(57)【要約】本発明は、式Ｉ2009501235.tif 000588（ここで、Ｘ、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、本明細書中で規定するとおりである）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルを提供する。本発明はまた、細胞増殖性疾患、すなわち、ｐ５３活性の変異に関する障害を処置するために有用であるか、または癌細胞のアポトーシスを引き起こす際に有用である化合物を含む組成物を、提供する。ｐ５３変異体の生物学的活性または生化学的活性を回復するため、および／または被験体における癌細胞のアポトーシスを引き起こすための、ｐ５３活性の変異に関連する障害である細胞増殖性疾患の処置のための薬学的処方物または薬学的組成物もまた、提供される。
2009501235.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2009501235.tif 000490
（ここで、
（ｉ）ｍは、０〜２であり；
（ｉｉ）Ｘは、ＯＲ５またはＮ（Ｒ６）２であり；
（ｉｉｉ）Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、水素およびアルキルからなる群から選択され；
（ｉｖ）各Ｒ３は、独立してアルキルであり；
（ｖ）Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｒ７−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ８−（Ｓ（Ｏ）２）−および−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ９Ｒ１０−からなる置換基の群から選択され、ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前述のシクロアルキルおよびアリール置換基が、同一炭素上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、必要に応じてそれらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む前述の部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；
ここで、前記アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分の各々は、必要に応じて、メチレンジオキシ、アルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−、アリール−アルキニル−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｏ−、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；
ここで、前記アリール部分が、前記部分内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらラジカルが結合している炭素原子と一緒になって５〜６員の炭素環式環またはヘテロシクリル環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む前述のラジカルの各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；
（ｖｉ）Ｒ５および各Ｒ６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、該Ｒ５およびＲ６置換基のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４個の部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前記シクロアルキルまたはアリール置換基が、前記置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含んでいるとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく、該炭素環式環または複素環式環は、必要に応じて、アリール環と融合してもよく；
ここで、前記Ｒ５およびＲ６置換基の前記アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分の各々は、必要に応じて、メチレンジオキシ、アルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−、アリール−アルキニル−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｏ−、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；ここで、アリール部を含む前記部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；
ここで、Ｘが、Ｎ（Ｒ６）２であるとき、該２つのＲ６基は、必要に応じて、それらが結合していると示されている窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成してもよく、該ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で独立して置換されてもよく；ここで、前記アリール置換基が、前記置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、前述のアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から選択される１〜２つの部分で独立して置換されてもよく；ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール部分の各々が、隣接炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール部分の各々が、同一炭素上に２つのラジカルを含むとき、そのような部分は、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む前述の部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；
（ｖｉｉ）Ｒ７は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され；ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前記Ｒ７アリールまたはシクロアルキル置換基が、隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環またはヘテロシクリル環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む前記部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；
（ｖｉｉｉ）Ｒ８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され；ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前記Ｒ８アリールまたはシクロアルキル置換基が、隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環またはヘテロシクリル環を形成してもよく、該炭素環式環または複素環式環は、必要に応じて、アルキル、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ペルフルオロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−およびハロからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルで置換されてもよく；ここで、アリール部を含む前記部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；
（ｉｘ）Ｒ９は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され、ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前記アリール置換基が、前記置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、前記アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分の各々は、必要に応じて、メチレンジオキシ、アルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−、アリール−アルキニル−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｏ−、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；ここで、アリール部を含む前記ラジカルの各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つの基によって置換されてもよく；そして
（ｘ）Ｒ１０は、水素およびアルキルからなる群から選択されるが、但し：
（ａ）ＸがＯＲ５であるとき、Ｒ４およびＲ５は、同時に非置換アルキル以外であり；
（ｂ）ＸがＯＲ５であるとき、Ｒ４は、Ｒ８−（Ｓ（Ｏ）２）−以外であり；
（ｃ）Ｘが、各Ｒ６が独立して水素またはさらに置換されない直鎖もしくは分枝鎖アルキルであるＮ（Ｒ６）２であり、そしてＲ４が、Ｒ８が必要に応じて置換されてもよいアリールであるＲ８−（Ｓ（Ｏ）２）−であるとき、前記アリール上の置換基は、アルコキシおよびハロ以外であり；そして
（ｄ）Ｘが、２つのＲ６基がそれらと結合していると示されている窒素原子と一緒になってピペリジン環を形成しているＮ（Ｒ６）２であるとき、Ｒ４は、Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２−以外である）
またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
【請求項２】
Ｘが、Ｎ（Ｒ６）２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１とＲ２の両方が、水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ｍが、０または１である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
ｍが０である、請求項５に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、アルキルおよびアルケニルからなる置換基の群から選択され；
ここで、該Ｒ４アルキルおよびアルケニル置換基は、必要に応じて、アルキル−Ｓ−、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、アリール部を含む該部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；
ここで、該アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分の各々は、必要に応じて、メチレンジオキシ、アルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−、アリール−アルキニル−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｏ−、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；
ここで、該アリール部分が、該部分内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む前述のラジカルの各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよい；
請求項４または５に記載の化合物。
【請求項７】
前記Ｒ４アルキルおよびアルケニル置換基の各々が、必要に応じて、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキル−Ｓ−およびフルオレニルからなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；
ここで、該アリール部分は、必要に応じて、アルキル、アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、アルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、ペルハロアルキル、アリール、アリールオキシ、アリール−アルキニル−およびアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；ここで、該アリール部分が、該部分内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む該ラジカルの各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；
ここで、該シクロアルキル部分は、必要に応じて、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノおよびアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；
ここで、該ヘテロシクリル部分は、必要に応じて、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；
ここで、該ヘテロアリール部分は、必要に応じて、アルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリール、アリールおよびアリール−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；ここで、アリール部を含む該ラジカルの各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよい、
請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記シクロアルキル部分が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルからなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよい、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記ヘテロシクリル部分が、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよい、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
前記ヘテロアリール部分が、ピリジニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、
【化２】
2009501235.tif 000491
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよい、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
前記アリール部分が、フェニル、ナフチル、
【化３】
2009501235.tif 000492
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該アリール部分としては、隣接炭素原子上に２つのラジカルを含み、該ラジカルが、該ラジカルに結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するアリール部分を含む、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され；
ここで、前述のシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前述のシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリル置換基の各々が、同一炭素上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、前述のシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリル置換基の各々が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、該アリール部分およびアリール部を含む前述の部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよい、
請求項４または５に記載の化合物。
【請求項１３】
前記Ｒ４シクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリル置換基が、必要に応じて、シアノ、アルキル、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ペルハロアルキル、アリールおよびアリール−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前述のシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリル置換基の各々が、同一炭素上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、前述のシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリル置換基の各々が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、該アリールおよびアリール−（Ｃ＝Ｏ）−部分は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよい、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記シクロアルキル置換基が、多環系、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペニル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ポリシクロアルキル、
【化４】
2009501235.tif 000493
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該シクロアルキル置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、該部分が、該部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するシクロアルキル置換基、および同一炭素原子上に２つの部分を含み、該部分が、該部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するシクロアルキル置換基を含む、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記ヘテロシクリル置換基が、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよい、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が、Ｒ７−（Ｃ＝Ｏ）−であり；ここで、Ｒ７は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され；ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々が、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、該Ｒ７アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびシクロアルキル置換基の各々が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環またはヘテロシクリル環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む該部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよい、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７が、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され；ここで、該アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、そのような部分が結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、該アルキルおよびアルケニル置換基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル−Ｓ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール、アリールオキシ、アリール−Ｓ−およびヘテロアリールからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で独立して置換されてもよく；
ここで、該ヘテロシクリル置換基は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシおよびアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく、
ここで、該ヘテロアリール置換基は、必要に応じて、アルキル、アリール、ハロおよびアルコキシからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく；
ここで、該アリール置換基は、必要に応じて、アルキル、アルキル−Ｓ−、シクロアルキル、アルコキシ、ハロ、アリール、シアノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−およびペルハロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく；
ここで、該シクロアルキル置換基は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシおよびアリールからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく；
ここで、該アリール部分は、必要に応じて、アルキル、シアノ、ハロ、アリールおよびペルハロアルキルからなる群から選択される１つまたは２つのラジカルで置換されてもよく；
ここで、アリール部を含む前述の部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよい、
請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
前記シクロアルキル置換基が、多環系、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペニル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ポリシクロアルキル、
【化５】
2009501235.tif 000494
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該シクロアルキル置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、該部分が、該部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するシクロアルキル置換基を含む、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
前記ヘテロアリール置換基が、ピリジニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、
【化６】
2009501235.tif 000495
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該ヘテロアリール置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、該部分が、該部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するヘテロアリール置換基を含む、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
前記ヘテロシクリル置換基が、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、
【化７】
2009501235.tif 000496
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該ヘテロシクリル置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、該部分が、該部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するヘテロシクリル置換基を含む、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
前記アリール置換基が、フェニル、ナフチル、
【化８】
2009501235.tif 000497
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該アリール置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、該部分が、前記ラジカルに結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するアリール置換基を含む、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４が、Ｒ８−（Ｓ（Ｏ）２）−であり、ここで、Ｒ８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され；ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、該Ｒ８アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル置換基の各々が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく、該炭素環式環または複素環式環は、必要に応じて、アルキル、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ペルフルオロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−およびハロからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルで置換されてもよく；ここで、アリール部を含む該部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよい、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ８が、アルキル、アルケニル、ヘテロアリールおよびアリールからなる置換基の群から選択され；
ここで、該アルキルおよびアルケニル置換基は、必要に応じて、１〜４つのアリール部分で独立して置換されてもよく；
ここで、該ヘテロアリール置換基は、必要に応じて、ハロ、アルキル、ヘテロアリール、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−およびアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく、
ここで、該アリール置換基は、必要に応じて、アルキル、アリール、ハロ、シアノ、アルコキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシおよびアリールオキシからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく；ここで、該アリールおよびヘテロアリール置換基の各々が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく、該炭素環式環または複素環式環は、必要に応じて、アルキル、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ペルフルオロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−およびハロからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルで独立して置換されてもよく；
ここで、アリール部を含む該部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；
ここで、該アルキルおよびアルケニル置換基の該アリール部分は、必要に応じて、アルキル、シアノ、ハロ、アリールおよびペルハロアルキルからなる群から選択される１つまたは２つのラジカルで置換されてもよい、
請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
前記ヘテロアリール置換基が、ピリジニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、
【化９】
2009501235.tif 000498
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該ヘテロアリール置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、該部分が、該部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するヘテロアリール置換基を含む、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
前記アリール置換基が、フェニル、ナフチル、
【化１０】
2009501235.tif 000499
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該アリール置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、該部分が、該部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するアリール置換基を含む、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４が、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ９Ｒ１０−であり；
ここで、Ｒ９は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され、ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、該アリール置換基が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、該アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分の各々は、必要に応じて、メチレンジオキシ、アルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−、アリール−アルキニル−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｏ−、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；ここで、アリール部を含む該ラジカルの各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つの基によって置換されてもよく；そして
Ｒ１０は、水素またはアルキルからなる群から選択される、
請求項４または５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ９が、アルキル、シクロアルキルおよびアリールからなる置換基の群から選択され；
ここで、該アルキル置換基は、必要に応じて、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシル、ペルハロアルキルおよびアリールからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく；
ここで、前記アリール部分は、必要に応じて、アルキル、シアノ、ハロ、アリールおよびペルハロアルキルからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルで置換されてもよく；
該シクロアルキル置換基は、必要に応じて、アリール、ハロ、アルキルおよびアルコキシからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく；
該アリール置換基は、必要に応じて、ハロ、アルキル、シアノ、アルコキシ、ペルハロアルキル、ニトロおよびアリールからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく；ここで、該アリール置換基が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；そして
Ｒ１０は、水素またはアルキルからなる群から選択される、
請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
前記シクロアルキル置換基が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペニル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルからなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよい、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
前記アリール置換基が、フェニル、ナフチル、
【化１１】
2009501235.tif 000500
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該アリール置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、該部分が、該部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するアリール置換基を含む、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
一方のＲ６が、水素またはアルキルからなる置換基の群から選択され、他方のＲ６が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールからなる置換基の群から選択され；ここで、前述の他方のＲ６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、該シクロアルキルおよびアリール置換基の各々が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、該アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分の各々は、必要に応じて、メチレンジオキシ、アルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−、アリール−アルキニル−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｏ−、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；ここで、アリール部を含む該部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよい、
請求項４〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
一方のＲ６が、水素またはアルキルからなる置換基の群から選択され、他方のＲ６が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールからなる置換基の群から選択され；
ここで、該他方のＲ６アルキル置換基は、アミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、ヘテロシクリル、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって置換されており；ここで、該ヘテロシクリル、アリールおよびアリールオキシ部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、シアノ、アルコキシ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；ここで、該アリールおよびアリールオキシ部分の各々が、該部分内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、該他方のＲ６シクロアルキル置換基が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、該他方のＲ６ヘテロシクリル置換基は、必要に応じて、アリールアルキル−で置換されてもよく；
ここで、該他方のＲ６アリール置換基は、必要に応じて、アルキル、アルコキシ、ハロ、シアノおよびアルキル−Ｓ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって置換されてもよい、
請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
一方のＲ６が、水素であり、他方のＲ６が、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アミノおよび（アルキル）２−アミノからなる群から独立して選択される１つまたは２つの部分によって置換されているアルキルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｎ（Ｒ６）２が、
【化１２】
2009501235.tif 000501
からなる群から選択される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
前記他方のＲ６アルキル置換基のヘテロアリール部分が、イミダゾリル、ピリジニル、フラニル、チオフェニルおよびピロリルからなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよい、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３５】
前記他方のＲ６アルキル置換基のヘテロシクリル部分が、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）およびピロリジニルからなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよい、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３６】
前記他方のＲ６アルキル置換基のアリール部分およびアリールオキシ部分が、フェニル、フェニルオキシ、ナフチル、ナフチルオキシ、
【化１３】
2009501235.tif 000502
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該アリール部分および該アリールオキシ部分としては、隣接炭素原子上に２つのラジカルを含み、該ラジカルが、該ラジカルに結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するアリール部分およびアリールオキシ部分を含む、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｎ（Ｒ６）２の２つのＲ６基が、それらが結合していると示されている窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で独立して置換されてもよく；ここで、該アリール置換基が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、前述のアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から選択される１〜２つの部分で独立して置換されてもよく；ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｃｌ）、ヘテロアリールおよびアリール部分の各々が、該部分内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール部分の各々が、同一炭素上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む前述の部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよい、
請求項４〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
前記Ｎ（Ｒ６）２の２つのＲ６基が、それらが結合していると示されている窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環は、必要に応じて、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−（Ｃ＝Ｏ）−、ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、アリールアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−アミノ、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−およびアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で独立して置換されてもよく；ここで、該Ｎ（Ｒ６）２によって形成される該ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環が、該ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環内の任意の位置の隣接炭素原子上の２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、該ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環の該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、該アルキル置換基は、必要に応じて、アルコキシ、ハロおよびアリール部分からなる群から独立して選択される１〜２つの部分で置換されてもよく、ここで、該アリール部分の各々は、必要に応じて、アルキル、シアノ、ハロ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルで置換されてもよく；ここで、該アリール部分が、該アリール部分内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環またはヘテロシクリル環を形成してもよく；
ここで、該アリール置換基は、必要に応じて、ハロおよびペルハロアルキルからなる群から独立して選択される１つまたは２つの部分で置換されてもよく；
ここで、該ヘテロシクリル置換基が、同一炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５員または６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよい、
請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
前記Ｎ（Ｒ６）２の２つのＲ６基が、それらが結合していると示されている窒素原子と一緒になってヘテロシクリル環を形成し、ここで、該ヘテロシクリル環は、ピロリジニル、モルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、ピペリジニル、チオモルホリニル、アザシクロプロピル、ホモピペリジニル（ｈｏｍｏｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、チアゾリジニル、
【化１４】
2009501235.tif 000503
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該ヘテロシクリル環としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、該部分が、該部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環またはヘテロシクリル環を形成するヘテロシクリル環を含む、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
前記化合物が、
【化１５】
2009501235.tif 000504
【化１６】
2009501235.tif 000505
【化１７】
2009501235.tif 000506
【化１８】
2009501235.tif 000507
【化１９】
2009501235.tif 000508
【化２０】
2009501235.tif 000509
【化２１】
2009501235.tif 000510
【化２２】
2009501235.tif 000511
【化２３】
2009501235.tif 000512
【化２４】
2009501235.tif 000513
【化２５】
2009501235.tif 000514
【化２６】
2009501235.tif 000515
【化２７】
2009501235.tif 000516
【化２８】
2009501235.tif 000517
【化２９】
2009501235.tif 000518
【化３０】
2009501235.tif 000519
【化３１】
2009501235.tif 000520
【化３２】
2009501235.tif 000521
【化３３】
2009501235.tif 000522
【化３４】
2009501235.tif 000523
【化３５】
2009501235.tif 000524
【化３６】
2009501235.tif 000525
【化３７】
2009501235.tif 000526
【化３８】
2009501235.tif 000527
【化３９】
2009501235.tif 000528
【化４０】
2009501235.tif 000529
【化４１】
2009501235.tif 000530
【化４２】
2009501235.tif 000531
【化４３】
2009501235.tif 000532
【化４４】
2009501235.tif 000533
【化４５】
2009501235.tif 000534
【化４６】
2009501235.tif 000535
【化４７】
2009501235.tif 000536
【化４８】
2009501235.tif 000537
【化４９】
2009501235.tif 000538
【化５０】
2009501235.tif 000539
【化５１】
2009501235.tif 000540
【化５２】
2009501235.tif 000541
【化５３】
2009501235.tif 000542
【化５４】
2009501235.tif 000543
【化５５】
2009501235.tif 000544
【化５６】
2009501235.tif 000545
【化５７】
2009501235.tif 000546
【化５８】
2009501235.tif 000547
【化５９】
2009501235.tif 000548
【化６０】
2009501235.tif 000549
【化６１】
2009501235.tif 000550
【化６２】
2009501235.tif 000551
【化６３】
2009501235.tif 000552
【化６４】
2009501235.tif 000553
【化６５】
2009501235.tif 000554
【化６６】
2009501235.tif 000555
【化６７】
2009501235.tif 000556
【化６８】
2009501235.tif 000557
【化６９】
2009501235.tif 000558
【化７０】
2009501235.tif 000559
【化７１】
2009501235.tif 000560
【化７２】
2009501235.tif 000561
【化７３】
2009501235.tif 000562
【化７４】
2009501235.tif 000563
【化７５】
2009501235.tif 000564
【化７６】
2009501235.tif 000565
【化７７】
2009501235.tif 000566
【化７８】
2009501235.tif 000567
【化７９】
2009501235.tif 000568
【化８０】
2009501235.tif 000569
【化８１】
2009501235.tif 000570
【化８２】
2009501235.tif 000571
【化８３】
2009501235.tif 000572
【化８４】
2009501235.tif 000573
【化８５】
2009501235.tif 000574
【化８６】
2009501235.tif 000575
【化８７】
2009501235.tif 000576
【化８８】
2009501235.tif 000577
【化８９】
2009501235.tif 000578
からなる群から選択される、請求項１、２もしくは３に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
【請求項４１】
前記化合物が、
【化９０】
2009501235.tif 000579
【化９１】
2009501235.tif 000580
【化９２】
2009501235.tif 000581
【化９３】
2009501235.tif 000582
からなる群から選択される請求項４０に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
【請求項４２】
前記化合物が、
【化９４】
2009501235.tif 000583
【化９５】
2009501235.tif 000584
からなる群から選択される請求項４１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
【請求項４３】
前記化合物が、
【化９６】
2009501235.tif 000585
からなる群から選択される請求項３８に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
【請求項４４】
Ｘが、ＯＲ５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１およびＲ２の両方が、水素である、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
ｍが、０または１である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
ｍが、０である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ５が、アルキルであり；ここで、該アルキルは、複素環式部分、（アルキル）２−アミノおよびアルコキシからなる群から選択される１つの部分で置換されており；ここで、前述の（アルキル）２−アミノおよびアルコキシ部分のアルキル部の各々は、必要に応じて、（アルキル）２−アミノラジカルで置換されてもよい、請求項４６または４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ４が、アルキルであり；ここで、該アルキルが、２つのフェニル置換基で置換されており；ここで、各フェニル置換基は、２つのハロ部分で置換されている、請求項４６〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
前記化合物が、
【化９７】
2009501235.tif 000586
【化９８】
2009501235.tif 000587
からなる群から選択される請求項１または請求項４４〜４７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
【請求項５１】
単離または精製された形態の、請求項１〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
請求項１〜５１のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルの治療有効量を、薬学的に許容可能なキャリアと組み合わせて含んでいる薬学的組成物。
【請求項５３】
抗癌剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、固有の多剤耐性のインヒビター、制吐剤および免疫増強薬からなる群から選択される１つ以上の化合物をさらに含む、請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項５４】
前記抗癌剤が、エストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞傷害性／静細胞薬剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管新生インヒビター、細胞増殖および生存のシグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤ならびにアポトーシス誘発剤からなる群から選択される、請求項５３に記載の薬学的組成物。
【請求項５５】
前記細胞傷害性薬剤が、テモゾロミドである、請求項５４に記載の薬学的組成物。
【請求項５６】
請求項１〜５１のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルとテモゾロミドとの組み合わせの治療有効量を含む、薬学的組成物。
【請求項５７】
静細胞薬剤、細胞傷害性薬剤、タキサン、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、トポイソメラーゼＩインヒビター、チューブリン相互作用剤、ホルモン剤、チミジレートシンターゼインヒビター、代謝拮抗物質、アルキル化剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター、シグナル伝達インヒビター、ＥＧＦＲキナーゼインヒビター、ＥＧＦＲに対する抗体、Ｃ−ａｂｌキナーゼインヒビター、ホルモン療法組み合わせおよびアロマターゼ組み合わせからなる群から選択される１つ以上の抗癌剤をさらに含む、請求項５３に記載の薬学的組成物。
【請求項５８】
ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコボリン、オキサリプラチン、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストロゾール、レトロゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ゲムシタビン、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、エルビタックスおよびそれらの混合物からなる群から選択される１つ以上の薬剤をさらに含む、請求項５７に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
被験体の細胞増殖性疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする該被験体に、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む、方法。
【請求項６０】
前記細胞増殖性疾患が、癌、過形成、心肥大、自己免疫疾患、真菌による障害、関節炎、移植片拒絶、炎症性腸疾患、免疫障害、炎症、医療処置後に誘導される細胞増殖である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記癌が、脳、尿生殖路、心臓、胃腸、肝臓、骨、神経系および肺の癌から選択される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記癌が、肺腺癌、小細胞肺癌、膵癌および乳癌から選択される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】
前記癌が、膵癌および脳腫瘍から選択される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６４】
放射線治療をさらに含む、請求項６０に記載の方法。
【請求項６５】
抗癌剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、固有の多剤耐性のインヒビター、制吐剤および免疫増強薬からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を前記被験体に投与する工程をさらに含む、請求項５９に記載の方法。
【請求項６６】
前記細胞増殖性疾患が、癌である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
放射線治療をさらに含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記抗癌剤が、エストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞傷害性／静細胞薬剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管新生インヒビター、細胞増殖および生存のシグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤ならびにアポトーシス誘発剤からなる群から選択される、請求項６５〜６７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６９】
前記細胞傷害性薬剤が、テモゾロミドである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
被験体の細胞増殖性疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする該被験体に、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルとテモゾロミドとの組み合わせの治療有効量を投与する工程を含む、方法。
【請求項７１】
静細胞薬剤、細胞傷害性薬剤、タキサン、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、トポイソメラーゼＩインヒビター、チューブリン相互作用剤、ホルモン剤、チミジレートシンターゼインヒビター、代謝拮抗物質、アルキル化剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター、シグナル伝達インヒビター、ＥＧＦＲキナーゼインヒビター、ＥＧＦＲに対する抗体、Ｃ−ａｂｌキナーゼインヒビター、ホルモン療法組み合わせおよびアロマターゼ組み合わせからなる群から選択される１つ以上の抗癌剤をさらに含む、請求項６５〜６７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７２】
ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコボリン、オキサリプラチン、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストロゾール、レトロゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ゲムシタビン、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、エルビタックスおよびそれらの混合物からなる群から選択される１つ以上の薬剤をさらに含む、請求項６５〜６７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７３】
癌細胞においてテモゾロミドの増殖抑制活性を増強するためのプロセスであって、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルとテモゾロミドとの組み合わせの治療有効量を該細胞に投与する工程を含む、プロセス。
【請求項７４】
前記癌細胞が、膵臓細胞および神経膠腫細胞からなる群から選択される、請求項７３に記載のプロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細胞増殖性疾患、すなわち、ｐ５３活性の変異に関する障害を処置するために有用か、または癌細胞のアポトーシスを引き起こす際に有用な化合物および組成物に関する。本発明の化合物は、ｐ５３変異体の生化学的活性および生物学的活性を回復することならびに癌細胞のアポトーシスを引き起こすことができる。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
癌は、米国および世界中の主な死因である。癌細胞は、恒常的な増殖シグナル、細胞周期チェックポイントにおける欠陥ならびにアポトーシス経路における欠陥によって特徴付けられることが多い。細胞増殖を阻止することができて、腫瘍細胞のアポトーシスを促進することができる新規化学療法薬を開発する必要が大いにある。
【０００３】
ｐ５３癌抑制タンパク質は、そのホモログであるｐ６３およびｐ７３が属する転写因子のスーパーファミリーに属している。ｐ５３は、ゲノムの安定性の保持を補助するなどの多岐に亘る細胞活性に関与する一方で、ｐ６３およびｐ７３は、外胚葉の形態形成、肢の形態形成、神経発生および恒常性の制御に関与し、癌抑制遺伝子であると考えられていない（非特許文献１）。ｐ５３は、ＤＮＡ損傷の修復、細胞周期の停止およびアポトーシスに関与するが、これらの働きは、それらの活性に関与する遺伝子の転写制御を介してか、または他のタンパク質と直接相互作用することによって生じるものである（非特許文献２、非特許文献３、非特許文献４）。ｐ５３を不活性化している変異は、すべての癌の５０％超で見られ、化学療法または電離放射線による処置が困難な高悪性度の癌であることを示唆する（非特許文献２、非特許文献５）。
【０００４】
不活性化変異の大部分は、ｐ５３の中央のコアＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）に存在する（非特許文献２、非特許文献５）。これらの変異は、２つの主なクラス：ＤＮＡ接触変異（Ｒ２７３Ｈなどの、変異によってＤＮＡとの接触に関与する残基が変化するもの）および構造変異（Ｒ２４９Ｓなどの、ｐ５３コアドメインの構造的変化をもたらすもの）に分類することができる（非特許文献６、非特許文献７、非特許文献８）。これらの変異は、構造を変形して、タンパク質の熱安定性を低下させることによってｐ５３の機能に影響を及ぼす（非特許文献６、非特許文献７、非特許文献８）。このことによって、種々の遺伝子に存在する様々なｐ５３応答エレメントに結合するｐ５３の能力を変化させることができるようになり、その転写制御が妨害される（非特許文献９）。さらに、これらの変異がｐ５３構造を変化し得るため、ｐ５３が、ＢｃｌＸＬに結合してＢｃｌＸＬの抗アポトーシス機能を阻害することによってアポトーシスを誘導するということができなくなる（非特許文献１０）。
【０００５】
癌に対する１つの可能性のある治療アプローチは、ｐ５３変異に対して増殖抑制活性を回復させることである。ｐ５３のＣ末端ペプチドおよび小分子であるモノクローナル抗体４２１のマイクロインジェクションなどのいくつかのアプローチが試されてきた（非特許文献１１−非特許文献１６）。近年、ＣＰ−３１３９８、ＰＲＩＭＡ１およびＣＤＢ３ペプチドなどの小分子およびペプチドが、ｐ５３機能を回復するのに有効であることが示された（非特許文献１７−非特許文献２５）。ＰＲＩＭＡ１とＣＤＢ３の両方が、インビトロにおいてｐ５３のＤＮＡ結合活性を回復すると示されている（非特許文献１８−非特許文献２１）一方で、ＣＰ−３１３９８の効果は、主として細胞ベースのアッセイにおいて示されている（非特許文献１７、非特許文献２２−非特許文献２５）。ＣＰ−３１３９８とＰＲＩＭＡ１の両方が、動物モデルにおいて腫瘍の大きさを小さくすることが示されている（非特許文献１７、非特許文献１８）。これら２つの分子は、同様の役割を果たしているが、それらは異なるメカニズムによるものであると仮定される。ＰＲＩＭＡ１は、ｐ５３のＤＮＡ結合活性を回復するためにより広く働くと考えられているが、その特異的なメカニズムは、不明である（非特許文献１８）。他方で、ＣＰ−３１３９８は、熱変性に対する保護剤としてｐ５３を安定化し、そして新たに合成されたｐ５３においてモノクローナル抗体１６２０のエピトープ構造を維持すると考えられている（非特許文献１７）。近年、ＣＰ−３１３９８はまた、Ｍｄｍ２媒介性のユビキチン化および分解を阻害することによって細胞中の野生型ｐ５３を安定化することが示された（非特許文献２３）。他の研究からの報告によって、ＣＰ−３１３９８は、インビトロにおいてｐ５３と相互作用するのではなくＤＮＡと相互作用することが示唆され、ＤＮＡ損傷剤として作用することが提案されている（非特許文献２６）。
【０００６】
上で示したように、ｐ５３癌抑制タンパク質は、多くのヒトの癌において変異しており、腫瘍原性（ｔｕｍｅｒｏｇｅｎｉｃｉｔｙ）は、野生型遺伝子の再導入によって抑制され得る。中央のＤＢＤにマッピングされるこれらの変異のほとんどが、ドメインの構造変化を引き起こし、ＤＮＡ結合性および配列特異的転写制御機能の喪失を引き起こしているらしい。従って、ｐ５３変異に対する転写制御機能の回復は、新規化学療法薬を開発するための重要な標的である。
【０００７】
特許文献１（２００４年６月４日公開）は、キナゾリン類をＡＴＰ結合カセットトランスポーターのモジュレーター（ｍｏｄｕｌａｔｏｒ）として言及している。
【０００８】
Ｈｏｒｉら（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ（１９９３），４１（６），１１１４−１７））は、ある特定のピペラジノメチルキナゾリンの調製を開示している。
【特許文献１】国際公開第２００４１１１０１４号パンフレット
【非特許文献１】Ｂｅｒｎａｒｄ，Ｊ．，Ｄｏｕｃ−Ｒａｓｙ，Ｓ．，ａｎｄ  Ａｈｏｍａｄｅｇｂｅ，Ｊ．−Ｃ．（２００３）Ｈｕｍａｎ  Ｍｕｔａｔ．２，１８２−１９１．
【非特許文献２】Ｌａｎｅ，Ｄ．Ｐ．，ａｎｄ  Ｈｕｐｐ，Ｔ．Ｒ．（２００３）Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ．Ｔｏｄａｙ８，３４７−３５５．
【非特許文献３】Ｖｏｕｓｄｅｎ，Ｋ．（２０００）Ｃｅｌｌ  １０３，６９１−６９４．
【非特許文献４】Ｗｉｌｌｉｓ，Ａ．Ｃ．，ａｎｄ  Ｃｈｅｎ，Ｘ．（２００２）Ｃｕｒｒ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．２，３２９−３４５．
【非特許文献５】Ｂｕｌｌｏｃｋ，Ａ．Ｎ．，ａｎｄ  Ｆｅｒｓｈｔ，Ａ．Ｒ．（２００１）Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ  １，６８−７６
【非特許文献６】Ｗｏｎｇ，Ｋ．−Ｂ．，ＤｅＤｅｃｋｅｒ，Ｂ．Ｓ．，Ｆｒｅｕｎｄ，Ｓ．Ｖ．，Ｐｒｏｃｔｏｒ，Ｍ．Ｒ．，Ｂｙｃｒｏｆｔ，Ｍ．，ａｎｄ  Ｆｅｒｓｈｔ，Ａ．Ｒ．（１９９９）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  Ｕ．Ｓ．Ａ．９６，８３４８−８４４２．
【非特許文献７】Ｂｕｌｌｏｃｋ，Ａ．Ｒ．，Ｈｅｎｃｋｅｌ，Ｊ．，ＤｅＤｅｃｋｅｒ，Ｂ．Ｓ．，Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｃ．Ｍ．，Ｎｉｋｏｌｏｖａ，Ｐ．Ｖ．，Ｐｒｏｃｔｏｒ，Ｍ．Ｒ．，Ｌａｎｅ，Ｄ．Ｐ．，ａｎｄ  Ｆｅｒｓｈｔ，Ａ．Ｒ．（１９９７）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９４，１４３３８−１４３４３．
【非特許文献８】Ｂｕｌｌｏｃｋ，Ａ．Ｎ．，Ｈｅｎｃｋｅｌ，Ｊ．，ａｎｄ  Ｆｅｒｓｈｔ，Ａ．Ｒ．（２０００）Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １９，１２４５−１２５６．
【非特許文献９】Ｎｉｃｈｏｌｌｓ，Ｃ．Ｄ．，ＭｃＬｕｒｅ，Ｋ．Ｇ．，Ｓｈｉｅｌｄｓ，Ｍ．Ａ．，ａｎｄ  Ｌｅｅ，Ｐ．Ｗ．Ｋ．（２００２）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７，１２９３７−１２９４５．
【非特許文献１０】Ｍｉｈａｒａ，Ｍ．，Ｅｒｓｔｅｒ，Ｓ．，Ｚａｉｋａ，Ａ．，Ｐｅｔｒｅｎｋｏ，Ｏ．，Ｃｈｉｔｔｅｎｄｅｎ，Ｔ．，Ｐａｎｃｏｓｋａ，Ｐ．，ａｎｄ  Ｍｏｌｌ，Ｕ．Ｍ．（２００３）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  １１，５７７−５９０．
【非特許文献１１】Ａｂａｒｚｕａ，Ｐ．，ＬｏＳａｒｄｏ，Ｊ．Ｅ．，Ｇｕｂｌｅｒ，Ｍ．Ｌ．，Ｓｐａｔｈｉｓ，Ｒ．，Ｌｕ，Ｙ．−Ａ．，Ｆｅｌｉｘ，Ａ．，ａｎｄ  Ｎｅｒｉ，Ａ．（１９９６）Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １３，２４７７−２４８２．
【非特許文献１２】Ａｂａｒｚｕａ，Ｐ．，ＬｏＳａｒｄｏ，Ｊ．Ｅ．，Ｇｕｂｌｅｒ，Ｍ．Ｌ．，ａｎｄ  Ｎｅｒｉ，Ａ．（１９９５）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．５５，３４９０−３４９４．
【非特許文献１３】Ｈａｌａｚｏｎｅｔｉｓ，Ｔ．Ｄ．，Ｄａｖｉｓ，Ｌ．Ｊ．，ａｎｄ  Ｋａｎｄｉｌ，Ａ．Ｎ．（１９９３）ＥＭＢＯ  Ｊ．１２，１０２１−１０２８．
【非特許文献１４】Ｗｉｅｃｚｏｒｅｋ，Ａ．Ｍ．，Ｗａｔｅｒｍａｎ，Ｊ．Ｌ．Ｆ．，Ｗａｔｅｒｍａｎ，Ｊ．Ｆ．，ａｎｄ  Ｈａｌａｚｏｎｅｔｉｓ，Ｔ．Ｄ．（１９９６）Ｎａｔ．Ｍｅｄ．２，１１４３−１１４６．
【非特許文献１５】Ｓｅｌｉｎｏｖａ，Ｇ．，Ｒｙａｂｃｈｅｎｋｏ，Ｌ．，Ｊａｎｓｓｏｎ，Ｅ．，ｌｏｔｓｏｖａ，Ｖ．，ａｎｄ  Ｗｉｍａｎ，Ｋ．Ｇ．（１９９９）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１９，３３９５−３４０２．
【非特許文献１６】Ｐｅｎｇ，Ｙ．，Ｌｉ，Ｃ．，Ｓｅｂｔｉ，Ｓ．，ａｎｄ  Ｃｈｅｎ，Ｊ．（２００３）Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２２，４４７８−４４８７．
【非特許文献１７】Ｆｏｓｔｅｒ，Ｂ．Ａ．，Ｃｏｆｆｅｙ，Ｈ．Ａ．，Ｍｏｒｉｎ，Ｍ．Ｊ．，ａｎｄ  Ｒａｓｔｉｎｅｊａｄ，Ｆ．（１９９９）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２８６，２５０７−２５１０．
【非特許文献１８】Ｂｙｋｏｖ，Ｖ．Ｊ．Ｎ．，ｌｓｓａｅｖａ，Ｎ．，Ｓｈｉｌｏｖ，Ａ．，Ｈｕｌｔｃｒａｎｔｚ，Ｍ．，Ｐｕｇａｃｈｅｖａ，Ｅ．，Ｃｈｕｍａｋｏｖ，Ｐ．，Ｂｅｒｇｍａｎ，Ｊ．，Ｗｉｍａｎ，Ｋ．Ｇ．，ａｎｄ  Ｓｅｌｉｎｏｖａ，Ｇ．（２００２）Ｎａｔ．Ｍｅｄ．８，２８２−２８８．
【非特許文献１９】Ｆｒｉｅｄｌｅｒ，Ａ．，Ｈａｎｓｓｏｎ，Ｌ．Ｏ．，Ｖｅｐｒｉｎｔｓｅｖ，Ｄ．Ｂ．，Ｆｒｅｕｎｄ，Ｓ．Ｍ．Ｖ．，Ｒｉｐｐｉｎ，Ｔ．Ｍ．，Ｎｉｋｏｌｏｖａ，Ｐ．Ｖ．，Ｐｒｏｃｔｏｒ，Ｍ．Ｒ．，Ｒｕｄｉｇｅｒ，Ｓ．，ａｎｄ  Ｆｅｒｓｈｔ，Ａ．Ｒ．（２００２）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９，９３７−９４２．
【非特許文献２０】Ｆｒｅｉｄｌｅｒ，Ａ．，Ｖｅｒｐｒｉｎｔｓｅｖ，Ｄ．Ｂ．，Ｈａｎｓｓｏｎ，Ｌ．，ａｎｄ  Ｆｅｒｓｈｔ，Ａ．Ｒ．（２００３）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７８，２４１０８−２４１１２．
【非特許文献２１】ｌｓｓａｅｖａ，Ｎ．，Ｆｒｉｅｄｌｅｒ，Ａ．，Ｂｏｚｋｏ，Ｐ．，Ｗｉｍａｎ，Ｋ．Ｇ．，Ｆｅｒｓｈｔ，Ａ．Ｒ．，ａｎｄ  Ｓｅｌｉｖａｎｏｖａ，Ｇ．（２００３）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．１００，１３３０３−１３３０７．
【非特許文献２２】Ｌｕｕ，Ｙ．，Ｂｕｓｈ，Ｊ．，Ｃｈｅｕｎｇ，Ｋ．−Ｊ．，Ｊｒ．，ａｎｄ  Ｌｉ，Ｇ．（２００２）Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓ．２７６，２１４−２２２．
【非特許文献２３】Ｗａｎｇ，Ｗ．，Ｔａｋｉｍｏｔｏ，Ｒ．，Ｒａｔｉｎｅｊａｄ，Ｆ．，ａｎｄ  ＥＩ−Ｄｉｅｒｙ，Ｗ．（２００３）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．２３，２１７１−２１８１．
【非特許文献２４】Ｗｉｓｃｈｈｕｓｅｎ，Ｊ．，Ｎａｕｍａｎｎ，Ｕ．，Ｏｈｇａｋｉ，Ｈ．，Ｒａｓｔｉｎｅｊａｄ，Ｆ．，ａｎｄ  Ｗｅｌｌｅｒ，Ｍ．（２００３）Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２２，８２３３−８２４５．
【非特許文献２５】Ｔａｋｉｍｏｔｏ，Ｒ．，Ｗａｎｇ，Ｗ．，Ｄｉｃｋｅｒ，Ｄ．Ｔ．，Ｒａｓｔｉｎｅｊａｄ，Ｆ．，Ｌｙｓｓｉｋａｔｏｓ，Ｊ．，ａｎｄ  ＥＩ−Ｄｉｅｒｙ，Ｗ．Ｓ．（２００２）Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏｌ．Ｔｈｅｒ．１，４７−５５．
【非特許文献２６】Ｒｉｐｐｉｎ，Ｔ．Ｍ．，Ｂｙｋｏｖ，Ｖ．Ｊ．Ｎ．，Ｆｒｅｕｎｄ，Ｓ．Ｍ．Ｖ．，Ｓｅｌｉｖａｎｏｖａ，Ｇ．，Ｗｉｍａｎ，Ｋ．Ｇ．，ａｎｄ  Ｆｅｒｓｈｔ，Ａ．Ｒ．（２００２）Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２１，２１１９−２１２９．
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（発明の要旨）
４−（置換ヒドロキシ）−２−（置換ピペラジニル）キナゾリンおよび４−（置換アミノ）−２−（置換ピペラジニル）キナゾリンを含む本発明の化合物は、ｐ５３変異体の生化学的活性および生物学的活性を回復することができ、癌細胞のアポトーシスを引き起こすことができる抗癌剤である。
【００１０】
１つの実施形態において、本発明は、構造式Ｉに表される化合物：
【００１１】
【化９８Ａ】
2009501235.tif 000003
（ここで、
（ｉ）ｍは、０〜２であり；
（ｉｉ）Ｘは、ＯＲ５またはＮ（Ｒ６）２であり；
（ｉｉｉ）Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、水素およびアルキルからなる群から選択され；
（ｉｖ）各Ｒ３は、独立してアルキルであり；
（ｖ）Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｒ７−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ８−（Ｓ（Ｏ）２）−および−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ９Ｒ１０−からなる置換基の群から選択され、ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前述のシクロアルキルおよびアリール置換基が、同一炭素上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、必要に応じてそれらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む前述の部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；
ここで、前記アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分の各々は、必要に応じて、メチレンジオキシ、アルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−、アリール−アルキニル−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｏ−、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；
ここで、前記アリール部分が、前記部分内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらラジカルが結合している炭素原子と一緒になって５〜６員の炭素環式環またはヘテロシクリル環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む前述のラジカルの各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；
（ｖｉ）Ｒ５および各Ｒ６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、前記Ｒ５およびＲ６置換基のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４個の部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前記シクロアルキルまたはアリール置換基が、前記置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含んでいるとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく、その炭素環式環または複素環式環は、必要に応じて、アリール環と融合してもよく；
ここで、前記Ｒ５およびＲ６置換基の前記アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分の各々は、必要に応じて、メチレンジオキシ、アルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−、アリール−アルキニル−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｏ−、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；ここで、アリール部を含む前記部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；
ここで、Ｘが、Ｎ（Ｒ６）２であるとき、その２つのＲ６基は、必要に応じて、それらが結合していると示されている窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成してもよく、そのヘテロシクリル環またはヘテロアリール環は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で独立して置換されてもよく；ここで、前記アリール置換基が、前記置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、前述のアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から選択される１〜２つの部分で独立して置換されてもよく；ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｃｌ）、ヘテロアリールおよびアリール部分の各々が、隣接炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール部分の各々が、同一炭素上に２つのラジカルを含むとき、そのような部分は、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む前述の部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；
（ｖｉｉ）Ｒ７は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｎｔ）の群から選択され；ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前記Ｒ７アリールまたはシクロアルキル置換基が、隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環またはヘテロシクリル環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む前記部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；
（ｖｉｉｉ）Ｒ８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され；ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前記Ｒ８アリールまたはシクロアルキル置換基が、隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環またはヘテロシクリル環を形成してもよく、その炭素環式環または複素環式（ｈｅｔｅｒｏｒｃｙｃｌｉ）環は、必要に応じて、アルキル、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ペルフルオロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−およびハロからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルで置換されてもよく；ここで、アリール部を含む前記部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；
（ｉｘ）Ｒ９は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され、ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前記アリール置換基が、前記置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、前記アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分の各々は、必要に応じて、メチレンジオキシ、アルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−、アリール−アルキニル−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｏ−、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；ここで、アリール部を含む前記ラジカルの各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つの基によって置換されてもよく；そして
（ｘ）Ｒ１０は、水素およびアルキルからなる群から選択されるが、但し：
（ａ）ＸがＯＲ５であるとき、Ｒ４およびＲ５は、同時に非置換アルキル以外であり；
（ｂ）ＸがＯＲ５であるとき、Ｒ４は、Ｒ８−（Ｓ（Ｏ）２）−以外であり；
（ｃ）Ｘが、各Ｒ６が独立して水素またはさらに置換されない直鎖もしくは分枝鎖アルキルであるＮ（Ｒ６）２であり、そしてＲ４が、Ｒ８が必要に応じて置換されてもよいアリールであるＲ８−（Ｓ（Ｏ）２）−であるとき、前記アリール上の置換基は、アルコキシおよびハロ以外であり；そして
（ｄ）Ｘが、２つのＲ６基がそれらと結合していると示されている窒素原子と一緒になってピペリジン環を形成しているＮ（Ｒ６）２であるとき、Ｒ４は、Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２−以外である）
またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルを提供する。
【００１２】
ｐ５３変異体の生物学的活性または生化学的活性を回復するため、および／または被験体における癌細胞のアポトーシスを引き起こすための、ｐ５３活性の変異に関連する障害である細胞増殖性疾患の処置（本発明の化合物の少なくとも１つの治療有効量および薬学的に許容可能なキャリアを被験体に投与する工程を含む）のための薬学的処方物または薬学的組成物もまた提供される。
【００１３】
ｐ５３変異体の生物学的活性または生化学的活性を回復するため、および／またはそのような処置（本発明の化合物の少なくとも１つの有効量）を必要とする被験体における癌細胞のアポトーシスを引き起こすための、ｐ５３活性の変異に関連する障害である細胞増殖性疾患を処置する方法もまた、提供される。
【００１４】
式Ｉの化合物を調製するためのプロセスもまた、提供される。
【００１５】
-実施例以外または他に明記されない場合は、明細書および特許請求の範囲において使用される成分の量、反応条件などを表すすべての数値は、すべての場合において用語「約」によって修飾されると理解されるべきである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
（詳細な説明）
１つの実施形態において、本発明は、構造式Ｉに表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルを開示し、ここで、その様々な部分は、上で記載したとおりである。
【００１７】
別の実施形態において、上の式ＩにおけるＸは、Ｎ（Ｒ６）２である：
別の実施形態において、式Ｉにおいて、Ｒ１およびＲ２の両方が水素である。
【００１８】
別の実施形態において、式Ｉにおいて、ｍは、０または１である。
【００１９】
別の実施形態において、式Ｉにおいて、ｍは、０である。
【００２０】
別の実施形態において、式Ｉにおいて、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そしてＲ４は、アルキルおよびアルケニルからなる置換基の群から選択され；
ここで、前記Ｒ４アルキルおよびアルケニル置換基は、必要に応じて、アルキル−Ｓ−、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、アリール部を含む前記部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；
ここで、前記アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分の各々は、必要に応じて、メチレンジオキシ、アルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−、アリール−アルキニル−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｏ−、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；
ここで、前記アリール部分が、前記部分内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む前述のラジカルの各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよい。
【００２１】
別の実施形態において、前述の実施形態の限定のすべてに加えて、前記Ｒ４アルキルおよびアルケニル置換基の各々は、必要に応じて、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキル−Ｓ−およびフルオレニルからなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；
ここで、前記アリール部分は、必要に応じて、アルキル、アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、アルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、ペルハロアルキル、アリール、アリールオキシ、アリール−アルキニル−およびアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；ここで、前記アリール部分が、前記部分内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む前記ラジカルの各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；
ここで、前記シクロアルキル部分は、必要に応じて、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノおよびアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；
ここで、前記ヘテロシクリル部分は、必要に応じて、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；
ここで、前記ヘテロアリール部分は、必要に応じて、アルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリール、アリールおよびアリール−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；ここで、アリール部を含む前記ラジカルの各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよい。
【００２２】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そしてＲ４アルキルおよびアルケニル置換基のシクロアルキル部分は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルからなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換され得る。
【００２３】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そしてＲ４アルキルおよびアルケニル置換基のヘテロシクリル部分は、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換され得る。
【００２４】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そしてＲ４アルキルおよびアルケニル置換基のヘテロアリール部分は、ピリジニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、
【００２５】
【化９９】
2009501235.tif 000004
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換され得る。
【００２６】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そしてＲ４アルキルおよびアルケニル置換基のアリール部分は、フェニル、ナフチル、
【００２７】
【化１００】
2009501235.tif 000005
および
【００２８】
【化１０１】
2009501235.tif 000006
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該アリール部分としては、隣接炭素原子上に２つのラジカルを含み、前記ラジカルが、前記ラジカルに結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するアリール部分を含む。
【００２９】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そしてＲ４は、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され；
ここで、前述のシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前述のシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリル置換基の各々が、同一炭素上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、前述のシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリル置換基の各々が、前記置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、前記アリール部分およびアリール部を含む前述の部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよい。
【００３０】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そして前記Ｒ４シクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリル置換基は、必要に応じて、シアノ、アルキル、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ペルハロアルキル、アリールおよびアリール−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前述のシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリル置換基の各々が、同一炭素上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、前述のシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリル置換基の各々が、前記置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、前記アリールおよびアリール−（Ｃ＝Ｏ）−部分は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよい。
【００３１】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そして前記Ｒ４シクロアルキル置換基は、多環系、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペニル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ポリシクロアルキル、
【００３２】
【化１０２】
2009501235.tif 000007
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、前記シクロアルキル置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、前記部分が、前記部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するシクロアルキル置換基、および同一炭素原子上に２つの部分を含み、前記部分が、前記部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するシクロアルキル置換基を含む。
【００３３】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そして前記Ｒ４ヘテロシクリル置換基は、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよい。
【００３４】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そしてＲ４は、Ｒ７−（Ｃ＝Ｏ）−であり；ここで、Ｒ７は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され；ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前記Ｒ７アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびシクロアルキル置換基の各々が、前記置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環またはヘテロシクリル環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む前記部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよい。
【００３５】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そしてＲ４は、Ｒ７−（Ｃ＝Ｏ）−であり、ここで、Ｒ７は、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され；ここで、前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々が、前記置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、そのような部分が結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、前記アルキルおよびアルケニル置換基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル−Ｓ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール、アリールオキシ、アリール−Ｓ−およびヘテロアリールからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で独立して置換されてもよく；
ここで、前記ヘテロシクリル置換基は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシおよびアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく、
ここで、前記ヘテロアリール置換基は、必要に応じて、アルキル、アリール、ハロおよびアルコキシからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく；
ここで、前記アリール置換基は、必要に応じて、アルキル、アルキル−Ｓ−、シクロアルキル、アルコキシ、ハロ、アリール、シアノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−およびペルハロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく；
ここで、前記シクロアルキル置換基は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシおよびアリールからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく；
ここで、前記アリール部分は、必要に応じて、アルキル、シアノ、ハロ、アリールおよびペルハロアルキルからなる群から選択される１つまたは２つのラジカルで置換されてもよく；
ここで、アリール部を含む前述の部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよい。
【００３６】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そしてＲ４は、上で説明したようなＲ７−（Ｃ＝Ｏ）−であり、ここで、前記Ｒ７シクロアルキル置換基は、多環系、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペニル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ポリシクロアルキル、
【００３７】
【化１０３】
2009501235.tif 000008
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、前記Ｒ７シクロアルキル置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、前記部分が、前記部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するＲ７シクロアルキル置換基を含む。
【００３８】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そしてＲ４は、上で説明したようなＲ７−（Ｃ＝Ｏ）−であり、ここで、前記Ｒ７ヘテロアリール置換基は、ピリジニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、
【００３９】
【化１０４】
2009501235.tif 000009
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、前記Ｒ７ヘテロアリール置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、前記部分が、前記部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するＲ７ヘテロアリール置換基を含む。
【００４０】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そしてＲ４は、上で説明したようなＲ７−（Ｃ＝Ｏ）−であり、ここで、前記Ｒ７ヘテロシクリル置換基は、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、
【００４１】
【化１０５】
2009501235.tif 000010
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、前記Ｒ７ヘテロシクリル置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、前記部分が、前記部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するヘテロシクリル置換基を含む。
【００４２】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そしてＲ４は、上で説明したようなＲ７−（Ｃ＝Ｏ）−であり、ここで、前記Ｒ７アリール置換基は、フェニル、ナフチル、
【００４３】
【化１０６】
2009501235.tif 000011
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、前記Ｒ７アリール置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、前記部分が、前記ラジカルに結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するアリール置換基を含む。
【００４４】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そしてＲ４は、Ｒ８−（Ｓ（Ｏ）２）−であり、ここで、Ｒ８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され；ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前記Ｒ８アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル置換基の各々が、前記置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく、その炭素環式環または複素環式（ｈｅｔｅｒｏｒｃｙｃｌｉｃ）環は、必要に応じて、アルキル、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ペルフルオロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−およびハロからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルで置換されてもよく；ここで、アリール部を含む前記部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよい。
【００４５】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そしてＲ４は、上で説明したようなＲ８−（Ｓ（Ｏ）２）−であり、ここで、前記Ｒ８は、アルキル、アルケニル、ヘテロアリールおよびアリールからなる置換基の群から選択され；
ここで、前記アルキルおよびアルケニル置換基は、必要に応じて、１〜４つのアリール部分で独立して置換されてもよく；
ここで、前記ヘテロアリール置換基は、必要に応じて、ハロ、アルキル、ヘテロアリール、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−およびアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく、
ここで、前記アリール置換基は、必要に応じて、アルキル、アリール、ハロ、シアノ、アルコキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシおよびアリールオキシからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく；ここで、前記アリールおよびヘテロアリール置換基の各々が、前記置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく、その炭素環式環または複素環式環は、必要に応じて、アルキル、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ペルフルオロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−およびハロからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルで独立して置換されてもよく；ここで、アリール部を含む前記部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；
ここで、前記アルキルおよびアルケニル置換基の前記アリール部分は、必要に応じて、アルキル、シアノ、ハロ、アリールおよびペルハロアルキルからなる群から選択される１つまたは２つのラジカルで置換されてもよい。
【００４６】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そしてＲ４は、上で説明したようなＲ８−（Ｓ（Ｏ）２）−であり、ここで、前記Ｒ８ヘテロアリール置換基は、ピリジニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、
【００４７】
【化１０７】
2009501235.tif 000012
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、前記Ｒ８ヘテロアリール置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、前記部分が、前記部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するヘテロアリール置換基を含む。
【００４８】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そしてＲ４は、上で説明したようなＲ８−（Ｓ（Ｏ）２）−であり、ここで、前記Ｒ８アリール置換基は、フェニル、ナフチル、
【００４９】
【化１０８】
2009501235.tif 000013
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、前記Ｒ８アリール置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、前記部分が、前記部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するＲ８アリール置換基を含む。
【００５０】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そしてＲ４が、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ９Ｒ１０−であり；ここで、Ｒ９は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され、ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前記アリール置換基が、前記置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、前記アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分の各々は、必要に応じて、メチレンジオキシ、アルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−、アリール−アルキニル−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｏ−、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；ここで、アリール部を含む前記ラジカルの各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つの基によって置換されてもよく；そして
Ｒ１０は、水素またはアルキルからなる群から選択される。
【００５１】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そしてＲ４は、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ９Ｒ１０であり；ここで、Ｒ９は、アルキル、シクロアルキルおよびアリールからなる置換基の群から選択され；
ここで、前記アルキル置換基は、必要に応じて、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシル、ペルハロアルキルおよびアリールからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく；ここで、前記アリール部分は、必要に応じて、アルキル、シアノ、ハロ、アリールおよびペルハロアルキルからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルで置換されてもよく；
前記シクロアルキル置換基は、必要に応じて、アリール、ハロ、アルキルおよびアルコキシからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく；
前記アリール置換基は、必要に応じて、ハロ、アルキル、シアノ、アルコキシ、ペルハロアルキル、ニトロおよびアリールからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく；ここで、前記アリール置換基が、前記置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；そして
Ｒ１０は、水素またはアルキルからなる群から選択される。
【００５２】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そしてＲ４は、上で説明したような−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ９Ｒ１０であり、ここで、前記Ｒ９シクロアルキル置換基が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペニル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルからなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよい。
【００５３】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そしてＲ４は、上で説明したような−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９アリール置換基は、フェニル、ナフチル、
【００５４】
【化１０９】
2009501235.tif 000014
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、前記Ｒ９アリール置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、前記部分が、前記部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するＲ９アリール置換基を含む。
【００５５】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、そしてｍは、０または１であり、ここで、一方のＲ６は、水素またはアルキルからなる置換基の群から選択され、他方のＲ６は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールからなる置換基の群から選択され；ここで、前述の他方のＲ６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前記シクロアルキルおよびアリール置換基の各々が、前記置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、前記アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分の各々は、必要に応じて、メチレンジオキシ、アルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−、アリール−アルキニル−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｏ−、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；ここで、アリール部を含む前記部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよい。
【００５６】
別の実施形態において、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、そして一方のＲ６は、水素またはアルキルからなる置換基の群から選択され、他方のＲ６は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールからなる置換基の群から選択され；
ここで、前記他方のＲ６アルキル置換基は、アミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、ヘテロシクリル、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって置換されており；ここで、前記ヘテロシクリル、アリールおよびアリールオキシ部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、シアノ、アルコキシ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；ここで、前記アリールおよびアリールオキシ部分の各々が、前記部分内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、前記他方のＲ６シクロアルキル置換基が、前記置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、前記他方のＲ６ヘテロシクリル置換基は、必要に応じて、アリールアルキル−で置換されてもよく；
ここで、前記他方のＲ６アリール置換基は、必要に応じて、アルキル、アルコキシ、ハロ、シアノおよびアルキル−Ｓ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって置換されてもよい。
【００５７】
別の実施形態において、式Ｉにおいて、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、ここで、一方のＲ６は、水素であり、他方のＲ６は、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アミノおよび（アルキル）２−アミノからなる群から独立して選択される１つまたは２つの部分によって置換されているアルキルである。
【００５８】
別の実施形態において、式Ｉにおいて、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、ここで、Ｎ（Ｒ６）２は、
【００５９】
【化１１０】
2009501235.tif 000015
からなる群から選択される。
【００６０】
別の実施形態において、式Ｉにおいて、式Ｉにおいて、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、ここで、一方のＲ６は、水素またはアルキルからなる置換基の群から選択され、他方のＲ６は、上で説明したとおりであり、ここで、前記他方のＲ６アルキル置換基のヘテロアリール部分は、イミダゾリル、ピリジニル、フラニル、チオフェニルおよびピロリルからなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよい。
【００６１】
別の実施形態において、式Ｉにおいて、式Ｉにおいて、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、ここで、一方のＲ６は、水素またはアルキルからなる置換基の群から選択され、他方のＲ６は、上で説明したとおりであり、ここで、前記他方のＲ６アルキル置換基のヘテロシクリル部分は、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）およびピロリジニルからなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよい。
【００６２】
別の実施形態において、式Ｉにおいて、式Ｉにおいて、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、一方のＲ６は、水素またはアルキルからなる置換基の群から選択され、他方のＲ６は、上で説明したとおりであり、ここで、前記他方のＲ６アルキル置換基のアリール部分およびアリールオキシ部分は、フェニル、フェニルオキシ、ナフチル、ナフチルオキシ、
【００６３】
【化１１１】
2009501235.tif 000016
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、前記アリール部分および前記アリールオキシ部分としては、隣接炭素原子上に２つのラジカルを含み、前記ラジカルが、前記ラジカルに結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するアリール部分およびアリールオキシ部分を含む。
【００６４】
別の実施形態において、式Ｉにおいて、式Ｉにおいて、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、ここで、Ｎ（Ｒ６）２の２つのＲ６基は、それらが結合していると示されている窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、そのヘテロシクリル環またはヘテロアリール環は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で独立して置換されてもよく；ここで、前記アリール置換基が、前記置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、前述のアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から選択される１〜２つの部分で独立して置換されてもよく；ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｃｌ）、ヘテロアリールおよびアリール部分の各々が、前記部分内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール部分の各々が、同一炭素上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む前述の部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよい。
【００６５】
別の実施形態において、式Ｉにおいて、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、ここで、前記Ｎ（Ｒ６）２の２つのＲ６基は、それらが結合していると示されている窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、そのヘテロシクリル環またはヘテロアリール環は、必要に応じて、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−（Ｃ＝Ｏ）−、ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、アリールアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−アミノ、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−およびアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で独立して置換されてもよく；ここで、前記Ｎ（Ｒ６）２によって形成される前記ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環が、前記ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環内の任意の位置の隣接炭素原子上の２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、前記ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環の前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々が、前記置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、前記アルキル置換基は、必要に応じて、アルコキシ、ハロおよびアリール部分からなる群から独立して選択される１〜２つの部分で置換されてもよく、ここで、前記アリール部分の各々は、必要に応じて、アルキル、シアノ、ハロ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルで置換されてもよく；ここで、前記アリール部分が、前記アリール部分内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環またはヘテロシクリル環を形成してもよく；
ここで、前記アリール置換基は、必要に応じて、ハロおよびペルハロアルキルからなる群から独立して選択される１つまたは２つの部分で置換されてもよく；
ここで、前記ヘテロシクリル置換基が、同一炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５員または６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよい。
【００６６】
別の実施形態において、式Ｉにおいて、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、ここで、前記Ｎ（Ｒ６）２の２つのＲ６基は、それらが結合していると示されている窒素原子と一緒になってヘテロシクリル環を形成し、ここで、前記ヘテロシクリル環は、ピロリジニル、モルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、ピペリジニル、チオモルホリニル、アザシクロプロピル、ホモピペリジニル（ｈｏｍｏｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）-、チアゾリジニル、
【００６７】
【化１１２】
2009501235.tif 000017
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、前記ヘテロシクリル環としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、前記部分が、前記部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環またはヘテロシクリル環を形成するヘテロシクリル環を含む。
【００６８】
別の実施形態において、式Ｉにおいて、Ｘは、Ｎ（Ｒ６）２であり、ｍは、０または１であり、ここで、Ｎ（Ｒ６）２の２つのＲ６は、それらが結合していると示されている窒素原子と一緒になって、ヘテロアリール環を形成し、ここで、前記へテロアリール（ｈｅｔｅｒａｒｙｌ）環は、
【００６９】
【化１１３】
2009501235.tif 000018
であり、前記へテロアリール環としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、前記部分が、前記部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環またはヘテロシクリル環を形成するへテロアリール環を含む。
【００７０】
別の実施形態において、式Ｉの化合物は、
【００７１】
【化１１４】
2009501235.tif 000019
【００７２】
【化１１５】
2009501235.tif 000020
【００７３】
【化１１６】
2009501235.tif 000021
【００７４】
【化１１７】
2009501235.tif 000022
【００７５】
【化１１８】
2009501235.tif 000023
【００７６】
【化１１９】
2009501235.tif 000024
【００７７】
【化１２０】
2009501235.tif 000025
【００７８】
【化１２１】
2009501235.tif 000026
【００７９】
【化１２２】
2009501235.tif 000027
【００８０】
【化１２３】
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【０１２０】
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【０１２１】
【化１６４】
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【０１２２】
【化１６５】
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【０１２３】
【化１６６】
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【０１２４】
【化１６７】
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【０１２５】
【化１６８】
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【０１２６】
【化１６９】
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【０１２７】
【化１７０】
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【０１２８】
【化１７１】
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【０１２９】
【化１７２】
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【０１３０】
【化１７３】
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【０１３１】
【化１７４】
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【０１３２】
【化１７５】
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【０１３３】
【化１７６】
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【０１３４】
【化１７７】
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【０１３５】
【化１７８】
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【０１３６】
【化１７９】
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【０１３７】
【化１８０】
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【０１３８】
【化１８１】
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【０１３９】
【化１８２】
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【０１４０】
【化１８３】
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【０１４１】
【化１８４】
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【０１４２】
【化１８５】
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【０１４３】
【化１８６】
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【０１４４】
【化１８７】
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【０１４５】
【化１８８】
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からなる群から選択されるか、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルである。
【０１４６】
化合物の上記の表において、化合物＃は、下の「実施例」の節で説明する特定の実施例＃に対応し、その「実施例」の節において、そのような化合物の調製法を示す。化合物が、ダッシュ（−）によって分断されている２つの番号を有する場合、第１の番号は、化合物の調製法を示す実施例＃を表し、第２の番号は、特定の化合物の任意の番号を表す。従って、化合物＃１１−１は、その調製法が、実施例１１に示されている化合物を示す。同様に、＃１１−２は、その調製法が実施例１１に示されている異なる化合物であることを示す。別の好ましい実施形態において、式Ｉの化合物は、
【０１４７】
【化１８９】
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【０１４８】
【化１９０】
2009501235.tif 000095
【０１４９】
【化１９１】
2009501235.tif 000096
からなる群から選択されるか、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルである。
【０１５０】
別のより好ましい実施形態において、式Ｉの化合物は、
【０１５１】
【化１９２】
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【０１５２】
【化１９３】
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からなる群から選択されるか、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルである。
【０１５３】
別の最も好ましい実施形態において、式Ｉの化合物は、
【０１５４】
【化１９４】
2009501235.tif 000099
【０１５５】
【化１９５】
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からなる群から選択されるか、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルである。
【０１５６】
別の実施形態において、式ＩにおけるＸは、ＯＲ５であり；そしてｍは、０または１であり；ここで、Ｒ５は、式Ｉについて上で説明したとおりである。
【０１５７】
別の実施形態において、式ＩにおけるＸは、ＯＲ５であり、ここで、Ｒ５は、式Ｉについて上で説明したとおりであり；ｍは、０または１であり；そしてＲ１とＲ２の両方が水素である。
【０１５８】
別の実施形態において、式ＩにおけるＸは、ＯＲ５であり、ここで、Ｒ５は、式Ｉについて上で説明したとおりであり；ｍは、０であり；そしてＲ１とＲ２の両方が、水素である。
【０１５９】
別の実施形態において、式ＩにおけるＸは、ＯＲ５であり、；ｍは、０または１であり、；そしてＲ１とＲ２の両方が、水素であり；ここで、Ｒ５は、アルキルであり；ここで、前記アルキルは、複素環式部分、（アルキル）２−アミノおよびアルコキシからなる群から選択される１つの部分で置換されており；ここで、前述の（アルキル）２−アミノおよびアルコキシ部分のアルキル部の各々は、必要に応じて、（アルキル）２−アミノラジカルで置換されてもよい。
【０１６０】
別の実施形態において、式ＩにおけるＸは、ＯＲ５であり；ｍは、０または１であり；Ｒ１とＲ２の両方が、水素であり；Ｒ５は、アルキルであり；ここで、前記アルキルは、複素環式部分、（アルキル）２−アミノおよびアルコキシからなる群から選択される１つの部分で置換されており；ここで、前述の（アルキル）２−アミノおよびアルコキシ部分のアルキル部の各々は、必要に応じて、（アルキル）２−アミノラジカルで置換されてもよく；そしてＲ４は、アルキルであり；ここで、前記アルキルは、２つのフェニル置換基で置換されており；ここで、各フェニル置換基は、２つのハロ部分で置換されている。
【０１６１】
別の実施形態において、式Ｉの化合物は、
【０１６２】
【化１９６】
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【０１６３】
【化１９７】
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からなる群から選択されるか、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルである。
【０１６４】
他の実施形態において、本発明は、そのような化合物、そのような化合物の１つ以上を含む薬学的処方物または薬学的組成物を生成するためのプロセス、および以下に詳細に述べるようなｐ５３変異体活性に関連する１つ以上の状態または疾患を処置または予防する方法を提供する。
【０１６５】
上記において、また、明細書を通じて使用するように、以下の用語は、他に明記されない限り、以下の意味を有すると理解されるべきである：
「被験体」は、哺乳動物と非哺乳動物の両方を含む。
【０１６６】
「哺乳動物」は、ヒトおよび他の哺乳動物を含む。
【０１６７】
用語「置換される」とは、指定された原子上の１つ以上の水素が、指定された基から選択されるもので置き換えられていることを意味するが、但し、その指定された原子のその状況下での正常な原子価を超えず、その置換により、安定な化合物が生じる。置換基および／または変数の組み合わせは、その組み合わせによって安定な化合物を生じる場合に限って許容される。「安定な化合物」または「安定な構造」とは、有用な程度の純度になるように反応混合物から単離して残存するのに、また、処方物から有効な治療薬になるのに十分耐えられる化合物のことを意味する。
【０１６８】
用語「必要に応じて置換される」とは、特定の基、ラジカルまたは部分による任意の置換のことを意味する。本明細書中の本文、スキーム、実施例および表における、原子価が満たされていない任意の原子は、原子価を満たすように水素原子を有すると想定されることに注意されたい。
【０１６９】
用語「置換基」、「部分」および「ラジカル」は、本明細書中で使用されるとき、特定かつ異なる意味を有し、このような用語を使用する際、階層制を表す。使用される階層制は、様々な基からの分枝を説明するとき、一般に、「置換基」→「部分」→「ラジカル」、すなわち「置換基」で始まり、「ラジカル」で終わる。従って、例えば、特定のＲ基は、指定の置換基の群から選択されると記載されることになる。次いで、それらの置換基は、ある特定の「部分」を有すると記載され、そしてそれらの部分は、ある特定の「ラジカル」を有すると記載されることになる。従って、「アルキル置換基」は、本明細書中で使用されるとき、「アルキル部分」と区別され、そして「アルキル部分」は、「アルキルラジカル」と区別される。このような用語の使用は、一般に、前述の適正な基準を守って明細書を通じて一貫している。
【０１７０】
用語「アリール部（ａｒｙｌ  ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ）」とは、ある特定の「部分」または「ラジカル」のことをいい、ここで、前記「部分」または「ラジカル」は、より大きい基の一部としてアリール基を含んでいる。例えば、句「アルキル、アルコキシ、ペルフルオロアルキル、アリールオキシ、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨおよびアリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−から選択される１〜４つの部分によって置換されている…、ここで、アリール部を含む前述の部分の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキルおよびシアノからなる群から選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよい」における用語「アリール部を含む前述の部分」とは、アリールオキシ、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨおよびアリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−部分のことをいい、そして、この用語は、ハロ、アルキルおよびシアノラジカルで置換されてもよい、これらのアリールオキシ、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨおよびアリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−部分内のアリール基である。
【０１７１】
他に明記されない限り、用語が単独で使用されているか、または他の用語と組み合わせて使用されているかに関係なく、以下の定義は適用される。従って、「アルキル」という定義は、「アルキル」にも、「ヒドロキシアルキル」、「ハロアルキル」、「アルコキシ」などの「アルキル」の部分にも適用される。
【０１７２】
本明細書中で使用されるとき、用語「アルキル」は、直鎖であっても分枝鎖であってもよく、その鎖内に約１〜約２０個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖内に約１〜約１２個の炭素原子を含む。より好ましいアルキル基は、鎖内に約１〜約６個の炭素原子を含む。分枝鎖とは、１つ以上の低級アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはプロピル）が直鎖状のアルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」とは、直鎖であっても分枝鎖であってもよい鎖内に約１〜約６個の炭素原子を有する基のことを意味する。アルキル基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｓ（アルキル）からなる群（ここで、前記アルキル、シクロアルキルおよびアリールは、非置換である）から独立して選択される１つ以上の置換基で置換され得る。適当なアルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ヘプチル、ノニル、デシル、フルオロメチル、トリフルオロメチルおよびシクロプロピルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。適用可能であるときはいつでも、用語「アルキル」は、アルキル基から水素原子を除去することによって得られる二価のアルキル、すなわち「アルキレン」基を含む。アルキレン基の例としては、直鎖と分枝鎖の両方の構造が適用可能である場合を含む、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−Ｃ３Ｈ６−）などが挙げられる。
【０１７３】
「アルケニル」とは、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含み、直鎖であっても分枝鎖であってもよく、鎖内に約２〜約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基のことを意味する。好ましいアルケニル基は、鎖内に約２〜約１２個の炭素原子を有し；より好ましくは、鎖内に約２〜約６個の炭素原子を有する。分枝鎖とは、１つ以上の低級アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはプロピル）が、直鎖状のアルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」とは、直鎖であっても分枝鎖であってもよい鎖内の約２〜約６個の炭素原子を意味する。アルケニル基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシおよび−Ｓ（アルキル）からなる群（ここで、前記アルキル、シクロアルキルおよびアリールは、非置換である）から独立して選択される１つ以上の置換基で置換され得る。適当なアルケニル基の例としては、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７４】
「アルキニル」とは、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含み、直鎖であっても分枝鎖であってもよく、鎖内に約２〜約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基のことを意味する。好ましいアルキニル基は、鎖内に約２〜約１２個の炭素原子を有し；より好ましくは、鎖内に約２〜約４個の炭素原子を有する。分枝鎖とは、１つ以上の低級アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはプロピル）が、直鎖状のアルキニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」とは、直鎖であっても分枝鎖であってもよい鎖内の約２〜約６個の炭素原子を意味する。適当なアルキニル基の例としては、エチニル、プロピニル、２−ブチニル、３−メチルブチニル、ｎ−ペンチニルおよびデシニルが挙げられるが、これらに限定されない。アルキニル基は、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群（ここで、前記アルキル、シクロアルキルおよびアリールは、非置換である）から独立して選択される１つ以上の置換基で置換され得る。
【０１７５】
「アルコキシ」とは、アルキル基が、上で説明したとおりである、アルキル−Ｏ−基のことを意味する。有用なアルコキシ基は、１〜約１２個の炭素原子、好ましくは、１〜約６個の炭素原子を含み得る。適当なアルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシおよびイソプロポキシが挙げられるが、これらに限定されない。アルコキシのアルキル基は、エーテル酸素を介して隣接部分に連結している。
【０１７６】
用語「ペルハロアルキル」とは、他に明記されない限り、（２ｍ’＋１）ハロゲン原子で置換されているアルキルのことを意味し、ここで、ｍ’は、アルキル基における炭素原子の総数である。例えば、用語「ペルハロアルキル」は、トリフルオロメチル、ペンタクロロエチル、１，１，１−トリフルオロ−２−ブロモ−２−クロロエチルなどを含む。
【０１７７】
用語「ペルハロアルコキシ」とは、他に明記されない限り、（２ｍ’＋１）ハロゲン原子で置換されているアルキルオキシ（すなわち、アルコキシ）のことを意味し、ここで、ｍ’は、アルコキシ基における炭素原子の総数である。例えば、用語「ペルハロアルコキシ」は、トリフルオロメトキシ、ペンタクロロエトキシ、１，１，１−トリフルオロ−２−ブロモ−２−クロロエトキシなどを含む。
【０１７８】
「アリール」とは、約５〜約１４個の炭素原子、好ましくは、約６〜約１０個の炭素原子を含む芳香族の単環式または多環式の環系を意味する。アリール基は、１つ以上の「環系置換基」で置換され得、その環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、また、本明細書中で定義されるとおりである。適当なアリール基の例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。また、用語「アリール」の範囲内に含まれるものは、本明細書中で使用されるとき、芳香族の炭化水素環が１つ以上の非芳香族の炭素環式環またはヘテロ原子含有環と融合している基（例えば、インダニル、フェナントリジニルまたはテトラヒドロナフチル）であり、ここで、連結のラジカルまたは点は、芳香族の炭化水素環上である。
【０１７９】
「アラルキル」または「アリールアルキル」とは、アリール基で置換されているアルキル基を意味し、ここで、そのアリールおよびアルキルは、上で説明したとおりである。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適当なアラルキル基の例としては、ベンジル、フェネチルおよびナフタレニルメチル（ｎａｐｈｔｈｌｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌ）が挙げられるが、これらに限定されない。アラルキルは、アルキレン基を介して隣接部分に連結する。
【０１８０】
「シクロアルキル」とは、約３〜約１２個の炭素原子、好ましくは、約５〜約１０個の炭素原子を含む、非芳香族の単環式または多環式の炭化水素環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５〜約７個の環原子を含む。シクロアルキルは、１つ以上の「環系置換基」で置換され得、その環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、また、以下に定義するとおりである。適当な単環式のシクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられるが、これらに限定されない。適当な多環式のシクロアルキルの例としては、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。シクロアルキルは、完全に飽和していてもよいし、１つ以上の不飽和の単位を含んでもよいが、芳香族ではない。用語「シクロアルキル」はまた、１つ以上の芳香族環と融合している炭化水素環を含み、ここで、連結のラジカルまたは点は、非芳香族環上である。
【０１８１】
「ハロ」またはハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素ラジカルのことをいう。好ましいのは、フッ素、塩素および臭素である。
【０１８２】
「ヘテロアリール」とは、約５〜約１４個の環原子、好ましくは、約５〜約１０個の環原子の単環式または多環式の芳香族の環系を意味し、ここで、環系中の原子の１つ以上は、炭素以外の原子、例えば、窒素、酸素または硫黄である。好ましいヘテロアリールは、約５〜約６個の環原子を含む。「ヘテロアリール」は、必要に応じて、１つ以上の「環系置換基」で置換され得、その環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、また、本明細書中で定義されるとおりである。ヘテロアリールの根本名称（ｒｏｏｔ  ｎａｍｅ）の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアとは、それぞれ少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が環原子として存在していることを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、酸化されて、対応するＮ−オキシドを形成し得る。すべての位置異性体、例えば、２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルが企図される。有用な６員のヘテロアリール基の例としては、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルなどおよびそれらのＮ−オキシドが挙げられる。有用な５員のヘテロアリール環の例としては、フリル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリルおよびイソオキサゾリルが挙げられる。有用な二環式の基は、上で挙げたヘテロアリール基、例えば、キノリル、フタラジニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびインドリルから得られるベンゾ融合環系である。また、用語「ヘテロアリール」の範囲内に含まれるのは、芳香族複素環が、１つ以上の芳香族環または非芳香族環と融合している基であり、ここで、連結のラジカルまたは点は、芳香族複素環上である。用語「ヘテロアリール」はまた、部分的に飽和したヘテロアリール部分（例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなど）のこともいう。
【０１８３】
「ヘテロアリールアルキル」または「ヘテロアラルキル」とは、ヘテロアリール基で置換されているアルキル基のことを意味し、ここで、ヘテロアリールおよびアルキルは、上で説明したとおりである。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含む。適当なヘテロアラルキル基の例としては、ピリジルメチル、２−（フラン−３−イル）エチルおよびキノリン−３−イルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。親部分への結合は、アルキルを介する。「ヘテロアリールアルコキシ」とは、ヘテロアリール−アルキル−Ｏ−基のことを意味し、ここで、ヘテロアリールおよびアルキルは、上で説明したとおりである。
【０１８４】
「ヘテロシクリル」とは、約３〜約１２個の環原子、好ましくは、約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族の単環式または多環式の環系のことを意味し、ここで、環系中の原子の１つ以上は、炭素以外のエレメント、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄またはそれらの組み合わせである。好ましいヘテロシクリルは、約５〜約６個の環原子を含む。ヘテロシクリル根本名称の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、それぞれ少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリルは、必要に応じて、１つ以上の「環系置換基」で置換され得、その環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、また、本明細書中で定義されるとおりであり、ヘテロシクリルの窒素または硫黄原子は、必要に応じて、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ−ジオキシドに酸化され得る。適当な単環式のヘテロシクリル環の例としては、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、ラクタム、ラクトンなどが挙げられるが、これらに限定されない。複素環式環は、完全に飽和していてもよいし、不飽和の１つ以上の単位を含んでもよいが、芳香族ではない。
【０１８５】
「ヘテロシクリルアルキル」は、ヘテロシクリル基で置換されているアルキル基を意味し、ここで、ヘテロシクリルおよびアルキル基は、上で説明したとおりである。好ましいヘテロシクリルアルキルは、低級アルキル基を含む。親部分への結合は、アルキルを介する。
【０１８６】
「環系置換基」は、芳香族または非芳香族の環系に結合している置換基、例えば、その環系上の利用可能な水素を置換する置換基のことを意味する。環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、その各々は、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、アラルケニル、ヘテロアラルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアラルケニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−およびＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−（ここで、Ｙ１およびＹ２は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、水素、アルキル、アリールおよびアラルキルからなる群から選択される）からなる群から独立して選択される。「環系置換基」はまた、環系上の２つの隣接炭素原子上の２つの利用可能な水素（各炭素上に１つのＨ）を同時に置換する単一部分を意味し得る。そのような部分の例は、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−などであり、それらは、例えば：
【０１８７】
【化１９８】
2009501235.tif 000103
などの部分を形成する。
【０１８８】
「ヒドロキシアルキル」は、ＨＯ−アルキル−基を意味し、ここで、アルキルは、上で定義したとおりである。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含む。適当なヒドロキシアルキル基の例としては、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８９】
「アルキルアミノ」は、−ＮＨ２または−ＮＨ３＋基を意味し、ここで、窒素上の水素原子の１つ以上は、上で定義したようなアルキル基によって置換される。
【０１９０】
「ハロアルキル」は、ハロ−アルキル−基を意味し、ここで、アルキルは、上で定義したとおりである。好ましいハロアルキルは、低級アルキルを含む。
【０１９１】
「アルコキシアルキル」は、アルコキシ−アルキル基を意味し、ここで、アルキルは、上で定義したとおりである。好ましいアルコキシアルキルは、低級アルキルを含む。
【０１９２】
また、本発明の範囲内に含まれるのは、本発明の化合物に存在するヘテロ原子（例えば、窒素および硫黄）の酸化型である。このような酸化型としては、Ｎ（Ｏ）［Ｎ＋−Ｏ−］、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２が挙げられる。
【０１９３】
化合物についての用語「単離された」または「単離された形態で」とは、合成プロセスもしくは天然起源またはその組み合わせから単離された後の前記化合物の物理的状態のことをいう。化合物についての用語「精製された」または「精製された形態で」とは、精製プロセスまたは本明細書中に記載されているかまたは当業者に周知のプロセスから、本明細書中に記載されているかまたは当業者に周知の標準的な分析手法によって特徴づけが可能である十分な純度で得られた後の前記化合物の物理的状態のことをいう。
【０１９４】
化合物中の官能基が、「保護されている」と呼ばれるとき、これは、化合物が反応に供されるときに、その基が、保護部位で望まれない副反応を防止するような改変型であることを意味する。適当な保護基は、当業者によって認識されているだけでなく、標準的な教本（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ｅｔ  ａｌ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）を参照できる。
【０１９５】
本明細書中で使用されるとき、用語「組成物」は、特定の量の特定の成分を含む生成物だけでなく、特定の量の特定の成分の組み合わせから直接的または間接的に得られる任意の生成物を包含することが意図される。
【０１９６】
鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体およびラセミ体を含む式Ｉの化合物の異性体（異性体が存在する場合）もまた、本発明の一部であると企図される。本発明は、純粋な形態と、ラセミ混合物を含む混合物の両方としてｄ異性体およびｌ異性体を含む。異性体は、光学的に純粋である出発物質もしくは光学的に濃縮された出発物質を反応させること、または式Ｉの化合物の異性体を分離することのいずれかによる、従来の手法を使用して調製され得る。異性体はまた、例えば、二重結合が存在するとき、幾何異性体を含み得る。式Ｉの化合物の多形型（結晶または非結晶のいずれでも）もまた、本発明の一部であると企図される。本発明の化合物の（＋）異性体は、本発明の好ましい化合物である。
【０１９７】
他に明記されない限り、本明細書中に示される構造はまた、１つ以上の同位体を多く含む原子の存在下でのみ異なる化合物を含むと意味される。例えば、ジュウテリウムもしくはトリチウムによる水素の置換、または１３Ｃ−もしくは１４Ｃ−を多く含む炭素による炭素の置換を除いては本構造である構造を有する化合物がまた、本発明の範囲内に入る。
【０１９８】
本発明の特定の化合物が、別の互変異性体として存在し得ることは、当業者には明らかであろう。本発明の化合物のそのようなすべての互変異性体が、本発明の範囲内に入る。他に明記されない限り、互変異性体のいずれかを表すことが、他のものを含むと意味する。例えば、異性体（１）および（２）の両方：
【０１９９】
【化１９９】
2009501235.tif 000104
（ここで、Ｒ’は、ＨまたはＣ１−６非置換アルキルである）
が企図される。
【０２００】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和化合物もまた、本明細書中で企図される。用語「プロドラッグ」は、本明細書中で使用されるとき、被験体に投与するときの、代謝プロセスまたは化学プロセスによって化学変換して式Ｉの化合物またはその塩、エステルおよび／もしくは溶媒和化合物を生じる（例えば、生理学的ｐＨにさらされるか、または酵素作用を介することによって、所望の薬物形態に変換される）薬物前駆体である化合物のことをいう。プロドラッグについての論考は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ＳｅｒｉｅｓのＶｏｌｕｍｅ  １４およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ（この両方が、本明細書中において参考として援用される）に提供されている。
【０２０１】
「溶媒和化合物」は、本発明の化合物と１つ以上の溶媒分子との物理的会合のことを意味する。この物理的会合は、様々な程度のイオン結合および共有結合（水素結合を含む）が関与している。特定の場合において、例えば、１つ以上の溶媒分子が、結晶性の固体の結晶格子に組み込まれているとき、溶媒和化合物は、単離することができる。「溶媒和化合物」は、溶液相および単離可能な溶媒和化合物の両方を包含する。適当な溶媒和化合物の例としては、エタノラート、メタノラートなどが挙げられるが、これらに限定されない。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和化合物である。
【０２０２】
本発明の１つ以上の化合物は、溶媒和化合物として存在し得るか、または必要に応じて、溶媒和化合物に変換され得る。溶媒和化合物の調製法は、公知である。例えば、Ｍ．Ｃａｉｒａ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．，９３（３），６０１−６１１（２００４）では、酢酸エチル中の抗真菌性フルコナゾールの溶媒和化合物の調製法ならびに水からの調製法が記載されている。溶媒和化合物、半溶媒和化合物（ｈｅｍｉｓｏｌｖａｔｅ）、水和物などの同様の調製法は、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ，ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，５（１），ａｒｔｉｃｌｅ  １２（２００４）；およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍ  ｅｔ  ａｌ，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６０３−６０４（２００１）にも記載されている。代表的で非限定的なプロセスは、外界温度よりも高温において、所望の量の所望の溶媒（有機溶媒もしくは水またはその混合物）で化合物を溶解する工程および結晶を形成するのに十分な速度でその溶液を冷却し、次いで、標準的な方法によって単離する工程を含む。分析手法（例えば、Ｉ．Ｒ．分光法）により、溶媒和化合物（または水和物）としての結晶中に溶媒（または水）が存在することが示される。
【０２０３】
「有効量」または「治療有効量」は、有糸分裂のキネシン、特にＫＳＰキネシン活性を阻害するのに有効であり、そしてそれによって、適当な被験体において所望の治療的、寛解性、阻害性または予防的な効果をもたらすのに有効である本発明の化合物または組成物の量を示すと意味される。
【０２０４】
式Ｉの化合物は、本発明の範囲内の塩を形成する。本明細書中の式Ｉの化合物に対する言及は、他に明記されない限り、その塩、エステルおよび溶媒和化合物に対する言及を含むと理解される。用語「塩」は、本明細書中で使用されるとき、無機酸および／または有機酸によって形成される酸性塩ならびに無機塩基および／または有機塩基によって形成される塩基性塩を意味する。さらに、式Ｉの化合物が、塩基性部分（例えば、ピリジンまたはイミダゾールが挙げられるがこれらに限定されない）と酸性部分（例えば、カルボン酸が挙げられるがこれらに限定されない）の両方を含むとき、両性イオン（「分子内塩」）が形成され得、これは、本明細書中で使用されるとき、用語「塩」に含まれる。薬学的に許容可能な（すなわち、無毒性で、生理的に許容可能な）塩が好ましいが、他の塩もまた有用である。式Ｉの化合物の塩は、例えば、媒質（例えば、塩が沈殿する媒質または後の凍結乾燥のための水性の媒質）中で、ある量（例えば等量）の酸または塩基と式Ｉの化合物を反応させることによって形成され得る。塩基性（または酸性）薬学的化合物からの薬学的に有用な塩の形成に適していると一般に考えられる酸（および塩基）が、例えば、Ｓ．Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３  ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ，Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；Ｔｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．のウェブサイト内）；およびＰ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ  Ｓｔａｈｌ，Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｅｄｓ．），Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ，（２００２）Ｉｎｔ’ｌ．Ｕｎｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｕｒｅ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｐｐ．３３０−３３１によって検討されている。これらの開示は、本明細書中において参考として援用される。
【０２０５】
代表的な酸付加塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル硫酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩（例えば、本明細書中で述べるもの）、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩としても知られる）、ウンデカン酸塩などが挙げられる。
【０２０６】
代表的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩およびマグネシウム塩）、アルミニウム塩、亜鉛塩、有機塩基（例えば、有機アミン）による塩（例えば、ベンザチン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラバミン（Ｎ，Ｎ−ビス（デヒドロアビエチル）エチレンジアミンによって形成される）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミド、ｔ−ブチルアミン、ピペラジン、フェニルシクロヘキシルアミン、コリン、トロメタミンおよびアミノ酸による塩（例えば、アルギニン、リジン））などが挙げられる。塩基性窒素含有基は、物質（例えば、低級アルキルハロゲン化物（例えば、塩化メチル、塩化エチル、塩化プロピル、塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化プロピル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピルおよびヨウ化ブチル）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチルおよび硫酸ジアミル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ミリスチル、塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ミリスチル、臭化ステアリル、ヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、ヨウ化ミリスチルおよびヨウ化ステアリル）、アラルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）など）によって四級化され得る。
【０２０７】
このような酸塩および塩基塩のすべては、本発明の範囲内の薬学的に許容可能な塩であると意図される。酸塩および塩基塩ならびにエステルおよび溶媒和化合物のすべては、本発明の目的のために、対応する化合物の遊離型に等価であるとみなされる。
【０２０８】
本発明の化合物の薬学的に許容可能なエステルとしては、以下の群：（１）ヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステル（ここで、エステル部分のカルボン酸部分の非カルボニル部分は、直鎖または分枝鎖のアルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチルまたはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、必要に応じて、例えば、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシまたはアミノで置換されているフェニル）から選択される）；（２）スルホン酸エステル（例えば、アルキルスルホニルまたはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル））；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステルおよび（５）一リン酸、二リン酸または三リン酸エステルが挙げられる。リン酸エステルは、例えば、Ｃ１−２０アルコールもしくはその反応性誘導体または２，３−ジ（Ｃ６−２４）アシルグリセロールによってさらにエステル化され得る。
【０２０９】
他に明記されない限り、そのようなエステルに存在する任意のアルキル部分は、好ましくは、１〜１８個の炭素原子、詳細には１〜６個の炭素原子、より詳細には１〜４個の炭素原子を含む。そのようなエステルに存在する任意のシクロアルキル部分は、好ましくは、３〜６個の炭素原子を含む。そのようなエステルに存在する任意のアリール部分は、好ましくは、フェニル基を含む。
【０２１０】
一般に、式Ｉの化合物は、本明細書の後の実施例において開示するような種々の方法によって調製され得る。
【０２１１】
本発明の１つの実施形態は、式Ｉの化合物を調製するためのプロセスに関し、このプロセスは、Ｒ５ＯＨまたはＨＮ（Ｒ６）２を有する式ＩＩの化合物
【０２１２】
【化２００】
2009501235.tif 000105
を反応させる工程を含み、ここで、式ＩＩにおいてＹは、ハロゲンであり、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上記の式Ｉについて説明したとおりであり；Ｒ５ＯＨまたはＨＮ（Ｒ６）２と式ＩＩの化合物を反応させる工程は、Ｘが、それぞれＲ５ＯまたはＮ（Ｒ６）２である式Ｉの化合物を生成する。
【０２１３】
本発明の別の実施形態は、Ｘが、Ｎ（Ｒ６）２であり、式ＩＩの化合物が、ＨＮ（Ｒ６）２と反応する、式Ｉの化合物を調製する方法に関する。
【０２１４】
本発明の別の実施形態は、Ｘが、Ｎ（Ｒ６）２であり、式ＩＩの化合物が、ＨＮ（Ｒ６）２と反応し、Ｒ１およびＲ２の両方が、水素である、式Ｉの化合物を調製する方法に関する。
【０２１５】
本発明の別の実施形態は、Ｘが、Ｎ（Ｒ６）２であり、式ＩＩの化合物が、ＨＮ（Ｒ６）２と反応し、Ｒ１およびＲ２の両方が、水素であり、そしてｍが、０または１である、式Ｉの化合物を調製する方法に関する。
【０２１６】
本発明の別の実施形態は、Ｘが、ＯＲ５であり、式ＩＩの化合物が、Ｒ５ＯＨと反応する、式Ｉの化合物を調製する方法に関する。
【０２１７】
本発明の別の実施形態は、Ｘが、ＯＲ５であり、式ＩＩの化合物が、Ｒ５ＯＨと反応し、Ｒ１およびＲ２の両方が、水素である、式Ｉの化合物を調製する方法に関する。
【０２１８】
本発明の別の実施形態は、Ｘが、ＯＲ５であり、式ＩＩの化合物が、Ｒ５ＯＨと反応し、Ｒ１およびＲ２の両方が、水素であり、そしてｍが、０または１である、式Ｉの化合物を調製する方法に関する。
【０２１９】
本発明の別の実施形態は、式Ｉの化合物を調製するためのプロセスに関し、このプロセスは、Ｒ４Ｚ（Ｚがハロゲンであり、Ｒ４が式Ｉにおいて説明したとおりである）を有する式ＩＩＩの化合物
【０２２０】
【化２０１】
2009501235.tif 000106
を反応させる工程を含み、ここで、式ＩＩＩにおけるｍ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式Ｉにおいて説明したとおりである。
【０２２１】
本発明の別の実施形態は、式ＩＩＩおよびＲ４Ｚが関与する上記方法に従って式Ｉの化合物を調製する方法に関し、ここで、式Ｉおよび式ＩＩＩにおけるＲ１およびＲ２の両方が、水素である。
【０２２２】
本発明の別の実施形態は、式ＩＩＩおよびＲ４Ｚが関与する上記方法に従って式Ｉの化合物を調製する方法に関し、ここで、式Ｉおよび式ＩＩＩにおけるＲ１およびＲ２の両方が、水素であり、式Ｉおよび式ＩＩＩにおけるｍは、０または１である。
【０２２３】
本発明の別の実施形態は、式Ｉの化合物を調製するためのプロセスに関し、このプロセスは、式ＩＶの化合物
【０２２４】
【化２０２】
2009501235.tif 000107
を式Ｖの化合物
【０２２５】
【化２０３】
2009501235.tif 000108
と反応させる工程を含み、ここで、式ＩＶにおけるＨａｌは、ハロゲンであり；式ＩＶにおけるＸ、Ｒ１およびＲ２ならびに式ＶにおけるＲ３およびＲ４は、式Ｉにおいて説明したとおりであるが、Ｒ１およびＲ２の両方は、アルキルでない。
【０２２６】
本発明の別の実施形態は、式ＩＶおよび式Ｖが関与する上記方法に従って式Ｉの化合物を調製する方法に関し、ここで、式Ｉおよび式ＩＶにおけるＲ１およびＲ２の両方が、水素である。
【０２２７】
本発明の別の実施形態は、式ＩＶおよび式Ｖが関与する上記方法に従って式Ｉの化合物を調製する方法に関し、ここで、式Ｉおよび式ＩＶにおけるＲ１およびＲ２の両方が、水素であり；式Ｉおよび式Ｖにおけるｍは、０または１である。
【０２２８】
本発明の別の実施形態は、式Ｉの化合物（式ＩにおけるＲ４は、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ９である）を調製するためのプロセスに関し、そのプロセスは、式ＩＩＩの化合物
【０２２９】
【化２０４】
2009501235.tif 000109
を式Ｒ９−Ｎ＝Ｃ＝Ｏの化合物と反応させる工程を含み、ここで、Ｒ９ならびにｍ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式Ｉにおいて説明したとおりである。
【０２３０】
本発明の化合物は、細胞増殖性疾患を処置するために使用され得る。本明細書中に提供される化合物、組成物および方法によって処置され得るそのような疾患状態としては、癌（詳細は以下に記載する）、過形成、心肥大、自己免疫疾患、真菌による障害、関節炎、移植片拒絶、炎症性腸疾患、免疫障害、炎症、医療処置（例えば外科手術、血管形成術が挙げられるがこれらに限定されない）後に誘発される細胞増殖などが挙げられるが、これらに限定されない。処置は、細胞増殖の阻害を含む。いくつかの場合において、それらの細胞は、過剰増殖状態または低増殖状態（異常な状態）でなくてもよいが、なおも処置が必要であると理解される。例えば、創傷治癒中において、細胞は、「正常に」増殖し得るが、増殖の促進が望まれ得る。従って、１つの実施形態において、本発明は、細胞への適用、あるいはこれらの障害または状態のいずれか１つによる苦痛に悩まされている被験体もしくはそのような苦痛が差し迫っている被験体への適用を含む。
【０２３１】
本明細書中に提供される化合物、組成物および方法は、固形腫瘍（例えば、皮膚癌、乳癌、脳腫瘍、結腸癌、胆嚢癌、甲状腺癌、子宮頸癌、精巣癌など）を含む癌の処置に特に有用である。より詳細には、本発明の化合物、組成物および方法によって処置され得る癌としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない：
心臓：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫；
肺：気管支原性癌（扁平上皮癌、未分化小細胞癌、未分化大細胞癌、腺癌）、肺胞癌（細気管支癌）、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫；
消化器：食道（扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌腫、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（管状腺癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ（Ｋａｒｐｏｓｉ’ｓ）肉腫、平滑筋腫、血管腫（ｈｅｍａｎｇｉｏｍａ）、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）；
尿生殖路：腎臓（腺癌、ウィルムス腫瘍（腎芽腫）、リンパ腫、白血病）、膀胱および尿道（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、精巣（セミノーマ、奇形腫、胎児性癌、奇形癌腫、絨毛癌、肉腫、間細胞癌、線維腫、線維腺腫、類腺腫瘍、脂肪腫）；
肝臓：ヘパトーム（肝細胞癌）、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫；
骨：骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫瘍脊索腫（ｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｇｉａｎｔ  ｃｅｌｌ  ｔｕｍｏｒ  ｃｈｏｒｄｏｍａ）、骨軟骨腫（ｏｓｔｅｏｃｈｒｏｎｆｒｏｍａ）（骨軟骨性外骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫（ｃｈｏｎｄｒｏｍｙｘｏｆｉｂｒｏｍａ）、類骨骨腫および巨細胞腫瘍；
神経系：頭蓋（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫（ｍｅｎｉｎｇｉｏｓａｒｃｏｍａ）、神経膠腫症）、脳（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫（松果体腫）、多形神経膠芽腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）；
婦人科学：子宮（子宮内膜癌）、頸部（子宮頸癌、前腫瘍頸部異形成）、卵巣（卵巣癌（漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類の癌腫）、顆粒膜−包膜細胞腫瘍、セルトリライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰部（扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、メラノーマ）、膣（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、ファロピウス管（癌腫）；
血液学：血液（骨髄性白血病（急性および慢性）、急性リンパ性白血病、急性および慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群）、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫（悪性リンパ腫）、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫（ｈａｉｒｙ  ｃｅｌｌ  ｌｙｍｐｈｏｍａ）、バーキット（Ｂｕｒｋｅｔｔ’ｓ）リンパ腫、前骨髄球白血病；
皮膚：悪性メラノーマ、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、異形成母斑、脂肪腫、血管腫（ａｎｇｉｏｍａ）、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬；
副腎：神経芽細胞腫；および
他の腫瘍：例えば、色素性乾皮症（ｘｅｎｏｄｅｒｏｍａ  ｐｉｇｍｅｎｔｏｓｕｍ）、角膜ブドウ腫（ｋｅｒａｔｏｃｔａｎｔｈｏｍａ）および甲状腺濾胞癌。
本明細書中で使用されるとき、癌の処置は、上で特定した状態のいずれか１つに罹患している細胞を含む癌性細胞の処置を含む。
【０２３２】
本発明の化合物はまた、癌の化学的予防に有用であり得る。化学的予防とは、変異原事象の開始を阻止することによってか、または、すでに傷害を受けている前悪性細胞の進行を阻止することによってか、もしくは腫瘍再発を阻害することによって侵襲性の癌の進行を阻害することと定義される。
【０２３３】
本発明の化合物はまた、腫瘍の血管新生および転移を阻害する際に有用であり得る。
【０２３４】
本発明の化合物はまた、米国特許第６，２８４，４８０号に記載されているような、ｂｉｍＣキネシンサブグループの真菌メンバーの活性を調節することによって、抗真菌剤として有用であり得る。
【０２３５】
本発明の化合物は、１つ以上の他の公知の治療薬および抗癌剤と組み合わせしても有用である。本発明の化合物と他の抗癌剤または化学療法剤との組み合わせは、本発明の範囲内である。そのような薬剤の例は、Ｃａｎｃｅｒ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｖ．Ｔ．Ｄｅｖｉｔａ  ａｎｄ  Ｓ．Ｈｅｌｌｍａｎ（編），第６版（２００１年２月１５日），Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓに見られる。当業者は、関連する薬物および癌の特定の特徴に基づいて、どの薬物の組み合わせが有用であるかを識別することができるだろう。そのような抗癌剤としては、以下のもの：エストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞傷害性／静細胞薬剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターおよび他の血管新生インヒビター、細胞増殖および生存のシグナル伝達のインヒビター、アポトーシス誘発剤ならびに細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物はまた、放射線治療と同時に投与されるときに有用である。
【０２３６】
句「エストロゲンレセプターモジュレーター」とは、メカニズムに関係なく、レセプターへのエストロゲンの結合を妨害または阻害する化合物のことをいう。エストロゲンレセプターモジュレーターの例としては、タモキシフェン、ラロキシフェン、イドキシフェン（ｉｄｏｘｉｆｅｎｅ）、ＬＹ３５３３８１、ＬＹ１１７０８１、トレミフェン、フルベストラント、４−［７−（２，２−ジメチル−ｌ−オキソプロポキシ−４−メチル−２−［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル］−フェニル−２，２−ジメチルプロパノエート、４，４’−ジヒドロキシベンゾフェノン−２，４−ジニトロフェニル−ヒドラゾン（ｙｄｒａｚｏｎｅ）、ＳＨ６４６が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２３７】
句「アンドロゲンレセプターモジュレーター」とは、メカニズムに関係なく、レセプターへのアンドロゲンの結合を妨害または阻害する化合物のことをいう。アンドロゲンレセプターモジュレーターの例としては、フィナステリドおよび他の５α−レダクターゼインヒビター、ニルタミド、フルタミド、ビカルタミド、リアロゾール（ｌｉａｒｏｚｏｌｅ）および酢酸アビラテロン（ａｂｉｒａｔｅｒｏｎｅ  ａｃｅｔａｔｅ）が挙げられる。
【０２３８】
句「レチノイドレセプターモジュレーター」とは、メカニズムに関係なく、レセプターへのレチノイドの結合を妨害または阻害する化合物のことをいう。そのようなレチノイドレセプターモジュレーターの例としては、ベキサロテン、トレチノイン、１３−シス−レチノイン酸、９−シス−レチノイン酸、ジフルオロメチルオルニチン、ＩＬＸ２３−７５５３、トランス−Ｎ−（４’−ヒドロキシフェニル）レチンアミドおよびＮ−４−カルボキシフェニルレチンアミドが挙げられる。
【０２３９】
句「細胞傷害性／静細胞薬剤」とは、細胞死を引き起こすか、または主に細胞の機能を直接妨害することによって細胞増殖を阻害するか、または細胞の有糸分裂（ｍｙｔｏｓｉｓ）を阻害もしくは妨害する化合物のことをいい、それらとしては、アルキル化剤、腫瘍壊死因子、介入物、低酸素活性化可能（ｈｙｐｏｘｉａ  ａｃｔｉｖａｔａｂｌｅ）化合物、微小管インヒビター／微小管安定化剤、有糸分裂のキネシンインヒビター、有糸分裂の進行に関与するキナーゼのインヒビター、代謝拮抗物質；生物学的応答変更因子（ｍｏｄｉｆｉｅｒ）；ホルモン性／抗ホルモン性治療薬、造血性成長因子、モノクローナル抗体標的化治療薬、モノクローナル抗体治療薬、トポイソメラーゼインヒビター、プロテアソームインヒビターおよびユビキチンリガーゼインヒビターが挙げられる。
【０２４０】
細胞傷害性薬剤の例としては、セルテネフ（ｓｅｒｔｅｎｅｆ）、カケクチン、イホスファミド、タソネルミン（ｔａｓｏｎｅｒｍｉｎ）、ロニダミン（ｌｏｎｉｄａｍｉｎｅ）、カルボプラチン、アルトレタミン（ａｌｔｒｅｔａｍｉｎｅ）、プレドニムスチン（ｐｒｅｄｎｉｍｕｓｔｉｎｅ）、ジブロモダルシトール（ｄｉｂｒｏｍｏｄｕｌｃｉｔｏｌ）、ラニムスチン、フォテムスチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、テモゾロミド（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，Ｎｅｗ  ＪｅｒｓｅｙのＴＥＭＯＤＡＲ（商標））、シクロホスファミド、ヘプタプラチン（ｈｅｐｔａｐｌａｔｉｎ）、エストラムスチン、トシル酸インプロスルファン、トロフォスファミド（ｔｒｏｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、ニムスチン、塩化ジブロスピジウム、プミテパ（ｐｕｍｉｔｅｐａ）、ロバプラチン（ｌｏｂａｐｌａｔｉｎ）、サトラプラチン（ｓａｔｒａｐｌａｔｉｎ）、プロフィロマイシン（ｐｒｏｆｉｒｏｍｙｃｉｎ）、シスプラチン、ドキソルビシン、イロフルベン（ｉｒｏｆｕｌｖｅｎ）、デキシホスファミド（ｄｅｘｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、シス−アミンジクロロ（２−メチル−ピリジン）白金、ベンジルグアニン、グルフォスファミド（ｇｌｕｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、ＧＰＸ１００，（トランス、トランス、トランス）−ビス−μ−（ヘキサン−１，６−ジアミン）−μ−［ジアミン−白金（ＩＩ）］ビス［ジアミン（クロロ）白金（ＩＩ）］四塩化物、ジアリジジニルスペルミン（ｄｉａｒｉｚｉｄｉｎｙｌｓｐｅｒｍｉｎｅ）、三酸化ヒ素、１−（１１−ドデシルアミノ−１０−ヒドロキシウンデシル）−３，７−ジメチルキサンチン、ゾルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ビサントレン（ｂｉｓａｎｔｒｅｎｅ）、ミトキサントロン、ピラルビシン、ピナフィド（ｐｉｎａｆｉｄｅ）、バルルビシン（ｖａｌｒｕｂｉｃｉｎ）、アムルビシン、アンチネオプラストン、３’−デアミノ（ｄｅａｎｓｉｎｏ）−３’−モルホリノ−１３−デオキソ−１０−ヒドロキシカルミノマイシン、アンナマイシン（ａｎｎａｍｙｃｉｎ）、ガラルビシン（ｇａｌａｒｕｂｉｃｉｎ）、エリナフィド（ｅｌｉｎａｆｉｄｅ）、ＭＥＮ１０７５５、４−デメトキシ−３−デアミノ−３−アジリジニル−４−メチルスルホニル−ダウノルビシン（ｄａｕｎｏｍｂｉｃｉｎ）（ＷＯ００／５００３２を参照のこと）、メトトレキサート（ｍｅｔｈｏｘｔｒｅｘａｔｅ）、ゲムシタビンおよびそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２４１】
低酸素活性化可能化合物の例は、チラパザミンである。
【０２４２】
プロテアソームインヒビターの例としては、ラクタシスチンおよびボルテゾミブが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２４３】
微小管インヒビター／微小管安定化剤の例としては、パクリタキセル、硫酸ビンデシン、３’，４’−ジデヒドロ−４’−デオキシ−８’−ノルビンカロイコブラスチン（ｎｏｒｖｉｎｃａｌｅｕｋｏｂｌａｓｔｉｎｅ）、ドセタキセル、リゾキシン、ドラスタチン、イセチオン酸ミボブリン（ｍｉｖｏｂｕｌｉｎ）、アウリスタチン（ａｕｒｉｓｔａｔｉｎ）、セマドチン（ｃｅｍａｄｏｔｉｎ）、ＲＰＲ１０９８８１、ＢＭＳ１８４４７６、ビンフルニン（ｖｉｎｆｌｕｎｉｎｅ）、クリプトフィシン（ｃｒｙｐｔｏｐｈｙｃｉｎ）、２，３，４，５，６−ペンタフルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ベンゼンスルホンアミド、アンヒドロビンブラスチン（ａｎｈｙｄｒｏｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−バリル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリル−Ｌ−プロリン−ｔ−ブチルアミド、ＴＤＸ２５８、エポチロン（例えば、米国特許第６，２８４，７８１号および同第６，２８８，２３７号を参照のこと）およびＢＭＳ１８８７９７が挙げられる。
【０２４４】
トポイソメラーゼインヒビターのいくつかの例は、トポテカン、ハイカプタミン（ｈｙｃａｐｔａｍｉｎｅ）、イリノテカン、ルビテカン（ｒｕｂｉｔｅｃａｎ）、６−エトキシプロピオニル−３’，４’−Ｏ−エキソ−ベンジリデン−チャルトロイシン（ｃｈａｒｔｒｅｕｓｉｎ）、９−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ニトロピラゾロ［３，４，５−ｋｌ］アクリジン−２−（６Ｈ）プロパンアミン、１−アミノ−９−エチル−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−９−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ，１２Ｈ−ベンゾ［デ］ピラノ［３’，４’：ｂ，７］−インドリジノ［１，２ｂ］キノリン−１０，１３（９Ｈ，１５Ｈ）ジオン、ルルトテカン（ｌｕｒｔｏｔｅｃａｎ）、７−［２−（Ｎ−イソプロピルアミノ）エチル］−（２０Ｓ）カンプトテシン、ＢＮＰ１３５０、ＢＮＰＩ１１００、ＢＮ８０９１５、ＢＮ８０９４２、リン酸エトポシド、テニポシド、ソブゾキサン、２’−ジメチルアミノ−２’−デオキシ−エトポシド、ＧＬ３３１、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−９−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−６Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］カルバゾール−１−カルボキサミド、アスラクリン（ａｓｕｌａｃｒｉｎｅ）、（５ａ、５ａＢ、８ａａ，９ｂ）−９−［２−［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ］エチル］−５−［４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシフェニル］−５，５ａ，６，８，８ａ，９−ヘキソヒドロフロ（３’，４’：６，７）ナフト（２，３−ｄ）−１，３−ジオキソール−６−オン、２，３−（メチレンジオキシ）−５−メチル−７−ヒドロキシ−８−メトキシベンゾ［ｃ］−フェナントリジニウム、６，９−ビス［（２−アミノエチル）アミノ］ベンゾ［ｇ］イソギノリン（ｉｓｏｇｕｉｎｏｌｉｎｅ）−５，１０−ジオン、５−（３−アミノプロピルアミノ）−７，１０−ジヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエチルアミノメチル）−６Ｈ−ピラゾロ［４，５，１−ｄｅ］アクリジン−６−オン、Ｎ−［１−［２−（ジエチルアミノ）エチルアミノ］−７−メトキシ−９−オキソ−９Ｈ−チオキサンテン−４−イルメチル］ホルムアミド、Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アクリジン−４−カルボキサミド、６−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−７Ｈ−インデノ［２，１−ｃ］キノリン−７−オン、ジメスナ（ｄｉｍｅｓｎａ）およびカンプトスタル（ｃａｍｐｔｏｓｔａｒ）である。
【０２４５】
本発明の化合物と組み合わせして使用され得る他の有用な抗癌剤としては、５−フルオロウラシルなどのチミジレートシンターゼインヒビターが挙げられる。
【０２４６】
１つの実施形態において、有糸分裂のキネシンのインヒビターとしては、ＫＳＰのインヒビター、ＭＫＬＰ１のインヒビター、ＣＥＮＰ−Ｅのインヒビター、ＭＣＡＫのインヒビター、Ｋｉｆ１４のインヒビター、Ｍｐｈｏｓｐｈ１のインヒビターおよびＲａｂ６−ＫＩＦＬのインヒビターが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２４７】
句「有糸分裂の進行に関与するキナーゼのインヒビター」としては、オーロラキナーゼのインヒビター、Ｐｏｌｏ様キナーゼ（ＰＬＫ）のインヒビター（特に、ＰＬＫ−１のインヒビター）、ｂｕｂ−１のインヒビターおよびｂｕｂ−Ｒ１のインヒビターが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２４８】
句「抗増殖剤」としては、アンチセンスＲＮＡオリゴヌクレオチドおよびアンチセンスＤＮＡオリゴヌクレオチド（例えば、Ｇ３１３９、ＯＤＮ６９８、ＲＶＡＳＫＲＡＳ、ＧＥＭ２３１およびＩＮＸ３００１）および代謝拮抗物質（例えば、エノシタビン、カルモフール、テガフール、ペントスタチン（Ｐｅｎｔｏｓｔａｔｉｎｅ）、ドキシフルリジン、トリメトレキサート、フルダラビン、カペシタビン、ガロシタビン、シタラビンオクホスフェート（ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ  ｏｃｆｏｓｆａｔｅ）、フォステアビン（ｆｏｓｔｅａｂｉｎｅ）ナトリウム水和物、ラルチトレキセド（ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ）、パルチトレキシド（ｐａｌｔｉｔｒｅｘｉｄ）、エミテフール（ｅｍｉｔｅｆｕｒ）、チアゾフリン（ｔｉａｚｏｆｕｒｉｎ）、デシタビン（ｄｅｃｉｔａｂｉｎｅ）、ノラトレキセド（ｎｏｌａｔｒｅｘｅｄ）、ペメトレキセド（ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ）、ネルザラビン（ｎｅｌｚａｒａｂｉｎｅ）、２’−デオキシ−２’−メチリデンシチジン、２’−フルオロメチレン−２’−デオキシシチジン、Ｎ−［５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル）スルホニル］−Ｎ’−（３，４−ジクロロフェニル）尿素、Ｎ６−［４−デオキシ−４−［Ｎ２−［２（Ｅ），４（Ｅ）−テトラデカジエノイル］グリシルアミノ］−Ｌ−グリセロ−Ｂ−Ｌ−マンノ−ヘプトピラノシル］アデニン、アプリジン（ａｐｌｉｄｉｎｅ）、エクチナサイジン（ｅｃｔｅｉｎａｓｃｉｄｉｎ）、トロキサシタビン（ｔｒｏｘａｃｉｔａｂｉｎｅ）、４−［２−アミノ−４−オキソ−４，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリミジノ［５，４−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル−（Ｓ）−エチル］−２，５−チエノイル−Ｌ−グルタミン酸、アミノプテリン、５−フルオロウラシル（ｆｌｕｒｏｕｒａｃｉｌ）、アラノシン、１１−アセチル−８−（カルバモイルオキシメチル）−４−ホルミル−６−メトキシ−１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラシクロ（７．４．１．０．０）−テトラデカ−２，４，６−トリエン−９−イル酢酸エステル、スワインソニン、ロメトレキソール（ｌｏｍｅｔｒｅｘｏｌ）、デクスラゾキサン、メチオニナーゼ、２’−シアノ−２’−デオキシ−Ｎ４−パルミトイル−１−Ｂ−Ｄ−アラビノフラノシルシトシンおよび３−アミノピリジン−２−カルボキサアルデヒドチオセミカルバゾン（ｃａｒｂｏｘａｌｄｅｈｙｄｅ  ｔｈｉｏｓｅｍｉｃａｒｂａｚｏｎｅ））が挙げられる。
【０２４９】
モノクローナル抗体標的化治療薬の例としては、癌細胞特異的または標的細胞特異的モノクローナル抗体に結合した細胞傷害性薬剤または放射性同位体を含む治療薬が挙げられる。例としては、Ｂｅｘｘａｒが挙げられる。
【０２５０】
癌を処置するために有用なモノクローナル抗体治療薬の例としては、エルビタックス（Ｅｒｂｉｔｕｘ）（セツキシマブ）が挙げられる。
【０２５１】
句「ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター」とは、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−ＣｏＡレダクターゼのインヒビターのことをいう。使用され得るＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの例としては、ロバスタチン（ＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）；米国特許第４，２３１，９３８号、同第４，２９４，９２６号および同第４，３１９，０３９号を参照のこと）、シンバスタチン（ＺＯＣＯＲ（登録商標）；米国特許第４，４４４，７８４号、同第４，８２０，８５０号および同第４，９１６，２３９号を参照のこと）、プラバスタチン（ＰＲＡＶＡＣＨＯＬ（登録商標）；米国特許第４，３４６，２２７号、同第４，５３７，８５９号、同第４，４１０，６２９号、同第５，０３０，４４７号および同第５，１８０，５８９号を参照のこと）、フルバスタチン（ＬＥＳＣＯＬ（登録商標）；米国特許第５，３５４，７７２号、同第４，９１１，１６５号、同第４，９２９，４３７号、同第５，１８９，１６４号、同第５，１１８，８５３号、同第５，２９０，９４６号および同第５，３５６，８９６号を参照のこと）およびアトルバスタチン（ＬＩＰＩＴＯＲ（登録商標）；米国特許第５，２７３，９９５号、同第４，６８１，８９３号、同第５，４８９，６９１号および同第５，３４２，９５２号を参照のこと）が挙げられるがこれらに限定されない。本発明の方法において使用され得るこれらのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターおよびさらなるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの構造式は、Ｍ．Ｙａｌｐａｎｉ，１“Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ｌｏｗｅｒｉｎｇ  Ｄｒｕｇｓ”，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＆  Ｉｎｄｕｓｔｒｙ，ｐｐ．８５−８９（１９９６年２月５日）の８７頁および米国特許第４，７８２，０８４号および同第４，８８５，３１４号に記載されている。用語ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、本明細書中で使用されるとき、薬学的に許容可能なラクトンおよびオープンアシド型（すなわち、ラクトン環が開環して遊離酸を形成したもの）ならびにＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害活性を有する化合物の塩およびエステルの形態のすべてを含み、それゆえそのような塩、エステル、オープンアシドおよびラクトンの形態の使用は、本発明の範囲内に含まれる。
【０２５２】
句「プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター」とは、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ（ＦＰＴａｓｅ）、ゲラニルゲラニル−タンパク質トランスフェラーゼタイプＩ（ＧＧＰＴａｓｅ−Ｉ）およびゲラニルゲラニル−タンパク質トランスフェラーゼタイプ−ＩＩ（ＧＧＰＴａｓｅ−ＩＩ、Ｒａｂ  ＧＧＰＴａｓｅとも呼ばれる）を含むプレニル−タンパク質トランスフェラーゼ酵素のいずれか１つまたは任意の組み合わせを阻害する化合物のことをいう。
【０２５３】
プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビターの例は、以下の特許公開および特許：ＷＯ９６／３０３４３、ＷＯ９７／１８８１３、ＷＯ９７／２１７０１、ＷＯ９７／２３４７８、ＷＯ９７／３８６６５、ＷＯ９８／２８９８０、ＷＯ９８／２９１１９、ＷＯ９５／３２９８７、米国特許第５，４２０，２４５号、同第５，５２３，４３０号、同第５，５３２，３５９号、同第５，５１０，５１０号、同第５，５８９，４８５号、同第５，６０２，０９８号、欧州特許公開第０６１８２２１号、同第０６７５１１２号、同第０６０４１８１号、同第０６９６５９３号、ＷＯ９４／１９３５７、ＷＯ９５／０８５４２、ＷＯ９５／１１９１７、ＷＯ９５／１２６１２、ＷＯ９５／１２５７２、ＷＯ９５／１０５１４、米国特許第５，６６１，１５２号、ＷＯ９５／１０５１５、ＷＯ９５／１０５１６、ＷＯ９５／２４６１２、ＷＯ９５／３４５３５、ＷＯ９５／２５０８６、ＷＯ９６／０５５２９、ＷＯ９６／０６１３８、ＷＯ９６／０６１９３、ＷＯ９６／１６４４３、ＷＯ９６／２１７０１、ＷＯ９６／２１４５６、ＷＯ９６／２２２７８、ＷＯ９６／２４６１１、ＷＯ９６／２４６１２、ＷＯ９６／０５１６８、ＷＯ９６／０５１６９、ＷＯ９６／００７３６、米国特許第５，５７１，７９２号、ＷＯ９６／１７８６１、ＷＯ９６／３３１５９、ＷＯ９６／３４８５０、ＷＯ９６／３４８５１、ＷＯ９６／３００１７、ＷＯ９６／３００１８、ＷＯ９６／３０３６２、ＷＯ９６／３０３６３、ＷＯ９６／３１１１１、ＷＯ９６／３１４７７、ＷＯ９６／３１４７８、ＷＯ９６／３１５０１、ＷＯ９７／００２５２、ＷＯ９７／０３０４７、ＷＯ９７／０３０５０、ＷＯ９７／０４７８５、ＷＯ９７／０２９２０、ＷＯ９７／１７０７０、ＷＯ９７／２３４７８、ＷＯ９７／２６２４６、ＷＯ９７／３００５３、ＷＯ９７／４４３５０、ＷＯ９８／０２４３６および米国特許第５，５３２，３５９号に見ることができる。血管新生に対するプレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビターの役割の例については、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ，Ｖｏｌ．３５，Ｎｏ．９，ｐｐ．１３９４−１４０１（１９９９）を参照のこと。
【０２５４】
ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビターの例としては、ＳＡＲＡＳＡＲ（商標）（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙの４−［２−［４−［（１１Ｒ）−３，１０−ジブロモ−８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イル−］−１−ピペリジニル］−２−オキソエチル（ｏｘｏｅｈｔｙｌ）］−１−ピペリジンカルボキサミド）、チピファミブ（ｔｉｐｉｆａｍｉｂ）（Ｊａｎｓｓｅｎ  ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓのＺａｒｎｅｓｔｒａ（登録商標）またはＲ１１５７７７）、Ｌ７７８，１２３（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター）、ＢＭＳ２１４６６２（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター）が挙げられる。
【０２５５】
句「血管新生インヒビター」とは、メカニズムに関係なく、新しい血管の形成を阻害する化合物のことをいう。血管新生インヒビターの例としては、チロシンキナーゼインヒビター（例えば、チロシンキナーゼレセプターＦｌｔ−１（ＶＥＧＦＲ１）およびＦｌｋ−１／ＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ２）のインヒビター）、上皮由来成長因子、線維芽細胞由来成長因子または血小板由来成長因子のインヒビター、ＭＭＰ（マトリクスメタロプロテアーゼ）インヒビター、インテグリンブロッカー、インターフェロン−α（例えば、ＩｎｔｒｏｎおよびＰｅｇ−Ｉｎｔｒｏｎ）、インターロイキン−１２、ペントサンポリサルフェート、シクロオキシゲナーゼインヒビター（アスピリンおよびイブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）ならびにセレコキシブおよびロフェコキシブなどの選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含む）（ＰＮＡＳ，Ｖｏｌ．８９，ｐ．７３８４（１９９２）；ＪＮＣＩ，Ｖｏｌ．６９，ｐ．４７５（１９８２）；Ａｒｃｈ．Ｏｐｔｈａｌｍｏｌ．，Ｖｏｌ．１０８，ｐ．５７３（１９９０）；Ａｎａｔ  Ｒｅｃ，Ｖｏｌ．２３８，ｐ．６８（１９９４）；ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．３７２，ｐ．８３（１９９５）；Ｃｌｉｎ．Ｏｒｔｈｏｐ．Ｖｏｌ．３１３，ｐ．７６（１９９５）；Ｊ．Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．，Ｖｏｌ．１６，ｐ．１０７（１９９６）；Ｊｐｎ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，Ｖｏｌ．７５，ｐ．１０５（１９９７）；Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，Ｖｏｌ．５７，ｐ．１６２５（１９９７）；Ｃｅｌｌ，Ｖｏｌ．９３，ｐ．７０５（１９９８）；Ｉｎｔｌ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．，Ｖｏｌ．２，ｐ．７１５（１９９８）；Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．２７４，ｐ．９１１６（１９９９））、ステロイド性抗炎症薬（例えば、コルチコステロイド、鉱質コルチコイド、デキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレド（ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄ）、ベタメタゾン）、カルボキシアミドトリアゾール、コンブレタスタチン（ｃｏｍｂｒｅｔａｓｔａｔｉｎ）Ａ−４、スクアラミン、６−Ｏ−クロロアセチル−カルボニル）−フマギロール、サリドマイド、アンジオスタチン、トロポニン−１、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト（Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｌａｂ．Ｃｌｉｎ．Ｍｅｄ．１０５：１４１−１４５（１９８５）を参照のこと）およびＶＥＧＦに対する抗体（Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１７，ｐｐ．９６３−９６８（１９９９年１０月）；Ｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３６２，８４１−８４４（１９９３）；ＷＯ００／４４７７７；およびＷＯ００／６１１８６を参照のこと）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２５６】
血管新生を調節または阻害し、本発明の化合物と組み合わせして使用され得る他の治療薬としては、凝血および線維素溶解の系を調節または阻害する薬剤が挙げられる（Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｌａ．Ｍｅｄ．３８：６７９−６９２（２０００）の概説を参照のこと）。凝血および線維素溶解の経路を調節または阻害する薬剤の例としては、ヘパリン（Ｔｈｒｏｍｂ．Ｈａｅｍｏｓｔ．８０：１０−２３（１９９８）を参照のこと）、低分子量ヘパリンおよびカルボキシペプチダーゼＵインヒビター（活性トロンビン活性化可能線維素溶解インヒビター［ＴＡＦＩａ］のインヒビターとしても知られる）（Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  Ｒｅｓ．１０１：３２９−３５４（２００１）を参照のこと）が挙げられるが、これらに限定されない。ＴＡＦＩａインヒビターの例は、ＰＣＴ公開ＷＯ０３／０１３，５２６に記載されている。
【０２５７】
句「細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤」とは、細胞周期チェックポイントシグナルを伝達するタンパク質キナーゼを阻害することにより、ＤＮＡ損傷剤に対して癌細胞を感作する化合物のことをいう。そのような薬剤としては、ＡＴＲ、ＡＴＭ、Ｃｈｋ１およびＣｈｋ２キナーゼのインヒビターならびにｃｄｋキナーゼインヒビターおよびｃｄｃキナーゼインヒビターが挙げられ、特に、７−ヒドロキシスタウロスポリン、フラボピリドール（ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ）、ＣＹＣ２０２（Ｃｙｃｌａｃｅｌ）およびＢＭＳ−３８７０３２が代表例である。
【０２５８】
句「細胞増殖および生存のシグナル伝達経路のインヒビター」とは、細胞表面レセプターおよびその表面レセプターの下流のシグナル伝達カスケードを阻害する薬剤のことをいう。そのような薬剤としては、ＥＧＦＲのインヒビター（例えば、ゲフィチニブおよびエルロチニブ）、ＥＧＦＲに対する抗体（例えば、Ｃ２２５）、ＥＲＢ−２のインヒビター（例えば、トラスツズマブ）、ＩＧＦＲのインヒビター、サイトカインレセプターのインヒビター、ＭＥＴのインヒビター、ＰＩ３Ｋのインヒビター（例えば、ＬＹ２９４００２）、セリン／トレオニンキナーゼ（ＷＯ０２／０８３０６４、ＷＯ０２／０８３１３９、ＷＯ０２／０８３１４０およびＷＯ０２／０８３１３８に記載されているようなＡｋｔのインヒビターが挙げられるがこれらに限定されない）、Ｒａｆキナーゼのインヒビター（例えば、ＢＡＹ−４３−９００６）、ＭＥＥＫのインヒビター（例えば、ＣＩ−１０４０およびＰＤ−０９８０５９）、ｍＴＯＲのインヒビター（例えば、Ｗｙｅｔｈ  ＣＣＩ−７７９）およびＣ−ａｂｌキナーゼのインヒビター（例えば、ＧＬＥＥＶＥＣＴＭ、Ｎｏｖａｒｔｉｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）が挙げられる。このような薬剤は、小分子インヒビター化合物および抗体アンタゴニストを含む。
【０２５９】
句「アポトーシス誘発剤」としては、ＴＮＦレセプターファミリーメンバー（ＴＲＡＩＬレセプターを含む）のアクチベーターが挙げられる。
【０２６０】
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの少なくとも１つの化合物（ｃｏｍｏｕｎｄ）またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルとテモゾロミドとの組み合わせの治療有効量を含む薬学的組成物を提供する。
【０２６１】
別の実施形態において、本発明は、被験体の増殖性疾患を処置する方法を提供し、その方法は、そのような処置を必要とする前記被験体に、式Ｉの少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルとテモゾロミドとの組み合わせの治療有効量を投与する工程を含む。
【０２６２】
別の実施形態において、本発明は、癌細胞中のテモゾロミド（ｔｅｍｏｌｏｚａｍｉｄｅ）の増殖活性抑制活性を増強するためのプロセスを提供し、そのプロセスは、少なくとも１つの式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルとテモゾロミドとの組み合わせの治療有効量を前記細胞に投与する工程を含む。
【０２６３】
別の実施形態において、テモゾロミド（ｔｅｍｏｌｏｚｏｌａｍｉｄｅ）の増殖活性抑制活性を増強するための上記プロセスに有用な癌細胞は、膵臓細胞および神経膠腫細胞からなる群から選択される。
【０２６４】
本発明はまた、選択的ＣＯＸ−２インヒビターであるＮＳＡＩＤとの組み合わせも包含する。本明細書の目的で、ＣＯＸ−２の選択的インヒビターであるＮＳＡＩＤは、細胞またはミクロソームアッセイによって評価されるＣＯＸ−２についてのＩＣ５０とＣＯＸ−１についてのＩＣ５０との比で比較するとき、ＣＯＸ−１よりもＣＯＸ−２を少なくとも１００倍阻害する特異性を有するものと定義される。本発明の処置方法において特に有用であるＣＯＸ−２のインヒビターは：３−フェニル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン；および５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（２−メチル−５ピリジニル）ピリジン；またはそれらの薬学的に許容可能な塩である。
【０２６５】
ＣＯＸ−２の特定のインヒビターとして記載され、それゆえ本発明において有用である化合物としては、パレコキシブ（ｐａｒｅｃｏｘｉｂ）、ＣＥＬＩＥＢＲＥＸ（登録商標）およびＢＥＸＴＲＡ（登録商標）またはそれらの薬学的に許容可能な塩が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２６６】
血管新生インヒビターの他の例としては、エンドスタチン、ウクライン（ｕｋｒａｉｎ）、ランピルナーゼ（ｒａｎｐｉｒｎａｓｅ）、ＩＭ８６２、５−メトキシ−４−［２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニル］−１−オキサスピロ［２，５］オクト−６−イル（クロロアセチル）カルバメート、アセチルジナナリン（ａｃｅｔｙｌｄｉｎａｎａｌｉｎｅ）、５−アミノ−１−［［３，５−ジクロロ−４−（４−クロロベンゾイル）フェニル］メチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド、ＣＭ１０１、スクアラミン、コンブレタスタチン（ｃｏｍｂｒｅｔａｓｔａｔｉｎ）、ＲＰＩ４６１０、ＮＸ３１８３８、硫酸化マンノペンタオースホスフェート（ｓｕｌｆａｔｅｄ  ｍａｎｎｏｐｅｎｔａｏｓｅ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、７，７−（カルボニル−ビス［イミノ−Ｎ−メチル−４，２−ピロロカルボニルイミノ［Ｎ−メチル−４，２−ピロール］−カルボニルイミノ］−ビス−（１，３−ナフタレンジスルホネート）および３−［（２，４−ジメチルピロール−５−イル）メチレン］−２−インドリノン（ＳＵ５４１６）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２６７】
上で使用するとき、「インテグリンブロッカー」とは、αｖβ３インテグリンへの生理学的リガンドの結合を選択的に拮抗、阻害または相殺する化合物、αｖβ５インテグリンへの生理学的リガンドの結合を選択的に拮抗、阻害または相殺する化合物、αｖβ３インテグリンとαｖβ５インテグリンの両方への生理学的リガンドの結合を拮抗、阻害または相殺する化合物および毛細血管内皮細胞で発現している特定のインテグリンの活性を拮抗、阻害または相殺する化合物のことをいう。この用語はまた、αｖβ６、αｖβ８、α１β１、α２β１、α５β１、α６β１およびα６β４インテグリンのアンタゴニストのこともいう。この用語はまた、αｖβ３、αｖβ５、αｖβ６、αｖβ８、α１β１、α２β１、α５β１、α６β１およびα６β４インテグリンの任意の組み合わせのアンタゴニストのこともいう。
【０２６８】
チロシンキナーゼインヒビターのいくつかの例としては、Ｎ−（トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド、３−［（２，４−ジメチルピロール−５−イル）メチリデニル）インドリン−２−オン、１７−（アリルアミノ）−１７−デメトキシゲルダナマイシン、４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−メトキシ−６−［３−（４−モルホリニル）プロポキシル］キナゾリン、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）−４−キナゾリンアミン、ＢＩＢＸ１３８２、２，３，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−１０−（ヒドロキシメチル）−１０−ヒドロキシ−９−メチル−９，１２−エポキシ−１Ｈ−ジインドロ［１，２，３−ｆｇ：３’，２’，１’−ｋｌ］ピロロ［３，４−ｉ］［１，６］ベンゾジアゾシン−１−オン、ＳＨ２６８、ゲニステイン、ＳＴＩ５７１、ＣＥＰ２５６３、４−（３−クロロフェニルアミノ）−５，６−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンメタンスルフォネート、４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ−６，７−ジメトキシキナゾリン、４−（４’−ヒドロキシフェニル）アミノ−６，７−ジメトキシキナゾリン、ＳＵ６６６８、ＳＴＩ５７１Ａ、Ｎ−４−クロロフェニル−４−（４−ピリジルメチル）−１−フタラジンアミンおよびＥＭＤ１２１９７４が挙げられる。
【０２６９】
抗癌化合物以外の化合物との組み合わせもまた、本発明の方法に包含される。例えば、本発明の化合物とＰＰＡＲ−γ（すなわち、ＰＰＡＲ−ガンマ）アゴニストおよびＰＰＡＲ−δ（すなわち、ＰＰＡＲ−デルタ）アゴニストとの組み合わせは、ある特定の悪性腫瘍（ｍａｌｉｎｇｎａｎｃｉｅｓ）の処置に有用である。ＰＰＡＲ−γおよびＰＰＡＲ−δは、核ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターγおよびδである。内皮細胞上でのＰＰＡＲ−γの発現およびその血管新生との関与は、文献で報告されている（Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９８；３１：９０９−９１３；Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９９９；２７４：９１１６−９１２１；Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ  Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．２０００；４１：２３０９−２３１７を参照のこと）。近年、ＰＰＡＲ−γアゴニストは、インビトロにおいてＶＥＧＦへの血管新生応答を阻害することが示され；トログリタゾンとマレイン酸ロシグリタゾンの両方が、マウスにおいて網膜新生血管形成の発生を阻害することが示された（Ａｒｃｈ．Ｏｐｈｔｈａｍｏｌ．２００１；１１９：７０９−７１７）。ＰＰＡＲ−γアゴニストおよびＰＰＡＲ−γ／αアゴニストの例としては、チアゾリジンジオン類（例えば、ＤＲＦ２７２５、ＣＳ−０１１、トログリタゾン、ロシグリタゾンおよびピオグリタゾン）、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、クロフィブラート、ＧＷ２５７０、ＳＢ２１９９９４、ＡＲ−Ｈ０３９２４２、ＪＴＴ−５０１、ＭＣＣ−５５５、ＧＷ２３３１、ＧＷ４０９５４４、ＮＮ２３４４、ＫＲＰ２９７、ＮＰ０１１０、ＤＲＦ４１５８、ＮＮ６２２、ＧＩ２６２５７０、ＰＮＵ１８２７１６、ＤＲＦ５５２９２６、２−［（５，７−ジプロピル−３−トリフルオロメチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル）オキシ］−２−メチルプロピオン酸および２（Ｒ）−７−（３−（２−クロロ−４−（４−フルオロフェノキシ）フェノキシ）プロポキシ）−２−エチルクロマン−２−カルボン酸が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２７０】
１つの実施形態において、本発明の化合物と組み合わせして使用され得る有用な抗癌剤（抗悪性腫瘍剤としても知られる）としては、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコボリン（ｌｅｕｃｏｖｉｒｉｎ）、オキサリプラチン（Ｓａｎｏｆｉ−Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ  Ｐｈａｒｍａｅｕｔｉｃａｌｓ、ＦｒａｎｃｅのＥＬＯＸＡＴＩＮＴＭ）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン（Ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、アナストロゾール（Ａｎａｓｔｒａｚｏｌｅ）、レトロゾール（Ｌｅｔｒａｚｏｌｅ）、カペシタビン、レロキサフィン（Ｒｅｌｏｘａｆｉｎｅ）、ドロロキサフィン（Ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）、ヘキサメチルメラミン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、シクロホスファミド（サイトキサン（ｃｙｔｏｘａｎ））、ゲムシタビン、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、エルビタックスおよびそれらの混合物が挙げられるがこれらに限定されない。
【０２７１】
本発明の別の実施形態は、癌を処置するための遺伝子治療と組み合わせて本発明の化合物を使用することである。癌を処置する遺伝的ストラテジーの概説については、Ｈａｌｌ  ｅｔ  ａｌ（Ａｍ  Ｊ  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ  ６１：７８５−７８９，１９９７）およびＫｕｆｅ  ｅｔ  ａｌ（Ｃａｎｃｅｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，５ｔｈ  Ｅｄ，ｐｐ  ８７６−８８９，ＢＣ  Ｄｅｃｋｅｒ，Ｈａｍｉｌｔｏｎ  ２０００）を参照のこと。遺伝子治療を使用して、任意の腫瘍抑制遺伝子を送達することができる。そのような遺伝子の例としては、組換えウイルス媒介性遺伝子導入を介して送達され得るｐ５３（例えば、米国特許第６，０６９，１３４号を参照のこと）、ｕＰＡ／ｕＰＡＲアンタゴニスト（“Ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ−Ｍｅｄｉａｔｅｄ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  ａ  ｕＰＡ／ｕＰＡＲ  Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ  Ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ  Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ−Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ｔｕｍｏｒ  Ｇｒｏｗｔｈ  ａｎｄ  Ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｍｉｃｅ，”Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ，１９９８年８月；５（８）：１１０５−１３）およびインターフェロンガンマ（Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ２０００；１６４：２１７−２２２）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２７２】
本発明の化合物はまた、固有の多剤耐性（ＭＤＲ）、特にトランスポータータンパク質の高レベルな発現に関連するＭＤＲの１つ以上のインヒビターと組み合わせて投与され得る。そのようなＭＤＲインヒビターとしては、ｐ−糖タンパク質（Ｐ−ｇｐ）のインヒビター（例えば、ＬＹ３３５９７９、ＸＲ９５７６、ＯＣ１４４−０９３、Ｒ１０１９２２、ＶＸ８５３およびＰＳＣ８３３（バルスポダール（ｖａｌｓｐｏｄａｒ））が挙げられる。
【０２７３】
本発明の化合物はまた、本発明の化合物を単独または放射線治療とともに使用することによって生じ得る悪心または嘔吐（急性、遅延性、晩発性および予測性の嘔吐を含む）を処置するために１つ以上の制吐剤と組み合わせて使用され得る。嘔吐の予防または処置のために、本発明の化合物は、１つ以上の他の制吐剤、特に、ニューロキニン−１レセプターアンタゴニスト、５ＨＴ３レセプターアンタゴニスト（例えば、オンダンセトロン、グラニセトロン、トロピセトロン（ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ）およびザチセトロン（ｚａｔｉｓｅｔｒｏｎ））、ＧＡＢＡＢレセプターアゴニスト（例えば、バクロフェン）、コルチコステロイド（例えば、Ｄｅｃａｄｒｏｎ（デキサメタゾン）、Ｋｅｎａｌｏｇ、Ａｒｉｓｔｏｃｏｒｔ、Ｎａｓａｌｉｄｅ、Ｐｒｅｆｅｒｉｄ、Ｂｅｎｅｃｏｒｔｅｎまたは米国特許第２，７８９，１１８号、同第２，９９０，４０１号、同第３，０４８，５８１号、同第３，１２６，３７５号、同第３，９２９，７６８号、同第３，９９６，３５９号、同第３，９２８，３２６号および同第３，７４９，７１２号に記載されているもの）、抗ドパミン（例えば、フェノチアジン類（例えば、プロクロルペラジン、フルフェナジン、チオリダジンおよびメソリダジン））、メトクロプラミドまたはドロナビノールと組み合わせて使用され得る。１つの実施形態において、ニューロキニン−１レセプターアンタゴニスト、５ＨＴ３レセプターアンタゴニストおよびコルチコステロイドから選択される制吐剤は、本発明の化合物の投与時に生じ得る嘔吐の処置または予防のための補助剤として投与される。
【０２７４】
本発明の化合物と組み合わせて使用され得るニューロキニン−１レセプターアンタゴニストの例は、米国特許第５，１６２，３３９号、同第５，２３２，９２９号、同第５，２４２，９３０号、同第５，３７３，００３号、同第５，３８７，５９５号、同第５，４５９，２７０号、同第５，４９４，９２６号、同第５，４９６，８３３号、同第５，６３７，６９９号および同第５，７１９，１４７号に記載されており、それらの内容は、本明細書中で参考として援用される。実施形態において、本発明の化合物と組み合わせて使用するためのニューロキニン−１レセプターアンタゴニストは、２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルフォリンまたはその薬学的に許容可能な塩（米国特許第５，７１９，１４７号に記載されている）から選択される。
【０２７５】
本発明の化合物はまた、１つ以上の免疫増強薬（例えば、レバミゾール、イソプリノシンおよびザダキシン（Ｚａｄａｘｉｎ））とともに投与され得る。
【０２７６】
従って、本発明は、エストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞傷害性／静細胞薬剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管新生インヒビター、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、固有の多剤耐性のインヒビター、制吐剤、免疫増強薬、細胞増殖および生存のシグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤ならびにアポトーシス誘発剤から選択される第２の化合物と組み合わせた本発明の化合物（例えば、細胞増殖性疾患の処置用または予防用）の使用を包含する。
【０２７７】
１つの実施形態において、本発明は、静細胞薬剤、細胞傷害性薬剤、タキサン、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、トポイソメラーゼＩインヒビター、チューブリン相互作用剤、ホルモン剤、チミジレートシンターゼインヒビター、代謝拮抗物質、アルキル化剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター、シグナル伝達インヒビター、ＥＧＦＲキナーゼインヒビター、ＥＧＦＲに対する抗体、Ｃ−ａｂｌキナーゼインヒビター、ホルモン療法組み合わせおよびアロマターゼ組み合わせから選択される第２の化合物と組み合わせした組成物および本発明の化合物の使用を包含する。
【０２７８】
用語「癌を処置する」または「癌の処置」とは、癌の状態に苦しむ哺乳動物への投与のことをいい、癌性細胞を殺滅することによって癌の状態を緩和する効果のことをいうだけでなく、癌の増殖および／または転移の阻害の結果もたらされる効果のこともいう。
【０２７９】
１つの実施形態において、第２の化合物として使用される血管新生インヒビターは、チロシンキナーゼインヒビター、上皮由来成長因子のインヒビター、線維芽細胞由来成長因子のインヒビター、血小板由来成長因子のインヒビター、ＭＷ（マトリクスメタロプロテアーゼ）インヒビター、インテグリンブロッカー、インターフェロン−α、インターロイキン−１２、ペントサンポリサルフェート、シクロオキシゲナーゼインヒビター、カルボキシアミドトリアゾール、コンブレタスタチン（ｃｏｍｂｒｅｔａｓｔａｔｉｎ）Ａ−４、スクアラミン、６−（Ｏ−クロロアセチルカルボニル）−フマギロール、サリドマイド、アンジオスタチン、トロポニン−１またはＶＥＧＦに対する抗体から選択される。一実施形態において、エストロゲンレセプターモジュレーターは、タモキシフェンまたはラロキシフェンである。
【０２８０】
癌を処置する方法もまた、本発明に含まれ、この方法は、放射線治療、ならびにエストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞傷害性／静細胞薬剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管新生インヒビター、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、固有の多剤耐性のインヒビター、制吐剤、免疫増強薬、細胞増殖および生存のシグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤ならびにアポトーシス誘発剤から選択される少なくとも１つの化合物と組み合わせて少なくとも１つの式Ｉの化合物の治療有効量を投与する工程を含む。
【０２８１】
本発明のなおも別の実施形態は、治療有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物をパクリタキセルまたはトラスツズマブと組み合わせて投与する工程を含む、癌を処置する方法である。
【０２８２】
本発明はまた、細胞増殖性疾患（例えば、癌、過形成、心肥大、自己免疫疾患、真菌による障害、関節炎、移植片拒絶、炎症性腸疾患、免疫障害、炎症および医療処置後に誘導される細胞増殖）を処置または予防するために有用な薬学的組成物を含み、この薬学的組成物は、少なくとも１つの式Ｉの化合物、ならびにエストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞傷害性／静細胞薬剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管新生インヒビター、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、細胞増殖および生存のシグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤ならびにアポトーシス誘発剤から選択される少なくとも１つの化合物の治療有効量を含む。
【０２８３】
好ましい用量は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルの約０．００１〜５００ｍｇ／ｋｇ体重／日である。特に好ましい用量は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルの約０．０１〜２５ｍｇ／ｋｇ体重／日である。
【０２８４】
句「有効量」および「治療有効量」は、処置されている状態または疾患の症状の軽減および１つ以上の細胞増殖性疾患の進行を遅延または停止するという予防を含む、投与者（例えば、研究者、医師または獣医師）が研究している組織、系または被験体（例えば、動物またはヒト）の生物学的応答または医学的応答を誘発する、式Ｉの化合物の量および本明細書中に記載の他の薬理学的薬剤または治療薬の量を意味する。本発明の処方物または組成物、その組み合わせおよび処置は、これらの化合物と、例えば哺乳動物またはヒトの身体内の作用部位との接触をもたらす任意の適当な手段によって施され得る。
【０２８５】
上記化合物の薬学的に許容可能な塩の投与について、上で示した重量は、塩から誘導される治療的化合物の酸等価物または塩基等価物の重量のことをいう。
【０２８６】
上記のように、本発明は、ある量の少なくとも１つの式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルおよびある量の上で列挙した１つ以上のさらなる治療薬（共にまたは連続的に投与される）を含む組み合わせを含み、ここで、化合物の量／処置は、所望の治療的効果をもたらすものである。
【０２８７】
そのような投与を必要とする患者に組み合わせ療法を施すとき、組み合わせにおける治療薬、または治療薬を含む単数もしくは複数の薬学的組成物は、任意の順序で（例えば、連続的に、一斉に、共に、同時に、など）投与され得る。そのような組み合わせ療法における様々な活性物の量は、異なる量（異なる投与量）であっても、同じ量（同じ投与量）であってもよい。従って、説明の目的で、式Ｉの化合物およびさらなる治療薬は、単一の製剤単位（例えば、カプセル、錠剤など）中に固定量（固定投与量）で含まれ得る。２つの異なる活性化合物を固定量含むそのような単一の製剤単位の市販の例は、ＶＹＴＯＲＩＮ（登録商標）（Ｍｅｒｃｋ  Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙから入手可能）である。
【０２８８】
固定用量として製剤化される場合、そのような組み合わせ製品は、本明細書中に記載の用量範囲内の本発明の化合物およびその用量範囲内の他の薬学的に活性な薬剤または処置を使用する。組み合わせ製剤が、妥当でないとき、式Ｉの化合物はまた、公知の治療薬と連続的に投与され得る。本発明は、投与の順序を限定しない；式Ｉの化合物は、公知の治療薬の投与前または投与後のいずれかに投与されてもよい。このような手法は、当業者ならびに主治医の技術の範囲内である。
【０２８９】
本発明の化合物の薬理学的特性は、多くの薬理学的アッセイによって確かめられ得る。本発明の化合物の抗腫瘍活性（増殖抑制活性ならびに接着なしに腫瘍原性細胞が増殖する能力の妨害を含む）は、当該分野で公知の方法、例えば、実施例に記載するような方法（例えば、実施例における増殖アッセイおよび軟寒天アッセイを参照のこと）を使用することによってアッセイされ得る。
【０２９０】
活性成分を単独で投与することができる場合、その活性成分は、薬学的組成物として存在することが好ましい。本発明の組成物は、１つ以上のその許容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルおよび必要に応じて他の治療薬と共に、上で定義したような少なくとも１つの活性成分を含む。キャリア、アジュバントまたはビヒクルの各々は、組成物の他の成分と適合可能であり、そして処置を必要とする哺乳動物に対して有害でないという意味で許容可能でなければならない。
【０２９１】
従って、本発明はまた、少なくとも１つの式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルおよび少なくとも１つの薬学的に許容可能なキャリア、アジュバントもしくはビヒクルを含む薬学的組成物にも関する。
【０２９２】
本発明によって記載される化合物から薬学的組成物を調製するための不活性で薬学的に許容可能なキャリアは、固体または液体であり得る。固形調製物としては、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル、カシェ剤および坐剤が挙げられる。散剤および錠剤は、約５〜約９５パーセントの活性成分から構成され得る。適当な固体キャリアは、当該分野で公知であり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトースである。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセルは、経口投与に適した固体の剤形として使用され得る。薬学的に許容可能なキャリアおよび様々な組成物の製造方法の例は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９９０），Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａに見られる。
【０２９３】
用語薬学的組成物はまた、任意の薬学的に不活性な賦形剤とともに１つより多い（例えば、２つの）薬学的に活性な薬剤（例えば、本発明の化合物および本明細書中に記載の追加薬剤のリストから選択される追加薬剤）から構成される、バルク組成物および個別の製剤単位の両方を包含すると意図される。バルク組成物および個別の各製剤単位は、前述の「１つより多い薬学的に活性な薬剤」の固定量を含み得る。バルク組成物は、個別の製剤単位に形成されていない物質のことである。代表的な製剤単位は、錠剤、丸剤などの経口用製剤単位である。同様に、本発明の薬学的組成物を投与することによって被験体を処置する本明細書中に記載の方法はまた、前述のバルク組成物および個別の製剤単位の投与を包含すると意図される。
【０２９４】
さらに、本発明の組成物は、治療的効果を最適化する成分または活性成分の任意の１つ以上の速度制御放出を提供する徐放形態で製剤化され得る。徐放用に適した剤形としては、様々な崩壊速度の層を含む層状の錠剤、または活性成分を浸透させて錠剤の形態に成形した徐放性高分子マトリクス、またはそのような浸透性または被包性の多孔質高分子マトリクスを含むカプセルが挙げられる。
【０２９５】
液状の調製物としては、溶液、懸濁液およびエマルジョンが挙げられる。例として、非経口注入用の水溶液もしくは水−プロピレングリコール溶液、または経口用の溶液、懸濁液およびエマルジョン用の甘味料および乳白剤の添加が挙げられ得る。液状の調製物はまた、鼻腔内投与用の溶液も含み得る。
【０２９６】
吸入に適したエアロゾル調製物としては、薬学的に許容可能なキャリア（例えば、不活性な圧縮ガス、例えば、窒素）と組み合わされ得る、溶液および粉末の固体が挙げられ得る。
【０２９７】
使用の直前に経口投与用または非経口投与用の液状の調製物に変換されることが意図されている固形の調製物もまた含まれる。このような液状物としては、溶液、懸濁液およびエマルジョンが挙げられる。
【０２９８】
本発明の化合物はまた、経皮的に送達可能であり得る。経皮用組成物は、クリーム、ローション、エアロゾルおよび／またはエマルジョンの形態をとり得、そして経皮用組成物は、当該分野において通常のマトリクスタイプまたはレザバタイプの経皮パッチに含まれ得る。
【０２９９】
本発明の化合物はまた、皮下に送達され得る。
【０３００】
好ましくは、化合物は、経口的に投与される。
【０３０１】
好ましくは、薬学的調製物は、単位剤形である。このような形態において、調製物は、所望の目的を達成するために適切な量（例えば、有効量）の活性成分を含む、適当な大きさの単位用量に細分割される。
【０３０２】
調製物の単位用量中の活性化合物の量は、特定の適用に従って、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは、約１ｍｇ〜約５０ｍｇ、より好ましくは、約１ｍｇ〜約２５ｍｇに変動または調節され得る。
【０３０３】
使用される実際の用量は、患者の要求および処置する状態の重症度に応じて変動し得る。特定の状況に対する適正な投与レジメンの決定は、当該分野の技術範囲内である。便宜上、総日量を、必要に応じて分割してその日中に投与してもよい。
【０３０４】
本発明の化合物および／またはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルの投与の量および頻度は、年齢、患者の状態およびサイズならびに処置する症状の重症度などの因子を考慮して、主治医の判断に従って調整されることになる。代表的な１日の経口投与用の推奨投与レジメンは、２〜４回に分割して、約１ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日、好ましくは、１ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日の範囲であり得る。
【０３０５】
本発明の別の態様は、治療有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルおよび少なくとも１つの薬学的に許容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを備えるキットである。
【０３０６】
本発明のなおも別の態様は、ある量の少なくとも１つの式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルおよびある量の少なくとも１つの上で列挙した追加治療薬を備えるキットであり、ここで、２つ以上の成分の量は、所望の治療的効果をもたらす。
【０３０７】
本明細書中に開示する本発明を、以下の調製法および実施例によって例示するが、これらは、本開示の範囲を限定すると解釈されるべきでない。別の機構的経路および類似構造は、当業者に明らかであろう。
【０３０８】
以下の溶媒および試薬は、括弧内においてそれらの省略形で呼ばれ得る：
薄層クロマトグラフィー：ＴＬＣ
ジクロロメタン：ＣＨ２Ｃｌ２
酢酸エチル：ＡｃＯＥｔまたはＥｔＯＡｃ
メタノール：ＭｅＯＨ
トリフルオロ酢酸：ＴＦＡ
トリエチルアミン：Ｅｔ３ＮまたはＴＥＡ
ブトキシカルボニル：ｎ−ＢｏｃまたはＢｏｃ
核磁気共鳴分光法：ＮＭＲ
液体クロマトグラフィー質量分析：ＬＣＭＳ
高分解能質量分析：ＨＲＭＳ
ミリリットル：ｍＬ
ミリモル：ｍｍｏｌ
マイクロリットル：μＬ
グラム：ｇ
ミリグラム：ｍｇ
室温またはｒｔ（周囲）：約２５℃
ジメトキシエタン：ＤＭＥ
【実施例】
【０３０９】
以下の実施例は、本発明を説明するものであるが、しかしながら、それらの詳細に本発明が限定されるとみなされるべきでない。他に明記されない限り、以下の実施例ならびに本明細書を通じてのすべての部およびパーセントは、重量部および重量パーセントである。
【０３１０】
調製実施例１
１−（４，４’−ジクロロベンズヒドリル）ピペラジン
【０３１１】
【化２０５】
2009501235.tif 000110
ビス−（４−クロロフェニル）メチルクロリド（３ｇ、９．３ｍｍｏｌ）［Ｓ．Ｙｏｕｎｅｓ，Ｇ．Ｂａｚｉａｒｄ−Ｍｏｕｙｓｓｅｔ，Ｇ．ｄｅ  Ｓａｑｕｉ−Ｓａｎｎｅｓ，Ｊ．Ｌ．Ｓｔｉｇｌｉａｎｉ，Ｍ．Ｐａｙａｒｄ，Ｒ．Ｂｏｎｎａｆｏｕｓ  ａｎｄ  Ｊ．Ｔｉｓｎｅ−Ｖｅｒｓａｉｌｌｅｓ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２８，９４３−９４８（１９９３）に記載されているように調製］を、上記論文に記載されている手順の改変版を使用して、ピペラジン（１．６８ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）、無水ヨウ化カリウム（２．０２ｇ，１０．２３ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（１．６８ｇ，１０．２３ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（９０ｍＬ）溶液と反応させ、そしてその混合物を８２℃で８９時間加熱還流した。得られたスラリーを乾燥するまで蒸発させ、その残渣を水とジクロロメタンとの間で分離させた。ジクロロメタン層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、３％（１０％濃ＮＨ４ＯＨのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た（２．９９ｇ，８４％）。
【０３１２】
調製実施例２
５−ブロモ−２−［クロロ−（２，４−ジクロロフェニル）メチル］ピリジン
【０３１３】
【化２０６】
2009501235.tif 000111
Ａ．２，４−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
【０３１４】
【化２０７】
2009501235.tif 000112
２，４−ジクロロベンゾイルクロリド（１１．５９ｇ，７．７６ｍＬ，５５．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン（ｄｉｍｅｔｈｙｌｈｙｏｘｙｌａｍｉｎｅ）塩酸塩（４．９１ｇ，５０．３ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（５５０ｍＬ）に溶解し、混合物をアルゴン下で０℃に冷却した。無水ピリジン（８．７６ｇ，８．９６ｍＬ，１１０．６ｍｍｏｌ）を０℃の撹拌溶液に滴下し、混合物を０℃で６時間撹拌した。混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジエチルエーテル−ジクロロメタン（１：１）とブラインとの間で分離させた。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、１％（１０％濃ＮＨ４ＯＨのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（６０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、表題化合物を無色の油状物として得た（１１．７８ｇ，１００％）：
【０３１５】
【数１】
2009501235.tif 000113
【０３１６】
【数２】
2009501235.tif 000114
Ｂ．（５−ブロモピリジン−２−イル）−（２，４−ジクロロフェニル）メタノン
【０３１７】
【化２０８】
2009501235.tif 000115
２，５−ジブロモピリジン（１０．２ｇ，４３．１ｍｍｏｌ）を無水トルエン（５１０ｍＬ）に溶解し、混合物をアルゴン下、−７８℃で撹拌した。２．５Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（２０．３ｍＬ，５１．７２ｍｍｏｌ）を−７８℃にて３０分に亘って滴下し、そして混合物を−７８℃で２時間撹拌した。２，４−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（１０．０４ｇ，４３．１ｍｍｏｌ）の無水トルエン溶液（２ｍＬ）を撹拌溶液に滴下し、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。その混合物を−１０℃まで温めた。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０２ｍＬ）を加え、その混合物を撹拌し、２５℃まで温めた。トルエン層を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、ヘキサン中２％酢酸エチルを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、クリーム色の固体として表題化合物（９．４２ｇ，６８％）：
【０３１８】
【数３】
2009501235.tif 000116
ならびに調製実施例３Ａの表題化合物（３８０．９ｍｇ，３％）：
【０３１９】
【数５】
2009501235.tif 000117
およびビス−（２，４−ジクロロフェニル）メタノン（４１２．６ｍｇ，３％）を得た：ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４２４（ＭＨ＋）。
【０３２０】
Ｃ．（５−ブロモピリジン−２−イル）−（２，４−ジクロロフェニル）メタノール
【０３２１】
【化２０９】
2009501235.tif 000118
上記の工程Ａからの表題化合物（８．３ｇ，２５．１ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（１．３８ｇ，３６．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で２．５時間撹拌し、次いで１時間に亘って２５℃まで温めた。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を酢酸エチルと水との間で分離させた。酢酸エチル層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、ヘキサン中３−５％の酢酸エチルを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、表題化合物を得た（６．９３ｇ，８３％）：
【０３２２】
【数６】
2009501235.tif 000119
Ｄ．５−ブロモ−２−［クロロ−（２，４−ジクロロフェニル）メチル］ピリジン
【０３２３】
【化２１０】
2009501235.tif 000120
上記の工程Ｄからの表題化合物（２．８３ｇ，８．５７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５８ｍＬ，２５．７ｍｍｏｌ）を無水シクロヘキサン（５０ｍＬ）に加え、混合物を２５℃で物質のすべてが溶解するまで１５分間撹拌した。塩化チオニル（４．３８ｍＬ，６０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２５℃で２．５時間撹拌し、次いで、乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、ヘキサン中２％酢酸エチルを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、５−ブロモ−２−［クロロ−（２，４−ジクロロフェニル）メチル］ピリジンを得た（２．９４ｇ，９８％）。
【０３２４】
調製実施例３
Ａ．（６−ブロモピリジン−３−イル）−（２，４−ジクロロフェニル）メタノン
【０３２５】
【化２１１】
2009501235.tif 000121
２，５−ジブロモピリジン（１０．８ｇ，４５．６ｍｍｏｌ）を無水ジエチルエーテル（５４１ｍＬ）に溶解し、混合物をアルゴン下、−７８℃で撹拌した。２．５Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（２１．５ｍＬ，５４．７ｍｍｏｌ）を−７８℃で１０分間に亘って滴下し、混合物を−７８℃で４０分間撹拌した。２，４−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（１０．６４ｇ，４５．６１ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２，工程Ａに記載しているとおりに調製）の無水ジエチルエーテルの溶液（８ｍＬ）を撹拌溶液に１０分間に亘って滴下し、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。その混合物を−１０℃まで温めた。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０８ｍＬ）を加え、混合物を撹拌し、２５℃まで温めた。エーテル層を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、ヘキサン中２％酢酸エチルを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、表題化合物をクリーム色の固体として得た（１０．１１ｇ，６７％）：
【０３２６】
【数７】
2009501235.tif 000122
Ｂ．（６−ブロモピリジン−３−イル）−（２，４−ジクロロフェニル）メタノール
【０３２７】
【化２１２】
2009501235.tif 000123
上記の工程Ａからの表題化合物（７．１ｇ，２１．５ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（１．１８ｇ，３１．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で２．５時間撹拌し、次いで１時間に亘って２５℃まで温めた。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を酢酸エチルと水との間で分離させた。その酢酸エチル層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、ヘキサン中の１０％酢酸エチルを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、表題化合物を得た（６．８８ｇ，９６％）：
【０３２８】
【数８】
2009501235.tif 000124
【０３２９】
【数９】
2009501235.tif 000125
Ｃ．６−ブロモ−３−［クロロ−（２，４−ジクロロフェニル）メチル］ピリジン
【０３３０】
【化２１３】
2009501235.tif 000126
上記工程Ｂからの表題化合物（３ｇ，８．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．７６ｇ，３．８ｍＬ，２５．５ｍｍｏｌ）を無水シクロヘキサン（７０ｍＬ）溶解した。塩化チオニル（７．５６ｇ，４．６４ｍＬ，５９．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素下で４時間８１℃に加熱した。混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンに溶解し、そしてヘキサン中３％酢酸エチルを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、６−ブロモ−３−［クロロ−（２，４−ジクロロフェニル）メチル］ピリジンを赤色油状物として得た（２．９７ｇ，９６％）：
【０３３１】
【数１０】
2009501235.tif 000127
調製実施例４
５−ブロモ−２−［クロロ−（３，５−ジクロロフェニル）メチル］ピリジン
【０３３２】
【化２１４】
2009501235.tif 000128
Ａ．３，５−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
【０３３３】
【化２１５】
2009501235.tif 000129
３，５−ジクロロベンゾイルクロリド（１０．０ｇ，４７．７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４．２３ｇ，４３．４ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（４７５ｍＬ）に溶解し、混合物をアルゴン下で０℃に冷却した。無水ピリジン（７．５５ｇ，７．７９ｍＬ，９５．５ｍｍｏｌ）を０℃の撹拌溶液に滴下し、混合物を０℃で５時間撹拌した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジエチルエーテル−ジクロロメタン（１：１）とブラインとの間で分離させた。その有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、０．７５％（１０％濃ＮＨ４ＯＨのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（６０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、３，５−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドを無色の油状物として得た（９．６６ｇ，９５％）：
【０３３４】
【数１１】
2009501235.tif 000130
Ｂ．（５−ブロモピリジン−２−イル）−（３，５−ジクロロフェニル）メタノン
【０３３５】
【化２１６】
2009501235.tif 000131
２，５−ジブロモピリジン（９．２１ｇ，３８．９ｍｍｏｌ）を無水トルエン（４６２ｍＬ）に溶解し、混合物を−７８℃、アルゴン下で撹拌した。２．５Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１８．６６ｍＬ，４６．７ｍｍｏｌ）を−７８℃で３０分間に亘って滴下し、混合物を−７８℃で２時間撹拌した。上記の工程Ａからの３，５−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（９．１ｇ，３８．９ｍｍｏｌ）の無水トルエン溶液（１０ｍＬ）を撹拌溶液に滴下し、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。その混合物を−１０℃まで温めた。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（９２ｍＬ）を加え、混合物を撹拌し、２５℃まで温めた。トルエン層を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、ヘキサン中１％酢酸エチルを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（４５×８ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、（５−ブロモピリジン−２−イル）−（３，５−ジクロロフェニル）メタノンをクリーム色の固体として得た（８．８８ｇ，６９％）：
【０３３６】
【数１２】
2009501235.tif 000132
Ｃ．（５−ブロモピリジン−２−イル）−（３，５−ジクロロフェニル）メタノール
【０３３７】
【化２１７】
2009501235.tif 000133
上記工程Ｂからの表題化合物（８．１８ｇ，２４．６ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（１．３５ｇ，３５．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で２．５時間撹拌し、次いで１時間に亘って２５℃まで温めた。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を酢酸エチルと水との間で分離させた。その酢酸エチル層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、ヘキサン中４％酢酸エチルを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、（５−ブロモピリジン−２−イル）−（３，５−ジクロロフェニル）メタノールを得た（８．０６ｇ，９９％）：
【０３３８】
【数１３】
2009501235.tif 000134
Ｄ．５−ブロモ−２−［クロロ−（３，５−ジクロロフェニル）メチル］ピリジン
【０３３９】
【化２１８】
2009501235.tif 000135
上記工程Ｃからの表題化合物（０．３０３ｇ，０．９１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２７６ｇ，０．３８ｍＬ，２．７３ｍｍｏｌ）を無水シクロヘキサン（１２ｍＬ）に溶解した。塩化チオニル（０．７６４ｇ，０．４６５ｍＬ，６．３７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素下、２５℃で３．５時間撹拌した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンに入れ、ヘキサン中２％酢酸エチルを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、５−ブロモ−２−［クロロ−（３，５−ジクロロフェニル）メチル］ピリジンを油状物として得た（０．３１４ｇ，９８％）：
【０３４０】
【数１４】
2009501235.tif 000136
調製実施例５
４−トリフルオロメトキシベンズヒドリルクロリド
【０３４１】
【化２１９】
2009501235.tif 000137
フェニル−（４−トリフルオロメトキシフェニル）メタノール（４６３．５ｍｇ，１７．３ｍｍｏｌ）［調製実施例４，工程Ｃに記載されている手順と本質的に同じ手順により、フェニル−（４−トリフルオロメトキシフェニル）メタノンの還元によって調製される。後者は、Ｊ．Ｒ．Ｄｅｓｍｕｒｓ，Ｍ．Ｌａｂｒｏｕｉｌｌｅｒｅ，Ｃ．Ｌｅ  Ｒｏｕｘ，Ｈ．Ｇａｓｐａｒｄ，Ａ．Ｌａｐｏｒｔｅｒｉｅ  ａｎｄ  Ｊ．Ｄｕｂａｃ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３８（１５），８８７１−８８７４（１９９７）に記載されているように調製され得る］を０℃の無水トルエン（１０ｍＬ）に溶解した。塩化チオニル（０．８８２ｍＬ，１２．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１８時間に亘って２５℃まで温めた。その溶液を乾燥するまで蒸発させ、得られた物質を無水トルエンと共沸することにより、４−トリフルオロメトキシベンズヒドリルクロリドを得て、さらに精製することなく実施例１０で使用した。
【０３４２】
調製実施例６
２−（クロロメチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
【０３４３】
【化２２０】
2009501235.tif 000138
エチル２−アミノベンゾエート（５０ｇ，４４．７６ｍＬ，３０２．７ｍｍｏｌ）およびクロロアセトニトリル（６８．５６ｇ，５７．５ｍＬ，９０８．１ｍｍｏｌ）を無水１，４−ジオキサン（１Ｌ）に溶解し、乾燥ＨＣｌガスを２５℃で５時間、撹拌溶液に通過させた。反応物は、４時間穏やかに発熱し、約３０分後に、最初の濃白色沈殿物を溶解した。約１時間後、その混合物は、濁り、再度沈殿が生じた。その反応混合物を氷／水（２Ｌ）に注ぎ込み、濃水酸化アンモニウムでｐＨが７．０に達するまで中和した。得られた混合物を乾燥するまで蒸発させ、固体を蒸留水で倍散し、濾過し、蒸留水ですすぎ、次いで５０℃、真空中で１８時間乾燥した。その物質を１，４−ジオキサンに溶解し、シリカゲルを加えた。次いでその混合物を乾燥するまで蒸発させ、得られた固体をシリカゲルカラム（６５×８．５ｃｍ）に充填し、ジクロロメタン中３％−５％−１０％メタノールで溶出することにより、２−（クロロメチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た（４７．６ｇ，８１％）：
【０３４４】
【数１５】
2009501235.tif 000139
調製実施例７
２−［４−｛（４，４’−ジクロロベンズヒドリル）ピペラジニル｝−１−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
【０３４５】
【化２２１】
2009501235.tif 000140
Ａ．２−（ピペラジニル−１−メチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンおよび２−［４−メチル−２−（３Ｈ−キナゾリン−４−オン）ピペラジン−１−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
【０３４６】
【化２２２】
2009501235.tif 000141
２−（クロロメチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（２ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）（調製実施例６に記載したように調製）、ピペラジン（２．６６ｇ，３０．９ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．５４ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）を無水エタノール（１００ｍＬ）に加え、スラリーをアルゴン下で１７時間８０℃に加熱した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、得られた物質をメタノール−ジクロロメタン（１：１）（５００ｍＬ）で処理し、シリカゲルを加えた。そのスラリーを乾燥するまで蒸発させ、シリカゲルカラム（６０×２．５ｃｍ）に充填し、５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンで溶出することにより、溶出の順に、２−［４−メチル−２−（３Ｈ−キナゾリン−４−オン）ピペラジン−１−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（３０５．２ｍｇ，７％）：
【０３４７】
【数１６】
2009501235.tif 000142
および２−（ピペラジニル−１−メチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（２．１ｇ，８４％）を得た：
【０３４８】
【数１７】
2009501235.tif 000143
Ｂ．２−［４−｛（４，４’−ジクロロベンズヒドリル）ピペラジニル｝−１−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
【０３４９】
【化２２３】
2009501235.tif 000144
方法１：
２−（ピペラジニル−１−メチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（５００ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）（上の調製実施例７、方法１、工程Ａに記載したように調製）、ビス−（４−クロロフェニル）メチルクロリド（６６７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）［Ｓ．Ｙｏｕｎｅｓ，Ｇ．Ｂａｚｉａｒｄ−Ｍｏｕｙｓｓｅｔ，Ｇ．ｄｅ  Ｓａｑｕｉ−Ｓａｎｎｅｓ，Ｊ．Ｌ．Ｓｔｉｇｌｉａｎｉ，Ｍ．Ｐａｙａｒｄ，Ｒ．Ｂｏｎｎａｆｏｕｓ  ａｎｄ  Ｊ．Ｔｉｓｎｅ−Ｖｅｒｓａｉｌｌｅｓ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２８，９４３−９４８（１９９３）に記載されているように調製］、無水炭酸カリウム（３３９．５ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）および無水ヨウ化カリウム（４０７．７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）を、無水アセトニトリル（１５ｍＬ）に加え、混合物をアルゴン下、８２℃で１９時間加熱還流した。その反応混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分離させた。その有機層を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、０．５％（濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（６０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２−［４−｛（４，４’−ジクロロベンズヒドリル）ピペラジニル｝−１−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た（４４６．７ｍｇ，４６％）：
【０３５０】
【数１８】
2009501235.tif 000145
【０３５１】
【数１９】
2009501235.tif 000146
方法２：
２−（ピペラジニル−１−メチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１．１８ｇ，４．８ｍｍｏｌ）（上の調製実施例７、方法１、工程Ａに記載されているように調製）、ビス−（４−クロロフェニル）メチルクロリド（２．６３ｇ，９．６ｍｍｏｌ）［Ｓ．Ｙｏｕｎｅｓ，Ｇ．Ｂａｚｉａｒｄ−Ｍｏｕｙｓｓｅｔ，Ｇ．ｄｅ  Ｓａｑｕｉ−Ｓａｎｎｅｓ，Ｊ．Ｌ．Ｓｔｉｇｌｉａｎｉ，Ｍ．Ｐａｙａｒｄ，Ｒ．Ｂｏｎｎａｆｏｕｓ  ａｎｄ  Ｊ．Ｔｉｓｎｅ−Ｖｅｒｓａｉｌｌｅｓ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２８，９４３−９４８（１９９３）に記載されているように調製］および無水炭酸カリウム（７３４．４ｍｇ，５．２８ｍｍｏｌ）を、無水アセトニトリル（１００ｍＬ）に加え、混合物をアルゴン下、８２℃で５１時間加熱還流した。その反応混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分離させた。その有機層を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、０．５％（濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２−［４−｛（４，４’−ジクロロベンズヒドリル）ピペラジニル｝−１−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た（１．２２ｇ，５２％）。
方法３：
２−［４−｛（４，４’−ジクロロベンズヒドリル）ピペラジニル｝−１−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
【０３５２】
【化２２４】
2009501235.tif 000147
２−（クロロメチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１．１８ｇ，６．１ｍｍｏｌ）（調製実施例６に記載したように調製）、１−（４，４’−ジクロロベンズヒドリル）ピペラジン（２．９９ｇ，６．１ｍｍｏｌ）（調製実施例１に記載したように調製）および無水炭酸カリウム（１．４２ｇ，６．７１ｍｍｏｌ）を、無水アセトニトリル（１００ｍＬ）に加え、混合物を、８０℃、アルゴン下にて１８時間、還流撹拌した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分離させた。その有機層を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、０．５％（濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２−［４−｛（４，４’−ジクロロベンズヒドリル）ピペラジニル｝−１−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た（２．５６ｇ，５７％）。
【０３５３】
調製実施例８
２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝−４−クロロキナゾリン
【０３５４】
【化２２５】
2009501235.tif 000148
方法１：
２−［４−｛（４，４’−ジクロロベンズヒドリル）ピペラジニル｝−１−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（２００ｍｇ，０．４１７ｍｍｏｌ）（調製実施例７に記載したように調製）を、無水ジクロロメタン（５ｍＬ）に加え、塩化チオニル（４９６．３ｍｇ，０．３０４ｍＬ，４．１７ｍｍｏｌ）を、そのスラリーに加えた。無水ＤＭＦ（１８．９ｍｇ，０．０２０ｍＬ，０．２５８ｍｍｏｌ）を加え、そしてその混合物をアルゴン下、８０℃にて３時間加熱還流した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、ヘキサン中２０％−４０％−５０％酢酸エチルを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×１．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝−４−クロロキナゾリンを得た（１１９．７ｍｇ，５８％）：
【０３５５】
【数２０】
2009501235.tif 000149
反応物を４ｇまたは４．７５ｇの２−［４−｛（４，４’−ジクロロベンズヒドリル）ピペラジニル｝−１−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを使用して、上記と同じ条件下でスケールアップしたとき、表題化合物の収量は、それぞれ（１．４７ｇ，３５％）および（１．６３ｇ，３３％）であった。
【０３５６】
上で使用した触媒性ビルスマイヤー試薬は、Ｊ．Ｚｅｍｌｉｃｋａ  ａｎｄ  Ｆ．Ｓｏｒｍ，Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  Ｃｚｅｃｈｏｓｌｏｖ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，３０，２０５２−２０６７（１９６５）によってヌクレオシド分野において開発された。
方法２：
２−［４−｛（４，４’−ジクロロベンズヒドリル）ピペラジニル｝−１−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（２００ｍｇ，０．４１７ｍｍｏｌ）（調製実施例７に記載したように調製）をオキシ塩化リン（６３９．７ｍｇ，０．３８９ｍＬ，４．１７ｍｍｏｌ）で処理し、そのスラリーをアルゴン下、１１０℃にて３時間加熱還流した。その混合物は、３０分後に凝固した。Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（５０．５５ｍｇ，０．０５２９ｍＬ，０．４１７ｍｍｏｌ）を３時間後に加え、混合物を１時間１１０℃に加熱した。過剰なオキシ塩化リンをロータリーエバポレーターで真空中にて除去し、その固体を真空中で１７時間乾燥した。次いでその固体をジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、ヘキサン中１０％−３０％酢酸エチルを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝−４−クロロキナゾリンを得た（６８．５ｍｇ，３３％）。
【０３５７】
上で使用した方法は、Ｉ．Ｍｅｒｉｎｏ，Ａ．Ｍｏｎｇｅ，Ｍ．Ｆｏｎｔ，Ｊ．Ｊ．Ｍａｒｔｉｎｅｚ  ｄｅ  Ｉｒｕｊｏ，Ｅ．Ａｌｂｅｒｄｉ，Ｅ  Ｓａｎｔｉａｇｏ，Ｉ．Ｐｒｉｅｔｏ，Ｊ．Ｊ．Ｌａｓａｒｔｅ，Ｐ．Ｓａｒｏｂｅ  ａｎｄ  Ｆ．Ｂｏｒｒａｓ，ＩＩ  Ｆａｒｍａｃｏ，５４，２５５−２６４（１９９９）に記載されている。
【０３５８】
調製実施例９
２（Ｓ）−（＋）−（２−クロロメチルキナゾリン−４−イルアミノ）−３−メチル酪酸メチルエステル
【０３５９】
【化２２６】
2009501235.tif 000150
４−クロロ−２−クロロメチルキナゾリン（２０ｇ，９３．９ｍｍｏｌ）［Ｃ．Ｊ．Ｓｈｉｓｈｏｏ，Ｍ．Ｂ．Ｄｅｖａｎｉ，Ｖ．Ｓ．Ｂｈａｄｔｉ，Ｋ．Ｓ．Ｊａｉｎ  ａｎｄ  Ｓ．Ａｎａｔｈａｎ，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，２７，１１９−１２６（１９９０）によって記載されているように調製］、Ｌ−（＋）−バリンメチルエステル塩酸塩（１５．７４ｇ，９３．９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１４．２８ｇ，１０３．３ｍｍｏｌ）を、無水アセトニトリル（７００ｍＬ）に加え、混合物を窒素下、８０℃にて１８時間加熱還流した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分離させた。その有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、２％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（６０×８．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２（Ｓ）−（＋）−（２−クロロメチルキナゾリン−４−イルアミノ）−３−メチル酪酸メチルエステルを得た（２３．５４ｇ，８１％）：
【０３６０】
【数２１】
2009501235.tif 000151
調製実施例１２
２（Ｓ）−（−）−（２−クロロメチルキナゾリン−４−イルアミノ）−３−メチルブチルアミド
【０３６１】
【化２２７】
2009501235.tif 000152
４−クロロ−２−クロロメチルキナゾリン（３０ｇ，９７．５ｍｍｏｌ）［Ｃ．Ｊ．Ｓｈｉｓｈｏｏ，Ｍ．Ｂ．Ｄｅｖａｎｉ，Ｖ．Ｓ．Ｂｈａｄｔｉ，Ｋ．Ｓ．Ｊａｉｎ  ａｎｄ  Ｓ．Ａｎａｔｈａｎ，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，２７，１１９−１２６（１９９０）に記載されているように調製］、Ｌ−（＋）−バリンアミド塩酸塩（２１．５ｇ，１４０．９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４２．８ｇ，３０９．７ｍｍｏｌ）を、無水アセトニトリル（５００ｍＬ）に加え、混合物をアルゴン下、８０℃にて２４時間加熱還流した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンと水との間で分離させた。その有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、２％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（６０×８．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２（Ｓ）−（−）−（２−アミノメチルキナゾリン−４−イルアミノ）−３−メチルブチルアミドを得た（２２．３４ｇ，７８％）：
【０３６２】
【数２２】
2009501235.tif 000153
調製実施例１３
２（Ｓ）−（−）−（２−クロロメチルキナゾリン−４−イルアミノ）−３（Ｒ）−メチルペンタンアミドおよび２−クロロメチル−４−エトキシキナゾリン
【０３６３】
【化２２８】
2009501235.tif 000154
４−クロロ−２−クロロメチルキナゾリン（６．３９ｇ，２０．７６ｍｍｏｌ）［Ｃ．Ｊ．Ｓｈｉｓｈｏｏ，Ｍ．Ｂ．Ｄｅｖａｎｉ，Ｖ．Ｓ．Ｂｈａｄｔｉ，Ｋ．Ｓ．Ｊａｉｎ  ａｎｄ  Ｓ．Ａｎａｔｈａｎ，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，２７，１１９−１２６（１９９０）によって記載されているように調製］、Ｌ−（＋）−イソロイシンアミド塩酸塩（５ｇ，２０．７６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４．５６ｇ，２０．７６ｍｍｏｌ）を、無水アセトニトリル（２５０ｍＬ）に加え、混合物をアルゴン下、８０℃にて２５時間加熱還流した。さらに炭酸カリウム（４．５６ｇ，２０，７６ｍｍｏｌ）を無水エタノール（５０ｍＬ）とともに加え、そのスラリーを８０℃で、合計４６時間撹拌した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分離させた。その有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、２％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（６０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２−クロロメチル−４−エトキシキナゾリン（４５２．３ｍｇ，７％）：
【０３６４】
【数２３】
2009501235.tif 000155
および２（Ｓ）−（−）−（２−クロロメチルキナゾリン−４−イルアミノ）−３（Ｒ）−メチルペンタンアミド（５．３３ｇ，５８％）を得た：
【０３６５】
【数２４】
2009501235.tif 000156
調製実施例１４
２（Ｓ）−（＋）−（２−クロロメチルキナゾリン−４−イルアミノ）−４−メチルペンタンアミド
【０３６６】
【化２２９】
2009501235.tif 000157
４−クロロ−２−クロロメチルキナゾリン（２ｇ，６．５ｍｍｏｌ）［Ｃ．Ｊ．Ｓｈｉｓｈｏｏ，Ｍ．Ｂ．Ｄｅｖａｎｉ，Ｖ．Ｓ．Ｂｈａｄｔｉ，Ｋ．Ｓ．Ｊａｉｎ  ａｎｄ  Ｓ．Ａｎａｔｈａｎ，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，２７，１１９−１２６（１９９０）によって記載されているように調製］、Ｌ−（＋）−ロイシンアミド塩酸塩（１．５６ｇ，６．５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．４３ｇ，６．５ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（５０ｍＬ）に加え、混合物をアルゴン下、８０℃にて１８時間加熱還流した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンと水との間で分離させた。その有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、２％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２（Ｓ）−（＋）−（２−クロロメチルキナゾリン−４−イルアミノ）−４−メチルペンタンアミドを得た（１．６９ｇ，５９％）：
【０３６７】
【数２５】
2009501235.tif 000158
調製実施例２１
３−メチル−２（Ｓ）−（−）−［（２−ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］酪酸メチルエステルおよび２（Ｓ）−（−）−（２−｛４−［４−（１−メトキシカルボニル−２−メチルプロピルアミノ）キナゾリン−２−イルメチル］ピペラジニル−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−３−メチル酪酸メチルエステル
【０３６８】
【化２３０】
2009501235.tif 000159
２（Ｓ）−（＋）−（２−クロロメチルキナゾリン−４−イルアミノ）−３−メチル酪酸メチルエステル（８ｇ，２７．７ｍｍｏｌ）（調製実施例９に記載したように調製）、ピペラジン（１３．４４ｇ，１６６．５ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（３．９５ｇ，３０．５ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（４００ｍＬ）に加え、混合物を窒素下、８０℃にて１８時間加熱還流した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンと水との間で分離させた。その有機層を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、４％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用した２つのシリカゲルカラム（６０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、溶出の順に、２（Ｓ）−（−）−（２−｛４−［４−（１−メトキシカルボニル−２−メチル−プロピルアミノ）キナゾリン−２−イルメチル］ピペラジニル−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−３−メチル酪酸メチルエステル（７３４．５ｍｇ，４％）：
【０３６９】
【数２６】
2009501235.tif 000160
【０３７０】
【数２７】
2009501235.tif 000161
次いで３−メチル−２（Ｓ）−（−）−［（２−ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］酪酸メチルエステル（７．０１ｇ，７４％）を得た：
【０３７１】
【数２８】
2009501235.tif 000162
調製実施例２２
３−メチル−２（Ｓ）−（−）−（２−ピペラジン−１−イルメチルキナゾリン−４−イルアミノ）ブチルアミドおよび２（Ｓ）−（−）−（２−｛４−［４−（１−カルバモイル−２−メチルプロピルアミノ）キナゾリン−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−３−メチルブチルアミド
【０３７２】
【化２３１】
2009501235.tif 000163
２（Ｓ）−（−）−（２−クロロメチルキナゾリン−４−イルアミノ）−３−メチルブチルアミド（８ｇ，２７．３ｍｍｏｌ）（調製実施例１２に記載したように調製）、ピペラジン（１４．１６ｇ，１６４ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（４．１６ｇ，３０．１ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（５００ｍＬ）に加え、混合物を窒素下、８０℃にて１８時間加熱還流した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンと水との間で分離させた。その有機層を、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、８％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（６０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、溶出の順に、２（Ｓ）−（−）−（２−｛４−［４−（１−カルバモイル−２−メチルプロピルアミノ）キナゾリン−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−３−メチルブチルアミド（１．３４ｇ，９％）：
【０３７３】
【数２９】
2009501235.tif 000164
【０３７４】
【数３０】
2009501235.tif 000165
次いで３−メチル−２（Ｓ）−（−）−（２−ピペラジン−１−イルメチルキナゾリン−４−イルアミノ）ブチルアミド（７．１２ｇ，７６％）を得た：
【０３７５】
【数３１】
2009501235.tif 000166
調製実施例２３
２−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
【０３７６】
【化２３２】
2009501235.tif 000167
方法１：
２−（クロロメチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（３０ｇ，１５４．１ｍｍｏｌ）（調製実施例６に記載したように調製）、１−Ｎ−ベンジルピペラジン（８０．４ｍＬ，４６２．４ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（２１ｇ，１５４．１ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（１．５Ｌ）に加え、混合物をアルゴン下、８０℃にて２０時間加熱還流した。その混合物を濾過し、そしてその固体をアセトニトリルで洗浄し、あわせた濾液を乾燥するまで蒸発させた。その残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、０．５％−１．５％−２％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（６５×９ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た（４４．６ｇ，８７％）：
【０３７７】
【数３２】
2009501235.tif 000168
方法２：
２−（クロロメチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１ｇ，５．１４ｍｍｏｌ）（調製実施例６に記載したように調製）、１−Ｎ−ベンジルピペラジン（２．６８ｍＬ，１５．４ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（０．７１ｇ，５．１４ｍｍｏｌ）を２００標準濃度（ｐｒｏｏｆ）エタノール（５０ｍＬ）に加え、混合物をアルゴン下、８０℃にて２０時間加熱還流した。その混合物を濾過し、その固体を２００標準濃度エタノールで洗浄し、あわせた濾液を乾燥するまで蒸発させた。その残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。その有機層を、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、１．５％−３．５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（６０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た（１．６５３ｇ，９６％）。
【０３７８】
【化２３３】
2009501235.tif 000169
方法３：
２−（ピペラジニル−１−メチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（３００ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）（上の調製実施例７、方法１、工程Ａに記載したように調製）、ベンジルクロリド（０．４２４ｍＬ，３．６９ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（１７０ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（８ｍＬ）に加え、混合物をアルゴン下、２５℃にて２２時間撹拌した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分離させた。その有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、３．５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（６０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た（３８７．７ｍｇ，９４％）。
【０３７９】
調製実施例２４
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（２−ピペラジン−１−イルメチルキナゾリン−４−イル）プロパン−１，３−ジアミン
【０３８０】
【化２３４】
2009501235.tif 000170
Ａ．２−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）−４−クロロキナゾリン
【０３８１】
【化２３５】
2009501235.tif 000171
２−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１．６ｇ，４．７８ｍｍｏｌ）（調製実施例２３に記載したように調製）を無水ジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（３．４９ｍＬ，４７．８ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、その固体が溶解するまで２５℃にて撹拌した。無水ＤＭＦ（０．２３７ｍＬ，３．０６ｍｍｏｌ）を加え、その溶液をアルゴン下、８０℃にて２．５時間加熱還流した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、ジクロロメタン中１０％−３０％−４０％−５０％酢酸エチルを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）−４−クロロキナゾリンを得た（９３２．３ｍｇ，５４％）：
【０３８２】
【数３３】
2009501235.tif 000172
【０３８３】
【数３４】
2009501235.tif 000173
Ｂ．Ｎ’−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン
【０３８４】
【化２３６】
2009501235.tif 000174
２−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）−４−クロロキナゾリン（３００ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２４、工程Ａに記載したように調製）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミン（０．２１４ｍＬ，１．７ｍｍｏｌ）を２００標準濃度エタノール（２６．５ｍＬ）に溶解し、混合物をアルゴン下、８０℃にて２１時間加熱還流した。その溶液を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、４％−５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（６０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、Ｎ’−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミンを得た（３２５．７ｍｇ，９２％）：
【０３８５】
【数３５】
2009501235.tif 000175
【０３８６】
【数３６】
2009501235.tif 000176
Ｃ．Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（２−ピペラジン−１−イルメチルキナゾリン−４−イル）プロパン−１，３−ジアミン
【０３８７】
【化２３７】
2009501235.tif 000177
Ｎ’−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（２９３．３ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２４、工程Ｂに記載したように調製）およびギ酸アンモニウム（２２１ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）をメタノール（１６ｍＬ）に溶解した。１０％Ｐｄ−Ｃ（２７０ｍｇ）をアルゴン下にて分けて加え、混合物をアルゴン下、８７℃にて２時間加熱還流した。触媒をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過して除去し、メタノールで洗浄した。あわせた濾液を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を、１５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（２−ピペラジン−１イルメチルキナゾリン−４−イル）プロパン−１，３−ジアミンを得た（２２６．２ｍｇ，９８％）：
【０３８８】
【数３７】
2009501235.tif 000178
【０３８９】
【数３８】
2009501235.tif 000179
調製実施例２５
Ｎ’−［２−（２−イソブチルピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン
【０３９０】
【化２３８】
2009501235.tif 000180
Ａ．［ベンジル−｛２（Ｓ）−（−）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチルペンタノイル｝アミノ］酢酸エチルエステル
【０３９１】
【化２３９】
2009501235.tif 000181
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｓ−（−）−ロイシン（２５ｇ，１１２．４ｍｍｏｌ）、Ｎ−ベンジルグリシンエチルエステル（２０．８９ｇ，１０８．１ｍｍｏｌ）および９８％１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１４．６１ｇ，１１２．４ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（４００ｍＬ）に溶解した。１Ｍ  １，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドのジクロロメタン溶液（１１３．５ｍＬ，２３．４２ｇ，１１８ｍｍｏｌ）を撹拌溶液に０℃、アルゴン下にて１時間に亘って加えた。その混合物を１時間に亘って２５℃まで温め、撹拌を７２時間続けた。その固体を濾過して除去し、ジクロロメタンですすぎ、そしてあわせた濾液を乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、ヘキサン中２０％酢酸エチルを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（６０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、［ベンジル−｛２（Ｓ）−（−）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチルペンタノイル｝アミノ］酢酸エチルエステルを得た（４０．８８ｇ，９３％）：
【０３９２】
【数３９】
2009501235.tif 000182
Ｂ．１−ベンジル−３（Ｓ）−（＋）−イソブチルピペラジン−２，５−ジオン
【０３９３】
【化２４０】
2009501235.tif 000183
［ベンジル−｛２（Ｓ）−（−）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチルペンタノイル｝アミノ］酢酸エチルエステル（３９．８３ｇ，９８．０ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２５、工程Ａに記載したように調製）を無水ジクロロメタン（３００ｍＬ）に溶解し、乾燥ＨＣｌガスを２５℃にて３０分間、撹拌溶液に通した。その混合物を２５℃で５時間撹拌した。乾燥ＨＣｌガスをさらに３０分間その溶液に通した。次いで、その混合物を２５℃でさらに１９時間撹拌した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させることにより、１−ベンジル−３（Ｓ）−（＋）−イソブチルピペラジン−２，５−ジオンを得た（２５．０１ｇ，９８％）：
【０３９４】
【数４０】
2009501235.tif 000184
Ｃ．１−ベンジル−３（Ｓ）−（−）−イソブチルピペラジン
【０３９５】
【化２４１】
2009501235.tif 000185
１−ベンジル−３（Ｓ）−（＋）−イソブチルピペラジン−２，５−ジオン（２４．９５ｇ，９６．０ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２５、工程Ｂに記載したように調製）を無水ＴＨＦ（５００ｍＬ）に溶解した。１Ｍ  ＬｉＡｌＨ４のＴＨＦ溶液（３４５．０ｍＬ，３４８．７ｍｍｏｌ）を撹拌溶液にアルゴン下、０℃にて２０分間亘って加えた。その混合物を６５℃にて５時間加熱還流し、２５℃にて１６時間撹拌した。蒸留水（１００ｍＬ）をゆっくりと加え、続いて１Ｎ  ＮａＯＨ（６２．５ｍＬ）を加えた。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を、２．５％−３．０％−３．５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（４５×８ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、１−ベンジル−３（Ｓ）−（−）−イソブイチルピペラジンを得た（１９．０６ｇ，８６％）：
【０３９６】
【数４１】
2009501235.tif 000186
Ｄ．２−［４−ベンジル−２（Ｓ）−（＋）−イソブチルピペラジン−１−イルメチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
【０３９７】
【化２４２】
2009501235.tif 000187
２−（クロロメチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１．６７５ｇ，８．６１ｍｍｏｌ）（調製実施例６に記載したように調製）、１−ベンジル−３（Ｓ）−（−）−イソブチルピペラジン（２ｇ，８．６１ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２５、工程Ｃに記載したように調製）および無水炭酸カリウム（１．１７６ｇ，８．６１ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（８４ｍＬ）に加え、混合物をアルゴン下、８０℃にて４３時間加熱還流した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。その有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、１％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２−［４−ベンジル−２（Ｓ）−（＋）−イソブチルピペラジン−１−イルメチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得た（１．１４ｇ，３４％）：
【０３９８】
【数４２】
2009501235.tif 000188
Ｅ．２−［４−ベンジル−２（Ｓ）−（＋）−イソブチルピペラジン−１−イルメチル］−４−クロロキナゾリン
【０３９９】
【化２４３】
2009501235.tif 000189
２−［４−ベンジル−２（Ｓ）−（＋）−イソブチルピペラジン−１−イルメチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１．０４ｇ，２．６６ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２５、工程Ｄに記載したように調製）を無水ジクロロメタン（３３ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（１．９４ｍＬ，２６．６ｍｍｏｌ）を加え、続いて無水ＤＭＦ（０．１３２ｍＬ，１．７ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物をアルゴン下、８０℃にて２．５時間加熱した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、ヘキサン中１０％−２０％−３０％−４０％−５０％酢酸エチルを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２−［４−ベンジル−２（Ｓ）−（＋）−イソブチルピペラジン−１−イルメチル］−４−クロロキナゾリンを得た（１７４ｍｇ，１６％）：
【０４００】
【数４３】
2009501235.tif 000190
Ｆ．Ｎ’−［２−｛４−ベンジル−２（Ｓ）−（＋）−イソブチルピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン
【０４０１】
【化２４４】
2009501235.tif 000191
２−［４−ベンジル−２（Ｓ）−（＋）−イソブチルピペラジン−１−イルメチル］−４−クロロキナゾリン（１６４．３ｍｇ，０．４０２ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２５、工程Ｅに記載したように調製）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミン（０．１０１ｍＬ，０．８０４ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（１２ｍＬ）に溶解し、混合物をアルゴン下、２５℃にて６７時間撹拌した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を、５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、Ｎ’−［２−｛４−ベンジル−２（Ｓ）−（＋）−イソブチルピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミンを得た（１４４．８ｍｇ，７６％）：
【０４０２】
【数４４】
2009501235.tif 000192
【０４０３】
【数４５】
2009501235.tif 000193
Ｇ．Ｎ’−［２−｛２（Ｓ）−（＋）−イソブチルピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン
【０４０４】
【化２４５】
2009501235.tif 000194
Ｎ’−［２−｛４−ベンジル−２（Ｓ）−（＋）−イソブチルピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（１３７．８ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２５、工程Ｆに記載したように調製）およびギ酸アンモニウム（９１．８ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）をメタノール（７ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ（１１２ｍｇ）をアルゴン下で加えた。その混合物をアルゴン下で、１．７５時間８７℃に加熱した。１６時間後、２５℃にて１０％Ｐｄ−Ｃ（５０ｍｇ）をさらに加え、混合物をさらに２時間８７℃に加熱した。触媒をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過して除去し、メタノールで洗浄した。あわせた濾液を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を、５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（１５×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、未反応のＮ’−［２−｛４−ベンジル−２−イソブチルピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（３６．５ｍｇ，２７％）およびＮ’−［２−｛２（Ｓ）−（＋）−イソブチルピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロパン−１，３−ジアミンを得た（２４．７ｍｇ，２２％）：
【０４０５】
【数４６】
2009501235.tif 000195
【０４０６】
【数４７】
2009501235.tif 000196
調製実施例２６
ジメチル−［３−（２−ピペラジン−１−イルメチルキナゾリン−４−イルオキシ）プロピル］アミン
【０４０７】
【化２４６】
2009501235.tif 000197
Ａ．｛３−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルオキシ］プロピル｝−ジメチルアミン
【０４０８】
【化２４７】
2009501235.tif 000198
２−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）−４−クロロキナゾリン（５５０ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）（調製実施例２４、工程Ａに記載したように調製）、３−ジメチルアミノプロパノール（０．３６９ｍＬ，３．１２ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（２１５．４ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（２５ｍＬ）に加え、混合物をアルゴン下、８０℃にて１７時間加熱した。その固体を濾過して除去し、アセトニトリルおよびジクロロメタンですすぎ、そしてあわせた濾液を乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、２％−５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（６０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、｛３−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルオキシ］プロピル｝ジメチルアミン（３２４．９ｍｇ，５０％）：
【０４０９】
【数４８】
2009501235.tif 000199
および２−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（９４．５ｍｇ，１８％）を得た。
【０４１０】
Ｂ．ジメチル−［３−（２−ピペラジン−１−イルメチルキナゾリン−４−イルオキシ）プロピル］−アミン
【０４１１】
【化２４８】
2009501235.tif 000200
｛３−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルオキシ］プロピル｝ジメチルアミン（２６９．５ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２６、工程Ａに記載したように調製）およびギ酸アンモニウム（２０３ｍｇ，３．２１ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ（２４８ｍｇ）をアルゴン下で加えた。その混合物をアルゴン下で１時間８７℃に加熱した。触媒をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過して除去し、後者をメタノールですすいだ。あわせた濾液を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を、１０％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（６０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、ジメチル−［３−（２−ピペラジン−１−イルメチルキナゾリン−４−イルオキシ）プロピル］アミンを得た（１４８．４ｍｇ，７０％）：
【０４１２】
【数４９】
2009501235.tif 000201
調製実施例２７
２−アミノ−Ｎ−メトキシ−３−メチルブチルアミド
【０４１３】
【化２４９】
2009501235.tif 000202
Ａ．［１（Ｓ）−（−）−メトキシカルバモイル−２−メチルプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４１４】
【化２５０】
2009501235.tif 000203
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ（−）−バリン（１ｇ，４．５８ｍｍｏｌ）、メトキシルアミン塩酸塩（４９９．７ｍｇ，５．９８ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．１５ｇ，５．９８ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（８０８．５ｍｇ，５．９８ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルフォリン（１．２１ｇ，１．３１６ｍＬ，１１．９１ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、混合物を２５℃で８９時間撹拌した。その溶液を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。その有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、０．３％−３％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（６０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、［１（Ｓ）−（−）−メトキシカルバモイル−２−メチルプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た（８５７．７ｍｇ，７６％）：
【０４１５】
【数５０】
2009501235.tif 000204
Ｂ．２（Ｓ）−（＋）−アミノ−Ｎ−メトキシ−３−メチルブチルアミド
【０４１６】
【化２５１】
2009501235.tif 000205
［１（Ｓ）−（−）−メトキシカルバモイル−２−メチルプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８１２ｍｇ，３．３ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２７、工程Ａに記載したように調製）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、１０％濃硫酸の１，４−ジオキサン溶液（ｖ／ｖ）（１０ｍＬ）を加えた。その混合物を２５℃で４時間撹拌した。反応物をメタノールで希釈し、ＢｉｏＲａｄ（登録商標）ＡＧ１Ｘ８（ＯＨ−）樹脂をｐＨが１０に達するまで加えた。その樹脂を濾過して除去し、メタノールで洗浄した。あわせた濾液を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を、５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、（Ｓ）−（＋）−アミノ−Ｎ−メトキシ−３−メチルブチルアミドを得た（１７２．７ｍｇ，４８％）：
【０４１７】
【数５１】
2009501235.tif 000206
調製実施例２８
２（Ｓ）−（＋）−アミノ−Ｎ−エトキシ−３−メチルブチルアミド
【０４１８】
【化２５２】
2009501235.tif 000207
Ａ．（１−エトキシカルバモイル（ＥＴＨＯＸＹＣＡＲＣＡＲＢＡＭＯＹＬ）−２（Ｓ）−（−）−メチルプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４１９】
【化２５３】
2009501235.tif 000208
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ（−）−バリン（１ｇ，４．５８ｍｍｏｌ）、エトキシルアミン塩酸塩（５８３．７ｍｇ，５．９８ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．１５ｇ，５．９８ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（８０８．５ｍｇ，５．９８ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルフォリン（１．２１ｇ，１．３１６ｍＬ，１１．９１ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、混合物を２５℃で８９時間撹拌した。その溶液を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、０．３％−３％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（６０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、［１（Ｓ）−（−）−エトキシカルバモイル−２−メチルプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た（９３４．１ｍｇ，７８％）：
【０４２０】
【数５２】
2009501235.tif 000209
【０４２１】
【数５３】
2009501235.tif 000210
Ｂ．２（Ｓ）−（＋）−アミノ−Ｎ−エトキシ−３−メチルブチルアミド
【０４２２】
【化２５４】
2009501235.tif 000211
［１（Ｓ）−（−）−エトキシカルバモイル−２−メチルプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８９４ｍｇ，３．４ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２８、工程Ａに記載したように調製）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、１０％濃硫酸の１，４−ジオキサン溶液（ｖ／ｖ）（１０ｍＬ）を加えた。その混合物を２５℃で４時間撹拌した。その反応物をメタノールで希釈し、ＢｉｏＲａｄ（登録商標）ＡＧ１Ｘ８（ＯＨ−）樹脂をｐＨが１０に達するまで加えた。その樹脂を濾過して除去し、メタノールで洗浄した。あわせた濾液を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を、１０％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、（Ｓ）−（＋）−アミノ−Ｎ−エトキシ−３−メチルブチルアミドを得た（３５２ｍｇ，６４％）：
【０４２３】
【数５４】
2009501235.tif 000212
調製実施例２９
２（Ｓ）−（−）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノ酪酸
【０４２４】
【化２５５】
2009501235.tif 000213
Ａ．４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２（Ｓ）−（−）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ酪酸
【０４２５】
【化２５６】
2009501235.tif 000214
ラセミの２，４−ジアミノ酪酸をラセミの４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ酪酸に変換することについての文献［Ａ．Ｄ．Ｂｏｒｔｈｗｉｃｋ，Ｓ．Ｊ．Ａｎｇｉｅｒ，Ａ．Ｊ．Ｃｒａｍｅ，Ａ．Ｍ．Ｅｘａｌｌ，Ｔ．Ｍ．Ｈａｌｅｙ，Ｇ．Ｊ．Ｈａｒｔ，Ａ．Ｍ．Ｍａｓｏｎ，Ａ．Ｍ．Ｋ．Ｐｅｎｎｅｌｌ  ａｎｄ  Ｇ．Ｇ．Ｗｅｉｎｇａｒｔｅｎ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４３（２３），４４５２−４４６４（２０００）］に記載されている手順を使用して、２（Ｓ）−（−）−２，４−ジアミノ酪酸（２０．７８ｇ，１０８ｍｍｏｌ）を４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２（Ｓ）−（−）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ酪酸に変換した（１７．０７ｇ，６９％）：
【０４２６】
【数５５】
2009501235.tif 000215
この（Ｓ）−（−）−異性体はまた、別の手順［Ｋ．Ｖｏｇｌｅｒ，Ｒ．Ｏ．Ｓｔｕｄｅｒ，Ｐ．Ｌａｎｚ，Ｗ．Ｌｅｒｇｉｅｒ  ａｎｄ  Ｅ．Ｂｏｈｎｉ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，４８（５），１１６１−１１７７（１９６５）］によっても調製される。
【０４２７】
Ｂ．２（Ｓ）−（−）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノ酪酸
【０４２８】
【化２５７】
2009501235.tif 000216
４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２（Ｓ）−（−）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ酪酸（１７ｇ，４８．２ｍｍｏｌ）および３７％ホルムアルデヒド水溶液（９．０３ｍＬ，１１５．８ｍｍｏｌ）をメタノール−蒸留水（１：１）（２６０ｍＬ）に溶解した。１０％Ｐｄ−Ｃ（湿重量；約７ｇ）をアルゴン下で加え、混合物をＰａｒｒ水素化器で７４時間２５℃かつ５０ｐｓｉにて水素化した。触媒をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過して除去し、後者をメタノール−蒸留水（１：１）で洗浄した。あわせた濾液を乾燥するまで蒸発させることにより、２（Ｓ）−（−）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノ酪酸を得た（１０．８９ｇ，９２％）：
【０４２９】
【数５６】
2009501235.tif 000217
調製実施例３０
２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノ酪酸イソブチルエステル
【０４３０】
【化２５８】
2009501235.tif 000218
２（Ｓ）−（−）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノ酪酸（５ｇ，２０．３ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２９、工程Ｂに記載したように調製）、Ｎ−メチルモルフォリン（２．２６ｇ，２．４６ｍＬ，２２．３ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸イソブチル（３．０５ｇ，２．９ｍＬ，２２．３ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解し、混合物を０℃で１．５時間撹拌した。濃水酸化アンモニウム（３０％）（１０ｍＬ）を加え、混合物を０℃で３時間撹拌した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、生成物を、１％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノ酪酸イソブチルエステルを得た（３．５６ｇ，５８％）：
【０４３１】
【数５７】
2009501235.tif 000219
調製実施例３１
２（Ｓ）−（＋）−アミノ−４−ジメチルアミノ酪酸イソブチルエステル
【０４３２】
【化２５９】
2009501235.tif 000220
２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノ酪酸イソブチルエステル（１．６ｇ，５．３ｍｍｏｌ）（上の調製実施例３０に記載したように調製）を無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、その溶液を窒素下で撹拌しながら０℃に冷却した。スズ（ＩＩ）トリフレート（２．２１ｇ，５．３ｍｍｏｌ）を０℃にて撹拌溶液に分けて加えた。次いでその混合物を２５℃で４８時間撹拌した。最終的に凝固した粘稠性のゴム状物を分離した。反応混合物をジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分離させた。その水層をジクロロメタン（２００ｍＬ）で２回抽出し、あわせた抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、３％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、未反応の２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノ酪酸イソブチルエステル（４１０．５ｍｇ，２６％）および２（Ｓ）−（＋）−アミノ−４−ジメチルアミノ酪酸イソブチルエステル（７７．１ｍｇ，７％）を得た。
【０４３３】
その未反応の２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノ酪酸イソブチルエステル（４１０．５ｍｇ）を１０％（ｖ／ｖ）濃硫酸のジオキサン溶液（５ｍＬ）に溶解し、混合物を２５℃で２時間撹拌した。ｐＨが８に達するまでＢｉｏＲａｄ  ＡＧ１Ｘ８（ＯＨ−）樹脂を加え、次いでその樹脂を濾過して除去し、メタノールで洗浄した。その濾液を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を、５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×１．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２（Ｓ）−（＋）−アミノ−４−ジメチルアミノ酪酸イソブチルエステルを得た（１６６．３ｍｇ，１６％）（総収量：２４３．４ｍｇ，２３％）：
【０４３４】
【数５８】
2009501235.tif 000221
【０４３５】
【数５９】
2009501235.tif 000222
調製実施例３２
２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノ酪酸メチルエステル
【０４３６】
【化２６０】
2009501235.tif 000223
２（Ｓ）−（−）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノ酪酸（上の調製実施例２９、工程Ｂに記載したように調製）を、当業者に周知の方法を使用して、ＴＨＦなどの適当な不活性溶媒中でジアゾメタンまたはトリメチルシリルジアゾメタンのいずれかと反応させることにより、２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノ酪酸メチルエステルを得ることができる。
【０４３７】
調製実施例３３
２（Ｓ）−アミノ−４−ジメチルアミノ酪酸メチルエステル
【０４３８】
【化２６１】
2009501235.tif 000224
２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノ酪酸メチルエステル（上の調製実施例３２に記載したように調製）を、調製実施例２７、工程Ｂに記載したように脱保護することにより、２（Ｓ）−アミノ−４−ジメチルアミノ酪酸メチルエステルを得ることができる。
【０４３９】
調製実施例３４
２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノブチルアミド
【０４４０】
【化２６２】
2009501235.tif 000225
２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノ酪酸イソブチルエステル（１．５ｇ，０．５ｍｍｏｌ）（上の調製実施例３０に記載したように調製）を無水メタノール（１４ｍＬ）に溶解し、その溶液を撹拌し、そして０℃に冷却し、次いで無水アンモニアで１５分間飽和させた。その容器を密閉し、そして２５℃で２４３時間撹拌した。その反応混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を、１０％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノブチルアミドを得た（５９９．５ｍｇ，４９％）：
【０４４１】
【数６０】
2009501235.tif 000226
【０４４２】
【数６１】
2009501235.tif 000227
調製実施例３５
２（Ｓ）−アミノ−４−ジメチルアミノブチルアミド
【０４４３】
【化２６３】
2009501235.tif 000228
２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノブチルアミド（５７０ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）（上の調製実施例３４に記載したように調製）を無水ジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解し、混合物を窒素下で撹拌しながら０℃に冷却した。スズ（ＩＩ）トリフレート（９６９．１ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）を０℃にて分けて加え、混合物を６６時間２５℃で撹拌し、その間に粘着性の固体が分離した。その反応混合物をジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分離させた。その水層をジクロロメタン（２００ｍＬ）で２回抽出し、後者を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％（ｖ／ｖ）濃硫酸のジオキサン溶液（１０ｍＬ）を加え、混合物を２５℃で３時間撹拌した。その反応混合物をメタノールで希釈し、ｐＨが８に達するまでＢｉｏＲａｄ  ＡＧ１Ｘ８（ＯＨ−）樹脂を加えた。その樹脂を濾過して除去し、メタノールで洗浄した。あわせた濾液を乾燥するまで蒸発させることにより、２（Ｓ）−アミノ−４−ジメチルアミノブチルアミドを得た（３８．７ｍｇ，１１％）：ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ１４６．１（ＭＨ＋）。
【０４４４】
調製実施例３６
２（Ｓ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−ジメチルアミノペンタン酸
【０４４５】
【化２６４】
2009501235.tif 000229
５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノペンタン酸（２０ｇ，５４．６ｍｍｏｌ）および３７％ホルムアルデヒド水溶液（１３．１ｍＬ，１３１ｍｍｏｌ）をメタノール−蒸留水（１：１）（３００ｍＬ）に溶解した。１０％Ｐｄ−Ｃ（湿重量、約７ｇ）をアルゴン下で分けて加え、混合物をＰａｒｒ水素化器で４日間２５℃、５０ｐｓｉで水素化した。触媒をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過して除去し、後者をメタノール−蒸留水（１：１）で洗浄した。あわせた濾液を乾燥するまで蒸発させることにより、２（Ｓ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノペンタン酸を得た（１４．２１ｇ，１００％）：
【０４４６】
【数６２】
2009501235.tif 000230
調製実施例３７
２（Ｓ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−ジメチルアミノペンタン酸イソブチルエステル
【０４４７】
【化２６５】
2009501235.tif 000231
２（Ｓ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノペンタン酸（７ｇ，２６．９ｍｍｏｌ）（上の調製実施例３６に記載したように調製）、Ｎ−メチルモルフォリン（２．９９ｇ，３．２５ｍＬ，２９．６ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸イソブチル（４．０４ｇ，３．８４ｍＬ，２６．９ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２７０ｍＬ）に溶解し、混合物を−２０℃で３０分間撹拌した。濃水酸化アンモニウム（３０％）（１３．５ｍＬ）を加え、混合物を０℃で３時間撹拌した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、生成物を、５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２（Ｓ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノペンタン酸イソブチルエステル（６．４８ｇ，７６％）を得た：
【０４４８】
【数６３】
2009501235.tif 000232
調製実施例３８
２（Ｓ）−アミノ−５−ジメチルアミノペンタン酸イソブチルエステル
【０４４９】
【化２６６】
2009501235.tif 000233
２（Ｓ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−ジメチルアミノペンタン酸イソブチルエステル（１．０ｇ，３．２ｍｍｏｌ）（上の調製実施例３７に記載したように調製）を無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、混合物を窒素下、０℃で撹拌した。スズ（ＩＩ）トリフレート（１．３１７ｇ，３．２ｍｍｏｌ）を０℃で分けて加え、混合物を２５℃で２３時間撹拌した。その反応混合物をジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分離させた。そのジクロロメタン抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、１０％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２（Ｓ）−（＋）−アミノ−５−ジメチルアミノペンタン酸メチルエステル（１４２．８ｍｇ，２１％）を得た：
【０４５０】
【数６４】
2009501235.tif 000234
【０４５１】
【数６５】
2009501235.tif 000235
調製実施例３９
２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−ジメチルアミノペンタン酸メチルエステル
【０４５２】
【化２６７】
2009501235.tif 000236
２（Ｓ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノペンタン酸（上の調製実施例３８に記載したように調製）を、当業者に周知の方法を使用して、ＴＨＦなどの適当な不活性溶媒中でジアゾメタンまたはトリメチルシリルジアゾメタンのいずれかと反応させることにより、２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノペンタン酸メチルエステルが得られ得る。
【０４５３】
調製実施例４０
２（Ｓ）−アミノ−５−ジメチルアミノペンタン酸メチルエステル
【０４５４】
【化２６８】
2009501235.tif 000237
２（Ｓ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ジメチルアミノペンタン酸メチルエステル（上の調製実施例３９に記載したように調製）を調製実施例２７、工程Ｂに記載したように脱保護することにより、２（Ｓ）−アミノ−４−ジメチルアミノペンタン酸メチルエステルを得ることができる。
【０４５５】
調製実施例４１
［１−カルバモイル−４（Ｓ）−（＋）−ジメチルアミノブチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４５６】
【化２６９】
2009501235.tif 000238
Ａ．［４（Ｓ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−カルバモイルブチル］カルバミン酸ベンジルエステル
【０４５７】
【化２７０】
2009501235.tif 000239
５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノペンタン酸（１０ｇ，２７．３ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルフォリン（３．０４ｇ，３．３ｍＬ，３０．０ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸イソブチル（４．１ｇ，３．８９ｍＬ，３０．０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（３００ｍＬ）に溶解し、混合物を−２０℃で１５分間撹拌した。濃水酸化アンモニウム（３０％）（２０ｍＬ）を加え、混合物を−２０〜０℃で３時間撹拌し、次いで、乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、［４（Ｓ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−カルバモイルブチル］カルバミン酸ベンジルエステル（９．９３ｇ，１００％）を得た：
【０４５８】
【数６６】
2009501235.tif 000240
Ｂ．［１−カルバモイル−４（Ｓ）−（＋）−ジメチルアミノブチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび［４−ジメチルアミノ−１（Ｓ）−（−）−（ヒドロキシメチルカルバモイル）ブチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４５９】
【化２７１】
2009501235.tif 000241
［４（Ｓ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−カルバモイルブチル］カルバミン酸ベンジルエステル（６ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）（上の調製実施例４１、工程Ａに記載したように調製）をメタノール（１５０ｍＬ）および蒸留水（５０ｍＬ）に溶解し、３７％ホルムアルデヒド水溶液（３．１９ｍＬ，３９．４ｍｍｏｌ）を加えた。１０％Ｐｄ−Ｃ（湿重量、約３．５ｇ）をアルゴン下にて分けて加え、混合物をＰａｒｒ水素化器で２４時間、２５℃かつ５０ｐｓｉにて水素化した。触媒をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過して除去し、後者をメタノール−蒸留水（１：１）で洗浄した。あわせた濾液を乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、７％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、［１−カルバモイル−４（Ｓ）−（＋）−ジメチルアミノブチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．３３ｇ，７８％）：
【０４６０】
【数６７】
2009501235.tif 000242
【０４６１】
【数６８】
2009501235.tif 000243
および［４−ジメチルアミノ−１（Ｓ）−（−）−（ヒドロキシメチルカルバモイル）ブチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４６６．５ｍｇ，１０％）を得た：
【０４６２】
【数６９】
2009501235.tif 000244
調製実施例４２
２（Ｓ）−（＋）−アミノ−５−ジメチルアミノペンタンアミド
【０４６３】
【化２７２】
2009501235.tif 000245
［１−カルバモイル−４（Ｓ）−（＋）−ジメチルアミノブチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．１２ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）（上の調製実施例４１、工程Ｂに記載したように調製）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、１０％（ｖ／ｖ）濃硫酸のジオキサン溶液（５０ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で３時間撹拌し、次いでメタノールで希釈した。ｐＨが８に達するまでＢｉｏＲａｄ  ＡＧ１Ｘ８（ＯＨ−）樹脂を加えた。その樹脂を濾過して除去し、メタノールで洗浄し、そしてあわせた濾液を乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、１０％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（１５×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２（Ｓ）−（＋）−アミノ−５−ジメチルアミノペンタンアミド（５９２ｍｇ，３１％）を得た：
【０４６４】
【数７０】
2009501235.tif 000246
調製実施例４３
２（Ｓ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−ジメチルアミノヘキサン酸
【０４６５】
【化２７３】
2009501235.tif 000247
２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（Ｓ）−（＋）−リジン（２０ｇ，８１．２ｍｍｏｌ）および３７％ホルムアルデヒド水溶液（１９．５ｍＬ，１９．５ｍｍｏｌ）を蒸留水（３００ｍＬ）に溶解した。１０％Ｐｄ−Ｃ（湿重量、約７ｇ）をアルゴン下で分けて加え、混合物をＰａｒｒ水素化器で４日間、２５℃かつ５０ｐｓｉにて水素化した。触媒をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過して除去し、後者をメタノール−蒸留水（１：１）で洗浄した。あわせた濾液を乾燥するまで蒸発させることにより、２（Ｓ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−ジメチルアミノヘキサン酸（２２．５３ｇ，１００％）を得た：
【０４６６】
【数７１】
2009501235.tif 000248
【０４６７】
【数７２】
2009501235.tif 000249
調製実施例４４
２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−ジメチルアミノヘキサン酸メチルエステル
【０４６８】
【化２７４】
2009501235.tif 000250
２（Ｓ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−ジメチルアミノヘキサン酸（上の調製実施例４３に記載したように調製）を、当業者に周知の方法を使用して、ＴＨＦなどの適当な不活性溶媒中でジアゾメタンまたはトリメチルシリルジアゾメタンのいずれかと反応させることにより、２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−ジメチルアミノヘキサン酸メチルエステルを得ることができる。
【０４６９】
調製実施例４５
２−アミノ−６−ジメチルアミノヘキサン酸メチルエステル
【０４７０】
【化２７５】
2009501235.tif 000251
２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−ジメチルアミノヘキサン酸メチルエステル（上の調製実施例４５に記載したように調製）を、調製実施例２７、工程Ｂに記載したように脱保護することにより、２（Ｓ）−アミノ−６−ジメチルアミノヘキサン酸メチルエステルを得ることができる。
【０４７１】
調製実施例４６
［１（Ｓ）−（＋）−カルバモイル−５−ジメチルアミノペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４７２】
【化２７６】
2009501235.tif 000252
２（Ｓ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−ジメチルアミノヘキサン酸（１０ｇ，３６．４ｍｍｏｌ）（上の調製実施例４３に記載したように調製）、Ｎ−メチルモルフォリン（４．０６ｇ，４．４１ｍＬ，４０．１ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸イソブチル（５．４８ｇ，５．２ｍＬ，４０．１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（３７０ｍＬ）に溶解し、混合物を−２０℃で３０分間撹拌した。濃水酸化アンモニウム（３０％）（１８．５ｍＬ）を加え、混合物を０℃で３時間撹拌した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、生成物を、７％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、［１（Ｓ）−（＋）−カルバモイル−５−ジメチルアミノペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．８１ｇ，８８％）を得た：
【０４７３】
【数７３】
2009501235.tif 000253
調製実施例４７
２（Ｓ）−（＋）−アミノ−６−ジメチルアミノヘキサン酸アミド
【０４７４】
【化２７７】
2009501235.tif 000254
［１（Ｓ）−（＋）−カルバモイル−６−ジメチルアミノペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（上の調製実施例４６に記載したように調製）を、調製実施例２７、工程Ｂに記載したように脱保護することにより、２（Ｓ）−アミノ−５−ジメチルアミノヘキサン酸アミドを得ることができる。
【０４７５】
実施例１
Ｎ’−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン
方法１：
【０４７６】
【化２７８】
2009501235.tif 000255
２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチルピペラジン−１−イルメチル｝−４−クロロキナゾリン（１６０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）（上の調製実施例８に記載したように調製）および３−ジメチルアミノプロピルアミン（６５．７ｍｇ，０．０８１１ｍＬ，０．６４ｍｍｏｌ）を２００標準濃度エタノール（１０ｍＬ）に溶解し、混合物をアルゴン下で２１時間８０℃に加熱した。その溶液を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンに溶解し、そして飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、Ｎ’−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（１２６ｍｇ，７０％）を得た：
【０４７７】
【数７４】
2009501235.tif 000256
方法２：
【０４７８】
【化２７９】
2009501235.tif 000257
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（２−ピペラジン−１−イルメチルキナゾリン−４−イル）プロパン−１，３−ジアミン（９ｇ，２７．４ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２４に記載したように調製）、無水炭酸カリウム（３．７９ｇ，２７．４ｍｍｏｌ）および無水ヨウ化カリウム（４．５５ｇ，２７．４ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（４１ｍＬ）に溶解し、ビス−（４−クロロフェニル）メチルクロリド（１４．９ｇ，５４．８ｍｍｏｌ）［Ｓ．Ｙｏｕｎｅｓ，Ｇ．Ｂａｚｉａｒｄ−Ｍｏｕｙｓｓｅｔ，Ｇ．ｄｅ  Ｓａｑｕｉ−Ｓａｎｎｅｓ，Ｊ．Ｌ．Ｓｔｉｇｌｉａｎｉ，Ｍ．Ｐａｙａｒｄ，Ｒ．Ｂｏｎｎａｆｏｕｓ  ａｎｄ  Ｊ．Ｔｉｓｎｅ−Ｖｅｒｓａｉｌｌｅｓ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２８，９４３−９４８（１９９３）に記載されているように調製］の無水アセトニトリル溶液（８７ｍＬ）を加えた。その混合物を２５℃で１１７時間撹拌した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンと水との間で分離させた。その有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（４５×８ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、Ｎ’−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミンを得た（７．８７ｇ，５１％）。
【０４７９】
Ｎ’−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（１．７２ｇ，３．０６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（５２ｍＬ）に溶解し、４．０Ｍ  ＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（３．８３ｍＬ，１５．３ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を２５℃で２０分間撹拌した。その溶液を乾燥するまで蒸発させ、その塩酸塩を真空中、２５℃で６７時間乾燥した（２．３３ｇ）：実測値：Ｃ，５０．９７；Ｈ，６．１９；Ｃｌ，２５．５７；Ｎ，１０．３６（Ｃ３１Ｈ３６Ｃｌ２Ｎ６．４．５ＨＣｌ．１．１Ｃ４Ｈ８Ｏ２）。
【０４８０】
この化合物は、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）によれば、２μｇ／ｍＬにおいて評点「Ａ」の残余（Ｒｅｓｉｄｕａｌ）Ｔ％を有し、そして増殖アッセイ（ＭＢ４６８）によれば、評点「Ａ」のＥＣ５０値を有することが見出された（下記のアッセイの説明を参照のこと）。
【０４８１】
実施例２
２（Ｓ）−（−）−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−３−メチル酪酸メチルエステル
【０４８２】
【化２８０】
2009501235.tif 000258
方法１：
【０４８３】
【化２８１】
2009501235.tif 000259
２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチルピペラジン−１−イルメチル｝−４−クロロキナゾリン（１６０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）（上の調製実施例８に記載したように調製）、２（Ｓ）−（＋）−バリンメチルエステル塩酸塩（１０７．８ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１９５．２ｍｇ，０．２６８ｍＬ，１．９２ｍｍｏｌ）を無水１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に加え、そのスラリーを２４時間アルゴン下で１０２℃に加熱した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、０．５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２（Ｓ）−（−）−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−３−メチル酪酸メチルエステル（１０３．５ｍｇ，５４％）を得た：ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５９２．３（ＭＨ＋）。
【０４８４】
方法２：
【０４８５】
【化２８２】
2009501235.tif 000260
２（Ｓ）−（＋）−（２−クロロメチルキナゾリン−４−イルアミノ）−３−メチル酪酸メチルエステル（８７１．９ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）（上の調製実施例９に記載したように調製）、１−（４，４’−ジクロロベンズヒドリル）ピペラジン（９１０ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）（上の調製実施例１に記載したように調製）および無水炭酸カリウム（３９１．５１ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（５０ｍＬ）に加え、混合物を１８時間アルゴン下で８０℃に加熱した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンと蒸留水との間で分離させた。その有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、２％（濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２（Ｓ）−（−）−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−３−メチル酪酸メチルエステル（１．５３ｇ，９１％）を得た：
【０４８６】
【数７５】
2009501235.tif 000261
【０４８７】
【数７６】
2009501235.tif 000262
実施例３
２−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−３−メチルブチルアミド
【０４８８】
【化２８３】
2009501235.tif 000263
２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチルピペラジン−１−イルメチル｝−４−クロロキナゾリン（１６０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）（上の調製実施例８に記載したように調製）、２（Ｓ）−（＋）−バリンアミド塩酸塩（９８ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１９５．２ｍｇ，０．２６８ｍＬ，１．９２ｍｍｏｌ）を無水１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に加え、そのスラリーを２４時間アルゴン下で１０２℃に加熱した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、２％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２（Ｓ）−（−）−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−３−メチルブチルアミド（７７．７ｍｇ，４２％）を得た：
【０４８９】
【数７７】
2009501235.tif 000264
実施例４
［２（Ｓ）−（−）−［４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］−４−キナゾリニル］アミノ］−Ｎ−メトキシ−３−メチルブタンアミドならびに（−）−［２−［［４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］−４−キナゾリニル］アミノ］−［２−［Ｎ−メトキシ−３−メチルブタンアミド］］−３−メチル−ブタンアミド（異性体１）および（＋）−［２−［［４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］−４−キナゾリニル］アミノ］−［２−［Ｎ−メトキシ−３−メチルブタンアミド］］−３−メチル−ブタンアミド（異性体２）
【０４９０】
【化２８４】
2009501235.tif 000265
方法１：
２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチルピペラジン−１−イルメチル｝−４−クロロキナゾリン（１６０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）（上の調製実施例８に記載したように調製）、（Ｓ）−（＋）−アミノ−Ｎ−メトキシ−３−メチルブチルアミド（９４ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１９５．２ｍｇ，０．２６８ｍＬ，１．９２ｍｍｏｌ）を無水１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に加え、そのスラリーをアルゴン下、１０２℃で２４時間加熱還流した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンに溶解し、そして飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、まず、１％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供し、そして次いで、３つの生成物を、５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用した２０×２０ｃｍ  ２５０μシリカゲルプレートの分取ｔｌｃによってさらに精製することにより、溶出の順に、［２（Ｓ）−（−）−［［４−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−４−キナゾリニル］アミノ］−Ｎ−メトキシ−３−メチルブタンアミド（１６．７ｍｇ，９％）：
【０４９１】
【数７８】
2009501235.tif 000266
次いで（−）−［２−［［４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］−４−キナゾリニル］アミノ］−［２−［Ｎ−メトキシ−３−メチルブタンアミド］］−３−メチル−ブタンアミド（異性体１）（２０．２ｍｇ，９％）：
【０４９２】
【数７９】
2009501235.tif 000267
および最後に（＋）−［２−［［４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］−４−キナゾリニル］アミノ］−［２−［Ｎ−メトキシ−３−メチルブタンアミド］］−３−メチル−ブタンアミド（異性体２）（４４．２ｍｇ，１９％）：
【０４９３】
【数８０】
2009501235.tif 000268
を得た。
【０４９４】
方法２：
２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチルピペラジン−１−イルメチル｝−４−クロロキナゾリン（１６０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）（上の調製実施例８に記載したように調製）、（Ｓ）−（＋）−アミノ−Ｎ−メトキシ−３−メチルブチルアミド（４７ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９７．６ｍｇ，０．１３４ｍＬ，０．９６ｍｍｏｌ）を無水１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に加え、そのスラリーを２４時間アルゴン下で１０２℃に加熱した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンに溶解し、そして飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用した２０×２０ｃｍ  ２５０μシリカゲルプレートの分取ｔｌｃに供することにより、［２（Ｓ）−（−）−［［４−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−４−キナゾリニル］アミノ］−Ｎ−メトキシ−３−メチルブタンアミド（４２．１ｍｇ，２２％）を得た。
【０４９５】
実施例５
［２（Ｓ）−（−）−［［４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］−４−キナゾリニル］アミノ］−Ｎ−エトキシ−３−メチル−（２Ｓ）−ブタンアミドならびに（−）−［２−［［４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］−４−キナゾリニル］アミノ］−［２−［Ｎ−エトキシ−３−メチルブタンアミド］］−３−メチル−ブタンアミド（異性体１）および（＋）−［２−［［４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］−４−キナゾリニル］アミノ］−［２−［Ｎ−エトキシ−３−メチルブタンアミド］］−３−メチル−ブタンアミド（異性体２）
【０４９６】
【化２８５】
2009501235.tif 000269
２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチルピペラジン−１−イルメチル｝−４−クロロキナゾリン（１６０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）（上の調製実施例８に記載したように調製）、（Ｓ）−（＋）−アミノ−Ｎ−エトキシ−３−メチルブチルアミド（１０３ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１９５．２ｍｇ，０．２６８ｍＬ，１．９２ｍｍｏｌ）を無水１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に加え、そのスラリーを２４時間アルゴン下で１０２℃に加熱した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンに溶解し、そして飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用した２０×２０ｃｍ２５０μシリカゲルプレートの分取ｔｌｃに供することにより、［２（Ｓ）−（−）−［［４−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−４−キナゾリニル］アミノ］−Ｎ−エトキシ−３−メチルブタンアミド（４５．２ｍｇ，２３％）
【０４９７】
【数８１】
2009501235.tif 000270
次いで（−）−［２−［［４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］−４−キナゾリニル］アミノ］−［２−［Ｎ−エトキシ−３−メチルブタンアミド］］−３−メチル−ブタンアミド（異性体１）（１７．８ｍｇ，８％）：
【０４９８】
【数８２】
2009501235.tif 000271
および最終的に（＋）−［２−［［４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］−４−キナゾリニル］アミノ］−［２−［Ｎ−エトキシ−３−メチルブタンアミド］］−３−メチル−ブタンアミド（異性体２）（２５．１ｍｇ，１１％）：
【０４９９】
【数８３】
2009501235.tif 000272
を得た。
【０５００】
実施例６
３−メチル−２（Ｓ）−（−）−［２−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］ブチルアミド
【０５０１】
【化２８６】
2009501235.tif 000273
２（Ｓ）−（−）−（２−クロロメチルキナゾリン−４−イルアミノ）−３−メチルブチルアミド（５００ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）（上の調製実施例１２に記載したように調製）、１−Ｎ−フェニルピペラジン（２７７．１ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（２５９．６ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（５０ｍＬ）に加え、混合物を１８時間アルゴン下で８０℃に加熱した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分離させた。その有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、３％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、３−メチル−２（Ｓ）−（−）−［２−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］ブチルアミド（５３６ｍｇ，７５％）を得た：
【０５０２】
【数８４】
2009501235.tif 000274
実施例７
２（Ｓ）−（−）−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］−３−メチルブチルアミド
【０５０３】
【化２８７】
2009501235.tif 000275
２（Ｓ）−（−）−（２−クロロメチルキナゾリン−４−イルアミノ）−３−メチルブチルアミド（５００ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）（上の調製実施例１２に記載したように調製）、１−Ｎ−ベンジルピペラジン（３０１ｍｇ，０．２９７ｍＬ，１．７１ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（２５９．６ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（５０ｍＬ）に加え、混合物を１８時間アルゴン下で８０℃に加熱した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣をジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分離させた。その有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、２％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、３−メチル−２（Ｓ）−（−）−［２−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］ブチルアミド（５１７．１ｍｇ，７０％）を得た：
【０５０４】
【数８５】
2009501235.tif 000276
実施例８
（−）−３（Ｒ）−メチル−２（Ｓ）−［２−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］−ペンタンアミド
【０５０５】
【化２８８】
2009501235.tif 000277
（−）−２（Ｓ）−（２−クロロメチルキナゾリン−４−イルアミノ）−３（Ｒ）−メチルペンタンアミド（５００ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）（上の調製実施例１３に記載したように調製）、１−Ｎ−フェニルピペラジン（２６４．４ｍｇ，０．２４９ｍＬ，１．６３ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（２４７．８ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（５０ｍＬ）に加え、混合物を１８時間窒素下で８０℃に加熱した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、ジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分離させ、そしてその有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、１−２％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、（−）−３（Ｒ）−メチル−２（Ｓ）−［２−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］ペンタンアミド（４１４ｍｇ，５９％）を得た：
【０５０６】
【数８６】
2009501235.tif 000278
実施例９
（−）−２（Ｓ）−（２−｛４−ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−３（Ｒ）−メチルペンタンアミド
【０５０７】
【化２８９】
2009501235.tif 000279
（−）−２（Ｓ）−（２−クロロメチルキナゾリン−４−イルアミノ）−３（Ｒ）−メチルペンタンアミド（５００ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）（上の調製実施例１３に記載したように調製）、１−（４，４’−ジクロロベンズヒドリル）ピペラジン（５２３．６ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）（調製実施例１に記載したように調製）および無水炭酸カリウム（２４７．８ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（５０ｍＬ）に加え、その混合物を１８時間窒素下で８０℃に加熱した。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、ジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分離させ、そしてその有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、１％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、（−）−２（Ｓ）−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−３（Ｒ）−メチルペンタンアミド（６２１．４ｍｇ，６４％）を得た：
【０５０８】
【数８７】
2009501235.tif 000280
【０５０９】
【数８８】
2009501235.tif 000281
実施例１０
２−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−４−メチルペンタン酸アミド
【０５１０】
【化２９０】
2009501235.tif 000282
（＋）−２（Ｓ）−（２−クロロメチルキナゾリン−４−イルアミノ）−３（Ｒ）−４−メチルペンタンアミド（上の調製実施例１３に記載したように調製）、１−（４，４’−ジクロロベンズヒドリル）ピペラジン（調製実施例１に記載したように調製）および無水炭酸カリウムを、実施例９に記載した条件と本質的に同じ条件下で反応させることにより、表題化合物が得られ得る。
【０５１１】
実施例１１
（＋）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−｛４−［フェニル−（４−トリフルオロメトキシフェニル）メチル］−ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン（異性体１）および（−）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−｛４−［フェニル−（４−トリフルオロメトキシフェニル）メチル］−ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン（異性体２）
【０５１２】
【化２９１】
2009501235.tif 000283
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（２−ピペラジン−１−イルメチルキナゾリン−４−イル）プロパン−１，３−ジアミン（２８３．８ｍｇ，０．８６４ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２４、工程Ｃに記載したように調製）、４−トリフルオロメトキシベンズヒドリルクロリド（５１０．３ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）（上の調製実施例５に記載したように調製），無水炭酸カリウム（１１９．４ｍｇ，０．８６４ｍｍｏｌ）および無水ヨウ化カリウム（１４３ｍｇ，０．８６４ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（４ｍＬ）に加え、混合物を２５℃で４１時間撹拌した。その混合物を濾過し、その固体を無水アセトニトリル（２×２０ｍＬ）で洗浄した。あわせた濾液を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を、５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（６０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、（±）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−｛４−［フェニル−（４−トリフルオロメトキシフェニル）メチル］−ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン（１６７．４ｍｇ，３３％）を得た。
【０５１３】
そのラセミ体（１６５ｍｇ）を、ヘキサン：イソプロピルアルコール：ジエチルアミン：：９０：１０：０．２を使用したＣｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＤカラムのキラルＨＰＬＣに供することにより、溶出の順に、（＋）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−｛４−［フェニル−（４−トリフルオロメトキシフェニル）メチル］−ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン（異性体１）（７１．７ｍｇ，１４％）：
【０５１４】
【数８９】
2009501235.tif 000284
および（−）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−｛４−［フェニル−（４−トリフルオロメトキシフェニル）メチル］−ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン（異性体２）（７０．６ｍｇ，１４％）：
【０５１５】
【数９０】
2009501235.tif 000285
【０５１６】
【数９１】
2009501235.tif 000286
を得た。
【０５１７】
異性体１と異性体２の両方が、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）によれば、２μｇ／ｍＬにおいて評点「Ｂ」の残余Ｔ％を有し、そして増殖アッセイ（ＭＢ４６８）によれば、評点「Ａ」のＥＣ５０値を有することが見出された（下記のアッセイの説明を参照のこと）。
【０５１８】
実施例１２
（＋）−Ｎ’−（２−｛４−［（５−ブロモピリジン−２−イル）−（３，５−ジクロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（異性体１）および（−）−Ｎ’−（２−｛４−［（５−ブロモピリジン−２−イル）−（３，５−ジクロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（異性体２）
【０５１９】
【化２９２】
2009501235.tif 000287
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（２−ピペラジン−１−イルメチルキナゾリン−４−イル）プロパン−１，３−ジアミン（３３４ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２４、工程Ｃに記載したように調製）を無水アセトニトリル（４ｍＬ）に溶解し、無水アセトニトリル（６ｍＬ）に溶解した５−ブロモ−２−［クロロ−（３，５−ジクロロフェニル）メチル］ピリジン（５３０．２ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）（調製実施例４、上記の工程Ｄに記載したように調製）を加えた。無水炭酸カリウム（１５４．８ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）および無水ヨウ化カリウム（１６９．２ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２５℃で４４時間撹拌した。その混合物を濾過し、その固体を無水アセトニトリルおよびジクロロメタンで洗浄した。あわせた濾液を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を、４％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（６０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、（±）−Ｎ’−（２−｛４−［（５−ブロモピリジン−２−イル）−（３，５−ジクロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（２９５．６ｍｇ，４５％）を得た：ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６４２．１（ＭＨ＋）。
【０５２０】
そのラセミ体（３９５．６ｍｇ）を、ヘキサン：イソプロピルアルコール：ジエチルアミン：：９５：５：０．２を使用したＣｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＤカラムのキラルＨＰＬＣに供することにより、溶出の順に、（＋）−Ｎ’−（２−｛４−［（５−ブロモピリジン−２−イル）−（３，５−ジクロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（異性体１）（１４２．５ｍｇ）：
【０５２１】
【数９２】
2009501235.tif 000288
および（−）−Ｎ’−（２−｛４−［（５−ブロモピリジン−２−イル）−（３，５−ジクロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（異性体２）（１４８．４ｍｇ）：
【０５２２】
【数９３】
2009501235.tif 000289
【０５２３】
【数９４】
2009501235.tif 000290
および（±）−Ｎ’−（２−｛４−［（５−ブロモピリジン−２−イル）−（３，５−ジクロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（８０ｍｇ）を得た。
【０５２４】
実施例１３
（＋）−Ｎ’−｛２−［４−（３−ブロモ−８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イル）ピペラジン−１−イルメチル］キナゾリン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（異性体１）および（−）−Ｎ’−｛２−［４−（３−ブロモ−８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イル）ピペラジン−１−イルメチル］キナゾリン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（異性体２）
【０５２５】
【化２９３】
2009501235.tif 000291
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（２−ピペラジン−１−イルメチルキナゾリン−４−イル）プロパン−１，３−ジアミン（２００ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２４、工程Ｃに記載したように調製）およびトリエチルアミン（０．２５５ｍＬ，１．８３ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、そして無水ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解した３−ブロモ−８，１１−ジクロロ−６，１１−ジヒドロ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン（３１２．２ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）（米国特許第５，７１９，１４８号；１９９８年２月１７日の調製実施例４０の記載のようにアルコールから調製）を加えた。その混合物を２５℃で２０時間撹拌し、次いで乾燥するまで蒸発させた。その残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液（１０ｍＬ）を加えた。その混合物を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を、６％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（６０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、（±）−Ｎ’−｛２−［４−（３−ブロモ−８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イル）ピペラジン−１−イルメチル］キナゾリン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（２６０ｍｇ，６７％）を得た：ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６３４．２（ＭＨ＋）。
【０５２６】
そのラセミ体（２５５ｍｇ）を、ヘキサン：イソプロピルアルコール：ジエチルアミン：：９０：１０：０．２を使用したＣｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＤカラムのキラルＨＰＬＣに供することにより、溶出の順に、（＋）−Ｎ’−｛２−［４−（３−ブロモ−８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イル）ピペラジン−１−イルメチル］キナゾリン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（１１８．４ｍｇ，４６％）：
【０５２７】
【数９５】
2009501235.tif 000292
【０５２８】
【数９６】
2009501235.tif 000293
および（−）−Ｎ’−｛２−［４−（３−ブロモ−８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イル）ピペラジン−１−イルメチル］キナゾリン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（１２４．５ｍｇ，４９％）：
【０５２９】
【数９７】
2009501235.tif 000294
を得た。
【０５３０】
実施例１４
Ｎ’−｛２−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル）ピペラジン−１−イルメチル］キナゾリン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン
【０５３１】
【化２９４】
2009501235.tif 000295
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（２−ピペラジン−１−イルメチルキナゾリン−４−イル）プロパン−１，３−ジアミン（２００ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２４、工程Ｃに記載したように調製）およびトリエチルアミン（０．２５５ｍＬ，１．８３ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、そして５−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン（５−クロロジベンゾスベラン）（２０９ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を２５℃で２０時間撹拌し、次いで乾燥するまで蒸発させた。その残渣を、５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、Ｎ’−｛２−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル）ピペラジン−１−イルメチル］キナゾリン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（２１６．１ｍｇ，６８％）を得た：
【０５３２】
【数９８】
2009501235.tif 000296
実施例１５
Ｎ１−［２−［［４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］−２（Ｓ）−（２−メチルプロピル）−１−ピペラジニル］メチル］−４−キナゾリニル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−１，３−プロパンジアミン
【０５３３】
【化２９５】
2009501235.tif 000297
Ｎ’−［２−｛４−ベンジル−２（Ｓ）−（＋）−イソブチルピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（１３７．８ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２５、工程Ｇに記載したように調製）（２０ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）、ビス−（４−クロロフェニル）メチルクロリド［Ｓ．Ｙｏｕｎｅｓ，Ｇ．Ｂａｚｉａｒｄ−Ｍｏｕｙｓｓｅｔ，Ｇ．ｄｅ  Ｓａｑｕｉ−Ｓａｎｎｅｓ，Ｊ．Ｌ．Ｓｔｉｇｌｉａｎｉ，Ｍ．Ｐａｙａｒｄ，Ｒ．Ｂｏｎｎａｆｏｕｓ  ａｎｄ  Ｊ．Ｔｉｓｎｅ−Ｖｅｒｓａｉｌｌｅｓ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２８，９４３−９４８（１９９３）に記載されているように調製］（２８．３ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（７．２ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）および無水ヨウ化カリウム（８．６ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（２ｍＬ）および無水ジクロロメタン（０．５ｍＬ）に加え、そしてその混合物を２５℃で１６５時間撹拌した。その混合物を濾過し、その固体を無水アセトニトリルおよびジクロロメタンですすいだ。あわせた濾液を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を、３０％メタノールのジクロロメタン溶液を溶離剤として使用した２５０μシリカゲルプレート（２０×２０ｃｍ）の分取ｔｌｃに供することにより、Ｎ１−［２−［［４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］−２（Ｓ）−（２−メチルプロピル）−１−ピペラジニル］メチル］−４−キナゾリニル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−１，３−プロパンジアミン（２ｍｇ，６％）を得た：ＥＳＭＳ：ｍ／ｚ６１９．４（ＭＨ＋）。
【０５３４】
実施例１６
［３−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルオキシ）プロピル］ジメチルアミン
【０５３５】
【化２９６】
2009501235.tif 000298
ジメチル−［３−（２−ピペラジン−１−イルメチルキナゾリン−４−イルオキシ）プロピル］アミン（１４０ｍｇ，０．４２５ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２６、工程Ｂに記載したように調製）、ビス−（４−クロロフェニル）メチルクロリド［Ｓ．Ｙｏｕｎｅｓ，Ｇ．Ｂａｚｉａｒｄ−Ｍｏｕｙｓｓｅｔ，Ｇ．ｄｅ  Ｓａｑｕｉ−Ｓａｎｎｅｓ，Ｊ．Ｌ．Ｓｔｉｇｌｉａｎｉ，Ｍ．Ｐａｙａｒｄ，Ｒ．Ｂｏｎｎａｆｏｕｓ  ａｎｄ  Ｊ．Ｔｉｓｎｅ−Ｖｅｒｓａｉｌｌｅｓ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２８，９４３−９４８（１９９３）に記載されているように調製］（２３１ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（５８．７ｍｇ，０．４２５ｍｍｏｌ）および無水ヨウ化カリウム（７０．５ｍｇ，０．４２５ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（４ｍＬ）に加え、混合物を２５℃で２０時間撹拌した。その混合物を濾過し、その固体を無水アセトニトリルですすいだ。あわせた濾液を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を、５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、［３−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルオキシ）プロピル］ジメチルアミン（３４．６ｍｇ）および未反応のジメチル−［３−（２−ピペラジン−１−イルメチルキナゾリン−４−イルオキシ）プロピル］アミン（７９．２ｍｇ，３３％）を得た。後者を、４５時間という反応時間を使用するだけで、上に記載したとおりに再利用することにより、［３−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルオキシ）プロピル］ジメチルアミンの総収量（９２．９ｍｇ，５７％）を得た：
【０５３６】
【数９９】
2009501235.tif 000299
この化合物は、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）によれば、２μｇ／ｍＬにおいて評点「Ｄ」の残余Ｔ％を有し、そして増殖アッセイによれば、評点「Ｄ」のＥＣ５０を有することが見出された（下記のアッセイの説明を参照のこと）。
【０５３７】
実施例１７
３−メチル−２（Ｓ）−（−）−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］酪酸メチルエステルとアルデヒド／ケトンライブラリーとの反応
【０５３８】
【化２９７】
2009501235.tif 000300
３−メチル−２（Ｓ）−（−）−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］酪酸メチルエステル（１ｍＬ，０．０２７９ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２１に記載したように調製）のＴＨＦ溶液の原液を、４つの２４チューブボーダンミニブロック（Ｂｏｈｄａｎ  Ｍｉｎｉｂｌｏｃｋ）中のチューブに加えた。次いで、個別のアルデヒド類Ｒ１ＣＨＯおよびケトン類（Ｒ２ＣＯＲ３）のＴＨＦ（０．１ｍＬ，０．１ｍｍｏｌ）溶液の各々の１Ｍ原液を、１つずつ各チューブに加えた。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１８ｍｇ，０．０８６５ｍｍｏｌ）を各チューブに加え、続いて、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）をさらに加えた。ミニブロックを密閉し、２５℃で２０時間振盪した。メタノール（０．５ｍＬ）を各チューブに加えた。ＭＰ−ＴｓＯＨ樹脂（約０．１２ｇ）を各チューブに加え、そしてそのブロックを２５℃で４時間振盪した。それらのチューブ内の液を排出し、その樹脂を、メタノールで３回洗浄（各々５分間振盪）することにより、未反応の試薬を除去した。アンモニアのメタノール溶液（２Ｎ，２ｍＬ）を各チューブに加え、ブロックを２５℃で２０分間再度振盪した。メタノール濾液を回収し、樹脂をアンモニアのメタノール溶液（２Ｎ，２ｍＬ）とともに再度振盪した。各チューブからの濾液をあわせ、Ｓｐｅｅｄｖａｃ濃縮器で乾燥するまで一晩蒸発させた。得られたサンプルをＬＣＭＳによって解析し、７０％未満の純度であった任意のサンプルを分取ＬＣＭＳによってさらに精製した。調製した化合物のうち７０％超の純度を有していたものを、以下の表に列挙する。
【０５３９】
【化２９８】
2009501235.tif 000301
【０５４０】
【化２９９】
2009501235.tif 000302
【０５４１】
【化３００】
2009501235.tif 000303
【０５４２】
【化３０１】
2009501235.tif 000304
【０５４３】
【化３０２】
2009501235.tif 000305
【０５４４】
【化３０３】
2009501235.tif 000306
【０５４５】
【化３０４】
2009501235.tif 000307
【０５４６】
【化３０５】
2009501235.tif 000308
【０５４７】
【化３０６】
2009501235.tif 000309
【０５４８】
【化３０７】
2009501235.tif 000310
【０５４９】
【化３０８】
2009501235.tif 000311
【０５５０】
【化３０９】
2009501235.tif 000312
【０５５１】
【化３１０】
2009501235.tif 000313
【０５５２】
【化３１１】
2009501235.tif 000314
実施例１８
３−メチル−２（Ｓ）−（−）−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］酪酸メチルエステルと酸ライブラリーとの反応
【０５５３】
【化３１２】
2009501235.tif 000315
３−メチル−２（Ｓ）−（−）−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］酪酸メチルエステル（１ｍＬ，０．０２３３ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２１に記載したように調製）のＴＨＦ溶液の原液を、３つの２４チューブボーダンミニブロック中のチューブに加えた。ＰＳ−ＥＤＣ樹脂（４１ｍｇ，０．０５８３ｍｍｏｌ）を各チューブに加え、続いて、ＨＯＢＴのＴＨＦ溶液の原液（０．５ｍＬ，０．０３５０ｍｍｏｌ）を加えた。個別の酸（０．０３ｍＬ，０．０３０３ｍｍｏｌ）の各々の１Ｍ原液を１つずつ各チューブに加え、ミニブロックを密閉し、そして２５℃で２１時間振盪した。ＰＳ−イソシアネート樹脂（３等量，０．０６９９ｍｍｏｌ）を各チューブに加え、続いて、ＰＳ−トリサミン樹脂（６等量，０．１３９８ｍｍｏｌ）を加え、そしてそのミニブロックを２５℃で４時間振盪した。それらのチューブ内の液を排出し、樹脂をＴＨＦ（２×１ｍＬ）で洗浄（各々５分間振盪）した。各チューブからの濾液をあわせて、Ｓｐｅｅｄｖａｃ濃縮器で乾燥するまで一晩蒸発させた。得られたサンプルをＬＣＭＳによって評価し、７０％超の純度であったものを、以下の表に列挙する。
【０５５４】
実施例１８−１から１８−７２
【０５５５】
【化３１３】
2009501235.tif 000316
【０５５６】
【化３１４】
2009501235.tif 000317
【０５５７】
【化３１５】
2009501235.tif 000318
【０５５８】
【化３１６】
2009501235.tif 000319
【０５５９】
【化３１７】
2009501235.tif 000320
【０５６０】
【化３１８】
2009501235.tif 000321
【０５６１】
【化３１９】
2009501235.tif 000322
【０５６２】
【化３２０】
2009501235.tif 000323
【０５６３】
【化３２１】
2009501235.tif 000324
【０５６４】
【化３２２】
2009501235.tif 000325
【０５６５】
【化３２３】
2009501235.tif 000326
実施例１９
３−メチル−２（Ｓ）−（−）−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］酪酸メチルエステルと塩化スルホニルライブラリーとの反応
【０５６６】
【化３２４】
2009501235.tif 000327
３−メチル−２（Ｓ）−（−）−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］酪酸メチルエステル（１ｍＬ，０．０２３３ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２１に記載したように調製）のＴＨＦ溶液の原液を、３つの２４チューブボーダンミニブロック中のチューブに加えた。ＰＳ−ＤＩＥＡ樹脂（３等量，０．０６９９ｍｍｏｌ）をすべてのチューブに加え、続いて塩化スルホニル類（Ｒ５ＳＯ２Ｃｌ）（１．５等量，０．０３５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液の各々の１Ｍ溶液を加えた。ＴＨＦ（０．５ｍＬ）を各チューブにさらに加え、そしてミニブロックを密閉し、２５℃で２２時間振盪した。ＰＳ−イソシアネート樹脂（３等量，０．０６９９ｍｍｏｌ）を各チューブに加え、続いて、ＰＳ−トリサミン樹脂（６等量，０．１４ｍｍｏｌ）を加え、そしてミニブロックを２５℃で４時間振盪した。それらのチューブ内の液を排出し、樹脂をＴＨＦ（２×１ｍＬ）で洗浄した。各チューブから濾液をあわせて、Ｓｐｅｅｄｖａｃ濃縮器で乾燥するまで一晩蒸発させた。得られたサンプルをＬＣＭＳによって評価し、７０％超の純度であったものを以下の表に列挙する。
【０５６７】
【化３２５】
2009501235.tif 000328
【０５６８】
【化３２６】
2009501235.tif 000329
【０５６９】
【化３２７】
2009501235.tif 000330
【０５７０】
【化３２８】
2009501235.tif 000331
【０５７１】
【化３２９】
2009501235.tif 000332
【０５７２】
【化３３０】
2009501235.tif 000333
【０５７３】
【化３３１】
2009501235.tif 000334
【０５７４】
【化３３２】
2009501235.tif 000335
【０５７５】
【化３３３】
2009501235.tif 000336
【０５７６】
【化３３４】
2009501235.tif 000337
【０５７７】
【化３３５】
2009501235.tif 000338
【０５７８】
【化３３６】
2009501235.tif 000339
実施例２０
３−メチル−２（Ｓ）−（−）−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］酪酸メチルエステルとイソシアネートライブラリーとの反応
【０５７９】
【化３３７】
2009501235.tif 000340
３−メチル−２（Ｓ）−（−）−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］酪酸メチルエステル（１ｍＬ，０．０２３３ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２１に記載したように調製）のＴＨＦ溶液の原液を、３つの２４チューブボーダンミニブロック中のチューブに加えた。イソシアネート類（Ｒ６ＮＣＯ）のＴＨＦ溶液の各々の１Ｍ原液（０．０５ｍＬ，０．０４６６ｍｍｏｌ）を各チューブに加えた。ＰＳ−イソシアネート樹脂（３等量，０．０６９９ｍｍｏｌ）を各チューブに加え、続いて、ＰＳ−トリサミン樹脂（６等量，０．１４ｍｍｏｌ）を加え、そしてミニブロックを２５℃で１８時間振盪した。ブロック内の液をＭＰ−ＴｓＯＨ樹脂（４等量，０．０９３２ｍｍｏｌ）に排出し、そしてＰＳ−トリサミン樹脂をＴＨＦで洗浄した。ミニブロックを２５℃で４時間振盪し、次いでその中の液を排出し、樹脂をジクロロメタンで洗浄し、その濾液を廃棄した。アンモニアのメタノール溶液（２Ｎ，２ｍＬ）を各チューブに加え、ミニブロックを２５℃で４時間振盪した。メタノール濾液を回収し、樹脂をアンモニアのメタノール溶液（２Ｎ，２ｍＬ）とともに再度振盪した。各チューブから濾液をあわせて、Ｓｐｅｅｄｖａｃ濃縮器で乾燥するまで一晩蒸発させた。得られたサンプルをＬＣＭＳによって解析し、７０％超の純度であったものを以下の表に列挙する。
【０５８０】
【化３３８】
2009501235.tif 000341
【０５８１】
【化３３９】
2009501235.tif 000342
【０５８２】
【化３４０】
2009501235.tif 000343
【０５８３】
【化３４１】
2009501235.tif 000344
【０５８４】
【化３４２】
2009501235.tif 000345
【０５８５】
【化３４３】
2009501235.tif 000346
【０５８６】
【化３４４】
2009501235.tif 000347
【０５８７】
【化３４５】
2009501235.tif 000348
実施例２１
２（Ｓ）−（−）−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］−３−メチルブチルアミドとアルデヒド／ケトンライブラリーとの反応
【０５８８】
【化３４６】
2009501235.tif 000349
２（Ｓ）−（−）−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］−３−メチルブチルアミド（１ｍＬ，０．０２７７ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２２に記載したように調製）のＴＨＦ溶液の原液を５つの２４チューブボーダンミニブロック内のチューブに加えた。次いで、個別のアルデヒド類Ｒ１ＣＨＯおよびケトン類（Ｒ２ＣＯＲ３）のＴＨＦ溶液（０．１ｍＬ，０．０９９７ｍｍｏｌ）の各々の１Ｍ原液を、各チューブに１つずつ加えた。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１８ｍｇ，０．０８５９ｍｍｏｌ）を各チューブに加え、続いて、さらにＴＨＦ（０．５ｍＬ）を加えた。ミニブロックを密閉し、２５℃で２０時間振盪した。メタノール（０．５ｍＬ）およびＭＰ−ＴｓＯＨ樹脂（約０．１２ｇ）を各チューブに加え、ミニブロックを２５℃で４時間振盪した。それらのチューブ内の液を排出し、樹脂をメタノールで３回洗浄（各々５分間振盪）することにより、未反応の試薬を除去した。アンモニアのメタノール溶液（２Ｎ，２ｍＬ）を各チューブに加え、ミニブロックを２５℃で２０分間再度振盪した。メタノール濾液を回収し、樹脂を、上に記載したようにアンモニアのメタノール溶液（２Ｎ，２ｍＬ）とともに再度振盪した。各チューブから濾液をあわせて、Ｓｐｅｅｄｖａｃ濃縮器で乾燥するまで一晩蒸発させた。得られたサンプルをＬＣＭＳによって解析し、７０％未満の純度であった任意のサンプルを分取ＬＣＭＳによってさらに精製した。調製した化合物のうち７０％超の純度を有していたものを、以下の表に列挙する。
【０５８９】
【化３４７】
2009501235.tif 000350
【０５９０】
【化３４８】
2009501235.tif 000351
【０５９１】
【化３４９】
2009501235.tif 000352
【０５９２】
【化３５０】
2009501235.tif 000353
【０５９３】
【化３５１】
2009501235.tif 000354
【０５９４】
【化３５２】
2009501235.tif 000355
【０５９５】
【化３５３】
2009501235.tif 000356
【０５９６】
【化３５４】
2009501235.tif 000357
【０５９７】
【化３５５】
2009501235.tif 000358
【０５９８】
【化３５６】
2009501235.tif 000359
【０５９９】
【化３５７】
2009501235.tif 000360
【０６００】
【化３５８】
2009501235.tif 000361
【０６０１】
【化３５９】
2009501235.tif 000362
【０６０２】
【化３６０】
2009501235.tif 000363
【０６０３】
【化３６１】
2009501235.tif 000364
実施例２２
２（Ｓ）−（−）−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］−３−メチルブチルアミドと酸ライブラリーとの反応
【０６０４】
【化３６２】
2009501235.tif 000365
２（Ｓ）−（−）−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］−３−メチルブチルアミド（１ｍＬ，０．０２３３ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２２に記載したように調製）のＴＨＦ溶液の原液を３つの２４チューブボーダンミニブロック中のチューブに加えた。ＰＳ−ＥＤＣ樹脂（４１ｍｇ，０．０５８３ｍｍｏｌ）を各チューブに加え、続いて、ＨＯＢＴのＴＨＦ溶液の原液（０．５ｍＬ，０．０３５０ｍｍｏｌ）を加えた。個別の酸（Ｒ４ＣＯＯＨ）（０．０３ｍＬ，０．０３０３ｍｍｏｌ）の各々の１Ｍ原液をチューブに加え、ミニブロックを密閉し、そして２５℃で２１時間振盪した。ＰＳ−イソシアネート樹脂（３等量，０．０６９９ｍｍｏｌ）を各チューブに加え、続いて、ＰＳ−トリサミン樹脂（６等量，０．１４ｍｍｏｌ）を加え、そしてミニブロックを２５℃で４時間振盪した。チューブ内の液を排出し、樹脂をＴＨＦ（２×１ｍＬ）で洗浄（各々５分間振盪）した。各チューブから濾液をあわせて、Ｓｐｅｅｄｖａｃ濃縮器で乾燥するまで一晩蒸発させた。得られたサンプルをＬＣＭＳによって評価し、７０％超の純度であったものを以下の表に列挙する。
【０６０５】
【化３６３】
2009501235.tif 000366
【０６０６】
【化３６４】
2009501235.tif 000367
【０６０７】
【化３６５】
2009501235.tif 000368
【０６０８】
【化３６６】
2009501235.tif 000369
【０６０９】
【化３６７】
2009501235.tif 000370
【０６１０】
【化３６８】
2009501235.tif 000371
【０６１１】
【化３６９】
2009501235.tif 000372
【０６１２】
【化３７０】
2009501235.tif 000373
【０６１３】
【化３７１】
2009501235.tif 000374
【０６１４】
【化３７２】
2009501235.tif 000375
【０６１５】
【化３７３】
2009501235.tif 000376
実施例２３
２（Ｓ）−（−）−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］−３−メチルブチルアミドと塩化スルホニルライブラリーとの反応
【０６１６】
【化３７４】
2009501235.tif 000377
３−メチル−２（Ｓ）−（−）−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］酪酸メチルエステル（１ｍＬ，０．０２３３ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２２に記載したように調製）のＴＨＦ溶液の原液を、４つの２４チューブボーダンミニブロック中のチューブに加えた。ＰＳ−ＤＩＥＡ樹脂（３等量，０．０６９９ｍｍｏｌ）をすべてのチューブに加え、続いて、塩化スルホニル類（Ｒ５ＳＯ２Ｃｌ）（１．５等量，０．０３５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液の各々の１Ｍ溶液を加えた。ＴＨＦ（０．５ｍＬ）をさらに各チューブに加え、ミニブロックを密閉し、そして２５℃で２２時間振盪した。ＰＳ−イソシアネート樹脂（３等量，０．０６９９ｍｍｏｌ）を各チューブに加え、続いて、ＰＳ−トリサミン樹脂（６等量，０．１４ｍｍｏｌ）を加え、ミニブロックを２５℃で４時間振盪した。それらのチューブ内の液を排出し、樹脂をＴＨＦ（２×１ｍＬ）で洗浄（各々５分間振盪）した。各チューブから濾液をあわせて、Ｓｐｅｅｄｖａｃ濃縮器で乾燥するまで一晩蒸発させた。得られたサンプルをＬＣＭＳによって評価し、７０％超の純度であったものを以下の表に列挙する。
【０６１７】
【化３７５】
2009501235.tif 000378
【０６１８】
【化３７６】
2009501235.tif 000379
【０６１９】
【化３７７】
2009501235.tif 000380
【０６２０】
【化３７８】
2009501235.tif 000381
【０６２１】
【化３７９】
2009501235.tif 000382
【０６２２】
【化３８０】
2009501235.tif 000383
【０６２３】
【化３８１】
2009501235.tif 000384
【０６２４】
【化３８２】
2009501235.tif 000385
【０６２５】
【化３８３】
2009501235.tif 000386
【０６２６】
【化３８４】
2009501235.tif 000387
【０６２７】
【化３８５】
2009501235.tif 000388
【０６２８】
【化３８６】
2009501235.tif 000389
実施例２４
２（Ｓ）−（−）−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］−３−メチルブチルアミドとイソシアネートライブラリーとの反応
【０６２９】
【化３８７】
2009501235.tif 000390
２（Ｓ）−（−）−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］−３−メチルブチルアミド（１ｍＬ，０．０２３３ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２２に記載したように調製）のＴＨＦ溶液の原液を３つの２４チューブボーダンミニブロック中のチューブに加えた。イソシアネート類（Ｒ６ＮＣＯ）のＴＨＦ溶液の各々の１Ｍ原液（０．０５ｍＬ，０．０４６６ｍｍｏｌ）を各チューブに加えた。ＰＳ−イソシアネート樹脂（３等量，０．０６９９ｍｍｏｌ）を各チューブに加え、続いて、ＰＳ−トリサミン樹脂（６等量，０．１４ｍｍｏｌ）を加え、そしてミニブロックを２５℃で１８時間振盪した。それらのブロック内の液をＭＰ−ＴｓＯＨ樹脂（４等量，０．０９３２ｍｍｏｌ）に排出し、ＰＳ−トリサミン樹脂をＴＨＦで洗浄した。ミニブロックを２５℃で４時間振盪し、次いで、その中の液を排出し、樹脂をジクロロメタンで洗浄し、そして濾液を廃棄した。アンモニアのメタノール溶液（２Ｎ，２ｍＬ）を各チューブに加え、ミニブロックを２５℃で４時間振盪した。メタノール濾液を回収し、そして樹脂をアンモニアのメタノール溶液（２Ｎ，２ｍＬ）と共に再度振盪した。各チューブから濾液をあわせて、Ｓｐｅｅｄｖａｃ濃縮器で乾燥するまで一晩蒸発させた。得られたサンプルをＬＣＭＳによって解析し、７０％超の純度であったものを以下の表に列挙する。
【０６３０】
【化３８８】
2009501235.tif 000391
【０６３１】
【化３８９】
2009501235.tif 000392
【０６３２】
【化３９０】
2009501235.tif 000393
【０６３３】
【化３９１】
2009501235.tif 000394
【０６３４】
【化３９２】
2009501235.tif 000395
【０６３５】
【化３９３】
2009501235.tif 000396
【０６３６】
【化３９４】
2009501235.tif 000397
【０６３７】
【化３９５】
2009501235.tif 000398
実施例２５
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミンとアルデヒド／ケトンライブラリーとの反応
【０６３８】
【化３９６】
2009501235.tif 000399
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン（１ｍＬ，０．０２７３ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２４に記載したように調製）のＤＣＥ溶液の原液を４つの２４チューブボーダンミニブロック中のチューブに加えた。次いで、個別のアルデヒド類Ｒ１ＣＨＯおよびケトン類（Ｒ２ＣＯＲ３）のＴＨＦ溶液の各々の１Ｍ原液（０．１ｍＬ，０．０９８３ｍｍｏｌ）を各チューブに１つずつ加えた。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１８ｍｇ，０．０８４６ｍｍｏｌ）を各チューブに加え、続いて、さらにＤＣＥ（０．５ｍＬ）を加えた。ミニブロックを密閉し、２５℃で２０時間振盪した。メタノール（０．５ｍＬ）を各チューブに加えた。ＭＰ−ＴｓＯＨ樹脂（約０．１２ｇ）を各チューブに加え、ブロックを２５℃で４時間振盪した。チューブ内の液を排出し、樹脂をメタノールで３回洗浄（各々５分間振盪）することにより、未反応の試薬を除去した。アンモニアのメタノール溶液（２Ｎ，２ｍＬ）を各チューブに加え、ミニブロックを２５℃で２０分間再度振盪した。メタノール濾液を回収し、樹脂をアンモニアのメタノール溶液（２Ｎ，２ｍＬ）とともに再度振盪した。各チューブから濾液をあわせて、Ｓｐｅｅｄｖａｃ濃縮器で乾燥するまで一晩蒸発させた。得られたサンプルをＬＣＭＳによって解析し、７０％未満の純度であった任意のサンプルを分取ＬＣＭＳによってさらに精製した。７０％超の純度であった化合物を以下の表に列挙する。
【０６３９】
【化３９７】
2009501235.tif 000400
【０６４０】
【化３９８】
2009501235.tif 000401
【０６４１】
【化３９９】
2009501235.tif 000402
【０６４２】
【化４００】
2009501235.tif 000403
【０６４３】
【化４０１】
2009501235.tif 000404
【０６４４】
【化４０２】
2009501235.tif 000405
【０６４５】
【化４０３】
2009501235.tif 000406
【０６４６】
【化４０４】
2009501235.tif 000407
【０６４７】
【化４０５】
2009501235.tif 000408
【０６４８】
【化４０６】
2009501235.tif 000409
【０６４９】
【化４０７】
2009501235.tif 000410
【０６５０】
【化４０８】
2009501235.tif 000411
【０６５１】
【化４０９】
2009501235.tif 000412
【０６５２】
【化４１０】
2009501235.tif 000413
実施例２６
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミンと酸ライブラリーとの反応
【０６５３】
【化４１１】
2009501235.tif 000414
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン（１ｍＬ，０．０２３３ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２４に記載したように調製）のＤＣＥ溶液の原液を３つの２４チューブボーダンミニブロック中のチューブに加えた。ＰＳ−ＥＤＣ樹脂（４１ｍｇ，０．０５８３ｍｍｏｌ）を各チューブに加え、続いて、ＨＯＢＴのＴＨＦ溶液の原液（０．５ｍＬ，０．０３５０ｍｍｏｌ）を加えた。個別の酸（Ｒ４ＣＯＯＨ）の各々の１Ｍ原液（０．０３ｍＬ，０．０３０３ｍｍｏｌ）をチューブに加え、ミニブロックを密閉し、そして２５℃で２１時間振盪した。ＰＳ−イソシアネート樹脂（３等量，０．０６９９ｍｍｏｌ）を各チューブに加え、続いて、ＰＳ−トリサミン樹脂（６等量，０．１３９８ｍｍｏｌ）を加え、そしてミニブロックを２５℃で４時間振盪した。チューブ内の液を排出し、樹脂をＴＨＦ（２×１ｍＬ）で洗浄（各々５分間振盪）した。各チューブから濾液をあわせて、Ｓｐｅｅｄｖａｃ濃縮器で乾燥するまで一晩蒸発させた。得られたサンプルをＬＣＭＳによって評価し、７０％超の純度であったものを以下の表に列挙する。
【０６５４】
【化４１２】
2009501235.tif 000415
【０６５５】
【化４１３】
2009501235.tif 000416
【０６５６】
【化４１４】
2009501235.tif 000417
【０６５７】
【化４１５】
2009501235.tif 000418
【０６５８】
【化４１６】
2009501235.tif 000419
【０６５９】
【化４１７】
2009501235.tif 000420
【０６６０】
【化４１８】
2009501235.tif 000421
【０６６１】
【化４１９】
2009501235.tif 000422
【０６６２】
【化４２０】
2009501235.tif 000423
【０６６３】
【化４２１】
2009501235.tif 000424
【０６６４】
【化４２２】
2009501235.tif 000425
実施例２７
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミンと塩化スルホニルライブラリーとの反応
【０６６５】
【化４２３】
2009501235.tif 000426
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン（１ｍＬ，０．０２３３ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２４に記載したように調製）のアセトニトリル溶液の原液を４つの２４チューブボーダンミニブロック中のチューブに加えた。ＰＳ−ＤＩＥＡ樹脂（ｘｍｇ，０．０６９９ｍｍｏｌ）を各チューブに加え、続いて、塩化スルホニル類（Ｒ５ＳＯ２Ｃｌ）（１．５等量，０．０３５０ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ溶液の各々の１Ｍ溶液を加えた。アセトニトリル（０．５ｍＬ）をさらに各チューブに加え、ミニブロックを密閉し、そして２５℃で２２時間振盪した。ＰＳ−イソシアネート樹脂（３等量，０．０６９９ｍｍｏｌ）を各チューブに加え、続いて、ＰＳ−トリサミン樹脂（６等量，０．１４ｍｍｏｌ）を加え、そしてミニブロックを２５℃で４時間振盪した。チューブ内の液を排出し、樹脂をアセトニトリル（２×１ｍＬ）で洗浄（各々５分間振盪）した。各チューブから濾液をあわせて、Ｓｐｅｅｄｖａｃ濃縮器で乾燥するまで一晩蒸発させた。得られたサンプルをＬＣＭＳにより評価し、７０％超の純度であったものを以下の表に列挙する。
【０６６６】
【化４２４】
2009501235.tif 000427
【０６６７】
【化４２５】
2009501235.tif 000428
【０６６８】
【化４２６】
2009501235.tif 000429
【０６６９】
【化４２７】
2009501235.tif 000430
【０６７０】
【化４２８】
2009501235.tif 000431
【０６７１】
【化４２９】
2009501235.tif 000432
【０６７２】
【化４３０】
2009501235.tif 000433
【０６７３】
【化４３１】
2009501235.tif 000434
【０６７４】
【化４３２】
2009501235.tif 000435
【０６７５】
【化４３３】
2009501235.tif 000436
【０６７６】
【化４３４】
2009501235.tif 000437
実施例２８
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミンとイソシアネートライブラリーとの反応
【０６７７】
【化４３５】
2009501235.tif 000438
２（Ｓ）−［２−（ピペラジン−１−イルメチル）キナゾリン−４−イルアミノ］−３−メチルブチルアミド（１ｍＬ，０．０２３３ｍｍｏｌ）（上の調製実施例２４に記載したように調製）のＤＣＥ溶液の原液を３つの２４チューブボーダンミニブロック中のチューブに加えた。イソシアネート類（Ｒ６ＮＣＯ）のＴＨＦ溶液の各々の１Ｍ原液（０．０５ｍＬ，０．０４６６ｍｍｏｌ）を各チューブに加えた。ＰＳ−イソシアネート樹脂（３等量，０．０６９９ｍｍｏｌ）を各チューブに加え、続いて、ＰＳ−トリサミン樹脂（６等量，０．１４ｍｍｏｌ）を加え、そしてミニブロックを２５℃で１８時間振盪した。それらのブロック内の液をＭＰ−ＴｓＯＨ樹脂（４等量，０．０９３２ｍｍｏｌ）に排出し、そしてＰＳ−トリサミン樹脂をＤＣＥで洗浄した。ミニブロックを２５℃で４時間振盪し、次いで、ブロック内の液を排出し、樹脂をジクロロメタンで洗浄し、そして濾液を廃棄した。アンモニアのメタノール溶液（２Ｎ，２ｍＬ）を各チューブに加え、ミニブロックを２５℃で４時間振盪した。メタノール濾液を回収し、樹脂をアンモニアのメタノール溶液（２Ｎ，２ｍＬ）と共に再度振盪した。各チューブから濾液をあわせて、Ｓｐｅｅｄｖａｃ濃縮器で乾燥するまで一晩蒸発させた。得られたサンプルをＬＣＭＳによって解析し、７０％超の純度であったものを以下の表に列挙する。
【０６７８】
【化４３６】
2009501235.tif 000439
【０６７９】
【化４３７】
2009501235.tif 000440
【０６８０】
【化４３８】
2009501235.tif 000441
【０６８１】
【化４３９】
2009501235.tif 000442
【０６８２】
【化４４０】
2009501235.tif 000443
【０６８３】
【化４４１】
2009501235.tif 000444
【０６８４】
【化４４２】
2009501235.tif 000445
【０６８５】
【化４４３】
2009501235.tif 000446
実施例２９
２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝−４−クロロキナゾリンと第１級アミンライブラリーとの反応
【０６８６】
【化４４４】
2009501235.tif 000447
ＰＳ−ＤＭＡＰ樹脂（遊離第１級アミンについて２８ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ；第１級アミン塩酸塩について８４ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の無水１，４−ジオキサンのスラリーを、各チューブに無水１，４−ジオキサン（１ｍＬ）を含んでいる、加熱した９６ウェルシェーカーブロックの各チューブに入れた。２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝−４−クロロキナゾリン（１ｍＬ，０．０２ｍｍｏｌ）（上の調製実施例８に記載したように調製）の無水１，４−ジオキサン溶液の原液を各チューブに加えた。個別の第１級アミン（Ｒ７ＮＨ２）（３０μＬ，０．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液の１Ｍ原液を各チューブに加えた。ブロックを密閉し、７２時間６０℃に加熱した。ブロックを２５℃に冷却し、必要であれば、各チューブ中の溶媒の容積を無水１，４−ジオキサンで約２ｍＬにした。ＰＳ−イソシアネート樹脂（８１．６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を各チューブに加え、ブロックを再度密閉し、２５℃で１７時間振盪した。溶媒を適当なバイアルに濾過し、樹脂をＴＨＦ（２ｍＬ／ウェル）で洗浄した。あわせた濾液を、Ｓｐｅｅｄｖａｃ濃縮器で乾燥するまで蒸発させた。得られたサンプルをＬＣＭＳによって解析し、７０％未満の純度であった任意のサンプルを分取ＬＣＭＳによってさらに精製した。サンプルを各々６０％ＤＭＳＯ−アセトニトリル（サンプルが１６．９ｍｇ超であるとき１．５ｍＬ；サンプルが１６．９８ｍｇ未満であるとき、０．８ｍＬ）に溶解し、そして各々０．８ｍＬを分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  ５ｎ  Ｃ−１８（２）カラム；６０×２１．２ｍｍ；５ｎミクロン；流速２０ｍＬ／分；水−アセトニトリル−１％ギ酸水溶液を使用した勾配溶出）に注入し、所望の分子量の生成物に対応する画分＋／−１ｍｕを回収した。物質の量が、０．８ｍＬ超である場合、０．８ｍＬを複数回注入することにより、さらなる化合物を得た。調製した化合物のうち７０％超の純度を有していたものを、以下の表に列挙する。実施例２９−１から２９−２６について記載したものと同様の手順を使用して、実施例２９−２７から２９−６７の化合物も調製し得る。
【０６８７】
実施例２９−１から２９−６７
【０６８８】
【化４４５】
2009501235.tif 000448
【０６８９】
【化４４６】
2009501235.tif 000449
【０６９０】
【化４４７】
2009501235.tif 000450
【０６９１】
【化４４８】
2009501235.tif 000451
【０６９２】
【化４４９】
2009501235.tif 000452
【０６９３】
【化４５０】
2009501235.tif 000453
【０６９４】
【化４５１】
2009501235.tif 000454
【０６９５】
【化４５２】
2009501235.tif 000455
【０６９６】
【化４５３】
2009501235.tif 000456
【０６９７】
【化４５４】
2009501235.tif 000457
実施例３０
２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝−４−クロロキナゾリンと第２級アミンライブラリーとの反応
【０６９８】
【化４５６】
2009501235.tif 000458
ＰＳ−ＤＭＡＰ樹脂（遊離第１級アミンについて２８ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ；第１級アミン塩酸塩について８４ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の無水１，４−ジオキサンのスラリーを、各チューブに無水１，４−ジオキサン（１ｍＬ）を含んでいる、加熱した９６ウェルシェーカーブロックの各チューブに入れた。２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝−４−クロロキナゾリン（１ｍＬ，０．０２ｍｍｏｌ）（上の調製実施例８に記載したように調製）の無水１，４−ジオキサン溶液の原液を各チューブに加えた。個別の第２級アミン（Ｒ８ＮＨＲ９）（３０μＬ，０．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液の各々の１Ｍ原液を各チューブに加えた。ブロックを密閉し、７２時間６０℃に加熱した。ブロックを２５℃に冷却し、必要であれば、各チューブ中の溶媒の容積を無水１，４−ジオキサンで約２ｍＬにした。ＰＳ−イソシアネート樹脂（８１．６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を各チューブに加え、ブロックを再度密閉し、２５℃で１７時間振盪した。溶媒を濾過して適当なバイアルに移し、樹脂をＴＨＦ（２ｍＬ／ウェル）で洗浄した。あわせた濾液を、Ｓｐｅｅｄｖａｃ濃縮器で乾燥するまで蒸発させた。得られたサンプルをＬＣＭＳによって解析し、７０％未満の純度であった任意のサンプルを分取ＬＣＭＳによってさらに精製した。そのサンプルを各々６０％ＤＭＳＯ−アセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、そして各々０．８ｍＬを分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  ５ｎ  Ｃ−１８（２）カラム；６０×２１．２ｍｍ；５ｎミクロン；流速２０ｍＬ／分；水−アセトニトリル−１％ギ酸水溶液を使用した勾配溶出）に注入し、所望の分子量の生成物に対応する画分＋／−１ｍｕを回収した。物質の量が、０．８ｍＬ超である場合、０．８ｍＬを複数回注入することにより、さらなる化合物を得た。調製した化合物のうち７０％超の純度を有していたものを、以下の表に列挙する。実施例３０−１から３０−３０について上で記載したものと同様の手順を使用して、実施例３０−３１から３０−５８の化合物も調製し得る。
【０６９９】
【化４５７】
2009501235.tif 000459
【０７００】
【化４５８】
2009501235.tif 000460
【０７０１】
【化４５９】
2009501235.tif 000461
【０７０２】
【化４６０】
2009501235.tif 000462
【０７０３】
【化４６１】
2009501235.tif 000463
【０７０４】
【化４６２】
2009501235.tif 000464
【０７０５】
【化４６３】
2009501235.tif 000465
【０７０６】
【化４６４】
2009501235.tif 000466
【０７０７】
【化４６５】
2009501235.tif 000467
実施例３１
２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝−４−クロロキナゾリンとアミノアルコールライブラリーとの反応
【０７０８】
【化４６６】
2009501235.tif 000468
２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝−４−クロロキナゾリン（５０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）（上の調製実施例８に記載したように調製）の無水アセトニトリル溶液の原液（５ｍＬ）を、ミニブロックＸＴ液相シンセサイザー（Ｍｉｎｉｂｌｏｃｋ  ＸＴ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ  Ｐｈａｓｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ）中の容器の各々に無水炭酸カリウム（０．１ｍｍｏｌ）とともに入れてもよい。アミノアルコール類（０．２ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル溶液の各々の１Ｍ原液を加え、ミニブロックを密閉し、８０℃で２４時間振盪し得る。ミニブロックを２５℃に冷却し、各容器の内容物を乾燥するまで蒸発させ、そして０．５−５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルのクロマトグラフィーに供することにより、以下の表に列挙する生成物が得られ得る。
【０７０９】
【化４６７】
2009501235.tif 000469
実施例４３
２（Ｓ）−（−）−２−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−４−ジメチルアミノブチルアミド
【０７１０】
【化４６８】
2009501235.tif 000470
２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝−４−クロロキナゾリン（６２．５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）（上の調製実施例８に記載したように調製）および２（Ｓ）−アミノ−４−ジメチルアミノブチルアミド（３８ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）（上の調製実施例３５に記載したように調製）を２００標準濃度エタノール（６ｍＬ）に溶解し、混合物を窒素下で２２時間８０℃に加熱した。その溶液を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を、５％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２（Ｓ）−（−）−２−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−４−ジメチルアミノブチルアミド（４６．３ｍｇ，５８％）を得た：
【０７１１】
【数１００】
2009501235.tif 000471
【０７１２】
【数１０１】
2009501235.tif 000472
この化合物は、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）によれば、２μｇ／ｍＬにおいて評点「Ｃ」の残余Ｔ％を有することが見出された。
【０７１３】
実施例４４
２（Ｓ）−（＋）−２−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−４−ジメチルアミノ酪酸エチルエステル
【０７１４】
【化４６９】
2009501235.tif 000473
２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝−４−クロロキナゾリン（１７４．７ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）（上の調製実施例８に記載したように調製）および２（Ｓ）−（＋）−アミノ−４−ジメチルアミノ酪酸イソブチルエステル（１４２ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）（上の調製実施例３１に記載したように調製）を２００標準濃度エタノール（６ｍＬ）に溶解し、混合物を窒素下で４０時間８０℃に加熱した。その溶液を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を、３％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２（Ｓ）−（＋）−２−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−４−ジメチルアミノ酪酸エチルエステル（１６２ｍｇ，７３％）を得た：
【０７１５】
【数１０２】
2009501235.tif 000474
【０７１６】
【数１０３】
2009501235.tif 000475
この化合物は、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）によれば、２μｇ／ｍＬにおいて評点「Ｃ」の残余Ｔ％を有することが見出された。
【０７１７】
実施例４５
２（Ｓ）−（−）−２−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−５−ジメチルアミノペンタン酸イソブチルエステル
【０７１８】
【化４７０】
2009501235.tif 000476
２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝−４−クロロキナゾリン（１４１．５ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）（上の調製実施例８に記載したように調製）および２（Ｓ）−（＋）−アミノ−５−ジメチルアミノペンタン酸イソブチルエステル（１２３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）（上の調製実施例３８に記載したように調製）を２００標準濃度エタノール（６ｍＬ）に溶解し、混合物を窒素下で２２時間８０℃に加熱した。その溶液を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を、４％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２（Ｓ）−（−）−２−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−５−ジメチルアミノペンタン酸イソブチルエステル（１１３．２ｍｇ，５９％）を得た：
【０７１９】
【数１０４】
2009501235.tif 000477
【０７２０】
【数１０５】
2009501235.tif 000478
この化合物は、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）によれば、２μｇ／ｍＬにおいて評点「Ｄ」の残余Ｔ％を有することが見出された（下記のアッセイの説明を参照のこと）。
【０７２１】
実施例４６
２（Ｓ）−（＋）−２−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−５−ジメチルアミノペンタンアミド
【０７２２】
【化４７１】
2009501235.tif 000479
２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝−４−クロロキナゾリン（２３４．５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）（上の調製実施例８に記載したように調製）および２（Ｓ）−（＋）−アミノ−５−ジメチルアミノペンタンアミド（１５０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）（上の調製実施例４２に記載したように調製）を２００標準濃度エタノール（６ｍＬ）に溶解し、混合物を窒素下で２２時間８０℃に加熱した。その溶液を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を、４％−６％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２（Ｓ）−（＋）−２−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−５−ジメチルアミノペンタンアミド（１３４．４ｍｇ，７２％）を得た：
【０７２３】
【数１０６】
2009501235.tif 000480
【０７２４】
【数１０７】
2009501235.tif 000481
この化合物は、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）によれば、２μｇ／ｍＬにおいて評点「Ｄ」の残余Ｔ％を有することが見出された（下記のアッセイの説明を参照のこと）。
【０７２５】
実施例４７
２（Ｓ）−（＋）−２−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−６−ジメチルアミノヘキサンアミド
【０７２６】
【化４７２】
2009501235.tif 000482
２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝−４−クロロキナゾリン（２００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）（上の調製実施例８に記載したように調製）および２（Ｓ）−（＋）−アミノ−６−ジメチルアミノヘキサンアミド（１３９．２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）（上の調製実施例４７に記載したように調製）を２００標準濃度エタノール（１０ｍＬ）に溶解し、混合物を窒素下で４０時間８０℃に加熱した。その溶液を乾燥するまで蒸発させ、その残渣を、６％−２０％（１０％濃水酸化アンモニウムのメタノール溶液）−ジクロロメタンを溶離剤として使用したシリカゲルカラム（３０×２．５ｃｍ）のクロマトグラフィーに供することにより、２（Ｓ）−（＋）−２−（２−｛４−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝キナゾリン−４−イルアミノ）−６−ジメチルアミノヘキサンアミド（１４６．４ｍｇ，５７％）を得た：
【０７２７】
【数１０８】
2009501235.tif 000483
この化合物は、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）によれば、２μｇ／ｍＬにおいて評点「Ｃ」の残余Ｔ％を有することが見出された（下記のアッセイの説明を参照のこと）。
増殖アッセイ
本アッセイは、ｐ５３変異を有する細胞  対  ｐ５３ヌルのバックグラウンド細胞における小分子の増殖抑制効果を測定する。本アッセイでは、細胞の生存能を測定するためにカルセインＡＭを使用する。細胞（ｐ５３ヌルおよびｐ５３変異）を回収し、５０００細胞／ウェルで９６ウェル組織培養プレートにまく。増殖培地中の細胞の容積は、１００μＬである。次いで化合物の段階希釈物（２×濃度）を作製し、それを細胞のプレートに加える。増殖培地中の化合物の容積は、１００μＬである。この化合物の希釈物と細胞とを含むものが、１×最終希釈の化合物（総容積２００μＬ）となる。次いで、プレートを３７℃で７２時間インキュベートする。次いで、培地を捨て、カルセインＡＭを適切な濃度で加え、そしてプレートを暗黒下にて１５分間インキュベートし、蛍光を読み取る。このアッセイによるＥＣ５０値（μＭ；ＭＢ４６８）に対応した文字による評点を以下のとおりに割り当てる：２μＭ未満のＥＣ５０値を有する化合物に、文字「Ａ」を割り当てる。２μＭから４μＭ未満のＥＣ５０値を有する化合物に、文字「Ｂ」を割り当てる。４μＭから６μＭ未満のＥＣ５０値を有する化合物に、文字「Ｃ」を割り当てる。６μＭ以上のＥＣ５０値を有する化合物に、文字「Ｄ」を割り当てる。これらの文字による評点を、上記のデータ表に使用している。いくつかの代表的な化合物についての特定のＥＣ５０値を下記の表２に示す。
【０７２８】
【化４７３】
2009501235.tif 000484
シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）
癌抑制タンパク質ｐ５３の発癌性変異体のほとんどは、ＤＮＡ結合ドメインの構造変化に起因し、生理学的温度において配列特異的ＤＮＡ結合活性を失っている。ｐ５３ＤＮＡ結合ドメインに結合する小分子およびペプチドは、高次構造を安定化し、ｐ５３変異タンパク質に対してＤＮＡ結合活性を回復させる（Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２８６，２５０７−２５１０，１９９９；ＰＮＡＳ，９９，９３７−９４２，２００２）。３Ｈ標準化合物（本発明の化合物＃１の３Ｈ；＊炭素原子は、標識された炭素原子であり；以下に示す構造）、
【０７２９】
【化４７４】
2009501235.tif 000485
ｐ５３に結合する放射標識小分子およびＧＳＴ−ｐ５３ＤＮＡ結合ドメイン（ａａ９２−ａａ３１２）を使用して、本発明者らは、定量的スクリーニングアッセイを開発した。このアッセイは、Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓによって開発された、分子相互作用を測定するシンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）技術に基づくものである。簡潔には、ＧＳＴ−ｐ５３、３Ｈ標準化合物およびグルタチオン−ＳＰＡビーズの複合体（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）をスクリーニングされるべき新規化合物の存在下で室温にて混合しながら１時間インキュベートする。シグナルをＭｉｃｒｏｂｅｔａで読み取る。３Ｈ標準化合物を置換する能力を有する化合物を選抜する。そのような分子は、高次構造を安定化し、そしてｐ５３変異タンパク質に対してＤＮＡ結合活性を回復させる分子である。
【０７３０】
上記アッセイを使用して、本発明の化合物が、ｐ５３変異体に対してＤＮＡ結合活性を回復させる能力を測定し、選抜された化合物についての結果を、上記の様々な表において示している。「薬物の２μｇ／ｍＬにおける残余総結合（Ｒｅｓｉｄｕａｌ  ｔｏｔａｌ  ｂｉｎｄｉｎｇ）％」が低いほど、成績が良いことを示す。
【０７３１】
このアッセイによる、薬物（すなわち、本発明の化合物）の２μｇ／ｍＬにおける残余総結合（Ｔ）％に対応した文字による評点は、以下のとおりに割り当てられる：０％から２０％未満の残余Ｔ％を有する化合物に、文字「Ａ」を割り当てる。２０％から４０％未満の残余Ｔ％を有する化合物に、文字「Ｂ」を割り当てる。４０％から８０％未満の残余Ｔ％を有する化合物に、文字「Ｃ」を割り当てる。８０％以上の残余Ｔ％を有する化合物に、文字「Ｄ」を割り当てる。いくつかの代表的な化合物についての２μｇ／ｍＬにおける正確な残余Ｔ％を以下に示す：
【０７３２】
【化４７５】
2009501235.tif 000486
【０７３３】
【化４７６】
2009501235.tif 000487
軟寒天アッセイ
この方法は、細胞が接着せずに増殖する能力（腫瘍原性細胞株の特徴である）を評価するものである。このアッセイでは、小分子の抗腫瘍活性について評価し、その結果を表３に示す。
【０７３４】
ｐ５３変異を含むヒト腫瘍ＤＬＤ１細胞を、０．３％アガロースおよび表示濃度の小分子を含む増殖培地中に懸濁する。この溶液を、同濃度の小分子を含む０．６％アガロースで固まった増殖培地の上層として重層する。上層が固まった後、そのプレートを３７℃、５％ＣＯ２にて１０〜１６日間インキュベートして、コロニーを増殖させる。インキュベート後、その寒天にＭＴＴ（３−［４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル］−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド；チアゾリルブルー；ＰＢＳ中９１ｍｇ／ｍＬ）の溶液を重層することによって、コロニーを染色する。コロニーを計数することにより、増殖および小分子の効果を測定する。
【０７３５】
【化４７７】
2009501235.tif 000488
インビボ抗腫瘍研究
非進行型（Ｕｎｓｔａｇｅｄ）モデル：
このモデルでは、腫瘍細胞の接種直後に治療を開始した。
【０７３６】
第１日目に、５〜６週齢の雌のヌードマウスに、５×１０６ＤＬＤ−１ヒト結腸癌細胞を接種し、第３日目にランダム化した。これらのマウスへの投薬を第４日目に開始した。各群１０匹のマウスを有する群１〜４に、それぞれ、ビヒクル、ＳＣＨ５２９０７４  １０ｍｐｋ、ＳＣＨ５２９０７４  ３０ｍｐｋおよびＳＣＨ５２９０７４  ５０ｍｐｋを１２時間ごとに３１日間、経口投与した。すべての動物を少なくとも毎日、慎重に監視し、各腫瘍を１週間に２回測定した。腫瘍増殖曲線（図１）および腫瘍増殖阻害（図２）を以下に示す。
進行型（Ｓｔａｇｅｄ）モデル：
このモデルでは、治療開始を腫瘍がある容積に達するまで遅らせた。
【０７３７】
第１日目に、５〜６週齢の雌のヌードマウスに、５×１０６ＤＬＤ−１ヒト結腸癌細胞を接種し、次いで第１０日目にランダム化した。これらのマウスへの投薬を第１０日目に開始した。各群１０匹のマウスを有する群１〜５に、それぞれ処置無し、ビヒクル、ＳＣＨ５２９０７４  １０ｍｐｋ、ＳＣＨ５２９０７４  ３０ｍｐｋおよびＳＣＨ５２９０７４  ５０ｍｐｋを１２時間ごとに２６日間、経口投与した。すべての動物を少なくとも毎日、慎重に監視し、各腫瘍を１週間に２回測定した。腫瘍増殖曲線（図３）および腫瘍増殖阻害（図４）を以下に示す。
【０７３８】
テモゾロミドによる増殖抑制の増強
本発明の化合物がテモゾロミドの増殖抑制活性を増強することは、本化合物が、様々な細胞株においてテモロゾミドＩＣ５０を低下させるという事実によって説明される。使用した増殖アッセイは、上で説明したものと同様のものであり、以下の一般的な工程を含む。
・  ＴＭＺを完全培地で２倍希釈する。
・  細胞を回収し、希釈ＴＭＺとともに各ウェルにまく。細胞濃度は、完全培地中５０００細胞／ウェルである。
・  次いで、適切な濃度の本発明の化合物を希釈ＴＭＺと組み合わせて各ウェルに加える。
・  プレートを３７℃で７２時間インキュベートする。
・  培地を捨て、５０μＬ／ウェルのカルセインＡＭ（１０μＭ）を加える。次いで、蛍光プレートリーダーでプレートを読み取る。
【０７３９】
結果を下記の表に示す：
【０７４０】
【化４７８】
2009501235.tif 000489
上記の表におけるデータは、本発明の化合物が、テモゾロミドに対する膵臓細胞の感度を増大させることを示している。増大の程度は、下記の図５に示されるように定量化され得る。
【０７４１】
広範な本発明の概念から逸脱することなく上記の実施形態を変更することができるということは、当業者に理解されるであろう。従って、本発明が、開示した特定の実施形態に限定されないが、添付の特許請求の範囲によって定義されているような本発明の精神および範囲内において改変を網羅すると意図されることが理解される。
【図面の簡単な説明】
【０７４２】
【図１】図１は、ヒトＤＬＤ−１腫瘍増殖曲線である（非進行型（ｕｎｓｔａｇｅｄ））。
【図２】図２は、本発明の化合物＃１の様々な濃度における腫瘍増殖阻害のプロット（非進行型）である。
【図３】図３は、ヒトＤＬＤ−１腫瘍増殖曲線である（進行型（ｓｔａｇｅｄ））。
【図４】図４は、本発明の化合物＃１の様々な濃度における腫瘍増殖阻害のプロット（進行型）である。
【図５】図５は、本発明の化合物＃２５−３６の存在下での膵癌細胞のテモゾロミド（ｔｅｍｏｚｏｌａｍｉｄｅ）に対する感度の増大の実例である。
【図１】
2009501235.tif 000589
【図２】
2009501235.tif 000590
【図３】
2009501235.tif 000591
【図４】
2009501235.tif 000592
【図５】
2009501235.tif 000593
【手続補正書】
【提出日】平成20年3月11日(2008.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2009501235.tif 000594
（ここで、
（ｉ）ｍは、０〜２であり；
（ｉｉ）Ｘは、ＯＲ５またはＮ（Ｒ６）２であり；
（ｉｉｉ）Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、水素およびアルキルからなる群から選択され；
（ｉｖ）各Ｒ３は、独立してアルキルであり；
（ｖ）Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｒ７−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ８−（Ｓ（Ｏ）２）−および−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ９Ｒ１０−からなる置換基の群から選択され、ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前述のシクロアルキルおよびアリール置換基が、同一炭素上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、必要に応じてそれらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む前述の部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；
ここで、前記アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分の各々は、必要に応じて、メチレンジオキシ、アルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−、アリール−アルキニル−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｏ−、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；
ここで、前記アリール部分が、前記部分内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらラジカルが結合している炭素原子と一緒になって５〜６員の炭素環式環またはヘテロシクリル環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む前述のラジカルの各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；
（ｖｉ）Ｒ５および各Ｒ６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、該Ｒ５およびＲ６置換基のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４個の部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前記シクロアルキルまたはアリール置換基が、前記置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含んでいるとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく、該炭素環式環または複素環式環は、必要に応じて、アリール環と融合してもよく；
ここで、前記Ｒ５およびＲ６置換基の前記アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分の各々は、必要に応じて、メチレンジオキシ、アルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−、アリール−アルキニル−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｏ−、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；ここで、アリール部を含む前記部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；
ここで、Ｘが、Ｎ（Ｒ６）２であるとき、該２つのＲ６基は、必要に応じて、それらが結合していると示されている窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成してもよく、該ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で独立して置換されてもよく；ここで、前記アリール置換基が、前記置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、前述のアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から選択される１〜２つの部分で独立して置換されてもよく；ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール部分の各々が、隣接炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール部分の各々が、同一炭素上に２つのラジカルを含むとき、そのような部分は、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む前述の部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；
（ｖｉｉ）Ｒ７は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され；ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前記Ｒ７アリールまたはシクロアルキル置換基が、隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環またはヘテロシクリル環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む前記部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；
（ｖｉｉｉ）Ｒ８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され；ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前記Ｒ８アリールまたはシクロアルキル置換基が、隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環またはヘテロシクリル環を形成してもよく、該炭素環式環または複素環式環は、必要に応じて、アルキル、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ペルフルオロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−およびハロからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルで置換されてもよく；ここで、アリール部を含む前記部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；
（ｉｘ）Ｒ９は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され、ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前記アリール置換基が、前記置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、前記アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分の各々は、必要に応じて、メチレンジオキシ、アルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−、アリール−アルキニル−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｏ−、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；ここで、アリール部を含む前記ラジカルの各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つの基によって置換されてもよく；そして
（ｘ）Ｒ１０は、水素およびアルキルからなる群から選択されるが、但し：
（ａ）ＸがＯＲ５であるとき、Ｒ４およびＲ５は、同時に非置換アルキル以外であり；
（ｂ）ＸがＯＲ５であるとき、Ｒ４は、Ｒ８−（Ｓ（Ｏ）２）−以外であり；
（ｃ）Ｘが、各Ｒ６が独立して水素またはさらに置換されない直鎖もしくは分枝鎖アルキルであるＮ（Ｒ６）２であり、そしてＲ４が、Ｒ８が必要に応じて置換されてもよいアリールであるＲ８−（Ｓ（Ｏ）２）−であるとき、前記アリール上の置換基は、アルコキシおよびハロ以外であり；そして
（ｄ）Ｘが、２つのＲ６基がそれらと結合していると示されている窒素原子と一緒になってピペリジン環を形成しているＮ（Ｒ６）２であるとき、Ｒ４は、Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２−以外である）
またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
【請求項２】
Ｘが、Ｎ（Ｒ６）２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１とＲ２の両方が、水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ｍが、０または１である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
ｍが０である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、アルキルおよびアルケニルからなる置換基の群から選択され；
ここで、該Ｒ４アルキルおよびアルケニル置換基は、必要に応じて、アルキル−Ｓ−、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、アリール部を含む該部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；
ここで、該アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分の各々は、必要に応じて、メチレンジオキシ、アルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−、アリール−アルキニル−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｏ−、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；
ここで、該アリール部分が、該部分内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む前述のラジカルの各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよい；
請求項４または５に記載の化合物。
【請求項７】
前記Ｒ４アルキルおよびアルケニル置換基の各々が、必要に応じて、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキル−Ｓ−およびフルオレニルからなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；
ここで、該アリール部分は、必要に応じて、アルキル、アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、アルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、ペルハロアルキル、アリール、アリールオキシ、アリール−アルキニル−およびアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；ここで、該アリール部分が、該部分内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む該ラジカルの各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；
ここで、該シクロアルキル部分は、必要に応じて、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノおよびアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；
ここで、該ヘテロシクリル部分は、必要に応じて、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；
ここで、該ヘテロアリール部分は、必要に応じて、アルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリール、アリールおよびアリール−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；ここで、アリール部を含む該ラジカルの各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよい、
請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記シクロアルキル部分が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルからなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよい、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記ヘテロシクリル部分が、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよい、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
前記ヘテロアリール部分が、ピリジニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、
【化２】
2009501235.tif 000595
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよい、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
前記アリール部分が、フェニル、ナフチル、
【化３】
2009501235.tif 000596
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該アリール部分としては、隣接炭素原子上に２つのラジカルを含み、該ラジカルが、該ラジカルに結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するアリール部分を含む、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され；
ここで、前述のシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前述のシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリル置換基の各々が、同一炭素上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、前述のシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリル置換基の各々が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、該アリール部分およびアリール部を含む前述の部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよい、
請求項４または５に記載の化合物。
【請求項１３】
前記Ｒ４シクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリル置換基が、必要に応じて、シアノ、アルキル、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ペルハロアルキル、アリールおよびアリール−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、前述のシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリル置換基の各々が、同一炭素上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、前述のシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリル置換基の各々が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、該アリールおよびアリール−（Ｃ＝Ｏ）−部分は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって独立して置換されてもよい、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記シクロアルキル置換基が、多環系、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペニル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ポリシクロアルキル、
【化４】
2009501235.tif 000597
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該シクロアルキル置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、該部分が、該部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するシクロアルキル置換基、および同一炭素原子上に２つの部分を含み、該部分が、該部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するシクロアルキル置換基を含む、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記ヘテロシクリル置換基が、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルおよびピペリジニルからなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよい、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が、Ｒ７−（Ｃ＝Ｏ）−であり；ここで、Ｒ７は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され；ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々が、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、該Ｒ７アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびシクロアルキル置換基の各々が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環またはヘテロシクリル環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む該部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよい、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７が、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され；ここで、該アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、そのような部分が結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、該アルキルおよびアルケニル置換基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル−Ｓ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール、アリールオキシ、アリール−Ｓ−およびヘテロアリールからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で独立して置換されてもよく；
ここで、該ヘテロシクリル置換基は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシおよびアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく、
ここで、該ヘテロアリール置換基は、必要に応じて、アルキル、アリール、ハロおよびアルコキシからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく；
ここで、該アリール置換基は、必要に応じて、アルキル、アルキル−Ｓ−、シクロアルキル、アルコキシ、ハロ、アリール、シアノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−およびペルハロアルキルからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく；
ここで、該シクロアルキル置換基は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシおよびアリールからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく；
ここで、該アリール部分は、必要に応じて、アルキル、シアノ、ハロ、アリールおよびペルハロアルキルからなる群から選択される１つまたは２つのラジカルで置換されてもよく；
ここで、アリール部を含む前述の部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよい、
請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
前記シクロアルキル置換基が、多環系、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペニル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ポリシクロアルキル、
【化５】
2009501235.tif 000598
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該シクロアルキル置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、該部分が、該部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するシクロアルキル置換基を含む、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
前記ヘテロアリール置換基が、ピリジニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、
【化６】
2009501235.tif 000599
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該ヘテロアリール置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、該部分が、該部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するヘテロアリール置換基を含む、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
前記ヘテロシクリル置換基が、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、
【化７】
2009501235.tif 000600
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該ヘテロシクリル置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、該部分が、該部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するヘテロシクリル置換基を含む、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
前記アリール置換基が、フェニル、ナフチル、
【化８】
2009501235.tif 000601
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該アリール置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、該部分が、前記ラジカルに結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するアリール置換基を含む、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４が、Ｒ８−（Ｓ（Ｏ）２）−であり、ここで、Ｒ８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され；ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、該Ｒ８アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル置換基の各々が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく、該炭素環式環または複素環式環は、必要に応じて、アルキル、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ペルフルオロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−およびハロからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルで置換されてもよく；ここで、アリール部を含む該部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよい、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ８が、アルキル、アルケニル、ヘテロアリールおよびアリールからなる置換基の群から選択され；
ここで、該アルキルおよびアルケニル置換基は、必要に応じて、１〜４つのアリール部分で独立して置換されてもよく；
ここで、該ヘテロアリール置換基は、必要に応じて、ハロ、アルキル、ヘテロアリール、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−およびアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく、
ここで、該アリール置換基は、必要に応じて、アルキル、アリール、ハロ、シアノ、アルコキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシおよびアリールオキシからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく；ここで、該アリールおよびヘテロアリール置換基の各々が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく、該炭素環式環または複素環式環は、必要に応じて、アルキル、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ペルフルオロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−およびハロからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルで独立して置換されてもよく；
ここで、アリール部を含む該部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；
ここで、該アルキルおよびアルケニル置換基の該アリール部分は、必要に応じて、アルキル、シアノ、ハロ、アリールおよびペルハロアルキルからなる群から選択される１つまたは２つのラジカルで置換されてもよい、
請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
前記ヘテロアリール置換基が、ピリジニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、
【化９】
2009501235.tif 000602
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該ヘテロアリール置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、該部分が、該部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するヘテロアリール置換基を含む、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
前記アリール置換基が、フェニル、ナフチル、
【化１０】
2009501235.tif 000603
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該アリール置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、該部分が、該部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するアリール置換基を含む、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４が、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ９Ｒ１０−であり；
ここで、Ｒ９は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる置換基の群から選択され、ここで、前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、該アリール置換基が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、該アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分の各々は、必要に応じて、メチレンジオキシ、アルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−、アリール−アルキニル−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｏ−、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；ここで、アリール部を含む該ラジカルの各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つの基によって置換されてもよく；そして
Ｒ１０は、水素またはアルキルからなる群から選択される、
請求項４または５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ９が、アルキル、シクロアルキルおよびアリールからなる置換基の群から選択され；
ここで、該アルキル置換基は、必要に応じて、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシル、ペルハロアルキルおよびアリールからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく；
ここで、前記アリール部分は、必要に応じて、アルキル、シアノ、ハロ、アリールおよびペルハロアルキルからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルで置換されてもよく；
該シクロアルキル置換基は、必要に応じて、アリール、ハロ、アルキルおよびアルコキシからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく；
該アリール置換基は、必要に応じて、ハロ、アルキル、シアノ、アルコキシ、ペルハロアルキル、ニトロおよびアリールからなる群から独立して選択される１〜４つの部分で置換されてもよく；ここで、該アリール置換基が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；そして
Ｒ１０は、水素またはアルキルからなる群から選択される、
請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
前記シクロアルキル置換基が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペニル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルからなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよい、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
前記アリール置換基が、フェニル、ナフチル、
【化１１】
2009501235.tif 000604
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該アリール置換基としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、該部分が、該部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するアリール置換基を含む、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
一方のＲ６が、水素またはアルキルからなる置換基の群から選択され、他方のＲ６が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールからなる置換基の群から選択され；ここで、前述の他方のＲ６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から選択される１〜４つの部分によって独立して置換されてもよく；ここで、該シクロアルキルおよびアリール置換基の各々が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、該アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール部分の各々は、必要に応じて、メチレンジオキシ、アルキル−Ｓ−、アリール−Ｓ−、アリール−アルキニル−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｏ−、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、フルオレニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルによって独立して置換されてもよく；ここで、アリール部を含む該部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよい、
請求項４〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
一方のＲ６が、水素またはアルキルからなる置換基の群から選択され、他方のＲ６が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールからなる置換基の群から選択され；
ここで、該他方のＲ６アルキル置換基は、アミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、ヘテロシクリル、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって置換されており；ここで、該ヘテロシクリル、アリールおよびアリールオキシ部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、シアノ、アルコキシ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよく；ここで、該アリールおよびアリールオキシ部分の各々が、該部分内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、該他方のＲ６シクロアルキル置換基が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、該他方のＲ６ヘテロシクリル置換基は、必要に応じて、アリールアルキル−で置換されてもよく；
ここで、該他方のＲ６アリール置換基は、必要に応じて、アルキル、アルコキシ、ハロ、シアノおよびアルキル−Ｓ−からなる群から独立して選択される１〜４つの部分によって置換されてもよい、
請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
一方のＲ６が、水素であり、他方のＲ６が、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アミノおよび（アルキル）２−アミノからなる群から独立して選択される１つまたは２つの部分によって置換されているアルキルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｎ（Ｒ６）２が、
【化１２】
2009501235.tif 000605
からなる群から選択される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
前記他方のＲ６アルキル置換基のヘテロアリール部分が、イミダゾリル、ピリジニル、フラニル、チオフェニルおよびピロリルからなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよい、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３５】
前記他方のＲ６アルキル置換基のヘテロシクリル部分が、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）およびピロリジニルからなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよい、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３６】
前記他方のＲ６アルキル置換基のアリール部分およびアリールオキシ部分が、フェニル、フェニルオキシ、ナフチル、ナフチルオキシ、
【化１３】
2009501235.tif 000606
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該アリール部分および該アリールオキシ部分としては、隣接炭素原子上に２つのラジカルを含み、該ラジカルが、該ラジカルに結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成するアリール部分およびアリールオキシ部分を含む、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｎ（Ｒ６）２の２つのＲ６基が、それらが結合していると示されている窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で独立して置換されてもよく；ここで、該アリール置換基が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、前述のアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々は、必要に応じて、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロアルキル、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ホルミル、−Ｃ≡Ｎ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、アリール−［（アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＯ２、アミノ、アルキルアミノ、（アルキル）２−アミノ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、アリール−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−［（アルキル）−Ｎ］−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アリール−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ−、ヒドロキシ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリールオキシ、アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、アリール−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−および（アリール）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から選択される１〜２つの部分で独立して置換されてもよく；ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｃｌ）、ヘテロアリールおよびアリール部分の各々が、該部分内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール部分の各々が、同一炭素上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；ここで、アリール部を含む前述の部分の各々は、必要に応じて、アルキル、ハロ、アルコキシ、シアノ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つのラジカルによって置換されてもよい、
請求項４〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
前記Ｎ（Ｒ６）２の２つのＲ６基が、それらが結合していると示されている窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環は、必要に応じて、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール−（Ｃ＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−（Ｃ＝Ｏ）−、ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、アリールアルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、（アルキル）２−アミノ、Ｈ２Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−およびアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で独立して置換されてもよく；ここで、該Ｎ（Ｒ６）２によって形成される該ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環が、該ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環内の任意の位置の隣接炭素原子上の２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、該ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環の該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基の各々が、該置換基内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよく；
ここで、該アルキル置換基は、必要に応じて、アルコキシ、ハロおよびアリール部分からなる群から独立して選択される１〜２つの部分で置換されてもよく、ここで、該アリール部分の各々は、必要に応じて、アルキル、シアノ、ハロ、ペルハロアルキルおよびペルハロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜２つのラジカルで置換されてもよく；ここで、該アリール部分が、該アリール部分内の任意の位置の隣接炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、そのようなラジカルは、存在する各々で必要に応じてかつ独立して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環またはヘテロシクリル環を形成してもよく；
ここで、該アリール置換基は、必要に応じて、ハロおよびペルハロアルキルからなる群から独立して選択される１つまたは２つの部分で置換されてもよく；
ここで、該ヘテロシクリル置換基が、同一炭素原子上に２つの部分を含むとき、そのような部分は、必要に応じて、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５員または６員の炭素環式環または複素環式環を形成してもよい、
請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
前記Ｎ（Ｒ６）２の２つのＲ６基が、それらが結合していると示されている窒素原子と一緒になってヘテロシクリル環を形成し、ここで、該ヘテロシクリル環は、ピロリジニル、モルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、ピペリジニル、チオモルホリニル、アザシクロプロピル、ホモピペリジニル（ｈｏｍｏｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、チアゾリジニル、
【化１４】
2009501235.tif 000607
からなる群から選択され、それらの各々は、必要に応じて置換されてもよく、該ヘテロシクリル環としては、隣接炭素原子上に２つの部分を含み、該部分が、該部分に結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の炭素環式環またはヘテロシクリル環を形成するヘテロシクリル環を含む、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
前記化合物が、
【化１５】
2009501235.tif 000608
【化１６】
2009501235.tif 000609
【化１７】
2009501235.tif 000610
【化１８】
2009501235.tif 000611
【化１９】
2009501235.tif 000612
【化２０】
2009501235.tif 000613
【化２１】
2009501235.tif 000614
【化２２】
2009501235.tif 000615
【化２３】
2009501235.tif 000616
【化２４】
2009501235.tif 000617
【化２５】
2009501235.tif 000618
【化２６】
2009501235.tif 000619
【化２７】
2009501235.tif 000620
【化２８】
2009501235.tif 000621
【化２９】
2009501235.tif 000622
【化３０】
2009501235.tif 000623
【化３１】
2009501235.tif 000624
【化３２】
2009501235.tif 000625
【化３３】
2009501235.tif 000626
【化３４】
2009501235.tif 000627
【化３５】
2009501235.tif 000628
【化３６】
2009501235.tif 000629
【化３７】
2009501235.tif 000630
【化３８】
2009501235.tif 000631
【化３９】
2009501235.tif 000632
【化４０】
2009501235.tif 000633
【化４１】
2009501235.tif 000634
【化４２】
2009501235.tif 000635
【化４３】
2009501235.tif 000636
【化４４】
2009501235.tif 000637
【化４５】
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【化４６】
2009501235.tif 000639
【化４７】
2009501235.tif 000640
【化４８】
2009501235.tif 000641
【化４９】
2009501235.tif 000642
【化５０】
2009501235.tif 000643
【化５１】
2009501235.tif 000644
【化５２】
2009501235.tif 000645
【化５３】
2009501235.tif 000646
【化５４】
2009501235.tif 000647
【化５５】
2009501235.tif 000648
【化５６】
2009501235.tif 000649
【化５７】
2009501235.tif 000650
【化５８】
2009501235.tif 000651
【化５９】
2009501235.tif 000652
【化６０】
2009501235.tif 000653
【化６１】
2009501235.tif 000654
【化６２】
2009501235.tif 000655
【化６３】
2009501235.tif 000656
【化６４】
2009501235.tif 000657
【化６５】
2009501235.tif 000658
【化６６】
2009501235.tif 000659
【化６７】
2009501235.tif 000660
【化６８】
2009501235.tif 000661
【化６９】
2009501235.tif 000662
【化７０】
2009501235.tif 000663
【化７１】
2009501235.tif 000664
【化７２】
2009501235.tif 000665
【化７３】
2009501235.tif 000666
【化７４】
2009501235.tif 000667
【化７５】
2009501235.tif 000668
【化７６】
2009501235.tif 000669
【化７７】
2009501235.tif 000670
【化７８】
2009501235.tif 000671
【化７９】
2009501235.tif 000672
【化８０】
2009501235.tif 000673
【化８１】
2009501235.tif 000674
【化８２】
2009501235.tif 000675
【化８３】
2009501235.tif 000676
【化８４】
2009501235.tif 000677
【化８５】
2009501235.tif 000678
【化８６】
2009501235.tif 000679
【化８７】
2009501235.tif 000680
【化８８】
2009501235.tif 000681
【化８９】
2009501235.tif 000682
からなる群から選択される、請求項１、２もしくは３に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
【請求項４１】
前記化合物が、
【化９０】
2009501235.tif 000683
【化９１】
2009501235.tif 000684
【化９２】
2009501235.tif 000685
【化９３】
2009501235.tif 000686
からなる群から選択される請求項４０に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
【請求項４２】
前記化合物が、
【化９４】
2009501235.tif 000687
【化９５】
2009501235.tif 000688
からなる群から選択される請求項４１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
【請求項４３】
前記化合物が、
【化９６】
2009501235.tif 000689
からなる群から選択される請求項３８に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
【請求項４４】
Ｘが、ＯＲ５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１およびＲ２の両方が、水素である、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
ｍが、０または１である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
ｍが、０である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ５が、アルキルであり；ここで、該アルキルは、複素環式部分、（アルキル）２−アミノおよびアルコキシからなる群から選択される１つの部分で置換されており；ここで、前述の（アルキル）２−アミノおよびアルコキシ部分のアルキル部の各々は、必要に応じて、（アルキル）２−アミノラジカルで置換されてもよい、請求項４６または４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ４が、アルキルであり；ここで、該アルキルが、２つのフェニル置換基で置換されており；ここで、各フェニル置換基は、２つのハロ部分で置換されている、請求項４６〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
前記化合物が、
【化９７】
2009501235.tif 000690
【化９８】
2009501235.tif 000691
からなる群から選択される請求項１または請求項４４〜４７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
【請求項５１】
単離または精製された形態の、請求項１〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
請求項１〜５１のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルの治療有効量を、薬学的に許容可能なキャリアと組み合わせて含んでいる薬学的組成物。
【請求項５３】
抗癌剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、固有の多剤耐性のインヒビター、制吐剤および免疫増強薬からなる群から選択される１つ以上の化合物をさらに含む、請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項５４】
前記抗癌剤が、エストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞傷害性／静細胞薬剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管新生インヒビター、細胞増殖および生存のシグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤ならびにアポトーシス誘発剤からなる群から選択される、請求項５３に記載の薬学的組成物。
【請求項５５】
前記細胞傷害性薬剤が、テモゾロミドである、請求項５４に記載の薬学的組成物。
【請求項５６】
請求項１〜５１のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルとテモゾロミドとの組み合わせの治療有効量を含む、薬学的組成物。
【請求項５７】
静細胞薬剤、細胞傷害性薬剤、タキサン、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、トポイソメラーゼＩインヒビター、チューブリン相互作用剤、ホルモン剤、チミジレートシンターゼインヒビター、代謝拮抗物質、アルキル化剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター、シグナル伝達インヒビター、ＥＧＦＲキナーゼインヒビター、ＥＧＦＲに対する抗体、Ｃ−ａｂｌキナーゼインヒビター、ホルモン療法組み合わせおよびアロマターゼ組み合わせからなる群から選択される１つ以上の抗癌剤をさらに含む、請求項５３に記載の薬学的組成物。
【請求項５８】
ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコボリン、オキサリプラチン、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストロゾール、レトロゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ゲムシタビン、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、エルビタックスおよびそれらの混合物からなる群から選択される１つ以上の薬剤をさらに含む、請求項５７に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
被験体の細胞増殖性疾患の処置のための組成物であって、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルの治療有効量を含む、組成物。
【請求項６０】
前記細胞増殖性疾患が、癌、過形成、心肥大、自己免疫疾患、真菌による障害、関節炎、移植片拒絶、炎症性腸疾患、免疫障害、炎症、医療処置後に誘導される細胞増殖である、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
前記癌が、脳、尿生殖路、心臓、胃腸、肝臓、骨、神経系および肺の癌から選択される、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記癌が、肺腺癌、小細胞肺癌、膵癌および乳癌から選択される、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６３】
前記癌が、膵癌および脳腫瘍から選択される、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６４】
放射線治療と共の投与に適する、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６５】
抗癌剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、固有の多剤耐性のインヒビター、制吐剤および免疫増強薬からなる群から選択される少なくとも１つの化合物をさらに含む、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６６】
前記細胞増殖性疾患が、癌である、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
放射線治療と共の投与に適する、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
前記抗癌剤が、エストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞傷害性／静細胞薬剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管新生インヒビター、細胞増殖および生存のシグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤ならびにアポトーシス誘発剤からなる群から選択される、請求項６５〜６７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６９】
前記細胞傷害性薬剤が、テモゾロミドである、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７０】
被験体の細胞増殖性疾患の処置のための組成物であって、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルとテモゾロミドとの組み合わせの治療有効量を含む、組成物。
【請求項７１】
静細胞薬剤、細胞傷害性薬剤、タキサン、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、トポイソメラーゼＩインヒビター、チューブリン相互作用剤、ホルモン剤、チミジレートシンターゼインヒビター、代謝拮抗物質、アルキル化剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター、シグナル伝達インヒビター、ＥＧＦＲキナーゼインヒビター、ＥＧＦＲに対する抗体、Ｃ−ａｂｌキナーゼインヒビター、ホルモン療法組み合わせおよびアロマターゼ組み合わせからなる群から選択される１つ以上の抗癌剤をさらに含む、請求項６５〜６７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７２】
ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコボリン、オキサリプラチン、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストロゾール、レトロゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ゲムシタビン、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、エルビタックスおよびそれらの混合物からなる群から選択される１つ以上の薬剤をさらに含む、請求項６５〜６７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７３】
癌細胞においてテモゾロミドの増殖抑制活性を増強するためのプロセスであって、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和化合物もしくはエステルとテモゾロミドとの組み合わせの治療有効量を該細胞に投与する工程を含む、プロセス。
【請求項７４】
前記癌細胞が、膵臓細胞および神経膠腫細胞からなる群から選択される、請求項７３に記載のプロセス。
【国際調査報告】
2009501235.tif 000692
2009501235.tif 000693
2009501235.tif 000694