(57)【要約】  本発明は、モノまたはジフッ素化炭化水素化合物を調製する方法に関する。アルコール、またはカルボニル化された化合物から、モノまたはジフッ素化炭化水素化合物を調製する本発明の方法は、場合によって塩基の存在下で、これらの１種とフッ素化試薬とを反応させることを含む。本発明は、フッ素化剤が、式（Ｆ）2009501770.tif 000025［式中、Ｒ０は、アルキルまたはシクロアルキル基を表す。］に対応するピリジニウム主体を含む試薬であることを特徴とする。
2009501770.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルコールからのまたはカルボニル系化合物からの、これらの１種とフッ素化試薬との、場合によって塩基の存在下での反応を含む、モノフルオロまたはジフルオロ炭化水素系化合物の調製方法であり、前記フッ素化試薬は、次式：
【化１】
2009501770.tif 000022
［前記式中、
Ｒ０は、アルキルまたはシクロアルキル基を表す。］
に対応するピリジニウム単位を含む試薬であることを特徴とする方法。
【請求項２】
前記フッ素化試薬を、フッ化物源と一緒に、次式：
【化２】
2009501770.tif 000023
［前記式中、
Ｘは、フッ素より高順位のハロゲン原子、好ましくは塩素、臭素、またはヨウ素、好ましくは塩素を表し、および
Ｒ０は、アルキルまたはシクロアルキル基を表す。］
に対応するピリジニウム単位を含むハロゲン化試薬を使用して、そのままの位置で調製することを特徴とする、請求項２に記載の方法。
【請求項３】
前記フッ素化試薬が、多環式構造中に含まれる式（Ｆ）または（Ｆ１）（好ましくはピリジニウム環が、５または６個の炭素原子を有する、飽和の、不飽和のまたは芳香族の環に縮合されている。）に対応する単位を含むことを特徴とする、請求項１および２の一項に記載の方法。
【請求項４】
前記フッ素化試薬が、Ｒ０がＣ１〜Ｃ４アルキル基、好ましくはメチル基を表す式（Ｆ）または（Ｆ１）に対応する単位を含むことを特徴とする、請求項１から３の一項に記載の方法。
【請求項５】
前記フッ素化試薬が、ピリジニウム単位を含み、前記ピリジニウム単位は、四級化された窒素原子がハライド、またはスルホネートもしくはカルボキシレート基から選択されたＹ−対イオンを伴うことを特徴とする、請求項１から４の一項に記載の方法。
【請求項６】
前記フッ素化試薬が、
２−フルオロ−Ｎ−メチルピリジニウムトシレート、
２−フルオロ−Ｎ−メチルピリジニウムトリフレート、
２−フルオロ−Ｎ−メチルピリジニウムフルオリド、
Ｎ−メチル−２−フルオロキノリニウムトリフレート、および
Ｎ−メチル−２−フルオロキノリニウムフルオリド
から選択されることを特徴とする、請求項１から５の一項に記載の方法。
【請求項７】
前記アルコールが、一般式（Ｉ）：
Ｒ１−ＯＨ      （Ｉ）
［前記式（Ｉ）中、
Ｒ１は、１から３０個の炭素原子を有する炭化水素系の基を表し、これは直鎖または分枝の、飽和または不飽和の非環式脂肪族基；飽和の、不飽和のまたは芳香族の脂環式基；環式置換基を担持する、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の脂肪族基であってよい。］
に対応することを特徴とする、請求項１から６の一項に記載の方法。
【請求項８】
前記カルボニル系化合物が、一般式：
【化３】
2009501770.tif 000024
［前記式中、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一でありまたは異なり、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の非環式脂肪族基；単環式または多環式の、飽和の、不飽和のまたは芳香族の炭素環式または複素環式基；または前述した基の連鎖であってよい１から４０個の炭素原子を含む炭化水素系の基を表し；
Ｒ４およびＲ５基は、一緒に結合して、５または６個の原子を含む環を形成してよく；
Ｒ４およびＲ５基は、カルボニル基に対してα位の炭素原子上に水素原子を含まない。］
の１つに対応するアルデヒドまたはケトン（またはジケトン）であることを特徴とする、請求項１から６の一項に記載の方法。
【請求項９】
フッ素化試薬のモル数と基質のモル数との間の比が、１から３の間で変化し、好ましくは１．５から２の間であることを特徴とする、請求項１から８の一項に記載の方法。
【請求項１０】
ｐＫａが少なくとも４以上、好ましくは５から１４の間、さらに好ましくは７から１１の間である塩基を使用することを特徴とする、請求項１から９の一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記塩基が、無機塩基（好ましくは、アルカリ金属の、好ましくはナトリウム、カリウムもしくはセシウムの、またはアルカリ土類金属の、好ましくはカルシウム、バリウムもしくはマグネシウムの、好ましくは炭酸塩、炭酸水素塩、リン酸塩もしくはリン酸水素塩）であるか、または有機塩基、好ましくは三級アミンであることを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記フッ化物源が、フッ化水素酸；塩、好ましくはフッ化カリウムまたはフッ化アンモニウム；フッ化第四アンモニウム、好ましくはフッ化テトラブチルアンモニウムであることを特徴とする、請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
ジメチルスルホキシド、スルホラン、または直鎖もしくは環式カルボキサミド、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）またはジエチルホルムアミド；脂肪族または芳香族ニトリル、好ましくはアセトニトリル；ハロゲン化または非ハロゲン化脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素；またはエーテルから選択された有機溶剤が使用されることを特徴とする、請求項１から１２の一項に記載の方法。
【請求項１４】
フッ素化反応が、０℃から１４０℃の間、好ましくは８０℃から１００℃の間の温度において実施されることを特徴とする、請求項１から１３の一項に記載の方法。
【請求項１５】
モノフルオロ化合物が、式（Ｉ）に好ましくは対応するアルコールから得られることを特徴とする、請求項１から１４の一項に記載の方法。
【請求項１６】
ｇｅｍ−ジフルオロ化合物が、式（ＩＩ）から（ＩＶ）の１つに好ましくは対応するカルボニル系化合物から得られることを特徴とする、請求項１から１４の一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の主題は、モノフルオロまたはジフルオロ炭化水素系化合物の調製方法である。
【背景技術】
【０００２】
フルオロ化合物は、一般に得ることが難しい。フッ素の反応性から、フルオロ誘導体を直接得ることは困難または不可能でさえある。
【０００３】
フルオロ誘導体を製造するために、最も多く使用されている技法の１つは、ハロ、一般にクロロ誘導体を、無機フッ素、一般に通常高原子量のアルカリ金属のフッ化物と反応させて、ハロゲンを交換するものである。
【０００４】
一般に、使用されるフッ化物は、フッ化カリウムであり、これは、満足な経済的妥協点を成立させる。
【０００５】
これらの条件下で、例えばＦＲ２３５３５１６および文献Ｃｈｅｍ．Ｉｎｄ．（１９７８）−５６に記載されているような多くの方法が、記載されており、フッ化アリールを得るために電子求引性基がグラフトされているアリールを工業的に使用してきた。
【０００６】
基質が、このタイプの合成に特に適している場合を除いて、この技法は欠点を有し、この主なものは、以下本明細書において分析されるものである。
【０００７】
この反応は、フッ化カリウムなどのアルカリ金属フッ化物のような試薬を必要とし、これらは、このタイプの合成に適することを満足させる規格によって比較的高価になり、非常に純粋で、乾燥していて、適切な物理的形態にある必要がある。
【０００８】
また、液体または二極性非プロトン性溶剤によって希釈されたフッ化水素酸などの試薬が使用される。しかし、フッ化水素酸は、強力過ぎる試薬であり、しばしば望ましくない重合反応またはタールを生じる。
【０００９】
この場合、とりわけ、電子求引性タイプ基の存在により電子不足である、アルキル（アラルキルを含む）タイプの炭素上のフルオロ誘導体を得ることが望まれる場合には、当分野の技術者は、その事柄が殆ど失望的である１つの選択に直面する、即ち、非常に厳しい条件を選択し、大抵タールが生じるか、または、穏やかな反応条件下で反応が生じ、最良の場合に、基質には変化が見られない。最後に、ある種の著者は、酸化物またはフッ化物の形態の重い元素の存在において、試薬としてフッ化水素酸塩を使用して交換を行うことを提案していることが言及されるべきことである。この使用される元素の中に、アンチモンおよび銀または水銀などの重い金属を挙げておくべきである。
【００１０】
特に、炭素−酸素結合を炭素−フッ素結合に変換することを可能にする、穏やかなフッ素化条件を見出すことが重要である。
【００１１】
このタイプの反応を生じさせるフッ素化試薬は、既に提案されている。
【００１２】
トリフッ化アミノ硫黄（とりわけトリフッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ））をフッ素化剤（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４０，３８０８（１９７５）；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４４，２８７５（１９８８）；Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍ．，４３（３），４０５〜１３，（１９８９）および４２（１），１３７〜４３，（１９８９）；ＥＰ０９０５１０９）として使用することが知られている。特に、これは、カルボニル基をジフルオロメチレン基に変換することを可能にする。
【００１３】
ＤＡＳＴの欠点は、反応媒体から除去することが困難な悪臭のある副生成物を生じることにある。
【００１４】
Ｈ．Ｈａｙａｓｈｉ等は、アルコールのモノフルオロ化合物への、およびアルデヒド／ケトンのｇｅｍ−ジフルオロ化合物への変換を可能にする新規なフッ素化剤として、２，２−ジフルオロ−１，３−ジメチルイミダゾリンを記載している。
【００１５】
前記試薬は、非常に安定であるとは思われず、所与の収量を得ることは困難である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
したがって、よりよい条件下でフッ素化を実施することを可能にする改良された方法を提供することが望まれた。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
１つの方法が、今回見出され、これが本発明の主題を構成するものであり、これは、アルコールからのまたはカルボニル系化合物からの、これらの１種とフッ素化試薬との、場合によって塩基の存在下での反応を含む、モノフルオロまたはジフルオロ炭化水素系化合物の調製方法であり、前記フッ素化試薬は、次式：
【００１８】
【化４】
2009501770.tif 000003
［前記式中、
Ｒ０は、アルキルまたはシクロアルキル基を表す。］
に対応するピリジニウム単位を含む試薬であることを特徴とするものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
本文において、用語「アルキル」は、１〜６個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝炭化水素系鎖を意味すると理解される。
【００２０】
好ましいアルキル基の例は、特に、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチル基である。
【００２１】
用語「シクロアルキル」は、３〜７個の炭素原子、好ましくは５もしくは６個の炭素原子を含む環式または単環式炭化水素系の基を意味すると理解される。
【００２２】
Ｒ０基は、その他の意味、例えばベンジルを有することができるが、経済的観点から複雑なＲ０基を有することには利点はないことに留意されたい。したがって、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、より具体的にはメチル基が好ましい。
【００２３】
本発明の方法によれば、フッ素化は、アルコールまたはカルボニル系アルデヒドもしくはケトン化合物をフッ素化するための試薬を使用して実施される。
【００２４】
本発明の第１の実施形態は、対応するヒドロキシル化化合物（アルコール）からモノフルオロ化合物を調製することにある。
【００２５】
本発明のその他の変形は、カルボニル系化合物からのｇｅｍ−ジフルオロ化合物を調製することにある。
【００２６】
式（Ｆ）に対応する単位を含むフッ素化試薬が、本発明の方法に関与する。
【００２７】
１つの好ましい試薬は、１−アルキル−または１−シクロアルキル−２−フルオロピリジニウムを使用することであるが、本発明はまた、前記単位が、例えばピリジニウム環が５または６個の炭素原子を有する飽和、不飽和または芳香族環に縮合しているような多環式構造に含まれている場合を想定している。
【００２８】
さらに特定の例として、１−アルキル−または１−シクロアルキル−２−フルオロキノリニウムを挙げることができる。
【００２９】
本発明は、試薬の環上の、特にピリジニウム環上の１つまたは複数（最高４）の置換基の存在を除外しない。
【００３０】
説明のために示される例として、とりわけ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルもしくはアルコキシ基、ハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）または電子求引基、例えばニトロ基または１〜４個の原子を有するアルキルのカルボキシレートを挙げることができる。
【００３１】
本発明のその他の実施形態によれば、フルオロ試薬を、フッ化物源と一緒に、次式：
【００３２】
【化５】
2009501770.tif 000004
［前記式中、
Ｘは、フッ素より高順位のハロゲン原子、好ましくは塩素、臭素またはヨウ素を表し、および
Ｒ０は、アルキルまたはシクロアルキル基を表す。］
に対応するピリジニウム単位を含むハロゲン化試薬を使用して、そのままの位置で調製することができる。
【００３３】
式（Ｆ）または（Ｆ１）のピリジニウム単位において、窒素原子は、四級化されていることに留意されたい。Ｙ−により示されるこれに伴う対イオンは、前記単位を調製する方法に起因する。ハライドまたはスルホネートもしくはカルボキシレート基が好ましい。
【００３４】
ハライドの例として、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を挙げることができる。
【００３５】
スルホネート基に関しては、これは、Ｒａが炭化水素系の基である式ＲａＳＯ３−によって表すことができる。
【００３６】
前記式において、Ｒａは、任意の性質を有する炭化水素系の基である。しかし、経済的観点からＲａは単純な性質を有し、さらに詳細には１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル基、好ましくはメチルまたはエチル基を表すが、これはまた、例えばフェニルまたはトリル基またはトリフルオロメチル基を表すことができる。ＲａＳＯ３−の中で、好ましい基は、トリフルオロメチル基を表すＲａ基に対応するトリフレート基である。
【００３７】
また、Ｙ−は、Ｒｂが炭化水素系の基である式ＲｂＣＯ２−によって表すことができるカルボキシレート基であってもよい。
【００３８】
スルホネート基に関しては、Ｒｂの性質は、非常に重要というわけではないが、Ｒｂが１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、好ましくはメチル基であることが経済的に望ましい。
【００３９】
本発明の方法において好ましく使用されるフッ素化試薬として、とりわけ
２−フルオロ−Ｎ−メチルピリジニウムトシレート、
２−フルオロ−Ｎ−メチルピリジニウムトリフレート、
２−フルオロ−Ｎ−メチルピリジニウムフルオリド、
Ｎ−メチル−２−フルオロキノリニウムトリフレート、および
Ｎ−メチル−２−フルオロキノリニウムフルオリド
を挙げることができる。
【００４０】
使用されるフッ素化試薬の量は、基質、アルコールまたはカルボニル系化合物の量に対して表される。これは、好ましくは少なくとも化学量論的量に等しい。これは、フッ素化試薬のモル数と基質のモル数の間の比が、通常１から３の間で変化し、好ましくは１．５から２の間であるようなものである。
【００４１】
本発明の方法によれば、アルコールまたはカルボニル系化合物を、塩基の存在下で有機媒体中において本発明のフッ素化試薬と反応させる。
【００４２】
アルコール
アルコールに関して、これは、さらに詳細に一般式（Ｉ）：
Ｒ１−ＯＨ      （Ｉ）
［前記式（Ｉ）中、
Ｒ１は、１〜３０個の炭素原子を有する炭化水素系の基を表し、これは直鎖または分枝の、飽和または不飽和の非環式脂肪族基；飽和の、不飽和のまたは芳香族の脂環式基；環式置換基を担持する直鎖または分枝、飽和または不飽和脂肪族基を表す。］
に対応する。
【００４３】
本発明の方法に関与するアルコールは、Ｒ１が直鎖または分枝、飽和または不飽和非環式脂肪族基を表す式（Ｉ）に対応する。
【００４４】
さらに詳細には、Ｒ１は、好ましくは１〜３０個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル、アルケニル、アルカジエニルまたはアルキニル基を表す。
【００４５】
炭化水素系鎖は、場合により、
以下の基の１つによって遮断されたもの：
−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ２−、−ＣＯ−ＮＲ２−、
（これらの式において、Ｒ２は、水素またはアルキル基、好ましくはメチルまたはエチル基を表す。）および／または
以下の置換基の１つを担持するもの：
−ＯＨ、−ＯＣＯＯ−、−ＣＯＯＲ２、−ＣＨＯ、−ＮＯ２、−Ｘ、−ＣＦ３、（これらの式において、Ｒ２は、先に示された意味を有する。）
であってよい。
【００４６】
直鎖または分枝、飽和または不飽和、非環式脂肪族残部は、場合により、環式置換基を担持することができる。用語「環」は、飽和、不飽和または芳香族炭素環式または複素環式環を意味すると理解される。
【００４７】
非環式脂肪族残部は、原子価結合によって、または以下の基の１つによって環に結合することができる：
−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ２−、−ＣＯ−ＮＲ２−、
（これらの式において、Ｒ２は、先に示された意味を有する。）。
【００４８】
環式置換基の例として、環またはベンゼン置換基に６個の炭素原子を含む、脂環式、芳香族または複素環式置換基、特に脂環式置換基を想定することが可能である。
【００４９】
アルコールの一般式（Ｉ）において、Ｒ１はまた、飽和している、または環中に一般に３〜７個の炭素原子、好ましくは６個の炭素原子を有する、環中に１または２個の不飽和を含む炭素環式基を表す。
【００５０】
Ｒ１基の好ましい例として、シクロヘキシルまたはシクロヘキセン／シクロヘキセニル基を挙げることができる。
【００５１】
Ｒ１基が環を表す場合、本発明はまた、置換基が本発明の方法を妨げない限り、環が、１つまたは複数の置換基を担持することができることに留意されたい。特に１〜４個の炭素原子を有するアルキルまたはアルコキシ基を挙げることができる。
【００５２】
この方法は、殆どのアルコールにより容易に実施される。
【００５３】
アルコールのさらに詳細な例として：
例えば、メタノール、エタノール、トリフルオロエタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、イソブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、ペンタノール、イソペンチルアルコール、ｓｅｃ−ペンチルアルコールおよびｔｅｒｔ−ペンチルアルコール、エチレングリコールモノエチルエーテル、メチルラクテート、イソブチルラクテート、メチルＤ−ラクテート、およびイソブチルＤ−ラクテートなどの１〜５個の炭素原子を有する低級脂肪族アルコール；
例えば、ヘキサノール、ヘプタノール、イソヘプチルアルコール、オクタノール、イソオクチルアルコール、２−エチルヘキサノール、ｓｅｃ−オクチルアルコール、ｔｅｒｔ−オクチルアルコール、ノナノール、イソノニルアルコール、デカノール、ドデカノール、テトラデカノール、オクタデカノール、ヘキサデカノール、オレイルアルコール、エイコシルアルコール、およびジエチレングリコールモノエチルエーテルなどの少なくとも６および約２０個までの炭素原子を有する高級脂肪族アルコール；
例えば、シクロプロパノール、シクロブタノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノール、シクロヘプタノール、シクロオクタノール、シクロドデカノール、トリプロピルシクロヘキサノール、メチルシクロヘキサノールおよびメチルシクロヘプタノール、シクロペンテノール、シクロヘキセノールなどの３〜約２０個の炭素原子を有する脂環式アルコール；および
例えば、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、フェニルプロピルアルコール、フェニルオクタデシルアルコールおよびナフチルデシルアルコールなどの７〜約２０個の炭素原子を有する、芳香族基を担持する脂肪族アルコール；
を挙げることができる。
【００５４】
また、例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコールおよびグリセロールなどのポリオール、とりわけポリオキシエチレングリコールを使用することも可能である。
【００５５】
上述のアルコールの中で、以下のものが本発明の方法において好ましくは使用される：
脂肪族または脂環式アルコール、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する、第一または第二脂肪族アルコール。
【００５６】
本発明の方法の１つの変形は、テルペンアルコールおよびさらに詳細には式（Ｉａ）：
Ｔ−ＯＨ      （Ｉａ）
［前記式（Ｉａ）中、
Ｔは、５の倍数である炭素原子の数を有する、テルペンアルコールの残部を表す。］
のテルペンアルコールを使用することに存在する。
【００５７】
本発明に従う記載において、用語「テルペン」は、イソプレンから得られるオリゴマーを意味すると理解される。
【００５８】
さらに詳細には、使用されるアルコールは、一般式（Ｉａ）に対応し、この中の残部Ｔは、５〜４０個の炭素原子を有する炭化水素系の基およびさらに詳細には、直鎖または分枝、飽和または不飽和脂肪族基；３〜８個の炭素原子を有する環を含む、単環式または多環式、飽和、不飽和または芳香族、脂環式基を表す。
【００５９】
しかし、本発明の範囲を制限することなしに、残部Ｔは、
直鎖または分枝、飽和または不飽和、脂肪族テルペンアルコール；
飽和または不飽和、または芳香族、単環式、脂環式テルペンアルコール；
少なくとも２つの飽和および／または不飽和炭素環を含む多環式、脂環式テルペンアルコール；
の残部を表すことを特定する。
【００６０】
直鎖または分枝、飽和または不飽和、脂肪族テルペンアルコールの残部Ｔに関して、炭素原子の数は、５〜４０個の炭素原子の間で変化する。残部Ｔのさらに特定の例として、飽和しているまたは二重結合を有しており、および好ましくは３および７位に２つのメチル基を担持する８個の炭素原子を含む基を挙げることができる。
【００６１】
これが単環式化合物である場合、環の炭素原子の数は、広く３〜８個の炭素原子で変化してよいが、５または６個の炭素原子が好ましい。
【００６２】
炭素環は、飽和されているまたは環中に１または２個の不飽和を、通常酸素原子のα位にある好ましくは１〜２個の二重結合を含んでいてよい。
【００６３】
芳香族テルペンアルコールの場合、芳香族環は、一般にベンゼン環である。
【００６４】
また、この化合物は、多環式、好ましくは二環式であってよく、これは少なくとも２つの環が２個の炭素原子を共有することを意味する。多環式化合物の場合、それぞれの環の炭素原子の数は、３から６の間で変化し、炭素原子の総数は好ましくは７に等しい。
【００６５】
通常現れる二環式構造の例を以下に挙げる：
【００６６】
【化６】
2009501770.tif 000005
【００６７】
環の場合に、置換基の存在は、置換基が想定される用途に適合する限り除外されない。炭素環により通常担持される置換基は、１つまたは複数のアルキル基、好ましくは３つのメチル基、メチレン基（環外結合に対応）、アルケニル基、好ましくはイソプロペニル基である。
【００６８】
使用が可能なテルペンアルコールの例として：
飽和または不飽和脂肪族テルペンアルコール：
３，７−ジメチルオクタノール、
ヒドロキシシトロネロール、
１−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−７−オクテン、
ネロール、
ゲラニオール、
リナロール、および
シトロネロールなど、
芳香族脂環式テルペンアルコール：
チモールなど、
飽和または不飽和、単環式または多環式、脂環式テルペンアルコール：
クリサンセミルアルコール、
１−ヒドロキシエチル−２，２，３−トリメチルシクロペンタン、
β−テルピネオール、
１−メチル−３−ヒドロキシ−４−イソプロピルシクロヘキセン、
α−テルピネオール、
テルピネン−４−オール、
１，３，５−トリメチル−４−ヒドロキシメチルシクロヘキセン、および
イソボルネオールなど、
が挙げられる。
【００６９】
前述のアルコールの中で、好ましいアルコールは以下のものである：
クリサンセミルアルコール、
３，７−ジメチルオクタノール、
ゲラニオール、
リナロール、
シトロネロール、
ヒドロキシシトロネロール、
ネロール、
チモール、
メントール、および
イソボルネオール。
【００７０】
カルボニル系化合物
一般式：
【００７１】
【化７】
2009501770.tif 000006
［前記式中、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一でありもしくは異なり、直鎖もしくは分枝の、飽和もしくは不飽和の、非環式脂肪族基；単環式もしくは多環式の、飽和の、不飽和のもしくは芳香族の炭素環式もしくは複素環式基；または前述した基の連鎖であってよい、１から４０個の炭素原子を含む炭化水素系の基を表し；
Ｒ４およびＲ５基は、一緒に結合して、５または６個の原子を含む環を形成してよく；
Ｒ４およびＲ５基は、カルボニル基に対してα位の炭素原子上に水素原子を含まない。］
の１つに対応するアルデヒドまたはケトン（またはジケトン）が、基質として本発明の方法に関与することができる。
【００７２】
本発明は、式（ＩＩＩ）または（ＩＶ）において、Ｒ４がＲ５と同一の場合、対称ケトンまたはジケトンを、およびＲ４がＲ５と異なる場合、非対称ケトンまたはジケトンを使用することができる。
【００７３】
さらに詳細には、式（ＩＩ）〜（ＩＶ）において、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の非環式脂肪族基であってよい、１〜２０個の炭素原子を有する炭化水素系の基；単環式または多環式の、飽和の、不飽和のまたは芳香族の炭素環式または複素環式基；または環式置換基を担持する、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の脂肪族基を表す。
【００７４】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、好ましくは１〜１２個の炭素原子、さらに好ましくは１〜４個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の、飽和非環式脂肪族基を表す。
【００７５】
本発明は、共役または非共役であってよい１つまたは複数の二重結合、または、三重結合などの炭化水素系鎖上の不飽和の存在を除外しない。
【００７６】
炭化水素系鎖は、ヘテロ原子（例えば、酸素または硫黄）により、または反応しない限り官能基（特に、とりわけ−ＣＯ−などの基が挙げられる。）により、場合によって遮断されていてもよい。
【００７７】
炭化水素系分子鎖は、これらがケトン化反応を妨害しない限り、場合によって１つまたは複数の置換基（例えば、ハロゲン、エステル）を担持してよい。
【００７８】
直鎖または分枝の、飽和または不飽和の非環式脂肪族基は、場合によって環式置換基を担持することができる。用語「環」は、飽和の、不飽和のまたは芳香族の炭素環式または複素環式環を意味すると理解される。
【００７９】
非環式脂肪族基は、原子価結合、ヘテロ原子またはオキシ、カルボニル、カルボキシ、スルホニル等の官能基によって環に結合することができる。
【００８０】
環式置換基の例として、脂環式、芳香族または複素環式置換基、とりわけ環に６個の炭素原子を含む脂環式置換基またはベンゼン置換基を想定することが可能であり、これらの環式置換基はこれ自体、これらが本発明の方法において生じる反応を妨げない限り、場合によって任意のタイプの置換基を担持している。特に、１〜４個の炭素原子を有するアルキルまたはアルコキシ基を挙げることができる。
【００８１】
さらに詳しくは、環式置換基を担持する脂肪族基の中で、シクロアルキルアルキル基、例えばシクロヘキシルアルキル基または７〜１２個の炭素原子を有するアラルキル基、とりわけベンジルまたはフェニルエチル基が対象とされる。
【００８２】
式（ＩＩＩ）または（ＩＶ）において、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はまた、環に好ましくは５または６個の炭素原子を有する飽和または不飽和炭素環式基；窒素、硫黄および酸素原子などの１または２個のヘテロ原子を含めて５または６個の原子を環に含む飽和または不飽和複素環式基；単環式の、芳香族の、炭素環式基または複素環式基、好ましくはフェニル、ピリジル、ピラゾリルまたはイミダゾリル基、または縮合したまたは縮合していない多環式基、好ましくはナフチル基を表す。
【００８３】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５基の１つは、環を含むので、これはまた置換することができる。この置換基の性質は、主反応を妨害しない限り、いかなるものであってもよい。置換基の数は、一般に多くとも環当り４であるが、通常１または２に等しい。
【００８４】
前に示した全ての意味の中で、Ｒ３は、好ましくは１〜１２個の炭素原子、好ましく１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル基またはフェニル基を表す。
【００８５】
前に述べたように、Ｒ４およびＲ５基は、カルボニル基に対してα位の炭素原子上に水素を含まない。
【００８６】
したがって、カルボニル基に対してα位の炭素原子は、第三級炭素原子である。第三級炭素原子の例は、式（Ｒ６）（Ｒ７）（Ｒ８）Ｃによって表され、ここでＲ６、Ｒ７およびＲ８は、特にハロゲン原子、好ましくはフッ素原子；１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル基；また、環、例えばナフタレンタイプなどの多環式構造に場合によって含まれる例えばフェニル基を形成することもできるＲ６、Ｒ７およびＲ８基を表す。
【００８７】
式（ＩＩＩ）および（ＩＶ）において、Ｒ４およびＲ５基は、一緒に結合されて５または６個の原子を含む環を形成することができる。カルボニル基［式（ＩＩＩ）］の、またはカルボニル基［式（ＩＶ）］の両側のα位に位置する炭素原子は第三級であるので、これら炭素原子は、置換されている（上述のように）か、５または６個の原子を有する不飽和または芳香族環、好ましくはベンゼン環に含まれていることを意味する。
【００８８】
本発明の方法において使用することができるケトンの特定の例として、
ベンゾフェノン、
２−メチルベンゾフェノン、
２，４−ジメチルベンゾフェノン、
４，４’−ジメチルベンゾフェノン、
２，２’−ジメチルベンゾフェノン、
４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、
４−ベンゾイルビフェニル、
フルオレノン、および
フェナントレン−９，１０−ジオン
をさらに詳細には挙げることができる。
【００８９】
本発明の方法において使用されるアルコールの、およびカルボニル系化合物の例を以下に挙げる：１−デカノール、イソプロピルマンデレート、アニスアルデヒド、テレフタルアルデヒドおよびフェナントレン−９，１０−ジオン。
【００９０】
塩基
塩基は、本発明の方法において場合によって含まれ、この役割は、酸ハライドである脱離基を捕捉することである。
【００９１】
この塩基の特性は、少なくとも４以上、好ましくは５から１４の間、さらに好ましくは７から１１の間のｐＫａを有することである。
【００９２】
このｐＫａは、水を溶剤として使用する場合、酸／塩基対のイオン解離定数として定義される。
【００９３】
本発明によって定義されるｐＫａを有する塩基の選択については、特に、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，第６６版、頁Ｄ−１６１およびＤ−１６２を参照することができる。
【００９４】
この塩基の選択を決定する別の必要条件は、非求核性であること、即ち反応において基質の代わりにならないことである。
【００９５】
塩基の別の特性は、有機媒体に溶解性であることが好ましいことである。
【００９６】
本発明の方法に適する塩基の中で、特に、好ましくはナトリウム、カリウムもしくはセシウムのアルカリ金属の、または好ましくはカルシウム、バリウムもしくはマグネシウムのアルカリ土類金属の炭酸塩、炭酸水素塩、リン酸塩、リン酸水素塩などの無機塩基を挙げることができる。
【００９７】
また、第三級アミンなどの有機塩基が適当であり、さらに詳しくは、トリエチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、メチルジブチルアミン、メチルジシクロヘキシルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルシクロヘキシルアミン、ピリジン、ジメチルアミノ−４−ピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ−ｎ−ブチルピペリジン、１，２−ジメチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、１，２−ジメチルピロリジンを挙げることができる。
【００９８】
塩基の中で、好ましくはトリエチルアミンが選択される。
【００９９】
ピリジニウム塩に対して表された使用される塩基の量は、少なくとも化学量論的量に等しい。さらに好ましくはピリジニウム塩のモル数と塩基のモル数との比は、好ましくは１から３の間、およびよりさらに好ましくは１．５から２の間で変化する。
【０１００】
フッ化物源
フッ化物は、塩の形態で媒体に導入される。
【０１０１】
例として、フッ化水素酸；例えばフッ化カリウムまたはフッ化アンモニウムなどの塩を挙げることができる。
【０１０２】
また、第四級フッ化アンモニウム、好ましくはテトラアルキルフッ化アンモニウム、およびさらに詳しくは、フッ化テトラプロピルアンモニウムおよびフッ化テトラブチルアンモニウム；二フッ化水素テトラアルキル水素アンモニウム、好ましくは二フッ化水素アンモニウムを使用することが可能である。
【０１０３】
好ましくは、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＴ）が選択される。
【０１０４】
酸素化された基質に対して表された使用されるフッ化物源の量は、は少なくとも化学量論的量に等しい。さらに好ましくは、フッ化物のモル数と基質（アルコールまたはケトン）のモル数との比は、１から３の間、およびよりさらに好ましくは１．５から２の間で変化する。
【０１０５】
有機溶剤
反応は、一般に反応溶剤の存在下で実施される。
【０１０６】
反応条件下で不活性である溶剤が選択される。
【０１０７】
本発明に適する溶剤のさらに具体的な例として、ジメチルスルホキシド、スルホラン、またはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）またはジエチルホルムアミドなどの直鎖または環式カルボキサミド；脂肪族または芳香族ニトリル、好ましくはアセトニトリル、プロピオニトリル、ブタンニトリル、イソブタンニトリル、ペンタンニトリル、２−メチルグルタロニトリル、アジポニトリル、ベンゾニトリル、トルニトリル、マロニトリル、１，４−ベンゾニトリルなどの極性非プロトン性溶剤を好ましくは挙げることができる。
【０１０８】
本発明に適する、より極性の少ない有機溶剤の他の例として、ハロゲン化または非ハロゲン化脂肪族の、脂環式のまたは芳香族の炭化水素；またはエーテルを、とりわけ挙げることができる。
【０１０９】
また、脂肪族および脂環式炭化水素、さらに詳細には、とりわけヘキサン、ヘプタン、オクタン、イソオクタン、ノナン、デカン、ウンデカン、テトラデカン、石油エーテルおよびシクロヘキサンなどのパラフィン；とりわけベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、ジエチルベンゼン、トリメチルベンゼン、クメン、プソイドクメンおよびアルキルベンゼンの混合物からなる石油留分、とりわけＳｏｌｖｅｓｓｏ（登録商標）タイプ留分を使用することが可能である。
【０１１０】
また、脂肪族または芳香族ハロゲン化炭化水素を使用することも可能であり、さらに詳細には、特にテトラクロロエチレンおよびヘキサクロロエタンなどの過塩素化炭化水素；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン、ペンタクロロエタン、トリクロロエチレン、１−クロロブタン、１，２−ジクロロブタンなどの部分塩素化炭化水素；モノクロロベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン、１，３−ジクロロベンゼン、１，４−ジクロロベンゼン、１，２，４−トリクロロベンゼンまたは種々のクロロベンゼンの混合物が挙げられる。
【０１１１】
好ましくは、ジクロロメタンまたはクロロホルムが選択される。
【０１１２】
溶剤の例として、脂肪族、脂環式または芳香族エーテル、およびさらに詳細には、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ジペンチルエーテル、ジイソペンチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル（または１，２−ジメトキシエタン）、ジエチレングリコールジメチルエーテル（または１，５−ジメトキシ−３−オキサペンタン）、ジオキサンまたはテトラヒドロフランが挙げられる。
【０１１３】
また、有機溶剤の混合物を使用することも可能である。
【０１１４】
使用される有機溶剤の量は、好ましくは溶剤中の出発基質の重量濃度が５から４０％の間、好ましくは１０から２０％の間であるように選択される。
【０１１５】
反応は、一般に０℃から１４０℃の間、好ましくは８０℃から１００℃の間の温度において実施される。
【０１１６】
フッ化反応は、一般に大気圧下で、しかし好ましくは不活性ガスの制御された雰囲気下で実施される。希ガス、好ましくはアルゴンの雰囲気を設定することが可能であるが、窒素を使用することがより経済的である。大気圧よりも僅かに大きいか、または小さい圧力が適当であり得る。
【０１１７】
実際的観点から、この反応は、実施することが簡単である。
【０１１８】
試薬を使用する順序は、決定的なものではない。１つの好ましい変形は、基質、溶剤およびフッ素化剤、および次いで塩基を装入し、所望の温度に加熱することにある。
【０１１９】
反応時間は、極めて調節可能である。反応時間は、１から２４時間であってよく、好ましくは８から１５時間の間である。
【０１２０】
反応の終わりに、フルオロ生成物は、当分野の技術者の通常の技法を実施することによって回収される。
【０１２１】
一般に、水相に塩を溶解させるために水を添加し、非混合性の溶剤、例えばジクロロエタン、トルエンまたはモノクロロベンゼンを添加して、有機相中の得られたフッ素化合物を回収する。
【０１２２】
次いで、水および有機相を分離する。
【０１２３】
フッ素化合物は、例えば、適切な溶剤、とりわけイソプロピルエーテルなどのエーテルまたはメタノール、エタノールまたはイソプロパノールなどのアルコール中で蒸留または結晶化による通常の分離方法によって回収される。
【０１２４】
単位（Ｆ）または（Ｆ１）を含む、本発明によるフッ素化試薬は、従来の方法で調製することができる。
【０１２５】
２−フルオロ−Ｎ−メチルピリジニウムトシレートの調製についてはＰ．Ｈ．Ｇｒｏｓｓ等、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９１），５６巻，５０９〜５１３、および２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウムトシレートの調製についてはＭａｒｖｅｌｌ等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９２９），５１巻，３６４０による研究をとりわけ参照することができる。
【０１２６】
前記試薬を得るための１つの経路は、以下の式：
【０１２７】
【化８】
2009501770.tif 000007
［前記式中、Ｘ１はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を表す。］
によって表すことができる２−ハロピリジンをアルキル化する反応を実施することにある。
【０１２８】
アルキル化剤として、好ましくは低いＣ１〜Ｃ４炭素数を有するアルキルハライド、好ましくはヨウ化メチルまたは臭化メチルを使用することができる。
【０１２９】
また、以下の式：
ＲａＳＯ３Ｘ２（ＶＩ）およびＲｂＣＯ２Ｘ２（ＶＩＩ）［式中、ＲａおよびＲｂは、前に示した意味を有し、Ｘ２は、ハロゲン原子、塩素、臭素またはヨウ素を表す。］によって表すことができる、スルホン酸またはカルボン酸ハライドを使用することも可能である。
【０１３０】
２−ハロピリジンは、上述のようにアルキル化剤と反応させる。
【０１３１】
一般に、アルキル化剤は、僅かに過剰に存在し、アルキル化剤と２−ハロピリジンとのモル比は、有利には１．１から１．２の間で変化する。
【０１３２】
アルキル化反応の温度は、一般に０℃から８０℃の間、好ましくは２０℃から５０℃の間である。
【０１３３】
反応は、反応条件下で不活性である有機溶剤の存在下で実施される。
【０１３４】
溶剤の例として、とりわけハロゲン化または非ハロゲン化脂肪族または芳香族炭化水素、またはニトリルを挙げることができる。この明細書において前に示した一覧を参照することができる。
【０１３５】
ジクロロメタン、クロロベンゼンおよびトルエンが好ましい。
【０１３６】
形成されたピリジニウム塩は、反応媒体中に沈殿する。
【０１３７】
沈殿は、通常の固体／液体分離技法、好ましくは濾過により回収される。
【０１３８】
沈殿を、好ましくは反応の間に使用した有機溶剤を使用して洗浄してよく、次いで溶剤を蒸発によって除去する。
【０１３９】
次いで、これを本発明の方法において使用する。
【０１４０】
本発明の一変形によれば、１−アルキル−または１−シクロアルキル−２−フルオロピリジニウムを、別のハロゲンを含む試薬、例えば１−アルキル−または１−シクロアルキル−２−クロロピリジニウムから、アルカリ金属の、好ましくはナトリウムまたはカリウムのフッ化物を使用して塩素をフッ素原子により交換することによって調製することが可能である。
【０１４１】
出発試薬を、前に述べたように有機溶剤、例えばアセトニトリル中に懸濁させ、次いでアルカリ金属フッ化物を、化学量論的量から例えば２０％の過剰の量までの範囲の量において、粉体形態で添加する。
【０１４２】
形成されたアルカリ金属塩化物は、通常の固体／液体分離技法、好ましくは濾過により分離される。
【０１４３】
次いでフルオロ試薬は、回収される。
【０１４４】
本発明の例示的実施形態を、実例により非限定的に以下に示す。
【０１４５】
実施例において定義された収率は、形成された生成物のモル数と使用された基質のモル数との比に対応する。
【０１４６】
実施例ＡからＫは、フッ素化試薬の調製に関し、以下の実施例は、モノフルオロ化合物（実施例１から５）またはジフルオロまたはポリフルオロ化合物（実施例６から８）を調製するためのこれらの使用に関する。
【実施例】
【０１４７】
実施例Ａ
２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウムトシレートの調製：
【０１４８】
【化９】
2009501770.tif 000008
【０１４９】
凝縮器を上部に付けた２５ｍｌ丸底フラスコ中で、２−クロロピリジン（２．３ｇ、２０．６ミリモル）およびメチルトシレート（３．８３ｇ、２０．６ミリモル）を８０〜８５℃で１時間加熱した。
【０１５０】
次いで、加温したトルエン（１５ｍｌ）を添加してから、この混合物を冷却させ、結晶化させた。
【０１５１】
混合物全体を１０分間撹拌し、この混合物を室温に戻した。
【０１５２】
結晶化した下の相を回収した。
【０１５３】
生成物は、白色固体の形態であり、８８％（５．４ｇ）の収率で得られた。
【０１５４】
ＮＭＲ特性は、以下のものであった：
−１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．２６（ｓ，３Ｈ）；４．３５（ｓ，３Ｈ）；７．０４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；７．５６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；７．８５〜７．９１（ｍ，２Ｈ）；８．３８〜８．４４（ｍ，１Ｈ）；９．３４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）。
−１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
一級：２１．３；４７．８。
二級：−
三級：１２５．７；１２６．７（２Ｃ）；１２８．８（２Ｃ）；１２９．５；１４９．６；１５４．５。
四級：１４０．１；１４３．４；１４７．４。
【０１５５】
実施例Ｂ
２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウムトリフレートの調製：
【０１５６】
【化１０】
2009501770.tif 000009
【０１５７】
２５ｍｌ丸底フラスコ中で、２−クロロピリジン（２ｇ、２０．６ミリモル）をトルエン１５ｍｌ中で希釈した。
【０１５８】
注入器を使用してメチルトリフレート（２．３３ｍｌ、２０．６ミリモル）をこの溶液に添加した。
【０１５９】
この混合物を室温で１時間磁気的に撹拌した。
【０１６０】
次いで、沈殿をブフナー漏斗で濾過した。
【０１６１】
溶剤の微量を、約２０ｍｍＨｇの減圧下で蒸発により除去した。
【０１６２】
生成物は、白色固体の形態であり、９９％の収率で得られた。
【０１６３】
ＮＭＲ特性は、以下のものであった：−１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：４．３３（ｓ，３Ｈ）；８．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）；８．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）；９．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）。
−１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：
一級：４７．３。
二級：−
三級：１２６．１；１２９．４；１４７．０；１４８．２。
四級：１７０．６（ｑ，Ｊ＝３２２．２Ｈｚ）；１２１．１（ｑ，Ｊ＝３２２Ｈｚ）。
【０１６４】
実施例Ｃ
２−フルオロピリジンからの２−フルオロ−Ｎ−メチルピリジニウムトシレートの調製：
凝縮器を上部に付けた２５ｍｌ丸底フラスコ中で、２−フルオロピリジン（２ｇ、２０．６ミリモル）をトルエン１５ｍｌ中で希釈した。
【０１６５】
注入器を使用してメチルトリフレート（３．８３ｇ、２０．６ミリモル）をこの溶液に添加した。
【０１６６】
この混合物を磁気的に撹拌しながら終夜還流した。
【０１６７】
反応の間に、室温で結晶化する別の黄色相が現れた。
【０１６８】
次いで、この沈殿をブフナー漏斗で濾過した。
【０１６９】
溶剤の微量を、約２０ｍｍＨｇの減圧下で蒸発により除去した。
【０１７０】
生成物は、黄色固体の形態であり、８９％の収率で得られた（５．１６ｇ）。
【０１７１】
実施例Ｄ
２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウムトシレートからの２−フルオロ−Ｎ−メチルピリジニウムトシレートの調製：
凝縮器を上部に付けた５０ｍｌ丸底フラスコ中で、２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウムトシレート（４．７７ｇ、１５．９ミリモル）をアセトニトリル２０ｍｌに溶解した。
【０１７２】
この溶液に、高温において約２０ｍｍＨｇの減圧下で予め乾燥させた「噴霧乾燥された」フッ化カリウム（１．０２ｇ、１７．５ミリモル、１．１当量）を添加した。
【０１７３】
全体の混合物を１時間還流した。
【０１７４】
この溶液を冷却した後に、塩化カリウムをブフナー漏斗で濾過した。
【０１７５】
この濾液を約２０ｍｍＨｇの減圧下で濃縮し、次いでジクロロメタン１００ｍｌに再溶解させた。
【０１７６】
この混合物を再び濾過し、これが過剰のフッ化カリウムを除去することを可能にした。
【０１７７】
濾液を約２０ｍｍＨｇの減圧下で再び濃縮した。
【０１７８】
次いで、回収された固体をメチルｔ−ブチルエーテル中で１時間微細に粉砕し、次いでこの混合物を濾過した。
【０１７９】
生成物は、黄色固体の形態であり、９０％の収率で得られた。
【０１８０】
ＮＭＲ特性は、以下のものであった：
−１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．３１（ｓ，３Ｈ）；４．２９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，３Ｈ）；７．１０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；７．５８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．７９（ｍ，１Ｈ）；８．５２（ｍ，１Ｈ）；９．０７（ｍ，１Ｈ）。
−１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：
一級：２１．３；４２．０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）。
二級：−
三級：１１４．０（ｄ，Ｊ＝１９．９Ｈｚ）；１２４．３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）；１２５．８（２Ｃ）；１２８．８（２Ｃ）；１４５．８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；１５０．９（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ）。
四級：１３９．９；１４２．６；１５８．６（ｄ，Ｊ＝２７８．３Ｈｚ）。
【０１８１】
実施例Ｅ
２−フルオロピリジンからの２−フルオロ−Ｎ−メチルピリジニウムトリフレートの調製：
【０１８２】
【化１１】
2009501770.tif 000010
【０１８３】
２５ｍｌ丸底フラスコ中で、２−フルオロピリジン（２ｇ、２０．６ミリモル）をトルエン１５ｍｌ中で希釈した。
【０１８４】
注入器を使用して、メチルトリフレート（２．３３ｍｌ、２０．６ミリモル）をこの溶液に添加した。
【０１８５】
数分後に、白色沈殿が形成された。
【０１８６】
この混合物を室温で１時間磁気的に撹拌した。
【０１８７】
次いで、沈殿をブフナー漏斗で濾過した。
【０１８８】
溶剤の微量を、約２０ｍｍＨｇの減圧下で蒸発により除去した。
【０１８９】
生成物は、白色固体の形態であり、９９％の収率で得られた。
【０１９０】
実施例Ｆ
２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウムトリフレートからの２−フルオロ−Ｎ−メチルピリジニウムトリフレートの調製：
凝縮器を上部に付けた５０ｍｌ丸底フラスコ中で、２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウムトリフレート（２．７ｇ、１０ミリモル）をアセトニトリル１５ｍｌに溶解した。
【０１９１】
この溶液に、高温において約２０ｍｍＨｇの減圧下で予め乾燥させた「噴霧乾燥された」フッ化カリウム（０．６４ｇ、１１ミリモル、１．１当量）を添加した。
【０１９２】
全体の混合物を１時間還流した。
【０１９３】
この溶液を冷却した後に、塩化カリウムをブフナー漏斗で濾過した。
【０１９４】
この濾液を約２０ｍｍＨｇの減圧下で濃縮し、次いでジクロロメタン１００ｍｌ中に再溶解させた。
【０１９５】
この固体を再び濾過し、２０ｍｍＨｇの減圧下で乾燥させた。
【０１９６】
生成物は、白色固体の形態であり、９９％の収率で得られた。
【０１９７】
ＮＭＲ特性は、以下のものであった：
−１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：４．１１（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３Ｈ）、７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．６２（ｍ，１Ｈ）、８．８０（ｍ，１Ｈ）。
−１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：
一級：４１．９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）。
二級：−
三級：１１４．６（ｄ，Ｊ＝２０．３Ｈｚ）；１２４．２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）；１４４．９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；１５１．２（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）。
四級：１５７．８（ｄ，Ｊ＝２７６．７Ｈｚ）。
【０１９８】
実施例Ｇ
２−フルオロ−Ｎ−メチルピリジニウムトリフレートからのフッ化２−フルオロ−Ｎ−メチルピリジニウムの調製：
１００ｍｌ丸底フラスコ中で、２−フルオロ−Ｎ−メチルピリジニウムトリフレート（１０ミリモル）をアセトニトリル最少量（５ｍｌ）に溶解した。
【０１９９】
この混合物に、ジクロロメタン５０ｍｌに溶解したＴＢＡＴを添加した。
【０２００】
白色沈殿が直ちに形成した。
【０２０１】
この後者をブフナー漏斗で濾過し、ジクロロメタンにより洗浄した。
【０２０２】
次いで、この固体を約２０ｍｍＨｇの減圧下で乾燥させた。
【０２０３】
実施例Ｈ
２−フルオロ−Ｎ−メチルピリジニウムトリフレートからのフッ化２−フルオロ−Ｎ−メチルピリジニウムの調製：
２５ｍｌ丸底フラスコ中で、２−フルオロ−Ｎ−メチルピリジニウムトシレート（１０ミリモル）をジクロロメタン１０ｍｌに溶解した。
【０２０４】
この混合物に、ジクロロメタン１０ｍｌに溶解したＴＢＡＴを添加した。
【０２０５】
白色沈殿が直ちに形成した。
【０２０６】
この後者をブフナー漏斗で濾過し、ジクロロメタンにより洗浄した。
【０２０７】
次いで、この固体を約２０ｍｍＨｇの減圧下で乾燥させた。
【０２０８】
イオン交換は、この方法にかかわらず定量的であった。
【０２０９】
ＮＭＲ特性は、以下のものであった：
−１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：４．１１（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３Ｈ）、７．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．６２（ｍ，１Ｈ）、８．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）。
−１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：
一級：４１．６（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）。
二級：−
三級：１１４．３（ｄ，Ｊ＝２０．３Ｈｚ）；１２３．９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）；１４４．８Ｈｚ（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；１５０．８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）。
四級：１５８．９（ｄ，Ｊ＝２７１．９Ｈｚ）。
【０２１０】
実施例Ｉ
Ｎ−メチル−２−クロロキノリニウムトリフレートの調製：
【０２１１】
【化１２】
2009501770.tif 000011
【０２１２】
５０ｍｌ丸底フラスコ中で、２−クロロキノリン（２０ミリモル）をトルエン３０ｍｌに溶解した。
【０２１３】
この混合物を氷浴中で冷却し、メチルトリフレート（１１当量）を添加した。
【０２１４】
この全体の混合物を室温で８時間撹拌した。
【０２１５】
沈殿した白色固体を、次いで濾過し、トルエンにより洗浄した。
【０２１６】
次いで、これを約２０ｍｍＨｇの減圧下で乾燥させた。
【０２１７】
キノリニウム塩が、９５％の収率で得られた。
【０２１８】
ＮＭＲ特性は、以下のものであった：
−１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：．８０（ｓ，３Ｈ）；７．９７（ｍ，１Ｈ）；８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．２２〜８．３（ｍ，２Ｈ）；８．４７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２１９】
実施例Ｊ
Ｎ−メチル−２−フルオロキノリニウムトリフレートの調製：
【０２２０】
【化１３】
2009501770.tif 000012
【０２２１】
Ｎ−メチル−２−クロロピリジニウムトリフレートからＮ−メチル−２−フルオロピリジニウムトリフレートを得るのと同じ手順を使用し、同様な収率であった。
【０２２２】
実施例Ｋ
Ｎ−メチル−２−フルオロキノリニウムフルオリドの調製：
【０２２３】
【化１４】
2009501770.tif 000013
【０２２４】
Ｎ−メチル−２−フルオロピリジニウムトリフレートからＮ−メチル−２−フルオロピリジニウムフルオリドを得るのと同じ手順を使用し、同様な収率であった。
【０２２５】
実施例１
１−フルオロデカンの調製：
【０２２６】
【化１５】
2009501770.tif 000014
【０２２７】
５ｍｌ丸底フラスコ中に、二フッ化水素テトラブチルアンモニウム（５６０ｍｇ、２ミリモル）を１ｍｍＨｇの減圧下、１００℃で１／２時間乾燥した。
【０２２８】
冷却後に、トリエチルアミン（０．１４ｍｌ、１ミリモル）を添加した。
【０２２９】
全体の混合物をクロロホルムに溶解し、次いで１−デカノール（１５８ｍｇ、２ミリモル）および１−メチル−２−フルオロ−ピリジニウムトシレート（５６０ｍｇ、２ミリモル）を添加した。
【０２３０】
この混合物をクロロホルムの還流下で５時間加熱した。
【０２３１】
次いで、これを水２ｍｌにより加水分解し、一水素炭酸ナトリウムの飽和水溶液により中和した。
【０２３２】
抽出を石油エーテル５ｍｌで４回実施した。
【０２３３】
この有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、２５０ｍｍＨｇの減圧下で濃縮した。
【０２３４】
残渣をシリカカラム（溶離剤：石油エーテル）のクロマトグラフィーによって精製した。
【０２３５】
蒸発後、次いで生成物は、透明な液体の形態にあり、５６％の収率（ｍ＝９０ｍｇ）で得られた。
【０２３６】
ＮＭＲ特性は、以下のものであった：
−１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：０．８１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）；１．１〜１．３（ｍ，１４Ｈ）；１．５〜１．７（ｍ，２Ｈ）；４．３７（ｄｔ，Ｊ＝４７．４Ｈｚ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）。
−１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）：
一級：１４．１。
二級：２２．７；２５．２；２５．３；２９．３（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）；２９．５；３０．４（ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ）；３１．９；８４．３（ｄ，Ｊ＝１６４Ｈｚ）。
三級：−
四級：−
【０２３７】
実施例２
２−フルオロデカンの調製：
【０２３８】
【化１６】
2009501770.tif 000015
【０２３９】
５ｍｌ丸底フラスコ中に、二フッ化水素テトラブチルアンモニウム（５６０ｍｇ、２ミリモル）を１ｍｍＨｇの減圧下、１００℃で１／２時間乾燥した。
【０２４０】
冷却後に、トリエチルアミン（０．１４ｍｌ、１ミリモル）を添加した。
【０２４１】
全体の混合物をクロロホルムに溶解し、次いで２−デカノール（１５８ｍｇ、１ミリモル）および１−メチル−２−フルオロ−ピリジニウムトシレート（５６０ｍｇ、２ミリモル）を添加した。
【０２４２】
この混合物をクロロホルムの還流下で５時間加熱した。
【０２４３】
次いで、これを水２ｍｌにより加水分解し、炭酸一水素ナトリウムの飽和水溶液により中和した。
【０２４４】
抽出を石油エーテル５ｍｌで４回実施した。
【０２４５】
この有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、２５０ｍｍＨｇの減圧下で濃縮した。
【０２４６】
残渣をシリカカラム（溶離剤：石油エーテル）のクロマトグラフィーによって精製した。
【０２４７】
次いで生成物は、透明な液体の形態にあり、４３％の収率（ｍ＝６９ｍｇ）で得られた。
【０２４８】
ＮＭＲ特性は、以下のものであった：
−１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：０．７５〜０．８５（ｍ，６Ｈ）；１．１〜１．３（ｍ，１４Ｈ）；４．３７（ｍ，１Ｈ）。
−１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）：
一級：１４．１；２１．０（ｄ，Ｊ＝２３Ｈｚ）。
二級：２２．３；２２．６；２５．１（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）；２９．２；２９．５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）；３１．９；３７．０（ｄ，Ｊ＝２１Ｈｚ）。
三級：９１．１（ｄ，Ｊ＝１６４Ｈｚ）。
四級：−
【０２４９】
実施例３
２−フルオロ−１，２−ジフェニルエタノンの調製：
【０２５０】
【化１７】
2009501770.tif 000016
【０２５１】
５ｍｌ丸底フラスコ中に、二フッ化水素テトラブチルアンモニウム（２８０ｍｇ、１ミリモル）を１ｍｍＨｇの減圧下、１００℃で１／２時間乾燥した。
【０２５２】
冷却後に、トリエチルアミン（０．０７ｍｌ、１ミリモル）を添加した。
【０２５３】
全体の混合物をクロロホルムに溶解し、次いでベンゾイン（１０６ｍｇ、０．５ミリモル）および１−メチル−２−フルオロ−ピリジニウムトシレート（２８０ｍｇ、１ミリモル）を添加した。
【０２５４】
この混合物をクロロホルムの還流下で終夜加熱した。
【０２５５】
次いで、これを水２ｍｌにより加水分解し、炭酸一水素ナトリウムの飽和水溶液により中和した。
【０２５６】
抽出をエチルエーテル５ｍｌで４回実施した。
【０２５７】
この有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、２０ｍｍＨｇの減圧下で濃縮した。
【０２５８】
残渣をシリカカラム（溶離剤：石油エーテル／ジクロロメタン：１／１；Ｒｆ＝０．２５）のクロマトグラフィーによって精製した。
【０２５９】
次いで生成物は、白色固体の形態にあり（融点：５３℃）、８７％の収率（ｍ＝９３ｍｇ）で得られた。
【０２６０】
ＮＭＲ特性は、以下のものであった：
−１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：６．５２（ｄ，Ｊ＝４８．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．３〜７．６（ｍ，８Ｈ）；７．９〜８．０（ｍ，２Ｈ）。
−１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）：
一級：−
二級：−
三級：９４．０（ｄ，Ｊ＝１８６Ｈｚ）；１２７．３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）；１２８．７；１２９．１；１２９．１；１２９．６（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）１３３．８。
四級：１３４．１；１３４．３（ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ）；１９４．３（ｄ，Ｊ＝２１Ｈｚ）。
【０２６１】
実施例４
エチルフルオロフェニルアセテートの調製：
【０２６２】
【化１８】
2009501770.tif 000017
【０２６３】
５ｍｌ丸底フラスコ中に、二フッ化水素テトラブチルアンモニウム（２８０ｍｇ、１ミリモル）を１ｍｍＨｇの減圧下、１００℃で１／２時間乾燥した。
【０２６４】
冷却後に、トリエチルアミン（０．０７ｍｌ、１ミリモル）を添加した。
【０２６５】
全体の混合物をクロロホルム（１ｍｌ）に溶解し、次いでエチルマンデレート（９０ｍｇ、０．５ミリモル）および１−メチル−２−フルオロピリジニウムトシレート（２８０ｍｇ、１ミリモル）を添加した。
【０２６６】
この混合物をクロロホルムの還流下で３時間加熱した。
【０２６７】
次いで、これを水５ｍｌにより加水分解した。
【０２６８】
抽出をエチルエーテル５ｍｌで３回実施した。
【０２６９】
この有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、約２０ｍｍＨｇの減圧下で濃縮した。
【０２７０】
残渣をシリカカラム（溶離剤：石油エーテル／ジクロロメタン：１／１）のクロマトグラフィーによって精製した。
【０２７１】
次いで、生成物は、無色の液体の形態にあり、５６％の収率（ｍ＝５１ｍｇ）で得られた。
【０２７２】
ＮＭＲ特性は、以下のものであった：
−１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ３００ＭＨｚ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ；３Ｈ）４．２５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ；２Ｈ）；５．７６（ｄ，Ｊ＝４８．２Ｈｚ；１Ｈ）；７．１０〜７．４８（ｍ，５Ｈ）。
【０２７３】
実施例５
イソプロピルフルオロフェニルアセテートの調製：
【０２７４】
【化１９】
2009501770.tif 000018
【０２７５】
５ｍｌ丸底フラスコ中に、二フッ化水素テトラブチルアンモニウム（２８０ｍｇ、１ミリモル）を１ｍｍＨｇの減圧下、１００℃で１／２時間乾燥した。
【０２７６】
冷却後に、トリエチルアミン（０．０７ｍｌ、１ミリモル）を添加した。
【０２７７】
全体の混合物をクロロホルム（１ｍｌ）に溶解し、次いでイソプロピルマンデレート（９０ｍｇ、０．５ミリモル）および１−メチル−２−フルオロピリジニウムトシレート（２８０ｍｇ、１ミリモル）を添加した。
【０２７８】
この混合物をクロロホルムの還流下で３時間加熱した。
【０２７９】
次いで、これを水５ｍｌにより加水分解した。
【０２８０】
抽出をエチルエーテル５ｍｌで３回実施した。
【０２８１】
この有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、約２０ｍｍＨｇの減圧下で濃縮した。
【０２８２】
残渣をシリカカラム（溶離剤：石油エーテル／ジクロロメタン：１／１）のクロマトグラフィーによって精製した。
【０２８３】
次いで、生成物は、無色の液体の形態にあり、６３％の収率（ｍ＝６２ｍｇ）で得られた。
【０２８４】
ＮＭＲ特性は、以下のものであった：
−１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：１．２０（ｔ，ｄ＝６．３Ｈｚ；３Ｈ）；１．３０（ｔ，ｄ＝６．３Ｈｚ；３Ｈ）；５．１２（ｓｐｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ；．１Ｈ）；５．７６（ｄ，Ｊ＝４８．０Ｈｚ；１Ｈ）７．１０〜７．４８（ｍ，５Ｈ）。
−１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）
一級：２１．５；２１．７。
二級：−
三級：６９．７；８９．４（ｄ，Ｊ＝１８５Ｈｚ）；１２６．６；１２７．９；１２８．７。
四級：１３４．６（ｄ，Ｊ＝３８Ｈｚ）；１６８．１（ｄ，Ｊ＝２７Ｈｚ）。
【０２８５】
実施例６
１−ジフルオロメチル−４−メトキシベンゼンの調製：
【０２８６】
【化２０】
2009501770.tif 000019
【０２８７】
２５ｍｌ丸底フラスコ中に、二フッ化水素テトラブチルアンモニウム一水和物（３ｇ、１０ミリモル、３．３当量）を導入した。
【０２８８】
後者を油浴中、１００℃において１ｍｍＨｇの減圧下で１時間加熱した。
【０２８９】
アルゴン下で冷却後に、１−メチル−２−フルオロピリジニウムトシレート（２．８ｇ、１０ミリモル、３．３当量）を、続いてアニスアルデヒド（４０８ｍｇ、３ミリモル）およびトリエチルアミン（１．４ｍｌ、１０ミリモル、３．３当量）を導入した。
【０２９０】
５分間撹拌した後に、混合物を次いで８０℃にすると、完全に均一になった。
【０２９１】
５時間後に、この混合物を水（５ｍｌ）により加水分解し、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（１０ｍｌ）により中和した。
【０２９２】
次いで、この水溶液をジエチルエーテルにより抽出した（２０ｍｌで３回）。
【０２９３】
この有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。
【０２９４】
濾過後に、溶剤を約２０ｍｍＨｇの減圧下で蒸発させた。
【０２９５】
黒色液体残渣が、薄層クロマトグラフィーにおいて、それぞれのＲｆ値０．２７および０．７１（石油エーテル／ジクロロメタン：１／１）、または０．０８および０．４１（石油エーテル／ジクロロメタン：３／１）において２つのスポットを有した。
【０２９６】
クロマトグラフィーを３／１〜１／１の石油エーテル／ジクロロメタン勾配を有する溶出によってシリカカラムにより実施する。
【０２９７】
１−ジフルオロメチル−４−メトキシベンゼンは、僅かに黄色の油（２７８ｍｇ、１．７６ミリモル、５９％）の形態にあった。
【０２９８】
回収されたアニスアルデヒドは、白色固体であった（１００ｍｇ、０．７３ミリモル、２４％）。
【０２９９】
ＮＭＲ特性は、以下のものであった：
−１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：３．８５（ｓ，３Ｈ）；６．６２（ｔ，Ｊ＝５６．８Ｈｚ，１Ｈ）；６．９６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）；７．４５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）。
−１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）：
一級：５５．３４。
二級：−
三級：１１４．０；１１４．９（ｔ，Ｊ＝２３７Ｈｚ）；１２７．１（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
四級：１２６．５（ｔ，Ｊ＝２３Ｈｚ）、１６１．４。
【０３００】
実施例７
１，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンの調製
【０３０１】
【化２１】
2009501770.tif 000020
【０３０２】
５ｍｌ丸底フラスコ中に、二フッ化水素テトラブチルアンモニウム（７５０ｍｇ、２．５ミリモル）を１ｍｍＨｇの減圧下、１００℃で１時間乾燥した。
【０３０３】
冷却後に、トリエチルアミン（０．３５ｍｌ、２．５ミリモル）、１−メチル−２−フルオロピリジニウムトシレート（７００ｍｇ、２．５ミリモル）、次いでテレフタルアルデヒド（３６ｍｇ、０．２５ミリモル）を添加した。
【０３０４】
この全体の混合物を８０℃において６時間加熱した。
【０３０５】
次いで、これを水３ｍｌにより加水分解し、炭酸一水素ナトリウムの飽和溶液（３ｍｌ）により中和した。
【０３０６】
抽出を、エチルエーテル５ｍｌにより３回実施した。
【０３０７】
この有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、約２０ｍｍＨｇの減圧下で濃縮した。
【０３０８】
残渣をシリカカラム（溶離剤：石油エーテル中のジクロロメタンの勾配）のクロマトグラフィーによって精製した。
【０３０９】
次いで生成物は、無色の液体の形態にあり、３０％の収率（ｍ＝１３ｍｇ）で得られた。
【０３１０】
４−ジフルオロメチルベンズアルデヒドを２０％の収率（８ｍｇ）で単離した。
【０３１１】
クロマトグラフィー結果は：
溶離剤：石油エーテル中／ジクロロメタン：１／１
現像法：ＵＶ
遅延ファクター：Ｒｆ１＝０．８；および
Ｒｆ２＝０．２７。
【０３１２】
ＮＭＲ特性は、以下のものであった：
−１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：６．７０（ｔ，Ｊ＝５６．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．６２（ｓ，４Ｈ）。
−１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）：
一級：−
二級：−
三級：１１４．０（ｔ，Ｊ＝２３９Ｈｚ）；１２６．０（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
四級：１３６．７（ｔ，Ｊ＝２２Ｈｚ）。
【０３１３】
４−ジフルオロメチルベンズアルデヒド：
−１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ３００ＭＨｚ）：６．７１（ｔ，Ｊ＝５５．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．７０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）；７．９９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）；１０．０９（ｓ，１Ｈ）。
【０３１４】
実施例８
１０，１０−ジフルオロフェナントレン−９−オンの調製：
【０３１５】
【化２２】
2009501770.tif 000021
【０３１６】
１０ｍｌ丸底フラスコ中に、二フッ化水素テトラブチルアンモニウム（２．８ｇ、１０ミリモル）を１ｍｍＨｇの減圧下、１００℃で１時間乾燥した。
【０３１７】
冷却後に、トリエチルアミン（０．７ｍｌ、１０ミリモル）および１−メチル−２−フルオロピリジニウムトシレート（２．８ｇ、１０ミリモル）を添加した。
【０３１８】
全体の混合物を、均一な溶液が得られるまで磁気的に撹拌した（僅かな加熱が必要な場合がある。）。
【０３１９】
フェナントレン−９，１０−ジオン（２０８ｍｇ、１ミリモル）を、次いで添加し、混合物を８０℃で終夜加熱した。
【０３２０】
次いで、これを水３ｍｌにより加水分解し、炭酸一水素ナトリウムの飽和水溶液により中和した。
【０３２１】
抽出をエチルエーテル１０ｍｌにより４回実施した。
【０３２２】
この有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、約２０ｍｍＨｇの減圧下で濃縮した。
【０３２３】
残渣をシリカカラム（溶離剤：石油エーテル／ジクロロメタン：１／１；Ｒｆ＝０．３）のクロマトグラフィーによって精製した。
【０３２４】
次いで、生成物は、白色固体の形態にあり（融点：９０℃）、５８％の収率で得られた（ｍ＝１２４ｍｇ）。
【０３２５】
ＮＭＲ特性は、以下のものであった：
−１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：７．４８（ｍ，２Ｈ）；７．６１（ｔｑ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ  Ｊ＝７．５Ｈｚ  Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９４（ｍ，２Ｈ）；８．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）。
−１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）：
一級：−
二級：−
三級：１２３．７；１２４．４；１２７．３（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）；１２８．８（ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）；１２９．３；１２９．６（ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）；１３２．４（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）；１３６．２。
四級：１０８．０（ｔ，Ｊ＝２４５Ｈｚ）；１２７．７（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）；１３０．２（ｔ，Ｊ＝２３Ｈｚ）；１３１．７（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）；１３６．１（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）；１８６．９（ｔ，Ｊ＝２６Ｈｚ）。
【国際調査報告】
2009501770.tif 000026
2009501770.tif 000027
2009501770.tif 000028
2009501770.tif 000029