(57)【要約】本発明は、少なくともアミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニンおよびリジンを、アミノ酸部分の全量の１００ｇあたり約３５ｇ〜約９０ｇの量で有するアミノ酸部分を含む食品組成物、および当該食品組成物を産生する方法に関連する。本発明はまた、当該食品組成物を含む、異なる食品製品にも関連する。本発明は、血中グルコースレベルを調節するための食品組成物を製造するために、上記で述べた食品組成物を使用することに関連する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸部分を含む食品組成物であって、該アミノ酸部分が、アミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンを、該アミノ酸部分の全量の１００ｇあたり約３５ｇ〜約９０ｇの量で有する、食品組成物。
【請求項２】
前記アミノ酸ロイシンと、イソロイシンと、バリンと、スレオニンと、リジンとの間の重量比は、２．０〜２．５：１：１：１．２〜２．１：１．２〜１．４である、請求項１に記載の食品組成物。
【請求項３】
前記アミノ酸部分は、
ａ．乳清、ダイズ、カゼイン、カラスムギ、卵、血液、エンドウマメ、オオムギ、および魚のタンパク質ならびにゼラチンおよびα−ラクトアルブミンからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸ベース、ならびに
ｂ．少なくともアミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンを含む少なくとも１つのアミノ酸部分添加物
を含む、請求項１に記載の食品組成物。
【請求項４】
請求項１に規定されるアミノ酸は、前記アミノ酸部分の全量の１００ｇあたり３５ｇ、４０ｇ、４５ｇ、５０ｇ、５５ｇ、６０ｇ、６５ｇ、７０ｇ、７５ｇ、８０ｇ、８５ｇまたは９０ｇの量で存在する、請求項１〜３のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項５】
前記アミノ酸ベースは、タンパク質、ペプチド、もしくはアミノ酸またはそれらの混合物を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項６】
前記アミノ酸ベースは、加水分解産物を含む、請求項５に記載の食品組成物。
【請求項７】
ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンからなる前記アミノ酸部分、ならびにペプチドおよび／またはタンパク質の形態の任意のさらなるアミノ酸部分は、乾燥物基準で前記食品組成物の２０重量％〜８０重量％である、請求項１〜６のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項８】
前記食品組成物は、少なくとも１種のプロバイオティクス細菌をさらに含む、請求項１〜７のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項９】
前記プロバイオティクス細菌は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｉｆｉｄｕｍ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇｕｍからなる群から選択される、請求項８に記載の食品組成物。
【請求項１０】
前記組成物は、液体組成物である、請求項１〜９のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１１】
インスリン放出を刺激することによる血中グルコースレベルの調節のための、請求項１〜１０のいずれかに記載の食品組成物の使用。
【請求項１２】
前記食品組成物は、糖尿病、メタボリックシンドローム、または運動するヒトにおける血中グルコースレベルの調節のために使用される、請求項９に記載の使用。
【請求項１３】
アミノ酸部分を含む、インスリン放出を刺激することにより血中グルコースレベルを調節する組成物において使用されるアミノ酸混合物であって、該アミノ酸部分が、アミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンを、該アミノ酸部分の全量の１００ｇあたり約３５ｇ〜約９０ｇの量で有する、アミノ酸混合物。
【請求項１４】
アミノ酸部分を含む有効量の組成物を投与することによりインスリン放出を刺激することによって糖尿病、メタボリックシンドローム、または運動するヒトにおける血中グルコースレベルを調節するための方法であって、該アミノ酸部分が、アミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンを、該アミノ酸部分の全量の１００ｇあたり約３５ｇ〜約９０ｇの量で有する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、少なくともアミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニンおよびリジンを、アミノ酸部分の全量の１００ｇあたり約３５から約９０ｇの量で有するアミノ酸部分を含む食品組成物、および当該食品組成物を産生する方法に関連する。本発明はまた、当該食品組成物を含む、異なる食品製品に関連する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
メタボリックシンドロームは、世界中で重要な健康問題となっている。腹部肥満、２型糖尿病、動脈硬化性心臓血管疾患（ＣＶＤ）、脂質異常症および高インスリン血症のような、メタボリックシンドロームに含まれる代謝異常の罹患率が著しく上昇している（非特許文献１）。
【０００３】
食事は、メタボリックシンドロームと戦うために使用される１つの明らかなライフスタイル因子であり、そして栄養の改善は、最近ヨーロッパ諸国において、疾患の負担を抑制する、単一の最も重要なツールであると同定された（非特許文献２）。いくつかの食事の因子および／または性質が、メタボリックシンドロームに対する保護的な補助として同定された。従って、低血糖指数（ＧＩ）の食事は、糖尿病およびＣＶＤを発症するリスクの減少（非特許文献３、非特許文献４、非特許文献５、非特許文献６、非特許文献７）ならびに治療可能性（非特許文献８、非特許文献９、非特許文献１０、非特許文献１１）と関連付けられた。また、脂質の型および量、ならびに食物線維の型および量が、代謝リスクパラメーターに影響を与え得る（非特許文献１２、非特許文献１３）。特定の食品群はさらに、メタボリックシンドロームのより低いリスクと関連付けられた。例えば、乳製品の高い摂取量と過体重の若年成人におけるメタボリックシンドロームとの間に、負の相関が報告された（非特許文献１４）。現在は全粒粉概念に焦点が集まっており、そして疫学調査から蓄積されたデータは、肥満およびメタボリックシンドロームのうちの他の障害に対する保護的役割を示す（非特許文献１５、非特許文献１６、非特許文献１７、非特許文献１８、非特許文献１９）。食物線維が豊富であることに加えて、全粒粉製品は、ビタミン、ミネラル、および例えばポリフェノールのような他の潜在的な生理活性物質も、対応する精製した穀物より多く含む。さらに、コムギの糠画分は、全粒粉で見られる２型糖尿病および冠動脈心疾患のリスクの抑制に部分的に寄与すると示唆されるタンパク質を含む（非特許文献１２）。しかし、メタボリックシンドロームの危険因子に伴う食事性タンパク質の役割に関する知識は、依然として限られている。しかし、動物における機構的な研究は、ダイズおよびカゼインのような他の食物タンパク質と比較して、タラの摂取後のインスリン感受性の改善、ならびに空腹時血糖および空腹時インスリンの抑制を報告する（非特許文献２０、非特許文献２１）。
【０００４】
メタボリックシンドロームの進行は、代謝事象の段階的な悪化を通して進み、ここでインスリン感受性の悪化が、高インスリン血症およびインスリン抵抗性の「悪循環」において重要な役割を果たしているようである（非特許文献１２）。従って、例えば２型糖尿病および脂質異常症を有する患者において、メタボリックシンドロームの最も悪化した症状の代謝調節を改善する食品因子は、この症候群に対して予防的であることが予測され得、一方で高血糖およびインスリン反応を誘発する食品因子は、反対の効果を有し得る。
【０００５】
例えば、低ＧＩ食品の低いインスリン要求性は、インスリン感受性が損傷した状態、およびインスリン分泌が損傷した場合に血糖調節を促進し、従って２型糖尿病の管理における治療ツールを提供する。この状態の医薬品治療は、インスリン分泌促進物質（例えば、スルホニル尿素）、インスリン感受性増強剤（例えば、メトホルミンおよびチアゾリジンジオン）、または外来性インスリン治療のような異なるレジメンを含む。２型糖尿病を有する患者において高血糖と戦うための興味深く新しいアプローチは、グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（ＧＩＰ）およびグルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）のような、インクレチンホルモンの使用である（非特許文献２２）。食事の観点から、グルコースは主要なインスリン分泌促進物質である。最近の発見は、あるタンパク質およびアミノ酸も、直接的に、および／またはインクレチン放出を刺激することによって間接的に、インスリン分泌を促進することを示唆する。食品由来のインスリン分泌促進物質は、伝統的な医薬品（例えばスルホニル尿素）と比較して利点を提供し、そこでインスリン分泌は高血糖と同時にのみ起こる。タンパク質誘導性インスリン分泌はまた、特定の抗糖尿病薬に伴い得る負の副作用を回避する。
【０００６】
別の興味深い領域は、食品および食品成分が、そのインクレチンホルモンの放出に対する効果においてどの程度異なるかに関し、潜在的な効果はインスリン分泌に対するものだけでなく、食欲および脂質代謝に対するものでもある（非特許文献２３）。
【０００７】
プロバイオティクス細菌（ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ  ｂａｃｔｅｒｉａ）は、大腸上皮のバリアに有利な影響を与えること、そして炎症誘発性因子の流入の危険性を抑制することが公知である。これに加えて、プロバイオティクスは、炭水化物および脂質代謝に有利な影響を与え得る。従って発明された産物は、発酵を用いて、および／または最終的な配合物にプロバイオティクス細菌を加えることによって産生する。
【０００８】
特許文献１は、食品製品を調製する方法を開示し、ここで必須アミノ酸の含有量は、栄養食品を提供するために決定され、それによって異なる必須アミノ酸は、全ての必須アミノ酸がこれらの所定の投薬量中に存在する必要条件を満たすために特定の範囲内で変動し得る。従って、その量は、必須アミノ酸の完全なセット１０ｇあたり０．１０４から４．１０２ｇまで変動する。
【０００９】
その食品製品は、より高い正味の窒素利用率を提供すると言われ、そして必須脂肪酸と共に、タンパク質−カロリー栄養障害を治療するためのエネルギーを提供し、そして癌、ＡＩＤＳ、熱傷による外傷、外科手術または腎臓疾患、肝臓疾患、糖尿病、痛風等のような疾患の場合の支持栄養のために使用する。従って、その目的は、食品製品のタンパク質栄養価を増加させることである。
【００１０】
特許文献２は、コメタンパク質ペプシン加水分解産物、マメタンパク質ペプシン加水分解産物、卵タンパク質ペプシン加水分解産物および特定の遊離アミノ酸を含む、糖尿病を治療するためのアミノ酸組成物を開示する。異なる加水分解産物に加えて、グルタミン酸、アラニン、フェニルアラニン、リジン、スレオニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、ヒスチジン、およびトリプトファンの混合物を含み、それによって遊離アミノ酸の混合物の含有量は全部で約２１．６％のタンパク質のうちの約９．４％であり、それによってロイシン、イソロイシン、バリン、リジン、およびスレオニンの含有量は約１．１％、すなわち、当該所定の５つの異なるアミノ酸の１．１％含有量は、添加した遊離アミノ酸の全含有量の１１％より少ない。
【００１１】
特許文献３は、特に激しい運動後のエネルギーを補充するための、アミノ酸組成物および補液を開示する。それによって、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、およびグルタミンを含むアミノ酸混合物を使用する。モル比として与えられるアミノ酸含有量は、最高で約１８０モルであり、そのうちロイシン、イソロイシン、リジン、スレオニンおよびバリンが、５５モル（すなわち３０％より少ない）を構成する。
【００１２】
その目的は運動後のエネルギーの損失を補充することであり、それによってすなわち血糖レベルを改善する。
【００１３】
特許文献４は、腎不全を治療する組成物に関連し、それによってそれは腎患者のために特別に設計された、特別に混合したアミノ酸プロファイルを有するタンパク質源を有し、それによってそれは、遊離アミノ酸および乳清タンパク質からなる。その遊離アミノ酸は、入手可能な場合にはそのＬ型にある、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、メチオニン、リジン、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジン、アルギニン、プロリン、グリシン、アラニン、セリン、チロシン、システイン、アスパラギン酸、グルタミン酸である。そのような混合物中で、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニンおよびリジンが、３８．３から４６．２モルパーセントを構成する。
【００１４】
特許文献５は、糖尿病、特にＩＩ型糖尿病に罹患する患者の心筋心室機能を改善するための調製物において、活性成分として分岐鎖アミノ酸ロイシン、イソロイシンおよびバリンを使用することを開示する。従ってその目的は、改善したインスリンの産生および放出を提供することではなく、心筋機能を改善することである。
【００１５】
ＧＢ９１３，７９０は、栄養補助食品における改善を開示し、そして特に必須アミノ酸の混合物に関連し、それによって最初の３つの限定的なアミノ酸が決定されるべきであり、そしてそのようなレジメンのレシピエントの空腹時血漿における当該アミノ酸のそれぞれの割合に関連するべきである。
【特許文献１】米国特許第５，２４２，６９７号明細書
【特許文献２】特許第５３４４８６３号公報
【特許文献３】欧州特許出願公開第１６２９８４０号明細書
【特許文献４】欧州特許出願公開第０７４７３９５号明細書
【特許文献５】国際公開第０２／１０２３６０号パンフレット
【非特許文献１】ＤｅＦｒｏｎｚｏら、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ、１９９１年、第１４巻、ｐ．１７３−１９４
【非特許文献２】Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎら、ＷＨＯ  Ｒｅｇ  Ｐｕｂｌ  Ｅｕｒ  Ｓｅｒ、２００４年、ｉ−ｘｖｉ、ｐ．１−３８５
【非特許文献３】Ｓａｌｍｅｒｏｎら、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ、１９９７年、第２０巻、ｐ．５４５−５０
【非特許文献４】Ｓａｌｍｅｒｏｎら、ＪＡＭＡ、１９９７年、第２７７巻、ｐ．４７２−７
【非特許文献５】Ｆｒｏｓｔら、Ｌａｎｃｅｔ、１９９９年、第３５３巻、ｐ．１０４５−８
【非特許文献６】Ｌｉｕら、Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ、２０００年、第７１巻、ｐ．１４５５−１４６１
【非特許文献７】Ｌｉｕら、Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ、２００１年、第７３巻、ｐ．５６０−５６６
【非特許文献８】Ｊｅｎｋｉｎｓら、Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ、１９８５年、第４２巻、ｐ．６０４−１７
【非特許文献９】Ｊｅｎｋｉｎｓら、Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ、１９８７年、第４６巻、ｐ．６６−７１
【非特許文献１０】Ｗｏｌｅｖｅｒら、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１９９２年、第９巻、ｐ．４５１−４５８
【非特許文献１１】Ｊａｒｖｉら、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ、１９９９年、第２２巻、ｐ．１０−１８
【非特許文献１２】Ｊｅｎｋｉｎｓら、Ｂｒ  Ｊ  Ｎｕｔｒ、２０００年、第８３巻、第１補遺、Ｓ１５７−６３
【非特許文献１３】Ｒｉｃｃａｒｄｉら、Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ、２００４年、第２３巻、ｐ．４４７−５６
【非特許文献１４】Ｐｅｒｅｉｒａら、ＪＡＭＡ、２００２年、第２８７巻、ｐ．２０８１−９
【非特許文献１５】Ｌｉｕら、Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ、１９９９年、第７０巻、ｐ．４１２−４１９
【非特許文献１６】Ｌｉｕら、Ａｍ  Ｊ  Ｐｕｂｌｉｃ  Ｈｅａｌｔｈ、２０００年、第９０巻、ｐ．１４０９−１５
【非特許文献１７】Ｐｅｒｅｉｒａら、Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ、２００２年、第７５巻、ｐ．８４８−５５
【非特許文献１８】Ｌｉｕら、Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ、２００３年、第７８巻、ｐ．９２０−９２７
【非特許文献１９】ＭｃＫｅｏｗｎら、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ、２００４年、第２７巻、ｐ．５３８−５４６
【非特許文献２０】Ｈｕｒｌｅｙら、Ｊ  Ｎｕｔｒ  Ｂｉｏｃｈｅｍ、１９９５年、第６巻、ｐ．５４０−５４６
【非特許文献２１】Ｌａｖｉｇｎｅら、Ａｍ  Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ、２０００年、第２７８巻、Ｅ４９１−５００
【非特許文献２２】Ｄｒｕｃｋｅｒ、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ；２００３；２６：２９２９−４０
【非特許文献２３】Ｈｏｌｓｔ、Ｈｏｒｍ  Ｍｅｔａｂ  Ｒｅｓ、２００４年、第３６巻、ｐ．７４７−５４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
血中グルコースの調節を予防および治療し、そしてそれによって世界中で増加しつつあるメタボリックシンドロームを抑制または調節するために使用する、新規食品組成物の必要性が増加している。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
（発明の概要）
本発明は、最初の局面において、少なくともアミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンを、アミノ酸部分の全量１００ｇあたり約３５ｇ〜約９０ｇの量で有するアミノ酸部分を含む食品組成物、および当該食品組成物を産生する方法に関連する。そのような食品組成物の開発によって、食品組成物の使用によって、ヒトのような哺乳類において血中グルコースレベルをコントロールすることが初めて可能になる。
【００１８】
２番目の局面において、本発明はそのような食品組成物、およびそのような食品組成物を含む食品製品を産生する方法に関連する。
【００１９】
３番目の局面において、本発明は、そのような食品組成物を含む食品製品に関連する。
【００２０】
４番目の局面において、本発明は、血中グルコースレベルを調節するための食品組成物を製造するために、上記で述べた食品組成物を使用することに関連する。
【００２１】
発明された食品組成物は、メタボリックシンドロームとの関連において、特にインスリン分泌の障害に関連する状態、例えば２型糖尿病および耐糖能障害の管理において興味深い可能性を有する。それに加えて、タンパク質増強インスリン血症は、異化状態（術後、高齢者、神経性食思不振症）の患者のために、そして激しい運動から回復しつつある運動選手におけるグリコーゲン貯蔵の補充を増強するために、有用であり得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
（発明の詳細な説明）
（説明）
本出願および本発明の文脈において、以下の定義を適用する：
「プロバイオティクス細菌」という用語は、それが投与された哺乳類において、投与後に有用な健康効果を発揮するあらゆる生きた微生物を意味することが意図される。
【００２３】
「乳清」という用語は、ほとんどのカゼインを除去した後の、乳のタンパク質画分を意味することが意図される。乳清は、グルコ−マクロ−ペプチド（ｇｌｕｃｏ−ｍａｃｒｏ−ｐｅｐｔｉｄｅ）を含むスイートホエイ（ｓｗｅｅｔ  ｗｈｅｙ）および／または酸ホエイ（ａｃｉｄ  ｗｈｅｙ）からなる。
【００２４】
発明された食品組成物の「アミノ酸部分」という用語は、少なくともアミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニンおよびリジンを、タンパク質、ペプチド、またはアミノ酸あるいはその部分の全量１００ｇあたり、約３５ｇ〜約９０ｇの量で有する、タンパク質、ペプチド、アミノ酸、またはその混合物、およびその合成部分または半合成部分を意味することが意図される。
【００２５】
「アミノ酸ベース」という用語は、乳清、ダイズ、カゼイン、カラスムギ、卵、血液、エンドウマメ、オオムギ、および魚のタンパク質ならびにゼラチンおよびα−ラクトアルブミンからなる群から選択される供給源から得られる、少なくともアミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンを有する、タンパク質またはペプチドベース、その部分またはその混合物を意味することが意図される。１つの例は、乳清またはダイズ由来のタンパク質画分である。
【００２６】
「アミノ酸添加物」という用語は、少なくともアミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニンおよびリジンの量をより多くするようアミノ酸プロファイルを改変する方法で、アミノ酸ベースのアミノ酸含有量を増加させる添加物ベースを意味することが意図される。そのアミノ酸添加物は、タンパク質、ペプチド、アミノ酸またはその混合物、およびその合成部分または半合成部分であり得る。
【００２７】
本発明は、乳およびダイズのタンパク質のような食品タンパク質は、健康な被験体および糖尿病の被験体におけるインスリン分泌に対して刺激効果を有するという発見に関連する。特定のインスリン生成アミノ酸濃度の上昇が、主要な役割を果たしていることが発見された。また、インクレチンホルモンが関与している。特に、ＧＩＰは、ある乳タンパク質の摂取後に、血漿において有意に増加することが報告された。消化の間にアミノ酸が放出され、そして循環中に吸収される速度が、タンパク質誘導性高インスリン血症に決定的である。従って、可溶性および迅速に消化および吸収されるタンパク質が、アミノ酸の血漿濃度を高め、高インスリン血症を促進する。
【００２８】
タンパク質のインスリン分泌効果は、メタボリックシンドロームとの関連において、特にインスリン分泌の障害に関連する状態（例えば２型糖尿病および耐糖能障害）の管理において興味深い可能性を有する。それに加えて、タンパク質増強性インスリン血症は、異化状態（術後、高齢者、神経性食思不振症）の被験体のために、そして激しい運動から回復しつつある運動選手におけるグリコーゲン貯蔵の補充を増強するために、有用であり得る。
【００２９】
インビボインスリン反応に対する、タンパク質誘導性高インスリン血症において重要な少なくとも５つのアミノ酸（ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニンおよびリジン）の影響を、健康な被験体において決定した。
【００３０】
発明者らによって行われた研究において、４つの試験飲料および参照飲料が研究に含まれた。全ての飲料は２５ｇの利用可能な炭水化物に寄与する。２５０ｍｌの水中のグルコースを、参照飲料として使用した。試験飲料は、１）ロイシン、イソロイシン、およびバリン（ＡＡ１）、２）リジンおよびスレオニン（ＡＡ２）、３）ロイシン、イソロイシン、バリン、リジンおよびスレオニン（ＡＡ３）、４）乳清タンパク質（Ｓｅｍｐｅｒ  ＡＢ、Ｓｔｏｃｋｈｏｌｍ、Ｓｗｅｄｅｎから親切にも提供された）からなっていた。全ての試験飲料は、２５ｇの炭水化物をグルコースの形式で含んでいた。使用した乳清は、製造業者によると０．２％より少ないラクトースを含んでいた。
【００３１】
アミノ酸は、Ｂｒｏｓｔｅ  ＡＢ（Ｍｏｅｌｎｄａｌ、Ｓｗｅｄｅｎ）によって親切にも提供された。分岐鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）を、ロイシン、イソロイシンおよびバリンの比が２：１：１の混合物として得て（ＢＣＡＡ２１１、Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ、Ｋａｗａｓａｋｉ、Ｊａｐａｎ）、一方でスレオニン（ｌ−スレオニン、Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ、Ｋａｗａｓａｋｉ、Ｊａｐａｎ）およびリジン（ｌ−リジン一塩酸塩、Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ、Ｋａｗａｓａｋｉ、Ｊａｐａｎ）は、単一のアミノ酸として提供された。飲料の含有量を、下記の表１に示す。
【００３２】
【表１】
2009536016.tif 000002
アミノ酸を添加した試験飲料は、乳清を用いた先の研究において、食後の血中への出現が、インスリン生成指数と最も高い相関係数を示した５つの必須アミノ酸に基づいた（Ｎｉｌｓｓｏｎら、Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ；２００４；８０：１２４６−１２５３）。従って、試験飲料におけるこれら５つのアミノ酸の全量は、以前に研究された乳清食におけるその含有量（７．３７ｇ）と同様であった。しかし、摂取されたアミノ酸の量だけでなく、食後のアミノ酸プロファイルもインスリン反応に重要であり得る。従って、試験飲料中のアミノ酸の比は、可能な限り、乳清を摂取した健康な被験体における増加食後エリア（ｉｎｃｒｅｍｅｎｔａｌ  ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ  ａｒｅａ）に基づいた（Ｎｉｌｓｓｏｎら、Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ；２００４；８０：１２４６−１２５３）。しかし、我々はＢＣＡＡの混合物を使用したので、これら３つのアミノ酸の間の比は固定されていた。
【００３３】
（被験体および研究デザイン）
１９．５−２５．７（２２．４±０．６ｋｇ／ｍ２、平均±ＳＥＭ）の範囲の肥満度指数を有し、そして薬物治療をしていない、１２人の健康な非喫煙者のボランティア（６人の男性および６人の女性、２０〜３０歳）が研究に参加した。全ての被験体は、正常な空腹時血中グルコース濃度を有していた（４．６±０．０４ｍＭ；平均±ＳＥＭ）。
【００３４】
飲料を、各試験の間を少なくとも１週間あけて、無作為な順番で、５つの異なった機会に、朝食として提供した。
【００３５】
試験前の夜に、被験体は、白パン（ｗｈｉｔｅ  ｗｈｅａｔ  ｂｒｅａｄ）および水からなる標準化された夕食をほぼ２１〜２２時に食べ、そしてその後は水以外摂取しないよう指示された。被験体が朝に研究室に到着した時、前腕前部静脈に末梢カテーテルを挿入し、そして空腹時血液サンプルを採取した。その後試験飲料が出され、そして被験体は１２分間以上かけて絶え間なく飲むよう指示された。飲料を飲み終わった後、１５０ｍｌのお茶またはコーヒーが出された。各被験体は、研究の間お茶またはコーヒーのいずれかを飲んだ。
【００３６】
全ての試験被験体は、インフォームドコンセントを与え、そして彼らが望むいかなるときにおいても研究から離脱できることを認識していた。Ｌｕｎｄ  ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙのＴｈｅ  Ｅｔｈｉｃｓ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆａｃｕｌｔｙ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅが、その研究を承認した。
【００３７】
（血液分析）
全ての時点において、血液を３つのチューブにサンプリングした：１つは血清、１つは血漿（ＥＤＴＡを含む）、そして１つは血中グルコース分析のため（フッ化ナトリウムおよびシュウ酸カリウムを含むチューブを使用する）であった。血中グルコースおよび血清インスリンの分析のために、静脈血サンプルを、空腹時、および食事の開始から１５、３０、４５、６０、７５、９０および１２０分後に採取した。血漿ＧＩＰおよびＧＬＰ−１の測定のために、０、１５、３０、４５、６０、９０および１２０分にもサンプルを採取した。グルコースオキシダーゼペルオキシダーゼ試薬を用いて、全血において血中グルコース濃度を決定した。血清を１５分間遠心分離し（２５００×ｇ、１９℃）、そしてインスリンに関して分析するまで−２０℃で凍結した。インスリン測定を、酵素イムノアッセイキット（Ｍｅｒｃｏｄｉａ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｅｌｉｓａ；Ｍｅｒｃｏｄｉａ  ＡＢ  Ｕｐｐｓａｌａ、Ｓｗｅｄｅｎ）を用いることによって、一体型イムノアッセイ分析器（ＣＯＤＡ  Ｏｐｅｎ  Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ  Ｓｙｓｔｅｍ；Ｂｉｏ−Ｒａｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ、ＣＡ）で行った。
【００３８】
ＥＤＴＡを含むチューブを３０分間置いてから、１５分間遠心分離した（２５００×ｇ、１９℃）。約１ｍｌの血漿を分離し、そしてＧＬＰ−１およびＧＩＰの測定の前に−２０℃で凍結保存した。８００μｌの血漿を、遊離アミノ酸の測定のために除去した。
【００３９】
血漿中のＧＩＰ濃度およびＧＬＰ−１濃度を、血漿を７０％（容積による、最終濃度）のエタノールで抽出した後に測定した。ＧＩＰラジオイムノアッセイ（Ｋｒａｒｕｐら、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ；１９８３；５６：１３０６−１２）に関して、カルボキシル末端に対する抗血清Ｒ６５を使用し、抗血清Ｒ６５はヒトＧＩＰと完全に交差反応するが、その化学的性質およびＧＩＰ分泌に対する関係が不明である、いわゆるＧＩＰ８０００とは反応しない。ヒトＧＩＰおよび１２５ＩヒトＧＩＰ（７０Ｂｑ／ｎｍｏｌ）を、標準物質およびトレーサーとして使用した。ＧＬＰ−１の血漿濃度を、ＧＬＰ−１のアミド化カルボキシル末端に特異的であり、そして従って膵臓由来のＧＬＰ−１を含むペプチドと反応しない抗血清コード番号８９３９０を用いることによって、合成ＧＬＰ−１  ７−３６アミドの標準物質に対して測定した（Ｏｒｓｋｏｖら、Ｄｉａｂｅｔｅｓ；１９９４；４３：５３５−９）。そのアッセイはそのままのＧＬＰ−１およびＧＬＰ−１が迅速に変換される一次代謝物、ＧＬＰ−１  ９−３６アミドの合計を測定するので、アッセイの結果は、ＧＬＰ−１の分泌の速度を正確に反映する（Ｄｅａｃｏｎら、Ａｍ  Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ；１９９６；２７１：Ｅ４５８−６４）。両方のアッセイに関して、感受性は＜１ｐｍｏｌ／ｌ、アッセイ内ＣＶは２０ｐｍｏｌ／ｌで＜６％、および標準物質（抽出の前に血漿に加えた）の回収率は、血漿抽出手順に固有の損失に関して補正した場合＝１００％であった。
【００４０】
Ｂｉｏｃｈｒｏｍによって、２００μｌの１０％のスルホサリチル酸を８００μｌの血漿と混合して、高分子量のタンパク質を沈殿させることによって、遊離アミノ酸を精製した。アミノ酸溶液を、イオン交換クロマトグラフィーを用いることによって、アミノ酸分析器（Ｂｉｏｃｈｒｏｍ  ３０）で分析する前に、−２０℃で凍結した。ｐＨ２．８０、３．００、３．１５、３．５０および３．５５の標準的クエン酸リチウム緩衝液を用いることによって、アミノ酸を分離した。ニンヒドリンを用いてカラム後の誘導体化を行った（Ｓｔｅｎｂｅｒｇ  Ｍ．Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；２００２；７９：５０７−５１２）。
【００４１】
（計算および統計学的方法）
ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ（バージョン３．０２；ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ）を用いることによって、グルコースおよびインスリンに関する、増加する０〜９０分の曲線下面積（ＡＵＣ）、ＧＩＰおよびＧＬＰ−１に関する０〜９０分のＡＵＣ、および異なるアミノ酸に関する０〜４５分のＡＵＣを、各被験体および食事に関して計算した。ベースラインより下の全てのＡＵＣを計算から除外した。ＡＵＣを平均±ＳＥＭとして表した。ＡＵＣ間の有意な差異を、チューキーの多重比較試験（ＭＩＮＩＴＡＢ、リリース１３．３２；Ｍｉｎｉｔａｂ  Ｉｎｃ、Ｓｔａｔｅ  Ｃｏｌｌｅｇｅ、ＰＡ）に従って、一般的な線形モデル（ＡＮＯＶＡ）によって評価した。値を平均±ＳＥＭとして示し、＜０．０５のＰ値を生じる差異を有意と判断した。
【００４２】
異なる時点での製品間の差異を、複数回の測定および自己回帰共分散構造を有する混合モデル（ＰＲＯＣ  ＭＩＸＥＤ  ｉｎ  ＳＡＳ  リリース８．０１；ＳＡＳ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  Ｉｎｃ、Ｃａｒｙ、ＮＣ）を用いることによって分析した。治療および時間の間に有意な相互作用が見出されたら、チューキーの多重比較試験を各時点に関して行った（ＭＩＮＩＴＡＢ、リリース１３．３２；Ｍｉｎｉｔａｂ  Ｉｎｃ）。
【００４３】
（結果）
（血中グルコースおよびインスリン反応）
乳清（−５６％）およびＡＡ３飲料（−４４％）後の血中グルコース反応は、グルコース参照後より有意に低かった（Ｐ＜０．０５、表２）。対照的に、グルコース参照と比較して、ＡＡ１およびＡＡ２でより低い血糖可動域の傾向は見られたが、有意な差異は見られなかった。さらに、食後血中グルコース反応に関して、３つのアミノ酸飲料（ＡＡ１、ＡＡ２およびＡＡ３）の間に有意な差異はなかった。
【００４４】
食後インスリン反応を調査した場合、乳清およびＡＡ１（ロイシン、イソロイシン、およびバリンを含む）は、グルコース参照よりも有意に高いＡＵＣを誘導することが見出された（Ｐ＜０．０５）。ＡＡ３飲料（ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンを含む）および参照の間の３１％の増加は有意ではなかったが、ＡＡ３は乳清飲料後と同様のインスリン反応を引き起こした。対照的に、ＡＡ２飲料（リジンおよびスレオニンを含む）は、ＡＡ１およびＡＡ３より有意に低く（Ｐ＜０．０５）、そしてグルコース参照後と同様のインスリン反応を誘導した。
【００４５】
乳清、ＡＡ１およびＡＡ３後の血清インスリン反応は、飲料開始から３０分後、参照後より有意に高かった（図２）。３０分において、乳清およびＡＡ３はまた、ＡＡ２飲料より高い血清インスリン濃度を誘導した。４５分および６０分において、乳清およびＡＡ１は、ＡＡ２と比較して有意に高いインスリン反応を引き起こした。
【００４６】
【表２】
2009536016.tif 000003
（食後ＧＩＰおよびＧＬＰ−１反応）
血漿ＧＩＰ濃度の０〜９０分のＡＵＣは、乳清飲料後に、遊離アミノ酸を含む飲料またはグルコース参照後よりも有意に高かった（Ｐ＜０．０５）（表３）。
【００４７】
異なる試験飲料およびグルコース参照後の、０〜９０分のＡＵＣで表された食後ＧＬＰ−１反応に有意な差異はなかった。治療×時間相互作用（Ｐ＝０．９６）も観察されなかった（図４）。
【００４８】
【表３】
2009536016.tif 000004
（食後血漿アミノ酸）
全ての試験飲料後に、検出可能な量の１７種のアミノ酸が存在した。グルコース参照およびＡＡ２飲料後、我々はシステイン濃度も検出し得た。ＡＡ２飲料後の食後血漿において、メチオニンを検出した。他の試験飲料後、メチオニンおよびシステイン濃度は、検出限界より下であった。
【００４９】
グルコース参照後、血漿アミノ酸の増加はわずかであり、研究したアミノ酸の間の反応に差異はなかった（図５および表４）。
【００５０】
乳清飲料後、０〜４５分のＡＵＣを比較した場合、グルタミン、バリン、ロイシンおよびリジンが最も上昇した（表４、図６）。
【００５１】
分岐鎖アミノ酸を含むＡＡ１飲料後、ロイシン、バリン、およびイソロイシンの血漿レベルは、間違いなく最も増加したものであった（図７）。さらに、グルタミンも、飲料に含まれない他のアミノ酸と比較して、有意に高いＡＵＣを示した。摂取したアミノ酸およびグルタミンに加えて、システインおよびメチオニン以外の、検出可能なレベルの分析に含まれる他のアミノ酸が存在した（表４）。
【００５２】
ＡＡ２飲料（リジンおよびスレオニン）の摂取後に得られたアミノ酸ＡＵＣは、スレオニンおよびリジンに加えて、グルタミンも、分析した他の１６種のアミノ酸と比較して、有意な増加を示すことを示した（Ｐ＜０．０５、図８）。
【００５３】
ロイシン、イソロイシン、バリン、リジンおよびスレオニンを含む飲料（ＡＡ３）後、ロイシンおよびバリンに関して最も高い食後反応が見られた。それに加えて、リジン、イソロイシン、グルタミンおよびスレオニンが、全ての検出可能なアミノ酸のうちで最も増加した。ロイシンおよびバリンが、３０〜１２０分の期間に最も高い増加を示した（Ｐ＜０．０５、図９）。１５分において、ロイシン濃度は、他のアミノ酸のものよりも有意に高かった。
【００５４】
【表４】
2009536016.tif 000005
血液中のロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンの食後の増加は、タンパク質誘発インスリン分泌に非常に重要であるという結論を下し得る。これら５つのアミノ酸の組み合わせが、乳清タンパク質を含むグルコースと等価な飲料後に見られるものと同様に、血糖およびインスリン反応を調節した。少なくともこれら５つのアミノ酸をある量で用いることによって、インスリン分泌が上昇し得、そしてそれに加えて、刺激されたＧＩＰ反応が維持されるという結論を下し得る。
【００５５】
（食品組成物）
本発明は、少なくともアミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニンおよびリジンを、アミノ酸部分の全量１００ｇあたり約３５ｇ〜約９０ｇの量で有するアミノ酸部分を含む食品組成物に関連する。そのような食品組成物を提供することによって、血糖およびインスリン反応を調節するような方法で、血中グルコースを調節することが可能である。それによって、当該食品組成物を当該哺乳類に提供することによって、ヒトのような哺乳類においてメタボリックシンドロームに影響を与え、そして血中グルコースレベルを調節することが可能である。
【００５６】
食品組成物のアミノ酸部分は、乳清、ダイズ、カゼイン、カラスムギ、卵、血液、エンドウマメ、オオムギおよび魚のタンパク質ならびにゼラチンおよびα−ラクトアルブミンからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸ベース、ならびに少なくともアミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンを含む少なくとも１つのアミノ酸添加物を含み得、そしてそのアミノ酸はアミノ酸部分全量の１００ｇあたり、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、または９０ｇの量であり得る。そのアミノ酸部分は、タンパク質、ペプチド、またはアミノ酸、あるいはその混合物、およびその合成アミノ酸改変体を含み得る。アミノ酸ベースの例は、加水分解された乳清タンパク質またはダイズタンパク質である。特に、ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンのアミノ酸部分は、そのままで、またはさらなるアミノ酸部分（ペプチドまたはタンパク質）と共に、乾燥物基準でエネルギー提供成分のパーセンテージとして計算された、食品組成物の重量の２０％から８０％を構成し得る。
【００５７】
アミノ酸間の重量比もいくらか重要であると考えられ、それによってその比はＬｅｕ：Ｉｌｅ：Ｖａｌ：Ｔｈｒ：Ｌｙｓが２．０〜２．５：１：１：１．２〜２．１：１．２〜１．４である。
【００５８】
乳清を使用する場合、乳タンパク質を、ウシ、ヤギ等のようなあらゆる哺乳類の供給源から得ることができ、そして実施例１で記載された方法のような方法によって得ることができる。もし供給源がダイズのような植物材料から得られる場合、下記で述べるもののような１つまたはそれ以上の特定のアミノ酸の増加した含有量を有するなどによる、それを例えば遺伝的に改変された品種から得ることができる。
【００５９】
特定のアミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンの全含有量（合計）は、アミノ酸部分１００ｇあたり３５ｇ〜９０ｇであり、そして特定のアミノ酸の合計の％として表される、特定のアミノ酸の以下の分布を有し得る：
【００６０】
【表５】
2009536016.tif 000006
さらに、その食品組成物は、少なくとも１つのプロバイオティクス細菌をさらに含み得る。そのプロバイオティクス細菌を、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｆｉｌｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｉｆｉｄｕｍ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇｕｍからなる群から選択し得る。プロバイオティクス細菌の量は、食品組成物およびその食品組成物を何に使用するかに依存して変動し得、そして１０５〜１０１２の間で変動する。アミノ酸部分を、発酵によって改変し得る。タンパク質加水分解物を、次いで限外ろ過してペプチドを回収し、そしてプロバイオティクス細菌を加え得る。食品組成物中のプロバイオティクス細菌は、１ｍｌあたり約１０５から１０１２までの数であり得る。当該食品組成物の産生に細菌発酵を使用する場合、どのように発酵を行うかに依存して、その発酵は酢酸、プロピオン酸、酪産、および乳酸のような有機酸の形成を引き起こし、それはさらに、グルコースが血液中に放出される速度を抑制することによって、配合された食品または飲料と同時摂取された食事に対する血中グルコース調節を促進し得る。
【００６１】
その食品組成物は、炭水化物、食物線維、脂質、必須ビタミン、ミネラル、香料、調質剤（ｔｅｘｔｕｒｉｚｅｒ）、安定剤、例えばシナモンのようなスパイス、果物およびベリー類およびその抽出物のような他の成分を含み得る。食品組成物はまた、酢およびオリーブ油も含み得る。酢は、血中グルコース調節を補助するさらなる利点を加え、ここで酢酸の存在は胃内容排出の速度を抑制し、従って血中へのグルコース送達の速度を遅くする。通常使用される香料の例を、Ｂｕｒｄｏｃｋ  ２００４；Ｆｅｎａｒｏｌｉｓ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｆｌａｖｏｒ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ；第５版、Ｔａｙｌｏｒ  ａｎｄ  Ｆｒａｎｃｉｓ  ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ；Ｙａｎｎａｉ  ２００３；Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｆｏｏｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｗｉｔｈ  ＣＤ−ＲＯＭ、ａｄｄｉｔｉｖｅｓ、ｆｌａｖｏｕｒｓ  ａｎｄ  ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ、Ｔａｙｌｏｒ  ａｎｄ  Ｆｒａｎｃｉｓ  ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ（例えばシトラス、イチゴ、バニラ）において見出し得る。
【００６２】
本発明の食品組成物を、飲料、ヨーグルト、バーまたはスープのような前菜（ｐｒｅ−ｄｉｓｈ）；またはオリーブ油および酢をまた含むサラダドレッシングにおいて使用し得る。その食品組成物はまた、チーズ製品、肉製品、またはシリアル製品であり得る。それに加えて、その食品製品は、好ましいように使用前に消費者によって水で再構成される粉末であり得る。
【００６３】
その食品組成物は、特定のアミノ酸パターンおよびＧＩＰの循環への迅速な放出を引き起こし得、食後初期に有意なインスリン反応を誘発する。発明された製品において高められたレベルで含まれる特定のアミノ酸はまた、内因性の放出によってグルタミン酸の食後の増加を刺激する。その製品は従って、血中グルコース調節を促進するために、インスリン分泌促進物質として、異なる食品および飲料配合物において使用し得る。２型糖尿病の治療における、特定のインスリン生成アミノ酸の含有量を高めたその食品組成物による代謝的利点は、単一のタンパク質源を選択することと比較して、治療目的のために十分な程度までインスリン分泌を刺激するために必要な全てのタンパク質負荷を減少させ、したがって糖尿病において最適以下であり得る腎臓の能力に負担をかけすぎる危険性を抑制し得るということである。示唆される補充は、部分的には、述べた特定のアミノ酸の量を増加させることによって、またインクレチンホルモン、例えばＧＩＰを刺激することによって、代謝効果を増強する。
【００６４】
プロバイオティクス細菌、および／または発酵を使用する実施態様において、最終製品にさらなる代謝的利点を提供し、ここで最初に；これらの微生物は大腸の微生物叢の組成および代謝に有利な影響を与え、そして従ってグルコースおよび脂質の代謝に利点を与える。
【００６５】
本発明の食品組成物を、２型糖尿病患者のような、インスリン分泌能力の低下した者、耐糖能障害を有する者、異化状態（術後、高齢者、神経性食思不振症）の被験体に使用し得、そして経腸栄養において使用し得る。それに加えて、その製品は、激しい運動から回復中の運動選手において使用することが意図される。
【００６６】
本発明の食品組成物を、２型糖尿病または耐糖能障害の被験体における食事の前またはその初期の間に摂取し得る。インスリン放出の迅速な刺激のために、血中グルコースの食後の出現とのタイミングは、例えばスルホニル尿素のようなインスリン分泌促進物質と比較して促進される。
【００６７】
運動選手における適用は、発明された製品を、グルコースと、マルトースと、マルトデキストリンとの嘔吐を予防する割合での混合物のような、容易に消化可能な炭水化物源と、微量栄養素と、ミネラルと、ビタミンとの混合物に含むことを含む。その食品組成物を、事象後の食事として、すなわち激しい運動の直後に摂取し得る。
【００６８】
（当該食品組成物を産生する方法）
本発明はまた、上記で記載した当該食品組成物を産生する方法に関連する。１つの方法を、以下の実施例で記載する。
【００６９】
以下の実施例は、本発明を説明することが意図され、明確にまたは暗黙のうちに、いかなる方式、形、または形式においても、限定することを意図しない。
【実施例】
【００７０】
（実施例１）
乳清を、Ａｒｌａ  Ｆｏｏｄｓ（Ｓｔｏｃｋｈｏｌｍ、Ｓｗｅｄｅｎ）から得た。
【００７１】
ダイズを、ＡＢｒ  Ｌｕｎｄｂｅｒｇｓ（Ｍａｌｍｏ、Ｓｗｅｄｅｎ）の単離物（Ｐｒｏｆａｍ６４６）から得た。
【００７２】
アミノ酸を、Ｂｒｏｅｓｔｅ  ＡＢから得た（Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ：ｌ−スレオニン、ｌ−リジン一塩酸塩およびＢＣＡＡ２１１）。
【００７３】
乳清を水に懸濁し、そしてアミノ酸をその懸濁液に加えて、表６に示すような異なる食品組成物を得た。各組成物中のタンパク質含有量は、４ｇのタンパク質／１００ｍｌであった。
【００７４】
ダイズを水に懸濁し、そしてアミノ酸をその懸濁液に加えて、表６に示すような異なる食品組成物を得た。各組成物中のタンパク質含有量は、４ｇのタンパク質／１００ｍｌであった。
【００７５】
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓを、Ｃｈｒ  Ｈａｎｓｅｎ（Ｈｏｅｒｓｈｏｌｍ、Ｄｅｎｍａｒｋ）から得て、そして表６の異なる食品組成物に、表６で規定された量まで加えた。
【００７６】
【表６】
2009536016.tif 000007
【図面の簡単な説明】
【００７７】
【図１】図１は、グルコース（四角）、乳清（三角）、ＡＡ１（逆三角）、ＡＡ２（菱形）、およびＡＡ３（丸）に反応した、血中グルコースにおける平均（±ＳＥＭ）増加性変化（白抜き三角）である。有意な治療効果（ｐ＜０．０５）が見出されたが、治療×時間相互作用（ｐ＝０．０６）は見出されなかった、ｎ＝１２人の健康な被験体。
【図２】図２は、グルコース（四角）、乳清（三角）、ＡＡ１（逆三角）、ＡＡ２（菱形）、およびＡＡ３（丸）に反応した、血清インスリンにおける平均（±ＳＥＭ）増加性変化（白抜き三角）である。有意な治療効果（ｐ＜０．０５）および治療×時間相互作用（ｐ＜０．０５）が見出された。異なる小文字のついた値は有意に異なっている、ｐ＜０．０５（チューキー法）、ｎ＝１２人の健康な被験体。＊９０分において、乳清はグルコース参照およびＡＡ２よりも有意に高いインスリン反応を誘発する。
【図３】図３は、グルコース（四角）、乳清（三角）、ＡＡ１（逆三角）、ＡＡ２（菱形）、およびＡＡ３（丸）に反応した、血漿ＧＩＰにおける平均（±ＳＥＭ）増加性変化（白抜き三角）である。有意な治療効果（ｐ＜０．０５）が見出されたが、治療×時間相互作用（ｐ＝０．１２）は見出されなかった、ｎ＝１２人の健康な被験体。
【図４】図４は、グルコース（四角）、乳清（三角）、ＡＡ１（逆三角）、ＡＡ２（菱形）、およびＡＡ３（丸）に反応した、血漿ＧＬＰ−１における平均（±ＳＥＭ）増加性変化（白抜き三角）である。有意な治療効果（ｐ＜０．０５）が見出されたが、治療×時間相互作用（ｐ＝０．９６）は見出されなかった、ｎ＝１２人の健康な被験体。
【図５】図５は、グルコースに反応した、ロイシン（三角）、イソロイシン（四角）、バリン（丸）、リジン（逆三角）およびスレオニン（菱形）の血漿レベルにおける平均（±ＳＥＭ）増加性変化（白抜き三角）である。有意なアミノ酸効果（ｐ＝０．３７）またはアミノ酸×時間相互作用（ｐ＝１．００）は見出されなかった、ｎ＝１２人の健康な被験体。
【図６】図６は、乳清に反応した、ロイシン（三角）、イソロイシン（四角）、バリン（丸）、リジン（逆三角）およびスレオニン（菱形）の血漿レベルにおける平均（±ＳＥＭ）増加性変化（白抜き三角）である。有意なアミノ酸効果（Ｐ＜０．０５）が見出されたが、アミノ酸×時間相互作用（ｐ＝０．９９）は見出されなかった、ｎ＝１２人の健康な被験体。
【図７】図７は、ＡＡ１（ロイシン、イソロイシン、バリン）に反応した、ロイシン（三角）、イソロイシン（四角）、バリン（丸）、リジン（逆三角）およびスレオニン（菱形）の血漿レベルにおける平均（±ＳＥＭ）増加性変化（白抜き三角）である。所定の時間で有意なアミノ酸効果（Ｐ＜０．０５）およびアミノ酸×時間相互作用（Ｐ＜０．０５）が見出された。異なる小文字のついた値は有意に異なっている、ｐ＜０．０５（チューキー法）、ｎ＝１２人の健康な被験体。
【図８】図８は、ＡＡ２（リジンおよびスレオニン）に反応した、ロイシン（三角）、イソロイシン（四角）、バリン（丸）、リジン（逆三角）およびスレオニン（菱形）の血漿レベルにおける平均（±ＳＥＭ）増加性変化（白抜き三角）である。所定の時間で有意なアミノ酸効果（Ｐ＜０．０５）およびアミノ酸×時間相互作用（Ｐ＜０．０５）が見出された。異なる小文字のついた値は有意に異なっている、ｐ＜０．０５（チューキー法）、ｎ＝１２人の健康な被験体。
【図９】図９は、ＡＡ３に反応した、ロイシン（三角）、イソロイシン（四角）、バリン（丸）、リジン（逆三角）およびスレオニン（菱形）の血漿レベルにおける平均（±ＳＥＭ）増加性変化（白抜き三角）である。所定の時間で有意なアミノ酸効果（Ｐ＜０．０５）およびアミノ酸×時間相互作用（Ｐ＜０．０５）が見出された。異なる小文字のついた値は有意に異なっている、ｐ＜０．０５（チューキー法）、ｎ＝１２人の健康な被験体。
【図１】
2009536016.tif 000008
【図２】
2009536016.tif 000009
【図３】
2009536016.tif 000010
【図４】
2009536016.tif 000011
【図５】
2009536016.tif 000012
【図６】
2009536016.tif 000013
【図７】
2009536016.tif 000014
【図８】
2009536016.tif 000015
【図９】
2009536016.tif 000016
【手続補正書】
【提出日】平成19年8月13日(2007.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１アミノ酸組成物を含む食品組成物であって、該第１アミノ酸組成物が、アミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンを、該第１アミノ酸組成物の全量の１００ｇあたり約３５ｇ〜約９０ｇの量で有し、それにより、該アミノ酸ロイシンと、イソロイシンと、バリンと、スレオニンと、リジンとの間の重量比は、２．０〜２．５：１：１：１．２〜２．１：１．２〜１．４である、食品組成物。
【請求項２】
前記アミノ酸部分は、
ａ．乳清、ダイズ、カゼイン、カラスムギ、卵、血液、エンドウマメ、オオムギ、および魚のタンパク質ならびにゼラチンおよびα−ラクトアルブミンからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸ベース、ならびに
ｂ．少なくともアミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンを含む少なくとも１つの第１アミノ酸組成物添加物
を含む、請求項１に記載の食品組成物。
【請求項３】
請求項１に規定されるアミノ酸は、前記第１アミノ酸組成物の全量の１００ｇあたり３５ｇ、４０ｇ、４５ｇ、５０ｇ、５５ｇ、６０ｇ、６５ｇ、７０ｇ、７５ｇ、８０ｇ、８５ｇまたは９０ｇの量で存在する、請求項１〜２のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項４】
前記アミノ酸ベースは、タンパク質、ペプチド、もしくはアミノ酸またはそれらの混合物を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項５】
前記アミノ酸ベースは、加水分解産物を含む、請求項４に記載の食品組成物。
【請求項６】
ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンからなる前記第１アミノ酸組成物、ならびにペプチドおよび／またはタンパク質の形態の任意のさらなるアミノ酸組成物は、乾燥物基準で前記食品組成物の２０重量％〜８０重量％である、請求項１〜５に記載の食品組成物。
【請求項７】
前記食品組成物は、少なくとも１種のプロバイオティクス細菌をさらに含む、請求項１〜６のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項８】
前記プロバイオティクス細菌は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｉｆｉｄｕｍ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇｕｍからなる群から選択される、請求項７記載の食品組成物。
【請求項９】
前記組成物は、液体組成物である、請求項１〜８のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１０】
インスリン放出を刺激することによる血中グルコースレベルの調節のための、請求項１〜９のいずれかに記載の食品組成物の使用。
【請求項１１】
前記食品組成物は、糖尿病、メタボリックシンドローム、または運動するヒトにおける血中グルコースレベルの調節のために使用される、請求項８に記載の使用。
【請求項１２】
第１アミノ酸組成物を含む、インスリン放出を刺激することにより血中グルコースレベルを調節する組成物において使用されるアミノ酸混合物であって、該第１アミノ酸組成物が、アミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンを、該第１アミノ酸組成物の全量の１００ｇあたり約３５ｇ〜約９０ｇの量で有し、それにより、該アミノ酸ロイシンと、イソロイシンと、バリンと、スレオニンと、リジンとの間の重量比は、２．０〜２．５：１：１：１．２〜２．１：１．２〜１．４である、アミノ酸混合物。
【請求項１３】
第１アミノ酸組成物を含む有効量の組成物を投与することによりインスリン放出を刺激することによって糖尿病、メタボリックシンドローム、または運動するヒトにおける血中グルコースレベルを調節するための方法であって、該第１アミノ酸組成物が、アミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンを、該第１アミノ酸組成物の全量の１００ｇあたり約３５ｇ〜約９０ｇの量で有し、それにより、該アミノ酸ロイシンと、イソロイシンと、バリンと、スレオニンと、リジンとの間の重量比は、２．０〜２．５：１：１：１．２〜２．１：１．２〜１．４である、方法。
【手続補正書】
【提出日】平成20年10月30日(2008.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１アミノ酸組成物を含む食品組成物であって、該第１アミノ酸組成物が、アミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンを、該第１アミノ酸組成物の全量の１００ｇあたり約３５ｇ〜約９０ｇの量で有し、それにより、該アミノ酸ロイシンと、イソロイシンと、バリンと、スレオニンと、リジンとの間の重量比は、２．０〜２．５：１：１：１．２〜２．１：１．２〜１．４である、食品組成物。
【請求項２】
前記アミノ酸部分は、
ａ．乳清、ダイズ、カゼイン、カラスムギ、卵、血液、エンドウマメ、オオムギ、および魚のタンパク質ならびにゼラチンおよびα−ラクトアルブミンからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸ベース、ならびに
ｂ．少なくともアミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンを含む少なくとも１つの第１アミノ酸組成物添加物
を含む、請求項１に記載の食品組成物。
【請求項３】
請求項１に規定されるアミノ酸は、前記第１アミノ酸組成物の全量の１００ｇあたり３５ｇ、４０ｇ、４５ｇ、５０ｇ、５５ｇ、６０ｇ、６５ｇ、７０ｇ、７５ｇ、８０ｇ、８５ｇまたは９０ｇの量で存在する、請求項１〜２のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項４】
前記アミノ酸ベースは、タンパク質、ペプチド、もしくはアミノ酸またはそれらの混合物を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項５】
前記アミノ酸ベースは、加水分解産物を含む、請求項４に記載の食品組成物。
【請求項６】
ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンからなる前記第１アミノ酸組成物、ならびにペプチドおよび／またはタンパク質の形態の任意のさらなるアミノ酸組成物は、乾燥物基準で前記食品組成物の２０重量％〜８０重量％である、請求項１〜５に記載の食品組成物。
【請求項７】
前記食品組成物は、少なくとも１種のプロバイオティクス細菌をさらに含む、請求項１〜６のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項８】
前記プロバイオティクス細菌は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｉｆｉｄｕｍ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇｕｍからなる群から選択される、請求項７記載の食品組成物。
【請求項９】
前記組成物は、液体組成物である、請求項１〜８のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１０】
インスリン放出を刺激することによる血中グルコースレベルの調節のための、請求項１〜９のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１１】
前記食品組成物は、糖尿病、メタボリックシンドローム、または運動するヒトにおける血中グルコースレベルの調節のために使用される、請求項１０に記載の食品組成物。
【請求項１２】
第１アミノ酸組成物を含む、インスリン放出を刺激することにより血中グルコースレベルを調節する組成物において使用されるアミノ酸混合物であって、該第１アミノ酸組成物が、アミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンを、該第１アミノ酸組成物の全量の１００ｇあたり約３５ｇ〜約９０ｇの量で有し、それにより、該アミノ酸ロイシンと、イソロイシンと、バリンと、スレオニンと、リジンとの間の重量比は、２．０〜２．５：１：１：１．２〜２．１：１．２〜１．４である、アミノ酸混合物。
【請求項１３】
インスリン放出を刺激することによって糖尿病、メタボリックシンドローム、または運動するヒトにおける血中グルコースレベルを調節するための組成物であって、該組成物は、第１アミノ酸組成物を含み、該第１アミノ酸組成物が、アミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンを、該第１アミノ酸組成物の全量の１００ｇあたり約３５ｇ〜約９０ｇの量で有し、それにより、該アミノ酸ロイシンと、イソロイシンと、バリンと、スレオニンと、リジンとの間の重量比は、２．０〜２．５：１：１：１．２〜２．１：１．２〜１．４である、組成物。
【国際調査報告】
2009536016.tif 000017
2009536016.tif 000018
2009536016.tif 000019
2009536016.tif 000020
2009536016.tif 000021
2009536016.tif 000022
2009536016.tif 000023