(57)【要約】式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）（式中、Ａは、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、複素環または炭素環基から選択され、Ｂは、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、複素環または炭素環基から選択され、Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択される）の化合物。一つの実施形態において、本発明は、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物の１種以上と、医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物に関する。式Ｉ〜ＩＩＩの化合物に発見された特定な活性の１つは、抗癌作用である。
2009536960.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容される塩：
【化１９４】
2009536960.tif 000411
（式中、
Ａは、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、複素環または炭素環基から選択され；
Ｂは、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、複素環または炭素環基から選択され；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択され、
Ｌ１は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−および−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−（ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７および８から選択され、炭素および／または窒素は、それぞれ、場合によってはヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、アルキル、アミノ、シクロアルキル、−ＮＲ２Ｒ３、−ＮＳＯ２Ｒ４、−ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルおよび複素環から独立して選択される１個以上の置換基で置換されてよく、−Ｒ２および−Ｒ３は、独立して、−Ｈ、アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４から選択され、Ｒ４は、アルキル基（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル）である）から選択され；
Ｌ２は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−および−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−（ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７および８から選択され、炭素および／または窒素は、それぞれ、場合によってはヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、アルキル、アミノ、シクロアルキル、−ＮＲ２Ｒ３、−ＮＳＯ２Ｒ４、−ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルおよび複素環から独立して選択される１個以上の置換基で置換されてよく、−Ｒ２および−Ｒ３は、独立して、−Ｈ、アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４から選択され、Ｒ４は、アルキル基（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル）である）から選択される）；および
その医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシル、−Ｃ≡Ｎ、−ＳＯ３および−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するアリール基である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシルおよび−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するフェニル基である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を有するアリール基である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有するフェニル基である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｂが、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３および−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するアリール基である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｂが、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＳＯ３および−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を持つアリール基である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｂが、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有するフェニル基である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ａが、置換または非置換インダノン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａが、置換または非置換インダン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａが、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｂがホモピペリジン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｂが、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、アミノ酸（天然および非天然アミノ酸類から選択される）、１〜５個のアミノ酸残基（天然および非天然アミノ酸類から選択される）を有するペプチド、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル（ここで、アルキルは、１個以上の置換基で置換され、前記置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、スルホニル、スルホンアミドから選択される）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基で置換されたホモピペリジン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｂが、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有するホモピペリジン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｂが、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３およびシクロペンチルから選択される１個以上の置換基を有するホモピペリジン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｂがピペリジン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｂが、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、アミノ酸（天然および非天然アミノ酸類から選択される）、１〜５個のアミノ酸残基（天然および非天然アミノ酸類から選択される）を有するペプチド、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル（ここで、アルキルは、１個以上の置換基で置換され、前記置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、スルホニル、スルホンアミドから選択される）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基で置換されたピペリジン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｂが、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有するピペリジン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｂが、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３およびシクロペンチルから選択される１個以上の置換基を有するピペリジン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｂがピペラジン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｂが、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、アミノ酸（天然および非天然アミノ酸類から選択される）、１〜５個のアミノ酸残基（天然および非天然アミノ酸類から選択される）を有するペプチド、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル（ここで、アルキルは１個以上の置換基で置換され、前記置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、スルホニル、スルホンアミドから選択される）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基で置換されたピペラジン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｂが、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有するピペラジン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｂが、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３およびシクロペンチルから選択される１個以上の置換基を有するピペラジン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｂがピロリジン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｂが、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、アミノ酸（天然および非天然アミノ酸類から選択される）、１〜５個のアミノ酸残基（天然および非天然アミノ酸類から選択される）を有するペプチド、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル（ここで、アルキルは、１個以上の置換基で置換され、前記置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、スルホニル、スルホンアミドから選択される）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基で置換されたピロリジン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｂが、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有するピロリジン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｂが、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３およびシクロペンチルから選択される１個以上の置換基を有するピロリジン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｂが、アゼチジン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｂが、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、アミノ酸（天然および非天然アミノ酸類から選択される）、１〜５個のアミノ酸残基（天然および非天然アミノ酸類から選択される）を有するペプチド、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル（ここで、アルキルは、１個以上の置換基で置換され、前記置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、スルホニル、スルホンアミドから選択される）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基で置換されたアゼチジン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｂが、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有するアゼチジン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｂが、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３およびシクロペンチルから選択される１個以上の置換基を有するアゼチジン基である請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｌ１が−Ｓ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｌ２が、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−であり、各ｎは、独立して、０、１、２および３から選択され、各炭素は、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、アルキル、アミノ、シクロアルキル、−ＮＲ２Ｒ３、−ＮＳＯ２Ｒ４、−ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルおよび複素環（ここで、−Ｒ２および−Ｒ３は、独立して、−Ｈ、アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４から独立して選択され、Ｒ４は、アルキル基（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル）である）から独立して選択される１個以上の置換基で置換されてよい請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１がヒドロである請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
９−［２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エチル］−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−６−アミン、４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボアルデヒド、４−（２−｛６−アミノ−８−［（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボアルデヒド、９−（３−アミノ−３−シクロプロピルプロピル）−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−６−アミン、９−（３−アミノ−３−シクロヘキシルプロピル）−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−６−アミン、（２Ｓ）−１−［４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール、４−（２−｛６−アミノ−８−［（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボアルデヒド、２−［４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノールおよび６−（｛９−［２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エチル］−６−アミノ−９Ｈ−プリン−８−イル｝チオ）−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボニトリルから選択される化合物。
【請求項３７】
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（３−フェニル−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−フェニル−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，４−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，４−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（４−クロロ−フェニルスルホニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、４−（６−アミノ−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−８−イルスルファニル）−ベンゾニトリル、４−（６−アミノ−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−８−イルスルファニル）−ベンゾニトリル、９−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ｐ−トリル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−ｐ−トリル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（−６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（４クロロ−２−フルオロフェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（４クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ペンタフルオロフェニル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ペンタフルオロフェニル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−フェニル−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（３−フェニル−プロピル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−フェネチル−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−フェネチル−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−（３−フェニル−プロピル）−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−（３−フェニル−プロピル）−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ピロール−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ピロール−１−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−ピロール−１−イル−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（３−ピロール−１−イル−プロピル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−フェニル−ブチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−フェニル−ブチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［１−（４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［１−（４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）−エタノン、１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−エタノン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ピロール−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−ピロール−１−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ｏ−トリル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−ｏ−トリル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェノール、４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェノール、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−安息香酸、４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−安息香酸、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（４−フルオロ−ベンジル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（４−ニトロ−ベンジル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ
−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−フェニル−ブチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−フェニル）−ブチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−メチル−２−フェニル−ペンチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（３−メチル−２−フェニル−ペンチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−シクロペンチル−２−フェニル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−（２−シクロペンチル−２−フェニル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（３−メチル−２−フェニル−ペンチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（３−メチル−２−フェニル−ペンチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）エタノール、２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）エタノール、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（３−メチル−２−フェニル−ブチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（３−メチル−２−フェニル−ブチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２，５−ジメチルフェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２，５−ジメチルフェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（４−クロロ−フェニル）−３−メチル−ブチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（４−クロロ−フェニル）−３−メチル−ブチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２，５−ジメチルフェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２，５−ジメチルフェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−メチル−２−フェニル−ブチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（３−メチル−２−フェニル−ブチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３，５−ジメチルフェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３，５−ジメチルフェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−ヨード−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３−ヨード−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２，３−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（２，３−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２−ブロモ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３−ヨード−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３−ヨード−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ｏ−トリル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ｏ−トリル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）−エタノン、１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−エタノン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２，３−ジフルオロフェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−１，３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３
−［２−（２，３−ジフルオロフェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ｐ−トリル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ｐ−トリル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−（２−シクロヘキシル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−（２−シクロヘキシル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−（２−ビフェニル−４−イル−エチル）−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−（２−ビフェニル−４−イル−エチル）−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−ベンゼンスルホン酸、４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−ベンゼンスルホン酸、２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール、２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−３−イル］−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール、９−（２−シクロヘキシル−２−フェニル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−（２−シクロヘキシル−２−フェニル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−（２−ビフェニル−４−イル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−（２−ビフェニル−４−イル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジエトキシフェニルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジエトキシフェニルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジエトキシフェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジエトキシフェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−チオフェン−３−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−チオフェン−３−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−２−チオフェン−２−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−チオフェン−３−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−チオフェン−３−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−ニトロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２−ニトロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−ニトロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２−ニトロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、９−［２−（４−アミノ−フェニル）−エチル］−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、９−［２−（４−アミノ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ペンタフルオロフェニル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（３，５−ビストリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（３，５−ビストリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３−ニトロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−ニトロ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−１，９−ジヒドロ−プリン−６−オンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−１，９−ジヒドロ−プリン−６−オンから選択される化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本願は、２００６年５月１２日に出願された米国仮特許第６０／７９９，８７４号；２００６年８月１１日に出願された米国仮特許第６０／８２２，１５９号；２００６年１１月９日に出願された米国仮特許第６０／８６５，１４０号；および２００７年１月５日に出願された米国仮特許第６０／８８３，７０７号の利益を請求し、それぞれはその全体が、本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（政府支援の研究または開発に関する陳述）
適用不可能。
【０００３】
（発明の分野）
本発明は、新規化合物および疾患を治療するためのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００４】
（発明の背景）
癌は蔓延している。すなわち、米国において、７０歳以上生きている人の浸潤性癌を発症する確率は、女性で３８％、男性で４６％である。２００６年には、癌の新たな症例は約１４０万件に達するであろう。癌の５年生存率は、１９７０年中盤の約５０％から増加し、今は６５％であるが、癌は致命的な病気である。２００６年、米国の５６５，０００人の人々が、癌により死亡するだろうと予想されている（アメリカ癌学会（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）、サーベランスリサーチ、２００６年）。数多くの治療が種々の癌のために利用可能であるが、多くの癌が、治癒せず、治療不能なまま残りおよび／または標準的な治療に対して耐性を持つようになると言う事実が残っている。したがって、新しい治療の必要性がある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
（発明の簡単な要旨）
本発明は、以下の式Ｉ〜ＩＩＩの化合物に関する。また本発明は、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物の１種以上と、医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物に関する。式Ｉ〜ＩＩＩの化合物は、発明者らによって医薬的活性を有することが発見された。式Ｉ〜ＩＩＩの化合物に発見された特定な活性の１つは、抗癌作用である。
【０００６】
【化１】
2009536960.tif 000003
本発明は、式Ｉ
（式中、
Ａは、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、複素環または炭素環基から選択され；
Ｂは、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、複素環または炭素環基から選択され；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択され、
Ｌ１は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−および−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−（ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７および８から選択され、炭素および／または窒素は、それぞれ、場合によってはヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、アルキル、アミノ、シクロアルキル、−ＮＲ２Ｒ３、−ＮＳＯ２Ｒ４、−ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルおよび複素環から独立して選択される１個以上の置換基で置換されてよく、−Ｒ２および−Ｒ３は、独立して、−Ｈ、アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４から選択され、Ｒ４は、アルキル基（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル）である）から選択され；
Ｌ２は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−および−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−（ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７および８から選択され、炭素および／または窒素は、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、アルキル、アミノ、シクロアルキル、−ＮＲ２Ｒ３、−ＮＳＯ２Ｒ４、−ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ヘテロアリール、−アリール、シクロアルキルおよび複素環から独立して選択される１個以上の置換基で置換されてよく、−Ｒ２および−Ｒ３は、独立して、−Ｈ、アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４から選択され、Ｒ４は、アルキル基（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル）である）から選択される）の化合物を提供する。
【０００７】
Ｌ１およびＬ２は、どの配置方向も取ることができ、たとえば、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−は、他に記載がない限り、プリン−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−フェニルおよびプリン−（ＣＨ２）ｎＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−フェニル配置を言う。
【０００８】
一態様によれば、Ａは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシル、−Ｃ≡Ｎ、−ＳＯ３および−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するアリール基である。本発明のより具体的な態様では、Ａは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシルおよび−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するフェニル基である。さらに具体的な態様では、Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯＯＨ、−Ｃ≡Ｎおよび−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を有するフェニル基である。
【０００９】
本発明の化合物の一態様では、Ａは、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基をもつアリール基である。具体的な一態様では、Ａはフェニル基である。
【００１０】
本発明の化合物の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有するフェニル基である。
【００１１】
本発明の化合物の一態様によれば、Ｂは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３および−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するアリール基である。具体的な一態様では、Ｂはフェニル基である。より具体的な態様では、Ｂは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシルおよび−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するフェニル基である。さらに具体的な態様では、Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯＯＨ、−Ｃ≡Ｎおよび−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を有するフェニル基である。
【００１２】
本発明の化合物の一態様では、Ｂは、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＳＯ３および−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を持つアリール基である。
【００１３】
本発明の化合物の一態様では、Ｂは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択されるから独立して選択される１〜５個の置換基を有するフェニル基である。
【００１４】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換ベンゾ［１，３］ジオキソール基である。この実施形態の一態様では、Ａは、６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル基である。この実施形態の一態様では、Ａは、非置換ベンゾ［１，３］ジオキソール基である。この実施形態の一態様では、Ａは、６−ヨードベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル基である。この実施形態の一態様では、Ａは、６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル基である。この実施形態の一態様では、Ａは、６−フルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する。
【００１５】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換インダノン基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する。
【００１６】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換インダン基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する。
【００１７】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換ベンゾ［１，４］ジオキサン基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する。
【００１８】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換ベンゾキサジノン基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する。
【００１９】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換ベンゾキサジン基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する。
【００２０】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換ベンゾジオキシン基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する。
【００２１】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換ナフチル基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜６個の置換基を有する。
【００２２】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換ピロール基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜３個の置換基を有する。一態様によれば、Ａは非置換である。
【００２３】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換ピリジン基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜４個の置換基を有する。この実施形態の一態様によれば、Ａは非置換である。
【００２４】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換シクロヘキシル基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する。この実施形態の一態様によれば、Ａは非置換である。
【００２５】
一実施形態によれば、Ｂは、置換または非置換ベンゾ［１，３］ジオキソール基である。この実施形態の一態様では、Ｂは、６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル基である。この実施形態の一態様では、Ｂは、非置換ベンゾ［１，３］ジオキソール基である。この実施形態の一態様では、Ｂは、６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル基である。この実施形態の一態様では、Ｂは、６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル基である。この実施形態の一態様では、Ｂは、６−フルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル基である。この実施形態の一態様では、Ｂは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜４個の置換基を有する。
【００２６】
一実施形態によれば、Ｂは、置換または非置換ナフチル基である。この実施形態の一態様では、Ｂは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜６個の置換基を有する。この実施形態の一態様によれば、Ｂは、非置換である。
【００２７】
一実施形態によれば、Ｂは、置換または非置換ピロール基である。この実施形態の一態様では、Ｂは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜３個の置換基を有する。この実施形態の一態様によれば、Ｂは非置換である。
【００２８】
一実施形態によれば、Ｂは、置換または非置換ピリジン基である。この実施形態の一態様では、Ｂは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜４個の置換基を有する。この実施形態の一態様によれば、Ｂは非置換である。
【００２９】
一実施形態によれば、Ｂは、置換または非置換シクロヘキシル基である。この実施形態の一態様では、Ｂは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する。この実施形態の一態様によれば、Ｂは非置換である。
【００３０】
本発明の一態様によれば、式Ｉ
（式中、
Ａは、置換または非置換−アリール基であり；
Ｂは、置換または非置換−アリール基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択され、
Ｌ１は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−（ここで、各ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７および８から独立して選択され、炭素および／または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ３−６シクロアルキル基から独立して選択される１個以上の置換基で置換されてよい）から選択され；
Ｌ２は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−（ここで、各ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７および８から独立して選択され、炭素および／または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ３−６シクロアルキル基から独立して選択される１個以上の置換基で置換されてよい）から選択される）の化合物、およびその医薬的に許容される塩が提供される。
【００３１】
本発明の一態様によれば、式Ｉ
（式中、
Ａは、置換または非置換ヘテロアリール基であり；
Ｂは、置換または非置換アリール基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択され；
Ｌ１は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−（ここで、各ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７および８から独立して選択され、炭素および／または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ３−６シクロアルキル基から独立して選択される１個以上の置換基で置換されてよい）から選択され；
Ｌ２は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−（ここで、各ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７および８から独立して選択され、炭素および／または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ３−６シクロアルキル基から独立して選択される１個以上の置換基で置換されてよい）から選択される）の化合物およびその医薬的に許容される塩が提供される。
【００３２】
本発明の一態様によれば、式Ｉ（式中、Ａは、置換または非置換アリール基であり；Ｂは、置換または非置換ヘテロアリール基であり；Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択される）の化合物、およびその医薬的に許容される塩が提供される。
【００３３】
本発明の一態様によれば、式Ｉ（式中、Ａは、置換または非置換複素環基であり；Ｂは、置換または非置換アリール基であり；Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択される）の化合物が提供される。
【００３４】
本発明の一態様によれば、式Ｉ（式中、Ａは、置換または非置換アリール基であり；Ｂは、置換または非置換複素環基であり；Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択される）の化合物が提供される。
【００３５】
本発明のいくつかの態様によれば、式Ｉの化合物において、Ａは、置換または非置換され、インダゾリル、１Ｈ−インドリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン、４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、３Ｈ−ベンゾチアロ−２−オン、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、１Ｈ−キナキソリン−２−オン、１Ｈ−キナキソリン−２−オン、４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、イソキノリン、インドリン、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン、チエニル（チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（フラニル）、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサンチイニル、ピロリル、２Ｈ−ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル（ピリジニル）、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタルジニル、ナフチリジニル、キノザリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリンジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、イソオキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、１，４−ジヒドロキノキサリン−２，３−ジオン、７−アミノイソクマリン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル、ベンズイミダゾリル、２−オキシインドリル、２−オキソベンズイミダゾリル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、イソクロマニル、クロマニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトロノイルおよびテトラモイルから選択される。
【００３６】
本発明のいくつかの態様によれば、式Ｉの化合物において、Ｂは、置換または非置換され、インダゾリル、１Ｈ−インドリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン、４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、３Ｈ−ベンゾチアロ−２−オン、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、１Ｈ−キナキソリン−２−オン、１Ｈ−キナキソリン−２−オン、４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、イソキノリン、インドリン、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン、チエニル（チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（フラニル）、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサンチイニル、ピロリル、２Ｈ−ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル（ピリジニル）、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタルジニル、ナフチリジニル、キノザリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリンジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、イソオキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、１，４−ジヒドロキノキサリン−２，３−ジオン、７−アミノイソクマリン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル、ベンズイミダゾリル、２−オキシインドリル、２−オキソベンズイミダゾリル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、イソクロマニル、クロマニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトロノイルおよびテトラモイルから選択される。
【００３７】
本発明の化合物のいくつかの態様では、Ａ環は、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ１−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ１−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ１−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ１−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ１−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ１−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ１−スルホ（ここで、Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され、Ｌ１は、化合物中の他の任意のＬ１とは独立し、先に定義した通りである）から選択される１個以上の置換基で置換される。
【００３８】
本発明の化合物のいくつかの態様では、Ｂ環は、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ１−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ１−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ１−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ１−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ１−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ１−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ１−スルホ（ここで、Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され、Ｌ１は、化合物中の他の任意のＬ１とは独立し、先に定義した通りである）から選択される１個以上の置換基で置換されている。
【００３９】
本発明の化合物の一態様によれば、Ｌ１は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ２）４）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ２）５）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−および−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨ２−から選択される。より具体的な態様では、Ｌ１は、−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２から選択される。さらに具体的な態様では、Ｌ１は−ＣＨ２ＣＨ２−である。Ｌ１は、どの配置方向も取ることができ、たとえば、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２−は、他に記載がない限り、プリン−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２−フェニルおよびプリン−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２）−フェニル配置を言う。
【００４０】
本発明の一態様によれば、式Ｉ（式中、Ｌ２は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ２）４）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ２）５）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−および−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨ２−から選択される）の化合物が提供される。より具体的な態様では、Ｌ２は、−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。さらに具体的な態様では、Ｌ２は−ＣＨ２ＣＨ２−である。Ｌ２は、どの配置方向も取ることができ、たとえば、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２−は、他に記載がない限り、たとえばプリン−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２−フェニルおよびプリン−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２）−フェニルを言う。
【００４１】
本発明の化合物の一態様によれば、Ａは、２，５−ジメトキシフェニル、２，５−ジエトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、４−クロロフェニル、および４−ベンゾニトリルから選択される基である。この態様で、置換基の位置（番号付け）は、プリン核に対するフェニル基の結合に対応する。
この態様の具体的な実施形態では、Ｌ１は−Ｓ−である。
【００４２】
本発明の化合物の一態様によれば、Ｂは、２−ブロモフェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヨードフェニル、３−ブロモフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、ペンタフルオロフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、４−安息香酸、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、３−エトキシ−４−メトキシフェニル、ｐ−トリル、ｏ−トリル、２，５−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−フェニルエタノン、４−フェノール、４−ベンゼンスルホン酸、４−ジメチルアミノフェニル、４−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルフェニル、４−アミノフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニルおよび３，５−ビストリフルオロメチルフェニルから選択される基である。この態様で、置換基の位置（番号付け）は、プリン核に対するフェニル基の結合に対応する。この態様の具体的な実施形態では、Ｌ２は、−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−から選択される。
【００４３】
また、本発明は、式ＩＩの化合物（式中、可変部は、式Ｉの化合物に関する、本発明の前記任意の実施形態および態様の通りである）も提供する。
【００４４】
【化２】
2009536960.tif 000004
また、本発明は、式ＩＩＩ（式中、可変部は、式Ｉの化合物に関する、本発明の前記任意の実施形態および態様の通りである）も提供する。
【００４５】
【化３】
2009536960.tif 000005
本発明の一態様によれば、式Ｉ
（式中、
Ａは、置換または非置換複素環基であり；
Ｂは、置換または非置換アリール基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択され；
Ｌ１は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−（ここで、各ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７および８から独立して選択され、炭素および／または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ３−６シクロアルキル基から独立して選択される１個以上の置換基で置換されてよい）から選択され；
Ｌ２は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−（ここで、各ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７および８から独立して選択され、炭素および／または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ３−６クロアルキル基から独立して選択される１個以上の置換基でで置換されてよい）から選択される）の化合物、およびその医薬的に許容される塩が提供される。
【００４６】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、アリールまたは複素環基から選択され；
Ｂは、置換または非置換であり、−Ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｐ−から選択される１個以上の複素原子を有するヘテロアリールまたは複素環基から選択され；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【００４７】
本発明の別の態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、ベンゾ［１，３］ジオキソールまたはフェニル基から選択され；
Ｂは、置換または非置換の−Ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｐ−から選択される１個以上の複素原子を有するヘテロアリールまたは複素環基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【００４８】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、５−ハロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール（たとえば、５−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール）、ジメトキシベンゼン（たとえば、１，４−ジメトキシベンゼン、２，３−ジメトキシベンゼンおよび２，４−ジメトキシベンゼン）、およびジエトキシベンゼン（たとえば、１，４−ジエトキシベンゼン、２，３−ジエトキシベンゼンおよび２，４−ジエトキシベンゼン）から選択される基であり；
Ｂは、置換または非置換であってよく、−Ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｐ−から選択される１個以上の複素原子を有するヘテロアリールまたは複素環基から選択され；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【００４９】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、アリール、ヘテロアリール、複素環および炭素環基から選択され；
Ｂは、置換または非置換であってよく、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、ピペラジン、モルホリンおよびテトラヒドロ−ピランから選択される複素環基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【００５０】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、アリール、ヘテロアリール、複素環および炭素環基から選択され；
Ｂは、ピペリジン、ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル、ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、ピペリジン−２，６−ジオン、ピペリジン−１−カルボアルデヒド、１−メチル−ピロリジン、１−イソプロピル−ピペラジン、テトラヒドロ−ピラン、アダマンタン、ピペリジン−１−カルボアルデヒド、１−ピペリジン−１−イル−エタノン、１−メタンスルホニル−ピペリジン、１−プロピル−ピペリジン、１−トリフルオロメタンスルホニル−ピペリジン、ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−ピロリジン−１−イル−エタノン、１−メタンスルホニル−ピロリジン、ピロリジン−１−カルボアルデヒド、アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−メチル−アゼチジン、アゼチジン、アゼチジン−１−カルボアルデヒド、１−アゼチジン−１−イル−エタノン、１−メタンスルホニル−アゼチジン、１−トリフルオロメタンスルホニル−アゼチジン、シクロヘプタン、イミダゾール、ウンデカフルオロシクロヘキサン、シクロヘキシル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−ピペラジン−１−イル−エタノン、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−エン、５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン、ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル、モルホリン、ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル、ピペリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔブチルエステル２−エチルエステル、ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン、ヘキサヒドロ−４ｂ−アザ−シクロプロパ［ｃｄ］ペンタレン、２−イソプロピル−ピペリジン−１カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ピペリジン−１−カルボン酸エチルアミド、ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルアミド、ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミン、［｛ピペリジン−１−カルボニル｝アミノ］−酢酸エチルエステル、イソプロピルピペリジン、イソブチルピペリジン、２，２−ジメチル−１−ピペリジン−１−イル−プロパン−１−オン、２，２−ジメチル１−ピペリジン−１−イル−ブタン−１−オン、２−イソプロピル−ピペリジン、１−イソプロピルピペラジンおよび１−シクロペンチル−ピペラジンから選択される基である。
【００５１】
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【００５２】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、ベンゾ［１，３］ジオキソールおよびフェニル基から選択され；
Ｂは、置換または非置換であってよく、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、ピペラジン、モルホリンおよびテトラヒドロ−ピランから選択されるヘテロアリールまたは複素環基である。
【００５３】
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【００５４】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、ベンゾ［１，３］ジオキソールおよびフェニル基から選択され；
Ｂは、ピペリジン、ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル、ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、ピペリジン−２，６−ジオン、ピペリジン−１−カルボアルデヒド、１−メチル−ピロリジン、１−イソプロピル−ピペラジン、テトラヒドロ−ピラン、アダマンタン、ピペリジン−１−カルボアルデヒド、１−ピペリジン−１−イル−エタノン、１−メタンスルホニル−ピペリジン、１−プロピル−ピペリジン、１−トリフルオロメタンスルホニル−ピペリジン、ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−ピロリジン−１−イル−エタノン、１−メタンスルホニル−ピロリジン、ピロリジン−１−カルボアルデヒド、アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−メチル−アゼチジン、アゼチジン、アゼチジン−１−カルボアルデヒド、１−アゼチジン−１−イル−エタノン、１−メタンスルホニル−アゼチジンおよび１−トリフルオロメタンスルホニル−アゼチジン、シクロヘプタン、イミダゾール、ウンデカフルオロシクロヘキサン、シクロヘキシル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−ピペラジン−１−イル−エタノン、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−エン、５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン、ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル、モルホリン、ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル、ピペリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔブチルエステル２−エチルエステル、ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン、ヘキサヒドロ−４ｂ−アザ−シクロプロパ［ｃｄ］ペンタレン、２−イソプロピル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ピペリジン−１−カルボン酸エチルアミド、ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルアミド、ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミン、［｛ピペリジン−１−カルボニル｝アミノ］−酢酸エチルエステル、イソプロピルピペリジン、イソブチルピペリジン、２，２−ジメチル−１−ピペリジン−１−イル−プロパン−１−オン、２，２−ジメチル−１−ピペリジン−１−イル−ブタン−１−オン、２−イソプロピル−ピペリジン、１−イソプロピルピペラジンおよび１−シクロペンチル−ピペラジンから選択される基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【００５５】
本発明の一態様では、Ａは、５−ハロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール、ジメトキシベンゼンおよびジエトキシベンゼンから選択される基であり；
Ｂは、ピペリジン、ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル、ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、ピペリジン−２，６−ジオン、ピペリジン−１−カルボアルデヒド、１−メチル−ピロリジン、１−イソプロピル−ピペラジン、テトラヒドロ−ピラン、アダマンタン、ピペリジン−１−カルボアルデヒド、１−ピペリジン−１−イル−エタノン、１−メタンスルホニル−ピペリジン、１−プロピル−ピペリジン、１−トリフルオロメタンスルホニル−ピペリジン、ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−ピロリジン−１−イル−エタノン、１−メタンスルホニル−ピロリジン、ピロリジン−１−カルボアルデヒド、アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−メチル−アゼチジン、アゼチジン、アゼチジン−１−カルボアルデヒド、１−アゼチジン−１−イル−エタノン、１−メタンスルホニル−アゼチジン、１−トリフルオロメタンスルホニル−アゼチジン、シクロヘプタン、イミダゾール、ウンデカフルオロシクロヘキサン、シクロヘキシル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−ピペラジン−１−イル−エタノン、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−エン、５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン、ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル、モルホリン、ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル、ピペリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔブチルエステル２−エチルエステル、ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン、ヘキサヒドロ−４ｂ−アザ−シクロプロパ［ｃｄ］ペンタレン、２−イソプロピル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ピペリジン−１−カルボン酸エチルアミド、ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルアミド、ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、［｛ピペリジン−１−カルボニル｝アミノ］−酢酸エチルエステル、イソプロピルピペリジン、イソブチルピペリジン、２，２−ジメチル−１−ピペリジン−１−イル−プロパン−１−オン、２，２−ジメチル−１−ピペリジン−１−イル−ブタン−１−オン、２−イソプロピル−ピペリジン、１−イソプロピルピペラジンおよび１−シクロペンチル−ピペラジンから選択される基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ，−アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【００５６】
本発明の一態様によれば、式Ｉの化合物において、Ａは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシル、−Ｃ≡Ｎ、−ＳＯ３および−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するアリールまたは複素環基である。より具体的な態様では、Ａは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシルおよび−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するフェニル基である。別の具体的な態様では、Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される１個以上の置換基を有するフェニル基である。別の態様では、Ａは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシルおよび−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するベンゾ［１，３］ジオキソール基である。別の具体的な態様では、Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される１個以上の置換基を有するベンゾ［１，３］ジオキソール基である。
【００５７】
一態様では、式Ｉの化合物において、Ａは、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−ＳＣ＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を持つアリールまたは複素環基である。具体的な一態様では、Ａは、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を有するフェニル基である。別の具体的な態様では、Ａは、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を有するベンゾ［１，３］ジオキソール基である。
【００５８】
一態様では、式Ｉの化合物において、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有するフェニルまたはベンゾ［１，３］ジオキソール基である。
【００５９】
一態様によれば、式Ｉの化合物において、Ｂは、−Ｎ−および−Ｏ−から選択される１個以上の複素原子を有する複素環基であり、ここで複素環基は、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、アミノ酸（天然および非天然アミノ酸類から選択される）、１〜５個のアミノ酸残基（天然および非天然アミノ酸類から選択される）を有するペプチド、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル（ここで、アルキルは、１個以上の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、スルホニル、スルホンアミドから選択される）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有してよい。具体的な一態様では、Ｂは、ピペリジン（ピペリジニル）基である。具体的な一態様では、Ｂは、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、アミノ酸（天然および非天然アミノ酸類から選択される），１〜５個のアミノ酸残基（天然および非天然アミノ酸類から選択される）を有するペプチド、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル（ここで、アルキルは、１個以上の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、スルホニル、スルホンアミドから選択される）、およびスルホニルから選択される１個以上の置換基で置換されたピペリジン基である。より具体的な態様では、Ｂは、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有するピペリジン基である。さらに具体的な態様では、Ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３およびシクロペンチルから選択される１個以上の置換基を有するピペリジン基である。
【００６０】
具体的な一態様では、Ｂは、ホモピペリジン（ホモピペリジニル）基である。より具体的な態様では、Ｂは、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、アミノ酸（天然および非天然アミノ酸類から選択される）、１〜５個のアミノ酸残基（天然および非天然アミノ酸類から選択される）を有するペプチド、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル（ここで、アルキルは、１個以上の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロ、アルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、スルホニルおよびスルホンアミドから選択される）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有するホモピペリジン基である。さらに具体的な態様では、Ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３およびシクロペンチルから選択される１個以上の置換基を有するホモピペリジン基である。
【００６１】
具体的な一態様では、Ｂは、ピペラジン（ピペラジニル）基である。より具体的な態様では、Ｂは、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、アミノ酸（天然および非天然アミノ酸類から選択される）、１〜５個のアミノ酸残基（天然および非天然アミノ酸類から選択される）を有するペプチド、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル（ここで、アルキルは１個以上の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、スルホニル、スルホンアミドからから選択される）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有するピペラジン基である。さらに具体的な態様では、Ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３およびシクロペンチルから選択される１個以上の置換基を有するピペラジン基である。
【００６２】
具体的な一態様では、Ｂは、ピロリジン（ピロリジニル）基である。より具体的な態様では、Ｂは、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、アミノ酸（天然および非天然アミノ酸類から選択される）、１〜５個のアミノ酸残基（天然および非天然アミノ酸類から選択される）を有するペプチド、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル（ここで、アルキル基は１個以上の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、スルホニル、スルホンアミドから選択される）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有するピロリジン基である。さらに具体的な態様では、Ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３およびシクロペンチルから選択される１個以上の置換基を有するピロリジン基である。
【００６３】
具体的な一態様では、Ｂは、アゼチジン（アゼチジニル）基である。より具体的な態様では、Ｂは、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、アミノ酸（天然および非天然アミノ酸類から選択される）、１〜５個のアミノ酸残基（天然および非天然アミノ酸類から選択される）を有するペプチド、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル（ここで、アルキル基は１個以上の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、スルホニル、スルホンアミドから選択される）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有するアゼチジン基である。さらにより具体的な態様では、Ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３およびシクロペンチルから選択される１個以上の置換基を有するアゼチジン基である。
【００６４】
式Ｉの化合物の一態様では、Ｂは、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＳＯ３および−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を持つ複素環基である。具体的な態様では、Ｂは、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、アゼチジン、テトラヒドロ−ピランおよびモルホリン基から選択される基であり、それぞれ、１個以上の置換基を有する。より具体的な態様では、Ｂは、１個以上の置換基を有するピペリジン基である。
【００６５】
一態様では、Ｂは、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、アゼチジン、テトラヒドロ−ピランおよびモルホリンから選択される基であり、ここで該Ｂ基は、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有してよい。より具体的な態様では、Ｂは、１個以上の置換基を有するピペリジン基である。
【００６６】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換ベンゾ［１，３］ジオキソール基である。この実施形態の一態様では、Ａは、５−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール基である。この実施形態の一態様では、Ａは、非置換ベンゾ［１，３］ジオキソール基である。この実施形態の一態様では、Ａは、５−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール基である。この実施形態の一態様では、Ａは、５−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール基である。この実施形態の一態様では、Ａは、５−フルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する。
【００６７】
本発明の一態様では、Ａは、１個以上の置換基で置換され、フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール、インダノン基から選択される基であり；Ｂは、１個以上の置換基で置換され、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、アゼチジン、テトラヒドロピランおよびモルホリンから選択される基であり；Ｒ１はヒドロであり；Ｌ１は−Ｓ−であり；Ｌ２は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、およびその医薬的に許容される塩である。本発明のこの態様によれば、Ａ基の置換基は、ハロ、−ＣＮ、アルコキシから選択され、Ｂ基の置換基は、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３およびシクロペンチルから選択される。
【００６８】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、アリールおよび複素環基から選択され；
Ｂは、置換または非置換であってよく、シクロアルキルおよび複素環基から選択され；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【００６９】
本発明の別の態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、ベンゾ［１，３］ジオキソールおよびフェニル基から選択され；
Ｂは、置換または非置換であってよく、ヘテロアリール、複素環およびシクロアルキル基から選択され；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【００７０】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、５−ハロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール（たとえば、５−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール）、ジメトキシベンゼン（たとえば、１，４−ジメトキシベンゼン、２，３−ジメトキシベンゼン、２，４−ジメトキシベンゼン）、ジエトキシベンゼン（たとえば、１，４−ジエトキシベンゼン、２，３−ジエトキシベンゼンおよび２，４−ジエトキシベンゼン）から選択される基であり；
Ｂは、置換または非置換であってよく、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環基から選択され；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、−アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【００７１】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、アリール、ヘテロアリール、複素環および炭素環基から選択され；
Ｂは、置換または非置換であってよく、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、オキセパニル（オキセパン）、テトラヒドロ−チオフェニル（テトラヒドロチオフェン）チオピラニル、チエパニル（チエパン）およびテトラヒドロピラニルから選択される基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ，−アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【００７２】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、アリール、ヘテロアリール、複素環および炭素環基から選択され；
−Ｌ２−Ｂは、（１−シクロプロピルプロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、［１−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（１−シクロヘキシル−プロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（１−シクロブチルプロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、Ｎ−（１−シクロプロピルプロピル）−メタンスルホンアミド、１−（１−シクロプロピルプロピル）−３−イソプロピル尿素、（１−シクロペンチル−プロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−シクロプロピルプロピルアミン、１−シクロヘキシル−プロピルアミン、１−シクロブチルプロピルアミン、１−シクロペンチル−プロピルアミン、１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピルアミン、１−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピルアミンおよび１−（１−シクロヘキシル−プロピル）−１Ｈ−ピロールから選択される基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１は、先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【００７３】
本発明のいくつかの具体的な態様では、、Ｌ２は、先に定義した通りであり、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＮＳＯ２ＣＨ３、−ＮＣ（＝Ｏ）ＮＣ（ＣＨ３）２およびピロリルから選択される１個以上の置換基を有する。
【００７４】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、ベンゾ［１，３］ジオキソールおよびフェニル基から選択され；
Ｂは、置換または非置換であってよく、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、オキセパニル（オキセパン）、テトラヒドロ−チオフェニル（テトラヒドロ−チオフェン）チオピラニル、チエパニル（チエパン）およびテトラヒドロ−ピラニルから選択されるヘテロアリールまたは複素環基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【００７５】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、ベンゾ［１，３］ジオキソールおよびフェニル基から選択され；
Ｂは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、オキセパニル（オキセパン）、テトラヒドロチオフェニル（テトラヒドロ−チオフェン）チオピラニル、チエパニル（チエパン）およびテトラヒドロ−ピラニルから選択される基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【００７６】
本発明の一態様では、Ａは、５−ハロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール、ジメトキシベンゼンおよびジエトキシベンゼンから選択された基であり；
Ｂは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、オキセパニル（オキセパン）、テトラヒドロ−チオフェニル（テトラヒドロ−チオフェン）チオピラニル、チエパニル（チエパン）およびテトラヒドロ−ピラニルから選択された基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【００７７】
本発明の一態様によれば、式Ｉの化合物において、Ａは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシル、−Ｃ≡Ｎ、−ＳＯ３および−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するアリールまたは複素環基である。別の具体的な態様では、Ａは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシルおよび−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するフェニル基である。別の具体的な態様では、Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される１個以上の置換基を有するフェニル基である。別の態様では、Ａは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシルおよび−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するベンゾ［１，３］ジオキソール基である。別の具体的な態様では、Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される１個以上の置換基を有するベンゾ［１，３］ジオキソール基である。
【００７８】
一態様では、式Ｉの化合物において、Ａは、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−ＳＣ＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を持つアリールまたは複素環基である。具体的な一態様では、Ａは、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を有するフェニル基である。別の具体的な態様では、Ａは、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を有するベンゾ［１，３］ジオキソール基である。
【００７９】
本発明の化合物の具体的な一態様では、Ｂは、シクロアルキル（たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル）基である。別の具体的な態様では、Ｂは、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有するシクロアルキル基である。別の具体的な態様では、Ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される１個以上の置換基を有するシクロアルキル基である。
【００８０】
本発明の化合物の具体的な一態様では、Ｂは、チオピラニル基である。別の具体的な態様では、Ｂは、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有するチオピラニル基である。別の具体的な態様では、Ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される１個以上の置換基を有するチオピラニル基である。
【００８１】
本発明の化合物の具体的な一態様では、Ｂは、テトラヒドロ−ピラニル基である。別の具体的な態様では、Ｂは、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有するテトラヒドロ−ピラニル基である。別の具体的な態様では、Ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される１個以上の置換基を有するテトラヒドロ−ピラニル基である。
【００８２】
一態様では、Ｂは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、オキセパニル（オキセパン）、テトラヒドロチオフェニル（テトラヒドロ−チオフェン）チオピラニル、チエパニル（チエパン）およびテトラヒドロピラニルから選択される基であり、ここで、該Ｂ基は、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有してよい。
【００８３】
本発明の一態様では、Ａは、１個以上の置換基で置換され、フェニルまたはベンゾ［１，３］ジオキソール基から選択される基であり；Ｂは、１個以上の置換基で置換され、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリル、チオピラニルおよびテトラヒドロ−ピラニルから選択される基であり；Ｒ１はヒドロであり；Ｌ１は−Ｓ−であり；Ｌ２は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、およびその医薬的に許容される塩である。本発明のこの態様によれば、Ａ基の置換基は、ハロおよびアルコキシから選択され、Ｂ基の置換基は、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＳＣ＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される。
【００８４】
一態様では、本発明は、式Ｉ（式中、Ｒ１はヒドロである）の化合物を提供する。
【００８５】
一態様では、本発明は、式Ｉ（式中、Ｌ１は−Ｓ−である）の化合物を提供する。
【００８６】
一態様では、本発明は、式Ｉ（式中、Ｌ２は−ＣＨ２ＣＨ２−である）の化合物を提供する。
【００８７】
一態様では、本発明は、式Ｉ（式中、Ｂ環は、場合によっては置換されたアダマンタン環である）の化合物を提供する。
【００８８】
一態様では、本発明は、式Ｉ（式中、Ｌ２は、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−であり、各ｎは、０、１、２および３から独立して選択され、各炭素は、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、アルキル、アミノ、シクロアルキル、−ＮＲ２Ｒ３、−ＮＳＯ２Ｒ４、−ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルおよび複素環から独立して選択される１個以上の置換基で置換される場合があり、ここで、−Ｒ２および−Ｒ３は、−Ｈ、アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４（Ｒ４は、アルキル基（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル））から独立して選択される）の化合物を提供する。
【００８９】
他に規定がない限り、本明細書で使用されている全ての技術および科学用語は、本発明が属する分野の当業者に一般的に理解されている意味と同じ意味を持つ。本明細書に記載されている方法および物質に類似または等価のものを本発明の実施または試験において使用するこができるが、好適な方法および物質を以下に記載する。矛盾する場合は、定義もふくめ、本明細書が支配する。さらに、物質、方法および例示は説明のためにのみあり、限定を意図するものではない。
【００９０】
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および請求項から明らかになるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００９１】
（発明の詳細な説明￥）
１．定義
本明細書で使用するとき、「アシルアミノ」（または「アシルアミド」）基は、アミノ窒素に結合する本明細書で定義する任意のＣ１−６アシル（アルカノイル）であり、たとえば、アセトアミド、クロロアセトアミド、プロピオンアミド、ブタノイルアミド、ペンタノイルアミドおよびヘキサノイルアミド、ならびにアリール置換Ｃ１−６アシルアミノ基、たとえば、ベンゾイルアミドおよびペンタフルオロベンゾイルアミドである。
【００９２】
本明細書で使用するとき、「アシルオキシ」基は、オキシ（−Ｏ−）基に結合する本明細書で定義する任意のＣ１−６アシル（アルカノイル）であり、たとえば、ホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオノイルオキシ、ブタノイルオキシ、ペンタノイルオキシおよびヘキサノイルオキシである。
【００９３】
本明細書で使用するとき、用語「アルケニル」は、それ単独または他の基の一部として、２〜１０個の炭素原子の直鎖または分岐状鎖（ただし、鎖長はこれに限定されない）であって、少なくとも１個の二重結合を鎖中の２個の炭素原子の間に含む鎖を言う。アルケニル基の代表的な限定ではない例として、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニルおよび２−ブテニルが挙げられる。
【００９４】
本明細書で使用するとき、用語「アルコキシ」は、本明細書で定義する−Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−シクロアルキル基の両方を言う。低級アルコキシは、−Ｏ−低級アルキル基を言う。限定ではないアルコキシ基として、先に記載せたＣ１−１０アルキル基の１つによって置換された酸素が挙げられ、これは、場合によっては置換されてもよい。アルコキシの置換基として、ハロ、モルホリノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノを含むアミノ、およびそのエステルを含むカルボキシが挙げられるが、これらは限定ではない。
【００９５】
本明細書で使用するとき、用語「アルキル」は、直鎖または分岐鎖基を含む飽和脂肪族炭化水素を言う。一態様では、アルキル基は、１〜２０個の炭素原子（本明細書で「１〜２０」のような数値範囲が記載されている場合はいつも、該範囲の各整数を言い、たとえば、「１〜２０個の炭素原子」は、アルキル基が１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子、など、２０個までの（２０個を含む）炭素原子で構成されていることを意味する）を含む。別の態様では、１〜１０個の炭素原子を有する中サイズのアルキルである。さらに別の態様では、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキルであり、１〜４個の炭素原子がより好ましい。アルキル基は、置換されても、非置換であっても良い。置換されている場合、置換基（複数を含む）は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロ、カルボニル、チオカルボニル、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミル、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、シアナート、イソシアナート、チオシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、シリルおよびアミノから１個以上を独立して選択されてよい。Ｃ１−１０アルキル基の代表的な限定ではない例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルおよびオクチル基が挙げられる、これらは場合によっては、置換されてもよい。
【００９６】
本明細書で使用するとき、用語「アルキルチオ」基は、本明細書で定義する、Ｓ−アルキルおよび−Ｓ−シクロアルキル基の両方を言う。限定ではないアルキルチオ基として、先に記載したＣ１−１０アルキル基の１つで置換されたイオウが挙げられ、これは場合によっては、置換されてもよい。また、該アルキルチオ基のスルホキシドおよびスルホンも含まれる。
【００９７】
本明細書で使用するとき、用語「アルキニル」は、２〜１０個の炭素原子の直鎖または分岐鎖ラジカル（ただし鎖長はこれに限定されない）であって、少なくとも１個の三重結合が鎖中の２個の炭素原子の間に存在するラジカルを言う。代表的なアルキニル基として、エテニル、１−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニルおよび２−ブチニルが挙げられる。
【００９８】
本明細書で使用するとき、用語「アミノ」は、−ＮＲ１７Ｒ１８基を言い、Ｒ１７およびＲ１８がヒドロの場合、−ＮＨ２基となる。また、Ｒ１７およびＲ１８は、独立して、ヒドロ、Ｃ１−１０アルキルまたはシクロアルキル基でもよく、あるいはＲ１７およびＲ１７がＮと一緒になって、ピペリジンのような環構造を形成し、またはＲ１７およびＲ１８がＮと一緒になって、ピペラジンのような環を形成する。Ｒ１７およびＲ１８の１つは、ヒドロで、他はアルキルまたはシクロアルキルであってもよい。アルキルまたはシクロアルキル基は、場合によっては、置換されてもよい。
【００９９】
本明細書で使用するとき、用語「アミノ酸」は、天然および非天然アミノ酸を言う。天然のアミノ酸の例として、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、およびこれらの保護形態（たとえば、ｂｏｃ）が挙げられるが、これらに限定されない。非天然アミノ酸の例として、Ｏ−メチル−Ｌ−チロシン、Ｌ−３−（２−ナフチル）アラニン、３−メチル−フェニルアラニン、Ｏ−４−アリル−Ｌ−チロシン、４−プロピル−Ｌ−チロシン、トリ−Ｏ−アセチル−ＧｌｃＮＡｃβ−セリン、Ｌ−ドーパ、フッ化フェニルアラニン、イソプロピル−Ｌ−フェニルアラニン、ｐ−アジド−Ｌ−フェニルアラニン、ｐ−アシル−Ｌ−フェニルアラニン、ｐ−ベンゾイル−Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−ホスホセリン、ホスホノセリン、ホスホノチロシン、ｐ−ヨードフェニルアラニン、ｐ−ブロモフェニルアラニン、ｐ−アミノ−Ｌ−フェニルアラニンおよびイソプロピル−Ｌ−フェニルアラニンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１００】
本明細書で使用するとき、用語「アリール」は、それ単独または他の基の一部として、環部分中に６〜１４個の炭素を含む、単環式、二環式または三環式芳香族基を言う。限定ではないアリール基として、Ｃ６−１４アリール、好ましくはＣ６−１０アリールが挙げられる。代表的なＣ６−１４アリール基として、フェニル、ナフチル、フェナントレニル、アントラセニル、インデニル、アズレニル、ビフェニル、ビフェニレニルおよびフルオレニル基が挙げられる。
【０１０１】
本明細書で使用するとき、用語「アリールアルキル」は、本明細書で定義する、先に記載した任意のＣ６−１４アリール基によって置換された任意のＣ１−１０アルキル基を言う。アリールアルキル基の限定ではない例として、ベンジル、フェネチルおよびナフチルメチルが挙げられる。
【０１０２】
本明細書で使用するとき、用語「アリールアルケニル」は、前記任意のＣ６−１４アリール基によって置換された、前記任意のＣ２−１０アルケニル基を意味する。
【０１０３】
本明細書で使用するとき、用語「アリールアルキニル」は、本明細書で定義する前記任意のＣ６−１４アリール基で置換された、任意のＣ２−１０アルキニル基を言う。
【０１０４】
本明細書で使用するとき、用語「アリールアルコキシ」は、本明細書で定義する任意のアリール基によって置換された任意のＣ１−１０アルコキシ基を言い、これは場合によっては、置換されていもよい。アリールアルコキシ基の例として、ベンジルオキシおよびフェネチルオキシが挙げられる。
【０１０５】
本明細書で使用するとき、用語「アリールオキシ」は、本明細書で定義される任意のＣ６−１４アリール基で置換された酸素を言い、これは場合によっては、置換されていもよい。アリールオキシ基の例として、フェノキシおよび４−メチルフェノキシが挙げられる。
【０１０６】
本明細書で使用するとき、用語「アリールチオ」基は、本明細書で定義する、−Ｓ−アリールおよび−Ｓ−ヘテロアリール基の両方を言う。
【０１０７】
本明細書で使用するとき、用語「炭素環」または「炭素環」は、シクロアルキルおよび部分的に飽和の炭素環基を言う。限定ではない炭素環基として、Ｃ３−８シクロアルキルおよびシクロアルケニルがある。代表的なシクロアルキル基として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプチルが挙げられる。
【０１０８】
本明細書で使用するとき、用語「シアノ」は、−Ｃ≡Ｎ基を言う。
【０１０９】
本明細書で使用するとき、用語「シアナート」は、−ＣＮＯ基を言う。
【０１１０】
本明細書で使用するとき、用語「ハロ」または「ハロゲン基」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード基を言う。
【０１１１】
本明細書で使用するとき、用語「ハロアルキル」は、１個以上のフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード基で置換されたＣ１−１０アルキル基を言い、たとえば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、クロロメチル、クロロフルオロメチルおよびトリクロロメチル基がある。ハロ基は、独立して選択することができる。
【０１１２】
本明細書で使用するとき、用語「ハロフェニル」は、１個以上のフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード基で置換されたフェニル基を言う。ハロ基は独立して選択することができ、たとえば、ジ−ハロ置換フェニルは、フルオロおよびクロロ置換基を有することができる。
【０１１３】
本明細書で使用するとき、用語「ヒドロ」は、−Ｈ基を言う。
【０１１４】
本明細書で使用するとき、用語「ヒドロキシル」は、−ＯＨ基を言う。
【０１１５】
本明細書で使用するとき、用語「ヘテロアリール」は、５〜１４個の環原子を有し、環状配置において６、１０または１４個のπ電子を共有し、炭素原子と、１、２または３個の酸素、窒素またはイオウヘテロ原子を含む基を言う。限定ではないヘテロアリール基として、チエニル（チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（フラニル）、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサンチイニル、２Ｈ−ピロリルを含む（限定ではない）ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルを含む（限定ではない）ピリジル（ピリジニル）、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタルジニル、ナフチリジニル、キノザリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリンジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、イソオキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、１，４−ジヒドロキノキサリン−２，３−ジオン、７−アミノイソクマリン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルを含む（限定ではない）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル、ベンズイミダゾリル、２−オキシインドリルおよび２−オキソベンズイミダゾリルが挙げられる。ヘテロアリール基が環内に窒素原子を含む場合、該窒素原子は、Ｎ−オキシド、たとえば、ピリジルＮ―オキシド、ピラジニルＮ−オキシドおよびピリミジニルＮ−オキシドの形であっても良い。ヘテロアリール基は、単環式、二環式、三環式および／または多環式でありうる。
【０１１６】
本明細書で使用するとき、用語「ヘテロアリールオキシ」は、本明細書で定義するヘテロアリール基によって置換された酸素を言い、これは場合によっては、置換されていもよい。限定ではないヘテロアリールオキシ基として、ピリジルオキシ、ピラジニルオキシ、ピロリルオキシ、ピラゾリルオキシ、イミダゾリルオキシおよびチオフェニルオキシが挙げられる。
【０１１７】
本明細書で使用するとき、用語「複素環」または「複素環式」は、飽和または部分的に飽和の３〜７員単環式、７〜１０員二環式環構造、または７〜１４員多環式環構造を言い、炭素原子と、Ｏ、ＮおよびＳから成る群から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子とを有し、窒素およびイオウヘテロ原子は、場合によっては、酸化され、窒素は、場合によっては四級化され、先に定義した任意の複素環が縮合してベンゼン環となった、任意の二環式基を含み、複素環は、得られた化合物が安定であれば（当業者によって容易に理解されるように）、炭素または窒素原子を置換されてもよい。限定ではない飽和または部分的に飽和の複素環基として、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、イソクロマニル、クロマニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトロノイルおよびテトラモイル基が挙げられる。
【０１１８】
本明細書で使用するとき、用語「ヘテロアリールアルコキシ」は、本明細書で定義するヘテロアリール基で置換されたＣ１−１０アルコキシ基を言い、これは場合によっては、置換されていもよい。
【０１１９】
本明細書で使用するとき、用語「イソシアナート」は、−ＮＣＯ基を言う。
【０１２０】
本明細書で使用するとき、用語「イソチオシアナート」は、−ＮＣＳ基を言う。
【０１２１】
本明細書で使用するとき、用語「ニトロ」は、−ＮＯ２基を言う。
【０１２２】
本明細書で使用するとき、用語「スルフィニル」は、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ’’基を言う。Ｒ’’は、シクロアルキルまたはアルキル基である。アルキルまたはシクロアルキル基は、場合によっては、置換されてもよい。
【０１２３】
本明細書で使用するとき、用語「スルホニル」は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ’’基を言う。Ｒ’’は、シクロアルキルまたはアルキル基である。アルキルまたはシクロアルキル基は、場合によっては、置換されてもよい。
【０１２４】
本明細書で使用するとき、用語「スルホンアミド」は、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１７Ｒ１８を言う。Ｒ１７およびＲ１８は、ヒドロ、Ｃ１−１０アルキルまたはシクロアルキル基でもよく、あるいはＲ１７およびＲ１８はＮと一緒になって、ピペリジンのような環構造を形成してもよく、あるいはＲ１７およびＲ１８はＮと一緒になって、ピペラジンのような環を形成してもよい。Ｒ１７およびＲ１８の１つがヒドロであり、他がアルキルまたはシクロアルキルであってもよい。アルキルまたはシクロアルキル基は、場合によっては、置換されてもよい。
【０１２５】
本明細書で使用するとき、用語「チオカルボニル」基は、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’’基を言う。Ｒ’’は、シクロアルキルまたはアルキル基である。アルキルまたはシクロアルキル基は、場合によっては、置換されてもよい。
【０１２６】
本明細書で使用するとき、用語「チオシアナート」は、−ＣＮＳ基を言う。
【０１２７】
本明細書で使用するとき、用語「トリハロメタンスルホンアミド」は、Ｘ３ＣＳ（＝Ｏ）２ＮＲ１７−基を言い、Ｘは、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆおよび−Ｉ基から独立して選択され、Ｒ１７は、本明細書で定義する通りである。
【０１２８】
本明細書で使用するとき、用語「Ｏ−カルバミル」は、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８基を言う。Ｒ１７およびＲ１８は、ヒドロ、Ｃ１−１０アルキルまたはシクロアルキル基でも良く、またはＲ１７およびＲ１８はＮと一緒になって、ピペリジンのような環構造を形成し、またはＲ１７およびＲ１８はＮと一緒になって、ピペラジンのような環を形成する。Ｒ１７およびＲ１８の１つがヒドロで、他がアルキルまたはシクロアルキルであってもよい。アルキルまたはシクロアルキル基は、場合によっては、置換されてもよい。
【０１２９】
本明細書で使用するとき、用語「Ｎ−カルバミル」は、Ｒ１８ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１７−基を言う。Ｒ１８は、ヒドロでもよく；Ｒ１７およびＲ１８はＣ１−１０アルキルまたはシクロアルキル基でもよく、またはＲ１７およびＲ１８はＮと一緒になって、ピペリジンのような環構造を形成し、またはＲ１７およびＲ１８はＮと一緒になって、ピペラジンのような環を形成する。Ｒ１７およびＲ１８の１つはヒドロであり、他はアルキルまたはシクロアルキルでもよい。アルキルまたはシクロアルキル基は、場合によっては、置換されてもよい。
【０１３０】
本明細書で使用するとき、用語「Ｏ−チオカルバミル」は、−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ１７Ｒ１８基を言う。Ｒ１７およびＲ１８は、ヒドロ、Ｃ１−１０アルキルまたはシクロアルキル基であってもよく、またはＲ１７およびＲ１８はＮと一緒になって、ピペリジンのような環構造を形成し、またはＲ１７およびＲ１８はＮと一緒になって、ピペラジンのような環を形成する。Ｒ１７およびＲ１８の１つはヒドロであり、他はアルキルまたはシクロアルキルでもよい。アルキルまたはシクロアルキル基は、場合によっては、置換されてもよい。
【０１３１】
本明細書で使用するとき、用語「Ｎ−チオカルバミル」は、Ｒ１７ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ１８−基を言う。Ｒ１７は、ヒドロでもよく；Ｒ１７およびＲ１８は、Ｃ１−１０アルキルまたはシクロアルキル基でもよい。アルキルおよびシクロアルキル基は、場合によっては、置換されてもよい。
【０１３２】
本明細書で使用するとき、用語「Ｃ−アミド」は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８基を言う。「Ｎ−アミド」は、Ｒ１７Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８−基（Ｒ１８は、ヒドロではない）を言う。Ｒ１７およびＲ１８は、ヒドロ、Ｃ１−１０アルキルまたはシクロアルキル基でもよく、またはＲ１７およびＲ１８はＮと一緒になって、ピペリジンのような環構造を形成し、またはＲ１７およびＲ１８はＮと一緒になって、ピペラジンのような環を形成する。Ｒ１７およびＲ１８の１つはヒドロであり、他はアルキルまたはシクロアルキルでもよい。アルキルまたはシクロアルキル基は、場合によっては、置換されてもよい。
【０１３３】
いくつかの態様では、アルキル、アルケニル、アルキニル，−アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、炭素環および複素環基は、他に記載がない限り、１個以上のハロ、ヒドロキシ、カルボキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アシルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アシルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、Ｃ６−Ｃ１Ｏアリール（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、複素環またはヘテロアリール基を含む。
【０１３４】
いくつかの態様では、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、他に記載がない限り、場合によっては、１個以上のハロ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ６−Ｃ１Ｏ−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、ニトロ、アミノ、ウレイド、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アシルアミノ、ヒドロキシ、チオール、Ｃ１−Ｃ６アシルオキシ、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、カルボキシまたはＣ１−２アルキレンジオキシ（たとえば、メチレンジオキシ）基で置換されてよい。
【０１３５】
２．本発明の化合物および組成物
本発明は、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物に関する。また、本発明は、１種以上の式Ｉ〜ＩＩＩの化合物と、医薬的に許容される担体（賦形剤）とを含む医薬組成物に関する。式Ｉ〜ＩＩＩの化合物には、本発明者らによって、薬理活性があることが発見された。１つの特定の活性として、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物には、抗癌活性があることが見出された。本発明は、以下の式Ｉ〜ＩＩＩの化合物に関する。また、本発明は、１種以上の式Ｉ〜ＩＩＩの化合物と、医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物に関する。式Ｉ〜ＩＩＩの化合物には、本発明者らによって、薬理活性があることが発見された。１つの特定の活性として、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物には、抗癌活性があることが見出された。本発明は、以下の式Ｉ〜ＩＩＩの化合物に関する。また、本発明は、１種以上の式Ｉ〜ＩＩＩの化合物と、医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物に関する。式Ｉ〜ＩＩＩの化合物には、本発明者らによって、薬理活性があることが発見された。１つの特定の活性として、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物には、抗癌活性があることが見出された。
【０１３６】
【化４】
2009536960.tif 000006
【０１３７】
【化５】
2009536960.tif 000007
本発明は、式Ｉ
（式中、
（式中、
Ａは、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、複素環または炭素環基から選択され；
Ｂは、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、複素環または炭素環基から選択され；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択され、
Ｌ１は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−および−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−（ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７および８から選択され、炭素および／または窒素は、それぞれ、場合によってはヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、アルキル、アミノ、シクロアルキル、−ＮＲ２Ｒ３、−ＮＳＯ２Ｒ４、−ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルおよび複素環から独立して選択される１個以上の置換基で置換されてよく、−Ｒ２および−Ｒ３は、独立して、−Ｈ、アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４から選択され、Ｒ４は、アルキル基（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル）である）から選択され；
Ｌ２は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−および−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−（ここで、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７および８から選択され、炭素および／または窒素は、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、アルキル、アミノ、シクロアルキル、−ＮＲ２Ｒ３、−ＮＳＯ２Ｒ４、−ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルおよび複素環から独立して選択される１個以上の置換基で置換されてよく、−Ｒ２および−Ｒ３は、独立して、−Ｈ、アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４から選択され、Ｒ４は、アルキル基（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル）である）から選択される）
Ｌ１およびＬ２は、どの配置方向も取ることができ、たとえば、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−は、他に記載がない限り、プリン−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−フェニルおよびプリン−（ＣＨ２）ｎＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−フェニル配置を言う。
【０１３８】
一態様によれば、Ａは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシル、−Ｃ≡Ｎ、−ＳＯ３および−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するアリール基である。本発明のより具体的な態様では、Ａは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシルおよび−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するフェニル基である。さらに具体的な態様では、Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯＯＨ、−Ｃ≡Ｎおよび−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を有するフェニル基である。
【０１３９】
本発明の化合物の一態様では、Ａは、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基をもつアリール基である。具体的な一態様では、Ａはフェニル基である。
【０１４０】
本発明の化合物の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有するフェニル基である。
【０１４１】
本発明の化合物の一態様によれば、Ｂは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３および−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するアリール基である。具体的な一態様では、Ｂはフェニル基である。より具体的な態様では、Ｂは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシルおよび−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するフェニル基である。さらに具体的な態様では、Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯＯＨ、−Ｃ≡Ｎおよび−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を有するフェニル基である。
【０１４２】
本発明の化合物の一態様では、Ｂは、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＳＯ３および−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を持つアリール基である。
【０１４３】
本発明の化合物の一態様では、Ｂは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択されるから独立して選択される１〜５個の置換基を有するフェニル基である。
【０１４４】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換ベンゾ［１，３］ジオキソール基である。この実施形態の一態様では、Ａは、６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル基である。この実施形態の一態様では、Ａは、非置換ベンゾ［１，３］ジオキソール基である。この実施形態の一態様では、Ａは、６−ヨードベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル基である。この実施形態の一態様では、Ａは、６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル基である。この実施形態の一態様では、Ａは、６−フルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する。
【０１４５】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換インダノン基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する。
【０１４６】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換インダン基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する。
【０１４７】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換ベンゾ［１，４］ジオキサン基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する。
【０１４８】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換ベンゾキサジノン基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する。
【０１４９】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換ベンゾキサジン基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する。
【０１５０】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換ベンゾジオキシン基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する。
【０１５１】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換ナフチル基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜６個の置換基を有する。
【０１５２】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換ピロール基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜３個の置換基を有する。一態様によれば、Ａは非置換である。
【０１５３】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換ピリジン基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜４個の置換基を有する。この実施形態の一態様によれば、Ａは非置換である。
【０１５４】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換シクロヘキシル基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する。この実施形態の一態様によれば、Ａは非置換である。
【０１５５】
一実施形態によれば、Ｂは、置換または非置換ベンゾ［１，３］ジオキソール基である。この実施形態の一態様では、Ｂは、６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル基である。この実施形態の一態様では、Ｂは、非置換ベンゾ［１，３］ジオキソール基である。この実施形態の一態様では、Ｂは、６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル基である。この実施形態の一態様では、Ｂは、６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル基である。この実施形態の一態様では、Ｂは、６−フルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル基である。この実施形態の一態様では、Ｂは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜４個の置換基を有する。
【０１５６】
一実施形態によれば、Ｂは、置換または非置換ナフチル基である。この実施形態の一態様では、Ｂは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜６個の置換基を有する。この実施形態の一態様によれば、Ｂは、非置換である。
【０１５７】
一実施形態によれば、Ｂは、置換または非置換ピロール基である。この実施形態の一態様では、Ｂは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜３個の置換基を有する。この実施形態の一態様によれば、Ｂは非置換である。
【０１５８】
一実施形態によれば、Ｂは、置換または非置換ピリジン基である。この実施形態の一態様では、Ｂは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜４個の置換基を有する。この実施形態の一態様によれば、Ｂは非置換である。
【０１５９】
一実施形態によれば、Ｂは、置換または非置換シクロヘキシル基である。この実施形態の一態様では、Ｂは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する。この実施形態の一態様によれば、Ｂは非置換である。
【０１６０】
本発明の一態様によれば、式Ｉ
（式中、
Ａは、置換または非置換−アリール基であり；
Ｂは、置換または非置換−アリール基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択され、
Ｌ１は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−（ここで、各ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７および８から独立して選択され、炭素および／または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ３−６シクロアルキル基から独立して選択される１個以上の置換基で置換されてよい）から選択され；
Ｌ２は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−（ここで、各ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７および８から独立して選択され、炭素および／または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ３−６シクロアルキル基から独立して選択される１個以上の置換基で置換されてよい）から選択される）の化合物、およびその医薬的に許容される塩が提供される。
【０１６１】
本発明の一態様によれば、式Ｉ
（式中、
Ａは、置換または非置換ヘテロアリール基であり；
Ｂは、置換または非置換アリール基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択され；
Ｌ１は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−（ここで、各ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７および８から独立して選択され、炭素および／または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ３−６シクロアルキル基から独立して選択される１個以上の置換基で置換されてよい）から選択され；
Ｌ２は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−（ここで、各ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７および８から独立して選択され、炭素および／または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ３−６シクロアルキル基から独立して選択される１個以上の置換基で置換されてよい）から選択される）の化合物およびその医薬的に許容される塩が提供される。
【０１６２】
本発明の一態様によれば、式Ｉ（式中、Ａは、置換または非置換アリール基であり；Ｂは、置換または非置換ヘテロアリール基であり；Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択される）の化合物、およびその医薬的に許容される塩が提供される。
【０１６３】
本発明の一態様によれば、式Ｉ（式中、Ａは、置換または非置換複素環基であり；Ｂは、置換または非置換アリール基であり；Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択される）の化合物が提供される。
【０１６４】
本発明の一態様によれば、式Ｉ（式中、Ａは、置換または非置換アリール基であり；Ｂは、置換または非置換複素環基であり；Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択される）の化合物が提供される。
【０１６５】
本発明のいくつかの態様によれば、式Ｉの化合物において、Ａは、置換または非置換され、インダゾリル、１Ｈ−インドリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン、４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、３Ｈ−ベンゾチアロ−２−オン、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、１Ｈ−キナキソリン−２−オン、１Ｈ−キナキソリン−２−オン、４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、イソキノリン、インドリン、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン、チエニル（チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（フラニル）、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサンチイニル、ピロリル、２Ｈ−ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル（ピリジニル）、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタルジニル、ナフチリジニル、キノザリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリンジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、イソオキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、１，４−ジヒドロキノキサリン−２，３−ジオン、７−アミノイソクマリン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル、ベンズイミダゾリル、２−オキシインドリル、２−オキソベンズイミダゾリル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、イソクロマニル、クロマニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトロノイルおよびテトラモイルから選択される。
【０１６６】
本発明のいくつかの態様によれば、式Ｉの化合物において、Ｂは、置換または非置換され、インダゾリル、１Ｈ−インドリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン、４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、３Ｈ−ベンゾチアロ−２−オン、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、１Ｈ−キナキソリン−２−オン、１Ｈ−キナキソリン−２−オン、４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、イソキノリン、インドリン、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン、チエニル（チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（フラニル）、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサンチイニル、ピロリル、２Ｈ−ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル（ピリジニル）、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタルジニル、ナフチリジニル、キノザリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリンジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、イソオキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、１，４−ジヒドロキノキサリン−２，３−ジオン、７−アミノイソクマリン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル、ベンズイミダゾリル、２−オキシインドリル、２−オキソベンズイミダゾリル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、イソクロマニル、クロマニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトロノイルおよびテトラモイルから選択される。
【０１６７】
本発明の化合物のいくつかの態様では、Ａ環は、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ１−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ１−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ１−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ１−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ１−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ１−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ１−スルホ（ここで、Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され、Ｌ１は、化合物中の他の任意のＬ１とは独立し、先に定義した通りである）から選択される１個以上の置換基で置換される。
【０１６８】
本発明の化合物のいくつかの態様では、Ｂ環は、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ１−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ１−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ１−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｌ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｌ１−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＳＨ、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＮ、−Ｌ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ０、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ１−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ０、−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ１−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、−Ｌ１−スルホ（ここで、Ｒ０は、アルキルおよびハロアルキルから選択され、Ｌ１は、化合物中の他の任意のＬ１とは独立し、先に定義した通りである）から選択される１個以上の置換基で置換されている。
【０１６９】
本発明の化合物の一態様によれば、Ｌ１は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ２）４）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ２）５）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−および−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨ２−から選択される。より具体的な態様では、Ｌ１は、−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２から選択される。さらに具体的な態様では、Ｌ１は−ＣＨ２ＣＨ２−である。Ｌ１は、どの配置方向も取ることができ、たとえば、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２−は、他に記載がない限り、プリン−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２−フェニルおよびプリン−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２）−フェニル配置を言う。
【０１７０】
本発明の一態様によれば、式Ｉ
（式中、Ｌ２は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ２）４）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ２）５）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−および−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨ２−から選択される）の化合物が提供される。より具体的な態様では、Ｌ２は、−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。さらに具体的な態様では、Ｌ２は−ＣＨ２ＣＨ２−である。Ｌ２は、どの配置方向も取ることができ、たとえば、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２−は、他に記載がない限り、たとえばプリン−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２−フェニルおよびプリン−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２）−フェニルを言う。
【０１７１】
本発明の化合物の一態様によれば、Ａは、２，５−ジメトキシフェニル、２，５−ジエトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、４−クロロフェニル、および４−ベンゾニトリルから選択される基である。この態様で、置換基の位置（番号付け）は、プリン核に対するフェニル基の結合に対応する。
この態様の具体的な実施形態では、Ｌ１は−Ｓ−である。
【０１７２】
本発明の化合物の一態様によれば、Ｂは、２−ブロモフェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヨードフェニル、３−ブロモフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、ペンタフルオロフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、４−安息香酸、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、３−エトキシ−４−メトキシフェニル、ｐ−トリル、ｏ−トリル、２，５−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−フェニルエタノン、４−フェノール、４−ベンゼンスルホン酸、４−ジメチルアミノフェニル、４−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルフェニル、４−アミノフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニルおよび３，５−ビストリフルオロメチルフェニルから選択される基である。この態様で、置換基の位置（番号付け）は、プリン核に対するフェニル基の結合に対応する。この態様の具体的な実施形態では、Ｌ２は、−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−から選択される。
【０１７３】
また、本発明は、式ＩＩの化合物（式中、可変部は、式Ｉの化合物に関する、本発明の前記任意の実施形態および態様の通りである）も提供する。
【０１７４】
【化６】
2009536960.tif 000008
また、本発明は、式ＩＩＩ（式中、可変部は、式Ｉの化合物に関する、本発明の前記任意の実施形態および態様の通りである）も提供する。
【０１７５】
【化７】
2009536960.tif 000009
本発明の一態様によれば、式Ｉ
（式中、
Ａは、置換または非置換複素環基であり；
Ｂは、置換または非置換アリール基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択され；
Ｌ１は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−（ここで、各ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７および８から独立して選択され、炭素および／または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ３−６シクロアルキル基から独立して選択される１個以上の置換基で置換されてよい）から選択され；
Ｌ２は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２）ｎ−（ここで、各ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７および８から独立して選択され、炭素および／または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ３−６クロアルキル基から独立して選択される１個以上の置換基でで置換されてよい）から選択される）の化合物、およびその医薬的に許容される塩が提供される。
【０１７６】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、アリールまたは複素環基から選択され；
Ｂは、置換または非置換であり、−Ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｐ−から選択される１個以上の複素原子を有するヘテロアリールまたは複素環基から選択され；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【０１７７】
本発明の別の態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、ベンゾ［１，３］ジオキソールまたはフェニル基から選択され；
Ｂは、置換または非置換の−Ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｐ−から選択される１個以上の複素原子を有するヘテロアリールまたは複素環基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【０１７８】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、５−ハロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール（たとえば、５−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール）、ジメトキシベンゼン（たとえば、１，４−ジメトキシベンゼン、２，３−ジメトキシベンゼンおよび２，４−ジメトキシベンゼン）、およびジエトキシベンゼン（たとえば、１，４−ジエトキシベンゼン、２，３−ジエトキシベンゼンおよび２，４−ジエトキシベンゼン）から選択される基であり；
Ｂは、置換または非置換であってよく、−Ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｐ−から選択される１個以上の複素原子を有するヘテロアリールまたは複素環基から選択され；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【０１７９】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、アリール、ヘテロアリール、複素環および炭素環基から選択され；
Ｂは、置換または非置換であってよく、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、ピペラジン、モルホリンおよびテトラヒドロ−ピランから選択される複素環基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【０１８０】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、アリール、ヘテロアリール、複素環および炭素環基から選択され；
Ｂは、ピペリジン、ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル、ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、ピペリジン−２，６−ジオン、ピペリジン−１−カルボアルデヒド、１−メチル−ピロリジン、１−イソプロピル−ピペラジン、テトラヒドロ−ピラン、アダマンタン、ピペリジン−１−カルボアルデヒド、１−ピペリジン−１−イル−エタノン、１−メタンスルホニル−ピペリジン、１−プロピル−ピペリジン、１−トリフルオロメタンスルホニル−ピペリジン、ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−ピロリジン−１−イル−エタノン、１−メタンスルホニル−ピロリジン、ピロリジン−１−カルボアルデヒド、アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−メチル−アゼチジン、アゼチジン、アゼチジン−１−カルボアルデヒド、１−アゼチジン−１−イル−エタノン、１−メタンスルホニル−アゼチジン、１−トリフルオロメタンスルホニル−アゼチジン、シクロヘプタン、イミダゾール、ウンデカフルオロシクロヘキサン、シクロヘキシル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−ピペラジン−１−イル−エタノン、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−エン、５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン、ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル、モルホリン、ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル、ピペリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔブチルエステル２−エチルエステル、ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン、ヘキサヒドロ−４ｂ−アザ−シクロプロパ［ｃｄ］ペンタレン、２−イソプロピル−ピペリジン−１カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ピペリジン−１−カルボン酸エチルアミド、ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルアミド、ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミン、［｛ピペリジン−１−カルボニル｝アミノ］−酢酸エチルエステル、イソプロピルピペリジン、イソブチルピペリジン、２，２−ジメチル−１−ピペリジン−１−イル−プロパン−１−オン、２，２−ジメチル１−ピペリジン−１−イル−ブタン−１−オン、２−イソプロピル−ピペリジン、１−イソプロピルピペラジンおよび１−シクロペンチル−ピペラジンから選択される基である。
【０１８１】
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【０１８２】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、ベンゾ［１，３］ジオキソールおよびフェニル基から選択され；
Ｂは、置換または非置換であってよく、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、ピペラジン、モルホリンおよびテトラヒドロ−ピランから選択されるヘテロアリールまたは複素環基である。
【０１８３】
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【０１８４】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、ベンゾ［１，３］ジオキソールおよびフェニル基から選択され；
Ｂは、ピペリジン、ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル、ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、ピペリジン−２，６−ジオン、ピペリジン−１−カルボアルデヒド、１−メチル−ピロリジン、１−イソプロピル−ピペラジン、テトラヒドロ−ピラン、アダマンタン、ピペリジン−１−カルボアルデヒド、１−ピペリジン−１−イル−エタノン、１−メタンスルホニル−ピペリジン、１−プロピル−ピペリジン、１−トリフルオロメタンスルホニル−ピペリジン、ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−ピロリジン−１−イル−エタノン、１−メタンスルホニル−ピロリジン、ピロリジン−１−カルボアルデヒド、アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−メチル−アゼチジン、アゼチジン、アゼチジン−１−カルボアルデヒド、１−アゼチジン−１−イル−エタノン、１−メタンスルホニル−アゼチジンおよび１−トリフルオロメタンスルホニル−アゼチジン、シクロヘプタン、イミダゾール、ウンデカフルオロシクロヘキサン、シクロヘキシル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−ピペラジン−１−イル−エタノン、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−エン、５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン、ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル、モルホリン、ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル、ピペリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔブチルエステル２−エチルエステル、ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン、ヘキサヒドロ−４ｂ−アザ−シクロプロパ［ｃｄ］ペンタレン、２−イソプロピル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ピペリジン−１−カルボン酸エチルアミド、ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルアミド、ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミン、［｛ピペリジン−１−カルボニル｝アミノ］−酢酸エチルエステル、イソプロピルピペリジン、イソブチルピペリジン、２，２−ジメチル−１−ピペリジン−１−イル−プロパン−１−オン、２，２−ジメチル−１−ピペリジン−１−イル−ブタン−１−オン、２−イソプロピル−ピペリジン、１−イソプロピルピペラジンおよび１−シクロペンチル−ピペラジンから選択される基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【０１８５】
本発明の一態様では、Ａは、５−ハロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール、ジメトキシベンゼンおよびジエトキシベンゼンから選択される基であり；
Ｂは、ピペリジン、ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル、ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、ピペリジン−２，６−ジオン、ピペリジン−１−カルボアルデヒド、１−メチル−ピロリジン、１−イソプロピル−ピペラジン、テトラヒドロ−ピラン、アダマンタン、ピペリジン−１−カルボアルデヒド、１−ピペリジン−１−イル−エタノン、１−メタンスルホニル−ピペリジン、１−プロピル−ピペリジン、１−トリフルオロメタンスルホニル−ピペリジン、ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−ピロリジン−１−イル−エタノン、１−メタンスルホニル−ピロリジン、ピロリジン−１−カルボアルデヒド、アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−メチル−アゼチジン、アゼチジン、アゼチジン−１−カルボアルデヒド、１−アゼチジン−１−イル−エタノン、１−メタンスルホニル−アゼチジン、１−トリフルオロメタンスルホニル−アゼチジン、シクロヘプタン、イミダゾール、ウンデカフルオロシクロヘキサン、シクロヘキシル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−ピペラジン−１−イル−エタノン、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−エン、５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン、ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル、モルホリン、ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル、ピペリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔブチルエステル２−エチルエステル、ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン、ヘキサヒドロ−４ｂ−アザ−シクロプロパ［ｃｄ］ペンタレン、２−イソプロピル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ピペリジン−１−カルボン酸エチルアミド、ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルアミド、ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、［｛ピペリジン−１−カルボニル｝アミノ］−酢酸エチルエステル、イソプロピルピペリジン、イソブチルピペリジン、２，２−ジメチル−１−ピペリジン−１−イル−プロパン−１−オン、２，２−ジメチル−１−ピペリジン−１−イル−ブタン−１−オン、２−イソプロピル−ピペリジン、１−イソプロピルピペラジンおよび１−シクロペンチル−ピペラジンから選択される基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ，−アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【０１８６】
本発明の一態様によれば、式Ｉの化合物において、Ａは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシル、−Ｃ≡Ｎ、−ＳＯ３および−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するアリールまたは複素環基である。より具体的な態様では、Ａは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシルおよび−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するフェニル基である。別の具体的な態様では、Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される１個以上の置換基を有するフェニル基である。別の態様では、Ａは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシルおよび−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するベンゾ［１，３］ジオキソール基である。別の具体的な態様では、Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される１個以上の置換基を有するベンゾ［１，３］ジオキソール基である。
【０１８７】
一態様では、式Ｉの化合物において、Ａは、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−ＳＣ＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を持つアリールまたは複素環基である。具体的な一態様では、Ａは、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を有するフェニル基である。別の具体的な態様では、Ａは、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を有するベンゾ［１，３］ジオキソール基である。
【０１８８】
一態様では、式Ｉの化合物において、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有するフェニルまたはベンゾ［１，３］ジオキソール基である。
【０１８９】
一態様によれば、式Ｉの化合物において、Ｂは、−Ｎ−および−Ｏ−から選択される１個以上の複素原子を有する複素環基であり、ここで複素環基は、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、アミノ酸（天然および非天然アミノ酸類から選択される）、１〜５個のアミノ酸残基（天然および非天然アミノ酸類から選択される）を有するペプチド、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル（ここで、アルキルは、１個以上の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、スルホニル、スルホンアミドから選択される）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有してよい。具体的な一態様では、Ｂは、ピペリジン（ピペリジニル）基である。具体的な一態様では、Ｂは、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、アミノ酸（天然および非天然アミノ酸類から選択される），１〜５個のアミノ酸残基（天然および非天然アミノ酸類から選択される）を有するペプチド、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル（ここで、アルキルは、１個以上の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、スルホニル、スルホンアミドから選択される）、およびスルホニルから選択される１個以上の置換基で置換されたピペリジン基である。より具体的な態様では、Ｂは、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有するピペリジン基である。さらに具体的な態様では、Ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３およびシクロペンチルから選択される１個以上の置換基を有するピペリジン基である。
【０１９０】
具体的な一態様では、Ｂは、ホモピペリジン（ホモピペリジニル）基である。より具体的な態様では、Ｂは、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、アミノ酸（天然および非天然アミノ酸類から選択される）、１〜５個のアミノ酸残基（天然および非天然アミノ酸類から選択される）を有するペプチド、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル（ここで、アルキルは、１個以上の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロ、アルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、スルホニルおよびスルホンアミドから選択される）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有するホモピペリジン基である。さらに具体的な態様では、Ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３およびシクロペンチルから選択される１個以上の置換基を有するホモピペリジン基である。
【０１９１】
具体的な一態様では、Ｂは、ピペラジン（ピペラジニル）基である。より具体的な態様では、Ｂは、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、アミノ酸（天然および非天然アミノ酸類から選択される）、１〜５個のアミノ酸残基（天然および非天然アミノ酸類から選択される）を有するペプチド、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル（ここで、アルキルは１個以上の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、スルホニル、スルホンアミドからから選択される）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有するピペラジン基である。さらに具体的な態様では、Ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３およびシクロペンチルから選択される１個以上の置換基を有するピペラジン基である。
【０１９２】
具体的な一態様では、Ｂは、ピロリジン（ピロリジニル）基である。より具体的な態様では、Ｂは、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、アミノ酸（天然および非天然アミノ酸類から選択される）、１〜５個のアミノ酸残基（天然および非天然アミノ酸類から選択される）を有するペプチド、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル（ここで、アルキル基は１個以上の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、スルホニル、スルホンアミドから選択される）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有するピロリジン基である。さらに具体的な態様では、Ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３およびシクロペンチルから選択される１個以上の置換基を有するピロリジン基である。
【０１９３】
具体的な一態様では、Ｂは、アゼチジン（アゼチジニル）基である。より具体的な態様では、Ｂは、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、アミノ酸（天然および非天然アミノ酸類から選択される）、１〜５個のアミノ酸残基（天然および非天然アミノ酸類から選択される）を有するペプチド、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル（ここで、アルキル基は１個以上の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）、スルホニル、スルホンアミドから選択される）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有するアゼチジン基である。さらにより具体的な態様では、Ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３およびシクロペンチルから選択される１個以上の置換基を有するアゼチジン基である。
【０１９４】
式Ｉの化合物の一態様では、Ｂは、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＳＯ３および−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を持つ複素環基である。具体的な態様では、Ｂは、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、アゼチジン、テトラヒドロ−ピランおよびモルホリン基から選択される基であり、それぞれ、１個以上の置換基を有する。より具体的な態様では、Ｂは、１個以上の置換基を有するピペリジン基である。
【０１９５】
一態様では、Ｂは、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、アゼチジン、テトラヒドロ−ピランおよびモルホリンから選択される基であり、ここで該Ｂ基は、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有してよい。より具体的な態様では、Ｂは、１個以上の置換基を有するピペリジン基である。
【０１９６】
一実施形態によれば、Ａは、置換または非置換ベンゾ［１，３］ジオキソール基である。この実施形態の一態様では、Ａは、５−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール基である。この実施形態の一態様では、Ａは、非置換ベンゾ［１，３］ジオキソール基である。この実施形態の一態様では、Ａは、５−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール基である。この実施形態の一態様では、Ａは、５−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール基である。この実施形態の一態様では、Ａは、５−フルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール基である。この実施形態の一態様では、Ａは、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有する。
【０１９７】
本発明の一態様では、Ａは、１個以上の置換基で置換され、フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール基から選択される基であり；Ｂは、１個以上の置換基で置換され、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、アゼチジン、テトラヒドロピランおよびモルホリンから選択される基であり；Ｒ１はヒドロであり；Ｌ１は−Ｓ−であり；Ｌ２は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、およびその医薬的に許容される塩である。本発明のこの態様によれば、Ａ基の置換基は、ハロおよびアルコキシから選択され、Ｂ基の置換基は、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３およびシクロペンチルから選択される。
【０１９８】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、アリールおよび複素環基から選択され；
Ｂは、置換または非置換であってよく、シクロアルキルおよび複素環基から選択され；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【０１９９】
本発明の別の態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、ベンゾ［１，３］ジオキソールおよびフェニル基から選択され；
Ｂは、置換または非置換であってよく、ヘテロアリール、複素環およびシクロアルキル基から選択され；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【０２００】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、５−ハロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール（たとえば、５−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール）、ジメトキシベンゼン（たとえば、１，４−ジメトキシベンゼン、２，３−ジメトキシベンゼン、２，４−ジメトキシベンゼン）、ジエトキシベンゼン（たとえば、１，４−ジエトキシベンゼン、２，３−ジエトキシベンゼンおよび２，４−ジエトキシベンゼン）から選択される基であり；
Ｂは、置換または非置換であってよく、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環基から選択され；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、−アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【０２０１】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、アリール、ヘテロアリール、複素環および炭素環基から選択され；
Ｂは、置換または非置換であってよく、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、オキセパニル（オキセパン）、テトラヒドロ−チオフェニル（テトラヒドロチオフェン）チオピラニル、チエパニル（チエパン）およびテトラヒドロピラニルから選択される基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ，−アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【０２０２】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、アリール、ヘテロアリール、複素環および炭素環基から選択され；
−Ｌ２−Ｂは、（１−シクロプロピルプロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、［１−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（１−シクロヘキシル−プロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（１−シクロブチルプロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、Ｎ−（１−シクロプロピルプロピル）−メタンスルホンアミド、１−（１−シクロプロピルプロピル）−３−イソプロピル尿素、（１−シクロペンチル−プロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−シクロプロピルプロピルアミン、１−シクロヘキシル−プロピルアミン、１−シクロブチルプロピルアミン、１−シクロペンチル−プロピルアミン、１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピルアミン、１−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピルアミンおよび１−（１−シクロヘキシル−プロピル）−１Ｈ−ピロールから選択される基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１は、先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【０２０３】
本発明のいくつかの具体的な態様では、、Ｌ２は、先に定義した通りであり、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＮＳＯ２ＣＨ３、−ＮＣ（＝Ｏ）ＮＣ（ＣＨ３）２およびピロリルから選択される１個以上の置換基を有する。
【０２０４】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、ベンゾ［１，３］ジオキソールおよびフェニル基から選択され；
Ｂは、置換または非置換であってよく、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、オキセパニル（オキセパン）、テトラヒドロ−チオフェニル（テトラヒドロ−チオフェン）チオピラニル、チエパニル（チエパン）およびテトラヒドロ−ピラニルから選択されるヘテロアリールまたは複素環基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【０２０５】
本発明の一態様では、Ａは、置換または非置換であってよく、ベンゾ［１，３］ジオキソールおよびフェニル基から選択され；
Ｂは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、オキセパニル（オキセパン）、テトラヒドロチオフェニル（テトラヒドロ−チオフェン）チオピラニル、チエパニル（チエパン）およびテトラヒドロ−ピラニルから選択される基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【０２０６】
本発明の一態様では、Ａは、５−ハロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール、ジメトキシベンゼンおよびジエトキシベンゼンから選択された基であり；
Ｂは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、オキセパニル（オキセパン）、テトラヒドロ−チオフェニル（テトラヒドロ−チオフェン）チオピラニル、チエパニル（チエパン）およびテトラヒドロ−ピラニルから選択された基であり；
Ｒ１は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され；
Ｌ１およびＬ２は、最も広範な態様において先に定義した通りであり；およびその医薬的に許容される塩である。
【０２０７】
本発明の一態様によれば、式Ｉの化合物において、Ａは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシル、−Ｃ≡Ｎ、−ＳＯ３および−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するアリールまたは複素環基である。別の具体的な態様では、Ａは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシルおよび−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するフェニル基である。別の具体的な態様では、Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される１個以上の置換基を有するフェニル基である。別の態様では、Ａは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、ヒドロキシルおよび−ＣＯＯＨから選択される１個以上の置換基を有するベンゾ［１，３］ジオキソール基である。別の具体的な態様では、Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される１個以上の置換基を有するベンゾ［１，３］ジオキソール基である。
【０２０８】
一態様では、式Ｉの化合物において、Ａは、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−ＳＣ＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を持つアリールまたは複素環基である。具体的な一態様では、Ａは、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を有するフェニル基である。別の具体的な態様では、Ａは、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＳＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２および−ＮＯ２から選択される１個以上の置換基を有するベンゾ［１，３］ジオキソール基である。
【０２０９】
本発明の化合物の具体的な一態様では、Ｂは、シクロアルキル（たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル）基である。別の具体的な態様では、Ｂは、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有するシクロアルキル基である。別の具体的な態様では、Ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される１個以上の置換基を有するシクロアルキル基である。
【０２１０】
本発明の化合物の具体的な一態様では、Ｂは、チオピラニル基である。別の具体的な態様では、Ｂは、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有するチオピラニル基である。別の具体的な態様では、Ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される１個以上の置換基を有するチオピラニル基である。
【０２１１】
本発明の化合物の具体的な一態様では、Ｂは、テトラヒドロ−ピラニル基である。別の具体的な態様では、Ｂは、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−ＣＨ２−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＯ３、−ＣＯＯＨ（およびそのエステル類）およびスルホニルから選択される１個以上の置換基を有するテトラヒドロ−ピラニル基である。別の具体的な態様では、Ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される１個以上の置換基を有するテトラヒドロ−ピラニル基である。
【０２１２】
一態様では、Ｂは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、オキセパニル（オキセパン）、テトラヒドロチオフェニル（テトラヒドロ−チオフェン）チオピラニル、チエパニル（チエパン）およびテトラヒドロピラニルから選択される基であり、ここで、該Ｂ基は、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミルおよびＣ−アミドから独立して選択される１〜５個の置換基を有してよい。
【０２１３】
本発明の一態様では、Ａは、１個以上の置換基で置換され、フェニルまたはベンゾ［１，３］ジオキソール基から選択される基であり；Ｂは、１個以上の置換基で置換され、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリル、チオピラニルおよびテトラヒドロ−ピラニルから選択される基であり；Ｒ１はヒドロであり；Ｌ１は−Ｓ−であり；Ｌ２は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、およびその医薬的に許容される塩である。本発明のこの態様によれば、Ａ基の置換基は、ハロおよびアルコキシから選択され、Ｂ基の置換基は、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＳＣ＝Ｏ）２ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される。
【０２１４】
一態様では、本発明は、式Ｉ（式中、Ｒ１はヒドロである）の化合物を提供する。
【０２１５】
一態様では、本発明は、式Ｉ（式中、Ｌ１は−Ｓ−である）の化合物を提供する。
【０２１６】
一態様では、本発明は、式Ｉ（式中、Ｌ２は−ＣＨ２ＣＨ２−である）の化合物を提供する。
【０２１７】
一態様では、本発明は、式Ｉ（式中、Ｌ２は、−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）ｎ−であり、各ｎは、０、１、２および３から独立して選択され、各炭素は、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、アルキル、アミノ、シクロアルキル、−ＮＲ２Ｒ３、−ＮＳＯ２Ｒ４、−ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルおよび複素環から独立して選択される１個以上の置換基で置換される場合があり、ここで、−Ｒ２および−Ｒ３は、−Ｈ、アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４（Ｒ４は、アルキル基（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル））から独立して選択される）の化合物を提供する。
【０２１８】
本発明の化合物の例示は実施例中にある。いくつかの態様では、本発明の化合物として、ＩＣ５０が１０μＭ以下である実施例の化合物が挙げられる。いくつかの態様では、本発明の化合物として、ＩＣ５０が５μＭ以下の実施例の化合物が挙げられる。いくつかの態様では、本発明の化合物として、ＩＣ５０が１μＭ以下の実施例の化合物が挙げられる。いくつかの態様では、本発明の化合物として、ＩＣ５０が０．５μＭ以下の実施例の化合物が挙げられる。
【０２１９】
いくつかの態様では、本発明の化合物として、本発明の実施形態の任意の態様における化合物であって、ＩＣ５０が１０μＭ以下の化合物が挙げられる。いくつかの態様では、本発明の化合物として、本発明の実施形態の任意の態様における化合物であって、ＩＣ５０が５μ以下の化合物が挙げられる。いくつかの態様では、本発明の化合物の化合物として、本発明の実施形態の任意の態様における化合物であって、ＩＣ５０が１μＭ以下の化合物が挙げられる。いくつかの態様では、本発明の化合物として、本発明の実施形態の任意の態様における化合物であって、ＩＣ５０が０．５μＭ以下の化合物が挙げられる。
【０２２０】
いくつかの態様では、本発明は、樹脂に結合する本発明の化合物に関する。具体的な態様では、樹脂は、セファデックス（ｓｅｐｈａｄｅｘ）、テンタゲル（ｔｅｎｔａｇｅｌ）およびアフィゲル（ａｆｆｉｇｅｌ）から選択される。
【０２２１】
当業者に理解されるように、置換基のリスト中のある可変部分は、繰り返し（同じ置換基に関して異なる名称）であり、該リストにおいて他の用語に対して一般的でありおよび／または他の用語に関して部分的に重なっている。本発明の化合物に関し、当業者であれば、置換基は、数多くの位置を介して分子の残りに結合しても良く、好ましい位置は実施例で説明されていることを理解する。
【０２２２】
さらに、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物は、不斉炭素原子を含む可能性があり、そのため、ラセミ形態および工学的に活性名形態で存在しうる。したがって、光学異性体またはエナンチオマー、ラセミ体、互変異性体およびジアステレオマーも式Ｉ〜ＩＩＩの化合物に包含される。本発明の方法は、そのような異性体の全ておよびそれらの混合物の使用を含む。エナンチオマーおよびジアステレオマー混合物を分離する方法は、当業者に周知である。本発明は、式Ｉで記載されている化合物の単離されたラセミ形態または光学的に活性名形態のいかなるもの、またはそれらの混合物のいかなるものも包含する。
【０２２３】
、本発明は、化合物または該化合物を含む医薬組成物を提供し、該化合物は、以下から選択される。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（３−フェニル−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−フェニル−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，４−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，４−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（４−クロロ−フェニルスルホニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、４−（６−アミノ−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−８−イルスルファニル）−ベンゾニトリル、４−（６−アミノ−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−８−イルスルファニル）−ベンゾニトリル、９−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ｐ−トリル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−ｐ−トリル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（−６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（４クロロ−２−フルオロフェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（４クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ペンタフルオロフェニル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ペンタフルオロフェニル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−フェニル−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（３−フェニル−プロピル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−フェネチル−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−フェネチル−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−（３−フェニル−プロピル）−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−（３−フェニル−プロピル）−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ピロール−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ピロール−１−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−ピロール−１−イル−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（３−ピロール−１−イル−プロピル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２−クロロ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−フェニル−ブチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−フェニル−ブチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［１−（４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［１−（４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）−エタノン、１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−エタノン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ピロール−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−ピロール−１−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ｏ−トリル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−ｏ−トリル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェノール、４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェノール、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−安息香酸、４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−安息香酸、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（４−フルオロ−ベンジル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）
−９−（４−ニトロ−ベンジル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−フェニル−ブチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−フェニル）−ブチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（４クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（４クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−メチル−２−フェニル−ペンチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（３−メチル−２−フェニル−ペンチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−シクロペンチル−２−フェニル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−（２−シクロペンチル−２−フェニル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（３−メチル−２−フェニル−ペンチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（３−メチル−２−フェニル−ペンチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）エタノール、２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）エタノール、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（３−メチル−２−フェニル−ブチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（３−メチル−２−フェニル−ブチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２，５−ジメチルフェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２，５−ジメチルフェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（４−クロロ−フェニル）−３−メチル−ブチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（４−クロロ−フェニル）−３−メチル−ブチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２，５−ジメチルフェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２，５−ジメチルフェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−メチル−２−フェニル−ブチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（３−メチル−２−フェニル−ブチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３，５−ジメチルフェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３，５−ジメチルフェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−ヨード−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３−ヨード−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２，３−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（２，３−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２−ブロモ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３−ヨード−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３−ヨード−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ｏ−トリル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ｏ−トリル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）−エタノン、１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−エタノン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２，３−ジフルオロフェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、
８−（６−ブロモ−１，３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２，３−ジフルオロフェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ｐ−トリル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ｐ−トリル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−（２−シクロヘキシル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−（２−シクロヘキシル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−（２−ビフェニル４−イル−エチル）−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−（２−ビフェニル４−イル−エチル）−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−ベンゼンスルホン酸、４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−ベンゼンスルホン酸、２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール、２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−３−イル］−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール、９−（２−シクロヘキシル−２−フェニル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−（２−シクロヘキシル−２−フェニル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−（２−ビフェニル４−イル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−（２−ビフェニル４−イル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジエトキシフェニルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジエトキシフェニルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジエトキシフェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジエトキシフェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、３−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−チオフェン−３−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−チオフェン−３−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−２−チオフェン−２−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−チオフェン−３−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−チオフェン−３−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−ニトロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２−ニトロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−ニトロ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２−ニトロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、９−［２−（４−アミノ−フェニル）−エチル］−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、９−［２−（４−アミノ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ペンタフルオロフェニル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（３，５−ｂｉｓトリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（３，５−ビストリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３−ニトロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−ニトロ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−１，９−ジヒドロ−プリン−６−オンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−１，９−ジヒドロ−プリン−６−オン。
【０２２４】
一実施形態では、本発明は、化合物および該化合物を含む医薬組成物を提供し、該化合物は、以下から選択される。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（３−フェニル−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−フェニル−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，４−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（４−クロロ−フェニルスルホニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、４−（６−アミノ−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−８−イルスルファニル）−ベンゾニトリル−９−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ｐ−トリル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（−６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（４クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ペンタフルオロフェニル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−フェニル−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−フェネチル−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−（３−フェニル−プロピル）−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ピロール−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−ピロール−１−イル−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２−クロロ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−フェニル−ブチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［１−（４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）−エタノン、１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−エタノン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ピロール−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ｏ−トリル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェノール、４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェノール、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−安息香酸、４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−安息香酸、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（４−ニトロ−ベンジル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−フェニル−ブチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（４クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−メチル−２−フェニル−ペンチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−シクロペンチル−２−フェニル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−（２−シクロペンチル−２−フェニル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（３−メチル−２−フェニル−ペンチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）エタノール、２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）エタノール、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（３−メチル−２−フェニル−ブチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２，５−ジメチルフェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（４−クロロ−フェニル）−３−メチル−ブチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２，５−ジメチルフェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−メチル−２−フェニル−ブチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３，５−ジメチルフェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−ヨード−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２，３−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベン
ゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２−ブロモ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３−ヨード−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ｏ−トリル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）−エタノン、１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−エタノン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２，３−ジフルオロフェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ｐ−トリル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−（２−シクロヘキシル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−（２−ビフェニル４−イル−エチル）−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−ベンゼンスルホン酸、４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−ベンゼンスルホン酸、２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール、２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−３−イル］−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール、９−（２−シクロヘキシル−２−フェニル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−（２−ビフェニル４−イル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジエトキシフェニルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジエトキシフェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−チオフェン−３−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−２−チオフェン−２−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−チオフェン−３−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−ニトロ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−ニトロ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、９−［２−（４−アミノ−フェニル）−エチル］−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、９−［２−（４−アミノ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ペンタフルオロフェニル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（３，５−ｂｉｓトリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［２−（３，５−ビストリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−ニトロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−１，９−ジヒドロ−プリン−６−オンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−１，９−ジヒドロ−プリン−６−オン。
【０２２５】
一態様では、本発明は、式ＩおよびＩＩの化合物にも関し、該化合物は、以下の化合物からなる群から選択される。２−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル、２−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル、エチル２−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、エチル２−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−｛６−アミノ−８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−｛６−アミノ−８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−｛６−アミノ−８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−９−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−３−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−［２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）エチル］−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−［２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン、９−［２−（１−アダマンチル）エチル］−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−６−アミン、３−［２−（１−アダマンチル）エチル］−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−６−アミン、４−（２−｛６−アミノ−８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボアルデヒド、４−（２−｛６−アミノ−８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボアルデヒド、８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−３−［２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）エチル］−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−９−［２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−｛６−アミノ−８−［（２，５−ジエトキシフェニル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボアルデヒド、９−［２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エチル］−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−６−アミン、３−［２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エチル］−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）エチル｝−３Ｈ−プリン−６−アミン、ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）モルホリン−４−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）モルホリン−４−カルボキシレート、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン３−イル］−エチル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン３−イル］−エチル｝−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−９−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−２−イル）エチル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−２−イル）エチル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−２−イル）エチル｝−３Ｈ−プリン−６−アミン、９−（２−シクロヘプチルエチル）−８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−［２−（ウンデカフルオロシクロヘキシル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン、３−（２−シクロヘプチルエチル）−８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−［２−（ウンデカフルオロシクロヘキシル）エチル］−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）エチル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルチオ）−９−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）エチル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン、９−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−６−アミン、３−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−９−［２−（ウンデカフルオロシクロヘキシル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−３−［２−（ウンデカフルオロシクロヘキシル）エチル］−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−［２−（１−プロピルピペリジン−２−イル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−（２−｛１−［（トリフルオロメチル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−（２−｛１−［（トリフルオロメチル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝エチル）−３Ｈ−プリン−６−アミン、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチリデン）ピペリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチリデン）ピペリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−２−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−２−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−（２−｛１−［（トリフルオロメチル）スルホニル］ピペリジン−２−イル｝エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−（２−｛１−［（トリフルオロメチル）スルホニル］ピペリジン−２−イル｝エチル）−３Ｈ−プリン−６−アミン、ｔｅｒｔ−ブチル［ｃｉｓ−４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）シクロヘキシル］カルバメート、ｔｅｒｔ−ブチル［ｃｉｓ−４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）シクロヘキシル］カルバメート、９−［２−（１−アセチルピペリジン−３−イル）エチル］−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−６−アミン、３−［２−（１−アセチルピペリジン−３−イル）エチル］−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−（２−｛１−［（トリフルオ
ロメチル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝エチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−（２−｛１−［（トリフルオロメチル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝エチル）−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキサール−５−イル）チオ］−３−［２−（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−エン−３−イル）エチル］−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−９−［２−（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−エン−３−イル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン、４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）−５−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン、４−（２−｛６−アミノ−８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）−５−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン、４−（２−｛６−アミノ−８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）−５−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン、ベンジル４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、ベンジル４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−（２−モルホリン−４−イルエチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン、ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピロリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピロリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピロリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピロリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピロリジン−１−カルボキシレート、ベンジル２−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピロリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピロリジン−１−カルボキシレート、ベンジル２−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピロリジン−１−カルボキシレート、１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１，２−ジカルボキシレート、１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−１，２−ジカルボキシレート、９−［２−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）エチル］−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−６−アミン、３−［２−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）エチル］−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−｛２−［（３−エンド）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］ｏｃｔ−３−イル）エチル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−｛２−［（３−エンド）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］ｏｃｔ−３−イル）エチル｝−３Ｈ−プリン−６−アミン、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）−２−イソプロピルピペリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）−２−イソプロピルピペリジン−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，４Ｒ）−４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）−２−イソプロピルピペリジン−１−カルボキシレート、４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）−Ｎ−エチルピペリジン１−カルボキサミド、４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミド、４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピペリジン−１−カルボキサミド、エチルＮ−｛［４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝グリシナート、３−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）−Ｎ−エチルピペリジン１−カルボキサミド、３−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミド、３−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピペリジン−１−カルボキサミド、４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）−Ｎ−エチルピペリジン１−カルボキサミド、４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミド、３−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）−Ｎ−エチルピペリジン１−カルボキサミド、３−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミド、３−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピペリジン−１−カルボキサミド、エチルＮ−｛［４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝グリシナート、８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−９−｛２−［４−（２，２−ジメチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル）エチル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−［２−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−［２−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−［２−（１−イソブチルピペリジン−２−イル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−［２−（１−イソブチルピペリジン−２−イル）エチル］−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−｛２−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）ピペリジン−３−イル］−エチル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−｛２−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）ピペリジン３−イル］−エチル｝−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−｛２−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）ピペリジン−４−イル］−エチル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−｛２−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）ピペリジン−４−イル）エチル｝−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−［２−（１−イソブチルピペリジン−４−イル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−｛２−［１−（３，３−ジメチルブタノイル）ピペリジン３−イル］−エチル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−９−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−（２−ピペリジン−３−イルエチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−９−（２−ピペリジン−３−イルエチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−（２−ピペリジン−４−イリデンエチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−｛２−［（３Ｒ）−ピペリジン３−イル］−エチル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−｛２−［（３Ｓ）−ピペリジン３−イル］−エチル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−
［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−｛２−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イル）エチル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−（２−ピロリジン−３−イルエチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−｛２−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル）エチル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−｛２−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル）エチル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−｛２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−イソプロピルピペリジン−４イル］−エチル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−｛２−［（２Ｓ）−２−イソプロピルピペリジン−４イル］−エチル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−［２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−［２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）エチル］−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−９−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−３Ｈ−プリン−６−アミン、８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−９−［２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン、９−［２−（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）エチル］−８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−９Ｈ−プリン−６−アミン、３−［２−（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）エチル］−８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−３Ｈ−プリン−６−アミン、１−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−２，６−ジオン、１−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−２，６−ジオンおよびその医薬的に許容される塩。
【０２２６】
一態様では、本発明は、式ＩおよびＩＩの化合物に関し、該化合物は以下から選択される。ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−１−シクロプロピルプロピル）カルバメート、ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝−１−シクロプロピルプロピル）カルバメート、ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛６−アミノ−８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−１−シクロプロピルプロピル）カルバメート、ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛６−アミノ−８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝−１−シクロプロピルプロピル）カルバメート、ｔｅｒｔ−ブチル［３−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）プロピル］カルバメート、ｔｅｒｔ−ブチル［３−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）プロピル］カルバメート、ｔｅｒｔ−ブチル［３−｛６−アミノ−８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）プロピル］カルバメート、ｔｅｒｔ−ブチル［３−｛６−アミノ−８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）プロピル］カルバメート、ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−１−シクロヘキシルプロピル）カルバメート、ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝−１−シクロヘキシルプロピル）カルバメート、ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−１−シクロブチルプロピル）カルバメート、ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝−１−シクロブチルプロピル）カルバメート、Ｎ−（３−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−１−シクロプロピルプロピル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（３−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝−１−シクロプロピルプロピル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（３−｛６−アミノ−８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−１−シクロプロピルプロピル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（３−｛６−アミノ−８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝−１−シクロプロピルプロピル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（３−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−１−シクロプロピルプロピル）−Ｎ’−イソプロピル尿素、Ｎ−（３−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝−１−シクロプロピルプロピル）−Ｎ’−イソプロピル尿素、｛３−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−３−イル］−１−シクロペンチル−プロピル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、｛３−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−１−シクロペンチル−プロピル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、［３−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、［３−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、［３−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−［３−シクロヘキシル−３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］−３／ｆ−プリン−６−アミン、９−（３−アミノ−３−シクロブチルプロピル）−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−６−アミン、９−（３−アミノ−３−シクロプロピルプロピル）−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−６−アミン、３−（３−アミノ−３−シクロプロピルプロピル）−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−６−アミン、９−［３−アミノ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）プロピル］−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−６−アミン、９−（３−アミノ−３−シクロヘキシルプロピル）−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−６−アミン、９−（３−アミノ−３−シクロペンチル−プロピル）−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、９−［３−アミノ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピル］−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよびその医薬的に許容される塩。
【０２２７】
別の態様では、本発明は、本発明の化合物、特に１種以上の式Ｉ〜ＩＩＩの化合物と、１種以上の医薬賦形剤とを含み、ＨＳＰ９０−依存性のある疾患の治療または予防において使用される医薬組成物に関する。
【０２２８】
別の態様では、本発明は、ＨＳＰ９０介在障害を患う個体を治療する方法であって、１種以上の式Ｉ〜ＩＩＩの化合物および／またはその医薬的に許容される塩を医薬的に有効な量含む医薬組成物を、該個体に投与することを含む方法を特徴とする。
【０２２９】
一態様では、本発明は、炎症性疾患、感染症、自己免疫性障害、卒中、虚血症、心臓障害、神経性障害、線維遺伝的（ｆｉｂｒｏｇｅｎｅｔｉｃ）障害、増殖性障害、腫瘍、白血病、新生物、癌、癌腫症、代謝疾患および悪性疾患から選択される障害を患う個体を治療する方法を提供する。具体的な態様では、該方法は、治療が必要な患者を認定する工程と、投与する工程とを含む。
【０２３０】
さらに別の態様では、本発明は、たとえば、硬皮症、多発性筋炎、全身紅はん、リウマチ性関節炎、肝硬変、ケロイドの形成、間質性腎炎および肺線維症のような線維遺伝的障害を患う個体を治療する方法を提供する。
【０２３１】
また、本発明は、動物（たとえば、治療を必要とする患者）に、１種以上の式Ｉ〜ＩＩＩの化合物および／またはその医薬的に許容される塩を治療的に有効な量投与することを含む治療方法も挙げられる。該治療方法は、異常細胞の無秩序な成長および広がりを特徴とする疾患の一群である癌を治療するのに有用である。そのような疾患として、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、胸部癌種、卵巣悪性腫瘍、肺癌、ウィルム腫瘍、子宮頸部癌、睾丸癌、軟部組織肉腫、原発性マクログロブリン血症、膀胱癌、慢性顆粒球性白血病、原発性脳悪性腫瘍、悪性メラノーマ、小細胞肺癌、胃癌、大腸癌、悪性膵島インスリノーマ、悪性カルチノイド性癌、じゅう毛癌、菌状息肉腫、頭頸部癌、骨肉腫、膵臓癌、急性骨髄性白血病、ヘアリーセル白血病、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、カポジ肉腫、泌尿生殖器癌、甲状腺癌、食道癌、悪性カルシウム過剰血症、子宮頸部過形成症、腎細胞腫、子宮内膜癌、一次性赤血球増加症、本態性血小板増加症、副腎皮質癌、皮膚癌、および前立腺癌が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２３２】
通常、式Ｉ〜ＩＩＩによる化合物は、総体重に基づいて、１日当たり、約０．０１μｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの量が有効でありえる。活性成分は、一度に投与してもよく、あるいはいくつかのより小さな投与量に分け、所定の時間間隔で投与してもよい。各投与の好適な投与単位は、たとえば、約１μｇ〜約２０００ｍｇ、好ましくは約５μｇ〜約１０００ｍｇとすることができる。
【０２３３】
先に記載した容量範囲は、単に例示的なものであり、本発明の範囲を限定するものではないことを理解すべきである。各活性化合物の治療的に有効な量は、当業者には明らかな、使用される化合物の活性、患者の体内での活性化合物の安定性、緩和すべき状態の重篤度、治療を受ける患者の総体重、投与の経路、体による活性化合物の吸収、分散および排出の容易さ、治療すべき患者の年齢および感受性など（これらに限定されない）のような要因によって変化する可能性がある。投与量は、種々の要因が経時的に変化するに従って、調整することができる。
【０２３４】
医薬組成物において、活性剤は、いかなる医薬的に許容される塩形態であってもよい。本明細書で使用するとき、用語「医薬的に許容される塩」は、比較的無毒で、活性化合物の有機または無機塩を言い、化合物の無機または有機酸付加塩が挙げられる。塩基活性成分化合物の塩の例として、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、硫酸水素塩、硝酸塩、酢酸塩、リン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、ホウ酸塩、安息香酸塩、ラウリル酸塩、ステアリン酸塩、パルミチン酸塩、乳酸塩、トシル酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、スクシン酸塩、酒石酸塩、ナフタル酸塩、フマール酸塩、メシル酸塩、ラウリルスルホン酸塩、グルコヘプトン酸塩などが挙げられるが、これらに限定されない。たとえば、Ｂｅｒｇｅら，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６６：１−１９（１９７７）参照。酸性活性成分化合物の塩の例として、たとえば、アルカリ金属塩、アルカリ土塁塩、およびアンモニウム塩が挙げられる。すなわち、好適な塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛の塩であってもよい。さらに、たとえば、リシン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）、プロカインおよびトリスの塩を含む有機塩を使用してもよい。
【０２３５】
経口送達に関し、活性化合物を、バインダー（たとえば、ゼラチン、セルロース、トラガントガム）、賦形剤（たとえば、デンプン、ラクトース）、潤滑剤（たとえば、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素）、崩解剤（たとえば、アルギン酸塩、プリモゲルおよびトウモロコシデンプン）、および甘味剤または風味剤（たとえば、グルコース、サッカロース、サッカリン、サリチル酸メチル、およびペパーミント）のような、医薬的に許容される担体を含む製剤形態に導入することができる。該製剤形態は、封入ゼラチンカプセルまたは圧縮錠剤の形態で経口的に送達することができる。カプセルおよび錠剤は、いかなる従来の技術でも製造することができる。カプセルおよび錠剤は、カプセルおよび錠剤の風味、味、色および形状を変更することが当該分野で公知の種々の皮膜で被覆することもできる。さらに、脂肪油のような液体をカプセル中に含ませることもできる。
【０２３６】
また、好適な経口製剤形態は、懸濁液、シロップ、チューインガム、ウェハ、エリキシルの形態であってもよい。所望の場合は、特定の形の風味、味、色および形状を変更する従来の剤を含めてもよい。さらに、飲み込むことができない患者において、経腸供給チューブにより簡便に投与するために、活性化合物を、オリーブ油、トウモロコシ油およびベニバナ油のような許容される親油性植物性油状賦形剤に溶解することもできる。
【０２３７】
活性化合物は、溶液または懸濁液の形態、または使用前に溶液または懸濁液の形態に変換しうる凍結乾燥形態で、非経口的に投与することもできる。そのような製剤形態では、滅菌水および生理食塩水緩衝剤のような希釈剤または医薬的に許容される担体を使用することができる。他の通常の溶剤、ｐＨ緩衝液、安定剤、抗菌剤、界面活性剤および抗酸化剤を含むこともできる。有用な成分として、たとえば、塩化ナトリウム、酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩緩衝液、グリセリン、デキストロース、不揮発性油、メチルパラベン、ポリエチリングリコール、プロピレングリコール、硫酸水素ナトリウム、ベンジルアルコール、アスコルビン酸などが挙げられる。該非経口製剤形態は、バイアルおよびアンプルのような従来の容器のいかなるものにも保存することができる。
【０２３８】
局所投与の経路として、点鼻、口腔、粘膜、直腸または膣への適用が挙げられる。局所投与に関して、活性化合物を、ローション、クリーム、軟膏剤、ゲル、粉末、ペースト、スプレー、懸濁液、液滴およびエアロゾルの形態にすることができる。つまり、１種以上の増量剤、保湿剤および安定剤を、製剤形態中に含ませることができる。そのような薬剤の例として、ポリエチリングリコール、ソルビトール、キサンタンガム、ペトロラタム、蜜ロウまたは鉱物油、ラノリン、スクアレンなどが挙げられるが、これらに限定されない。局所投与の特殊な形態は、経皮パッチによる送達である。経皮パッチの製造法は、たとえば、Ｂｒｏｗｎら，Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，３９：２２１−２２９（１９８８）に開示され、これは参照として本明細書に組み込まれる。
【０２３９】
活性化合物の持続性放出のための皮下埋め込みもまた、好適な投与経路である。これは、好適な製剤形態の活性化合物を、たとえば前腹壁下のような皮下空間に埋め込む外科手術を伴う。たとえば、Ｗｉｌｓｏｎら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈ．４５：２４２−２４７（１９８４）参照。活性化合物の持続性放出のための担体としてヒドロゲルを使用することができる。ヒドロゲルは、一般的に、当該分野で公知である。それらは、一般的に、高分子量の生体適合性ポリマーを架橋してネットワークとすることによって生成され、これは、水で膨潤し、ゲル上の物質を形成する。ヒドロゲルは、生分解性または生体吸収性であるのが好ましい。本発明の目的のために、ポリエチリングリコール、コラーゲンまたはポリ（グリコール酸−共Ｌ−乳酸）で作られたヒドロゲルは、有用である。たとえば、Ｐｈｉｌｌｉｐｓら，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．Ｓｃｉ．，７３：１７１８−１７２０（１９８４）参照。
【０２４０】
また、活性化合物は、水溶性非免疫原性非ペプチド系高分子量ポリマーと結合して、ポリマー共役を形成することもできる。たとえば、活性化合物を、ポリエチリングリコールに共有結合し、結合体を形成する。通常、そのような結合体は、溶解性、安定性が改善され、毒性および免疫原性が減少している。したがって、患者に投与すれば、結合体の形態の活性化合物は、体内でより長い半減期を持ち、より良好な効率を発揮しうる。一般的には、Ｂｕｒｎｈａｍ，Ａｍ．Ｊ．Ｈｏｓｐ．Ｐｈａｒｍ．，１５：２１０−２１８（１９９４）を参照のこと。ペグ型タンパク質は、現在、タンパク質置換治療および他の治療用途に使用されている。たとえば、ペグ型インターフェロン（ＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮ  Ａ（登録商標））は、Ｂ型肝炎を治療するために、臨床的に使用されている。ペグ型アデノシンデアミナーゼ（ＡＤＡＧＥＮ（登録商標）は、重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤＳ）を治療するために使用されている。ペグ型Ｌ−アスパラギナーゼ（ＯＮＣＡＰＳＰＡＲ（登録商標））は、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）の治療に使用されている。ポリマーと、活性化合物および／またはポリマーそれ自身との間の共有結合は、生理的条件下で加水分解的に分解するのが好ましい。「プロドラッグ」として知られるそのような結合体は、体内で簡単に活性化合物を放出することができる。活性化合物の制御された放出は、当該分野で一般的に公知の活性成分をマイクロカプセル、ナノカプセル、またはヒドロゲルに導入することによっても達成することができる。本発明の化合物の他の医薬的に許容されるプロドラッグとして、エステル、炭酸塩、チオ炭酸塩、Ｎ−アシル誘導体、Ｎ−アシルオキシアルキル誘導体、三級アミンの四級誘導体、Ｎ−マンニッヒ塩基、シッフ塩基、アミノ酸結合体、リン酸エステル、金属塩およびスルホン酸エステルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２４１】
リポソームも、本発明の活性化合物のための担体として使用することができる。リポソームは、コレステロール、リン脂質、脂肪酸、およびこれらの誘導体のような種々の脂質で作られたミセルである。種々の変更脂質も使用することができる。リポソームは、活性化合物の毒性を減らし、それらの安定性を増すことができる。活性成分を含むリポソーム懸濁液を調製する方法は、当該分野において一般的に公知である。たとえば、米国特許第４，５２２，８１１号明細書；Ｐｒｅｓｃｏｔｔ，Ｅｄ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，第ＸＩＶ巻，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（１９７６）参照。
【０２４２】
活性化合物は、他の活性剤が本発明の活性化合物の効果を邪魔しないか、あるいは悪影響を与えない限り、同じ症状を相乗的に治療または予防する、あるいは治療される患者の他の疾患または症状に効果的な他の活性剤と組合わせて投与することもできる。そのような他の活性剤として、抗炎症剤、抗ウィルス剤、抗生物質、抗真菌剤、抗血栓剤、心血管治療薬、コレステロール低下剤、抗癌剤、血圧降下剤などが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２４３】
本発明の化合物および方法と組合わせて使用することができる抗腫瘍剤の例として、一般的におよび必要に応じて、アルキル化剤、抗代謝剤、エピドフィルロトキン（ｅｐｉｄｏｐｈｙｌｌｏｔｏｘｉｎ）、抗腫瘍酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、プロカルバジン、マイトキサントロン、白金配位複合体、生体応答調整剤および成長阻害剤、ホルモン／抗ホルモン治療剤、および造血性成長因子が挙げられる。抗新生物薬の代表的なクラスとして、アンスラサイクリン系化合物、ビンカ薬、マイトマイシン、ブレオマイシン、細胞毒性ヌクレオシド、エポチロン、ジスコデルモリド、プテリジン、ジイネンおよびポドフィロトキシンが挙げられる。これらのクラスの特に有用な化合物として、たとえば、カルミノマイシン、ダウノルビシン、アミノプテリン、メトトレキサート、メトプテリン、ジクロロメトトレキサート、マイトマイシンＣ、ポルフィロマイシン、５−フルオロウラシル、６−メルカプトプリン、ゲムシタビン、シトシンアラビノシド、ポドフィロトキシンまたはエトポシド、エトポシドホスフェートまたはテニポシドのようなポドフィロトキシン誘導体、メルファラン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ロイロシジン、ビンデシン、ロイロシン、パクリタクセルなどが挙げられる。他の有用な抗新生物薬として、エストロムスチン、カルボプラチン、シクロフォスフォミド、ブレオマイシン、ゲムシチビン（ｇｅｍｃｉｔｉｂｉｎｅ）、イフォスアミド、メルファラン、ヘキサメチルメラミン、チオテパ、シタラビン、イダトレキサート（ｉｄａｔｒｅｘａｔｅ）、トリメトレキサート、ダカルバジン、Ｌ−アスパラギナーゼ、カンプトテシン、ＣＰＴ−１１、トポテカン、ａｒａ−Ｃ、ビカルタミド、フルタミド、ロイプロリド、ピリドベンゾインドール誘導体、インターフェロンおよびインターロイキンが挙げられる。
【実施例】
【０２４４】
他に記載がない限り、化学薬品は標準的な商業供給者から購入し、受け取ったまま使用した。あるいは、それらの調製は容易で、当業者に公知であり、または本明細書に記載されている。
【０２４５】
略語は、ＡＣＳスタイルガイドのものと一致し、「乾燥」ガラス器具は、オーブン／デシケーターで乾燥させたものである。溶剤は、他に記載がない限り、ＡＣＳグレードのものである。分析ＴＬＣプレート（シリカゲル６０Ｆ２５４，ＥＭ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｇｉｂｂｓｔｏｗｎ，ＮＪ，またはＭｅｒｃｋ＃５７１５）を使用して反応の経過を追跡し、精製のために使用したＭＰＬＣシステムは、Ｉｓｃｏ（Ｆｏｘｙ  Ｊｒフラクションコレクター，ＵＡ−６検出器）のもので、Ｉｓｃｏシリカゲルフラッシュカラム（１０または４０ｇ）を使用した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、マーキュリー４００ＭＨｚ装置上に記録し、化学シフトは、内部標準として、ＴＭＳに対する百万分率（ｐｐｍ、δ）で表わす。質量スペクトルは、Ｔｈｅｒｍｏ  ＦｉｎｎｉｇａｎＬＣＱ−Ｄｅｃａ（注入量５ｕＬ，ＸＴｅｒｒａ  ＭＳ−Ｃ１８３．５μｍ  ２．１×５０ｍｍカラム，ＸＴｅｒｒａ  ＭＳ−Ｃ１８５μｍ  ２．１×２０ｍｍガードカラム）で得、ＥＳＩソース、分析ＨＰＬＣは、ＨＰ１０５０（注入量５μｌ，ＸＴｅｒｒａ  ＲＰ−Ｃ１８５μｍ  ４．６×２５０ｍｍカラム、およびＸＴｅｒｒａ  ＭＳ−Ｃ１８５μｍ  ２．１×２０ｍｍグレードカラム）で行い、分取ＨＰＬＣは、種々のカラムの付いたＡｇｉｌｅｎｔ１１００Ｐｒｅｐ−ＬＣで行い、条件は、化合物に依存した。ＧＣＭＳは、Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ６８９０ＮまたはＳｈｉｍａｄｚｕ  ＱＰ５０００／１７Ａ装置で行った。
【０２４６】
他に説明がない限り、全ての反応は、火炎乾燥またはオーブン乾燥されたガラス器具内、乾燥窒素または乾燥アルゴンの正圧下で行い、磁気で攪拌した。他に記載がない限り、化学薬品は標準的な商業供給者から購入し、受け取ったまま使用した。あるいは、それらの調製は容易で、当業者に公知であり、または本明細書に記載されている。収率は最適化されていない。化学名は、ＩＳＩＳ  ＡｕｔｏＮｏｍおよびＡＣＤ研究所ソフトウェアを使用して作った。
略語および頭辞語
本明細書で以下の略語が使用されている場合、それらは以下の意味である。
【０２４７】
【化８】
2009536960.tif 000010
【０２４８】
【化９】
2009536960.tif 000011
【０２４９】
【化１０】
2009536960.tif 000012
一般的手順
中間体の一般的製造法
置換アルコールは、市販のものか、または文献で公知の手順で製造したものである。これらの置換アルコールを、当業者に周知の合成方法に従って、対応する脱離基（Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＭｓまたはＯＴｓ）に変換する。化合物を調製する一般的方法を以下に挙げ、代表的な化合物の調製を実験項目で具体的に説明する。
【０２５０】
図１
【０２５１】
【化１１】
2009536960.tif 000013
試薬：ｉ）ＳＯＣｌ２、ＣＨＣｌ３またはＣＢｒ４、ＰＰｈ３／ＰＰｈ３−ポリマー、ＤＣＭまたはＣＨ３ＳＯ２Ｃｌ、ＮＥｔ３、ＤＣＭまたはｐＴｓＣｌ、ＮＥｔ３、ＤＭＡＰ、ＤＣＭ
図２
【０２５２】
【化１２】
2009536960.tif 000014
試薬：ｉ）ＣＨＣｌ３、Ｂｒ２、室温；ｉｉ）ＮａＨ、置換ベンゼンチオール、ＤＭＦ、６０℃；ｉｉｉ）Ａｒ−Ｘ、ＣｕＩ、ネオクプロイン、ｔ−ＢｕＯＮａ、ＤＭＦ、６０〜１１０℃；またはＰｄ２ｄｂａ３、Ｘａｎｔｐｈｏｓ、Ｋ２ＣＯ３またはＣｓ２ＣＯ３、ジオキサン、１００℃；ｉｖ）Ｒ５−ＬＧ、バートン塩基、ＤＭＦ、６０〜１１０℃。
【０２５３】
８−ブロモアデニン２を、公知の方法（米国特許公開公報２００５／００４９２６３号）によって調製した。ブロモアデニン上のアリールチオレートアニオンの求核的攻撃（米国特許公開公報２００５／００４９２６３号）、あるいはＣｕＩ／ネオクプロインを触媒として、およびｔ−ＢｕＯＮａ／ＤＭＦを塩基／溶剤混合物として使用し、６０〜１１０℃で、ヨウ化アリールとメルカプトアデニン３との銅触媒カップリング（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，２００５，４８，２８９２）のどちらかによって、化合物４を得てよい。あるいは、アリールハライドとメルカプトアデニン３とのパラジウム触媒カップリングによって、４を調製することができる。８−アリールスルファニルアデニン４の誘導体は、種々のアルキル化剤を使用して、塩基の存在下、ＤＭＦ中、３０〜１１０℃で１〜１８時間アルキル化した。位置異性体５および６の混合物の構造は、ＨＰＬＣおよびＬＣ−ＭＳ分析によって観察した。この期間の終点で、溶剤を蒸発させ、または水性または有機処理後に、有機層を集めＮａ２ＳＯ４で乾燥した。有機溶剤の除去、および分取ＨＰＬＣ［Ｘ−Ｔｅｒｒａ分取−ＲＰ１８  １０ｕｍ，１９×２５０ｍｍ（Ｗａｔｅｒｓ）、移動相：溶剤Ａ：０．０１％ＴＦＡを含むＷａｔｅｒＨＰＬＣ勾配、および溶剤Ｂ：０．０１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、一般的溶出勾配−溶剤Ｂ１５％〜８０％、１５〜２５分運転時間］精製後、Ｎ−３およびＮ−９アルキル化生成物を、トリフルオロアセテート塩として単離する。
【０２５４】
中間体の一般的調製法
中間体１
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン
【０２５５】
【化１３】
2009536960.tif 000015
２５０ｍＬのフラスコに、８−メルカプトアデニン（２．００ｇ、１１．９８ｍｍｏｌ）、５，６−ジブロモベンゾ［１，３］ジオキソール（６．７０ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（０．５４８ｇ、０．５９９ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（０．６９３ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３．３１ｇ、２３．９５ｍｍｏｌ）および乾燥ジオキサン（２５ｍＬ）を充填した。得られた混合物を、窒素下、１００℃で１６時間加熱した。冷却した後、反応混合物をろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２、ＥｔＯＡｃおよびＭｅＯＨの２／２／０．５混合物で洗浄した。合わせたろ液を真空濃縮した。黒褐色の残渣をＳｉＯ２（ＣＨ２Ｃｌ２／Ｅｔ０Ａｃ／Ｍｅ０Ｈ、２／２／０／５）のクロマトグラフで精製し、続けてＭｅＯＨから再結晶し、標題化合物（１．４ｇ、３２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，２Ｈ）。
【０２５６】
中間体２〜３６を、中間体１に関して記載した手順に従って調製した。
【０２５７】
表１
【０２５８】
【表１−１】
2009536960.tif 000016
【０２５９】
【表１−２】
2009536960.tif 000017
【０２６０】
【表１−３】
2009536960.tif 000018
【０２６１】
【表１−４】
2009536960.tif 000019
【０２６２】
【表１−５】
2009536960.tif 000020
【０２６３】
【表１−６】
2009536960.tif 000021
中間体３７
【０２６４】
【化１４】
2009536960.tif 000022
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルホニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンを、公知の方法（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００６，４９，８１７）で調製した。
【０２６５】
中間体３８〜４２を、公知の方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００４，６９，３２３０に従って調製した。
【０２６６】
【化１５】
2009536960.tif 000023
表２
【０２６７】
【表２】
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一般的アルキル化手順：
実施例１および２
【０２６８】
【化１６】
2009536960.tif 000025
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（０．０５０ｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）、（２−ブロモ−エチル）−ベンゼン（０．０３２ｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）およびバートン塩基（３．００ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＭＦ（１．３ｍＬ）中、９０〜１００℃で６〜１５時間加熱した。次いで、反応混合物を室温まで放置した。溶剤を減圧除去した後、残渣を分取ＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥で単離し、Ｎ−９異性体およびＮ−３異性体を得た。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率９．０％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.18 (s,1H), 7.43 (bs, 2H), 7.26 - 7.16 (m, 3H), 7.04 - 7.00 (m, 3H), 6.85 (dd, J =8.8, 4.0 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.37 (t, J = 7.2 Hz,2H), 3.74 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 2.97 (t, J = 7.2 Hz, 2H); LC-MS (MH+)408.1。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率８．０％, 1H NMR(DMSO-d6) δ 7.71 (s, 1H), 7.29-7.12 (m, 5H), 6.90 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.88 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 6.68 (dd, J =   8.8, 2.8 Hz,1H), 4.33 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 3.15 (t, J= 7.2 Hz, 2H); LC-MS (MH+) 408.1。
【０２６９】
以下に列挙する実施例３〜２２３を、実施例１および２に記載した手順と類似する手順で調製し、分取ＨＰＬＣ精製後、トリフルオロ酢酸塩として単離した。
【０２７０】
実施例３
【０２７１】
【化１７】
2009536960.tif 000026
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび（３−ブロモ−プロピル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（３−フェニル−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２１％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.17 (s,1H), 7.45 (bs, 2H), 7.25 - 7.00 (m, 6H), 6.85 (dd, J = 8.8, 2.6, 1H),6.74 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.19 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H),3.59 (s, 3H), 2.60 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.94 (m, 2H); LC-MS [M+H]+422.1。
【０２７２】
実施例４および５
【０２７３】
【化１８】
2009536960.tif 000027
８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび（２−ブロモ−エチル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体は、分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率３１％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.32 (s, 1H), 7.28 - 7.19 (m, 3H), 7.08-7.05 (m, 2H), 6.95 (m, 3H), 6.06 (s,2H), 4.43 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 6.8 Hz, 2H)；ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋３９２．１。８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１３％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.35 (s, 1H), 8.17 (bs, 2H), 7.34 -7.10 (m, 8H), 6.16 (s, 2H), 4.53 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.16 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 392.1。
【０２７４】
実施例６
【０２７５】
【化１９】
2009536960.tif 000028
８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−フェニル−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび（３−ブロモ−プロピル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−フェニル−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-D6)δ 8.37 (s, 1H), 7-29-7.11(m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.96 (s, 2H), 7.07 (s, 2H), 4.21 (t, J = 7.4 Hz,2H), 2.59 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.97 (q, J = 8.4 Hz, 2H); LC-MS[M+H]+ 406.13。
【０２７６】
実施例７
【０２７７】
【化２０】
2009536960.tif 000029
８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−４−ニトロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率４３％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.14 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.38 (bs , 2H), 7.31 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.88 -6.82 (m, 3H), 6.02 (s, 2H), 4.47 (t, J = 6.8 Hz,2H), 3.20 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 437.1。
【０２７８】
実施例８
【０２７９】
【化２１】
2009536960.tif 000030
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−４−ニトロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。化合物を分取ＨＰＬＣによって精製した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率３５％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.18 (s, 1H), 8.0 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.46 (bs, 2H), 7.26 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 9.2, 1H), 6.77 (dd, J = 8.8, 3.2 Hz,1H), 6.27 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 4.50 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.75 (s,3H), 3.56 (s, 3H), 3.22 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LC -MS [M+H]+453.5。
【０２８０】
実施例９および１０
【０２８１】
【化２２】
2009536960.tif 000031
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−４−フルオロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２０％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.30 (s, 1H), 7.05-7.01 (m, 5H), 6.88 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.56(d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.43 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.62(s, 3H), 3.02 (t, J = 6.8 Hz, 2H); ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４２６．１。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１７％、ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４２６．１
実施例１１および１２
【０２８２】
【化２３】
2009536960.tif 000032
８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−４−フルオロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率３３％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.27 (s,1H), 8.10 (bs, 2H), 7.07 - 7.04 (m, 4H), 6.95-6.93 (m, 3H), 6.02 (s, 2H),4.41(t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 6.8 Hz, 2H)；ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４１０．１。８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１１％、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.35 (s, 1H), 8.23 (bs, 2H), 7.33-7.09 (m, 7H), 6.15(s, 2H), 4.51 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.15 (t, J = 7.2 Hz, 2H);LC-MS [M+H]+ 410.1。
【０２８３】
実施例１３および１４
【０２８４】
【化２４】
2009536960.tif 000033
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび（２−ブロモ−エチル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率３８％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.31 (s,1H), 7.37 (s, 1H), 7.26 - 7.18 (m, 3H), 7.09-7.06 (m, 2H), 6.75 (s, 1H), 6.09(s, 2H), 4.42 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 7.2 Hz, 2H);LC-MS [M+H]+ 472.0。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２５％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.33 (s, 1H), 7.52 (s,1H), 7.41 (s, 1H), 7.30-7.12 (m, 5H), 6.18 (s, 2H), 4.52 (t, J = 6.8 Hz,2H), 3.17 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 472.0。
【０２８５】
実施例１５および１６
【０２８６】
【化２５】
2009536960.tif 000034
８−（２，４−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，４−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イル
標題化合物を、８−（２，４−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび（２−ブロモ−エチル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，４−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２９％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.23 (s,1H), 7.82 (bs, 2H), 7.29-7.18 (m, 4H), 7.09 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 2H),6.65 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 8.8, 2.8, 1H), 4.42 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.01 (t, J = 7.2 Hz, 2H);LC-MS [M+H]+ 408.1。８−（２，４−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１５％、1HNMR (DMSO-d6) δ 7.62 (bs, 1H), 7.31-7.23 (m, 4H), 7.16-7.12 (m, 2H),6.83 (bs, 1H), 6.73 (bs, 1H), 4.52 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H),3.81 (s, 3H), 3.16 (t, J = 7.2 Hz, 2H), LC-MS [M+H]+ 408.1。
【０２８７】
実施例１７および１８
【０２８８】
【化２６】
2009536960.tif 000035
８−（４−クロロ−フェニルスルホニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび（２−ブロモ−エチル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（４−クロロ−フェニルスルホニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率４５％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.22 (s,1H), 7.64 (bs, 2H), 7.44-7.40 (m, 2H), 7.32-7.17 (m, 5H), 7.03 (dd, J = 8.0,1.6 Hz, 2H), 4.38 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.2 Hz, 2H);LC-MS [M+H]+ 382.0。８−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２８％、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.17 (s, 1H), 8.10 (bs, 2H), 7.60 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28-7.22 (m, 3H), 7.12 (dd, J= 8.4, 1.6 Hz,   2H), 4.49 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 6.8Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 382.0。
【０２８９】
実施例１９および２０
【０２９０】
【化２７】
2009536960.tif 000036
４−（６−アミノ−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−８−イルスルファニル）−ベンゾニトリルおよび４−（６−アミノ−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−８−イルスルファニル）−ベンゾニトリル
標題化合物を、４−（６−アミノ−９Ｈ−イルスルファニル）−ベンゾニトリルおよび（２−ブロモ−エチル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。４−（６−アミノ−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−８−イルスルファニル）−ベンゾニトリル：収率２２％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.32 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 6.8, 2.0 Hz, 2H), 7.33 (dd, J =6.4, 2.0 Hz, 2H), 7.24 - 7.16 (m 3H), 7.01 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 2H),4.42 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.04 (t, J = 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+373.0。４−（６−アミノ−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−８−イルスルファニル）−ベンゾニトリル：収率１６％、1H NMR(DMSO-d6) δ 8.47 (bs, 1H), 8.31 (bs, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.85 (dd, J= 8.4, 1.6 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30- 7.20 (m, 3H), 7.13(dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 2H), 4.52 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.18 (t, J= 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 373.0。
【０２９１】
実施例２１および２２
【０２９２】
【化２８】
2009536960.tif 000037
９−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび４−（２−ブロモ−エチル）−１，２−ジメトキシ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率５２％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.29 (s,1H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H),6.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.54 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 6.49 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 4.41 (t, J = 7.2Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 2.94 (t, J= 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 468.2。３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン収率２６％、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.25 (s, 1H), 8.15 (bs, 2H), 6.82 (d, J = 8.4Hz, 2H), 6.73 (bs, 2H), 6.58 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 4.52 (t, J =6.4 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.09 (t, J= 6.4 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 468.1。
【０２９３】
実施例２３および２４
【０２９４】
【化２９】
2009536960.tif 000038
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ｐ−トリル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−ｐ−トリル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−４−メチル−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ｐ−トリル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率３７％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.24 (s, 1H), 7.77 (bs, 2H), 7.03 (m, 3H), 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H),6.86 (dd, J = 8.8, 3.2 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.36(t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 2.94 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.23 (s, 3H); LC-MS [M+H]+ 422.1。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−ｐ−トリル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２８％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.84 (s, 1H), 8.34 (s,1H), 8.20 (bs, 2H), 7.25- 6.99 (m, 7H), 4.50 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.76(s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.12 (t, J = 7.2 Hz, 2H) 2.25 (s, 3H); LC-MS[M+H]+ 422.1。
【０２９５】
実施例２５および２６
【０２９６】
【化３０】
2009536960.tif 000039
９−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１８％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.23 (s,1H), 7.82 (bs, 2H), 7.36 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.24-7.15 (m, 2H),7.03-6.99 (m, 2H), 6.85 (dd, J = 9.2, 3.2 Hz, 1H), 6.47 (d, J =2.8 Hz, 1H), 4.46 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 3.16(t, J = 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 442.1。３−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１１％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.34 (s, 1H), 8.16 (bs, 1H), 7.41 (m,1H), 7.29-7.11 (m, 6H), 4.56 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.72 (s,3H), 3.30 (t, J = 6.8 Hz, 2H), LC-MS [M+H]+ 442.1。
【０２９７】
実施例２７および２８
【０２９８】
【化３１】
2009536960.tif 000040
９−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−２，４−ジクロロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率４１％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.28 (s, 1H), 7.50 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 8.4, 2.0Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.86(dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.48 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.17 (t, J = 6.8 Hz, 2H);LC-MS [M+H]+ 476.1。３−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１３％、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.37 (s, 1H), 8.15 (bs, 2H), 7.58 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.0 Hz,1H), 7.22-7.09 (m, 3H), 4.54 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.73 (s,3H), 3.29 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 476.1。
【０２９９】
実施例２９および３０
【０３００】
【化３２】
2009536960.tif 000041
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−２−フルオロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率３７％、1H NMR (DMSO-d6)δ   8.27 (s, 1H), 7.28-7.22 (m, 1H), 7.12-7.00 (m, 4H), 6.87 (dd, J =8.8, 3.2 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 4.45 (t, J = 6.8, Hz,2H), 3.72 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.08 (t, J = 6.8, 2H); LC-MS [M+H]+426.1。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１８％、Yield,18 %, 1H NMR (DMSO-d6) δ 8.37 (s, 1H), 8.19 (bs, 2H),7.33- 7.08 (m, 7H), 4.55 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.73 (s,3H), 3.23 (t, J = 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 426.1。
【０３０１】
実施例３１および３２
【０３０２】
【化３３】
2009536960.tif 000042
９−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−４−クロロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率７％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.21 (s, 1H), 7.29 (br d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.05 (br d,   J = 8.8Hz, 2H), 6.71 (s, 2H), 4.41 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.71 (s, 6H), 3.63 (s,3H), 2.99 (t, J = 7.6 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 472.0。３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率７％、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.19 (s, 1H), 7.29-7.26 (m, 2H), 7.13-7.10 (m, 4H),4.60 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.88 (s, 6H), 3.86 (s, 3H) 3.23 (t, J =6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 472.1。
【０３０３】
実施例３３および３４
【０３０４】
【化３４】
2009536960.tif 000043
８−（−６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび（２−ブロモ−エチル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（−６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１１％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.31 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.27-7.19 (m, 3H), 7.10-7.09 (m, 2H), 6.74 (s,1H), 6.07 (s, 2H), 4.41 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.04 (t, J = 7.2 Hz,2 H); LC-MS [M+H]+ 518.0。８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率６％、1H NMR (CD3OD)δ 8.06 (s, 1H), 7.56 (s,1H), 7.38 (s, 1H), 7.29-7.18 (m, 3H), 7.11-7.08 (m, 2H), 6.13 (s, 2H), 4.59 (t,J = 7.2 Hz, 2H), 3.22 (t, J = 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+518.0。
【０３０５】
実施例３５および３６
【０３０６】
【化３５】
2009536960.tif 000044
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−３−メトキシ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２７％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.24 (s,1H), 7.13 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.86(dd, J = 8.8, 3.2 Hz, 1H), 6.75 (m, 1H), 6.60-6.51 (m, 2H), 6.50 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 4.40 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.67 (s, 3H),3.60 (s, 3H), 2.96 (t, J = 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 438.1。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１５％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.32 (bs, 1H), 7.24-7.09 (m, 4H), 6.79(d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.72 (bs, 1H), 6.67 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 4.53(t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.15 (t, J=7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 438.1。
【０３０７】
実施例３７および３８
【０３０８】
【化３６】
2009536960.tif 000045
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−３−フルオロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１９％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.23 (s,1H), 7.82 (bs, 2H), 7.24 (dd, J = 6.0, 2.0 Hz 1H), 7.03-6.97 (m, 2H),6.90- 6.85 (m, 2H), 6.82 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 2.8Hz, 1H), 4.43 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 3.03 (t, J= 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 426.1。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率９％、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.35 (s, 1H), 8.11 (bs, 2H), 7.31 (q, J =8.0Hz, 1H), 7.23-7.01 (m, 5H), 6.94 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.55 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.20 (t, J = 7.2 Hz, 2H);LC-MS [M+H]+ 426.1。
【０３０９】
実施例３９および４０
【０３１０】
【化３７】
2009536960.tif 000046
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（４クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（４クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−４−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（４クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２０％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.24 (s,1H), 7.36 (s, 1H), 7.31-7.27 (m, 1H), 7.16-7.04 (m, 2H), 6.72 (s, 1H), 6.10 (s,2H), 4.44 (t, J=7.1 Hz, 2H), 3.12 (t, J= 7.1, Hz, 2H); LC-MS[M+H]+ 523.9。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（４クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率９％、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.37 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.39-7.30 (m, 2H), 7.22-7.19(m, 2H), 6.18 (s, 2H), 4.58 (t, J=7.6 Hz, 2H), 3.22 (t, J=7.6 Hz,2H); LC-MS [M+H]+ 523.9。
【０３１１】
実施例４１および４２
【０３１２】
【化３８】
2009536960.tif 000047
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ペンタフルオロフェニル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ペンタフルオロフェニル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ペンタフルオロフェニル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率４１％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.19 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.79 (s, 1H) 6.13 (s, 2H), 4.44 (t, J=7.4Hz, 2H), 3.22 (t, J=7.4 Hz, 2H)；ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５６１．９。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ペンタフルオロフェニル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１３％、ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５６１．９。
【０３１３】
実施例４３および４４
【０３１４】
【化３９】
2009536960.tif 000048
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−フェニル−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（３−フェニル−プロピル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび（３−ブロモ−プロピル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−フェニル−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２０％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.32 (s,1H), 7.40 (s, 1H), 7.28-7.23 (m, 2H), 7.19-7.13 (m, 3H), 6.92 (s, 1H), 6.92 (s,1H) 6.10 (s, 2H). 4.23 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.59 (t, J=7.2Hz, 2H), 2.03-1.95 (m, 2H); LC-MS [M+H]+ 486.0。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（３−フェニル−プロピル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率４％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.59 (s, 1H), 8.20 (s,1H), 7.49 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.27-7.23 (m, 2H), 7.18-7.15 (m, 3H), 6.17 (s,2H). 4.33 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 2.63 (t, J=7.6 Hz, 2H), 2.23-2.15(m, 2H); LC-MS [M+H]+ 486.0。
【０３１５】
実施例４５および４６
【０３１６】
【化４０】
2009536960.tif 000049
９−フェネチル−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−フェネチル−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび（２−ブロモ−エチル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−フェネチル−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率３８％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.29 (s,1H), 7.27-7.18 (m, 3H), 7.06-7.04 (m, 2H), 6.74 (s, 2H), 4.17 (t, J =6.8 Hz, 2H), 3.71 (s, 6H), 3.64 (s, 3H), 2.97 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LC-MS[M+H]+ 438.1。３−フェネチル−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１４％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.37 (s, 1H), 7.31-7.21(m, 3H), 7.15-7.13 (m, 2H), 7.10 (s, 2H), 4.54 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.80(s, 6H), 3.73 (s, 3H) 3.17 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+438.1。
【０３１７】
実施例４７および４８
【０３１８】
【化４１】
2009536960.tif 000050
９−（３−フェニル−プロピル）−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−（３−フェニル−プロピル）−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび（３−ブロモ−プロピル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−（３−フェニル−プロピル）−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率３４％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.30 (s,1H), 7.26-7.22 (m, 2H), 7.16 (tt, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.12-7.10 (m,2H), 6.78 (s, 2H), 4.24 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.72 (s, 6H), 3.63 (s, 3H),2.56 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.94 (tt, J =7.6, 7.2 Hz, 2H); LC-MS[M+H]+ 452.0。３−（３−フェニル−プロピル）−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１３％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.61 (s, 1H),7.27-7.23 (m, 2H), 7.18-7.15 (m, 3H), 7.06 (s, 2H), 4.35 (t, J = 7.2 Hz,2H), 3.77 (s, 6H), 3.71 (s, 3H) 2.64 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.20 (五重線, J =7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 452.0。
【０３１９】
実施例４９および５０
【０３２０】
【化４２】
2009536960.tif 000051
８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ピロール−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ピロール−１−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−１Ｈ−ピロールから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ピロール−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２７％、1H NMR (CD3OD) δ8.24 (s, 1H), 7.09 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 1.6Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.42 (t, J = 2.0 Hz, 2H), 6.03(s, 2H), 5.98 (t, J = 2.0 Hz, 2H), 4.58-4.55 (m, 2H), 4.41-4.38 (m, 2H);LC-MS [M+H]+ 381.2。８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ピロール−１−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１６％、1H NMR (CD3OD) δ 7.60 (s, 1H), 7.32 (dd, J = 8.0,1.6 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.0 Hz, 1H),6.49 (t, J = 2.4 Hz, 2H), 6.13 (s, 2H), 6.02 (t, J = 2.0 Hz, 2H),4.67 (br t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.40 (br t, J = 6.0 Hz, 2H); LC-MS[M+H]+ 381.1。
【０３２１】
実施例５１および５２
【０３２２】
【化４３】
2009536960.tif 000052
８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−ピロール−１−イル−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（３−ピロール−１−イル−プロピル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（３−ブロモ−プロピル）−１Ｈ−ピロールから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−ピロール−１−イル−プロピル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２３％、1H NMR (CD3OD) δ 8.18 (s,1H), 7.06 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 1.6 Hz, 1H),6.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.69 (t, J = 2.4 Hz, 2H), 6.04 (t, J= 2.4 Hz, 2H), 6.02 (s, 2H), 4.20 (br t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.01 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 2.21 (quintet, J = 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+395.1。８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（３−ピロール−１−イル−プロピル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１１％、 1HNMR (CD3OD) δ 8.31 (s, 1H), 7.29 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H),7.21 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.60 (t, J= 2.4 Hz, 2H), 6.11 (s, 2H), 5.96 (t, J = 2.4 Hz, 2H), 4.35 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 4.03 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.45 (五重線, J = 6.8 Hz,2H); LC-MS [M+H]+ 395.1。
【０３２３】
実施例５３および５４
【０３２４】
【化４４】
2009536960.tif 000053
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２−クロロ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２−クロロ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率３２％、1H NMR (CD3OD) δ 8.18 (s,1H), 7.34 (br d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.22 (br t, J = 7.2 Hz, 1H),7.20 (s, 1H), 7.14 (br t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.02 (br d, J = 7.2Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.05 (s, 2H), 4.57 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.35 (t, J= 6.4 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 506.0。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１６％、1HNMR (CD3OD) δ 8.12 (s, 1H), 7.37-7.34 (m, 3H), 7.26-7.18 (m, 2H),7.14 (m, 1H), 6.16 (s, 2H), 4.64 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.38 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 506.0。
【０３２５】
実施例５５および５６
【０３２６】
【化４５】
2009536960.tif 000054
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび２−（２−ブロモ−エチル）−１，３，５−トリメチル−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１８％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.39 (s,1H), 7.04 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.90-6.81 (m, 3H), 6.51 (s, 1H), 4.21 (t,J=8.8 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 3.00-2.91 (m, 2H), 2.27 (s,6H), 2.19 (s, 3H); LC-MS [M+H]+ 450.20。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率６％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.52 (s, 1H), 7.28-7.09(m, 3H), 6.82 (s, 2H), 4.30 (t, J=13.3 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s,3H), 3.10 (t, J=15.1 Hz, 2H), 2.19 (s, 9H); LC-MS [M+H]+450.20。
【０３２７】
実施例５７および５８
【０３２８】
【化４６】
2009536960.tif 000055
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−フェニル−ブチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−フェニル−ブチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび（１−ブロモメチルプロピル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−フェニル−ブチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２５％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.29 (s,1H), 7.36 (s, 1H), 7.27-7.09 (m, 5H), 6.69 (s, 1H), 6.10 (s, 2H),   4.49-4.30(m, 2H), 3.21-3.11 (m, 1H), 1.72-1.63 (m, 2H), 0.70 (t, J = 7.6 Hz, 3H);LC-MS [M+H]+ 499.0。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−フェニル−ブチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率８％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.17 (s, 1H), 7.51 (s,1H), 7.38 (s, 1H), 7.28-7.09 (m, 5H), 6.19 (s, 2H), 4.61-4.52 (m, 1H),4.47-4.42 (m, 1H), 3.31-3.22 (m, 1H), 1.72-1.61 (m, 2H), 0.72 (t, J =7.1 Hz, 3H); LC-MS [M+H]+ 499.1。
【０３２９】
実施例５９および６０
【０３３０】
【化４７】
2009536960.tif 000056
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［１−（４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［１−（４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（１−ブロモメチルシクロプロピル）−４−メトキシ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［１−（４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率３０％、1H NMR (CD3OD) δ 7.45 (s,1H), 7.26 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.78   (d, J=8.9 Hz, 2H), 6.10 (s, 2H) 4.49 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 1.20-1.18 (m, 2H),0.91-0.88 (m, 2H); LC-MS [M+H]+ 527.0。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［１−（４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率９％、1H NMR (CD3OD) δ 8.16 (br s,1H), 7.16 (s, 1H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.76   (d, J=8.8 Hz, 2H), 6.04 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 1.31-1.26 (m, 2H),0.89-0.82 (m, 2H); LC-MS [M+H]+ 527.0。
【０３３１】
実施例６１および６２
【０３３２】
【化４８】
2009536960.tif 000057
９−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（１−ブロモメチルシクロブチル）−４−クロロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１０％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.28 (s,1H), 7.32-7.28 (m, 2H), 6.97-6.91 (m, 3H), 6.85-6.81 (m, 1H), 6.52 (d, J=3.0Hz, 1H), 4.59 (s, 2H) 3.62 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 2.68-2.60 (m, 2H), 2.31-2.21(m, 2H), 2.17-2.08   (m, 1H), 1.83-1.75 (m, 1H); LC-MS [M+H]+ 482.10。３−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率４％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.19 (s, 1H), 7.35-7.29(m, 2H), 7.22-7.05 (m, 3H), 6.98-6.95 (m, 2H), 4.66 (s, 2H) 3.78 (s, 3H), 3.76(s, 3H), 2.52-2.41 (m, 2H), 2.32-2.21 (m, 2H), 2.07-1.99 (m, 1H), 1.81-1.70 (m,1H); LC-MS [M+H]+ 482.10。
【０３３３】
実施例６３および６４
【０３３４】
【化４９】
2009536960.tif 000058
１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）−エタノンおよび１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−エタノン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−［４−（２−クロロ−エチル）−フェニル］−エタノンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）−エタノン：収率２６％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.29 (s, 1H), 7.78 (d, J= 8.4Hz, 2H), 7.17 (d, J= 8.0, 2H), 7.01 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.86 (dd, J= 9.2, 2.8 Hz, 1H), 6.49 (d, J= 3.2 Hz,1H), 4.50 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.12 (t, J=7.2 Hz, 2H), 2.52(s, 3H); TOF LC- MS [M+H]+ 450.16。１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−エタノン：収率１１％、1H NMR (DMSO-d6)   δ 8.37 (bs, 1H), 8.14 (bs, 2H), 7.88(d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.30 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.26-7.06 (m, 3H),4.57 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.27 (t, J=7.2 Hz, 2H), 2.56 (s, 3H); TOF LC-MS [M+H]+ 450.16。
【０３３５】
実施例６５および６６
【０３３６】
【化５０】
2009536960.tif 000059
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ピロール−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−ピロール−１−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−１Ｈ−ピロールから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ピロール−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２６％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.29 (s,1H), 7.01 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, J= 9.2, 3.2Hz, 1H),6.55 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.43 (t, J=2.0 Hz, 2H), 5.90 (t, J=2.0 Hz, 2H), 4.52 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 4.29 (t, J= 6.4 Hz, 2H),3.71 (s, 3H), 3.62 (s, 3H); TOF LC-MS [M+H]+ 397.14.。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−ピロール−１−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１６％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.16 (bs, 1H),7.81 (bs, 1H), 7.24-7.02 (m, 3H), 6.56 (m, 2H), 5.95 (m, 2H), 4.62 (m, 2H),4.46-4.34 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.73 (s, 3H); TOF LC-MS [M+H]+397.14。
【０３３７】
実施例６７および６８
【０３３８】
【化５１】
2009536960.tif 000060
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−ナフタレンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２８％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.33 (s,1H), 8.13-8.10 (m, 1H), 7.94-7.92 (m, 1H), 7.81 (d, J= 8.4 Hz, 1H),7.56-7.52 (m, 2H), 7.37 (t, J= 7.2 Hz, 1H), 7.14 (d, J= 6.0 Hz,1H), 7.02 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.86 (dd, J= 9.2, 2.8 Hz, 1H), 6.50(d, J= 3.2 Hz, 1H), 4.50 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.60(s, 3H), 3.45 (t, J= 7.2 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+458.1。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１４％、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.19 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 8.11 (bs, 1H), 7.95(d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.58-7.40 (m, 3H),7.32-7.26 (m, 2H), 7.17 (bs, 1H), 7.09 (bs, 1H), 4.60 (t, J= 7.2 Hz,2H), 3.78 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.64 (t, J= 7.2 Hz, 2H); TOFLC-MS [M+H]+ 458.1。
【０３３９】
実施例６９および７０
【０３４０】
【化５２】
2009536960.tif 000061
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ｏ−トリル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−ｏ−トリル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−２−メチル−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ｏ−トリル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２３％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.31(bs, 1H), 7.18- 7.00 (m, 4H), 6.90-6.84 (m, 2H), 6.56 (bs, 1H), 4.36 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 2.98 (t, J= 7.2 Hz, 2H),2.26 (s, 3H); TOF LC-MS [M+H]+ 422.1。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−ｏ−トリル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１５％、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.15 (bs, 1H), 7.24 (bs, 1H), 7.20-7.06 (m, 5H),6.99 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 4.46 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.76 (s,3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H); TOFLC-MS [M+H]+ 422.1。
【０３４１】
実施例７１および７２
【０３４２】
【化５３】
2009536960.tif 000062
９−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−４−ブロモ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２７％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.24(bs, 1H), 7.40 (dd, J= 6.8, 2.0 Hz, 2H), 7.02 (d, J= 8.8 Hz, 1H),6.98 (dd, J= 6.4, 2.0 Hz, 2H), 6.87 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H),6.50 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 4.41 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H),3.61 (s, 3H), 2.98 (t, J= 7.2 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+488.05。３−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１３％、 1HNMR (DMSO-d6) δ 8.15 (bs, 1H), 7.51-7.44 (m, 2H), 7.24 (bs, 1H),7.18 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.14-7.09 (m, 3H), 4.53 (t, J= 6.8 Hz,2H), 3.76 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.16 (t, J= 6.8 Hz, 2H); TOFLC-MS [M+H]+ 488.05。
【０３４３】
実施例７３および７４
【０３４４】
【化５４】
2009536960.tif 000063
９−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−２，３−ジクロロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１４％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.23 (s,1H), 7.46 (dd, J= 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.16 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.0(d, J= 9.4 Hz, 1H), 6.95 (dd, J= 7.6, 1.6 Hz, 1H), 6.85 (dd, J=8.8, 3.2 Hz, 1H), 6.45 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 4.48 (t, J= 7.2 Hz,2H), 3.74 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.22 (t, J= 7.2 Hz, 2H)；ＴＯＦ  ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４７６．０。３−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１０％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.09 (bs, 2H), 7.50 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.31-7.24 (m, 1H), 7.22-7.10 (m, 3H), 4.60-4.52 (m, 2H), 3.76 (s,3H), 3.71 (s, 3H), 3.40-3.30 (m, 2H); TOF LC-MS [M+H]+ 476.0。
【０３４５】
実施例７５および７６
【０３４６】
【化５５】
2009536960.tif 000064
４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェノールおよび４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェノール
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび４−（２−ブロモ−エチル）−フェノールから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェノール：収率１５％、1H NMR (DMSO-d6) δ 9.24 (s,1H), 8.19 (s, 1H), 7.53 (bs, 2H), 7.02 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 6.85 (dd, J=8.0, 2.8 Hz, 2H), 6.81 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.62 (d, J= 8.4 Hz,1H), 6.46 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 4.30 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 3.74 (s,3H), 3.60 (s, 3H), 2.85 (t, J= 7.6   Hz, 2H); LC-MS   [M+H]+424.1。４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェノール：収率７％、1HNMR (DMSO-d6) δ 9.31 (bs, 1H), 8.28 (bs, 1H), 7.3-7.0 (m, 3H), 6.90(d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.66-6.59 (m, 2H), 4.46 (t, J= 7.2 Hz, 2H),3.76 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.04 (t, J= 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+424.1。
【０３４７】
実施例７７および７８
【０３４８】
【化５６】
2009536960.tif 000065
９−［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−３−ブロモ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２４％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.24 (s, 1H), 7.89 (bs, 2H), 7.37 (dd, J= 8.0, 0.8Hz, 1H), 7.24 (bs,1H), 7.17 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.04-6.98 (m, 2H), 6.88 (dd, J=8.8, 3.2 Hz, 1H), 6.53 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 4.41 (t, J= 7.2 Hz,2H), 3.75 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.00 (t, J= 7.2 Hz, 2H)；ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４８６．１。３−［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１３％、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.39 (bs, 1H), 8.15 (bs, 2H), 7.45-7.43 (m, 2H),7.29-7.12 (m, 2H), 7.19-7.09 (m, 3H), 4.54 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.77 (s,3H), 3.72 (s, 3H), 3.18 (t, J= 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+486.1。
【０３４９】
実施例７９および８０
【０３５０】
【化５７】
2009536960.tif 000066
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−クロロ−エチル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１０％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.16 (s,1H), 7.59 (bs, 2H), 7.52 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.43 (t, J= 8.0 Hz,1H), 7.34 (s, 1H), 7.28 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J= 9.2 Hz,1H), 6.85 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 6.46 (bs, 1H), 4.44 (t, J= 6.8 Hz,2H), 3.74 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.12 (t, J= 6.8 Hz, 2H)；ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４７６．１。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率５％、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.38 (bs, 1H), 8.12 (bs, 1H), 7.64-7.42 (m, 3H),7.26-7.02 (m, 3H), 4.58 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.29 (m, 2H);LC-MS [M+H]+ 476.1
実施例８１および８２
【０３５１】
【化５８】
2009536960.tif 000067
４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−安息香酸および４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−安息香酸
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび４−（２−クロロ−エチル）−安息香酸から、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。1H NMR (アセトン-d6)   δ 8.27 (s, 1H),7.91 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.24 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.00 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.86 (dd, J= 8.8, 3.2 Hz, 1H), 6.69 (d, J= 3.2 Hz,1H), 4.55 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.21 (t, J=7.6 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+ 452.14
４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−安息香酸：収率１１％、1H NMR (CD3OD)δ 8.19 (s, 1H), 7.93(d, J= 7.2 Hz, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.24 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.19 (s, 2H),4.64 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.81 (s, 6H), 3.36 -3.28 (m, 2H); LC-MS [M+H]+452.1。
【０３５２】
実施例８３
【０３５３】
【化５９】
2009536960.tif 000068
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（４−フルオロ−ベンジル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−ブロモメチル−４−フルオロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。化合物を分取ＨＰＬＣによって精製した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（４−フルオロ−ベンジル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率３４％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.55 (s,1H), 8.1 (bs, 2H), 7.51 (m, 2H), 7.15 (m, 2H), 6.97 (m, 2H), 6.76 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 5.44 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.50 (s, 3H); LC-MS [M+H]+412.1。
【０３５４】
実施例８４
【０３５５】
【化６０】
2009536960.tif 000069
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（４−ニトロ−ベンジル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−ブロモメチル４−ニトロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。化合物を分取ＨＰＬＣによって精製した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（４−ニトロ−ベンジル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１０％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.20 (s,1H), 8.04 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.57 (bs, 2H), 7.30 (d, 6.8 Hz, 2H), 6.88(d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 9.2, 3.2 Hz, 1H), 6.25 (d, J =2.8 Hz, 1H), 5.52 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.52 (s, 3H); LC-MS [M+H]+439.1。
【０３５６】
実施例８５および８６
【０３５７】
【化６１】
2009536960.tif 000070
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−３−メトキシ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２７％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.26 (s,1H), 7.19-7.15 (m, 1H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.89-6.73 (m, 4H), 6.47(d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.42 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.67(s, 3H), 3.61 (s, 3H), 3.01 (t, J = 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+438.1。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１１％、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.20 (bs, 1H), 7.26-7.16 (m, 3H), 7.15-7.08 (m, 1H),6.98 (dd, J = 7.2, 1.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.83(t, J = 7.2 Hz, 1H), 4.51 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.70(s, 3H), 3.58 (s, 3H),   3.13 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+438.1。
【０３５８】
実施例８７および８８
【０３５９】
【化６２】
2009536960.tif 000071
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−フェニル−ブチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−フェニル）−ブチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび（１−ブロモメチルプロピル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−フェニル−ブチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.28 (s,1H), 7.26-7.18 (m, 3H), 7.08-7.01 (m, 3H), 6.88 (dd, J = 3.2, 9.0 Hz,1H), 6.50 (d, J, = 2.9Hz, 1H), 4.45-4.29 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.60 (s,3H), 3.15-3.05 (m, 1H), 1.71-1.59 (m, 2H), 0.65 (t, J = 7.3 Hz, 3H);LC-MS [M+H]+) 436.1。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−フェニル）−ブチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率３１％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.20 (s, 1H), 7.31-7.08 (m, 8H),4.63-4.51 (m, 1H), 4.48-4.39 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.29-3.20 (m,1H), 1.75-1.61 (m, 2H), 0.73 (t, J = 7.0 Hz, 3H); LC-MS [M+H]+436.1。
【０３６０】
実施例８９および９０
【０３６１】
【化６３】
2009536960.tif 000072
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび５−（２−ブロモ−エチル）−１，２，３−トリメトキシ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２２％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.30 (s,1H), 7.04 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 9.0, 3.0 Hz, 1H),6.58 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.26 (s, 2H), 4.42 (t, J=6.9 Hz, 2H),3.77 (s, 3H), 3.66 (s, 6H), 3.62 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 2.96 (t, J=6.9Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 498.2。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率５％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.36 (s, 1H), 7.26-7.04(m, 3H), 6.41 (s, 2H), 4.56 (t, J=6.8 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.74 (s,3H), 3.69 (s, 6H), 3.61 (s, 3H), 3.09 (t, J=6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+498.2。
【０３６２】
実施例９１および９２
【０３６３】
【化６４】
2009536960.tif 000073
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび５−（２−ブロモ−エチル）−１，２，３−トリメトキシ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２３％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.28 (s,1H), 7.38 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.27 (s, 2H), 6.19   (s, 2H), 4.40 (t, J=7.4Hz, 2H), 3.67 (s, 6H), 3.59 (s, 3H),   2.96 (t, J=7.2 Hz, 2H); LC-MS[M+H]+ 561.10。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率８％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.28 (s, 2H),7.47 (s, 1H),   7.38 (s, 1H), 6.39 (s, 2H), 6.17 (s, 2H), 4.53 (t, J=6.8 Hz,2H), 3.69 (s, 6H), 3.60 (s, 3H),   3.11 (t, J=6.9Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 561.1。
【０３６４】
実施例９３および９４
【０３６５】
【化６５】
2009536960.tif 000074
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび２−（２−ブロモ−エチル）−１，３，５−トリメチルベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２３％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.38 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.84 (s, 2H), 6.76 (s, 1H), 6.09 (s, 2H),   4.25(t, J=7.8 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.27 (s, 6H), 2.19(s, 3H); LC-MS [MH]+ 513.1。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１０％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.52 (s, 1H), 7.50 (s,1H), 7.42 (s, 1H), 6.82 (s, 2H), 6.20 (s, 2H), 4.28 (t, J=8.4 Hz, 2H),3.19 (t, J = 8.3 Hz, 2H), 2.19 (s, 9H); LC-MS [M+H]+ 513.1。
【０３６６】
実施例９５および９６
【０３６７】
【化６６】
2009536960.tif 000075
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（１−ブロモメチルシクロブチル）−４−クロロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１６％、1H NMR (CD3OD) δ 8.16 (brs, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.95   (d, J= 8.9Hz, 2H), 6.82 (s, 1H) 6.04 (s, 2H), 4.59 (s, 2H), 2.77-2.69 (m, 2H), 2.42-2.36(m, 2H), 2.35-2.26 (m, 1H), 1.95-1.85 (m, 1H)；ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋５４５．０。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチルメチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率７％、1H NMR (CD3OD)δ 7.39 (br s, 1H), 7.29-7.24(m, 3H), 7.19 (br s, 1H), 6.97-6.92 (m, 2H), 6.09 (s, 2H) 4.69 (s, 2H),2.58-2.50 (m, 2H), 2.44-2.34 (m, 2H), 2.24-2.17 (m, 1H), 1.91-1.82 (m, 1H);LC-MS [M+H]+ 545.0。
【０３６８】
実施例９７および９８
【０３６９】
【化６７】
2009536960.tif 000076
９−［２−（４クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−［２−（４クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−４−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−［２−（４クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率３４％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.29 (s, 1H), 7.30 (dd, J = 10.0, 2.1, Hz, 1H), 7.16-7.00 (m, 3H),6.88 (dd, J = 8.8, 3.0, Hz, 1H), 6.57 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 4.46(t, J=6.8 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.10 (t, J=6.8 Hz,2H); LC-MS [M+H]+ 460.1。３−［２−（４クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１２％、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.39 (s, 1H), 7.40-7.38 (m, 1H), 7.25-7.02 (m, 5H),4.53 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.21 (t, J=6.4Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 460.1。
【０３７０】
実施例９９および１００
【０３７１】
【化６８】
2009536960.tif 000077
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−メチル−２−フェニル−ペンチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（３−メチル−２−フェニル−ペンチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび（１−ブロモメチル２−メチル−ブチル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−メチル−２−フェニル−ペンチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、ジアステレオマーの混合物：収率１９％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.23 (s, 1H),8.21(s, 1H), 7.36 (s, 2H), 7.15-7.10 (m, 6H), 7.04-6.99 (m, 4H), 6.59 (s, 2H),6.08 (s, 4H), 4.59 (m, 2H), 4.50 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 2.45 (m,4H),   1.05 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H),0.76-0.70 (m, 6H)；ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋５２８．１。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（３−メチル−２−フェニル−ペンチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、ジアステレオマーの混合物：収率３％、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.01 (s, 1H), 7.99 (s, 1H)7.48 (s, 2H), 7.39 (s, 2H), 7.24-7.10 (m, 6H), 7.05-7.03 (m,   4H),6.19 (s, 2H), 6.17 (s, 2H), 4.70 (m, 1H), 4.47 (m, 1H), 3.39 (m, 2H), 2.45 (m,2H), 1.78 (m, 2H), 1.24 (m, 2H), 1.01 (d, J= 6.4 Hz, 3H), 0.85(t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.76 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 0.68 (d, J=6.4 Hz, 3H); LC- MS [M+H]+ 528.1。
【０３７２】
実施例１０１および１０２
【０３７３】
【化６９】
2009536960.tif 000078
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−シクロペンチル−２−フェニル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび（２−ブロモ−１−シクロペンチル−エチル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−シクロペンチル−２−フェニル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２０％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.21 (s,1H), 7.34 (s, 1H), 7.14-7.06 (m, 3H), 6.99 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 6.57 (s,1H), 6.08 (bs, 2H), 4.47 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 3.20 (m, 1H), 2.55(m, 1H), 2.01-1.80 (m, 4H), 1.49-1.30 (m, 4H); LC- MS [M+H]+ 540.1。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１１％、1HNMR (DMSO-d6) δ 7.91 (bs, 1H), 7.48 (bs, 1H), 7.40 (bs, 1H),7.21-7.12 (m, 3H), 7.02 (d, J= 7.2 Hz, 2H), 6.16 (s, 1H), 4.65 (dd, J=9.2, 4.4Hz, 1H), 4.41 (t, J= 12 Hz, 1H), 3.21 (m, 2H),2.43-2.23 (m, 1H), 1.99-1.80 (m, 1H), 1.70-1.20 (m, 6H), 0.96-0.91 (m, 1H); LC-MS [M+H]+ 540.1。
【０３７４】
実施例１０３および１０４
【０３７５】
【化７０】
2009536960.tif 000079
９−（２−シクロペンチル−２−フェニル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび（２−ブロモ−１−シクロペンチル−エチル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−（２−シクロペンチル−２−フェニル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１５％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.20 (s,1H), 7.12-7.06 (m, 3H), 7.01 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.96-6.93 (m, 2H), 6.86(dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.45 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.49-4.45 (m,2H), 3.74 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.18-3.01 (m, 1H), 2.23-2.22 (m, 1H),2.00-1.25 (m, 6H), 0.80-0.61 (m, 2H); LC- MS [M+H]+ 476.2。３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１５％、1HNMR (DMSO-d6) δ 7.99 (bs, 1H), 7.24-7.10 (m, 6H), 7.03 (d, J=6.8 Hz, 2H), 4.65 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 2.60-2.40 (m,2H), 2.00-1.25 (m, 8H); LC- MS [M+H]+ 476.2。
【０３７６】
実施例１０５および１０６
【０３７７】
【化７１】
2009536960.tif 000080
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（３−メチル−２−フェニル−ペンチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（３−メチル−２−フェニル−ペンチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび（１−ブロモメチル−２−メチル−ブチル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（３−メチル−２−フェニル−ペンチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン、ジアステレオマーの混合物：収率２５％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.18 (s,1H), 8.16 (s, 1H), 7.24-7.06 (m, 6H), 7.03-6.94 (m, 6H), 6.86-6.84 (m, 2H),6.39 (m, 2H), 4.60-4.45 (m, 2H), 3.75 (s, 6H), 3.59 (s, 6H), 3.50 (m, 4H), 2.43(m, 4H), 0.98 (d, J= 6.4 Hz, 6H), 0.90-0.88 (m, 2H), 0.72-0.67(m, 6H)；ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４６４．２。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（３−メチル−２−フェニル−ペンチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン、ジアステレオマーの混合物：収率９％、1H NMR (DMSO-d6)δ 7.99 (s, 2H), 7.24-7.10(m, 10H), 7.06-7.04 (m, 6H), 4.70 (m, 1H), 4.50 (m, 1H), 3.77 (s, 6H), 3.74 (m,2H), 3.73 (s, 6H), 2.45 (m, 4H), 1.02 (d, J= 6.4 Hz, 3H),0.88-0.88 (m, 3H), 0.79-0.72 (m, 3H), 0.69 (d, J= 6.4 Hz, 3H);LC-MS [M+H]+ 464.2。
【０３７８】
実施例１０７および１０８
【０３７９】
【化７２】
2009536960.tif 000081
２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）エタノールおよび２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）エタノール
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび２−クロロ−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エタノールから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）エタノール：収率１７％、1H NMR (DMSO-d6) δ 10.10(s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.61 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J= 2.0Hz, 1H), 6.95 (d, J= 3.2Hz, 1H), 6.87 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.76(dd, J= 8.8, 3.2 Hz, 1H), 6.54 (bs, 2H), 6.42 (bs, 1H), 5.54 (t, J=8.8 Hz, 1H), 4.21 (t, J= 8.8 Hz, 2H) 3.68 (s, 3H), 3.67 (s, 3H)；ＴＯＦ  ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４９２．０。２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）エタノール：収率１．０％、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.10 (bs, 1H), 7.63-7.58 (m, 2H), 7.49 (dd, J= 8.0, 2.4 Hz, 1H), 6.58 (bs, 1H), 6.17 (bs, 2H), 5.63 (m, 1H), 4.50 (m, 2H),3.76 (s, 3H), 3.68 (s, 3H); LC-MS [M+H]+ 492.1。
【０３８０】
実施例１０９および１１０
【０３８１】
【化７３】
2009536960.tif 000082
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−３−フルオロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率２２％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.18 (s,1H), 7.34 (s, 1H), 7.27-7.21 (m, 1H), 7.02-6.97 (m, 1H), 6.93-6.89 (m, 1H),6.83 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.08 (s, 2H), 4.41 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.07 (t, J= 7.2 Hz, 2H); LC- MS [M+H]+490.0。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１７％、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.10 (bs, 1H), 7.50-7.26 (m, 3H), 7.10-7.00 (m, 2H),6.93 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.16 (bs, 2H), 4.53 (t, J= 6.4 Hz, 2H),3.201 (t, J= 6.4 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 490.0。
【０３８２】
実施例１１１および１１２
【０３８３】
【化７４】
2009536960.tif 000083
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび４−（２−クロロ−エチル）−２−エトキシ−１−メトキシ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.32 (s,1H), 7.03 (d, J=9.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, J=8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.76(d, J=8.4 1H), 6.59-6.56 (m, 2H), 6.48-6.46 (m, 1H), 4.42 (t, J=6.8 Hz, 2H) 3.95-3.89 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 2.94(t, J=6.8 Hz, 2H), 1.28 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+482.2。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1HNMR (DMSO-d6) δ 8.32 (s, 1H), 7.24 (d, J=2.8 Hz, 1H),7.19-7.18 (m,1H), 7.13-7.12 (m, 1H), 6.82 (d, J= 8.40Hz, 1H) 6.72 (d, J=2.0 Hz, 1H), 6.56 (dd, J=8.0, 2.0 Hz,1H), 4.52 (t, J= 6.8 Hz,  2H) 3.97-3.92 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.08 (t, J=6.8Hz, 2H), 1.29 (t, J= 6.8 Hz, 3H); LC-MS [M+H]+ 482.2。
【０３８４】
実施例１１３および１１４
【０３８５】
【化７５】
2009536960.tif 000084
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（３−メチル−２−フェニル−ブチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（３−メチル−２−フェニル−ブチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび（１−クロロメチル−２−メチル−プロピル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（３−メチル−２−フェニル−ブチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.23 (s,1H), 7.15-7.07 (m, 3H), 7.03 (d, J=9.2 Hz, 1H), 6.98-6.96 (m, 2H), 6.87(dd, J=6.0, 3.2 Hz, 1H),   6.46 (d, J= 2.4 Hz, 1H) 4.60-4.47 (m,1H), 3.74 (s,     3H), 3.60 (s, 3H), 3.17-3.04 (m, 2H), 1.99-1.94 (m, 1H), 1.0(d, J=6.8 Hz, 3H), 0.92 (d, J= 6.4 Hz, 3H); LC-MS   [M+H]+450.2。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（３−メチル−２−フェニル−ブチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6)δ 8.06 (s, 1H), 7.23-7.14(m, 5H), 7.09-7.04 (m, 2H), 4.79-4.75 (m, 1H), 4.54-4.48 (m, 2H),   3.8 (s,3H), 3.74 (s, 3H),   3.17-3.13 (m, 1H), 2.0-1.96 (m,1H),   1.03 (d, J= 6.8 Hz, 3H),   0.718   (d, J=6.4 Hz, 3H); LC-MS[M+H]+ 450.2。
【０３８６】
実施例１１５および１１６
【０３８７】
【化７６】
2009536960.tif 000085
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２，５−ジメチルフェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２，５−ジメチルフェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび２−（２−クロロ−エチル）−１，４−ジメチルベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２，５−ジメチルフェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.36 (s,1H), 7.06-7.01 (m, 2H), 6.93-6.88 (m, 2H), 6.71(s, 1H), 6.59 (d, J=2.8Hz, 1H),   4.33 (t, J=7.6 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 2.92 (t, J=7.6Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.17 (s, 3H); LC-MS   [M+H]+ 436.2。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２，５−ジメチルフェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.43 (s, 1H),7.25 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.04 (d, J=8.0 Hz, 2H), 6.96-6.94 (m, 1H),6.84 (s, 1H), 4.44 (t, J=7.6 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.73 (s, 3H),   3.10 (t,J=7.6 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.17 (s, 3H); LC-MS [M+H]+ 436.2。
【０３８８】
実施例１１７および１１８
【０３８９】
【化７７】
2009536960.tif 000086
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび４−（２−クロロ−エチル）−２−エトキシ−１−メトキシ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋５４６．０。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.25 (s,1H), 7.50 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.80 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.69 (d, J=1.6 Hz, 1H), 6.55 (dd, J=8.4, 1.6 Hz, 1H), 6.17 (s, 2H),   4.51 (t, J=7.2Hz, 2H), 3.96-3.91 (m, 2H), 3.68 (s, 3H),   3.09 (t, J=7.2 Hz, 2H),1.31-1.27 (m, 3H); LC-MS [M+H]+ 546.05。
【０３９０】
実施例１１９および１２０
【０３９１】
【化７８】
2009536960.tif 000087
９−［２−（４−クロロ−フェニル）−３−メチル−ブチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−［２−（４−クロロ−フェニル）−３−メチル−ブチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−クロロ−４−（１−クロロメチル−２−メチル−プロピル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。
９−［２−（４−クロロ−フェニル）−３−メチル−ブチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.25 (s,1H), 7.16-7.15 (m, 2H), 7.04-6.99 (m, 2H), 6.88 (s, 2H), 6.44 (s, 1H), 4.52 (d,J= 6.2 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 3.06 (m, 1H), 1.98 (s, 1H),1.01 (d, J=5.6 Hz, 3H), 0.67 (d, J=6.0 Hz, 3H); LC-MS [M+H]+484.1。３−［２−（４−クロロ−フェニル）−３−メチル−ブチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４８４．１
実施例１２１
【０３９２】
【化７９】
2009536960.tif 000088
９−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−クロロ−エチル）−２，４−ジフルオロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。化合物を分取ＨＰＬＣによって精製した。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４４４．１
実施例１２２および１２３
【０３９３】
【化８０】
2009536960.tif 000089
９−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−クロロ−２−（２−クロロ−エチル）−３−フルオロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を、分取ＨＰＬＣによって分離した。９−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.23 (s,1H), 7.30-7.21 (m, 2H), 7.13-7.08 (m, 1H), 7.08 (d, J=3.2 Hz, 1H), 6.86(dd, J=9.2, 3.2 Hz,   1H),   6.53 (d, J=3.2 Hz, 1H), 4.48 (t, J=6.6Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.30 (t, J=6.0 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+  460.1。３−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6)δ 8.37 (s, 1H), 7.36-7.26(m, 2H), 7.19-7.15 (m, 3H), 7.11-7.09 (m, 1H), 7.57 (t, J=6.4 Hz, 2H),3.75 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.34 (t, J=6.0 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+486.1。
【０３９４】
実施例１２４および１２５
【０３９５】
【化８１】
2009536960.tif 000090
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２，５−ジメチルフェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２，５−ジメチルフェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび２−（２−クロロ−エチル）−１，４−ジメチルベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２，５−ジメチルフェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.30 (s,1H), 7.37 (s, 1H), 7.01 ( d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J=7.6 Hz,1H), 6.74 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.09 (s, 2H), 4.33 (t, J=7.6 Hz, 2H),3.20 (t, J=7.6 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.17 (s, 3H); LC-MS [M+H]+500.0。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２，５−ジメチルフェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6)δ 8.43 (s, 1H), 7.50 (s,1H), 7.41 (s, 1H), 7.04 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.95-6.93 (m, 1H), 6.85 (s,1H),   6.18 (s, 2H),   4.41 (t, J=7.6 Hz,2H), 3.12 (t, J=8.0 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.16 (s, 3H); LC-MS [M+H]+500.0。
【０３９６】
実施例１２６および１２７
【０３９７】
【化８２】
2009536960.tif 000091
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−メチル−２−フェニル−ブチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（３−メチル−２−フェニル−ブチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−クロロ−４−（１−クロロメチル−２−メチル−プロピル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（３−メチル−２−フェニル−ブチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.14 (s,1H), 7.13-7.07 (m, 3H), 7.00-6.98 (m, 2H), 6.56-6.52 (m, 2H), 6.08 (s,   2H),4.53-4.44 (m, 2H), 3.17-3.13 (m, 1H),   1.99-1.97 (m, 1H),   1.04 (d, J=6.8Hz, 3H), 0.70 (d, J=6.8 Hz, 3H); LC-MS [M+H]+   514.0。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（３−メチル−２−フェニル−ブチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6)δ 8.0 (s, 1H), 7.39 (s, 1H),7.24-7.19 (m, 3H), 7.18-7.11 (m, 1H), 7.09-7.02 (m, 2H), 6.12 (s, 2H), 4.75-4.71(m,   1H), 4.50-4.43 (m, 1H), 3.25-3.19(m, 1H),  1.98-1.90 (m, 1H), 1.02 (d, J=6.8 Hz, 3H), 0.710 (d, J=6.8 Hz,3H); LC-MS [M+H]+   514.0。
【０３９８】
実施例１２８および１２９
【０３９９】
【化８３】
2009536960.tif 000092
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１，３−ジクロロ−２−（２−クロロ−エチル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (アセトン-d6) δ 8.23 (s,1H), 7.36-7.34 (m, 2H), 7.28-7.24 (m, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.09 (s,2H), 4.64 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.52 (t, J=6.4 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+539.9。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋５３９．９
実施例１３０および１３１
【０４００】
【化８４】
2009536960.tif 000093
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−クロロ−２−（２−クロロ−エチル）−３−フルオロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (アセトン-d6)δ 8.24 (s, 1H), 7.32-7.27 (m, 1H), 7.22-7.20 (m, 2H), 7.07-7.03 (m, 1H), 6.82(s, 1H), 6.10 (s,   2H),   4.60 (t, J=8.0 Hz, 2H), 3.41 (t, J=6.4Hz, 2H)。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (アセトン-d6) δ 8.34 (s, 1H), 7.36-7.29 (m, 2H), 7.26-7.23 (m, 2H), 7.09-7.05 (m, 1H),6.17 (s, 2H), 4.68 (t, J=6.8 Hz, 2H), 3.46 (t, J=6.8 Hz, 2H);LC-MS [M+H]+ 523.9。
【０４０１】
実施例１３２および１３３
【０４０２】
【化８５】
2009536960.tif 000094
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３，５−ジメチルフェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３，５−ジメチルフェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−クロロ−エチル）−３，５−ジメチルベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３，５−ジメチルフェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.33 (s,1H), 7.05 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.90 (dd, J= 6.0, 3.2 Hz, 1H), 6.60 (d, J=3.2Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.65 (s, 2H),   4.37 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.75 (s,3H), 3.63 (s, 3H), 2.87 (t, J=7.2 Hz, 2H), 2.18 (s, 6H); LC-MS [M+H]+436.2。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３，５−ジメチルフェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン： 1H NMR (DMSO-d6)δ 8.42 (s, 1H), 7.25 (d, J=2.8Hz, 1H), 7.19-7.17 (m, 1H), 7.11-7.09 (m, 1H), 6.87 (s, 1H),   6.87 (s,2H), 4.49 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.07 (t, J=6.4Hz, 2H), 2.21 (s, 6H); LC-MS [M+H]+ 436.2。
【０４０３】
実施例１３４
【０４０４】
【化８６】
2009536960.tif 000095
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび４−（２−クロロ−エチル）−ピリジンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。化合物を分取ＨＰＬＣによって精製した。1H NMR (CD3OD) δ 8.68 (d, J=6.4 Hz, 2H), 8.27 (s, 1H), 7.84 (d, J= 6.4Hz, 2H),7.06-6.98 (m, 3H), 4.75 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.74(s, 3H), 3.53 (t, J= 6.8 Hz, 2H);   LC-MS [M+H]+409.1
実施例１３５および１３６
【０４０５】
【化８７】
2009536960.tif 000096
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび２−（２−ブロモ−エチル）−ピリジンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CD3OD) δ 8.63-8.60 (m, 2H), 8.22 (s, 1H),8.18 (dt, J= 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.77 (dd, J= 8.0, 2.0 Hz,1H), 7.07-6.99 (m, 3H), 4.69 (t, J= 6.8Hz, 2H), 3.75 (s, 3H),3.74 (s, 3H), 3.41 (t, J= 6.8 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+409.1。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1HNMR (CD3OD) δ 8.70-8.50 (m,2H), 8.40 (s, 1H), 8.11 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.72 (m, 1H),7.29 (dd, J= 6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.23-7.17 (m, 2H), 4.69 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.41 (t, J= 7.2 Hz, 2H);  LC-MS [M+H]+ 409.1。
【０４０６】
実施例１３７および１３８
【０４０７】
【化８８】
2009536960.tif 000097
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−ヨード−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３−ヨード−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−３−ヨードベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−ヨード−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CD3OD) δ 8.23 (s, 1H), 7.56-7.52 (m, 1H), 7.41(s, 1H), 7.04-7.01 (m, 3H), 6.88 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 4.39(t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 2.97 (t, J=6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 534.0。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（３−ヨード−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CD3OD) δ 8.21 (s, 1H), 7.60 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.49(s, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.20-7.14 (m, 3H), 7.06 (t, J= 7.6 Hz, 1H),4.58 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.18 (t, J=7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 534.0。
【０４０８】
実施例１３９および１４０
【０４０９】
【化８９】
2009536960.tif 000098
９−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CD3OD) δ 8.21 (s, 1H), 7.17 (dd, J= 8.8,2.8Hz, 1H), 7.08-6.92 (m, 5H), 4.59 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.73 (s,6H), 3.31 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC- MS [M+H]+ 460.1。３−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CD3OD)δ 8.19 (s, 1H),7.28 (s, 1H), 7.21-7.18 (m, 4H), 7.03-6.97 (m, 1H), 4.63 (t, J= 6.8 Hz,2H), 3.81 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.36 (t, J= 6.8 Hz, 2H);LC-MS   [M+H]+ 460.1。
【０４１０】
実施例１４１および１４２
【０４１１】
【化９０】
2009536960.tif 000099
９−［２−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−［２−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−ブロモ−２−（２−ブロモ−エチル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−［２−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.27 (s, 1H), 7.54(dd, J= 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.22 (t, J= 7.2 Hz, 1H), 7.14(t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.00 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 6.99(d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.86 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 4.48 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.61 (s, 3H),3.18 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 486.1。３−［２−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CD3OD)δ   8.27 (s, 1H), 7.54 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.30-7.25 (m, 2H), 7.19-7.14 (m, 4H), 4.65 (t, J= 6.8 Hz,2H), 3.81 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.39 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC-MS   [M+H]+ 486.1。
【０４１２】
実施例１４３および１４４
【０４１３】
【化９１】
2009536960.tif 000100
９−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−３，５−ジフルオロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CD3OD) δ 8.28 (s,1H), 7.07-7.03 (m, 3H), 6.81-6.72 (m, 3H), 4.58 (t, J= 6.8 Hz, 2H),3.75 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.20 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+444.1。３−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン： 1H NMR (CD3OD)δ 8.28 (s, 1H), 7.31 (s,1H), 7.20-7.19 (m, 2H), 6.90-6.80 (m, 3H), 4.61 (t, J= 7.2 Hz, 2H),3.81 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.26 (t, J= 7.2 Hz, 2H); LC- MS [M+H]+444.1。
【０４１４】
実施例１４５および１４６
【０４１５】
【化９２】
2009536960.tif 000101
９−［２−（２，３−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−［２−（２，３−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−２，３−ジフルオロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−［２−（２，３−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CD3OD) δ 8.26 (s,1H), 7.14-7.10 (m, 1H), 7.03-6.98 (m, 4H), 6.85-6.81 (m, 1H), 4.61 (t, J=6.8 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.30 (t, J= 6.8Hz, 2H);LC- MS [M+H]+ 444.1。３−［２−（２，３−ジフルオロフェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1HNMR (CD3OD) δ 8.24 (s, 1H), 7.29 (dd, J= 2.8, 0.8 Hz, 1H),7.19-7.13 (m, 3H), 7.10-7.05 (m, 1H), 6.94 (dt, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H),4.64 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.34 (t, J=6.8   Hz, 2H); LC- MS [M+H]+ 444.1。
【０４１６】
実施例１４７および１４８
【０４１７】
【化９３】
2009536960.tif 000102
８−（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−２−フルオロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.17 (s,1H), 7.33 (s, 1H), 7.25-7.22 (m, 1H), 7.11-7.02 (m, 3H), 6.65 (s, 1H), 6.08 (s,2H), 4.41 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.10 (t, J= 7.2 Hz, 2H)；ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４８９．９。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CD3OD)δ 8.19 (s, 1H), 7.37 (s,1H), 7.36 (s, 1H), 7.30-7.22 (m, 1H), 7.14-7.00 (m, 3H), 6.16 (s, 2H), 4.62 (t,J= 6.8 Hz, 2H), 3.29 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC- MS[M+H]+ 489.9。
【０４１８】
実施例１４９および１５０
【０４１９】
【化９４】
2009536960.tif 000103
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２−ブロモ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−ブロモ−２−（２−ブロモ−エチル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CD3OD) δ 8.22 (s,1H), 7.52 (dd, J= 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.21-7.11 (m, 3H), 7.04 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.06 (s, 2H), 4.60 (t, J= 6.8 Hz,2H), 3.31 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC- MS [M+H]+ 550.0。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CD3OD) δ 8.16 (s, 1H),7.52 (dd, J= 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.36 (s, 1H),7.30-7.23 (m, 1H), 7.17-7.14 (m, 2H), 6.16 (s, 2H), 4.64 (t, J= 6.8 Hz,2H), 3.38 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC- MS [M+H]+ 550.0。
【０４２０】
実施例１５１および１５２
【０４２１】
【化９５】
2009536960.tif 000104
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−（２−クロロ−エチル）−ピリジンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CD3OD) δ 8.75-7.74(m, 2H), 8.38 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.93 (t, J=8.0 Hz, 1H),   7.26 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.09 (s, 2H), 4.70 (t, J=6.8 Hz, 2H), 3.49 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC- MS [M+H]+473.0。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CD3OD)δ 8.65-7.84 (m, 1H), 8.43(s, 1H), 8.17 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.76 (m, 1H),7.38 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 6.16 (s, 2H), 4.70 (t, J= 7.2 Hz, 2H),3.43 (t, J= 7.2 Hz, 2H);   LC-MS [M+H]+ 473.0。
【０４２２】
実施例１５３および１５４
【０４２３】
【化９６】
2009536960.tif 000105
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３−ヨード−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３−ヨード−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−３−ヨード−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３−ヨード−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CDCl3) δ 8.18 (s,1H), 7.58 (dd, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.15 (s, 1H),7.07 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.01 (t, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H),7.00 (s, 1H), 6.07 (s, 2H), 4.46 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 3.08 (t, J=7.6 Hz, 2H);   TOF LC-MS [M+H]+ 597.9。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３−ヨード−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CDCl3)δ 7.64-7.58 (m, 2H), 7.46(s, 1H), 7.19(s, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.04-6.98 (m, 1H), 6.94-6.89 (m, 1H), 6.08(s, 2H), 4.48 (t, J= 9.2 Hz, 2H), 3.18 (t, J= 9.2 Hz, 2H);   TOFLC-MS [M+H]+ 597.9。
【０４２４】
実施例１５５および１５６
【０４２５】
【化９７】
2009536960.tif 000106
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ｏ−トリル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ｏ−トリル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−２−メチル−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ｏ−トリル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CD3OD) δ 8.27 (s,1H), 7.24 (s, 1H), 7.15 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 7.11 (dt, J= 7.2, 1.2Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.01 (dt, J= 7.2, 1.6 Hz, 1H), 6.87(d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.07 (s, 2H), 4.51 (t, J= 7.2 Hz, 2H),3.20 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H); TOF LC-MS [M+H]+486.0。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ｏ−トリル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CD3OD)δ 8.18 (s, 1H), 7.37 (s,1H), 7.36 (s, 1H), 7.17-7.09 (m, 2H), 7.04 (dt, J= 7.2, 1.6 Hz, 1H),6.93 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 6.16 (s, 2H), 4.54 (t, J= 7.2 Hz,2H), 3.23 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.26 (s, 3H);   TOFLC-MS [M+H]+ 486.0。
【０４２６】
実施例１５７および１５８
【０４２７】
【化９８】
2009536960.tif 000107
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−ナフタレンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CDCl3) δ 8.14 (s,1H), 8.09 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.88 (d, J=8.0 Hz, 1H),7.79 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.58 (dt, J=8.4, 1.6 Hz, 1H),7.52 (dt, J=8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.36 (t, J=8.0 Hz, 1H),7.22 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.06 (s, 2H),4.62 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.60 (t, J= 7.2 Hz, 2H);TOF LC-MS [M+H]+ 522.0。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (アセトン-d6) δ 8.33 (s, 1H), 8.18 (d, J= 8.0Hz, 1H), 8.28-7.83 (m, 2H), 7.57-7.39 (m, 4H), 7.35-7.32 (m, 2H), 6.13(s, 2H), 4.73 (t, J= 8.0 Hz, 2H), 3.77 (t, J= 8.0 Hz, 2H);TOF LC-MS [M+H]+ 522.0。
【０４２８】
実施例１５９および１６０
【０４２９】
【化９９】
2009536960.tif 000108
１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）−エタノンおよび１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−エタノン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−［４−（２−クロロ−エチル）−フェニル］−エタノンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）−エタノン：1H NMR (CDCl3) δ 8.18 (s,1H), 7.98 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.4 Hz, 2H),7.13 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.06 (s, 2H), 4.53 (t, J=7.6 Hz, 2H),3.24 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.59 (s, 3H);   TOF LC-MS [M+H]+514.05。１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−エタノン：1HNMR (CDCl3) δ 7.89 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.61 (s, 1H),7.25 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.11 (d, J=8.0 Hz, 2H), 6.11 (s, 2H),4.54 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.30 (t, J= 7.2 Hz, 2H),2.59 (s, 3H); TOF LC-MS [M+H]+ 514.05。
【０４３０】
実施例１６１および１６２
【０４３１】
【化１００】
2009536960.tif 000109
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２，３−ジフルオロフェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−１，３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２，３−ジフルオロフェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−２，３−ジフルオロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２，３−ジフルオロフェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CDCl3) δ 8.30 (s,1H), 7.07 (s, 1H), 7.03 (dt, J= 7.6,1.6 Hz, 1H), 6.93-6.90 (m,1H), 6.80 (s, 1H), 6.70 (dt, J= 7.6,1.6 Hz, 1H), 6.00 (s, 2H),4.50 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.21 (t, J= 6.8 Hz, 2H);TOF LC-MS [M+H]+ 508.0。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２，３−ジフルオロフェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CDCl3)δ 7.70 (s, 1H), 7.24 (s,1H), 7.19 (s, 1H), 7.15-7.07 (m, 1H), 7.01-6.95 (m, 1H), 6.63 (dt, J=8.0,1.6 Hz, 1H), 6.10 (s, 2H), 4.54 (t, J= 6.8 Hz, 2H),3.30 (t, J= 6.8 Hz, 2H);   TOF LC-MS [M+H]+ 508.0。
【０４３２】
実施例１６３および１６４
【０４３３】
【化１０１】
2009536960.tif 000110
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ｐ−トリル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ｐ−トリル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−４−メチル−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−ｐ−トリル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CDCl3) δ 8.16 (s,1H), 7.14 (s, 1H), 7.09 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 7.00 (d, J=7.6 Hz, 2H), 6.99 (s, 1H), 6.07 (s, 2H), 4.47 (t, J=7.6Hz, 2H),3.11 (t, J= 7.6Hz, 2H), 2.31 (s, 3H)；ＴＯＦ  ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４８６．０。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−ｐ−トリル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CDCl3)δ 8.26 (s, 1H), 7.40 (s,1H), 7.33 (s, 1H), 7.09 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 7.02 (d, J=7.6 Hz, 2H), 6.19 (s, 2H), 4.61 (t, J=7.2Hz, 2H), 3.21 (t,J= 7.2 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H); TOF LC-MS [M+H]+ 486.0。
【０４３４】
実施例１６５および１６６
【０４３５】
【化１０２】
2009536960.tif 000111
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−３−トリフルオロメチル−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CDCl3) δ 8.16 (s,1H), 7.54 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.41 (t, J= 7.2 Hz, 2H),7.32 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.08 (s,2H), 4.53 (t, J=7.6Hz, 2H), 3.23 (t, J= 7.6 Hz, 2H);TOF LC-MS [M+H]+ 540.0。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1HNMR (CDCl3) δ 7.71 (s, 1H), 7.56 (d, J=8.0 Hz, 1H),7.43 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.20 (s,1H), 7.18 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.10 (s, 2H), 4.53 (t, J=7.2Hz, 2H), 3.31 (t, J= 7.2 Hz, 2H);   TOF LC-MS [M+H]+540.0。
【０４３６】
実施例１６７および１６８
【０４３７】
【化１０３】
2009536960.tif 000112
９−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび５−（２−ブロモ−エチル）−ベンゾ［１，３］ジオキソールから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (アセトン-d6)δ 8.39 (s, 1H), 7.04 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.94 (dd, J=8.8,3.2 Hz, 1H), 6.83 (d, J= 3.3 Hz, 1H), 6.90 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.54 (dd, J= 8.0, 1.6 Hz, 1H),5.94 (s, 2H), 4.54 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.71 (s, 3H),3.08 (t, J= 7.2 Hz, 2H);   TOF LC-MS [M+H]+ 452.1。３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1HNMR (アセトン-d6) δ 8.26 (s, 1H), 7.34 (d, J=2.8 Hz, 1H),7.22-7.05 (m, 2H), 6.74-6.70 (m, 2H), 6.53 (dd, J=8.0, 2.0 Hz, 1H),5.97 (s, 2H), 4.58 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.79 (s, 3H),3.16 (t, J= 7.2 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+ 452.1。
【０４３８】
実施例１６９および１７０
【０４３９】
【化１０４】
2009536960.tif 000113
９−（２−シクロヘキシル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−（２−シクロヘキシル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび（２−ブロモ−エチル）−シクロヘキサンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−（２−シクロヘキシル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CDCl3) δ 8.24 (s,1H), 6.96 (d, J=9.2 Hz, 1H), 6.84 (dd, J=9.2, 2.8 Hz, 1H),6.80 (d, J=2.8 Hz, 1H), 4.26 (t, J=7.6 Hz, 2H),3.81 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 2.09-2.07 (m, 2H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.68-1.60 (m,4H), 0.99-0.82 (m, 6H); TOF LC-MS [M+H]+ 414.2。３−（２−シクロヘキシル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1HNMR (CDCl3) δ 8.04 (s, 1H), 7.20 (d, J=2.8 Hz, 1H),7.02 (dd, J=9.2, 2.8 Hz, 1H), 6.93 (d, J=9.2 Hz, 1H),4.31 (t, J=7.6 Hz, 2H), 3.794 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 1.9-1.6 (m,3H), 1.38-1.20 (m, 4H), 0.99-0.82 (m, 6H);   TOF LC-MS [M+H]+ 414.2。
【０４４０】
実施例１７１および１７２
【０４４１】
【化１０５】
2009536960.tif 000114
９−（２−ビフェニル４−イル−エチル）−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−（２−ビフェニル４−イル−エチル）−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび４−（２−ブロモ−エチル）−ビフェニルから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−（２−ビフェニル４−イル−エチル）−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CDCl3) δ 8.19 (s,1H), 7.58-7.51 (m, 4H), 7.46-7.42 (m,1H), 7.30-7.28 (m, 3H), 7.14 (s, 1H), 6.99(d, J= 2.8 Hz, 2H), 6.04 (s, 2H), 4.54 (t, J=7.6 Hz, 2H),3.20 (t, J= 7.6 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+ 548.0。３−（２−ビフェニル４−イル−エチル）−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CDCl3)δ 7.63 (s, 1H), 7.58-7.51(m, 4H), 7.46-7.42 (m, 2H), 7.39-7.36 (m, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.06(d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.09 (s, 2H), 4.55 (t, J=6.8 Hz, 2H),3.26 (t, J= 6.8 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+ 548.0。
【０４４２】
実施例１７３および１７４
【０４４３】
【化１０６】
2009536960.tif 000115
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−シクロヘキシル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−シクロヘキシル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび（２−ブロモ−エチル）−シクロヘキサンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−シクロヘキシル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CDCl3) δ8.19 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.06 (s, 2H), 4.28 (t, J=7.6Hz, 2H), 1.84-1.60 (m, 7H), 1.30-1.18 (m, 4H), 0.99-0.80 (m, 2H); TOFLC-MS [M+H]+ 487.0。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−シクロヘキシル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CDCl3)δ 8.03 (s, 1H), 7.22 (s,1H), 7.17 (s, 1H), 6.08 (s, 2H), 4.33 (t, J=7.2 Hz, 2H),1.84-1.80 (m, 2H), 1.79-1.70 (m, 5H), 1.30-1.18 (m, 4H), 0.99-0.80 (m, 2H);   TOFLC-MS [M+H]+ 487.0。
【０４４４】
実施例１７５および１７６
【０４４５】
【化１０７】
2009536960.tif 000116
４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−ベンゼンスルホン酸および４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−ベンゼンスルホン酸
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび４−（２−ブロモ−エチル）−ベンゼンスルホン酸から、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−ベンゼンスルホン酸：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.40 (s, 1H), 7.47 (d, J= 8.0Hz,2H), 7.06 (d, J= 9.2Hz, 1H), 7.01 (d, J= 8.0Hz, 2H), 6.93 (dd, J=9.2, 3.2 Hz, 1H), 6.75 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 4.45 (t, J= 7.2Hz, 2H), 3.73(s, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.01 (t, J= 7.2 Hz, 2H)；ＴＯＦ  ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４８８．１。４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−ベンゼンスルホン酸：1HNMR (DMSO-d6) δ 8.24 (s, 1H),7.56 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.30 (s, 1H), 7.23-7.16 (m, 2H), 7.10 (d, J=8.4 Hz, 2H), 4.59 (t, J= 7.2Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.21(t, J= 7.2 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+ 488.1。
【０４４６】
実施例１７７および１７８
【０４４７】
【化１０８】
2009536960.tif 000117
２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エタノールおよび２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−３−イル］−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび２−クロロ−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エタノールから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール：1H NMR (アセトン-d6) δ 8.13 (s,1H), 7.66 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.43 (d, J= 2.0 Hz, 1H),7.39 (dd, J= 8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.10(s, 2H), 5.51 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 4.39 (d, J= 8.0 Hz, 2H);  TOF LC-MS [M+H]+ 555.9。２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−３−イル］−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール：1HNMR (アセトン-d6) δ 8.53 (s, 1H), 7.62 (d, J= 8.2 Hz, 1H),7.48 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.39 (dd, J= 8.2, 2.0 Hz, 1H),7.33 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 6.22 (s, 2H), 5.51 (dd, 8.4, 3.2 Hz, 1H), 4.74 (dd,J= 13.2, 3.2 Hz, 1H), 4.37 (dd, J= 13.2, 3.2 Hz, 1H);TOF LC-MS [M+H]+ 555.9。
【０４４８】
実施例１７９および１８０
【０４４９】
【化１０９】
2009536960.tif 000118
９−（２−シクロヘキシル−２−フェニル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−（２−シクロヘキシル−２−フェニル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび（２−ブロモ−１−シクロヘキシル−エチル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−（２−シクロヘキシル−２−フェニル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (アセトン-d6) δ 8.33 (s,1H), 7.16-7.03 (m, 6H), 6.94 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.79 (d, J=2.8Hz, 1H), 4.75 (dd, J= 9.2, 6.0 Hz, 1H), 4.65 (dd, J= 9.2, 6.0 Hz,1H), 3.79 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.30-3.20 (m, 1H), 2.07-2.04 (m, 2H),1.82-1.78 (m, 1H), 1.64-1.54 (m, 2H), 1.36-1.27 (m, 2H), 1.20-1.13 (m, 2H),0.9-0.84 (m, 2H);   LC-MS [M+H]+ 490.2.。３−（２−シクロヘキシル−２−フェニル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1HNMR (アセトン-d6)   δ 7.81 (s, 1H), 7.37 (d, J= 2.8 Hz, 1H),7.26-7.10 (m, 7H), 4.92 (dd, J= 9.2, 4.4 Hz, 1H), 4.42 (dd, J=9.2, 2.8 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.79 (m, 1H), 2.0-1.0 (m, 11H);  LC-MS [M+H]+ 490.2。
【０４５０】
実施例１８１および１８２
【０４５１】
【化１１０】
2009536960.tif 000119
９−（２−ビフェニル４−イル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−（２−ビフェニル４−イル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび４−（２−ブロモ−エチル）−ビフェニルから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−（２−ビフェニル４−イル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (アセトン-d6)   δ 8.28(s, 1H), 7.63 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J= 8.4 Hz, 2H),7.46 (t, J= 8.0 Hz, 2H), 7.35 (t, J= 8.0 Hz, 1H),7.23 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.88 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H),6.70(d, J= 2.8 Hz, 1H), 4.54 (t, J=7.2 Hz, 2H),3.82 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 3.15 (t, J= 7.2 Hz, 2H);   TOF LC-MS[M+H]+ 484.1。３−（２−ビフェニル４−イル−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1HNMR (アセトン-d6)  δ 8.27 (s, 1H), 7.63 (d, J= 8.0 Hz, 2H),7.59 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.46 (d, J= 8.4 Hz, 2H),7.37 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 7.35 (t, J= 8.0 Hz, 1H),7.24 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.10 (d, J= 9.2 Hz, 1H),7.06 (dd, J= 9.2, 2.8 Hz, 1H), 4.66 (t, J=7.6 Hz, 2H),3.82 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.12 (t, J= 7.6 Hz, 2H);   TOF LC-MS[M+H]+484.1。
【０４５２】
実施例１８３および１８４
【０４５３】
【化１１１】
2009536960.tif 000120
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (アセトン-d6)δ 8.36 (s, 1H), 7.72 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.52 (t, J= 7.6Hz, 1H), 7.45 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.20 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J=9.2 Hz, 1H), 6.92 (dd, J= 9.2, 2.8 Hz, 1H), 6.81 (d, J=2.8 Hz, 1H), 4.63 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.70(s, 3H), 3.37 (t, J= 7.2 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+476.1。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (アセトン-d6) δ 8.38 (s, 1H), 7.72 (d, J= 8.0Hz, 1H), 7.56 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.48 (t, J= 7.6Hz, 1H), 7.32 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.27 (d, J= 7.6Hz, 1H), 7.13-7.07 (m, 2H), 4.64 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.80(s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.44 (t, J= 7.2 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+476.1。
【０４５４】
実施例１８５および１８６
【０４５５】
【化１１２】
2009536960.tif 000121
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび［４−（２−ブロモ−エチル）−フェニル］−ジメチルアミンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (アセトン-d6) δ 8.43 (s, 1H), 7.13 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.07 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.05 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.97 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.90 (d, J=2.8Hz, 1H), 4.57 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.72(s, 3H), 3.13 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.04 (s, 6H); TOF LC-MS [M+H]+451.1。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1HNMR (アセトン-d6) δ 8.27 (s, 1H), 7.13 (dd, J= 2.4, 0.8 Hz, 1H),7.20-7.04 (m, 6H), 4.60 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.80(s, 3H), 3.20 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.03 (s, 6H); TOF LC-MS [M+H]+451.1。
【０４５６】
実施例１８７および１８８
【０４５７】
【化１１３】
2009536960.tif 000122
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび［４−（２−ブロモ−エチル）−フェニル］−ジメチルアミンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (アセトン-d6)δ 8.45 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.13 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.05 (d, J=8.8 Hz, 2H), 6.93 (s, 1H), 6.13 (s, 2H), 4.58 (t, J= 7.2 Hz, 2H),3.16 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.02 (s, 6H); TOF LC-MS [M+H]+515.0。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (アセトン-d6) δ 8.24 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.96 (d, J= 8.4 Hz,2H), 6.71 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.19 (s, 2H), 4.57 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.13 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.91 (s, 6H);   TOFLC-MS [M+H]+ 515.0。
【０４５８】
実施例１８９および１９０
【０４５９】
【化１１４】
2009536960.tif 000123
８−（２，５−ジエトキシフェニルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジエトキシフェニルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジエトキシフェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび（２−ブロモ−エチル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジエトキシフェニルスルファニル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CD3OD) δ8.25 (s, 1H), 7.26-7.20 (m, 3H), 7.11-7.07 (m, 2H), 7.00-6.96 (m, 3H), 4.55 (t,J= 7.2 Hz, 2H), 4.00-3.91 (m, 4H), 3.13 (t, J= 7.2 Hz, 2H),1.35 (t, J= 7.2 Hz, 3H), 1.56 (t, J= 6.8Hz, 3H)；ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４３６．５。８−（２，５−ジエトキシフェニルスルファニル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CD3OD) δ 8.12 (s, 1H), 7.30-7.25 (m, 4H),7.16-7.15 (m, 2H), 7.11-7.08 (m, 2H), 4.61 (t, J= 7.2 Hz, 2H),4.08-4.01 (m, 4H), 3.23 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 1.38 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.21 (t, J= 6.8 Hz, 3H); LC-MS [M+H]+436.5。
【０４６０】
実施例１９１および１９２
【０４６１】
【化１１５】
2009536960.tif 000124
９−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジエトキシフェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジエトキシフェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジエトキシフェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−２−クロロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジエトキシフェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CD3OD) δ8.25 (s, 1H), 7.35 (dd, J= 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.23 (dt, J=7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.15 (dt, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.05 (dd,J= 7.6, 2.0 Hz, 1H), 6.96-6.94 (m, 3H), 4.63 (t, J= 6.8Hz, 2H), 3.99-3.91 (m, 4H), 3.33 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 1.35(t, J= 6.4 Hz, 3H), 1.17 (t, J= 6.4 Hz, 3H); LC-MS[M+H]+ 470.5。３−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジエトキシフェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1HNMR (CD3OD) δ8.11 (s, 1H), 7.36 (dd, J= 7.6,2.0 Hz, 1H), 7.28-7.27 (bs, 1H), 7.25-7.20 (m, 2H), 7.18-7.14 (m, 3H),4.66 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 4.07-4.02 (m, 4H), 3.41 (t, J=7.2 Hz, 2H), 1.38 (t, J= 6.0 Hz, 3H), 1.21 (t, J=6.0 Hz, 3H); LC-MS [M+H]+ 470.5。
【０４６２】
実施例１９３および１９４
【０４６３】
【化１１６】
2009536960.tif 000125
９−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−３，５−ジメトキシ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。９−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.33 (s,1H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.91-6.86 (m, 1H), 6.58 (d, J =2.9 Hz, 1H), 6.30 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 6.17 (d, J = 2.2 Hz, 2H),4.42 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.66 (s, 6H), 3.20 (s, 3H), 2.95(t, J = 7.0 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 468.1。３−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1HNMR (DMSO-d6) δ 8.37 (s, 1H), 7.25-7.03 (m, 3H), 6.37 (t, J =2.1 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 2.3 Hz, 2H), 4.55 (t, J = 7.1 Hz, 2H),3.78 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.69 (s, 6H), 3.10 (t, J = 7.1 Hz, 2H);LC-MS [M+H]+ 468.1。
【０４６４】
実施例１９５および１９６
【０４６５】
【化１１７】
2009536960.tif 000126
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−３，５−ジメトキシ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.21 (s,1H), 7.35 (s, 1H), 6.20 (s, 1H), 6.29 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.18 (d, J= 2.2 Hz, 2H), 6.07 (s, 2H), 4.39 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.64 (s, 6H),2.97 (t, J = 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 531.0。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6)δ 8.31 (s, 1H), 7.49 (s,1H), 7.39 (s, 1H), 6.36 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 2.2 Hz,2H), 6.17 (s, 2H), 4.52 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.67 (s, 6H), 3.10 (t, J= 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 531.0。
【０４６６】
実施例１９７および１９８
【０４６７】
【化１１８】
2009536960.tif 000127
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−チオフェン−３−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−チオフェン−３−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−（２−ブロモ−エチル）チオフェンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−チオフェン−３−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.26(s,1H), 7.34 (dd, J = 1.2, 5.1 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 9.0 Hz, 1H),6.92-6.85 (m, 2H), 6.73 (dd, J = 3.3, 1.0 Hz, 1H), 6.57 (d, J =3.1 Hz, 1H), 4.41 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 3.25(t, J = 7.4 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 414.1。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−チオフェン−３−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1HNMR (DMSO-d6) δ 8.41 (s, 1H), 7.38 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H),7.26-7.05 (m, 3H), 6.96-6.93 (m, 1H), 6.82-6.80 (m, 1H), 4.57 (t, J =7.1 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.42 (t, J = 6.9 Hz, 2H); LC-MS[M+H]+ 414.1。
【０４６８】
実施例１９９および２００
【０４６９】
【化１１９】
2009536960.tif 000128
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−２−チオフェン−２−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび２−（２−ブロモ−エチル）チオフェンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−２−チオフェン−２−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.35(s,1H), 7.44 (dd, J = 4.9, 2.9 Hz, 1H), 7.11-7.02 (m, 2H), 6.93-6.83 (m,2H), 6.62 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.43 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.72 (s,3H), 3.63 (s, 3H), 3.02 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+414.1。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1HNMR (DMSO-d6) δ 8.37 (s, 1H), 7.51 (dd, J = 4.9, 2.7 Hz, 1H),7.28-7.02 (m, 4H), 6.98 (dd, J = 4.9, 1.2 Hz, 1H), 4.57 (t, J =6.8 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.21 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LC-MS[M+H]+ 414.1。
【０４７０】
実施例２０１および２０２
【０４７１】
【化１２０】
2009536960.tif 000129
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−チオフェン−３−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−チオフェン−３−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび３−（２−ブロモ−エチル）チオフェンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−チオフェン−３−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.26 (s,1H), 7.38-7.31 (m, 2H), 6.90 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 6.79-6.76 (m,2H), 6.10 (s, 2H), 4.41 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.29 (t, J = 6.8 Hz,2H); LC-MS [M+H]+ 477.9。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−チオフェン−３−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.39 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.38-7.35(m, 2H), 6.95 (dd, J = 5.1, 3.3 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 3.5, 1.2Hz, 1H), 6.19 (s, 2H), 4.55 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.42 (t, J = 6.8Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 477.9。
【０４７２】
実施例２０３および２０４
【０４７３】
【化１２１】
2009536960.tif 000130
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび２−（２−ブロモ−エチル）チオフェンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6)δ 8.29 (s, 1H), 7.45 (dd, J = 4.9, 2.9 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.12 (dd, J= 3.0, 1.2 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 4.9, 1.4 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.10(s, 2H), 4.40 (t, J =   7.2 Hz, 2H), 3.18(t, J = 7.2 Hz, 2H);LC-MS [M+H]+ 477.9。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1HNMR (DMSO-d6) δ 8.36 (s, 1H), 7.52-7.48 (m, 2H), 7.39 (s, 1H), 7.18(dd, J= 3.0, 1.2 Hz, 1H), 6.98-6.95 (m, 1H), 6.19 (s, 2H), 4.54 (t, J=   7.2 Hz, 2H), 3.20 (t, J = 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H+ 477.9。
【０４７４】
実施例２０５および２０６
【０４７５】
【化１２２】
2009536960.tif 000131
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−ニトロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２−ニトロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（２−ニトロ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.25 (s,1H), 8.02-7.97 (m, 1H), 7.92-7.89 (m, 1H), 7.48-7.41 (m, 2H), 7.00 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 9.0, 3.1 Hz, 1H), 6 .42 (d, J = 3.0Hz, 1H), 4.53 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.21 (t, J= 6.9 Hz, 2H); LC-MS [M+H+ 453.13。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−３−［２−（２−ニトロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6)δ 8.43 (s, 1H), 8.14-8.10(m, 2H), 7.60-7.57 (m, 2H), 7.26-7.05 (m, 3H), 4.60 (t, J = 6.9 Hz, 2H),3.78 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.35 (t, J = 6.9 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+453.13
実施例２０７および２０８
【０４７６】
【化１２３】
2009536960.tif 000132
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２−ニトロ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２−ニトロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［２−（２−ニトロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6)δ 8.19 (s, 1H), 8.02-7.90 (m, 1H), 7.93-7.91 (m, 1H), 7.50-7.40 (m, 2H), 7.29(s, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.18 (s, 2H), 4.49 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.26 (t, J= 7.0 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 516.0。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（２−ニトロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6)δ 8.41 (s, 1H), 8.12-8.09(m, 2H), 7.59-7.54 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 6.19 (s, 2H), 4.59 (t, J= 6.9 Hz, 2H), 3.36 (t, J = 7.0 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 516.0。
【０４７７】
実施例２０９および２１０
【０４７８】
【化１２４】
2009536960.tif 000133
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ，２００１，３，５１８）および（２−ブロモ−エチル）−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−９−フェネチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１１％、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.24 (s,1H), 7.30-7.20 (m, 4H), 7.11-7.09 (m, 2H), 6.69 (s, 1H), 6.05 (s, 2H),4.40-4.34 (m, 2H), 3.97 (s, 2H), 3.04-2.98 (m, 2H); LC-MS [M+H]+452.0。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−３−フェネチル−３Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率8%, (CD3OD)δ 8.19 (s, 1H),7.26-7.20 (m, 3H), 7.17 (s, 1H), 7.11-7.07 (m, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.05 (s, 2H),4.67 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 4.45 (s, 2H), 3.26 (t, J= 6.8 Hz, 2H);LC-MS [M+H]+ 452.1。
【０４７９】
実施例２１１および２１２
【０４８０】
【化１２５】
2009536960.tif 000134
（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび［４−（２−ブロモ−エチル）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：1H NMR (DMSO-d6) δ 9.30 (s,1H), 8.35 (s, 1H),7.36 (s, 1H),   7.30 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.99 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.71 (s, 1H), 6.09 (s, 2H), 4.39 (t, J = 6.6 Hz, 2H),2.99 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.48 (s, 9H); LC-MS [M+H]+ 586.0。（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：1H NMR (DMSO-d6) δ 9.30 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.68-7.31(m, 4H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.19 (s, 2H), 4.99 (t, J = 6.6Hz, 2H), 3.09 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.48 (s, 9H); LC-MS [M+H]+586.0。
【０４８１】
実施例２１３
【０４８２】
【化１２６】
2009536960.tif 000135
９−［２−（４−アミノ−フェニル）−エチル］−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン
（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４．３ｍＬ）溶液にＴＦＡ（０．０２ｍＬ，０．２２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を一晩攪拌した。
この期間の終点で、反応系を１００ｍＬのトルエンで希釈し、次いで減圧濃縮した。このプロセスをもう３回繰り返し、標題生成物（０．０３ｇ、９５％）をＴＦＡ塩として得た。1H NMR (DMSO-d6)δ 8.19 (s, 1H), 7.24 (s,1H), 7.19-7.02 (m, 4H), 7.00 (s, 1H), 6.13 (s, 2H), 4.45 (t, J = 6.8 Hz,2H), 3.18 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 486.3。
【０４８３】
実施例２１４および２１５
【０４８４】
【化１２７】
2009536960.tif 000136
（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび［４−（２−ブロモ−エチル）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：1H NMR (DMSO-d6) δ 9.28 (s,1H), 8.28 (s, 1H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.4 Hz,1H), 6.92-6.84 (m, 3H), 6.58 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.39 (t, J =6.8 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3. 61 (s, 3H), 2.91 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.49(s, 9H); LC-MS [M+H]+ 523.22。（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：1HNMR (DMSO-d6) δ 9.32 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.29-7.10 (m, 3H), 7.01 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.50 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3. 65 (s, 3H), 3.09 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 1.49 (s, 9H); LC-MS [M+H]+ 523.2。
【０４８５】
実施例２１６
【０４８６】
【化１２８】
2009536960.tif 000137
９−［２−（４−アミノ−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから、実施例２１３と同様の手順によって調製した。1H NMR (DMSO-d6)δ 8.19 (s, 1H), 7.19-6.92(m, 7H), 4.45 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.78 (s, 6H), 3.17 (t, J = 6.8Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 423.1。
【０４８７】
実施例２１７
【０４８８】
【化１２９】
2009536960.tif 000138
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。化合物を分取ＨＰＬＣによって精製した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：収率１７％、1H NMR (CD3OD) δ 8.18 (s,1H), 7.33 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.12-7.10 (m, 2H), 7.04-7.01 (m, 3H), 6.95 (bs,1H), 4.57 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.24 (t, J=7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 492.1。
【０４８９】
実施例２１８
【０４９０】
【化１３０】
2009536960.tif 000139
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ペンタフルオロフェニル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。化合物を分取ＨＰＬＣによって精製した。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−（２−ペンタフルオロフェニル−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン。収率２３％、ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４９８．１．
実施例２１９
【０４９１】
【化１３１】
2009536960.tif 000140
９−［２−（３，５−Ｂｉｓトリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。化合物を分取ＨＰＬＣによって精製した。９−［２−（３，５−ビストリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.10 (s,1H), 7.86 (s, 1H), 7.54 (s, 2H), 7.01 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.83 (dd, J= 11.0, 3.0 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 4.50 (t, J = 7.2Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 3.24 (t, J = 7.2 Hz, 2H); LC-MS[M+H]+ 544.1。
【０４９２】
実施例２２０
【０４９３】
【化１３２】
2009536960.tif 000141
９−［２−（３，５−ビストリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。化合物を分取ＨＰＬＣによって精製した。1H NMR (DMSO-d6)δ 8.13 (s, 1H), 7.79 (s,1H), 7.66 (s, 2H), 7.23 (s, 1H), 7.01 (s, 1H),HH 6.09 (s, 2H), 4.59 (t, J=7.4 Hz, 2H), 3.35 (t, J=7.4Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 607.0。
【０４９４】
実施例２２１
【０４９５】
【化１３３】
2009536960.tif 000142
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（−ブロモメチルシクロプロピル）−４−クロロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。化合物を分取ＨＰＬＣによって精製した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン：1H NMR (CD3OD) δ 8.24 (s,1H), 7.24 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.19 (s, 1H), 714 (d, J = 8.6 Hz,2H), 6.93   (s, 1H), 6.08 (s, 2H) 4.49 (s, 2H), 1.41-1.35 (m, 2H), 0.95-0.91 (m,2H); LC-MS [M+H]+ 531.8。
【０４９６】
実施例２２２
【０４９７】
【化１３４】
2009536960.tif 000143
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−［２−（３−ニトロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−３−ニトロベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。化合物を分取ＨＰＬＣによって精製した。1H NMR (DMSO-d6)δ 8.29 (s, 1H), 7.99-7.95(m, 1H), 7.56-7.42 (m, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.10-7.05 (m, 1H), 6.72 (s, 1H),   6.10 (s,2H), 4.60 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.36 (t, J = 7.0 Hz, 2H); LC-MS[M+H]+ 516.0。
【０４９８】
実施例２２３
【０４９９】
【化１３５】
2009536960.tif 000144
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９−［２−（３−ニトロ−フェニル）−エチル］−９Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび１−（２−ブロモ−エチル）−３−ニトロ−ベンゼンから、実施例１および２と同様の手順によって調製した。化合物を分取ＨＰＬＣによって精製した。1H NMR (DMSO-d6)δ 8.28 (s, 1H), 7.96 (dd, J= 8.0, 1.3 Hz, 1H), 7.53-7.42 (m, 2H), 7.07-7.03 (m, 1H), 7.00 (d, J =9.0 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 3.1, 9.0 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 2.8 Hz,1H), 4.60 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.33 (t, J= 6.9 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 453.13。
【０５００】
図２
【０５０１】
【化１３６】
2009536960.tif 000145
実施例２２４
【０５０２】
【化１３７】
2009536960.tif 000146
８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−１，９−ジヒドロ−プリン−６−オン
工程１：６−クロロ−Ｎ４−フェネチル−ピリミジン−４，５−ジアミン
ｎ−ＢｕＯＨ（０．１Ｍ）中のジクロロピリミジン（２．８ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）の入ったフラスコに、アミン（２．３ｍＬ，１８．６ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（４．７ｍＬ，３３．９ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、ＴＬＣで判断して出発物質がなくなるまで（約４時間）、得られた反応混合物を１２０℃で加熱した。次いで、反応系を室温まで冷却し、ヘキサンに注ぎ入れると固体が形成された。固体をフリット漏斗を使用してろ取し、固体ケーキをヘキサンで洗浄した。該固体（３．８ｇ、９０％の収率）を、さらに精製することなく使用した。1H NMR (CDCl3) δ 8.07 (s,1H), 7.38-7.21 (m, 5H), 5.29 (bs, 1H), 3.81 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.60(bs, 2H), 2.97 (t, J = 7.3 Hz, 2H)。
【０５０３】
工程２：９−フェネチル−１，９−ジヒドロ−プリン−６−オン
ホルムアミド（０．２５Ｍ）中の先のクロロピリミジン（１．０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）が入ったフラスコに、２ｍＬのギ酸を加えた。次いで、得られた反応混合物を１７５℃で４時間加熱すると、ＨＰＬＣが出発物質が消費されたことを示した。反応系を放冷し、水（０．８０Ｍ）を加えた。得られた固体をフリット漏斗を使用してろ取し、固体ケーキをトルエンで洗浄した。固体（０．６ｇ、６４％）を精製することなく次の反応に使用した。1H NMR (DMSO-d6)δ 12.29 (s, 1H), 8.04 (s,1H), 7.90 (s, 1H), 7.31-7.7.10 (m, 5H), 4.39 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.13(t, J = 7.3 Hz, 2H)。
【０５０４】
工程３：８−ブロモ−９−フェネチル−１，９−ジヒドロ−プリン−６−オン
先の反応の工程２のプリノン（０．２９ｇ、１．２１ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．１Ｍ）溶液に、ＮＢＳ（０．３２ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を加えた。ＨＰＬＣが出発物質の消費を示すまで（約２時間）得られた反応混合物を１０５℃で加熱した。反応系を室温まで冷却し、０〜２０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を持つ溶剤を使用して、ＭＰＬＣによって精製した。分画を含む生成物を集め、濃縮して目的生成物（０．２２ｇ、５７％の収率）を得た。1H NMR (DMSO-d6)δ 12.49 (s, 1H), 8.08 (s,1H), 7.30-7.21 (m, 3H), 7.10-7.04 (m, 2H), 4.36 (t, J = 7.0 Hz, 2H),3.17 (t, J = 7.3 Hz, 2H)。
【０５０５】
工程４：８−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−１，９−ジヒドロ−プリン−６−オン
水素化ナトリウム（０．０３５ｇ、０．８８２ｍｍｏｌ，鉱物油中６０％）のＤＭＦ（０．１Ｍ）溶液に、０℃で、所望のチオフェノール（０．１４０ｇ、０．８８２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温まで暖め、１５分混合して、先の反応の工程３のブロモ−プリノン（０．１１３ｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、得られた反応混合物を９Ｏ℃で一晩加熱した。次いで、反応系を室温まで冷却し、濃縮し、０〜２０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を使用してＭＰＬＣによって精製した。分画を含む生成物を集め、濃縮し、目的生成物（０．０９８ｇ、７１％の収率）を得た。1H NMR (DMSO-d6)δ 12.49 (s, 1H), 8.08 (s,1H), 7.30-7.21 (m, 3H), 7.10-7.04 (m, 2H), 4.36 (t, J = 7.0 Hz, 2H),3.17 (t, J = 7.3 Hz, 2H)。
【０５０６】
実施例２２５
【０５０７】
【化１３８】
2009536960.tif 000147
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−フェネチル−１，９−ジヒドロ−プリン−６−オン
先の反応の工程４のプリン（０．０８８ｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（０．２Ｍ）溶液に、臭素（０．０２ｍＬ，０．３１９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物をアルミホイルで覆い、ＨＰＬＣが出発物質の消費を示すまで、室温で混合した。得られた溶液を１５０ｍＬのトルエンで希釈し、濃縮した。このプロセスをさらに２回繰り返し、得られた固体を分取ＨＰＬＣで精製し、目的生成物を白色固体（０．０５９ｇ、４６％の収率）として得た。1H NMR (CDCl3)δ 12.95 (s, 1H), 8.02 (s,1H), 7.29-6.80 (m, 8H), 5.95 (s, 2H), 4.47 (t, J=7.4 Hz, 2H), 3.09 (t, J=7.4Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 393.0。
【０５０８】
実施例２２６〜３３６
実施例２２６〜３３６を、好適な出発物質を使用し、実施例１および２に記載の手順に従って調製し、それらの名称および分析データを表３にまとめた。全ての化合物は、トリフルオロアセテート塩として単離する。当業者であれば、プリン環構造上の懸垂基−Ｎが、アミノ基（−ＮＨ２）であり、インダン環上の懸垂基−Ｏがヒドロキシルであることを容易に理解する。
【０５０９】
表３
【０５１０】
【表３−１】
2009536960.tif 000148
【０５１１】
【表３−２】
2009536960.tif 000149
【０５１２】
【表３−３】
2009536960.tif 000150
【０５１３】
【表３−４】
2009536960.tif 000151
【０５１４】
【表３−５】
2009536960.tif 000152
【０５１５】
【表３−６】
2009536960.tif 000153
【０５１６】
【表３−７】
2009536960.tif 000154
【０５１７】
【表３−８】
2009536960.tif 000155
【０５１８】
【表３−９】
2009536960.tif 000156
【０５１９】
【表３−１０】
2009536960.tif 000157
【０５２０】
【表３−１１】
2009536960.tif 000158
【０５２１】
【表３−１２】
2009536960.tif 000159
【０５２２】
【表３−１３】
2009536960.tif 000160
【０５２３】
【表３−１４】
2009536960.tif 000161
【０５２４】
【表３−１５】
2009536960.tif 000162
【０５２５】
【表３−１６】
2009536960.tif 000163
【０５２６】
【表３−１７】
2009536960.tif 000164
【０５２７】
【表３−１８】
2009536960.tif 000165
【０５２８】
【表３−１９】
2009536960.tif 000166
【０５２９】
【表３−２０】
2009536960.tif 000167
【０５３０】
【表３−２１】
2009536960.tif 000168
【０５３１】
【表３−２２】
2009536960.tif 000169
【０５３２】
【表３−２３】
2009536960.tif 000170
【０５３３】
【表３−２４】
2009536960.tif 000171
【０５３４】
【表３−２５】
2009536960.tif 000172
【０５３５】
【表３−２６】
2009536960.tif 000173
【０５３６】
【表３−２７】
2009536960.tif 000174
【０５３７】
【表３−２８】
2009536960.tif 000175
【０５３８】
【表３−２９】
2009536960.tif 000176
【０５３９】
【表３−３０】
2009536960.tif 000177
【０５４０】
【表３−３１】
2009536960.tif 000178
【０５４１】
【表３−３２】
2009536960.tif 000179
【０５４２】
【表３−３３】
2009536960.tif 000180
中間体４３
２−（２−クロロ−エチル）−１−プロピル−ピペリジンの合成
【０５４３】
【化１３９】
2009536960.tif 000181
２−（１−プロピル−ピペリジン−２−イル）−エタノール（０．１５０ｇ、０．８７５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（１．０ｍＬ，１３．７０ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応混合物を３時間還流した。溶剤および過剰の塩化チオニルを減圧除去した。
生成物をジクロロメタンに溶解し、蒸発乾固した。生成物をさらに精製することなく、次の工程に使用した。ＧＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ１８９．００
中間体４４
１−［４−（２−ブロモ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−エタノンの合成
【０５４４】
【化１４０】
2009536960.tif 000182
１−［４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン（０．５００ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に、四臭化炭素（１．４５ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．７２８ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（０．３９８ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）をＯ℃で加えた。反応混合物の温度をゆっくり室温に上げ、室温で１８時間攪拌を続けた。反応系をジクロロメタンで希釈し、水洗した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、溶剤を蒸発させた。生成物を、ジクロロメタン中０〜１０％メタノールの勾配を使用するシリカゲルのクロマトグラフィーに供した。ＧＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ２３５。
【０５４５】
中間体４５
（Ｓ）−２−（２−メタンスルホニルオキシ−エチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成．
【０５４６】
【化１４１】
2009536960.tif 000183
（Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３００ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．３０４ｍＬ，３．９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５４７ｍＬ，３．９ｍｍｏｌ）を室温で１〜１６時間かけて加えた。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、ＮａＨＣＯ３（１０％、Ｗ／Ｖ）、次いで水で洗浄した。ジクロロメタン層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、溶剤を蒸発乾固した。生成物は、次の工程に使用するのに十分純粋であり、さらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］３２９．９。
【０５４７】
中間体４６
トルエン−４−スルホン酸２−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−エチルエステルの合成
【０５４８】
【化１４２】
2009536960.tif 000184
２−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）エタノール（０．８２２ｇ、４．０９ｍｍｏｌ）（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９０，３３，３１３３）のジクロロメタン溶液に、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（１．７１ｇ、９．００ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．３ｍＬ，１６．４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．０５０ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で３時間攪拌を続けた。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、ＮａＨＣＯ３（１０％Ｗ／Ｖ）水溶液、次いで飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、溶剤を蒸発乾固した。生成物を、ジクロロメタン中０〜１０％メタノールの勾配を使用するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーに供した。1H NMR (CDCl3)δ 7.77 (d, 8.4 Hz, 2H),7.34-7.30 (m, 5H), 7.26 (m, 1H), 5.36 (m, 1H), 4.09 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.54(s, 2H), 2.92-2.88 (m, 2H), 2.50 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.31 (brt,J = 6.8 Hz, 2H), 2.20-1.84 (m, 2H)。
【０５４９】
中間体４７〜８６を、好適な出発物質を使用して、中間体４３〜４６に記載された手順に類似して製造した。これらを表４に挙げる。
【０５５０】
表４
【０５５１】
【表４−１】
2009536960.tif 000185
【０５５２】
【表４−２】
2009536960.tif 000186
【０５５３】
【表４−３】
2009536960.tif 000187
【０５５４】
【表４−４】
2009536960.tif 000188
【０５５５】
【表４−５】
2009536960.tif 000189
【０５５６】
【表４−６】
2009536960.tif 000190
【０５５７】
【表４−７】
2009536960.tif 000191
中間体８７および８８
トランス−２−イソプロピル−４−［２−（トルエン−４−スルホニルオキシ）エチル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびシス−２−イソプロピル−４−［２−（トルエン−４−スルホニルオキシ）エチル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
【０５５８】
【化１４３】
2009536960.tif 000192
１−イソプロピル−４−メトキシカルボニルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、文献に記載の公知の手順（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２０００，２，３６７９）に従って、シスおよびトランス異性体として調製した。続いて、ＮａＢＨ４／ＬｉＣｌでエステルを処理し、次いでＮＥｔ３および触媒量のＤＭＡＰの存在下でＴｓＣｌを加え、シス−２−イソプロピル−４−［２−（トルエン−４−スルホニルオキシ）エチル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびシス−２−イソプロピル−４−［２−（トルエン−４−スルホニルオキシ）エチル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得、これらを、ＩＳＣＯフラッシュクロマトグラフィーにより分離した。シス−２−イソプロピル−４−［２−（トルエン−４−スルホニルオキシ）エチル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル，1H NMR (CDCl3) δ 7.79 (dt,J = 8.4, 2.0 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.04 (m, 2H), 3.78 (ddd, J =14.0, 8.0, 2.0 Hz, 1H), 3.52 (q, 8.4 Hz, 1H), 2.83 (ddd, J = 14.5, 10.8, 6.8Hz, 1H), 2.46 (s, 3H), 1.86-1.76 (m, 2H), 1.69-1.59 (m, 3H), 1.52 (m, 1H), 1.45(m, 9H), 1.06 (m, 1H), 1.00 (m, 1H), 0.85 (d, J = 6.4 Hz, 6H)。
【０５５９】
シス−２−イソプロピル−４−［２−（トルエン−４−スルホニルオキシ）エチル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル，1H NMR (CDCl3) δ 7.79 (dt,J = 8.8, 2.2 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.10-4.02 (m, 2H), 3.89 (m,1H), 3.67 (m, 1H), 2.68 and 2.59 (two t, J = 14.4 and 13.6 Hz, 1H), 2.46 (s,3H), 1.93 (m, 1H), 1.75 (brd, J =14.0 Hz, 1H), 1.68 (m, 1H), 1.55-1.47 (m, 3H),1.43 (s, 9H), 1.07 (dt, J = 12.8, 5.2 Hz, 1H), 0.97 (m, 1H)。
【０５６０】
中間体８９
トルエン−４−スルホン酸２−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−エチルエステルの合成
【０５６１】
【化１４４】
2009536960.tif 000193
２−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）エタノールを、文献に記載の手順（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１，４４，３９３７）に従って、市販の３−トロピノンから調製した。これを、中間体４６で記載した手順に従って対応するトシラートに変換し、これをさらに精製することなく次で使用した。
中間体９０
４［２−（トルエン−４−スルホニルオキシ）−エチリデン］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
【０５６２】
【化１４５】
2009536960.tif 000194
標題生成物を順番に３工程で製造し、Ｎ−Ｂｏｃ４−ピペリドンから始めて、標準ウィッティッヒ反応、次いでＤＩＢＡＬ還元して、４−（２−ヒドロキシ−エチリデン）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。該アルコールを、中間体４６で記載した手順に従って処理し、対応するトシラートを得た。1H NMR (CDCl3)δ 7.77 (dt, J = 8.4, 2.0 Hz,2H), 7.35 (d, J = 2H), 5.37 (m, 1H), 4.09 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.97-3.78 (m,2H), 3.42 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.34 (brt, J = 7.2 Hz, 2H),1.98-1.92 (m, 2H), 1.47 (s, 9H)。
【０５６３】
中間体９１
トルエン−４−スルホン酸２−（８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）エチルエステルの合成
【０５６４】
【化１４６】
2009536960.tif 000195
８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクト−６−エン−３−オンを、市販のフランの公知の［４＋３］環化付加および１，１，３−トリクロロアセトンからのオキシアリル化、次いでｚｉｎｃでの還元によって合成した（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９，６４，３３９８およびＪ  Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００１，１２３，５５９０）。環化付加物の内部二重結合を、ＭｅＯＨ中のＰｄ／Ｃを使用して還元し、８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンを得た。得られたケトンを、ワズワース−ホーナー−エモンズ条件に供し、α，β−不飽和エステルを得た。共役エステルを触媒水素化し、ジアステレオ選択性のないジアステレオマーの分離不法な混合物（約１：１）を得た。ジアステレオマーの混合物の次の２工程に使用した。これらの工程は、ＮａＢＨ４／ＬｉＣｌによるエステルの還元、次いでＮＥｔ３の存在下でのＴｓＣｌによる処理で、オキサビシクロ［３．２．１］オクタンエチルメチルベンゼンスルホネートを得る工程を含む。1H NMR (CDCl3):δ 7.81-7.78 (m, 2H),7.37-7.34 (m, 2H), 4.35-4.28 (m, 2H), 4.07-4.02 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.07 (m,1H), 1.95-1.87 (m, 2H), 1.82-1.76 (m, 1H), 1.68-1.63 (m, 2H), 1.55-1.50 (m,2H), 1.43-1.28 (m, 2H), 1.10 (m, 1H)。
【０５６５】
中間体９２
トルエン−４−スルホン酸２−（１−メチル−８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−エチルエステルの合成
【０５６６】
【化１４７】
2009536960.tif 000196
標題生成物を、２−メチルフランから出発して、中間体９１で記載した手段に従って合成した。1H NMR (CDCl3):δ 7.81-7.78 (m, 2H), 7.37-7.35(m, 2H), 4.37-4.29 (m, 1H), 4.07-4.02 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.10-1.96 (m, 2H),1.89-1.50 (m, 6H), 1.39 (m, 1H), 1.27 (s, 1.5H), 1.26 (s, 1.5H), 1.25 (m, 1H),1.10 (m, 1H)。
【０５６７】
中間体９３
【０５６８】
【化１４８】
2009536960.tif 000197
２−｛１−（１−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル）エチル−４−エチルベンゼンスルホネート
中間体９３は、以下の３連続工程で調製した。
【０５６９】
工程１：Ｎ−エチル−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボチオアミド
２−（ピペリジン−４−イル）エタノール（５０９ｍｇ、３．９４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１３ｍＬ）溶液に、イソチオシアナートエタン（３４３μＬ，３．９４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１０時間攪拌した後、混合物を真空濃縮し、標題化合物（７１６ｍｇ、８４％）を得た。：1H NMR (CDCl3) δ5.38 (brs, 1H), 4.59 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.74-3.67 (m, 3H), 3.15 (d, J = 12.8Hz, 1H), 3.00 (t, J = 13.2 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 1.81-1.72 (m,3H), 1.55-1.52 (m, 3H), 1.28-1.22 (m, 4H)。
【０５７０】
工程２：２−｛１−（１−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル｝エタノール
ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中のＮ−エチル−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボチオアミド（２００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、ＨｇＣｌ２（２７７ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）およびＮａＮ３（１８１ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮＥｔ３（３８８μＬ，２．７８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。１Ｏ時間攪拌した後、反応混合物をろ過し、ろ過ケーキをＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。合わせたろ液および洗浄液を、ブリンで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、真空濃縮し、残渣をＳｉＯ２クロマトグラフ（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、標題化合物（８５ｍｇ、４１％）を得た。1H NMR (CDCl3) δ 4.18 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.75 (td, J = 6.8, 5.2 Hz, 2H), 3.51 (brd, J = 12.4, 2H), 3.03(td, J = 12.4, 2.8 Hz, 2H), 1.84 (brd, J = 14.4 Hz, 2H), 1.71 (m, 1H), 1.59 (q,J = 6.8 Hz, 2H), 1.56 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.48-1.38 (m, 2H)。
【０５７１】
工程３：２−｛１−（１−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル）エチル−４−エチルベンゼンスルホネート
標題化合物（７９ｍｇ、５５％）を、２−｛１−（１−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル｝エタノール（８５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から、中間体４６で記載した手順に従って得た。1H NMR (CDCl3)δ 7.80 (brd, J =8.0 Hz, 2H), 7.37 (brd, J = 8.0 Hz, 2H), 4.15 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.10 (t, J =6.0 Hz, 2H), 3.46 (brd, J = 12.4, 2H), 2.97 (td, J = 12.4, 2.0 Hz, 2H), 2.46(s, 3H), 1.71 (brd, J = 12.8 Hz, 2H), 1.67-1.63 (m, 3H), 1.54 (t, J = 7.6 Hz,3H), 1.41-1.31 (m, 2H)。
【０５７２】
以下の化合物を、好適な出発材料を使用して、中間体４６で記載した手順に従って製造し、表５にまとめる。
【０５７３】
表５
【０５７４】
【表５−１】
2009536960.tif 000198
【０５７５】
【表５−２】
2009536960.tif 000199
中間体９７
【０５７６】
【化１４９】
2009536960.tif 000200
２−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３，３−ジメチルピペリジン−４−イル｝エチル−４−エチルベンゼンスルホネート
標題化合物を４連続工程で調製した。
【０５７７】
工程１：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−｛（エトキシカルボニル）メチレン｝−３，３−ジメチルピペリジン−１−カルボキシレート
ＮａＨ（０．２１２ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）懸濁液に、トリエチル２−ホスホノプロピオネート（１．０５ｍＬ，５．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を、０℃で加えた。混合物を室温で１時間攪拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル−３，３−ジメチル４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，．２００１，６６，２４８７）（０．６００ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を加え、１Ｏ時間攪拌した。得られた混合物を水でクエンチし、生成物部分をＥｔ２Ｏで抽出した。合わせた抽出物をブリンで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、真空濃縮した。残渣を、ＳｉＯ２クロマトグラフ（勾配：５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製し、標題化合物（７８４ｍｇ、約１００％）を得た。1H NMR (CDCl3) δ 5.73 (s, 1H), 4.15 (q, J = 6.8 Hz, 2H),3.52-3.42 (m, 2H), 3.25-3.18 (m, 2H), 3.05 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 1.47 (s, 9H),1.29 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.12 (s, 6H)。
【０５７８】
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル４−｛（エトキシカルボニル）メチル｝−３，３−ジメチルピペリジン−１−カルボキシレート
Ｐｄ／Ｃ（１３１ｍｇ）を含む（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−｛（エトキシカルボニル）メチレン｝−３，３−ジメチルピペリジン−１−カルボキシレート（７８４ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液を、１気圧で水素化した。１０時間後、混合物をろ過し、ろ過ケーキをＭｅＯＨで洗浄した。合わせたろ液を濃縮し、標題化合物（５４０ｍｇ、６８％）を得た。1H NMR (CDCl3) δ 4.13 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 4.05 (m, 1H),3.57 (m, 1H), 2.57 (m, 1H), 2.46 (dd, J = 15.2, 3.2 Hz, 1H), 1.93 (dd, J =15.2, 10.4 Hz, 1H), 1.76 (m, 1H), 1.59-1.50 (m, 2H), 1.45 (s, 9H)1.34 (m, 1H),1.26 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 0.91 (s, 3H), 0.79 (s, 3H)。
【０５７９】
工程３：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）−３，３−ジメチルピペリジン−１−カルボキシレート
ＮａＢＨ４（２０４ｍｇ、５．４０ｍｍｏｌ）およびＬｉＣｌ（２２９ｍｇ、５．４０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（８ｍＬ）スラリーに、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛（エトキシカルボニル）メチル｝−３，３−ジメチルピペリジン−１−カルボキシレート（５３８ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を０℃で加えた。室温で１０時間攪拌した後、得られた混合物を水でクエンチし、生成物部分をＥｔ２Ｏで抽出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、真空濃縮した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフ（勾配：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから９０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製し、標題化合物（２７５ｍｇ、５９％）を得た。
【０５８０】
工程４：２−｛１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３，３−ジメチルピペリジン−４−イル｝エチル−４−エチルベンゼンスルホネート
標題化合物（３５０ｍｇ、５５％）を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）−３，３−ジメチルピペリジン−１−カルボキシレート（２７５ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）から、中間体４６で記載された手順に従って得た。1H NMR (CDCl3)δ 7.79 (brd, J =8.0 Hz, 2H), 7.36 (brd, J = 8.0 Hz, 2H), 4.15-3.96 (m, 4H), 3.60 (m, 1H), 2.46(s, 3H), 2.61-2.23 (m, 2H), 1.89 (m, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.26 (m, 3H), 0.84 (s,3H), 0.74 (s, 3H)。
【０５８１】
中間体９８
【０５８２】
【化１５０】
2009536960.tif 000201
２−（１−｛（Ｚ）−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］メチル｝ピペリジン−４−イル）エチル４−メチルベンゼンスルホネート
工程１：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛（Ｚ）−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］メチリデン｝ビスカルバメート
２−（ピペリジン−４−イル）エタノール（４００ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（８６４μＬ，６．２０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）溶液に、１，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイドウレア（８９９ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）およびＨｇＣｌ２（８４２ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１０時間攪拌した後、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、真空濃縮した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフ（勾配：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから９０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、標題化合物（９６９ｍｇ、８４％）を得た。1H NMR (CDCl3) δ 10.16 (brs, 1H), 4.25-4.20 (m, 2H),3.75-3.65 (m, 2H), 2.94 (t, J = 12.8 Hz, 2H), 1.78-1.72 (m, 3H), 1.54 (q, J =6.4 Hz, 2H), 1.49 (s, 18 H), 1.38-1.29 (m, 2H)。
【０５８３】
工程２：２−（１−｛（Ｚ）−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］メチル｝ピペリジン−４−イル）エチル４−メチルベンゼンスルホネート
標題化合物（４４６ｍｇ、６５％）を、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛（Ｚ）−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］メチリデン｝ビスカルバメート（４８４ｍｇ、１．３０７ｍｍｏｌ）から、中間体４６で記載した手順に従って得た。1H NMR (CDCl3)δ 10.16 (brs,1H), 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.07 (t, J = 6.0 Hz,2H),4.20-3.91 (m, 2H), 2.85 (t, J = 12.8 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H), 1.61-1.59 (m,5H), 1.48 (s, 9H), 1.28-1.18 (m, 2H)。
【０５８４】
中間体９９
【０５８５】
【化１５１】
2009536960.tif 000202
２−（１−｛（Ｅ）−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（プロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン−４−イル）エチル４−メチルベンゼンスルホネート
標題化合物を、２連続工程で調製した。
【０５８６】
工程１：２−（１−｛（Ｅ）−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（プロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン−４−イル）エタノール
ＣＨ２Ｃｌ２（２．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛（Ｚ）−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］メチリデン｝ビスカルバメート（２００ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）、Ｂｕ４ＮＩ（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（７０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の混合物に、ヨードプロパン（６３μＬ，０．６５ｍｍｏｌ）を加え、３時間還流した。室温に冷却した後、生成物部分をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、ブリンで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、真空濃縮した。残渣をＳｉＯ２クロマトグラフ（勾配：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから１００％ＥｔＯＡｃ）で精製し、標題化合物（１９２ｍｇ、８６％）を得た。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４４２．５
工程２：２−（１−｛（Ｅ）−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（プロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン−４−イル）エチル４−メチルベンゼンスルホネート
標題化合物（１８９ｍｇ、７２％）を、２−（１−｛（Ｅ）−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（プロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン−４−イル）エタノール（１９０ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）から、中間体４６で記載した手順と同様の手順で得た。1H NMR (CDCl3)δ 7.79 (d, J =7.2 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.49 (brs, 1H), 4.12-4.02 (m, 2H), 2.46(s, 3H), 1.74-1.52 (m, 7H), 1.31-1.05 (m, 2H), 0.87 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０５８７】
中間体１００
【０５８８】
【化１５２】
2009536960.tif 000203
ｔｅｒｔ−ブチル５−（２−｛［４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝エチル）−３，４−ジヒドロピリジン−１−（２Ｈ）−カルボキシレート
標題化合物を、好適な出発物質を使用して、中間体４６で記載した手順と同様の手順で調製した。1H NMR (CDCl3)δ7.79（ｄ, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34(d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.66 and 6.56 (s, 1H), 4.06 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.46-3.41(m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.31 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.91 (m, 1H), 1.85 (m, 1H),1.78-1.70 (m, 2H), 1.48 (s, 9H)。
【０５８９】
中間体１０１
【０５９０】
【化１５３】
2009536960.tif 000204
１−（１−プロピ−２−ン−１−イル）ピペリジン−４−イル）エチル４−メチルベンゼンスルホネート
標題化合物を、好適な出発物質を使用して、中間体４６で記載した手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋３２２．１
中間体１０２〜１１４を、好適な出発物質を使用して、中間体４６で記載した手順に従って調製した。これらを表６にまとめる。
【０５９１】
表６
【０５９２】
【表６−１】
2009536960.tif 000205
【０５９３】
【表６−２】
2009536960.tif 000206
【０５９４】
【表６−３】
2009536960.tif 000207
実施例３３７および３３８
２−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステルおよび２−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル
【０５９５】
【化１５４】
2009536960.tif 000208
８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（０．２９ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、（２−クロロ−エチル）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル（０．１７４ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）およびバートン塩基（０．１６３ｍＬ，０．７９ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＭＦ（３ｍＬ）中、９０〜１００℃で１５時間加熱した。次いで、反応混合物を室温まで放置した。溶剤を減圧除去した後、残渣を分取ＨＰＬＣ［Ｘ−Ｔｅｒｒａ分取−ＲＰ１８  １０ｕｍ，１９×２５０ｍｍ（ｗａｔｅｒｓ），移動層：溶剤Ａ：Ｗａｔｅｒ  ＨＰＬＣグレードであって０．０１％ＴＦＡを含む、および溶剤Ｂ：アセトニトリルであって０．０１％ＴＦＡを含む、一般的溶出勾配−溶剤Ｂ１５％から８０％、１５〜２５分の操作時間］で精製した。ＨＰＬＣ分画の凍結乾燥後、Ｎ−９およびＮ−３異性体を、トリフルオロアセテート塩として単離した。２−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル、1H NMR δ (CD3OD)8.29 (s, 1H), 7.05-6.97 (m, 3H), 4.39-4.30 (m, 2H), 4.21-4.15 (m, 1H), 4.09-3.9(m, 3H), 3.70 (d, 5.2 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 2.98-2.88 (m, 1H),2.34-2.28 (m, 1H), 2.02-1.98 (m, 1H), 1.78-1.70 (m, 1H), 1.66-1.58 (m, 2H),1.34-1.24 (m, 4H); LC-MS TOF [M+H]+ 487.2。２−｛２−［６−アミノ−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル、1H NMR δ (CD3OD)8.41 (s, 1H), 7.2 (s, 1H), 7.12 (m, 2H), 4.32-4.30 (m, 2H), 4.08 (m, 1H), 3.79(s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.48-4.41 (m, 1H), 3.36-3.35 (m, 3H), 3.2-3.17(m, 1H),3.13-3.12 (m, 2H), 1.7-1.6 (m, 5H), 1.28-1.22 (m, 3H); LC-MS TOF [M+H]+487.2。
【０５９６】
実施例３３９〜４６４を、実施例３３７および３３８に記載した手順と同様の手順で調製した。これらを表７にまとめる。全ての化合物は、トリフルオロアセテート塩として単離した。
【０５９７】
【表７−１】
2009536960.tif 000209
【０５９８】
【表７−２】
2009536960.tif 000210
【０５９９】
【表７−３】
2009536960.tif 000211
【０６００】
【表７−４】
2009536960.tif 000212
【０６０１】
【表７−５】
2009536960.tif 000213
【０６０２】
【表７−６】
2009536960.tif 000214
【０６０３】
【表７−７】
2009536960.tif 000215
【０６０４】
【表７−８】
2009536960.tif 000216
【０６０５】
【表７−９】
2009536960.tif 000217
【０６０６】
【表７−１０】
2009536960.tif 000218
【０６０７】
【表７−１１】
2009536960.tif 000219
【０６０８】
【表７−１２】
2009536960.tif 000220
【０６０９】
【表７−１３】
2009536960.tif 000221
【０６１０】
【表７−１４】
2009536960.tif 000222
【０６１１】
【表７−１５】
2009536960.tif 000223
【０６１２】
【表７−１６】
2009536960.tif 000224
【０６１３】
【表７−１７】
2009536960.tif 000225
【０６１４】
【表７−１８】
2009536960.tif 000226
【０６１５】
【表７−１９】
2009536960.tif 000227
【０６１６】
【表７−２０】
2009536960.tif 000228
【０６１７】
【表７−２１】
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【０６１８】
【表７−２２】
2009536960.tif 000230
【０６１９】
【表７−２３】
2009536960.tif 000231
【０６２０】
【表７−２４】
2009536960.tif 000232
【０６２１】
【表７−２５】
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【０６２２】
【表７−２６】
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【０６２３】
【表７−２７】
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【０６２４】
【表７−２８】
2009536960.tif 000236
【０６２５】
【表７−２９】
2009536960.tif 000237
【０６２６】
【表７−３０】
2009536960.tif 000238
【０６２７】
【表７−３１】
2009536960.tif 000239
【０６２８】
【表７−３２】
2009536960.tif 000240
【０６２９】
【表７−３３】
2009536960.tif 000241
【０６３０】
【表７−３４】
2009536960.tif 000242
【０６３１】
【表７−３５】
2009536960.tif 000243
【０６３２】
【表７−３６】
2009536960.tif 000244
【０６３３】
【表７−３７】
2009536960.tif 000245
【０６３４】
【表７−３８】
2009536960.tif 000246
【０６３５】
【表７−３９】
2009536960.tif 000247
【０６３６】
【表７−４０】
2009536960.tif 000248
【０６３７】
【表７−４１】
2009536960.tif 000249
【０６３８】
【表７−４２】
2009536960.tif 000250
【０６３９】
【表７−４３】
2009536960.tif 000251
実施例４６５
８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−９Ｈ−プリン−６−アミンの合成
【０６４０】
【化１５５】
2009536960.tif 000252
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．０３０ｇ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を室温で加え、室温で１〜１６時間攪拌を続けた。溶剤および過剰のトリフルオロ酢酸を蒸発乾固した。油状残渣をトルエン（３×５ｍＬ）と共蒸発させ、標題生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR (DMSO-d6)δ8.21 (s, 1H), 7.40 (s, 1H),6.85 (s, 1H), 6.10 (s, 2H), 4.19 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 3.25-3.20 (m, 2H),2.80-2.75 (m, 2H), 1.88-1.85 (m, 2H), 1.68-1.62 (m, 2H), 1.50-1.42 (M, 1H),  1.30-1.24 (m, 2H); LC-MS [M+H]+ 477.1。
【０６４１】
実施例４６６
８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−（２−ピペリジン−３−イルエチル）−９Ｈ−プリン−６−アミンの合成
【０６４２】
【化１５６】
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ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．０３ｇ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）懸濁液に、６ＮのＨＣｌ（５ｍＬ）を室温で加え、室温で１〜１６時間攪拌を続けた。溶剤およｂ過剰の塩酸を蒸発乾固した。油状残渣をトルエン（３×５ｍＬ）で共蒸発させ、標題生成物を塩酸塩として得た。1H NMR (CD3OD)δ  8.38 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 6.10 (s,2H), 4.43-4.41 (m, 2H), 3.49-3.46 (m, 1H), 2.95-2.92 (m, 1H), 2.80-2.65 (m,2H), 1.92-1.76 (m, 4H), 1.39-1.23 (m, 4H); TOF LC-MS [M+H]+] 477.1。
【０６４３】
実施例４６７〜４７２、ならびに実施例４７９および４８０を、表７の好適な出発物質を使用して、実施例４６５に記載の手順と同様の手順で合成し、トリフルオロ酢酸塩として単離した。それらの分析データを表８にまとめる。実施例４７３〜４７８、ならびに実施例４８１〜４８４を、実施例４６６に記載の手順と同様の手順で合成し、ＨＣｌ塩として単離した。それらの分析データを表８にまとめる。
【０６４４】
表８
【０６４５】
【表８−１】
2009536960.tif 000254
【０６４６】
【表８−２】
2009536960.tif 000255
【０６４７】
【表８−３】
2009536960.tif 000256
【０６４８】
【表８−４】
2009536960.tif 000257
【０６４９】
【表８−５】
2009536960.tif 000258
【０６５０】
【表８−６】
2009536960.tif 000259
【０６５１】
【表８−７】
2009536960.tif 000260
【０６５２】
【表８−８】
2009536960.tif 000261
【０６５３】
【表８−９】
2009536960.tif 000262
実施例４８５および４８６
１−（２−｛６−アミノ−８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−２，６−ジオンおよび８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルホニル）−９−ビニル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン
標題化合物を、以下に記載するように、２工程反応シークエンスで調製した。
【０６５４】
工程１：９−（ブロモ−エチル）−８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンの合成：
【０６５５】
【化１５７】
2009536960.tif 000263
８−（２，５−ジメトキシフェニルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（１．００ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモエタン（１．４２ｍＬ，１６．４８ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１．２９ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＭＦ（１１ｍＬ）中、室温で１〜２日間攪拌した。次いで、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ブリンで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、真空濃縮した。１Ｏ時間放置した後、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で処理した。得られた固体をろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、風乾し、生成物（２７４ｍｇ、２０％）を得た。合わせたろ液を濃縮し、カラムクロマトグラフ（ＣＨ２Ｃｌ２／Ｅｔ０Ａｃ／Ｍｅ０Ｈ＝１／１／０．１から１／１／０．５）で精製し、追加の生成物（２００ｍｇ、１５％）を得た。1H NMR (DMSO) δ 8.18 (s, 1H), 7.95(brs, 2H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.8, 3.2 Hz, 1H), 6.57 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 4.61 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.86 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.76 (s,3H), 3.62 (s, 3H); TOF LC-MS [M+H]+ 410.0。他の反応条件は同じで、反応を、高温の８５〜９０℃で行った場合、Ｎ９異性体およびＮ３異性体の１：１混合物を得た。
【０６５６】
工程２：工程１の生成物とグルタイミドとのカップリング
【０６５７】
【化１５８】
2009536960.tif 000264
グルタイミド（１０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液を、室温でＮａＨ（４．３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて処理した。１５分攪拌したのに、工程１の中間体（Ｎ−９）（３４ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を、グルタイミドアニオンの溶液に滴下した。得られた混合物を６０℃で１Ｏ時間加熱し、室温に冷却し、ＡｃＯＨ（１０μＬ）でクエンチした。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブリンで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、真空濃縮した。祖物質を分取ＨＰＬＣで精製し、目的化合物（８ｍｇ）を脱離生成物８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルホニル）−９−ビニル−９Ｈ−プリン６−イルアミン（１０ｍｇ）とともに得た。１−（２−｛６−アミノ−８−［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−２，６−ジオン．1H NMR (CD3OD)δ 8.30 (s, 1H), 7.10 (d, J =2.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 12H),4.54-4.50 (m, 2H), 4.24-4.22 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 2.57 (t, J =6.8 Hz, 4H), 1.89 (五重線, J = 6.8 Hz,2H); TOF-MS [M+H]+ 443.1。８−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルホニル）−９−ビニル−９Ｈ−プリン−６−イルアミン．1H NMR (DMSO-d6) δ8.24 (s, 1H), 7.57 ( dd, J = 15.6, 8.8 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.87(dd, J = 9.2, 3.2 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 15.6 Hz, 1H),5.24 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.61 (s, 3H)。
【０６５８】
実施例４８７および４８８
８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−［２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミンおよび８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−［２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）エチル］−３Ｈ−プリン−６−アミン．
標題化合物を、以下に記載する２工程反応シークエンスで調製した。
【０６５９】
工程１：８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルホニル）−９−（２−ブロモ−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルホニル）−３−（２−ブロモ−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミンの合成
【０６６０】
【化１５９】
2009536960.tif 000265
標題化合物、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルホニル）−９−（２−ブロモ−エチル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミンおよび８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルホニル）−３−（２−ブロモ−エチル）−３Ｈ−プリン−６−イルアミン（１１２ｍｇ、４３％）を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルホニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（２００ｍｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例４８５および実施例４８６工程１に記載の手順に従って、Ｎ９異性体とＮ３異性体との分離不可能な２：１混合物として得た。1H NMR (DMSO) δ 8.17 (s, 1H), 7.48 (brs, 2H), 7.36 (s, 1H), 6.87 (s,1H), 6.09 (s, 2H), 4.61 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.89 (t, J = 6.0 Hz, 2H; TOF LC-MS[M+H]+ 473.9。
【０６６１】
工程２：工程１の生成物と１−イソプロピルピペラジンとのカップリング
【０６６２】
【化１６０】
2009536960.tif 000266
先の工程１の生成物（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と１−イソプロピルピペラジン（３７８ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）との混合物を、５５℃で１Ｏ時間加熱し、分取ＨＰＬＣで精製し、Ｎ９−異性体（８ｍｇ）およびＮ３−異性体（１７ｍｇ）とを得た。８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−［２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン．1H NMR (CD3OD)δ 8.32 (s, 1H), 7.27 (s,1H), 7.22 (s, 1H), 6.09 (s, 2H), 4.48 (t, J = 5.6 Hz,   2H),3.51-3.40 (m, 3H), 3.24-3.18 (m, 2H), 3.41-2.98 (br t, J = 10.8 Hz, 2H), 2.91(t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.58-2.49 (m, 2H), 1.32 (d, J = 6.4 Hz, 6H); TOF-MS [M+H]+520.1。８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−［２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）エチル］−３Ｈ−プリン−６−アミン．1H NMR (CD3OD)δ 8.51 (s, 1H), 7.39 (s,1H), 7.36 (s, 1H), 6.16 (s, 2H), 4.51 (t, J = 5.6 Hz,   2H),3.48 (septet, J = 6.4 Hz, 1H), 3.45-3.40 (m, 2H), 3.19-3.14 (m, 2H), 3.00 (brd, J = 10.0 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.49 (br t, J = 11.2 Hz, 2H),1.35 (d, J = 6.4 Hz, 6H); TOF LC-MS [M+H]+ 520.1。
【０６６３】
実施例４８９〜４９５を、好適な出発物質を使用して、実施例４８７および４８８で記載された手順と同様の手順で合成し、分取ＨＰＬＣ精製後、トリフルオロ酢酸塩として単離した。それらの分析データを表９にまとめる。
【０６６４】
表９
【０６６５】
【表９−１】
2009536960.tif 000267
【０６６６】
【表９−２】
2009536960.tif 000268
【０６６７】
【表９−３】
2009536960.tif 000269
【０６６８】
【表９−４】
2009536960.tif 000270
実施例４９６および４９７
１−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−２，６−ジオンおよび１−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−２，６−ジオンの合成
【０６６９】
【化１６１】
2009536960.tif 000271
標題の実施例を、実施例４８５および４８６に記載の手順に従って、グルタイミドを使用して、実施例４８７および４８８の工程１の生成物から調製した。１−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−２，６−ジオン。1H NMR (CD3OD) δ 8.30 (s,1H), 7.26 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 6.08 (s, 2H), 4.53-4.49 (m, 2H), 4.26-4.23 (m,2H), 2.55 (t, J = 6.8 Hz, 4H), 1.86 (quintet, J = 6.8 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+505.0。１−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−２，６−ジオン。ＴＯＦ  ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋５０５．０。
【０６７０】
目的生成物とともに、対応する脱離生成物も単離した。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９−ビニル−９Ｈ−６−イルアミン（実施例４９８）、1H NMR (CD3OD) δ8.26 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.21 (dd, J = 15.6, 9.6 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.27(dd, J = 15.6, 1.2 Hz, 1H), 6.09 (s, 2H), 5.47 (dd, J = 9.6, 1.2 Hz, 1H); LC-MS[M+H]+ 392.0。８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−３−ビニル−３Ｈ−６−イルアミン（実施例４９９）。1H NMR   (CD3OD)δ   8.68 (s, 1H), 7.363 (s,1H), 7.362 (dd, J = 15.6, 9.2 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 6.27 (dd, J = 15.6, 2.0Hz, 1H), 6.15 (s, 2H), 5.51 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H); LC-MS [M+H]+392.1。
【０６７１】
実施例５００〜６４５を、実施例３３７および３３８に記載の手順に従って調製し、分取ＨＰＬＣ精製後、トリフルオロアセテート塩として単離した。それらを表１０にまとめる。
【０６７２】
表１０
【０６７３】
【表１０−１】
2009536960.tif 000272
【０６７４】
【表１０−２】
2009536960.tif 000273
【０６７５】
【表１０−３】
2009536960.tif 000274
【０６７６】
【表１０−４】
2009536960.tif 000275
【０６７７】
【表１０−５】
2009536960.tif 000276
【０６７８】
【表１０−６】
2009536960.tif 000277
【０６７９】
【表１０−７】
2009536960.tif 000278
【０６８０】
【表１０−８】
2009536960.tif 000279
【０６８１】
【表１０−９】
2009536960.tif 000280
【０６８２】
【表１０−１０】
2009536960.tif 000281
【０６８３】
【表１０−１１】
2009536960.tif 000282
【０６８４】
【表１０−１２】
2009536960.tif 000283
【０６８５】
【表１０−１３】
2009536960.tif 000284
【０６８６】
【表１０−１４】
2009536960.tif 000285
【０６８７】
【表１０−１５】
2009536960.tif 000286
【０６８８】
【表１０−１６】
2009536960.tif 000287
【０６８９】
【表１０−１７】
2009536960.tif 000288
【０６９０】
【表１０−１８】
2009536960.tif 000289
【０６９１】
【表１０−１９】
2009536960.tif 000290
【０６９２】
【表１０−２０】
2009536960.tif 000291
【０６９３】
【表１０−２１】
2009536960.tif 000292
【０６９４】
【表１０−２２】
2009536960.tif 000293
【０６９５】
【表１０−２３】
2009536960.tif 000294
【０６９６】
【表１０−２４】
2009536960.tif 000295
【０６９７】
【表１０−２５】
2009536960.tif 000296
【０６９８】
【表１０−２６】
2009536960.tif 000297
【０６９９】
【表１０−２７】
2009536960.tif 000298
【０７００】
【表１０−２８】
2009536960.tif 000299
【０７０１】
【表１０−２９】
2009536960.tif 000300
【０７０２】
【表１０−３０】
2009536960.tif 000301
【０７０３】
【表１０−３１】
2009536960.tif 000302
【０７０４】
【表１０−３２】
2009536960.tif 000303
【０７０５】
【表１０−３３】
2009536960.tif 000304
【０７０６】
【表１０−３４】
2009536960.tif 000305
【０７０７】
【表１０−３５】
2009536960.tif 000306
【０７０８】
【表１０−３６】
2009536960.tif 000307
【０７０９】
【表１０−３７】
2009536960.tif 000308
【０７１０】
【表１０−３８】
2009536960.tif 000309
【０７１１】
【表１０−３９】
2009536960.tif 000310
【０７１２】
【表１０−４０】
2009536960.tif 000311
【０７１３】
【表１０−４１】
2009536960.tif 000312
【０７１４】
【表１０−４２】
2009536960.tif 000313
【０７１５】
【表１０−４３】
2009536960.tif 000314
【０７１６】
【表１０−４４】
2009536960.tif 000315
実施例６４６
【０７１７】
【化１６２】
2009536960.tif 000316
８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−（３−ピペリジン−２−イルプロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン
標題化合物を、実施例６３８で得た生成物を使用し、実施例４６５に記載する手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４９１．４
実施例６４７
【０７１８】
【化１６３】
2009536960.tif 000317
８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−（３−ピペリジン−３−イルプロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン
標題化合物を、実施例６３７で得た生成物を使用して、実施例４６５に記載する手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４９１．４
実施例６４８
【０７１９】
【化１６４】
2009536960.tif 000318
８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−（ピペリジン−４−イルメチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン
標題化合物を、実施例６３９で得た生成物を使用して、実施例４６５に記載する手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４６３．３
実施例６４９
【０７２０】
【化１６５】
2009536960.tif 000319
８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−（ピペリジン−３−イルメチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン
標題化合物を、実施例６４１で得た生成物を使用して、実施例４６５に記載する手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４６３．３
実施例６５０
【０７２１】
【化１６６】
2009536960.tif 000320
［２−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］酢酸
標題生成物を、実施例６４５で得た生成物を使用して、実施例４６５に記載する手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋５３５．４
実施例６５１
【０７２２】
【化１６７】
2009536960.tif 000321
試薬：ａ）バートン塩基、ＴＨＦ、１００℃、ＭＷ、１５分；ｂ）ｔ−ＢｕＯＫ、ＤＭＦ、９０〜１００℃、６時間
工程１：９−［２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エチル］−８−ブロモ−９Ｈ−プリン−６−アミンおよび３−［２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エチル］−８−ブロモ−３Ｈ−プリン−６−アミン
８−ブロモアデニン（０．０４２ｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）およびトルエン−４−スルホン酸２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−エチルエステル（０．０７７ｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液に、バートン塩基（５０μｌ，０．２３７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物をマイクロ波反応器中、１００℃で１５分間加熱し、この時間の終点で室温に冷却し、粗生成物を、ジクロロメタン中メタノールの０〜５％勾配を使用するＩｓｃｏシリカゲルフラッシュカラムによって精製し、０．０３０ｇ（４２％）の９−［２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エチル］−８−ブロモ−９Ｈ−プリン−６−アミン、ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋３６６．２、および０．０１５ｇ（２１％）の３−［２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エチル］−８−ブロモ−３Ｈ−プリン−６−アミン、ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋３６６．２を得た。
【０７２３】
工程２：９−［２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エチル］−８−［（６−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−６−アミン．
【０７２４】
【化１６８】
2009536960.tif 000322
試薬：ａ）ｔ−ＢｕＯＫ、５−ニトロ−２−メルカプトベンゾチアゾール、ＤＭＦ、９０〜１００℃、６時間
５−ニトロ−２−メルカプトベンゾチアゾール（０．０４０ｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）懸濁液に、（ＣＨ３）３ＣＯＫ（０．０２８ｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）を室温で加え、攪拌を３０分続けた。該反応混合物に、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の９−［２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エチル］−８−ブロモ−９Ｈ−プリン−６−アミン（０．０３０ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を１３Ｏ℃で６時間加熱し、この時間の終点で溶剤を蒸発させ、粗生成物を分取ＨＰＬＣ［Ｘ−Ｔｅｒｒａ分取−ＲＰ１８  １０ｕｍ，１９×２５０ｍｍ（ｗａｔｅｒｓ）、移動相：溶剤Ａ：Ｗａｔｅｒ  ＨＰＬＣグレード、０．０１％ＴＦＡを含む、および溶剤Ｂ：アセトニトリル、０．０１％ＴＦＡを含む、一般的溶出勾配−溶剤Ｂ１５％から８０、１５〜２５分の操作時間］によって精製した。ＨＰＬＣ分画の凍結乾燥後、標題生成物を得た。９−［２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エチル］−８−［（６−ニトロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−６−アミン．1H NMR   (CD3OD)δ 8.80 (s,   1H),8.30 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.84 (s,   1H), 4.80 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.90-3.80 (m, 2H), 3.20-3.10 (m,3H), 3.10-2.60 (m, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.94-1.80 (m, 3H).LC-MS [M+H]+   499.13。
【０７２５】
実施例６５２〜６６１を、好適な出発物質を使用して、実施例６５１に記載された手順に従って調製した。それらの分析データを表１１にまとめる。全ての化合物は、分取ＨＰＬＣ精製後、トリフルオロアセテート塩として単離した。
【０７２６】
表１１
【０７２７】
【表１１−１】
2009536960.tif 000323
【０７２８】
【表１１−２】
2009536960.tif 000324
【０７２９】
【表１１−３】
2009536960.tif 000325
【０７３０】
【表１１−４】
2009536960.tif 000326
中間体１１５
メタンスルホン酸３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピルエステル
【０７３１】
【化１６９】
2009536960.tif 000327
［３−ヒドロキシル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２００ｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１９２μＬ，０．９２０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）溶液に、ＭｓＣｌ（７２μＬ，０．９２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を室温で１Ｏ時間攪拌した。溶剤を蒸発乾固し、ＥｔＯＡＣを加えた。酢酸エチル層を、ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、溶剤を減圧蒸発させ、メタンスルホン酸３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピルエステル（０．１６２ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］３６０．２。生成物は、次の工程のために十分純粋であり、さらに精製することなく使用した。
【０７３２】
中間体１１６
メタンスルホン酸３−シクロプロピル３−メタンスルホニルアミノ−プロピルエステル
【０７３３】
【化１７０】
2009536960.tif 000328
標題化合物（０．１２０ｇ）を、Ｎ−（１−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−プロピル）−メタンスルホンアミドから、中間体１１５に記載の手順に従って調製した。生成物をさらに精製することなく次の工程に使用した。
【０７３４】
中間体１１７
メタンスルホン酸３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−シクロブチルプロピルエステル
【０７３５】
【化１７１】
2009536960.tif 000329
３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−シクロブチルプロピオン酸（０．３００ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）溶液に、ＢＨ３−ＳＭｅ２（１．７０ｍＬ，３．３３ｍｍｏｌ；ＴＨＦ中２．０Ｍ溶液）を０℃で加えた。室温で１Ｏ時間攪拌した後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブリンで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、真空濃縮し、（１−シクロブチル３−ヒドロキシ−プロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１００ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋２３０．０．生成物は、次の工程のために十分純粋であり、さらに精製することなく次の工程に使用した。
【０７３６】
標題生成物（０．０８２ｇ）を、該アルコールを使用して、中間体１１５で記載された同様の手順によって調製した。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋３０８．３．
中間体１１８
１−（３−ブロモ−１−シクロプロピルプロピル）−３−イソプロピル尿素
【０７３７】
【化１７２】
2009536960.tif 000330
３−アミノ−３−シクロプロパン−１−オール塩酸塩（０．２５ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（６９０μＬ，４．９５ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）溶液に、２−イソシアナートプロパン（１８０μＬ，１．８０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。室温で１０時間攪拌した後、反応混合物を、Ｈ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡＣで抽出し、ブリンで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、真空濃縮し、１−（１−シクロプロピル３−ヒドロキシ−プロピル）−３−イソプロピル尿素（０．１８９ｇ）を得た。
【０７３８】
次いで、１−（１−シクロプロピル３−ヒドロキシ−プロピル）−３−イソプロピル尿素（０．１８９ｇ、０．９５０ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解し、ＣＢｒ４（０．４７７ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＯ℃に冷却した。該混合物にＰＰｈ３−ポリマー結合樹脂（０．８８９ｇ、１．４０ｍｍｏｌ；１．６ｍｍｏｌ／ｇ）を少しずつ加えた。室温で３時間攪拌した後、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、ろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／アセトンで洗浄した。合わせたろ液を真空濃縮し１−（３−ブロモ−１−シクロプロピルプロピル）−３−イソプロピル尿素（０．２１２ｇ）を得た。ＧＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ２６２
実施例６６２および６６３
ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン９−イル｝−１−シクロプロピルプロピル）カルバメートおよびｔｅｒｔ−ブチル（３−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝−１−シクロプロピルプロピル）カルバメート
【０７３９】
【化１７３】
2009536960.tif 000331
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（０．１４５ｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）、（３−ブロモ−１−シクロプロピルプロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２２８ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびバートン塩基（０．１４０ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＭＦ（４ｍＬ）中、８０〜１００℃で６〜１５時間加熱した。冷却した後、反応混合物を減圧濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ［Ｘ−Ｔｅｒｒａ分取−ＲＰ１８  １０ｕｍ，１９×２５０ｍｍ（ｗａｔｅｒｓ）、移動相：溶剤Ａ：Ｗａｔｅｒ  ＨＰＬＣグレード、０．０１％ＴＦＡを含む、および溶剤Ｂ：アセトニトリル、０．０１％ＴＦＡを含む、一般的溶出勾配−溶剤Ｂ１５％から８０、１５〜２５分の操作時間］で精製した。ＨＰＬＣ分画の凍結乾燥後、Ｎ−９異性体およびＮ−３異性体を、トリフルオロアセテート塩として単離した。ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−１−シクロプロピルプロピル）カルバメート．1H NMR   (DMSO-d6)δ 8.17 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.10 (s,2H), 4.20-4.19 (m, 2H), 2.90-2.85 (m, 2H), 2.00-1.80 (m, 2H), 1.38 (s, 9H),0.40-0.20 (m, 4H); LC-MS [M+H]+ 563.10。ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝−１−シクロプロピルプロピル）カルバメート．1H NMR (DMSO-d6)δ 8.49 (s, 1H), 7.51 (s,1H), 7.40 (s, 1H), 6.18 (s, 2H), 4.35-4.30 (m, 2H), 2.92-2.85 (m, 2H),2.20-1.50 (m, 6H), 1.38 (s, 9H); LC-MS [M+H]+ 563.10。
【０７４０】
実施例６６４〜６８５を、好適な出発物質を使用して、実施例６６２および６６３に記載の手順と同様の手順で合成し、分取ＨＰＬＣ精製後、トリフルオロアセテート塩として単離した。
【０７４１】
表１２
【０７４２】
【表１２−１】
2009536960.tif 000332
【０７４３】
【表１２−２】
2009536960.tif 000333
【０７４４】
【表１２−３】
2009536960.tif 000334
【０７４５】
【表１２−４】
2009536960.tif 000335
【０７４６】
【表１２−５】
2009536960.tif 000336
【０７４７】
【表１２−６】
2009536960.tif 000337
【０７４８】
【表１２−７】
2009536960.tif 000338
【０７４９】
【表１２−８】
2009536960.tif 000339
実施例６８６
９−（３−アミノ−３−シクロブチルプロピル）−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−６−アミン
【０７５０】
【化１７４】
2009536960.tif 000340
ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−１−シクロブチルプロピル）カルバメート（０．０１５ｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）溶液に、濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を滴下し、減圧濃縮の後、得られた混合物を、室温で一晩攪拌し、残渣ＨＣｌを、トルエンとの共蒸発により除去し、標題生成物（０．００５ｇ）を塩酸塩として得た。1H MNR (CD3OD)δ 8.33 (s, 1H), 7.29 (s, 1H),7.19 (s, 1H), 6.09 (s, 2H), 4.40-4.28 (m, 2H), 3.49-3.40 (m, 4H), 2.50-1.70 (m,6H); LC-MS [M+23]+ 477.9。
【０７５１】
実施例６８７〜６９２を、好適な出発物質を使用して、実施例６８６に記載の方法と同じようにして合成し、塩酸塩として単離した。
【０７５２】
表１３
【０７５３】
【表１３−１】
2009536960.tif 000341
【０７５４】
【表１３−２】
2009536960.tif 000342
【０７５５】
【表１３−３】
2009536960.tif 000343
中間体１１９
トルエン−４−スルホン酸２−［１−（（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−  プロピオニル）−ピペリジン−４−イル］−エチルエステル
【０７５６】
【化１７５】
2009536960.tif 000344
試薬：（ａ）Ｎ−ｂｏｃ−Ｌ−Ａｌａ−ＯＳｕ、Ｅｔ３Ｎ、ＤＭＦ、１２０℃、（ｂ）ｐ−ＴｓＣｌ、Ｅｔ３Ｎ、触媒量のＤＭＡＰ、ＴＨＦ
４−ピペリジンエタノール（０．２５ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（４０３μＬ，２．８９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、Ｎ−ｂｏｃ−Ｌ−Ａｌａ−Ｏｓｕ（０．５５３ｇ、１９３ｍｍｏｌ）を室温で加え、混合物を１２０℃の温度で１Ｏ時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で希釈した。酢酸エチル層を、Ｈ２Ｏ（６０ｍＬ）およびブリン（６０ｍＬ）で洗浄し、乾燥Ｎａ２ＳＯ４し、ろ過し、溶剤を減圧蒸発させ、｛（Ｓ）−２−［４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソ−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５８１ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋３０１．０。生成物は次の工程のために十分純粋であり、さらに精製することなく使用した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のアルコール（０．５８１ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８０８μＬ，５．８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン（１０ｍｇ）の混合物に、ｐ−ＴｓＣｌ（０．４７９ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応混合物を１２時間攪拌した。
【０７５７】
反応混合物を、真空濃縮し、ＥｔＯＡｃ（９０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（７５ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（７５ｍＬ）およびブリン（７５ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧蒸発させ、粗生成物を得た。該粗生成物を、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（１：３）を使用するＩｓｃｏシリカゲルフラッシュカラムで精製し、純粋なトルエン−４−スルホン酸２−［１−（（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル）−ピペリジン−４−イル］−エチルエステル（０．８０５ｇ）を得た。1H NMR (CDCl3) δ 7.79 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.55 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.62-4.50(m, 2H), 4.06 (q, J = 6.2 Hz, 2H), 3.88-3.75 (m, 1H), 2.97 (q, J = 12.1 Hz,1H), 2.53 (dt, J = 2.7, 12.8 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H), 1.75-1.55 (m, 4H),1.49-1.40 (m, 10 H), 1.27 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.12-0.98 (m, 2H); LC-MS [M+H]+455.2。
【０７５８】
中間体１２０
トルエン−４−スルホン酸２−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−エチルエステル
【０７５９】
【化１７６】
2009536960.tif 000345
試薬：（ａ）Ｍｅ２ＮＣＨ２ＣＯＯＨ、ＥＤＣｌ、ＤＭＡＰ、ＤＭＦ、（ｂ）ｐ−ＴｓＣｌ、Ｅｔ３Ｎ、触媒量のＤＭＡＰ、ＴＨＦ
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１．１８ｇ、９．６６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１．４８ｇ、７．７３ｍｍｏｌ）の混合物に、カルボン酸（０．３９８ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）、次いで４−ピペラジンエタノール（０．５ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間攪拌し、反応混合物をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で希釈し、ブリン（６０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧蒸発させ、粗アミドを得た。粗生成物を、さらに精製することなく、次のトシル化反応に使用した。ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の該粗生成物（０．８２７ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．２２ｍＬ，２３．１８ｍｍｏｌ）に、塩化トシル（２．２１ｇ、１１．５９ｍｍｏｌ）を室温で加え、１２時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮し、粗生成物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（９０ｍＬ）、次いでブリン（９０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧蒸発させ、粗生成物を得、これをヘキサン−ＥｔＯＡｃ（１：９）を使用するＩｓｃｏシリカゲルフラッシュカラムで精製し、０．４５ｇのトルエン−４−スルホン酸２−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−エチルエステルを得た。ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋３６９．２。
【０７６０】
中間体１２１
酢酸（Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛４−［２−（トルエン−４−スルホニルオキシ）エチル］−ピペリジン−１−イル｝−エチルエステル
【０７６１】
【化１７７】
2009536960.tif 000346
試薬：ａ）（Ｓ）−ＣＨ３ＣＨ（ＯＣＯＣＨ３）ＣＯＣｌ、ＮＥｔ３、ＴＨＦ；ｂ）ｐ−ＴｓＣｌ、Ｅｔ３Ｎ、触媒量のＤＭＡＰ、ＴＨＦ
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中のピペリジンエタノール（２ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．３ｍＬ，３１．０ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で酢酸（Ｓ）−１−クロロカルボニル−エチルエステル（２．１ｍＬ，１７．０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で８時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（９０ｍＬ）、次いでブリン溶液（９０ｍＬ）で洗浄した。酢酸エチル層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧蒸発させ、粗生成物（１．６ｇ）を得、これを、さらに精製することなく、次のトシル化反応で使用した。前の工程で得た粗生成物を、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２．２８ｍＬ，１６．４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン（２０ｍｇ）、次いでｐ−ＴｓＣｌ（１．５ｇ、７．９ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応混合物を１２時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮し、ＥｔＯＡｃ（９０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（７５ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（７５ｍＬ）およびブリン（７５ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧蒸発させ、粗生成物を得た。粗生成物を、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（１：３）溶剤系を使用するＩｓｃｏシリカゲルフラッシュカラムで精製し、純粋な酢酸（Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛４−［２−（トルエン−４−スルホニルオキシ）エチル］−ピペリジン−１−イル｝−エチルエステル（２．３ｇ）を得た。1H NMR (CDCl3) δ 7.79 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.37 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 4.53 (t, J =14.0 Hz, 1H), 4.14-4.00(m, 2H), 3.78 (t, J = 13.0 Hz, 1H), 3.10-2.92 (m, 1H),2.60-2.40 (m, 4H), 2.12 (s, 3H), 1.80-1.50 (m, 5 H), 1.41 (d, J = 6.6 Hz, 3H),1.20-1.00 (m, 2H); LC-MS [M+H]+ 398.3。
【０７６２】
中間体１２２〜１５１を、中間体１１９〜１２１に記載の方法の１つを使用して調製した。それらを表１４にまとめる。
【０７６３】
表１４
【０７６４】
【表１４−１】
2009536960.tif 000347
【０７６５】
【表１４−２】
2009536960.tif 000348
【０７６６】
【表１４−３】
2009536960.tif 000349
【０７６７】
【表１４−４】
2009536960.tif 000350
【０７６８】
【表１４−５】
2009536960.tif 000351
実施例６９３および６９４
［（Ｓ）−２−（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−ピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび［（Ｓ）−２−（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０７６９】
【化１７８】
2009536960.tif 000352
試薬：（ａ）バートン塩基、ＤＭＦ、９０〜１００℃
トルエン−４−スルホン酸２−［１−（（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル）−ピペリジン−４−イル］−エチルエステル（０．２２３ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（０．０７５ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびバートン塩基（１０１μＬ，０．４９ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中、９０〜１００℃で１５時間加熱した。冷却した後、反応混合物を減圧濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ［Ｘ−Ｔｅｒｒａ分取−ＲＰ１８  １０ｕｍ，１９×２５０ｍｍ（ｗａｔｅｒｓ）、移動相：溶剤Ａ：Ｗａｔｅｒ  ＨＰＬＣグレード、０．０１％ＴＦＡを含む、および溶剤Ｂ：アセトニトリル、０．０１％ＴＦＡを含む、一般的溶出勾配−溶剤Ｂ１５％から８０、１５〜２５分の操作時間］で精製した。ＨＰＬＣ分画の凍結乾燥後、Ｎ−９異性体およびＮ−３異性体を、トリフルオロアセテート塩として単離した。［（Ｓ）−２−（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−ピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：1H NMR   (CDCl3)δ 8.20 (s, 1H), 7.15 (s,1H), 7.06 (s, 1H), 6.07 (s, 2H), 5.57 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.68-4.55 (m, 2H),4.29 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.96-3.85 (m, 1H), 1.98-1.75 (m, 4H), 1.66-1.5 (m,1H), 1.44 (s, 9H), 1.36-1.22 (m, 5H); TOF-MS [M+H]+   648.16。｛（５）−２−（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル，ＴＯＦ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋６４８．１６
実施例６９５〜７４１を、好適な出発物質を使用して、実施例６９３および６９４に記載された方法と同じようにして合成し、分取ＨＰＬＣ精製後、トリフルオロ酢酸塩として単離した。
【０７７０】
表１５
【０７７１】
【表１５−１】
2009536960.tif 000353
【０７７２】
【表１５−２】
2009536960.tif 000354
【０７７３】
【表１５−３】
2009536960.tif 000355
【０７７４】
【表１５−４】
2009536960.tif 000356
【０７７５】
【表１５−５】
2009536960.tif 000357
【０７７６】
【表１５−６】
2009536960.tif 000358
【０７７７】
【表１５−７】
2009536960.tif 000359
【０７７８】
【表１５−８】
2009536960.tif 000360
【０７７９】
【表１５−９】
2009536960.tif 000361
【０７８０】
【表１５−１０】
2009536960.tif 000362
【０７８１】
【表１５−１１】
2009536960.tif 000363
【０７８２】
【表１５−１２】
2009536960.tif 000364
【０７８３】
【表１５−１３】
2009536960.tif 000365
【０７８４】
【表１５−１４】
2009536960.tif 000366
【０７８５】
【表１５−１５】
2009536960.tif 000367
【０７８６】
【表１５−１６】
2009536960.tif 000368
実施例７４２
９−（２−｛１−［（２Ｓ）−２−アミノプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝エチル）−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−６−アミン
【０７８７】
【化１７９】
2009536960.tif 000369
試薬：（ａ）ＴＦＡ、ＤＣＭ
［（Ｓ）−２−（４−｛２−［６−アミノ−８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−ピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０１４ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（１００μＬ）を滴下し、得られた混合物を室温で一晩攪拌した。減圧濃縮の後、残渣ＴＦＡを除去し、標題生成物（０．０１５ｇ）をＴＦＡ塩として得た。1H NMR   (CD3OD)δ 8.34 (s, 1H), 7.28 (s,1H), 7.23 (s, 1H), 6.09 (s, 2H), 4.54-4.44 (m, 2H), 4.39 (t, J = 7.42 Hz, 2H),3.85 (broad d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.19-3.08 (m, 1H), 2.75-2.63 (m, 1H),2.00-1.80 (m, 4H), 1.70-1.58 (m, 1H), 1.44 (dd, J = 14.8, 7.0 Hz, 3H), 1.35-1.13(m, 2H); LC-MS [M+H]+ 548.2。
【０７８８】
実施例７４３〜７５５を表６にまとめる。これらは、好適な出発物質を使用して、実施例７４２に記載の方法と同じようにして合成し、トリフルオロ酢酸塩として単離した。
【０７８９】
表１６
【０７９０】
【表１６−１】
2009536960.tif 000370
【０７９１】
【表１６−２】
2009536960.tif 000371
【０７９２】
【表１６−３】
2009536960.tif 000372
【０７９３】
【表１６−４】
2009536960.tif 000373
【０７９４】
【表１６−５】
2009536960.tif 000374
実施例７５６および７５７
（２Ｓ）−１−［４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オールおよび（２Ｓ）−１−［４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール
【０７９５】
【化１８０】
2009536960.tif 000375
試薬：（ａ）バートン塩基、ＤＭＦ、９０〜１００℃、（ｂ）ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ、ＭｅＯＨ−ＴＨＦ−Ｈ２Ｏ（１：１：１）
工程１：アルキル化反応を、８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（０．２０Ｏｇ、０．５４ｍｍｏｌ）および酢酸（Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛４−［２−（トルエン−４−スルホニルオキシ）エチル］−ピペリジン−１−イル｝−エチルエステル（０．３２５ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１および２に記載された手順に従って行い、Ｎ−３異性体とＮ−９異性体との混合物を得た。（１Ｓ）−２−［４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソ酢酸エチル，ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋５９１．１および（１Ｓ）−２−［４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソ酢酸エチル，ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋５９１．１。粗混合物を、さらに精製することなく、次の加水分解反応に使用した。
【０７９６】
工程２：前記の生成物のＭｅＯＨ−ＴＨＦ−Ｈ２Ｏ混合物（１：１：１，１０ｍＬ）溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（０．１ｇ）を加え、得られた混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ［Ｘ−Ｔｅｒｒａ分取−ＲＰ１８  １０ｕｍ，１９×２５０ｍｍ（ｗａｔｅｒｓ）、移動相：溶剤Ａ：Ｗａｔｅｒ  ＨＰＬＣグレード、０．０１％ＴＦＡを含む、および溶剤Ｂ：アセトニトリル、０．０１％ＴＦＡを含む、一般的溶出勾配−溶剤Ｂ１５％から８０、１５〜２５分の操作時間］によるせいせい精製に供した。ＨＰＬＣ分画の凍結乾燥後、標題化合物を、トリフルオロアセテート塩として単離した。（２Ｓ）−１−［４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール，ＴＯＦ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋５４９．１および（２Ｓ）−１−［４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール、1H NMR   (CD3OD)δ 8.31 (s, 1H), 7.28 (s,1H), 7.20 (s, 1H), 6.09 (s, 2H), 4.60-4.45 (m, 2H), 4.37 (t, J = 7.8 Hz, 2H),4.00 (d, J= 12.0 Hz, 1H), 3.10-2.98 (m, 1H), 2.70-2.56 (m, 1H), 1.96-1.79 (m,4H), 1.70-1.55 (m, 1H), 1.30 (dd, J = 7.0, 10.1 Hz, 3H), 1.26-1.10 (m, 2H);LC-MS [M+H]+ 549.1。
【０７９７】
実施例７５８〜７６５
実施例７５８〜７６５を、好適な出発物質を使用して、実施例７５６および７５７に記載の手順に従って調製した。表１７にまとめた全ての化合物は、ＨＰＬＣ精製後、トリフルオロ酢酸塩として単離する。
【０７９８】
表１７
【０７９９】
【表１７−１】
2009536960.tif 000376
【０８００】
【表１７−２】
2009536960.tif 000377
【０８０１】
【表１７−３】
2009536960.tif 000378
実施例７６６および７６７
（２Ｒ）−１−［４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オールおよび（２Ｒ）−１−［４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール
【０８０２】
【化１８１】
2009536960.tif 000379
試薬：（ａ）ＴＢＤＰＳ−Ｃｌ、Ｅｔ３Ｎ、ＴＨＦ、（ｂ）ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ、ＭｅＯＨ、ＴＨＦ、Ｈ２Ｏ、（ｃ）（ＣＯＣｌ）２、ＤＣＭ、触媒量のＤＭＦ、（ｄ）４−ピペリジンエタノール、Ｅｔ３Ｎ、ＴＨＦ、（ｅ）ｐ−ＴｓＣｌ、Ｅｔ３Ｎ、触媒量のＤＭＡＰ、ＴＨＦ、（ｆ）中間体３４、バートン塩基、ＤＭＦ、９０〜１００℃、（ｇ）ＴＢＡＦ、ＴＨＦ
工程１：（２Ｒ）−２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝プロパン酸
テトラヒドロフラン（１２ｍＬ）中の（Ｒ）−２−ヒドロキシ−プロピオン酸メチルエステル（１．０ｇ、９．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．０ｍＬ，２８．８１ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド（３．６８ｍＬ，１４．４ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応混合物を１２時間攪拌した。反応が完了した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）で希釈し、水（７０ｍＬ）およびブリン（７０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶剤を溶剤を真空蒸発させ、メチル（２Ｒ）−２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝プロパノエート（３．２８ｇ）を得た。該粗物質は、次の工程のために十分純粋であり、さらに精製することなく使用した。粗物質をＴＨＦ−ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（１：１：１，２０ｍＬ）で希釈し、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１．１７ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を濃ＨＣｌで中和し、真空濃縮した。残渣を７５ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡＣ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせたＥｔＯＡｃ層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空蒸発した。粗カルボン酸を、ＥｔＯＡｃを使用するＩｓｃｏシリカゲルフラッシュカラムで精製し、カルボン酸（０．６ｇ）を得た。1H NMR (CDCl3) δ 7.70-7.60(m, 4H), 7.50-7.38 (m, 6H), 4.32 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 1.30 (d, J = 7.0 Hz, 9H);LC-MS [M-H]+ 327.2。
【０８０３】
工程２：２−［１−（（２Ｒ）−２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル−（ジフェニル）シリル］オキシ｝プロパノイル）−ピペリジン−４−イル］−エタノール
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の前記カルボン酸（０．６ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）に、塩化オキサリル（４６４μＬ，３．６５ｍｍｏｌ）を、氷冷温度で加え、次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを２滴加えた。反応混合物を室温にし、６時間攪拌した。この時間の終点で、過剰の塩化オキサリルを減圧蒸発させ、対応する酸塩化物を得た。該酸塩化物を２ｍＬのＴＨＦで希釈し、室温で、ＴＨＦ（７ｍＬ）中の４−ピペリジンエタノール（０．２３５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７６３μＬ，５．４８ｍｍｏｌ）混合物に加えた。反応混合物を一晩攪拌し、反応が完了した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（６０ｍＬ）およびブリン（６０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧蒸発させ、粗生成物を得た。粗生成物を、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（１：３）を使用するＩｓｃｏシリカゲルフラッシュカラムで精製し、０．７４８ｇの２−［１−（（２Ｒ）−２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル−（ジフェニル）シリル］オキシ｝プロパノイル）−ピペリジン−４−イル］−エタノールを得た。1H NMR   (CDCl3)δ 7.70-7.60 (m, 4H),7.46-7.33 (m, 6H), 4.55 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 4.26and 4.06 (2 d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.66 (q, J = 5.8 Hz, 2H), 2.86 and 2.69 (2 t,J = 12.8 Hz, 1H), 2.5-2.34 (m, 1H), 1.70-1.54 (m, 4H), 1.43 (q, J = 6.6 Hz,2H), 1.34 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.20-1.28 (m, 1H), 1.08 (s, 9H); LC-MS [M+H]440.3。
【０８０４】
工程３：２−［１−（（２Ｒ）−２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル−（ジフェニル）−シリル］オキシ｝−プロパノイル）−ピペリジン−４−イル］−エチル４−メチルベンゼンスルホネート
２−［１−（（２Ｒ）−２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル−（ジフェニル）シリル］オキシ｝プロパノイル）−ピペリジン−４−イル］−エタノール（０．７４８ｇ、１．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（７１１μＬ，５．１１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン（１０ｍｇ）、次いでｐ−ＴｓＣｌ（０．４８７ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応混合物を１２時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）およびブリン（５０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧蒸発させ、粗生成物を得た。該粗生成物を、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（１：３）を使用するＩｓｃｏシリカゲルフラッシュカラムで精製し、０．６９ｇの２−［１−（（２Ｒ）−２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル−（ジフェニル）−シリル］オキシ｝−プロパノイル）−ピペリジン−４−イル］−エチル４−メチルベンゼンスルホネートを得た。1H NMR   (CDCl3)δ 7.79 (d, J = 7.8 Hz, 2H),7.68-7.58 (m, 4H), 7.40-7.32 (m, 8H), 4.60-4.50 (m,1H), 4.44-4.35 (m,1H),4.30-3.96 (m, 4H), 2.85-2.58 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.40-2.25 (m, 1H),1.58-1.42 (m, 5H), 1.40-1.30 (m, 5H), 1.07 (s, 9H), 1.00-0.80 (m, 1H); LC-MS[M+23]+ 616.2。
【０８０５】
工程４：８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−｛２−［１−（（２Ｒ）−２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝プロパノイル）ピペリジン−４イル］−エチル｝−９Ｈ−プリン−６−アミンおよび８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−｛２−［１−（（２Ｒ）−２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝プロパノイル）ピペリジン−４−イル］−エチル｝−３Ｈ−プリン−６−アミン
８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（０．１７２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）および工程３で得た２−［１−（（２Ｒ）−２−｛ｔｅｒｔ−ブチル−（ジフェニル）−シリル］オキシ｝−プロパノイル）−ピペリジン−４−イル］−エチル４−メチルベンゼンスルホネート（０．２８０ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を使用して、アルキル化反応を、実施例１および２に記載の手順に従って行い、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−｛２−［１−（（２Ｒ）−２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝プロパノイル）ピペリジン−４−イル］−エチル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン；ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋７８７．１および８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−｛２−［１−（（２Ｒ）−２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝プロパノイル）ピペリジン−４−イル）エチル｝−３Ｈ−プリン−６−アミン；ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Η］＋ ７８７．１を得た。
【０８０６】
工程５：（２Ｒ）−１−［４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オールおよび（２Ｒ）−１−［４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール
ＴΗＦ（５ｍＬ）中の８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−｛２−［１−（（２Ｒ）−２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝プロパノイル）ピペリジン−４−イル）エチル｝−９Ｈ−プリン−６−アミンおよび８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−｛２−［１−（（２Ｒ）−２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝プロパノイル）ピペリジン−４−イル）エチル｝−３Ｈ−プリン−６−アミン（０．３１４ｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）混合物に、テトラ−ｎ−ブチルフッ化アンモニウム（０．４７ｍＬ，０．４７ｍｍｏｌ）の１．０ＭのＴΗＦ溶液を加え、反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応が完了した後、反応混合物を濃縮し、分取ΗＰＬＣ［Ｘ−Ｔｅｒｒａ分取−ＲＰ１８  １０ｕｍ，１９×２５０ｍｍ（ｗａｔｅｒｓ）、移動相：溶剤Ａ：Ｗａｔｅｒ  ＨＰＬＣグレード、０．０１％ＴＦＡを含む、および溶剤Ｂ：アセトニトリル、０．０１％ＴＦＡを含む、一般的溶出勾配−溶剤Ｂ１５％から８０、１５〜２５分の操作時間］により精製した。ＨＰＬＣ分画の凍結乾燥後、Ｎ９異性体およびＮ−３異性体を、トリフルオロアセテート塩として単離した。（２Ｒ）−１−［４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋５４９．１、および（２Ｒ）−１−［４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オールおよびＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋５４９．１。
【０８０７】
実施例７６８および７６９
（２Ｓ）−１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９イル］−エチル｝ピペリジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オールおよび（２Ｓ）−１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルチオ）−３Ｈ−プリン３−イル］−エチル｝ピペリジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール
【０８０８】
【化１８２】
2009536960.tif 000380
標題化合物を、８−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（０．１００ｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）および酢酸（Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛４−［２−（トルエン−４−スルホニルオキシ）エチル］−ピペリジン−１−イル｝−エチルエステル（０．２７８ｇ、０．７００ｍｍｏｌ）を使用して、実施例７５６および７５７に類似する手順によって生成し、（１Ｓ）−２−（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９イル］−エチル｝ピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソ酢酸エチル、ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋５１１．２、および（１Ｓ）−２−（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルチオ）−３Ｈ−プリン−３−イル］−エチル｝ピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソ酢酸エチル、ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋５１１．２の混合物を得た。
【０８０９】
前記混合物を、実施例６２および６３で記載されるように、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏで処理し、異性体を分取ＨＰＬＣによって分離した。（２Ｓ）−１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル｝ピペリジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール．1H NMR   (CD3OD)δ 8.28 (s, 1H), 7.49 (s,1H), 7.40 (dd, J = 1.9, 8.2 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.62 (t, J = 8.5Hz, , 2H), 4.59-4.42 (m, 2H), 4.34 (t, J = 7.4 Hz, , 2H), 4.06-3.97 (m, 1H),3.25 (t, J = 8.5 Hz, , 2H), 3.10-2.98 (m, 1H), 2.70-2.39 (m, 1H), 1.96-1.74 (m,4H), 1.70-1.55 (m, 1H), 1.35-1.10 (m, 5H); TOF-MS [M+H]+ 469.2。（２Ｓ）−１−（４−｛２−［６−アミノ−８−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルチオ）−３Ｈ−プリン−３−イル］−エチル｝ピペリジン−１−イル）−１−オキソプロパン−２−オール。ＴＯＦ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４６９．２
実施例７７０および７７１
（２Ｓ）−３−［４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパン−１，２−ジオールおよび（２Ｓ）−３−［４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパン−１，２−ジオール
【０８１０】
【化１８３】
2009536960.tif 000381
試薬：バートン塩基、ＤＭＦ、９０〜１００℃、１６時間；ｂ）ＡｃＯＨ水溶液、室温、１２時間
工程１：８−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（０．１００ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）およびトルエン−４−スルホン酸２−［１−（（Ｓ）−２，２−ジメチル［１，３］ジオキソロン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−エチルエステル（０．２２４ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を使用して、アルキル化反応を、実施例１および２に記載された手順に従って行い、８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−［２−（１−｛［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）エチル］−３Ｈ−プリン−６−アミン、ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋６０５．２、および８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−［２−（１−｛［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン、ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋６０５．２の混合物を得た。粗混合物をさらに調製することなく、次の反応に使用した。
【０８１１】
工程２：工程１の８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３−［２−（１−｛［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）エチル］−３Ｈ−プリン−６−アミンおよび８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９−［２−（１−｛［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミンの粗混合物（０．３１ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を６０％ＡｃＯＨ水溶液（５ｍＬ）に溶解し、反応混合物を１２時間攪拌した。反応混合物を、Ｋ２ＣＯ３を使用して中和し、中身を蒸発させた。残渣をＭｅＯＨ−ＤＣＭ（１：２）（１０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を減圧蒸発させた。混合物を、分取ＨＰＬＣ［Ｘ−Ｔｅｒｒａ分取−ＲＰ１８  １０ｕｍ，１９×２５０ｍｍ（ｗａｔｅｒｓ）、移動相：溶剤Ａ：Ｗａｔｅｒ  ＨＰＬＣグレード、０．０１％ＴＦＡを含む、および溶剤Ｂ：アセトニトリル、０．０１％ＴＦＡを含む、一般的溶出勾配−溶剤Ｂ１５％から８０、１５〜２５分の操作時間］で精製した。ＨＰＬＣ分画の凍結乾燥後、Ｎ−９異性体およびＮ−３異性体を、トリフルオロアセテート塩として単離した。（２Ｓ）−３−［４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパン−１，２−ジオール．ＴＯＦ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋５６５．０９、および（２Ｓ）−３−［４−（２−｛６−アミノ−８−［（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパン−１，２−ジオール、1H NMR   (CD3OD)δ 8.34 (s, 1H), 7.28 (s,1H), 7.22 (s, 1H), 6.09 (s, 2H), 4.55-4.45 (m, 2H), 4.38 (t, J = 7.0 Hz, 2H),4.12-4.02 (m, 1H), 3.73-3.58 (m, 2H), 3.12-3.00 (m, 1H), 2.70-2.60 (m, 1H),1.95-1.55 (m, 5H), 1.30-1.10 (m, 2H); TOF-MS [M+H]+ 565.09。
【０８１２】
実施例７７２
ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ）−２−｛４−［２−（６−アミノ−８−ブロモ−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）カルバメート
【０８１３】
【化１８４】
2009536960.tif 000382
試薬：ａ）バートン塩基、ＴＨＦ、１００℃、ＭＷ、１５分；
８−ブロモアデニン（０．０８ｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）およびトルエン−４−スルホン酸２−［１−（（１Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル）−ピペリジン−４−イル］−エチルエステル（０．２００ｇ、０．４４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液に、バートン塩基（９１μｌ，０．４０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物をマイクロ波反応器中、１００℃で１５分加熱し、その時間の終点で、反応系を室温に冷却し、粗生成物を、０−３０％勾配のＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用するＩｓｃｏシリカゲルフラッシュカラムによって精製し、ｔｅｒｔ−ブチル｛（１Ｓ）−２−［４−（２−｛６−アミノ−８−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）チオ］−３Ｈ−プリン−３−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝カルバメートおよびｔｅｒｔ−ブチル｛（１Ｓ）−２−［４−（２−｛６−アミノ−８−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝カルバメー（０．０９０ｇ、４９％）を得た。
【０８１４】
実施例７７３
ｔｅｒｔ−ブチル｛（１Ｓ）−２−［４−（２−｛６−アミノ−８−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−９−イル｝エチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝カルバメート
【０８１５】
【化１８５】
2009536960.tif 000383
試薬：ａ）７−クロロ−２−メルカプトベンゾチアゾール、（ＣＨ３）３ＣＯＫ、ＤＭＦ、１３Ｏ℃、６時間；
７−クロロ−２−メルカプトベンゾチアゾール（０．０２０ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）懸濁液に、（１ｍＬ）のＤＭＦ中の（ＣＨ３）３ＣＯＫ（０．０１１ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を室温で加え、攪拌を３０分続けた。該反応混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ）−２−｛４−［２−（６−アミノ−８−ブロモ−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）カルバメート（０．０４０ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を１３Ｏ℃で６時間加熱し、この時間の終点で、溶剤を蒸発させ、残渣を分取ＨＰＬＣ［Ｘ−Ｔｅｒｒａ分取−ＲＰ１８  １０ｕｍ，１９×２５０ｍｍ（ｗａｔｅｒｓ）、移動相：溶剤Ａ：Ｗａｔｅｒ  ＨＰＬＣグレード、０．０１％ＴＦＡを含む、および溶剤Ｂ：アセトニトリル、０．０１％ＴＦＡを含む、一般的溶出勾配−溶剤Ｂ１５％から８０、１５〜２５分の操作時間］で精製した。ＨＰＬＣ分画の凍結乾燥後、標題生成物を得た。1H NMR   δ (CD3OD), 8.35 (s,  1H), 7.85-7.82 (m,   1H), 7.50-7.40 (m, 2H),   4.40 (t, J=7.2 Hz, 2H), 4.00-3.90(m, 2H), 1.80-1.70 (m, 4H), 1.21-1.15 (m, 6H), 1.15(s, 9H), 1.10 (s, 3H); LC-MS [M+H]+ 617.1。
【０８１６】
実施例７７４
９−（２−｛１−［（２Ｓ）−２−アミノプロパノイル］ピペリジン−４−イル｝エチル）−８−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）チオ］−９Ｈ−プリン−６−アミン
【０８１７】
【化１８６】
2009536960.tif 000384
実施例７７３のＢｏｃ保護生成物のＤＣＭ溶液にＴＦＡを加え、室温で３時間攪拌した。뫦ꒉ臣袂臣躁觥꺁볯ꚼ볯銂룦Ꞝ鋨몙臣鮁胣议룦뒼볯ꆼ苣袃菣ꢂ菣ꢁ臣놅鋨몙臣袂苣꒙軥鞁胣馨ꇩ龔裦ꦉ苣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃ꇥꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前†츠₴䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾⥄‬⸸㔳⠠ⱳ†ㄠ⥈㜬㠮ⴴ⸷㈸⠠Ɑ†ㄠ⥈‬⸷〵㜭㐮‰洨‬䠲Ⱙ†㐠㐮‰琨‬㵊⸷′穈‬䠲Ⱙ㐠〮ⴰ⸳〹⠠Ɑㄠ⥈‬⸱〸ㄭ㜮‰洨‬䠴Ⱙ⸱ㄴㄭ㌮‷洨‬䠴Ⱙㄠ㌮ⴲ⸱〳⠠Ɑ㌠⥈‬⸱〲⠠ⱳ㌠⥈※䍌䴭⁓䵛䠫㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢‫⼼畳㹰ㄵ⸷芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鞼볯㲕牢ਾ볯銼볯覼裢醼裢뮼볯銈볯銼裢鮽볯銈苣龃菣銈볯銈볯袼볯銈苣궃菣銈볯貼볯銈菣뎃苣膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼菣ꪂ볯銈볯ꢼ裢鞃菣뎃裢馼裢ꒂ菣鶽苣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣鞃菣醃菣銈볯銈苣벃菣ફ䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㤶〶琮晩㸢〲㤰㌵㤶〶琮晩ꃂ〰㌰㔸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†럥讨볯骼볯醼볯覼裢銼裢鮽볯銈볯銼裢袼볯銈苣龃菣銈볯銈菣궃菣銈볯ꢼ裢鞃菣뎃裢馼裢ꒂ菣覼苣膃菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㘳㘹⸰楴≦㈾〰㔹㘳㘹⸰楴쉦゠〰㠳㰶愯㰾䐯噉ਾ 馨ꇩ隌郥ꦉ苣膀藩뢅볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯銈뷯钼裢뮼볯銈볯袃菣ꢂ菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣ꪂ苣랂볯ꢂ菣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈苣膃菣ꢂ苣蚃菣誁苣뎁볯銈菣궃菣ꊂ菣讃菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯閼볯誁苣뎁볯閼볯袼럥讨볯覼臣風볨꺁触蚠臣鎾臣ꚁꫨ붣臣膀볯醼볯覼裢銼裢鮽볯銈볯銼裢袼볯銈苣龃菣銈볯銈菣궃菣銈볯ꢼ裢鞃菣뎃裢馼裢ꒂ菣覼苣膃菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣袂臣袼볯뎼볯銈볯銈뷯钼裢뮼볯銈볯隼裢ꊂ菣躃裢颼裢隃菣ꊃ裢鎼볯銈菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣鶽裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂藩뢅苣膃菣꺁럦袐觧銂뻥龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣膀볯钽볯ꆼ뷯銂뷤ꢔ臣讂볯鎽뷯辽苣ꪃ苣늂菣閃菣莃苣ꖃ苣ꦃ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁胣袼볯뎼볯銈볯銈뷯钼裢뮼볯銈볯隼裢ꊂ菣躃裢颼裢隃菣ꊃ裢馼볯銈菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣鶽裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂藩뢅苣膃菣銂뻥龁胣겼볯銈볯뎼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵钼볯馼볯醼戼㹲 ꖷ꣧銼볯袼볯뎼볯銈볯銈볯钼裢袼볯銈뷯隼裢ꊂ菣躃裢颼裢뮼볯鞼裢꾂菣궃裢醼볯鎼裢馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯膃苣붼裢馼볯銈菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꢂ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂藩뢅苣膃菣ફ䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㤶〶琮晩㸢〲㤰㌵㤶〶琮晩ꃂ〰㌰㜸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†꣦財铧邈觧銂胣袼볯뎼볯銈볯銈뷯钼裢뮼볯銈볯隼裢ꊂ菣躃裢颼裢隃菣ꊃ裢馼볯銈菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣鶽裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂藩뢅苣膃菣誁苣뎁볯銈苣궃菣銈볯銈†菣ꮃ苣鞃菣馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯醼臣風볨閁苣龁触蚠臣鎾臣ꚁꫨ붣臣龁胣겼볯銈볯뎼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵閼볯銼볯醼胣ꂊ냦蚈꟨龔裦ꦉ臣놅臣膀ꧨ랷郥ꦉ苣膀臣覂臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꪁ臣ꆬ臣ꖷ꣧ꮁ뷤ꢔ臣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†럥讨볯骼볯銼볯覼裢醼裢뮼볯銈볯銼裢鮽볯銈苣龃菣銈볯銈볯袼볯銈苣궃菣銈볯貼볯銈菣뎃苣膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼菣ꪂ볯銈볯ꢼ裢鞃菣뎃裢馼裢ꒂ菣鶽苣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣鞃菣醃菣銈볯銈苣벃菣㲫牢ਾ†럥讨볯꺁닧龔裦ꦉ苣ꆃ苣躃菣ꮃ臣뢇뿦鞁胣ꮼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢苣ꂊ臣膀铦貋苣銼駦鎖뛧醁臣芀裥随볯낼볯ꎼ닧붣뻥膀꣦財铧邈觧銂菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂菣벃菣ꦡ臣鞁臣颍鯩鞁臣芀볯ꎼ裢궼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯醼볯躼볯㲑牢ਾ†껥붖뻤鞼볯隼臣袂臣鞼볯鞼戼㹲馼裢鮽볯銈볯醼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ裢겼裢鞃菣ꪃ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯ꒂ菣붼裢ꢂ菣ꮃ뷯銈볯銈볯袼볯銈菣궃菣銈볯貼볯銈菣뎃苣뢂苣궂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯膃苣붼裢馼볯銈菣ꪃ菣銈볯銈苣龃菣誁苣뎁볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯醼裢ꊂ苣膃菣銈볯銈菣궃菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼苣ꮃ볯銈苣膃菣鶽裢颼裢뮼볯隼裢隃菣ꊃ裢醼볯鎼裢馃菣뺂苣ꪂ苣붂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼菣ꪂ볯銈볯ꢼ裢鞃菣뎃裢隼裢ꊂ菣뎃㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㘳㘹⸰楴≦㈾〰㔹㘳㘹⸰楴쉦゠〰㠳㰸愯㰾䐯噉ਾ 馨ꇩ隌郥ꦉ苣膀볯銈볯隼裢隃菣ꊃ裢馃菣뺂볯醼볯鎼볯뢂苣궂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢鞃菣뎃裢隼裢ꒂ菣ꊂ菣뎃臣袂臣袃菣ꢂ菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩銼裢뮼볯銈볯袼볯覼裢醼裢ꊂ苣膃菣銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ苣뾽铧鞁臣膀껥붖뻤醼臣袂臣銼臣風볨閁苣龁触蚠臣鎾臣ꚁꫨ붣臣龁胣蚈迥ꢼ볯겼볯뺲ꏨ誁苣뎁볯낼볯ꎼ裥뮔臣趇뗧뺹蟧貾臣膀铧邈觧銂菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂菣벃菣ꦡ臣鞁臣颍鯩鞁臣芀볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯醼裢ꊂ苣膃菣銈볯銈菣궃菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼苣ꮃ볯銈苣膃菣鶽裢颼裢뮼볯隼裢隃菣ꊃ裢醼볯鎼裢馃菣뺂苣ꪂ苣붂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼菣ꪂ볯銈볯ꢼ裢鞃菣뎃裢隼裢ꊂ菣뎃胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏츩₴⸸㠲⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㠲⠠ⱳ䠱Ⱙ㜠ㄮ‹湡⁤⸷㜱⠠ⱳㄠ⥈‬⸶㤰⠠ⱳ㈠⥈‬⸴㜴⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㜳⠠ⱴ䨠㴠㜠㈮䠠ⱺ䠲Ⱙ㐠〮‴洨†ㄠ⥈‬⸳㜶㌭㔮‶洨‬䠲Ⱙ㌠ㄮ‵洨‬䠱Ⱙ㈠㘮‴洨‬䠱Ⱙ㈠㈮″洨‬䠱Ⱙ⸲㠰愠摮㈠〮㘷⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㘰ㄭ㤮‶洨‬䠲Ⱙㄠ㤮ⴱ⸱㠷⠠Ɑ㘠⥈‬⸱㈶⠠Ɑㄠ⥈ㄬ㈮″洨‬䠱Ⱙㄠㄮ‱洨‬䠱㬩䰠ⵃ卍嬠⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㘠㘱ㄮ胣鎼裢鮽볯銈볯醼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ裢겼裢鞃菣ꪃ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯ꒂ菣붼裢ꢂ菣ꮃ뷯銈볯銈볯袼볯銈菣궃菣銈볯貼볯銈菣뎃苣뢂苣궂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯膃苣붼裢鎼볯銈菣ꪃ菣銈볯銈苣龃菣躼볯ꎼ裢궼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯醼볯躼볯㲑牢ਾ†껥붖뻤鞼볯颼臣袂臣鞼볯馼戼㹲钽뷯銽뷯銈菣膃菣鮽볯醼볯覼裢銼裢뮼볯銈볯鮽볯銈苣龃菣銈볯銈볯袼볯銈菣궃菣銈볯貼볯銈菣뎃苣뢂苣궂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯膃苣붼裢馼볯銈菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽苣ꮃ菣ꆃ菣袃臣袂臣钽뷯銽뷯銈菣膃菣鮽볯醼볯覼裢銼裢뮼볯銈볯鮽볯銈苣龃菣銈볯銈볯袼볯銈菣궃菣銈볯貼볯銈菣뎃苣뢂苣궂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯膃苣붼裢鎼볯銈菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽苣ꮃ菣ꆃ菣袃㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㘳㘹⸰楴≦㈾〰㔹㘳㘹⸰楴쉦゠〰㠳㰹愯㰾䐯噉ਾ 馨ꇩ隌郥ꦉ苣膀볯銈볯隼裢隃菣ꊃ裢馃菣뺂볯醼볯鎼볯뢂苣궂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢鞃菣뎃裢隼裢ꒂ菣ꊂ菣뎃臣袂臣袃菣ꢂ菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩醼裢袼볯뎼볯銈볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ苣龃菣銈菣궃菣ꪂ菣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣ꢂ苣蚃菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯誁苣뎁볯ꮁ꣨覼臣貂臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣芀戼㹲龔裦ꦉ苣袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩ꦡ臣鞁臣颍鯩鞁臣芀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ뷯袼볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢袼뷯隼裢ꊂ菣躃裢颼裢뮼볯隼裢隃菣ꊃ裢醼볯鎼裢馃菣뺂苣ꪂ苣붂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼菣ꪂ볯銈볯ꢼ裢鞃菣뎃裢馼裢ꒂ菣鶽菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ뷯ꮂ菣邃菣벃菣躼볯ꎼ裢궼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯鎼볯躼볯膀臣袂臣钽뷯銽뷯銈菣膃菣鮽볯醼볯覼裢銼裢뮼볯銈볯鮽볯銈苣龃菣銈볯銈볯袼볯銈菣궃菣銈볯貼볯銈菣뎃苣뢂苣궂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯膃苣붼裢鎼볯銈菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽苣ꮃ菣ꆃ菣袃볯겼볯銈볯뎼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵隼볯钼볯閼戼㹲 龮雦设볯颼볯㲐牢ਾ볯銈볯鮽볯銈볯袼볯뎼볯銈볯銈苣龃菣鞃菣醃菣ꒂ菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯袼볯銈菣궃菣銈볯貼볯銈菣뎃苣뢂苣궂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯膃苣붼裢馼볯銈菣ꪃ菣銈볯銈苣龃菣ળ䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㌵㤶〶琮晩㸢〲㤰㌵㤶〶琮晩ꃂ〰㌰〹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†꣦財賥袐觧銂胣钽뷯銽뷯銈菣膃菣鮽볯醼볯覼裢銼裢뮼볯銈볯鮽볯銈苣龃菣銈볯銈볯袼볯銈菣궃菣銈볯貼볯銈菣뎃苣뢂苣궂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯膃苣붼裢馼볯銈菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣鶽苣ꮃ菣ꆃ菣袃苣뾽铧鞁臣膀껥붖뻤閼볯ꮁ꣨覼臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣뾪ꏨ鞁胣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃ꇥꢁ臣ꚁ跥ꊛ臣龁胣겼볯銈볯뎼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯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