(57)【要約】  本発明は、殺菌剤用の出発物質として使用可能な既知５−フルオロ−１，３−ジアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸クロリドを調製するための新規方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2009517418.tif 000007
［式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ３−アルキルである］
で表される５−フルオロ−１，３−ジアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリドを調製する方法であって、
式（ＩＩ）
【化２】
2009517418.tif 000008
［式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ、上記で定義されているとおりである］
で表される５−フルオロ−１，３−ジアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルフルオリドを、場合により希釈剤の存在下で、塩素化剤と反応させることを特徴とする、前記方法。
【請求項２】
式（ＩＩ）で表される出発物質として、５−フルオロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルフルオリドを使用することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
塩素化剤が、四塩化ケイ素、トリクロロメチルシラン、ジクロロジメチルシラン、トリクロロフェニルシラン、三塩化アルミニウム、三塩化ホウ素、塩化カルシウム、四塩化チタン、四塩化スズ、二塩化亜鉛及び三塩化ビスマス並びにそれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記工程を希釈剤の非存在下で実施することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、殺菌剤を調製するための有益な前駆物質である既知５−フルオロ−１，３−ジアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリドを対応する５−クロロ−１，３−ジアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルフルオリドから調製するための新規方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
１，３−ジメチル−５−フルオロ−４−カルボキサミド類が、その対応する酸フッ化物を所望のアニリン誘導体と反応させることによって得られるということは、既に知られている（ｃｆ．  ＥＰ−Ａ  ０７７６８８９）。これの記載によると、酸受容体として、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）又はジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）などの二環式第三級アミンを使用するのが好ましい。ＤＡＢＣＯを用いた当該反応で得られる収率は、８０％にすぎない。さらに、ＤＡＢＣＯは、工業的規模での反応には適さない。それは、この試薬が、非常に高価であり、また、リサイクルできないからである。さらに、酸フッ化物を使用した場合、所望のアニリン誘導体との当該反応により、生成物に加えて、有毒で腐食性の強い等モル量のフッ化水素が形成されるが、これは、不都合である。結果として、この反応の後で実施される後処理は、安全上の理由により、非常に複雑で費用がかかる。
【０００３】
それと対照的に、酸塩化物と所望のアニリン誘導体の反応は、穏やかな条件下で、非常に高い収率で進行する。この調製方法の不利点は、酸フッ化物のその対応する酸塩化物への二段階プロセスによる変換である。
【０００４】
【化３】
2009517418.tif 000002
【発明の開示】
【０００５】
式（Ｉ）
【０００６】
【化４】
2009517418.tif 000003
［式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ３−アルキルである］
で表される５−フルオロ−１，３−ジアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリドが、
式（ＩＩ）
【０００７】
【化５】
2009517418.tif 000004
［式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ、上記で定義されているとおりである］
で表される５−フルオロ−１，３−ジアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルフルオリドを、場合により希釈剤の存在下で、塩素化剤と反応させることによって得られるということが見いだされた。
【０００８】
驚くべきことに、本発明の条件下では、式（Ｉ）で表される５−フルオロ−１，３−ジアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリドを良好な収率で且つ高い純度及び選択性で調製することが可能である。当該反応が溶媒を全く用いずに実施可能であり、その結果として空時収率が極めて高いということは、本発明の調製方法のさらなる有利点である。該反応は、極めて穏やかな条件（３０〜５０℃）で進行する。また、該反応では、一段階のみでのフッ素−塩素交換が可能である。そのような変換は、ピラゾール誘導体などのヘテロ環式化合物については知られていないので、当業者は、該ピラゾール誘導体が錯体（例えば、四塩化ケイ素又は三塩化アルミニウムとの錯体）を形成することを予期し、フッ素−塩素交換が起こるということについては予期しないであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
例えば、５−フルオロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルフルオリドを使用し且つ塩素化剤として四塩化ケイ素を使用する場合、本発明の調製方法は、以下の化学式スキームによって例示することができる。
【００１０】
【化６】
2009517418.tif 000005
【００１１】
本発明の調製方法の実施において出発物質として使用する５−フルオロ−１，３−ジアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルフルオリドは、概して、式（ＩＩ）によって定義される。式（ＩＩ）におけるラジカルＲ１及びラジカルＲ２は、それぞれ独立して、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル又はイソプロピルであり、さらに好ましくは、両方ともメチルである。
【００１２】
式（ＩＩ）で表される５−フルオロ−１，３−ジアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルフルオリドは、既知であるか、又は、既知調製方法によって調製することができる（ｃｆ．  ＥＰ−Ａ  ０７７６８８９）。
【００１３】
本発明の調製方法の実施においては、塩素化剤を使用する。この目的のために適切な塩素化剤は、そのような反応にとって慣習的な全ての塩素化剤であり、とりわけ、四塩化ケイ素、トリクロロメチルシラン、ジクロロジメチルシラン、トリクロロフェニルシラン、三塩化アルミニウム、三塩化ホウ素、塩化カルシウム、四塩化チタン、四塩化スズ、二塩化亜鉛及び三塩化ビスマスである。これら塩素化剤の混合物を使用することも可能である。適切な特に好ましい混合物は、シランとＡｌＣｌ３又はＺｎＣｌ２の混合物（例えば、ＳｉＣｌ４とＡｌＣｌ３の混合物など）であり、その場合、ＡｌＣｌ３又はＺｎＣｌ２は、触媒として働き、ＳｉＣｌ４に基づいて１〜３ｍｏｌ％の量で使用される。
【００１４】
本発明の調製方法は、希釈剤の非存在下又は存在下で実施することができる。希釈剤の非存在下で実施するのが好ましい。しかしながら、不活性有機溶媒の存在下で実施することも可能である。そのような不活性有機溶媒としては、好ましくは、以下のものを挙げることができる：脂肪族、脂環式又は芳香族の炭化水素類、例えば、石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン又はデカリン；ハロゲン化炭化水素類、例えば、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタン又はトリクロロエタン。
【００１５】
本発明の調製方法を実施する場合、その反応温度は、比較的広い範囲内でさまざまであることができる。一般に、２０℃〜１００℃の温度、好ましくは、３０℃〜８０℃の温度、さらに好ましくは、３０℃〜６０℃の温度を用いる。
【００１６】
本発明の調製方法を実施する場合、式（ＩＩ）で表される５−フルオロ−１，３−ジアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルフルオリドの１当量当たり、一般に、０．８〜１０当量、好ましくは、１〜５当量の塩素化剤の形態にある交換可能な塩素原子を使用する。例えば、ＳｉＣｌ４の場合は、酸フッ化物１当量に対して０．２５〜０．３当量の該化合物が必要であり、ＡｌＣｌ３の場合は、同様に、０．３〜０．４当量の該化合物が必要である。
【００１７】
本発明の調製方法は、一般に、標準圧力下で実施する。しかしながら、加圧下又は減圧下（一般に、０．１〜１０バール）で実施することも可能である。
【００１８】
本発明の調製方法で調製可能な式（Ｉ）の５−フルオロ−１，３−ジアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリドは、殺菌剤を調製するための有益な中間体である（ｃｆ．  例えば、ＷＯ  ０３／０１０１４９）。
【００１９】
式（Ｉ）で表される５−フルオロ−１，３−ジアルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリドの本発明による調製について、上記記載をさらに例証する以下の実施例において記述する。しかしながら、該実施例は、限定的に解釈されるべきではない。
【実施例】
【００２０】
調製実施例
【００２１】
【化７】
2009517418.tif 000006
【００２２】
アルゴン下、５−フルオロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルフルオリド（７．２１ｇ，０．０４５ｍｏｌ）及び三塩化アルミニウム（６０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を最初に添加する。５０℃で、２ｇ（０．０１２ｍｏｌ）の四塩化ケイ素を１５分間以内で添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌する。完全に変換させるために、別の１ｇ（０．００６ｍｏｌ）の四塩化ケイ素を１５分間以内で添加し、得られた混合物を室温でさらに２時間撹拌する。後処理は、蒸留により行う。これにより、７．４ｇ（理論値の９３％）の５−フルオロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリド（９ミリバールにおける沸点：９６−９８℃）が得られる。
【国際調査報告】
2009517418.tif 000009
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