(57)【要約】  式（I）のイオンを形成する方法を提供する。該方法は、（ｉ）式（IIa）の化合物を、Ｍと反応して共有結合を形成する能力を有する少なくとも１つの基を有するバイオポリマーＢＰと反応させて、式（IIIａ）のバイオポリマー誘導体を提供する工程；および（ｉｉ）Ｘと式（IIIa）の誘導体のα-炭素原子の間のＣ−Ｘ結合を開裂させて、式（II）のイオンを形成させる工程；を含み、式中、（IV）は正の単一電荷または負の単一電荷を持つ炭素原子であり；Ｘはα-炭素原子から切断されて式（I）のイオンを形成する能力を持つα-炭素に直接結合したチオエーテル硫黄原子を含む基である。 2009501315.tif 000110【選択図】  なし
2009501315.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）
【化１】
2009501315.tif 000089
のイオンを形成する方法であって、
（ｉ）  式（IIａ）
【化２】
2009501315.tif 000090
の化合物を、Ｍと反応して共有結合を形成する能力を有する少なくとも１つの基を有するバイオポリマーＢＰと反応させて、式（IIIａ）
【化３】
2009501315.tif 000091
のバイオポリマー誘導体を提供する工程；および
（ｉｉ）Ｘと式（IIIａ）の誘導体のα-炭素原子の間のＣ−Ｘ結合を開裂させて、式（I）のイオンを形成させる工程；
を含み、式中、
Ｃ★は、正の単一電荷またはの負の単一電荷を持つ炭素原子であり；
Ｘは、α-炭素原子から切断されて式（I）のイオンを形成する能力を持つα-炭素に直接結合したチオエーテル硫黄原子を含む基であり；
Ｍは、独立的に、ＢＰと反応して共有結合を形成する能力を持つ基であり；
ＢＰ’は、独立的に、共有結合形成の際に生成されるＢＰのバイオポリマー残基であり；Ｍ’は、独立的に、共有結合形成の際に生成されるＭの残基であり；
Ａr1は、独立的に、芳香族基または１個以上のＡで置換された芳香族基であり；
Ａr2は、独立的に、芳香族基または１個以上のＡで置換された芳香族基であり；
所望により（ａ）２個または３個のＡr1およびＡr2基が１個以上のＬ5によって共に連結されており、Ｌ5は、独立的に単結合またはリンカー原子あるいはリンカー基であり；および／または（ｂ）２個または３個のＡr1およびＡr2基が共に、芳香族基または１個以上のＡで置換された芳香族基を形成し；
Ａは独立的に置換基であり；
ＬＭは独立的に一重結合またはリンカー原子あるいはリンカー基であり；
ｎ＝０、１または２であり、ｍ＝１、２または３であり、ただし、ｎ＋ｍの合計は３であり；
ｐは独立的に１以上であり；また、
ｑは独立的に１以上である：
該方法。
【請求項２】
式（IIIａ）のバイオポリマー誘導体。
【請求項３】
式（IIａ）の化合物。
【請求項４】
式（I）のイオンを形成する方法であって、
（ｉ）  式（IVai）
【化４】
2009501315.tif 000092
の固体担体を、Ｍと反応して共有結合を形成する能力を持つ少なくとも１つの基を有するバイオポリマーＢＰと反応させて、式（Vai）
【化５】
2009501315.tif 000093
の修飾された固体担体を提供する工程；および
（ｉｉａ）  式（Vai）の修飾された固体担体のα-炭素原子と固体担体ＳＳの間のＣ・・・ＳＳ結合を開裂して、式（I）のイオンを形成させる工程；
を含み、式中、
Ａr1、Ａr2、ＢＰ’、Ｍ、Ｍ’、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、請求項１で定義した通りであり；
ＳＳは、固体担体であり；さらに、
Ｃ・・・ＳＳは、α-炭素原子に直接結合したチオエーテル硫黄原子を含むＣとＳＳ間の切断可能な結合を含む；
該方法。
【請求項５】
式（I）のイオンを形成する方法であって、
（ｉ）  式（IVaii）または（IVaiii）
【化６】
2009501315.tif 000094
の固体担体を、Ｍと反応して共有結合を形成できる少なくとも１つの基を有するバイオポリマーＢＰと反応させて、それぞれ式（Vaii）または（Vaiii）
【化７】
2009501315.tif 000095
の修飾された固体担体を提供する工程；および、以下の工程
（ｉｉｂ）  式（Vaii）の修飾固体担体について、同時にまたは順次に、Ｘとα-炭素原子間のＣ−Ｘ結合を切断し、さらに、固体担体とＡr1基の間のＳＳ・・・Ａr1結合を切断して、式（I）のイオンを形成する工程；または、
（ｉｉｃ）  式（Vaiii）の修飾固体担体について、同時にまたは順次に、Ｘとα-炭素原子間のＣ−Ｘ結合を切断し、さらに、固体担体とＡr2基の間のＳＳ・・・Ａr2結合を切断して、式（I）のイオンを形成する工程；
のいずれかを含み、式中
Ｘ、Ａr1、Ａr2、ＢＰ’、ＬM、Ｍ、Ｍ’、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、請求項１で定義した通りであり；
ＳＳは、固体担体であり；
ＳＳ・・・Ａr1は、Ａr1とＳＳ間の切断可能な結合を含み；さらに、
ＳＳ・・・Ａr２は、Ａr２とＳＳ間の切断可能な結合を含む：
該方法。
【請求項６】
式（I）のイオンを形成する方法であって、
（ｉ）  式（IVaiv）
【化８】
2009501315.tif 000096
の固体担体を、Ｍと反応して共有結合を形成できる少なくとも１つの基を有するバイオポリマーＢＰと反応させ、式（Vaiv）
【化９】
2009501315.tif 000097
の修飾固体担体を提供する工程；および
（ｉｉａ）  Ｘとα-炭素原子の間のＣ−Ｘ結合を切断して、式（I）のイオンを形成する工程：
を含み、式中、
Ｘ、Ａr1、Ａr2、ＢＰ’、ＬM、Ｍ、Ｍ’、ｐ、ｑ、ｎ、ｍ、およびＳＳは、請求項８および９で定義した通りであり；
Ｍ”・・・ＳＳは、Ｍ”とＳＳ間に結合を含み；さらに、
Ｍ”は、ＳＳをＭ’の部分を形成しないＭの一部分と結合することを除いて、Ｍと同一である：
該方法。
【請求項７】
式（IVai）、（IVaii）、（IVaiii）または(IVaiv)の固体担体。
【請求項８】
式（Vai）、（Vaii）、（Vaiii）または(Vaiv)の修飾された固体担体。
【請求項９】
バイオポリマーが合成バイオポリマーである、請求項５若しくは６に記載の方法または請求項７若しくは８に記載の生成物。
【請求項１０】
合成バイオポリマーがオリゴヌクレオチド、ペプチドまたは炭水化物である、請求項９記載の方法または生成物。
【請求項１１】
バイオポリマー、ＢＰ、を分析する方法であって、
（ｉ）  バイオポリマーＢＰを、式(IIa)の化合物または式（IVai）、（IVaii）、（IVaiii）若しくは（IVaiv）と反応させる工程；
（ｉｉ）  式（I）のイオンを提供する工程；および、
（ｉｉｉ）  式（I）のイオンをマススペクトロメトリーで分析する工程；
を含む、該方法。
【請求項１２】
バイオポリマーＢＰを分析する方法において、（ｉ）バイオポリマーＢＰを式（IIa）の化合物または式（IVai）、（IVaii）、（IVaiii）若しくは（IVaiv）の固体担体と反応させること；（ｉｉ）式（I）のイオンを提供すること；および、マススペクトロメトリーによってイオンを分析すること；からなる改善。
【請求項１３】
マススペクトロメトリーによる分析を、ＭＡＬＤＩ-ＴＯＦスペクトロメトリーに適したスペクトロメーターで行う、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｃ★が、式（I）のイオンが以下の構造；
【化１０】
2009501315.tif 000098
を持つように、単一の正の電荷を持つ、請求項１，５，６及びは９−１３のいずれか一項に記載の方法、または、請求項２、３、７及びは８のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項１５】
ｎ＝２、ｍ＝１である、請求項１、５、６及びは９−１４のいずれか一項に記載の方法、または、請求項２、３、７、８及びは１４のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項１６】
ｐ＝１、２または３である、請求項１、５、６及び９−１５のいずれか一項に記載の方法、または、請求項２、３、７、８、１４及び１５のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項１７】
ｐ＝１である、請求項１、５、６及び９−１６のいずれか一項に記載の方法、または請求項２、３、７、８及び１４−１６のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項１８】
ｑ＝１、２または３である、請求項１、５、６及び９−１７のいずれか一項に記載の方法、または、請求項２、３、７、８及び１４−１７のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項１９】
ｑ＝１である、請求項１、５、６及び９−１８のいずれか一項に記載の方法、または請求項２、３、７、８及び１４−１８のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項２０】
式（Ｉ）のイオンが以下の構造
【化１１】
2009501315.tif 000099
を有するように、ｎ＝２、ｍ＝１、ｐ＝１およびｑ＝１である、請求項１、５、６及び９−１９にいずれか一項に記載の方法、または請求項２、３、7、８及び１４−１９のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項２１】
バイオポリマーが生体サンプル内に見出されるポリマーである、請求項１、５、６及び９−２０のいずれか一項に記載の方法、または請求項２、３、７、８及び１４−２０のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項２２】
バイオポリマーが、ポリペプチド、多糖またはポリヌクレオチドである、請求項２１記載の方法または生成物。
【請求項２３】
バイオポリマーがポリペプチドである、請求項２２記載の方法または生成物。
【請求項２４】
バイオポリマーが３４０ｎｍのレーザー光線照明で分子イオンを容易には形成しない、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の方法または生成物。
【請求項２５】
m(ＢＰ’)／ｍ(IX)の比率が２より小さく、ｍ(IX)が式（I）のカチオンのフラグメント(IX)
【化１２】
2009501315.tif 000100
の質量であり、ｍ(ＢＰ’)がバイオポリマー残基ＢＰ’の質量である、請求項１、５、６及び９−２４のいずれか一項に記載の方法、または２、３、７、８及び１４−２４のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項２６】
式中、Ｍは、
【化１３】
2009501315.tif 000101
であり、式中、Ｙは独立的に脱離基であり、Ｚは独立的にＯ、ＳまたはＮ(Ｒ)であり、Ｒは独立的にＨ、Ｃ1-8ヒドロカルビルまたは１個以上のＡで置換されたＣ1-8ヒドロカルビルである、請求項１、５、６及び９−２５のいずれか一項に記載の方法、または２、３、７、８及び１４−２５のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項２７】
Ｍは、
【化１４】
2009501315.tif 000102
であり、式中、Ｙは独立的に脱離基であり、Ｒは独立的にＨ、Ｃ1-8ヒドロカルビルまたは１個以上のＡで置換されたＣ1-8ヒドロカルビルである、請求項１、５、６及び９−２５のいずれか一項に記載の方法、または２、３、７、８及び１４−２５のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項２８】
Ｍは
【化１５】
2009501315.tif 000103
であり、式中、Ｙは脱離基である、請求項１、５、６及び９−２５のいずれか一項に記載の方法、または２、３、７、８及び１４−２５のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項２９】
共有結合が、以下の基；-ＣＯ-ＮＨ-；ビオチン-(ストレプト)アビジン；
【化１６】
2009501315.tif 000104
又は-ＮＨ-ＣＳ-ＮＨ-；の反応によって生成された結合から選択される、請求項１、５、６及び９−２５のいずれか一項に記載の方法、または２、３、７、８及び１４−２５のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項３０】
ＬMがＯまたはＳである、請求項１、５、６及び９−２９のいずれか一項に記載の方法、または２、３、７、８及び１４−２９のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項３１】
ＬMが、-ＥM-、-(ＤM)t-、-(ＥM-ＤM)t-、-(ＤM-ＥM)t-、-ＥM-(ＤM-ＥM)t-またはＤM-(ＥM-ＤM)t-（必要に応じて、Ａr1-(ＬM{Ｍ}p)qまたはＡr1-(ＬM{Ｍ’}p)qの方向で）であり、示された鎖末端での共有結合に加えて、充分な数の連結共有結合を、ｐ例のＭ(またはＭ’)基を連結するためにＥMおよびＤM基上に提供し；
ＤMは、独立的にＣ1-8ヒドロカルビレンまたは１個以上のＡで置換されたＣ1-8ヒドロカルビレンであり；
ＥMは、(必要に応じて、Ａr1-(ＬM{Ｍ}p)qまたはＡr1-(ＬM{Ｍ’}p)qの方向で)、独立的に
【化１７】
2009501315.tif 000105
であり、式中、ＺMは、独立的にＯ、ＳまたはＮ(ＲM)で有り、ＲMは、独立的にＨ、Ｃ1-8ヒドロカルビル（例えばＣ1-8アルキル）または１個以上のＡで置換されたＣ1-8ヒドロカルビルであり；さらに、
ｔ＝１以上である：
請求項１、５、６及び９−２９のいずれか一項に記載の方法、または２、３、７、８及び１４−２９のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項３２】
基Ｘが、スルファニル、ヒドロカルビルスルファニル、１個以上のＡで置換されたヒドロカルビルスルファニル、ヘテロヒドロカルビルスルファニル、または１個以上のＡで置換されたヘテロヒドロカルビルスルファニルである、請求項１、５、６及び９−３１のいずれか一項に記載の方法、または２、３、７、８及び１４−３１のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項３３】
Ａr2が独立的に、シクロプロピル、１個以上のＡで置換されたシクロプロピル、アリール、１個以上のＡで置換されたアリール、ヘテロアリール、または１個以上のＡで置換されたヘテロアリールである、請求項１、５、６及び９−３２のいずれか一項に記載の方法、または２、３、７、８及び１４−３２のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項３４】
Ａr2が
【化１８】
2009501315.tif 000106
である、請求項１、５、６及び９−３３のいずれか一項に記載の方法、または２、３、７、８及び１４−３３のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項３５】
Ａr１が独立的に、シクロプロピレン、１個以上のＡで置換されたシクロプロピレン、アリーレン、１個以上のＡで置換されたアリーレン、ヘテロアリーレン、または１個以上のＡで置換されたヘテロアリーレンである、請求項１、５、６及び９−３４のいずれか一項に記載の方法、または２、３、７、８及び１４−３４のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項３６】
Ａr１が
【化１９】
2009501315.tif 000107
である、請求項１、５、６及び９−３５のいずれか一項に記載の方法、または２、３、７、８及び１４−３５のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項３７】
Ｌ5がＯまたはＳである、請求項１、５、６及び９−３６のいずれか一項に記載の方法、または２、３、７、８及び１４−３６のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項３８】
Ｌ5が、
【化２０】
2009501315.tif 000108
であり、式中：
Ｄ5は、独立的に、C1-8ヒドロカルビレンまたは１個以上のＡで置換されたＣ1-8ヒドロカルビレンであり；
Ｅ５は、独立的に、
【化２１】
2009501315.tif 000109
であり、式中、Ｚ5は、独立的に、Ｏ、ＳまたはＮ(Ｒ5)であり、Ｒ5は、独立的に、Ｈ、Ｃ1-8ヒドロカルビルまたは１個以上のＡで置換されたＣ1-8ヒドロカルビルであり；さらに、
ｔ1＝１以上である：
請求項１、５、６及び９−３６のいずれか一項に記載の方法、または２、３、７、８及び１４−３６のいずれか一項に記載の生成物。
【請求項３９】
Ｃ−Ｘ結合またはＣ・・・ＳＳ結合を切断する工程を、酸性マトリックスなしで行う、請求項１、５、６及び９−３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
全工程を酸性マトリックスなしで行う、請求項３９記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書中に引用した全文献は、その全体を参照によって援用する。
本発明は、誘導体化したバイオポリマーおよびそれから得られるイオンに関する。さらに、本発明は、本発明の誘導体化されたバイオポリマーおよびイオンの生成に有用な化合物ならびに固体担体に関する。
【背景技術】
【０００２】
マススペクトルメトリーは、高性能液体クロマトグラフィー(ＨＰＬＣ)、ガスクロマトグラフィー(ＧＣ)、赤外線(ＩＲ)および核磁気共鳴(ＮＭＲ)と関連して卓越した検出範囲および検出速度を有する多目的の分析技術である。
【０００３】
しかしながら、炭水化物およびタンパク質のような多くのバイオポリマーは、バイオポリマーのイオン化が著しく困難であるため、マトリックス支援レーザー脱離イオン化／飛行時間型(Matric Assisted Laser Desorption/Ionisation Time Of Flight)(ＭＡＬＤＩ-ＴＯＰ)技術を用いた場合でさえ、マススペクトロメトリーを用いる分析は困難である。２Ｄ-ＰＡＧＥの顕著な分解能にもかかわらず、多くのタンパク質(例えば、低いまたは高い分子質量を有する該バイオポリマー、膜タンパク質、極端な等電点を有するタンパク質)が２Ｄ-ＰＡＧＥ分析に耐性であるために、この技術では、一回のみの実験で全プロテオーメを表示するという最終目標に全く到達できなかった。このように、多くのタンパク質は、２-Ｄ ＰＡＧＥでは、可視化されない(ＣｒａｖａｔｔおよびＳｏｒｅｎｓｅｎ、２０００、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ、第４巻、６６３-６６８頁)。
【０００４】
国際特許出願ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００５１４０は、α-トリアリールメチルの中心炭素原子に隣接する芳香族基を介してのトリアリールメチル誘導体へのバイオポリマーの共有結合について開示している。バイオポリマー-結合トリアリールメチル誘導体は、遊離バイオポリマーに関するイオン化能を改善し、マススペクトロメトリーによるバイオポリマーの分析を改善した。
【０００５】
ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００５１４０に開示された化合物は、典型的には、炭素原子から切断されてイオンを形成する能力を有するα-トリアリールメチル炭素原子に直接結合したエーテル酸素原子を含む基を用いる。そのような基の例としてはヒドロカルビルオキシ基(例えばエトキシ)が含まれる。しかしながら、エーテル酸素とα-トリアリールメチル炭素原子の間の結合は、時として酸性条件に極端に感受性であり、マススペクトロメトリー分析の前に脱離基の早期放出を引き起してバイオポリマーをトリアリールメチル誘導体に結合させる場合、不都合であろう。
【０００６】
このため、マススペクトロメトリーによるバイオポリマーの分析を支援するために、トリアリールメチル誘導体の改良が必要である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
エーテル酸素原子の代わりとして、チオエーテル硫黄原子を有するトリアリールメチル誘導体がマススペクトロメトリーによるバイオポリマーの分析の改良を可能にすることが発見された。
【０００８】
特に、以下の式(IIa)のチオエーテル-含有化合物は、α-トリアリールメチル炭素原子
に直接結合したエーテル酸素原子を含む基を用いる化合物と比較して、酸性条件下でより安定であることが見出された。有利なことに、式(IIa)の化合物へのバイオポリマーの結合は、それ故、酸性条件下でマススペクトロメトリー分析の前に遊離基の早期放出もなく、達成することができる。
【０００９】
さらに、驚きべきことに、以下の式(IIIa)の化合物では、特にマトリックスを用いないＬＤＩ技術で、α-トリアリールメチル炭素原子に直接結合したエーテル酸素原子を含む基を用いる化合物と比較して、イオン化能が改善されることが発見された。さらに、式(IIIa)の化合物は、特にマトリックスを用いないＬＤＩ技術で、バイオポリマーの優れた分析を可能にするよりはっきりしたマススペクトルを提供する。
【００１０】
本発明は、共有結合性の、またはイオン性の化合物および固体担体から、イオンを形成する方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
誘導体化されたバイオポリマー
本発明は、式(I)：
【００１２】
【化１】
2009501315.tif 000003
【００１３】
のイオンを形成する方法であって、
（ｉ）式(IIa)；
【００１４】
【化２】
2009501315.tif 000004
【００１５】
の化合物を、Ｍと反応して共有結合を形成する能力を有する少なくとも１つの基を有するバイオポリマーＢＰと反応させて、式(IIIa)；
【００１６】
【化３】
2009501315.tif 000005
【００１７】
のバイオポリマー誘導体を提供する工程：および
（ｉｉ）Ｘと式（IIIa)の誘導体のα-炭素原子の間のＣ−Ｘ結合を切断して、式(I)のイオンを形成する工程：を含む該方法を提供し、式中：
Ｃ★は、単一の正の荷電または単一の負の荷電を持つ炭素原子であり；
Ｘは、α-炭素原子から切断されて式(I)のイオンを形成する能力を有する、α-炭素に直接結合したチオエーテル硫黄原子を含む基であり；
Ｍは、独立的にＢＰと反応して共有結合を形成する能力を有する基であり；
ＢＰ’は、独立的に、共有結合の形成で生成されるＢＰのバイオポリマー残基であり、
Ｍ’は、独立的に、共有結合の形成で生成されるＭの残基であり；
Ａr1は、独立的に、芳香族基または１個以上のＡで置換された芳香族基であり；
Ａr2は、独立的に、芳香族基または１個以上のＡで置換される芳香族基であり、所望により、（ａ）２個または３個の基Ａr1およびＡr2は１個以上のＬ5によって互いに連結し、Ｌ5は独立的に単結合またはリンカー原子若しくは基であり；および／または（ｂ）２または３の基Ａｒ1およびＡｒ2は一緒に芳香族基または１個以上のＡで置換された芳香族基を形成し；
Ａは、独立的に置換基であり；
ＬMは、独立的に単結合またはリンカー原子若しくは基であり；
合計ｎ＋ｍ＝３である限りにおいて、ｎ＝０、１または２であり、ｍ＝１、２または３であり；
ｐは、独立的に１以上であり；また、
ｑは独立的に１以上である。
【００１８】
式(IIa)の化合物は、所望により、工程(ｉ)の後に精製されても良い。
また、本発明は、上に定義した、式(IIIa)のバイオポリマー誘導体を提供する。本発明のバイオポリマー誘導体は、遊離バイオポリマーＢＰに比べてイオン化能を高める。有利なことに、バイオポリマー誘導体は、イオン化を起こさせるために、（例えば、ＭＡＬＤＩ-ＭＳで用いられているような）マトリックスを必要とはしないが、マトリックスは、イオン化の強化を促すことができる。好ましくは、イオン化を、酸処理を必要とすることなく、特に直接レーザー照射によって、実現することができる。さらに、以下の式(IIIa)の化合物が、特にマトリックスを使用しないＬＤＩ技術で、α-トリアリールメチル炭素原子に直接結合したエーテル酸素を含む基を用いる化合物と比較して、イオン化能を改善することを見いだした。さらに、式(IIIa)の化合物は、特にマトリックスなしのＬＤＩ技術で、バイオポリマーの優れた分析を可能にする、より明瞭な、すなわちノイズが少ないマススペクトルを提供する。
【００１９】
式（I）のイオンは、芳香族基Ａr1およびＡr2の共鳴効果によって安定化される。電子求引基(Ｃ★がアニオンである場合)、または電子供与基(Ｃ★がカチオンである場合)を、所望により、この共鳴効果を助けるＡr1および／またはＡr2上に提供しても良い。結果として、本発明のバイオポリマー誘導体は、本来のバイオポリマーＢＰと比較して式（I）のイオンを形成しやすい。
【００２０】
一般に、式（I）のイオンは、マススペクトル上では、常に単一荷電でのみ認められ、マススペクトルのノイズを減少するので好都合である。
また、本発明は、上に定義したような、式（IIa）の化合物を提供する。式（IIa）化合物は、α-トリアリールメチル炭素原子に直接結合したエーテル酸素を含む基を用いる化合物と比較して、酸性条件下でより安定である。好都合なことに、バイオポリマーの結合は、それ故、マススペクトリー分析の前の脱離基ｍｐ早期放出なしに、酸性条件下で達成され得る。式（IIa）の化合物は、式（I）のイオンの形成に有用である。式（I）のイオンと遊離バイオポリマーのイオンの分子質量の差を正確に計算できるため、本発明の誘導体化化合物では、バイオポリマーＢＰの分析が可能であるが、一方で、既知のマススペクトロメトリー技術を用いて分析することは困難または不可能であろう。
【００２１】
本発明の化合物のその他の好都合な特徴には、異なる分析物間のシグナル強度がより均一である(定量的研究に有用である)こと、さらに、異なるが近い質量を有する化合物間で類似の脱離性を有することが含まれ、その結果、同位体コードアフィニティータグ化(isotope coded affinity tagging)(ＩＣＡＴ)のような技術を本発明の化合物で用いることが
できる。
【００２２】
本発明の均一系方法は、小分子、例えばアミン、に特に適切である。
固体担体
また、式（I）のイオンを、誘導体化した固体担体を用いて形成しても良い。
【００２３】
それ故、本発明は、
（ｉ）  式(IVai)；
【００２４】
【化４】
2009501315.tif 000006
【００２５】
の固体担体を、Ｍと反応して共有結合を形成する能力を持つ少なくとも１つの基を有するバイオポリマーＢＰと反応させて、式(Vai)；
【００２６】
【化５】
2009501315.tif 000007
【００２７】
の修飾された固体担体を提供する工程：および
（ｉｉａ）  式(Vai)の修飾された固体担体のα-炭素原子と固体担体ＳSの間のＣ・・・ＳＳ結合を切断して、式（I）のイオンを形成させる工程：を含む、式（I）のイオンを形成させる方法を提供し、上記式中；
Ａr1、Ａr2、ＢＰ’、ＬM、Ｍ、Ｍ’、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、上に定義した通りであり；
ＳＳは、固体担体であり；また、
Ｃ・・・ＳＳは、Ｃと、α-炭素原子に直接結合したチオエーテル硫黄原子を含むＳSの間の切断可能な結合を含む。
【００２８】
また、本発明は、式（I）のイオンを形成する方法を提供し、該方法は、；
（ｉ）  式(IVaii)または(IVaiii)
【００２９】
【化６】
2009501315.tif 000008
【００３０】
の固体担体を、Ｍと反応して共有結合を形成する能力を持つ少なくとも１つの基を有するバイオポリマーＢＰと反応させて、それぞれ、式(Vaii)または(Vaiii)；
【００３１】
【化７】
2009501315.tif 000009
【００３２】
の修飾された固体担体を提供する工程；及び、
以下のいずれか一方の工程：
（ｉｉｂ）  式(Vaii)の修飾された固体担体で、Ｘとα-炭素原子の間のＣ-Ｘ結合を切断して式（I）のイオンを形成すること、および固体担体とＡr1基の間のＳＳ・・・Ａr1結合を切断して式（I）のイオンを形成することを、同時に又は順次に行う工程；及び
（ｉｉｃ）  式(Vaiii)の修飾された固体担体で、Ｘとα-炭素原子の間のＣ−Ｘ結合を切断して式（I）のイオンを形成させること、および固体担体とＡr2基の間のＳＳ・・・Ａr2結合を切断して式（I）のイオンを形成することを、同時に又は順次に行う工程；であり、式中、
Ｘ、Ａr1、Ａr2、ＢＰ’、ＬM、Ｍ、Ｍ’ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、上に定義した通りであり；
ＳSは、固体担体であり；
ＳS・・・Ａr1は、Ａr1とＳsの間に切断可能な結合を含み；さらに、
ＳS・・・Ａr2は、Ａr2とＳsの間に切断可能な結合を含む。
Ｃ・・・ＳS、Ｓs・・・Ａr1またはＳS・・・Ａr2の切断可能な結合は、共有結合、イオ
ン結合、水素結合、双極子-双極子結合、またはファンデルワールス結合であってよい。
本発明は、さらに、式（I）のイオンを形成する方法を提供し、該方法は、
（ｉ）  式(IＶaiv)；
【００３３】
【化８】
2009501315.tif 000010
【００３４】
の固体担体を、Ｍと反応して共有結合を形成する能力を持つ少なくとも１つの基を有するバイオポリマーＢＰと反応させて、式(Ｖaiv)；
【００３５】
【化９】
2009501315.tif 000011
【００３６】
の修飾された固体担体を提供する工程：および、
（ｉｉａ）  Ｘとα-炭素原子の間のＣ−Ｘ結合を切断して式（I）のイオンを形成する工程を含み、式中；
Ｘ、Ａr1、Ａr2、ＢＰ’、ＬM、Ｍ、Ｍ’、ｐ、ｑ、ｎ、ｍおよびＳＳは、上に定義した通りであり；
Ｍ”・・・ＳＳは、Ｍ”とＳＳの間の結合を含み；さらに、
Ｍ”は、ＳＳがＭ’の部分を形成しないＭの一部分と結合されることを除いて、Ｍと同一である。
【００３７】
本発明のこの実施態様では、固体担体を、残基Ｍ’を形成し続けない基Ｍ”の部分と結合する。従って、誘導体化されたバイオポリマーは、誘導体化工程の間、固体担体から放出され、固体担体からバイオポリマーを切断するさらなる工程を必要としない。
【００３８】
式（Vai）、（Vaii）、（Vaiii）または（Vaiv）の修飾された固体担体を、所望により、工程（ｉ）の後に洗浄しても良い。
また、本発明は、上に定義したような、式（IVai）、（IVaii）、（IVaiii）または（IVaiv）の固体担体を提供する。同様に、本発明は、上に定義したような、式（Vai）、（Vaii）、（Vaiii）または（Vaiv）の修飾された固体担体を提供する。
【００３９】
本発明の不均一系方法は、特に、合成バイオポリマー、例えばオリゴヌクレオチド、ペプチドおよび炭水化物、に適している。
分析の方法
また、本発明は、バイオポリマーＢＰを分析する方法を提供し、該方法は、
（ｉ）  式(IIa)の化合物、または式（IVai）、（IVaii）、（IVaiii）または（IVaiv）の固体担体と、バイオポリマーＢＰを反応させる工程；
（ｉｉ）  式（I）のイオンを提供する工程；さらに、
（ｉｉｉ）  マススペクトロメトリーによって式（I）のイオンを分析する方法：
を含む。
【００４０】
バイオポリマーは、典型的には、分離または分析プロセスを用いて得られるであろう。例えば、バイオポリマーは、様々な分離方法（例えばクロマトグラフィーまたは電気泳動による、例えば、一次元あるいは二次元、逆相あるいは順相分離）を用いて精製されてよく、分離は、任意の多数の特徴（例えば、等電点、分子量、荷電、疎水性度等）に基づいて行って良い。典型的な方法には、２ＤＳＤＳ-ＰＡＧＥ、２Ｄ液体クロマトグラフィー（例えば、多次元タンパク質同定技術、ＭｕｄＰＩＴ、または２ＤＨＰＬＣ法）が含まれる。分離方法は、好ましくは、マススペクトロメーターと直接インターフェイスで接続できる。
【００４１】
このように、既知の分析技術は、本発明の方法に適用可能であり、または該方法によって改善することができる。特に好ましい方法には、バイオポリマーまたはバイオポリマー混合物の２Ｄ-ＰＡＧＥ、電気泳動内の興味あるスポットの選択、その後の本発明の技術を用いた該スポットの誘導体化および分析が含まれる。バイオポリマーを、その分析の前にタンパク分解で消化しても良く（典型的には、ＰＡＧＥゲル内で行われるが、所望によりゲルから抽出した後に消化される）、および／または、それ自身タンパク質分解消化生成物であっても良い。
【００４２】
また、本発明は、バイオポリマーＢＰの分析法の中で、
（ｉ）バイオポリマーＢＰを、式（IIa）の化合物または式（IVai）、(IVaii)、(IVaiii)あるいは（IVaiv）の固体担体と反応させること；（ｉｉ）  式（I）のイオンを提供すること；さらに、（ｉｉｉ）  マススペクトロメトリーによりイオンを分析すること：からなる改良を提供する。
【００４３】
典型的には、マススペクトロメトリーによる分析は、ＭＡＬＤＩ-ＴＯＦスペクトロメトリーに適したスペクトロメーターで行われる。
スペクトロメーターでは、イオン源は、マトリックス支援レーザーイオン化(ＭＡＬＤＩ)、エレクトロスプレーイオン化(ＥＳＩ)イオン源、高速電子衝突(ＦＡＢ)イオン源であって良い。望ましくは、イオン源は、ＭＡＬＤＩイオン源である。ＭＡＬＤＩイオン源は、従来のＭＡＬＤＩ源(真空下)であって良いが、大気圧ＭＡＬＤＩ(ＡＰ-ＭＡＬＤＩ)源であっても良い。ＭＡＬＤＩは、好ましいイオン化方法であるが、マトリックスの使用は一般的には必要ではない。
【００４４】
スペクトロメーターでは、質量分析計は、飛行時間型(ＴＯＦ)、四重極飛行時間型(Ｑ-ＴＯＦ)、イオントラップ型(ＩＴ)、四重極イオントラップ型(Ｑ-ＩＴ)、三重四重極(ＱＱＱ)イオントラップ型あるいは飛行時間型(ＴＯＦＴＯＦ)、またはフーリエ変換イオンサイクロトロン共鳴型(ＦＴＩＣＲ)質量分析計であって良い。好ましくは、質量分析計は、ＴＯＦ質量分析計である。
【００４５】
好ましくは、マススペクトロメーターは、ＭＡＬＤＩ-ＴＯＦマススペクトロメーターである。
さらなる実施態様
非共有結合リンカーでＢＰ’に結合したＭ’
また、本発明の上記実施態様は、Ｍ’を非共有結合によってＢＰ’と結合する態様で提供されても良い。本発明のその他の特徴はすべて、Ｍ’とＢＰ’の間の非共有結合に関連
する基を除いて、同一である。
【００４６】
非共有結合は、Ｍ’とＢＰ’の間に向けられて良いが、Ｍ’および／またはＢＰ’上に存在する１個以上の結合基によって提供されても良い。
好ましい非共有結合は、その解離定数（Ｋa）が、少なくとも１０１４Ｍ-1、好ましくは約１０１５Ｍ-1である。
【００４７】
好ましい実施態様では、Ｍ’およびＢＰ’の１つは、ビオチンを含む結合基を持ち、Ｍ’およびＢＰ’のその残りは、アビジンまたはストレプトアビジンを含む結合基を有するであろう。
【００４８】
好ましくは、本発明の化合物が、Ｍ’とＢＰ’の間に非共有結合、および、ＣとＳＳの間、Ａｒ1とＳＳの間、またはＡｒ2とＳＳの間に切断可能結合を含む場合、これらの結合は、別個に切断可能である。より好ましくは、Ｍ’とＢp’の間の非共有結合は、必要に応じて、ＣとＳＳ、Ａｒ1とＳＳ、Ａｒ2とＳＳの間の切断可能結合を切断する条件下では、切断されない。
【００４９】
１個以上の結合によりＡｒ1に結合したＬM
また、本発明の上記の実施態様は、単結合、二重結合あるいは三重結合の共有結合のいずれかである１つ以上の共有結合（例えば２つあるいは３つの結合）、または一以上の多重結合（例えば二重あるいは三重の共有結合）により、ＬMをＡｒ1に結合する該実施態様を提供して良い。本発明のその他の特徴はすべて、該結合またはＡｒ1とＬMの間の結合と関連する基を除いて、同一である。
【００５０】
バイオポリマー以外の化合物のイオン化              
バイオポリマーに加えて、本発明は、マススペクトラム分析を必要とする、任意の分子または分子複合体をイオン化するために用いられて良い。このように、本発明の上記実施態様は、またＢＰを、Ｍと反応して共有結合を形成する能力を持つ少なくとも１つの基を有する任意の分子または複合体に置き換える該実施態様を提供して良い。本発明のその他の特徴はすべて、基Ｍが分析対象となる分子と反応する能力を持つ基であることを除いて、同一である。
【００５１】
本発明で分析することのできるその他の分子の例には、非生体ポリマー（例えば、合成ポリエステル、ポリアミドおよびポリカルボネート）、石油化学製品および小分子（例えば、アルカン、アルケン、アミン、アルコール、エステルおよびアミド）が含まれる。アミンは特に好ましい。
【００５２】
本発明で分析することのできる複合体の例には、二本鎖-および三本鎖-ＲＮＡ、ＤＮＡおよび／またはペプチド核酸（ＰＮＡ）複合体、酵素／基質複合体、多重体タンパク質(例えばダイマー、トリマー、テトラマー、ペンタマー等)、ビリオン等、が含まれる。
【００５３】
除外事項
好ましくは、Ｘが-Ｓ-スクシンイミジルまたはα-炭素と直接結合したチオエーテル硫黄原子を含む核酸（例えば、−Ｓ−オリゴヌクレオチド）であるような化合物を含む、または該化合物に関連する（式（IIa）の生成物を含む）本発明の全実施態様は除外される。
【００５４】
好ましい実施態様
Ｃ★の定義
好ましくは、Ｃ★は単一荷電を有し、本発明のイオンがカチオンであり、式（Ｉ）のイ
オンが以下の構造：
【００５５】
【化１０】
2009501315.tif 000012
【００５６】
を持つ。
ｎ、ｍ、ｐおよびｑ
ｎ-１個の基Ａｒ2を有する発明の化合物を目的とする場合、ｎは、１より小さくてはならない。
【００５７】
好ましくは、ｎ＝２であり、ｍ＝１である。
好ましくは、ｐ＝１、２または３である。好ましくはｐ＝１である。
好ましくは、ｑ＝１、２または３である。好ましくはｑ＝１である。
【００５８】
好ましくは、ｎ＝２、ｍ＝１、ｐ＝１およびｑ＝１である。従って、式（Ｉ）のイオンは、構造；
【００５９】
【化１１】
2009501315.tif 000013
【００６０】
を有し、より好ましくは、構造：
【００６１】
【化１２】
2009501315.tif 000014
【００６２】
を有し、式（IIa）、（IIIa）、（IVai）、（IVaii）、（IVaiii）、（IVaiv）、（Vai）、（Vaii）、（Vaiii）および（Vaiv）の化合物は、表１に開示した構造を有する。
バイオポリマー
用語「バイオポリマー」は、ポリペプチド、多糖およびポリヌクレオチド（例えばＤＮＡまたはＲＮＡ）などの、生体試料内に見出されるポリマーを含む。ポリペプチドは、アミノ酸の単純なコポリマーであってよいが、転写後修飾、例えばグリコシル化、脂質化、ホスホリル化等を含んでも良い。ポリヌクレオチドは、一本鎖（全体または部分的に）、二本鎖（全体または部分的に）、ＤＮＡ／ＲＮＡハイブリッド等であって良い。ＲＮＡは、ｍＲＮＡ、ｒＲＮＡまたはｔＲＮＡであって良い。
【００６３】
好都合なバイオポリマーは、既知のＭＡＬＤＩ-ＴＯＦ ＭＳ技術では分子イオンを容易には形成せず、特に、３４０ｎｍのレーザー光線の照射で分子イオンを形成しないバイオポリマーである。
【００６４】
本発明で使用されるバイオポリマーは、２以上のモノマーを含み、該モノマーは、互いに同一または異なっていて良い。好ましいバイオポリマーは、少なくともｐｐモノマーを含み、該ｐｐは、５以上（例えば、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２５０）である。より好ましいバイオポリマーは、ｐｐｐまたはｐｐｐが３００以下（例えば２００、１００，５０）であるより小さいモノマーを含む。
【００６５】
バイオポリマーは、少なくともｑｑｋＤａの分子質量を有してよく、該ｑｑ＝０.５以上（例えば、０.６、０.７、０.８、０.９、１、１.５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、４０、５０、７５、１００等）である。好ましいバイオポリマーは、マススペクトロメーターの検出範囲内の分子量を有する該ポリマーである。より好ましいバイオポリマーは、ｑｑｑｋＤａ以下の分子質量を有し、該ｑｑｑは３０以下（例えば、２０、１０、５）である。
【００６６】
好ましくは、式（I）のカチオンのフラグメント（IX）；
【００６７】
【化１３】
2009501315.tif 000015
【００６８】
の質量、ｍ(IX)は、バイオポリマー残基ＢＰ’の質量m(ＢＰ’)より有意に小さい。例えば、ｍ(ＢＰ’)／ｍ(IX)の比は、好ましくはｎｎより大きく、該ｎｎは、少なくとも２（例えば、３、４、５、１０、１００、１０００等）である。
【００６９】
本発明は、精製したバイオポリマーまたはバイオポリマーの混合物での使用に適している。例えば、純粋な組み換えタンパク質を誘導体化し、ＭＳによって分析することができ、細胞溶解物または抽出物内にあるバイオポリマーを誘導体化し、次に分析することもできた。
【００７０】
好ましいバイオポリマーは、ポリペプチドである。特に好ましいバイオポリマーは、タンパク質のタンパク分解消化後に形成されるポリペプチドである。
固体担体と結合したバイオポリマー
本発明の好ましい実施態様では、バイオポリマーを、本発明の化合物によって少なくとも一度誘導体化された固体担体から切断できるように、固体担体と結合する。このように、ＢＰは、担体と結合する間にその位置で誘導体化され、その後切断される。バイオポリマーを固体担体と結合するので、本発明のこの態様は、特に、式（IIａ）の化合物を含む方法に適している。
【００７１】
バイオポリマーを、共有結合、イオン結合、水素結合、双極子-双極子結合またはファンデルワールス結合（分散結合あるいはロンドン力結合としても知られている）によって固体担体と結合することができる。共有結合、イオン結合、水素結合、双極子-双極子結合、ファンデルワールス結合が、バイオポリマーと固体担体の間に直接あってよく、または、バイオポリマーおよび／または固体担体に存在する１個以上の結合基によって提供されても良い。好ましい基は、非共有結合の基である。
【００７２】
これらのタイプの結を形成できる基およびこれらのタイプの結合を切断する方法の例を、Ｃ・・・ＳＳ結合等に関して、以下に示す。
特に好ましい実施態様では、固体担体は、−(ＮＭｅ3)+結合基と共に提供され、バイオポリマーは負の実効電荷を有するか、またはその逆（すなわち−(ＮＭｅ3)+がバイオポリマー上にある）である。
【００７３】
その他の好ましい実施態様では、固体担体には、カルボキシレート、ホスフェートあるいはスルフェートのようなアニオン、または酸性基から形成されたアニオンが付与され、バイオポリマー（例えばヒストン）は、正の実効電荷を有するか、またはその逆である。
【００７４】
基Ｍとの反応性
バイオポリマーは、Ｍと反応して共有結合を形成する能力を有する少なくとも１つの反応基を有する。そのような基には、典型的には、天然に存在する基、およびバイオポリマー上での合成により形成された基が含まれる。
【００７５】
天然に存在する基にはは、リポタンパク質の脂質基（例えばミリストイル、グリコシルホスファチジルイノシトール、エタノールアミンホスホグリセロール、パルミテート、ステアレート、Ｓ-あるいはＮ-またはＯ-アシル基、リポ酸、イソプレニル、ゲラニルゲラニル、ファネシル等）、アミド、Ｎ-およびＯ-糖タンパク質の炭水化物基、（例えば、リジン残基上、またはタンパク質のＮ-末端の）アミン基、（例えばβ-ヒドロキシアスパルテート、β-ヒドロキシアスパラギン、５-ヒドロキシリジン、３／４-ヒドロキシプリン内の）ヒドロキシル、チオール、スルフヒドリル、ホスホリル、スルフェート、メチル、アセチル、ホルミル（例えば、原核生物からのＮ-末端メチオニン上）、フェニル、インドリル、グアニジル、ヒドロキシル、ホスフェート、メチルチオ、ＡＤＰ-リボシル等が含まれる。
【００７６】
反応基を、１個以上の共有結合（例えば２または３つの結合）によってバイオポリマーと結合し、該共有結合は、単結合、二重結合または三重結合のいずれかの共有結合（好ましくは単結合）である。好ましくは、反応基を単結合によってバイオポリマーと結合する。
【００７７】
バイオポリマー上に天然に又は合成により形成することのできる基には、
【００７８】
【化１４】
2009501315.tif 000016
【００７９】
が含まれる。
バイオポリマー上に天然に又は合成によって形成することができ、さらに、１つの結合によってバイオポリマーに結合する、もう一つの基は、−ＣＮである。
【００８０】
バイオポリマー上に天然に又は合成によって形成することができ、さらに、１つの結合によってバイオポリマーに結合する、その他の基は：
【００８１】
【化１５】
2009501315.tif 000017
【００８２】
である。特に好ましい基は、-Ｚ-Ｐ(ＺＲ)Ｙであり、特に、ホスホルアミダイト基：
【００８３】
【化１６】
2009501315.tif 000018
【００８４】
である。
バイオポリマー上に天然に又は合成によって形成することができ、さらに１つの結合によってバイオポリマーに結合している、基のもう一つの例は、−Ｙである。特に、反応基がハロ(特にヨード)である場合、反応基は、脂肪族または芳香族の炭素に結合することができる。
【００８５】
バイオポリマー上での合成によって形成することができ、さらに２つの結合によってバイオポリマーに結合している基には：
【００８６】
【化１７】
2009501315.tif 000019
【００８７】
が含まれる。
バイオポリマー上での合成によって形成することができ、さらに３つの結合によってバイオポリマーに結合している基には、
【００８８】
【化１８】
2009501315.tif 000020
【００８９】
が含まれる。
好ましい基には、天然または合成のいずれかの求核基：
【００９０】
【化１９】
2009501315.tif 000021
【００９１】
が含まれる。−ＮＨ2、−ＳＨおよび−ＯＨ基が、特に好ましい。
もう一つの好ましい反応基は、マレイミジル：
【００９２】
【化２０】
2009501315.tif 000022
【００９３】
である。
Ｙは、独立的に、ＳＮ2置換反応で脱離する能力を持つ基、またはバイオポリマーＢＰの反応基との付加-脱離反応で脱離する能力を持つ基、を含む脱離基である。
【００９４】
Ｙの好ましい例としては、ハロゲン(好ましくはヨード)、Ｃ1-8ヒドロカルビルオキシ(例えば、Ｃ1-8アルコキシ)、１個以上のＡで置換されたＣ1-8ヒドロカルビルオキシ、Ｃ1-8ヘテロヒドロカルビルオキシ、１個以上のＡで置換されたＣ1-8ヘテロヒドロカルビルオキシ、メシル、トシル、ペンタフルオロフェニル、-Ｏ-スクシンイミジル（式ＶII）またはそのスルホナトリウム塩(スルホＮＨＳ-式ＶIIa)、-Ｓ-スクシンイミジル、または１個以上のＡで置換されたフェニルオキシ、例えばｐ-ニトロフェニルオキシ(式ＶIII)、またはペンタフルオロフェノキシ(ＶIIIa)が含まれる。
【００９５】
【化２１】
2009501315.tif 000023
【００９６】
このように、バイオポリマー上の好ましい反応基は、
【００９７】
【化２２】
2009501315.tif 000024
【００９８】
である。
Ｙのその他の好ましい例には、−ＺＲが含まれる。Ｙの特に好ましい例は、−ＺＨ(例
えば−ＯＨまたは−ＮＨ2)および-ＮＨ-Ｃ1-８アルキル基のような-Ｚ-Ｃ1-8アルキル基(例えば-ＮＨＭｅ)、および-Ｏ-Ｃ1-8アルキル基(例えば、-Ｏ-ｔ-ブチル)である。このように、好ましい反応基は、-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-Ｃ1-8アルキルおよび-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ1-8アルキル（例えば、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ｔ-ブチル）である。
【００９９】
Ｙのその他の好ましい例には、−Ｚ-ＺＲが含まれる。特に好ましい例には、-ＮＲ-ＮＲ2、特に-ＮＨ-ＮＨ2、および−ＯＮＲ2、特に−Ｏ-ＮＨ2が含まれる。
Ｚは、独立的に、Ｏ、ＳまたはＮ(Ｒ)である。好ましくは(＝Ｚ)は、(＝Ｏ)である。
【０１００】
Ｒは、独立的に，Ｈ、Ｃ1-8ヒドロカルビル(例えばＣ1-8アルキル)、または１個以上のＡで置換されたＣ1-8ヒドロカルビルである。
Ｒは、好ましくはＨである。
【０１０１】
その他の好ましい反応基には、-Ｃ(＝Ｏ)Ｙ、特に-Ｃ(＝Ｏ)-Ｏ-スクシンイミジルおよび-Ｃ(＝Ｏ)-Ｏ-(ｐ-ニトロフェニル)が含まれる。
さらなる実施態様では、反応基は、-Ｓi(Ｒ)2-Ｙであってよく、Ｙは、ハロ(例えばクロロ)であることが特に好ましい。この実施態様での好ましい基Ｒは、Ｃ1-8アルキル、特にメチルである。この実施態様での特に好ましい反応基は、-Ｓi(Ｍｅ)2Ｃｌである。
【０１０２】
バイオポリマー上で天然に又は合成により形成されて良いその他の基には、シクロ付加反応、特にディールス・アルダー反応、で反応する能力を有する基が含まれる。
ディールス・アルダー反応の場合、バイオポリマー上の反応基は、ジエンまたはジエノフィルのいずれかである。好ましいジエン基は、
【０１０３】
【化２３】
2009501315.tif 000025
【０１０４】
および、１個以上の水素原子の除去により形成される多価誘導体であり、式中、Ａ1は−Ｒ1または−Ｚ1Ｒ1であり、Ｒ1およびＺ1は上に定義した通りである。
望ましいジエノフィル基は、
【０１０５】
【化２４】
2009501315.tif 000026
【０１０６】
および、１個以上の水素原子の除去によって形成される多価の誘導体であり、式中、Ｒ1は以下に定義するとおりであり、Ａ2は、独立的に、ハロゲン、トリハロメチル、
【０１０７】
【化２５】
2009501315.tif 000027
【０１０８】
であり、式中、Ｒ1は以下に定義するとおりである。特に好ましいジエノフィル基は、マレイミジルである。
Ｍ基
Ｍ基は、バイオポリマーＢＰの反応基と反応して共有結合を形成する能力を持つ（「Ｍ」基は、図面内には「ＡＲＧ」と示されている）。
【０１０９】
Ｍ基は、１個以上の共有結合(例えば、２個または３個の結合、特に
【０１１０】
【化２６】
2009501315.tif 000028
【０１１１】
のような２つの結合)によってＬMと結合され、その共有結合は、単結合、二重結合または三重結合のいずれかの共有結合（好ましくは単結合）である。好ましくは、Ｍを１つの単結合によってＬMと結合する。
【０１１２】
代わりに、またはさらに、Ｍを、１個以上のＬＭによって結合し、該ＬＭは、同一または異なるＡｒ1またはＡｒ2のいずれかと結合している。好ましい実施態様では、Ｍを、異なるＡｒ1またはＡｒ2からの２個以上のＬＭによって結合する。例えば
【０１１３】
【化２７】
2009501315.tif 000029
【０１１４】
１つの結合によってＬＭと結合したＭ基の例としては、
【０１１５】
【化２８】
2009501315.tif 000030
【０１１６】
が含まれる。
１つの結合によってＬＭと結合したＭ基のもう一つの例は、−ＣＮである。
１つの結合によってＬＭと結合したＭ基のその他の例は、
【０１１７】
【化２９】
2009501315.tif 000031
【０１１８】
である。特に好ましいＭ基は、-Ｚ-Ｐ(ＺＲ)Ｙ、特にホスホルアミダイト基；
【０１１９】
【化３０】
2009501315.tif 000032
【０１２０】
である。
１つの結合によってＬＭと結合するＭ基のもう一つの例は、−Ｙである。特に、Ｍ基がハロ(特にヨード)である場合、Ｍを、脂肪族または芳香族の炭素と結合することができる。Ｍがハロ(例えばヨード)であり、芳香族炭素と結合している場合、ＬＭは、例えば単結合であって良い。
【０１２１】
２つの結合によってＬＭと結合したＭ基の例としては、
【０１２２】
【化３１】
2009501315.tif 000033
【０１２３】
が含まれる。
３つの結合によってＬＭと結合しているＭ基の例としては、
【０１２４】
【化３２】
2009501315.tif 000034
【０１２５】
が含まれる。
好ましいＭ基には、求電子性基、特にＳＮ2置換反応、付加脱離反応および付加反応を受けやすい該基：例えば
【０１２６】
【化３３】
2009501315.tif 000035
【０１２７】
が含まれる。
もう一つの好ましい求電子性基Ｍは、−ＣＮである。
Ｍ基のなおさらに望ましい例は、オルトエステル、例えば-Ｃ(ＯＲ)3、である。好ましい実施態様では、Ｒ基は、互いに連結してヒドロカルビル基、例えばＣ1-8アルキル基、を形成する。この実施態様でのＭ基の好ましい例は、
【０１２８】
【化３４】
2009501315.tif 000036
【０１２９】
である。
もう一つの好ましい基Ｍは、マレイミドである。
Ｙ、ＺおよびＲは、上に定義した通りである。好ましいＹ基は、Ｍ上に存在する場合、バイオポリマーＢＰの反応基と共に、ＳＮ2置換反応で脱離する、または付加脱離反応で除去される、能力を持つ該基である。
【０１３０】
Ｙの好ましい例には、ハロゲン(望ましくはヨード)、Ｃ1-8ヒドロカルビルオキシ(例えばＣ1-8アルコキシ)、１個以上のＡで置換されたＣ1-8ヒドロカルビルオキシ、Ｃ1-8ヘテロヒドロカルビルオキシ、１個以上のＡで置換されたＣ1-8ヘテロヒドロカルビルオキシ、メシル、トシル、ペンタフルオロフェニル、-Ｏ-スクシンイミジル（式ＶII）あるいはそのスルホナトリウム塩(スルホＮＨＳ、式ＶIIa)、-Ｓ-スクシンイミジル、または１個以上のＡで置換されたフェニルオキシ、例えばｐ-ニトロフェニルオキシ（式ＶIII）あるいはペンタフルオロフェノキシ（式ＶIIIa）が含まれる。
【０１３１】
【化３５】
2009501315.tif 000037
【０１３２】
このように、好ましいＭ基は、
【０１３３】
【化３６】
2009501315.tif 000038
【０１３４】
である。
Ｙのその他の好ましい例には、−ＺＲが含まれる。特別に好ましいＹの例は、−ＺＨ(例えば−ＯＨまたは−ＮＨ2)、ならびに-ＮＨ-Ｃ1-8アルキル基(例えば-ＮＨＭｅ)および-Ｏ-Ｃ1-8アルキル基（例えば-Ｏ-ｔ-ブチル）のような-Ｚ-Ｃ1-8アルキル基である。このように、好ましい基Ｍは、-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-Ｃ1-8アルキル（例えば-Ｃ(Ｏ)ＮＨＭｅ）および-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ1-8アルキル（例えば-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ｔ-ブチル）である。
【０１３５】
Ｙのその他の好ましい例には、−Ｚ-ＺＲが含まれる。特別に好ましい例には、−ＮＲ-ＮＲ2、特に−ＮＨ-ＮＨ2、および−ＯＮＲ2、特に−Ｏ-ＮＨ2、が含まれる。
特に好ましい基Ｍには、-Ｃ(＝Ｏ)Ｙ、特に-Ｃ(＝Ｏ)-Ｏ-スクシンイミジルおよび-Ｃ(＝Ｏ)-Ｏ-(ｐ-ニトロフェニル)が含まれる。
【０１３６】
さらなる実施態様では、Ｍは、-Ｓi(Ｒ)2-Ｙであって良く、Ｙはハロ(例えばクロロ)であることが特に好ましい。この実施態様での好ましい基Ｒは、Ｃ1-8アルキル、特にメチルである。この実施態様で特別に好ましい基Ｍは、-Ｓi(Ｍｅ)2Ｃlである。
【０１３７】
さらなる実施態様では、Ｍは、-Ｃ(Ａｒ2)2Ｘであって良い。好ましい基Ａｒ2およびＸは、以下に示す通りである。この実施態様では、ＬＭは１つの結合であることが好ましい。本実施態様で特に好ましい基Ｍは、
【０１３８】
【化３７】
2009501315.tif 000039
【０１３９】
である。
その他のＭ基には、シクロ付加反応、特にディールス-アルダー反応で反応する能力を持つ基が含まれる。
【０１４０】
ディールス-アルダー反応の場合、バイオポリマー上の反応基は、ジエンまたはジエノフィルのいずれかである。好ましいジエン基は、
【０１４１】
【化３８】
2009501315.tif 000040
【０１４２】
および１個以上の水素原子の除去によって式的に形成される多価誘導体であり、式中、Ａ1は、−Ｒ1または−Ｚ1Ｒ1であり、Ｒ1およびＺ1は以下に定義するとおりである。
好ましいジエノフィル基は、
【０１４３】
【化３９】
2009501315.tif 000041
【０１４４】
および１個以上の水素原子の除去によって形式的に生成される多価誘導体であり、式中、Ｒ1は以下に定義するとおりであり、Ａ2は、独立的にハロゲン、トリハロメチル
【０１４５】
【化４０】
2009501315.tif 000042
【０１４６】
であり、式中、Ｒ1は以下に定義するとおりである。特に好ましいジエノフィル基は、マレイミジルである。
Ｍ基の好ましい例を、図１１Ａおよび１１Ｂに示す。
【０１４７】
ＢＰとＭのマッチング
バイオポリマー上の反応基（図中‘Ｆ’で示す）およびＭ基（図中‘ＡＦＧ’で示す）は、共有結合を形成するために互いに従属的に選択される必要がある。例えば、バイオポリマーが、基−ＮＨ2、−ＯＨまたは−ＳＨを含む場合、Ｍは、典型的には、
【０１４８】
【化４１】
2009501315.tif 000043
【０１４９】
である。また、Ｍは、−ＣＮであっても良い。
好ましい実施態様では、バイオポリマー上の反応基およびＭ基の１つは、マレイミジルであり、他は、−ＳＨ基であろう。
【０１５０】
代わりに、共有結合がディールス・アルダー反応によって形成される場合、バイオポリマー上の反応基およびＭ基の１つは、典型的にはジエンであり、他はジエノフィルであろう。
【０１５１】
好ましい共有結合は、以下の基の反応によって生成される結合である。
【０１５２】
【表１】
2009501315.tif 000044
【０１５３】
共有結合残基 Ｍ ’-ＢＰ’ は、ＭとＢＰの反応生成物である。ＢＰ’ は、一般的には、ＢＰと同じであるが、反応基の代わりに、ＢＰ’は、残基Ｍ’と共有結合した反応基の残基を有するであろう。反応基の選択およびＭの選択によって、Ｍ’および反応基残基は、典型的には、ＬＭ-Ｍ’-ＢＰ’の方向に： 
【０１５４】
【化４２】
2009501315.tif 000045
【０１５５】
を含む連結を形成するであろう。式中、ＺおよびＲは上に定義した通りである。
Ｍ”基
Ｍ”は、ＳSがＭ’の部分を形成しないＭの一部分と結合することを除いて、Ｍと同一である。このように、Ｍ”は、ＭとＳＳの結合によって形成可能な、Ｍの残基である。しかしながら、Ｍ”は、必ずしもＭとＳＳの結合によって形成される必要はない。
【０１５６】
Ｍ”・・・ＳＳは、共有結合、イオン結合、双極子-双極子結合、水素結合、またはファンデルワールス結合を含む。共有結合、イオン結合、水素結合、双極子双極子結合またはファンデルワールス結合は、Ｍ”とＳＳの間に直接で良く、Ｍ”および／またはＳＳ上に存在する１個以上の結合基によって提供されても良い。
【０１５７】
これらのタイプの結合を形成できる基、およびこれらのタイプの結合を切断する方法の例を、Ｃ・・・ＳＳ結合等に関して以下に示す。
本発明のこの実施態様は、バイオポリマーの誘導体化が、誘導体化されたバイオポリマーを固体担体から放出させることになるため、好都合である。従って、固体担体からバイオポリマーを切断するさらなる工程を必要としない。
【０１５８】
好ましいＭ”基は、脱離基を有するＭ基であり、ＳＳ基は、脱離基、例えば脱離基Ｙを有する上記のＭ基、に結合しており、ＳS基は、脱離基Ｙ基と結合している。
特に好ましいＭ”基は、
【０１５９】
【化４３】
2009501315.tif 000046
【０１６０】
である。
ＬＭ
ＬＭ基がリンカー原子またはリンカー基である場合、ＬＭ基は、１個(または、適宜、それより多く)の共有結合によってＡｒ1にＬＭを連結し、さらに(１個以上の結合によってＬＭに結合して良い)ｐ個のＭ(または適宜、Ｍ’)基にＬＭを連結するための、充分な数の連結共有結合を有する。ＬＭ基は、直接Ａｒ1の芳香族部分に、Ａｒ1の１個以上の置換基Ａに、またはその両方に結合して良い。好ましくは、ＬＭはＡｒ1の芳香族部分と直接結合する。
【０１６１】
代わりの実施態様では、ＬＭを、Ｌ5と結合して良い。
ＬＭがリンカー原子である場合、好ましいリンカー原子は、ＯまたはＳ、特にＯである
。
【０１６２】
ＬＭがリンカー基である場合、好ましいリンカー基は、適宜、Ａｒ1-(ＬＭ{Ｍ}p)qまたはＡｒ1-(ＬＭ{Ｍ’}p)qの方向で、-ＥＭ-、-(ＤＭ)t-、-（ＥＭ-ＤＭ）t-、-（ＤＭ-ＥＭ）t-、-ＥＭ-(ＤＭ-ＥＭ)t-、または-ＤＭ-(ＥＭ-ＤＭ)t- であり、式中、充分数の連結共有結合が、示された鎖末端での共有結合を加えて、ｐ個のＭ(またはＭ’)基を連結するために、ＥＭ基およびＤＭ基上に付与される。
【０１６３】
ＤＭは、独立的に、Ｃ1-8ヒドロカルビレンまたは１個以上のＡで置換されたＣ1-8ヒドロカルビレンである。好ましいＤＭは、Ｃ1-8アルキレン、Ｃ1-8アルケニレンおよびＣ1-8アルキニレン、特にＣ1-8アルキレンおよびＣ1-8アルキニレンであり、そのそれぞれは、所望により１個以上のＡで置換されている(非置換が好ましい)。好ましい置換基Ａは、2Ｈである。好ましいＬＭは、適宜、Ａｒ1-(ＬＭ{Ｍ}p)qまたはＡｒ1-(ＬＭ{Ｍ’}p)qの方向で、
【０１６４】
【化４４】
2009501315.tif 000047
【０１６５】
である。
ＥＭは、適宜、Ａｒ1-(ＬＭ{Ｍ}p)qまたはＡｒ1-(ＬＭ{Ｍ’}p)qの方向で、独立的に、
【０１６６】
【化４５】
2009501315.tif 000048
【０１６７】
であり、式中、ＺＭは、独立的にＯ、ＳまたはＮ(ＲＭ)であり、ＲＭは、独立的に、Ｈ、Ｃ1-8ヒドロカルビル（例えばＣ1-8アルキル）または１個以上のＡで置換されたＣ1-8ヒドロカルビルである。好ましくは、ＥＭは、適宜、Ａｒ1-(ＬＭ{Ｍ}p)qまたはＡｒ1-(ＬＭ{Ｍ’}p)qの方向で、
【０１６８】
【化４６】
2009501315.tif 000049
【０１６９】
である。
上に定義した基に対して別の基ＥＭは、適宜、Ａｒ1-(ＬM{Ｍ}p)qまたはＡｒ1-(ＬＭ{Ｍ’}p)qの方向で、-ＺＭ-Ｓi(ＲＭ)2-ＺＭ-、-Ｓi(ＲＭ)2-ＺＭ-、および-ＺＭ-Ｓi(ＲＭ)2-である。基-Ｓi(ＲＭ)2-ＺＭ-が、特に好ましい。ＺＭは、好ましくはＯである。ＲＭ
は、好ましくはＣ1-8アルキル、好ましくはメチルである。これらの基ＥＭは、基-(ＥＭ-ＤＭ)ｔ-中で、特にｔ＝１であり、ＤＭがＣ1-8アルキレンである場合、特に好ましい。以下の基は、特別に好ましい：
【０１７０】
【化４７】
2009501315.tif 000050
【０１７１】
ＤＭの上記の定義に加えて、ＤＭは、また、Ｃ1-8ヘテロヒドロカルビレンまたは１個以上のＡで置換されたＣ1-8ヘテロヒドロカルビレンであって良い。この実施態様では、Ｃ1-8シクロへテロアルキレン基は、例えば：
【０１７２】
【化４８】
2009501315.tif 000051
【０１７３】
が特に好ましい。従って、好ましいＬM基−ＤＭ-ＥＭ-ＤＭ−は、適宜、Ａｒ1-(ＬM{Ｍ}p)qまたはＡｒ1-(ＬＭ{Ｍ’}p)qの方向で、-Ｃ1-8アルキレン-Ｃ(Ｏ)-Ｃ1-8シクロへテロアルキレン(好ましくは式中ヘテロ原子はＮであり、カルボキシと結合している)、特別には：
【０１７４】
【化４９】
2009501315.tif 000052
【０１７５】
であり、式中：ｔは１以上、例えば１-５０、１-４０、１-３０、１-２０または１-１０である。好ましくは、ｔは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である。
好ましくは、ＬＭは、Ａr1に１つの基Ｍ(またはＭ’)を連結し、Ｍ(またはＭ’)を単結合の共有結合によってＬＭに連結し、それ故、さらなる結合を必要としない(例えば、ＬＭ{Ｍ}は、
【０１７６】
【化５０】
2009501315.tif 000053
【０１７７】
であって良い)。
ＬＭが基Ｍの定義に該当する基を含む場合、基Ｍは、ＬＭ内に含まれる基よりより反応性であることが好ましい。
【０１７８】
ＬＭは、好ましくは、-(ＤＭ)t-、-(ＥM-ＤＭ)t-、または-ＤＭ-(ＥM-ＤＭ)t-である。
基ＬＭが-(ＤＭ)t-である場合、ｔは好ましくは１である。ＤＭは、好ましくはＣ1-8アルキレン、好ましくはメチレンまたはエチレンである。
【０１７９】
ＬＭが、-(ＥM-ＤＭ)t-、または-ＤＭ-(ＥM-ＤＭ)t-である場合、ＥＭは、好ましくは(適宜、Ａｒ1-(ＬＭ{Ｍ}p)qまたはＡｒ1-(ＬＭ{Ｍ’}p)qの方向で)、-Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＲＭ)−（例えば、-Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ-またはＯ（好ましくはＯ））であり、また、ＤＭは、好ましくはＣ1-8アルキレン、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレンまたはペンチレン（好ましくはエチレンまたはプロピレン）である。ｔは、好ましくは１である。特に好ましいＬＭは、適宜、Ａr1-(ＬＭ{Ｍ}p)qまたはＡr1-(ＬＭ{Ｍ’}p)qの方向で、-Ｏ-ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2-および-Ｏ-ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2-である。
【０１８０】
もう一つの好ましい基-ＤＭ-(ＥM-ＤＭ)t-は、ＤＭがＣ1-8アルキレンであり、ｔは１である。この基のなかでの好ましいＥMは、、適宜、Ａr1-(ＬＭ{Ｍ}p)qまたはＡr1-(ＬＭ{Ｍ’}p)qの方向で、-ＺＭＣ(＝ＺＭ)-（特に-Ｎ(ＲM)Ｃ(＝Ｏ)-、例えば-Ｎ(Ｍｅ)Ｃ(＝Ｏ)-）、および-Ｃ(＝ＺＭ)ＺＭ-（特に-Ｃ(＝Ｏ)Ｏ-）である。特に好ましいＬＭ基は、
【０１８１】
【化５１】
2009501315.tif 000054
【０１８２】
である。
基-(ＥM-ＤM)t-が好ましく、特に好ましい例は、(適宜、Ａr1-(ＬＭ{Ｍ}p)qまたはＡr1-(ＬＭ{Ｍ’}p)qの方向で)、
【０１８３】
【化５２】
2009501315.tif 000055
【０１８４】
である。
代わりの実施態様では、ＬＭは、共有単結合であることが好ましい。
Ａr２がフェニルである場合、ＬＭは、Ｃ★のオルトまたはパラの位置に提供される。Ａr２がフェニル以外である場合、ＬＭを、好ましくは、式（I）のイオンの共鳴構造の少なくとも１つに電荷を持つ原子と結合する。
【０１８５】
Ｃ★がカチオンである場合、ＬＭは、好ましくは、電子供与基である。Ｃ★がアニオンである場合、ＬＭは、好ましくは、電子求引基である。
ＬＭの好ましい例を、図１０Ａおよび１０Ｂに示す。
【０１８６】
Ｃ・・・ＳＳ、ＳＳ・・・Ａr1 および ＳＳ・・・Ａr2 結合
Ｃ・・・ＳＳ、ＳＳ・・・Ａr1 および ＳＳ・・・Ａr2は、切断可能な共有結合、イオン結合、水素結合、双極子-双極子結合またはファンデルワールス結合(分散結合またはロンドン力結合としても知られている)を含む。共有結合、イオン結合、水素結合、双極子-双極子結合またはファンデルワールス結合は、ＣとＳＳの間、Ａr1とＳＳの間、またはＡr2とＳＳの間に直接であって良いが、Ｃおよび／あるいはＳＳ、Ａr1および／あるいはＳＳ、または、Ａr2および／あるいはＳＳ上に存在する１個以上の結合基によって提供されても良い。
【０１８７】
しかしながら、さらに、Ｃ・・・ＳＳ結合は、ＣおよびＳＳの間に切断可能結合を含み、α-炭素原子に直接結合したチオエーテルイオン原子を含む、すなわちチオエーテル硫黄とα-炭素原子の間にいかなる他の介在原子も含まない。また、以下の結合の定義は、チオエーテルイオン原子がα-炭素原子に直接結合している限りにおいて、Ｃ・・・ＳＳ結合の定義に適用できる。
【０１８８】
共有結合
結合が共有結合である場合、結合は、直接（例えば、それぞれＣ-ＳＳ、Ａr1-ＳＳ、またはＡr2-ＳＳ）であって良く、または、リンカー原子あるいはＬ4基（例えば、それぞれ、Ｃ-Ｋ4-ＳS、Ａr1-Ｌ4-ＳＳ、またはＡr2-Ｌ4-ＳＳ）によって提供されても良い。
【０１８９】
Ｌ4がリンカー基である場合、好ましいリンカー基は、-Ｅ4-、-(Ｄ4)t”-、-(Ｅ4-Ｄ4)t”-、-(Ｄ4-Ｅ4)t”-、-Ｅ4-(Ｄ4-Ｅ4)t”-、または-Ｄ4-(Ｅ4-Ｄ4)t”-、である。
Ｄ4は、独立的に、Ｃ1-8ヒドロカルビレン、または１個以上のＡで置換されたＣ1-8ヒドロカルビレンである。
【０１９０】
Ｅ4は、方向Ｃ-Ｌ4-ＳSで、独立的に、
【０１９１】
【化５３】
2009501315.tif 000056
【０１９２】
であり、式中、Ｚ4は、独立的に、Ｏ、ＳまたはＮ(Ｒ4)であり、Ｒ4は、独立的にＨ、Ｃ1-8ヒドロカルビル（例えばＣ1-8アルキル）または１個以上のＡで置換されたＣ1-8ヒドロカルビルである。好ましいＥ4は、方向Ｃ-Ｌ4-ＳＳで、
【０１９３】
【化５４】
2009501315.tif 000057
【０１９４】
である。
ｔnが１以上、例えば、１-５０、１-４０、１-３０、１-２０または１-１０である。、好ましくはｔnは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である。
【０１９５】
また、Ｌ4が基Ｍの定義内にある基をも含む場合、基Ｍは、好ましくは、Ｌ5に含まれる基よりも反応性である。
Ｌ4は、好ましくはリンカー原子であり、好ましくはＯまたはＳ、特にＯである。
【０１９６】
固体担体ＳＳが金である場合、Ｌ4は、好ましくは、スルフィドまたはジスルフィド基によってＳＳに共有結合されている。
Ｃ・・・ＳＳ結合の切断可能結合が共有結合であり、直接である場合、ＳＳ固体担体は、α-炭素原子に直接結合したチオエーテル硫黄原子を含む。結合がリンカー原子または
Ｌ4基によって提供される場合、Ｌ4は、α-炭素原子に直接結合したチオエーテル硫黄原子を含む。例えば、Ｌ4は、上に定義した通りであるが、左側の-Ｅ4-が-Ｓ-である場合、-Ｅ4-、-(Ｅ4-Ｄ4)t”-、または、-Ｅ4-(Ｄ4-Ｅ4)t”である。この実施態様での好ましいＬ4は、-Ｓ-である。その他の好ましいＬ4には、α-炭素原子に連結したチオエーテル硫黄原子を含む基、および第二アルコール、例えば、式
【０１９７】
【化５５】
2009501315.tif 000058
【０１９８】
の基が含まれ、式中、リンカーは、ヒドロカルビレン基またはヘテロヒドロカルビレン基である。好ましいヒドロカルビレン基には、アルキレンアリーレン基（例えば
【０１９９】
【化５６】
2009501315.tif 000059
【０２００】
式中、左手側を硫黄原子に結合している）またはアルキレン基（例えばプロピレン）が含まれる。
イオン結合
結合がイオン結合である場合、結合は、典型的には直接的（たとえば  Ｃ★ＳS★、式中ＳＳ★は、Ｃ★への固体担体対イオンである。）である。
【０２０１】
代わりに、ＣあるいはＳＳ、Ａr1あるいはＳＳ、またはＡr2あるいはＳＳ上にそれぞれ存在する結合基、例えばキレート化リガンド、によって提供されても良い。Ｃ・・・ＳＳ結合の場合、キレート化リガンドは、典型的にはＳＳおよびＣ★を有するキレート上にのみ存在する。
【０２０２】
アニオンと結合できる適当なキレート化リガンドには、ポリアミンおよびクリプタンドが含まれる。
カチオンと結合できる適当なキレート化リガンドには、多酸化合物（例えばＥＤＴＡ）およびクラウンエーテルが含まれる。
【０２０３】
水素結合
結合が水素結合である場合、結合は通常、ＣあるいはＳＳ、Ａr1あるいはＳＳ、またはＡr2あるいはＳＳ上にそれぞれ存在する結合基によって提供される。
【０２０４】
典型的には、水素結合を形成するため、ＣあるいはＳＳ、Ａr1あるいはＳＳ、またはＡr2あるいはＳＳの一方が適宜、１個以上のヒドロキシ、アミノまたはチオ水素原子を有す
る結合基を有し、他方のＣあるいはＳS、Ａr1あるいはＳＳ、またはＡr2あるいはＳＳはそれぞれ、１個以上の非共有電子対の電子（例えば、酸素、硫黄または窒素原子）を有する原子を持つ結合基を有するであろう。好ましくは、ＣあるいはＳＳ、Ａr1あるいはＳＳ、またはＡr2あるいはＳＳの一方が適宜、ビオチンを含む結合基を有し、他方のＣあるいはＳＳ、Ａr1あるいはＳＳ、またはＡr2あるいはＳＳはそれぞれ、アビジンまたはストレプトアビジンを含む結合基を有するであろう。
【０２０５】
代わりに、水素結合は、直接であって良い。
双極子-双極子結合
結合が双極子-双極子結合である場合、該結合は、永久双極子間、または永久双極子と誘起双極子間で形成されて良い。
【０２０６】
典型的には、双極子-双極子結合を形成するために、ＳＳおよび本発明の化合物の一方は永久双極子を有し、他方のＳＳおよび本発明の化合物は、誘起双極子または永久双極子、双極子-双極子結合を形成する双極子間の引力を有する。
【０２０７】
好ましくは、ＳＳは、本発明の化合物を結合するために、固体担体の表面に双極子を生成する結合基（例えば、酸性基、-(ＮＭｅ3)+、カルボキシ、カルボキシレート、ホスフェートまたはスルフェート基）を含む。
【０２０８】
ファンデスワールス結合
結合がファンデスワールス結合である場合、結合は、通常、ＣあるいはＳＳ、Ａr1あるいはＳＳ、またはＡr2あるいはＳＳ上にそれぞれ存在する結合基によって提供される。
【０２０９】
典型的には、ファンデスワールス結合を形成するために、適宜、ＣあるいはＳＳ、Ａr1あるいはＳＳ、またはＡr2あるいはＳＳの少なくとも一方、好ましくはその両方がヒドロカルビルまたはヘテロヒドロカルビル基（通常少なくとも１０炭素原子で最大で約５０炭素原子を有する大きいヒドロカルビル基）であり、所望により１個以上のＡで置換されている該基を有するであろう。ポリフッ化ヒドロカルビルおよびヘテロヒドロカルビル基が特に好ましい。典型的には、ヒドロカルビルまたはヘテロヒドロカルビル基は、アリールあるいはヘテロアリール基、または、式-Ｃ(Ｒ6)2Ａr3、-Ｃ(Ｒ6)(Ａr3)2あるいは-Ｃ(Ａr3)3であり、式中、Ａr3は、独立的に、Ａr2と同一と定義され、Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1-8ヘテロヒドロカルビルまたは１個以上のＡで置換されたＣ1-8ヘテロヒドロカルビルである。
【０２１０】
好ましい結合基は、テトラベンゾフルレレン（式Ｘ）である。
【０２１１】
【化５７】
2009501315.tif 000060
【０２１２】
代わりに、ファンデルワールス結合が、直接であって良い。
結合切断
好ましくは、式（I）のイオンは、少なくともzzのｐＫr+値を有し、zzは、０以上（例えば０、１、２、３、４、５、６、７、８．９、１０、１１，１２、１３、１４）である。より好ましくは、zzは、１以上、さらにより好ましくは２以上、さらにより好ましくは
３以上である。
【０２１３】
好ましくは、式(IIa)あるいは(IIIa)の化合物、または式(IVai)、(IVaii)、(IVaiii)、(ＩＶaiv）の固体担体は、少なくともzz（zzは上に定義した）のｐＫr+値を有する式（Ｉ）のイオンを提供する。
【０２１４】
Ｃ−Ｘ結合
Ｃ−Ｘ結合は、照射、電子衝突、エレクトロスプレー、高速電子衝突(ＦＡＢ)、誘導結合プラズマ(ＩＣＰ)または化学イオン化によって、切断できる。好ましくはＣ−Ｘ結合は、照射または化学イオン化によって切断できる。
【０２１５】
用語「照射」には、例えば、特にＭＡＬＤＩマススペクトロメトリーで用いられるような、レーザーイルミネーションが含まれる。約３４０ｎｍのレーザー光は、ＭＡＬＤＩマススペクトロメーターで典型的に用いられるため、特に好ましい。
【０２１６】
用語「電子衝突」には、例えば、約７０ｅｖのエネルギーを持つ電子との衝突が含まれる。
本発明の化合物は、酸に比較的安定であり、化合物のイオン化なしにバイオポリマーの結合が可能であるが、それにも関わらず、化学イオン化は、例えば、より酸性および／またはより選択的な酸または酸性マトリックス（例えば、ＭＡＬＤｉ分析で用いられる酸性マトリックス）を用いたの処理によって達成されうる。
【０２１７】
好ましくは、本発明の方法でのＣ−Ｘ結合またはＣ・・・ＳＳ結合の切断工程（および好ましくは全工程）は、酸性マトリックス(例えばＭＡＬＤＩ分析に用いられる酸性マトリックス)なしに、好ましくはいかなるマトリックスもなしに、実行される。
【０２１８】
基Ｘは、α-炭素に直接結合したチオエーテル硫黄原子を含み、α-炭素原子から切断されて式（I）のイオンを形成する能力を持つ。
好ましくは、基Ｘは、スルファニル、ヒドロカルビルスルファニル（例えば、Ｃ1-14ヒドロカルビルスルファニル、特にＣ1-8ヒドロカルビルスルファニル）、１個以上のＡで
置換されたヒドロカルビルスルファニル（例えば、Ｃ1-14ヒドロカルビルスルファニル、特にＣ1-8ヒドロカルビルスルファニル）、ヘテロヒドロカルビルスルファニル（例えば、Ｃ1-14ヘテロヒドロカルビルスルファニル、特にＣ1-8ヘテロヒドロカルビルスルファニル）または１個以上のＡで置換されたヘテロヒドロカルビルスルファニル（例えば、Ｃ1-14ヘテロヒドロカルビルスルファニル、特にＣ1-8ヘテロヒドロカルビルスルファニル）である。
【０２１９】
好ましいヒドロカルビルスルファニル基には、アルキルスルファニル基、例えばヒドロキシル基で置換されたアルキルスルファニル基 ［特に、第二ヒドロキシル基、例えば-Ｓ(ＣＨ2)3ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3］；アリールアルキルスルファニル基、例えば、フェニルアルキルスルファニル基［特に、ベンジルするファニルおよびフェニルエチルスルファニル］；および、アリールスルファニル基、例えば、フェニルスルファニル；が含まれる。より好ましいヒドロカルビルスルファニル基は、アルキルフルファニル基およびアリールアルキルスルファニル基、特にアリールアルキルスルファニル基である。
【０２２０】
もう一つの好ましい基Ｘは、α-炭素原子と連結したチオエーテル硫黄原子およびホスホリル化第二アルコール、例えば、式
【０２２１】
【化５８】
2009501315.tif 000061
【０２２２】
を含むアミダイトリンカーであり、式中、リンカーは、ヒドロカルビレン基またはヘテロヒドロカルビレン基である。好ましいヒドロカルビレン基には、アルキレンアリーレン基（例えば、
【０２２３】
【化５９】
2009501315.tif 000062
【０２２４】
式中、左手側は硫黄原子と接している）またはアルキレン基（例えばプロピレン）が含まれる。
もう一つの態様では、Ｘは、-Ｓ-スクシンイミジルであって良い。
【０２２５】
Ｃ・・・ＳＳ、ＳＳ・・・Ａr1またはＳＳ・・・Ａr2
Ｃ・・・ＳＳ、ＳＳ・・・Ａr1またはＳＳ・・・Ａr2  結合は、照射、電子衝突、エレクトロスプレー、高速電子衝突(ＦＡＢ)、誘導結合プラズマ（ＩＣＰ）、または、化学イオン化によって切断できる。好ましくは、Ｃ・・・ＳＳ、ＳＳ・・・Ａr1またはＳＳ・・・Ａr2  結合は、照射または化学イオン化によって切断できる。
【０２２６】
適切には、Ｃ・・・ＳＳ、ＳＳ・・・Ａr1またはＳＳ・・・Ａr2  結合は、適当な切断／解離条件を選択することによって、Ｃ−Ｘ結合の切断を同時にまたは順次に行うことができる。
【０２２７】
本発明の１つの実施態様では、式(Vai)の固体担体内のＣ・・・ＳＳ結合を、工程(ｉｉａ)の副工程で切断でき、その結果第一の副工程で残基Ｘ（式中Ｘは上に定義した脱離基である）が提供され、それに続く第二の副工程では、Ｃ−Ｘ結合は、それによって切断され、式（I）のイオンを形成する。必要に応じて、第二の副工程を、本質的には、第一副工程後、（例えば、秒、分、時間または日）行っても良い。
【０２２８】
Ａr1およびＡr2
Ａr2
Ａr2は、独立的に、芳香族基または１個以上のＡで置換された芳香族基であり、好ましくは、独立的に、シクロプロピル、１個以上のＡで置換されたシクロプロピル、アリール、１個以上のＡで置換されたアリール、ヘテロアリール、または１個以上のＡで置換されたヘテロアリールである。
【０２２９】
アリールまたは置換アリールである場合、Ａr2は、好ましくは、Ｃ6-30アリールまたは置換されたＣ6-30アリールである。ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである場合、Ａr2は、好ましくＣ6-30ヘテロアリールまたは置換されたＣ6-30ヘテロアリールである。
【０２３０】
アリールおよびヘテロアリールの例は、単環芳香族基（例えば、フェニルまたはピリジル）、縮合多環芳香族基（例えば、１-ナフチルまたは２-ナフチルのような、ナフチル）
、非縮合多環芳香族基（例えば、単結合、二重結合、または-(ＣＨ＝ＣＨ)r-連結基（式中ｒは、１以上、例えば１、２、３、４または５）によって連結された単環または縮合多環芳香族基）である。
【０２３１】
アリール基のその他の例は、アセアンスリレン、アセナフチレン、アセフェナンスリレン、アンスラセン、アズレン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、as-インダセン、s-インダセン、インデン、ナフタレン、オバレン、ペリレン、フェナレン、フェナンスレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピランスレンおよびルビセンの一価誘導体であり、該基は、所望により１個以上のＡによって置換されていても良い。
【０２３２】
ヘテロアリール基のその他の例は、アクリジン、カルバゾール、β-カルバリン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソキサゾール、ナフチリジン、ペリミジン、フェナンスリジン、フェナンスロリン、フェナジン、フタラジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、チオフェンおよびキサンテンの一価誘導体であり、該基は、所望により、１個以上のＡで置換されていても良い。好ましいヘテロアリール基は、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジンおよびチオフェンの一価誘導体のような、五員および六員の一価誘導体である。五員の一価誘導体、すなわち、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、ピラゾール、ピロールおよびチオフェンの一価の誘導体、が特に好ましい。ヘテロアリール基を、任意の炭素またはへテロ（例えば窒素）原子によって、化合物の残余部分に結合しても良い。
【０２３３】
Ａr2は、好ましくは、１個以上のＡで置換されたＣ6-30アリール、好ましくは、１個以上のＡによって置換されたフェニルまたはナフチル（例えば、１-ナフチルまたは２-ナフチル、特に２-ナフチル）、より好ましくは１個以上のＡで置換されたフェニル、である。Ａr2がフェニルである場合、Ａは、好ましくは、Ｃ★に対してオルトまたはパラの位置に提供される。Ａr2がフェニル以外の場合、Ａは、式（I）のイオンの少なくとも１つの共鳴構造内に電荷を持つ原子と結合している。
【０２３４】
所望により１個以上のＡで置換された、融合多環芳香族基が、特に好ましい。
特に好ましいＡr2は、非置換ピレニルまたは１個以上のＡで置換されたピレニルである。非置換ピレニルが好ましい。ピレニル基は、１-ピレニル、２-ピレニルまたは４-ピレニルであって良い。
【０２３５】
好ましいヘテロアリールＡr2基は、置換または非置換のいずれでもよい、ピリジル、ピロリル、チエニルおよびフリル、特にチエニルである。
好ましいＡr2基は、チオフェニルまたは１個以上のＡで置換されたチオフェニルである。非置換のチオフェニルが好ましい、チオフェニルの例は、チオフェン-２-イルおよびチオフェン-３-イルであり、、チオフェン-２-イルが特に好ましい。
【０２３６】
置換されている場合、Ａr2は、好ましくは、１、２または３個のＡで置換されている。Ａr2は、好ましくは
【０２３７】
【化６０】
2009501315.tif 000063
【０２３８】
である。
非置換の場合、Ａr2は、好ましくは
【０２３９】
【化６１】
2009501315.tif 000064
【０２４０】
である。
もう一つの好ましい実施態様では、Ａr2は、シクロプロピルまたは１個以上のＡで置換されたシクロプロピルである。非置換のシクロプロピルが好ましい。１個以上、好ましくは１個、のＡr2は、シクロプロピルであって良い。基Ａr2の好ましい例を、図１２Ａおよび１２Ｂに示す。
【０２４１】
Ａr1
Ａr1は、独立的に芳香族基または１個以上のＡで置換された芳香族基である。Ａr1の定義は、Ａr2(上に定義したとおり)と同一であるが、リンカーＬMの場合、ｑはＡr1の原子価を合わせるように供給される。好ましいＡr2基は、また、好ましいＡ1基でもある（上記の通り）が、リンカーＬMの場合、ｑはＡr1の原子価を合わせるように供給される。
【０２４２】
ｑ＝１の場合、Ａr1は、二価のラジカルであり、好ましくは、独立的に、シクロプロピレン、１個以上のＡで置換されたシクロプロピレン、アリーレン、１個以上のＡで置換されたアリーレン、ヘテロアリーレン、または１個以上のＡで置換されたヘテロアリーレンである。
【０２４３】
アリーレンまたは置換アリーレンの場合、Ａr1は、好ましくはＣ6-30アリーレンまたは置換されたアリーレンである。ヘテロアリーレンまたは置換ヘテロアリーレンの場合、Ａr1は、好ましくはＣ6-30ヘテロアリーレンまたは置換されたＣ6-30ヘテロアリーレンである。
【０２４４】
アリーレンおよびヘテロアリーレンの例は、単環芳香族基（例えば、フェニレンまたはピリジレン）、縮合多環芳香族基(例えばナフチレン)および非縮合の多環芳香族基；例えば単環または単結合、二重結合によって、あるいは-(ＣＨ＝ＣＨ)r-連結基（式中ｒは１以上、例えば１、２、３、４あるいは５である）によって連結された縮合多環芳香族基：である。
【０２４５】
アリーレン基のその他の例は、アセアンスリレン、アセナフチレン、アセフェナンスリレン、アントラセン、アズレン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、as-インダセン、s-インダセン、インデン、ナフタレン、オバレン、ペリレン、フェナレン、フェナンスレン、ピセン、プレイアデン、ピランスレンおよびルビセンの多価誘導体（リンカーＬMの場合、原子価を合わせるようにｑを供給する）であり、基は所望により１個以上のＡにより置換されていて良い。
【０２４６】
ヘテロアリーレン基のその他の例は、アクリジン、カルバゾール、β-カルボリン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソキサゾール、ナフチリジン、ペリミジン、フェナンスリジン、フェナンスロリン、フェナジン、フタラジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、チオフェンおよびキサンテンの(リンカーＬMの場合、ｑは原子価を合わせるように供給される)多価誘導体であって、該基は、所望により１個以上のＡによって置換されてい
ても良い。好ましいヘテロアリール基は、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジンおよびチオフェンのような、五員-または六員-の多価誘導体である。五員の多価誘導体、すなわちフラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、ピラゾール、ピロールおよびチオフェンの多価誘導体、が特に好ましい。ヘテロアリール基を、任意の炭素またはヘテロ(例えば窒素)原子によって、化合物の残りに結合することができる。
【０２４７】
Ａr1は、好ましくは１個以上のＡによって置換されたＣ6-30アリーレン、好ましくは１個以上のＡで置換されたフェニレンまたはナフチレン、より好ましくは１個以上のＡで置換されたフェニレンである。Ａr1がフェニレンである場合、Ａは、好ましくは、Ｃ★に対してオルトまたはパラの位置に供給される。Ａr1がフェニレン以外の場合、Ａは、好ましくは式（I）のイオンの共鳴構造の少なくとも１つに電荷を持つ原子と結合している。  置換されている場合、Ａr1は、好ましくは１、２または３個のＡによって置換されている。非置換の場合、好ましいＡr1は、
【０２４８】
【化６２】
2009501315.tif 000065
【０２４９】
である。
基Ａr1の好ましい例を図１２Ａおよび１２Ｂに示す。
Ａｒの組み合わせ
所望により、２または３個の基Ａr1およびＡr2を、１個以上のＬ5によって一緒に連結させる（式中、Ｌ5は、独立的に単結合またはリンカー原子あるいは基である）；および／まは、２または３個の基Ａr1およびＡr2は一緒になって、芳香族基または１個以上のＡで置換された芳香族基を形成する。
【０２５０】
Ｌ5がリンカー基である場合、好ましいリンカー基は、
【０２５１】
【化６３】
2009501315.tif 000066
【０２５２】
である。
Ｄ5は、独立的にＣ1-8ヒドロカルビレンまたは１個以上のＡで置換されたＣ1-8ヒドロカルビレンである。
【０２５３】
Ｅ5は、独立的に
【０２５４】
【化６４】
2009501315.tif 000067
【０２５５】
であり、式中、Ｚ5は、独立的に、Ｏ、ＳまたはＮ(Ｒ5)であり、式中Ｒ5は、独立的に、Ｈ、Ｃ1-8ヒドロカルビルまたは１個以上のＡで置換されたＣ1-8ヒドロカルビルである。好ましくはＥ5は、
【０２５６】
【化６５】
2009501315.tif 000068
【０２５７】
である。
ｔ１は１以上、例えば、１−５０、１−４０、１−３０、１−２０または１−１０である。好ましくはｔ1は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である。最も好ましくはｔ1は、１である。
【０２５８】
Ｌ5が、基Ｍの定義の内にある原子または基を含む場合、基Ｍは好ましくはＬ5に含まれる基よりも反応性である。
Ｌ5は、好ましくはリンカー原子、好ましくはＯまたはＳ、特にＯ、である。
【０２５９】
Ｌ5がリンカー基である場合、好ましいＬ5は、-Ｎ(Ｒ5)-である。
Ｌ5がリンカー基であるもう一つの実施態様では、Ｌ5は、-Ｓ(＝Ｏ)-である。
２つの基Ａr1およびＡr2が１個以上(例えば２、３または４個)のＬ5によって一緒に連結される場合、それらは好ましくは、１つのＬ5、好ましくはＯによって連結される。
【０２６０】
Ａrの好ましい組み合わせは、２つのＡr2（例えば２つのＡr2フェニル基）が１つのＬ5(例えばＯまたはＳ)によって一緒に連結されることである。
Ａｒの特に好ましい組み合わせは、所望により１個以上のＡによって置換されている（
好ましくは非置換の）２つのＡr2フェニル基が１つのＬ5（例えばＯまたはＳ）と一緒に連結していることであり、式中Ｌ５は、両方のフェニル基に関してＣ★に対してオルトである。特別に好ましい２つのＡr2基の組み合わせは、
【０２６１】
【化６６】
2009501315.tif 000069
【０２６２】
である。
もう一つの実施態様では、少なくとも１つのＬＭを、原子または基Ｌ5と連結させる。この実施態様では、好ましいＬ5は、上記のように、適当には、ＬＭを提供するために、修飾されて置換基Ｒ5を除去する、例えば基=Ｎ(Ｒ5)-のＲ5置換基をＬＭによって置き換える。この実施態様では、ＬＭを結合しているＬ5基として、以下のものが望ましい。
【０２６３】
【化６７】
2009501315.tif 000070
【０２６４】
この実施態様でのＡr1および／またはＡr2の望ましい組み合わせは、
【０２６５】
【化６８】
2009501315.tif 000071
【０２６６】
である。
２個または３個の基Ａr1およびＡr2が一緒に芳香族基または１個以上のＡで置換された芳香族基を形成する場合、芳香族基は、炭素環式芳香族基、または１個以上の炭素原子がそれぞれヘテロ原子によって置き換えられた炭素環式芳香族基であって良い。典型的には、１個以上の炭素原子がそれぞれ、１つのヘテロ原子で置き換えられており、最大で３の炭素が、好ましくは最大で２の炭素原子、より好ましくは１炭素原子が置き換えられている。
【０２６７】
好ましいヘテロ原子は、Ｏ、Ｓｅ、ＳまたはＮであり、より好ましくはＯ、ＳまたはＮである。
２個または３個の基Ａr1およびＡr2が一緒になって、芳香族基または１個以上のＡで置換された芳香族基を形成する場合、好ましい芳香族基は、Ｃ8-50芳香族基である。
【０２６８】
芳香族基は、単環の芳香族基（例えば、ベンゼンから誘導された適当な原子価のラジカ
ル）、融合した多環芳香族基（例えば、ナフタレンから誘導された適当な原子価のラジカル）、および非融合の多環芳香族基（例えば、単環または単結合、二重結合によって、あるいは-(ＣＨ＝ＣＨ)r-連結基（式中ｒは１以上、例えば１、２、３、４または５である）によって連結された融合多環芳香族基）であって良い。
【０２６９】
２個または３個の基Ａr1およびＡr2は一緒になって、カルボ多環縮合環芳香族基を形成する場合、好ましい基は、ナフタレン、アントラセンまたはフェナンスラセン、クリセン、アセアンスリレン、アセナフチレン、アセフェナンスリレン、アズレン、フルオランテン、フルオレン、as-インダセン、ｓ-インダセン、インデン、フェナレンおよびプレイアデンから得られる適当な原子価のラジカルである。
【０２７０】
２個または３個の基Ａr1およびＡr2は一緒になって、１個以上の炭素原子がそれぞれヘテロ原子によって置き換えられているカルボ多環縮合環芳香族基を形成する場合、好ましい基は、アクリジン、カルバゾール、β-カルボリン、クロメン、シンノリン、インドール、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソキノリン、ナフチリジン、ペリミジン、フェナンスリジン、フェナンスロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジンおよびキノキサリンより得られた、適当な多価のラジカルである。
【０２７１】
Ａr1およびＡr2の置換−アニオンおよびカチオン
Ｃ★がカチオンである場合、Ａは、好ましくは、-Ｒ1または-Ｚ1Ｒ1を含む、電子供与基であって、式中、Ｒ1およびＺ1は上に定義した通りである。好ましくは、Ｒ1は、Ｃ1-8ヒドロカルビル、より好ましくはＣ1-8アルキル、特にメチルである。Ｚ1は、好ましくは、Ｏ、ＳまたはＮＲ1である。Ｒ1は、１個以上のＳub2で置換されていて良いが、好ましくは非置換である。Ｃ★がカチオンである場合、Ａは、好ましくは−ＯＭｅ、−ＳＭｅ、−Ｎ(Ｍｅ)2またはＭｅである。Ｃ★がカチオンである場合、Ａは、電子供与基の場合、好ましくは、（特にＡr1またはＡr2に関してはフェニルであり、）Ｃ★に対してオルトまたはパラ、好ましくはパラの位置に提供される。さらに、Ｃ★がカチオンである場合、Ａは、電子求引基（例えばＦ）の場合、好ましくは（特にＡr1またはＡr2に関してはフェニルであり、）Ｃ★に対してメタの位置に提供される。従って、好ましい基Ａr1およびＡr2は、以下の通り：
【０２７２】
【化６９】
2009501315.tif 000072
【０２７３】
である。
Ｃ★がアニオンである場合、Ａは好ましくは、ハロゲン、トリハロメチル、
【０２７４】
【化７０】
2009501315.tif 000073
【０２７５】
式中Ｒ1は以下に定義するとおりである；を含む、電子求引基である。
Ｃ★がアニオンである場合、Ａは、電子求引基である場合には、好ましくは、（特にＡr1またはＡr2に関してはフェニルであり、）Ｃ★に対してオルトまたはパラ、好ましくはパラ、の位置に提供される。さらに、Ｃ★がアニオンである場合、Ａは、電子供与基の場合には、好ましくは、（特にＡr1またはＡr2に関してはフェニルであり、）Ｃ★に対してメタの位置に供給される。
【０２７６】
基Ａは、また、基Ａを作る１個以上の同位体原子（例えば例６０）を含み、従って、以下により詳細に議論するように、本発明の化合物の質量を変化させることが可能になる。好ましい同位体は、13Ｃ、18Ｏおよび３Ｈである。質量のみ異なる一連の化合物が提供される場合、２Ｈ原子は速度論的同位体効果により化合物の化学的性質の実質的変化の原因となる可能性があるので、13Ｃおよび18Ｏが特に好ましい。
【０２７７】
固体担体
本発明で用いるための「固体担体」は、ポリマービーズ、金属、樹脂、カラム、表面（多孔性表面を含む）およびプレート（例えばマススペクトロメトリープレート）が含まれる。
【０２７８】
固体担体は、好ましくは、本発明を存在するＭＳ装置に都合良く適応できるように、マススペクトロメーターでの使用に適した担体である。従って、マススペクトロメーターのイオン化プレートは、固体担体、例えば、金、ガラス−コートまたはプラスチック−コートのプレート、が好ましい。固体金担体が特に好ましい。
【０２７９】
樹脂又はカラム（例えば、アフィニティークロマトグラフィー等に用いられるようもの）は、バイオポリマー（精製または混合物）の溶液を受け入れるために特に有用である。例えば、細胞溶解物を、式(IVai)、(IVaii)、(IVaiii)または（IVaiv）のようなカラムに通し、次に担体を切断することにより式(I)化合物を遊離させることができた。
【０２８０】
式(IVai)、(IVaii)、(IVaiii)または（IVaiv）の固体担体は、一般に、バイオポリマーＢpと反応する能力を有する露出基Ｍが存在するであろう。ＭＳ分析では、イオンは、好ましくは、予測できる質量対電荷（ｍ／ｅ）比を有する。しかしながら、バイオポリマーが１個より多いＭ基と反応する場合、次に、バイオポリマーは、一端イオン化された１より多い正の電荷を持ち、そのｍ／ｅ比は減少するであろう。それ故、都合良いことに、基Ｍは、任意のバイオポリマー分子が１つの基Ｍとのみ共有結合するように、調整することができる。その結果として、各々のバイオポリマーは、イオン化上、１つの正の電荷を持ち、それ故、予測できる質量／電荷比を有するであろう。
【０２８１】
典型的には、式(IVai)、(IVaii)、(IVaiii)または（IVaiv）の固体担体の表面密度は、バイオポリマー分子が１つの基とのみ共有連結できるように提供され、それにより、多重に誘導体化されたバイオポリマーの形成が阻害されるであろう。
【０２８２】
本発明の化合物の質量変動
一般式(I)、(IIa)、(IIIa)、(IVai)、(IVaii)、(IVaiii)、（IVaiv）、(Vai)、(Vaii)、(Vaiii) および(Vaiv)は、広範に変動する。従って、これら化合物の質量は、広範囲の変動が認められる。本発明のいくつかの実施態様では、分子質量が明らかで異なる質量を有する２以上（例えば、２、３、４、５、６またはそれより多く）の一連の化合物を用いることが好ましい。
【０２８３】
本発明の化合物の質量を、ＬＭ、Ａr1および／またはＡr2によって変えることができる。好ましくは、本発明の化合物の質量は、基Ａr1および／Ａr2上のＡを変えることによっ
て、変わる。
【０２８４】
本発明のこの態様では、本発明の化合物は、基Ａr1、Ａr2またはＡr3の置換基Ａとして１個以上のＦまたはＩを含むと好都合である。ＦおよびＩは、、天然発生の同位体19Ｆおよび127Ｉをそれぞれ１つのみ持ち、従って、化合物の構造内に存在するＦおよびＩ原子の数を変えることによって、マススペクトル上に実質上同一形状のピークを有する一連の分子質量標識を提供できる。
【０２８５】
また、本発明の化合物は、本発明の化合物の質量を変えるために、１個以上の2Ｈ原子を、好ましくは置換基Ａとして、または基ＬＭ、Ａr1、Ａr2あるいはＡr3（特にＬＭ）のその部分として、含んで良い。本発明の化合物は、本発明の化合物の質量を変えるために、13Ｃおよび18Ｏの同位体を、好ましくは置換基Ａとして、または基ＬＭ、Ａr1、Ａr2あるいはＡr3（特に、Ａr1、Ａr2あるいはＡr3）の一部として含んで良い。また、2Ｈ、13Ｃおよび18Ｏを含む化合物を用いると、化合物の構造内に存在する2Ｈ、13Ｃおよび18Ｏの数を変えることによって、マススペクトル上に実質上同一形状のピークを有する一連の分子質量標識が提供される。それらの質量でのみ異なる一連の化合物を提供する場合、2Ｈ原子は、速度論的同位体効果により化合物の化学的性質の実質的変化の原因となるため、13Ｃおよび18Ｏが特に好ましい。
【０２８６】
本発明の化合物の分子質量を増加させるため、およびＡ、特にＦおよびＩ、による置換可能部位の数を増加させるため、１個以上のＡr1およびＡr2を、置換基Ａまたは基ＬＭのどちらかのような、適当な原子価の１個以上のデンドリマーラジカルによって置換しても良い。
【０２８７】
好ましいデンドリマーラジカルは、ＵＳ６，４５５，０７１のデンドリマーおよびＰＡＭＡＭデンドリマーから得られたラジカルである。
得られたマススペクトルの関係するピークの強度を測定することによって、種の存在量をマススペクトルで定量できるので、本発明の化合物は、本明細書中に開示されたバイオポリマーを分析する方法、特にバイオポリマーＢpを含む反応の後に続く方法に有利に用いることができる。
【０２８８】
特に、バイオポリマーＢＰを分析する方法が提供され、該方法には、以下の工程：
（ｉ）  バイオポリマーＢＰを含む第一サンプルを、式(IIa)の化合物または式(IVai)、(IVaii)、(IVaiii)または(IVaiv)の固体担体と、時間ｔ1に反応させる工程；
（ｉｉ）  バイオポリマーＢＰを含む第二サンプルを、式(IIa)の化合物または式(IVai)、(IVaii)、(IVaiii)あるいは(IVaiv)の固体担体と、より遅い時間ｔ2に反応させる工程；
（ｉｉｉ）  第一および第二のサンプルから式（I）のカチオンを調製し分析する工程；および
（ｉｖ）  工程(ｉｉｉ)からの分析の結果を比較する工程；
が含まれる。
【０２８９】
バイオポリマーＢＰのレベルが時間ｔ1とｔ2の間で減少すれば、その後、検出されるイオンは減少するであろう；もしバイオポリマーＢＰのレベルが時間ｔ1とｔ2の間に増加すれば、次に検出されるイオンも増加するであろう。それ故、転写および／または翻訳上の刺激効果をモニターできる。
【０２９０】
第一および第二サンプルの同時平行分析を容易にするために、別の式(IIa)化合物または別の式(IVai)、(IVaii)、(IVaiii)あるいは(IVaiv)の固体担体を違った時間に用いると好都合である。例えば、時間ｔ1とｔ2で用いた２つの化合物が1Ｈの19Ｆへの置換によっ
てのみ異なる場合、次に、２つの時間でＢＰの相対存在量を、１８個のユニットによって分離されたピークを比較することによって、測定できる。
【０２９１】
好都合なことに、式(IIa)化合物または式(IVai)、(IVaii)、(IVaiii)あるいは(IVaiv)の固体担体とバイオポリマーの反応は、バイオポリマーを固定し、さらなる反応を防ぎ、また、カチオンを供給し分析する工程を、より遅い便利な時間に行うことができる。別の方法として、式(IIa)化合物または式(IVai)、(IVaii)、(IVaiii)あるいは(IVaiv)の固体担体とのバイオポリマーの反応が、次に起こるバイオポリマーの反応をクエンチしないならば、式(IIa)の化合物または式(IVai)、(IVaii)、(IVaiii)あるいは(IVaiv)の固体担体とバイオポリマーの反応の後可能な限りすみやかに、工程（ｉ）または（ｖ）の反応生成物から式(I)のカチオンを得る必要がある。
【０２９２】
式(IIa)の化合物
式(IIa)の化合物は、商品として入手できるか、または既知の技術によって合成できる
。
【０２９３】
商品として入手できるトリチル、ならびにその誘導体および類似体もまた、既知の技術によって、基（ＬＭ{Ｍ}p）qで誘導化することができる。基（ＬＭ{Ｍ}p）qは、通常中間体に導入され、次に適切な経路を用いて化合物が組み立てられる。代わりの方法として、化合物の芳香族基とα-炭素の組み立て後に、基（ＬＭ-{Ｍ}p）qを加えても良い。 
【０２９４】
ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００５１４０、Ｃｈｅｍ.  Ｓｏｃ.  Ｒｅｖ.  ２００３、３２,３-１３頁、スキーム２および「１.introduction」の最後２段落に開示された合成経路と同じようにして、式(IIa)の化合物を合成することができる。また、適当なチオールでトリアリールメチル誘導体のハロゲン化物（例えば塩化物）を処理することによって、本発明の化合物を、合成しても良い。
【０２９５】
化学基
本発明のイオンは、芳香族基Ａr1およびＡr2の共鳴効果によって、安定化される。それ故、用語「Ｃ★は１つの正の電荷または１つの負の電荷を持つ炭素原子である」は、炭素原子上に位置する電荷を有する構造のみならず、電荷が炭素原子からはずれた共鳴構造をも含む。
【０２９６】
用語「リンカー原子またはリンカー基」は、任意の二価の原子または二価の基を含む。
用語「芳香族基」は、準および／または擬-芳香族基、例えばシクロプロピルおよびシクロプロピレン基、を含む。
【０２９７】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含む。
用語「ヒドロカルビル」は、炭素および水素からなる直鎖、分枝鎖または環状の一価の基を含む。ヒドロカルビル基は、従って、アルキル、アルケニルおよびアルキニル基、シクロアルキル（ポリシクロアルキルを含む）、シクロアルケニルおよびアリール基ならびにその組み合わせ、例えば、アルキルシクロアルキル、アルキルポリシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニルアリール、シクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールシクロアルキルおよびアリールシクロアルケニル基を含む。好ましいヒドロカルビルは、Ｃ1-14ヒドロカルビル、より好ましくはＣ1-8ヒドロカルビルである。
【０２９８】
他にはっきりと示さない限り、基の組み合わせが、１つの部分として、例えばアリールアルキルと、呼ばれる場合、最後に記した基が、部分を分子の残りと結合させる原子を含
む。
【０２９９】
用語「ヒドロカルビレン」は、基の同一または異なる(好ましくは異なる)骨格原子から２つの水素原子を除去することによって形式的に生成される、炭素および水素からなる直鎖、分枝鎖または環状の二価の基を包含する。従って、ヒドロカルビレン基は、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレン基、シクロアルキレン(ポリシクロアルキレンを含む)、シクロアルケニレンおよびアリーレン基およびその組み合わせ、例えば、アルキレンシクロアルキレン、アルキレンポリシクロアルキレン、アルキレンアリーレン、アルケニレンアリーレン、シクロアルキレンアルキレン、ポリシクロアルキレンアルキレン、アリーレンアルキレンおよびアリーレンアルケニレン基を含む。好ましいヒドロカルビレンは、Ｃ1-14ヒドロカルビレン、より好ましくはＣ1-8ヒドロカルビレンである。
【０３００】
用語「ヒドロカルビルオキシ」は、ヒドロカルビル-Ｏ-を意味する。
用語「アルキル」、「アルキレン」、「アルケニル」、「アルケニレン」、「アルキニル」または「アルキニレン」は、本明細書中では、直鎖、環状および分枝鎖の形の両方を指す。環状の基は、Ｃ3-8基、好ましくはＣ5-8の基を含む。
【０３０１】
用語「アルキル」は、一価の飽和したヒドロカルビル基を含む。好ましいアルキルは、Ｃ1-8、より好ましくはメチル、エチル、ｎ-プロピルまたはt-ブチル基のような、Ｃ1-4アルキルである。
【０３０２】
好ましいシクロアルキルは、Ｃ5-8シクロアルキルである。
用語「アルコキシ」は、アルキル-Ｏ-を意味する。
用語「アルケニル」には、少なくとも１つの炭素-炭素二重結合を有し、好ましくは炭
素-炭素三重結合を持たない、一価のヒドロカルビル基が含まれる。好ましいアルケニルは、Ｃ2-4アルケニルである。
【０３０３】
用語「アルキニル」には、少なくとも１つの炭素-炭素三重結合を有し、好ましくは炭素-炭素二重結合を含まない、一価のヒドロカルビル基が含まれる。好ましいアルキニルはＣ2-4アルキニルである。
【０３０４】
用語「アリール」には、フェニルまたはナフチルのような、一価の芳香族基が含まれる。一般に、アリール基は、単環または多環の縮合環芳香族基であって良い。好ましいアリールは、Ｃ6-Ｃ14アリールである。アリール基のその他の例は、アセアンスリレン、アセナフチレン、アセフェナンスリレン、アンスラセン、アズレン、チリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、as-インダセン、s-インダセン、インデン、ナフタレン、オバレン、ペリレン、フェナレン、フェナンスレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピランスレンおよびルビセンの一価の誘導体である。
【０３０５】
用語「アルキレン」には、二価の飽和ヒドロカルビレン基が含まれる。好ましいアルキレンは、メチレン、エチレン、n-プロピレン、i-プロピレンまたはt-ブチレン基のようなＣ1-4アルキレンである。
【０３０６】
好ましいシクロアルキレンは、Ｃ5-8シクロアルキレンである。
用語「アルケニレン」には、少なくとも１つの炭素-炭素二重結合を有し、好ましくは炭素−炭素三重結合を含まない、二価のヒドロカルビレン基が含まれる。好ましいアルケニレンは、Ｃ2-4アルケニレンである。
【０３０７】
用語「アルキニレン」には、少なくとも１つの炭素-炭素三重結合を有し、炭素-炭素二重結合を含まない、二価のヒドロカルビレン基が含まれる。好ましいアルキニレンは、Ｃ
2-4アルキニレンである。
用語「アリーレン」には、フェニレンまたはナフチレンのような、二価の芳香族基が含まれる。一般的に、アリーレン基は、単環または多環の縮合環芳香族基であって良い。好ましいアリーレンは、Ｃ6-Ｃ14アリーレンである。
【０３０８】
アリーレン基のその他の例は、アセアンスリレン、アセナフチレン、アセフェナンスリレン、アンスラセン、アズレン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、as-インダセン、s-インダセン、インデン、ナフタレン、オバレン、ペリレン、フェナレン、フェナンスレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピランスレンおよびルビセンの二価の誘導体である。
【０３０９】
用語「ヘテロヒドロカルビル」には、最大で３つの炭素原子、好ましくは最大で２つの炭素原子、より好ましくは１つの炭素原子がそれぞれ独立的に、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮ、好ましくはＯ、ＳまたはＮ、によって置換されている、ヒドロカルビル基が含まれる。ヘテロヒドロカルビル基には、それ故、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルおよびヘテロアルキニル基、シクロへテロアルキル（例えばポリシクロへテロアルキル）、シクロへテロアルケニルおよびヘテロアリール基ならびにその組み合わせ、例えば、ヘテロアルキルシクロアルキル、アルキルシクロへテロアルキル、ヘテロアルキルポリシクロアルキル、アルキルポリシクロへテロアルキル、ヘテロアルキルアリール、アルキルへテロアリール、ヘテロアルケニルアリール、アルケニルへテロアリール、シクロへテロアルキルアリール、シクロアルキルへテロアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、シクロアルケニルへテロアリール、シクロアルキルへテロアルキル、シクロへテロアルキルアルキル、ポリシクロアルキルへテロアルキル、ポリシクロへテロアルキルアルキル、アリールへテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールへテロアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、アリールシクロへテロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、アリールへテロシクロアルケニルおよびヘテロアリールシクロアルケニル基が含まれる。ヘテロヒドロカルビル基を、任意の炭素またはヘテロ（例えば窒素）原子によって化合物の残余部分と結合して良い。
【０３１０】
用語「ヘテロヒドロカルビレン」には、最大で３つの炭素原子、好ましくは最大で２つの炭素原子、より好ましくは１つの炭素原子が、それぞれ独立的に、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮによって、好ましくはＯ、ＳまたはＮによって置換されている、ヒドロカルビレン基が含まれる。ヘテロヒドロカルビレン基には、このように、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレンおよびヘテロアルキニレン基、シクロへテロアルキレン（例えば、ポリシクロへテロアルキレン）、シクロへテロアルケニレンおよびヘテロアリーレン基ならびにその組み合わせ、例えば、ヘテロアルキレンシクロアルキレン、アルキレンシクロへテロアルキレン、ヘテロアルキレンポリシクロアルキレン、アルキレンポリシクロへテロアルキレン、ヘテロアルキレンアリーレン、アルキレンへテロアリーレン、ヘテロアルケニレンアリーレン、アルケニレンへテロアリーレン、シクロアルキレンへテロアルキレン、シクロへテロアルキレンアルキレン、ポリシクロアルキレンへテロアルキレン、ポリシクロへテロアルキレンアルキレン、アリーレンへテロアルキレン、ヘテロアリーレンアルキレン、アリーレンへテロアルケニレン、ヘテロアリーレンアルケニレン基が含まれる。ヘテロヒドロカルビレン基を、任意の炭素またはヘテロ（例えば窒素）原子によって化合物の残余部分と結合しても良い。
【０３１１】
ヒドロカルビル、またはＯ、Ｓ、ＳｅまたはＮ原子によって置き換えられたその他の基の炭素原子に対して引例を作成した場合、意図されるのは、
【０３１２】
【化７１】
2009501315.tif 000074
【０３１３】
を
【０３１４】
【化７２】
2009501315.tif 000075
【０３１５】
で置き換える；
−ＣＨ＝を、−Ｎ＝で置き換える；または、
−ＣＨ2−を、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｓｅ−によって置き換える：
ことである。
【０３１６】
用語「ヘテロアルキル」には、最大で３つの炭素原子、好ましくは最大で２つの炭素原子、より好ましくは１つの炭素原子が、それぞれ独立的に、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮによって、好ましくはＯ、ＳまたはＮによって置換されている、アルキル基が含まれる。
【０３１７】
用語「ヘテロアルケニル」には、最大で３つの炭素原子、好ましくは最大で２つの炭素原子、より好ましくは１つの炭素原子が、それぞれ独立的に、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮによって、好ましくはＯ、ＳまたはＮによって置換されている、アルケニル基が含まれる。
【０３１８】
用語「ヘテロアルキニル」には、最大で３つの炭素原子、好ましくは最大で２つの炭素原子、より好ましくは１つの炭素原子が、それぞれ独立的に、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮによって、好ましくはＯ、ＳまたはＮによって置換されている、アルキニル基が含まれる。
【０３１９】
用語「ヘテロアリール」には、最大で３つの炭素原子、好ましくは最大で２つの炭素原子、より好ましくは１つの炭素原子が、それぞれ独立的に、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮによって、好ましくはＯ、ＳまたはＮによって置換されている、アリール基が含まれる。好ましいヘテロアリールは、Ｃ5-14ヘテロアリールである。ヘテロアリールの例は、ピリジル、ピロリル、チエニルまたはフリルである。
【０３２０】
ヘテロアリール基のその他の例は、アクリジン、カルバゾール、β-カルボリン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソキサゾール、ナフチリジン、ペリミジン、フェナンスリジン、フェナンスロリン、フェナジン、フタラジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、チオフェンおよびキサンテンの一価の誘導体である。好ましいヘテロアリール基は、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジンおよびチオフェンの一価の誘導体のような、五員または六員の一価の誘導体である。五員の一価の誘導体、すなわち、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、ピラゾール、ピロールおよびチオフェンの一価の誘導体、が特に好ましい。
【０３２１】
用語「ヘテロアルキレン」には、最大で３つの炭素原子、好ましくは最大で２つの炭素原子、より好ましくは１つの炭素原子が、それぞれ独立的に、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮによ
って、好ましくはＯ、ＳまたはＮによって置換されている、アルキレン基が含まれる。
【０３２２】
用語「ヘテロアルケニレン」には、最大で３つの炭素原子、好ましくは最大で２つの炭素原子、より好ましくは１つの炭素原子が、それぞれ独立的に、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮによって、好ましくはＯ、ＳまたはＮによって置換されている、アルケニレン基が含まれる。
【０３２３】
用語「ヘテロアルキニレン」には、最大で３つの炭素原子、好ましくは最大で２つの炭素原子、より好ましくは１つの炭素原子が、それぞれ独立的に、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮによって、好ましくはＯ、ＳまたはＮによって置換されている、アルキニレン基が含まれる。
【０３２４】
用語「ヘテロアリーレン」には、最大で３つの炭素原子、好ましくは最大で２つの炭素原子、より好ましくは１つの炭素原子が、それぞれ独立的に、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮによって、好ましくはＯ、ＳまたはＮによって置換されている、アリーレン基が含まれる。好ましいヘテロアリーレンは、Ｃ5-14ヘテロアリーレンである。ヘテロアリーレンの例は、ピリジレン、ピロリレン、チエニレンまたはフリレンである。
【０３２５】
ヘテロアリーレン基のその他の例は、（ｑ例のリンカーＬＭを収容するように原子価を適合させる場合）アクリジン、カルバゾール、β-カルボリン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソキサゾール、ナフチリジン、ペリジン、フェナンスリジン、フェナンスロリン、フェナジン、フタラジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、チオフェンおよびキサンテンの二価の誘導体である。好ましいヘテロアリーレン基は、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジンおよびチオフェンの二価誘導体のような、五員および六員の二価の誘導体である。五員の二価誘導体、すなわち、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、ピラゾール、ピロールおよびチオフェンの二価誘導体、が特に好ましい。
【０３２６】
置換
Ａは、独立的に置換基、好ましくは置換基Ｓub1である。代わりに、Ａは、2Ｈであっても良い。
【０３２７】
Ｓub1は、独立的に、ハロゲン、トリハロメチル、
【０３２８】
【化７３】
2009501315.tif 000076
【０３２９】
である。
Ｚ1は、Ｏ、Ｓ、ＳｅまたはＮＲ1である。
Ｒ1は、独立的に、Ｈ、Ｃ1-8ヒドロカルビル、１個以上のＳub2で置換されたＣ1-8ヒドロカルビル、Ｃ1-8ヘテロヒドロカルビルまたは１個以上のＳub2で置換されたＣ1-8ヘテロヒドロカルビルである。
【０３３０】
Ｓub2は、独立的に、ハロゲン、トリハロメチル、-ＮＯ2、-ＣＮ、-Ｎ+(Ｃ1-6アルキル)2Ｏ-、-ＣＯ2Ｈ、-ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、-ＳＯ3Ｈ、-ＳＯＣ1-6アルキル、-ＳＯ2Ｃ1-6アルキル、-ＳＯ3Ｃ1-6アルキル、-ＯＣ(＝Ｏ)ＯＣ1-6アルキル、-Ｃ(＝Ｏ)Ｈ、-Ｃ(＝Ｏ)Ｃ1-6アルキル、-ＯＣ(＝Ｏ)Ｃ1-6アルキル、-Ｎ(Ｃ1-6アルキル)２、-Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ2、-Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｃ1-6アルキル)2、-Ｎ(Ｃ1-6アルキル)Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ1-6アルキル)、-Ｎ(Ｃ1-6アルキル)Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｃ1-6アルキル)2、-ＯＣ(＝Ｏ)Ｎ(Ｃ1-6アルキル)2、-Ｎ(Ｃ1-6アルキル)Ｃ(＝Ｏ) Ｃ1-6アルキル、-Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｃ1-6アルキル)2、-Ｎ(Ｃ1-6アルキル)Ｃ(＝Ｓ) Ｃ1-6アルキル、-ＳＯ2Ｎ(Ｃ1-6アルキル)2、-Ｎ(Ｃ1-6アルキル)ＳＯ2Ｃ1-6アルキル、-Ｎ(Ｃ1-6アルキル)Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｃ1-6アルキル)2、-Ｎ(Ｃ1-6アルキル)ＳＯ2Ｎ(Ｃ1-6アルキル)2、Ｃ1-6アルキルまたは-Ｚ1Ｃ1-6アルキルである。
【０３３１】
置換基に関しては、置換基は好ましくは１から５の数であり、最も好ましくは１である。
しかしながら、本発明の分子質量ラベルは、一般的に、分子質量ラベルの質量を変えるために、１以上、典型的には１〜１００（例えば１〜５０、好ましくは１〜２０）の置換基Ｓub1またはＳub2、典型的にはＦまたはＩを含む。
【０３３２】
置換基Ａの好ましい例を図１４に示す。
その他の事項
Ａは、所望により、一価のデンドリマーラジカルまたは１個以上の置換基Ｓub1で置換された一価のデンドリマーラジカルであって良い。
【０３３３】
一般的事項
用語「含んでいる」は、例えばＸを「含む」組成物の場合、独占的にＸからなって良く、又は、付加的な何かを含んで良いこと（例えばＸ＋Ｙ）を意味する。
【０３３４】
用語「約」は、数値ｘに関連して、例えば、ｘ±１０％を意味する。
用語「実質的に」は、「完全に」を除外しない、例えば、Ｙを「実質的に含まない」組成物は、Ｙを完全に含まなくても良い。必要であれば、用語「実質的に」は、本発明の定義から除外しても良い。
【０３３５】
表
表１――ｎ＝２、ｍ＝１およびｑ＝１
【０３３６】
【表２−１】
2009501315.tif 000077
【０３３７】
【表２−２】
2009501315.tif 000078
【０３３８】
【表２−３】
2009501315.tif 000079
【実施例】
【０３３９】
本発明を実施するための態様
実施例１−合成
トリチルエーテルおよびチオエーテルは、モノメトキシ(ＭＭＴｔ)またはトリメトキシトリチル(ＴＭＴｔ)クロリドを対応するアルコールまたはチオールで処理することにより得られた。
【０３４０】
【化７４】
2009501315.tif 000080
【０３４１】
実施例２−トリチルエーテルとトリチルチオエーテルの酸安定性の比較
酸素-トリチル結合対硫黄-トリチル結合の酸-安定性を評価するために、当量のトリチルエーテルおよびチオエーテルを同一の酸性条件にして、トリチル-ヘテロ原子結合の経時変化をモニターした。それらは異なる挙動を示したため、脂肪族および芳香族のトリチルエーテルならびにチオエーテルの両方をモニターした。以下の化合物を分析した。
【０３４２】
【化７５】
2009501315.tif 000081
【０３４３】
その簡便さから、トリチルエーテルおよびチオエーテルの酸性条件での展開をモニターする最も適切な方法は、薄層クロマトグラフィー(ＴＬＣ)であろう、との結論に達した。
実験
比較されるトリチルエーテルおよびチオエーテルの１×１０-2Ｍ溶液を、ＴＨＦ溶媒で製造した。次に以下の溶液を製造した。
【０３４４】
【表３】
2009501315.tif 000082
【０３４５】
１００μｌの溶液を４００μｌの１００％および５０％ＡｃＯＨにそれぞれ溶解することによって、溶液を８０％および４０％酢酸中で試験した。
トリチルエーテルおよびチオエーテルの酢酸溶液をＴＬＣプレートにスポットし、プレートを、数滴のジイソプロピルエチルアミン(ＤＩＥＡ)を含むヘキサン：酢酸エチル＝４：１の混合物を用いて展開する。
【０３４６】
結果
ＴＬＣプレートをＵＶによって、また、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）蒸気に晒すことによって、試験した。次に、トリチル-ヘテロ原子結合の加水分解の進展を、目視評価した。ＴＬＣプレート上での溶液の配列を図１に示す。
【０３４７】
４０％ ＡｃＯＨ溶液
４０％ ＡｃＯＨ中でのトリチル化合物の展開は、図２に示したＴＬＣプレートのとおりである。
【０３４８】
ＴＭＴｔ化合物が徐々に分解されたのに対して、ＭＭＴｔ誘導体は、４０％ ＡｃＯＨ
に対して安定であった。安定性に関して以下のパターンが認められた。
【０３４９】
【化７６】
2009501315.tif 000083
【０３５０】
トリチル-硫黄結合は、同等のトリチル-酸素結合よりも酸性条件に明らかにより耐性である。脂肪族チオエーテルまたはエーテルは、同等の芳香族類似体よりも耐性である。
８０％ ＡｃＯＨ
８０％ ＡｃＯＨ中のトリチル化合物の展開は、図３に示すＴＰＣプレートのとおりである。
【０３５１】
加水分解は、これらの条件下で明らかに速かったが、安定性は同じパターンで認められた。脂肪族硫黄-ＴＭＴｔ結合の安定性は、著しく良好であり、１時間後、化合物は、分解されることなく、事実上残った。２４時間後でさえ、少なくとも５０％の出発物質のチオエーテルが溶液中に残った。
【０３５２】
追加実験
ＴＭＴｔ-硫黄結合が酢酸に対して適度に安定であるので、ＴＭＴｔ化合物を異なる酸溶液で試験した。
【０３５３】
ＡＢＩ(Applied Biosystems Inc)酸
ＤＮＡ自動合成に用いられた標準酸溶液(ＡＢＩ酸)に対するＴＭＴｔ化合物の安定性を評価した。１分、５分および１８時間後の結果を図４に示す。
【０３５４】
ＴＭＴｔエーテルおよびチオフェニルは、簡単に分解された。しかしながら、脂肪族ＴＭＴｔチオエーテルは、酸性条件に再度際立って耐性であり、１８時間後でさえ、ほとんどの出発物質が分解されずに残った。
【０３５５】
ＴＦＡ溶液中の脂肪族ＴＭＴｔチオエーテル
脂肪族ＴＭＴｔチオエーテルを、ＭｅＯＨ、水およびＴＨＦ中の５％、１０％および２０％ＴＦＡ溶液で試験した。結果を図５に示す。
【０３５６】
試験条件下(室温、酸溶液５００μｌ中のトリチル溶液１００μｌ)、トリチル-硫黄結合は、５％ ＴＦＡ溶液に事実上耐性であり、１０％ ＴＦＡ中で、部分的に分解され、２０％ ＴＦＡ中で即座に分解された。
【０３５７】
溶媒としてＴＨＦまたはＭｅＯＨを用いることによる目立った違いはなかった。しかしながら、水溶液の挙動は、論評に値する。
トリチル溶液を５％ ＴＦＡ水溶液に加えた場合、チオエーテルは、溶液からクラッシュアウトした。時間が経つと、沈殿が消え始めた。１０％ ＴＦＡを用いた場合、溶液は、即座にオレンジ色になり、沈殿は生じなかった。このことは、トリチルチオエーテルは、５％ ＴＦＡ水溶液に一時的には耐性であるが、１０％ ＴＦＡ溶液は、チオエーテルを分解するほど充分強く、トリメトキシトリチリウムカチオンおよび遊離スルフィドを放出させることを示している。
実施例３−(ＭＡ)ＬＤＩ ＴＯＦ ＭＳ実験
トリメトキシトリチルチオエーテルは、対応するトリメトキシトリチルエーテルより酸性条件下でよりゆっくり分解される。しかしながら、バイオポリマー分析用エンハンサー
としてのトリメトキシトリチル固定化固体担体の適用を考慮に入れると、(ＭＡ)ＬＤＩ条件での硫黄-結合トリチルタグの挙動は検証された。
【０３５８】
トリメトキシトリチルエーテルとチオエーテルの等モル溶液を、(ＭＡ)ＬＤＩ分析に用いた。実験の目的は、ＬＤＩ ＭＳスペクトロメトリー下でのトリメトキシトリチルエーテルおよびチオエーテルの両方の挙動の評価を、マトリックスの補助がある場合と無い場合の両方で、得ることであった。結果のスペクトルを図６〜９に示す。
【０３５９】
すべての場合で、チオエーテル試料からのトリメトキシトリチリウムカチオンは、その対応エーテルからのカチオンよりさらに高い絶対強度のピークを与えた。さらに、試料をマトリックスの補助なしに分析した場合、チオエーテルからのスペクトルは明らかにより鮮明であった。このことは、チオエーテル内でトリチルタグがより整然と且つより効率的に放出されていることを表しているであろう。
実施例４−ジメトキシトリチル-Ｏ(ＤＭＴｔ-Ｏ)とトリメトキシトリチル-Ｓ(ＴＭＴｔ-Ｓ)の比較
前の実験から、トリチル化チオールは、対応するアルコールより明らかにより安定であることが明白である。
【０３６０】
しかしながら、ベンジルチオールの挙動を確立し、アルキルオキシ-ＤＭＴtsをメルカ
プト-ＴＭＴtsと比較する方法を検討するために、以下の実験を行った。
アルコキシ-ＤＭＴtを、メルカプト-ＴＭＴｔ系の３つの変異体；アリールチオ、ベンジルチオおよびアルキルチオ；と比較した。この方法で、アルコキシ-ＤＭＴtをメルカプト-ＴＭＴtsの回収と比較した時間で、トリチル化チオールの比安定性を分類できる。
【０３６１】
以下の新規モデル化合物を、標準的手順を用いて合成した。
【０３６２】
【化７７】
2009501315.tif 000084
【０３６３】
実験
比較されるトリチルエーテルおよびチオエーテルの１×１０-2Ｍ溶液を、溶媒としてＴＨＦを用いて調製した。
【０３６４】
以下の表に、用いた溶液の調製を示す。
【０３６５】
【表４】
2009501315.tif 000085
【０３６６】
プロセスを理解する全体的状況を得るために、上記溶液の酸加水分解を、６つの異なる酸性溶液：ジクロロ酢酸(ＤＣＡ)脱ブロック溶液、８０％ＡｃＯＨ、４０％ＡｃＯＨ、５％ＴＦＡ、１０％ＴＦＡおよび２０％ＴＦＡ：で評価した。
【０３６７】
典型的実験では、一連の酸性溶液中のトリチルエーテルおよびチオエーテル溶液をある時間間隔の後、ＴＬＣプレートにキャピラリーでスポットし、プレートを、数滴のＤＩＥＡを含むヘキサン；酢酸エチルの４：１溶液を用いて展開した。
【０３６８】
図１０は、用いたＴＬＣ分析のレイアウトを示す。
ＴＬＣプレートを、ＵＶによって、さらに、ＴＦＡ蒸気に晒すことによって、試験した。次に、トリチル-ヘテロ原子結合の加水分解の展開を目視評価した。
【０３６９】
規定時間後、分析を行い、酸性溶液中でのトリチルエーテルおよびチオエーテルの分解を定量した。規定時間(分)；５、１０，２０、６０、１００、１８０、２４０、３９０および１４４０分。
【０３７０】
結果
一般的考察
アルキルおよびベンジルメルカプト-ＴＭＴtsが酸溶液に対して最も耐性な種であった。両化合物の安定性は類似しており、アルコキシ-ＤＭＴtおよびアリールメルカプト-ＴＭＴtの安定性より有意に高い。
【０３７１】
ＤＣＡ脱ブロック溶液ならびに４０％および８０％のＡｃＯＨ溶液
図１１は、トリチル-ヘテロ原子(ＯまたはＳ)結合の開裂をモニターするために用いたＴＬＣプレートを示している。
【０３７２】
アルコキシＤＭＴt化合物は、脱ブロック溶液で事実上即時に加水分解された。チオフェニルＴＭＴtは、この酸性溶液に明らかにより耐性であった。１時間後、硫黄化合物は約８０％加水分解された。
【０３７３】
アルキルメルカプトおよびベンジルメルカプト-ＴＭＴtsをゆっくり、２４時間でおよそ５０％が分解するように、脱保護した。
再度、この２つの明らかに異なる挙動を、酢酸溶液中で認めることができた。アルキル
メルカプトおよびベンジルメルカプトＴＭＴtsは、最初６時間は事実上そのまま残っており、２４時間後脱保護がようやく検出できた(〜２０％)。
【０３７４】
アルコキシＤＭＴtおよびチオフェニルＴＭＴtの脱保護は、より速かった。８０％ＡｃＯＨ中では、両化合物は、２時間後に〜５０％の脱保護が進行した。４０％ＡｃＯＨでは、５０％の脱保護進行が〜２４時間後に到達した。
【０３７５】
５％、１０％および２０％ＴＦＡ溶液
図１２は、トリチル-ヘテロ原子(ＯまたはＳ)結合の開裂をモニターするために用いたＴＬＣプレートを示している。
【０３７６】
ＴＦＡ溶液は、ＤＭＴt化合物をほぼ即座に脱保護した。チオフェニルＴＭＴtもまた、すみやかに脱保護された(５％ＴＦＡ中で、脱保護は１５分以内に完了した)。
前の実験と矛盾なく、アルキルメルカプトおよびベンジルメルカプトＴＭＴtsは、ＴＦＡ溶液に対して驚異的に耐性であった。３つのＴＦＡ溶液中ではすべて、脱保護は、１時間後では５０％より少なく、２時間後で５０％より多く、２４時間後で約８０％であった。
【０３７７】
実施例５−(ＭＡ)ＬＤＩ ＴＯＦ ＭＳ実験
トリメトキシトリチルチオエーテルは、アルキルジメトキシトリチルエーテルよりも酸性条件により耐性である。そのより高い酸安定性にもかかわらず、ＴＭＴtチオエーテルが、ＥＭＴtエーテルより(ＭＡ)ＬＤＩ中でより高い応答性をなお与えるか否かを確立するために、以下の実験を実施した。
【０３７８】
アリール性、ベンジル性およびアルキル性ＴＭＴtチオエーテルを有するアルキル性ＤＭＴtエーテルの一連の二成分等モル混合物を調製し、マトリックス有りおよびなしでＭＳ分析した。結果を図１３、１４および１５に示す。
【０３７９】
結果は決定的でった。ＴＭＴtカチオンがＤＭＴｔカチオンより、より良好なフライヤーであるため、または、硫黄-トリチル結合が相当する酸素-トリチル結合より簡単に開裂するため、または、前記２つの理由の組み合わせのため、すべてのスペクトルで、ＴＭＴtカチオンに相当するピークは、ＤＭＴtカチオンに相当するピークより有意により大きかった。マトリックスの補助なしに行ったスペクトル測定では、その差はさらに大きかった。
【０３８０】
実施例６−トリチルエーテルおよびトリチルチオエーテルのイオン化能の比較
【０３８１】
【化７８】
2009501315.tif 000086
【０３８２】
以下のタグを調製し、調製用ＴＬＣで精製し、Ｍｉｌｌｅｘシリンジ運転フィルターを
用いてろ過し、確実にシリカの微細粒子が存在しないようにした。
【０３８３】
【化７９】
2009501315.tif 000087
【０３８４】
次に、両タグの等モル溶液を調製し、図１６に示すように、６４個のウェルを有するゴールドプレートにスポットした。トリチルタグ-混合物（両トリチルタグの等モル溶液）を、マトリックスありの場合Ｃ１ウェルに、マトリックスなしの場合Ｃ２ウェルにスポットした。
【０３８５】
試料をスポットし、プレートを乾燥させた。プレートを、５-ジヒドロキシ安息香酸(ＤＨＢ)マトリックス有り、およびＤＨＢマトリックスなしの場合について、Ｂｏｙａｇｅｒ Ｓｐｅｃ(ＡＢＩ)を用い、ＭＡＬＤＩ-ＴＯＦで分析した。
【０３８６】
【化８０】
2009501315.tif 000088
【０３８７】
トリチルエーテルは、マトリックス存在下で、より容易に観察された。ＤＨＢの酸性性質が、結果としてトリチルエーテル結合の初期開裂を生じさせ、それ故、トリチルは、すでにトリチルカチオンの形で存在するが、トリチルチオエーテルはＤＨＢに対して耐性であり、開裂しない（ウェルＣ１）。図１７に示すスペクトルから、酸素上の２０１Ｃタグがより強いピークである(ウェルＣ１)ことが確かめられた。
【０３８８】
マトリックスを除去し、トリチルエーテルおよびトリチルチオエーテルの両方を分析することにより、硫黄上の２０１Ｃは、トリチルエーテル(ウェルＣ２)より容易に開裂することが分かった。このことは、図１８のスペクトルで観察された。
【０３８９】
本発明は、実施例によってのみ以上に説明されているが、本発明の範囲および精神の内にとどまる限り、変更を加えて良いことを理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０３９０】
【図１】実施例２のＴＬＣプレートの配列を示している。
【図２】４０％ ＡｃＯＨ中での実施例２のトリチル化合物の展開を示している。
【図３】８０％ ＡｃＯＨ中での実施例２のトリチル化合物の展開を示している。
【図４】１分、５分および１８時間後の、ＤＮＡ自動合成中に用いられる標準酸溶液に対するトリメトキシトリチル(ＴＭＴt)化合物の安定性を示している。
【図５】ＭｅＯＨ、水ならびにＴＨＦ中の５％、１０％および２０％ＴＦＡ溶液に対する脂肪族ＴＭＴtチオエーテルの安定性を示している。
【図６−１】ＴＭＴtエーテルとチオエーテルの(ＭＡ)ＬＤＩ ＭＳ分析のスペクトルを示している。
【図６−２】ＴＭＴtエーテルとチオエーテルの(ＭＡ)ＬＤＩ ＭＳ分析のスペクトルを示している。
【図７−１】ＴＭＴtエーテルとチオエーテルの(ＭＡ)ＬＤＩ ＭＳ分析のスペクトルを示している。
【図７−２】ＴＭＴtエーテルとチオエーテルの(ＭＡ)ＬＤＩ ＭＳ分析のスペクトルを示している。
【図８−１】ＴＭＴtエーテルとチオエーテルの(ＭＡ)ＬＤＩ ＭＳ分析のスペクトルを示している。
【図８−２】ＴＭＴtエーテルとチオエーテルの(ＭＡ)ＬＤＩ ＭＳ分析のスペクトルを示している。
【図９−１】ＴＭＴtエーテルとチオエーテルの(ＭＡ)ＬＤＩ ＭＳ分析のスペクトルを示している。
【図９−２】ＴＭＴtエーテルとチオエーテルの(ＭＡ)ＬＤＩ ＭＳ分析のスペクトルを示している。
【図１０】実施例４中のＴＬＣプレートの配列を示している。
【図１１】ＤＣＡ脱ブロック溶液ならびに４０％および８０％ＡｃＯＨ溶液中における、実施例４の化合物のトリチル-ヘテロ原子(ＯまたはＳ)結合の開裂の程度をモニターするために用いたＴＬＣプレートを示している。
【図１２】５％、１０％および２０％ＴＦＡ溶液中における、実施例４の化合物のトリチル-ヘテロ原子(ＯまたはＳ)結合の開裂の程度をモニターするために用いられたＴＬＣプレートを示している。
【図１３−１】実施例５の化合物の(ＭＡ)ＬＤＩ ＭＳ分析のスペクトルを示している。
【図１３−２】実施例５の化合物の(ＭＡ)ＬＤＩ ＭＳ分析のスペクトルを示している。
【図１４−１】実施例５の化合物の(ＭＡ)ＬＤＩ ＭＳ分析のスペクトルを示している。
【図１４−２】実施例５の化合物の(ＭＡ)ＬＤＩ ＭＳ分析のスペクトルを示している。
【図１５−１】実施例５の化合物の(ＭＡ)ＬＤＩ ＭＳ分析のスペクトルを示している。
【図１５−２】実施例５の化合物の(ＭＡ)ＬＤＩ ＭＳ分析のスペクトルを示している。
【図１６】実施例６のゴールドプレートに用いたスポットパターンを示している。
【図１７】実施例６のトリチルエーテルおよびトリチルチオエーテルの(ＤＨＢマトリックスを用いた)ＭＡＬＤＩ ＭＳ分析を示している。
【図１８】実施例６のトリチルエーテルおよびトリチルチオエーテルの(マトリックスを用いない)ＬＤＩ ＭＳ分析を示している。
【図１９】ＡおよびＢは、基ＬＭの好ましい例を示している。
【図２０】ＡおよびＢは、基Ｍの好ましい例を示している。
【図２１】ＡおよびＢは、Ａr1およびＡr2の好ましい例を示している。
【図２２】置換基Ａの好ましい例を示している。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６−１】
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【図６−２】
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【図７−１】
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【図７−２】
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【図８−１】
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【図８−２】
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【図９−１】
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【図９−２】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３−１】
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【図１３−２】
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【図１４−１】
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【図１４−２】
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【図１５−１】
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【図１５−２】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９Ａ】
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【図１９Ｂ】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２１Ａ】
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【図２１Ｂ】
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【図２２】
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【国際調査報告】
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