液および中和溶液に離散する。有機体数は、培養によって得られる。寒天培地は、非抗菌被膜材または被膜材でないものに露出され、制御を形成する。試験および制御サンプルの結果は、抗菌被覆材の有効性を評価するために比較される。
【００４８】
研究中、より厚いＶｅｌｏｘＴＭまたは実質的に同等のでんぷん膜が、同様の条件でその他の膜形成高分子よりも速い溶解特性を示すことが発見された。ＶｅｌｏｘＴＭ膜のより速い溶解速度は、ＶｅｌｏｘＴＭでんぷん膜の急速溶解によって得られる抗菌剤の初期の急速噴出を提供し、後に、ＶｅｌｏｘＴＭ膜内に埋込まれるおよび／またはその表面上に被覆される水溶性ガラス封入抗菌剤の溶解によりもたらされる第二の持続抗菌放出を提供することが望まれる例示的実施形態において有益である。また、例示的実施形態は、トウモロコシでんぷん、タピオカでんぷん、ＨＰＭＣ、ペクチン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、シクロデキストリン、それらの組み合わせ、および同様なもののうちの一つ以上を含むがそれだけに限定されないその他の適切な水分溶解可能なでんぷん膜を、ＶｅｌｏｘＴＭに代替的または付加的に使用してこれらの利点を達成することができる。特定の状況においてより速い溶解速度が望まれ得るが、当然、必須ではない。
【００４９】
出願人は、ＶｅｌｏｘＴＭまたは同等のでんぷん膜を化学的および／または物理的に改質する。ＶｅｌｏｘＴＭまたは同等の膜は、所望の特性均衡を達成するために、多数のでんぷんから成ることができる
例示的な製品および方法が、その具体的な実施形態を参照して詳細に記載されたが、さまざまな変更および修正が加えられ、均等物が添付の請求項の範囲から逸脱することなく使用されることが当業者に明白である。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】図１は、抗菌創傷被覆材の例示的実施形態の概略図である。
【図２】図２は、抗菌創傷被覆材の別の例示的実施形態の概略図である。
【図３】図３は、抗菌創傷被覆材の別の例示的実施形態の概略図である。
【図４】図４は、抗菌創傷被覆材の別の例示的実施形態の概略図である。
【図５】図５Ａおよび５Ｂは、抗菌創傷被覆材の別の例示的実施形態の概略図である。
【図６】図６Ａおよび６Ｂは、抗菌創傷被覆材のさらに別の例示的実施形態の概略図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
2009501065.tif 000010
【図６Ａ】
2009501065.tif 000011
【図６Ｂ】
2009501065.tif 000012
【手続補正書】
【提出日】平成20年4月3日(2008.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶性膜形成高分子担体と、
水溶性ガラス封入抗菌剤であって、該担体の中に埋込まれるものと該担体の表面上に被覆されるものとのうちの少なくとも一つである、水溶性ガラス封入抗菌剤と
を含む、抗菌創傷被覆材。
【請求項２】
膜形成高分子担体の量および前記水溶性ガラス封入抗菌剤の量は、抗菌剤の第一の放出および抗菌剤の少なくとも一つの後続の持続放出を提供するように有効であり、該第一の放出は、該少なくとも一つの後続の持続放出よりも、抗菌剤の持続時間が短いが、濃度が高い、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項３】
前記水溶性ガラス封入抗菌剤は、多段放出方式を提供するために、複数の異なる所定のサイズ範囲の粒子形状で提供され、初期放出段階は、最小粒径範囲の粒子の溶解によってもたらされ、少なくとも一つの後続の放出段階は、より大きい粒径範囲の粒子の溶解によってもたらされる、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項４】
前記水溶性ガラスに封入される前記抗菌剤は、金属カチオンである、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項５】
前記抗菌剤は、酸化ナトリウム、酸化カルシウム、酸化リン、酸化亜鉛、酸化銀、酸化銅、酸化ホウ素、およびその組み合わせのうちの少なくとも一つを含む、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項６】
成長因子、鎮痛剤、止血剤、抗血栓薬、麻酔剤、抗炎症薬、抗癌剤、血管拡張物質、創傷治癒剤、血管形成剤、血管形成阻害剤、免疫向上剤、緩衝化合物、組織足場剤、別の抗菌剤、皮膚シール剤、創傷清拭剤、および抗菌剤であって、クロルヘキシジン、クロルヘキダイン塩、トリクロサン、ポリミキシン、テトラサイクリン、アミノグリコシド、リファンピシン、バシトラシン、エリスロマイシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、ミコナゾール、キノロン、ペニシリン、ノノキシノール９、フシジン酸、セファロスポリン、ムピロシン、メトロニダゾール、セクロピン、プロテグリン、バクテリオシン、デフェンシン、ニトロフラゾン、マフェナイド、アシクロビル、バンコマイシン、クリンダマイシン、リンコマイシン、スルホンアミド、ノルフロキサシン、ペフロキサシン、ナリジクス酸、シュウ酸、エノキサシン酸、シプロフロキサシン、それらの組み合わせ、および同様なものから成る群から選択される抗菌剤、ならびにその組み合わせから成る群から選択される少なくとも一つ追加の活性剤をさらに含む、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項７】
前記抗菌剤はＰＨＭＢ、ＰＨＭＢ誘導体、生分解性ビグアニド、およびＰＥＨＭＢからなる群より選択される、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項８】
抗菌創傷被覆材を作製する方法であって、
水溶性膜形成高分子担体を提供するステップと、
水溶性ガラス封入抗菌剤を、該水溶性膜形成高分子担体の中に埋込むステップまたは該担体の表面上に被覆するステップのうちの少なくとも一つのステップと
を包含する、方法。
【請求項９】
水溶性膜形成高分子担体の量およびそこに埋込まれるおよび／またはその上に被覆される水溶性ガラス封入抗菌剤の量は、抗菌剤の第一の放出および抗菌剤の少なくとも一つの後続の持続放出を提供するように有効であり、該第一の放出は、該少なくとも一つの後続の持続放出よりも、抗菌剤の持続時間が短いが、濃度が高い、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記水溶性ガラス封入抗菌剤は、多段放出方式を提供するために、複数の異なる所定のサイズ範囲の粒子形状で提供され、初期放出段階は、最小粒径範囲の粒子の溶解によってもたらされ、少なくとも一つの後続の放出段階は、より大きい粒径範囲の粒子の溶解によってもたらされる、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記水溶性ガラスに封入される前記抗菌剤は、金属カチオンである、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記抗菌剤は、酸化ナトリウム、酸化カルシウム、酸化リン、酸化亜鉛、酸化銀、酸化銅、酸化ホウ素、およびその組み合わせのうちの少なくとも一つを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
少なくとも一つの追加の活性剤を前記担体および／または水溶性ガラスに取り入れるステップをさらに含み、前記少なくとも一つの追加の活性剤は、成長因子、鎮痛剤、止血剤、抗血栓薬、麻酔剤、抗炎症薬、抗癌剤、血管拡張物質、創傷治癒剤、血管形成剤、血管形成阻害剤、免疫向上剤、緩衝化合物、組織足場剤、別の抗菌剤、創傷清拭剤、および抗菌剤であって、クロルヘキシジン、クロルヘキダイン塩、トリクロサン、ポリミキシン、テトラサイクリン、アミノグリコシド、リファンピシン、バシトラシン、エリスロマイシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、ミコナゾール、キノロン、ペニシリン、ノノキシノール９、フシジン酸、セファロスポリン、ムピロシン、メトロニダゾール、セクロピン、プロテグリン、バクテリオシン、デフェンシン、ニトロフラゾン、マフェナイド、アシクロビル、バンコマイシン、クリンダマイシン、リンコマイシン、スルホンアミド、ノルフロキサシン、ペフロキサシン、ナリジクス酸、シュウ酸、エノキサシン酸、シプロフロキサシン、それらの組み合わせ、および同様なものから成る群から選択される抗菌剤、ならびにその組み合わせから成る群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗菌剤はＰＨＭＢ、ＰＨＭＢ誘導体、生分解性ビグアニド、およびＰＥＨＭＢからなる群より選択される、請求項８に記載の方法。
【国際調査報告】
2009501065.tif 000013