(57)【要約】  界面動電薬剤送出システムは、少なくとも１つのアプリケータであって、アプリケータの非導電性表面上に保持された複数の非導電性微小針を有する、少なくとも１つのアプリケータを含む。対向する表面は、活性電極に接触するために導電性材料で形成される。アプリケータは、対向する表面間に薬剤又は薬剤用の担体を含有するマトリクスを含む。微小針が皮膚に貫入した状態で、アプリケータが、個体の皮膚に当接されると、電力源、活性電極、薬剤又は薬剤用の導電性担体、目標処置部位、個体の体、グラウンド電極、及び電源を介して、電流経路が完成し、それにより、非導電性微小針を介して目標処置部位内に薬剤が界面動電駆動される。
2009508595.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
処置部位の皮膚層より電気耐性の高い層を有する個体の皮膚の層の下にある前記処置部位に薬剤を送出するデバイスにおいて、
前記処置部位及び前記電気耐性のある皮膚層の上にあるアプリケータであって、前記個体の皮膚の前記電気耐性のある層に貫入するために、該アプリケータの第１の表面から突出する複数の針を有し、当該針及び表面が非導電性材料で形成されている、アプリケータと、
前記薬剤又は前記薬剤と前記薬剤用の電気担体とを含有するための、前記アプリケータによって保持されるマトリクスであって、前記針は、前記マトリクスに含有される前記薬剤又は前記薬剤と前記薬剤用の前記電気担体とに連通する１つ又は複数のオリフィス、及び、前記薬剤を前記処置部位に送出するための、前記マトリクスから離間したロケーションの開口を有する、マトリクスと、
を含んでなり、前記アプリケータは、導電性材料で形成された第２表面を有していることを特徴とするデバイス。
【請求項２】
前記表面は、前記アプリケータのそれぞれの対向面上にあり、かつ、前記薬剤又は前記薬剤と前記薬剤用の担体とをカプセル化していることを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記針は、非導電性微小針を備えていることを特徴とする請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
前記針は、非導電性微小針を備え、前記第１表面は、前記微小針を保持する不浸透性の非導電性膜を含み、前記第２表面は、前記第１表面から前記アプリケータの反対面上に導電性の不浸透性膜を含み、前記アプリケータの縁は、少なくとも部分的に非導電性材料で形成されていることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記アプリケータによって保持される前記針の密度は、１〜１０００／平方ｃｍの範囲にあることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記針は微小針を備え、各針は、前記針の基部における長さと幅の比が約０．５〜２．０の範囲であることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
前記針は微小針を備え、前記針を通る各オリフィスは、２５〜２００ミクロンの範囲の直径を有することを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
前記アプリケータ及び第１電極は、互いに分離可能であることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記アプリケータは、前記個体の皮膚の輪郭の変動に対する適合のために軟質材料で形成されていることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項１０】
個体の皮膚の電気耐性のある層の下にある処置部位に薬剤を送出するシステムにおいて、
互いから選択的に分離可能な離散アプリケータのシートであって、アプリケータの１つ又は複数が、前記処置部位及び前記電気耐性のある皮膚層の上にあることを可能にし、それぞれの前記アプリケータが、前記個体の皮膚の前記電気耐性のある層に貫入するために、前記アプリケータの一方の面から突出する複数の針を有する、離散アプリケータのシートと、
前記薬剤又は前記薬剤と前記薬剤用の電気担体とを含有するための、それぞれの前記アプリケータによって保持されるマトリクスであって、各アプリケータの前記針は、前記マトリクスに含有される前記薬剤又は前記薬剤と前記薬剤用の前記電気担体とに連通する１つ又は複数のオリフィス、及び、前記薬剤を前記処置部位に送出するための、前記マトリクスから離間したロケーションの開口を有する、マトリクスと、
電力源に電気接続するための、各アプリケータによって保持された第１電極と、を含んでなり、
それにより、前記処置部位の上にある前記個体の皮膚に対する前記アプリケータのうちの１つ又は複数のアプリケータの当接ならびに前記電力源及び前記電力源に電気接続した第２電極への接続が、前記第１の、１つ又は複数の電極、前記１つ又は複数のアプリケータの前記薬剤又は前記薬剤用の前記電気担体、前記個体の体の一部分、前記第２電極、及び前記電力源を介した電気回路の完成を可能にすることによって、前記個体の皮膚の前記電気耐性のある層をバイパスしながら、前記１つ又は複数のアプリケータの前記針オリフィスを介して前記処置部位内に前記薬剤又は前記薬剤と前記薬剤用の前記電気担体とを界面動電駆動するための電流が流れることを可能にすることを特徴とするシステム。
【請求項１１】
前記針は非導電性微小針を含んでなることを特徴とする請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記針は熱可塑性材料で形成されていることを特徴とする請求項１０に記載のシステム。
【請求項１３】
各アプリケータ及び各アプリケータによって保持される前記第１電極は、互いに分離可能であることを特徴とする請求項１０に記載のシステム。
【請求項１４】
前記１つ又は複数のアプリケータは、前記個体の前記輪郭に対する適合のために軟質材料で形成されていることを特徴とする請求項１０に記載のシステム。
【請求項１５】
前記針は微小針を含んでなり、前記微小針は、金属で形成され、かつ、非導電性被覆を有することを特徴とする請求項１０に記載のシステム。
【請求項１６】
前記針は、焼結材料で形成された微小針を含んでなることを特徴とする請求項１０に記載のシステム。
【請求項１７】
前記アプリケータは、前記針を保持する不浸透性の非導電性膜を含むことを特徴とする請求項１０に記載のシステム。
【請求項１８】
前記針は、非導電性材料で形成されていることを特徴とする請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
前記アプリケータは、前記不浸透性膜から遠い前記アプリケータの面上に導電性膜を含むことを特徴とする請求項１８に記載のシステム。
【請求項２０】
個体の皮膚の電気耐性のある層の下にある処置部位に薬剤を送出する方法であって、
前記個体の皮膚の前記電気耐性のある層に貫入するための複数の微小針を前記個体の皮膚に当接させるステップと、
前記個体の皮膚の前記電気耐性のある層をバイパスしながら、前記微小針を介して前記処置部位内に前記薬剤又は前記薬剤と前記薬剤用の電気担体とを界面動電駆動するステップと、
を含んでなることを特徴とする方法。
【請求項２１】
離散アプリケータ内に前記微小針を設けるステップと、前記それぞれのアプリケータ用の１つ又は複数の電極ならびに電力源及び前記電極のうちの１つ又は複数の電極に接続された１つ又は複数のチャネルを形成するステップであって、それにより、前記アプリケータが上にある前記個体の皮膚のエリアに実質的に等しい大きな分布エリア内で前記アプリケータ内の前記薬剤又は前記薬剤用の担体を界面動電駆動する、形成するステップと、を含んでなることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
それぞれが少なくとも１つの電極を有する離散アプリケータのシート内に前記微小針保持アプリケータを設けるステップと、前記処置部位の上になるように、前記アプリケータのシートから少なくとも１つのアプリケータを分離するステップと、を含んでなることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
離散アプリケータ内に前記複数の微小針を設けるステップと、各アプリケータについて少なくとも１つの電極を設けるステップと、前記電極と電力源を電気接続するステップと、を含んでなることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
哺乳動物の患者に関して電気耐性のある皮膚層の下にある処置部位に薬剤を送出するデバイスであって、前記電気耐性のある皮膚層は、前記処置部位の第２の皮膚層より高い電気抵抗を有する、デバイスにおいて、
前記電気耐性のある皮膚層及び前記処置部位の上に設置されるようになっているアプリケータのアレイと、
薬剤マトリクス、及び、前記電気耐性のある皮膚層に貫入するために前記アプリケータから突出する少なくとも１つの針をさらに備えた、それぞれの前記アプリケータと、
それぞれが１つ又は複数のアプリケータに電気接続可能な、複数の第１電極であって、各第１電極は、全てのアプリケータではないが、少なくとも１つのアプリケータに接続されている、複数の第１電極と、
前記第１電極に電気接続されたコントローラであって、各電極に電流を別々に印加し、前記電極のうちの１つの電極に印加された電流は、前記電極のうちの別の電極に印加された電流と異なる、コントローラと、
を含んでなることを特徴とするデバイス。
【請求項２５】
前記電極に印加された電流は、前記電極のそれぞれに印加された電流に関し相違することを特徴とする請求項２４に記載のデバイス。
【請求項２６】
前記電極に印加された電流は、前記電極のそれぞれに印加された電流のシーケンスに関し相違することを特徴とする請求項２４に記載のデバイス。
【請求項２７】
前記第１電極は、活性電極であり、当該デバイスは、前記アプリケータのアレイから別個に前記患者に当接されるカウンタ電極をさらに含んでなることを特徴とする請求項２４に記載のデバイス。
【請求項２８】
前記第１電極は、それぞれ、前記アプリケータのただ１つに電気接続可能であることを特徴とする請求項２４に記載のデバイス。
【請求項２９】
前記第１電極は、それぞれ、前記アプリケータのうちの複数に電気接続可能であることを特徴とする請求項２４に記載のデバイス。
【請求項３０】
前記アプリケータのアレイは、複数の列で配列され、前記列のそれぞれについて１つの電極が存在し、前記電極は、それぞれ、前記電極に相当する前記列内の前記アプリケータの全てに電気接続可能であることを特徴とする請求項２４に記載のデバイス。
【請求項３１】
前記コントローラはマルチチャネルコントローラであり、各チャネルは、前記電極のうちの１つの電極に印加された電流を制御することを特徴とする請求項２４に記載のデバイス。
【請求項３２】
前記コントローラは、マイクロプロセッサ、プログラム可能なロジックアレイ、又は他の集積回路のうちの少なくとも１つであることを特徴とする請求項２４に記載のデバイス。
【請求項３３】
各アプリケータから突出する前記少なくとも１つの針は、前記アプリケータから突出する複数の針であることを特徴とする請求項２４に記載のデバイス。
【請求項３４】
各アプリケータから突出する前記少なくとも１つの針は、前記マトリクス内の前記薬剤に連通するオリフィスをさらに含んでなり、前記オリフィスは、前記処置部位に前記薬剤を送出するための開口を前記マトリクスから離間したロケーションに含むことを特徴とする請求項２４に記載のデバイス。
【請求項３５】
前記針は、それぞれ、非導電性材料で形成されていることを特徴とする請求項２４に記載のデバイス。
【請求項３６】
前記マトリクスは、前記アプリケータに着脱自在に搭載されていることを特徴とする請求項２４に記載のデバイス。
【請求項３７】
電気担体は、前記薬剤が前記マトリクス内にある状態で含まれることを特徴とする請求項２４に記載のデバイス。
【請求項３８】
哺乳動物の患者に関して電気耐性のある皮膚層の下にある処置部位に薬剤を送出するデバイスであって、前記電気耐性のある皮膚層は、前記処置部位の第２の皮膚層より高い電気抵抗を有する、デバイスにおいて、
前記電気耐性のある皮膚層及び前記処置部位の上に設置されるようになっているアプリケータのアレイであって、それぞれの前記アプリケータが、前記電気耐性のある皮膚層に隣接して設置される第１表面及び活性電極に係合する対向表面を有する、アプリケータのアレイと、
薬剤マトリクス、及び、前記電気耐性のある皮膚層に貫入するために前記第１表面を通って前記薬剤マトリクスから突出する少なくとも１つの針をさらに備えた、それぞれの前記アプリケータと、
それぞれが１つ又は複数のアプリケータに電気接続可能な、複数の活性電極であって、各活性電極は、全てのアプリケータではないが、少なくとも１つのアプリケータに接続されている、複数の活性電極と、
前記第１電極に電気接続されたコントローラであって、各活性電極に電流を別々に印加し、前記活性電極のうちの１つの活性電極に印加された電流は、前記活性電極のうちの別の活性電極に印加された電流と異なる、コントローラと、
グラウンド電極であって、前記患者に対して接続可能で、かつ、前記患者を介してグラウンド電極までの前記活性電極に印加された電流についての電気経路を確立するための、グラウンド電極と、
を含んでなることを特徴とするデバイス。
【請求項３９】
前記電極に印加された電流は、前記電極のそれぞれに印加された電流に関し相違することを特徴とする請求項３８に記載のデバイス。
【請求項４０】
前記電極に印加された電流は、前記電極のそれぞれに印加された電流のシーケンスに関し相違することを特徴とする請求項３８に記載のデバイス。
【請求項４１】
前記第１電極は、活性電極であり、当該デバイスは、前記アプリケータのアレイから別に前記患者に当接されるカウンタ電極をさらに含んでなることを特徴とする請求項３８に記載のデバイス。
【請求項４２】
前記第１電極は、それぞれ、前記アプリケータのただ１つに電気接続可能であることを特徴とする請求項３８に記載のデバイス。
【請求項４３】
前記第１電極は、それぞれ、前記アプリケータのうちの複数に電気接続可能であることを特徴とする請求項３８に記載のデバイス。
【請求項４４】
前記アプリケータのアレイは、複数の列で配列され、前記列のそれぞれについて１つの電極が存在し、前記電極は、それぞれ、前記電極に相当する前記列内の前記アプリケータの全てに電気接続可能であることを特徴とする請求項３８に記載のデバイス。
【請求項４５】
前記コントローラは、マルチチャネルコントローラであり、各チャネルは、前記電極のうちの１つの電極に印加された電流を制御する請求３８に記載のデバイス。
【請求項４６】
前記コントローラは、マイクロプロセッサ、プログラム可能なロジックアレイ、又は他の集積回路のうちの少なくとも１つであることを特徴とする請求項３８に記載のデバイス。
【請求項４７】
各アプリケータから突出する前記少なくとも１つの針は、前記アプリケータから突出する複数の針であることを特徴とする請求項３８に記載のデバイス。
【請求項４８】
各アプリケータから突出する前記少なくとも１つの針は、前記マトリクス内の前記薬剤に連通するオリフィスをさらに含んでなり、前記オリフィスは、前記処置部位に前記薬剤を送出するための開口を前記マトリクスから離間したロケーションに含むことを特徴とする請求項３８に記載のデバイス。
【請求項４９】
前記針は、それぞれ、非導電性材料で形成されていることを特徴とする請求項３８に記載のデバイス。
【請求項５０】
前記マトリクスは、前記アプリケータに着脱自在に取り付けられていることを特徴とする請求項３８に記載のデバイス。
【請求項５１】
電気担体は、前記薬剤が前記マトリクス内にある状態で含まれることを特徴とする請求項３８に記載のデバイス。
【請求項５２】
電気耐性のある皮膚層の下にある処置部位に薬剤を送出する方法であって、
前記電気耐性のある皮膚層に貫入するための複数の微小針を当接させるステップと、
前記微小針を介して前記処置部位内に前記薬剤を界面動電駆動するステップとを含み、微小針の第１グループに印加された電流は、微小針の第２グループに印加された電流と異なることを特徴とする方法。
【請求項５３】
前記第１グループに印加された電流は、前記第２グループに印加された電流のシーケンスに関し相違することを特徴とする請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
電流は、第１活性電極を介して前記第１グループに、また、第２活性電極を介して前記第２グループに印加されることを特徴とする請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
微小針の各グループは、それぞれのアプリケータ内に配列され、各アプリケータは、前記薬剤に電流を印加するための活性電極を含んでなることを特徴とする請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
前記アプリケータは、複数の列でアプリケータのアレイ内に配列され、前記列のそれぞれについて活性電極が存在し、前記電極は、それぞれ、前記電極に相当する前記列内の前記アプリケータの全てに電気接続可能であることを特徴とする請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記第１グループ及び前記第２グループに印加される電流は、マルチチャネルコントローラによって制御され、前記コントローラからの各チャネルは、前記第１グループ及び前記第２グループの一方に印加される電流を制御することを特徴とする請求項５２に記載の方法。
【請求項５８】
前記コントローラは、マイクロプロセッサ、プログラム可能なロジックアレイ、又は他の集積回路のうちの少なくとも１つであることを特徴とする請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
電流が印加された後、前記薬剤及び前記針を含むアプリケータを解除するステップをさらに含んでなることを特徴とする請求項５２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、組織内への物質の界面動電質量移動及び／又は組織からの物質の取り出しに関し、特に、物質、例えば、薬剤を処置部位に送出する装置及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
個体の皮膚を通して局所的に薬を投与するための薬剤の界面動電送出が知られている。１つのタイプの界面動電送出メカニズムは、イオン導入法、すなわち、皮膚の浸透性を高め、かつ、種々のイオン性作用物質、例えば、溶解性塩又は他の薬物のイオンを皮膚内に送出するための、皮膚への電界の印加である。いくつかの状況では、経皮的又は経粘膜的イオン導入送出技法は、多くの薬剤について皮下注入の必要性を取り除いてきており、それにより、外傷、疼痛、及び個体に対する感染のリスクといった付随する問題がなくなる。他のタイプの界面動電送出メカニズムは、電気浸透法、電気穿孔法、エレクトロマイグレーション法、電気泳動法、及びエンドシモシス法、電気輸送法、電気分子輸送法、又は電気泳動法として一般に知られている任意の又は全ての方法を含む。
【０００３】
近年、物質、例えば、薬剤を処置部位に界面動電送出する種々のメカニズムは、例えば、その開示がこの参照により本明細書に組み込まれる、同一譲受人の特許文献１に開示される、薬剤の自己投与のための指搭載式界面動電送出システムを含む。そのシステムは、電力源、活性電極及びグラウンド電極、ならびに薬剤含有マトリクスを含み、それにより、処置部位に活性電極を当てることによって、電力源から薬剤又は薬剤用の導電性担体、処置部位、個体の体、及びグラウンド電極を通る電気回路が確立されて、薬剤が処置部位に駆動される。他の界面動電送出メカニズムは、その開示もこの参照により本明細書に組み込まれる、２００５年５月１７日に発行された特許文献２、２００４年５月１１日に発行された特許文献３、２００２年１１月５日に発行された特許文献４、及び２００２年７月２３日に再発行された特許文献５に述べられている。
【０００４】
これらのシステムは、有効であることがわかっているが、個体の皮膚が、多くの異なる層、例えば、両方とも皮下細胞組織の上にあり、また、それぞれが種々の下位層で形成される表皮及び真皮で形成されることが理解されるであろう。非血管性であり、かつ、下にある種々の下位層を有する角質層を含む重層上皮からなる表皮が特に重要である。これらの層は、皮膚から目標層までの界面動電駆動物質の浸透に対して種々の電気抵抗を提供する。例えば、外部角質層は、その層を通して下にある下位層内への物質の界面動電送出に対して非常に高い電気抵抗を提供する。高い電気抵抗は、目標部位までの物質の界面動電送出を妨げる。個体の皮膚にわたって送出される薬剤の量は、電流密度に部分的に依存する。イオン導入処置エリアが拡大するにつれて、指定された電流密度を維持するために、全電流が増加する。例えば、２５０μＡ／ｃｍ２の電流密度が、特定の薬剤の送出について指定され、かつ、イオン導入送出システムの面積が４ｃｍ２である場合、全電流は、４×２５０μＡ又は１ｍＡになるであろう。イオン導入送出システムの面積が、１００ｃｍ２まで増加する場合、全電流は、電流密度を維持するために、２５ｍＡでなければならないことになる。このレベルの電流の投与は、患者の皮膚に損傷を与えるという可能性のあるリスクを呈する。
【０００５】
皮膚を通して物質を界面動電駆動することについてのさらなる大きな問題は、それぞれが、薬剤の離散ドナー部位に接続された、マルチチャネル電極、すなわち、個別化された電極のアレイの使用を含み、それにより、皮膚に対する薬剤の大面積界面動電投与について個々に制御された電界が生成される。例えば、マルチチャネル電極デバイスが、導電性液体例えば薬剤の存在下で皮膚に接触して設置されるか、又は、導電性ゲル及び液体が、電極間にわたって存在するとき、マルチチャネルデバイスを性能劣化させる短絡が起こる場合がある。単一の電界が生成される場合でかつ抵抗の低いエリアが存在する場合、電流が、その抵抗の低いエリア内に流れる可能性が存在し、おそらく、個体の皮膚が焼灼する。これは、個体の皮膚を通した物質の大面積界面動電投与における制限因子であった。
【特許文献１】米国特許第６，７９２，３０６号明細書
【特許文献２】米国特許第６，８９５，２７１号明細書
【特許文献３】米国特許第６，７３５，４７０号明細書
【特許文献４】米国特許第６，４７７，４１０号明細書
【特許文献５】米国再発行特許第ＲＥ３７７９６号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
その結果、物質が、皮膚を通して目標部位まで界面動電的に輸送されるときに、電流の短絡を最小にするか、又は、なくしながら、皮膚の電気耐性の高い層によって悪い影響を受けないように、個体の皮膚の大面積についての界面動電浸透を容易にするシステム及び方法を提供する必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の例示的な実施形態によれば、抵抗の高い皮膚層をバイパスしながら、活性電極から薬物充填マトリクスを介して目標部位、例えば、表皮層まで直接に電気接続を生成するために、皮膚の電気耐性の高い層（複数可）、すなわち角質層に貫入するシステム及び方法が提供される。角質層の下の皮膚の表皮層は、導電性でもあり、角質層などの電気耐性の高い層と比較して供給物質についての大きな受容エリアを提供する、高い流体含有量を有することが理解されるであろう。１つ又は複数の電気耐性の高い層に貫入して、１つ又は複数の下にある目標層に薬剤を供給するために、パッド又はアプリケータが設けられ、アプリケータは、針の表面アレイ、好ましくは、アプリケータの一方の側又は面に沿った微小針を有する。針は、アプリケータの非導電性膜によって保持され、個体の皮膚にアプリケータを当接させることによって、電気耐性の高い層（複数可）に貫入するのに十分な距離に膜から突出する。針、好ましくは、微小針の密度が非常に高いため、電気耐性の高い層（複数可）を穿孔することによって、多数の電気耐性の低いエリアが生成される。すなわち、針は、電気耐性の高い層（複数可）を貫通して、複数のチャネル、すなわち、微小チャネルを形成する。針は、事実上、皮膚内にチャネルを作成する。針の長さ及び密度、ならびに、針を通るオリフィスの直径を含む針の厚さ又は直径は、皮膚表面の下にある目標処置部位のロケーションに応じて変わることができる。針は、非導電性材料、例えば、プラスチック材料で形成されてもよく、又は、非導電性材料でコーティングされた金属材料で形成されてもよい。針は、活性な粒子又は溶融粒子（焼結された）の送出用の明確なオリフィスと一体構造であることができ、オリフィスは、多孔性針に、曲がりくねった構造で多くの液体輸送経路の曲がりくねったネットワークを提供する。こうした焼結材料は、流体の通過を閉塞させる角質組織の針の芯抜きの問題を回避する。こうした材料は、フィラメント、粒子、ステープルファイバ、ワイヤ、又は、多孔性針構造を作成するために圧力下で結合される他の形態の針材料を含むことになることが理解される。針はまた、導電性材料で作られ、非導電性層でコーティングされてもよい。針はまた、非導電性金属間ガラスで作られてもよい。針はまた、薬物を含有する生体吸収性ポリマ、又は、別個の相として分子的に溶解するか、又は、分散する他の活性な成分で形成されてもよい。活性な成分は、針ポリマが、皮膚内の間隙性流体によって浸食される、かつ／又は、溶解されるときに、界面動電的に皮膚に送出される。ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ（ラクチド−グリコライド）の共重合体、ポリオルソエステル、ポリビニルアルコールなどのポリマ、ならびに、砂糖、デンプン、及びこれらのグラフト共重合体。針からのパッドの反対面は、活性電極と電源に接触した導電性膜を備えてもよい。
【０００８】
微小針は、皮膚界面用の従順な(compliant)システムを提供するために、軟質基材に取り付けられてもよい。微小針は、角質層及び皮下層の従順な性質のために、針高さの全範囲まで表皮に貫入しなくてもよい。さらに、皮膚は、負荷下で機械的に弛緩する粘弾性体である。これによって、物質が穿刺中に針から離れる。針アレイによる穿刺の一貫性を改善する一手段は、イオン導入パッチを使用して皮膚の上向き移動を課すことである。パッチは、微小針のアレイを囲む剛性境界を含んでもよく、当接されると、境界によって囲まれた皮膚が、微小針アレイに対して、現れる、すなわち、パッチに隣接する皮膚より盛り上がる。別の実施形態では、皮膚貫入を実現するために、微小針のアレイは、イオン導入パッチに取り付けられた、わずかに窪んだ形状のエラストマ裏張りに取り付けられ、吸引カップの役目を果たす。ユーザによって作動されると、目標皮膚エリアは、窪み内に、かつ、より剛性のある裏張り材料に取り付けられた微小針に当たるように引っ張られる。こうして、微小針は、より従順な下の皮層からの干渉なしで、皮膚に貫入することが可能になる。
【０００９】
システムはまた、活性電極及びグラウンド電極を含むデバイスならびに電源を含む。好ましくは、アプリケータ及びデバイスは、互いに分離可能であり、それにより、アプリケータは、使い捨てであり、デバイスは、新しいアプリケータと共に再利用されてもよい。あるいは、デバイス及びアプリケータは、一体化された使い捨て又は再利用可能ユニットを構成してもよい。
【００１０】
本発明の別の実施形態では、アプリケータのグループが、例えば、シート材料上に設けられてもよく、それにより、アプリケータは、例えば、シートを通る穿孔ラインによって分離可能である。こうして、処置部位の上にあるアプリケータの関係するエリアは、サイズが変えられてもよい。したがって、マルチチャネル電極アレイは、アプリケータに結合され、それにより、アプリケータのエリア適用範囲が、目標処置部位のサイズに個別化されうる。アプリケータの形状は、例えば、円形、直線、六角形、又は、任意の他の形状に変わることができることが理解されるであろう。こうして、針は、電気耐性の高い層（複数可）を貫通して電気耐性の非常に低い複数の経路を提供し、例えば、マイクロプロセッサが、目標処置部位に直接薬剤を投与するために、皮膚を通してアプリケータ内のマトリクス内に配設される薬剤又は薬剤用の担体を、マルチチャネル電極アレイを介して駆動することを可能にする。
【００１１】
先に述べたように、針を含むアプリケータは、送出デバイスと組合されてもよい。例えば、特許文献１及び特許文献３に開示される指搭載式デバイスは、目標処置部位に薬剤を供給するために、皮膚の電気耐性の高い層に貫入するために、選択されたサイズ及び構成の針を含むアプリケータを備えてもよい。あるいは、特許文献５に開示されるデバイスは、同様に、本明細書で述べるタイプのアプリケータを使用してもよい。全ての事例において、皮膚の１つ又は複数の電気耐性の高い層に貫入して電気耐性の低い多数の穿孔又は経路を形成することによって、物質は、電気耐性の高い皮膚層（複数可）をバイパスしながら、供給マトリクスから針を介して目標処置部位まで直接駆動されうる。
【００１２】
本送出システムを使用する利点は、皮膚を通した物質の浸透に対する抵抗を減少させることによって、送出される物質の量を増加させる能力を含む。複数の経路、例えば、微小孔を設けることは、薬物のアレイ、例えば、ペプチドなどの大きな分子、疎水性薬物をカプセル化するリポゾーム、又は、界面動電プロセス、特に、イオン導入法によって現在送出可能でない他のカプセル化された製剤の送出を可能にする。さらに、針の長さを制御することによって、物質は、異なる皮膚深さの選択的な目標部位に送出されてもよい。例えば、角質層だけに貫入される場合、表皮の下にある層は、角質層をバイパスし、物質の投与を可能にする、そのエリアに物質が装填される物質貯蔵器として使用される。針によるさらなる貫入は、物質の全身投与を可能にする血液供給部に対する近接を可能にし、界面動電プロセスを全身性薬物の送出に適したものにする。同様に、物質供給部を血液供給部の近くに配置することによって、物質は、その入力地点を迅速に明確にすることができ、より連続して物質送出が可能になる。
【００１３】
本発明の好ましい実施形態では、個体の皮膚の電気耐性の高い層の下にある処置部位に薬剤を送出するデバイスが提供され、デバイスは、処置部位及び電気耐性のある皮膚層の上にあるアプリケータを備え、アプリケータは、個体の皮膚の電気耐性のある層に貫入するために、アプリケータの第１表面から突出する複数の針を有し、針及び表面は、非導電性材料で形成され、薬剤又は薬剤と薬剤用の電気担体を含有するための、アプリケータによって保持されるマトリクスを備え、針は、マトリクスに含有される薬剤又は薬剤と薬剤用の電気担体と連通する１つ又は複数のオリフィス、及び、薬剤を処置部位に送出するための、マトリクスから離間したロケーションの開口を有し、アプリケータは、導電性材料で形成された第２表面を有する。
【００１４】
さらなる好ましい実施形態では、個体の皮膚の電気耐性のある層の下にある処置部位に薬剤を送出するシステムが提供され、システムは、処置部位及び電気耐性のある皮膚層の上にあるための、アプリケータを備え、アプリケータは、個体の皮膚の電気耐性のある層に貫入するために、アプリケータの一方の面から突出する複数の針を有し、薬剤又は薬剤と薬剤用の電気担体を含有するための、アプリケータによって保持されるマトリクスを備え、針は、マトリクスに含有される薬剤又は薬剤と薬剤用の電気担体と連通する１つ又は複数のオリフィス、及び、薬剤を処置部位に送出するための、マトリクスから離間したロケーションの開口を有し、電力源に電気接続するための、第１電極を備え、それにより、処置部位の上にある個体の皮膚に対するアプリケータの当接ならびに電力源及び電力源に電気接続するための第２電極への電気接続が、第１電極、薬剤又は薬剤用の電気担体、個体の体の一部分、第２電極、及び電力源を通した電気回路の完成を可能にすることによって、システムは、個体の皮膚の電気耐性のある層をバイパスしながら、針オリフィスを介して処置部位内に薬剤又は薬剤と薬剤用の電気担体を界面動電駆動するための電流が流れることを可能にする。
【００１５】
なおさらなる好ましい実施形態では、個体の皮膚の電気耐性のある層の下にある処置部位に薬剤を送出するシステムが提供され、システムは、電力源と、処置部位及び電気耐性のある皮膚層の上にあるための、アプリケータとを備え、アプリケータは、個体の皮膚の電気耐性のある層に貫入するために、アプリケータの一方の面から突出する複数の針を有し、薬剤又は薬剤と薬剤用の電気担体を含有するための、前記アプリケータによって保持されるマトリクスを備え、針は、マトリクスに含有される薬剤又は薬剤と薬剤用の電気担体と連通する１つ又は複数のオリフィス、及び、薬剤を処置部位に送出するための、マトリクスから離間したロケーションの開口を有し、電力源に電気接続した、アプリケータによって保持された第１電極と、電力源に電気接続した第２電極とを備え、それにより、処置部位の上にある個体の皮膚に対するアプリケータの当接ならびに電力源及び電力源に電気接続するための第２電極への電気接続が、第１電極、薬剤又は薬剤用の前記電気担体、個体の体の一部分、第２電極、及び電力源を通した電気回路の完成を可能にすることによって、システムは、個体の皮膚の電気耐性のある層をバイパスしながら、針オリフィスを介して処置部位内に薬剤又は薬剤と薬剤用の電気担体を界面動電駆動するための電流が流れることを可能にする。
【００１６】
本発明の別の好ましい実施形態は、個体の皮膚の電気耐性のある層の下にある処置部位に薬剤を送出するシステムを含み、システムは、互いから選択的に分離可能な離散アプリケータのシートであって、アプリケータの１つ又は複数が、処置部位及び電気耐性のある皮膚層の上にあることを可能にする、離散アプリケータのシートを備え、それぞれのアプリケータは、個体の皮膚の電気耐性のある層に貫入するために、アプリケータの一方の面から突出する複数の針を有し、薬剤又は薬剤と薬剤用の電気担体を含有するための、各アプリケータによって保持されるマトリクスを備え、各アプリケータの針は、マトリクスに含有される薬剤又は薬剤と薬剤用の電気担体と連通する１つ又は複数のオリフィス、及び、薬剤を処置部位に送出するための、マトリクスから離間したロケーションの開口を有し、電力源に電気接続するための、各アプリケータによって保持された第１電極を備え、それにより、処置部位の上にある個体の皮膚に対するアプリケータのうちの１つ又は複数のアプリケータの当接ならびに電力源及び電力源に電気接続した第２電極への接続が、第１の、１つ又は複数の電極、前記１つ又は複数のアプリケータの薬剤又は薬剤用の電気担体、個体の体の一部分、第２電極、及び電力源を通した電気回路の完成を可能にすることによって、システムは、個体の皮膚の電気耐性のある層をバイパスしながら、１つ又は複数のアプリケータの針オリフィスを介して処置部位内に薬剤又は薬剤と薬剤用の電気担体を界面動電駆動するための電流が流れることを可能にする。
【００１７】
本発明のなおさらなる実施形態では、個体の皮膚の電気耐性のある層の下にある処置部位に薬剤を送出する方法が提供され、方法は、個体の皮膚の電気耐性のある層に貫入するための複数の微小針を個体の皮膚に当接させるステップと、個体の皮膚の電気耐性のある層をバイパスしながら、微小針を介して処置部位内に薬剤又は薬剤及び薬剤用の電気担体を界面動電駆動するステップとを含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
図面、特に図１を参照すると、個体の皮膚の１つ又は複数の電気耐性の高い層の下にある処置部位に薬剤を送出するシステムが示される。全体が１０で示されるシステムは、アシクロビル又はその担体などの、薬剤を含有するマトリクス１５を収容する格納容器１２を備えるアプリケータ１１を含む。薬剤という用語は、物質という用語と同意語のより広い意味で使用され、したがって、薬剤の標準的な定義をはずれる、例えば、インク及び入れ墨用の染料である場合がある自然の又はホメオパシーの生成物におよび、また、より一般的には、複数の目的、例えば、診断目的又は処置目的で、皮膚又は粘膜皮膚膜を通して処置部位への／からの界面動電輸送を可能にする任意の物質を含む。そのため、薬剤によって、疾病、他の異常状態、又は審美的状態の診断、処置、又は防止において、又は、疼痛の軽減のため、又は、任意の心理学的又は病理学的状態を制御し、診断し、測定し、無毒化し、又は改善するための補助として、人又は動物に関して使用されるか、又は、投与されてもよい、任意の化学的又は生物学的物質が意味される。本発明を使用する大多数のアプリケーションは、処置部位に薬剤を投与するためのものであるため、「薬剤」という用語が、全体を通して使用され、「物質」というより一般的な用語を含む。処置部位によって、任意の目標部位、例えば、個体の皮膚、皮膚膜又は粘膜皮膚膜の下にあるか、あるいは、そこを通して又はその上に露出される、物質の取り出し又は投与のための、疾病組織又は診断／無毒化部位が意味される。同様に、いくつかの薬剤は非導電性である。こうした薬剤を界面動電駆動するために、薬剤を処置部位に運ぶための導電性担体が薬剤に設けられる。
【００１９】
アプリケータ１１は、多数の針１４、好ましくは、ハウジング１２の一方の面から突出する微小針を含む。針１４は、皮膚、したがって、処置部位を覆うように当接されるアプリケータの面に沿って非導電性で不浸透性の、好ましくは、疎水性膜１６によって保持され、かつ、疎水性の膜１６に貫入する。好ましくは、疎水性膜を使用することによって、普通なら、個々のチャネルを架橋するのに役立つであろう、界面における液体の移動が妨げられる。非導電性の不浸透性膜１６は、同様に、アプリケータの縁に沿って非導電性でかつ不浸透性である縁を有する。アプリケータ１１の対向する面は、導電性膜１８で形成される。薬物充填マトリクス１５は、不浸透性膜１６と導電性膜１８との間に挟まれるため、マトリクス及びマトリクス内に含有される薬物は、針１４の基部に隣接し、また、特に、針を通るオリフィスが以下で述べられる。第１の又は活性な電極２０は、導電性膜１８及び電源２２に電気接続した状態で示される。電源には、目標処置部位から離間した個体の体の別の部分に当接させるための第２の又はグラウンド電極２４も接続される。グラウンド電極２４は、以下で述べるように、目標処置部位に対する薬剤の界面動電送出用の電気回路を完成させる。
【００２０】
針１４は、好ましくは、熱可塑性材料、例えば、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリメチルアクリレート、又は、皮膚に当接されるときに皮膚に貫入するのに十分に剛性のある他の材料などの非導電性材料で形成された微小針である。微小針はまた、エポキシ、ポリウレタン、及びシリコーンなどの熱硬化性材料で形成されてもよい。微小針はまた、熱可塑性物質などの、また、酸化物層などの、性質がポリマか、又は、無機であってよい、非導電性材料を外部と内部の両方にコーティングされた金属材料で形成されてもよい。微小針１４は、約１〜１０００針／ｃｍ２の範囲、好ましくは、約１５０〜２５０針／ｃｍ２の範囲の密度を有する。非導電性膜１６から突出する針１４の高さは、１００〜８００ミクロンの範囲内にあってよい。微小針は、好ましくは、円錐形状又は角錐形状であり、基部の直径の約２倍に等しい高さを有する。基部は、名目上、２分の１の高さから約２倍の高さであることができる。そのため、例えば、高さが４００ミクロンの針は、約２００ミクロンの基部を有してもよい。同じ針の場合、針を通るオリフィスは、２５〜２００ミクロンの範囲の直径を有してもよい。微小針はまた、好ましい円錐形状又は角錐形状と対照的に、その長さ全体にわたって一定の幅を有してもよい。こうして、各微小針は、長さが１ミリメートル未満であってよく、人の皮膚の角質層などの一番上の組織層に貫入するのに有用であり、組織の間隙性領域間に液体が通過するための１つ又は複数の導管を含んでもよく、また、医療デバイス又は薬物送出デバイスは、微小針を通したイオンの界面動電輸送を可能にするために、非導電性材料から構成されてもよく、又は、非導電性材料でコーティングされてもよい。
【００２１】
図５を参照すると、アプリケータの一部を形成する種々の微小針構造が概略的に示される。例えば、微小針１４ａは、微小針の高さに沿って中央配置されたオリフィス１７を有してもよい。微小針１４ｂは、微小針の軸中心からずれて配置された複数のオリフィス１９を含む。オリフィス１９は、薬物充填マトリクス１５に連通して個別に存在してもよく、又は、マトリクス１５に連通する単一通路に連通して存在してもよい。微小針１４ｃは、偏心した複数の高さのオリフィス２１及び２３を含んでもよく、その結果、薬剤の送出は、単一微小針によって、個体の皮膚内の異なる深さで起こってもよい。中央配置したオリフィス、偏心したオリフィス、及び、複数の高さ又は幅のオリフィスの組合わせが、単一微小針内に設けられてもよい。微小針１４ｄは、多数の微小孔２５を有する微小孔構造を備えてもよい。微小針１４ｄは、薬物充填マトリクス１５に連通する曲がりくねったチャネルのネットワークを作成するために、焼結材料で構成されてもよい。図５に開示される種々のタイプの微小針の組合わせが、単一アプリケータにおいて利用されてもよい。
【００２２】
図１では、アプリケータ１１は、上述した特許に開示されるような、アプリケータデバイスの一体部分であってよく、又は、アプリケータデバイスから分離可能であってもよい。そのため、一実施形態では、アプリケータ１１は、デバイスの使い捨て部分を形成してもよく、一方、電極、電源、グラウンド電極、及び他の電子部品は、再利用可能デバイスの一部を形成してもよい。例えば、アプリケータ１１は、米国特許第６，７９２，３０６号の図８及び９の指搭載式デバイス、又は、米国特許第６，４７７，４１０号及び第ＲＥ３７７９６号の手持ち式ペン様デバイス及び他のデバイス内に薬剤を含有する基材を備えてもよい。
【００２３】
本発明の示す実施形態では、例えば、１つ又は複数の層、例えば、皮膚の角質層の下にある目標処置部位に薬剤を供給するために、各針の先端が目標層内に露出された状態で角質層に貫入するための、適切なサイズ及び構成、例えば、長さ、幅、オリフィス深さ、及びオリフィスサイズの針１４を有するアプリケータが選択される。そのため、目標層は、角質層の下の任意の下位層、すなわち、表皮の任意の層あるいは真皮以下の層であることができる。例えば、また、図６を参照すると、アプリケータ１１ａは、表皮への貫入用の比較的短い微小針１４ａを有し、したがって、表皮内への薬剤の浅部への送出を行ってもよい。図６に示す他のアプリケータ１１ｂは、薬剤の深部、例えば、真皮の始まりへの送出用の長い微小針１４ｂを有してもよい。図６の両方のアプリケータにおいて、薬剤は、送出方向を示す矢印によって参照され、小さな黒点は、アプリケータ１１ａ及び１１ｂによって薬剤が、その中に界面動電駆動されるそれぞれの表皮エリア及び真皮エリアを示す。その結果、皮膚の露出表面の下の所定の深さの意図された処置部位に薬剤を直接供給するための適切な針サイズ及び構成を含むアプリケータが選択されることになる。針が、皮膚の１つ又は複数の選択された層を貫通して、多数の非導電性経路を形成し、薬剤充填マトリクス１５から針オリフィスを介して処置部位、すなわち、目標層まで、薬剤又は薬剤用の担体の直接連通を与えることによって、界面動電デバイスの作動が、マトリクスから針を通って目標層まで薬剤を駆動することが理解されるであろう。すなわち、グラウンド電極が、処置部位から離間したロケーションの個体の体に電気接触し、かつ、電源が「オン」状態になることによって、電源２２からアクティブな又は第１の電極２０及び電極２０に接触した導電性膜１８、マトリクス１５内の薬剤又は薬剤用の担体、個体の体、ならびに、グラウンド電極２４を通る電気回路が完成する。こうして、電流が流され、それにより、目標処置部位内に薬剤が界面動電駆動される。
【００２４】
薬剤についてより広いエリア適用範囲を提供するため、同時に、抵抗の低い電流経路を介して電流を短絡させる問題を回避するために、複数のアプリケータ１１が、例えば、シートの形態で設けられてもよい。アプリケータは、選択されたエリア適用範囲についてアプリケータのグループを提供するために分離可能である。アプリケータ１１のエリア適用範囲は、処置部位のエリア及び個々のアプリケータ１１自体のエリアによって左右されるように集合する。図２を参照すると、例えば、各アプリケータは、六角形の形態であってよく、複数の六角形形状のアプリケータは、シート形態で設けられてもよく、各アプリケータは、穿孔３０によって分離可能である。マルチチャネル電極アレイ、例えば、マイクロプロセッサ４２に結合した電極３２、３４、３６、３８、及び４０は、アプリケータに電流を供給する。例えば、各電極は、１つのアプリケータに電気接触してもよく、又は、図２に示すようにアプリケータ１１の行に整列してもよい。こうして、１つの電極は、１つのアプリケータ又は多数のアプリケータを制御してもよい。マイクロプロセッサの制御下で、アプリケータのうちの個々のアプリケータ又はライン（例えば、列又は行）は、全て同時に、あるシーケンスで、又はランダムに電力供給されてもよい。全てのアプリケータが同時に電力を受け取るわけではないような後者の場合、投与部位を通過する総電流量は、任意の瞬間に減少する。これは、電流が心臓を通過するときの大表面積マルチチャネルアプリケーションを可能にするであろう。マイクロプロセッサはまた、電極に供給される電流を、時間の関数として単調増加させる、かつ／又は、単調減少させてもよい。各アプリケータ内の多数の針が、皮膚の１つ又は複数の電気耐性の高い層を貫通して低抵抗チャネルを提供し、本質的に、抵抗の高い層（複数可）をバイパスすることによって、薬剤は、多数の低抵抗経路に沿って目標部位内に界面動電駆動され、それにより、種々の経路の中での電流の短絡が防止される。その結果、処置部位を覆う複数のアプリケータ１１からなる大面積パッドを使用し、マルチチャネル電極アレイによって電流を供給することによって、薬剤は、電気抵抗の高い１つ又は複数の皮膚層をバイパスしながら、目標処置部位内に界面動電駆動される。
【００２５】
例示的な実施形態は、電極に供給される電流を制御するためにマイクロプロセッサを使用するが、特定用途向け集積回路、プログラム可能なロジックアレイなどのような他のタイプの処理が使用されてもよい。
【００２６】
図３を参照すると、システムのさらなる実施形態が示され、アプリケータ１１は、長方形５０、好ましくは、正方形で形作られ、マイクロプロセッサを有するマルチチャネル電極アレイによって一列に接続される。六角形、長方性、又は正方形以外のアプリケータ１１の形状、例えば、円形が設けられてもよいことが理解されるであろう。図３のシステムは、図２の場合と同様に、目標部位に薬剤を送出する。任意の数のアプリケータは、集合して、大面積アプリケータパッドを形成してもよく、そのため、目標処置部位に適合する任意のサイズ又は構成であってよいことが理解されるであろう。
【００２７】
図４は、図２及び／又は図３のアプリケータのシートの一部を形成してもよい複数のアプリケータの略図である。２つのアプリケータ１１は、並んで示され、界面動電薬剤送出システムの大面積アレイの一部を形成する。各アプリケータ１１は、使い捨てアプリケータとは対照的に、再利用可能デバイスの一部を形成してもよい別個の活性電極２０を持つものとして示される。例えば、複数の活性電極が、特許文献１の指搭載式デバイス、又は、特許文献５の手持ち式ペン様デバイスなどの界面動電デバイスの先端に設けられる場合、アプリケータは、これらのデバイスに取り付けられると、活性電極が、マルチチャネル電極アレイの個々の電極に電気接続するように向きを調節される。そのため、アプリケータは、この電気接続を達成することができる１つの向きでだけデバイスに取り付けられてもよい。例えば、デバイスの外周の同じ構成に合わせて、アプリケータの外周の大きさを決めるか、又は、構成することによって、活性電極、すなわち、マルチチャネル電極は、それぞれ、アプリケータの導電性膜に自動的に整列する。さらに、使い捨てアプリケータは、各電極及びアプリケータを通って流れる電流を制御するマイクロプロセッサを収容する制御ユニットからのプラグに差し込むか、又は、プラグを受け取るコネクタにつながるエッチングされた一体型電極を有してもよい。
【００２８】
図７を参照し、また、上記から明らかであるように、微小針１４は、基材４３によって保持された集合体４１内に設けられてもよい。各集合体の微小針１４は、個々の電極チャネルが、基材４３内に埋め込まれた電極によって、集合体の針のそれぞれに電流を供給する状態で設けられる。
【００２９】
図８を参照すると、アプリケータ６０は、処置部位における個体の皮膚の輪郭に適合するために軟質であってよい。アプリケータ６０は、薬剤を含有する、例えば、薬剤で飽和した、不織繊維又は織った繊維６４の上にある軟質電極６２を含んでもよい。織った材料又は不織材料の下には、例えば、シリカで形成された基材がある。微小針６８は、基材によって保持され、微小針のオリフィスは、織った材料又は不織材料内の薬剤又は薬剤用の導電性担体に連通する。示すように、微小針６８は、微小針の側面を通る変位したオリフォス開口７０を有してもよく、又は、オリフィスは、図５に関して述べ示した微小針のサイズ及び／又は構成のうちのいずれの１つをとってもよい。図８のアプリケータの軟質の性質は、アプリケータが、個体の皮膚に沿う輪郭を持つ表面により容易に当接されることを可能にし、先に述べたように、例えば、単一アプリケータとして、又は、シートの形態の多数のアプリケータとして供給されてもよい。図８のアプリケータは、先の実施形態で述べたのと同様に、処置部位に薬剤を界面動電送出するように動作する。
【００３０】
本発明は、最も実用的でかつ好ましい実施形態であると今のところ考えられるものに関して述べられたが、本発明は、開示された実施形態に制限されるのではなく、逆に、添付の特許請求の範囲の精神及び範囲内に含まれる種々の変更及び等価な配置構成をカバーすることが意図されることが理解される。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】本発明の好ましい実施形態による、界面動電物質送出アプリケータの略図である。
【図２】マイクロプロセッサ制御下のマルチチャネル電極アレイ及びそれぞれが多数の針を含む複数のアプリケータの略図である。
【図３】本発明のさらなる実施形態を示す図２と同様の図である。
【図４】大きなエリア適用範囲について並んで配列された一対のアプリケータの略図である。
【図５】１つ又は複数のオリフィス、サイズ、及びロケーションを有する種々の微小針構造の略図である。
【図６】微小針が個体の皮膚の異なる部分に貫入した状態のアプリケータを示す部分拡大図である。
【図７】微小針の集合体と離散電極チャネルを使用するアプリケータの下面を示す部分斜視図である。
【図８】本発明の実施形態による特定のアプリケーションの略図である。
【符号の説明】
【００３２】
１０    薬剤送出システム
１１、１１ａ、１１ｂ、６０    アプリケータ
１２    格納容器
１４、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄ、６８    微小針
１５    マトリクス
１６    非導電性膜
１８    導電性膜
１９、２１、２３    オリフィス
２０、３２、３４、３６、３８、４０    電極
２２    電源
２４    グラウンド電極
２５    微小孔
３０    穿孔
４１    集合体
４２    マイクロプロセッサ
４３    基材
５０    長方形
６４    不織繊維又は織った繊維
７０    オリフォス開口
【図１】
2009508595.tif 000003
【図２】
2009508595.tif 000004
【図３】
2009508595.tif 000005
【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2009508595.tif 000009
【図８】
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【国際調査報告】
2009508595.tif 000011
2009508595.tif 000012