(57)【要約】  特に薬剤を含有し、又は、薬剤から成る液体を微細スプレーとして計量投与する計量投与器具が提案される。扁平な断面を有するダクト、又は、スリットを用いることによって微小粒子の大部分を達成することができる。追加的に、又は、代替的に、ノズル、又は、ダクトは、少なくとも１つの断面急変部を有すると共に、（或いは）、大きな断面積の区分と小さな断面積の区分を交互に有している。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
特に薬剤を含有し、又は、薬剤から成る液体（２）を微細スプレー（３）として計量投与する計量投与器具（１）であって、前記計量投与器具（１）は、ダクト（５）又はスリット（２２）を備えたノズル（４）を有し、前記液体（２）は、前記ダクト（５）又は前記スリット（２２）を通って計量投与可能であり、前記ダクト（５）又は前記スリット（２２）は、扁平な断面を有し、前記扁平断面の最も長い辺（ｄ１）と最も短い辺（ｄ２）の比は、少なくとも２．０であることを特徴とする、計量投与器具。
【請求項２】
前記比は、２から２０であり、好ましくは、約３から１０であることを特徴とする、請求項１記載の計量投与器具。
【請求項３】
前記ノズル（４）、又は、前記ダクト（５）は、少なくとも１つの断面急変部を有すると共に、（或いは）、大きな断面及び小さな断面の区分（１３，１４）を交互に有することを特徴とする、請求項１又は２記載の計量投与器具。
【請求項４】
最も長い辺（ｄ１）は、０．５ｍｍから５ｍｍであり、好ましくは約１ｍｍから３ｍｍであると共に、（或いは）、前記最も短い辺（ｄ２）は、０．０５ｍｍから０．３ｍｍであり、好ましくは約０．０７ｍｍから０．２ｍｍであることを特徴とする、請求項１から３のうちいずれか１項に記載の計量投与器具。
【請求項５】
前記扁平断面は、実質的に長円形又は矩形であることを特徴とする、請求項１から４のうちいずれか１項に記載の計量投与器具。
【請求項６】
特に薬剤を含有し又は薬剤から成る液体（２）を微細スプレー（３）として計量投与する好ましくは請求項１から５のうちいずれか１項に記載の計量投与器具（１）であって、前記計量投与器具（１）は、ダクト（５）を備えたノズル（４）を有し、前記液体（２）は、前記ダクト（５）を通って計量投与可能であり、前記ノズル（４）又は前記ダクト（５）は、少なくとも１つの断面急変部（１２）を有すると共に、（或いは）、大きな断面及び小さな断面の区分（１３，１４）を交互に有することを特徴とする、計量投与器具。
【請求項７】
前記断面急変部（１２）は、階段状であることを特徴とする、請求項６記載の計量投与器具。
【請求項８】
前記断面急変部（１２）は、断面積に関し２０％よりも高く、好ましくは５０％よりも高いことを特徴とする、請求項６又は７記載の計量投与器具。
【請求項９】
前記断面急変部（１２）は、前記液体（２）の主流れ方向に対して少なくとも実質的に半径方向、又は、横方向に延びる表面によって形成されていることを特徴とする、請求項６から８のうちいずれか１項に記載の計量投与器具。
【請求項１０】
前記交互に位置する区分（１３，１４）相互間の移行部は、断面急変部、又は、階段状の断面変化部（１２）を形成していることを特徴とする、請求項６から９のうちいずれか１項に記載の計量投与器具。
【請求項１１】
前記交互に位置する区分（１３）は、類似した断面形状を有することを特徴とする、請求項６から１０のうちいずれか１項に記載の計量投与器具。
【請求項１２】
前記大きな区分（１３）の断面積と前記小さな区分（１４）の断面積の比は、１．２よりも高く、好ましくは１．５よりも高いことを特徴とする、請求項６から１１のうちいずれか１項に記載の計量投与器具。
【請求項１３】
前記交互に位置する区分（１３，１４）は、それぞれ、長さが１ｍｍから５ｍｍ以上であることを特徴とする、請求項６から１２のうちいずれか１項に記載の計量投与器具。
【請求項１４】
前記ダクト（５）の断面は、実質的に扁平であり、長円形であり、矩形であり、又は、正方形であることを特徴とする、請求項６から１３のうちいずれか１項に記載の計量投与器具。
【請求項１５】
前記ダクト（５）の断面積は、０．０２ｍｍ2から０．４ｍｍ2であることを特徴とする、請求項１から１４のうちいずれか１項に記載の計量投与器具。
【請求項１６】
前記ダクト（５）の平均水力直径は、１ｍｍ未満であり、好ましくは約０．１ｍｍから０．６ｍｍであることを特徴とする、請求項１から１５のうちいずれか１項に記載の計量投与器具。
【請求項１７】
前記ダクト（５）の長さと前記ダクト（５）の前記平均水力直径の比は、５から１００であり、好ましくは１０から２５０であることを特徴とする、請求項１から１６のうちいずれか１項に記載の計量投与器具。
【請求項１８】
前記ノズル（４）は、互いに平行な多数のダクト（５）を有することを特徴とする、請求項１から１７のうちいずれか１項に記載の計量投与器具。
【請求項１９】
前記計量投与器具（１）は、好ましくは前記ノズル（４）、又は、前記ダクト（５）の出口のところに設けられていて、前記スプレー（３）の伝搬速度を減速させる手段、特にディフューザ（１５）を有することを特徴とする、請求項１から１８のうちいずれか１項に記載の計量投与器具。
【請求項２０】
前記計量投与器具（１）は、少なくとも２つのジェット（Ｐ）を衝突させて前記スプレー（３）の伝搬速度を減速させると共に、（或いは）、別々の薬剤、又は、液体（２）を混合するジェット衝突手段（１７）を有することを特徴とする、請求項１から１９のうちいずれか１項に記載の計量投与器具。
【請求項２１】
前記計量投与器具（１）は、前記液体（２）を計量投与する圧縮、又は、液化ガスを有することを特徴とする、請求項１から２０のうちいずれか１項に記載の計量投与器具。
【請求項２２】
前記計量投与器具（１）は、前記液体（２）及び前記ガスを収容するリザーバ（８）を有することを特徴とする、請求項２１記載の計量投与器具。
【請求項２３】
前記液体（２）は、液化ガス、及び（又は）、少なくとも１種類の液体薬剤を含むことを特徴とする、請求項１から２２のうちいずれか１項に記載の計量投与器具。
【請求項２４】
前記液体（２）は、溶液、懸濁液、又は、分散液であることを特徴とする、請求項１から２３のうちいずれか１項に記載の計量投与器具。
【請求項２５】
前記小出し器具（１）は、各計量投与操作中に計量投与される前記液体（２）の量を計る計量器具、特に計量弁（９）を有することを特徴とする、請求項１から２４のうちいずれか１項に記載の計量投与器具。
【請求項２６】
前記計量投与器具（１）は、計量投与操作の作動回数、又は、計量投与操作の残りの回数を計数するモニタ装置（１９）を有することを特徴とする、請求項１から２５のうちいずれか１項に記載の計量投与器具。
【請求項２７】
前記計量投与器具（１）は、好ましくは経口吸入器、特に投与量計量型吸入器であること特徴とする、請求項１から２６のうちいずれか１項に記載の計量投与器具。
【請求項２８】
前記計量投与器具（１）は、抗コリン作動薬、ベータ交換神経興奮薬、ステロイド、ＰＤＥＩＶ−阻害薬、ＬＴＤ４−拮抗薬、ＥＧＦＲ−キナーゼ−阻害薬及び抗アレルギー性薬剤のうちの少なくとも１つを含有した前記液体（２）を有することを特徴とする、請求項１から２７のうちいずれか１項に記載の計量投与器具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に薬剤を含有し、又は、薬剤から成る液体を微細スプレーとして計量投与する計量投与器具に関する。好ましくは、本発明は、かかる吸入器に関する。
【背景技術】
【０００２】
計量投与器具、特に吸入器を介して投与される薬剤は、呼吸系中の特定の部位を最適に標的とするようになっている。これら部位としては、鼻内通路、のど（咽頭）及び肺の中の種々の場所、例えば気管支、細気管支及び肺胞領域が挙げられる。薬剤を標的領域に投与できるかどうかは、とりわけ、粒子、又は、液滴の空気力学的サイズで決まる。現在理解されると考えられているように、空気力学的直径が２μｍ未満の粒子は、肺の肺胞領域内に堆積するのに潜在的に最適であると考えられている。空気力学的直径が２μｍから約５μｍの粒子は、細気管支、又は、気管支領域への投与に、より適している場合がある。空気力学的サイズの範囲が６μｍよりも大きく、より好ましくは１０μｍよりも大きな粒子は、喉頭領域、のど、又は、鼻内通路への投与に適している。
【０００３】
大抵の場合、高い吸入可能な割合及び高い投与効率を達成し、即ち、特に肺の中の所望の領域に達する割合を高くすることが望ましい。これは、種々の要因、特に生じたスプレープルーム（噴霧柱）の性状、例えばプルームの伝搬速度、粒子サイズ及びその分布状態、微小粒子の割合、ガスの割合等で決まる。本発明では、所望のスプレープルームの性状は、好ましくは、小さな粒子サイズ、直径が６μｍ以下の薬剤粒子の高い割合、低い伝搬速度、及び（又は）、スプレー発生及び可能な吸入の長い持続時間を含む。かくして、いわゆるソフトミスト（soft mist）を達成することができる。
【０００４】
特に、本発明は、肺への薬剤の投与を可能にするいわゆる計量投与型吸入器（ＭＤＩ）に関し、これは、より正確には、投与量計量型吸入器と呼ばれるべきである。薬剤を含有した液体は、ガス圧力下でキャニスタ内に存在し、計量弁を介してこれを放出することができる。より一般的に言えば、本発明は、薬剤を含有し、又は、薬剤から成る液体を計量投与する吸入器に関する。本発明では、「液体」という用語は、好ましくは広義に、とりわけ溶液、懸濁液、分散液等を含むものとして理解されなければならない。
【０００５】
多くのＭＤＩが、市場に出ている。２つの大きな別々の形式、即ち、懸濁液型及び溶液型が存在する。懸濁液型では、薬剤は、少なくとも１種類の液化ガス、及び（又は）、少なくとも１種類の他の液体中に懸濁された固体粉末形態である。溶液型では、薬剤は、少なくとも１種類の液体ガス、及び（又は）、少なくとも１種類の他の液体中に溶けている。また、薬剤をいわゆるサスリューション（suslution:懸濁液と溶液の混合物）の形態で用いることが可能である。本発明は、これら全ての形式のＭＤＩに関する場合がある。
【０００６】
全てのＭＤＩには、２つの大きな問題が存在する。第１に、薬剤の投与時間は、極めて短いので患者の協調を困難にする。第２に、薬剤の出口速度が高いので、薬剤が口及びのど内に実質的に堆積し、即ち、投与効率が低い。
【０００７】
国際公開第９２／１２７９９（Ａ１）号パンフレットは、流体の流れを微細粒子サイズのスプレーの状態に変換する予備計量投与器具を開示しており、かかる器具では、ダクトを通る環状の流れが、流れの成分相互間の剪断力により流れをスプレーの状態にばらばらにするのに十分なその流れ中の速度勾配により生じる。ダクトの断面形状は、好ましくは円形であるが、他の断面形状、例えば不規則な断面形状、又は、多角形の断面形状を使用することができる。しかしながら、公知の器具及び方法は、所望の特性を備えたゆっくりとしたスプレープルームを生じさせるのには最適ではない。
【０００８】
国際公開第２００４／０４１３２６（Ａ２）号パンフレットは、ＭＤＩに使用可能な管状ノズルを開示している。管状ノズルは、規定された長さ全体にわたって曲線状であり、曲率半径が管状ノズルの内径の少なくとも２．５倍である湾曲部分を有している。管状ノズルの断面は、広範な選択肢、例えば円形、長円形、正方形、矩形、多角形等から選択できる。測定結果の示すところによれば、この設計は、所望のスプレープルーム性状、特に微小粒子の高い割合を達成するのには適していない。
【０００９】
本発明の目的は、所望のスプレープルーム性状、特に微小粒子の高い割合を実現できる改良型計量投与器具を提供することにある。
【００１０】
【特許文献１】国際公開第９２／１２７９９（Ａ１）号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００４／０４１３２６（Ａ２）号パンフレット
【発明の開示】
【００１１】
この目的は、請求項１、又は、請求項６記載の計量投与器具によって達成される。好ましい実施形態は、従属形式の請求項の内容である。
【００１２】
本発明の一特徴は、扁平な断面を備えたノズルダクトを提供することにある。ガス圧力により液体を管の中に強制的に通して微小粒子を含むスプレーを生じさせる。ダクトの扁平断面の最も長い辺と最も短い辺の比は、少なくとも２．０である。驚くべきことに、円形、又は、準円形のダクトにより達成できる投与効率よりも著しく高い投与効率を達成することができる。この効果は、扁平断面が所与の断面積の場合、扁平ではない断面よりも大きな周長を提供するという点において説明できる。この大きな周長の結果として、薬剤、又は、液体と接触状態にあるダクト表面が広くなり、したがって、好ましくは断面積（水力直径）を変更しないで、即ち、質量流量を著しくは変更しないで、高い剪断力に起因して良好な粉砕を達成することができる。好ましくは、扁平断面の最も長い辺と最も短い辺の比は、２から２０であり、最も好ましくは約３から１０である。かくして、小さな粒子サイズの液体の高い生成量を達成することができる。計量投与器具は、高い吸入可能な割合（直径が６μｍ以下の微小粒子）及び所望のスプレープルーム性状を備えたスプレープルームを生じさせる。
【００１３】
提案された設計のノズルを有する計量投与器具は、薬剤投与時間を実質的に増大させると共にスプレーの平均粒子サイズに悪影響を及ぼさないで出口速度を減速させることができる。代替的に、又は、追加的に、微小粒子の高い割合を達成することができる。かくして、スプレーは、高速移動プルームではなく、ソフトミストとして出ることができる。
【００１４】
本発明の別の特徴、又は、追加の特徴によれば、ノズル、又は、ダクトは、少なくとも１つの断面急変部を有すると共に、（或いは）、大きな断面及び小さな断面の区分を交互に有する。驚くべきことに、これにより、噴霧化、特に微小粒子の高い割合の生成も向上する。
【００１５】
好ましくは、ダクトは、毛管等である。
【００１６】
ダクトは、１つ、又は、２つ以上の曲がり部を有するのが良い。
【００１７】
ダクトの総断面積は、好ましくは、０．０２ｍｍ2から０．４ｍｍ2である。
【００１８】
ダクトは、好ましくは、２０μｍから１０００μｍの水力直径を有する。
【００１９】
２本以上のダクトを互いに平行に用いるのが良い。
【００２０】
ダクトは、好ましくは、長さと水力直径の比が５から１０００以上であり、特に１０から２５０である（水力直径は、断面積の４倍をダクト周長で除算した比として定められ、又、辺ｘ，ｙの矩形ダクトに関し、４ｘｙ／［２（ｘ＋ｙ）］として定められる）。
【００２１】
圧力が任意所与の場合、ダクトが長ければ長いほど患者への投与が、それだけ一層ゆっくりとなる。
【００２２】
ダクトは、薬剤適合性のある任意の材料で作られたものであって良く、かかる材料としては、プラスチック、セラミック、又は、金属が挙げられる。ダクトは、好ましくは、プラスチック本体に溝を成形し、これを第２のプラスチック部品、又は、任意他の適当な部品で密封してダクトを形成することによって形成される。
【００２３】
ダクトは、スプレーの出口速度を減少させ、それ故、吸入可能な割合を増大させるよう改造可能である。一実施形態では、ダクトは、流れを減速させるディフューザで終端する。ディフューザの全体的角度は、好ましくは、１０°未満である。別の実施形態では、流れを減速させるのに２本以上のダクトの出口流れが流れを減速させる角度で互いに衝突させる。
【００２４】
変形例として、ノズルは、扁平なダクトに類似した寸法、特に毛管寸法を備えたスリットを有しても良い。スリットにより、扁平ダクトと同様な効果が得られる場合がある。特に、スリットは、扁平ダクトの出口のところに配置された場合、微小粒子の割合を増大させる上で最も高い効果を有することが判明した。スリットは、断面が矩形であっても良く、半円形であっても良く、又は、半月形であっても良い。
【００２５】
ノズルをサスペンション型ＭＤＩと溶液型ＭＤＩの両方、又は、他の吸入器に使用することができる。
【００２６】
計量投与器具は、好ましくは、ガス作動式である。任意のガスを用いることができる。例えば、液化ガス、例えばＨＦＡ１３４ａ及びＨＦＡ２２７、又は、圧縮ガスを使用することができる。特に、ガスは、薬剤／液体と一緒にキャニスタ、又は、リザーバ内に貯蔵され、好ましくは計量弁を介して放出される。
【００２７】
本発明の別の観点、利点及び特徴は、特許請求の範囲の記載及び好ましい実施形態の以下の詳細な説明から明らかになろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２８】
図中、同一の参照符号は、同一、又は、類似のコンポーネントについて使用されており、この場合、同一、又は、類似の性状、特徴、又は、利点は、たとえ繰り返しの説明が省かれていても実現され、又は、達成され、或いは実現可能であり、又は、達成可能である。さらに、互いに異なる実施形態の特徴及び作用効果を任意所望の仕方で組み合わせることができると共に、（或いは）、液体を計量投与する他の計量投与器具、又は、吸入器用に使用できる。
【００２９】
図１は、本発明の計量投与器具１を概略部分断面図で、又、例示目的で縮尺通りではない状態で示している。計量投与器具１は、好ましくは、ガス作動式である。好ましくは、計量投与器具１は、好ましくは、経口、又は、経鼻吸入器、特にユーザ、又は、患者（図示せず）向きのＭＤＩである。
【００３０】
計量投与器具１は、特に少なくとも１種類の薬剤を含有し、又は、少なくとも１種類の薬剤から成る液体２を計量投与するよう設計されている。液体２は、純粋な薬剤、又は、少なくとも２種類の薬剤の混合物であるのが良く、又は、これらを含有しているのが良い。追加的に、又は、代替的に、液体２は、少なくとも１種類の他の物質、例えば溶剤、又は、液化ガスを含有していても良い。特に、薬剤それ自体は、液体であっても良く固体であっても良い。
【００３１】
図２は、液体２をスプレー３として計量投与する際の計量投与器具１を図１に類似した非常に概略的な仕方で示している。スプレー３は、微小な、好ましくは液体粒子から成り、即ち、好ましくは６μｍ以下の微小な粒子サイズを有する。特に、スプレー３は、上述したような所望のスプレープルーム性状を有する。
【００３２】
計量投与器具１は、ダクト５を備えたノズル４を有し、スプレー３を生じさせるためにこのダクト５を通って液体２を計量投与することができる。
【００３３】
ダクト５を備えたノズル４は、好ましくは、経口吸入のためにマウスピース６、及び（又は）、計量投与器具１のスプレーヘッド７内に配置され、又は、この中に組み込まれる。好ましくは、ノズル４／ダクト５の出口は、マウスピース６内に引っ込められている。これにより、マウスピース６内でのゆっくりとしたスプレープルームの生成が容易になり、ユーザ、又は、患者（図示せず）は、このゆっくりとしたスプレープルームを吸入することができる。しかしながら、他の構造的解決策も可能である。
【００３４】
計量投与器具１は、液体２を貯蔵するリザーバ８を受け入れ、又は、これを有するようになっている。リザーバ８を計量投与器具１内に組み込むのが良く、又は、このリザーバは、計量投与器具１の一部をなすのが良い。変形例として、リザーバ８は、計量投与器具１内に挿入でき、又は、これと連結でき、そしてオプションとして交換することができる別個の部品、特にビン、缶、又は、容器であっても良い。
【００３５】
計量投与器具１は、ガス圧力を用いて液体２をノズル４／ダクト５中に押し込んで微小粒子サイズを有するスプレー３を生じさせる。具体的には、圧縮ガス、又は、より好ましくは液化ガスが用いられる。このガスは、好ましくは、リザーバ８／液体２内に入れられる。その結果、リザーバ８は、圧力下にある。充填レベルに応じて、ガス空間（図示せず）が、リザーバ８内に生じることになる。しかしながら、液体２を加圧する他の手段も使用しても良い。
【００３６】
計量投与器具１は、好ましくは、調整、又は、制御手段、具体的には、図１及び図２に示すような計量弁９を有する。図１は、計量弁９を液体２が計量投与されていないその閉鎖位置で示している。図２は、計量弁９をその開放位置で、即ち、液体２がスプレー３として計量投与されている状態で示している。
【００３７】
任意適当な計量弁９、又は、任意他の調整、又は、制御手段を使用することができる。この実施形態では、計量弁９は、好ましくは軸方向出口チャネル１１を備えたステム（弁棒）１０を有する。
【００３８】
ノズル４／ダクト５は、計量弁９、特にそのステム１０／出口チャネル１１に流体結合されている。図示の実施形態では、出口チャネル１１からダクト５までの流路は、少なくとも１つの曲がり部を有し、かかる流路をヘッド７、ノズル４、又は、任意他の連結要素によって形成することができる。しかしながら、他の構造上の解決策も可能である。例えば、ノズル４／ダクト５を弁９、又は、そのステム１０により直接形成しても良い。
【００３９】
１回分の薬剤／液体２を計量投与するため、好ましくはステム１０、ヘッド７、又は、任意他の適当な作動部材を押すことにより弁９を作動させる。変形例として、電動弁等を用いても良く、例えば、電気的に開いても良い。
【００４０】
この場合、ガス圧力は、１回分の薬剤／液体２を弁９／チャネル１１から送り出す。この計量投与操作中、ガスは、著しく膨張して液体及び（又は）固体粒子とガスの混合物が周囲圧力の状態で高い容積分率、特に１０００、又は、１００００以上のガスを有し、この混合物をノズル４、即ち、第１の実施形態ではダクト５中に送り込むようにする。かくして、スプレー３を生じさせる。
【００４１】
ヘッド７、又は、任意他の作動部材を解除する場合、弁９は、図１に示すその閉鎖状態に戻り、次の計量投与操作のために次の１回分の液体２で最重点が行われる。
【００４２】
一実施形態では、弁９、又は、その出口チャネル１１は、ダクト５よりも小さな断面積を有し、したがって、ガス流量は、計量投与中、少なくとも主としてダクト５によって決定されるようになる。これは、ゆっくりとしたスプレープルーム（噴霧柱）、即ち、ソフトミストを形成する上で望ましい。
【００４３】
本発明の一特徴によれば、ダクト５は、扁平な（内部）断面を有する。図３から図５は、ダクト５の潜在的に取り得る断面を示している。図３は、実質的に矩形の断面を示している。図４は、２つの湾曲した部分により互いに連結された２つの反対側の直線状の辺（側部）を備えた扁平断面を示している。図５は、長円形、又は、楕円形の断面を示している。
【００４４】
本発明では、断面は、断面の最も長い辺ｄ１と最も短い辺ｄ２の比が、少なくとも２．０である場合に、扁平であると見なされる。好ましくは、この比は、２から２０であり、特に約３から１０である。図３から図５に示された断面は、縮尺通りではないことが指摘される。
【００４５】
最も長い辺ｄ１は、好ましくは、０．３ｍｍから５ｍｍであり、特に０．５ｍｍから１ｍｍである。最も好ましくは、最も長い辺ｄ１と微小の（望ましくは微小の）粒子サイズ（スプレー３の粒子の質量平均直径が、約２μｍから６μｍである）の比は、５００未満であり、好ましくは３００未満であり、特に約３０から３００である。
【００４６】
最も短い辺ｄ２は、好ましくは、０．０５ｍｍから０．３ｍｍであり、特に約０．０７ｍｍから０．２ｍｍである。最も好ましくは、最も短い辺ｄ２と質量平均微小（望ましくは微小）粒子サイズ（スプレー３の粒子の質量平均直径が、約２μｍから６μｍである）の比は、５０未満であり、好ましくは３０未満であり、特に約１０から２０である。
【００４７】
ダクト５の長さは、扁平断面の場合の長さを意味している。かくして、ダクト５は、これよりも長い長さを有しても良く、即ち、別の断面形状、及び（又は）、大きな断面積を備えた別の部分を有しても良く、したがって、スプレー生成に対するこれら他の部分の影響は、扁平断面を備えたダクト５の部分と比較して低い。しかしながら、扁平断面の断面積、及び（又は）、形状は、ダクト（扁平断面を有する部分）の長さ全体にわたり様々であって良い。かくして、ダクト５の断面積は、入口から出口まで変化し、又は、この逆の状態であることが可能である。
【００４８】
最も好ましくは、ダクト５は、断面積が一定であり、即ち、直径、及び（又は）、形状が一定の扁平断面の少なくとも一部分を有する。
【００４９】
ダクト５の長さ、即ち、扁平断面を備えた部分は、３ｍｍから８０ｍｍであり、特に５から３０ｍｍであるのが良い。好ましくは、ダクト長さは、ダクト５の長さとダクト５の平均水力直径の比が少なくとも５であり、特に約１０以上であるようにダクト５の平均水力直径に合わせられている。
【００５０】
図６は、ダクト５を備えたノズル４の別の実施形態を概略縦断面図で示している。この実施形態では、少なくとも１つの断面急変部１２を有している。この実施形態では、多数の急変部１２が、次々に設けられている。代替的に、又は、追加的に、ダクト５は、交互に位置する断面の大きな区分１３と断面の小さな区分１４を有している。好ましくは、交互に位置する区分１３，１４相互間の移行部は、急であり、又は、階段状であり、急変部１２を形成している。特に、これら移行部は、主流れ方向、又は、ダクト５の長手方向軸線に対して実質的に半径方向、又は、横方向に延びるノズル４、又は、ダクト５の内面領域によって形成されている。
【００５１】
図示の実施形態では、断面形状は、本質的に正方形であるのが良い。しかしながら、断面形状は、具体的には、又は、図３から図５に示すように、実質的に扁平であっても良く、長円形であっても良く、矩形であっても良い。
【００５２】
図７は、図６のＶＩＩ−ＶＩＩ線に沿って取ったダクト５の断面図、即ち、区分１３の断面図である。図８は、図６のＶＩＩＩ−ＶＩＩＩ線に沿って取ったダクト５の同様な断面図、即ち、区分１４の同様な断面図である。
【００５３】
大きな区分１３の辺ｄ３と小さな区分１４の辺ｄ４の比は、好ましくは１．１以上である。具体的に言えば、急変部１２は、断面積が２０％よりも大きく、好ましくは５０％よりも大きい。
【００５４】
好ましくは、交互に位置する区分１３，１４は、互いに類似した断面形状を有する。
大きな区分１３の断面積と小さな区分１４の断面積の比は、好ましくは、１．２よりも大きく、特に１．５よりも大きく、最高約３までである。
【００５５】
研究の示すところによれば驚くべきことに明らかに、図６の実施形態により、連続ダクト５と比較して、著しく高い割合の微小粒子、及び（又は）、スプレー３の出口速度の著しい減少が得られた。その結果、この実施形態は、所望のスプレープルーム性状の達成を裏付けている。さらに、この実施形態をダクト５の扁平断面と組み合わせることができる。
【００５６】
図９は、ダクト５の別の実施形態の縦断面図である。この場合、計量投与器具１、又は、特にダクト５は、出口速度、及びかくしてスプレー３の伝搬速度を減速させる手段を有している。この実施形態では、速度を減速させる手段は、ダクト５の出口のところに設けられ、又は、これに連結されたディフューザ１５である。矢印は、流れ方向を示している。ディフューザ１５は、出口速度を減少させるために長手方向軸線に対して適当な角度、好ましくは１０°未満の角度を有している。
【００５７】
追加的に、又は、代替的に、ダクト５は、図９に類似した縦断面図の図１０に示されているようにテーパ付き入口区分１６を更に有しても良い。矢印は、流れ方向を示している。テーパ付き断面１６は、任意適当な内側輪郭を有するのが良く、かかる断面は、テーパ付き区分１６への移行部のところ、又は、テーパ付き区分１６からダクト５までの移行部のところに鋭利なエッジが生じるのを開示するよう湾曲しているのが良い。このテーパ付き入口区分１６は、１つのダクト５、又は、多数のダクト５を備えた全ての実施形態に使用することができる。これは、図９の実施形態、即ち、出口速度を減速させるための手段にも当てはまる。
【００５８】
図１１は、多ジェット（スプレー）衝突手段１７を形成する別の減速手段を備えた別のダクト構造を概略断面図で示している。手段１７は、多数の、少なくとも２つのジェットＰを形成し、かかるジェットは、図１１に示すように互いに衝突し、即ち、互いに当たる。この実施形態では、ダクト５は、２つの区分５ａ，５ｂに分かれ、これら区分は、開口部、又は、出口が互いに傾斜して部分５ａ，５ｂから噴出したジェットＰが互いに傾斜して当たるように設計されている。例えば、図１１に示すようにダクト５の少なくとも２つの区分５ａ，５ｂを形成するために分流器１８、又は、任意の案内手段を流路中に設けるのが良い。
【００５９】
ジェットＰ相互間の衝突角度αは、３０°から１８０°であり、好ましくは約９０°である。ジェットＰの衝突の結果として、スプレー３の速度が減少すると共に（或いは）粒子が更にばらばらになると共に、（或いは）、スプレー３の集束具合が良好になる。この作用効果は、衝突角度αで決まる。これらの角度は、以下の実施形態にも当てはまる。
【００６０】
図１２は、ジェット衝突手段１７の別の実施形態を概略断面図で示している。この場合、２つ、又は、３つ以上のダクト５は、傾斜、又は、出口区分５ｃを有し、これら出口区分５ｃは、出口区分５ｃから噴出したジェットＰが互いに衝突するよう互いに傾斜している。
【００６１】
図１１及び図１２の実施形態は、３つ以上のジェットＰを衝突させるのにも適している。例えば、図面の紙面に垂直な断面平面内に互いに類似した構造を設け、その結果、４つの出口方向が得られると共にジェットＰが円錐の表面上に配置されるようにすることが可能である。しかしながら、同様な作用効果を有する多数の他の構成が可能である。
【００６２】
ダクト区分５ａから５ｃの断面は、扁平であるのが良いが、任意他の適当な断面形状を有しても良いことは、付言される必要がある。
【００６３】
図１３は、本発明の別の実施形態としての計量投与器具１を概略部分断面図で示している。この実施形態では、ノズル４は、互いに平行な多数のダクト５、特に２つ、又は、３つ以上のダクト５を有している。ダクト５は、特に全質量流量、又は、出力（生成量）を増大させるために１回分の薬剤／液体２を同時に計量投与して所望の投与量を所望に応じると共に、（或いは）、必要に応じて十分に短い時間で送り出し、又は、計量投与することができるようにするのが良い。
【００６４】
計量投与器具１及びダクト５の構造、寸法形状、特徴等に関し、他の実施形態に関する上述の説明を参照されたい。これらの説明が、同様に当てはまる。
【００６５】
計量投与器具１は、特に既に行った計量投与操作の回数、及び（又は）、残りの計量投与操作の回数／ユーザにとって利用できる投与回数を計数する（カウントする）モニタ装置１９を有するのが良い。モニタ装置１９は、作動、又は、任意の実際の計量投与若しくはスプレー３の生成を検出するセンサ要素２０、例えばスタイラス、マイクロスイッチ、圧力センサ、流量センサ等を含むのが良い。モニタ装置１９は、機械的に且つ（或いは）電気的／電子的に働くのが良い。好ましくは、モニタ装置１９は、現在のカウント数、及び（又は）、任意の追加のユーザ情報、例えば薬剤の種類、最初の使用、又は、最後の使用の日時等を表示するディスプレイ２１を有するのが良い。
【００６６】
図示の実施形態では、モニタ装置７は、計量投与器具１、特にヘッド７内に組み込まれている。しかしながら、モニタ装置１９を他の場所に、且つ、（或いは）、ヘッド７から離れて配置しても良い。
【００６７】
図１４は、別の実施形態としてのノズル４を部分断面図で示している。ノズル４をヘッド７、又は、任意他の案内手段で形成することができ、このノズルは、スリット部材２３に設けられたスリット２２を有している。
【００６８】
好ましくは、スリット２２は、上述した扁平ダクト５とほぼ同じ寸法を有し、即ち、スリット２２は、扁平であり、又は、小さい。スリット２２の寸法は、好ましくは、上述した扁平ダクト５の好ましい断面に一致する。
【００６９】
図１５は、図示のような円板状の形状を有するのが良いスリット部材２３を平面図で示している。しかしながら、任意他の適当な形状が可能である。
【００７０】
好ましくは、スプレー３の平均持続時間は、少なくとも０．２、又は、３秒であり、特に約０．５から２．５秒である。
【００７１】
計量投与器具１を１種類の薬剤、薬剤の配合物、又は、少なくとも２種類、又は、３種類の別々の薬剤を計量投与するために使用できることは注目される必要がある。後者の場合、別々の薬剤、又は、液体２は、別々の貯蔵室、又は、リザーバ４内に貯蔵され、計量投与操作の際に、薬剤／液体２は、混合されて共通ダクト５、又は、別々のダクト５を通って放出される。また、別々の薬剤のジェットＰを衝突させることにより別々の薬剤／液体２を混合することが可能である。
【００７２】
別の実施形態によれば、計量投与器具１は、特に呼吸作動式であるのが良く、この場合、調合薬２は、患者、又は、ユーザの吸入速度が所定レベルに達した後にだけ、好ましくは、感圧手段、例えば破裂要素、メンブレン、又は、弁若しくは任意他の機構体の使用により放出される。
【００７３】
別の特徴によれば、本発明は、ベーリンガ・インゲルハイム・ケーゲー（Boehringer Ingelheim KG）により商標“RESPIMAT”で提供されると共に（或いは）国際公開第９１／１４４６８（Ａ１）号パンフレット、国際公開第９７／１２６８７（Ａ１）号パンフレット（特に図６ａ及び図６ｂを参照）、及び（又は）、国際公開第２００５／０８０００１（Ａ１）号パンフレット（特に図１及び図２を参照）に従って構成され、又は、設計された計量投与器具／吸入器内に用いられ、又は、かかる計量投与器具／吸入器用に用いられる。
【００７４】
液体２は、好ましくは以下に記載する群から選択された薬理学的に有効な物質、又は、これら物質の混合物を含有し、又は、これらから成るのが良い。
【００７５】
後述の化合物をそれ自体用いることができ、又は、本発明の器具に用いることができる他の有効物質と組み合わせることができる。これら化合物としては、具体的には、ベータミメティック（Betamimetic）、抗コリン作動薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＬＴＤ４−拮抗薬、ＥＧＦＲ−阻害薬、ドーパミン作動薬、抗アレルギー性薬剤、ＰＡＦ−拮抗薬及びＰＩ３−キナーゼ−阻害薬が挙げられるが、２種類、又は、３種類以上の有効物質の組み合わせも可能である。即ち、次の通りである。
【００７６】
−ベータミメティックとコルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬、又は、ＬＴＤ４−拮抗薬の組み合わせ
−抗コリン作動薬とベータミメティック、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬、又は、ＬＴＤ４−拮抗薬の組み合わせ
−コルチコステロイドとＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬、又は、ＬＴＤ４−拮抗薬の組み合わせ
−ＰＤＥ４−阻害薬とＥＧＦＲ−阻害薬、又は、ＬＴＤ４−拮抗薬の組み合わせ
−ＥＧＦＲ−阻害薬とＬＴＤ４−拮抗薬の組み合わせ
【００７７】
取り上げることができる好ましいベータミメティックの例としては、アルブテロール、アルフォルモテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロクサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモル、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルチプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメファモル、サルメテロール、ソテレノール、スルホンテロール、テルブタリン、チアラミド、トルブテロール、ジンテロール、ＣＨＦ−１０３５、ＨＯＫＵ−８１、ＫＵＬ−１２４８、及び
・３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシロキシ｝−ブチル）−ベンジル−スルホナミド、
・５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
・４−ヒドロキシ−７−［２−｛［２−｛［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル｝エチル］−アミノ｝エチル］−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン、
・１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
・１−［３−（４−メトキシベンジル−アミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
・１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
・１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
・１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
・１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾル−３−イル］−２−メチル−２−ブチルアミノ｝エタノール、
・５−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノブチル）−２Ｈ−１．４−ベンゾキサジン−３−（４Ｈ）−オン、
・１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオルメチルフェニル）−２−ター−ブチルアミノ）エタノール、
・６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−フェノキシ酢酸エチルエステル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−フェノキシ酢酸）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・８−｛２−［１，１−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・８−｛２−［２−（４−エチル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・８−｛２−［２−（４−エトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・４−（４−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（６−ヒドロキシ−３−オクソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−イル）−エチルアミノ］−２−メチル−プロピル｝−フェノキシ）−ブチル酸、
・８−｛２−［２−（３，４−ジフルオル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・１−（４−エトキシ−カルボニルアミノ−３−シアノ−５−フルオルフェニル）−２−（ター−ブチルアミノ）エタノール、
・２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−ベンズアルデヒド（benzaldehyde）、
・Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−ホルムアミド、
・８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（６−メトキシ−ビフェニル−３−イルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
・８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（６−フェネチルアミノ−ヘキシルアミノ−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
・５−［２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−２−メチル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
・［３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−５−メチル−フェニル］−ウレア、
・４−（２−｛６−［２−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキソ）−エトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
・３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド、
・３−（３−｛７−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘプチルオキシ｝−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド、
・４−（２−｛６−［４−（３−シクロペンタンスルホニル−フェニル）−ブトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール
、
・Ｎ−アダマンタン−２−イル−２−（３−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−プロピル｝−フェニル）−アセタミド、
オプションとして、ラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、又は、薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物が挙げられる。ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートから成る群から選択された塩が好ましい。
【００７８】
取り上げることができる好ましい抗コリン作動薬の例としては、チオトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、オキシトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、フルトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、イプラトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、グリコピロニウム塩、好ましくはブロミド塩、トロスピウム塩、好ましくはクロリド塩、トルテロジンが挙げられる。上述の塩から、薬理学的に有効な部分は、陽イオンであり、可能性のある陰イオンは、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タートレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエートオデルｐ−トルエンスルホネートである。さらに、
・２，２−ジフェニルプロピン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・２，２−ジフェニルプロピン酸スコピンエステル−メトブロミド、
・２−フルオル−２，２−ジフェニル酢酸スコピンエステル−メトブロミド、
・２−フルオル−２，２−ジフェニル酢酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・３，３′，４，４′−テトラフルオルベンジル酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・３，３′，４，４′−テトラフルオルベンジル酸スコピンエステル−メトブロミド、
・４，４′−ジフルオルベンジル酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・４，４′−ジフルオルベンジル酸スコピンエステル−メトブロミド、
・３，３′−ジフルオルベンジル酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・３，３′−ジフルオルベンジル酸スコピンエステル−メトブロミド、
・９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・９−フルオル−フルオレン−９−カルボン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボン酸スコピンエステル−メトブロミド、
・９−フルオル−フルオレン−９−カルボン酸スコピンエステル−メトブロミド、
・９−メチル−フルオレン−９−カルボン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・９−メチル−フルオレン−９−カルボン酸スコピンエステル−メトブロミド、
・ベンジル酸シクロプロピルトロピンエステル−メトブロミド、
・２，２−ジフェニルプロピン酸シクロプロピルトロピンエステル−メトブロミド
・９−ヒドロキシ−キサンタン−９−カルボン酸シクロプロピルトロピンエステル−メトブロミド、
・９−メチル−フルオレン−９−カルボン酸シクロプロピルトロピンエステル−メトブロミド、
・９−メチル−キサンタン−９−カルボン酸シクロプロピルトロピンエステル−メトブロミド、
・９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボン酸シクロプロピルトロピンエステル−メトブロミド、
・４，４′−ジフルオルベンジル酸メチルエステルシクロプロピルトロピンエステル−メトブロミド、
・９−ヒドロキシ−キサンタン−９−カルボン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・９−ヒドロキシ−キサンタン−９−カルボン酸スコピンエステル−メトブロミド、
・９−メチル−キサンタン−９−カルボン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・９−メチル−キサンタン−９−カルボン酸スコピンエステル−メトブロミド、
・９−エチル−キサンタン−９−カルボン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・９−ジフルオルメチル−キサンタン−９−カルボン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・９−ヒドロキシメチル−キサンタン−９−カルボン酸スコピンエステル−メトブロミドが挙げられる。
【００７９】
取り上げることができるコルチコステロイドの例としては、ベクロメタソン（Beclomethasone）、ベータメタソン（Betamethasone）、ブデソニド（Budesonide）、ブチキソコルテ（Butixocorte）、シクレソニド（Ciclesonide）、デフラザコルテ（Deflazacorte）、デキサメタソン（Dexamethasone）、エチプレドノル（Etiprednole）、フルニソリド（Flunisolide）、フルチカソン（Fluticasone）、ロテプレドノル（Loteprednole）、モメタソン（Mometasone）、プレドニソロン（Prednisolone）、プレドニソン（Prednisone）、ロフレポニド（Rofleponide）、トリアムシノロン（Triamcinolone）、ＲＰＲ−１０６５４１、ＮＳ−１２６、ＳＴ−２６、及び、
・６，９−ジフルオロ−１７−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオン酸（Ｓ）−フルオロメチルエステル、
・６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−１７−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオン酸（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）エステル、
・６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピルカルボニル）オキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボン酸シアノメチルエステル、
オプションとして、ラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物が挙げられる。好ましい塩及び誘導体の例は、アルカリ塩、即ち、ナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート、又は、フロエートである。
【００８０】
取り上げることができるＰＤＥ４−阻害薬としては、エンプロフィリン、テオフィルリン、ロフルミラスト、アリフロ（チロミラスト）、トフィミラステ（Tofimilaste）、プマフェントリン（Pumafentrine）、リリミラステ（Lirimilaste）、アロフィリン（Arofylline）、アチゾラム（Atizorame）、Ｄ−４４１８、ベイ（Ｂａｙ）−１９８００４、ＢＹ３４３、ＣＰ−３２５，３６６、Ｄ−４３９６（Ｓｃｈ−３５１５９１）、ＡＷＤ−１２−２８１（ＧＷ−８４２４７０）、ＮＣＳ−６１３、ＣＤＰ−８４０、Ｄ−４４１８、ＰＤ−１６８７８７、Ｔ−４４０、Ｔ２５８５、Ｖ−１１２９４Ａ、Ｃ１−１０１８、ＣＤＣ−８０１、ＣＤＣ−３０５２、Ｄ−２２８８８、ＹＭ−５８９９７、Ｚ−１５３７０及び、
・Ｎ−（３，５−ジクロル−１−オキソ−ピリジン−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３−シクロプロピルメトキシベンザミド、
・（−）ｐ−［（４ａＲ*，１０ｂＳ*）−９−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｓ］［１，６］ナフチリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルベンザミド、
・（Ｒ）−（＋）−１−（４−ブロモベンジル）−４−［（３−シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−ピロリドン、
・３−（シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−Ｎ′−［Ｎ−２−シアノ−Ｓ−メチル−イソチオウレイド］ベンジル）−２−ピロリドン、
・シス［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸］、
・２−カルボメトキシ−４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オン、
・シス［４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オル］、
・（Ｒ）−（＋）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
・（Ｓ）−（−）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
・９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３（２−チエニル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
・９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３−（ター−ブチル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン
オプションとして、ラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物及び（又は）水和物が挙げられる。ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートから成る群から選択された塩が好ましい。
【００８１】
取り上げることができる好ましいＬＴＤ４−拮抗薬の例としては、モンテルカスト、プランルカスト、ザフィルルカスト、ＭＣＣ−８４７（ＺＤ−３５２３）、ＭＮ−００１、ＭＥＮ−９１５０７（ＬＭ−１５０７）、ＶＵＦ−５０７８、ＶＵＦ−Ｋ−８７０７、Ｌ−７３３３２１、及び
・１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン−酢酸、
・１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチレチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロプロパン−酢酸、
・［２−［［２−（４−ター−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸、
オプションとして、ラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物が挙げられる。ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートから成る群から選択された塩が好ましい。オプションとして好ましい塩及び誘導体の別の例は、アルカリ塩、即ち、ナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホフフェート、イソニコチネート、アセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート、又は、フロエートである。
【００８２】
取り上げることができる好ましいＥＧＦＲ−阻害薬の例として、セツキマブ（cetuximab ）、トラスツズマブ（trastuzumab ）、ＡＢＸ−ＥＧＦ、マブ（Mab ）ＩＣＲ−６２、及び
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎジエチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［２−（（Ｓ）−６−メチル−２−オクソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−（｛４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルロキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６，７−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−７−モルフォリン−４−イル）−プロピルオキシ］−６−［ビニルカルボニル）アミノ］キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、
・３−シアノ−４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−エトキシ−キノリン、
・４−｛［（３−クロル−４−（３−フルオル−ベンジルオキシ）−フェニル］アミノ｝−６−（５−｛［２−メタンスルホニル−エチル）アミノ］メチル｝−フラン−２−イル）キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−［テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（５，５−ジメチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−７−［２−（２，２−ジメチル−７−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−６−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛２−［４−（２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［１−（ター−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−アミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（メトキシメチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−アセチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−エトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（（Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４［（ジメチルアミノ）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロフラン−４−イルオキシ）−７−（２−メタンスルホニルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−アミノカルボニルメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ［（テトラヒドロピラン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）スルホニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−エタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−エトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−アセチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−４−フェニル）アミノ］−６−［１−（ター−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（４−メチル−ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛シス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−イソプロピルオキシカルボニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−［Ｎ−（２−メトキシ−アセチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（シス−２，６−ジメチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（Ｓ，Ｓ）−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［Ｎ−メチル−Ｎ−２−メトキシエチル−アミノ］カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−エチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メトキシエチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（３−メトキシプロピル−アミノ）−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［トランス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−シアノ−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
オプションとして、ラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物及び（又は）水和物が挙げられる。ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートから成る群から選択された塩が好ましい。
【００８３】
取り上げることができる好ましいドーパミン拮抗薬の例としては、ブロモクリプチン（Bromocriptine）、カベルゴリン（Cabergoline）、アルファ−ジヒドロエルゴクリプチン（Alpha-Dihydroergocryptine）、リスリド（Lisuride）、ペルゴリド（Pergolide）、プラミペクソール（Pramipexole）、ロキシンドール（Roxindole）、ロピニロール（Ropinirole）、タリペクソール（Talipexole）、テルグリド（Terguride）、ビオザン（Viozane）、オプションとして、ラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物が挙げられる。ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートから成る群から選択された塩が好ましい。
【００８４】
言及できる好ましい抗アレルギー性薬剤の例としては、エピナスチン（Epinastine）、セチリジン（Cetirizine）、アゼラスチン（Azelastine）、フェクソフェンダジン（Fexofenadine）、レボカバスチン（Levocabastine）、ロラタジン（Loratadine）、ミゾラスチン（Mizolastine）、ケトチフェン（Ketotifene）、エメダスチン（Emedastine）、ジメチンデン（Dimetindene）、クレマスチン（Clemastine）、バミピン（Bamipine）、セクスクロルフェニラミン（Cexchlorpheniramine）、フェニラミン（Pheniramine）、ドキシルアミン（Doxylamine）、クロルフェノキサミン（Chlorphenoxamine）、ジメンヒドリネート（Dimenhydrinate）、ジフェンヒドラミン（Diphenhydramine）、プロメタジン（Promethazine）、エバスチン（Ebastine）、デスロラチジン（Desloratidine）、メクロジン（Meclozine）、オプションとして、ラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物及び（又は）水和物が挙げられる。ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートから成る群から選択された塩が好ましい。
【００８５】
さらに、吸入可能な高分子を欧州特許出願公開第１，００３，４７８（Ａ１）号明細書、又は、カナダ国特許出願公開第２，２９７，１７４（Ａ１）号明細書に開示されているように薬理学的に有効な物質として使用することができる。
【００８６】
さらに、化合物は、ラセミ化合物、エルゴタルカロイド、トリプタン、ＣＧＲＰ−拮抗薬、ホスホジエストラーゼ−Ｖ−阻害薬、オプションとしてエナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物及び（又は）水和物が挙げられる。
【００８７】
アルカロイドの誘導体としては、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミンが挙げられる。
【図面の簡単な説明】
【００８８】
【図１】本発明の一実施形態によるダクトを備えたノズルを有する計量投与器具の概略部分断面図である。
【図２】計量投与中における図１の計量投与器具の概略部分断面図である。
【図３】第１の断面を備えたダクトの断面図である。
【図４】第２の断面を備えたダクトの断面図である。
【図５】図３の断面を備えたダクトの断面図である。
【図６】第２の実施形態によるダクトの概略縦断面図である。
【図７】図６のダクトの第１の断面図である。
【図８】図６のダクトの第２の断面図である。
【図９】ディフューザを備えたダクトの概略縦断面図である。
【図１０】テーパ付きの入口区分を備えたダクトの概略断面図である。
【図１１】多ジェット衝突手段を備えたダクトの概略断面図である。
【図１２】多ジェット衝突手段を形成する２つのダクトの概略断面図である。
【図１３】本発明の別の実施形態による２つのダクトを備えたノズルを有する計量投与器具の概略部分断面図である。
【図１４】本発明の別の実施形態によるスリット部材を備えたノズルの部分断面図である。
【図１５】スリット部材の平面図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【国際調査報告】
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