(57)【要約】  本件特許出願は、表面を処理するための、特に化学戦略剤及び/又は生物戦略剤によって汚染された表面を処理するための、相安定性マイクロエマルション型の汚染除去処方物に関するものである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
汚染除去処方物において使用するための組成物であって、少なくとも1種の界面活性剤及びジメチルアジペート、ジメチルグルタメート、ジメチルスクシネート及びアルキレングリコールアルキルエーテルの内の少なくとも1種を含み、該組成物が、第二の水を主成分とする溶媒と混合した際に、相安定性マイクロエマルションを与えることを特徴とする、前記組成物。
【請求項２】
前記組成物が、第二の水を主成分とする溶媒及び汚染除去試薬と混合した際に、相安定性マイクロエマルションを与える、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
前記少なくとも1種の界面活性剤が、アルコールエトキシレートを含む、請求項1又は2記載の組成物。
【請求項４】
前記アルコールエトキシレートが、C9-C11アルコールエトキシレート6EOである、請求項3記載の組成物。
【請求項５】
前記相安定性マイクロエマルションが、前記組成物の、5〜30％(v/v)なる範囲を占める、請求項1〜4の何れか1項に記載の組成物。
【請求項６】
前記相安定性マイクロエマルションが、前記第一溶媒の、約20％(v/v)を占める、請求項5記載の組成物。
【請求項７】
ジメチルアジペート、ジメチルグルタメート及びジメチルスクシネートを含む溶媒を含有する、請求項1〜6の何れか1項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ジメチルアジペート、ジメチルグルタメート及びジメチルスクシネートの相対的割合が、夫々10〜25％(v/v)、55〜65％(v/v)及び15〜25％(v/v)なる範囲内にある、請求項7記載の組成物。
【請求項９】
更に、アルキレングリコールアルキルエーテルをも含む、請求項7又は8記載の組成物。
【請求項１０】
請求項2に従属する場合において、約10〜60％なる範囲のアルキレングリコールアルキルエーテル、約20〜35％なる範囲のジメチルアジペート、ジメチルグルタメート及びジメチルスクシネートを含む溶媒、及び約5〜30％なる範囲のアルコールエトキシレートを含む、請求項9記載の組成物。
【請求項１１】
約40〜60％なる範囲のアルキレングリコールアルキルエーテルを含む、請求項10記載の組成物。
【請求項１２】
前記アルキレングリコールアルキルエーテルが、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル又はジエチレングリコールモノブチルエーテルである、請求項1〜11の何れか1項に記載の組成物。
【請求項１３】
更に、増粘剤をも含む、請求項1〜12の何れか1項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記増粘剤が、ザンタンガムである、請求項13記載の組成物。
【請求項１５】
前記汚染除去試薬を安定化するための、安定化剤を更に含む、請求項1〜14の何れか1項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記安定化剤が、ハイドロトロピー剤及び/又は石鹸を含む、請求項15記載の組成物。
【請求項１７】
請求項1〜16の何れか1項に記載の組成物、水を主成分とする溶媒及び汚染除去試薬を含み、もって前記汚染除去処方物が、相安定性マイクロエマルションとなることを特徴とする、汚染除去処方物。
【請求項１８】
請求項1〜16の何れか1項に記載の前記組成物を、約20％(v/v)なる量で含む、請求項18記載の汚染除去処方物。
【請求項１９】
前記汚染除去試薬が、ペルオキソ炭酸ナトリウム又はマグネシウムモノパーオキシフタレートである、請求項17又は18記載の汚染除去処方物。
【請求項２０】
請求項1〜16の何れか1項に記載の組成物及び汚染除去試薬を含むことを特徴とする、汚染除去キット。
【請求項２１】
更に、水を主成分とする溶媒をも含む、請求項20記載の汚染除去キット。
【請求項２２】
更に、相安定性マイクロエマルションを製造し及び/又は分取するための装置手段をも含む、請求項20又は21記載の汚染除去キット。
【請求項２３】
表面の汚染除去を行って、有毒な化学物質を除去する方法であって、該方法が、請求項17〜19の何れか1項に記載の汚染除去処方物を表面に適用する工程を含むことを特徴とする、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、汚染除去処方物において使用するための組成物、及び表面及び特に化学戦略剤及び/又は生物戦略剤で汚染された表面を処理するための汚染除去処方物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
化学戦略剤及び/又は生物戦略剤に対する汚染除去(除毒)処方物は、一般的に攻撃的な溶媒、例えばキシレン及びトルエン、並びに攻撃的な汚染除去試薬を含んでいる。攻撃的な溶媒は、該戦略剤を溶媒和し、またしばしば化学戦略剤に添加して、該戦略剤の表面への接着を促進させるアクリル系ポリマーを溶媒和させるという、2つの機能を果たすために必要とされる。これら処方物は、環境的に不都合なものであり、高感度の表面及び装置を脱汚染するためには、しばしば相応しくないものである。従って、より毒性が低く、より苛酷度が低く、かつ環境的に都合のよい、化学戦略剤及び/又は生物戦略剤に対する効果的な汚染除去処方物を開発することが望ましい。高いNATOの除毒基準に適合する、除毒処方物も必要とされている。
【発明の開示】
【０００３】
そこで、本発明の一般的な目的は、より毒性が低く、より苛酷度が低く、かつ環境的に都合のよい、効果的な組成物及び汚染除去(除毒)処方物、並びにNATOの除毒(汚染除去)基準に適合する除毒(汚染除去)処方物を提供することにある。
従って、第一の局面において、本発明は、除毒処方物において使用するための組成物を提供するものであって、該組成物は、少なくとも1種の界面活性剤及びジメチルアジペート、ジメチルグルタメート、ジメチルスクシネート及びアルキレングリコールアルキルエーテルの内の少なくとも1種を含み、結果的に、該組成物が、水を主成分とする溶媒と混合した際に、相安定性マイクロエマルションを与える。
好ましい一態様において、該組成物は、水を主成分とする溶媒及び除毒試薬と混合した際に、相安定性のマイクロエマルションを与える。しかし、別の態様においては、該組成物は、更に除毒試薬を含むことができ、あるいは該水を主成分とする溶媒が、除毒試薬を含むことができる。
【０００４】
該除毒試薬は、好ましくは化学戦略剤及び/又は生物戦略剤を除毒し、及び/又は失活することのできる試薬である。適当な試薬は、ペルオキソ炭酸ナトリウム(sodium percarbonate)又はマグネシウムモノパーオキシフタレートを含む。
ここで使用する「相安定性マイクロエマルション」とは、少なくとも15分間及び好ましくは少なくとも30分間安定なマイクロエマルションである。
マイクロエマルションは、化学戦略剤を除毒する上で、特に理想的なものである。というのは、該有機物質を主成分とする組成物の存在が、該戦略剤を溶解し、またあらゆるアクリル系ポリマーを溶解するための環境を与え、一方該水を主成分とする溶媒は、該除毒試薬を溶解するための環境を提供するからである。更に、マイクロエマルションは、該戦略剤と該除毒試薬との間の迅速な反応を可能とする、大きな界面を持つ。しかし、マイクロエマルションは、一般的に後方業務に負担をもたらす可能性のある、水を高い比率で含有し、従って使用時点において水を主成分とする溶媒で希釈することのできる組成物を提供する。
【０００５】
該水を主成分とする溶媒は、好ましくは除毒を要する場所、例えば戦場の近傍における、局所的な供給源により得ることのできる水であり、従って大容量の液体を輸送する必要性が減じられる。不純な水源、及び海水さえも、一般的には適当な水を主成分とする溶媒であることが示される。
ジメチルアジペート、ジメチルグルタメート及びジメチルスクシネートは、化学戦略剤と混合して使用されることが知られている、アクリル系ポリマーを溶解するのに、特に良好である。これらは、また許容される環境上の及び毒性に関する側面をも有する。アルキレングリコールアルキルエーテルもこのような諸特性を持つが、これは、更にしばしば化学戦略剤を失活させるための除毒試薬の選択の基に、反応性のパーオキシ化合物の存在下において、最も安定なマイクロエマルションを生成する。該アルキレングリコールアルキルエーテルは、例えばジプロピレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル又はジエチレングリコールモノブチルエーテルであり得る。
【０００６】
該少なくとも１種の界面活性剤は、マイクロエマルションの生成を可能とする。界面活性剤の例は、アルコールエトキシレート、カチオン性界面活性剤N-アルキルタロウトリメチルアンモニウムクロリド(ノラミウム(Noramium) MS 50)、及びドデシルベンゼンスルホン酸(DDBSA)(これはモノエタノールアミン又はトリエタノールアミンで中和されていてもよい)を含む。該少なくとも１種の界面活性剤は、好ましくは、化学戦略剤の保護を可能とする、オイル又はグリース等の任意の水-不溶性物質を乳化し得る、アルコールエトキシレートを含む。様々なエトキシル化度を持ち、また異なる鎖長を持つアルコールを含む、様々なアルコールエトキシレートを使用することができる。該アルコールエトキシレートは、パーオキシ化合物の存在下において、該マイクロエマルションの良好な安定性をもたらす、C9-C11アルコールエトキシレート6EOであり得る。
好ましい一態様において、該組成物は、その5〜50％(v/v)なる範囲、より好ましくはその5〜30％(v/v)なる範囲、及び最も好ましくはその約20％(v/v)を占める、相安定性マイクロエマルションを形成する。
【０００７】
該組成物は、好ましくはジメチルアジペート、ジメチルグルタメート及びジメチルスクシネートの内の少なくとも2種を含む溶媒及びより好ましくはジメチルアジペート、ジメチルグルタメート及びジメチルスクシネートの3種全てを含む溶媒を含有する。これら3種すべてを含む溶媒を含有する態様において、これら成分の該溶媒における相対的な割合は、夫々10〜25％(v/v)なる範囲のジメチルアジペート、55〜65％(v/v)なる範囲のジメチルグルタメート及び15〜25％(v/v)なる範囲のジメチルスクシネートなる割合である。このような溶媒は、市販品として入手できる二塩基性エステル溶媒(デュポン(Dupont)社製)、環境的に好都合な、より苛酷な溶媒に対する代替溶媒である。これら範囲の割合は、それほど迅速に蒸発しないことから、広い範囲に及ぶ環境において有用である、揮発性の低い組成物を与え、高い揮発性は、キシレン及びトルエンを含む製品に関して公知の問題である。ジメチルアジペート、ジメチルグルタメート及びジメチルスクシネートの3種全てを含む溶媒を含有する組成物の、比較的高い引火点は、発火に関する該製品の安全性を高める。
【０００８】
該組成物は、好ましくは質量基準で、約10〜60％なる範囲の量のアルキレングリコールアルキルエーテル、約20〜35％なる範囲の量のジメチルアジペート、ジメチルグルタメート及びジメチルスクシネート、及び約5〜30％なる範囲の量のアルコールエトキシレートを含む。該第一の溶媒は、より好ましくは約40〜60％なる範囲の量でアルキレングリコールアルキルエーテルを含む。
一態様において、該組成物は、質量基準にて、20％のC9-C11アルコールエトキシレート6EO、50％のジプロピレングリコールモノメチルエーテル、及び30％の、ジメチルアジペート、ジメチルグルタメート及びジメチルスクシネートを含む溶媒を含有する。
一態様において、該組成物は、更に増粘剤をも含むことはできる。増粘処理されたマイクロエマルションは、表面、特に垂直表面に対する改善された接着性を与え、滞留時間を長くし、また周囲環境とは異なるものとしての、該汚染表面上での汚染除去の進行を可能とする。適当な増粘剤は、ザンタンガム及びウルトレッツ(UltrezTM) 10カーボマー(carbomer)を包含する。増粘剤は、該除毒試薬の活性阻害を回避するように選択すべきである。例えば、約5％までのザンタンガムを含むマイクロエマルションは、ペルオキソ炭酸ナトリウム試薬と共に使用するのに適しており、また約2.5％までのウルトレッツ10カーボマーを含むマイクロエマルションは、マグネシウムモノパーオキシフタレート試薬と共に使用するのに適している。
【０００９】
更なる態様において、該組成物は、更に該除毒試薬の安定化のために適した薬剤を含むことができる。例えば、ハイドロトロピー剤及びタル油脂肪酸を主成分とする石鹸等の薬剤は、ペルオキソ炭酸ナトリウム及びマグネシウムモノパーオキシフタレート等のパーオキシ試薬を安定化するのに適している。適当なハイドロトロピー剤は、15-30％のデカン酸のカリウム塩及び15-30％のオクタン酸のカリウム塩を含む、モノトロープ(MONOTROPETM) 810[ユニケマ(Uniqema)社製]を含む。適当なタル油脂肪酸は、タル油脂肪酸1[トファ(TOFA) 1]及びタル油脂肪酸25[トファ(TOFA) 25]を含む。
一態様において、本発明の組成物は、質量基準で、40％のジエチレングリコールモノブチルエーテル、29％のジメチルアジペート、ジメチルグルタメート及びジメチルスクシネートを含む溶媒、19.3％のC9-C11アルコールエトキシレート6EO、3.5％のトファ1、1.2％の99％トリエタノールアミン溶液及び7％のモノトロープ810を含む。この組成物は、該除毒試薬としての、5％のペルオキソ炭酸ナトリウム又は5％のマグネシウムモノパーオキシフタレート何れかの存在下で、上記第二の水を主成分とする溶媒で、20％(v/v)まで希釈した際に、相安定性エマルションを生成する。テスト結果は、該最終的な除毒処方物が、化学戦略剤、例えばマスタード(ビス-(2-クロロエチル)サルファイド)、V神経剤及びG神経剤、及び生物戦略剤等を含有する表面の、NATOの除毒基準までの、十分な除毒を可能とすることを明らかにしている。
【００１０】
第二の局面において、本発明は、上記第一の局面の組成物、水を主成分とする溶媒及び除毒試薬を含有する除毒処方物を提供するものであり、これら成分を含むことにより、該除毒処方物は、相安定性マイクロエマルションとなる。
該除毒処方物は、好ましくは該組成物の5〜50％(v/v)なる範囲、より好ましくは該組成物の5〜30％(v/v)なる範囲、及び最も好ましくは該組成物の約20％(v/v)を占めている。
適当な除毒試薬は、パーオキシ試薬、例えばペルオキソ炭酸ナトリウム及びマグネシウムモノパーオキシフタレートを含む。
第三の局面において、本発明は、上記第一の局面の組成物及び除毒試薬を含む、除毒キットを提供する。
該除毒キットは、更に水を主成分とする溶媒、及び/又は相安定性マイクロエマルションを製造し及び/又は分取する(dispense)ための装置手段をも含むことができる。
第四の局面において、本発明は、表面を処理するための、該第二の局面の除毒処方物及び上記第三の局面の除毒キットを提供する。
【００１１】
該除毒処方物及び除毒キットは、好ましくは、化学戦略剤及び/又は生物戦略剤で汚染された表面を処理するためのものである。該化学戦略剤は、サルファーマスタード、V神経剤及びG神経剤を含む。表面は、機械器具、自動車及び衣類の表面であり得る。
第五の局面において、本発明は、表面の汚染除去を行って、有害な化学物質を除去する方法を提供するものであり、該方法は、上記第二の局面の除毒処方物を表面に適用する工程を含む。
【実施例】
【００１２】
二塩基性エステル溶媒(ESTA)及び/又はジプロピレングリコールモノメチルエーテルの何れかを含む組成物は、水を主成分とする溶媒で希釈した際に、化学戦略剤の模擬体を溶媒和するのに適した、相安定性のマイクロエマルションを製造するのに良好な溶媒であるものと確認された。これらの溶媒は、また化学戦略剤と混合して使用されることが知られているアクリル系ポリマーを溶解し得る。ESTAは、ジメチルアジペート(10〜25％(v/v))、ジメチルグルタメート(55〜65％(v/v))及びジメチルスクシネート(15〜25％(v/v))を含む。また、これら3種の溶媒の何れも、相安定性マイクロエマルションの形成において、単独で使用できることも示された。
最初の組成物は、少なくとも1種の上記溶媒と、界面活性剤(C9-C11アルコールエトキシレート6EO)を含んでおり、これは、水で希釈(20％(v/v))した場合に、相安定性のマイクロエマルションを形成した。次に、水で希釈(20％(v/v))された該組成物を、多数の化学戦略剤の模擬体、サルチル酸メチル(MS)、増粘処理したMS(TMS)、トリエチルリン酸(TEP)、増粘処理したTEP(TTEP)、トリプロピルリン酸(TPP)、及び増粘処理したTPP(TTPP)を使用して、3つのテスト、即ち溶媒和テスト(テスト1)、浸漬テスト(テスト2)、及び噴霧テスト(テスト3)により評価した。各組成物は、除毒マイクロエマルションの有機相として使用するのに適した諸特性を持つ。
【００１３】
テスト1：溶媒和能(容量)
化学戦略剤の模擬体を、希釈された組成物(処方物)に、攪拌しつつ、該処方物の容量に達するまで、即ち該溶液相が分離するまで、あるいは該模擬体が、最早溶液中に取込まれなくなるまで、滴添する。該容量を算出し、該実験を各模擬体に対して反復した。
テスト2：浸漬テスト
既知質量を持つ小さなガラス板(2×2cm)に、化学戦略剤の模擬体を添加(液滴：5×2μL)し、これを該ガラス板と、1時間に渡り接触状態に維持した。次いで、該板+模擬体を秤量する。該板を、水平で安定な表面上のペトリ皿に配置し、これに、処方物(40mL、あるいは該板を覆うのに十分な量)を添加するが、該処方物は、該板から離れた、該ペトリ皿の側部に注意深く流込む。該処方物を放置し、30分間浸漬させる。該板を、注意して該ペトリ皿から取出し、水に浸漬して濯ぎ、次いでイソプロピルアルコール(IPA)溶液(50mL)を含むビーカーに入れ、2時間放置する。該IPA溶液を攪拌して、溶媒和を促進する。次いで、該模擬体を含むIPA溶液を分析する。該IPA溶液における模擬体の、より高い回収率(％)は、該処方物による該模擬体のより低い溶解度及び/又はより低い汚染除去率に比例し、かつこれらに対応する。
【００１４】
テスト3：噴霧テスト
既知質量を持つ大きなプレート(10×16cm)に、化学戦略剤の模擬体を添加(液滴：TTEP及びTTPPに対して夫々8×25μL及び4×50μL)し、これを該プレートと、1時間に渡り接触状態に維持した。次に、該プレート+模擬体を秤量する。該プレートを垂直配向で支持するために、該プレートをリグに取付け、処方物(50mL)を該プレートに噴霧した。放出体積、放出圧力(30秒間に渡り50mL)、該プレートからスプレイヘッドまでの距離(40cm)、及び噴霧回数(30)は、実施テスト間で一致させる必要がある。次いで、該プレートを30分間浸漬状態に置く。該プレートを該リグから取外し、一度水に浸漬して濯ぎ、次いでIPA(200mL)溶液中に2時間置く。該IPA溶液を攪拌して、溶媒和を促進させる。次いで、該模擬体を含むIPA溶液を分析する。該IPA溶液における模擬体の、より高い回収率(％)は、該処方物による該模擬体のより低い溶解度及び/又はより低い汚染除去率に比例し、かつこれらに対応する。
【００１５】
実施例1
検討した組成物はE7、E12、E21、E22、E23、E24及び組成物Aであった。上記3種のテストは、各組成物の水による20％(v/v)希釈液を含む処方物を用いて行った。
組成物
特に述べない限り、組成物1Lを作成するための成分を、グラム単位で記録する。aE7及びE21は、テスト2及び3の目的のために、該汚染除去製品において、サリチル酸メチルの代わりに水を用いて製造した。というのは、サリチル酸メチルは、溶媒和すべき該CW(化学戦略)剤模擬体の一つであるからである。
E7
ユニケマ(Uniqema)溶媒                            -255.4
水                                               -217.9
モノエタノールアミン                             -111.8(MEA)
タル油脂肪酸                                     -107.4 (TOFA)
ジプロピレングリコールモノメチルエー             -101.2 (DPM) 
アルコールエトキシレートc9-c11 OH 9              -51
ココイミダゾリンベタイン                         -29.8
ジプロピレングリコール                           -29.8 (DPG)
ジエタノールアミン                               -28.9 (DEA)
パイン油                                         -15.5
サリチル酸メチルa                                -10.6
ブチル化ヒドロキシトルエ                         -1
【００１６】
E12
水                                               -374
ヒドロキシエチレンジアミン三酢酸(Na塩            -50.7
DPM                                              -51.1 
ドデシルベンゼンスルホン酸                       -112.4 (DDBSA)
MEA                                              -57.9
アルコールエトキシレートc9 9E                    -75
ユニケマ溶媒                                     -58.3
ブチル化ヒドロキシトルエン                       -1
E21
水                                               -277.2
D'リモネン                                       -259.2
ジエチレングリコールモノブチルエーテル           -96
MEA                                              -95
TOFA                                             -91.7
アルコールエトキシレートc9 -c11 OH 9 EO          -43.2
DPG                                              -34.7
DEA                                              -24.8
ココイミダゾリンベタイン                         -19.2
パイン油                                         -13
サリチル酸メチルa                                -8.6
トリルトリアゾール                               -1.9
ブチル化ヒドロキシトルエン                       -1.0
【００１７】
E22
水                                               -603.9
アルコールエトキシレートC12 OH 7 EO              -168.3
へキシレングリコール                             -128.7
ソルベッソ(Solvesso)150                          -55 (C10-C11アルキルベンゼン)
TOFA                                             -23.9
トリエタノールアミン
E23
水                                               -607.5
イソパラフィン                                   -108.2
ソルベッソ(Solvesso)150                          -93.3
DDBSA                                            -74.3
ココナッツジエタノールアミン                     -44.8
プロピレングリコールn-ブチルエーテル             -27.5
リン酸三ナトリウム                               -27.5
DPM                                              -11.8
MEA                                              -9.8
アルコールエトキシレートC12-C15 OH 2.5EO         -6.9
トリルトリアゾール                               -3.9
珪酸ナトリウム                                   -2
【００１８】
E24
ナトリウムキシレンスルホネート(30%水性溶液)      -153
ソルベッソ(Solvesso)150                          -104.3
ジエチレングリコールモノブチルエーテル           -93.8
DDBSA                                            -89
トリポリリン酸ナトリウム                         -20.9
水酸化ナトリウム(47%)                            -27.47
アルコールエトキシレートc9-c11 OH 9 EO           -8.9
珪酸ナトリウム                                   -6.3
トリルトリアゾール                               -4.2
アンモニア                                       -2.1
組成物A(質量%(wt%))
二塩基性エステル溶媒                              37
ジプロピレングリコールモノメチルエーテル          22
C9-11アルコールエトキシレート6EO                  15
【００１９】
テスト1においては、7種全ての処方物が、容易に1.5％(w/v)のTEPを溶媒和した。該処方物の大部分が、1.1％のTPPを溶媒和した組成物A及びE7を除いて、1.8％のTEPを溶媒和した。MSは、最も溶媒和が困難な未増粘模擬体であり、E24は0.7％を越えて溶媒和するが、他の全ての処方物は、0.3％未満であった。50mLの処方物に、0.1％のTTEP又はTTPPを添加した後に、全ての処方物において、白色固体(恐らくポリマーの増粘剤)が出現した。組成物Aのみが、TMSを溶媒和できたが、0.2％のTMSの添加後に、該処方物は相分離し始めた。
テスト2における、TEP及びTPPを適用したプレートの全ては、30分後に該処方物から分離した際に清浄化されたものと思われた。無色の模擬体が添加されていた、MSと接触させたプレートは、白色の液滴を含んでいたが、これらは、該プレートを水に浸漬して濯いだ際に分離した。該無色の増粘処理した模擬体TTEP、TTPP及びTMSも、該プレート上に白色の斑点を生成したが、MSと異なり、水で洗い流されることはなかった。あらゆる残留模擬体の抽出のために使用した、該IPA溶液を分析し、これを、該プレートからの模擬体の回収率(％)として算出したところ、該組成物Aを主成分とする処方物は、特にTMSに関して、該プレートから殆どの模擬体を除去することが示された。
【００２０】
テスト3において、希釈(20％(v/v)された組成物Aを除き、全てのプレートは、該処方物を適用した後、10分以内に完全に乾燥した。組成物Aを含む処方物を噴霧したプレートは、他の全ての模擬体よりも一層長期間に渡り湿潤状態に保たれた。該他の模擬体の大多数は、即座に消失し、従って30分間の該プレートの被覆は、達成されなかった。MS、TEP又はTPPを添加した全てのプレートは、該30分間の浸漬/排液期間の終了時点において、清浄となった。しかし、増粘処理した該模擬体は、テスト期間中ずっと、全てのプレート上に明確に見ることができ、該汚染除去物質の噴霧後に、その無色の外観は失われた。水中での該プレートの濯ぎにより、模擬体が除去されることはなかった。組成物Aを含む処方物を噴霧した、該TMSを添加したプレートでは、他の処方物を使用した場合と比較して、30分後に、低度に増粘処理した模擬体をかなり良く観測することができた。該テストの終了時点後に、該プレートからの模擬体の回収率は、一般的にテスト2に対するよりもかなり高いものであった。
【００２１】
実施例2：改善された組成物及び処方物
開発された組成物
以下の組成は、全て、特に述べない限り、質量％(wt％)単位で掲載されている。二塩基性エステル溶媒bは、10-25％のジメチルアジペート、55-65％のジメチルグルタメート及び15-25％のジメチルスクシネートを含み；カルバポール(CarbapolTM)ウルトレッツ10を含有する汚染除去処方物bは、攪拌しつつ、該ウルトレッツ10及び汚染除去試薬を水に添加し、次いで該組成物を添加することにより製造する。
F9
二塩基性エステル溶媒                                37
ジプロピレングリコールモノメチルエーテル            22
C9-11アルコールエトキシレート6EO                    15
DDBSA                                               14
トリエタノールアミン                                12
F11
二塩基性エステル溶媒                                34
ジプロピレングリコールモノメチルエーテル            20
C9-11アルコールエトキシレート6EO                    13.5
DDBSA                                               27
モノエタノールアミン                                5.5
【００２２】
F12
二塩基性エステル溶媒                               30.3
ジプロピレングリコールモノメチ                     18
DDBSA                                              24.3
モノエタノールアミン                               4.9
ノラミウム(Noramium)MS 50                          22.5 (NMS50)
F20
二塩基性エステル溶媒                               30.7
THFアルコール                                      18.9
C9-11アルコールエトキシレート 6E                   12.2
DDBSA                                              17.3
モノエタノールアミン                               3.8
NMS50                                              17.1
【００２３】
F21
二塩基性エステル溶媒                               28.6
エチル時グリコール                                 17
DDBSA                                              26.8
モノエタノールアミン                               6.3
NMS50                                              21.3
F22
二塩基性エステル溶媒                               28.6
ブチルグリコール                                   17
DDBSA                                              26.8
モノエタノールアミン                               6.3
ノラミウム(Noramium)MS 5                           21.3
F23
二塩基性エステル溶媒                               28.6
ジエチレングリコールモノブチルエーテ               17
DDBSA                                              26.8
モノエタノールアミン                               6.3
NMS50                                              21.3
【００２４】
F24
二塩基性エステル溶媒                              28.5
ジエチレングリコールモノブチルエーテル            12.9
モノエタノールアミン                              12.7
タル油脂肪酸    (TOFA25)                          12.3
イソトリデカノール 5EO                            20.0
ジプロピレングリコール                            4.6
ジエタノールアミン                                3.3
ココイミダゾリンベタイン                          2.6
パイン油                                          1.7
サリチル酸メチル                                  1.2
ナトリウムトリトリアゾール(tolytriazole)          0.2
F31
二塩基性エステル溶媒                              30
ジプロピレングリコールモノメチルエーテル          50
C9-11 アルコールエトキシレート6EO                 20
次いで、該マイクロエマルション(組成物の20％(v/v)水希釈物)に、増粘剤カルボポール(CarbopolTM)ウルトレッツ10c(2.75%)(ノベオンヨーロッパ(Noveon Europe))を、添加する。
【００２５】
F32
二塩基性エステル溶媒                             30
ジエチレングリコールモノブチルエーテ             50
C9-11 アルコールエトキシレート6EO                20
次いで、該マイクロエマルション(組成物の20％(v/v)水希釈物)に、増粘剤カルボポールウルトレッツ10c(2.5%)を添加する。
F33
二塩基性エステル溶媒                             30
エチレングリコールモノブチルエー                 50
C9-11アルコールエトキシレート 6E                 20
次いで、該マイクロエマルション(組成物の20％(v/v)水希釈物)に、増粘剤カルボポールウルトレッツ10c(2.5%)を添加する。
変性F12
二塩基性エステル溶媒                             28.2
ジプロピレングリコールモノメチルエーテル         16.8
DDBSA                                            22.3
モノエタノールアミン                             7.1
C9-11アルコールエトキシレート 6EO                4.6
NMS50                                            21.0
【００２６】
F32/F12ハイブリッド
二塩基性エステル溶媒                             22.3
ジエチレングリコールモノブチルエーテル           31.5
C9-11アルコールエトキシレート 6EO                7.4
DDBSA                                            14.8
MEA                                              6.4
NMS50                                            10.4
次いで、該マイクロエマルション(組成物の20％(v/v)水希釈物)に、増粘剤カルボポールウルトレッツ10c(2.5%)を添加する。
F36
ジエチレングリコールモノブチルエーテル              40
二塩基性エステル溶媒                                24
C9-11アルコールエトキシレート 6EO                   16
(モノプロピレングリコール中の20% w/v クザン(KZAN))  20
ここで、クザン(KZANd)は、ケルザン(Kelzan STM(fCPKelco)であり、一種のザンタンガムである。
【００２７】
F48
ジエチレングリコールモノブチルエーテル              40
二塩基性エステル溶媒                                30
C9-11アルコールエトキシレート 6EO                   20
石鹸(2.54 トファ(TOFA)25:1 99% TEA)                 10
ここで、トファ25は、25-30％のロジン酸を含む、タル油脂肪酸である。
F49
ジエチレングリコールモノブチルエーテル              50
二塩基性エステル溶媒                                30
C9-11 アルコールエトキシレート 6EO                  10
石鹸(2.54 トファ25:1 99% TEA)                       10
F50
ジエチレングリコールモノブチルエーテル              50
二塩基性エステル溶媒                                25
C9-11 アルコールエトキシレート6EO                   25
F51
ジエチレングリコールモノブチルエーテル              50
二塩基性エステル溶媒                                20
C9-11 アルコールエトキシレート6EO                   30
【００２８】
F52
ジエチレングリコールモノブチルエーテル              50
二塩基性エステル溶媒                                22
C9-11アルコールエトキシレート6EO                    28
F53
ジエチレングリコールモノブチルエーテル              40
二塩基性エステル溶媒                                29.9
C9-11 アルコールエトキシレート6EO                   20
TOFA1                                               3.35
99% TEA                                             1.7
モノトロープ(MONOTROPETM)810                        5.05
F54
ジエチレングリコールモノブチルエーテル              40
二塩基性エステル溶媒                                29
C9-11アルコールエトキシレート6EO                    19.3
TOFA1                                               3.5
99% TEA                                             1.2
モノトロープ(MONOTROPETM) 810                       7
ここで、モノトロープ(MONOTROPETM) 810は、15-30％のデカン酸のカリウム塩及び15-30％のオクタン酸のカリウム塩(ユニケマ)である。
【００２９】
F55(発泡処方物)
ジエチレングリコールモノブチルエーテル              45
C9-11アルコールエトキシレート 6EO                   18
二塩基性エステル溶媒                                30
アルキルエトキシ硫酸ナトリウム 3EO                  2
アルキルジメチルアミンオキサイド                    5
実施例1の上記3種のテストにおける、組成物Aに関する好ましい結果に従って、この組成物に対する改良を検討した。組成物Aは、10-25％のジメチルアジペート、55-65％のジメチルグルタメート及び15-25％のジメチルスクシネートを含む二塩基性エステル溶媒(30wt％)、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル(50wt％)及びC9-C11アルコールエトキシレート6EO(20wt％)を含む。該改良は、高い溶媒和能、該組成物及び該水で希釈(20％(v/v))された組成物両者の増粘、及び汚染除去試薬、特に該水で希釈(20％(v/v))された組成物における、ペルオキソ炭酸ナトリウム及びマグネシウムモノパーオキシフタレートの安定性に注目した。
【００３０】
該溶媒和特性は、組成物Aにおいては、該ジプロピレングリコールモノメチルエーテルを犠牲にして、該二塩基性エステル溶媒の割合を高めることによって改善された。しかし、これは水で希釈(20％(v/v))した組成物の不安定化を招いた。しかし、この安定性は、該界面活性剤のドデシルベンゼンスルホン酸を、該組成物に配合し、モノエタノールアミン(F11)又はトリエタノールアミン(F9)で中和することによって回復した。従って、該アルコールエトキシレートを除去した。というのは、このものが、最早該マイクロエマルションの安定性にとって不要であることが分かったからである。該最終的な処方物(組成物の20％(v/v)水希釈物))の増粘は、カチオン性の界面活性剤である、ノラミウム(Noramium) MS50(IPA/水中の、N-アルキルタロウトリメチルアンモニウムクロリド)を、組成物(F12)に添加することにより達成された。従って、組成物F12は、二塩基性エステル溶媒(30.3wt％)、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル(18％)、ドデシルベンゼンスルホン酸(24.2wt％)、モノエタノールアミン(4.9wt％)及びノラミウムMS50(22.5wt％)を含んでいた。
【００３１】
次に、TMS、TTEP及びTTPPを用いたテスト1〜3において、水で希釈(20％(v/v))したF12の処方物を、水で希釈(20％(v/v))した組成物Aを含む処方物と比較した。該F12を含む処方物は、該30分の浸漬期間全体に渡り、テスト3の該垂直なテストプレートに粘着することが観測された。以前の処方物を用いた場合よりも、30分間なる期間の経過後、該プレート上にはより少量の模擬体が存在した。最終的なIPA溶液を分析したところ、該F12を含む処方物によるTMSの除去は、組成物Aを含む処方物の場合ほど良好ではなかったが、TTEP及びTTPPの除去は、大幅に改善された。
これらの組成物は、新鮮な水及び海水中で、相安定性マイクロエマルションを形成し得ることが望ましい。組成物A、F12、F9、F11及び更に組成物(F20、F21、F23及びF24)を含む汚染除去処方物は、海水で希釈(20％(v/v))した際に、相安定性マイクロエマルションの形成を可能とした。唯一つの組成物(F22)のみが、海水で希釈(20％(v/v))した際に、相安定性マイクロエマルションを形成しなかった。組成物F20は、テスト3において、該垂直なプレートからの完全な流れ落ちを防止するのに十分な粘度を維持する、唯一の組成物であった。
【００３２】
該F12を含む汚染除去試薬の安定性、特に該組成物の水希釈液(20％(v/v))中の、ペルオキソ炭酸ナトリウム及びマグネシウムモノパーオキシフタレートの安定性をも、検討した。F12の水希釈液(20％(v/v))に対する、5％のマグネシウムモノパーオキシフタレートの添加は、相分離をもたらしたが、相安定性マイクロエマルションは、F12の1％ポリメタリン酸ナトリウムによる25％希釈液を用いて製造することができた。しかし、相安定性マイクロエマルションは、また5％のアルコールエトキシレートを含む組成物(変性F12組成物)を用いた場合にも製造することができた。水道水で希釈した変性F12の処方物は、5％のマグネシウムモノパーオキシフタレート及び5％のペルオキソ炭酸ナトリウムの何れを用いた場合にも、相安定性のマイクロエマルションを製造し得る。変性F12は、また海水を用いて製造した場合に、また5％のマグネシウムモノパーオキシフタレートを添加した場合に、室温にて30分間の安定性を持つ。
【００３３】
カルバポール(CarbapolTM)ウルトレッツ(Ultrez)10(ノベオンヨーロッパ)、メトセル(Methocel) TM K15-DGS-Eヒドロキシプロピルメチルセルロース(ダウヨーロッパ(Dow Europe) SA)及びザンタンガムを含む、様々な増粘剤をも検討した。組成物Aに添加されたカルバポールウルトレッツ10は、分散することのない塊状物を形成したが、試薬マグネシウムモノパーオキシフタレートとの混合前に、その後に、又は該混合物として該増粘剤(マイクロエマルションの3％(w/v))を添加することにより、増粘化をもたらし、この増粘化は、組成物Aを添加した際に大幅に高められた。マグネシウムモノパーオキシフタレートが存在しない場合には、組成物Aを添加した際に粘度の増大は発生しなかった。2.75％のカルバポールウルトレッツ10を含有する処方物は、垂直表面に付着するのに要する粘度を持つ、マイクロエマルションを与えた。テスト3におけるTMSで汚染された垂直プレートに適用した場合、この処方物は、30分間全体に渡り、該表面上に、ゲル状の外観を持つ厚い層として維持され、該プレートからTMSを引き摺り下ろすとは考えられなかった。該TMSの大部分が、該処方物に溶解したものと考えられた。汚染除去後に該プレートから回収されたTMSは、17.5％及び24.2％(2回の実験)であり、これは、粘性のために適用圧力はより低かったものの、最低の回収率、即ち最良の処方物であることを示した。この高い粘度は、より低い拡散速度のために、水平浸漬テストプレートからの模擬体の回収率を高めることが予想されたが、汚染除去後のテスト2におけるプレートからのTMS回収率は、26.8％であったが、事実、これは希釈(20％(v/v))された組成物Aに関する回収率を除き、全ての以前の処方物に関する値よりも低いものであった。
【００３４】
ジプロピレングリコールモノメチルエーテルではなく、寧ろジエチレングリコールモノブチルエーテル(F32)又はエチレングリコールモノブチルエーテル(F33)を含有する組成物は、マイクロエマルションを増粘するのに、僅かに2.5％のカルバポールウルトレッツ10を必要とするに過ぎなかった。これらの処方物は、またF31を主成分とする処方物よりも多量のTMSを、テスト3におけるプレートから除去した。TMSの最大の回収率は3.9％であった。F32を主成分とする処方物も、テスト1におけるTMSの液滴を溶媒和することができた。
希釈(20％(v/v))されたF32と、5％のマグネシウムモノパーオキシフタレートとを含む処方物における、カルバポールウルトレッツ10の量は、水に近い粘度を持つ1.2％から、粘稠過ぎて噴霧できないために、該プレート上に流し込む必要のある2.8％までの範囲内で変動させた。マグネシウムモノパーオキシフタレートの存在下における、増粘剤の最適濃度は、約2.5％であることが分かり、これはまた垂直表面に対する優れた粘着特性を示す処方物を与えることが分かっている量である。
【００３５】
テスト2及びテスト3を、また様々な希釈率でF32を含む処方物を用いて行った。その粘度は、F32の10％(v/v)水希釈液について最大値に達し、F32の希釈率の減少に伴って該粘度は低下した。この効果を打消すために、また該粘度を一定に維持するために、カルバポールウルトレッツ10の割合をも変化させた。かくして、F32の40％(v/v)希釈液に、可能な最大濃度の増粘剤及びマグネシウムモノパーオキシフタレート(MMPA)を含む溶液を添加した。全ての低希釈率が、これ(表1)に適合する粘度を示した。その結果は、F32の希釈率の減少が、該TMSの溶媒和の増加と比例しないことを示した。
【００３６】
【表１】
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【００３７】
カルバポールウルトレッツ10は、利用可能な全てのカルバポールの中で、最小の湿潤時間を持ち、また数分以内に増粘されたマイクロエマルションを形成し得るが、該増粘剤成分を、粉末として別途添加することは望ましくなかった。しかし、カルバポールウルトレッツ10は、攪拌された組成物の渦流中に徐々に添加し、また数時間攪拌を継続することにより、塊状物を生成することなしに、F32含有組成物に導入することができた。該増粘剤は湿潤し、また結果的に数日間に渡り該組成物を増粘し、これは5％の水の添加により助長された。該F32含有組成物をポンプ輸送可能な状態に維持するために、該組成物に含めることのできる増粘剤の最大量は、1.8％(w/v)であることが分かり、これは該マイクロエマルション(組成物濃度20％において)中の、0.36％と等価であった。しかし、20％(v/v)なる水希釈率において、該マイクロエマルションの粘度は、増粘剤処理されていない処方物の粘度よりも大幅に高いものとは思われず、またマグネシウムモノパーオキシフタレートの添加は、相分離を生じた。しかし、この相分離は、水の代わりに0.5％クエン酸溶液を使用して、該マイクロエマルションを製造することにより、回避することができた。
【００３８】
該F32含有組成物を添加する僅か数分前に、該水にカルバポールウルトレッツ10を添加することにより、該マイクロエマルションを製造する場合、該増粘剤は、十分に湿潤しておらず、このことが、該マイクロエマルションが、放置した場合に、数時間に渡り増粘し続ける理由、及びこのように大量の(マイクロエマルションにおいて2.5％)増粘剤が必要とされる理由を、説明するものであった。水を含む該組成物に、カルバポールウルトレッツ10を導入することによって、少量の増粘剤の使用によって、十分に湿潤させ、結果としてより効果的なものとすることが可能であると考えられた。
F32含有組成物は、5％のマグネシウムモノパーオキシフタレートを含む、相安定性マイクロエマルションを形成する。しかし、該汚染除去試薬としてマグネシウムモノパーオキシフタレートを含む、マイクロエマルションを製造するために、該水道水の代わりに海水を用いた場合には、該薬剤の表面への付着を可能とするために必要とされる粘度は達成されず、また大量の泡が発生した。その上、マグネシウムモノパーオキシフタレートをペルオキソ炭酸ナトリウム又はバッファーで置換すると、該カルバポールウルトレッツ10の水道水溶液のゲル形成をもたらし、これはF32含有組成物を添加した際に、迅速に構造を喪失する。F32の溶解度特性及び変性F12の安定性を得るための試みにおいて、これら2種のハイブリッド(F32/F12ハイブリッド)を形成した。F32と比較して、該ハイブリッド処方物の高い界面活性剤濃度は、海水又はペルオキソ炭酸ナトリウムの存在下において、該処方物の安定性を改善することはなかった。
【００３９】
安定性の比較テストを、室温にて行った。変性F12、ウルトレッツ10で増粘したF32、及びF32/F12ハイブリッドを含む処方物は、全て5％のマグネシウムモノパーオキシフタレートの存在下において、該所要の短期安定性を持つものと思われた。主な相として水道水を用いて製造した、これら3種のマイクロエマルションの中で、該変性F12を主成分とする処方物のみが、該試薬として5％のペルオキソ炭酸ナトリウムを添加した際に、安定性を維持していた。主な相として海水を用いた場合には、5％のマグネシウムモノパーオキシフタレートの存在下において、変性F12は、これら3種の中で最も安定であると思われた。該F32/F12ハイブリッド及びF32含有マイクロエマルション両者は、該汚染除去試薬としてペルオキソ炭酸ナトリウムを、また該水性相として海水を用いた場合、30分後に相分離を開始した。変性F12は、最初の30分間は一相を維持したが、その後短期間の間に相分離した。
【００４０】
ザンタンガム、特にクザン(KZAN)[ケルザン(Kelzan STM；CPKelco)]は、増粘剤としてのカルバポールウルトレッツ10であると見做された。モノプロピレングリコールに分散されたクザンの分散液(20％(w/v))を、F32含有(20％(w/w))組成物に添加して、組成物(F36)を得たが、これは水で希釈(20％(v/v))した際に即座に増粘し、また5％のマグネシウムモノパーオキシフタレートによって安定化された。結果として、該マイクロエマルション中において、必要とされる2.5％というカルバポールウルトレッツ10よりも大幅に低い、0.8％なるレベルであり、また該汚染除去試薬を、別途粉末として供給/添加する必要性がなくなるであろう。放置した場合に、クザンは該処方した組成物の底部に沈降するが、攪拌又は振とうにより容易に再分散した。該クザンの該F32含有組成物への直接的な添加(3.4％(w/w))は、放置した場合に沈降する該増粘剤の分散液を与え、また一旦再分散され、水で20％(v/v)に希釈されると、即座に増粘されたマイクロエマルションを与えた。該マイクロエマルションにおける0.5％に等価な、該F32含有組成物に分散された2.5％のクザンも、垂直表面に付着することのできる、増粘処方物を与えた。カルバポールウルトレッツ10で増粘されたマイクロエマルションとは異なり、この系は、放置した後に粘度の増加を示さなかったが、温度依存性を示した。より高い温度においては、より多量のクザンが、粘度維持のための必要とされた。しかし、これらの処方物は、該組成物の添加前に、該水にマグネシウムモノパーオキシフタレートを添加した場合には、粘度増加を示さなかったが、ペルオキソ炭酸ナトリウムは、該組成物の添加前又はその後に、該水に添加することができた。該処方物中の23％を越える組成物の割合において、粘度が失われ、またこのことは、該組成物又はその個々の成分における増加ではなく、寧ろ含水率の低下によるものであることが分かった。
【００４１】
該クザンで増粘した処方物は、試薬の存在下で、カルバポールウルトレッツ10で増粘した処方物よりも高い安定性を有していた。海水を含む該マイクロエマルションは、増粘されないが、安定性が重要である最初の30分間に分離することはなかった。
該ザンタンで増粘した処方物における、TMSの安定性を、テスト2及びテスト3を利用して検討した。この処方物は、30分間の浸漬に対して、テスト3の該垂直テストプレートの表面に付着していた。ザンタンで増粘したマイクロエマルションを用いて汚染除去した後の、該プレートからのTMSの回収率は、未増粘の処方物又はウルトレッツ10で増粘したマイクロエマルション(テスト3を除き、流失を結果する未増粘の処方物を使用した)を用いて得た、匹敵する結果よりも著しく高いものであった。
TMSを用いた浸漬テストは、変動する量のクザン増粘剤を使用して行い、閾値レベルにおいて、溶解度に及ぼす負の影響が作用し始めるか否かを検討した。これらのテストは、該処方物によるTMSの除去率が、1.5％未満のクザン(マイクロエマルションでは0.3％)を使用した場合に、高いことを示した。しかし、このレベルは、垂直プレートを30分間に渡り覆い得るのに十分に、該処方物を増粘しなかった。増粘剤を使用しなかった、該F32を主成分とするマイクロエマルション相は、5％のペルオキソ炭酸ナトリウムを添加した際に即座に分離した。該組成物における、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、二塩基性エステル溶媒、及びC9-C11アルコールエトキシレート6EOの割合を変化させ、その安定性を測定した(表2)。
【００４２】
【表２】
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【００４３】
ペルオキソ炭酸ナトリウムを安定化する最適の組成物は、従って50%のジエチレングリコールモノブチルエーテル、20%の二塩基性エステル溶媒、及び30%のC9-C11アルコールエトキシレート6EOを含むものであった(F51)。また、トファ25(25-30%のロジン酸を含むタル油脂肪酸)及びトリエタノールアミンを含む石鹸(F48; F49)が、5%のペルオキソ炭酸ナトリウムの存在下において安定性を与え得ることが分かった。該F32、F48又はF49を主成分とするマイクロエマルション(20%(v/v))の何れも、これらにマグネシウムモノパーオキシフタレートを添加した際に、3時間の放置時間以内に相分離を引起した。
ザンタンガムは、予想されるように、マグネシウムモノパーオキシフタレートが添加されるまでに、また該増粘効果が失われるまでに、該石鹸を含有する処方物の粘度を高めた。従って、この処方物は、TMSを溶解するに十分な長さの期間に渡り、垂直なテストプレートに付着することはなかった。しかし、その粘度は、組成物を20%(v/v)ではなく、寧ろ15％(v/v)にて使用して、該マイクロエマルションを製造した場合に、マグネシウムモノパーオキシフタレートの存在下で、粘度が維持された。しかし、該マイクロエマルションは、該トファ25石鹸を、トファ1(タル油脂肪酸1)含有石鹸に置換した場合には、より一層粘度が維持されるものと思われた。カルバポールウルトレッツ10増粘剤も、石鹸が存在する場合に、F32と組み合わせた場合に、石鹸が存在しない場合と同様に、良好に機能した。
【００４４】
5％のペルオキソ炭酸ナトリウムの存在により、該石鹸含有マイクロエマルションは、pH9.5を有していた。このpHを高めて、該処方物の反応性を高めるための、炭酸ナトリウムの添加は、相分離を引起した。しかし、この問題は、一つの安定な相を形成するために、少量のハイドロトロピー剤を添加することによって排除された。オクタン酸及びデカン酸のカリウム塩のブレンドである、モノトロープ(MonotropeTM) 810(ユニケマ(Uniquema)社製)を選択し、該リン酸エステルカリウム塩又はモノトロープ(MonotropeTM) 1620アルキルポリサッカライドの何れに必要とされるよりも少量で、該組成物に配合した。モノトロープ(MonotropeTM) 810の該組成物への配合は、該石鹸の含有率を半分にし(F53及びF54)、またペルオキソ炭酸ナトリウムを含む、20％(v/v)希釈液の安定性も維持された。
未増粘の処方物を用いてテスト2を実施して、組成物F32、F48、F49、F51及びF53の、TMSの溶解度に及ぼす効果を評価した(表3)。
【００４５】
【表３】
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【００４６】
従って、該F48を主成分とする処方物は、殆ど該F32を主成分とする処方物と同程度に、TMSの除去において有効であったが、このことは、該処方物におけるグリコール濃度の低下が、化学戦略剤の溶解度に対して殆ど影響しないことを示唆している。しかし、他の組成物を主成分とする処方物は、大幅に低下したTMSの溶解度を示した。
F54の20％(v/v)水希釈液を含む汚染除去処方物は、化学戦略剤で汚染された表面の、十分な汚染除去に必要とされる溶解度特性を持つことが示された(実施例3を参照のこと)。該F54含有マイクロエマルションは、マグネシウムモノパーオキシフタレートが存在する場合には、該F32含有処方物と同程度ではないが、カルバポールウルトレッツ10で増粘した。クザン(KZAN)の配合は、該マイクロエマルションに殆ど増粘作用を及ぼさないが、垂直表面に適用した際には、薄層が付着した。この問題は、該組成物におけるクザンの量を2倍の5％とすることによって改善できた。
【００４７】
石鹸のハイドロトロピー剤を添加したF32である組成物F54は、20％まで希釈し、更に5％のマグネシウムモノパーオキシフタレート又は5％のペルオキソ炭酸ナトリウムを添加した場合に、相安定性を示す。マグネシウムモノパーオキシフタレートは、マスタード(ビス-(2-クロロエチル)スルフィド(サルファーマスタード))及び生物戦略剤の汚染除去に適しており、一方ペルオキソ炭酸ナトリウムは、V神経剤及びG神経剤の汚染除去に適している。組成物F54+5％ザンタンガム増粘剤は、最初、ペルオキソ炭酸ナトリウム溶液を添加した際に、粘稠なマイクロエマルションを生成する。単独の水に添加した場合、より高い粘度が観測され、これは、マグネシウムモノパーオキシフタレートを添加した際に、その大部分が保持される。該マグネシウムモノパーオキシフタレートは、該水/F54/ザンタンガム混合物を増粘処理した後に、該組成物に添加する必要がある。F54の希釈液は、カルバポールウルトレッツ10で増粘(マイクロエマルション中2.5％；該組成物の添加に先立って、該活性試薬と共に水に添加される)することができるが、F32の場合ほどには、該マイクロエマルションに高い粘度を与えない。未増粘のF54は、5％のマグネシウムモノパーオキシフタレートを含む海水で、20％(v/v)に希釈した場合に、室温にて30分間に渡り相安定性を維持する。生成するマイクロエマルションは、環境的に良性のものである。
【００４８】
高い発泡性及び泡安定性を持つ組成物(F55)を開発した。未増粘のF32を主成分とするマイクロエマルションを含む組成物は、栓をした計量シリンダ内で振とうすることにより製造し、これを、泡の量及びその安定性について観察した。少量の増粘剤の配合、例えばF32含有組成物への1％のウルトレッツ10の添加も、泡の安定性を助長するであろう。泡状の未増粘F32を主成分とするマイクロエマルションを、テスト3のプレートに適用すると、TMSの高い回収率(32.5及び34.1％)がもたらされた。これらの回収率は、熟練者による装置の操作により改善されるものと予想されるが、該泡は、増粘処理された処方物ほどには、該汚染除去すべき表面との良好な接触状態を与えないであろう。
実施例3：化学戦略剤としての、5％K125メタクリレートポリマーの添加により増粘処理した、サルファーマスタード(ビス-(2-クロロエチル)サルファイド；純度>99％) (tHD)；5％K125メタクリレートポリマーの添加により増粘処理した、神経剤GD(O-ピナコリルメチルホスホノフルオリデート；純度>99％)(tGD)；神経剤VX(O-エチル-S-2-ジイソプロピルアミノエチル)メチルホスホノチオレート；純度>97％)を使用した、F54の20％(v/v)希釈液、及び5％のペルオキソ炭酸ナトリウム又は5％のマグネシウムモノパーオキシフタレートの何れかを含む汚染除去処方物の性能の評価：
【００４９】
実験は、該汚染除去処方物を使用して、30℃にて行い、該処方物は、約100mL/minにて、手持ち式のスプレイから分配した。初期の実験は、各々4分間に及ぶ、15分間隔の2回の適用、30分後の水による濯ぎからなる噴霧プロトコールは、終始一貫して、十分な汚染除去をもたらすことを示した。
各実験においては、3個のトレーが使用され、各トレーには2つのサンプルプレート(160×100mm)が収容されていた。信頼度の高い限界を決定するのに十分な反復実験を行うために、これら3つのトレー全てを同等に処理した。該汚染除去剤+水による洗液(流出液)をも、残留する、そのままの薬剤につき分析した。平坦なポリウレタン-塗装されたプレートを、1.25μL/cm2(12.5mL/m2)なる公称初期汚染密度を与えるように、等体積のtHD、tGD及びVXで汚染させた。該12.5mL/m2なる公称密度は、増粘剤の質量に関する補正後、VXに対して12.6g/m2、tGDに対して12.2g/m2、及びtHDに対して15.2g/m2に相当する。
【００５０】
実験は、該プレートの2つの配向、即ち垂直及びほぼ水平(5°)を用いて行った。ほぼ水平なる配向は、真に水平な配向が、汚染除去剤によるテスト表面の冠水を結果し、従って人為的に長い接触時間をもたらすであろうとの理由から選択した。これは、また新たな汚染除去剤の、該表面への放出を防止するであろう。
汚染除去及び濯ぎの後、該プレートを、溶媒抽出のために取出した。最後に、該トレイを、あらゆる残留薬剤の捕獲及び除去の各期間経過後、溶媒(酢酸エチル)で濯いだ。残留汚染物は、200mLのプロパン-2-オール溶媒を用いて、該プレートから抽出した。残留汚染物は、液/液溶媒抽出により、全ての汚染除去流出液及び水洗水サンプルから採取した。1:1容の酢酸エチルを導入し、該サンプルを十分に振とうした。次いで、該相を10分間に渡り分離させた後に、該溶媒相のサンプルを採取した。定量的なCW(化学戦略)剤の分析は、十分に確立された技術を利用して、火炎光度法検出器(FPD)及びスプリット/スプリットレス/カラム注入口を備えた、アジーレント(Agilent) 6890シリーズのガスクロマトグラフィー上で行った。これら研究室テストの結果を、以下の表4〜6に示す。
【００５１】
【表４】
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【００５２】
【表５】
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【００５３】
【表６】
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【００５４】
「完璧な」汚染除去に対する<10μg/cm2残留マスタード剤なる、NATOの基準は、これら実験室テストで使用した初期値15.2g/m2の<0.66%に相当する。「完璧な」汚染除去に対する<1μg/cm2残留VX剤なる、NATOの基準は、同様な初期値12.6g/m2の<0.079%に相当する。「完璧な」汚染除去に対する<1μg/cm2残留GDなる、控え目に想定した基準は、初期値12.2g/m2の<0.082%に相当する。
従って、これらテストの結果は、2度の各4分間の噴霧なる適用プロトコールが、増粘マスタード及び増粘GDの、同様に矛盾のない「完璧な」汚染除去を達成したことを示している。VXに関する結果は、限界に近いものであり、その結果の平均は、該「完璧な」基準を満足するが、幾つかの個々の結果は、許容レベルを越えた。
また、5％のペルオキソ炭酸ナトリウムを含む組成物Aの20％(v/v)希釈液が、VXの汚染除去を達成したことも示された。該ペルオキソ炭酸塩の濃度は、臨界的であり、該パーオキシアニオンに加えて、≧5％なるペルオキソ炭酸塩濃度において、真のペルオキソ炭酸塩(percarbonate)イオンも生成された。ペルオキソ炭酸塩は、酸化性の触媒であり、これはVXの硫黄原子を酸化し、その後の過加水分解(perhydrolysis)を促進する可能性がある。
【００５５】
実施例4：
生物戦略剤模擬体の汚染除去は、F54の20％(v/v)希釈液+5％のマグネシウムモノパーオキシフタレートを含む汚染除去処方物を使用して行った。テストプレートは、標準的な軍需用ポリウレタン塗料被膜で被覆された、80×40mmのアルミニウムプレートからなっていた。これらプレートは、クラスIII生物学的に安全な実験室中で、バチルスアトロフェウス(Bacillus atrophaeus) (BG)の胞子を含む水性懸濁液の液滴を、該プレート表面にピペットで落下させ、次いで乾燥させることにより調製した。この工程は、該テスト片を、偶発的な汚染から保護し、一方該胞子で該実験室が汚染されるのを防止する。該胞子懸濁液は、3x108/mLなる胞子を与えるように標準化され、またテスト片当たり0.1mLなる濃度で適用され、これは、約3x107個の胞子なる最終的な濃度を与える。この胞子の最終的な濃度(公称9.4x109胞子/m2)は、実質的にNATOの推奨する、109胞子(1mg)/m2なる「基本的な」攻撃濃度を越えるものである。汚染されたテストプレートを、その垂直及び水平位置両者の状態で、テストリグに取付け、15分間隔での、2回の各4分間に渡る汚染除去剤の適用、その後の水洗により処理した。該汚染除去処方物は、ホゼロックポリスプレイ(Hozelock Polyspray)スプレイヤーを用いて放出した。処理後、該プレートを、サンプルポット中のカゼインペプトンレシチンポリソルベートブロス(メルク(Merck)社製)のアリコート150mL中に懸垂することにより、停止させた。5分間以上の停止浸漬後、1時間以内の期間、該サンプルを十分に混合し、1mLのサンプルを取出した。次いで、トリプカーゼソヤブロス(Trypcase Soya Broth; バイオメリュー(Biomerieux))で、一連の希釈液を調製し、トリプカーゼソヤ寒天(Trypcase Soya Agar；バイオメリュー)上で、展開プレート(spread plate)法により計数した。次いで、残留ブロスを、その場で、テストプレートを用いてインキュベートすることにより、存在確認テストを行った。寒天プレート及びブロスは、両者とも37℃にて3日間インキュベートした。これらテスト由来の汚染除去剤流出液のサンプルを集め、1/100なる希釈率にて停止させ、同様にテストした。これらテストの結果を、以下の表7及び8に示す。
【００５６】
【表７】
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【００５７】
【表８】
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【００５８】
バチルスアトロフェウス(Bacillus atrophaeus)の汚染除去に関する、上記NATOの「基本的な」要件は、<1000コロニー形成単位(Colony Forming Units; CFU/m2)なる残留汚染であり、また「望ましい」要件は、<20CFU/m2である。これらテストにおいて使用した、3.2x10-3m2なるプレートに対して、該「基本的な」レベルは、プレート当たり<3.2CFUに等しく、あるいは全数において、5種のプレート当たり全体として16個をテストした。該「望ましい」レベルは、このテスト系においては、測定不能である。しかし、これらテストを該NATOの「基本的な」レベルを越える大きさの、初期汚染密度にて行ったという事実、またそのままのテストプレート及び該汚染除去流出液両者について行った、存在確認テストにおける多数の負の結果は、このものが著しく効果的な処方物であることの強力な指標を与える。一つの水平サンプル由来の正の結果は、恐らく汚染によるものであり、従って無視することができる。上記結果から、水平及び垂直テスト両者において、該NATOの「基本的な」レベルが満たされているものと理解することができ、また該処方物は、上記「望ましい」レベルを満足する可能性を持つものと推定できる。
【国際調査報告】
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