(57)【要約】  本発明は、ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するため、ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するため、皮膚を賦活し、ヒトを含む動物の皮膚の輝度および自然な輝きを維持し、支持するため、およびヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためにヒトを含む動物の皮膚の健康な外観を促進するため、ならびにこれらの使用のための組成物、好ましくは、経口的に適用可能な組成物の製造のためのβ−カロテン、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチンならびにそれらの混合物ならびにＣｏＱ−ＩＯとのそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物の使用および対応する方法に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−カロテン、ルテイン、リコペン、β−クリプトキサンチン、およびそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物の使用。
【請求項２】
ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−カロテン、ルテイン、リコペン、β−クリプトキサンチン、およびそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物の使用。
【請求項３】
皮膚を賦活し、ヒトを含む動物の皮膚の輝度および自然な輝きを維持し、支持するため、ならびにヒトを含む動物の皮膚の健康な外観を促進するためのβ−カロテン、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチン、ならびにそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物の使用。
【請求項４】
ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−カロテン、ルテイン、リコペン、β−クリプトキサンチン、およびそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物の使用。
【請求項５】
ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するため、ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するため、皮膚を賦活し、ヒトを含む動物の皮膚の輝度および自然な輝きを維持し、支持するため、ならびにヒトを含む動物の皮膚の健康な外観を促進するため、ならびにヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するために使用される組成物、好ましくは、経口的に適用可能な組成物の製造のためのβ−カロテン、ルテイン、リコペン、β−クリプトキサンチン、およびそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物の使用。
【請求項６】
日焼け止め剤またはデイリーケア製品における光保護能を改善するためのβ−カロテン、ルテイン、リコペン、β−クリプトキサンチン、およびそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物の使用。
【請求項７】
皮膚維持のため、特に、ヒトを含む動物の皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を保護するための有効な微量栄養物としてのβ−カロテン、ルテイン、リコペン、β−クリプトキサンチン、およびそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物の使用。
【請求項８】
前記化合物または混合物は、β−カロテン、ビタミンＣ、ビタミンＥ、レスベラトロールおよび（−）−エピガロカテキンガレートからなる群から選択される少なくとも１つの化合物、より好ましくは、ビタミンＣ、ビタミンＥ、レスベラトロールおよび／または（−）−エピガロカテキンガレートからなる群から選択される少なくとも１つの化合物、最も好ましくは、レスベラトロールおよび／または（−）−エピガロカテキンガレートと組み合わされる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチンならびにそれらの混合物からなる群から選択される化合物の使用。
【請求項１０】
有効成分として、β−カロテン、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチンならびにそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される有効量の少なくとも１つの化合物を含んでなる組成物、好ましくは、経口的に適用可能な組成物であって、量は、ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するため、ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するため、皮膚を賦活し、ヒトを含む動物の皮膚の輝度および自然な輝きを維持し、支持するため、ならびにヒトを含む動物の皮膚の健康な外観を促進するため、ならびにヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するために有効であることを特徴とする組成物。
【請求項１１】
有効成分として、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチンからなる群からの有効量の少なくとも１つの化合物を含んでなる請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
（強化された）食物、飲料、（強化された）飼料もしくは対応する添加物、機能性食物、機能性飼料、ニュートラシューティカル、臨床栄養物または栄養補助食品である、請求項１０または１１に記載の組成物。
【請求項１３】
錠剤、丸剤、顆粒、ドラジェ、カプセルまたは発泡性処方の形態であることを特徴とする、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
７０ｋｇの重量のヒトについて、ルテインの１日量は０．１〜４０ｍｇの範囲であり、および／またはリコペンの１日量は０．１〜６０ｍｇの範囲であり、および／またはβ−クリプトキサンチンの１日量は０．１〜２０ｍｇの範囲であり、および／またはＣｏＱ−１０の１日量は１〜５００ｍｇの範囲であることを特徴とする、請求項１０〜１３のいずれか１に記載の組成物。
【請求項１５】
１Ｌあたり０．２〜５０ｍｇの量でルテインを、および／または２〜５０ｍｇの量でリコペンを、および／または０．１〜３０ｍｇの量でβ−クリプトキサンチンを、および／または１〜２００ｍｇの量でＣｏＱ−１０を含有する飲料であることを特徴とする、請求項１０または請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記化合物は、β−カロテン、ビタミンＣ、ビタミンＥ、レスベラトロールおよび（−）−エピガロカテキンガレートからなる群から選択される少なくとも１つの化合物、好ましくは、ビタミンＣ、ビタミンＥ、レスベラトロールおよび（−）−エピガロカテキンガレートからなる群から選択される化合物、好ましくは、レスベラトロールおよび／または（−）−エピガロカテキンガレートと組み合わされる、請求項１０〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持する方法であって、β−カロテン、ルテイン、リコペン、およびβ−クリプトキサンチン、ならびにそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される有効量の少なくとも１つの化合物を、それを必要とする前記動物に投与する、好ましくは、経口的に投与する工程を含んでなる方法。
【請求項１８】
ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持する方法であって、β−カロテン、ルテイン、リコペン、およびβ−クリプトキサンチン、ならびにそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される有効量の少なくとも１つの化合物を、それを必要とする前記動物に投与する、好ましくは、経口的に投与する工程を含んでなる方法。
【請求項１９】
ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止する方法であって、β−カロテン、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチン、ならびにそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される有効量の少なくとも１つの化合物を、それを必要とする前記動物に投与する、好ましくは、経口的に投与する工程を含んでなる方法。
【請求項２０】
皮膚を賦活し、ヒトを含む動物の皮膚の輝度および自然な輝きを維持し、支持する、ならびにヒトを含む動物の皮膚の健康な外観を促進する方法であって、β−カロテン、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチン、ならびにそれらの混合物、ならびにＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される有効量の少なくとも１つの化合物を、それを必要とする前記動物に投与する、好ましくは、経口的に投与する工程を含んでなる方法。
【請求項２１】
ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチンからなる群から選択される有効量の少なくとも１つの化合物が投与される、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記化合物は、β−カロテン、ビタミンＣ、ビタミンＥ、レスベラトロールおよび（−）−エピガロカテキンガレートからなる群から、好ましくは、ビタミンＣ、ビタミンＥ、レスベラトロールおよび（−）−エピガロカテキンガレートからなる群から選択される少なくとも１つの化合物と、より好ましくは、レスベラトロールおよび／または（−）−エピガロカテキンガレートと組み合わされる、請求項１７〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記化合物はルテインでありかつ投与後のその血漿中濃度は０．２５〜３μＭの範囲であり、および／または前記化合物はリコペンでありかつ投与後のその血漿中濃度は０．２５〜３．０μＭ、好ましくは、０．５〜１．０μＭの範囲であり、および／または前記化合物はβ−クリプトキサンチンでありかつ投与後のその血漿中濃度は０．１〜２μＭ、好ましくは、０．２５〜０．５μＭの範囲であり、および／または前記化合物はＣｏＱ−１０でありかつ投与後のその血漿中濃度は５〜１０μＭ、好ましくは、５〜８μＭの範囲である、請求項１７〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
日焼け止め剤およびデイリーケア製品の光保護能を改善する方法であって、β−カロテン、ルテイン、リコペン、およびβ−クリプトキサンチンからなる群から、好ましくは、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチン、ならびにそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される有効量の少なくとも１つの化合物を添加する工程を含んでなる方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するため、ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するため、皮膚を賦活し、ヒトを含む動物の皮膚の輝度および自然な輝きを維持し、支持するため、およびヒトを含む動物の皮膚の健康な外観を促進するため、ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−カロテン、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチンおよびそれらの混合物およびそれらのすべてのＥ−およびＺ−立体異性体を含むコエンザイムＱ１０（ＣｏＱ−１０）とのそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物の使用、ならびにこれらの使用のための組成物、好ましくは、経口的に適用可能な組成物の製造のための上記カロテノイドの使用および対応する方法に関する。本発明は、さらに、それらの光保護能を改善するための日焼け止め剤ならびにデイリーケア製品におけるβ−カロテン、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチンおよびそれらの混合物およびＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物の使用、ならびに皮膚維持のための有効な微量栄養物としてのそれらの使用に関する。さらに、本発明は、β−カロテン、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチンならびにそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０およびそれらの立体異性体とのそれらの組み合わせからなる群から選択される所定の量の少なくとも１つの化合物を含んでなる組成物、好ましくは、経口的に適用可能な組成物に関する。本明細書および特許請求の範囲において、呼称「ルテイン」および「β−クリプトキサンチン」は、そのモノおよびジ脂肪酸エステル（好ましくは、酢酸、プロピオン酸、ラウリン酸（ｌａｕｒｉｎｉｃ）、ミリスチン酸（ｍｙｒｉｓｔｉｎｉｃ）、パルミチン酸、ステアリン酸およびコハク酸のような飽和アルカン酸、オレイン酸のようなモノ不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）、ならびにリノール酸（ｌｉｎｏｌｉｃ）、リノール酸（ｌｉｎｏｌｅｉｃ）、ドコサヘキサエン酸およびアラキドン酸のようなポリ不飽和脂肪酸とのエステル）を含む。
【０００２】
ＵＶ−Ａ照射、即ち、３２０〜４００ｎｍの波長の光による照射は、皮膚線維芽細胞に対して直接的影響を及ぼす。特に、ＵＶ−Ａ照射へと長期間にわたって繰り返し暴露されると、これらの細胞におけるミトコンドリア（ｍｔ）ＤＮＡ変異の発生をもたらし、これは、暴露されていない皮膚におけるより４０％高い（ベルンバーク（Ｂｅｒｎｅｂｕｒｇ）ら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、２００４年）。そのような変異は、特定の４９７７ｂｐフラグメントのミトコンドリアＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）における共通欠失である。４９７７ｂｐの欠失は、特に、ミトコンドリア呼吸鎖の７つのポリペプチドコンポーネントをコードする遺伝子に影響を及ぼす。このｍｔ欠失は、照射の中断後であっても皮膚において検出可能であり、その後数箇月間検出され得、さらに３２倍より高いレベルまで累積する。従って、ＵＶ−Ａ照射は、暴露されていない場合であっても、即ちその後も、皮膚に対して永続的、慢性的な危険性を引き起こす。ミトコンドリアＤＮＡ損傷は、ミトコンドリア呼吸鎖の機能の低下、続いて、結果的に、これまでＵＶに暴露されていない皮膚のエネルギー代謝と比較して、急激および以前に暴露された皮膚のエネルギー代謝の障害をもたらす。生物エネルギー欠損および低下した呼吸は、細胞の機能不全をもたらす。従って、ｍｔＤＮＡ欠損の連続的蓄積は、皮膚細胞のエネルギー代謝に対する有害な結果を回避するために、永続的に、即ち、個体がＵＶに暴露されない場合であっても、防止する必要がある。
【０００３】
今回、β−カロテン、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチンならびにそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物、特に、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチン、ならびにそれらの混合物からなる群から選択されるカロテノイドが、ｍｔＤＮＡにおける変異／欠失の形態のそのような損傷を防止し得、従って、ヒトを含む動物の皮膚のエネルギー代謝の維持、ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能の維持、輝度および自然な輝きの維持および支持、ならびにヒトを含む動物の皮膚の健康な外観の促進をもたらすことを見出した。皮膚の呼吸機能は、主に、栄養物由来のアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）の産生のための前提条件である皮膚細胞において生じる酸化的リン酸化を包含する。
【０００４】
従って、本発明の目的は、ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−カロテン、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチンならびにそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０との組み合わせからなる群から選択される化合物の使用である。
【０００５】
本発明のもう１つの目的は、ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−カロテン、ルテイン、リコペン、β−クリプトキサンチン、およびそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物の使用である。
【０００６】
本発明のもう１つの目的は、皮膚を賦活し、ヒトを含む動物の皮膚の輝度および自然な輝きを維持し、支持するため、ならびにヒトを含む動物の皮膚の健康な外観を促進するためのβ−カロテン、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチン、ならびにそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物の使用である。
【０００７】
本発明のさらなる目的は、ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−カロテン、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチンならびにそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物の使用である。
【０００８】
特定の実施態様では、本発明は、ルテイン、リコペン、β−クリプトキサンチン、およびそれらの混合物からなる群から選択されるカロテノイドの上記において規定される使用に関する。
【０００９】
本発明の特定の実施態様は以下のとおりである。
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−カロテンの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−クリプトキサンチンの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのルテインの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのリコペンの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのルテインおよびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのルテインおよびβ−クリプトキサンチンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのルテインおよびＣｏＱ−１０の組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのリコペンおよびβ−クリプトキサンチンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのリコペンおよびＣｏＱ−１０の組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのＣｏＱ−１０およびβ−クリプトキサンチンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのリコペン、ルテインおよびβ−クリプトキサンチンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのリコペン、ＣｏＱ−１０およびβ−クリプトキサンチンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのＣｏＱ−１０、ルテインおよびβ−クリプトキサンチンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのＣｏＱ−１０、ルテインおよびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−クリプトキサンチン、ルテインおよびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−クリプトキサンチン、ルテイン、ＣｏＱ−１０およびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−カロテンおよびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−カロテンおよびルテインの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−カロテンおよびＣｏＱ−１０の組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−カロテンおよびβ−クリプトキサンチンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、およびルテインの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−カロテン、β−クリプトキサンチンおよびＣｏＱ−１０の組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−カロテン、β−クリプトキサンチンおよびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−カロテン、ルテインおよびＣｏＱ−１０の組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−カロテン、ルテインおよびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−カロテン、ＣｏＱ−１０およびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−カロテン、ＣｏＱ−１０およびルテインの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−カロテン、ルテイン、ＣｏＱ−１０およびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、ＣｏＱ−１０およびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、ルテインおよびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、ルテインおよびＣｏＱ−１０の組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するためのβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、ルテイン、ＣｏＱ−１０およびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−カロテンの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−クリプトキサンチンの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのルテインの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのリコペンの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのルテインおよびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのルテインおよびβ−クリプトキサンチンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのルテインおよびＣｏＱ−１０の組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのリコペンおよびβ−クリプトキサンチンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのリコペンおよびＣｏＱ−１０の組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのＣｏＱ−１０およびβ−クリプトキサンチンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのリコペン、ルテインおよびβ−クリプトキサンチンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのリコペン、ＣｏＱ−１０およびβ−クリプトキサンチンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのＣｏＱ−１０、ルテインおよびβ−クリプトキサンチンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのＣｏＱ−１０、ルテインおよびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−クリプトキサンチン、ルテインおよびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−クリプトキサンチン、ルテイン、ＣｏＱ−１０およびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、およびルテインの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−カロテン、β−クリプトキサンチンおよびＣｏＱ−１０の組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−カロテン、β−クリプトキサンチンおよびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−カロテン、ルテインおよびＣｏＱ−１０の組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−カロテン、ルテインおよびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−カロテン、ＣｏＱ−１０およびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−カロテン、ＣｏＱ−１０およびルテインの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−カロテンおよびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−カロテンおよびルテインの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−カロテンおよびＣｏＱ−１０の組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−カロテンおよびβ−クリプトキサンチンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−カロテン、ルテイン、ＣｏＱ−１０およびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、ＣｏＱ−１０およびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、ルテインおよびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、ルテイン、およびＣｏＱ−１０の組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するためのβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、ルテイン、ＣｏＱ−１０およびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−カロテンの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−クリプトキサンチンの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのルテインの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのリコペンの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのルテインおよびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのルテインおよびβ−クリプトキサンチンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのルテインおよびＣｏＱ−１０の組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのリコペンおよびβ−クリプトキサンチンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのリコペンおよびＣｏＱ−１０の組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのＣｏＱ−１０およびβ−クリプトキサンチンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのリコペン、ルテインおよびβ−クリプトキサンチンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのリコペン、ＣｏＱ−１０およびβ−クリプトキサンチンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのＣｏＱ−１０、ルテインおよびβ−クリプトキサンチンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのＣｏＱ−１０、ルテインおよびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−クリプトキサンチン、ルテインおよびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−クリプトキサンチン、ルテイン、ＣｏＱ−１０およびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−カロテンおよびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−カロテンおよびルテインの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−カロテンおよびＣｏＱ−１０の組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−カロテンおよびβ−クリプトキサンチンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、およびルテインの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−カロテン、β−クリプトキサンチンおよびＣｏＱ−１０の組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−カロテン、β−クリプトキサンチンおよびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−カロテン、ルテインおよびＣｏＱ−１０の組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−カロテン、ルテインおよびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−カロテン、ＣｏＱ−１０およびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−カロテン、ＣｏＱ−１０およびルテインの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−カロテン、ルテイン、ＣｏＱ−１０およびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、ＣｏＱ−１０およびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、ルテインおよびリコペンの組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、ルテイン、およびＣｏＱ−１０の組み合わせの使用；
◇ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するためのβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、ルテイン、ＣｏＱ−１０およびリコペンの組み合わせの使用；
ここで、上記で引用した使用に関する本発明のそれらの特定の実施態様において、名を挙げた化合物／組み合わせは、好ましくは、ヒトを含む動物の皮膚におけるもしくは皮膚のエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持するため、ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するため、皮膚を賦活し、ヒトを含む動物の皮膚の輝度および自然な輝きを維持し支持するため、およびヒトを含む動物の皮膚の健康な外観を促進するため、ならびに／あるいはこれらの目的のために使用される組成物において、ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するための唯一の有効成分である。
【００１０】
上記で引用した使用に関する本発明のさらなる実施態様において、名を挙げた化合物／組み合わせは、好ましくは、β−カロテン、ビタミンＣ、ビタミンＥ、レスベラトロールおよび（−）−エピガロカテキンガレートからなる群から選択される少なくとも１つの化合物、より好ましくは、ビタミンＣ、ビタミンＥ、レスベラトロールおよび（−）−エピガロカテキンガレートからなる群から選択される少なくとも１つの化合物、最も好ましくは、レスベラトロールおよび／または（−）−エピガロカテキンガレートとさらに組み合わされる。
【００１１】
ルテインについてのヒトに対する１日用量（通常、７０ｋｇのヒトについて決定される）は、０．１ｍｇを超える、好ましくは、０．５ｍｇを超えるべきであり、リコペンについては、０．１ｍｇを超える、好ましくは、１．０ｍｇを超えるべきであり、β−クリプトキサンチンについては、０．１ｍｇを超える、好ましくは、０．５ｍｇを超えるべきであり、β−カロテンについては、０．１ｍｇを超える、好ましくは、０．３ｍｇを超えるべきであり、および／またはＣｏＱ−１０については、１ｍｇを超える、好ましくは、１０ｍｇを超えるべきである（最も好ましくは、３０〜６０ｍｇ）。
【００１２】
通常の適用では、ルテインについてのヒトに対する１日用量（通常、７０ｋｇのヒトについて決定される）は、４０ｍｇを超えない、好ましくは、２５ｍｇを超えなくすべきであり、リコペンについては、６０ｍｇを超えない、好ましくは、３０ｍｇを超えなくすべきであり、β−クリプトキサンチンについては、２０ｍｇを超えない、好ましくは、１５ｍｇを超えなくすべきであり、β−カロテンについては、２０ｍｇを超えない、好ましくは、１０ｍｇを超えなくすべきであり、および／またはＣｏＱ−１０については、２００ｍｇを超えない、好ましくは、６０ｍｇを超えなくすべきである。
【００１３】
本発明のいくつかの実施態様では、ルテインについてのヒトに対する１日用量（７０ｋｇのヒト）は、０．１〜４０ｍｇ、より好ましくは、０．５〜２５ｍｇの間であり得、リコペンについては、０．１〜６０ｍｇの間であり得、より好ましくは、１．０〜３０ｍｇの間であり得、β−クリプトキサンチンについては、０．１〜２０ｍｇ、より好ましくは、０．５〜１５ｍｇの間であり得、β−カロテンについては、０．１〜２０ｍｇの間、より好ましくは、０．３〜１０ｍｇの間であり得、および／またはＣｏＱ−１０については、１〜２００ｍｇの間、より好ましくは、１０〜６０ｍｇの間であり得る。
【００１４】
ヒト（７０ｋｇのヒト）では、１日用量は、好ましくは、ビタミンＣについては、１００ｍｇと５ｇとの間、より好ましくは、２００ｍｇと１．５ｇとの間で、ビタミンＥについては、１５ｍｇと２ｇとの間、より好ましくは、１５と５００ｍｇとの間で、レスベラトロールについては、１と１００ｍｇとの間、より好ましくは、５と５０ｍｇとの間で、および／または（−）−エピガロカテキンガレートについては、１０ｍｇと１．５ｇとの間、より好ましくは、５０と３００ｍｇとの間で変動してもよい。
【００１５】
また、本発明の目的は、ヒトを含む動物の皮膚のエネルギー代謝／皮膚におけるエネルギーフロー／皮膚におけるエネルギー産生を維持するため、ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するため、およびヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するために使用される組成物、好ましくは、経口的に適用可能な組成物の製造のための、β−カロテン、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチン、ならびにそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０およびそれらの立体異性体とのそれらの組み合わせ、ならびに／あるいはルテインおよびβ−クリプトキサンチンの場合、それらのモノおよびジエステル、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される化合物の使用、特に、それらのすべての立体異性体を含むルテイン、リコペン、β−クリプトキサンチン、ならびに／あるいはルテインおよびβ−クリプトキサンチンの場合、それらのモノおよびジ脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物からなる群から選択されるカロテノイドの使用である。
【００１６】
本発明のさらなる目的は、有効成分として、β−カロテン、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチンならびにそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群、好ましくは、それらのすべての立体異性体を含むルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチンからなる群から選択される所定の量の少なくとも１つの化合物を含んでなり、量は、ヒトを含む動物の皮膚のエネルギー代謝／皮膚におけるエネルギーフロー／皮膚におけるエネルギー産生を維持するため、ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するため、ヒトを含む動物の皮膚の輝度および自然な輝きを維持し、支持するため、ならびにヒトを含む動物の皮膚の健康な外観を促進するため、ならびにヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するために有効であることを特徴とする組成物、好ましくは、経口的に適用可能な組成物である。
【００１７】
本発明のさらなる目的は、有効成分として、ルテイン、リコペン、β−クリプトキサンチンおよびそれらの立体異性体、ならびに／あるいはルテインおよびβ−クリプトキサンチンの場合、それらのモノおよびジエステルからなる群から選択される所定の量の少なくとも１つのカロテノイドを含んでなり、量は、ヒトを含む動物の皮膚のエネルギー代謝／皮膚におけるエネルギーフロー／皮膚におけるエネルギー産生を維持するため、ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持するため、ヒトを含む動物の皮膚の輝度および自然な輝きを維持し、支持するため、ならびにヒトを含む動物の皮膚の健康な外観を促進するため、ならびにヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止するために有効であることを特徴とする組成物、好ましくは、経口的に適用可能な組成物である。
【００１８】
本発明に係る組成物は、局所的に適用可能および経口的に適用可能な組成物を包含する。経口的に適用可能な組成物が好適である。
【００１９】
しかし、１未満、特に、０．９５：１から１：５０までの重量比で、β−カロテンをリコペンとの混合で含んでなり、場合により、さらに、ルテインおよび／またはクリプトキサンチンを含有する局所あるいは経口用組成物は、本発明の範囲に含まれない。
【００２０】
用語「局所的に適用可能な組成物」は、ペンによって、マスクとして、もしくはスプレー剤としても適用することができる液体または固体の水中油型エマルジョン、油中水型エマルジョン、多重エマルジョン、マイクロエマルジョン、ＰＥＴエマルジョン、ピカリング（ｂｉｃｋｅｒｉｎｇ）エマルジョン、ヒドロゲル、アルコールゲル、リポゲル、単相もしくは多相溶液、フォーム、軟膏、膏剤、懸濁物、粉末、クリーム、清浄剤、石鹸および他の通常の組成物のような動物の皮膚上に適用するのに適切であるいずれのタイプの「化粧品製剤」または「化粧品組成物」を含んでなる。
【００２１】
本出願において使用する用語「化粧品製剤」または「化粧品組成物」は、Ｒｏｅｍｐｐ  Ｌｅｘｉｋｏｎ  Ｃｈｅｍｉｅ、第１０版、１９９７年、Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、ニューヨーク州における表題「Ｋｏｓｍｅｔｉｋａ」において規定される化粧品組成物を指す。
【００２２】
本発明の組成物はまた、保存剤／抗酸化剤、脂肪物質／オイル、水、有機溶媒、シリコーン、増粘剤、軟化剤、乳化剤、日焼け止め剤、消泡剤、保湿剤、芳香剤、界面活性剤、充填剤、金属イオン封鎖剤、アニオン性、カチオン性、非イオン性もしくは両性ポリマーまたはそれらの混合物、推進剤、酸性化もしくは塩基性化剤、染料、着色剤、色素もしくはナノ色素、例えば、物理的に紫外線照射を遮断することによって光保護効果を提供するのに適切なもの、あるいは化粧品または医薬品に通常処方される他の任意の成分のような通常の化粧品または薬学的補助剤および添加物を含有することもできる。
【００２３】
さらなる量の抗酸化剤／保存剤が一般的に好適である。本発明に基づいて、化粧品または医薬品に通常処方されるすべての既知の抗酸化剤を使用することができる。アミノ酸（例えば、グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびそれらの誘導体、イミダゾール（例えば、ウロカニン酸）および誘導体、Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンおよび誘導体（例えば、アンセリン）のようなペプチド、β−カロテン、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチン以外のカロテノイド、クロロゲン酸および誘導体、リポ酸および誘導体（例えば、ジヒドロリポ酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えば、チオレドキシン（ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎｅ）、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンおよびそのグリコシル−、Ｎ−アセチル−、メチル−、エチル−、プロピル−、アミル−、ブチル−およびラウリル−、パルミトイル−、オレイル−、ｙ−リノレイル−、コレステリル−およびグリセリルエステル）およびそれらの塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸およびその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）ならびに極めて低い適合用量（例えば、ｐｍｏｌ〜μｍｏｌ／ｋｇ）におけるスルホキシミン化合物（例えば、ブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−、ヘプタチオニンスルホキシミン）、さらに、（金属）−キレーター（例えば、α−ヒドロキシ脂肪酸、パルミン酸（ｐａｌｍｉｃ−）、フィチン酸（ｐｈｙｔｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸（ｈｕｍｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、没食子酸、没食子酸抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）、ＥＧＴＡおよびその誘導体、不飽和脂肪酸およびそれらの誘導体（例えば、γ−リノール酸、リノール酸、オレイン酸）、葉酸およびその誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体（例えば、パルミチン酸アスコルビルおよびテトライソパルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルＭｇ、リン酸アスコルビルＮａ、酢酸アスコルビルＮａ）、トコフェロールおよび誘導体（例えば、酢酸ビタミンＥ）、天然ビタミンＥ、ビタミンＡおよび誘導体の混合物（パルミチン酸および酢酸ビタミンＡ）ならびに安息香酸コニフェリル（ｃｏｎｉｆｅｒｙｌｂｅｎｚｏａｔ）、ルチン酸および誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、トリヒドロキシブチロフェノン、尿素およびその誘導体、マンノースおよび誘導体、亜鉛および誘導体（例えば、ＺｎＯ、ＺｎＳＯ４）、セレンおよび誘導体（例えば、セレノメチオニン（ｓｅｌｅｎｏｍｅｔｈｉｏｎｉｎ））、スチルベンおよび誘導体（例えば、酸化スチルベン、トランス−酸化スチルベン）および名を挙げた有効成分の適切な誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび脂質）からなる群から選択される抗酸化剤が特に適切である。１つ以上の保存剤／抗酸化剤は、本発明の組成物の全重量の約０．０１重量％〜約１０重量％の量で存在し得る。好ましくは、１つ以上の保存剤／抗酸化剤は、約０．１重量％〜約１重量％の量で存在する。
【００２４】
典型的に、局所用組成物もまた、乳化剤、溶解剤などのような界面活性成分を含有する。乳化剤は、２つ以上の非混和性成分を均質に組み合わせることが可能である。さらに、乳化剤は、組成物を安定化するために作用することができる。Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／ＯまたはＷ／Ｏ／Ｗエマルジョン／マイクロエマルジョンを形成するために本発明において使用され得る乳化剤として、オレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、ジイソステアリン酸ポリグリセリル−３、オレイン酸／イソステアリン酸のポリグリセロールエステル、ヘキサリシノール酸ポリグリセリル−６、オレイン酸ポリグリセリル−４、オレイン酸ポリグリセリル−４／ヤシ脂肪酸ＰＥＧ−８プロピレングリコール、オレアミドＤＥＡ、ミリスチン酸ＴＥＡ、ステアリン酸ＴＥＡ、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、ラウリン酸カリウム、リシノール酸カリウム（ｐｏｔａｓｓｉｕｍ  ｒｉｃｉｎｏｌｅａｔｅ）、ヤシ脂肪酸ナトリウム、牛脂脂肪酸ナトリウム、ヒマシ油脂肪酸カリウム、オレイン酸ナトリウムおよびそれらの混合物が挙げられる。さらに適切な乳化剤は、リン酸エステルならびにリン酸セチル（Ａｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）Ａ）、セチルリン酸ジエタノールアミン（Ａｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標））、セチルリン酸カリウム（Ａｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）Ｋ）、オレイン酸リン酸グリセリルナトリウム、水素化リン酸植物グリセリドおよびそれらの混合物のようなそれらの塩である。さらに、１つ以上の合成ポリマーを乳化剤として使用してもよい。例えば、ＰＶＰエイコセンコポリマー、アクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレートクロスポリマー、アクリレート／ステアレス−２０メタクリレートコポリマー、ＰＥＧ−２２／ドデシルグリコールコポリマー、ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコールコポリマー、およびそれらの混合物。好適な乳化剤は、リン酸セチル（Ａｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）Ａ）、セチルリン酸ジエタノールアミン（Ａｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標））、セチルリン酸カリウム（Ａｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）Ｋ）、ＰＶＰエイコセンコポリマー、アクリレート／Ｃ１０−３０−アルキルアクリレートクロスポリマー、イソステアリン酸ＰＥＧ−２０ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、およびそれらの混合物である。１つ以上の乳化剤は、全体量において、本発明の組成物の全重量の約０．０１重量％〜約２０重量％で存在する。好ましくは、約０．１重量％〜約１０重量％の乳化剤が使用される。
【００２５】
局所用組成物の脂質相は、以下から有利に選択することができる：
◇鉱油および鉱物蝋；
◇カプリン酸（ｃａｐｒｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）またはカプリル酸およびヒマシ油のトリグリセリドのようなオイル；
◇オイルあるいは蝋および他の天然もしくは合成油、好適な実施態様では、脂肪酸とアルコール、例えば、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセリンとのエステル、または脂肪アルコールとカルボン酸もしくは脂肪酸とのエステル；
◇安息香酸アルキル；ならびに／あるいは
◇ジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン、シクロメチコンおよびそれらの混合物のようなシリコーン油。
【００２６】
本発明のエマルジョン、マイクロエマルジョン、オレオゲル、水系分散物または脂質分散物の油相に組み入れられ得る例示的脂肪物質は、３〜３０個の炭素原子を伴う飽和および／または不飽和、直鎖または分岐アルキルカルボン酸と、３〜３０個の炭素原子を伴う飽和および／または不飽和、直鎖および／または分岐アルコールとのエステル、ならびに芳香族カルボン酸と、３〜３０個の炭素原子の飽和および／または不飽和、直鎖または分岐アルコールとのエステルから有利に選択される。そのようなエステルは、パルミチン酸オクチル、ヤシ脂肪酸オクチル、イソステアリン酸オクチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソノナン酸セテアリル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸ｎ−ブチル、ラウリン酸ｎ−ヘキシル（ｎ−ｈｅｘｙｌｌａｕｒｅａｔｅ）、オレイン酸ｎ−デシル（ｎ−ｄｅｃｙｌｏｌｅａｔ）、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ラウリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−オクチルドデシル、ヘプタン酸ステアリル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル、エルカ酸エルシル、ステアリン酸トリデシル、トリメリト酸トリデシル、ならびにそのようなエステルの合成、半合成もしくは天然の混合物、例えば、ホホバ油から有利に選択することができる。
【００２７】
本発明の局所用組成物における使用に適切な他の脂肪成分として、レシチンおよび脂肪酸トリグリセリド、即ち、８〜２４個の炭素原子を伴う、好ましくは、１２〜１８個の炭素原子の飽和および／または不飽和、直鎖または分岐カルボン酸のトリグリセロールエステルのような極性油であって、一方、脂肪酸トリグリセリドは、好ましくは、合成、半合成もしくは天然油（例えば、ココグリセリド、オリーブ油、ヒマワリ油（ｓｕｎ  ｆｌｏｗｅｒ  ｏｉｌ）、ダイズ油、ピーナツ油、ナタネ油（ｒａｐｅ  ｓｅｅｄ  ｏｉｌ）、スイートアーモンド油、パーム油、ヤシ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、コムギ油、グレープシード油、マカダミアナッツ油など）から選択される；直鎖および／または分岐炭化水素ならびに蝋、例えば、鉱油、ワセリン（ペトロラタム）のような非極性油；パラフィン、スクアランおよびスクアレン、ポリオレフィン、硬化ポリイソブテンおよびイソヘキサデカンであって、好適なポリオレフィンはポリデセンである；ジカプリリルエーテルのようなジアルキルエーテル；好ましくは、シクロメチコン（オクタメチルシクロテトラシロキサン；セチルジメチコン、ヘキサメチルシクロトリシロキサン、ポリジメチルシロキサン、ポリ（メチルフェニルシロキサン）およびそれらの混合物のような直鎖もしくは環式シリコーン油が挙げられる。
【００２８】
本発明の局所用組成物に有利に組み入れられ得る他の脂肪成分は、イソエイコサン；ジヘプタン酸ネオペンチルグリコール（ｎｅｏｐｅｎｔｙｌｇｌｙｋｏｌｄｉｈｅｐｔａｎｏａｔｅ）；ジカプリル酸／ジカプリン酸プロピレングリコール（ｐｒｏｐｙｌｅｎｇｌｙｋｏｌｄｉｃａｐｒｙｌａｔｅ／ｄｉｃａｐｒａｔｅ）；カプリル酸／カプリン酸／コハク酸ジグリセリル；カプリル酸／カプリン酸ブチレングリコール（ｂｕｔｙｌｅｎｇｌｙｋｏｌ  ｃａｐｒｙｌａｔ／ｃａｐｒａｔ）；酢酸Ｃ１２−１３−アルキル；酒石酸ジＣ１２−１３アルキル；トリイソステアリン；ヘキサカプリル酸／ヘキサカプリン酸ジペンタエリスリチル（ｄｉｐｅｎｔａｅｒｙｔｈｒｉｔｙｌ  ｈｅｘａｃａｐｒｙｌａｔ／ｈｅｘａｃａｐｒａｔｅ）；モノイソステアリン酸プロピレングリコール；トリカプリリン；ジメチルイソソルビド（ｄｉｍｅｔｈｙｌｉｓｏｓｏｒｂｉｄ）である。安息香酸Ｃ１２−１５−アルキルおよびイソステアリン酸２−エチルヘキシルの混合物、安息香酸Ｃ１２−１５−アルキルおよびイソノナン酸イソトリデシルの混合物ならびに安息香酸Ｃ１２−１５−アルキル、イソステアリン酸２−エチルヘキシルおよびイソノナン酸イソトリデシルの混合物の使用が特に有益である。
【００２９】
本発明の組成物の油相はまた、蜜蝋、チャイナワックス、マルハナバチ蝋（ｂｕｍｂｌｅｂｅｅ  ｗａｘ）および昆虫の他の蝋ならびにシアバターおよびココアバターのような天然の植物または動物の蝋を含有することができる。
【００３０】
水和を維持するかまたは皮膚を再水和するために、保湿化剤を、本発明の局所用組成物に組み入れてもよい。保護コーティングを提供することによって、水が皮膚から蒸発することを防止する保湿剤は、エモリエントと呼ばれる。さらに、エモリエントは、皮膚表面に対して軟化または鎮静効果を提供し、一般に、局所使用に安全であると考えられる。好適なエモリエントとして、鉱油、ラノリン、ペトロラタム、カプリン酸／カプリル酸トリグリセルアルデヒド、コレステロール、ジメチコン、シクロメチコンのようなシリコーン、アーモンド油、ホホバ油、アボカド油、ヒマシ油、ゴマ油、ヒマワリ油、ヤシ油およびグレープシード油、ココアバター、オリーブ油アロエ抽出物、オレイン酸およびステアリン酸のような脂肪酸、セチルおよびヘキサデシル（ＥＮＪＡＹ）のような脂肪アルコール、アジピン酸ジイソプロピル、ヒドロキシ安息香酸エステル、Ｃ９−１５−アルコールの安息香酸エステル、イソノナン酸イソノニル、ポリオキシプロピレンブチルエーテルおよびポリオキシプロピレンセチルエーテルのようなエーテル、および安息香酸Ｃ１２−１５−アルキル、ならびにそれらの混合物が挙げられる。最も好適なエモリエントは、ヒドロキシ安息香酸エステル、アロエベラ（ａｌｏｅ  ｖｅｒａ）、安息香酸Ｃ１２−１５−アルキル、およびそれらの混合物である。エモリエントは、組成物の全重量の約１重量％〜約２０重量％の量で存在する。エモリエントの好適な量は、約２重量％〜約１５重量％であり、最も好ましくは、約４重量％〜約１０重量％である。
【００３１】
水に結合し、それによって、皮膚表面においてそれを保持する保湿剤は、湿潤剤と呼ばれる。グリセリン、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、乳酸、ピロリドン（ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎ）カルボン酸、尿素、リン脂質、コラーゲン、エラスチン、セラミド、レシチンソルビトール、ＰＥＧ−４、およびそれらの混合物のような適切な湿潤剤を、本発明の局所用組成物に組み入れることができる。さらなる適切な保湿剤は、水溶性および／または膨潤性／ならびに／あるいはヒアルロン酸、キトサンおよび／または例えば、ＳＯＬＡＢＩＡ  ＳよりＦｕｃｏｇｅｌ（登録商標）１０００（ＣＡＳ番号１７８４６３−２３−５）として入手可能であるフコースリッチ多糖のような水によりゲル化する多糖のファミリーの高分子保湿剤である。１つ以上の湿潤剤は、場合により、本発明の組成物において、約０．５重量％〜約８重量％、好ましくは、約１重量％〜約５重量％で存在する。
【００３２】
本発明の好適な局所用組成物の水相は、アルコール、特に、低級アルコール、好ましくは、エタノールおよび／またはイソプロパノール、低級ジオールもしくはポリオールおよびそれらのエーテル、好ましくは、プロピレングリコール、グリセリン、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチル−またはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル−または−モノエチル−または−モノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチル−またはモノエチルエーテルおよび類似生成物、ポリマー、気泡安定剤のような通常の化粧品または薬学的添加物；電解質ならびに特に１つ以上の増粘剤を含有することができる。製品の稠度を適切にすることを支援するために本発明の製剤において使用され得る増粘剤として、カルボマー、二酸化ケイ素、ケイ酸マグネシウムおよび／またはケイ酸アルミニウム、蜜蝋、ステアリン酸、ステアリルアルコール多糖およびキサンタンガム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリアクリルアミド、アクリレートクロスポリマーのようなそれらの誘導体、好ましくは、タイプ９８０、９８１、１３８２、２９８４、５９８４単独のｃａｒｂｏｐｏｌｅ（登録商標）またはそれらの混合物のようなカルボマーが挙げられる。例えば、乳化剤または気泡形成剤／安定剤のような成分を中和するために本発明の組成物に含まれ得る適切な中和剤として、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムのようなアルカリ水酸化物；ジエタノールアミン（ＤＥＡ）、トリエタノールアミン（ＴＥＡ）、アミノメチルプロパノール、およびそれらの混合物のような有機塩基；アルギニンおよびリジンのようなアミノ酸ならびに任意の前記のものの任意の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。中和剤は、本発明の組成物において、約０．０１重量％〜約８重量％、好ましくは、１重量％〜約５重量％の量で存在することができる。
【００３３】
本発明の組成物のへの電解質の添加は、疎水性乳化剤の挙動を変化させるのに必要であり得る。従って、本発明のエマルジョン／マイクロエマルジョンは、好ましくは、限定されないが、塩化物、硫酸塩、炭酸塩、ホウ酸塩、およびアルミン酸塩のようなアニオンを含む１つもしくはいくらかの塩の電解質を含有してもよい。他の適切な電解質は、限定されないが、乳酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、プロピオン酸塩、酒石酸塩およびクエン酸塩のような有機アニオンに基づき得る。カチオンとして、好ましくは、アンモニウム、アルキルアンモニウム、アルカリ−もしくはアルカリ土類金属、マグネシウム−、鉄−または亜鉛イオンが選択される。特に好適な塩は、塩化カリウムおよび塩化ナトリウム、硫酸マグネシウム、硫酸亜鉛ならびにそれらの混合物である。電解質は、本発明の組成物において、約０．０１重量％〜約８重量％の量で存在することができる。
【００３４】
局所用本発明の組成物は、好ましくは、ローション、増粘されたローション、ゲル、クリーム、乳液、軟膏、粉末または固体チューブスティックの形態で提供され得、場合により、エアロゾルとして包装され得、ムース、フォームまたはスプレーの形態で提供され得る。本発明に係る組成物はまた、溶媒における懸濁物もしくは分散物または脂肪物質の形態、あるいは、クリームまたは乳液、軟膏、ゲル、固体チューブスティックもしくはエアロゾルムースの形態の小胞状（ｖｅｓｉｃｕｌａｒ）分散物のようなエマルジョンまたはマイクロエマルジョン（特に、Ｏ／ＷもしくはＷ／Ｏ型、Ｏ／Ｗ／ＯもしくはＷ／Ｏ／Ｗ型）の形態であり得る。エマルジョンはまた、アニオン性、非イオン性、カチオン性または両性界面活性剤を含有することができる。
【００３５】
用語「経口的に適用可能な組成物」は、臨床栄養物もまた含む任意のタイプの（強化された）食物、（強化された）（動物）飼料および飲料、およびまた栄養補助食品、ならびに対応する添加物：食品添加物、飲料添加物、飼料添加物を含んでなる。機能性食物／機能性飼料、即ち、さらなる特定の健康的便益を提供するためのビタミンまたは製剤で増強されている食物／飼料、ならびにニュートラシューティカル、即ち、栄養価を有する丸剤または他の医薬製品もまた包含される。
【００３６】
本発明に係る経口的に適用可能な組成物は、（ガム、タンパク質、加工澱粉のような）保護ハイドロコロイド、結合剤、フィルム形成剤、カプセル化剤／材料、壁／殻材料、マトリックス化合物、コーティング剤、乳化剤、界面活性剤、可溶化剤（オイル、脂肪、蝋、レシチンなど）、吸着剤、キャリア、充填剤、共同化合物（ｃｏ−ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、分散剤、湿潤剤、加工助剤（溶媒）、流動剤、味マスキング剤、加重剤、ゼリー化剤（ｊｅｌｌｙｆｙｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）、ゲル形成剤、抗酸化剤および抗微生物剤をさらに含んでなり得る。
【００３７】
本発明に係る組成物は、ビタミンＣおよびその誘導体（例えば、酢酸アスコルビル、テトライソパルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルＭｇ、リン酸アスコルビルＮａ、酢酸アスコルビルＮａ）、ビタミンＥおよびその誘導体（例えば、酢酸ビタミンＥ）、レスベラトロール、（−）−エピガロカテキンガレートならびにそれらの混合物からなる群から選択される化合物、好ましくは、レスベラトロール、（−）−エピガロカテキンガレートおよびそれらの混合物からなる群から選択される化合物をさらに含有し得る。
【００３８】
本発明に係る経口的に適用可能な組成物は、ヒト身体を含む動物身体への、例えば、食物もしくは飼料、食物もしくは飼料プレミックス、強化された食物もしくは飼料、錠剤、丸剤、顆粒、ドラジェ、カプセル、ならびに粉末および錠剤のような発泡性製剤（のための添加物／補充物）のような固体形態、または例えば、飲料、ペーストおよび油状懸濁物としての溶液、エマルジョンもしくは懸濁物のような液体形態での経口投与に適切である任意のガレノス（ｇａｌｅｎｉｃ）形態であってもよい。ペーストは、硬質または軟質カプセルに充填してもよく、ここで、カプセルは、例えば、（ブタ、ウシもしくは家禽のような異なる起源由来の）ゼラチンのマトリックス、澱粉もしくは澱粉誘導体または他のポリマー、例えば、セルロース誘導体の特徴を有する。経口的に適用可能な組成物は、放出制御型（遅延放出型）製剤の形態であってもよい。
【００３９】
強化された食物の例として、シリアルバー、ケーキおよびクッキーのようなベーカリー品目が挙げられる。
【００４０】
飲料は、非アルコールおよびアルコール飲料、ならびに飲料水および液体食物に添加されるべき液体調製物を包含する。非アルコール飲料は、例えば、ソフトドリンク、スポーツドリンク、果汁、レモネード、茶および乳汁に基づく飲料である。液体食物は、例えば、スープおよび乳製品である。
【００４１】
本発明の好適な実施態様では、経口的に適用可能な組成物は、１リットル［Ｌ］あたり０．１〜４０ｍｇの量、好ましくは、０．５〜２５ｍｇの量のルテイン、および／または０．１〜６０ｍｇの量、好ましくは、１〜３０ｍｇの量のリコペン、および／または０．１〜２０ｍｇの量、好ましくは、０．５〜１５ｍｇの量のβ−クリプトキサンチン、および／または１〜５００ｍｇの量、好ましくは、５〜６０ｍｇの量のＣｏＱ−１０を含有する飲料である。
【００４２】
本発明のより好適な実施態様では、経口的に適用可能な組成物は、１Ｌあたり１〜５０ｍｇの量、好ましくは、２〜１０ｍｇの量のβ−カロテン、および／または１００〜５０００ｍｇの量、好ましくは、２００〜１０００ｍｇの量のビタミンＣ、および／または１５〜２０００ｍｇの量、好ましくは、１００〜５００ｍｇの量のビタミンＥ、および／または５〜１００ｍｇの量、好ましくは、１０〜５０ｍｇの量のレスベラトロール、および／または１０〜１５００ｍｇの量、好ましくは、１５〜５００ｍｇの量の（−）−エピガロカテキンガレートをさらに含有する飲料である。
【００４３】
本発明に係る使用のための特に好適な飲料は、１回摂取量あたり１２０ｍｇのビタミンＣ、１回摂取量あたり２１ｍｇのビタミンＥ、１回摂取量あたり２．４ｍｇのβ−カロテン、１回摂取量あたり１ｍｇのルテイン、１回摂取量あたり０．２ｍｇのβ−クリプトキサンチン、１回摂取量あたり４．８ｍｇのリコペン、１回摂取量あたり２０ｍｇのレスベラトロールおよび１回摂取量あたり３００ｍｇの（−）−エピガロカテキンガレートを含有し、ここで、摂取サイズは２４０ｍＬである。
【００４４】
本発明に関する動物は、ヒト、魚、およびトリを含む哺乳動物であり得る。
【００４５】
ヒト以外の哺乳動物の好適な例として、イヌ、ネコ、モルモット、（ジャック）ウサギ、ノウサギ、フェレット、ウマ、ならびに反芻動物（ウシ、ヒツジおよびヤギ）が挙げられる。好適な魚は、観賞魚（金魚、鯉）、かごに飼うトリ（ｃａｇｅ  ｂｉｒｄｓ）、例えば、カナリア（ｃａｎａｒｙ）である。
【００４６】
本発明のさらなる目的は以下の方法である：
−ヒトを含む動物の皮膚のもしくは皮膚におけるエネルギー代謝、エネルギーフローおよび／またはエネルギー産生を維持する方法であって、β−カロテン、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチンからなる、好ましくは、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチン、ならびにそれらの混合物ならびにそれらのすべての立体異性体を含むＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される有効量の少なくとも１つの化合物を、それを必要とする前記動物に投与する、好ましくは、経口的に投与する工程を含んでなる方法。
−ヒトを含む動物の皮膚の呼吸機能を維持する方法であって、β−カロテン、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチンからなる、好ましくは、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチン、ならびにそれらの混合物ならびにそれらのすべての立体異性体を含むＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される有効量の少なくとも１つの化合物を、それを必要とする前記動物に投与する、好ましくは、経口的に投与する工程を含んでなる方法。
−ヒトを含む動物の皮膚におけるＵＶ−Ａ照射誘導性ｍｔＤＮＡ変異誘発を防止する方法であって、β−カロテン、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチンからなる、好ましくは、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチン、ならびにそれらの混合物ならびにそれらのすべての立体異性体を含むＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される有効量の少なくとも１つの化合物を、それを必要とする前記動物に投与する、好ましくは、経口的に投与する工程を含んでなる方法。
【００４７】
これらの３つの方法におけるルテインの有効量は、投与後の血漿におけるルテインの濃度が０．２５と３μＭとの間の範囲にあるような量である。
【００４８】
これらの３つの方法におけるリコペンの有効量は、投与後の血漿におけるリコペンの濃度が０．２５と３．０μＭとの間、好ましくは、０．５と２．０μＭとの間の範囲にあるような量である。
【００４９】
これらの３つの方法におけるβ−クリプトキサンチンの有効量は、投与後の血漿におけるβ−クリプトキサンチンの濃度が０．１と２μＭとの間の範囲にあるような量である。
【００５０】
これらの３つの方法におけるＣｏＱ−１０の有効量は、投与後の血漿におけるＣｏＱ−１０の濃度が５と８μＭとの間の範囲にあるような量である。
【００５１】
これらの方法の好適な実施態様では、前記化合物／カロテノイドは、ビタミンＣ、ビタミンＥ、レスベラトロールおよび（−）−エピガロカテキンガレートからなる群から選択される少なくとも１つの化合物、好ましくは、レスベラトロールおよび（−）−エピガロカテキンガレートからなる群から選択される化合物と組み合わされる。
【００５２】
本発明に従えば、β−カロテン、ルテイン、リコペン、およびβ−クリプトキサンチンならびにそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの化合物はまた、それらの光保護能を改善するための日焼け止め剤ならびにデイリーケア製品、ならびに皮膚維持、特に、ヒトを含む動物の皮膚のエネルギー代謝／皮膚におけるエネルギーフロー／皮膚におけるエネルギー産生および皮膚の呼吸機能を保護するための有効な微量栄養物において使用することができる。
【００５３】
従ってまた、本発明の目的は、日焼け止め剤およびデイリーケア製品の光保護能を改善するための方法であって、β−カロテン、ルテイン、リコペンおよびβ−クリプトキサンチンならびにそれらの混合物ならびにそれらのすべての立体異性体を含むＣｏＱ−１０との組み合わせからなる群から選択される有効量の少なくとも１つの化合物を添加する工程を含んでなる方法である。ここで、ルテインの濃度は、日焼け止め剤またはデイリーケア製品の全重量に基づいて、０．０１と１０００ｐｐｍとの間、より好ましくは、０．１と５０ｐｐｍとの間、最も好ましくは、０．５と５ｐｐｍとの間で変動し得る。リコペンの濃度は、日焼け止め剤またはデイリーケア製品の全重量に基づいて、０．０１と１０００ｐｐｍとの間、より好ましくは、０．１と５０ｐｐｍとの間、最も好ましくは、０．５と１０ｐｐｍとの間で変動し得る。ＣｏＱ−１０の濃度は、日焼け止め剤またはデイリーケア製品の全重量に基づいて、０．００１と１．０重量％との間、より好ましくは、０．０１と０．３重量％との間で変動し得る。β−クリプトキサンチンの濃度は、日焼け止め剤またはデイリーケア製品の全重量に基づいて、０．０１と１０００ｐｐｍとの間、より好ましくは、０．１と１０ｐｐｍとの間、最も好ましくは、０．２と５ｐｐｍとの間で変動し得る。
【００５４】
さらに、本発明に従えば、ルテイン、リコペン、およびβ−クリプトキサンチンならびにそれらの混合物ならびにＣｏＱ−１０とのそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの化合物はまた、日焼け止め剤ならびにそれらの光保護能を改善するためのデイリーケア製品、ならびに皮膚維持、特に、ヒトを含む動物の皮膚のエネルギー代謝／皮膚におけるエネルギーフロー／皮膚におけるエネルギー産生および皮膚の呼吸機能を保護するための有効な微量栄養物において使用することができる。
【００５５】
従ってまた、本発明の目的は、日焼け止め剤およびデイリーケア製品の光保護能を改善するための方法であって、ルテイン、リコペン、およびβ−クリプトキサンチンまたはそれらの混合物またはＣｏＱ−１０との組み合わせからなる群から選択される有効量の少なくとも１つのカロテノイドを添加する工程を含んでなる方法である。ここで、ルテインの濃度は、日焼け止め剤またはデイリーケア製品の全重量に基づいて、０．０１と１０００ｐｐｍとの間、より好ましくは、０．１と５０ｐｐｍとの間、最も好ましくは、０．５と５ｐｐｍとの間で変動し得る。リコペンの濃度は、日焼け止め剤またはデイリーケア製品の全重量に基づいて、０．０１と１０００ｐｐｍとの間、より好ましくは、０．１と５０ｐｐｍとの間、最も好ましくは、０．５と１０ｐｐｍとの間で変動し得る。β−クリプトキサンチンの濃度は、日焼け止め剤またはデイリーケア製品の全重量に基づいて、０．０１と１０００ｐｐｍとの間、より好ましくは、０．１と１０ｐｐｍとの間、最も好ましくは、０．２と５ｐｐｍとの間で変動し得る。
【００５６】
本発明に関連して使用されるすべての有効成分、特に、β−カロテン、ルテイン、リコペン、β−クリプトキサンチンおよびＣｏＱ−１０は、天然起源のものであり得、即ち、天然の供給源から単離されるか、または化学的に合成することができ、生物技術的／遺伝子操作方法を含む。
【００５７】
ｒｅｄｉｖｉｖｏ１０％ＦＳ、ｒｅｄｉｖｉｖｏ（リコペン）１０％ＷＳの商標でＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ．（Ｋａｉｓｅｒａｕｇｓｔ、スイス）より市販のリコペンが特に好適である。
【００５８】
ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ．（Ｋａｉｓｅｒａｕｇｓｔ、スイス）より市販のβ−カロテン、リコペン、ルテイン、ＣｏＱ−１０およびβ−クリプトキサンチンが特に好適である。リコペン、ルテインおよびＣｏＱ−１０の製品形態は、例えば、ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  ＰｒｏｄｕｃｔｓからｒｅｄｉｖｉｖｏＴＭ（リコペン）１０％ＦＳ、ｒｅｄｉｖｉｖｏＴＭ（リコペン）１０％ＷＳ、ｒｅｄｉｖｉｖｏＴＭ（リコペン）５％ＴＧまたはＴＧ／Ｐ、ルテインＣＷＳ／Ｓ−ＴＧ、ＴＧまたはＴＧ／Ｐ、およびＡｌｌ−ＱＴＭ（コエンザイムＱ１０）１０％ＴＧ／ＰまたはＣＷＳ／Ｓの商標で公知である。
【００５９】
他の適切な市販の製品は、ＢＡＳＦ製のＬｙｃｏＶｉｔ（リコペン）ＴＧ１０％、Ｌｙｃｏｖｉｔ２０％Ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ、Ｌｕｔｅｉｎ５％ＤＣまたはＣｏｅｎｚｙｍｅＱ１０  １０％ＤＣ、ならびにＬｙｃｏｒｅｄ製のＬｙｃｏｂｅａｄｓ５％、ＬｙｃｏＰｅｎ２％ＳＧ  ＤｉｓｐｅｒｓｉｏｎおよびＬｙｃ−Ｏ−Ｍａｔｏ１５％、Ｋｅｍｉｎ製のＦｌｏｒａＧｌｏ（ルテイン）、Ｃｏｇｎｉｓ製のＸａｎｇｏｌｄＲ１０％Ｎａｔｕｒａｌ  Ｌｕｔｅｉｎ  Ｅｓｔｅｒｓ  Ｂｅａｄｌｅｔ、ＰＩＶＥＧ製の次のルテイン形態：ビーズレットとしてのルテイン−２５％；Ｂｅａｄｌｅｔｓ  ＣＷＤ２５％（冷水において分散可能）；オイル−２０％；粉末−７０％、ならびにＫａｎｅｋａ製のＣｏＱ１０である。
【００６０】
本発明を、以下の実施例によってさらに例示する。
【００６１】
［実施例］
［概論］
［化学薬品］
カロテノイドのルテイン、リコペン、β−クリプトキサンチンおよびゼアキサンチンは、ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ＡＧ（Ｋａｉｓｅｒａｕｇｓｔ、スイス）の化学研究室由来である。酢酸アンモニウムｐ．ａ、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）ｐ．ａ．、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）ｐ．ａ．、トリエチルアミンｐ．ａ．は、Ｆｌｕｋａ  Ｃｈｅｍｉｅ  ＡＧ（Ｂｕｃｈｓ、スイス）製であり、他のすべての化学薬品はＭｅｒｃｋ（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ、独国）製である。
【００６２】
［標準溶液］
３〜５ｍｇの化合物を０．０２５％ＢＨＴ（ｖ／ｗ）溶液に溶解することによって、ルテイン、リコペン、β−クリプトキサンチンおよびゼアキサンチンのストック溶液を調製した。直後に、ランベルト−ベール（Ｌａｍｂｅｒｔ−Ｂｅｅｒ）の法則に従い、吸光度（１％／１ｃｍ）に基づく光度測定により、適切な希釈液の濃度を決定した。
【００６３】
［培養培地］
ルテイン、リコペン、β−クリプトキサンチンおよびゼアキサンチンの培養細胞への送達を、Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃａｌｓ  Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．２００３年、３４、４５６−４６４に記載のとおりに行った。簡単に説明すると、無傷（ｉｎｔａｃｔ）なカロテノイドおよびコントロール溶液を培養された正常なヒト線維芽細胞に送達するために、ＴＨＦおよびビヒクルとして保存剤として０．０２５％ＢＨＴを伴う上記のストック溶液を使用した。適用されるカロテノイドの濃度を上記のように光度測定し、ＴＨＦおよびＴＨＦ溶液中カロテノイドを、０〜３μＭの範囲で示される濃度で培養培地において使用した。
【００６４】
［細胞培養］
皮膚線維芽細胞培養は、割礼時のヒト包皮サンプルから確立し、イーグル（Ｅａｇｌｅ）の最小必須培地（ＰＡＡ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ＧｍｂＨ，Ｌｉｎｚ、墺国）において培養した。５％ＣＯ２を含有する加湿大気中において、細胞をコンフルエンスまで培養した。
【００６５】
［実施例１：ルテイン、リコペン、β−クリプトキサンチンおよびゼアキサンチンの存在下におけるヒト皮膚線維芽細胞のＵＶ−Ａ照射ならびに解析］
［ＵＶ−Ａ照射］
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９９９年、２７４、１５３４５−１５３４９に記載のとおりに照射を行った。細胞に、Ｓｅｌｌａｓ  Ｓｕｎｌｉｇｈｔ（Ｓｙｓｔｅｍｓ  Ｄｒ．Ｓｅｌｌｍｅｉｅｒ）照射デバイスからの８Ｊ／ｃｍ２ＵＶ−Ａ照射により照射した。ＵＶ−Ａ出力は、ＵＶ−Ａ−Ｍｅｔｅｒ（Ｗａｌｄｍａｎｎ  ＧｍｂＨ＆Ｃｏ．ＫＧ，Ｖｉｌｌｉｎｇｅｎ−Ｓｃｈｗｅｎｎｉｎｇｅｎ、独国）により決定し、３０ｃｍのチューブ−標的距離で、平方センチメートルあたり約７０ミリワットであることを見出した。共通欠失を誘導するために、１週間もしくは連続する２週間のうち連続４日間、１日３回、細胞に照射した。次いで、トリプシン処理により細胞を回収した。細胞の２分の１をＤＮＡ抽出のために保持し、他方の半分を、継続中の培養のために再プレート化した。
【００６６】
［ＤＮＡ抽出］
ＱＩＡｍｐ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ，Ｈｉｌｄｅｎ、独国）を用いて、正常ヒト線維芽細胞から全細胞ＤＮＡを抽出した。
【００６７】
［ＰＣＲ解析］
Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１９９８年、１１０、１４９−１５２およびＬｅｕｋｅｍｉａ  １９９５年、９、１７０４−１７１０に記載のとおりにネステッドＰＣＲを実施した。簡単に説明すると、長さ２４７塩基対のＰＣＲ産物を、プライマーＣ１およびＣ２で増幅し、溶液中のｍｔＤＮＡの全量を見積もることを可能にし、従って、参照フラグメントとして役立てた。共通欠失を提示するフラグメントを、プライマー対Ａ１／Ａ２およびＢ１／Ｂ２の組み合わせによって増幅した。プライマーオリゴヌクレオチドＡ１／Ａ２を、ミトコンドリアゲノムにおける共通欠失の領域の外側でアニールするように設計した。さらに、ポリメラーゼ伸長時間を、野生型ＰＣＲ産物の完全な増幅に対して過度に短くなるように選択し、より短いかつ欠失のあるｍｔＤＮＡフラグメントのみの十分な増幅を生じさせた。感度および特異性を増加するために、一次ＰＣＲ産物から二次ネステッドＰＣＲを実施した（Ｂ１／Ｂ２）。３５サイクルまでの各プライマー対のリニア増幅条件を、Ｐ．ヘニンガー（Ｐ．Ｈｅｎｎｉｎｇｅｒ）ら、Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｈｏｐｐｅ−Ｓｅｙｌｅｒ１９９３年、３７４、６２５−６２９に記載のとおりに決定した。約０．１〜０．３μｇのゲノムＤＮＡおよび０．５単位のＴａｑポリメラーゼを伴う１００μｌ反応容積において、一次ＰＣＲ（Ａ１／Ａ２およびＣ１／Ｃ２）を実施した。プライマーおよびヌクレオチドは、それぞれ１および４００μＭの濃度で使用した。ＰＣＲ産物を、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ  ＤＮＡ  Ｔｈｅｒｍａｌ  Ｃｙｃｌｅｒ４８０（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｗｅｉｔｅｒｓｔａｄｔ、独国）において増幅し、プライマーオリゴヌクレオチドを、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ、独国）によって合成した。
【００６８】
［プライマーオリゴヌクレオチド］
以下の配列およびヌクレオチド位置（括弧内に示す）は、アンダーソン（Ａｎｄｅｒｓｏｎ）ら、Ｎａｔｕｒｅ１９８１年、２９０、４５７−４６５に従う：
【化１】
2009501179.tif 000002
【００６９】
［ＤＮＡゲル電気泳動］
を、エチジウムブロマイド（０．２０μｌ／ｍｌ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｅ  ＧｍｂＨ，Ｍｕｎｉｃｈ、独国）で染色した１％アガロースゲルにおいて実施した。
【００７０】
［制限酵素解析］
増幅したＰＣＲ産物の同一性を検証するために、フラグメントを、制限酵素Ｘｂａｌ（Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｂｉｏｌａｂｓ）による診断的消化に供した。
【００７１】
［結果］
［リコペンの効果］
合計で３つの独立した実験を行った。３つのすべての実験において、一貫して、リコペンは、共通欠失のＵＶ−Ａ照射誘導的発生に対して線維芽細胞を保護することを見出した。
【００７２】
それぞれの実験の結果を表１に示す：１週間後、ＵＶ−Ａ照射は、ヒト皮膚線維芽細胞における大規模ＤＮＡ欠失のマーカー変異として「共通欠失」を１８倍誘導することが可能である。リコペンの添加は、共通欠失のＵＶ−Ａ照射誘導的形成を、試験したすべての用量（０．２５〜３μＭ）で阻害した。０．５、１μＭおよび２μＭにおいて完全な保護が観察された。
【００７３】
【表１】
2009501179.tif 000003
【００７４】
［ルテインの効果］
合計で３つの独立した実験を行った。３つのすべての実験において、ルテインは、共通欠失のＵＶ−Ａ照射誘導的発生に対して皮膚線維芽細胞を保護することを見出した。
【００７５】
それぞれの実験の結果を表２に示す：１週間のＵＶ−Ａ照射後、共通欠失誘導が６倍観察され得る。この誘導は、試験したすべての濃度（０．２５〜３μＭ）でルテインによって完全に防止され得る。
【００７６】
【表２】
2009501179.tif 000004
【００７７】
［クリプトキサンチンの効果］
合計で３つの実験を行ったが、それぞれの実験を図３に示す。２週間後、ＵＶ−Ａ照射は共通欠失を４倍誘導する。この誘導は、試験したすべての濃度でβ−クリプトキサンチンによって排除される。
【００７８】
【表３】
2009501179.tif 000005
【００７９】
［ゼアキサンチンの効果］
合計で３つの実験を行った。ゼアキサンチンは、いずれの実験においても効果を示さなかった。
【００８０】
［実施例２：飲料の調製］
（Ｃ）ＷＳ＝（冷）水溶性、Ｓ＝澱粉、ＴＧ＝錠剤等級、ＣＣ＝極めて澄明。
【００８１】
【表４】
2009501179.tif 000006
【００８２】
●カロテノイドおよびビタミンＥ製品形態を脱イオン水の一部に溶解する。
●ジュース濃縮物を混合し、残りの水ならびに予め溶解したカロテノイドおよびビタミンＥ製品形態を添加し、穏やかに撹拌する。
●アスコルビン酸を混合物に添加し、溶解するまで撹拌する。
●オレンジ油およびエタノールを均質な油性成分になるまで予備混和し、ジュース濃縮物に添加する。
●ローター−ステーター式ホモジナイザーで予備乳化する。
●高圧ホモジナイザーＰ１  ２００ｂａｒ、Ｐ２  ５０ｂａｒで均質化する。
●エマルジョンを低温殺菌する（７２℃、１５秒間）。
●エマルジョンは使用前の少なくとも１日間静置し、冷所で貯蔵すべきである。
【００８３】
【表５】
2009501179.tif 000007
【００８４】
Ｔｅａｖｉｇｏは、（−）−エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）のＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ．、Ｋａｉｓｅｒａｕｇｓｔ、スイスの商標である。
【００８５】
●安息香酸ナトリウムを脱イオン水に溶解し、撹拌下でシュガーシロップおよび（−）−エピガロカテキンガレートを溶解する。
●撹拌下で飲料主成分を添加する。
●混合物を水道用水で調整し、１リットルの飲料にする。
●ガラス瓶に充填し、低温殺菌する（７２℃、１５秒間）。
【００８６】
［実施例３：飲料の調製］
実施例２に類似の様式で、ジュース主成分を調製する：
【００８７】
【表６】
2009501179.tif 000008
【００８８】
実施例２に記載の手順に従って、ジュース主成分を処理し、最終飲料にする。
【００８９】
【表７】
2009501179.tif 000009
【００９０】
［実施例４：飲料の調製］
実施例２に類似の様式で、ジュース主成分を調製する：
【００９１】
【表８】
2009501179.tif 000010
【００９２】
実施例２に記載の手順に従って、ジュース主成分を処理し、最終飲料にする。
【００９３】
【表９】
2009501179.tif 000011
【００９４】
［実施例５：飲料の調製］
実施例２に類似の様式で、ジュース主成分を調製する：
【００９５】
【表１０】
2009501179.tif 000012
【００９６】
実施例２に記載の手順に従って、ジュース主成分を処理し、最終飲料にする。
【００９７】
【表１１】
2009501179.tif 000013
【００９８】
［実施例６：シリアルバーの調製］
Ｒｅｄｉｖｉｖｏは、リコペンのＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ．、Ｋａｉｓｅｒａｕｇｓｔ、スイスの商標である。
【００９９】
【表１２】
2009501179.tif 000014
【０１００】
−Ｌｙｃｏｐｅｎｅ１０％ＷＳまたはＬｕｔｅｉｎ５％ＣＷＳ／Ｓ（ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ．、Ｋａｉｓｅｒａｕｇｓｔ、スイスより市販）と他の乾燥成分、例えば、マルトデキストリン粉末、粉砕したフルクトースとを予備混和する。
−均質な混合が得られるまで、すべての成分をプラネタリーボウルミキサーにおいて混和する。
−混合物を、油を塗ったベーキングトレイの上に、約１ｃｍの厚さで拡げる。
−１８０℃で２０分間焼く。
−シリアルバープレートを周囲温度にまで冷却し、バーサイズの片に切断する。
−アルミニウム製の袋に包装し、密封する。
【０１０１】
［実施例７：ＣｏＱ−１０ストレート錠の調製］
【０１０２】
【表１３】
2009501179.tif 000015
【０１０３】
［賦形剤の供給元］
（１）Ｔａｂｌｅｔｔｏｓｅ８０：Ｆａ．Ｍｅｇｇｌｅ，Ｍｅｇｇｌｅｓｔｒ．６−１２，８３５１２  Ｗａｓｓｅｒｂｕｒｇ、独国
（２）Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ８８８ＡＴＯ：Ｆａ．Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ  ＡＧ，Ｈａｌｄｅｎｓｔｒ．１１，６００６  Ｌｕｚｅｒｎ、スイス
（３）Ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ  ＸＬ１０，ＩＳＰ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｉｎｃ．、Ｗａｙｎｅ、ニュージャージー州、米国
【０１０４】
［手順］
Ｉ  １、２および４を、タンブラーミキサーにおいて５分間、混合する
ＩＩ  Ｉに３を添加し、２０分間混合する
ＩＩＩ  打錠する
【０１０５】
［実施例８：リコペン、ルテイン、ＣｏＱ−１０およびβ−クリプトキサンチン含有錠の調製］
【０１０６】
【表１４】
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【０１０７】
［賦形剤の供給元］
（１）Ｔａｂｌｅｔｔｏｓｅ８０：Ｆａ．Ｍｅｇｇｌｅ，Ｍｅｇｇｌｅｓｔｒ．６−１２，８３５１２  Ｗａｓｓｅｒｂｕｒｇ、独国
（２）Ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ  ＸＬ１０，ＩＳＰ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｉｎｃ．、Ｗａｙｎｅ、ニュージャージー州、米国
【０１０８】
［手順］
Ｉ  １〜６を、タンブラーミキサーにおいて１５分間、混合する
ＩＩ  Ｉに７を添加し、２分間混合する
ＩＩＩ  打錠する
【国際調査報告】
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