(57)【要約】  本発明は、皮膚細胞中の機械受容体の発現を増やす少なくとも1つの糖化合物および少なくとも1つの引き締め剤を生理学的に許容可能な媒体中に含む、皮膚上に局所塗布するための組成物に関する。本発明は、(a)少なくとも1つの引き締め剤を含む組成物と(b)皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物を含む組成物とを含むスキンケアヘルスキットにも関する。本発明は、(a)皮膚細胞中の機械受容体の発現を増やす少なくとも1つの糖化合物を含む組成物と(b)制御された形で皮膚上に機械的強制力を加えかつ/または維持するように考案された引き締め器具とを含むキットにも関する。本発明は、前記組成物および/または引き締め器具の同時適用または逐次的適用を含む皮膚の化粧処置方法にも関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1つの引き締め剤と、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高め、前記引き締め剤とは異なる少なくとも1つの糖化合物とを生理学的に許容可能な媒体中に含む、皮膚に局所塗布するための組成物。
【請求項２】
糖化合物が皮膚細胞中のインテグリンの発現を高めることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める前記糖化合物が、60kD未満、好ましくは40kD未満、更により好ましくは20kD未満の分子量を有することを特徴とする、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項４】
引き締め剤が、合成ポリマー、植物性または動物性タンパク質、ミクロゲルの形態であってもなくてもよい天然起源の多糖、混合シリケート、無機フィラーのコロイド粒子、およびそれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
引き締め剤が、非シリコーン有機モノマーでグラフトされているポリシロキサン骨格を含むシリコーンポリマーから選択されることを特徴とする、請求項4に記載の組成物。
【請求項６】
シリコーンポリマーが、その構造中に以下の式(I)
【化１】
2009536185.tif 000013
(式中、基G1は、同一でも異なっていてもよく、水素またはC1〜C10アルキル基、そうでなければフェニル基を表し、基G2は、同一でも異なっていてもよく、C1〜C10アルキレン基を表し、G3は、少なくとも1つのエチレン性不飽和アニオン性モノマーの(ホモ)重合から生じるポリマー残基を表し、G4は、少なくとも1つのエチレン性不飽和疎水性モノマーの(ホモ)重合から生じるポリマー残基を表し、mおよびnは、互いに独立して、0または1に等しく、aは0〜50の範囲の整数であり、bは、10〜350であり得る整数であり、cは、0〜50の範囲の整数であるが、但し、パラメータaおよびcの1つは0以外である)
の単位を含むことを特徴とする、請求項5に記載の組成物。
【請求項７】
式(I)の単位が、以下の特徴:
基G1はC1〜C10アルキル基を示す;
nは0ではなく、基G2は二価のC1〜C3基を表す;
G3は、少なくとも1つのエチレン性不飽和カルボン酸モノマー、好ましくはアクリル酸および/またはメタクリル酸の(ホモ)重合から生じるポリマー基を表す;
G4は、少なくとも1つのC1〜C10アルキル(メタ)アクリレートモノマーの(ホモ)重合から生じるポリマー基を表す;
の少なくとも1つ、更により好ましくはそれら全てを有することを特徴とする、請求項6に記載の組成物。
【請求項８】
式(I)に相当するグラフトシリコーンポリマーが、チオプロピレンリンカーを介してポリ(メタ)アクリル酸種および/またはポリアルキル、特に、C1〜C3、もしくは更にC1のアルキルの(メタ)アクリレート種のポリマー単位でグラフトされているポリジメチルシロキサン(PDMS)であることを特徴とする、請求項6または7に記載の組成物。
【請求項９】
グラフトシリコーンポリマーが、プロピルチオ(ポリメチルアクリレート/メチルメタクリレート/メタクリル酸)グラフトポリジメチルシロキサンであることを特徴とする、請求項5から8のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
引き締め剤がシリカのコロイド粒子から選択されることを特徴とする、請求項4に記載の組成物。
【請求項１１】
引き締め剤が、(a)少なくとも1つのアルキルアクリレートおよび/または少なくとも1つのアルキルメタクリレートおよび/またはスチレンのコポリマー70重量%〜90重量%と、(b)少なくとも1つのイオン性親水性モノマーのコポリマー10重量%〜30重量%とからなるアクリルコポリマーから選択されることを特徴とする、請求項4に記載の組成物。
【請求項１２】
引き締め剤がエチレン性コポリマーであることを特徴とする、請求項4に記載の組成物。
【請求項１３】
引き締め剤が、相互貫入ポリマーネットワーク型のポリマーであることを特徴とする、請求項4に記載の組成物。
【請求項１４】
相互貫入ポリマーネットワークがポリウレタンポリマーおよびアクリルポリマーを含むことを特徴とする、請求項13に記載の組成物。
【請求項１５】
引き締め剤が、組成物の全重量に対して0.1重量%〜30重量%の範囲の量で組成物中に存在することを特徴とする、請求項1から14のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
引き締め剤が、組成物の全重量に対して2重量%〜30重量%の範囲の量で組成物中に存在することを特徴とする、請求項1から15のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
皮膚細胞中のインテグリンの発現を高める糖化合物が、単糖、多糖、およびそれらの誘導体から選択されることを特徴とする、請求項1から16のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
単糖が、ピラノース型および/またはフラノース型であり、L系および/またはD系を有し、D-グルコース、D-ガラクトース、D-マンノース、D-キシロース、D-リキソース、L-フコース、L-アラビノース、L-ラムノース、D-グルクロン酸、D-ガラクツロン酸、D-イズロン酸、N-アセチル-D-グルコサミンおよびN-アセチル-D-ガラクトサミンから選択されることを特徴とする、請求項17に記載の組成物。
【請求項１９】
多糖が、D-マルトース、D-ラクトース、D-セロビオースおよびD-マルトトリオースから選択される糖単位を最大20含有する多糖;D-イズロン酸またはD-グルクロン酸から選択されるウロン酸とD-ガラクトサミン、D-グルコサミン、N-アセチル-D-ガラクトサミンおよびN-アセチル-D-グルコサミンから選択されるヘキソサミンとを組み合わせた二糖;ならびにキシロビオース、メチル-β-キシロビオシド、キシロトリオ-ス、キシロテトラオース、キシロペンタオースおよびキシロヘキサオースから選択されることが有利であるキシロースを少なくとも1つ含有するオリゴ糖;ならびにキシラン誘導体から選択されることを特徴とする、請求項17に記載の組成物。
【請求項２０】
キシラン誘導体がアラビノキシランであることを特徴とする、請求項19に記載の組成物。
【請求項２１】
単糖または多糖誘導体が、一般式(I)
【化２】
2009536185.tif 000014
[式中、
Xは、基:
【化３】
2009536185.tif 000015
から選択される基を表し、
R1、R2およびR3は互いに独立に、水素原子、OH基あるいはRが以下:
(Rは、
飽和もしくは不飽和の、直鎖、分枝鎖もしくは環式C1〜C20アルキル基、
飽和もしくは不飽和の、直鎖、分枝鎖もしくは環式C1〜C20のポリフルオロアルキル基もしくはペルフルオロアルキル基、または
C5〜C20アリール、特にフェニルもしくはアルキルアリール基、特にベンジル
を表す)
に定義される基Rを表し、
前記基を構成する炭化水素ベース鎖は、適切な場合には、
酸素、
硫黄、
窒素、および
ケイ素
から選択される1、2、3または3超のヘテロ原子により介在されてもよく、
-OR4、
-SR4、
-NR4R5、
-COOR4、
-CONHR4、
-CN、
ハロゲン原子、
C1〜C6のポリフルオロアルキルまたはペルフルオロアルキル基、
C3〜C8のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基、および
置換されていてもよいC5〜C18アリール基
から選択される少なくとも1つの基で置換されていてもよく、
R4およびR5は互いに独立に、水素原子、ヒドロキシル基あるいは飽和または不飽和の、直鎖または分枝鎖C1〜C30、特に、C1〜C12のアルキル、アシル、ペルフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルの各基を表すことができ、
Sは、R6が水素原子またはC1〜C6のアルキル基を表す(CH2)-OR6基、ヒドロキシル基および/あるいはO-グリコシド基で置換されていてもよく、少なくとも1つの遊離ヒドロキシル官能基および/あるいは任意選択で保護されるアミン官能基を有する、ピラノース型および/あるいはフラノース型でありL系および/あるいはD系を有する単糖あるいは最大20の糖単位、特に最大6の糖単位を含有する多糖を表し、ならびに
S-C結合は、C-アノマー性の結合を表す]
のC-グリコシド化合物またはその塩もしくは異性体であることを特徴とする、請求項18に記載の組成物。
【請求項２２】
式(I)において、Sが、D-グルコース、D-キシロース、D-フコース、D-ガラクトースおよびD-マルトース、好ましくはD-キシロースから選択される単糖を表すことを特徴とする、請求項21に記載の組成物。
【請求項２３】
式(I)において、Xが官能基
【化４】
2009536185.tif 000016
または単位
【化５】
2009536185.tif 000017
を表すことを特徴とする、請求項20または21に記載の組成物。
【請求項２４】
式(I)において、Rが、飽和の、直鎖または分枝鎖C1〜C6のアルキル基、特にメチル基を表すことを特徴とする、請求項20から23のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
式(I)の化合物の場合に、Rが、C1〜C4、特にC1〜C2の非置換直鎖アルキル基、特にエチルを示し、
Sが、上記のような単糖、特にD-グルコース、D-キシロース、N-アセチル-D-グルコサミンまたはL-フコース、特にD-キシロースを表し、
Xが、-CO-、-CH(OH)-および-CH(NH2)-、好ましくは基-CH(OH)-から選択される基を表すことを特徴とする、請求項20から24のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
機械受容体の発現を高める糖化合物が、組成物の全重量に対して0.00001重量%〜30重量%の範囲の量で組成物中に存在することを特徴とする、請求項1から25のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物を生理学的に許容可能な媒体中に含む第1の組成物と、
少なくとも1つの引き締め剤を生理学的に許容可能な媒体中に含む第2の組成物と
を少なくとも含むスキンケアキット。
【請求項２８】
引き締め剤が、請求項4から14のいずれか一項に記載されている通りであることを特徴とする、請求項27に記載のキット。
【請求項２９】
機械受容体の発現を高める糖化合物が、請求項3および17から25のいずれか一項に記載されている通りであることを特徴とする、請求項27または28に記載のキット。
【請求項３０】
制御された形で皮膚にかつ/または皮膚上に機械的応力を加えかつ/または維持するための引き締め器具も含むことを特徴とする、請求項27から29のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３１】
制御された形で皮膚に機械的応力を加えるための器具が、機械的刺激、電気的刺激または超音波刺激、およびそれらの組合せを誘発する器具から選択されることを特徴とする、請求項30に記載のキット。
【請求項３２】
機械的刺激を誘発する器具が、手動マッサージ器具または外部エネルギー供給を必要とするマッサージ器具から選択されるマッサージ器具であることを特徴とする、請求項31に記載のキット。
【請求項３３】
機械的刺激を誘発する前記器具が、張力を皮膚上に維持し得る支持材、特に接着性支持材であることを特徴とする、請求項31に記載のキット。
【請求項３４】
支持材、特に接着性支持材がパッチであることを特徴とする、請求項33に記載のキット。
【請求項３５】
支持材、特に接着性支持材が、500MPa〜10000MPa、好ましくは500MPa〜2000MPaの範囲にある弾性率を有することを特徴とする、請求項33または34に記載のキット。
【請求項３６】
各組成物が、制御された形で皮膚にかつ/または皮膚上に機械的張力を加えかつ/または維持するための前記器具のリザーバー中に含有されることを特徴とする、請求項30から35のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３７】
組成物中に存在する、機械受容体の発現を高める前記糖化合物が、請求項3および17から26のいずれか一項に記載されている通りであることを特徴とする、請求項30から36のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３８】
少なくとも1つの組成物の使用を介して、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物および少なくとも1つの引き締め剤を皮膚に塗布することによる皮膚の化粧処置方法。
【請求項３９】
皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物を含む少なくとも1つの組成物と少なくとも1つの引き締め剤を含む組成物との逐次的塗布を含む、皮膚の化粧処置方法。
【請求項４０】
皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物を含む少なくとも1つの組成物、少なくとも1つの引き締め剤を含む少なくとも1つの組成物、ならびに制御された形で皮膚にかつ/または皮膚上に機械的応力を加えかつ/または維持するための少なくとも1つの引き締め器具の適用を含む、請求項38または39に記載の方法。
【請求項４１】
引き締め器具が、請求項31から35のいずれか一項に記載されている通りであることを特徴とする、請求項40に記載の方法。
【請求項４２】
組成物が、請求項1から26のいずれか一項に記載されている通りであることを特徴とする、請求項38から419のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
皺および小皺を伸ばしならびに/または皮膚の引締まりおよび/もしくは弾性を改善することを目的とすることを特徴とする、請求項36から40のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
皮膚厚さの維持および/もしくは向上、皺および小皺を伸ばすことならびに/または皮膚の機械的特性の改善に対する引き締め剤の作用を強化しかつ/または長引かせることを目的とした、引き締め剤の局所塗布により誘発される機械的張力に対して細胞を感受性にするための薬剤としての、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物の、生理学的に許容可能な媒体を含む組成物としての化粧的使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、スキンケア分野に関し、顔面および/または体の皮膚の外観の改善を特に対象とする。
【０００２】
本発明は、特に、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物および少なくとも1つの引き締め剤を生理学的に許容可能な媒体中に含む、皮膚に局所塗布するための組成物に関する。
【０００３】
本発明は、(a)少なくとも1つの引き締め剤を含む第1の組成物と(b)皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める糖化合物を含む第2の組成物とを含むスキンケアキットにも関する。
【０００４】
本発明は、(a)皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める糖化合物を含む組成物と(b)制御された形で皮膚にかつ/または皮膚上に機械的応力を加えかつ/または維持するための引き締め器具とを含むスキンケアキットにも関する。
【０００５】
本発明は、皺および小皺を伸ばしならびに/または皮膚の引締まりおよび/もしくは弾性を改善することを特に対象とする、前記組成物の同時塗布または逐次的塗布を含む皮膚の化粧処置方法にも関する。
【０００６】
本発明は、特に、
(i)皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物を含む組成物、ならびに
(ii)制御された形で皮膚にかつ/または皮膚上に機械的応力を加えかつ/または維持するための引き締め器具
の同時適用または逐次適用を含む化粧料スキンケア方法に関する。
【０００７】
前記方法は、皺および小皺を伸ばしならびに/または皮膚の引締まりおよび/もしくは弾性を改善することを特に対象とする。
【０００８】
本発明は、皮膚恒常性の改善、皮膚厚さの向上、顔色の輝きの改善、皮膚密度、真皮乳頭層の再生および/もしくは再編成、細胞外基質の再生および/もしくは再編成ならびに/または皮膚の引締まり、弾性および/もしくは緊張力の改善の各促進のための、引き締め剤と組み合わせた、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物の、生理学的に許容可能な媒体を含む組成物としての化粧的使用にも関する。
【０００９】
本発明は、皮膚恒常性の改善、皮膚厚さの向上、顔色の輝きの改善、皮膚密度、真皮乳頭層の再生および/もしくは再編成、細胞外基質の再生および/もしくは再編成ならびに/または皮膚の引締まり、弾性および/もしくは緊張力の改善の各促進のための、引き締め器具と組み合わせた、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物の、生理学的に許容可能な媒体を含む組成物としての化粧的使用にも関する。
【００１０】
本発明は、皮膚恒常性の改善、皮膚厚さの向上、顔色の輝きの改善、皮膚密度、真皮乳頭層の再生および/もしくは再編成、細胞外基質の再生および/もしくは再編成ならびに/または皮膚の引締まり、弾性および/もしくは緊張力の改善の各促進のための、引き締め剤と組み合わせて、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物を生理学的に許容可能な媒体中に含む組成物の化粧的使用にも関する。
【００１１】
本発明は、皮膚恒常性の改善、皮膚厚さの向上、顔色の輝きの改善、皮膚密度、真皮乳頭層の再生および/もしくは再編成、細胞外基質の再生および/もしくは再編成ならびに/または皮膚の引締まり、弾性および/もしくは緊張力の改善の各促進のための、(a)皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物を生理学的に許容可能な媒体中に含む組成物と(b)引き締め器具とを含むキットの化粧的使用にも関する。
【００１２】
本発明は、特に、顔面および/または首の皮膚の治療を対象とする。しかし、本発明の組成物は、腹および大腿部などの、弾性および/または引締まりの損失を示す体の領域にも適用できる。
【背景技術】
【００１３】
皮膚は、有機体とその環境との物理的障壁を構成する。これは、2つの組織:表皮および真皮から構成される。
【００１４】
表皮は、連続的にリニューアルされる多層化角化上皮である。ケラチノサイトは、主な表皮細胞の母集団を構成し、上皮構造の維持およびそのバリア機能を担う。表皮は、真皮との結合を確実にする真皮表皮接合と呼ばれる、無細胞の基底膜上に存在する。
【００１５】
表皮はいくつかの細胞層からなり、その最深が、未分化細胞からなる基底層である。時間とともに、これらの細胞は分化し表皮の表面に移動し、したがって、それらの細胞は、表皮の表面で落屑により除去される死細胞である角質細胞を形成するまで、それらの種々の層を構成するであろう。この表面の損失は、基底層から表皮の表面への細胞の移動によって補われる。これは、皮膚が連続的にリニューアルされる過程である。
【００１６】
真皮は、中胚葉源の弾性かつ圧縮性の支持結合組織であり、線維性タンパク質(コラーゲンおよびエラスチン)および非線維性タンパク質(プロテオグリカンおよび糖タンパク質)からなる線維芽細胞および細胞外基質で主に構成されている。真皮は、表皮のための供給組織であるが、表皮の発現および成長ならびにその分化の基本的な役割も果たす。線維芽細胞および細胞外基質は、皮膚の機械的特性、特にその弾性、その緊張力およびその引締まりにも影響を及ぼす。線維芽細胞および細胞外基質は、皮膚の密度にも影響を及ぼす。
【００１７】
皮膚、特に表皮の恒常性は、皮膚細胞の増殖および分化の各過程間のバランスが精細に制御された結果である。これらの増殖および分化の各過程は、完全に調節される:これらは、皮膚のリニューアルおよび/または再生に関与し、一定の皮膚厚さ、特に一定の表皮厚さの維持をもたらす。皮膚のこの恒常性は、皮膚の機械的特性、特にその引締まり、緊張力および/または弾性を維持する役割も果たす。
【００１８】
しかし、皮膚のこの恒常性は、ある種の生理学的要因(年齢、更年期、ホルモンなど)または環境要因(UVストレス、汚染、酸化的ストレス、刺激ストレスなど)によって損なわれる恐れがある。表皮の再生能は、高くはなくなる:基底層の細胞分裂の活性が減少することにより、表皮リニューアルの減速および/または減少が特にもたらされる。したがって、細胞リニューアルが、表面で剥がれる細胞の損失をもはや補わないことによって、表皮の萎縮ならびに/または皮膚厚さの低下ならびに/または皮膚の弾性および/もしくは緊張力および/もしくは引締まりの損失ならびに/または皺もしくは小皺の形成がもたらされる。
【００１９】
これらの臨床的徴候は、顔面および/または首の皮膚上に見られるが、体の皮膚上、特に腹および/または大腿部などの、引締まりおよび/または弾性の損失を示す領域内にも見られる。
【００２０】
この現象は、更年期に顕著となり得る:女性は、皮膚のつっぱり感および乾燥化を訴え、または乾燥症の外観も訴える。更年期に関連するホルモン欠乏は、特に、結果としてケラチノサイト増殖の減少および表皮分化の増加となり得る代謝活性の低下を伴う。
【特許文献１】出願FR 2829025
【特許文献２】出願FR 2828810
【特許文献３】特許US 6703027
【特許文献４】特許US 5175279
【特許文献５】特許US-6139322
【特許文献６】特許US-6465001
【特許文献７】特許US-5349003
【特許文献８】出願WO 98/29092
【特許文献９】特許出願WO 2005067884
【特許文献１０】特許出願EP-1038519
【特許文献１１】特許出願EP-A-0582152
【特許文献１２】WO 93/23009
【特許文献１３】WO 95/03776
【特許文献１４】EP 1043345
【特許文献１５】特許出願FR 2819429
【特許文献１６】仏国特許出願第FR 2579100号
【特許文献１７】仏国特許出願第FR 2589726号
【特許文献１８】仏国特許出願第FR 2612395号
【特許文献１９】仏国特許出願第FR 2723310号
【特許文献２０】仏国特許出願第FR 2752159号
【特許文献２１】仏国特許出願第FR 2768051号
【特許文献２２】仏国特許出願第FR 2809952号
【特許文献２３】出願WO 0697925
【特許文献２４】FR 2738744
【特許文献２５】FR 2761889
【特許文献２６】出願WO 06/116728
【特許文献２７】出願WO 06/101295
【特許文献２８】出願US 20050191252
【特許文献２９】WO 02/051828
【特許文献３０】特許US 5977215
【特許文献３１】特許US 5521246
【非特許文献１】Pommerenkeら、Eur J Cell Biol 1996 Jun、70(2):157〜64頁
【非特許文献２】Fujiwaraら、Cell struct funct 2001 Feb、26(1):11〜7頁
【非特許文献３】Liら、Cell Signal 2000 Jul、12(7):435〜45頁
【非特許文献４】「Food Gels」、Peter HARRIS編、Elsevier 1989の書籍の3章
【非特許文献５】A. Lubineauによる参考文献J. Chem. Soc. Chem. Commun.、1993年、1419頁
【非特許文献６】Haakeら、Exp Cell Res.、1997 Feb 25、231 (1):83〜95頁
【非特許文献７】Mazzalupoら、2003 Feb、226(2):356〜65頁
【非特許文献８】Asselineauら、1987、Models in dermato.、vol. III、Lowe & Maibach版、1〜7頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２１】
したがって、皮膚、特に顔面ならびに/または首の皮膚の厚さを維持しならびに/または向上させ、したがって、特に、皺および小皺を伸ばし、ならびに/または皮膚、特に顔面および/もしくは首の皮膚の機械的特性、特に、皮膚の引締まり、弾性および/もしくは緊張力を維持しかつ/もしくは改善するために、皮膚恒常性を促進し得る薬剤を有する必要性が、理解される。
【００２２】
従来技術は、細胞リニューアルを促進するための溶解性化粧料剤の使用を開示している。例えば、レチノイン酸誘導体、特にビタミンAとしても知られるレチノール、およびレチノールのエステル化誘導体が挙げられるが、これらは、ケラチノサイト増殖促進作用およびケラチノサイト分化阻害作用を有するため、表皮リニューアルを刺激し、表皮厚さを維持しかつ/または向上させることを可能にする。
【００２３】
溶解性化粧料剤が、細胞内応答を開始する受容体への結合を介して通常作用することにより、表皮増殖および/または分化の過程に関与するタンパク質の発現は調節される。このことは、直接的「生物学的」作用と称される。
【００２４】
驚くべきことに、また意外にも、有効量の化粧料剤、特に引き締め剤の局所塗布により与えられる生体力学的作用によって皮膚恒常性の改善が得られることが、現在、本出願人によって示された。
【００２５】
アクリルコポリマーなどの引き締め剤を、再構成される皮膚のモデルに有効量局所塗布することが、皮膚恒常性に関与するタンパク質の発現を調節する作用を有することが、本出願人によって実際に示された。
【００２６】
別法によれば、本出願人は、引き締め剤の代替としてのかつ/またはそれの補助としての、制御された形で皮膚上に機械的応力を加えるための引き締め器具の使用を提案する。
【００２７】
本発明によれば、用語「生体力学的作用」は、皮膚の表面(角質層)での有効な機械的作用を介して、表皮および/または真皮の細胞中に生物学的応答を誘発する化粧料剤の能力、特に引き締め剤の能力を意味することが意図される。
【００２８】
表現「皮膚の表面での有効な機械的作用」は、生物学的に有効な機械的張力、即ち、細胞から細胞にまたは細胞外基質を介して機械的擾乱を伝達し、前記細胞の膜上に存在する機械受容体の活性化を伴い得る機械的張力を誘発する化粧料剤の能力を意味することが意図される。この細胞は「生物学的に機械的張力感受性」とみなされ、表皮細胞および真皮細胞、特にケラチノサイトおよび線維芽細胞に特に関心がもたれる。
【００２９】
これらの機械的張力は、これまでの消耗するような可溶性分子による従来の刺激とは対照的に、細胞外基質と細胞との間で、または2つの隣接する各細胞の間で確立される平衡を膜受容体または「機械受容体」により修正する作用を有する。
【００３０】
機械的張力は、膜受容体または機械受容体を介して生化学的シグナルの形で細胞中に伝達される。
【００３１】
これらの機械受容体は、機械的張力感受性の膜受容体、即ち、機械的擾乱に応答して細胞内生物学的応答を誘発し得る膜受容体である。これらには、インテグリン(Pommerenkeら、Eur J Cell Biol 1996 Jun、70(2):157〜64頁)、PECAM1種の受容体(Fujiwaraら、Cell struct funct 2001 Feb、26(1):11〜7頁)または更にPDGF成長因子受容体(Liら、Cell Signal 2000 Jul、12(7):435〜45頁)が挙げられる。
【００３２】
この背景において、本出願人は、機械的ソリシテーション(solicitation)に応答する皮膚細胞の能力を高めるために、したがってこれらの引き締め剤により誘発される生物学的応答を促進しかつ/または高めかつ/または長引かせるために、これらの引き締め剤または引き締め器具と組み合わせた、皮膚細胞中の機械受容体の発現、したがってその数を誘発しかつ/または高める糖化合物の使用を提案する。この組合せは、所望の生物学的作用を得るために必要な引き締め剤の有効量を制限することを可能にするため、それらを含有する化粧料組成物の快適性を最適化できる点で更に有利である。
【００３３】
本発明によれば、用語「機械受容体」は、機械的張力感受性の膜受容体、即ち、機械的擾乱に応答して細胞内生物学的応答を誘発し得る膜受容体を意味することが特に意図される。
【００３４】
これらは、インテグリン、PECAM1種の受容体または更にPDGF成長因子受容体を含む。
【００３５】
細胞の機械的応力感受性に関与するインテグリン群、特にβ1インテグリンの種類に、特に関心がもたれる。
【００３６】
インテグリンは、細胞間相互作用および細胞-基質相互作用に関与する接着分子である。これらは、非共有結合している2つのサブユニットαおよびβからなるヘテロダイマー受容体である。17種超のα-サブユニット鎖および8種のβ-サブユニット鎖が記載されてきており、これらの鎖が組み合わさることにより23種の異なるヘテロダイマーが形成される。
【００３７】
α-サブユニットの膜貫通ドメインはα-ヘリックスからなり、これは、一サブユニットから他のサブユニットまで極めて保存され、インテグリンを膜に係留する機能を担い、シグナル伝達に関与する。
【００３８】
一サブユニットから他のサブユニットまでかなり保存されるβ-サブユニットの細胞質ドメインは、第1には、ヘテロダイマーの形成を担い、第2には、細胞骨格の構造タンパク質の結合を担い、この結合もシグナル伝達を調節する。
【００３９】
インテグリンヘテロダイマーは、それらの基質に従って分類することができ、以下のことが特に知られている:
α1β1およびα2β1ヘテロダイマーはコラーゲンに結合し、
α4β1、α5β1、α8β1およびαvβ1ヘテロダイマーはフィブロネクチンに結合し、
α1β1、α2β1、α3β1およびα6β1ヘテロダイマーはラミニンに結合する。
【００４０】
コラーゲン、フィブロネクチンおよびラミニンは、細胞接着に関与し、細胞移動および細胞シグナリングにおいて重要な役割を果たす基質タンパク質または細胞外基質のタンパク質である。細胞接着および細胞移動の過程の間、細胞は、膜受容体、特に、上記のものなどのインテグリンを介して基質分子と相互作用する。この相互作用は、細胞シグナリング、細胞分化、細胞移動および/または細胞増殖に関与する細胞内応答を開始する。
【００４１】
したがって、本発明は、特に、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高め、引き締め剤とは異なる少なくとも1つの糖化合物と少なくとも1つの引き締め剤とを生理学的に許容可能な媒体中に含む組成物に関する。
【００４２】
別法によれば、本発明は、(a)皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める糖化合物を含む少なくとも1つの組成物と(b)少なくとも1つの引き締め器具とを含むキットに関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４３】
引き締め剤
本発明に従って使用できる用語「引き締め剤」は、皮膚に対する引き締め作用を有し得る、即ち、皮膚を引き締め得る化合物を意味することが意図される。
【００４４】
一般に、また第1の実施形態によれば、本発明による用語「引き締め剤」は、25℃〜50℃の範囲の温度で水中7重量%の濃度で、またはそれらが均一な外観を有する媒体を形成する最高濃度で水中に溶けるかまたは分散でき、かつ、下記の試験において水中でこの7%の濃度またはこの最高濃度で、15%を超える収縮を生じさせる全ての化合物を意味することが意図される。
【００４５】
それらが均一な外観を有する媒体を形成する最高濃度は、±10%内まで、好ましくは±5%内までに決定される。
【００４６】
用語「均一な外観を有する媒体」は、肉眼で見られる凝集体を全く示さない媒体を意味することが意図される。
【００４７】
前記最高濃度を決定する場合、引き締め剤を、25℃〜50℃の範囲の温度でデフロキュレーションミキサーを使用して撹拌しながら水に徐々に添加し、次いで、混合物を1時間連続撹拌する。次いで、24時間後、そのように調製された混合物を観察することによって、均一な外観を有するかどうか(肉眼で見られる凝集体がないかどうか)を決定する。
【００４８】
引き締め作用は、in vitro収縮試験によって特性決定できる。
【００４９】
7重量%の濃度でまたは上記で定義した最高濃度での、水中の引き締め剤の均一混合物を、上記の通り予め調製する。
【００５０】
30μlの均一混合物を、弾性率20MPaおよび厚さ100μmを有するエラストマーの長方形試験試料(10×40mm、したがって10mmの初期幅W0を有する)上に付着する。
【００５１】
22±3℃および40±10%の相対湿度RHで3時間乾燥後、エラストマーの試験試料は、付着した引き締め剤により与えられる張力に起因してW3hと記される収縮幅を示す。
【００５２】
次いで、前記薬剤の引き締め作用(TE)を、以下のように定量化する。
【００５３】
「TE」＝（W0−W3h／W0）×100（単位：％）
［式中、W0=初期幅10mmであり、W3h=3時間乾燥後の幅である］。
【００５４】
引き締め剤は、
a)植物性タンパク質または動物性タンパク質およびそれらの加水分解物、
b)天然起源の多糖、
c)混合シリケート、
d)無機フィラーのコロイド粒子、
e)合成ポリマー、
ならびにその混合物
から選択することができる。
【００５５】
当業者であれば、上記に挙げた化学物質の分類から、上記のような引き締め試験に対応する材料を選択することができよう。
【００５６】
これらの種々の引き締め剤の分類を、これから記載する。
【００５７】
a)植物性タンパク質およびその加水分解物
本発明に従って引き締め剤として使用できる植物性タンパク質および植物性タンパク質の加水分解物の例は、トウモロコシ、ライムギ、コムギ属、アエスチバム(aestivum)、そば粉、ゴマ、スペルト、たばこ、エンドウ豆、豆、レンティル豆、大豆、アーモンドおよびルピンのタンパク質およびタンパク質加水分解物からなる。
【００５８】
本発明に従って使用できる動物性タンパク質としては、絹、ミルク、乳清および卵から抽出されるタンパク質を特に挙げることができる。
【００５９】
b)多糖
本発明による組成物の製剤に適する多糖は、熱可逆性型または架橋型のいずれかのゲルを形成し得る天然起源または合成起源の任意の多糖である。これらの多糖は、通常、100〜10000kDの範囲の高分子量を有する。
【００６０】
熱可逆性ゲルを形成し得る多糖を使用することは、好ましいであろう。用語「熱可逆性」は、これらのポリマー溶液が、一旦、使用される多糖に特有のゲル化温度未満に冷却されると、それらのポリマー溶液のゲル状態が可逆的に得られることを意味することが意図される。
【００６１】
本発明に使用できる天然起源の第1類の多糖は、カラギーナン、最も詳細には、κ-カラギーナンおよびι-カラギーナンからなる。これらは、ある種の紅藻類中に存在する直鎖多糖である。これらはβ-1,3およびα-1,4ガラクトース交互の残基からなり、多数のガラクトース残基は硫酸化され得る。この類の多糖は、「Food Gels」、Peter HARRIS編、Elsevier 1989の書籍の3章に記載されている。
【００６２】
使用できる別の類の多糖は、寒天からなる。これらは、紅藻類から抽出されるポリマーでもあり、1,4-L-ガラクトースおよび1,3-D-ガラクトース交互の残基からなる。この類の多糖は、上述の書籍「Food Gels」の1章にも記載されている。
【００６３】
第3類の多糖は、ジェランと呼ばれる細菌起源の多糖からなる。これらは、グルコース、グルクロン酸およびラムノース交互の残基からなる多糖である。これらのジェランは、特に、上述の書籍「Food Gels」の6章に記載されている。最後に、塩の添加により特に生じる、架橋型のゲルを形成する多糖の場合では、アルギン酸塩およびペクチン類に属する多糖が挙げられよう。
【００６４】
これらの引き締め多糖は、出願FR 2829025に記載のミクロゲルの形態で存在してもしなくてもよい。
【００６５】
出願FR 2828810に記載のシステムなどの、多糖およびポリヒドロキシル化保湿剤、
特許US 6703027に記載のプルラン種の多糖、
特許US 5175279に記載のBiopolymer B16種の多糖
を含む引き締めシステムも挙げることができる。
【００６６】
c)混合シリケート
本発明に従って使用できる引き締め剤の別の種類は、混合シリケートからなる。この表現は、アルカリ金属(例えば、Na、LiまたはK)またはアルカリ土類金属(例えば、Be、MgまたはCa)および遷移金属から選択される少なくとも2つの異なるカチオンを含有する天然起源または合成起源の任意のシリケートを意味することが意図される。
【００６７】
フィロシリケート、即ち、そのシート間に金属カチオンが捕捉されている各シートの中にSiO4四面体が構成されている構造を有するシリケートを使用することは、好ましい。
【００６８】
引き締め剤として特に好ましいシリケート類は、ラポナイト類である。ラポナイトは、モンモリナイトの層状構造に類似している構造を有する、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸リチウムおよびケイ酸ナトリウムである。ラポナイトは、「ヘクトライト」と呼ばれる天然鉱物の合成形態である。例えば、ROCKWOOD社によりLaponite XLSまたはLaponite XLGの名称で販売されているラポナイトを使用できる。
【００６９】
ラポナイトの具体例では、7%よりはるかに低い濃度が上記の収縮試験に使用されよう。
【００７０】
d)無機フィラーのコロイド粒子
用語「コロイド粒子」は、水性、水性アルコールまたはアルコールの媒体、好ましくは水性の媒体中の分散液の形態であって、0.1〜100nm、好ましくは3〜30nmの数平均直径を有する粒子を意味することが意図される。
【００７１】
本発明によるコロイド粒子は、水、アルコール、油または任意の他の溶媒中で増粘特性を有さない。水中15重量%以上の濃度で、そのように得られた溶液の粘度は、10s-1に等しいせん断速度の場合0.05Pa.s未満である。測定は、コーンプレート形状のHaake RheoStress RS150レオメーターを使用して25℃で行われ、測定コーンの寸法は、直径60mmおよび角度2°である。
【００７２】
これらの粒子は、ゾルゲル法に従って一般に調製され、したがって、サイズのより大きい凝集体を形成するように水中で凝集するフュームドシリカの粒子と特に異なる。
【００７３】
本発明に従って使用できる無機フィラーのコロイド粒子は、通常、シリカ、酸化セリウム、酸化ジルコニウム、アルミナ、炭酸カルシウム、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、酸化亜鉛および二酸化チタンのコロイド粒子、白金コロイド粒子ならびに混合コロイド粒子、例えば、シリカコーティング二酸化チタンなどの1回または複数回コーティングされた二酸化チタンから選択される。好ましくは、コロイド状シリカまたはシリカ-アルミナ複合コロイド粒子が本発明による組成物中に使用されよう。
【００７４】
シリカのコロイド粒子
本出願の場合、用語「コロイド状シリカ」は、水性、水性アルコールまたはアルコールの媒体中の分散液の形態でのシリカのコロイド粒子を意味することが意図される。シリカのコロイド粒子は、0.1〜100nm、好ましくは3〜30nmの範囲の直径を有する。これらの粒子は、水分散液の形態であり、水、アルコール、油または任意の他の溶媒中で増粘特性を有さない。水中15重量%以上の濃度で、そのように得られた溶液の粘度は、10s-1に等しいせん断速度の場合0.05Pa.s未満である。測定は、コーンプレート形状のHaake RheoStress RS150レオメーターを使用して25℃で行われ、測定コーンの寸法は直径60mmおよび角度2°である。
【００７５】
本発明による組成物に使用できるコロイド状シリカとしては、例えば、Catalysts and Chemicals社によりCosmo S-40およびCosmo S-50の名称で販売されているものを挙げることができる。
【００７６】
シリカ-アルミナ複合コロイド粒子
本発明に従って使用できる無機フィラーのコロイド粒子は、シリカ-アルミナ複合物のコロイド粒子からも選択できる。用語「シリカ-アルミナ複合物」は、アルミニウム原子がシリカ原子で部分的に置換されているシリカの粒子を意味することが意図される。本出願の場合、用語「コロイド粒子」は、水性、水性アルコールまたはアルコールの媒体中の分散液の形態でのコロイド粒子を意味することが意図される。シリカ-アルミナ複合物コロイド粒子は、0.1〜100nm、好ましくは3〜30nmの範囲の直径を有する。これらの粒子は、水分散液の形態であり、水、アルコール、油または任意の他の溶媒中で増粘特性を有さない。水中15重量%以上の濃度で、そのように得られた溶液の粘度は、10s-1に等しいせん断速度の場合0.05Pa.s未満である。測定は、コーンプレート形状のHaake RheoStress RS150レオメーターを使用して25℃で行われ、測定コーンの寸法は、直径60mmおよび角度2°である。
【００７７】
pH7では、本発明によるシリカ-アルミナ複合物のコロイド粒子は、-20mV未満、好ましくは-25mV未満のゼータ電位を有する。測定は、Coulter Scientific Instrument製DELSA 440SX装置を使用して25℃で行われる。
【００７８】
本発明による組成物に使用できるシリカ-アルミナ複合物のコロイド粒子としては、例えば、Grace社によりLudox AM、Ludox AM-X 6021、Ludox HSAおよびLudox TMAの名称で販売されているものを挙げることができる。
【００７９】
e)合成ポリマー
本発明に従って使用される合成ポリマーは、極性液体もしくは非極性液体中の溶液もしくは懸濁液(ラテックス)、特に水溶液もしくは水分散液、または化粧料溶媒中に再分散し得る乾燥形態としてあり得る。
【００８０】
引き締め剤として使用できる合成ポリマーは、
重縮合物、特にポリウレタン、
アクリルポリマー、
グラフトシリコーンポリマー、
水溶性または水分散性単位およびLCSTを有する単位を含む水溶性または水分散性ポリマー
から選択できる。
【００８１】
本発明による合成ポリマーは、特に、相互貫入ポリマーネットワーク(IPN)から選択できる。
【００８２】
これらのポリマーは、特に、ランダム線状コポリマー、相互貫入ポリマーネットワーク(IPN)、重縮合物、グラフトシリコーンポリマーおよびブロックポリマーの形態であり得る。合成ポリマー引き締め剤は、その性質に関わらず、3000〜1000000Daの範囲の重量平均分子量Mwを有し得る。
【００８３】
ランダム線状コポリマー
本発明の場合、引き締めランダム線状コポリマーは、600000Da(g/mol)未満の分子量、好ましくは重量で15000〜600000g/molの分子量を有するエチレン性の線状主鎖を含むランダムコポリマーから選択され、40℃超(好ましくは>60℃)のガラス転移温度Tgを有するモノマーであってそれに相当するホモポリマーが25℃で水に不溶であるモノマーを少なくとも70%含有しかつ少なくとも1つのイオン性親水性モノマーを含有する。このコポリマーは、Tgが40℃未満の主要ではないモノマーも含有してもよい。
【００８４】
通常、これらのポリマーは、全般的に45℃以上のガラス転移温度を有する。
【００８５】
好ましいコポリマーは、
下記のリストに挙げられる少なくとも1つのアルキルアクリレートもしくはアリールアクリレートおよび/または少なくとも1つのアルキルメタクリレートもしくはアリールメタクリレートおよび/またはスチレン全体で70重量%〜90重量%と、
(メタ)アクリル酸10重量%〜30重量%と
からなる全てのコポリマーである。
【００８６】
好ましいアルキル(メタ)アクリレートのリスト:ベンジルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、tert-ブチルアクリレート、イソボルニルアクリレートおよびノルボルニルアクリレート、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、イソブチルメタクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、ベンジルメタクリレート、tert-ブチルメタクリレート、イソボルニルメタクリレートおよびノルボルニルメタクリレート、好ましくはメチルメタクリレートおよびシクロヘキシルメタクリレート。
【００８７】
上述のポリマーの中でも、
70重量%〜90重量%のメチルメタクリレートを含有する、メチルメタクリレート/メタクリル酸コポリマー、メチルメタクリレート/アクリル酸コポリマー、
70重量%〜90重量%のエチルメタクリレートを含有する、エチルメタクリレート/メタクリル酸コポリマー、エチルメタクリレート/アクリル酸コポリマー、
70重量%〜90重量%のイソブチルメタクリレートを含有する、イソブチルメタクリレート/メタクリル酸コポリマー、イソブチルメタクリレート/アクリル酸コポリマー、
70重量%〜90重量%のベンジルメタクリレートを含有する、ベンジルメタクリレート/メタクリル酸コポリマー、ベンジルメタクリレート/アクリル酸コポリマー、
70重量%〜90重量%のベンジルアクリレートを含有する、ベンジルアクリレート/メタクリル酸コポリマー、ベンジルアクリレート/アクリル酸コポリマー、
70重量%〜90重量%のシクロヘキシルメタクリレートを含有する、シクロヘキシルメタクリレート/メタクリル酸コポリマー、シクロヘキシルメタクリレート/アクリル酸コポリマー、
70重量%〜90重量%のシクロヘキシルアクリレートを含有する、シクロヘキシルアクリレート/メタクリル酸コポリマー、シクロヘキシルアクリレート/アクリル酸コポリマー、
70重量%〜90重量%のtert-ブチルメタクリレートを含有する、tert-ブチルメタクリレート/メタクリル酸コポリマー、tert-ブチルメタクリレート/アクリル酸コポリマー、
70重量%〜90重量%のtert-ブチルアクリレートを含有する、tert-ブチルアクリレート/メタクリル酸コポリマー、tert-ブチルアクリレート/アクリル酸コポリマー、
70重量%〜90重量%のイソボルニルメタクリレートを含有する、イソボルニルメタクリレート/メタクリル酸コポリマー、イソボルニルメタクリレート/アクリル酸コポリマー、
70重量%〜90重量%のイソボルニルアクリレートを含有する、イソボルニルアクリレート/メタクリル酸コポリマー、イソボルニルアクリレート/アクリル酸コポリマー、
70重量%〜90重量%のノルボルニルメタクリレートを含有する、ノルボルニルメタクリレート/メタクリル酸コポリマー、ノルボルニルメタクリレート/アクリル酸コポリマー、
70重量%〜90重量%のノルボルニルアクリレートを含有する、ノルボルニルアクリレート/メタクリル酸コポリマー、ノルボルニルアクリレート/アクリル酸コポリマー、および
70重量%〜90重量%のスチレンを含有する、スチレン/メタクリル酸コポリマー、スチレン/アクリル酸コポリマー、
が特に好ましいであろう。
【００８８】
本発明によるコポリマーは、極性液体中の分散液の形態である。これらのコポリマーは、塩基で中和した後水中に分散される。
【００８９】
本発明による好ましいコポリマーは、70重量%〜90重量%のメチルメタクリレートを含有する、メチルメタクリレート/メタクリル酸コポリマーから選択される。
【００９０】
相互貫入ポリマー
本発明の場合、用語「相互貫入ポリマーネットワーク」は、単一のガラス転移温度を有する、2種のモノマーの同時重合および/または同時架橋により得られる2つの噛合型(intermeshed)ポリマーのブレンドを意味することが意図される。本発明での使用に適するIPN、更にそれらの調製方法の例は、例えば、特許US-6139322およびUS-6465001に記載されている。本発明によるIPNは、少なくとも1つのアクリルポリマーを含むことが好ましく、少なくとも1つのポリウレタンまたはフッ化ビニリデンおよびヘキサフルオロプロピレンのコポリマーも含むことがより好ましい。好ましい実施形態によれば、本発明によるIPNは、ポリウレタンポリマーおよびポリアクリルポリマーを含む。このようなIPNは、特に、Air Products社から市販されているHybridurシリーズのものである。特に好ましいIPNは、90〜110nmの重量平均サイズおよび約80nmの数平均サイズを有する粒子の水分散液の形態である。このIPNは、約-60℃〜+100℃の範囲のガラス転移温度Tgを有することが好ましい。この種のIPNは、特に、AIR PRODUCTS社によってHybridur 875の商標で販売されている。本発明での使用に適する他のIPNには、Hybridur X01602およびHybridur 580が挙げられる。
【００９１】
本発明での使用に適する他のIPNには、ポリウレタンとフッ化ビニリデンおよびヘキサフルオロプロピレンのコポリマーとのブレンドからなるIPNが挙げられる。これらのIPNは、特に、特許US-5349003に記載のように調製することができる。変形形態としては、これらは、フルオロコポリマーとアクリルポリマーとの比70:30〜75:25の水中のコロイド分散液の形態でAtofina社からKynar RC-10147およびKynar RC-10151の商標で市販されている。
【００９２】
重縮合物
第2の変形形態によれば、組成物は、合成ポリマー引き締め剤として少なくとも1つの重縮合物を含んでもよい。引き締め作用を有する重縮合物の形態のポリマーは、出願WO 98/29092に特に記載されている。
【００９３】
重縮合物としては、ポリウレタン、特に、アニオン性、カチオン性、非イオン性または両性のポリウレタン、ポリウレタンアクリル、ポリウレタンポリビニルピロリドン、ポリエステルポリウレタン、ポリエーテルポリウレタン、ポリ尿素、およびそれらのブレンドを挙げることができる。
【００９４】
ポリウレタンは、例えば、
線状もしくは分枝状の脂肪族および/もしくは脂環式および/もしくは芳香族ポリエステルからの少なくとも1つのブロック、ならびに/または
脂肪族および/もしくは脂環式および/もしくは芳香族ポリエーテルからの少なくとも1つのブロック、ならびに/または
フルオロ基を含有する少なくとも1つのブロック
を単独でまたは混合物として含む、脂肪族、脂環式または芳香族のポリウレタン、ポリ尿素/ウレタンまたはポリ尿素コポリマーであり得る。
【００９５】
ポリウレタンは、分枝状または非分枝状ポリエステルからも得ることができ、あるいはジイソシアネートおよび二官能性有機化合物(例えば、ジヒドロ、ジアミノまたはヒドロキシアミノ化合物)との反応により変性される移動水素を含有し、更にカルボン酸もしくはカルボキシレート基、またはスルホン酸もしくはスルホネート基、そうでなければ中和可能な第3級アミン基もしくは第4級アンモニウム基のいずれかも含有するアルキド樹脂からも得ることができる。ポリエステル、ポリエステルアミド、脂肪鎖ポリエステル、ポリアミドおよびエポキシエステル樹脂も、挙げることができる。
【００９６】
ポリウレタンを形成するために、重縮合に使用できるアニオン性基を含有するモノマーとしては、ジメチロールプロピオン酸、トリメリット酸もしくは無水トリメリット酸などのその誘導体、酸性の3-スルホペンタンジオールのナトリウム塩、または5-スルホ-1,3-ベンゼンジカルボン酸のナトリウム塩を挙げることができる。
【００９７】
重縮合物には、Noveon社によりAvalure UR410、Avalure UR405およびAvalure UR460の商標で、また、Avecia社によりNeorez R974、Neorez R981およびNeorez R970の商標で販売されているポリマーを挙げることができる。
【００９８】
特許出願WO 2005067884に記載の20%以下の収縮度を有するポリウレタンおよび20%以下の収縮度を有するアクリルポリマーなどのポリマーの組合せも挙げることができる。
【００９９】
グラフトシリコーンポリマー
本発明による組成物に使用される合成ポリマー引き締め剤には、ある変形形態として、特に特許出願EP-1038519に定義されているようなグラフトシリコーンポリマーを挙げることができる。当該ポリマーは、より詳細には、その鎖中で、場合によってはその末端部の少なくとも1つで、シリコーンを含有しない少なくとも1つの有機基によりグラフトされているシリコーンまたはポリシロキサン(Si-O-ポリマー)の主鎖を含むポリマーであり得る。
【０１００】
本発明による、非シリコーン有機モノマーでグラフトされているポリシロキサン骨格を有するポリマーは、既存の市販製品であってもよいし、当業者に知られる任意の手段に従って、特に、(i)そのシリコーン原子の1つまたは複数に正確に官能基付与されている出発シリコーンと(ii)前記シリコーンが含有する官能基(複数も)と反応することにより共有結合を形成し得る官能基でそれ自体正確に官能化されている非シリコーン有機化合物との反応によって得てもよく、このような反応の典型例は、≡Si-H基とビニル基CH2=CH-とのヒドロシリル化反応、そうでなければチオ官能基-SHとこれらの同じビニル基との反応である。
【０１０１】
本発明の実施に適する非シリコーン有機モノマーでグラフトされているポリシロキサン骨格を有するポリマー、更にそれらの具体的な調製方法の例は、特許出願EP-A-0582152、WO 93/23009およびWO 95/03776に特に記載されており、それらの教示は、非限定的参照によりその全体を本明細書に含める。
【０１０２】
本発明の特に好ましい実施形態によれば、非シリコーン有機モノマーでグラフトされているポリシロキサン骨格を有する、使用されるシリコーンポリマーは、第1には、少なくとも1つの、エチレン性不飽和を含有する非シリコーンアニオン性有機モノマーおよび/またはエチレン性不飽和を含有する非シリコーン疎水性有機モノマーと、第2には、前記非シリコーンモノマーの前記エチレン性不飽和と反応することにより共有結合を形成し得る少なくとも1つの官能基、特にチオ官能基をその鎖中に有するシリコーンとのフリーラジカルコポリマー化から生じる。
【０１０３】
本発明によれば、前記エチレン性不飽和アニオン性モノマーは、任意選択で塩の形態で部分的にまたは完全に中和される直鎖または分枝鎖不飽和カルボン酸から単独でまたは混合物として選択されることが好ましく、このまたはこれらの不飽和カルボン酸(複数も)は、より詳細には、アクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸、無水マレイン酸、イタコン酸、フマル酸およびクロトン酸であり得る。適切な塩は、特に、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩およびアンモニウム塩である。最終のグラフトシリコーンポリマーにおいても同様に、不飽和カルボン酸種の少なくとも1つのアニオン性モノマーのフリーラジカル(ホモ)重合の結果を成すアニオン性有機基を、反応後に塩基(水酸化ナトリウム、アンモニア水など)で後中和することにより塩の形態にし得ることは留意されよう。
【０１０４】
本発明によれば、エチレン性不飽和疎水性モノマーは、アクリル酸とアルカノールとのエステルおよび/またはメタクリル酸とアルカノールとのエステルから単独でまたは混合物として選択されることが好ましい。アルカノールは、C1〜C18、より詳細にはC1〜C12であることが好ましい。好ましいモノマーは、イソオクチル(メタ)アクリレート、イソノニル(メタ)アクリレート、2-エチルヘキシル(メタ)アクリレート、ラウリル(メタ)アクリレート、イソペンチル(メタ)アクリレート、n-ブチル(メタ)アクリレート、イソブチル(メタ)アクリレート、メチル(メタ)アクリレート、tert-ブチル(メタ)アクリレート、トリデシル(メタ)アクリレート、ステアリル(メタ)アクリレートおよびそれらの混合物からなる群から選択される。
【０１０５】
本発明の実施に特に適する、非シリコーン有機モノマーでグラフトされているポリシロキサン骨格を有するシリコーンポリマーの一種は、それらの構造中に以下の式(I)
【０１０６】
【化１】
2009536185.tif 000002
【０１０７】
(式中、基G1は、同一でも異なっていてもよく、水素またはC1〜C10アルキル基、そうでなければフェニル基を表し、基G2は、同一でも異なっていてもよく、C1〜C10アルキレン基を表し、G3は、少なくとも1つのエチレン性不飽和アニオン性モノマーの(ホモ)重合から生じるポリマー残基を表し、G4は、少なくとも1つのエチレン性不飽和疎水性モノマーの(ホモ)重合から生じるポリマー残基を表し、mおよびnは互いに独立して、0または1に等しく、aは0〜50の範囲の整数であり、bは、10〜350であり得る整数であり、cは0〜50の範囲の整数であるが、但し、パラメータaおよびcの1つは0以外である)
の単位を含むシリコーンポリマーからなる。
【０１０８】
上記式(I)の単位は、好ましくは以下の特徴:
基G1はC1〜C10アルキル基を示す;
nは0ではなく、基G2は二価のC1〜C3基を表す;
G3は、少なくとも1つのエチレン性不飽和カルボン酸モノマー、好ましくはアクリル酸および/またはメタクリル酸の(ホモ)重合から生じるポリマー基を表す;
G4は、少なくとも1つのC1〜C10アルキル(メタ)アクリレートモノマーの(ホモ)重合から生じるポリマー基を表す;
の少なくとも1つ、更により好ましくはそれら全てを有する。
【０１０９】
したがって、式(I)に相当するグラフトシリコーンポリマーの例は、特に、チオプロピレンリンカーを介してポリ(メタ)アクリル酸種および/またはポリアルキル、特に、C1〜C3、もしくは更にC1のアルキルの(メタ)アクリレート種のポリマー単位でグラフトされているポリジメチルシロキサン(PDMS)である。
【０１１０】
これらのポリマーは、「ポリシリコーン-8」のCTFA名で参照される。
【０１１１】
グラフトシリコーンポリマーの好ましい例は、チオプロピレンリンカーを介してポリ(メタ)アクリル酸種およびポリアルキル、特に、C1〜C3、または更にC1のアルキルの(メタ)アクリレート種の混合ポリマー単位でグラフトされているポリジメチルシロキサンであるポリシリコーン-8(CTFA名)である。
【０１１２】
したがって、当該ポリマーは、プロピルチオ(ポリメチルアクリレート/メチルメタクリレート/メタクリル酸)グラフトポリジメチルシロキサンまたはプロピルチオ(ポリメチルアクリレート)グラフト、プロピルチオ(ポリメチルメタクリレート)グラフトおよびプロピルチオ(ポリメタクリル酸)グラフトポリジメチルシロキサンであり得る。変形形態としては、ポリマーは、プロピルチオ(ポリイソブチルメタクリレート)グラフトおよびプロピルチオ(ポリメタクリル酸)グラフトポリジメチルシロキサンであり得る。プロピルチオ(ポリメチルアクリレート/メチルメタクリレート/メタクリル酸)グラフトポリジメチルシロキサンを使用することは、好ましい。
【０１１３】
この種のポリマーは、特に、3M社からVS 80もしくはVS 70(水中10%で)またはLO 21(粉体形態で)の商標で入手できる。
【０１１４】
本発明の、非シリコーン有機モノマーでグラフトされているポリシロキサン骨格を有するシリコーンポリマーの数平均分子量は、好ましくは約10000〜1000000、更により好ましくは約10000〜100000の範囲にある。
【０１１５】
星形ポリマー
更に別の可能性によれば、本発明による組成物中に使用できる合成ポリマー引き締め剤は、以下の式(I):
A-[(M1)p1-(M2)p2....(Mi)pj]n(I)
(式中、
Aは、nが2超、特に5超の整数である官能価「n」の多官能のセンターを表し、
[(M1)p1-(M2)p2....(Mi)pj]は、重合指数pjを有する同一でも異なっていてもよい重合性モノマーMiからなる「分枝鎖」とも呼ばれるポリマー鎖を表し、各分枝鎖は、同一または異なっており、前記センターA上に共有結合でグラフトされており、
iは1以上であり、pjは2以上である)
により表される「星形」構造のポリマーを少なくとも1つ含むことができ、前記ポリマーは、それに相当するホモポリマーが約10℃以上、好ましくは15℃以上、更により良いのは20℃以上のTgを有する1つまたは複数のモノマーMiを含み、このまたはこれらのモノマー(複数も)Miは、最終ポリマーのモノマー全体の全重量に対して約45重量%の最低量で、好ましくは55重量%〜99重量%の範囲の量で、更により良いのは75重量%〜90重量%の範囲の量で存在する。これらのポリマーおよびそれらの調製方法は、文献EP 1043345に特に記載されている。
【０１１６】
ブロックポリマー
変形形態としては、本発明による組成物に使用できる合成ポリマー引き締め剤は、ポリスチレン(PS)-ポリエチルアクリレート(PEA)ブロックポリマーであり得る。
【０１１７】
かなり一般的には、用語「ブロックポリマー」は、モノマーAおよびBそれぞれのみからなる少なくとも2つの別個のホモポリマーからなるポリマーを意味することが意図される。したがって、本発明によるブロックは、それぞれ、ポリスチレン(PS)およびポリエチルアクリレート(PEA)ブロックである。
【０１１８】
この変形形態の背景では、ポリマーは、PS-PEA-PS種のトリブロックポリマー、そうでなければnが自然数、好ましくは1に等しいPS-[PEA-PS]n、またはPEA-[PS-PEA]n種のマルチブロックポリマーであり得る。これらのブロックポリマーは、線状コポリマーであることが有利である。このポリマーの分子量は、好ましくは10000ダルトン超、更により好ましくは50000ダルトン超である。PSおよびPEAモノマーの重量比は、PS/PEAが1超であり、好ましくはPS/PEAが5超であるように定義することができる。
【０１１９】
本発明の実施に特に最も適するトリブロックポリマーPS(30000)-PEA(10000)-PS(30000)を、挙げることができる。この特に有利なブロックコポリマーは、
30000g/molの数平均分子量を有するスチレンから誘導する単位を含む第1のブロック、
10000g/molの数平均分子量を有するエチルアクリレートから誘導する単位からなる第2ブロック、
30000g/molの数平均分子量を有するスチレンから誘導する単位を含む第3のブロック
を含むトリブロックコポリマーである。
【０１２０】
上記に示した定義に相当するコポリマーは、第1ブロックおよび/または第3ブロック、好ましくは第1ブロックおよび第3ブロックが、スチレンから誘導する単位以外に、メタクリル酸から誘導する単位を、例えば、98/2の質量比(スチレン/メタクリル酸)で含むコポリマーであり得る。
【０１２１】
変形形態としては、本発明に従って使用される合成コポリマーは、ランダムポリスチレン/ポリエチルアクリレートコポリマーからもなり得る。PSおよびPEAモノマーの重量比は、それ自体PS/PEA>1であるように、好ましくはPS/PEA>5であるように定義される。
【０１２２】
あるいは、本発明による引き締めポリマーは、ブロック型そうでなければランダム型の、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンなどのビニル誘導体からも選択することもできる。
【０１２３】
最後には、適切な合成ポリマーは、水溶性単位または水分散性単位、ならびに特に、水中での分離温度5〜40℃および質量濃度1%を示すLCST単位を含有する水溶性または水分散性ポリマーであり得る。この種のポリマーは、特許出願FR 2819429により完全に記載されている。
【０１２４】
本発明の特に好ましい実施形態によれば、引き締め剤は、
Hybridur、特にHybridur 875の名称で販売されているものなどの、特に、ポリウレタンポリマーおよびポリアクリルポリマーを特に含む相互貫入ポリマーと、
以下の例に記載のものなどの合成ポリマー、特にラテックス種のアクリルポリマーと
から選択される。
【０１２５】
本発明の具体的な実施形態によれば、本発明に従って使用される引き締め剤は、
植物性または動物性タンパク質およびそれらの加水分解物、
天然起源の多糖、
重縮合物またはグラフトシリコーンポリマー種の合成ポリマー、
ならびにそれらの混合物
から選択できる。
【０１２６】
好ましくは、非シリコーン有機モノマーでグラフトされているポリシロキサン骨格を含むシリコーンポリマーから選択される引き締め剤が使用されよう。
【０１２７】
特に、シリコーンポリマーは、以下の式(I)
【０１２８】
【化２】
2009536185.tif 000003
【０１２９】
(式中、基G1は、同一でも異なっていてもよく、水素またはC1〜C10アルキル基、そうでなければフェニル基を表し、基G2は、同一でも異なっていてもよく、C1〜C10アルキレン基を表し、G3は、少なくとも1つのエチレン性不飽和アニオン性モノマーの(ホモ)重合から生じるポリマー残基を表し、G4は、少なくとも1つのエチレン性不飽和疎水性モノマーの(ホモ)重合から生じるポリマー残基を表し、mおよびnは互いに独立に、0または1に等しく、aは0〜50の範囲の整数であり、bは、10〜350であり得る整数であり、cは0〜50の範囲の整数であるが、但し、パラメータaおよびcの1つは0以外である)
の単位をその構造中に含む。
【０１３０】
式(I)の単位は、以下の特徴:
基G1はC1〜C10アルキル基を示す;
nは0ではなく、基G2は二価のC1〜C3基を表す;
G3は、少なくとも1つのエチレン性不飽和カルボン酸モノマー、好ましくはアクリル酸および/またはメタクリル酸の(ホモ)重合から生じるポリマー基を表す;
G4は、少なくとも1つのC1〜C10アルキル(メタ)アクリレートモノマーの(ホモ)重合から生じるポリマー基を表す;
を少なくとも1つ、更により好ましくはそれら全て有することが好ましい。
【０１３１】
特に、式(I)に相当するグラフトシリコーンポリマーは、チオプロピレンリンカーを介してポリ(メタ)アクリル酸種および/またはアルキル、特にC1〜C3、もしくは更にC1のアルキルのポリ(メタ)アクリレート種のポリマー単位でグラフトされているポリジメチルシロキサン(PDMS)でもある。
【０１３２】
好ましいグラフトシリコーンポリマーは、プロピルチオ(ポリメチルアクリレート/メチルメタクリレート/メタクリル酸)グラフトポリジメチルシロキサンである。
【０１３３】
本発明の別の好ましい実施形態によれば、
(i)混合シリケートおよび無機フィラーのコロイド粒子などの鉱物性引き締め剤、
(ii)引き締めポリマー、特に
メチルメタクリレートを70重量%〜90重量%含有するメチルメタクリレート/メタクリル酸コポリマー、
ポリウレタンおよびアクリルポリマーを含む相互貫入ポリマー、
ならびにそれらの混合物
から選択される引き締め剤が使用されよう。
【０１３４】
本発明のこの好ましい実施形態の下に入る引き締め剤は、ガラス板上に堆積された場合、モザイク状の堆積物を形成するという特殊性を有する。本明細書の残りでは、「モザイク作用引き締め剤」に言及する。
【０１３５】
本発明によれば、用語「モザイク作用引き締め剤」は、ガラス板に塗付された場合、乾燥することによりテッセラ状堆積物を形成する薬剤であって、その構成するテッセラのサイズおよび形状が、堆積物のりょう線に相対するそれらの位置によるものであり得る薬剤を意味することが意図される。
【０１３６】
用語「テッセラ状堆積物」は、より具体的には、多数の小さい個別のドメインまたはミクロドメインで構成されている不連続堆積物を意味することが意図される。
【０１３７】
テッセラまたはミクロドメインのサイズは、通常小さい。このサイズは、0.1mm2〜数mm2の範囲にあり得る。
【０１３８】
特に、このようなモザイク状の堆積物は、基質に付着し、かつ単体としてまたは2つ以上の相対的に大きいサイズの片として分離しまたは剥がし得る連続または半連続堆積物と対照的に、基質から剥がすまたは分離することができない。
【０１３９】
更に、このようなモザイク状の堆積物は、通常、低い耐水性を示し、即ち、水と接触するとこの堆積物は破壊する。
【０１４０】
本発明によるこのようなモザイク状の堆積物を、図1に表す。
【０１４１】
堆積物のテッセラ状またはモザイク状の外観は、乾燥過程でこれらの引き締め剤により発生する応力が堆積物の結合力(剛性)を超えることから特に生じる。
【０１４２】
機械的視点から、これらのモザイク作用引き締め剤により形成されるこのような堆積物は、例えば下記の機械的強度試験で評価される、応力下での破砕特性によって特徴付けられ得る。
【０１４３】
特に、本発明によるモザイク作用引き締め剤は、有利には0〜20J/m2(好ましくは0に等しい)の破壊エネルギーおよび下記の機械的強度試験での0〜0.2mmの破壊変形を特徴とする堆積物を形成する。
【０１４４】
前記機械的強度試験は、例えば、柔軟かつ変形可能な泡の表面で引き締め剤に対して破壊点に圧縮応力を加えることからなる。
【０１４５】
引き締め剤は、水中7重量%の濃度でまたは25℃〜50℃の範囲の温度の水中で均一な外観を有する媒体を形成する重量での最高濃度で堆積する。
【０１４６】
この泡の基質を使用することによって、表面堆積引き締め剤に十分な変形を加えることが可能となり、したがって、その破壊力を定量化することが可能となる。機械的圧縮応力は、その変位速度が0.1mm/sである直径1mmの円筒形パンチによって与えられる。
【０１４７】
この試験は、Stable Micro System社により販売されているTA-XT2iテクスチャー分析器を使用して行われる。したがって、変位d(mm単位)の関数としての力F(N単位)の曲線が得られ、この曲線から、図2に表されるように、材料(引き締め剤)の破壊点またはJ/m2で表される破壊エネルギーWbreakを決定することができる。
【０１４８】
J/m2で表される破壊エネルギーWbreakは、その曲線の終了Fbreak(N)が認められる変位値で得られる曲線F=f(d)の下部の面積に相当する。
【０１４９】
本発明に従って使用されるモザイク作用引き締め剤は、連続または半連続堆積物に対して、皮膚の表面全体にわたって、与えられる張力をより良好に分配し得る点で、皮膚などの柔軟な基質に付着する連続または半連続堆積物を形成する他の引き締め剤に対して有利である。
【０１５０】
このため、柔軟な基質に付着する連続または半連続堆積物の場合では、張力は、基質中の、固体堆積物の周囲でのみ生じる。
【０１５１】
対照的に、上記堆積物と同じ表面積を有する本発明によるモザイク状の堆積物の場合では、張力は、堆積物の各々独立したテッセラの周囲で生じるため、張力を受ける表面積がかなり大きくなる。
【０１５２】
これらの張力は、堆積物が形成される皮膚の表面領域全体にわたってより効果的に分配されるため、本出願人は、生物学的作用が、前記モザイク作用引き締め剤を皮膚に塗布した後の第1の時間から開始して、特に48時間後に開始して、ずっと急速に得られることを示すことができた。
【０１５３】
好ましくは、シリカのコロイド粒子は、モザイク作用引き締め剤として使用されよう。
【０１５４】
好ましい他のモザイク作用引き締め剤としては、
70重量%〜90重量%のメチルメタクリレートを含有するメチルメタクリレート/メタクリル酸コポリマー、
ポリウレタンおよびアクリルポリマーを含む相互貫入ポリマー
を挙げることができる。
【０１５５】
使用に好ましい引き締め剤は、ポリウレタンおよびアクリルポリマーを含む相互貫入ポリマーである。
【０１５６】
引き締め剤は、本発明による所望の生物学的作用を得るのに有効な量で組成物中に存在することになる。この有効量は、引き締め剤と細胞中の機械受容体の発現を高める糖化合物との組合せにより、所望の生物学的作用、即ち、特に皮膚恒常性に対する作用を得ることが可能になるように定義されよう。
【０１５７】
この有効量または有効用量は、例えば、以下の例示的実施例に記載のDNAアレイ法に従って評価することができ、その一般原則は以下である:
引き締め剤および機械受容体の発現を高める糖化合物の種々の用量を、組み合わせて、培養細胞または再構成される表皮および/もしくは皮膚のモデルに施し、
mRNAを前記処理細胞または未処理(対照)細胞から抽出し、例えば、オリゴdTおよびP33標識デオキシヌクレオチドトリホスフェートを使用して「逆」転写を行うことにより、標識した標的cDNA配列を得て、
これらの標的cDNA配列を、皮膚細胞の生理状態、特に皮膚恒常性に関与するマーカーに特異的なDNA(「プローブcDNA」と呼ばれる)を含有する専用ミニチップ上でハイブリダイズし、
洗浄後、標識した標的配列の量を、測定し、対照と比較することによって、対照に対する、前記引き締め剤の局所適用により誘発される標的遺伝子の発現の変化を評価し、
次いで、対照(未処理)に対する皮膚細胞の増殖(増加)および/または分化(減少)に関与する遺伝子の発現の変化が得られる、引き締め剤と機械受容体の発現を高める糖化合物との組み合わせた有効量または用量が、選択される。有利には、対照に対して、ケラチノサイト分化に関与する遺伝子(例:角質デスモシン、ロリクリン、スプラバシン(suprabasin))の発現の減少が得られる、かつ/または皮膚再生に関与する遺伝子(例:サイトケラチン)の増加、好ましくは対照に対して2倍以上の発現の変化が得られる、組み合わせた有効用量を選択する。
【０１５８】
例として、引き締め剤は、組成物の全重量に対して0.01重量%〜30重量%、特に1%〜30%、好ましくは1%〜20%の範囲の活性物質の含量で本発明による組成物中に含めることができる。
【０１５９】
特に、組成物の全重量に対して2重量%〜30重量%、特に3重量%〜20重量%、好ましくは4重量%〜20重量%の範囲の活性物質の有効量で、例えば組成物の全重量に対して6重量%〜10重量%の活性物質の量で、引き締め剤を使用することができる。
【０１６０】
具体的な実施形態によれば、組成物の全重量に対して3重量%〜20重量%の活性物質、好ましくは組成物の全重量に対して3重量%〜7重量%の活性物質の有効量で引き締め剤が使用されよう。
【０１６１】
用語「活性物質」は、その中に引き締め剤が任意選択で可溶化されているかまたは市販形態の分散液の形態としてある媒体、例えばコロイド粒子の分散液の場合である媒体を除外することが意図される。
【０１６２】
第2の実施形態によれば、引き締め器具は、引き締め剤の代替としてかつ/またはその補助として使用される。
引き締め器具
【０１６３】
本発明によれば、用語「引き締め器具」は、制御された形で皮膚にかつ/または皮膚上に機械的応力を加えかつ/または維持するための器具を意味することが意図される。
【０１６４】
表現「制御された形での機械的応力の付加かつ/または維持」は、機械的応力(これは、応力の付加として表現されよう)を受けていない皮膚に、または既に機械的応力、特に張力もしくはけん引力の種類(この場合では応力の維持として表現されよう)を受けている皮膚に適用できる器具を使用した皮膚の刺激を意味することが意図される。
【０１６５】
これらの機械的応力は、少なくとも1つの器具を使用して機械的刺激、電気的刺激もしくは超音波刺激、またはそれらの組合せを皮膚上に加えかつ/または維持した直接的なまたは間接的な結果であり得る。
【０１６６】
用語「間接的結果」は、例えば、器具を使用した、皮下筋肉の刺激、例えば電気式(例:電気刺激)の刺激により誘発される機械的応力を意味することが意図される。
【０１６７】
用語「機械的応力」は、特に本発明によれば、張力、けん引力および圧力、ならびにそれらの組合せから選択される応力を意味することが意図される。
【０１６８】
特に本発明によれば、皮膚にかつ/または皮膚上に機械的応力を加えかつ/または維持するための器具は、機械的刺激、電気的刺激または超音波刺激、およびそれらの組合せを誘発する器具から選択される。
【０１６９】
ある種の器具は、それらにより誘発される機械的応力および意図される付加に従って有利に働くことができる。
【０１７０】
好ましくは、例として、細胞リニューアルを誘発/刺激することにより老化に関連する障害に対処するためのけん引力を生じさせる器具が使用されよう。
【０１７１】
更に、好ましくは、細胞外基質の蓄積を低減し、したがって特に肥厚性瘢痕またはケロイドの発現に対処することにより皮膚の再生および/またはその瘢痕形成を促進するために圧力を生じさせる器具を使用することができる。
【０１７２】
本発明による、機械的応力を加えかつ/または維持するための器具による皮膚の刺激は、機械的作用、電気作用もしくは超音波作用、またはそれらの組合せの結果であり得る。
【０１７３】
好ましくは、機械的器具により誘発される刺激が使用されよう。
【０１７４】
機械的器具により誘発される刺激
第1の実施形態によれば、機械的刺激を誘発する器具は、マッサージ器具または加圧器具である。
【０１７５】
a)マッサージ器具または加圧器具
これらの器具は、手動であってもよく、即ち、往復運動(マッサージ)を場合により併せて皮膚に器具を単に適用する以外に、作動させるための任意の外部エネルギー供給を必要とせず、またはこれらの器具に、電源作動式もしくは電池作動式の双方が可能な電気モーターを与えてもよい。
【０１７６】
第1の実施形態によれば、器具は、手動マッサージ器具または外部エネルギー供給を必要とするマッサージ器具から選択されるマッサージ器具であり得る。
【０１７７】
手動器具の例としては、Environ(Environ Cosmetic Roll-Cit(登録商標))、Repechage(Repechage Facial Lift On The Go(登録商標))、Leaf & Rusher(Leaf & Rusher DermaRoller(登録商標))の各社により開発または販売されている器具が挙げられよう。
【０１７８】
これらの器具は、表面に突起部を任意選択で含有するマッサージローラーまたはマッサージボールの形態であり得る。
【０１７９】
外部エネルギー供給を必要とする器具の例としては、WinHealth(Magic Youth Wand Eye Roller(登録商標))、HoMedics(FAC-100 Facial Spa(登録商標))、LPG(Lift6(登録商標))の各社により開発または販売されている器具が挙げられよう。
【０１８０】
これらのマッサージ器具は、機械的に支援されてもよく、即ち、のちに人体の表面にわたって移動させられる皮膚の皺を、生じる減圧の結果として形成し得る吸込回路(suction circuit)に接続され2つの互いに向かい合った面を含む処理ヘッドを含む手動制御手段を含んでもよい。
【０１８１】
Lift6(登録商標)などの器具は、吸込回路に接続されたマッサージヘッドを使用して得られる特定のマッサージを行うことを可能にする。このマッサージヘッドは、ケーシング、チャンバーおよび正回転で動くローラーからなる2つの側面を含み、このような器具は、例えば、仏国特許出願第FR 2579100号、第FR 2589726号、第FR 2612395号、第FR 2723310号、第FR 2752159号、第FR 2768051号および第FR 2809952号に記載されている。
【０１８２】
圧力を生じさせる機械的刺激器具の例としては、出願WO 0697925に記載のものなどの、周囲圧に対して陰圧の位相を少なくとも1つ有する圧力パルスを皮膚の表面に加えるように構成されたアプリケーターを含む器具を挙げることができる。
【０１８３】
周囲圧に対するこの陰圧の位相は、0.1〜100ミリ秒の時間および周囲圧より0.1バール〜10バール低い圧力の強度を有し得る。
【０１８４】
b)張力維持用支持材、特に接着性支持材
別の実施形態によれば、皮膚上に機械的応力を生じさせかつ/または維持するための、特に、皮膚に既に加えられた張力を維持するための器具は、張力を皮膚上に維持し得る支持材、特に接着性支持材である。
【０１８５】
この支持材は、張力の下で皮膚を維持するように、伸張したまたは緊張した皮膚の領域に適用されよう。
【０１８６】
この支持材は、500MPa以上、特に、500〜10000MPa、好ましくは500〜2000MPa、更により好ましくは500〜1500MPaの範囲の弾性率によって特に特徴付けられよう。この率は、例えばTA Instruments社により販売されているDMA 2980(Dynamic Mechanism Analyser)を使用する動的機械分析によって特に決定することができる。
【０１８７】
この支持材は、例えば、合成支持材であり得る。
【０１８８】
支持材、特に接着性支持材の例としては、パッチを挙げることができる。
【０１８９】
パッチは、通常、層形態の複合構造を有する。
【０１９０】
有利には、これらは、パッチが貼付された時点で皮膚上に放出されることが意図される組成物または活性な薬剤を含むリザーバーを含有する。
【０１９１】
例えば、
疎水性ポリマーマトリックスを有する放出制御パッチ(FR 2738744 L'Oreal)、
活性物質のリザーバー、拡散膜および接着性層を含有するリザーバー型パッチ、
支持材層に付着した疎水性ポリマーの層を含み、活性化合物の粒子、油の粒子および水吸収剤の粒子を含有する接着最適化パッチ(FR 2761889 L'Oreal)、
ならびに有利には前記活性物質の制御放出を可能とする「リザーバー」システム
を挙げることができる。
【０１９２】
パッチは、通常、接着性である表面または濡らした後特にそうなり得る表面を有するポリマーマトリックスを少なくとも1つ含み、皮膚と接触して置かれることが意図される。
【０１９３】
用語「ポリマーマトリックス」は、自己接着性(乾燥皮膚および/または湿潤皮膚上で)のマトリックスからなり得る疎水性または親水性ポリマーの層を意味することが意図される。
【０１９４】
「従来型」パッチを構成する「疎水性」ポリマーマトリックスは、ポリアクリルもしくはポリビニル接着剤、追加の接着性層を必要とせずに接着性が得られるような、それらの架橋が好ましくは部分的であるシリコーン、ポリウレタン、スチレンまたはイソプレンポリマーに特に基づいている。ラテックス、ブチルまたは任意の他のエラストマー接着剤からできている接着剤マトリックスも、使用することができる。
【０１９５】
皮膚と接触するためのマトリックスの表面は、平坦であってもよいし、粗さまたは畝を有してもよい。
【０１９６】
ポリマーマトリックスは、支持材上に堆積されることが好ましい。
【０１９７】
支持材は、「閉鎖性」支持材であってもよい。例としては、支持材は、高密度および低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、エチレン-酢酸ビニルコポリマー、ポリエステルならびにポリウレタンから選択される熱可塑性物質またはそのような物質の複合物からなる。これらの物質は、アルミニウム箔などの金属箔を少なくとも1層有する層状形態でも存在してもよい。
【０１９８】
支持材層は、所望の支持機能および保護機能を与えることになる任意の適切な厚さを有し得る。支持材層の厚さは、約20μm〜約1.5mmであることが好ましい。支持材層は、使用者に対して不快感を全く起こさずに皮膚の形状に完全に適合し得るように十分に柔軟であることが有利である。
【０１９９】
しかし、支持材は、「非閉鎖性」であることが好ましい。後者の場合では、紙、多孔性もしくは有孔性熱可塑性物質、織布、不織布または有孔不織布からなる支持材を使用することが有利である。
【０２００】
パッチは、これを貼り付ける前に剥離できる保護シートを少なくとも1つ含むことが好ましい。
【０２０１】
パッチは、その紙が低温シール接着剤でコーティングされている不浸透性プラスチック紙/フィルム複合体の2枚のシートから形成される厚紙または保護用包装材料で包装してもよく、該シートは接着剤コーティング相の接触によりパッチの周りでシールされる。
【０２０２】
電気器具により誘発される刺激
電気的刺激、または電気刺激を生じさせる器具は、筋肉収縮による筋緊張に作用するために従来使用されている。この筋肉収縮は、機械的応力を局所的に生じさせる効果を有し得る。
【０２０３】
電気刺激は、器具に接続した電極により伝達される不連続低電圧電流を使用する。
【０２０４】
電気刺激器具は、通常、治療されるべき領域内で皮膚に当てる表面を有する電極を含み、前記電極は、1〜100Hz、特に0.2〜60Hz、好ましくは0.2〜20Hzの範囲の変動周波数の電気的刺激を加える発電機に接続されている。
【０２０５】
電気型の刺激として挙げることができる例は、出願WO 06/116728に記載のものなどの、皮膚の微小皮膚張力を刺激するためのシステムである。出力パルスは、約0.3〜8ヘルツの範囲内で調整することができる。
【０２０６】
超音波または超音波導入器具により誘発される刺激
超音波周波数は、20kHz〜10MHzで変化する。
【０２０７】
筋肉マッサージ、微小循環の刺激および細胞収縮の作用を有することが知られる低周波数(例:20kHz〜300kHz)または中周波数(例:300kHz〜3MHz)器具が通常使用されよう。
【０２０８】
超音波型の刺激用器具の例としては、出願WO 06/101295に記載のものなどの、超音波および低周波の複合刺激を皮膚に加える刺激器具を挙げることができる。
【０２０９】
例えば、Neps Inc.社により販売されている、皮膚に適用する際に超音波振動を生じさせるSonic Peeler(登録商標)も挙げることができる。
【０２１０】
5〜6MHz程度の超音波刺激とイオントフォレシス型の電気的刺激とを組み合わせた出願US 20050191252に記載の器具も、挙げることができる。
【０２１１】
本発明の具体的な実施形態によれば、少なくとも1つの引き締め器具を介してこれらの種々の型の刺激の組合せを使用することにより、皮膚へのかつ/または皮膚上での機械的応力の付加および/または維持を改善しかつ/または最適化することもできよう。
【０２１２】
好ましくは、同じ引き締め器具によって数種の刺激が誘発されよう。
【０２１３】
したがって、
機械的刺激および電気的刺激(例:電気刺激型パッチ)、
電気的刺激および超音波刺激、
機械的刺激および超音波刺激
を生じさせる引き締め器具を使用することができる。
【０２１４】
本発明の具体的な実施形態によれば、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める糖化合物を少なくとも1つ含む組成物は、前記引き締め器具のリザーバー中に含有されており、前記器具を皮膚に適用した時に放出される。
【０２１５】
本発明は、
皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める糖化合物を少なくとも1つ含む1つの組成物と、
制御された形で皮膚にかつ/または皮膚上に機械的応力を加えかつ/または維持するための引き締め器具と
を少なくとも含む化粧料キットにも関する。
【０２１６】
特に、制御された形で皮膚にかつ/または皮膚上に機械的応力を加えかつ/または維持するための引き締め器具は、機械的刺激、電気的刺激、超音波刺激、およびそれらの組合せを誘発する器具から選択される。
【０２１７】
特に、制御された形で皮膚にかつ/または皮膚上に機械的応力を加えかつ/または維持するための、このキットの引き締め器具は、手動マッサージ器具または外部エネルギー供給を必要とするマッサージ器具から選択されるマッサージ器具である。
【０２１８】
別法によれば、皮膚上に張力を維持するための、このキットの引き締め器具は、皮膚上に張力を維持し得る支持材、特に接着性支持材である。
【０２１９】
本発明によるキットに使用できる好ましい支持材は、パッチである。
【０２２０】
支持材、特に接着性支持材は、500MPa〜10000MPa、好ましくは500MPa〜2000MPaの範囲の弾性率を特に有する。
【０２２１】
本発明の具体的なキットによれば、組成物は、制御された形で皮膚にかつ/または皮膚上に機械的応力を加えかつ/または維持するための前記引き締め器具のリザーバー中に含有される。
【０２２２】
組成物中に存在する、機械受容体の発現を高める糖化合物の例は、以下で記載する。
【０２２３】
特に、以下に記載するように、機械受容体、特にインテグリンの発現を高めるC-グリコシド誘導体は、本発明によるケアキットを構成する組成物中に使用されよう。
【０２２４】
具体的な実施形態によれば、本発明によるキットは、第1には(a)機械受容体の発現を高める糖化合物および少なくとも1つの引き締め剤を含む少なくとも1つの組成物、ならびに第2には(b)制御された形で皮膚にかつ/または皮膚上に機械的応力を加えかつ/または維持するための少なくとも1つの引き締め器具も含むことができる。
【０２２５】
機械受容体の発現を高める糖化合物
表現「皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める糖化合物」は、本発明によれば、皮膚細胞中、特に表皮細胞および真皮細胞(例:ケラチノサイト、線維芽細胞)中の機械受容体の発現を誘発しかつ/または刺激し得る任意の糖化合物を特に意味することが意図される。
【０２２６】
インテグリンの発現を高める糖化合物、特に、β1インテグリンの発現を高める糖化合物に関心を集中させることが好ましい。
【０２２７】
このような糖化合物は、免疫蛍光または定量RT-PCRによる従来の検出方法に従って選択することができる。好ましくは、定量RT-PCR技法が使用されよう。
【０２２８】
免疫蛍光による検出原理は、培養細胞と試験すべき糖化合物とを接触させる段階、次いで抗インテグリン抗体および蛍光標識(フルオレセイン)にカップリングした第2の抗体を使用して、機械受容体、特にインテグリン(例:β1インテグリン)の発現に対する前記糖化合物の効果を明らかにする段階からなる。
【０２２９】
本発明による好ましい定量RT-PCR技術の一般原則は、例えば、以下の各段階:
試験すべき糖化合物の濃度を、アッセイ条件下の細胞毒性の検討に基づいて選択する段階、
ヒトケラチノサイトおよび/または線維芽細胞を、これらの種々の細胞種に適する培地中で培養する段階、
培地を、選択される種々の濃度で、試験すべき糖化合物を含有するまたは含有しない(対照)同じ培地で置き換える段階、
24時間インキュベートした後、例えば、mRNAを抽出し、DNAseを使用する処理により微量のDNAを取り除き、次いでこれを不活性化する段階、
次いで、逆転写反応を行い、次いで蛍光により合成cDNAを定量化する段階、
次いで、β-アクチンマーカー(対照)に対して第1の一連のQ-PCRを行うことにより、比較される調製物の均一性を確認する段階、
次いで、β-アクチン配列および機械受容体、特にインテグリン(例:β1インテグリン)に特異的なマーカーに特異的な対のプライマーを使用してQ-PCRを3重に行う段階、
次いで、増幅DNA中の蛍光の分析によりインテグリンの分化発現を評価する段階、
刺激および/または対照条件(薬剤で処理しない)に対するインテグリンの発現の増加に対応する蛍光強度の増加が得られる糖化合物を選択する段階
を含む。
【０２３０】
PCR(ポリメラーゼ連鎖反応)反応は、特に、「Light Cycler」システム(Roche Molecular Systems Inc.)を使用する定量PCRによって、サプライヤーにより推奨される手順に従って行うことができる。
【０２３１】
組成物中に存在する、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める糖化合物は、皮膚細胞中のインテグリンの発現を高める糖化合物であることが好ましい。
【０２３２】
本発明による糖化合物は、特に、表皮の層中に拡散しかつ/または浸透することにより機械受容体の発現を高めることができる低分子量糖化合物である。
【０２３３】
本発明によれば、表現「低分子量糖化合物」は、100kD未満、特に80kD未満、更にもっと良いのは60kD未満、好ましくは40kD未満、更により好ましくは20kD未満、または更に10kD未満の分子量の糖化合物を意味することが意図される。
【０２３４】
具体的な実施形態によれば、本発明による糖化合物は0.01〜10kDaの範囲の分子量を有するであろう。
【０２３５】
したがって、本発明によれば、機械受容体の発現を高める糖化合物として除外される化合物は、高分子量多糖、即ち、それらの大きいサイズが理由で皮膚の表面で残存することになるゲル化能力を有する100kD以上の分子量の多糖である。
【０２３６】
通常100kD〜10000kDの範囲にある高分子量糖化合物には、アラビアゴム、ガティガム、カラヤゴム、キャロブガム、グァーガム、タマリンドガム、キサンタン、ジェラン、ペクチン、トラガカント、寒天、アルギン酸塩、カラギーナン、ファーセレラン、こんにゃくおよびセルロース誘導体を特に挙げることができる。
【０２３７】
用語「ゲル化能力」は、水中に1重量%以上の濃度でそのように得られる溶液の粘度が、1s-1に等しいせん断速度の場合0.5Pa.s以上であることを定義するために使用される。測定は、コーンプレート形状のHaake RheoStress RS150レオメーターを使用して25℃で行われ、測定コーンの寸法は直径60mmおよび角度2°である。
【０２３８】
好ましくは、本発明による、機械受容体の発現を高める糖化合物は、単糖、多糖およびそれらの誘導体、特に単糖または多糖のC-グリコシド誘導体から選択されよう。
【０２３９】
本発明による糖化合物の定義は、特に小麦またはライムギ、特にライムギの抽出物および/または留分などの、これらの糖化合物を含有する植物抽出物および/またはこれらの糖化合物に富む植物抽出物の留分にまで及び得る。
【０２４０】
単糖
本発明によれば、用語「単糖」は、遊離でなければならない少なくとも1つのヒドロキシル官能基および/または保護されてもよい1つもしくは複数のアミン官能基を任意選択で有する1つの糖単位を意味することが意図される。
【０２４１】
有利には、単糖は、ピラノース型および/またはフラノース型であり、L系および/またはD系を有し、D-グルコース、D-ガラクトース、D-マンノース、D-キシロース、D-リキソース、L-フコース、L-アラビノース、L-ラムノース、D-グルクロン酸、D-ガラクツロン酸、D-イズロン酸、N-アセチル-D-グルコサミンおよびN-アセチル-D-ガラクトサミンから選択することができる。
【０２４２】
多糖
用語「多糖」は、上記の糖単位を通常2〜20含有する糖化合物を意味することが意図され、前記多糖は、遊離でなければならない少なくとも1つのヒドロキシル官能基および/または保護されてもよい1つもしくは複数のアミン官能基を任意選択で有する。
【０２４３】
多糖は、3〜6の糖単位を含有する場合、オリゴ糖と称されよう。
【０２４４】
同種の単糖からなるホモ多糖および種々の単糖で構成されているヘテロ多糖は、区別される。
【０２４５】
特に、多糖は、糖単位を2〜20、特に5〜20含有する。
【０２４６】
本発明による多糖は、直鎖および/または分枝種を有し得る。
【０２４７】
これらは、オリゴ糖とも呼ばれる単糖のオリゴマーであってもよいし、ピラノース型および/またはフラノース型の、L系および/またはD系を有する種々の単糖を組み合わせたポリマーであってもよい。
【０２４８】
本発明による多糖は、D-マルトース、D-ラクトース、D-セロビオースおよびD-マルトトリオースから選択される糖単位を最大20含有する多糖;D-イズロン酸およびD-グルクロン酸から選択されるウロン酸とD-ガラクトサミン、D-グルコサミン、N-アセチル-D-ガラクトサミンおよびN-アセチル-D-グルコサミンから選択されるヘキソサミンとを組み合わせた二糖;キシロビオース、メチル-β-キシロビオシド、キシロトリオ-ス、キシロテトラオース、キシロペンタオースおよびキシロヘキサオース、好ましくは1-4結合により結合された2つのキシロース分子から構成されるキシロビオースから選択されることが有利であるキシロースを少なくとも1つ含有するオリゴ糖;またはキシランおよびその誘導体などの、その上にフラノース型の糖単位がグラフトされているピラノース型の単糖の鎖もしくはその逆からなる多糖から選択されるのが有利である。
【０２４９】
キシラン誘導体としては、例えば、アラビノキシラン、アラビノグルコキシラン、ガラクトガラクトグルコキシラン(galactogalactoglucoxylan)、フコグルコキシラン、ガラクトアラビノキシラン、ガラクトグルコマンノキシラン、ガラクトグルコキシラン、ガラクトマンノグルコキシラン、ガラクトキシラン、グルコガラクトキシラン、グルコマンノフコキシラン、グルコアラビノキシラン、グルコマンノキシランおよびグルコキシランを挙げることができる。
【０２５０】
好ましいキシラン誘導体は、以下に表されるアラビノキシランである。
【０２５１】
【化３】
2009536185.tif 000004
【０２５２】
アラビノキシランは、β-(1-4)結合でα-L-アラビノフラノース基がそれに結合しているD-キシロピラノースの骨格からなる。
【０２５３】
上記の少なくとも1つの糖化合物に富む植物抽出物および/または抽出物の留分、特に、上記の糖化合物の混合物に富む植物抽出物および/または抽出物の留分も、使用することができる。好ましい糖化合物としては、グルコース、キシロース、キシランおよびそれらの誘導体が挙げられよう。
【０２５４】
例としては、グルコース、キシロースおよびアラビノキシランを少なくとも含有する抽出物かつ/または留分、例えばライムギまたは小麦、特にライムギの穀粒の抽出物を使用することができる。このような抽出物は、特に、SilabによってCoheliss(著作権)の名称で販売されている。
【０２５５】
市販のライ麦の穀粒の抽出物の別の例としては、Cosmetochem製のHerbasol Extract Rye(登録商標)を挙げることができる。
【０２５６】
c-グリコシドおよびその誘導体
皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める糖化合物としては、参照のために本明細書に組み込んだ出願WO 02/051828に記載のものなどのC-グリコシド誘導体も挙げることができる。
【０２５７】
特に、C-グリコシド誘導体は、一般式(I)
【０２５８】
【化４】
2009536185.tif 000005
【０２５９】
[式中、
Xは、基:
【０２６０】
【化５】
2009536185.tif 000006
【０２６１】
から選択される基を表し、
R1、R2およびR3は互いに独立に、水素原子、OH基あるいはRが、
飽和もしくは不飽和の、直鎖、分枝鎖もしくは環式C1〜C20アルキル基、
飽和もしくは不飽和の、直鎖、分枝鎖もしくは環式C1〜C20のポリフルオロアルキル基もしくはペルフルオロアルキル基、または
C5〜C20アリール、特にフェニルもしくはアルキルアリール基、特にベンジル
を表す基Rを表し、
前記基を構成する炭化水素ベース鎖は、適切な場合には、
酸素、
硫黄、
窒素、および
ケイ素
から選択される1、2、3または3超のヘテロ原子により介在されてもよく、
-OR4、
-SR4、
-NR4R5、
-COOR4、
-CONHR4、
-CN、
ハロゲン原子、
C1〜C6のポリフルオロアルキルまたはペルフルオロアルキル基、
C3〜C8のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基、および
置換されていてもよいC5〜C18アリール基
から選択される少なくとも1つの基で置換されていてもよく、
R4およびR5は互いに独立に、水素原子、ヒドロキシル基あるいは飽和または不飽和の、直鎖または分枝鎖C1〜C30、特に、C1〜C12のアルキル、アシル、ペルフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルの各基を表すことができ、
Sは、R6が水素原子またはC1〜C6のアルキル基を表す(CH2)-OR6基、ヒドロキシル基および/あるいはO-グリコシド基で置換されていてもよく、少なくとも1つの遊離ヒドロキシル官能基および/あるいは任意選択で保護されるアミン官能基を有する、ピラノース型および/あるいはフラノース型でありL系および/あるいはD系を有する単糖あるいは最大20の糖単位、特に最大6の糖単位を含有する多糖を表し、ならびに
S-C結合は、C-アノマー性の結合を表す]
またはその塩もしくは異性体に相当する。
【０２６２】
本発明の背景では、用語「ハロゲン」は、塩素、フッ素、臭素またはヨウ素を意味する。
【０２６３】
用語「アリール」は、1つまたは複数のC1〜C4アルキル基で置換されていてもよいフェニルなどの芳香環を示す。
【０２６４】
用語「C3〜C8シクロアルキル」は、例えばシクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを含めた3〜8個の炭素原子を含有する脂肪族環を示す。
【０２６５】
本発明での使用に適するアルキル基には、メチル、エチル、イソプロピル、n-プロピル、n-ブチル、t-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、ペンチル、n-ヘキシル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびアリルの各基を特に挙げることができる。
【０２６６】
本発明の一実施形態によれば、Sが、ピラノース型および/またはフラノース型でありL系および/またはD系を有する単糖または最大6の糖単位を含有する多糖であって、少なくとも1つの強制的に遊離のヒドロキシル官能基および/または任意選択の1つまたは複数の強制的に保護されたアミン官能基を有する該単糖または該多糖を表し、そうでなければXおよびRが、既に示した全ての定義に従い得る式(I)に相当するC-グリコシド誘導体を使用することができる。
【０２６７】
式(I)中のSにより表される単糖は、D-グルコース、D-ガラクトース、D-マンノース、D-キシロース、D-リキソース、L-フコース、D-フコース、D-マルトース、L-ラムノース、D-グルクロン酸、D-ガラクツロン酸、D-イズロン酸、N-アセチル-D-グルコサミン、N-アセチル-D-ガラクトサミンから選択されることが有利であり、D-グルコース、D-キシロース、N-アセチル-D-グルコサミンまたはL-フコース、特にD-キシロースを表すことが有利である。
【０２６８】
多糖に関しては、これらは、最大6の糖単位を含有することができ、D-マルトース、D-ラクトース、D-セロビオースおよびD-マルトトリオース、D-イズロン酸またはD-グルクロン酸から選択されるウロン酸とD-ガラクトサミン、D-グルコサミン、N-アセチル-D-ガラクトサミンおよびN-アセチル-D-グルコサミンから選択されるヘキソサミンとを組み合わせた二糖、ならびにキシロビオース、メチル-β-キシロビオシド、キシロトリオ-ス、キシロテトラオース、キシロペンタオースおよびキシロヘキサオース、好ましくは1-4結合により結合された2つのキシロース分子から構成されるキシロビオースから選択されることが有利である少なくとも1つのキシロースを含有するオリゴ糖から特に選択される。
【０２６９】
より詳細には、Sは、D-グルコース、D-キシロース、D-フコース、D-ガラクトースおよびD-マルトース、好ましくはD-キシロースから選択される単糖を表す。
【０２７０】
本発明の別の実施形態によれば、Xが、-CO-、-CH(OH)-、-CH(NR1R2)-および-CH(R)-、特に-CO-、-CH(OH)-、-CH(NH2)-、-CH(NHCH2CH2CH2OH)-、-CH(NHPh)-および-CH(CH3)-、より詳細には-CO-、-CH(OH)-または-CH(NH2)-の基、好ましくは-CH(OH)-の基から選択される基を表し、更にはSおよびRが、上記に示した全ての定義に従い得る式(I)に相当するC-グリコシド誘導体を使用することができる。         
【０２７１】
本発明の別の実施形態によれば、Rが、上記のように置換されていてもよい、飽和C1〜C20、特にC1〜C10、もしくは不飽和C2〜C20、特にC2〜C10の直鎖アルキル基、または飽和もしくは不飽和の分枝鎖または環式C3〜C20、特にC3〜C10のアルキル基を表し、更にはSおよびRが、上記に示した全ての定義に従い得る式(I)に相当するC-グリコシド誘導体を使用することができる。Rは、-OH、-COOHまたはR"2がC1〜C4飽和アルキル基、特にエチルである-COOR"2で置換されていてもよいC1〜C4、特にC1〜C3の直鎖の基を示すことが好ましい。Rは、非置換C1〜C4、特にC1〜C2の直鎖アルキル基、特にエチルを示すことが好ましい。
【０２７２】
式(I)のC-グリコシド誘導体の中でも、
Rが、上記のように置換されていてもよい、飽和C1〜C20、特にC1〜C10、もしくは不飽和C2〜C20、特にC2〜C10の直鎖アルキル基、または飽和もしくは不飽和の分枝鎖または環式C3〜C20、特にC3〜C10のアルキル基を表し、
Sが上記のような単糖を表し、
Xが、上記のような-CO-、-CH(OH)-、-CH(NR1R2)-または-CH(R)-を表す
ものを使用することが好ましい。
【０２７３】
Rが、-OH、-COOHまたはR"2がC1〜C4飽和アルキル基、特にエチルである-COOR"2で置換されていてもよいC1〜C4、特にC1〜C3の直鎖の基を示し、
Sが上記のような単糖を表し、
Xが、-CO-、-CH(OH)-、-CH(NH2)-、-CH(NHCH2CH2CH2OH)-、-CH(NHPh)-および-CH(CH3)-、より詳細には-CO-、-CH(OH)-または-CH(NH2)-の基、好ましくは-CH(OH)-の基から選択される基を表す
式(I)のC-グリコシド誘導体を使用することは、好ましい。
【０２７４】
Rが、非置換C1〜C4、特にC1〜C2の直鎖アルキル基、特にエチルを示し、
Sが、上記のような単糖、特にD-グルコース、D-キシロース、N-アセチル-D-グルコサミンまたはL-フコース、特にD-キシロースを表し、
Xが、-CO-、-CH(OH)-および-CH(NH2)-、好ましくは-CH(OH)-の基から選択される基を表す
式(I)のC-グリコシド誘導体を使用することは、好ましい。
【０２７５】
本発明に記載の化合物の非治療的使用に許容可能な塩には、有機酸または無機酸から形成されるものなどの前記化合物の従来の非毒性塩が挙げられる。例としては、硫酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸またはホウ酸などの無機酸の塩を挙げることができる。1つまたは複数のカルボン酸、スルホン酸またはホスホン酸の基を含有し得る有機酸の塩も、挙げることができる。これらは、直鎖、分枝鎖または環式の脂肪族酸そうでなければ芳香族酸であってもよい。これらの酸は、例えばヒドロキシル基の形態で、OおよびNから選択される1つまたは複数のヘテロ原子も含有してもよい。特に、プロピオン酸、酢酸、テレフタル酸、クエン酸および酒石酸を挙げることができる。
【０２７６】
式(I)の化合物が酸性基を含有する場合、酸性基(複数も)の中和は、LiOH、NaOH、KOH、Ca(OH)2、NH4OH、Mg(OH)2またはZn(OH)2などの無機塩基、第1級、第2級または第3級アルキルアミン、例えばトリエチルアミンまたはブチルアミンなどの有機塩基を使用して行うことができる。この第1級、第2級または第3級アルキルアミンは、1つまたは複数の窒素および/または酸素原子を含有することができ、したがって、例えば1つまたは複数のアルコール官能基を含有することができ、2-アミノ-2-メチルプロパノール、トリエタノールアミン、2-ジメチルアミノプロパノールおよび2-アミノ-2-(ヒドロキシメチル)-1,3-プロパンジオールが特に挙げられ得る。リシンまたは3-(ジメチルアミノ)プロピルアミンも、挙げることができる。
【０２７７】
本発明に記載の化合物に許容可能な溶媒和物には、溶媒の存在により前記化合物の調製の最終段階中に形成されるものなどの従来の溶媒和物が挙げられる。例としては、水またはエタノールもしくはイソプロパノールなどの直鎖もしくは分枝鎖アルコールの存在による溶媒和物を挙げることができる。
【０２７８】
好ましい実施形態によれば、本発明の組成物中に、式(II)
【０２７９】
【化６】
2009536185.tif 000007
【０２８０】
(式中、
pは、2および3から選択される整数を表し、
RおよびXは上記に定義した通りであり、
R"は、
R6が、水素原子もしくはC1〜C6、特にC1〜C4のアルキル基を表す基(CH2)-OR6、
ヒドロキシル基、および/または
O-グリコシド基
を表す)
に相当するC-グリコシド誘導体を使用することができる。
【０２８１】
式(I)および(II)中のC-アノマー結合は、αまたはβであり得る。
【０２８２】
Xは、式(I)および(II)中では、官能基
【０２８３】
【化７】
2009536185.tif 000008
【０２８４】
または単位
【０２８５】
【化８】
2009536185.tif 000009
【０２８６】
を表すことが好ましい。
【０２８７】
別の具体的な実施形態によれば、Rは、その式中では、飽和の、直鎖または分枝鎖C1〜C6のアルキル基、特にメチル基を表す。
【０２８８】
本発明は、単独でまたは混合物としての、全ての比率での式(I)および(II)の化合物の光学異性体および/または幾何異性体ならびにこれらの化合物の生理学的に許容可能な塩にまでも及ぶ。
【０２８９】
本発明によるC-グリコシド誘導体は、単独でまたは混合物として、任意の比率で使用することができる。
【０２９０】
本発明の場合、用語「混合物」は、一般式Iの種々の化合物および/またはそれらのそれぞれの異性体の混合物に関するのと全く同様に、同じ化合物の種々の異性体の混合物に関する。
【０２９１】
C-グリコシド誘導体は、天然起源または合成起源のものであり、これらを含有する任意の調製物から完全にまたは部分的に精製され得る。
【０２９２】
用語「天然起源」は、例えば植物などの天然物質から抽出される誘導体を意味することが意図される。用語「合成起源」は、化学合成またはバイオ技術により調製される誘導体を意味することが意図される。
【０２９３】
表現「完全にまたは部分的に精製された」は、本明細書では、その合成中にまたはその天然状態(新鮮なまたは乾燥した植物または細胞)と比べて、本発明による式(I)および(II)の化合物が、濃縮されておりかつ/またはそれらの合成から誘導される副反応物の少なくとも一部もしくはそれらが中に存在する天然物質の他の構成要素の少なくとも一部をそれぞれ含んでいないことを意味する。
【０２９４】
更に、式(II)のC-グリコシド誘導体の特定のヒドロキシル官能基は、その他のヒドロキシル官能基を選択的に保護した後に硫酸化することができる。保護後のこの硫酸化反応は、A. Lubineauによる参考文献J. Chem. Soc. Chem. Commun.、1993、1419頁に特に記載されている。
【０２９５】
本発明の組成物中に使用できるC-グリコシド誘導体の非限定的例示としては、以下の化合物:
- C-β-D-キシロピラノシド-n-プロパン-2-オン、
- C-α-D-キシロピラノシド-n-プロパン-2-オン、
- C-β-D-(3,4,5-トリアセトキシ)キシロピラノシド-n-プロパン-2-オン、
- C-β-D-キシロピラノシド-2-ヒドロキシプロパン、
- C-α-D-キシロピラノシド-2-ヒドロキシプロパン、
- 1-(C-β-D-フコピラノシド)プロパン-2-オン、
- 1-(C-α-D-フコピラノシド)プロパン-2-オン、
- 1-(C-β-L-フコピラノシド)プロパン-2-オン、
- 1-(C-α-L-フコピラノシド)プロパン-2-オン、
- 1-(C-β-D-フコピラノシド)-2-ヒドロキシプロパン、
- 1-(C-α-D-フコピラノシド)-2-ヒドロキシプロパン、
- 1-(C-β-L-フコピラノシド)-2-ヒドロキシプロパン、
- 1-(C-α-L-フコピラノシド)-2-ヒドロキシプロパン、
- 1-(C-β-D-グルコピラノシル)-2-ヒドロキシプロパン、
- 1-(C-α-D-グルコピラノシル)-2-ヒドロキシプロパン、
- 1-(C-β-D-ガラクトピラノシル)-2-ヒドロキシプロパン、
- 1-(C-α-D-ガラクトピラノシル)-2-ヒドロキシプロパン、
- 1-(C-β-D-フコフラノシル)プロパン-2-オン、
- 1-(C-α-D-フコフラノシル)プロパン-2-オン、
- 1-(C-β-L-フコフラノシル)プロパン-2-オン、
- 1-(C-α-L-フコフラノシル)プロパン-2-オン、
- C-β-D-マルトピラノシド-n-プロパン-2-オン、
- C-α-D-マルトピラノシド-n-プロパン-2-オン
- C-β-D-マルトピラノシド-2-ヒドロキシプロパン、
- C-α-D-マルトピラノシド-2-ヒドロキシプロパン、
それらの異性体およびそれらの混合物を特に挙げることができる。
【０２９６】
これらのC-グリコシド誘導体は、インテグリンプロモーターのトランス活性化およびそれらの発現をもたらす細胞内シグナルの活性化を誘発することによって皮膚細胞中の機械受容体の発現を高めることができる。
【０２９７】
本発明によるC-グリコシドは、
・C-β-D-キシロピラノシド-n-プロパン-2-オン
・C-β-D-(3,4,5-トリアセトキシ)キシロピラノシド-n-プロパン-2-オン
・C-β-D-キシロピラノシド-2-ヒドロキシプロパン-2-オン
およびそれらの誘導体から選択されることが有利である。
【０２９８】
一実施形態によれば、C-β-D-キシロピラノシド-2-ヒドロキシプロパンまたはC-α-D-キシロピラノシド-2-ヒドロキシプロパン、更により良いC-β-D-キシロピラノシド-2-ヒドロキシプロパンは、本発明による組成物の調製に有利に使用することができる。
【０２９９】
具体的実施形態によれば、C-グリコシド誘導体は、CHIMEXにより製造された「MEXORYL SBB(登録商標)」の商標の製品などの、水/プロピレングリコール混合物(60/40重量%)中の活性物質30重量%の溶液形態のC-β-D-キシロピラノシド-2-ヒドロキシプロパンである。
【０３００】
本発明の組成物中に使用できる糖化合物は、天然起源のものでも合成起源のものでもよい。
【０３０１】
用語「天然起源」は、例えば植物などの天然物質から抽出される誘導体を意味することが意図される。用語「合成起源」は、化学合成またはバイオ技術により調製される誘導体を意味することが意図される。
【０３０２】
機械受容体の発現を高める特に好ましい糖化合物としては、アラビノキシランならびに
Rは、C1〜C4、特にC1〜C2の非置換直鎖アルキル基、特にエチルを示し、
Sが、上記のような単糖、特にD-グルコース、D-キシロース、N-アセチル-D-グルコサミンまたはL-フコース、特にD-キシロースを表し、
Xが、-CO-、-CH(OH)-および-CH(NH2)-、好ましくは基-CH(OH)-から選択される基を表す
式(I)のC-グリコシドを使用できる。
アラビノキシランは、糖化合物として使用されることが好ましい。
【０３０３】
C-β-D-キシロピラノシド-2-ヒドロキシプロパンも、好ましい。
【０３０４】
本発明による組成物に使用できる、機械受容体の発現を高める糖化合物の量は、当然、所望の効果によるが、皮膚細胞中の機械受容体の発現を誘発しかつ/または高めるのに有効な量であるべきである。
【０３０５】
大きさの程度を挙げると、本発明の組成物は、機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物を、組成物の全重量の0.00001%〜30%を表す量、特に0.0001%〜10%を表す量、更により好ましくは組成物の全重量に対して0.01重量%〜5重量%の範囲の量で含有することができる。
【０３０６】
本発明の具体的実施形態によれば、引き締め剤および糖化合物が同じ組成物中にある場合、引き締め剤は、少なくとも1つのラムノースを含有する多糖であり、機械受容体の発現を高める前記糖化合物は、ラムノースを含有しないであろう。
【０３０７】
使用できる好ましい組成物は、
ポリウレタンおよびアクリルポリマーを含む相互貫入ポリマーから選択される引き締め剤、
ならびにアラビノキシランと
Rが、C1〜C4、特にC1〜C2の非置換直鎖アルキル基、特にエチルを示し、
Sが、上記のような単糖、特にD-グルコース、D-キシロース、N-アセチル-D-グルコサミンまたはL-フコース、特にD-キシロースを表し、
Xが、-CO-、-CH(OH)-および-CH(NH2)-、好ましくは基-CH(OH)-から選択される基を表す
式(I)のC-グリコシドとから選択される、機械受容体の発現を高める糖化合物
を含む組成物である。
【０３０８】
組成物は、ポリウレタンおよびアクリルポリマーを含む相互貫入ポリマーから選択される引き締め剤と、
アラビノキシランから選択される、機械受容体の発現を高める糖化合物と
を含み得ることが好ましい。
【０３０９】
組成物は、ポリウレタンおよびアクリルポリマーを含む相互貫入ポリマーから選択される引き締め剤と、
C-β-D-キシロピラノシド-2-ヒドロキシプロパンと
を含み得ることが好ましい。
【０３１０】
本発明による組成物は、生理学的に許容可能な媒体、即ち顔面および/または体の皮膚と適合する媒体を含む。これは、化粧料として許容可能な媒体、即ち好ましい色、臭気および感触を有し、消費者にこの組成物を使用しないよう忠告されやすい許容不可能な不快(刺痛、こわばり、紅化)を全く生じさせない媒体であることが好ましい。
【０３１１】
本発明による組成物は、体もしくは顔面ケア組成物、またはメイクアップ組成物であり得る。
【０３１２】
本発明による組成物は、局所塗布に従来使用されている医薬形態のいずれか、特に水性ローションもしくはゲル様の分散液、水性相中の脂肪相(O/W)もしくはその逆(W/O)の分散により得られる、乳様の液体もしくは半液体の稠度を有するエマルジョン、またはクリーム様もしくはゲル様の軟質、半固体もしくは固体の稠度を有する懸濁液もしくはエマルジョンの形態、あるいは血清、スティックもしくは選択的マルチプルエマルジョン(alternatively multiple emulsion)(W/O/WもしくはO/W/O)、マイクロエマルジョン、イオン性および/もしくは非イオン性種の小胞分散液、またはワックス/水性相分散液の形態であり得る。これらの組成物は、通常の方法に従って調製される。
【０３１３】
本発明に従って使用できる組成物がエマルジョンである場合、脂肪相の比率は、組成物の全重量に対して5重量%〜80重量%、好ましくは5重量%〜50重量%の範囲にあり得る。エマルジョンの形態の組成物に使用される油、ワックス、乳化剤および乳化補助剤は、化粧料分野に従来使用されているものから選択される。乳化剤および乳化補助剤は、組成物の全重量に対して0.3重量%〜30重量%、好ましくは0.5重量%〜20重量%の範囲の比率で組成物中に存在する。エマルジョンは、脂質小胞も含有してもよい。
【０３１４】
本発明に従って使用できる組成物が油性溶液またはゲルである場合、脂肪相は組成物の全重量の90%超を表すことができる。
【０３１５】
公知の方法では、本発明の組成物は、、親水性または脂溶性ゲル化剤、親水性または脂溶性活性薬剤、防腐剤、抗酸化剤、溶媒、香料、フィラー、スクリーニング剤、顔料、キレート剤、臭気吸収剤および染料などの、化粧料分野および皮膚科分野での通常のアジュバントも含有してもよい。これらの種々のアジュバントの量は、検討中の分野で従来使用されている量であり、例えば組成物の全重量の0.01%〜20%を表す。それらの性質に応じて、これらのアジュバントは、脂肪相、水性相、脂質小胞および/またはナノ粒子中に導入することができる。
【０３１６】
本発明の組成物がエマルジョンである場合、脂肪相の比率は、組成物の全重量の5重量%〜80重量%、好ましくは5%〜50%の範囲にあり得る。エマルジョンの形態で組成物中に使用される油、乳化剤および乳化補助剤は、検討中の分野で従来使用されているものから選択される。乳化剤および乳化補助剤は、組成物の全重量の0.3重量%〜30重量%、好ましくは0.5重量%〜20重量%の範囲の比率で組成物中に存在する。
【０３１７】
本発明に使用できる油またはワックスとしては、鉱油(液体石油ゼリー)、植物油(シアバター油、ヒマワリ油の液体留分)、動物油(ペルヒドロスクアレン)、合成油(パーセリン油)、シリコーン油もしくはワックス(シクロメチコン)およびフッ素系油(ペルフルオロポリエーテル)、蜜ろう、カルナウバワックスまたはパラフィンワックスを挙げることができる。脂肪アルコールおよび脂肪酸(ステアリン酸)を、これらの油に添加してもよい。
【０３１８】
本発明に使用できる乳化剤としては、例えば、ステアリン酸グリセリル、ポリソルベート60およびGattefosse社によりTefose(登録商標)63の名称で販売されているPEG-6/PEG-32/ステアリン酸グリコール混合物を挙げることができる。
【０３１９】
本発明に使用できる溶媒としては、低級アルコール、特にエタノールおよびイソプロパノール、ならびにプロピレングリコールを挙げることができる。
【０３２０】
本発明に使用できる乳化剤および乳化補助剤としては、例えば、PEG-40ステアレートまたはPEG-100ステアレートなどのポリエチレングリコールの脂肪酸エステル、ならびにステアリン酸グリセリルおよびソルビタントリステアレートなどのポリオールの脂肪酸エステルを挙げることができる。
【０３２１】
本発明に使用できる親水性ゲル化剤としては、カルボキシビニルポリマー(カルボマー)、アクリレート/アルキルアクリレートコポリマーなどのアクリルコポリマー、ポリアクリルアミド、ヒドロキシプロピルセルロースなどの多糖、天然ゴムおよびクレイを挙げることができ、脂溶性ゲル化剤としては、ベントーネなどの変性クレイ、ステアリン酸アルミニウムなどの脂肪酸の金属塩、ならびに疎水性シリカ、エチルセルロースおよびポリエチレンを挙げることができる。
【０３２２】
当然、当業者であれば、本発明による組成物の有利な特性が、想定される追加により損なわれないまたは実質的に損なわれないように、このまたはこれらの可能な追加の化合物(複数も)および/またはその量を入念に選択するであろう。
【０３２３】
本発明による組成物の塗付は、通常の技法に従って、例えば、治療しようとする皮膚に、特に体、顔面および/または首の皮膚に、クリーム、ゲル、血清またはローションを塗付することによって行われる。
【０３２４】
本発明は、
皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物を生理学的に許容可能な媒体中に含む第1の組成物と
少なくとも1つの引き締め剤を生理学的に許容可能な媒体中に含む第2の組成物と
を少なくとも含むスキンケアキットにも関する。
【０３２５】
インテグリンの発現を高める糖化合物の例は、本明細書中で既に記載している。
【０３２６】
第2の組成物中に存在する引き締め剤は、合成ポリマー、植物性または動物性タンパク質、ミクロゲルの形態であってもなくてもよい植物起源の多糖、混合シリケート、無機フィラーのコロイド粒子、およびそれらの混合物から選択することができる。
【０３２７】
本発明に従って使用できる引き締め剤の例は、本明細書中で既に記載している。
【０３２８】
本発明は、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物および少なくとも1つの引き締め剤を、少なくとも1つの組成物の使用により塗布することを含む、皮膚の化粧処置方法にも関する。
【０３２９】
同時(1つの組成物)塗布を行ってもよいし、逐次的(2つの個別の組成物)塗布を行ってもよい。
【０３３０】
用語「逐次的塗布」は、連続的(即時)塗布または遅延塗布を意味することが意図される。
【０３３１】
特に、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める糖化合物は、キシラン誘導体、C-グリコシドおよびそれらの誘導体から選択される。
【０３３２】
具体的な実施形態によれば、本発明による方法は、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物、少なくとも1つの引き締め剤、ならびに/または制御された形で皮膚にかつ/もしくは皮膚上に機械的応力を加えかつ/もしくは維持するための少なくとも1つの引き締め器具の同時適用または逐次的適用を含む。
【０３３３】
そのような引き締め器具の例は、上記に記載されている。
【０３３４】
本発明による方法は、引き締め剤および/または引き締め器具により得られる、皮膚の微形状および皺および小皺を伸ばす即時効果以外に、皮膚恒常性を促進しかつ/または皮膚の機械的特性(例えば、引締まり、弾性、緊張力)を改善しかつ/または皮膚密度を改善し、かつ/または真皮乳頭層の再生および/もしくは再編成を促進し、かつ/または細胞外基質の再生および/もしくは再編成を促進することが特に意図される。
【０３３５】
具体的な実施形態によれば、皮膚の化粧処置方法は、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物を含む少なくとも1つの組成物、および少なくとも1つの引き締め剤を含む組成物の逐次的塗布を含む。
【０３３６】
逐次的塗布の場合、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める糖化合物を含む組成物は、第1の処置日の間に、引き締め剤を含む組成物の前に塗付されることが好ましい。
【０３３７】
組成物の塗付の程度は、数日間の処置の後は比較的重要ではない。
【０３３８】
具体的な実施形態によれば、本発明による組成物(複数も)は、柔らかい皮膚および/もしくは弛緩性の皮膚を有する個人にまたは弾性および/もしくは引締まりおよび/もしくは緊張力の損失を示す体の領域に塗付することができる。
【０３３９】
特に、組成物は、顔面、腹および大腿部に塗付することができる。
【０３４０】
有利には、また、経時での皮膚恒常性に対する引き締め剤の永続的効果を得るためには、本発明による組成物またはケアキットの適用を、週に2度、更により良いのは毎日、朝および/または晩に行うことができる。
【０３４１】
皮膚の機械的特性、特に皮膚の引締まり、弾性および伸展性に対する、本発明による引き締め剤を皮膚に繰り返し塗布する効果は、下記のものなどの計器装置を使用してin vivoで確認および/または評価することもできる。
【０３４２】
トルク計
この計器は、皮膚の伸展性、引締まり/弾性および緊張力の変化を測定することを目的としている。この計器によって所与の時間皮膚の面にねじりを与え、次いで、皮膚に、その伸展性(Ue)に相当する伸長を与え、ねじりをとめた後、皮膚はその初期「形状」を回復し、したがってその緊張力(Ur)を評価する。皮膚の引締まり/弾性は、比Ur/Ue(緊張力対伸展性)に相当する。
【０３４３】
キュトメーター(cutometer)
キュトメーターは、皮膚に適用される直径1〜3mmのシリンダーからなる吸引器である。シリンダーに連結されたポンプにより皮膚を引き寄せることによって皮膚の鉛直変位を誘発し、それによって皮膚の機械的特性を評価することが可能となる。
【０３４４】
デンシスコア(densiscore)
デンシスコアは、皮膚密度の測定器具である。これは、皺を発生させる機械的応力を皮膚に局所的に与え、その数およびサイズは皮膚密度に直接関連する。熟練専門家によるデンシスコアを行った皮膚の形状の評価により、皮膚密度を評価することが可能となる。
【０３４５】
更に、細胞外基質の再編成に対する、本発明による引き締め剤を皮膚に繰り返し塗布する効果は、超音波エコグラフィー技法によりin vivoで確認および/または評価することもできる。
【０３４６】
真皮乳頭層のレベルでの細胞外基質の劣化および/または解体は、皮膚の老化の主な原因である。これは、皺の出現ならびに皮膚の密度、引締まりおよび伸展性の損失に部分的に関与する。細胞外基質のこの劣化および/または解体は、老熟した(>40歳)、または更に極めて老熟した(>60〜65歳)皮膚を有する個人では更にもっと見られる。
【０３４７】
超音波エコグラフィーにより、皮膚組織の2Dまたは3D画像を得ることが可能となる。反射エコーの強度は、真皮の構成要素の性質、密度および組織に関する情報を与える。特に、これは、真皮表層または真皮乳頭層と真皮深層または真皮網状層との差を明示する。したがって、この技法により、真皮乳頭層の再編成および再構成に対する、本発明による引き締め剤を繰り返し塗布する効果を評価することが可能となる。
【０３４８】
この方法の背景では、組成物は、例えば、ケア組成物またはメイクアップ組成物であり得る。
【０３４９】
本発明は、引き締め剤の局所塗布により誘発される機械的張力に対して細胞を感受性にするための薬剤としての、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物の、生理学的に許容可能な媒体を含む組成物としての化粧的使用にも関する。
【０３５０】
特に、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める糖化合物は、皮膚に局所塗布された引き締め剤の、表皮ならびに/または真皮の細胞のレベルでの生体力学的作用、特に、皮膚厚さの維持および/もしくは向上、皺および小皺を伸ばすことならびに/または皮膚の機械的特性の改善に対する引き締め剤の作用を強化しかつ/または長引かせることが意図される。
【０３５１】
表皮細胞および真皮細胞のレベルでの引き締め剤の生体力学的作用は、皮膚恒常性の改善、特に皮膚厚さの維持および/もしくは皮膚厚さの向上、皺および小皺を伸ばすことならびに/または皮膚の機械的特性(例:引締まり、弾性、緊張力)の改善、ならびに/または皮膚密度の改善、ならびに/または真皮乳頭層の再生および/もしくは再編成の促進、ならびに/または細胞外基質の再生および/もしくは再編成の促進によって特に定義される。
【０３５２】
特に、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める糖化合物は、表皮分化過程の低減ならびに/または皮膚の再生および/もしくはリニューアルの改善に対する引き締め剤の作用を強化しかつ/または長引かせることが意図される。
【０３５３】
したがって、本発明は、引き締め剤ならびに/または引き締め器具を組み合わせた、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物の、生理学的に許容可能な媒体を含む組成物としての化粧的使用、あるいは、皮膚恒常性の改善、皮膚厚さの向上、顔色の輝きの改善、皮膚密度、真皮乳頭層の再生および/もしくは再編成、細胞外基質の再生および/もしくは再編成、ならびに/または皮膚の引締まり、弾性および/もしくは緊張力の改善を促進するための組成物または前記組合せを含有するキットの使用にも関する。
【０３５４】
第1の実施形態によれば、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める糖化合物および引き締め剤は、同じ組成物中に存在する。
【０３５５】
別法によれば、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める糖化合物および引き締め剤は、2つの個別の組成物中に詰められる。
【０３５６】
本発明に従って使用できる、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める糖化合物および引き締め剤は、本明細書中の上記の化合物の例から選択することができる。
【０３５７】
本発明は、
(i)皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物を含む組成物、
(ii)制御された形で皮膚にかつ/または皮膚上に機械的応力を加えかつ/または維持するための引き締め器具
の同時適用または逐次的適用を含む化粧料スキンケア方法にも関する。
【０３５８】
本発明によれば、「同時適用」は、組成物が前記器具のリザーバー中に含有され、そうでなければ組成物は、前記器具に先立って後者を皮膚に適用する前に塗付される実施形態を意味することが意図される。好ましくは、組成物は前記器具中に含有されよう。
【０３５９】
用語「逐次的適用」は、組成物および器具が、連続的に(即時に)または経時で遅延的に皮膚に施される実施形態を意味することが意図され、好ましくは、前記器具により導入される機械的応力に対して細胞を感受性にするための組成物は、第1の塗布(複数も)時に器具の前に塗付されるであろうが、塗付の程度は、1回/日または2回/日のペースでの毎日の処置の場合、その後の塗付期間では比較的重要ではない。
【０３６０】
特に、本発明は、
(i)皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物を含む組成物、
(ii)張力、けん引力、圧力およびそれらの組合せから選択される応力を、制御された形で加えかつ/または維持するための器具
の同時適用または逐次的適用を含む化粧料スキンケア方法に関する。
【０３６１】
本発明による方法は、皮膚恒常性の促進および/または皮膚の機械的特性(例:引締まり、弾性、緊張力)の改善および/または顔色の輝きの促進および/または皮膚密度の改善および/または皮膚の再生の改善が特に意図される。
【０３６２】
具体的な実施形態によれば、本発明による組成物および引き締め器具は、さえないかつ/またはくすんだ顔色を有する個人に施すことにより顔色の輝きを促進することができる。
【０３６３】
別の実施形態によれば、本発明による組成物および引き締め器具は、柔らかい皮膚および/もしくは弛緩性の皮膚を有する個人にまたは弾性および/もしくは引締まりの損失を示す体の領域に施すことができる。
【０３６４】
特に、組成物は、顔面、腹および大腿部に塗付することができる。
【０３６５】
本発明は、けん引力および/または張力を皮膚にかつ/または皮膚上に加えかつ/または維持するための引き締め器具が使用されることを特徴とする、皮膚老化に対処するための上記方法にも関する。
【０３６６】
本発明は、圧力を皮膚にかつ/または皮膚上に加えかつ/または維持するための引き締め器具が使用されることを特徴とする、皮膚老化に対処するための上記方法にも関する。
【０３６７】
有利には、また、経時での皮膚恒常性に対する永続的効果を得るために、週に2回、好ましくは毎日、朝および/または晩に、本発明による組成物および引き締め器具を適用することができる。
【０３６８】
本発明による方法は、例えば、朝および/または晩に、組成物および引き締め器具を毎日同時にまたは逐次的に(経時で連続的にもしくは遅延的に)施すことからなる。
【０３６９】
治療すべき顔面および/または体の領域上に、適用を行う。
【０３７０】
機械的応力を生じさせるための引き締め器具は、好ましくは1分間以上、例えば、数分間(特に、マッサージ器具を使用するマッサージの場合)〜1時間以上(例えば、活性薬剤の制御放出用パッチの場合)の範囲にあり得る時間、皮膚に適用される。
【０３７１】
本発明は、引き締め器具の適用により誘発される機械的応力に対して皮膚の細胞を感受性にするための、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物を含む組成物と制御された形で皮膚にかつ/または皮膚上に機械的応力を加えかつ/または維持するための前記引き締め器具との併合使用にも関する。
【０３７２】
この併合使用は、皮膚厚さの改善、顔色の輝きの改善、皮膚の密度の改善ならびに/または皮膚の機械的特性(引締まり、弾性、緊張力)の改善ならびに/または皮膚再生および/もしくはその瘢痕形成の改善に対する、前記引き締め器具の適用により誘発される機械的応力の作用を、促進かつ/または長引かせる効果を特に有する。
【０３７３】
本発明を、これから、非限定的例示として提示する以下の実施例に関して記載する。これらの実施例では、特に指示しない限り、量を重量比率として表す。
【０３７４】
(実施例)
(実施例1)
引き締め剤の生物学的作用の実証
a)分化遺伝子発現の作用
引き締め剤の生物学的作用は、EPISKIN(登録商標)再構成表皮に塗付した後に実証された。
【０３７５】
再構成表皮培養条件
使用されるEPISKIN(登録商標)再構成表皮を、D15上で得た。これらを、維持培地中に8時間置いた。次いで、これらを、EGF、下垂体抽出物およびウシ胎児血清の存在しないDMEM/Ham F12培地中に移した。表皮を、この培地中で24時間平衡化した。
【０３７６】
引き締め剤の調製:メチルメタクリレート/メタクリル酸コポリマー種のエチレン性コポリマー
第1ステップ:ポリマー合成
Trigonox 21S(t-ブチルペルオキシ-2-ヘキサン酸エチル)1gとメチルエチルケトン200gとを、2-Iジャケット付き反応器の中に入れた。この混合物を、1時間還流した。1時間後に、メチルメタクリレート170gとメタクリル酸30gとの混合物を、1時間かけて滴下した。この無色の混合物は、粘性となった。モノマーを添加した後6時間で加熱を中断した。
【０３７７】
NMRによる組成物:メチルメタクリレート85.1%、メタクリル酸14.9%
【０３７８】
THF(ポリスチレン標準試料)中でのGCによる質量:Mp=98772、Mn=61261、Mw=105698、Ip=1.7
【０３７９】
第2ステップ:水中でのポリマーの分散
メチルエチルケトン200gを上記反応媒体に添加し、この混合物を60℃に加熱した。2-アミノ-2-メチルプロパノール30.86gおよび水1200gを、滴下した。揮発性溶媒を、100℃に加熱することによって蒸発させた。透き通った黄色の水分散液を、得た。
【０３８０】
次いで、このエチレン性コポリマーの水分散液100マイクロリットルを、この培地中のEPISKINに塗布し、37℃および相対湿度40%で温度自動調節されたチャンバー内で24時間表皮と接触させておいた。この時間の終了時に、表皮を、cDNAアレイ調査のために取り除いて抽出した。
【０３８１】
専用ミニチップ分析
遺伝子発現を、調査専用でスクリーニングに適する標準DNAアレイを使用して分析した。これらのミニチップは、ナイロン基質上で、ケラチノサイト生理機能の調節に関与したマーカーに特異的なcDNAを付着することによって調製した。mRNAの使用およびリン33(P33)による標識化の使用に基づく特定の小型化されかつ最適化された技術によって、この分析を行った。
【０３８２】
概略的には、細胞のmRNAを、tri試薬を使用して抽出および精製し、各培養のmRNAを、オリゴ(dT)およびP33-標識デオキシヌクレオチドトリホスフェートを使用して逆転写した。したがって、多重標識「標的」cDNA配列を、各EPISKIN(登録商標)再構成表皮に対して調製した。次いで、これらの標的を、最適条件下で、膜に付着された「プローブ」cDNAに過度にハイブリダイズした。洗浄後、標識した標的の量を、オートラジオグラフィーおよびPhosphorlmager上での直接計数よって明らかにした。Imagequantソフトウェアを使用して、膜の分析を行った。
【０３８３】
結果を、相対的発現単位で表す。発現のレベルを、1)各膜上に存在する平均のバックグラウンドのノイズ、および2)使用される種々のプローブの標識の強度の差に対して補正した。この補正を、参照遺伝子の標識強度の差に基づいて行う。「ハウスキーピング遺伝子」マーカーについての計数結果の平均は、その発現が通常安定であるとみなされるので、他のマーカーの発現を相対的に定量化するための参照とみなした。
【０３８４】
有意性の限度は、刺激効果については未処理対照の180%および抑制効果についてはその対照の50%で設定した。
【０３８５】
結果
ケラチノサイト分化に関与する遺伝子の発現の調節
専用ミニチップ上に存在する159の遺伝子の内25を、引き締め剤によって調節した。これらの遺伝子を、ケラチノサイトまたは線維芽細胞の生理機能の調節に関与させた。
【０３８６】
以下の表は、これらの遺伝子の発現に対する引き締め剤の効果に関して得られる全ての結果を提示する。
【０３８７】
【表１−１】
2009536185.tif 000010
【表１−２】
2009536185.tif 000011
【０３８８】
試験したエチレン性コポリマーは、1/2となった角質デスモシンおよびロリクリンならびに1/3となったスプラバシンなどの、角質層を構成するいくつかのタンパク質の発現を減少させたことから、そのコポリマーは最終分化過程を減少させることが示される。
【０３８９】
アクリルコポリマーは、更に、胎児表皮および再生表皮に特に見出されるいくつかの細胞骨格中間径フィラメントタンパク質、サイトケラチンの発現を高める。処置後24時間で、サイトケラチン1の発現は10倍高まり、サイトケラチン19の発現は3倍高まる。これらは成人の表皮中に存在するが、これらの2つのサイトケラチンは、多種の表皮組織中に、特に非層状表皮中に、また胎児表皮中にも発現されるとして記載されてきた(Haakeら、Exp Cell Res.、1997 Feb 25; 231 (1):83〜95頁)。サイトケラチン2E/Aの発現も、10倍高まり、このサイトケラチン2は、成人表皮および胎児表皮の双方において発現されるとして記載されてきた。最後に、サイトケラチン6の発現は、4倍高まる。このサイトケラチン6は、再生表皮において、特に瘢痕形成中に過剰発現されるとして記載されてきたが(Mazzalupoら、2003 Feb、226(2):356〜65頁)、このことから、アクリルコポリマーの塗布により与えられる張力を通じて、表皮が再生表皮の特性を得ることが示唆される。
【０３９０】
本発明によるエチレン性コポリマーは、1/5となったLEP10とも呼ばれるSPRLおよび1/2となったSPRL6などの、ケラチノサイト分化過程に必要な複合体の発現を低減する。
【０３９１】
これと同時に、これらの結果から、このコポリマーは、レチノールに対する細胞の応答に関与するCRBP1の発現を3倍高めるため、張力は細胞をレチノールに対して感受性にし得ることが示唆されることが示される。
【０３９２】
TGFβ発現の調節
TGFβの発現は、4倍高まる。このサイトカインは、プラスミノーゲンアクチベーターI型、PAI1の発現を高めるのと同様に、線維状コラーゲンの全ての発現を高め、細胞外基質、メタロプロテイナーゼの劣化に関与するいくつかの酵素の発現を低減する。
【０３９３】
アクリルラテックスにより生じる張力を通じて、誘発されるTGFβは、真皮中に拡散し、したがって組織修復を誘発することができた。張力によりもたらされるTGFβ発現の増加は、アクリルラテックス引き締め剤により生じる張力に対する細胞の感受性の制御であると考えられ得る。
【０３９４】
メタロプロテイナーゼの発現の低減
エチレン性コポリマーは、第1には細胞移動、第2には細胞外基質劣化に関与するメタロプロテイナーゼ3の発現を低減する。したがって、エチレン性コポリマーは、細胞外基質劣化を阻害し、細胞移動に関与する。
【０３９５】
ザイキシンの低減
エチレン性コポリマーは、接着複合体に位置しかつ細胞形態に関与することが知られているザイキシンの発現を低減した。
【０３９６】
環境ストレスに対する細胞応答の増加
エチレン性コポリマーは、シャペロンタンパク質HSP90Aの発現を10倍高めた。HSP90Aタンパク質は、タンパク質成熟過程において根本的な役割を果たす。これらは、キナーゼおよび転写因子の高次構造を調節し、結果としてこれらの活性および劣化を制御する。
【０３９７】
これらのデータ全てから、本発明による有効量の引き締め剤を介して加えられる機械的張力は、表皮分化過程の減速に至る刺激としてケラチノサイトにより感知され、上述の遺伝子発現の調節により、表皮が更に再生表皮表現型を得ることが示されるようであることが示される。これらの結果から、有効量の少なくとも1つの引き締め剤を局所塗付することによって、皮膚恒常性を促進し、したがって皮膚厚さを向上させかつ/または皮膚の機械的特性を改善することが可能になることが示唆される。
【０３９８】
更に、HSP90発現の増加は、張力によって、環境ストレスにより誘発される皮膚恒常性の障害に対処する表皮の能力が強化されることになることを示唆している。
【０３９９】
(実施例2)
引き締め剤機械的強度試験
機械的強度試験は、柔軟かつ変形可能な泡の表面で、試験されるべき引き締め剤に対して破壊点に圧縮応力を加えることからなる。この泡の支持物を使用することによって、その表面に堆積した試験されるべき引き締め剤に対して十分な変形を与えることが可能となるため、その破壊力を定量化することができる。
【０４００】
基質は、13mm厚のネオプレンの泡からなる。
【０４０１】
水中7重量%の濃度でまたは25℃〜50℃の範囲の温度の水中に肉眼で見える均一媒体を形成する重量での最高濃度で、25℃〜50℃の範囲の温度の水中に溶けるかまたは分散し得る引き締め剤を、24時間の乾燥後に厚さ15〜30μmを有する堆積物が得られるようにこの基質上に堆積する。650μmのウェットを堆積する膜延伸装置を使用して堆積物を作製した。
【０４０２】
機械的圧縮応力を直径1mmの円筒形パンチによって加え、パンチの変位速度を0.1mm/sとする。
【０４０３】
試験は、Stable Micro System社により販売されているTA-XT2iテクスチャー分析器を使用して行う。
【０４０４】
したがって、変位d(mm単位)の関数としての力F(N単位)の曲線を得て、この曲線から、材料(引き締め剤)の破壊点および破壊点Fbreak(N)での曲線F=f(d)下の面積に相当する破壊エネルギーWbreak(J/m2)を決定することができる。
【０４０５】
得られた全ての結果を、以下に提示する。
【０４０６】
【表２】
2009536185.tif 000012
【０４０７】
特に、本発明によるモザイク作用引き締め剤は、この機械的強度試験において0〜20J/m2(好ましくは0に等しい)の破壊エネルギーおよび0〜0.2mmの破壊変形により有利に特徴付けられる堆積物を形成する。
【０４０８】
(実施例3)
細胞外基質の再編成に対する引き締め剤の効果の実証
試験の原理
角質層への引き締め剤の塗付が、細胞外基質の組織に関して修正を誘発し得るかどうかを定義するために、100μlの引き締め剤、即ちAir Products社により販売されているHybridur 875(水中15重量%で)およびアクリル引き締め剤(実施例1において調製された水中7重量%のエチレン性コポリマー)をそれぞれ、Episkin(登録商標)種の再構成皮膚のモデルに塗付した。
【０４０９】
基質、通常、真皮同等物上に堆積され、表皮同等物が結果として形成される分化プログラムにそれらが入るような条件の下で培養されるヒトケラチノサイトからなる再構成皮膚のモデルは、Asselineauら、(1987、Models in dermato.、vol. III、Lowe & Maibach版、1〜7頁)に記載のプロトコールに従って調製することができる。
【０４１０】
Air Productsにより販売されているHybridur 875を、特許US 5977215およびUS 5521246の明細書に従って調製する。
【０４１１】
真皮に対するこれらの引き締め剤の効果は、塗付してから2時間後、24時間後および48時間後に認められる。
【０４１２】
分析は、2つの相補的な画像化技法:光学顕微鏡法(多光子顕微鏡法および半薄切片上での透過光学顕微鏡法(transmission optical microscopy))ならびに電子顕微鏡法(走査電子顕微鏡法)によって行う。
【０４１３】
多光子顕微鏡法は、細胞外基質上で活性を示すことになる活性薬剤を、急速にかつ試料の調製前でなくても、またいずれのタイムスケールの間でも定めることを可能にする。
【０４１４】
その三次元分解能によって、機械的刺激の結果として皮膚が修正される深さを決定することが可能となる。
【０４１５】
一旦この第1の観察を行い、次いで試料を走査電子顕微鏡法によって分析することによって、より良い分解能が得られ、したがって、コラーゲン原線維を特徴付けることが可能となる。
【０４１６】
認められる細胞外基質の修正は、半薄切片上での透過光学顕微鏡法による検討に基づく、線維芽細胞での修正に関連している。
【０４１７】
結果
電子顕微鏡法および光子顕微鏡法の観察から、図3に表されるように、試験した引き締め剤が、塗付してから48時間後での真皮中のコラーゲン原線維の再編成、更には線維芽細胞の伸展および数の増加も誘発することが示される。
【０４１８】
細胞外基質のコラーゲン原線維は、線維状構造中で互いに結合することによって、より緻密なネットワークを形成する。この新組織は、デコリンまたはルミカンなどのプロテオグリカンの合成と結び付けられ得るが、プロテオグリカンは、数種のコラーゲン分子と結合し、したがって十分組織化されたネットワーク中でそれらを一緒にすることが知られている。
【０４１９】
したがって、引き締め剤により誘発される機械的誘発によって線維芽細胞が刺激された結果それらの細胞骨格の再編成が生じたが、これは、塗布してから48時間後から、したがって非常に小さい速度で起こった。
【０４２０】
(実施例4)
インテグリンの発現を高める糖化合物および引き締め剤の組合せの効果
皮膚恒常性に関与する遺伝子、特にTGFβまたは基質分子(コラーゲンおよびプロコラーゲンI)などのある種のサイトカインの分化発現に対する、インテグリンの発現を高める糖化合物(例:C-β-D-キシロピラノシド-2-ヒドロキシプロパン-2-オンなどのC-グリコシド誘導体)および引き締め剤の組合せの効果は、Episkin再構成表皮または皮膚上でのRT-Q-PCRおよび/またはELISAアッセイによって評価し、この効果を、単独で行ったC-グリコシド誘導体および引き締め剤の効果と比較した。
【０４２１】
使用されるEPISKIN(登録商標)再構成表皮を、D15上で得た。これらを、維持培地中に8時間置いた。次いで、これらをEGF、下垂体抽出物およびウシ胎児血清の存在しないDMEM/Ham F12培地中に移した。表皮を、この培地中で24時間平衡化した。
【０４２２】
次いで、EPISKIN(登録商標)を、C-グリコシド誘導体2μg/mlを使用してケラチノサイトの表面で4時間および24時間前処理した。この前処理の後、Air Products社により販売されているHybridur 875ポリマー(水中15重量%)の水分散液100マイクロリットルを、この培地中のEPISKIN(登録商標)に塗布し、37℃および相対湿度40%で温度自動調節されたチャンバー内で24時間表皮と接触させておいた。
【０４２３】
この時間の終了時に、RT-Q-PCRの試験用に、表皮を取り除いて抽出した。
【０４２４】
他のEPISKIN(登録商標)を、Hybridur 875またはC-グリコシド誘導体をそれぞれ単独で使用することを除き同じ条件下で処置した。
【０４２５】
1)選択マーカーの発現に対する試験すべき生成物の効果を、以下のプロトコールに従って表皮から抽出した全RNAを使用して行われるRT-Q-PCRによって評価した。
【０４２６】
第1段階は、逆転写反応を行う段階からなる。
【０４２７】
この段階は、DNAフリーシステム(Ambion)を使用した処理により、微量の潜在的に汚染されているDNAを取り除くために全RNAの前処理を必要とする。mRNAからcDNAへの逆転写を、オリゴ(dT)プライマーおよびSuperscript II酵素(Gibco)の存在下で行う。
【０４２８】
PCR(ポリメラーゼ連鎖反応)反応を、サプライヤーの推奨に従って、「Light Cycler」システム(Roche Molecular Systems Inc.)を使用する定量PCRによって行った。この分析システムは、種々のプライマーについての分析条件の従来の設定を使用して迅速かつ効率的なPCR反応を行うことを可能にする。これは、2つの主な構成要素
ガラス毛管および非常に急速な熱伝導の使用により最適化されたサーモサイクラー、
DNA(521nmの検出)中に組み込まれている蛍光の強度の連続測定を可能にする蛍光光度計
で構成されている。
【０４２９】
各試料に対して毛管中に導入されている反応混合物(最終容積10μl)は、以下である:
1/10に希釈されたcDNA 2.5μl、
使用される種々のマーカー用のプライマー、
taq DNAポリメラーゼ酵素と、SYBRおよびGreen I標識(伸展段階中、二本鎖DNA中に相互整合(intercollate)するフルオロフォア)とMgCl2とを含有する反応混合物(Roche)。
【０４３０】
増幅DNA中への蛍光の組み込みを、PCRサイクルの間に連続測定する。このシステムは、PCRサイクルの関数としての蛍光の測定値についての曲線を得ることにより、各マーカーについての相対発現値を評価することを可能にする。サイクルの数は、蛍光曲線の「出口」点から決定する。分析した同じマーカーの場合、試料が出るのが遅ければ遅いほど(高いサイクル数)、mRNAのコピーの初期数はより少ない。RE(相対発現)値を、以下の式:(1/2サイクル数)×106に従って任意単位で表現する。
【０４３１】
2)選択マーカー(TGFβおよびプロコラーゲン)の発現に対する試験すべき生成物の効果は、ELISAアッセイによっても評価できる。簡単に言えば、インキュベートした後、培地をサンプリングして、サプライヤーBio-Whittakerからの特定のアッセイキットを使用して、媒体の試料に関してアッセイを行う。
【０４３２】
(実施例5)
化粧料組成物およびキット
A-実施例1によるエチレン性コポリマーを含有する組成物
水中油エマルジョン
相A
ステアリン酸グリセリル(および)PEG-100ステアレート(ARLACEL 165FL):      2.00g
酒石酸ジミリスチル(および)セテアリルアルコール(および)C12〜15パレス-7
(および)PPG-25ラウレス-25(Cosmacol PSE):                                  1.50g
シクロヘキサシロキサン:                                                  10.00g
ステアリルアルコール:                                                      1.00g
【０４３３】
相B
水:                                                                        41.5g
防腐剤:                                                                    0.75g
ペンタナトリウムエチレンジアミンテトラメチレンホスフェート:                0.05g
アンモニウムポリアクリルジメチルタウルアミド(tauramide)
(HOSTACERIN AMPS):                                                    0.40g
C-β-D-キシロピラノシド-2-ヒドロキシ-プロパン                                1g
【０４３４】
相C     
実施例1によるエチレン性コポリマー
(水中7%の分散液):                                                        40.90g
【０４３５】
手順
相Bを約75℃に加熱し、アンモニウムポリアクリルジメチルタウルアミドをその中に組み込み、混合物を、均一なゲルが得られるまで撹拌し、
相Aを、約75℃に加熱し、
相Aを相B中に組み込むことによってエマルジョンを調製し、
40〜45℃で相Cを組み込み、完全に冷却されるまで撹拌を続ける。
【０４３６】
油中水エマルジョン
A-ポリメチルセチルジメチルメチルシロキサンオキシエチレン                    1.5g
イソステアリン酸ポリグリセリル                                            0.5g
イソヘキサデカン                                                          4g
スクアラン                                                              1.85g
ジメチコン                                                              2.05g
杏仁油                                                                    1.1g
シクロペンタシロキサン                                                    9g
プロピルパラベン                                                        0.15g
【０４３７】
B-水                                                                      29.2g
プロピレングリコール                                                      3g
硫酸マグネシウム                                                        1.75g
メチルパラベン                                                            0.2g
防腐剤                                                                    0.3g
キシロテトラオース                                                        5g
【０４３８】
C-実施例1に従って調製されるエチレン性コポリマー
(水中7%の分散液)                                                        40.9g
【０４３９】
D-ナイロン12                                                                3g
【０４４０】
手順
相Aおよび相Bは、周囲温度で撹拌しながら別々にホモジナイズし、
相A中に相Bを組み込むことによってエマルジョンを調製し、
相CおよびDを、撹拌しながら組み込む。
【０４４１】
血清
A-水                                                                    46.45g
アンモニウムポリアクリルジメチルタウルアミド(HOSTACERIN AMPS)      2.00g
防腐剤                                                                  0.85g
C-β-D-キシロピラノシド-2-ヒドロキシ-プロパン                              5g
【０４４２】
B-実施例1に従って調製されるエチレン性コポリマー
(水中7%の分散液)                                                      46.70g
【０４４３】
一別法によれば、エチレン性コポリマーを、スキンケアキット調製用の個別の組成物中に配合する。
【０４４４】
B-Hybridur 875を含有する組成物
Hybridur 875は、Air Productsにより販売され、特許US 5977215およびUS 5521246の明細書に従って調製される。
【０４４５】
水中油エマルジョン
A-ステアリン酸グリセリル(および)PEG-100ステアレート(ARLACEL 165FL):    2.00g
酒石酸ジミリスチル(および)セテアリルアルコール(および)C12〜15パレス-7(および)
PPG-25ラウレス-25(Cosmacol PSE):                                        1.50g
シクロヘキサシロキサン:                                                10.00g
ステアリルアルコール:                                                    1.00g
【０４４６】
B-水:                                                                    66.10g
防腐剤:                                                                  0.75g
ペンタナトリウムエチレンジアミンテトラメチレンホスフェート:              0.05g
アンモニウムポリアクリルジメチルタウルアミド(HOSTACERIN AMPS):      0.40g
キサンタンガム(RHODICARE S):                                          0.20g
C-β-D-キシロピラノシド-2-ヒドロキシ-プロパン                            1.00g
【０４４７】
C-Hybridur 875                                                          17.00g
【０４４８】
手順
相Bを約75℃に加熱し、アンモニウムポリアクリルジメチルタウルアミドをその中に組み込み、均一ゲルが得られるまで混合物を撹拌し、
相Aを約75℃に加熱し、
相Aを相B中に組み込むことによってエマルジョンを調製し、
40〜45℃で相Cを組み込み、完全に冷却されるまで撹拌を続ける。
【０４４９】
W/O/Wトリプルエマルジョン(triple emulsion)
主要エマルジョン(A):
水:                                                                      58.20g
ポリグリセリル-4イソステアレート、ラウリン酸ヘキシルおよびセチルPEG/PPG 10/1
ジメチコン(ABILWE09):                                                    3.50g
シクロペンタシロキサン:                                                  16.50g
ジメチコン:                                                                4.00g
Hybridur 875                                                            17.00g
硫酸マグネシウム                                                          0.80g
【０４５０】
マルチプルエマルジョン:
主要エマルジョン(A):                                                      22.50g
シクロペンタシロキサン:                                                    3.50g
杏仁油:                                                                    4.00g
水:                                                                      65.05g
防腐剤                                                                    1.00g
ペンタナトリウムエチレンジアミンテトラメチレンホスホネート:                0.05g
アルキルアクリレートコポリマー(PEMULEN TR1):                          0.60g
水酸化ナトリウム:                                                          0.30g
C-β-D-キシロピラノシド-2-ヒドロキシ-プロパン                              0.50g
【０４５１】
手順
主要エマルジョンの調製
ポリグリセリル-4イソステアレート、ラウリン酸ヘキシル、セチルPEG/PPG 10/1ジメチコン、シクロペンタシロキサンおよびジメチコンを、周囲温度で撹拌しながらホモジナイズする。水およびHybridur 875を、激しく撹拌しながらゆっくり組み込む。
【０４５２】
トリプルエマルジョンの調製:
アルキルアクリレートコポリマー、防腐剤および金属イオン封鎖剤(ペンタナトリウムエチレンジアミンテトラメチレンホスホネート)を、周囲温度で撹拌しながら分散する。約45分間撹拌しながら膨潤を生じさせ、次いで水酸化ナトリウムで中和する。主要エマルジョンをシクロペンタシロキサンおよび杏仁油で希釈し、次いでこの混合物を、撹拌しながらその水性相中にゆっくり組み込む。
【０４５３】
W/Oエマルジョン
A-ポリメチルセチルジメチルメチルシロキサンオキシエチレン(ABIL EM90)      1.5g
ポリグリセリルイソステアレート(ISOLAN GI34)                             0.5g
イソヘキサデカン                                                          4g
スクアラン                                                              1.85g
ジメチコン                                                              2.05g
杏仁油                                                                    1.1g
シクロペンタシロキサン                                                    9g
プロピルパラベン                                                        0.15g
【０４５４】
B-水                                                                    54.10g
プロピレングリコール                                                      3g
硫酸マグネシウム                                                        1.75g
メチルパラベン                                                            0.2g
防腐剤                                                                    0.3g
アラビノキシラン(COHELISS(著作権)SILAB)の水性抽出物                      1g
【０４５５】
C-Hybridur 875                                                          17.00g
【０４５６】
D-Nylon 12                                                                  3g
【０４５７】
手順
周囲温度で撹拌しながら、相Aおよび相Bを個別にホモジナイズし、
相Bを相A中に組み込むことによってエマルジョンを調製する、
相Cおよび相Dを、撹拌しながら組み込む。
【０４５８】
血清
A-水                                                                    79.65g
アンモニウムポリアクリルジメチルタウルアミド(HOSTACERIN AMPS)      2.00g
防腐剤                                                                  0.85g
アラビノキシラン(COHELISS(著作権)SILAB)の水性抽出物                      5g
【０４５９】
B-Hybridur 875                                                          17.00g
【０４６０】
一別法によれば、Hybridur 875を、スキンケアキット調製用の個別の組成物中に配合する。
【０４６１】
(実施例6)
インテグリンの発現を高める糖化合物と皮膚にかつ/または皮膚上に張力を加えかつ/または維持するための引き締め剤との組合せの効果
a)張力を維持するための器具
皮膚恒常性に関与する遺伝子(例:TGFβ、ケラチン19およびHSP90A)の分化発現に対する、インテグリンの発現を高める糖化合物(例:アラビノキシランまたはC-β-D-キシロピラノシド-2-ヒドロキシプロパン-2-オンなどのC-グリコシド誘導体)と張力を維持する器具(例:パッチ)との組合せの効果を、EPISKIN(登録商標)再構成表皮上のRT-Q-PCRによって評価し、単独で行ったペプチドおよびパッチの効果と比較した。
【０４６２】
500MPaを超える弾性率を有するパッチを、使用した。500MPa、1000MPa、1500MPaおよび2000MPaの弾性率を有するパッチを、試験した。
【０４６３】
使用されるEPISKIN(登録商標)再構成表皮を、D15上で得た。これらを、維持培地中に8時間置いた。次いで、これらを、EGF、下垂体抽出物およびウシ胎児血清の存在しないDMEM/Ham F12培地中に移した。表皮を、この培地中で24時間平衡化した。
【０４６４】
次いで、EPISKIN(登録商標)を、C-β-D-キシロピラノシド-n-プロパン-2-オンなどのC-グリコシド誘導体2μg/mlを使用してケラチノサイトの表面で4時間および24時間前処理した。この前処理の後、パッチタイプの機械的器具を、この培地中で既に張力を受けているEPISKIN(登録商標)に適用し、37℃および相対湿度40%で温度自動調節されたチャンバー内で24時間表皮と接触させておいた。
【０４６５】
この時間の終了時に、RT-Q-PCR試験用に、表皮を取り除いて抽出した。
【０４６６】
他のEPISKIN(登録商標)を、パッチまたはアラビノキシランもしくはC-グリコシド誘導体をそれぞれ単独で使用することを除き同じ条件下で処置した。
【０４６７】
選択マーカーの発現に対する試験すべき生成物の効果を、以下のプロトコールに従って表皮から抽出した全RNAを使用して行われるRT-Q-PCRによって評価した。
【０４６８】
第1段階は、逆転写反応を行う段階からなる。
【０４６９】
この段階は、DNAフリーシステム(Ambion)を使用した処理により、微量の潜在的に汚染されているDNAを取り除くために全RNAの前処理を必要とする。mRNAからcDNAへの逆転写を、オリゴ(dT)プライマーおよびSuperscript II酵素(Gibco)の存在下で行う。
【０４７０】
PCR(ポリメラーゼ連鎖反応)反応を、サプライヤーの推奨に従って、「Light Cycler」システム(Roche Molecular Systems Inc.)を使用する定量PCRによって行った。この分析システムは、種々のプライマーについての分析条件の従来の設定を使用して迅速かつ効率的なPCR反応を行うことを可能にする。これは、2つの主な構成要素
ガラス毛管および非常に急速な熱伝導の使用により最適化されたサーモサイクラー、
DNA(521nmの検出)中に組み込まれている蛍光の強度の連続測定を可能にする蛍光光度計
で構成されている。
【０４７１】
各試料に対して毛管中に導入されている反応混合物(最終容積10μl)は、以下である:
1/10eに希釈されたcDNA 2.5μl、
使用される種々のマーカー用のプライマー、
taq DNAポリメラーゼ酵素と、SYBRおよびGreen Iマーカー(伸展段階中、二本鎖DNA中に相互整合(intercollate)するフルオロフォア)とMgCl2とを含有する反応混合物(Roche)。
【０４７２】
増幅DNA中への蛍光の組み込みを、PCRサイクルの間に連続測定する。このシステムは、PCRサイクルの関数としての蛍光の大きさについての曲線を得ることにより、各マーカーについての相対発現値を評価することを可能にする。サイクルの数は、蛍光曲線の「出口」点から決定する。分析した同じマーカーの場合、試料が出るのが遅ければ遅いほど(高いサイクル数)、mRNAのコピーの初期数はより少ない。RE(相対発現)値を、以下の式:(1/2サイクル数)×106に従って任意単位で表現する。
【０４７３】
b)張力および圧力を皮膚に加えるための器具
代替の実施形態によれば、a)で使用されるパッチの代替として、Stable Micro System社により販売されているTA-XT2iテクスチャー分析器の種類の器具を使用する。この分析器は、Episkin(登録商標)への適用に適し、半球ヘッドを有する。
【０４７４】
したがって、5MPa〜90MPaの範囲、特に5MPa、10MPa、20MPa、50MPaおよび90MPaの種々の条件下でEpiskin(登録商標)に張力および圧縮力(圧力)を加えることができる。
【０４７５】
a)に記載のものと同じ手順を、追随する。
【０４７６】
(実施例7)
組成物および塗布ルーチン
(実施例A)
化粧料組成物-水中油エマルジョン
A-
ステアリン酸グリセリル(および)PEG-100ステアレート(ARLACEL 165FL):      2.00g
酒石酸ジミリスチル(および)セテアリルアルコール(および)C12〜15パレス-7
(および)PPG-25ラウレス-25(Cosmacol PSE):                                  1.50g
シクロヘキサシロキサン:                                                  10.00g
ステアリルアルコール:                                                      1.00g
【０４７７】
B-
防腐剤:                                                                    0.75g
ペンタナトリウムエチレンジアミンテトラメチレンホスフェート:                0.05g
アンモニウムポリアクリルジメチルタウルアミド(HOSTACERIN AMPS):        0.40g
C-β-D-キシロピラノシド-2-ヒドロキシ-プロパン                              1.80g
水                                                                          qsp
【０４７８】
手順
相Bを約75℃に加熱し、アンモニウムポリアクリルジメチルタウルアミドをその中に組み込み、混合物を、均一ゲルが得られるまで撹拌し、
相Aを約75℃に加熱し、
相Aを相B中に組み込むことによってエマルジョンを調製する。
【０４７９】
組成物を、顔面および/または体の皮膚に塗付し、その上に前記組成物が塗付された皮膚の領域を、Environ Cosmetic Roll-Cit(登録商標)の種類の手動マッサージ器具でマッサージする。マッサージの時間は、皮膚恒常性および/または皮膚の機械的特性に対する所望の効果を最適化するために、1分〜数分の範囲にあり得る。
【０４８０】
(実施例B)
W/O/Wエマルジョンの形態の化粧料組成物
主要エマルジョン(A):
ポリグリセリル-4イソステアレート、ラウリン酸ヘキシルおよびセチルPEG/PPG 10/1ジメチコン:                                                                 3.50g
シクロペンタシロキサン:                                                   16.50g
ジメチコン:                                                               4.00g
硫酸マグネシウム:                                                         0.80g
水:                                                                         qsp
【０４８１】
マルチプルエマルジョン:
主要エマルジョン(A):                                                      22.50g
シクロペンタシロキサン:                                                    3.50g
杏仁油:                                                                    4.00g
水:                                                                      65.05g
防腐剤                                                                    1.00g
ペンタナトリウムエチレンジアミンテトラメチレンホスホネート:                0.05g
アルキルアクリレートコポリマー:                                            0.60g
水酸化ナトリウム:                                                          0.30g
C-β-D-キシロピラノシド-2-ヒドロキシ-プロパン                                3g
【０４８２】
手順
主要エマルジョンの調製:
ポリグリセリル-4イソステアレート、ラウリン酸ヘキシル、セチルPEG/PPG 10/1ジメチコン、シクロペンタシロキサンおよびジメチコンを、周囲温度で撹拌しながらホモジナイズする。水を、激しく撹拌しながらゆっくり組み込む。
【０４８３】
トリプルエマルジョンの調製
アルキルアクリレートコポリマー、防腐剤および金属イオン封鎖剤(ペンタナトリウムエチレンジアミンテトラメチレンホスホネート)を、周囲温度で撹拌しながら分散する。約45分間撹拌しながら膨潤を生じさせ、次いで水酸化ナトリウムで中和する。主要エマルジョンをシクロペンタシロキサンおよび杏仁油で希釈し、次いでこの混合物を、撹拌しながら水性相中にゆっくり組み込む。
【０４８４】
この組成物を、皮膚が柔らかいかつ/または弛緩性である体の領域、特に腹および/または大腿部に塗付する。次いで、皮膚の弾性および/または引締まりに対する所望の効果を最適化するために、10〜30分の範囲の時間でLift6(登録商標)の種類の器具を使用してマッサージを行う。
【０４８５】
(実施例C)
W/Oエマルジョンの形態の化粧料組成物
A-ポリメチルセチルジメチルメチルシロキサンオキシエチレン                    1.5g
ポリグリセリルイソステアレート                                              0.5g
イソヘキサデカン                                                            4g
スクアラン                                                                1.85g
ジメチコン                                                                2.05g
杏仁油                                                                      1.1g
シクロペンタシロキサン                                                      9g
プロピルパラベン                                                          0.15g
【０４８６】
B-プロピレングリコール                                                      3g
硫酸マグネシウム                                                        1.75g
メチルパラベン                                                            0.2g
防腐剤                                                                    0.3g
キシロテトラオース                                                        1.5g
水                                                                        qsp
【０４８７】
C-ナイロン12                                                                3g
【０４８８】
手順
相Aおよび相Bを、周囲温度で撹拌しながら個別にホモジナイズし、
相Bを相A中に組み込むことによってエマルジョンを調製し、
相Cを、撹拌しながら組み込む。
【０４８９】
(実施例D):血清
A-アンモニウムポリアクリルジメチルタウルアミド(HOSTACERIN AMPS)      2.00g
防腐剤                                                                  0.85g
アラビノキシラン(COHELISS(著作権)SILAB)の水性抽出物                      5g
水                                                                        qsp
【０４９０】
Environ Cosmetic Roll-Cit(登録商標)の種類の手動マッサージ器具を使用して、治療すべき皮膚の領域を朝にマッサージする。皮膚恒常性および/または皮膚の機械的特性に対する所望の効果を最適化するために、マッサージの時間は1分〜数分の範囲にあり得る。更に、上記組成物を夜にも塗付する。
【図面の簡単な説明】
【０４９１】
【図１】Hybridur 875のモザイク堆積物の例(倍率×30)
【図２】変位の関数としての力の曲線の例
【図３】細胞外基質中のコラーゲン原線維の再編成に対するHybridur 875の効果を示す電子顕微鏡写真の略図
【図１】
2009536185.tif 000018
【図２】
2009536185.tif 000019
【図３】
2009536185.tif 000020
【手続補正書】
【提出日】平成20年12月24日(2008.12.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1つの引き締め剤と、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高め、前記引き締め剤とは異なる少なくとも1つの糖化合物とを生理学的に許容可能な媒体中に含む、皮膚に局所塗布するための組成物。
【請求項２】
糖化合物が皮膚細胞中のインテグリンの発現を高めることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
引き締め剤が、合成ポリマー、植物性または動物性タンパク質、ミクロゲルの形態であってもなくてもよい天然起源の多糖、混合シリケート、無機フィラーのコロイド粒子、およびそれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項４】
引き締め剤が、非シリコーン有機モノマーでグラフトされているポリシロキサン骨格を含むシリコーンポリマーから選択されることを特徴とする、請求項3に記載の組成物。
【請求項５】
引き締め剤がシリカのコロイド粒子から選択されることを特徴とする、請求項3に記載の組成物。
【請求項６】
引き締め剤が、(a)少なくとも1つのアルキルアクリレートおよび/または少なくとも1つのアルキルメタクリレートおよび/またはスチレンのコポリマー70重量%〜90重量%と、(b)少なくとも1つのイオン性親水性モノマーのコポリマー10重量%〜30重量%とからなるアクリルコポリマーから選択されることを特徴とする、請求項3に記載の組成物。
【請求項７】
引き締め剤がエチレン性コポリマーであることを特徴とする、請求項3に記載の組成物。
【請求項８】
引き締め剤が、相互貫入ポリマーネットワーク型のポリマーであることを特徴とする、請求項3に記載の組成物。
【請求項９】
相互貫入ポリマーネットワークがポリウレタンポリマーおよびアクリルポリマーを含むことを特徴とする、請求項8に記載の組成物。
【請求項１０】
引き締め剤が、組成物の全重量に対して0.1重量%〜30重量%の範囲の量で組成物中に存在することを特徴とする、請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
皮膚細胞中のインテグリンの発現を高める糖化合物が、単糖、多糖、およびそれらの誘導体から選択されることを特徴とする、請求項1から10のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
キシラン誘導体がアラビノキシランであることを特徴とする、請求項11に記載の組成物。
【請求項１３】
単糖または多糖誘導体が、一般式(I)
【化１】
2009536185.tif 000021
[式中、
Xは、基:
【化２】
2009536185.tif 000022
から選択される基を表し、
R1、R2およびR3は互いに独立に、水素原子、OH基あるいはRが以下:
(Rは、
飽和もしくは不飽和の、直鎖、分枝鎖もしくは環式C1〜C20アルキル基、
飽和もしくは不飽和の、直鎖、分枝鎖もしくは環式C1〜C20のポリフルオロアルキル基もしくはペルフルオロアルキル基、または
C5〜C20アリール、特にフェニルもしくはアルキルアリール基、特にベンジル
を表す)
に定義される基Rを表し、
前記基を構成する炭化水素ベース鎖は、適切な場合には、
酸素、
硫黄、
窒素、および
ケイ素
から選択される1、2、3または3超のヘテロ原子により介在されてもよく、
-OR4、
-SR4、
-NR4R5、
-COOR4、
-CONHR4、
-CN、
ハロゲン原子、
C1〜C6のポリフルオロアルキルまたはペルフルオロアルキル基、
C3〜C8のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基、および
置換されていてもよいC5〜C18アリール基
から選択される少なくとも1つの基で置換されていてもよく、
R4およびR5は互いに独立に、水素原子、ヒドロキシル基あるいは飽和または不飽和の、直鎖または分枝鎖C1〜C30、特に、C1〜C12のアルキル、アシル、ペルフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルの各基を表すことができ、
Sは、R6が水素原子またはC1〜C6のアルキル基を表す(CH2)-OR6基、ヒドロキシル基および/あるいはO-グリコシド基で置換されていてもよく、少なくとも1つの遊離ヒドロキシル官能基および/あるいは任意選択で保護されるアミン官能基を有する、ピラノース型および/あるいはフラノース型でありL系および/あるいはD系を有する単糖あるいは最大20の糖単位、特に最大6の糖単位を含有する多糖を表し、ならびに
S-C結合は、C-アノマー性の結合を表す]
のC-グリコシド化合物またはその塩もしくは異性体であることを特徴とする、請求項11に記載の組成物。
【請求項１４】
機械受容体の発現を高める糖化合物が、組成物の全重量に対して0.00001重量%〜30重量%の範囲の量で組成物中に存在することを特徴とする、請求項1から13のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
請求項2及び11から13のいずれか一項に規定される、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物を生理学的に許容可能な媒体中に含む第1の組成物と、
請求項3から9のいずれか一項に規定される、少なくとも1つの引き締め剤を生理学的に許容可能な媒体中に含む第2の組成物と
を少なくとも含むスキンケアキット。
【請求項１６】
制御された形で皮膚にかつ/または皮膚上に機械的応力を加えかつ/または維持するための引き締め器具も含むことを特徴とする、請求項15に記載のキット。
【請求項１７】
少なくとも1つの組成物の使用を介して、皮膚細胞中の機械受容体の発現を高める少なくとも1つの糖化合物および少なくとも1つの引き締め剤を皮膚に塗布することによる皮膚の化粧処置方法。
【国際調査報告】
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