(57)【要約】  ヒスタミンＨ３受容体と相互作用する新規化合物が定義される。これらの化合物はヒスタミンＨ３相互作用が有益である様々な疾患又は症状の治療に特に有用である。よって、該化合物は例えば中枢神経系、末梢神経系、心臓血管系、肺系統、胃腸系及び内分泌系の疾患の治療に用途が見出されうる。該新規化合物は環中に少なくとも一の窒素原子と二の炭素原子を含み、環の残りの位置に炭素か窒素原子が存在している６員芳香族環からなるコアを有している。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
2009500372.tif 000282
[上式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚは互いに独立して、式-Ｃ(Ｒ２)＝又は-Ｎ＝(つまり、窒素)の部分であり、但し、符号Ｗ、Ｘ、Ｙ又はＺの少なくとも一つは-Ｎ＝の部分でなければならず；
Ｒ２は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルキル又はハロ-Ｃ１-６-アルコキシであり；
Ｒ１は次の可能性ｉ)及びｉｉ)を表し：
ｉ)一般式-ＮＲ３Ｒ４の基、ここで、
Ｒ３は水素、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ２-６-アルケニル又はＣ３-８-シクロアルキルであり；
Ｒ４はＣ１-６-アルキル、Ｃ２-６-アルケニル又はＣ３-８-シクロアルキルであり、そのそれぞれが、-ＮＲ５Ｒ６及びヘテロシクリルから選択される基で置換され；Ｒ５とＲ６は独立して水素又はＣ１-６-アルキルを表し；あるいは
ｉｉ)一般式ＩＩからＶＩＩの一つの基：
2009500372.tif 000283
{上式中、星印はフリーの結合(メチル基ではない)の位置を示し、
ｍは０(ゼロ)、１、２又は３であり；
ｎは１、２又は３であり；
ｏは０(ゼロ)、１、２、３又は４であり；
ｐは０(ゼロ)、１又は２であり；
ｑは１又は２であり；
Ｑは式-ＣＨ２-、-Ｏ-、-Ｓ-又は＞ＮＲ３(ここで、Ｒ３は上の定義の通りである)の部分を表し；
Ｒ７及びＲ８は互いに独立して水素又はＣ１-６-アルキルであり、又はＲ７とＲ８はそれらが結合する窒素と共にヘテロシクリル基を形成可能であり；
Ｒ９はＣ１-６-アルキル又はＣ３-８-シクロアルキルであり、その双方とも一般式-ＮＲ７Ｒ８(ここで、Ｒ７とＲ８は上の定義の通りである)の基で置換されていてもよく；
Ｒ１０は水素又はＣ１-６-アルキルであり；
Ｒ１１は、
・水素、Ｃ１-８-アルキル、Ｃ３-８-アルケニル、Ｃ３-８-アルキニル、Ｃ３-８-シクロアルキル、Ｃ３-８-シクロアルケニル、Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-３-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルケニル-Ｃ１-３-アルキル又はヘテロシクリル、あるいは
・Ｃ１-６-アルキル又はＣ３-８-シクロアルキル(ここで、双方とも、ヒドロキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、シアノ、-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ５Ｒ６、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、アリール-Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは適切な場合には、Ｃ１-６-アルキルで置換されていてもよく；Ｒ５とＲ６は上の定義の通りである)からなる群から選択される少なくとも一の置換基で置換されている)
であり；
Ａはアリール又はヘテロアリールであり、そのそれぞれはＲ１２から独立に選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１２は、
・ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルスルファニル、Ｃ１-６-アルキルスルフィニル、-Ｖ-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、シアノ-Ｃ１-６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、Ｎ-(Ｃ１-６-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル又はＮ-(Ｃ１-６-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ-Ｃ１-６-アルキル；あるいは
・ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルコキシ、ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ３-８-シクロアルキルカルボニルアミノ、Ｎ-(Ｃ３-８-シクロアルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ、Ｃ３-８-シクロアルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、Ｎ-(Ｃ３-８-シクロアルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、Ｎ-(Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-６-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ、Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、Ｎ-(Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-６-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ-Ｃ１-６-アルキル、アリールカルボニルアミノ、アリール-Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、アリール-Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノ又はヘテロシクリルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル(ここで、上記各アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル及びヘテロシクリルはハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルスルフィニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、シアノ-Ｃ１-６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル又はＣ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキルで置換されていてもよい)；あるいは
・アリール又はヘテロアリール(ここで、そのそれぞれはハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルファニル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキル、アリール、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル又は-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４で置換されていてもよい)；
であり
ｒは０(ゼロ)又は１であり；
ｓは０(ゼロ)、１、２又は３であり；
Ｖは結合又は式-Ｏ-、-Ｓ-、-Ｓ(＝Ｏ)-、-Ｓ(＝Ｏ)２-又は＞ＮＲ３(ここでＲ３  は上の定義の通りである)の部分を表し；
Ｒ１３は水素、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル又はＣ１-６-アルキルカルボニルであり；
Ｒ１４は水素、Ｃ１-６-アルキル又はＣ３-８-シクロアルキルであり、但し、Ｒ１３がＣ１-６-アルキルカルボニルであるときＲ１４は水素であり；又はＲ１３及びＲ１４は、結合した窒素原子と共にヘテロシクリル基であって、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、シアノ-Ｃ１-６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル又はアミノカルボニルで置換されていてもよいヘテロシクリル基を形成可能である]
の化合物及びその薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物；
但し、次の条件ａ）からｇ）：
ａ）Ｒ１が式ＶＩの基であり；Ｗが-Ｎ=で；Ｘ、Ｙ及びＺがそれぞれ一般式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ａはイミダゾリルではあり得ない；
ｂ）Ｒ１が式ＶＩの基であり；ｑが１であり；Ｘが-Ｃ(Ｒ２)=であり；Ｒ１１が分枝状Ｃ４-６-アルキル、分枝状Ｃ４-６-アルケニル、分枝状Ｃ４-６-アルキニル、Ｃ３-５-シクロアルキル、Ｃ３-７-シクロアルケニル、Ｃ３-６-シクロアルキル-Ｃ１-３-アルキル又はＣ３-６-シクロアルケニル-Ｃ１-３-アルキルであり；Ｗ、Ｙ、Ｚがそれぞれ式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-Ｖ-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここでＶは結合、ｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；
ｃ）Ｒ１が式ＶＩＩの基であり；ｍが１、２又は３であり；Ｘが式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり；Ｗ、Ｙ、Ｚがそれぞれ式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-Ｖ-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここで、Ｖは結合、ｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；
ｄ）Ｒ１が式ＶＩの基であり；ｑが１であり；Ｒ１１がエチル、ｎ-プロピル又はイソプロピルであり；ＹとＺがそれぞれ-Ｎ=であり；Ｘが式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり、Ｗが式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルスルフィニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここでｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；
ｅ）Ｒ１が式ＶＩＩの基であり；ｍが１、２又は３であり；ＹとＺがそれぞれ-Ｎ=であり；Ｘが式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり；Ｗが式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここでｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；
ｆ）Ｒ１が式ＶＩであり、ｑが１であり、ＸとＷがそれぞれ一般式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり、ここでＲ２が上に記載の通りであり、ＹとＺがそれぞれ-Ｎ=であり、Ｒ１１がイソプロピルであり、Ａがフェニルである場合、Ｒ１２はフルオロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ２-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ２-６-アルキルスルファニル、Ｃ２-６-アルキルスルフィニル、Ｃ２-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここで、ｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；及び
ｇ）ＸとＺがそれぞれ-Ｃ(Ｒ２)=であり；ＷとＹの一方又は双方が-Ｎ=である場合；Ｒ１は式ＩＩの基ではあり得ず、ここでｍは２である化合物。
【請求項２】
次の条件ｈ）−ｍ）：
ｈ）Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺを含む環がピリダジン又はピリミジン環である場合、Ｒ１が可能性ｉ）とは異なる、
ｉ）Ｒ１１が水素とメチルとは異なる、
ｊ）Ｒ２がシアノとは異なる、
ｋ）Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺの少なくとも一つが式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり、ここで、Ｒ２はここに定義した通りである、
ｌ）Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺを含む環がピリダジン環である場合、Ｒ１は式ＩＩの基ではない、
ｍ）Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺを含む環がピリダジン環である場合、Ａはピラゾール-１-イルとは異なる
を満たす請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
医薬としての又は薬学的組成物中における上記生成物請求項の何れか一項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項４】
一又は複数の薬学的に許容可能な担体又は受容体と共に上記生成物請求項の何れか一項に記載の少なくとも一の化合物を活性成分として含有する薬学的組成物であって、約０．０５ｍｇから約１０００ｍｇ、好ましくは約０．１ｍｇから約５００ｍｇ、特に好ましくは約０．５ｍｇから約２００ｍｇの、上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物を好ましくは含有する組成物。
【請求項５】
ヒスタミンＨ３受容体に関与する疾患及び疾病の治療のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項６】
体重減少のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項７】
体重超過又は肥満の治療のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項８】
食欲抑制又は満腹誘導のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項９】
多食症及び過食症等の摂食障害の予防及び／又は治療のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１０】
ＩＧＴの治療のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
２型糖尿病の治療のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
ＩＧＴから２型糖尿病への進行の遅延又は防止のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
インスリンを必要としない２型糖尿病からインスリンを必要とする２型糖尿病への進行の遅延又は防止のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
アレルギー性鼻炎、潰瘍又は拒食症の治療のための薬学的組成物の製造における上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
アルツハイマー病、ナルコレプシー又は注意欠陥障害の治療のための薬学的組成物の製造における請求項１から１４の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
請求項１から１５の何れか一項及び／又は上記明細書に記載の疾患又は症状の何れかの治療方法において、上記生成物請求項の何れか一項に記載の化合物又は上記組成物請求項に記載の薬学的組成物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる方法。
【請求項１７】
明細書に記載の任意の新規な特徴又は特徴の組合せ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規な化合物、これら化合物の薬学的組成物における使用、該化合物を含有する薬学的組成物、及びこれら化合物もしくは組成物を用いる治療方法に関する。本化合物はヒスタミンＨ３受容体に対して高い選択的結合親和性を示し、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト、インバースアゴニスト又はアゴニスト活性を示す。その結果、本化合物はヒスタミンＨ３受容体に関連した疾病又は疾患の治療に有用である。
【背景技術】
【０００２】
ヒスタミンＨ３受容体の存在は数年前から知られ、該受容体は新薬開発において現在関心が持たれている。最近、ヒトヒスタミンＨ３受容体がクローニングされた。ヒスタミンＨ３受容体は、中枢神経系と末梢神経系の双方、皮膚、並びに肺、腸、おそらくは脾臓及び胃腸管等の器官に存在するシナプス前自己受容体である。最近の証拠は、Ｈ３受容体がインビトロ並びにインビボにおいて固有の構成的な活性を示すことを示唆している(すなわち、それはアゴニストの非存在下で活性である)。インバースアゴニストとして作用する化合物がこの活性を阻害し得る。ヒスタミンＨ３受容体は、ヒスタミンとまたセロトニンやアセチルコリンのような他の神経伝達物質の放出を調節することが実証されている。従って、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストは、脳内においてこれら神経伝達物質の放出を増大させることが予想される。ヒスタミンＨ３受容体アゴニストは、これとは逆に、ヒスタミンの生合成を阻害し、ヒスタミンとまたセロトニンやアセチルコリンのような他の神経伝達物質の放出を阻害する。これらの発見は、ヒスタミンＨ３受容体アゴニスト、インバースアゴニスト及びアンタゴニストがニューロン活性の重要なメディエータでありうることを示唆している。従って、ヒスタミンＨ３受容体は、新規な治療薬のための重要なターゲットである。
【０００３】
ヒスタミンＨ３受容体アゴニスト、インバースアゴニスト及びアンタゴニストに関する当該分野の関心を考慮すると、ヒスタミンＨ３受容体と相互に作用する新規な化合物は、当該分野に非常に望ましい貢献をもたらすであろう。幾つかの刊行物が、ヒスタミンＨ３アゴニスト及びアンタゴニストの調製と用途を開示している。これらの殆どはイミダゾール誘導体である。しかしながら、最近、ヒスタミンＨ３受容体の幾つかのイミダゾールフリーのリガンドが記載されている(例えば、Linney等, J. Med. Chem. 2000, 43, 2362-2370；米国特許第６３１６４７５号、国際公開第０１／６６５３４号及び同第０１／７４８１０号を参照)。
国際公開第００／６６５７８号はイミダゾール環の４位が置換されているある種の３-又は４-(イミダゾール-２-イル)ピリジン類を請求している。ＮＰＹによって媒介される疾患又は症状の哺乳動物をそのような化合物で治療することができると述べられている。
我々の先願である国際公開第２００３／０６６６０４号(我々の内部整理番号：６４４７)は、１位と４位が置換されたある種のピペラジン類を請求している。
我々の先願である国際公開第２００５／００９９７６Ａ１号(我々の内部整理番号：６７３９)は、フェニル環のパラ位が置換されたある種の３-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-６-フェニルピラジン類を請求している。明細書には、調製された化合物に対する薬理データは記載されていない。
国際公開第２００５／０２８４３８号は１位と４位が置換されたある種のピペリジン類を請求している。
【０００４】
本発明の目的は従来技術の不具合の少なくとも幾つかを解消もしくは改善することにある。よって、以下に述べられる目的が必ずしも完全に解消もしくは改善されるものではない。本発明の更なる目的は以下に述べる。
【０００５】
定義
ここに与えられ、本明細書全体にわたる構造式において、次の用語は、以下に示す意味を有する：
「ヒドロキシ」なる用語は-ＯＨ基を意味し、「オキシ」なる用語は-Ｏ-基を意味し、「オキソ」なる用語は=Ｏ基を意味し、「カルボニル」なる用語は-Ｃ(=Ｏ)-基を意味し、「スルフィニル」なる用語は-(Ｓ=Ｏ)-基を意味し、「スルホニル」なる用語は-Ｓ(=Ｏ)２-基を意味し、「カルボキシ」なる用語は-(Ｃ=Ｏ)Ｏ-及び-Ｃ(=Ｏ)ＯＨ基を意味し、「アミノ」なる用語は-ＮＨ２基を意味し、「ニトロ」なる用語は-ＮＯ２基を意味し、「シアノ」なる用語は-ＣＮ基を意味する。
ここで使用される「Ｃ２-６-アルケニル」なる用語は、２〜６の炭素原子と少なくとも一つの二重結合を有する分枝状又は直鎖状の炭化水素基、例えばＣ２-６-アルケニル、Ｃ３-６-アルケニル等を表す。代表的な例は、エテニル(又はビニル)、プロペニル(プロパ-１-エニル及びプロパ-２-エニル)、ブタジエニル(ブタ-１,３-ジエニル)、ブテニル(例えば、ブタ-１-エン-１-イル及びブタ-２-エン-１-イル)、ペンテニル(例えばペンタ-１-エン-１-イル及びペンタ-２-エン-２-イル)、ヘキセニル(例えばヘキサ-１-エン-２-イル及びヘキサ-２-エン-１-イル)、１-エチルプロパ-２-エニル、１-１-(ジメチル)プロパ-２-エニル、１-エチルブタ-３-エニル、１-１-(ジメチル)ブタ-２-エニル等である。
同様に、ここで使用される「Ｃ３-８-アルケニル」なる用語は、３から８の炭素原子と少なくとも一つの二重結合を有する分枝状又は直鎖状の炭化水素基、例えばＣ３-６-アルケニル等を表す。代表的な例は、プロペニル(例えばプロパ-１-エニル及びプロパ-２-エニル)、ブタジエニル(例えば、ブタ-１,３-ジエニル)、ブテニル(例えば、ブタ-１-エン-１-イル及びブタ-２-エン-１-イル)、ペンテニル(例えば、ペンタ-１-エン-１-イル及びペンタ-２-エン-２-イル)、ヘキセニル(例えば、ヘキサ-１-エン-２-イル及びヘキサ-２-エン-１-イル)、１-エチルプロパ-２-エニル、１-１-(ジメチル)プロパ-２-エニル、１-エチルブタ-３-エニル、１,１-(ジメチル)ブタ-２-エニル等々である。
ここで用いられる「Ｃ１-６-アルコキシ」なる用語は基Ｃ１-６-アルキル-Ｏ-を意味する。代表的な例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ(例えば、１-プロポキシ及び２-プロポキシ)、ブトキシ(例えば、１-ブトキシ、２-ブトキシ及び２-メチル-２-プロポキシ)、ペントキシ(１-ペントキシ及び２-ペントキシ)、ヘキソキシ(１-ヘキソキシ及び３-ヘキソキシ)等々である。
ここで使用される「Ｃ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキル」なる用語は、任意の炭素原子においてＣ１-６-アルコキシが置換されたＣ１-６-アルキルを意味する。代表的な例はメトキシメチル、エトキシメチル、２-メトキシエチル、２-エトキシエチル、３-メトキシプロパ-１-イル等々である。
ここで使用される「Ｃ１-６-アルコキシカルボニル」なる用語は基Ｃ１-６-アルコキシ-Ｃ(=Ｏ)-を意味する。代表的な例は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１-プロポキシカルボニル、２-プロポキシカルボニル、１-ブトキシカルボニル、２-ブトキシカルボニル、２-メチル-２-プロポキシカルボニル、３-メチル-ブトキシカルボニル、１-ヘキソキシカルボニル等々である。
ここで使用される「Ｃ１-６-アルキル」なる用語は、１から６の炭素原子を有する飽和した分枝状又は直鎖状の炭化水素基、例えばＣ１-３-アルキル、Ｃ１-４-アルキル、Ｃ２-６-アルキル、Ｃ３-６-アルキル等を表す。代表的な例は、メチル、エチル、プロピル(例えば、プロパ-１-イル及びプロパ-２-イル(もしくはイソプロピル))、ブチル(例えば、２-メチルプロパ-２-イル(もしくはｔｅｒｔ-ブチル)、ブタ-１-イル及びブタ-２-イル)、ペンチル(例えば、ペンタ-１-イル、ペンタ-２-イル及びペンタ-３-イル)、２-メチルブタ-１-イル、３-メチルブタ-１-イル、ヘキシル(例えば、ヘキサ-１-イル)、ヘプチル(例えば、ヘプタ-１-イル)等々である。
同様に、ここで用いられる「Ｃ１-８-アルキル」なる用語は、１から８の炭素原子を有する飽和した分枝状又は直鎖状の炭化水素基、例えばＣ１-３-アルキル、Ｃ１-４-アルキル、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ２-６-アルキル、Ｃ３-６-アルキル、Ｃ１-８-アルキル等々を表す。代表的な例は、メチル、エチル、プロピル(例えば、プロパ-１-イル及びプロパ-２-イル(もしくはイソプロピル))、ブチル(例えば、２-メチルプロパ-２-イル(もしくはｔｅｒｔ-ブチル)、ブタ-１-イル及びブタ-２-イル)、ペンチル(例えば、ペンタ-１-イル、ペンタ-２-イル及びペンタ-３-イル)、２-メチルブタ-１-イル、３-メチルブタ-１-イル、ヘキシル(例えば、ヘキサ-１-イル)、ヘプチル(例えば、ヘプタ-１-イル)、オクチル(例えば、オクタ-１-イル)等々である。
ここで使用される「Ｃ１-６-アルキルカルボニル」なる用語は基Ｃ１-６-アルキル-Ｃ(=Ｏ)-を意味する。代表的な例は、アセチル(例えば、メチルカルボニル)、プロピオニル(例えば、エチルカルボニル)、ブタノイル(例えば、プロパ-１-イルカルボニル及びプロパ-２-イルカルボニル)等々である。
ここで使用される「Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ」なる用語は基Ｃ１-６-アルキル-Ｃ(=Ｏ)-ＮＨ-を意味する。代表的な例は、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ピバロイルアミノ、バレロイルアミノ等々である。
ここで使用される「Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル」なる用語は、任意の炭素原子においてＣ１-６-アルキルカルボニルアミノが置換されたＣ１-６-アルキルを意味する。代表的な例は、アセチルアミノメチル、１-(アセチルアミノ)エチル、プロピオニルアミノメチル等々である。
ここで使用される「Ｃ１-６-アルキルカルボキシ」なる用語は基Ｃ１-６-アルキル-Ｃ(=Ｏ)Ｏ-を意味する。代表的な例は、メチルカルボキシ、エチルカルボキシ、プロピルカルボキシ(例えば、プロパ-１-イルカルボキシ、プロパ-２-イルカルボキシ)等々である。
ここで使用される「Ｃ１-６-アルキルスルファニル」なる用語は基Ｃ１-６-アルキル-Ｓ-を意味する。代表的な例は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ(例えば、１-プロピルチオ、２-プロピルチオ及び３-プロピルチオ)、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等々である。
ここで使用される「Ｃ１-６-アルキルスルフィニル」なる用語は基Ｃ１-６-アルキル-Ｓ(=Ｏ)-を意味する。代表的な例は、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル等々である。
ここで使用される「Ｃ１-６-アルキルスルホニル」なる用語は基Ｃ１-６-アルキル-Ｓ(=Ｏ)２-を意味する。代表的な例は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル等々である。
ここで使用される「Ｃ３-８-アルキニル」なる用語は３から８の炭素原子と少なくとも一つの三重結合を有する分枝状又は直鎖状の炭化水素基を表す。代表的な例は、プロピニル(例えば、プロパ-１-イニル及びプロパ-２-イニル)、ブチニル(例えば、ブタ-１-イニル及びブタ-２-イニル)、ペンチニル(例えば、ペンタ-１-イニル及びペンタ-２-イニル)、ヘキシニル(例えば、ヘキサ-１-イニル及びヘキサ-２-イニル)、１-エチルプロパ-２-イニル、１,１-(ジメチル)プロパ-２-イニル、１-エチルブタ-３-イニル、１,１-(ジメチル)ブタ-２-イニル等々である。
【０００６】
ここで使用される「アリール」なる用語は、単環、二環又は多環の炭素環式芳香環を含むものである。代表的な例は、フェニル、ナフチル(例えば、ナフタ-１-イル及びナフタ-２-イル)、アントリル(例えば、アントラ-１-イル及びアントラ-９-イル)、フェナントリル(例えば、フェナントラ-１-イル及びフェナントラ-９-イル)等々である。アリールはまた炭素環式芳香環で置換された単環、二環もしくは多環式芳香環を含むものである。代表的な例は、ビフェニル(例えば、ビフェニル-２-イル、ビフェニル-３-イル及びビフェニル-４-イル)、フェニルナフチル(例えば、１-フェニルナフタ-２-イル及び２-フェニルナフタ-１-イル)等々である。アリールはまた少なくとも一つの不飽和部分（ベンゾ部分）を持つ部分的に飽和した二環又は多環式炭素環を含むものである。代表的な例は、インダニル(例えば、インダン-１-イル、インダン-５-イル)、インデニル(例えば、インデン-１-イル及びインデン-５-イル)、１,２,３,４-テトラヒドロナフチル(例えば、１,２,３,４-テトラヒドロナフタ-１-イル、１,２,３,４-テトラヒドロナフタ-２-イル及び１,２,３,４-テトラヒドロナフタ-６-イル)、１,２-ジヒドロナフチル(例えば、１,２-ジヒドロナフタ-１-イル、１,２-ジヒドロナフタ-４-イル及び１,２-ジヒドロナフタ-６-イル)、フルオレニル(例えば、フルオレン-１-イル、フルオレン-４-イル及びフルオレン-９-イル)等々である。アリールはまた一又は二の架橋を含む部分的に飽和した二環又は多環式炭素環芳香環を含むものである。代表的な例は、ベンゾノルボルニル(例えば、ベンゾノルボルン-３-イル及びベンゾノルボルン-６-イル)、１,４-エタノ-１,２,３,４-テトラヒドロナフチル(例えば、１,４-エタノ-１,２,３,４-テトラヒドロナフタ-２-イル及び１,４-エタノ-１,２,３,４-テトラヒドロナフタ-１０-イル)等々である。アリールはまた一又は複数のスピロ原子を具くむ部分的に飽和した二環又多環炭素環式芳香環を含むものである。代表的な例は、スピロ[シクロペンタン-１,１'-インダン]-４-イル、スピロ[シクロペンタン-１,１'-インデン]-４-イル、スピロ[ピペリジン-４,１'-インダン]-１-イル、スピロ[ピペリジン-３,２'-インダン]-１-イル、スピロ[ピペリジン-４,２'-インダン]-１-イル、スピロ[ピペリジン-４,１'-インダン]-３'-イル、スピロ[ピロリジン-３,２'-インダン]-１-イル、スピロ[ピロリジン-３,１'-(３',４'-ジヒドロナフタレン)]-１-イル、スピロ[ピペリジン-３,１'-(３',４'-ジヒドロナフタレン)]-１-イル、スピロ[ピペリジン-４,１'-(３',４'-ジヒドロナフタレン)]-１-イル、スピロ[イミダゾリジン-４,２'-インダン]-１-イル、スピロ[ピペリジン-４,１'-インデン]-１-イル等々である。
【０００７】
ここで使用される「アリール-Ｃ１-６-アルコキシカルボニル」なる用語は基アリール-Ｃ１-６-アルコキシ-Ｃ(=Ｏ)-を意味する。代表的な例は、ベンジルオキシカルボニル、フェニルエトキシカルボニル(例えば、(２-フェニルエトキシ)カルボニル及び(１-フェニルエトキシ)カルボニル)等々である。
ここで使用される「アリールカルボニル」なる用語は基アリール-Ｃ(=Ｏ)-を意味する。代表的な例は、ベンゾイル、ナフチルカルボニル、４-フェニルベンゾイル、アントリルカルボニル、フェナントリルカルボニル等々である。
ここで使用される「アリールカルボニルアミノ」なる用語は基アリール-Ｃ(=Ｏ)-ＮＨ-を意味する。代表的な例はベンゾイルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ、４-フェニルベンゾイルアミノ等々である。
ここで使用される「アリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル」なる用語は、任意の炭素原子においてアリールカルボニルアミノが置換されたＣ１-６-アルキルを意味する。代表的な例はベンゾイルアミノメチル、ナフチルカルボニルアミノメチル、２-(４-フェニルベンゾイルアミノ)エチル等々である。
ここで使用される「アリールスルホニル」なる用語は基アリール-Ｓ(=Ｏ)２-を意味する。代表的な例は、フェニルスルホニル、(４-メチルフェニル)スルホニル、(４-クロロフェニル)スルホニル、ナフチルスルホニル等々である。
ここで使用される「シアノ-Ｃ１-６-アルキル」なる用語は、任意の炭素原子(群)においてシアノで置換されたＣ１-６-アルキルを意味する。代表的な例はシアノメチル、２-シアノエチル等々である。
ここで使用される「Ｃ３-８-シクロアルケニル」なる用語は、３から８の炭素原子と少なくとも一つの二重結合を有する部分的に飽和した単環式炭素環を表す。代表的な例は、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロヘキサ-１,３-ジエニル等々である。
明らかに、「Ｃ３-８-シクロアルケニル-Ｃ１-３-アルキル」なる用語はＣ３-８-シクロアルケニルとＣ１-３-アルキルの組合せである。代表的な例はシクロペンテン-１-イルメチル、３-(シクロヘキセン-１-イル)プロピル等々である。
【０００８】
ここで使用される「Ｃ３-８-シクロアルキル」なる用語は、３から８の炭素原子を有する飽和した単環式炭素環、例えばＣ３-６-アルキル等を表す。代表的な例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等々である。Ｃ３-８-シクロアルキルはまた４から８の炭素原子を有する飽和した二環式炭素環を表すものである。代表的な例はデカヒドロナフタレニル、バイサイクル[３.３.０]オクタニル等々である。Ｃ３-８-シクロアルキルはまた３から８の炭素原子を有し、一又は二の炭素架橋を含む飽和炭素環を表すものである。代表的な例はアダマンチル、ノルボルナニル、ノルトリシクリル、ビシクロ[３.２.１]オクタニル、ビシクロ[２.２.２]オクタニル、トリシクロ[５.２.１.０/２,６]デカニル、ビシクロ[２.２.１]ヘプチル等々である。Ｃ３-８-シクロアルキルはまた３から８の炭素原子を有し一又は複数のスピロ原子を含む飽和炭素環を表すものである。代表的な例はスピロ[２.５]オクタニル、スピロ[４.５]デカニル等々である。
明らかに、「Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-３-アルキル」なる用語はＣ３-８-シクロアルキルとＣ１-３-アルキルの組合せである。代表的な例はシクロプロピルメチル、２-シクロヘキシルエチル、３-シクロペンチルプロパ-１-イル、１-シクロヘキシルエチル、アダマンチルメチル等々である。
ここで使用される「Ｃ３-８-シクロアルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル」の代表的な例はシクロペンチルカルボニルアミノ-メチル、３-(シクロヘキシルカルボニルアミノ)プロピル等々である。
ここで使用される「ハロ-Ｃ１-６-アルキル」なる用語は、任意の炭素原子(群)において任意のハロゲンが一又は複数回置換されたＣ１-６-アルキルを意味する。代表的な例はトリフルオロメチル、２,２,２-トリフルオロエチル等々である。
ここで使用される「ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ」なる用語は、任意の炭素原子（群）において任意のハロゲンが一又は複数回置換されたＣ１-６-アルコキシを意味する。代表的な例はトリフルオロメトキシ及び２,２,２-トリフルオロエトキシ等々である。
「ハロゲン」又は「ハロ」なる用語はフッ素、塩素、臭素又はヨウ素を含むものである。
【０００９】
ここで使用される「ヘテロアリール」なる用語は、窒素、酸素、硫黄、ＳＯ及びＳ(=Ｏ)２から選択される一又は複数のヘテロ原子を含む単環の炭素環式芳香環を含むものである。代表的な例は、ピロリル(例えば、ピロール-１-イル、ピロール-２-イル及びピロール-３-イル)、フラニル(例えば、フラン-２-イル及びフラン-３-イル)、チエニル(例えば、チエン-２-イル及びチエン-３-イル)、オキサゾリル(例えば、オキサゾール-２-イル、オキサゾール-４-イル及びオキサゾール-５-イル)、チアゾリル(例えば、チアゾール-２-イル、チアゾール-４-イル及びチアゾール-５-イル)、イミダゾリル(例えば、イミダゾール-２-イル、イミダゾール-４-イル及びイミダゾール-５-イル)、ピラゾリル(例えば、ピラゾール-１-イル、ピラゾール-３-イル及びピラゾール-５-イル)、イソオキサゾリル(例えば、イソオキサゾール-３-イル、イソオキサゾール-４-イル及びイソオキサゾール-５-イル)、イソチアゾリル(例えば、イソチアゾール-３-イル、イソチアゾール-４-イル及びイソチアゾール-５-イル)、１,２,３-トリアゾリル（例えば１,２,３-トリアゾール-１-イル、１,２,３-トリアゾール-４-イル及び１,２,３-トリアゾール-５-イル)、１,２,４-トリアゾリル(例えば、１,２,４-トリアゾール-１-イル、１,２,４-トリアゾール-３-イル及び１,２,４-トリアゾール-５-イル)、１,２,３-オキサジアゾリル(例えば、１,２,３-オキサジアゾール-４-イル及び１,２,３-オキサジアゾール-５-イル)、１,２,４-オキサジアゾールｙｌ(例えば、１,２,４-オキサジアゾール-３-イル及び１,２,４-オキサジアゾール-５-イル)、１,２,５-オキサジアゾリル(例えば、１,２,５-オキサジアゾール-３-イル及び１,２,５-オキサジアゾール-４-イル)、１,３,４-オキサジアゾリル(例えば、１,３,４-オキサジアゾール-２-イル及び１,３,４-オキサジアゾール-５-イル)、１,２,３-チアジアゾリル(例えば、１,２,３-チアジアゾール-４-イル及び１,２,３-チアジアゾール-５-イル)、１,２,４-チアジアゾリル(例えば、１,２,４-チアジアゾール-３-イル及び１,２,４-チアジアゾール-５-イル)、１,２,５-チアジアゾリル(例えば、１,２,５-チアジアゾール-３-イル及び１,２,５-チアジアゾール-４-イル)、１,３,４-チアジアゾリル(例えば、１,３,４-チアジアゾール-２-イル及び１,３,４-チアジアゾール-５-イル)、テトラゾリル(例えば、テトラゾール-１-イル及びテトラゾール-５-イル)、ピラニル(例えば、ピラン-２-イル)、ピリジニル(例えば、ピリジン-２-イル、ピリジン-３-イル及びピリジン-４-イル)、ピリダジニル(例えば、ピリダジン-２-イル及びピリダジン-３-イル)、ピリミジニル(例えば、ピリミジン-２-イル、ピリミジン-４-イル及びピリミジン-５-イル)、ピラジニル、１,２,３-トリアジニル、１,２,４-トリアジニル、１,３,５-トリアジニル、チアジアジニル、アゼピニル、アゼシニル等々である。ヘテロアリールはまた窒素、酸素、硫黄、Ｓ(=Ｏ)及びＳ(=Ｏ)２から選択される一又は複数のヘテロ原子を含む二環複素環式芳香環を含むものである。代表的な例はインドリル(例えば、インドール-１-イル、インドール-２-イル、インドール-３-イル及びインドール-５-イル)、イソインドリル、ベンゾフラニル(例えば、ベンゾ[ｂ]フラン-２-イル、ベンゾ[ｂ]フラン-３-イル、ベンゾ[ｂ]フラン-５-イル、ベンゾ[ｃ]フラン-２-イル、ベンゾ[ｃ]フラン-３-イル及びベンゾ[ｃ]フラン-５-イル)、ベンゾチエニル(例えば、ベンゾ[ｂ]チエン-２-イル、ベンゾ[ｂ]チエン-３-イル、ベンゾ[ｂ]チエン-５-イル、ベンゾ[ｃ]チエン-２-イル、ベンゾ[ｃ]チエン-３-イル及びベンゾ[ｃ]チエン-５-イル)、インダゾリル(例えば、インダゾール-１-イル、インダゾール-３-イル及びインダゾール-５-イル)、インドリジニル(例えば、インドリジン-１-イル及びインドリジン-３-イル)、ベンゾピラニル(例えば、ベンゾ[ｂ]ピラン-３-イル、ベンゾ[ｂ]ピラン-６-イル、ベンゾ[ｃ]ピラン-１-イル及びベンゾ[ｃ]ピラン-７-イル)、ベンズイミダゾリル(例えば、ベンズイミダゾール-１-イル、ベンズイミダゾール-２-イル及びベンズイミダゾール-５-イル)、ベンゾチアゾリル(例えば、ベンゾチアゾール-２-イル及びベンゾチアゾール-５-イル)、ベンズイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾオキサジニル、ベンゾトリアゾリル、ナフチリジニル(例えば、１,８-ナフチリジン-２-イル、１,７-ナフチリジン-２-イル及び１,６-ナフチリジン-２-イル)、フタラジニル(例えば、フタラジン-１-イル及びフタラジン-５-イル)、プテリジニル、プリニル(例えば、プリン-２-イル、プリン-６-イル、プリン-７-イル、プリン-８-イル及びプリン-９-イル)、キナゾリニル(例えば、キナゾリン-２-イル、キナゾリン-４-イル及びキナゾリン-６-イル)、シンノリニル、キノリニル(例えば、キノリン-２-イル、キノリン-３-イル、キノリン-４-イル及びキノリン-６-イル)、イソキノリニル(例えば、イソキノリン-１-イル、イソキノリン-３-イル及びイソキノリン-４-イル)、キノキサリニル(例えば、キノキサリン-２-イル及びキノキサリン-５-イル)、ピロロピリジニル(例えば、ピロロ[２,３-ｂ]ピリジニル、ピロロ[２,３-ｃ]ピリジニル及びピロロ[３,２-ｃ]ピリジニル)、フロピリジニル(例えば、フロ[２,３-ｂ]ピリジニル,フロ[２,３-ｃ]ピリジニル及びフロ[３,２-ｃ]ピリジニル)、チエノピリジニル(例えば、チエノ[２,３-ｂ]ピリジニル、チエノ[２,３-ｃ]ピリジニル及びチエノ[３,２-ｃ]ピリジニル)、イミダゾピリジニル(例えば、イミダゾ[４,５-ｂ]ピリジニル、イミダゾ[４,５-ｃ]ピリジニル、イミダゾ[１,５-ａ]ピリジニル及びイミダゾ[１,２-ａ]ピリジニル)、イミダゾピリミジニル(例えば、イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジニル及びイミダゾ[３,４-ａ]ピリミジニル)、ピラゾロピリジニル(例えば、ピラゾロ[３,４-ｂ]ピリジニル、ピラゾロ[３,４-ｃ]ピリジニル及びピラゾロ[１,５-ａ]ピリジニル)、ピラゾロピリミジニル(例えば、ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジニル及びピラゾロ[３,４-ｄ]ピリミジニル、チアゾロピリジニル(例えば、チアゾロ[３,２-ｄ]ピリジニル)、チアゾロピリミジニル(例えば、チアゾロ[５,４-ｄ]ピリミジニル)、イミダゾチアゾリル(例えば、イミダゾ[２,１-ｂ]チアゾリル)、トリアゾロピリジニル(例えば、トリアゾロ[４,５-ｂ]ピリジニル)、トリアゾロピリミジニル(例えば、８-アザプリニル)等々である。ヘテロアリールはまた窒素、酸素、硫黄、Ｓ(=Ｏ)及びＳ(=Ｏ)２から選択される一又は複数のヘテロ原子を含む多環複素環式芳香族環を含むものである。代表的な例は、カルバゾリル(例えば、カルバゾール-２-イル、カルバゾール-３-イル、カルバゾール-９-イル)、フェノキサジニル(例えば、フェノキサジン-１０-イル)、フェナジニル(例えば、フェナジン-５-イル)、アクリジニル(例えば、アクリジン-９-イル及びアクリジン-１０-イル)、フェノール-チアジニル(例えば、フェノチアジン-１０-イル)、カルボリニル(例えば、ピリド[３,４-ｂ]インドール-１-イル、ピリド[３,４-ｂ]インドール-３-イル)、フェナントロリニル(例えば、フェナントロリン-５-イル)等々である。ヘテロアリールはまた窒素、酸素、硫黄、Ｓ(=Ｏ)及びＳ(=Ｏ)２から選択される一又は複数のヘテロ原子を含む部分的に飽和した単環、二環又は多環式の複素環を含むものである。代表的な例は、ピロリニル、ピラゾリニル、イミダゾリニル(例えば、４,５-ジヒドロイミダゾール-２-イル及び４,５-ジヒドロイミダゾール-１-イル)、インドリニル(例えば、２,３-ジヒドロインドール-１-イル及び２,３-ジヒドロインドール-５-イル)、ジヒドロベンゾフラニル(例えば、２,３-ジヒドロベンゾ[ｂ]フラン-２-イル及び２,３-ジヒドロベンゾ[ｂ]フラン-４-イル)、ジヒドロベンゾチエニル(例えば、２,３-ジヒドロベンゾ[ｂ]チエン-２-イル及び２,３-ジヒドロベンゾ[ｂ]チエン-５-イル)、４,５,６,７-テトラヒドロベンゾ[ｂ]フラン-５-イル)、ジヒドロベンゾピラニル(例えば、３,４-ジヒドロベンゾ[ｂ]ピラン-３-イル、３,４-ジヒドロベンゾ[ｂ]ピラン-６-イル、３,４-ジヒドロベンゾ[ｃ]ピラン-１-イル及びジヒドロベンゾ[ｃ]ピラン-７-イル)、オキサゾリニル(例えば、４,５-ジヒドロオキサゾール-２-イル、４,５-ジヒドロオキサゾール-４-イル及び４,５-ジヒドロオキサゾール-５-イル)、イソオキサゾリニル、オキサアゼピニル、２,４-ジオキソジヒドロピリミジン-３-イル、テトラヒドロインダゾリル(例えば、４,５,６,７-テトラヒドロインダゾール-１-イル、４,５,６,７-テトラヒドロインダゾール-３-イル、４,５,６,７-テトラヒドロインダゾール-４-イル及び４,５,６,７-テトラヒドロインダゾール-６-イル)、テトラヒドロベンズイミダゾリル(例えば、４,５,６,７-テトラヒドロベンズイミダゾール-１-イル及び４,５,６,７-テトラヒドロベンズイミダゾール-５-イル)、テトラヒドロイミダゾ[４,５-ｃ]ピリジル(例えば、４,５,６,７-テトラヒドロイミダゾ[４,５-ｃ]ピリダ-１-イル、４,５,６,７-テトラヒドロイミダゾ[４,５-ｃ]ピリダ-５-イル及び４,５,６,７-テトラヒドロイミダゾ[４,５-ｃ]ピリダ-６-イル)、テトラヒドロキノリニルｌ(例えば、１,２,３,４-テトラヒドロキノリニル及び５,６,７,８-テトラヒドロキノリニル)、テトラヒドロイソキノリニル(例えば、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリニル及び５,６,７,８-テトラヒドロイソキノリニルｌ)、テトラヒドロキノキサリニル(例えば、１,２,３,４-テトラヒドロキノキサリニル及び５,６,７,８-テトラヒドロキノキサリニル)、２,３-ジヒドロベンゾ[１,４]ジオキシン-６-イル、２,３-ジヒドロベンゾ[１,４]ジオキシン-５-イル、２,３-ジヒドロベンゾ[１,４]ジオキシン-２-イル、ベンゾ[１,３]ジオキソール-４-イル、ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イル、ベンゾ[１,３]ジオキソール-２-イル、３,４-ジヒドロ-２Ｈ-ベンゾ[１,４]オキサジン-７-イル、４-メチル-３,４-ジヒドロ-２Ｈ-ベンゾ[１,４]オキサジン-７-イル等々である。ヘテロアリールはまた一又は複数のスピロ原子を含む部分的に飽和した二環又は多環式複素環を含むものである。代表的な例は、スピロ[イソキノリン-３,１'-シクロヘキサン]-１-イル、スピロ[ピペリジン-４,１'-ベンゾ[ｃ]チオフェン]-１-イル、スピロ[ピペリジン-４,１'-ベンゾ[ｃ]フラン]-１-イル、スピロ[ピペリジン-４,３'-ベンゾ[ｂ]フラン]-１-イル、スピロ[ピペリジン-４,３'-クマリン]-１-イル等々である。
【００１０】
ここで使用される「ヘテロアリールカルボニル」なる用語は基ヘテロアリール-Ｃ(＝Ｏ)-を意味する。代表的な例はピリジニルカルボニル(例えば、ピリジン-２-イルカルボニル及びピリジン-４-イルカルボニル)、キノリニルカルボニル(例えば、２-(キノリン-２-イル)カルボニル及び１-(キノリン-２-イル)カルボニル)、イミダゾリルカルボニル(例えば、イミダゾール-２-イルカルボニル及びイミダゾール-５-イルカルボニル)等々である。
ここで使用される「ヘテロアリールカルボニルアミノ」なる用語は基ヘテロアリール-Ｃ(＝Ｏ)-ＮＨ-を意味する。代表的な例はピリジニルカルボニルアミノ(例えば、ピリジン-２-イルカルボニルアミノ及びピリジン-４-イルカルボニルアミノ)、キノリニルカルボニルアミノ(例えば、２-(キノリン-２-イル)カルボニルアミノ及び１-(キノリン-２-イル)カルボニルアミノ)等々である。
ここで使用される「ヘテロアリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル」なる用語は任意の炭素原子においてヘテロアリールカルボニルアミノが置換されたＣ１-６-アルキルを意味する。代表的な例は、ピリジニルカルボニルアミノメチル(例えば、ピリジン-２-イルカルボニルアミノメチル及びピリジン-４-イルカルボニルアミノメチル)、２-(キノリニルカルボニルアミノ)エチル(例えば、２-(２-(キノリン-２-イル)カルボニルアミノ)エチル及び２-(１-(キノリン-２-イル)カルボニルアミノ)エチル)等々である。
【００１１】
ここで使用される「ヘテロシクリル」なる用語は窒素、酸素、硫黄、Ｓ(=Ｏ)及びＳ(=Ｏ)２から選択される一又は複数のヘテロ原子を含む飽和した３から８員の単環式環を表す。代表的な例は、アジリジニル(例えば、アジリジン-１-イル)、アゼチジニル(例えば、アゼチジン-１-イル及びアゼチジン-３-イル)、オキセタニル、ピロリジニル(例えば、ピロリジン-１-イル、ピロリジン-２-イル及びピロリジン-３-イル)、２-オキソ-ピロリジン-１-イル、２,５-ジオキソ-ピロリジン-１-イル、イミダゾリジニル(例えば、イミダゾリジン-１-イル、イミダゾリジン-２-イル及びイミダゾリジン-４-イル)、２,４-ジオキソ-イミダゾリジン-３-イル、２,４-ジオキソ-１-メチルイミダゾリジン-３-イル、２,４-ジオキソ-１,５,５-トリメチルイミダゾリジン-３-イル、２,４-ジオキソ-５,５-ジメチルイミダゾリジン-３-イル、オキサゾリジニル(例えば、オキサゾリジン-２-イル、オキサゾリジン-３-イル及びオキサゾリジン-４-イル)、２-オキソ-オキサゾリジン-３-イル、チアゾリジニル(例えば、チアゾリジン-２-イル、チアゾリジン-３-イル及びチアゾリジン-４-イル)、２,４-ジオキソ-チアゾリジン-３-イル、イソチアゾリジニル、１,１-ジオキソ-イソチアゾリジン-２-イル、１,１-ジオキソ-[１,２,５]チアジアゾリジン-２-イル、ピペリジニル(例えば、ピペリジン-１-イル、ピペリジン-２-イル、ピペリジン-３-イル及びピペリジン-４-イル)、２-オキソ-ピペリジン-１-イル、２,６-ジオキソ-ピペリジン-１-イル、ホモピペリジニル(例えば、ホモピペリジン-１-イル、ホモピペリジン-２-イル、ホモピペリジン-３-イル及びホモピペリジン-４-イル)、ピペラジニル(例えば、ピペラジン-１-イル及びピペラジン-２-イル)、モルホリニル(例えば、モルホリン-２-イル、モルホリン-３-イル及びモルホリン-４-イル)、２-オキソ-[１,３]オキサジナン-３-イル、チオモルホリニル(例えば、チオモルホリン-２-イル、チオモルホリン-３-イル及びチオモルホリン-４-イル)、１-オキソ-チオモルホリニル、１,１-ジオキソ-チオモルホリニル、テトラヒドロフラニル(例えば、テトラヒドロフラン-２-イル及びテトラヒドロフラン-３-イル)、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロ-１-１-ジオキソチエニル、テトラヒドロピラニル(例えば、２-テトラヒドロピラニル)、テトラヒドロチオピラニル(例えば、２-テトラヒドロチオピラニル)、１,４-ジオキサニル、１,３-ジオキサニル等々である。ヘテロシクリルはまた窒素、酸素、硫黄、Ｓ(=Ｏ)及びＳ(=Ｏ)２から選択される一又は複数のヘテロ原子を含む飽和した６から１２員の二環式環を表すものである。代表的な例は、オクタヒドロインドリル(例えば、オクタヒドロインドール-１-イル、オクタヒドロインドール-２-イル、オクタヒドロインドール-３-イル及びオクタヒドロインドール-５-イル)、デカヒドロキノリニル(例えば、デカヒドロキノリン-１-イル、デカヒドロキノリン-２-イル、デカヒドロキノリン-３-イル、デカヒドロキノリン-４-イル及びデカヒドロキノリン-６-イル)、デカヒドロキノキサリニル(例えば、デカヒドロキノキサリン-１-イル、デカヒドロキノキサリン-２-イル及びデカヒドロキノキサリン-６-イル)等々である。ヘテロシクリルはまた窒素、酸素、硫黄、Ｓ(=Ｏ)及びＳ(=Ｏ)２から選択される一又は複数のヘテロ原子を���み、一又は二の架橋を有する飽和した６から１２員環を表すものである。代表的な例は、３-アザビシクロ[３.２.２]ノニル、２-アザビシクロ[２.２.１]ヘプチル、３-アザビシクロ[３.１.０]ヘキシル、２,５-ジアザビシクロ[２.２.１]ヘプチル、アトロピニル、トロピニル、キヌクリジニル、１,４-ジアザビシクロ[２.２.２]オクタニル等々である。ヘテロシクリルはまた窒素、酸素、硫黄、Ｓ(=Ｏ)及びＳ(=Ｏ)２から選択される一又は複数のヘテロ原子を含み、一又は複数のスピロ原子を含む６から１２員の飽和環を表すものである。代表的な例は、１,４-ジオキサスピロ[４.５]デカニル(例えば、１,４-ジオキサスピロ[４.５]デカン-２-イル及び１,４-ジオキサスピロ[４.５]デカン-７-イル)、１,４-ジオキサ-８-アザスピロ[４.５]デカニル(例えば、１,４-ジオキサ-８-アザスピロ[４.５]デカン-２-イル及び１,４-ジオキサ-８-アザスピロ[４.５]デカン-８-イル)、８-アザスピロ[４.５]デカニル(例えば、８-アザスピロ[４.５]デカン-１-イル及び８-アザスピロ[４.５]デカン-８-イル)、２-アザスピロ[５.５]ウンデカニル(例えば、２-アザスピロ[５.５]ウンデカン-２-イル)、２,８-ジアザスピロ[４.５]デカニル(例えば、２,８-ジアザスピロ[４.５]デカン-２-イル及び２,８-ジアザスピロ[４.５]デカン-８-イル)、２,８-ジアザスピロ[５.５]ウンデカニル(例えば、２,８-ジアザスピロ[５.５]ウンデカン-２-イル)、１,３,８-トリアザスピロ[４.５]デカニル(例えば、１,３,８-トリアザスピロ[４.５]デカン-１-イル及び１,３,８-トリアザスピロ[４.５]デカン-３-イル、１,３,８-トリアザスピロ[４.５]デカン-８-イル)等々である。
【００１２】
ここで使用される「ヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルコキシ」なる用語は基ヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルコキシを意味する。代表的な例は、ピペリジン-１-イルメトキシ、２-(ピペリジン-１-イル)エトキシ、３-(ピペリジン-１-イル)プロパ-３-オキシ、ピペラジン-１-イルメトキシ、２-(ピペラジン-１-イル)エトキシ、３-(ピペラジン-１-イル)プロパ-３-オキシ、モルホリン-４-イルメトキシ、２-(モルホリン-４-イル)エトキシ、３-(モルホリン-４-イル)プロパ-３-オキシ等々である。
ここで使用される「ヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルキル」なる用語は基ヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルキルを意味する。代表的な例はピペリジン-１-イルメチル、２-(ピペリジン-１-イル)エチル、３-ヒドロキシ-３-(ピペリジン-１-イル)プロピル、ピペラジン-１-イルメチル、２-(ピペラジン-１-イル)エチル、３-ヒドロキシ-３-(ピペラジン-１-イル)プロピル、モルホリン-４-イルメチル、２-(モルホリン-４-イル)エチル、３-ヒドロキシ-３-(モルホリン-４-イル)プロピル等々である。
ここで使用される「ヘテロシクリルカルボニル」なる用語は基ヘテロシクリル-Ｃ(＝Ｏ)-を意味する。代表的な例は、ピペリジニルカルボニル(例えば、ピペリジン-２-イルカルボニル、ピペリジン-３-イルカルボニル及びピペリジン-４-イルカルボニル)、ピペラジニルカルボニル(例えば、ピペラジン-１-イルカルボニル及びピペラジン-２-イルカルボニル)等々である。
【００１３】
ここで使用される「ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル」なる用語は任意の炭素原子(群)においてヒドロキシルが一又は複数回置換されたＣ１-６-アルキルを意味する。代表的な例はヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル(例えば、１-ヒドロキシエチル及び２-ヒドロキシエチル)等々である。
ここで使用される「Ｎ-(Ｃ１-６-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ」なる用語は二つの置換基、すなわちＣ１-６-アルキルカルボニル基とＣ１-６-アルキル基を有するアミノ基である。同様に、次の用語は、アミノ基が二つの置換基を有する基をカバーしている：Ｎ-(Ｃ３-８-シクロアルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ及びＮ-(Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-６-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ。同様に、次の用語は、アミノ-Ｃ１-６-アルキル部分の窒素原子に二つの置換基がある基をカバーする：Ｎ-(Ｃ１-６-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ-Ｃ１-６-アルキル、Ｎ-(Ｃ３-８-シクロアルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ-Ｃ１-６-アルキル及びＮ-(Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-６-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ-Ｃ１-６-アルキル。代表的な例はＮ-シクロヘキシルカルボニル-Ｎ-メチルアミノ、２-(Ｎ-シクロペンチルカルボニル-Ｎ-メチルアミノ)エチル等々である。
ここで使用される「架橋」なる用語は、飽和した又は部分的に飽和した環において、炭素、窒素、酸素及び硫黄から選択される１から４の原子の鎖を介して隣接していない該環の二つの原子間の結合を表す。そのような結合鎖の代表例は-ＣＨ２-、-ＣＨ２ＣＨ２-、-ＣＨ２ＮＨＣＨ２-、-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２-、-ＣＨ２ＯＣＨ２-等々である。
ここで使用される「スピロ原子」なる用語は、飽和した又は部分的に飽和した環において、炭素、窒素、酸素及び硫黄から選択される３から８の原子の鎖の両末端を連結する炭素原子を表す。代表的な例は、-(ＣＨ２)５-、-(ＣＨ２)３-、-(ＣＨ２)４-、-ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２-、-ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２-、-ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２-、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２-、-ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ-等々である。
【００１４】
ここで使用される「置換されていてもよい」なる用語は、当該基が、特定された置換基の一又は複数で置換されるか未置換の何れかであることを意味する。当該基が一を越える置換基で置換される場合、該置換基は同じであっても異なっていてもよい。
定義した用語のあるものは構造式中に一回より多く出現することがあるが、そのような場合には、各用語は互いに独立して定義される。
定義した用語のあるものは組み合わせられて出現することがあり、最初に述べられた置換基が続いて述べられた基上の置換基であり、置換点、つまり分子の他の部分への結合点は基の最後に述べたものにあることが理解されるべきである。
ここで使用される「溶媒和物」なる用語は、溶質（この場合には、本発明に係る化合物）と溶媒により形成される定まった化学量論の複合体である。溶媒は、製薬技術分野で一般的に用いられるものであり、例としては、水、エタノール、酢酸等が挙げられる。「水和物」なる用語は溶媒分子が水である複合体を意味する。
ここで使用される「治療」なる用語は、疾病、疾患又は症状に抗する目的での患者の管理及びケアを意味する。この用語は、疾病、疾患又は症状の進行の遅延化、徴候及び合併症の緩和又は軽減、及び／又は疾病、疾患又は症状の治癒又は除去を含むものである。治療される患者は好ましくは哺乳動物、特にヒトである。
ここで使用される「疾病」、「症状」及び「疾患」なる用語は、ヒトの正常な生理学的状態ではない患者の状態を交換可能に特定するために使用される。
ここで使用される「医薬」なる用語は、薬学的に活性な化合物を患者に投与するのに適した薬学的組成物を意味する。
【００１５】
ここで使用される「プロドラッグ」なる用語は、生加水分解性アミド及び生加水分解性エステルを含み、ａ）このようなプロドラッグ中の生加水分解性官能基が本発明に係る化合物中に含まれている化合物、及びｂ）所定の官能基において生物学的に酸化又は還元されて、本発明に係る薬剤物質を生じうる化合物をまた包含する。これらの官能基の例には、１,４-ジヒドロピリジン、Ｎ-アルキルカルボニル-１,４-ジヒドロピリジン、１,４-シクロヘキサジエン、ｔｅｒｔ-ブチル等々が含まれる。
ここで使用される「生加水分解性エステル」なる用語は、ａ）親物質の生物学的活性を妨げないが、作用の持続時間、作用の開始等の有利なインビボ特性をその物質に付与するか、あるいはｂ）生物学的には不活性であるが、患者によってインビボで生物学的に活性な成分に容易に転化される親物質（本発明では、式（Ｉ）の化合物）のエステルである。利点とは、例えば、生加水分解性エステルが経口的に腸から吸収され、血漿中で（Ｉ）に変換されることである。多くのこのような例が当該分野で知られており、例としては、低級アルキルエステル（例えば、Ｃ１−４）、低級アシルオキシアルキルエステル、低級アルコキシアシルオキシアルキルエステル、アルコキシアシルオキシエステル、アルキルアシルアミノアルキルエステル、及びコリンエステルが含まれる。
ここで使用される「生加水分解性アミド」なる用語は、ａ）親物質の生物学的活性を妨げないが、作用の持続時間、作用の開始等の有利なインビボ特性をその物質に付与するか、あるいはｂ）生物学的には不活性であるが、患者によってインビボで生物学的に活性な成分に容易に転化される親物質の（本発明では、式（Ｉ）の化合物）のアミドである。利点とは、例えば、生加水分解性アミドが経口的に腸から吸収され、血漿中で（Ｉ）に変換されることである。多くのこのような例が当該分野で知られており、例としては、低級アルキルアミド、α-アミノ酸アミド、アルコキシアシルアミド、及びアルキルアミノアルキルカルボニルアミドが含まれる。
【００１６】
ここで使用される「薬学的に許容可能な」なる用語は正常な薬学的な応用に適していること、つまり患者に有害事象を生じさせないこと等を意味する。
ここで使用される「有効量」なる用語は、患者の治療が、治療しない場合と比較して効果的となるために十分な投薬量を意味する。
ここで使用される化合物の「治療的有効量」なる用語は、所定の疾患及びその合併症の臨床的徴候を治癒し、軽減し又は部分的に進行を止めるのに十分な量を意味する。これを達成するのに十分な量は「治療的有効量」と定義される。それぞれの目的に対する有効量は疾患又は傷害の重症度並びに患者の体重及び一般的症状に依存するであろう。適切な投薬量の決定は、常套的な実験を使用し、値のマトリックスを作成し、マトリックス中の異なった点を試験することによって達成することができ、これは全て、経験ある医師又は獣医の通常の技量の範囲内であると理解される。
ここで使用される「代謝産物」なる用語は、代謝から生じる任意の中間体又は生成物である。
ここで使用される「代謝」なる用語は、患者に投与される薬剤物質（本発明では、一般式Ｉの化合物）の生体内変化を意味する。
上で述べた代表的な例は本発明の特定の実施態様である。
【００１７】
以下の実施例では、次の用語は次の一般的な意味を有するものである：ｄは日、ｇはグラム、ｈは時間、Ｈｚはヘルツ、ｋＤはキロダルトン、Ｌはリットル、Ｍはモル濃度、ｍｂａｒはミリバール、ｍｇはミリグラム、ｍｉｎは分、ｍＬはミリリットル、ｍＭはミリモル濃度、ｍｍｏｌはミリモル、ｍｏｌはモル、Ｎは規定度、ｐｐｍは百万分率、ｐｓｉはポンド・平方インチ、ＡＰＣＩは大気圧化学イオン化、ＥＳＩはエレクトロスプレーイオン化、Ｉ.ｖ.は静脈内、ｍ／ｚは質量対電荷比、ｍｐ／Ｍｐは融点、ＭＳは質量分析法、ＨＰＬＣは高圧液体クロマトグラフィー、ＲＰは逆相、ＨＰＬＣ-ＭＳは高圧液体クロマトグラフィー-質量分析法、ＮＭＲは核磁気共鳴分光学、ｐ.ｏ.は経口、Ｒｆは相対ＴＬＣ移動度、ｒｔは室温、ｓ.ｃ.は皮下、ＴＬＣは薄層クロマトグラフィー、ｔｒは保持時間、ＢＯＰは(１-ベンゾトリアゾリルオキシ)トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ＣＤＩはカルボニルジイミダゾール、ＤＣＭはジクロロメタン、ＣＨ２Ｃｌ２は塩化メチレン、ＤＩＢＡＬ-Ｈは水素化ジイソブチルアルミニウム、ＤＢＵは１,８-ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデカ-７-エン、ＤＥＡＤはアゾジカルボン酸ジエチル、ＤＩＣは１,３-ジイソプロピルカルボジイミド、ＤＩＰＥＡはＮ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン、ＤＭＡはＮ,Ｎ-ジメチルアセトアミド、ＤＭＦはＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、ＤＭＰＵはＮ,Ｎ'-ジメチルプロピレン尿素、１,３-ジメチル-２-オキソヘキサヒドロピリミジン、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシド、ＥＤＡＣは１-エチル-３-(３-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩、Ｅｔ２Ｏはジエチルエーテル、ＥｔＯＡｃは酢酸エチル、ＨＭＰＡはヘキサメチルリン酸トリアミド、ＨＯＡｔは１-ヒドロキシ-７-アザベンゾトリアゾール、ＨＯＢｔは１-ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＬＡＨは水素化アルミニウムリチウム(ＬｉＡｌＨ４)、ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミド、ＭｅＣＮはアセトニトリル、ＭｅＯＨはメタノール、ＮＭＭはＮ-メチルモルホリン(４-メチルモルホリン)、ＮＭＰはＮ-メチルピロリジン-２-オン、ＴＥＡはトリエチルアミン、ＴＦＡはトリフルオロ酢酸、ＴＨＦはテトラヒドロフラン、ＴＨＰはテトラヒドロピラニル、ＴＴＦＨはフルオロ-Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'-テトラメチルホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート、ＣＤＣｌ３はジュウテリオクロロホルム、ＣＤ３ＯＤはテトラジュウテリオメタノール及びＤＭＳＯ-ｄ６はヘキサジュウテリオジメチルスルホキシドである。
【００１８】
（発明の概要）
本発明は以下の特許請求の範囲に特定される一般式Ｉの化合物に関する。本発明の化合物は既知の化合物とは構造的に異なる。
本発明はまた治療における上記化合物の使用、特に上記化合物を含有する薬学的組成物に関する。
他の実施態様では、本発明は、治療方法であって、式Ｉに係る一又は複数の化合物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
更に他の実施態様では、本発明は医薬の製造における式Ｉに係る化合物の使用に関する。
【００１９】
（発明の詳細な説明）
ヒスタミンＨ３受容体とのその相互作用のため、以下の特許請求の範囲及び本明細書の他の場所に記載の本発明の化合物は、ヒスタミンＨ３受容体との相互作用が有益である広範囲の症状及び疾患の治療に有用である。よって、本化合物は、例えば、中枢神経系、末梢神経系、心臓血管系、肺系統、胃腸系及び内分泌系の疾患の治療に用途が見出されうる。
一実施態様では、本発明は式Ｉ：
2009500372.tif 000002
[上式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚは互いに独立して、式-Ｃ(Ｒ２)＝又は-Ｎ＝(つまり、窒素)の部分であり、但し、符号Ｗ、Ｘ、Ｙ又はＺの少なくとも一つは-Ｎ＝の部分でなければならず；Ｒ２は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルキル又はハロ-Ｃ１-６-アルコキシであり；Ｒ１は次の可能性ｉ)及びｉｉ)を表し：ここで、可能性ｉ)は一般式-ＮＲ３Ｒ４の基であり、ここで、Ｒ３は水素、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ２-６-アルケニル又はＣ３-８-シクロアルキルであり；Ｒ４はＣ１-６-アルキル、Ｃ２-６-アルケニル又はＣ３-８-シクロアルキルであり、そのそれぞれが、-ＮＲ５Ｒ６及びヘテロシクリルから選択される基で置換され；Ｒ５とＲ６は独立して水素又はＣ１-６-アルキルを表し；またここで、可能性ｉｉ)は一般式ＩＩからＶＩＩの一つの基であり：
2009500372.tif 000003
{上式中、星印はフリーの結合(メチル基ではない)の位置を示し、ここで、ｍは０(ゼロ)、１、２又は３であり；ｎは１、２又は３であり；ｏは０(ゼロ)、１、２、３又は４であり；ｐは０(ゼロ)、１又は２であり；ｑは１又は２であり；Ｑは式-ＣＨ２-、-Ｏ-、-Ｓ-又は＞ＮＲ３(ここで、Ｒ３は上の定義の通りである)の部分を表し；Ｒ７及びＲ８は互いに独立して水素又はＣ１-６-アルキルであり、又はＲ７とＲ８はそれらが結合する窒素と共にヘテロシクリル基を形成可能であり；Ｒ９はＣ１-６-アルキル又はＣ３-８-シクロアルキルであり、その双方とも一般式-ＮＲ７Ｒ８(ここで、Ｒ７とＲ８は上の定義の通りである)の基で置換されていてもよく；Ｒ１０は水素又はＣ１-６-アルキルであり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１-８-アルキル、Ｃ３-８-アルケニル、Ｃ３-８-アルキニル、Ｃ３-８-シクロアルキル、Ｃ３-８-シクロアルケニル、Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-３-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルケニル-Ｃ１-３-アルキル又はヘテロシクリル、あるいはＣ１-６-アルキル又はＣ３-８-シクロアルキル(ここで、双方とも、ヒドロキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、シアノ、-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ５Ｒ６、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、アリール-Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは適切な場合には、Ｃ１-６-アルキルで置換されていてもよく；Ｒ５とＲ６は上の定義の通りである)からなる群から選択される少なくとも一の置換基で置換されている)であり；Ａはアリール又はヘテロアリールであり、そのそれぞれはＲ１２から独立に選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１２は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルスルファニル、Ｃ１-６-アルキルスルフィニル、-Ｖ-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、シアノ-Ｃ１-６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、Ｎ-(Ｃ１-６-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル又はＮ-(Ｃ１-６-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ-Ｃ１-６-アルキル；あるいはヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルコキシ、ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ３-８-シクロアルキルカルボニルアミノ、Ｎ-(Ｃ３-８-シクロアルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ、Ｃ３-８-シクロアルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル又はＮ-(Ｃ３-８-シクロアルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、Ｎ-(Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-６-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ、Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル��はＮ-(Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-６-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ-Ｃ１-６-アルキル、アリールカルボニルアミノ、アリール-Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、アリール-Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノ又はヘテロアリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル(ここで、上記各アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル及びヘテロシクリルはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルスルフィニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、シアノ-Ｃ１-６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル又はＣ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキルで置換されていてもよい)；あるいはアリール又はヘテロアリール(ここで、そのそれぞれはハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルファニル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキル、アリール、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル又は-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４で置換されていてもよい)であり；ｒは０(ゼロ)又は１であり；ｓは０(ゼロ)、１、２又は３であり；Ｖは結合又は式-Ｏ-、-Ｓ-又は＞ＮＲ３(ここでＲ３は上の定義の通りである)の部分を表し；Ｒ１３は水素、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル又はＣ１-６-アルキルカルボニルであり；Ｒ１４は水素、Ｃ１-６-アルキル又はＣ３-８-シクロアルキルであり、但し、Ｒ１３がＣ１-６-アルキルカルボニルであるときＲ１４は水素であり；又はＲ１３とＲ１４は、結合した窒素原子と共にヘテロシクリル基を形成可能である]の化合物；及びその薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物に関し；但し、次の条件ａ）からｇ）：ａ）Ｒ１が式ＶＩの基であり；Ｗが-Ｎ=で；Ｘ、Ｙ及びＺがそれぞれ一般式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ａはイミダゾリルではあり得ない；ｂ）Ｒ１が式ＶＩの基であり；ｑが１であり；Ｘが-Ｃ(Ｒ２)=であり；Ｒ１１が分枝状Ｃ４-６-アルキル、分枝状Ｃ４-６-アルケニル、分枝状Ｃ４-６-アルキニル、Ｃ３-５-シクロアルキル、Ｃ３-７-シクロアルケニル、Ｃ３-６-シクロアルキル-Ｃ１-３-アルキル又はＣ３-６-シクロアルケニル-Ｃ１-３-アルキルであり；Ｗ、Ｙ、Ｚがそれぞれ式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルス��ホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-Ｖ-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここでＶは結合、ｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；ｃ）Ｒ１が式ＶＩＩの基であり；ｍが１、２又は３であり；Ｘが式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり；Ｗ、Ｙ、Ｚがそれぞれ式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-Ｖ-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここで、Ｖは結合、ｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；ｄ）Ｒ１が式ＶＩの基であり；ｑが１であり；Ｒ１１がエチル、ｎ-プロピル又はイソプロピルであり；ＹとＺがそれぞれ-Ｎ=であり；Ｘが式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり、Ｗが式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここでｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；ｅ）Ｒ１が式ＶＩＩの基であり；ｍが１、２又は３であり；ＹとＺがそれぞれ-Ｎ=であり；Ｘが式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり；Ｗが式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここでｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；ｆ）Ｒ１が式ＶＩであり、ｑが１であり、ＸとＷがそれぞれ一般式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり、ここでＲ２が上に記載の通りであり、ＹとＺがそれぞれ-Ｎ=であり、Ｒ１１がイソプロピルであり、Ａがフェニル
である場合、Ｒ１２はフルオロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ２-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ２-６-アルキルスルファニル、Ｃ２-６-アルキルスルフィニル、Ｃ２-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここで、ｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；及びｇ）ＸとＺがそれぞれ-Ｃ(Ｒ２)=であり；ＷとＹの一方又は双方が-Ｎ=である場合；Ｒ１は式ＩＩの基ではあり得ず、ここでｍは２である。
【００２０】
一実施態様では、本発明は、請求項１に記載の可能な範囲において、式Ｉ：
2009500372.tif 000004
[上式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚは互いに独立して、式-Ｃ(Ｒ２)＝又は-Ｎ＝(つまり、窒素)の部分であり、但し、符号Ｗ、Ｘ、Ｙ又はＺの少なくとも一つは-Ｎ＝の部分でなければならず；Ｒ２は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルキル又はハロ-Ｃ１-６-アルコキシであり；Ｒ１は次の可能性ｉ)及びｉｉ)を表し：ここで、可能性ｉ)は一般式-ＮＲ３Ｒ４の基であり、ここで、Ｒ３は水素、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ２-６-アルケニル又はＣ３-８-シクロアルキルであり；Ｒ４はＣ１-６-アルキル、Ｃ２-６-アルケニル又はＣ３-８-シクロアルキルであり、そのそれぞれが、-ＮＲ５Ｒ６及びヘテロシクリルから選択される基で置換され；Ｒ５とＲ６は独立して水素又はＣ１-６-アルキルであり；またここで、可能性ｉｉ)は一般式ＩＩからＶＩＩの一つの基であり：
2009500372.tif 000005
{上式中、星印はフリーの結合(メチル基ではない)の位置を示し、ここで、ｍは０(ゼロ)、１、２又は３であり；ｎは１、２又は３であり；ｏは０(ゼロ)、１、２、３又は４であり；ｐは０(ゼロ)、１又は２であり；ｑは１又は２であり；Ｑは式-ＣＨ２-、-Ｏ-、-Ｓ-又は＞ＮＲ３(ここで、Ｒ３は上の定義の通りである)の部分を表し；Ｒ７及びＲ８は互いに独立して水素又はＣ１-６-アルキルであり、又はＲ７とＲ８はそれらが結合する窒素と共にヘテロシクリル基を形成可能であり；Ｒ９はＣ１-６-アルキル又はＣ３-８-シクロアルキルであり、その双方とも一般式-ＮＲ７Ｒ８(ここで、Ｒ７とＲ８は上の定義の通りである)の基で置換されていてもよく；Ｒ１０は水素又はＣ１-６-アルキルであり；Ｒ１１は、水素、Ｃ１-８-アルキル、Ｃ３-８-アルケニル、Ｃ３-８-アルキニル、Ｃ３-８-シクロアルキル、Ｃ３-８-シクロアルケニル、Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-３-アルキル又はＣ３-８-シクロアルケニル-Ｃ１-３-アルキル、あるいはＣ１-６-アルキル又はＣ３-８-シクロアルキル(ここで、双方とも、ヒドロキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、シアノ、-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ５Ｒ６、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、アリール-Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは適切な場合には、Ｃ１-６-アルキルで置換されていてもよく；Ｒ５とＲ６は上の定義の通りである)からなる群から選択される少なくとも一の置換基で置換されている)であり；Ａはアリール又はヘテロアリールであり、そのそれぞれはＲ１２から独立に選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１２は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルスルフィニル、-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、シアノ-Ｃ１-６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ又はＣ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル；あるいはヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルコキシ、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノ又はヘテロアリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル（ここで、上記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルスルフィニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、シアノ-Ｃ１-６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル又はＣ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキルで置換されていてもよく；あるいはアリール又��ヘテロアリールで、そのそれぞれはハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルファニル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキル、アリール、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル又は-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４で置換されていてもよく；ｒは０(ゼロ)又は１であり；ｓは０(ゼロ)、１、２又は３であり；Ｒ１３は水素、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル又はＣ１-６-アルキルカルボニルであり；Ｒ１４は水素、Ｃ１-６-アルキル又はＣ３-８-シクロアルキルであり、但し、Ｒ１３がＣ１-６-アルキルカルボニルであるときＲ１４は水素であり；又はＲ１３とＲ１４は、結合した窒素原子と共にヘテロシクリル基を形成可能である]の化合物；及びその薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物に関し；但し、次の条件ａ）からｇ）：ａ）Ｒ１が式ＶＩの基であり；Ｗが-Ｎ=で；Ｘ、Ｙ及びＺがそれぞれ一般式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ａはイミダゾリルではあり得ない；ｂ）Ｒ１が式ＶＩの基であり；ｑが１であり；Ｘが-Ｃ(Ｒ２)=であり；Ｒ１１が分枝状Ｃ４-６-アルキル、分枝状Ｃ４-６-アルケニル、分枝状Ｃ４-６-アルキニル、Ｃ３-５-シクロアルキル、Ｃ３-７-シクロアルケニル、Ｃ３-６-シクロアルキル-Ｃ１-３-アルキル又はＣ３-６-シクロアルケニル-Ｃ１-３-アルキルであり；Ｗ、Ｙ、Ｚがそれぞれ式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここでｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；ｃ）Ｒ１が式ＶＩＩの基であり；ｍが１、２又は３であり；Ｘが式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり；Ｗ、Ｙ、Ｚがそれぞれ式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここで、ｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；ｄ）Ｒ１が式ＶＩの基であり；ｑが１であり；Ｒ１１がエチル、ｎ-プロピル又はイソプロピルであり；ＹとＺがそれぞれ-Ｎ=であり；Ｘが式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり、Ｗが式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通り���ある場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではなく、ここでｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；ｅ）Ｒ１が式ＶＩＩの基であり；ｍが１、２又は３であり；ＹとＺがそれぞれ-Ｎ=であり；Ｘが式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり；Ｗが式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ＝Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここでｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；ｆ）Ｒ１が式ＶＩであり、ｑが１であり、ＸとＷがそれぞれ一般式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり、ここでＲ２が上に記載の通りであり、ＹとＺがそれぞれ-Ｎ=であり、Ｒ１１がイソプロピルであり、Ａがフェニルである場合、Ｒ１２はフルオロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ２-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ２-６-アルキルスルファニル、Ｃ２-６-アルキルスルフィニル、Ｃ２-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基ではあり得ず、ここで、ｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)であり、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである；及びｇ）ＸとＺがそれぞれ-Ｃ(Ｒ２)=であり；ＷとＹの一方又は双方が-Ｎ=である場合；Ｒ１は式ＩＩの基ではあり得ず、ここでｍは２である。
【００２１】
本発明の一実施態様では、本発明は、Ｗが-Ｎ=であり；Ｘ、Ｙ及びＺがそれぞれ一般式-Ｃ(Ｒ２)=の部分である化合物に関し、ここで、Ｒ２はここで定義した通りであり；かかる化合物は一般式Ｉ-２：
2009500372.tif 000006
を有し、ここで、ＡとＲ１はここで定義された通りであり、３つの符号Ｒ２は同じか異なっており、それぞれここに定義された通りである。
本発明の一実施態様では、本発明は、ＷとＹがそれぞれ-Ｎ=であり；ＸとＺがそれぞれ一般式-Ｃ(Ｒ２)=の部分である化合物に関し、ここで、Ｒ２はここで定義した通りであり；かかる化合物は一般式Ｉ-３：
2009500372.tif 000007
を有し、ここで、ＡとＲ１はここで定義された通りであり、２つの符号Ｒ２は同じか異なっており、それぞれここに定義された通りである。
本発明の一実施態様では、本発明は、ＷとＸがそれぞれ-Ｎ=であり；ＹとＺがそれぞれ一般式-Ｃ(Ｒ２)=の部分である化合物に関し、ここで、Ｒ２はここで定義した通りであり；かかる化合物は一般式Ｉ-４：
2009500372.tif 000008
を有し、ここで、ＡとＲ１はここで定義された通りであり、２つの符号Ｒ２は同じか異なっており、それぞれここに定義された通りである。
本発明の一実施態様では、本発明は、ＷとＺがそれぞれ-Ｎ=であり；ＸとＹがそれぞれ一般式-Ｃ(Ｒ２)=の部分である化合物に関し、ここで、Ｒ２はここで定義した通りであり；かかる化合物は一般式Ｉ-５：
2009500372.tif 000009
を有し、ここで、ＡとＲ１はここで定義された通りであり、２つの符号Ｒ２は同じか異なっており、それぞれここに定義された通りである。
【００２２】
本発明の一実施態様では、本発明は一般式Ｉ-６ａ、Ｉ-６ｂ又はＩ-６ｃ：
2009500372.tif 000010
の一つを有する化合物に関し、ここで、Ａ、ｍ、ｏ、ｐ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺはそれぞれここで定義された通りである。
本発明の一実施態様では、本発明は一般式Ｉ-７ａ又はＩ-７ｂ：
2009500372.tif 000011
の一つを有する化合物に関し、ここで、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｑ、Ｒ１１、及びＡはそれぞれここで定義された通りである。
【００２３】
本発明の一実施態様では、本発明は一般式Ｉ-８：
2009500372.tif 000012
を有する化合物に関し、ここで、ｑ、Ｒ１１、及びＡはそれぞれここに定義された通りである。
本発明の一実施態様では、本発明は一般式Ｉ-９：
2009500372.tif 000013
を有する化合物に関し、ここで、ｑ、Ｒ１１、及びＡはそれぞれここに定義された通りである。
本発明の一実施態様では、本発明は一般式Ｉ-１０：
2009500372.tif 000014
を有する化合物に関し、ここで、ｑ、Ｒ１１、及びＡはそれぞれここに定義された通りである。
本発明の一実施態様では、本発明は一般式Ｉ-１１：
2009500372.tif 000015
を有する化合物に関し、ここで、ｑ、Ｒ１１、及びＡはそれぞれここに定義された通りである。
【００２４】
本発明の一実施態様では、本発明は一般式Ｉ-１２：
2009500372.tif 000016
を有する化合物に関し、ここで、Ｑ、ｎ、ｍ、及びＡはそれぞれここに定義された通りである。
本発明の一実施態様では、本発明は一般式Ｉ-１３：
2009500372.tif 000017
を有する化合物に関し、ここで、Ｑ、ｎ、ｍ、及びＡはそれぞれここに定義された通りである。
本発明の一実施態様では、本発明は一般式Ｉ-１４：
2009500372.tif 000018
を有する化合物に関し、ここで、Ｒ９、Ｒ１０、及びＡはそれぞれここに定義された通りである。
【００２５】
本発明の一実施態様では、Ａはアリール、２-ピリジル、３-ピリジル又は４-ピリジルである。
本発明の一実施態様では、Ａはフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、インドリル、ピラジニル、ピリジニル、オキサジアゾリル、キノリル又はチエニルである。
本発明の一実施態様では、Ｑは-ＣＨ２-又は-Ｏ-である。
本発明の一実施態様では、Ｗは窒素(-Ｎ=)である。
本発明の一実施態様では、Ｗは一般式-Ｃ(Ｒ２)=の基であり、ここでＲ２は水素、つまり炭素(-ＣＨ=)である。
本発明の一実施態様では、Ｘは窒素である。
本発明の一実施態様では、Ｘは炭素(-ＣＨ=)である。
本発明の一実施態様では、Ｘは窒素(-Ｎ=)又は炭素(-ＣＨ=)である。
本発明の一実施態様では、Ｙは窒素である。
本発明の一実施態様では、Ｙは炭素(-ＣＨ=)である。
本発明の一実施態様では、Ｙは窒素(-Ｎ=)又は炭素(-ＣＨ=)である。
本発明の一実施態様では、Ｚは窒素である。
本発明の一実施態様では、Ｚは炭素(-ＣＨ=)である。
本発明の一実施態様では、Ｚは窒素(-Ｎ=)又は炭素(-ＣＨ=)である。
本発明の一実施態様では、ＷとＹはそれぞれ窒素である。
本発明の一実施態様では、ＷとＸはそれぞれ窒素である。
本発明の一実施態様では、ＷとＺはそれぞれ窒素である。
【００２６】
本発明の一実施態様では、符号Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺの一又は二が窒素(-Ｎ=)であり、残りが一般式-Ｃ(Ｒ２)=（ここで、Ｒ２はここで定義した通りである）の基である。
本発明の一実施態様では、符号Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺを含む芳香族の二価の６員環はピリジン、ピリダジン、ピリミジン又はピラジンで、二つの反対の炭素原子（互いにパラ位）から水素が除去されているものである。
本発明の一実施態様では、Ｒ１は式ＩＩ
2009500372.tif 000019
の基であり、ここで、ｍ、ｎ及びＱはそれぞれ以下の特許請求の範囲に定義された通りである。
本発明の一実施態様では、Ｒ１は式ＩＩＩ
2009500372.tif 000020
の基であり、ここで、ｍ、ｏ、ｐ、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ以下の特許請求の範囲に定義された通りである。
本発明の一実施態様では、Ｒ１は式ＩＩＩの基であり、そこで、ｍは０、１又は２であり、ｏは０、１又は２であり、ｐは１又は２であり、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ水素であるか又はＲ７とＲ８はそれらが結合する窒素原子と共にピロリジニル又はピペリジニル基を形成する。
【００２７】
本発明の一実施態様では、Ｒ１は式ＩＶ
2009500372.tif 000021
の基であり、ここで、Ｒ９は以下の特許請求の範囲に定義された通りである。
本発明の一実施態様では、Ｒ１は式Ｖ
2009500372.tif 000022
の基であり、ここで、ｍ、Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ以下の特許請求の範囲に定義された通りである。
本発明の一実施態様では、Ｒ１は式Ｖの基であり、ここで、ｍは２であり、Ｒ９はＣ１-６-アルキルであり、Ｒ１０は水素である。
本発明の一実施態様では、Ｒ１は式ＶＩ
2009500372.tif 000023
の基であり、ここで、ｑとＲ１１はそれぞれ以下の特許請求の範囲に定義された通りである。
本発明の一実施態様では、Ｒ１は式ＶＩの基であり、ここで、Ｒ１１は水素、Ｃ１-８-アルキル、Ｃ３-８-アルケニル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１-８-アルキルで、Ｃ１-６-アルコキシ、シアノもしくはＣ１-６-アルキルカルボニル、あるいはＣ１-６-アルキルによって置換されていてもよいピペリジニルによって置換されたもの、Ｒ５Ｒ６Ｎ-（ここで、Ｒ５とＲ６はそれぞれ１-６-アルキルである）、あるいはＲ５Ｒ６Ｎ-Ｃ(=Ｏ)-（ここで、Ｒ５とＲ６はそれぞれＣ１-６-アルキルである）である。
【００２８】
本発明の一実施態様では、ヘテロシクリルがテトラヒドロピラニルである。
本発明の一実施態様では、Ｒ１は式ＶＩの基であり、ここで、Ｒ１１は水素、メチル、イソプロピル、プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、プロペニル、メトキシエチル、シアノエチル、ピペリジニルプロピル、Ｎ-メチルピペリジニルメチル、メチルカルボニルメチル、Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノエチル、Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノプロピル、Ｎ,Ｎ-ジエチルアミノエチル、Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノカルボニルメチル又はテトラヒドロピラニルである。
本発明の一実施態様では、Ｒ１は式ＶＩＩ
2009500372.tif 000024
の基であり、ここで、ｍは以下の特許請求の範囲で定義された通りである。
本発明の一実施態様では、Ｒ１は式ＶＩＩの基であり、ここでｍは２である。
本発明の一実施態様では、Ｒ１は、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペリジニルアミノ又はジアゼパニルである。
本発明の一実施態様では、Ｒ２は水素、Ｃ１-６-アルキル又はハロゲンである。
本発明の一実施態様では、Ｒ２は水素、メチル又はイソプロピルである。
本発明の一実施態様では、Ｒ２は水素又はＣ１-６-アルキルである。
本発明の一実施態様では、Ｒ７は水素又はＣ１-６-アルキルである。
本発明の一実施態様では、Ｒ８は水素又はＣ１-６-アルキルである。
本発明の一実施態様では、Ｒ７及びＲ８はそれらが結合する窒素と共にヘテロシクリル基を形成する。
本発明の一実施態様では、Ｒ９はＣ１-６-アルキルである。
本発明の一実施態様では、Ｒ９はペンチル、より好ましくはペンタ-３-イルである。
本発明の一実施態様では、Ｒ１０は水素又はＣ１-６-アルキルである。
本発明の一実施態様では、Ｒ１０は水素である。
【００２９】
本発明の一実施態様では、Ｒ１１は水素、Ｃ１-８-アルキル、Ｃ３-８-アルケニル、Ｃ３-８-アルキニル、Ｃ３-８-シクロアルキル、Ｃ３-８-シクロアルケニル、Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-３-アルキル又はＣ３-８-シクロアルケニル-Ｃ１-３-アルキルである。
本発明の一実施態様では、Ｒ１１はＣ１-８-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル又はＣ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-３-アルキルである。
本発明の一実施態様では、Ｒ１１はＣ３-８-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル又はＣ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-３-アルキルである。
本発明の一実施態様では、Ｒ１１はＣ１-６-アルキル又はＣ３-８-シクロアルキルであり、その双方は、ヒドロキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、シアノ、-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ５Ｒ６、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、アリール-Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（該ヘテロシクリルは適当な場合にはＣ１-６-アルキルで置換されていてもよい）からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で置換されており；Ｒ５とＲ６はここに定義された通りである。
本発明の一実施態様では、Ｒ１１は水素とはならない。
本発明の一実施態様では、Ｒ１１は、水素、Ｃ１-８-アルキル、Ｃ３-８-アルケニル又はＣ３-８-シクロアルキルあるいはＣ１-６-アルキルであって、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、シアノ、-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ５Ｒ６及びヘテロシクリル（該ヘテロシクリルはＣ１-６-アルキルで置換されていてもよい）からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で置換されているものであり；Ｒ５とＲ６はそれぞれＣ１-６-アルキルである。
【００３０】
本発明の一実施態様では、Ｒ１１はピペリジニルプロピル、Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノプロピル、Ｎ-メチルピペリジニルメチル、メチル、Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノエチル、テトラヒドロピラニル、水素、プロピル、シクロヘキシル、メチルカルボニルメチル、Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノカルボニルメチル、シアノエチル；Ｎ,Ｎ-ジエチルアミノエチル、メトキシエチル、プロペニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、エチル、水素又はイソプロピルである。
本発明の一実施態様では、ヘテロシクリル基はピペリジニルである。
本発明の一実施態様では、Ｒ１２はハロゲン、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルスルフィニル、-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルコキシ、ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、シアノ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノ又はヘテロアリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキルである。
本発明の一実施態様では、Ｒ１２はアリール又はヘテロアリールであり、そのそれぞれが、ハロゲン、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルファニル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキル、アリール、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルアミノ又は-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４で置換されていてもよい。
【００３１】
本発明の一実施態様では、Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルスルフィニル、-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、シアノ-Ｃ１-６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ又はＣ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキルである。
本発明の一実施態様では、Ｒ１２はヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルコキシ、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノ又はヘテロアリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキルであり、ここで、上記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルはそれぞれハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルスルフィニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、シアノ-Ｃ１-６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル又はＣ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキルで置換されていてもよい。
本発明の一実施態様では、Ｒ１２はアリール又はヘテロアリールであり、そのそれぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルファニル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキル、アリール、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル又は-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４で置換されていてもよい。
【００３２】
本発明の一実施態様では、Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルファニル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルスルフィニル、-Ｖ-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、シアノ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、Ｎ-(Ｃ１-６-アルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、又はヘテロシクリル、ヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ３-８-シクロアルキルカルボニルアミノ、Ｎ-(Ｃ３-８-シクロアルキルカルボニル)-Ｎ-(Ｃ１-６-アルキル)アミノ、Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ又はヘテロシクリルカルボニルアミノ（ここで、上記ヘテロシクリル及びＣ３-８-シクロアルキルは、オキソ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ又はＣ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキルで置換されていてもよい）；あるいはフェニル又はヘテロアリールで、シアノ、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルキル又は-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４（ここで、ｓ、ｒ、Ｒ１３及びＲ１４は上で定義した通りである）で置換されたものである。
本発明の一実施態様では、ｒは０又は１であり、ｓは０又は１であり、Ｒ１３は水素又はＣ１-６-アルキルであり、Ｒ１４は水素又はＣ１-６-アルキルであり、あるいはＲ１３とＲ１４は隣接する窒素原子と共にヘテロシクリル基、例えば、アミノカルボニルで置換されていてもよいピペリジニルを形成し、Ｖは結合である。
本発明の一実施態様では、ヘテロシクリルはモルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル又はテトラヒドロピラニルである。
本発明の一実施態様では、ヘテロアリールはオキサジアゾリルである。
【００３３】
本発明の一実施態様では、Ｒ１２はメトキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アセチル、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、シアノメチル、エタンスルファニル、ブチルスルファニル、メタンスルホニル、エタンスルホニル、エタンスルフィニル、メチルオキサジアゾリル、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロプロピルメチルカルボニルアミノ、メトキシシクロヘキシルカルボニルアミノ、モルホリニルメチル、メチルオキサジアゾリル、クロロメチルフェニル、シアノフェニル、シクロプロピル、ピペリジニルメチルフェニル、アミノカルボニルピペリジニルメチルフェニル、Ｎ-アセチル-Ｎ-メチルアミノ、アミノ、アミノメチル、シクロヘキシルカルボニルアミノ、Ｎ-シクロプロピルカルボニル-Ｎ-メチルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノ、ジメチルアミノカルボニル、(２,２-ジメチルプロピル)カルボニルアミノメチル、ジイソプロピルアミノカルボニル、４-(１,１-ジオキソイソチアゾリジニル)フェニル、エトキシ、ヒドロキシル、(４-ヒドロキシメチルピペリジニル)カルボニル、(４-ヒドロキシメチルピペリジニル)メチル、イソプロピルカルボニルアミノメチル、４-イソプロピルピペラジニル、(４-メチルピペラジニル)カルボニル、(４-メチルピペラジニル)メチル、(４-メチルピペリジニル)カルボニル、(４-メトキシメチルピペリジニル)カルボニル、メチル、メチルアミノ、モルホリニル、モルホリニルカルボニル、ピペリジニルメチル、ピペリジニル、ピペリジニルカルボニル、ピペリジニルスルホニル、テトラヒドロピラニルカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ-ブチルカルボニルアミノ及びｔｅｒｔ-ブチルカルボニルアミノメチルである。
【００３４】
本発明の一実施態様では、Ｒ１３は水素又はＣ１-６-アルキルである。
本発明の一実施態様では、Ｒ１４は水素又はＣ１-６-アルキルである。
本発明の一実施態様では、Ｒ１３とＲ１４は結合した窒素と共にヘテロシクリル基を形成する。
本発明の一実施態様では、ｍは０、１又は２である。
本発明の一実施態様では、ｍは０である。
本発明の一実施態様では、ｍは１又は２である。
本発明の一実施態様では、ｎは１又は２である。
本発明の一実施態様では、ｏは１である。
本発明の一実施態様では、ｐは１又は２である。
本発明の一実施態様では、ｍは０であり、ｐは２である。
本発明の一実施態様では、ｍは０であり、ｐは２であり、ｏは１である。
本発明の一実施態様では、ｑは１である。
本発明の一実施態様では、ｒは０又は１である。
本発明の一実施態様では、ｓは０又は１である。
【００３５】
一実施態様では、本発明は、Ａがアリール、２-ピリジル、３-ピリジル又は４-ピリジルであり；及び／又はＱが-ＣＨ２-又は-Ｏ-であり；及び／又はＷが窒素であり；及び／又はＷは一般式-Ｃ(Ｒ２)=（ここで、Ｒ２は水素である）の基であり；及び／又はＸは窒素であり；及び／又はＸは一般式-Ｃ(Ｒ２)=（ここでＲ２は水素である）の基であり；及び／又はＹは窒素であり；及び／又はＹは一般式-Ｃ(Ｒ２)=（ここでＲ２は水素である）の基であり；及び／又はＺは窒素であり；及び／又はＺは一般-Ｃ(Ｒ２)=（ここでＲ２は水素である）の基であり；及び／又はＷとＹは窒素であり；及び／又はＷとＸは窒素であり；及び／又はＷとＺは窒素であり；及び／又はＲ１は式ＩＩ
2009500372.tif 000025
の基であり、ここでｍ、ｎ及びＱはそれぞれ以下の特許請求の範囲に定義した通りであり；及び／又はＲ１は式ＩＩＩ
2009500372.tif 000026
の基であり、ここで、ｍ、ｏ、ｐ、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ以下の特許請求の範囲に定義した通りであり；及び／又はＲ１は式ＩＶ
2009500372.tif 000027
の基であり、ここで、Ｒ９は以下の特許請求の範囲に定義した通りであり；及び／又はＲ１は式Ｖ
2009500372.tif 000028
の基であり、ここで、ｍ、Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ以下の特許請求の範囲に定義した通りであり；及び／又はＲ１は式ＶＩ
2009500372.tif 000029
の基であり、ここで、ｑとＲ１１はそれぞれ以下の特許請求の範囲に定義した通りであり；及び／又はＲ１は式ＶＩＩ
2009500372.tif 000030
の基であり、ここで、ｍは以下の特許請求の範囲に定義した通りであり；及び／又はＲ２は水素、Ｃ１-６-アルキル又はハロゲンであり；及び／又はＲ７は水素又はＣ１-６-アルキルであり；及び／又はＲ８は水素又はＣ１-６-アルキルであり；及び／又はＲ７とＲ８はそれらが結合する窒素と共にヘテロシクリル基を形成し；及び／又はＲ９はＣ１-６-アルキルであり；及び／又はＲ１０は水素又はＣ１-６-アルキルであり；及び／又はＲ１１は水素、Ｃ１-８-アルキル、Ｃ３-８-アルケニル、Ｃ３-８-アルキニル、Ｃ３-８-シクロアルキル、Ｃ３-８-シクロアルケニル、Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-３-アルキル又はＣ３-８-シクロアルケニル-Ｃ１-３-アルキルであり；及び／又はＲ１１はＣ１-８-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル又はＣ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-３-アルキルであり；及び／又はＲ１１はＣ３-８-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル又はＣ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-３-アルキルであり；及び／又はＲ１１はＣ１-６-アルキル又はＣ３-８-シクロアルキルであり、その双方とも、ヒドロキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、シアノ、-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ５Ｒ６、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、アリール-Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（該ヘテロシクリルは適当な場合にはＣ１-６-アルキルで置換されていてもよい）からなる群から選択される少なくとも一の置換基で置換されており；Ｒ５とＲ６はここで定義した通りであり；及び／又はＲ１１は水素ではあり得ず；及び／又はＲ１２はハロゲン、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルスルフィニル、-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４、ヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルコキシ、ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、シアノ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノ又はヘテロアリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキルであり；及び／又はＲ１２はアリール又はヘテロアリールで、そのそれぞれが、ハロゲン、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルファニル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキル、アリール、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルアミノ又は-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４で置換されていてもよく；及び／又はＲ１２はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ハロ-Ｃ１-���-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルスルフィニル、-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、シアノ-Ｃ１-６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ又はＣ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキルであり；及び／又はＲ１２はヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロシクリル-Ｃ１-６-アルコキシ、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノ又はヘテロアリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキルであり、ここで上記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルスルフィニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、シアノ-Ｃ１-６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル又はＣ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキルで置換されていてもよく；及び／又はＲ１２はアリール又はヘテロアリールであり、そのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキルスルファニル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１-６-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシカルボニル、Ｃ１-６-アルキルカルボキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、ヒドロキシ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ-Ｃ１-６-アルキル、アリール、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ-Ｃ１-６-アルキル又は-Ｖ-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４（ここで、Ｖは結合である）で置換されていてもよく；及び／又はＲ１３は水素又はＣ１-６-アルキルであり；及び／又はＲ１４は水素又はＣ１-６-アルキルであり；及び／又はＲ１３とＲ１４は結合した窒素と共にヘテロシクリル基を形成し；及び／又はｍは０、１又は２であり；及び／又はｍは０であり；及び／又はｍは１又は２であり；及び／又はｎは１又は２であり；及び／又はｏは１であり；及び／又はｐは１又は２であり；及び／又はｍは０でｐは２であり；及び／又はｍは０、ｐは２、ｏは１であり；及び／又はｑは１であり；及び／又はｒは０又は１であり；及び／又はｓは０又は１である。
【００３６】
本発明の一実施態様では、部分Ｖは結合である。
一実施態様では、本発明は次の化合物の何れか一に関する：１-[５-(４-クロロフェニル)ピリジン-２-イル]-４-イソプロピルピペラジン；１-イソプロピル-４-[５-(４-メトキシフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン；１-イソプロピル-４-[５-(４-トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン；１-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}エタノン；１-[５-(２、６-ジフルオロフェニル)ピリジン-２-イル]-４-イソプロピルピペラジン；１-[５-(４-フルオロフェニル)ピリジン-２-イル]-４-イソプロピルピペラジン；１-[５-(３-フルオロフェニル)ピリジン-２-イル]-４-イソプロピルピペラジン；１-[５-(２-フルオロフェニル)ピリジン-２-イル]-４-イソプロピルピペラジン；１-{４-[６-(４-シクロペンチルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}エタノン；４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンゾニトリル；(４-(２-ピロリジン-１-イルエチル)ピペリジン-１-イル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン；１-(３-ピペリジン-１-イルプロピル)-４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン；１'-[６-(４-メタンスルホニルフェニル)ピリダジン-３-イル]-[１,４']ビピペリジニル；ジメチル(３-{４-[６-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリダジン-３-イル]ピペラジン-１-イル}プロピル)アミン；３-[４-(１-メチルピペリジン-３-イルメチル)ピペラジン-１-イル]-６-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリダジン；３-[４-(１-メチルピペリジン-４-イルメチル)ピペラジン-１-イル]-６-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリダジン；４-{６-[４-(１-メチルピペリジン-４-イルメチル)ピペラジン-１-イル]ピリダジン-３-イル}ベンゾニトリル；４-{６-[４-(１-メチルピペリジン-３-イルメチル)ピペラジン-１-イル]ピリダジン-３-イル}ベンゾニトリル；(Ｓ)-３-(４-ブチルスルファニルフェニル)-６-(２-ピロリジン-１-イルメチルピロリジン-１-イル)ピリダジン；(Ｓ)-３-(４-エタンスルホニルフェニル)-６-(２-ピロリジン-１-イルメチルピロリジン-１-イル)ピリダジン；(Ｓ)-３-(４-エタンスルフィニルフェニル)-６-(２-ピロリジン-１-イルメチルピロリジン-１-イル)ピリダジン；(Ｓ)-３-(４-エチルスルファニルフェニル)-６-(２-ピロリジン-１-イルメチルピロリジン-１-イル)ピリダジン；５-(４-クロロフェニル)-２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン；２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリミジン；４-[２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリミジン-５-イル]ベンゾニトリル；５-(４-フルオロフェニル)-２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン；２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェニル)ピリミジン；２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-(４-メトキシフェニル)ピリミジン；(Ｓ)-３-(２-ピロリジン-１-イルメチルピロリジン-１-イル)-６-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリダジン；Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}アセトアミド；[１-(１-エチルプロピル)ピペリジン-４-イル]-[６-(３-フルオロ-４-メトキシフェニル)ピリダジン-３-イル]アミン；[１-(１-エチルプロピル)ピペリジン-４-イル]-[６-(４-メタンスルホニルフェニル)ピリダジン-３-イル]アミン；１-イソプロピル-４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン；３-(２,３-ジヒドロベンゾ[１,４]ジオキシン-６-イル)-６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン；４-{６-[１-(１-エチルプロピル)ピペリジン-４-イルアミノ]ピリダジン-３-イル}ベンゾニトリル；ジメチル(２-{４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン-１-イル}エチル)アミン；１-(テトラヒドロピラン-４-イル)-４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン；１-[６-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリダジン-３-イル]ピペリジン-３-イルアミン；Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジル}アセトアミド；１-イソプロピル-４-{５-[４-(５-メチル[１,２,４]オキサジアゾール-３-イル)フェニル]ピリジン-２-イル}ピペラジン；１-(５-(５-(４-クロロメチルフェニル)[１,２,４]オキサジアゾール-３-イル)ピリジン-２-イル)-４-イソプロピルピペラジン；４-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル][１,２,４]オキサジアゾール-５-イル}ベンゾニトリル；１-[５-(５-シクロプロピル[１,２,４]オキサジアゾール-３-イル)ピリジン-２-イル]-４-イソプロピルピペラジン；１-イソプロピル-４-{５-[５-(４-ピペリジン-１-イルメチルフェニル)[１,２,４]オキサジアゾール-３-イル]ピリジン-２-イル}ピペラジン；１-(４-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル][１,２,４]オキサジアゾール-５-イル}ベンジル)ピペリジン-４-カルボキン酸アミド；１-プロピル-４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン；１-シクロヘキシル-４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン；１-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}エタノン；１-{４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン-１-イル}プロパン-２-オン；Ｎ,Ｎ-ジメチル-２-{４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン-１-イル}アセトアミド；３-{４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン-１-イル}プロピオニトリル；ジエチル-(２-{４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン-１-イル}エチル)アミン；１-(２-メトキシエチル)-４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン；１-アリル-４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン；１-イソプロピル-４-[６-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリダジン-３-イル]-[１,４]ジアゼパン；Ｎ-[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]アセトアミド；[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]アセトニトリル及び５-(４-エタンスルホニルフェニル)-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル、及びその塩、例えば塩酸塩、二塩酸塩、三塩酸塩、トリフルオロ酢酸塩及びジメタンスルホン酸塩。
【００３７】
一実施態様では、本発明は次の化合物の何れか一に関する：Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}アセトアミド；シクロプロパンカルボン酸[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]アミド；２-シクロプロピル-Ｎ-[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]アセトアミド；４-メトキシシクロヘキサンカルボン酸[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]アミド；４-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジル}モルホリン；４-[２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]ベンゾニトリル及びＮ-{４-[２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]ベンジル}アセトアミド及びその塩、例えば塩酸塩、二塩酸塩、三塩酸塩、トリフルオロ酢酸塩及びジメタンスルホン酸塩。
一実施態様では、本発明は次の化合物の何れか一に関する：４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピペリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド及びＮ-{４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]-２-メトキシフェニル}アセトアミド、及びその塩、例えば塩酸塩、二塩酸塩、三塩酸塩、トリフルオロ酢酸塩及びジメタンスルホン酸塩。
【００３８】
一実施態様では、本発明は次の化合物の何れか一に関する：Ｎ-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリジン-３-イル]フェニル}アセトアミド；Ｎ-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチルピリジン-３-イル]フェニル}アセトアミド；Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリジン-３-イル]フェニル}アセトアミド；Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチルピリジン-３-イル]フェニル}アセトアミド；Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリダジン-３-イル]フェニル}アセトアミド；Ｎ-{３-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリジン-３-イル]フェニル}アセトアミド；３-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド；Ｎ-{４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリジン-３-イル]フェニル}アセトアミド；４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド；５-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル-２-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン；Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルペルヒドロ-１,４-ジアゼピン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}アセトアミド；４-[６-(４-イソプロピルペルヒドロ-１,４-ジアゼピン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニルアミン；Ｎ-{４-[６-(４-シクロプロピル-[１,４]ジアゼパン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}アセトアミド；７-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-４-メチル-３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,４-ベンゾキサジン；３-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-６-(２,３-ジヒドロ-１,４-ベンゾジオキシン-６-イル)ピリダジン；５-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]-１Ｈ-インドール；{４-[２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]フェニル}アセトニトリル；Ｎ-{４-[２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]フェニル}アセトアミド；１-{４-[２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]フェニル}エタノン；２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-ピリジン-３-イルピリミジン；２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-ピリジン-４-イルピリミジン；{４-[２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]フェニル}ジメチルアミン；３-[２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド；Ｎ,Ｎ-ジイソプロピル-４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)ベンズアミド；[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]-(４-メチルピペリジン-１-イル)メタノン；４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド；[３-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]モルホリン-４-イルメタノン；Ｎ-{４-[５-(オクタヒドロピリド[１,２-ａ]ピラジン-２-イル)ピラジン-２-イル]フェニル}アセトアミド；４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェノール；Ｎ-[４-(４-イソプロピル-３,４,５,��-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]-Ｎ-メチルアミン；４-イソプロピル-５'-(４-モルホリン-４-イルフェニル)-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル；５'-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-１,２'-ビピラジニル；４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)-２-メトキシフェニルアミン；２-クロロ-４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)-６-メトキシフェノール；５'-(３,４-ジメトキシフェニル)-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル；４-イソプロピル-５'-(３,４,５-トリメトキシフェニル)-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル；Ｎ-[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)ベンジル]アセトアミド；４,４'''-ジイソプロピル-３,４,５,６,３''',４''',５''',６'''-オクタヒドロ-２Ｈ,２'''Ｈ-[１,２'；５',２''；５'',１''']クオーターピラジン；４-イソプロピル-５'-(６-メトキシピリジン-３-イル)-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル；Ｎ,Ｎ-ジイソプロピル-４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンズアミド；{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}-(４-メチルピペリジン-１-イル)メタノン；６'-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-６-メトキシ-[３,３']ビピリジニル；４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)ベンゾニトリル；４-イソプロピル-５'-(４-トリフルオロメチルフェニル)-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル；６'-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-トリフルオロメチル[２,３']ビピリジニル；４-イソプロピル-５'-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル；４-イソプロピル-５'-(４-(ピペリジン-１-イル)フェニル)-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル；[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)-２-メチルフェニル]ジメチルアミン；５'-(６-エトキシピリジン-３-イル)-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル；５'-ベンゾフラン-２-イル-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル；５-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)チオフェン-２-カルボニトリル；４-イソプロピル-５'-(２-メチルピリジン-４-イル)-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル；(Ｒ)-２-(６-１,３-ベンゾジオキソール-５-イルピリダジン-３-イル)オクタヒドロピリド[１,２-ａ]ピラジン；４-イソプロピル-５'-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イル)-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル；Ｎ-{４-[６-(４-シクロブチルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}アセトアミド；４-[６-(４-シクロブチルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド；Ｎ-{４-[６-(４-シクロブチルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]-２-メトキシフェニル}アセトアミド；{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}ピ���リジン-１-イルメタノン；{４-[６-(４-シクロプロピルメチルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}ピペリジン-１-イルメタノン；{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}モルホリン-４-イルメタノン；(４-ヒドロキシメチルピペリジン-１-イル)-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}-メタノン；４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド；{４-[６-(４-シクロペンチルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}ピペリジン-１-イルメタノン；{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}-(４-メチルピペラジン-１-イル)メタノン；{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}モルホリン-４-イルメタノン；４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド；{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}ピペリジン-１-イルメタノン；(４-ヒドロキシメチルピペリジン-１-イル)-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}-メタノン；{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}-(４-メチルピペラジン-１-イル)メタノン；{４-[６-(４-シクロプロピルメチルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}ピペリジン-１-イルメタノン；{４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}ピペリジン-１-イルメタノン；{４-[６-(４-シクロペンチルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}ピペリジン-１-イルメタノン；{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}モルホリン-４-イルメタノン；{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}ピペリジン-１-イルメタノン；３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド；{４-[６-(４-シクロペンチルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}-(４-メチルピペラジン-１-イル)メタノン；{４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}-(４-メチルピペラジン-１-イル)メタノン；{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}-(４-メトキシメチルピペリジン-１-イル)-エタノン；４-[６-(４-´シクロペンチルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド；{４-[６-(４-シクロペンチルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}モルホリン-４-イルメタノン；３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド；３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチルピリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド；４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチルピリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド；４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド；４-[４-イソプロピル-６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド；１-シクロプロピルメチル４-[５-(４-ピペリジン-１-イルメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン；{４-[���-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジル}ジメチルアミン；３-(４-シクロペンチルピペラジン-１-イル)-６-(４-ピペリジン-１-イルメチルフェニル)ピリダジン；１-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジル}-４-メチルピペラジン；(１-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジル}ピペリジン-４-イル)メタノール；１-イソプロピル-４-[５-(４-ピペリジン-１-イルメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン；{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]ベンジル}ジメチルアミン；３-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-６-(４-ピペリジン-１-イルメチルフェニル)ピリダジン；３-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-６-[４-(４-メチルピペラジン-１-イルメチル)フェニル]ピリダジン；(１-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]ベンジル}ピペリジン-４-イル)メタノール；４-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]ベンジル}モルホリン；１-シクロペンチル-４-[５-(４-ピペリジン-１-イルメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン；１-シクロプロピル-４-[５-(４-ピペリジン-１-イルメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン；３-(４-シクロプロピルメチルピペラジン-１-イル)-６-(４-ピペリジン-１-イルメチルフェニル)ピリダジン；３-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-６-(４-ピペリジン-１-イルメチルフェニル)ピリダジン；４-{４-[２-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]ベンジル}モルホリン；Ｎ-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}アセトアミド；Ｎ-{３-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニ
ル}アセトアミド；シクロプロパンカルボン酸{３-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}アミド；Ｎ-{４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}アセトアミド；シクロプロパンカルボン酸{４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}アミド；シクロプロパンカルボン酸{４-[６-(４-シクロプロピルペルヒドロ-１,４-ジアゼピン-１-イル)ピリダジン-３-イル]-フェニル}アミド；Ｎ-[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]-２,２-ジメチルプロピオンアミド；テトラヒドロピラン-４-カルボン酸[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]アミド；Ｎ-[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]-Ｎ-メチルアセトアミド；シクロプロパンカルボン酸[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]メチルアミド；Ｎ-[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)-２-メトキシフェニル]アセトアミド；シクロヘキサンカルボン酸[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]アミド；２-[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェノキシ]-Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミド；５'-[４-(１,１-ジオキソイソチアゾリジン-２-イル)フェニル]-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル；６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-[３,３']ビピリジニル；６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-[３,４']ビピリジニル；６'-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-[２,３']ビピリジニル；６'-(４-エチルピペラジン-１-イル)-[２,３']ビピリジニル；６'-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-６-メチル-[２,３']ビピリジニル；６'-(４-エチルピペラジン-１-イル)-６-メチル-[２,３']ビピリジニル；２-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]キノリン；Ｎ-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリダジン-３-イル]フェニル}アセトアミド；Ｎ-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチルピリダジン-３-イル]フェニル}アセトアミド；３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリダジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド；３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチルピリダジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド；４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリダジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド；４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチルピリダジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド；Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチルピリダジン-３-イル]フェニル}アセトアミド；１'-(６-ピリジン-４-イルピリダジン-３-イル)-[１,４']ビピペリジニル；３-(ピリジン-３-イル)-６-[(４-ピロリジン-１-イル)ピペリジン-１-イル]ピリダジン；１'-(６-ピリジン-３-イルピリダジン-３-イル)-[１,４']ビピペリジニル；３-(ピリジン-４-イル)-６-[(４-ピロリジン-１-イル)ピペリジン-１-イル]ピリダジン；４-ピロリジン-１-イル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２';５',３'']ターピリジン；１-イソプロピル-４-(６-フェニルピリジン-３-イル)ピペラジン；(Ｒ)-２-[６-(３,４-ジメトキシフェニル)ピリダジン-３-イル]オクタヒドロピリド[１,２-ａ]ピラジン；Ｎ-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジル}アセトアミド；Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジル}-３,３-ジメチルブチルアミド；Ｎ-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジル}-３,３-ジメチルブチルアミド；Ｎ-{４-[２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]ベンジル}イソブチルアミド；Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジル}-２,２-ジメチルプロピオンアミド；Ｎ-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジル}-２,２-ジメチルプロピオンアミド；４-[２-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]ベンジルアミン；Ｎ-{４-[２-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]ベンジル}アセトアミド；Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]アセトアミド；Ｎ-[４-(４-シクロプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]アセトアミド；２-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェノキシ}-Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミド；シクロヘキサンカルボン酸{４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}アミド及びＮ-{４-[４-イソプロピル-６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}アセトアミド並びにそれらの塩、例えば塩酸塩、二塩酸塩、三塩酸塩、トリフルオロ酢酸塩及びジメタンスルホン酸。
【００３９】
上記実施態様の何れかを組み合わせると更なる実施態様になるが、本発明は上記実施態様の可能な全ての組合せ並びに以下の特許請求の範囲により可能なあらゆる組合せに関する。
ここで、式Ｉの化合物の定義は、条件ａ）からｇ）として示した幾つかの条件（但し書き）を含む。これらの条件は、以下の請求項１に定義した。
本発明の一実施態様では、条件ａ）は次のように表現される：「ａ）Ｒ１が式ＩＩからＶＩＩの何れかの基であり；Ｗが-Ｎ=で；Ｘ、Ｙ及びＺがそれぞれ一般式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり；ここでＲ２が上に記載の通りである場合；Ａは置換されていてもよいイミダゾリルにはなり得ない。」
本発明の他の実施態様では、条件ａ）は次のように表現される：「ａ）Ｒ１が式ＩＩからＶＩＩの何れかの基であり；Ｗが-Ｎ=で；Ｘ、Ｙ及びＺがそれぞれ一般式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり；ここでＲ２が上に記載の通りである場合；Ａは置換されていてもよいヘテロアリールにはなり得ない。」
本発明の一実施態様では、条件ｂ）は次のように表現される：「ｂ）Ｒ１が式ＶＩの基であり；Ｘが-Ｃ(Ｒ２)=であり；Ｒ１１がＣ１-８-アルキル、Ｃ２-８-アルケニル、Ｃ２-８-アルキニル、Ｃ３-８-シクロアルキル、Ｃ３-８-シクロアルケニル、Ｃ３-８-シクロアルキル-Ｃ１-３-アルキル又はＣ３-８-シクロアルケニル-Ｃ１-３-アルキルであり、Ｗ、Ｙ、Ｚがそれぞれ式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ａは未置換アリール又は置換ヘテロアリールとはなり得ず、Ａが置換されている場合、Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-Ｖ-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基とはなり得ず、ここでＶは結合、ｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである。」
【００４０】
本発明の一実施態様では、条件ｃ）は次のように表現される：「ｃ）Ｒ１が式ＶＩＩの基であり；Ｘが式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり；Ｗ、Ｙ、Ｚがそれぞれ式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-Ｖ-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基とはなり得ず、ここで、Ｖは結合、ｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである。」
本発明の一実施態様では、条件ｄ）は次のように表現される：「ｄ）Ｒ１が式ＶＩの基であり；Ｒ１１がＣ１-８-アルキルであり；ＹとＺがそれぞれ-Ｎ=であり；Ｘが式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり、Ｗが式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-Ｖ-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基とはなり得ず、ここで、Ｖは結合、ｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである。」
本発明の一実施態様では、条件ｅ）は次のように表現される：「ｅ）Ｒ１が式ＶＩＩの基であり；ＹとＺがそれぞれ-Ｎ=であり；Ｘが式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり；Ｗが式-Ｃ(Ｒ２)=又は-Ｎ=の部分であり；Ｒ２が上に記載の通りである場合；Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-Ｖ-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基とはなり得ず、ここで、Ｖは結合、ｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである。」
本発明の一実施態様では、条件ｆ）は次のように表現される：「ｆ）Ｒ１が式ＶＩであり、ｑが１であり、ＸとＷがそれぞれ一般式-Ｃ(Ｒ２)=の部分であり、ここでＲ２が上に記載の通りであり、ＹとＺがそれぞれ-Ｎ=であり、Ｒ１１がＣ１-８-アルキルであり、Ａがフェニルである場合、Ｒ１２はハロゲン、ヒドロキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルコキシ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルキルスルファニル、Ｃ１-６-アルキルスルフィニル、Ｃ１-６-アルキルスルホニル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３-８-シクロアルキル又は式-Ｖ-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４の基とはなり得ず、ここで、Ｖは結合、ｒとｓはそれぞれ０(ゼロ)、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ水素又はＣ１-６-アルキルである。」
本発明の一実施態様では、条件ｇ）は次のように表現される：「ｇ）ＸとＺがそれぞれ-Ｃ(Ｒ２)=であり；ＷとＹの一方又は双方が-Ｎ=である場合；Ｒ１は式ＩＩの基とはなり得ない。」
【００４１】
本発明の一実施態様では、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺを含む環がピリダジン環である場合、Ｒ１は可能性ｉｉ）、式ＶＩＩとは異なる。
本発明の一実施態様では、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺを含む環がピリダジン環である場合、Ｒ１は可能性ｉ）とは異なる。
本発明の一実施態様では、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺを含む環がピリミジン環である場合、Ｒ１は可能性ｉ）とは異なる。
本発明の一実施態様では、Ｒ１は可能性ｉ）とは異なる。つまり、Ｒ１は可能性ｉｉ）である。
本発明の一実施態様では、Ｒ１１は、水素とは異なる。
本発明の一実施態様では、Ｒ１１は、メチルとは異なる。
本発明の一実施態様では、Ｒ１１は、Ｃ１-８-アルキルとは異なる。
本発明の一実施態様では、Ｒ１１は、シアノとは異なる。
本発明の一実施態様では、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺの少なくとも一は式-Ｃ(Ｒ２)=（ここで、Ｒ２はここで定義した通りである）の部分である。
本発明の一実施態様では、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺを含む環がピリダジン環である場合、Ｒ１は式ＩＩの基ではない。
本発明の一実施態様では、ＷとＹがそれぞれ-Ｎ=であり；ＸとＺがそれぞれ-Ｃ(Ｒ２)=（ここで、Ｒ２はここで定義した通りである）である場合、Ｒ１は可能性ｉｉ）とは異なる。
本発明の一実施態様では、ＷとＹがそれぞれ-Ｎ=であり；ＸとＺがそれぞれ-Ｃ(Ｒ２)=（ここで、Ｒ２はここで定義した通りである）である場合、Ｒ１は可能性ｉｉ）、式ＩＩ（ここで、ｍは２で、ｎは１又は２で、Ｑは-Ｏ-である）とは異なる。
本発明の一実施態様では、ＷとＹがそれぞれ-Ｎ=であり；ＸとＺがそれぞれ-Ｃ(Ｒ２)=（ここで、Ｒ２はここで定義した通りである）である場合、Ｒ１は可能性ｉｉ）、式ＩＩＩ（ここで、ｐは１で、ｎは２で、ｏは０（ゼロ）であり、-ＮＲ７Ｒ８はヘテロシクリルである）とは異なる。
本発明の一実施態様では、ＷとＹがそれぞれ-Ｎ=であり；ＸとＺがそれぞれ-Ｃ(Ｒ２)=（ここで、Ｒ２はここで定義した通りである）である場合、またＡがアリール又はヘテロアリールで、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１-６-アルキル、Ｃ３-８-シクロアルキル、ハロ-Ｃ１-６-アルキル、Ｃ１-６-アルコキシ、ハロ-Ｃ１-６-アルコキシ又は-Ｖ-(ＣＨ２)ｓ-(Ｃ=Ｏ)ｒ-ＮＲ１３Ｒ１４（ここで、Ｖ、ｓ、Ｒ１３及びＲ１４はここで定義された通りである）によって置換されていてもよいものである場合、Ｒ１は可能性ｉｉ）、式ＩＩ及びＩＩＩとは異なる。
【００４２】
本発明の化合物はヒスタミンＨ３受容体と相互に作用し、従って、ヒスタミンＨ３相互作用が有益である様々な疾患又は症状の治療に特に有用である。
一態様では、本発明は薬学的組成物における式Ｉに係る化合物の使用を提供する。薬学的組成物は、発明の他の態様では、一又は複数の薬学的に許容可能な担体又は賦形剤と共に式Ｉに係る少なくとも一の化合物を活性成分として含有しうる。他の態様では、本発明は約０．０５ｍｇから約１０００ｍｇ、例えば約０．１ｍｇから約５００ｍｇ、例えば約０．５ｍｇから約２００ｍｇの式Ｉに係る化合物を含有する単位投薬形態のかかる薬学的組成物を提供する。
他の態様では、本発明は、Ｈ３ヒスタミン受容体の阻害が有益な効果を有する疾患及び疾病の治療のための薬学的組成物の製造における上述の式Ｉの化合物の使用を提供する。
他の態様では、本発明はヒスタミンＨ３拮抗作用又はヒスタミンＨ３逆作動活性を有する薬学的組成物の製造における式Ｉの化合物の使用を提供する。
他の態様では、本発明は体重減少のための薬学的組成物の製造における式Ｉの化合物の使用を提供する。
他の態様では、本発明は体重超過又は肥満の治療のための薬学的組成物の製造における式Ｉの化合物の使用を提供する。
他の態様では、本発明は食欲抑制又は満腹誘導のための薬学的組成物の製造における式Ｉの化合物の使用を提供する。
【００４３】
他の態様では、本発明は体重超過又は肥満に関連した疾患及び疾病、例えば脂質異常症、冠状動脈性心臓病、例えば胆嚢疾患、骨関節炎、並びに子宮内膜癌、乳癌、前立腺癌及び大腸癌のような様々なタイプの癌の予防及び／又は治療のための薬学的組成物の製造における式Ｉの化合物の使用を提供する。
他の態様では、本発明は、多食症及び過食症等の摂食障害の予防及び／又は治療のための薬学的組成物の製造における式Ｉの化合物の使用を提供する。
他の態様では、本発明は、ＩＧＴ（耐糖能異常）の治療のための薬学的組成物の製造における式Ｉの化合物の使用を提供する。
他の態様では、本発明は、２型糖尿病の治療のための薬学的組成物の製造における式Ｉの化合物の使用を提供する。
他の態様では、本発明は、ＩＧＴから２型糖尿病への進行の遅延又は防止のための薬学的組成物の製造における式Ｉの化合物の使用を提供する。
他の態様では、本発明は、インスリンを必要としない２型糖尿病からインスリンを必要とする２型糖尿病への進行の遅延又は防止のための薬学的組成物の製造における式Ｉの化合物の使用を提供する。
他の態様では、本発明は、Ｈ３ヒスタミン受容体の刺激が有益な効果を示す疾患及び疾病の治療のための薬学的組成物の製造における式Ｉの化合物の使用を提供する。
他の態様では、本発明は、ヒスタミンＨ３逆作動活性を有する薬学的組成物の製造における式Ｉの化合物の使用を提供する。
他の態様では、本発明は、アレルギー性鼻炎、潰瘍又は拒食症の治療のための薬学的組成物の製造における式Ｉの化合物の使用を提供する。
他の態様では、本発明は、アルツハイマー病、ナルコレプシー、注意欠陥障害又は覚醒状態低下の治療のため、あるいは睡眠制御のための薬学的組成物の製造における式Ｉの化合物の使用を提供する。
【００４４】
他の態様では、本発明は、喘息のような気道疾患の治療のため、胃酸分泌の調節のため、又は下痢の治療のための薬学的製剤の製造における式Ｉの化合物の使用を提供する。
他の態様では、本発明は、Ｈ３ヒスタミン受容体に関連する疾患又は疾病の治療方法であって、上に定義した一般式Ｉの化合物又はかかる化合物を含有する薬学的組成物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる方法を提供する。
他の態様では、本発明は上述の方法であって、上述の一般式Ｉの化合物の有効量が１日当たり約０．０５ｍｇから約２０００ｍｇ、好ましくは約０．１ｍｇから約１０００ｍｇ、より好ましくは約０．５ｍｇから約５００ｍｇの範囲である方法を提供する。
一態様では、本発明は、ヒスタミンＨ３受容体拮抗作用又は逆作動活性を示し、従ってヒスタミンＨ３受容体阻害が有益である広範囲の症状及び疾患の治療に有用である化合物に関する。
【００４５】
他の態様では、本発明は体重減少のための方法であって、上述の式Ｉの化合物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
他の態様では、本発明は体重超過又は肥満の治療のための方法であって、上述の式Ｉの化合物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
他の態様では、本発明は食欲抑制又は満腹誘導のための方法であって、上述の式Ｉの化合物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
他の態様では、本発明は体重超過又は肥満に関連した疾患又は疾病、例えば脂質異常症、冠状動脈性心臓病、例えば胆嚢疾患、骨関節炎、並びに子宮内膜癌、乳癌、前立腺癌及び大腸癌のような様々なタイプの癌の予防及び／又は治療のための方法であって、式Ｉの化合物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
他の態様では、本発明は多食症及び過食症等の摂食障害の予防及び／又は治療のための方法であって、式Ｉの化合物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
他の態様では、本発明はＩＧＴ（耐糖能異常）の治療のための方法であって、式Ｉの化合物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
他の態様では、本発明は２型糖尿病の治療のための方法であって、式Ｉの化合物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
他の態様では、本発明はＩＧＴから２型糖尿病への進行の遅延又は防止のための方法であって、式Ｉの化合物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００４６】
他の態様では、本発明はインスリンを必要としない２型糖尿病からインスリンを必要とする２型糖尿病への進行の遅延又は防止のための方法であって、式Ｉの化合物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
他の態様では、本発明は、ヒスタミンＨ３受容体拮抗作用を示し、従ってヒスタミンＨ３受容体活性化が有益である広範囲の症状及び疾患の治療に有用である化合物に関する。
本発明の化合物は、気道疾患（例えば喘息）の治療のため、下痢止め剤として、胃酸分泌の調節のために使用することができる。
更に、本発明の化合物は、睡眠及び覚醒の調節に関連する疾患の治療のため、ナルコレプシー及び注意欠陥障害の治療のために使用することができる。
更に、本発明の化合物は中枢神経系刺激薬として又は鎮痛剤として使用することができる。
本発明の化合物はまたてんかんに関連した症状の治療のために使用することもできる。また、本発明の化合物は乗り物酔い及び目まいの治療のために使用することができる。更に、それらは視床下部-下垂体分泌の調節薬、抗うつ剤、脳循環調節薬として、また過敏性腸症候群の治療において使用することができる。
更に、本発明の化合物は、認知症及びアルツハイマー病の治療のために使用することができる。
本発明の化合物はまたアレルギー性鼻炎、潰瘍又は拒食症の治療のための有用であり得る。
【００４７】
本発明の化合物は更に片頭痛の治療［例えば、McLeod等, The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 287 (1998), 43-50を参照］及び心筋梗塞の治療［Mackins等, Expert Opinion on Investigational Drugs 9(2000), 2537-2542を参照］に有用であり得る。
本発明の更なる態様では、本発明の化合物を用いた患者の治療は、ダイエット及び／又は運動と併用される。
本発明の更なる態様では、本発明の一又は複数の化合物は、任意の適切な比で一又は複数の更なる活性物質と組み合わせて投与される。そのような更なる活性薬剤は、例えば、抗肥満薬、抗糖尿病薬、抗脂質異常薬、降圧剤、糖尿病から生じるか又は糖尿病に関連した合併症の治療剤、及び肥満から生じるか又は肥満に関連した合併症及び疾患の治療剤から選択することができる。
よって、本発明の更なる態様では、本発明の一又は複数の化合物は、一又は複数の抗肥満薬又は食欲調節剤と組み合わせて投与することができる。そのような薬剤は、例えばＣＡＲＴ(コカインアンフェタミン調節転写)アゴニスト、ＮＰＹ(神経ペプチドＹ)アンタゴニスト、ＭＣ４(メラノコルチン４)アゴニスト、ＭＣ３(メラノコルチン３)アゴニスト、オレキシンアンタゴニスト、ＴＮＦ(腫瘍壊死因子)アゴニスト、ＣＲＦ(コルチコトロピン放出因子)アゴニスト、ＣＲＦ ＢＰ(コルチコトロピン放出因子結合タンパク質)アンタゴニスト、ウロコルチンアゴニスト、β３アドレナリン作動性アゴニスト、例えばＣＬ-３１６２４３、ＡＪ-９６７７、ＧＷ-０６０４、ＬＹ３６２８８４、ＬＹ３７７２６７又はＡＺ-４０１４０、ＭＳＨ(メラノサイト刺激ホルモン)アゴニスト、ＭＣＨ(メラノサイト集中ホルモン)アンタゴニスト、ＣＣＫ(コレシストキニン)アゴニスト、セロトニン再摂取インヒビター、例えばフルオキセチン、セロザット又はシタロプラム、セロトニン及びノルアドレナリン再摂取インヒビター、混合セロトニン及びノルアドレナリン作動性化合物、５ＨＴ(セロトニン)アゴニスト、ボンベシンアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、成長ホルモン、成長因子、例えばプロラクチン又は胎盤ラクトゲン、成長ホルモン放出化合物、ＴＲＨ(サイロトロピン放出ホルモン)アゴニスト、ＵＣＰ２又は３(脱共役タンパク質２又は３)モジュレーター、レプチンアゴニスト、ＤＡアゴニスト(ブロモクリプチン、ドプレキシン)、リパーゼ／アミラーゼインヒビター、ＰＰＡＲ(ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体)モジュレーター、ＲＸＲ(レチノイドＸ受容体)モジュレーター、ＴＲβアゴニスト、ＡＧＲＰ(アグーチ関連タンパク質)インヒビター、オピオイドアンタゴニスト(例えばナルトレキソン)、エキセンディン-４、ＧＬＰ-１アゴニスト及び毛様神経栄養因子からなる群から選択されうる。
【００４８】
本発明の一実施態様では、本発明の一又は複数の化合物と併用して投与される抗肥満薬はレプチンである。
他の実施態様では、そのような抗肥満薬はデキサアンフェタミン又はアンフェタミンである。
他の実施態様では、そのような抗肥満薬はフェンフルラミン又はデキシフェンフルラミンである。
更に他の実施態様では、そのような抗肥満薬はシブトラミンである。
更なる実施態様では、そのような抗肥満薬はオルリスタットである。
他の実施態様では、そのような抗肥満薬はマジンドール又はフェンテルミンである。
更に他の実施態様では、そのような抗肥満薬はフェンジメトラジン、ジエチルプロピオン、フルオキセチン、ブプロピオン、トピラメート又はエコピパム(ecopipam)である。
本発明のまた更なる態様では、本発明の一又は複数の化合物は、一又は複数の抗糖尿病薬と組み合わせて投与することができる。関連する抗糖尿病薬には、インスリン、インスリン類似体及び誘導体、例えば欧州特許出願公開第０７９２２９０号(ノボ・ノルディスクＡ／Ｓ)に開示されているもの、例えば、ＮεＢ２９-テトラデカノイルｄｅｓ(Ｂ３０)ヒトインスリン、欧州特許出願公開第０２１４８２６号及び同第０７０５２７５号(ノボ・ノルディスクＡ／Ｓ)に開示されているもの、例えば、ＡｓｐＢ２８ヒトインスリン、米国特許第５５０４１８８号(Eli Lilly)に開示されているもの、例えば、ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン、欧州特許出願公開第０３６８１８７号(Aventis)に開示されているもの、例えば、Ｌａｎｔｕｓ(登録商標)（これらの全てを出典明示によりここに援用する）、ＧＬＰ-１誘導体、例えば国際公開第９８／０８８７１号(ノボ・ノルディスクＡ／Ｓ)（ここに出典明示により援用する）、並びに経口的に活性な血糖降下薬が含まれる。
【００４９】
経口的に活性な血糖降下薬は好ましくはイミダゾリン類、スルホニル尿素類、ビグアニド類、メグリチニド類、オキサジアゾリジンジオン類、チアゾリジンジオン類、インスリン抵抗性改善薬、α-グルコシダーゼ阻害剤、β細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャンネルに作用する薬剤、例えば、国際公開第９７／２６２６５号、同第９９／０３８６１号及び同第００／３７４７４号(ノボ・ノルディスクＡ／Ｓ)(これらは出典明示によりここに援用する)に開示されているもののような、カリウムチャンネル開口薬、又はカリウムチャンネル遮断薬、例えばＢＴＳ-６７５８２、ナテグリニド、グルカゴンアンタゴニスト、例えば国際公開第９９／０１４２３号及び同第００／３９０８８号(ノボ・ノルディスクＡ／Ｓ及びAgouron Pharmaceuticals,Inc.)(双方とも出典明示によりここに援用する)に開示されているものの一つ、ＧＬＰ-１アゴニスト、例えば国際公開第００／４２０２６号(ノボ・ノルディスクＡ／Ｓ及びAgouron Pharmaceuticals,Inc.)(出典明示によりここに援用する)に開示されているもの、ＤＰＰ-ＩＶ(ジペプチジルペプチダーゼ-ＩＶ)阻害剤、ＰＴＰａｓｅ(タンパク質チロシンホスファターゼ)阻害剤、グルコース新生及び／又はグリコーゲン分解の刺激に関連する肝酵素の阻害剤、グルコース取り込みモジュレーター、ＧＳＫ-３(グリコーゲンシンターゼキナーゼ-３)阻害剤、脂質代謝を改変する化合物、例えば抗脂血薬、食物摂取を低下させる化合物、ＰＰＡＲ(ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体)及びＲＸＲ(レチノイドＸ受容体)アゴニスト、例えばＡＬＲＴ-２６８、ＬＧ-１２６８又はＬＧ-１０６９を含む。
【００５０】
本発明の一実施態様では、本発明の一又は複数の化合物は、インスリン又はインスリン類似体もしくは誘導体、例えば、ＮεＢ２９-テトラデカノイルｄｅｓ(Ｂ３０)ヒトインスリン、ＡｓｐＢ２８ヒトインスリン、ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン、Ｌａｎｔｕｓ(登録商標)、又はこれらの一又は複数を含有する混合調製物と組み合わせて投与されうる。
本発明の更なる実施態様では、本発明の一又は複数の化合物は、スルホニル尿素、例えばトルブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリメピリド、グリカジド又はグリブリドと組み合わせて投与されうる。
本発明の他の実施態様では、本発明の一又は複数の化合物は、ビグアニド、例えばメトホルミンと組み合わせて投与されうる。
本発明の更に他の実施態様では、本発明の一又は複数の化合物はメグリチニド、例えばレパグリニド又はナテグリニドと組み合わせて投与されうる。
本発明の更に他の実施態様では、本発明の一又は複数の化合物は、チアゾリジンジオンインスリン抵抗性改善薬、例えばトログリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、イサグリタゾン(isaglitazone)、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ＣＳ-０１１／ＣＩ-１０３７又はＴ１７４、あるいは国際公開第９７／４１０９７号、同第９７／４１１１９号、同第９７／４１１２０号、同第００／４１１２１号及び同第９８／４５２９２号(Dr. Reddy's Research Foundation)(これらの全てを出典明示によりここに援用する)と組み合わせて投与されうる。
【００５１】
本発明の更に他の実施態様では、本発明の一又は複数の化合物は、インスリン抵抗性改善薬、例えばＧＩ２６２５７０、ＹＭ-４４０、ＭＣＣ-５５５、ＪＴＴ-５０１、ＡＲ-Ｈ０３９２４２、ＫＲＰ-２９７、ＧＷ-４０９５４４、ＣＲＥ-１６３３６、ＡＲ-Ｈ０４９０２０、ＬＹ５１０９２９、ＭＢＸ-１０２、ＣＬＸ-０９４０、ＧＷ-５０１５１６、あるいは国際公開第９９／１９３１３号、同第００／５０４１４号、同第００／６３１９１号、同第００／６３１９２号又は同第００／６３１９３号(Dr. Reddy's Research Foundation)又は国際公開第００／２３４２５号、同第００／２３４１５号、同第００／２３４５１号、同第００／２３４４５号、同第００／２３４１７号、同第００／２３４１６号、同第００／６３１５３号、同第００／６３１９６号、同第００／６３２０９号、同第００／６３１９０号又は同第００／６３１８９号(ノボ・ノルディスクＡ／Ｓ)（これらの全てを出典明示によりここに援用する）に開示された化合物と組み合わせて投与されうる。
本発明の更なる実施態様では、本発明の一又は複数の化合物は、α-グルコシダーゼ阻害剤、例えばボグリボース、エミグリテート、ミグリトール又はアカルボースと組み合わせて投与されうる。
本発明の他の実施態様では、本発明の一又は複数の化合物は、β細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャンネルに作用する薬剤、例えばトルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリカジド、ＢＴＳ-６７５８２又はレパグリニドと組み合わせて投与されうる。
本発明の更に他の実施態様では、本発明の一又は複数の化合物は、ナテグリニドと組み合わせて投与されうる。
【００５２】
更に他の実施態様では、本発明の一又は複数の化合物は、抗高脂血薬又は抗脂血薬、例えばコレスチルアミン、コレスチポール、クロフィブラート、ゲムフィブロジル、ロバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、プルブコール又はデキストロチロキシンと組み合わせて投与されうる。
本発明の更に他の実施態様では、本発明の一又は複数の化合物は、抗脂血薬、例えばコレスチルアミン、コレスチポール、クロフィブラート、ゲムフィブロジル、ロバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、プルブコール又はデキストロチロキシンと組み合わせて投与されうる。
本発明の他の態様では、本発明の一又は複数の化合物は、上述の化合物の二以上と組み合わせて、例えばメトホルミン及びグリブリドのようなスルホニル尿素と；スルホニル尿素とアカルボース；ナテグリニドとメトホルミン；アカルボースとメトホルミン；スルホニル尿素、メトホルミン及びトログリタゾン；インスリンとスルホニル尿素；インスリンとメトホルミン；インスリン、メトホルミン及びスルホニル尿素；インスリンとトログリタゾン；インスリンとロバスタチン等々と組み合わせて投与されうる。
更に、本発明の一又は複数の化合物は、一又は複数の降圧剤と組み合わせて投与されうる。降圧剤の例は、アルプレノロール、アテノロール、チモロール、ピンドロール、プロプラノロール及びメトプロノールなどのβ遮断薬、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、キナプリル及びラミプリルなどのＡＣＥ（アンギオテンシン転換酵素）阻害剤、ニフェジピン、フェロジピン、ニカルジピン、イスラジピン、ニモジピン、ジルチアゼム及びベラパミルなどのカルシウムチャンネル遮断薬、並びにドキサゾシン、ウラピジル、プラゾシン及びテトラゾシンなどのα遮断薬である。Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19版, Gennaro編, Mac Publishing Co., Easton, PA, 1995を更に参考にすることができる。
【００５３】
ダイエット及び／又は運動、上述の化合物の一又は複数及び場合によっては一又は複数の他の活性物質との本発明に係る化合物の任意に適切な組合せは本発明の範囲内であると考えられると理解されなければならない。
本発明の化合物は、キラルであり得、分離された任意のエナンチオマー、純粋な又は部分的に精製されたエナンチオマー又はそのラセミ混合物は本発明の範囲に含まれるものである。
更に、二重結合又は完全に又は部分的に飽和した環系又は二以上の不斉中心又は制限された回転性の結合が分子中に存在すると、ジアステレオマーが形成されうる。分離された任意のジアステレオマー、純粋な又は部分的に精製されたジアステレオマー又はその混合物は本発明の範囲に含まれるものである
更に、本発明の化合物のあるものは互変異性型で存在し得、化合物が形成することができる任意の互変異性型が本発明の範囲に含まれるものである。
【００５４】
本発明はまた本化合物の本化合物の薬学的に許容可能な塩を包含する。そのような塩には、薬学的に許容可能な酸付加塩、薬学的に許容可能な金属塩、アンモニウム及びアルキル化アンモニウム塩が含まれる。酸付加塩には、無機酸並びに有機酸の塩が含まれる。適切な無機酸の代表的な例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸等々が含まれる。適切な有機酸の代表的な例には、ギ酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、安息香酸、桂皮酸、クエン酸、フマル酸、グリコール酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、シュウ酸、ピクリン酸、ピルビン酸、サリチル酸、コハク酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、酒石酸、アスコルビン酸、パモン酸、ビスメチレンサリチル酸、エタンジスルホン酸、グルコン酸、シトラコン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ＥＤＴＡ、グリコール酸、ｐ-アミノ安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ-トルエンスルホン酸等々が含まれる。薬学的に許容可能な無機又は有機酸付加塩の更なる例には、出典明示によりここに援用されるJ. Pharm. Sci. 1977, 66, 2に列挙されている薬学的に許容可能な塩が含まれる。金属塩の例には、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム塩等々が含まれる。アンモニウム及びアルキル化アンモニウム塩の例には、アンモニウム、メチルアンモニウム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニウム、エチルアンモニウム、ヒドロキシエチルアンモニウム、ジエチルアンモニウム、ブチルアンモニウム、テトラメチルアンモニウム塩等々が含まれる。
【００５５】
薬学的に許容可能な酸付加塩としてまた意図されるものは本化合物が形成することができる水和物である。
酸付加塩は化合物合成の直接産物として得ることができる。あるいは、遊離塩基を、適切な酸を含む適切な溶媒に溶解させることができ、塩は溶媒を蒸発させるか又は他の方法で塩と溶媒を分離することにより単離される。
本発明の化合物は当業者によく知られている方法を使用して標準的な低分子量の溶媒と溶媒和物を形成する場合がある。そのような溶媒和物は本発明の範囲内にあると理解され得る。
本発明はまた投与後に活性な薬理学的物質になる前に代謝プロセスによる化学的な変換を受ける本化合物のプロドラッグも包含する。一般に、このようなプロドラッグは、必要とされる式Ｉの化合物にインビボで容易に変換可能な本化合物の機能的誘導体であろう。適切なプロドラッグ誘導体の選択と調製のための常套的手順は、例えば、「Design of Prodrugs」, H. Bundgaard編, Elsevier, 1985に記載されている。
本発明はまた本化合物の活性な代謝物を包含する。
【００５６】
薬学的組成物
本発明の化合物は、単独で又は薬学的に許容可能な担体又は賦形剤と組み合わせて、単一の又は複数の用量で投与されうる。本発明に係る薬学的組成物は、薬学的に許容可能な担体又は希釈剤と共に、並びに任意の他の既知のアジュバント及び賦形剤と共に、常套的技術、例えば、Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19版, Gennaro編, Mack Publishing Co., Easton, PA, 1995に開示された技術に従って製剤化しうる。該薬学的組成物は、任意の適切な経路、例えば経口、直腸、経鼻、経肺、局所 (口腔及び舌下を含む)、経皮、嚢内、腹腔内、膣内及び非経口(皮下、筋肉内、クモ膜下腔内、静脈内及び皮内を含む)経路による投与のために特に製剤化され得、経口経路が好ましい。好ましい経路は、治療される患者の全身状態及び年齢、治療すべき症状の性質及び選択される活性成分に依存することが理解される。
経口投与のための薬学的組成物には、固形の剤形、例えばカプセル、錠剤、糖衣錠、丸薬、トローチ剤、粉剤及び顆粒剤が含まれる。適切な場合には、それらはコーティング、例えば腸溶コーティングを伴って調製され得、あるいはそれらは、当該分野においてよく知られた方法による持続性又は長期化された放出のように、活性成分の徐放を達成するように製剤化することができる。
【００５７】
経口投与のための液体剤形には、溶液剤、エマルション剤、懸濁剤、シロップ及びエリキシルが含まれる。
非経口投与のための薬学的組成物には、滅菌の水性及び非水性の注射用液剤、分散剤、懸濁剤又はエマルション剤、並びに使用前に滅菌の注射用液剤又は分散剤に再構成される無菌粉剤が含まれる。デポー注射用製剤もまた本発明の範囲内であると理解される。
他の適切な投与形態には、坐剤、スプレー、軟膏、クリーム、ゲル、吸入剤、皮膚パッチ、インプラント等々が含まれる。
典型的な経口用量は、約０．００１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０．０１〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日、より好ましくは約０．０５〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重／日で、一又は複数の用量、例えば１〜３の用量で投与される。正確な用量は、投与の頻度及び形式、治療される患者の性別、年齢、体重及び一般的状態、治療される症状の性質及び重症度及び治療すべき任意の不随疾患、並びに当業者に明らかな他の要因に依存するであろう。
【００５８】
製剤は、当業者に知られた方法によって、単位剤形で簡便に提供されうる。１日一又は複数回、例えば１〜３回／日の経口投与のための典型的な単位製剤形態は、０．０５〜約１０００ｍｇ、好ましくは約０．１〜約５００ｍｇ、より好ましくは約０．５ｍｇ〜約２００ｍｇの本発明に係る化合物（又は上に記載したその塩又は他の誘導体）を含みうる。
非経口経路、例えば静脈内、クモ膜下腔内、筋肉内及び類似の投与に対しては、典型的な用量は経口投与に用いられる用量のおよそ半分のオーダーである。
本発明の化合物は、遊離の物質として又はその薬学的に許容可能な塩として一般に利用される。一例は、遊離の塩基官能性を有する化合物の酸付加塩である。式Ｉの化合物が遊離の塩基官能性を含む場合、そのような塩は、式Ｉの化合物の遊離の塩基形態の溶液又は懸濁物を、薬学的に許容可能な酸の化学当量（酸塩基当量）で処理することにより、常套的な形で調製される。関連する無機及び有機酸の代表的な例は上に述べた。ヒドロキシ基を有する本発明の化合物の生理学的にに許容可能な塩には、適切なカチオン、例えばナトリウム又はアンモニウムイオンと組み合わせた前記化合物のアニオンが含まれる。
【００５９】
非経口投与に対して、滅菌水溶液、水性プロピレングリコール又はゴマもしくはピーナッツ油中の式Ｉの新規化合物の溶液を用いることができる。そのような水溶液は、必要ならば適切に緩衝されるべきであり、液体希釈剤は、十分な生理食塩水又はグルコースで等張にされる。水溶液は、静脈内、筋肉内、皮下及び腹腔内投与に特に適している。用いられる滅菌水性媒体は、当業者に知られている標準的な技術によって全て容易に利用可能である。
適切な薬学的担体には、不活性な固形希釈剤又はフィラー(充填剤)、滅菌水溶液及び様々な有機溶媒が含まれる。固形担体の例は、ラクトース、白土、スクロース、シクロデキストリン、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はセルロースの低級アルキルエーテルである。液体担体の例は、シロップ、ピーナッツ油、オリーブ油、リン脂質、脂肪酸、脂肪酸アミン、ポリオキシエチレン又は水である。同様に、担体又は希釈剤に、当該分野で知られている任意の徐放性物質、例えば、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルを、単独で又はワックスと組み合わせて含ませてもよい。ついで、式Ｉの新規化合物と薬学的に許容可能な担体を組み合わせることにより形成される薬学的組成物は、開示された投与経路に適切な様々な剤形で容易に投与される。製剤は、製薬学の分野で知られている方法によって単位剤形で簡便に提供されうる。
【００６０】
経口投与に適切な本発明の製剤は、それぞれが予め定まった量の活性成分を含み、適切な賦形剤を含んでいてもよい分散単位、例えばカプセル又は錠剤として提供することができる。これらの製剤は、粉剤又は顆粒剤の形態、水性又は非水性の液体中の溶液又は懸濁液、あるいは水中油型又は油中水型液体エマルション剤であってもよい。
固形担体が経口投与に使用される場合、製剤は、錠剤化され、硬ゼラチンカプセル剤に粉末又はペレット形態で配されてもよく、あるいはトローチ又はドロップ錠の形態であってもよい。固形担体の量は広範囲に変わりうるが、通常は約２５ｍｇ〜約１ｇであろう。液体担体が使用される場合、製剤は、シロップ剤、エマルション剤、軟ゼラチンカプセル剤又は滅菌注射用液体、例えば水性又は非水性の液体懸濁剤又は溶液剤の形態であってもよい。
典型的な錠剤は、常套的な錠剤化技術によって調製することができるが、コアには５．０ｍｇの本発明の化合物、６７．８ｍｇのラクトサム(lactosum)Ｐｈ.Ｅｕｒ.、３１．４ｍｇの微結晶性セルロース（Avicel）、１．０ｍｇのアンバーライト(Amberlite(登録商標))ＩＲＰ８８(つまり、ポラクリリンカリウムＮＦ、錠剤崩壊剤、Rohm and Haas)及び適量のステアリン酸マグネシウム(magnesii stearas)Ｐｈ.Ｅｕｒ.を含み、およそ９ｍｇのヒドロキシプロピルメチルセルロースとおよそ０．９ｍｇのＭｙｗａｃｅｔｔ９-４０Ｔ(フィルムコーティング用の可塑化剤として使用されるアシル化モノグリセリドである)のコーティングを有する。
所望ならば、本発明の薬学的組成物は、一又は複数の更なる薬理学的に活性な物質、例えば前に記載したものから選択される物質と組み合わせて式Ｉの化合物を含有しうる。
簡単に述べると、本発明の化合物はそれ自体が知られているか又は既知の方法と類似している方法で調製することができる。
【００６１】
試験
化合物のヒスタミンＨ３受容体と相互作用する能力を、次のインビトロ結合アッセイによって定量することができる。
結合アッセイ
ヒトＨ３受容体をＰＣＲでクローン化し、ｐｃＤＮＡ３発現ベクター中にサブクローン化する。Ｈ３発現ベクターをＨＥＫ２９３細胞にトランスフェクトし、Ｇ４１８を用いてＨ３クローンを選択することにより、Ｈ３受容体を安定して発現する細胞を産生する。ヒトＨ３-ＨＥＫ２９３クローンを、グルタマックス、１０％の胎児ウシ血清、１％のペニシリン／ストレプトアビジン及び１ｍｇ／ｍｌのＧ４１８を含むＤＭＥＭ（GIBCO-BRL）中において３７℃、５％ＣＯ２で培養する。回収前に、集密細胞をＰＢＳでリンスし、Ｖｅｒｓｅｎｅ（プロテイナーゼ、GIBCO-BRL）と共に約５分間インキュベートする。細胞をＰＢＳとＤＭＥＭで流し、細胞懸濁液をチューブに回収し、Ｈｅｒａｅｕｓ Ｓｅｐａｔｅｃｈ Ｍａｇａｆｕｇｅ１．０中で５〜１０分間１５００ｒｐｍで遠心分離する。ペレットを１０〜２０倍容量のＨｅｐｅｓバッファー（２０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、ｐＨ７．１（ＫＯＨ））に再懸濁し、Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘホモジナイザーを用いて１０〜２０秒間ホモジナイズする。ホモジネートを３０分間２３０００ｇで遠心分離する。ペレットを５〜１０ｍｌのＨｅｐｅｓバッファーに再懸濁し、Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘで５〜１０秒間ホモジナイズして、１０分間２３０００ｇで遠心分離する。この遠心分離工程後、膜ペレットを２〜４ｍｌのＨｅｐｅｓバッファーに再懸濁し、シリンジ又はＴｅｆｌｏｎホモジナイザーでホモジナイズしてタンパク質濃度を決定する。膜をＨｅｐｅｓバッファーでタンパク質濃度１〜５ｍｇ／ｍｌに希釈し、分割して、使用するまで−８０℃に維持する。
膜懸濁液のアリコートを、３０ｐＭの［１２５Ｉ］ヨードプロキシファン(iodoproxifan)（Ｈ３受容体に対して高親和性の既知の化合物）及び様々な濃度の試験化合物と共に６０分間２５℃でインキュベートする。氷冷培地で希釈することによりインキュベートを停止し、ついで０．５％のポリエチレンイミンで１時間前処理したＷｈａｔｍａｎ ＧＦ／Ｂフィルターによって迅速に濾過する。フィルターに保持された放射能をＣｏｂｒａ ＩＩ自動ガンマカウンターを用いて計数する。フィルターの放射能は、試験化合物の結合親和性に間接的に比例する。非線形回帰分析によって結果を分析する。
試験されると、式（Ｉ）の本化合物は、一般にヒスタミンＨ３受容体に対して高い結合親和性を示す。
好ましくは、本発明に係る化合物は、１０μＭ未満、より好ましくは１μＭ未満、更により好ましくは５００ｎＭ未満、例えば１００ｎＭ未満のＩＣ５０値（一又は複数のアッセイで定量）を有する。
【００６２】
機能アッセイＩ
ヒスタミンＨ３受容体と相互作用する化合物の、アゴニスト、インバースアゴニスト及び／又はアンタゴニストとしての能力は、ヒトＨ３受容体を発現するＨＥＫ２９３細胞からの膜を利用するインビトロ機能アッセイによって定量される。
Ｈ３受容体をＰＣＲでクローン化し、ｐｃＤＮＡ３発現ベクターにサブクローン化する。Ｈ３発現ベクターをＨＥＫ２９３細胞にトランスフェクトして、Ｇ４１８を用いてＨ３クローンを選択することにより、Ｈ３受容体を安定して発現する細胞を産生する。ヒトＨ３-ＨＥＫ２９３クローンを、グルタマックス、１０％の胎児ウシ血清、１％のペニシリン／ストレプトアビジン及び１ｍｇ／ｍｌのＧ４１８を含むＤＭＥＭ中、３７℃、５％ＣＯ２で培養する。
Ｈ３受容体発現細胞をＰＢＳで１回洗浄し、ｖｅｒｓｅｎｅ（GIBCO-BRL）を用いて回収する。ＰＢＳを添加し、細胞を５分間１８８ｇで遠心分離する。細胞ペレットを、刺激バッファーに１×１０６細胞／ｍｌの濃度になるまで再懸濁する。ｃＡＭＰの蓄積は、Ｆｌａｓｈ Ｐｌａｔｅ(登録商標)ｃＡＭＰアッセイ（ＮＥＮＴＭ Life Science Products）を用いて測定される。アッセイは一般に製造者によって記載されている通りに実施する。簡単に述べると、５０μｌの細胞懸濁液を、ｃＡＭＰ産生を刺激するため２５μｌ、４０μＭのイソプレナリンと２５μｌの試験化合物（アゴニスト又はインバースアゴニストを単独で、あるいはアゴニスト及びアンタゴニストを組み合わせ）もまた含むＦｌａｓｈｐｌａｔｅの各ウェルに添加する。アッセイは、試験化合物を自動的に濃度を増加させながら細胞に添加することを意味する「アゴニストモード」で実施することができ、ｃＡＭＰを測定する。ｃＡＭＰが増加する場合、それはインバースアゴニストであり、ｃＡＭＰが変化しない場合、それは中性アンタゴニストであり、ｃＡＭＰが減少する場合、それはアゴニストである。既知のＨ３アゴニスト（例えばＲＡＭＨＡ）の濃度を増加させると共に試験化合物を濃度を増加させながら添加することを意味する「アンタゴニストモード」でもまたアッセイを実施することができる。化合物がアンタゴニストである場合、その濃度が増加するとＨ３アゴニストの用量応答曲線に右方向へのシフトが引き起こされる。各ウェルの最終容量は１００μｌである。試験化合物をＤＭＳＯに溶解し、水で希釈する。混合物を５分間振盪し、２５分間室温に静置する。１ウェル当たり１００μｌの「Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ Ｍｉｘ」で反応を停止させる。ついで、プレートをプラスチックで密封して３０分間振盪し、一晩静置し、最後に放射能をＣｏｂｒａ ＩＩ自動ガンマカウンターを用いて計数する。ＥＣ５０値は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍを用いて、用量応答曲線の非線形回帰分析（最低６ポイント）によって算出される。Ｋｂ値は、Ｓｃｈｉｌｄプロット分析によって算出される。
好ましくは、本発明に係るアンタゴニスト及びアゴニストは、１０μＭ未満、より好ましくは１μＭ未満、更により好ましくは５００ｎＭ未満、例えば１００ｎＭ未満のＩＣ５０／ＥＣ５０値を有する。
【００６３】
機能アッセイＩＩ
ヒトＨ３受容体と結合して相互作用する化合物の、アゴニスト、インバースアゴニスト及び／又はアンタゴニストとしての能力は、[３５Ｓ]ＧＴＰγＳアッセイと称される機能アッセイによって確定される。アッセイにより、αサブユニットにおけるグアノシン５'ジホスフェート（ＧＤＰ）のグアノシン５'トリホスフェート（ＧＴＰ）による交換を触媒することによるＧタンパク質の活性化を測定する。ＧＴＰ結合Ｇタンパク質は、２つのサブユニット（ＧαＧＴＰ及びＧβγ）に解離し、これらはついで細胞内酵素及びイオンチャネルを調節する。ＧＴＰをＧαサブユニット（ＧＴＰａｓｅｓ）によって迅速に加水分解して、Ｇタンパク質を失活させ、新たなＧＴＰ交換サイクルに備える。Ｇタンパク質におけるグアニンヌクレオチドの交換増加によるリガンド誘導性Ｇタンパク質結合受容体（ＧＰＣＲ）活性化の機能を研究するために、[３５Ｓ]-グアノシン-５'-Ｏ-(３-チオ)トリホスフェート（[３５Ｓ]ＧＴＰγＳ）（ＧＴＰの非加水分解類似体）の結合を定量する。このプロセスは、Ｇタンパク質結合受容体Ｈ３を含む細胞膜をＧＤＰ及び[３５Ｓ]ＧＴＰγＳと共にインキュベートすることにより、インビトロでモニターすることができる。細胞膜は、ヒトＨ３受容体を安定して発現するＣＨＯ細胞から得られる。細胞をＰＢＳで２回洗浄し、ＰＢＳ＋１ｍＭ ＥＤＴＡ（ｐＨ７．４）で回収し、１０００ｒｐｍで５分間遠心分離する。細胞ペレットを、１０ｍｌの氷冷Ｈｅｐｅｓバッファー（２０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、１０ｍＭ ＥＤＴＡ、ｐＨ７．４（ＮａＯＨ））中でＵｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘホモジナイザーを用いて３０秒間ホモジナイズし、１５分間２００００ｒｐｍで遠心分離する。この遠心分離工程後、膜ペレットを１０ｍｌの氷冷Ｈｅｐｅｓバッファー（２０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、０．１ｍＭ ＥＤＴＡ、ｐＨ７．４（ＮａＯＨ））に再懸濁し、上記のようにホモジナイズする。最後のホモジナイズステップを除いてこの手順を２回繰り返し、タンパク質濃度を確定し、タンパク質濃度２ｍｇ／ｍｌになるまで膜を希釈し、分割して、使用するまで−８０℃に維持する。
【００６４】
インバースアゴニスト／アンタゴニストの存在及び効力を研究するために、Ｈ３受容体アゴニストリガンドのＲ-α-メチルヒスタミン（以下、ＲＡＭＨＡと称す）を添加する。ＲＡＭＨＡの効果を弱める試験化合物の能力を測定する。アゴニストの効果を研究する場合、ＲＡＭＨＡはアッセイ培地に添加しない。試験化合物をアッセイバッファー（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、１２０ｍＭ ＮａＣｌ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、ｐＨ７．４（ＮａＯＨ））で様々な濃度に希釈し、ついで１０−８ｎＭのＲＡＭＨＡ（インバースアゴニスト／アンタゴニストを調べる場合のみ）、３μＭのＧＤＰ、２．５μｇの膜、０．５ｍｇのＳＰＡビーズ及び０．１ｎＭの[３５Ｓ]ＧＴＰγＳを添加して、室温でわずかに振盪しながら２時間インキュベートする。プレートを１５００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、Ｔｏｐカウンターを用いて放射能を測定する。結果を非線形回帰分析によって分析し、ＩＣ５０値を決定する。
【００６５】
ＲＡＭＨＡ及び他のＨ３アゴニストは、[３５Ｓ]ＧＴＰγＳの、Ｈ３受容体を発現する膜への結合を刺激する。アゴニスト／インバースアゴニスト試験では、１０−８ＭのＲＡＭＨＡにより増加した[３５Ｓ]ＧＴＰγＳ結合を阻害する増加量の試験化合物の能力は、放射能シグナルの減少として測定される。アンタゴニストに対して決定されるＩＣ５０値は、１０−８ＭのＲＡＭＨＡの効果を５０％だけ阻害するこの化合物の能力である。アゴニスト試験では、増加量の試験化合物の能力は、放射能シグナルの増加として測定される。アゴニストに対して決定されるＥＣ５０値は、１０−５ＭのＲＡＭＨＡによって得られる最大シグナルの５０％だけシグナルを増加させるこの化合物の能力である。
【００６６】
好ましくは、本発明に係るアンタゴニスト及びアゴニストは、１０μＭ未満、より好ましくは１μＭ未満、さらにより好ましくは５００ｎＭ未満、例えば１００ｎＭ未満のＩＣ５０／ＥＣ５０値を有する。
【００６７】
食物摂取阻害の試験
この種の試験では、実験開始前の１〜２週間の間、ラットを実験環境に慣れさせる。食物摂取の記録前の約７〜１０日は、食物への接近は一日当たり５〜７時間に制限される。水は自由に飲めるようにされる。試験の日に、食物提供の少し前に動物群（ｎ＝１０）はヒスタミンＨ３受容体アンタゴニストの投与を一回受ける。その後、食物消費を３時間記録する。好ましい化合物は３時間の累積食物摂取の統計的に有意な減少を生じるものである。より好ましい化合物は３時間の累積食物摂取を１０〜２０％減少させるものであり、最も好ましい化合物は動物の鎮静なしに３時間の累積食物摂取を２０％を越えて減少させる。
【００６８】
体重減少試験
この試験は、食餌エネルギーの過剰消費、つまり持続したポジティブなエネルギーバランスのために肥満になったラットで実施される。動物は７日間試験化合物にさらされる。好ましい化合物は、ビヒクルが与えられたコントロールラットと比較して体重の統計的に有意な減少を生じるものである。より好ましい化合物はビヒクルコントロール群と比較して少なくとも４％の体重減少を生じるものであり、最も好ましい化合物はビヒクルコントロール群と比較して８％を越える体重減少を生じるものである。
【００６９】
一般的な注釈
ここで引用される刊行物、特許出願及び特許を含む全ての文献を、あたかも各文献が個々にかつ特に出典明示により援用されることが示され、その全体がここに記載されている場合と同じ程度にその全体が出典明示により（法が許容する最大の範囲で）ここに援用される。
あらゆる表題及び副題は便宜のためだけにここで使用されており、本発明を決して限定するものとみなしてはならない。
ここに提供される任意のかつ全ての具体例又は例示的語句（例えば「のような」）の使用は、単に発明をより明らかにするためのものであり、特許請求の範囲に特に記載されていない限り、発明の範囲に限定をもたらすものではない。明細書中の如何なる語も、請求項に記載していない要素が発明の実施に必須であることを示しているとみなしてはいけない。
ここでの特許文献の引用及び援用は便宜のためにのみなすもので、そのような特許文献の有効性、特許性及び／又は権利行使可能性についての見解を何ら反映するものではない。ここでの文献への言及は、それらが先行技術を構成することを自認するものではない。
ここで、「含む(comprise)」なる語は、「有する(include)」、「含む(contain)」又は「包含する(comprehend)」を広く意味するものと解釈されなければならない（ＥＰＯガイドラインＣ４．１３）。
本発明は、適用可能な法律によって許容される、ここに添付される特許請求の範囲に記載された主題事項のあらゆる変形態様及び均等態様を含む。
【００７０】
一般的実験手順
ＮＭＲスペクトルは、５ｍｍの選択インバース(ＳＥＩ，１Ｈ及び１３Ｃ)、５ｍｍのブロードバンドインバース(ＢＢＩ，１Ｈ，ｂｒｏａｄ-ｂａｎｄ)及び５ｍｍのｑｕａｄｒｏ・ｎｕｃｌｅａｒ(ＱＮＰ，１Ｈ，１３Ｃ)プローブヘッドをそれぞれ備えたＢｒｕｋｅｒ ＤＲＸ３００，Ａｖａｎｃｅ３００，ＤＲＸ４００又はＡＶ４００機器で、３００及び４００ＭＨｚにて記録した。シフト(δ)は、内部参照標準としてのテトラメチルシランから下方場で百万分率(ｐｐｍ)で与えられる。
ＨＰＬＣ方法Ａ。  ＲＰ分析は、Ｍｅｒｃｋ-Ｈｉｔａｃｈｉシリーズ７０００システム(Ｍｅｒｃｋ-ＨｉｔａｃｈｉポンプＬ-７１００及びＭｅｒｃｋ-Ｈｉｔａｃｈｉ自動サンプラーＬ-７２００又はＲｈｅｏｄｙｎｅサンプルインジェクター)で、ＨｉｂａｒＴＭＲＴ２５０-４，ＬｉｃｈｒｏｓｏｒｂＴＭＲＰ-１８，５．０μｍ，４．０×２５０ｍｍ；３０分以内、１．０ｍｌ／分での勾配溶出：溶媒Ａ(水中０．１％ＴＦＡ)中の２０％から８０％の溶媒Ｂ(アセトニトリル中０．１％ＴＦＡ)、検出２１０ｎｍ、温度３０℃を使用して実施した。
ＨＰＬＣ方法Ｂ。  ＲＰ精製は、Ｇｉｌｓｏｎシステム(３基のＧｉｌｓｏｎ３０６ポンプ，Ｇｉｌｓｏｎ１７０ＤＡＤ検出器及びＧｉｌｓｏｎ２１５液体ハンドラー)で、Ｗａｔｅｒｓ ＸＴｅｒｒa(登録商標)ＰｒｅｐＲＰ１８(１０μｍ，３０ｍｍ×１５０ｍｍ)、１５分以内、４０ｍＬ／分での勾配溶出：溶媒Ａ(水中０．０５％ＴＦＡ)中の５％から９５％の溶媒Ｂ(アセトニトリル)、検出２１０ｎｍ、室温温度を使用して実施した。プールしたフラクションは真空で蒸発乾固させるか、又はアセトニトリルが除去されるまで真空蒸発させ、ついで凍結させ、凍結乾燥させた。
ＨＰＬＣ方法Ｃ。  ＲＰ分析は、ＳｈｉｍａｄｚｕＬＣ-２０で、ＹＭＣ-ＯＤＳ，５．０μｍ，４．６×５０ｍｍ；６分以内、ついで２分保持、２．５ｍＬ／分での勾配溶出：溶媒Ａ(水中０．１％ＴＦＡ)中の０％から３０％溶媒Ｂ(アセトニトリル中０．１％ＴＦＡ)、検出２２０ｎｍ、温度３０℃を使用して実施した。
ＨＰＬＣ方法Ｄ。  ＲＰ分析は、ＳｈｉｍａｄｚｕＬＣ-２０で、ＹＭＣ-ＯＤＳ，５．０μｍ，４．６×５０ｍｍ；８分以内、ついで２分保持、２．５ｍＬ／分での勾配溶出：溶媒Ａ(水中０．１％ＴＦＡ)中の０％から６０％溶媒Ｂ(アセトニトリル中０．１％ＴＦＡ)、検出２２０ｎｍ、温度３０℃を使用して実施した。
ＨＰＬＣ方法Ｅ。  ＲＰ分析は、Ｓｈｉｍａｄｚｕで、ＹＭＣ-ＯＤＳ，５．０μｍ，４．６×５０ｍｍ；６分以内、ついで２分保持、２．５ｍＬ／分での勾配溶出：溶媒Ａ(水中０．１％ＴＦＡ)中の１０％から８０％溶媒Ｂ(アセトニトリル中０．１％ＴＦＡ)、検出２２０ｎｍ、温度３０℃を使用して実施した。
ＨＰＬＣ方法Ｆ。  ＲＰ精製は、Ｇｉｌｓｏｎ Ｎｅｂｕｌａシリーズシステムで、Ｌｕｎａ，５μｍ，２１．２ｍｍ×２５０ｍｍ、１５分以内、８０ｍＬ／分での勾配溶出：溶媒Ａ(水中０．１％ＴＦＡ)中の５％から３０％溶媒Ｂ(アセトニトリル中０．１％ＴＦＡ)、検出２２０ｎｍ、温度２５℃、注入容量３０ｍＬを使用して実施した。プールしたフラクションは、アセトニトリルが除去されるまで真空蒸発させ、ついで凍結させ乾燥させた。
ＨＰＬＣ-ＭＳ法Ｇ。  カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｔｅｒｒａ ＭＳ Ｃ-１８×３ｍｍ内径、バッファー：４分の線形勾配５％−９５％、アセトニトリル中０．０１％ＴＦＡ、流量１．０ｍｌ／分。検出２１０ｎｍ(ダイオードアレイ検出器からのアナログ出力)、ＭＳ-検出イオン化モードＡＰＩ-ＥＳ、スキャン１００−１０００ａｍｕステップ０．１ａｍｕ。
マイクロ波合成。  電子レンジ合成を適用する場合、反応は、ＰｅｒｓｏｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ(登録商標)のシングルモードＥｍｒｙｓ Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ ＥＸＰにおいて密封したマイクロ波容器中でのマイクロ波照射によって加熱した。
【００７１】
以下の実施例及びここに記載した一般的手順は本明細書及び合成スキームにおいて同定された一般式Ｉの中間化合物及び最終生成物に言及する。本発明の一般式Ｉの化合物の調製を次の実施例を用いて詳細に記載する。時折、反応は本発明の開示範囲内に含まれる各化合物に対して、記載されたように適用可能ではない場合がある。これが生じる化合物は当業者に直ぐに認識されるであろう。これらの場合、反応は、妨害基の適切な保護、他の一般的な試薬への変更、あるいは反応条件の常套的な変更による当業者に知られた一般的な変更によって、成功裡に実施され得る。あるいは、ここに開示された他の反応又はその他一般的なものを、本発明の対応化合物の調製に適用することができる。全ての調製法において、出発材料は全て知られているか、あるいは類似の既知の化合物の調製と同様にして、又はここに記載される一般的手順ＡからＮによって調製することができる。次の実施例は例証のために提供するもので、限定するものではない。
【００７２】
一般的手順Ａ
Ｙ及び／又はＷが-Ｎ=であり、Ａ、Ｘ、Ｚ、及びＲ１がそれぞれ式Ｉに対して定義された通りであり、ここでは式Ｉａと表示される式Ｉの化合物は、以下に概略を示すようにして調製することができる：
2009500372.tif 000031
Ｒ１がここで定義された通りである式Ａ-１のアミンを、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、及びＷがそれぞれここで定義された通りであり、Ｈａｌが塩素又は臭素を表す式Ａ-２のハロゲン置換ヘテロアリールと反応させ、式Ｉａの化合物を得ることができる。この反応は、還流までの温度において例えばジメチルスルホキシドのような適切な溶媒中で実施することができる。式Ａ-２の化合物は、例えば国際公開第０３／０６６６０４Ａ２号、Tetrahedron 2000, 56, 9655-9662、及びTetrahedron Lett. 2001, 42, 2779-2781に記載されている既知の手順に従って調製することができる。
【００７３】
一般的手順Ｂ
Ａがアリール又はヘテロアリールで、Ｒ-(Ｃ=Ｏ)ＮＨＣＨ２-で置換されていてもよいものであり、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、及びＲ１がそれぞれ式Ｉに対して定義された通りであり、ここでは式Ｉｂと表示される式Ｉの化合物は、以下に概略を示すようにして調製することができる：
2009500372.tif 000032
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ及びＲ１がそれぞれここで定義された通りであり、Ａがアリール又はヘテロアリール基を表す式Ｂ-２のアミンを、活性化カルボン酸誘導体でアシル化して、式Ｉｂの化合物を得ることができる。そのような活性化カルボン酸誘導体はそれぞれ式Ｂ-４又はＢ-３のカルボン酸塩化物又は無水物でありうる。この反応は、還流までの温度において例えばジクロロメタン又は酢酸のような適切な溶媒中で実施することができる。式Ｂ-５のカルボン酸をまた式Ｂ-２のアミンと反応させて式Ｉｂのアミドを得ることができる。この反応は、還流までの温度において、例えばＴＨＦのような適切な溶媒中で、カルボン酸を例えばＨＯＢｔ／ＥＤＡｃで活性化させることによって実施することができる。式Ｂ-２の化合物は、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ及びＲ１がここで定義された通りであり、Ａがアリール又はヘテロアリール基を表す式Ｂ-１のニトリルの水素化によって調製することができる。この反応は、例えばＬｉＡｌＨ４のような還元剤の存在下で還流までの温度において、例えばＴＨＦのような適切な溶媒中で実施することができる。式Ｂ-１の化合物はここに記載した他の一般的手順に従って調製することができる。
【００７４】
一般的手順Ｃ
Ａがアリール又はヘテロアリールであり、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、及びＲ１がそれぞれ式Ｉに対して定義した通りであり、ここでは式Ｉｃと表示される式Ｉの化合物は、以下に概略を示すようにして調製することができる：
2009500372.tif 000033
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ及びＲ１がそれぞれここで定義された通りであり、Ａがアリール又はヘテロアリール基を表す式Ｃ-２のヒドロキシアミジンを、式Ｃ-３のカルボン酸塩化物又は無水物と反応させて式Ｉｃの化合物を得ることができる。この反応は、還流までの温度において例えばＮ,Ｎ-ジメチルアセトアミド又は酢酸のような適切な溶媒中で実施することができる。式Ｃ-２の化合物は、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ及びＲ１がここで定義された通りであり、Ａがアリール又はヘテロアリール基を表す式Ｃ-１のニトリルをヒドロキシルアミンと反応させることによって調製することができる。この反応は、例えば炭酸カリウムのような塩基の存在下で還流までの温度において、例えばエタノールと水のような適切な溶媒中で実施することができる。式Ｃ-１の化合物はここに記載した他の一般的手順に従って調製することができる。
【００７５】
一般的手順Ｄ
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、及びＲ１がそれぞれ式Ｉに対して定義した通りであり、ここでは式Ｉｄと表示される式Ｉの化合物は、以下に概略を示すようにして調製することができる：
2009500372.tif 000034
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ及びＲ１がここで定義された通りである式Ｄ-２のヒドロキシアミジンを、式Ｄ-３のカルボン酸塩化物又は無水物と反応させて式Ｉｄの化合物を得ることができる。この反応は、還流までの温度において例えばＮ,Ｎ-ジメチルアセトアミド又は酢酸のような適切な溶媒中で実施することができる。式Ｄ-２の化合物は、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ及びＲ１がここで定義された通りである式Ｄ-１のニトリルをヒドロキシルアミンと反応させることによって調製することができる。この反応は、例えば炭酸カリウムのような塩基の存在下で還流までの温度において、例えばエタノールと水のような適切な溶媒中で実施することができる。
【００７６】
一般的手順Ｅ
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、及びＲ１がそれぞれ式Ｉに対して定義した通りであり、ここでは式Ｉｅと表示される式Ｉの化合物は、以下に概略を示すようにして調製することができる：
2009500372.tif 000035
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ及びＲ１がそれぞれここで定義された通りであり、Ｈａｌが塩素、臭素又はヨウ素を表す式Ｅ-１のベンジルハロゲン化物を、式Ｅ-２のアミンと反応させて式Ｉｅの化合物を得ることができる。この反応は、例えば過剰の式Ｅ-２のアミン又はトリエチルアミンのような塩基の存在下で還流までの温度において、例えばエタノールような適切な溶媒中で実施することができる。式Ｅ-１の化合物は上に記載した一般的手順Ｄに従って調製することができる。
【００７７】
一般的手順Ｆ
Ｒ１１がＲ１１ａ-ＣＨ-Ｒ１１ｂによって表され、ｑ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ及びＺがそれぞれ式Ｉに対して定義した通りであり、ここでは式Ｉｆと表示される式Ｉの化合物は、以下に概略を示すようにして調製することができる：
2009500372.tif 000036
Ｒ１１ａとＲ１１ｂがそれぞれここで定義された通りである式Ｆ-１のカルボニル化合物を、還元剤の存在下において、ｑ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、及びＷがここで定義された通りである式Ｆ-２のアミンと反応させて、式Ｉｆの化合物を得ることができる。この反応は、還流までの温度において、例えばテトラヒドロフラン又は１,２-ジクロロエタンのような適切な溶媒中で実施することができる。還元剤は、最終的には例えば酢酸のような酸性触媒の存在下で、例えばＮａＣＮＢＨ３又はＮａＢＨ(ＯＡｃ)３でありうる。式Ｆ-２の化合物はここに記載した他の一般的手順に従って調製することができる。
【００７８】
一般的手順Ｇ
Ａがアリール又はヘテロアリールで、一般式Ｒ-(Ｃ=Ｏ)-の基で置換されていてもよいものであり、Ｒ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、及びＲ１がそれぞれ式Ｉに対して定義された通りであり、ここでは式Ｉｇと表示される式Ｉの化合物は、以下に概略を示すようにして調製することができる：
2009500372.tif 000037
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、及びＲ１がここで定義された通りであり、Ａがアリール又はヘテロアリール基を表す式Ｇ-１のシアノ化合物を、式Ｇ-２又はＧ-３の有機金属化合物と反応させ、ついで例えば塩酸水溶液で酸加水分解を行って、式Ｉｇの化合物を得ることができる。この反応は、還流までの温度において、例えばテトラヒドロフラン又はテトラヒドロフラン／トルエンのような適切な溶媒中で実施することができる。式Ｇ-１の化合物はここに記載した他の一般的手順に従って調製することができる。
【００７９】
一般的手順Ｈ
Ｒ１１、ｑ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｗ及びＺが式Ｉに対して定義された通りであり、ここでは式Ｉｈと表示される式Ｉの化合物は、以下に概略を示すようにして調製することができる：
2009500372.tif 000038
Ｈａｌが塩素、臭素又はヨウ素を表す式Ｈ-１の化合物を、ｑ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、及びＷがここで定義された通りである式Ｈ-２のアミンと反応させて、式Ｉｈの化合物を得ることができる。この反応は、還流までの温度において、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル又は２-ブタノンのような適切な溶媒中で実施することができる。該反応は例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム又はＮ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミンのような塩基と、例えばヨウ化カリウムのような触媒の存在下で実施することができる。式Ｈ-２の化合物はここに記載した他の一般的手順に従って調製することができる。
【００８０】
一般的手順Ｉ
Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚ及びＲ１がそれぞれ式Ｉに対して定義された通りであり、ここでは式Ｉｉと表示される式Ｉの化合物は、以下に概略を示すようにして調製することができる：
2009500372.tif 000039
Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚ及びＲ１がそれぞれここで定義された通りであり、Ｈａｌが塩素、臭素又はヨウ素を表す式Ｉ-１の化合物を、式Ｉ-２のボロン酸誘導体、又は対応するボロン酸エステル誘導体で、Ａがここで定義された通りであるものと反応させて、式Ｉｌの化合物を得ることができる。この反応は、例えば二塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウム(ＩＩ)と炭酸ナトリウムのような適切な触媒の存在下で１５０℃までの温度において、例えばアセトニトリル／水のような適切な溶媒中で実施することができる。この反応は、ハロゲン部分及びボロン酸部分が交換された反応物から出発して逆にして実施することもできる。この反応は上に記載したものと同様の条件下で実施することができる。
【００８１】
一般的手順Ｊ
Ａがアリール又はヘテロアリールで、Ｒ-(Ｃ=Ｏ)ＮＲ'Ｒで置換されていてもよいものであり、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、及びＲ１がそれぞれ式Ｉに対して定義された通りであり、ここでは式Ｉｊと表示される式Ｉの化合物は、以下に概略を示すようにして調製することができる：
2009500372.tif 000040
Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、及びＲ１がそれぞれここで定義された通りである式Ｊ-２のカルボン酸を、式Ｒ'ＲＮＨのアミンと反応させて、式Ｉｊのアミドを得ることができる。この反応は、還流までの温度において、例えばＴＨＦのような適切な溶媒中で、例えばＨＯＢｔ／ＥＤＡＣを用いてカルボン酸を活性化させることにより実施することができる。式Ｊ-２のカルボン酸は、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、及びＲ１がそれぞれここで定義された通りである式Ｊ-１のニトリルの加水分解によって調製することができる。この反応は還流までの温度で例えば６Ｎの塩酸におけるように強酸性条件下で実施することができる。式Ｊ-１の化合物はここに記載した他の一般的手順に従って調製することができる。
【００８２】
一般的手順Ｋ
Ａがアリール又はヘテロアリールで、-ＣＨ２-ＮＲ'Ｒで置換されていてもよいものであり、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、及びＲ１がそれぞれ式Ｉに対して定義された通りであり、ここでは式Ｉｋと表示される式Ｉの化合物は、以下に概略を示すようにして調製することができる：
2009500372.tif 000041
Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、及びＲ１がそれぞれ式Ｉに対して定義された通りである式Ｋ-２のカルボキシアルデヒドを、還元条件下で式Ｒ'ＲＮＨのアミンと反応させて式Ｉｋのアミンを得ることができる。この反応は、還流までの温度において、例えばテトラヒドロフラン又は１,２-ジクロロエタンのような適切な溶媒中で実施することができる。還元剤は、最終的には例えば酢酸のような酸性触媒の存在下で、例えばＮａＣＮＢＨ３又はＮａＢＨ(ＯＡｃ)３でありうる。式Ｋ-２のカルボキシアルデヒドは、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、及びＲ１がそれぞれここに定義された通りである式Ｋ-１のニトリルから調製することができる。この反応は、例えばＤＩＢＡＬ-Ｈ又はＬｉＡｌＨ４のような還元剤の存在下で−４０℃から還流までの温度において、例えばＴＨＦのような適切な溶媒中で実施することができる。式Ｋ-１の化合物はここに記載した他の一般的手順に従って調製することができる。
【００８３】
一般的手順Ｌ
Ａがアリール又はヘテロアリールで、Ｒ-Ｃ(=Ｏ)ＮＨ-で置換されていてもよいものであり、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、及びＲ１がそれぞれ式Ｉに対して定義された通りであり、ここでは式Ｉｌと表示される式Ｉの化合物は、以下に概略を示すようにして調製することができる：
2009500372.tif 000042
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、及びＲ１がそれぞれここで定義された通りであり、Ａがアリール又はヘテロアリール基を表す式Ｌ-２の芳香族アミンを、活性化されたカルボン酸誘導体でアシル化させて、式Ｉｌの化合物を得ることができる。そのような活性化カルボン酸誘導体はそれぞれ式Ｌ-４又はＬ-３のカルボン酸塩化物又は無水物でありうる。この反応は、還流までの温度で、例えばジクロロメタン又は酢酸のような適切な溶媒中において実施することができる。式Ｌ-５のカルボン酸をまた式Ｌ-２のアミンと反応させて式Ｉｌのアミドを得ることができる。この反応は、還流までの温度において、例えばＴＨＦのような適切な溶媒中で、カルボン酸を例えばＨＯＢｔ／ＥＤＡｃで活性化させることによって実施することができる。式Ｌ-２の化合物は、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ及びＲ１がここで定義された通りであり、Ａがアリール又はヘテロアリール基を表す式Ｌ-１のニトリル化合物の水素化によって調製することができる。この反応は、例えばＦｅ粉末のような還元剤の存在下で還流までの温度において、例えばエタノール及び／又は水のような適切な溶媒中で実施することができる。他の還元条件は、３０００ｐｓｉまでの圧力で例えばＰｄ／Ｃのような適切な触媒の存在下での水素ガスによる水素化でありうる。式Ｌ-１の化合物はここに記載した他の一般的手順に従って調製することができる。
【００８４】
一般的手順Ｍ
Ａがアリール又はヘテロアリールで、Ｒ-(ＣＨ)２-Ｏ-で置換されていてもよいものであり、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、及びＲ１がそれぞれ式Ｉに対して定義された通りであり、ここでは式Ｉｍと表示される式Ｉの化合物は、以下に概略を示すようにして調製することができる：
2009500372.tif 000043
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、及びＲ１がそれぞれここで定義された通りであり、Ａがアリール又はヘテロアリール基を表す式Ｍ-１の芳香族アルコールを、ＬＧが適切な離脱基、例えばハロゲンもしくはメシレートを表す式Ｍ-２の化合物を用いてアルキル化することができる。この反応は、還流までの温度において、例えば水素化ナトリウムのような塩基の存在下で、例えばＤＭＦのような適切な溶媒中において実施することができる。式Ｍ-１の化合物はここに記載した他の一般的手順に従って調製することができる。
【００８５】
一般的手順Ｎ
Ａがアリール又はヘテロアリールで、環状スルホンアミドで置換されていてもよいものであり、ｐが１−４で、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、及びＲ１がそれぞれ式Ｉに対して定義された通りであり、ここでは式Ｉｎと表示される式Ｉの化合物は、以下に概略を示すようにして調製することができる：
2009500372.tif 000044
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ及びＲ１がそれぞれここで定義された通りであり、Ａがアリール又はヘテロアリール基を表す式Ｎ-１の芳香族アミンを、ｐが１−４であり、ＬＧ１とＬＧ２が例えばハロゲンのような適切な離脱基を表す式Ｎ-２の活性化スルホン酸と反応させて式Ｎ-３の化合物を得ることができる。この反応は還流までの温度において例えばＴＥＡのような塩基の存在下で例えばＤＭＦのような適切な溶媒中において実施することができる。式Ｎ-３の化合物を閉環させて式Ｉｎの化合物を得ることができる。この反応は、例えばＮａＨのような塩基の存在下で還流までの温度において例えばＤＭＦのような適切な溶媒中において実施することができる。式Ｎ-１の化合物はここに記載した他の一般的手順に従って調製してもよい。
【００８６】
実施例１（一般手順Ａ）
１-[５-(４-クロロフェニル)ピリジン-２-イル]-４-イソプロピルピペラジン二塩酸塩
2009500372.tif 000045
２-クロロ-５-(４-クロロフェニル)ピリジン（５００ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）及び１-イソプロピルピペラジン（３ｍＬ，２３．４ｍｍｏｌ）の混合物を撹拌し、１００℃の油浴で一晩加熱した。反応混合物を水（７５ｍＬ）に注ぎ、固形物を濾過によって単離し、水で洗浄し乾燥させた。粗生成物を、酢酸エチルとメタノールの混合物（４：１）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｓｅｌｇｅｌ６０，０．０４０−０．６３メッシュ）によって精製した。適切なフラクションを集めて６００ｍｇ（８５％）の１-[５-(４-クロロフェニル)ピリジン-２-イル]-４-イソプロピルピペラジンを得た。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１．１０(ｄ，６Ｈ)，２．６３−２．６８(ｍ，４Ｈ)，２．７５(ｈｅｐｔ，１Ｈ)，３．５９−３．６６(ｍ，４Ｈ)，６．６９(ｄ，１Ｈ)，７．３５−７．４５(ｍ，４Ｈ)，７．６７(ｄｄ，１Ｈ)，８．４０(ｄ，１Ｈ)。
遊離塩基を０．５Ｎの塩酸溶液とエタノールの混合物中に溶解させた。溶解したところで、混合物を蒸発させ、ついでエタノールと共に再蒸発させた。固形残留物をエタノール（５０ｍＬ）から再結晶させて、７４０ｍｇ(８１％)の１-[５-(４-クロロフェニル)ピリジン-２-イル]-４-イソプロピルピペラジン二塩酸塩を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．３２(ｄ，６Ｈ)，３．０５−３．２２(ｍ，２Ｈ)，３．４５−３．６７(ｍ，５Ｈ)，４．４９−４．６１(ｍ，２Ｈ)，４．９(ｂｒｓ，６Ｈ)，７．２３−７．３１(ｍ，１Ｈ)，７．５２(ｄ，２Ｈ)，７．７３(ｄ，２Ｈ)，８．１３−８．１９(ｍ，１Ｈ)，８．４２−８．４６(ｍ，１Ｈ)，１１．４(ｂｒｓ，１Ｈ)。
Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＮ３，２×ＨＣｌ，２．５×Ｈ２Ｏの微量分析：
理論値：      Ｃ：４９．８４％；Ｈ：６．７４％；Ｎ：９．６９％；
実測値：      Ｃ：４９．８２％；Ｈ：６．６６％，Ｎ：９．３６％。
【００８７】
実施例２（一般的手順Ａ）
１-イソプロピル-４-[５-(４-メトキシフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン二塩酸塩
2009500372.tif 000046
２-クロロ-５-(４-メトキシフェニル)ピリジン（２００ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）及び１-イソプロピルピペラジン（５００ｍｇ，３．９ｍｍｏｌ）の混合物を撹拌し、１３０℃の油浴で一晩、ついで１５０℃で４時間、加熱し、室温に２日放置し、最後に１４０℃で一晩加熱した。反応混合物を放置して冷却させた後、水（１００ｍＬ）に注いだ。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を水で洗浄し乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶媒を蒸発させて固形残留物を得て、これを０．５Ｎの塩酸（２０ｍＬ）に溶解させた。小さな不溶性固形物を濾過によって除去し、水溶液を蒸発させて残留物を得、これを無水エタノールと共に再蒸発させた。得られた固形物を無水エタノールから再結晶させて、２１０ｍｇ（６０％）の１-[５-(４-メトキシフェニル)ピリジン-２-イル]-４-イソプロピルピペラジン二塩酸塩を得た。
１Ｈ ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１．５１(ｄ，６Ｈ)，３．２３−３．３４(ｍ，２Ｈ)，３．４９−３．５９(ｍ，１Ｈ)，３．６０−３．６７(ｍ，２Ｈ)，３．８６(ｓ，３Ｈ)，４．３０−４．４０(ｍ，２Ｈ)，４．６４−４．７１(ｍ，２Ｈ)，７．００(ｄ，２Ｈ)，７．１９(ｄ，１Ｈ)，７．４３(ｄ，２Ｈ)，８．２０(ｄ，１Ｈ)，８．３１(ｓ，１Ｈ)，１２．９(ｂｒｓ，１Ｈ)。
Ｃ１９Ｈ２５Ｎ３Ｏ，２×ＨＣｌ，３×Ｈ２Ｏの微量分析：
理論値：      Ｃ：５２．０６％；Ｈ：７．５９％；Ｎ：９．５８％；
実測値：      Ｃ：５１．９９％；Ｈ：７．４７％，Ｎ：９．２１％。
【００８８】
実施例３（一般的手順Ａ）
１-イソプロピル-４-[５-(４-トリフルオロメトキシフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン二塩酸塩
2009500372.tif 000047
表題化合物を、２-クロロ-５-(４-トリフルオロメトキシフェニル)ピリジンと１-イソプロピルピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
融点＝２７１−２７３℃。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．３２(ｄ，６Ｈ)，３．０５−３．２１(ｍ，２Ｈ)，３．４５−３．６７(ｍ，５Ｈ)，４．５０−４．６１(ｍ，２Ｈ)，７．２８(ｄ，１Ｈ)，７．４６(ｄ，２Ｈ)，７．８２(ｄ，２Ｈ)，８．１７(ｄ，１Ｈ)，８．４６(ｓ，１Ｈ)，１１．４(ｂｒｓ，１Ｈ)。
Ｃ１９Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ，２×ＨＣｌの微量分析：
理論値：      Ｃ：５２．０６％；Ｈ：５．５２％；Ｎ：９．５９％；
実測値：      Ｃ：５２．０７％；Ｈ：５．５３％，Ｎ：９．３６％。
【００８９】
実施例４(一般的手順Ａ)
１-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}エタノン二塩酸塩
2009500372.tif 000048
表題化合物を、２-クロロ-５-(４-アセチルフェニル)ピリジンと１-イソプロピルピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
融点＝２８８−２９０℃。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．３２(ｄ，６Ｈ)，２．６１(ｓ，３Ｈ)，３．０５−３．２２(ｍ，２Ｈ)，３．４０−３．６７(ｍ，５Ｈ)，４．５１−４．６２(ｍ，２Ｈ)，７．２７(ｄ，１Ｈ)，７．８６(ｄ，２Ｈ)，８．０３(ｄ，２Ｈ)，８．２２(ｄ，１Ｈ)，８．５５(ｓ，１Ｈ)，１１．４(ｂｒｓ，１Ｈ)。
Ｃ２０Ｈ２５Ｎ３Ｏ，２×ＨＣｌ，１．２５×Ｈ２Ｏの微量分析：
理論値：      Ｃ：５７．３５％；Ｈ：７．１０％；Ｎ：１０．０３％；
実測値：      Ｃ：５７．０６％；Ｈ：７．０５％，Ｎ：９．７８％。
【００９０】
実施例５（一般的手順Ａ）
１-[５-(２,６-ジフルオロフェニル)ピリジン-２-イル]-４-イソプロピルピペラジン二塩酸塩
2009500372.tif 000049
表題化合物を、２-クロロ-５-(２,６-ジフルオロフェニル)ピリジンと１-イソプロピルピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．３３(ｄ，６Ｈ)，３．０５−３．２０(ｍ，２Ｈ)，３．４４−３．６５(ｍ，５Ｈ)，４．５０−４．６０(ｍ，２Ｈ)，７．１９−７．３１(ｍ，３Ｈ)，７．４３−７．５４(ｍ，１Ｈ)，７．８８(ｄ，１Ｈ)，８．２４(ｓ，１Ｈ)，１１．４(ｂｒｓ，１Ｈ)。
Ｃ１８Ｈ２１Ｆ２Ｎ３，２×ＨＣｌ，０．５×Ｈ２Ｏの微量分析：
理論値：      Ｃ：５４．１４％；Ｈ：６．０６％；Ｎ：１０．５２％；
実測値：      Ｃ：５４．０２％；Ｈ：６．０４％，Ｎ：１０．２５％。
【００９１】
実施例６（一般的手順Ａ）
１-[５-(４-フルオロフェニル)ピリジン-２-イル]-４-イソプロピルピペラジン二塩酸塩
2009500372.tif 000050
表題化合物を、２-クロロ-５-(４-フルオロフェニル)ピリジンと１-イソプロピルピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．３２(ｄ，６Ｈ)，３．０６−３．２０(ｍ，２Ｈ)，３．４５−３．６７(ｍ，５Ｈ)，４．４９−４．５９(ｍ，２Ｈ)，７．２５−７．３５(ｍ，３Ｈ)，７．７０−７．７７(ｍ，２Ｈ)，８．１５(ｄ，１Ｈ)，８．４０(ｓ，１Ｈ)，１１．４(ｂｒｓ，１Ｈ)。
Ｃ１８Ｈ２２ＦＮ３，２×ＨＣｌ，３．５×Ｈ２Ｏの微量分析：
理論値：      Ｃ：４９．６６％；Ｈ：７．１８％；Ｎ：９．６５％；
実測値：      Ｃ：５０．０１％；Ｈ：７．０５％，Ｎ：９．４７％。
【００９２】
実施例７（一般的手順Ａ）
１-[５-(３-フルオロフェニル)ピリジン-２-イル]-４-イソプロピルピペラジン塩酸塩
2009500372.tif 000051
表題化合物を、２-クロロ-５-(３-フルオロフェニル)ピリジンと１-イソプロピルピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．３２(ｄ，６Ｈ)，２．９９−３．１４(ｍ，２Ｈ)，３．３６−３．６７(ｍ，５Ｈ)，４．４５−４．５５(ｍ，２Ｈ)，７．０６−７．１９(ｍ，２Ｈ)，７．４３−７．５７(ｍ，３Ｈ)，８．０２(ｄ，１Ｈ)，８．５５(ｓ，１Ｈ)，１１．０(ｂｒｓ，１Ｈ)。
Ｃ１８Ｈ２２ＦＮ３，ＨＣｌ，０．５×Ｈ２Ｏの微量分析：
理論値：      Ｃ：６２．６９％；Ｈ：７．０１％；Ｎ：１２．１８％；
実測値：      Ｃ：６２．９３％；Ｈ：６．８８％，Ｎ：１１．９１％。
【００９３】
実施例８(一般的手順Ａ)
１-{５-(２-フルオロフェニル)ピリジン-２-イル]-４-イソプロピルピペラジン二塩酸塩
2009500372.tif 000052
表題化合物を、２-クロロ-５-(２-フルオロフェニル)ピリジンと１-イソプロピルピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．３３(ｄ，６Ｈ)，３．０６−３．２２(ｍ，２Ｈ)，３．４４−３．６９(ｍ，５Ｈ)，４．５０−４．６１(ｍ，２Ｈ)，７．２５−７．４８(ｍ，４Ｈ)，７．５９(ｔ，１Ｈ)，７．８２(ｄ，２Ｈ)，８．０３(ｄ，１Ｈ)，８．３１(ｓ，１Ｈ)，１１．４(ｂｒｓ，１Ｈ)。
Ｃ１８Ｈ２２ＦＮ３，２×ＨＣｌの微量分析：
理論値：      Ｃ：５８．０７％；Ｈ：６．５０％；Ｎ：１１．２９％；
実測値：      Ｃ：５８．１６％；Ｈ：６．６１％，Ｎ：１０．９４％。
【００９４】
実施例９（一般的手順Ａ）
１-{４-[６-(４-シクロペンチルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}エタノン二塩酸塩
2009500372.tif 000053
表題化合物を、２-クロロ-５-(４-アセチルフェニル)ピリジンと１-シクロペンチルピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．４７−１．６３(ｍ，２Ｈ)，１．６８−１．９５(ｍ，４Ｈ)，１．９６−２．０９(ｍ，２Ｈ)，２．６１(ｓ，３Ｈ)，３．０３−３．１９(ｍ，２Ｈ)，３．４４−３．６５(ｍ，５Ｈ)，４．４７−４．５７(ｍ，２Ｈ)，７．２３(ｄ，１Ｈ)，７．８５(ｄ，２Ｈ)，８．０３(ｄ，２Ｈ)，８．１９(ｄ，１Ｈ)，８．５６(ｓ，１Ｈ)，１１．５(ｂｒｓ，１Ｈ)。
Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ，２×ＨＣｌ，２×Ｈ２Ｏの微量分析：
理論値：      Ｃ：５７．６４％；Ｈ：７．２６％；Ｎ：９．１７％；
実測値：      Ｃ：５８．０６％；Ｈ：７．２３％，Ｎ：９．１０％。
【００９５】
実施例１０（一般的手順Ａ）
４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンゾニトリル二塩酸塩
2009500372.tif 000054
表題化合物を、２-クロロ-５-(４-シアノフェニル)ピリジンと１-イソプロピルピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．３２(ｄ，６Ｈ)，３．０４−３．１９(ｍ，２Ｈ)，３．４６−３．６６(ｍ，５Ｈ)，４．５２−４．６２(ｍ，２Ｈ)，５．０５(ｂｒｓ，６Ｈ)，７．２４(ｄ，１Ｈ)，７．９１(ｓ，４Ｈ)，８．１９(ｄｄ，１Ｈ)，８．５６(ｄ，１Ｈ)，１１．４(ｂｒｓ，１Ｈ)。
Ｃ１９Ｈ２２Ｎ４，２×ＨＣｌ，２．５×Ｈ２Ｏの微量分析：
理論値：      Ｃ：５３．７８％；Ｈ：６．８９％；Ｎ：１３．２０％；
実測値：      Ｃ：５３．５１％；Ｈ：６．８２％，Ｎ：１２．５９％。
【００９６】
実施例１１（一般的手順Ａ）
(４-(２-ピロリジン-１-イルエチル)ピペリジン-１-イル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン塩酸
2009500372.tif 000055
表題化合物を、２-クロロ-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジンと４-(２-ピロリジノエチル)ピペリジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
融点＝１６６−１６８℃。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１．３５−２．３１(ｍ，１１Ｈ)，２．７６−２．９７(ｍ，２Ｈ)，３．１０−３．２６(ｍ，２Ｈ)，３．３８(ｔ，２Ｈ)，３．６９−３．８７(ｍ，２Ｈ)，４．４８−４．６７(ｍ，２Ｈ)，７．１５(ｄ，１Ｈ)，７．６４(ｄ，２Ｈ)，７．７３(ｄ，２Ｈ)，８．０９(ｄ，１Ｈ)，８．４１(ｓ，１Ｈ)，１２．２(ｂｒｓ，１Ｈ)，１５．５(ｂｒｓ，１Ｈ)。
【００９７】
実施例１２（一般的手順Ａ）
１-(３-ピペリジン-１-イルプロピル)-４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン二塩酸塩
2009500372.tif 000056
表題化合物を、２-クロロ-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジンと１-(３-ピペリジノプロピル)ピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
ＨＰＬＣ（方法Ａ）：ｔｒ＝１２．０５分(１００％)。
【００９８】
実施例１３（一般的手順Ａ）
１'-[６-(４-メタンスルホニルフェニル)ピリダジン-３-イル]-[１,４']ビピペリジニル
2009500372.tif 000057
表題化合物を、３-クロロ-６-(４-メタンスルホニルフェニル)ピリダジンと４-(ピペリジ-１-イル)ピペリジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１．２４(ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ)，１．３８−１．５１(ｍ，２Ｈ)，１．５２−１．６９(ｍ，５Ｈ，１．９８(ｄ，Ｊ＝１２．６３Ｈｚ，２Ｈ)，２．４７−２．６３(ｍ，４Ｈ)，２．９５−３．０７(ｍ，２Ｈ)，３．０９(ｓ，３Ｈ)，３．７２(ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ)，４．５６(ｄ，Ｊ＝１３．１４Ｈｚ，２Ｈ)，７．０１(ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ)，７．６７(ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ)，８．０２(ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ)，８．２０(ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ)。
Ｃ２１Ｈ２８Ｎ４Ｏ２Ｓ，０．２５×Ｈ２Ｏの微量分析：
理論値：      Ｃ：６２．２７％；Ｈ：７．０９％；Ｎ：１３．８３％；
実測値：      Ｃ：６１．８５％；Ｈ：６．８４％；Ｎ：１,３,４９％。
【００９９】
実施例１４（一般的手順Ａ）
ジメチル-(３-{４-[６-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリダジン-３-イル]ピペラジン-１-イル}プロピル)アミン二塩酸塩
2009500372.tif 000058
表題化合物を、３-クロロ-６-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリダジンと(３-ジメチルアミノプロパ-１-イル)ピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ２．０６−２．３５(ｍ，２Ｈ)，２．８５(ｓ，５Ｈ)，３．１３−３．２３(ｍ，２Ｈ)，３．２３−３．３２(ｍ，２Ｈ)，３．４９(ｓ，３Ｈ)，４．７０(ｓ，７Ｈ)，７．６８(ｄ，Ｊ＝１０．１１Ｈｚ，１Ｈ)，７．７８(ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ)，７．９０(ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ)，８．０８(ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ)。
Ｃ２０Ｈ２６Ｎ５Ｆ３，２×ＨＣｌ，２．７５×Ｈ２Ｏの微量分析：
理論値：      Ｃ：４６．５６％；Ｈ：６．５４％；Ｎ：１３．５７％；
実測値：      Ｃ：４６．５３％；Ｈ：６．３５％；Ｎ：１３．３２％。
【０１００】
実施例１５（一般的手順Ａ）
３-[４-(１-メチルピペリジン-３-イルメチル)ピペラジン-１-イル]-６-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリダジン
2009500372.tif 000059
表題化合物を３-クロロ-６-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリダジンと(１-メチルピペリジン-３-イルメチル)ピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．１２−１．３１(ｍ，１Ｈ)，１．７１−２．０１(ｍ，２Ｈ)，２．５４−２．９７(ｍ，４Ｈ)，３．０４−３．３３(ｍ，３Ｈ)，３．４０(ｄ，Ｊ＝１０．６１Ｈｚ，１Ｈ)，３．５３−３．８６(ｍ，９Ｈ)，４．６２(ｂｒｓ，１Ｈ)，７．７８(ｄ，Ｊ＝１０．１１Ｈｚ，１Ｈ)，７．９１(ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ)，８．２３−８．３７(ｍ，３Ｈ)。
【０１０１】
実施例１６（一般的手順Ａ）
３-[４-(１-メチルピペリジン-４-イルメチル)ピペラジン-１-イル]-６-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリダジン二塩酸塩
2009500372.tif 000060
表題化合物を３-クロロ-６-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリダジンと(１-メチルピペリジン-４-イルメチル)ピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．４８−１．６４(ｍ，２Ｈ)，２．０５−２．２０(ｍ，３Ｈ)，２．６８−２．７９(ｍ，３Ｈ)，２．９４(ｔ，Ｊ＝１１．８７Ｈｚ，２Ｈ)３．０６−３．２５(ｍ，４Ｈ)３．６９(ｄ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，４Ｈ)４．５８(ｄ，Ｊ＝１３．６４Ｈｚ，２Ｈ)７．６５(ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ)７．８９(ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ)８．２３(ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ)８．２９(ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ)。
Ｃ２２Ｈ２８Ｎ５Ｆ３の微量分析，２×ＨＣｌ，２．７５×Ｈ２Ｏ：
理論値：      Ｃ：４８．８５％；Ｈ：６．４３％；Ｎ：１２．９５％
実測値：      Ｃ：４９．００％；Ｈ：６．２３％；Ｎ  １２．８０％。
【０１０２】
実施例１７（一般的手順Ａ）
４-{６-[４-(１-メチルピペリジン-４-イルメチル)ピペラジン-１-イル]ピリダジン-３-イル}ベンゾニトリル塩酸塩
2009500372.tif 000061
表題化合物を、３-クロロ-６-(４-シアノフェニル)ピリダジンと(１-メチルピペリジン-４-イルメチル)ピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ１．４５−１．６２(ｍ，２Ｈ)，２．０６(ｄ，Ｊ＝１４．１５Ｈｚ，２Ｈ)，２．１７−２．３２(ｍ，１Ｈ)，２．７４−２．８４(ｍ，３Ｈ)，２．９８(ｔ，１Ｈ)，３．１９(ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ)，３．２５−３．６３(ｍ，７Ｈ)，３．８０−４．３０(ｂｒｏａｄ ｍ，３Ｈ)，７．６６(ｄ，１Ｈ)，７．７８(ｄ，２Ｈ)，７．８７(ｄ，２Ｈ)，８．０６(ｄ，Ｊ＝１０．１１Ｈｚ，１Ｈ)。
【０１０３】
実施例１８（一般的手順Ａ）
４-{６-[４-(１-メチルピペリジン-３-イルメチル)ピペラジン-１-イル]ピリダジン-３-イル}ベンゾニトリル三塩酸塩
2009500372.tif 000062
表題化合物を、３-クロロ-６-(４-シアノフェニル)ピリダジンと(１-メチルピペリジン-３-イルメチル)ピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ１．３０(ｍ，１Ｈ)，１．７４(ｍ，１Ｈ)，１．９９(ｍ，２Ｈ)，２．４１(ｄｄ，Ｊ＝６．８２，３．２８Ｈｚ，１Ｈ)，２．８４(ｍ，５Ｈ)，３．２１(ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，２Ｈ)，３．４９(ｍ，６Ｈ)，４．０３(ｍ，４Ｈ)，７．８１(ｍ，３Ｈ)７．９１(ｄ，２Ｈ)，８．１７(ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ)。
Ｃ２２Ｈ２８Ｎ６，３×ＨＣｌ，３．７５×Ｈ２Ｏの微量分析：
理論値：      Ｃ：４７．７５％；Ｈ：７．０１％；Ｎ：１５．１８％
実測値：      Ｃ：４７．９９％；Ｈ：６．９６％；Ｎ：１５．０１％。
【０１０４】
実施例１９（一般的手順Ａ）
(Ｓ)-３-(４-ブチルスルファニルフェニル)-６-(２-ピロリジン-１-イルメチルピロリジン-１-イル)ピリダジン塩酸塩
2009500372.tif 000063
表題化合物を、３-クロロ-６-(４-ブチルスルファニルフェニル)ピリダジンと(２Ｓ)-(ピロリジン-１-イルメチル)ピロリジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ０．７４(ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ)，１．００(ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ)，１．２７(ｍ，２Ｈ)，１．４９(ｍ，２Ｈ)，２．０４(ｍ，５Ｈ)２．８８(ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ)，３．２４(ｍ，６Ｈ)，３．６２(ｍ，３Ｈ)，４．４６(ｍ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ)，７．２８(ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ)，７．４７(ｄ，Ｊ＝１０．１１Ｈｚ，１Ｈ)，７．５５(ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ)，８．００(ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ)。
【０１０５】
実施例２０（一般的手順Ａ）
(Ｓ)-３-(４-エタンスルホニルフェニル)-６-(２-ピロリジン-１-イルメチルピロリジン-１-イル)ピリダジン塩酸塩
2009500372.tif 000064
表題化合物を、３-クロロ-６-(４-エタンスルホニルフェニル)ピリダジンと(２Ｓ)-(ピロリジン-１-イルメチル)ピロリジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ１．１２(ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ)，２．１０(ｍ，８Ｈ)，３．１６(ｍ，２Ｈ)，３．２７(ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ)，３．３６(ｍ，２Ｈ)，３．４７(ｍ，１Ｈ)，３．６７(ｍ，２Ｈ)，３．８２(ｓ，１Ｈ)，４．５９(ｍ，１Ｈ)，７．４２(ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ)，７．８７(ｍ，２Ｈ)，７．９４(ｍ，２Ｈ)，８．０２(ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ)。
【０１０６】
実施例２１（一般的手順Ａ）
(Ｓ)-３-(４-エタンスルフィニルフェニル)-６-(２-ピロリジン-１-イルメチルピロリジン-１-イル)ピリダジン塩酸塩
2009500372.tif 000065
表題化合物を、３-クロロ-６-(４-エタンスルフィニルフェニル)ピリダジンと(２Ｓ)-(ピロリジン-１-イルメチル)ピロリジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ１．０３(ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ)，２．０４(ｍ，８Ｈ)，２．８９(ｍ，１Ｈ)，３．０２(ｍ，３Ｈ)，３．３１(ｍ，３Ｈ)，３．５７(ｍ，２Ｈ)，３．７９(ｍ，１Ｈ)，４．５０(ｑ，Ｊ＝５．７３Ｈｚ，１Ｈ)，７．３３(ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ)，７．６５(ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ)，７．８９(ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ)，７．９７(ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ)。
【０１０７】
実施例２２（一般的手順Ａ）
(Ｓ)-３-(４-エチルスルファニルフェニル)-６-(２-ピロリジン-１-イルメチルピロリジン-１-イル)ピリダジン塩酸塩
2009500372.tif 000066
表題化合物を、３-クロロ-６-(４-エチルスルファニルフェニル)ピリダジンと(２Ｓ)-(ピロリジン-１-イルメチル)ピロリジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ１．３７(ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ)，２．２０(ｍ，７Ｈ)，３．１０(ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ)，３．４７(ｍ，６Ｈ)，３．８４(ｂｒｓ，２Ｈ)，３．９７(ｂｒｓ，１Ｈ)，４．７３(ｂｒｓ，１Ｈ)，７．５２(ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ)，７．９１(ｍ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，３Ｈ)，８．４１(ｍ，１Ｈ)。
【０１０８】
実施例２３（一般的手順Ａ）
５-(４-クロロフェニル)-２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン二塩酸塩
2009500372.tif 000067
表題化合物を、２-クロロ-５-(４-クロロフェニル)ピリミジンと１-イソプロピルピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．３３(ｄ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，６Ｈ)，３．０８(ｍ，２Ｈ)，３．５３(ｍ，５Ｈ)，４．８２(ｄ，Ｊ＝１３．９４Ｈｚ，２Ｈ)，７．５４(ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，２Ｈ)，７．７４(ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，２Ｈ)，８．８２(ｓ，２Ｈ)。
Ｃ１７Ｈ２１Ｎ４Ｃｌ，２×ＨＣｌの微量分析：
理論値：      Ｃ：５２．３９％；Ｈ：５．９５％；Ｎ：１４．３７％；
実測値：      Ｃ：５２．９０％；Ｈ：６．０４％；Ｎ：１４．１８％。
【０１０９】
実施例２４（一般的手順Ａ）
２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリミジン塩酸塩
2009500372.tif 000068
表題化合物を、２-クロロ-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリミジンと１-イソプロピルピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．３１(ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ)，３．０５(ｍ，２Ｈ)，３．５１(ｍ，５Ｈ)，４．８２(ｄ，Ｊ＝１４．６５Ｈｚ，２Ｈ)，７．８１(ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ)，７．９３(ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ)，８．８９(ｍ，２Ｈ)，１１．２３(ｂｒｓ，１Ｈ)。
Ｃ１８Ｈ２１Ｆ３Ｎ４，１．７５×ＨＣｌの微量分析：
理論値：      Ｃ：５２．２０％；Ｈ：５．５４％；Ｎ：１３．５３％；
実測値：      Ｃ：５２．４１％；Ｈ：５．５４％；Ｎ：１３．２６％。
【０１１０】
実施例２５（一般的手順Ａ）
４-[２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]ベンゾニトリル二塩酸塩
2009500372.tif 000069
表題化合物を、２-クロロ-５-(４-シアノフェニル)ピリミジンと１-イソプロピルピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．３１(ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ)，３．０７(ｍ，２Ｈ)，３．５２(ｍ，５Ｈ)，４．８１(ｄ，Ｊ＝１４．１５Ｈｚ，２Ｈ)，７．９３(ｓ，４Ｈ)，８．９１(ｓ，２Ｈ)，１１．３４(ｂｒｓ，１Ｈ)。
Ｃ１８Ｈ２１Ｎ５，２×ＨＣｌ，０．７５×Ｈ２Ｏの微量分析：
理論値：      Ｃ：５４．９０％；Ｈ：６．２７％；Ｎ：１７．７８％；
実測値：      Ｃ：５５．２３％；Ｈ：６．４５％；Ｎ：１７．５４％。
【０１１１】
実施例２６（一般的手順Ａ）
５-(４-フルオロフェニル)-２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン・ジメタンスルホン酸塩
2009500372.tif 000070
表題化合物を、２-クロロ-５-(４-フルオロフェニル)ピリミジンと１-イソプロピルピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６＋Ｄ２Ｏ)δ１．２９(ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，６Ｈ)，２．３９(ｓ，６Ｈ)，３．１０(ｍ，２Ｈ)，３．３２(ｔ，Ｊ＝１２．３８Ｈｚ，２Ｈ)，３．５５(ｍ，３Ｈ)，７．３１(ｔ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ)，７．７３(ｄｄ，Ｊ＝８．８４，５．３１Ｈｚ，２Ｈ)，８．７９(ｓ，２Ｈ)，９．５２(ｂｒｓ，１Ｈ)。
Ｃ１７Ｈ２１Ｎ４Ｆ，２×ＣＨ３ＳＯ３Ｈの微量分析：
理論値：      Ｃ：４６．３３％；Ｈ：５．９３％；Ｎ：１１．３７％；
実測値：      Ｃ：４６．０５％；Ｈ：６．０７％；Ｎ：１１．０６％。
【０１１２】
実施例２７（一般的手順Ａ）
２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-(４-トリフルオロメトキシフェニル)ピリミジン・ジメタンスルホン酸塩
2009500372.tif 000071
表題化合物を、２-クロロ-５-(４-トリフルオロメトキシフェニル)ピリミジンと１-イソプロピルピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６＋Ｄ２Ｏ)δ１．３１(ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ)，２．４１(ｓ，６Ｈ)，３．１２(ｍ，２Ｈ)，３．３４(ｔ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，２Ｈ)，３．５６(ｍ，３Ｈ)，４．８６(ｄ，Ｊ＝１４．１５Ｈｚ，２Ｈ)，７．４８(ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ)，７．８３(ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ)，８．８４(ｓ，２Ｈ)。
Ｃ１８Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ，２×ＣＨ３ＳＯ３Ｈ，０．７５×Ｈ２Ｏの微量分析：
理論値：      Ｃ：４１．９９％；Ｈ：５．３７％；Ｎ：９．７９％；
実測値：      Ｃ：４２．１７％；Ｈ：５．３４％；Ｎ：９．７４％。
【０１１３】
実施例２８（一般的手順Ａ）
２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-(４-メトキシフェニル)ピリミジン・ジメタンスルホン酸塩
2009500372.tif 000072
表題化合物を、２-クロロ-５-(４-メトキシフェニル)ピリミジンと１-イソプロピルピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．２９(ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ)，２．４０(ｓ，６Ｈ)，３．０７(ｍ，２Ｈ)，３．３１(ｔ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，２Ｈ)，３．５４(ｍ，Ｊ＝１１．３７，１１．３７Ｈｚ，３Ｈ)，３．７９(ｓ，３Ｈ)，４．８１(ｄ，Ｊ＝１４．１５Ｈｚ，２Ｈ)，７．０３(ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ)，７．６１(ｄ，Ｊ＝９．１０Ｈｚ，２Ｈ)，８．７５(ｓ，２Ｈ)，９．５２(ｂｒｓ，１Ｈ)。
【０１１４】
実施例２９（一般的手順Ａ）
(Ｓ)-３-(２-ピロリジン-１-イルメチルピロリジン-１-イル)-６-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリダジン二塩酸塩
2009500372.tif 000073
表題化合物を、３-クロロ-６-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリダジンと(２Ｓ)-(ピロリジン-１-イルメチル)ピロリジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ２．２０(ｍ，８Ｈ)，３．３１(ｍ，２Ｈ)，３．４８(ｍ，２Ｈ)，３．６２(ｍ，１Ｈ)，３．８６(ｍ，３Ｈ)，４．８０(ｍ，１Ｈ)，７．９１(ｍ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，３Ｈ)，８．２０(ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ)，８．４５(ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ)。
Ｃ２０Ｈ２３Ｆ３Ｎ４，２×ＨＣｌ，３×Ｈ２Ｏの微量分析：
理論値：      Ｃ：４７．７２％；Ｈ：６．２１％；Ｎ：１１．１３％；
実測値：      Ｃ：４７．９５％；Ｈ：６．３５％；Ｎ：１０．９２％。
【０１１５】
実施例３０（一般的手順Ａ）
Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}アセトアミド
2009500372.tif 000074
表題化合物を、３-クロロ-６-(４-アセチルアミノフェニル)ピリダジンと１-イソプロピルピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１．１０(ｄ，６Ｈ)，２．２０(ｍ，３Ｈ)，２．６８(ｍ，４Ｈ)，２．７５(ｍ，１Ｈ)，３．７３(ｍ，４Ｈ)，６．９７(ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ)，７．３８(ｓ，１Ｈ)，７．６１(ｄｄ，Ｊ＝９．１０，５．０５Ｈｚ，３Ｈ)，７．９６(ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ)。
【０１１６】
実施例３１（一般的手順Ａ）
[１-(１-エチルプロピル)ピペリジン-４-イル]-[６-(３-フルオロ-４-メトキシフェニル)ピリダジン-３-イル]アミン
2009500372.tif 000075
表題化合物を、３-クロロ-６-(４-メトキシ-３-フルオロフェニル)ピリダジンと４-アミノ-１-(１-エチルプロピル)ピペリジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ０．９３(ｍ，６Ｈ)，１．４７(ｍ，７Ｈ)，２．０７(ｄ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，２Ｈ)，２．２０(ｍ，１Ｈ)，２．４５(ｍ，２Ｈ)，２．８３(ｄ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，２Ｈ)，３．８５(ｍ，１Ｈ)，３．９１(ｓ，３Ｈ)，６．９０(ｄ，Ｊ＝９．１０Ｈｚ，１Ｈ)，７．１７(ｔ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ)，７．６８(ｍ，３Ｈ)。
【０１１７】
実施例３２（一般的手順Ａ）
[１-(１-エチルプロピル)ピペリジン-４-イル]-[６-(４-メタンスルホニルフェニル)ピリダジン-３-イル]アミン
2009500372.tif 000076
表題化合物を、３-クロロ-６-(４-メタンスルホニルフェニル)ピリダジンと４-アミノ-１-(１-エチルプロピル)ピペリジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ０．９３(ｍ，６Ｈ)，１．４９(ｍ，７Ｈ)，２．０８(ｄ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，１Ｈ)，２．２３(ｍ，１Ｈ)，２．４８(ｍ，２Ｈ)，２．８５(ｄ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，２Ｈ)，３．１６(ｓ，３Ｈ)，３．９０(ｍ，１Ｈ)，６．９６(ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ)，７．８３(ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ)，８．０３(ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ)，８．１９(ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ)。
Ｃ２１Ｈ３０Ｎ４Ｏ２Ｓの微量分析：
理論値：      Ｃ：６２．６６％；Ｈ：７．５１％；Ｎ：１３．９２％；
実測値：      Ｃ：６２．３８％；Ｈ：７．５８％；Ｎ：１３．３１％。
【０１１８】
実施例３３（一般的手順Ａ）
１-イソプロピル-４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン
2009500372.tif 000077
表題化合物を、２-クロロ-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジンと１-イソプロピルピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．００(ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ)，２．５２(ｍ，４Ｈ)，２．６９(ｍ，１Ｈ)，３．５５(ｍ，４Ｈ)，６．９３(ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ)，７．７５(ｍ，２Ｈ)，７．８５(ｍ，２Ｈ)，７．９３(ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．７８Ｈｚ，１Ｈ)，８．５３(ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ)。
Ｃ１９Ｈ２２Ｆ３Ｎ３の微量分析：
理論値：      Ｃ：６５．３１％；Ｈ：３．３５％；Ｎ：１２．０３％；
実測値：      Ｃ：６５．０８％；Ｈ：６．２３％；Ｎ：１２．０５％。
【０１１９】
実施例３４（一般的手順Ａ）
３-(２,３-ジヒドロベンゾ[１,４]ジオキシン-６-イル)-６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン二塩酸塩
2009500372.tif 000078
表題化合物を、３-クロロ-６-(４-(２，３-ジヒドロベンゾ[１,４]ジオキシン-６-イル)-フェニル)ピリダジンと１-イソプロピルピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．３２(ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ)，３．１８(ｍ，２Ｈ)，３．５３(ｍ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，３Ｈ)，３．７５(ｔ，Ｊ＝１２．３８Ｈｚ，２Ｈ)，４．３２(ｓ，４Ｈ)，４．６０(ｄ，Ｊ＝１３．６４Ｈｚ，２Ｈ)，７．０５(ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ)，７．５９(ｍ，２Ｈ)，７．９５(ｄ，Ｊ＝１０．１１Ｈｚ，１Ｈ)，８．３７(ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ)，１１．６８(ｂｒｓ，１Ｈ)。
Ｃ１９Ｈ２４Ｎ４Ｏ２，２×ＨＣｌの微量分析：
理論値：      Ｃ：５５．２１％；Ｈ：６．３４％；Ｎ：１３．５５％；
実測値：      Ｃ：５５．２５％；Ｈ：６．４０％；Ｎ：１３．５５％。
【０１２０】
実施例３５（一般的手順Ａ）
４-{６-[１-(１-エチルプロピル)ピペリジン-４-イルアミノ]ピリダジン-３-イル}ベンゾニトリル
2009500372.tif 000079
表題化合物を、３-クロロ-６-(４-シアノフェニル)ピリダジンと４-アミノ-１-(１-エチルプロピル)ピペリジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ０．８７(ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，６Ｈ)，１．３５(ｍ，７Ｈ)，１．９８(ｍ，２Ｈ)，２．１７(ｍ，１Ｈ)，２．３６(ｔ，Ｊ＝１０．３６Ｈｚ，２Ｈ)，２．７１(ｍ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，２Ｈ)，６．８９(ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ)，７．０９(ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ)，７．９１(ｍ，３Ｈ)，８．１７(ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ)。
【０１２１】
実施例３６（一般的手順Ａ）
ジメチル(２-{４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン-１-イル}エチル)アミン
2009500372.tif 000080
表題化合物を、２-クロロ-５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジンと(２-ジメチルアミノエチル)-ピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ２．２９(ｓ，６Ｈ)，２．５３(ｍ，４Ｈ)，２．６１(ｍ，４Ｈ)，３．６４(ｍ，４Ｈ)，６．７２(ｄ，Ｊ＝９．１０Ｈｚ，１Ｈ)，７．６４(ｍ，４Ｈ)，７．７２(ｄｄ，Ｊ＝９．１０，２．５３Ｈｚ，１Ｈ)，８．４５(ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ)。
【０１２２】
実施例３７（一般的手順Ｈ）
１-(テトラヒドロピラン-４-イル)-４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン
2009500372.tif 000081
表題化合物を、４-(５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル)ピペラジンと４-クロロ-テトラヒドロピランから出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１．６３(ｍ，２Ｈ)，１．８２(ｍ，２Ｈ)，２．５０(ｍ，１Ｈ)，２．７０(ｍ，４Ｈ)，３．４０(ｔ，Ｊ＝１０．８６Ｈｚ，２Ｈ)，３．６４(ｍ，４Ｈ)，４．０５(ｄｄ，Ｊ＝１１．１２，４．０４Ｈｚ，２Ｈ)，６．７３(ｄ，Ｊ＝９．１０Ｈｚ，１Ｈ)，７．６４(ｍ，４Ｈ)，７．７３(ｄｄ，Ｊ＝９．１０，２．５３Ｈｚ，１Ｈ)，８．４６(ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ)。
【０１２３】
実施例３８（一般的手順Ａ）
１-[６-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリダジン-３-イル]ピペリジン-３-イルアミン塩酸塩
2009500372.tif 000082
３-クロロ-６-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリダジン(０．２ｇ，０．７７ｍｍｏｌ)，３-アミノピペリジン二塩酸塩（０．２７ｇ，１．５４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．５３ｇ，３．８７ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬのマイクロ波容器中においてアセトン（４ｍＬ）に混合した。反応混合物を電子レンジ中において１２０℃で２時間加熱した。反応混合物を濾過し、沈殿物をＭｅＯＨで洗浄した。組み合わせた有機相を蒸発させた。粗油を、溶離剤としてジクロロメタン／ＭｅＯＨ（９：１）を使用してシリカゲルカラム（０．０４−０．０６３メッシュ）で精製した。これにより、１１０ｍｇの油を得て、これをＭｅＯＨに溶解させ、濃ＨＣｌ（５ｍＬ）で酸性化した。混合物を蒸発させ、残留物をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解させ、エーテル（１００ｍＬ）を撹拌しながら加えた。混合物を蒸発させて、７６ｍｇ（２５％）の表題化合物を黄色固形物として得た。
融点＝９７−１３５℃。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ１．７４(ｍ，２Ｈ)１．９３(ｍ，１Ｈ)２．１６(ｍ，１Ｈ)３．３５(ｍ，３Ｈ)３．４４(ｍ，１Ｈ)４．１４(ｄ，ｄ，１Ｈ)４．４５(ｄ，ｄ，１Ｈ)４．９７(ｓ，３Ｈ)７．３９(ｄ，１Ｈ)７．７５(ｄ，２Ｈ)７．７８(ｓ，２Ｈ)７．９５(ｓ，１Ｈ)８．１３(ｄ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３２３；ｔｒ＝１．１１７分。
【０１２４】
実施例３９（一般的手順Ｂ）
Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジル}アセトアミド二塩酸塩
2009500372.tif 000083
工程１：
４-(６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジルアミン
2009500372.tif 000084
ＴＨＦ（１．１ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ)中のＬｉＡｌＨ４の１Ｍ溶液と無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下に配した。無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４-(６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル)ベンゾニトリル（３０６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ，実施例１０のようにして調製した）の溶液を滴下して加えた。ついで、反応混合物を室温で３時間撹拌し、１ＮのＮａＯＨで急冷した。混合物を濾過し、揮発物を除去した。残留物をＴＨＦと共に再蒸発させて、３１０ｍｇ（１００％）の４-(６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジルアミンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１．１０(ｄ，６Ｈ)，２．６３−２．６８(ｍ，４Ｈ)，２．７５(ｈｅｐｔ，１Ｈ)，３．５９−３．６４(ｍ，４Ｈ)，３．９０(ｓ，２Ｈ)，６．７０(ｄ，１Ｈ)，７．３７(ｄ，２Ｈ)，７．４８(ｄ，２Ｈ)，７．７１(ｄｄ，１Ｈ)，８．４４(ｄ，１Ｈ)。
工程２：
上記ベンジルアミン（３１０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、氷酢酸（１５ｍＬ）及び無水酢酸（０．２ｍＬ，２．１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２日撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、残留物を、酢酸エチル（２００ｍＬ）及び２Ｍの炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）の混合物と共に撹拌した。相を分離させ、有機相を乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を蒸発させて固形残留物を得て、これを少量のアセトニトリルと共に撹拌した。固形物を濾過によって単離し、乾燥させて２５０ｍｇ（７１％）のＮ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジル}アセトアミドを得た。
融点＝１８８−１９０℃。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１．１０(ｄ，６Ｈ)，２．０３(ｓ，３Ｈ)，２．６４−２．６８(ｍ，４Ｈ)，２．７５(ｈｅｐｔ，１Ｈ)，３．５８−３．６６(ｍ，４Ｈ)，４．４６(ｄ，２Ｈ)，５．８３(ｂｒｓ，１Ｈ)，６．７２(ｄ，１Ｈ)，７．３３(ｄ，２Ｈ)，７．４７(ｄ，２Ｈ)，７．６８(ｄｄ，１Ｈ)，８．４３(ｄ，１Ｈ)。
遊離塩基（２５０ｍｇ）を０．５Ｎの塩酸溶液に溶解させた。溶解したところで、混合物を  蒸発させ、ついでアセトニトリルと共に再蒸発させた。固形残留物を酢酸エチルと共に撹拌し、濾過し、乾燥させて、２７０ｍｇ（６９％）の表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．３２(ｄ，６Ｈ)，１．８９(ｓ，３Ｈ)，３．０５−３．２１(ｍ，２Ｈ)，３．４５−３．６６(ｍ，５Ｈ)，４．２８(ｄ，２Ｈ)，４．４８−４．５９(ｍ，２Ｈ)，７．２７(ｄ，１Ｈ)，７．３４(ｄ，２Ｈ)，７．６４(ｄ，２Ｈ)，８．１６(ｄ，１Ｈ)，８．４０(ｓ，１Ｈ)，８．４５(ｔ，１Ｈ)，１１．３(ｂｒｓ，１Ｈ)。
Ｃ２１Ｈ２８Ｎ４Ｏ，２×ＨＣｌ，１．５×Ｈ２Ｏの微量分析：
理論値：      Ｃ：５５．７５％；Ｈ：７．３５％；Ｎ：１２．３８％；
実測値：      Ｃ：５５．５３％；Ｈ：７．３８％，Ｎ：１２．１７％。
【０１２５】
実施例４０（一般的手順Ｃ）
１-イソプロピル-４-{５-[４-(５-メチル[１,２,４]オキサジアゾール-３-イル)フェニル]ピリジン-２-イル}ピペラジン塩酸塩
2009500372.tif 000085
工程１：
Ｎ-ヒドロキシ-４-(６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル)ベンズアミジン
2009500372.tif 000086
４-(６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル)ベンゾニトリル（３３０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ，実施例１０のようにして調製した）、エタノール（１５ｍＬ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２２５ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２４０ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）及び水（１．５ｍＬ）の混合物を還流温度で一晩撹拌した。反応混合物を放置して室温まで冷却させ、固形物を濾過によって単離し、乾燥させた。ついで、固形物を水（１０ｍＬ）と共に撹拌して無機残留物を除去した。混合物を濾過し、固形物を水と少量のエタノールで洗浄した。真空乾燥によって２６０ｍｇ（７１％）のＮ-ヒドロキシ-４-(６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル)ベンズアミジンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．００(ｄ，６Ｈ)，２．５０−２．５５(ｍ，４Ｈ)，２．６７(ｈｅｐｔ，１Ｈ)，３．４９−３．５４(ｍ，４Ｈ)，５．８１(ｂｒｓ，２Ｈ)，６．８８(ｄ，１Ｈ)，７．６２(ｄ，２Ｈ)，７．７３(ｄ，２Ｈ)，７．８６(ｄｄ，１Ｈ)，８．４８(ｄ，１Ｈ)，９．６５(ｓ，１Ｈ)。
【０１２６】
工程２：
上記Ｎ-ヒドロキシベンズアミジン（２６０ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）、氷酢酸（１０ｍＬ）及び無水酢酸（０．５６ｍＬ）の混合物を室温で２日間撹拌した。ついで、反応混合物を還流温度で４５分間加熱した。混合物を蒸発させて油性残留物を得て、これを酢酸エチル（１００ｍＬ）と２Ｍの炭酸ナトリウム（２５ｍＬ）の混合物と共に撹拌した。相を分離させ、有機相を乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を蒸発させて固形残留物を得て、これをアセトニトリルと共に煮沸させた。混合物を放置して冷却させ、固形物を濾過によって単離し、乾燥させて、１１０ｍｇ（２８％）の１-イソプロピル-４-{５-[４-(５-メチル[１,２,４]オキサジアゾール-３-イル)フェニル]ピリジン-２-イル}ピペラジンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１．１１(ｄ，６Ｈ)，２．６４−２．６９(ｍ，４Ｈ)，２．６７(ｓ，３Ｈ)，２．７５(ｈｅｐｔ，１Ｈ)，３．６３−３．６７(ｍ，４Ｈ)，６．７３(ｄ，１Ｈ)，７．６３(ｄ，２Ｈ)，７．７６(ｄｄ，１Ｈ)，８．１０(ｄ，２Ｈ)，８．５０(ｄ，１Ｈ)。
遊離塩基（１１０ｍｇ）を０．５Ｎの塩酸溶液に溶解させた。溶解したところで、混合物を  蒸発させ、ついでアセトニトリルと共に再蒸発させた。固形残留物を無水エタノールから再結晶させて、１２０ｍｇ（２８％）の表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．３２(ｄ，６Ｈ)，２．６９(ｓ，３Ｈ)，３．０６−３．２３(ｍ，２Ｈ)，３．４０−３．６６(ｍ，５Ｈ)，４．５１−４．６３(ｍ，２Ｈ)，７．２９(ｄ，１Ｈ)，７．９０(ｄ，２Ｈ)，８．０７(ｄ，２Ｈ)，８．２３(ｄ，１Ｈ)，８．５４(ｓ，１Ｈ)，１１．３(ｂｒｓ，１Ｈ)。
【０１２７】
実施例４１（一般的手順Ｄ）
１-(５-(５-(４-クロロメチルフェニル)[１,２,４]オキサジアゾール-３-イル)ピリジン-２-イル)-４-イソプロピルピペラジン
2009500372.tif 000087
工程１：
６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ニコチンニトリル塩酸塩
2009500372.tif 000088
２-クロロピリジン-５-カルボニトリル（５．０ｇ，３６．１ｍｍｏｌ)、ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）及び１-イソプロピルピペラジン（１０．７ｍＬ，７５．８ｍｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下で撹拌し、１００℃の油浴で３時間加熱した。反応混合物を放置して冷却させた後、冷水（５００ｍＬ）中に注いだ。固形物を濾過によって単離し、水で洗浄し乾燥させ、６．８ｇ（８２％）の６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ニコチンニトリルを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１．０８(ｄ，６Ｈ)，２．５９−２．６４(ｍ，４Ｈ)，２．７５(ｈｅｐｔ，１Ｈ)，３．６７−３．７２(ｍ，４Ｈ)，６．５９(ｄ，１Ｈ)，７．６０(ｄｄ，１Ｈ)，８．４０(ｄ，１Ｈ)。
遊離塩基（５００ｍｇ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、１Ｎの塩酸溶液（３ｍＬ）を加えた。混合物を蒸発させ、ついでエタノールと共に再蒸発させた。固形残留物を２-プロパノールと共に撹拌し、濾過し、乾燥させて、５７０ｍｇ（９８％）の６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ニコチンニトリル塩酸塩を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．３０(ｄ，６Ｈ)，２．９７−３．１２(ｍ，２Ｈ)，３．４１−３．６１(ｍ，５Ｈ)，４．５２−４．６３(ｍ，２Ｈ)，７．０６(ｄ，１Ｈ)，７．９７(ｄｄ，１Ｈ)，８．５６(ｄ，１Ｈ)，１１．５(ｂｒｓ，１Ｈ)。
【０１２８】
工程２：
Ｎ-ヒドロキシ-６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ニコチンアミジン
2009500372.tif 000089
６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ニコチンニトリル（２．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）、エタノール（２５ｍＬ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２．１ｇ、３０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．２ｇ，１６ｍｍｏｌ）及び水（５ｍＬ）の混合物を室温で３０分、ついで還流温度で３時間撹拌した。反応混合物を室温に２日間放置した後、形成した固形物を濾過によって単離した。固形物を乾燥させ、エタノール（２００ｍＬ）と共に煮沸し、熱いまま濾過して無機不純物を除去した。濾液を蒸発させて、２．０ｇ（７６％）のＮ-ヒドロキシ-６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ニコチンアミジンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ０．９８(ｄ，６Ｈ)，２．６７(ｈｅｐｔ，１Ｈ)，３．３１−３．５１(ｍ，８Ｈ)，５．７４(ｂｒｓ，２Ｈ)，６．７９(ｄ，１Ｈ)，７．７５(ｄｄ，１Ｈ)，８．３８(ｄ，１Ｈ)，９．４(ｂｒｓ，１Ｈ)。
【０１２９】
工程３：
上記Ｎ-ヒドロキシニコチンアミジン（２６３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）をＮ,Ｎ-ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）中に溶解させ、塩化４-クロロメチルベンゾイル（１９０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１時間撹拌し、ついで１０５℃で２時間加熱した。混合物を放置して室温まで冷却させた後、濾過した。固形物を酢酸エチルで洗浄し、乾燥させた。これにより、２８０ｍｇ（６５％）の１-(５-(５-(４-クロロメチルフェニル)[１,２,４]オキサジアゾール-３-イル)ピリジン-２-イル)-４-イソプロピルピペラジン塩酸塩が得られた。該塩酸塩（４００ｍｇ）を水（３０ｍＬ）と共に撹拌し、炭酸カリウム溶液をアルカリ反応まで加えた。混合物を数回分の酢酸エチル（全１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を乾燥させ、蒸発させて、３００ｍｇの１-(５-(５-(４-クロロメチルフェニル)[１,２,４]オキサジアゾール-３-イル)ピリジン-２-イル)-４-イソプロピルピペラジンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１．０９(ｄ，６Ｈ)，２．５９−２．６７(ｍ，４Ｈ)，２．６８−２．８０(ｍ，１Ｈ)，３．６６−３．７２(ｍ，４Ｈ)，４．６６(ｓ，２Ｈ)，６．７１(ｄ，１Ｈ)，７．５７(ｄ，２Ｈ)，８．１６(ｄｄ，１Ｈ)，８．２０(ｄ，２Ｈ)，８．９５(ｄ，１Ｈ)。
【０１３０】
実施例４２（一般的手順Ｄ）
４-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル][１,２,４]オキサジアゾール-５-イル}ベンゾニトリル塩酸塩
2009500372.tif 000090
表題化合物を、Ｎ-ヒドロキシ-６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ニコチンアミジンと塩化４-シアノベンゾイルから出発して、実施例４１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１．５０(ｄ，６Ｈ)，２．８６−３．０３(ｍ，２Ｈ)，３．４１−３．５５(ｍ，３Ｈ)，３．９７−４．１０(ｍ，２Ｈ)，４．４９−４．６０(ｍ，２Ｈ)，６．７８(ｄ，１Ｈ)，７．８７(ｄ，２Ｈ)，８．２５(ｄｄ，１Ｈ)，８．３３(ｄ，２Ｈ)，８．９６(ｄ，１Ｈ)，１２．９(ｂｒｓ，１Ｈ)。
【０１３１】
実施例４３（一般的手順Ｄ）
１-[５-(５-シクロプロピル[１,２,４]オキサジアゾール-３-イル)ピリジン-２-イル]-４-イソプロピルピペラジン・ジメタンスルホン酸塩
2009500372.tif 000091
表題化合物を、Ｎ-ヒドロキシ-６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ニコチンアミジンと塩化シクロプロピルカルボニルから出発して、実施例４２に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１．２６−１．３２(ｍ，４Ｈ)，１．４５(ｄ，６Ｈ)，２．２０−２．２８(ｍ，１Ｈ)，２．８０(ｓ，６Ｈ)，３．２９−３．４５(ｍ，２Ｈ)，３．５４−３．６９(ｍ，３Ｈ)，４．０２−４．１６(ｍ，２Ｈ)，４．５９−４．７０(ｍ，２Ｈ)，７．３１(ｄ，１Ｈ)，８．４２(ｄｄ，１Ｈ)，８．７２(ｄ，１Ｈ)，１０．９(ｂｒｓ，１Ｈ)。
【０１３２】
実施例４４（一般的手順Ｄ）
１-イソプロピル-４-{５-[５-(４-ピペリジン-１-イルメチルフェニル)[１,２,４]オキサジアゾール-３-イル]ピリジン-２-イル}ピペラジン二塩酸塩
2009500372.tif 000092
１-(５-(５-(４-クロロメチルフェニル)[１,２,４]オキサジアゾール-３-イル)ピリジン-２-イル)-４-イソプロピルピペラジン塩酸塩（２８０ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ，実施例４１の記載のようにして調製）９６％エタノール（２０ｍＬ）及びピペリジン（０．２ｍＬ，２．１ｍｍｏｌ）の混合物を還流温度で４時間加熱した。混合物を蒸発させて固形残留物を得て、これを、ジクロロメタンとメタノールの混合物（７：３）で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィー（７５ｇ，Ｋｉｓｅｌｇｅｌ６０，メッシュ０．０４０−０．６３）によって精製した。適切なフラクションを集め、３１０ｍｇ（１００％）の１-イソプロピル-４-{５-[５-(４-ピペリジン-１-イルメチルフェニル)[１,２,４]オキサジアゾール-３-イル]ピリジン-２-イル}ピペラジンを得た。遊離塩基（３１０ｍｇ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、１Ｎの塩酸溶液（１．５ｍＬ）を加えた。溶解したところで、混合物を蒸発させ、固形残留物をエタノールから再結晶化させて、２４０ｍｇ（６７％）の表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ１．４２(ｄ，６Ｈ)，１．６１−１．９４(ｍ，６Ｈ)，３．１２−３．５０(ｍ，８Ｈ)，３．５５−３．６９(ｍ，１Ｈ)，３．８２−４．０５(ｍ，４Ｈ)，４．３７(ｓ，２Ｈ)，７．０２(ｄ，１Ｈ)，７．７３(ｄ，２Ｈ)，８．１２(ｄ，１Ｈ)，８．１８(ｄ，２Ｈ)，８．６４(ｓ，１Ｈ)。
【０１３３】
実施例４５（一般的手順Ｄ）
１-(４-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル][１,２,４]オキサジアゾール-５-イル}ベンジル)ピペリジン-４-カルボン酸アミド二塩酸塩
2009500372.tif 000093
表題化合物を１-(５-(５-(４-クロロメチルフェニル)[１,２,４]オキサジアゾール-３-イル)ピリジン-２-イル)-４-イソプロピルピペラジンとイソニペコトアミドから出発して、実施例４４に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．３２(ｄ，６Ｈ)，１．８５−１．９７(ｍ，３Ｈ)，２．２６−２．４０(ｍ，１Ｈ)，２．８７−３．２４(ｍ，４Ｈ)，３．２９−３．６２(ｍ，６Ｈ)，４．３６−４．４８(ｍ，２Ｈ)，４．５３−４．６５(ｍ，２Ｈ)，６．８８−７．０４(２ｘｂｒｓ，１Ｈ)，７．１７(ｄ，１Ｈ)，７．３８−７．５２(２ｘｂｒｓ，１Ｈ)，７．９０−８．００(ｍ，２Ｈ)，８．１９−８．２８(ｍ，３Ｈ)，８．８４(ｓ，１Ｈ)，１１．０(ｂｒｓ，１Ｈ)，１１．３(ｂｒｓ，１Ｈ)。
【０１３４】
実施例４６（一般的手順Ｆ）
１-プロパ-１-イル-４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン
2009500372.tif 000094
表題化合物を、４-(５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル)ピペラジンとプロピオンアルデヒドから出発して、実施例２１３に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ０．９５(ｔ，３Ｈ)，１．５７(ｍ，２Ｈ)，２．３７(ｍ，２Ｈ)，２．５８(ｍ，４Ｈ)，３．６４(ｍ，４Ｈ)，６．７３(ｄ，Ｊ＝９．１０Ｈｚ，１Ｈ)，７．６４(ｍ，４Ｈ)，７．７２(ｄｄ，Ｊ＝９．１０，２．５３Ｈｚ，１Ｈ)，８．４６(ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ)。
【０１３５】
実施例４７（一般的手順Ｆ）
１-シクロヘキシル-４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン塩酸塩
2009500372.tif 000095
表題化合物を、４-(５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル)ピペラジンとシクロヘキサノンから出発して、実施例２１３に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．１８(ｍ，３Ｈ)，１．４６(ｍ，２Ｈ)，１．６２(ｍ，１Ｈ)，１．８２(ｍ，２Ｈ)，２．１８(ｍ，２Ｈ)，３．１７(ｍ，３Ｈ)，３．５９(ｍ，４Ｈ)，４．５３(ｄ，２Ｈ)，７．２５(ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ)，７．８１(ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ)，７．９３(ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ)，８．１８(ｍ，１Ｈ)，８．５４(ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ)，１１．４７(ｂｒｓ，１Ｈ)。
【０１３６】
実施例４８（一般的手順Ｇ）
１-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}エタノン
2009500372.tif 000096
無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]ベンゾニトリル（０．３６ｇ，１．１７ｍｍｏｌ，実施例１に記載されたものと同様の手順によって調製）の懸濁液に、トルエン／ＴＨＦ中の１．４Ｍの臭化メチルマグネシウム溶液を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌し、１Ｍの塩酸（７ｍＬ）を加え、溶液を１時間撹拌した。混合物を過剰のＮａＨＣＯ３溶液の添加によってアルカリ性にし、ジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を辱押し、固形物をエタノールから再結晶させて表題化合物１６３ｍｇ（４３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．０１(ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ)，２．５７(ｍ，４Ｈ)，２．６２(ｓ，３Ｈ)，２．７１(ｍ，１Ｈ)，３．６６(ｍ，４Ｈ)，７．３７(ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ)，８．０４(ｍ，Ｊ＝９．１０，９．１０Ｈｚ，３Ｈ)，８．１９(ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ)。
微量分析  Ｃ１９Ｈ２４Ｎ４Ｏ：
理論値：      Ｃ：７０．３４％；Ｈ：７．４６％；Ｎ：１７．２７％；
実測値：      Ｃ：７０．０７％；Ｈ：７．３７％；Ｎ：１７．１８％。
【０１３７】
実施例４９（一般的手順Ｈ）
１-{４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン-１-イル}プロパン-２-オン塩酸塩
2009500372.tif 000097
表題化合物を、４-(５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル)ピペラジンとクロロアセトンから出発して、実施例５５に記載されたものと同様の手順によって調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ２．２９(ｓ，３Ｈ)，３．７９(ｍ，８Ｈ)，４．４９(ｓ，２Ｈ)，７．５９(ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ)，７．８２(ｍ，２Ｈ)，７．８９(ｍ，２Ｈ)，８．４２(ｍ，１Ｈ)，８．５０(ｄｄ，Ｊ＝９．３５，２．２７Ｈｚ，１Ｈ)。
【０１３８】
実施例５０（一般的手順Ｈ）
Ｎ,Ｎ-ジメチル２-{４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン-１-イル}アセトアミド塩酸塩
2009500372.tif 000098
表題化合物を、４-(５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル)ピペラジンと２-クロロ-Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミドから出発して、実施例５５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ２．９５(ｍ，６Ｈ)，３．４５(ｍ，６Ｈ)，４．４８(ｍ，４Ｈ)，７．２０(ｄ，Ｊ＝９．１０Ｈｚ，１Ｈ)，７．８０(ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ)，７．９２(ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ)，８．１６(ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ)，８．５７(ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ)，１０．３７(ｂｒｓ，１Ｈ)。
【０１３９】
実施例５１（一般的手順Ｈ）
３-{４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン-１-イル}プロピオンニトリル
2009500372.tif 000099
表題化合物を、４-(５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル)ピペラジンと３-ブロモプロピオンニトリルから出発して、実施例５５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ２．５４(ｍ，４Ｈ)，２．６２(ｔ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，２Ｈ)，２．７３(ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ)，３．５８(ｍ，４Ｈ)，６．９７(ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ)，７．７６(ｍ，２Ｈ)，７．８６(ｍ，２Ｈ)，７．９４(ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ)，８．５４(ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ)。
【０１４０】
実施例５２（一般的手順Ｈ）
ジエチル-(２-{４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン-１-イル}エチル)アミン
2009500372.tif 000100
表題化合物を、４-(５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル)ピペラジンと塩化２-ジエチルアミノエチルから出発して、実施例５５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１．０５(ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，６Ｈ)，２．６１(ｍ，１２Ｈ)，３．６３(ｍ，４Ｈ)，６．７３(ｄ，Ｊ＝９．１０Ｈｚ，１Ｈ)，７．６４(ｍ，４Ｈ)，７．７２(ｄｄ，Ｊ＝９．１０，２．５３Ｈｚ，１Ｈ)，８．４６(ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ)。
【０１４１】
実施例５３（一般的手順Ｈ）
１-(２-メトキシエチル)-４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン
2009500372.tif 000101
表題化合物を、４-(５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル)ピペラジンと臭化２-メトキシエチルから出発して、実施例５５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ２．６５(ｍ，６Ｈ)，３．３９(ｓ，３Ｈ)，３．５７(ｔ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，２Ｈ)，３．６６(ｍ，４Ｈ)，６．７３(ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ)，７．６４(ｍ，４Ｈ)，７．７２(ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ)，８．４６(ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ)。
【０１４２】
実施例５４（一般的手順Ｈ）
１-アリル-４-[５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン塩酸塩
2009500372.tif 000102
表題化合物を、４-(５-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-２-イル)ピペラジンとヨウ化アリルから出発して、実施例５５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ３．０８(ｄ，Ｊ＝９．１０Ｈｚ，２Ｈ)，３．８０(ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，２Ｈ)，４．２９(ｓ，４Ｈ)，４．５５(ｄ，Ｊ＝１４．１５Ｈｚ，２Ｈ)，５．５４(ｍ，２Ｈ)，６．０６(ｍ，１Ｈ)，７．２４(ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ)，７．８１(ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ)，７．９２(ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ)，８．１９(ｄｄ，Ｊ＝９．１０，２．５３Ｈｚ，１Ｈ)，８．５５(ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ)，１１．７７(ｂｒｓ，１Ｈ)。
【０１４３】
実施例５５（一般的手順Ｈ）
１-イソプロピル-４-[６-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリダジン-３-イル]-[１,４]ジアゼパン二塩酸塩
2009500372.tif 000103
４-[６-(４-トリフルオロメチルフェニル)ピリダジン-３-イル]-[１,４]ジアゼパン二塩酸塩（０．０２８ｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（０．０２２ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。水素化ナトリウム（０．００８５ｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２０分間撹拌した。無水Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）と２-クロロプロパン（０．０５６ｇ，０．７１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を電子レンジ中において１６０℃で３０分と１８０℃で３０分加熱した。反応混合物を、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ（９：１）を溶離剤として用いるシリカゲルカラム（０．０４−０．０６３メッシュ）で精製した。これにより、幾つかの成分を含む粗油を得て、これを、方法Ｂを使用して分取ＨＰＬＣによって更に精製した。これにより９ｍｇの油を得て、これをＭｅＯＨ中に溶解させた。ジエチルエーテル中のＨＣｌの添加により、６．５ｍｇ（２１％）の表題化合物を油性の二塩酸塩として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ１．３８(ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ)，２．２３−２．４６(ｍ，２Ｈ)，３．３２−３．５２(ｍ，２Ｈ)，３．５３−３．８５(ｍ，４Ｈ)，３．８８−４．１５(ｍ，２Ｈ)，４．２６−４．５５(ｍ，１Ｈ)，７．６０(ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ)，７．８４(ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ)，８．０５-８．２８(ｍ，３Ｈ)
ＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３６５；ｔｒ＝１．１７８分。
【０１４４】
実施例５６(一般的手順Ｉ)
Ｎ-[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000104
工程１：
４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル：
2009500372.tif 000105
２０ｍＬのマイクロ波容器中においてクロロピラジン（２．３ｇ，２０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３ｇ，３０ｍｍｏｌ）をアセトン（８ｍＬ）中で混合した。１-イソプロピルピペラジン（２．８ｇ，２２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を電子レンジ中において１２０℃で３３００秒加熱した。反応混合物を蒸発させ、残留物を、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ（９：１）を溶離剤として用いるシリカゲルカラムで精製した。収量：１．６４ｇ固形物４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１．０８(ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ)２．６１−２．６５(ｍ，４Ｈ)２．６８−２．７７(ｍ，１Ｈ)３．５８−３．６２(ｍ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，４Ｈ)７．７０−７．９１(ｍ，１Ｈ)８．０３−８．０８(ｍ，１Ｈ)８．１３(ｓ，６Ｈ)。
１３Ｃ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１８．８２，４５．１６，４８．６６，５４．９４，７７．１７，７７．４８，７７．８０，１３１．３０，１３３．１０，１４２．００，１５５．３０。
【０１４５】
工程２：
５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル：
2009500372.tif 000106
４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル（１．０ｇ，４．８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解させ、溶液を氷浴に配し、非常に悪い収率であるが文献（Tetrahedron 44,10,1988,2977-2984）に従って臭素化した。Ｎ-ブロモスクシンイミド（３．４５ｇ，１９．４ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温に一晩放置した。反応は観察されなかった。更に３．４５ｇのＮ-ブロモスクシンイミドを８時間の間、加えた後、反応混合物を室温に２日間放置した。濃Ｎａ２ＣＯ３水溶液を加え、混合物をジクロロメタン（３×７５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させた。油性残留物を、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ（９：１）を溶離剤として用いるシリカゲルカラムで精製した。収量：油として１９６ｍｇ（２８％）の５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１．０９(ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ)２．５５−２．６７(ｍ，４Ｈ)２．７２−２．８３(ｍ，１Ｈ)３．４４−３．６５(ｍ，４Ｈ)７．８７(ｓ，１Ｈ)８．１２(ｓ，１Ｈ)。
１３Ｃ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１８．７１，３０．０５，４５．１９，４８．３９，４８．６８，５４．９２，１２６．０４，１３０．５１，１４４．１６，１５４．３１。
【０１４６】
工程３：
５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル（０．１９６ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、４-アセトアミドフェニルボロン酸（０．１２３ｇ，０．６９ｍｍｏｌ）、二塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウム(ＩＩ)（０．０１５ｇ，０．０２１ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（０．１６８ｇ，１．３７ｍｍｏｌ，２ｍＬのＨ２Ｏに溶解）を、２０ｍＬのマイクロ波容器中において窒素雰囲気下で１５０℃にて４００秒加熱した。幾らかの脱臭素化が反応混合物のＬＣ-ＭＳによって観察された。反応混合物を蒸発させ、残留物を、ジクロロメタンとＨ２Ｏの混合物に再溶解させた。相を分離し、水性相をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を蒸発させ、残留物をＭｅＯＨに溶解し、分取ＨＰＬＣ方法Ｂに従って精製した。これにより、４９ｍｇ（１５％）の表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１．３０(ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ)２．０３−２．１１(ｍ，３Ｈ)３．０９−３．２０(ｍ，２Ｈ)３．２３−３．３４(ｍ，２Ｈ)３．５６−３．６６(ｍ，５Ｈ)４．５５(ｄ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，２Ｈ)７．６９(ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ)７．９４(ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ)８．４９(ｓ，１Ｈ)８．７１(ｓ，１Ｈ)１０．１３(ｂｒｓ，２Ｈ)。
１３Ｃ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１６．７８，２４．３８，４２．００，４７．２７，５７．６２，１１９．４９，１２５．９８，１３１．０８，１３１．３６，１３８．０６，１３９．７９，１４１．１９，１５２．６７，１６８．７６。
【０１４７】
実施例５７(一般的手順Ｉ)
[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]アセトニトリル・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000107
４-シアノメチルフェニルボロン酸（０．１３７ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）、５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル（０．２４２ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）、二塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウム(ＩＩ)（０．０３５ｇ，０．０８０ｍｍｏｌ）及び１ＮのＨ２Ｏ（１．７ｍＬ）中のＮａ２ＣＯ３溶液を、５ｍＬのマイクロ波容器中において窒素雰囲気下でアセトニトリル（２ｍＬ）中で混合した。反応混合物を電子レンジ中において１２０℃で６００秒加熱した。反応混合物を蒸発させ、残留物をＨ２Ｏとジクロロメタンの混合物に溶解させた。相を分離し、水性相をジクロロメタン（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を組合せ、トリフルオロ酢酸を加えた。揮発物を蒸発させ、残留物をＭｅＯＨに溶解させ、分取ＨＰＬＣ方法Ｂに従って精製して、３５ｍｇ（１０％）の表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１．４０(ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ)２．９２−３．０３(ｍ，２Ｈ)３．５４−３．６５(ｍ，５Ｈ)３．８１(ｓ，２Ｈ)４．４８(ｄ，Ｊ＝１３．６４Ｈｚ，２Ｈ)７．４２(ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ)７．９１(ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ)８．２４(ｓ，１Ｈ)８．５５(ｓ，１Ｈ)１,２,４３-１３．００(ｍ，１Ｈ)。
１３Ｃ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１６．９６，２３．７８，４２．４３，４７．５６，５８．３２，１１８．１３，１２６．８６，１２８．９２，１３０．４４，１３０．５０，１３６．７８，１３９．２４，１４２．５７，１５２．９９。
【０１４８】
実施例５８（一般的手順Ｉ）
５-(４-エタンスルホニルフェニル)-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000108
４-エタンスルホニルフェニルボロン酸（０．１８２ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）、５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル（０．２４２ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）、二塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウム(ＩＩ)（０．０３５ｇ，０．０８０ｍｍｏｌ）及び１ＮのＨ２Ｏ（１．７ｍＬ）中のＮａ２ＣＯ３溶液を、５ｍＬのマイクロ波容器中において窒素雰囲気下でアセトニトリル（２ｍＬ）中で混合させた。反応混合物を電子レンジ中において１２０℃で４００秒加熱した。反応混合物を蒸発させ、残留物をＨ２Ｏとジクロロメタンの混合物に溶解させた。相を分離し、水性相をジクロロメタン（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を組合せ、トリフルオロ酢酸を加えた。揮発物を蒸発させ、残留物をＭｅＯＨに溶解させ、ＨＰＬＣ方法Ｂによって精製して、６０ｍｇ（１２％）の表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ１．２４(ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ)，１．４２(ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ)，３．２０(ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ)，３．２８−３．３９(ｍ，４Ｈ)，３．５６−３．６８(ｍ，３Ｈ)，４．６０−４．７９(ｍ，２Ｈ)，４．８６(ｂｒｓ，６Ｈ)，７．９６(ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ)，８．２０(ｄ，２Ｈ)，８．４４(ｓ，１Ｈ)，８．７６(ｓ，１Ｈ)。
１３Ｃ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．０４，１７．４７，４３．４７，５１．６７，６０．４６，１２７．６８，１３０．３０，１３２．３７，１３９．４２，１４１．１４，１４１．７４，１４３．７４，１５５．０２。
【０１４９】
実施例５９（一般的手順Ｉ）
Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}アセトアミド二塩酸塩
2009500372.tif 000109
表題化合物を、１-(５-ブロモ-ピリジン-２-イル)-４-イソプロピルピペラジンと４-アセトアミドフェニルボロン酸から出発して、実施例５６に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１１．２５(ｂｒｓ，１Ｈ)，１０．１８(ｓ，１Ｈ)，８．３８(ｓ，１Ｈ)，８．１６(ｄ，１Ｈ)，７．７０(ｄ，２Ｈ)，７．６２(ｄ，２Ｈ)，７．２８(ｄ，１Ｈ)，４．５３(ｄ，２Ｈ)，３．６５−３．４５(ｍ，５Ｈ)，３．２０−３．０８(ｍ，２Ｈ)，２．０６(ｓ，３Ｈ)，１．３３(ｄ，６Ｈ)。
Ｃ２０Ｈ２６Ｎ４Ｏ，２×ＨＣｌ，１．５×Ｈ２Ｏの微量分析：
理論値：      Ｃ：５４．８０％；Ｈ：７．１３％；Ｎ：１２．７８％；
実測値：      Ｃ：５４．５５％；Ｈ：６．８４％，Ｎ：１２．４２％。
【０１５０】
実施例６０（一般的手順Ｌ）
シクロプロパンカルボン酸[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]アミド二塩酸塩
2009500372.tif 000110
表題化合物を、４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニルアミンとシクロプロパンカルボン酸から出発して、実施例１７６に記載されたものと同様の手順によって調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１１．２４(ｂｒｓ，１Ｈ)，１０．５２(ｓ，１Ｈ)，８．７０(ｓ，１Ｈ)，８．４７(ｓ，１Ｈ)，７．９２(ｄ，２Ｈ)，７．７２(ｄ，２Ｈ)，４．４９(ｄ，２Ｈ)，３．５５−３．４４(ｍ，５Ｈ)，３．１５−３．０４(ｍ，２Ｈ)，１．９１−１．８３(ｍ，１Ｈ)，１．３２(ｄ，６Ｈ)，０．８３−０．７５(ｍ，４Ｈ)。
Ｃ２１Ｈ２７Ｎ５Ｏ，２×ＨＣｌ，２．２５×Ｈ２Ｏの微量分析：
理論値：      Ｃ：５２．６７％；Ｈ：７．０５％；Ｎ：１４．６２％；
実測値：      Ｃ：５２．７９％；Ｈ：７．００％，Ｎ：１４．５３％。
【０１５１】
実施例６１（一般的手順Ｌ）
２-シクロプロピル-Ｎ-[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]アセトアミド二塩酸塩
2009500372.tif 000111
表題化合物を、４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニルアミンとシクロプロピル酢酸から出発して、実施例１７６に記載されたものと同様の手順によって調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１１．００(ｂｒｓ，１Ｈ)，１０．０６(ｓ，１Ｈ)，８．７１(ｓ，１Ｈ)，８．４６(ｓ，１Ｈ)，７．９２(ｄ，２Ｈ)，７．７１(ｄ，２Ｈ)，４．４９(ｄ，２Ｈ)，３．５２−３．４２(ｍ，５Ｈ)，３．１５−３．０４(ｍ，２Ｈ)，２．２３(ｄ，２Ｈ)，１．３０(ｄ，６Ｈ)，１．１０−１．００(ｍ，１Ｈ)，０．５０-０．４４(ｍ，２Ｈ)，０．２２−０．１７(ｍ，２Ｈ)。
Ｃ２２Ｈ２９Ｎ５Ｏ，２×ＨＣｌ，０．７５×Ｈ２Ｏの微量分析：
理論値：      Ｃ：５６．７１％；Ｈ：７．０３％；Ｎ：１５．０５％；
実測値：      Ｃ：５６．５１％；Ｈ：６．７３％，Ｎ：１４．８２％。
【０１５２】
実施例６２（一般的手順Ｌ）
４-メトキシシクロヘキサンカルボン酸[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]アミド二塩酸塩
2009500372.tif 000112
表題化合物を、４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニルアミンと４-メトキシシクロヘキサンカルボン酸から出発して、実施例１７６に記載されたものと同様の手順によって調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１１．２２(ｂｒｓ，１Ｈ)，１０．０８(ｄ，１Ｈ)，８．７１(ｓ，１Ｈ)，８．４８(ｓ，１Ｈ)，７．９３(ｄ，２Ｈ)，７．７１(ｄ，２Ｈ)，４．５１(ｄ，２Ｈ)，３．５５−３．３８(ｍ，５Ｈ)，３．２５＋３．２２(２×ｓ，３Ｈ)，３．１６−３．０４(ｍ，２Ｈ)，２．４７−２．２９(ｍ，１Ｈ)，２．１１−１．０６(ｍ，１４Ｈ)。
Ｃ２５Ｈ３５Ｎ５Ｏ２，２×ＨＣｌ，１．２５×Ｈ２Ｏの微量分析：
理論値：      Ｃ：５６．３３％；Ｈ：７．４７％；Ｎ：１３．１４％；
実測値：      Ｃ：５６．２７％；Ｈ：７．３８％，Ｎ：１２．６１％。
【０１５３】
実施例６３（一般的手順Ｋ）
４-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジル}モルホリン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000113
表題化合物を、４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-とモルホリンから出発して、実施例１５３に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．２９(ｄｄ，１Ｈ)，８．２１(ｄ，１Ｈ)，７．６５(ｄ，２Ｈ)，７．５２(ｄ，２Ｈ)，７．３４(ｄ，１Ｈ)，４．３６−４．３２(ｍ，４Ｈ)，４．０２−３．９８(ｍ，２Ｈ)，３．７１−３．５０(ｍ，７Ｈ)，３．３７−３．１２(ｍ，６Ｈ)，１．２８(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝２．４５分(９７％)。
【０１５４】
実施例６４（一般的手順Ａ）
４-[２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]ベンゾニトリル
2009500372.tif 000114
表題化合物を、１-イソプロピルピペラジンと４-(２-クロロ-ピリミジン-５-イル)ベンゾニトリルから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１１．３４(ｂｒｓ，１Ｈ)，８．９１(ｓ，２Ｈ)，７．９２(ｓ，４Ｈ)，４．８１(ｄ，２Ｈ)，３．６３−３．４３(ｍ，５Ｈ)，３．１２−３．０１(ｍ，２Ｈ)，１．３１(ｄ，６Ｈ)。
Ｃ１８Ｈ２１Ｎ５，２×ＨＣｌ，０．７５×Ｈ２Ｏの微量分析：
理論値：      Ｃ：５４．９０％；Ｈ：６．２７％；Ｎ：１７．７８％；
実測値：      Ｃ：５５．２３％；Ｈ：６．４５％，Ｎ：１７．５４％。
【０１５５】
実施例６５
Ｎ-{４-[２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]ベンジル}アセトアミド二塩酸塩
2009500372.tif 000115
表題化合物を、４-[２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]ベンゾニトリルから出発して、実施例３９に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ８．７９(ｓ，２Ｈ)，７．５３(ｄ，２Ｈ)，７．４５(ｄ，２Ｈ)，５．０６(ｄ，２Ｈ)，４．４７(ｓ，２Ｈ)，４．１５−４．０１(ｍ，２Ｈ)，３．６５−３．５２(ｍ，３Ｈ)，３．３２−３．１９(ｍ，２Ｈ)，２．１３(ｓ，３Ｈ)，１．４８(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ａ)：ｔｒ＝６．６６分(１００％)。
Ｃ２０Ｈ２７Ｎ５Ｏ，２×ＨＣｌ，４×Ｈ２Ｏの微量分析：
理論値：      Ｃ：４８．１９％；Ｈ：７．４８％；Ｎ：１４．０５％；
実測値：      Ｃ：４８．１９％；Ｈ：７．０３％，Ｎ：１３．６６％。
【０１５６】
実施例６６(一般的手順Ａ)
４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピペリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド二塩酸塩
2009500372.tif 000116
工程１：
１-(５-ブロモピリジン-２-イル)-ピペラジン
2009500372.tif 000117
トルエン（１５０ｍＬ）中のピペラジン（１０７ｇ，１．２４ｍｏｌ）と２-クロロ-５-ブロモピリジン（３０ｇ，１５６ｍｍｏｌ）の混合物を、１３０℃で２時間加熱し、反応混合物を室温まで冷却し、トルエン（４００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）を加えた。有機相を単離し、水性相をトルエン（１００ｍＬ）で一回抽出した。集めた有機相を水（１５０ｍＬ）とブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空蒸発乾固させて、３０．１ｇ（８０％）の１-(５-ブロモピリジン-２-イル)-ピペラジンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ８．１９(ｄ，１Ｈ)，７．５２(ｄｄ，１Ｈ)，６．５４(ｄ，１Ｈ)，３．４７(ｍ，４Ｈ)，２．９７(ｍ，４Ｈ)，１．７７(ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ)。
【０１５７】
工程２：
１-(５-ブロモピリジン-２-イル)-４-シクロプロピルピペラジン：
2009500372.tif 000118
[(１-エトキシ-シクロプロピル)オキシ]トリメチルシラン（２６ｍＬ，１２９．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の１-(５-ブロモピリジン-２-イル)-ピペラジン（１５ｇ，６２．０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。水（２４ｍＬ）、酢酸（１１ｍＬ）、及びＴＨＦ（９０ｍＬ，９０ｍｍｏｌ）中の１ＭのＮａＣＮＢＨ３を反応混合物に加え、それをついで還流温度で３時間加熱した。得られた溶液を室温まで冷却し、真空で蒸発乾固させた。残留物をジクロロメタン（２００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）の混合物に溶解させ、４Ｎの水酸化ナトリウム（２０ｍＬ）をｐＨ８−９まで加えた。有機相を単離し、水性相を更にジクロロメタン（１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機相を真空で蒸発乾固させ、残留物をシリカゲルカラム（勾配：４０分かけてヘプタン中５％酢酸エチルから１００％酢酸エチル）で精製した。これにより、１３．１ｇ（７５％）の１-(５-ブロモピリジン-２-イル)-４-シクロプロピルピペラジンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ８．１９(ｄ，１Ｈ)，７．５２(ｄｄ，１Ｈ)，６．５４(ｄ，１Ｈ)，３．４７(ｍ，４Ｈ)，２．７０(ｍ，４Ｈ)，１．６４(ｍ，１Ｈ)，０．４８(ｍ，４Ｈ)。
【０１５８】
工程３：
１-(５-ブロモピリジン-２-イル)-４-シクロプロピルピペラジン（２．５ｇ，８．８６ｍｍｏｌ）、４-(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノカルボニル)-フェニルボロン酸（２．５ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（３００ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、及び無水炭酸ナトリウム（２．０ｇ，１８．９ｍｍｏｌ）の混合物に窒素をパージした。１,２-ジメトキシエタン（３０ｍＬ）と水（７ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃で１．５時間加熱し、０−５℃まで冷却して濾過した。結晶を水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた後、アセトン（１３０ｍＬ）に溶解させた。メタノール中のＨＣｌｇの添加により、１．４１ｇ（３７％）の４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピペリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド二塩酸塩を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１１．３６(ｂｒｓ，１Ｈ)，８．５０(ｄ，１Ｈ)，８．１８(ｄｄ，１Ｈ)７．７５(ｄ，２Ｈ)，７．５０(ｄ，２Ｈ)，７．２６(ｄ，１Ｈ)，４．５１(ｄ，２Ｈ)，３．５６(ｍ，４Ｈ)，３．５３(ｂｒｓ，２Ｈ)，３．００(ｓ，３Ｈ)，２．９６(ｓ，３Ｈ)，２．８９(ｂｒｓ，１Ｈ)，１．２０(ｍ，２Ｈ)，０．８２(ｍ，２Ｈ)。
【０１５９】
実施例６７（一般的手順Ｉ）
Ｎ-{４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]-２-メトキシフェニル}アセトアミド
2009500372.tif 000119
表題化合物を、３-クロロ-６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン（４．６ｇ，１９．３ｍｍｏｌ）、１Ｍの炭酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ，１００．５ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（５０ｍＬ）、塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(ＩＩ)（０．６８ｇ，０．９６ｍｍｏｌ）及びＮ-[２-メトキシ-４-(４,４,５,５-テトラメチル-１,３,２-ジオキサボロラン-２-イル)フェニル]アセトアミド（６．７３ｇ，２３．１ｍｍｏｌ）から調製した。収量３．３９ｇ（４０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ８．４４(ｄ，１Ｈ)，７．９４(ｄ，１Ｈ)，７．８６(ｓ，１Ｈ)，７．６６(ｄ，１Ｈ)，７．３４(ｄｄ，１Ｈ)，６．９８(ｄ，１Ｈ)，３．９８(ｓ，３Ｈ)，３．６９(ｍ，４Ｈ)，２．７７(ｍ，４Ｈ)，２．２３(ｓ，３Ｈ)，１．６７(ｍ，１Ｈ)，０．４９(ｍ，４Ｈ)。
【０１６０】
実施例６８(一般的手順Ｉ)
Ｎ-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリジン-３-イル]フェニル}アセトアミド
2009500372.tif 000120
工程１：
１-(５-ブロモ-４-メチルピリジン-２-イル)-４-イソプロピルピペラジン
2009500372.tif 000121
２,５-ジブロモ-４-メチルピリジン（５．０ｇ，２０ｍｍｏｌ）とイソプロピルピペラジン（２５．６ｇ，２００ｍｍｏｌ）の溶液にピリジン（２．０６ｇ，２０６ｍｍｏｌを加えた。反応混合物を窒素雰囲気下で５時間還流させた。ブラインを加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をブライン及び０．５Ｎの塩酸で洗浄した。酸性層をＮａ２ＣＯ３でｐＨ８までアルカリ性にした後、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮して、５．４ｇ（９０％）の１-(５-ブロモ-４-メチルピリジン-２-イル)-４-イソプロピルピペラジンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ８．１５(ｓ，１Ｈ)，６．５１(ｓ，１Ｈ)，３．５０(ｔ，４Ｈ)，２．８１−２．６５(ｍ，１Ｈ)，２．６１(ｔ，４Ｈ)，２．２９(ｓ，３Ｈ)，１．０８(ｄ，６Ｈ)。
【０１６１】
工程２：
１,４-ジオキサン（１２ｍＬ）と水（３ｍＬ）中の１-(５-ブロモ-４-メチルピリジン-２-イル)-４-イソプロピルピペラジン（０．５９ｇ，２ｍｍｏｌ）の溶液に、３-アセチルアミノ-フェニルボロン酸（４３０ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４（２３１ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（４０４ｍｇ，４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物からガスを抜き、窒素雰囲気下で１００℃にて４時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃと水で希釈した。有機層を分離し、水性相をＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：１）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。これにより１３８ｍｇ（１５％）の表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ８．００(ｓ，１Ｈ)，７．５７−７．５０(ｍ，２Ｈ)，７．５０−７．２９(ｍ，２Ｈ)，７．００(ｄ，１Ｈ)，６．５２(ｓ，１Ｈ)，３．５９(ｔ，４Ｈ)，２．７９−２．７０(ｍ，１Ｈ)，２．６６(ｔ，４Ｈ)，２．３０(ｓ，３Ｈ)，２．１６(ｓ，３Ｈ)，１．１０(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．９０分(９６％)。
【０１６２】
実施例６９(一般的手順Ｉ)
Ｎ-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチルピリジン-３-イル]フェニル}アセトアミド
2009500372.tif 000122
表題化合物を、１-(５-ブロモ-３-メチルピリジン-２-イル)-４-イソプロピルピペラジンと３-アセチルアミノ-フェニルボロン酸から出発して、実施例６８に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ８．３５(ｄ，１Ｈ)，７．７７(ｓ，１Ｈ)，７．５８(ｄ，１Ｈ)，７．４６(ｄ，２Ｈ)，７．３５(ｔ，１Ｈ)，３．３２(ｔ，４Ｈ)，２．９２−２．７５(ｍ，５Ｈ)，２．３０(ｓ，３Ｈ)，２．１９(ｓ，３Ｈ)，１．１４(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝４．４９分(９７％)。
【０１６３】
実施例７０（一般的手順Ｉ）
Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリジン-３-イル]フェニル}アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000123
表題化合物を、１-(５-ブロモ-４-メチルピリジン-２-イル)-４-イソプロピルピペラジンと４-アセチルアミノ-フェニルボロン酸から出発して、実施例６８に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ７．９１(ｓ，１Ｈ)，７．６７(ｄ，２Ｈ)，７．２８(ｄ，２Ｈ)，７．１８(ｓ，１Ｈ)，４．７５-３．３５(ｍ，９Ｈ)，２．３５(ｓ，３Ｈ)，２．１４(ｓ，３Ｈ)，１．４１(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝２．９３分(９８％)。
【０１６４】
実施例７１（一般的手順Ｉ）
Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチルピリジン-３-イル]フェニル}アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000124
表題化合物を、１-(５-ブロモ-３-メチルピリジン-２-イル)-４-イソプロピルピペラジンと４-アセチルアミノ-フェニルボロン酸から出発して、実施例６８に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．３７(ｄ，１Ｈ)，８．０６(ｓ，１Ｈ)，７．６８(ｄ，２Ｈ)，７．５８(ｄ，２Ｈ)，３．９９−３．７１(ｍ，２Ｈ)，３．６２−３．５５(ｍ，３Ｈ)，３．５２−３．３１(ｍ，４Ｈ)，２．４４(ｓ，３Ｈ)，２．１３(ｓ，３Ｈ)，１．４２(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｅ)：ｔｒ＝３．５３分(９８％)。
【０１６５】
実施例７２（一般的手順Ｉ）
Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリダジン-３-イル]フェニル}アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000125
工程１：
Ｎ-[４-(６-クロロ-５-メチル-ピリダジン-３-イル)-フェニル]-アセトアミド及びＮ-[４-(６-クロロ-４-メチル-ピリダジン-３-イル)-フェニル]-アセトアミド
2009500372.tif 000126
ＤＭＦ（５８ｍＬ，脱ガス）中の４-アセトアミドフェニルボロン酸（２．７ｇ，１５ｍｍｏｌ）、３,６-ジクロロ-４-メチル-ピリダジン（１．６ｇ，１０ｍｍｏｌ）及びＰｄ(ＰＰｈ３)４（１．２ｇ，１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。ついで、炭酸ナトリウム（１５ｍＬの水中３．９ｇ，脱ガス）を加え、混合物を８０℃で一晩撹拌しながら加熱した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１：１）によって精製した。これにより、１ｇ（３９％）のＮ-[４-(６-クロロ-５-メチル-ピリダジン-３-イル)-フェニル]-アセトアミドとＮ-[４-(６-クロロ-４-メチル-ピリダジン-３-イル)-フェニル]-アセトアミドの混合物を得て、これを次の工程で直接使用した。
【０１６６】
工程２：
先の工程からの異性体混合物（０．８５ｇ，３．２ｍｍｏｌ）と１-イソプロピルピペラジン（２．１ｇ，１６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で２００℃にて１時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタン（１５ｍＬ）で希釈した。混合物をブラインで洗浄し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ方法Ｆによって精製して、２６１ｍｇ（８％）のＮ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチル-ピリダジン-３-イル]-フェニル}-アセトアミドと７４ｍｇ（２％）のＮ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチル-ピリダジン-３-イル]-フェニル}-アセトアミドをＴＦＡ塩として得た。
Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチル-ピリダジン-３-イル]-フェニル}-アセトアミド：
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ７．８９(ｓ，１Ｈ)，７．８２(ｄ，２Ｈ)，７．５６(ｄ，２Ｈ)，４．７０−３．３０(ｍ，９Ｈ)，２．４４(ｓ，３Ｈ)，２．１７(ｓ，３Ｈ)，１．４２(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝２．８８分(９９％)。
【０１６７】
実施例７３（一般的手順Ｉ）
Ｎ-{３-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリジン-３-イル]フェニル}アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000127
表題化合物を、１-(５-ブロモ-４-メチルピリジン-２-イル)-４-シクロプロピルピペラジンと３-アセチルアミノ-フェニルボロン酸から出発して、実施例６８に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ７．９２(ｓ，１Ｈ)，７．７２(ｄ，１Ｈ)，７．５３−７．４０(ｍ，２Ｈ)，７．３４(ｓ，１Ｈ)，７．１０−７．０５(ｍ，１Ｈ)，４．０５−３．９２(ｍ，４Ｈ)，３．６８−３．５８(ｍ，４Ｈ)，２．９５−２．８５(ｍ，１Ｈ)，２．３９(ｓ，３Ｈ)，２．１３(ｓ，３Ｈ)，１．１５−０．９５(ｍ，４Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝２．９９分(９４％)。
【０１６８】
実施例７４（一般的手順Ｉ）
３-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000128
表題化合物を、１-(５-ブロモ-４-メチルピリジン-２-イル)-４-シクロプロピルピペラジンと３-(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ-カルボニル)-フェニルボロン酸から出発して、実施例６８に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)：δ７．９６(ｓ，１Ｈ)，７．６２−７．５２(ｍ，１Ｈ)，７．５２−７．４５(ｍ，２Ｈ)，７．４５−７．３８(ｍ，１Ｈ)，４．０５−３．８８(ｍ，４Ｈ)，３．６８−３．５５(ｍ，４Ｈ)，３．１１(ｓ，３Ｈ)，３．０３(ｓ，３Ｈ)，２．９５−２．８５(ｍ，１Ｈ)，２．３７(ｓ，３Ｈ)，１．１５−０．９５(ｍ，４Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．０４分(９８％)。
【０１６９】
実施例７５（一般的手順Ｉ）
Ｎ-{４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリジン-３-イル]フェニル}アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000129
表題化合物を、１-(５-ブロモ-４-メチルピリジン-２-イル)-４-シクロプロピルピペラジンと４-アセトアミド-フェニルボロン酸から出発して、実施例６８に記載されたものと同様な手順によって、調製した。１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)：δ７．９０(ｓ，１Ｈ)，７．６７(ｄ，２Ｈ)，７．３５−７．２２(ｍ，３Ｈ)，４．０５−３．８８(ｍ，４Ｈ)，３．６８−３．５５(ｍ，４Ｈ)，２．９５−２．８２(ｍ，１Ｈ)，２．３７(ｓ，３Ｈ)，２．１４(ｓ，３Ｈ)，１．１５−０．９５(ｍ，４Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝２．６８分(９９％)。
【０１７０】
実施例７６（一般的手順Ｉ）
４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000130
表題化合物を、１-(５-ブロモ-４-メチルピリジン-２-イル)-４-シクロプロピルピペラジンと４-(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ-カルボニル)-フェニルボロン酸から出発して、実施例６８に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)：δ７．９５(ｓ，１Ｈ)，７．５５(ｄ，２Ｈ)，７．４６(ｄ，２Ｈ)，７．３４(ｓ，１Ｈ)，４．０５−３．８８(ｍ，４Ｈ)，３．６８−３．５５(ｍ，４Ｈ)，３．１２(ｓ，３Ｈ)，３．０４(ｓ，３Ｈ)，２．９７−２．８５(ｍ，１Ｈ)，２．３９(ｓ，３Ｈ)，１．１８−０．９５(ｍ，４Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．０４分(９４％)。
【０１７１】
実施例７７（一般的手順Ｉ）
５-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル-２-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン二塩酸塩
2009500372.tif 000131
表題化合物を、５-ブロモ-２-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピリミジンと３,４-(メチレンジオキシ)フェニルボロン酸から出発して、実施例６８に記載されたものと同様な手順によって、調製した。融点＝２７５−２７９℃。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１１．０(ｂｒｓ，１Ｈ)，８．７３(ｓ，２Ｈ)，７．３０(ｓ，１Ｈ)，７．１４(ｄ，１Ｈ)，７．０１(ｄ，１Ｈ)，６．０６(ｓ，２Ｈ)，４．７６−４．７１(ｍ，２Ｈ)，３．５８−３．１８(ｍ，６Ｈ)，２．９１−２．８０(ｍ，１Ｈ)，１．２０−１．１２(ｍ，２Ｈ)，０．８６−０．７８(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｒｘ)：ｔｒ＝１１．４９分(１００％)。
【０１７２】
実施例７８（一般的手順Ｉ）
Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルペルヒドロ-１，４-ジアゼピン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}アセトアミド二塩酸塩
2009500372.tif 000132
表題化合物を、１-(６-クロロ-ピリダジン-３-イル)-４-イソプロピル-ペルヒドロ-１,４-ジアゼピンと４-アセトアミドフェニルボロン酸から出発して、実施例６８に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．４３(ｄ，１Ｈ)，８．０３(ｄ，１Ｈ)，７．９４(ｍ，２Ｈ)，７．８４(ｍ，２Ｈ)，４．３６(ｍ，１Ｈ)，４．１７(ｍ，１Ｈ)，４．０３(ｍ，１Ｈ)，３．７３(ｍ，４Ｈ)，３．４２(ｍ，２Ｈ)，２．５０(ｍ，１Ｈ)，２．３９(ｍ，１Ｈ)，２．１７(ｓ，３Ｈ)，１．４１(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３５４；ｔｒ＝０．７３分。
【０１７３】
実施例７９（一般的手順Ｉ）
４-[６-(４-イソプロピル-ペルヒドロ-１,４-ジアゼピン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-フェニルアミン
2009500372.tif 000133
表題化合物を、１-(６-クロロ-ピリダジン-３-イル)-４-イソプロピル-ペルヒドロ-１，４-ジアゼピンと４-アミノフェニルボロン酸，ピナコール環状エステルから出発して、実施例６８に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ７．８２(ｄ，２Ｈ)，７．５３(ｄ，１Ｈ)，６．７６(ｍ，３Ｈ)，３．８６(ｔ，２Ｈ)，３．７７(ｍ，４Ｈ)，２．９３(ｈｅｐｔｅｔ，１Ｈ)，２．８１(ｍ，２Ｈ)，２．５８(ｍ，２Ｈ)，１．９５(ｍ，２Ｈ)，１．００(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３１２；ｔｒ＝０．６１分。
【０１７４】
実施例８０（一般的手順Ｉ）
Ｎ-{４-[６-(４-シクロプロピル-[１,４]ジアゼパン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}アセトアミド二塩酸塩
2009500372.tif 000134
表題化合物を、１-(６-クロロ-ピリダジン-３-イル)-４-シクロプロピル-ペルヒドロ-１，４-ジアゼピンと４-アセトアミドフェニルボロン酸から出発して、実施例６８に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．４７(ｄ，１Ｈ)，８．０８(ｄ，１Ｈ)，７．９４(ｄ，２Ｈ)，７．８５(ｄ，２Ｈ)，４．３３(ｂｒｏａｄ ｍ，１Ｈ)，４．１２(ｂｒｏａｄ ｍ，１Ｈ)，３．９１(ｂｒｏａｄ ｍ，４Ｈ)，３．６２(ｂｒｏａｄ ｍ，２Ｈ)，２．９７(ｈｅｐｔ，１Ｈ)，２．５５((ｂｒｏａｄ ｍ，１Ｈ)，２．４３(ｂｒｏａｄ ｍ，１Ｈ)，２．１７(ｓ，３Ｈ)，１．２４(ｂｒｏａｄ ｍ，２Ｈ)，１．０１(ｄ，２Ｈ)．
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３５２；ｔｒ＝０．８２分。
【０１７５】
実施例８１（一般的手順Ｉ）
７-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-４-メチル-３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,４-ベンゾキサジン二塩酸塩
2009500372.tif 000135
表題化合物を、３-クロロ-６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジンと４-メチル-７-(４,４,５,５-テトラメチル-１,３,２-ジオキサボロラン-２-イル)-３,４-ジヒドロ-２Ｈ-１,４-ベンゾキサジンから出発して、実施例６８に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ８．４７(ｄ，１Ｈ)，８．０４(ｄ，１Ｈ)，７．６１(ｍ，１Ｈ)，７．４９(ｍ，１Ｈ)，６．８５(ｄ，１Ｈ)，４．５０(ｂｒｏａｄ ｍ，２Ｈ)，４．２６(ｍ，２Ｈ)，３．６１(ｂｒｏａｄ ｍ，４Ｈ)，３．４０(ｍ，４Ｈ)，２．９７(ｓ，３Ｈ)，２．８８(ｂｒｏａｄ ｍ，１Ｈ)，１．２３(ｍ，２Ｈ)，０．８２(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３５２；ｔｒ＝０．８３分。
【０１７６】
実施例８２（一般的手順Ｉ）
３-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-６-(２,３-ジヒドロ-１,４-ベンゾジオキシン-６-イル)ピリダジン二塩酸塩
2009500372.tif 000136
表題化合物を、３-クロロ-６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジンと１,４-ベンゾジオキサン-６-ボロン酸から出発して、実施例６８に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ８．３８(ｄ，１Ｈ)，７．９５(ｄ，１Ｈ)，７．６３(ｍ，１Ｈ)，７．５８(ｍ，１Ｈ)，７．０５(ｄ，１Ｈ)，４．５７(ｂｒｏａｄ ｍ，２Ｈ)，４．３２(ｍ，４Ｈ)，３．６３(ｂｒｏａｄ ｍ，４Ｈ)，３．３９(ｂｒｏａｄ ｍ，２Ｈ)，２．８８(ｂｒｏａｄ ｍ，１Ｈ)，１．２３(ｍ，２Ｈ)，０．８２(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３３９；ｔｒ＝０．８４分。
【０１７７】
実施例８３（一般的手順Ｉ）
５-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]-１Ｈ-インドール二塩酸塩
2009500372.tif 000137
表題化合物を、３-クロロ-６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジンと５-インドールボロン酸から出発して、実施例６８に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１１．４９(ｓ，１Ｈ)，８．４３(ｄ，１Ｈ)，８．２８(ｓ，１Ｈ)，７．９３(ｄ，１Ｈ)，７．８２(ｄｄ，１Ｈ)，７．５７(ｄ，１Ｈ)，７．４８(ｔ，１Ｈ)，６．５８(ｓ，１Ｈ)，４．５４(ｄ，２Ｈ)，３．７０−３．４５(ｍ，４Ｈ)，３．４５−３．３０(ｍ，２Ｈ)，２．８８(ｍ，１Ｈ)，１．２１(ｍ，２Ｈ)，０．８３(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３２０；ｔｒ＝０．７５分。
【０１７８】
実施例８４（一般的手順Ｉ）
{４-[２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]フェニル}アセトニトリル二塩酸塩
2009500372.tif 000138
表題化合物を、５-ブロモ-２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリミジンと４-シアノメチルフェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
【０１７９】
実施例８５（一般的手順Ｉ）
Ｎ-{４-[２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]フェニル}アセトアミド二塩酸塩
2009500372.tif 000139
表題化合物を、５-ブロモ-２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリミジンと４-アセトアミドフェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
融点＞２７５℃。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．６５(ｓ，２Ｈ)，７．６５(ｄ，２Ｈ)，７．５０(ｄ，２Ｈ)，５．０(ｍ，２Ｈ)，３．６５−３．５５(ｍ，３Ｈ)，３．３５−３．２５(ｍ，２Ｈ)，３．２０−３．１０(ｍ，２Ｈ)，２．１５(ｓ，３Ｈ)，１．４０(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３４０；ｔｒ＝０．９１９分。
【０１８０】
実施例８６（一般的手順Ｉ）
１-{４-[２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]フェニル}エタノン二塩酸塩
2009500372.tif 000140
表題化合物を、５-ブロモ-２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリミジンと４-アセチルフェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．７５(ｓ，２Ｈ)，８．１０(ｄ，２Ｈ)，７．７０(ｄ，２Ｈ)，５．１０−５．００(ｍ，２Ｈ)，３．６５−３．５５(ｍ，３Ｈ)，３．４０−３．３０(ｍ，２Ｈ)，３．２５−３．１５(ｍ，２Ｈ)，２．６５(ｓ，３Ｈ)，１．４０(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３２２；ｔｒ＝１．０７分。
【０１８１】
実施例８７（一般的手順Ｉ）
２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-ピリジン-３-イルピリミジン三塩酸塩
2009500372.tif 000141
表題化合物を、５-ブロモ-２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリミジンと３-ピリジルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ９．１５(ｓ，１Ｈ)，８．８５(ｓ，２Ｈ)，８．８０(ｍ，２Ｈ)，８．０５(ｍ，１Ｈ)，５．１５−５．０５(ｍ，２Ｈ)，３．６５−３．５５(ｍ，３Ｈ)，３．４５−３．３５(ｍ，２Ｈ)，３．２５−３．１０(ｍ，２Ｈ)，１．４０(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝２８４；ｔｒ＝０．３８分。
【０１８２】
実施例８８（一般的手順Ｉ）
２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-ピリジン-４-イルピリミジン三塩酸塩
2009500372.tif 000142
表題化合物を、５-ブロモ-２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリミジンと４-ピリジルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ９．１０(ｓ，２Ｈ)，８．８０(ｄ，２Ｈ)，８．３０(ｄ，２Ｈ)，５．２５−５．０５(ｍ，２Ｈ)，３．７０−３．５５(ｍ，３Ｈ)，３．５５−３．３５(ｍ，２Ｈ)，３．３５−３．１５(ｍ，２Ｈ)，１．４０(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝２８４；ｔｒ＝０．３３７分。
【０１８３】
実施例８９（一般的手順Ｉ）
{４-[２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]フェニル}ジメチルアミン三塩酸塩
2009500372.tif 000143
表題化合物を、５-ブロモ-２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリミジンとＮ,Ｎ-ジメチルアミノ-フェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．７０(ｓ，２Ｈ)，７．７５(ｄ，２Ｈ)，７．５５(ｄ，２Ｈ)，５．１０−５．００(ｍ，２Ｈ)，３．６５−３．５５(ｍ，３Ｈ)，３．４０−３．３０(ｍ，２Ｈ)，３．２５(ｓ，６Ｈ)，３．２２−３．１０(ｍ，２Ｈ)，１．４０(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３２６；ｔｒ＝０．７２９分。
【０１８４】
実施例９０（一般的手順Ｉ）
３-[２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド二塩酸塩
2009500372.tif 000144
表題化合物を、５-ブロモ-２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリミジンと３-(ジメチルアミノ-カルボニル)フェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
融点＝２１７−２２０℃。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．７０(ｓ，２Ｈ)，７．７０(ｄ，１Ｈ)，７．６５(ｓ，１Ｈ)，７．５５(ｄ，ｄ，１Ｈ)，７．４０(ｄ，１Ｈ)，５．０５−４．９５(ｍ，２Ｈ)，３．６５−３．５５(ｍ，３Ｈ)，３．３５−３．２５(ｍ，２Ｈ)，３．２０−３．１０(ｍ，２Ｈ)，３．１２(ｓ，３Ｈ)，３．０５(ｓ，３Ｈ)，１．４０(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３５４；ｔｒ＝０．９３８分。
【０１８５】
実施例９１（一般的手順Ｉ）
Ｎ,Ｎ-ジイソプロピル-４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)ベンズアミド塩酸塩
2009500372.tif 000145
表題化合物を、５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと４-ジイソプロピルアミノカルボニルフェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ８．６３(ｓ，１Ｈ)，８．３２(ｓ，１Ｈ)，８．００(ｄ，１Ｈ)，７．９１(ｓ，１Ｈ)，７．５５(ｄｄ，１Ｈ)；７．３３(ｄ，１Ｈ)，４．６０−４．５０(ｍ，２Ｈ)，３．９５−３．８５(ｍ，１Ｈ)，３．７０−３．６０(ｍ，１Ｈ)，３．６５−３．５５(ｍ，３Ｈ)，３．２５−３．１０(ｍ，４Ｈ)，１．６０−１．５０(ｂｒｓ，６Ｈ)，１．２５−１．１０(ｂｒｓ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝４１０；ｔｒ＝１．３２分。
【０１８６】
実施例９２（一般的手順Ｉ）
[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]-(４-メチルピペリジン-１-イル)メタノン塩酸塩
2009500372.tif 000146
表題化合物を、５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと(４-メチルピペリジン-１-イル)カルボニルフェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．６５(ｓ，１Ｈ)，８．３５(ｓ，１Ｈ)，８．０２(ｄ，２Ｈ)，７．５０(ｄ，２Ｈ)，４．６５−４．５５(ｍ，３Ｈ)，３．８０−３．７０(ｍ，１Ｈ)，３．６５−３．５５(ｍ，３Ｈ)，１．８５−１．７５(ｍ，１Ｈ)，１．７５−１．６０(ｍ，２Ｈ)，１．４０(ｄ，６Ｈ)，１．２５−１．０５(ｍ，２Ｈ)，０．９５(ｄ，３Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝４０８；ｔｒ＝１．３１分。
【０１８７】
実施例９３（一般的手順Ｉ）
４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド塩酸塩
2009500372.tif 000147
表題化合物を、５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと４-ジメチルアミノカルボニルフェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．６５(ｓ，１Ｈ)，８．３５(ｓ，１Ｈ)，８．０２(ｄ，２Ｈ)，７．５３(ｄ，２Ｈ)，４．６５−４．５５(ｍ，２Ｈ)，３．６５−３．５５(ｍ，３Ｈ)，３．３５−３．１５(ｍ，４Ｈ)，３．１３(ｓ，３Ｈ)，３．０４(ｓ，３Ｈ)，１．４０(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３５４；ｔｒ＝０．９３分。
【０１８８】
実施例９４（一般的手順Ｉ）
[３-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]モルホリン-４-イルメタノン塩酸塩
2009500372.tif 000148
表題化合物を、５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルとＮ-(モルホリン-４-イル)３-ボロノベンズアミドから出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．７０(ｓ，１Ｈ)，８．４５(ｓ，１Ｈ)，８．０７(ｄ，１Ｈ)，８．０１(ｓ，１Ｈ)，７．５８(ｄｄ，１Ｈ)，７．４５(ｄ，１Ｈ)，４．７５−４．６５(ｍ，２Ｈ)，３．８５−３．４３(ｍ，１１Ｈ)，３．４０−３．２０(ｍ，４Ｈ)，１．４０(ｄ，６Ｈ)。
【０１８９】
実施例９５（一般的手順Ｉ）
Ｎ-{４-[５-(オクタヒドロピリド[１,２-ａ]ピラジン-２-イル)ピラジン-２-イル]フェニル}アセトアミド塩酸塩
2009500372.tif 000149
表題化合物を、２-(５-ブロモピラジン-２-イル)オクタヒドロピリド[１,２-ａ]ピラジンと４-アセトアミドフェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．９５(ｓ，１Ｈ)，８．４７(ｓ，１Ｈ)，７．８５(ｄ，２Ｈ)，７．８０(ｄ，２Ｈ)，４．８０−４．６０(ｍ，２Ｈ)，３．６０−３．５０(ｍ，３Ｈ)，３．４５−３．２９(ｍ，３Ｈ)，３．１５−３．００(ｍ，１Ｈ)，２．１５(ｓ，３Ｈ)，２．１０−２．０５(ｍ，１Ｈ)，２．０２−１．９０(ｍ，３Ｈ)，１．７９−１．６２(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３５２；ｔｒ＝０．９２分。
【０１９０】
実施例９６（一般的手順Ｉ）
４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェノール二塩酸塩
2009500372.tif 000150
表題化合物を、５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと４-ヒドロキシフェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ９．０８(ｓ，１Ｈ)，８．４５(ｓ，１Ｈ)，７．７５(ｄ，２Ｈ)，７．０(ｄ，２Ｈ)，４．７２(ｄ，２Ｈ)，３．７−３．５(ｍ，４Ｈ)，３．３(ｍ，３Ｈ)，１．４５(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝２９９；ｔｒ＝１．０４５分。
【０１９１】
実施例９７（一般的手順Ｉ）
Ｎ-[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]-Ｎ-メチルアミン三トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000151
工程１：
[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステル・トリフルオロ酢酸塩：
2009500372.tif 000152
[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステル・トリフルオロ酢酸を、５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルとｔｅｒｔ-ブチル-Ｎ-メチル-Ｎ-[４-(４，４,５,５-テトラメチル-１,３,２-ジオキサボロラン-２-イル)フェニル]-カルバメートから出発して、実施例５９に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ８．５(ｓ，１Ｈ)，８．１５(ｓ，１Ｈ)，７．８５(ｄ，２Ｈ)，７．２５(ｄ，２Ｈ)，３．６５(ｍ，４Ｈ)，３．４５(ｓ，３Ｈ)，２．７(ｈｅｐｔ，１Ｈ)，２．６(ｍ，４Ｈ)，１．４５(ｓ，９Ｈ)，１．１(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝４１２；ｔｒ＝１．６０分。
【０１９２】
工程２：
[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステル（０．３８ｇ，０．９２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させ、ＴＦＡ（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、ついで真空蒸発させた。固形残留物（２０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣ方法Ｂによって精製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ８．５(ｓ，１Ｈ)，８．２(ｓ，１Ｈ)，８．０(ｂｒｓ，１Ｈ)，７．８(ｄ，２Ｈ)，７．３５(ｄ，２Ｈ)，４．４５(ｄ，２Ｈ)，３．７(ｍ，２Ｈ)，３．６５(ｈｅｐｔ，１Ｈ)，３．４５(ｍ，４Ｈ)，３．１(ｓ，３Ｈ)，３．０(ｍ，２Ｈ)，１．４(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３１２；ｔｒ＝０．９０９分。
【０１９３】
実施例９８（一般的手順Ｉ）
４-イソプロピル-５'-(４-モルホリン-４-イルフェニル)-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル三塩酸塩
2009500372.tif 000153
表題化合物を、５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと４-モルホリノ-フェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．９０(ｓ，１Ｈ)，８．６８(ｓ，１Ｈ)，８．１８(ｄ，２Ｈ)，８．０１(ｄ，２Ｈ)，４．８１−４．７５(ｍ，２Ｈ)，４．２０(ｍ，４Ｈ)，３．８０(ｍ，４Ｈ)，３．７６−３．６５(ｍ，５Ｈ)，３．４４−３．３２(ｍ，２Ｈ)，１．４５(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３６８；ｔｒ＝１．０２１分。
【０１９４】
実施例９９（一般的手順Ｉ）
５'-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-１,２'-ビピラジニル二塩酸塩．
2009500372.tif 000154
表題化合物を、５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと３,４-メチレンジオキシフェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．７０(ｓ，１Ｈ)，８．４７(ｓ，１Ｈ)，７．４０(ｍ，２Ｈ)，６．９５(ｄ，１Ｈ)，６．０３(ｓ，２Ｈ)，４．７０−４．６２(ｍ，２Ｈ)，３．６７−３．５７(ｍ，３Ｈ)，３．４２−３．３２(ｍ，２Ｈ)，３．３１−３．２１(ｍ，２Ｈ)，１．４５(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３２７；ｔｒ＝１．１１５分。
【０１９５】
実施例１００（一般的手順Ｉ）
４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)-２-メトキシフェニルアミン三塩酸塩
2009500372.tif 000155
表題化合物を、５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと４-アミノ-３-メトキシフェニルボロン酸ピナコールエステルから出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．８０(ｓ，１Ｈ)，８．５０(ｓ，１Ｈ)，７．８０(ｓ，１Ｈ)，７．６５(ｄ，１Ｈ)，７．５０(ｓ，１Ｈ)，４．７５−４．６５(ｍ，２Ｈ)，４．１０(ｓ，３Ｈ)，３．７０−３．６０(ｍ，３Ｈ)，３．５５−３．４５(ｍ，２Ｈ)，３．３５−３．２５(ｍ，２Ｈ)，１．４５(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３２８；ｔｒ＝０．６７６分。
【０１９６】
実施例１０１（一般的手順Ｉ）
２-クロロ-４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)-６-メトキシフェノール二塩酸塩
2009500372.tif 000156
表題化合物を、５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと３-クロロ-４-ヒドロキシ-５-メトキシフェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．８５(ｓ，１Ｈ)，８．３８(ｓ，１Ｈ)，７．４８(ｓ，１Ｈ)，７．４３(ｓ，１Ｈ)，４．７３−４．６５(ｍ，２Ｈ)，４．００(ｓ，３Ｈ)，３．７０−３．６０(ｍ，３Ｈ)，３．５８−３．４６(ｍ，２Ｈ)，３．３５−３．２５(ｍ，２Ｈ)，１．４５(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３６３，ｒｔ＝１．０６６分。
【０１９７】
実施例１０２（一般的手順Ｉ）
５'-(３，４-ジメトキシフェニル)-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル二塩酸塩
2009500372.tif 000157
表題化合物を、５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと３,４-ジメトキシフェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．６５(ｓ，１Ｈ)，８．３(ｓ，１Ｈ)，７．５５(ｂｒｓ，１Ｈ)，７．４５(ｄｄ，１Ｈ)，７．０５(ｄｄ，１Ｈ)，４．６(ｄ，２Ｈ)，３．９(ｓ，３Ｈ)，３．８５(ｓ，３Ｈ)，３．６(ｍ，３Ｈ)，３．３５(ｍ，２Ｈ)，３．２(ｍ，２Ｈ)，１．４５(ｄ，６Ｈ)。
１３Ｃ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ１５４．３８，１５１．６４，１５１．２５，１４３．６１，１４０．６２，１３０．８８，１３０．６６，１２０．２１，１１３．４７，１１１．０３，６０．４３，５６．９２，４８．７９，４３．７７，１７．５３。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３４３；ｔｒ＝１．０５１分。
【０１９８】
実施例１０３（一般的手順Ｉ）
４-イソプロピル-５'-(３,４,５-トリメトキシフェニル)-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル二塩酸塩
2009500372.tif 000158
表題化合物を、５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと３,４,５-トリメトキシフェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．９３(ｓ，１Ｈ)，８．４０(ｓ，１Ｈ)，７．２０(ｓ，２Ｈ)，４．７３−４．６８(ｍ，２Ｈ)，３．９５(ｓ，６Ｈ)，３．８１(ｓ，３Ｈ)，３．７０−３．６０(ｍ，３Ｈ)，３．５７−３．４７(ｍ，２Ｈ)，３．３５−３．２５(ｍ，２Ｈ)，１．４５(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３７３；ｔｒ＝１．１０６分。
【０１９９】
実施例１０４（一般的手順Ｉ）
Ｎ-[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)ベンジル]アセトアミド二塩酸塩
2009500372.tif 000159
表題化合物を、５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと４-(Ｎ-アセチルアミノメチル)フェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．６５(ｓ，１Ｈ)，８．４５(ｓ，１Ｈ)，７．８５(ｄ，２Ｈ)，７．３５(ｄ，２Ｈ)，４．６(ｄ，２Ｈ)，４．４(ｓ，２Ｈ)，３．６(ｍ，３Ｈ)，３．１−３．４(ｍ，４Ｈ)，２．０５(ｓ，３Ｈ)，１．４５(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３５４；ｔｒ＝０．８６７分。
【０２００】
実施例１０５（一般的手順Ｉ）
４,４'''-ジイソプロピル-３,４,５,６,３''',４''',５''',６'''-オクタヒドロ-２Ｈ,２'''Ｈ-[１,２';５',２'';５'',１''']クオーターピラジン二トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000160
表題化合物を実施例１０４の副産物として単離した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．９(ｓ，１Ｈ)，８．３５(ｓ，１Ｈ)，４．６５(ｄ，２Ｈ)，３．６５(ｍ，３Ｈ)，３．１５−３．４(ｍ，５Ｈ)，１．４(ｄ，６Ｈ)。
１３Ｃ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ１５５．０４，１４１．６０，１４０．５０，１３１．６３，６０．４０，４８．６２，４３．６２，１７．４５。
【０２０１】
実施例１０６（一般的手順Ｉ）
４-イソプロピル-５'-(６-メトキシピリジン-３-イル)-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000161
表題化合物を、５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと２-メトキシ-５-ピリジンボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ８．７５(ｄｄ，１Ｈ)，８．４６(ｄｄ，１Ｈ)，８．２２(ｓ，１Ｈ)，８．２(ｄｄ，１Ｈ)，７．４２(ｂｒｓ，３Ｈ)，６．９３(ｄ，１Ｈ)，４．４９(ｄ，２Ｈ)，４．０８(ｓ，３Ｈ)，３．７２−３．４１(ｍ，５Ｈ)，３．２０−２．７９(ｍ，２Ｈ)，１．３９(ｄ，６Ｈ)。
１３Ｃ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１６１．８２，１５０．８１，１４１．０４，１３７．９０，１３６．５８，１３６．１２，１２８．３９，１２４．５２，１０９．１４，５６．５０，５２．８７，４８．４９，４５．５７，４０．２１，１４．７２。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３１４；ｔｒ＝０．９６５分。
【０２０２】
実施例１０７（一般的手順Ｉ）
Ｎ,Ｎ-ジイソプロピル-４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンズアミド二塩酸塩
2009500372.tif 000162
表題化合物を、１-(５-ブロモ-ピリジン-２-イル)-４-イソプロピルピペラジンと４-((Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルアミノ)カルボニル)フェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．５(ｄｄ，１Ｈ)，８．４５(ｄ，１Ｈ)，７．７５(ｄ，２Ｈ)，７．１５(ｄ，１Ｈ)，７．４５(ｄ，２Ｈ)，４．５５(ｄ，２Ｈ)，３．６−３．９(ｍ，７Ｈ)，３．４(ｔ，２Ｈ)，１．５５(ｍ，６Ｈ)，１．４５(ｄ，６Ｈ)，１．１５(ｍ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝４０９；ｔｒ＝１．２２９分。
【０２０３】
実施例１０８（一般的手順Ｉ）
{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}-(４-メチルピペリジン-１-イル)メタノン二塩酸塩
2009500372.tif 000163
表題化合物を、１-(５-ブロモ-ピリジン-２-イル)-４-イソプロピルピペラジンと４-((４-メチルピペリジン-１-イル)-カルボニル)フェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ(ｄ，１Ｈ)，７．７５(ｄｄ，２Ｈ)，７．５５(ｄ，２Ｈ)，７．４５(ｄ，２Ｈ)，６．７(ｄ，１Ｈ)，４．６５(ｂｒｓ，１Ｈ)，３．７５(ｂｒｓ，１Ｈ)，３．６(ｔ，４Ｈ)，３．０(ｂｒｓ，１Ｈ)，２．７５(ｈｅｐｔ，１Ｈ)，２．７(ｔ，４Ｈ)，１．８５−１．６(ｍ，３Ｈ)，１．４−１．１５(ｍ，２Ｈ)，１．１(ｄ，６Ｈ)，０．９５(ｄ，３Ｈ)。
１３Ｃ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１７０．１０，１５８．８２，１４７．９０，１４６．１８，１３９．５０，１３５．９６，１３４．５７，１３２．００，１２８．４２，１２７．６１，１２５．９１，１２５．０６，１０６．７４，５４．６４，５４．５５，４８．４７，４８．３７，４８．１６，４５．３８，４４．８８，４２．５６，３４．７１，３３．８７，３１．１５，２１．７５，１８．５０，１８．４３。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝４０７；ｔｒ＝１．２０分。
【０２０４】
実施例１０９（一般的手順Ｉ）
６'-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-６-メトキシ-[３,３']ビピリジニル・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000164
表題化合物を、５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと２-メトキシ-５-ピリジンボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．５(ｄ，１Ｈ)，８．３７(ｍ，２Ｈ)，８．１５(ｄ，１Ｈ)，７．５５(ｄ，１Ｈ)，７．０５(ｄ，１Ｈ)，４．５(ｍ，２Ｈ)，４．０５(ｓ，３Ｈ)，３．４−３．９(ｍ，６Ｈ)，１．４５(ｄ，６Ｈ)。
１３Ｃ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ１６５．５１，１５４．０５，１４４．５６，１４３．８２，１４０．６９，１３７．１８，１２６．２９，１２５．９３，１１４．５８，１１２．８６，６０．６８，５５．９７，４８．９３，４５．２４，１７．７４。
【０２０５】
実施例１１０（一般的手順Ｉ）
４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)ベンゾニトリル・二トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000165
表題化合物を、５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと４-シアノフェニル-ボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．７５(ｓ，１Ｈ)，８．４５(ｓ，１Ｈ)，８．１(ｄ，２Ｈ)，７．７５(ｄ，２Ｈ)，４，７(ｍ，２Ｈ)，３．６(ｍ，３Ｈ)，３．２−３．５(ｍ，４Ｈ)，１．４(ｄ，６Ｈ)。
【０２０６】
実施例１１１（一般的手順Ｉ）
４-イソプロピル-５'-(４-トリフルオロメチルフェニル)-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000166
表題化合物を、５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと４-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．７５(ｓ，１Ｈ)，８．４５(ｓ，１Ｈ)，８．１５(ｄ，２Ｈ)，７．７５(ｄ，２Ｈ)，４．７(ｍ，２Ｈ)，３．７−３．５５(ｍ，３Ｈ)，３．４−３．１５(ｍ，４Ｈ)，１．４(ｄ，６Ｈ)。
１３Ｃ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ１６９．０７，１５４．９８，１４２．１２，１４０．８５，１３２．２８，１２７．５４，１２７．１９，６０．４１７，４３．５５，１７．４５。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３５１；ｔｒ＝１．５２３分。
【０２０７】
実施例１１２（一般的手順Ｉ）
６'-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-トリフルオロメチル-[２,３']ビピリジニル二塩酸塩
2009500372.tif 000167
表題化合物を、１-[５-(５,５-ジメチル１,３,２-ジオキサボリナン-２-イル)-ピリジン-２-イル]-４-イソプロピルピペラジンと２-ブロモ-５-トリフルオロメチルピリジンから出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ８．８５(ｄ，１Ｈ)，８．８(ｄ，１Ｈ)，８．２(ｄｄ，１Ｈ)，７．９(ｄｄ，１Ｈ)，７．７(ｄ，１Ｈ)，６．６５(ｄ，１Ｈ)，３．６５(ｍ，４Ｈ)，２．７５(ｈｅｐｔ，１Ｈ)，２．６(ｍ，４Ｈ)，１．１(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３５１；ｔｒ＝１．２０３分。
【０２０８】
実施例１１３（一般的手順Ｉ）
４-イソプロピル-５'-[４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニル]-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル塩酸塩
2009500372.tif 000168
表題化合物を、５-ブロモ-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと４-(ピペリジン-１-スルホニル)フェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．７５(ｓ，１Ｈ)，８．４５(ｓ，１Ｈ)，８．１８(ｄ，２Ｈ)，７．８２(ｄ，２Ｈ)，４．７５−４．６８(ｍ，２Ｈ)，３．８０−３．５５(ｍ，４Ｈ)，３．４５−３．２２(ｍ，４Ｈ)，３．００(ｍ，４Ｈ)，１．６８−１．６０(ｍ，４Ｈ)，１．４５(ｍ，７Ｈ)。
【０２０９】
実施例１１４（一般的手順Ｉ）
４-イソプロピル-５'-(４-(ピペリジン-１-イル)フェニル)-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル三塩酸塩
2009500372.tif 000169
表題化合物を、５-ブロモ-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと４-(ピペリンジン-１-イル)フェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．８０(ｓ，１Ｈ)，８．５２(ｓ，１Ｈ)，８．１８(ｄ，２Ｈ)，７．８９(ｄ，２Ｈ)，４．７７−４．６８(ｍ，２Ｈ)，３．７４−３．６０(ｍ，７Ｈ)，３．５８−３．４６(ｍ，２Ｈ)，３．３５−３．２５(ｍ，２Ｈ)，２．１７−２．０８(ｍ，４Ｈ)，１．９０−１．８０(ｍ，２Ｈ)，１．４５(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３６６；ｔｒ＝０．７９８分。
【０２１０】
実施例１１５（一般的手順Ｉ）
[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)-２-メチルフェニル]ジメチルアミン三塩酸塩
2009500372.tif 000170
表題化合物を、５-ブロモ-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと４-(ジメチルアミノ)-３-メチルフェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．８０(ｓ，１Ｈ)，８．５０(ｓ，１Ｈ)，８．０５(ｍ，２Ｈ)，７．８７(ｄ，１Ｈ)，４．７５−４．６８(ｍ，２Ｈ)，３．７０−３．５８(ｍ，３Ｈ)，３．５４−３．４３(ｍ，２Ｈ)，３．３７(ｓ，６Ｈ)，３．３３−３．２２(ｍ，２Ｈ)，２．６５(ｓ，３Ｈ)，１．４５(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３４０；ｔｒ＝０．７１８分。
【０２１１】
実施例１１６（一般的手順Ｉ）
５'-(６-エトキシピリジン-３-イル)-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル三塩酸塩
2009500372.tif 000171
表題化合物を、５-ブロモ-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと２-エトキシ-５-ピリジンボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ８．６２(ｓ，１Ｈ)，８．４５(ｓ，１Ｈ)，８．１９(ｓ，１Ｈ)，８．１０(ｄ，１Ｈ)，６．８０(ｄ，１Ｈ)，４．４０(ｑ，４Ｈ)，３．６５(ｍ，４Ｈ)，２．７５(ｍ，１Ｈ)，２．６５(ｍ，４Ｈ)，１．４２(ｔ，３Ｈ)，１．１０(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３２８；ｔｒ＝１．１２２分。
【０２１２】
実施例１１７（一般的手順Ｉ）
５'-ベンゾフラン-２-イル-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル二塩酸塩
2009500372.tif 000172
表題化合物を、５-ブロモ-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと２-ベンゾフランボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ８．７０(ｓ，１Ｈ)，８．５５(ｓ，１Ｈ)，７．７０−７．６０(ｍ，２Ｈ)，７．４７(ｓ，１Ｈ)，７．４６−７．２５(ｍ，２Ｈ)，４．６３−４．５５(ｍ，２Ｈ)，３．６０−３．４５(ｍ，５Ｈ)，３．１８−３．０６(ｍ，２Ｈ)，１．３２(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３２３；ｔｒ＝１．３５４分。
【０２１３】
実施例１１８（一般的手順Ｉ）
５-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)チオフェン-２-カルボニトリル二トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000173
表題化合物を、５-ブロモ-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと５-シアノ-２-チオフェンボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．７０(ｓ，１Ｈ)，８．３３(ｓ，１Ｈ)，７．７２(ｄ，１Ｈ)，７．６１(ｄ，１Ｈ)，４．７５−４．６５(ｍ，２Ｈ)，３．７０−３．５５(ｍ，３Ｈ)，３．４０−３．２０(ｍ，４Ｈ)，１．４２(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３１４；ｔｒ＝１．１４７分。
【０２１４】
実施例１１９（一般的手順Ｉ）
４-イソプロピル-５'-(２-メチルピリジン-４-イル)-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル三塩酸塩
2009500372.tif 000174
表題化合物を、５-ブロモ-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニルと２-メチル-４-ピリジンボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ９．０５(ｓ，１Ｈ)，８．６５(ｄ，１Ｈ)，８．６０(ｓ，１Ｈ)，８．５０(ｓ，１Ｈ)，８．４５(ｄ，１Ｈ)，４．９０−４．８２(ｍ，２Ｈ)，３．７０−３．５０(ｍ，５Ｈ)，３．３５−３．２４(ｍ，２Ｈ)，２．８３(ｓ，３Ｈ)，１．４５(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝２９８；ｔｒ＝０．４１３分。
【０２１５】
実施例１２０（一般的手順Ｉ）
(Ｒ)-２-(６-１,３-ベンゾジオキソール-５-イルピリダジン-３-イル)オクタヒドロピリド[１,２-ａ]ピラジン二塩酸塩
2009500372.tif 000175
表題化合物を、(Ｒ)-２-(６-クロロピリダジン-３-イル)オクタヒドロピリド[１,２-ａ]ピラジンと３,４-メチレンジオキシフェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．４５(ｂｒｓ，１Ｈ)，８．２０(ｂｒｓ，１Ｈ)，７．５０(ｄ，１Ｈ)，７．４７(ｓ，１Ｈ)，７．１０(ｄ，１Ｈ)，６．１５(ｓ，２Ｈ)，４．７５−４．５５(ｍ，２Ｈ)，３．８０−３．３０(ｍ，６Ｈ)，３．２０−３．０５(ｍ，１Ｈ)，２．１５−１．９２(ｍ，４Ｈ)，１．８５−１．６５(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３３９；ｔｒ＝０．８２７分。
【０２１６】
実施例１２１（一般的手順Ｉ）
４-イソプロピル-５'-(５-トリフルオロメチルピリジン-２-イル)-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000176
５-ブロモ-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル（０．５０ｇ，１．７５ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦに溶解し、窒素雰囲気下で−７８℃まで冷却した。ヘキサン中のｎ-ブチルリチウムの１．６Ｎ溶液（０．１２４ｇ，１．９３ｍｍｏｌ）を、温度を−６０℃以下に維持して添加した。塩化トリブチルスズ（０．６２８ｇ，１．９３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温に達するようにした。反応混合物を５ｍＬのマイクロ波バイアルに移し、２-ブロモ-５-トリフルオロメチルピリジン（０．３３ｇ，１．９３ｍｍｏｌ）、二塩化トリフェニルホスフィンパラジウム(ＩＩ)（０．０８８ｇ，０．０６１５ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（０．５８１ｇ，３．８５ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．３８９ｇ，０．３８５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を電子レンジ中において１００℃で１．６時間加熱した。反応混合物を真空で蒸発させ、油性残留物を、溶離剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９：１）を用いるシリカゲルカラムで精製した。単離した生成物をジエチルエーテル中のＨＣｌで処理した後、蒸発させた。これにより、４９ｍｇ（９％）の表題化合物が得られた。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３５２；ｔｒ＝１．２９分。
【０２１７】
実施例１２２（一般的手順Ｉ）
Ｎ-{４-[６-(４-シクロブチルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000177
表題化合物を、１-(５-ブロモ-ピリジン-２-イル)-４-シクロブチル-ピペラジンと４-アセトアミドフェニルボロン酸から出発して、実施例５９に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ８．４８(ｄ，１Ｈ)，７．９２(ｄｄ，１Ｈ)，７．６５(ｄ，２Ｈ)，７．５５(ｄ，２Ｈ)，７．０５(ｄ，１Ｈ)，４．５(ｄ，２Ｈ)，３．７５(ｐｅｎｔ，１Ｈ)，３．４５(ｄ，２Ｈ)，３．１５(ｍ，２Ｈ)，２．９(ｍ，２Ｈ)，２，２(ｍ，４Ｈ)，２．０５(ｓ，３Ｈ)，１．７５(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３５１；ｔｒ＝０．７４分。
【０２１８】
実施例１２３（一般的手順Ｉ）
４-[６-(４-シクロブチル-ピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000178
表題化合物を、１-(５-ブロモ-ピリジン-２-イル)-４-シクロブチル-ピペラジンと４-(ジメチルアミノカルボニル)-フェニルボロン酸から出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．４５(ｄ，１Ｈ)，８．１(ｄｄ，１Ｈ)，７．６５(ｄ，２Ｈ)，７．５(ｄｄ，２Ｈ)，７．１８(ｄ，１Ｈ)，３．２−４．５(ｍ，８Ｈ)，３．１(ｓ，３Ｈ)，３．０(ｓ，３Ｈ)，２．３(ｍ，４Ｈ)，１．８−１．９５(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３６５；ｔｒ＝０．９３１分。
【０２１９】
実施例１２４（一般的手順Ｉ）
Ｎ-{４-[６-(４-シクロブチルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]-２-メトキシフェニル}アセトアミド二塩酸塩
2009500372.tif 000179
表題化合物を、３-クロロ-６-(４-シクロブチル-ピペラジン-１-イル)-ピリダジンとＮ-[２-メトキシ-４-(４,４,５,５-テトラメチル-１,３,２-ジオキサボロラン-２-イル)フェニル]アセトアミドから出発して、実施例５７に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．５７(ｄ，１Ｈ)，８．４２(ｄ，１Ｈ)，８．２０(ｄ，１Ｈ)，７．６２(ｓ，１Ｈ)，７．５４(ｄ，１Ｈ)，４．７０−４．６０(ｍ，２Ｈ)，４．０５(ｓ，３Ｈ)，３．８６−３．７５(ｍ，１Ｈ)，３．７４−３．６０(ｍ，４Ｈ)，３．２０−３．１０(ｍ，２Ｈ)，２．５０−２．３２(ｍ，４Ｈ)，２．２３(ｓ，３Ｈ)，２．００−１．８１(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３８２；ｔｒ＝０．７８７分。
【０２２０】
実施例１２５（一般的手順Ｊ）
{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}ピペリジン-１-イルメタノン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000180
工程１：
４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-ベンゾニトリル
2009500372.tif 000181
１-ブタノール（１５０ｍＬ）中の４-(６-クロロ-ピリダジン-３-イル)-ベンゾニトリル（２０ｇ，９２．８ｍｍｏｌ）に、１-イソプロピルピペラジン塩酸塩（２９．８ｇ，１４８．５ｍｍｏｌ）とＮＨ４Ｃｌ（４．９６ｇ，９２．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流下で４８時間加熱し、ついで減圧下で濃縮した。残留物を１０％のクエン酸水溶液中に溶解させ、濾過した。固形のＫ２ＣＯ３を、ｐＨ９まで濾液に加えた。沈殿物を単離し、水で洗浄して、４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-ベンゾニトリル（２０ｇ，７０％）を得た。
【０２２１】
工程２：
４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-安息香酸・塩酸塩
2009500372.tif 000182
４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-ベンゾニトリル（１０ｇ，３２．６ｍｍｏｌ）を６Ｎの塩酸（１００ｍＬ）に溶解させた。反応混合物を還流下で６時間加熱し、減圧下で濃縮して、１０．３ｇ（７９％）の４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-安息香酸・塩酸塩を得た。
【０２２２】
工程３：
ＣＨ２Ｃｌ２中の４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-安息香酸・塩酸塩（２ｇ，５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＡＣ（１．９１ｇ，１０ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（０．８１ｇ，６ｍｍｏｌ）を加え、ついでピペリジン（２．５６ｇ，３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で６０時間撹拌し、ついで減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルでＣＨ２Ｃｌ２を用いて溶出させるカラムクロマトグラフィーによって精製して粗生成物を得、これをＨＰＬＣ（方法Ｆ）によって更に精製して、８５０ｍｇ（４３％）の表題化合物をＴＦＡ塩として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．２５(ｄ，１Ｈ)，７．９０(ｄ，１Ｈ)，７．８４(ｄ，２Ｈ)，７．５０(ｄ，２Ｈ)，４．５１−４．４８(ｍ，２Ｈ)，３．５９−３．４２(ｍ，７Ｈ)，３．４０−３．１６(ｍ，４Ｈ)，１．５７−１．４９(ｍ，４Ｈ)，１．４５−１．３４(ｍ，２Ｈ)，１．３４(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝２．９４分(９８％)。
【０２２３】
実施例１２６（一般的手順Ｊ）
{４-[６-(４-シクロプロピルメチルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}ピペリジン-１-イルメタノン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000183
表題化合物を、４-[６-(４-シクロプロピルメチルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-安息香酸・塩酸塩とピペリジンから出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ８．２４(ｄ，１Ｈ)，７．９１−７．８１(ｍ，３Ｈ)，７．４８(ｄ，２Ｈ)，４．４８−４．４３(ｍ，２Ｈ)，３．７６−３．６９(ｍ，２Ｈ)，３．５３−３．４３(ｍ，４Ｈ)，３．３０−３．０９(ｍ，４Ｈ)，３．０２(ｄ，２Ｈ)，１．５３−１．３９(ｍ，６Ｈ)，１．０７−０．９２(ｍ，１Ｈ)，０．６３(ｄ，２Ｈ)，０．２７(ｄ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．０４分(９８％)。
【０２２４】
実施例１２７（一般的手順Ｊ）
{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}モルホリン-４-イルメタノン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000184
ＣＨ２Ｃｌ２中の４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-安息香酸・塩酸塩（２ｇ，５ｍｍｏｌ）の溶液にＥＤＡＣ（１．９１ｇ，１０ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．８１ｇ，６ｍｍｏｌ）を加えた。ついで、モルホリン（２．６１ｇ，３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で６０時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して生成物を得て、これをＨＰＬＣ方法Ｆによって更に精製した。これにより、６００ｍｇ（３０％）の表題化合物をＴＦＡ塩として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．２６(ｄ，１Ｈ)，７．９１(ｄ，１Ｈ)，７．８４(ｄ，２Ｈ)，７．５３(ｄ，２Ｈ)，４．５６−４．４６(ｍ，２Ｈ)，３．７６−３．６３(ｍ，４Ｈ)，３．５７−３．４１(ｍ，７Ｈ)，３．３６−３．３５(ｍ，２Ｈ)，３．２２−３．１４(ｍ，２Ｈ)，１．２０(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｅ)：ｔｒ＝２．２８分(９５％)。
【０２２５】
実施例１２８（一般的手順Ｊ）
(４-ヒドロキシメチルピペリジン-１-イル)-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}-メタノン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000185
ＣＨ２Ｃｌ２中の４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-安息香酸・塩酸塩（２．０ｇ，５．０ｍｍｏｌ）の溶液にＥＤＡＣ（１．９１ｇ，１０ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．８１ｇ，６ｍｍｏｌ）を加えた。ついで、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ)中の４-ヒドロキシメチルピペリジン（２．５６ｇ，３０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を室温で６０時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して粗生成物を得て、これをＨＰＬＣ方法Ｆによって更に精製した。これにより、５８０ｍｇ（２８％）の表題化合物をＴＦＡ塩として得た。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝２．３２分(９５％)。
【０２２６】
実施例１２９（一般的手順Ｊ）
４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000186
ＣＨ２Ｃｌ２中の４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-安息香酸・塩酸塩（２ｇ，５ｍｍｏｌ）の溶液にＥＤＡＣ（１．９１ｇ，１０ｍｍｏｌ)、ＨＯＢｔ（０．８１ｇ，６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（４．０４ｇ，４０ｍｍｏｌ）を加えた。ついで、ジメチルアミン塩酸塩（１．６３ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で６０時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して粗生成物を得て、これをＨＰＬＣ方法Ｆによって更に精製した。これにより、８００ｍｇ（４５％）の表題化合物をＴＦＡ塩として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．２６(ｄ，１Ｈ)，７．９０(ｄ，１Ｈ)，７．８２(ｄ，２Ｈ)，７．５０(ｄ，２Ｈ)，４．５６−４．４７(ｍ，２Ｈ)，３．５７−３．４０(ｍ，５Ｈ)，３．２２−３．０９(ｍ，２Ｈ)，２．９６(ｍ，３Ｈ)，２．８５(ｍ，３Ｈ)，１．２３(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｅ)：ｔｒ＝２．２５分(９７％)。
【０２２７】
実施例１３０（一般的手順Ｊ）
{４-[６-(４-シクロペンチルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}ピペリジン-１-イルメタノ・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000187
ＣＨ２Ｃｌ２中の４-[６-(４-シクロペンチルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-安息香酸・塩酸塩（２ｇ，５ｍｍｏｌ）の溶液にＥＤＡＣ（１．９１ｇ，１０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．８１ｇ，６ｍｍｏｌ）を加えた。ついで、ピペリジン（２．５２ｇ，３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で６０時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して粗生成物を得て、これをＨＰＬＣ方法Ｆによって更に精製し、６００ｍｇ（２９％）の表題化合物をＴＦＡ塩として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．１８(ｄ，１Ｈ)，７．８０−７．８３(ｍ，３Ｈ)，７．４７(ｄ，２Ｈ)，４．４４(ｍ，２Ｈ)，３．１−３．７(ｍ，１１Ｈ)，２．０３(ｍ，２Ｈ)，１．３９−１．６４(ｍ，１２Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．２７分(９５％)。
【０２２８】
実施例１３１（一般的手順Ｊ）
{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}-(４-メチルピペラジン-１-イル)メタノン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000188
ＣＨ２Ｃｌ２中の４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]安息香酸・塩酸塩（２ｇ，５ｍｍｏｌ）の溶液にＥＤＡＣ（１．９１ｇ，１０ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．８１ｇ，６ｍｍｏｌ）を加えた。ついで、１-メチル-ピペラジン（２．０ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で６０時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して粗生成物を得て、これをＨＰＬＣ方法Ｆによって更に精製した。これにより、３００ｍｇ（１５％）の表題化合物をＴＦＡ塩として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．０１(ｄ，１Ｈ)，７．８５(ｄ，２Ｈ)，７．５９−７．４９(ｍ，３Ｈ)，４．４７−４．４３(ｍ，２Ｈ)，３．９０−３．８４(ｍ，１Ｈ)，３．５０−３．０５(ｍ，１４Ｈ)，２．８１(ｍ，３Ｈ)，１．２３(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．０４分(９６％)。
【０２２９】
実施例１３２（一般的手順Ｊ）
{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}モルホリン-４-イルメタノン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000189
表題化合物を、４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-安息香酸・塩酸塩とモルホリンから出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．２７(ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ)８．２０(ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ)，７．６２(ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ)，７．４４(ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ)，７．３２(ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ)，４．３４−４．３０(ｍ，２Ｈ)，３．７３−３．５０(ｍ，１１Ｈ)，３．４６−３．４１(ｍ，２Ｈ)，３．２５(ｍ，２Ｈ)，１．２９(ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．７５分(９３％)。
【０２３０】
実施例１３３（一般的手順Ｊ）
４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000190
表題化合物を、４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-安息香酸・塩酸塩とジメチルアミン塩酸塩から出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．２８(ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ)，８．２０(ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ)，７．６(ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ)，７．４４(ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ)，７．３３(ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ)，４．３５−４．３０(ｍ，２Ｈ)，３．６４−３．５１(ｍ，５Ｈ)，３．２９−３．２６(ｍ，２Ｈ)，３．０２(ｓ，３Ｈ)，２．９１(ｓ，３Ｈ)，１．２３(ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．７３分(９６％)。
【０２３１】
実施例１３４（一般的手順Ｊ）
{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}ピペリジン-１-イルメタノン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000191
表題化合物を、４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-安息香酸・塩酸塩とピペリジンから出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．２９(ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ)，８．１５(ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ)，７．５８(ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ)，７．３８(ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ)，７．３４(ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ)，４．３２−４．２７(ｍ，２Ｈ)，３．６２−３．４８(ｍ，７Ｈ)，３．２８−３．１９(ｍ，４Ｈ)，１．５３(ｍ，４Ｈ)，１．３８(ｍ，２Ｈ)，１．２６(ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝４．４３分(９５％)。
【０２３２】
実施例１３５（一般的手順Ｊ）
(４-ヒドロキシメチルピペリジン-１-イル)-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}-メタノン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000192
表題化合物を、４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-安息香酸・塩酸塩と４-ヒドロキシメチルピペリジンから出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．２９(ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ)，８．２２(ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ)，７．６４(ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ)，７．４３(ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ)，７．３４(ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ)，４．４５−４．３２(ｍ，３Ｈ)，３．６５−３．５１(ｍ，６Ｈ)，３．４−３．３８(ｍ，２Ｈ)，３．３０−３．２７(ｍ，２Ｈ)，３．１１−３．０７(ｍ，１Ｈ)，２．９０−２．８５(ｍ，１Ｈ)，１．８０−１．７６(ｍ，１Ｈ)，１．２９(ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ)，１．１９−１．０９(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法  Ｄ)：ｔｒ＝３．７９分(９７％)。
【０２３３】
実施例１３６（一般的手順Ｊ）
{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}-(４-メチルピペラジン-１-イル)メタノン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000193
表題化合物を、４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-安息香酸・塩酸塩と１-メチルピペラジンから出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．２９(ｄｄ，Ｊ＝２．４，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ)，８．１６(ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ)，７．６１(ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ)，７．４５(ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ)，７．３４(ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ)，４．３２−４．２７(ｍ，２Ｈ)，３．９２−３．８４(ｍ，１Ｈ)，３．６１−３．４４(ｍ，８Ｈ)，３．３２−３．０１(ｍ，６Ｈ)，２．８０(ｓ，３Ｈ)，１．２４(ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ)。
【０２３４】
実施例１３７（一般的手順Ｊ）
{４-[６-(４-シクロプロピルメチルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}ピペリジン-１-イルメタノン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000194
表題化合物を、４-[６-(４-(シクロプロピルメチル)-ピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-安息香酸・塩酸塩とピペリジンから出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．４５(ｄ，１Ｈ)，８．０８(ｄ，１Ｈ)，７．６８(ｄ，２Ｈ)，７．４７(ｄ，２Ｈ)，７．１６(ｄ，１Ｈ)，４．７２−３．３４(ｍ，１２Ｈ)，３．１２(ｄ，２Ｈ)，１．７７−１．４９(ｍ，６Ｈ)，１．２２−１．１１(ｍ，１Ｈ)，０．８０(ｑ，２Ｈ)，０．４７(ｑ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｅ)：ｔｒ＝３．３９分(９６％)。
【０２３５】
実施例１３８（一般的手順Ｊ）
{４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}ピペリジン-１-イルメタノン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000195
表題化合物を、４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-安息香酸・塩酸塩とピペリジンから出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．３８−８．２８(ｍ，２Ｈ)，７．７３(ｄ，２Ｈ)，７．５１(ｄ，２Ｈ)，７．４６−７．４１(ｍ，１Ｈ)，４．０３−３．９５(ｍ，２Ｈ)，３．７８−３．５５(ｍ，６Ｈ)，３．５１−３．３５(ｍ，４Ｈ)，２．９３−２．９６(ｍ，１Ｈ)，１．７９−１．４８(ｍ，７Ｈ)，１．０６−１．０４(ｍ，３Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝４．４３分(９６％)。
【０２３６】
実施例１３９（一般的手順Ｊ）
{４-[６-(４-シクロペンチルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}ピペリジン-１-イルメタノン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000196
表題化合物を、４-[６-(４-シクロペンチルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-安息香酸・塩酸塩とピペリジンから出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．４６(ｄ，１Ｈ)，８．０６(ｄｄ，１Ｈ)，７．６８(ｄ，２Ｈ)，７．４７(ｄ，２Ｈ)，７．１３(ｄｄ，１Ｈ)，４．７０−４．０９(ｍ，２Ｈ)，４．０９−３．３５(ｍ，１０Ｈ)，３．３５−３．２８(ｍ，１Ｈ)，２．３５−２．２３(ｍ，２Ｈ)，１．９５−１．５５(ｍ，１２Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｅ)：ｔｒ＝３．４６分(９８％)。
【０２３７】
実施例１４０（一般的手順Ｊ）
{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}モルホリン-４-イルメタノン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000197
表題化合物を、３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-安息香酸とモルホリンから出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．２３(ｓ，１Ｈ)，８．１５(ｄ，１Ｈ)，７．５５−７．５２(ｔ，２Ｈ)，７．３７(ｄ，１Ｈ)，７．６６−７．２１(ｄ，１Ｈ)，４．３６−４．２６(ｍ，２Ｈ)，３．７８−３．４０(ｍ，１３Ｈ)，３．３０−３．１７(ｓ，２Ｈ)，１．２９(ｄ，６Ｈ)。ＨＰＬＣ(方法Ｃ)：ｔｒ＝３．９５分(９６％)。
【０２３８】
実施例１４１（一般的手順Ｊ）
{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}ピペリジン-１-イルメタノン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000198
表題化合物を、３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-安息香酸とピペリジンから出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．３１(ｄ，１Ｈ)，８．１７(ｓ，１Ｈ)，７．６４(ｄ，２Ｈ)，７．５２(ｔ，２Ｈ)，７．３７(ｄ，２Ｈ)，３．６５−３．５５(ｍ，７Ｈ)，３．３４(ｄ，２Ｈ)，３．２９(ｔ，４Ｈ)，１．６０−１．４２(ｄ，６Ｈ)，１．２９(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝４．０３分(９７％)。
【０２３９】
実施例１４２（一般的手順Ｊ）
３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]-Ｎ<Ｎ-ジメチルベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000199
表題化合物を、３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-安息香酸とジメチルアミン塩酸塩から出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．２６(ｄ，２Ｈ)，８．２０(ｓ，１Ｈ)，７．５６−７．５１(ｄｄ，２Ｈ)，７．６５(ｄ，１Ｈ)，７．４１−７．３３(ｄｄ，２Ｈ)，４．３３(ｄ，２Ｈ)，３．６４−３．５４(ｍ，５Ｈ)，３．２９(ｔ，２Ｈ)，３．０２(ｓ，３Ｈ)，２．９２(ｓ，３Ｈ)，１．２９(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝２．５２分(９７％)。
【０２４０】
実施例１４３（一般的手順Ｊ）
{４-[６-(４-シクロペンチルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}-(４-メチルピペラジン-１-イル)メタノン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000200
表題化合物を、３-[６-(４-シクロペンチルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-安息香酸・塩酸塩と１-メチルピペラジンから出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．４１−８．３２(ｍ，２Ｈ)，７．７７(ｄ，２Ｈ)，７．６２(ｄ，２Ｈ)，７．４７(ｄ，１Ｈ)，４．６２−４．２１(ｍ，２Ｈ)，４．０１−３．３５(ｍ，１１Ｈ)，３．２５−３．０５(ｍ，２Ｈ)，３．０５−２．７８(ｍ，３Ｈ)，２．５２−２．１２(ｍ，２Ｈ)，２．１２−１．９８(ｍ，４Ｈ)，１．９８−１．５１(ｍ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｃ)：ｔｒ＝４．２９分(９６％)。
【０２４１】
実施例１４４（一般的手順Ｊ）
{４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}-(４-メチルピペラジン-１-イル)メタノン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000201
表題化合物を、３-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-安息香酸・塩酸塩と１-メチルピペラジンから出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．４１(ｓ，１Ｈ)，８．１２−８．１５(ｍ，１Ｈ)，７．７３(ｄ，２Ｈ)，７．５８(ｄ，２Ｈ)，７．２１−７．２４(ｍ，１Ｈ)，４．０３−３．９５(ｍ，５Ｈ)，３．７８−３．３１(ｍ，９Ｈ)，３．０９−３．３０(ｍ，２Ｈ)，２．８４−２．９６(ｍ，４Ｈ)，０．９２−１．１４(ｍ，４Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝４．４３分(９６％)。
【０２４２】
実施例１４５（一般的手順Ｊ）
{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}-(４-メトキシメチルピペリジン-１-イル)-メタノン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000202
表題化合物を、３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-安息香酸・塩酸塩と４-メトキシメチルピペリジン塩酸塩から出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．４５(ｄ，１Ｈ)，８．１０(ｄｄ，１Ｈ)，７．７０(ｄ，２Ｈ)，７．４８(ｄ，２Ｈ)，７．１６(ｄ，１Ｈ)，４．７２−４．４５(ｍ，２Ｈ)，４．２２−３．３５(ｍ，８Ｈ)，３．３２(ｓ，３Ｈ)，３．２９−３．２７(ｍ，２Ｈ)，３．２１−２．９５(ｍ，２Ｈ)，２．９５−２．７５(ｍ，１Ｈ)，１．９５−１．８２(ｍ，２Ｈ)，１．７５−１．６２(ｍ，１Ｈ)，１．４２(ｄ，６Ｈ)，１．４１−１．１５(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝４．３４分(９７％)。
【０２４３】
実施例１４６（一般的手順Ｊ）
４-[６-(４-シクロペンチルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000203
表題化合物を、３-[６-(４-シクロペンチルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-安息香酸とジメチルアミンから出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．５０(ｓ，１Ｈ)，８．００(ｄｄ，１Ｈ)７．６８(ｄ，２Ｈ)，７．５０(ｄ，２Ｈ)，７．０５(ｄ，１Ｈ)，４．７５−４．５０(ｍ，２Ｈ)，３．８５−３．４５(ｍ，４Ｈ)，３．２５−３．１７(ｍ，３Ｈ)，３．１５−３．０２(ｍ，６Ｈ)，２．３３−２．１５(ｍ，２Ｈ)，１．９０−１．６５(ｍ，６Ｈ)。ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝４．８３分(９７％)。
【０２４４】
実施例１４７（一般的手順Ｊ）
{４-[６-(４-シクロペンチルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]フェニル}モルホリン-４-イルメタノン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000204
表題化合物を、３-[６-(４-シクロペンチルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-安息香酸とモルホリンから出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．５０(ｓ，１Ｈ)，８．０５(ｄ，１Ｈ)７．６８(ｄ，２Ｈ)，７．５０(ｄ，２Ｈ)，７．１０(ｄ，１Ｈ)，４．８０−３．３０(ｍ，１７Ｈ)，２．３０−２．１５(ｍ，２Ｈ)，１．９０−１．５５(ｍ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝４．７７分(９６％)。
【０２４５】
実施例１４８（一般的手順Ｊ）
３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000205
表題化合物を、３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリジン-３-イル]-安息香酸とジメチルアミン塩酸塩から出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ７．９８(ｓ，１Ｈ)，７．５８(ｔ，１Ｈ)，７．４８(ｔ，２Ｈ)，７．４１(ｓ，１Ｈ)，７．２０(ｓ，１Ｈ)，４．８１−３．３５(ｍ，９Ｈ)，３．１２(ｓ，３Ｈ)，３．０４(ｓ，３Ｈ)，２．３６(ｓ，３Ｈ)，１．４２(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．９５分(９７％)。
【０２４６】
実施例１４９（一般的手順Ｊ）
３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチルピリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000206
表題化合物を、３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチルピリジン-３-イル]-安息香酸とジメチルアミン塩酸塩から出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．４２(ｓ，１Ｈ)，７．９７(ｓ，１Ｈ)，７．７３(ｄ，１Ｈ)，７．６７(ｓ，１Ｈ)，７．５６(ｔ，１Ｈ)，７．４３(ｄ，１Ｈ)，３．８８−３．７０(ｍ，２Ｈ)，３．７０−３．５１(ｍ，３Ｈ)，３．４７−３．３２(ｍ，３Ｈ)，３．２８−３．１５(ｍ，４Ｈ)，３．０３(ｓ，３Ｈ)，２．４２(ｓ，３Ｈ)，１．４３(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝４．１４分(９８％)。
【０２４７】
実施例１５０（一般的手順Ｊ）
４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチルピリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000207
表題化合物を、４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチルピリジン-３-イル]-安息香酸とジメチルアミン塩酸塩から出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．４３(ｄ，１Ｈ)，８．０１(ｄ，１Ｈ)，７．７２(ｄ，２Ｈ)，７．５３(ｄ，２Ｈ)，３．９１−３．７２(ｍ，２Ｈ)，３．７０−３．５１(ｍ，３Ｈ)，３．４７−３．３２(ｍ，３Ｈ)，３．２１−３．０９(ｍ，４Ｈ)，３．０４(ｓ，３Ｈ)，２．３８(ｓ，３Ｈ)，１．４３(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝４．１１分(９５％)。
【０２４８】
実施例１５１（一般的手順Ｊ）
４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000208
表題化合物を、４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリジン-３-イル]-安息香酸とジメチルアミン塩酸塩から出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ７．９５(ｓ，１Ｈ)，７．５５(ｄ，２Ｈ)，７．４７(ｄ，２Ｈ)，７．３５(ｓ，１Ｈ)，４．７３−３．３５(ｍ，９Ｈ)，３．１３(ｓ，３Ｈ)，３．０４(ｓ，３Ｈ)，２．３９(ｓ，３Ｈ)，１．４２(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．９３分(９８％)。
【０２４９】
実施例１５２（一般的手順Ｊ）
４-[４-イソプロピル-６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000209
表題化合物を、４-[４-イソプロピル-６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-安息香酸とジメチルアミン塩酸塩から出発して、実施例１２５に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ７．８７(ｓ，１Ｈ)，７．６７(ｔ，４Ｈ)，４．９０−３．３１(ｍ，９Ｈ)，３．１５(ｓ，３Ｈ)，３．０８−３．０５(ｍ，４Ｈ)，１．４４(ｄ，６Ｈ)，１．２７(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．４６分(９９％)。
【０２５０】
実施例１５３（一般的手順Ｋ）
１-シクロプロピルメチル４-[５-(４-ピペリジン-１-イルメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000210
工程１：
４-[６-(４-シクロプロピルメチルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-ベンゾニトリル
2009500372.tif 000211
１-シクロプロピルメチルピペラジン（１３ｇ，９４ｍｍｏｌ）を４-(６-クロロ-ピリジン-３-イル)-ベンゾニトリル（５ｇ，２３ｍｍｏｌ）を混合した。混合物を１４０℃で１．５時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル＝１：１）によって精製して、２．７ｇ（４３％）の４-[６-(４-シクロプロピルメチルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-ベンゾニトリルを得た。
【０２５１】
工程２：
４-[６-(４-シクロプロピルメチルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-ベンズアルデヒド
2009500372.tif 000212
ＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶解させた４-[６-(４-シクロプロピルメチルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-ベンゾニトリル（２．０ｇ，６．３ｍｍｏｌ）の溶液に−４０℃でＤＩＢＡＬ-Ｈ（２５ｍＬ，１Ｎ）を加えた。混合物を−４０℃で２時間撹拌し、ついでＣＨ３ＯＨ（１５ｍＬ）、水（１００ｍＬ）及び１ＮのＮａＯＨ（１５ｍＬ）を−４０℃で加えた。混合物をＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、減圧下で濃縮して、１．７ｇ（５１％）の４-[６-(４-シクロプロピルメチルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-ベンズアルデヒドを得た。
【０２５２】
工程３：
ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解した４-[６-(４-シクロプロピルメチルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-ベンズアルデヒド（１．７ｇ，３．１８ｍｍｏｌ）の溶液に水（０．０５ｍＬ）、ピペリジン（０．３３ｇ，３．８ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０１ｍＬ）及びＮａＣＮＢＨ３（４００ｍｇ，６．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃で一晩撹拌し、濃縮して粗生成物を得、これをＨＰＬＣ方法Ｆによって更に精製して、５４０ｍｇ（２６％）の表題化合物をＴＦＡ塩として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．２８(ｄ，１Ｈ)，８．２０(ｄ，１Ｈ)，７．５６(ｄ，２Ｈ)，７．４５(ｄ，２Ｈ)，７．３１(ｄ，１Ｈ)，４．２７−４．２１(ｍ，２Ｈ)，４．１３(ｍ，２Ｈ)，３．７７−３．７２(ｍ，２Ｈ)，３．５９−３．５１(ｍ，２Ｈ)，３．２０−３．１３(ｍ，４Ｈ)，３．００(ｄ，２Ｈ)，２．８２−２．７５(ｍ，２Ｈ)，１．７７−１．４２(ｍ，５Ｈ)，１．２９−１．２５(ｍ，１Ｈ)，１．００−０．９５(ｍ，１Ｈ)，０．６２−０．５８(ｍ，２Ｈ)，０．２６−０．２４(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．７６分(９６％)。
【０２５３】
実施例１５４（一般的手順Ｋ）
{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジル}ジメチルアミン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000213
表題化合物を、４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-ベンズアルデヒドとジメチルアミン塩酸塩から出発して、実施例１５３に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．３０(ｄ，１Ｈ)，８．２６(ｄ，１Ｈ)，７．６２(ｄ，２Ｈ)，７．４８(ｄ，２Ｈ)，７．３３(ｄ，１Ｈ)，４．３３−４．２９(ｍ，２Ｈ)，４．２３(ｍ，２Ｈ)，３．６２−３．４８(ｍ，５Ｈ)，３．２８−３．１５(ｍ，２Ｈ)，２．７３(ｓ，６Ｈ)，１．２６(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝２．６９分(９８％)。
【０２５４】
実施例１５５（一般的手順Ｋ）
３-(４-シクロペンチルピペラジン-１-イル)-６-(４-ピペリジン-１-イルメチルフェニル)ピリダジン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000214
表題化合物を、４-[６-(４-シクロペチルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-ベンズアルデヒドとピペリジンから出発して、実施例１５３に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．０６(ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ)，７．８０(ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ)，７．６７(ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ)，７．５０(ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ)，４．４４−４．３８(ｍ，２Ｈ)，４．１８(ｍ，２Ｈ)，３．６５−３．６１(ｍ，２Ｈ)，３．５１−３．３０(ｍ，５Ｈ)，３．１６−３．０７(ｍ，２Ｈ)，２．８５−２．７８(ｍ，２Ｈ)，２．０３−１．９６(ｍ，２Ｈ)，１．７７−１．７３(ｍ，２Ｈ)，１．６１−１．５２(ｍ，９Ｈ)，１,３,４−４．２２(ｍ，１Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．６９分(８６％)。
【０２５５】
実施例１５６（一般的手順Ｋ）
１-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジル}-４-メチルピペラジン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000215
表題化合物を、４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-ベンズアルデヒドと１-メチルピペラジンから出発して、実施例１５３に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．３３(ｄ，１Ｈ)，８．３０(ｄ，１Ｈ)，７．６６(ｄ，２Ｈ)，７．５３(ｄ，２Ｈ)，７．３５(ｄ，１Ｈ)，４．５７−４．３１(ｍ，４Ｈ)，３．６５−３．５３(ｍ，１３Ｈ)，３．３１−３．２３(ｍ，２Ｈ)，２．９０(ｓ，３Ｈ)，１．２８(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｃ)：ｔｒ＝２．５９分(９３％)。
【０２５６】
実施例１５７（一般的手順Ｋ）
(１-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジル}ピペリジン-４-イル)メタノール・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000216
表題化合物を、４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-ベンズアルデヒドと４-ヒドロキシメチルピペリジンから出発して、実施例１５３に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．３２(ｄ，１Ｈ)，８．１８(ｄ，１Ｈ)，７．６１(ｄ，２Ｈ)，７．４８(ｄ，２Ｈ)，７．３５(ｄ，１Ｈ)，４．３４−４．２９(ｍ，２Ｈ)，４．２１(ｍ，２Ｈ)，３．６２−３．２２(ｍ，１１Ｈ)，２．９４−２．８６(ｍ，２Ｈ)，１．８７−１．６７(ｍ，３Ｈ)，１．２９−１．２５(ｍ，８Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｃ)：ｔｒ＝２．８２分(９７％)。
【０２５７】
実施例１５８（一般的手順Ｋ）
１-イソプロピル-４-[５-(４-ピペリジン-１-イルメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000217
表題化合物を、４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-ベンズアルデヒドとピペリジンから出発して、実施例１５３に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．２７(ｄ，１Ｈ)，８．１６(ｄ，１Ｈ)，７．５９(ｄ，２Ｈ)，７．４５(ｄ，２Ｈ)，７．３１(ｄ，１Ｈ)，４．３１−４．２６(ｍ，２Ｈ)，４．１７(ｍ，２Ｈ)，３．５６−３．４５(ｍ，４Ｈ)，３．３１−３．１７(ｍ，４Ｈ)，２．８４−２．７６(ｍ，２Ｈ)，１．８２−１．４４(ｍ，６Ｈ)，１．２４(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝４．４５分(８７％)。
【０２５８】
実施例１５９（一般的手順Ｋ）
{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]ベンジル}ジメチルアミン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000218
表題化合物を、４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-ベンズアルデヒドとジメチルアミン塩酸塩から出発して、実施例１５３に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．１３-８．０６(ｍ，３Ｈ)，７．６７−７．６１(ｍ，３Ｈ)，４．３８(ｓ，２Ｈ)，３．８９−３．３２(ｍ，６Ｈ)，２．８８(ｓ，６Ｈ)，１．４１(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｃ)：ｔｒ＝３．７９分(９６％)。
【０２５９】
実施例１６０（一般的手順Ｋ）
３-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-６-(４-ピペリジン-１-イルメチルフェニル)ピリダジン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000219
表題化合物を、４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-ベンズアルデヒドとピペリジンから出発して、実施例１５３に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．１２−８．０５(ｍ，３Ｈ)，７．６７−７．６０(ｍ，３Ｈ)，４．３５(ｓ，２Ｈ)，３．８９−３．３５(ｍ，８Ｈ)，２．９８(ｔ，２Ｈ)，１．９５−１．６４(ｍ，５Ｈ)，１．６２−１．４８(ｍ，１Ｈ)，１．４１(ｄ，６Ｈ)。
【０２６０】
実施例１６１（一般的手順Ｋ）
３-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-６-[４-(４-メチルピペラジン-１-イルメチル)フェニル]ピリダジン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000220
表題化合物を、４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-ベンズアルデヒドと１-メチル-ピペラジンから出発して、実施例１５３に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．１９(ｄ，１Ｈ)，７．９８(ｄ，１Ｈ)，７．７６(ｄ，１Ｈ)，７．６２(ｄ，１Ｈ)，４．０１(ｓ，２Ｈ)，３．７８−３．３２(ｍ，１０Ｈ)，３．１９−３．０２(ｍ，４Ｈ)，２．９０(ｓ，３Ｈ)，１．９５−１．６４(ｍ，５Ｈ)，１．６２−１．４８(ｍ，１Ｈ)，１．４１(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｃ)：ｔｒ＝３．７４分(９７％)。
【０２６１】
実施例１６２（一般的手順Ｋ）
(１-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]ベンジル}ピペリジン-４-イル)メタノール・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000221
表題化合物を、４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-ベンズアルデヒドと４-ヒドロキシメチルピペリジンから出発して、実施例１５３に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．０５−８．１１(ｍ，３Ｈ)，７．５８−７．６７(ｍ，３Ｈ)，４．３６(ｓ，２Ｈ)，３．７８−３．３８(ｍ，１０Ｈ)，２．９９−３．１２(ｍ，４Ｈ)，１．４６−２．０５(ｍ，５Ｈ)，１．４１(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｃ)：ｔｒ＝３．９４分(９６％)。
【０２６２】
実施例１６３（一般的手順Ｋ）
４-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]ベンジル}モルホリン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000222
表題化合物を、４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-ベンズアルデヒドとモルホリンから出発して、実施例１５３に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．１２−８．０６(ｍ，３Ｈ)，７．７０−７．５９(ｍ，３Ｈ)，４．４３(ｓ，２Ｈ)，４．３３−３．２３(ｍ，１４Ｈ)，１．４１(ｄ，６Ｈ)。
【０２６３】
実施例１６４（一般的手順Ｋ）
１-シクロペンチル-４-[５-(４-ピペリジン-１-イルメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000223
表題化合物を、４-[６-(４-シクロペンチルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-ベンズアルデヒドとピペリジンから出発して、実施例１５３に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．２６−８．２２(ｍ，２Ｈ)，７．６２(ｄ，２Ｈ)，７．４７(ｄ，２Ｈ)，７．２７(ｄ，１Ｈ)，４．２７(ｄ，２Ｈ)，４．２０(ｓ，２Ｈ)，３．７１(ｄ，２Ｈ)，３．５５−３．４２(ｍ，３Ｈ)，３．３６(ｄ，２Ｈ)，３．２０(ｔ，２Ｈ)，２．８６(ｔ，２Ｈ)，２．０８(ｄ，２Ｈ)，１．８５−１．５１(ｍ，１１Ｈ)，１．４１−１．３０(ｍ，１Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝２．４３分(９８％)。
【０２６４】
実施例１６５（一般的手順Ｋ）
１-シクロプロピル-４-[５-(４-ピペリジン-１-イルメチルフェニル)ピリジン-２-イル]ピペラジン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000224
表題化合物を、４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピリジン-３-イル]-ベンズアルデヒドとピペリジンから出発して、実施例１５３に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．４６(ｓ，１Ｈ)，８．０５(ｄ，１Ｈ)，７．７１(ｄ，２Ｈ)，７．５７(ｄ，２Ｈ)，７．１８−７．１３(ｍ，１Ｈ)，４．８７(ｓ，２Ｈ)，４．１８−３．７２(ｍ，４Ｈ)，３．６５−３．３５(ｍ，６Ｈ)，３．０８−２．８２(ｍ，３Ｈ)，１．９９−１．６２(ｍ，５Ｈ)，１．３９−１．６１(ｍ，１Ｈ)，１．０５−１．１５(ｍ，２Ｈ)，１．０５−０．８９(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｃ)：ｔｒ＝４．４３分(９９％)。
【０２６５】
実施例１６６（一般的手順Ｋ）
３-(４-シクロプロピルメチルピペラジン-１-イル)-６-(４-ピペリジン-１-イルメチルフェニル)ピリダジン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000225
表題化合物を、４-[６-(４-シクロプロピルメチルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-ベンズアルデヒドとピペリジンから出発して、実施例１５３に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．２４(ｄ，１Ｈ)，８．０８(ｄ，２Ｈ)７．８０(ｄ，１Ｈ)，７．７０(ｄ，２Ｈ)，４．８９−２．８５(ｍ，１２Ｈ)，３．２２−２．９２(ｍ，４Ｈ)，２．０５−１．８９(ｍ，２Ｈ)，１．８９−１．７５(ｍ，３Ｈ)，１．６５−１．４５(ｍ，１Ｈ)，１．２５−１．０６(ｍ，１Ｈ)，０．８３−０．７８(ｍ，２Ｈ)，０．５２−０．４０(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．０４分(９８％)。
【０２６６】
実施例１６７（一般的手順Ｋ）
３-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-６-(４-ピペリジン-１-イルメチルフェニル)ピリダジン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000226
表題化合物を、４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-ベンズアルデヒドとピペリジンから出発して、実施例１５３に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)：δ１２．００(ｓ，１Ｈ)，８．０８(ｄ，２Ｈ)，７．８１(ｄ，１Ｈ)７．６２(ｄ，２Ｈ)，７．１５(ｄ，１Ｈ)，４．２５−４．００(ｍ，４Ｈ)，３．６５−３．４０(ｍ，５Ｈ)，２．８５−２．４０(ｍ，６Ｈ)，２．１５−１．９５(ｍ，３Ｈ)，１．９５−１．８５(ｍ，３Ｈ)，１．５２−１．３１(ｍ，２Ｈ)，０．９１(ｄ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝４．０１分(９６％)。
【０２６７】
実施例１６８（一般的手順Ｋ）
４-{４-[２-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]ベンジル}モルホリン二塩酸塩
2009500372.tif 000227
表題化合物を、４-[２-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピリミジン-５-イル]-ベンズアルデヒドとモルホリンから出発して、実施例１５３に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１１．６(ｂｒｓ，１Ｈ)，１１．３(ｂｒｓ，１Ｈ)，８．８５(ｓ，２Ｈ)，７．８１−７．７１(ｍ，４Ｈ)，４．８２−４．６９(ｍ，２Ｈ)，４．４０−４．３０(ｍ，２Ｈ)，４．００−３．７７(ｍ，４Ｈ)，３．６１,３,４２(ｍ，４Ｈ)，３．３４−３．００(ｍ，６Ｈ)，２．９２−２．７９(ｍ，１Ｈ)，１．２５−１．１５(ｍ，２Ｈ)，０．８６−０．７７(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｒｘ)：ｔｒ＝３．８８分(９８％)。
【０２６８】
実施例１６９（一般的手順Ｌ）
Ｎ-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000228
表題化合物を、３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-フェニルアミンと塩化アセチルから出発して、実施例１７０に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１０．０８(ｓ，１Ｈ)，９．７８(ｓ，１Ｈ)，８．３３(ｓ，１Ｈ)，７．９７(ｄ，１Ｈ)，７．６２(ｔ，２Ｈ)，７．５３(ｄ，１Ｈ)，７．４０(ｔ，１Ｈ)，４．６０(ｄ，２Ｈ)，３．６１−３．５０(ｍ，３Ｈ)，３．３４−３．２５(ｍ，２Ｈ)，３．１６−３．１３(ｍ，２Ｈ)，２．０５(ｓ，３Ｈ)，１．２８(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝２．２８分(９６％)。
【０２６９】
実施例１７０（一般的手順Ｌ）
Ｎ-{３-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}アセトアミド
2009500372.tif 000229
工程１：
３-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-６-(３-ニトロ-フェニル)-ピリダジン
2009500372.tif 000230
ｎ-ＢｕＯＨ（１５０ｍＬ）中の３-クロロ-６-(３-ニトロ-フェニル)-ピリダジン（１０．０ｇ，４２４ｍｍｏｌ）の溶液に１-シクロプロピル-ピペラジン（８．５５ｇ，６７８ｍｍｏｌ）とＮＨ４Ｃｌ（２．２７ｇ，４２４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で４８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を水で希釈した。アンモニアでのアルカリ化後、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮して、７．２ｇの粗３-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-６-(３-ニトロ-フェニル)-ピリダジンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ８．８５(ｓ，１Ｈ)，８．４５(ｄ，１Ｈ)，８．２２(ｄ，１Ｈ)，８．１１(ｄ，１Ｈ)，７．８９−７．６６(ｍ，１Ｈ)，７．３９(ｄ，１Ｈ)，３．６９−３．６５(ｍ，４Ｈ)，２．８０−２．７６(ｍ，４Ｈ)，１．７８−１．６５(ｍ，１Ｈ)，０．５４−０．３８(ｍ，４Ｈ)。
【０２７０】
工程２：
３-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-フェニルアミン
2009500372.tif 000231
エタノール（１８ｍＬ）中の３-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-６-(３-ニトロ-フェニル)-ピリダジン（３．６０ｇ，１１ｍｍｏｌ）の溶液を水（３０ｍＬ）と粉末化Ｆｅ（１．８６ｇ，３３ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を８０℃で３時間撹拌した。得られた混合物を濾過し、濾液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮して、２．３２ｇ（７１％）の３-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-フェニルアミンを得た。
【０２７１】
工程３：
ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中の３-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-フェニルアミン（４００ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン(２７５ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ)を加えた。ついで、塩化アセチル（１７１ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）を滴下して加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応を水（１５ｍＬ）で停止させ、相を分離させた。有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮して粗生成物を得、これをＭｅＯＨから再結晶させた。これにより、２０１ｍｇ（４８％）の表題化合物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．０９(ｓ，１Ｈ)，７．８２(ｄ，１Ｈ)，７．６６−７．６２(ｍ，２Ｈ)，７．４４−７．３９(ｍ，１Ｈ)，７．３３(ｄ，１Ｈ)，３．６９−３．６５(ｍ，４Ｈ)，２．８０−２．７６(ｍ，４Ｈ)，２．１５(ｓ，３Ｈ)，１．７４−１．７１(ｍ，１Ｈ)，０．５４−０．４９(ｍ，４Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝２．８２分(９５％)。
【０２７２】
実施例１７１（一般的手順Ｌ）
シクロプロパンカルボン酸{３-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}アミド
2009500372.tif 000232
表題化合物を、３-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-フェニルアミンと塩化シクロプロパンカルボニルから出発して、実施例１７０に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．０８(ｄ，１Ｈ)，７．８２(ｄ，１Ｈ)，７．６６−７．６２(ｍ，２Ｈ)，７．４４−７．３９(ｍ，１Ｈ)，７．３３(ｄ，１Ｈ)，３．６９−３．６５(ｍ，４Ｈ)，２．８０−２．７７(ｍ，４Ｈ)，１．７９−１．７１(ｍ，２Ｈ)，０．９７−０．９４(ｍ，２Ｈ)，０．８９−０．８５(ｍ，２Ｈ)，０．５５−０．４９(ｍ，４Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．１８分(９７％)。
【０２７３】
実施例１７２（一般的手順Ｌ）
Ｎ-{４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000233
表題化合物を、４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-フェニルアミンと塩化アセチルから出発して、実施例１７０に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．３１(ｄ，１Ｈ)，７．９６−７．８８(ｍ，３Ｈ)，７．８１(ｄ，２Ｈ)，４．２０−３．９５(ｍ，４Ｈ)，３．７０−３．５８(ｍ，４Ｈ)，２．９４−２．８６(ｍ，１Ｈ)，２．１６(ｓ，３Ｈ)，１．１４−０．９６(ｍ，４Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝２．７４分(９８％)。
【０２７４】
実施例１７３（一般的手順Ｌ）
シクロプロパンカルボン酸{４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}アミド
2009500372.tif 000234
表題化合物を、４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-フェニルアミンと塩化シクロプロパンカルボニルから出発して、実施例１７０に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１０．３０(ｓ，１Ｈ)，７．９３(ｄ，２Ｈ)，７．８６(ｄ，１Ｈ)，７．６７(ｄ，２Ｈ)，７．３０(ｄ，１Ｈ)，３．５７−３．５４(ｍ，４Ｈ)，２．６４−２．６２(ｍ，４Ｈ)，１．７９−１．７４(ｍ，１Ｈ)，１．６５−１．６２(ｍ，１Ｈ)，０．７８(ｄ，４Ｈ)，０．４３−０．４１(ｍ，２Ｈ)，０．３５−０．３０(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝２．５２分(９３％)。
【０２７５】
実施例１７４（一般的手順Ｌ）
シクロプロパンカルボン酸{４-[６-(４-シクロプロピルペルヒドロ-１,４-ジアゼピン-１-イル)ピリダジン-３-イル]-フェニル}アミド二塩酸塩
2009500372.tif 000235
表題化合物を、４-[６-(４-イソプロピル-ペルヒドロ-１,４-ジアゼピン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-フェニルアミンとシクロプロパンカルボン酸から出発して、実施例１７６に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．４４(ｄ，１Ｈ)，８．０３(ｄ，１Ｈ)，７．９４(ｍ，２Ｈ)，７．８５(ｍ，２Ｈ)，４．２２(ｂｒｏａｄ ｍ，２Ｈ)，３．８９(ｔ，２Ｈ)，３．７１(ｂｒｏａｄ ｍ，４Ｈ)，３．３０(ｍ，１Ｈ)，２．４８(ｂｒｏａｄ ｍ，２Ｈ)，１．８２(ｍ，１Ｈ)，１．２２(ｍ，２Ｈ)，１．００(ｍ，４Ｈ)，０．９１(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３７８；ｔｒ＝０．９６分。
【０２７６】
実施例１７５（一般的手順Ｌ）
Ｎ-[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]-２,２-ジメチルプロピオンアミド塩酸塩
2009500372.tif 000236
表題化合物を、４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニルアミンとｔｅｒｔ-ブチルカルボン酸から出発して、実施例１７６に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３８２；ｔｒ＝１．２３分。
【０２７７】
実施例１７６（一般的手順Ｌ）
テトラヒドロピラン-４-カルボン酸[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]アミド二塩酸塩
2009500372.tif 000237
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のテトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-カルボン酸（０．３１３ｇ，２．１９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．３６８ｇ，２．４０ｍｍｏｌ）、ＥＤＡＣ（０．４６ｇ，２．４０ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．２４３ｇ，２．４０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で５分間撹拌した。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニルアミン（０．６５ｇ，２．１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を更に４８時間撹拌した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ方法Ｂによって精製して、２４０ｍｇのＴＦＡ塩を得た。ＴＦＡ塩をＭｅＯＨに溶解させ、ジエチルエーテル中のＨＣｌを添加した。揮発物の真空蒸発により１８６ｍｇ（１８％）の表題化合物を得た。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．９０(ｓ，１Ｈ)，８．４９(ｓ，１Ｈ)，７．９５(ｄ，２Ｈ)，７．７０(ｄ，２Ｈ)，４．５５−４．４５(ｍ，２Ｈ)，３．９５−３．８７(ｍ，２Ｈ)，３．５５−３．４５(ｍ，５Ｈ)，３．４０−３．３０(ｍ，２Ｈ)，３．１５−３．０５(ｍ，２Ｈ)，２．７０−２．６０(ｍ，１Ｈ)，１．７５−１．６０(ｍ，４Ｈ)，１．３０(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝４１０；ｔｒ＝１．０３７分。
【０２７８】
実施例１７７（一般的手順Ｌ）
Ｎ-[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]-Ｎ-メチルアセトアミド二塩酸塩
2009500372.tif 000238
表題化合物を、Ｎ-[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]-Ｎ-メチルアミンと無水酢酸から出発して、実施例１７０に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．９５(ｓ，１Ｈ)，８．６０(ｓ，１Ｈ)，８．０４(ｄ，２Ｈ)，７．３５(ｄ，２Ｈ)，４．８０−４．７２(ｍ，２Ｈ)，３．７３−３．６２(ｍ，５Ｈ)，３．４０−３．２８(ｍ，５Ｈ)，１．９５(ｂｒｓ，３Ｈ)，１．４５(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３５４；ｔｒ＝１．２７分。
【０２７９】
実施例１７８（一般的手順Ｌ）
シクロプロパンカルボン酸[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]メチルアミド二塩酸塩
2009500372.tif 000239
表題化合物を、Ｎ-[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]-Ｎ-メチルアミンとシクロプロパンカルボン酸から出発して、実施例１７６に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．９０(ｓ，１Ｈ)，８．５５(ｓ，１Ｈ)，８．０５(ｄ，２Ｈ)，７．５５(ｄ，２Ｈ)，４．８０−４．７０(ｍ，２Ｈ)，３．７２−３．５５(ｍ，５Ｈ)，３．４０−３．２５(ｍ，５Ｈ)，１．５７−１．５０(ｍ，１Ｈ)，１．４５(ｄ，６Ｈ)，０．９５(ｍ，２Ｈ)，０．７２(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３８０；ｔｒ＝１．１０分。
【０２８０】
実施例１７９（一般的手順Ｌ）
Ｎ-[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)-２-メトキシフェニル]アセトアミド二塩酸塩
2009500372.tif 000240
表題化合物を、４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)-２-メトキシフェニルアミンと無水酢酸から出発して、実施例１７０に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．７５(ｓ，１Ｈ)，８．４０(ｓ，１Ｈ)，８．１５(ｄ，１Ｈ)，７．６０(ｓ，１Ｈ)，７．４５(ｄ，１Ｈ)，４．７２−４．６５(ｍ，２Ｈ)，４．００(ｓ，３Ｈ)，３．６８−３．５８(ｍ，３Ｈ)，３．４０−３．２２(ｍ，４Ｈ)，２．２０(ｓ，３Ｈ)，１．４５(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３７０；ｔｒ＝１．００４分。
【０２８１】
実施例１８０（一般的手順Ｌ）
シクロヘキサンカルボン酸[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]アミド塩酸塩
2009500372.tif 000241
表題化合物を、シクロヘキシルカルボン酸と４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニルアミンから出発して、実施例１７６に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝４０８；ｔｒ＝１．３４分。
【０２８２】
実施例１８１（一般的手順Ｍ）
２-[４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェノキシ]-Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミド二塩酸塩
2009500372.tif 000242
５ｍＬのマイクロ波バイアル中においてＤＭＦ（４ｍＬ）に４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェノール（０．１５ｇ，０．４０４ｍｍｏｌ）を溶解させた。ＮａＨ（０．０３９ｇ，１．６２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、混合物を室温で３０分撹拌した。クロロ-Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミド（０．１４７ｇ，１．２１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を電子レンジ中において１３０℃で２．５時間加熱した。反応混合物を真空蒸発させ、残留物をＤＣＭと水の混合物に再溶解させた。相を分離し、水性相をＤＣＭ（２×２５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を蒸発させ、ＭｅＯＨに再溶解させ、分取ＨＰＬＣ方法Ｂによって精製した。これにより油が得られ、これをジエチルエーテル中のＨＣｌで処理し、固形物質を得た。アセトンとＭｅＯＨから再結晶化して７５ｍｇ（４１％）の表題化合物を得た。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．７５(ｓ，１Ｈ)，８．３５(ｓ，１Ｈ)，７．８５(ｄ，２Ｈ)，７．１(ｄ，２Ｈ)，４．６５(ｄ，２Ｈ)，３．６５(ｍ，３Ｈ)，３．２−３．５(ｍ，６Ｈ)，３．１(ｓ，３Ｈ)，２．９５(ｓ，３Ｈ)，１．４５(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３８４；ｔｒ＝０．９９５分。
【０２８３】
実施例１８２（一般的手順Ｎ）
５'-[４-(１,１-ジオキソイソチアゾリジン-２-イル)フェニル]-４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル二塩酸塩
2009500372.tif 000243
ＤＭＦ中の４-(４-イソプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニルアミン（０．３４ｇ，１．１４ｍｍｏｌ）、３-クロロ-１-プロパンスルホニルクロリド（０．２０ｇ，１．１４ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．１２ｇ，１．１４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。ＮａＨ（０．０５５ｇ，２．２９ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を５時間続けた。反応混合物をマイクロ波バイアル（２０ｍＬ）に移し、電子レンジ中において８０℃で１０００秒加熱した。反応混合物を真空蒸発させ、ＤＣＭと水の混合物に再溶解させた。相を分離し、水性相をＤＣＭ（２×２５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を真空蒸発させ、ＭｅＯＨに再溶解させ、分取ＨＰＬＣ方法Ｂによって先制した。これにより２２０ｍｇの固形物を得て、これをＭｅＯＨに再溶解させ、ジエチルエーテル中のＨＣｌで処理した。揮発物を蒸発させて１２６ｍｇ（２２％）の表題化合物を得た。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ９．０５(ｓ，１Ｈ)，８．５(ｓ，１Ｈ)，７．８６(ｄ，２Ｈ)，７．４(ｄ，２Ｈ)，４．７５(ｄ，２Ｈ)，３．８５(ｔ，２Ｈ)，３．６５(ｍ，７Ｈ)，３．５(ｔ，２Ｈ)，２．５５(ｍ，２Ｈ)，１．４５(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝４０２；ｔｒ＝１．１１４分。
【０２８４】
実施例１８３（一般的手順Ａ）
６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-[３,３']ビピリジニル・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000244
表題化合物を、１-イソプロピルピペラジンと６-クロロ-[３,３']ビピリジニルから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ１．２５(ｄ，６Ｈ)，２．１９(ｔ，２Ｈ)，３．４０−３．５９(ｍ，５Ｈ)，４．３７(ｄ，２Ｈ)，７．２６(ｄ，１Ｈ)，８．０１(ｔ，１Ｈ)，８．１９(ｄ，１Ｈ)，８．３４(ｓ，１Ｈ)，８．７１−８．６４(ｍ，２Ｈ)，８．９３(ｓ，１Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝２．５１分(９８％)。
【０２８５】
実施例１８４（一般的手順Ａ）
６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-[３,４']ビピリジニル・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000245
表題化合物を、１-イソプロピルピペラジンと６-クロロ-[３,４']ビピリジニルから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ１．０９(ｄ，６Ｈ)，３．１５(ｔ，２Ｈ)，３．３６(ｔ，２Ｈ)，３．５６−３．４６(ｍ，３Ｈ)，４．５７(ｄ，２Ｈ)，７．１０(ｄ，１Ｈ)，８．１６(ｄｄ，３Ｈ)，８．５８(ｄ，３Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝２．５３分(９９％)。
【０２８６】
実施例１８５（一般的手順Ａ）
６'-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-[２,３']ビピリジニル・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000246
表題化合物を、１-イソプロピルピペラジンと６'-クロロ-[２,３']ビピリジニルから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．７５−８．６３(ｍ，２Ｈ)，８．５８−８．４７(ｍ，１Ｈ)，８．２８−１５(ｍ，２Ｈ)，７．８７(ｔ，Ｊ＝６．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ)，７．１７(ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ)，４．６１(ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，２Ｈ)，３．７５−３．５２(ｍ，３Ｈ)，３．４４−３．５３(ｍ，２Ｈ)，３．２０−３．４３(ｍ，２Ｈ)，１．３９(ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｃ)：ｔｒ＝２．４５分(９７％)。
【０２８７】
実施例１８６（一般的手順Ａ）
６'-(４-エチルピペラジン-１-イル)-[２,３']ビピリジニル
2009500372.tif 000247
表題化合物を、１-エチルピペラジンと６'-クロロ-[２,３']ビピリジニルから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．７０(ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ)，８．５４(ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ)，８．１３(ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ)，７．９０−７．７０(ｍ，２Ｈ)，７．３５−７．２４(ｍ，１Ｈ)，６．９２(ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ)，３．６６(ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ)，２．６３(ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ)，２．５２(ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ)，１．１６(ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｃ)：ｔｒ＝２．２３分(９７％)。
【０２８８】
実施例１８７（一般的手順Ａ）
６'-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-６-メチル-[２,３']ビピリジニル・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000248
表題化合物を、１-イソプロピルピペラジンと６'-クロロ-６-メチル-[２,３']ビピリジニルから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．４４(ｄ，１Ｈ)，８．２６(ｔ，１Ｈ)，８．０１(ｄｄ，１Ｈ)，７．８３(ｄ，１Ｈ)，７．６０(ｄ，１Ｈ)，７．０５(ｄ，１Ｈ)，４．４５(ｄ，２Ｈ)，３．６０−３．４０(ｍ，３Ｈ)，３．３１(ｔ，２Ｈ)，３．１３(ｔ，２Ｈ)，２．６７(ｓ，３Ｈ)，１．２５(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｃ)：ｔｒ＝２．７０分(１００％)。
【０２８９】
実施例１８８（一般的手順Ａ）
６'-(４-エチルピペラジン-１-イル)-６-メチル-[２,３']ビピリジニル
2009500372.tif 000249
表題化合物を、１-エチル-ピペラジンと６'-クロロ-６-メチル-[２,３']ビピリジニルから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．６６(ｄ，１Ｈ)，８．１１(ｄｄ，１Ｈ)，７．７０(ｔ，１Ｈ)，７．５１(ｄ，１Ｈ)，７．１４(ｄ，１Ｈ)，６．９０(ｄ，１Ｈ)，３．６３(ｄ，４Ｈ)，２．６５−２．４０(ｍ，９Ｈ)，１．１５(ｔ，３Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｃ)：ｔｒ＝２．４２分(９８％)。
【０２９０】
実施例１８９（一般的手順Ａ）
２-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]キノリン・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000250
表題化合物を、２-(６-クロロ-ピリジン-３-イル)-キノリンと１-イソプロピルピペラジンから出発して、実施例１７６に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．８７(ｓ，１Ｈ)，８．４０−８．２５(ｍ，２Ｈ)，８．０４(ｄ，１Ｈ)，７．９５−７．８５(ｍ，２Ｈ)，７．８０−７．６０(ｍ，１Ｈ)，７．５８−７．４８(ｍ，１Ｈ)，６．９６(ｄ，１Ｈ)，３．６７(ｔ，４Ｈ)，２．８０−２．６５(ｍ，５Ｈ)，１．１３(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．４０分(９７％)。
【０２９１】
実施例１９０（一般的手順Ａ）
Ｎ-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリダジン-３-イル]フェニル}アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000251
工程１：
Ｎ-[３-(６-クロロ-５-メチル-ピリダジン-３-イル)-フェニル]-アセトアミド及びＮ-[３-(６-クロロ-４-メチル-ピリダジン-３-イル)フェニル]アセトアミド
2009500372.tif 000252
ＤＭＦ（１８０ｍＬ，脱ガス）中の３-アセトアミドフェニルボロン酸（６．６ｇ，３７ｍｍｏｌ）、３,６-ジクロロ-４-メチル-ピリダジン（５ｇ，３１ｍｍｏｌ）及びＰｄ(ＰＰｈ３)４（３．５ｇ，３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。ついで、炭酸ナトリウム（４５ｍＬ水中に１２．３ｇ，脱ガス）を加えた。混合物を８０℃で一晩撹拌しながら加熱した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１：１）によって精製して、３ｇ（３８％）のＮ-[３-(６-クロロ-５-メチル-ピリダジン-３-イル)-フェニル]-アセトアミドとＮ-[３-(６-クロロ-４-メチル-ピリダジン-３-イル)-フェニル]-アセトアミドの混合物を得、これを次の工程で直接使用した。
【０２９２】
工程２：
先の工程からの異性体混合物（１．５ｇ，５．９ｍｍｏｌ）と１-イソプロピルピペラジン（３．７ｇ，２８．５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で２００℃にて１時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。混合物をブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ方法Ｆによって精製して、３５８ｍｇ（１１％）のＮ-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチル-ピリダジン-３-イル]-フェニル}-アセトアミドと１９５ｍｇ（６％）のＮ-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチル-ピリダジン-３-イル]-フェニル}-アセトアミドをＴＦＡ塩として得た。
Ｎ-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチル-ピリダジン-３-イル]-フェニル}-アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ７．９０(ｓ，１Ｈ)，７．７６(ｄ，１Ｈ)，７．６３−７．５５(ｍ，２Ｈ)，７．４３−７．３５(ｍ，１Ｈ)，４．６１(ｄｄ，２Ｈ)，３．７２−３．５６(ｍ，３Ｈ)，３．５６−３．４５(ｍ，２Ｈ)，３．３５−３．２０(ｍ，２Ｈ)，２．４２(ｓ，３Ｈ)，２．１７(ｓ，３Ｈ)，１．３７(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝２．８５分(９６％)。
【０２９３】
実施例１９１（一般的手順Ａ）
Ｎ-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチルピリダジン-３-イル]フェニル}アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000253
表題化合物を実施例１９５に記載されているようにして調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．２３(ｓ，１Ｈ)，７．９８(ｔ，１Ｈ)，７．６８−７．５５(ｍ，３Ｈ)，４．１２−３．９８(ｍ，２Ｈ)，３．７０−３．５４(ｍ，３Ｈ)，３．５０−３．３０(ｍ，４Ｈ)，２．５８(ｓ，３Ｈ)，２．１８(ｓ，３Ｈ)，１．３９(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．３０分(９７％)。
【０２９４】
実施例１９２（一般的手順Ａ）
３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリダジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000254
工程１：
３-(６-クロロ-５-メチル-ピリダジン-３-イル)-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド及び３-(６-クロロ-４-メチル-ピリダジン-３-イル)-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド
2009500372.tif 000255
ＤＭＦ（１８０ｍＬ，脱ガス）中のＮ,Ｎ-ジメチルベンズアミド-３-ボロン酸（７ｇ，３６．５ｍｍｏｌ）、３,６-ジクロロ-４-メチル-ピリダジン（５ｇ，３０．５ｍｍｏｌ）及びＰｄ(ＰＰｈ３)４（１．７ｇ，１．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。ついで、炭酸ナトリウム（４５ｍＬ水中に１２．１ｇ，脱ガス）を加え、混合物を一晩８０℃で撹拌しながら加熱した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）させ、濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１：１）によって精製した。これにより、２．８ｇ（３２％）の３-(６-クロロ-５-メチル-ピリダジン-３-イル)-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミドと３-(６-クロロ-４-メチル-ピリダジン-３-イル)-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミドの混合物を得、これを次の工程で直接使用した。
【０２９５】
工程２：
先の工程からの異性体混合物（１．５ｇ，５．９ｍｍｏｌ）と１-イソプロピルピペラジン（３．７ｇ，２８．５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で２００℃で１時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。混合物をブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ方法Ｆによって精製して、１８５ｍｇ（６％）の３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチル-ピリダジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミドと３７３ｍｇ（１２％）の３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチル-ピリダジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミドをＴＦＡ塩として得た。
３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチル-ピリダジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩：
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ７．８３(ｓ，１Ｈ)，７．６９−７．５６(ｍ，３Ｈ)，７．５６(ｓ，１Ｈ)，４．５３(ｄ，２Ｈ)，３．６３−３．５０(ｍ，３Ｈ)，３．５０−３．３９(ｍ，２Ｈ)，３．３０−３．１５(ｍ，２Ｈ)，３．０１(ｓ，３Ｈ)，２．９２(ｓ，３Ｈ)，２．３３(ｓ，３Ｈ)，１．２９(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．０２分(９９％)。
【０２９６】
実施例１９３（一般的手順Ａ）
３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチルピリダジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000256
表題化合物を実施例１９７に記載されているようにして調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．２４(ｓ，１Ｈ)，７．９０(ｄ，１Ｈ)，７．８１(ｓ，１Ｈ)，７．７０−７．５８(ｍ，２Ｈ)，４．０２(ｄ，２Ｈ)，３．６３−３．４８(ｍ，３Ｈ)，３．４８−３．２７(ｍ，４Ｈ)，３．０３(ｓ，３Ｈ)，２．９２(ｓ，３Ｈ)，２．５３(ｓ，３Ｈ)，１．３１(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．４９分(９８％)。
【０２９７】
実施例１９４（一般的手順Ａ）
４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチルピリダジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000257
工程１：
４-(６-クロロ-５-メチル-ピリダジン-３-イル)-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド及び４-(６-クロロ-４-メチル-ピリダジン-３-イル)-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド
2009500372.tif 000258
ＤＭＦ（１８０ｍＬ，脱ガス）中のＮ,Ｎ-ジメチルベンズアミド-４-ボロン酸（７ｇ，３６．５ｍｍｏｌ)、３,６-ジクロロ-４-メチル-ピリダジン（５ｇ，３１ｍｍｏｌ）及びＰｄ(ＰＰｈ３)４（１．７ｇ，１．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。ついで、炭酸ナトリウム（４５ｍＬ水中に１２．３ｇ，脱ガス）を加え、混合物を一晩８０℃で撹拌しながら加熱した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃで希釈（１００ｍＬ）、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）させ、濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１：１）によって精製した。これにより、２．５ｇ（２８％）の４-(６-クロロ-５-メチル-ピリダジン-３-イル)-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミドと４-(６-クロロ-４-メチル-ピリダジン-３-イル)-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミドの混合物を得、これを次の工程で直接使用した。
【０２９８】
工程２：
先の工程からの異性体混合物（１．５ｇ，５．９ｍｍｏｌ）と１-イソプロピルピペラジン（３．７ｇ，２８．５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で２００℃にて１時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。混合物をブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ方法Ｆによって精製して、２５６ｍｇ（８％）の４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチル-ピリダジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミドと２７８ｍｇ（９％）の４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチル-ピリダジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミドをＴＦＡ塩として得た。
４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-４-メチル-ピリダジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド：
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ７．７６(ｓ，１Ｈ)，７．７０−７．６０(ｍ，４Ｈ)，４．７０−３．３５(ｍ，９Ｈ)，３．１３(ｓ，３Ｈ)，３．０３(ｓ，３Ｈ)，２．４０(ｓ，３Ｈ)，１．４２(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝２．８９分(９２％)。
【０２９９】
実施例１９５（一般的手順Ａ）
４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチルピリダジン-３-イル]-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000259
表題化合物を実施例１９４に記載されているようにして調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．１４(ｓ，１Ｈ)，８．０７(ｄ，２Ｈ)，７．６１(ｄ，２Ｈ)，４．１０−３．９０(ｍ，２Ｈ)，３．７０−３．５５(ｍ，３Ｈ)，３．５５−３．３２(ｍ，４Ｈ)，３．１３(ｓ，３Ｈ)，３．０３(ｓ，３Ｈ)，２．５３(ｓ，３Ｈ)，１．４３(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．３８分(９１％)。
【０３００】
実施例１９６（一般的手順Ａ）
Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-５-メチルピリダジン-３-イル]フェニル}アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000260
表題化合物を実施例７２に記載されているようにして調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．１０(ｓ，１Ｈ)，７．９５(ｄｄ，２Ｈ)，７．７８(ｄ，２Ｈ)，４．０２−３．８５(ｍ，２Ｈ)，３．７０−３．５０(ｍ，３Ｈ)，３．５０−３．３２(ｍ，４Ｈ)，２．５２(ｓ，３Ｈ)，２．１６(ｓ，３Ｈ)，１．４４(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．２６分(９４％)。
【０３０１】
実施例１９７（一般的手順Ａ）
１'-(６-ピリジン-４-イル-ピリダジン-３-イル)-[１,４']ビピペリジニル
2009500372.tif 000261
表題化合物を、３-クロロ-６-ピリジン-４-イル-ピリダジンと４-ピペリジノピペリジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ８．６７(ｄｄ，２Ｈ)，８．０４(ｍ，３Ｈ)，７．４０(ｄ，１Ｈ)，４．５３(ｄ，２Ｈ)，２．９５(ｔ，２Ｈ)，２．５６(ｍ，１Ｈ)，２．４５(ｍ，４Ｈ)，１．８２(ｄ，２Ｈ)，１．４８(ｍ，６Ｈ)１．３８(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３２４；ｔｒ＝０．５４分。
【０３０２】
実施例１９８（一般的手順Ａ）
３-(ピリジン-３-イル)-６-[(４-ピロリジン-１-イル)ピペリジン-１-イル]ピリダジン
2009500372.tif 000262
表題化合物を、３-クロロ-６-(ピリジン-３-イル)-ピリダジンと４-(１-ピロリジニル)ピペリジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ９．２２(ｄ，１Ｈ)，８．６１(ｄｄ，１Ｈ)，８．３９(ｄｔ，１Ｈ)，８．０１(ｄ，１Ｈ)，７．５１(ｍ，１Ｈ)，７．４０(ｄ，１Ｈ)，４．３４(ｄｔ，２Ｈ)，３．０９(ｍ，２Ｈ)，２．５６(ｓ，４Ｈ)，２．３３(ｍ，１Ｈ)，１．９５(ｍ，２Ｈ)，１．６９(ｍ，４Ｈ)，１．４４(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３１０；ｔｒ＝０．３８分。
【０３０３】
実施例１９９（一般的手順Ａ）
１'-(６-ピリジン-３-イル-ピリダジン-３-イル)-[１,４']ビピペリジニル
2009500372.tif 000263
表題化合物を、３-クロロ-６-(ピリジン-３-イル)-ピリダジンと４-ピペリジノピペリジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ９．４７(ｄ，１Ｈ)，９．１１(ｄｔ，１Ｈ)，８．９３(ｄ，１Ｈ)，８．４０(ｄ，１Ｈ)，８．１５(ｑ，１Ｈ)，７．９４(ｄ，１Ｈ)，４．６６(ｄ，２Ｈ)，３．６６(ｍ，１Ｈ)，３．５８(ｄ，２Ｈ)，３．３６(ｔ，２Ｈ)，３．０８(ｔ，２Ｈ)，２．３８(ｄ，２Ｈ)，１．８０−２．００(ｍ，７Ｈ)，１．５４(ｍ，１Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３２４；ｔｒ＝０．５５分。
【０３０４】
実施例２００（一般的手順Ａ）
３-(ピリジン-４-イル)-６-[(４-ピロリジン-１-イル)ピペリジン-１-イル]ピリダジン
2009500372.tif 000264
表題化合物を、３-クロロ-６-(ピリジン-４-イル)-ピリダジンと４-(１-ピロリジニル)ピペリジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ８．６９(ｄ，２Ｈ)，７．９０(ｄ，２Ｈ)，７．６７(ｄ，１Ｈ)，７．０１(ｄ，１Ｈ)，４．４７(ｄ，２Ｈ)，３．１２(ｍ，２Ｈ)，２．６７(ｓ，４Ｈ)，２．４０(ｍ，１Ｈ)，２．０７(ｄ，２Ｈ)，１．８３(ｓ，４Ｈ)，１．６７(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３１０；ｔｒ＝０．４６分。
【０３０５】
実施例２０１（一般的手順Ａ）
４-ピロリジン-１-イル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２';５',３'']ターピリジン
2009500372.tif 000265
表題化合物を、６-クロロ-[３,３']ビピリジニルと４-(１-ピロリジニル)ピペリジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．７４(ｄ，１Ｈ)，８．４６(ｄｄ，１Ｈ)，８．３９(ｄ，１Ｈ)，８．０３(ｄｔ，１Ｈ)，７．８６(ｄｄ，１Ｈ)，７．４９(ｑ，１Ｈ)，６．９５(ｄ，１Ｈ)，４．４０(ｄ，２Ｈ)，２．９２(ｍ，２Ｈ)，２．６７(ｔ，４Ｈ)，２．３５(ｍ，１Ｈ)，２．０５(ｄ，２Ｈ)，１．８２(ｍ，４Ｈ)，１．５１(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３０９；ｔｒ＝０．２８分。
【０３０６】
実施例２０２（一般的手順Ａ）
１-イソプロピル-４-(６-フェニルピリジン-３-イル)ピペラジン二塩酸塩
2009500372.tif 000266
表題化合物を、５-ブロモ-２-フェニルピリジンと１-イソプロピルピペラジンから出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。  １Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．４１(ｍ，１Ｈ)，８．１３(ｍ，２Ｈ)，７．９０−７．８５(ｍ，２Ｈ)，７．６３−７．５５(ｍ，３Ｈ)，４．３−４．１(ｍ，２Ｈ)，３．７５−３．５５(ｍ，３Ｈ)，３．５０−３．３０(ｍ，４Ｈ)，１．４５(ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝２８２；ｔｒ＝０．７６分。
【０３０７】
実施例２０３（一般的手順Ａ）
(Ｒ)-２-[６-(３,４-ジメトキシフェニル)ピリダジン-３-イル]オクタヒドロピリド[１,２-ａ]ピラジン二塩酸塩
2009500372.tif 000267
表題化合物を、３-クロロ-６-(３,４-ジメトキシ-フェニル)-ピリダジンと(Ｒ)-オクタヒドロピリドール[１,２-ａ]ピラジン二塩酸塩から出発して、実施例１に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．５５(ｄ，１Ｈ)，８．２２(ｄ，１Ｈ)，７．６０−７．５４(ｍ，２Ｈ)，７．２１(ｄ，１Ｈ)，４．７３−４．５８(ｍ，２Ｈ)，３．９８(ｓ，３Ｈ)，３．９５(ｓ，３Ｈ)，３．７２−３．５２(ｍ，３Ｈ)，３．５０−３．３５(ｍ，３Ｈ)，３．１５−３．０５(ｍ，１Ｈ)，２．１２−２．０５(ｍ，１Ｈ)，２．０２−１．９３(ｍ，３Ｈ)，１．８１−１．６３(ｍ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３５５；ｔｒ＝０．９５５分。
【０３０８】
実施例２０４（一般的手順Ｂ）
Ｎ-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジル}アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000268
表題化合物を、３-(６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジルアミンと塩化アセチルから出発して、実施例３９に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．２７(ｄ，１Ｈ)，８．１０(ｓ，１Ｈ)，７．４０−７．２４(ｍ，５Ｈ)，４．３２−４．２８(ｄ，４Ｈ)，３．６４−３．５３(ｍ，５Ｈ)，３．２５(ｔ，２Ｈ)，１．９２(ｓ，２Ｈ)，１．２７(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝２．４０分(９７％)。
【０３０９】
実施例２０５（一般的手順Ｂ）
Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジル}-３,３-ジメチルブチルアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000269
表題化合物を、４-(６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジルアミンと塩化３,３-ジメチルブチリルから出発して、実施例３９に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．２９(ｄｄ，１Ｈ)，８．１４(ｄ，１Ｈ)，７．５１(ｄ，２Ｈ)，７．４０−７．３０(ｍ，３Ｈ)，４．４０−４．２５(ｍ，４Ｈ)，３．７０−３．４８(ｍ，５Ｈ)，３．３４−３．１５(ｍ，２Ｈ)，２．０６(ｓ，１Ｈ)，１．２８(ｄｄ，６Ｈ)，０．８６(ｓ，９Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．３８分(９７％)。
【０３１０】
実施例２０６（一般的手順Ｂ）
Ｎ-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジル}-３,３-ジメチルブチルアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000270
表題化合物を、３-(６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジルアミンと塩化３,３-ジメチル-ブチリルから出発して、実施例３９に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．２７(ｄ，１Ｈ)，８．１２(ｓ，１Ｈ)，７．４６−７．２８(ｍ，５Ｈ)，４．３２−４．２８(ｄ，４Ｈ)，３．６４−３．５３(ｍ，５Ｈ)，３．２５(ｔ，２Ｈ)，２．０６(ｓ，２Ｈ)，１．２７(ｄ，６Ｈ)，０．８５(ｓ，９Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．３９分(９０％)。
【０３１１】
実施例２０７（一般的手順Ｂ）
Ｎ-{４-[２-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]ベンジル}イソブチルアミド二塩酸塩
2009500372.tif 000271
表題化合物を、４-(６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]ベンゾニトリルから出発して、実施例３９に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
融点＝２８７−２８９℃。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ１３．０６(ｂｒｓ，１Ｈ)，８．６８(ｓ，２Ｈ)，７．４７−７．３８(ｍ，４Ｈ)，６．０７(ｂｒｓ，１Ｈ)，５．１２(ｄ，２Ｈ)，４．５２−４．４７(ｍ，２Ｈ)，４．２５−４．１２(ｍ，２Ｈ)，３．６０−３．４４(ｍ，３Ｈ)，３．１１−２．７６(ｍ，２Ｈ)，２．５２−２．３８(ｍ，１Ｈ)，１．４９(ｄ，６Ｈ)，１．２１(ｄ，６Ｈ)。
【０３１２】
実施例２０８（一般的手順Ｂ）
Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジル}-２,２-ジメチルプロピオンアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000272
表題化合物を、４-(６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジルアミンと塩化２,２-ジメチルプロピオニルから出発して、実施例３９に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，Ｄ２Ｏ)δ８．２９(ｄｄ，１Ｈ)，８．１３(ｄ，１Ｈ)，７．５０(ｄ，２Ｈ)，７．３５−７．２５(ｍ，３Ｈ)，４．４５−４．２５(ｍ，４Ｈ)，３．６５−３．４５(ｍ，５Ｈ)，３．３４−３．１５(ｍ，２Ｈ)，１．２８(ｄ，６Ｈ)，１．０７(ｓ，９Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝２．８４分(９８％)。
【０３１３】
実施例２０９（一般的手順Ｂ）
Ｎ-{３-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジル}-２,２-ジメチルプロピオンアミド・トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000273
表題化合物を、３-(６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリジン-３-イル]ベンジルアミンと塩化２,２-ジメチルプロピオニルから出発して、実施例３９に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ８．４１(ｄ，１Ｈ)，７．０２(ｔ，１Ｈ)，７．４３−７．２７(ｍ，３Ｈ)，７．２１−７．１８(ｍ，１Ｈ)，６．７２(ｔ，１Ｈ)，６．９５−６．９３(ｍ，１Ｈ)，４．４９−４．４６(ｍ，２Ｈ)，３．７８−３．６２(ｍ，４Ｈ)，２．９０−２．６５(ｍ，５Ｈ)，１．１７−１．１０(ｍ，１５Ｈ)。  ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．１０分(９８％)。
【０３１４】
実施例２１０（一般的手順Ｂ）
４-[２-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]ベンジルアミン
2009500372.tif 000274
表題化合物を、４-[２-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピリミジン-５-イル]-ベンゾニトリルから出発して、実施例３９に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
融点＝１５０−１５２℃。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ８．５５(ｓ，２Ｈ)，７．４５(ｄ，２Ｈ)，７．３９(ｄ，２Ｈ)，３．９１(ｓ，２Ｈ)，３．８６−３．８３(ｍ，４Ｈ)，２．７２−２．６８(ｍ，４Ｈ)，１．６９−１．６１(ｍ，１Ｈ)，１．５(ｂｒｓ，２Ｈ)，０．５２−０．４６(ｍ，４Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｒｘ)：ｔｒ＝３．２９分(９９％)。
【０３１５】
実施例２１１（一般的手順Ｂ）
Ｎ-{４-[２-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリミジン-５-イル]ベンジル}アセトアミド二塩酸塩
2009500372.tif 000275
表題化合物を、４-[２-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピリミジン-５-イル]-ベンジルアミンと無水酢酸から出発して、実施例３９に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
融点＝２３５−２３６℃。
ＨＰＬＣ(方法Ｒｘ)：ｔｒ＝７．１１分(１００％)。
【０３１６】
実施例２１２（一般的手順Ｂ）
Ｎ Ｎ-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]アセトアミド・二トリフルオロ酢酸塩
2009500372.tif 000276
表題化合物を、４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-ベンゾニトリルから出発して、実施例３９に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．２４(ｄ，１Ｈ)，７．９１(ｄ，２Ｈ)，７．８４(ｄ，１Ｈ)，７．５０(ｄ，２Ｈ)，４．４４(ｓ，２Ｈ)，３．６３(ｈｅｐｔｅｔ，１Ｈ)，３．７０−３．３０(ｂｒｏａｄ ｍ，８Ｈ)，２．０２(ｓ，３Ｈ)，１．４２(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３５４；ｔｒ＝０．６６分。
【０３１７】
実施例２１３（一般的手順Ｆ）
Ｎ-[４-(４-シクロプロピル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)フェニル]アセトアミド塩酸塩
2009500372.tif 000277
Ｎ-[４-(３,４,５,６-テトラヒドロ-２Ｈ-[１,２']ビピラジニル-５'-イル)-フェニル]-アセトアミド（１２５ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解させ、(エトキシシクロプロポキシ)トリメチルシラン（０．１１ｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を酢酸（０．０７６ｇ，１．２６ｍｍｏｌ）と共に加えた。混合物を５分間撹拌し、シアノホウ化水素ナトリウム（０．０４ｇ，０．６３ｍｍｏｌ）と水（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を６５℃で１時間加熱し、ついで同量のシアノホウ化水素ナトリウムを加え、撹拌を６５℃で１時間続けた。反応混合物を真空蒸発させ、結晶性混合物をメタノールで洗浄した。揮発物の蒸発により得た残留物をジエチルエーテル中のＨＣｌで処理した後、７２ｍｇ（４６％）の表題化合物を得た。
１Ｈ-ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．８５(ｓ，１Ｈ)，８．４５(ｓ，１Ｈ)，７．８５(ｄ，２Ｈ)，７．７５(ｄ，２Ｈ)，４．６(ｄ，２Ｈ)，３．７(ｍ，２Ｈ)，３．５(ｍ，４Ｈ)，２．９５(ｍ，１Ｈ)，２．１５(ｓ，３Ｈ)，１．２(ｂｒｓ，２Ｈ)，１．０５(ｄｄ，２Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３３８；ｔｒ＝１．５１分。
【０３１８】
実施例２１４（一般的手順Ｍ）
２-{４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェノキシ}-Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミド二塩酸塩
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工程１：
４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-フェノール
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４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-フェノールを、３-クロロ-６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジンと(４-ヒドロキシフェニル)ボロン酸から出発して、実施例７１に記載されたものと同様な一般的手順Ｉによって、調製した。
【０３１９】
工程２：
無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４-[６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-フェノール（１１０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）と６０％水素化ナトリウム（５８ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で３０分加熱した。２-クロロ-Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミド（５４ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を加え、６０℃での加熱を更に２０時間継続した。反応混合物を蒸発乾固させ、水（１０ｍＬ）とＤＣＭ（１０ｍＬ）の間で分配した。有機相を単離し、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固させた。残留物を熱い酢酸エチルに溶解させ、Ｅｔ２Ｏ中のＨＣｌｇを加えて、表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６)δ１１．２９(ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ)，８．３０(ｄ，１Ｈ)，８．００(ｄ，２Ｈ)，７．８６(ｄ，１Ｈ)，７．０８(ｄ，１Ｈ)，４．９３(ｓ，２Ｈ)，４．５８(ｄ，２Ｈ)，３．６５(ｔ，２Ｈ)，３．５１(ｍ，３Ｈ)，３．１６(ｍ，２Ｈ)，３．０２(ｓ，３Ｈ)，２．８５(ｓ，３Ｈ)，１．３２(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ-ＭＳ(方法Ｇ)：Ｍ＋１＝３８４；ｔｒ＝０．７２分。
【０３２０】
実施例２１５（一般的手順Ｌ）
シクロヘキサンカルボン酸{４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}アミド・トリフルオロ酢酸塩
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表題化合物を、４-[６-(４-シクロプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン-３-イル]-フェニルアミンと塩化シクロヘキシルカルボニルから出発して、実施例１７０に記載されたものと同様な手順によって、調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ８．３４(ｄ，１Ｈ)，７．９８−７．８２(ｍ，５Ｈ)，４．０５−３．９５(ｍ，４Ｈ)，３．６９−３．５５(ｍ，４Ｈ)，２．９６−２．８５(ｍ，１Ｈ)，２．４４−２．３７(ｍ，１Ｈ)，１．９１−１．８２(ｍ，４Ｈ)，１．７３(ｄ，１Ｈ)，１．５９−１．１９(ｍ，５Ｈ)，１．０９−０．９９(ｍ，４Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．９０分(９８％)。
【０３２１】
実施例２１６
Ｎ-{４-[４-イソプロピル-６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)ピリダジン-３-イル]フェニル}アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
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１,４-ジオキサン（１０ｍＬ）中の３-(４-ブロモフェニル)-４-イソプロピル-６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-ピリダジン（５００ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）、アセトアミド（８７．８ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＯＡｃ)２（１３．９ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（６０６ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）及びキサントフォス(Xantphos)（５３．８ｍｇ，０．０９３ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で１２時間加熱した。ついで、水（５ｍＬ）を加えた。濾過後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮した。残留物をＨＰＬＣ方法Ｆによって精製して、１９６ｍｇ（３８％）の表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ｍＨｚ，ＣＤ３ＯＤ)δ７．９６(ｓ，１Ｈ)，７．８９(ｄ，２Ｈ)，７．５７(ｄ，２Ｈ)，４．９０−３．３１４(ｍ，９Ｈ)，３．１９−３．１５(ｍ，１Ｈ)，２．２０(ｓ，３Ｈ)，１．４６(ｄ，６Ｈ)，１．３１(ｄ，６Ｈ)。
ＨＰＬＣ(方法Ｄ)：ｔｒ＝３．３５分(１００％)。
【国際調査報告】
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