(57)【要約】  本発明は式（Ｉ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＸは、明細書及び請求項で定義されたとおりである）で示される新規置換ピペリジン誘導体、ならびにその薬学的に許容される塩及びエステルに関する。これらの化合物は、Ｌ−ＣＰＴ１を阻害して医薬として使用することができる。
2009517438.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）で表される化合物
【化１】
2009517438.tif 000081
（式中、
Ｘは、Ｃ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ１０、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ２）であり；
Ｒ１は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、低級アルコキシ及びＣＮからなる群より選択される１〜３個の置換基によって置換されているフェニルであり；
Ｒ２は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキルもしくは低級アルコキシであるか、又は、Ｒ３及びＲ４は、一緒になって、それらが結合する炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成する＝Ｏであり；
Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキルもしくは低級アルコキシであるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、一緒になって、それらが結合する炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成する＝Ｏであり；
Ｒ７は、オキサジアゾリル又はトリアゾリルであって、該オキサジアゾリル又はトリアゾリルは、Ｒ１１によって置換され、また場合によりＲ１２によって置換されており；
Ｒ８及びＲ９は、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシであるか；又は、
Ｒ８及びＲ９は一緒に結合し、−Ｒ８−Ｒ９−は、それらが結合する炭素原子と一緒になって環を形成する−（ＣＨ２）２−７−であり；
Ｒ１０は、水素、低級アルキル、低級アルキル−カルボニル又は低級アルキル−スルホニルであり；
Ｒ１１は、アリール、又はピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル−２−オン、オキサジアゾリル、インダゾリル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、トリアゾールピリジニル，テトラゾールピリジニル、ベンゾイミダゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル、ピリミジン−４−オン、フラニル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピリミジン−２，４−ジオン、ベンゾオキサジン−３−オン、１，４−ジヒドロ−ベンゾオキサジン−２−オン、インドリル、チオフェニル、オキサゾリル、ベンゾオキサジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−オン、ピリダジニル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ナフチリジニル、シンノリニル、１，４−ジヒドロ−キノキサリン−２，３−ジオン及び１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オンからなる群より選択されるヘテロアリールであって、該アリール又はヘテロアリールは、場合により低級アルキル、ヒドロキシ、Ｂ（ＯＨ）２、カルボキシ−低級アルコキシ、カルバモイル−低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｓ（Ｏ２）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ピロリル、フェニル−低級アルコキシ、［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン、オキサジアゾリル、トリアゾリル及びイソオキサゾリルからなる群より選択される１〜３個の置換基によって置換されており、該イミダゾリルは、場合により低級アルキルによって置換され、該フェニル−低級アルコキシは、場合によりヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ−低級アルキルによって置換され、該ピラゾリルは、場合により低級アルキルによって置換され、該イソオキサゾリルは、場合により低級アルキルによって置換されており；
Ｒ１２は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ１３は、低級アルキル、ＮＲ１７Ｒ１８又はフルオロ−低級アルキルであり；
Ｒ１４は、ＯＨ、ＮＲ１９Ｒ２０、低級アルコキシ、低級アルケニル−オキシ又は低級アルキルであり；
Ｒ１５及びＲ１６は、互いに独立して、水素、低級アルキル、低級アルキル−カルボニル、低級アルキル−ＳＯ２、低級アルケニル−オキシ−カルボニル、ＮＨ２−カルボニル、低級アルキル−ＮＨ−カルボニル、（低級アルキル）２Ｎ−カルボニル又はフェニル−低級アルキルであって、該フェニル−低級アルキルは、場合によりヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ−低級アルキルによって置換されており；又は、
ＮＲ１５Ｒ１６は、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペリジン−２−オン、ピペラジン−２−オン、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、ピペラジニル、ピロリジニル、１，１−ジオキソ−イソチアゾリジニル、ピロリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、２，４−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾール−３−オン、ピロリジン−２，５−ジオン、アゼチジン−２−オン及び１，３−ジヒドロ−イミダゾール−２−オンからなる群より選択されるヘテロシクリルであって、該ヘテロシクリルは、場合によりヒドロキシ−低級アルキル又は低級アルキル−カルボニルによって置換されており；
Ｒ１７及びＲ１８は、互いに独立して、水素、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキルであるか；又は、
ＮＲ１７Ｒ１８はモルホリニルであり；
Ｒ１９及びＲ２０は、互いに独立して、水素、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、（低級アルキル）２Ｎ−低級アルキル、ピリジニル−低級アルキルもしくはシアノ−低級アルキルであるか；又は、
ＮＲ１９Ｒ２０は、モルホリニル、ピロリジニル、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピペラジン−２−オン、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，３，８−トリアザ−スピロ［４，５］デカン−２，４−ジオン及びスピロ（１−フタラン）−ピペリジン−４−イルからなる群より選択されるヘテロシクリルであって、該ヘテロシクリルは、場合によりヒドロキシ、低級アルキル−Ｓ（Ｏ２）、低級アルキル、低級アルキル−カルボニル、カルボキシ、カルバモイル、低級アルコキシ−カルボニル、シアノ、フェニル、ピリジニル又は低級アルコキシによって置換されている）
並びに、その薬学的に許容される塩及びエステル。
【請求項２】
Ｘが、Ｃ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ１０、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ２）であり；
Ｒ１が、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、低級アルコキシ及びＣＮからなる群より選択される１〜３個の置換基によって置換されているフェニルであり；
Ｒ２が、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ３及びＲ４が、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキルもしくは低級アルコキシであるか、又は、Ｒ３及びＲ４が、一緒になって、それらが結合する炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成する＝Ｏであり；
Ｒ５及びＲ６が、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキルもしくは低級アルコキシであるか、又は、Ｒ５及びＲ６が、一緒になって、それらが結合する炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成する＝Ｏであり；
Ｒ７が、オキサジアゾリル又はトリアゾリルであって、該オキサジアゾリル又はトリアゾリルが、Ｒ１１によって置換され、また場合によりＲ１２によって置換されており；
Ｒ８及びＲ９が、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシであるか；又は、
Ｒ８及びＲ９が一緒に結合し、−Ｒ８−Ｒ９−が、それらが結合する炭素原子と一緒になって環を形成する−（ＣＨ２）２−７−であり；
Ｒ１０が、水素、低級アルキル、低級アルキル−カルボニル又は低級アルキル−スルホニルであり；
Ｒ１１が、アリール、又はピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル−２−オン、オキサジアゾリル、インダゾリル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、トリアゾールピリジニル、テトラゾールピリジニル、及びベンゾイミダゾリルからなる群より選択されるヘテロアリールであって、該アリール又はヘテロアリールが、場合により低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｓ（Ｏ２）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ピロリル及びフェニル−低級アルコキシからなる群より選択される１〜３個の置換基によって置換されており、該イミダゾリルが、場合により低級アルキルによって置換され、該フェニル−低級アルコキシが、場合によりヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ−低級アルキルによって置換されており；
Ｒ１２が、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ１３が、低級アルキル、ＮＲ１７Ｒ１８又はフルオロ−低級アルキルであり；
Ｒ１４が、ＯＨ、ＮＲ１９Ｒ２０、低級アルコキシ又は低級アルケニル−オキシであり；
Ｒ１５及びＲ１６が、互いに独立して、水素、低級アルキル、低級アルキル−カルボニル、低級アルキル−ＳＯ２、低級アルケニル−オキシ−カルボニル、ＮＨ２−カルボニル、低級アルキル−ＮＨ−カルボニル、（低級アルキル）２Ｎ−カルボニル又はフェニル−低級アルキルであって、該フェニル−低級アルキルが、場合によりヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ−低級アルキルによって置換されており；又は、
ＮＲ１５Ｒ１６が、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペリジン−２−オン、ピペラジン−２−オン、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、ピペラジニル及びピロリジニルからなる群より選択されるヘテロシクリルであって、該ヘテロシクリルが、場合によりヒドロキシ−低級アルキル又は低級アルキル−カルボニルによって置換されており；
Ｒ１７及びＲ１８が、互いに独立して、水素、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキルであるか；又は、
ＮＲ１７Ｒ１８がモルホリニルであり；
Ｒ１９及びＲ２０が、互いに独立して、水素、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ−低級アルキルもしくは低級アルコキシ−低級アルキルであるか；又は、
ＮＲ１９Ｒ２０が、モルホリニル、ピロリジニル及び８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチルからなる群より選択されるヘテロシクリルであって、該ヘテロシクリルが、場合によりヒドロキシ又は低級アルキル−Ｓ（Ｏ２）によって置換されている；
請求項１記載の化合物、並びにその薬学的に許容される塩及びエステル。
【請求項３】
Ｒ１が、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル又はＣＮによって置換されているフェニルである、請求項１〜２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がフェニルである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が水素である、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が水素である、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が水素である、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が水素である、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６が水素である、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ７が
【化２】
2009517438.tif 000082
であって、Ｒ１１及びＲ１２が請求項１に規定される通りである、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ７が
【化３】
2009517438.tif 000083
であって、Ｒ１１及びＲ１２が請求項１に規定される通りである、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７が
【化４】
2009517438.tif 000084
であって、Ｒ１１が請求項１に規定される通りである、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが、Ｃ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ１０、Ｏ又はＳであって、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が請求項１に規定される通りである、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘが、Ｃ（Ｒ８Ｒ９）又はＮＲ１０であって、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が請求項１に規定される通りである、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ８が水素である、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ９が水素である、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１０が水素である、請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１１が、フェニル、又はピリジニル、ピラジニル、ピリジニル−２−オン、インダゾリル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、ベンゾトリアゾリル及びベンゾイミダゾリルからなる群より選択されるヘテロアリールであって、該フェニル又はヘテロアリールが、場合により低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｓ（Ｏ２）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ピロリル、及びフェニル−低級アルコキシからなる群より選択される１〜２個の置換基によって置換されており、該イミダゾリルが、場合により低級アルキルによって置換されており、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６が請求項１に規定される通りである、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１１が、フェニル、又はピリジニル、ピリジニル−２−オン、インダゾリル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、ベンゾトリアゾリル及びベンゾイミダゾリルからなる群より選択されるヘテロアリールであって、該フェニル又はヘテロアリールが、場合によりフルオロ−低級アルキル、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４及びＮＲ１５Ｒ１６からなる群より選択される１〜２個の置換基によって置換されており、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６が請求項１に規定される通りである、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１１が、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−６−イル、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン−６−イル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン−５−イル、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン−５−イル、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル、４−フルオロ−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、３−ベンズアミド、５−ニコチンアミド、３−（Ｎ−アセトアミド）−フェニル又は３−（Ｎ−メタンスルホンアミド）−フェニルである、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１１が、フェニル、又は２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル、ピリミジン−４−オン、フラニル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピリミジン−２，４−ジオン、ベンゾオキサジン−３−オン、１，４−ジヒドロ−ベンゾオキサジン−２−オン、インドリル、チオフェニル、オキサゾリル、ベンゾオキサジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−オン、ピリダジニル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ナフチリジニル、シンノリニル、１，４−ジヒドロ−キノキサリン−２，３−ジオン及び１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オンからなる群より選択されるヘテロアリールであって、該フェニル又はヘテロアリールが、場合によりヒドロキシ、Ｂ（ＯＨ）２、カルボキシ−低級アルコキシ、カルバモイル−低級アルコキシ、シアノ、［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン、オキサジアゾリル、トリアゾリル及びイソオキサゾリルからなる群より選択される１〜３個の置換基によって置換されており、該ピラゾリルが、場合により低級アルキルによって置換され、該イソオキサゾリルが場合により低級アルキルによって置換されている、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１１が、フェニル、又はピリジニル、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、３Ｈ−ピリミジン−４−オン、１Ｈ−ピラゾリル、イソオキサゾリル及び４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンからなる群より選択されるヘテロアリールであって、該フェニル又はヘテロアリールが、場合により低級アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン及びＮＲ１５Ｒ１６からなる群より選択される１〜３個の置換基によって置換されており、Ｒ１４及びＲ１５が請求項１に規定される通りである、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１１が、２−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、５−メチル−イソオキサゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、６−アミノ−ピリジン−３−イル、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、２−アミノ−ピリジン−４−イル、４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、３−（Ｎ−アセトアミド）−４−フルオロ−フェニル又は２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イルである、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１２が水素である、請求項１〜２３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１３が低級アルキルである、請求項１〜２４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１４がＮＲ１９Ｒ２０であって、Ｒ１９及びＲ２０が請求項１に規定される通りである、請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１４が低級アルキルである、請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１５及びＲ１６が、互いに独立して、水素、低級アルキル、低級アルキル−カルボニル、低級アルキル−ＳＯ２、低級アルカニル−オキシ−カルボニルもしくは低級アルキル−ＮＨ−カルボニルであるか；又は、ＮＲ１５Ｒ１６が、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペリジン−２−オン、ピペラジン−２−オン、ピペラジニル及びピロリジニルからなる群より選択されるヘテロシクリルであって、該ヘテロシクリルが、場合によりヒドロキシ−低級アルキルもしくは低級アルキル−カルボニルによって置換されている、請求項１〜２７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１５及びＲ１６が、互いに独立して、水素、低級アルキル−カルボニル又は低級アルキル−ＳＯ２である、請求項１〜２８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３０】
ＮＲ１５Ｒ１６が、１，１−ジオキソ−イソチアゾリジニル、ピロリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、２，４−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾール−３−オン、ピロリジン−２，５−ジオン、アゼチジン−２−オン及び１，３−ジヒドロ−イミダゾール−２−オンからなる群より選択されるヘテロシクリルであって、該ヘテロシクリルが、場合によりヒドロキシ−低級アルキルもしくは低級アルキル−カルボニルによって置換されている、請求項１〜２７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１７及びＲ１８が、互いに独立して、水素もしくは低級アルキルであるか；又は、ＮＲ１７Ｒ１８がモルホリニルである、請求項１〜３０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１９及びＲ２０が、互いに独立して、水素、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキルであるか；又は、ＮＲ１９Ｒ２０が、モルホリニルもしくはピロリジニルからなる群より選択されるヘテロシクリルであって、該ヘテロシクリルが、場合によりヒドロキシもしくは低級アルキル−Ｓ（Ｏ２）によって置換されている、請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１９及びＲ２０が水素である、請求項１〜３２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１９及びＲ２０が、互いに独立して、（低級アルキル）２Ｎ−低級アルキル、ピリジニル−低級アルキルもしくはシアノ−低級アルキルであるか；又は、ＮＲ１９Ｒ２０が、ピペリジニル、ピペラジニル、ピペラジン−２−オン、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，３，８−トリアザ−スピロ［４，５］デカン−２，４−ジオン及びスピロ（１−フタラン）−ピペリジン−４−イルからなる群より選択されるヘテロシクリルであって、該ヘテロシクリルが、場合によりヒドロキシ、低級アルキル−Ｓ（Ｏ２）、低級アルキル、低級アルキル−カルボニル、カルボキシ、カルバモイル、低級アルコキシ−カルボニル、シアノ、フェニル、ピリジニルもしくは低級アルコキシによって置換されている、請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ−異性体であって、式（Ｉａ）
【化５】
2009517438.tif 000085
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＸが、請求項１〜３４のいずれか１項に規定される通りである）
によって特徴付けられる、請求項１〜３４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３６】
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−３−（２−｛２−［３−（４−メトキシ−フェニル）［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−オキソ−エトキシ）ベンゾニトリル、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−プロパン−１−オン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−ブロモ−フェニル）［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−１−｛２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェノキシ）−１−｛２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−２−（４−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−１−｛２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−２−（３−クロロ−フェノキシ）−１−｛２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−１−｛２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−メタン−スルホニル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
（Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−１−［２−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン、
（Ｒ）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸メチルエステル、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（３−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−［２−（３−ピラジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−６−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチン酸アリルエステル、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−Ｎ−メチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−｛２−［３−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−｛２−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−Ｎ−（４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−メトキシ−３−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−｛２−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４’−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−｛２−［３−（２−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（２−ジエチルアミノ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［６−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−ピペリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［４−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−｛２−［３−（２−ピラゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−４−（５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−２−オン、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−（２−｛３−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−６−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［６−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−Ｎ−（４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチン酸エチルエステル、
（Ｒ）−４−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−モルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−［２−（５−フェニル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル］−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシエタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−｛２−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（３−ニトロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−安息香酸メチルエステル、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−６−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
１−｛３−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−モルホリン−４−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛３−［３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−モルホリン−４−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
４−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−モルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
１−（３−｛３−［６−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−モルホリン−４−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
Ｎ−（４−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−モルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
１−｛３−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−モルホリン−４−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛３−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−モルホリン−４−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−４−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−モルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
１−｛３−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−チオモルホリン−４−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛３−［３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−チオモルホリン−４−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
４−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−チオモルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
２−フェノキシ−１−［３−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−チオモルホリン−４−イル］−エタノン、
１−｛２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
Ｎ−（５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
１−｛２−［３−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
１−｛２−［３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−［２−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
１−｛２−［３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
２−フェノキシ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペラジン−２−イル］−エタノン、
１−｛２−［３−（４−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［３−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［３−（４−ジエチルアミノ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−（２−｛３−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
Ｎ−メチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
１−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
Ｎ−（４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸アリルエステル、
１−｛２−［３−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［３−（４−メトキシ−３−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［３−（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
３−フルオロ−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸メチルエステル、
４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル、
２−フェノキシ−１−｛２−［３−（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
１−｛２−［３−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−（２−｛３−［４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
１−（２−｛３−［４−（３Ｈ−イミダゾ−１−４−イル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
４−（５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−２−オン、
１−｛２−［３−（６−イミダゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−（２−｛３−［６−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛２−［３−（４−ピロール−１−イル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛２−［３−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
１−｛２−［３−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛２−［３−（２−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
１−（２−｛３−［６−（３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−Ｎ−（４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［４−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［６−（３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［６−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−Ｎ−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド塩酸塩、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン塩酸塩、
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［６−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン塩酸塩、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（３−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
１−｛４−アセチル−２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛４−アセチル−２−［３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
４−｛５−［４−アセチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
１−［４−アセチル−２−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛４−メタンスルホニル−２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−｛２−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
１−｛２−［５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛２−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
２−フェノキシ−１−［２−（５−ｐ−トリル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛２−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
１−｛２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［５−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［５−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［５−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
４−｛５−［４−メチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−４−メチル−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−４−メチル−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−５−｛５−［４−メチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
（Ｒ）−５−｛５−［４−メチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−４−メチル−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−４−メチル−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛４−メチル−２−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−４−メチル−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−４−メチル−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−４−メチル−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−４−｛５−［４−メチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−安息香酸メチルエステル、
（Ｒ）−Ｎ−（３−｛５−［４−メチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−｛５−［４−メチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド、
（Ｒ）−４−｛５−［４−メチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸、
（Ｒ）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸、
（Ｒ）−６−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチン酸、
（Ｒ）−２−フルオロ−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸、
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−カルボン酸、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−カルボン酸、
（Ｒ）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−安息香酸、
３−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−モルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸、
３−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−モルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸、
４−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−チオモルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
４−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−チオモルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−４−イル｝−ベンズアミド、
３−｛５−［４−アセチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸、
４−｛５−［４−アセチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸、
（Ｒ）−４−｛５−［４−メチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−安息香酸、
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチン酸、
１−（２−｛３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−メチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−エチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−メチル−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−エチル−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［３−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［３−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−カルボン酸エチルアミド、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−カルボン酸ジエチルアミド、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［２−（モルホリン−４−カルボニル）−ピリジン−４−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［２−（３−メタンスルホニル−ピロリジン−１−カルボニル）−ピリジン−４−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド、
（Ｒ）−Ｎ−メチル−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
１Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
１−（２−｛３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
Ｎ−メチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−メチル−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−エチル−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−ジエチル−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−ジエチル−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチンアミド、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［５−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−ピリジン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−カルボン酸アミド、
（Ｒ）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
４−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−モルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
４−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−チオモルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチンアミド、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（３−アミノ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−アミノ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（３−アミノ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−Ｎ−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−メタン−スルホンアミド、
（Ｒ）−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−カルバミン酸アリルエステル、
（Ｒ）−（４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−カルバミン酸アリルエステル、
（Ｒ）−Ｎ−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド、
（Ｒ）−１−エチル−３−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−ウレア，
（Ｒ）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンゾニトリル、及び
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチノニトリル、
からなる群より選択される、請求項１〜３５のいずれか１項記載の化合物、並びに、その薬学的に許容される塩及びエステル。
【請求項３７】
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−６−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−４−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−モルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−｛２−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、及び
（Ｒ）−Ｎ−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド、
からなる群より選択される、請求項１〜３６のいずれか１項記載の化合物、並びに、その薬学的に許容される塩及びエステル。
【請求項３８】
１−｛（Ｒ）−２−［３−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニルボロン酸、
４−（２−オキソ−２−｛（Ｒ）−２−［３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−ベンゾニトリル、
４−（２−｛（Ｒ）−２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−オキソ−エトキシ）−ベンゾニトリル、
２−メチル−５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
１−［（Ｒ）−２−（３−フラン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−フェノキシ−エタノン、
１−［（Ｒ）−２−（３−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛（Ｒ）−２−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛（Ｒ）−２−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−［（Ｒ）−２−（３−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−フェノキシ−エタノン、
６−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
６−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、
１−（（Ｒ）−２−｛３−［３−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
１−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−ピロリジン−２−オン、
１−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン、
４−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−オン、
１−（３−フルオロ−５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−ピロリジン−２，５−ジオン、
５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
５−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニルボロン酸、
６−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
１−［（Ｒ）−２−（５−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−［（Ｒ）−２−（５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−［（Ｒ）−２−（５−チオフェン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン、
２−フェノキシ−１−［（Ｒ）−２−（５−ピリミジン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（４−メチル−オキサゾール−５−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−［（Ｒ）−２−（５−ピラジン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
６−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、
７−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン、
１−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン、
１−｛（Ｒ）−３−［３−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−モルホリン−４−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−３−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−モルホリン−４−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェノキシ）−酢酸、
２−フェノキシ−１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エタノン、
１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
４−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンゾイル）−ピペラジン−２−オン、
Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（４−アセチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
１−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンゾイル）−ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンゾイル）−ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
２−フェノキシ−１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（チアゾリジン−３−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エタノン、
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
２−フェノキシ−１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（チオモルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エタノン、
４−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンゾイル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル、
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
Ｎ−メチル−３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ベンズアミド、
Ｎ−（２−シアノ−エチル）−Ｎ−シクロプロピル−３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
１−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンゾイル）−４−フェニル−ピペリジン−４−カルボニトリル、
１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
８−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンゾイル）−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−２，４−ジオン、
１−（２−｛５−［３−（スピロ（１−フタラン）−ピペリジン−４−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（３−ピリジン−４−イル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エタノン、
１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（３−メタンスルホニル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（（Ｓ）−３−エトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ニコチンアミド、
２−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェノキシ）−アセトアミド、
Ｎ−（３−フルオロ−５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−フルオロ−５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−イソブチルアミド、
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（３−フルオロ−５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−フルオロ−５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
１−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−アゼチジン−２−オン、
１−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−ピロリジン−２，５−ジオン、
２−フェノキシ−１−［（Ｒ）−２−（５−ピリダジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン、
４−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ベンゾニトリル、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３−アミノ−ピラジン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
３−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ベンゾニトリル、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（５−アミノ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−ヒドロキシ−６−メチル−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（４−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−アミノ−５−クロロ−ピリミジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−［（Ｒ）−２−（５−ピラジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛（Ｒ）−２−［５−（４−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛（Ｒ）−２−［５−（４−テトラゾール−１−イル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（４−アセチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（６−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−［（Ｒ）−２−（５−キノキサリン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−［（Ｒ）−２−（５−ベンゾチアゾール−６−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛（Ｒ）−２−［５−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛（Ｒ）−２−［５−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
１−［（Ｒ）−２−（５−ベンゾ［１，２，３］チアジアゾール−５−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−フェノキシ−エタノン、
１−［（Ｒ）−２−（５−［１，８］ナフチリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−フェノキシ−エタノン、
１−［（Ｒ）−２−（５−［１，６］ナフチリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−フェノキシ−エタノン、
１−［（Ｒ）−２−（５−シンノリン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３，６−ジクロロ−ピリダジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
６−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
Ｎ−（４−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−ピリダジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
６−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−１，４−ジヒドロ−キノキサリン−２，３−ジオン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
７−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
６−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ニコチノニトリル、
５−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピリジン−２−カルボニトリル、
４−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（６−ヒドロキシ−ピリミジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
４−（３−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−フェニル）−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−オン、
１−（３−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−フェニル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン、
１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
１−（３−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−フェニル）−ピロリジン−２−オン、
１−（３−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−フェニル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾール−２−オン、
３−（３−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−フェニル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛（Ｒ）−２−［５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、及び
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
からなる群より選択される、請求項１〜３５のいずれか１項記載の化合物、並びに、その薬学的に許容される塩及びエステル。
【請求項３９】
２−メチル−５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛（Ｒ）−２−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
６−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
Ｎ−（２−フルオロ−５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、及び
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン
からなる群より選択される、請求項１〜３５のいずれか１項記載の化合物、並びに、その薬学的に許容される塩及びエステル。
【請求項４０】
式（ＩＩ）で表される化合物
【化６】
2009517438.tif 000086
を、
式（ＩＩＩ）で表される化合物
【化７】
2009517438.tif 000087
（上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＸは、請求項１〜３９のいずれか１項に規定される通りであり、Ｌはハロゲンである）
と反応させる工程を含む、請求項１〜３９のいずれか１項に規定される、式（Ｉ）で表される化合物の製造方法。
【請求項４１】
請求項４０記載の方法によって製造された、請求項１〜３９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４２】
請求項１〜３９のいずれか１項記載の化合物と、薬学的に許容される担体及び／又は佐剤とを含む医薬組成物。
【請求項４３】
治療活性物質として使用するための請求項１〜３９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４４】
Ｌ−ＣＰＴ１阻害剤によって調整される疾患の治療及び／又は予防のための治療活性物質として使用するための、請求項１〜３９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４５】
ヒト又は動物に請求項１〜３９のいずれか１項記載の化合物を投与することを含む、Ｌ−ＣＰＴ１阻害剤によって調整される疾患の治療的及び／又は予防的処置のための、特に、高血糖症、耐糖能障害、糖尿病及び関連病状、非インスリン依存型糖尿病、肥満症、高血圧、インスリン抵抗性症候群、メタボリック症候群、高脂血症、高コレステロール血症、脂肪肝、アテローム性動脈硬化症、うっ血性心不全及び腎不全の治療的及び／又は予防的処置のための方法。
【請求項４６】
Ｌ−ＣＰＴ１阻害剤によって調整される疾患の治療的及び／又は予防的処置のための、請求項１〜３９のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項４７】
高血糖症、耐糖能障害、糖尿病及び関連病状、非インスリン依存型糖尿病、肥満症、高血圧、インスリン抵抗性症候群、メタボリック症候群、高脂血症、高コレステロール血症、脂肪肝、アテローム性動脈硬化症、うっ血性心不全及び腎不全の治療的及び／又は予防的処置のための、請求項１〜３９のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項４８】
Ｌ−ＣＰＴ１阻害剤によって調整される疾患の治療的及び／又は予防的処置のための医薬の調製のための、請求項１〜３９のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項４９】
高血糖症、耐糖能障害、糖尿病及び関連病状、非インスリン依存型糖尿病、肥満症、高血圧、インスリン抵抗性症候群、メタボリック症候群、高脂血症、高コレステロール血症、脂肪肝、アテローム性動脈硬化症、うっ血性心不全及び腎不全の治療的及び／又は予防的処置のための医薬の調製のための、請求項１〜３９のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項５０】
上記に規定される発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、以下の式（Ｉ）で表される新規置換ピペリジン誘導体
【０００２】
【化８】
2009517438.tif 000003
【０００３】
（式中、
Ｘは、Ｃ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ１０、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ２）であり；
Ｒ１は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、低級アルコキシ及びＣＮからなる群より選択される１〜３個の置換基によって置換されているフェニルであり；
Ｒ２は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキルもしくは低級アルコキシであるか、又は、Ｒ３及びＲ４は、一緒になって、それらが結合する炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成する＝Ｏであり；
Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキルもしくは低級アルコキシであるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、一緒になって、それらが結合する炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成する＝Ｏであり；
Ｒ７は、オキサジアゾリル又はトリアゾリルであって、該オキサジアゾリル又はトリアゾリルは、Ｒ１１によって置換され、また場合によりＲ１２によって置換されており；
Ｒ８及びＲ９は、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシであるか；又は、
Ｒ８及びＲ９は一緒に結合し、−Ｒ８−Ｒ９−は、それらが結合する炭素原子と一緒になって環を形成する−（ＣＨ２）２−７−であり；
Ｒ１０は、水素、低級アルキル、低級アルキル−カルボニル又は低級アルキル−スルホニルであり；
Ｒ１１は、アリール、又はピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル−２−オン、オキサジアゾリル、インダゾリル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、トリアゾールピリジニル，テトラゾールピリジニル、ベンゾイミダゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル、ピリミジン−４−オン、フラニル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピリミジン−２，４−ジオン、ベンゾオキサジン−３−オン、１，４−ジヒドロ−ベンゾオキサジン−２−オン、インドリル、チオフェニル、オキサゾリル、ベンゾオキサジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−オン、ピリダジニル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ナフチリジニル、シンノリニル、１，４−ジヒドロ−キノキサリン−２，３−ジオン及び１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オンからなる群より選択されるヘテロアリールであって、該アリール又はヘテロアリールは、場合により低級アルキル、ヒドロキシ、Ｂ（ＯＨ）２、カルボキシ−低級アルコキシ、カルバモイル−低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｓ（Ｏ２）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ピロリル、フェニル−低級アルコキシ、［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン、オキサジアゾリル、トリアゾリル及びイソオキサゾリルからなる群より選択される１〜３個の置換基によって置換されており、該イミダゾリルは、場合により低級アルキルによって置換され、該フェニル−低級アルコキシは、場合によりヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ−低級アルキルによって置換され、該ピラゾリルは、場合により低級アルキルによって置換され、該イソオキサゾリルは、場合により低級アルキルによって置換されており；
Ｒ１２は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ１３は、低級アルキル、ＮＲ１７Ｒ１８又はフルオロ−低級アルキルであり；
Ｒ１４は、ＯＨ、ＮＲ１９Ｒ２０、低級アルコキシ、低級アルケニル−オキシ又は低級アルキルであり；
Ｒ１５及びＲ１６は、互いに独立して、水素、低級アルキル、低級アルキル−カルボニル、低級アルキル−ＳＯ２、低級アルケニル−オキシ−カルボニル、ＮＨ２−カルボニル、低級アルキル−ＮＨ−カルボニル、（低級アルキル）２Ｎ−カルボニル又はフェニル−低級アルキルであって、該フェニル−低級アルキルは、場合によりヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ−低級アルキルによって置換されており；又は、
ＮＲ１５Ｒ１６は、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペリジン−２−オン、ピペラジン−２−オン、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、ピペラジニル、ピロリジニル、１，１−ジオキソ−イソチアゾリジニル、ピロリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、２，４−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾール−３−オン、ピロリジン−２，５−ジオン、アゼチジン−２−オン及び１，３−ジヒドロ−イミダゾール−２−オンからなる群より選択されるヘテロシクリルであって、該ヘテロシクリルは、場合によりヒドロキシ−低級アルキル又は低級アルキル−カルボニルによって置換されており；
Ｒ１７及びＲ１８は、互いに独立して、水素、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキルであるか；又は、
ＮＲ１７Ｒ１８はモルホリニルであり；
Ｒ１９及びＲ２０は、互いに独立して、水素、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、（低級アルキル）２Ｎ−低級アルキル、ピリジニル−低級アルキルもしくはシアノ−低級アルキルであるか；又は、
ＮＲ１９Ｒ２０は、モルホリニル、ピロリジニル、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピペラジン−２−オン、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，３，８−トリアザ−スピロ［４，５］デカン−２，４−ジオン及びスピロ（１−フタラン）−ピペリジン−４−イルからなる群より選択されるヘテロシクリルであって、該ヘテロシクリルは、場合によりヒドロキシ、低級アルキル−Ｓ（Ｏ２）、低級アルキル、低級アルキル−カルボニル、カルボキシ、カルバモイル、低級アルコキシ−カルボニル、シアノ、フェニル、ピリジニル又は低級アルコキシによって置換されている）
並びに、その薬学的に許容される塩及びエステルに関する。
【０００４】
さらに、本発明は、上記化合物の製造方法、該化合物を含む薬学的調製物、並びに薬学的調製物の製造のためのこれらの化合物の使用に関する。
【０００５】
高レベルの遊離脂肪酸（ＦＦＡ）は、肝ミトコンドリアでのβ酸化の増加をもたらし、これは効率的な糖新生を促進させるために重要である。長鎖ＦＦＡのミトコンドリアでの酸化には、２種類の膜結合型カルニチン依存性パルミトイルトランスフェラーゼ（ＣＰＴ）の介在を必要とする。ＣＰＴ１、ミトコンドリア外膜酵素、は、長鎖アシルカルニチンの形成を触媒する。肝臓（Ｌ−ＣＰＴ１）及び筋肉（Ｍ−ＣＰＴ１）ＣＰＴ１イソ型は、２つの異なる遺伝子によってコードされており、マロニル−ＣｏＡによって阻害される。Ｌ−ＣＰＴ１のＮ末端ドメインは、マロニルＣｏＡに対するより低い感受性を付与している。ＣＰＴ２、ミトコンドリア内膜酵素は、長鎖アシルカルニチンを長鎖アシルＣｏＡエステルに再変換する。次に、長鎖アシル−ＣｏＡはβ酸化されてアセチル−ＣｏＡとなり、これはピルビン酸カルボキシラーゼ及び糖新生を活性化する。上記記載の作用機序にしたがい、Ｌ−ＣＰＴ１を阻害する薬学的活性物質は、肝β酸化を抑制し、結果として糖新生を阻害し、したがって、高血糖を妨げる。
【０００６】
本発明は、肝カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（Ｌ−ＣＰＴ１）活性を阻害する新規化合物に関する。本発明の化合物は、Ｌ−ＣＰＴ１阻害剤によって調整される疾患、特に高血糖及び／又は耐糖能障害に関連する疾患の予防及び／又は治療において有用な薬学的活性物質として使用することができる。かかる疾患には、例えば、糖尿病及び関連病状、非インスリン依存型糖尿病（ＩＩ型糖尿病とも呼ばれる）、肥満症、高血圧、インスリン抵抗性症候群、メタボリック症候群、高脂血症、高コレステロール血症、脂肪肝、アテローム性動脈硬化症、うっ血性心不全及び腎不全が含まれる。
【０００７】
特に指定されないかぎり、以下の定義は、本明細書において発明を記載するために使用される各種用語の意味及び範囲を例示及び規定するために示される。
【０００８】
本明細書において、用語「低級」は、１〜７個、好ましくは、１〜４個の炭素原子からなる基を意味するために使用される。
【０００９】
用語「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素のことをいい、フッ素、塩素及び臭素が好ましい。
【００１０】
用語「アルキル」とは、単独で又はその他の基と組み合わせて、１〜２０個の炭素原子、好ましくは１〜１６個の炭素原子、より好ましくは１〜１０個の炭素原子からなる分枝鎖状又は直鎖状の一価の飽和脂肪族炭化水素基のことをいう。以下に記載される低級アルキルも好ましいアルキル基である。
【００１１】
用語「低級アルキル」とは、単独で又はその他の基と組み合わせて、１〜７個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子からなる分枝鎖状又は直鎖状の一価アルキル基を意味する。この用語はさらに、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル等のかかる基により例示される。用語「ヒドロキシ−低級アルキル」とは、ヒドロキシによって置換されている低級アルキル基のことをいう。
【００１２】
用語「フルオロ−低級アルキル」とは、フッ素によって１個又は複数個置換されている低級アルキル基のことをいう。フルオロ−低級アルキル基の例は、例えば、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＦ３ＣＨ２、ＣＦ３（ＣＨ２）２、（ＣＦ３）２ＣＨ及びＣＦ２Ｈ−ＣＦ２である。
【００１３】
用語「アルコキシ」とは、Ｒ’がアルキルである、基Ｒ’−Ｏ−のことをいう。用語「低級アルコキシ」とは、Ｒ’が低級アルキルである、基Ｒ’−Ｏ−のことをいう。
【００１４】
用語「フルオロ−低級アルコキシ」とは、Ｒ’’がフルオロ−低級アルキルである基Ｒ’’−Ｏ−のことをいう。フルオロ−低級アルコキシ基の例は、例えば、ＣＦＨ２−Ｏ、ＣＦ２Ｈ−Ｏ、ＣＦ３−Ｏ、ＣＦ３ＣＨ２−Ｏ、ＣＦ３（ＣＨ２）２−Ｏ、（ＣＦ３）２ＣＨ−Ｏ、及びＣＦ２Ｈ−ＣＦ２−Ｏである。
【００１５】
用語「アルケニル」とは、単独で又はその他の基と組み合わせて、オレフィン結合及び最大２０個、好ましくは最大１６個の炭素原子を含む直鎖状又は分枝鎖状の炭化水素基を表す。用語「低級アルケニル」とは、オレフィン結合及び最大７個、好ましくは最大４個の炭素原子を含む直鎖状又は分枝鎖状の炭化水素基、例えば、２−プロペニル等のことをいう。
【００１６】
用語「アルキニル」とは、単独で又はその他の基と組み合わせて、三重結合及び最大２０個、好ましくは最大１６個の炭素原子を含む直鎖状又は分枝鎖状の炭化水素基を表す。用語「低級アルキニル」とは、三重結合及び最大７個、好ましくは最大４個の炭素原子を含む直鎖状又は分枝鎖状の炭化水素基、例えば、２−プロピニル等のことをいう。
【００１７】
用語「アルキレン」とは、１〜２０個の炭素原子、好ましくは１〜１６個の炭素原子、より好ましくは最大１０個の炭素原子からなる直鎖状又は分枝鎖状の二価の飽和脂肪族炭化水素基のことをいう。以下に記載される低級アルキレン基も好ましいアルキレン基である。用語「低級アルキレン」とは、１〜７個、好ましくは１〜６個又は３〜６個の炭素原子からなる直鎖状又は分枝鎖状の二価の飽和脂肪族炭化水素基のことをいう。直鎖状のアルキレン又は低級アルキレン基が好ましい。      
【００１８】
用語「シクロアルキル」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシル等の、３〜１０個の炭素原子、好ましくは３〜６個の炭素原子からなる一価の炭素環基のことをいう。
【００１９】
用語「アリール」は、単独で又は組み合わせて、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ＮＯ２、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−カルボニル、低級アルコキシ−カルボニル−低級アルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルキルカルボニル−ＮＨ、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）、（Ｈ、低級アルキル）ＮＣ（Ｏ）、（低級アルキル）２ＮＣ（Ｏ）、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、（Ｈ、低級アルキル）ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、（低級アルキル）２ＮＣ（Ｏ）−低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、Ｈ２Ｎ−低級アルキル、（Ｈ、低級アルキル）Ｎ−低級アルキル、（低級アルキル）２Ｎ−低級アルキル、低級アルキル−ＳＯ２、低級アルキル−ＳＯ２Ｏ、低級アルキル−ＳＯ２−ＮＨ、低級アルキル−ＳＯ２−Ｎ（低級アルキル）、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｈ、低級アルキル）ＮＳＯ２、（低級アルキル）２ＮＳＯ２、ジオキソ−低級アルキレン（例えば、ベンゾジオキシル基を形成する）、シアノ、ヘテロアリール、シクロアルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、フェニル及びフェニルオキシからなる群より独立して選択される、１〜５個、好ましくは１〜３個の置換基によって置換されている、フェニル又はナフチル基、好ましくはフェニル基に関する。上記置換基の中で、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、低級アルコキシ及びフルオロ−低級アルコキシが好ましい。さらにまた、より好ましくは、アリール基は、以下の明細書において記載されるように置換されていてもよい。
【００２０】
用語「ヘテロアリール」とは、窒素、酸素及び／又は硫黄から選択される１個、２個又は３個の原子を含んでいてもよい５〜６員の単環又は９〜１０員の二環、例えば、フリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ピリジニル−２−オン、オキサジアゾリル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、トリアゾールピリジニル及びテトラゾールピリジニルのことをいう。その他の可能なヘテロアリールは、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル、ピリミジン−４−オン、フラニル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピリミジン−２，４−ジオン、ベンゾオキサジン−３−オン、１，４−ジヒドロ−ベンゾオキサジン−２−オン、インドリル、チオフェニル、オキサゾリル、ベンゾオキサジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−オン、ピリダジニル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ナフチリジニル、シンノリニル、１，４−ジヒドロ−キノキサリン−２，３−ジオン及び１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オンである。ヘテロアリール基は、場合により用語「アリール」との関連で上記した置換パターンを有している。さらにまた、ヘテロアリール基は、好ましくは、以下明細書において記載されるように置換されていてもよい。
【００２１】
用語「ヘテロシクリル」とは、窒素、酸素及び／又は硫黄から選択される１個、２個又は３個の原子を含んでいてもよい５〜６員の単環又は８〜１４員、好ましくは８〜１０員の二環又は三環、例えば、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペリジン−２−オン、ピペラジン−２−オン、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、ピペラジニル及びピロリジニルのことをいう。その他の可能なヘテロシクリルは、１，１−ジオキソ−イソチアゾリジニル、ピロリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、２，４−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾール−３−オン、ピロリジン−２，５−ジオン、アゼチジン−２−オン、１，３−ジヒドロ−イミダゾール−２−オン、チアゾリジニル、１，３，８−トリアザ−スピロ［４，５］デカン−２，４−ジオン及びスピロ（１−フタラン）−ピペリジン−４−イルである。ヘテロシクリルは、場合により用語「アリール」との関連で上記した置換パターンを有している。さらにまた、ヘテロシクリル基は、好ましくは、以下明細書において記載されるように置換されていてもよい。
【００２２】
アミノ基が存在する式（Ｉ）で表される化合物は、薬学的に許容される酸付加塩を形成し得る。かかる薬学的に許容される塩の例は、生理学的に適合し得る無機酸、例えば、塩酸、硫酸、亜硫酸又はリン酸と；又は、有機酸、例えば、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、乳酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、コハク酸又はサリチル酸と、式（Ｉ）で表される化合物との塩である。用語「薬学的に許容される塩」とは、かかる塩のことをいう。ＣＯＯＨ基が存在する式（Ｉ）で表される化合物はさらに、塩基との塩を形成し得る。かかる塩の例は、アルカリ、アルカリ土類及びアンモニウム塩、例えば、Ｎａ−、Ｋ−、Ｃａ−及びトリメチルアンモニウム塩である。用語「薬学的に許容される塩」とは、かかる塩のこともいう。酸の付加により得られる塩が好ましい。
【００２３】
用語「薬学的に許容されるエステル」は、カルボキシ基がエステルに変換されている式（Ｉ）で表される化合物の誘導体を包含する。低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、アミノ−低級アルキル、モノ−もしくはジ−低級アルキル−アミノ−低級アルキル、モルホリノ−低級アルキル、ピロリジノ−低級アルキル、ピペリジノ−低級アルキル、ピペラジノ−低級アルキル、低級アルキル−ピペラジノ−低級アルキル及びアラルキルエステルが好適なエステルの例である。メチル、エチル、プロピル、ブチル及びベンジルエステルが好ましいエステルである。用語「薬学的に許容されるエステル」は、さらにまた、ヒドロキシ基が、無機又は有機酸、例えば、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との対応するエステルに変換されている、式（Ｉ）で表される化合物であって、生物に対して非毒性であるものを包含する。
【００２４】
詳細には、本発明は、以下の式（Ｉ）で表される化合物
【００２５】
【化９】
2009517438.tif 000004
【００２６】
（式中、
Ｘは、Ｃ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ１０、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ２）であり；
Ｒ１は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、低級アルコキシ及びＣＮからなる群より選択される１〜３個の置換基によって置換されているフェニルであり；
Ｒ２は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキルもしくは低級アルコキシであるか、又は、Ｒ３及びＲ４は、一緒になって、それらが結合する炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成する＝Ｏであり；
Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキルもしくは低級アルコキシであるか、又は、Ｒ５及びＲ６は、一緒になって、それらが結合する炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成する＝Ｏであり；
Ｒ７は、オキサジアゾリル又はトリアゾリルであって、該オキサジアゾリル又はトリアゾリルは、Ｒ１１によって置換され、また場合によりＲ１２によって置換されており；
Ｒ８及びＲ９は、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシであるか；又は、
Ｒ８及びＲ９は一緒に結合し、−Ｒ８−Ｒ９−は、それらが結合する炭素原子と一緒になって環を形成する−（ＣＨ２）２−７−であり；
Ｒ１０は、水素、低級アルキル、低級アルキル−カルボニル又は低級アルキル−スルホニルであり；
Ｒ１１は、アリール、又はピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル−２−オン、オキサジアゾリル、インダゾリル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、トリアゾールピリジニル，テトラゾールピリジニル、ベンゾイミダゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル、ピリミジン−４−オン、フラニル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピリミジン−２，４−ジオン、ベンゾオキサジン−３−オン、１，４−ジヒドロ−ベンゾオキサジン−２−オン、インドリル、チオフェニル、オキサゾリル、ベンゾオキサジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−オン、ピリダジニル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ナフチリジニル、シンノリニル、１，４−ジヒドロ−キノキサリン−２，３−ジオン及び１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オンからなる群より選択されるヘテロアリールであって、該アリール又はヘテロアリールは、場合により低級アルキル、ヒドロキシ、Ｂ（ＯＨ）２、カルボキシ−低級アルコキシ、カルバモイル−低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｓ（Ｏ２）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ピロリル、フェニル−低級アルコキシ、［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン、オキサジアゾリル、トリアゾリル及びイソオキサゾリルからなる群より選択される１〜３個の置換基によって置換されており、該イミダゾリルは、場合により低級アルキルによって置換され、該フェニル−低級アルコキシは、場合によりヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ−低級アルキルによって置換され、該ピラゾリルは、場合により低級アルキルによって置換され、該イソオキサゾリルは、場合により低級アルキルによって置換されており；
Ｒ１２は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ１３は、低級アルキル、ＮＲ１７Ｒ１８又はフルオロ−低級アルキルであり；
Ｒ１４は、ＯＨ、ＮＲ１９Ｒ２０、低級アルコキシ、低級アルケニル−オキシ又は低級アルキルであり；
Ｒ１５及びＲ１６は、互いに独立して、水素、低級アルキル、低級アルキル−カルボニル、低級アルキル−ＳＯ２、低級アルケニル−オキシ−カルボニル、ＮＨ２−カルボニル、低級アルキル−ＮＨ−カルボニル、（低級アルキル）２Ｎ−カルボニル又はフェニル−低級アルキルであって、該フェニル−低級アルキルは、場合によりヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ−低級アルキルによって置換されており；又は、
ＮＲ１５Ｒ１６は、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペリジン−２−オン、ピペラジン−２−オン、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、ピペラジニル、ピロリジニル、１，１−ジオキソ−イソチアゾリジニル、ピロリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、２，４−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾール−３−オン、ピロリジン−２，５−ジオン、アゼチジン−２−オン及び１，３−ジヒドロ−イミダゾール−２−オンからなる群より選択されるヘテロシクリルであって、該ヘテロシクリルは、場合によりヒドロキシ−低級アルキル又は低級アルキル−カルボニルによって置換されており；
Ｒ１７及びＲ１８は、互いに独立して、水素、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキルであるか；又は、
ＮＲ１７Ｒ１８はモルホリニルであり；
Ｒ１９及びＲ２０は、互いに独立して、水素、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、（低級アルキル）２Ｎ−低級アルキル、ピリジニル−低級アルキルもしくはシアノ−低級アルキルであるか；又は、
ＮＲ１９Ｒ２０は、モルホリニル、ピロリジニル、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピペラジン−２−オン、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，３，８−トリアザ−スピロ［４，５］デカン−２，４−ジオン及びスピロ（１−フタラン）−ピペリジン−４−イルからなる群より選択されるヘテロシクリルであって、該ヘテロシクリルは、場合によりヒドロキシ、低級アルキル−Ｓ（Ｏ２）、低級アルキル、低級アルキル−カルボニル、カルボキシ、カルバモイル、低級アルコキシ−カルボニル、シアノ、フェニル、ピリジニル又は低級アルコキシによって置換されている）
並びに、その薬学的に許容される塩及びエステルに関する。
【００２７】
式（Ｉ）で表される化合物は個々に好ましく、その生理学的に許容される塩は個々に好ましく、その薬学的に許容されるエステルは個々に好ましく、式（Ｉ）で表される化合物が特に好ましい。
【００２８】
式（Ｉ）で表される化合物は１個又は複数個の不斉Ｃ原子を有し得るので、エナンチオマー混合物、立体異性体混合物として、又は、光学的に純粋な化合物として存在し得る。
【００２９】
上述のような式（Ｉ）で表される好ましい化合物は、
Ｘが、Ｃ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ１０、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ２）であり；
Ｒ１が、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、低級アルコキシ及びＣＮからなる群より選択される１〜３個の置換基によって置換されているフェニルであり；
Ｒ２が、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ３及びＲ４が、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキルもしくは低級アルコキシであるか、又は、Ｒ３及びＲ４が、一緒になって、それらが結合する炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成する＝Ｏであり；
Ｒ５及びＲ６が、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキルもしくは低級アルコキシであるか、又は、Ｒ５及びＲ６が、一緒になって、それらが結合する炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成する＝Ｏであり；
Ｒ７が、オキサジアゾリル又はトリアゾリルであって、該オキサジアゾリル又はトリアゾリルが、Ｒ１１によって置換され、また場合によりＲ１２によって置換されており；
Ｒ８及びＲ９が、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシであるか；又は、
Ｒ８及びＲ９が一緒に結合し、−Ｒ８−Ｒ９−が、それらが結合する炭素原子と一緒になって環を形成する−（ＣＨ２）２−７−であり；
Ｒ１０が、アリール、又は水素、低級アルキル、低級アルキル−カルボニル又は低級アルキル−スルホニルであり；
Ｒ１１が、アリール、又はピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル−２−オン、オキサジアゾリル、インダゾリル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、トリアゾールピリジニル，テトラゾールピリジニル及びベンゾイミダゾリルからなる群より選択されるヘテロアリールであって、該アリール又はヘテロアリールが、場合により低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｓ（Ｏ２）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ピロリル、及びフェニル−低級アルコキシからなる群より選択される１〜３個の置換基によって置換されており、該イミダゾリルが、場合により低級アルキルによって置換され、該フェニル−低級アルコキシが、場合によりヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ−低級アルキルによって置換されており；
Ｒ１２が、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ１３が、低級アルキル、ＮＲ１７Ｒ１８又はフルオロ−低級アルキルであり；
Ｒ１４が、ＯＨ、ＮＲ１９Ｒ２０、低級アルコキシ、低級アルケニル−オキシであり；
Ｒ１５及びＲ１６が、互いに独立して、水素、低級アルキル、低級アルキル−カルボニル、低級アルキル−ＳＯ２、低級アルケニル−オキシ−カルボニル、ＮＨ２−カルボニル、低級アルキル−ＮＨ−カルボニル、（低級アルキル）２Ｎ−カルボニル又はフェニル−低級アルキルであって、該フェニル−低級アルキルが、場合によりヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はフルオロ−低級アルキルによって置換されており；又は、
ＮＲ１５Ｒ１６が、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペリジン−２−オン、ピペラジン−２−オン、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、ピペラジニル、及びピロリジニルからなる群より選択されるヘテロシクリルであって、該ヘテロシクリルが、場合によりヒドロキシ−低級アルキル又は低級アルキル−カルボニルによって置換されており；
Ｒ１７及びＲ１８が、互いに独立して、水素、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキルであるか；又は、
ＮＲ１７Ｒ１８がモルホリニルであり；
Ｒ１９及びＲ２０が、互いに独立して、水素、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ−低級アルキルもしくは低級アルコキシ−低級アルキルであるか；又は、
ＮＲ１９Ｒ２０が、モルホリニル、ピロリジニル及び８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチルからなる群より選択されるヘテロシクリルであって、該ヘテロシクリルが、場合によりヒドロキシ又は低級アルキル−Ｓ（Ｏ２）によって置換されている、
化合物、並びにその薬学的に許容される塩及びエステルである。
【００３０】
上述のような式（Ｉ）で表される好ましい化合物は、Ｒ１が、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル又はＣＮによって置換されているフェニルであるもの、より好ましくは、Ｒ１がフェニルであるものである。
【００３１】
別の好ましい化合物は、Ｒ２が水素であるものである。さらに好ましい化合物は、Ｒ３が水素であるものである。さらに別の好ましい化合物は、Ｒ４が水素であるものである。別の好ましい化合物は、Ｒ５が水素であるものである。Ｒ５が水素である化合物もまた、好ましい。
【００３２】
好ましくは、オキサジアゾリルであるＲ７は、Ｒ１２により置換されない。本発明の好ましい態様において、Ｒ７は
【００３３】
【化１０】
2009517438.tif 000005
【００３４】
であり、Ｒ１１及びＲ１２は上記に規定される通りである。好ましくは、Ｒ７は、
【００３５】
【化１１】
2009517438.tif 000006
【００３６】
であり、Ｒ１１及びＲ１２は請求項１に規定される通りである。
【００３７】
さらに、Ｒ７が
【００３８】
【化１２】
2009517438.tif 000007
【００３９】
であり、Ｒ１１が上記に規定される通りであることが好ましい。
【００４０】
上述の式（Ｉ）で表される好ましい化合物は、ＸがＣ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ１０、Ｏ又はＳであり、該Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が上記に規定される通りであるものである。好ましくは、ＸはＣ（Ｒ８Ｒ９）又はＮＲ１０であり、該Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が上記に規定される通りであるものである。
【００４１】
上記に規定される化合物において、Ｒ８が水素であることが好ましい。好ましくは、Ｒ９は水素である。Ｒ１０が水素であることも好ましい。
【００４２】
本発明の別の好ましい態様は、Ｒ１１が、フェニル、又はピリジニル、ピラジニル、ピリジニル−２−オン、インダゾリル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、ベンゾトリアゾリル及びベンゾイミダゾリルからなる群より選択されるヘテロアリールであり、該フェニル又はヘテロアリールが場合により低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｓ（Ｏ２）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ピロリル、及びフェニル−低級アルコキシからなる群より選択される１〜２個の置換基により置換されており、該イミダゾリルが場合により低級アルキルにより置換されており、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６が上記に規定される通りである化合物に関する。
【００４３】
好ましくは、Ｒ１１は、フェニル、又はピリジニル、ピリジニル−２−オン、インダゾリル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、ベンゾトリアゾリル及びベンゾイミダゾリルからなる群より選択されるヘテロアリールであり、該フェニル又はヘテロアリールは、場合によりフルオロ−低級アルキル、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４及びＮＲ１５Ｒ１６からなる群より選択される１〜２個の置換基により置換されており、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は上記に規定される通りである。
【００４４】
より好ましくは、Ｒ１１は、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−６−イル、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン−６−イル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン−５−イル、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン−５−イル、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、１Ｈ−ピリジン−２−オン−４−イル、４−フルオロ−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、３−ベンズアミド、５−ニコチンアミド、３−（Ｎ−アセトアミド）−フェニル又は３−（Ｎ−メタンスルホンアミド）−フェニルである。
【００４５】
本発明のその他の好ましい態様は、Ｒ１１が、フェニル、又は２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル、ピリミジン−４−オン、フラニル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピリミジン−２，４−ジオン、ベンゾオキサジン−３−オン、１，４−ジヒドロ−ベンゾオキサジン−２−オン、インドリル、チオフェニル、オキサゾリル、ベンゾオキサジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−オン、ピリダジニル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ナフチリジニル、シンノリニル、１，４−ジヒドロ−キノキサリン−２，３−ジオン及び１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オンからなる群より選択されるヘテロアリールであり、該フェニル又はヘテロアリールが場合によりヒドロキシ、Ｂ（ＯＨ）２、カルボキシ−低級アルコキシ、カルバモイル−低級アルコキシ、シアノ、［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン、オキサジアゾリル、トリアゾリル及びイソオキサゾリルからなる群より選択される１〜３個の置換基により置換されており、前記ピラゾリルが場合により低級アルキルにより置換され、前記イソオキサゾリルが場合により低級アルキルにより置換されている、上述の化合物に関する。
【００４６】
好ましくは、Ｒ１１は、フェニル、又はピリジニル、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、１Ｈ−ベンゾイミダゾイル、３Ｈ−ピリミジン−４−オン、１Ｈ−ピラゾリル、イソオキサゾリル及び４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンからなる群より選択されるヘテロアリールであり、該フェニル又はヘテロアリールは場合により低級アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン及びＮＲ１５Ｒ１６からなる群より選択される１〜３個の置換基により置換されており、Ｒ１４及びＲ１５は請求項１において規定される通りである。
【００４７】
より好ましくは、Ｒ１１は、２−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、５−メチル−イソオキサゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、６−アミノ−ピリジン−３−イル、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、２−アミノ−ピリジン−４−イル、４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、３−（Ｎ−アセトアミド）−４−フルオロ−フェニル又は２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イルである。
【００４８】
好ましくは、Ｒ１２は水素である。上記に規定される、Ｒ１３が低級アルキルである化合物も好ましい。その他の好ましい化合物は、Ｒ１４がＮＲ１９Ｒ２０であり、Ｒ１９及びＲ２０が上記に規定される通りであるものである。その他の好ましい化合物は、Ｒ１４が低級アルキルであるものである。
【００４９】
本発明のもうひとつの好ましい態様は、上記に規定されるような化合物に関し、ここで、Ｒ１５及びＲ１６は、互いに独立して、水素、低級アルキル、低級アルキル−カルボニル、低級アルキル−ＳＯ２、低級アルケニル−オキシ−カルボニル又は低級アルキル−ＮＨ−カルボニルであり；あるいはＮＲ１５Ｒ１６は、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペリジン−２−オン、ピペラジン−２−オン、ピペラジニル及びピロリジニルからなる群より選択されるヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルは、場合によりヒドロキシ−低級アルキル又は低級アルキル−カルボニルにより置換されている。より好ましくは、Ｒ１５及びＲ１６は、互いに独立して、水素、低級アルキル−カルボニル又は低級アルキル−ＳＯ２である。
【００５０】
その他の好ましい化合物は、ＮＲ１５Ｒ１６が、１，１−ジオキソ−イソチアゾリジニル、ピロリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、２，４−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾール−３−オン、ピロリジン−２，５−ジオン、アゼチジン−２−オン及び１，３−ジヒドロ−イミダゾール−２−オンからなる群より選択されるヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルが、場合によりヒドロキシ−低級アルキル又は低級アルキル−カルボニルにより置換されているものである。
【００５１】
別の好ましい化合物は、Ｒ１７及びＲ１８が互いに独立して水素又は低級アルキルであるか；あるいはＮＲ１７Ｒ１８がモルホリニルであるものである。
【００５２】
上記に規定されるさらに好ましい化合物は、Ｒ１９及びＲ２０が互いに独立して水素、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキルであるか；又は、ＮＲ１９Ｒ２０がモルホリニル又はピロリジニルからなる群より選択されるヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルが、場合によりヒドロキシ又は低級アルキル−Ｓ（Ｏ２）により置換されているものである。より好ましくは、Ｒ１９及びＲ２０は水素である。
【００５３】
その他の好ましい化合物は、Ｒ１９及びＲ２０が、互いに独立して、（低級アルキル）２Ｎ−低級アルキル、ピリジニル−低級アルキルもしくはシアノ−低級アルキルであるか；又はＮＲ１９Ｒ２０がピペリジニル、ピペラジニル、ピペラジン−２−オン、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，３，８−トリアザ−スピロ［４，５］デカン−２，４−ジオン及びスピロ（１−フタラン）−ピペリジン−４−イルからなる群より選択されるヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルが場合によりヒドロキシ、低級アルキル−Ｓ（Ｏ２）、低級アルキル、低級アルキル−カルボニル、カルボキシ、カルバモイル、低級アルコキシ−カルボニル、シアノ、フェニル、ピリジニル又は低級アルコキシにより置換されているものである。
【００５４】
上述の式（Ｉ）で表される好ましい化合物は、Ｒ−異性体であって、式（Ｉａ）
【００５５】
【化１３】
2009517438.tif 000008
【００５６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＸは上記に規定される通りである）により特徴付けられるものである。
【００５７】
特に、好ましい化合物は、実施例中に記載される式（Ｉ）で表される個々の化合物、並びにその薬学的に許容される塩類並びに薬学的に許容されるエステル類である。
【００５８】
式（Ｉ）で表される好ましい化合物は：
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−３−（２−｛２−［３−（４−メトキシ−フェニル）［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−オキソ−エトキシ）ベンゾニトリル、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−プロパン−１−オン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−ブロモ−フェニル）［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−１−｛２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェノキシ）−１−｛２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−２−（４−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−１−｛２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−２−（３−クロロ−フェノキシ）−１−｛２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−１−｛２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−メタン−スルホニル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
（Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−１−［２−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン、
（Ｒ）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸メチルエステル、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（３−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−［２−（３−ピラジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−６−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチン酸アリルエステル、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−Ｎ−メチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−｛２−［３−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−｛２−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−Ｎ−（４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−メトキシ−３−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−｛２−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４’−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−｛２−［３−（２−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（２−ジエチルアミノ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［６−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−ピペリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［４−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−｛２−［３−（２−ピラゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−４−（５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−２−オン、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−（２−｛３−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−６−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［６−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−Ｎ−（４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチン酸エチルエステル、
（Ｒ）−４−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−モルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−［２−（５−フェニル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシエタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−｛２−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（３−ニトロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−安息香酸メチルエステル、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−６−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
１−｛３−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−モルホリン−４−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛３−［３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−モルホリン−４−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
４−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−モルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
１−（３−｛３−［６−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−モルホリン−４−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
Ｎ−（４−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−モルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
１−｛３−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−モルホリン−４−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛３−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−モルホリン−４−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−４−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−モルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
１−｛３−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−チオモルホリン−４−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛３−［３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−チオモルホリン−４−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
４−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−チオモルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
２−フェノキシ−１−［３−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−チオモルホリン−４−イル］−エタノン、
１−｛２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
Ｎ−（５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
１−｛２−［３−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
１−｛２−［３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−［２−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
１−｛２−［３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
２−フェノキシ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペラジン−２−イル］−エタノン、
１−｛２−［３−（４−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［３−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［３−（４−ジエチルアミノ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−（２−｛３−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
Ｎ−メチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
１−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
Ｎ−（４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸アリルエステル、
１−｛２−［３−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［３−（４−メトキシ−３−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［３−（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
３−フルオロ−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸メチルエステル、
４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル、
２−フェノキシ−１−｛２−［３−（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
１−｛２−［３−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−（２−｛３−［４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
１−（２−｛３−［４−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
４−（５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−２−オン、
１−｛２−［３−（６−イミダゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−（２−｛３−［６−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛２−［３−（４−ピロール−１−イル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛２−［３−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
１−｛２−［３−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛２−［３−（２−チオモルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
１−（２−｛３−［６−（３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−Ｎ−（４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［４−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［６−（３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［６−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−Ｎ−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド塩酸塩、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン塩酸塩、
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［６−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン塩酸塩、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（３−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
１−｛４−アセチル−２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛４−アセチル−２−［３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
４−｛５−［４−アセチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
１−［４−アセチル−２−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛４−メタンスルホニル−２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−｛２−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
１−｛２−［５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛２−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
２−フェノキシ−１−［２−（５−ｐ−トリル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛２−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
１−｛２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［５−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［５−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛２−［５−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
４−｛５−［４−メチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−４−メチル−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−４−メチル−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−５−｛５−［４−メチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
（Ｒ）−５−｛５−［４−メチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−４−メチル−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−４−メチル−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛４−メチル−２−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−４−メチル−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−４−メチル−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−４−メチル−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−４−｛５−［４−メチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−安息香酸メチルエステル、
（Ｒ）−Ｎ−（３−｛５−［４−メチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−｛５−［４−メチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド、
（Ｒ）−４−｛５−［４−メチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸、
（Ｒ）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸、
（Ｒ）−６−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチン酸、
（Ｒ）−２−フルオロ−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸、
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−カルボン酸、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−カルボン酸、
（Ｒ）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−安息香酸、
３−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−モルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸、
３−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−モルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸、
４−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−チオモルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
４−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−チオモルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−４−イル｝−ベンズアミド、
３−｛５−［４−アセチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸、
４−｛５−［４−アセチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸、
（Ｒ）−４−｛５−［４−メチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−安息香酸、
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチン酸、
１−（２−｛３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−メチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−エチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−メチル−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−エチル−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［３−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［３−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−カルボン酸エチルアミド、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−カルボン酸ジエチルアミド、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［２−（モルホリン−４−カルボニル）−ピリジン−４−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［２−（３−メタンスルホニル−ピロリジン−１−カルボニル）−ピリジン−４−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド、
（Ｒ）−Ｎ−メチル−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
１Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
１−（２−｛３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
Ｎ−メチル−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−メチル−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−エチル−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−ジエチル−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−ジエチル−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチンアミド、
（Ｒ）−１−（２−｛３−［５−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−ピリジン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−カルボン酸アミド、
（Ｒ）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
４−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−モルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
４−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−チオモルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチンアミド、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（３−アミノ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−アミノ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（３−アミノ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−Ｎ−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−メタン−スルホンアミド、
（Ｒ）−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−カルバミン酸アリルエステル、
（Ｒ）−（４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−カルバミン酸アリルエステル、
（Ｒ）−Ｎ−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド、
（Ｒ）−１−エチル−３−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−ウレア，
（Ｒ）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンゾニトリル、及び
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチノニトリル
からなる群より選択されるもの、並びに、その薬学的に許容される塩及びエステルである。
【００５９】
式（Ｉ）で表される特に好ましい化合物は：
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−６−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−４−｛５−［４−（２−フェノキシ−アセチル）−モルホリン−３−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−｛２−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−２−フェノキシ−１−｛２−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
（Ｒ）−１−｛２−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（Ｒ）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、及び
（Ｒ）−Ｎ−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド
からなる群より選択されるもの、並びに、その薬学的に許容される塩及びエステルである。
【００６０】
その他の式（Ｉ）で表される特に好ましい化合物は：
１−｛（Ｒ）−２−［３−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニルボロン酸、
４−（２−オキソ−２−｛（Ｒ）−２−［３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エトキシ）−ベンゾニトリル、
４−（２−｛（Ｒ）−２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−オキソ−エトキシ）−ベンゾニトリル、
２−メチル−５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
１−［（Ｒ）−２−（３−フラン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−フェノキシ−エタノン、
１−［（Ｒ）−２−（３−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛（Ｒ）−２−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛（Ｒ）−２−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−［（Ｒ）−２−（３−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−フェノキシ−エタノン、
６−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
６−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、
１−（（Ｒ）−２−｛３−［３−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
１−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−ピロリジン−２−オン、
１−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン、
４−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−オン、
１−（３−フルオロ−５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−ピロリジン−２，５−ジオン、
５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
５−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニルボロン酸、
６−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
１−［（Ｒ）−２−（５−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−［（Ｒ）−２−（５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−［（Ｒ）−２−（５−チオフェン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン、
２−フェノキシ−１−［（Ｒ）−２−（５−ピリミジン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（４−メチル−オキサゾール−５−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−［（Ｒ）−２−（５−ピラジン−２−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
６−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、
７−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン、
１−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン、
１−｛（Ｒ）−３−［３−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−モルホリン−４−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−３−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−モルホリン−４−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェノキシ）−酢酸、
２−フェノキシ−１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エタノン、
１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
４−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンゾイル）−ピペラジン−２−オン、
Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（４−アセチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
１−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンゾイル）−ピペリジン−４−カルボン酸、
１−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンゾイル）−ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
２−フェノキシ−１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（チアゾリジン−３−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エタノン、
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
２−フェノキシ−１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（チオモルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エタノン、
４−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンゾイル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル、
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
Ｎ−メチル−３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ベンズアミド、
Ｎ−（２−シアノ−エチル）−Ｎ−シクロプロピル−３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンズアミド、
１−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンゾイル）−４−フェニル−ピペリジン−４−カルボニトリル、
１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
８−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンゾイル）−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−２，４−ジオン、
１−（２−｛５−［３−（スピロ（１−フタラン）−ピペリジン−４−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（３−ピリジン−４−イル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−エタノン、
１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（３−メタンスルホニル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（（Ｓ）−３−エトキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ニコチンアミド、
２−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェノキシ）−アセトアミド、
Ｎ−（３−フルオロ−５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−フルオロ−５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−イソブチルアミド、
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（３−フルオロ−５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−フルオロ−５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
１−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−アゼチジン−２−オン、
１−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−ピロリジン−２，５−ジオン、
２−フェノキシ−１−［（Ｒ）−２−（５−ピリダジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン、
４−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ベンゾニトリル、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３−アミノ−ピラジン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
３−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ベンゾニトリル、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（５−アミノ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−ヒドロキシ−６−メチル−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（４−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−アミノ−５−クロロ−ピリミジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−［（Ｒ）−２−（５−ピラジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛（Ｒ）−２−［５−（４−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛（Ｒ）−２−［５−（４−テトラゾール−１−イル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（４−アセチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（６−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−［（Ｒ）−２−（５−キノキサリン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−［（Ｒ）−２−（５−ベンゾチアゾール−６−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛（Ｒ）−２−［５−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛（Ｒ）−２−［５−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
１−［（Ｒ）−２−（５−ベンゾ［１，２，３］チアジアゾール−５−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−フェノキシ−エタノン、
１−［（Ｒ）−２−（５−［１，８］ナフチリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−フェノキシ−エタノン、
１−［（Ｒ）−２−（５−［１，６］ナフチリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−フェノキシ−エタノン、
１−［（Ｒ）−２−（５−シンノリン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３，６−ジクロロ−ピリダジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
６−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
Ｎ−（４−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−ピリダジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
６−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−１，４−ジヒドロ−キノキサリン−２，３−ジオン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
７−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
６−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ニコチノニトリル、
５−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピリジン−２−カルボニトリル、
４−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−１，２−ジヒドロ−インダゾール−３−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（６−ヒドロキシ−ピリミジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
４−（３−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−フェニル）−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−オン、
１−（３−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−フェニル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン、
１−（（Ｒ）−２−｛５−［３−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン、
１−（３−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−フェニル）−ピロリジン−２−オン、
１−（３−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−フェニル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾール−２−オン、
３−（３−｛３−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−フェニル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛（Ｒ）−２−［５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、及び
１−｛（Ｒ）−２−［５−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン
からなる群より選択されるもの、並びに、その薬学的に許容される塩及びエステルである。
【００６１】
式（Ｉ）で表される別の特に好ましい化合物は：
２−メチル−５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
２−フェノキシ−１−｛（Ｒ）−２−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
６−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
１−｛（Ｒ）−２−［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン、
Ｎ−（２−フルオロ−５−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド、及び
１−｛（Ｒ）−２−［５−（２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン
からなる群より選択されるもの、並びにその薬学的に許容される塩及びエステルである。
【００６２】
本発明において、一般式（Ｉ）で表される化合物が官能基において誘導体化され、ｉｎ  ｖｉｖｏで親化合物へと戻る変換を可能にする誘導体を提供し得ることが理解されるだろう。
【００６３】
本発明はさらに、上で定義した式（Ｉ）で表される化合物の製造方法に関し、該方法は、式（ＩＩ）で表される化合物
【００６４】
【化１４】
2009517438.tif 000009
【００６５】
を、式（ＩＩＩ）で表される化合物
【００６６】
【化１５】
2009517438.tif 000010
【００６７】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＸは請求項１〜２２のいずれか１項に規定される通りであり、Ｌはハロゲンである）と反応させることを含む。
【００６８】
式（ＩＩ）で表される化合物の、式（ＩＩＩ）で表される化合物との反応は、当業者に周知の条件下で行い得る。かかる反応は、式（ＩＩ）で表される化合物を、例えば、ＤＭＦ等の溶媒中で、式（ＩＩＩ）で表される酸クロリド等と、又は活性化したそのエステル類と、２５℃〜１２０℃の間の好適な温度で、場合によりジイソプロピルエチルアミン存在下で混合することにより都合よく行うことができる。好ましくは、ＬはＣｌである。あるいは、Ｌは活性なエステルであり得る。かかる活性なエステル、並びにアミド結合を形成するためのそれらの使用は、当業者によく知られている。
【００６９】
本発明はまた、上述の工程により調製された場合の、式（Ｉ）で表される化合物に関する。
【００７０】
式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）で表される化合物は、当該技術分野で公知もしくは下記の方法によって、またはそれらに類似の方法によって調製することができる。他に示さない限り、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＸは、上記の通りである。
【００７１】
式（Ｉ）で表される化合物は、以下の一般的な方法に従って調製することができる。
【００７２】
【化１６】
2009517438.tif 000011
【００７３】
式１で表される化合物を、好ましくはＤＭＦ中に溶解し、１当量のＴＢＴＵ等の活性化試薬を添加する。反応物を室温にて１０分間攪拌し、対応するヒドロキシアミジン（化合物２）を加えて一般式3で表される化合物を得る。反応混合物を８０℃に加熱し、一晩攪拌し、１２０℃にて１５〜３０分間のマイクロウェーブ条件下で処理して４を得る。溶媒を蒸発させた後、酢酸エチル／水から抽出し、ニートのトリフルオロ酢酸又は４N  ＨＣＬのジオキサン溶液を用いて未精製の物質を処理して、一般式5で表される化合物を得る。フェノキシクロリド及びその誘導体、又はその対応する活性エステル類のいずれかを用いて、これらの中間体を処理し、最終生成物を得る。
【００７４】
スキーム２中で示されるように、ピペラジンから、対応するＮ−メチルピペラジン誘導体が生じた。
【００７５】
【化１７】
2009517438.tif 000012
【００７６】
タイプ１の化合物を、好ましくはＤＭＦ中に溶解し、過剰のホルムアミド及び触媒量の酢酸を用いて処理する。反応混合物を室温にて３０分間攪拌し、１当量のＮａＢＨ３ＣＮを添加する。反応液を室温にて１６時間攪拌し、生成物をクロマトグラフィーにより単離する。
【００７７】
カルボン酸類似体は、出発物質を典型的にはメタノール中に溶解させ、ＮａＯＨ又はＬｉＯＨの水溶液を添加する、ＮａＯＨ又はＬｉＯＨを用いた古典的な鹸化を通じて又は触媒的脱ベンジル化によって、相当するエステル類から生じる。反応液を好ましくは室温にて２時間攪拌し、反応混合物の酸性化後に、生成物を酢酸エチル／水から抽出する。
【００７８】
ＴＢＴＵ等の試薬のＤＭＦ溶液を用いて予め活性化することにより、対応するカルボン酸塩からカルボキシアミド類似体が生じた。反応混合物は通常、室温で一晩攪拌される。
【００７９】
主要なカルボキシアミド類似体は、ＴＢＴＵ等の試薬を用いて出発物質を予め活性化することにより、Ｒｉｎｋ樹脂上にカップリングさせ、続いてＴＦＡを用いて開裂させることによって、対応するカルボン酸塩から生じた。反応混合物は通常、室温にて一晩攪拌される。ＤＭＦ、メタノール及びメチレンクロリド等の溶媒を用いて樹脂を十分に洗浄した後、固相物質を、ＴＦＡを用いて、室温にて２時間処理する。エバポレーション後に、生成物をクロマトグラフィーにより単離する。
【００８０】
アミノ誘導体は、出発物質を好ましくはエタノール及び飽和塩化アンモニウム水溶液中に溶解させ、亜鉛が介する還元を通じて、対応するニトロ類似体から生じた。過剰量の亜鉛粉末を添加し、反応物を短時間に還流温度まで加熱し、次いで室温にて１６時間攪拌する。生成物を酢酸エチル／水から抽出し、最終的なクロマトグラフィーにより単離する。
【００８１】
以下のＮ−アミド類、−スルホンアミド類、−カルバメート類、及び−尿素類は、全て対応するアミノ−誘導体から生じるが、この際、アミノ−誘導体を好ましくはＤＭＦ中に溶解させ、対応する塩化アセチル又は活性化エステル類、スルホニルクロリド又はイソシアネートを添加する。反応は室温にて進行させる。生成物はクロマトグラフィーにより単離する。
【００８２】
ベンゾニトリル類は、対応する第１級ベンズアミドから、後者を室温にて、ニートなトリフルオロ酢酸無水物とともに、好ましくは１６時間処理することによって生じた。
【００８３】
市販されていないアミノ酸類は、塩化アセチル又はメチルスルホニルクロリドのいずれかのＴＨＦ溶液と室温にてカップリングさせ、次いで上述のように鹸化することにより、ピペラジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−メチルエステルから生じた。
【００８４】
市販されていないヒドロキシアミジン類は、エタノール／水の混合物（７：３）中、５当量のヒドロキシルアミン一塩酸塩及び２．５当量の炭酸ナトリウムを添加することにより、対応するニトリル類から生じた。反応混合物を８０℃に、通常２時間加熱した。生成物を酢酸エチル／水から抽出することにより単離した。
【００８５】
市販されていないスルホンアミドヒドロキシアミジンは、４−シアノベンゼン−１−スルホニルクロリドを、２当量の対応するアミンのＴＨＦ溶液と、室温にて１６時間カップリングさせることによって生じた。溶媒を蒸発させた後、生成物を酢酸エチル／水から抽出する。粗ニトリルを上述のようにヒドラジンを用いて処理する。
【００８６】
市販されていない２−アミノピリジノヒドロキシアミジンは、上述のように、対応するニトリル類から生じた。ニトリル類は、対応するクロロシアノピリジン類から、ＤＭＦ中に溶解し、２当量のアミンを添加後に得られた。反応混合物を、マイクロウェーブ条件下で、１２０℃へと通常３０分間加熱した。反応溶媒を蒸発させた後、生成物を酢酸エチル／水から抽出した。
【００８７】
アミノアミジン類は、１当量のヒドラジン一水和物のメタノール溶液を添加することにより、対応するイミドエーテル類から生じた。１．２５Ｍ  ＨＣｌ／メタノールを添加したときの沈殿により、生成物を単離した。イミドエーテル類は、対応するニトリル類から、メチレンクロリド中に懸濁し、ＨＣｌガスにより０℃にて３０分間飽和させた後に生じた。反応混合物を室温にて１６時間攪拌し、ジエチルエーテルを添加後に、生成物を濾過して取り出した。
【００８８】
市販されていないニトリル類は、ニートなトリフルオロ酢酸無水物を、室温にて、好ましくは１６時間添加することによって、対応する第１級アミドから生じた。
【００８９】
【化１８】
2009517438.tif 000013
【００９０】
さらに、スキーム３に概略を示すように、一般式１で表される化合物を、好ましくはＤＭＦ中に溶解させることができ、そして１当量のＤＩＰＥＡ等の塩基に加えて１当量のＴＢＴＵ等の活性化剤を添加する。反応物を０℃へと冷却し、過剰のヒドラジンを添加する。反応物を温めて周囲温度で攪拌し、化合物２を得る。溶媒を蒸発させ、酢酸エチル／水から抽出した後、粗物質を１当量の対応するアミジンのＤＭＦ溶液を用いて処理する。触媒量の酢酸を添加し、反応物を１２０℃へと一晩加熱し、一般式４で表される化合物を得る。溶媒を蒸発させ、酢酸エチル／水から抽出した後、ニートなトリフルオロ酢酸又は４Ｎ  ＨＣＬのジオキサン溶液を添加して、一般式５で表される化合物を生じる。これらの中間体を、フェノキシアセチルクロリド及びその誘導体又はその対応する活性なエステル類のいずれかにより処理することにより、最終生成物を得る。
【００９１】
【化１９】
2009517438.tif 000014
【００９２】
さらに、スキーム４に概略を示すように、化合物１を、好ましくは水性エタノール中に溶解し、過剰量のヒドラジン塩酸塩及び炭酸ナトリウム等の塩基を用いて処理して、化合物２を得ることができる。この中間体を、１当量の予め活性化したカルボキシラート又はそれらの対応する塩化アセチルと、ＤＭＦ等の溶媒中でカップリングさせて、一般式３で表される化合物を得ることができる。対応するオキサジアゾールへの環化は、慣用の又はマイクロウェーブによる加熱のいずれかを用いた昇温下で生じる。Ｂｏｃ開裂は通常、ニートなＴＦＡ又は４Ｎ  ＨＣｌのジオキサン溶液のいずれかを用いて行われ、一般式５で表される化合物が得られる。これらの中間体を、フェノキシアセチルクロリド及びその誘導体又はその対応する活性なエステル類のいずれかにより処理することにより、最終生成物が得られる。
【００９３】
対応する塩類は、当業者に公知の標準的方法、例えば、ジオキサン又はＴＨＦ等の適当な溶媒中に式（Ｉ）で表される化合物を溶解し、適当な量の対応する酸を添加することにより、得ることができる。生成物は通常、濾過又はクロマトグラフィーにより単離することができる。
【００９４】
式（Ｉ）で表される化合物の、薬学的に許容されるエステル類への変換は、例えば、該分子中に存在する好適なカルボキシ基を、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、Ｎ，Ｎ−ジクロロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）又はＯ−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラ−メチルウロニウム−テトラフルオロボレート（ＴＰＴＵ）等の縮合試薬を使用し、好適なアルコールを用いて処理することにより、行うことができる。薬学的に許容されるエステル類は、さらに、分子内に存在する好適なヒドロキシ基を、任意に又は必要な場合に、上述のような縮合剤の存在下で、好適な酸を用いて処理することにより、調製することができる。
【００９５】
それらの調製が実施例中に記載されていない場合、式（Ｉ）で表される化合物ならびに全ての中間体産物は、上記に説明される方法に類似の方法又は上記に説明される方法に従って調製することができる。出発物質は、市販されているか、当業者に公知であるか、又は当該技術分野で公知の方法もしくはそれに類似する方法により調製することができる。
【００９６】
上述の通り、本発明の新規な化合物は、肝臓カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ１（Ｌ−ＣＰＴ１）活性を阻害することが見出されている。本発明の化合物は、従って、Ｌ−ＣＰＴ１阻害剤により調整される疾患、特に、高血糖及び／又は耐糖能障害に関連する疾患の治療及び／又は予防に用いられる。かかる疾患は、例えば、糖尿病及び関連病状、非インスリン依存型糖尿病、肥満、高血圧、インスリン抵抗症候群、メタボリック症候群、高脂血症、高コレステロール血症、脂肪肝疾患、アテローム性動脈硬化症、うっ血性心不全、及び腎不全を含む。
【００９７】
本発明は従って、上記に規定される化合物ならびに薬学的に許容される担体及び／又は佐剤を含む医薬組成物にも関する。
【００９８】
本発明は同様に、治療的活性物質として、とり分けＬ−ＣＰＴ１阻害剤により調整される疾患の治療及び／又は予防のための治療的活性物質として、特に、高血糖、耐糖能障害、糖尿病及び関連病状、非インスリン依存型糖尿病、肥満、高血圧、インスリン抵抗症候群、メタボリック症候群、高脂血症、高コレステロール血症、脂肪肝疾患、アテローム性動脈硬化症、うっ血性心不全、及び腎不全の治療及び／又は予防のための治療的活性物質として使用するための上述の化合物を包含する。
【００９９】
別の好ましい態様において、本発明は、ヒト又は動物に対し上述の規定された化合物を投与することを含む、Ｌ−ＣＰＴ１阻害剤により調整される疾患の治療的及び／又は予防的処置方法、特に、高血糖、耐糖能障害、糖尿病及び関連病状、非インスリン依存型糖尿病、肥満、高血圧、インスリン抵抗症候群、メタボリック症候群、高脂血症、高コレステロール血症、脂肪肝疾患、アテローム性動脈硬化症、うっ血性心不全、及び腎不全の治療的及び／又は予防的処置方法に関する。
【０１００】
本発明はまた、Ｌ−ＣＰＴ１阻害剤により調整される疾患の治療的及び／又は予防的処置のための、特に、高血糖、耐糖能障害、糖尿病及び関連病状、非インスリン依存型糖尿病、肥満、高血圧、インスリン抵抗症候群、メタボリック症候群、高脂血症、高コレステロール血症、脂肪肝疾患、アテローム性動脈硬化症、うっ血性心不全、及び腎不全の治療的及び／又は予防的処置のための、上記に規定される化合物の使用を包含する。
【０１０１】
本発明はまた、Ｌ−ＣＰＴ１阻害剤により調整される疾患の治療的及び／又は予防的処置のための、特に、高血糖、耐糖能障害、糖尿病及び関連病状、非インスリン依存型糖尿病、肥満、高血圧、インスリン抵抗症候群、メタボリック症候群、高脂血症、高コレステロール血症、脂肪肝疾患、アテローム性動脈硬化症、うっ血性心不全、及び腎不全の治療的及び／又は予防的処置のための医薬の調製のための上述の化合物の使用に関する。かかる医薬は、上述のような化合物を含む。
【０１０２】
高血糖及び非インスリン依存型糖尿病の予防及び／又は治療が好ましい適応症である。
【０１０３】
本発明の化合物の活性を調べるために、以下の試験を実行した。実行したアッセイの背景情報は、Jacksonら、1999, Biochem. J. 341,483-489、及びJacksonら、2000, J. Biol. Chem. 275,19560-19566中に見出され得る。
【０１０４】
ヒト肝臓及び筋肉ＣＰＴ１  ｃＤＮＡ及びラットＣＰＴ２  ｃＤＮＡを、ｐＧＡＰＺＢ又はｐＧＡＰＺＡへとそれぞれサブクローニングした。エレクトロコンピテントセルの調製後、これらのプラスミドを、エレクトロポレーションを介してP. pastoris  Ｘ−３３株を形質転換するために使用した。必要に応じ、０．５又は１mg/ml  ゼオシン（Zeocin）を用いて、高コピー数のクローンを選択した。活性測定のための培養は、ＹＰＤ培地（１％酵母エキス、２％ペプトン、２％グルコース）中、１６時間インキュベートした。ファーメンターの大きさに応じて、グラスビーズ又はフレンチプレスを用いて細胞を破砕することにより、粗細胞抽出物を調製した。遠心分離後、無細胞抽出液を、細胞破壊バッファー（５０mM  Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．４、１００mM  ＫＣｌ、１mM  ＥＤＴＡ）中、プロテアーゼ阻害剤カクテル存在下で再懸濁し、小分けして−２０℃で凍結した。
【０１０５】
ＣＰＴ活性は、エルマン試薬とも称される５，５’−ジチオ−ビス−（２−ニトロ安息香酸）（ＤＴＮＢ）を用いた分光学的アッセイを用いて測定した。カルニチン（５００μM）及びパルミトイル−ＣｏＡ（８０μM）からのアシルカルニチンの形成において放出されるＨＳ−ＣｏＡは、ＤＴＮＢ（３００μＭ）を還元し、１３６００Ｍ−１・ｃｍ−１の分子吸光係数を伴う４１０nmで吸収される５−メルカプト−（２−ニトロ安息香酸）を形成した。アッセイバッファーは１２０mM  ＫＣｌ、２５mM  Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．４、１mM  ＥＤＴＡを含んでいた。このアッセイを、筋肉ＣＰＴ１及びＣＰＴ２アイソフォームに対する肝臓ＣＰＴ１アイソフォームの選択的阻害剤を同定するために用いた。
【０１０６】
式（Ｉ）で表される化合物は、好ましくは１０μMを下回る、好ましくは１０nM〜１０μMの、より好ましくは１０nM〜５μMのＩＣ50値を有する。以下の表はいくつかの例に関するデータを示す。
【０１０７】
【表１】
2009517438.tif 000015
【０１０８】
式（Ｉ）で表される化合物及び／又はそれらの薬学的に許容される塩類は、例えば腸内投与、非経口投与、又は局所的投与のための薬学的調製物の形態での医薬として使用され得る。それらは、例えば、錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の形態で経口的に、例えば坐剤の形態で経直腸的に、例えば注射剤又は輸液の形態で非経口的に、又は、例えば軟膏、クリーム又はオイルの形態で、局所的に投与され得る。経口投与が好ましい。
【０１０９】
薬学的調製物の製造は、式（Ｉ）で表される化合物及び／又はそれらの薬学的に許容可能な塩を、その他の治療的に有用な物質と任意に組み合わせて、好適な、毒性を有さず、不活性で、治療的に許容される固体又は液体の担体素材と共に、及び、所望であれば通常の薬学的佐剤と共に、製剤的な投与形態とすることにより、当業者によく知られた方法で、達成することができる。
【０１１０】
好適な担体素材は、無機担体素材であるのみならず、有機担体素材である場合もある。すなわち、例えば、ラクトース、コーンスターチ又は及びその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩が、錠剤、被覆錠剤、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤の担体として用いられ得る。軟ゼラチンカプセル剤にとって好適な担体素材は、例えば、植物油、ワックス、油脂、及び半固体及び液体のポリオールである(活性成分の特性によるが、軟質ゼラチンカプセルの場合には担体が必要とされない)。液剤及びシロップ剤を製造するために好適な担体素材は、例えば、水、ポリオール、シュークロース、転化糖等である。注射剤のために好適な担体素材は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール及び植物油である。坐剤のために好適な担体素材は、例えば、天然油又は硬化油、ワックス、油脂及び半液体又は液体ポリオールである。局所用製剤のために好適な担体素材は、グリセリド、半合成及び合成グリセリド、水素化油、液状ワックス、液状パラフィン、液状脂肪アルコール、ステロール、ポリエチレングリコール及びセルロース誘導体である。
【０１１１】
通常の安定剤、保存剤、湿潤剤及びエマルジョン化剤、粘性向上剤、香味向上剤、浸透圧を変化させる塩類、緩衝剤、可溶化剤、色素及びマスキング剤、及び抗酸化剤が、薬学的アジュバントとして考慮される。
【０１１２】
式（Ｉ）で表される化合物の投与量は、制御される疾患、患者の年齢及び個々の状態、及び投与様式に応じて、広範な範囲内で様々であり得、当然に、それぞれの特定の場面における個々の必要性に適合され得る。成人の患者に対しては、１日あたり約１mg〜約２０００mg、特に、約１mg〜約５００mgの投与量が考慮される。疾患の重篤性及び、厳密な薬物動態プロファイルに応じて、化合物を１日あたり１回又は、１日１〜３投与単位等の複数回の投与量単位で投与し得る。
【０１１３】
薬学的調製物は、簡便には、約１〜５００mg、好ましくは１〜２００mgの式（Ｉ）で表される化合物を含有する。
【０１１４】
以下の実施例は、本発明を詳細に説明する役割を果たす。しかし、それらは、いかなる形ででも、その範囲を限定することを意図しない。
【実施例】
【０１１５】
実施例１
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン
【０１１６】
工程１：
（Ｒ）−２−｛［ヒドロキシイミノ−（４−メトキシ−フェニル）−メチル］−カルバモイル｝−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
Ｂｏｃ−Ｄ−ピペコリン酸２３mg（０．１mmol）を、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１ml中の［ジメチルアミノ−（［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）−メチレン］−ジメチル−アンモニウムへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）０．１mmolおよびジイソプロピルアミン（ＤＩＰＥＡ）で１０分間処理した。Ｎ−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンズアミジン１７mg（０．１mmol）を加え、反応物を室温で２０分間撹拌した。生成物をさらに特徴付けしなかった。
【０１１７】
工程２：
（Ｒ）−２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
工程１からの粗物質を８０℃で１６時間処理するか、あるいはマイクロ波条件下で１２０℃まで短時間加熱した（１０分間）。ＤＭＦを蒸発させ、生成物を酢酸エチル／水から抽出した。生成物をさらに特徴付けしなかった。
【０１１８】
工程３：
（Ｒ）−２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジントリフルオロ酢酸
工程２からの粗物質をニートなトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）で室温で１時間処理した。ＴＦＡを蒸発させた。粗生成物をさらに特徴付けしなかった。
【０１１９】
工程４：（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン
工程３からの粗物質をＤＭＦ  １mlおよびＤＩＰＥＡ  ０．１mmolに溶解した。塩化フェノキシアセチル０．１mmolを加えて反応物を室温で３０分間撹拌するか、あるいは対応するフェノキシ酢酸誘導体をＤＭＦ中のＨＡＴＵ／ＤＩＰＥＡで１０分間あらかじめ活性化して工程３からの粗物質に加えた。生成物を分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を介して単離した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：３９４．４（ＭＨ＋）
【０１２０】
以下の化合物を同様に調製した。
【０１２１】
【表２】
2009517438.tif 000016
2009517438.tif 000017
2009517438.tif 000018
2009517438.tif 000019
2009517438.tif 000020
2009517438.tif 000021
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2009517438.tif 000024
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2009517438.tif 000032
2009517438.tif 000033
2009517438.tif 000034
2009517438.tif 000035
【０１２２】
実施例１６４
４−｛５−［４−メチル−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド
４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド０．１mmolをＤＭＦ  １mlに溶解し、１当量のＤＩＰＥＡおよびＮａ２ＣＯ３を加えた。懸濁液に１当量のＭｅＩを加え、反応物を室温で一晩撹拌した。生成物を分取ＨＰＬＣを介して単離した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：４２２．４（ＭＨ＋）
【０１２３】
以下の化合物を同様に調製した：
【０１２４】
【表３】
2009517438.tif 000036
2009517438.tif 000037
【０１２５】
実施例１７９
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸ベンジルエステル４mmolをＭｅＯＨに溶解し、Ｐｄ／Ｃで処理し、水素（３bar）で流し、３０分間撹拌した。触媒を濾別し、溶媒を蒸発させた。酢酸エチル／水から抽出した後、得られた油状物を分取ＨＰＬＣを介して精製した。対応するアルキルエステルをメタノール中の２N  ＮａＯＨまたはＬｉＯＨ水溶液で室温で処理した。アルキルエステルを、Ｐｄ（ＰＨ３）４を触媒として、またモルホリンを求核剤として用いて開裂できる。
ＭＳ（ＩＳＯ）：４０８．５（ＭＨ＋）
【０１２６】
以下の化合物を同様に調製した：
【０１２７】
【表４】
2009517438.tif 000038
2009517438.tif 000039
【０１２８】
実施例１９４
（Ｒ）−１−（２−｛３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸０．０７mmolをＤＭＦ  １ml中の１当量のＴＢＴＵ／ＤＩＰＥＡで１０分間処理し、２当量のモルホリンを加えた。反応物を室温で一晩撹拌し、生成物を分取ＨＰＬＣを介して単離した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：４７７．６（ＭＨ＋）
【０１２９】
以下の化合物を同様に調製した：
【０１３０】
【表５】
2009517438.tif 000040
2009517438.tif 000041
2009517438.tif 000042
2009517438.tif 000043
2009517438.tif 000044
【０１３１】
実施例２３１
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ベンズアミド
（Ｒ）−４−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−安息香酸３４mgをＤＭＦ中の１当量のＨＡＴＵ／ＤＩＰＥＡで処理し、１当量のＲｉｎｋ樹脂に加えた。反応物を室温で一晩振とうした。樹脂をＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭで洗浄し（各３回）、次にＴＦＡ／ＤＣＭ（１：１）で２時間処理した。得られた黄色の油状物を分取ＨＰＬＣを介して精製した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：４０７．５（ＭＨ＋）
【０１３２】
以下の化合物を同様に調製した：
【０１３３】
【表６】
2009517438.tif 000045
【０１３４】
実施例２３９
（Ｒ）−１−｛２−［３−（３−アミノ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン
（Ｒ）−１−｛２−［３−（３−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノンをＭｅＯＨ  １００mlに溶解した。飽和ＮＨ４Ｃｌ  ５０mlおよびＺｎ粉末を加えた。懸濁液を短時間加熱還流し、３０分間撹拌した。濾過した後、ＭｅＯＨを蒸発させ、生成物を酢酸エチル／水での抽出を介して単離した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：３７９．５（ＭＨ＋）
【０１３５】
実施例２４０
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−アミノ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン
（Ｒ）−１−｛２−［３−（４−ニトロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノンをＭｅＯＨ  １００mlに溶解した。飽和ＮＨ４Ｃｌ  ５０mlおよびＺｎ粉末を加えた。懸濁液を短時間加熱還流し、３０分間撹拌した。濾過した後、ＭｅＯＨを蒸発させ、生成物を酢酸エチル／水での抽出を介して単離した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：３７９．５（ＭＨ＋）
【０１３６】
実施例２４１
（Ｒ）−１−｛２−［５−（３−アミノ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン
（Ｒ）−１−｛２−［５−（３−ニトロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノンをＭｅＯＨ  １００mlに溶解した。飽和ＮＨ４Ｃｌ  ５０mlおよびＺｎ粉末を加えた。懸濁液を短時間加熱還流し、３０分間撹拌した。濾過した後、ＭｅＯＨを蒸発させ、生成物を酢酸エチル／水での抽出を介して単離した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：３７８．５（ＭＨ＋）
【０１３７】
実施例２４２
（Ｒ）−Ｎ−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−アセトアミド
（Ｒ）−１−｛２−［３−（３−アミノ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシエタノン１mmolをＴＨＦに溶解した。２当量のＤＩＰＥＡを加えた。反応物を０℃まで冷却した。ＴＨＦ中の１当量の塩化アセチルを滴下し、反応物を３０分間撹拌した。生成物を酢酸エチル／水からの抽出により単離して、続いて分取ＨＰＬＣを介して精製した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：４２１．５（ＭＨ＋）
【０１３８】
以下の化合物を、塩化アセチル、塩化メシル、クロロギ酸アリルエステルまたはエチルイソシアナートのいずれかを試薬として用いて同様に生成した：
【０１３９】
【表７】
2009517438.tif 000046
2009517438.tif 000047
【０１４０】
実施例２５２
（Ｒ）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンゾニトリル
（Ｒ）−３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ベンズアミド１．３mmolを純トリフルオロ無水酢酸で室温で一晩処理した。反応物をＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、生成物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水／ＮａＣｌで洗浄し、合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。生成物を分取ＨＰＬＣを介して精製した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：３８８．５（ＭＨ＋）
【０１４１】
実施例２５３
（Ｒ）−５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチノニトリル
５−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ニコチンアミド０．１５mmolをトリフルオロ無水酢酸で室温で一晩処理した。反応物をＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、生成物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水／ＮａＣｌで洗浄し、合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。生成物を分取ＨＰＬＣを介して精製した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：３９０．４（ＭＨ＋）
【０１４２】
実施例２５４
４−アセチル−ピペラジン−１，２−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル
ピペラジン−１，２−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル２−メチルエステル１０mmolを塩化メチレン２０mlに溶解した。１．０５当量のＤＩＰＥＡおよび塩化アセチルを加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。生成物を酢酸エチル／水から抽出した。粗物質をメタノールに再溶解し、２N  ＮａＯＨで処理した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＨＣｌで中和し、生成物を酢酸エチル／水からの抽出を介して単離した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：２７１．３（Ｍ−Ｈ＋）
【０１４３】
実施例２５５
４−メタンスルホニル−ピペラジン−１，２−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル
ピペラジン−１，２−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル２−メチルエステル１０mmolを塩化メチレン２０mlに溶解した。１．０５当量のＤＩＰＥＡおよび塩化メシルを加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。生成物を酢酸エチル／水から抽出した。粗物質をメタノールに再溶解し、２N  ＮａＯＨで処理した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＨＣｌで中和し、生成物を酢酸エチル／水からの抽出を介して単離した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：３０７．４（Ｍ−Ｈ＋）
【０１４４】
実施例２５６
Ｎ−ヒドロキシ−４−スルファモイル−ベンズアミジン
４−シアノ−ベンゼンスルホンアミド１mmolをエタノール／水（７：３）の混合物に溶解し、５当量のヒドロキシルアミン塩酸塩および２．５当量のＮａ２ＣＯ３を加えた。懸濁液を８０℃まで２時間加熱した。溶媒混合物を蒸発させた後、得られた物質を酢酸エチル／水から抽出した。生成物をさらに特徴付けしなかった。
ＭＳ（ＩＳＯ）：２１６．３（ＭＨ＋）
【０１４５】
以下の全ての化合物を同様に調製した：
【０１４６】
【表８】
2009517438.tif 000048
2009517438.tif 000049
2009517438.tif 000050
【０１４７】
実施例２９７
Ｎ−ヒドロキシ−４−メチルスルファモイル−ベンズアミジン
４−シアノ−ベンゼンスルホニルクロリド５mmolをＴＨＦ  １０mlに溶解した。２Mメチルアミン／ＴＨＦ溶液１０mlを滴下した。反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、生成物を酢酸エチル／水から抽出した。得られたニトリルを実施例２３１と同様に処理した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：２３０．５（ＭＨ＋）
【０１４８】
以下の全ての化合物を同様に調製した：
【０１４９】
【表９】
2009517438.tif 000051
【０１５０】
実施例３０３
６−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−ニコチンアミジン
６−Ｃｌ−４−ＣＮ−ピリジン１０mmolをＤＭＦ  １０mlに溶解した。モルホリン２０mmolを加え、反応物をマイクロ波条件下で１２０℃まで２０分間加熱した。ＤＭＦを蒸発させ、粗状物を酢酸エチル／水から抽出した。蒸発させた後、得られた固体をＤＣＭ中のメタ−クロロ過安息香酸３０mmolで室温で一晩処理し、得られた沈殿物を濾別し、ＭｅＯＨから再結晶化させた。得られたニトリルを実施例２３１と同様に処理した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：２７１．５（ＭＨ＋）
【０１５１】
以下の化合物を同様に調製した。
【０１５２】
【表１０】
2009517438.tif 000052
【０１５３】
実施例３１２
４−フルオロ−Ｎ−アミノ−ベンズアミジン塩酸塩
３−シアノ−安息香酸メチルエステル８２mmolをＨＣｌ−飽和塩化メチレン溶液５０mlおよびメタノール５０mlに溶解した。氷浴冷却下、ＨＣｌガスを溶液を通して泡立てて、温度を２０℃未満に保った。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ジエチルエーテル１００mlを加え、得られた固体を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。得られたイミドエーテルを酢酸エチル／重炭酸ナトリウム水溶液から抽出して油状残留物を得た。これをメタノール２５mlに取り、ヒドラジン一水和物１mlで室温で一晩処理した。溶液を４N  ＨＣｌ／ジオキサンの冷溶液にゆっくりと加えた。ジエチルエーテル８０mlを加え、懸濁液を室温で３０分間撹拌した。固体を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。生成物をＭＳにより確認した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：１９４．４（ＭＨ＋）
【０１５４】
以下の化合物を同様に調製した：
【０１５５】
【表１１】
2009517438.tif 000053
【０１５６】
実施例３２７
６−シアノ−ニコチン酸アリルエステル
６−シアノニコチン酸４mmolをＴＨＦに溶解した。１．５当量のＣｓ２ＣＯ３を加え、反応物を１０分間撹拌した。１．５当量の臭化アリルおよび触媒量のＫＩを加え、反応物を１００℃まで４時間加熱した。生成物を酢酸エチル／水からの抽出を介して単離した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：２２２．５（ＭＨ＋）
【０１５７】
実施例３２８
１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボニトリル
３，４−ジアミノ−ベンゾニトリル１０mmolを水／酢酸（４：１）に懸濁し、０℃まで冷却した。１．０５当量のＮａＮＯ２を水に溶解し、不活性物質を３０分間加えた。反応物を室温で一晩撹拌した。沈殿物を濾別し、エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。中間体をさらに特徴付けしなかった。
【０１５８】
実施例３２９
６−ベンジルオキシ−ニコチノニトリル
６−クロロ−ニコチノニトリル２０mmolをＴＨＦに溶解した。１．１当量のベンジルアルコールを加えた。反応混合物を０℃まで冷却し、アルゴンで流した。４当量のＮａＨをゆっくりと加えた。１５分後、生成物を酢酸エチル／水からの抽出を介して単離した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：２１１．５（ＭＨ＋）
【０１５９】
実施例３３０
Ｎ−（５−シアノ−ピリジン−２−イル）−アセトアミド
６−アミノ−ニコチノニトリル８mmolをＴＨＦに溶解した。２当量のＤＩＰＥＡを加えた。反応混合物を０℃まで冷却し、ＴＨＦ中の１．０当量の塩化アセチルを滴下し、反応物を２時間撹拌した。生成物を酢酸エチル／水からの抽出により単離した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：１６２．２（ＭＨ＋）
【０１６０】
実施例３３１
Ｎ−（４−シアノ−ピリジン−２−イル）−アセトアミド
２−アミノ−イソニコチノニトリル８mmolをＴＨＦに溶解した。２当量のＤＩＰＥＡを加えた。反応混合物を０℃まで冷却し、ＴＨＦ中の１．０当量の塩化アセチルを滴下し、反応物を２時間撹拌した。生成物を酢酸エチル／水からの抽出により単離した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：１６２．２（ＭＨ＋）
【０１６１】
以下の化合物を実施例１と同様に生成した。
【０１６２】
【表１２】
2009517438.tif 000054
2009517438.tif 000055
2009517438.tif 000056
2009517438.tif 000057
2009517438.tif 000058
【０１６３】
実施例３６８：
６−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
工程１：
２−ヒドラジノカルボニル−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
（Ｒ）−ピペリジン−１，２−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル３ｇをＤＭＦ  ３０mlに溶解した。ＨＡＴＵ  ５ｇおよびＤＩＰＥＡ  ２．２mlを加え、反応混合物を０℃まで冷却した。ＤＭＦ  ３０ml中の４当量のヒドラジン一水和物を加え、反応物を室温まで温め、１時間撹拌した。粗生成物を酢酸エチル／ＮａＨＣＯ３水溶液から抽出した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：２４４．３（ＭＨ＋）
【０１６４】
工程２：
６−（５−ピペリジン−２−イル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
２−ヒドラジノカルボニル−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル１．５mmolをＤＭＦ  ３mlに溶解した。１当量の３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボキサミジンおよび酢酸９０ulを加え、反応混合物を１２０℃まで一晩加熱した。溶媒を蒸発させ、粗状物を酢酸エチル／水から抽出した。得られた油状物をＤＣＭ  １５mlに取り、ＴＦＡ  ３mlで処理した。反応混合物を還元して乾燥させた。
【０１６５】
工程３：
６−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
工程３からの粗生成物をＤＭＦに取り、０℃まで冷却した。４当量のＤＩＰＥＡおよび１当量の塩化フェノキシアセチルを滴下し、反応混合物を室温まで温め、さらに３０分間撹拌した。生成物を分取ＨＰＬＣを介して単離した。
【０１６６】
以下の化合物を実施例３６８と同様に生成した。
【０１６７】
【表１３】
2009517438.tif 000059
2009517438.tif 000060
【０１６８】
以下の化合物を実施例１と同様に生成した。
【０１６９】
【表１４】
2009517438.tif 000061
【０１７０】
実施例３９１
（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェノキシ）−酢酸
標記化合物を、実施例１８０と同様に（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステルから調製した。
ＭＳ：４３６．５（Ｍ−Ｈ＋）
【０１７１】
以下の化合物を実施例１９４と同様に生成した。
【０１７２】
【表１５】
2009517438.tif 000062
2009517438.tif 000063
2009517438.tif 000064
【０１７３】
以下の化合物を実施例２３１に従って生成した。
【０１７４】
【表１６】
2009517438.tif 000065
【０１７５】
以下の化合物を実施例２４２に従って生成した。
【０１７６】
【表１７】
2009517438.tif 000066
【０１７７】
以下の化合物を実施例１に従って生成した。
【０１７８】
【表１８】
2009517438.tif 000067
【０１７９】
実施例４２４
Ｎ−（４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−ピリジン−２−イル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例２４２と同様に１−｛２−［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノンおよび塩化アセチルから生成した。ＭＳ４２１．５（ＭＨ＋）
【０１８０】
実施例４２５
１−（３−｛５−［（Ｒ）−１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−アゼチジン−２−オン
１−｛２−［５−（３−アミノ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン７５mgをＭＤＦに溶解し、ＤＩＰＥＡ  ４０ulを加えた。３−ブロモ−プロピオニルクロリド３４mgを０℃で加え、反応物を室温まで温め、さらに３０分間撹拌した。反応混合物をマイクロ波加熱下で１２０℃まで加熱し、生成物を分取ＨＰＬＣを介して単離した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：４３２．５（ＭＨ＋）
【０１８１】
実施例４２６
１−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−フェニル）−ピロリジン−２，５−ジオン
１−｛２−［５−（３−アミノ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−フェノキシ−エタノン０．１mmolをＤＭＦ  １mlに溶解し、１当量の無水コハク酸を加えた。反応物を一晩撹拌し、中間体（Ｎ−（３−｛５−［１−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−スクシンアミド酸）を分取ＨＰＬＣを介して単離した。単離した物質をＤＭＦに再溶解し、１当量のＨＡＴＵを加えた。反応混合物をマイクロ波加熱下で１２０℃まで加熱した。生成物を分取ＨＰＬＣを介して単離した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：４６０．５（ＭＨ＋）
【０１８２】
実施例４２７
２−フェノキシ−１−［（Ｒ）−２−（５−ピリダジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン
工程１：
（Ｒ）−２−（Ｎ−ヒドロキシカルバミドイル）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
（Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−２−シアノピペリジン（１４mmol）３ｇをエタノール／水（７：３）の混合物中のヒドラジン塩酸塩７０mmolおよび炭酸ナトリウム３５mmolで処理し、５０℃まで一晩加熱した。溶媒を蒸発させ、粗状物を酢酸エチル／水から抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。蒸発させた後、白色の固体を定量的収率で得た。
ＭＳ（ＩＳＯ）：２４４．５（ＭＨ＋）
【０１８３】
工程２：
（Ｒ）−２−（５−ピリダジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
ピリダジン−４−カルボン酸０．２mmol、ＨＡＴＵおよびジイソプロピルエチルアミンをＤＭＦ  １mlに溶解し、１５分間撹拌した。（Ｒ）−２−（Ｎ−ヒドロキシカルバミドイル）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル０．２mmolを加えた。反応物を８０℃まで加熱し、一晩撹拌した。ＤＭＦを蒸発させ、粗状物を酢酸エチル／水から抽出した。粗生成物をさらに特徴付けしなかった。
【０１８４】
工程３：
（Ｒ）４−（３−ピペリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピリダジントリフルオロ酢酸
工程３からの粗物質を純ＴＦＡで室温で１時間処理した。溶媒を蒸発させた。粗生成物をさらに特徴付けしなかった。
【０１８５】
工程４：
２−フェノキシ−１−［（Ｒ）−２−（５−ピリダジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン
工程３からの粗物質をＤＭＦ  １mlおよびＤＩＰＥＡ  ０．１mmolに溶解した。塩化フェノキシアセチル０．１mmolを加えて反応物を室温で３０分間撹拌するか、あるいは対応するフェノキシ酢酸誘導体をＤＭＦ中のＨＡＴＵ／ＤＩＰＥＡで１０分間あらかじめ活性化させて工程３からの粗物質に加えた。生成物を分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を介して単離した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：３６６．５（ＭＨ＋）
【０１８６】
以下の化合物を実施例４２７と同様に生成した。
【０１８７】
【表１９】
2009517438.tif 000068
2009517438.tif 000069
2009517438.tif 000070
2009517438.tif 000071
2009517438.tif 000072
2009517438.tif 000073
2009517438.tif 000074
2009517438.tif 000075
【０１８８】
以下の中間体化合物を実施例２５６と同様に調製した。
【０１８９】
【表２０】
2009517438.tif 000076
2009517438.tif 000077
2009517438.tif 000078
【０１９０】
以下の化合物を実施例３１２に従って生成した。
【０１９１】
【表２１】
2009517438.tif 000079
【０１９２】
実施例５３５
Ｎ−（５−シアノ−２−フルオロ−フェニル）−アセトアミド
３−アミノ−４−フルオロ−ベンゾニトリル１０mmolをＴＨＦ  ３０mlに溶解した。１．５当量のＤＩＰＥＡを加え、反応混合物を０℃まで冷却した。１．２当量の塩化アセチルを滴下し、反応を室温まで温め、さらに３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させ、生成物を酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ３溶液からの抽出を介して単離した。
ＭＳ（ＩＳＯ）：１７９．２（ＭＨ＋）
【０１９３】
実施例５３６
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例５３５と同様に３−アミノ−５−フルオロ−ベンゾニトリルから調製した。ＭＳ（ＩＳＯ）：１７９．２（ＭＨ＋）
【０１９４】
実施例５３７
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例５３５と同様に５−アミノ−２−フルオロ−ベンゾニトリルから調製した。ＭＳ（ＩＳＯ）：１７９．２（ＭＨ＋）
【０１９５】
実施例５３８
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボニトリル
４−ヒドロキシ−３−ニトロベンゾニトリル２４mmolをＤＭＦに溶解した。１．１当量のＣｓ２ＣＯ３を加え、反応物を室温で１５分間撹拌した。１．５当量のエチルブロモ酢酸を加え、反応混合物を５０℃まで２時間加熱した。中間体を酢酸エチル／水からの抽出を介して単離した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。蒸発させた後、得られた固体をＭｅＯＨおよび飽和ＮＨ４Ｃｌ（１：１）に再溶解した。Ｚｎ粉末８ｇを加え、懸濁液を室温で２時間撹拌した。固体を濾別し、有機層を蒸発させた。酢酸エチルを加え、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層を再度分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、還元して、明褐色の固体を得た。ＭＳ（ＩＳＯ）：１７５．２（ＭＨ＋）
【０１９６】
実施例５３９
２−オキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボニトリル
【０１９７】
４−アミノ−３−ヒドロキシメチル−ベンゾニトリル２０mmolをＴＨＦに溶解した。１．２当量のＤＩＰＥＡを加え、反応物を０℃まで冷却した。３．５当量のクロロギ酸エチルを滴下し、反応物を室温まで温め、さらに１５分間撹拌した。粗物質を酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ３から抽出した。分離し、有機層を乾燥させた後、溶媒を蒸発させ、粗状物をトルエンに取った。ＤＢＵ  ２．５mlを加え、反応混合物を４時間還流した。有機層を水で抽出し、有機層を分離し、還元して、黄色の油状物で得た。粗物質をさらに特徴付けしなかった。
【０１９８】
実施例５４０
２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−カルボニトリル
２−ニトロ−４−クロロ−ベンジルアミン塩酸塩２４mmolをＴＨＦに溶解した。２．２当量のＤＩＰＥＡを加え、反応混合物を０℃まで冷却した。３．５当量のクロロギ酸エチルを滴下し、反応物を１５分間撹拌した。酢酸エチル／飽和ＮａＨＣＯ３から抽出し、有機層を蒸発させた後、明褐色の固体を得た。これをＭｅＯＨ／飽和ＮＨ４Ｃｌ（１：１）に取った。Ｚｎ  ６ｇを加え、懸濁液を室温で４時間撹拌した。固体を濾別し、メタノールを還元し、生成物を酢酸エチルでの抽出を介して単離した。蒸発させた後、明黄色の固体を得た。ＭＳ（ＩＳＯ）：１７４．２（ＭＨ＋）
【０１９９】
実施例５４１
３−（５−オキソ−１，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−４−イル）−ベンゾニトリル
３−アミノベンゾニトリル２ｇをＭｅＯＨ  ２０mlに溶解した。オルトギ酸トリメチル１．８ml、ヒドラジンカルボン酸メチルエステルおよび触媒パラ−トルエンスルホン酸を加えた。反応混合物を６５℃まで３時間加熱した。懸濁液を室温まで冷却し、ＮａＯＭｅ溶液９mlを加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。水を加え、pHをＨＣｌ水溶液（２５％）を用いて１に調整した。得られた懸濁液を濾別し、真空下で乾燥させた。ＭＳ（ＩＳＯ）：１８７．２（ＭＨ＋）
【０２００】
実施例５４２
３−（２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル）−ベンゾニトリル
３−アミノベンゾニトリル１ｇをジオキサン６０mlに溶解し、クロロ−アセチルイソシアナート０．８mlを加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＤＢＵ  ２．５mlを加え、反応混合物を室温で４０時間撹拌した。生成物をＤＣＭで抽出した。ＭＳ（ＩＳＯ）：２０２．２（ＭＨ＋）
【０２０１】
実施例５４３
３−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−ベンゾニトリル
３−アミノベンゾニトリル１ｇをＤＣＭ  １０mlおよびＤＩＰＥＡ  ２．２mlに溶解した。３−クロロ−プロパン−１−スルホニルクロリド１．３mlを加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。有機層を蒸発させ、粗状物をＤＭＦに取り、ＤＢＵ  １．５mlを加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＤＣＭを加え、有機相を水で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。ＭＳ（ＩＳＯ）：２３２．２（ＭＨ＋）
【０２０２】
実施例５４４
３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾニトリル
３−アミノベンゾニトリル２ｇをＤＭＦ  ２０mlおよびＤＩＰＥＡ  ４．４mlに溶解した。反応混合物を０℃まで冷却し、４−クロロ−ブチリルクロリド２mlを加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。ＤＢＵ  ５mlを加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＤＣＭを加え、有機相を１N  ＨＣＬおよび水で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。ＭＳ（ＩＳＯ）：１８７．２（ＭＨ＋）
【０２０３】
実施例５４５
６−クロロ−３−ヒドロキシ−ピリダジン−４−カルボン酸
３，６−ジクロロピリダジン−４−カルボン酸２mmolを２N  ＮａＯＨ水溶液８mlで処理し、１時間還流した。反応混合物をpH＝１に酸性化した。得られた白色の固体を濾別し、真空下で乾燥させた。ＭＳ（ＩＳＯ）：１７３．２（Ｍ−Ｈ＋）
【０２０４】
実施例５４６
３−（５−オキソ−１，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−４−イル）−安息香酸
メチル−３−アミノベンゾアート１３mmolをＭｅＯＨ  ２０mlに溶解した。オルトギ酸トリメチル１２mmol、メチルヒドラジノカルボキシラート１２mmolおよびｐ−トルエンスルホン酸５０mgを加えた。懸濁液を６５℃まで４８時間加熱した。ナトリウムメタノラート３７mmolを加え、さらに２時間撹拌した。有機層を還元し、水を加えた。溶液をpH＝１に酸性化し、得られた固体を濾別して、生成物５．７mmolを得た。ＭＳ（ＩＳＯ）：２０４．２（Ｍ−Ｈ＋）
【０２０５】
実施例５４７
３−（２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル）−安息香酸
エチル−３−アミノベンゾアート１２mmolをジオキサン１２０mlに溶解した。１当量のクロロアセチルイソシアナートを加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次に１２０℃までさらに２時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、２当量のＤＢＵを加え、再度室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗状物をＤＣＭから抽出した。粗物質をＭｅＯＨ  ２０mlに溶解し、４N  ＮａＯＨ  ４mlを加えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。有機層を蒸発させた後、水相をpH＝１に酸性化し、得られた白色の固体を濾別し、真空下で乾燥させた。ＭＳ（ＩＳＯ）：２１９．２（Ｍ−Ｈ＋）
【０２０６】
実施例５４８
３−（１，１−ジオキソ−１λ６−［ｌ，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）−安息香酸
メチル−３−アミノベンゾアート１３mmolをＤＣＭ  ２０mlに溶解し、ＴＥＡ  ３mlを加えた。３−クロロプロパンスルホニルクロリド１．６mlをアルゴン雰囲気下ゆっくりと加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、１N  ＨＣｌで洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で還元した。得られた粗状物をＤＭＦ  １６mlに取り、ＤＢＵ  ２．４mlを加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、１N  ＨＣｌで洗浄した。粗物質をＭｅＯＨ  ２０mlに溶解し、２N  ＮａＯＨ  ４mlを加えた。反応混合物を室温で７２時間撹拌し、ＨＣｌでpH＝１に酸性化した。得られた白色の固体を濾別し、真空下で乾燥させた。ＭＳ（ＩＳＯ）：２４１．３（Ｍ−Ｈ＋）
【０２０７】
実施例５４９
３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−安息香酸
エチル−３−アミノベンゾアート１２mmolをＤＣＭ  ２０mlに溶解し、ＴＥＡ  ２mlを加えた。反応混合物を℃まで冷却し、ジホスゲン１．５mlをゆっくりと加えた。反応混合物を室温まで温め、アルゴン雰囲気下さらに１時間撹拌した。反応混合物を氷に注ぎ、有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で還元した。粗物質をＤＣＭ  ３０mlに取り、アミノアセタルデヒドロジメチルアセタル１．３mlを加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を蒸発させた後、得られた粗物質をKieselgelクロマトグラフィーを介して精製した。生成物２００mgをＭｅＯＨ  ５mlに溶解し、２N  ＮａＯＨ  ２mlを加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、ＨＣｌでpH＝１に酸性化し、得られた白色の固体を濾別した。ＭＳ（ＩＳＯ）：２０３．２（Ｍ−Ｈ＋）
【０２０８】
実施例５５０３−（２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル）−安息香酸
メチル−３−アミノベンゾアート１３mmolをＤＣＭ  ２０mlに溶解し、イソシアナート酢酸エチル１．７mlを加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた粗状物をアセトン５０mlに取った。ＨＣｌ水溶液（２５％）５０mlを加え、８時間加熱還流した。有機層を蒸発させた後、得られた固体を濾別し、水で洗浄し、真空下で乾燥させた。ＭＳ（ＩＳＯ）：２１９．２（Ｍ−Ｈ＋）
【０２０９】
実施例５５１
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボキサミジン
【０２１０】
Ｎ−ヒドロキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボキサミジン８．７mmolを酢酸２５mlに溶解した。５当量のギ酸アンモニウムおよび０．０５当量のＰｄ／Ｃ（１０％）を加え、反応混合物を一晩加熱還流した。反応混合物を濃縮し、０℃まで冷却し、pHをＮａＯＨ水溶液（２８％）を用いて８に調整した。得られた固体を濾別し、水で洗浄した。ＭＳ（ＩＳＯ）：１９２．２（Ｍ−Ｈ＋）
【０２１１】
以下の中間体化合物を実施例５５１と同様に生成した。
【０２１２】
【表２２】
2009517438.tif 000080
【０２１３】
実施例Ａ
下記の成分を含有するフィルムコーティング剤は常法により製造することができる：
成分                                      １錠当たり
核：
式（Ｉ）の化合物                          １０．０mg  ２００．０mg
微晶質セルロース                          ２３．５mg    ４３．５mg
含水乳糖                                  ６０．０mg    ７０．０mg
ポビドン  Ｋ３０                          １２．５mg    １５．０mg
デンプングリコール酸ナトリウム            １２．５mg    １７．０mg
ステアリン酸マグネシウム                    １．５mg      ４．５mg
（核重量）                              １２０．０mg  ３５０．０mg
フィルム皮膜：
ヒドロキシプロピルメチルセルロース          ３．５mg      ７．０mg
ポリエチレングリコール６０００              ０．８mg      １．６mg
タルク                                      １．３mg      ２．６mg
酸化鉄（黄色）                              ０．８mg      １．６mg
二酸化チタン                                ０．８mg      １．６mg
【０２１４】
活性成分を篩にかけ、微晶質セルロースと混合して、混合物を水中のポリビニルピロリドンの溶液で造粒する。顆粒をデンプングリコール酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮してそれぞれ１２０又は３５０mgの核を得る。核を上記フィルム皮膜の水溶液／懸濁液でコーティングする。
【０２１５】
実施例Ｂ
下記の成分を含有するカプセル剤は常法により製造できる：
成分                                    １カプセル当たり
式（Ｉ）の化合物                          ２５．０mg
乳糖                                    １５０．０mg
トウモロコシデンプン                      ２０．０mg
タルク                                      ５．０mg
【０２１６】
成分を篩にかけ、混合し、サイズ２のカプセルに充填する。
【０２１７】
実施例Ｃ
注射剤は、下記の組成を有してよい：
式（Ｉ）の化合物                            ３．０mg
ポリエチレングリコール                  １５０．０mg
酢酸                                        pH５にするのに十分な量
注射剤用水                                  １．０mlになる量
活性成分を、ポリエチレングリコール４００と注射用水（一部）の混合物に溶解する。酢酸によりpHを５．０に調整する。水の残量を加えて、容量を１．０mlに調整する。溶液を濾過し、適切な過剰量を使用してバイアルに充填し、滅菌する。
【０２１８】
実施例Ｄ
下記の成分を含有する軟ゼラチンカプセル剤は常法により製造できる：
カプセル剤内容物
式（Ｉ）の化合物                          ５．０mg
黄色のロウ                                ８．０mg
水素化大豆油                              ８．０mg
部分水素化植物油                        ３４．０mg
大豆油                                １１０．０mg
カプセル剤内容物の重量                １６５．０mg
ゼラチンカプセル
ゼラチン                                ７５．０mg  グリセロール８５％                      ３２．０mg
Ｋａｒｉｏｎ８３                          ８．０mg（乾燥物）
二酸化チタン                              ０．４mg
黄色酸化鉄                                １．１mg
【０２１９】
活性成分を、温かく溶融している他の成分に溶解し、混合物を適切な大きさの軟ゼラチンカプセルに充填する。充填した軟質ゼラチンカプセル剤を、通常の手順に従って処理する。
【０２２０】
実施例Ｅ
下記の成分を含有するサッシェ剤は常法により製造できる：
式（Ｉ）の化合物                          ５０．０mg
乳糖、微粉末                          １０１５．０mg
微晶質セルロース(AVICEL PH 102)       １４００．０mg
カルボキシメチルセルロースナトリウム      １４．０mg
ポリビニルピロリドン  Ｋ３０              １０．０mg
ステアリン酸マグネシウム                  １０．０mg
風味添加剤                                  １．０mg
【０２２１】
活性成分を、乳糖、微晶質セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムと混合し、水中のポリビニルピロリドンの混合物で造粒する。顆粒をステアリン酸マグネシウムおよび風味添加剤と混合し、サッシェに充填する。
【国際調査報告】
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2009517438.tif 000090
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