(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ａは、芳香族複素環式５員環系を含む群から選択されるラジカルであり；Ａｒは、場合により置換されている５員及び６員芳香族環系を含む群から選択されるラジカルであり、ここで環系は、Ｎ、Ｏ及びＳを含む群から選択される０、１、２又は３個のヘテロ原子を含有し；Ｚはリンカーであり、そしてΨは、式（ＩＩ）のラジカルである〕の化合物、並びにインテグリンの阻害におけるこれらの使用に関する。
2009536961.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009536961.tif 000067
〔式中、
Ａは、芳香族複素環式５員環系を含む群から選択されるラジカルであり；
Ａｒは、場合により置換されている５員及び６員芳香族環系を含む群から選択されるラジカルであり
ここで環系は、Ｎ、Ｏ及びＳを含む群から選択される０、１、２又は３個のヘテロ原子を含有し；
Ｚは、（ＣＨ２）ｎ−Ｅ−（ＣＨ２）ｍ−Ｌ−（ＣＨ２）ｋ及び（ＣＨ２）ｍ−Ｌ−（ＣＨ２）ｋを含む群から個別に及び独立して選択されるラジカルであり、
ここで、
Ｅは、不在であるか又は存在しているラジカルであり、Ｅが存在する場合、Ｅは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲａ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２、アセチレン及び置換エチレンを含む群から選択され；
Ｌは、不在であるか又は存在しているラジカルであり、Ｌが存在する場合、Ｌは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲｂ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２、置換エチレン及びアセチレンを含む群から個別に及び独立して選択され；
ｋ、ｍ及びｎは、個別に及び独立して、０、１、２又は３であり；
Ψは、式（ＩＩ）：
【化２】
2009536961.tif 000068
で示されるラジカルであり、
ここで
Ｑは、直接結合、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｏ、Ｓ、ＣＲａＲｂ、ＮＲａ−ＮＲｂ、Ｎ＝Ｎ、ＣＲａ＝Ｎ、Ｎ＝ＣＲａ、（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）、ＳＯ２、ＮＲａ、（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲａ、ＮＲａ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｃ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｓ）、（Ｃ＝Ｓ）−ＮＲｃ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＲｄ、ＮＲｃ−ＳＯ２及びＳＯ２−ＮＲｃを含む群から選択されるラジカルであり；
Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロイル、置換ヘテロシクロイル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、置換シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、置換アルキルオキシアルキル、アルキルオキシシクロアルキル、置換アルキルオキシシクロアルキル、アルキルオキシヘテロシクリル、置換アルキルオキシヘテロシクリル、アルキルオキシアリール、置換アルキルオキシアリール、アルキルオキシヘテロアリール、置換アルキルオキシヘテロアリール、アルキルチオアルキル、置換アルキルチオアルキル、アルキルチオシクロアルキル及び置換アルキルチオシクロアルキル、ヒドロキシ、置換ヒドロキシ、オキソ、チオ、置換チオ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、ホルミル、置換ホルミル、チオホルミル、置換チオホルミル、アミノ、置換アミノ、ヒドロキシル、置換ヒドロキシル、メルカプト、置換メルカプト、ヒドラジノ、置換ヒドラジノ、ジアゼン、置換ジアゼン、イミン、置換イミン、アミジノ、置換アミジノ、イミノメチルアミノ、置換イミノメチルアミノ、ウレイド、置換ウレイド、ホルミルアミノ、置換ホルミルアミノ、アミノカルボニルオキシ、置換アミノカルボニルオキシ、ヒドロキシカルボニルアミノ、置換ヒドロキシカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、置換ヒドロキシカルボニル、ホルミルオキシ、置換ホルミルオキシ、チオホルミルアミノ、置換チオホルミルアミノ、アミノチオカルボニル、置換アミノチオカルボニル、チオウレイド、置換チオウレイド、スルホニル、置換スルホニル、スルホンアミノ、置換スルホンアミノ、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、シアノ、及びハロゲンを含む群から個別に及び独立して選択されるラジカルであり；
Ｒ２は、疎水性部分であり；
Ｒ３は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルオキシ及びアリールＣ０〜Ｃ６アルキルオキシを含む群から選択されるラジカルであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン及びＣ１〜Ｃ４アルキルを含む群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、塩基部分を含有するラジカルである〕
で示される化合物。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄのうちのいずれかが、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、置換アルキルオキシ、オキソ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アミノ、置換アミノを含む群から個別に及び独立して選択されるラジカルである
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄのうちのいずれかが、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、tert−ブチル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシル、メトキシ、オキソ、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、シアノを含む群から個別に及び独立して選択されるラジカルである
請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒの環原子のうちの１個又は数個が、置換基で場合により個別に及び独立して置換されており、ここで置換基がＲ５であり、
Ｒ５が、Ｈ、ベンジル、置換ベンジル、フェニル、置換フェニル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、置換シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、アルキルオキシアルキル、置換アルキルオキシアルキル、アルキルオキシシクロアルキル、置換アルキルオキシシクロアルキル、アルキルオキシヘテロシクリル、置換アルキルオキシヘテロシクリル、アルキルオキシアリール、置換アルキルオキシアリール、アルキルオキシへテロアリール、置換アルキルオキシへロアリール、アルキルチオアルキル、置換アルキルチオアルキル、アルキルチオシクロアルキル及び置換アルキルチオシクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲａ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、（Ｃ＝Ｓ）Ｒａ、ＮＨＲａ、ＯＲａ、ＳＲａ、ＣＨ２Ｒａ、ＣＲａＲｂＲｃ、ＮＨ−ＮＨＲａ、Ｎ＝ＮＲａ、ＣＨ＝ＮＲａ、Ｎ＝ＣＨＲａ、ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲａ、ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲａ、ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲａ、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲａ、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、ＮＨ−（Ｃ＝Ｓ）Ｒａ、（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨＲａ、ＮＨ−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨＲａ、ＳＯ２Ｒａ、ＮＨ−ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２−ＮＨＲａ、ＮＲｃＲａ、（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｃＲａ、ＮＲｃＲａ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲａ、ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｃＲａ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｄＲａ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｃＲａ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲａ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｓ）Ｒａ、（Ｃ＝Ｓ）−ＮＲｃＲａ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨＲａ、ＮＨ−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＲｃＲａ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＲｄＲａ、ＮＲｃ−ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２−ＮＲｃＲａ、ＳＣＨＦ２、ＯＣＨＦ２、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＣｌ３、及びＯＣＦ３を含む群から個別に及び独立して選択され、
ここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄのうちのいずれかが、請求項１〜３のいずれか１項で定義されているとおりである
請求項１〜３のいずれか１項記載の、好ましくは請求項２又は３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５が、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、シアノ及びアルキルチオを含む群から選択される
請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アセチルアミノ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、tert−ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ジフルオロメチルオキシ、アセチル及びメチルチオを含む群から選択される
請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルアミノカルボニル、アセチルアミノ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、tert−ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメチルである
請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒが、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、インダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル及びピラジニルを含む群から選択されるラジカルであり、
ここで環原子のうちの１個又は数個が、置換基で場合により個別に及び独立して置換されており、置換されている場合、置換基がＲ５である
請求項１〜７のいずれか１項記載の、好ましくは請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒが、フェニル、ピリジル及びチエニルを含む群から選択されるラジカルであり、
ここで、環原子のうちの１個又は数個が、Ｒ５で場合により個別に及び独立して置換されており、
Ｒ５が、請求項５〜７、好ましくは請求項６、より好ましくは請求項７で定義されたとおりである
請求項９記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒが、フェニルであり、
ここで、Ａ及び  が、互いにパラの位置でＡｒに結合しており；
Ａｒの環原子のうちの１個又は２個が、メチル、エチル、クロロ、フルオロ又はメトキシで場合により個別に及び独立して置換されている
請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ａが、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル及びチアジアゾリルを含む群から選択されるラジカルであり、
ここで、Ａの環原子のうち１個又は数個が、０、１又は２つのＲ５で個別に及び独立して置換されており、
Ｒ５が、請求項５〜７、好ましくは請求項６、より好ましくは請求項７で定義されたとおりである
請求項１〜１０のいずれか１項記載の、好ましくは９又は１０記載の、より好ましくは請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が、請求項６〜７、好ましくは請求項７で定義されたとおりであり、
Ｚ及びＡが、互いにメタの位置でＡに結合している
請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ａｒが、好ましくは請求項８〜１０のいずれか１項、より好ましくは請求項１０で定義されたとおりであり、そしてＡが、好ましくは請求項１１〜１２、より好ましくは請求項１２で定義されたとおりであり、
Ｇが、Ｒ９−ＮＨであり、
ここで、
Ｒ９が、下記：
（ａ）環原子を含む、５員又は６員の芳香族環及び５員又は７員の非芳香族環
（いずれかの環が０、１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有し、
ここでヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ及びＳを含む群から個別に及び独立して選択されており；
環原子のうちのいずれか又は数個が、１つ又は幾つかの置換基で場合により個別に及び独立して置換されており、
ここで置換基がＲａであり；
Ｒ９が、２−ピリジルである場合、Ｒ９が、水素ではない少なくとも１つのＲａで置換されている）、
（ｂ）環原子を含む、５，５−、５，６−又は６，６員の芳香族、非芳香族又は芳香族／非芳香族組み合わせ二環式環系
（いずれかの環が０、１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有し、
ここでヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ及びＳを含む群から個別に及び独立して選択されており；
環原子のうちのいずれか又は数個が、１つ又は幾つかの置換基で場合により個別に及び独立して置換されており、
ここで置換基がＲａである）
を含む群から選択されるラジカルであり、
Ｒ５が、請求項５〜７、好ましくは請求項６、より好ましくは請求項７で定義されたとおりであり、
Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃのいずれかが、それぞれ独立して、請求項１〜３のいずれか１項、好ましくは請求項２、より好ましくは請求項３で定義されたラジカルである
請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ９が、１、２又は３個のＮ原子を含有する５員芳香族又は非芳香族複素環であり、
ここで、
前記環が、それぞれ１つ以上の置換基Ｒａで置換されているか又は非置換であり、独立して、請求項１〜３のいずれか１項、好ましくは請求項２、より好ましくは請求項３で定義されたとおりであり、
Ｒ９が、Ｒ９の前記環Ｎ原子の１つに対してオルトでＧのＮＨ基に結合している
請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ９が、１、２又は３個のＮ原子を含有する６員芳香族又は非芳香族複素環であり、
ここで、
前記環が、それぞれ１つ以上の置換基Ｒａで置換されているか又は非置換であり、独立して、請求項１〜３、好ましくは請求項２、より好ましくは請求項３で定義されたとおりであり；
Ｒ９が２−ピリジルである場合、Ｒ９が、Ｒ９−ＮＨのアミノ基に加えて、水素ではない少なくとも１つのＲａで置換されており；
Ｒ９が、Ｒ９の前記環Ｎ原子の１つに対してオルトでＧのＮＨ基に結合している
請求項１３記載の化合物。
【請求項１６】
Ｇが、チアゾール−２−イルアミノ、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−ｌＨ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、３Ｈ−インドール−２−イルアミノ、３，４−ジヒドロ−キノリン−２−イルアミノ、３Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−イルアミノ、３，４−ジヒドロ−〔１，８〕ナフチリジン−２−イルアミノ、３Ｈ−イミダゾール−４−イルアミノ、ピリジン−２−イルアミノ、ピリミジン−２−イルアミノ、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，３〕ジアゼピン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−アゼピン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、１Ｈ−インドール−２−イルアミノ、ピラジン−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、オキサゾール−２−イルアミノ、１Ｈ−〔１，８〕ナフチリジン−４−オン−２−アミノ、４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミノ及びピリミジン−４−イルアミノを含む群から選択されるラジカルであり、
ここで、
Ｚが、アミノ基でこれらのラジカルに結合しており、
Ｇにより表されるそれぞれのラジカルが、非置換であるか、又はそれぞれ１つ以上のＲａで置換されており、独立して、請求項１〜３、好ましくは請求項２、より好ましくは請求項３で定義されたとおりであり；
Ｇがピリジン−２−イルアミノである場合、ピリジン環が、アミノ基に加えて、水素ではない少なくとも１つのＲａで置換されている
請求項１３〜１５のいずれか１項記載の、好ましくは請求項１４又は１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒが、好ましくは請求項８〜１０のいずれか１項、より好ましくは請求項１０で定義されたとおりであり、そしてＡが、好ましくは請求項１１〜１２、より好ましくは請求項１２で定義されたとおりであり、
Ｇが、下記：
（ａ）環原子を含む、５員又は６員の芳香族環及び５員又は７員の非芳香族環
ここで、
（いずれかの環が１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有し、
ここでヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ及びＳを含む群から個別に及び独立して選択されており；
環原子のうちのいずれか又は数個が、１つ又は幾つかの置換基で場合により個別に及び独立して置換されており、
ここで置換基がＲａであり；
Ｇが、ピリジルである場合、ピリジル環が、水素ではない少なくとも１つのＲａで置換されている）、
（ｂ）環原子を含む、５，５−、５，６−又は６，６員の芳香族、非芳香族又は芳香族／非芳香族組み合わせ二環式環系
ここで、
（いずれかの環系が１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有し、
ここでヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ及びＳを含む群から個別に及び独立して選択されており；
環原子のうちの１個又は数個が、１つ又は幾つかの置換基で場合により個別に及び独立して置換されており、
ここで置換基がＲａである）、及び
（ｃ）（Ｃ＝ＮＲｃ）−ＮＲｂ−Ｒａ、ＮＲｄ−（Ｃ＝ＮＲｃ）ＮＲｂ−Ｒａ、ＮＲｃ（Ｃ＝ＮＲａ）Ｒｂ及びＮＲａＲｂ
ここで、
（Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄのいずれかが、それぞれ独立して、請求項１〜３、好ましくは請求項２、より好ましくは請求項３で定義されたラジカルである）
を含む群から選択されるラジカルである
請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｇが、芳香族及び非芳香族５員又は６員環、及び二環式芳香族及び非芳香族、並びに芳香族／非芳香族組み合わせ５，５−、５，６−又は、６，６員環系を含む群から選択される環又は環系を含有する、１、２、３又は４個のＮ原子を持つ複素環であり；
ここで、
前記環が、非置換であるか又はそれぞれ１つ以上のＲａで置換されており、独立して、請求項１〜３、好ましくは請求項２、より好ましくは請求項３で定義されたとおりであり；
Ｇが、ピリジルである場合、ピリジル環が、水素ではない少なくとも１つのＲａで置換されており；
Ｚが、Ｇの前記環Ｎ原子のうちの１つに隣接しているＧの環原子と結合している
請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｇが、１，２，３，４−テトラヒドロ−〔１，８〕ナフチリジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−〔１，８〕ナフチリジン−７−イル、１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−イル、１，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリミド〔１，２−ａ〕ピリミジン−２−イル、２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−７−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−７−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−２−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−２−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−２−イル、３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−５−イル、１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ〔１，２−ａ〕イミダゾール−６−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−イル、２−メチルアミノピリジン−６−イル、４−メチルアミノチアゾール−２−イル、２−メチルアミノ−１Ｈ−ピロール−５−イル、２−メチルアミノ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル及び４−メチルアミノ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルを含む群から選択されるラジカルであり；
ここで
それぞれのラジカルが、非置換であるか又はそれぞれ１つ以上の置換基Ｒａで置換されており、個別に、請求項１〜３、好ましくは請求項２、より好ましくは請求項３で定義されたとおりである
請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｇが、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、１，２，３，４−テトラヒドロ−〔１，８〕ナフチリジン−７−イル、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−イル、２−メチルアミノピリジン−６−イル、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ、４−フルオロピリジン−２−イルアミノ及び２−メチルアミノ−ｌＨ−イミダゾール−５−イルを含む群から選択されるラジカルである
請求項１９又は１６記載の化合物。
【請求項２１】
Ｇが、アミノ、アミジノ、アミノメチレンアミノ、グアニジノ、アミノベンジリデンアミノ、アミノエチリデンアミノを含む群から選択されるラジカルである
請求項１７記載の化合物。
【請求項２２】
Ａｒが、好ましくは請求項８〜１０のいずれか１項、より好ましくは請求項１０で定義されたとおりであり、Ａが、好ましくは請求項１１〜１２、より好ましくは請求項１２で定義されたとおりであり、Ｇが、好ましくは１３〜２１のいずれか１項、より好ましくは請求項１６，１９、２０又は２１、さらにより好ましくは請求項２０で定義されたとおりであり、
Ｚが、直接結合、ＣＨ２又はＣＯである
請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
Ａｒが、好ましくは請求項８〜１０のいずれか１項、より好ましくは請求項１０で定義されたとおりであり、Ａが、好ましくは請求項１１〜１２、より好ましくは請求項１２で定義されたとおりであり、Ｇが、好ましくは１３〜２１のいずれか１項、より好ましくは請求項１６，１９、２０又は２１、さらにより好ましくは請求項２０で定義されたとおりであり、
Ｒ２が、フェニル、置換フェニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル及び置換シクロアルキルを含む群から選択されるラジカルであり、
ここでＱが、Ｒ２の還原子のうちの１個でＲ２に結合している
請求項１〜２２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２が、式（ＩＩＩ）：
【化３】
2009536961.tif 000069
で示されるラジカルであり、
ここで、
式（ＩＩＩ）の０又は１個の環炭素原子が、窒素原子で置換されており；
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が、それぞれ、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、置換アミノカルボニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールから個別に及び独立して選択されるラジカルであり、
Ｒ２が、式（ＩＩＩ）のラジカルの環原子を介してＱに結合している
請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２が、式（ＩＶ）：
【化４】
2009536961.tif 000070
で示されるラジカルであり、
ここで、
式（ＩＶ）の０又は１個の環炭素原子が、窒素原子で置換されており；
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が、それぞれ、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、tert−ブチル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシル、メトキシ、アミノ、アセチルアミノ、シアノ、ニトロ、ベンジルオキシ、トリフルオロメチル、１−オキソエチル、ジメチルアミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、アミノカルボニル、トリフルオロメトキシ、トリクロロメチル、メトキシカルボニル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、メチルチオ、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、２−オキサゾリル、２−イミダゾリル、１−イミダゾリル及び４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルから個別に及び独立して選択されるラジカルであり、
Ｑが、Ｒ６及びＲ８に対してオルトの位置で式（ＩＶ）の環に結合している
請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２が、フェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、４−シアノフェニル、２，４，６−トリブロモフェニル、２−ブロモ−６−メチルフェニル、４−ベンジルオキシフェニル、２−メチルフェニル、２−エチル−６−メチルフェニル、２−メチル−６−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロ−２−エチル−６−メチルフェニル、４−クロロ−２−エチル−６−メチルフェニル、４−シアノ−２−エチル−６−メチルフェニル、４−トリフルオロメチル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−（１−オキソエチル）−２−エチル−６−メチルフェニル、４−ジメチルカルバモイル−２−エチル−６−メチル−フェニル、４−メチルカルバモイル−２−エチル−６−メチル−フェニル、４−カルバモイル−２−エチル−６−メチル−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−２−エチル−６−メチル−フェニル、４−（１Ｈ−イミダゾ−１−イル）−２−エチル−６−メチル−フェニル、４−フルオロ−２，６−ジメチルフェニル、４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル、４−シアノ−２，６−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチル−２，６−ジメチルフェニル、４−（１−オキソエチル）−２，６−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシ−２，６−ジメチルフェニル、４−（１Ｈ−イミダゾ−１−イル）−２，６−ジメチルフェニル、ピリジン−３−イル、２−メチル−ピリジン−３−イル、２−メチル−４−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル、２，４−ジメチル−ピリジン−３−イル、４−クロロ−２−メチル−６−メチルチオ−フェニル、４−フルオロ−２−メチル−６−メチルチオ−フェニル、２−メチル−６−メチルチオ−フェニル、４−フルオロ−２−（２−プロピル）−６−メチルフェニル、４−シアノ−２−メチル−６−メチルチオ−フェニル、４−トリフルオロメチル−２−メチル−６−メチルチオ−フェニル、２−イソプロピル−６−メチルフェニル、４−フルオロ−２−（２−プロピル）−６−メチルフェニル、２−エチル−４−メチル−ピリジン−３−イル、４−トリクロロメチル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−ニトロ−２−エチル−６−メチルフェニル、４−メチルオキシカルボニル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−メチルスルホニル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−トリフルオロメチルスルホニル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−アミノスルホニル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−メチルアミノスルホニル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−ジメチルアミノスルホニル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−メチルアミノカルボニル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−ジメチルアミノカルボニル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−アミノカルボニル−２−エチル−６−メチルフェニル、２−エチル−６−メチル−４−（２−オキサゾリル）フェニル、２−エチル−６−メチル−４−（２−イミダゾリル）フェニル、４−トリフルオロメチルカルボニル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−トリクロロメチル−２，６−ジメチルフェニル、４−ニトロ−２，６−ジメチルフェニル、４−メチルオキシカルボニル−２，６−ジメチルフェニル、４−メチルスルホニル−２，６−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチルスルホニル−２，６−ジメチルフェニル、４−アミノスルホニル−２，６−ジメチルフェニル、４−メチルアミノスルホニル−２，６−ジメチルフェニル、４−ジメチルアミノスルホニル−２，６−ジメチルフェニル、４−メチルアミノカルボニル−２，６−ジメチルフェニル、４−ジメチルアミノカルボニル−２，６−ジメチルフェニル、４−アミノカルボニル−２，６−ジメチルフェニル、２，６−ジメチル−４−（２−オキサゾリル）フェニル、２，６−ジメチル−４−（２−イミダゾリル）フェニル−及び４−トリフルオロメチルカルボニル−２，６−ジメチルフェニルを含む群から選択されるラジカルである、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２が、式（Ｖ）：
【化５】
2009536961.tif 000071
で示されるラジカルであり、
ここで、
式（Ｖ）の１、２又は３個の環原子が、Ｎ、Ｏ及びＳを含む群から選択されるヘテロ原子であり；
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、それぞれ、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールから個別に及び独立して選択されるラジカルであり；
Ｑが、Ｒ１３及びＲ１４の両方に対してオルトの位置で式（Ｖ）の環に結合している
請求項２３記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２が、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル、５−メチル−３−トリフルオロメチルイソオキサゾール−４−イル、３−イソプロピル−５−メチルイソオキサゾール−４−イル、５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル、３，５−ジエチルイソオキサゾール−４−イル、２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン−３−イル、２，４−ジメチルフラン−３−イル、１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−tert−ブチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，４−ジメチルチオフェン−３−イル及び３−エチル−５−メチルイソオキサゾール−４−イルを含む群から選択されるラジカルである
請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ２が、シクロヘキシル、シクロペンチル、１−フェニルシクロペンチル、１−メチルシクロヘキシル、１−フェニルシクロヘキシル、ビシクロ［３．２．１］オクタン−６−イル、アダマンタン−１−イル、２，２，６，６−テトラメチルシクロヘキシル、２，４，６−トリメチルシクロヘキシル及び２−メチルシクロヘキシルを含む群から選択されるシクロアルキルラジカルである、
請求項２３記載の化合物。
【請求項３０】
Ａｒが、好ましくは請求項８〜１０のいずれか１項、より好ましくは請求項１０で定義されたとおりであり、Ａが、好ましくは請求項１１〜１２、より好ましくは請求項１２で定義されたとおりであり、Ｇが、好ましくは１３〜２１のいずれか１項、より好ましくは請求項１６，１９、２０又は２１、さらにより好ましくは請求項２０で定義されたとおりであり、
Ｒ２が、Ｈ、アルキル、分岐鎖アルキル、置換分岐鎖アルキル、置換アルキル、ベンジル、置換ベンジル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、置換シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロシクロアルキルを含む群から選択されるラジカルであり、
ここで、
Ｒ２が、好ましくは、アリールアルキル、置換アリールアルキル、分岐鎖アルキル、置換分岐鎖アルキルを含む群から選択され、
Ｒ２が、そのアルキル部分を介してＱに結合している
請求項１〜２２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２が、１，１−ジメチルエチル、１，１−ジメチルプロピル、１−メチル−１−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、２−メチル−１−フェニルプロピル、１−メチルブチル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチルプロピル及び１−イソプロピル−２−メチルプロピルを含む群から選択される置換アルキルラジカルである
請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
Ａｒが、好ましくは請求項８〜１０のいずれか１項、より好ましくは請求項１０で定義されたとおりであり、Ａが、好ましくは請求項１１〜１２、より好ましくは請求項１２で定義されたとおりであり、Ｇが、好ましくは１３〜２１のいずれか１項、より好ましくは請求項１６，１９、２０又は２１、さらにより好ましくは請求項２０で定義されたとおりであり、Ｒ２が、好ましくは請求項２３〜３１のいずれか１項、より好ましくは２６、２７、２９又は３１で定義されたとおりであり、
ここで、
Ｑが、Ｃ０−Ｃ３アルキル、ＮＨＣＯ、ＣＯＮＨ及びＮＨＳＯ２を含む群から選択される
請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３３】
Ａｒが、好ましくは請求項８〜１０のいずれか１項、より好ましくは請求項１０で定義されたとおりであり、Ａが、好ましくは請求項１１〜１２、より好ましくは請求項１２で定義されたとおりであり、Ｇが、好ましくは請求項１３〜２１のいずれか１項、より好ましくは請求項１６，１９、２０又は２１、さらにより好ましくは請求項２０で定義されたとおりであり、
ここで、
Ｑが、直接結合であり；
Ｒ２が、アゼチジン−２−オン、ピロジリン−２−オン及びピペリジン−２−オンを含む群から選択されるラクタムラジカルであり、
ここで、いずれかのラジカルが、
Ｒａ及びＲｂでジェミナル置換されているか
（ここでＲａ及びＲｂは、個別に及び独立して選択される）；又は
芳香族若しくは非芳香族の５員若しくは６員環とオルト縮合しているか；又は
非芳香族の５員若しくは６員環とスピロ縮合しているか
のいずれかであり、
ここで、
前記ラクタム環にオルト−又はスピロ縮合している環の環原子が、０、１、２、３又は４つのＲｃで個別に及び独立して置換されており；
Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃが、請求項１〜３、好ましくは請求項２、より好ましくは請求項３で定義されたとおりであり、
前記ラクタムが、環Ｎ原子で式（ＩＩ）のＣ原子２番に直接結合している
請求項１〜２２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ２が、式（ＶＩ）〜（ＸＩ）：
【化６】
2009536961.tif 000072
を含む群から選択されるラジカルであり、
ここで、
式（ＶＩ）〜（ＸＩ）のいずれかが、式（ＶＩ）〜（ＸＩ）の対応する環Ｎ原子で式（ＩＩ）のＣ原子２番に直接結合しており；
式（ＶＩ）〜（ＸＩ）のいずれかにおける複素環にスピロ縮合しているシクロアルキル環が、芳香族５員又は６員環と場合によりオルト縮合しており；
式（ＶＩ）〜（ＸＩ）のいずれかが、０、１又は２つのＲａで個別に及び独立して置換されており、
ここでＲａが、請求項１、好ましくは請求項２、さらにより好ましくは請求項３で定義されたとおりである
請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ２が、式（ＸＩＩ）〜（ＸＶＩ）：
【化７】
2009536961.tif 000073
を含む群から選択されるラジカルであり、
ここで、
式（ＸＩＩ）〜（ＸＶＩ）のいずれかが、式（ＸＩＩ）〜（ＸＶＩ）の対応する環Ｎ原子で式（ＩＩ）のＣ原子２番に直接結合しており；
式（ＸＩＩ）〜（ＸＶＩ）のいずれかが、０、１又は２つの、請求項１〜３で定義されたとおりである、好ましくは請求項２で定義されたとおりである、より好ましくは請求項３で定義されたとおりである、Ｒａで個別に及び独立して置換されている
請求項３３記載記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２が、式（ＸＶＩＩ）〜（ＸＸＩ）：
【化８】
2009536961.tif 000074
を含む群から選択されるラジカルであり、
ここで、
式（ＸＶＩＩ）〜（ＸＸＩ）のいずれかが、環Ｎ原子で式（ＩＩ）のＣ原子２番に直接結合しており；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４が、それぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ベンジル及び置換ベンジルを含む群から個別に及び独立して選択されるラジカルであり；
式（ＸＶＩＩ）〜（ＸＸＩ）のいずれかが、０、１又は２つの、請求項１〜３で定義されたとおりである、好ましくは請求項２で定義されたとおりである、より好ましくは請求項３で定義されたとおりである、Ｒａで独立して及び個別に置換されている
請求項３３記載の化合物。
【請求項３７】
式（ＸＸＩＩ）：
【化９】
2009536961.tif 000075
〔式中、
Ａｒは、フェニル、ピリジル及びチエニルを含む群から選択されるラジカルであり；
Ａは、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル及びチアジアゾリルを含む群から選択されるラジカルであり、
ここで、
環原子は、０、１又は２つの、それぞれ独立して、請求項１〜３で定義されたとおりである、好ましくは請求項２で定義されたとおりである、より好ましくは請求項３で定義されたとおりである、Ｒａで個別に及び独立して置換されており；
構造（ＸＸＩＩ）のＺ及びＡｒ環は、互いにメタ位置でＡに結合しており；
Ｑは、直接結合、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＯ−ＮＨ、ＮＨ−ＣＯ、ＣＯ−ＮＨ、ＮＨ−ＳＯ２及びＳＯ２−ＮＨを含む群から選択され；
Ｒ２は、請求項２３〜３６のいずれか１項で定義されたラジカルであり；
Ｒ３は、ＯＨ、ＯＭｅ及びＯＥｔを含む群から選択されるラジカルであり；
Ｚは、直接結合、ＣＨ２、ＣＨ２−ＣＨ２及びＣＯを含む群から選択され；そして
Ｇは、請求項１３〜２１のいずれか１項で定義されたラジカルである〕
を有する化合物、好ましくは請求項１〜３６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３８】
式（ＸＸＩＩＩ）：
【化１０】
2009536961.tif 000076
を有する、請求項３７記載の化合物。
【請求項３９】
Ｑが、直接結合、ＮＨ−ＣＯ及びＮＨＳＯ２を含む群から選択され；
Ｚが、直接結合、ＣＨ２及びＣＯを含む群から選択される
請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
Ａがフリルであり、化合物が、式（ＸＸＩＶ）〜（ＸＸＶＩ）：
【化１１】
2009536961.tif 000077
により表され、
式（ＸＸＩＶ）〜（ＸＸＶＩ）のフリル及びフェニル環原子が、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５が、請求項７で定義されたとおりである
請求項３９記載の化合物。
【請求項４１】
式（ＸＸＶＩＩ）〜（ＸＸＩＸ）：
【化１２】
2009536961.tif 000078
〔式中、
Ｒ２は、請求項２６、２８、２９及び３１のいずれか１項、好ましくは請求項２６で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有する、請求項４０記載の化合物。
【請求項４２】
Ａがピロリルであり、化合物が、式（ＸＸＸ）〜（ＸＸＸＩＩＩ）：
【化１３】
2009536961.tif 000079
により表され、
式（ＸＸＸ）〜（ＸＸＸＩＩＩ）のピロリル及びフェニル環原子が、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５が、請求項７で定義されたとおりである
請求項３９記載の化合物。
【請求項４３】
式（ＸＸＸＩＶ）〜（ＸＸＸＶＩＩ）：
【化１４】
2009536961.tif 000080
〔式中、
式（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶ）及び（ＸＸＸＶＩ）のピロリル環のいずれかのＮＨ部分は、メチルで場合により置換されており；
Ｒ２は、請求項２６、２８、２９又は３１のいずれか１項、好ましくは請求項２６で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有する、請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
Ａがピラゾリルであり、化合物が、式（ＸＸＸＶＩＩＩ）〜（ＸＸＸＩＸ）：
【化１５】
2009536961.tif 000081
により表され、
式（ＸＸＸＶＩＩＩ）〜（ＸＸＸＩＸ）のピラゾリル及びフェニル環原子が、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５が、請求項７で定義されたとおりである
請求項３９記載の化合物。
【請求項４５】
式（ＸＬ）〜（ＸＬＩ）：
【化１６】
2009536961.tif 000082
〔式中、
Ｒ２は、請求項２６、２８、２９又は３１のいずれか１項、好ましくは請求項２６で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有する、請求項４４記載の化合物。
【請求項４６】
Ａがイミダゾリルであり、化合物が、式（ＸＬＩＩ）〜（ＸＬＶ）：
【化１７】
2009536961.tif 000083
により表され、
式（ＸＬＩＩ）〜（ＸＬＶ）のイミダゾリル及びフェニル環原子が、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５が、請求項７で定義されたとおりである
請求項３９記載の化合物。
【請求項４７】
式（ＸＬＶＩ）〜（ＸＬＩＸ）：
【化１８】
2009536961.tif 000084
〔式中、
式（ＸＬＶＩ）〜（ＸＬＶＩＩＩ）のイミダゾリル環のいずれかのＮＨ部分は、メチルで場合により置換されており；
Ｒ２は、請求項２６、２８、２９又は３１のいずれか１項、好ましくは請求項２６で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有する、請求項４６記載の化合物。
【請求項４８】
Ａがチエニルであり、化合物が、式（Ｌ）〜（ＬＩＩ）：
【化１９】
2009536961.tif 000085
により表され、
式（Ｌ）〜（ＬＩＩ）チエニル及びフェニル環原子が、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５が、請求項７で定義されたとおりである
請求項３９記載の化合物。
【請求項４９】
式（ＬＩＩＩ）〜（ＬＶ）：
【化２０】
2009536961.tif 000086
〔式中、
Ｒ２は、請求項２６、２８、２９又は３１のいずれか１項、好ましくは請求項２６で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ、及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有する、請求項４８記載の化合物。
【請求項５０】
Ａがイソオキサゾリルであり、化合物が、式（ＬＶＩ）〜（ＬＶＩＩ）：
【化２１】
2009536961.tif 000087
により表され、
式（ＬＶＩ）〜（ＬＶＩＩ）のイソオキサゾリル及びフェニル環が、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５が、請求項７で定義されたとおりである
請求項３９記載の化合物。
【請求項５１】
式（ＬＶＩＩＩ）〜（ＬＩＸ）：
【化２２】
2009536961.tif 000088
〔式中、
Ｒ２は、請求項２６、２８、２９又は３１のいずれか１項、好ましくは請求項２６で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ、及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有する、請求項５０記載の化合物。
【請求項５２】
Ａがオキサゾリルであり、化合物が、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＩＩ）：
【化２３】
2009536961.tif 000089
により表され、
式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＩＩ）のオキサゾリル及びフェニル環原子が、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５が、請求項７で定義されたとおりである
請求項３９記載の化合物。
【請求項５３】
式（ＬＸＩＶ）〜（ＬＸＶＩＩ）：
【化２４】
2009536961.tif 000090
〔式中、
Ｒ２は、請求項２６、２８、２９又は３１のいずれか１項、好ましくは請求項２６で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ、及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有する、請求項５２記載の化合物。
【請求項５４】
Ａがチアゾリルであり、化合物が、式（ＬＸＶＩＩＩ）〜（ＬＸＸＩ）：
【化２５】
2009536961.tif 000091
により表され、
式（ＬＸＶＩＩＩ）〜（ＬＸＸＩ）のチアゾリル及びフェニル環原子が、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５が、請求項７で定義されたとおりであり；
Ｇが、請求項１３〜１６のいずれか１項で定義されたラジカルである
請求項３９記載の化合物。
【請求項５５】
式（ＬＸＸＩＩ）〜（ＬＸＸＶ）：
【化２６】
2009536961.tif 000092
〔式中、
Ｒ２は、請求項２６、２８、２９又は３１のいずれか１項、好ましくは請求項２６で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ、及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有する、請求項５４記載の化合物。
【請求項５６】
Ａがチアジアゾリルであり、化合物が、式（ＬＸＸＶＩ）〜（ＬＸＸＶＩＩＩ）：
【化２７】
2009536961.tif 000093
により表され、
式（ＬＸＸＶＩ）〜（ＬＸＸＶＩＩＩ）のチアジアゾリル及びフェニル環原子が、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５が、請求項７で定義されたとおりである
請求項３９記載の化合物。
【請求項５７】
式（ＬＸＸＩＸ）〜（ＬＸＸＸＩ）：
【化２８】
2009536961.tif 000094
〔式中、
Ｒ２は、請求項２６、２８、２９又は３１のいずれか１項、好ましくは請求項２６で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ、及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有する、請求項５６記載の化合物。
【請求項５８】
Ａがオキサジアゾリルであり、化合物が、式（ＬＸＸＸＩＩ）：
【化２９】
2009536961.tif 000095
により表され、
式（ＬＸＸＸＩＩ）のオキサジアゾリル及びフェニル環原子が、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５が、請求項７で定義されたとおりである
請求項３９記載の化合物。
【請求項５９】
式（ＬＸＸＸＩＩＩ）：
【化３０】
2009536961.tif 000096
〔式中、
Ｒ２は、請求項２６、２８、２９又は３１のいずれか１項、好ましくは請求項２６で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ、及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
を有する、請求項５８記載の化合物。
【請求項６０】
Ａがイソチアゾリルであり、化合物が、式（ＬＸＸＸＩＶ）〜（ＬＸＸＸＶ）：
【化３１】
2009536961.tif 000097
により表され、
式（ＬＸＸＸＩＶ）〜（ＬＸＸＸＶ）のイソチアゾリル及びフェニル環原子が、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５が、請求項７で定義されたとおりである
請求項３９記載の化合物。
【請求項６１】
式（ＬＸＸＸＶＩ）〜（ＬＸＸＸＶＩＩ）：
【化３２】
2009536961.tif 000098
〔式中、
Ｒ２は、請求項２６、２８、２９又は３１のいずれか１項、好ましくは請求項２６で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ、及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有する、請求項６０記載の化合物。
【請求項６２】
Ａがトリアゾリルであり、化合物が、式（ＬＸＸＸＶＩＩＩ）〜（ＸＣ）：
【化３３】
2009536961.tif 000099
により表され、
式（ＬＸＸＸＶＩＩＩ）〜（ＸＣ）のトリアゾリル及びフェニル環原子が、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５が、請求項７で定義されたとおりである
請求項３９記載の化合物。
【請求項６３】
式（ＸＣＩ）〜（ＸＣＩＩＩ）：
【化３４】
2009536961.tif 000100
〔式中、
Ｒ２は、請求項２６、２８、２９又は３１のいずれか１項、好ましくは請求項２６で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ、及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有する、請求項６２記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ２が、請求項３３〜３６のいずれか１項、好ましくは請求項３４又は３６で定義された群から選択されるラジカルであり；
Ｑが、直接結合であり；
Ｇが、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ、４−フルオロピリジン−２−イルアミノ、グアニジノ、アミジノ、アミノベンジリデンアミノ、アミノエチリデンアミノを含む群から選択されるラジカルであり；
Ｒ５が、Ｈであり；そして
Ｚが、ＣＨ２及びＣＯを含む群から選択されるラジカルである
請求項４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０又は６２記載の化合物。
【請求項６５】
下記：
化合物（６）  ３−（４−｛３−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−イソオキサゾール−５−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（９）  ３−（４−｛５−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−チアゾール−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（１２）  ３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（１５）  ３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（１９）  ３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−チオフェン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（２２）  ２−［（１−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−３−（４−｛３−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−ピロール−１−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（２３）  ２−［（１−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−３−（４−｛５−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−チアゾール−２−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（２４）  ３−（４−｛４−［（４−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（２５）  ３−｛４−［４−（チアゾール−２−イルアミノメチル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−フェニル｝−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（２６）  ３−｛４−［４−（イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−フェニル｝−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（２７）  ３−（４−｛４−［（５−メチル−チアゾール−２−イルアミノ）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（２８）  ３−｛４−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルアミノメチル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−フェニル｝−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（２９）  ３−（４−｛４−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（３０）  ２−（２，６−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（３１）  ２−（２−エチル−６−メチル−ベンゾイルアミノ）−３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（３２）  ２−（４−フルオロ−２，６−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（３３）  ３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−チオフェン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（３４）  ３−（４−｛４−［（４−フルオロ−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（３５）  ２−（２，６−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（３６）  ２−（２−エチル−６−メチル−ベンゾイルアミノ）−３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（３７）  ２−（４−フルオロ−２，６−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（３８）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチル−ベンゾイルアミノ）−３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（３９）  ３−（４−｛４−［（５−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（４０）  ３−（４−｛４−［（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（４１）  ３−（４−｛４−［（５−クロロ−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（４２）  ３−（４−｛４−［（３−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（４３）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチル−ベンゾイルアミノ）−３−（４−｛５−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（４４）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチル−ベンゾイルアミノ）−３−（４−｛５−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（４５）  ３−（４−｛５−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（４６）  ［２−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−ベンジル）−４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−酪酸
化合物（４７）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（４８）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（４９）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（５０）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（５１）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（５２）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（５３）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（５４）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（５５）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（５６）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（５７）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（５８）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（５９）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（６０）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（６１）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（６２）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（６３）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（６４）  ３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（６５）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（６６）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（６７）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（６８）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（６９）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（７０）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（７１）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（７２）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（７３）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（７４）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（７５）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（７６）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（７７）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（７８）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（７９）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（８０）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（８１）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（８２）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（８３）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（８４）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（８５）  ３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（８６）  ３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（８７）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（８８）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（８９）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（９０）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（９１）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（９２）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（９３）  ３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（９４）  ３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（９５）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（９６）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（９７）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（９８）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（９９）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１００）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１０１）  ３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１０２）  ３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１０３）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１０４）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１０５）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１０６）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１０７）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１０８）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１０９）  ３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１１０）  ３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１１１）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１１２）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１１３）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１１４）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１１５）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１１６）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１１７）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１１８）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１１９）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１２０）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１２１）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１２２）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１２３）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１２４）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１２５）  ３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１２６）  ３−（４−（２−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１２７）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１２８）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１２９）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１３０）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１３１）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１３２）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１３３）  ３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１３４）  ３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１３５）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１３６）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１３７）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１３８）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１３９）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１４０）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１４１）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１４２）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１４３）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１４４）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１４５）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１４６）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１４７）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１４８）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１４９）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１５０）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１５１）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１５２）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１５３）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１５４）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１５５）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１５６）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１５７）  ３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１５８）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１５９）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１６０）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１６１）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１６２）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１６３）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１６４）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１６５）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１６６）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１６７）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１６８）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１６９）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１７０）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１７１）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１７２）  ３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１７３）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１７４）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１７５）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１７６）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１７７）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１７８）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１７９）  ３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１８０）  ３−（４−（２−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１８１）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１８２）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１８３）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１８４）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１８５）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１８６）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１８７）  ３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１８８）  ３−（４−（２−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１８９）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−４−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１９０）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−４−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１９１）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１９２）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１９３）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１９４）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１９５）  ３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１９６）  ３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１９７）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１９８）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１９９）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２００）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２０１）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２０２）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２０３）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２０４）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２０５）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２０６）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２０７）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２０８）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２０９）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２１０）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２１１）  ３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２１２）  ３−（４−（２−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２１３）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２１４）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２１５）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２１６）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２１７）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２１８）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２１９）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２２０）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２２１）  ３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２２２）  ３−（４−（２−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２２３）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−４−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２２４）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−４−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２２５）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２２６）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２２７）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２２８）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２２９）  ３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２３０）  ３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２３１）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２３２）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２３３）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２３４）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２３５）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２３６）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２３７）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２３８）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２３９）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２４０）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２４１）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２４２）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２４３）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２４４）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２４５）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２４６）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２４７）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２４８）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２４９）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２５０）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２５１）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２５２）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２５３）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２５４）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２５５）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２５６）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２５７）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２５８）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２５９）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２６０）  ３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２６１）  ３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２６２）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２６３）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２６４）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２６５）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２６６）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２６７）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２６８）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２６９）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２７０）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２７１）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２７２）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２７３）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２７４）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２７５）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２７６）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２７７）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２７８）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２７９）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２８０）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２８１）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２８２）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２８３）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２８４）  ３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２８５）  ３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２８６）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２８７）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２８８）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２８９）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２９０）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２９１）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２９２）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２９３）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２９４）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２９５）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２９６）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２９７）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２９８）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２９９）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３００）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３０１）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３０２）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３０３）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３０４）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３０５）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３０６）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３０７）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３０８）  ３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３０９）  ３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３１０）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３１１）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３１２）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３１３）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３１４）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３１５）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３１６）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３１７）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３１８）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３１９）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３２０）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３２１）  ３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３２２）  ３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３２３）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３２４）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３２５）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３２６）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３２７）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３２８）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３２９）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３３０）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３３１）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３３２）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３３３）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３３４）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３３５）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３３６）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３３７）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３３８）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３３９）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３４０）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３４１）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３４２）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３４３）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３４４）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３４５）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３４６）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３４７）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３４８）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３４９）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３５０）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３５１）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３５２）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３５３）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３５４）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３５５）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３５６）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３５７）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３５８）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３５９）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３６０）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３６１）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３６２）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３６３）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３６４）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３６５）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３６６）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３６７）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３６８）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３６９）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３７０）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３７１）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３７２）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３７３）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３７４）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３７５）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３７６）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３７７）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３７８）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３７９）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３８０）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３８１）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３８２）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３８３）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３８４）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３８５）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３８６）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３８７）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３８８）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３８９）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３９０）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３９１）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３９２）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３９３）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３９４）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３９５）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３９６）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３９７）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３９８）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３９９）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（４００）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
からなる群より選択される、請求項１〜６４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６６】
化合物が、更なる部分、好ましくは標的部分、送達部分及び検知部分を含む群から選択される部分を含む、請求項１〜６５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６７】
更なる部分が、請求項１〜６５のいずれか１項記載の化合物に結合している、又は組み込まれている、好ましくはそれと共役している、請求項６６記載の化合物。
【請求項６８】
検知部分が標識であり、好ましくは標識が、放射性核種標識、常磁性体、Ｘ線減退物質、免疫標識、着色標識、赤外線標識、化学発光標識、発光標識、蛍光標識、酵素基質、酵素、及び検出可能なイオンと錯化した標識を含む群から選択される、請求項６６又は６７記載の化合物。
【請求項６９】
部分が標的部分であり、標的部分が好ましくは薬学的に活性な部分であり、薬学的に活性な部分が、細胞毒素、化学療法剤、抗体、放射性核種及び細胞毒性タンパク質を含む群から選択される、請求項６６〜６８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７０】
標的部分が、抗体、リンカー分子及びリポソームを含む群から選択される、請求項６６〜６９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７１】
インヒビターとしての、請求項１〜７０のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項７２】
化合物が、インテグリンに対するインヒビターである、請求項７１記載の使用。
【請求項７３】
インテグリンがα５β１インテグリンである、請求項７２記載の使用。
【請求項７４】
薬剤、好ましくは疾患の治療及び／又は予防のための薬剤の製造における、請求項１〜７０のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項７５】
薬剤が、α５β１インテグリンにより仲介されるか、又はそれが関与する疾患のためである、請求項７４記載の化合物の使用。
【請求項７６】
疾患が、病理学的な血管形成に基づく疾患及び／又はインテグリンとリガンドとの相互作用に基づく疾患を含む群から選択され、ここで、好ましくはリガンドが、細胞外マトリックス及び／又は体液及び／又はあらゆる細胞表面に存在している、請求項７４又は７５記載の使用。
【請求項７７】
疾患が、眼球組織、皮膚、関節、滑膜組織、肝臓、腎臓、肺、心臓、膀胱、新生物、腸管組織、血液、結合組織及び／又は骨組織に関する、請求項７４〜７６のいずれか１項記載の使用。
【請求項７８】
疾患が、眼球組織の疾患、好ましくは糖尿病性網膜症、未熟児網膜症又は黄斑変性、より好ましくは加齢性黄斑変性である、請求項７４〜７７のいずれか１項記載の使用。
【請求項７９】
疾患が、皮膚の疾患、より好ましくは血管腫及び乾癬である、請求項７４〜７７のいずれか１項記載の使用。
【請求項８０】
疾患が、関節の疾患又は関節が罹患している疾患、より好ましくはリウマチ様関節炎、乾癬性関節炎、骨関節症を含む一次関節炎及び二次関節炎である、請求項７４〜７７のいずれか１項記載の使用。
【請求項８１】
疾患が新生物であり、より好ましくは悪性新生物である、請求項７４〜７７のいずれか１項記載の使用。
【請求項８２】
悪性新生物が、乳癌、婦人科の癌、膵癌、膀胱癌、中皮腫、奇形癌腫、星状細胞腫、黒色腫、血管腫及びグリア芽細胞腫、腎癌、前立腺癌、脳癌、肺癌、頭頸部癌、耳下腺癌、甲状腺癌、線維肉腫、胃腸癌、内分泌腺癌、エイズ関連癌、副腎癌、眼癌、肝細胞癌、皮膚癌、胸腺癌及び精巣癌を含むが、これらに限定されない、肉腫、癌腫、骨肉腫、腺癌、芽細胞腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫を含む群から選択される、請求項８１記載の使用。
【請求項８３】
疾患が、細胞外マトリックス又は細胞表面におけるインテグリンとリガンドとの相互作用に基づき、好ましくは疾患が炎症性疾患である、請求項７４〜７６のいずれか１項記載の使用。
【請求項８４】
疾患が、細胞外マトリックス又は細胞表面におけるインテグリンとリガンドとの相互作用に基づき、好ましくは疾患が感染症である、請求項７４〜７６のいずれか１項記載の使用。
【請求項８５】
炎症性疾患が、リウマチ様関節炎、若年性関節炎、乾癬性関節炎、骨関節症、糸球体腎炎、歯肉炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマドーテス関連糸球体腎炎、過敏性腸管症候群、気管支喘息、多発性硬化症、天疱瘡、類天疱瘡、強皮症、重症筋無力症、ヴェゲナー肉芽腫症、チャーグ・ストラウスアレルギー性肉芽腫症、シェーグレン症候群、乾燥症候群、グーパスチャー病、自己免疫性溶血性及び血小板減少性状態、肺出血、血管炎、クローン病、及び皮膚筋炎、強直性脊椎炎、火傷、肺損傷、心筋梗塞、冠状動脈血栓症、血管閉塞、手術後血管閉塞、ＩｇＡ腎症、サルコイドーシス、好酸球性肉芽腫、正中肉芽腫、側頭動脈炎、高安動脈炎、翼状片、川崎病、アテローマ性動脈硬化症、外傷性中枢神経系損傷、虚血性心疾患及び虚血再潅流傷害、急性呼吸促迫症候群、全身性炎症反応症候群、多臓器機能不全症候群、移植臓器の組織移植片拒絶及び超急性拒絶反応、ブドウ膜炎、乾癬、酒さ、移植及び喘息を含む群から選択される疾患である、請求項７４〜７７又は８３のいずれか１項記載の使用。
【請求項８６】
疾患が感染症であり、より好ましくは疾患が、真菌類、細菌及び／又はウイルスにより引き起こされるか、又はそれらが関与する感染である、請求項７４〜７７及び８３〜８４のいずれか１項記載の使用。
【請求項８７】
疾患が、非新生物細胞増殖及び／又は組織再構築と関連がある、請求項７４〜７７及び８３〜８４のいずれか１項記載の使用。
【請求項８８】
疾患が、非新生物細胞増殖性及び／又は組織再構築性障害であり、好ましくは、この障害が線維性障害を含む群から選択され、より好ましくは、線維性障害が線維症である、請求項７４〜７７、８３、８４又は８７のいずれか１項記載の使用。
【請求項８９】
疾患が肝性障害であり、好ましくは、肝線維症、肝硬変、肝移植後の再潅流傷害又は壊死性肝炎である、請求項７４〜７７、８３、８４、８７又は８８のいずれか１項記載の使用。
【請求項９０】
疾患が腎性障害であり、好ましくは、腎線維症、糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、腎移植後の再潅流傷害、慢性同種移植腎不全、アミロイドーシス、糖尿病性腎障害、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、腎硬化症である、請求項７４〜７７、８３、８４、８７又は８８のいずれか１項記載の使用。
【請求項９１】
疾患が線維性障害、好ましくは、間質性肺線維症、突発性線維症、薬剤誘発性線維症、サルコイドーシス、びまん性肺胞障害疾患、肺高血圧症、慢性閉塞性肺疾患、呼吸窮迫症候群を含む肺線維症；強皮症、ケロイド、肥厚性瘢痕、皮膚線維腫、慢性創傷、乾癬、デュピュイトラン拘縮、類天疱瘡、火傷のような皮膚線維症；異常腸運動、肥厚性幽門狭窄、ヒルシュスプルング病、限局性白皮症の巨大結腸、突発性閉鎖症、膠原性大腸炎、絨毛萎縮及び陰窩過形成、ポリープ形成、クローン病の線維症、胃潰瘍を含む胃及び腸の線維症；急性及び線維性交感性眼炎、グレーヴス病、緑内障手術後の線維症、白内障手術後の線維症、前嚢白内障、角膜瘢痕、類天疱瘡、糖尿病性毛細血管瘤、嚢不透明化を含む眼の線維症；又は全身性硬化症、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、慢性骨髄増殖性疾患、進行性骨化性線維異形成症、脊髄形成異常症、骨粗鬆症、骨髄線維症、骨硬化症、リウマチ様関節炎におけるリウマチ様パンヌス形成、腹膜線維、心筋線維症、膵線維症、慢性膵炎、ＨＩＶ関連運動疾患及び海綿脳疾患におけるグリア性瘢痕組織形成、薬剤に続発性の歯肉肥大及び線維嚢胞性疾患を含む他の任意の線維症である、請求項７４〜７７、８３、８４、８７又は８８のいずれか１項記載の使用。
【請求項９２】
疾患が、好ましくはＲＰＥ細胞の病理的増殖及び／又は分化転換に関連する眼の疾患、より好ましくは増殖性糖尿病網膜症、網膜剥離、加齢性黄斑変性又は増殖性硝子体網膜症である、請求項７４〜７７、８３、８４、８７又は８８のいずれか１項記載の使用。
【請求項９３】
好ましくはそのような診断用ツールがインビボ及び／又はエキソビボ用途において有用である、診断用ツールとしての又は診断用ツールの製造のための請求項１〜７０のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項９４】
化合物が検知部分を含み、検知部分が標識であり、好ましくは標識が、放射性核種標識、常磁性体、Ｘ線減退物質、免疫標識、着色標識、化学発光標識、発光標識、蛍光標識、赤外線標識、酵素基質、酵素、及び検出可能なイオンと錯化した標識を含む群から選択される、請求項９３記載の使用。
【請求項９５】
診断用ツールが、インビボ画像法及び／又はエキソビボ画像法、とりわけ放射性核種画像法、陽電子放射断層撮影法、コンピューター体軸断層撮影法、磁気共鳴画像法、Ｘ線、赤外分光法、ルミネセンス、蛍光及び化学発光に使用される、請求項９３又は９４記載の使用。
【請求項９６】
請求項１〜７０のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体、希釈剤及び／又は賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項９７】
追加の薬学的に活性な化合物を含む、請求項９６記載の医薬組成物。
【請求項９８】
化合物が、薬学的に許容される塩又は薬学的に活性な溶媒和物として存在する、請求項９６又は９７記載の医薬組成物。
【請求項９９】
化合物が、単独であるか、又は多数の個別化された用量及び／若しくは投与形態で存在する組成物の成分のいずれかとの組み合わせである、請求項９６〜９８のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１００】
疾患が、α５β１インテグリンにより仲介されるか、又はそれが関与する疾患から選択される、疾患の治療のための請求項９６〜９９のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１０１】
疾患が請求項７５〜９２のいずれか１項で定義されているいずれかの疾患である、疾患の治療のための請求項９６〜１００のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１０２】
疾患、好ましくは請求項７６〜９２のいずれか１項で定義されている疾患の治療方法と一緒に使用される、請求項９６〜１０１のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１０３】
治療方法が、化学療法、抗増殖性、抗ホルモン療法、放射線療法、光力学療法、手術、抗線維性療法、抗炎症性療法、免疫抑制療法及び抗血管形成性療法を含む群から選択される治療と連続するか又はそれらとの併用療法である、請求項１０２記載の医薬組成物。
【請求項１０４】
被験者のインテグリン関連状態を治療する方法であって、前記インテグリン関連状態が治療されるように、前記被験者に請求項１〜７０のいずれか１項記載の化合物の有効量を投与することを含む方法。
【請求項１０５】
インテグリンがα５β１インテグリンである、請求項１０４記載の方法。
【請求項１０６】
被験者の疾患を治療する方法であって、疾患が治療されるように、前記被験者に請求項１〜７０のいずれか１項記載の化合物の有効量を投与することを含む方法。
【請求項１０７】
疾患が、請求項７６〜９２のいずれか１項で定義されているいずれかの疾患である、請求項１０６記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規化合物、並びに薬剤の製造のため及び診断のための前記化合物の使用に関する。
【０００２】
血管形成は血管新生とも呼ばれ、新たな血管が形成される基本的なプロセスである。正常な生理学的条件下では、血管形成は高度に調節され、再生、胚発育及び創傷治癒にとって必須である（Folkman and Shing, 1992, J. Biol. Chem., 267, 10931）。しかし血管形成は、糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性及び他の多様な眼の疾患のような眼球血管新生、リウマチ様関節炎のような炎症性障害、腫瘍成長及び転移を含む、多様な病理状態下でも起こる（Folkman and Shing, 1992, J. Biol. Chem., 267, 10931）。
【０００３】
血管形成は、成長因子、サイトカイン及び他の生理学的分子のような種々の血管形成促進刺激、並びに低酸素及び低ｐＨのような他の因子に反応して起こる、高度に調節されたプロセスである（Folkman and Shing, 1992, J. Biol. Chem., 267, 10931）。新たな血管の発生のための血管形成カスケードは、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）再構築、侵入、移動、増殖、分化及び管形成のような必要な細胞プロセスを調節する、種々の分子との共同作用を必要とする（Brooks, 1996, Eur. J. Cancer, 32A, 2423）。開始段階の後、ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ、ＰＤＧＦ及び他のような血管形成促進分子は、例えばＶＥＧＦＲ２−Ｆｌｋ１／ＫＤＲのようなその細胞表面のレセプターの刺激を介して、内皮細胞を活性化する。これらの活性化された細胞は、細胞増殖、細胞接着分子の発現の増大、タンパク質分解酵素の分泌の増加、並びに細胞移動及び侵入の増加のプロセスを受ける。接着ではインテグリン、セレクチン及び免疫グロブリン遺伝子スーパーファミリーのメンバー、並びにＥＣＭの分解ではマトリックスメタロプロテアーゼ及びセリンプロティナーゼのようなタンパク質分解酵素を含む、多数の個別の分子が増殖及び侵入を促進することに関わる（Brooks, 1996, Eur. J. Cancer, 32A, 2423）。最後に、ＥＣＭ成分及び可溶性因子と相互作用する細胞表面のレセプターから誘導される生化学的シグナルの複合カスケードが誘発され、管腔形成及び成長した血管への分化をもたらす。
【０００４】
血管形成カスケードに係わる異なる分子の阻害は、血管形成を阻害し、癌及び加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）の動物モデル及び臨床試験（Madhusudan, 2002, Curr. Op. Pharm., 2, 403; Folkman, 2001,Thromb Haemost, 86, 23; Eyetech Study Group, 2003, Ophthalmology, 110, 979; Ferrara, 2002, Semin Oncol. 6 Suppl 16, 10）おいて、血管新生疾患の効果的な治療をもたらしている。これらの血管形成インヒビターの大多数は、ＶＥＧＦ又はＰＤＧＦにより誘発される初期成長因子仲介活性化工程を阻止することに向けられている。これらの手法は、多数のセットの血管形成促進刺激のうちの１個の分子又は少数のセットしか標的にしていない。しかし、血管形成は、ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ、ＰＤＧＦ及び他のような種々の成長因子に反応して起こる（Folkman and Shing, 1992, J. Biol. Chem., 267, 10931）。したがって、この多種多様な刺激の干渉に基づいて血管形成を阻害するより一般的な手法がより有益となる。
【０００５】
ＥＣＭへの細胞接着の阻害は、活性化、活性化された内皮細胞（ＥＣ）の生存、標的指向化及び移動のための基本的な工程であり、抗血管形成の有望な標的機構である。これらの相互作用の大多数は、多機能細胞接着レセプターのファミリーである、インテグリンにより仲介される。
【０００６】
インテグリンファミリーのメンバーは、細胞−細胞、細胞−細胞外マトリックス及び細胞−病原体相互作用を仲介する、非共役的に結合したα／βヘテロ二量体である。これらのＩ型膜貫通タンパク質は、種々の細胞で発現し、それらの生理学的機能のために二価カチオンを必要とする。現在まで、１９個の異なるインテグリンαサブユニット及び８個の異なるβサブユニットが組み合わされて、異なるリガンド特異性を有する、少なくとも２５個の異なるα／βヘテロ二量体を形成することが知られている。多くのインテグリンの細胞外ドメインのためのリガンドは、細胞外マトリックスのタンパク質であり、ほとんどに、アミノ酸配列ＲＧＤ（アルギニン−グリシン−アスパラギン酸）のコンセンサスモチーフが認められる。インテグリンの細胞内ドメインは、キナーゼ及び細胞骨格のような細胞内成分に直接的又は間接的のいずれかで結合している。インテグリンは、二方向シグナル伝達レセプターとして機能し、ここで、タンパク質活性及び遺伝子発現は、アウトサイド・イン（outside-in）シグナル伝達とも呼ばれる、細胞外インテグリンドメインとのリガンドの結合に反応して、変えられる。他方では、インテグリンの親和性は、インサイド・アウト（inside-out）シグナル伝達と呼ばれる、インテグリンの細胞内ドメインとのタンパク質の結合のような細胞内変化に反応して調節される（Humphries, 2000, Biochem. Soc. Trans., 28, 311; Hynes, 2002, Cell 110, 673）。
【０００７】
活性化された内皮細胞、マウス遺伝子ノックアウトに対するインテグリンパターンについての多数の研究、並びに抗体、ペプチド及び小型分子による血管形成動物モデルにおける阻害研究は、血管形成の重要な工程に関与するインテグリン及びＥＣＭタンパク質についての情報を提供した（Brooks, 1994, Science, 264, 569; Brooks, 1996, Eur. J. Cancer, 32A, 2423; Mousa, 2002, Curr. Opin. Chem Biol, 6, 534; Hynes, 2002, Cell, 110, 673; Hynes, 2002, Nature Medicine, 8, 918; Kim, 2000, Am. J. Path., 156, 1345）。これらによって、とりわけビトロネクチンレセプターαｖβ３、αｖβ５及びフィブロネクチンレセプターα５β１が、血管形成に重要な役割を果たすことが明らかとなる。インテグリンの遺伝子欠失研究では、必須の役割が、ほぼ全てのインテグリンのおかげであった。欠失誘発の欠損は、種々のインテグリンが組織一体性の維持と細胞移動の促進の両方に広範囲に寄与することを示唆している。しかし、α５及びβ１、並びにそのリガンドフィブロネクチンの欠失のみが、重大な血管欠損を伴う胚形成致死をもたらすが、αｖ、β３及びβ５遺伝子の切除は、血管形成の阻止に失敗し、幾つかの場合では、血管形成を増強さえする（Hynes, 2002, Nature Medicine, 8, 918）。また、α５β１は、静止内皮では発現が乏しいが、増殖している内皮では強く発現している。その発現は、ヒト腫瘍の血管において、そして成長因子による刺激の後で著しく上方制御される（Kim, 2000, Am. J. Path, 156, 1345; Collo, 1999, J. Cell Sc., 112, 569）。α５β１フィブロネクチン相互作用、はインビトロ及びインビボで内皮細胞の生存を促進する（Kim, 2002, J. Clin. Invest., 110, 933; Kim, 2000, J. Biol. Chem., 275, 33920）。加えて、実験的研究は、αｖβ３仲介血管形成の調節におけるα５β１の基本的な役割を確立した（Kim, 2000, J. Biol. Chem., 275, 33920）。
【０００８】
α５β１の遺伝子データ及び薬理データのみが一貫しており、血管形成におけるα５β１の基本的な役割を確認する。したがって、α５β１は、抗血管形成薬の開発のための好ましい標的である。その結果として、インテグリンα５β１のアンタゴニストは、腫瘍、眼及び炎症プロセスにおける血管新生の治療のための重大な治療可能性を有する。幾つかのモデルにおいて多数の成長因子で誘発される血管形成は、α５β１アンタゴニストにより阻止された（Varner, 1998, 98 (suppI), I-795, 4166; Kim, 2000, Am. J. Path, 156, 1345）。加えて、これらのアンタゴニストは、腫瘍血管形成も阻害し、それによって動物モデルにおけるヒト腫瘍の退行を引き起こす（Kim, 2000, Am. J. Path, 156, 1345）。
【０００９】
血管形成におけるインテグリンの重要性に関するこれらの科学的な所見を踏まえて、それぞれのインヒビターを開発する真剣な努力が行われてきた。
【００１０】
インテグリンとして、特にα５β１インテグリンアンタゴニストとして開発された、少なくとも３種類の主要な試薬がある。これらには、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体及び抗体フラグメントのような抗体（Kim, 2000, Am. J. Path., 156, 1345， WO2005/092073, WO2004/056308）、毒液由来「ディスインテグリン」ペプチドのような天然ペプチド（Marcinkiewicz, 1999, Biochemistry, 38, 13302）、合成ペプチド（Koivunen, 1994, J. Biol. Chem., 124, 373）、並びにスピロ化合物のような非ペプチド小型分子（WO 97/33887）が含まれる。
【００１１】
これらの化合物は、原則的にα５β１アンタゴニストとして適切であるが、これらは幾つかの欠点を有する。例えば、抗体は、通常、高い活性及び標的分子に対する特異性をもつ複雑な生物学的分子である。しかし非ヒト供給源からの抗体は、ヒトの後治療の際に免疫反応を引き起こすことがあるか、又は分子は、特別の追加手順によりヒト化されなければならない。加えて、ヒト免疫系は、治療用抗体の抗原結合領域に対して抗体を発生する可能性がある（抗イディオタイプ抗体）。治療用抗体に対する免疫反応の発生は、ヒトにおいて免疫上の問題を引き起こし、抗体の効力を低減又は阻害する可能性がある。更に、抗体の産生には、患者に適用すると有害な影響を及ぼすかもしれないプリオン又は他のタンパク様物質のようなあらゆる汚染物を避けるために、特別な処置を必要とする。加えて、これらの分子の高分子量は、患者の治療の際に、薬剤の可能な投与経路を通常は静脈内経路に狭める。高分子量のために組織浸透性が制限され、このことは不十分な薬剤送達を引き起こす可能性がある。このことは、増加した間質液圧のために固形腫瘍のような又は罹患組織内の高密度細胞外マトリックスのために線維性障害のような特定の疾患の治療における欠点となる可能性がある。
【００１２】
天然リガンド由来ＲＧＤ配列に基づく幾つかの既知のペプチドα５β１インヒビターがある。しかしこれらのインヒビターは、他のインテグリンに対してほとんど、又は限られた特異性しか示さない。更にペプチド分子は、一般に、薬剤としての適用に関して不利である。その一つの態様は、天然に存在するプロテアーゼに対して限られた安定性しかないところにある。別のものは、その親水性の性質のために可能な投与経路が限られていることである。
【００１３】
α５β１を介して作用すると提案されている一つのフィブロネクチン由来ペプチド（US 6,001,965）は、マウス腫瘍モデルにおいて抗転移活性（Stoeltzing, 2003, Int. J. Cancer 104, 496）及び細胞侵入の阻害（Livant, 2000, Cancer Res., 60, 309）を示したが、α５β１−フィブロネクチン相互作用の直接的な阻害は示すことができなかった。ペプチドは、フィブロネクチン結合に作用することなくα５β１に、及びαｖβ３インテグリンに結合しただけである（Cianfrocca, conference talk at 6th international symposium on anti-angiogenic agents, San Diego, 30th Jan-1st Feb 2004）。したがって、分子機構の作用及び特異性は不明のままであり、この仮定の第二の、いわゆる相乗的な、フィブロネクチンにおけるインテグリン結合部位由来のペプチドのα５β１インヒビターとしての使用に対して幾つかの更なる疑問を投げかける。
【００１４】
当該技術で合成される小型分子は、例えば、国際特許出願ＷＯ９７／３３８８７で記載されており、これは、インテグリン結合に明らかに必要な３つの部分を提示するコア要素として、スピロ部分を含む化合物を開示する。しかし、これらの化合物に含有されているスピロ部分のために、合成するのが困難であり、コアに結合している３つの部分のおかげで、相対的に高分子量をもたらす。
【００１５】
国際特許出願ＷＯ２００５／０９０３２９開示されている小型分子は、インテグリンとの徹底的な相互作用に必要な３つの部分も有する環状コアを含む。
【００１６】
国際特許出願ＷＯ９５／３２７１０は、コア要素としてベンジル残基の使用を開示している。しかしこれらの化合物は、上記の疾患の病理構造に特に関連するインテグリンに対する必要な特異性を欠いていると思われる。
【００１７】
したがって、本発明の目的は、インテグリンと相互作用する、とりわけインテグリンα５β１のような特定のインテグリン種と相互作用するのに適切である化学化合物を提供することである。本発明の更なる目的は、好ましくは向上された活性、安定性、選択性及び合成容易性を示す、α５β１のアンタゴニストを提供することである。本発明の更なる目的は、疾患、好ましくはインテグリン仲介作用及びプロセスが関与する疾患のための新たな治療様式を提供することである。
【００１８】
第１態様において、本発明の基礎をなす問題は、式（Ｉ）：
【００１９】
【化３５】
2009536961.tif 000003
【００２０】
〔式中、
Ａは、芳香族複素環式５員環系を含む群から選択されるラジカルであり；
Ａｒは、場合により置換されている５員及び６員芳香族環系を含む群から選択されるラジカルであり
ここで環系は、Ｎ、Ｏ及びＳを含む群から選択される０、１、２又は３個のヘテロ原子を含有し；
Ｚは、（ＣＨ２）ｎ−Ｅ−（ＣＨ２）ｍ−Ｌ−（ＣＨ２）ｋ及び（ＣＨ２）ｍ−Ｌ−（ＣＨ２）ｋを含む群から個別に及び独立して選択されるラジカルであり、
ここで
Ｅは、不在であるか又は存在しているラジカルであり、Ｅが存在する場合、Ｅは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲａ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２、アセチレン及び置換エチレンを含む群から選択され；
Ｌは、不在であるか又は存在しているラジカルであり、Ｌが存在する場合、Ｌは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲｂ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２、置換エチレン及びアセチレンを含む群から個別に及び独立して選択され；
ｋ、ｍ及びｎは、個別に及び独立して、０、１、２又は３であり；
Ψは、式（ＩＩ）：
【００２１】
【化３６】
2009536961.tif 000004
【００２２】
で示されるラジカルであり、
ここで、
Ｑは、直接結合、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｏ、Ｓ、ＣＲａＲｂ、ＮＲａ−ＮＲｂ、Ｎ＝Ｎ、ＣＲａ＝Ｎ、Ｎ＝ＣＲａ、（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）、ＳＯ２、ＮＲａ、（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲａ、ＮＲａ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｂ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｏ）、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｃ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｓ）、（Ｃ＝Ｓ）−ＮＲｃ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＲｄ、ＮＲｃ−ＳＯ２及びＳＯ２−ＮＲｃを含む群から選択されるラジカルであり；
Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロイル、置換ヘテロシクロイル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、置換シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、置換アルキルオキシアルキル、アルキルオキシシクロアルキル、置換アルキルオキシシクロアルキル、アルキルオキシヘテロシクリル、置換アルキルオキシヘテロシクリル、アルキルオキシアリール、置換アルキルオキシアリール、アルキルオキシヘテロアリール、置換アルキルオキシヘテロアリール、アルキルチオアルキル、置換アルキルチオアルキル、アルキルチオシクロアルキル及び置換アルキルチオシクロアルキル、ヒドロキシ、置換ヒドロキシ、オキソ、チオ、置換チオ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、ホルミル、置換ホルミル、チオホルミル、置換チオホルミル、アミノ、置換アミノ、ヒドロキシル、置換ヒドロキシル、メルカプト、置換メルカプト、ヒドラジノ、置換ヒドラジノ、ジアゼン、置換ジアゼン、イミン、置換イミン、アミジノ、置換アミジノ、イミノメチルアミノ、置換イミノメチルアミノ、ウレイド、置換ウレイド、ホルミルアミノ、置換ホルミルアミノ、アミノカルボニルオキシ、置換アミノカルボニルオキシ、ヒドロキシカルボニルアミノ、置換ヒドロキシカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、置換ヒドロキシカルボニル、ホルミルオキシ、置換ホルミルオキシ、チオホルミルアミノ、置換チオホルミルアミノ、アミノチオカルボニル、置換アミノチオカルボニル、チオウレイド、置換チオウレイド、スルホニル、置換スルホニル、スルホンアミノ、置換スルホンアミノ、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、シアノ、及びハロゲンを含む群から個別に及び独立して選択されるラジカルであり；
Ｒ２は、疎水性部分であり；
Ｒ３は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルオキシ及びアリールＣ０〜Ｃ６アルキルオキシを含む群から選択されるラジカルであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン及びＣ１〜Ｃ４アルキルを含む群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、塩基部分を含有するラジカルである〕
で示される化合物により解決される。
【００２３】
第１態様の第１実施態様において、Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄのうちのいずれかは、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、置換アルキルオキシ、オキソ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アミノ、置換アミノを含む群から個別に及び独立して選択されるラジカルである。
【００２４】
第１実施態様の実施態様でもある、第１態様の第２実施態様において、Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄのうちのいずれかは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、tert−ブチル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシル、メトキシ、オキソ、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、シアノを含む群から個別に及び独立して選択されるラジカルである。
【００２５】
好ましくは第１及び第２実施態様の実施態様でもある、第１態様の第３実施態様において、Ａｒの環原子のうちの１個又は数個は、置換基で場合により個別に及び独立して置換されており、ここで置換基はＲ５であり、
Ｒ５は、Ｈ、ベンジル、置換ベンジル、フェニル、置換フェニル、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、置換シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、アルキルオキシアルキル、置換アルキルオキシアルキル、アルキルオキシシクロアルキル、置換アルキルオキシシクロアルキル、アルキルオキシヘテロシクリル、置換アルキルオキシヘテロシクリル、アルキルオキシアリール、置換アルキルオキシアリール、アルキルオキシへテロアリール、置換アルキルオキシへロアリール、アルキルチオアルキル、置換アルキルチオアルキル、アルキルチオシクロアルキル及び置換アルキルチオシクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲａ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、（Ｃ＝Ｓ）Ｒａ、ＮＨＲａ、ＯＲａ、ＳＲａ、ＣＨ２Ｒａ、ＣＲａＲｂＲｃ、ＮＨ−ＮＨＲａ、Ｎ＝ＮＲａ、ＣＨ＝ＮＲａ、Ｎ＝ＣＨＲａ、ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲａ、ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲａ、ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲａ、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲａ、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、ＮＨ−（Ｃ＝Ｓ）Ｒａ、（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨＲａ、ＮＨ−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨＲａ、ＳＯ２Ｒａ、ＮＨ−ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２−ＮＨＲａ、ＮＲｃＲａ、（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｃＲａ、ＮＲｃＲａ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲａ、ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｃＲａ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｄＲａ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｏ）Ｒａ、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲｃＲａ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲａ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｓ）Ｒａ、（Ｃ＝Ｓ）−ＮＲｃＲａ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨＲａ、ＮＨ−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＲｃＲａ、ＮＲｃ−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＲｄＲａ、ＮＲｃ−ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２−ＮＲｃＲａ、ＳＣＨＦ２、ＯＣＨＦ２、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＣｌ３、及びＯＣＦ３を含む群から個別に及び独立して選択され、
ここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄのうちのいずれかは、第１態様の前記実施態様のいずれかで定義されているとおりである。
【００２６】
第３実施態様の実施態様でもある、第１態様の第４実施態様において、
Ｒ５は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、シアノ及びアルキルチオを含む群から選択される。
【００２７】
第４実施態様の実施態様でもある、第１態様の第５実施態様において、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アセチルアミノ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、プロピル、tert−ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ジフルオロメチルオキシ、アセチル及びメチルチオを含む群から選択される。
【００２８】
第５実施態様の実施態様でもある、第１態様の第６実施態様において、
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルアミノカルボニル、アセチルアミノ、フェニル、ベンジル、メチル、エチル、tert−ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメチルである。
【００２９】
第１〜第５実施態様、好ましくは第６実施態様の実施態様でもある、第１態様の第７実施態様において、
Ａｒは、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、インダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル及びピラジニルを含む群から選択されるラジカルであり、
ここで環原子のうちの１個又は数個は、置換基で場合により個別に及び独立して置換されており、置換されている場合、置換基はＲ５である。
【００３０】
第７実施態様の実施態様でもある、第１態様の第８実施態様において、
Ａｒは、フェニル、ピリジル及びチエニルを含む群から選択されるラジカルであり、
ここで、環原子のうちの１個又は数個は、Ｒ５で場合により個別に及び独立して置換されており、
Ｒ５は、請求項５〜７、好ましくは請求項６、より好ましくは請求項７で定義されたとおりである。
【００３１】
第８実施態様の実施態様でもある、第１態様の第９実施態様において、
Ａｒは、フェニルであり、
ここで、
Ａ及びΨは、互いにパラの位置でＡｒに結合しており；
Ａｒの環原子のうちの１個又は２個は、メチル、エチル、クロロ、フルオロ又はメトキシで場合により個別に及び独立して置換されている。
【００３２】
第１〜第９実施態様、好ましくは第８又は第９実施態様、より好ましくは第９実施態様の実施態様でもある、第１態様の第１０実施態様において、
Ａは、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル及びチアジアゾリルを含む群から選択されるラジカルであり、
ここで、Ａの環原子のうち１個又は数個は、０、１又は２つのＲ５で個別に及び独立して置換されており、
Ｒ５は、第４〜第７実施態様、好ましくは第５実施態様、より好ましくは第６実施態様で定義されているとおりである。
【００３３】
第１０実施態様の実施態様でもある、第１態様の第１１実施態様において、
Ｒ５は、第５〜第７実施態様、好ましくは第６実施態様で定義されたとおりであり、
Ｚ及びＡは、互いにメタの位置でＡに結合している。
【００３４】
第１〜第１１実施態様の実施態様でもある、第１態様の第１２実施態様において、Ａｒは、好ましくは第７〜第９実施態様、より好ましくは第９実施態様で定義されたとおりであり、Ａは、好ましくは第１０及び１１実施態様、より好ましくは第１１実施態様で定義されたとおりであり、
Ｇは、Ｒ９−ＮＨであり、
ここで、
Ｒ９は、下記：
（ａ）環原子を含む、５員又は６員の芳香族環及び５員又は７員の非芳香族環
（いずれかの環は０、１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有し、
ここでヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳを含む群から個別に及び独立して選択されており；
環原子のうちのいずれか又は数個は、１つ又は幾つかの置換基で場合により個別に及び独立して置換されており、
ここで置換基はＲａであり、
Ｒ９が、２−ピリジルである場合、Ｒ９は、水素ではない少なくとも１つのＲａで置換されている）、
（ｂ）環原子を含む、５，５−、５，６−又は６，６員の芳香族、非芳香族又は芳香族／非芳香族組み合わせ二環式環系 
（いずれかの環は０、１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有し、
ここでヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳを含む群から個別に及び独立して選択されており；
環原子のうちのいずれか又は数個は、１つ又は幾つかの置換基で場合により個別に及び独立して置換されており、
ここで置換基はＲａである）
を含む群から選択されるラジカルであり、
Ｒ５は、第４〜第６実施態様、好ましくは第５実施態様、より好ましくは第６実施態様で定義されたとおりであり；
Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃのいずれかは、それぞれ独立して、第１及び第２実施態様、好ましくは第１実施態様、より好ましくは第２実施態様で定義されたラジカルである。
【００３５】
第１２実施態様の実施態様でもある、第１態様の第１３実施態様において、
Ｒ９は、１、２又は３個のＮ原子を含有する５員芳香族又は非芳香族複素環であり、
ここで、
前記環は、それぞれ１つ以上の置換基Ｒａで置換されているか又は非置換であり、独立して、第１及び第２実施態様、好ましくは第１実施態様、より好ましくは第２実施態様で定義されたとおりであり、
Ｒ９は、Ｒ９の前記環Ｎ原子の１つに対してオルトでＧのＮＨ基に結合している。
【００３６】
第１２実施態様の実施態様でもある、第１態様の第１４実施態様において、
Ｒ９は、１、２又は３個のＮ原子を含有する６員芳香族又は非芳香族複素環であり、
ここで、
前記環は、それぞれ１つ以上の置換基Ｒａで置換されているか又は非置換であり、独立して、第１及び第２実施態様、好ましくは第１実施態様、より好ましくは第２実施態様で定義されたとおりであり；
Ｒ９が２−ピリジルである場合、Ｒ９は、Ｒ９−ＮＨのアミノ基に加えて、水素ではない少なくとも１つのＲａで置換されており；
Ｒ９は、Ｒ９の前記環Ｎ原子の１つに対してオルトでＧのＮＨ基に結合している。
【００３７】
第１２〜第１４実施態様、好ましくは第１３及び第１４実施態様の実施態様でもある、第１態様の第１５実施態様において、
Ｇは、チアゾール−２−イルアミノ、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−ｌＨ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、３Ｈ−インドール−２−イルアミノ、３，４−ジヒドロ−キノリン−２−イルアミノ、３Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−イルアミノ、３，４−ジヒドロ−〔１，８〕ナフチリジン−２−イルアミノ、３Ｈ−イミダゾール−４−イルアミノ、ピリジン−２−イルアミノ、ピリミジン−２−イルアミノ、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，３〕ジアゼピン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−アゼピン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、１Ｈ−インドール−２−イルアミノ、ピラジン−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、オキサゾール−２−イルアミノ、１Ｈ−〔１，８〕ナフチリジン−４−オン−２−アミノ、４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミノ及びピリミジン−４−イルアミノを含む群から選択されるラジカルであり、
ここで
Ｚは、アミノ基でこれらのラジカルに結合しており、
Ｇにより表されるそれぞれのラジカルは、非置換であるか又はそれぞれ１つ以上の置換基Ｒａで置換されており、独立して、第１及び第２実施態様、好ましくは第１実施態様、より好ましくは第２実施態様で定義されたとおりであり、
Ｇがピリジン−２−イルアミノである場合、ピリジン環は、アミノ基に加えて、水素ではない少なくとも１つのＲａで置換されている。
【００３８】
第１〜第１１実施態様の実施態様でもある、第１態様の第１６実施態様において、Ａｒは、好ましくは第７〜第９実施態様、より好ましくは第９実施態様で定義されたとおりであり、Ａは、好ましくは第１０及び１１実施態様、より好ましくは第１１実施態様で定義されたとおりであり、
Ｇは、下記：
（ａ）環原子を含む、５員又は６員の芳香族環及び５員又は７員の非芳香族環 
（いずれかの環は１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有し、
ここでヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳを含む群から個別に及び独立して選択されており；
環原子のうちのいずれか又は数個は、１つ又は幾つかの置換基で場合により個別に及び独立して置換されており、
ここで置換基はＲａであり、
Ｇが、ピリジルである場合、ピリジル環は、水素ではない少なくとも１つのＲａで置換されている）、
（ｂ）環原子を含む、５，５−、５，６−又は６，６員の芳香族、非芳香族又は芳香族／非芳香族組み合わせ二環式環系
（いずれかの環系が１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有し、
ここでヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳを含む群から個別に及び独立して選択されており；
環原子のうちの１個又は数個は、１つ又は幾つかの置換基で場合により個別に及び独立して置換されており、
ここで置換基はＲａである）、及び
（ｃ）（Ｃ＝ＮＲｃ）−ＮＲｂ−Ｒａ、ＮＲｄ−（Ｃ＝ＮＲｃ）ＮＲｂ−Ｒａ、ＮＲｃ（Ｃ＝ＮＲａ）Ｒｂ及びＮＲａＲｂ
ここで、
（Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄのいずれかは、それぞれ独立して、第１及び第２実施態様、好ましくは第１実施態様、より好ましくは第２実施態様で定義されたラジカルである）
を含む群から選択されるラジカルである。
【００３９】
第１６実施態様の実施態様でもある、第１態様の第１７実施態様において、
Ｇは、芳香族及び非芳香族５員又は６員環、及び二環式芳香族及び非芳香族、並びに芳香族／非芳香族組み合わせ５，５−、５，６−又は、６，６員環系を含む群から選択される環又は環系を含有する、１、２、３又は４個のＮ原子を持つ複素環であり；
ここで、
前記環又は環系は、非置換であるか又はそれぞれ１つ以上の置換基Ｒａで置換されており、独立して、第１及び第２実施態様、好ましくは第１実施態様、さらにより好ましくは第２実施態様で定義されたとおりであり；
Ｇが、ピリジルである場合、ピリジル環は、水素ではない少なくとも１つのＲａで置換されており；
Ｚは、Ｇの前記環Ｎ原子のうちの１つに隣接しているＧの環原子と結合している。
【００４０】
第１７実施態様の実施態様でもある、第１態様の第１８実施態様において、
Ｇは、１，２，３，４−テトラヒドロ−〔１，８〕ナフチリジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−〔１，８〕ナフチリジン−７−イル、１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−イル、１，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリミド〔１，２−ａ〕ピリミジン−２−イル、２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−７−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−７−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−２−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−２−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−２−イル、３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン−５−イル、１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ〔１，２−ａ〕イミダゾール−６−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−イル、２−メチルアミノピリジン−６−イル、４−メチルアミノチアゾール−２−イル、２−メチルアミノ−１Ｈ−ピロール−５−イル、２−メチルアミノ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル及び４−メチルアミノ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルを含む群から選択されるラジカルであり；
ここで、
それぞれのラジカルは、非置換であるか又はそれぞれ１つ以上の置換基Ｒａで置換されており、個別に、第１及び第２実施態様、好ましくは第１実施態様、より好ましくは第２実施態様で定義されたとおりである。
【００４１】
第１８又は第１５実施態様の実施態様でもある、第１態様の第１９実施態様において、
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、１，２，３，４−テトラヒドロ−〔１，８〕ナフチリジン−７−イル、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−６−イル、２−メチルアミノピリジン−６−イル、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ、４−フルオロピリジン−２−イルアミノ及び２−メチルアミノ−ｌＨ−イミダゾール−５−イルを含む群から選択されるラジカルである。
【００４２】
第１６実施態様の実施態様でもある、第１態様の第２０実施態様において、
Ｇは、アミノ、アミジノ、アミノメチレンアミノ、グアニジノ、アミノベンジリデンアミノ、アミノエチリデンアミノを含む群から選択されるラジカルである。
【００４３】
第１〜第２０実施態様の実施態様でもある、第１態様の第２１実施態様において、Ａｒは、好ましくは第７〜第９実施態様、より好ましくは第９実施態様で定義されたとおりであり、Ａは、好ましくは第１０〜第１１実施態様、より好ましくは第１１実施態様で定義されたとおりであり、Ｇは、好ましくは第１２〜第２０実施態様、より好ましくは、請求項のように、第１５、第１８及び第２０実施態様、さらにより好ましくは第１９及び第２０実施態様で定義されたとおりであり、
Ｚは、直接結合、ＣＨ２又はＣＯである。
【００４４】
第１〜第２１実施態様の実施態様でもある、第１態様の第２２実施態様において、Ａｒは、好ましくは第７〜第９実施態様、より好ましくは第９実施態様で定義されたとおりであり、Ａは、好ましくは第１０〜第１１実施態様、より好ましくは第１１実施態様で定義されたとおりであり、Ｇは、好ましくは第１２〜第２０実施態様、より好ましくは第１５、第１８、第１９又は第２０実施態様、さらにより好ましくは第１９実施態様で定義されたとおりであり、
Ｒ２は、フェニル、置換フェニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル及び置換シクロアルキルを含む群から選択されるラジカルであり、
ここでＱは、Ｒ２の還原子のうちの１個でＲ２に結合している。
【００４５】
第２２実施態様の実施態様でもある、第１態様の第２３実施態様において、
Ｒ２は、式（ＩＩＩ）：
【００４６】
【化３７】
2009536961.tif 000005
【００４７】
で示されるラジカルであり、
ここで、
式（ＩＩＩ）の０又は１個の環炭素原子は、窒素原子で置換されており；
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、置換アミノカルボニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールから個別に及び独立して選択されるラジカルであり、
Ｒ２は、式（ＩＩＩ）のラジカルの環原子を介してＱに結合している。
【００４８】
第２３実施態様の実施態様でもある、第１態様の第２４実施態様において、
Ｒ２は、式（ＩＶ）：
【００４９】
【化３８】
2009536961.tif 000006
【００５０】
で示されるラジカルであり、
ここで、
式（ＩＶ）の０又は１個の環炭素原子は、窒素原子で置換されており；
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、tert−ブチル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシル、メトキシ、アミノ、アセチルアミノ、シアノ、ニトロ、ベンジルオキシ、トリフルオロメチル、１−オキソエチル、ジメチルアミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、アミノカルボニル、トリフルオロメトキシ、トリクロロメチル、メトキシカルボニル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、メチルチオ、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、２−オキサゾリル、２−イミダゾリル、１−イミダゾリル及び４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルから個別に及び独立して選択されるラジカルであり、
Ｑは、Ｒ６及びＲ８に対してオルトの位置で式（ＩＶ）の環に結合している。
【００５１】
第２４実施態様の実施態様でもある、第１態様の第２５実施態様において、
Ｒ２は、フェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、４−シアノフェニル、２，４，６−トリブロモフェニル、２−ブロモ−６−メチルフェニル、４−ベンジルオキシフェニル、２−メチルフェニル、２−エチル−６−メチルフェニル、２−メチル−６−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロ−２−エチル−６−メチルフェニル、４−クロロ−２−エチル−６−メチルフェニル、４−シアノ−２−エチル−６−メチルフェニル、４−トリフルオロメチル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−（１−オキソエチル）−２−エチル−６−メチルフェニル、４−ジメチルカルバモイル−２−エチル−６−メチル−フェニル、４−メチルカルバモイル−２−エチル−６−メチル−フェニル、４−カルバモイル−２−エチル−６−メチル−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−２−エチル−６−メチル−フェニル、４−１Ｈ−イミダゾ−１−イル）−２−エチル−６−メチル−フェニル、４−フルオロ−２，６−ジメチルフェニル、４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル、４−シアノ−２，６−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチル−２，６−ジメチルフェニル、４−（１−オキソエチル）−２，６−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシ−２，６−ジメチルフェニル、４−（１Ｈ−イミダゾ−１−イル）−２，６−ジメチルフェニル、ピリジン−３−イル、２−メチル−ピリジン−３−イル、２−メチル−４−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル、２，４−ジメチル−ピリジン−３−イル、４−クロロ−２−メチル−６−メチルチオ−フェニル、４−フルオロ−２−メチル−６−メチルチオ−フェニル、２−メチル−６−メチルチオ−フェニル、４−フルオロ−２−（２−プロピル）−６−メチルフェニル、４−シアノ−２−メチル−６−メチルチオ−フェニル、４−トリフルオロメチル−２−メチル−６−メチルチオ−フェニル、２−イソプロピル−６−メチルフェニル、４−フルオロ−２−（２−プロピル）−６−メチルフェニル、２−エチル−４−メチル−ピリジン−３−イル、４−トリクロロメチル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−ニトロ−２−エチル−６−メチルフェニル、４−メチルオキシカルボニル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−メチルスルホニル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−トリフルオロメチルスルホニル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−アミノスルホニル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−メチルアミノスルホニル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−ジメチルアミノスルホニル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−メチルアミノカルボニル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−ジメチルアミノカルボニル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−アミノカルボニル−２−エチル−６−メチルフェニル、２−エチル−６−メチル−４−（２−オキサゾリル）フェニル、２−エチル−６−メチル−４−（２−イミダゾリル）フェニル、４−トリフルオロメチルカルボニル−２−エチル−６−メチルフェニル、４−トリクロロメチル−２，６−ジメチルフェニル、４−ニトロ−２，６−ジメチルフェニル、４−メチルオキシカルボニル−２，６−ジメチルフェニル、４−メチルスルホニル−２，６−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチルスルホニル−２，６−ジメチルフェニル、４−アミノスルホニル−２，６−ジメチルフェニル、４−メチルアミノスルホニル−２，６−ジメチルフェニル、４−ジメチルアミノスルホニル−２，６−ジメチルフェニル、４−メチルアミノカルボニル−２，６−ジメチルフェニル、４−ジメチルアミノカルボニル−２，６−ジメチルフェニル、４−アミノカルボニル−２，６−ジメチルフェニル、２，６−ジメチル−４−（２−オキサゾリル）フェニル、２，６−ジメチル−４−（２−イミダゾリル）フェニル及び４−トリフルオロメチルカルボニル−２，６−ジメチルフェニルを含む群から選択されるラジカルである。
【００５２】
第２２実施態様の実施態様でもある、第１態様の第２６実施態様において、
Ｒ２は、式（Ｖ）：
【００５３】
【化３９】
2009536961.tif 000007
【００５４】
で示されるラジカルであり、
ここで、
式（Ｖ）の１、２又は３個の環原子は、Ｎ、Ｏ及びＳを含む群から選択されるヘテロ原子であり；
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールから個別に及び独立して選択されるラジカルであり；
Ｑは、Ｒ１３及びＲ１４の両方に対してオルトの位置で式（Ｖ）の環に結合している。
【００５５】
第２６実施態様の実施態様でもある、第１態様の第２７実施態様において、
Ｒ２は、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル、５−メチル−３−トリフルオロメチルイソオキサゾール−４−イル、３−イソプロピル−５−メチルイソオキサゾール−４−イル、５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル、３，５−ジエチルイソオキサゾール−４−イル、２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン−３−イル、２，４−ジメチルフラン−３−イル、１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−tert−ブチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，４−ジメチルチオフェン−３−イル及び３−エチル−５−メチルイソオキサゾール−４−イルを含む群から選択されるラジカルである。
【００５６】
第２２実施態様の実施態様でもある、第１態様の第２８実施態様において、
Ｒ２は、シクロヘキシル、シクロペンチル、１−フェニルシクロペンチル、１−メチルシクロヘキシル、１−フェニルシクロヘキシル、ビシクロ［３．２．１］オクタン−６−イル、アダマンタン−１−イル、２，２，６，６−テトラメチルシクロヘキシル、２，４，６−トリメチルシクロヘキシル及び２−メチルシクロヘキシルを含む群から選択されるシクロアルキルラジカルである。
【００５７】
第１〜第２１実施態様の実施態様でもある、第１態様の第２９実施態様において、Ａｒは、好ましくは第７〜第９実施態様、より好ましくは第９実施態様で定義されたとおりであり、Ａは、好ましくは第１０〜第１１の実施態様、より好ましくは第１１実施態様で定義されたとおりであり、Ｇは、好ましくは第１２〜第２０実施態様、より好ましくは第１５、第１８、第１９又は第２０実施態様、さらにより好ましくは第１９実施態様で定義されたとおりであり、
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、分岐鎖アルキル、置換分岐鎖アルキル、置換アルキル、ベンジル、置換ベンジル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、置換シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル及び置換ヘテロシクリルアルキルを含む群から選択されるラジカルであり、
ここで、
Ｒ２は、好ましくは、アリールアルキル、置換アリールアルキル、分岐鎖アルキル、置換分岐鎖アルキルを含む群から選択され、
Ｒ２は、そのアルキル部分を介してＱに結合している。
【００５８】
第２９実施態様の実施態様でもある、第１態様の第３０実施態様において、
Ｒ２は、１，１−ジメチルエチル、１，１−ジメチルプロピル、１−メチル−１−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、２−メチル−１−フェニルプロピル、１−メチルブチル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチルプロピル及び１−イソプロピル−２−メチルプロピルを含む群から選択される置換アルキルラジカルである。
【００５９】
第１〜第３０実施態様の実施態様でもある、第１態様の第３１実施態様において、Ａｒは、好ましくは第７〜第９実施態様、より好ましくは第９実施態様で定義されたとおりであり、Ａは、好ましくは第１０〜第１１の実施態様、より好ましくは第１１実施態様で定義されたとおりであり、Ｇは、好ましくは第１２〜第２０実施態様、より好ましくは第１５、第１８、第１９又は第２０の実施態様、さらにより好ましくは第１９実施態様で定義されたとおりであり、Ｒ２は、好ましくは第２２〜第３０実施態様、より好ましくは第２５、第２６、第２８又は第３０実施態様で定義されたとおりであり、
Ｑは、Ｃ０−Ｃ３アルキル、ＮＨＣＯ、ＣＯＮＨ及びＮＨＳＯ２を含む群から選択される。
【００６０】
第１〜第２１実施態様の実施態様でもある、第１態様の第３２実施態様において、Ａｒは、好ましくは第７〜第９実施態様、より好ましくは第９実施態様で定義されたとおりであり、Ａは、好ましくは第１０〜第１１実施態様、より好ましくは第１１実施態様で定義されたとおりであり、Ｇは、好ましくは第１２〜第２０の実施態様、より好ましくは第１５、第１８又は第２０実施態様、さらにより好ましくは第１９又は第２０実施態様で定義されたとおりであり、
Ｑは、直接結合であり；
Ｒ２は、アゼチジン−２−オン、ピロジリン−２−オン及びピペリジン−２−オンを含む群から選択されるラクタムラジカルであり、
ここで、いずれかのラジカルは、
Ｒａ及びＲｂでジェミナル（geminal）置換されているか 
（ここでＲａ及びＲｂは、個別に及び独立して選択される）；又は 
芳香族若しくは非芳香族の５員若しくは６員環とオルト縮合しているか；又は
非芳香族の５員若しくは６員環とスピロ縮合しているか
のいずれかであり、
ここで、
前記ラクタム環にオルト−又はスピロ縮合している環の環原子は、０、１、２、３又は４つのＲｃで個別に及び独立して置換されており；
Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、第１及び第２実施態様、好ましくは第１実施態様、より好ましくは第２実施態様で定義されたとおりであり；
前記ラクタムは、環Ｎ原子で式（ＩＩ）のＣ原子２番に直接結合している。
【００６１】
第３２実施態様の実施態様でもある、第１態様の第３３実施態様において、
Ｒ２は、式（ＶＩ）〜（ＸＩ）：
【００６２】
【化４０】
2009536961.tif 000008
【００６３】
を含む群から選択されるラジカルであり、
ここで、
式（ＶＩ）〜（ＸＩ）のいずれかは、式（ＶＩ）〜（ＸＩ）の対応する環Ｎ原子で式（ＩＩ）のＣ原子２番に直接結合しており；
式（ＶＩ）〜（ＸＩ）のいずれかにおける複素環にスピロ縮合しているシクロアルキル環は、芳香族５員又は６員環と場合によりオルト縮合しており；
式（ＶＩ）〜（ＸＩ）のいずれかは、０、１又は２つのＲａで個別に及び独立して置換されており、
ここで、
Ｒａは、第１態様、好ましくはその第１実施態様、さらにより好ましくはその第２実施態様で定義されたとおりである。
【００６４】
第３３実施態様の実施態様でもある、第１態様の第３４実施態様において、
Ｒ２は、式（ＸＩＩ）〜（ＸＶＩ）：
【００６５】
【化４１】
2009536961.tif 000009
【００６６】
を含む群から選択されるラジカルであり、
ここで、
式（ＸＩＩ）〜（ＸＶＩ）のいずれかは、式（ＸＩＩ）〜（ＸＶＩ）の対応する環Ｎ原子で式（ＩＩ）のＣ原子２番に直接結合しており；
式（ＸＩＩ）〜（ＸＶＩ）のいずれかは、０、１又は２つの、第１及び第２実施態様で定義されたとおりである、好ましくは第１実施態様で定義されたとおりである、より好ましくは第２実施態様で定義されたとおりである、Ｒａで個別に及び独立して置換されている。
【００６７】
第３２実施態様の実施態様でもある、第１態様の第３５実施態様において、
Ｒ２は、式（ＸＶＩＩ）〜（ＸＸＩ）：
【００６８】
【化４２】
2009536961.tif 000010
【００６９】
を含む群から選択されるラジカルであり、
ここで、
式（ＸＶＩＩ）〜（ＸＸＩ）のいずれかは、環Ｎ原子で式（ＩＩ）のＣ原子２番に直接結合しており；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４は、それぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ベンジル及び置換ベンジルを含む群から個別に及び独立して選択されるラジカルであり；
式（ＸＶＩＩ）〜（ＸＸＩ）のいずれかは、０、１又は２つの、第１及び第２実施態様で定義されたとおりである、好ましくは第１実施態様で定義されたとおりである、より好ましくは第２実施態様で定義されたとおりである、Ｒａで独立して及び個別に置換されている。
【００７０】
第２態様において、本発明の基礎をなす問題は、
式（ＸＸＩＩ）：
【００７１】
【化４３】
2009536961.tif 000011
【００７２】
〔式中、
Ａｒは、フェニル、ピリジル及びチエニルを含む群から選択されるラジカルであり；
Ａは、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル及びチアジアゾリルを含む群から選択されるラジカルであり、
ここで、
環原子は、０、１又は２つの、それぞれ独立して、第１態様、好ましくは第１態様の第１実施態様、より好ましくは第１態様の第２実施態様で定義されたとおりである、Ｒａで個別に及び独立して置換されており；
構造（ＸＸＩＩ）のＺ及びＡｒ環は、互いにメタ位置でＡに結合しており；
Ｑは、直接結合、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＯ−ＮＨ、ＮＨ−ＣＯ、ＣＯ−ＮＨ、ＮＨ−ＳＯ２及びＳＯ２−ＮＨを含む群から選択され；
Ｒ２は、第１態様の第２２〜第３５実施態様のいずれかで定義されたラジカルであり；
Ｒ３は、ＯＨ、ＯＭｅ及びＯＥｔを含む群から選択されるラジカルであり；
Ｚは、直接結合、ＣＨ２、ＣＨ２−ＣＨ２及びＣＯを含む群から選択され；そして
Ｇは、第１態様の第１２〜第２０実施態様のいずれかで定義されたラジカルである〕
を有する化合物、好ましくは第１態様の実施態様の化合物により解決される。
【００７３】
第２態様の第１実施態様において、化合物は、
式（ＸＸＩＩＩ）：
【００７４】
【化４４】
2009536961.tif 000012
【００７５】
を有するものである。
【００７６】
第２態様の第１実施態様の実施態様でもある、第２態様の第２実施態様において、
Ｑは、直接結合、ＮＨ−ＣＯ及びＮＨＳＯ２を含む群から選択され；
Ｚは、直接結合、ＣＨ２及びＣＯを含む群から選択される。
【００７７】
第２態様の第２実施態様の実施態様でもある、第２態様の第３実施態様において、
Ａはフリルであり、化合物は、式（ＸＸＩＶ）〜（ＸＸＶＩ）：
【００７８】
【化４５】
2009536961.tif 000013
【００７９】
により表され、
式（ＸＸＩＶ）〜（ＸＸＶＩ）のフリル及びフェニル環原子は、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５は、第１態様の第６の実施態様で定義されたとおりである。
【００８０】
第２態様の第３実施態様の実施態様でもある、第２態様の第４実施態様において、
化合物は、式（ＸＸＶＩＩ）〜（ＸＸＩＸ）：
【００８１】
【化４６】
2009536961.tif 000014
【００８２】
〔式中、
Ｒ２は、第１態様の第２５、第２７、第２８及び第３０実施態様のいずれか、好ましくは第１態様の第２５実施態様で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有する。
【００８３】
第２態様の第２実施態様の実施態様でもある、第２態様の第５実施態様において、
Ａはピロリルであり、化合物は、式（ＸＸＸ）〜（ＸＸＸＩＩＩ）：
【００８４】
【化４７】
2009536961.tif 000015
【００８５】
により表され、
式（ＸＸＸ）〜（ＸＸＸＩＩＩ）のピロリル及びフェニル環原子は、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５は、第１態様の第６実施態様で定義されたとおりである。
【００８６】
第２態様の第５実施態様の実施態様でもある、第２態様の第６実施態様において、化合物は、
式（ＸＸＸＩＶ）〜（ＸＸＸＶＩＩ）：
【００８７】
【化４８】
2009536961.tif 000016
【００８８】
〔式中、
式（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶ）及び（ＸＸＸＶＩ）のピロリル環のいずれかのＮＨ部分は、メチルで場合により置換されており；
Ｒ２は、第１態様の第２５、第２７、第２８又は第３０実施態様、好ましくは第１態様の第２５実施態様で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有するものである。
【００８９】
第２態様の第２実施態様の実施態様でもある、第２態様の第７実施態様において、
Ａはピラゾリルであり、化合物は、式（ＸＸＸＶＩＩＩ）〜（ＸＸＸＩＸ）：
【００９０】
【化４９】
2009536961.tif 000017
【００９１】
により表され、
式（ＸＸＸＶＩＩＩ）〜（ＸＸＸＩＸ）のピラゾリル及びフェニル環原子は、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５は、第１態様の第６実施態様で定義されたとおりである。
【００９２】
第２態様の第７実施態様の実施態様でもある、第２態様の第８実施態様において、
式（ＸＬ）〜（ＸＬＩ）：
【００９３】
【化５０】
2009536961.tif 000018
【００９４】
〔式中、
Ｒ２は、第１態様の第２５、第２７、第２８又は第３０実施態様、好ましくは第１態様の第２５実施態様で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有する。
【００９５】
第２態様の第２実施態様の実施態様でもある、第２態様の第９実施態様において、
Ａはイミダゾリルであり、化合物は、式（ＸＬＩＩ）〜（ＸＬＶ）：
【００９６】
【化５１】
2009536961.tif 000019
【００９７】
により表され、
式（ＸＬＩＩ）〜（ＸＬＶ）のイミダゾリル及びフェニル環原子は、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５は、好ましくは、第１態様の第６実施態様で定義されたとおりである。
【００９８】
第２態様の第９実施態様の実施態様でもある、第２態様の第１０実施態様において、化合物は、
式（ＸＬＶＩ）〜（ＸＬＩＸ）：
【００９９】
【化５２】
2009536961.tif 000020
【０１００】
〔式中、
式（ＸＬＩ）〜（ＸＬＶＩＩＩ）のイミダゾリル環のいずれかのＮＨ部分は、メチルで場合により置換されており；
Ｒ２は、第１態様の第２５、第２７、第２８又は第３０実施態様、好ましくは第１態様の第２５実施態様で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有するものである。
【０１０１】
第２態様の第２実施態様の実施態様でもある、第２態様の第１１実施態様において、化合物は、
Ａはチエニルであり、化合物は、式（Ｌ）〜（ＬＩＩ）：
【０１０２】
【化５３】
2009536961.tif 000021
【０１０３】
により表され、
式（Ｌ）〜（ＬＩＩ）チエニル及びフェニル環原子は、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５は、第１態様の第６実施態様で定義されたとおりである。
【０１０４】
第２態様の第１１実施態様の実施態様でもある、第２態様の第１２実施態様において、化合物は、
式（ＬＩＩＩ）〜（ＬＶ）：
【０１０５】
【化５４】
2009536961.tif 000022
【０１０６】
〔式中、
Ｒ２は、第１態様の第２５、第２７、第２８又は第３０実施態様、好ましくは第１態様の第２５実施態様で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有するものである。
【０１０７】
第２態様の第２実施態様の実施態様でもある、第２態様の第１３実施態様において、
Ａはイソオキサゾリルであり、化合物は、式（ＬＶＩ）〜（ＬＶＩＩ）：
【０１０８】
【化５５】
2009536961.tif 000023
【０１０９】
により表され、
式（ＬＶＩ）〜（ＬＶＩＩ）のイソオキサゾリル及びフェニル環は、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５は、第１態様の第６実施態様で定義されたとおりである。
【０１１０】
第２態様の第１３実施態様の実施態様でもある、第２態様の第１４実施態様において、化合物は、
式（ＬＶＩＩＩ）〜（ＬＩＸ）：
【０１１１】
【化５６】
2009536961.tif 000024
【０１１２】
〔式中、
Ｒ２は、第１態様の第２５、第２７、第２８又は第３０実施態様、好ましくは第１態様の第２５実施態様で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有するものである。
【０１１３】
第２態様の第２実施態様の実施態様でもある、第２態様の第１５実施態様において、
Ａはオキサゾリルであり、化合物は、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＩＩ）：
【０１１４】
【化５７】
2009536961.tif 000025
【０１１５】
により表され、
式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＩＩ）のオキサゾリル及びフェニル環原子は、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５は、第１態様の第６実施態様で定義されたとおりである。
【０１１６】
第２態様の第１５実施態様の実施態様でもある、第２態様の第１６実施態様において、化合物は、
式（ＬＸＩＶ）〜（ＬＸＶＩＩ）：
【０１１７】
【化５８】
2009536961.tif 000026
【０１１８】
〔式中、
Ｒ２は、第１態様の第２５、第２７、第２８又は第３０実施態様、好ましくは第１態様の第２５実施態様で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有するものである。
【０１１９】
第２態様の第２実施態様の実施態様でもある、第２態様の第１７実施態様において、
Ａはチアゾリルであり、化合物は、式（ＬＸＶＩＩＩ）〜（ＬＸＸＩ）：
【０１２０】
【化５９】
2009536961.tif 000027
【０１２１】
により表され、
式（ＬＸＶＩＩＩ）〜（ＬＸＸＩ）のチアゾリル及びフェニル環原子は、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５は、第１態様の第６実施態様で定義されたとおりであり；
Ｇは、第１態様の第１２〜第１５実施態様で定義されたラジカルである。
【０１２２】
第２態様の第１７実施態様の実施態様でもある、第２態様の第１８実施態様において、化合物は、
式（ＬＸＸＩＩ）〜（ＬＸＸＶ）：
【０１２３】
【化６０】
2009536961.tif 000028
【０１２４】
〔式中、
Ｒ２は、第１態様の第２５、第２７、第２８又は第３０実施態様、好ましくは第１態様の第２５実施態様で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有する。
【０１２５】
第２態様の第２実施態様の実施態様でもある、第２態様の第１９実施態様において、
Ａはチアジアゾリルであり、化合物は、式（ＬＸＸＶＩ）〜（ＬＸＸＶＩＩＩ）：
【０１２６】
【化６１】
2009536961.tif 000029
【０１２７】
により表され、
式（ＬＸＸＶＩ）〜（ＬＸＸＶＩＩＩ）のチアジアゾリル及びフェニル環原子は、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５は、第１態様の第６実施態様で定義されたとおりである。
【０１２８】
第２態様の第１９実施態様の実施態様でもある、第２態様の第２０実施態様において、化合物は、
式（ＬＸＸＩＸ）〜（ＬＸＸＸＩ）：
【０１２９】
【化６２】
2009536961.tif 000030
【０１３０】
〔式中、
Ｒ２は、第１態様の第２５、第２７、第２８又は第３０実施態様、好ましくは第１態様の第２５実施態様で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有する。
【０１３１】
第２態様の第２実施態様の実施態様でもある、第２態様の第２１実施態様において、
Ａはオキサジアゾリルであり、化合物は、式（ＬＸＸＸＩＩ）：
【０１３２】
【化６３】
2009536961.tif 000031
【０１３３】
により表され、
式（ＬＸＸＸＩＩ）のオキサジアゾリル及びフェニル環原子は、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５は、第１態様の第６実施態様で定義されたとおりである。
【０１３４】
第２態様の第２１実施態様の実施態様でもある、第２態様の第２２実施態様において、化合物は、
式（ＬＸＸＸＩＩＩ）：
【０１３５】
【化６４】
2009536961.tif 000032
【０１３６】
〔式中、
Ｒ２は、第１態様の第２５、第２７、第２８又は第３０実施態様、好ましくは第１態様の第２５実施態様で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
を有する。
【０１３７】
第２態様の第２実施態様の実施態様でもある、第２態様の第２３実施態様において、
Ａはイソチアゾリルであり、化合物は、式（ＬＸＸＸＩＶ）〜（ＬＸＸＸＶ）：
【０１３８】
【化６５】
2009536961.tif 000033
【０１３９】
により表され、
式（ＬＸＸＸＩＶ）〜（ＬＸＸＸＶ）のイソチアゾリル及びフェニル環原子は、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５は、第１態様の第６実施態様で定義されたとおりである。
【０１４０】
第２態様の第２３実施態様の実施態様でもある、第２態様の第２４実施態様において、化合物は、
式（ＬＸＸＸＶＩ）〜（ＬＸＸＸＶＩＩ）：
【０１４１】
【化６６】
2009536961.tif 000034
【０１４２】
〔式中、
Ｒ２は、第１態様の第２５、第２７、第２８又は第３０実施態様、好ましくは第１態様の第２５実施態様で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有する。
【０１４３】
第２態様の第２実施態様の実施態様でもある、第２態様の第２５実施態様において、
Ａはトリアゾリルであり、化合物は、式（ＬＸＸＸＶＩＩＩ）〜（ＸＣ）：
【０１４４】
【化６７】
2009536961.tif 000035
【０１４５】
により表され、
式（ＬＸＸＸＶＩＩＩ）〜（ＸＣ）のトリアゾリル及びフェニル環原子は、０、１又は２つのＲ５でそれぞれ独立して置換されており、
ここでＲ５は、第１態様の第６実施態様で定義されたとおりである。
【０１４６】
第２態様の第２５実施態様の実施態様でもある、第２態様の第２６実施態様において、化合物は、
式（ＸＣＩ）〜（ＸＣＩＩＩ）：
【０１４７】
【化６８】
2009536961.tif 000036
【０１４８】
〔式中、
Ｒ２は、第１態様の第２５、第２７、第２８又は第３０実施態様、好ましくは第１態様の第２５実施態様で定義された群から選択されるラジカルであり；そして
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ及び４−フルオロピリジン−２−イルアミノを含む群から選択されるラジカルである〕
のうちの１つを有する。
【０１４９】
第２態様の第３、第５、第７、第９、第１１、第１３、第１５、第１７、第１９、第２１、第２３又は第２５実施態様の実施態様でもある、第２態様の第２７実施態様において、
Ｒ２は、第１態様の第３２〜第３５実施態様、好ましくは第１態様の第３３又は第３５実施態様で定義された群から選択されるラジカルであり；
Ｑは、直接結合であり；
Ｇは、１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミノ、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ、３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イルアミノ、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ、５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−２−イルアミノ、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン−２−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、４−メトキシピリジン−２−イルアミノ、４−フルオロピリジン−２−イルアミノ、グアニジノ、アミジノ、アミノベンジリデンアミノ、アミノエチリデンアミノを含む群から選択されるラジカルであり；
Ｒ５は、Ｈであり；そして
Ｚは、ＣＨ２及びＣＯを含む群から選択されるラジカルである。
【０１５０】
第１及び第２態様の全ての先行実施態様の実施態様でもある、第２態様の第２８実施態様において、
化合物（６）  ３−（４−｛３−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−イソオキサゾール−５−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（９）  ３−（４−｛５−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−チアゾール−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（１２）  ３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（１５）  ３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（１９）  ３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−チオフェン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（２２）  ２−［（１−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−３−（４−｛３−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−ピロール−１−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（２３）  ２−［（１−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−３−（４−｛５−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−チアゾール−２−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（２４）  ３−（４−｛４−［（４−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（２５）  ３−｛４−［４−（チアゾール−２−イルアミノメチル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−フェニル｝−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（２６）  ３−｛４−［４−（イソオキサゾール−３−イルアミノメチル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−フェニル｝−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（２７）  ３−（４−｛４−［（５−メチル−チアゾール−２−イルアミノ）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（２８）  ３−｛４−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルアミノメチル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−フェニル｝−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（２９）  ３−（４−｛４−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（３０）  ２−（２，６−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（３１）  ２−（２−エチル−６−メチル−ベンゾイルアミノ）−３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（３２）  ２−（４−フルオロ−２，６−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（３３）  ３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−チオフェン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（３４）  ３−（４−｛４−［（４−フルオロ−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（３５）  ２−（２，６−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（３６）  ２−（２−エチル−６−メチル−ベンゾイルアミノ）−３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（３７）  ２−（４−フルオロ−２，６−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（３８）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチル−ベンゾイルアミノ）−３−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（３９）  ３−（４−｛４−［（５−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（４０）  ３−（４−｛４−［（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（４１）  ３−（４−｛４−［（５−クロロ−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（４２）  ３−（４−｛４−［（３−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（４３）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチル−ベンゾイルアミノ）−３−（４−｛５−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（４４）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチル−ベンゾイルアミノ）−３−（４−｛５−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
化合物（４５）  ３−（４−｛５−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
化合物（４６）  ［２−（４−｛４−［（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フラン−２−イル｝−ベンジル）−４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−酪酸
化合物（４７）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（４８）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（４９）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（５０）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（５１）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（５２）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（５３）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（５４）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（５５）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（５６）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（５７）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（５８）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（５９）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（６０）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（６１）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（６２）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（６３）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（６４）  ３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（６５）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（６６）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（６７）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（６８）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（６９）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（７０）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（７１）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（７２）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（７３）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（７４）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（７５）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（７６）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（７７）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（７８）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（７９）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（８０）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（８１）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（８２）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（８３）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（８４）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（８５）  ３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（８６）  ３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（８７）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（８８）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（８９）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（９０）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（９１）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（９２）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（９３）  ３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（９４）  ３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（９５）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（９６）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（９７）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（９８）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（９９）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１００）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１０１）  ３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１０２）  ３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１０３）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１０４）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１０５）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１０６）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１０７）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１０８）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１０９）  ３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１１０）  ３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１１１）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１１２）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１１３）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１１４）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１１５）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１１６）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１１７）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１１８）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１１９）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１２０）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１２１）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１２２）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１２３）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１２４）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１２５）  ３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１２６）  ３−（４−（２−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１２７）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１２８）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１２９）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１３０）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１３１）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１３２）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１３３）  ３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１３４）  ３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１３５）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１３６）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１３７）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１３８）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１３９）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１４０）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１４１）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１４２）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１４３）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１４４）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１４５）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１４６）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１４７）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１４８）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１４９）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１５０）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１５１）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１５２）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１５３）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１５４）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１５５）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１５６）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１５７）  ３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１５８）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１５９）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１６０）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１６１）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１６２）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１６３）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１６４）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１６５）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１６６）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１６７）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１６８）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１６９）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１７０）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１７１）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１７２）  ３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１７３）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１７４）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１７５）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１７６）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１７７）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１７８）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１７９）  ３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１８０）  ３−（４−（２−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１８１）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１８２）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１８３）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１８４）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１８５）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１８６）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１８７）  ３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１８８）  ３−（４−（２−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１８９）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−４−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１９０）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−４−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１９１）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１９２）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（１９３）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１９４）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１９５）  ３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１９６）  ３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１９７）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１９８）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（１９９）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２００）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２０１）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２０２）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２０３）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２０４）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２０５）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２０６）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２０７）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２０８）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２０９）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２１０）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２１１）  ３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２１２）  ３−（４−（２−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２１３）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２１４）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２１５）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２１６）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２１７）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２１８）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２１９）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２２０）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２２１）  ３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２２２）  ３−（４−（２−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−４−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２２３）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−４−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２２４）  ３−（４−（２−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−４−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２２５）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２２６）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２２７）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２２８）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２２９）  ３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２３０）  ３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２３１）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２３２）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２３３）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２３４）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２３５）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２３６）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２３７）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２３８）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２３９）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２４０）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２４１）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２４２）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２４３）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２４４）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２４５）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２４６）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２４７）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２４８）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２４９）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２５０）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２５１）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２５２）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２５３）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２５４）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２５５）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２５６）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２５７）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２５８）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２５９）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２６０）  ３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２６１）  ３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２６２）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２６３）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２６４）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２６５）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２６６）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２６７）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２６８）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２６９）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２７０）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２７１）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２７２）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２７３）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２７４）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２７５）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２７６）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２７７）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２７８）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２７９）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２８０）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２８１）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２８２）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２８３）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２８４）  ３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２８５）  ３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２８６）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２８７）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２８８）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２８９）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２９０）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２９１）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２９２）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２９３）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２９４）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２９５）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２９６）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２９７）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（２９８）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（２９９）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３００）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３０１）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３０２）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３０３）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３０４）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３０５）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３０６）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３０７）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３０８）  ３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３０９）  ３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３１０）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３１１）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−５−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３１２）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３１３）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３１４）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３１５）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３１６）  ３−（４−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３１７）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３１８）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３１９）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３２０）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３２１）  ３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３２２）  ３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３２３）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３２４）  ３−（４−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３２５）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３２６）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３２７）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３２８）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３２９）  ３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３３０）  ３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２，４，６−トリメチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３３１）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３３２）  ３−（４−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）プロパン酸
化合物（３３３）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３３４）  ２−（２−エチル−４−フルオロ−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メトキシピリジン−２−イルアミノ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３３５）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３３６）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３３７）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３３８）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３３９）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３４０）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３４１）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３４２）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３４３）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３４４）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３４５）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３４６）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３４７）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３４８）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３４９）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３５０）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３５１）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３５２）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３５３）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３５４）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３５５）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３５６）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３５７）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３５８）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３５９）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３６０）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３６１）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３６２）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３６３）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３６４）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３６５）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３６６）  ２−（４−クロロ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３６７）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３６８）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３６９）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）フラン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３７０）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３７１）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３７２）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３７３）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３７４）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３７５）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３７６）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３７７）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３７８）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３７９）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３８０）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３８１）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３８２）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３８３）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソオキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３８４）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３８５）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３８６）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３８７）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）オキサゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３８８）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３８９）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（２−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−４−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３９０）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３９１）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）チアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３９２）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３９３）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３９４）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３９５）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３９６）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３９７）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）イソチアゾール−５−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３９８）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（４−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（３９９）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（３−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン酸
化合物（４００）  ２−（４−シアノ−２−エチル−６−メチルベンズアミド）−３−（４−（５−（（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）プロパン酸
からなる群より選択されるものである。
【０１５１】
第１及び第２態様の全ての先行実施態様の実施態様でもある、第２態様の第２９実施態様において、化合物は、更なる部分、好ましくは標的部分、送達部分及び検知部分を含む群から選択される部分を含む。
【０１５２】
第２態様の第２９実施態様の実施態様でもある、第２態様の第３０実施態様において、更なる部分は、第１及び第２態様の先行実施態様のいずれかの化合物に結合している又は組み込まれている、好ましくはそれと共役している。
【０１５３】
第２態様の第２９及び第３０実施態様の実施態様でもある、第２態様の第３１実施態様において、検知部分は標識であり、好ましくは、標識は、放射性核種標識、常磁性体、Ｘ線減退物質、免疫標識、着色標識、赤外線標識、化学発光標識、発光標識、蛍光標識、酵素基質、酵素、及び検出可能なイオンと錯化した標識を含む群から選択される。
【０１５４】
第２態様の第２９〜第３１実施態様の実施態様でもある、第２態様の第３２実施態様において、部分は、部分は標的部分であり、標的部分は好ましくは薬学的に活性な部分であり、薬学的に活性な部分は、細胞毒素、化学療法剤、抗体、放射性核種及び細胞毒性タンパク質を含む群から選択される。
【０１５５】
第２態様の第２９〜第３２実施態様の実施態様でもある、第２態様の第３３実施態様において、標的部分は、抗体、リンカー分子及びリポソームを含む群から選択される。
【０１５６】
第３態様において、本発明の基礎をなす問題は、インヒビターとしての、第１及び第２態様の先行実施態様のいずれかの化合物の使用により解決される。
【０１５７】
第３態様の第１実施態様において、化合物は、インテグリンに対するインヒビターである。
【０１５８】
第３態様の第１実施態様の実施態様でもある、第３態様の第２実施態様において、インテグリンはα５β１インテグリンである。
【０１５９】
第４態様において、本発明の基礎をなす問題は、薬剤、好ましくは疾患の治療及び／又は予防のための薬剤の製造における、第１及び第２態様の先行実施態様のいずれかの化合物の使用により解決される。
【０１６０】
第４様態の第１実施態様において、薬剤は、α５β１インテグリンにより仲介されるか、又はそれが関与する疾患のためである。
【０１６１】
第４態様の第１実施態様の実施態様でもある、第４態様の第２実施態様において、疾患は、病理学的な血管形成に基づく疾患及び／又はインテグリンとリガンドとの相互作用に基づく疾患を含む群から選択され、ここで、好ましくは、リガンドは、細胞外マトリックス及び／又は体液及び／又はあらゆる細胞表面に存在している。
【０１６２】
第４態様の第１及び第２実施態様の実施態様でもある、第４態様の第３実施態様において、疾患は、眼球組織、皮膚、関節、滑膜組織、肝臓、腎臓、肺、心臓、膀胱、新生物、腸管組織、血液、結合組織及び／又は骨組織に関する。
【０１６３】
第４態様の第１〜第３実施態様の実施態様でもある、第４態様の第４実施態様において、疾患は、眼球組織の疾患、好ましくは糖尿病性網膜症、未熟児網膜症又は黄斑変性、より好ましくは加齢性黄斑変性である。
【０１６４】
第４態様の第１〜第３実施態様の実施態様でもある、第４態様の第５実施態様において、疾患は、皮膚の疾患、より好ましくは血管腫及び乾癬である。
【０１６５】
第４態様の第１〜第３実施態様の実施態様でもある、第４態様の第６実施態様において、疾患は、関節の疾患又は関節が罹患している疾患、より好ましくはリウマチ様関節炎、乾癬性関節炎、骨関節症を含む一次関節炎及び二次関節炎である。
【０１６６】
第４態様の第１〜第３実施態様の実施態様でもある、第４態様の第７実施態様において、疾患は新生物であり、より好ましくは悪性新生物である。
【０１６７】
第４態様の第７実施態様の実施態様でもある、第４態様の第８実施態様において、悪性新生物は、乳癌、婦人科の癌、膵癌、膀胱癌、中皮腫、奇形癌腫、星状細胞腫、黒色腫、血管腫及びグリア芽細胞腫、腎癌、前立腺癌、脳癌、肺癌、頭頸部癌、耳下腺癌、甲状腺癌、線維肉腫、胃腸癌、内分泌腺癌、エイズ関連癌、副腎癌、眼癌、肝細胞癌、皮膚癌、胸腺癌及び精巣癌を含むがこれらに限定されない、肉腫、癌腫、骨肉腫、腺癌、芽細胞腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫を含む群から選択される。
【０１６８】
第４態様の第１及び第２実施態様の実施態様でもある、第４態様の第９実施態様において、疾患は、細胞外マトリックス又は細胞表面におけるインテグリンとリガンドとの相互作用に基づいており、好ましくは、疾患は炎症性疾患である。
【０１６９】
第４態様の第１及び第２実施態様の実施態様でもある、第４態様の第１０実施態様において、疾患は、細胞外マトリックス又は細胞表面におけるインテグリンとリガンドとの相互作用に基づいており、好ましくは、疾患は感染症である。
【０１７０】
第４態様の第１〜第３実施態様又は第４態様の第９実施態様の実施態様でもある、第４態様の第１１実施態様において、炎症性疾患は、リウマチ様関節炎、若年性関節炎、乾癬性関節炎、骨関節症、糸球体腎炎、歯肉炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマドーテス関連糸球体腎炎、過敏性腸管症候群、気管支喘息、多発性硬化症、天疱瘡、類天疱瘡、強皮症、重症筋無力症、ヴェゲナー肉芽腫症、チャーグ・ストラウスアレルギー性肉芽腫症、シェーグレン症候群、乾燥症候群、グーパスチャー病（Goopasture's disease）、自己免疫性溶血性及び血小板減少性状態、肺出血、血管炎、クローン病、及び皮膚筋炎、強直性脊椎炎、火傷、肺損傷、心筋梗塞、冠状動脈血栓症、血管閉塞、手術後血管閉塞、ＩｇＡ腎症、サルコイドーシス、好酸球性肉芽腫、正中肉芽腫、側頭動脈炎、高安動脈炎、翼状片、川崎病、アテローマ性動脈硬化症、外傷性中枢神経系損傷、虚血性心疾患及び虚血再潅流傷害、急性呼吸促迫症候群、全身性炎症反応症候群、多臓器機能不全症候群、移植臓器の組織移植片拒絶及び超急性拒絶反応、ブドウ膜炎、乾癬、酒さ、移植及び喘息を含む群から選択される疾患である。
【０１７１】
第４態様の第１〜第３実施態様及び第４態様の第９〜第１０実施態様の実施態様でもある、第４態様の第１２実施態様において、疾患は感染症であり、より好ましくは、疾患は、真菌類、細菌及び／又はウイルスにより引き起こされるか、又はそれが関与する感染である。
【０１７２】
第４態様の第１〜第３実施態様及び第４態様の第９〜第１０実施態様の実施態様でもある、第４態様の第１３実施態様において、疾患は、非新生物細胞増殖及び／又は組織再構築と関連がある。
【０１７３】
第４態様の第１〜第３実施態様、第４態様の第９、第１０又は第１３実施態様の実施態様でもある、第４態様の第１４実施態様において、疾患は、非新生物細胞増殖性及び／又は組織再構築性障害であり、好ましくは、この障害は線維性障害を含む群から選択され、より好ましくは、線維性障害は線維症である。
【０１７４】
第４態様の第１〜第３実施態様、第４態様の第９、第１０、第１３又は第１４実施態様の実施態様でもある、第４態様の第１５実施態様において、疾患は肝性障害であり、好ましくは、肝線維症、肝硬変、肝移植後の再潅流傷害又は壊死性肝炎である。
【０１７５】
第４態様の第１〜第３実施態様、第４態様の第９、第１０、第１３又は第１４実施態様の実施態様でもある、第４態様の第１６実施態様において、疾患は腎性障害であり、好ましくは、腎線維症、糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、腎移植後の再潅流傷害、慢性同種移植腎不全、アミロイドーシス、糖尿病性腎障害、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、腎硬化症である。
【０１７６】
第４態様の第１〜第３実施態様、第４態様の第９、第１０、第１３又は第１４実施態様の実施態様でもある、第４態様の第１７実施態様において、疾患は、線維性障害、好ましくは、間質性肺線維症、突発性線維症、薬剤誘発性線維症、サルコイドーシス、びまん性肺胞障害疾患、肺高血圧症、慢性閉塞性肺疾患、呼吸窮迫症候群を含む肺線維症；強皮症、ケロイド、肥厚性瘢痕、皮膚線維腫、慢性創傷、乾癬、デュピュイトラン拘縮、類天疱瘡、火傷のような皮膚線維症；異常腸運動、肥厚性幽門狭窄、ヒルシュスプルング病、限局性白皮症の巨大結腸、突発性閉鎖症、膠原性大腸炎、絨毛萎縮及び陰窩過形成、ポリープ形成、クローン病の線維症、胃潰瘍を含む胃及び腸の線維症；急性及び線維性交感性眼炎、グレーヴス病、緑内障手術後の線維症、白内障手術後の線維症、前嚢白内障、角膜瘢痕、類天疱瘡、糖尿病性毛細血管瘤、嚢不透明化を含む眼の線維症；又は全身性硬化症、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、慢性骨髄増殖性疾患、進行性骨化性線維異形成症、脊髄形成異常症、骨粗鬆症、骨髄線維症、骨硬化症、リウマチ様関節炎におけるリウマチ様パンヌス形成、腹膜線維、心筋線維症、膵線維症、慢性膵炎、ＨＩＶ関連運動疾患及び海綿脳疾患におけるグリア性瘢痕組織形成、薬剤に続発性の歯肉肥大及び線維嚢胞性疾患を含む他の任意の線維症である。
【０１７７】
第４態様の第１〜第３実施態様、第４態様の第９、第１０、第１３又は第１４実施態様の実施態様でもある、第４態様の第１８実施態様において、疾患は、好ましくはＲＰＥ細胞の病理的増殖及び／又は分化転換に関連する眼の疾患、より好ましくは増殖性糖尿病網膜症、網膜剥離、加齢性黄斑変性又は増殖性硝子体網膜症である。
【０１７８】
第５の態様において、本発明の基礎をなす問題は、診断用ツールとしての又は診断用ツールの製造のための第１及び第２態様の先行実施態様のいずれか化合物の使用により解決され、好ましくはそのような診断用ツールは、インビボ及び／又はエキソビボ用途で有用である。
【０１７９】
第５態様の第１実施態様において、化合物は検知部分を含み、検知部分は標識であり、好ましくは、標識は、放射性核種標識、常磁性体、Ｘ線減退物質、免疫標識、着色標識、化学発光標識、発光標識、蛍光標識、赤外線標識、酵素基質、酵素、及び検出可能なイオンと錯化した標識を含む群から選択される。
【０１８０】
第５態様の第１実施態様の実施態様でもある、第５態様の第２実施態様において、診断用ツールは、インビボ画像法及び／又はエキソビボ画像法、とりわけ放射性核種画像法、陽電子放射断層撮影法、コンピューター体軸断層撮影法、磁気共鳴画像法、Ｘ線、赤外分光法、ルミネセンス、蛍光、及び化学発光に使用される。
【０１８１】
第６態様において、本発明の基礎をなす問題は、第１及び第２態様の先行実施態様のいずれかの化合物と、薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤とを含む医薬組成物により解決される。
【０１８２】
第６態様の第１実施態様において、医薬組成物は、追加の薬学的に活性な化合物を含む。
【０１８３】
第６態様の第１実施態様の実施態様でもある、第６態様の第２実施態様において、化合物は、薬学的に許容される塩又は薬学的に活性な溶媒和物として存在する。
【０１８４】
第６態様の第１及び第２実施態様の実施態様でもある、第６態様の第３実施態様において、化合物は、単独であるか、又は多数の個別化された用量及び／若しくは投与形態で存在する組成物の成分のいずれかとの組み合わせである。
【０１８５】
第６態様の第４実施態様において、医薬組成物は疾患の治療のためであり、疾患は、α５β１インテグリンにより仲介されるか、又はそれが関与する疾患から選択される。
【０１８６】
第６態様の第５実施態様において、疾患は、第４態様の第１実施態様から第１８実施態様で定義されたいずれかの疾患である。
【０１８７】
第６態様の第６実施態様において、医薬組成物は、疾患、好ましくは第４態様、より好ましくは第４態様の第２実施態様から第１８実施態様で定義されている疾患の治療方法と一緒に使用される。
【０１８８】
第６態様の第７実施態様において、治療方法は、化学療法、抗増殖性、抗ホルモン療法、放射線療法、光力学療法、手術、抗線維性療法、抗炎症性療法、免疫抑制療法及び抗血管形成性療法を含む群から選択される治療と連続するか又はそれらとの併用療法である。
【０１８９】
第７態様において、本発明の基礎をなす問題は、被験者のインテグリン関連状態を治療する方法であって、前記インテグリン関連状態が治療されるように、前記被験者に第１及び第２態様の実施態様のいずれかの化合物の有効量を投与することを含む方法により解決される。
【０１９０】
第７態様の第１実施態様において、インテグリンは、α５β１インテグリンである。
【０１９１】
第８態様において、本発明の基礎をなす問題は、被験者の疾患を治療する方法であって、疾患が治療されるように、前記被験者に第１及び第２態様の実施態様のいずれかの化合物の有効量を投与することを含む方法により解決される。
【０１９２】
第８態様の第１実施態様において、疾患は、第４態様の第１実施態様から第１８実施態様で定義されたいずれかの疾患である。
【０１９３】
本明細書において、本発明の任意の態様が参照されるとき、そのような参照された態様は、事実上、実施態様も構成することが認識されるべきである。そのような実施態様は、常に、本明細書において最初の実施態様に対してなされた任意の参照に含まれる。
【０１９４】
本発明者たちは、驚くべきことに、本発明の化合物がインテグリンとの相互作用、とりわけ、本明細書でもα５β１と呼ばれるインテグリンα５β１との相互作用に、特に適していることを見出した。
【０１９５】
いかなる理論にも束縛されるものではないが、本発明者たちは、本発明の化合物の基礎をなす構造、とりわけ、式（Ｉ）Ａ−Ａｒで表わされる中央コア構造及びそれから発生する合計２個の半径、すなわち半径Ｚ−Ｇ及び半径Ψを含むことがこの効果をもたらすと想定する。
【０１９６】
この設計は、本発明の化合物にインテグリンと特異的に相互作用する能力を付与すると考えられ、それは典型的には低ＩＣ５０値に反映されている。加えて、この簡単なコア構造は、好ましい物理化学的特性、向上された安定性、選択性及び合成容易性をもたらす。
【０１９７】
本発明の化合物は、インテグリンα５β１に、特に結合し、それぞれ特異的であると考えられる。しかし、本発明の化合物が他の化合物と、好ましくは他のインテグリンと交差反応を示すことも、本発明の範囲内である。
【０１９８】
本発明の現時点での理解によって、かつ、いかなる理論に束縛されるものでもないが、インテグリンへの、好ましくはインテグリンα５β１への本発明の化合物の結合に相乗的方法で寄与している種々の半径に、下記の機能を割り当てることができる。
【０１９９】
本発明によると、本明細書に記載された分子のいずれかとインテグリンとの相互作用は、前記分子に存在する１つの塩基性及び１つの酸性部分を必要とする。これらの部分は、それぞれ半径Ｚ−Ｇ及び半径Ψより本発明の化合物において表わされている。いままでのところ、本発明者たちは、インテグリンと相互作用し、かつ、ＷＯ９７／３３８８７及びＷＯ２００５／０９０３２９に開示されているような三放射形コアを含む従来技術の小型分子の設計から明らかに逸脱している。
【０２００】
塩基性半径Ｇ−Ｚ、より詳細には半径Ｇは、インテグリンタンパク質のカルボン酸基と相互作用することができる。グアニジン、アミジン又は芳香族窒素含有複素環のような塩基性官能基は、相互作用パートナーとして広く使用されている。用語「塩基性」は、生理学的条件下で正電荷を帯びている官能基までを意味する。しかしアミド又は尿素のような非電荷官能基もこの要件の役に立つ。この半径の更なる設計を、本願のより詳細な開示からそれぞれ取ることができる。
【０２０１】
酸性半径Ψは、通常、カルボン酸を有し、タンパク質構造に組み込まれている金属イオンと相互作用する。また、そのような相互作用は、本明細書において酸性相互作用と呼ばれる。このカルボン酸基の誘導体である、アルキル又はアリールエステルのようなエステル、並びにモノ−及びジアルキル又はアリールアミドのようなアミドを、対応する活性化合物のプロドラッグとして有利に使用することができる。そのようなプロドラッグは、それらの薬理学的効果を示す前に生体内変化を受ける化合物であり、本発明は、特に酸のプロドラッグに及び、プロドラッグの特性は、分子及びその誘導体化されたものの酸性部分により付与されるか又はそれらの中に存在する。そのようなプロドラッグは、当該技術において周知であり、例えば、国際特許出願ＷＯ００／２６４１９、Bodor, N. (Alfred Benzon Symposium, 1982, 17, 156)、Singh, G. et al. (J. Sci. Ind. Res., 1996, 55, 497) 及び Bundgaard, H., (Design of Prodrugs, 1985, Elsevier, Amsterdam）に記載されされている。したがって、本発明の化合物が、本明細書に開示された化合物のプロドラッグ形態を含むことも、本発明の範囲内である。
【０２０２】
本発明の化合物により達成されるこの酸性相互作用では、好ましくはカルボン酸基が、インテグリンの相互作用基のための相互作用パートナーとして使用される。好ましくは、インテグリンの相互作用基は、インテグリンにおける対イオン、より好ましくは金属イオンである。しかし、相互作用は、本発明の化合物により提供されるカルボン酸官能基を必ずしも必要としない。テトラゾール、リン酸塩及びアシルスルホンアミドのような他の官能基も、本発明の前記化合物と相互作用するインテグリンの相互作用基のための結合パートナーとして役立つことができる。インテグリンの相互作用基と相互作用することができる他の基は、カルボン酸基の生物学的同配体（bioisosteres）である。テトラゾール、リン酸塩及びアシルスルホンアミドに加えて、カルボン酸基のための代表的な生物学的同配体は、当業者に知られている。したがって、本発明の化合物は、カルボン酸基をそのようなカルボン酸基の生物学的同配体に代えた化合物も含む。
【０２０３】
中央コアの部分Ａが非芳香族複素環又は同素環のいずれかであるという、ヨーロッパ特許出願ＥＰ０６００２００５．４において最初に記載されたそのような足場から出発して、本発明者たちは、驚くべきことに、芳香族複素環５員環系も実際に部分Ａとして使用することができることを更に見出した。
【０２０４】
後者の所見は、いままでのところ、インテグリンα５β１との特異的な相互作用を提供するために、部分Ａはむしろ柔軟でなければならないと推定されていたので、驚くべきことである。そのような柔軟性は、前記の先願によると、前記非芳香族複素環又は同素環により付与された。しかし、本発明者たちの現在の理解によると、そのような柔軟性は、実際は、インテグリン、より詳細にはインテグリンα５β１特異性相互作用パートナーに、この及び他の性質を付与するのに必要ではないと思われる。むしろ、本発明において部分Ａとして使用される芳香族複素環５員環系は、いままでのところ、有効な相互作用パートナーを提供する。
【０２０５】
いかなる理論にも束縛されるものではないが、この驚くべき所見は、前記インテグリン及び本発明の化合物、より詳細には部分Ａの特異的な分子適合にあると思われる。本発明における、芳香族特性によりもたらされる剛性と、部分Ａの複素環系によりもたらされる追加の原子価との組み合わせは、驚くべきことに、前記インテグリンとの相互作用をもたらすのに必要であると予測される柔軟性に対する適切な代替案である。
【０２０６】
下記の用語はそれぞれ単独で又は他の用語と一緒に使用され、好ましくは下記の意味で使用される（特に示されている場合を除く）。いままでのところ、本明細書に提示されている定義は、それぞれの及び任意の場合においてのみ、好ましい実施態様である。
【０２０７】
有機命名法において、ラジカルは、正式には、親化合物の１つ以上の原子から１つ以上の水素原子を除去することによって親化合物から誘導されるものとして考慮される。本出願において、用語「ラジカル」には、ジ−又はトリラジカルが含まれることが理解されるべきである。得られたラジカルは、１つ以上の不対電子を特徴とする。不対電子が主に局在しているラジカルの原子は、ラジカルセンターと呼ばれる。ラジカルセンターは、ラジカル部分が、本出願で開示されている化合物及び本発明の化合物の他の分子部分に結合している位置を表す。ラジカルの名称は、通常、接尾辞「−イル」を含む。本出願内における簡素さのために、親化合物の構造／式の名称も、ラジカルと同義的に使用される。例えば、「ピペリジン」がラジカルの群において提示される場合、それは、任意の妥当な環位置にラジカルセンターを有するモノ−、ジ−又はトリラジカルでありうることが理解されるべきである。
【０２０８】
本出願において示されている図解構造にも同じことが当てはまり、ラジカルと呼ばれる。例えば、用語「構造を含む群から選択されるラジカル」が使用され、関連する構造又は式がラジカルセンターなしに図解される場合、この構造は、親化合物と、ラジカルセンターの位置が付随文書で示されない限り任意の位置で１、２又は３個の水素原子の除去により生じる関連ラジカルとを表すことを理解するべきである。
【０２０９】
部分が本出願においてラジカルとして明確に参照されない場合であっても、それにもかかわらず、この部分が好ましくはラジカルである、本出願において開示されている化合物の分子の一部若しくは部分であることも明白であるべきである。本出願内において構造特性を記載するのに使用される親化合物の構造／式の名称についても同じことが当てはまる。
【０２１０】
用語「塩基性部分」は、好ましくは、プロトンと共有結合を形成することができる利用可能な電子対を有する官能基、化学種、部分又は分子実体を意味する。得られたプロトン化部分は、正電荷されている。「塩基性部分」は「塩基」と呼ぶこともできる。本出願において、生理学的条件下でプロトン化されるこれらの塩基性部分は、特に興味深いものである。
【０２１１】
用語「酸性部分」又は「酸」は、好ましくは、プロトン供与体、すなわち、共有結合を破壊してプロトンにし、それによってプロトンを遊離するか又はそれを塩基に供与するように作用する傾向を有する官能基、化学種、部分又は分子実体を意味する。本出願において、生理学的条件下で水に完全に又はある程度脱プロトン化されるこれらの酸性部分は、特に興味深いものである。
【０２１２】
ラジカルが用語「直接結合」により定義されるか、又は「直接結合」であると言われる場合、これは、ラジカルが単結合により代えられているか又は表されていることを意味する。例えば、仮定の式「Ａ−Ｂ−Ｃ」を有する化合物において、Ｂが「直接結合」と定義される場合、Ａは、単結合によりＣに直接的又は共有的に結合しており、得られる化合物は「Ａ−Ｃ」である。
【０２１３】
用語「アルキル」は、本発明の好ましい実施態様において、１〜１０個の炭素原子を含む飽和脂肪族ラジカルを意味するか、又は２〜１２個の炭素原子を含み、少なくとも１つの二重結合及び三重結合をそれぞれ含む、単若しくは多不飽和脂肪族炭化水素ラジカルを意味する。したがって、好ましい実施態様において、アルキルという用語はアルケニル及びアルキニルも含む。「アルキル」は、分岐鎖と非分岐鎖の両方を意味し、すなわち非線状アルキル基を意味する。好ましいアルキル基は、１〜８個の炭素原子を含む直鎖アルキル基である。より好ましいアルキル基は、１〜６個の炭素原子を含む直鎖アルキル基、及び３〜６個の炭素原子を含む分岐鎖アルキル基を意味する。接頭辞「アルク（ａｌｋ）」又は「アルキル」を使用するあらゆる組み合わせ用語は、上記定義の「アルキル」の類似体を意味することを理解するべきである。例えば、「アルコキシ」、「アルキルチオ」のような用語は、酸素又は硫黄原子を介して第２の基に結合しているアルキル基を意味する。「アルカノイル」は、カルボニル基（Ｃ＝Ｏ）に結合しているアルキル基を意味する。「置換アルキル」は、１つ以上の置換基を更に有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基を意味する。１つの置換基は、また、一置換を意味し、より多くの置換基は、多置換を意味する。接頭辞「置換アルキル」を使用するあらゆる組み合わせ用語は、上記定義の「置換アルキル」の類似体を意味することを理解するべきである。例えば、「置換アルキルアリール」のような用語は、アリール基に結合している置換アルキル基を意味する。加えて、アルキルという用語が、特に分岐鎖の実施態様において、分岐鎖アルキル残基又は部分の分岐がそれ自体線状又は分岐鎖状のいずれかである実施態様を含むことも、本発明の範囲内である。
【０２１４】
用語Ｃν〜Ｃξアルキルは、上記の「アルキル」の定義に従って、ν〜ξ個の数の炭素原子からなるアルキルラジカルを意味する。例えば、Ｃ０〜Ｃ２アルキルは、存在しないか又はメチル、メチレン、メチリジン、エチル、エチレン、エチリデン、エチリジン若しくは関連する高級ラジカルであるアルキルラジカルを意味する。
【０２１５】
用語「シクロアルキル」は、本発明の好ましい実施態様において、場合により不飽和及び／又は置換されている、上記で定義されたアルキル基の環状の類似体を意味する。好ましいシクロアルキル基は、飽和シクロアルキル基であり、とりわけ３〜８個の炭素原子、さらにより好ましくは３〜６個の炭素原子含むものである。「置換シクロアルキル」は、１つ以上の置換基を更に有するシクロアルキル基を意味する。「単不飽和シクロアルキル」は、１つ二重結合又は１つの三重結合を含むシクロアルキルを意味する。「多不飽和シクロアルキル」は、少なくとも２つの二重結合若しくは２つの三重結合、又は少なくとも１つの二重結合と１つの三重結合の組み合わせを含むシクロアルキルを意味する。
【０２１６】
用語「アルケニル」は、本発明の好ましい実施態様において、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む不飽和炭化水素基を意味し、直鎖、分岐鎖及び環状の基が含まれる。好ましいアルケニル基は、２〜１２個の炭素を有する。より好ましいアルケニル基は、２〜６個の炭素を有する。「置換アルケニル」は、１つ以上の置換基を更に有するアルケニル基を意味する。
【０２１７】
用語「シクロアルケニル」は、本発明の好ましい実施態様において、場合により置換されている、上記で定義されたアルケニル基の環状の類似体を意味する。好ましいシクロアルケニル基は、４〜８個の炭素原子を含む。「置換シクロアルケニル」は、１つ以上の置換基を更に有するシクロアルケニル基を意味する。「単不飽和シクロアルケニル」は、１つの二重結合を含むシクロアルケニルを意味する。「多不飽和シクロアルケニル」は、少なくとも２つの二重結合を含むシクロアルケニルを意味する。より好ましい実施態様において、用語「シクロアルケニル」は「アリール」も含む。より好ましい実施態様の代替案において、用語「シクロアルケニル」は「アリール」を含まない。
【０２１８】
用語「アルキニル」は、本発明の好ましい実施態様において、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む不飽和炭化水素基を意味し、直鎖、分岐鎖及び環状の基が含まれる。好ましいアルキニル基は、２〜１２個の炭素を有する。より好ましいアルキニル基は、２〜６個の炭素を有する。「置換アルキニル」は、１つ以上の置換基を更に有するアルキニル基を意味する。
【０２１９】
用語「アリール」は、本発明の好ましい実施態様において、６〜１４個の範囲の炭素原子を有する芳香族基を意味し、「置換アリール」は、１つ以上の置換基を更に有するアリール基を意味する。接頭辞「アリ（ａｒ）」又は「アリール」を使用するあらゆる組み合わせ用語は、上記定義の「アリール」の類似体を意味することを理解するべきである。例えば、「アリールオキシ」のような用語は、酸素原子を介して第２の基に結合しているアリール基を意味する。
【０２２０】
上記で定義された「アルキル」、「シクロアルキル」及び「アリール」は、それぞれハロゲン化類似体を含むことが理解され、ここでハロゲン化類似体は、１個又は数個のハロゲン原子を含むことができる。したがって、ハロゲン化類似体は、下記に定義されているようなあらゆるハロゲンラジカルを含む。
【０２２１】
用語「ハロ」は、本発明の好ましい実施態様において、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードから選択されるハロゲンラジカルを意味する。好ましいハロ基は、フルオロ、クロロ及びブロモである。
【０２２２】
用語「ヘテロアリール」は、本発明の好ましい実施態様において、安定した５員〜８員、好ましくは５員若しくは６員単環式、又は８員〜１１員二環式の芳香族複素環ラジカルを意味する。複素環は、それぞれ炭素原子と、窒素、酸素、硫黄からなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子とから構成される。複素環は、環の任意の原子により結合することができ、その結果、好ましくは安定した構造を作り出す。本明細書で使用されるとき、好ましいヘテロアリールラジカルには、例えば、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフトリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル及びフェノキサジニルが含まれる。「置換ヘテロアリール」は、１つ以上の置換基を更に有するヘテロアリール基を意味する。
【０２２３】
用語「ヘテロシクリル」は、安定した５員〜８員、好ましくは５員若しくは６員単環式、又は８員〜１１員二環式の複素環ラジカルを意味し、これは、飽和又は不飽和のいずれかであることができ、非芳香族である。複素環は、それぞれ炭素原子と、窒素、酸素及び硫黄からなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子とから構成される。複素環は、環の任意の原子により結合することができ、その結果、好ましくは安定した構造を作り出す。本明細書で使用されるとき好ましい複素環ラジカルには、例えば、ピロリニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラニル、チオピラニル、ピペラジニル、インドリニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ヘキサヒドロピリダジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミン、ジヒドロ−オキサゾリル、１，２−チアジナニル−１，１−ジオキシド、１，２，６−チアジアジナニル−１，１−ジオキシド、イソチアゾリジニル−１，１−ジオキシド及びイミダゾリジニル−２，４−ジオンが含まれる。「単不飽和ヘテロシクリル」は、１つの二重結合又は１つの三重結合を含むヘテロシクリルを意味する。「多不飽和ヘテロシクリル」は、少なくとも２つの二重結合若しくは２つの三重結合、又は少なくとも１つの二重結合と１つの三重結合の組み合わせを含むヘテロシクリルを意味する。
【０２２４】
用語「置換ヘテロシクリル」は、本発明の好ましい実施態様において、１つ以上の置換基を更に有するヘテロシクリル基を意味する。
【０２２５】
用語「ヘテロシクリル」、「ヘテロアリール」及び「アリール」は、別の部分と関連する場合、特に指定のない限り、上記と同じ意味を有する。例えば、「アロイル」は、カルボニル基（Ｃ＝Ｏ）に結合しているフェニル又はナフチルを意味する。
【０２２６】
アリール又はヘテロアリールには、それぞれ、特に指定のない限り部分的又は完全に水素化された誘導体が含まれる。例えば、キノリニルには、デカヒドロキノリニル及びテトラヒドロキノリニルが含まれてもよく、ナフチルには、テトラヒドロナフチルのような水素化された誘導体が含まれてもよい。
【０２２７】
本出願の上記及び全体を通して本明細書において使用されるとき、用語「窒素」又は「Ｎ」及び「硫黄」、「チオ」又は「Ｓ」には、窒素及び硫黄のあらゆる酸化形態、例えばスルホキシド、スルホン、ニトロン、ニトロ又はＮ−オキシドが含まれる。用語「窒素」又は「Ｎ」には、あらゆる塩基性窒素の第四級化形態も含まれる。
【０２２８】
本明細書で使用されるとき、用語「芳香族複素環５員環系」は、好ましくは、１〜４個のヘテロ原子を含む５員芳香族環を意味し、そのようなヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳを含む群から選択される。本明細書で使用されるとき、好ましい芳香族複素環５員環系には、次のラジカル：フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル及びチアジアゾリルが含まれる。
【０２２９】
本明細書で使用されるとき、化合物の群の列挙に含まれる語法「及びこれらそれぞれのいずれかの誘導体」は、いずれの化合物も誘導体として存在できることを意味する。そのような誘導体は、本明細書に開示されている任意の誘導体であることができ、より好ましくは、それぞれ前記化合物及び化合物の群に関連して特定されている任意の誘導体である。あらゆる化合物のあらゆる置換が前記化合物の任意の位置に、好ましくは化学的に安定な化合物の形成を可能にする任意の位置に結合することができることも、本発明の範囲内である。
【０２３０】
本明細書で使用されるとき、長さの範囲の限定を定義する語法、例えば、「１〜５」は、１〜５の任意の整数、すなわち１、２、３、４及び５を意味する。言い換えれば、明示されている２つの整数で定義された任意の範囲は、前記限定を定義する任意の整数及び前記範囲に含まれる任意の整数を含むことを意味する。
【０２３１】
本明細書で使用されるとき、置換されているという用語は、異なる原子、原子の基、分子又は分子の部分により置換されているか、代えられている、基又は化合物の１個以上のＨ原子を意味する。そのような原子、原子の基、分子又は分子の部分も、本明細書において置換基と呼ばれる。
【０２３２】
あらゆる置換基は、次に置換基により置換されうることも本発明の範囲内である。置換されている基、構造、部分などは、異なっているか又は同一であるかのいずれかでありうる幾つかの置換を含むことができる。
【０２３３】
置換基は、本明細書に開示されているあらゆる基、部分及び置換基から選択することができる。しかし、置換基は、好ましくは以下を含む群から選択されるがこれらに限定されない：
Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヒドロキシ、置換ヒドロキシ、チオール、置換チオール、ホルミル、置換ホルミル、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、ホルミルアミノ、置換ホルミルアミノ、アミノカルボニルアミノ、置換アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、置換スルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、置換アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、置換アミノカルボニルオキシ、アミノ、置換アミノ、置換チオカルボニルアミノ、アミノチオカルボニル、置換アミノチオカルボニル、アミノチオカルボニルアミノ、置換アミノチオカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルオキシ、置換アミノチオカルボニルオキシ、置換オキシチオカルボニルアミノ、置換スルフィニル、スルホニル、置換スルホニル、置換カルボニルオキシ、置換オキシカルボニル、アルキルオキシ−ヘテロシクリル、置換アルキルオキシ−ヘテロシクリル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、ニトロン、ｏｘ、アシル、オキシアシル、カルボキシル、カルバマート、スルホンアミド、スルフリル、ニトロ、及び
置換又は非置換
シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、カルボニルアミノアルキル、アミノカルボニルアミノアルキル、スルホニルアミノアルキル、アミノスルホニルアルキル、アミノスルホニルアミノアルキル、アミノカルボニルオキシアルキル、オキシカルボニルアミノアルキル、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、カルボニルオキシアルキル、オキシカルボニルアルキル、アミノアルキル、チオカルボニルアミノアルキル、アミノチオカルボニルアルキル、アミノチオカルボニルオキシアルキル、アミノチオカルボニルアミノアルキル、オキシチオカルボニルアミノアルキル、
アルキルシクロアルキル、アルキルヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノスルホニル、アルキルアミノスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、アルキルアミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニルオキシ、アルキルアミノチオカルボニルアミノ、アルキルオキシチオカルボニルアミノ、
アリールアルキルシクロアルキル、アリールアルキルヘテロシクリル、アリールアルキルアリール、アリールアルキルヘテロアリール，アリールアルキルオキシ、アリールアルキルカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アリールアルキルカルボニルアミノ、アリールアルキルアミノカルボニルアミノ、アリールアルキルスルホニルアミノ、アリールアルキルアミノスルホニル、アリールアルキルアミノスルホニルアミノ、アリールアルキルアミノカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシカルボニルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールアルキルスルフィニル、アリールアルキルスルホニル、アリールアルキルカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシカルボニル、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオカルボニルアミノ、アリールアルキルアミノチオカルボニル、アリールアルキルアミノチオカルボニルオキシ、アリールアルキルアミノチオカルボニルアミノ、アリールアルキルオキシチオカルボニルアミノ、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、アリールアリール、アリールヘテロアリール、アリールオキシ、アリールカルボニル、アリールアミノカルボニル、アリールカルボニルアミノ、アリールアミノカルボニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アリールアミノスルホニル、アリールアミノスルホニルアミノ、アリールアミノカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルアミノ、アリールチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールアミノ、アリールチオカルボニルアミノ、アリールアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニルオキシ、アリールアミノチオカルボニルアミノ、アリールオキシチオカルボニルアミノ、
シクロアルキルアルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキルヘテロシクリル、シクロアルキルアルキルアリール、シクロアルキルアルキルヘテロアリール、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルカルボニル、シクロアルキルアルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノカルボニルアミノ、シクロアルキルアルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノスルホニル、シクロアルキルアルキルアミノスルホニルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシカルボニルアミノ、シクロアルキルアルキルチオ、シクロアルキルアルキルスルフィニル、シクロアルキルアルキルスルホニル、シクロアルキルアルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルチオカルボニルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノチオカルボニル、シクロアルキルアルキルアミノチオカルボニルオキシ、シクロアルキルアルキルアミノチオカルボニルアミノ、シクロアルキルアルキルオキシチオカルボニルアミノ、
シクロアルキルシクロアルキル、シクロアルキルヘテロシクリル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロアリール、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルアミノカルボニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルアミノスルホニル、シクロアルキルアミノスルホニルアミノ、シクロアルキルアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルオキシカルボニルアミノ、シクロアルキルチオ、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルチオカルボニルアミノ、シクロアルキルアミノチオカルボニル、シクロアルキルアミノチオカルボニルオキシ、シクロアルキルアミノチオカルボニルアミノ、シクロアルキルオキシチオカルボニルアミノ、
ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、ヘテロシクリルヘテロアリール、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルアミノカルボニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルアミノスルホニル、ヘテロシクリルアミノスルホニルアミノ、ヘテロシクリルアミノカルボニルオキシ、ヘテロシクリルオキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルスルフィニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルチオカルボニルアミノ、ヘテロシクリルアミノチオカルボニル、ヘテロシクリルアミノチオカルボニルオキシ、ヘテロシクリルアミノチオカルボニルアミノ、ヘテロシクリルオキシチオカルボニルアミノ、
ヘテロシクリルアルキルシクロアルキル、ヘテロシクリルアルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルアリール、ヘテロシクリルアルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニルアミノ、ヘテロシクリルアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルアルキルアミノスルホニルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリルアルキルチオ、ヘテロシクリルアルキルスルフィニル、ヘテロシクリルアルキルスルホニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルチオカルボニルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノチオカルボニル、ヘテロシクリルアルキルアミノチオカルボニルオキシ、ヘテロシクリルアルキルアミノチオカルボニルアミノ、ヘテロシクリルアルキルオキシチオカルボニルアミノ、
ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクリル、ヘテロアリールアリール、ヘテロアリールヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールアミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールアミノスルホニル、ヘテロアリールアミノスルホニルアミノ、ヘテロアリールアミノカルボニルオキシ、ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオカルボニルアミノ、ヘテロアリールアミノチオカルボニル、ヘテロアリールアミノチオカルボニルオキシ、ヘテロアリールアミノチオカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシチオカルボニルアミノ、
ヘテロアリールアルキルシクロアルキル、ヘテロアリールアルキルヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキルアリール、ヘテロアリールアルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルスルホニルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノスルホニル、ヘテロアリールアルキルアミノスルホニルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルチオ、ヘテロアリールアルキルスルフィニル、ヘテロアリールアルキルスルホニル、ヘテロアリールアルキルカルボニルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルチオカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノチオカルボニル、ヘテロアリールアルキルアミノチオカルボニルオキシ、ヘテロアリールアルキルアミノチオカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルオキシチオカルボニルアミノ、
アルキルシクロアルキルアルキル、アルキルヘテロシクリルアルキルアルキル、アルキルアリールアルキルアルキル、アルキルヘテロアリールアルキルアルキル、アルキルオキシアルキルアルキル、アルキルカルボニルアルキルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキルアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキルアルキル、アルキルアミノカルボニルアミノアルキルアルキル、アルキルスルホニルアミノアルキルアルキル、アルキルアミノスルホニルアルキルアルキル、アルキルアミノスルホニルアミノアルキルアルキル、アルキルアミノカルボニルオキシアルキルアルキル、アルキルオキシカルボニルアミノアルキルアルキル、アルキルチオアルキルアルキル、アルキルスルフィニルアルキルアルキル、アルキルスルホニルアルキルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキルアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキルアルキル、アルキルアミノアルキルアルキル、アルキルチオカルボニルアミノアルキルアルキル、アルキルアミノチオカルボニルアルキルアルキル、アルキルアミノチオカルボニルオキシアルキルアルキル、アルキルアミノチオカルボニルアミノアルキルアルキル、アルキルオキシチオカルボニルアミノアルキルアルキル、
アリールアルキルシクロアルキルアルキルアルキル、アリールアルキルヘテロシクリルアルキルアルキル、アリールアルキルアリールアルキルアルキル、アリールアルキルヘテロアリールアルキルアルキル、アリールアルキルオキシアルキル、アリールアルキルカルボニルアルキル、アリールアルキルアミノカルボニルアルキル、アリールアルキルカルボニルアミノアルキル、アリールアルキルアミノカルボニルアミノアルキル、アリールアルキルスルホニルアミノアルキル、アリールアルキルアミノスルホニルアルキル、アリールアルキルアミノスルホニルアミノアルキル、アリールアルキルアミノカルボニルオキシアルキル、アリールアルキルオキシカルボニルアミノアルキル、アリールアルキルチオアルキル、アリールアルキルスルフィニルアルキル、アリールアルキルスルホニルアルキル、アリールアルキルカルボニルオキシアルキル、アリールアルキルオキシカルボニルアルキル、アリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルチオカルボニルアミノアルキル、アリールアルキルアミノチオカルボニルアルキル、アリールアルキルアミノチオカルボニルオキシアルキル、アリールアルキルアミノチオカルボニルアミノアルキル、アリールアルキルオキシチオカルボニルアミノアルキル、
アリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクリルアルキル、アリールアリールアルキル、アリールヘテロアリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルアルキル、アリールアミノカルボニルアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールアミノカルボニルアミノアルキル、アリールスルホニルアミノアルキル、アリールアミノスルホニルアルキル、アリールアミノスルホニルアミノアルキル、アリールアミノカルボニルオキシアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールチオアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールアミノアルキル、アリールチオカルボニルアミノアルキル、アリールアミノチオカルボニルアルキル、アリールアミノチオカルボニルオキシアルキル、アリールアミノチオカルボニルアミノアルキル、アリールオキシチオカルボニルアミノアルキル、
シクロアルキルアルキルシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキルアリールアルキル、シクロアルキルアルキルヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルオキシアルキル、シクロアルキルアルキルカルボニルアルキル、シクロアルキルアルキルアミノカルボニルアルキル、シクロアルキルアルキルカルボニルアミノアルキル、シクロアルキルアルキルアミノカルボニルアミノアルキル、シクロアルキルアルキルスルホニルアミノアルキル、シクロアルキルアルキルアミノスルホニルアルキル、シクロアルキルアルキルアミノスルホニルアミノアルキル、シクロアルキルアルキルアミノカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシカルボニルアミノアルキル、シクロアルキルアルキルチオアルキル、シクロアルキルアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルアルキルスルホニルアルキル、シクロアルキルアルキルカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシカルボニルアルキル、シクロアルキルアルキルアミノアルキル、シクロアルキルアルキルチオカルボニルアミノアルキル、シクロアルキルアルキルアミノチオカルボニルアルキル、シクロアルキルアルキルアミノチオカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルアルキルアミノチオカルボニルアミノアルキル、シクロアルキルアルキルオキシチオカルボニルアミノアルキル、
シクロアルキルシクロアルキルアルキル、シクロアルキルヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアリールアルキル、シクロアルキルヘテロアリールアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、シクロアルキルカルボニルアルキル、シクロアルキルアミノカルボニルアルキル、シクロアルキルカルボニルアミノアルキル、シクロアルキルアミノカルボニルアミノアルキル、シクロアルキルスルホニルアミノアルキル、シクロアルキルアミノスルホニルアルキル、シクロアルキルアミノスルホニルアミノアルキル、シクロアルキルアミノカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルオキシカルボニルアミノアルキル、シクロアルキルチオアルキル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルホニルアルキル、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルオキシカルボニルアルキル、シクロアルキルアミノアルキル、シクロアルキルチオカルボニルアミノアルキル、シクロアルキルアミノチオカルボニルアルキル、シクロアルキルアミノチオカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルアミノチオカルボニルアミノアルキル、シクロアルキルオキシチオカルボニルアミノアルキル、
ヘテロシクリルシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリールアルキル、ヘテロシクリルヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヘテロシクリルアミノカルボニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルアミノカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルスルホニルアミノアルキル、ヘテロシクリルアミノスルホニルアルキル、ヘテロシクリルアミノスルホニルアミノアルキル、ヘテロシクリルアミノカルボニルオキシアルキル、ヘテロシクリルオキシカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルチオアルキル、ヘテロシクリルスルフィニルアルキル、ヘテロシクリルスルホニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルオキシアルキル、ヘテロシクリルオキシカルボニルアルキル、ヘテロシクリルアミノアルキル、ヘテロシクリルチオカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルアミノチオカルボニルアルキル、ヘテロシクリルアミノチオカルボニルオキシアルキル、ヘテロシクリルアミノチオカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルオキシチオカルボニルアミノアルキル、
ヘテロシクリルアルキルシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキルヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルオキシアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニルアルキル、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキルスルホニルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキルアミノスルホニルアルキル、ヘテロシクリルアルキルアミノスルホニルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニルオキシアルキル、ヘテロシクリルアルキルオキシカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキルチオアルキル、ヘテロシクリルアルキルスルフィニルアルキル、ヘテロシクリルアルキルスルホニルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニルオキシアルキル、ヘテロシクリルアルキルオキシカルボニルアルキル、ヘテロシクリルアルキルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキルチオカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキルアミノチオカルボニルアルキル、ヘテロシクリルアルキルアミノチオカルボニルオキシアルキル、ヘテロシクリルアルキルアミノチオカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキルオキシチオカルボニルアミノアルキル、
ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアリールアルキル、ヘテロアリールヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールカルボニルアルキル、ヘテロアリールアミノカルボニルアルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロアリールアミノカルボニルアミノアルキル、ヘテロアリールスルホニルアミノアルキル、ヘテロアリールアミノスルホニルアルキル、ヘテロアリールアミノスルホニルアミノアルキル、ヘテロアリールアミノカルボニルオキシアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニルアミノアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールカルボニルオキシアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニルアルキル、ヘテロアリールアミノアルキル、ヘテロアリールチオカルボニルアミノアルキル、ヘテロアリールアミノチオカルボニルアルキル、ヘテロアリールアミノチオカルボニルオキシアルキル、ヘテロアリールアミノチオカルボニルアミノアルキル、ヘテロアリールオキシチオカルボニルアミノアルキル、
ヘテロアリールアルキルシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキルアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニルアルキル、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニルアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニルアミノアルキル、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニルアミノアルキル、ヘテロアリールアルキルスルホニルアミノアルキル、ヘテロアリールアルキルアミノスルホニルアルキル、ヘテロアリールアルキルアミノスルホニルアミノアルキル、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニルオキシアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシカルボニルアミノアルキル、ヘテロアリールアルキルチオアルキル、ヘテロアリールアルキルスルフィニルアルキル、ヘテロアリールアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリールアルキルカルボニルオキシアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシカルボニルアルキル、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、ヘテロアリールアルキルチオカルボニルアミノアルキル、ヘテロアリールアルキルアミノチオカルボニルアルキル、ヘテロアリールアルキルアミノチオカルボニルオキシアルキル、ヘテロアリールアルキルアミノチオカルボニルアミノアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシチオカルボニルアミノアルキル、
アルキルオキシアリール、置換アルキルオキシアリール、
アルキルオキシヘテロアリール、置換アルキルオキシヘテロアリール、
アルキルチオシクロアルキル及び置換アルキルチオシクロアルキル。
【０２３４】
いずれの置換基も上記の置換基のいずれかでそれ自体置換されうる。これは、好ましくはシクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール及びアリールオキシに当てはまる。また、アルコキシ及びメルカプトが低級アルキル基のものであることも好ましい。本明細書で提供されるどの定義も、あらゆる置換基に当てはまることを認識するべきである。
【０２３５】
本発明の種々の態様の実施態様に関連して本明細書で使用されるとき、用語「群からそれぞれ独立して選択される」又は「群から互いに個別に及び独立して選択される」は、２個以上の原子、基、置換基、部分又はその他を意味し、記述された単独の原子、基、置換基又は部分がその群から選択できることを記載している。使用される語法は、不要な繰り返しを避ける省略であり、そうでなければそれぞれの原子、基などで同じ定義群を繰り返さなければならない。
【０２３６】
本発明の種々の実施態様に関連して本明細書で使用されるとき、用語「それぞれ個別に不在」は、２個以上の原子、基、置換基、部分又はその他を意味し、記述された単独の原子、基、置換基又は部分が、記述された他のあらゆる原子、基などが不在であるかどうかに関わりなく、不在でありうることを記載している。使用される語法は、不要な繰り返しを避ける省略であり、そうでなければそれぞれの原子、基などで、本発明の実施態様において不在であるという事実を繰り返さなければならない。
【０２３７】
少なくとも幾つかの置換基はその設計において非対称であり、したがって、置換基を化合物の別の部分に結合するのに使用できる、異なる配向及び場合により反応部位又は位置を提供することは、本発明の範囲内である。これに基づいて、置換基と化合物のそれぞれの部分との結合は、本明細書に開示されている化合物の種々の実施態様におけるそのような結合に使用される置換基の特定の配向に応じて、したがってその部位に応じて変わる。置換基のそのような任意の配向、したがって結合が、本発明の開示及び表示により取り扱われることは、本発明の範囲内である。同じことが他の基又は部分に対しても当てはまる。したがって、仮定の分子Ａ−Ｘ−ＹにおけるＸがＮＨＣＯである場合、Ｘの両方の配向が含められ、得られる分子は、Ａ−ＮＨＣＯ−Ｙ及びＡ−ＣＯＮＨ−Ｙであることが理解されるべきである。
【０２３８】
本発明の種々の実施態様の特徴が、単独又は本発明の他のいずれかの実施態様の特徴との組み合せのいずれかによって達成できることは、本発明の範囲内である。したがって、本発明の実施態様の個別の特徴又は特徴の組み合わせと、他のいずれかの実施態様の個別の特徴又は特徴の組み合わせとの任意の組み合わせは、単独又は他の実施態様との組み合わせのいずれかで、本明細書により開示される。これは、特に本明細書に開示される化合物の種々の実施態様及び特徴のそれぞれに当てはまる。
【０２３９】
更なる態様において、本発明は、本発明のいずれかの態様の化合物と、薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
【０２４０】
本発明に開示されている化合物において、ステレオジェン炭素（stereogenic carbons）は、Ｒ又はＳ配向であることができ、したがって、１個以上のステレオジェン炭素を有する化合物は、あらゆる可能な立体異性体又はその組み合わせとして生じることができる。その結果、１個以上の不斉炭素原子を含む本発明の任意の化合物は、ラセミ化合物、ラセミ混合物又は２つの単独の鏡像異性体のうちの一方として生じることができる。同様に、２個以上の不斉炭素原子を含む本発明の任意の化合物は、ラセミ化合物、ラセミ混合物、任意の鏡像異性体、ジアステレオマーの混合物又は可能な個別のジアステレオマーのうちの１つとして生じることができる。これらの化合物のそのような異性体形態は全て明確に本発明に含まれる。
【０２４１】
本発明の全ての化合物は好ましくは化学的に安定なものであることが、当業者によって理解される。これは、本明細書に開示されている本発明の化合物の種々の使用のいずれにも当てはまる。
【０２４２】
更なる態様において、本発明の化合物は更なる部分を含む。そのような更なる部分は、好ましくは官能性の特徴を化合物に付与する。そのような更なる部分は、好ましくは本発明の化合物の任意の他の部分に結合する又は組み込まれることが認識されるが、本発明の化合物に存在する、１つの部分及び複数の部分、より好ましくは個別の化学若しくは官能基、又はそのような基の配置が官能性の特徴をもたらすことも、本発明の範囲内である。より好ましくは、そのような更なる部分は追加の部分であり、最も好ましくは、本発明のいずれかの化合物に結合している、好ましくはそれと共役している化合物それ自体である。そのような更なる部分は、好ましくは検知部分、標的部分及び送達部分を含む群から選択される。同じ部分が幾つかの機能を持つことができることを理解するべきである。したがって、今までのところどの明細書も、そのような更なる部分が本発明のいずれかの化合物に組み込まれているというこの目的を制限していない。
【０２４３】
検知部分は、好ましくはインビトロ（in vitro）、エキソビボ（ex vivo）、インビボ（in vivo）及び／又はインサイチュー（in situ）で化合物の検出を可能にする部分である。好ましい検知部分は標識である。
【０２４４】
好ましい実施態様において、本発明の化合物は標識を含み、本明細書において、本発明の標識化合物とも呼ばれる。本明細書における「本発明の標識化合物」とは、化合物の検出又はインテグリンのような標的に結合している化合物の検出を可能にするために結合しているか又は組み込まれている、少なくとも１つの要素、同位体又は化学化合物を有する本発明の化合物が意図される。標識が、好ましくは本発明の化合物の部分であるか又は化合物に官能性の特徴を付与する本明細書に記載されている更なる部分のいずれかの部分であり、より好ましい実施態様において、そのような官能性の特徴が、化合物に対する標識、特に放射性標識の提供であることは、本発明の範囲内である。一般に、本明細書で使用される標識は、次の種類：ａ）好ましくは常磁性体を含む放射性又は重同位体である同位体標識；ｂ）Ｘ線減退物質；ｃ）抗体、抗原、又はビオチン若しくは抗体エピトープのような抗体若しくは他のタンパク質で認識される標識を含むがこれらに限定されない免疫標識；ｄ）着色、化学発光、発光又は蛍光標識；ｅ）酵素基質又は酵素；及びｆ）ヘキサヒスチジン配列のような検出可能なイオンと錯化した他の標識のいずれかからとることができる。部分的には、化合物及び標識の化学的特性に基づいて選択される周知の方法を使用して、標識を化合物の任意の位置に組み込むことができる。より好ましい標識には、１４Ｃ、１３Ｃ、１５Ｎ、３Ｈ、９９Ｔｃ、ビオチン及び蛍光標識が含まれ、これらは当該技術においてよく知られている。
【０２４５】
特異的に結合している標識化合物は、放射性ヌクレオチド画像法、陽電子放射断層撮影法、コンピューター体軸断層撮影法、Ｘ線、赤外線画像法又は磁気共鳴画像法のようなインビボ画像法を使用して検出することができる。特異的に結合している標識化合物は、また、エキソビボ画像法を使用して検出することができ、ここでは、そのような化合物投与の後、単離された細胞又は組織プローブを個人から得て、インテグリン結合化合物をこれらのプローブで検出する。あるいは、個人からプローブを得た後、標識化合物を単離された細胞又は組織プローブに適用することができる。インテグリンに対する標識化合物の特異的結合は、直接的に又は放射能、蛍光、ルミネセンス、赤外線画像法、Ｘ線及び免疫若しくは酵素反応により標識部分を介して検出することができる。例えば、化合物を酵素基質に直接結合し、すなわち酵素基質で標識し、これを、酵素とインキュベーションの後、色素産生、蛍光若しくは発光反応によって検出するか、又は標識を、当該技術において周知である、ホースラディッシュペルオキシダーゼ、アルカリフォスファターゼ、βガラクトシダーゼ及び他のような酵素と共役している抗体のような他の分子により認識することができる。
【０２４６】
更なる実施態様において、更なる部分は標的部分である。好ましくは、標的部分は薬学的に活性な化合物であり、これは、本発明の化合物とインテグリン、より好ましくはα５β１との特異的な相互作用を介して、本発明の化合物により作用部位を標的にすることができる。
【０２４７】
上記に記述されたように、標的部分は、検知部分としても活性であることができる。標的部分は、好ましくは細胞毒素、放射性核種、化学療法剤、抗体若しくは細胞毒性タンパク質のような薬学的に活性なタンパク質、遺伝子治療用ベクターを送達するリンカー分子、又はリポソームを含む群から選択される。
【０２４８】
より好ましく、かつ本明細書に記載されている任意の更なる部分に一般的に適用できるには、更なる部分への本発明の化学化合物の結合は、共有結合、非共有結合を含む群から選択される結合機構を通して達成される。例えば、ここで薬学的活性剤は、本発明の化合物に結合している細胞毒素である。この錯体は、静止血管系では発現が乏しいが腫瘍の内皮細胞において及び成長因子による刺激の後で有意に上方制御されるインテグリンα５β１に、特異的に結合するべきである。したがってこの錯体は、血管形成に関連する疾患の症候である活性化された内皮細胞のみに結合し、これらの細胞のみを殺し、その結果として病理学的血管形成を止めるべきである。
【０２４９】
好ましい実施態様において、更なる部分は送達部分である。そのような部分は、投与後の生物学的利用能を最適化するために化合物の安定性、溶解性及び薬物動態特性を改善するのに適しているあらゆる作用物質である。したがって化合物は、その部分自体を通して、又は特定の配合との組み合わせを通して改善された特性を示す。例えば、フッ素基の分子への付加は、ポリフッ素化ビヒクルにおいて溶解性を増加し、この特別のビヒクルとの組み合わせにおける化合物の生物学的利用能を改善する。
【０２５０】
一つの実施態様において、組成物は更なる薬学的に活性な化合物を含み、好ましくはそのような更なる薬学的に活性な化合物は、化学療法剤、抗ホルモン剤、血管透過性に影響を与える作用物質、光力学療法用の作用物質、抗炎症性、抗線維性及び抗血管形成性の薬剤を含む群から選択される。異なる作用構造を有するインテグリン阻害薬との組み合わせは、追加的な又は相乗的な治療効果をもたらすことができる。
【０２５１】
これらの作用物質のいずれも当業者に知られている。好ましい化学療法剤は、５−フルオロウラシル、ゲムシタビン、カルボプラチン、パクリタセキル、タキソール、オキサリプラチン、イリノテカン及びシスプラチンである。抗ホルモン剤として使用される好ましい作用物質は、シプロプロテロンアセテート及びタモキシフェンである。血管透過性及び／又は血管形成に影響を与える好ましい作用物質は、ＣＯＸ−２インヒビター、ＮＯ−シンターゼインヒビター、イカチバント及び他のようなブラジキニンレセプターアンタゴニストである。また好ましい抗血管形成薬は、ＶＥＧＦ又はＶＥＧＦレセプター抗体若しくはフラグメントのようなＶＥＧＦ活性に影響を与える化合物であり、例えば、アバスチン、ルセンティス、可溶性ＶＥＧＦレセプターフラグメント、ＶＥＧＦ結合アプタマー（Macugen, Eye001）、ＶＥＧＦレセプターキナーゼインヒビター、例えばSU5461、Bay 43-9006若しくはPTK787/ZK222584、ＶＥＧＦ若しくはＶＥＧＦレセプターｍＲＮＡ干渉薬、例えば、Cand5若しくはSirna 027、又はＰＤＧＦ及び他のような他の血管形成成長因子の作用に影響を与える作用物質である。他の好ましい抗血管形成薬は、マトリックスメタロプロテアーゼのインヒビター、エンドスタチン及びアンジオスタチンのような内在性インヒビター、他のインテグリンインヒビター、サリドマイド及び誘導体などである。光力学療法に使用される好ましい作用物質はビスダインである。抗炎症薬としての使用に好ましい作用物質は、ステロイド、アスピリンを含む非ステロイド性抗炎症薬、葉酸アンタゴニスト（例えば、メトトレキセート）、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、ピリミジン合成インヒビター（レフルノミド）、ＣＯＸ−２インヒビター、並びに、サイトカイン対して向けられている化合物（例えば、エンブレル、インフリキシマブ、アダリムマブのようなＴＮＦアンタゴニスト）、Ｔ細胞、抗原提示細胞に対して向けられている化合物（例えば、アレファセプト、エファリズマブ）及び抗炎症性サイトカインのような生物製剤である。抗線維薬としての使用に好ましい作用物質は、インターフェロン、ＴＧＦβインヒビター（例えば、ＴＧＦβ抗体又は可溶性ＴＧＦβデコイレセプター）、他のインテグリン（例えば、αｖβ３又はαｖβ６）のインヒビター、エンドセリンＡレセプターアンタゴニスト（例えば、ＬＵ１３５２５２）、酸化防止剤（例えば、シリマリン）、ホスホジエステラーゼインヒビター（例えば、ペントキシフィリン）、チアゾリジンジオン、免疫抑制作用物質（例えば、ラパマイシン及びミコフェノール酸モフェチル）、ハロフジノン、並びにレニン−アンジオテンシン系のインヒビターである。
【０２５２】
組成物の一つの実施態様において、化合物は、薬学的に許容される塩又は薬学的に活性な溶媒和物として存在する。
【０２５３】
さらにより好ましい実施態様において、薬学的に活性な化合物は、単独であるか、又は多数の個別化された用量及び／若しくは投与形態で存在する組成物の成分のいずれかとの組み合わせである。
【０２５４】
本発明の化合物を使用して製造される医薬組成物、並びに薬剤が、本明細書で開示されるあらゆる疾患の予防及び／又は治療に、好ましくは、本発明の化合物を使用して製造される医薬組成物及び／又は薬剤が使用されるあらゆる疾患の予防及び／又は治療に使用される他の療法と共に使用されることも、本発明の範囲内である。そのような他の療法は、化学療法、抗ホルモン療法、放射線療法、光力学療法、抗血管形成療法及び外科手術を含む群から選択される。これらの他の療法は当業者に知られている。基本的には、化学療法は、通常癌患者に適用される標準的な化学療法、並びにメトロノーム療法を意味し、低用量の化学療法剤が頻繁に適用される（Hahnfeldt, 2003, J Theor Biol., 220, 545）。抗ホルモン療法は、好ましくは、乳癌又は前立腺癌のようなホルモン依存性の癌の癌患者に通常適用される標準的なホルモン療法を意味する。光力学療法は、光活性化合物の特性及び眼の罹患部分の標的レーザー治療の特性による、ＡＭＤ患者の血管新生膜における血管の光化学的損傷に基づいた加齢性黄斑変性の確定段階のための、現行の標準的治療である（Verteporfin in Visudyne, Novartis）。
【０２５５】
更なる態様において、本発明は、薬剤としての及び薬剤の製造のための本発明の化合物のそれぞれの使用に関する。本発明の化合物のいずれも、本明細書で特定されうる作用様式又は関与する原因作用物質にかかわらず、本明細書で開示される疾患のいずれかの治療又は治療用薬剤の製造に使用できることを理解するべきである。当然のことながら、特に、特定の原因作用物質が関与するそのような疾患のあらゆる形態に対して使用することができる。本明細書で使用されるとき、原因作用物質は、記載される特定の疾患と関連して観察されるあらゆる作用物質も意味し、そのような作用物質は、観察される疾患又は疾患状態を引き起こすという意味において必ずしも原因である必要はない。薬剤が好ましくは本明細書に記載される医薬組成物であることは、本発明の範囲内である。薬剤及びその製造に関連して開示されている特徴も、医薬組成物に当てはまり、医薬組成物に関連して開示されている特徴も、薬剤に当てはまる。より好ましくは本発明の医薬組成物は、本明細書で開示されているあらゆる疾患の治療及び／又は予防のために使用することができる。
【０２５６】
同じことは、本発明の化合物のそれぞれの及び他のあらゆる使用、とりわけ、インビボ及びエキソビボ診断を含む診断ツールとしての本発明の化合物の使用、本明細書で開示されているあらゆる疾患の治療方法における前記化合物の使用、及びインヒビターとしての、好ましくはインテグリン、より好ましくはα５β１インテグリンに対するインヒビターとしての前記化合物の使用にも当てはまる。
【０２５７】
本明細書で使用されるとき、用語「疾患」は、損傷、能力障害、症候群、症状、逸脱行動、及び構造と機能の非定型形異形、並びに病因が不明の状態を含む、任意の疾患、疾患状態又は病理学的状態を記載する。本発明と関連して、疾患及び障害という用語は、明確に示されていない限り、交換可能な方法で使用され、理解される。そのような疾患は、好ましくは病理学的血管形成、又は細胞の病理学的増殖、移動及び分化に関連する異常な状態としても定義することができる。また、病原体の場合、疾患は、病原体又は好ましくない微生物が存在するか、又は望ましくない濃度で若しくは区画に存在し、したがって、本発明の化合物を使用した数の低減、除去、排除、侵入の防止及び／又は破壊を受ける状態を意味する。
【０２５８】
本明細書で使用されるとき、用語「治療」は、疾患の治療と予防の両方を含む。また、疾患の追跡治療及び併用治療も含む。追跡治療は、例えば、化学療法、抗ホルモン療法、放射線療法、光力学療法、他の抗血管形成療法、抗炎症性療法、抗線維性療法又は外科治療のような標的疾患の前治療が失敗した又は不十分であった後、好ましくは本発明と異なる化合物を使用する疾患の治療により達成される。追跡治療は、好ましくは低投与量での同じ治療の継続も意味する。併用治療は、本発明の化合物と、別の治療上活性な化合物又は方法との組み合わせによる疾患の治療を意味する。そのような化合物は、例えば、ＶＥＧＦ活性に影響を与える化合物又はＰＤＧＦのような他の血管形成成長因子の作用に影響を与える作用物質のような、化学療法剤、抗ホルモン剤、光力学療法用作用物質、血管透過性に影響を与える作用物質、抗炎症剤、抗線維剤又は抗血管形成化合物であることができる。そのような方法は、放射線治療又は光力学療法であることができる。
【０２５９】
用語「血管形成」には、現存する血管の新芽からの新たな血管の形成プロセスである血液血管形成、リンパ管の形成プロセスであるリンパ管形成、及び内皮細胞前駆体から生じる管を意味する脈管形成が含まれる（Gasparini et al., 2005, J Clin Oncol, 23, 1295; Alitalo et al., 2005, Nature 438, 946）。
【０２６０】
用語「血管形成の阻害」は、好ましくは、本発明の化合物を投与することによる個人の組織中の血管形成の阻害を意味し、それにより化合物がインテグリンと、好ましくはα５β１と相互作用し、それにより個人の組織中の血管形成を低減又は阻害する。そのような阻害は、血管形成に関連する病理学的状態の重篤度の低減をもたらす。血管形成の阻害は、また、本発明の化合物の存在下の組織において、この化合物の不在下での組織と比較して新たに形成される血管の量を低減することを意味する。組織中の血管形成の量の決定方法は、実施例に記載されており、当該技術でよく知られている。
【０２６１】
用語「炎症の阻害」は、好ましくは、血漿タンパク質又は細胞から誘導され、炎症性刺激に反応して生じるか又はそれにより活性化される化学因子によって仲介される血管及び細胞反応のような、慢性又は急性の病理学的免疫反応と関連するプロセスを、本発明の化合物を投与することによって阻害することを意味し、ここで化合物は、インテグリン、好ましくはα５β１と相互作用し、それにより個人の組織の炎症を低減又は阻害する。そのような阻害は、炎症に関連する病理学的状態の重篤度の低減をもたらす。追加的又は代替的には、炎症の阻害は、本発明の化合物の存在による、この化合物の不在下での組織と比較した移動及び活性化した免疫細胞の量の低減又は組織における炎症のメディエーターのレベルの低減を意味する。組織の炎症の重篤度の決定方法は、当該技術においてよく知られている。
【０２６２】
用語「線維症の阻害」は、好ましくは、本発明の化合物の投与による、持続的な外因性又は内因性刺激の後の非生理学的創傷治癒又は同様の刺激と関連するプロセスの阻害を意味し、ここで化合物は、インテグリン、好ましくはα５β１と相互作用し、それによって個人の組織における線維症を低減又は阻害する。そのような阻害は、組織再構築及び肥厚性瘢痕に関連する病理学的状態の重篤度の低減をもたらす。追加的又は代替的には、線維症の阻害は、本発明の化合物の存在による、この化合物の不在下での組織と比較した、組織における細胞外マトリックスタンパク質蓄積、線維性促進メディエーター及び筋線維芽細胞の量の低減を意味する。組織の線維症の重篤度の決定方法は、当該技術においてよく知られている。
【０２６３】
本発明の化合物は、ＩＣ５０値により特徴付けることができ、これは本明細書においてもＩＣ５０と呼ばれる。用語「ＩＣ５０」は、阻害定数を意味し、インテグリンとこのインテグリンの最も好ましいリガンドとの相互作用の阻害を記載する。インテグリンは、好ましくはα５β１であるが、化合物の選択性を決定するために、別のインテグリンを使用することもできる。用語「選択性」は、好ましくは、他のインテグリンと比較して、インテグリンα５β１のＩＣ５０値が１０倍を超えて、より好ましくは１００倍を超えて低いことを意味する。
【０２６４】
本発明の化合物は、インテグリンと結合し、したがってインテグリンとリガンドとの結合を干渉することが理解される。好ましくはそのようなリガンドは、組織の細胞外マトリックス、体液又は細胞表面において発現する。本発明の化合物とインテグリンとの、より好ましくはα５β１との相互作用の特異性は、本発明の化合物がインテグリン阻害の観点から活性であり、疾患の治療のための化合物として活性である分子環境を定義する。インテグリンは、多数の生物学的プロセスの調節において重要であり、特定のインテグリンα５β１は、血管形成に強く関連するインテグリンであり、さらにより好ましくは病理学的血管形成に強く関連するインテグリンである。本明細書で使用されるとき、病理学的血管形成は、あらゆる望ましくない血管形成である。望ましくない血管形成は、少なくとも医療の観点から望ましい状態と異なる疾患又は状態をもたらすあらゆる血管形成である。追加的には、α５β１は、細胞の病理学的移動、増殖及び分化に基づいた他のプロセスとも強く関連する。本発明の化合物の使用により対処することができる更なる疾患は、次のプロセスのうちの１つが関連するか又は関与するものである：α５β１発現細胞の増殖、移動及び分化。
【０２６５】
しかし本発明の化合物の作用様式は、インテグリンとそのリガンドとの結合の競合的阻害に限定されず、本発明の化合物は、好ましくは、インテグリン又はリガンドのいずれかが、インテグリンとリガンドとの相互作用を調節するように変えられる、不競合的及び非競合的阻害を含む、アロステリック機構のような異なる機構を通して、インテグリンとリガンドとの、また場合によりその逆の結合特性を変えることもできる。最後に、原則として、本発明の化合物は、インテグリンに部分的拮抗及び／若しくは作動効果を誘発すること（Humphries, 2000, Trends Pharmacol Science, 21, 29）、又はインテグリンの非可逆的阻害を介して作用することもできる。本明細書で使用されるとき、これらのいずれかの状況、すなわち特定の基本作用様式にかかわりなくインテグリンとリガンドとの結合に関する阻害状態、並びに刺激状態は、本発明の化合物により影響されうる、したがって血管形成の低減若しくは阻害、又はインテグリンに対する作動効果の誘発でありうる、インテグリン関連状態を表わす。インテグリン関連状態という用語は、好ましくは本明細書で開示された疾患のいずれかである。また、いままでのところ、本発明の意味における疾患は、血管形成、血管新性、炎症及び線維症である。
【０２６６】
本発明の化合物を使用して治療することができる医学的状態又は疾患に関する潜在的な用途の豊富さは、α５β１発現細胞の増殖及び移動に対する前記化合物の影響によっても説明することができる。活性化された内皮細胞におけるα５β１の発現の他に、このインテグリンは、腫瘍細胞、網膜色素上皮細胞、線維芽細胞、炎症性細胞及び他のような他の種類の増殖性細胞においても上方制御される（WO2005/092073; Thannickal 2003, J. Biol. Chem. 278, 12384; Proulx, 2003, Molecular Vision, 9, 473; Kloss 1999, J Comp Neurol 411, 162; Shang 1998, J Imm 160, 467; Issekutz Inflam Res. 1998 47, S123 ; Burns 2001 J Imm 166, 4644 ; Dastych, 2001, Allergy and Immunology 125, 152; Furgeson 1991 PNAS 88, 8072）。更に、α５β１は、幾つかの病原的プロセスの際に特定の細胞型の分化に影響を与え、例えば、線維症の際の筋線維芽細胞の発達（Thannickal 2003, J. Biol. Chem. 278, 12384）、ＡＭＤの際のＲＰＥ細胞の分化転換（US2005/0002930）及び癌の際の腫瘍細胞の不死化に影響を与える。幾つかの他の疾患において、α５β１リガンドフィブロネクチンは、罹患組織において上方制御され、したがって、α５β１−フィブロネクチン相互作用の阻害は、疾患の進行を干渉することができる。
【０２６７】
したがって、組織、器官及び細胞それぞれにおけるインテグリンの、特にα５β１の体内分布、及び病理学的血管形成、炎症及び線維症の出現を考えると、本発明の化合物は、種々の組織及び器官それぞれの疾患又はそれらが関わる疾患の治療に使用することができる。そのような組織は、角膜、網膜及び黄斑のような眼球組織、皮膚、関節、肝臓、腎臓、肺、心臓、膀胱、甲状腺、脳、血液及び新生物のような他の組織及び器官を含むが、これらに限定されない。更なる組織は、滑膜組織、腸管組織、結合組織、生殖組織及び骨組織である。
【０２６８】
これに基づいて、本発明の化合物は、好ましくは、糖尿病性網膜症及び加齢性黄斑変性の治療のために、例としては、眼球組織、好ましくは血管新生による加齢性黄斑変性に関する疾患のために、血管腫のような皮膚疾患、並びに乾癬、酒さ、歯肉炎、リウマチ様関節炎、乾癬性関節炎、若年性関節炎及び骨関節症のような関節炎状態、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病及び他を含む群からの炎症性疾患の治療のために使用される。疾患のうちの幾つかは、異なる部類に分類できることが、当業者に認識される。これまで表わされた分類は、本発明の化合物の実際の使用を限定しない。むしろ、本発明の化合物は、本明細書で開示されている疾患のいずれの治療にも使用することができる。
【０２６９】
本発明の化合物を使用して治療されるべきと考慮される他の眼球疾患は、脈絡膜血管新生に関連する疾患、例えば、眼ヒストプラズマ症候群、強度近視、網膜色素線条症、脈絡膜破裂、視神経円板結晶腔、視窩、急性後部多発性小板状色素上皮、蛇行性脈絡膜炎、原田病、スタルガルド病、トキソプラズマ症、サルコイドーシス、中心性漿液性網膜症、先天性風疹、欠損症、朝顔症候群、脈絡膜血管腫、脈絡膜黒色腫、脈絡膜母斑、脈絡膜骨腫、トキソカラ症、網膜静脈分枝閉塞症、網膜静脈中心閉塞症、傍中心窩毛細血管拡張症、網膜色素変性症、ベスト病、成人中心窩黄斑ジストロフィー、光凝固術後の問題、又は網膜血管の疾患、例えば、高血圧性網膜症、糖尿病性網膜症、鎌状赤血球網膜症、未熟児網膜症、背景網膜症、或いは血管新生及び／又はインテグリン仲介相互作用と関連する他の眼の疾患、例えば、増殖性硝子体網膜症、増殖性糖尿病網膜症、ベーチェット病、網膜の海綿状血管腫、脈絡膜破裂、網膜末梢血管拡張、嚢腫様黄斑症、イールス病、特発性中心性漿液性脈絡膜症、虹彩血管新生、悪性脈絡膜黒色腫、網膜前黄斑線維症、眼ヒストプラズマ症、網膜毛細管性血管腫、虹彩及び毛様体の腫瘍、病理学的角膜血管新生の疾患、翼状片である。
【０２７０】
これらの眼球疾患に関連して、新たな血管の病理学的成長は、視力の喪失を引き起こす。６５歳を超える個人における失明の主な原因は、加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）であり、これは、網膜色素上皮（ＲＰＥ）の下にとどまるか、又はＲＰＥを破って網膜下腔に入り、出血、ＲＰＥの剥離及び網膜瘢痕の形成、続いて失明を引き起こす、脈絡膜からの新たな血管の成長により特徴付けられる（Ambati, 2003, Survey of Ophthalmology, 48, 257）。５５歳未満の個人における失明の主な原因は、虚血性の刺激のために網膜血管が網膜の表面に沿って後部硝子体の中へ増殖する、増殖糖尿病網膜症（ＰＤＲ）である（Klein, 1994, Arch Ophthalmol. 112, Friedlander, 1996, PNAS, 93, 9764）。
【０２７１】
特に、ＡＭＤとの関連性において、多様な異なる因子が病因に影響を与えている。病理学的血管新生の他に、血管漏出、炎症及び線維症がＡＭＤの進行と関連している。マクロファージ及び分化転換ＲＰＥ細胞が、ＶＥＧＦのような成長因子の産生によって、炎症、続く線維症、並びに血管漏出及び血管形成を誘発するのに重要な役割を果たす（Tezel, 2004, Trends MoI Med 10, 417; Lopez, 1996, IOVS 37, 855; Grossniklaus 2002, Mol Vis 8, 119）。線維組織における線維芽細胞及びＲＰＥ細胞の増殖、マクロファージと筋線維芽細胞の活性化は、α５β１発現を上方制御した（Thannickal 2003, J. Biol. Chem. 278, 12384; Proulx, 2003, Molecular Vision, 9, 473; Shang 1998, J Imm 160, 467）。更に、インビトロでのＰＲＥ細胞の増殖におけるインテグリンシグナル伝達の阻害は、ＶＥＧＦ分泌の低減を引き起こした（Jabali 2005 ARVO #462/B436）。したがって、α５β１は、ＲＰＥ細胞の病理学的表現型への分化転換、病理学的ＲＰＥ細胞からの成長因子の分泌、マクロファージのＡＭＤ病巣への浸潤、並びに炎症及び血管形成後の線維症の進行において、正常なＲＰＥ細胞層の外側でのＲＰＥ細胞の増殖に重要な役割を果たすと思われる。したがって、これらのインビトロ及びインビボデータは、α５β１インヒビターが、血管形成、炎症、線維症及び血管漏出のようなＡＭＤの病因に重要なプロセスの全てに干渉しうることを示す。いままでのところ、ＡＭＤは、本明細書において、ここでも別個に対処される炎症及び線維症の態様も含む。それにもかかわらず、以下で詳細に考察される増殖性硝子体網膜症のような、線維症及びＲＰＥ細胞の増殖と分化転換に関連するか又はこれらが関与する、他の眼疾患が存在する。
【０２７２】
正常な状態では、ＲＰＥ細胞は、ブルック膜に強力に付着しているが、網膜剥離のような特定の病理学的状態では、ＲＰＥ細胞層は膜から解離し始める。このＲＰＥブルック膜分離は、幾つかの刺激により仲介されうるか又はＲＰＥ自体により部分的に誘導されうる（Hiscott 1999, Prog Retin Eye Res 18, 167）。ＲＰＥ解離と同時に、細胞は、三次分化特性を失い、マクロファージ様特徴を得始める。これらの「遊離」ＲＰＥ細胞は、増殖し、移動して、ＰＶＲ膜の形成を誘発する一過性のマトリックスを作り始める。幾つかの細胞は、皮膚創傷修復の際の皮膚線維芽細胞と類似している、線維芽細胞様表現型を取る。これらの線維芽細胞ＲＰＥ細胞は、皮膚創傷の治癒においても見出される成分である、フィブロネクチンのようなＥＣＭタンパク質を合成する。次にＥＣＭ分子は、インテグリンα５β１のような細胞表面レセプターの幾つかのファミリーを介して、細胞の活性を更に調節する。得られる組織（ＰＶＲ膜）は、収縮創傷の特徴の多くを示し、ＰＶＲの顕著な特徴である。したがって、ＰＶＲの発生及び結果的な神経網膜の牽引力の歪みは、α５β１−フィブロネクチンのようなＲＰＥ−マトリックス相互作用によって決まる可能性がある。
【０２７３】
幾つかの実験データは、このα５β１の基本的な役割を証明している。したがって、α５β１は、インビトロでのＲＰＥ細胞の増殖、移動及び線維性変異と関連性があるが、静止ＲＰＥは、α５β１発現を有さない（Proulx, 2003, Molecular Vision, 9, 473; Jin 2000, IOVS 41, 4324）。ＲＰＥ細胞におけるα５β１発現の増加は、移動性の増加と関連している（Meitinger 2001 Exp Eye Res, 73, 681）。網膜剥離の動物モデルにおいて、インテグリンは、ＲＰＥ細胞誘発牽引性網膜剥離を減少した（Yang 1996, IOVS, 37, 843）。
【０２７４】
マクロファージ及び線維芽細胞のような他の細胞も、ＰＶＲの病因と関連性がある。マクロファージは、分化転換ＲＰＥ細胞から誘導することができるか又は体循環から生じることができる（Pastor 2002 Prog Ret Eye Res 21, 127）。病理学的膜の主要な成分である線維芽細胞及び／又は筋線維芽細胞は、おそらく形質転換ＲＰＥ細胞由来でもある（Pastor 2002 Prog Ret Eye Res 21, 127）。α５β１相互作用の阻害は、ＲＰＥ細胞の増殖、移動、また分化転換、並びにマクロファージの浸潤と筋線維芽細胞の発達を干渉することができる。同様のプロセスが、増殖性糖尿病網膜症の病因について得られる（PDR, Marano 1995, Exp Eye res 60, 5）。
【０２７５】
本発明の化合物は、阻害に有用であり、したがって増殖性硝子体網膜症のような眼球の組織における増殖性障害を含むがこれには限定されない、望ましくない細胞増殖に関わるか、又はそれを含む疾患の治療に有用である。
【０２７６】
本発明の化合物は、また、新生物の治療に有用であり、ここで新生物は腫瘍の形成であり、これは部分的に血管形成により特徴付けられる。新生物は、血管腫、グリオーマ、奇形腫のような良性、又は肉腫、癌腫、骨肉腫、腺癌、芽細胞腫、骨髄腫、白血病及びリンパ腫のような悪性であることができ、ここで悪性新生物は、転移性であっても又はなくてもよい。悪性新生物は、固形腫瘍、並びにリンパ腫及び白血病のような造血性の癌であることができる。より好ましくは、固形腫瘍は、癌腫、肉腫、骨腫、線維肉腫、軟骨肉腫、グリア芽細胞腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫及び他から選択される。
【０２７７】
より好ましくは、悪性障害又は悪性新生物は、乳癌、婦人科の癌、膵癌、膀胱癌、脳癌、中皮腫、奇形癌腫、星状細胞腫、黒色腫、血管腫及びグリア芽細胞腫、腎癌、前立腺癌、肺癌、頭頸部癌、耳下腺癌、甲状腺癌、線維肉腫、胃腸癌、内分泌腺癌、エイズ関連癌、副腎癌、眼癌、肝細胞癌、皮膚癌、胸腺癌及び精巣癌、並びに骨肉腫及びカポジ肉腫のような肉腫を含む群から選択される。好ましくは、肺癌は非小型細胞肺癌である。
【０２７８】
いかなる理論にも束縛されるものではないが、この特定の分野における本発明の化合物の適用性の理由は、以下の所見による。多くの種類の腫瘍において、α５β１インテグリンは、（腫瘍血管の内皮細胞に加えて）腫瘍上皮細胞の表面において、並びの腫瘍細胞において上方制御される（WO2005/092073）。α５β１インテグリンは、少なくとも次の癌由来の腫瘍細胞株で過剰発現する：膀胱癌、乳癌、結腸癌、線維肉腫、肺癌、転移性黒色腫、膵癌、前立腺癌、卵巣癌及び腎細胞腫。加えて、他由来及び他の腫瘍適応症を表す癌細胞及び癌細胞株もα５β１を過剰発現する。α５β１過剰発現腫瘍細胞は、抗α５β１抗体を使用する直接的な腫瘍細胞死滅に感受性があることが示されている。腫瘍細胞増殖に対する抗α５β１抗体による直接的な抗増殖性効果が存在する（WO2005/092073）。更に、α５とフィブロネクチンとの間の相互作用の喪失は、細胞生存を減少させ、腫瘍細胞にアポトーシスを誘発した。インテグリンα５β１は、フィブロネクチンへの結合において、腫瘍細胞の最も関連性のあるレセプターであることが示された（Nista et al 1997, Int. J. Cancer 72, 133）。機能性阻止α５抗体は、腫瘍細胞移動を減衰させる（Maschler 2005 Oncogene 24, 2032）。α５β１インテグリンは、腫瘍細胞侵入及び転移を促進することが報告されている（Qian et al. 2005, Biochem Biophys Res Commun. 333, 1269; Han et al. 2003 Lung Cancer 41, 65）。α５インテグリンサブユニットの高い発現は、最も侵入的な癌表現型と関連していると思われる。抗α５β１抗体は、腫瘍成長をインビボで、例えば、ＮＷ２３１及びＬＯＸマウス腫瘍異種移植モデルにおいて、並びにウサギＶＸ２腫瘍モデルにおいて阻害する。
【０２７９】
加えて、α５β１は、リンパ内皮細胞の生存、増殖及び移動にとって重要である（Zhang 2005, J Cell Physiol 202, 205）。したがって、リンパ内皮細胞においてα５β１を阻害することは、多くの治療領域においてリンパ管形成の阻害のための有望な手法である。リンパ管形成は腫瘍進行において非常に重要なプロセスである。リンパ管を介する腫瘍細胞の溢出は、腫瘍播種、したがって転移において必須の役割を果たす。
【０２８０】
生理学的な観点からすれば、この種類の血管新生障害で新たに形成された血管は、腫瘍細胞に酸素及び栄養素を提供する。これらは、１〜２mm３を超える更なる腫瘍成長のために必要であり、腫瘍細胞が循環に入り込み、体の遠い部位まで転移するために腫瘍細胞のための入口を形成する（Folkman and Shing, 1992, J. Biol. Chem., 267, 10931）。
【０２８１】
したがって、上記に記載された複数の機序を介して作用することによって、α５β１アンタゴニストは、腫瘍成長、侵入及び移転を防止する。
【０２８２】
アテローマ性動脈硬化の進行及び再狭窄のような他の幾つかの疾患にも、インテグリン仲介効果及びプロセスが関与する。特に血管形成及び移動は、アテローマ性動脈硬化の際のプラーク発生の重要な工程であり（Hoshiga, 1995, Circ. Res. 77, 1129）、アテローマ性動脈硬化症の患者の血管における望ましくない血管修復プロセスは、冠状動脈再狭窄を引き起こす（Panda, 1997, PNAS, 94, 9308）。
【０２８３】
上記の疾患は、特に病理学的血管形成に基づく疾患であることを理解するべきである。しかし、本発明の化合物は、この種の疾患に関連する使用に限定されず、代替的実施態様において、一般に、細胞外マトリックス又は細胞表面におけるインテグリンとフィブロネクチンのようなリガンドとの相互作用に基づいた疾患の治療のためにも使用することができる。それによって、化合物は細胞接着及び移動の阻害に有用である。以下の疾患は、現在、この種の相互作用に基づくと理解されている。したがって、本発明の化合物は、免疫に基づく疾患及び／又は炎症性疾患、より好ましくはリウマチ様関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、乾癬、骨関節症、潰瘍性大腸炎、並びに真菌感染、細菌感染及びウイルス感染を含む微生物感染により引き起こされる感染症の治療に使用することもできる。ここでも、本明細書で特に開示されているいずれの疾患も、特定の作用様式に限定されることなく本発明の化合物により治療できることが、留意される。
【０２８４】
なお更なる実施態様において、免疫に基づく疾患及び／又は炎症性疾患は、自己免疫性疾患又は自己免疫性障害である。更なる実施態様において、免疫に基づく疾患及び／又は炎症性疾患は、リウマチ様関節炎、若年性関節症、骨関節症、乾癬性関節炎、糸球体腎炎、歯肉炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマドーテス関連糸球体腎炎、過敏性腸管症候群、気管支喘息、多発性硬化症、天疱瘡、類天疱瘡、強皮症、重症筋無力症、ヴェゲナー肉芽腫症、チャーグ・ストラウスアレルギー性肉芽腫症、シェーグレン症候群、乾燥症候群、グーパスチャー病（Goopasture's disease）、自己免疫性溶血性及び血小板減少性状態、肺出血、血管炎、クローン病、乾癬、喘息、強直性脊椎炎及び皮膚筋炎を含む群から選択される。
【０２８５】
なお更なる実施態様において、免疫に基づく疾患及び／又は炎症性疾患は、強直性脊椎炎、火傷、肺損傷、心筋梗塞、冠状動脈血栓症、血管閉塞、手術後血管閉塞、ＩｇＡ腎症、サルコイドーシス、好酸球性肉芽腫、正中肉芽腫、側頭動脈炎、高安動脈炎、翼状片、川崎病、アテローム性動脈硬化症、外傷性中枢神経損傷、虚血性心疾患及び虚血再潅流障害に関連する炎症、呼吸促迫症候群、全身性炎症反応症候群、多臓器機能不全症候群、組織移植片拒絶、火傷、肺損傷、ブドウ膜炎、喘息、酒さ及び移植臓器の超急性拒絶反応を含む群から選択される。
【０２８６】
以下の観察は、炎症性疾患に関連した本発明の化合物の使用を支持する。基本的に、炎症性細胞の炎症領域への流入は血管形成を刺激し、これに続いて、増大した血管系はより多くの白血球の流入を可能にし、これは、関節炎の際に関節の軟骨及び骨の破壊のような炎症プロセスを促進する。更に、リンパ系は、白血球及び抗原を組織からリンパ節へと向かわせることによって、免疫反応を開始するのにも重要な役割を果たし（Pepper 2003, J. Biol. Chem. 163, 209）、移植後の拒絶反応のような多くの炎症性プロセスの際に重要である（Cursiefen 2004, J Clin Invest 113, 1040）。活性化マクロファージ、好中球、マスト細胞又はＴ−リンパ球のような免疫細胞におけるα５β１の発現は、免疫細胞の炎症組織への移動における重要な役割を示している（Kloss 1999, J Comp Neurol 411, 162; Shang 1998, J Imm 160, 467; Issekutz Inflam Res. 1998 47, S 123; Burns 2001 J Imm 166, 4644; Dastych, 2001, Allergy and Immunology 125, 152; Furgeson 1991 PNAS 88, 8072）。
【０２８７】
炎症性細胞の経内皮性移動は主にインテグリンα４β１に依存しているので、炎症組織内の移動は、α５β１及びそのリガンドのフィブロネクチンにより調節される。(Loike 1999 J Cell Biol 144, 1047; Shang 1998 I Immunol 160, 467)。α５β１インヒビターによる動物研究は、移植臓器へのマクロファージ侵入の阻害による腎移植後の重篤な虚血／再灌流傷害に対する保護が示されている（Fondevila 2005 Transpl Proc 37, 1679）。したがって、浸潤マクロファージ及び好中球により調節された炎症性疾患は、α５β１阻害により治療することができる。
【０２８８】
肉芽腫形成後の多くの炎症性疾患は、線維症に進展する。免疫細胞の侵入、並びに線維芽細胞の発生に対処することは、慢性の炎症性疾患を治療する強力な手法を提供する。サルコイドーシス、乾癬又は他の炎症性疾患のようなこれらの多くは、α５β１上方制御に関連している（Shigehara 1998 Virchows Ach 433, 55; Bata-Csorgo 1998 J Clin Inv 101, 1509）。
【０２８９】
本発明の化合物は、追加的に、病原性生物を阻害するのに有用であり、したがって、感染症を治療するのに有用である。多くの病原体は、直接又は細胞外マトリックスタンパク質により仲介されて、宿主細胞と相互作用し、これらの病原体の細胞接着又は侵入を引き起こす。この相互作用は、α５β１のような宿主細胞インテグリンにより仲介される（Cue, 2000, PNAS, 97, 2858; Frankel, 1996, J. Biol. Chem., 271, 20359; van Putten, 1998, Mol. Microbiology, 29, 369; Finlay, 1997, Microbiol. Mol. Biol. Rev., 61, 136）。加えて、病原体は、それ自体インテグリンを発現して宿主細胞に入ることもできる。
【０２９０】
好ましい実施態様において、感染症は、真菌、ウイルス、細菌及び寄生虫感染を含む群から選択される。
【０２９１】
本発明の化合物及び方法を使用する治療が考慮される真菌感染には、全身性真菌感染、皮膚糸状菌症及び尿生殖路の真菌感染が含まれる。真菌感染、好ましくは全身性真菌感染には、Histoplasma、Coccidioides、Cryptococcus、Blastomyces、Paracoccidioides、Aspergillus、Nocardia、Sporothrix、Rhizopus、Absidia、Mucor、Hormodendrum、Phialophora、Rhinosporidiumなどにより引き起こされるものが含まれる。皮膚糸状菌感染には、Microsporum、Trichophyton、Epidermophyton、Candida、Pityrosporumなどにより引き起こされるものが含まれる。尿生殖路の真菌障害には、Candida、Cryptococcus、Aspergillus、Zygomycodoidesなどにより引き起こされる感染が含まれる。そのような微生物による感染は、白癬、鵞口又はカンジダ症、サン・ワーケン熱又は渓谷熱又はコクシジオイデス症、ギルクリスト病又はブラストミセス症、アスペルギルス症、クリプトコッカス症、ヒストプラズマ症、パラコクシジオイデス症、接合菌症、真菌性角膜炎、爪、毛髪及び皮膚病、ロボ病、ロボ真菌症、黒色分芽菌症、菌腫などのような多種多様の障害を引き起こす。これらの感染は、臓器移植の被移植者及び後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）患者のような抑制された免疫系をもつ患者において特に重篤であり、さらには致命的でありうる。ここまで、本発明のインヒビターを使用して治療できる患者群は、ＡＩＤＳ患者であり、特に本明細書に記載されている感染症のいずれかに罹患している患者である。
【０２９２】
更なる実施態様において、細菌感染は、Staphylococcus、Clostridium、Streptococcus、Enterococcus、Diplococcus、Hemophilus、Neisseria、Erysipelothricosis、Listeria、Bacillus、Salmonella、Shigella、Escherichia、Klebsiella、Enterobacter、Serratia、Proteus、Morganella、Providencia、Yersinia、Camphylobacter、Mycobacteria、Helicobacter、Legionalla、Nocardiaなどにより引き起こされる感染を含む、グラム陽性菌及びグラム陰性菌の両方により引き起こされる感染を含む群から選択される。
【０２９３】
好ましい実施態様において、細菌感染は多種多様な疾患を引き起こす。前記の障害は、とりわけ、肺炎、下痢、赤痢、炭疽、リウマチ熱、中毒性ショック症候群、乳突炎、髄膜炎、淋疾、チフス熱、ブルセラ症、ライム病、胃腸炎、結核、コレラ、破傷風及び腺ペストを含む群から選択される。
【０２９４】
別の実施態様において、疾患は、ウイルス感染であり、とりわけレトロウイルス、ＨＩＶ、パピローマウイルス、エプスタイン・バーウイルス、ヘルペスウイルス、肝炎ウイルス、パポーバウイルス、インフルエンザウイルス、狂犬病ウイルス、ＪＣウイルス、脳炎を起こすウイルス、エボラウイルス及びマールブルグウイルスのような出血熱を起こすウイルスを含む群から選択されるウイルスにより引き起こされるウイルス感染である。
【０２９５】
更なる実施態様において、寄生虫感染は、Trypanosoma、Leishmania、Trichinella、Echinococcus、Nematodes、Classes Cestoda、Trematoda、Monogenea、Toxoplasma、Giardia、Balantidium、Paramecium、Plasmodium又はEntamoebaにより引き起こされる感染を含む群から選択される。
【０２９６】
疾患が非新生細胞増殖性障害である場合、これは、好ましくは線維性障害を含む群から選択される。好ましくは、線維性障害は線維症である。
【０２９７】
非新生細胞増殖及び／又は組織再構築と関連性がある疾患とは、好ましくは、疾患が非新生細胞の増殖及び／又は分化と原因的又は非原因的に関連していることを意味する。
【０２９８】
疾患は、また、前立腺肥大症、好ましくは良性前立腺肥大症、子宮内膜症、子宮筋腫、瘢痕ケロイド形成、強皮症、乾癬、組織修復及び創傷治癒を含む群から選択される非新生細胞増殖性障害であることができる。
【０２９９】
本発明の化合物を使用して治療することができる線維性障害は、一般に、非癌性の大部分が線維芽細胞の不適切な過増殖又は分化転換により特徴付けられる。その例には、線維筋痛症、線維症、とりわけ嚢胞性、肝、腎、眼球、肺、胃、腸、皮膚、特発性肺及び心膜の線維症など、心臓性線維腫、線維筋性過形成、再狭窄、アテローマ性動脈硬化症、線維筋炎などが含まれる。
【０３００】
好ましい実施態様において、線維性障害は、肝性障害、好ましくは、肝線維症、肝硬変、肝移植後の再潅流傷害、壊死性肝炎、又は腎性障害、好ましくは腎線維症、糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、腎移植後の再潅流傷害、慢性同種移植腎不全、アミロイドーシス、糖尿病性腎障害、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、腎硬化症、又は他の線維性疾患、好ましくは間質性肺線維症、突発性線維症、薬剤誘発性線維症、サルコイドーシス、びまん性肺胞障害疾患、肺高血圧症、慢性閉塞性肺疾患、呼吸窮迫症候群を含む肺線維症；強皮症、ケロイド、肥厚性瘢痕、皮膚線維腫、慢性創傷、乾癬、デュピュイトラン拘縮、類天疱瘡、火傷のような皮膚線維症；異常腸運動、肥厚性幽門狭窄、ヒルシュスプルング病、限局性白皮症の巨大結腸、突発性閉鎖症、膠原性大腸炎、絨毛萎縮及び陰窩過形成、ポリープ形成、クローン病の線維症、胃潰瘍を含む胃及び腸の線維症；急性及び線維性交感性眼炎、グレーヴス病、緑内障手術後の線維症、白内障手術後の線維症、前嚢白内障、角膜瘢痕、類天疱瘡、糖尿病性毛細血管瘤、嚢不透明化を含む眼の線維症；又は全身性硬化症、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、慢性骨髄増殖性疾患、進行性骨化性線維異形成症、脊髄形成異常症、骨粗鬆症、骨髄線維症、骨硬化症、リウマチ様関節炎及び骨関節症におけるリウマチ様パンヌス形成、腹膜線維、心筋線維症、膵線維症、慢性膵炎、ＨＩＶ関連運動疾患及び海綿脳疾患におけるグリア性瘢痕組織形成、薬剤に続発性の歯肉肥大及び線維嚢胞性疾患を含む他の任意の線維症である。
【０３０１】
線維症は、持続的な外因性又は内因性刺激の後の非生理学的創傷治癒を有する病理学的状態であり、大部分は、炎症性反応により仲介されるか又はそれと関連している。線維性反応の際に、細胞外マトリックスタンパク質の過剰蓄積及び特定の細胞型（組織依存性）の線維芽細胞への分化変換に関わる組織再構築及び肥厚性瘢痕が生じる。全ての線維性疾患の一般的な終点は、サイトカイン、炎症性メディエーター、成長因子、並びにＥＣＭタンパク質のような線維性促進因子の分泌により線維症を誘発する線維芽細胞の発生である（Powell 1999, Am J Physiol 277, C1-C19）。筋線維芽細胞は、正常な創傷修復における活性な参加者であるが、損傷組織におけるこれらの細胞の残存は、正常な治癒を妨げ、進行的な結合組織再構築及び線維症により特徴付けられる調節異常修復プロセスを促進する（Tomasek 2002, Nat Rev Mol Cell Biol 3, 349）。線維芽細胞又は他の細胞の筋線維芽細胞への形質転換は、主に形質転換成長因子（ＴＧＦβ）又はＰＤＧＢのような線維性促進サイトカインにより仲介される（Border 1994, New Engl J Med 331, 1286; Friedman, 2000, J. Biol. Chem. 275, 2247）。全ての組織に偏在するので、筋線維芽細胞は、肝臓、皮膚、肺、腎臓、眼及び他のような多様な器官において重要な役割を果たす。
【０３０２】
幾つかの組織における線維性障害の病因におけるα５β１の関与について幾つかの手がかりがある。インビトロデータは、線維性促進因子ＴＧＦβ、ＰＤＧＦ又は結合成長因子（ＣＴＧＦ）による線維芽細胞又は他の筋線維芽前駆体細胞の刺激、及びフィブロネクチンによる線維性分化の促進の後、α５β１発現の上方制御を示した（Thannickal 2003, J. Biol. Chem. 278, 12384; Nesbit 2001 Lab Invest 81, 1263; Roberts, 1988, J. Biol. Chem., 263, 4586; Weston 2003 J Am Soc Nephrol 14, 601）。
【０３０３】
他の多くのデータが、インビボにおけるα５β１の重要な役割についての証拠を提供する。したがって、α５β１は、腎線維症（Norman 1999 Exp Nephrol 7, 167）、糸球体腎炎（Roy-Chaudhury 1997 Kidney Int 52, 103）、並びにＩｇＡ腎症（Wagrowska-Danilewicz 2004, Int Urol Nephr 36, 81）、肺線維症及びサルコイドーシス（Pilewski, 1997 Am J Physiol 273, L256; Shigehara 1998 Virchows Ach 433, 55）のような腎線維性障害において上方制御される。肝線維症の病因では、α５β１は、線維組織内において上方制御され（Zhou 2000 Chin Med J 113, 272）、線維性分化では、筋線維芽前駆体である活性肝星細胞において上方制御される（Iwamoto 1998 J Hepatol 29, 752; Milliano 2003 J Hepatol 39, 32）。α５β１は、乾癬患者からのような線維性皮膚において線維芽細胞、増殖及び移動しているケラチノサイトも上方制御するので、皮膚線維症の病因にも関連している（Frazier 1196 J Invest Dermatol 107, 404; Juhazs 1993 Am J Path 143, 1458; Bata-Csorgo 1998 J Clin Invest 101, 1509）。骨膜線維芽細胞又は関節軟骨細胞におけるα５β１発現は、リウマチ様関節炎及び骨関節症における必須の役割を示している（Kitagawa 2005, Ann. Rheum Dis, Fukumoto Osteoarthritis and Cartilage 2002 10, 135）。
【０３０４】
α５β１が関与する他の線維性障害は、慢性骨髄増殖性疾患（Schmitz 1998 J Cell Physiol 176, 445）又は進行性骨化性線維異形成症（Tang 2003, J Bone Min Res 18, 502; Moursi 1997 J Cell Sci 110, 2187; Gannon 2001 Human Path 32, 842）、並びにアテローム性動脈硬化症（Yee 1999 Thromb Haemost 82, 762）又は急性及び線維性交感性眼炎（Kuppner 1993 Curr Eye res 12, 923）である。
【０３０５】
更なる実施態様において、本発明の化合物は、インテグリンに対する作動効果剤として使用することができ、したがって血管新生を促進する。したがって、本発明の化合物は、好ましい実施態様において、血管新生又はその誘発を必要とするか、又はそれにより治療される疾患の治療のために使用される。この種の疾患は、創傷治癒、発作、不妊症、潰瘍、強皮症、移植、末梢動脈性疾患及び冠状動脈性心疾患を含む群から選択できる疾患である。
【０３０６】
本発明の化合物を上記で定義された疾患又は疾患状態に罹患している患者の治療のために使用できることも、本発明の範囲内である。そのような治療は、１つ又は幾つかの本発明の化合物、又は本明細書に記載されている薬剤若しくは医薬組成物の投与を含む。
【０３０７】
化合物の毒性及び治療有効性は、生化学アッセイのようなインビトロにおける及び細胞培養又は実験動物での標準的な薬学的手順により決定することができる。生化学アッセイ、細胞培養アッセイ及び動物試験は、ＬＤ５０（個体群の５０％の致死量）及びＥＤ５０（個体群の５０％の治療有効量）を決定するのに使用できる。毒作用と治療作用の用量比は、治療指数であり、これはＬＤ５０／ＥＤ５０比として表わすことができる。大きい治療指数を示す化合物が好ましい。これらの細胞培養アッセイ及び動物試験から得られたデータを使用して、ヒトにおける使用に適切な投与量範囲を処方することができる。投与量は、多様な要因、例えば用いられる投与形態、利用される投与経路、被験者の状態、及び治療されなければならない疾患に応じてこの範囲内で変わることができる。
【０３０８】
本発明の任意の化合物では、治療有効用量は、最初に、ＩＣ５０（すなわち、インテグリン結合又は細胞接着の最大半量阻害を達成する試験物質の濃度）を決定することによって、タンパク質結合及び細胞培養アッセイから推定することができる。次に用量が動物モデルで処方されて、血漿、又は例えば硝子体液、滑液、若しくは他のような他の区画における循環濃度範囲を達成することができ、これには結合アッセイで決定されるＩＣ５０が含まれる。そのような情報は、ヒトに有用な用量をより正確に決定するために使用することができる。血漿又は他の区画のレベルは、例えば、ＨＰＬＣ、ＬＣ／ＭＳ、又はＥＬＩＳＡにより測定することができる。
【０３０９】
担当医は、毒性のため、臓器機能障害のためなどで、投与をどのように、そしていつ終了、中断、又は調整するかを知っていることに留意すべきである。逆に言えば、担当医は、臨床反応が適切ではない場合（毒性の場合を除く）、より高いレベルに治療を調整することも知っている。目的の障害の管理において投与される用量の大きさは、治療される状態の重篤度、投与経路などによって変わる。状態の重篤度は、例えば、部分的には標準的な予後評価法により評価することができる。更に、用量及び恐らく投与頻度も、個別の患者の年齢、体重及び反応によって変わる。典型的には、用量は、約０．０００１〜１００mg/kg体重であるか、又は眼１つ当たり１ng〜１mg、若しくは他の区画では匹敵する濃度である。約０．００１mg〜約１０００mgが、好ましくは小児に投与され、０．０１mg〜約７０００mg、より好ましくは１００mg〜３０００mgが、好ましくは成人に投与される。
【０３１０】
上記で考察されたものに匹敵するプログラムを獣医学で使用することができる。正確な用量は、治療される障害によって決まり、当業者により既知の技術を使用して確かめることができる。
【０３１１】
治療される特定の状態に応じて、そのような化合物を処方し、全身的又は局所的に投与することができる。。処方及び投与技術は、"Remington's Pharmaceutical Sciences", 1990,18th ed., Mack Publishing Co., Easton, PAで見出すことができる。本発明の化合物の投与は、幾つか挙げると、経口、皮下、静脈内、鼻腔内、経皮、腹腔内、筋肉内、肺臓内、膣内、直腸内、又は眼球内、眼球周囲、眼窩内、嚢内、滑液内、大槽内、局所的が含まれるが、これらに限定されない多様な方法で行うことができる。幾つかの場合において、例えば、傷及び炎症の治療では、本発明の化合物を、軟膏剤、粉末剤、液剤又は噴霧剤として直接適用することができる。局所投与は、好ましくは皮膚を通した受動的又は促進的吸着も含み、皮膚パッチ及びイオン導入法が含まれる。
【０３１２】
投与経路に応じて、幾つかの製剤が特に有益である。化合物の眼への、並びに新生及び非新生組織、線維組織、炎症組織のような他の組織への投与には、以下の製剤が好ましい。局所投与の場合、眼球内又は眼球周囲注入、局所移植、滴剤、及び軟膏剤が好ましい。全身投与の場合、注射及び経口投与が好ましい。眼球内注入の場合、硝子体内、腔内又は網膜下注入が好ましい。眼球周囲注入は、結膜下、眼球傍／後部（para/retro bulbar）、近位強膜（juxtascleral）、薄膜下（sub-tenual）などを含む群から選択される。局所移植の場合、化合物の眼への一定のゆっくりとした放出を可能にする特殊な持続放出性デバイスを眼球内及び眼球周囲に投与（Robinson, 2002, Exp. Eye Res, 74, 309; Geroski, 2000, 41, 961）し、他の持続放出性システムは、微小球、リポソーム、ナノ粒子及び他のポリマーマトリックスである（Bourlais, 1998, Prog. Retin Eye Res. 17, 33）。眼球投与用の化合物の安定性及び薬理学的特性を改善するために、化合物を前記のように改変することができる、並びに／又は特別の製剤との組み合わせ、浸透性向上剤、生体付着剤及び／若しくは生分解性ポリマーの添加により投与することができる（Clark, 2003, Nature Rev. Drug Discovery, 2, 448; Sasaki, 1999, Crit Rev Ther Drug Carrier Syst., 16, 85; Kauer, 2002, Drug Dev Ind Pharm., 28, 473; Kimura, 2001, Ophthalmologica, 215, 143）。眼の中での化合物の持続性放出の例は、シリコーン層でコーティングされている乾燥化合物ペレットの調合剤である。眼の中への移植の後、薬学的に活性な化合物が、長時間かけて絶え間なく放出される（Robinson, 2002, Exp. Eye Res, 74, 309）。幾つかの異なる機構によって腫瘍、抗線維性及び抗炎症性療法を改善する独自の機会を提供する粒状薬剤担体が好ましい。リポソームは、（１）可溶性の乏しい治療剤の処方を助けること、（２）治療指数を最大にする薬物動態プロフィールを達成する徐放ビヒクルを提供すること、又は（３）例えば腫瘍血管の透過性亢進領域において溢出しうる長循環性ナノ微粒子として挙動することができる。新生物の治療のための持続性全身放出化合物の例は、腫瘍内に溢出し、薬剤蓄積を増強することができる長循環性製剤を表す、立体的に安定化されたリポソーム内に封じ込められているドキソルビシン（ＳＳＬ−ＤＸＲ）である（Straubinger et al., 2004, Anticancer Res. 24, 397）。思春期早発症、前立腺及び乳癌、子宮内膜症、子宮平滑筋腫、多嚢胞性卵巣疾患、並びに多様な他の障害の治療のための持続性全身放出化合物の例は、ＧｎＲＨ類似体である（Filicori M, Flamigni C, 1988, Drugs 35, 63; Lahlou N., 2005, Ann Urol (Paris). 39 Suppl 3: S78）。
【０３１３】
更なる態様において、本発明は、少なくとも１つの活性化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤とを含む、薬剤又は医薬組成物に関する。本明細書で使用されるとき、活性化合物は、特に示されていない限り、本発明の化合物、その薬学的塩若しくは塩基、又はそのプロドラッグである。
【０３１４】
注射用には、本発明の化合物は、水溶液により、好ましくはハンクス液、リンゲル液又は生理食塩水緩衝液のような生理学的に適合される緩衝液により処方ることができる。経粘膜投与には、透過される関門に適した浸透剤が製剤に使用される。そのような浸透剤は、一般に当該技術において既知である。
【０３１５】
本発明の化合物を全身投与に適切な投与量又は医薬組成物に処方するための薬学的に許容される担体の使用は、本発明の範囲内である。担体及び適切な製造操作の適正な選択によって、特に液剤として処方された本発明の組成物を、例えば静脈内注射により非経口的に投与することができる。化合物は、当該技術で周知の薬学的に許容される担体を使用して、経口投与に適切な投与量に容易に処方することができる。そのような担体により、本発明の化合物を錠剤、丸剤、カプセル剤、糖衣錠、液剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁剤などとして、治療される患者の経口摂取用に処方することができる。
【０３１６】
細胞内に投与されることが意図される、本発明の化合物又はそれらを含む薬剤は、当業者に周知の技術を使用して投与することができる。例えば、そのような作用物質をリポソームに封入し、次に上記で記載されたように投与することができる。リポソームは、水性内部をもつ球状の脂質二重層である。リポソーム形成の際に水溶液中に存在する全ての分子が水性内部に組み込まれる。リポソームの含有物は、両方とも外部微環境から保護され、リポソームが細胞膜と融合するので、細胞質に効率的に送達される。リポソームに関わる送達系は、国際特許公開第ＷＯ９１／１９５０１、並びに米国特許第４，８８０，６３５号（Janoffら）において開示されている。公報及び特許は、リポソーム薬剤送達の技術の有用な記載を提供し、その全体が参照として本明細書に組み込まれる。
【０３１７】
本発明の化合物を含む非経口投与用の医薬組成物には、水溶性形態の活性化合物の水溶液が含まれる。加えて、活性化合物の懸濁剤は、適した油状注入懸濁剤として調製することができる。適切な親油性溶媒又はビビクルには、ゴマ油若しくはヒマシ油のような脂肪油、又はオレイン酸エチル若しくはトリグリセリドのような合成脂肪酸エステル、又はリポソームが含まれる。水性注入懸濁剤は、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ソルビトール、デキストランなどのような懸濁剤の粘度を増加する化合物を含有することができる。場合により、懸濁剤は、適切な安定剤を、又は高濃度溶液の調製を可能にするために、化合物の溶解性を増加する作用物質を含有することもできる。
【０３１８】
本発明の化合物を含む経口使用のための医薬組成物は、活性化合物を固体賦形剤と組み合わせ、場合により得られた混合物を粉砕し、顆粒の混合物を加工し、所望であれば適切な助剤を加えた後、錠剤又は糖衣剤コアを得ることによって、得ることができる。
【０３１９】
適切な賦形剤は、特に、乳糖、ショ糖、マンニトール、ソルビトールなどを含む糖類のような充填剤；例えばトウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントガム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などのようなセルロース調製物、並びにこれらの任意の２つ以上の混合物である。所望であれば、崩壊剤を加えることができ、例えば、架橋ポロビニルピロリドン、寒天、アルギン酸又はアルギン酸ナトリウムのようなその塩である。
【０３２０】
本発明の化合物を含む医薬組成物としての糖衣剤コアには、適切なコーティングが提供される。この目的のためには、濃縮糖溶液を使用することができ、これは場合によりアラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カーボポールゲル、ポリエチレングリコール、二酸化チタン、ラッカー溶液、適切な有機溶媒又は溶媒混合物などを含有することができる。染料又は顔料を確認のため又は活性化合物の用量の異なる組み合わせを特徴付けるために、錠剤又は糖衣剤コーティングに加えることができる。
【０３２１】
経口で使用することができる、本発明の化合物を含む医薬調合剤には、ゼラチンから作製される押し込み式カプセル剤、並びにゼラチン及びグリセロール又はソルビトールのような可塑剤から作製される軟質密封カプセル剤が含まれる。押し込み式カプセル剤は、活性成分を、乳糖のような充填剤、デンプンのような結合剤及び／又はタルク若しくはステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、及び場合により安定剤と組み合わせて含有することができる。軟質カプセル剤では、活性化合物を、脂肪油、流動パラフィン又は液体ポリエチレングリコールのような適切な液体に溶解又は懸濁することができる。加えて、安定剤を加えることができる。
【０３２２】
本発明の目的における「患者」、すなわち、本発明の化合物又は本発明の医薬組成物が投与される又は投与されるべき「患者」には、ヒトと他の動物及び生物の両方が含まれる。したがって、化合物、医薬組成物及び方法は、診断、診断手順及び診断法、並びに進展度診断手順及び進展度診断法を含むヒトの治療と獣医学的用途の両方に、又はそれらに関連して適用可能である。例えば、獣医学的適用には、イヌ、ウシ、ネコ、ブタ、ヤギ、ウマ及びヒツジの動物、並びにイグアナ、カメ及びヘビのような爬虫類、フィンチ及びオウム族のメンバーのような鳥類、ウサギのようなウサギ目、ラット、マウス、モルモット、モンキー、ハムスターのような齧歯類、両生類、魚類、及び節足動物を含む他の飼い慣らされた動物が含まれるが、これらに限定されない。動物園の動物のような貴重な非家畜化動物も治療することができる。好ましい実施態様において、患者は哺乳動物であり、最も好ましい実施態様において、患者はヒトである。
【０３２３】
本発明の医薬組成物は、患者への投与に適切な形態で、少なくとも１つの本発明の化合物を含む。好ましくは、本出願の化合物は、薬学的に許容される塩として存在しているように、水溶性の形態であり、これは、酸と塩基の両方の付加塩を含むことが意図され、これらも本明細書において一般に薬学的に許容される塩と呼ばれる。「酸付加塩」、とりわけ「薬学的に許容される酸付加塩」は、遊離塩基の生物学的有効性を保持する塩及び生物学的にも、それ以外でも望ましくないものではない塩を意味し、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などのような無機酸、及び酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などのような有機酸により形成される塩を意味する。「塩基付加塩」、とりわけ「薬学的に許容される塩基付加塩」には、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩などのような無機塩基から誘導されるものが含まれる。特に好ましいものは、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウム及びマグネシウム塩である。薬学的に許容される有機非毒性塩基から誘導される塩には、第一級、第二級及び第三級アミン、天然に生じる置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、並びにイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン及びエタノールアミンのような塩基性イオン交換樹脂の塩が含まれる。本発明の医薬組成物は、次のうちの１つ以上を含むこともできる：血清アルブミンのような担体タンパク質；緩衝剤；微晶質セルロース、乳糖、トウモロコシ及び他のデンプンのような充填剤；結合剤；甘味料及び他の風味剤；着色剤；並びにポリエチレングリコール。添加剤は、当該技術において周知であり、多様な製剤で使用される。
【０３２４】
本発明の化合物は、更なる実施態様において、単独又は化合物が適切な担体又は賦形剤と混合される医薬組成物のいずれかで被験者に投与される。被験者を治療する際に、化合物（すなわち活性成分）の治療有効用量が投与される。治療有効用量は、被験者の症状の改善又は生存の延長をもたらす活性成分の量を意味し、これは当業者が日常的な試験により決定することができる。
【０３２５】
本発明の多様な態様の実施態様において、本発明の化合物は、更なる薬学的に活性な化合物と一緒に投与される。より好ましくは、そのような更なる薬学的に活性な化合物は、例えば５−フルオロウラシル、ゲムシタビン、カルボプチラン、パクリタキセル、シスプラチン、タキソール、オキサリプラチン、イリノテカン及び他のような化学療法剤、例えば酢酸塩、タモキシフェン及び他のような抗ホルモン治療用作用物質、光力学療法用作用物質、例えばＣＯＸ−２インヒビター，ＮＯ−シンターゼインヒビター、ブラジキニンレセプターアンタゴニスト若しくは他のような血管透過性及び／又は血管形成に影響を与える作用物質、又はＶＥＧＦ活性に影響を与える化合物のような（ＶＥＧＦ若しくはＶＥＧＦレセプター抗体、可溶性ＶＥＧＦレセプターフラグメント、ＶＥＧＦレセプターキナーゼインヒビターのような）抗血管形成化合物、又は血管形成成長因子の作用に影響を与える他の作用物質を含む群から選択される。疾患を引き起こす、血管形成経路の異なる工程に影響を与える化合物又は異なる機構を標的にする化合物の組み合わせは、疾患の最適な治療のために有益でありうる。
【０３２６】
加えて、薬学的に活性な化合物は、好ましくは、例えばステロイド、アスピリンを含む非ステロイド性抗炎症薬、葉酸アンタゴニスト（例えば、メトトレキセート）、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、ピリミジン合成インヒビター（レフルノミド）、ＣＯＸ−２インヒビター、並びに、サイトカイン対して向けられている化合物（例えば、エンブレル、インフリキシマブ、アダリムマブのようなＴＮＦアンタゴニスト）、Ｔ細胞、抗原提示細胞に対して向けられている化合物（例えば、アレファセプト、エファリズマブ）及び抗炎症性サイトカインのような生物製剤のような抗炎症剤からなる群、又は、例えばインターフェロン、ＴＧＦβインヒビター（例えば、ＴＧＦβ抗体又は可溶性ＴＧＦβデコイレセプター）、他のインテグリン（例えば、αｖβ３又はαｖβ６）のインヒビター、エンドセリンＡレセプターアンタゴニスト（例えば、ＬＵ１３５２５２）、酸化防止剤（例えば、シリマリン）、ホスホジエステラーゼインヒビター（例えば、ペントキシフィリン）、チアゾリジンジオン、免疫抑制作用物質（例えば、ラパマイシン及びミコフェノール酸モフェチル）、ハロフジノン、並びにレニン−アンジオテンシン系のインヒビターのような抗線維性剤からなる群より選択される。
【０３２７】
本発明によると、本発明の化合物とも呼ばれている本明細書で開示されている化合物は、薬剤として、又は薬剤の製造のため、又は治療の必要な患者の治療方法において、使用することができる。いままでのところ、これらの化合物のいずれも薬学的化合物を構成する。この種の化合物の使用は、そのような化合物の薬学的に許容される誘導体の使用も含む。
【０３２８】
加えて、本明細書の化合物は、患者のような生物体に適用されると薬学的に活性な化合物に変換されうる。ここまでのところ、本明細書の化合物は、プロドラッグであることができるが、少なくとも生物体において望ましい効果を可能にする形態に変わるという事実を考慮すると、それでも本明細書で開示されている薬剤の製造に使用される。
【０３２９】
本明細書の任意の医薬組成物を、本明細書に記載されている任意の疾患に使用できることを理解するべきである。
【０３３０】
本明細書の医薬組成物は、例えば、従来の混合、溶解、造粒、糖衣錠混合、湿式粉砕、乳化、カプセル化、封じ込め、凍結乾燥法などのような既知である方法により製造することができる。
【０３３１】
更なる態様において、本発明は、診断手段としての本発明の化合物の使用に関する。本明細書で使用されるとき、診断手段は、診断器具又は診断用ツールと同じことを意味する。より好ましくは、本発明の化合物はそのような診断器具の製造に使用することができる。
【０３３２】
本発明の化合物のこの使用は、特に、前記化合物がインテグリンと、とりわけα５β１と特異的に相互作用するという事実に基づいている。成長因子による刺激後の腫瘍中の活性化された内皮細胞における（Kim, 2000, Am. J. Path, 156, 1345; Collo, 1999, J. Cell Sc., 112, 569）、活性化された免疫細胞及び線維芽細胞における（Shang 1998, J Imm 160, 467, Thannickal 2003, J. Biol. Chem. 27）、α５β１の極めて限定された発現のため、この分子は、病理学的状態の血管形成、炎症及び線維症のための適切なマーカーである。
【０３３３】
好ましい実施態様において、本発明の化合物は、本発明の標識化合物である。標識は、好ましくは検出可能な標識であり、特に、放射性核種画像法、陽電子放射断層撮影法、コンピューター体軸断層撮影法、赤外線画像法及び磁気共鳴画像法のようなインビボ画像法の実施において、それぞれの化合物の使用を可能にする。最も好ましくは、放射性核種又は常磁性体が上記の方法において標識として使用される。加えて、化合物とインテグリンとの特異的な相互作用は、エキソビボで、例えば単離された細胞及び生検により取り出された組織において検出することもできる。
【０３３４】
本発明の基礎をなす問題は、添付の独立クレームによる技術教示によっても解決される。これらの好ましい実施態様は、従属クレームからとることができる。
【０３３５】
ここで本発明は下記の図及び実施例を参照して更に説明され、これから更なる利点、特徴及び実施態様をとることができる。これらの実施例は、説明の目的ためだけに提示され、限定の目的ではないことが理解される。本明細書において引用される参考文献は、全て参考として組み込まれる。
【０３３６】
実施例１：材料及び方法
本発明の範囲内において、以下の略語が使用される：
Ａｃ              アセチル
ＡＩＤＳ          後天性免疫不全症候群
ＡＭＤ            加齢黄斑変性症
ｂＦＧＦ          塩基性線維芽細胞成長因子
Ｂｏｃ            tert−ブトキシカルボニル
ＢＳＡ            ウシ血清アルブミン
Ｃｂｚ            ベンジルオキシホルミル
ＣＤ３１          内皮細胞マーカー−血小板／内皮細胞接着分子
ＣＯＸ            シクロオキシゲナーゼ
Ｃｐｄ．          化合物
ｄ                ダブレット
ｄｂａ            ジベンジリデンアセトン
ＤＣＥ            ジクロロエタン
ＤＣＭ            ジクロロメタン
ＤＩＣ            ジイソプロピルカルボジイミド
ＤＩＰＥＡ        Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ            Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ          ジメチルスルホキシド
ＤＭＳＺ          微生物及び細胞培養のドイツでの研究
ＥＣ              内皮細胞
ＥＣＭ            細胞外マトリックス
ＥＤＴＡ          エチレンジアミンテトラアセタート
ＥＬＩＳＡ        酵素免疫定量法
ｅｑ．            当量
Ｅｔ              エチル
Ｆｃ              ヒト免疫グロブリンＧ１の不変部領域のフラグメント
ＦＧ              官能基
ＦＩＴＣ          フルオレセインイソチオシアナート
Ｆｍｏｃ          ９−フルオレニルメチルオキシカルボニル
ＧｎＲＨ          生殖腺刺激ホルモン放出ホルモン
ｈ                時間
ＨＡＴＵ          Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−
テトラメチルウロニウム−へキサフルオロホスファート
ＨＢＴＵ          Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメ
チルウロニウム−ヘキサフルオロホスファート
Ｈｅｐｅｓ        Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸
ＨＩＶ            ヒト免疫不全症ウイルス
ＨＰＬＣ          高圧液体クロマトグラフィー
ＨＲＰ            ホースラディッシュペルオキシダーゼ
ｉＰｒ            ２−プロピル
ＫＨＭＤＳ        カリウム−ヘキサメチルジシラザン
ＬＣ／ＭＳ        液体クロマトグラフィー−質量分析
ｍ                多重
Ｍｅ              メチル
Ｍｅ              メチル
ＭＥＳ            ２−（Ｎ−モルホリノ）−エタンスルホン酸
ｍｉｎ            分
ｍｌ              ミリリットル
ＭＴＢＥ          メチル−tert−ブチル−エーテル
ＮＭＲ            核磁気共鳴
ＮＯ              一酸化窒素
ＯＤ              吸光度
ＯＴｆ            トリフルオロメタンスルホナート
ＯＴｏｓ          トルエン−４−スルホナート
ＰＢＳ            リン酸緩衝食塩水
ＰＤＧＦ          血小板由来増殖因子
ＰＤＲ            増殖糖尿病性網膜症
ＰＧ              保護基
ＰＩＤＡ          ビスアセトキシヨードベンゼン
ＰＭＡ            ホルボール１２−ミリスタート１３−アセタート
ＰＶＰ            ポリビニルピロリドン
ＰＶＲ            増殖性硝子網膜症
ＲＧＤ            アルギニニル−グリシル−アスパラギン酸
ＲＮＡ            リボ核酸
ＲＰＥ            網膜色素上皮
ＲＰＭＩ          Roswell Park Memorial Instituteで開発された培地
ＲＴ              室温
ｓ                シングレット
ｔＢｕ             tert−ブチル
ＴＢＡＦ          テトラブチルアンモニウムフロリド
ＴＦＡ            トリフルオロ酢酸
ＴＧＦβ          形質転換成長因子ベータ
ＴＨＦ            テトラヒドロフラン
ＴＩＢＳ          トリブチルシラン
ＴＭＢ            ３，３，５，５’−テトラメチルエチレンジアミン
ＴＭＳＣｌ        クロロトリメチルシラン
Ｔｒｉｓ          トリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン
ＴＲＩＴＣ        テトラメチルローダミンイソチオシアナート
ＶＥＧＦ          血管内皮細胞増殖因子
Ｘａｎｔｐｈｏｓ  ４，５−ビス(ジフェニルホスフィノ)−９，９−ジメチルキサンテン
溶媒：
溶媒は、更に精製することなく指定された品質で使用した。
アセトニトリル（勾配等級、J. T. Baker）；ジクロロメタン（合成用、Merck Eurolab）；ジエチルエーテル（合成用、Merck Eurolab）；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＬＡＢ、Merck Eurolab）；ジオキサン（合成用、Aldrich）；メタノール（合成用、Merck Eurolab）。
水：
Milli-Q Plus, Millipore、脱イオン水。
試薬：
試薬は、文献の手順に従って若しくは又はそれらと同様にして合成したか、又はAdvanced ChemTech (Bamberg, Deutschland)、Sigma-Aldrich-Fluka (Deisenhofen, Germany)、Bachem (Heidelberg, Germany)、J. T. Baker (Phillipsburg, USA)、Lancaster (Miihlheim/Main, Germany)、Merck Eurolab (Darmstadt, Germany)、Neosystem (Strassburg, France)、Novabiochem (Bad Soden, Germany, from 2003 Merck Biosciences, Darmstadt, Germany）及び Acros (Geel, Belgien, Vertriebsgcsellschaft Fisher Scientific GmbH, Schwerte, Germany)、Peptech (Cambridge, MA, USA)、Synthetech (Albany, OR, USA)、Pharmacore (High Point, NC, USA)、Anaspec (San Jose, CA, USA）若しくは他の会社から購入し、更に精製することなく指定品質で使用した。
生化学アッセイ用のプラスチック製品は、Greiner Bio-one (Germany)、Nunc (Nalge Europe Ltd）から購入した。
【０３３７】
本発明の化合物の合成における一般的所見
式（Ｉ）により本出願において開示されている化合物の合成経路は、主に、特定の化合物において組み合わされた選択されたＡ−及びＡｒ部分の構造に依存している。下記に提示した例は、本出願に記載されている広範囲の化合物の合成に使用することができる合成経路を表す。当然のことながら、以下の合成経路は非限定例であり、あらゆる当業者にとって、とりわけあらゆる有機化学者にとって、本出願に記載されている化合物の合成には多くの追加的な代替的経路が可能であり、実現することができる。
【０３３８】
本発明の化合物のＺ−Ａ−Ａｒ−Ψ構成単位の合成
化合物（Ｉ）の化合物において、Ａは、Ａｒに結合している５員複素環である。好ましくは、Ａは、Ａｒに結合しているフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル及びチアジアゾリルを含む群から選択されるが、これらに限定されない。そのような化合物は、原則的に、文献に記載されている方法に従って調製することができる。そのような引用、並びに実験例が下記に提示される。
【０３３９】
これらの化合物の合成は、図１ａに概説された２つの戦略により達成できるが、これらに限定されることはなく、ここで、Ｇは、図１ｂに概説されているように、図１ａの第１戦略よりも後で導入することもできる。
【０３４０】
第１戦略によると、式（Ｉ）のＺ−Ａ及びＡｒ−Ψを表す２つの構成単位又は前駆体をカップリングする。この合成における主要工程は、反応性基ＦＧ１によりＡで官能化されたＺ−Ａ型構成単位と、基ＦＧ２によりＡｒで官能化されたＡｒ−Ψ型構成単位の芳香族化合物Ａｒとのカップリング反応である。この手法は、官能基ＦＧ１が、４−ホルミルフラン−２−ボロン酸のボロン酸及び５−ブロモ−チオフェン−３−カルボアルデヒドの臭素である、実施例４及び６において例示されている。ＦＧ２は、これらの実施例において、それぞれ、Ｌ−Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（４−Ｉ）−ＯＨのヨウ素及び４−〔２−メトキシカルボニル−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−エチル〕−ボロン酸のボロン酸により表される。
【０３４１】
図１ａの第２戦略によると、２つの官能化構成単位Ｚ−ＦＧ３及びＦＧ４−Ａｒ−Ψをカップリングする。第１戦略と対照的に、５員複素環Ａが、ＦＧ３とＦＧ４の反応であるこの反応の際に形成される。この合成における主要工程は、反応性基ＦＧ３によりＺで官能化されたＺ型構成単位と、基ＦＧ４によりＡｒで官能化されたＡｒ−Ψ型構成単位の芳香族化合物Ａｒとのカップリング反応である。この手法は、実施例２、３、５及び７において例示されている。例えば、実施例２の工程ｃ）において、化合物（３）のアセチレン部分及びクロロオキシイミドアセテートは、それぞれＦＧ３及びＦＧ４を表す。
【０３４２】
両方の戦略において、最終Ｇ−Ｚ−Ａ−Ａｒ−Ψモチーフを、Ｚ−Ａ−Ａｒ−Ψ型構成単位と、官能化Ｇ型構成単位との反応によって得ることができる。
【０３４３】
構成単位Ｇ−Ｚ−Ａ−Ａｒ−Ψの合成
Ｇ−Ｚ−Ａ型構成単位の基について一般的に言えば、Ｚはアルキル鎖であり、ＧはＲ９−ＮＨ型であり、そしてＡは芳香族５員複素環Ａである。この種類の構成単位は、一般に、文献に記載されている方法により得ることができる。合成についての２つの例が図２ａ及び２ｂに概説されている。
【０３４４】
図２ａは、還元的アルキル化手順による、部分Ｇのアミノ基と、Ａ−Ａｒ−Ψ又はＺ−Ａ−Ａｒ−Ψ誘導体との反応を示す。この手順の例は、実施例２〜７に提示されている化合物（６）、（９）、（１１）、（１５）、（１９）及び（２２）の合成である。
【０３４５】
図２ａの還元的アミノ化反応の代替案として、脱プロトン化Ｂｏｃ−保護アミノ複素環Ｇと、ハロゲン又はＯトシル改質Ｚ−Ａ−Ａｒ−Ψとのアルキル化反応を使用することができる。これは、図２ｂに概説されている。
【０３４６】
図２ａ及び２ｂに概説されている手順のうちの１つを使用して、部分Ｇを表す多様なアミノ複素環ラジカルＲ９−ＮＨ２を、式（Ｉ）の部分Ｚ−Ａ−Ａｒ−Ψについて記載された系と結合することができる。
【０３４７】
これらの２つの手法を、同様に、多くのハロアルキル−又はホルミルアルキル置換芳香族５員複素環Ａに適用することができる。広範囲の利用可能な複素環アミンＲ９−ＮＨ２と一緒に、多数の組み合わせを選択して、広範囲のＧ−Ｚ−Ａ−Ａｒ−Ψ化合物を得ることができる。
【０３４８】
上記に提示されたＧ−Ｚ−Ａ−Ａｒ−Ψ及びＺ−Ａ−Ａｒ−Ψ部分の合成についての手順によって、本出願に記載されている全ての関連する部分が合成できるわけではなく、幾つかには個別の合成戦略が必要となる。しかし、そのような戦略は当業者に知られている。
【０３４９】
構成単位Ａｒ−Ψの合成
Ａｒ−Ψ型の構成単位の合成では、好ましくは、Ｚ−Ａ−Ａｒ−Ψカップリング反応に使用するのに適切な構成単位になるのに僅かな変換工程しか必要ではない、市販の前駆体を使用する。本出願に開示されている化合物の好ましい種類において、Ａｒ−Ψ型構造単位は、置換２−アミノ−３−アリールプロパン酸として記載することができる。アリールがフェニルである、そのような２−アミノ−３−アリールプロパン酸構造単位の例は、市販のフェニルアラニン誘導体から容易に調製することができる構成単位（２）、（７）、（１３）、（１７）及び（２０）によって、実施例２〜７において提示されている。
【０３５０】
置換２−アミノ−３−アリールプロパン酸誘導体の合成手順には、ヨウ化アリール若しくはヘテロアリールと保護ヨード（２−アミノ−２−カルボキシ−エチル）亜鉛誘導体とのパラジウム触媒カップリング（R.F.W. Jackson et al., Tetrahedron Letters 1989, 30(43), 5941-5944）、又はグリシンエノレートに基づいた手順、例えばビスラクチムエーテルアルキル化（U.Schoellkopf, W.Hartwig, U.Groth, Angew.Chem. 1979, 91, 922-923）若しくはグリシンアルキルエステルから調製したベンゾフェノンのアルキル化（MJ.O'Donnell et al., Tetrahedron Let. 1978, 19(30), 2641-2644）のような、従来技術において記載されている手順が含まれるが、これらに限定されない。
【０３５１】
従来技術において記載されているこれら及び他の手順は、当業者、とりわけ有機化学者が、Ａｒが前記記載の芳香族化合物であり、特にＡｒがフェニル、ピリジル又はチエニルである任意のＡｒ−Ψ型構造単位を合成することを可能にする。
【０３５２】
Ａｒ−Ψ型構造単位を合成する可能性の他に、式（ＩＩ）で定義されているΨ部分の構造を変えることも可能である。例えば、図３の構造単位（２）の場合では、これは、異なるカルボン酸塩化物により、図３に示されている反応において２，４，６−トリメチル−ベンゾイルクロリドを交換することによって達成することができる。このことは、式（ＩＩ）により示されているΨの部分であるＱ−Ｒ２部分の構造に変化を及ぼす。同様の方法で、これらの変化を、式（Ｉ）の化合物の合成の最終工程の近くで導入することが可能である。例えば、図５の２，４，６−トリメチル−安息香酸を、異なるカルボン酸又はその活性酸誘導体により交換し、適した条件下で化合物（１１）とカップリングすることが可能である。この手法を使用することによって、本出願のＲ２について開示されている構造を含む、Ｑ−Ｒ２の構造が異なる数百の（１２）の誘導体を調製することができる。
【０３５３】
図５の化合物（１１）のような第一級アミンの、上記に記載したアミドへの変換に加えて、第一級アミンを、適切な反応体により、Ｑが直接結合である本出願のＲ２で開示されたラクタムへ、文献に記載されている方法に従って変換することも可能である。
【０３５４】
以下の実施例２〜７において、Ａがそれぞれイソオキサゾール、チアゾール、フラン、トリアゾール、チオフェン及びピロールである、式（Ｉ）の化合物の合成が記載される。
【０３５５】
実施例２：３−（４−｛３−〔（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル〕−イソオキサゾール−５−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸（６）
ａ）２−アミノ−３−（４−ヨード−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（１）の合成
【０３５６】
【化６９】
2009536961.tif 000037
【０３５７】
Ｌ−Ｈ−Ｐｈｅ（４−Ｉ）−ＯＨ  ５ｇをジオキサン５００mlに懸濁した。濃Ｈ２ＳＯ４  ７mlを加え、懸濁液をイソブテンで飽和した。反応混合物を、イソブテン雰囲気下（バルーン）で４日間撹拌した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３に０℃で注ぎ、水層を酢酸エチル２．５lで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒をエバポレーターにより除去して、３．６８ｇの（１）得た。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ観測値：３４７．７〔Ｍ＋Ｈ〕（理論値３４７．２）。
【０３５８】
ｂ）３−（４−ヨード−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（２）の合成
【０３５９】
【化７０】
2009536961.tif 000038
【０３６０】
１．５ｇ（４．３２mmol）の（１）及びＤＩＰＥＡ  ２．９ml（１７．３mmol）を、ＤＣＭ  １５mlに溶解し０℃に冷却した。２，４，６−トリメチルベンゾイルクロリド１．７３ｇ（９．５１mmol）を加え、溶液を室温で３ｈ撹拌した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３に注ぎ、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒をエバポレーターで除去した。生成物を、酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、１．８３ｇの（２）を得た。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ観測値：４９４．０〔Ｍ＋Ｈ〕（理論値４９４．１２）。
【０３６１】
ｃ）３−（４−エチニル−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（３）の合成
【０３６２】
【化７１】
2009536961.tif 000039
【０３６３】
５００mg（１．０１mmol）の（２）、ＣｕＩ  ３８mg（０．２０３mmol）及びＰｄＣｌ２（ＰＰｈ）３  ７１mg（０．１ｅｑ．）を、Ｅｔ３Ｎ  １０mlに溶解した。溶液をアルゴンでフラッシュし、エチニルトリメチルシラン１．６８ml（１．２１６mmol）を加え、室温で２ｈ撹拌した。反応混合物をＭＴＢＥに注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒をエバポレーターで除去した。粗生成物をＴＨＦ  ２０mlに溶解し、−７８℃に冷却した。ＴＨＦ中の１M  ＴＢＡＦ溶液２ml（２mmol）を加え、反応混合物を−７８℃で４５ｍｉｎ撹拌した。水１０mlを加え、生成物をジエチルエーテルで抽出した。有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒をエバポレーターで除去した。生成物を、酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、１９５mgの（３）を得た。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ観測値：３９２．５〔Ｍ＋Ｈ〕（理論値３９２．２２）。
【０３６４】
ｄ）２，５−｛４−〔２−tert−ブトキシカルボニル−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−エチル〕−フェニル｝−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルエステル（４）の合成
【０３６５】
【化７２】
2009536961.tif 000040
【０３６６】
１９５mg（０．４９８mmol）の（３）及びエチルクロロオキシミドアセテート３７７mg（２．４９mmolを、ＤＣＭ  ４mlに溶解し０℃に冷却した。ＤＣＭ  ４mlに溶解したＥｔ３Ｎ  ４１７μｌ（２．９９mmol）を、ゆっくりと加えた（１滴／７秒）。３ｈ後、追加の３ｅｑ．のエチルクロロオキシミドアセテート及びＥｔ３Ｎを加えた。反応混合物を酢酸エチルに注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒をエバポレーターで除去した。生成物を、酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、１６５mgの（４）を得た。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ観測値：５０７．５〔Ｍ＋Ｈ〕（理論値５０７．２５）。
【０３６７】
ｅ）３−〔４−（３−ホルミル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（５）の合成
【０３６８】
【化７３】
2009536961.tif 000041
【０３６９】
１６５mg（０．３２６mmol）の（４）、ＮａＢＨ４  ２７mg（０．６５mmol）及びＬｉＣｌ  ３０．１mg（０．６５mmol）を無水ＴＨＦ／ＥｔＯＨ（３：１）５mlに０℃で溶解し、１６ｈ撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒をエバポレーターで除去した。
粗生成物１４５mg（０．３１２mmol）をＤＭＣ  １０mlに溶解し、Dess Martin過ヨウ素酸塩２２５mg（０．５３１mmol）を加えた。溶液を３０ｍｉｎ撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒をエバポレーターで除去した。生成物を更に精製することなく次の工程に使用した。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ観測値：４６３．１〔Ｍ＋Ｈ〕（理論値４６３．２３）。
【０３７０】
ｆ）３−（４−｛３−〔（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル〕−イソオキサゾール−５−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸（６）の合成
【０３７１】
【化７４】
2009536961.tif 000042
【０３７２】
粗生成物（５）をジクロロエタン（ＤＣＥ）１０mlに溶解し、４−メチルピリジン−２−イルアミン６９mg（０．６３mmol）及びＴｉ（ｉＰｒＯ）４  １８５μlを加えた。溶液を２ｈ撹拌した。ＮａＨＢ（ＯＡｃ）３  ３５０mgを反応混合物に加えた。懸濁液を１２ｈ撹拌した。酢酸エチルに注いだ後、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。
粗生成物をＤＣＭ  １mlに溶解した。トリエチルシラン２００μl及びＴＦＡ  ５mlを加えた。３０ｍｉｎ後、溶媒をエバポレーターで除去した。生成物をＨＰＬＣにより精製して、５０mgの（６）をＴＦＡ塩として得た。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ観測値：４９９．６〔Ｍ＋Ｈ〕（理論値４９９．２４）。
【０３７３】
実施例３：３−（４−｛５−〔（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル〕−チアゾール−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸（９）
ａ）３−（４−シアノ−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸メチルエステル（７）の合成
【０３７４】
【化７５】
2009536961.tif 000043
【０３７５】
Ｌ−Ｈ−Ｐｈｅ（４−ＣＮ）−ＯＨ  １ｇ（５．３mmol）及びトリメチルシリルクロリド１．３ml（１０．５mmol）を、無水メタノールに溶解し、１２ｈ撹拌した。溶媒をエバポレーターで除去した。粗生成物をＤＣＭ  ３０mlに溶解し、ＤＩＰＥＡ  ５．４ml（３１．８mmol）を加えた。溶液を０℃に冷却し、２，４，６−トリメチルベンゾイルクロリド１．９ml（１５．９mmol）を加え、溶液を４ｈ撹拌した。酢酸エチルに注いだ後、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒をエバポレーターで除去した。生成物を、酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、１．５５ｇの（７）を得た。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ観測値：３５０．９〔Ｍ＋Ｈ〕（理論値３５１．１７）。
【０３７６】
ｂ）３−〔４−（５−ホルミル−チアゾール−２−イル）−フェニル〕−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸メチルエステル（８）の合成
【０３７７】
【化７６】
2009536961.tif 000044
【０３７８】
２００mg（０．６mmol）の（７）及びＤＩＰＥＡ  ３０６μl（１．８mmol）をＤＭＦ  １０mlに溶解した。Ｈ２Ｓを溶液の中で泡立たせ、反応混合物をＨ２Ｓ雰囲気下、５０℃で一晩撹拌した。酢酸エチルに注いだ後、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒をエバポレーターで除去した。チアアミドを、１，４−ジオキサン１５mlに再溶解し、２−ブロモ−マロンアルデヒド２１３mg（１．４mmol）を加えた。溶液を６０℃で１ｈ撹拌した。酢酸エチルに注いだ後、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒をエバポレーターで除去した。生成物を、酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、１８０ｇの（８）を得た。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ観測値：４３６．９〔Ｍ＋Ｈ〕（理論値４３７．１６）。
【０３７９】
ｃ）３−（４−｛５−〔（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル〕−チアゾール−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸（９）の合成
【０３８０】
【化７７】
2009536961.tif 000045
【０３８１】
５０mgの（８）をジクロロエタン１０mlに溶解し、４−メチルピリジン−２−イルアミン１９mg（１．５ｅｑ．）及びＴｉ（ｉＰｒＯ）４  ５１μl（１．５ｅｑ．）を加えた。溶液を３ｈ撹拌した。ＮａＨＢ（ＯＡｃ）３  １１７mg（５ｅｑ．）を反応混合物に与えた。溶液を室温で４８ｈ撹拌した。酢酸エチルに注いだ後、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。
粗生成物を１，４−ジオキサン４ml及び水２mlに再溶解した。溶液を０℃に冷却し、ＬｉＯＨ＊Ｈ２Ｏ  １０mg（１ｅｑ．）を加えた。溶液を、２ｈ後、１M  ＨＣｌで中和し、真空下で濃縮した。生成物をＨＰＬＣにより精製して、３０．４mgの（９）をＴＦＡ塩として得た。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ観測値：５１６．１〔Ｍ＋Ｈ〕（理論値５１５．２１）。
【０３８２】
実施例４：３−（４−｛４−〔（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル〕−フラン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸（１２）
ａ）２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔４−（４−ホルミル−フラン−２−イル）−フェニル〕−プロピオン酸（１０）の合成
【０３８３】
【化７８】
2009536961.tif 000046
【０３８４】
Ｌ−Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（４−Ｉ）−ＯＨ  ２．６５ｇ（６．７７mmol）、４−ホルミルフラン−２−ボロン酸７８９mg（１４．０mmol）、ＮａＨＣＯ３  １．６６ｇ（１９．７mmol）、ＰＰｈ３  １．１８ｇ（４．５１２mmol）及びＰｄ２（ｄｂａ）３  ５８４mg（０．１ｅｑ．）を、ＤＭＥ  ７５ml及び水７５mlに溶解した。反応混合物を８０℃で５ｈ撹拌した。ＤＭＥを除去し、水層を１M  ＨＣｌで酸性化し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。生成物を、酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、８１７mgの（１０）を得た。
【０３８５】
ｂ）２−アミノ−３−（４−｛４−〔（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル〕−フラン−２−イル｝−フェニル）−プロピオン酸（１１）の合成
【０３８６】
【化７９】
2009536961.tif 000047
【０３８７】
６００mg（１．６７mmol）の（１０）をジクロロエタン（ＤＣＥ）３０mlに溶解し、４−メチル−ピリジン−２−イルアミン２７１mg（２．５mmol）及びＴｉ（ｉＰｒＯ）４  ７４６μl（２．５mmol）を加えた。溶液を室温で３ｈ撹拌した。ＮａＨＢ（ＯＡｃ）３  １．７７ｇ（８．３５mmol）を反応混合物に与えた。懸濁液を１２ｈ撹拌した。酢酸エチルに注いだ後、有機層をブラインで洗浄した。水層をＤＣＭで再び抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。生成物を、酢酸エチル／ヘキサン及びＭｅＯＨを使用するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、粗エステル４００mgを得た。
生成物をＤＣＭ  ２mlに再溶解し、ＴＦＡ  ５mlを加えた。溶液を３０ｍｉｎ撹拌し、溶媒を除去して、６９１mgの（１１）をＴＦＡ塩として得た。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ観測値：３５２．１〔Ｍ＋Ｈ〕（理論値３５２．１７）。
【０３８８】
ｃ）３−（４−｛４−〔（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル〕−フラン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸（１２）の合成
【０３８９】
【化８０】
2009536961.tif 000048
【０３９０】
２ＨＣｌ塩としての５０mgの（１１）及びＤＩＰＥＡ  １２０μlをＤＭＳＯ  １mlに溶解した。２，４，６−トリメチル安息香酸のＯＡＴエステル２９mgを加えた。溶液を１２ｈ撹拌し、生成物をＨＰＬＣで精製して、１０．８mgの（１２）をＴＦＡ塩として得た。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ観測値：４９８．５〔Ｍ＋Ｈ〕（理論値４９８．２４）。
【０３９１】
実施例５：３−（４−｛４−〔（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル〕−フラン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸（１５）
ａ）３−（４−アジド−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸メチルエステル（１３）の合成
【０３９２】
【化８１】
2009536961.tif 000049
【０３９３】
Ｌ−Ｈ−Ｐｈｅ（４−Ｎ３）−ＯＨ  ３００mg（１．４５mmol）及びトリメチルシリルクロリド１．４ml（１０ｅｑ．）を、無水メタノール４mlに溶解し、１２ｈ撹拌した。溶媒をエバポレーターで除去した。粗生成物を、ＡＣＮ／ジイソプロピルエーテルから結晶化させて、メチルエステル３５１mgを得た。
【０３９４】
エステルをＤＣＭ  １０mlに溶解し、ＤＩＰＥＡ  ７４６μl（４．３mmol）を加えた。溶液を０℃に冷却し、２，４，６−トリメチルベンゾイルクロリド４００mg（２．１８mmol）を加え、溶液を１ｈ撹拌した。酢酸エチルに注いだ後、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒をエバポレーターで除去した。生成物を、酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、５６５mgの（１３）を得た。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ観測値：３６６．９〔Ｍ＋Ｈ〕（理論値３６６．１７）。
【０３９５】
ｂ）３−〔４−（４−ホルミル−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル）−フェニル〕−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸メチルエステル（１４）の合成
【０３９６】
【化８２】
2009536961.tif 000050
【０３９７】
２５０mg（０．６８mmol）の（１３）及び３，３−ジエトキシ−プロピン６８４μl（４．７７mmol）をジオキサン３mlに溶解した。Ｈ２Ｏ中の飽和Ｃｕ（ＡｃＯ）２溶液５００μlを加え、溶液を１０ｍｉｎ撹拌した。酢酸エチルに注いだ後、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。粗生成物を、１０％ＨＣｌを有するＴＨＦ  ５００μLに溶解し、１ｈ撹拌した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液２０mlに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒をエバポレーターで除去した。生成物を更に精製することなく次の工程に使用した。
【０３９８】
ｃ）３−（４−｛４−〔（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル〕−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸（１５）の合成
【０３９９】
【化８３】
2009536961.tif 000051
【０４００】
２６８mgの（１４）をジクロロエタン２０mlに溶解し、４−メチルピリジン−２−イルアミン１０３mg（１．５ｅｑ．）及びＴｉ（ｉＰｒＯ）４  ２８４μl（１．５ｅｑ．）を加えた。溶液を室温で１ｈ撹拌した。ＮａＨＢ（ＯＡｃ）３  ６７３mg（５ｅｑ．）を反応混合物に与えた。溶液を室温で２ｈ撹拌した。酢酸エチルに注いだ後、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、粗エステル４７１mgを得た。
【０４０１】
粗生成物７０mgを１，４−ジオキサン４ml及び水２mlに再溶解した。溶液を０℃に冷却し、ＬｉＯＨ＊Ｈ２Ｏ  ３ｅｑ．を加えた。溶液を、２ｈ後、ＮＨ４Ｃｌ溶液で中和し、真空下で濃縮した。生成物をＨＰＬＣにより精製して、５３．９mgの（１５）をＴＦＡ塩として得た。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ観測値：４９９．４．〔Ｍ＋Ｈ〕（理論値：４９９．２５）。
【０４０２】
実施例６：３−（４−｛４−〔（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル〕−チオフェン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸（１９）
ａ）５−ブロモ−チオフェン−３−カルボアルデヒド（１６）の合成
【０４０３】
【化８４】
2009536961.tif 000052
【０４０４】
チオフェン−３−カルボアルデヒド１ｇ（８．９２mmol）及びＡｌＣｌ３  ２．９７ｇ（２．５ｅｑ．）を、ＤＣＭ  ２０mlに懸濁した。ＤＣＭ  １ml中の臭素４２６μl（０．９３ｅｑ．）を加え、反応混合物を６０℃（油浴）で３ｈ加熱した。溶液を氷水１００mlに与え、ＣＨＣｌ３で抽出した。有機層を、飽和Ｎａ２Ｓ４Ｏ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒をエバポレーターで除去した。生成物を、酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、１．０４ｇの（１６）を得た。
【０４０５】
ｂ）４−〔２−メトキシカルボニル−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−エチル〕−ボロン酸（１７）の合成
【０４０６】
【化８５】
2009536961.tif 000053
【０４０７】
Ｌ−Ｈ−Ｐｈｅ（４−Ｂ（ＯＨ）２）−ＯＭｅ  １．２４ｇ（４．７８mmol）を、ＤＣＭ  ２０mlに溶解し、ＤＩＰＥＡ  ２．４５ml（１４．３mmol）を加えた。溶液を０℃に冷却し、２，４，６−トリメチルベンゾイルクロリド９６０mg（５．２６mmol）を加え、反応混合物を１ｈ撹拌した。溶液を１M  ＨＣｌで酸性化し（ｐＨ＝４）、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒をエバポレーターで除去した。生成物を、酢酸エチル及びヘキサンから結晶化することにより精製して、６８３mgの（１７）を得た。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ観測値：３７０．５〔Ｍ＋Ｈ〕（理論値３７０．１８）。
【０４０８】
ｃ）３−〔４−（４−ホルミル−チオフェン−２−イル）−フェニル〕−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸メチルエステル（１８）の合成
【０４０９】
【化８６】
2009536961.tif 000054
【０４１０】
４１３mg（１．１２mmol）の（１７）、２７０mg（１．４１mmol）の（１６）、ＮａＨＣＯ３  ２１６ｇ（２．５７mmol）、ＰＰｈ３  ２３５mg（０．８９４mmol）及びＰｄ２（ｄｂａ）３  １１６mg（０．１ｅｑ．）を、ＤＭＥ２０ml及び水２０mlに溶解した。反応混合物を８０℃で３ｈ撹拌した。ＤＭＥを除去し、水層を１M  ＨＣｌで酸性化した。水層を１M  ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。生成物をＨＰＬＣにより精製して、９９mgの（１８）をＴＦＡ塩として得た。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ観測値：４３６．１〔Ｍ＋Ｈ〕（理論値４３６．１６）。
【０４１１】
ｄ）３−（４−｛４−〔（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル〕−チオフェン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸（１９）の合成
【０４１２】
【化８７】
2009536961.tif 000055
【０４１３】
９９mgの（１８）をジクロロエタン７mlに溶解し、４−メチルピリジン−２−イルアミン３７mg（１．５ｅｑ．）及びＮａＨＢ（ＯＡｃ）３  ２４０mg（５ｅｑ．）を加えた。溶液を２．５ｈ撹拌した。酢酸エチルに注いだ後、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。粗生成物を１，４−ジオキサン６ml及び水１mlに再溶解した。溶液を０℃に冷却し、３ｅｑ．のＬｉＯＨ＊Ｈ２Ｏを加えた。溶液を、６ｈ後、１M  ＨＣｌで中和し、真空下で濃縮した。生成物をＨＰＬＣにより精製して、３９．１mgの（１９）をＴＦＡ塩として得た。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ観測値：５１４．６〔Ｍ＋Ｈ〕（理論値５１４．２２）。
【０４１４】
実施例７：２−〔（１−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ〕−３−（４−｛３−〔（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル〕−ピロール−１−イル｝−フェニル）−プロピオン酸（２２）
ａ）３−（４−アミノ−フェニル）−２−〔（１−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ〕−プロピオン酸メチルエステル（２０）の合成
【０４１５】
【化８８】
2009536961.tif 000056
【０４１６】
１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸７００mg（４．９２mmol）、ＤＩＰＥＡ  １．７４ml（１０．２５mmol）及びＨＢＴＵ  １．７１ｇ（４．５１mmol）を、ＤＭＦ  ３０mlに溶解し、１０ｍｉｎ撹拌した。ＤＭＦ  ５mlに溶解したＬ−Ｈ−Ｐｈｅ（４−ＮＨ２）−ＯＭｅ  ７９０mg（４．１mmol）を溶液に加え、更に１２ｈ撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗生成物を酢酸エチルに熔解した。有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒をエバポレーターで除去した。生成物を、酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、１．３ｇの（２０）を得た。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ観測値：３１９．１〔Ｍ＋Ｈ〕（理論値３１９．２０）。
【０４１７】
ａ）−〔４−（３−ホルミル−ピロール−１−イル）−フェニル〕−２−〔（１−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ〕−プロピオン酸メチルエステル（２１）の合成
【０４１８】
【化８９】
2009536961.tif 000057
【０４１９】
１００mg（０．３１４mmol）の（２０）、２，５−ジメトキシ−テトラヒドロ−フラン−３−カルボアルデヒド５０mg（０．３１４mmol）を、ＨＯＡｃ  １mlに熔解した。反応混合物を１１０℃（油浴）で１ｈ撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗生成物を酢酸エチルに熔解した。有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒をエバポレーターで除去し、生成物を更に精製することなく次の工程に使用した。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ観測値：３９７．０〔Ｍ＋Ｈ〕（理論値３９７．２１）。
【０４２０】
ｃ）２−〔（１−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ〕−３−（４−｛３−〔（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル〕−ピロール−１−イル｝−フェニル）−プロピオン酸（２２）の合成
【０４２１】
【化９０】
2009536961.tif 000058
【０４２２】
６２mg（０．１５７mmol）の（２１）をジクロロエタン１mlに溶解し、４−メチルピリジン−２−イルアミン３９mg（２ｅｑ．）及びＴｉ（ｉＰｒＯ）４  ５６μl（１．２ｅｑ．）を加えた。溶液を１２ｈ撹拌した。ＮａＨＢ（ＯＡｃ）３  １６６mg（５ｅｑ．）を反応混合物に与えた。懸濁液を室温で２ｈ撹拌した。酢酸エチルに注いだ後、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、粗生成物６９mgを得た。
粗生成物を１，４−ジオキサン１ml及び水０．５mlに再溶解した。溶液を０℃に冷却し、４ｅｑ．のＬｉＯＨ＊Ｈ２Ｏを加えた。２ｈ後、溶液を真空下で濃縮した。生成物をＨＰＬＣにより精製して、１６．９mgの（２２）をＴＦＡ塩として得た。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ観測値：４７５．７〔Ｍ＋Ｈ〕（理論値４７５．２７）。
【０４２３】
本明細書に記載されているプロトコールに従って、表１において特定されている化合物のいずれも、また本出願に含まれている他の多くのものも、出発材料の誘導体を使用して合成できることが認識されるべきである。出発材料におけるこれらの細かな変更は、当業者、とりわけあらゆる有機化学者が行うことができる。本発明のより好ましい化合物のうちの幾つかが表１でまとめられており、その薬学的に許容される塩、溶媒和物又はプロドラッグが含まれる。
【０４２４】
【表１】
2009536961.tif 000059
2009536961.tif 000060
2009536961.tif 000061
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2009536961.tif 000064
2009536961.tif 000065
【０４２５】
実施例９：本発明の生物学的特徴決定
１．インテグリンレセプター結合アッセイ
選択されたインヒビターのＩＣ５０値は、インテグリンとインテグリンの最も活性なリガンドとの結合を阻害する、競合ＥＬＩＳＡ試験を使用して決定した。インテグリンとリガンドの最適濃度を、更なる試験において最適な信号対雑音比を得るために、両方の多様な濃度を用いるＥＬＩＳＡ結合試験から選択した。ＩＣ５０試験は、固定濃度のリガンド及びインテグリン、並びに段階希釈のインヒビターで実施した。プレートを、SpectraMax Plus 読取機（Molecular Devices）で測定した。得られた阻害曲線を、SoftMaxPro4.0ソフトウエアを使用して分析し、回帰点がＩＣ５０値を表わした。
【０４２６】
フィブロネクチンは、Sigmaから購入し、フィブリノゲンは、Calbiochem（EMD Biosciences, Darmstadt, Germany）から購入した。インテグリンα５β１細胞外ドメインＦｃ融合を、記載されているように発現し、精製した（Coe, 2001, J. Biol. Chem., 276, 35854）。インテグリンαＩＩｂβ３は、Kordia（Kordia Life Science, Leiden, Netherlands）から購入した。
【０４２７】
１．１．α５β１−フィブロネクチン結合アッセイ
フィブロネクチンを、コーティング緩衝剤（１５mM  Ｎａ２ＣＯ３、３５mM  ＮａＨＣＯ３、ｐＨ９．６）で希釈し、１００μL／ウエルで、Nunc-Immuno maxisorpプレート（Nalge Nunc Europe Ltd）に４℃で一晩コーティングした。コーティング溶液を廃棄した後、プレートを緩衝剤１（２５mMトリス、ｐＨ７．６、１５０mM  ＮａＣｌ、１mM  ＭｎＣｌ２、１mg/ml  ＢＳＡ）で３回洗浄し、ブロッキング緩衝剤（ＰＢＳ中３％ＢＳＡ、０．１％Ｔｗｅｅｎ２０）１００μLにより室温で１時間ブロッキングした。ブロッキングされたプレートを緩衝剤１で洗浄（３回）した後、インテグリン（５０μL)と、インヒビター（緩衝剤１で段階希釈）又は緩衝剤１（５０μL）のいずれかをウエルに加え、ＲＴで１時間インキュベートした。次にプレートを緩衝剤１で洗浄（３回）し、緩衝剤１中の抗ヒトＦｃ−ＨＲＰ抗体コンジュゲート（Sigma-Aldrich,Taufkirchen, Germany）１００μLと共にＲＴで１時間インキュベートした。緩衝剤１による更なる洗浄工程（３回）の後、ＨＲＰ基質溶液ＴＭＢ（Seramun, Germany）５０μLをウエルに加えた。色の発生を、１M  Ｈ２ＳＯ４  ５０μLにより３〜５分後に止めた。発生した色を４５０nmで測定し、上記で記載されたように分析した。
【０４２８】
１．２．αＩＩｂβ３−フィブリノゲン結合アッセイ
フィブリノゲンを、コーティング緩衝剤（１５mM  Ｎａ２ＣＯ３、３５mM  ＮａＨＣＯ３、ｐＨ９．６）で希釈し、１００μL／ウエルで、Nunc-Immuno maxisorpプレートに４℃で一晩コーティングした。コーティング溶液を廃棄した後、プレートを緩衝剤１（２５mMトリス、ｐＨ７．６、１５０mM  ＮａＣｌ、１mM  ＭｎＣｌ２、１mg/ml/mL  ＢＳＡ）で３回洗浄し、ブロッキング緩衝剤（ＰＢＳ中３％ＢＳＡ、０．１％Ｔｗｅｅｎ２０）１００μLにより室温で１時間ブロッキングした。ブロッキングされたプレートを緩衝剤１で洗浄した（３回）後、インテグリンαＩＩｂβ３（５０μL)と、インヒビター（緩衝剤３：２５mMトリス、ｐＨ７．６、１５０mM  ＮａＣｌ、１mM  ＭｎＣｌ３、１mg/ml  ＢＳＡ、１mM  ＭｇＣｌ２、１mM  ＣａＣｌ２により段階希釈）又は緩衝剤３（５０μL）のいずれかをウエルに加え、ＲＴで１時間インキュベートした。次にプレートを緩衝剤３で洗浄（３回）し、緩衝剤３中の抗αＩＩｂβ３抗体（抗ＣＤ４１ｂ、Pharmingen）１００μLと共にＲＴで３時間インキュベートした。プレートを緩衝剤３で洗浄（３回）し、緩衝剤３中の第２の抗体（抗マウスＨＲＰコンジュゲート、Sigma）１００μLと共に１時間インキュベートした。緩衝剤３による更なる洗浄工程（３回）の後、ＨＲＰ基質溶液ＴＭＢ（Seramun）５０μLをウエルに加えた。色の発生を、１M  Ｈ２ＳＯ４  ５０μLにより３〜５分後に止めた。発生した色を４５０nmで測定し、上記で記載されたように分析した。
【０４２９】
本発明の幾つかの化合物で実施した多様なアッセイの結果を、ＩＣ５０値として表２に示す。
【０４３０】
２．細胞阻害アッセイ
ＨＥＫ２９３による細胞接着アッセイ
凍結保存細胞を解凍し、使用前に、１０％ＦＣＳ、２mMグルタミン、１００Ｕ／mlペニシリン及び１００μg/mlストレプトマイシンを有するＤＭＥＭ培地で７２ｈ増殖させた。
【０４３１】
細胞を細胞解離溶液（Sigma）で引き離し、増殖培地に懸濁し、遠心分離し、緩衝剤Ａ（１５０mM  ＮａＣｌ、２５mM  HEPES、２mM  ＥＤＴＡ、ｐＨ７．４）に再懸濁した。細胞を５％ＣＯ２下、３７℃で３０ｍｉｎインキュベートした。その後、細胞を予熱緩衝剤Ｂ（１５０mM  ＮａＣｌ、２５mM  HEPES、ｐＨ７．４）で洗浄し、緩衝剤Ｂに再懸濁した。９６ウエルMaxisorpプレートを、０．０１％ポリ−Ｌ−リシン、炭酸塩緩衝剤中１０μg/mlのフィブロネクチン（Chemicon; #F1904）により、又は炭酸塩緩衝剤単独（１５mMのＮａ２ＣＯ３、３５mMのＮａＨＣＯ３、ｐＨ９．６）によりＲＴで１ｈコーティングした。プレートを、１％ＢＳＡによりＲＴで３０ｍｉｎ洗浄及びブロッキングした。細胞を、試験化合物と共に、ＤＭＳＯ濃度を調節して、ＲＴで１０ｍｉｎプレインキュベートした。１ウエルあたり７×１０４細胞を三重に平板培養し、２mM  ＭｇＣｌ２の存在下、３７℃で１ｈ結合させた。細胞をＰＢＳで洗浄し、接着細胞を５％グルタルアルデヒドにより３０ｍｉｎ固定した。
【０４３２】
続いて細胞を洗浄し、０．１％Crystal Violetにより３７℃で１ｈ染色した。プレートを洗浄し、組み込まれた染料を１０％酢酸で可溶化した。吸光度は、Spectramax Plus 384マイクロタイタープレート読取機を使用して５７０nmで測定し、SoftMaxPro（Molecular Devices）で分析した。ＢＳＡへの最小結合を差し引いた。ＩＣ５０値は、ＸＬ−ＦＩＴを使用して決定した。
【０４３３】
【表２】
2009536961.tif 000066
【０４３４】
明細書、配列リスト、請求項及び／又は図面によって開示されている本発明の特徴は、別個及びその任意の組み合わせの両方において、多様な形態で本発明を実現する材料となることができる。
【図面の簡単な説明】
【０４３５】
【図１ａ】図１ａ及び１ｂは、一般的構造：Ｇ−Ｚ−Ａ−Ａｒ−Ψを有する化合物の合成戦略を示す。
【図１ｂ】図１ａ及び１ｂは、一般的構造：Ｇ−Ｚ−Ａ−Ａｒ−Ψを有する化合物の合成戦略を示す。
【図２ａ】図２ａ及び２ｂは、一般的構造：Ｇ−Ｚ−Ａ−Ａｒ−Ψを有する化合物の合成の際にＧを導入する、２つの反応を示す。
【図２ｂ】図２ａ及び２ｂは、一般的構造：Ｇ−Ｚ−Ａ−Ａｒ−Ψを有する化合物の合成の際にＧを導入する、２つの反応を示す。
【図３】図３は、３−（４−｛３−〔（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル〕−イソオキサゾール−５−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸（６）の合成を示す。
【図４】図４は、３−（４−｛５−〔（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル〕−チアゾール−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸（９）の合成を示す。
【図５】図５は、３−（４−｛４−〔（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル〕−フラン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸（１２）の合成を示す。
【図６】図６は、３−（４−｛４−〔（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル〕−フラン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸（１５）の合成を示す。
【図７】図７は、３−（４−｛４−〔（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル〕−チオフェン−２−イル｝−フェニル）−２−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸（１９）の合成を示す。
【図８】図８は、２−〔（１−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ〕−３−（４−｛３−〔（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル〕−ピロール−１−イル｝−フェニル）−プロピオン酸（２２）の合成を示す。
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図２ａ】
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【図２ｂ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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