(57)【要約】  細胞または組織から創傷に生理活性作用物質を供給する手段、例えば、細胞または組織成分を含む容器に接続され、次いで供給管に接続され、適合性のある創傷被覆材に接続された、灌流液貯蔵容器からの１つまたは複数の生理活性成分を含む灌流液流体および創傷被覆材からの創傷滲出液がデバイス（単一のポンプまたは２つもしくはそれ以上のポンプであってもよい）により移動され、創傷被覆材を貫通する流路に流体を通す創傷を洗浄するための装置、および創傷の吸引および灌流を同時に行うための手段。後者は、創傷治癒に有害な物質を取り除き、その一方で、創傷床上で正確に、また時間に関する管理を行いつつ治療的に活性のある量の細胞または組織からの創傷治癒を促進するのに有益な物質および生理活性成分を分配する。
2009508551.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本発明により、創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行うための装置が実現され、
ａ）流体流路であって、
ｉ）創傷被覆材であって、バッキング層と、
前記バッキング層を通過し、および／またはその下を通る、流体供給管に接続するための少なくとも１本のインレットパイプ、および前記バッキング層を通過し、および／またはその下を通る、流体オフテイク管に接続するための少なくとも１本のアウトレットパイプとを有し、
少なくとも１本のインレットパイプが流体再循環管に接続され、少なくとも１本のアウトレットパイプが流体オフテイク管に接続される創傷被覆材と、
ｉｉ）流体オフテイク管に接続する少なくとも１つの入口および流体再循環管に接続する少なくとも１つの出口を備える流体浄化用の手段とを含む流体流路と、
ｂ）前記創傷被覆材内に流体を通すためのデバイスおよび流体浄化を行う手段、および適宜または必要に応じて流前記体供給管と、
ｅ）生理活性作用物質を細胞または組織から前記創傷に供給する手段と、
適宜、または必要に応じて、前記流路の排出を行い、流体を供給して、前記流路を満たし、細胞または組織から生理活性作用物質を前記創傷に供給し、前記流路を通して前記デバイスにより流体を再循環させる手段とを備えることを特徴とする装置。
【請求項２】
前記バッキング層は、創傷上で比較的流体密封度の高いシールまたは閉鎖を形成することができる請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記／またはそれぞれのインレットパイプおよび前記／またはそれぞれのアウトレットパイプが前記バッキング層を通り、および／または下を通るポイントでは、創傷上で比較的流体密封度の高いシールまたは閉鎖を形成することができる請求項１または２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項４】
前記創傷被覆材は、適合性のある創傷被覆材である請求項１、２、または３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５】
生理活性作用物質を前記創傷に供給するための手段は、創傷治癒を促進する治療的に活性のある量だけ生理活性成分を入れた流体貯蔵容器を備える請求項１から４までのいずれか一項に記載の装置。
【請求項６】
創傷に供給するための細胞または組織に由来する前記生理活性作用物質は、前記細胞または組織が浸されるか、または増殖に使用される培地（馴化培地）であるか、またはそれより成る請求項１から５までのいずれか一項に記載の装置。
【請求項７】
前記創傷に供給する前記生理活性作用物質は、細胞を含む請求項１から６までのいずれか一項に記載の装置。
【請求項８】
前記細胞は、線維芽細胞、ケラチン生成細胞、または線維芽細胞とケラチン生成細胞の混合物を含む請求項６または７に記載の装置。
【請求項９】
前記バッキング層は、一定流量のガスを通せるように半透性である請求項１から８までのいずれか一項に記載の装置。
【請求項１０】
前記装置は、創傷接触層を含む請求項１から９までのいずれか一項に記載の装置。
【請求項１１】
前記創傷接触層は、ガーゼ、フォーム、多孔性手段、半透性多孔性手段、弾性充填材、または膨張可能デバイスからなる群から選択される請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記細胞または組織は、前記バッキング層の下に取り付けられる請求項１または６に記載の装置。
【請求項１３】
前記装置は、携帯型である請求項１から１２までのいずれか一項に記載の装置。
【請求項１４】
前記細胞または組織は、不溶性および／または固定化基材上に束縛される請求項１、６または１２に記載の装置。
【請求項１５】
前記創傷の吸引および灌流を行うための手段を備え、これにより、灌流液流体は、流体供給管を介して流体貯蔵容器から流路を満たすように供給され、吸引流体は、前記流体オフテイク管を通してデバイスにより吸引される請求項１に記載の装置。
【請求項１６】
前記創傷の吸引および灌流を行うための手段は、
ａ）前記創傷被覆材の下流にあり、前記創傷被覆材から離れている場所にある流体に適用される前記創傷に流体を通すための第１のデバイスと、
ｂ）前記創傷被覆材の上流にあり、前記創傷被覆材に向かう前記流体供給管内の灌流液に適用される前記創傷に流体を通すための第２のデバイスとを備える請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記第１のデバイスおよび／または第２のデバイスは、処理能力固定デバイスであり、前記創傷の吸引および灌流を行うための手段は、さらに、
流体供給管に接続された、供給流量調節のための手段と、
流体オフテイク管に接続された、吸引流量調節のための手段のうちの少なくとも１つを備える請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記灌流液流体は、前記流体供給管を介して流体貯蔵容器から前記流路を満たすように供給されることができ、吸引流体は、前記流体オフテイク管を通してデバイスにより吸引される請求項１６に記載の装置。
【請求項１９】
前記創傷の前記吸引および灌流は、順次または同時に実行される請求項１５、１６、１７、または１８のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２０】
前記創傷に流体を通すための前記デバイスは、隔膜ポンプまたは蠕動ポンプである請求項１に記載の装置。
【請求項２１】
前記流量は、ランダムな、または規則正しい循環性を有する可変流量である請求項１に記載の装置。
【請求項２２】
流量の前記規則正しいか、またはランダムなサイクルは、毎２４時間最大４８の周波数を有する請求項２１に記載の装置。
【請求項２３】
流速のパルスは、毎分１から６０の周波数を有する請求項２１または２２に記載の装置。
【請求項２４】
前記創傷上に流体を移動させるための前記デバイスは、前記流体が平行流、放射状の流動、渦巻き形の流動、らせん状の流動、渦らせん状の流動、または円形の流動となるようにすることができる請求項１または２０に記載の装置。
【請求項２５】
前記吸引手段は、さらに、前記創傷を囲む領域上に負の圧力を発生するための真空手段でもある請求項１５、１６、１７、１８、または１９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２６】
前記負の圧力は、約１．０１から１．０３ｋＰａ（０．０１から０．９９気圧）までの範囲である請求項２５に記載の装置。
【請求項２７】
前記創傷からの前記循環流体が前記流体浄化手段を通り、創傷治癒に有害な物質が除去され、しかも、前記循環流体は流体浄化の前記手段内の他の流体と直接的または間接的に接触することがない、単相システムである流体浄化のための手段を備える請求項１に記載の装置。
【請求項２８】
前記循環流体は流体浄化の前記手段内の他の流体と直接的または間接的に接触することによる、前記創傷からの前記循環流体が前記流体浄化手段を通り、創傷治癒に有害な物質が除去される二相システムである流体浄化のための手段を備える請求項１に記載の装置。
【請求項２９】
流体浄化の前記手段、前記創傷からの前記循環流体、および流体浄化のための手段における他の流体は、創傷治癒に有害な物質に対し選択的透過性を有する完全体により分離される請求項２７に記載の装置。
【請求項３０】
流体浄化の前記手段、前記創傷からの前記循環流体、および流体浄化の前記手段における前記他の流体は、創傷治癒に有害な物質が選択的透過性を有しない完全体により分離され、前記他の流体は、創傷治癒に有害な物質を除去する物質を含み、および／または創傷治癒に有害な物質を除去する物質と接触する請求項２８に記載の装置。
【請求項３１】
創傷治癒に有害な物質を取り除く物質は、拮抗剤、結合剤および／または分解剤、キレート化剤、および／またはそのような有害な物質用のイオン交換体、または抗酸化剤である請求項２８に記載の装置。
【請求項３２】
創傷治癒に有害な物質を取り除く物質は、４−（２−アミノエチル）−ベンゼンスルホニルフルオリド（ＡＥＢＳＦ、ＰｅｆａＢｌｏｃ）およびＮα−ρ−トシル−Ｌ−リジンクロロメチルケトン（ＴＬＣＫ）およびε−アミノカプロイル−ρ−クロロベンジルアミド、システインプロテアーゼ阻害剤、マトリクスメタロプロテアーゼ阻害剤、カルボキシル（酸）プロテアーゼ阻害剤、抗炎症性ペプチド模倣薬、３−ヒドロキシチラミン（ドパミン）、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、ビタミンＥ、グルタチオン、デスフェリオキサミン（ＤＦＯ）、および／または３−ヒドロキシチラミン（ドーパミン）である請求項２８に記載の装置。
【請求項３３】
創傷治癒に有害な前記物質は、酸化剤、プロテアーゼ、エンドトキシン、オートインデューサシグナリング分子、血管形成の阻害剤、炎症性サイトカイン、および炎症性物質である請求項１に記載の装置。
【請求項３４】
前記創傷に減圧治療を施す請求項１から３３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項３５】
請求項１に記載の装置を使用して創傷治癒を促進する創傷を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、傷の吸引、灌流、および／または浄化を行うための装置および創傷被覆材、および傷の吸引、灌流、および／または浄化を行うためにそのような装置を使用して傷を治療する方法に関するものである。
【０００２】
本発明は、さまざまな特に慢性の創傷から創傷治癒に有害な物質を浄化し、細胞または組織を使用してそのような物質を加えつつ、ある種の治療面において特に創傷治癒に有益な物質を保持し、細胞または組織を使用してそのような物質を加えるために、さまざまな特に慢性の創傷に容易に施すことができるような装置、創傷被覆材、および方法に関するものである。
【背景技術】
【０００３】
本発明以前には、そのための吸引および／または灌流治療装置が知られており、創傷治療時に創傷の滲出液を除去するために使用される傾向があった。このような創傷治療の知られている形態では、創傷からのオフテイクは、特に滲出液の多い状態のときには、取り除かれて、例えば、回収袋に廃棄される。
【０００４】
創傷治癒に有害な物質は、この方法で取り除かれる。
【０００５】
しかし、増殖因子、細胞外マトリクス成分およびその断片、および創傷から出る滲出物の他の生理活性成分などの創傷治癒を促進するのに有益な物質は、そのような治療が適用されたときに、それらの物質が潜在的に最も有益であると思われる部位、つまり創傷床へと失われる。
【０００６】
さらに、本発明以前には、知られている吸引および／または灌流装置は、創傷治療時の創傷滲出液からの治癒に有害な物質を取り除くためにのみ使用され、創傷治癒を促進するのに有益な他の物質を細胞または組織から送出するのには使用されなかった。後者の例としては、増殖因子、細胞外マトリクス成分およびその断片、選択的プロテアーゼ、線維素溶解系因子およびその組合せなどの、細胞または組織からの物質を含む。
【０００７】
そのような知られている形態の創傷被覆材ならび吸引および／または灌流治療システムは、創傷被覆材の下に創傷環境を形成することが多く、その結果、人体自体の持つ組織治癒の最適な能力を喪失して、治癒が遅くなり、および／または創傷床によく接着し創傷床から成長する強い三次元構造を持たない弱い新組織の成長が生じうる。これは、特に慢性的創傷の場合に著しく不都合な点である。
【０００８】
そこで、以下のことを行える治療システムを実現することが望ましいであろう。
ａ）創傷治癒に有害な物質を除去しつつ、
ｂ）創傷治癒を促進するのに有益な物質を保持し、例えば創傷床と接触する細胞または組織を使用してそのような物質を加える。
【０００９】
透析治療は、血液などの体液をｅｘ  ｖｉｖｏで処理し、体液から人体に有害な物質を全身的に浄化する知られている方法である。血液、細胞、およびタンパク質などの物質を保持しつつ、透析液との接触よりそのような物質を取り除くことが、透析の主たる目的である。追加の陽性の治療効果を持つと思われる他の物質は、これらの物質に対しても浸透性のある透析膜を通してシステムへと失われる。そのため、再循環する体液中のこのような物質のバランスは、さらに崩れうる。
【００１０】
創傷治癒を促進するのに有益な物質を実質的に希釈することなく、また創傷床と接触すべき細胞または組織を使用してそのような物質を加えつつ、創傷治癒に有害な物質を取り除くことができ、またそのような物質を連続的に創傷に供給し、再循環させることが同時にできる、治療システムを実現することが望ましいであろう。
【００１１】
体液を処理する透析治療は、処理済み体液が体内に戻されるので全身療法でもある。
【００１２】
これは、処理済み流体が人体の外で、例えば、創傷へ再循環される局所療法とは対照的である。
【００１３】
さらに、透析治療は、血液などの体液、または透析液のいずれかを大量に必要とし、その結果、当該デバイスは、持ち運びできない傾向がある。
【００１４】
滲出液の多い状態であっても、慢性的な創傷では、内部身体系と比較して処理されるべき流体は比較的少なく、また創傷および／またはその環境内で保持すべきある種の治療面において有益な物質も比較的少ない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
本発明の目的は、
ａ）知られている吸引および／または灌流治療システムの上述の欠点の少なくとも一部を取り除くこと、および
ｂ）創傷治癒に有害な物質を除去しつつ、創傷治癒を促進するのに有益な物質を保持し、また創傷床と接触すべき細胞または組織を使用してそのような物質を加えることができる治療システムを実現することである。
【００１６】
本発明の他の目的は、
ａ）知られている透析治療システムの上述の欠点の少なくとも一部を取り除き、
ｂ）創傷治癒に有害な物質を除去しつつ、創傷治癒を促進するのに有益な物質を保持し、また創傷床と接触すべき細胞または組織を使用してそのような物質を加えることができる治療システムを実現し、しかも
ｃ）全身に影響を及ぼさないことである。
【００１７】
本発明のさらに他の目的は、
ａ）知られている透析治療システムの上述の欠点の少なくとも一部を取り除き、
ｂ）創傷治癒に有害な物質を除去しつつ、創傷治癒を促進するのに有益な物質を保持し、また創傷床と接触すべき細胞または組織を使用してそのような物質を加えることができる治療システムを実現し、
ｃ）持ち運びできることである。
【００１８】
本発明の他の目的は、
ａ）知られている透析治療システムの欠点の少なくとも一部を取り除き、
ｂ）創傷滲出液から創傷治癒に有害な物質を除去しつつ、創傷治癒を促進するのに有益な物質を保持できる治療システムを実現し、しかも
ｃ）さらに細胞または組織を使用して創傷治癒を促進するのに有益な活性のある量の物質を含む流体を供給して、創傷床と接触する創傷の中に供給し、および／または通せる治療システムを実現することである。
【００１９】
創傷の下にあり、創傷を囲む組織への血管供給および循環は、損なわれることが多い。
【００２０】
本発明の他の目的は、有害な物質を取り除き、それにより創傷治癒を促進しつつ、この効果を逆転するのに有益な治療的に活性のある量の物質を保持し、細胞または組織を使用してそのような物質を供給する治療システムを実現することである。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
そこで、本発明の第１の態様によれば、創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行うための装置が実現され、これは、
ａ）流体流路であって、
ｉ）適合性のある創傷被覆材であって、
創傷上で比較的流体密封度の高いシールまたは閉鎖を形成することができるバッキング層と、
前記創傷フェーシング面を通過する、および／またはその下を通る流体供給管に接続するための少なくとも１本のインレットパイプと、
前記創傷フェーシング面を通過する、および／またはその下を通る流体オフテイク管に接続するための少なくとも１本のアウトレットパイプとを備え、
そのポイントで、前記またはそれぞれのインレットパイプおよび前記またはそれぞれのアウトレットパイプが前記創傷上の比較的流体密封度の高いシールまたは閉鎖を形成する前記創傷フェーシング面を通り、および／または下を通り、
少なくとも１本のインレットパイプが流体再循環管に接続され、少なくとも１本のアウトレットパイプが流体オフテイク管に接続される適合性のある創傷被覆材と、
ｉｉ）流体オフテイク管に接続する少なくとも１つの入口および流体再循環管に接続する少なくとも１つの出口を備える流体浄化用の手段とを含む流体流路と、
ｂ）創傷被覆材内に流体を通すためのデバイスおよび流体浄化を行う手段、および適宜または必要に応じて流体供給管と、
ｃ）生理活性作用物質を細胞または組織から創傷に供給する手段と、
ｄ）適宜、または必要に応じて、流路の排出を行い、流体を供給して、流路を満たし、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給し、流路を通してデバイスにより流体を再循環させる手段とを備えることを特徴とする。
【００２２】
本発明によれば、創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行うための装置が実現され、これは、
ａ）流体流路であって、
ｉ）創傷被覆材であって、バッキング層と、
バッキング層を通過し、および／またはその下を通る、流体供給管に接続するための少なくとも１本のインレットパイプ、およびバッキング層を通過し、および／またはその下を通る、流体オフテイク管に接続するための少なくとも１本のアウトレットパイプとを有し、
少なくとも１本のインレットパイプが流体再循環管に接続され、少なくとも１本のアウトレットパイプが流体オフテイク管に接続される創傷被覆材と、
ｉｉ）流体オフテイク管に接続する少なくとも１つの入口および流体再循環管に接続する少なくとも１つの出口を備える流体浄化用の手段とを含む流体流路と、
ｂ）創傷被覆材内に流体を通すためのデバイスおよび流体浄化を行う手段、および適宜または必要に応じて流体供給管と、
ｃ）生理活性作用物質を細胞または組織から創傷に供給する手段と、
ｄ）適宜、または必要に応じて、流路の排出を行い、流体を供給して、流路を満たし、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給し、流路を通してデバイスにより流体を再循環させる手段とを備えることを特徴とする。
【００２３】
吸引および灌流は、順次または同時であってよい。
【００２４】
パイプは、装置の動作に関連して接続されるものとして、または管、例えば流体供給管、流体再循環管、または流体オフテイク管（の合わせ端）への接続について説明されているが、パイプおよび管は、創傷から循環する流体が通る流路内に単一の完全体を形成することができる。
【００２５】
正確に、また時間的な管理をしつつ、治療的に活性のある量のこのような生理活性成分を長時間にわたって送達するとともに、
ａ）創傷滲出液から創傷治癒に有害な物質を除去し、ただしその際に、
ｂ）創傷床と接触する創傷治癒を促進するのに有益な物質（細胞または組織を使用して加えられたそのような物質を含む）を実質的に希釈することをせず、
ｃ）そのような物質を創傷に連続的に供給し、再循環させると、
創傷治癒は、
ｉ）治療に（複数の）流体生理活性成分だけを使用するか、または
ｉｉ）局所ボーラス送達を行う方法に比べて大きく促進される。
【００２６】
局所ボーラス送達に勝る利点としては、創傷表面のすべての領域に対するバイオアベイラビリティが高いこと、創傷被覆材の交換と最適用量との間で送達が長時間であることが挙げられる。例えば、ＴＧＦβなどの因子は、高い濃度と低い濃度で異なる効果を示す。
【００２７】
したがって、望ましくない効果は、局所適用と局所適用との間の滞留が長くなるようにいたずらに高い用量を用いた結果であるといえる。
【００２８】
陽圧の下での創傷床への供給は有利な場合があるが、それは、バッキング層の下の創傷に陽圧を加えることで、創傷の下にある組織を、細胞または組織を使用して加えられた治療的に活性のある量の１つまたは複数の生理活性成分に浸して、（複数の）静的流体生理活性成分単独で処理した場合よりも高い創傷治癒を促進することが可能であるからである。
【００２９】
本発明の創傷の灌流および／または吸引を行うための装置を循環的に使用し、および／または流れを逆転することで、効果をさらに高めることができると考えられる。
【００３０】
生理活性作用物質を細胞または組織から創傷に供給する手段は、
ａ）灌流液貯蔵容器と、これが接続される
ｂ）細胞または組織成分を入れた容器と、さらにこれが接続される
ｃ）流路内への供給管とを備えると都合がよいことが多い。
【００３１】
生理活性作用物質を細胞または組織から適合する創傷被覆材内に供給することが多い。
【００３２】
使用時に、灌流液は、貯蔵容器から細胞または組織を入れた容器に通され、そこから出るが、細胞または組織により発現される創傷治癒を促進するのに有益な１つまたは複数の生理活性成分物質を含む。
【００３３】
修正された灌流液（細胞または組織から加えられたような生理活性作用物質を含む）は、流体を供給管および創傷被覆材に通し創傷に到達させるためのデバイスにより移動される。次いで、創傷滲出液と混合され、流路にそって移動し、オフテイク管に通される。
【００３４】
そこで、本発明の創傷を灌流し、浄化し、および／または吸引するための装置の一実施形態は、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段が、
ａ）灌流液貯蔵容器と、これが接続される
ｂ）細胞または組織成分を入れた容器と、さらにこれが接続される
ｃ）供給管とを備えることを特徴とする。
【００３５】
使用時に、灌流液は、貯蔵容器から細胞または組織を入れた容器に通され、そこから出るが、細胞または組織により発現される創傷治癒を促進するのに有益な１つまたは複数の生理活性成分物質を含む。修正された灌流液（細胞または組織から加えられたような生理活性作用物質を含む）は、流体を供給管および創傷被覆材に通し創傷に到達させるためのデバイスにより移動される。次いで、創傷滲出液と混合され、流路にそって移動し、オフテイク管に通される。
【００３６】
本発明の創傷を灌流し、浄化し、および／または吸引するための装置の他の実施形態では、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段は、
ａ）灌流液貯蔵容器と、
ｂ）細胞または組織成分を入れた容器とを備え、
ｄ）これらは両方とも、供給管に並列に接続され、創傷に流体を通すための少なくとも１つのデバイスの作用の下で細胞または組織からの生理活性作用物質および灌流液を創傷に供給する。
【００３７】
装置のこの実施形態では、灌流液貯蔵容器および細胞または組織成分を入れた容器は、例えば、Ｙ接合部により供給管に接続されうる。使用時に、灌流液は、貯蔵容器から供給管に通され、細胞または組織により発現される創傷治癒を促進するのに有益な１つまたは複数の生理活性成分物質を含む流体（細胞または組織の栄養培地としてよい）は、細胞または組織を入れた容器から供給管に通される。灌流液は、細胞または組織から加えられたような生理活性作用物質と混合され、流体を創傷に通し創傷に送るためのデバイスにより移動される。
【００３８】
本発明の創傷を灌流し、浄化し、および／または吸引するための装置のさらに他の実施形態では、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段は、
ａ）灌流液貯蔵容器と、これが接続される
ｂ）創傷に流体を通すための少なくとも１つのデバイスの作用の下で灌流液を創傷に供給する第１の供給管と、
ｃ）細胞または組織成分を入れた容器と、これが接続される
ｄ）生理活性作用物質を細胞または組織から創傷被覆材に供給する第２の供給管とを備える。
【００３９】
使用時に、灌流液が、貯蔵容器から、灌流液を創傷に供給するための第１の供給管に通される。細胞または組織により発現される創傷治癒を促進するのに有益な１つまたは複数の生理活性成分物質を含む流体は、細胞または組織を入れた容器から、生理活性作用物質を細胞または組織から創傷被覆材に供給するための第２の供給管に通される。それぞれ、流体を創傷に通し創傷に送るためのデバイスにより移動される。灌流液は、細胞または組織から加えられた生理活性作用物質と創傷領域内で混合される。
【００４０】
本発明の創傷を灌流し、浄化し、および／または吸引するための装置の他の実施形態では、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段は、
ａ）灌流液貯蔵容器と、これが接続される
ｂ）バッキング層の下で、細胞または組織成分を入れ、細胞または組織からの生理活性作用物質、および灌流液を少なくとも１つのデバイスの作用の下で創傷に供給し流体を創傷に通すための少なくとも１つの流路または導管を介して創傷と連絡する容器とを備える。
【００４１】
細胞または組織成分を入れた容器は、被覆材の他の構成要素、特にバッキング層と一体にすることができる。それとは別に、これは、例えば粘着フィルムで、またはヒートシーリングにより恒久的に、または取り外し可能なようにそれらの／その要素に接着させることができる。
【００４２】
使用時に、灌流液は、貯蔵容器から細胞または組織を入れた容器に通され、そこから細胞または組織により発現される創傷治癒を促進するのに有益な１つまたは複数の生理活性成分物質を含むバッキング層近位面の下の創傷領域内に出る。
【００４３】
本発明の創傷を灌流し、浄化し、および／または吸引するための装置のさらに他の実施形態では、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段は、
ａ）第１の灌流液貯蔵容器と、これが接続される
ｂ）創傷に流体を通すための少なくとも１つのデバイスの作用の下で灌流液を創傷に供給する供給管と、
ｃ）第２の灌流液貯蔵容器と、これが接続される
ｄ）バッキング層の下で、細胞または組織成分を入れ、細胞または組織からの生理活性作用物質、および灌流液を少なくとも１つのデバイスの作用の下で創傷に供給する流体を創傷に通すための少なくとも１つの流路または導管を介して創傷と連絡する容器とを備える。
【００４４】
細胞または組織成分を入れた容器は、被覆材の他の構成要素、特にバッキング層と一体にすることができる。それとは別に、これは、例えば粘着フィルムで、またはヒートシーリングにより恒久的に、または取り外し可能なようにそれらの／その要素に接着させることができる。
【００４５】
使用時に、灌流液が第１の貯蔵容器から、灌流液を創傷に供給するための供給管に通される。灌流液は、さらに、第２の貯蔵容器から容器に送られる。
【００４６】
細胞または組織により発現される創傷治癒を促進するのに有益な１つまたは複数の生理活性成分物質を含む流体は、細胞または組織を入れた容器から、生理活性作用物質を細胞または組織から創傷被覆材に供給するための第２の供給管に通される。それぞれ、流体を創傷に通し創傷に送るためのデバイスにより移動される。
【００４７】
灌流液は、細胞または組織から加えられた生理活性作用物質を含む修正された灌流液と創傷領域内で混合される。
【００４８】
細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給するための手段のこれらの実施形態のすべてにおいて、２つまたはそれ以上の異なるタイプの細胞または組織を使用することができる。このようなシステムでは、第１の入力細胞または組織タイプは、第１の容器内に入れられ、第２の入力細胞または組織タイプは、第２の容器内に入れられることが多い。
【００４９】
２つの入力細胞または組織タイプおよび容器は、流体を創傷に通すための少なくとも１つのデバイスの作用下で創傷被覆材および創傷床と並列に生理活性作用物を供給することができる。
【００５０】
装置のこの実施形態では、細胞または組織成分を入れた容器は、例えば、Ｙ接合部により単一の供給管に、したがって、創傷被覆材に接続することができるか、または、例えば、別の供給管によりその創傷被覆材に接続することができ、細胞または組織からの生理活性作用物質の２つの流れは適宜細胞に対する灌流液および／または栄養培地とともに創傷被覆材の下の創傷領域内で適宜相互に混合される。
【００５１】
細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給するためのこの手段の代替えレイアウトにおいて、第１の入力細胞または組織タイプが入っている第１の容器は、第２の細胞または組織タイプが入っている第２の容器と直列に流体により連絡する。
【００５２】
したがって、これらは、流体を創傷に通すための少なくとも１つのデバイスの作用下で創傷被覆材および創傷床と直列状態で生理活性作用物を供給する。細胞または組織から生理活性作用物質を供給する手段のこのレイアウトでは、２つの容器が、単一の容器として効果的に機能する。
【００５３】
上述のように、細胞または組織に対する灌流液および／または栄養培地は、多くの場合、細胞または組織成分の容器を通して供給され、次いで創傷被覆材に供給される。使用時に、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給するための手段のこれらのレイアウトは、単一の細胞または組織タイプとの類似性と全く同様に装置内で機能する。
【００５４】
容器は、灌流液が通される、細胞または組織成分が入っている室または区画を備える、例えば、キャニスター、カートリッジ、またはカセットなどの中空体の形態であることが多い。
【００５５】
細胞または組織成分が入っている容器が、バッキング層の外にある場合、構造は、ガラス、および／または合成ポリマー材料で作られることが多い。例えば、このような構造は、骨格上で細胞または組織を含む、貫流用の軸方向の入口および出口を備える室を定めるガラス製シリンダーとしてよい。
【００５６】
細胞または組織成分が入っている容器が、バッキング層の下にある場合、構造は、適合性のある合成ポリマー材料で作られることが多い。
【００５７】
このような構造は、骨格上で細胞または組織を含み、少なくとも１つのチャネルまたは導管を介して創傷と連絡する、入口を備える室を定める構造としてよい。
【００５８】
後者は、創傷に流体を通すための少なくとも１つのデバイスの作用の下で細胞または組織からの生理活性作用物質および灌流液を創傷に供給する。
【００５９】
細胞または組織成分を入れた容器が、創傷被覆材の他の構成要素、特にバッキング層と一体になっている場合、通常は、それらの構成要素と同じポリマー材料のものである。それとは別に、これが、例えば、粘着フィルムで、またはヒートシーリングにより恒久的に、または取り外し可能なように、それらの／その要素に接着させることができる場合、異なるポリマー材料のものであってよい。
【００６０】
これは、不溶性の固定化された基材に結合されない細胞または組織成分を含み、創傷被覆材からの灌流液および／または創傷滲出液は、この基材の上を通り過ぎ、および／またはこの基材の中を通るものとしてよい。
【００６１】
そのような構造は、不溶性の固定化された基材に結合されない細胞または組織成分を含み、創傷被覆材からの灌流液および／または創傷滲出液は、この基材の上を通り過ぎ、および／またはこの基材の中を通るものとしてよい。
【００６２】
次いで、これは、適宜、創傷滲出液、または灌流液との混合物に対する浸透性を有するが、細胞または組織成分を保持し、粒子状物質、例えば、細胞残屑を中空体内に保持するのに断面寸法が十分に小さい開口、穴、開口部、オリフィス、スリット、または細孔を有する２つまたはそれ以上の完全体を備えることができる。次いで、これらの完全体はそれぞれ、巨視的および／または顕微的フィルタを効果的に形成しうる。
【００６３】
それとは別に、これは、不溶性の固定化された基材、例えば、骨格に結合された細胞または組織成分を含み、創傷被覆材からの灌流液および／または創傷滲出液は、この基材の上を通り過ぎ、および／またはこの基材の中を通るものとしてよい。
【００６４】
これは、（細胞）毒性のなく、また生体適合性があり、天然および合成ポリマー材料を含む、創傷治癒を促進するのに有益な成分に対し不活性である物質であることが多い。
【００６５】
これは、典型的には、多くの場合、断面寸法が小さい開口、穴、開口部、オリフィス、スリット、またはスロットを有する適合性のあるフィルム、シートまたはメンブレインの形態をとりうる。
【００６６】
次いで、これは、メッシュ、グリッド、格子、ネット、またはクモの巣状構造物である構造を効果的に形成することができる。
【００６７】
次いで、細胞または組織用の容器は、中空体内に細胞または組織成分を保持するために創傷滲出液または灌流液との混合物に対し浸透性を有する２つまたはそれ以上の完全体を備える必要はなくてもよいが、粒子状物質、例えば、細胞残屑を保持するためには望ましいと思われる。
【００６８】
組織または細胞成分が入っている完全体は、通常、細胞の生存可能性および活性を維持するように形成されたデバイス内に装着される。これは、限定はしないが、栄養物を供給し、ガス交換を調節し、最適な温度を維持する手段を含む。
【００６９】
栄養物を供給する手段は、細胞または組織を入れた容器内で細胞または組織の細胞増殖、および／または創傷治癒を促進するのに有益な１つまたは複数の生理活性成分物質のそのような細胞または組織による発現を促進するのに有益な１つまたは複数の生理活性成分物質を含む細胞または組織用の従来の栄養培地を含むことができる。
【００７０】
創傷治癒を促進するのに有益な治療効果のある量の物質を得るために、細胞または組織中を通る、および／または上を通る流体流は、かなり長い滞留時間で、および／またはかなり長い期間に、複数のサイクルにわたって維持されなければならない場合がある。
【００７１】
そこで、細胞または組織から生理活性作用物質を上述の創傷に供給するための手段のこれらの実施形態において、細胞または組織成分を入れた容器に、
ａ）ポンプで、細胞または組織用の栄養培地を栄養培地貯蔵容器から取り出し、栄養培地貯蔵容器に戻す再循環、例えば、細胞または組織を入れた容器に接続された貯蔵容器を含むループを実行するための手段と、
ｂ）貯蔵容器および容器を含むループの再循環と関連する供給管への供給との間で流体流を切り換えるための手段とを備えることができる。
【００７２】
流体流を切り換えるためのこのような手段は、ループおよび流体供給管内の少なくとも１つの一方向弁、または供給管およびループを接続する二方向弁を備えることができる。
【００７３】
使用時に、細胞または組織用の栄養培地は、貯蔵容器、および細胞または組織が入っている容器を含むループにおいて、かなり長い滞留時間をかけ、および／またはかなり長い期間にわたり、複数のサイクルにより、細胞または組織が入っている容器内の細胞または組織の細胞増殖および／または創傷治癒を促進するのに有益な１つまたは複数の生理活性成分物質のそのような細胞または組織による発現が所望のレベルに達するまで、ポンプを使って栄養培地貯蔵容器から出され、栄養培地貯蔵容器に戻されるという、再循環が実行される。
【００７４】
次いで、細胞または組織用の栄養培地を栄養培地貯蔵容器から出し、栄養培地貯蔵容器に戻す再循環は、停止され、関連する供給管への供給が開始される。
【００７５】
これは、ポンプを停止し、および／またはループ内の一方向弁を閉じ、供給管内で開くことにより、または供給管とループを接続する二方向弁を切り換えることにより行うことができる。
【００７６】
生理活性成分物質の必要な望ましいレベル、弁、ポンプ、サイクル数、滞留時間、および／または期間は、当業者には明白なことであろう。
【００７７】
上記のように、創傷を吸引し、灌流し、および／または浄化するための本発明の第１の態様の装置の他の実施形態では、特に有利な点は、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段が、創傷被覆材内に置かれることである。
【００７８】
使用時に、灌流液は、生理活性作用物質を創傷被覆内にある創傷に供給するために貯蔵容器から細胞または組織成分に通され、そこから出るが、細胞または組織により発現される創傷治癒を促進するのに有益な１つまたは複数の成分生理活性成分物質を含む。
【００７９】
修正された灌流液（細胞または組織から加えられたような生理活性作用物質を含む）は創傷滲出液と混合され、流路にそって流体をオフテイク管に通すためのデバイスにより移動される。
【００８０】
そこで、本発明の創傷を灌流し、浄化し、および／または吸引するための装置の一実施形態は、細胞または組織から生理活性作用物質を創傷に供給する手段が、
ａ）灌流液貯蔵容器と、これが流体により接続される
ｂ）細胞または組織成分を含む創傷被覆材とを備えることを特徴とする。
【００８１】
創傷上に比較的流体密封度の高いシールまたは閉鎖を形成することができる、創傷被覆材バッキング層、および創傷床は、細胞または組織を含む創傷領域を定める。別の容器について上で指摘されているように、創傷領域は、不溶性の固定化された基材に結合されない細胞または組織成分を含み、創傷からの灌流液および／または創傷滲出液は、この基材の上を通り過ぎ、および／またはこの基材の中を通るものとしてよい。
【００８２】
次いで、これは、適宜、創傷滲出液、または灌流液との混合物に対する浸透性を有するが、細胞または組織成分を保持し、粒子状物質、例えば、細胞残屑を中空体内に保持するのに断面寸法が十分に小さい開口、穴、開口部、オリフィス、スリット、または細孔を有する２つまたはそれ以上の完全体を備えることができる。
【００８３】
次いで、これらの完全体はそれぞれ、巨視的および／または顕微的フィルタを効果的に形成しうる。
【００８４】
それとは別に、これは、不溶性の固定化された基材、例えば、骨格に結合された細胞または組織成分を含み、創傷からの灌流液および／または創傷滲出液は、この基材の上を通り過ぎ、および／またはこの基材の中を通るものとしてよい。
【００８５】
これは、細胞または組織成分を入れた別の容器のそのような構成要素に適しているもののうちとりわけ上記の材料であることが多いか、または典型的には、上記の形態としてよい。
【００８６】
創傷領域は、灌流液および／または創傷滲出液と接触する任意の適切な位置で細胞または組織成分を含むことができ、この成分は、適宜、創傷被覆材の任意の完全体、例えば、被覆材バッキング層または創傷充填材に接着または他の何らかの方法で固定されうるか、または恒久的に非付着状態の別の構造物としてもよい。
【００８７】
これは、創傷床と接触した状態になることが多い。そのように接触する場合、これは、
ａ）不溶性の固定化された基材に結合され、創傷からの灌流液および／または創傷滲出液が、この基材の上を通り過ぎ、および／またはこの基材の中を通るか、または
ｂ）不溶性の固定化された基材に結合されず、創傷滲出液または灌流液との混合物に対し浸透性のある２つまたはそれ以上の完全体に含まれ、
ｃ）創傷床と接触する小さな断面寸法の開口、穴、開口部、オリフィス、スリット、または細孔を有する生分解性のメッシュ、グリッド、格子、ネット、またはクモの巣状構造物を備えれば、有利であると思われる。
【００８８】
連続的に供給され、再循環される灌流液および／または創傷滲出液と接触する細胞または組織成分は、創傷治癒に有利な要素を灌流液に加える能力を有しているが、この同じ要素は、さらに、生分解性のメッシュ、グリッド、格子、ネット、またはクモの巣状構造物の小さな断面寸法の開口、穴、開口部、オリフィス、スリット、または細孔内に創傷床細胞を増殖させるのを手助けし、これは創傷治癒にも有益である。
【００８９】
組織成分は、創傷治癒に有益な物質を灌流液に合わせて変化させるか、または発現させ、灌流液を修正する能力を有する。
【００９０】
以下でさらに詳しく説明されるように、創傷治癒に有益なこのような要素は、滲出液および／または滲出液と灌流液中で創傷治癒にとって有害な要素に対する生化学的な、例えば、酵素的、または物理的拮抗剤であってよい。
【００９１】
本発明の創傷を灌流し、浄化し、および／または吸引する装置の追加の一実施形態は、創傷治癒を促進する量だけ細胞または組織を使用して加えられた生理活性成分が、物質を取り除くことにより、あるいは創傷治癒に有害な過程を調節するか、または制限するか、または阻害することにより、創傷治癒を促進するのに有益な物質を含むことを特徴とする。
【００９２】
治療される創傷の特定のタイプおよび創傷を吸引し、灌流し、および／または浄化する本装置で使用される特定の細胞または組織に応じて、取り除かれるべき有害な物質としては、セリンプロテアーゼ、例えば、エラスターゼおよびトロンビン、システインプロテアーゼ、マトリクスメタロプロテアーゼ、例えば、コラゲナーゼ、およびカルボキシル（酸）プロテアーゼなどのプロテアーゼ、トロンボスポンジン−１（ＴＳＰ−１）、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤、またはアンギオスタチン（プラスミノーゲン断片）などの血管形成の阻害剤、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦａ）およびインターロイキン１ベータ（ＩＬ−１β）などの炎症性サイトカイン、およびリポ多糖類および例えばヒスタミンなどの炎症性物質などが考えられる。
【００９３】
ここでもまた、治療される創傷の特定のタイプおよび創傷を吸引し、灌流し、および／または浄化する本装置で使用される特定の細胞または組織に応じて、加えられる有益な物質としては、創傷滲出液中の創傷治癒に有害な物質に対する拮抗剤、例えば、セリンプロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤などのプロテアーゼ阻害などの酵素またはその他の物質、マトリクスメタロプロテアーゼ阻害剤、およびカルボキシル（酸）プロテアーゼ阻害剤、リポ多糖体を結合または破壊する抗炎症物質、例えばペプチドミメティックなどの結合剤および／または分解剤などが考えられる。
【００９４】
これらは、さらに、ペプチド（サイトカイン、例えば、α−アミノ−γ−ブチロラクトンおよびＬ−ホモカルノシンなどのバクテリアサイトカイン）、および他の生理活性成分を含む。
【００９５】
さらに、このような物質に対する拮抗剤の例として、天然タンパク質または組換え生成タンパク質、メタロプロテイナーゼ（ＴＩＭＰ  １から４）およびアルファ１−抗トリプシン（ＡＡＴ）の組織阻害剤などのプロティナーゼ阻害剤、アプロチニン、α−２−マクログロブリン、マトリクスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）、好中球エラスターゼ、トロンボスポンジンまたはカリスタチンおよびその組合せなどの新生血管の形成（血管形成）の阻害剤など、創傷治癒に有害な過程または物質を阻害もしくは不活性化する不適切なレベルの抗体または他の分子がある。
【００９６】
それとは別に、またはそれに加えて、灌流液は、適宜、天然タンパク質または組換え生成タンパク質創傷清拭剤の安定供給を行い、創傷床から痂皮、壊死細胞、および組織を取り除き、制限することができる。
【００９７】
このような実施例としては、ストレプトキナーゼ、プラスミン、トリプシン、コラゲナーゼ、および他の選択的プロテアーゼまたは線維素溶解因子およびその組合せがある。
【００９８】
好ましくは、創傷被覆材に供給される灌流液は、それとは別に、またはそれに加えて、適宜、アスコルビン酸またはその安定誘導体などの抗酸化物質、およびグルタチオンまたは天然タンパク質またはスーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）またはフリーラジカル生成物質などの組換え生成タンパク質などのフリーラジカル捕捉剤などの細胞または組織を使用して追加された物質を含んでいてもよく、これにより創傷治癒の機会が最大になるように創傷床酸化的ストレスおよび酸化能のバランスをとることができる。
【００９９】
しかし、活性物質は、デバイスにより流路に通され、生化学的、酵素的、または物理的手段に通され、再循環されるときに、生化学的、酵素的、または物理的拮抗剤などの役割を果たすことなく、創傷床に有利に作用し、また創傷治癒を助けることができる。
【０１００】
さらに、このような成分（ただし供給される）の例として、
血小板溶解物、血漿、または血清などの自己、同種異系、または異種血液または血液製剤、
血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）、形質転換増殖因子アルファ（ＴＧＦα）または形質転換増殖因子β（ＴＧＦβ−１、２、または３）、塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂ−ＦＧＦ、ＦＧＦ２とも呼ばれる）、上皮細胞増殖因子（ＥＧＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）などの天然タンパク質または組換え生成タンパク質成長因子、インスリン様増殖因子−１（ＩＧＦ−１）、およびケラチノサイト成長因子２  ＫＧＦ２（ＦＧＦ７とも呼ばれる）、
インターロイキン１β（ＩＬ１β）、またはインターロイキン８（ＩＬ−８）などの天然精製タンパク質または組換え生成タンパク質サイトカイン、
そのような治療が施されるときに創傷床にとって有益である灌流液中で増強されうる、急性または慢性の創傷に通常存在しようとなかろうと他の生理活性作用物質、およびその組合せがある。
【０１０１】
それとは別に、またはそれに加えて、創傷被覆材に供給される灌流液は、適宜、増殖または移動、または糖類、アミノ酸、プリン、ピリミジン、ビタミン、金属イオンまたは無機物などの、創傷治癒に有益なマトリクス成分または因子の合成を助けるための、創傷細胞用の栄養物など細胞または組織を使用して加えられた物質を含むことができる。
【０１０２】
それとは別に、またはそれに加えて、創傷被覆材に供給される灌流液は、適宜、活性遺伝子または遺伝子含有ベクター（ＤＮＡ、ＲＮＡ、またはその修飾版）として、または裸の分子、核酸結合キャリアと複合化された分子、リポソーム内の分子として、またはウイルスベクターとして、核酸分子の送達を可能にする物質を供給し、これにより創傷床細胞に対し遺伝子治療分子の正確に計測された安定した送達を行うことができる。生理的活性作用物質を細胞または組織から創傷に供給するための手段において、細胞または組織成分内に入り、またそこを通る貯蔵容器からの灌流液は、多くの場合、都合のよいことに、この手段において細胞または組織の増殖、および／または生理活性作用物質の安定した、正確に測定された発現および供給を助ける、細胞培養液種、例えば、微量元素および／またはアミノ酸、糖類、低分子量組織構成単位、プリン、ピリミジン、ビタミン、金属イオンまたは無機物、および／または空気、窒素、酸素、および／または酸化窒素などの気体などの他の栄養物を含む。
【０１０３】
このような場合、上記の物質は、さらに、細胞または組織の増殖を助け、および／または他の何らかの方法で創傷治癒に有益である、創傷床細胞に供給する好適な治療分子でもある。このような場合、細胞または組織成分の中へ入り、また通る貯蔵容器からの灌流液が、細胞培養液種を含み、それ以降、適切であれば流路に入る供給管を介して創傷床に供給され、そのような細胞培養液種が灌流液とともに創傷床に入るシステムを実現することが望ましいと思われる。
【０１０４】
貯蔵容器からの灌流液は、当業者にとって明らかな従来の方法で、細胞または組織の最適な温度を維持し、および／またはガス交換を調節するために使用されうる。このようなシステムは、さらに、治療効果のある量の生理活性成分を使用して実用的な速度で創傷を灌流することが必要である。
【０１０５】
正確に、また時間を管理しつつ、上に示されている創傷灌流液パラメータおよび機能を調節することができる自動化されたプログラム可能なシステムは、使用に特に適しているシステムである。
【０１０６】
組織成分は、ｅｘ  ｖｉｖｏ（自己、同種異系、異種）の未培養組織外植体としてよい。
【０１０７】
それとは別に、組織成分は、培養期間なしで使用されていた、分離または部分的に分離された細胞から形成されるか、またはｉｎ  ｖｉｔｒｏで培養されてもよい。培養過程は、成長および増殖または単に培養物のインキュベーションを伴いうる。
【０１０８】
提供元の組織は、皮膚、筋肉、骨、神経、結合組織、腸、肝臓または羊膜組織および他の器官またはその組合せなどの器官から得られる組織であってよく、その細胞および組織は、適切な特性を保持する。
【０１０９】
細胞または組織は、完全生存可能あるか、または生存可能であってよいが、照射または薬品処理を通じて非分裂にされるか、または適切な培養期間の後に生存できないものにされうる。
【０１１０】
それとは別に、細胞または組織に対し、特定の物質、例えば、増殖因子、細胞外マトリクス成分またはその断片、および他の生理活性成分などの、創傷治癒を促進するのに有益なタンパク質、または滲出液および／または滲出液と灌流液中の創傷治癒にとって有害な要素に対する生化学的、例えば、酵素的または物理的拮抗剤の生産を高めるために遺伝子操作を行うことができる。
【０１１１】
創傷床に有益に作用し、および／または創傷治癒に有害な物質を滲出液および／または滲出液と灌流液から取り除いて浄化する活性物質をもたらす組織成分は、共培養からなる場合がある。
【０１１２】
共培養は、２つまたはそれ以上の細胞タイプまたは組織外植体のｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｅｘ  ｖｉｖｏの培養を含む。これは、完全生存可能あるか、または生存可能である一方または両方の入力細胞または組織とともにあってもよいか、または照射もしくは薬品処理を通じて非分裂にされるか、または適切な培養期間の後に生存できないものにされうる。それとは別に、細胞または組織に対し、特定の物質、例えば、増殖因子、細胞外マトリクス成分またはその断片、および他の生理活性成分などの、創傷治癒を促進するのに有益なタンパク質、または滲出液および／または灌流液中の創傷治癒にとって有害な要素に対する生化学的、例えば、酵素的または物理的拮抗剤の生産を高めるために遺伝子操作を行うことができる。
【０１１３】
入力細胞または組織は、密に混合されるか、または混ぜ合わされる、あるいは層として積み重ねられる形で存在しうる。
【０１１４】
いくつかのシステムでは、構成細胞または組織の間に半透性膜またはマトリクスを置くことで、生化学的物質またはタンパク質または他の信号による通信が可能であるが、入力細胞タイプの間に細胞付着はない。他のシステムでは、修正された灌流液は、一方の入力細胞または組織タイプから収集され、第２の入力細胞または細胞タイプに与えられ、第１の入力細胞タイプに（順次または連続的に）返され、これにより最適な出力を生成する。
【０１１５】
細胞または組織成分は、生化学的手段、タンパク質による手段、酵素的手段、または物理的手段の送達を通じて、または電磁波照射、超音波、または電気的刺激を通じて１回だけ、または繰り返し活性化されうる。
【０１１６】
流体浄化の手段は、室または区画を備える、容器、例えば、キャニスター、カートリッジまたはカセットなどの中空体の形をとることが多く、これを通じて、創傷滲出液または創傷滲出液と灌流液との混合物（または修正された灌流液）は、デバイスにより流路に通され再循環される。上記の構造物は、ガラス、および／または合成ポリマー材料で作られることが多い。例えば、このような構造は、貫流用の軸方向の入口および出口を備える室を定めるガラス製シリンダーとしてよい。
【０１１７】
創傷の灌流、創傷の吸引、灌流、および／または浄化のための本発明の装置は、流体浄化の手段を備え、これらは、
ａ）限外濾過ユニット、または化学吸収および／または吸着ユニットなどの単相システム、または
ｂ）透析ユニット、または二相抽出ユニットなどの二相システムとすることができる。
【０１１８】
前者では、創傷および細胞または組織用の容器および流体貯蔵容器からの循環流体は、創傷治癒に有害な物質が除去され、創傷治癒を促進するのに役立つ物質（細胞または組織を使用して追加されたような物質を含む）をそのまま含む浄化流体が、再循環管を介して創傷床に戻される、自足自給型システムを通る。流体浄化のためのそのような手段に供給されたり、入るような他の流体相はない。この二相システムにおいて、創傷からの循環流体および細胞または組織から創傷に生理活性作用物質を供給するための手段は、間接的または（あまり一般的ではないが）直接的に第２の流体（透析液）相と接触しているシステムを通る。
【０１１９】
創傷治癒に有害な物質は、第２の相内に除去され、創傷治癒を促進するのに有益な物質（細胞または組織を使用して加えられたような物質を含む）をそのまま含む浄化された循環流体は、再循環管を介して創傷床に戻される。このようなシステムは、これ以降、流体浄化の手段に関連して詳細に説明される。
【０１２０】
流体浄化の手段は、必要に応じて「単相システム」とすることができる。単相システムは、従来の任意のタイプでよい。
【０１２１】
このようなシステム内の流体浄化の手段の実施例は、適宜１つまたは複数の巨視的および／または顕微的フィルタを備える、マクロまたは精密濾過ユニットを備える。これらは、微粒子、例えば、細胞残屑および微生物を保持し、タンパク質および栄養物を通すことができる。
【０１２２】
それとは別に、これらは、さらに、浄化完全体が創傷治癒に有害な物質用のフィルタ、例えば、除去される、創傷治癒に有害な物質に対し選択的に浸透不可能な高性能低タンパク結合ポリマーフィルム、シート、またはメンブレインであるものなどの限外濾過ユニットを含み、またそれによって創傷治癒を促進するのに有益な物質をそのまま含み、細胞または組織を使用してそのような物質を加える浄化流体が渡される。
【０１２３】
メンブレインは、酢酸セルロース−硝酸塩混合物、ポリ塩化ビニリデン、および例えば親水性ポリウレタンなどの親水性高分子材料であるのが好ましい。
【０１２４】
あまり好ましくない材料の実施例は、ポリカーボネート、ＰＴＦＥ、およびポリアミド、例えば、６−６および６−１０などのポリエステル、および疎水性ポリウレタン、および石英およびガラスファイバも含む、疎水性物質を含む。これは、微小開口または微小孔を備え、その最大断面寸法は、主に、この方法で選択的に除去される化学種および浸透可能な化学種に依存する。
【０１２５】
前者は、例えば、通常、２０から７００ミクロンの範囲の最大断面寸法、例えば、２０から５０ｎｍ（例えば、望ましくないタンパク質の場合）、５０から１００ｎｍ、１００から２５０ｎｍ、２５０から５００ｎｍ、および５００から７００ｎｍを有する微小開口または微小孔で除去することができる。
【０１２６】
フィルタ完全体は、渦の多い渦巻き形、例えば、パイプ、細管などの細長い構造の形態の高分子材料のフラットシートまたはメンブレインとすることができる。
【０１２７】
システムは、化学吸着ユニット、例えば、ゼオライトなどの微粒子、または例えば官能化されたポリマーの層がその表面に、創傷および細胞または組織用の容器およびそれらの上の流体貯蔵容器から循環流体を通す際に創傷治癒に有害な物質を除去することができる部位があるものとすることができる。
【０１２８】
これらの物質は、例えば、酵素であってもよい、キレート剤および／またはイオン交換器、分解剤により、例えば、創傷治癒に有害な物質を破壊または結合することにより、除去することができる。
【０１２９】
このようなものの実施例は、あまり特異性のない化学吸着ユニット、例えば、活性炭またはゼオライトなどの物理的吸収剤がその表面に、創傷および細胞または組織用の容器およびそれらの上で流体貯蔵容器から循環流体を渡す際に創傷治癒に有害な物質を除去することができる非特異性の部位があるものも含む。
【０１３０】
浄化完全体、例えば、ポリマーフィルム、シート、または他の化学吸収および／または吸着手段などは、もちろん、装置流路の所与の容量における実用的速度および灌流の流量で創傷治癒に有害な物質を除去することができなければならない。
【０１３１】
それとは別に、適切であれば、流体浄化の手段は、必要に応じて、透析ユニットまたは二相性液体抽出ユニットなどの「二相システム」としてよい。吸引、灌流、および／または浄化のための本発明の装置が、単相システムの流体浄化の手段を備える場合、従来の任意のタイプであってよい。
【０１３２】
二相システムである流体浄化の手段のいくつかの実施例では、創傷および流体貯蔵容器からの循環流体は、第２の流体（透析液）相、通常は液体と間接的にまたは（あまり一般的ではないが）直接的に接触する。
【０１３３】
そのため、一形態、二相液体抽出ユニットでは、第２の流体相は、被覆材から循環する流体と不混和性の（通常は）液体であり、創傷被覆材の表面上で、循環流体は浄化流体と直接接触する。創傷治癒に有害な物質は、透析液中に除去され、創傷治癒を促進するのに有益な物質（細胞または組織を使用して加えられたような物質を含む）をそのまま含む浄化された流体は、再循環管を介して創傷床に戻される。
【０１３４】
流体浄化のこのような手段の実施例は、第２の流体（血液透析液）相がペルフルオロデカリンおよび類似の物質である場合のものを含む。
【０１３５】
それとは別に、またより一般的に、適切であれば、２つの流体（再循環流体および透析液）が著しく２次元の完全体、例えば装置内で循環する流体に含まれる物質を浸透可能なポリマーフィルム、シート、またはメンブレイン、または中空ファイバまたはフィラメントにより分離される形態で実現することができる。
【０１３６】
ここでもまた、創傷治癒に有害な物質は、透析液中に除去され、創傷治癒を促進するのに有益な物質（細胞または組織を使用して加えられたような物質を含む）をそのまま含む浄化された流体は、再循環管を介して創傷床に戻される。
【０１３７】
透析ユニットなどの二相システムが実現されるこの形態では、典型的には使用時に、透析液が装置内の循環流体を通過して並流好ましくは向流方向に進む。
【０１３８】
蠕動ポンプなどのポンプ、および／または弁は、２つの流体流の方向を制御する。
【０１３９】
しかし、浄化流体は、あまり一般的ではないけれども静的であることもあるが、これは、実用的な速度で創傷滲出液から創傷治癒に有害な物質を除去できる十分な広さの（動的な）表面積を持つシステムを実現できない。
【０１４０】
創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行う本発明の装置内の流体浄化を行うための透析手段内の典型的な透析液流量は、全身療法用の透析ユニットなどの従来のタイプの二相システムで使用されるものである。
【０１４１】
この完全体は、多くの場合、全身療法の透析ユニットなどの従来の二相システムで使用されるものと同じタイプ、同じ（一般的に一様な）厚さのフィルム、シート、またはメンブレインとすることができる。
【０１４２】
フィルム、シート、またはメンブレインは実質的に平坦であり、それにかかる差圧に応じて、その上のまたはその中の他の材料がそれを強固にするか、補強するか、または他の何らかの方法で強化する必要がある場合がある。
【０１４３】
しかし、これは、実用的な速度で創傷滲出液から創傷治癒に有害な物質を除去できる十分な広さの機能的表面積を持つシステムを実現できない。
【０１４４】
創傷治癒に有害な比較的高い濃度の物質とともに、特に慢性創傷透析において使用するのに適したものとするために、高分子材料のフィルム、シート、またはメンブレインが渦の多い渦巻き形であるシステムを実現すると都合がよいであろう。
【０１４５】
これは、例えば、間に空間のある配列内の、断面が丸い、例えば、楕円形または円形のパイプ、管中空ファイバ、またはフィラメントまたは細管などの細長い構造物の形をとることができる。
【０１４６】
創傷灌流液および／または創傷滲出液は、内部を通る形で再循環することができ、浄化流体は、並流好ましくは向流方向に、またはその逆に、隣接するパイプ、管、または細管の間の空間内に入りうる。
【０１４７】
ここでもまた、創傷治癒に有害な物質は、透析液中に除去され、創傷治癒を促進するのに有益な創傷からの物質（滲出液および灌流液または修正された灌流液に加えられた、創傷治癒に有益な要素を含む）をそのまま含む浄化された流体は、再循環管を介して創傷に戻される。
【０１４８】
フィルム、シート、またはメンブレイン用の好適な材料の例としては、天然および合成ポリマー材料がある。
【０１４９】
メンブレインは、セルロース誘導体、例えば、再生セルロース、セルロースモノ、ジ、またはトリアセテート、ベンジルセルロース、およびヘモファンなどのセルロースモノ、ジ、またはトリエステル、およびその混合物などの１つまたは複数の親水性高分子材料とすることができる。
【０１５０】
他の材料の実施例は、芳香族ポリサルホン、ポリエーテルサルホン、ポリエーテルエーテルサルホン、ポリケトン、ポリエーテルケテン、およびポリエーテルエーテルケトン、およびそのスルホン化誘導体、およびその混合物などの疎水性物質を含む。
【０１５１】
他の材料の実施例は、ポリカーボネート、
ポリアミド、例えば、６−６および６−１０、
例えば、ポリ（メチルメタクリラート）、ポリアクリロニトリル、およびその共重合体、例えば、アクリロニトリル−メタロスルホン酸ナトリウム共重合体を含むポリアクリラート、および
ポリ（塩化ビニリデン）などのポリエステルなどの疎水性物質を含む。本発明のメンブレインの好適な材料は、ポリエチレン、例えば、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、例えば酢酸ビニルおよびポリビニルアルコールとの共重合体、およびそれらの混合物などの熱可塑性ポリオレフィンを含む。
【０１５２】
メンブレインは、創傷からの除去対象となっている創傷治癒に有害な化学種の潅流を行うように選択された分画分子量（ＭＷＣＯ）を持たなければならない。
【０１５３】
例えば、セリンプロテアーゼエラスターゼ（分子量２５９００Ｄａｌｔｏｎ）の潅流だと、ＭＷＣＯ＞２５９００Ｄａｌｔｏｎのメンブレインを必要とする。ＭＷＣＯ閾値は、１から３００００００Ｄａｌｔｏｎの間でそれぞれの用途に合わせて変化させることができる。
【０１５４】
創傷滲出液から創傷治癒に有害な物質を除去でき、それと同時に、
ａ）メンブレインの透析液側に関連する拮抗剤、例えば、分解酵素、または腐骨化剤を保持し、
ｂ）そのような物質を創傷治癒に有益な場合に滲出液および灌流液（または修正された灌流液）中に供給し、および／または
ｃ）滲出液および灌流液（または修正された灌流液）中に創傷治癒に有益な他の物質を供給することができる治療システムを実現することが望ましいと思われる。
【０１５５】
２層システムのオプションａ）の具体的利点は、創傷滲出液から創傷治癒に有害な物質を除去する拮抗剤に（細胞）毒性があるか、または生体親和性がない、または創傷治癒を促進するのに有益な成分に対し不活性ではない場合である。
【０１５６】
このシステムでは、多量の拮抗剤が透析液から自由に拡散し灌流液流体内に入ることを許さない。しかし、活性物質は、流体に有利に作用することができる。
【０１５７】
オプションａ）の一例では、エラスターゼへの拮抗剤、アルファ−１−アンチトリプシン（ＡＡＴ）（分子量５４０００  Ｄａｌｔｏｎ）は、透析液成分中に出現する可能性があり、これは、エラスターゼ（創傷治癒に有害な）を除去する。ＭＷＣＯ＞２５９００  Ｄａｌｔｏｎのメンブレインは、慢性創傷治癒を促進するのに有益なかなりの量の阻害剤が透析液から自由に拡散することを許さず、そこに残る。
【０１５８】
オプションｂ）の一例では、あまり標準的でないタイプの二相システムを、流体浄化の手段として使用できる。このタイプでは、ポリマーフィルム、シート、またはメンブレインは、創傷治癒に有害な物質を選択的に浸透できる完全体ではない。
【０１５９】
これは、創傷からの滲出液および／またはそれよりも大きい分子である場合も小さい分子である場合もあるが創傷治癒に有利な形で関わる灌流液流体のさまざまな成分が創傷を通り出入りすることも許す。いくつかの種は、透析液から灌流液および／または創傷滲出液に入り、また戻る。
【０１６０】
創傷治癒に有害な標的物質は、創傷滲出液から非選択的浸透性ポリマーフィルム、シート、またはメンブレインを通して透析液内に入る。創傷からの滲出液および／または灌流液流体の他の成分とは異なり、創傷治癒に有害な標的物質は、適宜少なくとも１つの表面が透析液内にある完全体上で、透析液および／または拮抗剤、結合剤および／または分解剤と接触し、適切な拮抗剤、結合剤および／または分解剤により除去される。
【０１６１】
したがって、創傷からの滲出液および／または灌流液流体の他の成分とは異なり、これらの標的物質は、常に透析液から取り除かれ、これらの種のうちのごくわずかのものが、透析液から灌流液および／または創傷滲出液中へ入る。
【０１６２】
これらの種が常に創傷被覆材から「つぎ足し」されるとしても、定常状態の濃度平衡に到達しない。
【０１６３】
（好ましくは）透析液がどれも、無効にされて例えば回収袋に破棄されるということがない場合、非標的種の定常状態の濃度平衡は、最終的に、透析液と創傷被覆材から「つぎ足される」灌流液および／または創傷滲出液との間で確定される。循環する創傷流体は、創傷滲出液からの創傷治癒に有害な物質の再循環からの除去を助け、これらの物質がこのような平衡状態により速やかに到達するのを助ける。
【０１６４】
創傷治癒を促進するのに有益な創傷からの物質（滲出液および灌流液または修正された灌流液に加えられた、創傷治癒に有益な要素を含む）をそのまま含む浄化された流体は、再循環管に戻され、また創傷治癒を促進するのに有益な物質が潜在的に最も効果の高いものとなりうる場所、つまり創傷床に戻される。
【０１６５】
特に、ＭＷＣＯ＞５４０００  Ｄａｌｔｏｎのメンブレインを使用すると、慢性創傷治癒に有害なかなりの量のエラスターゼを透析液中に自由に拡散させることができ、また最終的に、透析液成分中に生じうるアルファ−１−アンチトリプシン（ＡＡＴ）（分子量５４０００  Ｄａｌｔｏｎ）により取り除くことができる。エラスターゼに対するこの阻害剤／拮抗剤（創傷治癒に有益である）は、滲出液中に自由に拡散し、最終的に、創傷床に入り、そこで、創傷に有益に作用しうる。
【０１６６】
オプションｃ）の一例として、好適なＭＷＣＯを有するメンブレインを使用することで、溶質または分散相種を、ポリマーフィルム、シート、またはメンブレインを通して透析液から灌流液および／または創傷滲出液中に入れることができる。この特性は、創傷治癒に有益な物質を透析液からの灌流液および／または滲出液内に潅流するために使用できる。このあまり標準的とはいえないタイプの注入供給では、通常、広範囲の化学種が透析液から滲出液および／または灌流液中に入る。
【０１６７】
これらは、創傷治癒に有益な物質を含む。このような物質は、サイトカイン、酵素、増殖因子、および走化性を引き起こす上で有益な効果を有するその他の物質を含む。
【０１６８】
これらは、さらに、創傷治癒に有益な追加要素である物質も含み、例えば、重炭酸塩などのイオン種、
創傷床に対する酸化ストレスを緩和する、アスコルビン酸（ビタミンＣ）およびビタミンＥ、およびその安定誘導体、およびその混合物などのビタミン類、
リン酸二水素カリウム／リン酸水素二ナトリウムなどのｐＨ緩衝化剤、
創傷の痛みまたは炎症または被覆材に伴う痛みを軽減する、塩酸リドカイン／リグノカイン、キシロカイン（アドレナリン、リドカイン）、および／または抗炎症剤などの局所鎮痛剤／麻酔薬、
アミノ酸、糖類、低分子量組織構成要素、および微量元素などの創傷細胞の増殖を助ける栄養物、およびその他の細胞培養液化学種、および
空気、窒素、酸素、および／または一酸化窒素などの気体などがある。
【０１６９】
本発明の装置のこのような使用はすべて、例えば、足の糖尿病性壊疽、および特に褥瘡性潰瘍などの慢性的創傷の創傷治癒過程に有利である。
【０１７０】
創傷治癒に有害な複数の異なる物質を除去することが望ましい場合、それぞれのモジュールが異なる物質を除去する、モジュールが直列に配置されたシステムを実現すると有利であろう。これにより、親和性のない物質を同じ流体および／または創傷滲出液で使用することができる。
【０１７１】
単相システムおよび二相システムは両方とも、本発明の装置から比較的容易に取り外せるモジュール形態とすることができる。このシステムは、適宜、１つまたは複数のそのようなモジュールを備えることができる。
【０１７２】
好ましくは、このようなシステムは、監視作業を最小限に抑えつつ創傷灌流液および／または創傷滲出液を浄化できる従来の自動化されたプログラム可能なシステムである。
【０１７３】
細胞または組織を使用する流体浄化の手段は、さらに、適切であれば、１つまたは複数の巨視的および／または顕微的フィルタを備えることができる。これらは、微粒子、例えば、細胞残屑および微生物を保持し、タンパク質および栄養物を通すことができる。
【０１７４】
それぞれ、
ａ）創傷被覆材から灌流液および／または創傷滲出液が通り、
ｂ）滲出液および灌流液（または修正された灌流液）に加えられた、創傷治癒に有益な要素とともに、創傷治癒を促進するのに有益であり、および／または創傷治癒に有益な要素を含む生化学的、酵素的、または物理的手段を通して修正された、創傷からの物質をそのまま含む浄化された流体が、再循環管に戻され、
ｃ）（透析ユニットなどの二相システムの形態の手段が用意される場合）細胞または組織流体を使用する浄化がその手段を出入りする際に通る導管は、好ましくは、モジュールの切断および撤去時に、
ｉ）流れをオフに切り換え、
ｉｉ）導管および本発明のそのように公開されている装置の残り部分の中の連携する管の両端上に直に流体密封シールまたは閉鎖部を備えて、
灌流液および／または滲出液および浄化された流体が連続して通過するのを防ぎ、細胞または組織流体を使用して浄化するための手段を備える。
【０１７５】
供給と再循環との間の流れの切り換えを行う手段は、創傷を同時に、
ａ）流体貯蔵容器と連絡させ、しかも
ｂ）流体再循環管に対し閉じ、
ｃ）またその逆も行える任意の形態を取りうる。
【０１７６】
そのため、創傷被覆材の創傷フェーシング面を通る、および／またはその下を通るインレットパイプが１つしかない場合、生理活性作用物質を細胞または組織から創傷に供給する手段は、必要に応じて流体再循環管と流体供給管との間で流れを切り換える手段を介して流路に接続されることが多い。
【０１７７】
この場合、供給と再循環との流れの切り換え手段は、Ｔ弁などの調整器とすることができる。
【０１７８】
これは、順に、流体再循環管または流体オフテイク管および流体供給管の２つの部分に接続され、供給と再循環との所望の流れ切り換えが行われる。
【０１７９】
生理活性作用物質を細胞または組織から創傷に供給する手段は、多くの場合、
ａ）灌流液貯蔵容器と、これが接続される
ｂ）さらに供給管に接続される、修正された灌流液を形成するために灌流液が通される、細胞または組織成分を入れた容器とを含む。
【０１８０】
２つまたはそれ以上のインレットパイプがある場合、これらはそれぞれ、
ａ）次いで生理活性作用物質を細胞または組織から創傷に供給する手段に接続される、流体供給管と、
ｂ）流体再循環管とに接続され、
それぞれ、流体を創傷内に入れるための弁または他の制御デバイスなどの第１の調整器および第２の調整器を備えることができる。
【０１８１】
供給と再循環との所望の流れ切り換えは、それぞれ、第２の調整器が閉じられたときに第１の調整器を開き、第１の調整器が閉じられたときに第２の調整器を開くことにより実現される。
【０１８２】
ここでもまた、この手段は、多くの場合、
ｉ）灌流液貯蔵容器と、これが接続される
ｉｉ）修正された灌流液を形成するために灌流液が通される、細胞または組織成分を入れた容器とを含む。
【０１８３】
流路を排出する手段は、灌流液および／または創傷滲出液と接触している装置の当該部分内に配置できるが、通常は、オフテイクおよび／または再循環管内にある。しかし、これは、流体供給管を介して流体貯蔵容器からの流路の全体に呼び水をするために使用できるように貯蔵容器および流体供給管からできる限り遠くの下流の離れた位置にあることが多い。
【０１８４】
これは、弁または他の制御デバイス、例えば、装置から流体を排出し、例えば、回収袋などの廃棄物貯蔵容器に入れるために、回して排出と再循環との切り換えをするＴ弁などの調整器とすることができる。
【０１８５】
それとは別に、供給と再循環との流れの切り換えは、望ましくない場合があり、むしろ、同時排出および／または再循環が望ましい。
【０１８６】
後者は、再循環している灌流液および／または創傷滲出液の体積が、
ａ）創傷浸出液、および／または
ｂ）例えば、透析ユニットなどのシステム内の選択的浸透完全体を通して浄化流体から渡される流体の連続的追加により増える場合に発生しうる。
【０１８７】
その後、オフテイクおよび／または再循環管の排出の手段を、再循環経路から枝分かれする排出管路を灌流液および／または滲出液が通過するのを許可または阻止する単純な弁または他の制御デバイスなどの、調整器の形態で備えることができる。
【０１８８】
使用時には、通常、供給管と再循環管との間の流れの切り換えの手段は、流体貯蔵容器から創傷内に流体が入るのを許すが、創傷から流体再循環管に入るのを閉じるように設定される。
【０１８９】
その後、オフテイクおよび／または再循環管の排出の手段が開かれ、流体を創傷内に通すデバイスおよび流体浄化の手段が開始される。
【０１９０】
装置流路の容量および創傷からの灌流液および／または創傷滲出液の流量は、主に、デバイスを作動させて装置流路の全長にわたって装置の呼び水をする、つまり、流体再循環経路から既存の蓄積流体（多くの場合空気）を排出するのが適切かどうか、およびそれを動作させておく時間を決定する。
【０１９１】
通常、再循環している創傷滲出液に対し流体貯蔵容器からの灌流が優位であるため、流体を創傷内に通すデバイスを使用することは、この目的にかなっている。装置流路の全長にわたって装置の呼び水入れが行われるまで実行させることができる。
【０１９２】
その後、通常、オフテイク管および／または再循環管の排出を行う手段は閉じられ、供給管と再循環管との間の流れの切り換えを行う手段は、創傷から流体貯蔵容器に入るのを閉じ、流体再循環管から創傷に流体が入るのを許すように設定される。
【０１９３】
流体浄化の手段が、透析ユニットまたは二相抽出ユニットなどの二相システムの場合、浄化流体は、通常、選択的浸透完全体、例えば、ポリマーフィルム、シート、またはメンブレインの表面と接触して運動するように設定される。もちろん、洗浄流体が静的であるのはあまりふつうのことはでなく、この工程は省略される。
【０１９４】
以下で詳しく述べるように、再循環している創傷からの灌流液および／または創傷滲出液の体積は、
ａ）創傷浸出液、および／または
ｂ）選択的浸透完全体、例えば、透析ユニットなどの二相システムのポリマーフィルム、シート、またはメンブレインを通して浄化流体から渡される流体の連続的追加により増やすことができる。
【０１９５】
それに加えて、またはその代わりに、創傷に流体を通すためのデバイスおよび創傷被覆材の下流の離れたところにある流体再循環管内で再循環する流体に適用される流体浄化の手段を使って負の圧力を創傷にかけることが望ましい場合がある。
【０１９６】
このような場合、同時排出および／または再循環が可能なシステムを実現し、オフテイクおよび／または再循環管の排出を行うための手段を使って再循環する流体の所望の収支を維持するのに必要な調整を行うことが望ましい場合がある。
【０１９７】
再循環している創傷からの灌流液および／または創傷滲出液の体積は、洗浄流体から例えば、透析ユニットなどのシステム内の選択的浸透完全体を通る流体の連続的損失により減少しうる。それに加えて、またはその代わりに、創傷に流体を通すためのデバイスおよび創傷被覆材の上流にあり創傷被覆材に向かう流体再循環管内で再循環する流体に適用される流体浄化の手段を使って正の圧力を創傷にかけることが望ましい場合がある。
【０１９８】
供給と再循環と流れ切り換えを行う手段も、同様に、同時供給および／または再循環が可能な形態のものを用意することができ、流れ切り換え手段を使って再循環している流体の所望の収支を維持するのに必要な調整を行うことができる。
【０１９９】
正または負の圧力が創傷に加えられる場合、創傷床との間の再循環流路内の少なくとも１つの中空体は、灌流液流体の著しい圧縮または減圧の発生を許容するように圧力に対抗して十分な弾性を持たなければならないことは理解されるであろう。
【０２００】
装置のすべての実施形態において、本発明で使用するのに好適であると本明細書で実施例を使って説明されているような実体（フィルム、シート、またはメンブレインにより定められる）のタイプおよび材料は、主に、この機能を実行できる。
【０２０１】
したがって、取入口またはオフテイクおよび／または再循環管および灌流液流体を詰められた袋、室、および小袋などの構造物、例えば創傷被覆材のバッキング層など、フィルム、シート、またはメンブレインにより定められる実体に好適な材料の実施例は、この方法で圧力が加えられたときにこの機能を潜在的に実行できる適宜伸縮自在の弾力性がある熱可塑性材料である。
【０２０２】
本発明はこの態様において複数の利点を有する。
【０２０３】
１つは、バッキング層の下の創傷に正の圧力を加えることで、創傷の下の組織を１つまたは複数の生理的活性成分で溢れんばかりにすることが可能であるという点である。
【０２０４】
これを治療的活性量で行い、（複数の）流体生理的活性成分単独での治療と比べて高い創傷治癒を促進することができる。
【０２０５】
創傷治癒に有益な滲出液（細胞または組織を使用して加えられたそのような物質を含む）のそのような生理活性成分は、例えば、酵素または他の種であるとしてよい。
【０２０６】
本発明の創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行うための装置を循環的に使用すると、効果をさらに高めることができると思われる。
【０２０７】
循環する創傷流体は、創傷治癒に関わる生体シグナル分子（細胞または組織を使用して追加されたような物質を含む）が創傷治癒に有利な創傷床内の位置に、および／または他の方法だと、例えば、滲出が多い創傷では生体シグナル分子に曝されない細胞に移動するのを助ける。
【０２０８】
これは、特に、創傷の吸引、灌流、および／または浄化のための本発明のこの第１の態様の装置の実施形態の場合であり、そこにはインレットおよびアウトレットマニホールドがあり、それらのマニホールドから細管が放射状に広がって創傷床まで走り、広い領域にわたって創傷床から直接流体を送出し、回収する開口部で終わる。
【０２０９】
このような物質は、サイトカイン、酵素、細胞増殖を助ける創傷細胞用の栄養物、酸素、および増殖因子などの創傷治癒に有利に関わる他の分子（細胞または組織を使用して加えられたような物質を含む）、および他に走化性を引き起こす有益な効果（さらに高められる）を持つものを含む。
【０２１０】
創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行う本発明のこの第１の態様の装置のすべての実施形態において、格別な利点は、創傷被覆材が適用される体部位の形状に応じた形をとる傾向があるという点である。
【０２１１】
創傷被覆材は、
創傷上で比較的流体密封度の高いシールまたは閉鎖を形成することができる創傷フェーシング面を有するバッキング層と、
創傷フェーシング面を通過し、および／またはその下を通る、流体供給管または再循環管に接続するための少なくとも１本のインレットパイプ、および創傷フェーシング面を通過し、および／またはその下を通る、流体オフテイク管に接続するための少なくとも１本のアウトレットパイプとを有し、
そのポイントで、そのまたはそれぞれのインレットパイプおよびそのまたはそれぞれのアウトレットパイプが比較的流体密封度の高いシールまたは閉鎖を形成する創傷フェーシング面を通り、および／または下を通る。
【０２１２】
「比較的流体密封度の高いシールまたは閉鎖」という用語は、本明細書では、流体および微生物浸透不可能なもので、最大５０％ａｔｍ．まで、さらに通常は最大１５％ａｔｍ．までの、正または負の圧力を創傷に加えられるものを示すために使用される。「流体」という用語は、本明細書では、ゲル、例えば、濃い滲出液、液体、例えば、水、および空気、窒素などの気体を含むように使用される。
【０２１３】
適用されるバッキング層の形状は、創傷の面積全体にわたって創傷の吸引、灌流、および／または浄化に適しているものであればどのようなものでもよい。
【０２１４】
そのようなものの実施例は、流体を入れることができる、実質的に平坦なフィルム、シート、またはメンブレイン、または例えばポリマーフィルムのバッキング層の袋、室、小袋、または他の構造物を含む。
【０２１５】
バッキング層は、最大１００ミクロンまで、好ましくは最大５０ミクロンまで、より好ましくは最大２５ミクロンまでの（一般に一様な）厚さ、および１０ミクロンの最小の厚さを有することが多い、フィルム、シート、またはメンブレインとすることができる。
【０２１６】
その最大の断面寸法は、最大５００ｍｍまで（例えば、大きな胴体創傷）、最大１００ｍｍまで（例えば、腋窩および鼠径部創傷）、および四肢創傷については最大２００ｍｍまで（例えば、静脈性下腿潰瘍および足の糖尿病性壊疽などの、慢性的創傷）とすることができる。
【０２１７】
被覆材は、患者の安楽さを高め、創傷の炎症の危険性を弱めるために、弾性的に変形可能であるのが望ましい。そのための好適な材料は、例えば、酢酸ビニルおよびポリビニルアルコール、およびその混合物、ポリシロキサン、ポリカーボネートなどのポリエステル、ポリアミド、例えば、６−６および６−１０、および疎水性ポリウレタンとともに、ポリエチレン、例えば、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、その共重合体などのポリオレフィンなどの水溶液を吸収しない合成高分子材料を含む。
【０２１８】
これらは、親水性とすることができ、したがって、親水性ポリウレタンも含む。
【０２１９】
また、適宜または必要に応じて高影響ポリスチレンとブレンドされた、熱可塑性エラストマーおよびエラストマーブレンド、例えば、酢酸エチルビニルなどの共重合体を含む。
【０２２０】
これらは、さらに、エラストマーポリウレタン、特に溶液流延法で形成されたポリウレタンを含む。
【０２２１】
本発明の創傷被覆材の好ましい材料は、熱可塑性エラストマーおよび硬化可能システムを含む。
【０２２２】
バッキング層は、創傷上および／またはインレットおよびアウトレットパイプ（複数）の周りで比較的流体密封度の高いシールまたは閉鎖を形成することができる。
【０２２３】
しかし、とりわけ、比較的流体密封度の高いシールの外の創傷被覆材の周囲では、創傷の周囲の皮膚の浸軟を防止するために、高い水蒸気浸透性を持つ材料であるのが好ましい。また、これは、液体、例えば、水、血液、または創傷滲出液と接触する場合により高い水蒸気浸透性を有する切り換え可能な材料とすることができる。これは、例えば、Ｓｍｉｔｈ  ＆  Ｎｅｐｈｅｗ社のＡｌｌｅｖｙｎ（商標）、ＩＶ３０００（商標）、およびＯｐＳｉｔｅＴ（商標）被覆材とすることができる。
【０２２４】
バッキング層の創傷フェーシング面の周囲は、例えば、創傷の周りの皮膚に取り付けるため接着フィルムを持つことができる。
【０２２５】
これは、例えば、創傷被覆材の創傷フェーシング面の周囲の流体密封度の高いシール内に創傷被覆材を適切に保持するのに十分であれば、感圧接着剤とすることができる。それとは別に、またはそれに加えて、適切であれば、光スイッチング可能接着剤を使用して、被覆材を適所に固定し、漏れを防ぐことも可能であろう。（光スイッチング可能接着剤は、接着性が光硬化作用により低下する接着剤である。その使用は、被覆材を除去するときの外傷を軽減するのに効果がある。）
【０２２６】
そのため、バッキング層は、透明または不透明物質のバッキング層の近位面の周りに広がるフランジまたはリップを備えることができる（これに対し、上のリストに挙げられている物質は、とりわけ好適なものであることが理解されよう）。
【０２２７】
これは、近位面上の漏れを防止するため被覆材を適所に固定する光スイッチング可能接着剤のフィルム、およびその遠位面上に不透明物質の層を持つ。
【０２２８】
被覆材を除去し、被覆材の除去に際して過剰な外傷を引き起こさないようにするために、近位創傷の周りに広がるフランジまたはリップの遠位面上の不透明物質の層は、フランジまたはリップに適切な波長の放射線を当てるのに先立って除去される。
【０２２９】
比較的流体密封度の高いシールの外の、創傷の周りの皮膚に取り付ける接着フィルムを帯びた創傷被覆材の周囲が高い水蒸気浸透性を持つ物質、または切り換え可能物質であれば、接着フィルムは、もし連続であれば、これもまた、高いまたはスイッチング可能な水蒸気浸透性を持たなければならず、例えば、Ｓｍｉｔｈ  ＆  Ｎｅｐｈｅｗ社のＡｌｌｅｖｙｎ（商標）、ＩＶ３０００（商標）、およびＯｐＳｉｔｅＴ（商標）被覆材で使用されるような接着剤としなければならない。
【０２３０】
創傷被覆材を創傷被覆材の創傷フェーシング面の周囲の流体密封度の高いシールの適所に保持するために真空を使用する場合、創傷被覆材に、創傷の周りの被覆材を密封するためにシリコーンフランジまたはリップを備えることができる。これにより、患者の皮膚に対する接着剤の必要性がなくなり、関連する外傷がなくなる。
【０２３１】
被覆材の内側、および被覆材に向かい、被覆材を通る灌流液および／または創傷滲出液の流れが著しい正の圧力下にある場合、これは、周辺のポイントにおいて創傷の周りの皮膚から被覆材を持ち上げて除去するように作用する傾向がある。
【０２３２】
装置のこのような使用では、したがって、創傷に対するそのような正の圧力に対抗して創傷全体にわたってそのようなシールまたは閉鎖を形成し、維持するための手段を実現し、この目的のために周辺ポイントで作用するようにする必要があると考えられる。
【０２３３】
そのような手段の実施例は、被覆材を適所に固定して漏れを防ぐ、上記のような光スイッチング可能接着剤を含む。
【０２３４】
光スイッチング可能接着剤の接着は光硬化により低減され、それによって創傷被覆材を除去する際に生じる外傷が軽減されるため、攻撃性の強い接着剤のフィルムを、上述のように、例えばフランジ上で使用するとよい。
【０２３５】
患者の皮膚に生じる外傷が許容範囲である場合により極端な条件で使用するのに好適な流体接着剤の実施例は、例えばフランジまたはリップ上の創傷のエッジ部分および／または創傷被覆材のバッキング層の近位面の周囲に貼られる、シアノアクリレートおよび類似の組織接着剤で本質的に構成されるものを含む。
【０２３６】
このような手段の他の好適な実施例は、粘着性（例えば、感圧接着性）のある、および接着性のない、および伸縮性のある、および伸縮性のない、ストラップ、バンド、ループ、帯、タイ、包帯、例えば、圧縮包帯、シート、カバー、スリーブ、ジャケット、鞘、ラップ、ストッキングおよびホース、例えば、治療がこの方法で適用される場合に好適な圧力をかける四肢創傷を覆う圧縮フィットである弾性チューブ状ホースまたは弾性チューブ状ストッキング、および治療がこの方法で適用される場合に好適な圧力をかける四肢創傷を覆う圧縮フィットである膨張式のカフ、スリーブ、ジャケット、ズボン、鞘、ラップ、ストッキング、およびホースを含む。
【０２３７】
このような手段は、それぞれ、創傷被覆材のバッキング層の周囲を超えて広がるように創傷被覆材上にレイアウトすることができる。これは、適宜、創傷の周りの皮膚および／または創傷それ自体に接着されるか、または他の何らかの方法で固定され、適宜、創傷被覆材を適所に十分保持できる圧縮力を（例えば、収縮包帯、ストッキングを使って）創傷の周囲の流体密度の高いシールに加える。
【０２３８】
このような手段は、それぞれ、被覆材の他の構成要素、特にバッキング層と一体にすることができる。
【０２３９】
それとは別に、これは、例えば接着フィルムを使用して、被覆材、特にバッキング層に恒久的に取り付けるか、またははずせるように取り付けることができるか、またはこれらの構成要素は互いに張り付くＶｅｌｃｒｏ（商標）、スナップボタン、またはツイストロックとすることができる。
【０２４０】
この手段および被覆材は、互いにくっついていない、恒久的に別々の構造物とすることができる。
【０２４１】
創傷により高い正の圧力を加えるより好適なレイアウトでは、堅いフランジまたはリップは、前に定義されているように、創傷被覆材のバッキング層の近位面の周辺に広がる。
【０２４２】
フランジまたはリップは、近位面上で凹んでおり、周辺のチャネルまたは導管を定める。
【０２４３】
これは、フランジまたはリップを通りチャネルまたは導管と連絡する吸引出口を備え、ポンプまたは真空供給配管などの、真空を与えるためのデバイスに接続することができる。
【０２４４】
バッキング層は、例えば、ヒートシーリングにより、近位面の周辺に広がるフランジまたはリップと一体にするか、またはそれに取り付けることができる。
【０２４５】
装置の使用時に、必要とされる創傷上の比較的流体密封度の高いシールまたは閉鎖を形成し、創傷被覆材の創傷フェーシング面の周辺の下を灌流および／または滲出液が通るのを防ぐために、被覆材は創傷の周りの皮膚の上にセットされる。その後、デバイスは、フランジまたはリップの内側に真空を与え、それにより、創傷に加えられる正の圧力に対抗して創傷の周囲の周辺ポイントで作用するシールまたは閉鎖を形成し、維持する。
【０２４６】
創傷の周囲の周辺ポイントで創傷にかかる正または負の圧力に対する、前記の取付け手段、および創傷を覆うシールまたは閉鎖を形成し維持する手段があるが、周辺を密閉する創傷被覆材は、楕円形、特に円形などの一般に丸い形状であるのが好ましい。
【０２４７】
創傷上で、また創傷フェーシング面内を通り、および／または下を通るポイントで（複数の）インレットパイプおよび（複数の）アウトレットパイプの周囲で、比較的流体密封度の高いシールまたは閉鎖を形成するために、バッキング層は、それらの他の構成要素と一体にすることができる。
【０２４８】
これらの構成要素は、それとは別に、互いに貼り合わさるプッシュ、スナップ、またはツイストロックであるか、または接着またはヒートシーリングで貼り合わせることができる。
【０２４９】
そのまたはそれぞれのインレットパイプまたはアウトレットパイプは、流体再循環管および／または流体供給管（適宜または必要に応じて供給と再循環の流れの切り換えをする手段を介して）または流体オフテイク管のそれぞれ嵌合い端へのオス部材として接続するための流体再循環管および／または流体供給管（適宜または必要に応じて管、パイプ、またはホースを形成する手段を介して）またはノズル、穴、開口部、オリフィス、ルアー、スロット、またはポートのそれぞれ嵌合い端へのメス部材として接続するための漏斗、穴、開口部、オリフィス、ルアー、スロット、またはポートなどの開口の形態とすることができる。
【０２５０】
これらの構成要素が一体である場合、通常は、同じ材料で作られる（これについては、上記の材料は、とりわけ好適なものであることは理解されるであろう）。
【０２５１】
それとは別に、それらがプッシュ、スナップ、またはツイストロックで嵌められる場合、同じ材料でも、異なる材料でもよい。いずれの場合も、上記の材料は、とりわけ、すべての構成要素に好適なものである。そのまたはそれぞれのパイプは、一般に、バッキング層の下ではなく、中を通過する。
【０２５２】
そのような場合、バッキング層は、そのまたはそれぞれのパイプとそのまたはそれぞれの嵌合い管との間の実質的遊び、または任意の方向への圧力の下での変形に耐えられるように、剛性のある、および／または弾性的柔軟性のない、または堅い領域を持つことが多い。
【０２５３】
これは、流体再循環管および／または流体供給管または流体オフテイク管の嵌合い端に接続するためのそれぞれの当該管、パイプまたはホース、またはノズル、穴、開口部、オリフィス、ルアー、スロット、またはポートの周りで遠位に（創傷から外に向かって）突き出る突起により強固にされるか、補強されるか、または他の何らかの方法により強化されることが多い。
【０２５４】
それとは別に、またはそれに加えて、適切であれば、バッキング層は、バッキング層を堅くするか、補強するか、または他の何らかの方法で強化するためにバッキング層の近位面の周りに広がる堅いフランジまたはリップを備えることができる。
【０２５５】
創傷被覆材は、使用されている創傷内のバッキング層の下に完全体を含むことはできない。
【０２５６】
しかし、これは、実用的速度で創傷を灌流するのに十分な機能的表面領域上に灌流液を分配するシステムを実現できない。創傷治癒に有害な比較的高い濃度の物質とともに、特に慢性的創傷透析において使用するのに適したものとするために、創傷灌流液および／または創傷滲出液を均等に分配するか、または創傷床上の被覆材の下の渦の多い渦巻き形経路内に通すことができるシステムを実現すると都合がよいであろう。
【０２５７】
したがって、被覆材の一形態は、インレットマニホールドから創傷床に放射状に広がり開口で終わり、開口を介して循環流体を直接創傷床に送出する「ツリー」形のパイプ、管、または細管を備える。同様に、アウトレットマニホールドが用意され、そこから、細管が放射状に出て、創傷床へ走り、開口部内で終わり、直接創傷床から流体を回収する。
【０２５８】
これらのパイプなどは、使用時に創傷を通りそれぞれインレットマニホールドまたはアウトレットマニホールドから規則正しくまたは不規則に放射状に延びてよいが、規則正しいことが好ましい。
【０２５９】
より深い創傷の場合のより好適なレイアウトは、パイプなどが半球および同心円の形で放射状に創傷床に広がるものである。
【０２６０】
浅い創傷の場合、パイプなどのそのようなレイアウトの好適な形態の実施例は、パイプなどが平坦な半楕円および同心円の形で放射状に創傷床に広がるものを含む。
【０２６１】
パイプなどのレイアウトの他の好適な形態は、（複数の）インレットパイプおよび／または（複数の）アウトレットパイプから延びるパイプ、管、または細管を備え、そのポイントでパイプなどがバッキング層の創傷フェーシング面の中を通り、および／または下を通り創傷床上を走るものを含む。これらは、パイプなどにそって穿孔、開口、穴、開口部、オリフィス、スリット、またはスロットを持つブラインドボアを備えることができる。
【０２６２】
その後、それらのパイプなどは、実際に、循環流体を直接創傷床またはアウトレットパイプに送出するか、または流体を直接創傷からそれぞれ回収するインレットパイプマニホールドを形成する。
【０２６３】
バッキング層の下の創傷床のほとんどの上で管、パイプ、細管などの中の穴、開口部、オリフィス、スリット、またはスロットを介してそのようなことを行う。
【０２６４】
管、パイプ、または細管は、弾性的に柔軟である、例えば、弾力があり、好ましくは、創傷および創傷被覆材の内部で良好な適合性を有する軟らかい構造物であることが望ましいと考えられる。
【０２６５】
この方法で治療が行われる場合、管、パイプ、細管などのレイアウトは、創傷の深さおよび／またはキャパシティに依存しうる。
【０２６６】
したがって、浅い創傷については、管、パイプ、細管などのそのようなレイアウトの好適な形態の実施例は、本質的に螺旋形の管などの１つまたは複数からなるものを含む。この方法で治療が行われる場合のより深い創傷に対するより好適なレイアウトは、蔓巻きまたは螺旋蔓巻きの管などの１つまたは複数を含むものとすることができる。
【０２６７】
より浅い創傷の他の好適なレイアウトは、被覆材が使用されている場合に創傷内に流体を循環させるブラインドボア、穿孔のあいているインレットパイプまたはアウトレットパイプマニホールドを備えるものを含む。
【０２６８】
これらのうちの一方または両方は、そのような形態とすることができ、他方は、例えば、１つまたは複数の直線的ブラインドボア、穿孔放射状管、パイプ、またはノズルとすることができる。
【０２６９】
他の好適なレイアウトは、
循環流体を直接創傷床に送出し、流体を直接創傷からそれぞれ取入および／または排出管、パイプ、または細管を介して回収するインレットパイプおよび／またはアウトレットパイプマニホールド、
およびインレットマニホールドおよび／またはアウトレットマニホールドは、積層内で互いに恒久的に取り付けられている層により形成され、
取入および／または排出管、パイプ、または細管は、積層内で互いに恒久的に取り付けられている層を通る開口により形成される。（図１０ａには、非制限的な、そのような積層の組立分解等角図が示されている。）
【０２７０】
さらに、本明細書で言及されているように、適用されるバッキング層は、治療の本発明のシステムに適し、最大５０％ａｔｍまで、通例最大２５％ａｔｍまでの正または負の圧力を創傷に適用することを許容するものであれば何でもよい。
【０２７１】
したがって、これは、加わる差圧に応じて、実質的に平坦である微生物浸透不可能フィルム、シート、またはメンブレインであることが多く、また多くの場合、従来の創傷被覆材で使用されるようなフィルムまたはシートに類似の（一般的に一様な）厚さ、つまり、最大１００ミクロンまで、好ましくは最大５０ミクロンまで、より好ましくは最大２５ミクロンまで、および最小厚さ１０ミクロンを有する。
【０２７２】
バッキング層は、相互に一体化していない他の構成要素の間の実質的な遊びに耐えられるように剛性のある、および／または弾性的柔軟性のない、または堅い領域を備えることが多く、例えば、投影突起により堅くされるか、補強されるか、または他の何らかの方法で強化されうる。
【０２７３】
このような形態の被覆材は、創傷床への適合性があまりよくなく、実際にバッキング層およびバッキング層の下の創傷床により定められる室、くぼみ、または空洞を形成する可能性がある。
【０２７４】
創傷被覆材の内部は、滲出液の多い状態の創傷であっても、創傷床に適合することが望ましいと考えられる。したがって、一形態の被覆材は、バッキング層の下に創傷充填材を備える。
【０２７５】
これは、弾性的に柔軟である、例えば、創傷形状にうまく適合できる弾力があり、好ましくは軟らかい構造物であると有利である。
【０２７６】
バッキング層に対するそれ自体の弾性により創傷床に軽く圧力をかけるよう強制される。
【０２７７】
創傷充填材は、被覆材の他の構成要素、特にバッキング層と一体にすることができる。
【０２７８】
それとは別に、例えば接着フィルムを使用して、または近位面から広がるフランジまたはリップへのヒートシーリングにより恒久的に取り付けて、必要な創傷上の比較的流体密封度の高いシールまたは閉鎖を妨げないようにすることができる。
【０２７９】
あまり普通のことではないが、創傷充填材は、例えば接着フィルムを使用して、バッキング層にはずせるように取り付けるか、またはこれらの構成要素は互いに張り付くプッシュ、スナップ、またはツイストロックとすることができる。
【０２８０】
創傷充填材およびバッキング層は、互いに恒久的にはくっついていない、別々の構造物とすることができる。
【０２８１】
創傷充填材は、固形完全体、有利であるのは弾性的に柔軟である、例えば、創傷形状にうまく適合できる弾力があり、好ましくは軟らかい構造物であるか、またはそれを含むことができる。
【０２８２】
このような創傷充填材の好適な形態の実施例は、好適な物質、例えば、弾力性がある熱可塑性物質で形成されたフォームである。
【０２８３】
本発明の創傷被覆材用の好ましい材料は、小さな開口または微細孔を有する網状濾過ポリウレタンフォームを含む。
【０２８４】
それとは別に、またはそれに加えて、創傷形状に強制する流体または固体を充填された袋、室、小袋、またはその他の構造物などのフィルム、シート、またはメンブレインにより定められた１つまたは複数の適合性のある中空体の形態であるか、またはそれを含むことができる。
【０２８５】
フィルム、シート、またはメンブレインは、多くの場合、従来の創傷被覆材バッキング層で使用されるフィルムまたはシートの厚さと似た（一般的に一様な）厚さを有する。
【０２８６】
つまり、最大１００ミクロン、好ましくは最大５０ミクロン、より好ましくは最大２５ミクロンであり、最小厚さは、１０ミクロンであり、弾性的に柔軟である、例えば、弾力があり、好ましくは軟らかいことが多い。
【０２８７】
このような充填材は、多くの場合、被覆材の他の構成要素、特にバッキング層と一体であるか、または例えば接着フィルムを使用して、または例えばフランジへのヒートシーリングによりそれら／それに恒久的に取り付けられる。
【０２８８】
フィルム、シート、またはメンブレインにより定められる１つまたは複数の中空体内に含まれる好適な流体の実施例は、大気圧よりも少し高い正の圧力の空気、窒素、およびアルゴンなどの気体、より一般的には空気、および水、生理食塩水などの液体を含む。
【０２８９】
実施例はさらに、シリコーンゲル、例えば、ＣａｖｉＣａｒｅ（商標）ゲル、または好ましくはセルロースゲルなどのゲル、例えば、Ｉｎｔｒａｓｉｔｅ（商標）架橋物質などの親水性架橋セルロースゲルも含む。実施例は、さらに、エアロゾルシステムの気相が大気圧よりも少し高い正の圧力がかかっている空気または窒素またはアルゴンなどのイナートガス、より一般的には空気である場合はエアロゾルフォーム、およびプラスチック屑などの固形粒子も含む。
【０２９０】
もちろん、バッキング層が十分に適合性があり、および／または例えば上方に皿形になったシートである場合、バッキング層は、創傷充填材の下に置くことができ、その逆にではできない。
【０２９１】
この種類のレイアウトでは、創傷充填材により創傷被覆材が創傷床に強制的に向かうようにするために、創傷の周囲の皮膚にしっかりと接着されるか、または他の方法ではずせるように取り付けられなければならないのがふつうである。これは、特に、創傷充填材およびバッキング層が互いに恒久的にはくっついていない、別々の構造物である実施形態の場合である。
【０２９２】
この方法で治療が行われる場合のより深い創傷に対するこのようなレイアウトでは、そのような取付けの手段も、創傷の上にシールまたは閉鎖を形成し維持することができる。
【０２９３】
充填材がバッキング層を覆っており、（複数の）流体インレットパイプおよびアウトレットパイプがバッキング層の創傷フェーシング面を通過する場合、これらは、バッキング層の上の創傷充填材内を通り抜けるか、またはその周囲を走ることができる。
【０２９４】
一形態の被覆材は、開口、穴、開口部、オリフィス、スリット、またはスロットを有する袋、室、小袋、または他の構造物、または管、パイプ、細管、またはノズルなどのフィルム、シート、またはメンブレインにより定められた弾性的に柔軟な、例えば、弾力性があり、好ましくは軟らかい、中空体であるか、またはそれを含むバッキング層の下に創傷充填材を備える。これは、少なくとも１つの開口、穴、開口部、オリフィス、スリット、またはスロットを通る少なくとも１つのインレットまたはアウトレットパイプと連絡する。
【０２９５】
次いで、中空体の中に含まれる流体は、装置内の循環流体とすることができる。
【０２９６】
次に、中空体または中空体のそれぞれは、実際に、循環流体を直接創傷床に送出するか、または流体を直接創傷からそれぞれ、フィルム、シート、またはメンブレイン内の穴、開口部、オリフィス、スリット、またはスロット、管、パイプ、またはホースなどを介して回収するインレットパイプまたはアウトレットパイプマニホールドを形成する。
【０２９７】
この方法で治療が行われる場合、充填材の種類は、主に、創傷の深さおよび／またはキャパシティによって決定されうる。
【０２９８】
したがって、浅い創傷の場合、創傷被覆材の構成要素として好適な創傷充填材の実施例は、循環流体を直接創傷床に送出するか、または流体を直接創傷から回収するインレットパイプおよび／またはアウトレットパイプマニホールドを定める１つまたは複数の適合性のある中空体から本質的に構成されるものを含む。
【０２９９】
この方法で治療が行われる場合のより深い創傷に対するより好適な創傷充填材は、固体の完全体を少なくとも部分的に囲む、例えば、ポリマーフィルム、シート、またはメンブレインにより定められた１つまたは複数の適合性のある中空体を含むものとすることができる。これにより、システムの剛性を高め、取り扱いやすくすることができる。
【０３００】
バッキング層の下にある創傷充填材が（複数の）インレットパイプおよび（複数の）アウトレットパイプと直接的接続するインレットパイプまたはアウトレットパイプマニホールドをこれらのパイプが創傷フェーシング面を貫通し、および／またはその下を通るポイントに効果的に形成し、創傷床が存在しているという場合でない限り、創傷床の吸引および／または灌流が発生するために、１つまたは複数のボア、チャネル、導管、通路、パイプ、管、細管、および／または空間などが（複数の）流体インレットパイプおよび（複数の）アウトレットパイプがバッキング層の下の創傷充填材内を通してまたはその周囲でバッキング層の創傷フェーシング面内を通過し、および／またはその下を通るポイントから引き回されるのが適切である。
【０３０１】
あまりふつうのことではないが、創傷充填材は、バッキング層の下の創傷充填材を通るそのようなボア、チャネル、導管、通路、および／または空間を形成することができるオープンセルフォームである。
【０３０２】
充填材が、例えば、ポリマーフィルム、シート、またはメンブレインにより定められる１つまたは複数の適合性のある中空体であるか、またはそれを含む場合、創傷被覆材の下の創傷床に流体が入るのを許す手段を備えることができる。
【０３０３】
これらは、（複数の）流体インレットパイプおよび（複数の）流体アウトレットパイプがバッキング層の下の創傷充填材を通るかまたは周囲にあるバンキング層の創傷フェーシング面内を通り、および／または下を通るポイントから走るパイプ、管、細管、またはノズルの形態とすることができる。
【０３０４】
前のほうで説明されている、被覆材が使用される場合に創傷内に流体を循環させるブラインドボア、穿孔インレットパイプまたはアウトレットパイプマニホールドを含むより浅い創傷の好適なレイアウトはすべて、バッキング層の下の創傷充填材の下で使用することができる。
【０３０５】
簡単にいうと、好適なレイアウトは、一方または両方のマニホールドが円環状またはドーナツ形（規則正しい形、例えば、楕円または円形、または不規則な形）であり、円環またはトーラスから分岐する適宜ブラインドボア、穿孔放射状管、パイプ、またはノズルを有し、および／または蛇行した、ねじれた、曲がりくねった、ジグザグの、蛇のように曲がりくねった、または犂耕体風の（つまり、鋤で耕した畝のような）パターンであるか、または積層内で互いに貼り付けられた層内のスロットおよび開口により定められたものを含む。
【０３０６】
インレットおよび／またはアウトレット管、流体再循環管、および流体供給管などは、従来のタイプ、例えば、楕円または円形の断面を持つのものとすることができ、またその全長にわたって一様な円筒穴、チャネル、導管、または通路を適宜備えることができる。
【０３０７】
創傷からの灌流液および／または創傷滲出液の所望の流体体積流量、および再循環する所望の量に応じて、適宜ボアの最大断面寸法は、大きな胴体創傷については最大１０ｍｍまで、四肢創傷については最大２ｍｍまでとすることができる。
【０３０８】
特に再循環している創傷からの灌流液および／または創傷滲出液の体積が、創傷浸出液の連続的追加、および／または例えば透析ユニット内で浄化流体から選択的浸透可能完全体を通過する流体により増大する場合に、管壁は、加わる正または負の圧力に十分耐えられる適切な厚さでなければならない。
【０３０９】
しかし、ポンプに関して後述するように、そのような管の呼び水入れの目的は、圧力容器として働かせることではなく、流体灌流液および滲出液を装置流路の全長にわたって通すことである。管壁は、適宜、厚さを少なくとも２５ミクロンとすることができる。
【０３１０】
パイプなどにそった、または中空体または複数の中空体のそれぞれの中のボアまたは穿孔、開口、穴、開口部、オリフィス、スリット、またはスロットの断面寸法は小さくてもよい。
【０３１１】
その後、これらは、実際に、タンパク質および栄養物を通過させられるが、細胞残屑および微生物を含む粒子を通さない巨視的および／または顕微的フィルタを形成できる。
【０３１２】
充填材内を通る、および／または周辺にあるこのような管、パイプ、またはホースなどは、後者が固形完全体および／または１つまたは複数の弾性的に柔軟な、または適合性のある中空体であるかどうかに関係なく、（複数の）インレットパイプおよび（複数の）アウトレットパイプに関連して前のほうで詳細に説明されている。
【０３１３】
創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行うための装置の全長は、創傷被覆材が使われたときに創傷を覆うと微生物浸透不可能になるようなものでなければならない。
【０３１４】
創傷被覆材および本発明の創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行う装置の内部は、殺菌されるのが望ましい。
【０３１５】
流体は、紫外線、ガンマ線、または電子ビームの照射により流体浄化を行う手段を含めて、流体貯蔵容器および／または流体が再循環するシステムの残り部分内で殺菌できる。（これから除外されるのが、組織または細胞成分を含む完全体であるのは、これが細胞の生存可能性および活性に悪影響を及ぼしうるからである。）
【０３１６】
この方法では、特に、内面および流体と殺菌剤との接触が減るか、またはなくなる。
【０３１７】
流体の殺菌の他の方法の実施例は、さらに、例えば、
微生物に対し選択的に浸透不可能な最大断面寸法が例えば、０．２２から０．４５ミクロンまでの微小開口または微小孔に通す限外濾過、
クロルヘキシジンおよびポビドンヨードなどの化学薬品溶液などの生体消毒薬液、銀塩、例えば硝酸銀などの金属イオン源、および過酸化水素の使用を含むが、
後者は、内面および流体と流体と殺菌剤との接触を伴う。
【０３１８】
創傷被覆材の内部、流体が再循環するシステムの残り部分、および／または創傷床は、滲出液の多い状態の創傷であっても、流体貯蔵容器内で流体が殺菌された後無菌状態を保たれること、または少なくとも自然発生の微生物増殖が抑制されることが望ましいと考えられる。
【０３１９】
そのため、この点で潜在的にまたは実際に有益な物質は、連続的追加により、最初に灌流液に、また必要ならば増大する再循環の量に追加することができる。
【０３２０】
このような物質の実施例は、抗菌剤（一部は上で説明されている）、および抗真菌薬を含む。
【０３２１】
とりわけ好適なのは、例えば、トリクロサン、ヨード、メトロニダゾール、セトリミド、酢酸クロルヘキシジン、ウンデシレン酸ナトリウム、クロルヘキシジン、およびヨードである。
【０３２２】
リン酸二水素カリウム／リン酸二ナトリウムなどの緩衝化剤を添加して、ｐＨを調整し、塩酸リドカイン／リグノカインなどの局所鎮痛剤／麻酔薬、キシロカイン（アドレナリン、リドカイン）、および／または抗炎症剤で、創傷の痛みもしくは炎症または被覆材に伴う痛みを軽減することができる。
【０３２３】
また、例えば、タンパク質、例えば、増殖因子などの創傷治癒を促進するのに有益な物質の受動的堆積により、創傷治癒に有益な滲出液の生理活性成分が流体浄化の実施前後に除去されないシステムを実現することも望ましい。これは、任意のポイントで、少なくとも１つの開口、穴、開口部、オリフィス、スリット、またはスロットを通る少なくとも１つのインレットまたはアウトレットパイプで生じうる。
【０３２４】
創傷治癒を促進するのに有益な物質の堆積に対抗する物質は、
ａ）連続的追加により、最初に灌流液に、また必要ならば増大される再循環の量に追加することができるか、または
ａ）任意のポイントで、または流体と直接接触する再循環経路内の任意の完全体、例えば、流体浄化用の手段または望ましい管またはパイプ上で使用することができる。
【０３２５】
循環流体が通る表面に対するコーティング物質の実施例は、
ヘパリンなどの抗凝血剤、および
ＰＴＦＥおよびポリアミドなどの高表面張力物質を含み、
これらは、増殖因子、酵素、およびその他のタンパク質および誘導体に使用できる。
【０３２６】
創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行う本発明の装置は、流体貯蔵容器への流体供給管の形態で創傷被覆材の下の創傷に流体を直接または間接的に入れるのを許す手段を備える。
【０３２７】
流体貯蔵容器は、従来の種類のもの、灌流液流体を含むことができる、例えばポリマーフィルムの、例えば、管、袋（血液または血液製剤、例えば、プラズマに通常使用される、または例えば栄養物の注入供給に使用される袋など）、室、小袋、またはその他の構造物とすることができる。
【０３２８】
貯蔵容器は、従来の創傷被覆材バッキング層で使用されるフィルムまたはシートに厚さに類似の（一般的に一様な）厚さ、つまり、最大１００ミクロンまで、好ましくは最大５０ミクロンまで、より好ましくは最大２５ミクロンまで、および最小厚さは１０ミクロンであることが多いフィルム、シート、またはメンブレインで作ることができ、また弾性的に柔軟な、例えば、弾力のある、好ましくは軟らかい、中空体であることが多い。
【０３２９】
装置のすべての実施形態において、創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行う本発明の装置に通された管、細胞または組織用の容器および流体貯蔵容器の種類および材料は、それらの機能により主に決定される。
【０３３０】
特に慢性的なタイムスケールで使用するのに好適であるためには、材料は、毒性がなく、生体適合性を有し、適宜流体貯蔵容器からの灌流液および／または装置内の循環流体内に移動する透析液の装置流路内の、および二相システム透析ユニットの使用における創傷滲出液の活性成分に対し不活性でなければならない。
【０３３１】
灌流液流体と接触した場合に、装置の使用時にそこからかなりの量の抽出可能物が自由に拡散してしまうようであってはならない。
【０３３２】
これは、紫外線、ガンマ線、または電子ビームの照射により、および／または化学薬品溶液などの生体消毒薬液を使用して殺菌可能であり、いったん使用すると流体および微生物浸透不可能であり、また柔軟でなければならない。
【０３３３】
流体貯蔵容器に好適な材料の実施例は、ポリエチレン、例えば、高密度ポリエチレンおよびポリプロピレンなどのポリオレフィンなどの合成高分子材料を含む。
【０３３４】
本発明に好適な材料も、例えば、酢酸ビニルおよびその混合物とのその共重合体を含む。この目的に好適な材料は、さらに、医療グレードのポリ（塩化ビニル）を含む。
【０３３５】
このような高分子材料にもかかわらず、流体貯蔵容器は、流体供給管などの、その貯蔵容器と相互に一体化していない構成要素との間に実質的な遊びに耐えられるような堅い領域を備えることが多い。これは、例えば、出っ張っている突起物により、固くされるか、補強されるか、または他の何らかの方法で強化されうる。
【０３３６】
創傷に流体を通すデバイスおよび流体浄化を行う手段は、この目的にかなうと思われ、またこの目的に適したポイントで作用することができる。
【０３３７】
これは、正または負の圧力を創傷に加えることができるが、その主要な目的は、創傷に正または負の圧力を加えることではなく、流体貯蔵容器からの流体灌流液および／または創傷滲出液を装置流路の全長にわたって通すことである。
【０３３８】
創傷被覆材の上流にあり、そこに向かう流体再循環管内で循環している流体および／または創傷被覆材に向かう流体供給管内の流体に適用される場合（適宜または必要に応じて供給と再循環との間で流れ切り換えを行う手段を介して）、通常、正の圧力（つまり、大気圧よりも高い圧力）を創傷床に加える。
【０３３９】
多くの場合、流体浄化の手段は、創傷被覆材の下流（その目的に最も適しているように）にあり、流路内に最高の抵抗をもたらす。これは、特に、流体浄化の手段が、例えば、微小開口または微小孔を通す限外濾過を使用する単相システムである場合であり、そのため、創傷に加えられる正の圧力が高められる。
【０３４０】
デバイスが流体再循環管内で再循環している流体および／または創傷被覆材の下流にありそこから離れている流体オフテイク管内の流体に適用される場合、通常、負の圧力（つまり、大気圧よりも低い圧力または真空）を創傷床に加える。
【０３４１】
ここでもまた、多くの場合、流体浄化の手段は、創傷被覆材の下流（その目的に最も適しているように）にあり、流路内に最高の抵抗をもたらし、そのため、創傷に加えられる負の圧力が高められる。
【０３４２】
必要に応じて以下の種類のポンプを使用できる。
以下のような往復ポンプ：
シャトルポンプ−２から５０ｍｌ／分の範囲の速度で流体を移動する揺動シャトル機構を使用する。
ダイアフラムポンプ−逆止め弁で流体の流れの方向を制御しながら、１つまたは複数の柔軟なダイアフラムの脈動により液体を排出する。
ピストンポンプ−特に創傷床にかかる正および／または負の圧力に対し、ピストンがポンプ動作で流体を逆止め弁に通す。
以下のような回転ポンプ：
遠心力ポンプ
フレキシブルインペラーポンプ−弾力性のある羽根車が羽根車の羽根とポンプ筐体を通して流体をスイープする成形筐体との間の流体をトラップする。
容積型循環ポンプ−特に粘度の高い、粒子状物質で満たされた滲出液用に連携するネジローターとステータを使用する。
回転ベーンポンプ−回転時に脈動せずに流体を移動するドライブシャフトに取り付けられた回転羽根付きディスクを使用する。アウトレットは、ポンプを損傷しないよう制限することができる。
蠕動ポンプ−管内の流体の流れをローターの方向に押しやるため柔軟な流体循環に作用するローターアーム上の周辺ローラを使用する。
【０３４３】
デバイスの種類および／または容量は、
ａ）創傷からの灌流液および／または創傷滲出液の適切なまたは望ましい流体体積流量、および
ｂ）創傷床に対し正または負の圧力をかけることが適切であるか、または望ましいかということ、および創傷床へのそのような圧力のレベルにより、
創傷治癒の最適な遂行に関して、また可搬性、消費電力、および汚染からの遮断などの要因により、ほとんど決まる。
【０３４４】
このようなデバイスは、さらに、パルス、連続、可変、可逆、および／または自動および／またはプログラム可能な流体移動が可能なものとしてもまったく問題はない。これは、特に、これらの種類のどれかのポンプとすることができる。
【０３４５】
実際、滲出液の多い状態の創傷からであっても、そのような滲出液流量は、最大７５マイクロリットル／ｃｍ２／時（ｃｍ２は創傷面積を指す）のオーダーにすぎない。
【０３４６】
流体は、流動性が高い場合がある（プロテアーゼが存在するため）。創傷が例えば１２．５〜２５マイクロリットル／ｃｍ２／時に等しい同じ創傷に対するレベルまで治癒するにつれ、滲出液レベルは低下し、コンシステンシーが変化する。
【０３４７】
創傷治癒に有害な物質が透析ユニットなどの二相システムにより除去される場合（以下参照）、流体は、さらに、潜在的に流体浄化の手段を通じてシステムへと失われる。
【０３４８】
これは、例えば、創傷治癒に有害な物質に加えて、水も浸透可能な透析ポリマーフィルム、シート、またはメンブレインを通じて生じうる。
【０３４９】
再循環している流体の収支は、したがって、さらに低下しうるが、前に説明されているような決まりきったやり方でこの望ましくない損失が最小になるように調整できる。
【０３５０】
したがって、創傷からの循環する流体は、通常、流体貯蔵容器から再循環する創傷滲出液に勝る灌流液の利点を含むことがわかる。
【０３５１】
そのため、デバイスの種類および／または容量は、この点に関して、創傷からの滲出液の流速ではなく、灌流液の適切なまたは所望の流体体積流量により決定される。
【０３５２】
実際、灌流液および／または創傷滲出液全体のそのような流量は、１から１０００、例えば、３から３００、および好ましさは低いが１から１０ｍｌ／ｃｍ２／２４時間のオーダーであり、ただし、ｃｍ２は、創傷の面積を指す。
【０３５３】
再循環している灌流液および／または創傷滲出液の体積は、広い範囲にわたって変化しうるが、通常は、治療がこの方法で行われる場合、例えば、１から８ｌ（例えば、大きな胴体創傷の場合）、２００から１５００ｍｌ（例えば、腋窩および鼠径部創傷の場合）、および四肢創傷については０．３から３００ｍｌとなる。
【０３５４】
実際には、好適な圧力は、創傷床に加えられる最大１０％ａｔｍまでの正または負の圧力など、最大２５％ａｔｍまでのオーダーであり、装置は、閉再循環系として動作する。
【０３５５】
これらの範囲の上限に近い方は、潜在的に病院用途に適しており、その場合、比較的高い％圧力および／または真空は、専門家の監督のもとで安全に使用できる。
【０３５６】
下限に近い方は、潜在的に家庭用途に適しており、その場合、比較的高い％圧力および／または真空は、専門家の監督がないと、または野戦病院用途には、安全に使用できない。
【０３５７】
デバイスは、蠕動ポンプまたはダイアフラムポンプ、例えば好ましくは、小型携帯ダイアフラムまたは蠕動ポンプとすることができる。これらは、特に内部表面およびポンプの可動部分が（慢性的）創傷滲出液と接触するのを低減するか、またはなくすために、またクリーニングしやすくするために、好ましい種類のポンプである。
【０３５８】
これは、適宜、創傷に正の圧力を加えるものおよび／または流体浄化の手段とすることができる。加えられる圧力が正の場合の好ましいポンプは、流体浄化の手段の上流に取り付けられた、蠕動ポンプ、例えば、小型携帯蠕動ポンプである。
【０３５９】
ポンプが蠕動ポンプの場合、これは、例えば、Ｉｎｓｔｅｃｈ  Ｍｏｄｅｌ  Ｐ７２０小型蠕動ポンプとすることができ、流量は、０．２〜１８０ｍｌ／時、重量は＜０．５ｋである。これは、家庭および野戦病院用途に有用であると思われる。
【０３６０】
ポンプが蠕動ポンプの場合、これは、例えば、Ｉｎｓｔｅｃｈ  Ｍｏｄｅｌ  Ｐ７２０小型蠕動ポンプとすることができ、流量は、０．２〜１８０ｍｌ／時、重量は＜０．５ｋである。これは、家庭および野戦病院用途に有用であると思われる。
【０３６１】
このポンプは、適宜、創傷に負の圧力を加えるものおよび／または流体浄化の手段とすることができる。加えられる圧力が負の場合の好ましいポンプは、被覆材または流体浄化の手段の下流に取り付けられた、ダイアフラムポンプ、例えば、小型携帯ダイアフラムポンプである。
【０３６２】
ポンプがダイアフラムポンプであり、好ましくは、小型携帯ダイアフラムポンプである場合、液体を排出する１つまたは２つの柔軟なダイアフラムは、それぞれ、例えば、脈動を発生する手段に接続された、ポリマーフィルム、シート、またはメンブレインとすることができる。これは、都合のよい形態、なかんずく、圧電変換器、ソレノイドまたは電流の流れの方向が交互に変わる強磁性体およびコイルのコア、回転カムおよびフォロワーなどとして用意することができる。
【０３６３】
被覆材からの出口は、創傷滲出液からの創傷治癒に有害な物質を除去するための流体浄化の手段に、次いで（複数の）流体再循環管につながる。
【０３６４】
透析ユニットなどの二相システムが実現されるいずれの形態でも、使用時には、通常、透析液は、装置内の循環流体を通過して並流好ましくは向流方向に進む。
【０３６５】
蠕動ポンプなどのポンプ、および／または弁は、２つの流体流の方向を制御する。
【０３６６】
しかし、浄化流体は、あまり一般的ではないけれども静的であってよいが、これだと、システムは、実用的な速度で創傷滲出液から創傷治癒に有害な物質を除去できる十分な広さの（動的な）表面積を持つことができない。
【０３６７】
創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行う本発明の装置内の流体浄化を行うための透析手段内の典型的な透析液流量は、全身療法用の透析ユニットなどの従来のタイプの二相システムで使用されるものである。
【０３６８】
この完全体は、多くの場合、全身療法の透析ユニットなどの従来の二相システムで使用されるものと同じタイプ、同じ（一般的に一様な）厚さのフィルム、シート、またはメンブレインとすることができる。
【０３６９】
フィルム、シート、またはメンブレインは実質的に平坦であり、それにかかる差圧に応じて、その上のまたはその中の他の材料がそれを強固にするか、補強するか、または他の何らかの方法で強化する必要がある場合がある。
【０３７０】
しかし、これだと、システムは創傷治癒に有害な物質を除去できる十分な広さの機能的表面積を持ちえない。
【０３７１】
創傷治癒に有害な比較的高い濃度の物質とともに、特に慢性創傷透析において使用するのに適したものとするために、高分子材料のフィルム、シート、またはメンブレインが渦の多い渦巻き形であるシステムを実現すると都合がよいであろう。
【０３７２】
これは、例えば、間に空間のある配列内の、断面が丸い、例えば、楕円形または円形のパイプ、管中空ファイバ、またはフィラメントまたは細管などの細長い構造物の形をとることができる。
【０３７３】
創傷灌流液および／または創傷滲出液は、内部を通る形で再循環することができ、浄化流体は、並流好ましくは向流方向に、またはその逆に、隣接するパイプ、管、または細管の間の空間内に入りうる。
【０３７４】
ここでもまた、創傷治癒に有害な物質は、透析液中に除去され、創傷治癒を促進するのに有益な物質（細胞または組織を使用して加えられたような物質を含む）をそのまま含む浄化された流体は、再循環管を介して創傷に戻される。
【０３７５】
流体浄化を行う手段が、例えば、透析ユニット、または二相抽出ユニットの形態の二相システムの場合、創傷および細胞または組織用の容器および流体貯蔵容器からの循環する流体は、ほとんど二次元の完全体、例えば、創傷治癒に有害な物質を選択的に浸透できるポリマーフィルム、シート、またはメンブレインの表面上に広がる。
【０３７６】
これらは、浄化流体を完全体の他の表面全体に流すことにより除去される。この完全体は、創傷治癒に有害な前記の物質に対し選択的に浸透できるフィルム、シート、またはメンブレインとすることができる。
【０３７７】
上記のようなこれらの実施例は、
遊離基などの酸化剤、例えば、過酸化物およびスーパーオキシド、
鉄ＩＩおよび鉄ＩＩＩ、
創傷床上で酸化的ストレスにかかわるすべて、
セリンプロテアーゼなどのプロテアーゼ、例えばエラスターゼおよびトロンビン、システインプロテアーゼ、マトリクスメタロプロテアーゼ、例えば、コラゲナーゼ、およびカルボキシル（酸）プロテアーゼ、
リポ多糖体などのエンドトクシン、
ホモセリンラクトン誘導体、例えばオキソアルキル誘導体などのバクテリアオートインデューサシグナル分子、
トロンボスポンジン−１（ＴＳＰ−１）、プラスミノゲンアクチベータインヒビタ、またはアンギオスタチン（プラスミノゲン断片）などの血管形成のインヒビタ、
腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα）およびインターロイキン１ベータ（ＩＬ−１β）などのプロインフラマトリサイトカイン、および
リポ多糖体、および例えばヒスタミンなどの、炎症物質を含む。
【０３７８】
フィルム、シート、またはメンブレインの好適な材料の実施例（通常、前述の構造などの、フィルム、シート、またはメンブレインにより定められる適合性のある中空体の形態）は、天然および合成高分子材料を含む。
【０３７９】
メンブレインは、セルロース誘導体、例えば、再生セルロース、セルロースモノ、ジ、またはトリアセテート、ベンジルセルロース、およびヘモファンなどのセルロースモノ、ジ、またはトリエステル、およびその混合物などの１つまたは複数の親水性高分子材料とすることができる。
【０３８０】
他の材料の実施例は、芳香族ポリサルホン、ポリエーテルサルホン、ポリエーテルエーテルサルホン、ポリケトン、ポリエーテルケテン、およびポリエーテルエーテルケトン、およびそのスルホン化誘導体、およびその混合物などの疎水性物質を含む。
【０３８１】
他の材料の実施例は、ポリカーボネート、
ポリアミド、例えば、６−６および６−１０、
例えば、ポリ（メチルメタクリラート）、ポリアクリロニトリル、およびその共重合体、例えば、アクリロニトリル−メタロスルホン酸ナトリウム共重合体を含むポリアクリラート、および
ポリ（塩化ビニリデン）などのポリエステルなどの疎水性物質を含む。
【０３８２】
本発明のメンブレインの好適な材料は、ポリエチレン、例えば、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、例えば酢酸ビニルおよびポリビニルアルコールとの共重合体、およびそれらの混合物などの熱可塑性ポリオレフィンを含む。
【０３８３】
細胞または組織を使用してこのような物質を加える、本発明の装置のこのような使用は、例えば、足の糖尿病性壊疽、および特に褥瘡性潰瘍などの慢性的創傷の創傷治癒過程に有利である。
【０３８４】
以下で説明するように、拮抗剤、例えば分解酵素、またはメンブレインの透析液側のエラスターゼの隔離剤は、創傷滲出液からこのプロテアーゼを除去する能力を高めるために使用できる。創傷治癒に有害な複数の異なる物質を除去することが望ましい場合、それぞれのモジュールが異なる物質を除去する、モジュールが直列に配置されたシステムを実現すると有利であろう。
【０３８５】
これにより、親和性のない浄化物質を同じ流体および／または創傷滲出液で使用することができる。
【０３８６】
好ましくは、このようなシステムは、監視作業を最小限に抑えつつ創傷灌流液および／または創傷滲出液を浄化できる従来の自動化されたプログラム可能なシステムである。
【０３８７】
上で詳しく述べたように、流体は浄化流体から選択的に浸透可能な完全体を通って流れる。
【０３８８】
これは、透析ユニットなどの二相システムの典型的な浸透性ポリマーフィルム、シート、またはメンブレインとすることができる。
【０３８９】
それに加えて、溶質または分散相種は、透析液から灌流液および／または創傷滲出液に入り透析ポリマーフィルム、シート、またはメンブレインを通る。
【０３９０】
この特性は、創傷治癒に有益な物質を透析液からの灌流液および／または滲出液内に潅流するために利用できる。
【０３９１】
このあまり標準的とはいえないタイプの注入供給では、通常、広範囲の化学種が透析液から滲出液および／または灌流液中に入る。
【０３９２】
これらに含まれるのは、
重炭酸塩などのイオン種、
創傷床に対する酸化ストレスを緩和する、アスコルビン酸（ビタミンＣ）およびビタミンＥ、およびその安定誘導体、およびその混合物などのビタミン類、
リン酸二水素カリウム／リン酸水素二ナトリウムなどのｐＨ緩衝化剤、
創傷の痛みまたは炎症または被覆材に伴う痛みを軽減する、塩酸リドカイン／リグノカイン、キシロカイン（アドレナリン、リドカイン）、および／または抗炎症剤などの局所鎮痛剤／麻酔薬、
アミノ酸、糖類、低分子量組織構成要素、および微量元素などの創傷細胞の増殖を助ける栄養物、およびその他の細胞培養液化学種、および
空気、窒素、酸素、および／または一酸化窒素などの気体などである。
【０３９３】
本発明の装置内の流体浄化の目的のために、限外濾過ユニットなどの単相システム、および透析ユニットなどの二相システムは、両方とも、以下のような捕獲（非不安定、不溶性、および／または固定化）化学種を持つことができる。
【０３９４】
これらは、不溶性および／または固定化された基質に結合され、その基質上でまたその基質を通して、創傷被覆材から灌流液および／または創傷滲出液が、順に（複数の）流体再循環管に入り、
創傷床に対する酸化ストレスを緩和する、３−ヒドロキシチラミン（ドーパミン）、アスコルビン酸（ビタミンＣ）およびビタミンＥおよびグルタチオン、およびその安定誘導体、およびその混合物などの酸化防止剤およびフリーラジカル捕捉剤、
デスフェリオキサミン（ＤＦＯ）、３−ヒドロキシチラミン（ドーパミン）などの鉄（ＩＩＩ）キレート剤（Ｆｅ  ＩＩＩは創傷床に対する酸化的ストレスに関与する）などの遷移金属イオンキレート剤などの金属イオンキレート剤および／またはイオン交換体、
鉄（ＩＩＩ）還元剤、
ＴＩＭＰｓおよびアルファ１−抗トリプシン（ＡＡＴ）などのプロテアーゼインヒビタ、４−（２−アミノエチル）−ベンゼンスルホニルフルオリド（ＡＥＢＳＦ、ＰｅｆａＢｌｏｃ）およびＮα−ｐ−トシル−Ｌ−リジンクロロメチルケトン（ＴＬＣＫ）およびε−アミノカプロイル−ｐ−クロロベンジルアミドなどのセリンプロテアーゼインヒビタ、システインプロテアーゼインヒビタ、マトリクスメタロプロテアーゼインヒビタ、およびカルボキシル（酸）プロテアーゼインヒビタ、
創傷治癒に有害な酸化還元に反応しやすい遺伝子の発現が創傷滲出液内に入る引き金となる物質の除去による、創傷治癒を促進するのに潜在的にまたは実際に有益な犠牲酸化還元物質、
酵素であってもよい、オートインデューサシグナル分子分解剤、および
リポ多糖体を結合または破壊する抗炎症物質、例えばペプチドミメティックを含む。
【０３９５】
創傷治癒に有害な滲出液の他の生理的活性成分は、この方法で除去することができる。
【０３９６】
これらは、好適なキレート剤および／またはイオン交換体、分解剤により取り除くことができるが、これは酵素、または他の化学種であってもよい。
【０３９７】
以下の種類の官能化された基質は、その表面に、創傷および細胞または組織用の容器およびその上の流体貯蔵容器からの循環流体を渡す際に創傷治癒に有害な物質を除去できる部位を持つ。
異種樹脂、例えば以下のようなシリカ担持試薬：
金属捕捉剤、
３−（ジエチレントリアミノ）プロピル官能化シリカゲル
２−（４−（エチレンジアミノ）ベンゼン）エチル官能化シリカゲル
３−（メルカプト）プロピル官能化シリカゲル
３−（１−チオウレイド）プロピル官能化シリカゲル
トリアミン四酢酸官能化シリカゲル
または、求電子捕捉剤、
４−カルボキシブチル官能化シリカゲル
４−エチルベンゼンスルホニルクロリド官能化シリカゲル
プロピオン酸クロライド官能化シリカゲル
３−（イソシアノ）プロピル官能化シリカゲル
３−（チオシアノ）プロピル官能化シリカゲル
３−（２−無水コハク酸）プロピル官能化シリカゲル
３−（マレイミド）プロピル官能化シリカゲル
または、求核捕捉剤、
３−アミノプロピル官能化シリカゲル
３−（エチレンジアミノ）プロピル官能化シリカゲル
２−（４−（エチレンジアミノ）プロピル官能化シリカゲル
３−（ジエチレントリアミノ）プロピル官能化シリカゲル
４−エチルベンゼンスルホンアミド官能化シリカゲル
２−（４−トルエンスルホニルヒドラジノ）エチル官能化シリカゲル
３−（メルカプト）プロピル官能化シリカゲル
ジメチルシロキシ官能化シリカゲル
または、塩基または酸捕捉剤、
３−（ジメチルアミノ）プロピル官能化シリカゲル
３−（１，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリミド−［１，２−α］ピリミジノ）プロピル官能化シリカゲル
３−（１−イミダゾール−１−イル）プロピル官能化シリカゲル
３−（１−モルホリノ）プロピル官能化シリカゲル
３−（１−ピペラジノ）プロピル官能化シリカゲル
３−（１−ピペリジノ）プロピル官能化シリカゲル
３−（４，４'−トリメチルジピペリジノ）プロピル官能化シリカゲル
２−（２−ピリジル）エチル官能化シリカゲル
３−（トリメチルアンモニウム）プロピル官能化シリカゲル
または、試薬、
３−（１−シクロヘキシルカルボジイミド）プロピル官能化シリカゲル
ＴＥＭＰＯ官能化シリカゲル
２−（ジフェニルホスフィノ）エチル官能化シリカゲル
２−（３，４−（シクロヘキシルジオール）プロピル官能化シリカゲル
３−（グリシドキシ）プロピル官能化シリカゲル
２−（３，４−（エポキシシクロヘキシル）プロピル官能化シリカゲル
１−（アリル）メチル官能化シリカゲル
４−ブロモプロピル官能化シリカゲル
４−ブロモフェニル官能化シリカゲル
３−クロロプロピル官能化シリカゲル
４−塩化ベンジル官能化シリカゲル
２−（カルボメトキシ）プロピル官能化シリカゲル
３−（４−ニトロベンズアミド）プロピル官能化シリカゲル
３−（ウレイド）プロピル官能化シリカゲル
または、上記の任意の組合せ。
【０３９８】
創傷被覆材からの灌流液および／または創傷滲出液が上および／または中を通る不溶性のおよび固定化された基板に結合された前記のような捕捉（非不安定、不溶性、および／または固定化された）化学種の使用については、流体浄化の手段に適しているものとして前のほうで説明されている。
【０３９９】
しかし、それに加えて、適切であれば、これらは、創傷治癒に有害な物質を除去するために灌流液および／または創傷滲出液と接触している装置の任意の部分の中で、ただし、多くの場合被覆材内で、使用することができる。
【０４００】
流体浄化の手段は、さらに、適切であれば、１つまたは複数の巨視的および／または顕微的フィルタを備えることができる。
【０４０１】
これらは、微粒子、例えば、細胞残屑および微生物を保持し、タンパク質および栄養物を通すことができる。
【０４０２】
循環する創傷流体は、創傷治癒を促進するのに有益な物質（細胞または組織を使用して加えられたような物質を含む）のこのような均衡を素早く達成するのを助ける。
【０４０３】
これは、さらに、それらを潜在的に最も都合のよい部位、つまり創傷床に戻す。
【０４０４】
循環する創傷流体は、創傷治癒に有害な物質の再循環を除去しつつ、創傷床と接触して創傷治癒を促進するのに有益な物質（細胞または組織を使用して加えられたような物質を含む）を保持することを助けると考えられる。
【０４０５】
限外濾過ユニットなどの単相システムおよび透析ユニットなどの二相システムは、両方とも、本発明の装置から比較的容易に取り外せるモジュール形態とすることができる。このシステムは、適宜、１つまたは複数のそのようなモジュールを備えることができる。
【０４０６】
それぞれ、
ｄ）創傷被覆材から灌流液および／または創傷滲出液が通り、
ｅ）浄化された流体が、再循環管に戻され、
ｆ）（透析ユニットなどの二相システムの形態の手段が用意される場合）浄化流体がその手段を出入りする際に通る導管は、
好ましくは、モジュールの切断および撤去時に、
ｉｉｉ）流れをオフに切り換え、
ｉｖ）導管および本発明のそのように公開されている装置の残り部分の中の連携する管の両端上に直に流体密封シールを形成するか、または閉鎖し、
灌流液および／または滲出液および浄化された流体、および浄化流体が連続して通過するのを防止するための手段を備える。
【０４０７】
創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行う本発明の装置は、創傷から流体を排出するための弁またはその他の制御デバイスなどの調整装置などのオフテイクおよび／または再循環管の排出を行う手段を備える。
【０４０８】
創傷に流体を通すためのデバイスおよび流体浄化のための手段は、灌流液を創傷被覆材に移し、所望の正または負の圧力を創傷床にかけるために使用される。
【０４０９】
再循環管内の流体の所望の収支は、典型的には、
ａ）オフテイクおよび／または再循環管の排出を行う手段、
ｂ）供給と再循環との間の流れの切り換えを行う手段、および／または
ｃ）流体を創傷床の上に流し、流体浄化のための手段に通すための手段
を適宜使って調整される。
【０４１０】
そのため、例えば、もし
ａ）創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行う装置が、限外濾過ユニットなどの単相システムであり、
ｂ）創傷が、滲出液の多い状態になく、
ｃ）流体を流体貯蔵容器から創傷に入れることが適切または望ましいことでなければ、
再循環している流体の収支の変化はまったくないか無視できるくらい小さい。
例えば創傷床に加わる所望の正または負の圧力に対し完全に呼び水入れが行われた後、装置は、閉再循環システムとして動作させることができる。
【０４１１】
供給管と再循環管との間の流れの切り換えを行う手段は、流体供給管を介して創傷から流体貯蔵容器に入るのを閉じるように設定され、オフテイク管および／または再循環管の排出を行う手段も閉じられる。
【０４１２】
もし、
ａ）創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行う装置が、限外濾過ユニットなどの単相システムであり、
ｂ）創傷が滲出液の多い状態にあり、および／または
ｃ）流体を流体貯蔵容器から創傷に入れることが適切または望ましいことであれば、
再循環している流体の収支の変化は正である。
【０４１３】
例えば創傷床に加わる所望の正または負の圧力に対し完全に呼び水入れが行われた後、場合によっては望ましくないが、装置は、創傷床に加わる圧力が増大しないと、閉再循環システムとして動作させることができない。
【０４１４】
オフテイクおよび／または再循環管の排出を行う手段は、創傷床にかかる正の圧力を逃がすためにある程度開かれていなければならない。ブリードオフを空にして例えば回収袋に廃棄することができる。
【０４１５】
細胞または組織を使用して加えられたような物質を含む、創傷治癒を促進するのに有益な物質は、もはや治療がこの方法で行われるときに潜在的に最も有益でありうる部位、例えば創傷床に役立たない可能性がある。
【０４１６】
しかし、再循環している流体の収支は、このような望ましくない喪失を最小限に抑えるために定期的に調整することができる。
【０４１７】
透析ユニット、または二相抽出ユニットの形態で流体浄化を行うための二相システム手段を備える装置内で再循環している流体の収支を決定する要因については、装置の動作に関して前のほうで詳細に説明されている。
【０４１８】
ここでは、定常状態の再循環が装置流路の全長を通して確定した後のある時点に、透析液からの望ましくない程度までの移動により全体として流体レベルが増えている場合に、ブリード弁が開かれることが必要になることがあることを指摘するだけで十分である。
【０４１９】
他の組合せ、および再循環管内の流体の望ましい収支を維持するために必要な調整は、
ａ）オフテイクおよび／または再循環管の排出を行う手段、
ｂ）供給と再循環との間の流れの切り換えを行う手段、および／または
ｃ）流体を移動する手段を使って行われることは、当業者に明白なことであろう。
【０４２０】
オフテイクおよび／または再循環管の排出を行う手段からの排出を回収し、監視し、それを使用して、創傷および／またはその滲出液の状態を診断することができる。
【０４２１】
廃液貯蔵容器は、従来の種類のもの、放出された灌流液流体を含むことができる、例えばポリマーフィルムの、例えば、管、袋（オストミーバッグとして通常使用される袋など）、室、小袋、またはその他の構造物とすることができる。装置のすべての実施形態において、廃液貯蔵容器の種類および材料は、主に、その機能により決定される。使用に適しているためには、材料は、一度使用すると流体浸透不可能になり、柔軟であるだけでよい。
【０４２２】
流体貯蔵容器に好適な材料の実施例は、ポリ（塩化ビニリデン）などのポリオレフィンなどの合成高分子物質を含む。
【０４２３】
本発明に好適な材料は、さらに、ポリエチレン、例えば、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、例えば、酢酸ビニルおよびその混合物とのその共重合体を含む。本発明の第２の態様では、創傷上で比較的流体密封度の高いシールまたは閉鎖を形成することができる創傷フェーシング面を有するバッキング層を備え、また
創傷フェーシング面を通過する、および／またはその下を通る流体供給管に接続するための少なくとも１本のインレットパイプと、
創傷フェーシング面を通過する、および／またはその下を通る流体オフテイク管に接続するための少なくとも１本のアウトレットパイプとを備え、
そのポイントで、そのまたはそれぞれのインレットパイプおよびそのまたはそれぞれのアウトレットパイプは、創傷上の比較的流体密封度の高いシールまたは閉鎖を形成する創傷フェーシング面を通り、および／または下を通ることを特徴とする整合創傷被覆材が提供される。
【０４２４】
被覆材は、防菌小袋内で使用するように実現されると都合がよい。
【０４２５】
このような創傷被覆材の好適な形態の実施例は、前に述べた実施例を使って説明されているとおりである。
【０４２６】
創傷床に加えるべき活性物質は、ヒトまたは哺乳類の細胞、例えば、ケラチン生成細胞、線維芽細胞、またはこれらの細胞の混合物、または他の細胞が，例えば、培養された栄養培地（馴化培地）であってもよいことは予想される。これらの細胞は、培地に有利な活性物質、例えば、創傷床に有益な作用をし、創傷の治癒を助けるＴＧＦｆを放出する。
【０４２７】
本発明のいくつかの実施形態では、実際の細胞それ自体は、細胞増殖培地があろうとなかろうと、治癒を助ける創傷床への活性物質として使用されうる。本発明の特定の実施形態では、異なるタイプの細胞を治癒過程の異なる時期の活性物質として使用できる。例えば、線維芽細胞タイプの細胞は、創傷リモデリングを助け、また創傷が構造的繊維を形成するのを助けるために、治癒を最初に助長する創傷床に対する活性物質として使用することができる。次いで、ケラチン生成細胞またはケラチン生成細胞の以前に最初に使用されたのよりも大きな割合の部分を、創傷床にそって流れる治癒を助ける活性物質として使用することも可能であろう。他の細胞も、同様に、または組み合わせて使用することが可能である。
【０４２８】
細胞（ケラチン生成細胞または線維芽細胞）は、有益な治癒成分を送ることにより、または創傷床に貼り付けて治癒を直接助長することにより、創傷の治癒を助けることができる。
【０４２９】
馴化培地が使用される場合（細胞を増殖させた培地）、異なる細胞源から得られる異なる馴化培地を使用することができ、また馴化培地を使用する特定の順序を定めることは、重要であり、治癒を助長することが考えられる。例えば、線維芽細胞タイプの細胞または高い割合の線維芽細胞を含む細胞の混合物からの馴化培地が、最初に使用され、次いでケラチン生成細胞タイプの細胞または前に使用したのよりも高い割合のケラチン生成細胞を含む細胞の混合物から得られる馴化培地が使用されうる。これは、創傷の治癒を助けると予想される。
【０４３０】
本発明のいくつかの実施形態では、創傷接触層がありうる。創傷接触層は、当業で知られている好適な物質（例えば、ガーゼまたはフォーム）から作ることができ、これにより栄養物を創傷床に到達させることができる。創傷接触層を備えることで、肉芽形成物質の過剰増殖を防ぐことができる。
【０４３１】
本発明のいくつかの実施形態では、特に慢性的創傷における重要な利点は、使用時に、肉芽組織は、創傷フィルム被覆材と創傷床との間にある創傷接触層上に増殖し、および／またはその中に増殖するように促進される点である。
【０４３２】
この効果は、さらに、増殖を助ける創傷細胞用の栄養物、および創傷治癒に有益な形で関わり、および／または創傷治癒過程に有利な他の分子を収めた流体貯蔵容器からの灌流液の創傷床上の循環により高められうる。
【０４３３】
他の特別な利点は、創傷接触層を創傷フィルム被覆材と創傷床生物分解物との間に残せるため、被覆材の交換時にこの肉芽組織成長侵入を取り除く必要がないという点である。これにより、外傷が最小限に抑えられ、また創面切除の必要も減じる。
【０４３４】
この創傷接触層の特定の利点は、床ずれでの使用であり、デバイスを創傷の深いところに配置し、患者は、デバイスの有用性に影響を及ぼしたり、または創傷にダメージを与えることなくそのデバイス上に横たわることができる。これは、他の医学的根拠から、患者をこの姿勢から移動できない場合に重大なものとなる。
【０４３５】
創傷接触層は、創傷の実質的全面に配置され、そのサイズおよび形状は、個々の創傷に適合するように調節できる。これは、さまざまな開口部を備えた半剛性材料から形成できる。
【０４３６】
ここで使用する「開口部を備えた」は、多孔性である、開口部を備える、穴があいている、目の粗いメッシュの、スリットのある、切開された、および／または切断された材料を意味する。
【０４３７】
この材料は、組織修復および創傷治癒の過程にかかわるあらゆる種類の細胞による侵入、および／または血管の内側への成長を許す十分な大きさの開口部を有し、過剰増殖を妨げ、吸引の下で潰れる十分な剛性を有していなければならない。
【０４３８】
生分解可能創傷接触層に適した生体適合物質は、ポリ（グリコール酸）、ポリ（Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｄ−乳酸）およびそれらのエステル、および共重合体および前記の物質の混合物などの、ポリ（ヒドロキシ酸）およびそのエステルを含む。
【０４３９】
好適な生体適合物質は、さらに、ポリ（テレフタル酸）、ポリ（アジピン酸）および共重合体および前記の物質の混合物などのポリ（酸無水物）も含む。
【０４４０】
さらに、分解もしくは未変性コンフォメーション、または核酸組換え技術により生成される変性タンパク質ベースのポリマー、例えば、組換えＤＮＡ技術を通じて生成されるコラーゲン、フィブロネクチン、または線維素、またはその断片、またはこれらの混合物において、実質的にタンパク質ベースのポリマー、例えば、コラーゲン、フィブロネクチン、または線維素などの生物由来生物分可能ポリマー材料を全分子として、またはタンパク質分解治療もしくは化学的治療が施されるものとして使用することができる。
【０４４１】
他の許容可能な創傷接触層は、グリコソアミノグリカン、キトサン、セルロース、またはアルギン酸塩分子などのタンパク質ベースの骨格および炭水化物ベースのポリマーの組合せである。
【０４４２】
好適な物質は、さらに、皮膚、消化管、または結合組織などの、創傷内に置かれる際に受け入れられるようにする手段で処理されるヒトまたは動物由来の組織も含む。
【０４４３】
創傷接触層／物質は、さまざまな開口部を備えた半剛性材料で形成できる。
【０４４４】
これらの形態は、シート、層、フィルム、柔軟なパネル、メッシュ、ネット、クモの巣状構造物、または格子などの、本質的に二次元形状としてよい。これらは、乾燥、水和、またはゲルベースの製剤として創傷内に置くことができる。
【０４４５】
開口部を備える、または穴のあいている骨格の一実施形態は、創傷の形状に合わせて切り取ったハチの巣状ポリマーシートの一セクションを含む。
【０４４６】
創傷接触層が、シート、層、フィルム、柔軟なパネル、メッシュ、ネット、クモの巣状構造物、または格子などの本質的に二次元の開口部を備える半剛性形態である場合、創傷内に挿入した後に創傷床に適切に合わせることができる形状に設計されうる。
【０４４７】
したがって、形状へのこのような適合は、創傷被覆材に関連してこれ以降説明されるように、より深い創傷上で創傷被覆材が使用されるこれらの実施形態、特に創傷被覆材を創傷接触層および創傷床に押しやるために創傷被覆材が使用される場合の特別な利点である。
【０４４８】
例えば、このような創傷接触層は、多重マルティーズクロスまたは図案化されたバラによく似た、深く凹んだ円板の形態をとりうる。この形態は、アームを閉じ、場合によっては重ねることにより、創傷、特に深い創傷内に挿入した後、創傷床に適切に合わせることができる。
【０４４９】
創傷接触層の形態は、さらに、折り畳む、折り目を付ける、ひだを付ける、折り込む、縮らせる、しわくちゃにする、ねじ込む、またはよじることで三次元形状にされた、シート、層、フィルム、柔軟なパネル、メッシュ、ネット、クモの巣状構造物、および格子などの三次元形状でもよい。
【０４５０】
それとは別に、これらの形態は、フィルム、柔軟なパネル、メッシュ、ネット、クモの巣状構造物、および格子などの、本質的に三次元形状、または三次元のメッシュ、ネット、クモの巣状構造物、および格子、および好ましくはフォームとしてよい。
【０４５１】
これらは、乾燥、水和、またはゲルベースの製剤として創傷内に置くことができる。
【０４５２】
本発明の実施形態は、さらに、
第１の面を有する吸引ヘッドと、
前記第１の面の反対側にある第２の面であって、複数の突出部からなり、前記突出部は前記第２の面内の開口部へ、また前記第１の面を通して流体を流しやすくするための複数のチャネルを定め、前記開口部は吸引管と接続するように適合された、前記第１の面の反対側にある第２の面と、
前記開口部と一致する開口を有する外科用ドレープであって、一領域上に広がり、前記第１の面の周囲を超えて重なり合い、前記第１の面の前記領域に接着された柔軟な粘着性コーティングフィルムおよび前記第２の面上に広がり、前記外科用ドレープの重なり合う部分に接着された剥離剤コーティングバッキングを含む、外科用ドレープとを含むことができる。
【０４５３】
流体を創傷面上に分配するために、本発明は、さらに、
第１の面を有する吸引ヘッドと、
前記第１の面の反対側にある第２の面と、
創傷面との接触面を形成する前記第２の面からの一致する複数の突出部であって、流体の流れを容易にするための複数のチャネルが前記突出部の間に定められ、前記チャネルが創傷面と接触しない状態を保つ、複数の突出部と、
前記突出部により形成され、前記第１の面と第２の面とを通じて形成される前記チャネルと流体により連絡する開口も含むことができる。
【０４５４】
本発明の実施形態は、さらに、
哺乳類の創傷の治癒をシミュレートするために治療装置を使用する方法であって、
多孔性パッドを前記創傷内に、または前記創傷上に挿入し、前記多孔性パッドが前記創傷と接触するようにし、前記多孔性パッドは、少なくとも１つの部分的外面および内部ボディを有し、生体適合性を高めるために前記外面は直径約１００ミクロン以下の小さな第１の細孔により前記創傷の表面と接触するように適合されるステップと、
前記創傷内の前記多孔性パッドを創傷被覆材により固定し、前記創傷の部位に対する負圧を維持するステップと、
前記多孔性パッドを通して前記創傷に負圧を発生させるステップと、
前記多孔性パッドを通して前記創傷から流体を集めるステップとを含む方法を含むことができる。
【０４５５】
そこで、本発明の第３の態様では、本発明の創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行うための装置を使用して創傷治癒を促進する創傷治療方法が実現される。
【０４５６】
本発明は、実施例により、付属の図面のみを参照しつつ説明される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０４５７】
図１を参照すると、創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行う装置（１）は、
適合性のある創傷被覆材（２）であって、
創傷（５）上で比較的流体密封度の高いシールまたは閉鎖（４）を形成することができるバッキング層（３）を有する創傷被覆材（２）と、
（８）でバッキング層（５）の創傷フェーシング面を通過する、流体供給管（７）に接続するための１本のインレットパイプ（６）と、
（１１）で創傷フェーシング面を通過する、流体オフテイク管（１０）に接続するための１本のアウトレットパイプ（９）とを有し、
ポイント（８）、（１１）で、インレットパイプおよびアウトレットパイプは創傷上の比較的流体密封度の高いシールまたは閉鎖を形成する創傷フェーシング面を通り、および／または下を通り、
インレットパイプは、供給と再循環との間で流れの切り換えを行う手段、ここではＴ字型弁（１４）を介して、流体供給管（７）により、流体貯蔵容器と直列につながる細胞または組織用の容器（容器および貯蔵容器は単一完全体（１２）として示されている）および例えば回収袋（図に示されていない）への管の排出を行う手段、ここではブリードＴ字型弁（１６）を備える流体再循環管（１３）に接続され、
アウトレットパイプ（９）は、流体オフテイク管（１０）に接続され、これはさらに、
流体再循環管（１３）およびＴ字型弁（１４）を介してインレットパイプ（６）に接続される、ここでは限外濾過ユニットの形態の流体浄化を行う手段（１７）、および
創傷に流体を通すデバイスおよび流体浄化を行う手段（１７）、ここでは蠕動ポンプ（１８）、例えば、好ましくは小型携帯蠕動ポンプに接続され、これは、流体再循環管（１３）に作用し、ローター（図に示されていない）上の周辺のローラは低い負の圧力を創傷に加える。
【０４５８】
使用時に、インレットパイプ、供給と再循環Ｔ字型弁（１４）との間で流れを切り換えるための手段、流体供給管（７）、および細胞または組織用の容器（完全体（１２）の一部）は、創傷治癒を促進する治療的に活性のある量の細胞または組織からの生理活性成分を含み、そのような物質を流路に加える。
【０４５９】
そのような生理活性物質の供給は、装置流路上のこの目的に適したポイントにおいて実行されうるが、（ここと同様に）細胞または組織を含む容器内の灌流液から創傷被覆材を通して再循環する流体を介して創傷へのそのような供給を行うと都合がよいことが多い。
【０４６０】
限外濾過ユニット（１７）は、単相システムである。これにおいては、創傷および細胞または組織用の容器および流体貯蔵容器からの循環流体は、創傷治癒に有害な物質が除去され、創傷治癒を促進するのに役立つ物質をまだ含んでいる浄化流体が、再循環管を介して創床に戻される、自足自給型システムを通る。
【０４６１】
（本装置の変更形態では、それぞれ細胞または組織用の容器および流体貯蔵容器（完全体（１２）とともに）から流体を創傷に導き入れる第１の弁（１９）および再循環管から流体を創傷に導き入れる第２の弁（２０）を備える、流体供給管（７）および流体再循環管（１３）にそれぞれ接続される、２本のインレットパイプ（６）がある。通常は、装置の使用時に、第１の弁（１９）が開いているときには第２の弁（２０）は閉じられ、第２の弁（２０）が開いているときには第１の弁（１９）は閉じられている。）装置（１）の使用時に、弁（１６）は、回収袋（図に示されていない）に開かれ、Ｔ字型弁（１４）は、回されて、流体を細胞または組織用の容器および流体貯蔵容器（完全体（１２）とともに）から創傷被覆材に、流体供給管（７）およびインレットパイプ（６）を通じて導き入れる。
【０４６２】
（流体供給管（７）および流体再循環管（１３）にそれぞれ接続される、２本のインレットパイプ（６）を備える、本装置の変更形態では、細胞または組織用の容器および流体貯蔵容器（完全体（１２）とともに）から流体を創傷に導き入れる第１の弁（１９）は開かれ、第２の弁（２０）は閉じられ、またその逆も行われる。）
【０４６３】
ポンプ（１８）が始動されると、ローター（図に示されていない）上の周辺ローラで流体再循環管（１３）をつまみ、低い正の圧力を創傷に加える。これは、装置に対し装置流路の全長にわたって呼び水入れが行われ、ブリードＴ字型弁（１６）を介して過剰な流体が回収袋（図に示されていない）にすっかり廃棄されるまで動作させられる。次いでＴ字型弁（１４）が回され、供給および再循環から切り換える、つまり、細胞または組織用の容器および流体貯蔵容器（完全体（１２）とともに）への創傷を閉じるが、流体を流体再循環管（１３）から創傷に導き入れるように設定され、ブリードＴ字型弁（１６）は同時に閉じられる。
【０４６４】
（本装置の変更形態では、それぞれ流体供給管（７）および流体再循環管（１３）に接続される、２本のインレットパイプ（６）がある場合、第１の弁（１９）は閉じられ、再循環システムは、再循環管（１３）から創傷内に流体を導き入れるように第２の弁（２０）を開くことによりセットアップされる。）
【０４６５】
創傷および細胞または組織用の容器および流体貯蔵容器（完全体（１２）とともに）からの循環流体は、限外濾過ユニット（１７）を通過する。
【０４６６】
創傷治癒に有害な物質は、除去され、創傷治癒を促進するのに有益な物質をまだ含む浄化された流体は、再循環管（１３）を介して創床に戻される。
【０４６７】
流体の再循環は、望むだけ続けることができる。
【０４６８】
次いで供給と再循環との切り換えが逆転されるが、そのために、Ｔ字型弁（１４）を回し、流体を流体貯蔵容器および細胞または組織用の容器から創傷被覆材に、流体供給管（７）およびインレットパイプ（６）を通じて導き入れる。
【０４６９】
（流体供給管（７）および流体再循環管（１３）にそれぞれ接続される、２本のインレットパイプ（６）を備える、本装置の変更形態では、細胞または組織用の容器および流体貯蔵容器（完全体（１２）とともに）から流体を創傷に導き入れる第１の弁（１９）は開かれ、第２の弁（２０）は閉じられ、またその逆も行われる。）
【０４７０】
ブリード弁（１６）は、同時に開かれ、新鮮な流体が再循環システムをフラッシングする。
【０４７１】
ポンプ（１８）の運転は、装置がフラッシングされ、それと流体再循環が止まるまで続けることができる。
【０４７２】
例えば、創傷が滲出液の多い状態にある場合、再循環している流体の収支に正の変化がある。ブリードＴ字型弁（１６）を開いて再循環管（１３）から流体を排出することにより、流体を再循環から排出する必要がある場合がある。
【０４７３】
図２を参照すると、装置（２１）は、図１の装置の一変更形態であるが、二相システム、ここでは透析ユニット（２３）の形態の流体浄化を行う手段を除いて、同一で、同じ番号が振られている構成要素を備える。
【０４７４】
これにおいては、創傷および細胞または組織用の容器および流体貯蔵容器からの循環流体が通り、第２のシステムとの選択的に浸透可能な接触により有害物質が除去され、浄化流体を通す一システムがある。
【０４７５】
そのため、透析ユニット（２３）は、創傷治癒に有害な物質に対し選択的に浸透可能な内部ポリマーフィルム、シート、またはメンブレイン（２４）を有し、これは、
ａ）ポリマーフィルム、シート、またはメンブレインの１つの表面上に浄化流体を流す際に通る第１の室（２５）、および
ｂ）創傷および細胞または組織用の容器および流体貯蔵容器（完全体（１２）とともに）から循環流体を通し、有害な物質が除去される、第２の室（２６）に分けられる。
【０４７６】
したがって、透析ユニット（２３）は、弁（３４）を介して透析液貯蔵容器（図に示されていない）から第１の室（２５）内のポリマーフィルム、シート、またはメンブレイン（２８）の表面上に浄化流体を供給するためローター（図に示されていない）上に周辺ローラがある透析液供給管（２９）上で動作する、蠕動ポンプ（３８）、例えば好ましくは小型携帯蠕動ポンプにつながる透析液供給管（２９）に接続する透析液インレットパイプ（２８）を備える。
【０４７７】
透析ユニット（２３）は、さらに、例えば回収袋（図に示されていない）内に第２のブリードＴ字型弁（３６）を介して排出される透析液排出管（３１）に接続する透析液アウトレットパイプ（３０）も備える。
【０４７８】
この装置の動作は、透析ユニット（２７）を除き、システムの呼び水入れが行われ、定常状態の再循環が装置流路の全長を通して確定した後のある時点に、弁（３４）および第２のブリード弁（３６）が開かれるという点で図１の装置に類似している。
【０４７９】
ポンプ（３８）が始動されると、ローター（図に示されていない）上の周辺ローラで透析液管（２９）をつまみ、ポンプ動作で、浄化流体を透析液貯蔵容器（図に示されていない）から第１の室に送り、ブリード弁（３６）を介して回収袋（図に示されていない）に廃棄する。
【０４８０】
透析ユニット（２３）は、色が変化すると浄化された流体内に有害な要因が存在することを示し、スクラビングカートリッジが底をつき、新しくされなければならないことを示す基板を持つモジュール（またはスクラビングカートリッジ）である。
【０４８１】
図３から６を参照すると、それぞれの被覆材（４１）は、２５ミクロンの一様な厚さを有し、創傷フェーシング面（４３）が創傷上で比較的流体密封度の高いシールまたは閉鎖を形成できる、微生物浸透不可能なフィルムバッキング層（４２）により定められる適合性のある物体の形態である。
【０４８２】
バッキング層（４２）は、使用に際しては創傷の周囲の皮膚上の創傷上に広がる。重なり（４４）のバッキング層（４３）の近位面には、接着フィルム（４５）が置かれ、創傷被覆材が創傷被覆材の創傷フェーシング面（４３）の周辺の流体密封シールの適所に十分保持できるように皮膚に貼り付けられる。
【０４８３】
創傷フェーシング面（４３）内を通り、および／または下を通る、流体供給管（図に示されていない）に接続する１本のインレットパイプ（４６）、および創傷フェーシング面（４３）内を通り、および／または下を通る、流体オフテイク管（図に示されていない）に接続する１本のアウトレットパイプ（４７）がある。図３ａおよび３ｂを参照すると、創傷被覆材の一形態は、円形バッキング層（４２）の下に創傷充填材（４８）を備える。
【０４８４】
これは、創傷形状を強いる流体、ここでは空気または窒素で満たされた、メンブレイン（４９）により定められた、一般的に円錐台形のドーナツ形の適合性のある中空体を含む。
【０４８５】
充填材（４８）は、粘着フィルム（図に示されていない）で、またはヒートシーリングによりバッキング層に永久的に取り付けることができる。
【０４８６】
インレットパイプ（４６）およびアウトレットパイプ（４７）は、ドーナツ形中空体（４８）の中心トンネル（５０）の上にあるバッキング層（４２）内の中央に取り付けられ、それぞれバッキング層（４２）を通過し、それぞれドーナツ形中空体（４８）のトンネル（５０）を通してパイプ（５１）および（５２）内に伸び、次いで、中空体（４８）の下で正反対の方向に放射状に広がる。
【０４８７】
この形態の被覆材は、より深い創傷により適したレイアウトである。
【０４８８】
図４ａおよび４ｂを参照すると、浅い傷により適した形態が示されている。これは、円形バッキング層（４２）および、ヒートシーリングによりバッキング層（４２）に永久的に取り付けられ円形の小袋（６３）を形成する開口を持つ円形の上方に凹んだメンブレイン（６１）を含む。
【０４８９】
小袋（６３）は、穴（６４）を通してインレットパイプ（４６）と連絡し、したがって、被覆材が使用されているときに創傷に直接循環流体を送出するインレットパイプマニホールドを効果的に形成する。
【０４９０】
開口部（６６）を有する環状の第２のメンブレイン（６５）は、ヒートシーリングによりバッキング層（４２）に永久的に取り付けられ、層（４２）とともに環状の室（６７）を形成する。
【０４９１】
室（６７）は、オリフィス（６８）を通してアウトレットパイプ（４７）と連絡し、したがって、被覆材が使用されるときに創傷から直接流体を回収するアウトレットパイプマニホールドを効果的に形成する。図５ａおよび５ｂを参照すると、深い創傷に適した形態の図４ａおよび４ｂの被覆材の変更形態が示されている。
【０４９２】
これは、円形バッキング層（４２）、および逆円錐台形の形態の充填材（６９）、固い完全体、ここでは、熱可塑性、好ましくは架橋発泡プラスチックで形成された弾力性のある弾性発泡体を含む。
【０４９３】
これは、粘着フィルム（図に示されていない）で、またはヒートシーリングによりバッキング層に永久的に取り付けられる。
【０４９４】
円形の上方に凹んだシート（７０）は、バッキング層（４２）および固い完全体（６９）の下に置かれ、またバッキング層（４２）および固い完全体（６９）に適合するが、バッキング層（４２）および固い完全体（６９）に永久的に取り付けられることはない別の構造物である。
【０４９５】
開口（７２）を有する円形の上方に凹んだ第１のメンブレイン（７１）は、ヒートシーリングでシート（７０）に永久的に取り付けられ、シート（７０）とともに円形の小袋（７３）を形成する。
【０４９６】
小袋（７３）は、穴（７４）を通してインレットパイプ（４６）と連絡し、したがって、被覆材が使用されているときに創傷に直接循環流体を送出するインレットパイプマニホールドを効果的に形成する。
【０４９７】
開口部（７６）を有する環状の第２のメンブレイン（７５）は、ヒートシーリングによりシート（７０）に永久的に取り付けられ、シート（７０）とともに環状の室（７７）を形成する。
【０４９８】
室（７７）は、オリフィス（７８）を通してアウトレットパイプ（４７）と連絡し、したがって、被覆材が使用されるときに創傷から直接流体を回収するアウトレットパイプマニホールドを効果的に形成する。
【０４９９】
それとは別に、適宜、円形の上方に凹んだシート（７０）がバッキング層として機能し、固い充填材（６９）がバッキング層として、シート（７０）の下ではなく上に配置される形態で創傷被覆材が形成されうる。充填材（６９）は、バッキング層（４２）の代わりに、粘着フィルムまたはテープで適所に保持される。
【０５００】
図６ａおよび６ｂを参照すると、深い傷により適した被覆材が示されている。
【０５０１】
これは、円形バッキング層（４２）、および逆にされた一般的に半球状の完全体の形態の充填材（７９）、ここでは、流体、ここでは創傷形状に合わせられるゲルを充填され、粘着フィルム（図に示されていない）で、またはヒートシーリングによりバッキング層に永久的に取り付けられる、弾力性のある弾性発泡体または中空体を含む。
【０５０２】
インレットパイプ（４６）およびアウトレットパイプ（４７）は、バッキング層（４２）内の周囲に取り付けられる。
【０５０３】
円形の上方に凹んだシート（８０）は、バッキング層（４２）および充填材（７９）の下に置かれ、またバッキング層（４２）および充填材（７９）に適合するが、バッキング層（４２）および充填材（７９）に永久的に取り付けられることはない別の構造物である。
【０５０４】
円形の上方に凹んだ２層メンブレイン（８１）は、層流成分の間に閉じたチャネル（８２）を有し、
メンブレイン（８１）により形成される皿状物の外面（８４）上の長さ方向にそった穿孔（８３）、および
らせんの外端にある開口部（８５）を持ち、この開口部を通して、チャネル（８２）はインレットパイプ（４６）と連絡し、
したがって、被覆材が使用されているときに循環流体を直接、創傷に送達するインレットパイプマニホールドを効果的に形成する。
【０５０５】
メンブレイン（８１）は、さらに、チャネル（８２）の曲がり角と曲がり角の間に、その長さにそって開口（８６）を有する。
【０５０６】
メンブレイン（８１）により形成される皿状物の内面（８７）は、粘着フィルム（図に示されていない）により、またはシート（８０）にヒートシーリングすることにより、一番内側のポイント（８８）に永久的に取り付けられる。これは、嵌め合わせの閉じたスピロヘリカル導管（８９）を定める。
【０５０７】
らせんの一番外側端部において、導管（８９）は、開口部（９０）を通じてアウトレットパイプ（４７）と連絡し、したがって、事実上、開口（８６）を介して創傷から直接的に流体を回収するアウトレットマニホールドである。
【０５０８】
図７ａおよび７ｂを参照すると、創傷被覆材の一形態は、円形バッキング層（４２）を備える。第１の（大きな）逆さの半球状メンブレイン（９２）をヒートシーリングで層（４２）に中心に来るように永久的に取り付けて、層（４２）とともに半球室（９４）を形成する。第１の中にある第２の（小さな）同心半球状メンブレイン（９３）をヒートシーリングで層（４２）に永久的に取り付けて、半球状小袋（９５）を形成する。
【０５０９】
小袋（９５）は、インレットパイプ（４６）と連絡しており、したがって、事実上、インレットマニホールドであり、そこからパイプ（９７）が半球状に、また放射状に広がり、創傷床に届き、開口（９８）で終端する。
【０５１０】
パイプ（９７）は、開口（９８）を介して、循環流体を直接、創傷床に送る。
【０５１１】
室（９４）は、アウトレットパイプ（４７）と連絡しており、したがって、事実上、アウトレットマニホールドであり、そこから小管（９９）が半球状に、また放射状に広がり、創傷床に届き、開口部（１００）で終端する。小管（９９）は、開口部（１００）を介して、循環流体を直接、創傷から回収する。
【０５１２】
図８ａから８ｄを参照すると、創傷被覆材の一形態は、正方形バッキング層（４２）と、
インレットパイプ（４６）から伸びている第１の管（１０１）と、
アウトレットパイプ（４７）から伸びている第２の管（１０２）とを、
それらがバッキング層を貫通し、創傷床面に広がる位置に備える。
【０５１３】
これらのパイプ（１０１）、（１０２）は、パイプ（１０１）、（１０２）にそってオリフィス（１０３）、（１０４）を持つ止まり穴を有する。
【０５１４】
これらのパイプ（１０１）、（１０２）は、それぞれ、循環流体を直接創傷床に送出するか、またはオリフィスを介して流体を直接創傷からそれぞれ回収するインレットまたはアウトレットパイプマニホールドを形成する。
【０５１５】
図８ａおよび８ｄにおいて、インレットパイプおよびアウトレットパイプマニホールドとしてのパイプ（１０１）、（１０２）のそれぞれの一レイアウトは、らせん形である。
【０５１６】
図８ｂでは、このレイアウトは、図８ａおよび８ｂのものの変更形態であり、インレットマニホールド（１０１）のレイアウトは完全または部分的トーラスであり、アウトレットマニホールド（１０２）は放射状のパイプである。
【０５１７】
図８ｃを参照すると、インレットマニホールド（１０１）およびアウトレットマニホールド（１０２）は、犂耕体のパターンで、つまり、畝を鋤で耕す形で創傷床上に互いに並んで引き回される他の好適なレイアウトが示されている。
【０５１８】
図９ａから９ｄを参照すると、図８ａから８ｄに示されているのと同じである、より深い創傷に好適な他のレイアウトが示されている。しかし、正方形のバッキング層（４２）は、バッキング層（４２）の下に創傷充填材（１１０）を有し、粘着フィルム（図に示されていない）により、またはヒートシーリングによりバッキング層（４２）に永久的に取り付けることができ、このバッキング層は、逆さの半球状の固い完全体、ここでは弾力性のある弾性発泡体であり、熱可塑性物質、好ましくは架橋発泡プラスチックで形成される。
【０５１９】
後者の下に、円形の上方に凹んだシート（１１１）があり、これは固い充填材（１１０）に適合するが、固い充填材（１１０）に永久的に取り付けられることはない別の構造物である。シート（１１１）内をインレットパイプ（４６）およびアウトレットパイプ（４７）が通り、創傷床面に行き渡る。これらのパイプ（１０１）、（１０２）は、ここでもまた、パイプ（１０１）、（１０２）にそってオリフィス（１０３）、（１０４）を持つ止まり穴を有する。
【０５２０】
それとは別に（図５ａおよび５ｂのように）、適宜、円形の上方に凹んだシート（１１１）がバッキング層として機能し、固い充填材（１１０）がバッキング層として、シート（４２）の下ではなく上に配置される形態で創傷被覆材が形成されうる。充填材（１１０）は、バッキング層（４２）の代わりに、粘着フィルムまたはテープで適所に保持される。
【０５２１】
図１０ａから１０ｃでは、それぞれ創傷に流体を送り、創傷から流体を回収するための創傷被覆材用のインレットおよびアウトレットマニホールドが、積み重ねた形で互いに永久的に付着している層内のスロットおよびそれらの層を通る開口により形成される。
【０５２２】
そこで、図１０ａでは、粘着フィルム（図に示されていない）により、または積み重ね（１２０）の中の隣接する層にヒートシーリングすることによりそれぞれ取り付けられている第１から第５の層（１２１）から（１２５）である５つの正方形の同じ広がりを持つ熱可塑性ポリマー層のインレットマニホールドおよびアウトレットマニホールドの積み重ね（１２０）の組立分解等角図が示されている。
【０５２３】
一番上の（第１の）層（１２１）（使用中の被覆材内の最も先端）は、ブランクの正方形のキャッピング層である。
【０５２４】
マニホールドの積み重ね（１２０）から図１０ｂに示されている、次の（第２の）層（１２２）は、インレットマニホールドスロット（１２６）が中を通る正方形の層である。スロット（１２６）は、層（１２２）の一方のエッジ（１２７）のところまで来ており、そこで流体入口管の嵌め合い端部（図に示されていない）に接続し、４つの隣接する枝（１２８）内に、それらの間の空間と平行な配列で広がる。
【０５２５】
次の（第３の）層（１２３）は、第２の層（１２２）（図１０ｂに示されている）を通して開口（１２９）がインレットマニホールドスロット（１２６）と揃うような配列で層（１２３）を通るインレットマニホールド開口（１２９）を有する他の正方形の層である。
【０５２６】
マニホールドの積み重ね（１２０）から図１０ｃに示されている、次の（第４の）層（１２４）は、第３の層（１２３）を通して開口（１３０）が開口（１２９）と揃うような配列で層（１２４）を通るインレットマニホールド開口（１３０）を有する他の正方形の層である。
【０５２７】
さらに、中を通るアウトレットマニホールドスロット（１３１）も有する。
【０５２８】
スロット（１３１）は、層（１２２）のエッジ（１２７）からマニホールドの積み重ね（１２０）の反対側にある層（１２４）の一方のエッジ（１３２）のところまであり、流体出口管（図に示されていない）の嵌め合い端部に接続する。
【０５２９】
これは、層（１２４）内の開口（１３０）の間の空間内にあり、また層（１２２）内の開口（１２９）の間の空間と揃う、平行な配列の形で３つの隣接する枝（１３３）の中へ広がる。
【０５３０】
最後の（第５の）層（１２５）は、第４の層（１２４）を通して開口（１３４）がインレットマニホールド開口（１３０）と揃い、次いで第３の層（１２３）を通して開口（１２９）揃うような配列で層（１２５）を通るインレットマニホールド開口（１３４）を有する他の正方形の層である。また、これは、開口（１３５）が第４の層（１２４）内のアウトレットマニホールドスロット（１３１）と揃うような配列でアウトレットマニホールド開口（１３５）を層（１２５）内に有する。
【０５３１】
層（１２１）から（１２５）が張り合わされて、積み重ね（１２０）を形成する場合、一番上の（第１の）層（１２１）、第２の層（１２２）を通るインレットマニホールドスロット（１２６）、および第３の層（１２３）は連携して、インレットマニホールドを第２の層（１２２）内に形成し、これは使用時に、流体入口管（図に示されていない）の嵌め合い端部に接続されることがわかるであろう。
【０５３２】
第２の層（１２２）を通るインレットマニホールドスロット（１２６）、層（１２３）、（１２４）、および（１２５）を通るおよびインレットマニホールド開口（１２９）、（１３０）、および（１３４）は、すべて相互に揃い、連携して、第２の層（１２２）内のインレットマニホールドと積み重ね（１２０）の近位面（１３６）との間で第３から第５の層（１２３）、（１２４）、および（１２５）を通るインレットマニホールド導管を形成する。
【０５３３】
第３の層（１２１）、第４の層（１２４）を通るアウトレットマニホールドスロット（１３１）、および第５の層（１２５）は、連携して第４の層（１２４）内にアウトレットマニホールドを形成し、これは、使用時に、流体出口管（図に示されていない）の嵌め合い端部に接続される。
【０５３４】
第４の層（１２４）を通るアウトレットマニホールドスロット（１３１）および第５の層（１２５）を通るアウトレットマニホールド開口（１３５）は、相互に揃い、連携して、第４の層（１２４）内のアウトレットマニホールドと積み重ね（１２０）の近位面（１３６）との間で第５の層（１２５）を通るアウトレットマニホールド導管を形成する。
【０５３５】
図１１を参照すると、創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行う装置（１）は、図１の装置（１）の一変更形態である。
【０５３６】
これは、システム内の閉塞に対しポンプを保護する手段として、ポンプ（１７）の周りにバイパス（７１１）を備える。
【０５３７】
これは、適切な手段により自動的に活性化される、例えば、これは、通常は、破裂円板（図には示されていない）、または圧力作動電動式弁によりブロックされている。
【０５３８】
バイパス（７１１）の代替えは、過剰な負荷または圧力を検出し、ポンプを停止するシステム内の圧力センサである。
【０５３９】
図１２を参照すると、創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行う装置（１）は、図２の装置（１）の一変更形態である。
【０５４０】
後者は、透析ユニット（２１）を備える２相システムであるが、透析流体が透析液貯蔵容器（図に示されていない）から第１の室（２５）内の透析メンブレイン（２８）の表面上に１回だけ通り、第２のブリードＴ字型弁（３６）を介して例えば回収袋（図に示されていない）に廃棄される、システムである。
【０５４１】
この変更形態は、透析液ポンプ（２３）の取入口側の第１のＴ字型弁（８１６）と第２のＴ字型弁（８１７）との間に引き回される透析液再循環管（８１１）を備え、これにより透析ユニット（２１）に複数回通して回路の呼び水入れを行った後、ポンプ（２３）で透析液を再循環させることができる。
【０５４２】
システムの動作は、当業者に明白なことであろう。
【０５４３】
図１３から１５を参照すると、創傷被覆材のこれらの形態は、円形バッキング層（３４２）の下に創傷充填材（３４８）を備える。
【０５４４】
これは、それぞれ、創傷形状を強いる流体、ここでは空気または窒素で満たされた、メンブレイン（３４９）により定められた、一般的に下向きのドーム形もしくはドーナツ形、または扁平回転楕円体適合中空体を含む。充填材（３４８）は、例えば、バッキング層（３４２）にヒートシーリングされる、突起（３５１）を介してバッキング層に永久的に取り付けられる。
【０５４５】
膨張インレットパイプ（３５０）、インレットパイプ（３４６）、およびアウトレットパイプ（３４７）は、中空体（３４８）の上のバッキング層（３４２）の突起（３５１）内の中心に取り付けられる。膨張インレットパイプ（３５０）は、中空体（３４８）の内部と連絡し、中空体（３４８）の膨張を行わせる。インレットパイプ（３４６）は、事実上中空体（３４８）を通してパイプ（３５２）内で伸びる。アウトレットパイプ（３４７）は、バッキング層（３４２）のすぐ下で放射状に伸びる。
【０５４６】
図１３では、パイプ（３５２）は、ヒートシーリングにより充填材（３４８）に永久的に取り付けられる、開口（３６２）を有するメンブレイン（３６１）により形成される、インレットマニホールド（３５３）と連絡している。これは、好適な物質、例えば、弾力性がある熱可塑性物質で形成されたフォーム（３６３）で満たされる。好ましい物質は、小さな開口または細孔を有する網状濾過ポリウレタンフォームを含む。
【０５４７】
図１４では、アウトレットパイプ（３４７）は、好適な物質、例えば、弾力性がある熱可塑性物質で形成されたフォーム（３６４）の層と連絡する。ここでもまた、好ましい物質は、小さな開口または細孔を有する網状濾過ポリウレタンフォームを含む。
【０５４８】
図１３、１４、および１５のすべてにおいて、使用時に、パイプ（３４６）は、灌流液流体を広げられた領域上の創傷床から直接送出する１つまたは複数の開口部で終端する。
【０５４９】
同様に、アウトレットパイプ（３４７）は、効果的に、被覆材が使用されているときに創傷周辺から流体を放射状に回収する。
【０５５０】
図１６を参照すると、創傷被覆材は、円形バッキング層（３４２）の下に創傷充填材（３４８）を備えている。
【０５５１】
これは、さらに、創傷形状を強いる流体、ここでは空気または窒素で満たされた、メンブレイン（３４９）により定められた、一般的にドーナツ形の適合性のある中空体を含む。
【０５５２】
充填材（３４８）は、第１の突起（３５１）を介してバッキング層（３４２）に、また好適な物質、例えば、弾力性がある熱可塑性物質で形成されたフォーム（３６４）の層に永久的に取り付けられる。ここでもまた、好ましい物質は、小さな開口または細孔を有する網状濾過ポリウレタンフォームを含む。
【０５５３】
第１の突起（３５１）およびフォーム層（３６４）は、それぞれ、バッキング層（３４２）および突起（３５１）にそれぞれヒートシーリングされる。
【０５５４】
膨張インレットパイプ（３５０）、インレットパイプ（３４６）、およびアウトレットパイプ（３４７）は、ドーナツ形中空体（３４８）の上のバッキング層（３４２）の第１の突起（３５１）内の中心に取り付けられる。
【０５５５】
膨張インレットパイプ（３５０）、インレットパイプ（３４６）、およびアウトレットパイプ（３４７）は、それぞれ、パイプ（３５３）、（３５４）、および（３５５）内で、中空体（３４８）内の中心トンネル（３５６）を通り、ドーナツ形中空体（３４８）に取り付けられている第２の突起（３５７）へ伸びている。
【０５５６】
パイプ（３５３）は、中空体（３４８）の内部と連絡し、中空体（３４８）の膨張を行わせることができる。パイプ（３５４）は、第２の突起（３５７）を通り放射状に伸び、灌流液流体を直接、広げられた領域上の創傷床に送出する開口部（３６２）を有する網状ハチの巣状の形態でヒートシーリングにより充填材（３４８）に永久的に取り付けられるメンブレイン（３６１）により形成される、インレットマニホールド（３５２）と連絡する。パイプ（３５５）は、被覆材が使用されているときに創傷中心から放射状に流れる流体を回収する。
【０５５７】
この形態の被覆材は、より深い創傷により適したレイアウトである。
【０５５８】
図１７では、被覆材は、メンブレイン（３４９）により定められた、ドーナツ形の適合性のある中空体が、流体、ここでは空気または窒素もしくはアルゴンなどの不活性ガスなどの気体ではなく、プラスチック屑またはビーズなどの固体粒子を充填され、膨張インレットパイプ（３５０）およびパイプ（３５３）が中心トンネル（３５６）から省かれることを除き、図１６のと類似している。
【０５５９】
中空体（３４８）の内容物の例はさらに、シリコーンゲル、または好ましくはセルロースゲルなどのゲル、例えば、Ｉｎｔｒａｓｉｔｅ（商標）架橋物質などの親水性架橋セルロースゲルも含む。例として、さらに、エアロゾルフォーム、およびセットエアロゾルフォーム、例えばＣａｖｉＣａｒｅ（商標）フォームがある。
【０５６０】
図１８および１９を参照すると、より深い創傷用の他の形態が示されている。これは、複数のマルタ十字架または様式化されたバラによく似た深く凹んでいる円板の形態の円形バッキング層（３４２）および室（３６３）を備える。
【０５６１】
これは、上側不浸透性メンブレイン（３６１）、および灌流液流体を広い領域にわたって直接創傷床から送出する開口（３６４）を有する下側多孔性フィルム（３６２）により定められる。
【０５６２】
室（３６３）の多数の構成が示されており、すべて、創傷内への挿入で閉じる、また場合によっては重なるアームにより創傷床にうまく適合することができる。
【０５６３】
一番下に示されている、室（３６３）の特定の設計では、アームの１つが、伸ばされ、伸ばされたアームの端部に入口を備える。これにより、使用時に被覆材および創傷から離れている灌流液供給部の結合および分離を行う機会が与えられる。
【０５６４】
インレットパイプ（３４６）およびアウトレットパイプ（３４７）は、室（３６３）の上のバッキング層（３４２）の突起（３５１）内の中心に取り付けられる。インレットパイプ（３４６）は、室（３６３）に永久的に取り付けられ、室（３６３）の内側と連絡しており、これにより、インレットマニホールドが効果的に形成される。室（３６３）の上にある空間は、緩いガーゼパッキング（３６４）を充填される。
【０５６５】
図１８では、アウトレットパイプ（３４７）は、バッキング層（３４２）の創傷フェーシング面（３４３）の真下の被覆材の内側から流体を回収する。
【０５６６】
図１８の被覆材の変更形態が、図１９に示されている。アウトレットパイプ（３４７）は、室（３６３）の上の空間の最低点においてフォーム（３７４）の断片に開口するように取り付けられる。図２０では、被覆材は、インレットパイプ（３５２）が、一般的に下向きドーム形の創傷中空充填材（３４８）の上面を通してではなく、その上で開口（３６２）を有するメンブレイン（３６１）により形成される、インレットマニホールド（３５３）と連絡することを除き、図１３と類似している。
【０５６７】
図２２では、被覆材は、一般的に下向きドーム形の環状創傷中空充填材の下面の上で、開口（３６２）を有するメンブレイン（３６１）により形成される、インレットマニホールド（３５３）を追加した、図１４と類似している。
【０５６８】
図２１では、一般的に下向きドーム形の環状創傷中空充填材が省かれている。
【０５６９】
図２３を参照すると、より深い創傷用の他の形態が示されている。インレットパイプ（３４６）およびアウトレットパイプ（３４７）は、封止フォーム充填材（３４８）の上のバッキング層（３４２）の突起（３５１）内の中心に取り付けられる。インレットパイプ（３４６）は、充填材（３４８）に永久的に取り付けられ、充填材（３４８）を通り創傷床に至る。アウトレットパイプ（３４７）は、充填材（３４８）の上側周囲に取り付けられている多孔性フォームにより定められる室（３６３）に取り付けられ、その内部と連絡する。室（３６３）は、こうして、アウトレットマニホールドを効果的に形成する。
【０５７０】
図２４では、フォーム充填材（３４８）は、部分的にしか封止されない。インレットパイプ（３４６）は、充填材（３４８）に永久的に取り付けられ、充填材（３４８）を通り創傷床に至る。アウトレットパイプ（３４７）は、充填材（３４８）のフォームに取り付けられ、その内部と連絡する。流体が、充填材（３４８）の上側周囲近くの環状間隙（３４９）に入り、フォームに入り、これにより、アウトレットマニホールドを効果的に形成する。
【０５７１】
図２５および２６は、インレットパイプ（３４６）およびアウトレットパイプ（３４７）が、バッキング層（３４２）内を通る創傷被覆材を示している。
【０５７２】
図２５では、これらは、多孔性フィルム（３６９）により定められ、弾力性のある弾性プラスチックビーズまたは小片を充填された多孔性袋充填材（３４８）の内部と連絡する。図２６では、これらは、フォーム充填材（３４８）のすぐ下にある創傷領域と連絡する。フォーム（３４８）は、ＣａｖｉＣａｒｅ（商標）フォームであってよく、パイプ（３４６）および（３４７）の周りにそのまま注入され、形成されうる。
【０５７３】
図２７を参照すると、より深い創傷用の他の形態が示されている。これは、複数のマルタ十字架または様式化されたバラによく似た深く凹んでいる円板の形態の円形、またはさらに一般的である、正方形または長方形のバッキング層（３４２）および室（３６３）を備える。
【０５７４】
これは、上側不浸透性メンブレイン（３６１）および灌流液流体を広げられた領域にわたって直接創床に送出する開口（３６４）を有する下側多孔性フィルム（３６２）により定められ、したがって、実際に、インレットマニホールドを効果的に形成する。室（３６３）の３つの構成が図２７ｂに示されており、すべて、創傷内への挿入で閉じる、また場合によっては重なるアームにより創傷床にうまく適合することができる。
【０５７５】
室（３６３）の上にある空間は、バッキング層（３４２）の下で創傷充填材（３４８）を充填される。これは、創傷形状を強いる流体、ここでは空気または窒素を満たされた、メンブレイン（３４９）により定められた、偏球の適合性のある中空体を含む。
【０５７６】
成形された帽子型突起（３５１）は、室（３６３）の上側不浸透性メンブレイン（３６１）上の中心に取り付けられる。これは、それを通る３つの内部チャネル、導管、または通路（図に示されていない）を有し、それぞれ、入口と出口の開口を持つ。
充填材（３４８）は、接着剤、熱溶接、または連携するピンおよびソケットなどの機械的固定具により、室（３６３）のメンブレイン（３６１）に取り付けられる。
【０５７７】
膨張インレットパイプ（３５０）、インレットパイプ（３４６）、およびアウトレットパイプ（３４７）は、被覆材のバッキング層（３４２）の近位面のエッジの下を通り、充填材（３４８）のすぐ下、および室（３６３）のメンブレイン（３６１）の上を放射状に広がり、突起（３５１）内の入口開口とそれぞれ嵌合う。
【０５７８】
膨張インレットパイプ（３５０）を受ける内部チャネル、導管、またはそれを通る通路の出口は、中空充填材（３４８）の内部と連絡し、膨張をさせることができる。
【０５７９】
インレットパイプ（３４６）を受ける内部チャネル、導管、または通路の出口は、室（３６３）の内部と連絡し、室（３６３）を介して灌流液流体を広げられた領域上の創傷床に送出する。
【０５８０】
同様に、アウトレットパイプ（３４７）を受ける内部チャネル、導管、または通路の出口は、室（３６３）の上および創傷充填材（３４８）の下の空間と連絡し、創傷周辺から放射状に出る灌流液および／または創傷滲出液の流れを集める。
【０５８１】
図２８を参照すると、細胞または組織創傷を使用する吸引、灌流、および／または浄化のための装置（１）は、図１に示されている装置の主要な変更形態である。
【０５８２】
創傷に流体を通すデバイスおよび図１の細胞または組織を使用する流体浄化を行う手段（１７）は、蠕動ポンプ（１８）、例えば、好ましくは小型携帯蠕動ポンプであり、これは、被覆材（２）の下流にある流体再循環管（１３）に作用し、創傷に低い負の圧力を加える。
【０５８３】
図２８に示されている装置（１）では、蠕動ポンプ（１８）は、
ａ）被覆材（２）の上流にある流体供給管（７）に作用する蠕動ポンプ（９２６）、および
ｂ）被覆材（２）の下流にある流体循環管（１３）に作用する、圧力調整手段を備える真空ポンプアセンブリ（９１８）で置き換えられ、
創傷空間内に全体として低い負の圧力を加える。
【０５８４】
真空ポンプアセンブリが備えるタンク（９１１）は、
流体循環管（１３）に接続し、タンク（９１１）の上側部分と連絡する入口管（９１２）、
廃液袋（９１５）を備える廃液ポンプ（９１４）に接続し、タンク（９１１）の下側部分と連絡する廃液管（９１３）、
真空ポンプ（９１８）に接続し、タンク（９１１）の上側部分と連絡し、流体循環管（１３）を介して細胞または組織を使用する浄化の手段（１７）に接続し、タンク（９１１）の下側部分と連絡するポンプ管（９１７）を含む。
【０５８５】
真空ポンプ（９１８）は、電線路（９２０）を通じて圧力帰還調整器（９１９）により制御され、調整器は、タンク（９１１）の上側部分にあるタンクセンサ（９２１）、およびそれぞれライン（９２３）および（９２４）を介して創傷空間内の被覆材センサ（９２２）から信号を受信する。
【０５８６】
廃液ポンプ（９１４）は、廃液レベル帰還調整器（９２９）により制御され、調整器は、タンク（９１１）の真ん中部分にある電線路（９３０）でタンクセンサから信号を受信する。
【０５８７】
真空ポンプ（９１８）は、真空ポンプ（９１８）が静止状態のときにタンク（９１１）の上側部分から管を通して空気が入り込むのを防止するために真空ポンプ（９１８）に接続するポンプ管（９１７）が通常ブロックされるように弁として動作するか、またはポンプ管（９１７）は、手動式または電動式の、例えば、圧力作動電動式の弁（９３０）（図に示されていない）を備え、真空ポンプ（９１８）に接続するポンプ管（９１７）をブロックしてそのような空気の入り込みを防止できる。
【０５８８】
装置（１）の動作は、必要な変更を加えたうえで図１の装置の動作と類似している。
【０５８９】
装置（１）の使用時に、弁（１６）は、回収袋（図に示されていない）に開かれ、Ｔ字型弁（１４）は、回されて、流体を流体貯蔵容器から創傷被覆材に、流体供給管（７）およびインレットパイプ（６）を通じて導き入れる。
【０５９０】
ポンプ（９２６）が始動されると、ローター（図に示されていない）上の周辺ローラで流体再循環管（７）をつまみ、低い正の圧力を創傷に加える。
【０５９１】
真空ポンプ（９１８）は、それが静止しているので弁として動作するか、または弁（９３０）（図に示されていない）は閉じられ、ポンプ管（９１７）がブロックされ、タンク（９１１）の上側部分からポンプを通して空気が入り込むのが防止される。
【０５９２】
流体オフテイク管（１０）を通して創傷被覆材（２）からポンプで汲み上げられる灌流液は、タンク（９１１）の下側部分を通して排出口管（９１７）の上へ、細胞または組織を使用する浄化の手段（１７）を介して、ブリードＴ字型弁（１６）に汲み上げられ、例えば、回収袋（図に示されていない）に入る。
【０５９３】
被覆材（２）の上流にある流体供給管（７）に作用する蠕動ポンプ（９２６）は、装置に対し装置流路の全長にわたって呼び水入れが行われ、ブリードＴ字型弁（１６）を介して過剰な流体が回収袋にすっかり廃棄されるまで動作させられる。
【０５９４】
次いでＴ字型弁（１４）は回されて、供給から再循環に切り換える、つまり、流体貯蔵容器（完全体（１２）の一部）への創傷を閉じるが、流体を流体再循環管（１３）から創傷に導き入れるように設定され、ブリードＴ字型弁（１６）は、同時に閉じられる。
【０５９５】
次に、真空ポンプ（９１８）は作動され、真空ポンプ（９１８）が静止時に弁として動作しない場合、ポンプ管（９１７）内の弁（９３０）は開かれ、低い負の圧力が創傷に加えられる。
【０５９６】
創傷および流体貯蔵容器（完全体（１２）の一部）からの循環流体は、細胞または組織を使用する浄化ユニット（１７）を通過する。創傷治癒に有害な物質は、除去され、創傷治癒を促進するのに有益な物質をそのまま含む浄化された流体は、再循環管（１３）を介して創傷床に戻される。
【０５９７】
圧力帰還調整器（９１９）は、創傷および／またはタンク（９１１）の圧力を調整する。
【０５９８】
例えば、創傷が滲出液をひどく出し続けているため循環している流体の量が過剰になった場合、廃液ポンプ（９１４）は、電線路（９３０）でタンクセンサから信号を受信した調整器の廃液レベル帰還調整器（９２９）により始動されるようにできる。流体の再循環は、好きなだけ続けることができる。
【０５９９】
次に、真空ポンプ（９１８）は停止され、真空ポンプ（９１８）が静止時に弁として動作しない場合、ポンプ管（９１７）内の弁（９３０）は閉じられ、ブリードＴ字型弁は大気圧となるように開かれ、細胞または組織を使用する浄化の手段（１７）および排出口管（９１７）を介してタンク（９１１）内の低い負の圧力が逃がされる。
【０６００】
次いで供給と再循環との切り換えが逆転されるが、そのために、Ｔ字型弁（１４）を回し、流体を流体貯蔵容器から創傷被覆材に、流体供給管（７）およびインレットパイプ（６）を通じて導き入れる。
【０６０１】
ブリード弁（１６）は開かれたままとなり、したがって、新鮮な流体が再循環システムをフラッシングする。ポンプ（９１８）の運転は、装置がフラッシングされ、それと流体再循環が止まるまで続けることができる。
【実施例１】
【０６０２】
方法
細胞
３５ｍｌのＤＭＥＭ／１０％  ＦＣＳ培地を入れたＴ１７５フラスコ内で、３７℃／１５％  ＣＯ２において増殖させたヒト皮膚線維芽細胞（ＨＳ８／ＢＳＯ４）をＰＢＳで洗浄し、１×トリプシン／ＥＤＴＡ（３７℃、５分間）を使用して持ち上げた。１０ｍｌ  ＤＭＥＭ／１０％  ＦＣＳ培地を加えてトリプシン阻害を行い、遠心分離（Ｎｅｒｅｕｓ  Ｍｅｇａｆｕｇｅ  １．０Ｒ、１０００ｒｐｍ、５分間）により細胞をペレット化した。この培地を破棄し、１０ｍｌ  ＤＭＥＭ／１０％  ＦＣＳ中で細胞を再懸濁した。Ｎ血球計（ＳＯＰ／ＣＢ／００７）を使用して細胞を数え、ＤＭＥＭ／１０％  ＦＣＳ中で希釈して、１ｍｌ当たり１００，０００個の細胞を得た。
【０６０３】
細胞（希釈ストック溶液１００μｌ）を、２４ウェルプレート内のそれぞれの１３ｍｍ  Ｔｈｅｒｍａｎｏｘ組織培養コーティングカバースリップ（カタログ番号１７４９５０、ロット番号５９１４３０）に移し、３７℃／５％ＣＯ２において１時間インキュベートし、細胞接着を行わせた。１時間後、１ｍｌ  ＤＭＥＭ／１０％  ＦＣＳ培地をウェル毎に加えた。６時間後、培地を取り出し、細胞を２×１ｍｌ  ＰＢＳで洗浄し、１ｍｌ  ＤＭＥＭ／０％ＦＣＳをウェル毎に加え、上記の条件の下で細胞を一晩インキュベートした。
【０６０４】
一晩インキュベートした後、顕微鏡で増殖について細胞を目視検査し、成長のあったものをカバースリップホルダー（Ｖｅｒｔｒｉｅｂｓ−Ｇｍｂｈ、カタログ番号１３００）に挿入し、Ｍｉｎｕｃｅｌｌ室（Ｖｅｒｔｒｉｅｂｓ−Ｇｍｂｈ、カタログ番号１３０１）内に組み立てた。
【０６０５】
培地
ウシ胎児血清、Ｌ−グルタミン酸、非必須アミノ酸、およびペニシリン／ストレプトマイシンを補った１０％のＤＭＥＭ培地（Ｓｉｇｍａ、番号Ｄ６４２９）中で細胞を増殖させた。これらの実験システムにおいて使用された培地に、５％（ｖ／ｖ）のウシ胎児血清を補い、１％（ｖｌｖ）のＢｕｆｆｅｒ−Ａｌｌ培地（Ｓｉｇｍａ、ロット番号５１  ｋ２３１１）で緩衝化して培地のｐＨを安定させた。
【０６０６】
Ｍｉｎｕｃｅｌｌ  Ｆｌｏｗシステム
システム（５）は、図２９に従って構成された。
【０６０７】
【表１】
2009508551.tif 000003
【０６０８】
フローシステムで使用された機器は、１．０２ｍｍＩＤのＩｓｍａｔｅｃポンプ配管および高強度シリコン配管（ＨＳ−０１５２−００９、Ｃｏｌｅ  Ｐａｌｍｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）およびホットプレート（アセット番号６５３１および６５３２）を有するＩｓｍａｔｅｃ  ＩＰＣ高精度蠕動ポンプであった。
【０６０９】
カタラーゼ
１５ｍｌのカタラーゼ（または８６２００単位、Ｓｉｇｍａ、Ｃ３１５５、ロット０１４Ｋ７０２９）を含む、ヘビ皮ひだのある透析管（１０ｋＤａ  ＭＷＣＯ、Ｐｉｅｒｃｅ、番号６８１００、ロットＥＢ９４４６）。この透析管は、培地１のボトル内に置かれた。
【０６１０】
Ｈ２Ｏ２
過酸化水素（Ｓｉｇｍａ、ロット０７４Ｋ３６４１、ストック８．８Ｍ、３０％溶液）（２５０μｌ）を２１．７５ｍｌのＤＭＥＭ／５％  ＦＣＳ培地に加えた。５．１ｍｌの培地を３９．９ｍｌ  ＤＭＥＭ／５％  ＦＣＳ培地に加え、これの５ｍｌを関連するシステムのボトル１に加えて、１．１ｍＭの最終濃度を得た。
【０６１１】
過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）は、細胞に対し酸化的ストレスを引き起こす活性酸素種であるため、これを使用して、慢性的創傷要素を模倣した。酵素カタラーゼは、Ｈ２Ｏ２を水と酸素に分解する天然抗酸化剤であり、タンパク質、脂質、および核酸に対する酸化的損傷から細胞を保護する。したがって、これを透析管内に配置し、滲出液透析を模倣した。活性物質供給源としての細胞供給源は、生線維芽細胞が種として蒔かれたＶｉｃｒｙｌメッシュ［Ｄｅｒｍａｇｒａｆｔ］を使用することにより形成された。実験は、合計４８時間実施された。ＷＳＴアッセイを使用して、４８時間後に線維芽細胞活性を測定した。
【０６１２】
活性物質供給源としての細胞
「活性物質供給源としての細胞」は、Ｖｉｃｒｙｌメッシュ（Ｄｅｒｍａｇｒａｆｔ、Ｓｍｉｔｈ  ａｎｄ  Ｎｅｐｈｅｗ）上に種として蒔かれた線維芽細胞であった。Ｄｅｒｍａｇｒａｆｔを、３７℃の水槽中で１分かけて解凍し、抗凍結剤を除去した。Ｄｅｒｍａｇｒａｆｔを３×５０ｍｌ  ０．９％の塩水で洗浄し、型抜きプレスを使用して１．１ｃｍ平方に切り出した。Ｄｅｒｍａｇｒａｆｔの６個の正方形を上述のシステムのボトル２の中に置いた。
培地の最終体積は、ボトル１および２内で５０ｍｌに調整された。
ＷＳＴアッセイ
細胞ミトコンドリア活性を測定するＷＳＴアッセイを、それぞれのシステムからの６個のカバースリップに対し実施した。ＷＳＴ試薬（Ｒｏｃｈｅ、ロット１０２４５２０００）をＤＭＥＭ／１０％  ＦＣＳで１０％  ｖ／ｖに希釈し／すべての培地を緩衝化した。カバースリップをＭｉｎｕｃｅｌｌ室から取り出し、１ｍｌのＰＢＳで洗浄した。ＰＢＳを取り除き、２００μｌのＷＳＴ／ＤＭＥＭ培地を加えた。次いで、カバースリップを３７℃で４５分間インキュベートしてから、１５０μｌの試薬を９６ウェルプレートに移した。Ａｓｃｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉｓｋａｎ  Ｍｉｃｒｏｔｉｔｒｅプレートリーダーを使用して、６５５ｎｍを基準とする４５０ｎｍの吸光度を決定した。
【０６１３】
結果および説明
「活性物質としての細胞」成分を使用して、または使用せずに、滲出液透析システムで増殖させた細胞のミトコンドリア活性を、ＷＳＴアッセイを使用して決定した。
【０６１４】
個々の実験のＷＳＴ活性は、図３０および３１に示されており、平均ＷＳＴ活性はバーで表され、標準偏差は、エラーバーで表される。
【０６１５】
図３０のデータから、Ｄｅｒｍａｇｒａｆｔ（Ｄｇ）（生細胞からの活性物質供給源）を加えると、ＷＳＴアッセイにより測定されているように、線維芽細胞活性が増大したことを理解することが可能である。
【０６１６】
Ｄｅｒｍａｇｒａｆｔ正方形内の線維芽細胞活性は、実験的インキュベーション期間の終わりに培地から多数のＤｅｒｍａｇｒａｆｔ正方形をアッセイすることにより示された。Ｄｅｒｍａｇｒａｆｔ活性は、０．１７から０．９５までの範囲内にあり、したがって生存していた。
【０６１７】
図３１のデータから、滲出液透析（＋カタラーゼ）を加えると、培地のみの対照（ＴＣＭ）に対し線維芽細胞活性が増大したことを理解することが可能である。
【０６１８】
このグラフ（図３１）は、さらに、Ｄｅｒｍａｇｒａｆｔ（Ｄｇ）を使用した場合でもＨ２Ｏ２過酸化水素が存在すると、線維芽細胞活性はないことを示していた。そのため、過酸化水素除去システムがない場合、有毒な活性酸素種の供給源により、カバースリップ上に、またＤｅｒｍａｇｒａｆｔ内に種として蒔かれた線維芽細胞が殺される。
【０６１９】
対照的に、このデータは、過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）があっても滲出液透析（＋カタラーゼ）とともに生細胞（Ｄｄ）からの活性物質について、線維芽細胞活性の著しい増大を示しているが、これは、培地のみの対照、過酸化水素の対照、および培地と滲出液透析結果についてＷＳＴアッセイにより測定されたとおりである。
【０６２０】
また、この増大は、培地と生細胞からの活性物質の場合よりも大きかった（図３０）。
【０６２１】
結論
培地から「慢性的創傷要素」を取り除く滲出液透析システムとともに活性物質の供給源となる生細胞に関連して細胞がフローシステム内に置かれているときに線維芽細胞増殖活性の増大を確認することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【０６２２】
【図１】本発明の第１の態様による創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行うための装置の概略図である。  これは、限外濾過ユニットの形態の流体浄化を行う単相システム手段を備える。
【図２】本発明の第１の態様による創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行うための装置の概略図である。  これは、透析ユニット、または二相抽出ユニットの形態の流体浄化を行う二相システム手段を備える。
【図３ａ】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面平面図である。
【図３ｂ】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面側面図である。
【図４ａ】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面平面図である。
【図４ｂ】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面側面図である。
【図５ａ】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面平面図である。
【図５ｂ】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面側面図である。
【図６ａ】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面平面図である。
【図６ｂ】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面側面図である。
【図７ａ】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面平面図である。
【図７ｂ】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面平面図である。
【図８ａ】それぞれ流体を創傷に送り、創傷から流体を集めるための本発明の第２の態様の創傷被覆材のインレットおよびアウトレットマニホールドのレイアウトのさまざまな図である。
【図８ｂ】それぞれ流体を創傷に送り、創傷から流体を集めるための本発明の第２の態様の創傷被覆材のインレットおよびアウトレットマニホールドのレイアウトのさまざまな図である。
【図８ｃ】それぞれ流体を創傷に送り、創傷から流体を集めるための本発明の第２の態様の創傷被覆材のインレットおよびアウトレットマニホールドのレイアウトのさまざまな図である。
【図８ｄ】それぞれ流体を創傷に送り、創傷から流体を集めるための本発明の第２の態様の創傷被覆材のインレットおよびアウトレットマニホールドのレイアウトのさまざまな図である。
【図９ａ】それぞれ流体を創傷に送り、創傷から流体を集めるための本発明の第２の態様の創傷被覆材のインレットおよびアウトレットマニホールドのレイアウトのさまざまな図である。
【図９ｂ】それぞれ流体を創傷に送り、創傷から流体を集めるための本発明の第２の態様の創傷被覆材のインレットおよびアウトレットマニホールドのレイアウトのさまざまな図である。
【図１０ａ】それぞれ流体を創傷に送り、創傷から流体を集めるための本発明の第２の態様の創傷被覆材のインレットおよびアウトレットマニホールドのレイアウトのさまざまな図である。
【図１０ｂ】それぞれ流体を創傷に送り、創傷から流体を集めるための本発明の第２の態様の創傷被覆材のインレットおよびアウトレットマニホールドのレイアウトのさまざまな図である。
【図１０ｃ】それぞれ流体を創傷に送り、創傷から流体を集めるための本発明の第２の態様の創傷被覆材のインレットおよびアウトレットマニホールドのレイアウトのさまざまな図である。
【図１１】本発明の第１の態様による創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行うための装置の概略図である。  これは、限外濾過ユニットの形態の流体浄化を行う単相システム手段を備える。
【図１２】本発明の第１の態様による創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行うための装置の概略図である。  これは、透析ユニット、または二相抽出ユニットの形態の流体浄化を行う二相システム手段を備える。
【図１３ａ】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面図である。
【図１３ｂ】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面図である。
【図１４】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面図である。
【図１５】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面図である。
【図１６ａ】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面図である。
【図１６ｂ】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面図である。
【図１７】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面図である。
【図１８ａ】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面図である。
【図１８ｂ】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面図である。
【図１９】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面図である。
【図２０】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面図である。
【図２１】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面図である。
【図２２】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面図である。
【図２３】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面図である。
【図２４】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面図である。
【図２５】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面図である。
【図２６】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面図である。
【図２７ａ】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面図である。
【図２７ｂ】創傷の吸引および／または灌流を行う本発明の第２の態様の適合性のある創傷被覆材の断面図である。
【図２８】本発明の第１の態様による創傷の吸引、灌流、および／または浄化を行うための装置の概略図である。
【図２９】本発明による、実施例１で使用されるような代表的な滲出液透析フローシステムの概略図である。
【図３０】培地のみ対照（ＴＣＭ）と比較して、Ｄｅｒｍａｇｒａｆｔ（生細胞から活性物質の供給源）を追加した線維芽細胞のＷＳＴ活性を示している。
【図３１】線維芽細胞のＷＳＴ活性を示すが、この場合（ｉ）滲出液透析システムＴＣＭ＋カタラーゼを、（ｉｉ）Ｄｅｒｍａｇｒａｆｔ（生細胞からの活性物質の供給源）Ｄｇおよび過酸化水素Ｈ２Ｏ２を加えた培地において、（ｉｉｉ）Ｄｅｒｍａｇｒａｆｔ（生細胞からの活性物質の供給源）Ｄｇ、過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）を加え、滲出液透析システム（＋カタラーゼ）を使用する培地において使用している、図である。  これは、限外濾過ユニットの形態の流体浄化を行う単相システム手段を備える。
【符号の説明】
【０６２３】
１    装置
２    創傷被覆材
３    バッキング層
４    閉鎖
５    創傷
６    インレットパイプ
７    流体供給管
８    ポイント
９    アウトレットパイプ
１０    流体オフテイク管
１２    完全体
１３    流体再循環管
１４    Ｔ字型弁
１６    ブリードＴ字型弁
１７    手段
１８    蠕動ポンプ
１９    第１の弁
２０    第２の弁
２１    装置
２３    透析ユニット
２４    内部ポリマーフィルム、シート、またはメンブレイン
２５    第１の室
２６    第２の室
２７    透析ユニット
２８    ポリマーフィルム、シート、またはメンブレイン
２８    透析液インレットパイプ
２９    透析液供給管
３０    透析液アウトレットパイプ
３１    透析液排出管
３４    弁
３６    第２のブリード弁
３８    蠕動ポンプ
４１    被覆材
４２    微生物浸透不可能なフィルムバッキング層
４３    創傷フェーシング面
４４    重なり
４５    接着フィルム
４６    インレットパイプ
４７    アウトレットパイプ
４８    創傷充填材
４９    メンブレイン
５０    中心トンネル
５１    パイプ
５２    パイプ
６１    メンブレイン
６３    円形の小袋
６４    穴
６５    第２のメンブレイン
６６    開口部
６７    環状の室
６８    オリフィス
６９    固い完全体
７０    円形の上方に凹んだシート
７１    第１のメンブレイン
７２    開口
７３    小袋
７５    第２のメンブレイン
７６    開口部
７７    環状の室
７８    オリフィス
７９    充填材
８０    シート
８１    ２層メンブレイン
８２    チャネル
８３    穿孔
８４    皿状物の外面
８５    開口部
８６    開口
８７    皿状物の内面
８８    一番内側のポイント
８９    スピロヘリカル導管
９０    開口部
９２    第１の（大きな）逆さの半球状メンブレイン
９３    第２の（小さな）同心半球状メンブレイン
９４    半球室
９５    半球状小袋
９７    パイプ
９８    開口
９９    小管
１００    開口部
１０１    第１の管
１０２    第２の管
１０３    オリフィス
１０４    オリフィス
１１０    創傷充填材
１１１    円形の上方に凹んだシート
１２０    積み重ね
１２１    第１の層
１２２    第２の層
１２３    第３の層
１２４    第４の層
１２５    第５の層
１２６    インレットマニホールドスロット
１２７    エッジ
１２８    枝
１２９    開口
１３０    開口
１３１    アウトレットマニホールドスロット
１３３    枝
１３４    インレットマニホールド開口
１３５    アウトレットマニホールド開口
３４２    円形バッキング層
３４６    インレットパイプ
３４７    アウトレットパイプ
３４８    創傷充填材
３４８    中空体
３４９    メンブレイン
３５０    膨張インレットパイプ
３５１    突起
３５２    パイプ
３５３    インレットマニホールド
３６１    メンブレイン
３６２    開口
３６３    フォーム
３６４    フォーム
３７４    フォーム
８１１    透析液再循環管
８１６    第１のＴ字型弁
８１７    第２のＴ字型弁
９１１    タンク
９１２    入口管
９１３    廃液管
９１４    廃液ポンプ
９１５    廃液袋
９１７    ポンプ管
９１８    真空ポンプアセンブリ
９１９    圧力帰還調整器
９２０    電線路
９２１    タンクセンサ
９２２    被覆材センサ
９２３    ライン
９２４    ライン
９２６    蠕動ポンプ
９２９    廃液レベル帰還調整器
９３０    電線路
【図１】
2009508551.tif 000004
【図２】
2009508551.tif 000005
【図３ａ】
2009508551.tif 000006
【図３ｂ】
2009508551.tif 000007
【図４ａ】
2009508551.tif 000008
【図４ｂ】
2009508551.tif 000009
【図５ａ】
2009508551.tif 000010
【図５ｂ】
2009508551.tif 000011
【図６ａ】
2009508551.tif 000012
【図６ｂ】
2009508551.tif 000013
【図７ａ】
2009508551.tif 000014
【図７ｂ】
2009508551.tif 000015
【図８ａ】
2009508551.tif 000016
【図８ｂ】
2009508551.tif 000017
【図８ｃ】
2009508551.tif 000018
【図８ｄ】
2009508551.tif 000019
【図９ａ】
2009508551.tif 000020
【図９ｂ】
2009508551.tif 000021
【図１０ａ】
2009508551.tif 000022
【図１０ｂ】
2009508551.tif 000023
【図１０ｃ】
2009508551.tif 000024
【図１１】
2009508551.tif 000025
【図１２】
2009508551.tif 000026
【図１３ａ】
2009508551.tif 000027
【図１３ｂ】
2009508551.tif 000028
【図１４】
2009508551.tif 000029
【図１５】
2009508551.tif 000030
【図１６ａ】
2009508551.tif 000031
【図１６ｂ】
2009508551.tif 000032
【図１７】
2009508551.tif 000033
【図１８ａ】
2009508551.tif 000034
【図１８ｂ】
2009508551.tif 000035
【図１９】
2009508551.tif 000036
【図２０】
2009508551.tif 000037
【図２１】
2009508551.tif 000038
【図２２】
2009508551.tif 000039
【図２３】
2009508551.tif 000040
【図２４】
2009508551.tif 000041
【図２５】
2009508551.tif 000042
【図２６】
2009508551.tif 000043
【図２７ａ】
2009508551.tif 000044
【図２７ｂ】
2009508551.tif 000045
【図２８】
2009508551.tif 000046
【図２９】
2009508551.tif 000047
【図３０】
2009508551.tif 000048
【図３１】
2009508551.tif 000049
【手続補正書】
【提出日】平成20年5月23日(2008.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
2009508551.tif 000050
【図２】
2009508551.tif 000051
【図３ａ】
2009508551.tif 000052
【図３ｂ】
2009508551.tif 000053
【図４ａ】
2009508551.tif 000054
【図４ｂ】
2009508551.tif 000055
【図５ａ】
2009508551.tif 000056
【図５ｂ】
2009508551.tif 000057
【図６ａ】
2009508551.tif 000058
【図６ｂ】
2009508551.tif 000059
【図７ａ】
2009508551.tif 000060
【図７ｂ】
2009508551.tif 000061
【図８ａ】
2009508551.tif 000062
【図８ｂ】
2009508551.tif 000063
【図８ｃ】
2009508551.tif 000064
【図８ｄ】
2009508551.tif 000065
【図９ａ】
2009508551.tif 000066
【図９ｂ】
2009508551.tif 000067
【図１０】
2009508551.tif 000068
【図１１】
2009508551.tif 000069
【図１２】
2009508551.tif 000070
【図１３ａ】
2009508551.tif 000071
【図１３ｂ】
2009508551.tif 000072
【図１４】
2009508551.tif 000073
【図１５】
2009508551.tif 000074
【図１６ａ】
2009508551.tif 000075
【図１６ｂ】
2009508551.tif 000076
【図１７】
2009508551.tif 000077
【図１８ａ】
2009508551.tif 000078
【図１８ｂ】
2009508551.tif 000079
【図１９】
2009508551.tif 000080
【図２０】
2009508551.tif 000081
【図２１】
2009508551.tif 000082
【図２２】
2009508551.tif 000083
【図２３】
2009508551.tif 000084
【図２４】
2009508551.tif 000085
【図２５】
2009508551.tif 000086
【図２６】
2009508551.tif 000087
【図２７ａ】
2009508551.tif 000088
【図２７ｂ】
2009508551.tif 000089
【図２８】
2009508551.tif 000090
【図２９】
2009508551.tif 000091
【図３０】
2009508551.tif 000092
【図３１】
2009508551.tif 000093
【国際調査報告】
2009508551.tif 000094
2009508551.tif 000095
2009508551.tif 000096
2009508551.tif 000097
2009508551.tif 000098