(57)【要約】  本発明は、均質に分布したシリコーンエラストマー及び防腐剤を含んでいる組成物、それを製造する方法、及び、医療用物品におけるそれの使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
均質に分布した少なくとも１種類の防腐剤を含んでいるシリコーンエラストマーであって、該防腐剤が、０．５〜１５μｍ、好ましくは、１〜１０μｍの平均粒径ｄ５０、及び、０．１〜３０μｍ、好ましくは、０．５〜２０μｍの粒度分布を有している、前記シリコーンエラストマー。
【請求項２】
前記防腐剤が、ビスピリジニウムアルカン類、高分子アミドビグアニド類、第４級アンモニウム化合物（特に、塩化ベンザルコニウム）、並びに、クロルヘキシジン、タウロリジン及びトリクロサンからなる群から選択される、請求項１に記載のシリコーンエラストマー。
【請求項３】
医療用物品（特に、カテーテル）を製造するための、請求項１又は２に記載のシリコーンエラストマーの使用。
【請求項４】
請求項１又は２に記載のシリコーンエラストマーを含んでいるカテーテル。
【請求項５】
シリコーン−ゴム配合物であって、
（Ａ）  式（Ｉ）で表される少なくとも１種類のポリシロキサン
【化１】
2009535434.tif 000027
［式中、基
Ｒ１及びＲ２は、いずれの場合にも、同一であっても又は異なっていてもよく、そして、それぞれ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチルであり；
Ｒ３及びＲ４は、いずれの場合にも、同一であっても又は異なっていてもよく（明確に各繰り返し単位を包含する）、そして、それぞれ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチル、さらに、−ＯＳｉＲ２Ｒ３Ｒ［ここで、Ｒは、当該ポリマー分子が式ＳｉＯ４／２及び式Ｒ３ＳｉＯ３／２で表される分枝単位を有し得るように、分枝鎖において式（Ｉ）と同様にシロキサン鎖が続いていることを表している］であり；
Ｒ１及びＲ３は、さらに、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ１２−アルケニルでもあり（その場合、当該ポリマーは、０．０００２〜３重量％のビニル基を含んでおり、また、当該分子は、少なくとも２つのオレフィン性不飽和多重結合を有している）；
ｘは、２〜１５０００の整数であって、当該ポリマーの粘度が２５℃で０．１Ｐａｓから１０００Ｐａｓまで及ぶように変えられる］；
（Ｉ）  式（ＩＩ）で表される少なくとも１種類のポリヒドロシロキサン
【化２】
2009535434.tif 000028
［式中、置換基
Ｒ２１及びＲ２２は、いずれの場合にも、同一であっても又は異なっていてもよく、そして、それぞれ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチルであり；
Ｒ２３は、いずれの場合にも、明確に各繰り返し単位を包含し、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチル、さらに、−ＯＳｉＲ２３Ｒ２４Ｒ［ここで、Ｒは、当該ポリマー分子が式ＳｉＯ４／２及び式Ｒ２３ＳｉＯ３／２（ここで、Ｒ２３は、分子が少なくとも４つの架橋部位を有するように、上記シリルジオキシル単位のうちの少なくとも４つにおいては、水素である）で表される分枝単位を有し得るように、分枝鎖において式（ＩＩ）と同様にシロキサン鎖が続いていることを表している］であり；
Ｒ２４は、いずれの場合にも、明確に各繰り返し単位を包含し、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチル、さらに、−ＯＳｉＲ２３Ｒ２４Ｒ［ここで、Ｒは、当該ポリマー分子が式ＳｉＯ４／２及び式Ｒ２３ＳｉＯ３／２で表される分枝単位を有し得るように、分枝鎖において式（ＩＩ）と同様にシロキサン鎖が続いていることを表している］であり；
ｘは、４〜１００００の整数であって、当該ポリマーの粘度が２５℃で０．０００５Ｐａｓから０．１Ｐａｓまで及ぶように変えられる］；
（Ｊ）  白金族元素を含んでいる少なくとも１種類の触媒；
（ここで、１００重量部の成分（Ａ）に基づいて、最大で３重量部の金属化合物、例えば、Ｆｅ、Ａｌ、Ｚｎ、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｃｅ又は別のランタノイド系の、酸化物及び／又は炭酸塩、さらに、塩及び錯体化合物が存在している）
（Ｋ）  少なくとも１種類の懸濁液（ここで、懸濁媒は、式（Ｉ）表されるポリシロキサン及び／又は式（ＩＩ）で表されるポリシロキサン及び／又は非官能性シロキサン（Ｇ）である）；
を含み、さらに、少なくとも１種類の防腐剤、特に、クロルヘキシジン、オクテニジン、ＰＨＭＢ、クオーツ（ｑｕａｔｓ）、タウロリジン及びトリクロサンからなる群から選択される防腐剤を含んでいる、前記シリコーン−ゴム配合物。
【請求項６】
請求項５に記載のシリコーン−ゴム配合物において、
・  ポリシロキサン（Ａ）が、式（Ｉ）
【化３】
2009535434.tif 000029
［式中、基
Ｒ１及びＲ２は、いずれの場合にも、同一であっても又は異なっていてもよく、そして、それぞれ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチルであり；
Ｒ３及びＲ４は、いずれの場合にも、同一であっても又は異なっていてもよく（明確に各繰り返し単位を包含する）、そして、それぞれ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチルであり；
Ｒ１及びＲ３は、さらに、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ１２−アルケニルでもあり（その場合、当該ポリマーは、０．０００２〜３重量％のビニル基を含んでおり、また、当該分子は、少なくとも２つのオレフィン性不飽和多重結合を有している）；
ｘは、２〜１５０００の整数であって、当該ポリマーの粘度が２５℃で０．１Ｐａｓから１０００Ｐａｓまで及ぶように変えられる］
で表されるポリシロキサンであり；
・  ５０〜４００ｍ２／ｇのＢＥＴ比表面積を有する充填剤（Ｂ）を使用し；
・  ポリヒドロシロキサン（Ｉ）が、式（ＩＩ）
【化４】
2009535434.tif 000030
［式中、置換基
Ｒ２１及びＲ２２は、いずれの場合にも、同一であっても又は異なっていてもよく、そして、それぞれ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチルであり；
Ｒ２３は、いずれの場合にも、明確に各繰り返し単位を包含し、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチルであり（ここで、Ｒ２３は、分子が少なくとも４つの架橋部位を有するように、上記シリルジオキシル単位のうちの少なくとも４つにおいては、水素である）；
Ｒ２４は、いずれの場合にも、明確に各繰り返し単位を包含し、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチルであり；
ｘは、４〜１００００の整数であって、当該ポリマーの粘度が２５℃で０．０００５Ｐａｓから０．１Ｐａｓにまで及ぶように変えられる］
に相当し；
・  白金族から選択される触媒（Ｊ）が、ヒドロシリル化反応を触媒する触媒であって、白金族の金属（例えば、Ｐｔ、Ｒｈ、Ｎｉ、Ｒｕ）及び白金族の金属の化合物（例えば、白金族の金属の塩又は錯体化合物）から選択され；
・  懸濁液（Ｋ）に使用される懸濁媒が、（Ａ）による式（Ｉ）［ここで、置換基Ｒ１〜Ｒ４は、それぞれ、メチル基及びビニル基であり（それによって、当該ポリマーは、０．０００２〜３重量％のビニル基を含んでおり、また、当該分子は、少なくとも２つのオレフィン性不飽和多重結合を有している）、及び、ｘは、当該ポリマーの粘度が２５℃で０．１Ｐａｓから１０００Ｐａｓにまで及ぶように変えられる］で表される少なくとも１種類のポリシロキサンであり；
並びに、懸濁液（Ｋ）が、クロルヘキシジン、オクテニジン、ＰＨＭＢ、クオーツ（ｑｕａｔｓ）、タウロリジン及びトリクロサンからなる群から選択される少なくとも１種類の防腐剤（ここで、該防腐剤は、いずれの場合にも、０．５〜１５μｍ、好ましくは、１〜１０μｍの平均粒径ｄ５０、及び、０．１〜３０μｍ、好ましくは、０．５〜２０μｍの粒度分布を有している）を含んでいる；
前記シリコーン−ゴム配合物。
【請求項７】
請求項１又は２に記載のシリコーンエラストマーを調製する方法であって、請求項５又は６に記載のシリコーン−ゴム配合物を供給すること、及び、そのシリコーン−ゴム配合物を重合させることを含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、均質に分布したシリコーンエラストマー及び防腐剤を含んでいる組成物、それを製造する方法、及び、医療用物品におけるそれの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
プラスチック製医療用物品（例えば、カテーテル）は、現在、診断及び治療の目的のための多くの用途において使用されている。中心静脈カテーテルは、例えば、侵襲的なモニタリング及び治療方法（例えば、持続血液濾過）のための現代的な集中治療において使用される。尿路カテーテルは、現代医療の必須要素であり、例えば、尿流の障害の治療において、なくてはならないものである。近代的な医療用物品によって集中治療患者の治療が実質的に改善されてきたが、そのような医療用物品の適用には少なからぬリスクが伴っている。プラスチック製物品（例えば、カテーテル）を頻繁に使用したことによって、いわゆるポリマー関連感染症（ｐｏｌｙｍｅｒ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ）が大幅に増加した。ポリマー関連感染症は、一般に、主として、当該物品のプラスチックの表面に付着してコロニーを形成する多耐性院内病原体に起因する（Ｕｒｏｇｅｎｉｔａｌｅ  Ｉｎｆｅｋｔｉｏｎｅｎ，  Ｅｄ．  Ａ．  Ｈｏｆｓｔｅｔｔｅｒ，  Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  １９９９，  ２４１−６４）。
【０００３】
カテーテル関連感染症は、現在、集中治療患者の罹患率及び死亡率の重要な原因を代表している。最近の研究によって、院内感染した尿路感染症の７０〜９０％が尿路における器具の使用（カテーテル処置）に関連しているということが示されている。膀胱にカテーテルを単独で使用した後では、例えば、患者の０．５〜２８％において、細菌尿症が発症する。カテーテル関連尿路感染症の発症は、さらに、カテーテル時間並びに患者の年齢、性別及び状態（免疫適格性）に依存する（Ｕｒｏｇｅｎｉｔａｌｅ  Ｉｎｆｅｋｔｉｏｎｅｎ，  Ｅｄ．  Ａ．  Ｈｏｆｓｔｅｔｔｅｒ，  Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  １９９９，  ２４１−６４）。しかしながら、カテーテルの使用は、患者に対する感染の高いリスクを伴うのみではなく、高い追跡治療コストの原因にもなる。ＧｉｖｅｎｓとＷｅｎｚｅｌは、院内尿路感染症によって術後入院患者の入院期間が平均で２．４日長くなり、それに対応する付加的なコストをもたらすということを示すことができた（Ｊ．  Ｕｒｏｌ．  １９８０，  １２４：  ６４６−４８）。従って、カテーテル関連感染症を予防することは、医学的理由と経済学的理由の両方により、現代医療における最優先事項である。
【０００４】
カテーテル関連感染症（これは、敗血症を発症する恐れがある）は、外傷性及び血栓塞栓性の合併症であることに加えて、集中治療において中心静脈カテーテルを使用することに対する重大なな問題でもある。
【０００５】
多くの研究によって、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌、過度的生物（ｔｒａｎｓｉｅｎｔ  ｏｒｇａｎｉｓｍ）である黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）及びさまざまなカンジダ種がカテーテル関連感染症の主要な原因であるということが明らかにされた。カテーテルを適用している間に、皮膚の至る所に存在している上記微生物は、皮膚の生理学的バリヤーを突破して、皮下の領域に達し、最終的には血流に達する。プラスチックの表面に細菌が付着することは、異物感染の病因における必須段階であると考えられる。皮膚微生物がポリマーの表面に付着した後、細菌の代謝的に活性な増殖が始まり、そのポリマーに定着する。これには、細菌による細胞外糖衣の排出をとおしたバイオフィルムの産生が伴う。そのバイオフィルムは、当該病原体の付着を補助し、免疫系の特定の細胞による攻撃から病原体を保護する。さらに、そのフィルムは、多くの種類の抗生物質が通過できないバリヤーを形成する。ポリマーの表面上で病原性微生物が大量に増殖すると、その後、最終的には、敗血症性菌血症（ｓｅｐｔｉｃ  ｂａｃｔｅｒｉａｅｍｉａ）を発症し得る。そのような感染症の治療では、感染したカテーテルを除去することが必要である。それは、抗生物質を用いた化学療法で非生理学的に高い薬量が必要とされ得るからである。
【０００６】
中心静脈カテーテルを用いた場合の細菌性感染症（ｂａｃｔｅｒｉａｌｌｙ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ）の発症率は、平均して約５％である。総体的に、中心静脈カテーテルは、集中治療における敗血症の全症例の約９０％に関与しているということが分かる。従って、中心静脈カテーテルを使用することは、患者に対する感染症の高いリスクを伴うのみではなく、非常に高い追跡治療コストの原因にもなる（続いて行われる治療、病院への入院期間の延長）。
【０００７】
尿路カテーテル及び中心静脈カテーテルに伴っている問題は、予防的手段、例えば、衛生的な手段（カテーテルの取り扱い、スタッフの訓練）、又は、管腔内への日常的な抗生物質の投与によっては、部分的にしか解決され得ない。
【０００８】
ポリマー関連感染症を予防するための合理的な戦略は、使用するポリマー材料を修飾することからなる。この方法で異物感染を原因的に予防するためには、この修飾の目標は、細菌の付着とすでに付着した細菌の増殖を阻害するものでなければならない。これは、例えば、抗微生物活性を有する適切な物質（例えば、抗生物質）を当該ポリマーマトリックスの中に組み入れることによって達成することができるが、但し、その組み入れられる活性成分が制御された方法でポリマーマトリックスの中から外側に拡散することも可能であることを条件とする。従って、感染抵抗性材料は、以下の特性を有するべきである：
（１）  適切なカテーテルに伴う感染症に関連した微生物（特に、中心静脈カテーテルに対するコアグラーゼ陰性ブドウ球菌、例えば、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）、及び、尿道カテーテルにおける腸球菌のプロテウス（Ｐｒｏｔｅｕｓ）種、クレブシエラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）種、エンテロバクター（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）種）に対する広い範囲の効果；
（２）  抗微生物効果の充分な持続期間（作用の持続期間に関しては、３０日よりも長いことが求められる）；
（３）  当該材料の内部表面及び外部表面の保護；
（４）  ポリマーの修飾は、当該材料の生体適合性（血栓形成（ｔｈｒｏｍｏｇｅｎｉｃｉｔｙ）、細胞毒性）又は機械的特性（引張強度、モジュラス、硬さ）を損なうものであってはならない。
【０００９】
抗微生物的に修飾された医療用ポリマーを製造する方法は、すでに開示されている。
【００１０】
ＥＰ−Ａ  ０６９６６０４には、脂肪族熱可塑性ポリウレタン−尿素が記載されており、この脂肪族熱可塑性ポリウレタン−尿素は、尿素基によって親水性であるが、カテーテル表面への細菌の付着及びカテーテル表面上での細菌の増殖を防止することはできない。ＥＰ−Ａ  １０６７９７４、ＥＰ−Ａ  ０９２７２２２、ＥＰ−Ａ  １１２８７２４及びＥＰ−Ａ  １１２８７２３には、活性成分が充分に微細で且つ高粘性加工技術によって均質に分布している状態で導入されている抗細菌的に有効な熱可塑性化合物が記載されている。しかしながら、比較実験によって、カテーテル管の製造に使用されるシリコーン固相ゴムの中における粉末状活性成分の必要とされる分布を達成するためには、押出機内における剪断力が不十分であるということが示された。
【００１１】
活性成分含有コーティングを有する医療用ポリマー材料も、ＥＰ−Ａ  ３２８４２１に記載されている。抗微生物活性を有するコーティングの製造方法及び医療器具の表面に適用する方法について記載されている。そのコーティングは、ポリマーマトリックス（特に、ポリウレタン、シリコーン又は生物分解性ポリマー）及び抗微生物活性を有する物質（好ましくは、銀塩（スルファジアジン銀）とクロルヘキシジン又は抗生物質の相乗作用性組合せ）からなる。この刊行物には、さまざまなポリマー（とりわけ、シリコーン）と抗生物質からなる組合せが記載されている。しかしながら、粉末状の活性成分をシリコーンゴムの中に組み入れることの困難さについては、扱われていない。本発明による調製方法は、この刊行物の中には記載されていない。
【００１２】
欧州特許ＥＰ−Ａ  ０６８８５６４には、架橋密度によって送達速度を制御することが可能な活性成分含有シリコーンエラストマーが記載されている。シリコーンエラストマー中の活性成分の粒径が特に重要であること及び上記のことをどのようにして達成するのかについては、言及されていない。さらに、活性成分の放出を補助する添加剤については記載されているが、そのような添加剤は、本発明においては意図的に使用せずに済ましている。
【００１３】
ＵＳ公開第４２３０６８６号（Ｓｃｈｏｐｆｌｉｎ  ｅｔ  ａｌ）には、非イオン性親油性活性成分を含んでいる室温架橋性（ＲＴＶ）シリコーンエラストマーが記載されている。この刊行物（第５欄、第５７〜５９行）によれば、そのようなシリコーンエラストマーは、親油性非イオン性活性成分のみに対して、徐放性を有する活性成分用担体として適している。さらに、第７欄の第５１〜６０行には、乾燥粉末としての活性成分をシリコーンエラストマーに組み入れることが記載されている。この場合、粒径は、当該活性成分の水中での溶解度が増大するにつれて組み入れられる粒子の寸法（４〜４００μｍ）は大きくなければならないというように選択されると考えられている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明の目的は、短期間インプラントのための医療用成形物品（特に、カテーテル）を製造するのに適しており且つ微生物による表面でのコロニー形成を長期間にわたって（３０日を超えて）効率よく防止するのに適した、新規シリコーンエラストマーを提供することであった。
【００１５】
本発明のさらなる目的は、シリコーンエラストマーの中に活性成分を微細に分散した状態で組み入れることを可能とする調製方法を提供することであった。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
驚くべきことに、極めて小さな粒径（約３μｍ）を有する防腐剤、特に、ビスピリジニウムアルカンの群、高分子アミドビグアニドの群、第４級アンモニウム化合物の群（特に、塩化ベンザルコニウム）、並びに、クロルヘキシジン、タウロリジン及びトリクロサンから選択される防腐剤を含んでいる本発明のシリコーンエラストマーが、カテーテルの表面上における細菌のコロニー形成に対し数週間にわたって極めて優れた活性をもたらすということが見いだされた。
【００１７】
かくして、本発明は、第１に、均質に分布した少なくとも１種類の防腐剤を含んでいるシリコーンエラストマーに関し、ここで、該防腐剤（特に、懸濁液の形態にある防腐剤）は、０．５〜１５μｍ（好ましくは、１〜１０μｍ）の平均粒径ｄ５０、及び、０．１〜３０μｍ（好ましくは、０．５〜２０μｍ）の粒度分布を有している。
【００１８】
本発明は、さらに、上記防腐剤をシリコーン−ゴム配合物に組み入れるための懸濁液の使用にも関する。ここで、好ましい変形態様では、その懸濁媒を該シリコーンエラストマーの中に化学的に組み入れることが可能である。
【００１９】
本発明は、さらに、本発明のシリコーン−ゴム配合物を架橋させることによって製造された成形物品にも関する。
【００２０】
本発明は、さらに、医療用チューブ、膀胱カテーテル（Ｆｏｌｅｙカテーテル、間欠的カテーテル、恥骨上及び経尿道カテーテル）、血液透析カテーテル、シングルルーメン中心静脈カテーテル、マルチルーメン中心静脈カテーテル、末梢カテーテル、熱希釈カテーテル、経皮経管的冠状動脈形成術（ＰＴＣＡ）のためのバルーンカテーテルを製造するための本発明のシリコーンエラストマーの使用にも関する。
【００２１】
本発明は、さらに、本発明のシリコーンエラストマーから製造することが可能な医療器具（特に、カテーテル）にも関する。
【００２２】
本発明は、さらに、本発明のシリコーンゴムを調製する方法にも関し、ここで、該方法は、本明細書に記載されているシリコーン−ゴム配合物を供給すること、及び、そのシリコーン−ゴム配合物を重合させることを含む。本発明は、さらに、当該シリコーン−ゴム配合物にも関する。
【００２３】
本発明のシリコーン−ゴム配合物は、以下の成分：
（Ａ）  式（Ｉ）で表される少なくとも１種類のポリシロキサン
【００２４】
【化５】
2009535434.tif 000002
［式中、基
Ｒ１及びＲ２は、いずれの場合にも、同一であっても又は異なっていてもよく、そして、それぞれ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチルであり；
Ｒ３及びＲ４は、いずれの場合にも、同一であっても又は異なっていてもよく（明確に各繰り返し単位を包含する）、そして、それぞれ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチル、さらに、−ＯＳｉＲ２Ｒ３Ｒ［ここで、Ｒは、当該ポリマー分子が式ＳｉＯ４／２及び式Ｒ３ＳｉＯ３／２で表される分枝単位を有し得るように、分枝鎖において式（Ｉ）と同様にシロキサン鎖が続いていることを表している］であり；
Ｒ１及びＲ３は、さらに、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ１２−アルケニルでもあり（その場合、当該ポリマーは、０．０００２〜３重量％のビニル基を含んでおり、また、当該分子は、少なくとも２のオレフィン性不飽和多重結合を有している）；
ｘは、２〜１５０００の整数であって、当該ポリマーの粘度が２５℃で０．１Ｐａｓから１０００Ｐａｓまで及ぶように変えられる］；
（Ｂ）  場合により、５０〜５００ｍ２／ｇのＢＥＴ比表面積を有する少なくとも１種類の充填剤；
（Ｃ）  場合により、５０ｍ２／ｇ未満のＢＥＴ比表面積を有する少なくとも１種類の充填剤；
（Ｄ）  場合により、少なくとも１種類のさらなる補助剤；
（Ｅ）  場合により、ジシラザン、シロキサンジオール、アルコキシシラン、シリルアミン、シラノール、アセトキシシロキサン、アセトキシシラン、クロロシラン、クロロシロキサン及びアルコキシシロキサンからなる群から選択される少なくとも１種類の飽和撥水剤；
（Ｆ）  場合により、複合的にビニルで置換されているメチルジシラザン並びにメチルシラノール及びアルコキシシラン（ここで、これらは、それぞれ、アルケニル、アルケニルアリール、アクリル及びメタクリルからなる群から選択される不飽和基を有している）からなる群から選択される少なくとも１種類の不飽和撥水剤；
（Ｇ）  場合により、少なくとも１種類の非官能性ポリシロキサン；
（Ｈ）  場合により、ヒドロシリル化反応に対する少なくとも１種類の阻害薬；
（Ｉ）  式（ＩＩ）で表される少なくとも１種類のポリヒドロシロキサン
【００２５】
【化６】
2009535434.tif 000003
［式中、置換基
Ｒ２１及びＲ２２は、いずれの場合にも、同一であっても又は異なっていてもよく、そして、それぞれ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチルであり；
Ｒ２３は、いずれの場合にも、明確に各繰り返し単位を包含し、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチル、さらに、−ＯＳｉＲ２３Ｒ２４Ｒ［ここで、Ｒは、当該ポリマー分子が式ＳｉＯ４／２及び式Ｒ２３ＳｉＯ３／２（ここで、Ｒ２３は、分子が少なくとも４つの架橋部位を有するように、上記シリルジオキシル単位のうちの少なくとも４つにおいては、水素である）で表される分枝単位を有し得るように、分枝鎖において式（ＩＩ）と同様にシロキサン鎖が続いていることを表している］であり；
Ｒ２４は、いずれの場合にも、明確に各繰り返し単位を包含し、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチル、さらに、−ＯＳｉＲ２３Ｒ２４Ｒ［ここで、Ｒは、当該ポリマー分子が式ＳｉＯ４／２及び式Ｒ２３ＳｉＯ３／２で表される分枝単位を有し得るように、分枝鎖において式（ＩＩ）と同様にシロキサン鎖が続いていることを表している］であり；
ｘは、４〜１００００の整数であって、当該ポリマーの粘度が２５℃で０．０００５Ｐａｓから０．１Ｐａｓまで及ぶように変えられる］；
（Ｊ）  白金族元素を含んでいる少なくとも１種類の触媒；
（ここで、１００重量部の成分（Ａ）に基づいて、最大で３重量部の金属化合物、例えば、Ｆｅ、Ａｌ、Ｚｎ、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｃｅ又は別のランタノイド系の、酸化物及び／又は炭酸塩、さらに、塩及び錯体化合物が存在している）
（Ｋ）  少なくとも１種類の懸濁液（ここで、懸濁媒は、式（Ｉ）表されるポリシロキサン及び／又は式（ＩＩ）で表されるポリシロキサン及び／又は非官能性シロキサン（Ｇ）である）；
を含み、さらに、少なくとも１種類の防腐剤、特に、ビスピリジニウムアルカンの群、高分子アミドビグアニドの群、第４級アンモニウム化合物の群（特に、塩化ベンザルコニウム）、並びに、クロルヘキシジン、タウロリジン及びトリクロサンから選択される防腐剤を含んでいる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２６】
ビスピリジニウムアルカン類
原則として適している活性成分は、ＤＥ  ２７０８３３１  Ｃ２の第２８頁の請求項１〜請求項４において定義されている全ての活性成分である。好ましくは、実施例１〜実施例８２（第５頁〜第１８頁第１９行）の化合物を使用し、また、特に好ましくは、オクテニジン、その塩酸塩又は極めて好ましくは二塩酸塩１，１’−（１，１０−デカンジイル）ビス［４−（オクチルアミノ）ピリジニウム］ジクロリドを使用する。
【００２７】
ビス［４−（置換アミノ）−１−ピリジニウム］アルカンと称されるこれらの活性成分は、一般式（ＩＩＩ）及び一般式（ＩＶ）
【００２８】
【化７】
2009535434.tif 000004
［式中、
Ｙは、４〜１８個の炭素原子を有するアルキレン基であり；
Ｒは、Ｃ６−Ｃ１８−アルキル、Ｃ５−Ｃ７−シクロアルキル又はフェニル（これは、ハロゲン原子で置換されている）であり；及び、
Ａは、２つの１価アニオン又は１つの２価アニオンである］
によって定義される。
【００２９】
Ｙは、好ましくは、１，１０−デシレン又は１，１２−ドデシレンであり、特に好ましくは、１，２−ドデシレンである。
【００３０】
Ｒは、好ましくは、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル又はｎ−オクチルであり、特に好ましくは、ｎ−オクチルである。
【００３１】
Ａは、例えば、１つの硫酸アニオン、いずれの場合にも２つのフロリド、クロリド、ブロミド若しくはヨージド、又は、メタンスルホン酸アニオンであり、好ましくは、いずれの場合にも２つのフロリド、クロリド又はブロミドであり、特に好ましくは、２つのクロリドイオンである。
【００３２】
式（ＩＶ）は、有機化学の慣習的な方法で中和することによって式（ＩＩＩ）で表される塩から調製することが可能な対応する遊離塩基を示している。式（ＩＩＩ）で表される塩は、文献中では、多くの場合、式（Ｖ）
【００３３】
【化８】
2009535434.tif 000005
［式中、「式（ＩＶ）」及びＡは、上記で示されている意味を有する］
の形態でも表される。本質的に、化学式は、実在の単純化された描写にしかすぎない。この場合、互変異性体が包含されているが、それについて、通常の条件及び温度下において区別可能であるという証拠な存在しない。それにもかかわらず、オクテニジン二塩酸塩に関して、いずれの場合にも、２つのケミカルアブストラクツ登録番号と欧州商業用既存化学物質名簿における２つの番号が存在している。式（ＩＩＩ）の化合物と式（Ｖ）の化合物のどちらを使用するかということ、又は、どちらの形態で当該ポリマー組成物中に存在しているかということは、本発明に関連するものではない。式（ＩＩＩ）の化合物又は式（Ｖ）の化合物の塩を用いるのが好ましい。
【００３４】
高分子アミドビグアニド
本発明に従って使用されるアミノプロピルビグアニド類は、特に、式（ＶＩ）
【００３５】
【化９】
2009535434.tif 000006
［式中、ｎは、１〜５００の整数である］
で表される。式（ＶＩ）で表される化合物の塩、特に、その塩を使用することも可能である。
【００３６】
式（ＶＩ）で表される化合物は、既知である。それらの調製については、例えば、ＧＢ  ７０２２６８及びＧＢ  １１５２２４３に記載されている。さらに、これらの化合物は、ＩＣＩ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから、例えば、ＶａｎｔｏｃｉｌＴＭ、ＣｏｓｍｏｃｉｌＴＭ又はＡｒｌａｇａｒｄＴＭＥとして、市販もされている。
【００３７】
式（ＶＩ）で表される化合物は、それらの調製方法に応じて、特定の割合の式（ＶＩＩ）
【００３８】
【化１０】
2009535434.tif 000007
［式中、ｎは、同様に、１〜５００の整数である］
で表される副生物又はその塩を含んでいることがあり得る。式（ＶＩ）で表される化合物と式（ＶＩＩ）で表される化合物の混合物は、同様に、本発明に従って使用することが可能である。式（ＶＩ）で表される化合物と式（ＶＩＩ）で表される化合物の総量に基づいた式（ＶＩＩ）で表される化合物の比率は、好ましくは、２０重量％未満、さらに好ましくは、２〜１０重量％未満であり、特に好ましくは、０重量％である。
【００３９】
式（ＶＩ）及び式（ＶＩＩ）の添え字ｎは、好ましくは、１〜２００であり、好ましくは、２〜１００であり、特に好ましくは、２〜５０であり、極めて特に好ましくは、３〜１２である。式（ＶＩ）又は式（ＶＩＩ）における添え字ｎの意味に応じて、使用可能なアミノプロピルビグアニドの分子量は、式（ＶＩ）で表されるモノマー（ｎ＝１）の分子量という低いものであるか、又は、オリゴマーを使用する場合（即ち，ｎが、例えば、３〜８である場合）は、約６００〜１６００の範囲内であるか、又は、ｎが明らかに高い値を表す場合（例えば、約２７０〜５００を表す場合）、約５００００〜９００００の範囲内である。
【００４０】
適切な塩は、無機酸又は有機酸との塩、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ホウ酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩、スルホン酸塩、マレイン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩又はクエン酸塩である。
【００４１】
該防腐剤は、好ましくは、本発明のシリコーン−ゴム配合物の中に抗微生物活性に適した濃度で組み入れる。該防腐剤は、シリコーンエラストマー中で、通常、０．０１〜１０．０重量％の濃度範囲、好ましくは、０．０５〜５重量％の濃度範囲、特に好ましくは、０．１〜５重量％の濃度範囲で使用する。
【００４２】
本発明の目的のために、成分（Ａ）は、上記で示した一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の直鎖又は分枝鎖のポリシロキサンによって定義される。
【００４３】
【化１１】
2009535434.tif 000008
【００４４】
Ｒ１及びＲ２は、いずれの場合にも、同一であっても又は異なっていてもよく、そして、それぞれ、好ましくは、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、フェニル又はナフチル（ここで、該フェニル又はナフチルは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル又はフェニルで場合により１置換又は多置換されていてもよい）である。
【００４５】
Ｒ３及びＲ４は、いずれの場合にも、同一であっても又は異なっていてもよく（明確に各繰り返し単位を包含する）、そして、それぞれ、好ましくは、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、フェニル又はナフチル（ここで、該フェニル又はナフチルは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル又はフェニルで場合により１置換又は多置換されていてもよい）である。
【００４６】
Ｒ１及びＲ３は、好ましくは、さらに、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ１２−アルケニルでもある（その場合、当該ポリマーは、０．０００２〜３重量％のビニル基を含んでおり、また、各分子は、少なくとも２つのオレフィン性不飽和多重結合を有している）。
【００４７】
ｘは、好ましくは、２〜１５０００の整数であって、当該ポリマーの粘度が２５℃で０．１Ｐａｓから１０００Ｐａｓまで及ぶように変えられる。
【００４８】
Ｒ２〜Ｒ４は、特に好ましくは、Ｃ１−Ｃ１２−アルキルである。
【００４９】
Ｒ１は、特に好ましくは、ビニルである。
【００５０】
Ｒ２〜Ｒ４は、極めて特に好ましくは、メチルである。
【００５１】
成分（Ａ）の粘度は、好ましくは、０．１〜３００００Ｐａｓである。
【００５２】
本発明の目的のために、成分（Ｂ）は、５０〜５００ｍ２／ｇのＢＥＴ比表面積を有する充填剤を意味する。これらの充填剤は、補強充填剤であるのが適切である。これに関連して、「補強」は、機械的強度特性が改善されること、特に、引張り強さ、引裂き伝播抵抗などが改善されることを意味する。該補強充填剤は、適切には、本発明による硬化組成物の電気的特性に肯定的な影響を与える形態で添加するか、又は、少なくとも本発明による硬化混合物の電気的特性を損なわない形態で添加する。これは、例えば、５０〜５００ｍ２／ｇのＢＥＴ比表面積を有する沈殿した又は熱によって生じた（好ましくは、熱によって生じた）シリカを添加することによって達成される（ＢＥＴ表面積は、「Ｓ．  Ｂｒｕｎａｕｅｒ，  Ｐ．Ｈ．  Ｅｍｍｅｔｔ，  Ｅ．  Ｔｅｌｌｅｒ，  Ｊ．  Ａｍ．  Ｓｏｃ．  ６０，  ３０９  （１９３８）」の方法によって測定する）。
【００５３】
該充填剤は、疎水性充填剤であっても、又は、親水性充填剤であってもよい。充填剤（Ｂ）は、例えば有機ケイ素化合物を用いて、表面修飾されていてもよい（即ち、撥水性にされていてもよい）。そのような修飾は、本発明のシリコーンゴム配合物の混合前又は混合中に実施することができる。
【００５４】
成分（Ｅ）及び／又は成分（Ｆ）は、好ましくは、適切な場合には水を添加した場合に撥水させるために使用する。成分（Ｅ）又は成分（Ｆ）の定義に従う飽和又は不飽和のジシラザン及びメチルシラノール（これは、適切な場合には、ジシラザンから製造することもできる）を、好ましくは、撥水性にするために使用する。
【００５５】
充填剤（Ｂ）のＢＥＴ表面積の好ましい範囲は、５０〜４００ｍ２／ｇ、特に好ましくは、１５０〜３００ｍ２／ｇである。成分（Ｂ）の量は、成分（Ａ）１００重量部当たり、適切には、０〜７５重量部、好ましくは、２０〜５０重量部である。
【００５６】
本発明の目的のために、成分（Ｃ）は、５０ｍ２／ｇ未満、好ましくは、４０ｍ２／ｇ未満、さらに好ましくは、３０ｍ２／ｇ未満のＢＥＴ比表面積を有する充填剤である。機械的特性（特に、引張り強さ、引裂き伝播抵抗など）を改善しない、いわゆる「非補強充填剤」が適切である。ケイ藻土、微粉砕された石英若しくはクリストバライト、別のアモルファスシリカ又はシリケートが好ましい。成分（Ｃ）の量は、成分（Ａ）１００重量部当たり、適切には、０〜３００重量部、好ましくは、０〜５０重量部である。
【００５７】
本発明の目的のために、成分（Ｄ）による用語「補助剤」には、適切には、顔料、剥離剤、押出助剤及び熱空気安定剤（即ち、熱空気老化に対する安定剤）が包含される。剥離剤は、適切には、離型剤の群、例えば、ステアリル誘導体、又は、蝋、脂肪酸金属塩から選択される。押出助剤は、例えば、ホウ酸又はＰＴＦＥペーストである。熱空気安定剤は、例えば、金属化合物、例えば、Ｆｅ、Ａｌ、Ｚｎ、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｃｅ又は別のランタノイド系の、酸化物及び／又は炭酸塩、さらに、塩及び錯体化合物、並びに、酸化防止剤である。成分（Ｄ）の量は、成分（Ａ）１００重量部当たり、適切には、０〜１０重量部である（３重量部を超える、好ましくは、２重量部を超える金属化合物（例えば、Ｆｅ、Ａｌ、Ｚｎ、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｃｅ又は別のランタノイド系の、酸化物及び／又は炭酸塩、さらに、塩及び錯体化合物など）の存在を除く）。
【００５８】
本発明のシリコーン−ゴム配合物は、好ましくは、金属化合物、例えば、Ｆｅ、Ａｌ、Ｚｎ、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｃｅ又は別のランタノイド系の、酸化物及び／又は炭酸塩、さらに、塩及び錯体化合物などを含有しない。
【００５９】
本発明の目的のために、成分（Ｅ）は、ジシラザン、シロキサンジオール、アルコキシシラン、シリルアミン、シラノール、アセトキシシロキサン、アセトキシシラン、クロロシラン、クロロシロキサン及びアルコキシシロキサンからなる群から選択される飽和撥水剤である。成分（Ｅ）は、充填剤（Ｃ）及び好ましくは（Ｂ）を撥水性にする役割を果たす。この撥水性にするのは、さらにまた、独立して、混合前に実施可能であるか、又は、混合中にその場で実施することも可能である。成分（Ｅ）の量は、１００重量部の（Ｂ）に基づいて、適切には、０〜３０重量部、好ましくは、２〜２５重量部である。
【００６０】
本発明の目的のために、成分（Ｆ）は、複合的にビニルで置換されているメチルジシラザン並びにメチルシラノール及びアルコキシシラン（ここで、これらは、それぞれ、アルケニル、アルケニルアリール、アクリル及びメタクリルからなる群から選択される不飽和基を有している）からなる群から選択される不飽和撥水剤である。成分（Ｆ）は、同様に、充填剤（Ｂ）及び（Ｃ）を撥水性にする役割を果たす。成分（Ｆ）の量は、１００重量部の（Ａ）に基づいて、適切には、０〜２重量部、好ましくは、０．０１〜１重量部である。
【００６１】
成分（Ｅ）と成分（Ｆ）の総量は、成分（Ｂ）と成分（Ｃ）の総量に基づいて（好ましくは、（Ｂ）に基づいて）、好ましくは、５〜２５重量％である。
【００６２】
本発明の目的のために、成分Ｇによる用語「非官能性ポリシロキサン」は、適切には、重合度が４〜１０００の低分子量ポリシロキサン（ここで、該低分子量ポリシロキサンは、該ヒドロシリル化反応に関して非官能性であり、非架橋性であり、好ましくはトリメチルシリル末端がブロックされており、及び、ジメチルシリルオキシ基、ジフェニルシリルオキシ基又はフェニルシリルオキシ基を有している）を意味するか、又は、例えばＥＰ−Ａ  ００５７０９８に記載されているように、架橋後に絶縁体の表面を確実に撥水性にして成形物品を与える低分子量ポリシロキサンを意味する。成分（Ｇ）の量は、１００重量部の（Ａ）に基づいて、適切には、０〜１５重量部、好ましくは、１〜３重量部である。
【００６３】
本発明の目的のために、成分（Ｈ）による用語「ヒドロシリル化反応に対する阻害薬」には、Ｐｔ族の金属を用いたヒドロシリル化反応について当技術分野で知られている全ての阻害薬、例えば、マレイン酸及びその誘導体、アミン、アゾール、アルキルイソシアヌレート、ホスフィン、ホスフィト及びアセチレン性不飽和アルコール（ここで、該アセチレン性不飽和アルコールは、例えばＵＳ  ３４４５４２０に詳細に記載されているように、Ｃ−Ｃ三重結合に隣接している炭素原子にＯＨ基が結合している）などが包含される。成分（Ｇ）は、好ましくは、２−メチル−３−ブチン−２−オール又は１−エチニルシクロヘキサノール又は（±）３−フェニル−１−ブチン−３−オールである。成分（Ｈ）は、１００重量部の（Ａ）〜（Ｉ）の総量に基づいて、好ましくは、０〜１重量部の相応する量で使用する。成分（Ｈ）は、いずれの場合にも当該混合物の総重量に基づいて、好ましくは、０．０００１重量％〜２重量％、特に好ましくは、０．０１重量％〜２重量％、極めて特に好ましくは、０．０５重量％〜０．５重量％の相応する量で存在させる。
【００６４】
本発明の目的のために、成分（Ｉ）は、上記で示されている一般式（ＩＩ）による、異なったケイ素原子に直接結合した少なくとも２個の水素原子を有する少なくとも１種類のポリヒドロシロキサンによって定義される。以下の定義は、式（ＩＩ）中の基に当てはまる。
【００６５】
【化１２】
2009535434.tif 000009
【００６６】
Ｒ２１及びＲ２２は、いずれの場合にも、同一であっても又は異なっていてもよく、そして、それぞれ、好ましくは、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチルである。
【００６７】
Ｒ２３は、いずれの場合にも、明確に各繰り返し単位を包含し、互いに独立して、好ましくは、水素、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチルである（ここで、Ｒ２３は、分子が少なくとも４つの架橋部位を有するように、上記シリルジオキシル単位のうちの少なくとも４つにおいては、水素である）。
【００６８】
Ｒ２４は、いずれの場合にも、明確に各繰り返し単位を包含し、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチルである。
【００６９】
ｘは、好ましくは、４〜１００００の整数であって、当該ポリマーの粘度が２５℃で０．０００５Ｐａｓから０．１Ｐａｓにまで及ぶように変えられる。
【００７０】
成分（Ｉ）中でケイ素原子に直接結合している水素原子のモル比は、好ましくは、０．０１〜１０ｍｍｏｌ／ｇ、特に好ましくは、０．５〜９ｍｍｏｌ／ｇ、極めて特に好ましくは、１〜７ｍｍｏｌ／ｇである。
【００７１】
成分（Ｉ）の量は、１００重量部の（Ａ）に基づいて、好ましくは、０．２〜３０重量部、好ましくは、０．２〜２０重量部である。
【００７２】
成分（Ｊ）は、１種類の白金族元素を少なくとも含んでいる触媒である。
【００７３】
成分（Ｊ）は、好ましくは、ヒドロシリル化反応を触媒する触媒であって、白金族の金属（例えば、Ｐｔ、Ｒｈ、Ｎｉ、Ｒｕ）及び白金族の金属の化合物（例えば、白金族の金属の塩又は錯体化合物）から選択される。成分（Ｊ）は、さらに好ましくは、白金及び白金化合物（ここで、白金及び白金化合物は、場合により、担体上に吸収されていてもよい）並びに白金族元素の別の化合物から選択される白金族元素を含んでいる触媒である。白金及び白金化合物が、もっとも好ましい。かくして、Ｐｔ塩、窒素化合物、リン化合物及び／若しくはアルケン化合物とのＰｔ錯体化合物又は担持されているＰｔ金属を使用するのが好ましい。全てのＰｔ（０）化合物及びＰｔ（ＩＩ）化合物が好ましく、また、Ｐｔ−オレフィン錯体及びＰｔ−ビニルシロキサン錯体が好ましい。Ｐｔ−ビニルシロキサン錯体、Ｐｔ−ビニルジシロキサン錯体及びＰｔ−ビニルテトラシロキサン錯体（ここで、これらは、好ましくは、シロキサン内に少なくとも２つ又は４つのオレフィン性不飽和二重結合を有している）が、特に好ましい（例えば、ＵＳ  ３７１５３３４を参照されたい）。これに関連して、用語「シロキサン」は、ポリシロキサン又はポリビニルシロキサンを包含する。
【００７４】
さらに、成分（Ｊ）は、反応性白金化合物と阻害薬（Ｈ）の反応生成物であることも可能である。
【００７５】
本発明による配合物中の成分（Ｊ）の量は、成分（Ａ）〜成分（Ｉ）の総量に基づいて、好ましくは、１０〜１００ｐｐｍ、好ましくは、１５〜８０ｐｐｍ、極めて特に好ましくは、２０〜５０ｐｐｍであって、成分（Ｊ）中の白金族の金属に基づいて計算する。該シリコーン−ゴム配合物は、好ましくは、Ｐｔ塩の形態、窒素化合物、リン化合物及び／若しくはアルケン化合物とのＰｔ錯体化合物の形態又は担持されているＰｔ金属の形態にある２０〜１００ｐｐｍ（成分（Ａ）〜成分（Ｊ）の量に基づいている）のＰｔを含んでいる。
【００７６】
活性成分懸濁液（Ｋ）は、一方においては、好ましくは、懸濁化剤としての上記で示した式（Ｉ）で表されるポリシロキサンからなる。式（Ｉ）中の基の定義は、以下の通りである。
【００７７】
【化１３】
2009535434.tif 000010
【００７８】
Ｒ１〜Ｒ４は、互いに独立して、それぞれ、特に好ましくは、メチル及びビニルである（ここで、当該ポリマーは、０．０００２〜３重量％のビニル基を含んでおり、また、各分子は、少なくとも２つのオレフィン性不飽和多重結合を有している）。
【００７９】
ｘは、特に好ましくは、当該ポリマーの粘度が２５℃で０．１Ｐａｓから１０００Ｐａｓにまで及ぶように変えられる。
【００８０】
懸濁液（Ｋ）は、他方においては、０．５〜１５μｍ（好ましくは、１〜１０μｍ）の平均粒径ｄ５０及び０．１〜３０μｍ（好ましくは、０．５〜２０μｍ）の粒度分布で分散している、ビスピリジニウムアルカンの群、高分子アミドビグアニドの群、第４級アンモニウム化合物の群（特に、塩化ベンザルコニウム）、並びに、クロルヘキシジン、タウロリジン及びトリクロサンから選択される少なくとも１種類の防腐剤を含んでいる。
【００８１】
該粉末状防腐剤は、通常、微粉化形態で供給される。そのような粉末状防腐剤を当該シリコーンゴムの中に組み入れるために、それらを適切な媒体に予め懸濁させておく。これに関連して、その媒体が当該シリコーンエラストマー中で良好な溶解性を示すということに注意しなければならない。本発明の一実施形態においてこの目的に適しているものは、２５℃で１００〜１００００００ｍＰａｓ（好ましくは、１００〜５０００００ｍＰａｓ）の粘度を有する、市販されているシリコーン油（Ｒ’及びＲ”＝アルキル）、ビニル末端ポリジメチルシロキサン（Ｒ’＝ビニル；Ｒ’＝メチル）又はポリヒドロシロキサン（Ｒ’＝Ｈ；Ｒ’＝メチル）である。その適性は、当該活性成分／媒体混合物がビーズミル内で充分に微細に均質化され得るか否かによって決定される。
【００８２】
好ましい変形態様では、使用する懸濁媒は、少なくとも１の末端がビニル基であるシリコーンポリマーであり、これは、次の架橋反応において、シリコーンエラストマーの中に化学的に組み込まれる。それによって、シリコーンエラストマーを使用したときに当該懸濁媒が周囲の体組織又は体液中に侵出するということは、もはや起こりえない。例えば、ビニル基末端シリコーンポリマーは、Ｈａｎｓｅ−Ｃｈｅｍｉｅから、ポリマーＶＳ２００（η（２５℃）＝２００ｍＰａｓ；ビニル基含有量０．２５ｍｍｏｌ／ｇ）、ポリマーＶＳ１０００（η（２５℃）＝１０００ｍＰａｓ；ビニル基含有量０．１１ｍｍｏｌ／ｇ）又はポリマーＶＳ１６５０００（η（２５℃）＝１６５０００ｍＰａｓ；ビニル基含有量０．０１５ｍｍｏｌ／ｇ）として、入手可能である。類似した製品は、ほかの供給元から、例えば、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ（Ｓｙｌ−Ｏｆｆ（登録商標）７６７３：η（２５℃）＝４２５ｍＰａｓ）、又は、Ｗａｃｋｅｒ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ（Ｄｅｈｅｓｉｖｅ（登録商標）９２０；η（２５℃）＝５００ｍＰａｓ）若しくは（Ｄｅｈｅｓｉｖｅ（登録商標）９２４；η（２５℃）＝２００ｍＰａｓ）から入手可能である。
【００８３】
「明確に各繰り返し単位を包含する（ｅｘｐｒｅｓｓｌｙ  ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ｅａｃｈ  ｒｅｐｅａｔｉｎｇ  ｕｎｉｔ）」は、対応する式の正確な定義からの逸脱において、例えば、本発明によって用いられる式（Ｉ）のポリマーの記載されている繰り返し単位において、１分子内にｘ回出現する個々のＲ３及びＲ４のそれぞれが、いずれの場合にも独立して、記載されている定義及びそれらの好ましい範囲から選択され得ることを意味する。即ち、１分子内に存在している該基が同一であっても又は異なっていてもよいことを意味する。
【００８４】
Ｃ１−Ｃ１２−アルキルは、本発明の目的のためには、１〜１２個の炭素原子を有し、直鎖又は分枝鎖であり得る脂肪族炭化水素基である。挙げることができる例は、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、ノニル、デシル、イソプロピル、ネオペンチル及び１，２，３−トリメチルヘキシルである。
【００８５】
Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキルは、本発明の目的のためには、１〜１２個の炭素原子を有し、少なくとも１個のフッ素原子で置換されている、直鎖又は分枝鎖であり得る脂肪族炭化水素基を意味する。
【００８６】
挙げることができる例は、ペルフルオロアルキルエチレン、１，１，１−トリフルオロプロピル及び１，１，１−トリフルオロブチルであって、トリフルオロプロピルが好ましい。
【００８７】
置換されているフェニルは、本発明の目的のためには、置換されていないフェニル基又はＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル若しくはフェニルで１置換若しくは多置換されているフェニル基を意味する。フェニルが好ましい。
【００８８】
本発明のシリコーンゴムを得るための本発明のシリコーン−ゴム配合物の重合は、原則として、この目的のために慣習的な任意の温度で実施することができる。該重合は、好ましくは、室温又は室温付近の温度（２０〜２５℃）で実施する。
【００８９】
とりわけアミン類が架橋における白金触媒の活性を損なうということは、文献（例えば、Ｗａｃｋｅｒの製品パンフレット「Ｄｉｅ  ｐｌａｔｉｎｋａｔａｌｙｓｉｅｒｔｅ  Ａｄｄｉｔｉｏｎｓｖｅｒｎｅｔｚｕｎｇ  ｍｉｔ  Ｅｌａｓｔｏｓｉｌ  Ｒ  ｐｌｕｓ」）から知られている。
【００９０】
しかしながら、驚くべきことに、アミン基が存在しているにもかかわらず、本発明によるシリコーン−ゴム配合物の白金が触媒する架橋において白金触媒がその活性を維持するということが、見いだされた。本発明によるシリコーン−ゴム配合物から調製されたシリコーンゴムについて見られる機械的特性は、防腐剤を含有しない比較被検体の機械的特性と同じであった。
【００９１】
本発明のシリコーンゴムを調製するためには、白金が触媒して室温で架橋される上記で記載したシリコーン−ゴム配合物の他に、原則として、加硫触媒（例えば、過酸化ベンゾイル又は過酸化ジ−ｐ−クロロベンゾイルに基づく加硫触媒）を用いて約２００℃の温度で加硫され、熱後処理が必要な熱加硫性（ＨＶ）配合物も使用することが可能である。そのようなシリコーンエラストマーは、米国特許第２５４１１３７号又は米国特許第３００２９５１号に記載されているように製造することができる。
【００９２】
本発明のシリコーンゴムを調製するためには、さらに、さらなる添加物なしで大気湿度にさらされると室温で硬化する、いわゆる単一成分シリコーン−ゴム配合物が使用される。そのような単一成分配合物は、大気湿度にさらされると加水分解して３官能性シロキサン単位を形成し且つポリマー中で架橋剤として作用してエラストマーを形成する、２つの末端アシルオキシ基（例えば、アセトキシ基）を含有するオルガノポリシロキサンを主として含んでいる。
【００９３】
本発明においては、白金が触媒して室温で架橋される上記シリコーンゴムが好ましい。それは、ＨＶシリコーン−ゴム系の場合、用いられる活性成分が、必要とされる高い加硫温度及び過酸化物触媒の使用下において化学的変化を受ける可能性があるからである。さらに、ＨＶシリコーン−ゴム系の場合にエラストマー中に残る触媒残留物は、体内において、毒性反応に関与する恐れがある。
【００９４】
室温で大気湿度にされたときに起こる加硫の副生物として通常の湿気硬化シリコーン−ゴム配合物から排除される酢酸は、用いる活性成分との望ましくない副反応を受ける可能性がある。
【００９５】
好ましい実施形態では、本発明は、さらに、上記で記載したシリコーン−ゴム配合物にも関し、ここで、
・  ポリシロキサン（Ａ）は、式（Ｉ）
【００９６】
【化１４】
2009535434.tif 000011
［式中、基
Ｒ１及びＲ２は、いずれの場合にも、同一であっても又は異なっていてもよく、そして、それぞれ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチルであり；
Ｒ３及びＲ４は、いずれの場合にも、同一であっても又は異なっていてもよく（明確に各繰り返し単位を包含する）、そして、それぞれ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチルであり；
Ｒ１及びＲ３は、さらに、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ１２−アルケニルでもあり（その場合、当該ポリマーは、０．０００２〜３重量％のビニル基を含んでおり、また、当該分子は、少なくとも２つのオレフィン性不飽和多重結合を有している）；
ｘは、２〜１５０００の整数であって、当該ポリマーの粘度が２５℃で０．１Ｐａｓから１０００Ｐａｓまで及ぶように変えられる］
で表されるポリシロキサンであり；
・  ５０〜４００ｍ２／ｇのＢＥＴ比表面積を有する充填剤（Ｂ）を使用し；
・  ポリヒドロシロキサン（Ｉ）は、式（ＩＩ）
【００９７】
【化１５】
2009535434.tif 000012
［式中、置換基
Ｒ２１及びＲ２２は、いずれの場合にも、同一であっても又は異なっていてもよく、そして、それぞれ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチルであり；
Ｒ２３は、いずれの場合にも、明確に各繰り返し単位を包含し、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチルであり（ここで、Ｒ２３は、分子が少なくとも４つの架橋部位を有するように、上記シリルジオキシル単位のうちの少なくとも４つにおいては、水素である）；
Ｒ２４は、いずれの場合にも、明確に各繰り返し単位を包含し、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−フルオロアルキル、及び、場合により置換されていてもよいフェニル又はナフチルであり；
ｘは、４〜１００００の整数であって、当該ポリマーの粘度が２５℃で０．０００５Ｐａｓから０．１Ｐａｓにまで及ぶように変えられる］
に相当し；
・  白金族から選択される触媒（Ｊ）は、ヒドロシリル化反応を触媒する触媒であって、白金族の金属（例えば、Ｐｔ、Ｒｈ、Ｎｉ、Ｒｕ）及び白金族の金属の化合物（例えば、白金族の金属の塩又は錯体化合物）から選択され；
・  懸濁液（Ｋ）に使用される懸濁媒は、（Ａ）による式（Ｉ）［ここで、置換基Ｒ１〜Ｒ４は、それぞれ、メチル基及びビニル基であり（それによって、当該ポリマーは、０．０００２〜３重量％のビニル基を含んでおり、また、当該分子は、少なくとも２つのオレフィン性不飽和多重結合を有している）、及び、ｘは、当該ポリマーの粘度が２５℃で０．１Ｐａｓから１０００Ｐａｓにまで及ぶように変えられる］で表される少なくとも１種類のポリシロキサンであり；
並びに、懸濁液（Ｋ）は、ビスピリジニウムアルカンの群、高分子アミドビグアニドの群、第４級アンモニウム化合物の群（特に、塩化ベンザルコニウム）、並びに、クロルヘキシジン、タウロリジン及びトリクロサンからなる群から選択される少なくとも１種類の防腐剤（ここで、該防腐剤は、いずれの場合にも、０．５〜１５μｍ、好ましくは、１〜１０μｍの平均粒径ｄ５０、及び、０．１〜３０μｍ、好ましくは、０．５〜２０μｍの粒度分布を有している）を含んでいる。
【００９８】
好ましい実施形態、特に好ましい実施形態又は極めて特に好ましい実施形態は、好ましいもの、特に好ましいもの又は極めて特に好ましいものとして特定されているパラメータ、化合物、定義及び説明を使用する実施形態である。
【００９９】
しかしながら、本明細書中で挙げられている一般的な定義、パラメータ、化合物及び説明、又は、このましい範囲内で挙げられている定義、パラメータ、化合物及び説明は、互いに組み合わせることも可能である。即ち、必要に応じて、それぞれの範囲と好ましい範囲の間で組み合わせることができる。
【０１００】
ポリビニルピロリドン又はポリエチレングリコールなどの高分子添加剤は、当該シリコーンゴムと、原則として、最大で５重量％の濃度まで混合させることができる。好ましい実施形態では、表面への放出に影響を与えるそのような添加剤は、不要である。
【０１０１】
懸濁液（Ｋ）は、ビーズミルとして使用される慣習的な溶解機（ｄｉｓｓｏｌｖｅｒ）を用いて製造する。活性成分、懸濁媒及びビーズを温度が制御されている容器の中に入れる。総容積に加えて、１／３のガラスビーズも添加する。ガラスビーズの代わりに、別の粉砕ビーズ（例えば、酸化ジルコン製ビーズ）を使用することも可能である。
【０１０２】
懸濁液（Ｋ）中の活性成分の濃度は、１０〜４０重量％、好ましくは、１５〜３５重量％である。粉砕に適した粘度を調節するために、粉砕用の物質を１００℃まで加熱することができる。しかしながら、可能な限り穏やかな条件下で活性成分の加工を実施するためには、可能な最も低い温度が常に好ましい。
【０１０３】
懸濁液（Ｋ）は、例えばロール混合機上で、シリコーン−ゴムマトリックスの中に組み入れる。それらの粘度は、この目的のためには低すぎてはならない。それは、それらが過度に容易に流動するからである。粘性が高すぎるペーストに伴うリスクは、当該シリコーンゴムの中に均質に組み入れることができないということである。
【０１０４】
従って、本発明による懸濁液（Ｋ）は、室温で、１００００ｍＰａｓ〜２００００００ｍＰａｓの粘度を有するべきである。本発明による調製方法に関して好ましくは使用に適するものは、２５℃で、２００００〜１００００００ｍＰａｓ、特に好ましくは、５００００〜５０００００ｍＰａｓの粘度を有する。
【０１０５】
本発明による懸濁液（Ｋ）の中の活性成分は、通常、０．５〜１５μｍ、好ましくは、１〜１０μｍの平均粒径ｄ５０、及び、０．１〜３０μｍ、好ましくは、０．５〜２０μｍの粒度分布を有している。
【０１０６】
さらに、上記粘度範囲で製造された懸濁液（Ｋ）は、数週間にわたって安定であり、沈殿しない。付加的な分散助剤を添加しないで済ますことができる。
【０１０７】
成分（Ａ）＋（Ｆ）＋（Ｋ）及び成分（Ｉ）は、好ましくは、成分（Ｉ）の中のケイ素原子に直接結合している水素（ＳｉＨ）と成分（Ａ）、（Ｆ）及び（Ｋ）の中の不飽和基のモル比が０．１〜２０、好ましくは、０．８〜１０、極めて特に好ましくは、１〜５であるような比率の量で、本発明の活性成分含有シリコーン−ゴム混合物中に存在しているべきである。
【０１０８】
本発明のシリコーン−ゴム配合物は、成分（Ａ）〜成分（Ｋ）からなり、その際、成分（Ｂ）〜成分（Ｈ）は、場合により存在させてもよい成分である。本発明によるシリコーン−ゴム配合物は、好ましくは、必須成分（Ａ）、（Ｉ）、（Ｊ）及び（Ｋ）に加えて、成分（Ｇ）を含んでいる。
【０１０９】
本発明のゴム配合物においては、成分（Ａ）である式（Ｉ）のポリシロキサン及び成分（Ｉ）である式（ＩＩ）のポリヒドロシロキサンは、懸濁媒として、成分（Ｋ）の懸濁液中に、完全に又は部分的に存在させることが可能である。本発明によれば、別個のさらなる成分（Ａ）及び／又は成分（Ｉ）を含まない配合物も、包含される。
【０１１０】
本発明は、さらに、本発明のシリコーン−ゴム配合物を製造する方法にも関し、ここで、該方法は、最初に、成分（Ａ）〜成分（Ｊ）を合して混合し、次いで、成分（Ｋ）を添加して混合することを特徴とする。
【０１１１】
懸濁液（Ｋ）は、ロール混合機上で、混練機内で、又は、押出機上で、当該シリコーン−ゴム組成物に添加する。好ましい実施形態では、２成分系の場合、当該２種類の成分を予め混合させ、次いで、活性成分懸濁液を添加する。
【０１１２】
本発明のシリコーン−ゴム配合物は、好ましくは、場合により使用する撥水剤（Ｅ）及び撥水剤（Ｆ）を成分（Ａ）に添加し、また、場合により水を成分（Ａ）に添加し、窒素雰囲気下、２０〜１６０℃の温度で成分（Ｄ）（充填剤）を混合させ、そうして、成分（Ｅ）及び成分（Ｆ）と反応させることによって充填剤（Ｄ）を撥水性とすることにより製造する。次に、余分な反応生成物（Ｅ）及び（Ｆ）並びに揮発性反応生成物（例えば、シラノール、アルコール及び水）を除去する（好ましくは、適切な場合には減圧下、１５０〜１７０℃で加熱することにより除去する）。２成分配合物の場合、得られた混合物（好ましくは、冷却した混合物）に、成分（Ｈ）及び（Ｉ）又は成分（Ｊ）を計量して供給する。成分（Ｃ）、成分（Ｄ）及び成分（Ｇ）が必要な場合、それらは、揮発性成分（Ｅ）及び（Ｆ）を除去した後、計量供給する。単一成分配合物の場合、（Ｈ）、（Ｉ）及び（Ｊ）を計量供給するが、その際、阻害薬（Ｈ）を最初に計量供給する。
【０１１３】
慣習的な混合機、例えば、密閉式混合機、スクリュー混合機、混練機などを使用し、好ましくは、混練機を使用する。
【０１１４】
本発明による架橋性シリコーン−ゴム組成物は、さらに、１成分系、２成分系又は多成分系であり得る。多成分系は、例えば、成分（Ｈ）、成分（Ｉ）及び成分（Ｊ）を別々に含んでいる系である。
【０１１５】
以下の実施例は、限定する効果を有することなく本発明について例証するのに役立つ。
【実施例】
【０１１６】
実施例
原料：
尿カテーテル用のシリコーン固形ゴム
Ｄｅｇａｎｉａ製の５０：５０  Ａ／Ｂ  ２Ｋ  白金触媒固形シリコーン−ゴム系３０９７／ＰＡを使用して、シリコーンＦｏｌｅｙカテーテルシャフトを製造した。
【０１１７】
Ａ成分：ビニル基末端ポリジメチルシロキサン；成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｊ）を含有している。
【０１１８】
Ｂ成分：ポリヒドロシロキサン；成分（Ｂ）、（Ｇ）及び（Ｉ）を含有している。
【０１１９】
当該シリコーンエラストマーのショアＡ硬度が６５になるように、成分（Ａ）、（Ｂ）；（Ｇ）、（Ｉ）及び（Ｊ）の量の比率を、Ａ／Ｂ成分で調節する。
【０１２０】
被検プレート用シリコーン固形ゴム
被検プレートを製造するための実験室試験に、ＧＥ  Ｂａｙｅｒ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ製１Ｋ白金触媒付加−架橋固形シリコーンゴムＡｄｄｉｓｉｌ  １６０を使用した。
【０１２１】
懸濁媒
ポリマーＶＳ１０００：Ｈａｎｓｅ−Ｃｈｅｍｉｅ製ビニル基末端ポリジメチルシロキサン；粘度（２５℃）＝１０００ｍＰａｓ；ビニル基含有量：０．１１ｍｍｏｌ／ｇ。
【０１２２】
活性成分
オクテニジン二塩酸塩を、９８．５％を超える純度で１５μｍの平均粒径を有する白色の粉末として、ＰＣＡＳ，Ｔｕｒｋｕ，Ｆｉｎｌａｎｄから購入した。
【０１２３】
バントシル塩酸塩（ＰＨＭＢ）は、淡黄色の結晶質粉末として、Ａｖｅｃｉａから購入した。それは、使用の前に粉砕して、１６μｍの平均粒径を有する無色の粉末とした。
【０１２４】
実施例１−２
ポリマーＶＳ１０００中の活性成分懸濁液の製造：
ＶＭＡ  Ｇｅｔｚｍａｎｎ製Ｄｉｓｐｅｒｍａｔ  Ｆ  １０５溶解機を使用して、懸濁液を製造した。粉砕器具として、プラスチック製ディスクを用いた。温度制御容器の温度は、Ｊｕｌａｂｏ  ＨＣ製サーモスタットを用いて制御した。
【０１２５】
４５ｇのビニル末端シリコーンポリマーＶＳ１０００、１５ｇの活性成分（表を参照されたい）及び２０ｍＬの酸化ジルコン製ビーズ（直径約２．８ｍｍ）を秤量して、２５０ｍＬ容の温度制御容器の中に入れる。その容器の温度は２５℃で制御し、溶解機を導入する。粉砕対象の物質を、８０００／分で２０分間混合させる。次いで、酸化ジルコン製ビーズを除去する。クリーム状の白色のペーストが得られる。平均粒径を測定した。
【０１２６】
【表１】
2009535434.tif 000013
【０１２７】
【化１６】
2009535434.tif 000014
【０１２８】
【化１７】
2009535434.tif 000015
【０１２９】
実施例３
実施例１からのオクテニジン二塩酸塩懸濁液の熱安定性を、熱重量分析（ＴＧＡ）によって測定した。
【０１３０】
【化１８】
2009535434.tif 000016
【０１３１】
該懸濁液は、少なくとも２００℃までは熱的に安定であり、従って、混合してシリコーンゴムに導入した後に１７０℃で行う架橋反応は、活性成分又は懸濁媒の安定性の問題なく実施することができる。
【０１３２】
実施例４−７
固形シリコーンゴムＡｄｄｉｓｉｌ  １６０を、室温で冷却しながら、Ｖｏｇｔ製ロール混合機（２つのロール；ロール直径８０ｍｍ、ロール幅２８０ｍｍ；有効幅２００ｍｍ）の上に置いた。前方の回転ロールを１６．５分−１で運転し、後方のロールは２０分−１で運転した。次に、実施例１又は実施例２からの活性成分懸濁液の表に示されている量をロールギャップ内に添加することにより活性成分を混合し、その懸濁液が均質に組み入れられるまで混合を続けた。次いで、ロールから、活性成分を含有しているシリコーンゴムを厚さ約２ｍｍのシートとして取り出した。
【０１３３】
【表２】
2009535434.tif 000017
【０１３４】
【表３】
2009535434.tif 000018
【０１３５】
次いで、硬化（架橋）させるために、それぞれのボードを１７０℃で２時間加熱した。  実施例８
活性成分の分布
ＥＤＸに連結した走査電子顕微鏡写真により、特に塩素を検出することによってシリコーンエラストマーマトリックス中の活性成分粒子のみを視覚化することが可能である。図１及び図２は、実施例６（１重量％  ＰＨＭＢ）及び実施例７（２重量％  ＰＨＭＢ）（ＰＨＭＢ活性成分粒子は淡い色に見える）からのシリコーンエラストマー被検体プレートの走査電子顕微鏡写真を示している。該フィルムは、シリコーンエラストマーマトリックス中に活性成分が約１〜５μｍの寸法を有する微細粒子として均質に分布していることを示している。
【０１３６】
実施例９
ＰＨＭＢ含有シリコーンエラストマープレートにおける表面保護の継続性
実施例６及び実施例７からの活性成分含有シリコーンエラストマーボードを１ｃｍ２の寸法の小片に切断したものを用いて、溶出試験を実施した。サンプルは、それぞれ、重さが約２．１ｇで表面積が約２２又は２５ｃｍ２であった。１６ｍＬの脱塩水を溶出媒体として使用した。溶出媒体は、いずれの場合にも、１時間後、４時間後、８時間後、２４時間後、４８時間後、１２０時間後及び３６０時間（１５日）後に、新しい水で置き換え、溶液中の活性成分含有量を測定した。
【０１３７】
【表４】
2009535434.tif 000019
【０１３８】
試験期間中に、活性成分がサンプル体の表面へ拡散している。従って、細菌及び酵母によるコロニー形成に対する表面の持続的な保護が保証される。
【０１３９】
実施例１０
オクテニジン二塩酸塩含有シリコーンエラストマープレートにおける表面保護の継続性
実施例４及び実施例５からのボードを１ｃｍ２の寸法の小片に切断したものを用いて、溶出試験を実施した。サンプルは、それぞれ、重さが約２．０ｇで表面積が約３５ｃｍ２であった。１６ｍＬの脱塩水を溶出媒体として使用した。溶出媒体は、いずれの場合にも、１時間後、４時間後、８時間後、２４時間後、４８時間後、１２０時間後及び３６０時間（１５日）後に、新しい水で置き換え、溶液中の活性成分含有量を測定した。
【０１４０】
【表５】
2009535434.tif 000020
【０１４１】
試験期間中に、活性成分がサンプル体の表面へ拡散している。従って、細菌及び酵母によるコロニー形成に対する表面の持続的な保護が保証される。
【０１４２】
該サンプルは、１５日間にわたって少量の活性成分を放出するが、その量は、薬理学的に効果を有する薬量からは懸け離れている。
【０１４３】
実施例１１
実施例４〜実施例５からのサンプルの微生物評価
実施例４及び実施例５の活性成分含有シリコーンエラストマーボードから約５ｍｍの直径を有する被検プレートを切断し、ガンマ線によって滅菌した。その無菌の被検プレートを用いて、以下の微生物試験を実施した。
【０１４４】
１．方法
寒天拡散試験を用いて、抗細菌効果について調べた。
【０１４５】
１．１．被検プレート
１８ｍＬのＮＣＣＬＳ−ｃｏｍｐｌｉａｎｔ  Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ寒天（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ  Ｄａｒｍｓｔａｄｔ／Ｌｏｔ  ＺＣ２１７９３５  ４３０）を直径９ｃｍのペトリ皿の中に注ぎ入れた。
【０１４６】
１．２．細菌懸濁液
被検株をコロンビア血液寒天上で一晩培養したものから、０．８５％ＮａＣｌ溶液中のＭｃＦａｒｌａｎｄ密度０．５の懸濁液を調製した。懸濁液には、接種ループを押し当てた３〜４のコロニーからなる「コロニープール」を用いた。
【０１４７】
１．３．被検混合物
無菌のワタ製スワブを上記懸濁液に浸漬する。余分な液体は、ガラスの端で絞り出す。該スワブを用いて、Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ寒天プレートに、いずれの場合にも６０°の角度で三方向に均一に接種する。次いで、材料サンプルをその被検プレートの上に置く。その被検プレートを３７℃で２４時間インキュベートした。阻害域に基づいて、サンプルの抗細菌効果について評価した。
【０１４８】
２．２．被検株
選択した被検株は、代表的に、グラム陰性桿菌、ＭＲＳＡ（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ  ＭＲＳＡ  １１５０−９３）及びカンジダ菌（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ  ＡＴＣＣ  １４０５３）であった。
【０１４９】
３．結果
実施例４及び実施例５のサンプルでは、阻害域の検出が可能であった。従って、当該シリコーン材料中の活性成分は、細菌の増殖を防止している。
【０１５０】
酵母様真菌のカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）に対する効果は、特に顕著である。
【０１５１】
図３及び図４は、試験結果を実証している。これらにおいて、図３は、実施例４（５２１７）及び実施例５（５２１９）からのサンプルでのカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）ＡＴＣＣ  １４０５３に対する阻害域を示しており、図４は、実施例４（５２１７）及び実施例５（５２１９）からのサンプルでの黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）ＭＲＳＡ  １１５０−９３に対する阻害域を示している。
【０１５２】
実施例１２
実施例６〜実施例７からのサンプルの微生物評価
実施例６及び実施例７の活性成分含有シリコーンエラストマーボードから約５ｍｍの直径を有する被検プレートを切断し、ガンマ線によって滅菌した。その無菌の被検プレートを用いて、以下の微生物試験を実施した。
【０１５３】
１．方法
寒天拡散試験を用いて、抗細菌効果について調べた。
【０１５４】
１．１．被検プレート
１８ｍＬのＮＣＣＬＳ−ｃｏｍｐｌｉａｎｔ  Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ寒天（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ  Ｄａｒｍｓｔａｄｔ／Ｌｏｔ  ＺＣ２１７９３５  ４３０）を直径９ｃｍのペトリ皿の中に注ぎ入れた。
【０１５５】
１．２．細菌懸濁液
被検株をコロンビア血液寒天上で一晩培養したものから、０．８５％ＮａＣｌ溶液中のＭｃＦａｒｌａｎｄ密度０．５の懸濁液を調製した。懸濁液には、接種ループを押し当てた３〜４のコロニーからなる「コロニープール」を用いた。
【０１５６】
１．３．被検混合物
無菌のワタ製スワブを上記懸濁液に浸漬する。余分な液体は、ガラスの端で絞り出す。該スワブを用いて、Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ寒天プレートに、いずれの場合にも６０°の角度で三方向に均一に接種する。次いで、材料サンプルをその被検プレートの上に置く。その被検プレートを３７℃で２４時間インキュベートした。阻害域に基づいて、サンプルの抗細菌効果について評価した。
【０１５７】
２．２．被検株
選択した被検株は、代表的に、３種類のグラム陰性桿菌のＡＴＣＣ株、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）ＭＲＳＡ株及びカンジダ菌であった。
【０１５８】
３．結果
【０１５９】
【表６】
2009535434.tif 000021
【０１６０】
阻害域を用いて、サンプルの抗細菌活性を検出することが可能であった。図５〜図８は、試験結果を実証している。図５は、実施例６（５２８９）及び実施例７（５２９１）からのサンプルでの大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）ＡＴＣＣ  ３５２１８に対する阻害域を示している。図６は、実施例６（５２８９）及び実施例７（５２９１）からのサンプルでの黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）ＭＲＳＡ  ０１３４−９３に対する阻害域を示している。図７は、実施例６（５２８９）及び実施例７（５２９１）からのサンプルでのカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）ＡＴＣＣ  １４０５３に対する阻害域を示している。図８は、実施例６（５２８９）及び実施例７（５２９１）からのサンプルでの黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）ＡＴＣＣ  ２９２１３に対する阻害域を示している。
【０１６１】
実施例１３
カレンダー混練機の上で、Ｄｅｇａｎｉａ製のＡ／Ｂ  ２Ｋ  白金触媒添加架橋シリコーン−ゴム系の中に実施例１からの活性成分懸濁液を混入させ、次いで、オクテニジン二塩酸塩含有シリコーンゴムをさらに加工して、１重量％のオクテニジン二塩酸塩を含んでいるＦｏｌｅｙカテーテルシャフトとした。
【０１６２】
実施例１４
オクテニジン二塩酸塩含有シリコーンエラストマーＦｏｌｅｙカテーテルシャフトにおける表面保護の継続性
実施例１３からのシャフトを２ｃｍの長さの小片に切断したものを用いて、溶出試験を実施した。サンプルは、それぞれ、重さが約２．０ｇで表面積が約３３ｃｍ２であった。１６ｍＬの以下の組成を有する疑似尿を溶出媒体として使用した。
【０１６３】
【表７】
2009535434.tif 000022
【０１６４】
溶出媒体は、いずれの場合にも、１時間後、４時間後、８時間後、２４時間後、４８時間後、１２０時間後及び３６０時間（１５日）後に取り替え、溶液中の活性成分含有量を測定した。
【０１６５】
【表８】
2009535434.tif 000023
【０１６６】
試験期間中に、活性成分のサンプル体の表面への拡散が起こっている。従って、細菌及び酵母による表面コロニー形成に対する持続的な保護が保証される。
【０１６７】
該サンプルは、１５日間にわたって少量の活性成分を放出するが、その量は、薬理学的に効果を有する薬量からは懸け離れている。
【０１６８】
実施例１５
ＤＩＮ  ＩＳＯ  １０９９３−５（１９９９），ＥＮ  ３０９９３−５（１９９４）において規定されている生体適合性試験
この目的のために、実施例１３からのカテーテルシャフトを、滅菌せずに、３７℃、５％ｐＣＯ２で、抽出培地（ＦＣＳなしで抗生物質を含んでいるＤＭＥＭ）中に２４時間抽出した。抽出培地の表面−容積比は、１ｃｍ２／ｍＬであった。抽出完了後、その抽出培地を濾過により滅菌し、無菌のＦＣＳを補足した（最終濃度：抽出培地中１０％ＦＣＳ）。そのＦＣＳを補足した抽出培地を、前培養したＬ９２９マウス線維芽細胞の上に無菌的に置き、３７℃、５％ｐＣＯ２で４８時間インキュベートした。抽出物を、４反復平行検査に付した。
【０１６９】
毒性陽性対照として、Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ  １００をＬ９２９細胞に添加した（最終濃度  １％）。細胞培養培地は、非毒性陰性対照として用いた。
【０１７０】
４８時間インキュベートした後、細胞培養上清中における乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）の放出を測光法によって測定した。次いで、その細胞をアルカリ溶解法に付し、Ｂｒａｄｆｏｒｄ法でタンパク質含有量を測定した。
【０１７１】
細胞を固定し、メチレンブルーで染色して、細胞数を測定した。そのメチレンブルーを酸性抽出した後、測光によって染料の含有量を確認し、染料の濃度に基づいて細胞数を測定するために、吸光度を標準曲線と比較した。
【０１７２】
細胞数：
【０１７３】
【化１９】
2009535434.tif 000024
【０１７４】
陽性対照の値は陰性対照の０．５％であった。従って、陽性対照の値は、培養培地対照に対して３５％未満の有効範囲である。
【０１７５】
陰性対照についての細胞数の値と比較して１９％よりも大きく下回った、抽出物についての細胞数の値は、細胞毒性であると見なされる。本発明による実施例１３からのサンプルの抽出物では、そのようなことはない。当該材料の抽出物は、細胞毒性反応は示さない。
【０１７６】
タンパク質含有量：
【０１７７】
【化２０】
2009535434.tif 000025
【０１７８】
陽性対照の値は陰性対照の６．８％であった。従って、陽性対照の値は、培養培地対照に対して３５％未満の有効範囲である。
【０１７９】
陰性対照におけるタンパク質含有量のレベルと比較して１９％よりも大きく下回る、抽出物におけるタンパク質のレベルは、細胞毒性であると見なされる。本発明による実施例１３からのサンプルの抽出物では、そのようなことはない。当該材料の抽出物は、細胞毒性反応は示さない。
【０１８０】
ＬＤＨの放出：
【０１８１】
【化２１】
2009535434.tif 000026
【０１８２】
細胞培養培地中のＴｒｉｔｏｎ  Ｘ  １００  とは対照的に、特異的なＬＤＨ活性は、陰性対照（培地）と比較して、３１倍を超えて増大している。
【０１８３】
実施例１３からのサンプルは、細胞毒性効果は示さない。
【図面の簡単な説明】
【０１８４】
【図１】実施例６（１重量％  ＰＨＭＢ）及び実施例７（２重量％  ＰＨＭＢ）からのシリコーンエラストマー被検体プレートの走査電子顕微鏡写真を示す図である。
【図２】実施例６（１重量％  ＰＨＭＢ）及び実施例７（２重量％  ＰＨＭＢ）からのシリコーンエラストマー被検体プレートの走査電子顕微鏡写真を示す図である。
【図３】実施例４（５２１７）及び実施例５（５２１９）からのサンプルでのカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）ＡＴＣＣ  １４０５３に対する阻害域を示す図である。
【図４】実施例４（５２１７）及び実施例５（５２１９）からのサンプルでの黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）ＭＲＳＡ  １１５０−９３に対する阻害域を示す図である。
【図５】実施例６（５２８９）及び実施例７（５２９１）からのサンプルでの大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）ＡＴＣＣ  ３５２１８に対する阻害域を示す図である。
【図６】実施例６（５２８９）及び実施例７（５２９１）からのサンプルでの黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）ＭＲＳＡ  ０１３４−９３に対する阻害域を示す図である。
【図７】実施例６（５２８９）及び実施例７（５２９１）からのサンプルでのカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）ＡＴＣＣ  １４０５３に対する阻害域を示す図である。
【図８】実施例６（５２８９）及び実施例７（５２９１）からのサンプルでの黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）ＡＴＣＣ  ２９２１３に対する阻害域を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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