(57)【要約】  溶媒としての脂肪酸類のエステル類に基づくアベルメクチン類の水中油型懸濁液製剤類（ＥＷ）およびこのような製剤類の作物害虫制御のための用途。【特許請求の範囲】
【請求項１】
害虫に対する作物防御のための濃縮水中油型懸濁液製剤であって、
ａ）アベルメクチン類から選択した１種以上の殺虫性活性成分類、
ｂ）（Ｃ1−Ｃ20）−アルキル（Ｃ5−Ｃ22）−脂肪酸エステル類から選択した１種以上の溶媒類、
ｃ）１種以上の界面活性剤類を含む懸濁剤系、
ｄ）水、および
ｅ）２５℃において水中溶解度１０％未満の１種以上の共溶媒類を含み、
前記懸濁液のｐＨ値が３を超え、共溶媒の重量がアベルメクチンの重量に等しいかまたはそれより大きいことを特徴とする、水中油型懸濁液製剤。
【請求項２】
脂肪酸類のエステル類が植物油類のエステル類である請求項１記載の製剤。
【請求項３】
前記懸濁液のｐＨが３乃至１２の間である請求項１−２のいずれかに記載の製剤。
【請求項４】
さらに１種以上のｐＨ調節剤類を含む請求項３記載の製剤。
【請求項５】
前記アベルメクチン（類）が、アバメクチン（Ａｂａｍｅｃｔｉｎ）、アベルセクチン（Ａｖｅｒｓｅｃｔｉｎ）Ｃ、ドラメクチン（Ｄｏｒａｍｅｃｔｉｎ）、エマメクチン（Ｅｍａｍｅｃｔｉｎ）、エプリノメクチン（Ｅｐｒｉｎｏｍｅｃｔｉｎ）、イベルメクチン（Ｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）、レピメクチン（Ｌｅｐｉｍｅｃｔｉｎ）、セラメクチン（Ｓｅｌａｍｅｃｔｉｎ）、それらの混合物類およびそれらの塩類から選択される先行請求項１乃至４のいずれかに記載の製剤。
【請求項６】
前記アベルメクチンが、アバメクチン、アベルセクチンＣおよびエマメクチンベンゾエートから選択される請求項１記載の製剤。
【請求項７】
前記アベルメクチンがアバメクチンである請求項６記載の製剤。
【請求項８】
前記成分ｂ）が脂肪酸類のアルキルエステル類から選択され、前記脂肪酸類が、炭素鎖長５−２０を有する請求項１記載の製剤。
【請求項９】
前記成分ｂ）が脂肪酸類のアルキルエステル類から選択され、前記脂肪酸類が、炭素鎖長６−１８を有する請求項１記載の製剤。
【請求項１０】
前記成分ｂ）が脂肪酸類のアルキルエステル類から選択され、前記脂肪酸エステル類のアルキル部分の炭素原子数が１−１８である請求項１記載の製剤。
【請求項１１】
前記成分ｂ）が脂肪酸類のアルキルエステル類から選択され、前記脂肪酸エステル類のアルキル部分の炭素原子数が１−６である請求項１０記載の製剤。
【請求項１２】
前記成分ｂ）が脂肪酸類のアルキルエステル類から選択され、前記脂肪酸エステル類の炭素原子数が１−３である請求項１１記載の製剤。
【請求項１３】
前記成分ｂ）が脂肪酸類のメチルエステル類から選択される請求項１２記載の製剤。
【請求項１４】
前記成分ｂ）が脂肪酸類のメチルエステル類から選択され、前記脂肪酸類が炭素鎖長７−１６を有する請求項１３記載の製剤。
【請求項１５】
前記共溶媒が、直鎖、分枝状または環状Ｃ５−Ｃ１２脂肪族炭化水素類、直鎖または分枝状Ｃ５−Ｃ１０脂肪族アルコール類、環状脂肪族ケトン類およびミネラルオイル類から選択される請求項１記載の製剤。
【請求項１６】
前記共溶媒が、１種以上のミネラルオイル類と適宜組み合わせた直鎖または分枝状Ｃ５−Ｃ１０脂肪族アルコール類およびシクロヘキサノンから選択される請求項１５記載の製剤。
【請求項１７】
前記共溶媒が、１種以上のミネラルオイル類と適宜組み合わせたヘキサノールおよびオクタノールから選択される請求項１６記載の製剤。
【請求項１８】
アベルメクチンの共溶媒に対する重量比が１：１から１：２０である請求項１乃至１７のいずれかに記載の製剤。
【請求項１９】
アベルメクチンの濃度が、１乃至５重量％の間である請求項１８のいずれかに記載の製剤。
【請求項２０】
共溶媒（類）の量が、５乃至２０重量％の間である請求項１乃至１９のいずれかに記載の製剤。
【請求項２１】
粘稠剤類、膜形成剤類、抗凍結剤類、保存剤類、抗発泡剤類、展着剤類、スティッカー類、湿潤剤類、構造剤類、安定剤類、ＵＶ保護剤類および追加殺虫剤類の群から選択される１種以上の補助剤類をさらに含む先行請求項１〜２０のいずれかに記載の製剤。
【請求項２２】
前記懸濁液のｐＨ値が４乃至１２の間である先行請求項１〜２１のいずれかに記載の製剤。
【請求項２３】
前記ｐＨ値が４乃至１１の間である請求項２２記載の製剤。
【請求項２４】
前記ｐＨ値が５乃至１０の間である請求項２３記載の製剤。
【請求項２５】
前記ｐＨ値が６乃至９の間である請求項２４記載の製剤。
【請求項２６】
請求項１乃至２５に記載の水中油型懸濁液製剤を製造するプロセスで、
I．有機相に前記脂肪酸類の１種以上のエステル類、前記１種以上のアベルメクチン（類）、２５℃で１０％未満の水溶解度を有する前記１種以上の共溶媒（類）、および適宜さらに補助剤類を含む前記有機相を調製すること；
II．水、１種以上の界面活性剤類を含む前記懸濁剤系、および適宜さらに親水性補助剤類を含む水相を調製すること；および
III．撹拌しながら前記有機相と前記水相を混合し、水中油型懸濁液を得ること、
を含むプロセス。
【請求項２７】
害虫類、植物類、植物種子、土壌または害虫に汚染された表面類に対して請求項１乃至２５記載の水中油型懸濁液製剤を適用することを含む害虫制御方法。
【請求項２８】
前記製剤が希釈形状で適用される請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
前記製剤が植物類または植物種子に適用される請求項２８記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、溶媒としての脂肪酸類エステル類に基づくアベルメクチン類の水中油型懸濁液製剤類（ＥＷ）および害虫類の制御とこのような害虫に対する作物の防御のためのこのような製剤類の用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
アバメクチンは、強力な駆虫および殺虫活性を有するストレプトマイセス・アベルミチリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ａｖｅｒｍｉｔｉｌｉｓ）株からの発酵産物類に由来するマクロサイクリック化合物類群であるアベルメクチン類の周知の種類に属する化合物である。天然由来または合成手段で調製したそれぞれのアベルメクチン類は、通常、Ａ1a，Ａ1b，Ａ2a，Ｂ1a，Ｂ1b，Ｂ2a，Ｂ2bと命名された最大８個までの主要成分類のさまざまな比率の混合物である。例えば、アバメクチン（Ａｂａｍｅｃｔｉｎ）は、通常８０：２０の比率で２つのＢ1a，Ｂ1bという構造的に近接した関連成分類の混合物であり、一方、アベルセクチン（Ａｖｅｒｓｅｃｔｉｎ）Ｃとして公知の活性化合物は、さらに、アバメクチンにおけるそれらとは別の追加成分類を含む。
【０００３】
アバメクチンは、懸濁可能な濃縮物類（ＥＣ）すなわち前記活性成分が有機溶媒に懸濁されている製剤類の形状で市販されている。環境的見地からすれば、しかし、このような製剤類は使用した有機溶媒が大量であるがゆえに望ましくない。さらに、商標ベルチメク（Ｖｅｒｔｉｍｅｃ）として販売されているアバメクチンを含むＥＣ製品は、催奇形性が疑われているＮ−メチル−２−ピロリドンを使用している。したがって、前記活性成分をさらに環境および使用者に好ましい形状で提供すること、例えば、前記有機溶媒の全てまたはその一部を水で置換することが望ましいであろう。このような調製物類は、また、経済的見地からも魅力的である。
【０００４】
水中油型製剤類は、使用する溶媒量を有意に減少させるが、Ｍｏｓｉｎら（ラッシャンジャーナル・オブ・エコロジー（Ｒｕｓｓｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｃｏｌｏｇｙ）、２９巻、２号、１９９８、１２７−１２９頁）が開示しているように、アベルセクチンＣは、例えば、水存在下において経時的に有意に分解する傾向があり、Ｗｉｓｌｏｃｋｉらがイベルメクチン・アンド・アバメクチン（Ｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ  ａｎｄ  Ａｂａｍｅｃｔｉｎ）、Ｃａｍｂｅｌｌ，Ｗ．Ｃ．；編著、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，１９８９、特に１８４−１８５頁に開示しているように光に暴露するとさらに分解が速くなることが観察されている。
【０００５】
欧州特許公報ＥＰ１２１０８７７−Ａ１およびＰＣＴ公報ＷＯ  ０２／４３４８８−Ａ１において、脂肪酸モノカルボン酸類のエステル類、脂肪酸ジカルボン酸類のエステル類、芳香族モノカルボン酸類のエステル類、芳香族ジカルボン酸類およびトリ−ｎ−アルキルホスフェート類のエステル類の群から１種以上の溶媒類および適宜極性共溶媒を用いて水中油型懸濁液としてさまざまな殺虫剤類特にピレスロイド類を調製することが提案されている。このような調製物類は安定であるといわれているが、前記活性成分（類）自体の安定性に関する教示は、前記明細書類には見当たらない。
【０００６】
ＰＣＴ公報ＷＯ  ２００４／０９３８８６−Ａ１は、ヒトの皮膚疾患酒皴の治療用にイベルメクチン（Ｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）を含むすぐに使用できる局所用薬剤組成物類を開示している。前記組成物類は、１種以上の脂肪物質類、界面活性剤、溶媒、ゲル化剤類および水を含む油相を含む。前記脂肪物質類は、例えば、好適にはシリコンオイルと組み合わせた合成油類から選択される。前記組成物類は、イベルメクチンに対して水と混合不可の共溶媒を低比率で含み、それらは高粘度であり水と混合不可の成分類すなわち脂肪物質類の量が不十分で前記活性成分を特に例えば水で希釈した後でも溶解したまま保持することができないので、農業用途すなわち作物防御のための希釈形状での農業用途には適していない。
【０００７】
ＰＣＴ公報ＷＯ  ９５／３１８９８−Ａ１は、フタレート類エステル類または植物油由来の脂肪エステル類の群から選択した１種以上の溶媒類および適宜極性共溶媒を用いた水中油型懸濁液としてさまざまな殺虫剤類特にピレスロイド類の製剤を開示している。しかし、前記組成物類は、前記活性成分（類）自体の安定性に有益な効果を有しているとは示唆されていない。
【０００８】
欧州特許出願ＥＰ９３３０２５−Ａ１において、抗真菌剤類または除草剤類の懸濁可能な濃縮物類が開示されており、それらは、植物油エステル類と水と混合可能な極性非プロトン性共溶媒類を含む。
【０００９】
米国特許ＵＳ  ５，２２７、４０２において、アバメクチンの水性ミクロエマルジョン製剤類が開示されている（例えば、実施例１１）。前記製剤類は安定であるといわれているが、前記活性成分類自体の安定性に関する教示は、前記明細書類に見当たらない。
【００１０】
さらに、ミクロエマルジョン類は、大量の界面活性剤類を使用して、前記水相におけるナノ小滴の安定性を確保する必要があり、また、このような大量の界面活性剤は、皮膚浸透リスクを高める傾向があり、それ自体、取り扱い時に危険をはらむ。一方、ミクロエマルジョン類は通常１０−２００ｎｍの大きさのオイル小滴との透明または半透明調製物として全体的に見えるが、水中油型懸濁液類は不透明であり、前記オイル小滴は、１−２０μｍの大きさである。しかし、前記調製プロセスにおいて高圧均質化技術または類似の手段を用いることで、１μｍ未満のオイル小滴を有する水中油型製剤類を提供できる。
【００１１】
欧州特許明細書ＥＰ  ４５６５５−Ａ２において、非経口または経口投与に適したイベルメクチンの安定ミクロエマルジョン類が、グリセロールホルマール、プロピレングリコール、グリセリンまたはポリエチレングリコールの中から選択した共溶媒類を用いて提供されている。前記ミクロエマルジョン類は、さらに、ベンチルアルコール、リドカイン、パラベンまたはコリンから選択した１種以上の物質を含ませることによって安定化させることができる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
さて、アベルメクチン化合物それ自体を有意に安定化させたアベルメクチン類のＥＷ製剤類が、有機溶媒としての脂肪酸類エステル類に基づき、調製できることが驚くべきことに見出された。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明は、第一に、作物を害虫から保護するための濃縮された水中油型懸濁液製剤に関し、
それは、
ａ）アベルメクチン類から選択した１種以上の殺虫性活性成分類、
ｂ）脂肪酸類のエステル類から選択した１種以上の溶媒類、
ｃ）１種以上の界面活性剤類を含む懸濁剤系、
ｄ）水、および
ｅ）２５℃において１０％未満の水溶解度を有する１種以上の共溶媒類、
を含み、前記懸濁液のｐＨ値が３よりは大きく、共溶媒の重量が、アベルメクチン重量と同じかそれよりも高いことを特徴とする。
【００１４】
本発明による前記製剤類は、先行技術によるアベルメクチンを含む水中油型製剤類に比較して前記活性成分類の有意な安定化を付与し、水中油型懸濁液類の利点を保持している。さらに、前記製剤類は、光に暴露した時でもアベルメクチン（類）の分解を有意に低減する。
【００１５】
本発明はさらに、上記組成物を用いて水中油型懸濁製剤類におけるアベルメクチン類の安定化方法を提供する。好適には、前記製剤類は、前記製剤類を５４℃で１４日間保存した時にアベルメクチン（類）の当初の濃度の約５％、さらに好適には３％未満が分解する程度にアベルメクチン（類）の安定化を提供し；または、７０℃で１４日間前記製剤類を保存した時にアベルメクチン（類）の当初の濃度の約１０％、さらに好適には５％未満が分解する程度にアベルメクチン（類）の安定化を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
用語“水中油型懸濁製剤”とは、未希釈の製剤を意味する。この発明の目的のため、本文に示した百分率は全て、他に特定していなければ重量百分率である。
【００１７】
アベルメクチン（類）は、例えば、アバメクチン、アベルセクチンＣ、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、セラメクチンおよびそれらの塩類から選択され、特にアバメクチン、アベルセクチンＣおよびエマメクチン、それらの混合物類およびそれらの塩類例えばエマメクチンベンゾアートから選択され、アバメクチンが最も好適な選択である。
【００１８】
アベルメクチン類（類）の濃度は、一般的に、前記総組成物の０．００１および３０重量％（％ｗ／ｗ）の間、好適には０．１および１０重量％の間、さらに好適には１および５重量％の間である。
【００１９】
脂肪酸類のエステル類は、好適には、植物油のエステル類である。植物油類（ｂ）のエステル類は、好適には、植物油脂肪酸類のアルキルエステル類であり、例えば、アルカノール類のエステル化によって中鎖脂肪酸類から得ることができ、（Ｃ1−Ｃ20）−アルキル（Ｃ5−Ｃ22）−脂肪酸エステル類を含む。これらの植物油の好適な脂肪酸類は、５乃至２０個、特に６乃至１８個の炭素原子の炭素鎖長を有している。好適な態様において、前記脂肪酸エステル類のアルキル部分の炭素数は、１−１８個（直鎖または分枝状）である。好適には、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルエステル類が用いられ（例  メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチルおよびヘキシル）、さらに好適には、前記アルキル部分は、１−３個の炭素原子で構成され、さらにより好適には、１−２個の炭素原子で構成され、最も好適には、植物油のメチルエステル類が用いられ、はるかに好適には、脂肪酸が７−１６個、さらに好適には８−１４個の間の炭素鎖長を有するメチル化植物油が用いられる。脂肪酸類のエステル類の例は、ステパン（Ｓｔｅｐａｎ）Ｃ−２５メチルエステル、ステパンＣ−４０メチルエステル、ステパン６５３またはステパンＩＰＭであり、それらは全て、Ｓｔｅｐａｎから入手可能であり、または、ウィットコノール（Ｗｉｔｃｏｎｏｌ）２３０１、ウィットコノール２３０７、ウィットコノール２３０８、ウィットコノール２３０９であり、全て、Ｗｉｔｃｏ社から入手可能であり、または、ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈから入手可能なエチルカプロアートであり、または、エデノル（Ｅｄｅｎｏｒ）ＭＥ  Ｃ６−Ｃ１０、エデノルＭＥ  Ｃ１２  ９８／１００であり、両者ともにＣｏｇｎｉｓから入手可能であり、またはＧｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔから両者ともに入手可能なテゴソフト（Ｔｅｇｏｓｏｆｔ）ＭＭおよびテゴソフトＳＨであり、ならびに、Ｃｏｇｎｉｓから入手可能なアグニク（Ａｇｎｉｑｕｅ）ＭＥ  ８９０−ＧおよびＡｇｎｉｑｕｅ  ＭＥ１２Ｃ−ＦのようなアグニクＭＥシリーズ製品である。低粘度の脂肪酸類エステル類を選択するのは、水中油型製剤を簡単に形成させるために有益である。さらに、アベルメクチン類の溶解度が脂肪酸類エステル類間で変動するので、可能な限りアベルメクチンの溶解度が高いものから選択するのが有益であり、例えば、アベルメクチン類の溶解度を高めるために加熱するとかまたは水中油型製剤の油相調製時強く撹拌するとかを適用する必要がない。しかし本文にも例示したように、室温で固体またはワックス状粘稠度を有する脂肪酸類のエステル類もまた、有用である。
【００２０】
脂肪酸類のエステル類の量は、一般的に、総組成物の５乃至５０重量％、好適には１０−４０重量％およびさらに好適には１５−３０重量％（％ｗ／ｗ）の間である。
【００２１】
脂肪酸類は通常天然起源から得られ、従って、さまざまな鎖長を有する酸類の混合物類である。本文では、特定の脂肪酸の炭素数とは、主な酸成分すなわち最大量で優勢な成分の炭素原子の数を称するものとして使用する。従って、特定の炭素数を有する脂肪酸のエステルとは別に、前記酸部分により少ないかより多い量の炭素原子を有する脂肪酸類のエステル類のわずかの量も起こりうる。例として、メチルココネートは通常、主なＣ１２メチルエステルの約４５−５５％を含み、残りは、炭素原子１２個を有する前記酸よりもそれぞれ少量ではあるがさまざまな量の６，８，１０，１４、１６または１８個の炭素原子類を有する酸類のメチルエステル類である。
【００２２】
１種以上の界面活性剤類を含む懸濁剤系ｃ）は、アニオン性、カチオン性、非イオン性、両性イオンおよび高分子界面活性剤類またはそれらの混合物類から選択される。
【００２３】
適切なアニオン性界面活性剤類の例には、ステアリン酸カリウム、アルキル硫酸塩類、アルキルエーテル硫酸塩類、アルキルスルホネート類またはイソアルキルスルホネート類、ドデシルベンゼンスルホネートナトリウムのようなアルキルベンゼンスルホネート類、アルキルナフタレンスルホネート類、アルキルメチルエステルスルホネート類、アシルグルタメート類、アルキルスルホサクシネート類、ナトリウムラウロイルザルコシネートのようなザルコシネート類、タウレート類、またはエトキシ化またはリン酸化スチリル置換フェノール類のような前記脂肪酸類のアルカリ、アルカリ土類またはアンモニウム塩類が含まれる。適切なカチオン性界面活性剤類の例は、ハロゲン化物類またはアルキルトリメチルアンモニウムアルキル硫酸塩類、アルキルピリジニウムハロゲン化物類またはジアルキルジメチルアンモニウムハロゲン化物類、またはジアルキルジメチルアンモニウムアルキル硫酸塩類を含む。適切な非イオン性界面活性剤類の例は、コーンオイルエトキシレート類、ひまし油エトキシレート類、タロ脂エトキシレート類のようなアルコキシル化した動物または植物油脂類、グリセロールモノステアレートのようなグリセロールエステル類、脂肪アルコールアルコキシレート類およびオキソアルコールアルコシレート類、オレイン酸エトキシレート類のような脂肪酸アルコシレート類、イソノニルフェノールエトキシレート類のようなアルキルフェノールアルコキシレート類、脂肪アミンアルコキシレート類、脂肪酸アミドアルコキシレート類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノオレアート、ソルビタントリステアレート）、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、アルキルポリグリコシド類のような糖界面活性剤類、エトキシ化スチリル置換フェノール類、Ｎ−アルキルグルコンアミド類、アルキルメチルスルホキシド類、テトラデシルジメチルホスフィンオキサイドのようなアルキルジメチルホスフィンオキサイド類が含まれる。
【００２４】
適切な両性イオン界面活性剤類の例には、アルキルベタイン類、アルキルアミドベタイン類、アミノ−プロピオネート類、アミノグリシネート類、イミダゾリニウムベタイン類およびスルホベタイン類が含まれる。
【００２５】
ポリマー界面活性剤類の例には、ポリエチレンオキサイドブロックポリプロピレンオキサイド、ポリスチレンブロックポリエチレンオキサイドのような（ＡＢ）ｘ、ＡＢＡおよびＢＡＢタイプのジ、トリまたはマルチブロックポリマー類、ポリメタクリレートコームポリエチレンオキサイドまたはポリアクリレートコームポリエチレンオキサイドのようなＡＢコームポリマー類が含まれる。
【００２６】
上述した前記界面活性剤類は、全て、公知の化合物類である。
【００２７】
前記製剤類における界面活性剤（類）の量は、一般的に、総組成物の０．１−２０重量％、好適には０．５−１５重量％およびさらに好適には１−１０重量％の間である（％ｗ／ｗ）。
【００２８】
アニオン性界面活性剤類またはさらに好適にはエトキシ化およびリン酸化スチリル置換フェノール類およびアルキルエーテル硫酸塩類から選択したアニオン性界面活性剤類から選択した１種以上の界面活性剤類を懸濁剤系として単独で使用するのが好適である。
【００２９】
さらにアベルメクチン（類）および前記製剤それ自体の安定性を向上させるため、１種以上の共溶媒類、すなわち前記成分類ｂ）と異なる成分ｅ）が前記製剤類に含まれ、前記共溶媒類は、水に全く不溶であるかまたは難溶性であるに過ぎない。水に難溶性とは、２５℃における水１００ｍｌに対して１０ｇ未満（すなわち１０％未満）の水溶解度、好適には７％未満およびさらに好適には５％未満およびはるかに好適には１％未満の水溶解度を有している共溶媒類を意味する。溶媒性質のリストについては、例えば、Ａｒｎｏｌｄ（１９９６）出版のハンドブック・オブ・オーガニックソルベントプロパティーズ（Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  ｏｒｇａｎｉｃ  ｓｏｌｖｅｎｔ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ）またはＷｉｌｅｙ（１９９８）出版のザ・プロパティーズ・オブ・ソルベンツ（Ｔｈｅ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｓｏｌｖｅｎｔｓ）、Ｙｉｚｈａｋ  Ｍａｒｃｕｓ、特に表４．６を参照。水不溶性共溶媒を取り入れることによって、前記製剤の油相中におけるアベルメクチン類の溶解度が高まり、使用濃度まで前記濃縮組成物類が希釈される前後において前記アベルメクチン類が確実に溶解されたままとする。希釈後に溶解したままとなることによって、前記活性成分の結晶化と次に適用時における噴霧装具中のフィルター類および／またはノズル類の目詰まりが回避される。さらに、高くかつ迅速な生物活性を確実にするため、前記アベルメクチン類が標的害虫または前記害虫に感染したか感染する可能性のある作物に溶解形態で伝播されることが、処置表面で光に暴露するとアベルメクチン類はすぐに分解するであろうことから、前記皮または植物素材に実質的に迅速に浸透するために重要である。アベルメクチン類の重要な標的害虫類は、通常、吸い取り噛みくだす種類であり、従って、アベルメクチン類が最大効果を示すためには、前記害虫が取り込むことすなわち植物素材上で噛み下すかまたは吸い取ることが必要である。
【００３０】
共溶媒類の例の中で、例えば、トルエン、キシレン類、メシチレン、ジイソプロピルベンゼンおよび１−メチルナフタレン、２−メチルンナフタレンのようなその高次ホモログ類であるインダンおよびナフタレン誘導体類のようなベンゼン由来芳香族炭化水素類；例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、オクタン、２−エチルヘキサン、デカンのようなＣ５−Ｃ１２脂肪族炭化水素類（直鎖、分枝状または環状）；ヘキサノール、２−エチルブタノール、ヘプタノール、オクタノール、２−オクタノールおよび２−エチルヘキサノールのような特にＣ６−Ｃ９であるＣ５−Ｃ１０脂肪族アルコール類（直鎖または分枝状）；ベンチルアルコールのような芳香族アルコール類、シクロヘキサノンのような環状脂肪族ケトン類；芳香族および脂肪族炭化水素類の混合物類で、例えば、Ｓｏｌｖｅｓｓｏシリーズ（Ｅｘｘｏｎから入手可能）およびＳｈｅｌｌ  Ｆｌｕｉｄ  ２６１３および２６１３／８Ｍ（両者ともにＳｈｅｌｌから入手可能）のミネラルオイル類のような対応する“芳香族”ミネラルオイル類；塩化メチレンのようなハロゲン化脂肪族炭化水素類；クロロベンゼンおよびジクロロベンゼンのようなハロゲン化芳香族炭化水素類；およびそれらの混合物類である。
【００３１】
好適な共溶媒類の中で、直鎖、分枝状または環状Ｃ５−Ｃ１２脂肪族炭化水素類；直鎖または分枝状Ｃ５−Ｃ１０脂肪族アルコール類；環状脂肪族ケトン類およびミネラルオイル類ならびにそれらの混合物類である。より好適には、直鎖または分枝状Ｃ５−Ｃ１０脂肪族アルコール類およびシクロヘキサノンであり、適宜、１種以上のミネラルオイル類と併用する。ヘキサノールまたはオクタノールは、Ｃ５−Ｃ１０脂肪族アルコールとして特に好適であり、適宜、１種以上のミネラルオイル類と併用して使用される。
【００３２】
共溶媒（類）の量は、一般的に、０．１−３０％、好適には１−２５％、さらに好適には５−２０％（％ｗ／ｗ）の間である。
【００３３】
水中油型懸濁液中でアベルメクチンの所望の安定性を得る為には、２５℃において１０％未満の水溶解度を有するある量の共溶媒が必要である。本発明によれば、共溶媒の量は、少なくともアベルメクチンの量に等しい。適切には、共溶媒の量は、アベルメクチンの重量よりも多い（ｗ／ｗ）。本発明の一面によれば、アベルメクチンの共溶媒に対する重量比は、１：１から１：１００、好適には１：１から１：５０であり、最も好適には１：１から１：２０である。理論に拘束されるわけではないが、現在、共溶媒は、アベルメクチンを前記懸濁液の油滴中に溶解されたまま維持すると考えられている。この際、共溶媒の量はアベルメクチンの量よりも少なく、前記活性成分が沈殿する傾向が観察され、特に本発明の濃縮懸濁液を水で希釈した後に観察される。しかし、共溶媒の量が少なくともアベルメクチンの量に等しい時、前記活性成分は油滴中の溶液相に維持される。共溶媒に対するアベルメクチンの重量比１：１００を超える共溶媒の量も、特別な懸濁液類について使用できる。
【００３４】
前記懸濁液類のｐＨ値は、すなわち例えば噴霧装置中における希釈前においてアベルメクチンの安定性に影響を有していることが見出された。もし最終懸濁液のｐＨ値が３よりも小さいと、前記活性成分の有意な分解が観察される。希釈前の懸濁液類の好適なｐＨは、３および１２の間、さらに好適には４乃至１２の間、およびはるかに好適には４乃至１１の間、さらにはるかに好適には５乃至１０の間であり、６−９のｐＨが最も好適である。しかし、成分類選択に応じていかなる任意の補助剤類を含めて懸濁剤系それ自体は最終懸濁液のｐＨ値を好適な範囲に確実に留めるので、ｐＨ調節剤類を必ずしも付加する必要はない。もし適当であれば、ｐＨ調節剤類の量は任意となるが、懸濁液のｐＨ値を３よりも確実に大きくするように適切に存在する。溶解度に応じて、ｐＨ調節剤類は、前記の有機または水性の相のいずれかに含まれる。ｐＨ調節剤には、有機または無機種類の酸類および塩基類の両者が含まれる。好適なｐＨ調節剤類には、有機酸類およびアルカリ金属化合物類が含まれる。前記有機酸には、クエン酸、リンゴ酸、アジピン酸、桂皮酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、および酒石酸のような有機酸類が含まれ、これらの酸類の一、二または三塩基塩類も適切な有機酸塩類である。これらの酸類の適切な塩類は前記の可溶性または溶融可能な塩類であり、１個以上の酸性プロトン類がナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアンモニウムのようなカチオンで置き換えられているそれらの塩類である。アルカリ金属化合物類には、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムのようなアルカリ金属の水酸化物類、炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウムのようなアルカリ金属類の炭酸塩類、炭酸水素ナトリウムのようなアルカリ金属類の炭酸水素塩類およびリン酸ナトリウムのようなアルカリ金属リン酸塩類を含む。
【００３５】
前記有機または水相のいずれかに（溶解度に応じて）含ませることができる任意の補助剤類には、粘稠剤類、膜形成剤類、抗凍結剤類、保存剤類、抗発泡剤類および脱泡剤類、展着剤類、スティッカー類、湿潤剤類、構造材類、安定剤類、ＵＶ保護剤類、およびアベルメクチン（類）とは異なる１種以上の付加的殺虫剤類を含む。このような補助剤類は、一般的に、農芸化学製剤化学技術において公知であり、特定の成分はひとつのカテゴリに入ると分類されるであろうが、それは、他のいずれの目的にも十分役立つであろう。
【００３６】
粘稠剤類および膜形成剤類には、デンプン、ガム類；カゼインおよびゼラチン、ポリビニルピロリドン類、ポリエチレンおよびポリプロピレングリコール類、ポリアクリレート類、ポリアクリルアミド類、ポリエチレンイミン類、ポリビニルアルコール類、ポリビニルアセテート類、およびメチル−、ヒドロキシエチル−およびヒドロキシプロピルセルロースおよびそれらの誘導体類が含まれる。
【００３７】
抗凍結剤の例には、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール等が含まれる。
【００３８】
典型的保存剤類には、メチルおよびプロピルパラヒドロキシベンゼン、２−ブロモ−２−ニトロ−プロパン−１，３−ジオール、安息香酸ナトリウム、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、Ｏ−フェニルフェノール、ベンズイソチアゾリノン類、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、ペンタクロロフェノール、２−４−ジクロロベンチルアルコール、およびソルビン酸およびそれらの誘導体類が含まれる。
【００３９】
好適な抗発泡および脱泡剤類は、シリコンを基材とする化合物類で、例えば、ポリアルキルシロキサン類である。
【００４０】
前記任意の付加的殺虫剤（ダニ駆除薬およびネマトーダ駆除薬を含む）は、例えば作用スペクトルの拡大または耐性蓄積の防止のために有益に含ませることができる。このような付加的殺虫剤類の例は、例えば、アセフェート、アセタミプリド、アクリナスリン、アラニカルブ、アルジカルブ、アルファメスリン、アミトラズ、アザジラキチン、アジンホス、アゾシクロチン、バシラス・スリンギエンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）、ベンジオカルブ、ベンフラカルブ、ベンスルタップ、ベタシフルスリン、ビフェナゼート、ジフェンスリン、ビストリフルロン、ＢＰＭＣ、ブロフェンプロクス、ブロモホス、ブフェンカルブ、ブプロフェジン、ブトカルボキシン、ブチルピリダベン、カヅサフォス、カルバリル、カルボフラン、カルボフェノシオン、カルボスルファン、カルタップ、クロエトカルブ、クロロエトキシホス、クロロフェナピル、クロロフェンビンホス、クロロフルアズロン、クロロメホス、クロロピリホス、クロマフェノチド、シス−レスメスリン、クロシアニジン、クロシスリン；クロフェンテジン、シアノホス、シクロプロスリン、シフルスリン、シハロスリン、シヘキサチン、シペルメスリン、シロマジン、デルタメスリン、デメトン、ジフェンシウリン、ジアジノン、ジクロフェンシオン、ジクロルホス、ジクリホス、ジクロトホス、ジエシオン、ジフルベンズロン、ジメソアート、ジメチルビンホス、ジノテフラン、ジオキサシオン、ジスルホトン、エジフェンホス、エスフェンバレラート、エシオフェンカルブ、エシオン、エソフェンプロクス、エソプロホス、エトキサゾール、エトリムホス、フェナミホス、フェンザクイン、フェンブタチンオキサイド、フェニトロチオン、フェノブカルブ、フェノシオカルブ、フェノキシカルブ、フェンプロパスリン、フェンピラド、フェンピロキシメート、フェンシオン、フェンバレラート、フィプロニル、フロニカミド、フルアジナム、フルアズロン、フルシクロクロン、フルシスリネート、フルフェノクロン、フブフェンプロクス、フルバリネート、ホノホス、ホルモシオン、ホスシアザート、フルフェンプロクス、フラチオカルブ、ガンマ−シハロスリン、ＨＣＨ，ヘプテノホス、ヘキサフルムロン、ヘキシチアゾックス、イミダクロプリド、インドキサカルブ、イプロベンホス、イサゾホス、イソフェンホス、イソプロカルブ、イソキサチオン、ラムダ−シハロスリン、ルフェヌロン、マラチオン、メカバム、メビンホス、メスルフェンホス、メタアルデヒド、メタクルホス、メタミドホス、メチダチオン、メチオカルブ、メソミル、メトキシフェノチド、メトルカルブ、ミルベメクチン、モノクロトホス、モキシデクチン、ナレド、ニテンピラム、オメソアート、オキサミル、オキシデメソンＭ、オキシデプロホス、パラチオンＡ、パラチオンＭ、ペルメスリン、フェンソアート、ホレート、ホサロン、ホスメト、ホスファミドン、ホキシム、ピリミカルブ、ピリミホス、プロフェノホス、プロメカルブ、プロパホス、プロポクル、プロチオホス、プロソアート、ピメトロジン、ピラクロホス、ピリダフェンチオン、ピレスメスリン、ピレスラム、ピリダベン、ピリミジフェン、ピリプロキシフェン、キナルホス、サリチオン���セブホス、シラフルオフェン、スピネトラム、スピノサド、スピロジクロフェン、スルホテップ、スルプロホス、テブフェノチド、テブフェンピラド、テブピリミホス、テフルベンズロン、テフルスリン、テメホス、テルバム、テルブホス、テトラクロロビンホス、チアクロプリド、チアフェノクス、チアメソキサム、チオジカルブ、チオファノクス、チオメソン、チオナジン、ツリンギエンシン、トラロメスリン、トリアランセン、トリアゾホス、トリアズロン、トリクロロホン、トリフルムロン、トリメサカルブ、バミドチオン、ＸＭＣ，キシリルカルブ、ゼタメスリンである。
【００４１】
もし存在するならば、例えば上記で見られる天然または合成ピレスロイド類、特にアクリナスリン、シペルメスリン、シフルスリン、シハロスリン、デルタメスリン、フェンバレラート、およびテフルスリンから選択した１種以上の殺虫剤類を含むのが好適であり、その部分または完全分解異性体形状の先に述べた化合物類のいずれも含む。特に好適であるのは、アクリナスリンまたはガンマ−シハロスリンである。
【００４２】
前記付加的殺虫剤の置換および／または除草剤類、抗真菌剤類、肥料または成長制御剤類のような他の公知の活性化合物類のさらなる追加もまた、可能である。
【００４３】
本発明はまた、本文に述べた水中油型懸濁液製剤を製造するプロセスに関し、下記の段階を含む：
I．脂肪酸類の前記１種以上のエステル類、前記１種以上のアベルメクチン（類）、２５℃で１０％未満の水溶解度を有する前記１種以上の共溶媒（類）、および前記有機相中の適宜さらなる補助剤類を含む有機相を調製すること；
II．水、１種以上の界面活性剤類を含む前記懸濁剤系、および適宜、追加の親水性補助剤類を含む水相を調製すること；および
III．撹拌しながら前記有機相と前記水相を混合し、水中油型懸濁液を得ること。
【００４４】
当業者は容易に理解するであろうが、前記有機および水相の両者で使用するさまざまな成分類の追加順序は、あまり重要ではない。このことはまた、前記有機相を前記水相と混合する順序にも適用される。前記任意の補助剤類のいくつかは、前記有機および水相を混合した後に添加することさえできる。当業者は、さらに、さまざまな装置のいずれかひとつを用いて前記の混合段階を実施できることを理解するであろう。入念に均質化することは必要ないが、前記懸濁液の全般的均質性を改善できる。さらに、小さな油滴を望むならば、入念に均質化するのも考えられる方法である。上記段階のいずれかにおいて、熱を加えて均質相の形成を容易にすることもできる。
【００４５】
本発明はさらに、害虫制御とこのような害虫に対する作物の防御のために本文で述べた水中油型懸濁液製剤の用途に関し、前記用途は、好適には希釈形状で（例  水希釈形状）前記害虫、または害虫に荒らされたかまたは害虫に荒らされる可能性のある植物類、植物種子、土壌、表面等に前記懸濁液を適用することを含む。作物防御目的のため、本発明の製剤類を用いて、例えば、アブラムシ、ダニ、チック、ネマトーダ、ダニ目、ローチ、アリ等作物を荒らすか荒らす可能性のある害虫類と戦うために使用できる。
【００４６】
本発明の製剤類は、特に、例えば綿、大豆、野菜、果物、かんきつ類、ぶどうおよびとうもろこし作物中における属アクルス（Ａｃｕｌｕｓ）、アラバマ（Ａｌａｂａｍａ）、アンチカルシア（Ａｎｔｉｃａｒｓｉａ）、ヘミシア（Ｈｅｍｉｓｉａ）、コリストネウラ（Ｃｈｏｒｉｓｔｏｎｅｕｒａ）、エピラクナ（Ｅｐｉｌａｃｈｎａ）、フランクリニエラ（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ）、ラスペイレシア（Ｌａｓｐｅｙｒｅｓｉａ）、レプチノタルサ（Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ）、リリオマイザ（Ｌｉｒｉｏｍｙｚａ）、リマントリア（Ｌｙｍａｎｔｒｉａ）、ケイフェリア（Ｋｅｉｆｅｒｉａ）、パノンチュス（Ｐａｎｏｎｃｈｕｓ）、フトリマエア（Ｐｈｔｏｒｉｍａｅａ）、フィロクニスチス（Ｐｈｙｌｌｏｃｎｉｓｔｉｓ）、フィロコプトルタ（Ｐｈｙｌｌｏｃｏｐｔｒｕｔａ）、ピエリス（Ｐｉｅｒｉｓ）、プルテラ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ）、ポリファゴタルソネムス（Ｐｏｌｙｐｈａｇｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ）、シュードプルシア（Ｐｓｅｕｄｏｐｌｕｓｉａ）、プシラ（Ｐｓｙｌｌａ）、スシリホスリプス（Ｓｃｉｒｙｈｏｔｈｒｉｐｓ）、スポドプテラ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ）、テトラナイクス（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）、トリアレウロデス（Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ）、トリチョプルシア（Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ）の害虫類に対しての用途に適している。
【００４７】
本発明の製剤類は従来のＥＣ製剤類のそれに匹敵する生物効果を示すが、同時に、大量の有害な有機溶媒類の使用を回避し、そのようなものとしてより環境に適し使用者に対して安心である。前記製剤類は、作物防御目的のために優れた作物安全性を有しており、すなわち、それらは、作物に対して植物に有毒な傷害を引き起こすことなく、適用できる。植物毒性が低いことは重要であり、例えば、リンゴ、鑑賞植物類およびパパヤのような疑いのある作物類に噴霧する時に特に重要である。前記の植物毒性効果は、特に、渇水のようなストレス条件下の植物に適用する時または実際に頻繁に行われる作物オイル類（浸透加速剤類）と組み合わせて製剤製品を適用するとき顕著である。
【００４８】
さらに、前記製剤は、光に暴露した時でもアベルメクチン（類）の分解を有意に減速させる。
【００４９】
本発明の製剤類は、下記の特徴を有している：範囲０．０５−２０μｍ、好適には０．１−１０μｍの容量−表面平均直径、高引火点および調製後白色で自由に流動する（前記製剤の特定組成に応じて２００−５５０００ｃＰ、好適には２００−２５０００ｃＰ）。
【００５０】
濃縮製剤類は市販製品としてさらに好適であるが、末端の消費者は原則的に希釈組成物類を使用する。このような希釈組成物類も、本発明の一部である。
【実施例】
【００５１】
本発明を下記の実施例で例示する：
【００５２】
（実施例１）
アバメクチン１．９０ｇ（９４．００％）をメチル化脂肪酸（Ａｇｎｉｑｕｅ  ＭＥ  ８９０Ｇ）１７．９ｇ、ｎ−オクタノール７．１ｇおよびＳｈｅｌｌ  Ｆｌｕｉｄ  ２６１３／８Ｍ  ６．０ｇから構成される溶媒混合物３１ｇに溶解させる。総量０．８２ｇの保存剤、スティッカーおよび粘稠剤を添加し溶解させる。緩衝剤、アニオン性懸濁剤類（前記懸濁液の６．３％ｗ／ｗ）および水から構成される水相６０．８ｇを調製する。この懸濁化は２つの方法のひとつで行うが、両者で匹敵する電導度および懸濁液滴の容量−表面平均直径の水中油型懸濁液を得る。１）強く撹拌しながら（３０００−４０００ｒｐｍ）、この水相を前記有機相に添加し、容量−表面平均直径が０．１−１０μｍ範囲になるまで撹拌を継続する。２）強く撹拌しながら（３０００−４０００ｒｐｍ）、前記有機相を前記水相に添加し、容量−表面平均直径が０．１−１０μｍ範囲になるまで撹拌を継続する。関連するならば、ｐＨと粘度の調節は、前記懸濁化プロセス後に行う。前記調製物は、白色の非透明懸濁液の外観である。
【００５３】
（実施例２）
活性成分としてのアバメクチンとメチル化脂肪酸（Ａｇｎｉｑｕｅ  ＭＥ  ８９０Ｇ）、ｎ−オクタノールおよびＳｈｅｌｌ  Ｆｌｕｉｄ  ２６１３／８Ｍの溶媒混合物を含む水中油型懸濁液類を、ある範囲のｐＨ値で実施例１に記載のように調製し、５４℃および７０℃における加速保存試験１４日間における前記活性成分の安定性を求め、表１に示す。調べた懸濁液の組成（％ｗ／ｗ）は下記のようである：アバメクチン１．９％、Ａｇｎｉｑｕｅ  ＭＥ  ８９０Ｇ  １９．０％、ｎ−オクタノール７．６％、Ｓｈｅｌｌ  ｆｌｕｉｄ２６１３／８Ｍ  ６．４％、保存剤、抗発泡剤、スティッカー、粘稠剤およびクエン酸１．０％、アニオン性懸濁剤類（Ｓｏｐｒｏｐｈｏｒ  ＦＬＫ／Ｄｉｓｐｅｒｓｏｇｅｎ  ＬＦＳ  混合物）７．０％および１００％になるように水。前記製剤を６個に分割し、表１に示したｐＨ値に従って１Ｍ  ＮａＯＨを用いて調整する。前記調製物は、白色の非透明懸濁液の外観である。
【００５４】
【表１】
2009515912.tif 000002
【００５５】
（実施例３）
プレミウム等級の不活性物質類と懸濁剤を用いて、実施例１の方法を適用し、表２に従い、イベルメクチン、エマメクチンベンゾアートまたはアベルセクチンＣのいずれかを活性成分として含みかつさまざまなアルキル化脂肪酸類、ｎ−オクタノールおよびＳｈｅｌｌ  Ｆｌｕｉｄ２６１３／８Ｍを溶媒類として含む水中油型懸濁液を調製した。前記懸濁液のｐＨは、ＮａＯＨを用いて約７に調整し、調整した懸濁液の保存安定性を、１４日間の５４℃における加速保存試験を用いて調べる。前記調製物類は、白色、非透明の懸濁液類の外観である。前記保存試験の結果を、表２に示す。
【００５６】
【表２】
2009515912.tif 000003
【００５７】
エベルメクチンベンゾアートを含む製剤の効果を、温室アッセイで試験した。この温室アッセイのため、噴霧キャビネット中でマメ科植物類に希釈製剤を噴霧し、試験した種を、葉表面を乾燥後の植物類（ダニ類およびスリップ類）に移植した。スポドプテラ・エクイクア（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｅｘｉｑｕａ）での試験を、浸漬試験として実施し、トラデスカンジア・クラシホリア（Ｔｒａｄｅｓｃａｎｄｉａ  ｃｒａｓｓｉｆｏｌｉａ）の葉を試験液に浸漬し、乾燥させ、その後、各葉をスポドプテラ・エキグア（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｅｘｉｇｕａ）５匹に感染させる。
【００５８】
【表３】
2009515912.tif 000004
【００５９】
Ｓ．ｅｘｉｑｕａ上での同様に行った浸漬試験において、調製したエマメクチンベンゾアートＥＷは、濃度０．００１ｐｐｍ乃至０．１ｐｐｍにおける市販のエマメクチンベンゾアートＥＣ製剤に対して有意に異ならない結果を示した。
【００６０】
（実施例４）
Ａｇｎｉｑｕｅ  ＭＥ  ８９０Ｇ、ｎ−オクタノールおよびＳｈｅｌｌ  Ｆｌｕｉｄ２６１３／８Ｍを溶媒類としておよびさらに補助剤類を含むアバメクチン１８ｇ／ｌ水中油型懸濁液を、プレミウム等級の不活性物類を用いて実施例１に概説した操作に従い調製した。調製後の容量−表面直径は、範囲１−３μｍであった。
【００６１】
前記懸濁液をさらに、高圧（強力）ホモジナイザーで処理した。処理後、液滴の平均直径は、１μｍをはるかに下回った。調製物は、白色の、不透明懸濁液としての外観である。
【００６２】
（実施例５）
さまざまな溶媒相類を含むアバメクチン１８ｇ／ｌ水中油型懸濁液を、プレミウム等級の不活性物類を用いて実施例１に概説した操作に従い調製した。前記実施例中で適用した溶媒類は、Ａｇｎｉｑｕｅ  ＭＥ  ８９０Ｇ（メチルカプリレート）およびＡｇｎｉｑｕｅ  ＭＥ１２Ｃ−Ｆ（Ｃ１２メチルココネート）から選択する。適用した共溶媒類には、ｎ−オクタノール、シクロヘキサノンおよび１−ヘキサノールを含む。前記製剤類の全てにおいて、ｐＨを約７に調整し、全ての製剤について、前記懸濁液の安定性と活性成分の安定性は高い（５４℃における加速保存１４日間）。前記調製物は、白色の、不透明懸濁液としての外観である。
【００６３】
【表４】
2009515912.tif 000005
【００６４】
（実施例６）（比較）
さまざまな油相類を含みおよび／または前記懸濁液の変動するｐＨ値を有するアバメクチン１８ｇ／ｌ水中油型懸濁液類を、プレミウム等級の不活性物類と各製造した懸濁液において懸濁化剤類の最適組み合わせを用いて、実施例１に概説した操作に従い調製した。前記油相にアバメクチンを溶解させたまま保持するために必要量の有機溶媒類のみを適用した。懸濁液形成時における撹拌速度は、容量−表面平均直径が製造後範囲１−２０μｍになるように制御した。
【００６５】
結果を表５に示し、組成Ａ乃至Ｈまでの水中油型懸濁液類について、活性成分の安定性は、本発明に従って調製した水中油型懸濁液類の安定性よりもはるかに小さい。
【００６６】
【表５】
2009515912.tif 000006
【００６７】
【表６】
2009515912.tif 000007
【００６８】
（実施例７）（比較）
さまざまなｐＨ値および温度において水中アバメクチンの安定性を求めた。アバメクチン１９４．４ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、この溶液１ｍｌを脱ミネラル水１００ｍｌに移し、この一部を緩衝液に移した。サンプルを暗所に保存し、ＨＰＬＣを用いてこの溶液を分析した。結果を表６に示した。
【００６９】
【表７】
2009515912.tif 000008
【００７０】
（実施例８）（比較）
光に暴露した水中アバメクチンの安定性を、さまざななｐＨ値において求めた。アバメクチン１９４．４ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、この溶液１ｍｌを脱ミネラル水１００ｍｌに移し、この一部を緩衝液に移した。この溶液を２５℃において光に暴露し（５０００−６０００  ｌｕｘ）、ＨＰＬＣを用いてこの溶液を分析した。結果を表７に示した。
【００７１】
【表８】
2009515912.tif 000009
【００７２】
（実施例９）
アバメクチンの水中油型懸濁液製剤を、実施例１に記載のように調製する。前記懸濁液の組成は、下記のようである。アバメクチン１．８％、Ａｇｎｉｑｕｅ  ＭＥ８９０Ｇ  １７．４％、オクタノール７．０％、Ｓｈｅｌｌ  Ｆｌｕｉｄ  ２６１３／８Ｍ  ５．８％、保存剤、抗発泡剤、スティッカー、粘稠剤およびクエン酸２．８％、２種のアニオン性懸濁剤類（Ｓｏｐｒｏｐｈｏｒ  ＦＬＫおよびＤｉｓｐｅｒｓｏｇｅｎ  ＬＦＳ）総計６．５％および１００％になるように水。
【００７３】
懸濁液１ｍｌを総容量１００ｍｌに希釈し、１ｍｌを４個の結晶化ボールのそれぞれに移し、暗所で乾燥するまで放置する。２個のボールを２時間、ヘラウスサンテスト（Ｈｅｒａｅｕｓ  Ｓｕｎｔｅｓｔ）ＣＰＳユニットで最大効果を用いて光に暴露し、２個のボールは同様に２時間、暗所に放置する。暴露後、前記製剤残渣をエタノール１０ｍｌに溶解させ、残ったアバメクチン量を、ＨＰＬＣ分析で求める。比較のため、実験を、市販のアバメクチン１８ｇ／ｌ  ＥＣ製剤を用いて繰り返す。表８は、調製した懸濁液の安定性を、アバメクチンの従来のＥＣ製剤の結果とともに示している。この表は、光暴露下におけるアバメクチンの安定性が、比較の市販ＥＣ製剤よりも実施例１に従って調製した懸濁液について高いことを示唆している。
【００７４】
【表９】
2009515912.tif 000010
【００７５】
（実施例１０）
実施例１の記載に従い、アバメクチン１８ｇ／ｌ水中油型製剤類を製造した。製造した製剤類のひとつの組成は、実施例１に概説したものと全く同じであった。他の製剤類は、実施例１に記載のＡｇｎｉｑｕｅ  ＭＥ  ８９０Ｇの代わりに少量の懸濁化剤またはＡｇｎｉｑｕｅ  ＭＥ１２Ｃ−Ｆと称されるメチル化脂肪酸のいずれかを含有していた。最終的に、実施例１に記載の製剤に比較して、ひとつの製剤は、少量のＡｇｎｉｑｕｅ  ＭＥ  ８９０Ｇとオクタノールを有していた。製造したアバメクチン１８ｇ／ｌ水中油型製剤類について、キュウリおよびトマトに対する植物毒性を試験した。伝統的市販品であるアバメクチン１８ｇ／ｌ  ＥＣ製剤類は、本試験で参考として用いた。一部の試験では、懸濁可能ミネラルオイル（作物オイル）をアバメクチン製剤類とともに植物に適用した。枯死した葉の百分率を、植物毒性に対する試験パラメータとして用いた。試験した１８ｇ／ｌ  ＥＣ製剤類について、枯死した葉は、アバメクチン製剤類適用数日後に現れた。アバメクチンＥＣと水中油型製剤類を等量づつ植物に噴霧した。結果を下記の表に示した。
【００７６】
【表１０】
2009515912.tif 000011
【００７７】
試験結果は、アバメクチン水中油型製剤類が、伝統的アバメクチンＥＣ製剤類よりも低い植物毒性を有していることを示した。
【００７８】
（実施例１１）
実施例１の記載に従い調製した水中油型製剤を用いて野外試験を行ったが、それは、前記ＥＷおよび市販のＥＣ製剤が、オレンジの木のサイトラスレッドマイト（パノニクス・シトリ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ  ｃｉｔｒｉ））の制御において、匹敵する効果を有していることを示していた。表１０を参照。
【００７９】
【表１１】
2009515912.tif 000012
【００８０】
報告された野外試験では、捕食性ダニ  ユーセウス・ツラレンシス（Ｅｕｓｅｉｕｓ  ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）の存在をモニタリングした。結果は、市販のＥＣと本発明に従って調製した製剤の効果に有意差がないことを示している、表１１を参照。
【００８１】
【表１２】
2009515912.tif 000013
【００８２】
（実施例１２）
実施例１の記載に従い調製した水中油型製剤を用いて野外試験を行ったが、それは、前記ＥＷおよび市販のＥＣ製剤が、イタリア国内におけるナシのプサイラ・ピリ（Ｐｓｙｌｌａ  ｐｙｒｉ）の制御で匹敵する効果を有していることを示していた。表１３を参照。試験において、一般的ミネラルオイルであるオヴィプロン・トップ（Ｏｖｉｐｒｏｎ  Ｔｏｐ）を、ｈｌ当たり噴霧容量３００ｍｌの割合で用いて、植物中への活性の効果と浸透をさらに高めた。
【００８３】
【表１３】
2009515912.tif 000014
【００８４】
（実施例１３）
実施例１に従って調製したアバメクチンＥＷ製剤を用いた野外試験を、テトラニクス種（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）に対してイチゴで行った。総計３回の適用を７日間の間隔をおいて行った。最終処理７日後に観察した結果は、植物毒性の兆候を全く示さなかったが、一方、本発明の範囲外から選択した溶媒を用いたことを除いて類似のＥＷ製剤は、植物毒性の症状を実際に示した。
【００８５】
ナスとトマトで行った類似の試験では、実施例１に従って調製したアバメクチンＥＷ製剤類について植物毒性の兆候は全く示さなかった。これらの試験において、比較として用いた市販のアバメクチンＥＣ製剤は花の減少を示し、それは、果実の出現を妨害したが、本発明のＥＷ製剤類ではこのことは観察されなかった。さらに、本発明のアバメクチンＥＷ製剤類によるリンゴでの試験では、植物毒性は全く示さなかった。
【００８６】
（実施例１４）
アバメクチン２．８６ｇ（９４．００％）をエチルカプロアート３２．３ｇ、ｎ−オクタノール３２．３ｇおよびＳｈｅｌｌ  Ｆｌｕｉｄ  ２６１３／８Ｍ  ９．０ｇで構成される溶媒混合物７３．６ｇ中に溶解させる。保存剤、スティッカーおよび粘稠剤総量１．１ｇを添加し、溶解させる。緩衝剤、アニオン性懸濁剤類（懸濁液の７％ｗ／ｗ）および水から構成される水相６４．８ｇを調製する。懸濁化は強く撹拌しながら（２０００−３０００ｒｐｍ）行い、水相を有機相に添加し、容量―表面平均直径が範囲１−２０μｍになるまで撹拌を継続する。懸濁化工程後ｐＨ（ｐＨ６−７）および粘度の調整を必要ならば行う。前記製剤は、白色の非透明懸濁液としての外観である。前記製剤は物理的にも安定で（７０℃において１４日間貯蔵後、相分離は＜１％）しかも化学的にも安定で、実施例１に従って調製した製剤に類似した物理化学的性質を有している。
【００８７】
【表１４】
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【００８８】
（実施例１５）
溶媒混合物を、ミリスチルミリステート、ステアリルヘプタノアートまたはセチルパルミテートのいずれかを使用したアルキル化脂肪酸類（総製剤の３０−４０％）の融点を超える高温でｎ−オクタノールおよびＳｈｅｌｌ  Ｆｌｕｉｄと混合し、調製する。アバメクチンを添加し、保存剤およびスティッカー（総製剤の０．６％）と同様に溶解させる。水相は、緩衝液、懸濁剤（総製剤の７％）およびスティッカーから構成調製し、均質になるまで撹拌する。懸濁化は強く撹拌しながら（２０００−３０００ｒｐｍ）行い、水相を有機相に添加し、容量―表面平均直径が範囲１−２０μｍになるまで撹拌を継続する。温度を室温まで低下させ、関連するならば、ｐＨ（ｐＨ６−７）および粘度の調整を行う。前記調製物は、白色の、不透明懸濁液類としての外観である。前記調製物は、物理的にも安定で（４０℃において貯蔵後、相分離は＜１％）しかも化学的にも安定で、実施例１に
従って調製した製剤に類似した物理化学的性質を有している。
【００８９】
【表１５】
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【国際調査報告】
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