(57)【要約】  本発明は、各医薬成分が同じ単一用量ブリスタ・ストリップの別個のブリスタ内に梱包される、医薬成分の組合せの同時投与に適したドライ・パウダー吸入装置に関する。組合せを形成する医薬品は、それらが装置のマウスピースから出る直前に接触する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドライ・パウダー吸入装置と、２種類の医薬品を同時投与するための単一用量ブリスタ・ストリップとの組合せにおいて、前記装置が、マウスピース（Ａ）と、ストリップ支持面（Ｂ）と、ストリップ保管区画（Ｃ）とを備え、前記ストリップ支持面が、取付け点（１）と、パウダー収容ブリスタ（２２）を受ける空洞（２）と、案内部（４）とを備え、前記装置の吸入準備ができたときに、前記マウスピース（Ａ）の基部が、前記ストリップに接触し、前記パウダー収容ブリスタ（２２）を完全に覆うように、前記マウスピース（Ａ）が、前記ストリップ支持面（Ｂ）に運動可能に接合され、前記単一用量ブリスタ・ストリップが、ベース・シート（２０）とカバー・シート（２４）とを備え、前記ベース・シート（２０）が、取付け構成（２１）とブリスタ（２２）とを備え、前記カバー・シートが、それを前記ベース・シート（２０）から引き剥がすことによって取り外すことができるように、前記ベース・シート（２０）を封止する組合せであって、前記ストリップ支持面（Ｂ）が、第２のパウダー収容ブリスタ（２３）を受ける第２の空洞（３）をさらに備えることと、前記ストリップの前記ベース・シート（２０）が、前記第１のブリスタ（２２）内に収容される以外の医薬品を収容する第２のブリスタ（２３）をさらに備えることと、前記装置の吸入準備ができたときに、前記マウスピース（Ａ）の前記基部がさらに前記第２のブリスタ（２３）を完全に覆うこととを特徴とする組合せ。
【請求項２】
前記取付け点が、突起（１）であり、前記取付け構成が、穴（２１）である、請求項１に記載の組合せ。
【請求項３】
前記マウスピース（Ａ）が、上方部品（６）と下方部品（７）とを備え、前記下方部品（７）が、その中に空気を入れるための少なくとも１つの開口部（９、１０）を備え、前記下方部品（７）の基部が、各ブリスタ（２２、２３）内に空気を入れるための２つの開口部（１１、１３）と、各ブリスタ（２２、２３）からパウダーを出すための２つの開口部（１２、１４）とを備える、請求項１又は２に記載の組合せ。
【請求項４】
前記ブリスタ（２２、２３）から前記パウダーを出すための各開口部（１２、１４）が、円筒（１５、１６）の基部を構成し、前記円筒の高さが、前記マウスピース（７）の前記下方部品の高さと少なくとも同じであり、前記部品（７）の頂部が、２つの開口部（１８、１９）を有するカバー（１７）によって封止され、前記２つの開口部（１８、１９）を、前記２つの円筒（１５、１６）が貫通し、各開口部（１８、１９）のサイズが、前記対応する円筒（１５、１６）の直径よりも大きい、請求項３に記載の組合せ。
【請求項５】
前記カバー（１７）の前記開口部（１８、１９）と前記円筒（１５、１６）との間の間隙の全表面が、前記マウスピースの前記下方部品（７）内に前記空気を入れるための前記（１つ又は複数の）空気開口部（９、１０）の表面の最大で３倍の大きさとなるべきである、請求項４に記載の組合せ。
【請求項６】
前記間隙の前記表面が、最大で２倍の大きさとなる、請求項５に記載の組合せ。
【請求項７】
前記間隙の前記表面が、最大で１．５倍の大きさとなる、請求項６に記載の組合せ。
【請求項８】
各円筒（１５、１６）の前記高さは、その頂部が前記マウスピースの前記上方部品（６）の高さの５０％を超えない高さである、請求項４から７までのいずれかに記載の組合せ。
【請求項９】
各円筒（１５、１６）の前記頂部が、前記マウスピースの前記上方部品（６）の前記高さの２０％を超えない、請求項８に記載の組合せ。
【請求項１０】
各円筒（１５、１６）の前記頂部が、前記マウスピースの前記上方部品（６）の前記高さの１０％を超えない、請求項９に記載の組合せ。
【請求項１１】
ドライ・パウダー吸入装置とともに使用するための２種類の医薬品の組合せを備える、単一用量ブリスタ・ストリップにおいて、前記ストリップが、ベース・シート（２０）とカバー・シート（２４）とを備え、前記ベース・シート（２０）が、取付け構成（２１）と医薬品収容ブリスタ（２２）とを備え、前記カバー・シート（２４）が、それを前記ベース・シート（２０）から引き剥がすことによって取り外すことができるように、前記ベース・シート（２０）を封止する単一用量ブリスタ・ストリップであって、前記ベース・シート（２０）が、前記第１のブリスタ（２２）内に収容される以外の医薬品を収容する第２のブリスタ（２３）をさらに備えることを特徴とする、単一用量ブリスタ・ストリップ。
【請求項１２】
前記取付け構成が、穴（２１）である、請求項１１に記載の単一用量ブリスタ・ストリップ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、異なる医薬品の組合せの同時投与に適し、各医薬品が単一用量ブリスタ・ストリップの個別ブリスタ内に梱包される、ドライ・パウダー吸入装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
吸入による医薬品の投与は、多種多様な疾病に適用することができる治療における、最も確実な手法のうちの１つである。最初の吸入用医薬品は、気道を冒す疾病の治療に使用されたが、最近は、たとえば糖尿病など他の様々な疾病を標的とする、吸入される形の医薬品開発への関心が高まっている。
【０００３】
吸入による医薬品の投与は、吸入装置（吸入器）を使用して実行される。多数のそのような装置が、最新技術に含まれる。吸入器の多くの種類が、医薬品がレセプタクル内にドライ・パウダーの形で配置され、患者が肺の力を使ってパウダーを運ぶ空気の流れを生み出し、続いてパウダーがマウスピースを通じて吸入される、吸入器を含む。これらの装置は、ドライ・パウダー吸入器（ＤＰＩ）として知られている。前記装置内のパウダーは、容器内に配置され、内部機構を使用して所要の量がそこから計量されるか、ブリスタ・パック又はカプセルなど対応するレセプタクル内に、個別の用量として梱包される。パウダーは、ほとんどの場合１つ又は複数の賦形剤と組み合わされる、有効成分を含む。
【０００４】
いくつかの疾病が、可能な場合好ましくは同時に投与される、２種類以上の吸入用医薬品の組合せによって治療されることが、最新技術から知られている。吸入経路による同時投与では、患者が、所要の用量の医薬品を１度だけ吸入することによって受容し、したがって治療が、単一の吸入器の使用によって達成されるので、このやり方は連続投与よりも好ましく、これは、多くの実用上の問題を解決し、患者によるより高い服薬率をもたらす。さらに、いくつかの場合には、同時投与は、連続投与に比べて、治療的により有効であることが証明されることがある。医薬品の混合物を同時投与する場合、吸入器は、単一の医薬品の投与に使用されるものと同じであるが、唯一異なるのは、このとき医薬組成物が、多くの場合１つ又は複数の賦形剤と混合された、適切な比率の有効成分の混合物を含むことである。
【０００５】
しかし、医薬組成物内に有効成分の混合物が存在することは、かなり大きい問題を生み出す。まず第１に、混合物内に含まれる有効成分間の相互作用が生じ、それが有効成分の変質をもたらす可能性がある。この結果は、最良の場合、各用量中に存在する有効成分の量が少なくなる結果として、治療有効性の低下をもたらすが、最悪の場合、変質した製品は、治療的に無効であるだけでなく患者の健康に危害を及ぼす可能性があるので、患者にとって有害となることがある。さらに、各有効成分は、他の成分の対応する特性と必ずしも相溶性をもたない固有の物理及び化学特性を有するので、有効成分の混合物の存在は、適切な医薬組成物の開発に伴う問題を生み出す。したがって、混合物の両方の成分に適した医薬組成物の開発は、より困難になる。
【０００６】
最新技術に含まれるドライ・パウダー吸入器のうちの１つが、国際特許出願ＷＯ０３０８２３８９号で開示されている。前記明細書は、特別に設計された単一用量ブリスタ・ストリップのブリスタ内に医薬品が梱包される、ドライ・パウダー吸入装置を開示している。装置は、マウスピース、ブリスタ・ストリップ支持面、及びストリップ保管区画を備える。支持面は、取付け点（たとえば突起）、ストリップのブリスタを受ける空洞、及び、ストリップを正しく配置するための案内部を備える。３つの部品は、互いに運動可能に接合される。ブリスタ・ストリップが支持面上に配置されており、マウスピースがその基本位置にあるとき、マウスピースの基部は、ストリップに接触し、パウダー収容ブリスタを完全に覆う。
【０００７】
前記装置のマウスピースは、３つの部品、すなわち、外部部品、及び円錐形の２つの内部部品を備える。下方側が２つの開口部を有しストリップのブリスタに接触する、第１の内部部品は、２つのチャンバに分割されており、それらを通って、マウスピースに入る空気がパウダーを運ぶ。次いで、空気とパウダーとの混合物は、マウスピースの第２の内部部品を通過し、装置から出る。
【０００８】
前記装置を医薬品の組合せの同時投与に使用するために、単一用量ブリスタ・ストリップは、上述のすべての問題及び欠点を有する、前記組成物の混合物を含むべきである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、上述のすべての問題に対する解決法を提供しながら、使用者が２種類の医薬品の組合せを同時に吸入することを可能にする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、２種類以上の医薬品の同時投与に適した、ドライ・パウダー吸入器を提供する。同時投与という用語は、患者が、必要な用量の医薬品を、１度だけの吸入によって受容することを意味する。本発明によれば、各医薬成分は、同じ単一用量ブリスタ・ストリップの個別のブリスタ内に梱包され、単一用量ブリスタ・ストリップという用語は、各医薬品の単一用量を収容するストリップを指す。装置は、マウスピース、ブリスタ・ストリップ支持面、及びブリスタ・ストリップ区画を備える。支持面は、ストリップを取り付けるための点（取付け点）と、パウダー収容ストリップのブリスタを受ける２つの空洞と、ストリップを安定して配置し正しく位置合わせするための案内部とを備える。好ましくは、取付け点は、突起である。マウスピースは、装置の吸入準備ができたときに、マウスピースの基部がストリップに接触し、パウダー収容ブリスタを完全に覆うように、支持面に運動可能に接合される。本発明によれば、投与される医薬品は、本明細書において以下で説明されるように、装置のマウスピースを出る直前に初めて互いに接触する。
【００１１】
本発明はまた、単一用量の医薬品の組合せを保管するための、ブリスタ・ストリップを提供し、前記ストリップは、アルミニウム、ポリアミド、紙、ポリエステルなど、最新技術から知られる材料で製作される、ベース・シート及びカバー・シートで構成される。ベース・シートは、取付け構成と、２つの空洞とを備え、各空洞は、別々の医薬成分を含む。取付け構成は、好ましくは穴である。ベース・シートは、カバー・シートの空洞の周りの領域で封止され、カバー・シートの自由端部は、最初は取付け構成を覆うが、１８０度折り曲げられて引っ張りタブを作り出し、使用者がカバー・シートをベース・シートから引き剥がすことにより、パウダーを露出させることを可能にする。前記ストリップのブリスタ内に包装される有効医薬成分は、そのまま使用することができ、又は、適当な賦形剤と組み合わせることができる。したがって、医薬品という用語は、本明細書及び添付の特許請求の範囲の全体を通して使用され、そのままの医薬成分又はその適当な賦形剤との組合せの、いずれかを指す。
【００１２】
本発明の別の態様は、上述の装置のマウスピースである。前記マウスピースは、単一の吸入によって、両方のブリスタ内に含まれるパウダーを同時に放出することを可能にする。さらにマウスピースは、その製造中に、単純な手段によって吸入器の抵抗を調節することを可能にする。ドライ・パウダー吸入器の抵抗は、患者が医薬品を受容するために吸入しなければならない力に対応する。多種多様な患者が装置を使用することができるように、装置の抵抗は、高過ぎないことが望ましい。さらに、本発明では、マウスピースの内壁内におけるパウダーの蓄積が生じない。これは、吸入器の有効性及び安全性にとって非常に重要である。
【００１３】
マウスピースは、３つの主な部品、すなわち、吸入時に患者が口の中に配置する、第１の部品である外部部品と、２つの内部部品とを備え、第１の内部部品は、もう一方の内部部品の頂部上に固定される。上方部品は、ほぼ円錐形であり、その頂部は、装置からのパウダーの出口を構成し、その基部は、マウスピースの下方部品の頂部で固定される。前記下方部品は、その中に吸入される空気の入口として働く、少なくとも１つの開口部と、その基部にある２対の２つの開口部とを備え、前記基部は、マウスピースの基部であり、基部は、ストリップに接触すると同時に、パウダー収容ブリスタを完全に覆う。各対の第１の開口部は、各ブリスタ内への空気の入口に相当し、第２の開口部は、それぞれ各ブリスタからのパウダーの出口に相当する。各パウダー出口開口部はまた、マウスピースの基部に関してほぼ垂直の向きに位置決めされた、円筒の基部も構成し、前記円筒の高さは、マウスピースの下方部品の高さと少なくとも同じとなる。２つの円筒は、各パウダーの特性に応じて、同じ又は異なる高さ、及び同じ又は異なる直径を有することができる。各円筒の高さは、その頂部がマウスピースの上方部品の高さの５０％を超えないような高さとなることが、一般に好ましい。各円筒の頂部が、マウスピースの上方部品の高さの２０％を超えないことが、特に好ましく、各円筒の頂部が、前記高さの１０％を超えないことが、特により一層好ましい。マウスピースの下方部品の頂部は、２つの開口部を有するカバーによって封止され、２つの開口部を、２つの円筒が貫通する。本発明によれば、各開口部のサイズは、対応する円筒の直径よりも大きい。カバーの開口部と各円筒との間の間隙はそれぞれ、マウスピースの下方部品に入る空気の一部が、パウダー収容ブリスタに向かって進む代わりに前記間隙を通過し、マウスピースの上方部品を通ってマウスピースから出ることを可能にする。このようなやり方で、空気の一部が前記間隙を通過するときに、マウスピースの下方部品内に入る空気中に生み出される圧力が解放されるので、装置の抵抗が低減される。したがって、単位時間内にマウスピースの上方部品内を通る空気の量が増大され、装置の抵抗が低減される。抵抗は、マウスピースの残りの部品を変更せずに、カバーの開口部のサイズを変えることによって容易に修正することができ、これは、本発明の装置が、コスト効率が高く単純なやり方で、製造及び修正可能であることを意味する。本発明によれば、２つの間隙は、同じ又は異なるサイズを有することができる。間隙のサイズは、各パウダーの特性、及び装置を使用する患者群によって決まる。間隙の全表面は、最大で、マウスピースの下方部品内に空気を入れるための（１つ又は複数の）開口部の表面の３倍の大きさとなるべきであることが、一般に好ましい。間隙の全表面は、最大で、（１つ又は複数の）空気開口部の表面の２倍の大きさとなるべきであることが、より好ましく、間隙の全表面は、最大で、マウスピースの下方部品内に空気を入れるための（１つ又は複数の）空気開口部の表面の１．５倍の大きさとなるべきであることが、特に好ましい。
【００１４】
本発明のマウスピースでは、吸入装置の内壁上でのパウダーの蓄積は観察されない。この特徴は、患者が毎回、必要な用量の医薬品を吸入することを保証するので、装置の有効性にとって非常に重要である。
【００１５】
本発明の吸入装置は、以下のようにして使用される。使用者は、マウスピースをその基本位置から持ち上げ、ストリップの取付け構成を支持面の対応する取付け点と組み合わせるようにして、ブリスタ・ストリップを支持面上に配置する。ストリップは、案内部を利用して位置合わせされ、ブリスタは、支持面の空洞に入る。次いで、使用者は、マウスピースを基本位置に戻し、ストリップのカバー・シートを引き剥がすことにより、パウダーを露出させる。この時点で、マウスピースの基部は、パウダー収容ブリスタを完全に覆いながらストリップに接触し、装置は、吸入準備完了となる。使用者は次いで、パウダーを吸入し、使用者は、使用済みのストリップを交換するためにマウスピースを基本位置から持ち上げることによって、使用者がパウダーの全量を吸入したことを確認する。
【００１６】
本発明は、最新技術と比較して、重大な利点を示す。２つの医薬組成物は、吸入プロセスの前に接触せず、それらがマウスピースの円筒を離れた後にのみ接触するので、それらは互いに相互反応せず、したがって、そのような相互反応の結果としての変質の可能性がなくなる。これは、本発明の装置が、互いに化学的相溶性をもたない医薬品の同時投与を可能にすることにより、はるかに多数の医薬品の組合せを、同時投与する可能性をもたらすことを意味する。さらに、各医薬組成物は、別々のブリスタ内に配置されるので、各有効成分のための最良の可能な組成物を、最終製品が収容するように、２つの異なる医薬組成物を開発することが可能である。したがって、両方の有効成分に同時に適する医薬組成物を開発する必要がないので、この製品の開発は、はるかに容易でコスト効率がより高い。
【００１７】
添付の図面は、本発明のいくつかの例を示す。
【実施例】
【００１８】
図１は、２種類以上の医薬組成物の同時投与に適した、ドライ・パウダー吸入装置の例を示し、パウダーは、単一用量ブリスタ・ストリップのブリスタ内に梱包され、前記装置は、マウスピース（Ａ）、ブリスタ・ストリップ支持面（Ｂ）、及びストリップ保管区画（Ｃ）を備える。
【００１９】
ブリスタ・ストリップ支持面（Ｂ）（図２）は、取付け点として働く突起（１）と、ストリップのブリスタを収容する２つの空洞（２）及び（３）と、ストリップを正しく位置合わせし、安定させて配置するための案内部（４）とを備える。マウスピース（Ａ）は、運動可能に支持面（Ｂ）に接合されている。装置内へのストリップの配置を可能にするために、マウスピース（Ａ）は、その基本位置から持ち上げられる。
【００２０】
図３は、本発明によるマウスピースの例を示す。マウスピースは、３つの主な部品、すなわち、吸入時に患者が口の中に配置する外部部品（５）、並びに２つの内部部品（６及び７）を備える。外部部品（５）は、空気を装置内に入れるための、開口部（８）を備える。上方内部部品（６）は、ほぼ円錐形であり、外部部品（５）の内壁にて収容される。円錐（６）の頂部は、装置からのパウダー出口に相当し、円錐（６）の基部は、下方部品（７）の頂部に嵌められる。下方部品（７）は、その内部に空気を入れるための２つの開口部（９及び１０）と、その基部にある２対の２つの開口部（１１、１２及び１３、１４）とを備える。開口部のうちの２つ（１１及び１３）は、パウダーを収容する各ブリスタ内への空気入口を、その他２つの開口部（１２及び１４）は、各ブリスタからのパウダーの出口を構成する。パウダーを出すための開口部（１２及び１４）は、本発明による任意選択のふるいを有し、ふるいは、所望のサイズより大きい粒子がマウスピースを通過することを防止する。これらの開口部（１２及び１４）はまた、２つの円筒（１５及び１６）の基部に相当し、円筒の高さは、下方部品（７）よりもわずかに高い。下方部品（７）の頂部は、２つの開口部（１８及び１９）を有するカバー（１７）によって封止され、その２つの開口部（１８及び１９）を、２つの円筒（１５及び１６）が貫通する。図４にわかりやすく示すように、各開口部（１８及び１９）のサイズは、それぞれの円筒（１５及び１６）の直径よりも大きく、このようにして、２つの間隙が形成され、以下で説明するように、下方部品（７）に入る空気の一部がその間隙を通過する。
【００２１】
単一用量ブリスタ・ストリップ（図５）は、ベース・シート（２０）及びカバー・シート（２４）を備える。ベース・シート（２０）は、取付け形構成（特定の例では穴（２１））と、それぞれ異なる医薬組成物を収容する２つのブリスタ（２２及び２３）とを備える。ベース・シート（２０）は、ブリスタ（２２及び２３）の周りの領域で、カバー・シート（２４）によって封止される。最初に穴（２１）を覆うカバー・シートの自由端部が、次いで１８０度折り曲げられ、それによって、引っ張りタブを作り出し、使用者がカバー・シート（２４）をベース・シート（２０）から引き剥がすことによりパウダーを露出させることを可能にする。
【００２２】
図６は、単一用量ブリスタ・ストリップを吸入装置内に配置するやり方を示す。すなわち、マウスピースがその基本位置から持ち上げられた後に、ストリップの穴（２１）に、支持面の突起（１）が通され、各ブリスタ（２２及び２３）が、対応する空洞（２及び３）に入る。次いで、使用者は、マウスピースをその基本位置に戻し、カバー・シート（２４）を、それがベース・シート（２０）から取り外されるまで引っ張る。使用者が望む場合、使用者は、パウダーが吸入可能であることを確認するために、マウスピースをその基本位置から持ち上げることができる。
【００２３】
最後に、マウスピースがその基本位置にある間に、使用者はパウダーを吸入し、次いで、使用者は、使用済みのストリップを交換するためにマウスピースを持ち上げることによって、使用者が医薬品の全用量を吸入したことを点検することができる。
【００２４】
図７は、図３のマウスピースの垂直断面、及びそれを通る空気の流れを示す。見やすくするために、一方のシリンダ、及び一方のブリスタを覆う開口部の対のみを示すが、以下で述べることは、第２の円筒、及び第２のブリスタを覆う開口部の対にも、等しく当てはめることができる。
【００２５】
空気は、この特定の図面には示されない１つ又は複数の開口部を通って、マウスピースに入る。次いで（この特定の例では）、２つの開口部（９及び１０）を通って、空気がマウスピースの下方部品（７）に入る。そこで空気の一部が、空気をブリスタ（２２）内に入れるための開口部（１１）を通り、ストリップのブリスタ（２２）内に配置されたパウダーを運び去り、空気とパウダーとの混合物が、パウダーをブリスタから円筒（１５）内に出すための開口部（１２）を通過し、マウスピースの上方部品（６）に入る。下方部品（７）に入る空気の第２の部分は、開口部（１８）を通過し、上方部品（６）に入る。この空気は、円筒（１５）を出る空気とパウダーとの混合物と交わり、それらと組み合わされ、空気とパウダーとの新しい混合物を作り出し、それが開口部（２５）を通ってマウスピースから出る。同様に、下方部品（７）に入る空気は、その一部が開口部（１９）（図示せず）を通過する間に、第２のブリスタ（２３）内に配置されたパウダーを運び去る。したがって、２つのブリスタ（２２及び２３）内に配置されたパウダーは、それらが装置を出る直前に、マウスピースの上方部品（６）内で初めて互いに接触する。したがって本発明は、従来技術の欠点を回避しながら、医薬組成物の組合せの同時投与を保証する。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】本発明による吸入装置を示す図である。
【図２】吸入装置のブリスタ・ストリップ支持面を示す図である。
【図３】装置のマウスピースを示す図である。
【図４】装置のマウスピースの下方部品を示す図である。
【図５】本発明による単一用量ブリスタ・ストリップを示す図である。
【図６】ブリスタ・ストリップを装置内に配置するやり方を示す図である。
【図７】マウスピースの垂直断面、及びそれを通る空気の流れ示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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2009536061.tif 000011