(57)【要約】  本発明は、代謝調節型グルタミン酸受容体アンタゴニストとして有用な一般式（Ｉ）［式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、本明細書で定義したとおりである］で示される新規なピリジン−２−カルボキサミド誘導体に関する。
2009526809.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2009526809.tif 000027
［式中、
ＹはＣ−Ｒ４であり、そしてＺはＣＨであるか；又は
ＹはＣ−Ｒ４であり、そしてＺはＮであるか；又は
ＹはＮであり、そしてＺはＣＨであり；
Ｒ１は、式（II）の５員環又は式（III）の６員環であり、
【化２】
2009526809.tif 000028
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒａであり；
Ｒ３は、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−（ＣＯ）−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｃ、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ、−ＮＲｇＲｈ及びＣ１〜Ｃ７アルキルによって場合により置換されているヘテロアリールからなる群より選択される１、２、３、又は４個の置換基によって場合により置換されているアリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒａであり；
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｅ、−（ＣＯ）−ＮＲｉＲｊであり；
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒｆ、Ｃ３〜Ｃ８アルケニル−Ｏ−Ｒｆ、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｇＲｈ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−ＮＲｇＲｈ又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ又はＣ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒａは、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル又はＯＨであり；
Ｒｂは、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−ＮＲｇＲｈ又は−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒｃは、−ＯＨ、−ＮＲｇＲｈ又はＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒｄは、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−ＮＲｇＲｈ、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル又は−Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）であり；
Ｒｅは、−ＯＨ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、−（ＣＯ）−ＮＲｉＲｊ又は−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒｆは、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ８アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ベンジル又は−（ＣＯ）−Ｒ′であり；
Ｒｇ、Ｒｈは独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８アルケニル、フェニル、ベンジル、又は−（ＣＯ）−Ｒ′であるか、あるいはＲｇ及びＲｈはまた、それらが結合する窒素原子と共に、場合により１又は２個のＯＨによって置換されている５〜７員複素環式又はヘテロアリール環を形成することができ；
Ｒｉ、Ｒｊは独立して、Ｈ又はＣ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒ′は、−ＮＲｇＲｈ、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、又はＣ１〜Ｃ７アルコキシであり；
ｍは、１〜４であり；
ｎは、２〜６である］で示される化合物ならびにその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
請求項１記載の一般式（Ｉ′）：
【化３】
2009526809.tif 000029
［式中、
Ｚは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ１は、式（II′）の５員環又は式（III′）の６員環であり、
【化４】
2009526809.tif 000030
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒａであり；
Ｒ３は、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−（ＣＯ）−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｃ、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ、−ＮＲｇＲｈ又はＣ１〜Ｃ７アルキルによって場合により置換されているヘテロアリールから選択される１個以上の置換基によって場合により置換されているアリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒａであり；
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｅであり；
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒｆ、Ｃ３〜Ｃ８アルケニル−Ｏ−Ｒｆ、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｇＲｈ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−ＮＲｇＲｈ又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅであり；
Ｒ７は、Ｈ又はＦであり；
Ｒａは、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル又はＯＨであり；
Ｒｂは、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−ＮＲｇＲｈ又は−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒｃは、−ＯＨ、−ＮＲｇＲｈ又はＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒｄは、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−ＮＲｇＲｈ、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル又は−Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）であり；
Ｒｅは、−ＯＨ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３又は−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル、ベンジル又は−（ＣＯ）−Ｒ′であり
Ｒｇ、Ｒｈは独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８アルケニル、フェニル、ベンジル、又は−（ＣＯ）−Ｒ′であるか、あるいはＲｇ及びＲｈはまた、それらが結合する窒素原子と共に、場合により１又は２個のＯＨによって置換されている５〜７員複素環式又はヘテロアリール環を形成することができ；
Ｒ′は、−ＮＲｇＲｈ、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、又はＣ１〜Ｃ７アルコキシであり
ｍは、１〜４であり
ｎは、２〜６である］で示される化合物ならびにその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
ＹがＣ−Ｒ４であり、そしてＺがＣＨであるか；又は
ＹがＣ−Ｒ４であり、そしてＺがＮであるか；又は
ＹがＮであり、そしてＺがＣＨであり；
Ｒ１が、式（Ｉ）について請求項１で定義されたとおりであり；
Ｒ２が、Ｈ又はＣ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒ３が、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｃ、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄからなる群より独立して選択される１、２、３又は４個の置換基によって場合により置換されているアリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ４が、Ｈ又はＣ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｅ、又は−（ＣＯ）−ＮＲｉＲｊであり；
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ７アルキル又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｅであり；
Ｒ７が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり；
ＲｃがＯＨであり；
ＲｄがＣ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒｅが、−ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、−Ｏ（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル又は−（ＣＯ）−ＮＲｉＲｊであり；
Ｒｉ、Ｒｊが独立して、Ｈ又はＣ１〜Ｃ７アルキルであり；
ｍが、１である、
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物ならびにその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
請求項１又は３記載の式（Ｉａ）：
【化５】
2009526809.tif 000031
［式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ７は、請求項１又は３で定義したとおりである］で示される化合物。
【請求項５】
化合物が、
４−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３−シアノ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６−クロロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６−メチル−４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３−メタンスルホニル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（４−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６−メチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（４−シアノ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（２−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６−メチル−４−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−メチル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６′−メチル−［２，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−クロロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−シアノ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−メトキシ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３−シアノ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−ジフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−ジフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−フルオロ−３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
３，６−ジメチル−４−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２′−クロロ−３，６−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
３，６，２′−トリメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６′−メチル−５−トリフルオロメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２′−フルオロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６−メチル−４−ピラジン−２−イル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６−メチル−２−トリフルオロメチル−［４，４］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２′−シアノ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６′−シアノ−６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２′−クロロ−５′−フルオロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−シアノメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−ジフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−シアノ−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−ジフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−シアノ−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−シクロペンチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−シアノ−チアゾール−２−イル）−アミド；
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−｛［４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチルカルバモイル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−シアノメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；及び
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（５−フルオロ−チアゾール−２−イル）−アミド
からなる群より選択される、請求項４記載の式（Ｉａ）の化合物。
【請求項６】
請求項１又は３記載の式（Ｉｂ）：
【化６】
2009526809.tif 000032
［式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ７は、請求項１又は３で定義したとおりである］で示される化合物。
【請求項７】
化合物が、
４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
５−メトキシ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
２′−クロロ−３，６−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
５−フルオロ−３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
３，６−ジメチル−４−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；及び
２′−フルオロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド
からなる群より選択される、請求項６記載の式（Ｉｂ）の化合物。
【請求項８】
請求項１又は３記載の式（Ｉｃ）：
【化７】
2009526809.tif 000033
［式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６は、請求項１又は３で定義したとおりである］で示される化合物。
【請求項９】
化合物が、
４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５−メトキシ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
３，６−ジメチル−４−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５−フルオロ−３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
２′−クロロ−３，６−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
６，２′，６′−トリメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
２′−クロロ−５′−フルオロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
６，２′，５′−トリメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
６′−シアノ−６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
２′−シアノ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
（３−｛［４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−ピラゾール−１−イル）−酢酸エチルエステル；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド；
６−メチル−４−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−カルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−シアノメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；及び
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
からなる群より選択される、請求項８記載の式（Ｉｃ）の化合物。
【請求項１０】
請求項１又は３記載の式（Ｉｄ）：
【化８】
2009526809.tif 000034
［式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、請求項１又は３で定義したとおりである］で示されるの化合物。
【請求項１１】
化合物が、
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−クロロ−ピリミジン−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；及び
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
からなる群より選択される、請求項１０記載の式（Ｉｄ）の化合物。
【請求項１２】
請求項１又は３記載の式（Ｉｅ）：
【化９】
2009526809.tif 000035
［式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ７は、請求項１又は３で定義したとおりである］で示される化合物。
【請求項１３】
化合物が、
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−フルオロ−３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；及び
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
からなる群より選択される、請求項１２記載の式（Ｉｅ）の化合物。
【請求項１４】
請求項１又は３記載の式（Ｉｆ）：
【化１０】
2009526809.tif 000036
［式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、請求項１又は３で定義したとおりである］で示される化合物。
【請求項１５】
化合物が、
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（３−シアノ−フェニル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−シアノ−フェニル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（３−シアノ−フェニル）−アミド；
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（３−シアノ−フェニル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド；及び
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸フェニルアミド
からなる群より選択される、請求項１４記載の式（Ｉｆ）の化合物。
【請求項１６】
請求項１又は３記載の式（Ｉｇ）：
【化１１】
2009526809.tif 000037
［式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、請求項１又は３で定義したとおりである］で示される化合物。
【請求項１７】
化合物が、
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−シアノ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
２′−シアノ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
６′−シアノ−６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
６′−シアノ−６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
２′−シアノ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
６，２′，６′−トリメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
５，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
６，２′，５′−トリメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；及び
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−アミド
からなる群より選択される、請求項１６記載の式（Ｉｇ）の化合物。
【請求項１８】
請求項１又は３記載の式（Ｉｈ）：
【化１２】
2009526809.tif 000038
［式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ２及びＲ３は、請求項１又は３で定義したとおりである］で示されるの化合物。
【請求項１９】
化合物が、５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸ピリジン−３−イルアミドである、請求項１８記載の式（Ｉｈ）の化合物。
【請求項２０】
請求項１又は３記載の式（Ｉｉ）：
【化１３】
2009526809.tif 000039
［式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、請求項１又は３で定義したとおりである］で示される化合物。
【請求項２１】
化合物が、５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミドである、請求項２０記載の式（Ｉｉ）の化合物。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか一項記載の、Ｚ＝ＣＨ及びＹ＝Ｃ−Ｒ４である式（Ｉ）の化合物の調製方法であって、該方法が、
ａ）  式（IV）：
【化１４】
2009526809.tif 000040
で示されるアミノ保護化合物を、式（Ｖ）：
【化１５】
2009526809.tif 000041
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物を得る工程か；
ｂ）又は、式（VI）：
【化１６】
2009526809.tif 000042
で示される化合物を、式（VII）：
【化１７】
2009526809.tif 000043
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物を得る工程か；
ｃ）又は、式（VIII）：
【化１８】
2009526809.tif 000044
で示される化合物を、式（IX）：
【化１９】
2009526809.tif 000045
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物を得る工程のいずれかを含み；
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、請求項１で定義したとおりであり；
Ｘが、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はトリフルオロメタンスルホニルオキシであり；
Ｍが、トリアルキルシリル、アルキルフルオロシリル、アルコキシシリル、トリフルオロボラート、トリアルキルスタンニル、ボロン酸、ボロン酸エステル、あるいは−ＺｎＣｌ、−ＺｎＢｒ、−Ｚｎ（アルキル）、−ＭｇＣｌ及び−ＭｇＢｒを含む亜鉛又はマグネシウム含有残基からなる群より選択される、
式（Ｉ）の化合物の調製方法。
【請求項２３】
請求項１〜２１のいずれか一項記載の、ＺがＮであり、そしてＹがＣ−Ｒ４である式（Ｉ）の化合物の調製方法であって、該方法が、式（XXI）：
【化２０】
2009526809.tif 000046
で示される化合物を、式（Ｖ）：
【化２１】
2009526809.tif 000047
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物を得る工程を含み、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が請求項１で定義したとおりであり、ＲがＣ１〜Ｃ７アルキル又はベンジルである、
式（Ｉ）の化合物の調製方法。
【請求項２４】
請求項１〜２１のいずれか一項記載の、ＺがＣＨ及びＹである式（Ｉ）の化合物の調製方法であって、該方法が、式（XXVIII）：
【化２２】
2009526809.tif 000048
で示される化合物を、式（Ｖ）：
【化２３】
2009526809.tif 000049
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物を得る工程を含み、
式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が請求項１で定義したとおりであり、ＲがＣ１〜Ｃ７アルキル又はベンジルである、
式（Ｉ）の化合物の調製方法。
【請求項２５】
ｍＧｌｕＲ５受容体介在障害の治療及び予防のための、請求項１〜２１のいずれか一項記載の１個以上の化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬。
【請求項２６】
急性及び／又は慢性神経障害、不安の治療及び予防、慢性及び急性疼痛、尿失禁及び肥満の治療のための請求項２５記載の医薬。
【請求項２７】
ｍＧｌｕＲ５受容体介在障害の治療又は予防での使用のための、請求項１〜２１のいずれか一項記載の化合物ならびにその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
精神病、てんかん、統合失調症、アルツハイマー病、認知障害及び記憶障害、慢性及び急性疼痛、バイパス手術又は移植によって引き起こされる脳機能の制限、脳への血液供給低下、脊髄損傷、頭部損傷、妊娠によって引き起こされる低酸素症、心停止及び低血糖、虚血、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳによって引き起こされる認知症、眼損傷、網膜症、特発性パーキンソニズム又は薬剤によって引き起こされるパーキンソニズム、筋けいれん、けいれん、片頭痛、尿失禁、消化管逆流障害、薬物又は疾患が誘発した肝損傷又は肝不全、脆弱Ｘ症候群、ダウン症候群、自閉症、ニコチン中毒、アヘン中毒、不安、嘔吐、ジスキネジー、特に過食症又は拒食症などの摂食障害、及びうつ病の治療又は予防での使用のための、請求項２７記載の化合物ならびにその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
ｍＧｌｕＲ５受容体介在障害の治療及び予防用の医薬の製造のための、請求項１〜２１のいずれか一項記載の化合物ならびにその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項３０】
精神病、てんかん、統合失調症、アルツハイマー病、認知障害及び記憶障害、慢性及び急性疼痛、バイパス手術又は移植によって引き起こされる脳機能の制限、脳への血液供給低下、脊髄損傷、頭部損傷、妊娠によって引き起こされる低酸素症、心停止及び低血糖、虚血、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳによって引き起こされる認知症、眼損傷、網膜症、特発性パーキンソニズム又は薬剤によって引き起こされるパーキンソニズム、筋けいれん、けいれん、片頭痛、尿失禁、消化管逆流障害、薬物又は疾患が誘発した肝損傷又は肝不全、脆弱Ｘ症候群、ダウン症候群、自閉症、ニコチン中毒、アヘン中毒、不安、嘔吐、ジスキネジー、特に過食症又は拒食症などの摂食障害、及びうつ病の治療及び予防用の医薬の製造のための、請求項２９記載の使用。
【請求項３１】
本明細書に記載した発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、代謝調節型グルタミン酸受容体アンタゴニストとして有用な一般式（Ｉ）：      
【０００２】
【化２４】
2009526809.tif 000003
【０００３】
［式中、
ＹはＣ−Ｒ４であり、そしてＺはＣＨであるか；又は
ＹはＣ−Ｒ４であり、そしてＺはＮであるか；又は
ＹはＮであり、そしてＺはＣＨであり；
Ｒ１は、式（II）の５員環又は式（III）の６員環であり、
【０００４】
【化２５】
2009526809.tif 000004
【０００５】
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒａであり；
Ｒ３は、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−（ＣＯ）−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｃ、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ、−ＮＲｇＲｈ又はＣ１〜Ｃ７アルキルによって場合により置換されているヘテロアリールからなる群より選択される１、２、３、又は４個の置換基によって場合により置換されているアリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒａであり；
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｅ、−（ＣＯ）−ＮＲｉＲｊであり；
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒｆ、Ｃ３〜Ｃ８アルケニル−Ｏ−Ｒｆ、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｇＲｈ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−ＮＲｇＲｈ又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒａは、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル又はＯＨであり；
Ｒｂは、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−ＮＲｇＲｈ又はＯ−Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒｃは、−ＯＨ、−ＮＲｇＲｈ又はＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒｄは、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−ＮＲｇＲｈ、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル又は−Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）であり；
Ｒｅは、−ＯＨ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、−（ＣＯ）−ＮＲｉＲｊ又は−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒｆは、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ８アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ベンジル又は−（ＣＯ）−Ｒ′であり；
Ｒｇ、Ｒｈは独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８アルケニル、フェニル、ベンジル、又は−（ＣＯ）−Ｒ′であるか、あるいはＲｇ及びＲｈはまた、それらが結合する窒素原子と共に、場合により１又は２個のＯＨによって置換されている５〜７員複素環式又はヘテロアリール環を形成することができ；
Ｒｉ、Ｒｊは独立して、Ｈ又はＣ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒ′は、−ＮＲｇＲｈ、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、又はＣ１〜Ｃ７アルコキシであり；
ｍは、１〜４であり；
ｎは、２〜６である］で示される新規なピリジン−２−カルボキサミド誘導体ならびにその薬学的に許容される塩に関するものである。
【背景技術】
【０００６】
BonnefousらはDipyridyl amides:potent metabotropic glutamate subtype 5(mGlu5)receptor antagonists; Bioorganic & Medicinal chemistry Letters, 2005において、本発明の化合物を開示することなく、グループＩ代謝調節型グルタミン酸受容体アンタゴニストとして有用な化合物について既に記載している。驚くべきことに、Ｒ３置換基の導入は、強力なｍＧｌｕＲ５受容体アンタゴニストをもたらした。更にBonnefousらは、一般にＲ３が水素であり、Ｚが−ＣＨ−であり、そしてＲ１がピリジン−３−イル、又はピリジン−４−イルである式（Ｉ）の化合物では、化合物が不活性であることを開示した。Ｒ３が水素であり、Ｚが−ＣＨ−であり、そしてＲ１がピリジン−２−イルである式（Ｉ）の化合物は、置換が６位のみで許容されることも指摘された。この発見に反して、前記ピリジン−２−イル化合物の５位がＲ７で定義されたような置換基による置換を驚くべきことに実際に受けやすいことと、得られたＲ１がピリジン−４−イルである式Ｉの化合物がｍＧｌｕＲ５受容体アンタゴニストとして活性であったこととが今や見出されている。
【０００７】
中枢神経系（ＣＮＳ）において、刺激の伝達は、ニューロンによって送出される神経伝達物質と神経受容体の相互作用によって起こる。
【０００８】
今や驚くべきことに、一般式Ｉの化合物が代謝調節型グルタミン酸受容体アンタゴニストであることが見出されている。式Ｉの化合物は、貴重な治療特性を有することによって区別される。それらはｍＧｌｕＲ５受容体介在障害の治療又は予防で使用されうる。
【０００９】
グルタミン酸塩は、脳における主要な興奮性神経伝達物質であり、各種の中枢神経系（ＣＮＳ）機能で独自の役割を果たす。グルタミン酸依存性刺激受容体は２つの主要なグループに分けられる。第１の主要なグループ、すなわちイオンチャネル型受容体は、リガンド調節イオンチャネルを形成する。代謝調節型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）は第２の主要なグループに属し、更にＧタンパク質結合受容体のファミリに属する。
【００１０】
現在、ｍＧｌｕＲファミリの８つの異なるメンバが既知であり、これらの一部はサブタイプすら有する。それらの配列相同性、シグナル伝達機構及びアゴニスト選択性に従って、これらの８つの受容体は３つのサブグループに細分されうる。
【００１１】
ｍＧｌｕＲ１及びｍＧｌｕＲ５はグループＩに属し、ｍＧｌｕＲ２及びｍＧｌｕＲ３はグループIIに属し、ｍＧｌｕＲ４、ｍＧｌｕＲ６、ｍＧｌｕＲ７及びｍＧｌｕＲ８はグループIIIに属する。
【００１２】
第１グループに属する代謝調節型グルタミン酸受容体のリガンドは、急性及び／又は慢性神経障害、例えば精神病、てんかん、統合失調症、アルツハイマー病、認知障害及び記憶障害ならびに、慢性及び急性疼痛の治療又は予防に使用されうる。
【００１３】
これに関連する他の治療可能な適応症は、バイパス手術又は移植によって引き起こされる脳機能の制限、脳への血液供給低下、脊髄損傷、頭部損傷、妊娠によって引き起こされる低酸素症、心停止及び低血糖である。更に治療可能な適応症は、虚血、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳによって引き起こされる認知症、眼損傷、網膜症、特発性パーキンソニズム又は薬剤によって引き起こされるパーキンソニズムならびに、グルタミン酸欠乏機能に至る状態、例えば筋けいれん、けいれん、片頭痛、尿失禁、消化管逆流障害、薬物又は疾患が誘発した肝損傷又は肝不全、脆弱Ｘ症候群、ダウン症候群、自閉症、ニコチン中毒、アヘン中毒、不安、嘔吐、ジスキネジー、過食症又は拒食症などの摂食障害、及びうつ病である。
【００１４】
ｍＧｌｕＲ５が全部又は一部介在する障害は例えば、神経系の急性、外傷性及び慢性変性過程、例えばアルツハイマー病、老年性認知症、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症及び多発性硬化症、精神病、例えば統合失調症及び不安、うつ病、疼痛及び薬物依存である（Expert Opin. Ther. Patents (2002), 12, (12)）。
【００１５】
選択的ｍＧｌｕＲ５アンタゴニストは、不安及び疼痛の治療に特に有用である。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明は、式Ｉの化合物及びその薬学的に許容される塩、薬学的に活性な物質としての上記の化合物及びそれらの製造に関するものである。
【００１７】
本発明はまた、式Ｉの化合物について上で概説したような一般的手順による、一般式Ｉによる化合物を調製する方法にも関するものである。
【００１８】
さらに、本発明はまた、ｍＧｌｕＲ５受容体介在障害、例えば急性及び／又は慢性神経障害、特に不安及び慢性又は急性疼痛の治療及び予防のための、本発明の１個以上の化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬にも関するものである。
【００１９】
本発明はまた、上で概説したｍＧｌｕＲ５受容体介在障害の治療及び予防のための医薬の製造のための、本発明による化合物ならびにその薬学的に許容される塩の使用にも関するものである。
【００２０】
本明細書で使用する一般的用語の次の定義は、問題の用語が単独で、又は組み合されて現れるかどうかとは無関係に適用される。
【００２１】
「アリール」は、単、２又は３環式芳香族環から成る１価環式芳香族炭化水素部分を意味する。好ましいアリール基は、Ｃ６〜Ｃ１０アリールである。アリール基は場合により、本明細書で定義するように置換されうる。アリール部分の例としては、これに限定されるわけではないが、場合により置換されたフェニル、ナフチル、フェナントリル、フルオレニル、インデニル、ペンタレニル、アズレニル、オキシジフェニル、ビフェニル、メチレンジフェニル、アミノジフェニル、ジフェニルスルフィジル、ジフェニルスルホニル、ジフェニルイソプロピリデニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキシリル、ベンゾピラニル、ベンズオキサジニル、ベンズオキサジノニル、ベンゾピペラジニル（benzopiperadinyl）、ベンゾピペラジニル（benzopiperazinyl）、ベンゾピロリジニル、ベンゾモルホリニル、メチレンジオキシフェニル、エチレンジオキシフェニルなど（これらの部分的に水素化された誘導体を含む）が挙げられる。
【００２２】
「Ｃ１〜Ｃ７アルキル」は、１〜７個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐炭素鎖基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ｎ−ヘキシルを示し、ならびに、本明細書の下記実施例で具体的に例示されるものも示す。
【００２３】
「Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ」は、酸素原子を介して分子の残りに結合された、上記のようなＣ１〜Ｃ７アルキル基を示す。Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシならびに、本明細書の下記実施例で具体的に例示されるものである。
【００２４】
「Ｃ１〜Ｃ７アルケニル」又は「Ｃ３〜Ｃ８アルケニル」は、二重結合を含む、１〜７個又は３〜８個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐炭素鎖基を示す。Ｃ１〜Ｃ７アルケニル基の例は、エテニル、プロペニル、プロパ−２−エニルならびに、本明細書の下記実施例で具体的に例示されるものでもある。
【００２５】
「ハロゲン」は、塩素、ヨウ素、フッ素及び臭素を示す。
【００２６】
「ヘテロアリール」は、少なくとも１個の芳香族環を有して、Ｎ、Ｏ、又はＳより選択される１、２又は３個の環へテロ原子を更に含有し、残りの環原子がＣである、５〜１２個の、好ましくは５〜９個の環原子の単環式、２環式又は３環式の基を意味する。ヘテロアリールは、別途特に指摘しない限り、１、２、３又は４個の置換基で場合により置換されうるか（ここで、該置換基はそれぞれ独立して、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルコキシ、チオアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノ、アセチル、−ＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ３）３又はハロゲン置換ベンジルである）、あるいは環式環の非芳香族部分についてはオキソによっても場合により置換されうる。ヘテロアリール部分の例としては、これに限定されるわけではないが、場合により置換されたイミダゾリル、場合により置換されたオキサゾリル、場合により置換されたチアゾリル、場合により置換されたピラジニル、場合により置換されたピロリル、場合により置換されたピラジニル、場合により置換されたピリジニル、場合により置換されたピリミジニル（pyrimdinyl）、場合により置換されたインドリル、場合により置換されたイソキノリニル、場合により置換されたカルバゾール−９−イル、場合により置換されたフラニル、場合により置換されたベンゾフラニル、場合により置換されたベンゾ［１，２，３］チアジアゾリル、場合により置換されたベンゾ［ｂ］チオフェニル、場合により置換された９Ｈ−チオキサンテニル、場合により置換されたチエノ［２，３−ｃ］ピリジニルなど、又は本明細書で具体的に例示されるものなどが挙げられる。
【００２７】
「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル」は、環員としての３〜６個の炭素原子を有する炭素環を指す。Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルとしては、これに限定されるわけではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルならびに、本明細書の下記実施例で具体的に例示される基が挙げられる。
【００２８】
「５〜７員複素環式」は、環員として１〜６個の炭素原子を含み、他の残りの環員原子が１個以上のＯ、Ｎ及びＳより選択される飽和環式環を示す。好ましい５〜７員ヘテロシクロアルキル基は、５員又は６員ヘテロシクロアルキル基である。５員〜７員及び５員又は６員へテロシクロアルキル基の例としては、これに限定されるわけではないが、場合により置換されたピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、アゼピニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、キヌクリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、チアジアゾリリジニル、ベンゾチアゾリジニル、ベンゾアゾリリジニル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルスルホキシド、チオモルホリニルスルホン、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル（dihydrisoquinolinyl）、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、１−オキソ−チオモルホリン、１，１−ジオキソ−チオモルホリン、１，４−ジアゼパン、１，４−オキサゼパンならびに、本明細書の下記実施例で具体的に例示される基が挙げられる。
【００２９】
本明細書に記載したすべての実施形態において、単独で又は組み合せて、そして他の基から独立して、ＹがＣ−Ｒ４であり、そしてＺがＣＨであるか、又はＹがＣ−Ｒ４であり、そしてＺがＮであるか、又はＹがＮであり、そしてＺがＣＨであるかのいずれかである。
【００３０】
本明細書に記載したすべての実施形態において、単独で又は組み合せて、そして他の基から独立して、Ｒ２は好ましくはＨ又はＣ１〜Ｃ７アルキル、例えばメチルである。
【００３１】
本明細書に記載したすべての実施形態において、単独で又は組み合せて、そして他の基から独立して、Ｒ３は好ましくは、置換又は非置換のフェニル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルより選択され、ここで、該置換基はこれらの実施形態に記載されたとおりであり、例えばＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｃ、−Ｏ−ＣＦ３及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄからなる群より独立して選択される１、２、３又は４個の置換基である。
【００３２】
本明細書に記載したすべての実施形態において、単独で又は組み合せて、そして他の基から独立して、Ｒ４は好ましくはＨ又はＣ１〜Ｃ７アルキル、例えばメチルである。
【００３３】
本明細書に記載したすべての実施形態において、単独で又は組み合せて、そして他の基から独立して、Ｒ５は好ましくは、Ｈ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｏ（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｅ又は−（ＣＯ）−ＮＲｉＲｊである。
【００３４】
本明細書に記載したすべての実施形態において、単独で又は組み合せて、そして他の基から独立して、Ｒ６は好ましくはＣ１〜Ｃ７アルキル又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｅである。
【００３５】
本明細書に記載したすべての実施形態において、単独で又は組み合せて、そして他の基から独立して、Ｒ７は好ましくはＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ又はＣ１〜Ｃ７アルキルである。
【００３６】
本明細書に記載したすべての実施形態において、単独で又は組み合せて、そして他の基から独立して、Ｒｃは好ましくはＯＨである。
【００３７】
本明細書に記載したすべての実施形態において、単独で又は組み合せて、そして他の基から独立して、Ｒｄは好ましくはＣ１〜Ｃ７アルキルである。
【００３８】
本明細書に記載したすべての実施形態において、単独で又は組み合せて、そして他の基から独立して、Ｒｅは好ましくは、−ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、−Ｏ（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル又は−（ＣＯ）−ＮＲｉＲｊである。
【００３９】
本明細書に記載したすべての実施形態において、単独で又は組み合せて、そして他の基から独立して、ｍは好ましくは１である。
【００４０】
式（Ｉ）の化合物には、式（Ｉ′）：
【００４１】
【化２６】
2009526809.tif 000005
【００４２】
［式中、
Ｚは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ１は、式（II′）の５員環又は式（III′）の６員環であり、
【００４３】
【化２７】
2009526809.tif 000006
【００４４】
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒａであり；
Ｒ３は、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−（ＣＯ）−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｃ、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ、−ＮＲｇＲｈ又はＣ１〜Ｃ７アルキルによって場合により置換されているヘテロアリールから選択される１個以上の置換基によって場合により置換されているアリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒａであり；
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｅであり；
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒｆ、Ｃ３〜Ｃ８アルケニル−Ｏ−Ｒｆ、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｇＲｈ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−ＮＲｇＲｈ又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅであり；
Ｒ７は、Ｈ又はＦであり；
Ｒａは、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル又はＯＨであり；
Ｒｂは、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−ＮＲｇＲｈ又は−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒｃは、−ＯＨ、−ＮＲｇＲｈ又はＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒｄは、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−ＮＲｇＲｈ、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル又は−Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）であり；
Ｒｅは、−ＯＨ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３又は−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒｆは、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ８アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ベンジル又は−（ＣＯ）−Ｒ′であり；
Ｒｇ、Ｒｈは独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８アルケニル、フェニル、ベンジル、又は−（ＣＯ）−Ｒ′であるか、あるいはＲｇ及びＲｈはまた、それらが結合する窒素原子と共に、場合により１又は２個のＯＨによって置換されている５員〜７員複素環式又はヘテロアリール環を形成することができ；
Ｒ′は、−ＮＲｇＲｈ、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、又はＣ１〜Ｃ７アルコキシであり；
ｍは、１〜４であり；
ｎは、２〜６である］
で示される化合物ならびにその薬学的に許容される塩も含まれる。
【００４５】
ある実施形態において、本発明による式（Ｉ′）の化合物は、次の式（Ｉａ′）（Ｉｂ′）（Ｉｃ′）（Ｉｄ′）（Ｉｅ′）（Ｉｆ′）（Ｉｇ′）及び（Ｉｈ′）：
【００４６】
【化２８】
2009526809.tif 000007
2009526809.tif 000008
【００４７】
［式中、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、式（Ｉ′）について上で定義したとおりである］で示される化合物である。
【００４８】
ある実施形態において、本発明による式（Ｉａ′）の化合物は、
Ｚが、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ２が、Ｈ又はＣ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒ３が、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−（ＣＯ）−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｃ、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ又はＣ１〜Ｃ７アルキルによって場合により置換されているヘテロアリールによって場合により置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ４が、Ｈ、Ｃｌ、ＯＨ、メチル又はヒドロキシメチルであり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｅ；好ましくはＣ１〜Ｃ７アルキル、ＣＦ３、又は−（ＣＨ２）ｍＲｅであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ及びｍが、式（Ｉ′）について上で定義したとおりである；
化合物である。
【００４９】
ある実施形態において、本発明による式（Ｉｂ′）の化合物は、
Ｚが、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ２が、Ｈ又はＣ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒ３が、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−（ＣＯ）−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｃ、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ又はＣ１〜Ｃ７アルキルによって場合により置換されているヘテロアリールによって場合により置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ４が、Ｈ、Ｃｌ、ＯＨ、メチル又はヒドロキシメチルであり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｅ；好ましくはＣ１〜Ｃ７アルキル、ＣＦ３、又は−（ＣＨ２）ｍＲｅであり；
Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ及びｍが上で式（Ｉ′）について定義したとおりである；
化合物ならびにその薬学的に許容される塩である。
【００５０】
ある実施形態において、本発明による式（Ｉｃ′）の化合物は、
Ｚが、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ２が、Ｈ又はＣ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒ３が、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−（ＣＯ）−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｃ、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ又はＣ１〜Ｃ７アルキルによって場合により置換されているヘテロアリールによって場合により置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ４が、Ｈ、Ｃｌ、ＯＨ、メチル又はヒドロキシメチルであり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｅ；好ましくはＣ１〜Ｃ７アルキル、ＣＦ３、又は−（ＣＨ２）ｍＲｅであり；
Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ及びｍが、式（Ｉ′）について上で定義したとおりである；
化合物である。
【００５１】
ある実施形態において、本発明による式（Ｉｄ′）の化合物は、
Ｚが、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ２が、Ｈ又はＣ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒ３が、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−（ＣＯ）−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｃ、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ又はＣ１〜Ｃ７−アルキルによって場合により置換されているヘテロアリールによって場合により置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ４が、Ｈ、Ｃｌ、ＯＨ、メチル又はヒドロキシメチルであり；
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｅ；好ましくはＣ１〜Ｃ７アルキル又は−（ＣＨ２）ｍＲｅであり；
Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ｍ、及びｎが上で式（Ｉ′）について定義したとおりである；
化合物ならびにその薬学的に許容される塩である。
【００５２】
ある実施形態において、本発明による式（Ｉｅ′）の化合物は、
Ｚが、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ２が、Ｈ又はＣ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒ３が、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−（ＣＯ）−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｃ、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ又はＣ１〜Ｃ７アルキルによって場合により置換されているヘテロアリールによって場合により置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ４が、Ｈ、Ｃｌ、ＯＨ、メチル又はヒドロキシメチルであり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｅ；好ましくはＣ１〜Ｃ７アルキル、ＣＦ３、又は−（ＣＨ２）ｍＲｅであり；
Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ及びｍが上で式（Ｉ′）について定義したとおりである；
化合物ならびにその薬学的に許容される塩である。
【００５３】
ある実施形態において、本発明による式（Ｉｆ′）の化合物は、
Ｚが、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ２が、Ｈ又はＣ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒ３が、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−（ＣＯ）−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｃ、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ又はＣ１〜Ｃ７アルキルによって場合により置換されているヘテロアリールによって場合により置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ４が、Ｈ、Ｃｌ、ＯＨ、メチル又はヒドロキシメチルであり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｅ；好ましくはＣｌ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、ＣＦ３、又は−（ＣＨ２）ｍＲｅであり；
Ｒ７が、Ｈ又はＦであり；及び
Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ及びｍが上で式（Ｉ′）について定義したとおりである；
化合物ならびにその薬学的に許容される塩である。
【００５４】
本発明の式（Ｉｆ′）の化合物における上に挙げた実施形態のいずれか１つにおいて、Ｒ７がＦであるときに、Ｒ５は好ましくはＨである。
【００５５】
ある実施形態において、本発明による式（Ｉｇ′）の化合物は、
Ｚが、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ２が、Ｈ又はＣ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒ３が、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−（ＣＯ）−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｃ、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ又はＣ１〜Ｃ７アルキルによって場合により置換されているヘテロアリールによって場合により置換されているアリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ４が、Ｈ、Ｃｌ、ＯＨ、メチル又はヒドロキシメチルであり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｅであり；及び
Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ及びｍが、式（Ｉ′）について上で定義したとおりである；
化合物である。
【００５６】
ある実施形態において、本発明による式（Ｉｈ′）の化合物は、
Ｚが、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ２が、Ｈ又はＣ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒ３が、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−（ＣＯ）−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｃ、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ又はＣ１〜Ｃ７アルキルによって場合により置換されているヘテロアリールによって場合により置換されているアリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ４が、Ｈ、Ｃｌ、ＯＨ、メチル又はヒドロキシメチルであり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｅ；好ましくはＣｌ、ＣＦ３、ＣＮ、又はＣ１〜Ｃ７アルキルであり；及び
Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ及びｍが、式（Ｉ′）について上で定義したとおりである；
化合物である。
【００５７】
式（Ｉ）の化合物には、化合物：
［式中、ＹはＣ−Ｒ４であり、そしてＺはＣＨであるか；又は
ＹはＣ−Ｒ４であり、そしてＺはＮであるか；又は
ＹはＮであり、そしてＺはＣＨであり；
Ｒ１は上で式（Ｉ）について定義されたとおりであり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒ３は、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｃ、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄからなる群より独立して選択される１、２、３又は４個の置換基によって場合により置換されているアリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｅ、又は−（ＣＯ）−ＮＲｉＲｊであり；
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ７アルキル又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｅであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり；
ＲｃはＯＨであり；
ＲｄはＣ１〜Ｃ７アルキルであり；
Ｒｅは、−ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、−Ｏ（ＣＯ）−Ｃ１〜Ｃ７アルキル又は−（ＣＯ）−ＮＲｉＲｊであり；
Ｒｉ、Ｒｊは独立して、Ｈ又はＣ１〜Ｃ７アルキルであり；
ｍは１である］
ならびにその薬学的に許容される塩も含まれる。
【００５８】
式（Ｉ）の化合物には、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）及び（Ｉｉ）：
【００５９】
【化２９】
2009526809.tif 000009
2009526809.tif 000010
【００６０】
［式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、式（Ｉ）について上で定義したとおりである］で示される化合物も含まれる。
【００６１】
本発明による式（Ｉａ）の化合物の例は：
４−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３−シアノ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６−クロロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６−メチル−４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３−メタンスルホニル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（４−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６−メチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（４−シアノ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（２−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６−メチル−４−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−メチル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６′−メチル−［２，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−クロロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−シアノ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−メトキシ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３−シアノ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−ジフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−ジフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−フルオロ−３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
３，６−ジメチル−４−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２′−クロロ−３，６−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
３，６，２′−トリメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６′−メチル−５−トリフルオロメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２′−フルオロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６−メチル−４−ピラジン−２−イル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６−メチル−２−トリフルオロメチル−［４，４］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２′−シアノ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６′−シアノ−６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２′−クロロ−５′−フルオロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−シアノメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−ジフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−シアノ−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−ジフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−シアノ−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−シクロペンチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−シアノ−チアゾール−２−イル）−アミド；
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−｛［４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチルカルバモイル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−シアノメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；又は
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（５−フルオロ−チアゾール−２−イル）−アミドである。
【００６２】
本発明による式（Ｉｂ）の化合物の例は：
４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
５−メトキシ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
２′−クロロ−３，６−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
５−フルオロ−３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
３，６−ジメチル−４−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；又は
２′−フルオロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミドである。
【００６３】
本発明による式（Ｉｃ）の化合物の例は：
４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５−メトキシ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
３，６−ジメチル−４−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５−フルオロ−３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
２′−クロロ−３，６−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
６，２′，６′−トリメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
２′−クロロ−５′−フルオロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
６，２′，５′−トリメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
６′−シアノ−６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
２′−シアノ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
（３−｛［４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−ピラゾール−１−イル）−酢酸エチルエステル；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド；
６−メチル−４−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−カルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−シアノメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；又は
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドである。
【００６４】
本発明による式（Ｉｄ）の化合物の例は：
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−クロロ−ピリミジン−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；又は
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミドである。
【００６５】
本発明による式（Ｉｅ）の化合物の例は：
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−フルオロ−３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；又は
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アミドである。
【００６６】
本発明による式（Ｉｆ）の化合物の例は：
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（３−シアノ−フェニル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−シアノ−フェニル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（３−シアノ−フェニル）−アミド；
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（３−シアノ−フェニル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド；又は
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸フェニルアミドである。
【００６７】
本発明による式（Ｉｇ）の化合物の例は：
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−シアノ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
２′−シアノ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
６′−シアノ−６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
６′−シアノ−６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
２′−シアノ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
６，２′，６′−トリメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
５，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
６，２′，５′−トリメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；又は
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−アミドである。
【００６８】
本発明による式（Ｉｈ）の化合物の例は、５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸ピリジン−３−イルアミドである。
【００６９】
本発明による式（Ｉｉ）の化合物の例は、５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミドである。
【００７０】
本発明はまた、本発明の化合物の調製方法も含む。
【００７１】
ＺがＣＨであり、そしてＹがＣ−Ｒ４である、式（Ｉ）の化合物は本発明の次の方法によって調製することができ、該方法は、
ａ）式（IV）：
【００７２】
【化３０】
2009526809.tif 000011
【００７３】
で示されるアミノ保護化合物を、式（Ｖ）：
【００７４】
【化３１】
2009526809.tif 000012
【００７５】
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物を得る工程か；
ｂ）又は、式（VI）：
【００７６】
【化３２】
2009526809.tif 000013
【００７７】
で示される化合物を、式（VII）：
【００７８】
【化３３】
2009526809.tif 000014
【００７９】
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物を得る工程か；
ｃ）又は、式（VIII）：
【００８０】
【化３４】
2009526809.tif 000015
【００８１】
で示される化合物を、式（IX）：
【００８２】
【化３５】
2009526809.tif 000016
【００８３】
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物を得る工程のいずれかを含み；
式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は本明細書において上で定義したとおりであり；
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒであり（場合によりＩ又はトリフルオロメタンスルホニルオキシでもあり）；及び
Ｍは、トリアルキルシリル、アルキルフルオロシリル、アルコキシシリル、トリフルオロボラート、トリアルキルスタンニル、ボロン酸、ボロン酸エステル、あるいは−ＺｎＣｌ、−ＺｎＢｒ、−Ｚｎ（アルキル）、−ＭｇＣｌ、−ＭｇＢｒなどの亜鉛又はマグネシウム含有残基からなる群より選択される。
【００８４】
これらの方法を更に、下のスキームＩ及び一般手順Ｉで詳細に説明する。
【００８５】
【化３６】
2009526809.tif 000017
【００８６】
一般手順Ｉ：
工程１
文献［Gueryら、Synth. Commun. 32 (11), 1715 (2002)］に記載された手順に従って、化合物（Ｘ）及びジメチルサルフェートの１：１混合物を８０℃まで１時間加熱する。粗生成物を濾過して、水に溶解させ、シアン化カリウムの氷冷水溶液に添加する。式（XI）の化合物は従来の方法を使用して単離及び精製できる。
【００８７】
工程２
Gueryらによって記載された手順に従って、式（XI）の化合物の９０％硫酸による溶液を１００℃まで２時間加熱し、室温まで冷却して、亜硝酸ナトリウム溶液によって処理して、８０℃にて１時間撹拌する。式（XII）の化合物は従来の方法を使用して単離及び精製できる。
【００８８】
工程３
Gueryら、Synth. Commun., 32 (11), 1715 (2002)に記載された文献手順と同様に、式（XII）の化合物の濃鉱酸（ＨＣｌ又はＨＢｒ）による溶液を１００℃まで一晩加熱する。式（XIII）の化合物は従来の方法を使用して単離及び精製できる。
【００８９】
工程４
式（XIII）の化合物のアルコール、好ましくはメタノール又はエタノールによる溶液に、少量の硫酸を添加して、溶液を一晩還流させる。式（XIV）の化合物は従来の方法を使用して単離及び精製できる。
【００９０】
工程５
式（IV）の化合物は、化学文献（例えば、Negishi, Hiyama, Suzuki, Stilleなど）に記載されたカップリング条件を使用した、式（XIV）の化合物の式（VII）の化合物とのパラジウム触媒カップリングによって得ることができる。次いで、式（IV）の化合物は従来の方法を使用して単離及び精製できる。
【００９１】
工程５′
式（IV）の化合物もまた、化学文献に記載されたカップリング条件を使用した、式（VIII）の化合物の式（IX）の化合物とのパラジウム触媒カップリングによって得ることができる。次いで、式（IV）の化合物は従来の方法を使用して単離及び精製できる。式（VIII）の化合物は、化学文献に記載された条件を使用して、式（XIV）の化合物から得ることができる。式（XIII）の化合物は、従来の方法を使用して単離及び精製されうるか、又はカップリング工程のためにインサイチュで生成されうる。
【００９２】
工程６
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｖ）のアミンにトリメチルアルミニウムを反応させ、続いて式（IV）の化合物で処理することによって得ることができる。同じ手順を使用して、エステル（XIV）のアミド（VI）への変換が可能である。カップリング試薬の存在下でカルボン酸（XIII）を式（Ｖ）のアミンと直接反応させて、又は酸をその酸塩化物に変換して、次に既知の手順に従って塩基の存在下でそれをアミンと反応させて、式（VI）の化合物を得ることも可能である。式（Ｉ）又は（VI）の化合物は次に、従来の方法を使用して単離及び精製できる。
【００９３】
スキームＩに示すように、式（Ｉ）の化合物を得るために、工程５、５′及び６の順序を変更することも可能である。エステル（XIV）は、アミド（VI）に変換させて、これを次に（VII）とカップリングさせて（Ｉ）を得ること；又は更に（XII）に変換させて、これを次に（IX）とカップリングさせて化合物（Ｉ）を生成することも可能である。
【００９４】
Ｒ４がＨ又はアルキルでない場合、Ｒ４置換基は、当業者に既知の手順を使用して、式（Ｉ）の化合物又は他の適切な中間体の化学変換によって後の段階で導入することもできる。合成の終わりに開裂されるＲ４の適切な保護基の使用も、式（Ｉ）の化合物を得るために当業者にとっての考えられる代案である。
【００９５】
ＺがＣＨであり、そしてＹがＣ−Ｒ４である式（Ｉ）の化合物もまた、下のスキームII及び一般手順IIに更に詳細に記載された手順を使用して合成されうる。
【００９６】
【化３７】
2009526809.tif 000018
【００９７】
一般手順II：
工程１
式（XVII）の化合物は、化学文献（例えば、Negishi、Hiyama、Suzuki、Stilleなど）に記載されたカップリング条件を使用した、式（XV）の化合物と式（VII）の化合物とのパラジウム触媒カップリングによって得ることができる。次いで、式（XVII）の化合物は従来の方法を使用して単離及び精製できる。
【００９８】
工程１′
式（XVII）の化合物はまた、化学文献に記載されたカップリング条件を使用した、式（XVI）の化合物と式（IX）の化合物とのパラジウム触媒カップリングによって得ることができる。次いで、式（XVII）の化合物は従来の方法を使用して単離及び精製できる。式（XVI）の化合物は、化学文献に記載された条件を使用して、式（XV）の化合物から得ることができる。式（XVI）の化合物は、従来の方法を使用して単離及び精製されうるか、又はカップリング工程のためにインサイチュで生成されうる。
【００９９】
工程２
式（XVII）の化合物は、化学文献に記載された方法を使用して、対応する式（XVIII）のＮオキシドに酸化されうる。代表的な酸化剤は、例えば、芳香族又は脂肪族過酸、例えば、ｍ−クロロ過安息香酸、トリフルオロ過酢酸、過ギ酸、又は過酢酸である。
【０１００】
工程３
文献［Fife, J.Org. Chem. 48(8), 1375(1983); Fife,Heterocycles 22(1), 93(1984)］に記載された手順に従って、式（XVIII）の化合物は、塩化Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル又は塩化ベンゾイルなどのアシル化剤の存在下でシアン化トリメチルシリルを使用して、式（XIX）の化合物に変換されうる。式（XIX）の化合物は従来の方法を使用して単離及び精製できる。
【０１０１】
工程４
式（XIX）のニトリルは、有機溶媒の存在又は非存在下で、濃塩酸又は硫酸などの酸性条件、又は水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムを使用する塩基性条件を使用して、式（XX）のカルボン酸に加水分解されうる。
【０１０２】
工程５
式（XX）の化合物のアルコール、好ましくはメタノール又はエタノールによる溶液に、少量の硫酸を添加して、溶液を一晩還流させる。カップリング試薬の存在下でカルボン酸（XX）をアルコールと直接反応させて、又は酸をその酸塩化物に変換して、次に既知の手順に従って塩基の存在下又は非存在下でそれをアルコールと反応させて、式（VI）の化合物を得ることも可能である。式（IV）の化合物は従来の方法を使用して単離及び精製できる。式（IV）の化合物は、一般手順１で記載されたように式（Ｉ）の化合物に変換されうる。
【０１０３】
Ｒ４がＨ又はアルキルでない場合、基Ｒ４は、当業者に既知の手順を使用して、式（Ｉ）の化合物又は他の適切な中間体の化学変換によって後の段階で導入することもできる。当業者は、式（Ｉ）の化合物を得るための考えられる代案として、Ｒ４の適切な保護基を十分に使用でき、この保護基は合成の終わりに脱離できる。
【０１０４】
ＺがＮであり、ＹがＣ−Ｒ４である式（Ｉ）の化合物は、本発明の次の方法に従って調製することができ、該方法は、式（XXI）：
【０１０５】
【化３８】
2009526809.tif 000019
【０１０６】
で示される化合物を、式（Ｖ）：
【０１０７】
【化３９】
2009526809.tif 000020
【０１０８】
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物を得る工程を含み、式中、ＺはＮであり、Ｒ１〜Ｒ４は、式（Ｉ）について上で定義したとおりであり、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ７アルキル又はベンジルである。
【０１０９】
これらの方法は更に、スキームＩ及び下の一般手順IIIで詳細に説明する。
【０１１０】
【化４０】
2009526809.tif 000021
【０１１１】
一般手順III：
工程１
式（XXIII）の化合物は、化学文献（例えば、Negishi, Hiyama, Suzuki, Stilleなど）に記載されたカップリング条件を使用した、式（XXII）の化合物と式（VII）の化合物とのパラジウム触媒カップリングによって得ることができる。次いで、式（XXIII）の化合物は従来の方法を使用して単離及び精製できる。
【０１１２】
工程２
式（XVIII）の化合物は、化学文献に記載された方法を使用して、対応する式（XXIV）のカルボン酸に酸化されうる。代表的な酸化剤は例えば、二酸化セレンである。式（XXIV）の化合物は、次に従来の方法を使用して単離及び精製されうるか、又は次の合成工程に直接使用されうる。
【０１１３】
工程３
式（XXIV）の化合物のアルコール、好ましくはメタノール又はエタノールによる溶液に、少量の硫酸又は塩化チオニルを添加して、溶液を一晩還流させる。式（XXI）の化合物は従来の方法を使用して単離及び精製できる。
【０１１４】
工程４
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｖ）のアミンにトリメチルアルミニウムを反応させ、続いて化合物（XXI）で処理することによって得ることができる。カップリング試薬の存在下でカルボン酸（XXIV）を式（Ｖ）のアミンと直接反応させること、又は酸をその酸塩化物に変換して、次に既知の手順に従って塩基の存在下でそれをアミンと反応させることも可能である。次いで、式（Ｉ）の化合物は従来の方法を使用して単離及び精製できる。
【０１１５】
ＺがＣＨであり、そしてＹがＮである式（Ｉ）の化合物は、本発明の次の方法に従って調製することができ、該方法は、式（XXVIII）：
【０１１６】
【化４１】
2009526809.tif 000022
【０１１７】
で示される化合物を、式（Ｖ）：
【０１１８】
【化４２】
2009526809.tif 000023
【０１１９】
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物を得る工程を含み、式中、Ｒ１〜Ｒ４は、式（Ｉ）について上で定義したとおりであり、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ７アルキルである。
【０１２０】
これらの方法は更に、下のスキーム４及び一般手順IVで詳細に説明する。
スキーム４：
【０１２１】
【化４３】
2009526809.tif 000024
【０１２２】
一般手順IV：
工程１
式（XXVI）の化合物は、化学文献（例えば、Negishi, Hiyama, Suzuki, Stilleなど）に記載されたカップリング条件を使用した、式（XXV）の化合物と式（VII）の化合物とのパラジウム触媒カップリングによって得ることができる。次いで、式（XXVI）の化合物は従来の方法を使用して単離及び精製できる。
【０１２３】
工程２
Goehringら、Chimia, 50 (11), 538 (1996)によって記載された手順と同様に、式（XXVI）の化合物のＤＭＳＯによる溶液を３級アミン（トリメチルアミン、トリエチルアミン、ＤＡＢＣＯ、ヒューニッヒ塩基など）などの強有機塩基の存在下でシアン化ナトリウムによって処理して、式（XXVII）の化合物を得る。式（XXVII）の化合物は従来の方法を使用して単離及び精製できる。
【０１２４】
工程３
式（XXVII）のニトリルは、アルコール（ベンジルアルコール、エタノール、メタノール、イソプロパノールなど、Ｒはそれゆえ例えばベンジル又はＣ１〜Ｃ７アルキルである）の塩酸飽和溶液などの酸性条件を使用して、式（XXVIII）のカルボン酸エステルに変換されうる。式（XXVIII）の化合物は従来の方法を使用して単離及び精製できる。
【０１２５】
工程４
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｖ）のアミンにトリメチルアルミニウムを反応させ、続いて式（XXVIII）のエステルで処理することによって得ることができる。式（Ｉ）の化合物は、次いで、従来の方法を使用して単離及び精製できる。
【０１２６】
Ｒ４がＨ又はアルキルでない場合、Ｒ４置換基はまた、当業者に既知の手順を使用して、式（Ｉ）の化合物又は他の適切な中間体の化学変換によって後の段階で導入することもできる。合成の終わりに脱離されるＲ４の適切な保護基の使用もまた、式（Ｉ）の化合物を得るために当業者にとっての考えられる代案である。
【０１２７】
本発明はまた、急性及び／又は慢性神経障害などのｍＧｌｕＲ５受容体介在障害、ならびに、不安、慢性又は急性疼痛、尿失禁及び肥満の治療及び予防のための、本発明の１個以上の化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬も包含する。
【０１２８】
本発明はまた、上記の疾患を治療又は予防するための医薬の調製のための本発明の化合物の使用も含む。
【０１２９】
式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩は、それ自体既知の方法に従って、塩に変換される化合物の性質を考慮して、容易に製造されうる。無機又は有機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸又はクエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などは、式Ｉの塩基性化合物の薬学的に許容される塩の生成に適切である。アルカリ金属又はアルカリ土類金属、例えばナトリウム、カルシウム、マグネシウムなど、塩基性アミン又は塩基性アミノ酸を含有する化合物は、酸性化合物の薬学的に許容される塩の生成に適切である。
【０１３０】
既に上述したように、式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩は、既に上述したように代謝調節型グルタミン酸受容体アンタゴニストであり、ｍＧｌｕＲ５受容体介在障害、例えば急性及び／又は慢性神経障害、認知障害及び記憶障害ならびに、急性及び慢性疼痛の治療又は予防に使用されうる。治療可能な神経障害は例えば、てんかん、統合失調症、不安、神経系の急性、外傷性又は慢性変性過程、例えばアルツハイマー病、老年性認知症、ハンチントン舞踏病、ＡＬＳ、多発性硬化症、ＡＩＤＳによって引き起こされる認知症、眼損傷、網膜症、特発性パーキンソニズム又は薬剤によって引き起こされるパーキンソニズムならびに、グルタミン酸欠乏機能に至る状態、例えば筋けいれん、けいれん、片頭痛、尿失禁、エタノール中毒、ニコチン中毒、精神病、アヘン中毒、不安、嘔吐、ジスキネジー及びうつ病である。他の治療可能な適応症は、バイパス手術又は移植によって引き起こされる脳機能の制限、脳への血液供給低下、脊髄損傷、頭部損傷、妊娠によって引き起こされる低酸素症、心停止及び低血糖である。更に、妊娠中の異常、脳の発達遅延、又は脆弱Ｘ症候群、ダウン症候群などの遺伝子異常、又はカナー症候群、広汎性発達障害（ＰＤＤ）、注意欠陥障害（ＡＤＤ）などの自閉症スペクトラム障害による精神遅滞に至る脳機能の制限もまた、考えられる治療可能な適応症である。
【０１３１】
式Ｉの化合物及びその薬学的に許容される塩は、鎮痛剤として特に有用である。治療可能な種類の疼痛としては、関節炎及びリウマチ様疾患、血管炎などの炎症性疼痛、三叉又はヘルペス性神経痛などの神経因性疼痛、糖尿病性ニューロパシー疼痛、カウザルギー、痛覚過敏、重症慢性痛、術後痛、並びに癌、アンギナ、腎又は胆石仙痛、月経、片頭痛及び痛風などの各種の状態に関連する疼痛が挙げられる。
【０１３２】
化合物の薬理学的活性は、次の方法を使用して試験した。
【０１３３】
結合実験では、ヒトｍＧｌｕ ５ａ受容体をコードするｃＤＮＡを、Schlaeger and Christensen［Cytotechnology 15: 1-13 (1998)］によって記載された手順を使用して、ＥＢＮＡ細胞内に一過性にトランスフェクトした。細胞膜ホモジネートをアッセイ日まで−８０℃で貯蔵して、アッセイ日にそれらを解凍して、１５mM Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、１２０mM ＮａＣｌ、１００mM ＫＣｌ、２５mM ＣａＣｌ２、２５mM ＭｇＣｌ２結合緩衝液、ｐＨ７．４に最終アッセイ濃度２０μgタンパク質／ウェルまで再懸濁及びポリトロン処理した。
【０１３４】
飽和等温線は、１２個の［３Ｈ］ＭＰＥＰ濃度（０．０４〜１００nm）のこれらの膜への、１時間にわたる４℃での添加（総体積２００μl）によって決定した。競合実験は、［３Ｈ］ＭＰＥＰの固定濃度（２nM）及び１１個の濃度（０．３〜１０，０００nM）を使用して評価した試験化合物のＩＣ５０値を用いて実施した。インキュベーションは４℃にて１時間実施した。
【０１３５】
インキュベーションの終わりに、膜をユニフィルタ（洗浄緩衝液中０．１％ ＰＥＩ中で１時間予備インキュベートした、結合ＧＦ／Ｃフィルタを備えた、９６ウェル白色マイクロプレート、Packard BioScience, Meriden, CT）上へ、Filtermate 96ハーベスタ（Packard BioScience）を用いて濾過して、冷５０mM Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．４緩衝液によって３回洗浄した。非特異性結合を１０μM ＭＰＥＰの存在下で測定した。フィルタ上の放射能をPackard Top-countマイクロプレートシンチレーションカウンタで（３分間）カウントして、microscint 40（Canberra Packard S.A.,チューリッヒ,スイス）４５μlの添加及び２０分間の振とうの後にクエンチング補正した。
【０１３６】
機能アッセイでは、［Ｃａ２＋］ｉ測定を、Porterら［Br. J. Pharmacol. 128:13-20 (1999)］によって先に記載されたように、ＨＥＫ−２９３細胞中の組み換えヒトｍＧｌｕ ５ａ受容体に対して実施した。細胞はＦｌｕｏ４−ＡＭ（ＦＬＵＫＡによって入手可能、最終濃度０．２μM）を使用して色素をロードした。［Ｃａ２＋］ｉ測定は、蛍光イメージングプレートリーダ（FLIPR,Molecular Devices Corporation,La Jolla,CA,USA）を使用して実施した。アンタゴニスト評価は、試験化合物により５分間予備インキュベーションし、その後アゴニストを最大下添加することにより実施した。
【０１３７】
阻害（アンタゴニスト）曲線は、４パラメータ論理式と適合し、ＩＣ５０が得られ、また、反復非線形曲線適合ソフトウェア（Xcel fit）を使用してＨｉｌｌ係数を得た。
【０１３８】
結合実験では、試験した化合物のＫｉ値が得られる。Ｋｉ値は、次の式によって定義される：
【０１３９】
【化４４】
2009526809.tif 000025
【０１４０】
式中、ＩＣ５０値は、競合放射性リガンド（［３Ｈ］ＭＰＥＰ）の５０％阻害を引き起こす試験化合物の濃度である。Ｌは、結合実験で使用した放射性リガンドの濃度であり、放射性リガンドのＫｄ値は調製した膜の各バッチについて経験的に決定される。
【０１４１】
本発明の化合物は、ｍＧｌｕＲ ５ａ受容体アンタゴニストである。上に記載したアッセイで測定したような式Ｉの化合物の活性は、Ｋｉ＜４μM、そして好ましくは＜１５０ｎＭの範囲である。
【０１４２】
【表１】
2009526809.tif 000026
【０１４３】
式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば、医薬製剤の形態で使用することができる。医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口投与することができる。しかし投与はまた、例えば坐剤の剤形で直腸内に、又は例えば注射液の剤形で非経口的に行うこともできる。
【０１４４】
式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩は、医薬製剤を製造するため、薬学的に不活性な無機又は有機担体と共に製剤化することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はそれらの誘導体、タルク、ステアリン酸又はそれらの塩などが、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤のためのそのような担体として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤のための適切な担体は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール類等である。しかし、活性物質の性質に応じて、軟ゼラチンカプセル剤の場合は、通常担体を必要としない。液剤及びシロップ剤の製造に適切な担体は、例えば、水、ポリオール類、スクロース、転化糖、グルコース等である。アルコール類、ポリオール類、グリセロール、植物油等のような佐剤は、式（Ｉ）の化合物の水溶性塩の水性注射用液剤に使用することができるが、原則として必要ではない。坐剤に適切な担体は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体のポリオール類等である。
【０１４５】
更に、製剤は、保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、着香剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含むことができる。それら製剤は、その他の治療上有用な物質も更に含有することができる。
【０１４６】
前述のように、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩及び治療上不活性な賦形剤を含有する医薬もまた、本発明の目的である。同様に、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩の１種以上と、所望であれば、他の治療上有用な物質の１種以上とを、治療上不活性な担体の１種以上と共に、ガレヌス製剤の投与形態にすることを含む、そのような医薬の調製方法もまた、本発明の目的である。
【０１４７】
更に前述のように、上述の疾患の予防及び／又は治療において有用な医薬の製造のための式（Ｉ）の化合物の使用もまた、本発明の目的である。
【０１４８】
用量は、広い範囲内で変えることができ、当然それぞれの特定の症例における個別の要求に適合される。一般に、経口投与又は非経口投与のための有効用量は、０．０１〜２０mg/kg/日であり、０．１〜１０mg/kg/日の用量が、記載された適応症全てにとって好ましい。したがって、体重７０kgの成人の場合の１日投与量は、１日当たり０．７〜１４００mg、好ましくは１日当たり７〜７００mgである。
【実施例】
【０１４９】
以下の実施例により本発明を更に説明するが、例示された唯一の化合物に本発明が制限されることを意図するものではない。
【０１５０】
実施例１
４−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
工程１：  ６−メチル−４−ニトロ−ピリジン−２−カルボニトリル
ジメチル硫酸塩１０．２ml（１３．５ｇ、１０４mmol、１．１当量）に、２−メチル−４−ニトロピリジン−Ｎ−オキシド１５．０ｇ（９４．４mmol）を６０℃で加えた。次に反応混合物を、７０℃で９０分間撹拌し、室温にまで冷ましておいた。凝固した残渣をエーテル３０mlで粉砕した。生成物を濾過し、エーテル２０mlで洗浄し、乾燥した。次に生成物を水１００mlに溶解し、水１００ml中のシアン化カリウム２４．６ｇ（３７７mmol、４．０当量）の−８℃の冷却溶液に３０分かけて滴下した。反応混合物を−８℃で更に１５分間撹拌した。生成物を、濾別し、水１５mlで２回洗浄し、減圧中で乾燥させて、標記化合物（１１．１ｇ、７２％）を明褐色の固体として得た。
【０１５１】
工程２：  ６−メチル−４−ニトロ−ピリジン−２−カルボン酸
９０％硫酸６０ml中の６−メチル−４−ニトロ−ピリジン−２−カルボニトリル１０．９ｇ（６６．８mmol）の溶液を、１２０℃で２時間加熱し、次に室温にまで冷ました。水２２ml中の亜硝酸ナトリウム１２．２ｇ（６９．０mmol、２．６５当量）の溶液を、温度を１２〜１５℃の間に保持しながら３０分かけて滴下した。反応物を室温で３０分間、次に８０℃で１時間撹拌した。溶液を室温に冷まして、砕氷１５０ｇに注いだ。黄色の溶液を１０分間撹拌した後、水２００mlを加えたところ、それにより沈殿が生じた。生成物を濾過し、少量の水で洗浄し、減圧中で乾燥させて、標記化合物を明黄色で結晶質の固体（１１．２ｇ、９２％）として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝１８３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５２】
工程３：  ４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸
４８％臭化水素酸４０ml中の６−メチル−４−ニトロ−ピリジン−２−カルボン酸３．６ｇ（１９．６mmol）の溶液を、１００℃で一晩加熱し、次に室温に冷ました。次に溶液を減圧中で蒸発乾固した。無機塩を含有する粗物質（１０．５ｇ）を、次の工程に直接使用した。
【０１５３】
工程４：  ４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
前工程からの粗物質（１０．５）を、エタノール１２０mlに懸濁した。濃（９５％）硫酸（０．１ml）を、黄色の懸濁液に加え、それを８時間還流した。溶液を減圧下で濃縮した。残渣を、水２５mlに溶解し、飽和炭酸ナトリウム溶液を加えることにより溶液のｐＨを７に調整した。水相を酢酸エチル（３ｘ５０ml）で抽出した。合わせた有機相を水３０mlで洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮して、赤色の油状物２．８ｇを得、それをフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １：１）により精製して、標記化合物（２．１ｇ、４５％、工程３＋４）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２４４．２、２４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５４】
工程５：  ４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
乾燥ジオキサン４０ml中の２−アミノ−４−メチルチアゾール３．７２ｇ（３２．６mmol）の溶液に、ヘキサン中のトリメチルアルミニウムの２M 溶液１５．９ml（３１．８mmol、４．０当量）を滴下した。溶液を室温で３０分間撹拌した。次に、乾燥ジオキサン６ml中の４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル１．９４ｇ（７．９５mmol）の溶液を滴下し、反応物を１．５時間１００℃に加熱した。反応を、水２．５mlを慎重に加えることによりクエンチした。次に無水硫酸ナトリウム約１０ｇを、加えて水と結合させ、混合物を激しく５分間撹拌した。混合物をメチレンクロリド２０mlを加えることにより希釈し、Speedex 濾過助剤で濾過し、それをメチレンクロリドで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ４：１）により精製して、標記化合物（１．９５ｇ、７９％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１２．０、３１４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５５】
工程６：  ４−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
ジオキサン２ml中の４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド１５０mg（０．４８mmol）、３−フルオロフェニル−ボロン酸７１mg（０．５mmol、１．０５当量）の懸濁液に、２M 炭酸ナトリウム溶液０．５mlを加え、混合物を、アルゴンで１０分間パージした。次にトリフェニルホスフィン２５mg（０．０９６mmol、０．２当量）及びパラジウムアセタート１０．８mg（０．０４８mmol、０．１当量）を加え、混合物をアルゴン雰囲気下にて９０℃で２４時間撹拌した。反応物を室温に冷まし、酢酸エチルに２回取り、蒸発乾固した。残渣を、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ４：１）により分離して、標記化合物（１１１mg、７１％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５６】
実施例２
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、明黄色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３，５−ジフルオロフェニル−ボロン酸を使用して実施した。
【０１５７】
実施例３
４−（３−シアノ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、白色で結晶質の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３５．３（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−シアノフェニル−ボロン酸を使用して実施した。
【０１５８】
実施例４
６−クロロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、明褐色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４５．０、３４７．０（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに２−クロロピリジン−５−ボロン酸を使用して実施した。
【０１５９】
実施例５
４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、明黄色で結晶質の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに２，５−ジフルオロフェニル−ボロン酸を使用して実施した。
【０１６０】
実施例６
４−（３−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、白色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに２−メトキシフェニル−ボロン酸を使用して実施した。
【０１６１】
実施例７
６−メチル−４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、白色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９４．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−（トリフルオロメトキシ）フェニル−ボロン酸を使用して実施した。
【０１６２】
実施例８
４−（３−メタンスルホニル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、白色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−メチルスルホニルフェニルボロン酸を使用して実施した。
【０１６３】
実施例９
４−（４−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、白色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに４−メトキシフェニル−ボロン酸を使用して実施した。
【０１６４】
実施例１０
４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、白色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３，４−ジフルオロフェニル−ボロン酸を使用して実施した。
【０１６５】
実施例１１
６−メチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、白色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６４．０（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３，４，５−トリフルオロフェニル−ボロン酸を使用して実施した。
【０１６６】
実施例１２
４−（４−シアノ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、白色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３５．３（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに４−シアノフェニル−ボロン酸を使用して実施した。
【０１６７】
実施例１３
４−（２−メトキシ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、白色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに２−メトキシフェニル−ボロン酸を使用して実施した。
【０１６８】
実施例１４
４−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、白色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４４．０、３４６．０（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに２−クロロフェニル−ボロン酸を使用して実施した。
【０１６９】
実施例１５
４−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、白色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸を使用して実施した。
【０１７０】
実施例１６
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、白色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−ピリジン−ボロン酸を使用して実施した。
【０１７１】
実施例１７
４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、白色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３，５−ジクロロフェニル−ボロン酸を使用して実施した。
【０１７２】
実施例１８
６−メチル−４−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、黄色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１２．２（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりにピリミジン−５−ボロン酸を使用して実施した。
【０１７３】
実施例１９
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、オフホワイトの固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを使用して実施した。
【０１７４】
実施例２０
４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド
工程１：  ４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド
標記化合物、白色で結晶質の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１２．１、３１４．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから調製した。工程５は、２−アミノ−４−メチルチアゾールの代わりに４−アミノ−２−メチルチアゾールを使用して実施した。
【０１７５】
工程２：  ４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド
標記化合物、白色で結晶質の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３，５−ジクロロフェニル−ボロン酸を使用して実施した。
【０１７６】
実施例２１
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド
標記化合物、白色で結晶質の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−クロロ−４−フルオロフェニル−ボロン酸を使用して実施した。
【０１７７】
実施例２２
４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド
標記化合物、白色で結晶質の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３，４−ジフルオロフェニル−ボロン酸を使用して実施した。
【０１７８】
実施例２３
４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
工程１：  ４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、白色で結晶質の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２９５．１、２９７．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから調製した。工程５は、２−アミノ−４−メチルチアゾールの代わりに３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを使用して実施した。
【０１７９】
工程２：  ４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド
標記化合物、白色で結晶質の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３，５−ジクロロフェニル−ボロン酸を使用して実施した。
【０１８０】
実施例２４
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、白色で結晶質の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４５．２、３４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−クロロ−４−フルオロフェニル−ボロン酸を使用して実施した。
【０１８１】
実施例２５
４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、白色で結晶質の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２９．３（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから調製した。工程６は、３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３，４−ジフルオロフェニル−ボロン酸を使用して実施した。
【０１８２】
実施例２６
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
工程１：  ４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリジン
アルゴンを、ジオキサン２０ml中の４−クロロピコリン１．１１ml（１．２７６ｇ、１０．０mmol）、４−フルオロフェニルボロン酸２．７９８ｇ（２０．０mmol、２．０当量）、及びＫＦ １．９１７ｇ（３３．０mmol、３．３当量）の懸濁液中に通して１５分間泡立てた。次にＰｄ２（ｄｂａ）３ｘＣＨＣｌ３ １５５mg（０．１５mmol、１．５mol％）及びトリ−tert−ブチルホスフィン１０４μl（９３mg、０．４５mmol、４．５mol％）を加えた。次に混合物をアルゴン下、１００℃で１時間撹拌した。反応物を通常の方法でジエチルエーテル、水、及び炭酸ナトリウム溶液で処理した。合わせた有機相を水３０mlで洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮し、明黄色の油状物２．５ｇを得、それをフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １：１）により精製して、標記化合物（１．８１ｇ、９７％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝１８８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８３】
工程２：  ４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリジン １−オキシド
メチレンクロリド２５ml中の４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリジン１．５０ｇ（８．０mmol）の溶液に、７０％ ｍ−クロロ過安息香酸５．９３ｇ（２４mmol、３．０当量）を加えた。反応物を室温で６時間撹拌した。反応物を５％重炭酸ナトリウム溶液５０mlで処理した。水相をメチレンクロリド４０mlで２回抽出した。合わせた有機相をブライン３０mlで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、黄色の油状物３．３ｇを得、それをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール ９：１）により精製し、標記化合物（１．３１ｇ、８０％）を結晶質で明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８４】
工程３：  ４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル
メチレンクロリド２０ml中の４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリジン １−オキシド１．３０ｇ（６．４mmol）の溶液に、トリメチルシリルシアニド１．００ml（８．０mmol、１．２５当量）を滴下した。次にジメチルカルバモイルクロリド０．７３ml（０．８６ｇ、８．０mmol、１．２５当量）を５分間かけて滴下した。室温で一晩撹拌した後、飽和炭酸ナトリウム溶液８mlを加えた。水相をメチレンクロリド１５mlで２回抽出した。合わせた有機相をブライン２０mlで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、ベージュ色の固体２．２ｇを得、それをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン １：４）により精製し、標記化合物（０．７５ｇ、５５％）を結晶質で白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８５】
工程４：  ４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
２５％水酸化カリウム溶液１１ml中の４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル０．５５ｇ（２．６mmol）の懸濁液を、１００℃に１４時間加熱した。水（５ml）を加え、酢酸を加えることによりｐＨを６に調整し、次にエタノール１０mlを加え、混合物を蒸発乾固した。粗物質をエタノール３０mlに懸濁した。濃硫酸（２ml）を加え、懸濁液を３５時間還流した。溶液を濃縮し、水２０mlに取り、５％重炭酸ナトリウム溶液を加えることにより中和し（ｐＨ＝７〜８）、酢酸エチル５０mlで２回抽出した。合わせた有機相を水２０ml、ブライン２０mlで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、明黄色の油状物０．４２ｇ（１．６３mmol、６３％）を得た。これは次の工程に更に使用するのに十分に純粋である。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８６】
工程６：  ４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
乾燥ジオキサン７ml中の３−クロロアニリン１１３μｌ（１３８mg、１．０８mmol、４．０当量）の溶液に、ヘキサン中のトリメチルアルミニウムの２M 溶液５４０μl（１．０８mmol、４．０当量）を加えた。溶液を室温で４５分間撹拌した。次に乾燥ジオキサン１ml中の４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル７０．０mg（０．２７mmol）の溶液を加え、反応物を１００℃に１時間加熱した。反応を、水０．７mlを慎重に加えることによりクエンチした。次に、無水硫酸ナトリウム約１ｇを加えて水と結合させ、混合物を５分間激しく撹拌した。混合物にメチレンクロリド１０mlを加えて希釈し、Speedex濾過助剤で濾過し、それをメチレンクロリドで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣（橙色の固体２４８mg）を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ４：１）により精製して、標記化合物（６８．０mg、７４％）を結晶質で白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４１．０、３４３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８７】
実施例２７
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、白色で結晶質の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２７．９（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例２６の一般的方法に従って、４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから調製した。工程６は、３−クロロアニリンの代わりに２−アミノ−４−メチルチアゾールを使用して実施した。
【０１８８】
実施例２８
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、白色で結晶質の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２２．３（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例２６の一般的方法に従って、４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから調製した。工程６は、３−クロロアニリンの代わりに４−アミノ−２−メチルピリジンを使用して実施した。
【０１８９】
実施例２９
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、白色で結晶質の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１１．４（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例２６の一般的方法に従って、４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから調製した。工程６は、３−クロロアニリンの代わりに３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを使用して実施した。
【０１９０】
実施例３０
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、白色で結晶質の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２６．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例２６の一般的方法に従って、４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから調製した。工程６は、３−クロロアニリンの代わりに２−アミノ−５−フルオロピリジンを使用して実施した。
【０１９１】
実施例３１
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、白色で結晶質の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４２．０、３４４．０（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例２６の一般的方法に従って、４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから調製した。工程６は、３−クロロアニリンの代わりに４−アミノ−２−クロロピリジンを使用して実施した。
【０１９２】
実施例３２
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、白色で結晶質の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２３．３（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例２６の一般的方法に従って、４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから調製した。工程６は、３−クロロアニリンの代わりに４−アミノ−２−メチル−ピリミジンを使用して実施した。
【０１９３】
実施例３３
６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
工程１：  ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２，６−ジメチル−ピリミジン
ＤＭＥ ８０ml中の４−ブロモ−２，６−ジメチル−ピリミジン［CAS 354574-56-4］８．０ｇ、（４３mmol）、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸８．１ｇ（５１mmol、１．２当量）、ＫＦ １．９１７ｇ（３３．０mmol、３．３当量）の懸濁液に、２M 炭酸ナトリウム溶液２０mlを加え、混合物を、アルゴンで１０分間パージした。次にトリフェニルホスフィン２．２４ｇ（８．６mmol、０．２当量）及びパラジウムアセタート０．９６ｇ（４．３mmol、０．１当量）を加え、混合物をアルゴン雰囲気下、８５℃で１８時間撹拌した。反応物を室温に冷まし、酢酸エチル／水で処理した。粗物質を、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １：１）により精製して、標記化合物（１．９６ｇ、２１％）を赤色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９４】
工程２：  ６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル
ピリジン１０ml中の４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２，６−ジメチル−ピリミジン１．９５ｇ、（９mmol）の溶液に、二酸化セレン１．０８ｇ（１０mmol、１．１当量）を加え、混合物を４時間還流した。黒色の混合物を濾過して沈殿したセレニウムを除去し、３N 水酸化ナトリウム溶液４mlで処理し、蒸発乾固した。残渣をメタノール１５mlに取った。塩化チオニル（１．５ml）を加え、混合物を、室温で２日間撹拌し、メチレンクロリド及び重炭酸ナトリウム溶液で処理した；硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ２：１）により精製して、標記化合物（１．１２ｇ、４８％）を暗褐色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２６５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９５】
工程３：  ６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
乾燥ジオキサン４ml中の２−アミノ−４−メチルチアゾール１５６mg（１．３７mmol、１．８当量）の溶液に、ヘキサン中のトリメチルアルミニウムの２M 溶液０．６８μl（１．３７mmol、１．８当量）を加えた。溶液を室温で１時間撹拌した。次に６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル２００．０mg（０．７６mmol）を加え、反応物を９０℃に４時間加熱した。反応を、水０．２mlを慎重に加えることによりクエンチした。次に約１ｇの無水硫酸ナトリウムを加えて水と結合させ、混合物を激しく５分間撹拌した。混合物にメチレンクロリド１０mlを加えて希釈し、Speedex 濾過助剤で濾過し、それをメチレンクロリドで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ４：１）により精製して、ジイソプロピルエーテルから再結晶させて、標記化合物（１５２．０mg、５８％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９６】
実施例３４
６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド
標記化合物、明黄色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例３３の一般的方法に従って、６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルから調製した。工程３は、２−アミノ−４−メチルチアゾールの代わりに４−アミノ−２−メチル−チアゾールを使用して実施した。
【０１９７】
実施例３５
６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、白色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例３３の一般的方法に従って、６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルから調製した。工程３は、２−アミノ−４−メチルチアゾールの代わりに３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを使用して実施した。
【０１９８】
実施例３６
６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、黄色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６１．１、３６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例３３の一般的方法に従って、６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルから調製した。工程３は、２−アミノ−４−メチルチアゾールの代わりに４−アミノ−２−クロロピリジンを使用して実施した。
【０１９９】
実施例３７
６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、黄色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４１．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例３３の一般的方法に従って、６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルから調製した。工程３は、２−アミノ−４−メチルチアゾールの代わりに４−アミノ−２−メチルピリジンを使用して実施した。
【０２００】
実施例３８
２−メチル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
工程１：  ２，４−ジメチル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン
標記化合物を、実施例３３、工程１の一般的方法に従って、４−ブロモ−２，６−ジメチル−ピリミジン及び３−ピリジンボロン酸から調製して、最終化合物を褐色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝１８６．３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２０１】
工程２：  ６−メチル−４−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
標記化合物を、実施例３３、工程２の一般的方法に従って、２，４−ジメチル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジンから、カルボン酸に酸化することにより、続いてエステル化することにより調製して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２３０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０２】
工程３：  ２−メチル−６−ピリジン−３−イル−ピリミジン−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物を、実施例３３、工程３の一般的方法に従って、６−メチル−４−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに２−アミノ−４−メチルチアゾールを使用して調製して、最終化合物を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０３】
実施例３９
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾリル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−２−ボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０４】
実施例４０
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに２−クロロ−４−ボロン酸を使用して、最終化合物を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０５】
実施例４１
６′−メチル−［２，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに２−ヨードピリジン（１ポット２工程）を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０６】
実施例４２
６−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０７】
実施例４３
２−クロロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに２−クロロ−３−ピリジンボロン酸を使用して、最終化合物を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４５．０、３４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０８】
実施例４４
５−シアノ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ニコチノニトリルを使用して、最終化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０９】
実施例４５
４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−ボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１０】
実施例４６
４，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに６−メチル−３−ピリジンボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２５．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１１】
実施例４７
５−メトキシ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに５−メトキシ−３−ピリジンボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１２】
実施例４８
６−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに４−フルオロ−３−ピリジンボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１３】
実施例４９
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに２−クロロピリジン−４−ボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４４．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１４】
実施例５０
５−メトキシ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド（実施例２３、工程１）から調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−メトキシ−５−ピリジンボロン酸を使用して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１５】
実施例５１
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−ピリジンボロン酸を使用して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２９４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１６】
実施例５２
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを使用して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１７】
実施例５３
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３，５−ジフルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１８】
実施例５４
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに２−クロロピリジン−４−ボロン酸を使用して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２８．１、３３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１９】
実施例５５
４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２０】
実施例５６
５−メトキシ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド：
工程１：  ４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド
標記化合物、白色の結晶質固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１２．１、３１４．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから調製した。工程５は、２−アミノ−４−メチルチアゾールの代わりに４−アミノ−２−メチルチアゾールを使用して実施した。
【０２２１】
工程２：  ５−メトキシ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−メトキシ−５−ピリジンボロン酸を使用して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２２】
実施例５７
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−ピリジンボロン酸を使用して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２３】
実施例５８
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに５−フルオロピリジン−３−ボロン酸を使用して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２４】
実施例５９
４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに４−フルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２５】
実施例６０
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３，５−ジフルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２６】
実施例６１
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに２−クロロピリジン−４−ボロン酸を使用して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４５．１、３４７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２７】
実施例６２
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−２−ボロン酸を使用して、最終化合物を明黄色の結晶固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２８】
実施例６３
４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０５．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２９】
実施例６４
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド：
工程１：  ４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、白色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０７．１、３０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから調製した。工程５は、２−アミノ−４−メチルチアゾールの代わりに４−アミノ−２−メチルピリミジンを使用して実施した。
【０２３０】
工程２：  ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３，５−ジフルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３１】
実施例６５
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−ピリジンボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３２】
実施例６６
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−フルオロピリジン−５−ボロン酸を使用して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３３】
実施例６７
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド：
工程１：  ４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、白色の結晶質固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２６．１、３２８．０（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから調製した。工程５は、２−アミノ−４−メチルチアゾールの代わりに４−アミノ−２−クロロピリジンを使用して実施した。
【０２３４】
工程２：  ５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに５−フルオロピリジン−３−ボロン酸を使用して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４３．０，  ３４５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３５】
実施例６８
４−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３，４−ジフルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６０．１、３６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３６】
実施例６９
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−ピリジンボロン酸を使用して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２５．２、３２７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３７】
実施例７０
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３，５−ジフルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６０．１、３６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３８】
実施例７１
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７６．２、３７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３９】
実施例７２
４−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド：
工程１：  ４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、白色の結晶質固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０６．１、３０８．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから調製した。工程５は、２−アミノ−４−メチルチアゾールの代わりに４−アミノ−２−メチルピリジンを使用して実施した。
【０２４０】
工程２：  ４−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３，４−ジフルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色のロウ状固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４１】
実施例７３
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに５−フルオロピリジン−３−ボロン酸を使用して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４２】
実施例７４
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色のロウ状固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５６．０、３５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４３】
実施例７５
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−ピリジンボロン酸を使用して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４４】
実施例７６
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３，５−ジフルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４５】
実施例７７
５−シアノ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ニコチノニトリルを使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４６】
実施例７８
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
工程１：  ４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、白色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６５．９、３６８．０（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから調製した。工程５は、２−アミノ−４−メチルチアゾールの代わりに２−アミノ−４−トリフルオロメチルチアゾールを使用して実施した。
【０２４７】
工程２：  ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３，５−ジフルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４１０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４８】
実施例７９
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに５−フルオロ−３−ピリジンボロン酸を使用して、最終化合物を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４９】
実施例８０
４−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−フルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５０】
実施例８１
４−（３−シアノフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−シアノフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５１】
実施例８２
４−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに２−クロロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５２】
実施例８３
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−ピリジンボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】
実施例８４
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに２−クロロピリジン−４−ボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５４】
実施例８５
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロ−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−２−ボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】
実施例８６
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
工程１：  ４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、明黄色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１２．１、３１４．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから調製した。工程５は、２−アミノ−４−メチルチアゾールの代わりに２−アミノ−５−メチルチアゾールを使用して実施した。
【０２５６】
工程２：  ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−メチル−チアゾール−２−イル）−から調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３，５−ジフルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５７】
実施例８７
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド：
工程１：  ４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、白色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０６．１、３０８．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから調製した。工程５は、２−アミノ−４−メチルチアゾールの代わりに２−アミノ−６−メチルピリジンを使用して実施した。
【０２５８】
工程２：  ６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−ピリジンボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５９】
実施例８８
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド：
工程１：  ４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、白色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２６．１、３２８．０（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから調製した。工程５は、２−アミノ−４−メチルチアゾールの代わりに２−アミノ−６−クロロピリジンを使用して実施した。
【０２６０】
工程２：  ６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−ピリジンボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２５．２、３２７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６１】
実施例８９
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−ジフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
工程１：（４−ジフルオロメチルチアゾール−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
乾燥メチレンクロリド３０ml中の（４−ホルミル−チアゾール−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（CAS: [494769-34-5]）１．２５ｇ（５．５mmol）の溶液に、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）２．１５ml（１６．４mmol）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチし、水及びメチレンクロリドで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発した。粗生成物を、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ４：１）により精製した。所望の化合物を黄色の固体（８１０mg、６０％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６２】
工程２：  ２−アミノ−４−ジフルオロメチルチアゾール
（２−ジフルオロメチル−チアゾール−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（１．０ｇ、４．０mmol）を、酢酸エチル１０mlに溶解し、エタノール中の８M ＨＣｌ（１０．０ml、８１mmol）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を蒸発し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で及び酢酸エチルで２回注意深く抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発した。所望の化合物を明褐色の固体（４１０mg、６９％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１５２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６３】
工程３：  ４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−ジフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、明褐色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４８．１、３５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから調製した。工程５は、２−アミノ−４−メチルチアゾールの代わりに２−アミノ−４−ジフルオロメチルチアゾールを使用して実施した。
【０２６４】
工程４：  ６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−ジフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−ジフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−ピリジンボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６５】
実施例９０
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−ジフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−ジフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに２−クロロピリジン−４−ボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６６】
実施例９１
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド：
工程１：  ４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、明黄色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２６．１、３２８．１（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから調製した。工程５は、２−アミノ−４−メチルチアゾールの代わりに２−アミノ−５−クロロピリジンを使用して実施した。
【０２６７】
工程２：  ４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−２−ボロン酸を使用して、最終化合物を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４２．１、３４４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６８】
実施例９２
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３，５−ジフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６０．１、３６２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６９】
実施例９３
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７６．２、３７８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７０】
実施例９４
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−ピリジルボロン酸を使用して、最終化合物を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７１】
実施例９５
６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（３−シアノフェニル）−アミド：
工程１：  ４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−シアノフェニル）−アミド
標記化合物、白色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１６．０、３１８．０（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから調製した。工程５は、２−アミノ−４−メチルチアゾールの代わりに３−アミノベンゾニトリルを使用して実施した。
【０２７２】
工程２：  ６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（３−シアノフェニル）−アミド
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−シアノフェニル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３−ピリジンボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７３】
実施例９６
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−シアノフェニル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−シアノフェニル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに３，５−ジフルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７４】
実施例９７
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（３−シアノフェニル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−シアノフェニル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりに５−フルオロピリジン−３−ボロン酸を使用して、最終化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７５】
実施例９８
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（３−シアノフェニル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（３−シアノフェニル）−アミドから調製した；３−フルオロフェニル−ボロン酸の代わりにRO5135690-000-001を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７６】
実施例９９
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
工程１：  ３，６−ジメチル−４−ニトロ−ピリジン−２−カルボニトリル
標記化合物を、実施例１、工程１の一般的方法に従って、２，５−ジメチル−４−ニトロピリジン−Ｎ−オキシド（CAS: [21816-42-2], J. Heterocyclic Chem. 34(3), 727(1997)）を、ジメチル硫酸及びシアン化カリウムを用いて処理して調製し、標記化合物を褐色の固体として得た。
【０２７７】
工程２：  ３，６−ジメチル−４−ニトロ−ピリジン−２−カルボン酸
標記化合物を、実施例１、工程２の一般的方法に従って、３，６−ジメチル−４−ニトロ−ピリジン−２−カルボニトリルを、９１％硫酸及び亜硝酸ナトリウムを用いて酸加水分解により調製し、標記化合物を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝１９７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７８】
工程３：  ４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸
標記化合物を、実施例１、工程３の一般的方法に従って、３，６−ジメチル−４−ニトロ−ピリジン−２−カルボン酸を、４９％臭化水素酸を用いて１０１℃で処理して調製し、標記化合物を無定形の黄色の固体として得た。それを更に精製せずに次の工程に直接使用した。
【０２７９】
工程４：  ４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
前工程からの粗物質を、実施例１、工程４の一般的方法に従って、エタノール／硫酸中でエステル化して、標記化合物を明黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２５８．１、２６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８０】
工程５：  ４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、白色の固体、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２６．１、３２８．０（Ｍ＋Ｈ）＋を、実施例１、工程５の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル及び２−アミノ−４−メチルチアゾールから調製した。
【０２８１】
工程６：  ４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド及び３−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸から調製して、最終化合物を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７６．２、３７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】
実施例１００
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３，５−ジフルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８３】
実施例１０１
５−フルオロ−３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３，５−ジフルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８４】
実施例１０２
４−（４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；４−フルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８５】
実施例１０３
３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−ピリジンボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８６】
実施例１０４
３，６−ジメチル−４−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；ピリミジン−５−ボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８７】
実施例１０５
４−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；３−４−ジフルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８８】
実施例１０６
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−２−ボロン酸を使用して、最終化合物を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８９】
実施例１０７
２′−クロロ−３，６−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；２−クロロピリジン−４−ボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５９．１、３６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９０】
実施例１０８
３，６，２′−トリメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製した；RO5135690-000-001を使用して、最終化合物を明黄色でロウ状固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９１】
実施例１０９
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド（エステルから、実施例９９と類似）から調製した；１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−２−ボロン酸を使用して、最終化合物を明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９２】
実施例１１０
２′−クロロ−３，６−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミドから調製した；２−クロロピリジン−４−ボロン酸を使用して、最終化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５９．１、３６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９３】
実施例１１１
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミドから調製した；３，５−ジフルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９４】
実施例１１２
３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミドから調製した；３−ピリジンボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ，（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９５】
実施例１１３
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミドから調製した；３−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７６．２、３７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９６】
実施例１１４
５−フルオロ−３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミドから調製した；５−フルオロピリジン−３−ボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９７】
実施例１１５
３，６−ジメチル−４−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミドから調製した；ピリミジン−５−ボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９８】
実施例１１６
４−（４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミドから調製した；４−フルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９９】
実施例１１７
４−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミドから調製した；３−４−ジフルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３００】
実施例１１８
４−（４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド（エステルから、実施例９９と類似）から調製した；４−フルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２５．３、３２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０１】
実施例１１９
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから調製した；３，５−ジフルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０２】
実施例１２０
３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから調製した；３−ピリジニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０３】
実施例１２１
３，６−ジメチル−４−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから調製した；ピリミジン−５−ボロン酸を使用して、最終化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０４】
実施例１２２
４−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから調製した；３，４−ジフルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０５】
実施例１２３
５−フルオロ−３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから調製した；５−フルオロピリジン−３−ボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０６】
実施例１２４
４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから調製した；１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−２−ボロン酸を使用して、最終化合物を白色でロウ状固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０７】
実施例１２５
２′−クロロ−３，６−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから調製した；２−クロロピリジン−４−ボロン酸を使用して、最終化合物を明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４２．１、３４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０８】
実施例１２６
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド（エステルから、実施例９９と類似）から調製した；３−５−ジフルオロボロン酸を使用して、最終化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０９】
実施例１２７
５−フルオロ−３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミドから調製した；５−フルオロピリジン−３−ボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１０】
実施例１２８
３′，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミドから調製した；３−ピリジンボロン酸を使用して、最終化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１１】
実施例１２９
４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミドから調製した；３−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７０．１、３７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１２】
実施例１３０
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−３，６−ジメチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド（エステルから、実施例９９と類似）から調製した；３−５−ジフルオロボロン酸を使用して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７４．１、３７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１３】
実施例１３１
６′−メチル−５−トリフルオロメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
工程１：  ６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
ジオキサン２０ml中の４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド６１０mgの溶液に、酢酸カリウム５７６mg及びジクロロ−ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム６８．５mgを加えた。アルゴン雰囲気下で５分間撹拌した後、ビス（ピナコラート）ジボロン５９６mgを加え、反応物を１０１℃で３６時間撹拌した。混合物を室温に冷まし、酢酸エチル／水で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濃縮した後、橙色の粗固体を最少量のメチレンクロリドに溶解し、それにジイソプロピルエーテルを加えて、０℃で結晶化させた。標記化合物４１３mgを明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３１４】
工程２：  ６′−メチル−５−トリフルオロメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジン及び６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサ−ボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから調製して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１５】
実施例１３２
２′−フルオロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに２−フルオロ−４−ブロモピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１６】
実施例１３３
６−メチル−４−ピラジン−２−イル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに２−ヨードピラジンを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１７】
実施例１３４
２，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサ−ボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに３−ブロモ−２−メチルピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１８】
実施例１３５
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに４−ヨード−２−メチル−ピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１９】
実施例１３６
６−メチル−２−トリフルオロメチル−［４，４］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ピリジンを使用して調製し、最終化合物を黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２０】
実施例１３７
２′−シアノ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに４−ブロモ−２−シアノピリジンを使用して調製し、最終化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２１】
実施例１３８
６′−シアノ−６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサ−ボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボニトリルを使用して調製し、最終化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２２】
実施例１３９
２′−クロロ−５′−フルオロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに２−クロロ−５−フルオロ−４−ヨードピリジンを使用して調製し、最終化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６３．２、３６５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２３】
実施例１４０
５，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに５−ブロモ−３−ピコリンを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２４】
実施例１４１
２′−フルオロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド：
工程１：  ６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド
標記化合物を、実施例１３１、工程１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド及びビス（ピナコラート）ジボロンから調製し、所望の中間体を明黄色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２７８．１［Ｍ（Ｂ（ＯＨ）２）＋Ｈ］＋。
【０３２５】
工程２：  ２′−シアノ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに２−ブロモ−５−フルオロピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の結晶として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】
実施例１４２
２′−シアノ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド：
工程１：  ６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物を、実施例１３１、工程１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド及びビス（ピナコラート）ジボロンから調製し、所望の中間体をオフホワイト色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２７２．３［Ｍ（Ｂ（ＯＨ）２）＋Ｈ］＋。
【０３２７】
工程２：  ２′−シアノ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに４−ブロモ−２−シアノピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２８】
実施例１４３
６′−シアノ−６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボニトリルを使用して調製し、最終化合物をオフホワイト色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２９】
実施例１４４
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに４−ブロモ−２−メチルピリジンを使用して調製し、最終化合物を無色の無定形として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３０】
実施例１４５
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに２−クロロ−４−ブロモピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の無定形として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３９．１、３４１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３１】
実施例１４６
６′−シアノ−６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド：
工程１：  ６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物を、実施例１３１、工程１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド及びビス（ピナコラート）ジボロンから調製し、所望の中間体を明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２９２．１、２９４．１［Ｍ（Ｂ（ＯＨ）２）＋Ｈ］＋。
【０３３２】
工程２：  ２′−シアノ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサ−ボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに４−ブロモ−２−シアノピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３３】
実施例１４７
２′−シアノ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに４−ブロモ−２−シアノピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５０．２、３５２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３４】
実施例１４８
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに４−ブロモ−２−メチルピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３９．１、３４１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３５】
実施例１４９
６，２′，６′−トリメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに４−ブロモ−２，６−ジメチルピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５３．２、３５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３６】
実施例１５０
５，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに３−ブロモ−５−メチルピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３９．１、３４１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３７】
実施例１５１
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに４−ブロモ−２−クロロピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５９．１、３６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３８】
実施例１５２
６，２′，５′−トリメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりにRO4509094-000-001を使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５３．２、３５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３９】
実施例１５３
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
工程１：  ６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物を、実施例１３１、工程１の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド及びビス（ピナコラート）ジボロンから調製して、所望の中間体をオフホワイト色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２６１．２［Ｍ（Ｂ（ＯＨ）２）＋Ｈ］＋。
【０３４０】
工程２：  ２′−シアノ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに４−ブロモ−２−クロロピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２８．２、３３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４１】
実施例１５４
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに４−ブロモ−２−メチルピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の無定形として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４２】
実施例１５５
６，２′，６′−トリメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりにRO4477367-000-001を使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４３】
実施例１５６
２′−クロロ−５′−フルオロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに２−クロロ−５−フルオロ−４−ヨードピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４６．１、３４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４４】
実施例１５７
５，６′−ジメチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに５−ブロモ−３−ピコリンを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４５】
実施例１５８
６，２′，５′−トリメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりにRO4509094-000-001を使用して調製し、最終化合物を白色の無定形として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４６】
実施例１５９
６′−シアノ−６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに34869B074IMを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４７】
実施例１６０
２′−シアノ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１３１、工程２の一般的方法に従って、６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドから、３−トリフルオロメチル−５−ブロモピリジンの代わりに４−ブロモ−２−シアノピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４８】
実施例１６１
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド：
工程１：  ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（実施例１、工程４）から、３−フルオロフェニルボロン酸の代わりに３，５−ジフルオロフェニルボロン酸を使用して調製し、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４９】
工程２：  ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−シアノ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに２−アミノ−４−シアノピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の結晶質として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５０】
実施例１６２
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに２−アミノ−５−メチルピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の結晶質として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５１】
実施例１６３
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−シアノメチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
工程１：  ２−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミド
メタノール中の７N アンモニア溶液７０ml中の（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−酢酸エチルエステル２．５ｇ（１５．０mmol）の溶液を、室温で６日間撹拌した。減圧下で濃縮した後、標記化合物２．０ｇ（９５％）を明褐色の固体として得、それを更に精製せずに次の工程に直接使用した。
【０３５２】
工程２：（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトニトリル
乾燥ＤＭＦ ３０ml中の２−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミド２．０ｇ（１３．０mmol）の溶液に、オキシ塩化リン（２．３ml、２５．０mmol、２．０当量）を０℃で滴下した。
【０３５３】
０℃で５分間撹拌した後、混合物を室温に温め、１時間、次に８０℃で１５分間撹拌した。処理後（１N ＨＣｌ、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液、酢酸エチル、Ｈ２Ｏ）、乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗物質を、溶離剤として酢酸エチル／ヘプタン １：９を用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を明黄色の固体として得た。
【０３５４】
工程３：  ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−シアノメチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトニトリルを使用して調製し、最終化合物をオフホワイト色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５５】
実施例１６４
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−ジフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに４−ジフルオロメチル−チアゾール−２−イルアミンを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３８２［Ｍ］＋。
【０３５６】
実施例１６５
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−シアノ−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに２−アミノ−４−チアゾールカルボニトリルを使用して調製し、最終化合物をオフホワイト色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５６．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５７】
実施例１６６
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロ−アニリンの代わりに４−メトキシメチル−チアゾール−２−イルアミン（CAS: [640768-40-7]）を使用して調製し、最終化合物を明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５８】
実施例１６７
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−クロロ−ピリミジン−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに４−クロロ−ピリミジン−２−イルアミンを使用して調製し、最終化合物を明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６１．１、３６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５９】
実施例１６８
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに４−クロロ−ピリミジン−２−イルアミンを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６１．０、３６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６０】
実施例１６９
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに４−アミノ−ピリジン−２−カルボニトリルを使用して調製し、最終化合物を白色の結晶質として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６１】
実施例１７０
（３−｛［４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−ピラゾール−１−イル）−酢酸エチルエステル：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりにエチル（３−アミノ−１−ピラゾリル）アセタートを使用して調製し、最終化合物を白色の結晶質として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６２】
実施例１７１
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに３−アミノ−１−（２−トリフルオロエチル）ピラゾールを使用して調製し、最終化合物をオフホワイト色の結晶質として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６３】
実施例１７２
６−メチル−４−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
工程１：  ６−メチル−４−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（実施例１、工程４）及び５−ピリミジンボロン酸から調製して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２４４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６４】
工程２：  ６−メチル−４−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、６−メチル−４−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに３−アミノ−１−メチルピラゾールを使用して調製し、最終化合物を灰色の結晶質として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２９５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６５】
実施例１７３
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド：
工程１：  ５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸エチルエステル
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（実施例１、工程４）及び５−フルオロピリジン−３−ボロン酸から調製して、最終化合物を明黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２６１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６６】
工程２：  ５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに２−アミノ−５−クロロピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４３．１、３４５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６７】
実施例１７４
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−ジフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりにRO5027431-000-001を使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６８】
実施例１７５
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−シアノ−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりにRO0199885-000-001を使用して調製し、最終化合物を明黄色の結晶質として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６９】
実施例１７６
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−シクロペンチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに４−シクロペンチル−チアゾール−２−イルアミン、塩酸塩を使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３８３［Ｍ］＋。
【０３７０】
実施例１７７
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに３−クロロアニリンを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４２．０、３４４．１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０３７１】
実施例１７８
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに３−アミノピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の結晶質として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７２】
実施例１７９
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに４−フルオロアニリンを使用して調製し、最終化合物を灰色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２４．９、３２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７３】
実施例１８０
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸フェニルアミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりにアニリンを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０８．３、３０９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７４】
実施例１８１
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド：
工程１：  ２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸エチルエステル
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（実施例１、工程４）及び２−クロロピリジン−４−ボロン酸から調製して、最終化合物を明黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７５】
工程２：  ２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに２−アミノ−６メチルピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の結晶質として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３９．２、３４１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７６】
実施例１８２
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに２−アミノ−５クロロピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の結晶質として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５９．０、３６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７７】
実施例１８３
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに２−アミノ−５メチルピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の結晶質として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３９．２、３４１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７８】
実施例１８４
２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、２′−クロロ−６−メチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりにRO0049272-000-001を使用して調製し、最終化合物を白色の結晶質として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４０．２、３４２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７９】
実施例１８５
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−シアノ−チアゾール−２−イル）−アミド：
工程１：  ６，２−ジメチル−［４，４］ビピリジニル−２−カルボン酸エチルエステル
標記化合物を、実施例１、工程６の一般的方法に従って、４−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（実施例１、工程４）から、３−フルオロフェニルボロン酸の代わりに２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジンを使用して調製し、最終化合物を明黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２５７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８０】
工程２：  ６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−シアノ−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、６，２−ジメチル−［４，４］ビピリジニル−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに２−アミノ−４−チアゾールカルボニトリルを使用して調製し、最終化合物をオフホワイト色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８１】
実施例１８６
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、６，２−ジメチル−［４，４］ビピリジニル−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに４−メトキシメチル−チアゾール−２−イルアミンを使用して調製し、最終化合物を橙色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８２】
実施例１８７
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、６，２−ジメチル−［４，４］ビピリジニル−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに２−アミノ−４−メチルチアゾールを使用して調製し、最終化合物を明黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８３】
実施例１８８
２−｛［４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル：
工程１：  ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸
メタノール１５ml中の４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル７００mg（２．５mmol）の溶液に、水１０ml及び３２％水酸化ナトリウム溶液０．５８mlを加えた。室温で２時間撹拌した後、水２５mlを反応物に加え、３N ＨＣｌ溶液の滴下によりｐＨを３に調整した；そして混合物を室温で２時間撹拌した。沈殿物を濾別し、酢酸エチルに取り、再濾過した。標記化合物５５０mg（８７％）を結晶質の白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８４】
工程２：  ２−｛［４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル
乾燥ジメチルアセトアミド５ml中の４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸１００mg（０．４０mmol）及び２−アミノ−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステルの溶液に、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン０．３４ml及びｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）１４１．７mg（０．４４mmol）を加えた。室温で一晩撹拌した後、混合物をメチレンクロリド１５mlで希釈し、標準的手順に従って処理した。粗物質を、溶離剤として酢酸エチル／ヘプタン １：４混合物を使用してシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を明黄色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８５】
実施例１８９
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（４−メチルカルバモイル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、２−｛［４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに塩化アンモニウムを使用して調製し、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３８９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８６】
実施例１９０
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−カルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
工程１：（３−｛［４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−ピラゾール−１−イル）−酢酸エチルエステル
標記化合物を、実施例１８８、工程２の一般的方法に従って、４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸及び（３−アミノ−ピラゾール−１−イル）−酢酸エチルエステル（CAS: [895571-89-8]）から調製して、標記化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８７】
工程２：  ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−カルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物を、実施例１６３、工程１の一般的方法に従って、（３−｛［４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−ピラゾール−１−イル）−酢酸エチルエステルのアンモノリシスにより調製して、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８８】
実施例１９１
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−シアノメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例１６３、工程２の一般的方法に従って、ＰＯＣｌ３で４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−カルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドを処理することにより調製して、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８９】
実施例１９２
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
工程１：  ２−クロロ−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン
ＤＭＥ ２０ml中の２，４−ジクロロ−６−メチル−ピリミジン１．５０ｇ（９．２０mmol）、トリフェニルホスフィン２４１mg、３−フルオロフェニル−ボロン酸１．５２ｇ（９．６６mmol）及び２M Ｎａ２ＣＯ３溶液５mlの懸濁液を、アルゴン流で脱ガスし、酢酸パラジウム（II）１０３mg（０．４６mmol）で処理し、アルゴン下、密閉容器中で５時間９０℃に加熱した。得られた暗赤色の溶液を通常の方法で処理し、粗生成物を、溶離剤としてヘキサン中の０〜１５％酢酸エチルの勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２３９．２、２４１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９０】
工程２：  ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボニトリル
ＤＭＳＯ ５ml中の１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）１３mg及びシアン化ナトリウム６０mg（１．２２mmol）の溶液に、２−クロロ−４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン２８０mg（１．１６mmol）を加えた。３０〜３５℃で３時間撹拌した後、混合物を標準的手順に従って処理し、標記化合物（１４２mg、５３％）を明黄色の結晶質固体として得た。陰イオンＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２３０．４［Ｍ−Ｈ］−。
【０３９１】
工程３：  ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステル
メタノール中の塩酸の飽和溶液１０mlに、４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボニトリル１４０mg（０．０１mmol）を加えた。混合物を７０℃で５時間加熱し、標準的手順を使用して処理した。次の工程のために十分に純粋な粗物質を、明黄色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９２】
工程４：  ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに２−アミノ−４−メチルチアゾールを使用して調製し、最終化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９３】
実施例１９３
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステルから、３−フルオロフェニルボロン酸の代わりに４−アミノ−２−メチルピリミジンを使用して調製し、最終化合物をオフホワイト色で結晶質の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９４】
実施例１９４
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステルから、３−フルオロフェニルボロン酸の代わりに４−アミノ−２−クロロピリジンを使用して調製し、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９５】
実施例１９５
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステルから、３−フルオロフェニルボロン酸の代わりに４−アミノ−２−メチルピリジンを使用して調製し、最終化合物を明黄色の結晶固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９６】
実施例１９６
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステルから、３−フルオロフェニルボロン酸の代わりに２−アミノ−４−メチルチアゾールを使用して調製し、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９７】
実施例１９７
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステルから、３−フルオロフェニルボロン酸の代わりに４−アミノ−２−メチルチアゾールを使用して調製し、最終化合物を明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９８】
実施例１９８
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステルから、３−フルオロフェニルボロン酸の代わりに３−アミノ−１−メチルピラゾールを使用して調製し、最終化合物を白色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９９】
実施例１９９
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−フルオロ−４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
工程１：（５−ブロモ−４−メチル−チアゾール−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
乾燥ジクロロメタン８０ml中の５−ブロモ−４−メチル−チアゾール−２−イルアミン（CAS [3034-57-9], Kaye ら, J.C.S. Perkin I, 2338 (1981)）６．４６ｇ（３３mmol）の溶液に、ジ−tert−ブチルジカーボネート８．０３ｇ（３７mmol）及び４−ジメチルアミノ−ピリジン（ＤＭＡＰ）０．２１ｇ（２．１mmol）を加えた。反応物を室温で２０時間撹拌した。標準的な処理をした後、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン １：２）により精製して、標記化合物（６．４５ｇ、６４％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２３６．９、２３８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４００】
工程２：  工程１：（５−フルオロ−４−メチル−チアゾール−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
乾燥ＴＨＦ ９０ml中の５−ブロモ−４−メチル−チアゾール−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル６．３６ｇ（２２mmol）の溶液を、−７５℃に冷却した。次にブチルリチウム溶液（ヘプタン中１．６M）４１ml（６５mmol、３当量）を、温度を−７０℃未満に保持しながら滴下した。黄色の懸濁液を−７５℃で３０分間撹拌した。乾燥ＴＨＦ ７０ml中のＮ−フルオロベンゼンスルホンアミド９．６ｇ（３０mmol、１．４当量）の溶液を、温度を−７５℃未満に保持しながら３５分かけて滴下した。−７８℃で２時間撹拌した後、反応物を、飽和塩化アンモニウム溶液２０mlを加えることによりクエンチした。標準的な処理をした後、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン １：４）により精製して、標記化合物（３．５８ｇ、５０％）をオフホワイト色の半固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０１】
工程３：  ５−フルオロ−チアゾール−２−イルアミン
ジクロロメタン１０ml中の５−フルオロ−４−メチル−チアゾール−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル５００mg（１．５mmol）の溶液に、トリフルオロ酢酸１．７ml（１５mmol、１０当量）を加えた。橙色の溶液を室温で３時間撹拌した。標準的な処理をした後、粗製の標記化合物を黄色の液体として得、それを次の工程に直接使用した。
【０４０２】
工程４：  ４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−フルオロ−４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリン酸の代わりに５−フルオロ４−メチル−チアゾール−２−イルアミンを使用して調製し、最終化合物を橙色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０３】
実施例２００
４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（５−フルオロ−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに５−フルオロ−チアゾール−２−イルアミン（CAS: [64588-82-5], WO2006016178）を使用して調製し、最終化合物を明黄色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０４】
実施例２０１
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（５−フルオロ−４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
工程４：  ６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（５−フルオロ−４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、６，２−ジメチル−［４，４］ビピリジニル−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに５−フルオロ−４−メチル−チアゾール−２−イルアミンを使用して調製し、最終化合物を明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０５】
実施例２０２
６，２′−ジメチル−［４，４′］ビピリジニル−２−カルボン酸（５−フルオロ−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、６，２−ジメチル−［４，４］ビピリジニル−２−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに５−フルオロ−チアゾール−２−イルアミンを使用して調製し、最終化合物をオフホワイト色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０４０６】
実施例２０３
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに４−メトキシメチル−チアゾール−２−イルアミンを使用して調製し、最終化合物をオフホワイト色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０７】
実施例２０４
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（４−シアノメチル−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸エチルエステルから、３−クロロアニリンの代わりに（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトニトリルを使用して調製し、最終化合物を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０８】
実施例２０５
５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸（５−フルオロ−チアゾール−２−イル）−アミド：
標記化合物を、実施例２６、工程６の一般的方法に従って、５−フルオロ−６′−メチル−［３，４′］ビピリジニル−２′−カルボン酸エチルエステルから調製し、３−クロロアニリンの代わりに５−フルオロ−チアゾール−２−イルアミンを使用して、最終化合物を明黄色の結晶質固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０９】
本発明の化合物を含む医薬組成物の調製：
【０４１０】
実施例Ｉ
以下の組成の錠剤を常法により製造する：
mg/錠剤
活性成分                                                １００
粉末ラクトース                                            ９５
白色トウモロコシデンプン                                  ３５
ポリビニルピロリドン                                        ８
カルボキシメチルデンプンナトリウム                        １０
ステアリン酸マグネシウム                                    ２
錠剤重量                                                ２５０
【０４１１】
実施例II
以下の組成の錠剤を常法により製造する：
mg/錠剤
活性成分                                                  ２００
粉末ラクトース                                            １００
白色トウモロコシデンプン                                    ６４
ポリビニルピロリドン                                        １２
カルボキシメチルデンプンナトリウム                          ２０
ステアリン酸マグネシウム                                      ４
錠剤重量                                                  ４００
【０４１２】
実施例III
以下の組成のカプセル剤を製造する：
mg/カプセル
活性成分                                                    ５０
結晶質ラクトース                                            ６０
微晶質セルロース                                            ３４
タルク                                                        ５
ステアリン酸マグネシウム                                      １
カプセル充填重量                                          １５０
【０４１３】
適切な粒径の活性成分、結晶質ラクトース及び微晶質セルロースを、互いに均質に混合し、ふるい分けした後、タルク及びステアリン酸マグネシウムを混合する。最終混合物を、適当なサイズの硬ゼラチンカプセルに充填する。
【国際調査報告】
2009526809.tif 000050
2009526809.tif 000051
2009526809.tif 000052