(57)【要約】  界面活性剤、キレート剤及びｐＨの組合わせをによる口腔表面の化学洗浄を提供する歯磨剤組成物であり、さらに、この歯磨剤組成物は、口腔表面の穏やかな洗浄を提供するために研磨剤の使用を最小限に抑えることができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
歯磨剤であって、
ａ．口腔ケアキャリア；
ｂ．安全且つ有効な量のフッ化物イオン源；
ｃ．少なくとも２．５％のキレート化剤；
ｄ．０．５％〜５％の界面活性剤；
を含み、
少なくとも８のｐＨを有し、少なくとも２０のＰＣＲ値を有し、１０％より高いＰＣＲ値が化学洗浄から生じる、歯磨剤。
【請求項２】
口腔ケアキャリアが、全歯磨剤の０．５重量％〜１．５重量％の範囲のフレーバ剤を含む、請求項１に記載の歯磨剤。
【請求項３】
０．０１％〜１０％の研磨剤を更に含む、請求項１に記載の歯磨剤。
【請求項４】
ｐＨが、８〜１０である、請求項１に記載の歯磨剤。
【請求項５】
化学洗浄により２０％〜１００％のＰＣＲ値が生じ、好ましくは、化学洗浄により５０％〜１００％のＰＣＲ値が生じる、請求項１に記載の歯磨剤。
【請求項６】
２．５％〜１５％の量のキレート剤が存在する、請求項１に記載の歯磨剤。
【請求項７】
１％〜３％の量の界面活性剤が存在する、請求項１に記載の歯磨剤。
【請求項８】
少なくとも４０のＰＣＲ値を有する、請求項１に記載の歯磨剤。
【請求項９】
歯の侵食を最小限に抑えるための請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物の製造におけるキレート化剤の使用。
【請求項１０】
歯磨剤であって、
ａ．口腔ケアキャリア；
ｂ．安全且つ有効な量のフッ化物イオン源；
ｃ．２．５％〜１５％のキレート化剤；
ｄ．１％〜３％の界面活性剤；
ｅ．０％〜１０％の研磨剤；
を含み、
少なくとも８のｐＨを有する、歯磨剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔の表面の化学洗浄を提供可能な歯磨剤組成物に関する。更に、本発明は、口腔状態を治療及び予防する方法に関する。本発明の歯磨剤組成物はヒト又は動物への使用に適している。
【背景技術】
【０００２】
満足のいく歯磨剤組成物は、口腔、特に硬い組織表面、例えば歯の表面からカスを洗浄し、除去する。この洗浄は、虫歯を防ぎ、かつ、歯茎の健康を促進するのを助ける。従来の歯磨剤組成物において、研磨剤はペリクル膜の除去を助ける。通常、この膜は歯の洗浄後に数分内でエナメルに付着する薄い無細胞糖タンパク質−ムコタンパク質被覆を含む。膜内に残留する様々な食品顔料の存在は、歯の変色の主な原因である。
【０００３】
さらに、単数又は複数のアンチプラーク剤を歯磨剤組成物に含んでもよい。アンチプラーク剤はペリクル洗浄を越える利点を提供する。プラークの形成は、齲食、歯茎及び歯周疾患及び歯の損失の主な源である。プラークは、バクテリア、上皮細胞、白血球、マクロファージ及び他の口腔浸出物の混合マトリクスである。プラークに伴うバクテリアは歯肉を刺激し、炎症性歯肉炎を引き起こす酵素及び内毒素を分泌し得る。この工程により歯肉が次第に刺激されるにつれて、歯肉は出血する傾向があり、強靭性及び弾力性を失い、歯から分離する。この分離は、カス、分泌物及びより多くのバクテリア／毒のさらなる蓄積を順次導く歯周ポケットに結果としてなる。この工程は、ついには口腔の硬質と柔軟な組織との両方の破壊に至る。
【０００４】
口腔を洗浄し、プラーク及び口の悪臭を減らす様々な薬剤の使用は、米国特許第３，６９６，１９１号、米国特許第３，９９１，１７７号、米国特許第４，０５８，５９５号、米国特許第４，１１５，５４６号、米国特許第４，１３８，４７６号、米国特許第４，１４０，７５８号、米国特許第４，１５４，８１５号、米国特許第４，７３７，３５９号、米国特許第４，９８６，９８１号、米国特許第４，９９２，４２０号、米国特許第５，０００，９３９号、米国特許第４，６５２，４４４号、米国特許第４，７２５，４２８号、米国特許第４，３５５，０２２号、米国特許出願第０２／１０５，８９８号、米国特許出願第０３／１２８，３１３号、米国特許出願第０３／２２３，２０９号、及びＰＣＴ国際公開特許ＷＯ８６／０２８３１号に記載されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ペリクル洗浄及びアンチプラーク活性のための組成物に関する多くの開示にもかかわらず、改良された製品の必要性がまだ存在する。本発明は、研磨剤の使用を最小限に抑え、口腔の表面を優しく洗浄する共に、ペリクル洗浄及びアンチプラーク活性を提供する口腔組成物を開発した。具体的には、本発明は、研磨剤の使用を低水準に保つ、又は、実質的に研磨剤を使用せずに、キレート剤（キーラント（chelant））、界面活性剤及びｐＨの組合わせにより化学洗浄をもたらす口腔歯磨剤組成物を含む。口腔の表面を優しく洗浄にすることに加えて、この組成物は、これらの添加剤を吸収することが多いシリカのような研磨剤として、フレーバ及び洗浄添加剤のレベルを増やすこと無く、フレーバ及び洗浄の効果を最大にすることができる。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、口腔治療キャリア、フッ化物イオン源、少なくとも２．５％のキレート化剤、０．５％〜５％の界面活性剤を含んでなり、少なくとも８のｐＨを有し、及び少なくとも２０のＰＣＲ値を有し、１０％より高いＰＣＲ値が化学洗浄から生じる、歯磨剤組成物に関するものである。
【０００７】
他の実施形態において、本発明は、口腔治療キャリア、全歯磨剤組成物の重量の０％〜１０％の研磨剤、フッ化物、２．５％〜１５％のキレート化剤、１％〜３％の界面活性剤を含み、少なくとも約８のｐＨを有する歯磨剤組成物に関する。いくつかの実施形態において、歯磨剤組成物は少なくとも２０のＰＣＲを有し、２０％を超えるＰＣＲ値は、化学洗浄に起因する。
【０００８】
他の実施形態において、本発明は、歯磨剤組成物の総量の０％〜５％の研磨剤を含むことが可能である。キレート化剤を含む歯磨剤組成物は、歯の侵食を最小限に抑えることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
Ａ．定義
本明細書で使用するとき、用語「口腔活性物質」は、美容的、予防的、又は治療的な利益を口腔内にもたらす物質を意味する。
【００１０】
本明細書で使用するとき、用語「歯」は、天然歯、義歯、歯板、充填材、歯冠、人工歯冠、架工義歯、人工歯根など、並びに永久又は一時的のいずれかで口腔内に固定されている他のあらゆる硬質表面歯科補綴物を包含することを意味する。
【００１１】
本明細書で使用するとき、「安全且つ有効な量」とは、健全な医学的／歯科的判断の範囲内で、治療すべき状態を著しく改善するために十分に多いが、重篤な副作用を避けるために十分に少ない（妥当な利益／リスク比率）量の剤（例えば、抗結石剤）を意味する。剤（例えば、抗結石剤）の安全且つ有効な量は、治療される特定の条件、治療される患者の年齢及び体調、状態の重篤度、治療の期間、併用治療の性質、用いられる供給源の特定の形体、及び剤が適用される特定のビヒクルによって、変えてもよい。
【００１２】
本願明細書において使用される「歯磨剤」又は「歯磨剤組成物」は、口腔の表面を洗浄するためのペースト、粉体、歯科用ジェル及び／又は液体剤形を意味する。歯磨剤は、治療的な薬剤の全身投与のために故意に嚥下されない口腔組成物であるが、口腔活性のために実質的に歯の表面及び／又は粘膜組織の全てを接触させる充分な時間、口腔に保持される。さらに、歯磨剤は、故意に嚥下されることが可能ではあるが、治療的な薬剤の全身投与目的では飲み込めない製品を意味し得る。
【００１３】
「口腔状態」とは、本明細書で使用する時、虫歯、歯垢、息の悪臭、歯の侵食、歯肉炎、及び歯周病を含む口腔の疾患又は状態を意味する。口腔状態は、ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ０２／０２０９６Ａ２号（Ｐ＆Ｇ、２００２年１月１０日公開）で更に記載されている。
【００１４】
本明細書で使用するとき、「１本の歯の表面」又は「複数の歯の表面」とは、歯の小窩、裂溝、咬合面、裂け目、凹部、溝、陥凹、隙間、不整歯並び、歯の間及び／若しくは歯肉線に沿った隣接面間、歯の平滑面、並びに／又は歯の破砕面又はかじる面を意味する。
【００１５】
本明細書で使用するとき、「全身の健康」とは、心臓血管疾患、脳卒中、糖尿病、重度呼吸器感染、早産及び出産時低体重（神経／発育機能の分娩後機能不全を含む）を包含する重大な全身性の疾患及び状態の発生の危険性、並びに関連する高い死亡危険性の低減により特徴付けされる、総合的な全身の健康を意味する。口腔の感染症は、全身性の感染症を引き起こしうると考えられている。細菌は、口から血流中に入り、体の他の部分に広がって、ヒトの健康を危険に曝し得る。口腔の感染症が、心臓疾患、糖尿病、呼吸器疾患、及び早産による低体重児出産を包含する、多数の深刻な状態の発生の一因となる可能性がある。口腔の汚染を処理することによって全身の健康を促進することが全て２００２年１月１０日に公開されたＰＣＴ国際公開特許ＷＯ０２／０２０６３Ａ２号、ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ０２／０２０９６Ａ２号、ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ０２／０２１２８Ａ２号にさらに記載されている。
【００１６】
本明細書で言及される成分のすべての百分率及び比率は、特に指示がない限り、全歯磨剤組成物に対する重量比である。
【００１７】
本明細書で言及されるすべての測定は、特に明記されない限り２５℃で行なわれる。
【００１８】
本明細書で言及される成分のすべての百分率、比率及び濃度は、特に指示がない限り、成分の実際の量に基づき、市販製品として成分と組み合わされている場合がある溶媒、充填剤、又はその他の物質を含まない。
【００１９】
Ｂ．低研磨剤化学洗浄システム
本発明の歯磨剤組成物によって供給される洗浄の重要な部分は、歯磨剤組成物（以下、「研磨剤洗浄」）の研磨剤構成成分から生じている物理的摩耗よりもむしろ化学物質の働き（以下、「化学洗浄」）による。この化学洗浄は、プラーク及びバイオフィルム付着物を軟化し、これらの付着物をブラッシングによって除去するのをより容易にする。これは、ブラッシング又はブラッシング及び最小限の研磨剤構成成分、例えばシリカを添加することにより、付着物を除去する結果となる。化学洗浄は、キレート剤（キーラント（chelant））のレベル、界面活性剤のレベル、及びｐＨの組合わせ、及び／又はキレート化界面活性剤及びｐＨの使用により達成される。本発明の歯磨剤組成物は、歯磨剤組成物の研磨剤の量を低く保つ、又は実質的に研磨剤を含まずに、研磨剤の従来のレベル（全歯磨剤組成物の１０重量％を超える研磨剤）を有する歯磨剤組成物と同等又はより優れた洗浄を達成する。本願明細書において使用される低量の研磨剤とは、全歯磨剤組成物の約５重量％〜約１０重量％である。本願明細書において使用される研磨剤を含まないとは、全歯磨剤組成物の０〜約５重量％である。低量の研磨剤を含む歯磨剤組成物又は実質的に研磨剤を含まない歯磨剤組成物は、これらの口腔表面を磨耗又は擦過を最小限に抑えながら口腔の表面を優しく洗浄する。口腔表面を優しく洗浄にすることに加えて、歯磨剤組成物の研磨剤の量を最小限に抑えることにより、所望の利点を供給するために必要な他の構成成分の量を減らすことができる。例えば、シリカのような研磨剤は、フレーバ構成成分、フッ化物及びセチルピリジニウム塩化物（以下「ＣＰＣ」）に関する適合性の問題を生むことは公知である。したがって、歯磨剤組成物の研磨剤の量を最小限に抑えることは、フレーバ剤及びＣＰＣの効果を最大にし、フッ化物の安定性を高める。
【００２０】
最小限の量の研磨剤のみを有する本発明によって提供される化学洗浄は、歯の侵食の結果として生じ得る過度の歯牙摩耗を含む、過度の歯牙摩耗に対する保護も提供する。本発明の化学洗浄は、あらゆる歯の侵食も最小限に抑える。歯の侵食は、不快又は安全でない研磨剤及び／又は酸、例えば酸性飲料及びジュースの作用による表面からの歯の物質の永久的な損失である。本発明の歯磨剤組成物は、低量の研磨剤を含む、又は実質的に研磨剤を含まず、必要な洗浄を提供する。この低いレベルの摩耗は、過度の歯牙摩耗から歯を保護するのを助け、あらゆる歯の侵食を最小限に抑えることができる。
【００２１】
歯磨剤組成物の使用から生じる洗浄は、ペリクル洗浄率試験（a pellicle cleaning ratio test）、以下「ＰＣＲ」によって測定可能である。発明の歯磨剤組成物の使用による口腔の洗浄は、歯磨剤組成物の化学反応によって提供される。特に、この化学反応はペリクル膜の除去を助け、したがって、この膜の除去は、単に歯磨剤組成物に含まれ得る研磨剤の結果だけではない。例えば、１つの実施形態では、約１０％〜約１００％のＰＣＲ値は化学洗浄に起因し、約９０％未満のＰＣＲ値は研磨剤洗浄に起因する。他の実施形態において、約１５％〜約１００％のＰＣＲ値は化学洗浄に起因し、約８５％未満のＰＣＲ値は、研磨剤洗浄に起因する。さらに別の実施形態において、約２０％〜約１００％のＰＣＲ値は化学洗浄に起因し、約８０％未満のＰＣＲは研磨剤洗浄に起因する。さらに別の実施形態において、約２５％〜約１００％のＰＣＲ値は化学洗浄に起因し、約７５％未満のＰＣＲ値は研磨剤洗浄に起因し、本発明のさらに別の実施形態では、約５０％〜約１００％のＰＣＲ値は化学洗浄に起因し、約５０％未満のＰＣＲ値は研磨剤洗浄に起因する。換言すれば、約１０％〜約７５％の洗浄は化学洗浄であり、約０〜約７５％の洗浄は研磨剤洗浄である。他の実施形態において、約１０％〜約５０％の洗浄は化学洗浄であり、他の実施形態において、約１０％〜約２５％の洗浄は化学洗浄であり、さらに別の実施形態において、約１５％〜約５０％の洗浄は化学洗浄であり、さらに別の実施形態において、約２０％〜約５０％の洗浄は化学洗浄である。
【００２２】
ペリクル洗浄率（ＰＣＲ）洗浄値が、「歯磨剤によるｉｎ  ｖｉｔｒｏのステイン除去（In Vitro Removal of Stain With Dentifrice）」Ｇ．Ｋ．ストゥーキー（G. K. Stookey）、Ｔ．Ａ．ブルクハルト（T.A.Burkhard）、及びＢ．Ｒ．シェマーホーン（B. R. Schemerhorn）の、Ｊ．デンタルリサーチ（J. Dental Research）、６１、１２３６−９、１９８２年に記載のＰＣＲ試験の僅かに改良されたバージョンにより測定される。洗浄は、修正されたペリクル洗浄率試験を使用してｉｎ  ｖｉｔｒｏで評価される。この試験は、ストゥーキーらにより記載されているものと同一であるが、以下の修正点がある：（１）透明な人工ペリクル膜が、着色された膜の適用前にウシ・チップに適用される；（２）溶液の加熱は、膜の適用の間に、放射性の加熱よりも使用される；（３）ブラシのストロークの数は、１０００ストロークである；（４）スラリー濃度は、３部の水に対して１部の歯磨剤である。化学洗浄に起因したＰＣＲ値の百分率対研磨剤洗浄に起因したＰＣＲ値の百分率を測定し、ＰＣＲ試験は、溶液内の歯磨剤組成物及び除去された研磨剤を有する溶液内の歯磨剤組成物の両方により行われる。
【００２３】
本明細書で定義されるように、用語「研磨剤」は、歯磨剤組成物を３：１の割合で水により希釈し、攪拌し、遠心分離管に入れて、室温±５℃で１５分間、１０４７．２ｒａｄ／ｓ（１０，０００回転数／分）で回転する際の遠心分離管の底部に沈殿する歯磨剤組成物のあらゆる構成成分を含む。管の底に沈殿する「ペレット」を形成する構成成分は、歯磨剤組成物の研磨剤である。ＰＣＲ試験は、３：１の割合で水により希釈した歯磨剤組成物（以下、「希釈された歯磨剤組成物」）、さらに３：１の割合で水により希釈した歯磨剤組成物を遠心分離して得られる上清（ペレット上で懸濁される溶液）により行われる。化学洗浄に起因しているＰＣＲの百分率は、以下の式を使用して計算される：
【数１】
2009517455.tif 000002
【００２４】
本発明の歯磨剤組成物は、界面活性剤（約０．５％〜約５％）及びキレート化剤（約２．５％〜約１５％）を含み、以下の一つ以上を含み得る：プラーク又はステインに特定の溶剤（約０．００１％〜約１０％）、増粘剤（約０．１％〜約５％）、保湿剤（約１０％〜約５５％）、甘味剤（約０．１％〜約３％）、フレーバ剤（約０．００１％〜約１０％）、着色剤（約０．０１％〜約０．５％）、研磨剤（約０％〜約１０％）及び水（約２％〜約４５％）。このような歯磨剤組成物も、付加的な抗カリエス剤（約０．０５％〜約１０％の付加的な抗カリエス剤）及び耐歯石剤（約０．１％〜約１３％）の１つ以上を含むことができる。勿論、歯磨剤は、実質的に全ての非液体構成成分を含む。
【００２５】
付加的な適切なキャリアは、米国特許第５，１９８，２２０号及び米国特許第５，２４２，９１０号に開示される。
【００２６】
１．キレート剤（キーラント（chelant））
キレート化剤は、酒石酸及びその薬学的に許容可能な塩、クエン酸及びアルカリ金属クエン酸塩及びそれらの混合物からなるグループから選択されることができる。キレート化剤は、細菌の細胞壁に見出されるカルシウムを錯化し得る。キレート化剤はまた、このバイオマスが損なわれないように保持するのを助けるカルシウムの架橋からカルシウムを取り除くことにより歯垢を崩壊させることができる。しかし、カルシウムに対する親和性が高すぎるキレート化剤を使用することも可能である。これは歯の脱灰をもたらし、本発明の目的に反する。
【００２７】
歯磨剤組成物の１つの実施形態において、キレート剤アルカリ金属クエン酸塩は、クエン酸カリウム又はクエン酸ナトリウム及び／又はそれらの混合物を含むことができる。他の実施形態において、キレート剤は、クエン酸／アルカリ金属クエン酸塩の組合わせである。さらに別の実施形態において、歯磨剤組成物は、酒石酸のアルカリ金属塩を含む。さらに別の実施形態において、歯磨剤組成物は、酒石酸二ナトリウム、二カリウムタータラート、酒石酸カリウムナトリウム、ナトリウム水素タータラート及び酒石酸水素カリウムを含む。１つの実施形態において、本発明に使用するのに適したキレート化剤の量は、全歯磨剤組成物の約２．５重量％〜約１５重量％であり、さらに別の実施形態では、この量は、全歯磨剤組成物の約５重量％〜約１０重量％であり、さらに別の実施形態では、キレート化剤は、全歯磨剤組成物の約４重量％〜約７重量％であり、さらに別の実施形態では、キレート化剤は、約１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３％までの全歯磨剤組成物の約２．５、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４重量％であり、全歯磨剤組成物とのあらゆる重量比の組合わせである。酒石酸塩キレート化剤は、単独又は他のキレート化剤と結合して使用可能である。
【００２８】
他のキレート化剤も使用できる。これらのキレート化剤は、約１０１から１０５のカルシウム結合定数を有することができ、プラーク及び結石形成が減少した改良された洗浄を提供できる。
【００２９】
本発明でキレート化剤として用いるのに好適な別の群の剤は、可溶性ピロリン酸塩である。本組成物に使用されるピロリン酸塩は、アルカリ金属ピロリン酸塩及び／又はそれらのあらゆる組合わせであってもよい。特定の塩は、テトラアルカリ金属ピロリン酸、ジアルカリ金属二酸ピロリン酸、トリアルカリ金属一酸ピロリン酸塩及びそれらの混合物であり、アルカリ金属はナトリウム又はカリウムであり得る。この塩は、それらの水和形態及び非水和形態の両方において有用である。１つの実施形態において、現在の組成物において有用なピロリン酸塩の有効な量は、少なくとも約１．０％のピロリン酸イオンを提供するのに十分であり得て、他の実施形態において、約１．５％〜約６％であり、さらに別の実施形態において、このようなイオンの約３．５％〜約６％であり得る。ピロリン酸塩イオンの前記レベルを組成物に提供できること（すなわち、適切なｐＨでの理論量）、及びＰ２０７−４以外（例えば、（ＨＰ２０７−３））のピロリン酸塩形態が、最終製品のｐＨを定めるとき存在し得ることが分かる。
【００３０】
ピロリン酸塩はカーク・オスマー（Kirk-Othmer）、工業化学百科事典（Encyclopedia of Chemical Technology）、第２版、第１５巻、インターサイエンス・パブリッシャーズ（Interscience Publishers）（１９６８年）に、より詳細に記載されている。
【００３１】
本発明で使用するのに好適なキレート化剤の更に別の可能な群は、陰イオン性高分子ポリカルボキシレートである。このような材料は当該技術分野において公知であり、それらの遊離酸又は部分的に又は完全に中和された水溶性のアルカリ金属（例えばカリウム及びナトリウム）の形又はアンモニウム塩において使われる。１つの実施形態において、キレート化剤は、１：４〜４：１の無水マレイン酸のコポリマー又は、約３０，０００〜約１，０００，０００の分子量（Ｍ．Ｗ．）を有するメチルビニルエーテル（メトキシエチレン）を含む他の重合可能なエチレン不飽和モノマーを有する酸である。これらのコポリマーは、例えば、ＧＡＦケミカル・コーポレイション（GAF Chemicals Corporation）のガントレッツ（Gantrez）  ＡＮ１３９（Ｍ．Ｗ．５００，０００）、ＡＮ１１９（Ｍ．Ｗ．２５０，０００）及びＳ−９７ファーマシューティカルグレード（Pharmaceutical Grade）（Ｍ．Ｗ．７０，０００））として入手可能である。
【００３２】
他の有効な重合ポリカルボン酸塩は、１：１のアクリル酸エチル、ヒドロキシエチルメタクリラート、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン又はエチレンを有する無水マレイン酸のコポリマー等が含まれ、後者は、例えばモンサントＥＭＡ番号１１０３、Ｍ．Ｗ．１０，０００及びＥＭＡグレード（EMA Grade）６１及び１：１のメチル又はヒドロキシエチルメタクリラートを有するアクリル酸、メチル又はアクリル酸エチル、イソブチルビニルエーテル又はＮ−ビニル−２−ピロリドンのコポリマーとして入手可能である。
【００３３】
付加的な有効な重合ポリカルボン酸塩は、米国特許第４，１３８，４７７号及び米国特許第４，１８３，９１４号に開示され、スチレンを有する無水マレイン酸、イソブチレン又はエチルビニルエーテル、ポリ−アクリル、ポリイタコン及びポリマレイン酸のコポリマー、及び、分子量が１，０００と低い、ユニロイヤルＮＤ−２（Uniroyal ND-2）として入手可能なスルホアクリルオリゴマーを含む。
【００３４】
２．界面活性剤
所望の洗浄をもたらすために、本発明の歯磨剤組成物は、全歯磨剤組成物の約０．５重量％〜約５重量％の量の界面活性剤を有する。１つの実施形態において、界面活性剤の量は、全歯磨剤組成物の約１重量％〜約３重量％である。適切な界面活性剤は、適度に安定し、広いｐＨ範囲の全体にわたって発泡体を形成する。界面活性剤は、非イオン性、アニオン性、両性、カチオン性、両性イオン性、合成洗剤及びそれらの混合物を含む。多くの適切な非イオン物質及び両性界面活性剤は、米国特許第３，９８８，４３３号及び米国特許第４，０５１，２３４号に開示されており、多くの適切な非イオン性界面活性剤は米国特許第３，９５９，４５８号に開示される。１つの実施形態において、界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウムである。
【００３５】
１つの実施形態において、キレート特性を有する界面活性剤が使用される。適切なキレート性界面活性剤、例えばホスホン酸基を含む界面活性剤は、米国特許公開第２００５／０１５３９３８号に開示され、２，２−ジホスホノ−５−ヒドロキシ−３−オキサ−６−ヘキシルトリメチル塩化アンモニウム及び６−トリメチルアンモニウムヘキシル（trimethylammoniuhexy）−１，１−ビスホスホン酸を含む。本発明の歯磨剤組成物におけるキレート性界面活性剤の使用は、界面活性剤の機能及び／又はキレート化剤の機能を提供することができる。このキレート性界面活性剤は、全組成物の約０．１重量％〜約５重量％のレベルで使用されることができ、既存の界面活性剤及び／又はキレート化剤と組み合わせて歯磨剤組成物に含まれ得る、又は、界面活性剤及び／又はキレート化剤の全て又は一部を置換して使用されることができる。
【００３６】
３．ｐＨ
１つの実施形態において、本願明細書に記載の歯磨剤組成物のｐＨは、約６．５〜約１０の範囲であり、他の実施形態で、ｐＨは約８〜約１０であり、さらに別の実施形態ではｐＨは約８である。
【００３７】
４．フッ化物イオン
本発明は、安全且つ有効な量のフッ化物化合物（例えば水溶性のもの）を含む。フッ化物イオンは、２５℃で組成物内のフッ化物イオンに濃度を付与するのに十分な量が存在し、及び／又は、１つの実施形態においては約０．００２５重量％〜約５．０重量％の量で使用され得、他の実施形態においては、抗カリエス性の効果性を提供するために、約０．００５重量％〜約２．０重量％の量で使用され得る。多種多様なフッ化物イオン生成物質が、本発明の組成物中の可溶性フッ化物の供給源として使用され得る。様々なフッ化物イオン産生材料は、現在の組成物における可溶なフッ化物の源として使用されることができる。適切なフッ化物イオン産生材料の例は、米国特許第３，５３５，４２１号及び米国特許第３，６７８，１５４号に開示される。代表的なフッ化物イオン源は、以下から成る：フッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム及びその他多くのもの。１つの実施形態において、歯磨剤組成物は、フッ化スズ又はフッ化ナトリウム及びそれらの混合物を含む。
【００３８】
５．任意の成分
ａ．歯磨剤キャリア
本発明の歯磨剤組成物の調製に適したキャリアは当該技術分野において公知である。それらの選択は、味、価格、及び貯蔵安定性等の二次的考察によって左右される。例えば米国特許第３，９８８，４３３号に開示された歯磨剤キャリアは、練り歯磨き、ジェル状歯磨き、チュアブルタブレット等（例えば研磨剤材料、界面活性剤、バインダ、保湿剤、フレーバ剤及び甘味剤等）に使用されることができる。
【００３９】
ｂ．研磨剤
本発明の歯磨剤組成物は、低量の研磨剤を含んでもよいし、研磨剤磨剤を実質的に含んでいなくてもよい。選択される材料は、当該歯磨剤組成物の範囲内で相溶性を有し、過度に象牙質を摩耗させない。存在する場合、適切な研磨剤は、例えば、ゲル及び沈澱物を含むシリカ、不溶ポリメタリン酸ナトリウム、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、二カルシウムオルトリン酸塩二水和物、ピロリン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、カルシウムポリメタリン酸、及び樹脂の研磨剤材料、例えばユリア及びホルムアルデヒドの微粒子の縮合物を含む。
【００４０】
本歯磨剤組成物に使用する研磨剤の別のクラスは、米国特許第３，０７０，５１０号に記載のように、粒子状の熱硬化性重合樹脂である。例えば、適切な樹脂は、メラミン、フェノール類、ユリア、メラミン−ユリア、メラミンホルムアルデヒド、ユリアホルムアルデヒド樹脂、メラミン-ユリアホルムアルデヒド樹脂、橋架エポキサイド及び橋架ポリエステルを含む。研磨剤の混合物を使用してもよい。
【００４１】
多様な種類のシリカ歯科用研磨剤は、歯のエナメル質又は象牙質を過度に研磨しないそれらの並はずれた歯の洗浄及び艶出性能という独特の利益のために、使用することができる。本明細書のシリカ砥粒研磨物質、並びに他の研磨剤は、約０．１〜約３０ミクロン、別の実施形態では、約５〜約１５ミクロンの範囲の平均粒径を有することができる。研磨剤は、沈降シリカ又はシリカゲル、例えば米国特許第３，５３８，２３０号及び米国特許第３，８６２，３０７号に記載のシリカキセロゲルであり得る。適切なシリカキセロゲルは、Ｗ．Ｒ．グレースアンド・カンパニー（W.R. Grace & Company）化学事業部によって「シロイド（Ｓｙｌｏｉｄ）」の商品名で市販されているシリカキセロゲルである。また、沈殿するシリカ材料、例えばＪ．Ｍ．ヒューバー・コーポレイションによって「ゼオデント（Zeodent）」の商品名で市販されているものも使用でき、１つの実施形態において、表示「Ｚｅｏｄｅｎｔ  １０９」を担持しているシリカを使用できる。本発明の練り歯磨きに有用なシリカの歯科用研磨剤のタイプは、更に詳細に米国特許第４，３４０，５８３号に記載されている。適切な沈殿シリカの例は、米国特許第５，６０３，９２０号、米国特許第５，５８９，１６０号、米国特許第５，６５８，５５３号、米国特許第５，６５１，９５８号、及び米国特許第６，７４０，３１１号に開示されるシリカである。
【００４２】
本願明細書に記載の歯磨剤組成物における研磨剤には、一般に歯磨剤組成物の約０％〜約１０重量％の研磨剤が存在する。他の実施形態において、歯磨剤組成物は、全歯磨剤組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％の研磨剤を含む。さらに別の実施形態において、歯磨剤組成物は、全組成物の約０．１重量％〜約１０重量％の研磨剤を含む。他の実施形態において、歯磨剤組成物は、歯磨剤組成物の０重量％〜約５重量％の研磨剤を含む。さらに別の実施形態において、歯磨剤組成物は、歯磨剤組成物の約５重量％〜約１０重量％の研磨剤を含む。さらに別の実施形態において、歯磨剤組成物が、該歯磨剤組成物の約２．５重量％〜約５重量％の研磨剤を含み、さらに別の実施形態において、歯磨剤組成物は、該歯磨剤組成物の約１重量％〜約３重量％の研磨剤を含む。さらに別の実施形態において、歯磨剤組成物は、全歯磨剤組成物の約０．０１、０．１、０．５、１、２、２．５、３、４、５、６、７、８、９％より多くの及び約１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１重量％未満の研磨剤を含む。
【００４３】
ｃ．プラーク又はステインに特定の溶剤
化学洗浄システムの洗浄は、口腔の温床に特定の溶剤によって向上できる。このような溶剤の例は、２００５年９月１日に出願の米国特許出願第１１／２１７，２７４号において開示されるように、非限定的にリモネン、ＰＶＰ及び交互のコポリマー、モノエタノールアミン、１−ペンタノール及び植物抽出エキスを含む。
【００４４】
ｄ．増粘剤
練り歯磨き又はゲルを調製する際は、歯磨剤組成物の望ましい濃度を提供し、使用に際した望ましい放出特性を提供し、貯蔵安定性を提供し、歯磨剤組成物等の安定性を提供するために、いくつかの増粘材料を加えることが必要である。適切な増粘剤は、カルボキシビニルポリマー類、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース、ラポナイト、並びにカルボキシメチルセルロースナトリウム及びカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムのようなセルロースエーテル類の水溶性塩類である。カラヤゴム、キサンタンガム、アラビアゴム及びトラガカントゴムのような天然ゴム類も使用することができる。更に質感を改善するために、コロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウム又は超微粒子状シリカが、増粘剤の一部として使用できる。
【００４５】
しかし増粘剤は、高分子ポリエーテル化合物、例えば、炭素原子１〜約１８個を含有するアルキル又はアシル基で末端保護されたポリエチレン又はポリプロピレンオキシド（Ｍ．Ｗ．３００〜１，０００，０００）を除いて包含することができる。
【００４６】
増粘剤又はゲル化剤の好適な部類には、ペンタエリスリトールのアルキルエーテル若しくはスクロースのアルキルエーテルで架橋されたアクリル酸のホモポリマー類、又はカルボマー類の部類が挙げられる。カルボマーは、「カーボポル（Carbopol）」シリーズとしてＢ．Ｆ．グッドリッチ（B.F.Goodrich）から市販されている。とりわけカーボポール類には、カーボポール（Carbopol）９３４、９４０、９４１、９５６、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００４７】
約１，０００〜約１２０，０００（数平均）の範囲の分子量を有するコポリマーであるラクチドのコポリマー及びグリコリドモノマーは、歯周ポケット内又は歯周ポケット周辺に「歯肉縁下のゲルキャリア」としての活性物質を送出するために有用である。これらのポリマーは、米国特許第５，１９８，２２０号、米国特許第５，２４２，９１０号及び米国特許第４，４４３，４３０号に記載されている。
【００４８】
増粘剤は、全歯磨剤組成物の約０．１重量％〜約１５重量％又は約０．２重量％〜約６重量％の量、他の実施形態において、約０．４重量％〜約５重量％が使用され得る。
【００４９】
ｅ．保湿剤
本発明の歯磨剤組成物の局所的な口腔キャリアの任意の他の構成成分は、保湿剤である。保湿剤は、歯磨剤組成物が空気に露出されることにより硬化するのを防止するのに役立ち、歯磨剤組成物に口への湿った感触を付与し、特定の保湿剤は、歯磨剤組成物に望ましい甘味を付与する。純粋な保湿剤を基礎にして、保湿剤は本願明細書の歯磨剤組成物の約０重量％〜約７０重量％を含むことができ、他の実施形態では、約５重量％〜約２５重量％の保湿剤を含むことができる。目的の発明の歯磨剤組成物に用いられる適切な保湿剤は、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール及びプロピレングリコール、特にソルビトール及びグリセリンのような食用の多価アルコールを含む。
【００５０】
ｆ．甘味剤
使用可能な甘味剤は、スクロース、グルコース、サッカリン、アスパルテーム、デキストロース、レブロース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、フルクトース、マルトース、キシリトール、サッカリン塩、ソウマチン、アスパルテーム、Ｄ−トリプトファン、ジヒドロカルコン、アセサルフェーム及びシクラマート塩、特にシクラミン酸ナトリウム及びサッカリンナトリウム及びそれらの混合物を含む。本発明の歯磨剤組成物は、約０．１重量％〜約１０重量％の薬剤を含むことができ、他の実施形態では、歯磨剤組成物の約０．１重量％〜約１重量％の薬剤を含むことができる。
【００５１】
甘味剤に加えて、冷却液、唾液分泌剤、加温剤及び麻酔剤は、本発明の歯磨剤組成物の任意の成分として使用可能である。これらの剤は、約０．００１％〜約１０％の量で、歯磨剤組成物に存在し、他の実施形態では、歯磨剤組成物の約０．１重量％〜約１重量％の剤を含む。
【００５２】
冷却剤は、多種多様な物質のいずれかであることができる。このような物質に包含されるものは、カルボキサミド類、メンソール、ケタール類、ジオール類、及びこれらの混合物である。本歯磨剤組成物の適切な冷却液は、パラメンタンカルボキシアミド薬剤、例えば「ＷＳ−２３」として商業的に公知のＮ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミド及び「ＷＳ−３」として公知のＮ，２，３−トリメチル−２イソプロピルブタンアミド、及びそれらの混合物を含む。追加の冷却剤は、メンソール、高砂（Takasago）製のＴＫ−１０として既知である３−１−メントキシプロパン−１，２−ジオール、ハーマン・アンド・ライマー（Haarmann and Reimer）製のＭＧＡとして既知であるメントングリセロールアセタール、及びハーマン・アンド・ライマー製のフレスコラト（Frescolat）（登録商標）として既知であるメンチルラクテートからなる群から選択される。本明細書で使用する時、メントール及びメンチルという用語は、これらの化合物の右旋性及び左旋性の異性体、並びにこれらのラセミ混合物を包含する。ＴＫ−１０は、米国特許第４，４５９，４２５号に記載されている。ＷＳ−３及び他の薬剤は、米国特許第４，１３６，１６３号に記載されている。
【００５３】
本発明の適切な唾液分泌剤は、高砂製の「Ｊａｍｂｕ」（登録商標）を含む。適切な加温剤には、トウガラシ、及びベンジルニコチネートのようなニコチネートエステル類が挙げられる。好適な麻酔剤には、ベンゾカイン、リドカイン、クローブの芽の油、及びエタノールが挙げられる。
【００５４】
ｇ．フレーバ剤
適切なフレーバ剤又はフレーバ組成物も歯磨剤組成物に添加可能である。適切なフレーバ薬剤は非限定的に冬緑油、クローブつぼみ油、メントール、アネトール、サリチル酸メチル、オイカリプトール、桂皮、１−酢酸メンチル、セージ、オイゲノール、パセリ油、オキサノン、α−イリソン、マジョラム、レモン、オレンジ、プロペニルグアエトール、シナモン、バニリン、エチルバニリン、ヘリオトロピン、４−シス−ヘプテナール、ジアセチル、メチル−パラ−タート−ブチルフェニルアセテート、チョコレート、緑茶、及びそれらの混合物の油を含む。１つの実施形態において、フレーバ組成物は、オレンジ、レモン、シナモン、スペアミント及びそれらの組合わせからなるグループから選択されることが可能である。冷却液もフレーバ組成物の一部であってもよい。フレーバ組成物は、一般に、歯磨剤組成物の約０．００１重量％〜約１０重量％のレベルで歯磨剤組成物において使用される。フレーバ組成物は、好ましくは約０．０１重量％〜約５重量％の量、より好ましくは、約０．１重量％〜約３重量％の量、及び、より好ましくは、約０．５重量％〜約１．５重量％で存在する。植物性薬品から、特に植物からの他の抽出エキスを、加えられることができる。非限定的な例は、ブドウ、ザクロ及びクランベリーを含む。抽出物、フレーバ、冷却液、唾液分泌剤、耐付着、反プラーク、耐舌苔剤及び他の添加剤は、洗浄、又は滑らかな歯の感触又は歯型に寄与するために使用され得る。
【００５５】
ｈ．美容用及び治療用活性物質
また、歯磨剤組成物は、適切な美容用及び治療用活性物質を含むことができる。そのような活性物質には、一般に口腔での使用が安全であると考慮され、かつ、口腔の全体的な外観及び／又は健康に変化をもたらすあらゆる物質が挙げられ、非限定的に抗結石剤、フッ化物イオン供給源、スズイオン供給源、白化剤、抗菌剤、歯垢防止剤、抗炎症剤、栄養素、酸化防止剤、抗ウイルス剤、鎮痛剤及び麻酔剤、Ｈ２拮抗物質、歯に清潔感を付与する構成成分、顔料及び着色剤、芳香剤及び知覚剤、並びにこれらの混合物が挙げられる。存在する場合、歯磨剤組成物における美容及び／又は治療用活性物質の量は、１つの実施形態では歯磨剤組成物の約０．００１重量％〜約９０重量％、他の実施形態では歯磨剤組成物の約０．０１重量％〜約５０重量％、及び他の実施形態では歯磨剤組成物の約０．１重量％〜約３０重量％である。
【００５６】
以下は、本発明で使用されてもよい活性物質の非限定的な列挙である。
【００５７】
１）耐歯石剤
また、本発明の歯磨剤組成物は、耐歯石剤を含むことができ、１つの実施形態では歯磨剤組成物の約０．０５重量％〜約５０重量％、他の実施形態では約０．０５重量％〜約２５重量％、さらに他の実施形態では約０．１重量％〜約１５重量％存在してもよい。耐歯石剤は、ポリリン酸エステル（ピロリン酸を含む）及びそれの塩；ポリアミノプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）及びその塩；ポリオレフィンスルホネート及びその塩；ポリビニルリン酸塩及びその塩；ポリオレフィンリン酸塩及びその塩；ジホスホン酸塩及びその塩；ホスホノアルカンカルボン酸及びその塩；ポリホスホン酸塩及びその塩；ポリビニルホスホン酸エステル及びその塩；ポリオレフィンリン酸塩及びその塩；ポリペプチド；及びそれらの混合物からなるグループから選択されることができる。一つの実施形態において、塩類はアルカリ金属塩類である。ポリホスフェート類は、一般に、カリウム塩、ナトリウム塩、アンモニウム塩及びこれらの混合物のような、全体的に又は部分的に中和された水溶性アルカリ金属塩類として使用される。無機ポリホスフェート塩類には、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）トリポリホスフェート、テトラポリホスフェート、二酸ジアルキル金属（例えば、二ナトリウム）、一酸トリアルキル金属（例えば、三ナトリウム）、リン酸水素カリウム、リン酸水素ナトリウム、及びアルカリ金属（例えば、ナトリウム）ヘキサメタホスフェート、並びにこれらの混合物が挙げられる。テトラポリホスフェートよりも大きいポリホスフェート類は、通常は無定形のガラス状物質として生じる。実施例において、ポリリン酸塩は、ソダファス（Sodaphos）（ｎ≒6）、ヘキサフォス（Hexaphos）（ｎ≒１３）、及びグラスＨ（Glass H）（ｎ≒２１、ヘキサメタリン酸ナトリウム）として商業的に公知のＦＭＣコーポレイション（FMC Corporation）製のもの及びそれらの混合物である。本発明に有用なピロホスフェート塩類には、アルカリ金属ピロホスフェート類、ジ−、トリ−及びモノ−カリウム又はナトリウムピロホスフェート、ジアルカリ金属ピロホスフェート塩類、テトラアルカリ金属ピロホスフェート塩類、並びにこれらの混合物が挙げられる。一つの実施形態において、ピロホスフェート塩は、ピロリン酸三ナトリウム、ピロリン酸二水素二ナトリウム（Ｎａ２Ｈ２Ｐ２Ｏ７）、ピロリン酸二カリウム、ピロリン酸四ナトリウム（Ｎａ４Ｐ２Ｏ７）、ピロリン酸四カリウム（Ｋ４Ｐ２Ｏ７）、及びこれらの混合物からなる群より選択される。ポリオレフィンスルホネート類には、オレフィン基が２個以上の炭素原子を含有するもの及びそれらの塩が挙げられる。ポリオレフィンホスホネート類には、オレフィン基が２個以上の炭素原子を含有するものが挙げられる。ポリビニルホスホネート類には、ポリビニルホスホン酸が挙げられる。ジホスホネート類及びそれらの塩類には、アゾシクロアルカン−２，２−ジホスホン酸類及びこれらの塩類、アゾシクロアルカン−２，２−ジホスホン酸類のイオン類及びこれらの塩類、アザシクロヘキサン−２，２−ジホスホン酸、アザシクロペンタン−２，２−ジホスホン酸、Ｎ−メチル−アザシクロペンタン−２，３−ジホスホン酸、ＥＨＤＰ（エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸）、ＡＨＰ（アザシクロヘプタン−２，２−ジホスホン酸）、エタン−１−アミノ−１，１−ジホスホネート、ジクロロメタン−ジホスホネートなどが挙げられる。ホスホノアルカンカルボン酸又はそのアルカリ金属塩類には、それぞれ酸又はアルカリ金属塩類として、ＰＰＴＡ（ホスホノプロパントリカルボン酸）、ＰＢＴＡ（ホスホノブタン−１，２，４−トリカルボン酸）が挙げられる。ポリオレフィンホスフェート類には、オレフィン基が２個以上の炭素原子を含有するものが挙げられる。ポリペプチド類には、ポリアスパラギン酸及びポリグルタミン酸が挙げられる。
【００５８】
２）スズイオン
本発明の歯磨剤組成物は、スズイオン源を含むことができる。スズイオンは、フッ化第一スズ及び／又は他のスズ塩類から提供されてもよい。フッ化第一スズは、歯肉炎、歯垢、敏感度の低減、及び改善された息のために役立つことが見出されている。歯磨剤組成物において提供されるスズイオンは、歯磨剤組成物を使用した対象物に効能を提供する。効能は、歯肉炎の低減以外の利益を含むことができるが、効能は、その場の歯垢代謝における顕著な低減の量として定義される。このような効能を提供する製剤は一般に、全歯磨剤組成物の約３，０００ｐｐｍ〜約１５，０００ｐｐｍの量のフッ化スズ及び／又は他のスズ塩によって提供されるスズを含む。スズイオンは、約４，０００ｐｐｍ〜約１２，０００ｐｐｍ、一つの実施形態では、約５，０００ｐｐｍ〜約１０，０００ｐｐｍの量で存在する。他のスズ塩類には、酢酸第一スズ、グルコン酸第一スズ、シュウ酸第一スズ、マロン酸第一スズ、クエン酸第一スズ、第一スズエチレングリコキシド、ギ酸第一スズ、硫酸第一スズ、乳酸第一スズ、酒石酸第一スズなどのような有機カルボン酸第一スズ類が挙げられる。他のスズイオン供給源には、塩化第一スズ類、臭化第一スズ、ヨウ化第一スズ、及び塩化第一スズ二水素化物（dihydride）のようなスズハロゲン化物が挙げられる。一つの実施形態において、スズイオン供給源はフッ化第一スズであり、別の実施形態では、塩化第一スズ二水和物（stannous chloride dihydrate）である。混合されたスズ塩は、歯磨剤組成物の約０．００１重量％〜約１１重量％の量で存在してもよい。スズ塩は、１つの実施形態では、歯磨剤組成物の約０．０１重量％〜約７重量％の量、他の実施形態では、約０．１重量％〜約５重量％の量、他の実施形態では、約１．５重量％〜約３重量％で存在する。
【００５９】
３）ホワイトニング剤
ホワイトニング剤は、本歯磨剤組成物の活性物質として含まれ得る。ホワイトニングに適した活性物質は、アルカリ金属及びアルカリ土類金属過酸化物、メタルクロライト、単水和物及び四水和物を含む過ホウ酸塩、ペルホスフェート、ペルカーボネート、ペルオキシ酸及びペルオキソ硫酸塩、例えばアンモニウム、カリウム、ナトリウム及びリチウムペルオキソ硫酸塩及びそれらの組合わせから成るグループから選択される。好適な過酸化物化合物には、過酸化水素、過酸化尿素、過酸化カルシウム、過酸化カルバミド、過酸化マグネシウム、過酸化亜鉛、過酸化ストロンチウム、及びこれらの混合物が挙げられる。一つの実施形態において、過酸化物化合物は過酸化カルバミドである。好適な亜塩素酸金属塩には、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸バリウム、亜塩素酸マグネシウム、亜塩素酸リチウム、亜塩素酸ナトリウム、及び亜塩素酸カリウムが挙げられる。追加的白化活性物質は、次亜塩素酸塩及び二酸化塩素であってもよい。一つの実施形態において、亜塩素酸塩は亜塩素酸ナトリウムである。別の実施形態において、過炭酸塩は過炭酸ナトリウムである。一つの実施形態では、過硫酸塩類はオキソン類である。これらの物質の濃度は、分子が、染みを漂白するために提供できる、利用可能な酸素又は塩素それぞれによって左右される。１つの実施形態において、ホワイトニング剤は、歯磨剤組成物の重量の約０．０１重量％〜約４０重量％の量で、他の実施形態では約０．１重量％〜約２０重量％、他の実施形態では約０．５重量％〜約１０重量％、さらに他の実施形態では約４重量％〜約７重量％で存在してもよい。
【００６０】
４）抗菌剤
本発明の歯磨剤組成物に抗菌剤を含んでもよい。このような薬剤は、一般にトリクロサンと呼ばれる５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−フェノール；８−ヒドロキシキノリン及びその塩；銅（ＩＩ）塩化物、硫酸銅（ＩＩ）、銅（ＩＩ）アセテート、銅（ＩＩ）フッ化物及び銅（ＩＩ）水酸化鉱物を非限定的に含む銅ＩＩ化合物；マグネシウムモノカリウムフタル酸（magnesium monopotassium phthalate）；クロルヘキシジン；アレキシジン（alexidine）；ヘキセチジン；サンギナリン；塩化ベンザルコニウム；サリチルアニリド；ドミフェンブロミド；セチルピリジニウム塩化物（ＣＰＣ）；テトラデシルピリジニウム塩化物（ＴＰＣ）；Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウム塩化物（ＴＤＥＰＣ）；オクテニジン（octenidine）；ヨウ素；スルホンアミド；ビスビグアニド類（bisbiguanides）；フェノール樹脂類；デルモピノール（delmopinol）、オクタピノール（octapinol）及び他のピペリジノ誘導体；ナイアシン製剤；亜鉛又はスズイオン薬剤；ナイスタチン；グレープフルーツ抽出エキス；リンゴ抽出エキス；サイム油；チモール；抗生物質、例えばオウグメンチン、アモキシシリン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、メトロニダゾール、ネオマイシン、カナマイシン、セチルピリジニウム塩化物及びクリンダマイシン；それらの類似物及び塩；サリチル酸メチル；過酸化水素；クロライトの金属塩；及び上記の全ての混合物を含む、米国特許４，９９４，２６２に開示されるそれらを非限定的に含むフタル酸及びその塩を、非限定的に含む。抗菌剤構成成分は、歯磨剤組成物の約０．００１重量％〜約２０重量％で存在してもよい。他の実施形態において、一般に本発明の歯磨剤組成物は約０．１重量％〜約５重量％の抗菌剤を含む。
【００６１】
５）抗プラーク薬剤
本発明の歯磨剤組成物は、抗プラーク薬剤、例えばスズ塩、銅塩、ストロンチウム塩、マグネシウム塩又はジメチコンコポリオールを含むことができる。ジメチコンコポリオールは、Ｃ１２〜Ｃ２０アルキルジメチコンコポリオール及びこれらの混合物から選択される。１つの実施形態において、ジメチコンコポリオールは、商用名「アビルＥＭ９０（Abil EM90）」で市販されるセチルジメチコンコポリオールである。ジメチコンコポリオールは、１つの実施形態では、歯磨剤組成物の約０．００１重量％〜約２５重量％、別の実施形態では約０．０１重量％〜約５重量％、さらに別の実施形態では約０．１重量％〜約１．５重量％の量で存在することが可能である。
【００６２】
６）抗炎症剤
また、抗炎症剤が本発明の歯磨剤組成物に存在してもよい。このような薬剤は、非限定的に非ステロイド性抗炎症性（ＮＳＡＩＤ）剤、オキシカム、サリチラート、プロピオン酸、酢酸及びフェナム酸を含んでもよい。このようなＮＳＡＩＤ類には、ケトロラク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン、ジクロフェナク、エトドラク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、ピロキシカム、ナブメトン、アスピリン、ジフルニサル、メクロフェナム酸、メフェナム酸、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、及びアセトアミノフェンが挙げられるが、これらに限定されない。ケトロラク等のＮＳＡＩＤの使用は、米国特許第５，６２６，８３８号の特許請求の範囲に記載される。口腔又はＮＳＡＩＤの有効な量の口腔又は中咽頭への局所投与によって口腔または中咽頭の初期又は再発した扁平上皮癌を予防及び／又は治療する方法を開示する。好適なステロイド性抗炎症剤には、フルオシノロン（fluccinolone）及びヒドロコルチゾンのような副腎皮質ホルモン類が挙げられる。
【００６３】
７）栄養素
栄養素は、口腔の状態を改良することができ、本発明の歯磨剤組成物に含まれることができる。栄養素には、ミネラル、ビタミン、経口栄養補給剤、経腸栄養補給剤、及びこれらの混合物が挙げられる。有用なミネラル類には、カルシウム、リン、亜鉛、マンガン、カリウム、及びこれらの混合物が挙げられる。ビタミン類は、ミネラル類と共に包含されることができるか、又は別個に使用されることもできる。好適なビタミン類には、ビタミンＣ及びＤ、チアミン、リボフラビン、パントテン酸カルシウム、ナイアシン、葉酸、ニコチンアミド、ピリドキシン、シアノコバラミン、パラ−アミノ安息香酸、バイオフラボノイド類、及びこれらの混合物が挙げられる。経口栄養補給剤には、アミノ酸類、脂肪親和物質、魚油、及びこれらの混合物が挙げられる。アミノ酸類には、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−リジン、メチオニン、スレオニン、レボカルニチン又はＬ−カルニチン及びこれらの混合物が挙げられるが、それらには限定されない。脂肪親和物質には、コリン、イノシトール、ベタイン、リノール酸、リノレン酸、及びこれらの混合物が挙げられるが、それらには限定されない。魚油は、大量のオメガ３（Ｎ−３）多不飽和脂肪酸類、エイコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸を含有する。経腸栄養補給剤には、タンパク質製品、グルコースポリマー類、コーン油、ベニバナ油、中鎖トリグリセリド類が挙げられるが、それらには限定されない。ミネラル、ビタミン、口腔栄養補給剤及び腸内栄養補給剤は、ミズーリ州、セントルイスのウォルタース・クルーア・カンパニー（Wolters Kluer Company）の、薬物情報（Drug Facts）及び比較（Comparisons）（ルーズリーフ医薬品情報サービス；loose leaf drug information service）（著作権）１９９７年の３〜１７頁及び５４〜５７頁に詳細に記載されている。
【００６４】
８）抗酸化剤
抗酸化剤は一般に歯磨剤組成物において有用と認識される。抗酸化剤は、「抗酸化剤便覧（The Handbook of Antioxidants）」（版権）（カデナス＆パッカー（Cadenas and Packer）１９９６年、マーセル・デッカー社（Marcel Dekker, Inc.））などのテキストに開示されている。本発明に有用な酸化防止剤には、ビタミンＥ、アスコルビン酸、尿酸、カロチノイド類、ビタミンＡ、フラボノイド類及びポリフェノール類、薬草抗酸化剤、メラトニン、アミノインドール類、リポ酸類及びこれらの混合物が挙げられるが、それらには限定されない。
【００６５】
９）鎮痛薬及び麻酔剤
耐痛み剤又は除感作剤も本発明の歯磨剤組成物に存在し得る。鎮痛剤は、意識を撹乱させることなく、又はその他の感覚様相を変えることなく、痛みの閾値を上げるように中枢的に作用することによって痛みを緩和する剤である。こうした剤には、塩化ストロンチウム；硝酸カリウム；フッ化ナトリウム；硝酸ナトリウム；アセトアニリド；フェナセチン；アセルトファン（acertophan）；チオルファン；スピラドリン（spiradoline）；アスピリン；コデイン；テバイン；レボルフェノール（levorphenol）；ヒドロモルホン；オキシモルホン；フェナゾシン；フェンタニル；ブプレノルフィン；ブタファノール（butaphanol）；ナルブフィン；ペンタゾシン；天然の薬草、例えば虫こぶ；アサルム；アサルム、クベビン（Cubebin）、ガランガ、黄岑、リアングミアンツェン（Liangmianzhen）、バイジ（Baizhi）などが挙げられるが、これらに限定されない。麻酔剤薬剤又は局所的鎮痛剤、例えば、アセトアミノフェン、サリチル酸ナトリウム、トロラミンサリチラート、リドカイン及びベンゾカインが存在してもよい。これらの鎮痛性活性物質は、カーク・オスマー、工業化学百科事典、第４版、第２巻、ワイリー・インターサイエンス・パブリッシャー（１９９２年）、７２９〜７３７頁に詳述されている。
【００６６】
１０）Ｈ−１及びＨ−２拮抗剤
本発明は、また、米国特許第５，２９４，４３３号に開示されている化合物を包含する、選択的Ｈ−１及びＨ−２拮抗物質を任意に含んでもよい。
【００６７】
１１）顔料及び着色剤
本願明細書において、顔料が歯磨剤組成物に添加されてもよく、より正確には、歯磨剤組成物が実際に接触していた位置を示す。加えて、これらの物質は、消費者を満足させるために、歯の色を変えるのに適している可能性がある。これらの物質は、歯の表面に適用されると、光の吸収及び、又は反射に関してその表面を変える粒子を含む。このような粒子を含有する膜が１本又は複数の歯の表面を覆って適用されるとき、このような粒子は外観の利益をもたらす。製品が消費者により受け入れられるよう本願明細書の歯磨剤組成物の外観を変更するために、顔料、染料、着色剤及びレーキも添加されてもよい。適切な顔料の濃度は、消費者に望ましい特定の影響によって選択される。例えば、特に黒ずんでいるか、又は染みのある歯では、典型的には、歯を明るくするのに十分な量の顔料を使用するであろう。他方では、個々の歯又は歯の染みが他の歯よりも色が薄ければ、歯を黒くする顔料が有用である可能性がある。顔料及び着色剤のレベルは、歯磨剤組成物の総重量の約０．００１％〜約２０％の範囲であり、１つの実施形態では、約０．０１％〜約１５％であり、他の実施形態では、約０．１％〜約１０％である。
【００６８】
顔料及び着色剤は、無機の白色顔料、無機の色付き顔料、パール剤（pearling agent）、充填粉体等を含む（日本特開平９−１００２１５号、１９９７年、を参照のこと）。具体例は、滑石、雲母、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、アルミニウムケイ酸マグネシウム、シリカ、二酸化チタン、酸化亜鉛、弁柄、酸化鉄粉、鉄黄、黒色酸化鉄、フェロシアン化アンモニウム鉄、マンガンバイオレット、ウルトラマリン、ナイロン粉体、ポリエチレン粉体、メタクリル酸エステル粉体、ポリスチレン粉体、絹の粉体、結晶性のセルロース、澱粉、雲母チタン、酸化鉄雲母チタン、オキシ塩化ビスマス、及びそれらの混合物から成るグループから選択される。一つの実施形態において、顔料及び着色剤は、二酸化チタン、オキシ塩化ビスマス、酸化亜鉛、オパチント（Opatint）医薬品及び化粧品用レッド２７、ＣＩ１６１８５：１アシッド２７レーキＥ１２３、ＣＩ１４７２０：１カルモソイシン（Carmosoisine）アルミニウムレーキＥ１２２、レッド７レーキ、又はレッド３０レーキ、及びこれらの混合物からなる群から選択されるものである。
【００６９】
１２）付加的な活性物質
本発明における使用に適した付加的な活性物質は、非限定的にインスリン、ステロイド、ハーブ及び他の植物由来の治療薬を含む。加えて、当該技術分野において既知の抗歯肉炎剤又は歯肉ケア剤もまた挙げてもよい。歯に清涼感を付与する構成成分が任意に含まれていてもよい。これらの構成成分には、例えば、重曹又はガラスＨ（Glass-H）を挙げてもよい。また、治療の特定の形態において、これら上記名称の剤の組み合わせが、最適の効果を得るために有用である可能性がある。従って、例えば、抗菌剤及び抗炎症剤は、混合の有効性を提供するために単一の歯磨剤組成物に組み込まれることができる。
【００７０】
使用される任意の剤には、例えば米国特許第４，６２７，９７７号に記載されているような、ポリアクリレート類及び無水マレイン酸又はマレイン酸とメチルビニルエーテルとのコポリマー類（例えば、ガントレッツ（Gantrez））を包含する合成アニオン性ポリマー類として既知の物質などが挙げられ、並びに、例えばポリアミノプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、クエン酸亜鉛三水和物、ポリホスフェート類（例えば、トリポリホスフェート；ヘキサメタホスフェート）、ジホスホネート類（例えば、ＥＨＤＰ；ＡＨＰ）、ポリペプチド類（例えば、ポリアスパラギン酸及びポリグルタミン酸）、並びにこれらの混合物が挙げられる。さらに、歯磨剤組成物は、例えば米国特許第６，６８２，７２２、米国特許第６，５８９，５１２号、米国特許出願第１０／４２４，６４０号、米国特許出願第１０／４３０，６１７号に記載のポリマーキャリアを含むことができる。
【００７１】
１３）アルカリ金属重炭酸塩
本発明はまたアルカリ金属重炭酸塩を包含してもよい。アルカリ金属重炭酸塩類は水に可溶性であり、安定化されていない場合には、水性系で二酸化炭素を放出する傾向がある。一つの実施形態において、重曹としても知られている重炭酸ナトリウムは、アルカリ金属重炭酸塩である。本歯磨剤組成物がアルカリ金属重炭酸塩を約０．５％〜約３０％、他の実施形態では約０．５％〜約１５％、さらに他の実施形態では約０．５％〜約５％含んでもよい。
【００７２】
ｉ．その他のキャリア
市販される適切な歯磨剤組成物の調製に使用される水は、低イオン量かつ有機不純物を含んでいないものでなくてはならない。水は一般に、本発明の歯磨剤組成物の約５重量％〜約７０重量％、他の実施形態では、約２０重量％〜約５０重量％含まれる。この水の量は、添加される遊離水に加えて、ソルビトールのような他の物質と共に導入される水を包含する。
【００７３】
二酸化チタンも本歯磨剤組成物に添加されることができる。二酸化チタンは、歯磨剤組成物に不透明度を付与する白い粉末である。二酸化チタンは、一般に、歯磨剤組成物の約０．２５重量％〜約５重量％含む。二酸化チタンは被覆雲母であってもよい。
【００７４】
他の任意の薬剤には、それらの遊離酸又は部分的に又は完全に中和された水溶性のアルカリ金属、例えばカリウム及びナトリウムの形又はアンモニウム塩において使用される合成アニオン性重合ポリカルボン酸塩が含まれ、米国特許第４，１５２，４２０号、米国特許第３，９５６，４８０号、米国特許第４，１３８，４７７号、米国特許第４，１８３，９１４号及び米国特許第４，９０６，４５６号に開示される。１つの実施形態において、コポリマーは、１：４〜４：１の無水マレイン酸のコポリマー又は他の重合可能なエチレン不飽和モノマーを有する酸であり得て、特に、メチルビニルエーテル（メトキシエチレン）は約３０，０００〜約１，０００，０００の分子量（Ｍ．Ｗ．）を有することができる。これらのコポリマーは、例えばガントレッツ（Gantrez）（ＡＮ１３９（Ｍ．Ｗ．５００，０００）、Ａ．Ｎ．１１９（Ｍ．Ｗ．２５０，０００）、及びＧＡＦコーポレイションのＳ−９７  ファーマシューティカル・グレード（Pharmaceutical Grade）（Ｍ．Ｗ．７０，０００）として入手可能である。
【００７５】
Ｃ．使用方法
安全且つ有効な量の本発明の歯磨剤組成物は、従来のいくつかの方法における口腔の上述の状態の処理又は防止のために、口腔の粘膜組織、口腔の歯茎の組織及び／又は歯の表面に、局部的に適用されることができる。例えば、歯茎の／粘膜組織及び／又は歯は、液体及び／又は、歯磨剤組成物で歯をブラッシングすることによって発生した石鹸泡に浸漬される。チュアブル歯磨剤タブレットは噛まれることができ、したがって、例えば、米国特許公開第２００４／０１０１４９３号及び米国特許公開第２００４／０１０１４９４号に記載のように、口腔の表面に歯の活性物質をもたらす。タブレットが噛まれた後で、歯をブラッシングしてもよい。
【００７６】
カリエスを含む疾患又は口腔の状態を治療する方法として、本歯磨剤組成物の安全な及び有効な量を、それを必要とする人の歯茎／粘膜組織及び／又は歯に少なくとも約１０秒、他の実施形態では約２０秒〜約１０分間、さらに他の実施形態では約３０秒〜約６０秒間適用できる。この方法は、しばしばこのような接触後の歯磨剤組成物の大部分の喀痰を含む。そのような接触の頻度は、１週間当たり約１度から１日当たり約４回まで、別の実施形態では１週間当たり約３度から１日当たり約３回、別の実施形態では１日当たり約１度から１日当たり約２度であることができる。このような治療の期間は、典型的には約１日から一生涯の範囲である。特定の口腔ケアの疾患又は状態では、治療の期間は、治療される口腔の疾患又は状態の重篤度、利用される特定の送達形態、及び患者の治療に対する反応によって左右される。
【００７７】
Ｄ．試験方法
ペリクル洗浄率
ペリクル洗浄率（ＰＣＲ）洗浄値は「歯磨剤によるＩｎ  Ｖｉｔｒｏでのステインの除去（In Vitro Removal of Stain With Dentifrice）」Ｇ．Ｋ．ストゥーキー（G. K. Stookey)、教育助手、ブルクハルト（Burkhard）及びＢ．Ｒ．シェマーホーン（B. R. Schemerhorn）、Ｊ．デンタルリサーチ（J. Dental Research）、６１、１２３６−９、１９８２年に記載のＰＣＲ試験の僅かに改定したバージョンで測定される。改変したペリクル洗浄率試験の使用によりｉｎ  ｖｉｔｒｏで評価される。この試験は、次の修正点を除いて、ストゥーキーらにより記載されたものと同一である：（１）透明な人工のペリクル膜は、着色された膜に適用する前にウシ・チップに適用され；（２）溶液の加熱は、膜の適用の間の放射加熱よりもむしろ使用され；（３）ブラシのストロークの数は、１０００ストロークになり；（４）スラリー濃度は、３部の水に対して１部の歯磨剤である。
【００７８】
Ｅ．実施例
本発明の歯磨剤組成物は、ヒト及び他の下等動物（例えばペット、動物園又は家畜）の用途のために有用である。
【００７９】
以下の非限定的な実施例は、本発明の範囲内の実施形態を更に説明する。本発明の範囲から逸脱することなく、これらの実施例の多くの変形が可能である。
【００８０】
本発明の歯磨剤組成物は、後述するように以下の構成成分を含む。
【表１】
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【００８１】
保湿剤及び増粘剤はミキシングタンクに投入され、撹拌が開始する。増粘剤が均一に保湿剤へ分散すると、水がミキシングタンクに投入される。次に、フッ化物、甘味剤、緩衝剤、キレート剤（キーラント（chelant））、着色剤及び二酸化チタンが投入される。使用される場合、その後、研磨剤は高い撹拌及び真空でミキシングタンクに投入される。界面活性剤及びフレーバ剤は組合わせて投入され、混合が続けられる。混合は約５分続けられる。得られた組成物は、約８のｐＨを有することができる。
【００８２】
本明細書に開示した寸法及び値は、列挙した正確な数値に厳しく制限されるものとして理解すべきではない。その代わりに、特に明記しない限り、各々の寸法は、その値を包囲している詳述された値及び機能的に相当する範囲を意味することを目的とする。例えば、「４０ｍｍ」として開示された寸法は、「約４０ｍｍ」を意味することを意図する。
【００８３】
「発明を実施するための最良の形態」で引用したすべての文献は、関連部分において本明細書に参考として組み込まれるが、いずれの文献の引用も、それが本発明に対する先行技術であることを容認するものと解釈されるべきではない。
【００８４】
本発明の特定の実施形態を例示し説明してきたが、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、他の様々な変更及び修正を実施できることが当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内にあるそのような全ての変更及び修正を、添付の特許請求の範囲で扱うものとする。
【国際調査報告】
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