(57)【要約】  この明細書は、緑内障の治療に関する方法および材料を提供する。例えば、緑内障を治療するために人間の眼に埋め込むことができる装置と、緑内障を治療するための方法と、埋め込まれた装置のポリペプチド詰まりを減少させるための化合物と、緑内障を治療するための装置を作製するための方法とが提供される。
2009508584.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼の緑内障を治療するための装置であって、
内腔を画成し、かつ第１および第２の端部ならびに外面および内腔面を有する本体であって、この装置が強膜に埋め込まれた場合、前記内腔を通って眼の前房と涙液膜との間での流体の連通をもたらすのに充分な長さを有する本体と、
前記内腔を通って流れる房水に対して流出抵抗を与えることが可能であり、かつ眼圧の上昇に応じて湾曲することができる可撓性フィルタ膜と
を具えたことを特徴とする装置。
【請求項２】
この装置が前記強膜に埋め込まれた場合、当該装置の前記第２の端部が前記強膜表面とほぼ同一平面上になるように構成されていることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記本体が前記第２の端部にて広がっていることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記本体は、シリコーンと、アクリルと、ポリイミドと、ポリプロピレンと、ポリメタクリル酸メチルと、ポリテトラフルオロエチレンと、ヒドロゲルと、ポリオレフィンと、ポリビニルクロライドと、ポリエステルとからなるグループから選択される材料を具えていることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記可撓性フィルタ膜は、ポリジメチルシロキサンか、シリコーンゴムか、またはヒドロゲルを具えていることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記可撓性フィルタ膜がマイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜か、またはデブリスフィルタであることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記可撓性フィルタ膜がマイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜であり、かつ約０.２ミクロン以下の直径を有する微小孔を具えていることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記可撓性フィルタ膜がデブリスフィルタであり、かつ約０.５から２ミクロンの間の直径を持つ孔を具えていることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項９】
前記デブリスフィルタが、流入面と、流出面と、前記本体に連続する周縁部とを具えていることを特徴とする請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
マイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜と、デブリスフィルタとを具えていることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項１１】
前記デブリスフィルタが前記第１の端部か、または前記第１の端部と前記マイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜との間に配されていることを特徴とする請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記可撓性フィルタ膜が前記デブリスフィルタと前記マイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜との間に配されていることを特徴とする請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記マイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜が圧力センサを具えていることを特徴とする請求項１０に記載の装置。
【請求項１４】
前記圧力センサがフォトニック結晶を具えていることを特徴とする請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記フォトニック結晶がヒドロゲルのポリマーネットワークにあることを特徴とする請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記本体および前記マイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜が同一材料を具えていることを特徴とする請求項１０に記載の装置。
【請求項１７】
前記本体および前記マイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜が熱を用いて相互に融着されていることを特徴とする請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記本体および前記マイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜がポリオレフィンか、ポリプロピレンか、ポリテトラフルオロエチレンか、ポリビニルクロライドか、またはポリエステルを具えていることを特徴とする請求項１７に記載の装置。
【請求項１９】
この装置が第２のデブリスフィルタを具えていることを特徴とする請求項１０に記載の装置。
【請求項２０】
前記第２のデブリスフィルタが前記マイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜の外側の前記本体の第２の端部またはその近傍に配されていることを特徴とする請求項１９に記載の装置。
【請求項２１】
眼圧の増大に応じた前記可撓性フィルタ膜の湾曲が前記流出抵抗を減少させることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項２２】
前記可撓性フィルタ膜が圧力センサを具えていることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項２３】
前記圧力センサがフォトニック結晶を具えていることを特徴とする請求項２２に記載の装置。
【請求項２４】
前記フォトニック結晶がヒドロゲルのポリマーネットワーク内にあることを特徴とする請求項２３に記載の装置。
【請求項２５】
前記本体および前記可撓性フィルタ膜が異なる材料を具えていることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項２６】
前記本体および前記可撓性フィルタ膜が熱を用いて相互に融着されることを特徴とする請求項２５に記載の装置。
【請求項２７】
前記本体および前記可撓性フィルタ膜がポリオレフィンか、ポリプロピレンか、ポリテトラフルオロエチレンか、ポリビニルクロライドか、またはポリエステルを具えていることを特徴とする請求項２５に記載の装置。
【請求項２８】
(ａ)内腔を画成し、かつ第１および第２の端部を有する本体を具えた装置を用意するステップであって、前記本体は、眼の前房と涙液膜との間での流体の連通をもたらすのに充分な長さを有し、かつ房水に対して流出抵抗を与えることが可能であり、かつ眼圧の上昇に応じて湾曲することができる可撓性フィルタ膜を具えているステップと、
(ｂ)房水が眼の前房から涙液膜へ流れるように、前記装置を眼の前記強膜に埋め込むステップと
を具えたことを特徴とする緑内障を治療するための方法。
【請求項２９】
眼の緑内障を治療するための装置を作製するための方法であって、前記装置を形成するために本体をフィルタ膜に融着するための熱を用いるステップを具え、前記本体は、内腔と、第１および第２の端部と、外面と内腔面とを具え、この装置が強膜に埋め込まれた場合、当該本体は、前記内腔を通って眼の前房と涙液膜との間での流体の連通をもたらすのに充分な長さを有し、かつ前記フィルタ膜が前記内腔を通って流れる房水に対して流出抵抗を与えることができることを特徴とする方法。
【請求項３０】
前記本体および前記フィルタ膜が異なる材料を具えていることを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記本体が熱収縮材料を具えていることを特徴とする請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記材料が、ポリオレフィンと、ポリプロピレンと、ポリテトラフルオロエチレンと、ポリビニルクロライドと、ポリエステルとからなるグループから選択されることを特徴とする請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
眼の強膜に埋め込まれた装置のポリペプチド詰まりを減少させるための方法であって、この方法は、前記装置を詰まらせるポリペプチドが切断されるか、または除去される条件下で、眼に蛋白質分解酵素か、界面活性剤か、ヘパリンか、またはこれらの組合せを含む粒子を具えた溶液を投与することを具えていることを特徴とする方法。
【請求項３４】
前記装置は、内腔を画成し、かつ第１および第２の端部を有する本体を具え、この本体が眼の前房と涙液膜との間での流体の連通をもたらすのに充分な長さを有し、かつ前記装置が房水に対して流出抵抗を与えることができるフィルタ膜を具えていることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記装置が眼圧の上昇に応じて湾曲することができる可撓性フィルタ膜を具えていることを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記可撓性フィルタ膜が前記フィルタ膜であることを特徴とする請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記溶液が生体適合性の溶液であることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
前記溶液が点眼剤溶液であることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
【請求項３９】
前記粒子が眼への投与の後に分解可能であることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
【請求項４０】
前記粒子は、熱可塑性のスターチ材料と、マタービーと、ポリラクティック酸と、ポリヒドロキシブチレート−コ−ヒドロキシバリレートとからなるグループから選択される材料を具えていることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
【請求項４１】
前記蛋白質分解酵素が、パパインまたはスブチリシン蛋白質分解酵素であることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
【請求項４２】
患者が眼圧をモニターできるようにするための方法であって、
(ａ)患者に光源および波長センサを具えた検出器を与えるステップであって、患者の眼の強膜が(ｉ)内腔を画成し、かつ第１および第２の端部ならびに外面および内腔面を有する本体を具え、前記内腔を通って眼の前房と涙液膜との間での流体の連通をもたらすのに充分な長さを有する装置と、(ii)前記内腔を通って流れる房水に対して流出抵抗を与えることが可能であり、かつ眼圧の上昇に応じて湾曲することができ、かつ圧力センサを具えた可撓性フィルタ膜とを具えるステップと、
(ｂ)前記検出器が前記圧力センサから反射した放射光の波長を検出することができるように、前記検出器から眼に光を放射するように患者に指示するステップと
を具えたことを特徴とする方法。
【請求項４３】
前記圧力センサがフォトニック結晶を具えていることを特徴とする請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記フォトニック結晶が前記可撓性フィルタ膜のヒドロゲルのポリマーネットワーク内にあることを特徴とする請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記光が白色光として放射されることを特徴とする請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
前記検出器が前記圧力センサから反射した放射光の波長を記録することを特徴とする請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
前記検出器が前記圧力センサから反射した放射光の検出波長を圧力値に変換することを特徴とする請求項４２に記載の方法。
【請求項４８】
前記検出器が前記圧力センサから反射した放射光の波長値か、またはこの波長値から変換した圧力値を記録し、この記録された波長値または圧力値は、前記検出器が前記波長を検出した時刻か、日付か、または時刻および日付と共に記録されることを特徴とする請求項４２に記載の方法。
【請求項４９】
前記検出器は、異なる時刻に前記検出器によって検出された複数の波長値か、または前記複数の波長値から変換した複数の圧力値を記録することを特徴とする請求項４２に記載の方法。
【請求項５０】
患者の眼圧を決定するための方法であって、患者の眼の強膜が(ｉ)内腔を画成し、かつ第１および第２の端部ならびに外面および内腔面を有する本体を具え、前記内腔を通って眼の前房と涙液膜との間での流体の連通をもたらすのに充分な長さを有する装置と、(ii)前記内腔を通って流れる房水に対して流出抵抗を与えることが可能であって眼圧の上昇に応じて湾曲することができ、かつ圧力センサを具えた可撓性フィルタ膜とを具え、
(ａ)光源および波長センサを具えた検出器を用意するステップと、
(ｂ)前記検出器が前記圧力センサから反射した放射光の波長を検出することができるように、前記検出器から患者の眼に光を放射するステップと
を具えたことを特徴とする方法。
【請求項５１】
前記圧力センサがフォトニック結晶を具えていることを特徴とする請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記フォトニック結晶が前記可撓性フィルタ膜のヒドロゲルのポリマーネットワーク内にあることを特徴とする請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
前記光が白色光として放射されることを特徴とする請求項５０に記載の方法。
【請求項５４】
前記検出器が前記圧力センサから反射した放射光の波長を記録することを特徴とする請求項５０に記載の方法。
【請求項５５】
前記検出器が前記圧力センサから反射した放射光の検出波長を圧力値に変換することを特徴とする請求項５０に記載の方法。
【請求項５６】
前記検出器が前記圧力センサから反射した放射光の波長値か、またはこの波長値から変換した圧力値を記録し、この記録された波長値または圧力値は、前記検出器が前記波長を検出した時刻か、日付か、または時刻および日付と共に記録されることを特徴とする請求項５０に記載の方法。
【請求項５７】
前記検出器が異なる時刻に前記検出器によって検出された複数の波長値か、または前記複数の波長値から変換した複数の圧力値を記録することを特徴とする請求項５０に記載の方法。
【請求項５８】
装置および検出器を具えたキットであって、前記装置が(ａ)内腔を画成し、かつ第１および第２の端部ならびに外面および内腔面を有する本体であって、前記装置が強膜に埋め込まれた場合、前記内腔を通って眼の前房と涙液膜との間での流体の連通をもたらすのに充分な長さを有する本体と、(ｂ)前記内腔を通って流れる房水に対して流出抵抗を与えることが可能であり、かつ眼圧の上昇に応じて湾曲することができる可撓性フィルタ膜であって、圧力センサを具えた可撓性フィルタ膜とを具え、かつ前記検出器は光源および波長センサを具え、前記検出器が前記圧力センサから反射した放射光の波長を検出することができるように、この検出器は、前記装置を入れた眼に光を放射可能であることを特徴とするキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この明細書は、緑内障の治療に関する装置および方法を与える。
【背景技術】
【０００２】
緑内障は、世界での回復不可能な失明の主要な原因である。世界中で７０００万人の人々が緑内障を患い、約７００万人がこの疾患によって両目を失明していると算定されている。米国では、２５０から３００万の人々が緑内障を患い、成人が医師を訪れる一般的な理由の第３位である。眼圧の上昇は、緑内障の進行に関する際立った危険因子であり、この疾患の進行の主要な理由である。従って、緑内障の治療は、罹患した目の眼圧を低下させることに集中されてきた。
【０００３】
緑内障治療は、通例、３段階の処置を具えている。第１に、ベータ遮断薬，アルファ遮断薬，炭酸脱水酵素阻害薬，プロスタグランジン類似物質などの薬剤が試される。これらは、穏やかに、かつ非一貫的に効果を発するのみであり、かつアレルギー，呼吸，心臓に対する副作用など、ときどき生命を脅かす多くの副作用をもたらすことがある。薬剤治療が効果的でないか、または許されない場合、通常、レーザー線維柱帯切除術（ＬＴ）が次の処置となる。ＬＴの成功はしばしば限定され、結局は一時的である。最後の治療ステップは手術を含む。線維柱帯切除術は、断然、緑内障の治療のために行われる最も一般的な手術である。これは、１９６９年に Cairns によって最初に記述され、１９６９〜７１年に Watson によってわずかに修正され、ここ３０年間、ほとんど変化していない。線維柱帯切除術では、眼の中の重なっている強膜皮片（scleral flap）の下の角膜輪部の近傍の前房内に孔が作成される。房水がそれによって結膜下空間に流れることを可能にする。続いての瘢痕は、結膜下ドレナージのこの領域を濾過胞内へ制限する。ときどき、この瘢痕は、濾過胞を完全に瘢痕化させるように進展し、房水の流れを止め、手術を失敗させる。マイトマイシンＣや抗線維化剤が線維柱帯切除術に付随する瘢痕に対処するために用いられている。手術の成功は増加しているけれども、この薬剤の使用が濾過手術の危険性および複雑性をかなり増大させている。マイトマイシンＣは、結膜の薄化を生じさせ、薄化した結膜を通っての漏出をもたらすことがあり、このような漏出が眼圧低下および眼内感染症に至ることがよくある。
【０００４】
緑内障ドレナージ装置（ＧＤＤ）は、組織内に作製された導管を一般的に密封する傾向にある瘢痕を制御する試みである。Molteno は、１９６９年に、現在用いられているようなＧＤＤを最初に記述した。これらは、合成の生体材料製のチューブおよびプレートからなる。チューブが、前房に挿入され、房水を結膜下空間にあるプレートへと導く。しかしながら、プレートの周囲に形成する濾過胞の瘢痕化の問題が残っている。ＧＤＤの約８０％が１年間で成功しているように認められたが、その後、毎年１０％の追加の失敗率がある。眼圧低下，前房消失，上脈絡膜出血，網膜剥離，高血圧期，眼内炎，複視，角膜代償機能不全，結膜融解などを含む術前期および後期の両方で、これらの装置に伴うかなりの合併症がある。１つまたは複数の合併症が症例の６０〜７０％で生じることが見出された。
【０００５】
【非特許文献１】Alexeev et al.,Anal.Chem.,75:2316-23（2003）
【非特許文献２】Alexeev et al.,Clin.Chem.,12:2353-60（2004）
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この明細書は、緑内障の治療に関する方法および材料を与える。例えば、この明細書は緑内障を治療するために人の眼に埋め込むことができる装置を提供する。いくつかの場合、このような装置は、装置の内腔を通って流れる房水に対して流出抵抗を与えることが可能であり、かつ眼圧の上昇に応じて湾曲することができる可撓性フィルタを含んでもよい。このような湾曲は、眼圧が変化するに連れて房水の流出抵抗を変化させることを可能にする。例えば、房水流出に対する抵抗を眼圧が増大するに連れて減少させることができる。可撓性フィルタを有する装置は、徐々に眼圧を正常化させ、それによって圧力のホメオスタシスをもたらすことが可能な装置を患者に与えることができる。
【０００７】
この明細書はまた、緑内障を治療するための装置を作製するための方法および材料を提供する。例えば、この明細書は内腔およびフィルタを有する装置を形成するための熱収縮可能な材料を用いるための方法および材料を提供する。このような装置は、一体の製品であってもよく、都合よく画一的に生産することができる。
【０００８】
また、この明細書は、眼に埋め込まれた装置の蛋白質／ポリペプチド詰まりを低減させるために利用可能な方法および材料を提供する。例えば、この明細書は、生体不活性粒子がポリペプチドを切断することができる１つまたは複数の蛋白質分解酵素（例えばパパイン）で被覆された疎水的相互作用を遮断することが可能な１つまたは複数の界面活性剤（例えば Triton X-100）で被覆されるか、またはこれらの組合せで被覆された点眼剤溶液を提供する。このような溶液は、患者が、埋め込まれた装置の効果を維持することを助ける化合物を自己投与することを可能にする。
【０００９】
この明細書はまた、眼圧を決定またはモニターするための方法および材料を提供する。例えば、この明細書は、埋め込まれる装置を入れた眼に光を放射することができ、かつ反射した光の波長を検出することができる検出器を提供する。インプラントは、眼圧によって生ずるフィルタの湾曲の程度に応じて特定の波長で光を反射する圧力センサを有する可撓性フィルタを含むように設計することができる。例えば、撓んでいないフィルタは、低いか、または正常な眼圧を示す特定の波長の光を反射することができるのに対し、完全に湾曲したフィルタは、かなり上昇した眼圧を示す異なる波長の光を反射することができる。眼圧を測定できることは、埋め込まれた装置の効果ならびに患者の緑内障の状態を調べる能力を臨床医にもたらすことができる。
【００１０】
一般に、この明細書の一形態は、(ａ)内腔を画成し、かつ第１および第２の端部ならびに外面および内腔面を有し、前記装置を強膜に埋め込んだ場合、前記内腔を通って眼の前房と涙液膜との間での流体の連通をもたらすのに充分な長さを有する本体と、(ｂ)前記内腔を通って流れる房水に対して流出抵抗を与えることが可能であり、かつ眼圧の上昇に応じて湾曲することができる可撓性フィルタ膜とを具えるか、または本質的に構成する眼の緑内障を治療するための装置を特徴とする。装置を強膜に埋め込んだ場合、前記装置の第２の端部が前記強膜表面とほぼ同一平面上となるように構成することができる。前記本体は前記第２の端部にて広がっていてもよい。前記本体は、シリコーンと、アクリルと、ポリイミドと、ポリプロピレンと、ポリメタクリル酸メチルと、ポリテトラフルオロエチレンと、ヒドロゲルと、ポリオレフィンと、ポリビニルクロライドと、ポリエステルとからなるグループから選択される材料を具えることができる。前記可撓性フィルタ膜がポリジメチルシロキサンか、シリコーンゴムか、またはシラスティックなどのその他のポリマーか、ゲル材料（例えばヒドロゲル）を具えることができる。前記可撓性フィルタ膜はマイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜またはデブリスフィルタであってよい。前記可撓性フィルタ膜がマイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜であって、かつ約０.２ミクロン以下の直径を持つ微小孔を具えていてもよい。前記可撓性フィルタ膜がデブリスフィルタであり、かつ約０.５から２ミクロンの間の直径を持つ穴を具えていてもよい。前記デブリスフィルタが流入面と、流出面と、前記本体とに連続する周縁部を具えていてもよい。前記装置がマイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜およびデブリスフィルタを具えていてもよい。前記デブリスフィルタが前記第１の端部に、または前記第１の端部と前記マイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜との間に配されてもよい。前記可撓性フィルタ膜が前記デブリスフィルタと前記マイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜との間に配されてもよい。
【００１１】
前記マイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜が圧力センサを具えていてもよい。前記圧力センサがフォトニック結晶を具えていてもよい。前記フォトニック結晶がヒドロゲルのポリマーネットワーク内にあってよい。前記本体および前記マイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜が同一材料を具えていてもよい。前記本体および前記マイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜が熱を用いて相互に融着または接着されていてもよい。前記本体および前記マイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜がポリオレフィンか、ポリプロピレンか、ポリテトラフルオロエチレンか、ポリビニルクロライドか、ポリエステルか、または別のポリマーを具えていてもよい。前記装置が第２のデブリスフィルタを具えていてもよい。前記第２のデブリスフィルタが前記マイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜の外側の本体の第２の端部またはその近傍に配されていてもよい。眼圧の増大に応じた前記可撓性フィルタ膜の湾曲が前記流出抵抗を減少させるものであってもよい。
【００１２】
前記可撓性フィルタ膜が圧力センサを具えていてもよい。前記圧力センサがフォトニック結晶を具えていてもよい。前記フォトニック結晶はヒドロゲルのポリマーネットワーク内にあってよい。前記本体および前記可撓性フィルタ膜が同じまたは異なる材料を具えていてもよい。前記本体および可撓性フィルタ膜が熱を用いて相互に融着または接着されていてもよい。前記本体および前記可撓性フィルタ膜がポリオレフィンか、ポリプロピレンか、ポリテトラフルオロエチレンか、ポリビニルクロライドか、ポリエステルか、または別のポリマーを具えていてもよい。
【００１３】
この明細書は、別の形態において(ａ)内腔を画成し、かつ第１および第２の端部を有する本体を具えた装置を用意するステップであって、前記本体が眼の前房と涙液膜との間での流体の連通をもたらすのに充分な長さを有し、かつ前記装置が房水に対して流出抵抗を与えることが可能であり、かつ眼圧の上昇に応じて湾曲することができる可撓性フィルタ膜を具えたステップと、(ｂ)房水が眼の前房から涙液膜へ流れるように、前記装置を眼の前記強膜に埋め込むステップとを具えるか、または本質的に構成する緑内障を治療するための方法を特徴とする。前記装置は本明細書でもたらされる特徴および構成の何れかを具えることができる。例えば、上述したように、前記装置の前記可撓性フィルタが圧力センサを具えたマイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜であってよい。
【００１４】
この明細書は、別の形態において、眼の緑内障を治療するための装置を作製するための方法を特徴とする。この方法は、前記装置を形成するために本体をフィルタ膜に融着または接着するために熱を用いるステップを具えるか、または本質的に構成し、前記本体が内腔と第１および第２の端部と外面および内腔面とを具え、前記装置が強膜に埋め込まれた場合、前記本体が前記内腔を通って眼の前房と涙液膜との間での流体の連通をもたらすのに充分な長さを有し、かつ前記フィルタ膜が記内腔を通って流れる房水に対して流出抵抗を与えることができる。前記装置は、本明細書で提供された特徴および構成の何れかを具えることができる。例えば、上述したように、前記装置の可撓性フィルタは圧力センサを具えたマイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜であってよい。また、前記本体および前記フィルタ膜が同じまたは異なる材料を具えてもよい。前記本体材料が熱収縮材料であってよい。前記材料は、ポリオレフィンと、ポリプロピレンと、ポリテトラフルオロエチレンと、ポリビニルクロライドと、ポリエステルと、その他のポリマーとからなるグループから選択されることができる。
【００１５】
この明細書は、別の形態において、眼の強膜に埋め込まれた装置の詰まり（例えばポリペプチド詰まり）を減少させるための方法を特徴とする。この方法は、前記装置を詰まらせる材料（例えばポリペプチド）が切断されるか、または除去される条件下で、眼に蛋白質分解酵素か、界面活性剤か、ヘパリンか、またはそれらの組合せを含む粒子を具えた溶液を投与することを具えるか、または本質的に構成する。前記装置は、本明細書にてもたらされる特徴または構成の何れかを具えることができる。例えば、上述したように、前記装置が内腔を画成すると共に第１および第２の端部を有する本体を具え、前記本体が眼の前房と涙液膜との間での流体の連通をもたらすのに充分な長さを有し、前記装置が房水に対して流出抵抗を与えることができるフィルタ膜を具えていてもよい。前記装置は、眼圧の上昇に応じて湾曲することができる可撓性フィルタ膜を具えていてもよい。前記可撓性フィルタ膜が前記フィルタ膜であってよい。前記溶液が生体適合性の溶液であってよい。前記溶液が点眼剤溶液であってよい。前記粒子が眼への投与の後に分解可能であってよい。前記粒子が熱可塑性のスターチ材料と、マタービーと、ポリラクティック酸と、ポリヒドロキシブチレート−コ−ヒドロキシバリレートとからなるグループから選択される材料を含むことができる。前記蛋白質分解酵素がパパインまたはスブチリシン蛋白質分解酵素であってよい。
【００１６】
この明細書は、別の形態において、患者が眼圧をモニターできるようにするための方法を特徴とする。この方法は、(ａ)患者に光源および波長センサを具えた検出器を与えるステップであって、患者の眼の強膜が、(ｉ)内腔を画成し、かつ第１および第２の端部ならびに外面および内腔面を有する本体を具えた装置であって、前記本体が前記内腔を通って眼の前房と涙液膜との間での流体の連通をもたらすのに充分な長さを有する装置と、(ii)前記内腔を通って流れる房水に対して流出抵抗を与えることが可能であり、かつ眼圧の上昇に応じて湾曲することができ、かつ圧力センサを具えた可撓性フィルタ膜とを具えるステップと、(ｂ)前記検出器が前記圧力センサから反射した放射光の波長を検出することができるように、前記検出器から眼に光を放射するように患者に指示するステップとを具えるか、または本質的に構成する。前記装置は、本明細書で提供された特徴または構成の何れかを具えることができる。例えば、上述したように、前記装置の前記可撓性フィルタがマイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜であってよい。前記圧力センサがフォトニック結晶を具えていてもよい。前記フォトニック結晶が前記可撓性フィルタのヒドロゲルのポリマーネットワーク内にあってよい。前記光が白色光として放射されることができる。前記検出器が前記圧力センサから反射した放射光の波長を記録してもよい。前記検出器が前記圧力センサから反射した放射光の検出波長を圧力値に変換してもよい。前記検出器が前記圧力センサから反射した放射光の波長値または前記波長値から変換した圧力値を記録してもよく、前記記録された波長値または圧力値は、前記検出器が前記波長を検出した時刻か、日付か、または時刻および日付と共に記録される。前記検出器が異なる時刻に前記検出器によって検出された複数の波長値か、または前記複数の波長値から変換した複数の圧力値を記録してもよい。
【００１７】
別な形態において、この明細書は、患者の眼の強膜が、(ｉ)内腔を画成し、かつ第１および第２の端部ならびに外面および内腔面を有する本体を具え、この本体が前記内腔を通って眼の前房と涙液膜との間での流体の連通をもたらすのに充分な長さを有する装置と、(ii)前記内腔を通って流れる房水に対して流出抵抗を与えることが可能であり、かつ眼圧の上昇に応じて湾曲することができ、かつ圧力センサを具える可撓性フィルタ膜とを具えるか、または本質的に構成する患者の眼圧を決定するための方法を特徴とする。この方法は、(ａ)光源および波長センサを具えた検出器を提供するステップと、(ｂ)前記検出器が前記圧力センサから反射した放射光の波長を検出することができるように、この検出器から患者の眼に光を放射するステップとを具えるか、または本質的に構成する。前記装置は、本明細書にて与えられる特徴または構成の何れかを具えることができる。例えば、上述したように、前記装置の可撓性フィルタがマイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜であってよい。前記圧力センサがフォトニック結晶を具えていてもよい。前記フォトニック結晶が前記可撓性フィルタ膜のヒドロゲルのポリマーネットワーク内にあってよい。前記光が白色光として放射されることができる。前記検出器が前記圧力センサから反射した放射光の波長を記録するようにしてもよい。前記検出器が前記圧力センサから反射した放射光の検出波長を圧力値に変換するものであってよい。前記検出器が前記圧力センサから反射した放射光の波長値または前記波長値から変換した圧力値を記録し、前記記録された波長値または圧力値は、前記検出器が前記波長を検出した時刻か、日付か、または時刻および日付と共に記録されるものであってよい。前記検出器が、異なる時刻に前記検出器によって検出された複数の波長値または前記複数の波長値から変換した複数の圧力値を記録するものであってよい。
【００１８】
この明細書は、別の形態において、装置および検出器を具えるか、または本質的に構成するキットであって、前記装置が(ａ)内腔を画成し、かつ第１および第２の端部ならびに外面および内腔面を有する本体であって、前記装置が強膜に埋め込まれた場合、前記内腔を通って眼の前房と涙液膜との間での流体の連通をもたらすのに充分な長さを有する本体と、(ｂ)前記内腔を通って流れる房水に対して流出抵抗を与えることが可能であり、かつ眼圧の上昇に応じて湾曲することができ、かつ圧力センサを具えた可撓性フィルタ膜とを具え、前記検出器が光源および波長センサを具え、前記検出器が前記圧力センサから反射した放射光の波長を検出することができるように、前記検出器は前記装置を入れた眼に光を放射することができるキットを特徴とする。前記装置および検出器は、本明細書にて与えられる特徴または構成の何れかを具えることができる。例えば、上述したように、前記装置の前記可撓性フィルタは、マイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜であってよい。
【００１９】
別段に定義されていない場合、本明細書で使用されるすべての技術的および科学的用語は、本発明が関連する当業者によって一般に理解されているものと同じ意味を有する。本明細書にて説明したものと類似または等価な方法および材料が本発明を実施するために用いることができるけれども、適切な方法および材料が以下で説明される。本明細書で言及されるすべての出版物と、特許出願と、特許およびその他の参考文献とは、これらのすべてを参照することによって本明細書に組み込まれる。本発明と対立する場合、本明細書の記載が定義を含めて支配しよう。また、材料や方法および実施形態は例示に過ぎず、本発明を限定するために意図したものではない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
本発明の１つまたは複数の実施形態の詳細が添付図面および以下の説明にて記述される。本発明のその他の特徴や目的や利点は、明細書の記載と図面と特許請求の範囲とから明らかになろう。
【００２１】
種々の図面における類似の符号は、類似の要素を示している。
【００２２】
この明細書は、緑内障を治療するための方法および材料に関する。特に、この明細書は、装置を強膜に埋め込んだ場合、房水が罹患した眼の前房から管状の本体の内腔を通って涙液膜へ流れることを可能にするために充分な長さを持つほぼ管状の本体を具えた装置に関する。内腔を通って流れる房水に対して流出抵抗を与えることが可能なフィルタを装置に設けてもよい。いくつかの場合、本明細書にて与えられる装置は、眼圧が増大するに連れて流出抵抗が減少するように、圧力変化に応じた可撓性フィルタを具えることができる。この装置は、緑内障を治療するために罹患した眼の強膜に埋め込まれることができる。
【００２３】
本明細書にて与えられる装置は、多くの利点を有する。例えば、本明細書でもたらされる装置は、房水を結膜下空間ではなく、涙液膜へと排出することができる。このことは、結膜濾過胞の進展の危険性を減少させるか、または結膜濾過胞の進展を防止することができ、従って瘢痕の可能性を減少または除くことができる。好ましい実施形態において、フィルタ部分が単純な構成を有すると共に罹患した眼に挿入するため、簡単で安全である一体型の装置を形成するように本体に融着または接着することができる。フィルタは、真空洗浄か、化学洗浄か、または酵素洗浄のために容易にアクセス可能であってよい。房水は、涙液膜へ吐出されてもよく、眼の湿潤および潤滑を強化する。また、好ましい実施形態において、フィルタはナノポーラス／マイクロポーラス膜材料で構成することができる。ナノポーラス／マイクロポーラス膜は、すべてのバクテリアを遮断するような寸法を持つ孔（例えば０.２ミクロン未満の孔径）を有することができ、かつ望ましい眼圧をもたらす房水の流出をもたらすように孔の数および長さを設計することができる。この装置を作製するために用いる材料は、強膜の剛性に適合することを追求することと、眼組織と接触する装置の一部分に生体一体化を促進するための有孔の内方成長面を与えることとの両方によって、全体的な生体適合性をもたらすように選択することができる。強膜剛性の適合性および生体一体化は、装置の微小動作の制限に役立つことができる。生体一体化はまた、装置の周囲の潜在的なデッドスペースを除き、従って眼内へのトンネル感染の危険性を減少させるか、または除くことができる。装置の表面は、埋め込まれた装置の表面の生体適合性および／または固定化を促進するため、ポリマー被覆または生体的に活性な分子などの他の材料で被覆することができる。本明細書にてもたらされる装置は、房水の流れが変動する場合であっても、患者の眼の眼圧が本質的に一定であり続けるように、可撓性フィルタを含むことができる。いくつかの場合、本明細書にてもたらされる装置は、眼圧の測定を可能にする圧力センサを持った可撓性フィルタを具えることができる。
【００２４】
この明細書の一実施形態を示す装置を図１Ａおよび図１Ｂに示す。眼に埋め込んだ場合の図１Ａの長手方向断面図に示すように、装置１は内腔５を画成し、かつ第１の端部７および第２の端部９を有する本体３を具えることができる。この本体は、外面１０および内腔面１２を有することができる。フィルタ１１を装置の第２の端部９に設けることができる。このフィルタ１１は、流入面１４と、流出面１６と、周縁部１８とを有することができる。この装置が強膜に埋め込まれた場合、この装置は、眼の前房と涙液膜との間での流体の連通をもたらすのに充分な長さを有することができる。フィルタ１１は、内腔５を通って流れる房水に対して流出抵抗を付与可能であってよい。この装置１は、眼の強膜６に埋め込むことができる。また、図１Ａには角膜２１と、虹彩２３と、毛様体２５とが示されている。
【００２５】
いくつかの実施形態において、フィルタ１１が可撓性であってよい。例えば、フィルタ１１は、眼圧の上昇がフィルタ１１を弓形に湾曲させ、その孔の平均直径（例えば孔の長さに沿った様々な点で取られた直径測定値の平均）を増大させ、それによって内腔５を通って流れる房水に対して流出抵抗を減少させるように、可撓性であってよい。図１Ｃおよび図１Ｄに示すように、フィルタ１１は、低いまたは正常な眼圧（図１Ｃ）の場合には撓まず、上昇した眼圧（図１Ｄ）に応じて撓むことができる。可撓性フィルタは、房水流入が１日の間に変動する可能性があるという事実に関わらず、装置が安定した眼圧を維持することを可能にする。ポリジメチルシロキサンか、シリコーンゴムか、ヒドロゲルジェルを含むが、これらに限定されることなく、あらゆる可撓性材料を用いて可撓性フィルタを作製することができる。
【００２６】
本明細書に記載のように、フィルタ（例えばマイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜）の抵抗は、２つの調節可能な変数である孔の長さ（すなわち膜の厚さ）と孔の半径（すなわちその半径の４乗)とで決定することができる。フィルタ膜が剛性を持つ場合、抵抗は、変化する流速の下で一定のままである。例えば、夜と比較して昼間の房水の流入が２倍である場合であっても、剛性のあるフィルタは、昼夜の間、一定の抵抗を与えるために用いることができる。圧力は、抵抗に流速を乗じたものに等しいため、流速が２倍であって抵抗が同じままの場合、圧力も２倍となる。可撓性フィルタは、抵抗が流速の増加に伴って減少することができるように、本明細書に記載のように用いてもよく、圧力を相対的に一定に保持する。一般に、有孔のフィルタ膜を可撓性にすることにより、圧力を眼の内部で増大させる場合、フィルタ膜が湾曲することになる。この湾曲は、孔がそれらの外面に向かって広がる一方、これらの内部表面でずっと少なく広がるようにすることができる（図１Ｃおよび図１Ｄ）。すなわち、フィルタが湾曲する場合、孔はほぼ円筒形から非円筒形に変化することができる。いくつかの場合、可撓性フィルタの湾曲は、孔の内径をほとんど増加させないのに対し、外形をかなり増加させることができる。例えば、図１Ｃに示すように、フィルタ１１が撓まない位置にある場合、孔２９の外径３０を孔２９の内径３１と同じにすることができる。フィルタが撓んだ場合、図１Ｄに示すように、孔２９の外径３０を孔２９の内径３１よりも大きくすることができる。
【００２７】
いくつかの場合、小さいほうの孔の内径が０.２ミクロンを超えて延在しないように設計することができる。例えば、装置の外面にマイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜を有する装置においては、フィルタが湾曲した場合、孔の内径が０.２ミクロンを超えて延在しない孔を持つマイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜を有することにより、バクテリア移入を防止することができる。本明細書にて与えられる装置は、例えば、装置の外面以外の場所に配される可撓性フィルタ膜などの圧力応答可能な可撓性フィルタ膜を具えている場合、このような可撓性マイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜がなくてもよい。例えば、この装置は、眼内へのバクテリア移入を遮断することができ、最小の直径を持つ孔を有する剛性のマイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜と、例えば圧力応答可能な抵抗を与える長さまたは直径の何れかを持つ孔を有する可撓性フィルタ膜とを有することができる。
【００２８】
また、孔２９の形状は、フィルタ１１が撓むに連れてほぼ円筒形の形状（図１Ｃ）から非円筒形の形状（図１Ｄ）へと変化してもよい。変形した非円筒形の孔は、変形していない円筒形の孔の抵抗の約２０％の抵抗を与えることができる。可撓性の有孔膜が、流れの変動を補償することができるホメオスタティックな圧力制御を与えるために用いることができる。バルクおよび表面マイクロマシニングの両方を用い、可撓性ポリマーから好ましくは作製される。
【００２９】
可撓性フィルタ２８は、房水流出に対する抵抗の主要源をもたらすように設計することができる。また、可撓性フィルタ２８を装置の内腔５に沿った任意の場所に配することができる。いくつかの実施形態において、本明細書にて与えられる装置が可撓性膜を含む代わりに、流出に対して圧力応答性の抵抗を与えるため、弁（例えば片持ち弁）または流れ抵抗器を内腔に含むことができる。このような弁または流れ抵抗器は、圧力の増大に応じて寸法が増大する流出孔または通路を有することにより、自己調整するように設計することができる。いくつかの場合、弁または流れ抵抗器の流出抵抗を例えば電磁電源などの無線技術を用いて遠隔で調整することができる。
【００３０】
いくつかの場合、本明細書で与えられる装置は、剛性のマイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜および剛性のデブリスフィルタに加え、可撓性フィルタを含むことができる。例えば、図１Ａを参照にすると、この装置１は、可撓性フィルタ２８を含むことができる。例えば、可撓性フィルタ２８は、眼圧の増大がフィルタ２８を弓状に湾曲させ、その孔の平均直径（例えば孔の長さに沿った様々な点で作製された直径測定値の平均値）を増大させるような可撓性であってよく、それによって内腔５を通って流れる房水に対して流出抵抗を減少させる。図１Ｅおよび図１Ｆに示すように、フィルタ２８は、低いまたは正常な眼圧に応じて撓まず（図１Ｅ）、上昇した眼圧に応じて撓む（図１Ｆ）ことができる。また、可撓性フィルタは、房水流入が１日の間に変動する可能性があるということに拘らず、装置が安定した眼圧を維持することを可能にすることができる。図１Ｅおよび図１Ｆを参照すると、この撓みは、孔をこれらの外面（例えば外面３４）に向かって広げる一方、これらの内部表面（例えば外面３６）でずっと少なく広がるようにすることができる。すなわち、孔は、フィルタが湾曲するに連れて、ほぼ円筒形から非円筒形に変化することができる。いくつかの場合、可撓性フィルタの湾曲が孔の内径をほとんど増加させないのに対し、外径をかなり増加させることが可能である。例えば、図１Ｅに示すように、フィルタ２８が変形していない位置にある場合、孔２９の外径３０は孔２９の内径３１と同一であってよい。湾曲した場合、図１Ｆに示すように、孔２９の外径３０が孔２９の内径３１よりも大きくなることができる。また、孔２９の形状は、フィルタ２８が湾曲するに連れてほぼ円筒形の形状（図１Ｅ）から非円筒形の形状（図１Ｆ）へと変化することができる。
【００３１】
ポリジメチルシロキサンか、シリコーンゴムか、ヒドロゲルジェルを含むが、これらに限定されることなく、あらゆる可撓性材料を可撓性フィルタの作製のために用いることができる。可撓性フィルタ２８を含む装置のフィルタ１１は、最初にバクテリア移入を防止するために設計することができる。例えば、可撓性フィルタ（例えば可撓性フィルタ２８）を含む装置は、制限された流れに対する抵抗を与える剛性のマイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜を含むことができる。このようなマイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜は、多数の孔を含むことができ、しかも／あるいは流れに対する抵抗を与えるように設計された類似のマイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜よりも薄くてよい。
【００３２】
いくつかの実施形態において、最外部のフィルタ（例えば図１Ａのフィルタ１１）は、１つまたは複数の圧力センサを含むことができる。例えば、図１Ｇおよび図１Ｈを参照すると、可撓性フィルタはフォトニック結晶４０の結晶質コロイド状アレイ（ＣＣＡ）などの１つまたは複数の圧力センサを含むことができる。圧力センサ（例えばＣＣＡ）を含むフィルタ／膜の領域は、有孔または無孔の何れでもよく、フィルタ膜全体またはフィルタのより小さな領域（例えばフィルタの小さい内側円形領域）を具えることができる。例えば、図１Ｉに示すように、可撓性フィルタ１１は、孔（例えば孔２９）を含む外側リング３８と、無孔である内側ディスク３９とを含むことができる。このような無孔の領域は、圧力センサ（例えばフォニック結晶４０として表されるフォトニック結晶）を含むことができる。いくつかの場合、外側リング３８および内側ディスク３９の両方が、圧力センサを含むことができる。有孔および無孔の領域を円板およびリング形状として示しているが、楕円形や、正方形または矩形を含む任意の形状であってよい。いくつかの場合、フィルタ全体が有孔であり、圧力センサを含んでいる。
【００３３】
ＣＣＡなどの圧力センサは、可撓性フィルタが湾曲するに連れて形状およびその他の構造的特徴（例えば密度）が変わるものであってよい。例えば、フォトニック結晶４０は、可撓性フィルタが撓んでいない場合（図１Ｇ）に或る形状および密度を有し、可撓性フィルタが撓んでいる場合（図１Ｈ）に別の形状および密度を有するものであってよい。これらの異なる形状および構造的特徴は、反射した光が可撓性フィルタのＣＣＡの形状および構造的特徴に応じて特定の波長を有する可能性があるという事実によって、或る湾曲の角度、つまり眼圧の量を決定可能にすることができる。圧力センサの例は、先に説明した結晶質コロイド状アレイのフォトニック結晶などを含む（Alexeev et al., Anal. Chem., 75:2316-23/2003および Alexeev et al., Clin. Chem., 12:2353-60/2004）が、これらに限定されない。このようなＣＣＡは、例えばヒドロゲル（例えばポリアクリルアミド−ポリ（エチレングリコール）ヒドロゲルのポリマーネットワーク）内に埋め込むことができる。
【００３４】
眼圧を決定するために検出装置を用いることができる。例えば、光源および波長検出器をもたらすように、検出装置を構成することができる。光が１つまたは複数の圧力センサを有する可撓性フィルタ膜を含む埋め込まれた装置から反射するように、患者の眼に光線を向ける光源を構成することができる。次に、波長検出器が反射した光の波長を検出することができる。この検出器は、回折波長を測定できるスペクトル測定機器であってよい。本明細書に記載のように、測定される波長は可撓性フィルタでの湾曲の量に相関しており、湾曲の結果として生じる眼圧を決定するためにこの量を用いることができる。いくつかの場合、検出装置は波長測定値か、この波長測定値から変換した眼圧の値か、またはその両方を記録することができる。また、記録された何れかの値を測定値が得られた特定の時間および日付と関連付けることができる。例えば、患者が１ヶ月に１日、３つの測定値を取得し、検出装置がこれらの測定値のそれぞれに対する時間と日付と眼圧値とを記録することができる。眼圧を決定することは、埋め込まれた装置が例えばポリペプチドなどの堆積物によって塞がれているか、または目詰まりしているかを患者および臨床医が決定することを可能にする。また、患者の緑内障状態を調査するため、眼圧の密な実時間モニターを用いることができる。いくつかの場合、例えば患者の自宅から患者の医師のオフィスへと眼圧測定値を送信するように、検出装置を構成することができる。
【００３５】
埋め込まれた装置に蓄積される可能性がある所定量の蛋白質／ポリペプチド堆積物を除去または減少させるため、蛋白質／ポリペプチドの溶解／塞栓防止材料（例えば蛋白質分解酵素，界面活性剤および／またはヘパリン）で被覆された粒子を含む溶液が使用可能である。例えば、このように被覆された粒子を含む点眼剤を投与することによって、目詰まり状態にある埋め込まれた装置の詰まりを除去することができる。一般に、蛋白質分解酵素は、埋め込まれた装置のポリペプチドを切断し、それによってポリペプチド堆積物の量を減少させることができる。界面活性剤は疎水的相互作用を遮断し、それによって蛋白質／ポリペプチドの塞栓／接合を防止することができる。粒子は、マイクロ／ナノ粒子であってよい。例えば、粒子は１から１００nmの直径であってよい。このような被覆粒子（例えば蛋白質分解酵素で被覆された粒子）を含む組成物は、点眼剤溶液を含むが、これに限定されることなく、いかなる種類の組成物であってよい。いくつかの場合、粒子が生体不活性であってよい。例えば、人間の眼に付与された後、１時間以上（例えば２時間か、３時間か、４時間か、５時間か、またはそれ以上）の内に分解するように、この粒子を設計することができる。生体不活性粒子を作製するために用いることができる生体不活性材料の例は、熱可塑性のスターチ材料か、マタービーか、ポリラクティック酸か、ポリヒドロキシブチレート−コ−ヒドロキシバリレートを含むが、これらに限定されない。パパインか、スブチリシンか、またはその他の蛋白質分解酵素か、または界面活性剤（例えば Triton X-１００）か、あるいはヘパリンを含むが、これらに限定されることなく、あらゆる種類の蛋白質／ポリペプチドの溶解または塞栓防止材料を粒子に被覆させることができる。
【００３６】
一般に、蛋白質／ポリペプチドの溶解または塞栓防止材料で被覆された粒子を含む組成物を眼に局所的に付与することができる。いくつかの場合、被覆材料は、いかなる粒子をも含まない完全に液体の形態であってよい。何れにしても、溶液は、外部フィルタへの直接的なアクセスを有することができる。また、溶液がいったん付与された後に前房へ拡散するものであってよい。粒子を含むか、または含まない溶液が前房に入った後、装置のフィルタ膜を通って眼から出るようにすることができる。いくつかの場合、帯電したバイオポリマーを装置のフィルタ膜に付着させてもよく、逆電荷を持つように粒子を作製することができ、これによって粒子が孔に引き付けられることを可能にする。
【００３７】
図１Ａを参照すると、装置の本体３は、シリコーンと、アクリルと、ポリイミドと、ポリプロピレンと、ポリメタクリル酸メチルと、ポリジメチルシロキサンと、（好ましくは脱核され、かつラミニンで被覆された）発泡ポリテトラフルオロエチレンとからなるグループから選択される材料で好ましくは形成される。これらの材料は、この技術分野において公知であり、このような材料から管状の構造体を製造する方法もまた公知である。これから製造される装置の材料は、上述したように、全体の生体適合性をもたらすように選択することができる。材料の全体特性は、周囲の組織、例えば強膜の特性に可能な限り近似した剛性を付与するように選択することができる。
【００３８】
本明細書にて与えられる装置は、この装置が罹患した眼の強膜６に埋め込まれた場合、前房２と涙液膜４との間での流体の連通をもたらすのに充分な長さであってよい。一般に、前房と涙液膜との間での流体の連通をもたらすため、本明細書にて与えられる装置が約２mmの最小長さを有することができる。好ましい実施形態において、この装置は、少なくとも約２.５mmの長さを有することができる。一般に、この装置は、約２.５mmから約５mmの間の長さを有することができる。少なくとも約２.５mmの長さが、虹彩による前房の内腔開口部の遮断の可能性を減少させることができるので好ましい。挿入が強膜に対して垂直ではなく、むしろ虹彩に対して平行となるように、より接線方向でもよいため、強膜区域での装置の長さは、強膜の厚さよりも大きくてよい。
【００３９】
図１に示すように、装置の本体３はほぼ管状の内腔５を画成することができる。好ましい実施形態において、内腔は約０.５mm以下の直径を有することができる。本体３は、その外面１０の少なくとも一部に有孔の細胞内部成長被覆１５を具えることが好ましい。好ましくは、図１Ａに示すように、強膜の埋込みに続いて眼組織（すなわち強膜）と接触する本体の部分に対し、細胞内部成長被覆１５で被覆された外面の部分を実質的に対応させることができる。このような有孔の細胞内部成長被覆が他の眼科インプラントに関して説明されており、０.０４mmの記録された厚みを有するシリコーンで作製されている。細胞内部成長を強化するため、選択された成長因子をこの被覆に吸収させることができる。
【００４０】
内腔面全体１２などの装置の他の表面と、強膜と接触していない外面１０の部分と、フィルタの流入(１４)および流出(１６)面とに表面生体適合性を強化するための被覆をさらに具えることができる。このような被覆は、ホスホリルコリン（ＰＣ），ポリエチレングリコール（ＰＥＧ)，メタクリル酸ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡＰＣ），ポリメタクリル酸２-ヒドロキシエチル（ＰＨＥＭＡ），酸化ポリエチレン（ＰＥＯ）などの生体不活性ポリマーの被覆を具えることができ、かつこのような生体不活性の表面被覆は、ヘパリンか、スペルミンか、界面活性剤か、蛋白質分解酵素などの酵素か、またはその他の表面固定化を変更可能な生体適合性の化学物質など、生物的に活性な分子によってさらに変更することができる。ＰＥＧの濃度は極めて高くてよい（例えば１０モルパーセントの範囲内）。また、ＰＥＧはプラズマ蒸着によって付着させることができ、プラズマ蒸着は孔の側壁の被覆を可能にすることができる。
【００４１】
ＰＣおよびＰＥＯポリマー被覆の両方は、これらを表面に移植した場合、主に大きくかつ安定した水和殻を引き付けることにより、有害な生体反応を少なく制御することができる。ＰＥＯはまた、ヘパリン，スペルミン，界面活性剤，蛋白質分解酵素（例えばパパイン）などの酵素または化学物質を含み得る生物的に活性な分子の表面固定化のための末端基結合を変更可能であってよい。このような生物活性分子の追加は、例えば表面の親水性のさらなる増大を可能にするなど、特定の望ましい機能を賦与することができる点で有利である。疎水性表面のマイクロポーラスフィルタは、親水性表面を有するマイクロポーラスフィルタよりも、ずっと蛋白質詰まりをしやすいことが知られている。
【００４２】
別な方法として、生体不活性の表面被覆を付着させる代わりに、装置の全部または一部を極めて生体適合性の高いポリマーから製造することができる。このようなポリマーは、基材ポリマーをＰＥＧなどの生体不活性ポリマーと混合することによって製造することができる。これは、表面被覆の必要性を低下させることができるか、またはそれぞれが同じ生体不活性ポリマーを含むことができるため、基材と表面被覆との間の結合を極めて強くすることができる。
【００４３】
埋め込み後に眼の組織と接する本体３の外面の部分において、本体は、埋め込みの際に組織と係合し、かつ埋め込まれた装置に安定性をもたらすように設計された係止片または複数の係止部１７を具えることができる。係止片または複数の係止部１７は、製造中に装置本体の一部として形成することができるか、または当該技術分野で公知の適切な手段によって装置本体に融着または接着することができる。装置はまた、埋め込み作業を補助するため、その第１の端部７に傾斜面を与えることができる。
【００４４】
本明細書にて与えられる装置は、装置の内腔を通って前房から涙液膜へと流れる房水の流出抵抗を付与可能なフィルタを具えることができる。本明細書において与えられる装置にて採用されるフィルタは、好ましくはマイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜である。
【００４５】
図１において、マイクロポーラスフィルタ膜１１が本体３の第２の端部９に示されている。マイクロポーラスフィルタ膜１１は、流入面１４と流出面１６とを具えることができ、周縁部１８により境界を画成してよい。装置の外面でのフィルタ膜１１の孔の寸法は、好ましくは約０.２μ以下である。これは、公知のすべてのバクテリアの流入を防止するために充分小さい。これはまた、Molteno 移植板の周囲に形成されたカプセル内で存在するように示したのとほぼ同じ孔寸法であり、これを通って房水が単純な受動拡散により流れる。このカプセルは、０.２μ以下のラテックス微小球の通過のための「開口した篩」として機能することが知られている。この装置のフィルタ膜は、このような「開口した篩」として、しかしながら低い眼圧から正常眼圧までを結果として生じさせるための所定の流出に対する抵抗を具えて働くことが期待されよう。本明細書にて与えられる装置に用いるために適したマイクロポーラスの膜の設計パラメータは、以下のように要約することができる。
【００４６】
有孔媒体理論は、以下の式を用いることによって有孔の構造を通る流体の抵抗の計算を可能にする。抵抗＝８×流体粘性×孔の長さ／孔の数×π×孔半径の４乗である。房水の粘性は生理食塩水と本質的に同じであり、かつ粘性が安定している。孔半径は、バクテリアに対する隔壁として働くことを可能とする範囲でありさえすれば様々であってよい。しかしながら、孔の長さは様々であってよく、フィルタ膜の厚さによって決定される。孔の数もまた、所望の抵抗を達成するように様々であってよい。眼の自然流出が緑内障で損なわれるけれども、これはおよそゼロであることはなく、本明細書にて与えられる装置を所定位置に設定した後であっても、システム内における所定の公差を許容する。実際、従来の、または小柱網通路による眼の主な自然流出は、眼圧に依存する可能性がある。小柱網通路は、一方向弁として機能することができ、このため眼圧が極めて低い場合、小柱網はこれを通る極めて少ない流出、すなわち逆流で圧縮される。眼圧がある段階へと増加した場合、流出もまた増大する可能性がある。
【００４７】
いくつかの実施形態において、約３.２mmＨg×分/μＬの正常房水流出抵抗を達成することが望ましい。いくつかの実施形態において、低い正常眼圧を生み出す流出抵抗を達成することが望ましい。例えば１.０mmの直径を持つフィルタ膜を使用した場合、７８５０００平方μのフィルタ膜面積を結果として生じさせる。フィルタ膜表面積の４０％の孔密度を用いた場合、１平方μ当たり１０個の０.２μの孔がある。従って、０.２μ寸法の孔が全体で合計７８５００００個ある。厚さが１００μのフィルタ膜を用いた場合、抵抗に関する有孔膜理論式は、次の通りである。
Ｒ＝８×粘性×孔の長さ/孔の数×π×孔半径の４乗
＝８×１×１００/７８５００００×３.１４×０.００００１
＝８００／２４７
＝３.２であり、これは緑内障でない正常な眼の流出抵抗に関する平均値である。
【００４８】
強膜上の静脈圧は、正常な眼圧［例えばＰ(眼)＝Ｆ(流入)/Ｃ(流出性)＋Ｐ(evp)］の決定値であり、この装置の関数の因子ではないため、この装置でのＩＯＰは正常値未満であると考えられる。別法として、流出抵抗ではなく装置を通る流出が所望の眼圧を与えるように調整することができる。
【００４９】
眼科装置または研究で使用されているマイクロポーラスフィルタ膜は、Nuclepore ポリカーボネートフィルタ膜と、ミリポアフィルタと、微小孔付きシリコーン膜とを含む。しかしながら、フィルタ膜ナノ技術および特に微小電気機械システム（ＭＥＭＳ）をベースとする技術がこの明細書においては最も生体適合性を持ち、非分解性であって免疫学的に分離されたマイクロポーラス膜を製造するために有用となり得る。本明細書にて与えられる装置のナノ製造のための基材は、シリコン，金属，またはシラスティックなどのポリマー，ゴム，ゲル材料を含むことができるが、これらに限定されない。当技術分野で公知であって特徴付けられるこのような技術の例は、以下のものを含む。
【００５０】
(１)マイクロ製造されたシリコン（シリコーン）、またはシリコン（シリコーン）ベースのバイオカプセル。その一例は、０.０２ミクロンの大きさの一様な孔を高密度に有するマイクロマシニングされた多結晶シリコンフィルタ膜であろう。
【００５１】
(２)マイクロポーラスポリマーネットワーク。その一例は、リノール酸とリニアポリ（エーテルウレタン）との混合物と、過酸化ジクミルとの架橋によって形成されたポリウレタンネットワークである。微小孔が架橋前に塩結晶を追加し、その後これを濾過することによって導入される。この一例における孔寸法は０.３〜０.７μであり、膜厚は８μである。しかしながら、孔寸法および膜厚の両方は様々であってよい。
【００５２】
(３)有孔の構造を有するファイバーネットワーク。その一例はアクリロニトリル膜（ＡＮ６９）である。
【００５３】
(４)高分子電解質の錯作成反応に加わるオリゴマーの使用をベースにしたマイクロカプセル。
【００５４】
これらの技術の医学への適用は、今まで膵臓細胞移植に最も顕著に関連している。
【００５５】
図１において、マイクロポーラスフィルタ膜１１の周縁１８を本体３の第２の端部９に取り付けることができる。従って、第２の端部の所の内腔開口部をマイクロポーラスフィルタ膜によって閉鎖することができる。図１Ａに示すように、この明細書の好ましい実施形態においては、フィルタ１１が本体の第２の端部とほぼ同一平面に位置するように、フィルタ１１を本体に装置の第２の端部にて、最も好ましくは内腔開口部を画成する第２の端部の縁部にて、接着か、融着か、またはその他の方法で取り付けることができる。好ましいけれども、フィルタのこのような配置は必要ではない。フィルタを、例えばわずかに窪むか、または突出した位置か、または本体の内腔に沿った何れかの位置など、他の場所に配することができる。いくつかの実施形態において、フィルタを装置の製造のために用いられる材料にて形成し、それと一体化することができる。このような場合、一方の端部における（最終的な装置の第２の端部に対応した）所望の厚さの本体材料にて閉鎖される管状の本体を製造するため、１段階の製造過程としてこの装置を製造することができる。次に、マイクロポーラスフィルタ膜が穿孔またはその他の適切な手段によって適切な直径の所望の数の孔を作成することによって閉じた端部の所に製造することができる。次に、この装置を本明細書に記載のように強膜に埋め込むことができる。
【００５６】
図１Ａに示すように、融着か、接着か、またはその他の取り付け手段によるフィルタ膜の固定が、罹患した眼の強膜にこのように埋め込むことができる一体型装置を結果として生じさせてもよい。フィルタ膜の形状は、好ましくは円形または楕円形の何れであってよい。いくつかの実施形態において、熱収縮を介してマイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜か、デブリスフィルタか、または可撓性フィルタなどのフィルタを装置の本体に連結することができる。例えば、可撓性マイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜を含む装置は、可撓性マイクロポーラス／ナノポーラスフィルタ膜を装置の本体に熱収縮させることによって作ることができる。このような場合、本体および／または可撓性フィルタを熱収縮性の材料で作ることができる。熱収縮性の材料の例は、ポリオレフィンか、ポリプロピレンか、ポリテトラフルオロエチレンか、ポリビニルクロライドか、ポリエステルを含むがこれらに限定されない。
【００５７】
また、図１に示すように、装置の本体３が第２の端部９にて広がっていてよく、かつフィルタおよび装置の第２の端部９を外部強膜表面２１とほぼ同一平面上に配することができる。この第２の端部９での本体の広がりは、手術中、装置を強膜に押し込んだ場合に挿入の端点を与えることによって、眼内での装置の面一装着を助けることができる。装置１はまた、埋込みを助けるためにその第１の端部７に傾斜を付けることができる。この実施形態において、フィルタ膜の直径は、広がっていない本体の部分でこのような内腔の直径を超えることができる。本体の広がり具合およびマイクロポーラスフィルタ膜の結果としての直径は、フィルタ膜の機能的な特性を最適化するように調整することができる。涙液膜と連通するフィルタを具えた装置の第２の端部において、フィルタは真空処理か、化学的処理か、酵素処理か、マイクロバックフラッシング処理か、磁気パルス処理か、超音波破壊処理を含む方法を用いた清浄化のため、容易にアクセス可能である。
【００５８】
図１Ｂは、図１Ａに示すような眼に埋め込まれる装置を示しており、同じ符号は同じ特徴を示している。図示しているのは、眼に埋め込まれた図１Ａに示す装置の外部と、強膜内と、前房内の部分とを示す眼の外観図である。第２の端部９およびフィルタ１１の前面（流出面１６および周縁部１８が見えている）が示されており、この装置は強膜６を通って前房２へ延在することができる。強膜内の装置の第２の端部９の広がりが図示され、第２の端部が強膜表面とほぼ同一平面上にあってよい。
【００５９】
図２Ａおよび図２Ｂは、本明細書にて与えられる装置の他の実施形態を示しており、類似の符号は類似の特徴を示している。図２Ａおよび図２Ｂに示した装置の実施形態の図面は、図１Ａおよび図１Ｂに示したものと同様である。図１Ａ／図１Ｂおよび図２Ａ／図２Ｂに示した装置の特徴は、記述した箇所を除いてすべての点で同じである。装置４１は、本体４３と、内腔４５と、第１の端部４７と、第２の端部４９とを有するように示されている。また、フィルタ５１と、有孔の細胞内部成長被覆５５と、安定化係止部５７と、第１の端部４７における傾斜面とが示されている。他の実施形態の場合のように、この装置４１が強膜４６に埋め込まれた場合、この装置は内腔４５を通る眼の前房４２と涙液膜４４との間での流体の連通を可能にするのに充分な長さを有することができる。
【００６０】
図２Ａおよび図２Ｂに示した実施形態において、装置は強膜表面とほぼ同一平面上になく、むしろ強膜表面へ外部に延在する頭部６１を具えることができる。装置の本体４３は、装置の第２の端部４９にリップ部６３を形成するように構成することができる。リップ部６３は、装置のフィルタ５１の少なくとも一部の周囲に延在することができる（頭部６１の周縁の約３／４に亙って延在しているように示してある）。リップ部６３は、本体の外面５０と連続した外部リップ面６５を有してもよい。リップ部６３は、装置を強膜表面に対して安定化させる働きをし、かつ外部リップ面６５が眼内で装置をさらに安定化させるための有孔の（図２Ａに示す如き）細胞内部成長被覆５５を具えることができる。リップ部６３は、装置が埋め込まれた場合、挿入の端点をさらにもたらすことができる。
【００６１】
図３Ａおよび図３Ｂは、本明細書にて与えられる装置を示すさらに別な実施形態を示しており、類似の符号が類似の特徴を示している。図３Ａおよび図３Ｂに示した装置の実施形態の図面は、図１Ａおよび図１Ｂに示したものと同じである。図１Ａ／図１Ｂおよび図３Ａ／図３Ｂに示した装置の特徴は、記述した箇所を除いてすべての点で同じである。この装置７１は、本体７３と、内腔７５と、第１の端部７７と、第２の端部７９とを有するように示されている。また、フィルタ８１と、有孔の細胞内部成長被覆８５と、安定化係止部８７と、第１の端部７７における傾斜面とが示されている。この装置は、当該装置が強膜７６に埋め込まれた場合、前房７２と涙液膜７４との間での流体の連通を可能にするのに充分な長さを有することができる。
【００６２】
図３Ａおよび図３Ｂに示した実施形態において、この装置は、強膜表面とほぼ同一平面上になく、むしろ強膜表面へ外部に延びる円板状の頭部をその第２の端部７９に具えることができる。装置の本体７３は、内腔７５と連通可能な空洞９４（図３Ａ）を具えたディスク部を形成するように構成することができる。ディスク状の頭部は、対向する内面および外面９３および９５をそれぞれ有することができる。内面９３（本体の外面８０と連続する）は強膜７６の外面と接してもよく、外面９５は図３Ａに示すようにフィルタ８１を具えている。内面９３を有孔の細胞内部成長被覆８５で被覆することができる。好ましい実施形態において、フィルタ８１の周縁部９８は、フィルタ８１がディスク状の頭部の外面９５の一部を形成するように、空洞９４への開口部にて本体７３の周縁と連続することができる。
【００６３】
別の実施形態において、本明細書にてもたらされる装置は、所望の流出抵抗を与えるために製造されたフィルタ膜からの堆積物を保持するための本体の内腔内に追加のデブリスフィルタか、または複数のデブリスフィルタを具えることができる。好ましくは、デブリスフィルタは、眼の前房内の装置の本体の第１の端部７か、またはその近傍に配されることができる。デブリスフィルタは、抵抗を与えるマイクロポーラスフィルタ膜よりも大きな、例えば直径１μの範囲内の大きな孔を含むことができる。何れかの有孔フィルタは、それを通る或る流れに対して抵抗を必ず与えるが、１つまたは複数のデブリスフィルタは、可能な限り小さな抵抗を与えるように製造されることができる。デブリスフィルタの主な機能は、流出抵抗を決定する要素であるマイクロポーラスフィルタ膜に堆積物が到達しないようにすることであってよい。有孔媒体流理論は、抵抗が孔半径の４乗に反比例することを教示しており、従ってずっと大きな孔を持つフィルタは、房水流出に対する抵抗をほとんど与えない。また、孔の数および長さは最大抵抗を除くように様々であってよい。
【００６４】
流出抵抗を与える装置のマイクロポーラスフィルタ膜は、蛋白質または細胞の接合を防止するため、特にその表面の化学的性質に関する修正を持つが、堆積物の潜在的な詰まりを制限することもまた重要である。房水流出に含まれる可能性のある大部分の血液および色素細胞および細胞の堆積物を遮断するため、装置本体の第１の端部か、またはその近傍に追加のデブリスフィルタを配することができる。デブリスフィルタの表面は、好ましくは、眼内レンズの表面にしばしば捕集される堆積物を除去するために用いられるように、蓄積された堆積物のレーザー光破壊のためにアクセス可能である。この追加のフィルタは、内腔の内側の傾斜した端部を好ましくは覆うことができるため、その表面積が増加し、前方を向かせることができる。より大きな表面積が、かなりの抵抗が拡がる前に、いくつかの詰まりを除くことを可能にし、前方へのレーザーアクセスをより容易にする。
【００６５】
装置の本体の内側端部にこのようなフィルタを配することに加え、内腔の所定位置でその内部抵抗を与えるフィルタ膜と共に本体の第２の端部９か、または近傍に同様な堆積物収集フィルタを配することができる。
【００６６】
図面を参照すると、可撓性フィルタが、図１ａで２８として、図２ａで６８として、図３ａで１０１として示されている。図面を参照すると、デブリスフィルタが、図１ａおよび図１ｂで２６として、図２ａおよび図２ｂで６６として、図３ａおよび図３ｂで９９として示されている。デブリスフィルタは、本明細書に記載のように可撓性であってよい。例えば、デブリスフィルタを眼圧の変化に応じて湾曲させ、それによって流出抵抗を変えるように設計することができる。
【００６７】
フィルタ膜からの堆積物を保持するように設計された追加のより大きな孔の開いた１つまたは複数のデブリスフィルタは、フィルタ膜と同様に、微小電気機械システム（ＭＥＭＳ）ベースの技術を含む様々なマイクロマシニング技術を用いて製造されることができる。別法として、ソフトリソグラフィまたは集束イオンビーム（ＦＩＢ）技術を採用することができる。レーザー穿孔もまた、孔を作成するために用いることができる。デブリスフィルタの製造のための可能性がある材料は、可撓性であってもなくてもよく、シリコンまたはシリコーンか、ポリテトラフルオロエチレンか、ポリプロピレンか、ポリメタクリル酸メチルか、アクリルか、ポリウレタンか、ポリイミドか、ヒドロゲルか、その他のポリマーを含む。
【００６８】
フィルタ膜に関し、１つまたは複数のデブリスフィルタを内腔の本体に接合することが好ましい。この接着は、強固で恒久的かつ全体的に密封された封止をもたらすことができる。適切な接着方法論の例は、融着か、ウェハか、共有結合か、陽極結合か、シリコーンエラストマー，エポキシ，シアノアクリレート，またはポリウレタンを含む様々な生体適合性の接着剤の使用か、あるいは熱収縮処理を含む。
【００６９】
房水に曝露される装置の残りの部分に関し、１つまたは複数のデブリスフィルタは、できる限り生体不活性にするためにその表面を変更することが好ましい。生体分子の自己組織化された単一層を使用する表面被覆を用いることができる。一例は、ホスホリルコリンか、酸化ポリエチレンか、ポリエチレングリコールを含む。これらは、極めて親水性の表面をもたらし、それによって蛋白質および細胞の接合を減少させる／除去することができる。
【００７０】
本装置を設置するための方法は簡単であり、ほとんど時間を消費しない。設置の前に局所用抗生物質および非ステロイド消炎剤点眼薬（ＮＳＡＩＤ）を手術する眼にしばしば投与することができる。これらは、１日に４回、術後１週間継続投与することができる。ＮＳＡＩＤは、血液水バリアを安定化させることを助ける。
【００７１】
本明細書にて示したすべての実施形態における装置は、おそらく結膜下に捕捉される局所麻酔下で挿入可能である。一般に、本明細書にて与えられる装置は、日常の手術手順を用い、強膜に挿入されてもよい。すべての実施形態に対する挿入位置は、後に手術する角膜輪部の周囲の強膜であってよい。角膜輪部周囲のいかなる部位に装置を挿入してもよいが、側頭から遠い角膜輪部に挿入することが好ましい。
【００７２】
挿入手順は、予定された挿入部位で少量の結膜を切除し、下にある強膜を露出させることによって始まる。この場合、いくらかの出血が焼灼される。図２および図３に示した装置の実施形態では、強膜の表面層を装置の外部部分の予定された位置の下で切除することができる。このことは、これらの実施形態が図１の実施形態で容易に行われるように、周囲の外部強膜表面とより同一平面にすることを可能にする。
【００７３】
次に、角膜輪部の約１〜２mm後方の露出した強膜の部位において、虹彩に対してほぼ平行に保持しながら前房の刺切を行うため、ダイヤモンド刃を用いることができる。この刃は、装置の導入のために適切な寸法にされる前房の開口を作るために予め設定した寸法であってよい。この刺切を眼内構造の何れかおよびすべてを回避して穏やかに、しかし比較的素早く、根気強く行うことができる。このような無事な穿刺は、大部分の場合、血液と水のバリアを引き裂かないことが見出された。何れにしても、このバリアの破壊は、通常２４時間未満の継続時間であり、連続的な損傷はない。図１に示した装置の実施形態では、穿刺が装置に対して寸法調整され、かつ深さガードを嵌合されたダイヤモンド刃またはトロカールを用いることによって、装置の広がった外部形状に対して特化させてもよい。このことは、挿入の正確かつ予測された深さを保証し、それによって装置の外面が外部強膜表面と同一平面になる。
【００７４】
次に、装置が取り出されて歯のない鉗子で保持される。刺切のリップ部が、精密な歯付き鉗子によって開かれてよい。次に、チューブ要素の尖った先端部が刺切の強膜区域を通って前房へ穏やかに押し込まれ、チューブが上向きに（すなわち前方に）傾斜し、虹彩に対してその上に平行に配される。別法として、専用の機器を装置の配置を容易にするために用いることができる。この機器は、装置がその中に配され、穿刺傷に案内されることができる中空管からなることができる。この機器は、装置をその適切な位置へ押し出すための機構を有することができる。図１の実施形態での広がりと、図２の実施形態での外部リップ部と、図３の実施形態でのディスク部分とは、挿入の深さの明確な終点をもたらすことができる。傾斜した第１の端部を有する装置の実施形態に対し、虹彩による内腔開口部の遮断の可能性を最小にするように、傾斜面を前方に向けることができる。強膜の係止部は、その後、強膜との生体一体化が完了するまで装置を安定化させることができる。この生体一体化は、吸収された成長因子によっておそらく強化され、その有孔の細胞内部成長表面の関数であってよい。図３の実施形態において、太いへら針の１０−０ナイロン縫合糸がディスク部分を強膜に縫合するために用いられ、生体一体化が完了するまで装置に追加の安定性をもたらすことができる。この縫合糸は、その後、容易に取り外すことができる。また、図１および２の実施形態においても、縫合が追加の一時的な安定性を加えるために用いることができる。
【００７５】
装置の挿入後、アイシールドが、眼の上に配される。
【００７６】
本発明をその詳細な説明と共に説明してきたが、上に示した説明は、添付した特許請求の範囲によって規定される本発明の範囲を限定しないように意図していることを理解されたい。他の態様や、利点および変更は、この特許請求の範囲内にある。
【図面の簡単な説明】
【００７７】
【図１Ａ】装置の一実施形態が埋め込まれ、長手方向断面で示した眼の中央水平断面図である。
【図１Ｂ】眼内に埋め込まれた図１Ａの装置の外部と、強膜と、前房部分とを示す眼の外面図である。
【図１Ｃ】変形していない位置での可撓性フィルタの拡大断面図である。
【図１Ｄ】変形位置での可撓性フィルタの拡大断面図である。
【図１Ｅ】変形していない位置での可撓性フィルタの拡大断面図である。
【図１Ｆ】変形位置での可撓性フィルタの拡大断面図である。
【図１Ｇ】変形していない位置での可撓性フィルタを具えた圧力センサを含む可撓性フィルタの一部分の拡大断面図である。
【図１Ｈ】変形位置での可撓性フィルタを具えた圧力センサを含む可撓性フィルタの一部分の拡大断面図である。
【図１Ｉ】変形位置での可撓性フィルタを具えた圧力センサを含む可撓性フィルタの拡大正面図である。
【図２Ａ】装置の別の実施形態が埋め込まれ、長手方向断面で示した眼の中央水平断面図である。
【図２Ｂ】眼内に埋め込まれた図２Ａの装置の外部と、強膜と、前房部分とを示す眼の外面図である。
【図３Ａ】装置の別の実施形態が埋め込まれ、長手方向断面で示した眼の中央水平断面図である。
【図３Ｂ】眼内に埋め込まれた図３Ａの装置の外部と、強膜と、前房部分とを示す眼の外面図である。
【図１Ａ】
2009508584.tif 000003
【図１Ｂ】
2009508584.tif 000004
【図１Ｃ】
2009508584.tif 000005
【図１Ｄ】
2009508584.tif 000006
【図１Ｅ】
2009508584.tif 000007
【図１Ｆ】
2009508584.tif 000008
【図１Ｇ】
2009508584.tif 000009
【図１Ｈ】
2009508584.tif 000010
【図１Ｉ】
2009508584.tif 000011
【図２Ａ】
2009508584.tif 000012
【図２Ｂ】
2009508584.tif 000013
【図３Ａ】
2009508584.tif 000014
【図３Ｂ】
2009508584.tif 000015
【国際調査報告】
2009508584.tif 000016
2009508584.tif 000017