(57)【要約】  本発明は、一般的には「貫壁性の」傷痕形成又は他の所望される「深い組織」の傷痕形成など治療用の傷痕を形成するための、微小粒子又はナノ粒子など小粒子の使用に関する。１つの好ましい実施形態において、これらの粒子は、インプラントによって標的位置に送り込むことができる。より詳細には、これらの粒子は、インプラント構造体の中、又はインプラント上の被覆の中に組み込まれてよい。別の好ましい実施形態において、これらの小粒子は、電気泳動又は水圧によってカテーテルを使用して直接送込みをすることができる。【選択図】図１
2009536057.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類の組織に実質的に貫壁性の傷痕を生成する方法であって、
前記哺乳類の組織に炎症反応を引き起こすようサイズが決められた複数の粒子を準備するステップと、
前記哺乳類の組織の中に前記粒子を導入するステップと、
前記哺乳類の組織の厚さの中に前記粒子を十分に分散させるステップと、
前記哺乳類の組織に実質的に貫壁性の傷痕が生成されるまで、前記粒子をして前記組織に炎症を起こさせるステップと
を含む方法。
【請求項２】
前記粒子が、２０ミクロン未満のサイズである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記粒子が、５ミクロン未満のサイズである、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記粒子がナノ粒子である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記哺乳類の組織の中に前記粒子を導入する前記ステップが、哺乳類の体内の標的位置にインプラントを植え込むステップをさらに含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記哺乳類の組織の厚さの中に前記粒子を十分に分散させる前記ステップが、前記インプラントから前記粒子を放出するステップをさらに含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記哺乳類の組織の厚さの中に前記粒子を十分に分散させる前記ステップが、前記インプラントの被覆から前記粒子を放出するステップをさらに含む、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記哺乳類の組織の中に前記粒子を導入する前記ステップが、ミクロスフェア内に前記粒子を送出するステップをさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記哺乳類の組織の中に前記粒子を導入する前記ステップが、電気泳動によって、前記粒子上の帯電した被覆に力を加えるステップをさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記哺乳類の組織の中に前記粒子を導入する前記ステップが、前記粒子に水圧を加えるステップをさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
身体組織に実質的に貫壁性の傷痕を生じさせるための装置であって、
複数の粒子と、
前記粒子を前記身体組織の中に導入するための送込みデバイスと、
前記身体組織の厚さほぼ全体に前記粒子を分散させるための機構と
を備え、
前記粒子が、前記身体組織に実質的に貫壁性の傷痕を生じさせるのに十分なサイズに調整されている、装置。
【請求項１２】
前記粒子が、２０ミクロン未満のサイズである、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記粒子が、５ミクロン未満のサイズである、請求項１１又は１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記粒子がナノ粒子である、請求項１１に記載の装置。
【請求項１５】
前記送込みデバイスが、インプラントを備える、請求項１１に記載の装置。
【請求項１６】
前記インプラントが、自己拡張型機械インプラントである、請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記インプラントが、前記粒子を含有する被覆をさらに備える、請求項１５又は１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記被覆が、所定の時間にわたって体内で分解するように構成される、請求項１７に記載の装置。
【請求項１９】
前記インプラントが、前記粒子を含有する、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２０】
前記粒子が銅である、請求項１１〜１９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２１】
前記粒子が線維である、請求項１１に記載の装置。
【請求項２２】
前記線維がカーボンファイバである、請求項２１に記載の装置。
【請求項２３】
前記粒子が、ミクロスフェア内に封入される、請求項１１に記載の装置。
【請求項２４】
前記送込みデバイスが、電気泳動送込みデバイスである、請求項１１に記載の装置。
【請求項２５】
前記送込みデバイスが、水圧送込みデバイスである、請求項１１に記載の装置。
【請求項２６】
前記粒子が、炎症性粒子であり、前記炎症性粒子の全量が、前記送込みデバイスの被覆の厚さ、又は前記被覆内の炎症性粒子の装填重量のパーセントによって制御され、その結果、傷痕の生成の厚さが標的毎に調整可能なものになる、請求項１１に記載の装置。
【請求項２７】
前記粒子が、一定の時間にわたって所定の量で放出されるように、前記送込みデバイス内に組み込まれた炎症性粒子である、請求項１１に記載の装置。
【請求項２８】
前記炎症性粒子が、炎症反応が送出後に遅れるように、所定の時間の後で、体内で分解する補助物質の中に組み込まれる、請求項２７に記載の装置。
【請求項２９】
前記デバイスの使用中、延長された期間にわたって、一定の量の炎症性粒子を放出する、又は患者の中に前記送込みデバイスを送出した後、所定の時間に、複数の福間数のスパイク状の炎症性粒子を提供する時間式放出機構を有する、請求項２７に記載の装置。
【請求項３０】
前記粒子が、約５ミクロン未満の直径を有する生体分解性ミクロスフェアの中に封入された薬剤を有する、請求項１１に記載の装置。
【請求項３１】
前記粒子が、ＰＬＧＡ、ＰＬＡ、ポリ無水物又はキトサンで作製される、請求項３０に記載の装置。
【請求項３２】
前記ミクロスフェア物質が、封入された薬剤の拡散を可能にする耐久性のある物質で作製される、請求項３０に記載の装置。
【請求項３３】
前記ミクロスフェア物質が、インプラントの表面に塗布される、又は結合物質によって前記インプラントに付着される、請求項３２に記載の装置。
【請求項３４】
前記送込みデバイスが、生体分解性ポリマーマトリクスで作製されたストランド（２０２）を介して前記粒子に配置されたインプラント（２００）であり、前記ストランド（２０２）が、前記身体組織の中に穿刺されるように構成された複数のステープル（２０４）に接続され、前記装置の使用中、前記ストランド（２０２）を前記身体組織に対して固定する、請求項１１に記載の装置。
【請求項３５】
前記ステープル（２０４）が、放射線不透過マーカーを備える、又は前記ストランド（２０２）が、放射線不透過性の装填量を有する材料を備える、請求項３４に記載の装置。
【請求項３６】
前記ステープルが、超弾性材料で形成される、請求項３４又は３５に記載の装置。
【請求項３７】
前記粒子が、充填された分解性ポリマー、分解性半結晶性プラスチックの晶子、プラスチック混合物の内容物、コポリマー、線維含有物質、及びカーボンファイバの中に配置された炎症性粒子である、請求項１１に記載の装置。
【請求項３８】
前記粒子が、生体分解性セラミック又は生体分解性金属の中に配置された、炎症性粒子である、請求項１１に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[0001]本願は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｃｏａｔｉｎｇというタイトルで２００６年５月９日に出願された米国仮出願番号６０／７９９，１２２号に対する優先権を主張する。
【発明の背景】
【０００２】
[0002]本発明は一般に、人の体内で所望の組織位置に傷痕を形成するための技術に関する。これらの技術は、そのそれぞれが、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、２００４年３月２日に出願された米国特許第７，０９７，６４３号及び２００４年３月２に出願された米国特許公開第２００４−０２２０６５５号、２００５年１０月７日に出願された第２００６−０１１６６６６号及び２００４年４月３０日に出願された第２００４−０２５４５９７号に記載されるものなどのデバイスによって、並びに本明細書中に記載される他の可能な送込みモードで実行することができる。
【０００３】
[0003]先に記載した出願は、人の体内の標的位置で、臨床的に有益な傷痕形成を行うデバイスを記載する。例えば、この傷痕生成は、心房細動など心臓の不整脈の治療、又は特定の癌の治療に使用することができる。より具体的な例では、このようなデバイスは、心房細動の治療のため、肺静脈小孔の周辺に傷痕組織を形成する。この傷痕組織のリングが、肺静脈から心房組織への電位の伝送を停止させ、これにより不整脈を低減させる、又は停止させる。
【０００４】
[0004]従来技術は、機械的圧力、エネルギーアブレーション、炎症性物質、切除剤及びそれらの組合せなど、治療用の傷痕を生成するための多様な機構を記載する。
【０００５】
[0005]肺静脈を電気的隔離するためなど、いくつかの臨床上の用途においては、所望の電気的隔離を実現させるために、傷痕が組織壁の厚さを完全に通って延在すること（「貫壁性」傷痕形成）が重要である。しかしながら、従来技術の機構は、いくつかの手法に必要な（例えば、不整脈の治療）この貫壁性の又は深い組織の傷痕形成を実現することができない。したがって、このような傷痕形成を実現するための改良された方法又は装置が有利である。
【概要】
【０００６】
[0006]したがって、本発明の実施形態は、好ましくは、添付の特許請求の範囲による方法及び装置を、単一で、又はいずれかの組合せで提供することによって、上記に記載するような従来技術の１つ又は複数の欠点、不都合又は問題点を緩和、軽減又は排除しようと試みる。
【０００７】
[0007]本発明の一態様は、「貫壁性」の傷痕形成又は他の所望される「深い組織の」傷痕形成など、治療用の傷痕を形成するための、微小粒子又はナノ粒子など小粒子の使用を記載する。一実施形態において、これらの小粒子は、インプラントによって標的位置に送り込むでもよい。より具体的には、これらの粒子は、インプラントの構造体の中に、又はインプラント上の被覆の中に組み込まれてもよい。他の好ましい実施形態において、これらの粒子は、電気泳動又は水圧入によって標的組織の中に直接送り込んでもよい。
【０００８】
[0008]本発明の一態様において、哺乳類の組織の中に実質的に貫壁性の傷痕を生成する方法が提供される。この方法は、哺乳類の組織の中で炎症反応を引き起こすようサイズを決められた複数の粒子を準備するステップと、哺乳類の組織の中に粒子を導入するステップと、哺乳類の組織の厚さの中に粒子を十分に分散させるステップと、実質的に貫壁性の傷痕が哺乳類の組織の中に生成されるまで、粒子が組織に炎症を起こすことを可能にするステップとを含む。
【０００９】
[0009]本発明の別の態様において、身体組織に実質的に貫壁性の傷痕を生じさせるための装置が提供される。装置は、複数の粒子と、該粒子を該身体組織内に導入するための送込みデバイスと、該身体組織の厚さほぼ全体に該粒子を分散させるための機構とを備え、該粒子は、該身体組織に実質的に貫壁性の傷痕を生じるのに十分なサイズに調整されている。
【００１０】
[0010]本発明の別の実施形態は、従属請求項の中に記載され、本発明の多様な態様に関する特徴が、必要に応じて加えられる。
【００１１】
[0011]本明細書中で使用される際、用語「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ／ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、記載される特徴、整数、ステップ又は構成要素の存在を特定するために採用されるが、１つ又は複数の他の特徴、整数、ステップ又は構成要素、或いはそれらの集合の存在又は付加を除外するものではないことが強調されるべきである。
【００１２】
[0012]本発明の実施形態が可能である、これらの及びその他の態様、特徴及び利点は、添付の図面を参照して、本発明の実施形態の以下の記載から明らかであり、そこから解明されるであろう。
【発明の詳細な説明】
【００１３】
[0016]次に本発明の特定の実施形態を、添付の図面を参照して記載する。しかしながら、本発明は、多くの異なる形態で具現化することができ、本明細書に記載の実施形態に限定するものと解釈すべきでなく、むしろこれらの実施形態は、本開示は十分且つ完全であり、本発明の範囲を当業者に十分に完全に伝えるように提供される。添付の図面に例示される実施形態の詳細な説明の中で使用される専門用語は、本発明を限定することを意図するものではない。
【００１４】
[0017]本発明の一態様は、身体がどのように異なるサイズの異物を扱うかに関する。一般に身体は、認識された異物を２つの方法で扱うことができる。異物が比較的大きい場合、身体は、それを傷痕組織内に包み込むことによって、異物を身体から隔離するように試みることによって反応する。これは、異物の表面周辺の炎症反応によって生じ、傷痕を包み込む層へと治癒する。例えば細胞の規模など、異物がもっと小さい場合、身体は、ウイルスのときのように、異物を吸収し消化する、又は「侵食」しようと試みることによって反応する。
【００１５】
[0018]この後者の反応は、細胞サイズ、又はこれより小さい物質、例えば微小粒子又はナノ粒子を導入することによる治療目的に使用することができる。例えばインプラント、又はインプラント上の被覆によって、所望の標的位置に送り込まれる際、これらの粒子は、マクロファージ／食作用の活性化によって傷痕形成を促進し、多くの場合、「消化」しようとするマクロファージの細胞死を引き起こすと考えられている。これらのマクロファージ細胞の死滅は、異物が元々付着していた組織のより深い壁の中での炎症を引き起こす場合がある。さらに、炎症反応は、特定の異物に限定されるものではなく、周辺組織にも生じる。食作用及び線維形成（傷痕形成）は、より深い組織の傷痕形成作用を引き起こす併発する炎症反応である。さらに、死滅する前、マクロファージ細胞は、異物を組織の中へより深く輸送し、これにより、炎症反応の深さをさらに増加させる。この反応の最終結果は、より深く、より攻撃的な傷痕生成であり、これは、他の傷痕形成技法（例えば組織切除）と共に相乗作用的に使用されてよい。
【００１６】
[0019]また、サイズに加えて、生体の形態、表面電荷及び領域など他の要因が、生体反応に影響する場合があることに留意されたい。粒子形態に関して、強力、且つ潜在的に制御できない刺激反応を引き起こす、アスベスト又はカーボンナノチューブなどナノファイバが知られている。それらは、異物として認識する要因であると考えられる、非常に高い表面領域を提供する。さらに、凝集により、これらの物質は、食作用によって除去するのが困難な場合がある。クレイ状の物質は、線維状の物質の有利なアスペクト比を提供することができるが、その本来の表面電位により、それらは水溶液中で分離し、食作用によって除去することができる。この種の添加剤は、制御された炎症反応を生成するのに有益である。一般に、１μｍを超える粒子サイズは、食作用で除去するのが困難である場合があり、この実施例において、より強力な線維形成（傷痕生成）及び食作用を活性化するために、食細胞から信号物質が伝送される。
【００１７】
[0020]表面特性に関して、多くの場合異物の識別に関して鍵となる吸着量は、少なくとも部分的に、表面領域、表面電荷及び分散性の表面効果に左右される。一般に、正に帯電した表面は、負に帯電した体液内容物の効率的な吸着により、生体適合性がより低い。大抵の金属酸化物及びセラミック面は、その本来の負の表面電荷により、より生体適合性の高い面を提供する。極めて低い表面極性及び電荷を有する物質、ＰＥ及びＰＴＦＥなどが高い生体適合性で知られている。
【００１８】
[0021]生体反応に影響し得る別の例としての要因は、放射である。放射は直接、細胞死／壊死を引き起こすことができることがよく知られている。したがって、放射性粒子の使用は、異物の長期的認識につながり得る。
【００１９】
[0022]身体の生体反応に影響し得るさらに別の例としての要因は、「異物」粒子として、又は粒子に加えてのいずれかでの酵素の使用である。炎症反応の間、身体は、フィブリン、プラスミン、トロンビン及びキニンの量の増加を必要とする。しかしながら、炎症に対する初期の反応は、これらの原料を維持するために、免疫システム、及びその増加した酵素の使用によるものである。酵素の局所的欠乏は、炎症を長引かせ、治癒を遅らせる場合がある。タンパク質分解酵素の経口使用は、治癒時間を５０％まで短縮することができる。さらに、プロテアーゼに加えて、アミラーゼ及びリパーゼも、炎症反応において役割を果たす。それぞれが、炎症反応を助けるために、特定の機能で寄与する。これらの酵素は、補足的使用のために、いくつかの供給源からかき集め、一箇所に集めることができる。菌性の酵素の使用は典型的には、牛肉及び豚肉から採取される酵素（いわゆる、パンクレアチン）より広範なｐＨ範囲で機能する。重要な問題は、炎症の際、組織内に特定のｐＨ変化が起こり、その結果、影響を受けた組織が、通常よりアルカリ性又は酸性のいずれかになることであり得る。植物酵素は、使用することができるより広範な範囲の物質を有する。さらに、脾臓からの消化酵素（コラゲナーゼ及びプロテアーゼ）は、それらが加水分解し、これにより消化を助けることが可能な化学結合の中で選択可能である。
【００２０】
[0023]図１は、肺静脈１１０の小孔１１４の付近に配置された、本発明による自己拡張型機械インプラント１００の一実施形態を示す。インプラントは、所望の標的組織に対して機械的圧力を及ぼすように構成された複数の支柱１０２を含む。それぞれの支柱１０２が、隣の支柱１０２に接続する頂点は、標的組織を穿刺するように成形された固定小突起１０４を含み、これによりインプラント１００に固定式の支えを提供する。インプラント１００は任意選択で、標的組織に狭帯域の圧力を生成するために、インプラント１００の一端の支柱１０２の頂点に固定されるワイヤ１０６を含む。自己拡張型機械インプラント１００のさらなる詳細、及び同様のニチノールインプラントは、２００４年３月２日に出願された米国特許公開第２００４−０２２０６５５号、及び２００５年１０月７日に出願された米国特許公開第２００６−０１１６６６６号（先に参照により組み込まれている）に見ることができる。
【００２１】
[0024]インプラント１００はさらに、５０重量パーセントの２ミクロン銅粒子が装填された５０／５０ＰＬＧＡなど生体分解ポリマーで被覆される。好ましくは、５０／５０ＰＬＧＡは、３０日後にほとんど又は完全に分解され、これにより組織に直接暴露するように２ミクロン粒子を放出する。３０日後、インプラント周辺に、被覆がない場合、ＰＬＧＡ被覆のみ、又はさらに固体銅めっきのみで起こり得る炎症よりも著しく大きな炎症が存在する。さらにこのインプラント１００によって生じた炎症は、銅めっきされたデバイスより、組織壁の中により深く拡張する。
【００２２】
[0025]さらに時間が経つと、インプラント１００による炎症は傷痕へと消散し、小粒子の銅が装填された被覆によって生成されたより深い炎症から、所望するより深い傷痕形成をもたらす。異物に対する身体の消化性の免疫反応（食作用）は、１０〜２０ミクロンの大きさの粒子によって生じると考えられ、粒子サイズが、５ミクロン以下まで縮小することは、十分明らかである。さらに炎症反応は、ナノ粒子などさらにより小さな粒子の使用によっても可能である。ナノ粒子に関するさらなる情報は、両方の参考文献の内容が、その全体が参照により本明細書に組み込まれるナノテクノロジー：Ａ  Ｂｒｉｅｆ  Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｂｙ  Ｍ．Ｅｌｌｉｎ  Ｄｏｙｌｅ，Ｐｈ．Ｄ．、Ｊｕｎｅ  ２００６  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ  ＦＲＩ  Ｂｒｉｅｆｉｎｇｓ  ａｎｄ  ｉｎ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎａｎｏｍａｔｅｒｉａｌｓ−−Ｃｈａｎｃｅｓ及びＲｉｓｋｓ、Ｗｏｌｆｇａｎｇ  Ｌｕｔｈｅｒ（ｅｄ．）、ＶＤＩ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｚｅｎｔｒｕｍ  ＧｍｂＨに見ることができる。
【００２３】
[0026]先に記載したこの原理（即ち、小粒子に対する身体の免疫反応）は、特定の実施形態により、同様に他の物質（例えば、炎症を引き起こす他の機構を有する物質）に適用されてよい。さらに、導入される炎症を起こす粒子の全量は、被覆の厚さ、又は被覆内の粒子の装填重量のパーセントを調整することによって、変えることができる。この点に関して、傷痕生成の厚さは、所望される結果を達成するように調整されてよい。
【００２４】
[0027]さらに炎症を起こす粒子は、一定の時間にわたって、所定の量で放出されるように組み込まれてよい。例えば、炎症性物質は、所定の時間の後、体内で分解する補助物質の中に充填される、混合される、或いは組み込まれ、これにより、炎症反応を植え込み後に遅らせることができる。別の実施形態において、このような時間式放出技法は、延長された時間にわたって、炎症性物質を一定の量放出する、又は患者の中にデバイスを送り込んだ後、所定の時間に、複数の「スパイク状」の炎症性物質を提供するのに使用されるとよい。
【００２５】
[0028]別の実施形態において、傷痕形成物質は、例としてアクチノマイシン、ＦＵＤＲ又はビンブラスチンなどの薬剤であってよい。これらの薬剤は、これに限定するものではないが、ＰＬＧＡ、ＰＬＡ、ポリ無水物又はキトサンなどの材料で作製された、約５ミクロン未満の直径を有する生体分解性ミクロスフェアの中に封入することができる。ミクロスフェア物質は、封入された薬剤の拡散を可能にする耐久性のある物質で作製されてもよい。これらのミクロスフェアは、インプラントの表面に直接塗布される、又は結合物質によってインプラントに付着されてよい。
【００２６】
[0029]この実施形態の構造により、封入された薬剤又は物質を送り込む前に、マクロファージによって、ミクロスフェアが、組織の中により深く拡散する又は運ばれることが可能になる。したがって、この技法は、直接の送込みと比較してより深い傷痕形成を実現することができる。さらに、封入された薬剤自体（即ち、薬剤粒子の実際のサイズではなく）は、より強力な炎症反応を形成し、したがってより密な傷痕組織を形成することができる。
【００２７】
[0030]図２Ａ及び２Ｂは、生体分解性ポリマーマトリクスで作製されたストランド２０２によって炎症を起こす粒子を送り込む、インプラント２００の別の実施形態を示す。ストランド２０２は、複数のステープル２０４に接続される。ステープル２０４は、組織の中に穿刺され、ストランド２０２を標的組織に対して固定する。さらに、このインプラントの詳細、及び例としての送込みシステムは、２００４年３月２日に出願された米国特許第７，０９７，６４３号（例えば、図２１ａ及び２１ｂ）及び２００４年３月２日に出願された米国特許公開第２００４−０２２０６５５号（共に参照により組み込まれる）に見ることができる。送込みデバイスは、粒子が装填されたストランド２０２の長さを供給し、この長さに沿った間隔で（例えば５ミリメートル毎）ステープル２０４が付着する。
【００２８】
[0031]このようにして、ストランド２０２を含む粒子のラインを残して、可動送込みカテーテルを傷痕形成の所望の経路上を移動することができる。この経路は、ステープル２０４に組み込まれた放射線不透過マーカー、又は放射線不透過なストランド材料の装填のいずれかを使用して、手技の間視覚化することができる。
【００２９】
[0032]別の実施形態において、先に記載した実施形態のステープルは、端部が互いに近接する開リング形状（例えば「Ｃ」形状）で、ポリマー、又は、例えばニチノールなどの金属など超弾性及び／又は形状記憶材料で形成される。ステープルが送込みカテーテルの先端に供給する際、ステープルの端部は、離れるように屈曲され、カテーテルの先端によって組織に対して押圧される。このようにして、ステープルが解放される際、端部が共に跳ね返り、標的部位で組織の中に埋め込まれる。これは、この地点でストランドを組織に固定する。或いは、ストランドを組織表面に固定する別の機構は、生体接着である。
【００３０】
[0033]付加的な好ましい実施形態において、炎症性粒子（例えば、微小粒子又はナノ粒子）は、充填された分解性ポリマー、分解性半結晶性プラスチックの晶子、プラスチック混合物の内容物、コポリマー、線維含有物質、及びカーボンファイバなどの物質から放出されてよい。さらに、生体分解性ポリマーによるマトリクスの代わりに、分解性セラミック又は分解性金属が使用されてよい。
【００３１】
[0034]別の実施形態において、粒子の直接注入を使用するいかなる補助インプラントもなしで、標的部位で組織の中に直接粒子を送り込むことができる。これは、帯電した粒子表面上の電気泳動技法、又は電気泳動送込みを可能にする粒子被覆を使用して実行することができる。カテーテルの端部の電極は、電極が極性を与えられると、カテーテル先端から離れて組織の中へと粒子を押しやる。この基本的技術はよく知られており、実施例は、その全体がそれぞれ参照により本明細書に組み込まれる、特許４，４１１，６４８号、５，８０７，３０６号、５，７０４，９０８号及び６，２１９，５７７号に示される。
【００３２】
[0035]組織内への粒子（例えば、微小粒子又はナノ粒子）の直接送込みは、粒子を注入するのに水圧を使用して達成されてもよい。この技法はまた、一般に知られた方法であり、例えば、肺静脈の小孔の中に配置された、カテーテルの先端、又はセンタリングデバイスの外周の周辺で、顕微針又はノズルのいずれかによって、流体圧力を使用して粒子が注入される。このタイプの送込みを可能にするデバイスの例は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、特許５，３０６，２５０号、５，５３８，５０４号又は６，２５４，５７３号に示される。
【００３３】
[0036]別の実施形態において、炎症を引き起こし、複合体の弾性率を高める（例えば、機械的インプラントによって与えられた力を強化することによって）ために、カーボンファイバが使用されてよい。カーボンファイバは、再吸収性マトリクスの中に組み込まれ、これにより、異物として認識することができる高い表面領域を提供することができる。カーボンファイバの炎症反応は、「低く、致命的でない」としていくつかの文献に記載されてきた。しかしながら、例えば織物繊維仕上げ法又はプラズマ処理などを使用して、表面電荷及び極性を修正することができる。したがって、その機械的強化及び炎症反応の低さにより、カーボンファイバは、従来の傷痕形成技法（例えば、切除又は圧力）の作用を相乗効果的に引き立たせる。
【００３４】
[0037]特定の実施形態に関して、本発明をここに記載してきたが、本発明の範囲はこれにより決して限定されるものではない。当業者は、添付の特許請求項の範囲に定義される、請求される発明の範囲から逸脱することなく、本明細書に提示される概念に対する変形及び改良を企図することができることを理解されたい。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】本発明の好ましい実施形態によるインプラントの好ましい実施形態の側面図である。
【図２Ａ】本発明による肺静脈の小孔の中のインプラントの好ましい実施形態の端面図である。
【図２Ｂ】図２Ａのインプラントの拡大図である。
【図１】
2009536057.tif 000003
【図２Ａ】
2009536057.tif 000004
【図２Ｂ】
2009536057.tif 000005
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月24日(2008.7.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
身体組織に所望の実質的に貫壁性の傷痕を生じるように構成された装置であって、
複数の粒子と、
前記粒子を前記身体組織内に導入するように構成された送込みデバイスと、
前記身体組織の厚さほぼ全体に前記粒子を分散させるための機構と
を備え、
前記粒子が、前記身体組織に前記貫壁性の傷痕を生じるのに十分なサイズに調整されている、装置。
【請求項２】
前記粒子が炎症性粒子であり、前記炎症性粒子の全量が、前記送込みデバイスの被覆の厚さ、又は前記被覆内の炎症性粒子の装填重量のパーセントによって制御され、もって傷痕生成の厚さが標的毎に調整可能なものとなる、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記粒子が、一定の時間にわたって所定の量で放出されるように前記送込みデバイスに組み込まれた炎症性粒子である、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
送込み後に炎症反応が遅延されるように、前記炎症性粒子が、所定の時間の後に体内で分解する補助物質に配合されている、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記送込みデバイスの使用中、延長された期間にわたって一定の量の炎症性粒子を放出する時間式放出機構、又は、患者の中に前記送込みデバイスを配した後、所定の時間に複数のスパイク状の炎症性粒子を提供する時間放出機構を有する、請求項３に記載の装置。
【請求項６】
前記粒子が、約５ミクロン未満の直径を有する生体分解性ミクロスフェアの中に封入された薬剤を有し、前記粒子が、ＰＬＧＡ、ＰＬＡ、ポリ無水物又はキトサンで作られている、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記ミクロスフェア物質が、封入された薬剤の拡散を可能にする耐久性のある物質で作られている、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記ミクロスフェア物質が、インプラントの表面に塗布される、又は結合物質によって前記インプラントに付着される、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
前記送込みデバイスが、生体分解性ポリマーマトリクスで作られたストランド（２０２）によって前記粒子を送り込むよう構成されたインプラント（２００）であり、前記ストランド（２０２）が、前記身体組織の中に穿刺されるように構成された複数のステープル（２０４）に接続され、当該装置の使用中、前記ストランド（２０２）を前記身体組織に対して固定する、請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
前記ステープル（２０４）が、放射線不透過マーカーを備える、又は前記ストランド（２０２）が、放射線不透過性の装填量を有する材料を備える、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記ステープルが、超弾性材料で形成される、請求項９又は１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記粒子が、充填された分解性ポリマー、分解性半結晶性プラスチックの晶子、プラスチック混合物の内容物、コポリマー、線維含有物質、及びカーボンファイバの中に配置された炎症性粒子である、請求項１に記載の装置。
【請求項１３】
前記粒子が、生体分解性セラミック又は生体分解性金属の中に配置された炎症性粒子である、請求項１に記載の装置。
【請求項１４】
前記送込みデバイスが、インプラント又は自己拡張型機械インプラントを備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１５】
前記インプラントが、前記粒子を含有する被覆をさらに備える、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記被覆が、所定の時間にわたって体内で分解するように構成される、請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記インプラントが、前記粒子を含有する、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１８】
前記粒子が銅である、請求項１、１４〜１７のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１９】
前記粒子が、線維又はカーボンファイバである、請求項１に記載の装置。
【請求項２０】
前記粒子が、ミクロスフェア内に封入されている、請求項１に記載の装置。
【請求項２１】
前記送込みデバイスが、電気泳動送込みデバイスである、請求項１に記載の装置。
【請求項２２】
前記送込みデバイスが、水圧送込みデバイスである、請求項１に記載の装置。
【請求項２３】
前記粒子が、２０ミクロン未満のサイズである、請求項１に記載の装置。
【請求項２４】
前記粒子が、５ミクロン未満のサイズである、請求項１又は２３に記載の装置。
【請求項２５】
前記粒子がナノ粒子である、請求項１に記載の装置。
【請求項２６】
哺乳類の組織に実質的に貫壁性の傷痕を生成する方法であって、
前記哺乳類の組織の中で炎症反応を引き起こすようサイズが決められた複数の粒子を準備するステップと、
前記哺乳類の組織の中に前記粒子を導入するステップと、
前記哺乳類の組織の厚さ部分の中に前記粒子を十分に分散させるステップと、
前記哺乳類の組織に実質的な貫壁性の傷痕が生成されるまで、前記粒子をして前記組織に炎症を起こさせるステップと
を含む方法。
【請求項２７】
前記粒子が、２０ミクロン未満のサイズである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記粒子が、５ミクロン未満のサイズである、請求項２６又は２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記粒子がナノ粒子である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
前記哺乳類の組織の中に前記粒子を導入する前記ステップが、哺乳類の体内の標的位置にインプラントを植え込むステップをさらに含む、請求項２６〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記哺乳類の組織の厚さ部分の中に前記粒子を十分に分散させる前記ステップが、前記インプラントから前記粒子を放出するステップをさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記哺乳類の組織の厚さ部分の中に前記を十分に分散させる前記ステップが、前記インプラントの被覆から前記粒子を放出するステップをさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記哺乳類の組織の中に前記粒子を導入する前記ステップが、ミクロスフェア内に前記粒子を送り込むステップをさらに含む、前記請求項２６〜３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記哺乳類の組織の中に前記粒子を導入する前記ステップが、電気泳動によって、前記粒子上の帯電した被覆に力を加えるステップをさらに含む、前記請求項２６〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記哺乳類の組織の中に前記粒子を導入する前記ステップが、前記粒子に水圧を加えるステップをさらに含む、前記請求項２６〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【国際調査報告】
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