(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）で表される新規置換ヘテロ環式化合物、または該化合物の薬剤として許容可能な塩を包含し、式（Ｉ）の置換基は本願明細書に定義される意味を有する。2009508848.tif 000062  本発明は、このような化合物、薬剤組成物を調製するための方法、およびＰＴＰ−１Ｂによって媒介された疾患を治療または予防する方法も包含する。
2009508848.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）で表される化合物または該化合物の薬剤として許容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【化１】
2009508848.tif 000045
［式中、「Ａ」は、
【化２】
2009508848.tif 000046
2009508848.tif 000047
2009508848.tif 000048
からなる群から選択されたメンバーであり、
「Ｂ」は、
【化３】
2009508848.tif 000049
から選択された基であり、
「Ｌ」は、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＮＨ−ＣＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＮＨＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−ＣＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−から選択され、
「Ｃ」は、ｉ）フェニル、ｉｉ）ナフチル、ｉｉｉ）インドリル、ｉｖ）チアゾリル、ｖ）ベンズイミダゾリルからなる群から選択されたメンバーであり、
「Ｙ」は、
【化４】
2009508848.tif 000050
からなる群から選択され、
ｐは１、２、または３であり、
Ｒ１は、ｉ）水素、ｉｉ）−ＣＨ２ＣＯＯＲ４、ｉｉｉ）−Ｘ（ＣＨ２）ｎ−アリール（式中、ｎは０、１、または２から選択され、ＸはＳ、ＮＨ、またはＯから選択される）、ｉｖ）−Ｓ−アルキル、ｖ）−ＯＲ４、ｖｉ）ＯＣＨ２シクロアルキル（式中、シクロアルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルから選択される）、ｖｉｉ）−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ｖｉｉｉ）−ＣＮ、ｉｘ）ハロ、ｘ）アルキル、ｘｉ）−ＳＯ２アリール、ｘｉｉ）−ＣＦ３、ｘｉｉｉ）−ＣＯ２Ｒ４、ｘｉｖ）−ＣＯアルキル、ｘｖ）−ＮＨ２、ｘｖｉ）−ＮＯ２、ｘｖｉｉ）−ＣＨ２ＣＯＮＨ−ＰｈＣＨ２ＣＯＯＲ４、ｘｖｉｉｉ）テトラゾリル、ｘｉｘ）トリアゾリル、ｘｘ）ピロリル、ｘｘｉ）ベンズイミダゾリル、ｘｘｉｉ）ピラゾリル、ｘｘｉｉｉ）フタルアモイル、ｘｘｉｖ）シアノ、アミノ、カルボキシ、ハロ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシル、−Ｏ−アルキルから選択された１つまたは複数の基で任意に置換されているフェニル、ｘｘｖ）ビフェニル、ｘｘｖｉ）−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ４、ｘｘｖｉｉ）ピリジル、ｘｘｖｉｉｉ）チエニル、ｘｘｉｘ）ジメチルアミノ、ｘｘｘ）−ＣＨ２ＯＨ、ｘｘｘｉ）−ＣＦ２Ｈ、ｘｘｘｉｉ）−ＳＯ２ＮＨＲ４、ｘｘｘｉｉｉ）ＮＨＣＯアルキル、ｘｘｘｉｖ）−ＯＣＦ３、
【化５】
2009508848.tif 000051
（式中、ｘは、上記に定義する通りである）
からなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ３は独立して、ｉ）水素、ｉｉ）−ＣＨ２ＣＯＯＲ４、ｉｉｉ）−Ｓ−アルキル、ｉｖ）−ＯＲ４、ｖ）−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ｖｉ）−ＣＮ、ｖｉｉ）ハロ、ｖｉｉｉ）アルキル、ｉｘ）−ＣＦ３、ｘ）−ＣＯＯＲ４、ｘｉ）アリール、ｘｉｉ）−ＣＯアルキル、ｘｉｉｉ）−ＮＨ２、ｘｉｖ）−ＮＯ２、ｘｖ）−ＣＦ２Ｈ、ｘｖｉ）チエニル、ｘｖｉｉ）ＮＨＣＯアルキル、ｘｖｉｉｉ）−ＯＣＦ３からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素またはアルキルから選択され、
Ｒ５は、
ｉ）−ＣＯＯＲ４（式中、Ｒ４は、上記に定義する通りである）、
ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
【化６】
2009508848.tif 000052
（式中、ｚは、Ｈ、アルキル、ハロ、ニトロ、−ＯＲ４、ＣＦ３、およびＣＯＮＨＲ４から独立して選択された基で任意に置換されているアリールまたはヘテロアリールから選択される）、
【化７】
2009508848.tif 000053
ｖｉ）−ＣＯＮＨＯＨ、
ｖｉｉ）−ＳＯ２ＮＨＣＯアルキル、ｖｉｉｉ）−ＳＯ２ＮＨアルキル、ｉｘ）−ＣＯＮＨＳＯ２アルキル、ｘ）ＯＨ、ｘｉ）−ＮＨＣＯアルキル、ｘｉｉ）−ＳＯ２ＮＨＲ４からなる群から選択され、
Ｒ６は、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＯＲ４、
ｉｉｉ）アルキル、
ｉｖ）ハロ、
ｖ）ヘテロシクリル、
ｖｉ）−Ｓアルキル、
ｖｉｉ）−Ｓ−アリール、
ｖｉｉｉ）−ＣＯＯＨ、
ｉｘ）ベンジル、
ｘ）ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ７は、
ｉ）アルキル、
ｉｉ）水素、
ｉｉｉ）ハロからなる群から選択され、
またはＲ６とＲ７とがともに、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロブタンの群から選択されたシクロアルカン環を形成してもよく、
Ｒ８およびＲ９は独立して、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）−ＯＲ４、
ｉｖ）アルキル、
ｖ）−ＣＯＮＨＲ４、
ｉ）−ＣＯアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１０は、
ｉ）アルキル、ｉｉ）アリールからなる群から選択され、
Ｒ１１は、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）アリールからなる群から選択され、
ただし、
ｉ）Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨである場合、「Ｙ」は（ｉ）であるとともにｐは０であり、
ｉｉ）Ａがフェニルであるとともに４位でＲ１によって置換されている場合、Ｒ１は−Ｘ（ＣＨ２）ｎ−アリールではない］
【請求項２】
Ａが、
【化８】
2009508848.tif 000054
からなる群から選択され
「Ｂ」が、
【化９】
2009508848.tif 000055
から選択された基であり、
「Ｃ」が、
【化１０】
2009508848.tif 000056
からなる群から選択されたメンバーである、請求項１に記載の式（１）の化合物。
【請求項３】
「Ａ」が、
【化１１】
2009508848.tif 000057
からなる群から選択されたメンバーであり、
「Ｂ」が、
【化１２】
2009508848.tif 000058
から選択された基であり、
「Ｌ」が−ＮＨ−であり、
「Ｃ」が、
【化１３】
2009508848.tif 000059
であり、
「Ｙ」が、
【化１４】
2009508848.tif 000060
であり、
ｐが１であり、
Ｒ５が、
ｉ）−ＣＯＯＲ４、
【化１５】
2009508848.tif 000061
（式中、ｚは、アリールまたはヘテロアリールから選択され、Ｈ、アルキル、ハロ、ニトロ、−ＯＲ４、ＣＦ３、およびＣＯＮＨＲ４から独立して任意に置換される）からなる群から選択され、
Ｒ６およびＲ７が独立して、水素またはハロゲンから選択され、
Ｒ８およびＲ９が独立して、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）−ＯＲ４、
ｉｖ）アルキル、
ｖ）−ＣＯＮＨＲ４、
ｖｉ）ＣＯＯＲ４、
ｖｉｉ）−ＣＯアルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
前記化合物が、
［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸（化合物番号１）、
｛４−［５−（１−カルボキシメチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号２）、
｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号３）、
｛４−［５−（４−メチルスルファニル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号４）、
［４−（５−ベンジリデン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸（化合物番号５）、
｛４−［５−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号６）、
｛４−［５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号７）、
｛４−［５−（１Ｈ−インドール−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号８）、
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸（化合物番号９）、
｛４−［５−（３−イソプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号１０）、
｛４−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号１１）、
［４−（４−オキソ−５−キノリン−２−イルメチレン−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸（化合物番号１２）、
｛４−［５−（１−ベンゾフラン−２−イル−エチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号１３）、
｛３−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号１４）、
｛４−［５−（１−カルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号１５）、
［３−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸（化合物番号１６）、
｛４−［５−（２’−シアノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号１７）、
｛４−［４−オキソ−５−（４−ピロール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号１８）、
（４−｛４−オキソ−５−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンジリデン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸（化合物番号１９）、
（４−｛５−［２−ブチル−５−クロロ−３−（２’−シアノ−ビフェニル−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸（化合物番号２０）、
｛３−［５−（３−イソプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号２１）、
（４−｛２−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−アセチルアミノ｝−フェニル）−酢酸（化合物番号２２）、
｛３−［５−（１−カルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号２３）、
［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−ベンジル］−ホスホン酸ジエチルエステル（化合物番号２４）、
４−メチル−Ｎ−｛２−［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−アセチル｝−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号２５）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号２６）、
Ｎ−｛２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−アセチル｝−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号２７）、
Ｎ−｛２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−アセチル｝−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩（化合物番号２８）、
（４−｛４−オキソ−５−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イルメチレン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸（化合物番号２９）、
（３−｛４−オキソ−５−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イルメチレン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸（化合物番号３０）、
｛４−［５−（３，４−ジクロロ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号３１）、
｛４−［５−（３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号３２）、
５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−フェニルアミノ］−チアゾール−４−オン（化合物番号３３）、
［４−（Ｎ’−｛４−オキソ−５−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンジリデン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ヒドラジノ）−フェニル］−酢酸（化合物番号３４）、
２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド（化合物番号３５）、
（４−｛５−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸（化合物番号３６）、
｛４−［５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号３７）、
｛４−［５−（２−ブチル−５−クロロ−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号３８）、
（４−｛５−［４−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェノキシ）−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸（化合物番号３９）、
（４−｛４−オキソ−５−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−ベンジリデン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸（化合物番号４０）、
５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−フェニルアミノ］−チアゾール−４−オン（化合物番号４１）、
３−［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−プロピオン酸（化合物番号４２）、
３−｛４−［５−（１−カルボキシメチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸（化合物番号４３）、
｛３−［２−（４−メチルスルファモイルメチル−フェンルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−インドール−１−イル｝−酢酸（化合物番号４４）、
｛４−［４−オキソ−５−（４−テトラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号４５）、
３−｛４−［５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸（化合物番号４６）、
｛５−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−インドール−１−イル｝−酢酸（化合物番号４７）、
２−｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酪酸（化合物番号４８）、
３−｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸（化合物番号４９）、
（４−｛５−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸（化合物番号５０）、
｛４−［４−オキソ−５−（３−ピロール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号５１）、
Ｎ−メチル−Ｃ−［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−メタンスルホンアミド（化合物番号５２）、
２−［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−プロピオン酸（化合物番号５３）、
２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−プロピオン酸（化合物番号５４）、
２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−コハク酸（化合物番号５５）、
｛４−［５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号５６）、
（４−｛５−［１−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸（化合物番号５７）、
３−｛４−［５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸（化合物番号５８）、
｛４−［４−オキソ−５−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号５９）、
（４−｛５−［１−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸（化合物番号６０）、
（４−｛４−オキソ−５−［１−（３−ピロール−１−イル−フェニル）−エチリデン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸（化合物番号６１）、
｛４−［４−オキソ−５−（１−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号６２）、
Ｃ−｛４−［５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（化合物番号６３）、
Ｃ−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−Ｎ−エチル−メタンスルホンアミド（化合物番号６４）、
Ｃ−｛４−［５−（２’−シアノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド（化合物番号６５）、
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ブロモ−酢酸（化合物番号６６）
２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−ベンジル］−マロン酸（化合物番号６７）、
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−モルホリン−４−イル−酢酸（化合物番号６８）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩（化合物番号６９）、
５−ナフタレン−２−イルメチレン−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−フェニルアミノ］−チアゾール−４−オン（化合物番号７０）、
｛４−［４−オキソ−５−（４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号７１）、
｛４−［４−オキソ−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号７２）、
｛４−［５−（６−イソプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号７３）、
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸（化合物番号７４）、
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ブロモ−酢酸ナトリウム（化合物番号７５）、
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−オルホリン−４−イル−酢酸ナトリウム（化合物番号７６）、
２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−プロピオン酸（化合物番号７７）、
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸ナトリウム（化合物番号７８）、
｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号７９）、
［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸ナトリウム（化合物番号８０）、
｛４−［５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号８１）、
｛５−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−インドール−１−イル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号８２）、
｛４−［４−オキソ−５−（３−ピロール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号８３）、
２−｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酪酸ナトリウム（化合物番号８４）、
（４−｛５−［３−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸（化合物番号８５）、
｛４−［５−（９，９ａ−ジヒドロ−４ａＨ−フルオレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号８６）、
｛４−［４−オキソ−５−（３−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号８７）、
｛４−［５−（３−ベンゾイミダゾール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号８８）、
３−［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−プロピオン酸ナトリウム（化合物番号８９）、
（４−｛４−オキソ−５−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ベンジリデン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸（化合物番号９０）、
｛４−［４−オキソ−５−（３−ピラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号９１）、
｛４−［４−オキソ−５−（３−テトラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号９２）、
５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−２−［４−（５Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−フェニルアミノ］−チアゾール−４−オン  ナトリウム塩（化合物番号９３）、
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸（化合物番号９４）、
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸ナトリウム（化合物番号９５）、
３−｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸ナトリウム（化合物番号９６）、
［５−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−インドール−１−イル］−酢酸ナトリウム（化合物番号９７）、
５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−２−［４−（５Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−フェニルアミノ］−チアゾール−４−オン  ナトリウム塩（化合物番号９８）、
｛５−［５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−インドール−１−イル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号９９）、
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミノ）フェニル］−酢酸（化合物番号１００）、
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸ナトリウム（化合物番号１０１）、
Ｎ−（２−｛４−［４−オキソ−５−（４−フェニル−シクロヘキサ−１，５−ジエニルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩（化合物番号１０２）、
Ｎ−（２−｛４−［４−オキソ−５−（４−ピラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１０３）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩（化合物番号１０４）、
Ｎ−｛２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−アセチル｝−４−クロロベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩（化合物番号１０５）、
４−クロロ−Ｎ−（２−｛４−［５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩（化合物番号１０６）、
４−クロロ−Ｎ−（２−｛４−［４−オキソ−５−（４−ピラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩（化合物番号１０７）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１０８）、
［４−（４−オキソ−５−１，１’；４’，１”］テルフェニル−イルメチレン−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸（化合物番号１０９）、
｛４−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１１０）、
［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−オキソ−酢酸（化合物番号１１１）、
４−メチル−Ｎ−｛２−［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）フェニル］−アセチル｝−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩（化合物番号１１２）、
（４−｛５−［３−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸ナトリウム（化合物番号１１３）、
Ｃ−｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（化合物番号１１４）、
｛４−［５−（２−ベンジルオキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１１５）、
｛４−［５−（３−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１１６）、
｛４−［５−（３−エトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１１７）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（２−ベンジルオキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩（化合物番号１１８）、
｛４−［５−（２−ベンジルオキシ−４−ピロール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１１９）、
（４−｛５−［２−（２’−シアノ−ビフェニル−４−イルメトキシ）−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸ナトリウム（化合物番号１２０）、
［４−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸（化合物番号１２１）、
｛４−［５−（２−ベンジルオキシ−４−テトラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１２２）、
｛４−［５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号１２３）、
｛４−［４−オキソ−５−（１−フェニル−５−ピロール−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号１２４）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１２５）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１２６）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（２−ベンジルオキシ−４−テトラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩（化合物番号１２７）、
［２−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−チアゾール−４−イル］−酢酸ナトリウム（化合物番号１２８）、
｛４−［４−オキソ−５−（３−フェネチルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１２９）、
［２−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−チアゾール−４−イル］−酢酸（化合物番号１３０）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−４−テトラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩（化合物番号１３１）、
｛４−［５−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号１３２）、
｛２−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸（化合物番号１３３）、
｛２−［５−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−チアゾール−４−イル｝酢酸（化合物番号１３４）、
｛４−［５−（３−シクロペンチルメトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１３５）、
２−｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−３−フェニル−プロピオン酸ナトリウム（化合物番号１３６）、
｛４−［５−（４−フルオロ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号１３７）、
｛４−［４−オキソ−５−（３−プロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号１３８）、
｛４−［５−（１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号１３９）、
｛４−［５−（３，５−ジプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号１４０）、
｛４−［５−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号１４１）、
（４−｛４−オキソ−５−［３−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸（化合物番号１４２）、
４−［５−（６−エトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１４３）、
｛４−［５−（３，５−ジエトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１４４）、
｛４−［４−オキソ−５−（２−フェニル−チアゾール−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１４５）、
｛４−［５−（１−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号１４６）、
｛４−［４−オキソ−５−（４−テトラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１４７）、
｛４−［４−オキソ−５−（４−ピロール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１４８）、
｛４−［５−（４−ベンジルオキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１４９）、
｛４−［５−［１−エトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１５０）、
｛４−［５−（１−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１５１）、
｛４−［５−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１５２）、
［４−（５−［２，２’］ビチオフェニル−５−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸ナトリウム（化合物番号１５３）、
３−｛４−［５−（１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸ナトリウム（化合物番号１５４）、
２−｛４−［５−（１−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−ナトリウムブチロエート（化合物番号１５５）、
｛５−［５−（１−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−インドール−１−イル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１５６）、
（４−｛５−［５−ブロモ−２−（２’−シアノ−ビフェニル−４−イルメトキシ）−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸ナトリウム（化合物番号１５７）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルメチル］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩（化合物番号１５８）、
｛５−［５−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルメチル］−インドール−１−イル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１５９）、
｛４−［５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１６０）、
４−｛４−［２−（４−カルボキシメチル−フェニルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェニル｝−１−メチル−ピリジニウム；クロリド  ナトリウム塩（化合物番号１６１）、
（４−｛５−［３−（４−ニトロ−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸（化合物番号１６２）、
｛４−［５−（６−カルボキシメトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号１６３）、
｛４−［５−（３，７−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１６４）、
｛４−［５−（６−フルオロ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１６５）、
｛４−［５−（３，５−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１６６）、
（４−｛５−［３−（４−メチル−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸ナトリウム（化合物番号１６７）、
４−メチル−Ｎ−［２−（４−｛５−［３−（４−メチル−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−アセチル］−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩（化合物番号１６８）、
（４−｛４−オキソ−５−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸ナトリウム（化合物番号１６９）、
｛４−［５−（１Ｈ−インドール−５−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号１７０）、
［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸エチルエステル（化合物番号１７１）、
３−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−プロピオン酸ナトリウム（化合物番号１７２）、
４−メチル−Ｎ−［２−（４−｛４−オキソ−５−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ベンジリデン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−アセチル］−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩（化合物番号１７３）、
｛４−［５−（４’−メチル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１７４）、
｛４−［５−（６−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１７５）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（３−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩（化合物番号１７６）、
３−｛４−［５−（３−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸ナトリウム（化合物番号１７７）、
｛４−［５−（２−フルオロ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１７８）、
｛４−［５−（３−カルボキシメトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１７９）、
（４−｛５−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸ナトリウム（化合物番号１８０）、
（４−｛５−［３−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸ナトリウム（化合物番号１８１）、
（４−｛５−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸ナトリウム（化合物番号１８２）、
３−（４−｛５−（３−（４−メチル−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−プロピオン酸ナトリウム（化合物番号１８３）、
３−（４−｛５−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−プロピオン酸ナトリウム（化合物番号１８４）、
｛４−［５−（６−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号１８５）、
［４−（５−ビフェニル−３−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸ナトリウム（化合物番号１８６）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（２−フルオロ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩（化合物番号１８７）、
｛４−［５−（３，７−ジエトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１８８）、
｛４−［５−（４’−フルオロ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１８９）、
｛４−［５−（４−モルホリン−４−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１９０）、
４’−［２−（４−カルボキシメチル−フェニルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−ビフェニル−４−カルボン酸（化合物番号１９１）、
｛４−［４−オキソ−５−（５−フェニル−チオフェン−２−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１９２）、
［４−（５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸ナトリウム（化合物番号１９３）、
｛４−［５−（３’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１９４）、
｛４−［５−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１９５）、
｛４−［４−オキソ−５−（４’−ピロール−１−イル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１９６）、
（４−｛５−［３−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１９７）、
｛４−［５−（４’−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号１９８）、
｛４−［５−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号１９９）、
５−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−２−カルボキシメチル−安息香酸（化合物番号２００）、
｛４−［５−（４’−カルボキシメトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号２０１）、
［４−（１−カルボキシメチル−５−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−酢酸（化合物番号２０２）、
｛４−［５−（３，８−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号２０３）、
４−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ナトリウムブチロエート（化合物番号２０４）、
３−｛４−［５−（６−フルオロ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸ナトリウム（化合物番号２０５）、
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−酢酸ナトリウム（化合物番号２０６）、
｛４−［５−（２’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号２０７）、
｛４−［５−（４’−ジフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号２０８）、
｛４−［５−（３’，５’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号２０９）、
｛４−［４−オキソ−５−（４’−スルファモイル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号２１０）、
｛４−［５−（３−メチル−４−ピロール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号２１１）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  二ナトリウム塩（化合物番号２１２）、
［３−（４−オキソ−２−｛４−［２−オキソ−２−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−エチル］−フェニルアミノ｝−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酢酸（化合物番号２１３）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩（化合物番号２１４）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（４’−フルオロ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩（化合物番号２１５）、
｛４−［５−（３−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号２１６）、
｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−４−テトラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号２１７）、
フルオロ−｛２−フルオロ−４−［５−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号２１８）、
Ｎ−｛２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−アセチル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、ナトリウム塩（化合物番号２１９）、
｛４−［５−（４’−メチルスルファニル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号２２０）、
｛４−［５−（２’，４’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号２２１）、
｛２−フルオロ−４−［４−オキソ−５−（４’−ピロール−１−イル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号２２２）、
チオフェン−２−スルホン酸｛２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−アセチル｝−アミド、ナトリウム塩（化合物番号２２３）、
Ｎ−｛２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−アセチル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、ナトリウム塩（化合物番号２２４）、
Ｎ−｛２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−アセチル｝−メタンスルホンアミド、ナトリウム塩（化合物番号２２５）、
Ｎ−｛２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−アセチル｝−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、ナトリウム塩（化合物番号２２６）、
｛４−［４−オキソ−５−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号２２７）、
｛４−［５−（３−フルオロ−４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号２２８）、
｛４−［５−（３’−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号２２９）、
｛４−［５−（４’−アセチルアミノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号２３０）、
｛４−［４−オキソ−５−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号２３１）、
｛４−［５−（４’−シクロヘキシルメトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号２３２）、
｛４−［５−（３’−フルオロ−４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸、二ナトリウム塩（化合物番号２３３）、
｛４−［５−（４’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号２３４）、
４−メチル−Ｎ−（２−｛４−［５−（４’−メチルスルファニル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩（化合物番号２３５）、
｛２−フルオロ−４−［５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号２３６）、
｛４−［４−オキソ−５−（４−ピリジン−４−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号２３７）、
｛４−［５−（３−フルオロ−４’−メチルスルファニル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号２３８）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（３−フルオロ−４’−メチルスルファニル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩（化合物番号２３９）、
｛４−［５−（６−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号２４０）、
２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３−メトキシ−ブト−２−エン酸エチルエステル（化合物番号２４１）、
｛４−［５−（４−メチル−３−ピロール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号２４２）、
｛４−［５−（４’−シアノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号２４３）、
｛４−［５−（１−ビフェニル−４−イル−エチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号２４４）、
Ｎ−｛２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−アセチル｝−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号２４５）、
｛４−［５−（６−イソプロポキシ−５−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号２４６）、
｛４−［５−（５−クロロ−２−メトキシ−４−ピロール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号２４７）、
２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（化合物番号２４８）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（１−ビフェニル−４−イル−エチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号２４９）、
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ヒドロキシイミノ−酢酸エチルエステル（化合物番号２５０）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（６−イソプロポキシ−５−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号２５１）、
（４−｛５−［５−（４−メトキシ−フェニル）−イソオキサゾール−３−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸ナトリウム（化合物番号２５２）、
｛４−［５−（２−フルオロ−ビフェニル−４−イルメチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミノ］−フェニル）−酢酸（化合物番号２５３）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（５−クロロ−２−メトキシ−４−ピロール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号２５４）、
｛４−［５−（３’，５’−ジフルオロ−４−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号２５５）、
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−オキソ−酢酸（化合物番号２５６）、
１−｛４−［５−（２−フルオロ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル）−シクロペンタンカルボン酸  ナトリウム塩（化合物番号２５７）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（６−ヒドロキシ−５−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号２５８）、
４−メチル−Ｎ−（２−｛４−［５−（４−メチル−３−ピロール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−ベンゼンスルホンアミド、ナトリウム塩（化合物番号２５９）、
｛４−［５−（３’，５’−ジフルオロ−４−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−酢酸（化合物番号２６０）、
｛２−フルオロ−４−［４−オキソ−５−（３，２’，４’，５’−テトラフルオロ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号２６１）、
−｛４−［４−オキソ−５−（４’−プロポキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム（化合物番号２６２）、
｛４−［５−（４’−シクロプロピルメトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号２６３）、
｛４−［５−（２−ベンジルオキシ−３，５−ジヨード−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号２６４）、
｛４−［５−（２，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−酢酸（化合物番号２６５）、
３−｛４−［５−（６−エトキシカルボニルメトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸（化合物番号２６６）、
ブロモ−（２−フルオロ−４−｛５−［１−（４−ニトロ−フェニル）−エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸（化合物番号２６７）、
｛４−［５−（４’−ベンジルアミノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−ブロモ−酢酸（化合物番号２６８）、
｛４−［５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−酢酸（化合物番号２６９）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号２７０）、
２−｛２−フルオロ−４−［４−オキソ−５−（４−ピロール−１−イル−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酪酸（化合物番号２７１）、
｛４−［５−（４’−アミノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸エチルエステル（化合物番号２７２）、
メトキシ−｛４−［５−（４’−ニトロ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号２７３）、
４−メチル−Ｎ−［２−（４−｛５−［４’−（４−ニトロ−フェニルスルファニル）−ビフェニル−４−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−アセチル］−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号２７４）、
Ｎ−［２−（４−｛５−［４’−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニルアミノ）−ビフェニル−４−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−アセチル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号２７５）、
［４’−（４−オキソ−２−（４−［２−オキソ−２−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−エチル］−フェニルアミノ｝−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−ビフェニル−４−イル］−酢酸ブチルエステル（化合物番号２７６）、
４−メチル−Ｎ−［２−（４−｛５−［４’−（４−ニトロ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−アセチル］−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号２７７）、
４−メチル−Ｎ−（２−｛４−［４−オキソ−５−（４−テトラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号２７８）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（４’−アセチル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号２７９）、
チオフェン−２−スルホン酸（２−｛４−［５−（３−エトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−アミド（化合物番号２８０）、
ブロモ−｛４−［５−（３，５−ジプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号２８１）、
２−｛４−［５−（４’−アミノ−３−フルオロ−３’−メトキシカルボニル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−オクタン二酸（化合物番号２８２）、
｛２−｛４−［５−（３−イソプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−５−メチル−ヘキサン酸（化合物番号２８３）、
２−（４−｛５−［３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−オクタン二酸（化合物番号２８４）、
２−｛２−フルオロ−４−［５−（５’−フルオロ−４−ヒドロキシ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酪酸（化合物番号２８５）、
２−（２−フルオロ−４−｛５−［１−（４−ニトロ−フェニル）−エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−プロピオン酸（化合物番号２８６）、
６−（４’−｛２−［４−（ブロモ−カルボキシ−メチル｝−３−フルオロ−フェニルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−ビフェニル−４−イルスルファニル）−ヘキサン酸（化合物番号２８７）、
２−｛４−［５−（４’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−オクタン二酸（化合物番号２８８）、
２−｛４−［５−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−５−メチル−ヘキサン酸（化合物番号２８９）、
２−｛２−フルオロ−４−［４−オキソ−５−（２’，４’，６’−トリメチル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル）−酪酸（化合物番号２９０）、
３−メトキシ−２−｛４−［５−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アクリル酸（化合物番号２９１）、
ブロモ−｛４−［５−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号２９２）、
２−｛２−フルオロ−４−［５−（４’−ヒドロキシ−３’−ヒドロキシメチル−５’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−ペンタン酸（化合物番号２９３）、
２−｛４−［５−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−オクタン二酸（化合物番号２９４）、
４−アミノ−４’−｛２−［４−（１−カルボキシ−エチル）−フェニルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−３’−フルオロ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル（化合物番号２９５）、
４−アミノ−４’−｛２−［４−（ブロモ−カルボキシ−メチル）−３−フルオロ−フェニルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−３’−フルオロ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル（化合物番号２９６）、
４−アミノ−４’−｛２−［４−（１−カルボキシ−ブチル）−３−フルオロ−フェニルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−３’−フルオロ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル（化合物番号２９７）、
４−アミノ−４’−｛２−［４−（カルボキシ−ピロール−１−イル−メチル）−フェニルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−３’−フルオロ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル（化合物番号２９８）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（３−エトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号２９９）、
｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−酢酸（化合物番号３００）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（４’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３０１）、
｛４−［５−（４’−アセチル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号３０２）、
［４−［５−（３，５−ジプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−酢酸（化合物番号３０３）、
２−｛４−［５−（１，４−ジエトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−ペンタン酸（化合物番号３０４）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（１，４−ジエトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−３−フルオロ−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３０５）、
６−（４’−｛２−［４−（１−カルボキシ−プロピル）−３−フルオロ−フェニルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−３’−フルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−ヘキサン酸（化合物番号３０６）、
２−｛４−［４−オキソ−５−（２’，４’，６’−トリメチル−ビフェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸（化合物番号３０７）、
｛２−フルオロ−４−［５−（５’−フルオロ−４−ヒドロキシ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−ヒドロキシ−酢酸（化合物番号３０８）、
２−（４−｛５−［４’−（５−カルボキシ−ペンチルスルファニル）−３−フルオロ−ビフェニル−４−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−オクタン二酸（化合物番号３０９）、
（４−｛５−［３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル）−ブロモ−酢酸（化合物番号３１０）、
４−（３−（２−［４−（１−カルボキシ−ブチル）−３−フルオロ−フェニルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−ナフタレン−２−イルオキシメチル）−安息香酸エチルエステル（化合物番号３１１）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３１２）、
２−｛４−［５−（４’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−６−メチル−ヘプタン酸（化合物番号３１３）、
エチルスルファニル−｛４−［５−（３−イソプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号３１４）、
２−｛４−［５−（１，４−ジエトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−プロピオン酸（化合物番号３１５）、
２−｛４−［５−（３，５−ジプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロフェニル｝−酪酸（化合物番号３１６）、
６−（４’−｛２−［４−（カルボキシ−フェニルスルファニル−メチル）−フェニルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−ビフェニル−４−イルスルファニル）−ヘキサン酸（化合物番号３１７）、
Ｎ−（２−｛２−フルオロ−４−［４−オキソ−５−（２’，４’，６’−トリメチル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３１８）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（２，４−ジメトキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３１９）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（４−クロロ−３−ニトロ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３２０）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３２１）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３２２）、
２−｛４−［５−（３−エトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−オクタン二酸（化合物番号３２３）、
２−（４−｛５−［３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェニル）−酪酸（化合物番号３２４）、
Ｎ−［２−（４−｛５−［３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−アセチル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３２５）、
４−（３−｛２−［４−（カルボキシ−ヒドロキシ−メチル）−３−フルオロ−フェニルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−ナフタレン−２−イルオキシメチル）−安息香酸エチルエステル（化合物番号３２６）、
４−［３−（２−｛４−［２−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−オキソ−エチル］−フェニルアミノ｝−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−安息香酸エチルエステル（化合物番号３２７）、
３−フルオロ−Ｎ−［２−（４−｛５−［３−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−アセチル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３２８）、
［６−（４−オキソ−２−｛４−［２−オキソ−２−（チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エチル］−フェニルアミノ｝−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物番号３２９）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（４’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−メタンスルホンアミド（化合物番号３３０）、
ブロモ−｛４−［５−（３，５−ジプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロフェニル｝−酢酸（化合物番号３３１）、
２−｛４−［５−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−酪酸（化合物番号３３２）、
Ｎ−（２−｛４−［５−（４’−ヒドロキシ−３’−ヒドロキシメチル−５’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−メタンスルホンアミド（化合物番号３３３）、
２−｛４−［５−（４’−ヒドロキシ−３’−ヒドロキシメチル−５’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−６−メチル−ヘプタン酸（化合物番号３３４）、
｛２−フルオロ−４−［４−オキソ−５−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号３３５）、
４−メチル−Ｎ−（２−｛４−［４−オキソ−５−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３３６）、
２−（４−［５−（２’，４’，６’−トリメチル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−オクタン二酸（化合物番号３３７）、
２−｛４−［５−（２，４−ジメトキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−プロピオン酸（化合物番号３３８）、
ブロモ−｛４−［５−（４−クロロ−３−ニトロ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−酢酸（化合物番号３３９）、
２−｛４−［５−（５’−フルオロ−４−ヒドロキシ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−オクタン二酸（化合物番号３４０）、
ブロモ−｛４−［５−（３，４−ジプロポキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−酢酸（化合物番号３４１）、
２−｛４−［５−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−プロピオン酸（化合物番号３４２）、
ブロモ−｛２−フルオロ−４−［４−オキソ−５−（２’，４’，６’−トリメチル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸（化合物番号３４３）、
４−エチル−Ｎ−（２−｛４−［５−（２−フルオロ−５−ニトロ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号３４４）、
｛４−［５−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−酢酸（化合物番号３４５）、
２−｛２−フルオロ−４−［４−オキソ−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−ペンタン酸（化合物番号３４６）、
チオフェン−２−スルホン酸（２−｛４−［５−（３，４−ジプロポキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−アセチル）−アミド（化合物番号３４７）、
２−｛４−［５−（４’−ベンジルスルファニル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロフェニル｝−ペンタン酸（化合物番号３４８）、
２−（２−フルオロ−４−｛５−［４’−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニルアミノ）−ビフェニル−４−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酪酸（化合物番号３４９）、
｛４−［５−（５’−フルオロ−４−ヒドロキシ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−酢酸（化合物番号３５０）、
４’−［２−（４−カルボキシメチル−３−フルオロ−フェニルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−ビフェニル−４−カルボン酸ブチルエステル（化合物番号３５１）、
｛４−［５−（３，５−ジプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−酢酸（化合物番号３５２）、
および前記化合物の薬剤として許容可能な塩ならびにプロドラッグからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
治療に有効な量の請求項１に記載の化合物と、薬剤として許容可能な担体、希釈剤、または賦形剤とを含有する薬剤組成物。
【請求項６】
前記薬剤組成物が経口製剤または非経口製剤の形である、請求項５に記載の薬剤組成物。
【請求項７】
抗糖尿病性または抗肥満性に有効な化合物である第２化合物をさらに含有する、請求項５に記載の薬剤組成物。
【請求項８】
治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与する工程を備える、哺乳動物におけるタンパク質チロシンホスファターゼの阻害方法。
【請求項９】
治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を哺乳動物に投与する工程を備える、哺乳動物において過剰発現または変異したタンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂによって引き起こされた障害の治療方法。
【請求項１０】
治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を哺乳動物に投与する工程を備える、哺乳動物における耐糖能障害およびインスリン耐性の治療方法。
【請求項１１】
治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を哺乳動物に投与する工程を備える、哺乳動物においてインスリン耐性または高血糖によって媒介された代謝障害の治療方法。
【請求項１２】
治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与する工程を備える、哺乳動物における糖尿病の進行および発症を治療または遅延する方法。
【請求項１３】
治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を哺乳動物に投与する工程を備える、哺乳動物における肥満症の治療方法。
【請求項１４】
治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与する工程を備える、哺乳動物における自己免疫障害、急性および慢性炎症性障害、骨粗鬆症、癌の治療方法。
【請求項１５】
哺乳動物においてタンパク質チロシンホスファターゼを阻害するための医薬品の製造における、請求項１に記載の化合物の使用方法。
【請求項１６】
哺乳動物において過剰発現または変異したタンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂによって引き起こされた障害を治療するための医薬品の製造における、請求項１に記載の化合物の使用方法。
【請求項１７】
哺乳動物における耐糖能障害およびインスリン耐性を治療するための医薬品の製造における、請求項１に記載の化合物の使用方法。
【請求項１８】
哺乳動物においてインスリン耐性または高血糖によって媒介された代謝障害を治療するための医薬品の製造における、請求項１に記載の化合物の使用方法。
【請求項１９】
哺乳動物における糖尿病の進行および発症を治療または遅延するための医薬品の製造における、請求項１に記載の化合物の使用方法。
【請求項２０】
哺乳動物における肥満症を治療するための医薬品の製造における、請求項１に記載の化合物の使用方法。
【請求項２１】
哺乳動物における自己免疫障害、急性および慢性炎症性障害、骨粗鬆症、癌を治療するための医薬品の製造における、請求項１に記載の化合物の使用方法。
【請求項２２】
ＰＴＰ１Ｂ酵素の阻害剤の効果を評価するためのｉｎ  ｖｉｔｒｏおよびｉｎ  ｖｉｖｏ試験系の開発および標準化における薬理学的ツールとしての、請求項１に記載の化合物の使用方法。
【請求項２３】
実施例を参照して本願明細書で記載された化合物、該化合物の調製方法、前記化合物を含有する薬剤組成物、または前記化合物が関与する治療方法もしくは使用方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規置換ヘテロ環式化合物、または該化合物の薬剤として許容可能な塩を対象とする。また、本発明は、前記化合物の調製方法、および前記化合物を含有する薬剤として許容可能な組成物、および前記化合物の疾患治療用薬剤としての適用にも関する。
【０００２】
前記化合物は、酵素であるタンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ１Ｂ）に対する阻害作用の理由で、糖尿病および肥満症の治療に有用である。
【背景技術】
【０００３】
２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）は、インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）とも呼ばれており、世界的に約１億５０００万人が患い、その数は毎年増加し続けている。同様に、肥満症の発生率および有病率も驚くべき速度で上昇している。肥満症は、心疾患、糖尿病、脳卒中、高血圧、およびいくつかの癌も伴う。肥満症の有病率の上昇は、糖尿病の推定される増加の主要な原因であると見なされている。２型糖尿病および肥満症の増加は、以前は主に坐位の生活を伴う成人集団において認められたが、現在では子供の医学的問題にもなっている（シンハ、アール（Ｓｉｎｈａ  Ｒ．）ら、ＮＥＪＭ、３４６巻、８０２〜１０ページ、２００２年、およびロッキーニ、エーピー（Ｒｏｃｃｈｉｎｉ  ＡＰ．）、ＮＥＪＭ、３４６巻、８５４〜５５ページ、２００２年）。人口中での２型糖尿病および肥満症の発生率の増加により、新しい治療処置の選択肢の探索強化が促進されている。
【０００４】
肥満症と２型糖尿病との関係は系統発生的要素を有しており、インスリン耐性を伴う。２型糖尿病および肥満症は、おそらく受容体からのシグナル伝達の減弱または減少による、ホルモンであるインスリンとレプチンとに対する抵抗を特徴とする（キショール、エム、ワサン（Ｋｉｓｈｏｒ  Ｍ．Ｗａｓａｎ）およびノーバート、エー、ルーイジェ（Ｎｏｒｂｅｒｔ  Ａ．Ｌｏｏｉｊｅ）、Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ  Ｓｃｉ（ｗｗｗ．ｃｓｐｓｃａｎａｄａ．ｏｒｇ）、８巻（２号）、２５９〜２７１ページ、２００５年）。
【０００５】
進行性インスリン耐性にもかかわらずグルコース恒常性を維持しようして、膵臓は、ますます多量のインスリン量を分泌する。しかし、β−細胞がもはや十分量のインスリンを分泌できない場合、高血糖および２型糖尿病が発症される。インスリン耐性は、耐糖能障害、２型糖尿病、肥満症、および高脂質血症などの異常の発症において重要な役割を果たす。インスリンシグナル伝達欠陥がインスリン耐性の根本的原因の１つとして判明したことから、インスリン受容体シグナル伝達を改善するように設計された治療方針が研究者に特別の興味を生じている。
【０００６】
現在利用可能な２型糖尿病治療としては、アカルボース、スルホニル尿素類、ビグイナイド類、チアゾリジンジオン類、およびインスリン療法が挙げられる。これらの治療は、２型糖尿病態に現れている異なる代謝欠陥に対処する。残念なことに、これらはどれも多種の欠陥に対処することができない。これらの治療は、それ自体にも限界がある。スルホニル尿素は血糖降下および体重増加の危険をもたらし、アカルボースは胃腸の副作用をもたらす。ビグイナイド類も胃腸の副作用および乳酸アシドーシスを引き起こし、複数の報告によれば、制限された集団において有効であるという限界がある。需要の高いチアゾリジンジオン（ＴＺＤ）類には、体重増加、浮腫、悪心、低反応率、および制限された集団での有効性のような複数の欠点がある。最終的に使用されるインスリン療法は、投与経路、血糖降下、および体重増加の問題を引き起こす。したがって、現在利用可能な糖尿病治療には、インスリンシグナル伝達に対処する潜在能力を有するものがない。
【０００７】
したがって、インスリンシグナル伝達を改善し、一般的に現れる副作用である血糖降下および体重増加にも対処する２型糖尿病経口治療薬が必要とされている。
主要なタンパク質のタンパク質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）およびタンパク質チロシンホスファターゼ（ＰＴＰ）による可逆性チロシンリン酸化は、細胞における代謝性および分裂促進性のシグナル伝達方法の制御に関与する主な方法のうちの１つである（メラー（Ｍｏｌｌｅｒ）ら、２０００年）。インスリン受容体（ＩＲ）は、この古典的な例である。インスリンが結合すると、得られた立体構造変化によって、ＩＲ自体が、限定されたチロシン残基上で自己リン酸化し、それによって、活性化カスケードの開始が可能になる（ハバード（Ｈｕｂｂａｒｄ）、１９９７年）。ＰＴＰは、ＩＲおよび他の下流シグナル伝達タンパク質を含めて、チロシン残基をＰＴＫ上で脱リン酸化することによって、シグナル伝達経路を下方制御する。したがって、クリティカルなＰＴＰの選択的阻害は、シグナル伝達経路活性化を維持し、または開始することさえできる手段として提案され、したがってシグナル伝達の増強または延長が保証されているこのような作用物質は疾患の治療に有用となり得る（テイラー（Ｔａｙｌｏｒ）およびヒル（Ｈｉｌｌ）、２００４年）。
【０００８】
インスリン増感剤を得るための様々な候補標的のうち、タンパク質チロシンホスファターゼ（ＰＴＰ）は、インスリンシグナル伝達カスケードの活性を調節する際に重要な役割を果たすことから特に興味深い。ＰＴＰ１Ｂ、ＰＴＰα、白血球抗原関連（ＬＡＲ）およびＴ細胞タンパク質チロシンホスファターゼ（ＴＣＰＴＰ）を含めて、いくつかの候補ＰＴＰが確認されている。ＰＴＰ１Ｂは、インスリン受容体およびＩＲＳ１などの下流シグナル伝達要素において機能する、インスリン受容体活性の主要な制御物質であると思われことから特に興味深い。
【０００９】
ＰＴＰ１Ｂは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいてインスリンシグナル伝達経路の負の制御物質として関与しているとされる。実験的根拠から、このタンパク質を欠損したマウスは、増大した耐糖能およびインスリン感受性を、食事性肥満に対する抵抗性と共に有することも分かっている（クラマン（Ｋｌａｍａｎ）ら、２０００年）。
【００１０】
インスリンシグナル伝達およびグルコース代謝の生理機能全体におけるＰＴＰ１Ｂの重要性を理解するために、ノックアウト研究が実施されている（クラマン（Ｋｌａｍａｎ）ら、２０００年、エルチェブリ（Ｅｌｃｈｅｂｌｙ）ら、１９９９年）。ＰＴＰ１Ｂノックアウトマウスは、抗糖尿病治療に望ましいと思われる多くの特性を示している。ノックアウトマウスが正常に成長したことは重要である。これらの動物では血糖レベルおよびインスリンレベルが低下し、その結果としてインスリン感受性が顕著に増大した。さらに、インスリン受容体およびＩＲＳ−１のインスリンによって刺激されるチロシンリン酸化レベルは、筋および肝臓において増大／延長された。これは、ＰＰＡＲγアゴニストクラスのインスリン増感剤の主要な標的組織である脂肪組織と対照的である。これらの動物は、血漿トリグリセリドの低下も示した。しかし、最も顕著なことには、ノックアウト動物は、高脂肪食を摂取した場合にも体重増加に対する抵抗性を示した。これらでは体脂肪が低下した。インスリンはアナボリックホルモンであり、インスリン投与は一般に、体重減少ではなく体重増加を伴う。いくつかの最近の研究によって、ＰＴＰ１Ｂは、レプチン受容体の重要な２次メッセンジャーであるＪＡＫ２の脱リン酸化に関与すると結論付けられた。したがって、体重増加に対する抵抗性は、レプチン作用の改善による場合がある（チェン（Ｃｈｅｎｇ）ら、２００２年）。
【００１１】
ＰＴＰ１Ｂ阻害の薬理効果は、遺伝的糖尿病マウスのＰＴＰ１Ｂアンチセンス構築物を用いた治療によって研究された。ｄｂ／ｄｂおよびｏｂ／ｏｂマウスに、高選択的第２世代ＰＴＰ１Ｂ  ＡＳＯを１週間に１回４週間腹腔内投与すると、血糖レベルがほぼ正常値までに大幅に低下した。血糖降下が認められなかったことは重要である。血糖の低下は、ｏｂ／ｏｂマウスにおいて高インスリン血症の減衰を伴った。これらの結果は、処置糖尿病マウスのグルコースおよびインスリン耐性試験に関して改善された成績に加えて、ＡＳＯがインスリン増感剤として機能することを示唆する。さらに、ＰＴＰ１Ｂノックアウトマウスでの研究と一致して、脂肪を摂食させた正常マウスをＰＴＰ１Ｂ  ＡＳＯで処置すると、体重増加の大幅な低減が見られた（ガム（Ｇｕｍ）ら、２００３年；ロンジノン（Ｒｏｎｄｉｎｏｎｅ）ら、２００２年；ジンカー（Ｚｉｎｋｅｒ）ら、２００２年）。
【００１２】
したがって、ＰＴＰ１ＢノックアウトおよびＰＴＰ１Ｂ阻害の研究から得られた科学的データは、ＰＴＰ１Ｂ阻害が、インスリンシグナル伝達を向上させることによってインスリン感受性が改善されることを明確に示唆する。これらは、１型または２型糖尿病を支配または治療し、耐糖能を改善し、かつインスリン耐性を低減するのに有用である。これらの阻害剤は、レプチンシグナル伝達および機能を改善することによって、食事性肥満を治療するのにも有用であり得る。
【００１３】
さらに、タンパク質チロシンホスファターゼＰＴＰ１Ｂの阻害が、自己免疫疾患、急性および慢性炎症、骨粗鬆症、ならびに様々な形の癌などの疾患治療に対して治療上有益であることを示唆する根拠がある（Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．、８６巻、３７２〜３７８ページ（１９９４年）；Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．、１４巻、６６７４〜６６８２ページ（１９９４年）；Ｔｈｅ  ＥＭＢＯ  Ｊ．、１２巻、１９３７〜１９４６ページ（１９９３年）；Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２６９巻、３０６５９〜３０６６７ページ（１９９４年）；およびＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、５４巻、７０３〜７１１ページ（１９９７年））。
【００１４】
Ｔ２ＤＭ、肥満症、自己免疫疾患、急性および慢性炎症、骨粗鬆症、ならびに様々な形の癌の病状において、上方制御されたタンパク質チロシンホスファターゼＰＴＰ１Ｂが重要な役割を果たすことから、この酵素を特異的に阻害する作用物質は、関連ホスファターゼを阻害することに由来する望ましくない副作用なしに、所望の治療効果をもたらすことができる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
したがって、ＰＴＰ１Ｂ阻害剤である新規化合物を特定する必要性が継続している。本発明の化合物は、ＰＴＰ１Ｂ酵素を阻害することを無条件に示し、したがってＰＴＰ１Ｂ酵素によって媒介された病態の治療において価値があることが判明した。
【００１６】
国際公開第２００４０４７７６０号パンフレット、国際公開第２００５０８２９０１号パンフレットは、ｈＹＡＫ３タンパク質の不均衡または不適切な活性を伴う疾患の治療に有用なｈＹＡｋ３阻害剤であるいくつかのチアゾリジン化合物および該化合物の調製方法を開示する。
【００１７】
国際公開第２００６００２８２９号パンフレット、国際公開第２００６０４００５０号パンフレット、および国際公開第２００６０４００５２号パンフレットは、抗増殖剤として有用なＣＤＫ１阻害剤であるいくつかのチアゾリジン化合物を開示する。
【００１８】
国際公開第２００６０４７２６９号パンフレットは、少なくともアラルキルまたはヘテロアラルキルを置換の１つとして有する１，４−２置換フェニル環を本質的に有する、ある種のチアゾロンをエストロゲン受容体調節物質として開示する。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明は、酵素タンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ１Ｂ）に対する阻害作用に基づいて、ＰＴＰ１Ｂによって媒介された障害、具体的には糖尿病および肥満症の治療において有用である、一般式（Ｉ）の置換ヘテロ環式化合物、もしくは該化合物の薬剤として許容可能な塩または前記化合物のプロドラッグを提供する。
【００２０】
【化１】
2009508848.tif 000003
【００２１】
式中、「Ａ」および「Ｃ」は独立してアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルから選択され、
「Ｂ」は、
【００２２】
【化２】
2009508848.tif 000004
【００２３】
から選択された基であり、
「Ｌ」は、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＮＨ−ＣＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＮＨＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−ＣＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−から選択され、
「Ｙ」は、
【００２４】
【化３】
2009508848.tif 000005
【００２５】
から選択され、
ｐは、１、２、または３であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は独立して、
ｉ）水素、ｉｉ）−ＣＨ２ＯＯＲ４、ｉｉｉ）−Ｘ（ＣＨ２）ｎ−アリール（式中、ｎは０、１、または２であり、ＸはＳ、ＮＨ、またはＯから選択される）、ｉｖ）−Ｓ−アルキル、ｖ）−ＯＲ４、ｖｉ）ＯＣＨ２シクロアルキル（式中、シクロアルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルから選択される）、ｖｉｉ）−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ｖｉｉｉ）−ＣＮ、ｉｘ）ハロ、ｘ）アルキル、ｘｉ）−ＳＯ２アリール、ｘｉｉ）−ＣＦ３、ｘｉｉｉ）ＣＯ２Ｒ４、ｘｉｖ）−ＣＯアルキル、ｘｖ）−ＮＨ２、ｘｖｉ）−ＮＯ２、ｘｖｉｉ）−ＣＨ２ＣＯＮＨ−ＰｈＣＨ２ＣＯＯＲ４、ｘｖｉｉｉ）テトラゾリル、ｘｉｘ）トリアゾリル、ｘｘ）ピロリル、ｘｘｉ）ベンズイミダゾリル、ｘｘｉｉ）ピラゾリル、ｘｘｉｉｉ）フタルアモイル、ｘｘｉｖ）シアノ、アミノ、カルボキシ、ハロ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシル、−Ｏ−アルキルから選択された１つまたは複数の基で任意で置換されているフェニル、ｘｘｖ）ビフェニル、ｘｘｖｉ）−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ４、ｘｘｖｉｉ）ピリジル、ｘｘｖｉｉｉ）チエニル、ｘｘｉｘ）ジメチルアミノ、ｘｘｘ）−ＣＨ２ＯＨ、ｘｘｘｉ）−ＣＦ２Ｈ、ｘｘｘｉｉ）−ＳＯ２ＮＨＲ４、ｘｘｘｉｉｉ）ＮＨＣＯアルキル、ｘｘｘｉｖ）−ＯＣＦ３、
【００２６】
【化４】
2009508848.tif 000006
【００２７】
（式中、ｘは、上記に定義する通りである）
からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素またはアルキルから選択され、
Ｒ５は、
ｉ）−ＣＯＯＲ４（式中、Ｒ４は、上記に定義する通りである）、
ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
【００２８】
【化５】
2009508848.tif 000007
【００２９】
（式中、ｚは、H、アルキル、ハロ、ニトロ、−ＯＲ４、ＣＦ３、およびＣＯＮＨＲ４から独立して選択された基で任意に置換されているアリールまたはヘテロアーリから選択される）、
【００３０】
【化６】
2009508848.tif 000008
【００３１】
ｖｉ）−ＣＯＮＨＯＨ、
ｖｉｉ）−ＳＯ２ＮＨＣＯアルキル、ｖｉｉｉ）−ＳＯ２ＮＨアルキル、ｉｘ）−ＣＯＮＨＳＯ２アルキル、ｘ）ＯＨ、
ｘｉ）−ＮＨＣＯアルキル、ｘｉｉ）−ＳＯ２ＮＨＲ４からなる群から選択され、
Ｒ６は、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＯＲ４、
ｉｉｉ）アルキル、
ｉｖ）ハロ、
ｖ）ヘテロシクリル、
ｖｉ）−Ｓアルキル、
ｖｉｉ）−Ｓ−アリール、
ｖｉｉｉ）−ＣＯＯＲ４、
ｉｘ）ベンジル、
ｘ）ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ７は、
ｉ）アルキル、
ｉｉ）水素、
ｉｉｉ）ハロからなる群から選択され、
またはＲ６とＲ７とがともに、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロブタンの群から選択されたシクロアルカン環を形成してもよく、
Ｒ８およびＲ９は独立して、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）−ＯＲ４、
ｉｖ）アルキル、
ｖ）−ＣＯＮＨＲ４、
ｖｉ）−ＣＯＯＲ４、
ｖｉｉ）−ＣＯアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１０は、
ｉ）アルキル、ｉｉ）アリールからなる群から選択され、
Ｒ１１は、
ｉ）水素、ｉｉ）アルキル、ｉｉｉ）アリールからなる群から選択され、
ただし、
ｉ）Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨである場合、「Ｙ」は（ｉ）であるとともにｐは０であり、
ｉｉ）Ａがフェニルである場合、４位の置換は−Ｘ（ＣＨ２）ｎ−アリールではない。
【００３２】
本発明の別の態様によれば、前記化合物の調製方法が提供される。
本発明の別の態様によれば、本願の下記に定義するように、式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬剤として許容可能な塩を、薬剤として許容可能な希釈剤、担体、もしくは賦形剤とともに含有する薬剤組成物が提供される。
【００３３】
本発明の別の態様によれば、本願の下記に定義するように、治療に有効な量の一般式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬剤として許容可能な塩を投与する工程を含む、酵素タンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂを阻害する方法が提供される。
【００３４】
本発明のさらに別の態様によれば、本願の下記に定義するように、治療を必要とするヒトなどの哺乳動物においてＰＴＰ１Ｂ阻害効果を生成するための方法であって、治療に有効な量の式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬剤として許容可能な塩を前記哺乳動物に投与する工程を含む方法が提供される。
【００３５】
本発明のこの態様の別の特徴によれば、本願の下記に定義するように、治療を必要とするヒトなどの哺乳動物においてＰＴＰ１Ｂ酵素によって媒介された病態、特に糖尿病および肥満症を予防または治療するための方法であって、治療に有効な量の式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬剤として許容可能な塩を前記哺乳動物に投与する工程を含む方法が提供される。
【００３６】
本発明の別の態様によれば、本願の下記に定義するように、ヒトなどの哺乳動物の予防的または治療的処置方法で使用するため、特に糖尿病および肥満症の治療で使用するための式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬剤として許容可能な塩が提供される。
【００３７】
本発明の別の特徴によれば、本願の下記に定義するように、ヒトなどの哺乳動物におけるＰＴＰ１Ｂ阻害効果の生成に使用するための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬剤として許容可能な塩の使用が提供される。
【００３８】
本発明の別の特徴によれば、本願の下記に定義するように、特に糖尿病および肥満症の治療に使用するための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬剤として許容可能な塩の使用が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３９】
本発明の実施形態では、式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬剤として許容可能な塩、およびそれを含む、薬剤として許容可能な組成物が提供される。
【００４０】
【化７】
2009508848.tif 000009
【００４１】
［式中
「Ａ」は、
【００４２】
【化８】
2009508848.tif 000010
2009508848.tif 000011
2009508848.tif 000012
【００４３】
からなる群から選択されたメンバーであり、
「Ｂ」は、
【００４４】
【化９】
2009508848.tif 000013
【００４５】
から選択された基であり、
「Ｌ」は、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＮＨ−ＣＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＮＨＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−ＣＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−から選択され、
「Ｃ」は、ｉ）フェニル、ｉｉ）ナフチル、ｉｉｉ）インドリル、ｉｖ）チアゾリル、ｖ）ベンズイミダゾリルからなる群から選択されたメンバーであり、
「Ｙ」は、
【００４６】
【化１０】
2009508848.tif 000014
【００４７】
からなる群から選択され、
ｐは１、２、または３であり、
Ｒ１は、−ｉ）水素、ｉｉ）−ＣＨ２ＣＯＯＲ４、ｉｉｉ）−Ｘ（ＣＨ２）ｎ−アリール（式中、ｎは０、１、または２であり、ＸはＳ、ＮＨ、またはＯから選択される）、ｉｖ）−Ｓ−アルキル、ｖ）−ＯＲ４、ｖｉ）ＯＣＨ２シクロアルキル（式中、シクロアルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルから選択される）、ｖｉｉ）−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ｖｉｉｉ）−ＣＮ、ｉｘ）ハロ、ｘ）アルキル、−ｘｉ）−ＳＯ２アリール、ｘｉｉ）−ＣＦ３、ｘｉｉｉ）−ＣＯ２Ｒ４、ｘｉｖ）−ＣＯアルキル、ｘｖ）−ＮＨ２、ｘｖｉ）ＮＯ２、ｘｖｉｉ）−ＣＨ２ＣＯＮＨ−ＰｈＣＨ２ＣＯＯＲ４、ｘｖｉｉｉ）テトラゾリル、ｘｉｘ）トリアゾリル、ｘｘ）ピロリル、ｘｘｉ）ベンズイミダゾリル、ｘｘｉｉ）ピラゾリル、ｘｘｉｉｉ）フタルアモイル、ｘｘｉｖ）シアノ、アミノ、カルボキシ、ハロ、ニトロ、アルキル、ヒドロキシル、−Ｏ−アルキルから選択された１つまたは複数の基で任意に置換されているフェニル、ｘｘｖ）ビフェニル、ｘｘｖｉ）−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ４、ｘｘｖｉｉ）ピリジル、ｘｘｖｉｉｉ）チエニル、ｘｘｉｘ）ジメチルアミノ、ｘｘｘ）−ＣＨ２ＯＨ、ｘｘｘｉ）−ＣＦ２Ｈ、ｘｘｘｉｉ）−ＳＯ２ＮＨＲ４、ｘｘｖｉｉｉ）ＮＨＣＯアルキル、ｘｘｘｉｖ）−ＯＣＦ３
【００４８】
【化１１】
2009508848.tif 000015
【００４９】
（式中、ｘは、上記に定義する通りである）
からなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ３は独立して、ｉ）水素、ｉｉ）−ＣＨ２ＣＯＯＲ４、ｉｉｉ）−Ｓ−アルキル、ｉｖ）−ＯＲ４、ｖ）−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ｖｉ）−ＣＮ、ｖｉｉ）ハロ、ｖｉｉｉ）アルキル、ｉｘ）−ＣＦ３、ｘ）−ＣＯＯＲ４、ｘｉ）アリール、ｘｉｉ）−ＣＯアルキル、ｘｉｉｉ）−ＮＨ２、ｘｉｖ）−ＮＯ２、ｘｖ）−ＣＦ２Ｈ、ｘｖｉ）チエニル、ｘｖｉｉ）ＮＨＣＯアルキル、ｘｖｉｉｉ）−ＯＣＦ３からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素またはアルキルから選択され、
Ｒ５は、
ｉ）−ＣＯＯＲ４（式中、Ｒ４は、上記に定義する通りである）、
ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ
【００５０】
【化１２】
2009508848.tif 000016
【００５１】
（式中、ｚは、Ｈ、アルキル、ハロ、ニトロ、−ＯＲ４、ＣＦ３、およびＣＯＮＨＲ４から独立して選択された基で任意に置換されているアリールまたはヘテロアリールから選択される）、
【００５２】
【化１３】
2009508848.tif 000017
【００５３】
ｖｉ）−ＣＯＮＨＯＨ
ｖｉｉ）−ＳＯ２ＮＨＣＯアルキル、ｖｉｉｉ）−ＳＯ２ＮＨアルキル、ｉｘ）−ＣＯＮＨＳＯ２アルキル、ｘ）ＯＨ、ｘｉ）ＮＨＣＯアルキル、ｘｉｉ）−ＳＯ２ＮＨＲ４からなる群から選択され、
Ｒ６は、
ｉ）水素、
ｉｉ）−ＯＲ４、
ｉｉｉ）アルキル、
ｉｖ）ハロ、
ｖ）ヘテロシクリル、
ｖｉ）−Ｓアルキル、
ｖｉｉ）−Ｓ−アリール、
ｖｉｉｉ）−ＣＯＯＲ４、
ｉｘ）ベンジル、
ｘ）ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ７は、
ｉ）アルキル、
ｉｉ）水素、
ｉｉｉ）ハロからなる群から選択され、
またはＲ６とＲ７とがともに、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロブタンの群から選択されたシクロアルカン環を形成してもよく、
Ｒ８およびＲ９は独立して、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）−ＯＲ４、
ｉｖ）アルキル、
ｖ）−ＣＯＮＨＲ４、
ｖｉ）−ＣＯＯＲ４、
ｖｉｉ）−ＣＯアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１０は、
ｉ）アルキル、ｉｉ）アリールからなる群から選択され、
Ｒ１１は、
ｉ）水素、
ｉｉ）アルキル、
ｉｉｉ）アリールからなる群から選択され、
ただし、
ｉ）Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨである場合、「Ｙ」は（ｉ）であるとともにｐは０であり、
ｉｉ）Ａがフェニルであるとともに４位でＲ１によって置換されている場合、Ｒ１は−Ｘ（ＣＨ２）ｎ−アリールではない］
本発明の別の好ましい実施形態では、「Ａ」が、
【００５４】
【化１４】
2009508848.tif 000018
【００５５】
からなる群から選択されたメンバーであり、
「Ｂ」が、
【００５６】
【化１５】
2009508848.tif 000019
【００５７】
から選択された基であり、
「Ｃ」が、
【００５８】
【化１６】
2009508848.tif 000020
【００５９】
からなる群から選択されたメンバーであり、
Ｌ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は、本願の上記に定義する通りである。
【００６０】
本発明のより好ましい実施形態では、「Ａ」が、
【００６１】
【化１７】
2009508848.tif 000021
【００６２】
からなる群から選択されたメンバーであり、
「Ｂ」が、
【００６３】
【化１８】
2009508848.tif 000022
【００６４】
から選択された基であり、
「Ｌ」が−ＮＨ−であり、
「Ｃ」が、
【００６５】
【化１９】
2009508848.tif 000023
【００６６】
であり、
「Ｙ」が、
【００６７】
【化２０】
2009508848.tif 000024
【００６８】
であり、
ｐは１であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、本願の上記に定義する通りであり、
Ｒ５は、
ｉ）−ＣＯＯＲ４、
【００６９】
【化２１】
2009508848.tif 000025
【００７０】
（式中、ｚは、アリールまたはヘテロアリールから選択され、Ｈ、アルキル、ハロ、ニトロ、−ＯＲ４、ＣＦ３、およびＣＯＮＨＲ４から独立して任意に置換される）からなる群から選択され、
Ｒ６およびＲ７は独立して、水素またはハロゲンから選択され、
Ｒ８およびＲ９は独立して、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロ、
ｉｉｉ）−ＯＲ４、
ｉｖ）アルキル、
ｖ）−ＣＯＮＨＲ４、
ｖｉ）ＣＯＯＲ４、
ｖｉｉ）−ＣＯアルキルからなる群から選択される。
【００７１】
上記の式（１）内の特に興味のある特定化合物のファミリーは、下記の化合物または該化合物の薬剤として許容可能な塩からなる。
［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸。（化合物番号１）
｛４−［５−（１−カルボキシメチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２）
｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号３）
｛４−［５−（４−メチルスルファニル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号４）
［４−（５−ベンジリデン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸。（化合物番号５）
｛４−［５−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号６）
｛４−［５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号７）
｛４−［５−（１Ｈ−インドール−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号８）
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸。（化合物番号９）
｛４−［５−（３−イソプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号１０）
｛４−［５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号１１）
［４−（４−オキソ−５−キノリン−２−イルメチレン−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸。（化合物番号１２）
｛４−［５−（１−ベンゾフラン−２−イル−エチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号１３）
｛３−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号１４）
｛４−［５−（１−カルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチレン）  ４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号１５）
［３−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸。（化合物番号１６）
｛４−［５−（２’−シアノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号１７）
｛４−［４−オキソ−５−（４−ピロール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号１８）
（４−｛４−オキソ−５−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンジリデン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸。（化合物番号１９）
（４−｛５−［２−ブチル−５−クロロ−３−（２’−シアノ−ビフェニル−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸。（化合物番号２０）
｛３−［５−（３−イソプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２１）
（４−｛２−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−アセチルアミノ｝−フェニル）−酢酸。（化合物番号２２）
｛３−［５−（１−カルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２３）
［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−ベンジル］−ホスホン酸ジエチルエステル。（化合物番号２４）
４−メチル−Ｎ−｛２−［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−アセチル｝−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号２５）
Ｎ−（２−｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号２６）
Ｎ−｛２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−アセチル｝−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号２７）
Ｎ−｛２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−アセチル｝−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩。（化合物番号２８）
（４−｛４−オキソ−５−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イルメチレン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸。（化合物番号２９）
（３−｛４−オキソ−５−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イルメチレン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸。（化合物番号３０）
｛４−［５−（３，４−ジクロロ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号３１）
（４−［５−（３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号３２）
５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−フェニルアミノ］−チアゾール−４−オン。（化合物番号３３）
［４−（Ｎ’−｛４−オキソ−５−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンジリデン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−ヒドラジノ）−フェニル］−酢酸。（化合物番号３４）
２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミド。（化合物番号３５）
（４−｛５−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸。（化合物番号３６）
｛４−［５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号３７）
｛４−［５−（２−ブチル−５−クロロ−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号３８）
（４−｛５−［４−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェノキシ）−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸。（化合物番号３９）
（４−｛４−オキソ−５−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−ベンジリデン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸。（化合物番号４０）
５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−フェニルアミノ］−チアゾール］−４−オン。（化合物番号４１）
３−［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−プロピオン酸。（化合物番号４２）
３−｛４−［５−（１−カルボキシメチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸。（化合物番号４３）
｛３−［２−（４−メチルスルファモイルメチル−フェンルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−インドール−１−イル｝−酢酸。（化合物番号４４）
｛４−［４−オキソ−５−（４−テトラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号４５）
３−｛４−［５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸。（化合物番号４６）
｛５−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−インドール−１−イル｝−酢酸。（化合物番号４７）
２−｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酪酸。（化合物番号４８）
３−｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸。（化合物番号４９）
（４−｛５−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸。（化合物番号５０）
｛４−［４−オキソ−５−（３−ピロール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号５１）
Ｎ−メチル−Ｃ−［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−メタンスルホンアミド。（化合物番号５２）
２−［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−プロピオン酸。（化合物番号５３）
２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−プロピオン酸。（化合物番号５４）
２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−コハク酸。（化合物番号５５）
｛４−［５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号５６）
（４−｛５−［１−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸。（化合物番号５７）
３−｛４−［５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸。（化合物番号５８）
｛４−［４−オキソ−５−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号５９）
（４−｛５−［１−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸。（化合物番号６０）
（４−｛４−オキソ−５−［１−（３−ピロール−１−イル−フェニル）−エチリデン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸。（化合物番号６１）
｛４−［４−オキソ−５−（１−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号６２）
Ｃ−｛４−［５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド。（化合物番号６３）
Ｃ−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−Ｎ−エチル−メタンスルホンアミド。（化合物番号６４）
Ｃ−｛４−［５−（２’−シアノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド。（化合物番号６５）
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ブロモ−酢酸。（化合物番号６６）
２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−ベンジル］−マロン酸。（化合物番号６７）
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−モルホリン−４−イル−酢酸。（化合物番号６８）
Ｎ−（２−｛４−［５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩。（化合物番号６９）
５−ナフタレン−２−イルメチレン−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−フェニルアミノ］−チアゾール−４−オン。（化合物番号７０）
｛４−［４−オキソ−５−（４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号７１）
｛４−［４−オキソ−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号７２）
｛４−［５−（６−イソプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号７３）
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸。（化合物番号７４）
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ブロモ−酢酸ナトリウム。（化合物番号７５）
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−オルホリン−４−イル−酢酸ナトリウム。（化合物番号７６）
２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−プロピオン酸。（化合物番号７７）
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸ナトリウム。（化合物番号７８）
｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号７９）
［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸ナトリウム。（化合物番号８０）
｛４−［５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号８１）
｛５−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−インドール−１−イル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号８２）
｛４−［４−オキソ−５−（３−ピロール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号８３）
２−｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酪酸ナトリウム。（化合物番号８４）
（４−｛５−［３−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸。（化合物番号８５）
｛４−［５−（９，９ａ−ジヒドロ−４ａＨ−フルオレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号８６）
｛４−［４−オキソ−５−（３−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号８７）
｛４−［５−（３−ベンゾイミダゾール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号８８）
３−［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−プロピオン酸ナトリウム。（化合物番号８９）
（４−｛４−オキソ−５−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ベンジリデン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸。（化合物番号９０）
｛４−［４−オキソ−５−（３−ピラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号９１）
｛４−［４−オキソ−５−（３−テトラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号９２）
５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−２−［４−（５Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−フェニルアミノ］−チアゾール−４−オン  ナトリウム塩。（化合物番号９３）
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸。（化合物番号９４）
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸ナトリウム。（化合物番号９５）
３−｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸ナトリウム。（化合物番号９６）
［５−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−インドール−１−イル］−酢酸ナトリウム。（化合物番号９７）
５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−２−［４−（５Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−フェニルアミノ］−チアゾール−４−オン  ナトリウム塩。（化合物番号９８）
｛５−［５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−インドール−１−イル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号９９）
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸。（化合物番号１００）
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸ナトリウム。（化合物番号１０１）
Ｎ−（２−｛４−［４−オキソ−５−（４−フェニル−シクロヘキサ−１，５−ジエニルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩。（化合物番号１０２）
Ｎ−（２−｛４−｛４−オキソ−５−（４−ピラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号１０３）
Ｎ−（２−｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩。（化合物番号１０４）
Ｎ−｛２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−アセチル｝−４−クロロ−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩。（化合物番号１０５）
４−クロロ−Ｎ−（２−｛４−［５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩。（化合物番号１０６）
４−クロロ−Ｎ−（２−｛４−［４−オキソ−５−（４−ピラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩。（化合物番号１０７）
Ｎ−（２−｛４−［５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号１０８）
［４−（４−オキソ−５−１，１’；４’，１”］テルフェニル−イルメチレン−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸。（化合物番号１０９）
｛４−［５−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１１０）
［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−オキソ−酢酸。（化合物番号１１１）
４−メチル−Ｎ−｛２−［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−アセチル｝−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩。（化合物番号１１２）
（４−｛５−［３−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸ナトリウム。（化合物番号１１３）
Ｃ−｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド。（化合物番号１１４）
｛４−［５−（２−ベンジルオキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１１５）
｛４−［５−（３−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１１６）
｛４−［５−（３−エトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１１７）
Ｎ−（２−｛４−［５−（２−ベンジルオキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩。（化合物番号１１８）
｛４−［５−（２−ベンジルオキシ−４−ピロール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１１９）
（４−｛５−［２−（２’−シアノ−ビフェニル−４−イルメトキシ）−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸ナトリウム。（化合物番号１２０）
［４−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸。（化合物番号１２１）
｛４−［５−（２−ベンジルオキシ−４−テトラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１２２）
｛４−［５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号１２３）
｛４−［４−オキソ−５−（１−フェニル−５−ピロール−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号１２４）
Ｎ−（２−｛４−［５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号１２５）
Ｎ−（２−｛４−［５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号１２６）
Ｎ−（２−｛４−［５−（２−ベンジルオキシ−４−テトラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩。（化合物番号１２７）
［２−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−チアゾール−４−イル］−酢酸ナトリウム。（化合物番号１２８）
｛４−［４−オキソ−５−（３−フェネチルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１２９）
［２−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−チアゾール−４−イル］−酢酸。（化合物番号１３０）
Ｎ−（２−｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−４−テトラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩。（化合物番号１３１）
｛４−［５−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号１３２）
｛２−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸。（化合物番号１３３）
｛２−［５−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸。（化合物番号１３４）
｛４−［５−（３−シクロペンチルメトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１３５）
２−｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−３−フェニル−プロピオン酸ナトリウム。（化合物番号１３６）
｛４−［５−（４−フルオロ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号１３７）
｛４−［４−オキソ−５−（３−プロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号１３８）
｛４−［５−（１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号１３９）
｛４−［５−（３，５−ジプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号１４０）
｛４−［５−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号１４１）
（４−｛４−オキソ−５−［３−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸。（化合物番号１４２）
４−［５−（６−エトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１４３）
｛４−［５−（３，５−ジエトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１４４）
｛４−［４−オキソ−５−（２−フェニル−チアゾール−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１４５）
｛４−［５−（１−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号１４６）
｛４−［４−オキソ−５−（４−テトラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１４７）
｛４−［４−オキソ−５−（４−ピロール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１４８）
｛４−［５−（４−ベンジルオキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１４９）
｛４−［５−（１−エトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１５０）
｛４−［５−（１−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１５１）
｛４−［５−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１５２）
［４−（５−［２，２’］ビチオフェニル−５−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸ナトリウム。（化合物番号１５３）
３−｛４−［５−（１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸ナトリウム。（化合物番号１５４）
２−｛４−［５−（１−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−ナトリウムブチロエート。（化合物番号１５５）
｛５−［５−（１−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−インドール−１−イル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１５６）
（４−｛５−［５−ブロモ−２−（２’−シアノ−ビフェニル−４−イルメトキシ）−ベンジリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸ナトリウム。（化合物番号１５７）
Ｎ−（２−｛４−［５−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルメチル］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩。（化合物番号１５８）
｛５−［５−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルメチル］−インドール−１−イル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１５９）
｛４−［５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１６０）
４−｛４−［２−（４−カルボキシメチル−フェニルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−フェニル｝−１−メチル−ピリジニウム；クロリド  ナトリウム塩。（化合物番号１６１）
（４−｛５−［３−（４−ニトロ−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸。（化合物番号１６２）
｛４−［５−（６−カルボキシメトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号１６３）
｛４−［５−（３，７−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１６４）
｛４−［５−（６−フルオロ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１６５）
｛４−［５−（３，５−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１６６）
（４−｛５−［３−（４−メチル−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸ナトリウム。（化合物番号１６７）
４−メチル−Ｎ−［２−（４−｛５−［３−（４−メチル−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−アセチル］−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩。（化合物番号１６８）
（４−｛４−オキソ−５−［３−（チオフェン−２−イルメトキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸ナトリウム。（化合物番号１６９）
｛４−［５−（１Ｈ−インドール−５−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号１７０）
［４−（５−ナフタレン−２−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸エチルエステル。（化合物番号１７１）
３−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−プロピオン酸ナトリウム。（化合物番号１７２）
４−メチル−Ｎ−［２−（４−｛４−オキソ−５−［４−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ベンジリデン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−アセチル］−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩。（化合物番号１７３）
｛４−［５−（４’−メチル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１７４）
｛４−［５−（６−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１７５）
Ｎ−（２−｛４−［５−（３−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩。（化合物番号１７６）
３−｛４−［５−（３−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸ナトリウム。（化合物番号１７７）
｛４−［５−（２−フルオロ  ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１７８）
｛４−［５−（３−カルボキシメトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１７９）
（４−｛５−［３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸ナトリウム。（化合物番号１８０）
（４−｛５−［３−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸ナトリウム。（化合物番号１８１）
（４−｛５−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸ナトリウム。（化合物番号１８２）
３−（４−｛５−［３−（４−メチル−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−プロピオン酸ナトリウム。（化合物番号１８３）
３−（４−｛５−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−プロピオン酸ナトリウム。（化合物番号１８４）
｛４−［５−（６−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号１８５）
［４−（５−ビフェニル−３−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸ナトリウム。（化合物番号１８６）
Ｎ−（２−｛４−［５−（２−フルオロ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩。（化合物番号１８７）
｛４−［５−（３，７−ジエトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１８８）
｛４−［５−｛４’−フルオロ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１８９）
｛４−［５−（４−モルホリン−４−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１９０）
４’−［２−（４−カルボキシメチル−フェニルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−ビフェニル−４−カルボン酸。（化合物番号１９１）
｛４−［４−オキソ−５−（５−フェニル−チオフェン−２−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１９２）
［４−（５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸ナトリウム。（化合物番号１９３）
｛４−［５−（３’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１９４）
｛４−［５−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１９５）
｛４−［４−オキソ−５−（４’−ピロール−１−イル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１９６）
（４−｛５−［３−（２−フルオロベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸ナトリウム。（化合物番号１９７）
｛４−［５−（４’−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号１９８）
｛４−［５−（４’−ヒドロキシビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号１９９）
５−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−２−カルボキシメチル−安息香酸。（化合物番号２００）
｛４−［５−（４’−カルボキシメトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２０１）
［４−（１−カルボキシメチル−５−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−酢酸。（化合物番号２０２）
｛４−［５−（３，８−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２０３）
４−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ナトリウムブチロエート。（化合物番号２０４）
３−｛４−［５−（６−フルオロ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸ナトリウム。（化合物番号２０５）
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−酢酸ナトリウム。（化合物番号２０６）
｛４−［５−（２’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号２０７）
｛４−［５−（４’−ジフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号２０８）
｛４−［５−（３’，５’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号２０９）
｛４−［４−オキソ−５−（４’−スルファモイル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２１０）
｛４−［５−（３−メチル−４−ピロール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル）−酢酸ナトリウム。（化合物番号２１１）
Ｎ−（２−｛４−［５−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  二ナトリウム塩。（化合物番号２１２）
［３−（４−オキソ−２−｛４−［２−オキソ−２−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−エチル］−フェニルアミノ｝−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酢酸。（化合物番号２１３）
Ｎ−（２−｛４−［５−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩。（化合物番号２１４）
Ｎ−（２−｛４−［５−（４’−フルオロ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩。（化合物番号２１５）
｛４−［５−（３−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号２１６）
｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−４−テトラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号２１７）
フルオロ−｛２−フルオロ−４−［５−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２１８）
Ｎ−｛２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−アセチル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、ナトリウム塩。（化合物番号２１９）
｛４−［５−（４’−メチルスルファニル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号２２０）
｛４−［５−（２’，４’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号２２１）
｛２−フルオロ−４−［４−オキソ−５−（４’−ピロール−１−イル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号２２２）
チオフェン−２−スルホン酸｛２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−アセチル｝−アミド、ナトリウム塩。（化合物番号２２３）
Ｎ−｛２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−アセチル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、ナトリウム塩。（化合物番号２２４）
Ｎ−｛２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−アセチル｝−メタンスルホンアミド、ナトリウム塩。（化合物番号２２５）
Ｎ−｛２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−アセチル｝−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、ナトリウム塩。（化合物番号２２６）
｛４−［４−オキソ−５−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号２２７）
｛４−［５−（３−フルオロ−４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号２２８）
｛４−［５−（３’−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号２２９）
｛４−［５−（４’−アセチルアミノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号２３０）
｛４−［４−オキソ−５−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号２３１）
｛４−［５−（４’−シクロヘキシルメトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号２３２）
｛４−［５−（３’−フルオロ−４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸、二ナトリウム塩。（化合物番号２３３）
｛４−［５−（４’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号２３４）
４−メチル−Ｎ−（２−｛４−［５−（４’−メチルスルファニル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩。（化合物番号２３５）
｛２−フルオロ−４−［５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号２３６）
｛４−［４−オキソ−５−（４−ピリジン−４−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２３７）
｛４−［５−（３−フルオロ−４’−メチルスルファニル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号２３８）
Ｎ−（２−｛４−［５−（３−フルオロ−４’−メチルスルファニル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド  ナトリウム塩。（化合物番号２３９）
｛４−［５−（６−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号２４０）
２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３−メトキシ−ブト−２−エン酸エチルエステル。（化合物番号２４１）
｛４−［５−（４−メチル−３−ピロール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号２４２）
｛４−［５−（４’−シアノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２４３）
｛４−［５−（１−ビフェニル−４−イル−エチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２４４）
Ｎ−｛２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−アセチル｝−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号２４５）
｛４−［５−（６−イソプロポキシ−５−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２４６）
｛４−［５−（５−クロロ−２−メトキシ−４−ピロール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２４７）
２−［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル。（化合物番号２４８）
Ｎ−（２−｛４−［５−（１−ビフェニル−４−イル−エチリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号２４９）
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−ヒドロキシイミノ−酢酸エチルエステル。（化合物番号２５０）
Ｎ−（２−｛４−［５−（６−イソプロポキシ−５−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号２５１）
（４−｛５−［５−（４−メトキシ−フェニル）−イソオキサゾール−３−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸ナトリウム。（化合物番号２５２）
｛４−［５−（２−フルオロ−ビフェニル−４−イルメチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２５３）
Ｎ−（２−｛４−［５−（５−クロロ−２−メトキシ−４−ピロール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号２５４）
｛４−［５−（３’，５’−ジフルオロ−４−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２５５）
［４−（５−ビフェニル−４−イルメチレン−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−オキソ−酢酸。（化合物番号２５６）
１−｛４−［５−（２−フルオロ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−シクロペンタンカルボン酸  ナトリウム塩。（化合物番号２５７）
Ｎ−（２−｛４−［５−（６−ヒドロキシ−５−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号２５８）
４−メチル−Ｎ−（２−｛４−［５−（４−メチル−３−ピロール−１−イル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−ベンゼンスルホンアミド、ナトリウム塩。（化合物番号２５９）
｛４−［５−（３’，５’−ジフルオロ−４−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロフェニル｝−酢酸。（化合物番号２６０）
｛２−フルオロ−４−［４−オキソ−５−（３，２’，４’，５’−テトラフルオロ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２６１）
−｛４−［４−オキソ−５−（４’−プロポキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸ナトリウム。（化合物番号２６２）
｛４−［５−（４’−シクロプロピルメトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２６３）
｛４−［５−（２−ベンジルオキシ−３，５−ジヨード−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２６４）
｛４−［５−（２，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２６５）
３−｛４−［５−（６−エトキシカルボニルメトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸。（化合物番号２６６）
ブロモ−（２−フルオロ−４−｛５−［１−（４−ニトロ−フェニル）−エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸。（化合物番号２６７）
｛４−［５−（４’−ベンジルアミノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−ブロモ−酢酸。（化合物番号２６８）
｛４−［５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２６９）
Ｎ−（２−｛４−［５−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号２７０）
２−｛２−フルオロ−４−［４−オキソ−５−（４−ピロール−１−イル−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酪酸。（化合物番号２７１）
｛４−［５−（４’−アミノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸エチルエステル。（化合物番号２７２）
メトキシ−｛４−［５−（４’−ニトロ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２７３）
４−メチル−Ｎ−［２−（４−｛５−［４’−（４−ニトロ−フェニルスルファニル）−ビフェニル−４−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−アセチル］−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号２７４）
Ｎ−［２−（４−｛５−［４’−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニルアミノ）−ビフェニル−４−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−アセチル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号２７５）
［４’−（４−オキソ−２−｛４−［２−オキソ−２−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−エチル］−フェニルアミノ｝−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−ビフェニル−４−イル］−酢酸ブチルエステル。（化合物番号２７６）
４−メチル−Ｎ−［２−（４−｛５−［４’−（４−ニトロ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−アセチル］−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号２７７）
４−メチル−Ｎ−（２−｛４−［４−オキソ−５−（４−テトラゾール−１−イル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号２７８）
Ｎ−（２−｛４−［５−（４’−アセチル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号２７９）
チオフェン−２−スルホン酸（２−｛４−［５−（３−エトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−アミド。（化合物番号２８０）
ブロモ−｛４−［５−（３，５−ジプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２８１）
２−｛４−［５−（４’−アミノ−３−フルオロ−３’−メトキシカルボニル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−オクタン二酸。（化合物番号２８２）
｛２−｛４−［５−（３−イソプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−５−メチル−ヘキサン酸。（化合物番号２８３）
２−（４−｛５−［３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−オクタン二酸。（化合物番号２８４）
２−｛２−フルオロ−４−［５−（５’−フルオロ−４−ヒドロキシ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酪酸。（化合物番号２８５）
２−（２−フルオロ−４−｛５−［１−（４−ニトロ−フェニル）−エチリデン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−プロピオン酸。（化合物番号２８６）
６−（４’−｛２−［４−（ブロモ−カルボキシ−メチル）−３−フルオロ−フェニルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−ビフェニル−４−イルスルファニル）−ヘキサン酸。（化合物番号２８７）
２−｛４−［５−（４’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−オクタン二酸。（化合物番号２８８）
２−｛４−［５−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロフェニル｝−５−メチル−ヘキサン酸。（化合物番号２８９）
２−｛２−フルオロ−４−［４−オキソ−５−（２’，４’，６’−トリメチル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酪酸。（化合物番号２９０）
３−メトキシ−２−｛４−［５−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アクリル酸。（化合物番号２９１）
ブロモ−｛４−［５−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号２９２）
２−｛２−フルオロ−４−［５−（４’−ヒドロキシ−３’−ヒドロキシメチル−５’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−ペンタン酸。（化合物番号２９３）
２−｛４−［５−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−オクタン二酸。（化合物番号２９４）
４−アミノ−４’−｛２−［４−（１−カルボキシ−エチル）−フェニルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−３’−フルオロ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル。（化合物番号２９５）
４−アミノ−４’−｛２−［４−（ブロモ−カルボキシ−メチル）−３−フルオロ−フェニルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−３’−フルオロ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル。（化合物番号２９６）
４−アミノ−４’−｛２−（４−（１−カルボキシ−ブチル）−３−フルオロ−フェニルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−３’−フルオロ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル。（化合物番号２９７）
４−アミノ−４’−｛２−［４−（カルボキシ−ピロール−１−イル−メチル）−フェニルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−３’−フルオロ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル。（化合物番号２９８）
Ｎ−（２−｛４−［５−（３−エトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号２９９）
｛４−［５−（３−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−酢酸。（化合物番号３００）
Ｎ−（２−｛４−［５−（４’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号３０１）
｛４−［５−（４’−アセチル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号３０２）
［４−［５−（３，５−ジプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−酢酸。（化合物番号３０３）
２−｛４−［５−（１，４−ジエトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−ペンタン酸。（化合物番号３０４）
Ｎ−（２−｛４−［５−（１，４−ジエトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−３−フルオロ−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号３０５）
６−（４’−｛２−［４−（１−カルボキシ−プロピル）−３−フルオロ−フェニルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−３’−フルオロ−ビフェニル−４−イルスルファニル）−ヘキサン酸。（化合物番号３０６）
２−｛４−［４−オキソ−５−（２’，４’，６’−トリメチル−ビフェニル−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル）−プロピオン酸。（化合物番号３０７）
｛２−フルオロ−４−［５−（５’−フルオロ−４−ヒドロキシ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−ヒドロキシ−酢酸。（化合物番号３０８）
２−（４−｛５−［４’−（５−カルボキシ−ペンチルスルファニル）−３−フルオロ−ビフェニル−４−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−オクタン二酸。（化合物番号３０９）
（４−｛５−［３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェニル）−ブロモ−酢酸。（化合物番号３１０）
４−（３−｛２−［４−（１−カルボキシ−ブチル）−３−フルオロ−フェニルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−ナフタレン−２−イルオキシメチル）−安息香酸エチルエステル。（化合物番号３１１）
Ｎ−（２−｛４−［５−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号３１２）
２−｛４−［５−（４’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロフェニル｝−６−メチル−ヘプタン酸。（化合物番号３１３）
エチルスルファニル−｛４−［５−（３−イソプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号３１４）
２−｛４−［５−（１，４−ジエトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−プロピオン酸。（化合物番号３１５）
２−｛４−［５−（３，５−ジプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−酪酸。（化合物番号３１６）
６−（４’−｛２−［４−（カルボキシ−フェニルスルファニル−メチル）−フェニルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−ビフェニル−４−イルスルファニル）−ヘキサン酸。（化合物番号３１７）
Ｎ−（２−｛２−フルオロ−４−［４−オキソ−５−（２’，４’，６’−トリメチル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル）−アセチル）−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号３１８）
Ｎ−（２−｛４−［５−（２，４−ジメトキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号３１９）
Ｎ−（２−｛４−［５−（４−クロロ−３−ニトロ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号３２０）
Ｎ−（２−｛４−［５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号３２１）
Ｎ−（２−｛４−［５−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号３２２）
２−｛４−［５−（３−エトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−オクタン二酸。（化合物番号３２３）
２−（４−｛５−［３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェニル）−酪酸。（化合物番号３２４）
Ｎ−［２−（４−｛５−［３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−アセチル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号３２５）
４−（３−｛２−［４−（カルボキシ−ヒドロキシ−メチル）−３−フルオロ−フェニルアミノ］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル｝−ナフタレン−２−イルオキシメチル）−安息香酸エチルエステル。（化合物番号３２６）
４−［３−（２−｛４−［２−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−オキソ−エチル］−フェニルアミノ｝−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−安息香酸エチルエステル。（化合物番号３２７）
３−フルオロ−Ｎ−［２−（４−｛５−［３−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ナフタレン−２−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−アセチル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号３２８）
［６−（４−オキソ−２−｛４−［２−オキソ−２−（チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エチル］−フェニルアミノ｝−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。（化合物番号３２９）
Ｎ−（２−｛４−［５−（４’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−メタンスルホンアミド。（化合物番号３３０）
ブロモ−｛４−［５−（３，５−ジプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロフェニル｝−酢酸。（化合物番号３３１）
２−｛４−［５−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−酪酸。（化合物番号３３２）
Ｎ−（２−｛４−［５−（４’−ヒドロキシ−３’−ヒドロキシメチル−５’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−メタンスルホンアミド。（化合物番号３３３）
２−｛４−［５−（４’−ヒドロキシ−３’−ヒドロキシメチル−５’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−６−メチル−ヘプタン酸。（化合物番号３３４）
｛２−フルオロ−４−［４−オキソ−５−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号３３５）
４−メチル−Ｎ−（２−｛４−［４−オキソ−５−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号３３６）
２−｛４−［５−（２’，４’，６’−トリメチル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝オクタン二酸。（化合物番号３３７）
２−｛４−［５−（２，４−ジメトキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−プロピオン酸。（化合物番号３３８）
ブロモ−｛４−［５−（４−クロロ−３−ニトロ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−酢酸。（化合物番号３３９）
２−｛４−［５−（５’−フルオロ−４−ヒドロキシ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−オクタン二酸。（化合物番号３４０）
ブロモ−｛４−［５−（３，４−ジプロポキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−酢酸。（化合物番号３４１）
２−｛４−［５−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−プロピオン酸。（化合物番号３４２）
ブロモ−｛２−フルオロ−４−［４−オキソ−５−（２’，４’，６’−トリメチル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−酢酸。（化合物番号３４３）
４−エチル−Ｎ−（２−｛４−［５−（２−フルオロ−５−ニトロ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−アセチル）−ベンゼンスルホンアミド。（化合物番号３４４）
｛４−［５−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−酢酸。（化合物番号３４５）
２−｛２−フルオロ−４−［４−オキソ−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−ペンタン酸。（化合物番号３４６）
チオフェン−２−スルホン酸（２−｛４−［５−（３，４−ジプロポキシ−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−アセチル）−アミド。（化合物番号３４７）
２−｛４−［５−（４’−ベンジルスルファニル−ビフェニル−４−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−ペンタン酸。（化合物番号３４８）
２−（２−フルオロ−４−｛５−［４’−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニルアミノ）−ビフェニル−４−イルメチレン］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酪酸。（化合物番号３４９）
｛４−［５−（５’−フルオロ−４−ヒドロキシ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−酢酸。（化合物番号３５０）
４’−［２−（４−カルボキシメチル−３−フルオロ−フェニルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾール−５−イリデンメチル］−ビフェニル−４−カルボン酸ブチルエステル。（化合物番号３５１）
｛４−［５−（３，５−ジプロポキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェニル）−酢酸。（化合物番号３５２）
定義
本願の明細書全体では、下記の用語は示された意味を有する。
【００７２】
用語「ＰＴＰ１Ｂ」は、タンパク質チロシンホスファターゼ酵素１Ｂを意味する。本願で使用されるＰＴＰ１Ｂは、その野生型または天然型の酵素を意味し、あるいは単離または精製された任意の型を意味することができる。さらに、用語ＰＴＰ１Ｂは、その全長型または切断型の酵素を意味する。
【００７３】
文脈が明らかな用語または必要な含意を要する場合を除き、添付の特許請求の範囲、および本発明の説明では、言葉「含む」や「含んでいる」は、包含する意味で使用され、すなわち記載された特徴の存在を特定するが、本発明の様々な実施形態における別の特徴の存在または追加を除外しない意味で使用される。
【００７４】
本願では、用語「化合物」は、本願に開示された一般式に包含される任意の化合物を意味する。本願に記載された化合物は、１つまたは複数の二重結合を含むことができ、したがって、二重結合異性体（すなわち、幾何異性体）などの立体異性体として存在することができる。したがって、本願に記述された化学構造は、立体異性的に純粋な形（例えば、幾何異性的に純粋）および立体異性体混合物を含む、例示された化合物のあり得るすべての立体異性体を包含する。化合物は、エノール形、ケト形、およびそれらの混合物を含む、複数の互変異性形で存在することもできる。したがって、本願に記述された化学構造は、例示された化合物のあり得るすべての互変異性形を包含する。化合物は、１つまたは複数の不斉中心または不斉面も有することができる。非対称置換原子を含む本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体として単離されることができる。ラセミ体（ラセミ化合物）の分割、不斉合成、または光学活性出発材料からの合成などによる光学活性体の調製方法は、当技術分野でよく知られている。ラセミ化合物の分割は、例えば分割剤の存在下での結晶化、または例えばキラルＨＰＬＣカラムを使用したクロマトグラフィーなど、通常の方法によって実施可能である。化合物は、非溶媒和の形、および水和の形を含めて溶媒和の形で存在することができる。一般に、化合物は、水和物でもよいし溶媒和物でもよい。いくつかの化合物は、複数の結晶質の形または非晶質の形で存在することができる。一般に、すべての物理的形はすべて、本願で考えられている使用に対して等価であり、本発明の範囲内であるように意図されている。本願に記載されている化合物は、可能な場合はいつでもカルボキシ基のエステルなどのようなエステルの形で存在することもできる。さらに、化合物の部分構造が例示されている場合、ダッシュ（「−」）は、分子の残部への部分構造の結合点を示すと理解されたい。
【００７５】
本願では、用語「アルキル」は、１〜８個の炭素原子を含む１価の飽和直鎖（すなわち線状）、または環状、または分枝鎖を意味し、無置換でもよいし、場合によっては置換されていてもよく、１つまたは２つの２重結合または三重結合を含むことができる。アルキルの代表例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。本発明のアルキル基は、シアノ、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルからなる群から独立して選択された０、１、２、３、または４個の置換基で置換されてもよい。
【００７６】
本願では、用語「アリール」は、芳香族基、例えば６員〜１５員の単環式、２環式または３環式の炭素含有環系である芳香族基を意味しており、無置換でもよいし置換されていてもよい。芳香族環に縮合している不飽和環または部分飽和環を有するアリール基を、基の飽和または不飽和の部分を介して結合させることができる。アリールの代表例として、フェニル、ビフェニル、ナフチル、ジヒドロナフチル、インダニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。本発明のアリール基は、シアノ、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、アルキル、Ｏアルキル、ＣＯ２アルキルからなる群から独立して選択された０、１、２、３、または４個の置換基で置換されていてもよい。
【００７７】
本願では、用語「ヘテロアリール」は、芳香族基、例えば５員〜１０員の単環式または２環式の環系である芳香族基を意味しており、少なくとも１個のヘテロ原子および少なくとも１個の炭素原子を含む環を有する。本願の明細書および特許請求の範囲では、用語「ヘテロ原子」は、酸素、硫黄、および窒素を包含する。ヘテロアリール基は、任意の環の利用可能な任意の窒素または炭素原子に結合していてもよい。単環式ヘテロアリール基の例としては、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チエニル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニルなどが挙げられる。２環式ヘテロアリール基の例としては、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニルなどが挙げられる。
【００７８】
用語「ヘテロシクリル」は、安定な完全飽和または不飽和の非芳香族環基、例えば３員〜１０員の単環式または２環式の環系である非芳香族環基を意味しており、少なくとも１個の炭素原子を含む環に少なくとも１個のヘテロ原子を有する。ヘテロ原子を含むヘテロシクリル基の各環は、窒素、酸素、または硫黄原子から独立して選択された１、２、または３個のヘテロ原子を有することができる。ヘテロシクリル基は、環の任意のヘテロ原子または炭素原子に結合していてもよく、その結果、安定な構造が形成される。単環式ヘテロシクリル基の例としては、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、４−ピペリドニル、ヘキサヒドロピラジン、ヘキサヒドロピリダジン、ヘキサヒドロピリミジン、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルスルホキシド、チオモルホリニルスルホン、イソチアゾリジニルなどが挙げられる。２環式ヘテロシクリル基の例としては、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾピラニル、インドリジニル、クロモニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニルなど）、ベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、ジヒドロベンゾピラニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニルなどが挙げられる。用語「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素を包含する。
【００７９】
本願に記載された置換基（Ｒ１、Ｒ２、．．．）はすべて、主構造に任意のヘテロ原子または炭素原子で結合することができ、その結果、安定な化合物が生成される。
本願の上記および本願全体を通して、「窒素」および「硫黄」は、窒素および硫黄の任意の酸化形、ならびに任意の塩基性窒素の四級化の形を包含する。
【００８０】
不斉中心は本発明の化合物に存在する。これらの中心は、キラル炭素原子の周りの置換基の立体配置に応じて、符号「Ｒ」または「Ｓ」で表示される。本発明は、ジアステレオマー、エナンチオマー、およびエピマー形態の立体化学異性体、ｄ−異性体およびｌ−異性体、ならびにそれらの混合物を含む、立体化学異性体をすべて包含すると理解されたい。化合物の個々の立体異性体は、キラル中心を含む市販の出発材料から合成され、あるいはエナンチオマー生成物の混合物の調製、続いてジアステレオマーの混合物への変換などの分別、続いて分別もしくは再結晶；クロマトグラフ技法；キラルクロマトグラフカラム上でのエナンチオマーの直接分別、または当技術分野で知られている他の適切な任意の方法によって調製されることができる。特定の立体化学の出発化合物は市販されており、または当技術分野で知られている技法で作製されて分割されることができる。さらに、本発明の化合物は幾何異性体として存在することができる。本発明は、シス、トランス、シン、アンチ、エントゲーゲン（Ｅ）、およびツザンメン（Ｚ）の異性体すべて、およびそれらの適切な混合物を包含する。さらに、化合物は、互変異性体として存在することができる。互変異性体はすべて本発明で提供される。さらに、本発明の化合物は、非溶媒和の形、および水、エタノールなど薬剤として許容可能な溶媒の溶媒和の形で存在することができる。一般に、溶媒和の形は、本発明の目的では非溶媒和の形と等価と見なされる。
【００８１】
用語「プロドラッグ」は、ｉｎ  ｖｉｖｏでより活性になる化合物を意味する。本化合物は、Ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  ａｎｄ  Ｐｒｏｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ：Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ａｎｄ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（テスタ（Ｔｅｓｔａ）、ベルナール（Ｂｅｒｎａｒｄ）、およびマイアー（Ｍａｙｅｒ）、Ｊｏａｃｈｉｍ  Ｍ．Ｗｉｌｅｙ−ＶＨＣＡ、Ｚｕｒｉｃｈ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ、２００３年）に記載されているようなプロドラッグとして存在することもできる。本願に記載された化合物のプロドラッグは、化合物の構造的に改変された形であり、生理的条件下で容易に化学変化を受けて化合物を生成する。さらに、プロドラッグを、ｅｘ  ｖｉｖｏ環境で化学的または生化学的方法で化合物に変換することができる。例えば、プロドラッグを、経皮貼付リザーバーに適切な酵素または化学試薬と共に配置して、徐々に化合物に変換することができる。プロドラッグは、一部の状況では、化合物または親薬物より投与されることが容易であり得るので有用であることが多い。これらは、例えば経口投与で生物学的に利用可能となり得る一方、親薬物は生物学的に利用可能でない。プロドラッグは、薬剤組成物中で親薬物より改善された溶解性も有することができる。プロドラッグの加水分解的開裂または酸化的活性化に依存するものなど、広範囲のプロドラッグ誘導体は当技術分野で知られている。プロドラッグの例は、エステル（「プロドラッグ」）として投与されるが、次いで活性単位であるカルボン酸に代謝的に加水分解される化合物であるが、これに限定されない。追加の例としては、化合物のペプチジル誘導体が挙げられる。
【００８２】
本発明の化合物は、薬剤として許容可能な塩として存在することができる。本発明は、上記に列挙する化合物を塩の形、特に酸付加塩で含む。適切な塩としては、有機酸と無機酸とを用いて生成された塩が挙げられる。このような酸付加塩は、通常は薬剤として許容可能である。しかし、薬剤として許容可能でない塩の塩は、当該化合物の調製および精製において有用であり得る。塩基性付加塩も生成されることができ、薬剤として許容可能である。塩の調製および選択についてさらに完全に考察するためには、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ（シュタール、ピー、ハインリッヒ（Ｓｔａｈｌ，Ｐ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ）、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨＡ、Ｚｕｒｉｃｈ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ、２００２年）を参照のこと。
【００８３】
本願では、用語「薬剤として許容可能な塩」または「治療上許容可能な塩」は、本願に定義されるように、水溶性、または油溶性、または分散性、および治療上許容可能な、本発明の化合物の塩または両性イオンの形を表す。塩は、化合物の最終単離および精製中に調製されることができ、または遊離塩基の形の適切な化合物を適切な酸と反応させることによって別々に調製されることができる。代表的酸付加塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、Ｌ−アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩）、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、ジグルコン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、ゲンチシン酸塩、グルタール酸塩、グリセロリン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、馬尿酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸（イセチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、ＤＬ−マンデル酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロプリオネート、ホスホン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ピログルタミン酸塩、コハク酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、Ｌ−酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、パラ−トルエンスルホン酸塩（ｐ−トシル酸塩）、およびウンデカン酸塩が挙げられる。また、本発明の化合物の塩基性基を、塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、塩化エチル、臭化エチル、ヨウ化エチル、塩化プロピル、臭化プロピル、ヨウ化プロピル、塩化ブチル、臭化ブチル、およびヨウ化ブチル；硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチル、および硫酸ジアミル；塩化デシル、臭化デシル、ヨウ化デシル、塩化ラウリル、臭化ラウリル、ヨウ化ラウリル、塩化ミリスチル、臭化ミリスチル、ヨウ化ミリスチル、塩化ステリル、臭化ステリル、およびヨウ化ステリル；ならびに臭化ベンジル、および臭化フェネチルで４級化することができる。治療上許容可能な付加塩を生成するために使用可能な酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、およびリン酸などの無機酸、ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸、およびクエン酸などの有機酸が挙げられる。塩は、化合物とアルカリ金属イオンまたはアルカリ土類イオンとの配位によっても生成可能である。したがって、本発明は、本発明の化合物のナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、およびカルシウム塩などを考慮する。
【００８４】
塩基性付加塩は、カルボキシ基を金属カチオンの水酸化物、炭酸塩、もしくは重炭酸塩などの適切な塩基、あるいはアンモニア、または有機第１級、第２級、もしくは第３級アミンと反応させることによって、化合物の最終の単離および精製の最中に調製されることができる。治療上許容可能な塩のカチオンとしては、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、およびアルミニウム、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルフェネチルアミン、１−エフェナミン、およびＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどの無毒性第４級アミンカチオンが挙げられる。塩基付加塩の生成に有用な他の代表的有機アミンとしては、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、およびピペラジンが挙げられる。
【００８５】
任意の疾患または障害の「治療する」または「治療」は、一実施形態では、疾患または障害を改善する（すなわち、疾患またはその臨床症状の少なくとも１つの発生を停止または低減する）ことを意味する。別の実施形態では、「治療する」または「治療」は、患者が識別可能でない場合がある少なくとも１つの身体的パラメータを改善することを意味する。さらに別の実施形態では、「治療する」または「治療」は、疾患または障害を身体的に（例えば、識別可能な症状の安定化）、生理的に（例えば、身体的パラメータの安定化）、またはその両方で抑制することを意味する。さらに別の実施形態では、「治療する」または「治療」は、疾患または障害の発症を遅延させることを意味する。本願では、特定の化合物または薬剤組成物の投与による特定の障害の症状の改善は、組成物の投与に起因または関連する場合がある、永久的であれ、一時的であれ、または持続性であれ、一過性であれ、任意の軽減を意味する。
【００８６】
「治療に有効な量」は、治療効果（例えば、疾患、障害、もしくは状態、またはその症状の発症を治療、支配、改善、予防、遅延し、あるいは疾患、障害、もしくは状態、またはその症状を発生させる危機を低減する）を、治療を必要とする被験者に投与した場合に治療被験者にもたらす化合物の量を意味する。治療効果は、客観的（すなわち、何らかの試験またはマーカーで測定可能）、または主観的（すなわち、被験者は、効果の徴候を示し、または効果を感じる）であることができる。「治療に有効な量」は、化合物、投与モード、疾患およびその重症度、および治療対象の被験者の年齢、体重などに応じて異なる。
【００８７】
薬剤組成物
別の実施形態によれば、本発明は、本願に定義されるように、式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬剤として許容可能な塩を、薬剤として許容可能な希釈剤、担体、または賦形剤とともに含む薬剤組成物を提供する。
【００８８】
薬剤として有効な量の一般式（Ｉ）の化合物を個別に、または組み合わせて製剤することなく直接投与することが可能であるが、薬剤として許容可能な賦形剤を活性成分とともに含む薬剤剤形の形で化合物を投与することが慣行である。一般式（Ｉ）の化合物は、通常の無毒性の薬剤として許容可能な担体、アジュバント、およびビヒクルを含有する投与単位製剤で経口、非経口、または吸入投与されることができる。錠剤、カプセル剤、エリキシル剤、シロップ剤、ロゼンジ、トローチ剤などの形での経口投与が特に好ましい。本願では、非経口という用語は、皮下注射、皮内、血管内（例えば、静脈内）、筋肉内、脊髄、髄腔内の注射、または同様な注射もしくは注入技法を包含する。さらに、一般式（Ｉ）の化合物および薬剤として許容可能な担体を含む製剤が提供される。一般式（Ｉ）の１つまたは複数の化合物は、１つまたは複数の非毒性の薬剤として許容可能な担体および／または希釈剤および／またはアジュバント、および望むなら他の活性成分とともに存在することができる。一般式（Ｉ）の化合物を含有する薬剤組成物は、経口使用に適した形、例えば錠剤、トローチ剤、ロゼンジ、水性もしくは油性懸濁剤、分散性散剤もしくは顆粒剤、乳剤、硬カプセル剤もしくは軟カプセル剤、またはシロップ剤もしくはエリキシル剤とすることができる。
【００８９】
経口使用向けの組成物は、薬剤組成物の製造の技術分野で周知の任意の方法に従って調製されることができ、このような組成物は、薬剤としてエレガントで美味な調製物を提供するために、甘味剤、矯味剤、着色剤、および保存剤からなる群から選択された１つまたは複数の作用剤を含有することができる。錠剤は、活性成分を、錠剤の製造に適した非毒性の薬剤として許容可能な賦形剤と混合して含有する。これらの賦形剤は、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム、またはリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤；造粒剤、および崩壊剤、例えばトウモロコシデンプンまたはアルギン酸；結合剤、例えばデンプン、ゼラチン、またはアカシア、ならびに滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、またはタルクとすることができる。錠剤は、コーティングされなくてもよく、または消化管での崩壊および吸収を遅延させ、それによって長期にわたって持続した作用を提供するために周知の技法でコーティングされてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリンやジステアリン酸グリセリンなどの時間遅延材料を使用することができる。
【００９０】
経口使用の製剤は、活性成分が不活性固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、もしくはカオリンと混合されている硬質ゼラチンカプセル剤、あるいは活性成分が水、または油媒体、例えば落花生油、流動パラフィン、もしくはオリーブ油と混合されている軟質ゼラチンカプセル剤として存在することもできる。
【００９１】
水性懸濁剤は、活性材料を水性懸濁剤の製造に適した賦形剤と混合して含有される。このような賦形剤は、懸濁化剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴムおよびアラビアゴムである。分散化剤もしくは湿潤化剤は、天然由来のホスファチド、例えばレシチン、またはアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物、例えばステアリン酸ポリオキシエチレン、またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、または脂肪酸とヘキシトールに由来する部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトール、または脂肪酸とヘキシトール無水物に由来する部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えばモノオレイン酸ポリエチレンソルビタンであることができる。水性懸濁剤は、１つまたは複数の防腐剤、例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルまたはｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピル、１つまたは複数の着色剤、１つまたは複数の矯味剤、およびスクロースやサッカリンなどの１つまたは複数の甘味剤も含有することができる。
【００９２】
油性懸濁剤は、活性成分を植物油、例えば落花生油、オリーブ油、ゴマ油、もしくはヤシ油に、または流動パラフィンなどの鉱物油に懸濁されることによって製剤されることができる。油性懸濁剤は、粘稠化剤、例えば蜜ろう、固形パラフィン、またはセチルアルコールを含有することができる。上記に記載のものなどの甘味剤、および矯味剤を添加して、美味の経口調製物を生成することができる。これらの組成物は、アスコルビン酸などの抗酸化剤の添加によって保存されることができる。
【００９３】
水の添加による水性懸濁剤の調製に適した分散性散剤および顆粒剤は、活性成分を分散化剤または湿潤化剤、懸濁化剤、および１つまたは複数の防腐剤と混合されて提供される。適切な分散化剤または湿潤化剤、および懸濁化剤は、すでに上記に説明されたもので例示される。追加の賦形剤、例えば甘味剤、矯味剤、および着色剤も存在することができる。
【００９４】
本発明の薬剤組成物は、水中油型乳剤の形であることもできる。油性相は、植物油、例えばオリーブ油もしくは落花生油、または鉱物油、例えば流動パラフィン、あるいはこれらの混合物であることができる。適切な乳化剤は、天然由来のゴム、例えばアラビアゴムもしくはトラガカントゴム、天然由来のホスファチド、例えばダイズ、レシチン；および脂肪酸とヘキシトール、無水物に由来するエステルまたは部分エステル、例えばモノオレイン酸ソルビタン；および前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであることができる。乳剤は、甘味剤および矯味剤も含有することができる。
【００９５】
シロップ剤およびエリキシル剤は、甘味剤、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、またはスクロースを用いて製剤されることができる。このような製剤は、粘滑剤、防腐剤、ならびに矯味剤および着色剤を含有することもできる。薬剤組成物は、無菌の注射可能な水性または油性の懸濁剤の形であることができる。この懸濁剤は、上記に説明された適切な分散化剤または湿潤化剤、および懸濁化剤を使用して、周知の技術に従って製剤されることができる。無菌の注射調製物は、非毒性の非経口的に許容可能な希釈剤または溶媒中の無菌の注射可能な液剤または懸濁剤、例えば１，３−ブタンジオール中の液剤であることもできる。使用されることができる許容可能なビヒクルおよび溶媒は、水、リンゲル液、および等張食塩水である。さらに、通常は、無菌の不揮発性油が溶媒または懸濁化媒体として使用される。この目的のために、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドを含む、任意の無刺激性の不揮発性油を使用することができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が注射剤の調製に使用される。
【００９６】
一般式（Ｉ）の化合物を、例えば薬物の直腸内投与のために坐剤の形で投与することもできる。これらの組成物は、薬物を、常温で固体であるが直腸の温度では液体であり、したがって直腸中で溶融して薬物を放出する適切な非刺激性賦形剤と混合することによって調製されることができる。このような材料は、カカオ脂およびポリエチレングリコールである。
【００９７】
無菌媒体中の一般式（Ｉ）の化合物を非経口投与することができる。薬物は、使用されるビヒクルおよび濃度に応じて、ビヒクルに懸濁または溶解されることができる。局所麻酔薬、防腐剤、および緩衝剤などのアジュバントをビヒクルに溶解できることが有利である。
【００９８】
用量は、調製の形、投与方法、使用目的、ならびに治療対象の患者の年齢、体重、および症状によって適切に決定され、これは一定ではない。
本発明の別の実施形態では、本発明の化合物の調製方法も提供される。本発明の化合物を合成する代表的な方法は、下記の非限定的なスキームで後述される。出発材料は、商業的供給源から入手可能であり、あるいは当業者に周知の確立した文献方法で調製可能である。特定の合成方法の選択は、所望の最終化合物に必要とされる置換基の性質に依存することを理解されたい。合成の工程の順序を変更することができ、調製手順の条件および方法の周知の変形を用いて、これらの化合物を調製することができる。したがって、本発明の式（Ｉ）の化合物は、下記のスキームに記載されているように調製されることができる。
【００９９】
本発明の一実施形態では、式（Ｉ）の化合物がスキーム１に示すように調製される。
【０１００】
【化２２】
2009508848.tif 000026
【０１０１】
式中、Ｘ＝０、またはＳ、Ａｌｋ＝アルキル
Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９は上記に定義された通りである。
スキーム１に示す通り、式（ＩＩ）の適切なアルデヒドまたはケトンを、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物、ピペリジン、酢酸ナトリウム、酢酸アンモニウムなどの塩基の存在下で式（ＩＩＩ）の化合物と反応させて、式（ＩＶ）の化合物を生成する。式（ＩＶ）の化合物を、ヒューニッヒ塩基やトリエチルアミンなどの塩基、およびハロゲン化アルキル、好ましくはヨウ化メチルで処理して、式（Ｖ）の化合物を生成することができる。さらに、式（Ｖ）の化合物を、第３級ブタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノールなどの溶媒中、還流条件下で式（ＶＩ−ａ）、（ＶＩ−ｂ）、または（ＶＩ−ｃ）の適切なアミン、およびカリウムターシャリーブトキシド、トリエチルアミン、またはヒューニッヒ塩基などの塩基で処理して、それぞれ式（Ｉａ〜ｃ）の化合物を得ることができる。さらに、式（ＩＶ）の化合物の環外２重結合を式（ＩＶａ）の化合物の単結合に還元することができ、続いてアルキル化して式（Ｖａ）の化合物を得ることができる。さらに、式（Ｖａ）の化合物を、第３級ブタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノールなどの溶媒中、還流条件下で式（ＶＩ−ａ）、（ＶＩ−ｂ）、または（ＶＩ−ｃ）の適切なアミン、およびカリウムターシャリーブトキシド、トリエチルアミン、およびヒューニッヒ塩基などの塩基で処理して、それぞれ式（Ｉｄ〜ｆ）の化合物を得ることができる。化合物（Ｖ）および（Ｖａ）から式（Ｉａ〜ｆ）の化合物への変換に使用することができる塩基を、ナトリウムアルコキシドやカリウムアルコキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物、トリエチルアミン、ヒューニッヒ塩基などを含む群から選択することができる。一代替実施形態では、化合物（Ｖ）および（Ｖａ）から（Ｉａ〜ｆ）への変換をマイクロ波照射により行うこともできる。上記に説明されたもの以外の異なるＬを有する式Ｉの他の化合物を、式（Ｖ）またはＶ（ａ）を式（ＶＩ）の適切な化合物と反応させることによって調製することもできる。
【０１０２】
上記のスキームで使用される式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｘ＝Ｓ、すなわちローダニン）は商業的に入手可能であり、またはＯｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｃｏｌｌｅｃｔｉｖｅ  Ｖｏｌｕｍｅ．ＩＩＩ、７６３ページに記載の方法に従って合成可能である。
【０１０３】
上記のスキームで使用される式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｘ＝Ｏ）は、ウシェンコ、エヌ、ケー（Ｕｓｈｅｎｋｏ，Ｎ．Ｋ．）およびゴリズラ、ティー、イー（Ｇｏｒｉｚｄｒａ，Ｔ．Ｅ．）、Ｕｋｒａｉｎ．Ｋｈｉｍ．ｚｈｕｒ．、１６巻、５４５ページ（１９５０年）に記載の手順に従って合成可能である。
【０１０４】
スキーム１で使用されるアルデヒド（ＩＩ）およびアミン類（ＶＩ）は商業的に入手可能であり、または、これらを、置換エステルの還元、続いて対応するアルコールの酸化により合成した。
【０１０５】
本発明を下記の実施例で詳細に説明するが、実施例は例示するものとして記載されているにすぎず、したがって本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
調製例
【実施例１】
【０１０６】
（４−｛４−オキソ−５−［１−フェニル−メチリデン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸（１）（化合物番号１）
工程Ａ：５−［１−フェニル−メチリデン］−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン（ＩＶ）の調製：
酢酸（１０ｍｌ）中ベンズアルデヒド（ＩＩ）（１ｇ、９ｍｍｏｌ）、ローダニン（１．２ｇ、９ｍｍｏｌ）（ＩＩＩ）、および酢酸ナトリウム（２．２ｇ、２７ｍｍｏｌ）の混合物を還流温度で５〜６時間加熱した。続いて、反応混合物を室温に冷却し、水（２０ｍｌ）に注ぎ入れ、得られた固体を濾過し、冷メタノール（５ｍｌ）で洗浄するとともに乾燥して、固体の表題化合物（ＩＶ）（１．４７ｇ）を得た。
【０１０７】
工程Ｂ：２−メチル−５−［１−フェニル−メチリデン］−チアゾール−４−オン（Ｖ）の調製：
工程Ａの生成物（ＩＶ）（１．４ｇ、６．３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、５〜１０℃で攪拌した。溶液に、ヒューニッヒ塩基（２．２ｍｌ、１２ｍｍｏｌ）と、その後に続いてヨードメタン（０．５ｍｌ、７．５ｍｍｏｌ）とを添加し、反応混合物を室温で４〜５時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮し、残渣に水（２０ｍｌ）を添加し、得られた固体を濾過し、エーテル（１０ｍｌ）で洗浄して固体の表題化合物（Ｖ）（１．２６ｇ）を得た。
【０１０８】
工程Ｃ：（４−｛４−オキソ−５−［１−フェニル−メチリデン］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−酢酸（１）の調製
ｔｅｒｔ  ブタノール（１０ｍ１）中工程Ｂの生成物（Ｖ）（１．２ｇ、５．１ｍｍｏｌ）、ｐ−アミノフェニル酢酸エチルエステル（０．９ｇ、５．１ｍｍｏｌ）、およびカリウムターシャリーブトキシド（１．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を６〜７時間加熱還流した。反応混合物を真空下で濃縮し、残渣を水（２０ｍｌ）に懸濁し、得られた固体をメタノール（１０ｍｌ）にとり、１Ｎ  ＮａＯＨ溶液（４．８ｍｌ、４．８ｍｍｏｌ）を０〜５℃で添加した。反応混合物を室温で２時間攪拌し、次いで真空下で濃縮した。残渣に、水（３ｍｌ）を添加し、ジエチルエーテル（５ｍｌ）で洗浄した。最後に、水層を２Ｎ  ＨＣｌで酸性にして固体の加水分解生成物（１）（０．４１ｇ）を得た。
【０１０９】
あるいは、工程Ｃは、下記の手順に従ってマイクロ波条件下で行われることができる。
ｔｅｒｔ  ブタノール（１０ｍｌ）中、工程Ｂの生成物（Ｖ）（１．２ｇ、５．１ｍｍｏｌ）、ｐ−アミノフェニル酢酸エチルエステル（０．９ｇ、５．１ｍｍｏｌ）、カリウムターシャリーブトキシド（１．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波合成装置（ＣＥＭ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒ（登録商標））中１００ワットで３０分間加熱した。反応混合物を真空下で濃縮し、残渣を水（１０ｍｌ）に懸濁し、得られた固体を上記の手順により加水分解して固体の表題化合物（１）（０．２８ｇ）を得た。
【０１１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５８（２Ｈ，ｓ）、７．００〜７．０２（１Ｈ，ｄ）、７．２８〜７．３３（２Ｈ，ｔ）、７．４１〜７．５５（４Ｈ，ｍ）、７．６２〜７．６４（１Ｈ，ｄ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、７．９５（１Ｈ，ｓ）、１１．７０（１Ｈ，ｓ）、１２．１７〜１２．５０（１Ｈ，ｂｓ）。ＭＳ、ｍ／ｚ：３３７（Ｍ−１）−。
【実施例２】
【０１１１】
［４−（５−ベンジル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イルアミノ）−フェニル］−酢酸
工程Ｄ：５−ベンジル−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン（ＩＶａ）の調製
実施例１２４（工程Ａ）の生成物（１．７７ｇ、５．９ｍｍｏｌ）に、ＴＨＦ（６ｍｌ）および水（２５ｍｌ）の混合物と、その後に続いて１Ｎ  ＮａＯＨ（３ｍｌ）とを添加して１０℃に冷却した。ジメチルグリオキシム（２３２ｍｇ）、塩化コバルト６Ｈ２Ｏ（１２ｍｇ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解することによって触媒（１ｍｌ）を調製し、該触媒を反応混合物に添加した。反応混合物を１５分間攪拌し、水素化ホウ素ナトリウム（３００ｍｇ）および１Ｎ  ＮａＯＨ（１ｍｌ）を水（３．５ｍｌ）で希釈した溶液を添加した。反応混合物を４時間攪拌し、次いでアセトン（２．６ｍｌ）を添加し、残留している水素化ホウ素ナトリウムをクエンチした。３０分間攪拌した後、反応混合物に水を添加するとともに酢酸で酸性にした。こうして得られた固体を濾過して酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解した。有機層を水（１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）で連続的に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥するとともに濃縮して固体の表題化合物（１ｇ）を得た。
【０１１２】
続いて、ＩＶａを、実施例（１）に記載の工程Ｂおよび工程Ｃに従って生成物に転換した（実施例２）。
上記に示したスキーム、ならびに実施例１または実施例２に記載の方法および手順を使用して化合物を調製した。下記の表（表１）は、本発明の化合物の一部の確認データを示す。
【０１１３】
【表１】
2009508848.tif 000027
2009508848.tif 000028
2009508848.tif 000029
2009508848.tif 000030
2009508848.tif 000031
2009508848.tif 000032
2009508848.tif 000033
2009508848.tif 000034
2009508848.tif 000035
2009508848.tif 000036
2009508848.tif 000037
2009508848.tif 000038
2009508848.tif 000039
2009508848.tif 000040
2009508848.tif 000041
2009508848.tif 000042
【０１１４】
ＰＴＰ１Ｂ酵素の阻害方法
本発明の別の実施形態では、有効量の式（Ｉ）で表される１つまたは複数の化合物、または該化合物の薬剤として許容可能な塩により、ＰＴＰ１Ｂ酵素を阻害する方法が提供される。
【０１１５】
本発明の化合物は、ＰＴＰ１Ｂ酵素を阻害する能力を有し、それにより、ＰＴＰ１Ｂ酵素によって媒介されるなどの疾患の治療に有用である。
下記のＰＴＰ１Ｂ酵素阻害試験を用いて、本願の化合物の阻害活性を実証する。
【０１１６】
原理：
タンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ１Ｂ）は、細胞タンパク質のリン酸化チロシン残基からリン酸基を除去することによって機能する細胞内酵素である。ＰＴＰ１Ｂは、インスリン作用の負の制御物質として関与しているとされ、したがって治療上重要である。酵素阻害試験を用いて、ＰＴＰ１Ｂの活性を阻害する試験化合物の能力を決定する。
【０１１７】
試験は、ＰＴＰ１Ｂの２つの独立した基質、すなわちリン酸ｐ−ニトロフェニル（ｐＮｐｐ）およびリン酸化上皮増殖因子受容体ペプチド（ＥＧＦＲ）を使用して行われる。
ｐＮｐｐを用いて行われた試験では、ＰＴＰ１Ｂの作用によってｐ−ニトロフェノールの放出が起こる。このｐ−ニトロフェノールは黄色であり、４１０ｎｍで測定されることができる。ＥＧＦＲを使用した試験の場合は、ＰＴＰ１Ｂの作用によって遊離リン酸基の放出が起こる。これは、モリブデン酸アンモニウムおよびマラカイトグリーンを含有する試剤を用いて捕捉され、吸光度を６２０ｎｍで測定することができる有色錯体が生じる。
【０１１８】
材料：
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（シグマ（Ｓｉｇｍａ））
ジチオスレイトール（ＤＴＴ）（ギブコ（Ｇｉｂｃｏ））
エチレンジアミン４酢酸（ＥＤＴＡ）（ギブコ（Ｇｉｂｃｏ））
Ｉｇｅｐａｌ（登録商標）ＣＡ−６３０（シグマ（Ｓｉｇｍａ））
１Ｍ  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ’−（２−エタンスルホン酸）；４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）（ハイクロン（Ｈｙｃｌｏｎｅ））
リン酸ｐ−ニトロフェニル（ｐＮｐｐ）（エスアールエル（ＳＲＬ））
組換え型ヒトタンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ１Ｂ）（アミノ酸１−３２２、バイオモル（Ｂｉｏｍｏｌ）、米国）
保存溶液：
１Ｍ  ＨＥＰＥＳ（４℃で貯蔵）
１００ｍＭ  ＨＥＰＥＳ中、１０×ＥＤＴＡ  ２０ｍＭ（一定分量を−２０℃で貯蔵）
１００ｍＭ  ＨＥＰＥＳ中、１０×ＤＴＴ  ２０ｍＭ（一定分量を−２０℃で貯蔵）
１００ｍＭ  ＨＥＰＥＳ中、１０％  Ｉｇｅｐａｌ（登録商標）ＣＡ−６３０（４℃で貯蔵）
毎日新たに調製：
１００ｍＭ  ＨＥＰＥＳ
１％  Ｉｇｅｐａｌ（登録商標）ＣＡ−６３０
１×Ａｓｓａｙ緩衝液５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）
１ｍＭ  ＥＤＴＡ
１ｍＭ  ＤＴＴ
０．０５％  Ｉｇｅｐａｌ（登録商標）ＣＡ−６３０
酵素希釈：
１０×保存液の場合、組換え型ヒトＰＴＰ１Ｂを１：１５０で１×Ａｓｓａｙ緩衝液により希釈する。
【０１１９】
基質調製：
１×Ａｓｓａｙ緩衝液中ｐＮｐｐ（５０ｍＭ）の１０×保存液を調製する。
化合物調製：
１００％  ＤＭＳＯ中１００×保存液を調製し、１：１０で１×Ａｓｓａｙ緩衝液により希釈して１０％  ＤＭＳＯ中１０×保存液を得る。
【０１２０】
手順：
組換え型ヒトＰＴＰ１Ｂを用いてＰＴＰ１Ｂ阻害試験を行った。ＰＴＰ１Ｂ（０．０１６μｇ／ウェル）を、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、１ｍＭ  ＤＴＴ、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、および０．０５％  Ｉｇｅｐａｌ（登録商標）ＣＡ−６３０を含有する緩衝液中、阻害剤（１０×保存液、最終ＤＭＳＯ濃度は１％である）を使用して、または使用せずに２５℃で３０分間インキュベートした。その後、リン酸ｐ−ニトロフェニル（ｐＮｐｐ）基質（５ｍＭ）を添加した。反応混合物の最終体積は５０μＬであり、実験を９６ウェルハーフエリアプレートで行った。インキュベートを２５℃で３０分間継続した。ｐＮｐｐからｐ−ニトロフェノール（ｐＮｐ）への変換を、Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘｐｌｕｓ分光光度計（モレキュラーデバイス（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）、米国）により４１０ｎｍで測定した。
【０１２１】
阻害（％）を下記式で表した。
【０１２２】
【数１】
2009508848.tif 000043
【０１２３】
本発明に係る代表的な化合物を、本願の下記に例示する。
これらの多くを上記の手順に従ってｉｎ−ｖｉｔｒｏ試験にかけ、その結果を下記の表２に示す。
【０１２４】
【表２】
2009508848.tif 000044
【０１２５】
別の実施形態によれば、本発明は、過剰発現または変異したＰＴＰ１Ｂ酵素によって引き起こされた病態を、治療に有効な量の式（Ｉ）の化合物もしくは該化合物の薬剤として許容可能な塩、または一般式（Ｉ）の化合物もしくは該化合物の薬剤として許容可能な塩の薬剤組成物を患者に投与することによって予防または治療する方法を提供する。
【０１２６】
別の実施形態によれば、本発明は、糖尿病の発症および進行を治療または遅延する方法であって、治療に有効な量の式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬剤として許容可能な塩を投与する工程を備える方法を提供する。
【０１２７】
別の実施形態によれば、本発明は、耐糖能障害およびインスリン耐性障害を治療する方法であって、治療に有効な量の式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬剤として許容可能な塩を投与する工程を備える方法を提供する。
【０１２８】
別の実施形態によれば、本発明は、治療に有効な量の式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬剤として許容可能な塩を投与する工程を備える、肥満症を治療する方法を提供する。
本発明のさらに別の実施形態は、自己免疫障害、急性および慢性炎症性障害、骨粗鬆症、癌、悪性障害の治療方法であって、治療に有効な量の式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬剤として許容可能な塩を投与する工程を備える方法を提供する。
【０１２９】
本発明のさらに別の実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬剤として許容可能な塩が、哺乳動物において過剰発現または変異したＰＴＰ１Ｂ酵素によって媒介された病態の予防または治療に有用な医薬品の製造で使用される。
【０１３０】
本発明のさらに別の実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬剤として許容可能な塩が、糖尿病の発症または進行の治療または遅延に有用な医薬品の製造で使用される。
【０１３１】
本発明のさらに別の実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬剤として許容可能な塩が、耐糖能障害およびインスリン耐性障害の治療に有用な医薬品の製造で使用される。
【０１３２】
本発明のさらに別の実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬剤として許容可能な塩が、肥満症の治療に有用な医薬品の製造で使用される。
本発明のさらに別の実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬剤として許容可能な塩が、自己免疫障害、急性および慢性炎症性障害、骨粗鬆症、癌、悪性障害の治療に有用な医薬品の製造で使用される。
【０１３３】
本発明の別の実施形態では、ＰＴＰ１Ｂによって媒介された障害の治療に加えて、式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬剤として許容可能な塩は、新規治療剤を求めて、ＰＴＰ１Ｂ阻害剤の効果を評価するためのｉｎ  ｖｉｔｒｏおよびｉｎ  ｖｉｖｏ試験系の開発および標準化にも有用である。
【０１３４】
別の実施形態では、本発明は、上記に定義されたＰＴＰ−１Ｂによって媒介される疾患を治療するための薬剤組成物であって、治療に有効な量の一般式（Ｉ）の活性化合物、ならびに抗糖尿病化合物、抗肥満化合物、および患者の脂質プロファイルを改善する化合物など、１つまたは複数の他の薬剤として活性な化合物を含む組成物を包含する。
【０１３５】
したがって、本願に記載される治療または予防の方法は、さらに糖尿病を本発明のＰＴＰ−１Ｂ阻害剤で治療、支配、または予防するのに有効な量の第２の抗糖尿病化合物を前記患者に投与する工程を備える場合がある。
【０１３６】
同様に、本願に記載される治療または予防の方法は、さらに肥満症を本発明のＰＴＰ−１Ｂ阻害剤で治療、支配、または予防するのに有効な量の第２の抗肥満化合物を前記患者に投与する工程を備える場合がある。
【０１３７】
同様に、本願に記載される治療または予防の方法は、さらに本発明のＰＴＰ−１Ｂ阻害剤と組み合わせて脂質プロファイルを改善するのに有効な量のコレステロール低下化合物を前記患者に投与する工程を備える場合がある。これは、アテローム性動脈硬化症、および２型糖尿病を伴う他の代謝性病態を治療または予防する際に有益となり得る。
【０１３８】
式（Ｉ）の化合物と組み合わせ、ＰＴＰ１Ｂ阻害剤と組み合わせて投与可能な他の薬剤として活性な化合物の例は、抗糖尿病剤に限定されない下記の治療剤クラスを含み、ＰＰＡＲγアゴニスト；ビグアナイド；インスリンまたはインスリンミメティクス；スルホニル尿素；α−グルコシダーゼ阻害剤；ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト；グルコキナーゼ活性化剤；グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤；ＡＧＥ分解剤；ＡＧＥ阻害剤；メグリチナイド；ＳＧＬＴ２阻害剤などのインスリン増感剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；捕捉剤；ニコチニルアルコール、ニコチン酸またはその塩；フィブレート；コレステロール吸収阻害剤、例えばβ−シトステロール；アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤などのコレステロール低下剤、食欲抑制剤を含めて抗肥満剤；ニューロペプチドＹ５阻害剤；ペプチド性ホルモンであるレプチン；β３  アドレナリン受容体アゴニスト；カンナビノイド受容体アンタゴニスト；ＰＰＡＲγアンタゴニストおよび部分アゴニスト；胆汁酸トランスポーター阻害剤などが挙げられる。
【０１３９】
本願に記載される式（Ｉ）の活性化合物に加えて、第２の活性化合物が使用される場合、２つの化合物を一緒に、単一の組成物として同時に投与し、または別々の投与スケジュールで投与することができる。
【０１４０】
食餌性肥満マウスにおいて、式（Ｉ）の化合物を用いた治療の、絶食時グルコース、非絶食時グルコース、およびインスリン耐性試験に及ぼす効果
目的
高脂肪食摂取Ｃ５７ＢＬ／６雄性マウスにおいて、式（Ｉ）の化合物（２００ｍｇ／ｋｇ、腹腔内投与）の、絶食時および非絶食時の血糖およびインスリン耐性試験に及ぼす効果を評価すること。
【０１４１】
動物および食餌：
インハウスで飼育されたＣ５７ＢＬ／６雄性マウス（約８週齢）に高脂肪食を摂食させた。これらの動物の食餌を、リサーチダイエット（Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｄｉｅｔ）、米国から購入した。
【０１４２】
材料：
Ｈｕｍａｎ  ａｃｔｒａｐｉｄ（登録商標）、Ａｃｃｕ−Ｃｈｅｃｋ  Ｓｅｎｓｏｒ（登録商標）グルコメータ、およびグルコメータ細片
方法：
Ａｃｃｕ−Ｃｈｅｃｋ  Ｓｅｎｓｏｒグルコメータを使用して非絶食時および４時間絶食時の血糖（０日）を推定するために、尾を切り取ることにより血液を採取した。次いで、動物を、式（Ｉ）の化合物（化合物番号２８）処置群（２００ｍｇ／ｋｇ、腹腔内投与、４日間）とビヒクル対照群（１０ｍｌ／ｋｇ、腹腔内投与、４日間）との２群に無作為化した。その非絶食時および４時間絶食時の血糖は均等であった。
【０１４３】
投与２日目、４時間絶食時の血糖レベルを推定した。
同様に４日目、投与１時間後に非絶食時の血糖値を推定し、次いで動物をインスリン耐性試験にかけた。グルコース推定のため、血液試料を、インスリン投与後１５分、３０分、６０分、および１２０分に採取した。
【０１４４】
分析
絶食時および非絶食時の血糖の変化（パーセント）を、その対応するベースライン血糖値（０日）から算出した。インスリン耐性試験では、様々な時点でのグルコース値を時間に対してプロットし、ＡＵＣ血糖を算出した。
【０１４５】
結果：
絶食時および非絶食時の血糖
処置群における絶食時および非絶食時の血糖値の変化（パーセント）は、ビヒクル対照群に比べて有意に減少した（図１ＡおよびＢ）。
【０１４６】
腹腔内インスリン耐性試験（ＩＴＴ）
４日間の処置の最後に行われたＩＴＴ中、化合物で処置された動物は、ビヒクルで処置された動物に比べて、インスリン投与後の血糖が有意に減少したことを示し、ＡＵＣ血糖からわかるようにインスリン感受性の改善を示した（図２）。
【０１４７】
考察：
様々な研究者が、タンパク質チロシンホスファターゼ、具体的にはＰＴＰ−１Ｂはインスリンシグナル伝達カスケードの負の制御物質として機能し、これによってインスリン作用の抑制が起こることを報告している。ＰＴＰ１Ｂの存在量を低減するとインスリン感受性が向上してグルコース代謝が改善されるだけでなく、高脂肪食によって誘発される肥満症から保護される（バリー、ジェイ、ゴールドシュタイン（Ｂａｒｒｙ  Ｊ．Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ）、２００２年）。高脂肪食摂取Ｃ５７ＢＬ／６マウスは、肥満症、高インスリン血症、インスリン耐性、耐糖能障害、および糖尿病の発症を起こしやすい（ボー  アーレン（Ｂｏ  Ａｈｒｅｎ）ら、２００４年）。式（Ｉ）の化合物は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験でＰＴＰ１Ｂ酵素を阻害する。ｉｎ  ｖｉｖｏ試験中、式（１）の化合物（化合物番号２８）は、絶食時および非絶食時の血糖が有意に改善されたことを示し、インスリン耐性試験からわかるようにインスリン感受性を改善した。したがって、式（Ｉ）の化合物は、酵素タンパク質チロシンホスファターゼ（ＰＴＰ−１Ｂ）に及ぼす阻害作用により、ＰＴＰ１Ｂによって媒介された疾患、具体的には糖尿病、インスリン耐性の治療および予防に有望であると結論付けることができる。
【０１４８】
参考文献
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Zinker et al. (2002) PNAS 99 (17), 11357-11362
Biochemical Pharmacology 54: 703-711(1997)
上記の説明から、当業者は、本発明の本質的特徴を容易に確認することができ、その趣旨および範囲から逸脱することなく、様々な使用および条件にに適応するように、本発明の様々な変更および修正を行うことができる。
【図面の簡単な説明】
【０１４９】
【図１】高脂肪食肥満Ｃ５７ＢＬ／６雄性マウスにおいて、化合物番号２８の絶食時血糖および非絶食時血糖に及ぼす効果を示す図。  値は平均値±ＳＥＭである。
【０１５０】
値は、ベースライン血糖値からの血糖の変化（％）として算出される。
●＝Ｐ＜０．０５対ビヒクル
【図２】高脂肪食肥満Ｃ５７ＢＬ／６雄性マウスにおいて、化合物番号２８を４日間用いた治療のインスリン耐性試験後ＡＵＣ血糖に及ぼす効果を示す図。
【０１５１】
値は平均値±ＳＥＭである。
ａ＝Ｐ＜０．０５
【図１】
2009508848.tif 000063
【図２】
2009508848.tif 000064
【手続補正書】
【提出日】平成20年4月25日(2008.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項８】
治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を備える、哺乳動物におけるタンパク質チロシンホスファターゼの阻害用の薬剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項９】
治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を備える、哺乳動物において過剰発現または変異したタンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂによって引き起こされた障害の治療用の薬剤。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１０】
治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を備える、哺乳動物における耐糖能障害およびインスリン耐性の治療用の薬剤。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１１】
治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を備える、哺乳動物においてインスリン耐性または高血糖によって媒介された代謝障害の治療用の薬剤。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１２】
治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を備える、哺乳動物における糖尿病の進行および発症を治療または遅延するための薬剤。
【手続補正６】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１３】
治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を備える、哺乳動物における肥満症の治療用の薬剤。
【手続補正７】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１４】
治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を備える、哺乳動物における自己免疫障害、急性および慢性炎症性障害、骨粗鬆症、癌の治療用の薬剤。
【国際調査報告】
2009508848.tif 000065
2009508848.tif 000066