(57)【要約】神経変性疾患（例えばアルツハイマー病）等のタウプロテインキナーゼ１の異常昂進に起因する疾患の予防及び／又は治療のために用いられる、式（I）で表される化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩：2009530229.tif 000236式中、Ｒ２は水素原子等を表し；Ｒ３はメチル基等を表し；Ｒ２０はハロゲン原子等を表し；ｑは０〜３の整数を表し；Ｚは窒素原子等を表し；Ｒ４は水素原子等を表し；Ｒ５は水素原子等を表し；Ｒ６は置換アルキルオキシ等を表し；ｐは０〜３の整数を表し；Ｘは結合、ＣＨ２、酸素原子、ＮＨ等を表し；Ｒ５及びＲ６、Ｒ５及び Ｒ４、Ｒ６及びＲ４、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ４、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の任意の１組以上は互いに結合して環を形成していてもよい。
2009530229.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩：
【化１】
2009530229.tif 000200
式中、各記号は下記のように定義される：
Ｒ４は同一でも異なっていてもよく、シアノ基又は下記式（ＩＩ）で表される基：
【化２】
2009530229.tif 000201
｛式中、Ａ１４は、水素原子, 置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ａ１３は、結合、酸素原子、又は下記式（ＩＩ−ａ）で表される基：
【化３】
2009530229.tif 000202
（式中、Ａ１５は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１６は、水素原子, 置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ａ１２は、結合、Ｃ１−Ｃ３メチレン基、硫黄原子、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１４とＡ１３は互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい｝を表し；
Ｘは、結合、酸素原子、硫黄原子、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＣＨ２、ＣＨＲ６, ＣＲ６２、又は下記式（ＩＩＩ）で表される基：
【化４】
2009530229.tif 000203
［式中、Ａ９は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１０は、結合、 酸素原子、又は下記式（ＩＩＩ−ａ）で表される基：
【化５】
2009530229.tif 000204
（式中、Ａ１７は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１８は水素原子, 置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ａ１１は、水素原子, 置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、又は下記式（ＩＩＩ−ｂ）で表される基： 
【化６】
2009530229.tif 000205
｛式中、Ａ２０は同一でも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又は下記式（ＩＩＩ−ｃ）で表される基：
【化７】
2009530229.tif 000206
（式中、Ｃ３４は水素原子（Ｃ３３、Ｃ３２及びＣ３１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｃ３３は結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＩＩＩ−ｄ）で表される基： 
【化８】
2009530229.tif 000207
（式中、Ｃ３５は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ３６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｃ３２は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ３１は、結合、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、 酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＩＩＩ−ｅ）で表される基： 
【化９】
2009530229.tif 000208
（式中、Ｃ３７は結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ３８は水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｃ３４及びＣ３３、Ｃ３４及びＣ３１、又はＣ３３及びＣ３１は互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい ）を表し、
ｔは１〜５の整数を表し、
Ａ１９は、結合又はＣ１−Ｃ６アルキレン基を表し、
Ｂは、Ｃ６−Ｃ１０アリール基又はヘテロ環基を表し、
Cは、結合、Ｃ６−Ｃ１０アリール基又はヘテロ環基を表し、
Ａ２１は、結合又はＣ１−Ｃ６アルキル基を表す｝を表す］を表し；
Ｒ５は同一でも異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、又は下記式（ＩＶ）で表される基： 
【化１０】
2009530229.tif 000209
［式中、ｎは０又は１〜３の整数を表し、
Ａは、Ｃ６−Ｃ１０アリール基又はヘテロ環基を表し、
Ｒ７は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基又は下記式（ＩＶ−ａ）で表される基：
【化１１】
2009530229.tif 000210
｛式中、Ｃ４は、水素原子（Ｃ３、Ｃ２、及びＣ１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｃ３は、結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＩＶ−ｂ）で表される基：
【化１２】
2009530229.tif 000211
（式中、Ｃ５は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ６は水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｃ２は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ１は、結合、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＩＶ−ｃ）で表される基：
【化１３】
2009530229.tif 000212
（式中、Ｃ７は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｃ４及びＣ３、Ｃ４及びＣ１、ならびにＣ３及びＣ１はそれぞれ互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい｝を表し、 
ｓは０又は１〜５の整数を表す］を表し；
Ｒ６は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又は下記式（Ｖ）で表される基：
【化１４】
2009530229.tif 000213
｛式中、Ｂ１４は、水素原子（Ｂ３、Ｂ２、及びＢ１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｂ１３は、結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（Ｖ−ａ）で表される基：
【化１５】
2009530229.tif 000214
（式中、Ｂ１５は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｂ１６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｂ１２は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｂ１１は、結合, Ｃ１−Ｃ３メチレン基、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（Ｖ−ｂ）で表される基： 
【化１６】
2009530229.tif 000215
（式中、Ｂ１７ は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し；
Ｂ１８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｂ１４及びＢ１３、Ｂ１４及びＢ１１、ならびにＢ１３及びＢ１１はそれぞれ互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい｝を表し、
又はいずれか２つのＲ６、もしくはＲ５及びＲ６は互いに結合して、前記２つのＲ６もしくはＲ５及びＲ６が結合する炭素原子とともにカルボニル基を形成していてもよく；
ｐは０から６の整数を表し；
Ｚは窒素原子、Ｃ−Ｈ、又はＣ−Ｒ２０を表し；
Ｒ２０は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又は下記式（ＶＩ）で表される基： 
【化１７】
2009530229.tif 000216
｛式中、Ｄ４は水素原子（Ｄ３、Ｄ２、及びＤ１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｄ３は結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＶＩ−ａ）で表される基： 
【化１８】
2009530229.tif 000217
（式中、Ｄ５は結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｄ６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｄ２は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｄ１は、結合、Ｃ１−Ｃ３メチレン基、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＶＩ―ｂ）で表される基： 
【化１９】
2009530229.tif 000218
（式中、Ｄ７は結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｄ８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｄ４及びＤ３、Ｄ４及びＤ１、ならびにＤ３及びＤ１はそれぞれ互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい｝を表し； 
ｑは０又は１〜３の整数を表し；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を表し；
Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ１２アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ１２アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表し；
Ｒ５及びＲ６、Ｒ５及びＲ４、Ｒ６及びＲ４、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ４、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の任意の１組以上は互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合又はスピロの、炭化水素環又はヘテロ環を形成してもよい；
そして、各記号は下記の条件（１）〜（５）を満足する：
（１）Ｒ４が水素原子を表す場合、Ｘは結合を表すか、又は、Ｒ５及びＲ６、Ｒ５及びＲ４、Ｒ６及びＲ４、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ４、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の少なくとも１つは互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合又はスピロの、炭化水素環又はヘテロ環を形成する；
（２）Ｘが式（ＩＩＩ）で表される基を表す場合、Ｒ４及びＲ６は互いに結合しない；
（３）ＺがＣ−Ｒ２０ を表しかつＲ３が水素原子を表していない場合、又はＺがＣ−Ｈ又はＣ−Ｒ２０ を表し、ｑが１〜３の整数を表し、かつＲ３が水素原子を表していない場合、Ｘは結合を表すか、又はＲ５及びＲ６、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の少なくとも１つは互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合又はスピロの、炭化水素環又はヘテロ環を形成する；
（４）ｑが０を表し、Ｘが酸素原子を表し、かつＲ３が水素原子を表していない場合、スピロ環はＸに隣接する炭素原子に結合していない；及び
（５）ｑが０を表し、かつＸがＣＨ２、ＣＨＲ６、ＣＲ６２、又は式（ＩＩＩ）を表す場合、Ｒ４は水素原子を表し、Ｒ５及びＲ６、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の少なくとも１つは互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合の、炭化水素環又はヘテロ環を形成する。
【請求項２】
式（Ｉ）で表される化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩：
【化２０】
2009530229.tif 000219
式中、各記号は下記のように定義される：
Ｒ４は同一でも異なっていてもよく、シアノ基又は下記式（ＩＩ）で表される基： 
【化２１】
2009530229.tif 000220
｛式中、Ａ１４は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ａ１３は、結合、酸素原子、又は下記式（ＩＩ−ａ）で表される基： 
【化２２】
2009530229.tif 000221
（式中、Ａ１５は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１６は、水素原子, 置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ａ１２は、結合、Ｃ１−Ｃ３メチレン基、硫黄原子、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１４及びＡ１３は互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい。｝を表し；
Ｘは結合、酸素原子、硫黄原子、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＣＨ２、ＣＨＲ６、ＣＲ６２、又は下記式（ＩＩＩ）で表される基： 
【化２３】
2009530229.tif 000222
｛式中、Ａ９は結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１０は、結合、酸素原子、又は下記式（ＩＩＩ−ａ）で表される基： 
【化２４】
2009530229.tif 000223
（式中、Ａ１７は結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ａ１１は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し；
Ｒ５は同一でも異なっていてもよく、水素原子、又は下記式（ＩＶ）で表される基： 
【化２５】
2009530229.tif 000224
［式中、ｎは０又は１〜３の整数を表し、
ＡはＣ６−Ｃ１０アリール基又はヘテロ環基を表し、
Ｒ７は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又は下記式（ＩＶ−ａ）で表される基： 
【化２６】
2009530229.tif 000225
｛式中、Ｃ４ は、水素原子（Ｃ３、Ｃ２及びＣ１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｃ３は結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＩＶ−ｂ）で表される基： 
【化２７】
2009530229.tif 000226
（式中、Ｃ５は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｃ２は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ１は、結合、Ｃ１−Ｃ３アルキル基, 酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＩＶ−ｃ）で表される基： 
【化２８】
2009530229.tif 000227
（式中、Ｃ７は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｃ４及びＣ３、Ｃ４及びＣ１、又はＣ３及びＣ１は互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい｝を表し、
ｓは０又は１〜５の整数を表す］を表し；
Ｒ６は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又は下記式（Ｖ）で表される基： 
【化２９】
2009530229.tif 000228
｛式中、Ｂ１４は、水素原子（Ｂ３、Ｂ２及びＢ１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｂ１３は結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（Ｖ−ａ）で表される基： 
【化３０】
2009530229.tif 000229
（式中、Ｂ１５は結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｂ１６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｂ１２は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｂ１１は、結合、Ｃ１−Ｃ３メチレン基、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（Ｖ−ｂ）で表される基： 
【化３１】
2009530229.tif 000230
（式中、Ｂ１７は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｂ１８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｂ１４及びＢ１３、Ｂ１４及びＢ１１、又はＢ１３及びＢ１１は互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい｝を表し、
又は２つのＲ６は互いに結合してカルボニル基を形成していてもよい；
ｐは０〜６の整数を表し；
Ｚは窒素原子、Ｃ−Ｈ、又はＣ−Ｒ２０を表し； 
Ｒ２０は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又は下記式（ＶＩ）で表される基： 
【化３２】
2009530229.tif 000231
｛式中、Ｄ４は、水素原子（Ｄ３、Ｄ２、及びＤ１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｄ３は、結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＶＩ−ａ）で表される基： 
【化３３】
2009530229.tif 000232
（式中、Ｄ５は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｄ６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｄ２は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｄ１は、結合、Ｃ１−Ｃ３メチレン基、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＶＩ−ｂ）で表される基： 
【化３４】
2009530229.tif 000233
（式中、Ｄ７は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｄ８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｄ４及びＤ３、Ｄ４及びＤ１、又はＤ３及びＤ１は互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい｝を表し；
ｑは０又は１〜３の整数を表し；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を表し；
Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ１２アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ１２アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表し；
Ｒ５及びＲ６、Ｒ５及びＲ４、Ｒ６及びＲ４、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ４、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の任意の１組以上は互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合又はスピロの、炭化水素環又はヘテロ環を形成してもよい；
そして、各記号は下記の条件（１）〜（５）を満足する：
（１）Ｒ４が水素原子を表す場合、Ｘは結合を表すか、又は、Ｒ５及びＲ６、Ｒ５及びＲ４、Ｒ６及びＲ４、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ４、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の少なくとも１つは互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合又はスピロの、炭化水素環又はヘテロ環を形成する；
（２）Ｘが式（ＩＩＩ）で表される基を表す場合、Ｒ４及びＲ６は互いに結合しない；
（３）ＺがＣ−Ｒ２０ を表しかつＲ３が水素原子を表していない場合、又はＺがＣ−Ｈ又はＣ−Ｒ２０ を表し、ｑが１〜３の整数を表し、かつＲ３が水素原子を表していない場合、Ｘは結合を表すか、又はＲ５及びＲ６、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の少なくとも１つは互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合又はスピロの、炭化水素環又はヘテロ環を形成する；
（４）ｑが０を表し、Ｘが酸素原子を表し、かつＲ３が水素原子を表していない場合、スピロ環はＸに隣接する炭素原子に結合していない；及び
（５）ｑが０を表し、かつＸがＣＨ２、ＣＨＲ６、ＣＲ６２、又は式（ＩＩＩ）を表す場合、Ｒ４は水素原子を表し、Ｒ５及びＲ６、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の少なくとも１つは互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合の、炭化水素環又はヘテロ環を形成する。
【請求項３】
式（ＶＩ）、（Ｖ）、及び（ＩＶ−ａ）がそれぞれ独立に、下記式（ＩＩａ）で表される基：
【化３５】
2009530229.tif 000234
｛Ｒ２０ｂは、水素原子(Ｑ２０a が結合を表す場合を除く)、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル基、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル基、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルケニル基、Ｃ１−Ｃ１２アルキル−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ１２アルキル−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルケニル基、Ｃ１−Ｃ１２アルキル−Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ１−Ｃ１２アルキル−ヘテロ環基、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル−Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル−ヘテロ環基、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ６−Ｃ１０アリール−ヘテロ環基、ヘテロ環置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、ヘテロ環置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル基、ヘテロ環置換Ｃ６−Ｃ１０アリール基、又はヘテロ環置換ヘテロ環基を表し、該基はそれぞれハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、Ｃ１−Ｃ１２アルキルオキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、アミノ基、Ｃ１−Ｃ１２アルキルアミノ基、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ１−Ｃ１２アルキル)アミノ基、又はヘテロ環基で置換されていてもよく；
Ｑ２０ａは、結合、酸素原子、硫黄原子、Ｎ−Ｒ２０ｂ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ｂ）、Ｎ（Ｒ２０ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ２０ｂ）−ＳＯ２、ＳＯ２−Ｎ（Ｒ２０ｂ)、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ｂ）、Ｎ（Ｒ２０ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、又はＮ（Ｒ２０ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ｂ）を表す｝を表し；
式（ＩＩ）が下記式（Ｖａ）で表される基 ：
【化３６】
2009530229.tif 000235
｛式中、Ｑ４ａは、結合、酸素原子、硫黄原子、Ｎ−Ｒ２０ｂ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ２０ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）、又はＮ（Ｒ２０ｂ）−ＳＯ２を表す｝を表し； 
Ｘが、結合、酸素原子、硫黄原子、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＣＨ２−、− ＣＨＲ６−、−Ｃ（Ｒ６）２−、−ＮＨ−、又は−ＮＲ４−（式中、Ｒ４ はシアノ基ではない）を表し；
式（ＩＶ）においてｎは０又は１であり；
式（ＩＶ）においてＡはフェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基であり；
Ｒ５及びＲ６、Ｒ５及びＲ４、Ｒ６及びＲ４、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ４、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の任意の１組以上が互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合又はスピロの、炭化水素環又はヘテロ環を形成している場合、そのＲ５及びＲ６、Ｒ５及びＲ４、Ｒ６及びＲ４、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ４、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の任意の１組以上は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選択される任意の１個又は２個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜７員環の一部であり、該５〜７員環は置換されていてもよく、及び／又は置換されていてもよい置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールもしくは置換されていてもよいヘテロ環基と縮合していてもよい、請求項２に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２が水素原子である請求項２又は３に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ３が、水素原子又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基である請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ３が、メチル基である請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｘが結合である請求項２〜６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が水素原子であり、ｐが１であり、Ｒ６が窒素原子の隣ではない炭素に結合している請求項７に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ４が水素原子であり、ｐが１であり、Ｒ６が、Ｒ５が結合している炭素のＸを介した隣の炭素原子に結合しており、かつ、Ｒ５及びＲ６が結合して、Ｘを結合として有する２つの炭素原子とともに、置換されていてもよいピロリジン環又はクロマン環を形成している、請求項７に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ４が水素原子ではなく、Ｒ５が水素原子であり、かつｐが０である請求項７に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１１】
Ｘが、酸素原子、ＣＨ２、又は、Ａ９が結合を表し、Ａ１０が結合を表し、かつＡ１１が水素原子もしくは置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を表す式（ＩＩＩ）で表される基である請求項２〜６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ４が水素原子ではなく、Ｒ５が水素原子であり、かつｐが０である請求項１１に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ４がフェニル基、フェニルメチル基、無置換のＣ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル基（Ａ１４がＣ１−Ｃ６アルキル基であり、Ａ１３が酸素原子であり、かつＡ１２がＣ＝Ｏである）である請求項１２に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１４】
ｐが０であり、かつＲ４及びＲ５が結合してＲ４及びＲ５が結合している２つの炭素原子と共に、置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、置換されていてもよいクロマン環、又は置換されていてもよいシクロヘキサン環を形成している請求項１１に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１５】
ｐが１であり、かつＲ４及びＲ６が結合してジメチレン基を形成している請求項１１に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１６】
Ｘ及びＲ５が結合してＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていてもよいシクロヘキサン環、置換されていてもよいピロリジン環、又は置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環を形成している請求項２〜６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ４が水素原子である請求項１６に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１８】
ｐが０である請求項１６又は１７に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項１９】
ｐが１であり、かつＲ４及びＲ６が結合してジメチレン基を形成している請求項１６に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２０】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［５−（３−メトキシーフェニル）−（３ａＲＳ，６ａＳＲ）−シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−（３ａＲＳ，６ａＳＲ）−シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］− ３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［５−（２−メトキシーフェニル）−（３ａＲＳ，６ａＳＲ）−シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］− １−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−（３ａＲＳ，６ａＳＲ）−シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−６−ピリジン−４−イル−２−（（３ａＲＳ、９ｂＲＳ）−シス−１，３ａ，４，９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−５−オキサ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３ａＲＳ、９ｂＲＳ）−シス−１，３ａ，４，９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−５−オキサ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｓ）−３−ベンジルアミノ−ピロリジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｓ）−３−ベンジルアミノ−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３Ｓ）−３−ベンジルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
Ｎ−［１−(１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピロリジン−（３Ｓ）−３−イル］− ベンズアミド；
２−［（３Ｓ）−３−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３Ｒ）−３−ベンジルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｒ）−３−ベンジルアミノ−ピロリジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｒ）−３−ベンジルアミノ−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（２−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［３−（（３Ｒ）−３−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（２−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−フェニルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（３Ｒ）−３−フェニルアミノ−ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；及び
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［（３Ｒ）−３−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンからなる群から選択される請求項２に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２１】
２−（（３Ｓ）−３−ベンジル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル） −３−メチル−６−（ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（４−フェニル−４，８−ジアザ−トリシクロ［５．２．２．０２，６］ウンデセ−８−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−６−ピリジン−４−イル−２−［６−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［３−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［３−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［３−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［３−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（８−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（８−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（８−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（７−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（７−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（７−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（９−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（９−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（９−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）− １−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（８−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（６−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−トランス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（９−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（９−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（９−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ-ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）-１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（７−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（７−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（７−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−(（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］キノリン−４−イル)−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（８−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］キノリン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（８−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］キノリン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（８−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］キノリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
３−メチル−６−ピリジン−４−イル−２−（（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（６−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（６−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（９−フルオロ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（９−フルオロ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（９−フルオロ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（９−フルオロ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（９−フルオロ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（９−フルオロ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル)−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−（３Ｒ）−３−メチル-ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−（３Ｓ）−３−メチル-ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｓ）−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−２−カルボン酸エチルエステル；
２−（（２ＳＲ，４ＲＳ）−２，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２ＲＳ，４ＲＳ）−２，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（４ａＲＳ，８ａＲＳ）−トランス−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（４ａＲＳ，８ａＲＳ）−トランス−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン； 
１−メチル−２−（（４aＲＳ,８ａＲＳ）−トランス−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３Ｒ）−３−エチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｒ）−３−エチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（（３Ｒ）−３−イソプロピル−モルホリン−４−イル)−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（（３Ｒ）−３−イソブチル−モルホリン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−モルホリン−３−カルボン酸エチルエステル；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−フェニル−モルホリン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（３Ｒ）−３−フェニル−モルホリン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
３−メチル−２−（オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；及び 
３−メチル−２−（４−フェニル−４，８−ジアザ−トリシクロ［５．２．２．０２，６］ウンデセ−８−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンからなる群から選択される請求項２に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２２】
３−メチル−２−（（１ＲＳ，４ＳＲ，６ＲＳ）−６−フェニル−２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；及び 
２−（１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オンからなる群から選択される請求項２に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２３】
３−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（４ａＲ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（（４ａＲ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（４ａＲ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３ＲＳ）−２，２，３−トリメチル−モルホリン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２ＲＳ，３ＲＳ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２ＲＳ，３ＲＳ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２ＲＳ，３ＳＲ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ，３ＳＲ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｓ，３ＳＲ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（３ＲＳ）−２，２，３−トリメチル−モルホリン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（３Ｒ）−２，２，３−トリメチル−モルホリン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（３Ｓ）−２，２，３−トリメチル−モルホリン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３ａＳ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（（３ａＳ，７ａＲ）−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（ヘキサヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン−７−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３ＲＳ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３Ｒ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３Ｓ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３ＲＳ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｒ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン； 及び 
２−（（３Ｓ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンからなる群から選択される請求項２に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２４】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（（４ａＲ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（４ａＲ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３ＲＳ）−２，２，３−トリメチル−モルホリン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２ＲＳ，３ＲＳ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２ＲＳ，３ＲＳ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２Ｒ，３ＳＲ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｓ，３ＳＲ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（３Ｒ）−２，２，３−トリメチル−モルホリン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（３Ｓ）−２，２，３−トリメチル−モルホリン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３ａＲ，７ａＳ）−ヘキサヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（（３ａＲ，７ａＳ）−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（ヘキサヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン−７−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３ＲＳ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３Ｒ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３Ｓ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３ＲＳ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｒ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；及び
２−（（３Ｓ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンからなる群から選択される請求項２に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２５】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（４ａＳＲ，８ａＲＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（４ａＳ，８ａＲ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＳＲ，８ａＲＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＳ，８ａＲ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ，４Ｒ）−２，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
（２Ｓ）−２−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］− シクロペンタンカルボニトリル；
２−（（２ＲＳ）−２−ブチル−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２ＲＳ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２ＲＳ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｓ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；及び
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［（３Ｒ）−３−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンからなる群から選択される請求項２に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２６】
１−メチル−２−（（４ａＳＲ，８ａＲＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（４ａＳ，８ａＲ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＳＲ，８ａＲＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＳ，８ａＲ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ，４Ｒ）−２，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
（２Ｓ）−２−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］− シクロペンタンカルボニトリル；
２−（（２ＲＳ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｓ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；及び 
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［（３Ｒ）−３−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンからなる群から選択される請求項２に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２７】
２−（（２Ｒ）−２，４−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
（３Ｒ）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−ベンジル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２Ｒ）−４−イソプロピル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
５−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸エチルエステル；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（２Ｓ）−２−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンジル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（ピリジン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンゾニトリル；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−安息香酸メチルエステル；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（４−メチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（キノリン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸メチルエステル；
３−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
２−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリミジン−５−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸；
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸メチルエステル；
３−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸メチルエステル；
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル；
３−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル；
２−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリミジン−５−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−６−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［（２Ｒ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸メチルエステル；
３−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸メチルエステル；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
３−［（２Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−６−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝− １−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−アミノメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（（２ＲＳ)−５−ピロリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−｛５−［（１Ｓ）−１−アミノ−２−（３Ｈ−イミダソール−４−イル）−エチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−アミノメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝− ６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（（２ＲＳ）−５−ピロリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−｛５−［（１Ｓ）−１−アミノ−２−（３Ｈ−イミダソール−４−イル）−エチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｒ）−アミノ−フェニル−メチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｒ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−アミノメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（（２ＲＳ）−５−ピロリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−｛５−［（１Ｓ）−１−アミノ−２−（３Ｈ−イミダソール−４−イル）−エチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｒ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］− ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；及び
２−［（２Ｒ）−４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンからなる群から選択される請求項２に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２８】
（３Ｒ）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−ベンジル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
５−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸エチルエステル；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−［（２Ｓ）−２−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンジル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンゾニトリル；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−安息香酸メチルエステル；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（４−メチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（キノリン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
３−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
２−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
１−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸；
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸メチルエステル；
３−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸メチルエステル；
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル；
３−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル；
２−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリミジン−５−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−６−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［（２Ｒ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸メチルエステル；
３−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸メチルエステル；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
３−［（２Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−６−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−アミノメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（（２ＲＳ）−５−ピロリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−｛５−［（１Ｓ）−１−アミノ−２−（３Ｈ−イミダソール−４−イル）−エチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝− ６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−２−イル− ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−アミノメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝− ６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（（２ＲＳ）−５−ピロリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−｛５−［（１Ｓ）−１−アミノ−２−（３Ｈ−イミダソール−４−イル）−エチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｒ）−アミノ−フェニル−メチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｒ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−アミノメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（（２ＲＳ）−５−ピロリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−｛５−［（１Ｓ）−１−アミノ−２−（３Ｈ−イミダソール−４−イル）−エチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｒ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；及び
２−［（２Ｒ）−４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンからなる群から選択される請求項２に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【請求項２９】
請求項１〜２８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物及びその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩から成る群より選択される物質を有効成分として含有する医薬。
【請求項３０】
請求項１〜２８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物及びその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩から成る群より選択されるタウプロテインキナーゼ１の阻害剤。
【請求項３１】
タウプロテインキナーゼ１の機能亢進に起因する疾患の予防及び／又は治療に用られる請求項２９に記載の医薬。
【請求項３２】
神経変性疾患の予防及び／又は治療に用いられる請求項２９に記載の医薬。
【請求項３３】
疾患が、アルツハイマー病、虚血性脳血管障害、ダウン症候群、脳アミロイドアンギオパチーによる脳出血、進行性核上麻痺、亜急性硬化性全脳炎性パーキンソン症候群、脳炎後パーキンソン症候群、拳闘家脳症、グアム・パーキンソン痴呆複合症、レビー小体病、ピック病、皮質底部変性症、前頭側頭性痴呆、血管性痴呆、外傷性損傷、脳及び脊髄損傷、末梢性ニューロパシー、網膜症、及び緑内障から成る群から選択される、請求項３２に記載の医薬。
【請求項３４】
インスリン非依存性糖尿病、肥満症、躁鬱病、精神分裂病、脱毛症、乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、Ｔ又はＢ細胞白血病、及びウイルス誘導性腫瘍から成る群から選択される疾患の予防及び／又は治療に用いられる請求項２９に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、神経変性疾患（例えばアルツハイマー病）などの、タウプロテインキナーゼ１の異常亢進に主に起因する疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用な化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルツハイマー病は進行性の老年期痴呆であり、神経細胞の変性及び神経細胞数の減少による脳の萎縮が顕著に認められる。病理学的には、脳内に多数の老人斑と神経原線維変化が認められる。患者数は、老齢人口の増加と共に増大し、該疾患は深刻な社会問題を起こしている。この疾患の原因については諸説あるものの未だ不明であり、早期の解明が望まれている。
【０００３】
アルツハイマー病に特徴的な２つの病理変化の出現程度は、知的機能障害の程度とよく相関することが知られている。そこで、この２つの病理変化の構成成分に関する分子レベルの研究を通して、該疾患の病因を明らかにしようとする研究が１９８０年代前半より行われてきた。老人斑は細胞外に蓄積するもので、その主構成成分がアミロイドβ蛋白（本明細書において以下「Ａβ」と略す）であることが解明されている（Biochem. Biophys. Res. Commun., 120, 855(1984) ； EMBO J, 4, 2757(1985) ; Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 82, 4245(1985) ）。また、もう１つの病理変化である神経原線維変化はペアード-ヘリカル-フィラメント（Paired Helical Filament：本明細書において以下「PHF」と略す）と呼ばれる二重螺旋状の線維状物質が細胞内に蓄積してくるものであり、その主構成成分は脳に特異的な微小管付随蛋白質の一種であるタウ蛋白質であることが明らかにされている（Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 85, 4506(1988); Neuron, 1, 827(1988) ）。
【０００４】
さらに遺伝学的研究より、家族性アルツハイマー病の原因遺伝子としてプレセニリン１及び２が見つかり(Nature, 375, 754(1995); Science, 269, 973(1995); Nature. 376, 775(1995)) 、プレセニリン１及び２の変異体が存在するとＡβの分泌が促進することが明らかとなった(Neuron, 17, 1005(1996); Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94, 2025(1997)) 。これらの結果からアルツハイマー病は、何らかの原因でＡβが異常に蓄積、凝集し、これがPHFの形成と連動して神経細胞の死を招くものと考えられている。また、虚血性脳血管障害に伴う神経細胞死の発生過程において、細胞外へのグルタミン酸流出、及びそれに応答するグルタミン酸受容体の活性化が重要な因子になると考えられる。
【０００５】
グルタミン酸受容体の一種であるAMPA 受容体を刺激するカイニン酸処置によってＡβの前駆体であるアミロイド前駆体蛋白（amyloid precursor protein：本明細書において以下「APP」と略す）のmRNAが増加すること(Society for Neuroscience Abstracts, 17,1445(1991)) 、APPの代謝が亢進すること(The Journal of Neuroscience, 10,2400(1990)) が報告されており、Ａβの蓄積が虚血性脳血管障害による細胞死に関与していることが強く示唆される。Ａβが異常に蓄積、凝集する他の疾患としては、例えば、ダウン症候群、孤発性脳アミロイドアンギオパチーによる脳出血、及びレビー小体病等を挙げることができる。またPHF蓄積による神経原線維変化を示す疾患としては、進行性核上麻痺、亜急性硬化性全脳炎性パーキンソン症候群、脳炎後パーキンソン症候群、拳闘家脳症、グアム・パーキンソン痴呆複合症及びレビー小体病等を挙げることができる。
【０００６】
タウ蛋白質は、SDS-ポリアクリルアミドゲル電気泳動で分子量48-65KDaに数本のバンドを形成する一群の近縁蛋白質であり、微小管の形成を促進する。アルツハイマー病脳のPHF中に組み込まれたタウ蛋白質は通常のタウ蛋白質に比べて異常にリン酸化されていることが証明されてきている（J. Biochem., 99, 1807(1986); Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 83, 4913(1986)）。この異常なリン酸化を触媒する酵素が単離され、タウプロテインキナーゼ１（本明細書において以下、「TPK1」と略す）と命名され、その理化学的性質が解明されている（J. Biol. Chem., 267, 10897 (1992)) 。更に、TPK1の部分アミノ酸配列に基づいてラット大脳皮質cDNAライブラリーからラットTPK1のcDNAがクローニングされ、そのヌクレオチド配列が決定されると共にアミノ酸配列が推定された。その結果、このラットTPK1の１次構造がラットGSK-3β（グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β）として知られる酵素の１次構造と一致することが確認されている（FEBS Lett., 325, 167(1993)）。
【０００７】
老人斑の主構成成分であるＡβには神経毒性があることが報告されている（Science, 250, 279(1990) ）。しかしながら、なぜＡβが細胞を死に至らしめるのかについては諸説あり、統一された見解は得られていない。高島らはラット胎児の海馬初代培養系にＡβを処理すると細胞死が起こることを確認した後、Ａβ処理によりTPK1活性が増加すること、及びＡβによる細胞死をTPK1のアンチセンスが阻止することを発見した（Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90, 7789(1993); EP616032）。
【０００８】
以上のことから、TPK1活性を阻害する化合物は、Ａβの神経毒性及びPHFの形成を抑え、アルツハイマー病における神経細胞死を阻止し、病気の進行を阻止あるいは遅らせることができる可能性がある。また、同様にＡβの細胞毒性を抑えることにより、虚血性脳血管障害、ダウン症候群、脳アミロイドアンギオパチー、レビー小体病による脳出血等の治療剤となる可能性がある。更に、進行性核上麻痺、亜急性硬化性全脳炎性パーキンソン症候群、脳炎後パーキンソン症候群、拳闘家脳症、グアム・パーキンソン痴呆複合症、レビー小体病、ピック病、皮質底部変性症、前頭側頭性痴呆、血管性痴呆、急性発作及び外傷性損傷、脳及び脊髄損傷、末梢性ニューロパシー、網膜症、及び緑内障などの神経変性疾患；インスリン非依存性糖尿病（２型糖尿病など）、肥満症、躁鬱病、精神分裂病、脱毛症、及び、乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、Ｔ又はＢ細胞白血病、ウイルス誘導性腫瘍などの癌の治療剤となる可能性がある。
【０００９】
後に記載する式（Ｉ）で表される本発明の化合物と構造的に類似する化合物として、国際公開WO 01/70729号公報、国際公開WO 03/037888号公報、及び国際公開WO 03/027080 号公報に開示された化合物が知られている。しかしながら、これらの化合物は薬物動態等において医薬としては十分なものではない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の課題は、アルツハイマー病などの疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用な化合物を提供することにある。より詳細には、本発明の課題は、TPK1活性を阻害することによりＡβの神経毒性及びPHFの形成を抑え、また神経細胞死を阻止することにより、アルツハイマー病などの神経変性疾患に対して根本的な予防及び／又は治療を可能にする医薬の有効成分として有用な新規化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは上記課題を解決すべく、TPK1のリン酸化能に対する阻害作用を有する各種化合物をスクリーニングした。その結果、下記式（Ｉ）で表される化合物が所望の作用を有しており、上記の疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用であることを見出した。本発明はこれらの知見を基にして完成されたものである。
【００１２】
すなわち本発明は、下記を提供するものである。
１．式（Ｉ）で表される化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩：
【００１３】
【化１】
2009530229.tif 000003
【００１４】
式中、各記号は下記のように定義される：
Ｒ４は同一でも異なっていてもよく、シアノ基又は下記式（ＩＩ）で表される基：
【００１５】
【化２】
2009530229.tif 000004
【００１６】
｛式中、Ａ１４は、水素原子, 置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ａ１３は、結合、酸素原子、又は下記式（ＩＩ−ａ）で表される基：
【００１７】
【化３】
2009530229.tif 000005
【００１８】
（式中、Ａ１５は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１６は、水素原子, 置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ａ１２は、結合、Ｃ１−Ｃ３メチレン基、硫黄原子、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１４とＡ１３は互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい｝を表し；
Ｘは、結合、酸素原子、硫黄原子、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＣＨ２、ＣＨＲ６, ＣＲ６２、又は下記式（ＩＩＩ）で表される基：
【００１９】
【化４】
2009530229.tif 000006
【００２０】
［式中、Ａ９は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１０は、結合、 酸素原子、又は下記式（ＩＩＩ−ａ）で表される基：
【００２１】
【化５】
2009530229.tif 000007
【００２２】
（式中、Ａ１７は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１８は水素原子, 置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ａ１１は、水素原子, 置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、又は下記式（ＩＩＩ−ｂ）で表される基： 
【００２３】
【化６】
2009530229.tif 000008
【００２４】
｛式中、Ａ２０は同一でも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又は下記式（ＩＩＩ−ｃ）で表される基：
【００２５】
【化７】
2009530229.tif 000009
【００２６】
（式中、Ｃ３４は水素原子（Ｃ３３、Ｃ３２及びＣ３１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｃ３３は結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＩＩＩ−ｄ）で表される基： 
【００２７】
【化８】
2009530229.tif 000010
【００２８】
（式中、Ｃ３５は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ３６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｃ３２は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ３１は、結合、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、 酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＩＩＩ−ｅ）で表される基： 
【００２９】
【化９】
2009530229.tif 000011
【００３０】
（式中、Ｃ３７は結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ３８は水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｃ３４及びＣ３３、Ｃ３４及びＣ３１、又はＣ３３及びＣ３１は互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい ）を表し、
ｔは１〜５の整数を表し、
Ａ１９は、結合又はＣ１−Ｃ６アルキレン基を表し、
Ｂは、Ｃ６−Ｃ１０アリール基又はヘテロ環基を表し、
Cは、結合、Ｃ６−Ｃ１０アリール基又はヘテロ環基を表し、
Ａ２１は、結合又はＣ１−Ｃ６アルキル基を表す｝を表す］を表し；
Ｒ５は同一でも異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、又は下記式（ＩＶ）で表される基： 
【００３１】
【化１０】
2009530229.tif 000012
【００３２】
［式中、ｎは０又は１〜３の整数を表し、
Ａは、Ｃ６−Ｃ１０アリール基又はヘテロ環基を表し、
Ｒ７は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基又は下記式（ＩＶ−ａ）で表される基：
【００３３】
【化１１】
2009530229.tif 000013
【００３４】
｛式中、Ｃ４は、水素原子（Ｃ３、Ｃ２、及びＣ１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｃ３は、結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＩＶ−ｂ）で表される基：
【００３５】
【化１２】
2009530229.tif 000014
【００３６】
（式中、Ｃ５は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ６は水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｃ２は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ１は、結合、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＩＶ−ｃ）で表される基：
【００３７】
【化１３】
2009530229.tif 000015
【００３８】
（式中、Ｃ７は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｃ４及びＣ３、Ｃ４及びＣ１、ならびにＣ３及びＣ１はそれぞれ互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい｝を表し、 
ｓは０又は１〜５の整数を表す］を表し；
Ｒ６は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又は下記式（Ｖ）で表される基：
【００３９】
【化１４】
2009530229.tif 000016
【００４０】
｛式中、Ｂ１４は、水素原子（Ｂ３、Ｂ２、及びＢ１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｂ１３は、結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（Ｖ−ａ）で表される基：
【００４１】
【化１５】
2009530229.tif 000017
【００４２】
（式中、Ｂ１５は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｂ１６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｂ１２は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｂ１１は、結合, Ｃ１−Ｃ３メチレン基、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（Ｖ−ｂ）で表される基： 
【００４３】
【化１６】
2009530229.tif 000018
【００４４】
（式中、Ｂ１７ は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し；
Ｂ１８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｂ１４及びＢ１３、Ｂ１４及びＢ１１、ならびにＢ１３及びＢ１１はそれぞれ互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい｝を表し、
又はいずれか２つのＲ６、もしくはＲ５及びＲ６は互いに結合して、前記２つのＲ６もしくはＲ５及びＲ６が結合する炭素原子とともにカルボニル基を形成していてもよく；
ｐは０から６の整数を表し；
Ｚは窒素原子、Ｃ−Ｈ、又はＣ−Ｒ２０を表し；
Ｒ２０は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又は下記式（ＶＩ）で表される基： 
【００４５】
【化１７】
2009530229.tif 000019
【００４６】
｛式中、Ｄ４は水素原子（Ｄ３、Ｄ２、及びＤ１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｄ３は結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＶＩ−ａ）で表される基： 
【００４７】
【化１８】
2009530229.tif 000020
【００４８】
（式中、Ｄ５は結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｄ６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｄ２は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｄ１は、結合、Ｃ１−Ｃ３メチレン基、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＶＩ―ｂ）で表される基： 
【００４９】
【化１９】
2009530229.tif 000021
【００５０】
（式中、Ｄ７は結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｄ８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｄ４及びＤ３、Ｄ４及びＤ１、ならびにＤ３及びＤ１はそれぞれ互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい｝を表し； 
ｑは０又は１〜３の整数を表し；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を表し；
Ｒ５及びＲ６、Ｒ５及びＲ４、Ｒ６及びＲ４、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ４、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の任意の１組以上は互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合又はスピロの、炭化水素環又はヘテロ環を形成してもよい；
【００５１】
そして、各記号は下記の条件（１）〜（５）を満足する：
（５）ｑが０を表し、かつＸがＣＨ２、ＣＨＲ６、ＣＲ６２、又は式（ＩＩＩ）を表す場合、Ｒ４は水素原子を表し、Ｒ５及びＲ６、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の少なくとも１つは互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合の、炭化水素環又はヘテロ環を形成する。
【００５２】
２．式（Ｉ）で表される化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩：
【００５３】
【化２０】
2009530229.tif 000022
【００５４】
式中、各記号は下記のように定義される：
Ｒ４は同一でも異なっていてもよく、シアノ基又は下記式（ＩＩ）で表される基： 
【００５５】
【化２１】
2009530229.tif 000023
【００５６】
｛式中、Ａ１４は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ａ１３は、結合、酸素原子、又は下記式（ＩＩ−ａ）で表される基： 
【００５７】
【化２２】
2009530229.tif 000024
【００５８】
（式中、Ａ１５は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１６は、水素原子, 置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ａ１２は、結合、Ｃ１−Ｃ３メチレン基、硫黄原子、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１４及びＡ１３は互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい。｝を表し；
Ｘは結合、酸素原子、硫黄原子、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＣＨ２、ＣＨＲ６、ＣＲ６２、又は下記式（ＩＩＩ）で表される基： 
【００５９】
【化２３】
2009530229.tif 000025
【００６０】
｛式中、Ａ９は結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１０は、結合、酸素原子、又は下記式（ＩＩＩ−ａ）で表される基： 
【００６１】
【化２４】
2009530229.tif 000026
【００６２】
（式中、Ａ１７は結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ａ１１は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し；
Ｒ５は同一でも異なっていてもよく、水素原子、又は下記式（ＩＶ）で表される基： 
【００６３】
【化２５】
2009530229.tif 000027
【００６４】
ＡはＣ６−Ｃ１０アリール基又はヘテロ環基を表し、
Ｒ７は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又は下記式（ＩＶ−ａ）で表される基： 
【００６５】
【化２６】
2009530229.tif 000028
【００６６】
｛式中、Ｃ４ は、水素原子（Ｃ３、Ｃ２及びＣ１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｃ３は結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＩＶ−ｂ）で表される基： 
【００６７】
【化２７】
2009530229.tif 000029
【００６８】
（式中、Ｃ５は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｃ２は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ１は、結合、Ｃ１−Ｃ３アルキル基, 酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＩV−ｃ）で表される基： 
【００６９】
【化２８】
2009530229.tif 000030
【００７０】
（式中、Ｃ７は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｃ４及びＣ３、Ｃ４及びＣ１、又はＣ３及びＣ１は互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい｝を表し、
Ｒ６は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又は下記式（Ｖ）で表される基： 
【００７１】
【化２９】
2009530229.tif 000031
【００７２】
｛式中、Ｂ１４は、水素原子（Ｂ３、Ｂ２及びＢ１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｂ１３は結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（Ｖ−ａ）で表される基： 
【００７３】
【化３０】
2009530229.tif 000032
【００７４】
（式中、Ｂ１５は結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｂ１６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｂ１２は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｂ１１は、結合、Ｃ１−Ｃ３メチレン基、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（V−ｂ）で表される基： 
【００７５】
【化３１】
2009530229.tif 000033
【００７６】
（式中、Ｂ１７は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｂ１８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｂ１４及びＢ１３、Ｂ１４及びＢ１１、又はＢ１３及びＢ１１は互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい｝を表し、
又は２つのＲ６は互いに結合してカルボニル基を形成していてもよい；
ｐは０〜６の整数を表し；
Ｚは窒素原子、Ｃ−Ｈ、又はＣ−Ｒ２０を表し； 
Ｒ２０は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又は下記式（ＶＩ）で表される基： 
【００７７】
【化３２】
2009530229.tif 000034
【００７８】
｛式中、Ｄ４は、水素原子（Ｄ３、Ｄ２、及びＤ１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｄ３は、結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＶＩ−ａ）で表される基： 
【００７９】
【化３３】
2009530229.tif 000035
【００８０】
（式中、Ｄ５は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｄ６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｄ２は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｄ１は、結合、Ｃ１−Ｃ３メチレン基、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＶＩ−ｂ）で表される基： 
【００８１】
【化３４】
2009530229.tif 000036
【００８２】
（式中、Ｄ７は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｄ８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｄ４及びＤ３、Ｄ４及びＤ１、又はＤ３及びＤ１は互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい｝を表し；
ｑは０又は１〜３の整数を表し；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を表し；
Ｒ５及びＲ６、Ｒ５及びＲ４、Ｒ６及びＲ４、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ４、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の任意の１組以上は互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合又はスピロの、炭化水素環又はヘテロ環を形成してもよい；
【００８３】
そして、各記号は下記の条件（１）〜（５）を満足する：
（１）Ｒ４が水素原子を表す場合、Ｘは結合を表すか、又は、Ｒ５及びＲ６、Ｒ５及びＲ４、Ｒ６及びＲ４、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ４、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の少なくとも１つは互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合又はスピロの、炭化水素環又はヘテロ環を形成する；
【００８４】
（２）Ｘが式（ＩＩＩ）で表される基を表す場合、Ｒ４及びＲ６は互いに結合しない；
（３）ＺがＣ−Ｒ２０ を表しかつＲ３が水素原子を表していない場合、又はＺがＣ−Ｈ又はＣ−Ｒ２０ を表し、ｑが１〜３の整数を表し、かつＲ３が水素原子を表していない場合、Ｘは結合を表すか、又はＲ５及びＲ６、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の少なくとも１つは互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合又はスピロの、炭化水素環又はヘテロ環を形成する；
【００８５】
（４）ｑが０を表し、Ｘが酸素原子を表し、かつＲ３が水素原子を表していない場合、スピロ環はＸに隣接する炭素原子に結合していない；及び
（５）ｑが０を表し、かつＸがＣＨ２、ＣＨＲ６、ＣＲ６２、又は式（ＩＩＩ）を表す場合、Ｒ４は水素原子を表し、Ｒ５及びＲ６、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の少なくとも１つは互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合の、炭化水素環又はヘテロ環を形成する。
【００８６】
３．式（ＶＩ）、（Ｖ）、及び（ＩＶ−ａ）がそれぞれ独立に、下記式（ＩＩａ）で表される基：
【００８７】
【化３５】
2009530229.tif 000037
【００８８】
｛Ｒ２０ｂは、水素原子(Ｑ２０a が結合を表す場合を除く)、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル基、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル基、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルケニル基、Ｃ１−Ｃ１２アルキル−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ１２アルキル−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルケニル基、Ｃ１−Ｃ１２アルキル−Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ１−Ｃ１２アルキル−ヘテロ環基、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル−Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル−ヘテロ環基、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ６−Ｃ１０アリール−ヘテロ環基、ヘテロ環置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、ヘテロ環置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル基、ヘテロ環置換Ｃ６−Ｃ１０アリール基、又はヘテロ環置換ヘテロ環基を表し、該基はそれぞれハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、Ｃ１−Ｃ１２アルキルオキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、アミノ基、Ｃ１−Ｃ１２アルキルアミノ基、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ１−Ｃ１２アルキル)アミノ基、又はヘテロ環基で置換されていてもよく；
【００８９】
Ｑ２０ａは、結合、酸素原子、硫黄原子、Ｎ−Ｒ２０ｂ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ｂ）、Ｎ（Ｒ２０ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ２０ｂ）−ＳＯ２、ＳＯ２−Ｎ（Ｒ２０ｂ)、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ｂ）、Ｎ（Ｒ２０ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、又はＮ（Ｒ２０ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ｂ）を表す｝を表し；
式（ＩＩ）が下記式（Ｖａ）で表される基 ：
【化３６】
2009530229.tif 000038
【００９０】
｛式中、Ｑ４ａは、結合、酸素原子、硫黄原子、Ｎ−Ｒ２０ｂ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ２０ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）、又はＮ（Ｒ２０ｂ）−ＳＯ２を表す｝を表し； 
Ｘが、結合、酸素原子、硫黄原子、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＣＨ２−、− ＣＨＲ６−、−Ｃ（Ｒ６）２−、−ＮＨ−、又は−ＮＲ４−（式中、Ｒ４ はシアノ基ではない）を表し；
式（ＩＶ）においてｎは０又は１であり；
式（ＩＶ）においてＡはフェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基であり；
Ｒ５及びＲ６、Ｒ５及びＲ４、Ｒ６及びＲ４、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ４、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の任意の１組以上が互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合又はスピロの、炭化水素環又はヘテロ環を形成している場合、そのＲ５及びＲ６、Ｒ５及びＲ４、Ｒ６及びＲ４、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ４、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の任意の１組以上は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選択される任意の１個又は２個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜７員環の一部であり、該５〜７員環は置換されていてもよく、及び／又は置換されていてもよい置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールもしくは置換されていてもよいヘテロ環基と縮合していてもよい、上記第２項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【００９１】
４．Ｒ２が水素原子である上記第２項又は第３項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
５．Ｒ３が、水素原子又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基である上記第２〜４項のいずれか一項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
６．Ｒ３が、メチル基である上記第２〜４項のいずれか一項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
７．Ｘが結合である上記第２〜６項のいずれか一項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【００９２】
８．Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が水素原子であり、ｐが１であり、Ｒ６が窒素原子の隣ではない炭素に結合している上記第７項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
９．Ｒ４が水素原子であり、ｐが１であり、Ｒ６が、Ｒ５が結合している炭素のＸを介した隣の炭素原子に結合しており、かつ、Ｒ５及びＲ６が結合して、Ｘを結合として有する２つの炭素原子とともに、置換されていてもよいピロリジン環又はクロマン環を形成している、上記第７項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
１０．Ｒ４が水素原子ではなく、Ｒ５が水素原子であり、かつｐが０である上記第７項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【００９３】
１１．Ｘが、酸素原子、ＣＨ２、又は、Ａ９が結合を表し、Ａ１０が結合を表し、かつＡ１１が水素原子もしくは置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を表す式（ＩＩＩ）で表される基である上記第２〜６項のいずれか一項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
１２．Ｒ４が水素原子ではなく、Ｒ５が水素原子であり、かつｐが０である上記第１１項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
１３．Ｒ４がフェニル基、フェニルメチル基、無置換のＣ１−Ｃ６アルキル基、又はＣ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル基（Ａ１４がＣ１−Ｃ６アルキル基であり、Ａ１３が酸素原子であり、かつＡ１２がＣ＝Ｏである）である上記第１２項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【００９４】
１４．ｐが０であり、かつＲ４及びＲ５が結合してＲ４及びＲ５が結合している２つの炭素原子と共に、置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、置換されていてもよいクロマン環、又は置換されていてもよいシクロヘキサン環を形成している上記第１１項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
１５．ｐが１であり、かつＲ４及びＲ６が結合してジメチレン基を形成している上記第１１項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【００９５】
１６．Ｘ及びＲ５が結合してＲ５が結合している炭素原子と共に、置換されていてもよいシクロヘキサン環、置換されていてもよいピロリジン環、又は置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環を形成している上記第２〜６項のいずれか一項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
１７．Ｒ４が水素原子である上記第１６項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
１８．ｐが０である上記第１６項又は第１７項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
１９．ｐが１であり、かつＲ４及びＲ６が結合してジメチレン基を形成している上記第１６項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【００９６】
２０．６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［５−（３−メトキシーフェニル）−（３ａＲＳ，６ａＳＲ）−シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−（３ａＲＳ，６ａＳＲ）−シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］− ３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［５−（２−メトキシーフェニル）−（３ａＲＳ，６ａＳＲ）−シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］− １−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−（３ａＲＳ，６ａＳＲ）−シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−６−ピリジン−４−イル−２−（（３ａＲＳ、９ｂＲＳ）−シス−１，３ａ，４，９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−５−オキサ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【００９７】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３ａＲＳ、９ｂＲＳ）−シス−１，３ａ，４，９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−５−オキサ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｓ）−３−ベンジルアミノ−ピロリジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｓ）−３−ベンジルアミノ−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３Ｓ）−３−ベンジルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【００９８】
Ｎ−［１−(１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピロリジン−（３Ｓ）−３−イル］− ベンズアミド；
２−［（３Ｓ）−３−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３Ｒ）−３−ベンジルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｒ）−３−ベンジルアミノ−ピロリジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｒ）−３−ベンジルアミノ−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【００９９】
２−（（３Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１００】
２−［（３Ｒ）−３−（２−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［３−（（３Ｒ）−３−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１０１】
１−メチル−２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（２−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１０２】
２−［（３Ｒ）−３−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−フェニルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（３Ｒ）−３−フェニルアミノ−ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；及び
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［（３Ｒ）−３−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンからなる群から選択される上記第２項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【０１０３】
２１． ２−（（３Ｓ）−３−ベンジル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル） −３−メチル−６−（ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（４−フェニル−４，８−ジアザ−トリシクロ［５．２．２．０２，６］ウンデセ−８−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１０４】
３−メチル−６−ピリジン−４−イル−２−［６−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［３−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［３−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［３−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［３−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１０５】
２−（８−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（８−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（８−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（７−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（７−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１０６】
２−（７−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（９−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（９−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（９−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１０７】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）− １−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（８−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（６−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−トランス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１０８】
２−（９−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（９−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（９−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ-ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）-１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（７−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（７−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１０９】
２−（７−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−(（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］キノリン−４−イル)−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（８−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］キノリン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（８−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］キノリン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（８−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］キノリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１１０】
３−メチル−６−ピリジン−４−イル−２−（（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（６−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（６−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１１１】
２−（９−フルオロ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（９−フルオロ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（９−フルオロ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（９−フルオロ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（９−フルオロ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１１２】
２−（９−フルオロ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル)−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１１３】
３−メチル−２−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−（３Ｒ）−３−メチル-ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−（３Ｓ）−３−メチル-ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
【０１１４】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｓ）−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−２−カルボン酸エチルエステル；
２−（（２ＳＲ，４ＲＳ）−２，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２ＲＳ，４ＲＳ）−２，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１１５】
３−メチル−２−（（４ａＲＳ，８ａＲＳ）−トランス−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（４ａＲＳ，８ａＲＳ）−トランス−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン； 
１−メチル−２−（（４aＲＳ,８ａＲＳ）−トランス−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３Ｒ）−３−エチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｒ）−３−エチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１１６】
２−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（（３Ｒ）−３−イソプロピル−モルホリン−４−イル)−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（（３Ｒ）−３−イソブチル−モルホリン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−モルホリン−３−カルボン酸エチルエステル；
【０１１７】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−フェニル−モルホリン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（３Ｒ）−３−フェニル−モルホリン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
３−メチル−２−（オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；及び 
３−メチル−２−（４−フェニル−４，８−ジアザ−トリシクロ［５．２．２．０２，６］ウンデセ−８−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンからなる群から選択される上記第２項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【０１１８】
２２．３−メチル−２−（（１ＲＳ，４ＳＲ，６ＲＳ）−６−フェニル−２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；及び 
２−（１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オンからなる群から選択される上記第２項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【０１１９】
２３．３−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（４ａＲ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（（４ａＲ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１２０】
２−（（４ａＲ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３ＲＳ）−２，２，３−トリメチル−モルホリン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２ＲＳ，３ＲＳ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２ＲＳ，３ＲＳ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２ＲＳ，３ＳＲ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１２１】
２−（（２Ｒ，３ＳＲ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｓ，３ＳＲ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（３ＲＳ）−２，２，３−トリメチル−モルホリン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１２２】
１−メチル−２−（（３Ｒ）−２，２，３−トリメチル−モルホリン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（３Ｓ）−２，２，３−トリメチル−モルホリン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３ａＳ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（（３ａＳ，７ａＲ）−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（ヘキサヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン−７−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３ＲＳ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１２３】
２−（（３Ｒ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３Ｓ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３ＲＳ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｒ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン； 及び 
２−（（３Ｓ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンからなる群から選択される上記第２項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【０１２４】
２４．６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（（４ａＲ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（４ａＲ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３ＲＳ）−２，２，３−トリメチル−モルホリン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１２５】
２−（（２ＲＳ，３ＲＳ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２ＲＳ，３ＲＳ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２Ｒ，３ＳＲ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｓ，３ＳＲ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１２６】
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（３Ｒ）−２，２，３−トリメチル−モルホリン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（３Ｓ）−２，２，３−トリメチル−モルホリン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３ａＲ，７ａＳ）−ヘキサヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（（３ａＲ，７ａＳ）−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（ヘキサヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン−７−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１２７】
２−（（３ＲＳ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３Ｒ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３Ｓ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３ＲＳ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｒ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；及び
２−（（３Ｓ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンからなる群から選択される上記第２項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【０１２８】
２５．６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（４ａＳＲ，８ａＲＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（４ａＳ，８ａＲ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＳＲ，８ａＲＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１２９】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＳ，８ａＲ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ，４Ｒ）−２，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
（２Ｓ）−２−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］− シクロペンタンカルボニトリル；
２−（（２ＲＳ）−２−ブチル−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１３０】
２−（（２ＲＳ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２ＲＳ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｓ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；及び
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［（３Ｒ）−３−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンからなる群から選択される上記第２項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【０１３１】
２６．１−メチル−２−（（４ａＳＲ，８ａＲＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（４ａＳ，８ａＲ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＳＲ，８ａＲＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＳ，８ａＲ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１３２】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ，４Ｒ）−２，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
（２Ｓ）−２−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］− シクロペンタンカルボニトリル；
２−（（２ＲＳ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１３３】
２−（（２Ｓ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；及び
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［（３Ｒ）−３−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンからなる群から選択される上記第２項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【０１３４】
２７．２−（（２Ｒ）−２，４−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
（３Ｒ）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−ベンジル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１３５】
２−［（２Ｒ）−４−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１３６】
２−（（２Ｒ）−４−イソプロピル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
５−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸エチルエステル；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１３７】
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（２Ｓ）−２−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１３８】
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンジル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（ピリジン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１３９】
２−［（２Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンゾニトリル；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−安息香酸メチルエステル；
【０１４０】
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（４−メチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１４１】
２−［（２Ｒ）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（キノリン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸メチルエステル；
３−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
２−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
【０１４２】
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリミジン−５−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１４３】
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸；
【０１４４】
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸メチルエステル；
３−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸メチルエステル；
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル；
３−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル；
２−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル；
【０１４５】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリミジン−５−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１４６】
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−６−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１４７】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［（２Ｒ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸メチルエステル；
３−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸メチルエステル；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
【０１４８】
３−［（２Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
【０１４９】
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−６−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１５０】
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝− １−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１５１】
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−アミノメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（（２ＲＳ)−５−ピロリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−｛５−［（１Ｓ）−１−アミノ−２−（３Ｈ−イミダソール−４−イル）−エチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１５２】
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１５３】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−アミノメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝− ６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（（２ＲＳ）−５−ピロリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１５４】
２−［（２Ｒ）−４−（４−｛５−［（１Ｓ）−１−アミノ−２−（３Ｈ−イミダソール−４−イル）−エチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｒ）−アミノ−フェニル−メチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｒ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１５５】
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−アミノメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１５６】
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（（２ＲＳ）−５−ピロリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−｛５−［（１Ｓ）−１−アミノ−２−（３Ｈ−イミダソール−４−イル）−エチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｒ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］− ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン及び
２−［（２Ｒ）−４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンからなる群から選択される上記第１項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【０１５７】
２８．（３Ｒ）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−ベンジル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１５８】
２−［（２Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
５−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸エチルエステル；
【０１５９】
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−［（２Ｓ）−２−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
【０１６０】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンジル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１６１】
２−［（２Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンゾニトリル；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−安息香酸メチルエステル；
【０１６２】
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（４−メチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１６３】
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（キノリン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
３−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
２−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
１−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１６４】
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１６５】
２−［（２Ｒ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸；
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸メチルエステル；
３−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸メチルエステル；
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル；
【０１６６】
３−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル；
２−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリミジン−５−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１６７】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１６８】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−６−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［（２Ｒ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸メチルエステル；
【０１６９】
３−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸メチルエステル；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
３−［（２Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１７０】
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−６−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１７１】
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１７２】
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−アミノメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（（２ＲＳ）−５−ピロリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−｛５−［（１Ｓ）−１−アミノ−２−（３Ｈ−イミダソール−４−イル）−エチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０１７３】
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝− ６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１７４】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−２−イル− ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−アミノメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝− ６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（（２ＲＳ）−５−ピロリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１７５】
２−［（２Ｒ）−４−（４−｛５−［（１Ｓ）−１−アミノ−２−（３Ｈ−イミダソール−４−イル）−エチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｒ）−アミノ−フェニル−メチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｒ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１７６】
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−アミノメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０１７７】
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（（２ＲＳ）−５−ピロリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−｛５−［（１Ｓ）−１−アミノ−２−（３Ｈ−イミダソール−４−イル）−エチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｒ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；及び
２−［（２Ｒ）−４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンからなる群から選択される上記第２項に記載の化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩。
【０１７８】
２９．上記第１〜２８項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物及びその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩から成る群より選択される物質を有効成分として含有する医薬。
３０．上記第１〜２８項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物及びその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩から成る群より選択されるタウプロテインキナーゼ１の阻害剤。
３１．タウプロテインキナーゼ１の機能亢進に起因する疾患の予防及び／又は治療に用られる上記第２９項に記載の医薬。
３２．  神経変性疾患の予防及び／又は治療に用いられる上記第２９項に記載の医薬。
【０１７９】
３３．疾患が、アルツハイマー病、虚血性脳血管障害、ダウン症候群、脳アミロイドアンギオパチーによる脳出血、進行性核上麻痺、亜急性硬化性全脳炎性パーキンソン症候群、脳炎後パーキンソン症候群、拳闘家脳症、グアム・パーキンソン痴呆複合症、レビー小体病、ピック病、皮質底部変性症、前頭側頭性痴呆、血管性痴呆、外傷性損傷、脳及び脊髄損傷、末梢性ニューロパシー、網膜症、及び緑内障から成る群から選択される、上記第３２項に記載の医薬。
３４．インスリン非依存性糖尿病、肥満症、躁鬱病、精神分裂病、脱毛症、乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、Ｔ又はＢ細胞白血病、及びウイルス誘導性腫瘍から成る群から選択される疾患の予防及び／又は治療に用いられる上記第２９項に記載の医薬。
【発明の効果】
【０１８０】
本発明の化合物はTPK1阻害活性を有しており、神経変性疾患（例えばアルツハイマー病）や上記他の疾患等のTPK1の異常亢進に起因する疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１８１】
特に示さない場合、下記の定義は、本明細書において本発明を表すために用いられている様々な用語の意味と範囲とを表し定義するために提示される。
「Ｃ１−Ｃ６アルキル」という用語は、直鎖状又は分枝鎖状のいずれでもよい１から６個の炭素原子を有するアルキル基、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１，１−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシルを意味する。
「Ｃ１−Ｃ１２アルキル」という用語は、直鎖状又は分枝鎖状のいずれでもよい１から１２個の炭素原子を有するアルキル基、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１，１−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、又はドデシルを意味する。
【０１８２】
「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」という用語は、２から６個の炭素原子を有するアルケニル基、例えば、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、へキセニルを意味する。
「Ｃ２−Ｃ６アルキニル」という用語は、２から６個の炭素原子を有するアルキニル基、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、へキシニルを意味する。
「Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル」という用語は、３から７個の原子を有するシクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルを意味する。
「Ｃ６−Ｃ１０アリール」という用語は、例えば、ベンゼン、ナフタレン、インダン、インデン、テトラヒドロナフタレンから誘導される６から１０個の炭素原子を有する基を意味する。環上の結合位置は制限されない。
【０１８３】
「ヘテロ環基」、「ヘテロ環」、「ヘテロ環」という用語は、例えば、フラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラン、イソベンゾフラン、クロメン、クロマン、イソクロマン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリジンオキシド、ピペリジン、ピラジン、ピペラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、インドリン、イソインドール、イソインドリン、インダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾトリアゾール、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾチアゾリノン、ベンズオキサゾリノン、プリン、キノリジン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、オキサゾール、オキサゾリジン、イソキサゾール、イソキサゾリジン、オキサジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、チアゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、ベンゾジオキソール、ジオキサン、ベンゾジオキサン、ジチアン、モルホリン、チオモルホリン、フタルイミド、ホモピペリジン、又はホモピペラジンから誘導される環状の基を意味する。環上の結合位置は制限されない。
【０１８４】
本明細書において、官能基が「置換されていてもよい」又は「任意に置換されている」と定義されている場合、置換基の数、置換基の種類、および置換位置は特に制限されず、２以上の置換基が存在するときは、それらは同じでも異なっていてもよい。
【０１８５】
本明細書において置換基としては、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ヘテロ環、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６アルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニルオキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ヘテロ環オキシ、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素、ヨウ素）、ニトロ、アミノ、シアノ、水酸基、オキソ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニルカルボニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルボニル、ヘテロ環カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルスルホニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルスルホニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルスルホニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、ヘテロ環スルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニルオキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルオキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニルオキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシカルボニル、ヘテロ環オキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６アルケニルアミノ、Ｃ３−Ｃ６アルキニルアミノ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ヘテロ環-アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ６アルケニルアミノカルボニル，Ｃ３−Ｃ６アルキニルアミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニルアミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノカルボニル、ヘテロ環−アミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノカルボニルを意味する。置換基の数及び種類ならびに置換位置は特に限定されない、また、２つ以上の置換基が存在する場合にはそれらは同一でも異なっていてもよい。上記の置換基において、「Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ヘテロ環、又はＣ１−Ｃ６アルコキシで表現される全ての用語は上記と同じ意味を示す。これらの置換基はまた、上記の置換基で置換されていてもよい。
【０１８６】
Ｒ２は好ましくは水素原子であればよい。
Ｒ３は好ましくは水素原子又はＣ１−Ｃ３アルキル基、より好ましくは水素原子又はメチル基、さらに好ましくはメチル基であればよい。
Ｒ４は、好ましくは、Ａ１４がＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、Ａ１３が結合又は酸素原子を表し、Ａ１２が結合又はＣ＝Ｏを表す式（ＩＩ）で表される基であればよい。Ｒ５及びＲ６、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の少なくとも１つが互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合又はスピロの、炭化水素環又はヘテロ環を形成するとき、Ｒ４は好ましくは水素原子であればよい。Ｒ４はまた、好ましくはＲ５と、Ｒ４及びＲ５が結合する２つの炭素原子と共に、置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、置換されていてもよいクロマン環、置換されていてもよいシクロヘキサン環、置換されていてもよいシクロペンタン環、又は、置換されていてもよいテトラヒドロフラン環を形成していてもよい。代わりに、Ｒ４は好ましくはＲ６と結合して橋となるＣ２−Ｃ４メチレン基を形成してもよい。
【０１８７】
Ｘが結合であるとき、Ｒ５は好ましくはＲ６と、Ｘを結合として有する２つの炭素原子と共に、置換されていてもよいピロリジン環又はクロマン環を形成していてもよい。ピロリジン環の置換基の好ましい例としてはフェニル基、メトキシ置換フェニル基、及びオキソ基があげられる。ピロリジン環への結合位置は好ましくは窒素原子であればよい。
Ｒ５は好ましくはＸと、Ｒ５が結合する炭素原子と共に、置換されていてもよいシクロヘキサン環、置換されていてもよいピロリジン環、又は置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環を形成していてもよい。
【０１８８】
記号ｐは好ましくは０、また、好ましくは１であり、Ｒ６は、Ｘ、Ｒ４及びＲ５のいずれかに結合する。
ＸがＲ４、Ｒ５、及びＲ６と環を形成していないとき、Ｘは好ましくは、酸素原子、ＣＨ２、又は、Ａ９が結合を表し、Ａ１０が結合を表し、Ａ１１が水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、もしくは置換されていてもよいヘテロ環基を表す式（ＩＩＩ）で表される基であればよい。より好ましくは、Ｘは、酸素原子又はＡ９が結合を表し、Ａ１０が結合を表し、Ａ１１が、Ａ２１が結合を表し、Ｂが置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基を表す式（ＩＩＩ−ｂ）で表される基を示す、式（ＩＩＩ）で表される基であればよい。
【０１８９】
Ｒ２０は好ましくはハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルキルオキシ基、又はＣ６−Ｃ１０アリール基であればよく、より好ましくは、ハロゲン原子、メチル基、メトキシ基であればよい。
記号ｑは好ましくは０〜２であればよく、より好ましくは０又は１であればよい。
【０１９０】
前記の式（Ｉ）で表される化合物の医薬上許容される塩としては、塩酸及び臭化水素酸等の無機酸との塩ならびに酢酸、プロピオン酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸及び安息香酸等の有機酸との塩が挙げられる。
【０１９１】
本発明の範囲には、前記式（Ｉ）で表される化合物に加えて、その光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩、それらの溶媒和物及び水和物も包含される。また、前記式（Ｉ）で表される化合物は１個又は２個以上の不斉炭素を有する場合があるが、このような不斉炭素の立体化学についてはそれぞれ独立して（Ｒ）体又は（Ｓ）体のいずれかをとることができ、該ピリミドン誘導体は光学異性体又はジアステレオ異性体などの立体異性体として存在することがある。純粋な形態の任意の立体異性体、立体異性体の任意の混合物、ラセミ体などは、いずれも本発明の範囲に包含される。
本発明の好適な化合物の例を以下の表に示すが、本発明の範囲は次の化合物に限定されない。
【０１９２】
【表１】
2009530229.tif 000039
【０１９３】
【表２】
2009530229.tif 000040
【０１９４】
【表３】
2009530229.tif 000041
【０１９５】
【表４】
2009530229.tif 000042
【０１９６】
【表５】
2009530229.tif 000043
【０１９７】
【表６】
2009530229.tif 000044
【０１９８】
【表７】
2009530229.tif 000045
【０１９９】
【表８】
2009530229.tif 000046
【０２００】
【表９】
2009530229.tif 000047
【０２０１】
【表１０】
2009530229.tif 000048
【０２０２】
【表１１】
2009530229.tif 000049
【０２０３】
【表１２】
2009530229.tif 000050
【０２０４】
【表１３】
2009530229.tif 000051
【０２０５】
【表１４】
2009530229.tif 000052
【０２０６】
【表１５】
2009530229.tif 000053
【０２０７】
【表１６】
2009530229.tif 000054
【０２０８】
【表１７】
2009530229.tif 000055
【０２０９】
【表１８】
2009530229.tif 000056
【０２１０】
【表１９】
2009530229.tif 000057
【０２１１】
【表２０】
2009530229.tif 000058
【０２１２】
【表２１】
2009530229.tif 000059
【０２１３】
【表２２】
2009530229.tif 000060
【０２１４】
【表２３】
2009530229.tif 000061
【０２１５】
【表２４】
2009530229.tif 000062
【０２１６】
【表２５】
2009530229.tif 000063
【０２１７】
【表２６】
2009530229.tif 000064
【０２１８】
【表２７】
2009530229.tif 000065
【０２１９】
【表２８】
2009530229.tif 000066
【０２２０】
【表２９】
2009530229.tif 000067
【０２２１】
【表３０】
2009530229.tif 000068
【０２２２】
【表３１】
2009530229.tif 000069
【０２２３】
【表３２】
2009530229.tif 000070
【０２２４】
【表３３】
2009530229.tif 000071
【０２２５】
【表３４】
2009530229.tif 000072
【０２２６】
【表３５】
2009530229.tif 000073
【０２２７】
【表３６】
2009530229.tif 000074
【０２２８】
【表３７】
2009530229.tif 000075
【０２２９】
【表３８】
2009530229.tif 000076
【０２３０】
【表３９】
2009530229.tif 000077
【０２３１】
【表４０】
2009530229.tif 000078
【０２３２】
【表４１】
2009530229.tif 000079
【０２３３】
【表４２】
2009530229.tif 000080
【０２３４】
【表４３】
2009530229.tif 000081
【０２３５】
【表４４】
2009530229.tif 000082
【０２３６】
【表４５】
2009530229.tif 000083
【０２３７】
【表４６】
2009530229.tif 000084
【０２３８】
【表４７】
2009530229.tif 000085
【０２３９】
【表４８】
2009530229.tif 000086
【０２４０】
【表４９】
2009530229.tif 000087
【０２４１】
【表５０】
2009530229.tif 000088
【０２４２】
【表５１】
2009530229.tif 000089
【０２４３】
【表５２】
2009530229.tif 000090
【０２４４】
【表５３】
2009530229.tif 000091
【０２４５】
【表５４】
2009530229.tif 000092
【０２４６】
【表５５】
2009530229.tif 000093
【０２４７】
【表５６】
2009530229.tif 000094
【０２４８】
【表５７】
2009530229.tif 000095
【０２４９】
【表５８】
2009530229.tif 000096
【０２５０】
【表５９】
2009530229.tif 000097
【０２５１】
【表６０】
2009530229.tif 000098
【０２５２】
【表６１】
2009530229.tif 000099
【０２５３】
【表６２】
2009530229.tif 000100
【０２５４】
【表６３】
2009530229.tif 000101
【０２５５】
【表６４】
2009530229.tif 000102
【０２５６】
【表６５】
2009530229.tif 000103
【０２５７】
【表６６】
2009530229.tif 000104
【０２５８】
【表６７】
2009530229.tif 000105
【０２５９】
【表６８】
2009530229.tif 000106
【０２６０】
【表６９】
2009530229.tif 000107
【０２６１】
【表７０】
2009530229.tif 000108
【０２６２】
【表７１】
2009530229.tif 000109
【０２６３】
【表７２】
2009530229.tif 000110
【０２６４】
【表７３】
2009530229.tif 000111
【０２６５】
【表７４】
2009530229.tif 000112
【０２６６】
【表７５】
2009530229.tif 000113
【０２６７】
【表７６】
2009530229.tif 000114
【０２６８】
【表７７】
2009530229.tif 000115
【０２６９】
【表７８】
2009530229.tif 000116
【０２７０】
【表７９】
2009530229.tif 000117
【０２７１】
【表８０】
2009530229.tif 000118
【０２７２】
【表８１】
2009530229.tif 000119
【０２７３】
【表８２】
2009530229.tif 000120
【０２７４】
【表８３】
2009530229.tif 000121
【０２７５】
【表８４】
2009530229.tif 000122
【０２７６】
【表８５】
2009530229.tif 000123
【０２７７】
【表８６】
2009530229.tif 000124
【０２７８】
【表８７】
2009530229.tif 000125
【０２７９】
【表８８】
2009530229.tif 000126
【０２８０】
【表８９】
2009530229.tif 000127
【０２８１】
【表９０】
2009530229.tif 000128
【０２８２】
【表９１】
2009530229.tif 000129
【０２８３】
【表９２】
2009530229.tif 000130
【０２８４】
【表９３】
2009530229.tif 000131
【０２８５】
式（Ｉ）で表わされる本発明の化合物の特に好適な例として、
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［５−（３−メトキシーフェニル）−（３ａＲＳ，６ａＳＲ）−シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［５−（２−メトキシーフェニル）−（３ａＲＳ，６ａＳＲ）−シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］− ３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［５−（２−メトキシーフェニル）−（３ａＲＳ，６ａＳＲ）−シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］− １−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［５−（２−メトキシーフェニル）−（３ａＲＳ，６ａＳＲ）−シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−６−ピリジン−４−イル−２−（（３ａＲＳ、９ｂＲＳ）−シス−１，３ａ，４，９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−５−オキサ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０２８６】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３ａＲＳ、９ｂＲＳ）−シス−１，３ａ，４，９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−５−オキサ−２−アザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｓ）−３−ベンジルアミノ−ピロリジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｓ）−３−ベンジルアミノ−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３Ｓ）−３−ベンジルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０２８７】
Ｎ−［１−(１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピロリジン−（３Ｓ）−３−イル］− ベンズアミド；
２−［（３Ｓ）−３−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３Ｒ）−３−ベンジルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｒ）−３−ベンジルアミノ−ピロリジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｒ）−３−ベンジルアミノ−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０２８８】
２−（（３Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０２８９】
２−［（３Ｒ）−３−（２−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［３−（（３Ｒ）−３−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０２９０】
１−メチル−２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（２−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（３Ｒ）−３−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０２９１】
２−［（３Ｒ）−３−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−フェニルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（３Ｒ）−３−フェニルアミノ−ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［（３Ｒ）−３−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０２９２】
２−（（３Ｓ）−３−ベンジル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル） −３−メチル−６−（ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（４−フェニル−４，８−ジアザ−トリシクロ［５．２．２．０２，６］ウンデセ−８−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０２９３】
３−メチル−６−ピリジン−４−イル−２−［６−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル］−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［３−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［３−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［３−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［３−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０２９４】
２−（８−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（８−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（８−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（７−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（７−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０２９５】
２−（７−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（９−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（９−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（９−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０２９６】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）− １−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（８−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（６−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−トランス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０２９７】
２−（９−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（９−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（９−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ-ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）-１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（７−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（７−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０２９８】
２−（７−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−(（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］キノリン−４−イル)−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（８−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］キノリン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（８−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］キノリン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（８−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］キノリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０２９９】
３−メチル−６−ピリジン−４−イル−２−（（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（６−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（６−メトキシ−（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０３００】
２−（９−フルオロ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（９−フルオロ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（９−フルオロ−（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（９−フルオロ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（９−フルオロ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３０１】
２−（９−フルオロ−（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル)−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３０２】
３−メチル−２−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−（３Ｒ）−３−メチル-ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−（３Ｓ）−３−メチル-ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
【０３０３】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｓ）−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−２−カルボン酸エチルエステル；
２−（（２ＳＲ，４ＲＳ）−２，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル-３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２ＲＳ，４ＲＳ）−２，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３０４】
３−メチル−２−（（４ａＲＳ，８ａＲＳ）−トランス−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（４ａＲＳ，８ａＲＳ）−トランス−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン； 
１−メチル−２−（（４aＲＳ,８ａＲＳ）−トランス−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３Ｒ）−３−エチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｒ）−３−エチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０３０５】
２−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（（３Ｒ）−３−イソプロピル−モルホリン−４−イル)−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（（３Ｒ）−３−イソブチル−モルホリン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−モルホリン−３−カルボン酸エチルエステル；
【０３０６】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−フェニル−モルホリン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（３Ｒ）−３−フェニル−モルホリン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
３−メチル−２−（オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル-３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン； 
３−メチル−２−（４−フェニル−４，８−ジアザ−トリシクロ［５．２．２．０２，６］ウンデセ−８−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３０７】
３−メチル−２−（（１ＲＳ，４ＳＲ，６ＲＳ）−６−フェニル−２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン； 
２−（１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０３０８】
３−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（４ａＲ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（（４ａＲ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３０９】
２−（（４ａＲ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３ＲＳ）−２，２，３−トリメチル−モルホリン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２ＲＳ，３ＲＳ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２ＲＳ，３ＲＳ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２ＲＳ，３ＳＲ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３１０】
２−（（２Ｒ，３ＳＲ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｓ，３ＳＲ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（３ＲＳ）−２，２，３−トリメチル−モルホリン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０３１１】
１−メチル−２−（（３Ｒ）−２，２，３−トリメチル−モルホリン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（３Ｓ）−２，２，３−トリメチル−モルホリン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３ａＳ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（（３ａＳ，７ａＲ）−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（ヘキサヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン−７−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３ＲＳ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０３１２】
２−（（３Ｒ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３Ｓ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３ＲＳ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｒ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン； 
２−（（３Ｓ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３１３】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（（４ａＲ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（４ａＲ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３ＲＳ）−２，２，３−トリメチル−モルホリン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３１４】
２−（（２ＲＳ，３ＲＳ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２ＲＳ，３ＲＳ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２Ｒ，３ＳＲ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｓ，３ＳＲ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０３１５】
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（３Ｒ）−２，２，３−トリメチル−モルホリン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（３Ｓ）−２，２，３−トリメチル−モルホリン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３ａＲ，７ａＳ）−ヘキサヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（（３ａＲ，７ａＳ）−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（ヘキサヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン−７−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３１６】
２−（（３ＲＳ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３Ｒ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３Ｓ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（３ＲＳ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｒ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン； 
２−（（３Ｓ）−３−フルオロメチル−モルホリン−４−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３１７】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−ピロリジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−（（４ａＳＲ，８ａＲＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（４ａＳ，８ａＲ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＳＲ，８ａＲＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３１８】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＳ，８ａＲ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ，４Ｒ）−２，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
（２Ｓ）−２−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］− シクロペンタンカルボニトリル；
２−（（２ＲＳ）−２−ブチル−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０３１９】
２−（（２ＲＳ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２ＲＳ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｓ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン； 
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［（３Ｒ）−３−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３２０】
１−メチル−２−（（４ａＳＲ，８ａＲＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（４ａＳ，８ａＲ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＳＲ，８ａＲＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＳ，８ａＲ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３２１】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＳ）−オクタヒドロ−キノリン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ，４Ｒ）−２，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
（２Ｓ）−２−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］− シクロペンタンカルボニトリル；
２−（（２ＲＳ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３２２】
２−（（２Ｒ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｓ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン； 
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［（３Ｒ）−３−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロリジン−１−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３２３】
２−（（２Ｒ）−２，４−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
（３Ｒ）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−ベンジル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０３２４】
２−［（２Ｒ）−４−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０３２５】
２−（（２Ｒ）−４−イソプロピル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
５−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸エチルエステル；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３２６】
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（ピリジン−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（２Ｓ）−２−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３２７】
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンジル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（ピリジン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０３２８】
２−［（２Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンゾニトリル；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−安息香酸メチルエステル；
【０３２９】
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（４−メチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０３３０】
２−［（２Ｒ）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（キノリン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸メチルエステル；
３−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
２−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
【０３３１】
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリミジン−５−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０３３２】
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸；
【０３３３】
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸メチルエステル；
３−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸メチルエステル；
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル；
３−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル；
２−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル；
【０３３４】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリミジン−５−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３３５】
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−６−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３３６】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［（２Ｒ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸メチルエステル；
３−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸メチルエステル；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
【０３３７】
３−［（２Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
【０３３８】
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−６−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３３９】
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝− １−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０３４０】
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−アミノメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（（２ＲＳ)−５−ピロリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−｛５−［（１Ｓ）−１−アミノ−２−（３Ｈ−イミダソール−４−イル）−エチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０３４１】
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３４２】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−アミノメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝− ６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（（２ＲＳ）−５−ピロリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３４３】
２−［（２Ｒ）−４−（４−｛５−［（１Ｓ）−１−アミノ−２−（３Ｈ−イミダソール−４−イル）−エチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｒ）−アミノ−フェニル−メチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｒ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３４４】
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−アミノメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３４５】
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（（２ＲＳ）−５−ピロリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−｛５−［（１Ｓ）−１−アミノ−２−（３Ｈ−イミダソール−４−イル）−エチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｒ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］− ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３４６】
（３Ｒ）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−ベンジル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０３４７】
２−［（２Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
５−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸エチルエステル；
【０３４８】
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−［（２Ｓ）−２−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
【０３４９】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンジル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０３５０】
２−［（２Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペリジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンゾニトリル；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−安息香酸メチルエステル；
【０３５１】
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（４−メチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０３５２】
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（キノリン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
３−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
２−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
１−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０３５３】
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０３５４】
２−［（２Ｒ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸；
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸メチルエステル；
３−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸メチルエステル；
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル；
【０３５５】
３−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル；
２−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ベンゾニトリル；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリミジン−５−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３５６】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３５７】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−６−イル−ピペラジン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−［（２Ｒ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−｛（３Ｒ）−４−［４−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸メチルエステル；
【０３５８】
３−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸メチルエステル；
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
３−［（２Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−ピリジン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３５９】
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−３−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−４−キノリン−６−イル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３６０】
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０３６１】
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−アミノメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（（２ＲＳ）−５−ピロリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−｛５−［（１Ｓ）−１−アミノ−２−（３Ｈ−イミダソール−４−イル）−エチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
【０３６２】
１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝− ６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３６３】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−２−イル− ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−アミノメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝− ６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（（２ＲＳ）−５−ピロリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３６４】
２−［（２Ｒ）−４−（４−｛５−［（１Ｓ）−１−アミノ−２−（３Ｈ−イミダソール−４−イル）−エチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｒ）−アミノ−フェニル−メチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｒ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３６５】
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−アミノメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
【０３６６】
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（（２ＲＳ）−５−ピロリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−［（２Ｒ）−４−（４−｛５−［（１Ｓ）−１−アミノ−２−（３Ｈ−イミダソール−４−イル）−エチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（２Ｒ）−４−｛４−［５−（（１Ｒ）−１−アミノ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
３−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−ピリジン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；及び
２−［（２Ｒ）−４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、上記化合物の光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩が挙げられる。
上記の好ましい化合物の塩、又は上記の化合物又はその塩の溶媒和物もしくは水和物もまた好ましい。
【０３６７】
式（Ｉ）で表される化合物は、例えば、下記に説明する方法に従って製造することができる。
【０３６８】
【化３７】
2009530229.tif 000132
【０３６９】
（上記スキームにおいて、各記号の定義は上記と同義である。）
上記式（ＩＩ）で表される２−クロロピリミドンはＷＯ2003/027080及びＷＯ2003/037888の明細書に記載された方法で容易に製造される。
その後、塩化物誘導体（ＩＩ）を、アミン（ＩＩＩ）又はその塩と、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン及び１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−エンなどの塩基の存在下、窒素又はアルゴン雰囲気下又は通常の空気中、０℃〜２００℃の範囲の好適な温度で、１〜１００時間、反応させ、目的化合物（Ｉ）を得る。反応は、０℃〜２５０℃の範囲の好適な温度で、電子レンジにより行ってもよい。
【０３７０】
反応の溶媒の例としては、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール等のアルコール性溶媒；ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、イソプロピルエーテル等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等の非プロトン性極性溶媒、水などが挙げられる。通常は、用いる塩基に適した単独の溶媒もしくは２種類以上の溶媒の混合物を使用すればよい。
【０３７１】
Ｒ３が水素原子を表す式（Ｉ）で表される化合物に対応する式（ＸＩＩ）で表される化合物はまた、下記のスキームで製造することができる：
【化３８】
2009530229.tif 000133
【０３７２】
（上記スキームにおいて、Ｒ´は置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６アルケニル、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール、置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルキルを表し、その他の各記号の定義は上記と同義である。）
化合物（ＸＩＩ）は、例えば、対応する３−置換−３−オキソ−プロピオン酸エステル（Ｘ）とアミジン、グアニジン又はそれらの塩（ＸＩ）との縮合によって製造でき、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン及び１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−エンなどの塩基の存在下、窒素又はアルゴン雰囲気下又は通常の空気中、０℃〜２００℃の範囲の好適な温度で、１〜３００時間反応させ、目的化合物（ＸＩＩ）を得る。
【０３７３】
反応の溶媒の例としては、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール等のアルコール性溶媒；ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、イソプロピルエーテル等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等の非プロトン性極性溶媒、水などが挙げられる。通常は、用いる塩基に適した単独の溶媒もしくは２種類以上の溶媒の混合物を使用すればよい。
【０３７４】
本発明の化合物はTPK1に対する阻害活性を有しており、アルツハイマー病などの神経変性疾患においてTPK1活性を阻害することにより、Ａβの神経毒性及びPHFの形成を抑え、神経細胞死を阻止する。従って、本発明の化合物は、アルツハイマー病の予防及び／又は治療を根本的に可能にする医薬の有効成分として有用である。また、本発明の化合物は、虚血性脳血管障害、ダウン症候群、孤発性脳アミロイドアンギオパチーによる脳出血、進行性核上麻痺、亜急性硬化性全脳脳炎、脳炎後パーキンソン症候群、拳闘家脳症、グアム・パーキンソン痴呆複合症、レビー小体病、ピック病、皮質底部変性、前頭側頭性痴呆、血管性痴呆、急性発作及び外傷性損傷、脳及び脊髄損傷、末梢性ニューロパシー、網膜症、及び緑内障、インスリン非依存性糖尿病、肥満症、躁鬱病、精神分裂病、脱毛症、及び、乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、Ｔ又はＢ細胞白血病、ウイルス誘導性腫瘍などの癌の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用である。本発明の化合物は優れた安全性と優れた薬物動態を有するので、該化合物は医薬として好ましい特性を有する。
【０３７５】
本発明の医薬の有効成分としては、前記式（Ｉ）で表される化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの溶媒和物及びそれらの水和物からなる群より選ばれる物質を用いることができる。本発明の医薬としては、該物質自体を投与してもよいが、有効成分として前記の物質と１又は２以上の製剤用添加物とを含む医薬組成物の形態の医薬を投与することが望ましい。本発明の医薬の有効成分としては、上記の物質の２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【０３７６】
医薬組成物の種類は特に限定されず、経口又は非経口投与用の任意の製剤形態として提供される。例えば、医薬組成物は、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、液剤等の経口投与用医薬組成物の形態として、又は、静脈内投与用、筋肉内投与用、もしくは皮下投与用の注射剤、点滴剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤、点鼻剤、吸入剤、坐剤等の非経口投与用医薬組成物の形態として調製することができる。
【０３７７】
本発明の医薬の投与量及び投与回数は特に限定されず、予防及び／又は治療の目的、疾患の種類、患者の体重や年齢、疾患の重篤度などの条件に応じて、適宜選択することが可能である。一般的には、経口投与における成人一日あたりの投与量は０．０１〜１０００ｍｇ（有効成分質量）程度であり、一日１回又は数回に分けて、あるいは数日ごとに投与することができる。該医薬を注射剤として用いる場合には、成人に対して一日量０．００１〜３０００ｍｇ（有効成分質量）を連続投与又は間欠投与することが望ましい。
【実施例】
【０３７８】
本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。実施例中の化合物番号は、上記の表中の化合物番号に対応している。
例１：２−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）− １，２，３，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン−４−オン（化合物番号Ｂ１０８）
【０３７９】
【化３９】
2009530229.tif 000134
【０３８０】
２−クロロ−Ｎ−フェニチル−アセトアミド（２０１０５６−７２）
塩化クロロアセチル（１３．５５ｇ，１２０ｍｍｏｌ）を、２−フェニルエチルアミン（１２．１２ｇ，１００ｍｍｏｌ）及び重炭酸ナトリウム（１０．６ｇ，１２６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液に氷冷下で滴下し、混合物を２時間撹拌した。氷水を加えたあと、有機層を分離し、１Ｎ塩酸及び食塩水で洗浄した。溶媒を減圧下で除き、残渣を水（２０ｍｌ）及びメタノール（３０ｍｌ）の混合物から再結晶させて２−クロロ−Ｎ−フェニチル−アセトアミド（１８．３３ｇ，９３％）を得た。
【０３８１】
２−（２，２−ジメトキシ−エチルアミノ）−Ｎ−フェニチル−アセトアミド 塩酸塩（２０１０５６−７３）
アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール（２０．０５ｇ，１９１  ｍｍｏｌ）を２−クロロ−Ｎ−フェニチル−アセトアミド （１８．３３ｇ，９２．７ｍｍｏｌ）のトルエン（９２ｍｌ）溶液に加え、２時間還流した。氷冷し、ろ過で析出物を除いたあと、ろ液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除き、酢酸エチル中の４Ｎ塩化水素（１８ｍｌ）を残渣に加え、その後ろ過し、酢酸エチル及びジエチルエーテルで洗浄して、２−（２，２−ジメトキシ−エチルアミノ）−Ｎ−フェニチル−アセトアミド塩酸塩（８．７７ｇ，５２％）を得た。
【０３８２】
１，２，３，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン−４−オン（２０１０５６−７４）
２−（２，２−ジメトキシ−エチルアミノ）−Ｎ−フェニチル−アセトアミド塩酸塩（８．７７ｇ，２９．０ｍｍｏｌ）を、氷冷した硫酸（８．８ｍｌ）に加え、混合物を室温で３．５時間撹拌した。氷冷後、氷水をこの溶液に加え、得られた溶液の２０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１２に調整したあとこの溶液をジクロロメタンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、溶媒を減圧下で除いた。残渣をヘキサン−酢酸エチルで再結晶させて、１，２，３，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン−４−オン（４．３８ｇ，７５％）を得た。
【０３８３】
２−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−１，２，３，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン−４−オン 
２−クロロ−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（３３２ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を、１，２，３，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン−４−オン（３１３ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２２３ｍｌ，１．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド （８ｍｌ）溶液に加え、混合物を４時間撹拌し、 一晩放置した。この溶液に氷水を加え、生じた析出物をろ過で集めて水で洗浄し乾燥させて、２−（１−メチル−６−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−２−イル）−１，２，３，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン−４−オン（５５５ｍｇ，９６％）を得た。酢酸エチル中の４Ｎ塩化水素で処理して対応する塩化水素塩を得た。 
【０３８４】
例２： ２−（１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（化合物番号Ｂ１０９）
【化４０】
2009530229.tif 000135
【０３８５】
１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン（２０１０５６−７６）
１，２，３，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン−４−オン（３．０３ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）を、水素化リチウムアルミニウム（１．１４ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６３ｍｌ）溶液に加え、混合物を６時間還流した。水（１．２ｍｌ）、１５％ 水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）及び水（３．２ｍｌ）を氷冷した溶液に順次加え、析出物をろ過し、減圧下で溶媒を除いて、１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン（２．７７ｇ，９８％）を得た。
【０３８６】
２−（１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン 
２−クロロ−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（３３２ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ) を、１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［２，１−ａ］イソキノリン（２９２ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２２３ｍｌ，１．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）溶液に加え、混合物を６時間撹拌し、氷水一晩放置した。氷水を加えたあと、溶液を水と酢酸エチルとに分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除き、 シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン／メタノール = ９５／５）  で精製して標記化合物（５３０ｍｇ，９５％）を得た。酢酸エチル中の４Ｎ塩化水素で処理して対応する塩化水素塩（４９５ｍｇ）を得た。
【０３８７】
例３：２−（（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（化合物番号Ｂ７）
【化４１】
2009530229.tif 000136
【０３８８】
３，４−ジヒドロ−［１，２］ナフトキノン２−オキシム
テトラロン（２５ｇ，１７１ｍｍｏｌ）を、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２２ｇ，１９６ｍｏｌ）及び硝酸イソアミル（２６ｇ，２２２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２００ｍｌ）及びｔｅｒｔ−ブタノール（２００ｍｌ）溶液に加えた。溶液を室温で４時間撹拌したあと、ろ過してオキシムのカリウム塩を集めた。 固体を１Ｎ塩酸水溶液（２００ｍｌ）に溶解し、クロロホルムで抽出して 無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を除いたあと、残渣を酢酸エチルで洗浄し、乾燥させて、３，４−ジヒドロ−［１，２］ナフトキノン２−オキシム（２１．５ｇ，１２３ｍｍｏｌ，７２％）を茶色結晶で得た。
【０３８９】
Ｎ−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−アセトアミド
亜鉛粉末（２４ｇ，３６７ｍｍｏｌ）を、３，４−ジヒドロ−［１，２］ナフトキノン２−オキシム（２１．５ｇ，１２３ｍｍｏｌ） の酢酸（２００ｍｗ）及び無水酢酸（１５０ｍｌ）の溶液に加え、溶液を室温で１２時間撹拌した。ろ過し、減圧下で溶媒を除いたあと、残渣を水とクロロホルムとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を除いたあと、残渣を酢酸エチルで洗浄して乾燥させ、Ｎ−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−アセトアミド（１６．５ｇ，８１ｍｍｏｌ，６６％）を茶色結晶で得た。
【０３９０】
２−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン塩酸塩
Ｎ−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−アセトアミド（１６．５ｇ，８１ｍｍｏｌ）を３Ｎ塩酸水溶液（２７０ｍｌ）に加え、１００℃で５時間撹拌した。溶媒を除いたあと、析出物をろ過して、エタノールで洗浄し、乾燥させて２−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン塩酸塩（１６．０ｇ，８１ｍｍｏｌ，１００％）を白色結晶で得た。
【０３９１】
２−クロロ−Ｎ−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−アセトアミド
塩化クロロアセチル（１４ｇ，１２４ｍｍｏｌ）を、２−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン塩酸塩（１６ｇ，８１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４１ｇ，４０５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６００ｍｌ）溶液に加え、混合物を１時間撹拌した。溶液を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、２−クロロ−Ｎ−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−アセトアミド（７．５８ｇ，３１．９ｍｍｏｌ，３９％）を白色結晶で得た。
【０３９２】
２−クロロ−Ｎ−（（１ＲＳ，２ＲＳ）−トランス−１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−アセトアミド
水素化ホウ素ナトリウム（０．９３ｇ，２４．６ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−N−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−アセトアミド（２．９１ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に加えた。反応終了後（薄層クロマトグラフィーで確認）過剰の試薬を水を加えて分解し、３Ｎ塩酸水溶液でｐＨを５−６に調整した。溶液を水とクロロホルムとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、２−クロロ−Ｎ−（（１ＲＳ，２ＲＳ）−トランス−１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−アセトアミド（２．９２ｇ，１２．２ｍｍｏｌ，１００％）を白色結晶で得た。
【０３９３】
（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−４ａ，５，６，１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン
水素化ナトリウム （鉱油中６０％分散物、１．２５ｇ，３１．３ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−Ｎ−（（１ＲＳ，２ＲＳ）−トランス−１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−アセトアミド（２．９２ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）の テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に加えた。反応終了後（薄層クロマトグラフィーで確認）過剰の試薬を水を加えて分解し、３Ｎ塩酸水溶液でｐＨを５−６に調整した。溶液を水とクロロホルムとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−４ａ，５，６，１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン（１．０６ｇ，５．２２ｍｍｏｌ，４３％）を白色結晶で得た。
【０３９４】
（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン塩酸塩
クロロトリメチルシラン（２．８５ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）を、水素化ホウ素リチウム（０．２９ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に加え、混合物を室温で１時間撹拌した。（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−４ａ，５，６，１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン（１．０６ｇ，５．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を上記の溶液に加え、室温で１時間撹拌した。氷冷した溶液にメタノールを注意深く加え、ｐＨを６Ｎ水酸化カリウム水溶液で１２−１４に調整し、溶液を８０℃で２時間撹拌した。冷却したあと、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．４ｇ，６．４１ｍｍｏｌ）を０℃で溶液に加え、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボキシレートを無色油状物で得た。酢酸エチル中の塩化水素 （４Ｎ）溶液を得られたｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護アミンのメタノール（３０ｍｌ）溶液に加え、混合物を室温で１時間撹拌し、溶媒を減圧留去した。析出物をろ過して、酢酸エチルで洗浄して乾燥させて、（４aＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン塩酸塩（０．７ｇ，５９％）を白色結晶で得た。
【０３９５】
２−（（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−（ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
２−クロロ−３−メチル−６−（ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．２５ｇ，１．１２ｍｍｏｌ）、（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン塩酸塩（０．３ｇ，１．３３ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．４ｇ，３．９５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液を１００℃で４８時間撹拌した。混合物を水とクロロホルムとに分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中の５−１０％メタノール）で精製し、２−（（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−３−メチル−６−（ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（７２ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ，１６％）を淡白色結晶で得た。
【０３９６】
例４：２−（（４ａＲＳ， １０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４’］ビピリミジニル−６−オン（化合物番号Ｂ３０）
【化４２】
2009530229.tif 000137
【０３９７】
２−クロロ−Ｎ−（（１ＲＳ，２ＳＲ）−シス−１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−アセトアミド
リチウムトリ−ｓｅｃ−ブチルボロハイドライド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、７０ｍｌ，７０ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−Ｎ−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−アセトアミド（７．５８ｇ，３１．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）溶液に加えた。反応終了後（薄層クロマトグラフィーで確認）過剰の試薬を水を加えて分解し ３Ｎ塩酸水溶液でｐＨを５−６に調整した。残渣を水とクロロホルムとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、２−クロロ−Ｎ−（（１ＲＳ，２ＳＲ）−シス−１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−アセトアミド（５．４ｇ，２２．６ｍｍｏｌ，７１％）を白色結晶で得た。
【０３９８】
（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−４ａ，５，６，１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散物，２．０ｇ，５０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−Ｎ−（（１ＲＳ，２ＳＲ）−シス−１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−アセトアミド（５．４２ｇ，２２．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）溶液に加えた。反応終了後（薄層クロマトグラフィーで確認）過剰の試薬を水を加えて分解し、３Ｎ塩酸水溶液でｐＨを５−６に調整した。溶液を水とクロロホルムとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−４ａ，５，６，１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン（４．６ｇ，２２．６ｍｍｏｌ，１００％）を白色結晶で得た。
【０３９９】
（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン塩酸塩
クロロトリメチルシラン（１２．３ｇ，１１３ｍｍｏｌ）を水素化ホウ素リチウム（１．２３ｇ，５６．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に加え、混合物を室温で１時間撹拌した。（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−４ａ，５，６，１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン（４．６ｇ，２２．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を上記溶液に加え室温で１時間撹拌した。氷冷した溶液にメタノールを注意深く加えたあと、ｐＨを６Ｎ水酸化カリウム水溶液で１２−１４に調整し、溶液を８０℃で２時間撹拌した。冷却後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（６．０ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）を溶液に０℃で加え、混合物を室温で１時間撹拌した。溶液を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル（（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボキシレートを無色油状物で得た。酢酸エチル中の塩化水素（４Ｎ）溶液を得られたｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護アミンのメタノール（１００ｍｌ）溶液に加えた。溶液を室温で１時間撹拌し、溶媒を減圧下で除いた。析出物をろ過して、酢酸エチルで洗浄して乾燥させて、（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ− ヘキサヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン塩酸塩（１．５６ｇ，６．９１ｍｍｏｌ，３１％）を白色結晶で得た。
【０４００】
２−（（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４’］ビピリミジニル−６−オン
２−クロロ−３−メチル−６−（ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．２６ｇ，１．１７ｍｍｏｌ）、（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン塩酸塩（０．４ｇ，１．７７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．２ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を１００℃で４８時間撹拌した。溶液を水とクロロホルムとに分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、２−（（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−［４，４’］ビピリミジニル−６−オン（０．３７ｇ，８５％）を白色結晶で得た。
【０４０１】
例５：６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（化合物番号Ｂ３１）
【化４３】
2009530229.tif 000138
【０４０２】
クロマン−４−オン オキシム
クロマン−４−オン（４６．５ｇ，３１４ｍｍｏｌ）を、ピリジン（１６０ｍｌ）に溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩（５１ｇ，７３４ｍｍｏｌ）をこの溶液に加えた。この溶液を８時間還流し室温に冷却した。溶媒を減圧留去し、残渣を水とクロロホルムとに分配した。有機層を１Ｎ塩酸水溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。析出物をろ過して、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させ、クロマン−４−オン オキシム（２２．９ｇ，２７５ｍｍｏｌ，８８ ％）を白色結晶で得た。
【０４０３】
クロマン−４−オン Ｏ−ｐ−トルエンスルホキシム
ｐ−トルエンスルホニルクロライド（５２．５ｇ，２７５ｍｍｏｌ）をクロマン−４−オンオキシム（４４．９ｇ，２７５ｍｍｏｌ）のピリジン（２７５ｍｌ）溶液に加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を水とクロロホルムとに分配した。有機層を１Ｎ塩酸水溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させ、クロマン−４−オンＯ−ｐ−トルエンスルホキシム（８５．１ｇ，２６８ｍｍｏｌ，９７ ％）を白色結晶で得た。
【０４０４】
３−アミノ−クロマン−４−オン塩酸塩
カリウムエトキシド（２３．７ｇ，２８２ｍｍｏｌ）のエタノール（１５０ｍｌ）溶液を、クロマン−４−オンＯ−ｐ−トルエンスルホキシム（８５．１ｇ，２６８ｍｍｏｌ）のトルエン（２５０ ｍｌ）溶液に加え、混合物を室温で１５時間撹拌した。析出物（カリウムトシレート）をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄した。ろ液に３７％塩酸（２０ｍｌ）を加え、溶液を室温で２時間撹拌した。溶媒を除いたあと、残渣をエタノールで洗浄し乾燥させて、３−アミノ−クロマン−４−オン塩酸塩（５３．５ ｇ，２６８ ｍｍｏｌ，１００ ％）を白色結晶で得た。
【０４０５】
２−クロロ−Ｎ−（４−オキソ−クロマン−３−イル）−アセトアミド
塩化クロロアセチル（４１．６ｇ，３６８ｍｍｏｌ）を、３−アミノ−クロマン−４−オン塩酸塩（６７ｇ，３３５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１０２ｇ，１．０１ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７００ｍｌ）溶液に加え、混合物を１時間撹拌した。溶液を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、２−クロロ−Ｎ−（４−オキソ−クロマン−３−イル）−アセトアミド（２２．６ｇ，９４．３ｍｍｏｌ，２８％）を白色結晶で得た。
【０４０６】
２−クロロ−N−（（３ＲＳ，４ＲＳ）−トランス−４−ヒドロキシクロマン−３−イル）−アセトアミド
水素化ホウ素ナトリウム（０．９ｇ，２３．８ｍｏｌ）を、２−クロロ−Ｎ−（４−オキソ−クロマン−３−イル）−アセトアミド（３．５ｇ，１４．６ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に加えた。反応終了後（薄層クロマトグラフィーで確認）過剰の試薬を水を加えて分解し、３Ｎ塩酸水溶液でｐＨを５−６に調整した。溶液を水とクロロホルムとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、２−クロロ−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＲＳ）−トランス−４−ヒドロキシクロマン−３−イル）−アセトアミド（３．５ ｇ，１４．５ｍｍｏｌ，９９ ％）を白色結晶で得た。
【０４０７】
（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−１０，１０ａ−ジヒドロ−１Ｈ，４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−２−オン
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散物，１．３ｇ，３２．５ｍｍｏｌ) を２−クロロ−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＲＳ）−トランス−４−ヒドロキシクロマン−３−イル）−アセトアミド（３．５ ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）溶液に加えた。反応終了後（薄層クロマトグラフィーで確認）、過剰の試薬を水を加えて分解し、３Ｎ塩酸水溶液でｐＨを５−６に調整した。溶液を水とクロロホルムとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−１０，１０ａ−ジヒドロ−１Ｈ，４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−２−オン（２．６８ ｇ，１３．１ｍｍｏｌ，９０％）を白色結晶で得た。
【０４０８】
（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−１Ｈ，４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン塩酸塩
クロロトリメチルシラン（７．２ｇ，６６．３ｍｍｏｌ）を、水素化ホウ素リチウム（０．７２ｇ，３３．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に加え、室温で１時間撹拌した。（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−１０，１０ａ−ジヒドロ−１Ｈ，４ａＨ−４，９− ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−２−オン（２．６８ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ) 溶液を上記の溶液に加え、室温で１時間撹拌した。氷冷した溶液にメタノールを注意深く加えたあと、ｐＨを６Ｎ水酸化カリウム水溶液で１２−１４に調整し、溶液を８０℃で２時間撹拌した。冷却後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３．５ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）を溶液に０℃で加え、溶液を室温で１時間撹拌した。溶液を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル を無色油状物で得た。酢酸エチル中の塩化水素（４Ｎ）溶液を得られたｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護アミンのメタノール（３０ｍｌ）溶液に加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、溶媒を減圧留去した。残渣をろ過し、酢酸エチルで洗浄して乾燥させて（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−１Ｈ，４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン塩酸塩（０．４ｇ，１．７６ｍｍｏｌ，１３％）を白色結晶で得た。
【０４０９】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
２−クロロ−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．１６ｇ，０．６７ｍｍｏｌ）、（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−１Ｈ，４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン塩酸塩（０．２ｇ，０．８８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．７ｇ，１．９２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を１００℃で４８時間撹拌した。この溶液を水とクロロホルムとに分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−トランス− ２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．１３ｇ，０．３３ｍｍｏｌ，４９％）を白色結晶で得た。
【０４１０】
例６：６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（化合物番号Ｂ４５）
【化４４】
2009530229.tif 000139
【０４１１】
２−クロロ−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＳＲ）−シス−４−ヒドロキシクロマン−３−イル）−アセトアミド
リチウムトリ−ｓｅｃ−ブチルボロハイドライド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１９０ｍｌ，１９０ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−Ｎ−（４−オキソ−クロマン−３−イル）−アセトアミド（２２．６ｇ，９４．３ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０００ｍｌ）溶液に加えた。反応終了後（薄層クロマトグラフィーで確認）、過剰の試薬を水を加えて分解し、３Ｎ塩酸水溶液でｐＨを５−６に調整した。この溶液を水とクロロホルムとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、２−クロロ−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＳＲ）−シス−４−ヒドロキシクロマン−３−イル）−アセトアミド（１９ｇ，７８．６ｍｍｏｌ，８３％）を白色結晶で得た。
【０４１２】
（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−１０，１０ａ−ジヒドロ−１Ｈ，４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−２−オン
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散物，６．３ｇ，１５８ｍｍｏｌ)を、２−クロロ−Ｎ−（（３ＲＳ，４ＳＲ）−シス−４−ヒドロキシクロマン−３−イル）−アセトアミド（１９ｇ，７８．６ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０００mｌ）溶液に加えた。反応終了後（薄層クロマトグラフィーで確認）、過剰の試薬を水を加えて分解し、３Ｎ塩酸水溶液でｐＨを５−６に調整した。溶液を水とクロロホルムとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−１０，１０ａ−ジヒドロ−１Ｈ，４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−２−オン（６．６ｇ，３２．２ｍｍｏｌ，４１％）を白色結晶で得た。
【０４１３】
（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−１Ｈ，４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン
クロロトリメチルシラン（１７．５ｇ，１６１ｍｍｏｌ）を、水素化ホウ素リチウム（１．８ｇ，８２．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に加え、混合物を室温で１時間撹拌した。（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−１０，１０ａ−ジヒドロ−１Ｈ，４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−２−オン（６．６ｇ，３２．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を上記の溶液に加え、室温で１時間撹拌した。氷冷した溶液にメタノールを注意深く加えたあと、ｐＨを６Ｎ水酸化カリウム水溶液で１２−１４に調整し、 溶液を８０℃で２時間撹拌した。冷却後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート （７．８ｇ，３５．７ｍｍｏｌ）を溶液に０℃で加え、溶液を室温で１時間撹拌した。この溶液を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを無色油状物で得た。酢酸エチル中の塩化水素（４Ｎ）溶液を得られたｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護アミンのメタノール（１００ｍｌ）溶液に加えた。 溶液を室温で１時間撹拌し、溶媒を減圧留去した。析出物をろ過して、酢酸エチルで洗浄して乾燥させて、（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−１Ｈ，４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン塩酸塩（５．３６ｇ，２３．５ｍｍｏｌ，７３％）を白色結晶で得た。
【０４１４】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
２−クロロ−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．２１ｇ，０．８８ｍｍｏｌ）、（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−１Ｈ，４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン塩酸塩（０．２ｇ，０．８８ｍｍｏｌ) 及びトリエチルアミン（０．４５ｇ，４．４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を１００℃で４８時間撹拌した。溶液を水とクロロホルムとに分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−シス−２，３，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａＨ−４，９−ジオキサ−１−アザ−フェナントレン−１−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．１２ｇ，０．３８ｍｍｏｌ，３４％）を白色結晶で得た。
【０４１５】
例７：６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］キノリン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（化合物番号Ｂ４０）
【化４５】
2009530229.tif 000140
【０４１６】
１，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｆ］キノリン−３−オン
２−テトラロン（２５ｇ，１７１ｍｍｏｌ）をｐ−トルエンスルホン酸（３．２ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）及びピロリジン（１５ｇ，２１１ｍｍｏｌ）のトルエン（２５０ｍｌ）溶液に加え、この溶液をディーンスターク装置で加熱還流した。水がそれ以上蒸留されなくなったとき、溶媒を除去してエナミンを黄色油状物で得た。アクリルアミド（４６ｇ，６４７ｍｍｏｌ）を 撹拌している上記の油状物の一部に加え、得られた混合物を１００℃で２時間加熱した。水（１００ｍｌ）をこの反応混合物に加え、ｐＨを濃塩酸で３−４に調整した。この溶液をクロロホルムで抽出して、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルで洗浄して乾燥させ、１，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｆ］キノリン−３−オン（２８ｇ，１４０ｍｍｏｌ，８２％）を白色結晶で得た。
【０４１７】
（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−トランス−１，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｆ］キノリン−３−オン
１，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｆ］キノリン−３−オン（１０ｇ，５０．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（１７．５ｇ，１５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）中の混合物を１０分間撹拌した。トリフルオロ酢酸（６９ｇ，６０５ｍｍｏｌ) を撹拌しながら滴下し、混合物を室温で８時間撹拌した。この混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルで洗浄して乾燥させ、（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−トランス−１，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｆ］キノリン−３−オン（７．９４ｇ，３９．５ｍｍｏｌ，７９％）を白色結晶で得た。
【０４１８】
（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−トランス−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−ベンゾ［ｆ］キノリン塩酸塩
クロロトリメチルシラン（２１．５ｇ，１９８ｍｍｏｌ）を水素化ホウ素リチウム（２．１ｇ，９６．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に加え、混合物を室温で１時間撹拌した。（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−トランス−１，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｆ］キノリン−３−オン（７．９４ｇ，３９．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を上記の溶液に加え、混合物を室温で１時間撹拌した。氷冷した溶液にメタノールを注意深く加えたあと、ｐＨを６Ｎ水酸化カリウム水溶液で１２−１４に調整し、溶液を８０℃で２時間撹拌した。冷却後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１０．４ｇ，４７．７ ｍｍｏｌ）を溶液に０℃で加え、室温で１時間撹拌した。溶液を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−トランス−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−ベンゾ［ｆ］キノリン−４−カルボキシレート を無色油状物で得た。酢酸エチル中の塩化水素（４Ｎ）溶液を得られたｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護アミンのメタノール（１００ｍｌ）溶液に加えた。溶液を室温で１時間撹拌し、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで洗浄して乾燥させ、（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−トランス−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−ベンゾ［ｆ］キノリン塩酸塩（６．０ｇ，２６．８ｍｍｏｌ，６８％）を白色結晶で得た。
【０４１９】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ− ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］キノリン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
２−クロロ−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．８ｇ，３．３４ｍｍｏｌ）、（４ａＲＳ，１０ｂＳＲ）−トランス−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−ベンゾ［ｆ］キノリン塩酸塩（１．０ｇ，４．４７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．７ｇ，１６８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ ｍｌ）溶液を１００℃で４８時間撹拌した。溶液を水とクロロホルムとに分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（（４ａＲＳ，１０ａＲＳ）−トランス−２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］キノリン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．１４ｇ，０．３６ｍｍｏｌ，１１％）を白色結晶で得た。
【０４２０】
例８：３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−（ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（化合物番号Ｂ６３）
【化４６】
2009530229.tif 000141
【０４２１】
（２Ｒ）−２−(４−メトキシベンジルアミノ）−プロパン−１−オール
４−アニスアルデヒド（１８．１ｇ，１３３ｍｍｏｌ）を、激しく撹拌しながら、Ｄ−アラニノール （１０ｇ，１３３ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ ｍｌ）溶液に加え、混合物を３０分間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（５．０ｇ，１３２ｍｍｏｌ）を氷冷した上記溶液に加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後（薄層クロマトグラフィーで確認）過剰の試薬を水を加えて分解し、溶液を水とクロロホルムとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を除いて、（２Ｒ）−２−（４−メトキシベンジルアミノ）−プロパン−１−オール（２６ｇ，１３３ｍｍｏｌ，１００％）を白色結晶で得た。
【０４２２】
（５Ｒ）−４−（４−メトキシベンジル）−５−メチルモルホリン−３−オン
塩化クロロアセチル（１５ｇ，１３３ｍｍｏｌ）を、（２Ｒ）−２−（４−メトキシベンジルアミノ）−プロパン−１−オール（２６ｇ，１３３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１５ｇ，１４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に加え、この溶液を１時間撹拌した。この溶液を０℃まで冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散物，５．８ｇ，１４５ｍｏｌ）を加えた。反応終了後（薄層クロマトグラフィーで確認）過剰の試薬を水を加えて分解し、３Ｎ塩酸水溶液でｐＨを５−６に調整した。溶液を水とクロロホルムとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、（５Ｒ）−４−（４−メトキシベンジル）−５−メチルモルホリン−３−オン（１９．６ｇ，８３．３ｍｍｏｌ，６３％）を無色油状物で得た。
【０４２３】
（５Ｒ）−４−（４−メトキシベンジル）−５−メチルモルホリン
クロロトリメチルシラン（３７ｇ，３４１ｍｍｏｌ）を水素化ホウ素リチウム （３．７ｇ，１７０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に加え、 混合物を室温で１時間撹拌した。（５Ｒ）−４−（４−メトキシベンジル）−５−メチルモルホリン−３−オン（１９．６ ｇ，８３．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ) 溶液をこの溶液に加え、混合物を室温で１時間撹拌した。  氷冷した溶液にメタノールを注意深く加えたあと、ｐＨを６Ｎ水酸化カリウム水溶液で１２−１４に調整し、溶液を８０℃で２時間撹拌した。冷却後、溶液を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、（５Ｒ）−4−（４−メトキシベンジル）−５−メチルモルホリン（１７．８ｇ，８０．３ｍｍｏｌ，９６％）を無色油状物で得た。
【０４２４】
（３Ｒ）−３−メチルモルホリン塩酸塩
クロロギ酸１−クロロエチル（４６ｇ，３２２ｍｍｏｌ）を、（５Ｒ）−４−（４−メトキシベンジル）−５−メチルモルホリン（１７．８ｇ，８０．３ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１８０ｍｌ）溶液に加え、混合物を８０℃で６時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣のメタノール（１８０ｍｌ）溶液を８０℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチルで洗浄して乾燥させ、（３Ｒ）−３−メチルモルホリン塩酸塩（８．２ｇ，５９．６ｍｍｏｌ，７４ ％）を白色結晶で得た。
【０４２５】
３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−（ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
２−クロロ−３−メチル−６−（ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．３２ｇ，１．４４ｍｍｏｌ）、（３Ｒ）−３−メチルモルホリン塩酸塩（０．４ｇ，２．９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．９ｇ，８．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を１００℃で１０時間撹拌した。  溶液を水とクロロホルムとに分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、３−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−（ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．３１ｇ，１．０８ｍｍｏｌ，７５％）を白色結晶で得た。
【０４２６】
例９：１−メチル−２−（（４ａＲＳ， ８ａＲＳ）−トランス−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）− １Ｈ−［４，４’］ビピリミジニル−６−オン（化合物番号Ｂ６９）
【化４７】
2009530229.tif 000142
【０４２７】
（１ＲＳ，２ＲＳ）−トランス−２−ベンジルアミノシクロヘキサノール
シクロヘキサンオキシド（２０ｇ，２０４ｍｍｏｌ）及びベンジルアミン（４４ｇ，４１１ｍｍｏｌ）を８０℃で６時間加熱した。過剰のベンジルアミンを減圧下で除き、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、（１ＲＳ，２ＲＳ）−トランス−２−ベンジルアミノシクロヘキサノール（２６ｇ，１２７ｍｍｏｌ，６２％）を白色結晶で得た。
【０４２８】
（４ａＲＳ，８ｂＲＳ）−トランス−４−ベンジル−ヘキサヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
塩化クロロアセチル（１５．８ｇ，１４０ｍｍｏｌ）を、（１ＲＳ，２ＲＳ）−トランス−２−ベンジルアミノシクロヘキサノール（２６ｇ，１２７ｍｍｏｌ）の１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）及びジクロロメタン（５００ｍｌ）の溶液に加え、この溶液を室温で１時間撹拌し、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除いた。得られた薄茶色油状物を２−プロパノール（６００ｍｌ）に、溶解し、水酸化カリウム（８５％純度、１０．１ｇ、１５３ｍｍｏｌ）を この溶液に加え、１０時間撹拌した。溶媒を減圧下で除き、残渣を水とクロロホルムとに分配した。有機層を０．５Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、及び食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を除いて、（４ａＲＳ，８ｂＲＳ）−トランス−４−ベンジル−ヘキサヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（３１．７ｇ，１２９ｍｍｏｌ，１００％）を無色油状物で得た。
【０４２９】
（４ａＲＳ，８ｂＲＳ）−トランス−４−ベンジル−オクタヒドロベンゾ［１，４］オキサジン
クロロトリメチルシラン（５６ｇ，５１５ｍｍｏｌ）を水素化ホウ素リチウム （５．６ｇ，２５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）溶液に加え、混合物を室温で１時間撹拌した。（４ａＲＳ，８ｂＲＳ）−トランス−４−ベンジル−ヘキサヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（３１．７ｇ，１２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を上記の溶液に加え、混合物を室温で１時間撹拌した。メタノールを氷冷した溶液に注意深く加えたあと、ｐＨを６Ｎ水酸化カリウム水溶液で１２−１４に調整し、溶液を８０℃で２時間撹拌した。冷却後、溶液を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、（４ａＲＳ，８ｂＲＳ）−トランス−４−ベンジル−オクタヒドロベンゾ［１，４］オキサジン（２７．５ｇ，１１９ｍｍｏｌ，９２％）を無色油状物で得た。
【０４３０】
（４ａＲＳ，８ｂＲＳ）−トランス−オクタヒドロベンゾ［１，４］オキサジン 塩酸塩
クロロギ酸１−クロロエチル（５．３ｇ，３７．１ｍｍｏｌ）を、（４ａＲＳ，８ｂＲＳ）−トランス−４−ベンジル−オクタヒドロベンゾ［１，４］オキサジン（４．３ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（５０ ｍｌ）溶液に加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣のメタノール（５０ｍｌ）溶液を８０℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチルで洗浄して乾燥させ、（４ａＲＳ，８ｂＲＳ）−トランス−オクタヒドロベンゾ［１，４］オキサジン塩酸塩（２．３７ｇ，１３．３ｍｍｏｌ，７２％）を白色結晶で得た。
【０４３１】
１−メチル−２−（（４ａＲＳ， ８ａＲＳ）−トランス−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）− １Ｈ−［４，４’］ビピリミジニル−６−オン
２−クロロ−３−メチル−６−（ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．３４ｇ，１．５３ｍｍｏｌ）、（４ａＲＳ，８ｂＲＳ）−トランス−オクタヒドロベンゾ［１，４］オキサジン塩酸塩（０．３ｇ，１．６９ｍｍｏｌ) 、及びトリエチルアミン（０．５ｇ，４．９４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を、１００℃で１０時間撹拌した。溶液を水とクロロホルムとに分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：; クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、１−メチル−２−（（４ａＲＳ， ８ａＲＳ）−トランス−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）− １Ｈ−［４，４’］ビピリミジニル−６−オン（０．３２ｇ，０．９８ｍｍｏｌ，６４ ％）を白色結晶で得た。
【０４３２】
例１０：１−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−２’−フェニル−１Ｈ−［４，４’］ビピリミジニル−６−オン（化合物番号Ｂ１２３）
【化４８】
2009530229.tif 000143
【０４３３】
２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸
ピルピン酸メチル（５．６１ｇ，５５．０ ｍｍｏｌ）及びジメチルホルムアミドジメチルアセタール（６．８６ｇ，５７．６ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で２時間撹拌し、ベンズアミジン塩酸塩（９．５８ｇ，６１．２ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、２３．１ｇ，１２０ｍｍｏｌ）をこの溶液に加えた。３時間還流したあと、水を加え、有機溶媒を減圧下で除いた。得られた固体を水と酢酸エチルの混合物に溶解し、生じた不溶物をろ過で除いた。ろ液を塩酸で酸性化して、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除き、残渣をエタノール及び水酸化ナトリウム水溶液の混合物に溶解しチャコール処理した。チャコールを除去したあと、ろ液を塩酸で酸性化してろ過後エタノールを減圧下で除き、乾燥させて、２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸（２．５１ｇ，２３％）を得た。
【０４３４】
３−オキソ−３−（２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−プロピオン酸エチルエステル 
２−フェニル−ピリミジン−４−カルボン酸（３．４９ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）及び１，１’−カルボニルジイミダゾール（２．８６ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を６０℃で２０分間撹拌した。室温に冷却後、マロン酸エチルカリウム（３．２８ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）及び塩化マグネシウム（２．４８ｇ，２６．１ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を６０℃で７時間撹拌した。溶媒を除いたあと、塩酸を加えてｐＨを４から２に調整し、得られた溶液を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除き、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：; ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、３−オキソ−３−（２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−プロピオン酸エチルエステル（２．７４ｇ，５８％）を得た。 
【０４３５】
２−メルカプト−１−メチル−２’−フェニル−１Ｈ−［４，４’］ビピリミジニル−６−オン 
３−オキソ−３−（２−フェニル−ピリミジン−４−イル）−プロピオン酸エチルエステル（２．７４ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルチオ尿素（１．３９ｇ，１５．５ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−エン（１．５７ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液を１８時間加熱還流した。塩酸を加えて溶液を酸性化した後、エタノールを減圧下で除き、生じた固体をろ過し、水で洗浄し乾燥させて、２−メルカプト−１−メチル−２’−フェニル−１Ｈ−［４，４’］ビピリミジニル−６−オン（２．７８ｇ，９３％）を得た。
【０４３６】
２−クロロ−１−メチル−２’−フェニル−１Ｈ−［４，４’］ビピリミジニル−６−オン
２−メルカプト−１−メチル−２’−フェニル−１Ｈ−［４，４’］ビピリミジニル−６−オン（２．７６ｇ，９．３３ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）及びＮ−メチルピロリドン（２ｍｌ）溶液を、５０℃でオキシ塩化リン（３．８３ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルピロリドン（５．２２ｇ，５２．７ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を２０分間撹拌した。溶液を温水に注ぎ、重炭酸ナトリウム（１０．２ｇ，１２１ｍｍｏｌ）をこの溶液に加え、混合物を気体が生じなくなるまで撹拌した。得られた溶液を、水とジクロロメタンとに分配し、有機層を水及び食塩水で洗浄してセライトを通した。溶媒を減圧下で除いて、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／１）で精製し、２−クロロ−１−メチル−２’−フェニル−１Ｈ−［４，４’］ビピリミジニル−６−オン（２．０８ｇ，７５％）を得た。
【０４３７】
１−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−２’−フェニル−１Ｈ−［４，４’］ビピリミジニル−６−オン 
２−クロロ−１−メチル−２’−フェニル−１Ｈ−［４，４’］ビピリミジニル−６−オン（１４９ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン塩酸塩（８３ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．３１３ｍｌ，１．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍｌ）溶液を８０℃で撹拌した。水をこの溶液に加え、析出物をろ過して、水及びジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、１−メチル−２−（（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−２’−フェニル−１Ｈ−［４，４’］ビピリミジニル−６−オン（１６２ ｍｇ，定量的）を得た。
【０４３８】
例１１：３−メチル−２−（３−フェニル−ピロリジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン塩酸塩（化合物番号Ｄ１)
【化４９】
2009530229.tif 000144
【０４３９】
４−ニトロ−３−フェニル−酪酸メチルエステル
ケイ皮酸メチル（４．９３ｇ，３０．４ｍｍｏｌ）及びテトラメチルグアニジン（３．９９ｇ，３４．６ｍｍｏｌ）のニトロメタン（３０ｍｌ）溶液を９０℃で６時間撹拌した。減圧下で溶媒を除いたあと、残渣を水と酢酸エチルとに分配し、有機層を水及び食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下で除き、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液： ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、４−ニトロ−３−フェニル−酪酸メチルエステル（４．０２ｇ，５９％）を得た。
【０４４０】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−フェニル−ピロリジン 
４−ニトロ−３−フェニル−酪酸メチルエステル（４．０２ｇ，１８ｍｍｏｌ）及びラネー−ニッケル（６ ｍｌ、水中スラリー）のメタノール（３０ｍｌ）溶液を水素雰囲気下で３時間撹拌した。セライトを用いてろ過したあと、減圧下で溶媒を除いて、残渣を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除き、残渣をトルエン（５０ｍｌ）に溶解し、得られた溶液を６時間還流した。溶媒を除いて粗４−フェニル−ピロリジン−２−オンを得た。粗４−フェニル−ピロリジン−２−オンのテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を水素化リチウムアルミニウム（１．３４ｇ，３５．３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を６時間還流した。反応を２０％水酸化ナトリウム水溶液でクエンチしたあと、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４．１４ｇ，１９ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を３時間撹拌した。クエン酸水溶液及び硫酸水素カリウム水溶液を加えて溶液を酸性化し、この溶液をトルエンで抽出した。有機層を水、重炭酸ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除いて、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル = ９／１）で精製し、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−フェニル−ピロリジン（１．８４ｇ，４２％）を得た。
【０４４１】
３−フェニル−ピロリジン
酢酸エチル（６ｍｌ）中の塩化水素（４Ｎ）を、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−フェニル−ピロリジン（１．８４ｇ，７．４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２ｍｌ）溶液に加え、混合物を２時間撹拌した。溶媒及び塩化水素を共沸除去したあと、残渣を炭酸カリウム水溶液とジエチルエーテルとに分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除いて３−フェニル−ピロリジン（０．９５ｇ，８７％）を得た。  
【０４４２】
３−メチル−２−(３−フェニル−ピロリジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン塩酸塩 
３−フェニル−ピロリジン（４４９ｍｇ，３．０５ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（４３６ｍｇ，１．９７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４１２ｍｇ，４．０７ｍｍｏｌ）の溶液を１時間還流した。溶媒を除いたあと、残渣を水と酢酸エチルとに分配した。溶媒を減圧下で除き、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／エタノール＝１０／１）で精製し、３−メチル−２−（３−フェニル− ピロリジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（５７６ｍｇ，８８％）を得た。
酢酸エチル（６ｍｌ）中の塩化水素（４Ｎ）を、３−メチル−２−(３−フェニル−ピロリジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（５７６ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に加え、混合物を１５分間撹拌した。溶媒と過剰の塩化水素を共沸除去し、３−メチル−２−（３−フェニル− ピロリジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン塩酸塩（６２１ｍｇ，９７％）を得た。
【０４４３】
例１２：２−（３−ベンジルオキシ−ピロリジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（化合物番号Ｄ２）
【化５０】
2009530229.tif 000145
【０４４４】
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−ピロリジン
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１４．１７ｇ，６４．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ ｍｌ）及び１０％炭酸カリウム水溶液（３０ｍｌ）中の溶液を３−ヒドロキシピロリジン（５．３８ｇ，６１．８ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除き、残渣を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除き、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル=１／３）で精製し、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−ピロリジン（１１．４３ｇ，９９％）を得た。
【０４４５】
３−ベンジルオキシピロリジン 
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−ピロリジン（４３０ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液を水素化ナトリウム溶液（鉱油中６０％分散物、１３７ｍｇ，３．４３ｍｍｏｌ）に加え、混合物を１時間撹拌した。臭化ベンジル（５６２ｍｇ，３．２９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液を上記の溶液に加え混合物を一晩撹拌した。反応を水でクエンチし、反応混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除いて、粗３−ベンジルオキシ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ピロリジン（７０５ｍｇ）を得た。 
酢酸エチル（６ｍｌ）中の塩化水素（４Ｎ、１．５ｍｌ）を、粗３−ベンジルオキシ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ピロリジン（７０５ｍｇ）のジエチルエーテル（３ｍｌ）の溶液に加え、混合物を１５分間撹拌した。反応を水でクエンチし、溶液をジエチルエーテルで洗浄した。水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液を塩基性にしたあと、溶液をジエチルエーテルで抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を除いて３−ベンジルオキシ−ピロリジン（１８２ｍｇ，３７％）を得た。
【０４４６】
２−（３−ベンジルオキシ−ピロリジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン 
３−ベンジルオキシピロリジン（１８２ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（１８１ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３８７ｍｍｏｌ，３．８３ｍｍｏｌ）の溶液を３時間還流した。溶媒を除いたあと、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン／エタノール＝１０／１）で精製し、酢酸エチルで洗浄して、２−（３−ベンジルオキシ−ピロリジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（２０８ｍｇ，７０％）を得た。
【０４４７】
例１３：
２−（（Ｒ）−３−ベンジルアミノピロリジン−１−イル）−３−メチル−６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（化合物番号Ｄ２６）
２−（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−３−メチル−６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（化合物番号Ｄ３２）
２−［（Ｒ）−３−（２−メトキシフェニルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（化合物番号Ｄ３５）
【化５１】
2009530229.tif 000146
【０４４８】
（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 
（Ｓ）−３−ピロリジノール（５．０ｇ，５７ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１３．８ｇ，６３．１ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１９．１ｇ，１８９．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）溶液を室温で５時間撹拌した。溶媒を真空留去して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル=１／１）で精製し、（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１ ｇ、定量的）を無色油状物で得た。
【０４４９】
（Ｓ）−３−メタンスルホニルオキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１ｇ，５７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１７．３ｇ，１７１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１８０ｍｌ）溶液に、塩化メタンスルホニル（９．８ｇ，８５．５ｍｍｏｌ）を５℃で加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去し、（Ｓ）−３−メタンスルホニルオキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１６．９ｇ、定量的）を無色油状物で得た。
【０４５０】
（Ｒ）−３−ベンジルアミノピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 
（Ｓ）−３−メタンスルホニルオキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１６．９ｇ，５７ ｍｍｏｌ）及びベンジルアミン（１８．３ｇ，１７１ｍｍｏｌ）の溶液を９５℃で４時間撹拌した。残ったベンジルアミンを減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製し、（Ｒ）−３−ベンジルアミノピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５．３ｇ，９７％）を淡黄色油状物で得た。
【０４５１】
（Ｒ）−ベンジルピロリジン−３−イル−アミン  二塩酸塩
（Ｒ）−３−ベンジルアミノピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５．３ｇ，５５．４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１００ｍｌ）溶液に酢酸エチル中の１２％塩化水素（１００ ｍｌ）を５℃で加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。析出した結晶をろ過で集め、酢酸エチルで洗浄して、ベンジルピロリジン−３−イル−アミン二塩酸塩（６．０ｇ，５１％）を無色結晶で得た。
【０４５２】
２−（（Ｒ）−３−ベンジルアミノピロリジン−１−イル）−３−メチル−６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（化合物番号Ｄ２６）
（Ｒ）−ベンジルピロリジン−３−イル−アミン二塩酸塩（３．０ｇ，１２ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−メチル−６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（２．６ｇ，１２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（６ｇ，６０ｍｍｏｌ) のテトラヒドロフラン（４０ ｍｌ）溶液を９５℃で１２時間撹拌した。 溶媒を減圧下で除き、残渣を水とジクロロメタンとに分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製し、２−（（Ｒ）−３−ベンジルアミノピロリジン−１−イル）−３−メチル−６−ピリジン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（３．２ｇ，７５％）を淡黄色油状物で得た。
【０４５３】
２−（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−３−メチル−６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（化合物番号Ｄ３２）
２−（（Ｒ）−３−ベンジルアミノピロリジン−１−イル）−３−メチル−６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（１．６ｇ，４．４ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（０．５５ｇ，８．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）、メタノール（３０ｍｌ）、及び水（５ｍｌ）の溶液に、１０％パラジウム炭素（湿、１６０ｍｇ）を加えた。９５℃で４時間撹拌したあと、パラジウム炭素をろ過で除いた。溶媒を減圧下で除き、残渣を水とジクロロメタンとに分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を減圧留去し、２−（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−３−メチル−６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（１．０ｇ，８４％）を無色結晶で得た。
【０４５４】
２−［（Ｒ）−３−（２−メトキシフェニルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（化合物番号Ｄ３５）
２−（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−３−メチル−６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．２０ｇ，０．７４ｍｍｏｌ）、２−ブロモアニソール（０．１３ｇ，０．７４ｍｍｏｌ）、 トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムクロロホルム錯体（０．０６１ｇ、０．０５９ｍｍｏｌ，０．９ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．１０ ｇ，１．０３ｍｍｏｌ) 及び２，２’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）− １，１’−ビナフタレン（０．１１ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のトルエン（１２ｍｌ）及びジオキサン（２ｍｌ）溶液を、９０℃で１９時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／メタノール＝５／１）で精製し、２−［（Ｒ）−３−（２−メトキシフェニルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−６−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．０８３ｇ，２９％）を無色結晶で得た。
【０４５５】
例１４：１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（キノリン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン
【化５２】
2009530229.tif 000147
【０４５６】
（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−クロロ−３−メチル−６−（ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（５．３ｇ，２４ｍｍｏｌ）、（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．０ｇ，２５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン （７．６ｇ，７５ｍｍｏｌ）の Ｎ−メチル−２−ピロリドン（２５ｍｌ）溶液を ９０℃で６時間攪拌した。 溶液を水と酢酸エチルとに分配し、有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製し、（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．９ｇ，７１％）を得た。
【０４５７】
1H NMR; 1.28 (3H, d, J= 7.0 Hz), 1.51 (9H, brs), 3.29-3.52 (4H, m), 3.55 (3H, s), 3.71 (1H, dd, J= 3.9, 13.3 Hz), 3.81-4.02 (2H, m), 7.29 (1H, s), 8.16 (1H, dd, J= 1.6, 5.5 Hz), 8.88 (1H, d, J= 4.7 Hz), 9.25 (1H, s) (CDCl3)
MS; [M++1] = 387
【０４５８】
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン
（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．９ｇ，１８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３５ｍｌ）溶液に、４Ｎ塩酸の酢酸エチル（３５ｍｌ）溶液を室温で加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、減圧濃縮した。残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムとに分配し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去し、１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン（４．６ｇ，９１％）を得た。
【０４５９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) 1.26 (3H, d, J = 6.3 Hz), 2.81 (1H, dd, J = 4.7, 11.7 Hz), 3.03-3.06 (2H, m), 3.10-3.18 (2H, m), 3.30-3.38 (1H, m), 3.56 (3H, s), 3.67-3.74 (1H, m), 7.34 (1H, s), 8.17 (1H, dd, J = 1.6, 5.5 Hz), 8.88 (1H, d, J = 4.7 Hz), 9.28 (1H, d, J= 1.6 Hz).
MS; [M++1] = 287
【０４６０】
１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（キノリン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン（０．１５ｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１５ｇ，１．４８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５ｍｌ）溶液に、キノリン−２−カルボニルクロライド（０．１１ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、その温度で１時間攪拌した。混合物を水とジクロロメタンとに分配し、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製し、１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（キノリン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン（０．１８ｇ，７７％）を得た。
【０４６１】
例１５：２−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル
【化５３】
2009530229.tif 000148
【０４６２】
攪拌しながら、１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン（１５０ｍｇ，０．５２４ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（２．０ｍｌ）溶液に、２−ブロモベンゾニトリル（１４３ｍｇ，０．７８６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２４ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）、２−ジクロロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（２５ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）、及びリン酸三カリウム（１６７ｍｇ，０．７８６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で１２時間攪拌した。反応を水でクエンチし、水層をエーテルで抽出した。抽出物を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮した。得られた残渣をＨＰＬＣで精製し、２−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル （１２０ｍｇ，０．３１０ｍｍｏｌ，５９％）を淡黄色結晶で得た。
【０４６３】
例１６：２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−アミノメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン
【化５４】
2009530229.tif 000149
【０４６４】
４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル
攪拌しながら、１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン（１．５０ｇ，５．２４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０．０ｍｌ）溶液に、４−フルオロベンゾニトリル（１．２７ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．９０ｇ，２１．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１２０℃で１２時間攪拌した。反応を水でクエンチし、水層を酢酸エチルで抽出した。抽出物を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮した。溶媒を除去したあと、析出物をろ過し、エーテルで洗浄して、乾燥させ、４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル（１．７０ｇ，４．３９ｍｍｏｌ，８４％）を淡黄色結晶で得た。
【０４６５】
Ｎ−ヒドロキシ−４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンズアミジン
攪拌しながら、４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル（１．５０ｍｇ，３．８７ｍｍｏｌ）のエタノール（８．０ｍｌ）と水（４．０ｍｌ）の溶液に、水酸化アンモニウムクロライド（８０７ｍｇ，１１．６ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（２．０５ｇ，１９．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を還流下、２時間攪拌した。溶液を水とクロロホルムとに分配し、有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮した。得られた固体をさらに精製することなく、次の反応に用いた。
【０４６６】
２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−アミノメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン
攪拌しながら、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルグリシン（９４ｍｇ，０．５３５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍｌ）溶液に、［２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム テトラフルオロボラート（１７２ｍｇ，０．５３５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１４ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ） 及び、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３１ｍｌ，１．７８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３０分間攪拌した。Ｎ−ヒドロキシ−４−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−［４，４´］ビピリミジニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ベンズアミジン（１４５ｍｇ，０．３５６ｍｍｏｌ）を加えたあと, 反応混合物を室温で１時間攪拌し、１１０℃に加熱した。反応終了時（薄層クロマトグラフィーで確認）、過剰の試薬を、水を加えて分解し、水層を酢酸エチルで抽出した。抽出物を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮した。得られた残渣をトリフルオロ酢酸で処理し、反応混合物を１時間攪拌した。溶媒を除去したあと、残渣をＨＰＬＣで精製し、２−｛（２Ｒ）−４−［４−（５−アミノメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−メチル−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン（４４ｍｇ，０．０９６  ｍｍｏｌ，２７％）を無色結晶で得た。
【０４６７】
例１７：１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンジル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン
【化５５】
2009530229.tif 000150
【０４６８】
１−メチル−２−（（２Ｒ）−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン（０．１５ｇ，０．５２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．２２ｇ，１．５９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）溶液に、３−［４−（ブロモメチル）フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール（０．１４ｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を室温で加え、混合物を４時間攪拌した。混合物を水とジクロロメタンとに分配し、有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製し、１−メチル−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンジル］−ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン（０．１５ｇ，６３％）を得た。
【０４６９】
例１８：６−（３−フルオロピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ，５Ｒ）−シス−５−メチル−２−フェニルモルホリン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化５６】
2009530229.tif 000151
【０４７０】
（２Ｒ）−２−（４−メトキシベンジルアミノ）−プロパン−１−オール
４−アニスアルデヒド（５．５ｇ，４０．４ｍｍｏｌ）をＤ−アラニノール（３．０ｇ，３９．９ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に激しく攪拌しながら加え、混合物を３０分間攪拌した。水素化ホウ素ナトリウム（１．５２ｇ，４０．２ｍｍｏｌ）を氷冷した溶液に加え、室温で１時間攪拌した。反応終了時（薄層クロマトグラフィーで確認）、過剰の試薬を水を加えて分解した。溶液を水とクロロホルムとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を除去して（２Ｒ）−２−（４−メトキシベンジルアミノ）−プロパン−１−オール（７．７９ｇ，３９．９ｍｍｏｌ，１００％）を白色結晶で得た。
【０４７１】
（２ＲＳ，５Ｒ）−４−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−２−フェニルモルホリン−３−オン
２−クロロ−２−メチルアセチルクロライド（８．４ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）を、（２Ｒ）−２−（４−メトキシベンジルアミノ）−プロパン−１−オール（７．７９ｇ，３９．９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．５ｇ，４４．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に加えて、溶液を１時間攪拌した。この溶液を０℃に冷却し、２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（１５．４ｇ，７９．８ｍｏｌ）を加えた。反応終了時（薄層クロマトグラフィーで確認）、過剰の試薬を水を加えて分解し、ｐＨを３Ｎ塩酸水溶液で５−６に調整した。溶液を水とクロロホルムとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン中３０−５０％の酢酸エチル）で精製し、（２ＲＳ，５Ｒ）−４−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−２−フェニルモルホリン−３−オン（１２．２ｇ，３９．１ｍｍｏｌ，９８％）を無色油状物で得た。
【０４７２】
（２Ｒ，５Ｒ）−シス−４−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−２−フェニルモルホリン
クロロトリメチルシラン（１７．０ｇ，１５６ｍｍｏｌ）を、水素化ホウ素リチウム（１．７ｇ，７８．１ｍｍｏｌ） のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に加え、混合物を室温で１時間攪拌した。（２ＲＳ，５Ｒ）−４−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−２−フェニルモルホリン−３−オン（１２．２ｇ，３９．１ｍｍｏｌ） のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を前記溶液に加え、混合物を室温で１時間攪拌した。氷冷した溶液にメタノールを注意深く加え、ｐＨを６Ｎ水酸化カリウム水溶液で１２−１４に調整し、溶液を８０℃で２時間攪拌した。冷却後、溶液を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン中５−１０％の酢酸エチル）で精製し、（２Ｒ，５Ｒ）−シス−４−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−２−フェニルモルホリン（６．２３ｇ，２０．９ｍｍｏｌ，５３％）及び（２Ｓ，５Ｒ）−トランス−４−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−２−フェニルモルホリン（３．２９ｇ，１１．１ｍｍｏｌ，２８％）を白色結晶で得た。
【０４７３】
（２Ｒ，５Ｒ）−シス−５−メチル−２−フェニルモルホリン塩酸塩
１−クロロエチルクロロホルメート（１２．０ｇ，８３．９ｍｍｏｌ）を、（２Ｒ，５Ｒ）−シス−４−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−２−フェニルモルホリン（６．２３ｇ，２０．９ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１００ｍｌ）溶液に加え、混合物を８０℃で６時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣のメタノール（１００ｍｌ）溶液を８０℃で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチルで洗浄し、乾燥させ、（２Ｒ，５Ｒ）−シス−５−メチル−２−フェニルモルホリン塩酸塩（２．１３ｇ，９．９７ｍｍｏｌ，４８％）を白色結晶で得た。
【０４７４】
６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ，５Ｒ）−シス−５−メチル−２−フェニルモルホリン−４−イル）− ３Ｈ−ピリミジン−４−オン
２−クロロ−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．４５ｇ，１．８８ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，５Ｒ）−５−メチル−２−フェニルモルホリン塩酸塩（０．４０ｇ，１．８７ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．５６ｇ，５．５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を１００℃で１０時間攪拌した。溶液を水とクロロホルムとに分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、６−（３−フルオロピリジン−４−イル）−３−メチル−２−（（２Ｒ，５Ｒ）−シス−５−メチル−２−フェニルモルホリン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．４６ｇ，１．２１ｍｍｏｌ，６５％）を白色結晶で得た。
【０４７５】
例１９：２−（（２ＲＳ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化５７】
2009530229.tif 000152
【０４７６】
５−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール
５−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロールは、下記文献に従って製造した (Douglas, F. F.; Carol, B.F.; R. Karl, D. Synlett1994, 836)。
４−ブロモブチロニトリル（２．０ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）のトルエン（７０ｍｌ）溶液に、１．０Ｍベンジルマグネシウムブロミド（２０．０ｍｌ，２０．０ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（７０ｍｌ）溶液を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を０．１Ｎ塩酸と酢酸エチルとに分配し、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去し、５−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール（２．８５ｇ）を得た。この化合物をさらに精製することなく、次の反応に用いた。
【０４７７】
（２ＲＳ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
水素化ホウ素ナトリウム（１．０ｇ，２６．４ｍｍｏｌ） を、５−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロールのメタノール（４０ｍｌ）溶液に加え、混合物を室温で５時間攪拌した。混合物を水とクロロホルムとに分配し、有機層を食塩水で洗浄し、減圧濃縮した。水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ，３０ｍｌ）、メタノール（３０ｍｌ）、及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３．５ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）を上記の残渣に加え、混合物を室温で４時間攪拌した。混合物を水と酢酸エチルとに分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１９／１）で精製し、（２ＲＳ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２１ｇ，３４％）を得た。
【０４７８】
（２ＲＳ）−２−ベンジル−ピロリジン
（２ＲＳ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２１ｇ，４．６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０ｍｌ）溶液に４Ｎ塩酸の酢酸エチル（２０ｍｌ）溶液を室温で加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、濃縮した。残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムとに分配し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去し、（２ＲＳ）−２−ベンジル−ピロリジン（０．７ｇ，９３％）を得た。
【０４７９】
２−（（２ＲＳ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
２−クロロ−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．２４ｇ，１．０ｍｍｏｌ）、（２ＲＳ）−２−ベンジル−ピロリジン（０．２０ｇ，１．２ｍｍｏｌ） 、及びトリエチルアミン（０．３ｇ，３．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液を４０℃で５時間攪拌した。溶液を水と酢酸エチルとに分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／酢酸エチル＝３／２）で精製し、２−（（２ＲＳ）−２−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．２９ｇ，８０％）を得た。
【０４８０】
例２０：１−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−トランス−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン
【化５８】
2009530229.tif 000153
【０４８１】
（４ａＲ，８ｂＲ）−トランス−４−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）−ヘキサヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−（（１Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ）−シクロヘキサノールは下記の文献に報告されている (J.Org.Chem., 50, 4154-4155 (1985))。
クロロ酢酸クロライド（５．１ｇ，４５．２ｍｍｏｌ）を、（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−（（１Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ）−シクロヘキサノール （９．８９ｇ，４５．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５．０ｇ，４９．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に加え、溶液を１時間攪拌した。溶液を０℃に冷却し、２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（１７．４ｇ，９０．２ｍｏｌ）を加えた。反応終了時（薄層クロマトグラフィーで確認）、過剰の試薬を水を加えて分解し、ｐＨを３Ｎ塩酸水溶液で５−６に調整した。溶液を水とクロロホルムとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン中３０−５０％の酢酸エチル）で精製し、（４ａＲ，８ｂＲ）−トランス−４−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）−ヘキサヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（９．８４ｇ，３７．９ｍｍｏｌ，８４％）  を白色結晶で得た。
【０４８２】
（４ａＲ，８ｂＲ）−トランス−４−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）−オクタヒドロベンゾ［１，４］オキサジン
クロロトリメチルシラン（１７ｇ，１５６ｍｍｏｌ）を、水素化ホウ素リチウム（１．７ｇ，７８．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に加え、混合物を室温で１時間攪拌した。（４ａＲ，８ｂＲ）−トランス−４−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）−ヘキサヒドロベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（９．８４ｇ，３７．９ｍｍｏｌ） のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を前記溶液に加え、混合物を室温で１時間攪拌した。氷冷した溶液にメタノールを注意深く加えたあと、ｐＨを６Ｎ水酸化カリウム水溶液で１２−１４に調整し、溶液を８０℃で２時間攪拌した。冷却後、溶液を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン中３０−５０％の酢酸エチル）で精製し、（４ａＲ，８ｂＲ）−トランス−４−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）−オクタヒドロベンゾ［１，４］オキサジン（７．１５ｇ，２９．１ｍｍｏｌ，７７％） を白色結晶で得た。
【０４８３】
（４ａＲ，８ｂＲ）−トランス−オクタヒドロベンゾ［１，４］オキサジン塩酸塩 
１−クロロエチルクロロホルメート（１７．０ｇ，１１９ｍｍｏｌ）を（４ａＲ，８ｂＲ）−トランス−４−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）−オクタヒドロベンゾ［１，４］オキサジン（７．１５ｇ，２９．１ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（７０ｍｌ）溶液に加え、混合物を８０℃で８時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣のメタノール（５０ｍｌ）溶液を８０℃で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチルで洗浄し、乾燥させ、（４ａＲ，８ｂＲ）−トランス−オクタヒドロベンゾ［１，４］オキサジン塩酸塩（３．５０ｇ，１９．７ｍｍｏｌ，６８％）を白色結晶で得た。
【０４８４】
１−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−トランス−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン
２−クロロ−３−メチル−６−（ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．４６ｇ，２．０７ｍｍｏｌ）、（４ａＲ，８ｂＲ）−トランス−オクタヒドロベンゾ［１，４］オキサジン塩酸塩（０．４ｇ，２．２５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．７ｇ，６．９２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を１００℃で１０時間攪拌した。溶液を水とクロロホルムとに分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中５−１０％のメタノール）で精製し、１−メチル−２−（（４ａＲ，８ａＲ）−トランス−オクタヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−１Ｈ−［４，４´］ビピリミジニル−６−オン（０．３３ｇ，１．０１ｍｍｏｌ，４９％）を白色結晶で得た。
【０４８５】
例２１：６−（（３ａＳ，７ａＲ）−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（ヘキサヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン−７−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン 
【化５９】
2009530229.tif 000154
【０４８６】
（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（（１Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ）−テトラヒドロ−フラン−３−オール
３，４−エポキシテトラヒドロフラン（１０ｇ，１１６ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−フェニルエチルアミン（１４．８ｍｌ，１１６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍｌ）溶液に無水過塩素酸リチウム（１２．３ｇ，１１６ｍｍｏｌ）を室温で加え、混合物を窒素雰囲気下で３時間還流した。反応混合物を室温まで冷却したあと、溶液を水に注ぎクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ濃縮した。フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム中１０％のメタノール）を行い、（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（（１Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ）−テトラヒドロ−フラン−３−オール（１１ｇ，５３ｍｍｏｌ，４６％）を部分的に結晶化した黄色油状物で単離した。
【０４８７】
（３ａＲＳ，７ａＳＲ）−７−（（１Ｒ）−１−フェニル−エチル）−テトラヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン−６−オン
クロロ酢酸クロライド（０．８８ｍｌ，１１ｍｍｏｌ）を、（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（（１Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ）−テトラヒドロ−フラン−３−オール（１．９ｇ，９．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．８ｍｌ，１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液に０℃で加え、溶液をその温度で２時間攪拌した。得られた混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機抽出物を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗製物を２−プロパノールに室温で溶解し、得られた溶液に８５％水酸化カリウム（１．３ｇ，２０ｍｍｏｌ）を激しく攪拌しながら室温で加えた。１５時間後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物は合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。得られた粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝  １００／０から３／１）で精製し、（３ａＲＳ，７ａＳＲ）−７−（（１Ｒ）−１−フェニル−エチル）−テトラヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン−６−オン（１．４６ｇ，５．９ｍｍｏｌ，６４％）を無色油状物で得た。
【０４８８】
（３ａＳ，７ａＲ）−７−（（１Ｒ）−１−フェニル−エチル）−ヘキサヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン
０℃の（３ａＲＳ，７ａＳＲ）−７−（（１Ｒ）−１−フェニル−エチル）−テトラヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン−６−オン（１．４６ｇ，  ５．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、１Ｍボラン−テトラヒドロフラン錯体 テトラヒドロフラン溶液（１８ｍｌ，１８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で滴下し、得られた混合物を室温に加熱した。反応混合物を１５時間攪拌したあと、メタノールを泡が消えるまで加えた。混合物を減圧濃縮し、メタノール（１０ｍｌ）及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を得られた残渣に室温で加えた。白いスラリーを２時間還流し、室温に冷却した。メタノールを留去したあと、水（３０ｍｌ）を残渣に加え、酢酸エチルで抽出ワークアップを行った。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ濃縮した。（３ａＳ，７ａＲ）−７−（（１Ｒ）−１−フェニル−エチル）−ヘキサヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデンを、ジアステレオマー濃縮した無色結晶として、残渣のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０から１／１）及び続いてのエタノールからの再結晶により得た（１．０ｇ，４．９ｍｍｏｌ，７３％，９６％ｄｅ ＮＭＲ解析により決定）。
【０４８９】
（３ａＳ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン塩酸塩
（３ａＳ，７ａＲ）−７−（（１Ｒ）−１−フェニル−エチル）−ヘキサヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン（１．０ｇ，４．９ｍｍｏｌ）及び１−クロロエチルクロロホルメート（２．７ｍｌ，２５ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１５ｍＬ）溶液を１５時間還流し、室温に冷却した。反応混合物を減圧濃縮したあと、得られた残渣をメタノールに溶解し、混合物を２時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、濃縮した。酢酸エチルを残渣に加え、析出した（３ａＳ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン塩酸塩の白い固体を粉末にしてろ過で集めた。（０．７４ｇ，４．５ｍｍｏｌ，９１％）
【０４９０】
６−（（３ａＳ，７ａＲ）−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（ヘキサヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン−７−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
２−クロロ−３−メチル−６−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．５５ｇ，２．３ｍｍｏｌ）、（３ａＳ，７ａＲ）−ヘキサヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン塩酸塩（０．３７ｇ，２．３ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．９７ｍｌ，７．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を、密閉した管に調製し８０℃に加熱した。反応混合物を１５時間その温度で攪拌したあと、 室温に冷却し、得られた混合物を水に注いだ。有機物を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥させた。続いて混合物を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、６−（（３ａＳ，７ａＲ）−３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−（ヘキサヒドロ−２，４−ジオキサ−７−アザ−インデン−７−イル）−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．３５ｇ，１．０ｍｍｏｌ，４５％，［α］25D -１２３．８° （ｃ０．５，ＣＨ２Ｃｌ２））を白色結晶で得た。
【０４９１】
下記表中の化合物を上記の方法と同様にして調製した。下記表中の化合物番号は、前記の好ましい化合物の表に示された番号に対応する。
【０４９２】
【表９４】
2009530229.tif 000155
【０４９３】
【表９５】
2009530229.tif 000156
【０４９４】
【表９６】
2009530229.tif 000157
【０４９５】
【表９７】
2009530229.tif 000158
【０４９６】
【表９８】
2009530229.tif 000159
【０４９７】
【表９９】
2009530229.tif 000160
【０４９８】
【表１００】
2009530229.tif 000161
【０４９９】
【表１０１】
2009530229.tif 000162
【０５００】
【表１０２】
2009530229.tif 000163
【０５０１】
【表１０３】
2009530229.tif 000164
【０５０２】
【表１０４】
2009530229.tif 000165
【０５０３】
【表１０５】
2009530229.tif 000166
【０５０４】
【表１０６】
2009530229.tif 000167
【０５０５】
【表１０７】
2009530229.tif 000168
【０５０６】
【表１０８】
2009530229.tif 000169
【０５０７】
【表１０９】
2009530229.tif 000170
【０５０８】
【表１１０】
2009530229.tif 000171
【０５０９】
【表１１１】
2009530229.tif 000172
【０５１０】
【表１１２】
2009530229.tif 000173
【０５１１】
【表１１３】
2009530229.tif 000174
【０５１２】
【表１１４】
2009530229.tif 000175
【０５１３】
【表１１５】
2009530229.tif 000176
【０５１４】
【表１１６】
2009530229.tif 000177
【０５１５】
【表１１７】
2009530229.tif 000178
【０５１６】
【表１１８】
2009530229.tif 000179
【０５１７】
【表１１９】
2009530229.tif 000180
【０５１８】
【表１２０】
2009530229.tif 000181
【０５１９】
【表１２１】
2009530229.tif 000182
【０５２０】
【表１２２】
2009530229.tif 000183
【０５２１】
【表１２３】
2009530229.tif 000184
【０５２２】
【表１２４】
2009530229.tif 000185
【０５２３】
【表１２５】
2009530229.tif 000186
【０５２４】
【表１２６】
2009530229.tif 000187
【０５２５】
【表１２７】
2009530229.tif 000188
【０５２６】
【表１２８】
2009530229.tif 000189
【０５２７】
【表１２９】
2009530229.tif 000190
【０５２８】
【表１３０】
2009530229.tif 000191
【０５２９】
【表１３１】
2009530229.tif 000192
【０５３０】
【表１３２】
2009530229.tif 000193
【０５３１】
【表１３３】
2009530229.tif 000194
【０５３２】
【表１３４】
2009530229.tif 000195
【０５３３】
【表１３５】
2009530229.tif 000196
【０５３４】
【表１３６】
2009530229.tif 000197
【０５３５】
試験例１：ウシ脳ＴＰＫ１によるＰ−ＧＳ１リン酸化に対する本発明の医薬の阻害作用
反応系として、１００ｍＭ  ＭＥＳ−水酸化ナトリウム（ｐＨ６．５）、１ｍＭ酢酸マグネシウム、０．５ｍＭ  ＥＧＴＡ、５ｍＭ  β−メルカプトエタノール、０．０２％  Ｔｗｅｅｎ２０、１０％  グリセロール、１２μｇ／ｍｌ  Ｐ−ＧＳ１、４１．７μＭ［γ-32P］ＡＴＰ（６８ｋＢｑ／ｍｌ）、ウシ脳ＴＰＫ１、及び表に記載された化合物（被検化合物の溶液を１０％  ＤＭＳＯの存在下で調製したことにより、最終の混合物は１．７％  ＤＭＳＯを含む）を含む混合物を用いた。ＡＴＰ添加によりリン酸化反応を開始し、２５℃で２時間反応させた後、氷上で２１％過塩素酸を添加して反応を停止した。反応液を１２，０００ｒｐｍで５分間遠心し、Ｐ８１ペーパー（Ｗｈａｔｍａｎｎ）に吸着させ、その後ペーパーを７５ｍＭリン酸で４回、水で３回、アセトンで１回洗浄した。ペーパーを乾燥して、残留した放射能を液体シンチレーションカウンターで測定した。結果を下記表に示す。被検化合物はＴＰＫ１によるＰ−ＧＳ１リン酸化を顕著に阻害した。この結果は、本発明の医薬がＴＰＫ１活性を阻害することによってＡβの神経毒性及びＰＨＦの形成を抑制すること、及び本発明の医薬がアルツハイマー病や上記疾患の予防及び／又は治療に有効であることを強く示唆している。
【０５３６】
【表１３７】
2009530229.tif 000198
【０５３７】
試験例２：生体内でのタウ蛋白リン酸化阻害作用
被検化合物を、体重２５−３５ｇの５−６週齢雄性ＣＤ−１マウス（チャールズリバー日本）に、１、３、１０、及び３０ｍｇ／ｋｇ  ｐ．ｏ．（０．５％ツイン／Ｈ２Ｏ懸濁液）で投与した。1時間後、マウスの首を切断し、皮質をすぐに摘出して液体窒素で凍結させた。皮質は直接、２．３％ＳＤＳホモジナイゼーション緩衝液（６２．５ｍＭ  トリス−ＨＣｌ、２．３％ＳＤＳ、ＥＤＴＡ，ＥＧＴＡ，ＤＴＴを各１ｍＭ、０．２μＭ  ４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホニルフロリド（ＡＥＢＳＦ）、１３μＭベスタチン、１．４μＭ  Ｅ−６４、０．１ｍＭロイペプチン、３０ｎＭアプロチニンを含むプロテアーゼインヒビターカクテル（シグマＰ２７１４）、ｐＨ６．８）でホモジナイズし、１５０００×ｇ、４℃で１５分間遠心分離した。蛋白質濃度はＤＣプロテインアッセイキット（ＢＩＯ−ＲＡＤ）で測定した。上清をサンプル緩衝液（６２．５ｍＭ  トリス−ＨＣｌ、２５％グリセロール、２％ＳＤＳ、０．０１％ブロモフェノールブルー、ｐＨ６．８）で希釈して、蛋白質濃度を０．５−２ｍｇ／ｍｇ程度にして、５分間煮沸した。サンプル１０μｇを１０％  ＳＤＳ−ＰＡＧＥミニスラブゲルに適用し、ＰＶＤＦ膜に転写した。膜は５％ノンファットミルクを含むＰＢＳで室温で1時間インキュベーションし、その後、ｐＳ３９６抗体（ＢＩＯＳＯＵＲＣＥ）を用いて４℃で一晩プローブした。抗ウサギＩｇＧ  ＨＲＰ結合抗体（プロメガ）を２次抗体として用いた。膜はＥＣＬキット（アマシャム  バイオサイエンス）で可視化し、ＬＡＳ１０００（富士写真フイルム）で検出した。
【０５３８】
溶解性例
（１）調製
１−１  日本薬局方１４（ＪＰ−１４）の分解試験法に規定される日局１液
２．０ｇの塩化ナトリウムに７．０ｍＬの塩酸と水を加え、溶液を１０００ｍＬとした。この溶液は透明無色でｐＨは約１．２であった。
１−２  ＪＰ−１４）の分解試験法に規定される日局２液
０．２ｍｏｌ／Ｌリン酸二水素カリウム試験溶液２５０ｍＬに０．２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム試験溶液１１８ｍＬ及び水を加えて、溶液を１０００ｍｌとした。この溶液は透明無色でｐＨは約６．８であった。
１−３  希釈ＭｃＩｌｖａｉｎｅ緩衝液（ｐＨ４．０）
リン酸水素二ナトリウム溶液（０．０５ｍｏｌ／Ｌ）及び０．００２５ｍｏｌ／Ｌクエン酸溶液を混合し、混合物をｐＨ４．０として希釈ＭｃＩｌｖａｉｎｅ緩衝液を調製した。
【０５３９】
３−４  人工腸内溶液
２つの人工腸内流体処方物を用いた：空腹状態模倣腸内流体（ＦａＳＳＩＦ）及び満腹状態模倣腸内流体（ＦｅＳＳＩＦ）（Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．， Ｖ０ｌ．１５，Ｎｏ．５，１９９８，ｐ６９８−７０５）。これらの溶液を調製するために、試薬を表４に示すように組み合わせ、混合物に水を加え、調製物を超音波振動でホモジナイズした。乳化が均一であることを確認した後、ｐＨを１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液を加えて調整し、溶液の量を水を適量加えて調整した。
【０５４０】
【表１３８】
2009530229.tif 000199
【０５４１】
（２）適した定量測定方法の決定
迅速な定量測定のために、セミミクロカラムを用いた迅速な測定方法（下記に詳細に示される条件）を開発し、均一に対称で、溶媒のピークから分離した個別の試験化合物のピークを与えるようにした。
［ＨＰＬＣ条件］
検出器：フォトダイオードアレイ
波長：ＵＶ２３５ｎｍ
カラム：ｉｎｅｒｔｓｉｌＯＤＳ−３  ５μｍ  ３．０ｍｍＩ．Ｄ．×７５ｍｍ
カラム温度：４０℃
移動相：Ａ、０．１％トリフルオロ酢酸溶液
Ｂ、０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル溶液
Ａ：Ｂ＝６５：３５（定組成溶離）
溶出速度：０．５０ｍＬ／分
インジェクション量：５μＬ
【０５４２】
（３）適した溶解性測定方法の決定
様々な種類のフィルターに吸収される試験材料のポテンシャルを調べたあと、ろ過で不溶性成分を除いて溶解性測定を行った。
【０５４３】
（４）日局１４第１液、日局１４第２液、ＭｃＩｌｖａｉｎｅ緩衝液（ｐＨ＝４．０）、水、及び人工腸内溶液（空腹状態及び満腹状態）へのサンプル溶解性の測定法
試験液（７０ｍＬ）を、水浴で３７℃に温めた２００ｍＬコニカルフラスコに加えた。それぞれ約７０ｍｇの試験材料を直接フラスコに加え、超音波振動で５分間分散させ、約５ｃｍの長さの磁気撹拌棒を用いて約６００ｒｐｍ（回転速度計により確認）で撹拌した。溶解性試験開始後所定のサンプリング時間に、試験溶液５ｍＬを取り出し、孔サイズ０．４５μｍ以下の膜フィルター（ＤＩＳＭＩＣ−２５ＨＰ）でろ過した。初めの２．０ｍＬを廃棄したあと、ろ過した溶液の５００μＬを正確に測った。アセトニトリル５００μＬを正確に測ってこのろ過した溶液に加えＨＰＬＣ用の試験溶液を作製した。
【０５４４】
別に、約５ｍｇの試験化合物を正確に量って、アセトニトリル又は５０％アセトニトリル／水のような溶媒を加え、約５０μｇ／ｍＬの濃度の標準溶液を作製した。試験溶液及び標準溶液の５μＬにつき上記の条件下の液体クロマトグラフィーでＡＴ及びＡＳのピーク面積をそれぞれ測定し、そこから試験材料の溶解性を一点標準較正法により決定した。
【０５４５】
製剤例
(1) 錠剤
下記の成分を常法に従って混合し、慣用の装置により打錠した。
実施例１の化合物                    ３０ｍｇ
結晶セルロース                      ６０ｍｇ
コーンスターチ                    １００ｍｇ
乳      糖                        ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム              ４ｍｇ
【０５４６】
(2) 軟カプセル剤
下記の成分を常法に従って混合し、軟カプセルに充填した。
実施例１の化合物                    ３０ｍｇ
オリーブ油                        ３００ｍｇ
レシチン                            ２０ｍｇ
【手続補正書】
【提出日】平成20年12月17日(2008.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩：
【化１】
2009530229.tif 000237
式中、各記号は下記のように定義される：
Ｒ４は同一でも異なっていてもよく、シアノ基又は下記式（ＩＩ）で表される基：
【化２】
2009530229.tif 000238
｛式中、Ａ１４は、水素原子, 置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ａ１３は、結合、酸素原子、又は下記式（ＩＩ−ａ）で表される基：
【化３】
2009530229.tif 000239
（式中、Ａ１５は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１６は、水素原子, 置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ａ１２は、結合、Ｃ１−Ｃ３メチレン基、硫黄原子、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１４とＡ１３は互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい｝を表し；
Ｘは、結合、酸素原子、硫黄原子、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＣＨ２、ＣＨＲ６, ＣＲ６２、又は下記式（ＩＩＩ）で表される基：
【化４】
2009530229.tif 000240
［式中、Ａ９は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１０は、結合、 酸素原子、又は下記式（ＩＩＩ−ａ）で表される基：
【化５】
2009530229.tif 000241
（式中、Ａ１７は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１８は水素原子, 置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ａ１１は、水素原子, 置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、又は下記式（ＩＩＩ−ｂ）で表される基： 
【化６】
2009530229.tif 000242
｛式中、Ａ２０は同一でも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又は下記式（ＩＩＩ−ｃ）で表される基：
【化７】
2009530229.tif 000243
（式中、Ｃ３４は水素原子（Ｃ３３、Ｃ３２及びＣ３１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｃ３３は結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＩＩＩ−ｄ）で表される基： 
【化８】
2009530229.tif 000244
（式中、Ｃ３５は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ３６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｃ３２は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ３１は、結合、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、 酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＩＩＩ−ｅ）で表される基： 
【化９】
2009530229.tif 000245
（式中、Ｃ３７は結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ３８は水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｃ３４及びＣ３３、Ｃ３４及びＣ３１、又はＣ３３及びＣ３１は互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい ）を表し、
ｔは１〜５の整数を表し、
Ａ１９は、結合又はＣ１−Ｃ６アルキレン基を表し、
Ｂは、Ｃ６−Ｃ１０アリール基又はヘテロ環基を表し、
Cは、結合、Ｃ６−Ｃ１０アリール基又はヘテロ環基を表し、
Ａ２１は、結合又はＣ１−Ｃ６アルキル基を表す｝を表す］を表し；
Ｒ５は同一でも異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、又は下記式（ＩＶ）で表される基： 
【化１０】
2009530229.tif 000246
［式中、ｎは０又は１〜３の整数を表し、
Ａは、Ｃ６−Ｃ１０アリール基又はヘテロ環基を表し、
Ｒ７は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基又は下記式（ＩＶ−ａ）で表される基：
【化１１】
2009530229.tif 000247
｛式中、Ｃ４は、水素原子（Ｃ３、Ｃ２、及びＣ１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｃ３は、結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＩＶ−ｂ）で表される基：
【化１２】
2009530229.tif 000248
（式中、Ｃ５は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ６は水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｃ２は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ１は、結合、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＩＶ−ｃ）で表される基：
【化１３】
2009530229.tif 000249
（式中、Ｃ７は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｃ４及びＣ３、Ｃ４及びＣ１、ならびにＣ３及びＣ１はそれぞれ互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい｝を表し、 
ｓは０又は１〜５の整数を表す］を表し；
Ｒ６は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又は下記式（Ｖ）で表される基：
【化１４】
2009530229.tif 000250
｛式中、Ｂ１４は、水素原子（Ｂ１３、Ｂ１２、及びＢ１１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｂ１３は、結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（Ｖ−ａ）で表される基：
【化１５】
2009530229.tif 000251
（式中、Ｂ１５は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｂ１６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｂ１２は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｂ１１は、結合, Ｃ１−Ｃ３メチレン基、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（Ｖ−ｂ）で表される基： 
【化１６】
2009530229.tif 000252
（式中、Ｂ１７は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し；
Ｂ１８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｂ１４及びＢ１３、Ｂ１４及びＢ１１、ならびにＢ１３及びＢ１１はそれぞれ互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい｝を表し、
又はいずれか２つのＲ６、もしくはＲ５及びＲ６は互いに結合して、前記２つのＲ６もしくはＲ５及びＲ６が結合する炭素原子とともにカルボニル基を形成していてもよく；
ｐは０から６の整数を表し；
Ｚは窒素原子、Ｃ−Ｈ、又はＣ−Ｒ２０を表し；
Ｒ２０は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又は下記式（ＶＩ）で表される基： 
【化１７】
2009530229.tif 000253
｛式中、Ｄ４は水素原子（Ｄ３、Ｄ２、及びＤ１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｄ３は結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＶＩ−ａ）で表される基： 
【化１８】
2009530229.tif 000254
（式中、Ｄ５は結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｄ６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｄ２は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｄ１は、結合、Ｃ１−Ｃ３メチレン基、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＶＩ―ｂ）で表される基： 
【化１９】
2009530229.tif 000255
（式中、Ｄ７は結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｄ８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｄ４及びＤ３、Ｄ４及びＤ１、ならびにＤ３及びＤ１はそれぞれ互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい｝を表し； 
ｑは０又は１〜３の整数を表し；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を表し；
Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ１２アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ１２アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表し；
Ｒ５及びＲ６、Ｒ５及びＲ４、Ｒ６及びＲ４、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ４、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の任意の１組以上は互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合又はスピロの、炭化水素環又はヘテロ環を形成してもよい；
そして、各記号は下記の条件（１）〜（５）を満足する：
（１）Ｒ４が水素原子を表す場合、Ｘは結合を表すか、又は、Ｒ５及びＲ６、Ｒ５及びＲ４、Ｒ６及びＲ４、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ４、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の少なくとも１つは互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合又はスピロの、炭化水素環又はヘテロ環を形成する；
（２）Ｘが式（ＩＩＩ）で表される基を表す場合、Ｒ４及びＲ６は互いに結合しない；
（３）ＺがＣ−Ｒ２０ を表しかつＲ３が水素原子を表していない場合、又はＺがＣ−Ｈ又はＣ−Ｒ２０ を表し、ｑが１〜３の整数を表し、かつＲ３が水素原子を表していない場合、Ｘは結合を表すか、又はＲ５及びＲ６、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の少なくとも１つは互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合又はスピロの、炭化水素環又はヘテロ環を形成する；
（４）ｑが０を表し、Ｘが酸素原子を表し、かつＲ３が水素原子を表していない場合、スピロ環はＸに隣接する炭素原子に結合していない；及び
（５）ｑが０を表し、かつＸがＣＨ２、ＣＨＲ６、ＣＲ６２、又は式（ＩＩＩ）を表す場合、Ｒ４は水素原子を表し、Ｒ５及びＲ６、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の少なくとも１つは互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合の、炭化水素環又はヘテロ環を形成する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２】
式（Ｉ）で表される化合物もしくはその光学活性異性体、又はそれらの医薬上許容される塩：
【化２０】
2009530229.tif 000256
式中、各記号は下記のように定義される：
Ｒ４は同一でも異なっていてもよく、シアノ基又は下記式（ＩＩ）で表される基： 
【化２１】
2009530229.tif 000257
｛式中、Ａ１４は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ａ１３は、結合、酸素原子、又は下記式（ＩＩ−ａ）で表される基： 
【化２２】
2009530229.tif 000258
（式中、Ａ１５は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１６は、水素原子, 置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ａ１２は、結合、Ｃ１−Ｃ３メチレン基、硫黄原子、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１４及びＡ１３は互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい。｝を表し；
Ｘは結合、酸素原子、硫黄原子、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＣＨ２、ＣＨＲ６、ＣＲ６２、又は下記式（ＩＩＩ）で表される基： 
【化２３】
2009530229.tif 000259
｛式中、Ａ９は結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１０は、結合、酸素原子、又は下記式（ＩＩＩ−ａ）で表される基： 
【化２４】
2009530229.tif 000260
（式中、Ａ１７は結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ａ１８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ａ１１は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し；
Ｒ５は同一でも異なっていてもよく、水素原子、又は下記式（ＩＶ）で表される基： 
【化２５】
2009530229.tif 000261
［式中、ｎは０又は１〜３の整数を表し、
ＡはＣ６−Ｃ１０アリール基又はヘテロ環基を表し、
Ｒ７は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又は下記式（ＩＶ−ａ）で表される基： 
【化２６】
2009530229.tif 000262
｛式中、Ｃ４は、水素原子（Ｃ３、Ｃ２及びＣ１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、又は置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｃ３は結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＩＶ−ｂ）で表される基： 
【化２７】
2009530229.tif 000263
（式中、Ｃ５は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｃ２は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ１は、結合、Ｃ１−Ｃ３アルキル基, 酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＩＶ−ｃ）で表される基： 
【化２８】
2009530229.tif 000264
（式中、Ｃ７は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｃ８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｃ４及びＣ３、Ｃ４及びＣ１、又はＣ３及びＣ１は互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい｝を表し、
ｓは０又は１〜５の整数を表す］を表し；
Ｒ６は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又は下記式（Ｖ）で表される基： 
【化２９】
2009530229.tif 000265
｛式中、Ｂ１４は、水素原子（Ｂ１３、Ｂ１２、及びＢ１２の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｂ１３は結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（Ｖ−ａ）で表される基： 
【化３０】
2009530229.tif 000266
（式中、Ｂ１５は結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｂ１６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｂ１２は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｂ１１は、結合、Ｃ１−Ｃ３メチレン基、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（Ｖ−ｂ）で表される基： 
【化３１】
2009530229.tif 000267
（式中、Ｂ１７は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｂ１８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｂ１４及びＢ１３、Ｂ１４及びＢ１１、又はＢ１３及びＢ１１は互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい｝を表し、
又は２つのＲ６は互いに結合してカルボニル基を形成していてもよい；
ｐは０〜６の整数を表し；
Ｚは窒素原子、Ｃ−Ｈ、又はＣ−Ｒ２０を表し； 
Ｒ２０は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又は下記式（ＶＩ）で表される基： 
【化３２】
2009530229.tif 000268
｛式中、Ｄ４は、水素原子（Ｄ３、Ｄ２、及びＤ１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｄ３は、結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＶＩ−ａ）で表される基： 
【化３３】
2009530229.tif 000269
（式中、Ｄ５は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｄ６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｄ２は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｄ１は、結合、Ｃ１−Ｃ３メチレン基、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（ＶＩ−ｂ）で表される基： 
【化３４】
2009530229.tif 000270
（式中、Ｄ７は、結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２を表し、
Ｄ８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表す）を表し、
Ｄ４及びＤ３、Ｄ４及びＤ１、又はＤ３及びＤ１は互いに結合して５〜７員のヘテロ環を形成していてもよい｝を表し；
ｑは０又は１〜３の整数を表し；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を表し；
Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ１２アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ１２アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表し；
Ｒ５及びＲ６、Ｒ５及びＲ４、Ｒ６及びＲ４、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ４、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の任意の１組以上は互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合又はスピロの、炭化水素環又はヘテロ環を形成してもよい；
そして、各記号は下記の条件（１）〜（５）を満足する：
（１）Ｒ４が水素原子を表す場合、Ｘは結合を表すか、又は、Ｒ５及びＲ６、Ｒ５及びＲ４、Ｒ６及びＲ４、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ４、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の少なくとも１つは互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合又はスピロの、炭化水素環又はヘテロ環を形成する；
（２）Ｘが式（ＩＩＩ）で表される基を表す場合、Ｒ４及びＲ６は互いに結合しない；
（３）ＺがＣ−Ｒ２０ を表しかつＲ３が水素原子を表していない場合、又はＺがＣ−Ｈ又はＣ−Ｒ２０ を表し、ｑが１〜３の整数を表し、かつＲ３が水素原子を表していない場合、Ｘは結合を表すか、又はＲ５及びＲ６、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の少なくとも１つは互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合又はスピロの、炭化水素環又はヘテロ環を形成する；
（４）ｑが０を表し、Ｘが酸素原子を表し、かつＲ３が水素原子を表していない場合、スピロ環はＸに隣接する炭素原子に結合していない；及び
（５）ｑが０を表し、かつＸがＣＨ２、ＣＨＲ６、ＣＲ６２、又は式（ＩＩＩ）を表す場合、Ｒ４は水素原子を表し、Ｒ５及びＲ６、Ｘ及びＲ５、Ｘ及びＲ６、ならびにＲ６及びＲ６の少なくとも１つは互いに結合して、Ｘを含みＲ５、Ｒ４及びＲ６が結合している環と共に、縮合の、炭化水素環又はヘテロ環を形成する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
｛式中、Ｂ１４は、水素原子（Ｂ１３、Ｂ１２、及びＢ１１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｂ１３は、結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（Ｖ−ａ）で表される基：
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
｛式中、Ｂ１４は、水素原子（Ｂ１３、Ｂ１２、及びＢ１１の全てが結合を表す場合を除く）、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換されていてもよいヘテロ環基を表し、
Ｂ１３は結合、酸素原子、硫黄原子、又は下記式（Ｖ−ａ）で表される基： 
【国際調査報告】
2009530229.tif 000271
2009530229.tif 000272
2009530229.tif 000273
2009530229.tif 000274