(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）：2009531320.tif 000178で示される化合物ならびにその塩および溶媒和物、さらに、その製造方法、医薬組成物および医薬としてのその使用、例えばグルタミン酸受容体機能の低下または不均衡により介在される疾患または症状、例えば統合失調症または認知機能障害の治療における使用に関する。
2009531320.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）：
【化１】
2009531320.tif 000171
［式中：
ｑは０または１であり；
ｎは０、１または２であり；
ＸはＣＲ６Ｒ７であり、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、水素、メチルおよびフルオロからなる群から選択される：ただし、Ｒ６およびＲ７は、両方同時にメチルではない；あるいは、ｎが１である場合、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員の炭素環を形成し；
Ｙは、ＣＯ、ＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ８ＳＯ２からなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ１−４アルキルからなる群から選択され；
ｍは０または１であり；
ａ）ｎが０であり、ｍが１である場合、Ｒ１は、（ｉ）Ｃ１−４アルキル、（ｉｉ）メチルにより置換されていてもよいＣ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基、（ｉｉｉ）ＮＨＲ２および（ｉｖ）ＮＲ２’Ｒ３からなる群から選択され、ここに：
Ｒ２は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ４−６分枝鎖アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（ここに、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；ここに、ＹがＣＯである場合、Ｒ２は（ＣＨ２）２ピロリジニル以外であり；
Ｒ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（ここに、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚ’は、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族または芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；あるいは
Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）４または５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択される）、ハロＣ１−４アルキル、およびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、Ｃ２−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
を形成し；
ｂ）ｎおよびｍが、両方同時に０である場合、Ｒ１は：
Ｃ１−６アルコキシ；
炭素原子を介して結合する、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい単環式飽和または部分的に不飽和の５または６員のヘテロサイクリック基；
Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよいＮ−結合ピロリジニル；および
Ｃ１−４アルキルにより置換されていてもよい、オキサゾリルまたはイミダゾリル；
からなる群から選択され；
ｃ）ｎが１または２であり、ｍが１である場合、Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ベンジル、シクロプロピル、チエニルおよびＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、ここに：
Ｒ９は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択され、Ｒ１０は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、フェニルまたは５もしくは６員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロおよびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員の芳香族または非芳香族ヘテロサイクリック基または６員の非芳香族ヘテロサイクリック基を形成し、これらの環はいずれも、Ｃ１−４アルキル、ハロ、フェニルおよび（非芳香環の場合）ケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；
ｄ）ｎが１または２であり、ｍが０である場合、Ｒ１は、シアノ、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｃ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基（Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキル、およびＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）からなる群から選択され、ここに：
Ｒ１１は水素であり、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルおよびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択されるか；またはＲ１１は、Ｃ１−４アルキルおよびＣ２−４アルケニルからなる群から選択され、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）フェニルおよびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択されるか、または
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）５員の芳香族ヘテロサイクリック基（ここに、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい）；
（ｉｉ）フェニルにより置換されているイミダゾリル；
（ｉｉｉ）５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（ここに、ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；および
（ｉｖ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（ここに、ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
からなる群から選択される基を形成する］
で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物：ただし、４−メチル−Ｎ−［４−［４，５，６，７−テトラヒドロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル］−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミドおよびその塩、または同時に、ｎ＝０、ｍ＝１、ｑ＝０、Ｙ＝ＣＯおよびＲ１が、ＮＭｅ２、ピロリジニル、ＮＭｅＣＨ２Ｐｈ、モルホリニル、ピペリジル、ＮＨＥｔ、ＮＥｔ２、ＮＨＭｅ、ＮＨＣＨ２−テトラヒドロフラン−２−イル、ＮＨ（ＣＨ２）２Ｐｈ、ＮＨ（ＣＨ２）Ｐｈ、ＮＨｔＢｕおよびＮＨ（ＣＨ２）３ＯＭｅからなる群から選択される化合物を除く。
【請求項２】
式（Ｉｅ）：
【化２】
2009531320.tif 000172
［式中：
ｑは０または１であり；
ｎは０、１、または２であり；
ＸはＣＲ６Ｒ７であり、ここに、Ｒ６およびＲ７は、各々、水素、メチルおよびフルオロからなる群から独立して選択される：ただし、Ｒ６およびＲ７は、両方同時にメチルではなく；または、ｎが１である場合、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員の炭素環を形成し；
Ｙは、ＣＯ、ＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ８ＳＯ２からなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ１−４アルキルからなる群から選択され；
ｍは０または１であり；
ａ）ｎが０であり、ｍが１である場合、Ｒ１は、（ｉ）Ｃ１−４アルキル、（ｉｉ）メチルにより置換されていてもよいイミダゾリル、（ｉｉｉ）ＮＨＲ２および（ｉｖ）ＮＲ２’Ｒ３からなる群から選択され、ここに：
Ｒ２は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ４−６分枝鎖アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；ここに、ＹがＣＯである場合、Ｒ２は（ＣＨ２）２ピロリジニル以外であり；
Ｒ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（ここに、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚ’は、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族または芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；
Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）４または５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、ハロＣ１−４アルキル、およびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、Ｃ２−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
を形成し；
ｂ）ｎおよびｍが、両方同時に０である場合、Ｒ１は：
Ｃ１−６アルコキシ；
炭素原子を介して結合する、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい単環式飽和または部分的に不飽和の５または６員のヘテロサイクリック基；
Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよいＮ−結合ピロリジニル；および
Ｃ１−４アルキルにより置換されていてもよい、オキサゾリルまたはイミダゾリル；
からなる群から選択され；
ｃ）ｎが１または２であり、ｍが１である場合、Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ベンジル、シクロプロピル、チエニル、およびＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、ここに：
Ｒ９は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択され、Ｒ１０は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、フェニルまたは５もしくは６員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロおよびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員の芳香族または非芳香族ヘテロサイクリック基または６員の非芳香族ヘテロサイクリック基を形成し、これらの環はいずれも、Ｃ１−４アルキル、ハロ、フェニルおよび（非芳香環の場合）ケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；
ｄ）ｎが１または２であり、ｍが０である場合、Ｒ１は、シアノ、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｃ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基（Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキル、およびＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）からなる群から選択され、ここに：
Ｒ１１は水素であり、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、およびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択されるか；または、Ｒ１１は、Ｃ１−４アルキルおよびＣ２−４アルケニルからなる群から選択され、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）フェニルおよびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択されるか、または
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）５員の芳香族ヘテロサイクリック基（Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい）；
（ｉｉ）フェニルにより置換されているイミダゾリル；
（ｉｉｉ）５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
（ｉｖ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）
からなる群から選択される基を形成する］
で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物：ただし、同時に、ｎ＝０、ｍ＝１、ｑ＝０、Ｙ＝ＣＯおよびＲ１が、ＮＭｅ２、ピロリジニル、ＮＭｅＣＨ２Ｐｈ、モルホリニル、ピペリジル、ＮＨＥｔ、ＮＥｔ２、ＮＨＭｅ、ＮＨＣＨ２−テトラヒドロフラン−２−イル、ＮＨ（ＣＨ２）２Ｐｈ、ＮＨ（ＣＨ２）Ｐｈ、ＮＨｔＢｕおよびＮＨ（ＣＨ２）３ＯＭｅからなる群から選択される化合物を除く。
【請求項３】
式（Ｉｆ）：
【化３】
2009531320.tif 000173
［式中：
ｑは０または１であり；
ｎは０、１、または２であり；
ＸはＣＲ６Ｒ７であり、ここに、Ｒ６およびＲ７は、各々、水素、メチルおよびフルオロからなる群から独立して選択される：ただし、Ｒ６およびＲ７は、両方同時にメチルではない；または、ｎが１の場合、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員の炭素環を形成し；
Ｙは、ＣＯ、ＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ８ＳＯ２からなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ１−４アルキルからなる群から選択され；
ｍは０または１であり；
（ａ）（ｉ）ｎが０であり、ｍが１であり、ＹがＣＯである場合、Ｒ１は、（ｉ）Ｃ１−４アルキル、（ｉｉ）メチルにより置換されていてもよいＣ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基、（ｉｉｉ）ＮＨＲ２および（ｉｖ）ＮＲ２’Ｒ３からなる群から選択され；ここに：
Ｒ２は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ４−６分枝鎖アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；
Ｒ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（ここに、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚ’は、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族または芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；または
Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）４または５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、ハロＣ１−４アルキル、およびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、Ｃ２−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
を形成し；
（ａ）（ｉｉ）ｎが０であり、ｍが１であり、ＹがＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ８ＳＯ２である場合、Ｒ１は、（ｉ）Ｃ１−４アルキル、（ｉｉ）ＮＨＲ２および（ｉｉｉ）ＮＲ２’Ｒ３からなる群から選択され、ここに：
Ｒ２は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ４−６分枝鎖アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；
Ｒ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（ここに、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚ’は、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族または芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；または
Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）４または５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、ハロＣ１−４アルキル、およびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、Ｃ２−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
を形成し；
ｂ）ｎおよびｍが、両方同時に０である場合、Ｒ１は：
Ｃ１−６アルコキシ；
炭素原子を介して結合する、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい単環式飽和または部分的に不飽和の５または６員のヘテロサイクリック基；
Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよいＮ−結合ピロリジニル；および
Ｃ１−４アルキルにより置換されていてもよい、オキサゾリルまたはイミダゾリル；
からなる群から選択され；
ｃ）ｎが１または２であり、ｍが１である場合、Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ベンジル、シクロプロピル、チエニル、およびＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、ここに：
Ｒ９は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択され、Ｒ１０は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、フェニルまたは５もしくは６員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロおよびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく、または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員の芳香族または非芳香族ヘテロサイクリック基または６員の非芳香族ヘテロサイクリック基を形成し、該環はいずれも、Ｃ１−４アルキル、ハロ、フェニルおよび（非芳香環の場合）ケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；および
ｄ）ｎが１または２であり、ｍが０である場合、Ｒ１は、シアノ、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｃ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基（Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキル、およびＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）からなる群から選択され：ここに
Ｒ１１は水素であり、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、およびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択されるか；またはＲ１１は、Ｃ１−４アルキルおよびＣ２−４アルケニルからなる群から選択され、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）フェニルおよびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択されるか、または
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）５員の芳香族ヘテロサイクリック基（Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい）；
（ｉｉ）フェニルにより置換されているイミダゾリル；
（ｉｉｉ）５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；および
（ｉｖ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
からなる群から選択される基を形成する］
で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物：ただし、同時に、ｎ＝０、ｍ＝１、ｑ＝０、Ｙ＝ＣＯおよびＲ１が、：ＮＭｅ２、ピロリジニル、ＮＭｅＣＨ２Ｐｈ、モルホリニル、ピペリジル、ＮＨＥｔ、ＮＥｔ２、ＮＨＭｅ、ＮＨＣＨ２−テトラヒドロフラン−２−イル、ＮＨ（ＣＨ２）２Ｐｈ、ＮＨ（ＣＨ２）Ｐｈ、ＮＨｔＢｕおよびＮＨ（ＣＨ２）３ＯＭｅからなる群から選択される化合物を除く。
【請求項４】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エタノン
１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−１−プロパノン
１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−プロパノン
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
１−｛４−［２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
１−｛［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［１−メチル−２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝プロパンアミド
１−｛４−［３−オキソ−３−（１−ピロリジニル）プロピル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［１−（１−ピロリジニルカルボニル）シクロプロピル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［２−オキソ−２−（１−ピペリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［２−（３，３−ジフルオロ−１−ピロリジニル）−２−オキソエチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−シクロペンチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトニトリル
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノール
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−ピロリジノン
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）プロパンアミド
Ｎ−エチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−ピペリジノン
１−メチル−５−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チエニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−（２−フラニルメチル）−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）メタンスルホンアミド
１−｛４−［１−フルオロ−２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［１，１−ジフルオロ−２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）メタンスルホンアミド
１−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−２−ピロリジノン
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−１−ピロリジンカルボキサミド
５−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン
Ｎ−（１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アセトアミド
１−［４−（１−アセチル−２−ピロリジニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）−２−ピロリジノン
１−｛４−［（１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
２−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）プロパンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）ブタンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−チオフェンカルボキサミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）プロパンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
Ｎ−メチル−２−フェニル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジノール
Ｎ−メチル−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジンアミン
１−［４−（１−アゼチジニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝カルボニル）−３−アゼチジノール
（３，３−ジフルオロシクロブチル）｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノン
１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロペンアミド
Ｎ−（１−メチルエテニル）−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロペンアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロペンアミド
１−｛４−［（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−｛４−［２−オキソ−２−（２−フェニル−１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）ベンズアミド
１−［４−（１，３−オキサゾール−５−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（プロピルオキシ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロパンスルホンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）シクロプロパンスルホンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）シクロペンタンスルホンアミド
１−［４−（１−ピロリジニルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（２−メチルプロピル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
１−［４−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
３−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
３−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（４−｛［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（４−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（４−｛［２−（１−メチルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノン
Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−１−ピロリジンカルボキサミド
ならびにその塩および溶媒和物からなる群から選択される、請求項１、２または３記載の化合物。
【請求項５】
医薬として用いるための、式（Ｉ）：
【化４】
2009531320.tif 000174
［式中：
ｑは０または１であり；
ｎは０、１または２であり；
ＸはＣＲ６Ｒ７であり、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、水素、メチルおよびフルオロからなる群から選択される：ただし、Ｒ６およびＲ７は、両方同時にメチルではない；あるいは、ｎが１である場合、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員の炭素環を形成し；
Ｙは、ＣＯ、ＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ８ＳＯ２からなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−４アルキルおよびＣ２−４アルケニルからなる群から選択され；
ｍは０または１であり；
ａ）ｎが０であり、ｍが１である場合、Ｒ１は、（ｉ）Ｃ１−４アルキル、（ｉｉ）メチルにより置換されていてもよいＣ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基、（ｉｉｉ）ＮＨＲ２および（ｉｖ）ＮＲ２’Ｒ３からなる群から選択され、ここに：
Ｒ２は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ４−６分枝鎖アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（ここに、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；ここに、ＹがＣＯである場合、Ｒ２は（ＣＨ２）２ピロリジニル以外であり；
Ｒ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（ここに、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚ’は、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族または芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；あるいは
Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）４または５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択される）、ハロＣ１−４アルキル、およびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、Ｃ２−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
を形成し；
ｂ）ｎおよびｍが、両方同時に０である場合、Ｒ１は：
Ｃ１−６アルコキシ；
炭素原子を介して結合する、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい単環式飽和または部分的に不飽和の５または６員のヘテロサイクリック基；
Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよいＮ−結合ピロリジニル；および
Ｃ１−４アルキルにより置換されていてもよい、オキサゾリルまたはイミダゾリル；
からなる群から選択され；
ｃ）ｎが１または２であり、ｍが１である場合、Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ベンジル、シクロプロピル、チエニルおよびＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、ここに：
Ｒ９は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択され、Ｒ１０は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、フェニルまたは５もしくは６員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロおよびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員の芳香族または非芳香族ヘテロサイクリック基または６員の非芳香族ヘテロサイクリック基を形成し、これらの環はいずれも、Ｃ１−４アルキル、ハロ、フェニルおよび（非芳香環の場合）ケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；
ｄ）ｎが１または２であり、ｍが０である場合、Ｒ１は、シアノ、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｃ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基（Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキル、およびＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）からなる群から選択され、ここに：
Ｒ１１は水素であり、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルおよびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択されるか；またはＲ１１は、Ｃ１−４アルキルおよびＣ２−４アルケニルからなる群から選択され、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）フェニルおよびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択されるか、または
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）５員の芳香族ヘテロサイクリック基（ここに、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい）；
（ｉｉ）フェニルにより置換されているイミダゾリル；
（ｉｉｉ）５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（ここに、ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；および
（ｉｖ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（ここに、ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
からなる群から選択される基を形成する］
で示される化合物、またはその塩もしくは溶媒和物：ただし、４−メチル−Ｎ−［４−［４，５，６，７−テトラヒドロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル］−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミドおよびその塩は除く。
【請求項６】
請求項５記載の化合物および少なくとも１つの担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項７】
グルタミン酸受容体により介在される疾患または症状の治療において用いるための、式（Ｉｉ）：
【化５】
2009531320.tif 000175
［式中：
ｑは０または１であり；
ｎは０、１または２であり；
ＸはＣＲ６Ｒ７であり、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、水素、メチルおよびフルオロからなる群から選択される：ただし、Ｒ６およびＲ７は、両方同時にメチルではない；あるいは、ｎが１である場合、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員の炭素環を形成し；
Ｙは、ＣＯ、ＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ８ＳＯ２からなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ１−４アルキルからなる群から選択され；
ｍは０または１であり；
ａ）ｎが０であり、ｍが１である場合、Ｒ１は、（ｉ）Ｃ１−４アルキル、（ｉｉ）メチルにより置換されていてもよいＣ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基、（ｉｉｉ）ＮＨＲ２および（ｉｖ）ＮＲ２’Ｒ３からなる群から選択され、ここに：
Ｒ２は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ４−６分枝鎖アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（ここに、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；ここに、ＹがＣＯである場合、Ｒ２は（ＣＨ２）２ピロリジニル以外であり；
Ｒ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（ここに、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚ’は、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族または芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；あるいは
Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）４または５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択される）、ハロＣ１−４アルキル、およびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、Ｃ２−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
を形成し；
ｂ）ｎおよびｍが、両方同時に０である場合、Ｒ１は：
Ｃ１−６アルコキシ；
炭素原子を介して結合する、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい単環式飽和または部分的に不飽和の５または６員のヘテロサイクリック基；
Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよいＮ−結合ピロリジニル；および
Ｃ１−４アルキルにより置換されていてもよい、オキサゾリルまたはイミダゾリル；
からなる群から選択され；
ｃ）ｎが１または２であり、ｍが１である場合、Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ベンジル、シクロプロピル、チエニルおよびＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、ここに：
Ｒ９は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択され、Ｒ１０は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、フェニルまたは５もしくは６員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロおよびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員の芳香族または非芳香族ヘテロサイクリック基または６員の非芳香族ヘテロサイクリック基を形成し、これらの環はいずれも、Ｃ１−４アルキル、ハロ、フェニルおよび（非芳香環の場合）ケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；
ｄ）ｎが１または２であり、ｍが０である場合、Ｒ１は、シアノ、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｃ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基（Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキル、およびＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）からなる群から選択され、ここに：
Ｒ１１は水素であり、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルおよびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択されるか；またはＲ１１は、Ｃ１−４アルキルおよびＣ２−４アルケニルからなる群から選択され、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）フェニルおよびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択されるか、または
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）５員の芳香族ヘテロサイクリック基（ここに、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい）；
（ｉｉ）フェニルにより置換されているイミダゾリル；
（ｉｉｉ）５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（ここに、ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；および
（ｉｖ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（ここに、ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
からなる群から選択される基を形成する］
で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エタノン
１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−１−プロパノン
１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−プロパノン
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
１−｛４−［２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
１−｛［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［１−メチル−２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝プロパンアミド
１−｛４−［３−オキソ−３−（１−ピロリジニル）プロピル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［１−（１−ピロリジニルカルボニル）シクロプロピル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［２−オキソ−２−（１−ピペリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［２−（３，３−ジフルオロ−１−ピロリジニル）−２−オキソエチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−シクロペンチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトニトリル
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノール
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−ピロリジノン
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）プロパンアミド
Ｎ−エチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−ピペリジノン
１−メチル−５−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チエニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−（２−フラニルメチル）−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）メタンスルホンアミド
１−｛４−［１−フルオロ−２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［１，１−ジフルオロ−２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）メタンスルホンアミド
１−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−２−ピロリジノン
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−１−ピロリジンカルボキサミド
５−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン
Ｎ−（１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アセトアミド
１−［４−（１−アセチル−２−ピロリジニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）−２−ピロリジノン
１−｛４−［（１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
２−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）プロパンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）ブタンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−チオフェンカルボキサミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）プロパンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
Ｎ−メチル−２−フェニル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジノール
Ｎ−メチル−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジンアミン
１−［４−（１−アゼチジニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝カルボニル）−３−アゼチジノール
（３，３−ジフルオロシクロブチル）｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノン
１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロペンアミド
Ｎ−（１−メチルエテニル）−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロペンアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロペンアミド
１−｛４−［（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−エチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−［４−（１−ピペリジニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−｛４−［２−オキソ−２−（２−フェニル−１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）ベンズアミド
１−［４−（１，３−オキサゾール−５−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（プロピルオキシ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロパンスルホンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）シクロプロパンスルホンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）シクロペンタンスルホンアミド
１−［４−（１−ピロリジニルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（２−メチルプロピル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
１−［４−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
３−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
３−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（４−｛［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（４−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（４−｛［２−（１−メチルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノン
Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−１−ピロリジンカルボキサミド
ならびにその塩および溶媒和物からなる群から選択される、請求項５または請求項７記載の化合物。
【請求項９】
疾患が統合失調症である、請求項７または請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
疾患が認知機能障害である、請求項７または請求項８記載の化合物。
【請求項１１】
グルタミン酸受容体機能の低下または不均衡により介在される疾患または症状の治療用の医薬の製造における、請求項５、７または８いずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１２】
疾患が統合失調症である、請求項１１記載の使用。
【請求項１３】
疾患が認知機能障害である、請求項１１記載の使用。
【請求項１４】
有効量の請求項５、６または８のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、グルタミン酸受容体機能の低下または不均衡により介在される疾患または症状の治療方法。
【請求項１５】
疾患が統合失調症である、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
疾患が認知機能障害である、請求項１４記載の方法。
【請求項１７】
請求項５〜８いずれか１項記載の化合物と抗精神病薬含む、組み合わせ生産物。
【請求項１８】
式（Ｖ）、（ＶＩＩ）および（Ｘ）：
【化６】
2009531320.tif 000176
［式中、ｎは０、１または２であり、Ｈａｌはハロゲンであり、ＲはＣ１−４アルキルである］
で示される化合物ならびにその塩および溶媒和物からなる群から選択される化合物。
【請求項１９】
請求項７に記載の式（Ｉｉ）で示される化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）：
【化７】
2009531320.tif 000177
［式中、Ｘ’は脱離基であり、Ｘ、Ｙ、ｑ、ｍ、ｎおよびＲ１は、請求項８の式（Ｉｇ）の記載と同意義である］
で示される化合物と３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールとをカップリングさせ；その後、任意に：
−いずれの保護基を除去すること；および／または
−式（Ｉｉ）で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物を、他の式（Ｉｉ）で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物に変換すること；
を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、グルタミン酸受容体を増強する新規化合物に関する。本発明はまた、グルタミン酸受容体の増強によって媒介される疾患および病態の治療における化合物の使用、その誘導体を含有する組成物、およびそれらの調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
哺乳動物の中枢神経系（ＣＮＳ）における迅速な興奮性神経伝達の大部分を介在するグルタミン酸受容体は、興奮性アミノ酸、Ｌ−グルタミン酸により活性化される（報文としては、Ｗａｔｋｉｎｓ  ＪＣ，Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ  Ｐ，Ｈｏｎｏｒｅ  Ｔ（１９９０）Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｓｃｉ  １１：２５−３３を参照のこと）。
【０００３】
グルタミン酸受容体は２つの異なるファミリーに分類されうる。Ｇ−タンパク質または二次メッセンジャーに結合した「代謝調節型」グルタミン酸受容体ファミリーは配列相同性および細胞内伝達機序に基づいてさらに３群に分類されうる（Ｉ群、ｍＧｌｕ１およびｍＧｌｕ５；ＩＩ群、ｍＧｌｕ２およびｍＧｌｕ３；ＩＩＩ群、ｍＧｌｕ４、ｍＧｌｕ６、ｍＧｌｕ７、ｍＧｌｕ８）（報文としては、Ｃｏｎｎ  ＰＪ  ａｎｄ  Ｐｉｎｎ  ＪＰ（１９９７）Ａｎｎ  Ｒｅｖ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｔｏｘｉｃｏｌ  ３７：２０５−２３７を参照のこと）。リガンド依存性陽イオンチャネルに直接結合する「イオンチャネル型」グルタミン酸受容体ファミリーは、選択的アゴニスト、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）、α−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチルイソオキサゾール−４−プロピオン酸（ＡＭＰＡ）およびカイニン酸（ＫＡ）による脱分極活性化に基づいて、少なくとも３つのサブタイプにさらに分類されうる（報文としては、Ｄｉｎｇｌｅｄｉｎｅ  Ｒ，Ｂｏｒｇｅｓ  Ｋ，Ｂｏｗｉｅ，Ｔｒａｙｎｅｌｉｓ  Ｓ（１９９９）５１：７−６１を参照のこと）。
【０００４】
天然のＡＭＰＡ受容体（ＡＭＰＡＲ）は、４つの異なるタンパク質サブユニット（ＧｌｕＲ１−４）の組み合わせからなるヘテロ４量体として存在する（報文としては、Ｂｅｔｔｌｅｒ  Ｂ  ａｎｄ  Ｍｕｌｌｅｒ  Ｃ（１９９５）３４：１２３−１３９を参照のこと）。受容体サブユニットの多様性は、各サブユニットが、４回膜貫通型ドメインＭ４の直前にある細胞外領域中の３８個のアミノ酸配列の選択的スプライシングを受ける可能性があるために、さらに増大する。かかる編集は、動力学的および薬理学的特性が異なる、いわゆる「フリップ（ｆｌｉｐ）」および「フロップ（ｆｌｏｐ）」受容体アイソフォームをもたらす（Ｓｏｍｍｅｒ  Ｂ，Ｋｅｉｎａｎｅｎ  Ｋ，Ｖｅｒｄｏｏｎ  ＴＡ，Ｗｉｓｄｅｎ  Ｗ，Ｂｕｒｎａｓｈｅｖ  Ｎ，Ｈｅｒｂ  Ａ，Ｋｏｈｌｅｒ  Ｍ，Ｔａｋａｇｉ  Ｔ，Ｓａｋｍａｎｎ  Ｂ，Ｓｅｅｂｕｒｇ  ＰＨ（１９９０）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４９：１５８０−１５８５）。
【０００５】
さらに、ＧｌｕＲ２  ｍＲＮＡの転写後校正は、Ｍ２内の中性グルタミンを正に帯電したアルギニンへ変化させる。正常なヒトにおいて、＞９９％のＧｌｕＲ２はこのように校正される。かかる校正されたＧｌｕＲ２サブユニットを含むＡＭＰＡＲは、低いカルシウム透過性を示す（Ｂｕｒｎａｃｈｅｖ  Ｎ，Ｍｏｎｙｅｒ  Ｈ，Ｓｅｅｂｕｒｇ  ＰＨ，Ｓａｋｍａｎｎ  Ｂ（１９９２）Ｎｅｕｒｏｎ  ８：１８９−１９８）。しかしながら、高いカルシウム透過性を有するＡＭＰＡＲの数が特定の疾患に付随する症状において高められるということが示唆されている（Ｗｅｉｓｓ  ＪＨ，ａｎｄ  Ｓｅｎｓｉ  ＳＬ（２０００）Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  ２３：３６５−３７１）。
【０００６】
ＡＭＰＡＲ脱分極は、ＮＭＤＡ受容体の電位依存性Ｍｇ2+ブロックを除去し、順次、長期増強（「ＬＴＰ」）の誘導において不可欠な段階であるＮＭＤＡ受容体活性化をもたらす（Ｂｌｉｓｓ  ＴＶＰ，Ｃｏｌｌｉｎｇｒｉｄｇｅ  ＧＬ（１９９３）Ｎａｔｕｒｅ  ３６１：３１−９）。ＬＴＰは、例えば、学習中に生じるような反復的な刺激または活性の後の、シナプス強度増大の生理学的尺度である。
【０００７】
グルタミン酸受容体機能が低下している状態における、アゴニストによるグルタミン酸受容体の直接的な活性化が、興奮毒性およびさらなるニューロン損傷の危険性を増大すると報告されている。ＡＭＰＡＲポジティブアロステリックモジュレーターは受容体を直接活性化しない。しかし、リガンド（Ｌ−グルタミン酸またはＡＭＰＡ）が存在する場合、ＡＭＰＡＲモジュレーターは受容体活性を増大する。したがって、グルタミン酸が放出されて、シナプス後受容体部位に結合可能な場合に、ＡＭＰＡ受容体モジュレーターはシナプス機能を高める。精神疾患、例えば統合失調症の予備臨床および臨床モデルにおける種々のポジティブアロステリックモジュレーターが研究されている（Ｍｏｒｒｏｗ  Ｊ  Ａ，Ｍａｃｌｅａｎ  Ｊ  ＫＦ，Ｊａｍｉｅｓｏｎ  Ｃ  （２００６）Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ９（５）  ５７１−５７９）。
【０００８】
ＡＭＰＡＲポジティブアロステリック調節因子として作用する化合物は、受容体に対するリガンド親和性を増大し（Ａｒａｉ  Ａ，Ｇｕｉｄｏｔｔｉ  Ａ，Ｃｏｓｔａ  Ｅ，Ｌｙｎｃｈ  Ｇ（１９９６）Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ．７：２２１１−５．）；受容体脱感作を軽減して、受容体脱活性化を軽減し（Ａｒａｉ  ＡＣ，Ｋｅｓｓｌｅｒ  Ｍ，Ｒｏｇｅｒｓ  Ｇ，Ｌｙｎｃｈ  Ｇ（２０００）５８：８０２−８１３）；インビトロ（Ａｒａｉ  Ａ，Ｇｕｉｄｏｔｔｉ  Ａ，Ｃｏｓｔａ  Ｅ，Ｌｙｎｃｈ  Ｇ（１９９６）７：２２１１−５．）およびインビボ（Ｓｔａｕｂｌｉ  Ｕ，Ｐｅｒｅｚ  Ｙ，Ｘｕ  Ｆ，Ｒｏｇｅｒｓ  Ｇ，Ｉｎｇｖａｒ  Ｍ，Ｓｔｏｎｅ−Ｅｌａｎｄｅｒ  Ｓ，Ｌｙｎｃｈ  Ｇ（１９９４）Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ９１：１１１５８−１１１６２）両方におけるＬＴＰの誘導を容易にすることが示されている。かかる化合物はまた、齧歯類（Ｚｉｖｋｏｖｉｃ  Ｉ，Ｔｈｏｍｐｓｏｎ  ＤＭ，Ｂｅｒｔｏｌｉｎｏ  Ｍ，Ｕｚｕｎｏｖ  Ｄ，ＤｉＢｅｌｌａ  Ｍ，Ｃｏｓｔａ  Ｅ，Ｇｕｉｄｏｔｔｉ  Ａ（１９９５）ＪＰＥＴ  ２７２：３００−３０９，Ｌｅｂｒｕｎ  Ｃ，Ｐｉｌｌｉｅｒｅ  Ｅ，Ｌｅｓｔａｇｅ  Ｐ（２０００）Ｅｕ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ４０１：２０５−２１２）、類人猿（Ｔｈｏｍｐｓｏｎ  ＤＭ，Ｇｕｉｄｏｔｔｉ  Ａ，ＤｉＢｅｌｌａ  Ｍ，Ｃｏｓｔａ  Ｅ（１９９５）Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ９２：７６６７−７６７１）およびヒト（Ｉｎｇｖａｒ  Ｍ，Ａｍｂｒｏｓ−Ｉｎｇｅｒｓｏｎ  Ｊ，Ｄａｖｉｓ  Ｍ，Ｇｒａｎｇｅｒ  Ｒ，Ｋｅｓｓｌｅｒ  Ｍ，Ｒｏｇｅｒｓ  ＧＡ，Ｓｃｈｅｈｒ  ＲＳ，Ｌｙｎｃｈ  Ｇ（１９９７）Ｅｘｐ  Ｎｅｕｒｏｌ  １４６：５５３−５５９）において、様々な認知タスクの学習および行動を高める。
【非特許文献１】Ｗａｔｋｉｎｓ  ＪＣ，Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ  Ｐ，Ｈｏｎｏｒｅ  Ｔ（１９９０）Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｓｃｉ  １１：２５−３３
【非特許文献２】Ｃｏｎｎ  ＰＪ  ａｎｄ  Ｐｉｎｎ  ＪＰ（１９９７）Ａｎｎ  Ｒｅｖ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｔｏｘｉｃｏｌ  ３７：２０５−２３７
【非特許文献３】Ｄｉｎｇｌｅｄｉｎｅ  Ｒ，Ｂｏｒｇｅｓ  Ｋ，Ｂｏｗｉｅ，Ｔｒａｙｎｅｌｉｓ  Ｓ（１９９９）５１：７−６１
【非特許文献４】Ｂｅｔｔｌｅｒ  Ｂ  ａｎｄ  Ｍｕｌｌｅｒ  Ｃ（１９９５）３４：１２３−１３９
【非特許文献５】Ｓｏｍｍｅｒ  Ｂ，Ｋｅｉｎａｎｅｎ  Ｋ，Ｖｅｒｄｏｏｎ  ＴＡ，Ｗｉｓｄｅｎ  Ｗ，Ｂｕｒｎａｓｈｅｖ  Ｎ，Ｈｅｒｂ  Ａ，Ｋｏｈｌｅｒ  Ｍ，Ｔａｋａｇｉ  Ｔ，Ｓａｋｍａｎｎ  Ｂ，Ｓｅｅｂｕｒｇ  ＰＨ（１９９０）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４９：１５８０−１５８５
【非特許文献６】Ｂｕｒｎａｃｈｅｖ  Ｎ，Ｍｏｎｙｅｒ  Ｈ，Ｓｅｅｂｕｒｇ  ＰＨ，Ｓａｋｍａｎｎ  Ｂ（１９９２）Ｎｅｕｒｏｎ  ８：１８９−１９８
【非特許文献７】Ｗｅｉｓｓ  ＪＨ，ａｎｄ  Ｓｅｎｓｉ  ＳＬ（２０００）Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  ２３：３６５−３７１
【非特許文献８】Ｂｌｉｓｓ  ＴＶＰ，Ｃｏｌｌｉｎｇｒｉｄｇｅ  ＧＬ（１９９３）Ｎａｔｕｒｅ  ３６１：３１−９
【非特許文献９】Ａｒａｉ  Ａ，Ｇｕｉｄｏｔｔｉ  Ａ，Ｃｏｓｔａ  Ｅ，Ｌｙｎｃｈ  Ｇ（１９９６）Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ．７：２２１１−５
【非特許文献１０】Ａｒａｉ  ＡＣ，Ｋｅｓｓｌｅｒ  Ｍ，Ｒｏｇｅｒｓ  Ｇ，Ｌｙｎｃｈ  Ｇ（２０００）５８：８０２−８１３
【非特許文献１１】Ａｒａｉ  Ａ，Ｇｕｉｄｏｔｔｉ  Ａ，Ｃｏｓｔａ  Ｅ，Ｌｙｎｃｈ  Ｇ（１９９６）７：２２１１−５
【非特許文献１２】Ｓｔａｕｂｌｉ  Ｕ，Ｐｅｒｅｚ  Ｙ，Ｘｕ  Ｆ，Ｒｏｇｅｒｓ  Ｇ，Ｉｎｇｖａｒ  Ｍ，Ｓｔｏｎｅ−Ｅｌａｎｄｅｒ  Ｓ，Ｌｙｎｃｈ  Ｇ（１９９４）Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ９１：１１１５８−１１１６２
【非特許文献１３】Ｚｉｖｋｏｖｉｃ  Ｉ，Ｔｈｏｍｐｓｏｎ  ＤＭ，Ｂｅｒｔｏｌｉｎｏ  Ｍ，Ｕｚｕｎｏｖ  Ｄ，ＤｉＢｅｌｌａ  Ｍ，Ｃｏｓｔａ  Ｅ，Ｇｕｉｄｏｔｔｉ  Ａ（１９９５）ＪＰＥＴ  ２７２：３００−３０９
【非特許文献１４】Ｌｅｂｒｕｎ  Ｃ，Ｐｉｌｌｉｅｒｅ  Ｅ，Ｌｅｓｔａｇｅ  Ｐ（２０００）Ｅｕ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ４０１：２０５−２１２
【非特許文献１５】Ｔｈｏｍｐｓｏｎ  ＤＭ，Ｇｕｉｄｏｔｔｉ  Ａ，ＤｉＢｅｌｌａ  Ｍ，Ｃｏｓｔａ  Ｅ（１９９５）Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ９２：７６６７−７６７１）
【非特許文献１６】Ｉｎｇｖａｒ  Ｍ，Ａｍｂｒｏｓ−Ｉｎｇｅｒｓｏｎ  Ｊ，Ｄａｖｉｓ  Ｍ，Ｇｒａｎｇｅｒ  Ｒ，Ｋｅｓｓｌｅｒ  Ｍ，Ｒｏｇｅｒｓ  ＧＡ，Ｓｃｈｅｈｒ  ＲＳ，Ｌｙｎｃｈ  Ｇ（１９９７）Ｅｘｐ  Ｎｅｕｒｏｌ  １４６：５５３−５５９
【非特許文献１７】Ｍｏｒｒｏｗ  Ｊ  Ａ，Ｍａｃｌｅａｎ  Ｊ  ＫＦ，Ｊａｍｉｅｓｏｎ  Ｃ  （２００６）Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ９（５）  ５７１−５７９
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
ＡＭＰＡＲポジティブアロステリック調節因子として作用する化合物は、例えば、国際特許出願ＷＯ２００６／０１５８２８において知られている。特開２００１−２２０３９０は、カルシウムチャンネル阻害剤としての４−メチル−Ｎ−［４−［４，５，６，７−テトラヒドロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル］−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミドおよびその塩を開示している。本発明者らは、ＡＭＰＡ受容体をも増強する新規化合物を見出した。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
第１の態様において、本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
2009531320.tif 000003
［式中：
ｑは０または１であり；
ｎは０、１または２であり；
ＸはＣＲ６Ｒ７であり、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、水素、メチルおよびフルオロからなる群から選択される：ただし、Ｒ６およびＲ７は、両方同時にメチルではない；あるいは、ｎが１である場合、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員の炭素環を形成し；
Ｙは、ＣＯ、ＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ８ＳＯ２からなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ１−４アルキルからなる群から選択され；
ｍは０または１であり；
ａ）ｎが０であり、ｍが１である場合、Ｒ１は、（ｉ）Ｃ１−４アルキル、（ｉｉ）メチルにより置換されていてもよいＣ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基、（ｉｉｉ）ＮＨＲ２および（ｉｖ）ＮＲ２’Ｒ３からなる群から選択され、ここに：
Ｒ２は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ４−６分枝鎖アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（ここに、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；ここに、ＹがＣＯである場合、Ｒ２は（ＣＨ２）２ピロリジニル以外であり；
Ｒ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（ここに、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚ’は、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族または芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；あるいは
Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）４または５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択される）、ハロＣ１−４アルキル、およびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、Ｃ２−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
を形成し；
ｂ）ｎおよびｍが、両方同時に０である場合、Ｒ１は：
Ｃ１−６アルコキシ；
炭素原子を介して結合する、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい単環式飽和または部分的に不飽和の５または６員のヘテロサイクリック基；
Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよいＮ−結合ピロリジニル；および
Ｃ１−４アルキルにより置換されていてもよい、オキサゾリルまたはイミダゾリル；
からなる群から選択され；
ｃ）ｎが１または２であり、ｍが１である場合、Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ベンジル、シクロプロピル、チエニルおよびＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、ここに：
Ｒ９は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択され、Ｒ１０は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、フェニルまたは５もしくは６員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロおよびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員の芳香族または非芳香族ヘテロサイクリック基または６員の非芳香族ヘテロサイクリック基を形成し、これらの環はいずれも、Ｃ１−４アルキル、ハロ、フェニルおよび（非芳香環の場合）ケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；
ｄ）ｎが１または２であり、ｍが０である場合、Ｒ１は、シアノ、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｃ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基（Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキル、およびＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）からなる群から選択され、ここに：
Ｒ１１は水素であり、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルおよびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択されるか；またはＲ１１は、Ｃ１−４アルキルおよびＣ２−４アルケニルからなる群から選択され、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）フェニルおよびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択されるか、または
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）５員の芳香族ヘテロサイクリック基（ここに、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい）；
（ｉｉ）フェニルにより置換されているイミダゾリル；
（ｉｉｉ）５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（ここに、ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；および
（ｉｖ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（ここに、ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
からなる群から選択される基を形成する］
で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物（ただし、４−メチル−Ｎ−［４−［４，５，６，７−テトラヒドロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル］−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミドおよびその塩を除く）を提供する。
【００１１】
「ハロ」なる用語は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨウドを意味する。
「Ｃ１−６アルキル」なる用語は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を意味し；「Ｃ１−４アルキル」なる用語は、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。特記しない限り、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−６アルキルは、直鎖または分枝鎖アルキル基であってもよい。例えば、Ｃ１−４アルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｔ−ブチルからなる群から選択される。Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ１−４アルキル基、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択されうる。例えば、Ｃ１−４アルキルはメチルである。「Ｃ１−６直鎖アルキル」なる用語は、Ｃ１−６アルキル基が直鎖であるもの、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルを意味する。「Ｃ４−６分枝鎖アルキル」なる用語は、Ｃ４−６アルキル基が分枝鎖であるもの、例えばｔ−ブチルを意味する。「Ｍｅ」はメチルを意味する。「Ｅｔ」はエチルを意味する。
「Ｐｈ」はフェニルを意味する。
【００１２】
「Ｃ１−４アルコキシ」なる用語は、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル基（ここに、Ｃ１−４アルキルは上記と同意義である）を意味する。
「Ｃ２−４アルケニル」なる用語は、１個またはそれ以上の炭素−炭素二重結合を含み、２〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖炭化水素基を意味する。かかる基の例としては、エテニル、プロペニルおよびブテニルが挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルキル」なる用語は、３〜６個の炭素原子からなるシクロアルキル基、すなわち、シクロプロパニル、シクロブタニル、シクｒペンタニルおよびシクロヘキサニルを意味する。
【００１３】
「ハロＣ１−４アルキル」なる用語は、いくつかのフッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子（これらの混合物を含む）により置換されている、Ｃ１−４アルキル基を意味する。ハロＣ１−４アルキル基は、例えば、１、２または３個のハロゲン原子を含有する。例えば、ハロＣ１−４アルキル基は、すべての水素原子をハロゲン原子に置き換えることもできる。ハロＣ１−４アルキル基の例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルが挙げられる。
【００１４】
Ｒ６およびＲ７の定義中の「３員の炭素環」なる用語は、Ｒ６およびＲ７により形成される以下の基：
【化２】
2009531320.tif 000004
を意味する。
【００１５】
ｎが０であり、ｍが１である場合のＲ１の定義中の「Ｃ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基」なる用語は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含むＣ−結合芳香族ヘテロサイクリック基を意味する。例としては、ピロリル、ピロリニル、ピラゾリニル、オキサゾリル、イソキサゾイル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、フリルおよびチエニルが挙げられる。
【００１６】
ＺおよびＺ’の定義中の「非芳香族５または６員のヘテロサイクリック基」および「芳香族または非芳香族５または６員のヘテロサイクリック基」なる用語は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する、芳香族または非芳香族５または６員の基を意味する。芳香族器の例としては：ピロリル、ピラゾリニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、チアジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびトリアジニルが挙げられる。非芳香族器の例としては、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、イソチアゾリル、チアゾリル、テトラヒドロフラニル、ジオキソラニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロチエニル、ジオクサニルおよびジチアニルが挙げられる。
【００１７】
Ｒ２およびＲ３の定義中の「４または５員の非芳香族ヘテロサイクリック基」なる用語は、Ｒ２およびＲ３が結合している窒素原子とＲ２およびＲ３により形成される４−または５員の非芳香環（該環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される１、２または３個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい）を意味する。例としては、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、イソチアゾリルおよびチアゾリルが挙げられる。
【００１８】
Ｒ２およびＲ３の定義中の「６員の非芳香族ヘテロサイクリック基」なる用語は、Ｒ２’およびＲ３が結合している窒素原子とＲ２’およびＲ３により形成される６員の非芳香環（該環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される１、２または３個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい）を意味する。例としては、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニルおよびピペラジニルが挙げられる。
「ＣＯ」および「Ｃ（＝Ｏ）」は、相互変換可能であり、カルボニル基を意味する。「ケト」なる用語は、＝Ｏ基を意味する。
【００１９】
ｎおよびｍが両方０である場合のＲ１の定義中の「炭素原子を介して結合する、単環式飽和または部分的に不飽和の５または６員のヘテロサイクリック基」なる用語は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する、炭素原子を介して結合する５−または６−員環を意味する。例としては、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジルおよびモルホリニルが挙げられる。
【００２０】
Ｒ９およびＲ１０の定義中「５員の芳香族または非芳香族ヘテロサイクリック基」なる用語は、Ｒ９およびＲ１０が結合している窒素原子とＲ９およびＲ１０により形成される５員の芳香環または５員の非芳香環（該環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１、２または３個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい）を意味する。一の具体例において、該ヘテロサイクリック基は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される０、１または２個のさらなるヘテロ原子を含有する。例としては、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリニル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリルおよびトリアゾリルが挙げられる。
【００２１】
Ｒ９およびＲ１０の定義中「６員の非芳香族ヘテロサイクリック基」なる用語は、Ｒ９およびＲ１０が結合している窒素原子とＲ９およびＲ１０により形成される６員の非芳香環（該環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個またはそれ以上のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい）を意味する。一の具体例において、一の具体例において、該ヘテロサイクリック基は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される０、１、２または３個のさらなるヘテロ原子を含有する。例としては、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニルおよびチオモルホリニルが挙げられる。
【００２２】
ｎが１または２であり、ｍが０である場合のＲ１の定義中の「Ｃ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基」なる用語は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有するＣ−結合芳香族ヘテロサイクリック基を意味する。例としては、ピロリル、ピロリニル、ピラゾリニル、オキサゾリル、イソキサゾイル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、フリルおよびチエニルが挙げられる。
【００２３】
ｎが１または２であり、ｍが０であり、Ｒ１がＮＲ１１Ｒ１２である場合のＲ１１およびＲ１２の定義中の「５員の芳香族ヘテロサイクリック基」なる用語は、Ｒ１０およびＲ１１が結合している窒素原子とＲ１０およびＲ１１により形成される５員の芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１、２または３個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい）を意味する。例としては、ピロリル、ピロリニル、ピラゾリニル、オキサゾリル、イソキサゾイル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリルおよびトリアゾリルが挙げられる。
【００２４】
ｎが１または２であり、ｍが０であり、Ｒ１がＮＲ１１Ｒ１２である場合のＲ１１およびＲ１２の定義中の「５員の非芳香族ヘテロサイクリック基」なる用語は、Ｒ１０およびＲ１１が結合している窒素原子とＲ１０およびＲ１１により形成される５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１、２または３個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい）を意味する。例としては、ピロリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニルおよびイソチアゾリジニルが挙げられる。
【００２５】
ｎが１または２であり、ｍが０であり、Ｒ１がＮＲ１１Ｒ１２である場合のＲ１１およびＲ１２の定義中の「６員の非芳香族ヘテロサイクリック基」なる用語は、Ｒ１０およびＲ１１が結合している窒素原子とＲ１０およびＲ１１により形成される６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１、２または３個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい）を意味する。例としては、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニルおよびチオモルホリニルが挙げられる。
【００２６】
式（Ｉ）で示される化合物の例としては：
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エタノン
１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−１−プロパノン
１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−プロパノン
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
１−｛４−［２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
１−｛［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［１−メチル−２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝プロパンアミド
１−｛４−［３−オキソ−３−（１−ピロリジニル）プロピル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［１−（１−ピロリジニルカルボニル）シクロプロピル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［２−オキソ−２−（１−ピペリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［２−（３，３−ジフルオロ−１−ピロリジニル）−２−オキソエチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−シクロペンチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトニトリル
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノール
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−ピロリジノン
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）プロパンアミド
Ｎ−エチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−ピペリジノン
１−メチル−５−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チエニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−（２−フラニルメチル）−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）メタンスルホンアミド
１−｛４−［１−フルオロ−２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［１，１−ジフルオロ−２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）メタンスルホンアミド
１−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−２−ピロリジノン
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−１−ピロリジンカルボキサミド
５−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン
Ｎ−（１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アセトアミド
１−［４−（１−アセチル−２−ピロリジニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）−２−ピロリジノン
１−｛４−［（１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
２−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）プロパンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）ブタンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−チオフェンカルボキサミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）プロパンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
Ｎ−メチル−２−フェニル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジノール
Ｎ−メチル−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジンアミン
１−［４−（１−アゼチジニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝カルボニル）−３−アゼチジノール
（３，３−ジフルオロシクロブチル）｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノン
１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロペンアミド
Ｎ−（１−メチルエテニル）−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロペンアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロペンアミド
１−｛４−［（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−エチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−［４−（１−ピペリジニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−｛４−［２−オキソ−２−（２−フェニル−１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）ベンズアミド
１−［４−（１，３−オキサゾール−５−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（プロピルオキシ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロパンスルホンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）シクロプロパンスルホンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）シクロペンタンスルホンアミド
１−［４−（１−ピロリジニルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（２−メチルプロピル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
１−［４−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
３−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
３−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（４−｛［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（４−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（４−｛［２−（１−メチルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノン
Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−１−ピロリジンカルボキサミド
ならびにその塩およびその溶媒和物が挙げられる。
【００２７】
一の具体例において、化合物は：
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エタノン
１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−１−プロパノン
１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−プロパノン
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
１−｛４−［２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
１−｛［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［１−メチル−２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝プロパンアミド
１−｛４−［３−オキソ−３−（１−ピロリジニル）プロピル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［１−（１−ピロリジニルカルボニル）シクロプロピル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［２−オキソ−２−（１−ピペリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［２−（３，３−ジフルオロ−１−ピロリジニル）−２−オキソエチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−シクロペンチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトニトリル
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノール
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−ピロリジノン
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）プロパンアミド
Ｎ−エチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−ピペリジノン
１−メチル−５−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チエニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−（２−フラニルメチル）−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミドおよび
Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
からなる群から選択される。
【００２８】
一の具体例において、化合物は：
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エタノン
１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−１−プロパノン
１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−プロパノン
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
１−｛４−［２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
１−｛［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［１−メチル−２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝プロパンアミド
１−｛４−［３−オキソ−３−（１−ピロリジニル）プロピル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［１−（１−ピロリジニルカルボニル）シクロプロピル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［２−オキソ−２−（１−ピペリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［２−（３，３−ジフルオロ−１−ピロリジニル）−２−オキソエチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−シクロペンチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトニトリル
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノール
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−ピロリジノン
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）プロパンアミド
Ｎ−エチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−ピペリジノン
１−メチル−５−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チエニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−（２−フラニルメチル）−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）メタンスルホンアミド
ならびにその塩およびその溶媒和物からなる群から選択される。
【００２９】
一の具体例において、化合物は：
１−｛４−［１−フルオロ−２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［１，１−ジフルオロ−２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）メタンスルホンアミド
１−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−２−ピロリジノン
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−１−ピロリジンカルボキサミド
５−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン
Ｎ−（１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アセトアミド
１−［４−（１−アセチル−２−ピロリジニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）−２−ピロリジノン
１−｛４−［（１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
２−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）プロパンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）ブタンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−チオフェンカルボキサミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）プロパンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
Ｎ−メチル−２−フェニル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジノール
Ｎ−メチル−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジンアミン
１−［４−（１−アゼチジニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝カルボニル）−３−アゼチジノール
（３，３−ジフルオロシクロブチル）｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノン
１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロペンアミド
Ｎ−（１−メチルエテニル）−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロペンアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロペンアミド
１−｛４−［（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−エチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−［４−（１−ピペリジニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−｛４−［２−オキソ−２−（２−フェニル−１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）ベンズアミド
１−［４−（１，３−オキサゾール−５−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（プロピルオキシ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロパンスルホンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）シクロプロパンスルホンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）シクロペンタンスルホンアミド
１−［４−（１−ピロリジニルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（２−メチルプロピル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
１−［４−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
３−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
３−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（４−｛［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（４−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（４−｛［２−（１−メチルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノン
Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−１−ピロリジンカルボキサミド
ならびにその塩およびその溶媒和物からなる群から選択される。
【００３０】
本発明はまた、式（Ａ）：
【化３】
2009531320.tif 000005
［式中：
ｑは０または１であり；
ｎは０、１または２であり；
ＸはＣＲ６Ｒ７であり、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、水素、メチルおよびフルオロからなる群から選択される：ただし、Ｒ６およびＲ７は、両方同時にメチルではない；あるいは、ｎが１である場合、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員の炭素環を形成し；
Ｙは、ＣＯ、ＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ８ＳＯ２からなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ１−４アルキルからなる群から選択され；
ｍは０または１であり；
ａ）ｎが０であり、ｍが１である場合、Ｒ１は、（ｉ）Ｃ１−４アルキル、（ｉｉ）メチルにより置換されていてもよいＣ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基、（ｉｉｉ）ＮＨＲ２および（ｉｖ）ＮＲ２’Ｒ３からなる群から選択され、ここに：
Ｒ２は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ４−６分枝鎖アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（ここに、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；ここに、ＹがＣＯである場合、Ｒ２は（ＣＨ２）２ピロリジニル以外であり；
Ｒ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（ここに、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚ’は、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族または芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；あるいは
Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）４または５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択される）、ハロＣ１−４アルキル、およびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、Ｃ２−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
を形成し；
ｂ）ｎおよびｍが、両方同時に０である場合、Ｒ１は：
Ｃ１−６アルコキシ；
炭素原子を介して結合する、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい単環式飽和または部分的に不飽和の５または６員のヘテロサイクリック基；
Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよいＮ−結合ピロリジニル；および
Ｃ１−４アルキルにより置換されていてもよい、オキサゾリルまたはイミダゾリル；
からなる群から選択され；
ｃ）ｎが１または２であり、ｍが１である場合、Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ベンジル、シクロプロピル、チエニルおよびＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、ここに：
Ｒ９は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択され、Ｒ１０は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、フェニルまたは５もしくは６員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロおよびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員の芳香族または非芳香族ヘテロサイクリック基または６員の非芳香族ヘテロサイクリック基を形成し、これらの環はいずれも、Ｃ１−４アルキル、ハロ、フェニルおよび（非芳香環の場合）ケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；
ｄ）ｎが１または２であり、ｍが０である場合、Ｒ１は、シアノ、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｃ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基（Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキル、およびＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）からなる群から選択され、ここに：
Ｒ１１は水素であり、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルおよびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択されるか；またはＲ１１は、Ｃ１−４アルキルおよびＣ２−４アルケニルからなる群から選択され、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）フェニルおよびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択されるか、または
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）５員の芳香族ヘテロサイクリック基（ここに、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい）；
（ｉｉ）フェニルにより置換されているイミダゾリル；
（ｉｉｉ）５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（ここに、ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；および
（ｉｖ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（ここに、ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
からなる群から選択される基を形成する］
で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物（ただし、４−メチル−Ｎ−［４−［４，５，６，７−テトラヒドロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル］−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミドおよびその塩、または同時に、ｎ＝０、ｍ＝１、ｑ＝０、Ｙ＝ＣＯおよびＲ１が、ＮＭｅ２、ピロリジニル、ＮＭｅＣＨ２Ｐｈ、モルホリニル、ピペリジル、ＮＨＥｔ、ＮＥｔ２、ＮＨＭｅ、ＮＨＣＨ２−テトラヒドロフラン−２−イル、ＮＨ（ＣＨ２）２Ｐｈ、ＮＨ（ＣＨ２）Ｐｈ、ＮＨｔＢｕおよびＮＨ（ＣＨ２）３ＯＭｅからなる群から選択される化合物を除く）を提供する。
【００３１】
式（Ａ）で示される化合物の例としては：
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エタノン
１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−１−プロパノン
１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−プロパノン
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
１−｛４−［２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
１−｛［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［１−メチル−２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝プロパンアミド
１−｛４−［３−オキソ−３−（１−ピロリジニル）プロピル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［１−（１−ピロリジニルカルボニル）シクロプロピル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［２−オキソ−２−（１−ピペリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［２−（３，３−ジフルオロ−１−ピロリジニル）−２−オキソエチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−シクロペンチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトニトリル
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノール
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−ピロリジノン
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）プロパンアミド
Ｎ−エチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−ピペリジノン
１−メチル−５−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド）
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チエニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−（２−フラニルメチル）−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）メタンスルホンアミド
１−｛４−［１−フルオロ−２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［１，１−ジフルオロ−２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）メタンスルホンアミド
１−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−２−ピロリジノン
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−１−ピロリジンカルボキサミド
５−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン
Ｎ−（１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アセトアミド
１−［４−（１−アセチル−２−ピロリジニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）−２−ピロリジノン
１−｛４−［（１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
２−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）プロパンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）ブタンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−チオフェンカルボキサミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）プロパンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
Ｎ−メチル−２−フェニル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジノール
Ｎ−メチル−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジンアミン
１−［４−（１−アゼチジニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝カルボニル）−３−アゼチジノール
（３，３−ジフルオロシクロブチル）｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノン
１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロペンアミド
Ｎ−（１−メチルエテニル）−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロペンアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロペンアミド
１−｛４−［（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−｛４−［２−オキソ−２−（２−フェニル−１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）ベンズアミド
１−［４−（１，３−オキサゾール−５−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（プロピルオキシ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロパンスルホンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）シクロプロパンスルホンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）シクロペンタンスルホンアミド
１−［４−（１−ピロリジニルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（２−メチルプロピル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
１−［４−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
３−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
３−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（４−｛［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（４−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（４−｛［２−（１−メチルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノン
Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−１−ピロリジンカルボキサミド
ならびにその塩および溶媒和物が挙げられる。
【００３２】
一の具体例において、式（Ｉ）で示される化合物は、ｎ＝０およびｍ＝１の化合物であり、これは、式（Ｉａ）：
【化４】
2009531320.tif 000006
［式中、ｑ、ＹおよびＲ１は、式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物である（ただし、４−メチル−Ｎ−［４−［４，５，６，７−テトラヒドロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル］−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミドならびにその塩および溶媒和物は除く）。
【００３３】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ｑは０である。
一の具体例において、式（Ｉａ）において、Ｙは、ＣＯ、ＳＯ２およびＮＭｅＣＯからなる群から選択される。一の具体例において、ＹはＣＯまたはＳＯ２である。さらなる具体例において、ＹはＣＯである。
一の具体例において、式（Ｉａ）において、Ｒ１はＣ１−４アルキルである。
【００３４】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、Ｒ１はメチルにより置換されていてもよいＣ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基である。一の具体例において、式（Ｉａ）において、Ｒ１は、ピロリル、ピロリニル、ピラゾリニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、フリルおよびチエニルからなる群から選択され、これらは各々、メチルにより置換されていてもよい。一の具体例において、式（Ｉａ）において、Ｒ１はメチルにより置換されていてもよいイミダゾリルである。
【００３５】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、Ｒ１はＮＨＲ２基基であり、ここにＲ２は、Ｃ１−６直鎖アルキルおよびＣ４−６分枝鎖アルキルからなる群から選択される。
一の具体例において、式（Ｉａ）において、Ｒ１はＮＨＲ２基であり、ここに、Ｒ２は、メチルおよびエチルからなる群から選択される。
一の具体例において、式（Ｉａ）において、Ｒ１はＮＨＲ２基であり、ここに、Ｒ２は−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３であり、Ｚは、ヒドロキシ、メトキシおよびＮＨＭｅからなる群から選択される）である。
【００３６】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、Ｒ１はＮＨＲ２基であり、ここに、Ｒ２は−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３であり、Ｚは、フェニル、イミダゾリル、チエニル、トリアゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピリジル、フラニル、ピロリジニルおよびテトラヒドロフラニルからなる群から選択され、これらは各々、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい；ここに、ＹがＣＯである場合、Ｒ２は（ＣＨ２）２ピロリジニル以外である）である。
【００３７】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、ここにＲ２’は、メチルおよびエチルであり；Ｒ３はＣ１−６アルキルからなる群から選択される。
一の具体例において、式（Ｉａ）において、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、ここにＲ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルおよびｔ−ブチルからなる群から選択される。
一の具体例において、式（Ｉａ）において、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、ここにＲ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され、Ｒ３は−（ＣＨ２）ｐＺ’基（式中、ｐは１、２または３であり、Ｚ’はヒドロキシ、メトキシまたはＮＨＭｅである）である。
【００３８】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、ここにＲ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され、Ｒ３は−（ＣＨ２）ｐＺ’基（式中、ｐは１、２または３であり、Ｚ’は、フェニル、イミダゾリル、チエニル、トリアゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピリジル、フラニル、ピロリジニルおよびテトラヒドロフラニルからなる群から選択され、これらは各々、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい）である。
【００３９】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３、およびＲ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
４または５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、ハロＣ１−４アルキル、およびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）を形成する。
【００４０】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
ピロリジニルまたはアゼチジニル（これらは、両方ともハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４からなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく、ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキル）、ハロＣ１−４アルキル、およびケトからなる群から独立して選択される）
を形成する。
【００４１】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
ピロリジニルまたはアゼチジニル（これらは両方、ヒドロキシ、ＮＭｅおよびフルオロからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい）
を形成する。
【００４２】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、Ｃ２−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）
を形成する。
【００４３】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
ピペリジル、モルホリニルまたはピペラジニル（これらはいずれも、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、Ｃ２−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）
を形成する。
【００４４】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
ピペリジル、モルホリニルまたはピペラジニル（これらはいずれも、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、Ｃ２−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）
を形成する。
【００４５】
さらなる具体例において、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル環を形成し、該環は、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、またはケトから選択される１個またはそれ以上の基により置換されていてもよい。一の具体例において、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジノニル環またはピロリジニル環を形成する。
【００４６】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＣＯであり、Ｒ１は、（ｉ）Ｃ１−４アルキルおよび（ｉｉ）メチルにより置換されていてもよいＣ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基からなる群から選択される。
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＣＯであり、Ｒ１は、メチル、エチル、および１個のメチルにより置換されていてもよいイミダゾリルからなる群から選択される。
【００４７】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＣＯであり、Ｒ１は、ＮＨＲ２およびＮＲ２’Ｒ３からなる群から選択され、ここに：
Ｒ２は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ４−６分枝鎖アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；
Ｒ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（ここに、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚ’は、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族または芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい、
【００４８】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＣＯであり、Ｒ１はＮＨＲ２基であり、ここに：
Ｒ２は、Ｃ１−６直鎖アルキルおよびＣ４−６分枝鎖アルキルからなる群から選択される。
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＣＯであり、Ｒ１はＮＨＲ２基であり、ここに：
Ｒ２は、メチルおよびエチルからなる群から選択される。
【００４９】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＣＯであり、Ｒ１はＮＨＲ２基であり、ここに：
Ｒ２は−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３であり、Ｚはヒドロキシ、メトキシ、またはＮＨＭｅである）である。
【００５０】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＣＯであり、Ｒ１はＮＨＲ２基であり、ここに：
Ｒ２は−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３であり、Ｚは、フェニル、イミダゾリル、チエニル、トリアゾリル、チアゾリル，ピロリル，ピリジル，フラニルおよびテトラヒドロフラニルからなる群から選択され、これらの基は各々、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい）である。
【００５１】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＣＯであり、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、ここに：
Ｒ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ３はＣ１−６アルキルである。
【００５２】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＣＯであり、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、ここに：
Ｒ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ３は−（ＣＨ２）ｐＺ’基（式中、ｐは１、２または３であり、Ｚ’はヒドロキシ、メトキシまたはＮＨＭｅ）である。
【００５３】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＣＯであり、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、ここに：
Ｒ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ３は−（ＣＨ２）ｐＺ’基（式中、ｐは１、２または３であり、Ｚ’は、フェニル、イミダゾリル、チエニル、トリアゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピリジル、フラニル、ピロリジニルおよびテトラヒドロフラニルからなる群から選択され、これらの基は各々、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい）である。
【００５４】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＣＯであり、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
４または５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、ハロＣ１−４アルキル、およびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）
を形成する。
【００５５】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＣＯであり、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
ピロリジニルまたはアゼチジニル（これらは両方とも、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、ハロＣ１−４アルキル、およびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）
を形成する。
【００５６】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＣＯであり、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
ピロリジニルまたはアゼチジニル（これらは両方、ヒドロキシ、ＮＭｅおよびフルオロからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい）
を形成する。
【００５７】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＣＯであり、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、Ｃ２−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）
を形成する。
【００５８】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＣＯであり、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
ピペリジル、モルホリニルまたはピペラジニル（これらはいずれも、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、Ｃ２−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルおよびケト）からなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）
を形成する。
【００５９】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＣＯであり、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
ピペリジル、モルホリニルまたはピペラジニル（これらはいずれも、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、Ｃ２−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）
を形成する。
【００６０】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ８ＳＯ２であり、Ｒ１はＣ１−４アルキルである。
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ８ＳＯ２であり、Ｒ１はメチルである。
【００６１】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ８ＳＯ２であり、Ｒ１はＮＨＲ２基（式中、Ｒ２は、Ｃ１−６直鎖アルキルおよびＣ４−６分枝鎖アルキルからなる群から選択される）である。
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ８ＳＯ２であり、Ｒ１はＮＨＲ２基（式中、Ｒ２はｔ−ブチルである）である。
【００６２】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ８ＳＯ２であり、Ｒ１はＮＨＲ２基（式中、Ｒ２は−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、は１、２または３であり、Ｚはヒドロキシ、メトキシまたはＮＨＭｅである）である）である。
【００６３】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ８ＳＯ２であり、Ｒ１はＮＨＲ２基（式中、Ｒ２は−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３であり、Ｚはフェニルまたは５もしくは６員の非芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）である）である。
【００６４】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ８ＳＯ２であり、Ｒ１はＮＨＲ２基（式中、Ｒ２は−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３であり、Ｚはピロリジニルまたはテトラヒドロフラニルである）である）である。
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ８ＳＯ２であり、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、ここにＲ２’は、メチルおよびエチルであり；Ｒ３はＣ１−６アルキルからなる群から選択される。
【００６５】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ８ＳＯ２であり、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、ここにＲ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；Ｒ３は、メチルおよびエチルからなる群から選択される。
【００６６】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ８ＳＯ２であり、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、ここに：
Ｒ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ３は−（ＣＨ２）ｐＺ（ここに、ｐは１、２または３である）であり；
Ｚ’はヒドロキシ、メトキシまたはＮＨＭｅである。
【００６７】
一の具体例において、式（Ｉａ）において、ＹはＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ８ＳＯ２であり、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、式中：
Ｒ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｚ’はフェニルまたは５もしくは６員の非芳香族または芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい。一の具体例において、式（Ｉａ）において、Ｒ１はＮＲ２’Ｒ３であり、ここに：
Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニルまたはピペリジルを形成し、これらは各々、ハロ、ヒドロキシ、ＮＨＭｅ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルおよびケトからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい。
【００６８】
一の具体例において、式（Ｉ）で示される化合物は、ｎ＝０およびｍ＝０の化合物であり、これは、式（Ｉｂ）：
【化５】
2009531320.tif 000007
［式中、ｑ、およびＲ１は、式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物である。
【００６９】
一の具体例において、式（Ｉｂ）において、ｑは０である。
一の具体例において、式（Ｉｂ）において、Ｒ１はＣ１−６アルコキシである。一の具体例において、Ｒ１はメトキシ、エトキシまたはプロポキシである。
【００７０】
一の具体例において、式（Ｉｂ）において、Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルおよびケトからなる群から選択される１または２個の基により置換されていてもよいＮ−またはＣ−結合ピロリジニルである。一の具体例において、Ｒ１は、窒素または炭素原子を介して結合する２−ピロリジノニルあるいは炭素原子を介して結合するＮ−メチル２−ピロリジノニルである。
一の具体例において、式（Ｉｂ）において、Ｒ１は、オキサゾリルまたはイミダゾリルであり、これらは両方ともメチルにより置換されていてもよい。
【００７１】
一の具体例において、式（Ｉ）で示される化合物は、ｎ＝１または２およびｍ＝１の化合物であり、これは、式（Ｉｃ）：
【化６】
2009531320.tif 000008
［式中、ｑ、ＹおよびＲ１は、式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物である。
【００７２】
一の具体例において、式（Ｉｃ）において、ｑは０である。
一の具体例において、式（Ｉｃ）において、Ｙは、ＣＯ、ＮＲ８ＳＯ２およびＮＲ８ＣＯからなる群から選択され、ここに、Ｒ８は水素またはＣ１−２アルキルである。一の具体例において、Ｙは、ＣＯ、ＮＨＣＯ、ＮＭｅＣＯ、ＮＥｔＣＯ、ＮＨＳＯ２およびＮＭｅＳＯ２からなる群から選択される。
【００７３】
一の具体例において、式（Ｉｃ）において、Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＭｅ、ＣＦ２およびＣＲ６Ｒ７からなる群から選択され、ここに、Ｒ６およびＲ７、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員の炭素環を形成する。一の具体例において、ＸはＣＨ２である。
一の具体例において、式（Ｉｃ）において、Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ベンジル、シクロプロピルおよびチエニルからなる群から選択される。
【００７４】
一の具体例において、式（Ｉｃ）において、Ｒ１はＮＲ９Ｒ１０であり、ここに：
Ｒ９は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択され、Ｒ１０は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺからなる群から選択され、ここに、ｐは１、２または３であり、Ｚは、フェニルまたは５もしくは６員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロおよびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい。
【００７５】
一の具体例において、式（Ｉｃ）において、Ｒ１はＮＲ９Ｒ１０であり、ここに：
Ｒ９は、水素およびメチルからなる群から選択され、Ｒ１０は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；Ｚはフェニルまたはチエニルである。
【００７６】
一の具体例において、式（Ｉｃ）において、Ｒ１はＮＲ９Ｒ１０であり、ここに：
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ１−４アルキル、ハロ、フェニルおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい５または６員の非芳香族ヘテロサイクリック基を形成する。
【００７７】
一の具体例において、式（Ｉｃ）において、Ｒ１はＮＲ９Ｒ１０であり、ここに：
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニルまたはピペリジル環を形成し、これらの環は、Ｃ１−４アルキル、ハロ、フェニルおよびケトからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい。
【００７８】
一の具体例において、式（Ｉｃ）において、Ｒ１はＮＲ９Ｒ１０であり、ここに：
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニルまたはピペリジル環を形成し、両方の環は、１または２個のフルオロにより置換されていてもよい。
【００７９】
一の具体例において、式（Ｉ）で示される化合物は、ｎ＝１または２およびｍ＝０の化合物であり、これは、式（Ｉｄ）：
【化７】
2009531320.tif 000009
［式中、ｑ、ｎ、ＸおよびＲ１は、式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物である。
【００８０】
一の具体例において、式（Ｉｄ）において、ｑは０である。
一の具体例において、式（Ｉｄ）において、式（Ｉｄ）で示される化合物は、Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＭｅおよび（ｎ＝１の場合）ＣＲ６Ｒ７からなる群から選択され、ここに、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員の炭素環を形成する化合物である。一の具体例において、ＸはＣＨ２である。
【００８１】
一の具体例において、式（Ｉｄ）において、ｎは１である。
一の具体例において、式（Ｉｄ）において、Ｒ１は、シアノおよびヒドロキシからなる群から選択される。
【００８２】
一の具体例において、式（Ｉｄ）において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよいＣ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基である。一の具体例において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよいオキサジアゾリルである。一の具体例において、Ｒ１は、メチルまたはシクロプロピルにより置換されているオキサジアゾリルである。
【００８３】
一の具体例において、式（Ｉｄ）において、Ｒ１はＮＨＲ１２基であり、ここに：
Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択される。
一の具体例において、式（Ｉｄ）において、Ｒ１はＮＨＲ１２基であり、ここに：
Ｒ１２は、ＣＯ（ＣＨ＝ＣＨ２）およびＳＯ２−シクロペンタニルから選択される。
【００８４】
一の具体例において、式（Ｉｄ）において、Ｒ１はＮＲ１１Ｒ１２基であり、ここに：
Ｒ１１は、Ｃ１−４アルキルおよびＣ２−４アルケニルからなる群から選択され、Ｒ１２は、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）フェニルおよびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択される。
【００８５】
一の具体例において、式（Ｉｄ）において、Ｒ１はＮＲ１１Ｒ１２基であり、ここに：
Ｒ１１は、Ｃ１−４アルキルおよびＣ２−４アルケニルからなる群から選択され、Ｒ１２は、ＣＯＭｅ、Ｃ（Ｏ）フェニルおよびＣ（Ｏ）（ＣＨ＝ＣＨ２）からなる群から選択される。
【００８６】
一の具体例において、式（Ｉｄ）において、Ｒ１はＮＲ１１Ｒ１２基であり、ここに：
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
ピラゾリル、イミダゾリルおよびトリアゾリル（これらは各々、Ｃ１−４アルキル、ハロおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい）；および
フェニルにより置換されているイミダゾリル；および
ピロリジニルまたはイソチアゾリジニル（これらは各々、１または２個のケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよい）；および
ピペリジル（ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい）
からなる群から選択される基を形成する。
【００８７】
一の具体例において、式（Ｉｄ）において、Ｒ１はＮＲ１１Ｒ１２基であり、ここに：
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）ピラゾリル、イミダゾリルおよびトリアゾリル（これらは各々、メチル、イソプロピル、ハロおよびＣＦ３からなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい）；および
（ｉｉ）フェニルにより置換されているイミダゾリル；および
（ｉｉｉ）ピロリジニルまたはイソチアゾリジニル（これらは各々、１または２個のケトにより置換されていてもよい）；および
（ｉｖ）ピペリジル（ケトにより置換されていてもよい）
からなる群から選択される基を形成する。
【００８８】
一の具体例において、本発明は、式（Ｉｅ）：
【化８】
2009531320.tif 000010
［式中：
ｑは０または１であり；
ｎは０、１、または２であり；
ＸはＣＲ６Ｒ７であり、ここに、Ｒ６およびＲ７は、各々、水素、メチルおよびフルオロからなる群から独立して選択される：ただし、Ｒ６およびＲ７は、両方同時にメチルではなく；または、ｎが１である場合、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員の炭素環を形成し；
Ｙは、ＣＯ、ＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ８ＳＯ２からなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ１−４アルキルからなる群から選択され；
ｍは０または１であり；
ａ）ｎが０であり、ｍが１である場合、Ｒ１は、（ｉ）Ｃ１−４アルキル、（ｉｉ）メチルにより置換されていてもよいイミダゾリル、（ｉｉｉ）ＮＨＲ２および（ｉｖ）ＮＲ２’Ｒ３からなる群から選択され、ここに：
Ｒ２は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ４−６分枝鎖アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；ここに、ＹがＣＯである場合、Ｒ２は（ＣＨ２）２ピロリジニル以外であり；
Ｒ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（ここに、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚ’は、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族または芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；
Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）４または５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、ハロＣ１−４アルキル、およびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、Ｃ２−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
を形成し；
ｂ）ｎおよびｍが、両方同時に０である場合、Ｒ１は：
Ｃ１−６アルコキシ；
炭素原子を介して結合する、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい単環式飽和または部分的に不飽和の５または６員のヘテロサイクリック基；
Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよいＮ−結合ピロリジニル；および
Ｃ１−４アルキルにより置換されていてもよい、オキサゾリルまたはイミダゾリル；
からなる群から選択され；
ｃ）ｎが１または２であり、ｍが１である場合、Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ベンジル、シクロプロピル、チエニル、およびＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、ここに：
Ｒ９は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択され、Ｒ１０は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、フェニルまたは５もしくは６員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロおよびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員の芳香族または非芳香族ヘテロサイクリック基または６員の非芳香族ヘテロサイクリック基を形成し、これらの環はいずれも、Ｃ１−４アルキル、ハロ、フェニルおよび（非芳香環の場合）ケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；
ｄ）ｎが１または２であり、ｍが０である場合、Ｒ１は、シアノ、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｃ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基（Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキル、およびＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）からなる群から選択され、ここに：
Ｒ１１は水素であり、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、およびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択されるか；または、Ｒ１１は、Ｃ１−４アルキルおよびＣ２−４アルケニルからなる群から選択され、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）フェニルおよびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択されるか、または
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）５員の芳香族ヘテロサイクリック基（Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい）；
（ｉｉ）フェニルにより置換されているイミダゾリル；
（ｉｉｉ）５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
（ｉｖ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）
からなる群から選択される基を形成する］
で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００８９】
一の具体例において、上記式（Ｉｅ）において、化合物は、同時に、ｎ＝０、ｍ＝１、ｑ＝０、Ｙ＝ＣＯおよびＲ１が、ＮＭｅ２、ピロリジニル、ＮＭｅＣＨ２Ｐｈ、モルホリニル、ピペリジル、ＮＨＥｔ、ＮＥｔ２、ＮＨＭｅ、ＮＨＣＨ２−テトラヒドロフラン−２−イル、ＮＨ（ＣＨ２）２Ｐｈ、ＮＨ（ＣＨ２）Ｐｈ、ＮＨｔＢｕおよびＮＨ（ＣＨ２）３ＯＭｅからなる群から選択される化合物以外である。
【００９０】
一の具体例において、本発明は、式（Ｉｆ）：
【化９】
2009531320.tif 000011
［式中：
ｑは０または１であり；
ｎは０、１、または２であり；
ＸはＣＲ６Ｒ７であり、ここに、Ｒ６およびＲ７は、各々、水素、メチルおよびフルオロからなる群から独立して選択される：ただし、Ｒ６およびＲ７は、両方同時にメチルではない；または、ｎが１の場合、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員の炭素環を形成し；
Ｙは、ＣＯ、ＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ８ＳＯ２からなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ１−４アルキルからなる群から選択され；
ｍは０または１であり；
（ａ）（ｉ）ｎが０であり、ｍが１であり、ＹがＣＯである場合、Ｒ１は、（ｉ）Ｃ１−４アルキル、（ｉｉ）メチルにより置換されていてもよいＣ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基、（ｉｉｉ）ＮＨＲ２および（ｉｖ）ＮＲ２’Ｒ３からなる群から選択され；ここに：
Ｒ２は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ４−６分枝鎖アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；
Ｒ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（ここに、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚ’は、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族または芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；または
Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）４または５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、ハロＣ１−４アルキル、およびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、Ｃ２−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
を形成し；
（ａ）（ｉｉ）ｎが０であり、ｍが１であり、ＹがＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ８ＳＯ２である場合、Ｒ１は、（ｉ）Ｃ１−４アルキル、（ｉｉ）ＮＨＲ２および（ｉｉｉ）ＮＲ２’Ｒ３からなる群から選択され、ここに：
Ｒ２は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ４−６分枝鎖アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；
Ｒ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（ここに、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚ’は、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族または芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；または
Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）４または５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、ハロＣ１−４アルキル、およびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、Ｃ２−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
を形成し；
ｂ）ｎおよびｍが、両方同時に０である場合、Ｒ１は：
Ｃ１−６アルコキシ；
炭素原子を介して結合する、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい単環式飽和または部分的に不飽和の５または６員のヘテロサイクリック基；
Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよいＮ−結合ピロリジニル；および
Ｃ１−４アルキルにより置換されていてもよい、オキサゾリルまたはイミダゾリル；
からなる群から選択され；
ｃ）ｎが１または２であり、ｍが１である場合、Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ベンジル、シクロプロピル、チエニル、およびＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、ここに：
Ｒ９は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択され、Ｒ１０は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、フェニルまたは５もしくは６員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロおよびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく、または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員の芳香族または非芳香族ヘテロサイクリック基または６員の非芳香族ヘテロサイクリック基を形成し、該環はいずれも、Ｃ１−４アルキル、ハロ、フェニルおよび（非芳香環の場合）ケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；および
ｄ）ｎが１または２であり、ｍが０である場合、Ｒ１は、シアノ、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｃ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基（Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキル、およびＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）からなる群から選択され：ここに
Ｒ１１は水素であり、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、およびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択されるか；またはＲ１１は、Ｃ１−４アルキルおよびＣ２−４アルケニルからなる群から選択され、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）フェニルおよびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択されるか、または
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）５員の芳香族ヘテロサイクリック基（Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい）；
（ｉｉ）フェニルにより置換されているイミダゾリル；
（ｉｉｉ）５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；および
（ｉｖ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
からなる群から選択される基を形成する］
で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００９１】
一の具体例において、上記式（Ｉｆ）において、化合物は、同時に、ｎ＝０、ｍ＝１、ｑ＝０、Ｙ＝ＣＯおよびＲ１が：ＮＭｅ２、ピロリジニル、ＮＭｅＣＨ２Ｐｈ、モルホリニル、ピペリジル、ＮＨＥｔ、ＮＥｔ２、ＮＨＭｅ、ＮＨＣＨ２−テトラヒドロフラン−２−イル、ＮＨ（ＣＨ２）２Ｐｈ、ＮＨ（ＣＨ２）Ｐｈ、ＮＨｔＢｕおよびＮＨ（ＣＨ２）３ＯＭｅからなる群から選択される化合物以外である。
【００９２】
本発明はまた、式（Ｉ’）：
【化１０】
2009531320.tif 000012
［式中：
ｑは、０または１であり；
ｎは、０、１、または２であり；
ＸはＣＲ６Ｒ７であり、ここにＲ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、ＭｅおよびＦから選択される：ただし、Ｒ６およびＲ７は、両方同時にＭｅではない；あるいは、ｎが１である場合、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員の炭素環を形成し；
Ｙは、ＣＯ、ＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ８ＳＯ２からなる群から選択され；
Ｒ８は、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され；
ｍは、０または１であり；
および
ａ）ｎが０であり、ｍが１である場合：
Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、およびＮＲ２Ｒ３からなる群から選択され、ここに
Ｒ２はＣＨ３であり、Ｒ３は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは、１、２または３である）から選択され；
Ｚは、フェニルまたは５もしくは６員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルから選択される１個またはそれ以上の基により置換されていてもよく；または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成し、該環は、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、およびケトから選択される１個またはそれ以上により置換されていてもよく；
ｂ）ｎおよびｍが両方とも同時に０の場合；
Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトから選択される１個またはそれ以上の基により置換されていてもよい、炭素原子を介して結合する、単環式飽和または部分的に不飽和の５または６員のヘテロサイクリック環であり；
ｃ）ｎが１または２であり、ｍが１である場合
Ｒ１は、Ｃ１−４アルキルおよびＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、ここに
Ｒ９は、水素およびＣ１−４アルキルから選択され、Ｒ１０は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３である）から選択され；
Ｚは、フェニルまたは５もしくは６員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロおよびＣ１−４アルキルから選択される１個またはそれ以上の基により置換されていてもよく；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員の芳香族または非芳香族ヘテロサイクリック環または６員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成し、これらはいずれも、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のさらなるヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ１−４アルキル、ハロ、および（非芳香環の場合）ケトから選択される１個またはそれ以上の基により置換されていてもよく；
ｄ）ｎが１または２であり、ｍが０である場合
Ｒ１は、シアノ、ＯＨ、ＮＨ２およびＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択され、ここに
Ｒ１１は、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキルおよびＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員の芳香族ヘテロサイクリック環、５員の非芳香族ヘテロサイクリック環および６員の非芳香族ヘテロサイクリック環から選択される基を形成し、これらはいずれも、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のさらなるヘテロ原子を含有していてもよく、５員の芳香族ヘテロサイクリック環は、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシから選択される１個またはそれ以上の基により置換されていてもよく；５員の非芳香族ヘテロサイクリック環は、ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシから選択される１個またはそれ以上の基により置換されていてもよく；６員の非芳香族ヘテロサイクリック環は、ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシから選択される１個またはそれ以上の基により置換されていてもよい］
で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物を提供する：ただし
同時にｎ＝０、ｍ＝０、ｑ＝０、およびＲ１＝ＮＨ２である化合物；
同時にｎ＝０、ｍ＝１、ｑ＝０、Ｙ＝ＣＯおよびＲ１がＮＭｅＣＨ２Ｐｈ、ピペリジニル、ピロリジニル、ＮＨ２、Ｎ−メチルピペリジニル、ＮＭｅ２およびモルホリニルから選択される化合物を除く。
【００９３】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）および（Ｉｆ）のいずれの化合物の具体例に関する記載は、互いに、および式（Ａ）、（Ｂ）および（Ｂ’）で示される化合物にも同様に適用される。
【００９４】
不明確とならないようにするために、特記しない限り、置換なる語は、１個または複数の所定の置換基で置換されることを意味する。置換基が多数の別の置換基から選択されうる場合において、選択された置換基は、同一または異なっていてもよい。不明確とならないようにするために、独立してなる語は、１個以上の置換基が多数の可能な置換基から選択される場合に、それらの置換基が同一または異なっていてもよいことを意味する。
【００９５】
本発明は、上記の基のいずれもの組み合わせを有する化合物も包含することは明らかだろう。
一の具体例において、式（Ｉ）で示される化合物の塩または溶媒和物は、医薬上許容される塩または溶媒和物である。一の具体例において、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００９６】
本明細書に用いられる「塩」なる語は、無機または有機酸または塩基から調製される本発明に記載の化合物のいくつかの塩、第四級アンモニウム塩および内部で形成された塩をいう。医薬上許容される塩は、親化合物と比べてその水溶解度がより高いために、医学的用途に特に適当である。かかる塩は、明らかに医薬上許容されるアニオンまたはカチオンを有する必要がある。適当には、本発明の化合物の医薬上許容される塩には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸および硫酸などの無機酸、および酒石酸、酢酸トリフルオロ酢酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸、安息香酸、ギ酸、プロピオン酸、グリコール酸、グルコン酸、マレイン酸、コハク酸、（１Ｓ）−（−）−１０−カンファー硫酸、（１Ｓ）−（＋）−１０−カンファー硫酸、イソチオン酸、粘液酸、ゲンチシン酸、イソニコチン酸、糖酸、グルクロン酸、フロ酸、グルタミン酸、アスコルビン酸、アントラニル酸、サリチル酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン（ｅｍｂｏｎｉｃ）酸（パモ（ｐａｍｏｉｃ）酸）、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、パントテン酸、ステアリン酸、スルフィン酸、アルギン酸、ガラクツロン酸、およびアリールスルホン酸、例えば、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−１，３−ジスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、およびｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸と形成される酸付加塩；アルカリ金属およびアルカリ土類金属および有機塩基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）、リジンおよびプロカインと形成される塩基付加塩；および内部形成塩を包含する。医薬上許容されないアニオンまたはカチオンを有する塩は、医薬上許容される塩の調製に有用な中間体として、および／または非治療的、例えば、インビトロ状況で用いるために本発明の範囲内にある。塩は、いくつかの適当な化学量論を有していてもよい。例えば、塩は、１：１または２；１化学量論を有していてもよい。非整数化学量論比率はまた起こり得る。
【００９７】
さらに、いくつかの式（Ｉ）で示される化合物の結晶性形態が、多形体として存在することができ、これらは本発明に包含される。
【００９８】
さらに、構造（Ｉ）の化合物のいくつかの結晶形は、多形体として存在してもよく、本発明に包含される。いくつかの本発明の化合物を、水性および有機溶媒などの溶媒から結晶化または再結晶してもよい。かかる場合において、溶媒和物を形成してもよい。本発明は、化学量論的溶媒和物ならびに不定量の溶媒を含有する化合物をその範囲内に含み、ここで、非化学量論的溶媒を、凍結乾燥などの過程によって生産してもよい。一の実施態様において、本発明の化合物は、化学量論的および非化学量論的水和物の形態で得られる。
【００９９】
最終脱保護段階前に製造されうる、式（Ｉ）の化合物の特定の保護誘導体は、それ自体薬理活性を有していなくてもよいが、特定の場合において、経口または非経口投与され、その後、体内で代謝され、薬理学的に活性な本発明の化合物を形成しうることは当業者には明らかだろう。したがって、かかる誘導体は、「プロドラッグ」として記載されうる。さらに、本発明の特定の化合物は、プロドラッグとして投与されてもよい。本発明の特定の化合物についてプロドラッグ形態の例として、Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  Ｔｏｄａｙ，Ｖｏｌｕｍｅ  １９，１１月９日，１９８３，ｐｐ４９９−５３８およびＴｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｃｈａｐｔｅｒ  ３１，ｐｐ３０６−３１６およびＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒによる「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」、１９８５、Ｃｈａｐｔｅｒ  １に記載される（文献を出典明示により本明細書の一部とする開示）。さらに、「プロ部分（ｐｒｏ−ｍｏｉｅｔｉｅｓ）」として当業者に既知な特定の部分が、例えば、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ  ｉｎ  「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」（文献を出典明示により本明細書に組み入れる）に記載されるように、かかる官能基が本発明の化合物内に存在する場合、適当な官能基上に置かれていてもよいことは当業者には明らかであろう。本発明の特定の化合物についてのプロドラッグの例としては、エステル、カルボン酸エステル、ヘミエステル、リン酸エステル、ニトロエステル、硫酸エステル、スルホキシド、アミド、カルバメート、アゾ-化合物、ホスファミド、グリコシド、エーテル、アセタールおよびケタールが挙げられる。
【０１００】
式（Ｉ）で示されるある種の化合物は、立体異性体（例えば、幾何異性体（または「ｃｉｓ−ｔｒａｎｓ」異性体）、ジアステレオマーおよびエナンチオマー）で存在することができ、本発明は、これらの立体異性体の各々を包含し、ラセミ体を含むそれらの混合物も包含する。別個の立体異性体は、一般的な方法により他の異性体から分割することができ、あるいは、立体異性的または不斉合成により特定の異性体を得ることができる。本発明はまた、互変異性体およびそれらの混合物も包含する。本発明は、混合物を含むこれらすべての異性体を範囲内に含む。最も生物学的に活性な分子と同様に、生物学的活性が、特定の分子のエナンチオマー間で変化し得ることは明らかだろう。
【０１０１】
一の具体例において、キラル形態の本発明の化合物は、少なくとも８０％ｅ．ｅ．を有する。他の具体例において、キラル形態の本発明の化合物は、少なくとも９０％ｅ．ｅ．、例えば、少なくとも９５％ｅ．ｅ．を有する。他の具体例において、異性体は、少なくとも９８％ｅ．ｅ、例えば、少なくとも９９％ｅ．ｅに一致する。
【０１０２】
本発明の化合物は医薬組成物において用いることを意図しているので、これらは、各々、実質的に純粋な形態、例えば、少なくとも６０％の純度、例えば少なくとも７５％の純度または少なくとも８５％、あるいは少なくとも９８％の純度（％は、重量に基づく）で提供されうることは容易に理解できるだろう。純粋でない化合物の調製物は、医薬組成物にて用いられるより純粋な形態を調製するのに用いることができる；これらの純度に劣る本発明の化合物は、少なくとも１％、または少なくとも５％または１０〜５９％の本発明の化合物を含むべきである。
【０１０３】
本発明の化合物は、種々の方法で調製することができる。これらのプロセスは、本発明のさらなる態様を形成する。
【０１０４】
本発明はまた、式（Ｉ）で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物の製造方法であって、式（ＩＩ）：
【化１１】
2009531320.tif 000013
［式中、Ｘ’は脱離基であり、Ｘ、Ｙ、ｑ、ｍ、ｎおよびＲ１は、式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物と３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化１２】
2009531320.tif 000014
とをカップリングさせ；その後、任意に：
−いずれの保護基を除去すること；および／または
−式（Ｉｉ）で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物を、他の式（Ｉｉ）で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物に変換すること；
を含む方法を提供する。
【０１０５】
上記反応において、ｑが０である式（Ｉ）で示される化合物に関して、Ｘ’は、例えばハロゲン、例えば臭素またはヨウ素であってもよい。ｑが０である式（Ｉ）で示される化合物の典型的な反応条件は、式（ＩＩ）で示される化合物、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール、塩基（例えば、炭酸カリウムまたは炭酸セシウム）、ヨウ化銅（Ｉ）または酸化銅（Ｉ）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンを、マイクロ波反応器中で１９０℃に加熱すること、またはジメチルスルホキシド中で１３０℃に加熱すること、あるいは１，４−ジオキサン中ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンをマイクロ波反応器中１８０℃で加熱すること、あるいは、トルエン中（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミンをマイクロ波反応器中１３０℃で加熱することを含む。一の具体例において、（Ｘ）ｎ（Ｙ）ｍＲ１は酸、アミド、エステル、スルホンアミド、ケトン、尿素、スルホン、アルコール、ニトリルまたはヘテロサイクリック基である。３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールは市販されている。式（ＩＩ）で示される化合物は、市販されているか、慣用的な合成法により本明細書に記載の方法により調製することができる。
【０１０６】
上記反応において、ｑが１である式（Ｉ）で示される化合物に関して、Ｘ’は、例えばハロゲン、例えば臭素であってもよい。ｑが１である式（Ｉ）で示される化合物の適当な反応条件は、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールおよび式（ＩＩ）で示される化合物のジメチルホルムアミド中混合物を、炭酸カリウムと一緒に室温にて１６時間撹拌することを含む。式（ＩＩ）で示される化合物は、市販されているか、慣用的な合成法により本明細書に記載の方法により調製することができる。３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール）は市販されている。
【０１０７】
式（ＸＩＶ）で示される化合物（すなわち、Ｘ、ｎおよびＲ１が式（Ｉ）の記載と同意義である式（ＩＩ）で示される化合物）は、反応スキーム２に従って、式（ＸＩＩＩ）（式中、Ｘ、ｎおよびＲ１は式（Ｉ）の記載と同意義である）で示される化合物から、ヨウ素化することにより調製することができる。典型的な反応条件は、式（ＸＩＩＩ）で示される化合物、ヨウ素、過ヨウ素酸、水および濃硫酸の酢酸中混合物を、６０℃で約６時間加熱することを含む。一の具体例において、Ｘはメチレンまたはメチル置換メチレンであり、Ｒ１はＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０は脂肪族基であり、同じであっても異なっていてもよく、環を形成するために結合していてもよい）である。式（ＸＩＩＩ）で示される化合物は市販されているか、慣用的な合成法により本明細書に記載の方法により調製することができる。
【化１３】
2009531320.tif 000015
【０１０８】
式（ＩＩ）で示される化合物の調製に有用である、式（ＸＶＩＩ）で示される化合物は、反応スキーム３に従って、式（ＸＶ）で示される化合物から、式（ＸＶＩ）の試薬を用いてアシル化またはスルホニル化することにより調製することができる。典型的な反応条件は、試薬（ＸＶＩ）を、（ＸＶ）のジクロロメタン中冷却溶液に、適当な塩基、例えばトリエチルアミンまたは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンの存在下で滴下することを含む。一の具体例において、Ｘは、カルボニルまたはスルホニルであり、Ｒ／Ａｒは、脂肪族または芳香族であり、Ｒ’およびＲ’’は、脂肪族であり（または水素であってもよい）、同じでも異なっていてもよく、あるいは環を形成するために結合していてもよい。式（ＸＶ）で示される化合物は市販されている。式（ＸＶＩ）で示される化合物は市販されているか、または下記スキーム１１に記載の方法と類似の方法により調製することができる。
【化１４】
2009531320.tif 000016
【０１０９】
式（ＩＩ）で示される化合物の調製に有用である、式（ＸＩＸ）で示される化合物は、式（ＸＶＩＩＩ）で示される化合物を、反応スキーム４に従って、第二級アミンとカップリングさせることにより調製することができる。典型的な反応条件は、式（ＸＶＩＩ）で示される化合物を、ジクロロメタン中１，１’−カルボニルジイミダゾールで処理し、ついで、第二級アミンを加え、少しの間常温で撹拌することを含む（塩基、例えばトリエチルアミンまたはジイソプロピルアミンもまた加えることができ、酸塩として入手できるアミンであるべきである）。一の具体例において、Ｒ／Ａｒは、脂肪族または芳香族であり、Ｒ’およびＲ’’は脂肪族基であり、同じであっても異なっていてもよく、環を形成するために結合していてもよい。式（ＸＶＩＩＩ）で示される化合物は市販されている。
【化１５】
2009531320.tif 000017
【０１１０】
式（ＩＩ）で示される化合物の調製に有用である、式（ＸＸＩ）で示される化合物は、反応スキーム５に従って、第二級アミドまたは式（ＸＸ）で示される尿素を、アルキルハライドでアルキル化することにより調製することができる。典型的なアルキル化条件は、式（ＸＸ）で示される化合物を、適当な塩基、例えば水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁液で入手できる）で、ジメチルホルムアミド中で処理し、ついで、アルキル化剤を加えることを含む。一の具体例において、Ｒ’およびＲ’’は脂肪族であり（アミドである場合）、同じであっても異なっていてもよく、環を形成するために結合していてもよく、あるいはＲ’は芳香族であり、Ｒ’’は窒素原子を介して結合するアミンである（尿素の場合）。
【化１６】
2009531320.tif 000018
【０１１１】
式（ＩＩ）で示される化合物の調製に有用である、式（ＸＸＸＶＩ）で示される化合物は、反応スキーム６に従って、第二級アミンを、式（ＸＸＸＶ）で示される化合物でアシル化することにより調製することができる。典型的な反応条件は、第二級アミンを、式（ＸＸＸＶ）で示される化合物および適当な塩基、例えばトリエチルアミンの溶液に加え、室温にて撹拌することを含む。一の具体例において、Ｒ’およびＲ’’は脂肪族であり、同じであっても異なっていてもよく、環を形成するために結合していてもよく、Ｒ／Ａｒは脂肪族または芳香族である。式（ＸＸＸＶ）で示される化合物は市販されている。
【化１７】
2009531320.tif 000019
【０１１２】
式（ＩＩ）で示される化合物の調製に有用である、式（ＸＬＩＩ）で示される化合物は、反応スキーム７に従って、式（ＸＬ）で示される化合物を、４−クロロブチリルクロライドまたは３−クロロプロパンスルホニルクロライドを用いてアシル化し、ついで、アルキル化することにより調製することができる。典型的な条件は、式（ＸＬ）で示される化合物および適当な塩基、例えばトリエチルアミンのジメチルホルムアミド中溶液を、４−クロロブチリルクロライドまたは３−クロロプロパンスルホニルクロライドで処理し、ついで、過剰の水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁液）を加え、室温にて環化が完了するまで撹拌することを含む。一の具体例において、Ｒ／Ａｒは脂肪族または芳香族であり、Ｘはカルボニルまたはスルホニルである。式（ＸＬ）で示される化合物は市販されている。式（ＸＬＩ）で示される化合物は市販されている。
【化１８】
2009531320.tif 000020
【０１１３】
式（ＩＶ）で示される化合物（すなわち、ｎ＝０、１または２、Ｘ＝ＣＨ２、Ｙ＝ＣＯ、ｍ＝１およびＲ１＝ＮＲ２Ｒ３またはＲ１＝ＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９およびＲ１０は、式（Ｉ）の記載と同意義である）である式（Ｉ）で示される化合物）は、反応スキーム８に従って、式（Ｖ）で示される化合物を、第二級アミンとカップリングさせることにより調製することができる。典型的な反応条件は、式（Ｖ）で示される化合物を、１，１’−カルボニルジイミダゾールで、ジクロロメタン中で処理し、ついで、第二級アミンを加え、１５分間常温で撹拌することを含む。一の具体例において、Ｒ２およびＲ３、またはＲ９およびＲ１０は、脂肪族であり（または１つは水素である）、同じあっても異なっていてもよく、環を形成するために結合していてもよい。
【化１９】
2009531320.tif 000021
【０１１４】
ｑおよびｎが式（Ｉ）の記載と同意義である、式（Ｖ）で示される化合物は、反応スキーム９に従って、式（Ｘ）（式中、ｑおよびｎは、式（Ｉ）の記載と同意義であり、Ｒ＝アルキル、例えばＣ１−６アルキル）で示される化合物から調製することができる。典型的な反応条件は、式（Ｘ）で示されるエステルおよび水酸化ナトリウムの水およびエタノールの１：１混合物中溶液を、１時間加熱還流することを含む。式（Ｘ）で示される化合物は、式（Ｉ）で示される化合物に記載の方法と類似の方法で、すなわち、式（ＩＩ）で示される化合物を３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール）と反応させることにより調製することができる。
【化２０】
2009531320.tif 000022
【０１１５】
式（ＶＩ）で示される化合物（すなわち、ｑ＝０、Ｘ＝ＣＨ２、ｎ＝１または２、Ｙ＝ＮＲ８ＣＯ、ｍ＝１およびＲ１およびＲ８は、式（Ｉ）の記載と同意義であり式（Ｉ）で示される化合物）は、反応スキーム１０に従って、式（ＶＩＩＩ）で示される第二級アミドを式（ＶＩＩ）で示されるアルキルはライド化合物でアシル化することにより調製することができる。典型的なアルキ化条件は、式（ＶＩＩＩ）で示される化合物を、適当な塩基、例えば水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁液として入手可能）で、ジメチルホルムアミド中で処理し、ついで、アルキル化剤（ＶＩＩ）を加えることを含む。一の具体例において、Ｒ１およびＲ８は脂肪族基であり、同じであっても異なっていてもよく、環を形成するために連結してもよい。式（ＶＩＩＩ）で示される化合物は市販されている。
【化２１】
2009531320.tif 000023
【０１１６】
式（ＶＩＩ）で示される化合物は、反応スキーム１１に従って、式（ＩＸ）で示されるベンジルアルコールから調製することができる。典型的な反応条件は、式（ＩＸ）で示される化合物をジクロロメタン中で適当な塩基、例えばトリエチルアミンで処理し、ついで、メタンスルホニルクロライドを添加し、室温にて１８時間撹拌することを含む。式（ＩＸ）で示される化合物は、式（Ｉ）で示される化合物に記載した方法と類似の方法、すなわち式（ＩＩ）で示される化合物を３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール）で処理することにより調製することができる。
【化２２】
2009531320.tif 000024
【０１１７】
式（ＸＩＩ）で示される化合物（すなわち、ｑ＝１、ｎ＝０、Ｙ＝ＣＯ、ｍ＝１およびＲ１＝ＮＲ２Ｒ３（式中、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、式（Ｉ）の記載と同意義の４、５または６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（下記スキーム１２において「Ｇ」で示す）を形成する）である式（Ｉ）で示される化合物）は、反応スキーム１２に従って、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールを、式（ＸＩ）で示されるアルキルハライド化合物でアルキル化することにより調製することができる。典型的なアルキル化条件は、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールおよび（ＸＩ）をジメチルホルムアミド中で炭酸カリウムと一緒に１４０℃でマイクロ波反応器中１０分間加熱することを含む。式（ＸＩ）で示される化合物は、市販されているか、またはスキーム８に記載の方法で対応する酸から調製することができる。
【化２３】
2009531320.tif 000025
【０１１８】
式（ＸＸＩＩＩ）で示される化合物は、反応スキーム１３に従って、式（ＸＸＩＩ）で示されるベンゾニトリルから調製することができる。典型的な反応条件は、水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン中溶液を、テトラヒドロフラン中の式（ＸＸＩＩ）で示される化合物で冷却しながら処理し、ついで、室温にて１．５時間撹拌することを含む。式（ＸＸＩＩ）で示される化合物は、式（Ｉ）で示される化合物に関する方法と類似の方法により、すなわち、式（ＩＩ）で示される化合物を、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール）と反応させることにより調製することができる。
【化２４】
2009531320.tif 000026
【０１１９】
式（ＸＸＶＩ）で示される化合物（すなわち、ｎ＝０、ｍ＝１、Ｙ＝ＣＯおよびＲ１＝ＮＭｅ（ＣＨ２）ｐ−Ａｒ（式中、ｐは１、２または３であり、Ａｒはフェニルまたは式（Ｉ）と同意義の５または６員のヘテロサイクリック基である）である式（Ｉ）で示される化合物）は、反応スキーム１４に従って、式（ＸＸＩＶ）で示される化合物を、第二級アミンとカップリングさせることにより調製することができる。典型的な反応条件は、ポリマー支持１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドを、１−ヒドロキシ−７−アザベントトリアゾールのテトラヒドロフラン：ジクロロメタン（１：１）中溶液で処理し、ついで、安息香酸（ＸＸＩＶ）のＮ−メチル−２−ピロリジノン：テトラヒドロフラン（１：３）中溶液を加え、ついで、アミン（ＸＸＶ）のジクロロメタン中溶液を加え、６０時間撹拌することを含む。一の具体例において、Ａｒは芳香族またはヘテロ環であり、ｎは１、２または３である。式（ＸＸＩＶ）で示される化合物は、式（Ｉ）で示される化合物に関して記載した方法と類似の方法、すなわち、式（ＩＩ）で示される化合物を３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール）と反応させることにより調製することができる。式（ＸＸＶ）で示される化合物は市販されている。式（ＸＸＩＶ）で示される化合物は、式（Ｉ）で示される化合物に関して記載した方法と類似の方法により調製することができる。
【化２５】
2009531320.tif 000027
【０１２０】
式（ＸＸＶＩＩ）で示される化合物（すなわち、ｎ＝１または２、ｍ＝０、Ｘ＝ＣＨ２およびＲ１＝ＮＨＲ１２’（式中、Ｒ１２’はＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）フェニルまたはＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルである）である式（Ｉ）で示される化合物）は、反応スキーム１５に従って、式（ＸＸＩＩＩ）で示される化合物から、式（ＸＶＩ）の試薬を用いてアシル化またはスルホニル化することにより調製することができる。典型的な条件は、試薬（ＸＶＩ）を、（ＸＸＩＩＩ）のジクロロメタン中、またはジクロロメタン中５〜１０％ジメチルホルムアミド中溶液に、適当な塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で加えることを含む。式（ＸＶＩ）で示される化合物は市販されている。
【化２６】
2009531320.tif 000028
【０１２１】
式（ＸＸＸ）で示される化合物（すなわち、ｑ＝０、ｎ＝１、ｍ＝１、Ｙ＝ＣＯ、Ｘ＝ＣＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６はフッ素であり、Ｒ７は水素またはフッ素である）、Ｒ１＝ＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０は、式（Ｉ）の記載と同意義の５員の芳香族または非芳香族ヘテロサイクリック基または６員の非芳香族ヘテロサイクリック基である）である式（Ｉ）で示される化合物）は、反応スキーム１６に従って、式（ＸＸＶＩＩＩ）で示される化合物から、式（ＸＸＩＸ）の試薬を用いてフッ素化することにより調製することができる。典型的な条件は、式（ＸＸＶＩＩＩ）で示される化合物のテトラヒドロフラン溶液を、リチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン中溶液に−７８℃で加え、ついで、テトラヒドロフラン中のフッ素化剤（ＸＸＩＸ）を添加し、常温で撹拌し、Ｒ＝ＨおよびＲ＝Ｆの混合物を得ることを含む。式（ＸＸＶＩＩＩ）で示される化合物は、式（Ｉ）で示される化合物に関する記載と類似の方法、すなわち、式（ＩＩ）で示される化合物を、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール）と反応させることにより調製することができる。式（ＸＸＩＸ）で示される化合物は市販されている。
【化２７】
2009531320.tif 000029
【０１２２】
式（ＸＸＸＩＶ）で示される化合物（すなわち、ｑが０または１であり、ｍおよびｎが両方０であり、Ｒ１が、置換されていてもよい１個のケトにより置換されているＮ−結合ピロリジニルである式（Ｉ）で示される化合物）は、反応スキーム１７に従って、式（ＸＸＸＩＩＩ）で示される化合物を、４−クロロブチリルクロライドを用いてアシル化することにより調製することができる。式（ＸＸＸＩＩＩ）で示される化合物の溶液および適当な塩基、例えばジイソプロピルエチルアミンのジメチルホルムアミド中溶液を、４−クロロブチリルクロライドで処理し、ついで、過剰の水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁液）を加え、室温にて撹拌することを含む。
【化２８】
2009531320.tif 000030
【０１２３】
式（ＸＸＸＩＩＩ）で示される化合物は、スキーム１８に従って、式（ＸＸＸＩＩ）で示される化合物をボロヒドリドナトリウムで還元することにより調製することができる。典型的な条件は、メタノール中の式（ＸＸＸＩＩ）で示される化合物を、１０％炭素担持パラジウムおよびボロヒドリドナトリウムの水中懸濁液に加え、室温にて１時間撹拌することを含む。
【化２９】
2009531320.tif 000031
【０１２４】
式（ＸＸＸＩＸ）で示される化合物（すなわち、ｍが０であり、ｎ＝１または２、Ｒ１が１，２，４−オキサジアゾール−５−イルであり、ＲがＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである式（Ｉ）で示される化合物）は、反応スキーム１９に従って、式（ＸＸＸＶＩＩ）で示される化合物を、式（ＸＸＸＶＩＩＩ）のアミドキシムと反応させることにより調製することができる。適当な条件は、１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩を酸（ＸＸＸＶＩＩ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾールのアセトニトリル中スラリーに加え、ついで、３０分後適当なアミドキシムを加え、ついで、加熱還流することを含む。式（ＸＸＸＶＩＩＩ）で示される化合物は市販されている。式（ＸＸＸＶＩＩ）で示される化合物は、スキーム９の式（Ｖ）で示される化合物に関する記載と同様の方法で調製することができる。
【化３０】
2009531320.tif 000032
【０１２５】
式（ＸＬＶ）で示される化合物（すなわち、ｑ＝０、ｎ＝０、ｍ＝１、Ｙ＝ＣＯおよびＲ１が、メチルにより置換されていてもよいＣ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基である式（Ｉ）で示される化合物）は、反応スキーム２０に従って、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール、４−ブロモヨウドベンゼンおよび式（ＸＬＩＶ）で示される化合物から３工程で調製することができる。典型的な反応条件は、化合物Ａを４−ブロモヨウドベンゼンと、塩基（例えば炭酸カリウム）、ヨウ化銅（Ｉ）およびＮ，Ｎ−ジメチルグリシンの存在下、有利な加熱法で、ジメチルスルホキシド中１３０℃で加熱することを含む。ついで、生成物を単離し、テトラヒドロフラン中のｎ−ブチルリチウムで−７８℃で処理し、ついで、式（ＸＬＩＶ）で示される化合物で処理した。３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールおよびブロモヨウドベンゼンは市販されている。
【化３１】
2009531320.tif 000033
【０１２６】
式（ＸＬＩＶ）で示される化合物は、式（ＸＬＩＩＩ）で示される化合物（ここに、Ｒ１’は、反応スキーム２１に従って、メチルにより置換されていてもよいＣ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基である）を、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩でアシル化することにより調製することができる。典型的なアシル化条件は、ＨＡＴＵ（Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）を、式（ＸＬＩＩＩ）で示される化合物に、ジメチルホルムアミド中Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩およびジイソプロピルアミン（ＤＩＰＥＡ）と一緒に加え、室温にて１７時間撹拌した。式（ＸＬＩＩＩ）で示される化合物は市販されている。
【化３２】
2009531320.tif 000034
【０１２７】
式（ＸＬＶＩ）で示される化合物（ここに、ｑは式（Ｉ）の記載と同意義であり、ｎ＝０、ｍ＝１、Ｙ＝ＮＨＣＯ、およびＲ２Ｒ３は、式（Ｉ）の記載と同意義の４、５または６員の非芳香族ヘテロサイクリック基を形成する）は、反応スキーム２２に従って、式（ＸＸＩＶ）で示される化合物から、クルチウス転位、ついで、化合物ＨＮＲ２Ｒ３と反応させることにより調製することができる。例えば、ＨＮＲ２Ｒ３はピロリジンであってもよい。典型的な反応条件は、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）を、式（ＸＸＩＶ）で示される化合物およびジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）の１，４−ジオキサン中混合物に添加することを含む。還流温度で２時間撹拌した後、ＨＮＲ２Ｒ３化合物で処理し、還流をさらに１時間続けた。式（ＸＸＩＶ）で示される化合物は、式（Ｉ）で示される化合物に関する記載と同様の方法、すなわち式（ＩＩ）で示される化合物を３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール）と反応させることにより調製することができる。
【化３３】
2009531320.tif 000035
【０１２８】
式（ＸＬＶＩＩＩ）（式中、ｑは式（Ｉ）の記載と同意義であり、ｎ＝１または２、ｍ＝０およびＲ１はＮＲ１１Ｒ１２基（式中、Ｒ１１およびＲ１２は、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい５員の芳香族ヘテロサイクリック基；またはフェニルにより置換されているイミダゾリル、あるいは少なくとも１つのケトにより置換されており、ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の他の基により置換されていてもよい５もしくは６員の非芳香族ヘテロサイクリック基である）である）で示される化合物は、反応スキーム２３に従って、式（ＸＬＶＩＩ）（ここに、Ｒ１１およびＲ１２は、式（ＸＬＶＩＩＩ）の記載と同意義である）で示されるヘテロサイクリック基を、式（ＶＩＩ）で示されるベンジルクロライド化合物でアルキル化することにより調製することができる。典型的なアルキル化条件は、式（ＸＬＶＩＩ）で示される化合物を、ジメチルホルムアミド中、適当な塩基、例えば水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁液として入手できる）で処理し、ついで、アルキル化剤（ＶＩＩ）を添加することを含む。一の具体例において、ＮＲ１１Ｒ１２は、イミダゾリル、トリアゾリルまたはピラゾリル誘導体である。式（ＸＬＶＩＩ）で示される化合物は市販されている。式（ＶＩＩ）で示される化合物は、スキーム１１に記載の方法と類似の方法により調製することができる。
【化３４】
2009531320.tif 000036
【０１２９】
式（Ｉ）で示される化合物の調製に関するさらなる詳細は、下記の実施例に見ることができる。
【０１３０】
本発明の化合物は、単独で調製されてもよく、または少なくとも２個、例えば、５〜１，０００個の化合物、例えば、１０〜１００個の化合物を含む化合物ライブラリーとして調製されうる。本発明の化合物のライブラリーは、コンビナトリアル「スプリットおよびミックス」アプローチによって、またはマルチプルパラレル合成によって、液相または固相化学のいずれかを用いて、当業者に既知の手法によって調製されうる。したがって、さらなる態様によれば、少なくとも２個の本発明の化合物を含む化合物ライブラリーが提供される。
【０１３１】
本発明の化合物はＡＭＰＡ受容体を増強する。ＡＭＰＡ受容体を増強する化合物は、グルタミン酸受容体の増強により介在される疾患および症状の治療に有用である可能性がある。
【０１３２】
かくして、本発明は、本発明の第１の態様に記載のように、医薬として用いるための式（Ｉ）で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物を提供する。上記したように、式（Ｉ）で示される化合物は、４−メチル−Ｎ−［４−［４，５，６，７−テトラヒドロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル］−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミドおよびその塩を含む。
【０１３３】
一の具体例において、式（Ｉ）で示される化合物は、上記と同意義の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）および（Ｉｆ）からなる群から選択される化合物である。上記したように、式（Ｉａ）で示される化合物は、４−メチル−Ｎ−［４−［４，５，６，７−テトラヒドロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル］−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミドおよびその塩を含む。
【０１３４】
一の具体例において、医薬に用いるための式（Ｉｇ）：
【化３５】
2009531320.tif 000037
［式中、Ｒ’およびＲ’’は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニルまたはモルホリニルを形成する］
で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物を提供する。
【０１３５】
本発明はまた、医薬において用いるための、式（Ｉｈ）：
【化３６】
2009531320.tif 000038
［式中、Ｒ１はＮＲ２Ｒ３基であり、ここに、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成し、これらは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、およびケトから選択される１個またはそれ以上の基により置換されていてもよい］
で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物を提供する。
【０１３６】
一の具体例において、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル環を形成し、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルおよびケトから選択される１個またはそれ以上の基により置換されていてもよい。
【０１３７】
本発明はまた、医薬において用いるための、上記と同義の式（Ｉｈ）で示される化合物の塩または溶媒和物を提供する。
【０１３８】
本発明はまた、本発明の第１の態様に記載のように、式（Ｉ）で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物および少なくとも１つの担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。上記したように、式（Ｉ）で示される化合物は、４−メチル−Ｎ−［４−［４，５，６，７−テトラヒドロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル］−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミドおよびその塩を除く。
【０１３９】
一の具体例において、式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）および（Ｉｈ）で示される化合物からなる群から選択される。上記したように、式（Ｉａ）で示される化合物は、４−メチル−Ｎ−［４−［４，５，６，７−テトラヒドロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル］−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミドおよびその塩を除く。
【０１４０】
本発明はまた、グルタミン酸受容体により介在される疾患および症状の治療において用いるための式（Ｉｉ）：
【化３７】
2009531320.tif 000039
［式中：
ｑは０または１であり；
ｎは０、１または２であり；
ＸはＣＲ６Ｒ７であり、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、水素、メチルおよびフルオロからなる群から選択される：ただし、Ｒ６およびＲ７は、両方同時にメチルではない；あるいは、ｎが１である場合、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員の炭素環を形成し；
Ｙは、ＣＯ、ＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ８ＳＯ２からなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ１−４アルキルからなる群から選択され；
ｍは０または１であり；
ａ）ｎが０であり、ｍが１である場合、Ｒ１は、（ｉ）Ｃ１−４アルキル、（ｉｉ）メチルにより置換されていてもよいＣ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基、（ｉｉｉ）ＮＨＲ２および（ｉｖ）ＮＲ２’Ｒ３からなる群から選択され、ここに：
Ｒ２は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ４−６分枝鎖アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（ここに、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；ここに、ＹがＣＯである場合、Ｒ２は（ＣＨ２）２ピロリジニル以外であり；
Ｒ２’は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（ここに、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚ’は、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨＭｅ、フェニルまたは５もしくは６員の非芳香族または芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；あるいは
Ｒ２’およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）４または５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択される）、ハロＣ１−４アルキル、およびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（該環は、ハロ、ヒドロキシ、ＮＲ１３Ｒ１４（ここに、Ｒ１３およびＲ１４は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される）、Ｃ２−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
を形成し；
ｂ）ｎおよびｍが、両方同時に０である場合、Ｒ１は：
Ｃ１−６アルコキシ；
炭素原子を介して結合する、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい単環式飽和または部分的に不飽和の５または６員のヘテロサイクリック基；
Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよいＮ−結合ピロリジニル；および
Ｃ１−４アルキルにより置換されていてもよい、オキサゾリルまたはイミダゾリル；
からなる群から選択され；
ｃ）ｎが１または２であり、ｍが１である場合、Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ベンジル、シクロプロピル、チエニルおよびＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、ここに：
Ｒ９は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択され、Ｒ１０は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３である）からなる群から選択され；
Ｚは、フェニルまたは５もしくは６員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロおよびＣ１−４アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員の芳香族または非芳香族ヘテロサイクリック基または６員の非芳香族ヘテロサイクリック基を形成し、これらの環はいずれも、Ｃ１−４アルキル、ハロ、フェニルおよび（非芳香環の場合）ケトからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよく；
ｄ）ｎが１または２であり、ｍが０である場合、Ｒ１は、シアノ、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｃ−結合５員の芳香族ヘテロサイクリック基（Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキル、およびＮＲ１１Ｒ１２からなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）からなる群から選択され、ここに：
Ｒ１１は水素であり、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルおよびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択されるか；またはＲ１１は、Ｃ１−４アルキルおよびＣ２−４アルケニルからなる群から選択され、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）フェニルおよびＣ（Ｏ）Ｃ２−４アルケニルからなる群から選択されるか、または
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
（ｉ）５員の芳香族ヘテロサイクリック基（ここに、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の基により置換されていてもよい）；
（ｉｉ）フェニルにより置換されているイミダゾリル；
（ｉｉｉ）５員の非芳香族ヘテロサイクリック基（ここに、ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；および
（ｉｖ）６員の非芳香族ヘテロサイクリック基（ここに、ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の基により置換されていてもよい）；
からなる群から選択される基を形成する］
で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物を提供する。
【０１４１】
本発明はまた、医薬として用いるための式 (J)：
【化３８】
2009531320.tif 000040
［式中：
ｑは、０または１であり；
ｎは、０、１、または２であり；
ＸはＣＲ６Ｒ７であり、ここにＲ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、ＭｅおよびＦから選択される：ただし、Ｒ６およびＲ７は、両方同時にＭｅではない；あるいは、ｎが１である場合、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員の炭素環を形成し；
Ｙは、ＣＯ、ＮＲ８ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ８ＳＯ２からなる群から選択され；
Ｒ８は、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され；
ｍは、０または１であり；
および
ａ）ｎが０であり、ｍが１である場合：
Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、およびＮＲ２Ｒ３からなる群から選択され、ここに
Ｒ２はＣＨ３であり、Ｒ３は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは、１、２または３である）から選択され；
Ｚは、フェニルまたは５もしくは６員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルから選択される１個またはそれ以上の基により置換されていてもよく；または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成し、該環は、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、およびケトから選択される１個またはそれ以上により置換されていてもよく；
ｂ）ｎおよびｍが両方とも同時に０の場合；
Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロおよびケトから選択される１個またはそれ以上の基により置換されていてもよい、炭素原子を介して結合する、単環式飽和または部分的に不飽和の５または６員のヘテロサイクリック環であり；
ｃ）ｎが１または２であり、ｍが１である場合
Ｒ１は、Ｃ１−４アルキルおよびＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、ここに
Ｒ９は、水素およびＣ１−４アルキルから選択され、Ｒ１０は、Ｃ１−６直鎖アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＺ（式中、ｐは１、２または３である）から選択され；
Ｚは、フェニルまたは５もしくは６員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、ハロおよびＣ１−４アルキルから選択される１個またはそれ以上の基により置換されていてもよく；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員の芳香族または非芳香族ヘテロサイクリック環または６員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成し、これらはいずれも、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のさらなるヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ１−４アルキル、ハロ、および（非芳香環の場合）ケトから選択される１個またはそれ以上の基により置換されていてもよく；
ｄ）ｎが１または２であり、ｍが０である場合
Ｒ１は、シアノ、ＯＨ、ＮＨ２およびＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択され、ここに
Ｒ１１は、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され、Ｒ１２は、ＳＯ２Ｃ１−４アルキルおよびＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員の芳香族ヘテロサイクリック環、５員の非芳香族ヘテロサイクリック環および６員の非芳香族ヘテロサイクリック環から選択される基を形成し、これらはいずれも、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のさらなるヘテロ原子を含有していてもよく、５員の芳香族ヘテロサイクリック環は、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシから選択される１個またはそれ以上の基により置換されていてもよく；５員の非芳香族ヘテロサイクリック環は、ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシから選択される１個またはそれ以上の基により置換されていてもよく；６員の非芳香族ヘテロサイクリック環は、ケト、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシから選択される１個またはそれ以上の基により置換されていてもよい］
で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物を提供する。
【０１４２】
式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）のいずれの化合物の具体例に関する記載は、互いに、および式（Ｉｇ）、式（Ｉｈ）および式（Ｉｉ）で示される化合物にも同様に適用される。
【０１４３】
本明細書に記載のように医薬として用いるための、または本明細書に記載のように組成物に用いるための、または本明細書に記載のようにグルタミン酸受容体により介在される疾患および症状の治療において用いるための化合物の例としては：
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エタノン
１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−１−プロパノン
１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−プロパノン
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
１−｛４−［２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
１−｛［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［１−メチル−２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝プロパンアミド
１−｛４−［３−オキソ−３−（１−ピロリジニル）プロピル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［１−（１−ピロリジニルカルボニル）シクロプロピル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［２−オキソ−２−（１−ピペリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［２−（３，３−ジフルオロ−１−ピロリジニル）−２−オキソエチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−シクロペンチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトニトリル
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノール
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−ピロリジノン
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）プロパンアミド
Ｎ−エチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−ピペリジノン
１−メチル−５−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チエニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−（２−フラニルメチル）−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）メタンスルホンアミド
１−｛４−［１−フルオロ−２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［１，１−ジフルオロ−２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）メタンスルホンアミド
１−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−２−ピロリジノン
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−１−ピロリジンカルボキサミド
５−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン
Ｎ−（１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アセトアミド
１−［４−（１−アセチル−２−ピロリジニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エチル）−２−ピロリジノン
１−｛４−［（１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
２−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）プロパンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）ブタンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−チオフェンカルボキサミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）プロパンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
Ｎ−メチル−２−フェニル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジノール
Ｎ−メチル−１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジンアミン
１−［４−（１−アゼチジニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝カルボニル）−３−アゼチジノール
（３，３−ジフルオロシクロブチル）｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノン
１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロペンアミド
Ｎ−（１−メチルエテニル）−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロペンアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロペンアミド
１−｛４−［（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−エチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−［４−（１−ピペリジニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
１−｛４−［２−オキソ−２−（２−フェニル−１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）ベンズアミド
１−［４−（１，３−オキサゾール−５−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（プロピルオキシ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロパンスルホンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）シクロプロパンスルホンアミド
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）シクロペンタンスルホンアミド
１−［４−（１−ピロリジニルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−（２−メチルプロピル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
１−［４−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−［４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
３−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
３−（トリフルオロメチル）−１−（４−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（４−｛［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（４−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−（４−｛［２−（１−メチルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
１−｛４−［（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノン
Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−１−ピロリジンカルボキサミド
ならびにその塩および溶媒和物が挙げられる。
【０１４４】
本発明は、以下のさらなる態様を含むことは明らかだろう。以後、「本発明の化合物」なる用語は、本発明の態様において記載した式（Ｉｉ）で示される化合物、その塩、およびその溶媒和物（化学合成の中間体化合物を除く）を意味する。第１の態様に関して記載した具体例は、これらのさらなる態様の個々に等しく適用する：
ｉ）哺乳動物におけるグルタミン酸受容体機能の低下または不均衡により介在される疾患または症状を治療するための医薬の製造における式（Ｉｉ）で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物の使用；
ｉｉ）哺乳動物におけるグルタミン酸受容体機能の低下または不均衡により介在される疾患または症状を治療するのに用いるための式（Ｉｉ）で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物；
ｉｉｉ）哺乳動物におけるグルタミン酸受容体機能の低下または不均衡により介在される疾患または症状の治療方法であって、有効量の式（Ｉｉ）で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物を投与することを含む方法；
ｉｖ）式（Ｉｉ）で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物と抗精神病薬の組み合わせ生産物；
ｖ）上記ｉｖ）に定義される組み合わせ生産物および少なくとも１種の担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物；
ｖｉ）哺乳動物におけるグルタミン酸受容体機能の低下または不均衡により介在される疾患または症状を治療するための医薬の製造における上記ｉｖ）に定義される組み合わせ生産物の使用；
ｖｉｉ）哺乳動物におけるグルタミン酸受容体機能の低下または不均衡により介在される疾患または症状を治療するのに用いるための上記ｉｖ）に定義される組み合わせ生産物；
ｖｉｉｉ）医薬として用いるための上記ｉｖ）に定義される組み合わせ生産物；
ｉｘ）哺乳動物におけるグルタミン酸受容体機能の低下または不均衡により介在される疾患または症状の治療方法であって、有効量の上記ｉｖ）に定義される組み合わせ生産物を投与することを含む方法。
【０１４５】
態様ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖｉｉ）、ｖｉｉｉ）、ｉｘ）およびｘｉ）の場合、関連する疾患または症状は：精神病および精神障害（統合失調症、統合失調症性感情障害、統合失調症型疾患、短期反応精神病、小児発症統合失調症、「統合失調症スペクトル」障害、例えば、統合失調症性人格障害、急性精神病、アルコール性精神病、薬物誘導性精神病、自閉症、せん妄、躁病（急性躁を包含する）、躁鬱性精神病、幻覚、内因性精神病、器質性精神症候群、偏執および妄想障害、産褥期精神病、およびアルツハイマー病などの神経変性疾患に付随する精神病を包含する）；物質関連障害（アルコール関連障害およびニコチン関連障害を含む）；認識障害（例えば、注意、順応、記憶を包含する認識機能の障害（すなわち、記憶障害、健忘症、健忘障害および加齢による記憶障害）および言語機能の障害の治療、ならびに卒中、アルツハイマー病、ＡＩＤＳに関連する認知症または他の認知症ならびに、せん妄または鬱のような認識力低下を引き起こし得る他の急性または亜急性状態（偽認知症状態）、外傷、加齢、卒中、神経変性、薬物誘導性状態、神経毒性剤の結果としての認識障害を包含する）、軽度認識障害、加齢による認識障害、自閉症に関連する認識障害、ダウン症候群、精神病に関連する認識低下、電気ショック療法後の認識障害；不安障害（全般性不安障害、社会不安障害、興奮、緊張、精神病患者における社会的または感情的離脱、パニック障害、および強迫障害を包含する）；神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、運動ニューロン疾患および他の運動障害、例えば、パーキンソン病（意図的動作におけるゆっくりと増加する能力障害、震え、動作緩慢、運動過剰症（中程度および重篤）、無運動、硬直、バランスおよび調整の障害、および姿勢の障害を包含する運動力欠損および／または運動不能の軽減を包含する）、パーキンソン病における認知症、ハンチントン病における認知症、神経遮断薬誘導性パーキンソンニズムおよび遅発性ジスキネジー、卒中、心臓停止、肺バイパス、外傷性脳損傷、脊髄損傷などの後の神経変性、および脱髄疾患、例えば、多発性硬化症および筋萎縮性側索硬化症）；鬱病（該用語は、双極性（躁病）鬱病（Ｉ型およびＩＩ型を包含する）、単極性鬱病、または精神病的特徴、カタトニー特徴、メランコリー特徴、不定型特徴（例えば、無気力、過食／肥満、睡眠過剰）または産後発症を伴う、もしくは伴わない単発性もしくは再発性大鬱エピソード、季節性情動障害および気分変調、鬱病関連不安症、精神病的鬱、および限定するものではないが、心筋梗塞、糖尿病、流産または堕胎を包含する一般的な医学的状態からもたらされる抑鬱障害を包含する）；外傷後ストレス症候群；注意欠陥障害；注意欠陥多動障害；薬物誘導性（フェンシクリジン、ケタミンおよび他の解離性麻酔薬、アンフェタミンおよび他の精神刺激薬およびコカイン）障害；ハンチントン舞踏病；遅発性ジスキネジー；ジストニア；ミオクローヌス；痙性；肥満；卒中；性機能不全；睡眠障害；ならびにある種のてんかんである。
【０１４６】
本発明中で、本明細書中で使用される適応症を記載する用語は、アメリカ精神病医学会（ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）によって出版された精神障害の診断および統計学的マニュアル（ｔｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）第４版（ＤＳＭ−ＩＶ）および／または国際疾患分類（ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ）第１０版（ＩＣＤ−１０）において分類される。本明細書中に挙げられた障害の種々のサブタイプは、本発明の一部として意図される。下記に列挙した疾患の後ろの括弧内の数字は、ＤＳＭ−ＩＶにおける分類コードを示す。
【０１４７】
本発明中では、「精神障害」なる語は、
サブタイプ妄想型（２９５．３０）、解体型（２９５．１０）、緊張型（２９５．２０）、鑑別不能（undifferentiated）型（２９５．９０）および残遺型（２９５．６０）を包含する統合失調症；統合失調症様障害（２９５．４０）；サブタイプ双極型および抑鬱型を包含する統合失調性感情障害（２９５．７０）；サブタイプ恋愛（Ｅｒｏｔｏｍａｎｉｃ）型、誇大（Ｇｒａｄｉｏｓｅ）型、嫉妬（Ｊｅａｌｏｕｓ）型、迫害（Ｐｅｒｓｅｃｕｔｏｒｙ）型、身体（Ｓｏｍａｔｉｃ）型、混合（Ｍｉｘｅｄ）型および不特定（Ｕｎｓｐｅｃｉｆｉｅｄ）型を包含する妄想障害（２９７．１）；簡単な精神障害（２９８．８）；共通の精神障害（２９７．３）；妄想を伴うサブタイプおよび幻覚を伴うサブタイプを包含する一般的健康状態に起因する精神障害；妄想を伴う（２９３．８１）および幻覚を伴う（２９３．８２）サブタイプを包含する物質誘導性精神障害；および不特定の精神障害（２９８．９）を包含する。
【０１４８】
本発明の化合物はまた、下記の障害の治療において有用でありうる：
【０１４９】
大鬱病エピソード、躁病エピソード、混合エピソードおよび軽躁エピソードを包含する抑鬱および気分障害；大鬱病性障害、気分変調性障害（３００．４）、不特定の抑鬱性障害（３１１）を包含する抑鬱性障害；Ｉ型双極性障害、ＩＩ型双極性障害（軽躁エピソードを伴う再発性大鬱病エピソード）（２９６．８９）、気分循環性障害（３０１．１３）および不特定の双極性障害（２９６．８０）を包含する双極性障害；鬱病性特徴、大鬱病様エピソード、躁病性特徴および混合性特徴を伴うサブタイプを包含する一般的健康状態に起因する気分障害（２９３．８３）を包含する他の気分障害、物質誘導性気分障害（鬱病性特徴、躁病性特徴および混合性特徴を伴うサブタイプを包含する）および不特定の気分障害（２９６．９０）：
【０１５０】
パニック発作；広場恐怖症を伴わないパニック障害（３００．０１）および広場恐怖症を伴うパニック障害（３００．２１）を包含するパニック障害；広場恐怖症；パニック障害の病歴をもたない広場恐怖症（３００．２２）、動物型、自然環境型、血液注入傷害（Ｂｌｏｏｄ−Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ−Ｉｎｊｕｒｙ）型、状況型および他の型のサブタイプを包含する特定恐症（３００．２９、以前の単一恐怖症（Ｓｉｍｐｌｅ  Ｐｈｏｂｉａ））、社会恐怖症（社会不安障害、３００．２３）、強迫障害（３００．３）、外傷後ストレス障害（３０９．８１）、急性ストレス障害（３０８．３）、全般性不安障害（３００．０２）、一般的健康状態に起因する不安障害（２９３．８４）、物質誘導性不安障害、分離不安障害（３０９．２１）、不安を伴う適応障害（３０９．２４）および不特定の不安障害（３００．００）を包含する不安障害：
【０１５１】
物質依存、物質渇望および物質濫用などの物質使用障害；物質中毒、物質離脱、物質誘導性せん妄、物質誘導性持続性認知症、物質誘導性持続性健忘障害、物質誘導性精神障害、物質誘導性気分障害、物質誘導性不安障害、物質誘導性性的機能不全、物質誘導性睡眠障害および幻覚剤持続性知覚障害（フラッシュバック）などの物質誘導性障害；アルコール依存（３０３．９０）、アルコール濫用（３０５．００）、アルコール中毒（３０３．００）、アルコール離脱（２９１．８１）、アルコール中毒せん妄、アルコール離脱せん妄、アルコール誘導性持続性認知症、アルコール誘導性持続性健忘障害、アルコール誘導性精神障害、アルコール誘導性気分障害、アルコール誘導性不安障害、アルコール誘導性性的機能不全、アルコール誘導性睡眠障害および不特定のアルコール関連障害（２９１．９）などのアルコール関連障害；アンフェタミン依存（３０４．４０）、アンフェタミン濫用（３０５．７０）、アンフェタミン中毒（２９２．８９）、アンフェタミン離脱（２９２．０）、アンフェタミン中毒せん妄、アンフェタミン誘導性精神障害、アンフェタミン誘導性気分障害、アンフェタミン誘導性不安障害、アンフェタミン誘導性性的機能不全、アンフェタミン誘導性睡眠障害および不特定のアンフェタミン関連障害（２９２．９）などのアンフェタミン（またはアンフェタミン様）関連障害；カフェイン中毒（３０５．９０）、カフェイン誘導性不安障害、カフェイン誘導性睡眠障害および不特定のカフェイン関連障害（２９２．９）などのカフェイン関連障害；大麻依存（３０４．３０）、大麻濫用（３０５．２０）、大麻中毒（２９２．８９）、大麻中毒せん妄、大麻誘導性精神障害、大麻誘導性不安障害および不特定の大麻関連障害（２９２．９）などの大麻関連障害；コカイン依存（３０４．２０）、コカイン濫用（３０５．６０）、コカイン中毒（２９２．８９）、コカイン離脱（２９２．０）、コカイン中毒せん妄、コカイン誘導性精神障害、コカイン誘導性気分障害、コカイン誘導性不安障害、コカイン誘導性性的機能不全、コカイン誘導性睡眠障害および不特定コカイン関連障害（２９２．９）などのコカイン関連障害；幻覚剤依存（３０４．５０）、幻覚剤濫用（３０５．３０）、幻覚剤中毒（２９２．８９）、幻覚剤持続性知覚障害（フラッシュバック）（２９２．８９）、幻覚剤中毒せん妄、幻覚剤誘導性精神障害、幻覚剤誘導性気分障害、幻覚剤誘導性不安障害および不特定の幻覚剤関連障害（２９２．９）などの幻覚剤関連障害；吸入剤依存（３０４．６０）、吸入剤濫用（３０５．９０）、吸入剤中毒（２９２．８９）、吸入剤中毒せん妄、吸入剤誘導性持続性認知症、吸入剤誘導性精神障害、吸入剤誘導性気分障害、吸入剤誘導性不安障害および不特定吸入剤関連障害（２９２．９）などの吸入剤関連障害；ニコチン依存（３０５．１）、ニコチン離脱（２９２．０）および不特定のニコチン関連障害（２９２．９）などのニコチン関連障害；オピオイド依存（３０４．００）、オピオイド濫用（３０５．５０）、オピオイド中毒（２９２．８９）、オピオイド離脱（２９２．０）、オピオイド中毒せん妄、オピオイド誘導性精神障害、オピオイド誘導性気分障害、オピオイド誘導性性的機能不全、オピオイド誘導性睡眠障害および不特定オピオイド関連障害（２９２．９）などのオピオイド関連障害；フェンシクリジン依存（３０４．６０）、フェンシクリジン濫用（３０５．９０）、フェンシクリジン中毒（２９２．８９）、フェンシクリジン中毒せん妄、フェンシクリジン誘導性精神障害、フェンシクリジン誘導性気分障害、フェンシクリジン誘導性不安障害および不特定のフェンシクリジン関連障害（２９２．９）などのフェンシクリジン（またはフェンシクリジン様）関連障害；鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤依存（３０４．１０）、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤濫用（３０５．４０）、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤中毒（２９２．８９）、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤離脱（２９２．０）、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤中毒せん妄、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤離脱せん妄、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤持続性認知症、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤持続性健忘障害、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤誘導性精神障害、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤誘導性気分障害、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤誘導性不安障害、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤誘導性性的機能不全、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤誘導性睡眠障害および不特定の鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤関連障害（２９２．９）などの鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤関連障害；多物質依存（３０４．８０）などの多物質関連障害；およびアナボリックステロイド、硝酸塩吸入剤および亜酸化窒素などの他の（または未知の）物質関連障害を包含する物質関連障害：
【０１５２】
睡眠異常（Ｄｙｓｓｏｍｎｉａｓ）などの原発性睡眠障害、例えば、原発性不眠症（３０７．４２）、原発性過眠症（３０７．４４）、ナルコレプシー（３４７）、呼吸関連睡眠障害（７８０．５９）、概日リズム睡眠障害（３０７．４５）および不特定の睡眠異常（３０７．４７）；睡眠時異常行動などの原発性睡眠障害、例えば、悪夢障害（３０７．４７）、睡眠恐怖障害（３０７．４６）、夢中歩行障害（３０７．４６）および不特定の睡眠時異常行動（３０７．４７）；別の精神障害に関連した睡眠障害、例えば、別の精神障害に関連した不眠症（３０７．４２）および別の精神障害に関連した過眠症（３０７．４４）；一般的健康状態に起因する睡眠障害、特に、神経学的障害、ニューロパシー痛、下肢静止不能症候群、心臓および肺疾患のような疾患に関連する睡眠障害；および不眠型、過眠型、睡眠時異常行動型および混合型のサブタイプを包含する物質誘導性睡眠障害；睡眠時無呼吸および時差症候群を包含する睡眠障害：
【０１５３】
自閉障害（２９９．００）、アスペルガー障害（２９９．８０）、レット障害（２９９．８０）、小児期崩壊性障害（２９９．１０）および不特定の広汎性障害（２９９．８０、非定型自閉症を包含する）を包含する自閉症領域の障害：
【０１５４】
混合型の注意欠陥／多動性障害（３１４．０１）、不注意型の注意欠陥／多動性障害（３１４．００）、多動−衝動型の注意欠陥／多動性障害（３１４．０１）および不特定の注意欠陥／多動性障害（３１４．９）サブタイプを包含する注意欠陥／多動性障害；多動障害；破壊的行動障害、例えば、幼児期発症型（３２１．８１）、青年期発症型（３１２．８２）および不特定発症型（３１２．８９）サブタイプを包含する行為障害、反抗的行動障害（３１３．８１）および不特定の破壊的行動障害；およびトゥーレット障害（３０７．２３）などのチック障害：
【０１５５】
妄想性人格障害（３０１．０）、統合失調症的人格障害（３０１．２０）、統合失調症型人格障害（３０１，２２）、非社会性人格障害（３０１．７）、境界性人格障害（３０１，８３）、演技性人格障害（３０１．５０）、自己愛性人格障害（３０１，８１）、回避性人格障害（３０１．８２）、依存性人格障害（３０１．６）、強迫性人格障害（３０１．４）および不特定の人格障害（３０１．９）サブタイプを包含する人格障害：
【０１５６】
統合失調症、双極性障害、鬱病、認識障害、他の精神障害おおび認識障害に付随する精神病的状態、例えば、アルツハイマー病などの他の疾患における認識障害の治療を包含する認識の強化：および
【０１５７】
性的欲求障害、例えば、性的欲求低下障害（３０２．７１）および性的嫌悪障害（３０２．７９）；性的刺激障害、例えば、女性性的刺激障害（３０２．７２）および男性勃起障害（３０２．７２）；オルガニスム障害、例えば、女性オルガニスム障害（３０２．７３）、男性オルガニスム障害（３０２．７４）および早漏（３０２．７５）；性的疼痛障害、例えば、性交疼痛症（３０２．７６）および膣痙（３０６．５１）；不特定の性的機能不全（３０２．７０）；性的倒錯、例えば、露出症（３０２．４）、フェティシズム（３０２．８１）、摩擦愛好症（３０２．８９）、ペドフィリア（３０２．２）、性的マゾヒズム（３０２．８３）、性的サディズム（３０２．８４）、服装倒錯性フェティシズム（３０２．３）、窃視症（３０２．８２）および不特定の性的倒錯（３０２．９）；性的自己同一性障害、例えば、子供の性的自己同一性障害（３０２．６）および青年または成人における性的自己同一性障害（３０２．８５）；および不特定の性的障害（３０２．９）を包含する性的機能不全。
【０１５８】
本明細書中に挙げられる障害の種々の型および亜型の全ては、本発明の一部を構成する。
【０１５９】
本発明中で、「認識障害」なる語は、例えば、注意、順応、学習障害、記憶を包含する認識機能の障害（すなわち、記憶障害、健忘症、健忘障害、一過性全健忘症症候群および加齢による記憶障害）および言語機能の障害；卒中、アルツハイマー病、ハンチントン病、ピック病、エイズ関連認知症または多重梗塞性認知症、アルコール性認知症、甲状腺機能低下関連認知症、ならびに小脳萎縮症および筋萎縮性側索硬化症などの他の変性障害に関連する認知症などの他の認知症状態の結果としての認識障害；せん妄または鬱のような認識力低下を引き起こし得る他の急性または亜急性状態（偽認知症状態）、外傷、頭部外傷、加齢に関連する認識低下、卒中、神経変性、薬物誘導性状態、神経毒性剤の結果としての認識障害、軽度認識障害、加齢による認識障害、自閉症に関連する認識障害、ダウン症候群、精神病に関連する認識低下、および電気ショック療法後の認識障害；およびパーキンソン病、神経遮断薬誘導性パーキンソンニズムおよび遅発性ジスキネジーなどの運動障害の治療を包含する。
【０１６０】
一の具体例において、本発明は、統合失調症または認知機能障害の治療に用いるための本発明の化合物を提供する。
一の具体例において、本発明は、統合失調症または認知機能障害の治療用の医薬の製造における本発明の化合物の使用を提供する。
【０１６１】
一の具体例において、本発明は、ヒトの統合失調症の治療方法であって、治療的に有効な量の本発明の化合物を、単独または医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と組み合わせて投与することを含む方法を提供する。
【０１６２】
一の具体例において、本発明の組成物、方法および使用に用いられる化合物は、１−［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールまたはその塩もしくは溶媒和物、あるいは１−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールまたはその塩もしくは溶媒和物である。
【０１６３】
一の具体例において、本発明は、ヒトの統合失調症の治療方法であって、治療的に有効な量の１−［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールまたはその塩を、単独または医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と組み合わせて投与することを含む方法を提供する。一の具体例において、方法は、該化合物またはその塩と他の抗精神病薬を組み合わせることを含む。
【０１６４】
一の具体例において、本発明は、ヒトの統合失調症の治療方法であって、治療的に有効な量の１−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールまたはその塩を、単独または医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と組み合わせて投与することを含む方法を提供する。一の具体例において、方法は、該化合物またはその塩を他の抗精神病薬と組み合わせることを含む。
【０１６５】
一の具体例において、本発明は、ヒトの認知機能障害の治療方法であって、治療的に有効な量の本発明の化合物を、単独または医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と組み合わせて投与することを含む方法を提供する。
【０１６６】
一の具体例において、本発明は、ヒトの認知機能障害の治療方法であって、治療的に有効な量の１−［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールまたはその塩を、単独または医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と組み合わせて投与することを含む方法を提供する。
【０１６７】
一の具体例において、本発明は、ヒトの認知機能障害の治療方法であって、治療的に有効な量の１−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールまたはその塩を、単独または医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と組み合わせて投与することを含む方法を提供する。
【０１６８】
一の具体例において、本発明は、１−［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールまたはその塩および医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
【０１６９】
一の具体例において、本発明は、１−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールまたはその塩、および医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
【０１７０】
「哺乳動物のグルタミン酸受容体機能の低下または不均衡により介在される疾患または症状」なる用語が、「哺乳動物のグルタミン酸受容体機能の低下または不均衡により引き起こされる疾患または症状」を含むことは理解されるだろう。
【０１７１】
本発明の化合物は、１種または複数の精神障害を治療するための以下の薬剤：ｉ）抗精神病薬（オランザピン、リスペリドン、クロザピン、ジプラジドン、タルネトランなど）；ｉｉ）錐体外路副作用治療薬、例えば、抗コリン薬（ベンズトロピン、ビペリデン、プロシクリジン、トリヘキシフェニジルなど）、抗ヒスチジン薬（ジフェンヒドラミン）、ドーパミン作動薬（アマンタジンなど）；ｉｉｉ）抗うつ薬；ｉｖ）抗不安薬；ｖ）向知性薬、例えば、コリンエステラーゼ阻害薬（タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミンなど）と組み合わせて用いられてもよい。
【０１７２】
本発明の化合物は、うつ病および気分障害を治療するための抗うつ薬と組み合わせて用いられてもよい。
【０１７３】
本発明の化合物は、１種または複数の双極性疾患を治療するための以下の薬剤：ｉ）気分安定化剤；ｉｉ）抗精神病薬；ｉｉｉ）抗うつ薬と組み合わせて用いられてもよい。
【０１７４】
本発明の化合物は、１種または複数の不安障害を治療するための以下の薬剤：ｉ）抗不安薬；ｉｉ）抗うつ薬と組み合わせて用いられてもよい。
【０１７５】
本発明の化合物は、１種または複数のニコチン離脱を改善し、ニコチン渇望を減少させるための以下の薬剤：ｉ）ニコチン補充療法、例えば、ニコチンβ−シクロデキストリンの舌下処方およびニコチンパッチ；ｉｉ）ニコチン中毒治療薬、例えば、ブプロピオンと組み合わせて用いられてもよい。
【０１７６】
本発明の化合物は、１種または複数のアルコール離脱を改善し、アルコール渇望を減少させるための以下の薬剤：ｉ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、例えば、アカンプロセート；ｉｉ）ＧＡＢＡ受容体アゴニスト、例えば、テトラバメート（ｔｅｔｒａｂａｍａｔｅ）；ｉｉｉ）オピオイド受容体アンタゴニスト、例えば、ナルトレキソンと組み合わせて用いられてもよい。
【０１７７】
本発明の化合物は、１種または複数のアヘン離脱を改善し、アヘン渇望を減少させるための以下の薬剤：ｉ）オピオイドμ受容体アゴニスト／オピオイドκ受容体アンタゴニスト、例えば、ブプレノルフィン；ｉｉ）オピオイド受容体アンタゴニスト、例えば、ナルトレキソン；ｉｉｉ）血管拡張降圧薬、例えば、ロフェキジンと組み合わせて用いられてもよい。
【０１７８】
本発明の化合物は、１種または複数の睡眠障害を治療するための以下の薬剤：ｉ）ベンゾジアゼピン、例えば、テマゼパム、ロルメタゼパム、エスタゾラム、トリアゾラム；ｉｉ）非ベンゾジアゼピン系睡眠薬、例えば、ゾルピデム、ゾピクロン、ザレピオン、インディプロン；ｉｉｉ）バルビツール酸系催眠薬、例えば、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ペントバルビタール、セコバルビタール、フェノバルビタール；ｉｖ）抗うつ薬；ｖ）他の催眠鎮静薬、例えば、抱水クロラール、クロルメチアゾールと組み合わせて用いられてもよい。
【０１７９】
本発明の化合物は、１種または複数の拒食症を治療するための以下の薬剤：ｉ）食欲刺激薬、例えば、シプロヘプチジン；ｉｉ）抗うつ薬；ｉｉｉ）抗精神病薬；ｉｖ）亜鉛；ｖ）月経前薬剤、例えば、ピリドキシンおよびプロゲステロンと組み合わせて用いられてもよい。
【０１８０】
本発明の化合物は、１種または複数の過食症を治療するための以下の薬剤：ｉ）抗うつ薬；ｉｉ）オピオイド受容体アンタゴニスト；ｉｉｉ）制吐薬、例えば、オンダンセトロン；ｉｖ）テストステロン受容体アンタゴニスト、例えば、フルタミド；ｖ）気分安定化剤；ｖｉ）亜鉛；ｖｉｉ）月経前薬剤と組み合わせて用いられてもよい。
【０１８１】
本発明の化合物は、１種または複数の自閉症を治療するための以下の薬剤：ｉ）抗精神病薬；ｉｉ）抗うつ薬；ｉｉｉ）抗不安薬；ｉｖ）興奮剤、例えば、メチルフェニデート、アンフェタミン処方、ペモリンと組み合わせて用いられてもよい。
【０１８２】
本発明の化合物は、１種または複数の注意欠陥過活動性障害を治療するための以下の薬剤：ｉ）興奮剤、例えば、メチルフェニデート、アンフェタミン処方、ペモリン；ｉｉ）非興奮剤、例えば、ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（アトモキセチンなど）、α２アドレナリン受容体アゴニスト（クロニジンなど）、抗うつ薬、モダフィニル、コリンエステラーゼ阻害薬（ガランタミンおよびドネペジル）と組み合わせて用いられてもよい。
【０１８３】
本発明の化合物は、１種または複数の人格障害を治療するための以下の薬剤：ｉ）抗精神病薬；ｉｉ）抗うつ薬；ｉｉｉ）気分安定化剤；ｉｖ）抗不安薬と組み合わせて用いられてもよい。
【０１８４】
本発明の化合物は、１種または複数の男性の性的機能不全を治療するための以下の薬剤：ｉ）ホスホジエステラーゼＶ阻害薬、例えば、バルデナフィル、シルデナフィル；ｉｉ）ドーパミンアゴニスト／ドーパミン輸送阻害薬、例えば、アポモルヒネ、ブプロプリオン；ｉｉｉ）αアドレナリン受容体アンタゴニスト、例えば、フェントラミン；ｉｖ）プロスタグランジンアゴニスト、例えば、アルプロスタジル；ｖ）テストステロンアゴニスト、例えば、テストステロン；ｖｉ）セロトニン輸送阻害薬、例えば、セロトニン再取り込み阻害薬；ｖ）ノルアドレナリン輸送阻害薬、例えば、レボキセチン；ｖｉｉ）５−ＨＴ１Ａアゴニスト、例えば、フィリバンセリンと組み合わせて用いられてもよい。
【０１８５】
本発明の化合物は、１種または複数の女性の性的機能不全を治療するための以下の薬剤：ｉ）男性の性的機能不全で規定される同一の薬剤、ｉｉ）エストラジオールなどのエストロゲンアゴニストと組み合わせて用いられてもよい。
【０１８６】
抗精神病薬は、典型的な抗精神病薬（例えば、クロルプロマジン（ｃｈｌｏｒｐｒｏｍａｚｉｎｅ）、チオリダジン（ｔｈｉｏｒｉｄａｚｉｎｅ）、メソリダジン（ｍｅｓｏｒｉｄａｚｉｎｅ）、フルフェナジン（ｆｌｕｐｈｅｎａｚｉｎｅ）、ペルフェナジン（ｐｅｒｐｈｅｎａｚｉｎｅ）、プロクロルペラジン（ｐｒｏｃｈｌｏｒｐｅｒａｚｉｎｅ）、トリフルオペラジン（ｔｒｉｆｌｕｏｐｅｒａｚｉｎｅ）、チオチキシン（ｔｈｉｏｔｈｉｘｉｎｅ）、ハロペリドール（ハロｐｅｒｉｄｏｌ）、モリンドン（ｍｏｌｉｎｄｏｎｅ）およびロキサピン（ｌｏｘａｐｉｎｅ））；および非典型的な抗精神病薬（例えば、クロザピン（ｃｌｏｚａｐｉｎｅ）、オランザピン（ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ）、リスペリドン（ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ）、ケチアピン（ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ）、アリピラゾール（ａｒｉｐｉｒａｚｏｌｅ）、ジプラシドン（ｚｉｐｒａｓｉｄｏｎｅ）、アミスルプリド（ａｍｉｓｕｌｐｒｉｄｅ）、ジプラジドン（ｚｉｐｒａｚｉｄｏｎｅ）およびタルネタント（ｔａｌｎｅｔａｎｔ））を包含する。
【０１８７】
抗うつ薬は、セロトニン再取込阻害剤（例えば、シタロプラム（ｃｉｔａｌｏｐｒａｍ）、エスシタロプラム（ｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍ）、フルオキセチン（ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ）、パロキセチンおよびセルトラリン（ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ））；二元的セロトニン／ノルアドレナリン再取込阻害剤（例えば、ベンラファキシン（ｖｅｎｌａｆａｘｉｎｅ）、ドゥロキセチン（ｄｕｌｏｘｅｔｉｎｅ）およびミルナシプラン（ｍｉｌｎａｃｉｐｒａｎ））；ノルアドレナリン再取込阻害剤（例えば、レボキセチン（ｒｅｂｏｘｅｔｉｎｅ））；三環系抗うつ薬（例えば、アミトリプチリン、クロミプラミン（ｃｌｏｍｉｐｒａｍｉｎｅ）、イミプラミン（ｉｍｉｐｒａｍｉｎｅ）、マプロチリン（ｍａｐｒｏｔｉｌｉｎｅ）、ノルトリプチリンン、およびトリミプラミン）；モノアミンオキシダーゼ阻害剤（例えば、イソカルボキサジド、モクロベミド（ｍｏｃｌｏｂｅｍｉｄｅ）、フェネルジン（ｐｈｅｎｅｌｚｉｎｅ）およびトラニルシプロミン）；およびその他（例えば、ブプロピオン、ミアンセリン（ｍｉａｎｓｅｒｉｎ）、ミルタザピン（ｍｉｒｔａｚａｐｉｎｅ）、ネファゾドン（ｎｅｆａｚｏｄｏｎｅ）およびトラゾドン（ｔｒａｚｏｄｏｎｅ））を包含する。
【０１８８】
気分安定剤は、リチウム、ナトリウムバルプロエート／バルプロ酸／ジバルプロエクス（ｄｉｖａｌｐｒｏｅｘ）、カルバムアゼピン、ラモトリジン（ｌａｍｏｔｒｉｇｉｎｅ）、ガバペンチン（ｇａｂａｐｅｎｔｉｎ）、トピラマート（ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ）およびチアガビン（ｔｉａｇａｂｉｎｅ）を包含する。
【０１８９】
抗不安薬は、ベンゾジアゼピン類、例えば、アルプラゾラム（ａｌｐｒａｚｏｌａｍ）およびロラゼパム（ｌｏｒａｚｅｐａｍ）を包含する。
【０１９０】
本発明の化合物は、本発明の化合物を標準的な医薬担体、または希釈剤と組み合わせることによって、当該分野で周知の従来の手法にしたがって調製される従来の剤形で投与してもよい。これらの手法は、成分を適宜、混合、造粒および圧縮、または溶解して所望の製剤を得ることを含みうる。
【０１９１】
本発明の医薬組成物は、ヒトを包含する哺乳動物への投与用に処方することができる。
組成物は、いずれかの経路による投与のために処方されうる。組成物は、経口、局所または非経口投与用に処方され、錠剤、カプセル、粉末、顆粒、ロゼンジ、クリームまたは液体製剤、例えば、経口または滅菌非経口液剤または懸濁液の形態であってもよい。
【０１９２】
本発明の局所的処方は、例えば、軟膏、クリームまたはローション、眼用軟膏および点眼剤または点耳剤、含浸した包帯およびエーロゾルとして提供されてもよく、適当な従来の添加剤、例えば、保存料、薬物浸透を助けるための溶剤、ならびに軟膏およびクリーム中における皮膚軟化剤を含有していてもよい。
【０１９３】
処方はまた、適合性の従来の担体、例えば、クリームまたは軟膏基剤およびローション用のエタノールまたはオレイルアルコールを含有していてもよい。かかる担体は、該処方の約１％〜約９８％の割合で配合されうる。より普通には、それらは、処方の約８０％までを構成する。
【０１９４】
経口投与のための錠剤およびカプセルは、単位投与形態であってもよく、従来の賦形剤、例えば、結合剤、例えば、シロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカントゴム、またはポリビニルピロリドン；増量剤、例えば、ラクトース、糖類、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトールまたはグリシン；錠剤滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコールまたはシリカ；崩壊剤、例えば、ジャガイモデンプン；または許容される湿潤剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウムを含有していてもよい。錠剤は、通常の製薬習慣においてよく知られた方法にしたがって、被覆してもよい。経口液体製剤は、例えば、水性または油性懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップまたはエリキシルの形態であってもよく、または使用前に水または他の適当なビヒクルで復元するための乾燥製品として提供されてもよい。かかる液体製剤は、従来の添加剤、例えば、懸濁化剤、例えば、ソルビトール、メチルセルロース、グルコースシロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルまたは水素添加食用油脂、乳化剤、例えば、レシチン、ソルビタンモノオレエート、またはアラビアゴム；非水性ビヒクル（食用油を包含しうる）、例えば、アーモンド油、油性エステル、例えば、グリセリン、ポリエチレングリコール、またはエチルアルコール；保存料、例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルまたはプロピルあるいはソルビン酸、および必要ならば、従来のフレーバーまたは着色料を含有していてもよい。
【０１９５】
坐剤は、従来の坐剤基剤、例えば、ココアバターまたは他のグリセリドを含有する。
【０１９６】
非経口投与の場合、流体単位剤形は、化合物および滅菌ビヒクル（好ましくは、水）を用いて調製される。化合物は、使用されるビヒクルおよび濃度にもよるが、ビヒクル中に懸濁または溶解することができる。溶液の調製において、化合物を注射用水に溶解し、ついで、フィルター滅菌後、適当なバイアルまたはアンプル中に充填し、密封することができる。
【０１９７】
局所麻酔剤、保存料および緩衝化剤などの薬剤はまた、ビヒクル中で溶解されうる。安定性を高めるために、組成物をバイアル充填後に凍結させ、真空下で水分除去することができる。ついで、凍結乾燥粉末をバイアルに密封し、使用前に液体を復元するために注射用水の添付バイアルを提供してもよい。非経口懸濁液は、化合物をビヒクルで溶解する代わりに懸濁し、ろ過滅菌できないことを除き、実質的に同様の方法で調製される。化合物は、滅菌ビヒクルで懸濁する前にエチレンオキシドに曝露することによって滅菌されうる。界面活性剤または湿潤剤はまた、化合物の均一な分布を促進するために組成物中に含まれうる。
【０１９８】
組成物は、投与方法にもよるが、活性物質の０．１重量％、例えば、１０〜６０重量％から含有しうる。組成物が投与単位量を含む場合、各単位量は、例えば、活性成分の０．１〜２０ｍｇを含有しうる。例えば、かかる単位量は、１〜１０ｍｇを含有しうる。（いくつかの場合において、１日当たり５０ｍｇ〜１００ｍｇの投与量が適当であり得るけれども）成人治療に用いられる投与量は、投与経路および頻度によるが、例えば、１日当たり２〜５０ｍｇ、例えば、１日当たり５〜２０ｍｇに及んでもよい７５ｋｇ個体に基づく、かかる投与量は、１日当たり０．０２７〜０．６６７ｍｇ／ｋｇに相当する。適当には、投与量は、１日当たり０．０５〜０．３ｍｇ／ｋｇである。
【０１９９】
本発明の化合物の個々の投与量の最適な量および投与間隔が治療される病態の性質および程度、投与形態、経路および部位、ならびに治療される特定の哺乳動物によって決定されること、かかる最適条件は通常の技術によって決定できることが、当業者によって理解されるであろう。また、最適な治療方針、すなわち、所定の日数、１日に与えられる本発明の化合物の投与回数は、治療決定試験の通常の方針を用いて当業者が確定できることは、当業者に明らかであろう。
【０２００】
本明細書に用いられる「治療」には、既存の症状の予防ならびに軽減が含まれることが分かるであろう。一の具体例において、治療される哺乳動物はヒトである。
【０２０１】
本発明を、以下に記載の実施例により説明する。
出発物質は、市販品から得、特記しない限りさらに精製することなく用いた。フラッシュクロマトグラフィーは、固定相としてプレパックＩｓｏｌｕｔｅ  ＦｌａｓｈＴＭまたはＢｉｏｔａｇｅＴＭシリカゲルカラムを、溶出液として分析用グレードの溶媒を用いて行った。
【０２０２】
ＮＭＲスペクトルは、特記しない限り、ＢｒｕｋｅｒＴＭ  ＤＰＸ４００またはＯｘｆｏｒｄ  ＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓＴＭ  ２５０ＭＨｚ装置のいずれかを用い、２９８Ｋ、規定の周波数、ＣＤＣｌ３の希釈溶液を用いて行った。すべてのＮＭＲスペクトルは、テトラメチルシラン（ＴＭＳ  δＨ０、δＣ０）を内部標準とした。すべてのカップリング定数は、ヘルツ（Ｈｚ）で記載し、多重度は、ｓ（シングレット）、ｂｓ、（ブロードシングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、ｄｄ（ダブレットダブレット）、ｄｔ（ダブレットトリプレット）およびｍ（マルチプレット）で示す。
【０２０３】
全イオン電流トレースは、エレクトロスプレー陽イオンおよび陰イオン化法（ＥＳ＋／ＥＳ−）および大気圧化学陽イオンおよび陰イオン化法（ＡＰ＋／ＡＰ−）に関して得られた。
【０２０４】
すべての保持時間は、ＬＣ／ＭＳ（液体クロマトグラフィー／質量スペクトル）を用いて測定されたものである。適当な場合、ＨＰＬＣによる精製を意味するマス・ディレクテッド自動精製（ＭＤＡＰ）を用いる精製は、これらの保持時間を参考とし、フラクション回収は目的の化合物のプログラムされた質量イオンの検出により開始する。
【０２０５】
特記しない限り、すべてのキラル中心を有する化合物は、ラセミ体である。
【０２０６】
ＬＣ／ＭＳ条件、実施例１〜３５および４５〜１１３
カラム：  Ｗａｔｅｒｓ  Ａｔｌａｎｔｉｓ，４．６ｍｍ×５０ｍｍ；固定相粒度は３ｕｍ
溶媒系：  Ａ：水性溶媒＝水＋０．０５％ギ酸；Ｂ：有機溶媒＝アセトニトリル＋０．０５％ギ酸
方法：  用いた一般的な方法は、５分のランタイムである。
【表１】
2009531320.tif 000041
流速：  ３ｍｌ／分
注入容量：  ５ｕｌ
カラム温度：  ３０℃
ＵＶ波長範囲：  ２２０−３３０ｎｍ
【０２０７】
ＬＣ／ＭＳ条件、実施例３６〜４４
カラム：  Ｗａｔｅｒｓ  Ａｔｌａｎｔｉｓ，４．６ｍｍ×２０ｍｍ；固定相粒度は３ｕｍ
溶媒系：  Ａ：水性溶媒＝水＋０．１％ギ酸；Ｂ：有機溶媒＝アセトニトリル＋０．１％ギ酸
方法：  一般的な方法は、以下の勾配プログラムを用いる５．５分のランタイムである。
【表２】
2009531320.tif 000042
流速：  １ｍｌ／分
注入容量：  ２ｕｌフルループ注入
カラム温度：  常温
ＵＶ波長範囲：  ２１０−３５０ｎｍ
【０２０８】
ＭＤＡＰ条件、実施例１〜３５および４５〜１１３
カラム：  Ｗａｔｅｒｓ  Ａｔｌａｎｔｉｓ，１９ｍｍ×１００ｍｍ（小規模）および３０ｍｍ×１００ｍｍ（大規模）；固定相粒度＝５ｕｍ
溶媒系：  Ａ：水性溶媒＝水＋０．１％ギ酸；Ｂ：有機溶媒＝アセトニトリル＋０．１％ギ酸。メイクアップ溶媒＝メタノール：水８０：２０。ニードル洗浄溶媒＝メタノール
方法：  目的の化合物の分析保持時間に応じて５つの方法を用いる。これらは、１３．５−分のランタイム（１０−分の勾配時間、ついで、３．５分のカラムフラッシュおよび再平衡工程を含む）を有する。
大規模／小規模１．０−１．５＝５−３０％Ｂ
大規模／小規模１．５−２．２＝１５−５５％Ｂ
大規模／小規模２．２−２．９＝３０−８５％Ｂ
大規模／小規模２．９−３．６＝５０−９９％Ｂ
大規模／小規模３．６−５．０＝８０−９９％Ｂ（６分、ついで、７．５分フラッシュおよび再平衡時間）
流速：  ２０ｍｌ／分（小規模）または４０ｍｌ／分（大規模）
【０２０９】
ＭＤＡＰ条件、実施例３６〜４４
カラム：  Ｗａｔｅｒｓ  Ａｔｌａｎｔｉｓ，１９ｍｍ×１００ｍｍ；粒度５ｍｍ
溶媒系：  Ａ：水性溶媒＝水＋０．１％トリフルオロ酢酸；Ｂ：有機溶媒＝アセトニトリル＋０．１％トリフルオロ酢酸；メイクアップ溶媒＝メタノール：水８０：２０＋０．１％ギ酸；ニードル洗浄溶媒＝メタノール
方法：  目的の化合物の分析保持時間に応じて５つの方法を用いる。これらは、２０−分のランタイム（１５．５分の勾配時間、ついで、３．５分のカラムフラッシュおよび再平衡工程を含む）を有する。
方法１．８−２．１＝  ０−３０％Ｂ
方法２．１−２．６＝  １０−４５％Ｂ
方法２．６−３．１＝  １５−６５％Ｂ
方法３．１−４．１＝  ３０−７５％Ｂ
方法＞４．１＝  ５０−１００％Ｂ（１４分、ついで、５分フラッシュおよび再平衡時間）
流速：  ２０ｍｌ／分
注入容量：  ５００ｕｌ部分ループ注入
カラム温度：  常温
【０２１０】
略語
ＤＣＭ：                ジクロロメタン
ＴＥＡ：                トリエチルアミン
ＴＭＳ−Ｃｌ−：        トリメチルシリルクロライド
ＤＭＥ：                ジメチルエーテル
ｓｓ：                  飽和溶液
ＴＦＡ：                トリフルオロ酢酸
ＤＡＤ：                ダイオードアレイ検出器
ＣＤ：                  円偏光二色性
ａ／ａ％：              曲線下の面積パーセンテージ
ＬＣ／Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃ：    液体クロマトグラフィー／マススペクトル
ＮＭＲ：                核磁気共鳴
ＳＣＸ：                ＶａｒｉａｎＴＭにより提供されるクロマトグラフィーカラム
ＴＨＦ：                テトラヒドロフラン
ＤＭＳＯ：              ジメチルスルホキシド
ＤＭＦ：                ジメチルホルムアミド
ＤＣＭ／ＭＤＣ：        ジクロロメタン／メチレンジクロライド
ＣＤＩ：                １，１’−カルボニルジイミダゾール
ＬＤＡ：                リチウムジイソプロピルアミド
ＥＤＣ：                １−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＭｓＣｌ：              メタンスルホニルクロライド
ＡｃＯＨ：              酢酸
ＨＯＡｔ：              １−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール
ＨＯＢｔ：              １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
Ｐｄ  ｏｎ  Ｃ：        炭素担持パラジウム
ＭｅＣＮ：                アセトニトリル
【０２１１】
以下のプロシージャにおいて、典型的には、番号により中間体または実施例に言及する。これらは単に、用いた出発物質を当業者が同定するのを補助するために提供される。出発物質は、必ずしも、言及するバッチから調製される必要はない。すべての反応は、アルゴン雰囲気下で行ったか、またはアルゴン雰囲気下で行うことができる。
【０２１２】
中間体
記載例１：４−ヨウド−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【化３９】
2009531320.tif 000043
ジメチルアミン塩酸塩（２．４５ｇ、３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍｌ）中懸濁液を、氷／メタノール浴中で冷却し、ついで、トリエチルアミン（６．０ｇ、５９ｍｍｏｌ）、ついで、４−ヨウドベンジルクロライド（８．０ｇ、３０ｍｍｏｌ）で、アルゴン雰囲気下で撹拌しながら処理した。反応混合物を室温にて３０分間撹拌し、ついで、溶液を水（２×１００ｍｌ）で洗浄した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて、標題化合物を明褐色固体として得た（７．７３ｇ、９４％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値２７６（ＥＳ＋）、保持時間２．３０分；Ｃ９Ｈ１０ＩＮＯとして計算値２７５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．９７（３Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｍ）
【０２１３】
記載例２：４−ヨウド−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
【化４０】
2009531320.tif 000044
塩化ピプシルおよびジメチルアミン塩酸塩から、記載例１の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３１２（ＥＳ＋）、保持時間２．８６分；Ｃ８Ｈ１０ＩＮＯ２Ｓとして計算値３１１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．７０（６Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２１４】
記載例３：２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
【化４１】
2009531320.tif 000045
４−ブロモフェニル酢酸（９６０ｍｇ、４．４９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）中溶液を、固体１，１’−カルボニルジイミダゾール（７３０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）で、２０℃アルゴン雰囲気下で撹拌しながら処理した。この混合物を室温にて１５分間撹拌した。トリエチルアミン（０．６３ｍｌ）、ついで、ジメチルアミン塩酸塩（３６７ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌し続けた。溶媒の大部分を減圧下で除去し、残渣を２０ｇのＩｓｏｌｕｔｅシリカｓｅｐ−ｐａｋカラムに加え、０−５０％石油エーテル中酢酸エチルで溶出して、標題化合物を無色の固体として得た（６８９ｍｇ、６４％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値２４２（ＥＳ＋）、保持時間２．３６分；Ｃ１０Ｈ１２７９ＢｒＮＯとして計算値２４１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．９７（３Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｍ）
【０２１５】
記載例４：４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］安息香酸メチル
【化４２】
2009531320.tif 000046
４−ヨウド安息香酸メチル（１．４０ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（１．２２ｇ、６．４２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１ｍｏｌ％、１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン（１０ｍｏｌ％、６２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．５６ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（８ｍｌ）中混合物を、マイクロ波反応器において１８０℃で４５分間加熱し、ついで、新たなヨウ化銅（Ｉ）（１ｍｏｌ％、１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン（１０ｍｏｌ％、６２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を、マイクロ波反応器において１８０℃で１時間４５分間撹拌した。反応混合物を冷却し、５０ｇのプレパックシリカカラムに加え、ついで、０−５０％石油エーテル中酢酸エチルで溶出して、標題化合物のクロップを褐色油として得た（６３０ｍｇ、３６％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３２５（ＥＳ＋）、保持時間３．７８分；Ｃ１６Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ２として計算値３２４
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８３（４Ｈ，ｍ），２．６８（４Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），７．６１（２Ｈ，ｍ），８．１５（２Ｈ，ｍ）
【０２１６】
記載例５：４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］安息香酸
【化４３】
2009531320.tif 000047
４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］安息香酸メチル（６００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（８１ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のエタノール（４ｍｌ）および水（４ｍｌ）中溶液を、１時間還流温度で撹拌した。反応混合物を冷却し、エタノールを減圧下で除去し、残渣を、ジエチルエーテル（１０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）間で分配した。水層を分離し、２ＮのＨＣｌで酸性化し、ついで、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて、標題化合物をベージュの固体として得た（２２２ｍｇ、３９％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３１１（ＥＳ＋）、保持時間３．２４分；Ｃ１５Ｈ１３Ｆ３Ｎ２Ｏ２として計算値３１０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８５（４Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｍ），７．６７（２Ｈ，ｍ），８．２１（２Ｈ，ｍ）
【０２１７】
記載例５ａ：４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］安息香酸
【化４４】
2009531320.tif 000048
３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（９５０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）、４−ヨウド安息香酸（１．２４ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（２０ｍｏｌ％、１０３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１０ｍｏｌ％、９５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．４５ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１５ｍｌ）中混合物を、油浴中アルゴン雰囲気下１３０℃で３．２５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濾過し、濾液を酢酸エチルおよび水間で分配した。水層を残し、５ＭのＨＣｌでｐＨ２に酸性化した。水性フラクションを酢酸エチルで３回洗浄した。有機層を合し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒をロータリーエバポレーションにより除去して、標題化合物を褐色固体として得た（１．６２ｇ、１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：１．８６（４Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【０２１８】
記載例６：｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝酢酸エチル
【化４５】
2009531320.tif 000049
４−ブロモフェニル酢酸エチル（８７５ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（５７０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８４２ｍｇ、６．１０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５ｍｏｌ％、２９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、および（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（２０ｍｏｌ％、８５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍｌ）中の混合物を、マイクロ波容器においてアルゴン雰囲気下１３０℃で１時間撹拌した。さらにヨウ化銅（Ｉ）（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、および（１Ｒ、２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（３０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加え、１３０℃で加熱を計４時間続けた。反応混合物を冷却し、２０ｇのプレパックシリカカラムに加え、０−２０％石油エーテル中酢酸エチルで溶出して、標題化合物を褐色油として得た（０．９２ｇ、８７％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３５３（ＥＳ＋）、保持時間３．７０分；Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ２として計算値３５２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．２６（３Ｈ，ｍ），１．８１（４Ｈ，ｍ），２．６９（４Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｍ）
【０２１９】
記載例７：｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝酢酸
【化４６】
2009531320.tif 000050
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝酢酸エチル（０．９２ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（１１４ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）中混合物を還流温度で１時間撹拌した。反応混合物を冷却し、エタノールを減圧下で除去し、残渣を５ＮのＨＣｌで酸性化し、ついで、ジクロロメタンで溶出した。有機層を５ｇのプレパックカラムに加え、０−１００％石油エーテル中酢酸エチルで溶出して、標題化合物を淡黄色固体として得た（０．４２ｇ、５０％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３２５（ＥＳ＋）、保持時間３．００分；Ｃ１６Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ２として計算値３２４
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯＤ６）：１．７５（４Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｍ），１２．４３（１Ｈ，ｂｓ）
【０２２０】
記載例８：１−｛［４−（ブロモメチル）フェニル］カルボニル｝ピロリジン
【化４７】
2009531320.tif 000051
４−（ブロモメチル）安息香酸（２．４３ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍｌ）中溶液を、固体１，１’−カルボニルジイミダゾール（１．８３ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を室温にて１５分間撹拌した。ピロリジン（０．８ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を室温にて１時間続けた。反応混合物を、ジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液間で分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて、黄色油を得、これを２０ｇのプレパックシリカカラムに加え、２０−５０％石油エーテル中酢酸エチルで溶出して、標題化合物を無色の固体として得た（０．５ｇ、１７％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値２６８（ＥＳ＋）、保持時間２．４６分；Ｃ１２Ｈ１４７９ＢｒＮＯとして計算値２６７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９７（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚおよび２Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚおよび２Ｈｚ）
【０２２１】
記載例９：１−［２−（４−ブロモフェニル）プロパノイル］ピロリジン
【化４８】
2009531320.tif 000052
２−（４−ブロモフェニル）プロパン酸（２１５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍｌ）中の溶液を、固体１，１’−カルボニルジイミダゾール（１５２ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を室温にて１５分間撹拌した。ピロリジン（６７ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間撹拌を続けた。溶媒の大部分を減圧下で除去し、残渣を５ｇのプレパックシリカカラムに加え、０−５０％石油エーテル中酢酸エチルで溶出して、標題化合物を無色の固体として得た（１８９ｍｇ、７１％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値２８２（ＥＳ＋）、保持時間２．７８分；Ｃ１３Ｈ１６７９ＢｒＮＯとして計算値２８１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７５−１．９３（４Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．５６（３Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｍ）
【０２２２】
記載例１０：１−［（１−フェニルシクロプロピル）カルボニル］ピロリジン
【化４９】
2009531320.tif 000053
１−フェニルシクロプロパンカルボン酸およびピロリジンから、記載例８に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値２１６（ＥＳ＋）、保持時間２．４５分；Ｃ１４Ｈ１７ＮＯとして計算値２１５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１４（２Ｈ，ｍ），１．４４（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８１（４Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｍ），７．１９（３Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｍ）
【０２２３】
記載例１１：１−｛［１−（４−ヨウドフェニル）シクロプロピル］カルボニル｝ピロリジン
【化５０】
2009531320.tif 000054
１−［（１−フェニルシクロプロピル）カルボニル］ピロリジン（０．７５ｇ、３．４９ｍｍｏｌ）を氷酢酸（１４ｍｌ）中に溶解し、濃硫酸（０．４ｍｌ）、水（１．５ｍｌ）、過ヨウ素酸（１８４ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、およびヨウ素（３７９ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）で連続して処理した。この混合物を６０℃で６時間撹拌し、ついで、室温に冷却した。反応混合物を、１０％のメタ亜硫酸水素ナトリウム溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて、黄色油を得（１．４５ｇ）、これを２０ｇのプレパックシリカカラムに加え、０−５０％石油エーテル中酢酸エチルで溶出して、標題化合物を黄色油として得た（０．６２ｇ、５２％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３４２（ＥＳ＋）、保持時間２．９４分；Ｃ１４Ｈ１６ＩＮＯとして計算値３４１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１３（２Ｈ，ｍ），１．４３（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８２（４Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｍ），６．９５（２Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｍ）
【０２２４】
記載例１２：３−（４−ブロモフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
【化５１】
2009531320.tif 000055
３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸（１．０ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）中溶液を、固体１，１’−カルボニルジイミダゾール（７０７ｍｇ、４．３６ｍｍｏｌ）で一度に処理した。この混合物を室温で１５分間撹拌した。ジメチルアミン塩酸塩（３６０ｍｇ、４．４２ｍｍｏｌ）、ついで、ジイソプロピルエチルアミン（０．７６ｍｌ、４．４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間撹拌を続けた。反応混合物を、ジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液間で分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて、標題化合物を無色油として得た（９７２ｍｇ、８７％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値２５６（ＥＳ＋）、保持時間２．６１分；Ｃ１１Ｈ１４７９ＢｒＮＯとして計算値２５５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９３（８Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｍ）
【０２２５】
記載例１３：１−［３−（４−ブロモフェニル）プロパノイル］ピロリジン
【化５２】
2009531320.tif 000056
３−（４−ブロモフェニル）プロパン酸およびピロリジンから、クロマトグラフィー精製を行わないことを除いて記載例８に記載の方法と類似の方法を用いて調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値２８２（ＥＳ＋）、保持時間２．７６分；Ｃ１３Ｈ１６７９ＢｒＮＯとして計算値２８１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．７９−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｍ）
【０２２６】
記載例１４：Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ−メチルアセトアミド
【化５３】
2009531320.tif 000057
トリエチルアミン（０．２２ｍｌ、１．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中溶液を、アセチルクロライド（０．０８ｍｌ、１．１０ｍｍｏｌ）、ついで、４−ブロモ−Ｎ−メチルベンジルアミン（２１０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）で処理した。ついで、この混合物を、アルゴン雰囲気下で１０分間撹拌した。反応混合物を水で２回洗浄し、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒をロータリーエバポレーションにより除去して、黄色油を得、これを、０−１００％石油エーテル中酢酸エチルで溶出する５ｇのｓｅｐ−ｐａｋカラムにより精製して、標題化合物を黄色油として得た
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値２４２（ＥＳ＋）、保持時間２．３９分；Ｃ１０Ｈ１２７９ＢｒＮＯとして計算値２４１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．１４（３Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｍ）
【０２２７】
記載例１５：１−［（４−ヨウドフェニル）メチル］−２−ピロリジノン
【化５４】
2009531320.tif 000058
２−ピロリジノン（８５０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）中溶液を、アルゴン雰囲気下で撹拌しながら氷／メタノール浴中で冷却した。ついで、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、４４０ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）の懸濁液を１０分にわたって加えた。反応混合物を３０分冷却しながら撹拌し、ついで、４−ヨウド臭化ベンジル（２．９７ｇ、１０ｍｍｏｌ）を１０分にわたって滴下した。すべての混合物を室温に加温し、ついで、さらに２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）、および水（２００ｍｌ）間で分配し、有機層を除去し、減圧下で最小容量にした。残渣を、０−１００％石油エーテル中酢酸エチルで溶出する２０ｇのプレパックシリカカラムのカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を黄色固体として得た（２．９７ｇ、９９％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３０２（ＥＳ＋）、保持時間２．５９分；Ｃ１１Ｈ１２ＩＮＯとして計算値３０１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．０１（２Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｍ）
【０２２８】
記載例１６：５−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−２−ピロリジノン
【化５５】
2009531320.tif 000059
５−（４−ブロモフェニル）−２−ピロリジノン（ＷＯ００／２１９５８において調製した）（２００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中溶液を、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、３５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）懸濁液で処理した。反応混合物を２０分間撹拌し、ついで、ヨウ化メチル（１２４ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を加え、すべての混合物をさらに１８時間撹拌した。反応混合物を数滴の水でクエンチし、ついで、ジクロロメタン（１５ｍｌ）、および水（６０ｍｌ）間で分配し、有機層を除去し、再び水（２×１０ｍｌ）で洗浄し、ついで、減圧下で最小容量にして、標題化合物を褐色油として得た（１４１ｍｇ、６７％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値２５４（ＥＳ＋）、保持時間２．４１分；Ｃ１１Ｈ１２７９ＢｒＮＯとして計算値２５３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８５（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．６７（３Ｈ，ｓ），４．４８（１Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｍ）
【０２２９】
記載例１７：：１−［４−（クロロメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化５６】
2009531320.tif 000060
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノール（実施例３０、１．２３ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中溶液に、アルゴン雰囲気下で、トリエチルアミン（０．７５ｍｌ、５．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温にて１０分間撹拌した。メタンスルホニルクロライド（０．４２ｍｌ、５．４ｍｍｏｌ）を５分間で滴下し、すべての混合物を室温にて１８時間撹拌した。ついで、反応混合物を水、ついで、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒をロータリーエバポレーションにより除去して、標題化合物を褐色油として得た（１．２４ｇ、９４％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３１５（ＥＳ＋）、保持時間３．７４分；Ｃ１５Ｈ１４３５ＣｌＦ３Ｎ２として計算値３１４
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８３（４Ｈ，ｍ），２．７０（４Ｈ，ｍ），４．６３（２Ｈ，ｓ），７．５１（４Ｈ，ｍ）
【０２３０】
記載例１８：４−［（４−ヨウドフェニル）カルボニル］モルホリン
【化５７】
2009531320.tif 000061
モルホリン（６５３ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍｌ）中溶液を、氷／メタノール浴中で冷却し、ついで、アルゴン雰囲気下で、トリエチルアミン（７．５ｍｍｏｌ、１．０５ｍｌ）と一緒に撹拌し、ついで、４−ヨウドベンジルクロライド（２．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を分割して加えた。反応混合物を室温にて０．５時間撹拌し、ついで、溶液を水（２×２０ｍｌ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて、標題化合物を黄色固体として得た（２．４ｇ、１００％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３１８（ＥＳ＋）、保持時間２．３６分；Ｃ１１Ｈ１２ＩＮＯ２として計算値３１７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：３．３２−３．９４（８Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｍ），７．７７（２Ｈ，ｍ）
【０２３１】
記載例１９：４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゾニトリル
【化５８】
2009531320.tif 000062
４−ヨウドベンゾニトリル（２．４１ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（２．０ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）、酸化銅（Ｉ）（２０ｍｏｌ％、２．１ｍｍｏｌ、３００ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（１０．５ｍｍｏｌ、１．０８２ｇ）、および炭酸セシウム（２１ｍｍｏｌ、６．８４ｇ）のジメチルスルホキシド（５ｍｌ）中混合物を、油浴中、１３０℃アルゴン雰囲気下で４時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。固体をＫｉｅｓｅｌｇｕｈｒにより濾過した。濾液を酢酸エチルおよび水間で分配した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、ジエチルエーテルでトリチュレートして、標題化合物を明褐色固体として得た（１．８１２ｇ、５９．５％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値２９２（ＥＳ＋）、保持時間３．４３分；Ｃ１５Ｈ１２Ｆ３Ｎ３として計算値２９１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７６（４Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｍ），８．１０（２Ｈ，ｍ）
【０２３２】
記載例２０：（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アミン
【化５９】
2009531320.tif 000063
水素化アルミニウムリチウム（１２．４４ｍｌ、ＴＨＦ中２Ｍ溶液、２４．８８ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（３０ｍｌ）を、氷浴中アルゴン雰囲気下で撹拌した。４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゾニトリル（１．８１２ｇ、６．２２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）中溶液を、１５分にわたって滴下した。ついで、氷浴を除去し、反応混合物を室温にて１．５時間撹拌した。ついで、反応混合物を氷浴を用いて冷却し、水を滴下してクエンチし、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＤＣＭおよび水で希釈した。不溶性固体を濾過し、有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒をロータリーエバポレーションにより除去した。所望の生成物を、２５ｇのＳＣＸカラムを用いて単離し、ＤＣＭ（３０ｍｌ）、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（６０ｍｌ）、ＭｅＯＨ（３０ｍｌ）で洗浄し、ついで、所望の生成物をＭｅＯＨ中１Ｍアンモニア（２５ｍｌ）で溶出した。溶媒を減圧下で除去して、標題化合物を褐色油として得た（１．５６３ｇ、８５％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値２７９（Ｍ−１６，ＥＳ＋），保持時間２．１６分；Ｃ１５Ｈ１６Ｆ３Ｎ３として計算値２９５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８２（４Ｈ，ｍ），２．６８（４Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｓ），７．４３（４Ｈ，ｍ）
【０２３３】
記載例２１：１−［（４−ニトロフェニル）メチル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化６０】
2009531320.tif 000064
３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（３８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１０ｍｌ）中溶液を、炭酸カリウム（５５２ｍｇ、４ｍｍｏｌ）、ついで、４−ニトロベンジルクロライド（３４３ｍｇ、２ｍｍｏｌ）で処理し、混合物をアルゴン雰囲気下で１６時間室温にて撹拌した。反応混合物を水（２０ｍｌ）および酢酸エチル（２０ｍｌ）間で分離した。有機層を水／ブライン混合物（１：１）（１０ｍｌ）で洗浄し、ついで、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去して、黄色油を得（７５１ｍｇ）、これを、０−２０％石油エーテル中酢酸エチルで溶出する５ｇのプレパックシリカカラムのクロマトグラフィーに付して、標題化合物を黄色油として得た（４１６ｍｇ、６４％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３２６（ＥＳ＋）、保持時間３．４４分；Ｃ１５Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ２として計算値３２５
【０２３４】
記載例２２：４−｛［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］メチル｝アニリン
【化６１】
2009531320.tif 000065
１−［（４−ニトロフェニル）メチル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（４１０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）中溶液を、ボロヒドリドナトリウム（９５ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）を含有する、１０％炭素担持パラジウムの水（１．３ｍｌ）中懸濁液に、アルゴン雰囲気下で冷却し、撹拌しながら加えた。得られた混合物を室温にて１時間撹拌した。反応混合物を濾過し、ついで、２ＭのＨＣｌを用いて酸性化して、過剰のボロヒドリドナトリウムを分解し、ついで、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を用いて塩基性化した。混合物を酢酸エチルおよび水間で分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去して、黄色油を得、これを、０−２０％石油エーテル中酢酸エチルで溶出する５ｇのプレパックシリカカラムにより精製して、標題化合物を黄色油として得た（１６６ｍｇ、４３％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値２９６（ＥＳ＋）、保持時間２．７０分；Ｃ１５Ｈ１６Ｆ３Ｎ３として計算値２９５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．６４−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．４３−２．６８（４Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｂｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．６２（２Ｈ，ｍ），６．９８（２Ｈ，ｍ）
【０２３５】
記載例２３：Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−１−ピロリジンカルボキサミド
【化６２】
2009531320.tif 000066
４−ブロモベンジルイソシアネート（４０８ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍｌ）中溶液を、リエチルアミン（３９０ｍｇ、３．８６ｍｍｏｌ）、ついで、ピロリジン（１３７ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）で、室温アルゴン雰囲気下で撹拌しながら処理した。反応物を２０℃で３０分間撹拌し、ついで、酢酸エチル（１０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）間で分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて、標題化合物を無色の固体として得た（５４２ｍｇ、９９％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値２８３（ＥＳ＋）、保持時間２．４２分；Ｃ１２Ｈ１５７９ＢｒＮ２Ｏとして計算値２８２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．９１（４Ｈ，ｍ），３．４５（４Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｍ）
【０２３６】
記載例２４：Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ−メチル−１−ピロリジンカルボキサミド
【化６３】
2009531320.tif 000067
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−１−ピロリジンカルボキサミド（２３０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中で溶解し、室温にて、６０％水素化ナトリウムの鉱油（３３ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）中懸濁液で処理した。この混合物を、１５分間撹拌し、ついで、ヨウドメタン（１１６ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を２０℃で１６．５時間撹拌した。反応物を水（４ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（４ｍｌ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去して、標題化合物を無色油として得た（２５０ｍｇ、粗）。ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値２９７（ＥＳ＋）、保持時間２．９０分；Ｃ１３Ｈ１７７９ＢｒＮ２Ｏとして計算値２９６
【０２３７】
記載例２５：Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］アセトアミド
【化６４】
2009531320.tif 000068
４−ブロモ−メチルベンジルアミン（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２ｇ、２０ｍｍｏｌ、２．８ｍｌ）のジクロロメタン（４０ｍｌ）中溶液に、アセチルクロライド（０．８６ｇ、１１ｍｍｏｌ、０．７８ｍｌ）を、アルゴン雰囲気下で撹拌しながら滴下し、混合物をすべて２０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物を水で２回洗浄し（各々３０ｍｌ）、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去して、標題化合物を黄色固体として得た（２．２７ｇ、９４％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値２４２（ＥＳ＋）、保持時間２．２４分；Ｃ１０Ｈ１２７９ＢｒＮＯとして計算値２４１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９９（３Ｈ，ｓ），５．０８（１Ｈ，ｍ），５．６７（１Ｈ．Ｍ），７．１９（２Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｍ）
【０２３８】
記載例２６：Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミド
【化６５】
2009531320.tif 000069
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］アセトアミドおよびヨウドメタンから、記載例２４に記載の方法と類似の方法で、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値２５７（ＥＳ＋）、保持時間２．５３分；Ｃ１１Ｈ１４７９ＢｒＮＯとして計算値２５６
【０２３９】
記載例２７：１−アセチル−２−（４−ブロモフェニル）ピロリジン
【化６６】
2009531320.tif 000070
２−（４−ブロモフェニル）ピロリジンおよびアセチルクロライドから、記載例２５に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値２６８（ＥＳ＋）、保持時間２．５９分；Ｃ１２Ｈ１４７９ＢｒＮＯとして計算値２６７
【０２４０】
記載例２８：２−［（４−ブロモフェニル）メチル］イソチアゾリジン１，１−ジオキシド
【化６７】
2009531320.tif 000071
４−ブロモベンジルアミン（１．８５ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２ｇ、２０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中溶液を、３−クロロプロパンスルホニルクロライド（１．７８ｇ、１０ｍｍｏｌ）を１０分にわたってアルゴン雰囲気下で撹拌しながら滴下することにより処理した。この混合物を３０分間撹拌し、ついで、鉱油中６０％の水素化ナトリウム（１．２ｇ、３０ｍｍｏｌのＮａＨ）で処理し、混合物をすべて室温にて３日間撹拌した。反応混合物を、水（５０ｍｌ）およびジクロロメタン（３０ｍｌ）間で分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレーションにより最小容量に減少した。残渣を、２０ｇのプレパックシリカカラムに加え、０−５０％石油エーテル中酢酸エチルで溶出して、標題化合物を黄色油として得た（２．７２ｇ、９４％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値２９０（ＥＳ＋）、保持時間２．６８分；Ｃ１０Ｈ１２７９ＢｒＮＯ２Ｓとして計算値２８９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．３２（２Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｍ）
【０２４１】
記載例２９：１−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］−２−ピロリジノン
【化６８】
2009531320.tif 000072
４−ブロモフェネチルアミンおよび４−クロロブチリルクロライドから、記載例２８に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値２６８（ＥＳ＋）、保持時間２．５０分；Ｃ１２Ｈ１４７９ＢｒＮＯとして計算値２６７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．９６（２Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２６（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｍ）
【０２４２】
記載例３０：４−ヨウド−Ｎ−（２−メチルプロピル）ベンゼンスルホンアミド
【化６９】
2009531320.tif 000073
（２−メチルプロピル）アミン（１２１ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３５ｍｌ、２．４７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中溶液を、４−ヨウドベンゼンスルホニルクロライド（５００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で撹拌しながら１０分にわたって滴下して処理した。反応混合物を室温にて１６時間撹拌した。ついで、反応混合物を水（１０ｍｌ）で洗浄し、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒をロータリーエバポレーションにより除去して、標題化合物白色固体として得た（５１７ｍｇ、９２％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３４０（ＥＳ＋）、保持時間３．１４分；Ｃ１０Ｈ１４ＩＮＯ２Ｓとして計算値３３９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：０．８８（６Ｈ，ｍ），１．７２（１Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｍ）７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｍ）
【０２４３】
記載例３１：１−［（４−ヨウドフェニル）スルホニル］ピロリジン
【化７０】
2009531320.tif 000074
４−ヨウドベンゼンスルホニルクロライドおよびピロリジンから、記載例３０に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３３８（ＥＳ＋）、保持時間２．９５分；Ｃ１０Ｈ１２ＩＮＯ２Ｓとして計算値３３７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．７６（４Ｈ，ｍ），３．２１（４Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｍ）
【０２４４】
記載例３２：４−［（４−ヨウドフェニル）スルホニル］モルホリン
【化７１】
2009531320.tif 000075
モルホリンおよび４−ヨウドベンゼンスルホニルクロライドから、記載例３０に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３５４（ＥＳ＋）、保持時間２．８３分；Ｃ１０Ｈ１２ＩＮＯ３Ｓとして計算値３５３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：３．００（４Ｈ，ｍ），３．７５（４Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｍ），７．９２（２Ｈ，ｍ）
【０２４５】
記載例３３：４−ヨウド−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
【化７２】
2009531320.tif 000076
［２−（メチルオキシ）エチル］アミンおよび４−ヨウドベンゼンスルホニルクロライドから、記載例３０に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３４２（ＥＳ＋）、保持時間２．６１分；Ｃ９Ｈ１２ＩＮＯ３Ｓとして計算値３４１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：３．１０（２Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．４０（２Ｈ，ｍ），４．８６（１Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｍ）
【０２４６】
記載例３４：４−ヨウド−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］ベンゼンスルホンアミド
【化７３】
2009531320.tif 000077
［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミンおよび４−ヨウドベンゼンスルホニルクロライドから、記載例３０に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３８１（ＥＳ＋）、保持時間１．６９分；Ｃ１２Ｈ１７ＩＮ２Ｏ２Ｓとして計算値３８０
【０２４７】
記載例３５：４−ヨウド−Ｎ−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化７４】
2009531320.tif 000078
（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）アミンおよび４−ヨウドベンゼンスルホニルクロライドから、記載例３０に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３６８（ＥＳ＋）、保持時間２．７０分；Ｃ１１Ｈ１４ＩＮＯ３Ｓとして計算値３６７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．６０（１Ｈ，ｍ），１．８３２．０（３Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｍ）
【０２４８】
記載例３６：Ｎ，１−ジメチル−Ｎ−（メチルオキシ）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
【化７５】
2009531320.tif 000079
ＨＡＴＵ（Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）（１．７５ｇ；４．６０ｍｍｏｌ）を、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸（５０９ｍｇ；４．０４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３９１ｍｇ；４．０１ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（２．０ｍＬ；１１．９ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１４ｍＬ）中撹拌溶液に分割して加えた。混合物を室温にて１７時間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）間で分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下で濃縮し、無色の油を得た（１．４５ｇ）。これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を無色油として得た（４９４ｍｇ；７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：３．５７（３Ｈ，ｂｒｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）
【０２４９】
記載例３７：Ｎ−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−１−ピロリジンカルボキサミド
【化７６】
2009531320.tif 000080
ジフェニルホスホリルアジド（２９０μＬ；１．３６ｍｍｏｌ）を、４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］安息香酸（１９５ｍｇ；０．６３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ；１．２９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２．２ｍＬ）中撹拌混合物に加えた。混合物を２時間加熱還流し、ピロリジン（１００μＬ；１．２１ｍｍｏｌ）を加え、反応物をさらに１時間加熱還流した。減圧下で濃縮し、ついで、カラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た（３８ｍｇ；１６％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３７９（ＥＳ＋）、保持時間３．１８分；Ｃ１９Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏとして計算値３７８
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．６７−１．７７（４Ｈ，ｍ），１．８３−２．０３（４Ｈ，ｍ），２．６８−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．５４（４Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（２Ｈ，ｍ）
【０２５０】
実施例１：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
【化７７】
2009531320.tif 000081
４−ヨウド−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（８３ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１ｍｏｌ％、０．７ｍｇ、０．００３６ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン（１０ｍｏｌ％、４ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１０５ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．５ｍｌ）中混合物を、マイクロ波容器中１８０℃で１５分間撹拌し、ついで、新たなヨウ化銅（Ｉ）（１ｍｏｌ％、０．７ｍｇ、０．００３６ｍｍｏｌ）およびｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン（１０ｍｏｌ％、４ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を加え、反応物をマイクロ波容器中１８０℃で２０分間撹拌した。ついで、新たなヨウ化銅（Ｉ）（１ｍｏｌ％、０．７ｍｇ、０．００３６ｍｍｏｌ）およびｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン（１０ｍｏｌ％、４ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を、マイクロ波容器中１８０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を冷却し、５ｇのプレパックシリカカラムに加え、これを酢酸エチルから溶出して、生成物をさらにマス・ディレクテッド自動精製により精製して、標題化合物のクロップを褐色油として得た（５３ｍｇ、４３％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３３８（ＥＳ＋）、保持時間３．０９分；Ｃ１７Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３３７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８３（４Ｈ，ｍ），２．７０（４Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｓ），７．５４（４Ｈ，ｍ）
【０２５１】
実施例２：１−［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化７８】
2009531320.tif 000082
４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］安息香酸（８７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）中溶液を、固体１，１’−カルボニルジイミダゾール（４６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を室温で１５分間撹拌した。ピロリジン（２３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間撹拌を続けた。反応混合物を５ｇのプレパックシリカカラムに加え、０−５０％石油エーテル中酢酸エチルで溶出して、標題化合物を黄色油として得た（５１ｍｇ、５０％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３６４（ＥＳ＋）、保持時間３．２２分；Ｃ１９Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３６３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８３（４Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｍ），２．７０（４Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｍ）
【０２５２】
実施例３：Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
【化７９】
2009531320.tif 000083
４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］安息香酸およびＮ−メチルベンジルアミンから、実施例２に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値４１４（ＥＳ＋）、保持時間３．７１分；Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値４１３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８２（４Ｈ，ｍ），２．６９（４Ｈ，ｍ），２．８８および３．０７（３Ｈ，ｓ（回転異性体）），４．５２および４．７７（２Ｈ，ｓ（回転異性体）），７．１７（１Ｈ，ｍ），７．３４（４Ｈ，ｍ），７．５５（４Ｈ，ｍ）
【０２５３】
実施例４：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
【化８０】
2009531320.tif 000084
４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］安息香酸およびＮ−エチルメチルアミンから、実施例２に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３５２（ＥＳ＋）、保持時間３．２２分；Ｃ１８Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３５１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０７−１．２８（３Ｈ，ｍ（回転異性体）），１．８３（４Ｈ，ｍ），２．７０（４Ｈ，ｍ），２．９６および３．０９（３Ｈ，ｍ（回転異性体）），３．３１および３．６１（２Ｈ，ｍ（回転異性体）），７．５３（４Ｈ，ｍ）
【０２５４】
実施例５：Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
【化８１】
2009531320.tif 000085
４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］安息香酸およびＮ−メチルブチルアミンから、実施例２に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３８０（ＥＳ＋）、保持時間３．５４分；Ｃ２０Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３７９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：０．８１−１．０１（３Ｈ，ｍ（回転異性体）），１．１７および１．４２（２Ｈ，ｍ（回転異性体）），１．５３−１．６３（２Ｈ，ｍ）１．８３（４Ｈ，ｍ），２．７０（４Ｈ，ｍ），２．９５および３．０９（３Ｈ，ｍ（回転異性体）），３．２４および３．５５（２Ｈ，ｍ（回転異性体）），７．５３（４Ｈ，ｍ）
【０２５５】
実施例６：Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
【化８２】
2009531320.tif 000086
４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］安息香酸およびＮ−メチルフェネチルアミンから、実施例２に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値４２８（ＥＳ＋）、保持時間３．７０分；Ｃ２４Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値４２７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８２（４Ｈ，ｍ），２．６８（４Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｓ），３．００および３．１６（２Ｈ，ｍ（回転異性体）），３．５１および３．８０（２Ｈ，ｍ（回転異性体）），６．９８（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２８（４Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｍ）
【０２５６】
実施例７：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【化８３】
2009531320.tif 000087
４−ヨウド−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド（１５６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（１０５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１ｍｏｌ％、１ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン（１０ｍｏｌ％、６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１４５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１ｍｌ）中混合物を、マイクロ波容器中１８０℃で４５分間撹拌した。反応混合物を冷却し、５ｇのプレパックシリカカラムに加え、ついで、酢酸エチルで溶出し、生成物を、さらにマス・ディレクテッド自動精製により精製して、標題化合物のクロップを淡ベージュ固体として得た（６５ｍｇ、３５％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３７４（ＥＳ＋）、保持時間３．５５分；Ｃ１６Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓとして計算値３７３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８５（４Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７４（６Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｍ），７．７２（２Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｍ）
【０２５７】
実施例８：１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝エタノン
【化８４】
2009531320.tif 000088
４−ヨウドアセトフェノンおよび３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールから、実施例７に記載の方法と類似の方法で、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３０９（ＥＳ＋）、保持時間３．５２分；Ｃ１６Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏとして計算値３０８
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８４（４Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｍ），８．０７（２Ｈ，ｍ）
【０２５８】
実施例９：１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−１−プロパノン
【化８５】
2009531320.tif 000089
１−（４−ブロモフェニル）−１−プロパノンおよび３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールから、実施例１に記載の方法と類似の方法で、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３２３（ＥＳ＋）、保持時間３．７５分；Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏとして計算値３２２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８４（４Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，クォート，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｍ），８．０７（２Ｈ，ｍ）
【０２５９】
実施例１０：１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化８６】
2009531320.tif 000090
４−ブロモフェニルメチルスルホンおよび３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールから、実施例７に記載の方法と類似の方法で、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３４５（ＥＳ＋）、保持時間３．２６分；Ｃ１５Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓとして計算値３４４
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８６（４Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｍ），３．１０（３Ｈ，ｓ），７．７６（２Ｈ，ｍ），８．０６（２Ｈ，ｍ）
【０２６０】
実施例１１：１−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−プロパノン
【化８７】
2009531320.tif 000091
４−ブロモフェニルアセトンおよび３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールから、実施例７に記載の方法と類似の方法で、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３２３（ＥＳ＋）、保持時間３．４４分；Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏとして計算値３２２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８２（４Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．６９（４Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｍ）
【０２６１】
実施例１２：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
【化８８】
2009531320.tif 000092
２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールから、実施例７に記載の方法と類似の方法で、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３５２（ＥＳ＋）、保持時間３．１５分；Ｃ１８Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３５１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８１（４Ｈ，ｍ），２．６９（４Ｈ，ｍ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｍ）
【０２６２】
実施例１３：１−｛４−［２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化８９】
2009531320.tif 000093
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝酢酸（１１３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍｌ）中溶液を、Ｓａｒｓｔｅｄｔチューブ中で、固体１，１’−カルボニルジイミダゾール（６０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を室温にて３０分間振盪した。ジクロロメタン（２ｍｌ）中のピロリジン（３４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、振盪を室温にて１６時間続けた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４ｍｌ）およびブライン（２ｍｌ）の混合物で洗浄した。有機層を、２ｇのＳＣＸカラムに加え、酢酸エチル（２５ｍｌ）で溶出し、溶媒を減圧下で除去し、残渣マス・ディレクテッド自動精製により精製して、標題化合物を黄色油として得た（３０ｍｇ、２３％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３７８（ＥＳ＋）、保持時間３．２８分；Ｃ２０Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３７７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８１（４Ｈ，ｍ），１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９６（２Ｈ，ｍ），２．６９（４Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｓ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｍ）
【０２６３】
実施例１４：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
【化９０】
2009531320.tif 000094
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝酢酸およびＮ−エチルメチルアミンから、０−１００％ヘキサン中酢酸エチルで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すること以外は、実施例１３に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３６６（ＥＳ＋）、保持時間３．２８分；Ｃ１９Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３６５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１２（３Ｈ，ｍ），１．８２（４Ｈ，ｍ），２．６８（４Ｈ，ｍ），２．９５および２．９７（３Ｈ，ｓ（回転異性体）），３．３４−３．４７（２Ｈ，ｍ（回転異性体）），３．７５（２Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２６４】
実施例１５：Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
【化９１】
2009531320.tif 000095
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝酢酸およびＮ−メチルベンジルアミンから、０−６６％ヘキサン中酢酸エチルで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すること以外は、実施例１３に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値４２８（ＥＳ＋）、保持時間３．５５分；Ｃ２４Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値４２７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８２（４Ｈ，ｍ），２．６９（４Ｈ，ｍ），２．９３および２．９９（３Ｈ，ｓ，（回転異性体）），３．７８および３．８２（２Ｈ，ｓ，（回転異性体）），４．５５および４．６２（２Ｈ，ｓ，（回転異性体）），７．１２−７．４６（９Ｈ，ｍ）
【０２６５】
実施例１６：Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
【化９２】
2009531320.tif 000096
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝酢酸およびＮ−メチルブチルアミンから、０−６６％ヘキサン中酢酸エチルで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すること以外は、実施例１３に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３９４（ＥＳ＋）、保持時間３．６３分；Ｃ２１Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３９３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：０．９４（３Ｈ，ｍ），１．２４−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４７−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．８２（４Ｈ，ｍ），２．６８（４Ｈ，ｍ），２．９５および２．９７（３Ｈ，ｓ（回転異性体）），３．２８および３．３９（２Ｈ，ｍ（回転異性体）），３．７５（２Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２６６】
実施例１７：Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
【化９３】
2009531320.tif 000097
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝酢酸およびＮ−メチルフェネチルアミンから、０−８８％ヘキサン中酢酸エチルで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィー、ついで、マス・ディレクテッド自動精製により精製すること以外は、実施例１３に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値４４２（ＥＳ＋）、保持時間３．５８分；Ｃ２５Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値４４１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８１（４Ｈ，ｍ），２．６８（４Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｍ），２．８９および３．０１（３Ｈ，ｓ（回転異性体）），３．４１および３．７３（２Ｈ，ｓ（回転異性体）），３．５４および３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ（回転異性体）），７．１７（３Ｈ，ｍ），７．２９（４Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｍ）
【０２６７】
実施例１８：１−｛［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化９４】
2009531320.tif 000098
１−｛［４−（ブロモメチル）フェニル］カルボニル｝ピロリジン（８４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（６０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（８７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中混合物を、マイクロ波反応器中１０分間１４０℃で撹拌した。反応混合物を冷却し、ジクロロメタンおよび水間で分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で最小容量にした。粗生成物をマス・ディレクテッド自動精製を用いて精製して、標題化合物を淡黄色油として得た（６３ｍｇ、５４％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３７８（ＥＳ＋）、保持時間３．１１分；Ｃ２０Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３７７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．６９−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ），１．９６（２Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，および２Ｈｚ）
【０２６８】
実施例１９：１−｛４−［１−メチル−２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化９５】
2009531320.tif 000099
１−［２−（４−ブロモフェニル）プロパノイル］ピロリジン（１４０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（９５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１０ｍｏｌ％、１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（２０ｍｏｌ％、１０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍｌ）中混合物を、マイクロ波容器中１９０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルおよび水間で分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。得られた生成物を、最初にジクロロメタン中の物質を、５ｇのプレパックシリカカラムに加えて酢酸エチルで溶出し、ついで、マス・ディレクテッド自動精製に付して精製して、標題化合物のクロップを褐色油として得た（８ｍｇ、４％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３９２（ＥＳ＋）、保持時間３．４５分；Ｃ２１Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３９１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４−１．９２（８Ｈ，ｍ），２．６９（４Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．５７（３Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｍ），７．４０（４Ｈ，ｍ）
【０２６９】
実施例２０：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝プロパンアミド
【化９６】
2009531320.tif 000100
３−（４−ブロモフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミドおよび３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールから、実施例１に記載の方法と類似の方法で、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３６６（ＥＳ＋）、保持時間３．２３分；Ｃ１９Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３６５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８２（４Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．６７（４Ｈ，ｍ），２．９６（６Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｍ）
【０２７０】
実施例２１：１−｛４−［３−オキソ−３−（１−ピロリジニル）プロピル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化９７】
2009531320.tif 000101
１−［３−（４−ブロモフェニル）プロパノイル］ピロリジンおよび３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールから、実施例１９に記載の方法と同様の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３９２（ＥＳ＋）、保持時間３．４０分；Ｃ２１Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３９１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８１（４Ｈ，ｍ），１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９２（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｍ），２．６４（４Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｍ）
【０２７１】
実施例２２：１−｛４−［１−（１−ピロリジニルカルボニル）シクロプロピル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化９８】
2009531320.tif 000102
１−｛［１−（４−ヨウドフェニル）シクロプロピル］カルボニル｝ピロリジンおよび３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールから、実施例１９に記載の方法と同様の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値４０４（ＥＳ＋）、保持時間３．４３分；Ｃ２２Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値４０３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１８（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８３（８Ｈ，ｍ），２．６８（４Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｍ）
【０２７２】
実施例２３：１−｛４−［２−オキソ−２−（１−ピペリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化９９】
2009531320.tif 000103
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝酢酸およびピペリジンから、実施例２に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製し、さらにマス・ディレクテッド自動精製により精製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３９２（ＥＳ＋）、保持時間３．４５分；Ｃ２１Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３９１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．４１（２Ｈ，ｍ），１．５３（２Ｈ，ｍ），１．５９（２Ｈ，ｍ），１．８２（４Ｈ，ｍ），２．６８（４Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｓ），７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｍ）
【０２７３】
実施例２４：１−｛４−［２−（３，３−ジフルオロ−１−ピロリジニル）−２−オキソエチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化１００】
2009531320.tif 000104
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝酢酸（６５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）中溶液を、固体１，１’−カルボニルジイミダゾール（３３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を室温で１５分間撹拌した。３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ついで、トリエチルアミン（２１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間撹拌を続けた。反応混合物を減圧下で最小容量にし、ついで、マス・ディレクテッド自動精製により精製して、標題化合物を黄色油として得た（５３ｍｇ、６４％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値４１４（ＥＳ＋）、保持時間３．３４分；Ｃ２０Ｈ２０Ｆ５Ｎ３Ｏとして計算値４１３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８２（４Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４３（１Ｈ，ｍ），２．６９（４Ｈ，ｍ），３．６７−３．８７（６Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｍ）
【０２７４】
実施例２５：Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
【化１０１】
2009531320.tif 000105
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝酢酸およびＮ−メチルプロピルアミンから、実施例２に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製し、さらにマス・ディレクテッド自動精製により精製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３８０（ＥＳ＋）、保持時間３．４１分；Ｃ２０Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３７９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：０．８９（３Ｈ，ｍ），１．５６（２Ｈ，ｍ），１．８１（４Ｈ，ｍ），２．６８（４Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２７５】
実施例２６：Ｎ−シクロペンチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
【化１０２】
2009531320.tif 000106
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝酢酸およびシクロペンチルアミンから、マス・ディレクテッド自動精製により精製すること以外は実施例２に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３９２（ＥＳ＋）、保持時間３．３７分；Ｃ２１Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３９１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．２６（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．８２（４Ｈ，ｍ），１．９２−２．００（２Ｈ，ｍ），２．７０（４Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），４．２０（１Ｈ，ｍ），５．２９（１Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｍ）
【０２７６】
実施例２７：Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトアミド
【化１０３】
2009531320.tif 000107
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝酢酸（６５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）中溶液を、固体１，１’−カルボニルジイミダゾール（３３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を室温にて１５分間振盪した。メチルチオフェン−２−イルメチルアミン（２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加え、振盪を室温にて１時間続けた。反応混合物をジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３ｍｌ）間で分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて、黄色油を得、これをマス・ディレクテッド自動精製を用いて精製して、標題化合物を黄色油として得た（４２ｍｇ、４８％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値４３４（ＥＳ＋）、保持時間３．５４分；Ｃ２２Ｈ２２Ｆ３Ｎ３ＯＳとして計算値４３３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８２（４Ｈ，ｍ），２．６９（４Ｈ，ｍ），２．９７および３．０１（３Ｈ，ｓ（回転異性体）），３．７９および３．８６（２Ｈ，ｓ，（回転異性体）），４．６６および４．７４（２Ｈ，ｓ（回転異性体）），６．８９−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｍ）
【０２７７】
実施例２８：｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝アセトニトリル
【化１０４】
2009531320.tif 000108
（４−ブロモフェニル）アセトニトリルおよび３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールから、実施例７に記載の方法と類似の方法で、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３０６（ＥＳ＋）、保持時間３．３４分；Ｃ１６Ｈ１４Ｆ３Ｎ３として計算値３０５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８３（４Ｈ，ｍ），２．７０（４Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｍ）
【０２７８】
実施例２９：｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノール
【化１０５】
2009531320.tif 000109
４−ヨウドベンジルアルコール（１．２３ｇ、５．２５ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（９５０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１０ｍｏｌ％、９５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（２０ｍｏｌ％、１０３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．４５ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３０ｍｌ）中混合物を、油浴中１３０℃で２３時間撹拌した。反応混合物を冷却し、ジクロロメタン（３０ｍｌ）およびブライン（１５０ｍｌ）間で分配した。有機層を濾過により除去し、溶媒を減圧下で除去した。得られた生成物を、０−６０％ペンタン中酢酸エチルで溶出するＢｉｏｔａｇｅ４０＋Ｍカラムのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を黄色油として得た（１．２７ｇ、８６％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値２９７（ＥＳ＋）、保持時間３．０６分；Ｃ１５Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏとして計算値２９６
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．８２（４Ｈ，ｍ），２．６９（４Ｈ，ｍ），４．７７（２Ｈ，ｍ），７．４８（４Ｈ，ｍ）
【０２７９】
実施例３０：Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
【化１０６】
2009531320.tif 000110
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ−メチルアセトアミドおよび３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールから、実施例１に記載の方法と類似の方法で、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３５２（ＥＳ＋）、保持時間３．１３分；Ｃ１８Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３５１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８２（４Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｍ），２．６６（４Ｈ，ｍ），２．９４および２．９６（３Ｈ，ｓ（回転異性体）），４．５８および４．６３（２Ｈ，ｓ（回転異性体）），７．２６−７．３５（２Ｈ，ｍ（回転異性体），７．４２−７．５２（２Ｈ，ｍ（回転異性体））
【０２８０】
実施例３１：１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−ピロリジノン
【化１０７】
2009531320.tif 000111
１−［（４−ヨウドフェニル）メチル］−２−ピロリジノンおよび３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールから、実施例１９に記載の方法と同様の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３６４（ＥＳ＋）、保持時間３．１８分；Ｃ１９Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３６３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８２（４Ｈ，ｍ），２．０２（２Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｍ），２．６９（４Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｍ）
【０２８１】
実施例３２：Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）プロパンアミド
【化１０８】
2009531320.tif 000112
１−［４−（クロロメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールおよびＮ−メチルプロパンアミドから、記載例１５に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３６６（ＥＳ＋）、保持時間３．３０分；Ｃ１９Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３６５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．２０（３Ｈ，ｍ），１．８０（４Ｈ，ｍ），２．４１（２Ｈ，ｍ），２．６８（４Ｈ，ｍ），２．９３および２．９７（３Ｈ，ｓ（回転異性体）），４．５８および４．６４（２Ｈ，ｓ（回転異性体）），７．２５−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５１（２Ｈ，ｍ）
【０２８２】
実施例３３：Ｎ−エチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アセトアミド
【化１０９】
2009531320.tif 000113
１−［４−（クロロメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールおよびＮ−エチルアセトアミドから、記載例１５に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３６６（ＥＳ＋）、保持時間３．２８分；Ｃ１９Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３６５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１４（３Ｈ，ｍ），１．８２（４Ｈ，ｍ），２．１２および２．２０（３Ｈ，ｓ（回転異性体）），２．６８（４Ｈ，ｍ），３．２９および３．４４（２Ｈ，クォート，Ｊ＝７Ｈｚ（回転異性体）），４．５７および４．６３（２Ｈ，ｓ，（回転異性体）），７．２９および７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ（回転異性体）），７．４２および７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ（回転異性体））
【０２８３】
実施例３４：１−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−ピペリジノン
【化１１０】
2009531320.tif 000114
１−［４−（クロロメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールおよび２−ピペリジノンから、記載例１５に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３７８（ＥＳ＋）、保持時間３．２９分；Ｃ２０Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３７７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．７９（８Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｍ），２．６８（４Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｓ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｍ）
【０２８４】
実施例３５：１−メチル−５−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン
【化１１１】
2009531320.tif 000115
５−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−２−ピロリジノン（１４１ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（１１１ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１０ｍｏｌ％、１１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（２０ｍｏｌ％、１２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１６２ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３ｍｌ）中溶液を、マイクロ波容器中１８０℃で合計２時間撹拌した。反応混合物を、ジクロロメタン（２０ｍｌ）で洗浄する５ｇのプレパックシリカカラムにより濾過し、濾液を水（５０ｍｌ）で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、試料をマス・ディレクテッド自動精製により精製した。最終生成物をジクロロメタン（３ｍｌ）および水（３ｍｌ）間で分配した。有機層を分離し、溶媒をロータリーエバポレーションにより除去して、標題化合物を褐色油として得た（１４ｍｇ、７％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３６４（ＥＳ＋）、保持時間３．１４分；Ｃ１９Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３６３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８８（５Ｈ，ｍ），２．４４−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．７１（７Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｍ）
【０２８５】
実施例３６〜４４：
【化１１２】
2009531320.tif 000116
典型的プロシージャ：ポリマー支持１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．１ｍｍｏｌ、０．０６８ｇ、１．４２ｍｍｏｌ／ｇ）に、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾールの溶液（０．０１ｍｍｏｌ、０．８ｍｌ（テトラヒドロフラン：ジクロロメタン１：１））、ついで、４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］安息香酸（０．０１ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の１：３  Ｎ−メチル−２−ピロリジノン：テトラヒドロフラン中溶液、ついで、ジクロロメタン（０．２５ｍｌ）中のアミン（０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６０時間混合した。ついで、これにポリマー支持イソシアネート（０．０６８ｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．５ｍｍｏｌ／ｇ）およびポリマー支持カルボネート（０．０６８ｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．５ｍｍｏｌ／ｇ）を加え、さらに２４時間撹拌した。反応混合物を濾過し、溶媒をＧｅｎｅｖａｃで除去した。すべての生成物をさらにマス・ディレクテッド自動精製により精製した。
【表３】
2009531320.tif 000117
【表４】
2009531320.tif 000118
【０２８６】
実施例４５：１−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化１１３】
2009531320.tif 000119
４−［（４−ヨウドフェニル）カルボニル］モルホリン（１．９０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（１．１４ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、酸化銅（Ｉ）（１０ｍｏｌ％、０．６ｍｍｏｌ、８６ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（２０ｍｏｌ％、１．２ｍｍｏｌ、１２４ｍｇ）、および炭酸セシウム（１２．０ｍｍｏｌ、３．９１ｇ）のジメチルスルホキシド（１６ｍｌ）中混合物を、１３０℃に加熱した油浴中アルゴン雰囲気下で２４時間加熱し、ついで、室温に冷却した。反応混合物をジクロロメタン（３０ｍｌ）および水（３０ｍｌ）間で分配した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒をロータリーエバポレーションにより除去して、暗褐色残渣を得、これを、２０ｇのプレパックＩｓｏｌｕｔｅシリカカラムに加え、０−５０％石油エーテル中酢酸エチルで溶出して、標題化合物を褐色ガムとして得た（１．８６ｇ、８２％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３８０（ＥＳ＋）、保持時間３．０７分；Ｃ１９Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ２として計算値３７９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８４（４Ｈ，ｍ），２．７１（４Ｈ，ｍ），３．３６−３．９０（８Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｍ）
【０２８７】
実施例４６：Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）メタンスルホンアミド
【化１１４】
2009531320.tif 000120
（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アミン（１．５６３ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．４８ｍｌ、１０．５８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍｌ）中溶液を、アルゴン雰囲気下氷浴中で撹拌した。メタンスルホニルクロライド（１．２１３ｇ、０．８２ｍｌ、１０．５８ｍｍｏｌ）を撹拌しながら滴下した。得られた混合物を室温にて５時間撹拌した。ついで、反応混合物をジクロロメタンおよび水間で分配した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥した。所望の生成物を、１０〜７０％ｎ−ペンタン中酢酸エチルを用いるシリカのカラムクロマトグラフィーにより単離して、ｎ−ペンタンでトリチュレートして、標題化合物を白色固体として得た（１．６０２ｇ、８１％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３７４（ＥＳ＋）、保持時間３．１２分；Ｃ１６Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓとして計算値３７３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８２（４Ｈ，ｍ），２．６８（４Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５４（４Ｈ，ｍ）
【０２８８】
実施例４７〜４８：
【化１１５】
2009531320.tif 000121
リチウムジイソプロピルアミド（ＴＨＦ中２Ｍ、０．５ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）中溶液を、ＣＯ２／メタノール浴中、アルゴン雰囲気下で撹拌しながら−７８℃に冷却した。１−｛４−［２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（１５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍｌ）中溶液を、アルゴン雰囲気下で滴下した。得られた混合物を１時間−７８℃で撹拌した。ついで、２−フルオロ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１，２−ベンズイソチアゾール１，１−ジオキシド（１８９ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）中溶液を加えた。得られた混合物を−７８℃で１時間撹拌し、ゆっくりと室温に加温した。反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液間で分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて、褐色油を得（２６０ｍｇ）、これをマス・ディレクテッド自動精製により精製して、モノ（実施例４７）およびビス（実施例４８）フッ素化生成物を得た。
【表５】
2009531320.tif 000122
【０２８９】
実施例４９：Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）メタンスルホンアミド
【化１１６】
2009531320.tif 000123
１−［４−（クロロメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールおよびＮ−メチルメタンスルホンアミドから、記載例１５に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３８８（ＥＳ＋）、保持時間３．３５分；Ｃ１７Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓとして計算値３８７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８３（４Ｈ，ｍ），２．７０（４Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），７．４８（４Ｈ，ｍ）
【０２９０】
実施例５０：１−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−２−ピロリジノン
【化１１７】
2009531320.tif 000124
４−｛［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］メチル｝アニリン（１６６ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍｌ）中溶液を、ジイソプロピルエチルアミン（１．１２ｍｍｏｌ、１４６ｍｇ）、ついで、４−クロロブチリルクロライド（８０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）で処理した。室温にて１５分間撹拌した後、水素化ナトリウム（鉱油中６０％）（２２ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の懸濁液を加え、撹拌を３０分間加えた。ジクロロメタンをエアーブローにより除去し、ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）を加え、撹拌を３０分間続けた。反応混合物を、ジクロロメタンおよび水（２×５ｍｌ）間で分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて、黄色油を得（１９０ｍｇ）、マス・ディレクテッド自動精製により精製して、標題化合物を黄色油として得た（３９ｍｇ、１９％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３６４（ＥＳ＋）、保持時間３．１３分；Ｃ１９Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３６３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．６５−１．８１（４Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｍ），２．６２（４Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｍ）
【０２９１】
実施例５１：Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−１−ピロリジンカルボキサミド
【化１１８】
2009531320.tif 000125
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ−メチル−１−ピロリジンカルボキサミド（２５０ｍｇ、粗）、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（１５２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（２０ｍｏｌ％、１６．５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１０ｍｏｌ％、１５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．６ｍｍｏｌ、２２１ｍｇ）のジメチルスルホキシド（４ｍｌ）中混合物を、マイクロ波反応器中、１９０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を新たなＮ，Ｎ−ジメチルグリシンおよびヨウ化銅（Ｉ）で処理し、マイクロ波反応器において１９０℃でさらに３０分間加熱した。反応混合物を、ジクロロメタン（５ｍｌ）および水（５ｍｌ）間で分配した。有機層を、５ｇのＩｓｏｌｕｔｅシリカｓｅｐ−ｐａｋカラム、酢酸エチルで溶出した。溶媒を減圧下で除去し、残渣マス・ディレクテッド自動精製（ＭＤＡＰ）により精製して、標題化合物を褐色油として得た（１２ｍｇ、４％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値４０７（ＥＳ＋）、保持時間３．５０分；Ｃ２１Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏとして計算値４０６
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８５（８Ｈ，ｍ），２．６９（４Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．３９（４Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｓ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｍ）
【０２９２】
実施例５２：５−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン
【化１１９】
2009531320.tif 000126
５−（４−ブロモフェニル）−２−ピロリジノン（８１ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ；ＷＯ００／２１９５８に記載のように調製した）、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（６４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（２０ｍｏｌ％、７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１０ｍｏｌ％、６．５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．７ｍｍｏｌ、９７ｍｇ）のジメチルスルホキシド（２ｍｌ）中混合物を、マイクロ波反応器中１９０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を冷却し、ジクロロメタン（５ｍｌ）および水（５ｍｌ）間で分配した。有機層を、５ｇのＩｓｏｌｕｔｅシリカｓｅｐ−ｐａｋカラムに加え、酢酸エチルで溶出した。溶媒を減圧下で除去して暗い色の油を得（１６１ｍｇ）、これをさらにマス・ディレクテッド自動精製（ＭＤＡＰ）により精製して、標題化合物を黄色油として得た（１７ｍｇ、１４％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３５０（ＥＳ＋）、保持時間２．９９分；Ｃ１８Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３４９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８３（４Ｈ，ｍ），１．９７（１Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｍ），２．７０（４Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｂｓ），７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｍ）
【０２９３】
実施例５３〜５４：
【化１２０】
2009531320.tif 000127
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］アセトアミド（実施例５３）またはＮ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミド（実施例５４）および３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールから、実施例５１の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
【表６】
2009531320.tif 000128
【０２９４】
実施例５５〜５６：
【化１２１】
2009531320.tif 000129
１−アセチル−２−（４−ブロモフェニル）ピロリジン（実施例５５）、１−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］−２−ピロリジノン（実施例５６）および３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールから、実施例５２に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
【表７】
2009531320.tif 000130
【０２９５】
実施例５７：１−｛４−［（１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化１２２】
2009531320.tif 000131
２−［（４−ブロモフェニル）メチル］イソチアゾリジン１，１−ジオキシド（２９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（１９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（２０ｍｏｌ％、２１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１０ｍｏｌ％、１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２ｍｍｏｌ、２７６ｍｇ）のジメチルスルホキシド（４ｍｌ）中混合物を、マイクロ波反応器中１９０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（５ｍｌ）および水（５ｍｌ）間で分配した。有機層を、５ｇのＩｓｏｌｕｔｅシリカｓｅｐ−ｐａｋカラムに加え、酢酸エチルで溶出した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、マス・ディレクテッド自動精製（ＭＤＡＰ）により精製して灰色生成物を得、これを水およびジクロロメタン間で分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、空気中で蒸発させて、標題化合物を黄色油として得た（１０３ｍｇ、２６％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値４００（ＥＳ＋）、保持時間３．３１分；Ｃ１８Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓとして計算値３９９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８３（４Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｍ），２．６９（４Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｓ），７．４７（４Ｈ，ｍ）
【０２９６】
実施例５８〜６０：
【化１２３】
2009531320.tif 000132
典型的プロシージャ：５％ジメチルホルムアミド中の（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アミン（記載例２０、０．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）中の溶液を、トリエチルアミン（２当量、０．０５ｍｌ）で、１５ｍｌのＳａｒｓｔｅｄｔチューブ中で処理した。反応混合物を２０分間振盪し、ついで、適当な酸クロライド（０．０５ｍｌ）を加え、反応混合物を、一晩振盪した。反応混合物を、水でクエンチし、ジクロロメタンおよびブライン間で分離した。有機層を保持し、試料を、５０％石油エーテル中酢酸エチルで溶出する５ｇのプレパックシリカカラムにより（実施例５８および５９）、または、マス・ディレクテッド自動精製により（ＭＤＡＰ、実施例６０）精製した。関連フラクションを合し、溶媒をロータリーエバポレーションにより除去して、生成物を得た。
【表８】
2009531320.tif 000133
【０２９７】
実施例６１〜６３：
【化１２４】
2009531320.tif 000134
典型的なプロシージャ：１−［４−（クロロメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（記載例１７）およびプロパンアミド（実施例６１）、アセトアミド（実施例６２）および２−フェニルアセトアミド（実施例６３）から、記載例１５に記載の方法と類似の方法を用いて標題化合物を調製した。
【表９】
2009531320.tif 000135
【０２９８】
実施例６４〜７１：
【化１２５】
2009531320.tif 000136
典型的なプロシージャ：４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］安息香酸（１５５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、および１，１’−カルボニルジイミダゾール（１２２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の混合物を、ジクロロメタン（２ｍｌ）中に、１５ｍｌのプラスチックチューブ中で溶解し、２０分間振盪し、ついで、二級アミンのジクロロメタン（１ｍｌ）中溶液を加えた（ＨＣｌ塩としてアミンが入手できる場合、トリエチルアミン（５１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた）。反応混合物を、３時間振盪した。反応混合物をブラインで洗浄し、有機層を保持し、硫酸ナトリウムで乾燥した。すべての試料をＭＤＡＰにより精製して、生成物を調製した。
【表１０】
2009531320.tif 000137
【表１１】
2009531320.tif 000138
【０２９９】
実施例７２：１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化１２６】
2009531320.tif 000139
３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（１５２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２３２ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（１ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）の混合物を、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン（９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のジオキサン中溶液、ついで、１−（４−ブロモフェニル）イミダゾール（１６１ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のジオキサン（総容量４ｍｌ）で処理した。この混合物をマイクロ波容器中で１時間１８０℃で加熱した。さらにヨウ化銅（Ｉ）（１ｍｇ）およびｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン（９ｍｇ）を加え、反応物をさらに１時間マイクロ波容器中１８０℃で加熱した。さらに、ヨウ化銅（Ｉ）（１ｍｇ）およびｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン（９ｍｇ）を加え、反応物を、マイクロ波容器中１８０℃でさらに１時間加熱した。反応混合物を、５ｇのｓｅｐ−ｐａｃｋカラムに加え、酢酸エチルで溶出した。溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、粗生成物をさらにＭＤＡＰにより精製した。さらに１Ｍアンモニアのメタノール中溶液を用いる５ｇのＳＣＸカラムを用いて精製して、これをロータリーエバポレーションにより蒸発させて、標題化合物（４２ｍｇ、１８％）を得た。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３３３（ＥＳ＋）、保持時間２．２１分；Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３Ｎ４として計算値３３２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８５（４Ｈ，ｍ），２．７３（４Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ）
【０３００】
実施例７３〜７４：
【化１２７】
2009531320.tif 000140
（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アミン（４３６ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン中１０％ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中溶液を、トリエチルアミン（２．９６ｍｍｏｌ、０．４１ｍｌ）で処理した。反応混合物を５分間撹拌し、ついで、塩化２−プロペノイル（０．１３ｍｌ）を加え、反応混合物をさらに１．５時間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、ジクロロメタンおよびブライン間で分離した。有機層を保持し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、試料を、０−１００％酢酸エチル／ｎ−ペンタン溶媒勾配を用いるＢｉｏｔａｇｅ  ２５＋Ｍカラムにより精製した。合した関連フラクションおよび溶媒をロータリーエバポレーションにより除去して生成物を得た。
【表１２】
2009531320.tif 000141
【０３０１】
実施例７５：Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロペンアミド
【化１２８】
2009531320.tif 000142
Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロペンアミド（２４１ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中撹拌溶液を、アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁液、２８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を５分間撹拌し、ついで、ヨウ化メチル（０．０５ｍｌ）を加え、反応混合物をさらに１時間撹拌した。反応混合物を３滴の水および５ｍｌのメタノール中１Ｍアンモニア溶液でクエンチした。過剰のアンモニアおよびメタノールをロータリーエバポレーションにより除去した。反応混合物を、酢酸エチルおよびブライン間で分離した。有機層を保持し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒をロータリーエバポレーションにより除去した。試料を、５０％酢酸エチル／石油エーテルで溶出する５ｇのプレパックシリカカラムにより精製した。関連フラクションを合し、溶媒をロータリーエバポレーションにより除去して、標題化合物を黄色油として得た（６６ｍｇ、２６％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３６４（ＥＳ＋）、保持時間３．２６分；Ｃ１９Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３６３
１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８２（４Ｈ，ｂｓ），２．６８（４Ｈ，ｂｓ），３．０２（３Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｍ），５．６８−５．８０（１Ｈ，ｍ），６．３６−４．４６（１Ｈ，ｍ），６．５２−６．７１（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．５１（４Ｈ，ｍ）
【０３０２】
実施例７６〜７７：
【化１２９】
2009531320.tif 000143
典型的なプロシージャ：｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝酢酸（９０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物を、乾燥アセトニトリル中でスラリーとして撹拌した。１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（６１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応混合物を３０分室温にて撹拌した。適当なアミドキシムを一度に加え、反応物を、４Åモレキュラーシーブの存在下、４時間加熱還流した。さらに、０．５当量の１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸得を加え、還流を４〜６時間続けた。反応混合物を蒸発させて残渣を乾燥し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液間で分離した。有機層を保持し、溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、試料をＭＤＡＰにより精製した。関連フラクションを合し、溶媒をロータリーエバポレーションにより除去して生成物を得た。
【表１３】
2009531320.tif 000144
【０３０３】
実施例７８：Ｎ−エチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
【化１３０】
2009531320.tif 000145
４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］安息香酸（３１０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中懸濁液を、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１６２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）でアルゴン雰囲気下室温にて処理した。この混合物を３０分間撹拌し、ついで、２Ｍのエチルアミン中テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液で処理した。混合物すべてを室温にて２時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレーションにより最小容量にして、ベージュの固体を得（２５０ｍｇ）、これを、０−５０％石油エーテル中酢酸エチルで溶出する５ｇのプレパックシリカカラムのカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を無色の固体として得た（１２８ｍｇ、３８％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３３８（ＥＳ＋）、保持時間３．１３分；Ｃ１７Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３３７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８３（４Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｂｓ），２．７４（２Ｈ，ｂｓ），３．５３（２Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ，ｂｓ），７．５９（２Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｍ）
【０３０４】
実施例７９〜８１：
【化１３１】
2009531320.tif 000146
４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］安息香酸（ＭＷｔ＝３１０）のジクロロメタン（２ｍｌ）中溶液を、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１当量、ＭＷｔ＝１６２）で処理し、室温にて１５分間撹拌した。ついで、二級アミン（１．１５当量）を加え、１時間撹拌し続けた。反応混合物を、４０−６０℃石油エーテル中０〜５０％酢酸エチルで溶出する５ｇのプレパックシリカカラムで精製した。生成物をさらにＭＤＡＰにより精製して、記載の化合物を得た。
【表１４】
2009531320.tif 000147
【０３０５】
実施例８２：Ｎ−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ベンズアミド
【化１３２】
2009531320.tif 000148
４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］安息香酸（８７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）中溶液を、１，１’−カルボニルジイミダゾール（４６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）で処理し、室温にて１５分間撹拌した。ついで、メチルアミン塩酸塩（２２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌し続けた。反応混合物を、５ｇのプレパックシリカカラムに加え、０−５０％石油エーテル中酢酸エチルで溶出して、標題化合物（２８ｍｇ、３１％）を得た。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３２４（ＥＳ＋）、保持時間３．０４分；Ｃ１６Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３２３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８３（４Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｂｓ），２．７５（２Ｈ，ｂｓ），３．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｍ）
【０３０６】
実施例８３：１−｛４−［２−オキソ−２−（２−フェニル−１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化１３３】
2009531320.tif 000149
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝酢酸（６５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）中溶液を、１，１’−カルボニルジイミダゾール（３２．５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）で室温にて処理し、室温にて１５分間撹拌した。ついで、２−フェニルピロリジン（２９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌し続けた。溶媒の大部分を減圧下で除去し、粗生成物さらに、ＭＤＡＰにより精製して、標題化合物（５５ｍｇ、６１％）を得た。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値４５４（ＥＳ＋）、保持時間３．６１分；Ｃ２６Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値４５３
【０３０７】
実施例８４：Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）ベンズアミド
【化１３４】
2009531320.tif 000150
｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノール（２８６ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍｌ）中に溶解し、アルゴン雰囲気下、メタノール／氷浴中で撹拌した。トリエチルアミン（１０６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、０．１５ｍｌ）を一度に加え、反応混合物をさらに１５分間撹拌した。メタンスルホニルクロライド（１１５ｍｇ、１ｍｍｏｌ、０．０８ｍｌ）を１０分にわたって滴下した。反応混合物をさらに１０分間０℃以下で撹拌し、室温に戻した。反応混合物を、ジクロロメタン（５ｍｌ）および水（３０ｍｌ）間で分離した。有機層を保持し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、溶媒をロータリーエバポレーションにより除去して、粗メシレート（Ａ）（２９９ｍｇ）を得た。
Ｎ−メチルベンズアミド（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中に溶解し、１５ｍｌのプラスチックチューブ中で振盪した。水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁液、６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応物を１５分間振盪した。メシレート（Ａ）（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中溶液を、１０分にわたって滴下した。反応混合物をさらに３０分間振盪した。ついで、反応容器をアルゴンでフラッシュし、３日間振盪した。反応混合物を、ジクロロメタン（３０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）で分離し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄した。ジクロロメタン層を、水（２×２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、試料をＭＤＡＰにより精製した。関連フラクションを合し、溶媒をロータリーエバポレーションにより除去して、標題化合物を得た（４ｍｇ、７％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値４１４（ＥＳ＋）、保持時間３．５７分；Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値４１３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８３（４Ｈ，ｍ），２．７０（４Ｈ，ｍ），２．８９および３．０６（３Ｈ，ｍ，回転異性体），４．５７および４．８１（２Ｈ，ｍ，回転異性体），７．３５−７．５２（９Ｈ，ｍ）
【０３０８】
実施例８５：１−［４−（１，３−オキサゾール−５−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化１３５】
2009531320.tif 000151
３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（１５２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、５−（４−ブロモフェニル）−１，３−オキサゾール（１７９ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（１６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２３５ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３ｍｌ）中混合物を、マイクロ波反応器中１８０℃で合計６０分間加熱した。反応混合物を、４０ｍｌの１：１石油エーテル中酢酸エチルを用いる５ｇのｓｅｐ−ｐａｃｋカラムにより精製した。溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、残渣を酢酸エチル（２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）間で分配した。有機層を保持し、ブライン（２×１０ｍｌ）で洗浄した。有機物質をＭＤＡＰにより精製した。関連フラクションを合し、溶媒をロータリーエバポレーションにより除去して、記載の生成物を得た。ついで、生成物を、ジクロロメタン（４０ｍｌ）および水（４０ｍｌ）間で分配した。有機層を保持し、溶媒をロータリーエバポレーションにより除去して、標題化合物を得た（８０ｍｇ、３０％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３３４（ＥＳ＋）、保持時間３．５７分；Ｃ１７Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値３３３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８３（４Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｂｓ），２．７４（２Ｈ，ｂｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｍ）
【０３０９】
実施例８６：１−［４−（プロピルオキシ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化１３６】
2009531320.tif 000152
３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（１５２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−（プロピルオキシ）ベンゼン（１７７ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（１６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２３５ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３ｍｌ）中混合物を、マイクロ波反応器中、合計５０分間１８０℃で加熱した。フラッシュＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（１６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（１６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、１８０℃でさらに３０分間加熱した。反応混合物を、４０ｍｌの１：１石油エーテル中酢酸エチルを用いる５ｇ  ｓｅｐ−ｐａｃｋカラムにより濾過した。溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、残渣を酢酸エチル（２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）間で分配した。有機層を保持し、ブライン（２×１０ｍｌ）で洗浄し、ついで、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、試料をＭＤＡＰにより精製した。関連フラクションを合し、溶媒をロータリーエバポレーションにより除去して、標題化合物を得た（２３ｍｇ、９％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３２５（ＥＳ＋）、保持時間４．０１分；Ｃ１７Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏとして計算値３２４
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．８３（６Ｈ，ｍ），２．６５（４Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｍ）
【０３１０】
実施例８７：１−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化１３７】
2009531320.tif 000153
ヨウ化銅（Ｉ）（１０ｍｏｌ％、５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７３ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２ｍｌ）中混合物を、１分間撹拌し、ついで、４−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（６２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）（ＷＯ９１／０９８５５）およびＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（２０ｍｏｌ％、５．４ｍｇ）を連続して加えた。反応チューブをすぐにシールし、内容物をマイクロ波反応器中１８０℃で４０分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルおよび水間で分配し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、試料をＭＤＡＰにより精製した。溶媒をロータリーエバポレーションにより除去して、標題化合物を固体として得た（１５ｍｇ、１６％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３４７（ＥＳ＋）、保持時間２．２３分；Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３Ｎ４として計算値３４６
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．８２（４Ｈ，ｍ），２．７０（４Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｍ），７．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【０３１１】
実施例８８：Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）−２−プロパンスルホンアミド
【化１３８】
2009531320.tif 000154
（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アミン（１００ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７ｍｌ、０．５１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中混合物を、アルゴン雰囲気下氷浴中で撹拌した。ついで、ＤＣＭ（１ｍｌ）中のイソプロピルスルホニルクロライド（合計で１４８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を撹拌しながら滴下した。反応混合物を、１６時間室温にて撹拌し、ついで、反応混合物を水（２０ｍｌ）で洗浄し、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、試料をＭＤＡＰにより精製して、標題化合物を灰白色固体として得た（５１ｍｇ、３７％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値４０２（ＥＳ＋）、保持時間３．４０分；Ｃ１８Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓとして計算値４０１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８（４Ｈ，ｍ），２．６８（４Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｍ），４．３６（３Ｈ，ｍ），７．４７（４Ｈ，ｍ）
【０３１２】
実施例８９：Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）シクロプロパンスルホンアミド
【化１３９】
2009531320.tif 000155
（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アミンおよびシクロプロパンスルホニルクロライドから、実施例８８に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値４００（ＥＳ＋）、保持時間３．３５分；Ｃ１８Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓとして計算値３９９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：０．９（２Ｈ，ｍ），１．１７（２Ｈ，ｍ），１．８０（４Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｍ），２．７０（４Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｍ），７．４３７．５４（４Ｈ，ｍ）
【０３１３】
実施例９０：Ｎ−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）シクロペンタンスルホンアミド
【化１４０】
2009531320.tif 000156
（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メチル）アミンおよびシクロペンタンスルホニルクロライドから、実施例８８に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値４２８（ＥＳ＋）、保持時間３．４１分；Ｃ２０Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓとして計算値４２７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．６２（２Ｈ，ｍ），１．８０（６Ｈ，ｍ），２．０（４Ｈ，ｍ），２．６８（４Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｍ），７．４２７．５２（４Ｈ，ｍ）
【０３１４】
実施例９１：１−［４−（１−ピロリジニルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化１４１】
2009531320.tif 000157
１−［（４−ヨウドフェニル）スルホニル］ピロリジンおよび３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールから、実施例８７に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値４００（ＥＳ＋）、保持時間３．５９分；Ｃ１８Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓとして計算値３９９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．７７（４Ｈ，ｍ），１．８４（４Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），３．２７（４Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｍ），７．９４（２Ｈ，ｍ）
【０３１５】
実施例９２〜９６：
【化１４２】
2009531320.tif 000158
典型的なプロシージャ：ヨウ化銅（Ｉ）（２０ｍｏｌ％、２０ｍｇ）、３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１４６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２ｍｌ）中混合物を、１分間撹拌し、ついで、４−ヨウドベンゼンスルホンアミド誘導体（０．５３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（２０ｍｏｌ％、１０ｍｇ）を連続して加えた。反応チューブをすぐにシールし、内容物をマイクロ波反応器中１８０℃で４０分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルおよび水間で分配し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、試料をＭＤＡＰにより精製した。溶媒をロータリーエバポレーションにより除去して、記載の生成物を得た。
【表１５】
2009531320.tif 000159
【０３１６】
実施例９７：１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化１４３】
2009531320.tif 000160
水素化ナトリウム（鉱油中６０％、１４．０ｍｇ；０．３５ｍｍｏｌ）を、イミダゾール（１１．５ｍｇ；０．１７ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中撹拌溶液（室温）に加えた。この温度で１時間撹拌した後、１−［４−（クロロメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（６１．２ｍｇ；０．１９ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（０．４ｍＬ）中溶液を加え、得られた混合物を室温にてさらに１６時間撹拌した。反応物を、塩酸（０．２Ｍ；０．２ｍＬ）でクエンチし、ＳＣＸカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を黄色油として得た（５１．８ｍｇ；８９％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３４７（ＥＳ＋）、保持時間２．１８分；Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３Ｎ４として計算値３４６
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．７７−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．７４（４Ｈ，ｍ），５．１８（２Ｈ，ｓ），６．９０−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ａｐｐ  ｓ），７．２２−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ａｐｐ  ｓ）
【０３１７】
実施例：９８〜９９
１−［４−（クロロメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールおよび適当なアゾールヘテロサイクルから、実施例９７に記載の方法と類似の方法で、実施例化合物を調製した。
【化１４４】
2009531320.tif 000161
【表１６】
2009531320.tif 000162
【０３１８】
実施例１００〜１０１：
【化１４５】
2009531320.tif 000163
水素化ナトリウム（鉱油中６０％、１１．０ｍｇ；０．２８ｍｍｏｌ）を、１，２，３−トリアゾール（１１．３ｍｇ；０．１６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中撹拌溶液（室温）に加えた。この温度で１時間撹拌した後、１−［４−（クロロメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（６１．２ｍｇ；０．１９ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（０．４ｍＬ）中溶液を加え
得られた混合物を室温にてさらに１６時間撹拌した。反応物を、塩酸（０．２Ｍ；０．２ｍＬ）でクエンチし、ＳＣＸカラムにより濾過した。濾液をＭＤＡＰにより精製して、実施例１０１を得た（１１．７ｍｇ；２１％）。ＳＣＸカラムクロマトグラフィーの一部として、ＳＣＸカラムをメタノール性アンモニアでフラッシュして、実施例１００（９．１ｍｇ；１６％）を得た。
【表１７】
2009531320.tif 000164
【０３１９】
実施例１０２：１−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
【化１４６】
2009531320.tif 000165
水素化ナトリウム（鉱油中６０％、１０．０ｍｇ；０．２５ｍｍｏｌ）を、４−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１５．０ｍｇ；０．１８ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中撹拌溶液（室温）に加えた。この温度で１５分間撹拌した後、１−［４−（クロロメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（５２．０ｍｇ；０．１６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液を加え、得られた混合物を室温にてさらに２３時間撹拌した。反応物を塩酸（２Ｍ；１ｍＬ）でクエンチし、減圧下で濃縮し、ＭＤＡＰにより精製して、標題化合物を得た（３５．６ｍｇ；６０％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３６１（ＥＳ＋）、保持時間３．４２分；Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３Ｎ４として計算値３６０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．７６−１．８９（４Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．７４（４Ｈ，ｍ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．４８（２Ｈ，ｍ）
【０３２０】
実施例：１０３〜１１１  １−［４−（クロロメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールおよび適当なアゾールヘテロサイクルから、実施例１０２に記載の方法と類似の方法を用いて、記載の実施例化合物を得た。
【化１４７】
2009531320.tif 000166
【表１８】
2009531320.tif 000167
【表１９】
2009531320.tif 000168
【０３２１】
実施例１１２：（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝メタノンギ酸塩
【化１４８】
2009531320.tif 000169
３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（２００ｍｇ；１．０５ｍｍｏｌ）、４−ブロモヨウドベンゼン（２９７ｍｇ；１．０５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３０２ｍｇ；２．１８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２０ｍｇ；０．１１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（３０ｍｇ；０．２９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４ｍＬ）中撹拌混合物を、１３０℃で５時間３０分加熱した。反応混合物をＤＣＭおよび水間で分配し、有機相をシリカ（メタノールで溶出）により精製し、減圧下で濃縮し、褐色油を得た（４１１ｍｇ）。これを、カラムクロマトグラフィーにより精製して、１−（４−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールおよび１−（４−ヨウドフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（２０５ｍｇ）の混合物を得た。アルゴン雰囲気下、９５ｍｇのこの混合物を無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中に溶解し、−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、３３０μＬ；０．８２ｍｍｏｌ）を２分にわたって滴下した。１時間撹拌した後、Ｎ，１−ジメチル−Ｎ−（メチルオキシ）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（９３ｍｇ；０．５５ｍｍｏｌ）を、冷却した混合物（−７８℃）に加え、反応物をさらに４０分間この温度で撹拌した。反応物を０℃に加温し、この温度で５時間２０分間撹拌した。さらにＮ，１−ジメチル−Ｎ−（メチルオキシ）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（５８ｍｇ；０．３４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を０℃でさらに１時間撹拌した。反応物を塩酸（１Ｍ、２ｍＬ）によりクエンチし、ＳＣＸカラムクロマトグラフィーにより精製して、白色固体を得た（３２ｍｇ）。これをさらにＭＤＡＰにより精製して、標題化合物を白色固体として得た（１．１４ｍｇ；０．２９％［２工程］）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３７５（ＥＳ＋）、保持時間３．４４分；Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏとして計算値３７４
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：１．８０−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｂｒ  ａｐｐ  ｓ），２．８５（２Ｈ，ｂｒ  ａｐｐ  ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ａｐｐ  ｓ），７．７０−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．２８−８．３５（２Ｈ，ｍ）
【０３２２】
実施例１１３：Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−１−ピロリジンカルボキサミド
【化１４９】
2009531320.tif 000170
不活性雰囲気下（Ａｒ）、ＮａＨ（鉱油中６０％、３．８ｍｇ；９５μｍｏｌ）を、Ｎ−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル］フェニル｝−１−ピロリジンカルボキサミド（１７．７ｍｇ；４４μｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中撹拌溶液に加えた。室温にて１時間撹拌した後、ＭｅＩ（２０μＬ；０．３２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２時間１０分この温度で撹拌した。反応物をメタノール性アンモニア（１Ｍ、１ｍＬ）でクエンチし、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の物質を黄色油として得た（１５．４ｍｇ；８４％）。
ＬＣ／マススペクトル（ＥＳ）：実測値３９３（ＥＳ＋）、保持時間３．４６分；Ｃ２０Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏとして計算値３９２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．６７−１．７７（４Ｈ，ｍ），１．７７−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．６２−２．７６（４Ｈ，ｍ），３．０４−３．１８（４Ｈ，ｍ），３．２６（３Ｈ，ｓ），７．１５−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３
【０３２３】
実施例３６は、［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］メチルアミン（Ｎａｉｄｕｅｔ．ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  および  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００４），１４（２２），５５７３−５５７７）の使用が必要とする。
【０３２４】
実施例３８は、Ｎ−メチル−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エタナミン（ＷＯ２００４／０１４３００）の使用を必要とする。
【０３２５】
実施例４０は、Ｎ−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メタンアミン（Ｒａｉｎｅｓｅｔ．ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ７（１），２２３−５；１９７０）の使用を必要とする。
【０３２６】
生物学的アッセイ
グルタミン酸受容体介在反応を増強する本発明の化合物の能力は、ａ）ＦＬＵＯ４などの蛍光カルシウムインジケーター色素を用いることによって、さらにｂ）ヒトＧｌｕＲ２フリップがエディティングされていないＨＥＫ２９３細胞からグルタミン酸誘発性電流を測定することによって決定されうる。
【０３２７】
ａ）カルシウム流入蛍光アッセイ
安定に発現するかまたは一時的にヒトＧｌｕＲ２フリップ（エディティングされていない）ＡＭＰＡ受容体サブユニットでインフェクトされたＨＥＫ２９３細胞の誘導性単層を含有する３８４ウェルプレートを調製する。これらの細胞は、機能的ホモ四量体ＡＭＰＡ受容体を形成する。ウェル中の組織培養培地を廃棄し、ウェルを各々、安定な細胞株について標準緩衝液（８０μＬ）（１４５ｍＭ  ＮａＣｌ、５ｍＭ  ＫＣｌ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２ｍＭ  ＣａＣｌ２、２０ｍＭ  Ｎ−［２−ヒドロキシエチル］−ピペラジン−Ｎ−［２−エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、５．５ｍＭグルコース、ｐＨ  ７．３）または一過性にトランスフェクトした細胞についてＮａ遊離緩衝液（ＮａＣｌの代わりに１４５ｍＭ  Ｎ−メチル−グルカミン）で３回洗浄した。次いで、プレートを、暗所にて２μＭ  ＦＬＵＯ４−ＡＭ色素（２０μＬ）（分子プローブ、Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）と共に、室温で６０分間インキュベートし、ＦＬＵＯ−４ＡＭの細胞取り込みを可能にし、次いで、細胞から遊離することはできない細胞内エステラーゼでＦＬＵＯ−４に変換する。培養後、各ウェルを、緩衝液（８０μＬ）で３回洗浄する（洗浄後、３０μＬの緩衝液が各ウェル中に残った）。
【０３２８】
本発明の化合物（またはシクロチアジドなどの目的化合物）を、１０ｍＭのストック濃度のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で溶解する。これらの溶液を、３８４化合物プレート中でＢｉｏｍｅｋ  ＦＸ（Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ）を用いてＤＭＳＯでさらに希釈する。各希釈液（１μＬ）を、別の化合物プレートにトランスフェクトし、緩衝液（５０μＬ）を加える。アゴニスト刺激（グルタミン酸）プレートを、水でグルタミン酸ナトリウムを溶解することによって調製し、１００ｍＭの濃度を得る。該溶液を緩衝液で希釈し、５００μＭの最終濃度を得、Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ（Ｔｈｅｒｍｏｌａｂｓｙｓｔｅｍｓ）を用いて別の３８４ウェルプレート（５０μＬ／ウェル）に分注する。
【０３２９】
次いで、細胞プレートを、蛍光イメージングプレートに基づく読み取り機［例えば、ＦＬＩＰＲ３８４（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）］中に移す。ベースライン蛍光読み取りは、１０〜２４０秒間にわたって行い、次いで、標準緩衝溶液中で作成された本発明の化合物を含有する各プレート（濃度範囲１００μＭ〜１０ｐＭ）由来の１０μＬを加える（最終濃度範囲が３０μＭ〜３ｐＭになる）。蛍光を５分かけて読み取る。５００μＭグルタミン酸溶液（１０μＬ）を加える（最終濃度が１００μＭになる）。次いで、蛍光を４分かけて読み取る。本発明の化合物および目的化合物の活性は、最終添加後のピーク蛍光を測定することによって決定される。活性はまた、その最大反応（すなわち、３０μＭ以上）のシクロチアジドによって誘導される蛍光増加に相対的に表される。
【０３３０】
上記アッセイは、化合物の溶解度の限界によって、有効限度の３．５−４．０付近のｐＥＣ５０を検出すると考えられる。ｐＥＣ５０結果は、一般に、正確には＋／−０．３であると考えられる。したがって、かかるアッセイ由来の該範囲内のｐＥＣ５０値を示している化合物は実に、受容体に対して適当な親和性を有しうるが、同様に相当低い親和性を含む、低親和性を有しうる。各々の化合物に関して、１以上の読み取りを行った。
【０３３１】
全実施例化合物を、上記したアッセイを用いてスクリーンし、測定したｐＥＣ５０の平均値を得た。すべての化合物は、３．５以上のｐＥＣ５０平均値を有し、平均して（その最大反応の）シクロチアジドの活性の少なくとも２０％の活性を示した。
【０３３２】
ｂ）全細胞電圧固定電気生理学アッセイ
ＡＭＰＡ−サブタイプグルタミン酸受容体媒介反応を増強する本発明の化合物の能力は、ラット培養海馬ニューロンから保存されたＡＭＰＡ−誘発性電流を測定することによって決定される。
【０３３３】
該アッセイは、ラット培養海馬ニューロンを用いてＡＭＰＡ受容体陽性モジュレーターの電気生理学的特性化に関与する。細胞外保存溶液は、１４５ｍＭ  ＮａＣｌ、２．５ｍＭ  ＫＣｌ、１．２ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１．５ｍＭ  ＣａＣｌ２、１０ｍＭ  Ｎ−［２−ヒドロキシエチル］−ピペラジン−Ｎ−［２−エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、１０ｍＭ  Ｄ−グルコース、ＮａＯＨでｐＨ  ７．３を含有する。細胞内溶液は、８０ｍＭ  ＣｓＣｌ、８０ｍＭ  ＣｓＦ、１０ｍＭ  Ｎ−［２−ヒドロキシエチル］−ピペラジン−Ｎ−［２−エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、１０ｍＭエチレングリコール−ビス（ｇ−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ，−テトラ−酢酸（ＥＧＴＡ）、１４ｍＭ  ＭｇＡＴＰ、１４ｍＭジトリス・クレアチン・ホスホキナーゼ、５０Ｕ／ｍｌクレアチン・ホスホキナーゼ、ＣｓＯＨでｐＨ  ７．３を含有する。記録電極は、Ｚｅｉｔｚ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  ＤＭＺ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ｐｕｌｌｅｒ，  プログラム０９を用いて２個の等しい長さに引っ張られるガラス毛管（Ｃｌａｒｋ  Ｅｌｅｃｔｒｏｍｅｄｉｃａｌ  ＧＣ１２０−Ｆ１０）から調製され、細胞外溶液中で測定される場合約３−６ＭΩの抵抗を有する電極をもたらす。電極は、内部記録溶液で満たしてバックさせる。陽圧は、内部および外部溶液の混合物を抑制し、電極が細胞膜と接触する場合に高抵抗シールの形成を補助する電極に適用される。ラット培養海馬ニューロンを有する、ガラスカバースリップフラグメントは、倒立顕微鏡の台上に位置する記録チャンバーに置かれる。チャンバーの端の管は、細胞外溶液を浴槽に適用するために用いられる。急速な溶液交換は、高速ステップ灌流システム（Ｂｉｏｌｏｇｉｃ  ＲＳＣ１６０）を使用する。その長さに沿って一緒に結合する２個の排出管は、１個の管のみからの流出が、細胞表面を直接通過することができるように選択された細胞付近に位置する。電動式ステッパーは、第２の排出管からの流出が、細胞膜表面での溶液交換を１０−２０ｍｓ以内に生じさせる細胞を通過できるように管に再配置しうる。過剰な浴槽溶液は、真空ラインに連結するチャンバーの端に位置する管を介して除去される。
【０３３４】
予測細胞は、顕微鏡の視界領域の中心に位置する。細胞記録電極は、膜表面上に直接置かれる。優れたマニピュレーターコントロール（Ｌｕｉｇｓ  ａｎｄ  Ｎｅｕｍａｎｎ、ＳＭ−６）を用いて、高抵抗性シール（ギガシール）を達成するまで５ｍＶ脱分極パルスの送達中電極抵抗の変化をモニターしながら、電極を低くする。記録電極チップの真下で小断片の細胞膜の吸引による除去によって全細胞構造を達成する。細胞膜ポテンシャルは、電極（Ａｘｏｐａｔｃｈ  ２００Ｂ積分パッチクランプ増幅器、ｐＣｌａｍｐソフトウェア、Ａｘｏｎ機器）を介して−７０ｍＶ（電圧固定）で維持される。試験溶液は、以下のプロトコルを用いて高速適用システムを用いて適用され、内向き電流の変化は、オフライン分析のために記録され、保存される。
１）対照電流測定が安定するまで、細胞外溶液から細胞外溶液＋３０μＭ  ＡＭＰＡ（適用時間２秒、適用間隔３０秒）の交換を繰り返した。
２）試験電流−測定が安定するまで細胞外溶液＋１０ｎＭの本発明の化合物から細胞外溶液＋１０ｎＭの本発明の化合物＋３０μＭ  ＡＭＰＡ（適用時間２秒、適用間隔３０秒）の交換を繰り返した。
【０３３５】
全ての実験は、常温（２０〜２２℃）で行われる。
【０３３６】
本発明の化合物の活性は、本発明の化合物の存在下での３０μＭ  ＡＭＰＡ反応についての（２秒の適用時間中の）曲線下の面積を測定することによって決定され、３０μＭ  ＡＭＰＡ単独の反応（本発明の化合物の非存在下での３０μＭ  ＡＭＰＡ）の相乗作用の％として表される。
１０ｎＭでの平均応答の範囲は、３０ｕＭのＡＭＰＡ応答を１４〜７９％高め、１０ｕＭでは４２〜６７９％高めた。
【国際調査報告】
2009531320.tif 000179
2009531320.tif 000180
2009531320.tif 000181
2009531320.tif 000182