(57)【要約】  本発明は、１１βＨＳＤ１の阻害に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009526059.tif 000066
［式中：
Ｒ１は：
（ｉ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリール；または
（ｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；８〜２０個の原子を含むアリールヘテロサイクリル；８〜２０個の原子を含むアリールシクロアルケニル；または８〜２０個の原子を含むアリールヘテロシクロアルケニル；
であり；
Ｒ２は、各々１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリールであり；
Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｎまたはＳ（Ｏ）ｎＮＲ６であり、ここに、ｎは１または２であり、Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ３−Ｃ１６シクロアルキルであり；
ＶおよびＹは、各々独立して、ＣＲ７またはＮであり、ここに、Ｒ７は水素またはＣ１−Ｃ１２アルキルである：ただし、ＹおよびＶは同時にＣＲ７ではなく；
Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２の１、２、３または４個は、各々独立して：
（ｉ）Ｃ１−Ｃ１２アルキル；または
（ｉｉ）オキソ；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリール；または
（ｉｖ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；
であり、他は水素であり；
Ｒａは、各々の場合で独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；各々１〜５個のＲｆにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシまたはＣ１−Ｃ１２チオアルコキシ；各々１〜５個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ、５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ、または５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；各々１〜５個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または２個のＲａが一緒になって形成するＣ１−Ｃ３アルキレンジオキシ；
（ｉｉ）Ｃ各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル；または
（ｖ）各々１〜１０個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
であり；
Ｒａ’は、各々の場合で独立して、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル；Ｃ２−Ｃ１２アルキニル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ６−Ｃ１６アリール；５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；ハロ；ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド、ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ；５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ；５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ；３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；
であるか、あるいは２個のＲａ’は、一緒になって、Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシを形成し；
Ｒｂは、各々の場合で独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；各々１〜５個のＲｆにより置換されていてもよい、オキソ、チオキソ、＝ＮＲｋ、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシまたはＣ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；各々１〜５個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ、５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ、または５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；各々１〜５個のＲｂ’により置換されていてもよく、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または２個のＲｂが一緒になって形成するＣ１−Ｃ３アルキレンジオキシ；または
（ｉｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲｂ’により置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル；または
（ｖ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
Ｒｂ’は、各々の場合で独立して、各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；Ｃ２−Ｃ１２アルケニル；Ｃ２−Ｃ１２アルキニル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ６−Ｃ１６アリール；５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；ハロ；ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド、ヒドロキシ；オキソ、チオキソ、＝ＮＲｋ、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ；５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ；５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ；３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅであるか；あるいは、２個のＲｂ’は、一緒なってＣ１−Ｃ３アルキレンジオキシを形成し；
Ｒｃは、各々の場合で独立して：
（ｉ）ハロ；ニトロ；ヒドロキシ；１〜５個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ＳＯ２Ｒｍ；または２個のＲｃが一緒になって形成するＣ１−Ｃ３アルキレンジオキシ；または
（ｉｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル；または
（ｖ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｋの各々は、各々の場合で独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル；または
（ｖ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
であり；
Ｒｆは、ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；各々１〜５個のＲｆにより置換されていてもよい、オキソ、チオキソ、＝ＮＲｋ、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシまたはＣ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；各々１〜５個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ、５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ、または５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；各々１〜５個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅであり；
Ｒｉは、Ｒｇ；ＯＲｇ；またはＮＲｄＲｅであり；
Ｒｊは、ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ；チオキソ；＝ＮＲｋ；各々１〜５個のＲｆにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシまたはＣ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；各々１〜５個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ、５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ、または５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；各々１〜５個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅであり；
Ｒｍは：
（ｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
である；
ただし：
（ａ）ＶおよびＹが両方ともＮであり、Ｒ２が置換ピリジルまたはピリミジニルである場合、Ｒｃは、１〜５個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシではなく；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；またはＳＯ２Ｒｍ；および
（ｂ）ＶおよびＹが両方ともＮであり、ＸがＳＯ２であり、Ｚ１およびＷ２の１つがＣＨ３であり、Ｒ２が、１〜５個のＲｃにより置換されているフェニルである場合、Ｒｃは、ハロ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；または１〜５個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２ハロアルキルでなければならない］
で示される化合物、またはその医薬上許容される塩もしくはＮ−オキシド。
【請求項２】
ＶおよびＹがＮである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＳＯ２ある、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２の１個または２個が、各々独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはオキソであり、他が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２の１個または２個が、各々独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、他が水素である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、１〜４個のＲａにより置換されていてももよいＣ６−Ｃ１０アリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒａが、各々の場合で独立して、ハロ；ＮＲｄＲｅ；ヒドロキシル；各々１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；各々１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール；各々１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々１〜２個のＲｂにより置換されていてもよい、３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２アラルコキシまたは６〜１２個の原子を含むヘテロアラルコキシ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、式（ＩＩ）：
【化２】
2009526059.tif 000067
［式中、Ｒａ２、Ｒａ３、およびＲａ４の１個が、ハロ；ＮＲｄＲｅ；ヒドロキシル；各々１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；各々１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール；各々１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい、３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２アラルコキシまたは６〜１２個の原子を含むヘテロアラルコキシ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであり；他が水素である］
を有する、請求項６記載の化合物。
【請求項９】
Ｒａ３またはＲａ４が、１〜２個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４ハロアルキルである、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒａ３またはＲａ４が、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−プロピルである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒａ３が、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい３〜８個の原子を含むヘテロサイクリルであるである、請求項８記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒｂが、各々の場合で独立して、ハロ；ＮＲｄＲｅ；ヒドロキシル；オキソ；各々１〜３個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；各々１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい、３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリルまたはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒａ３が、各々、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい、ピペラジニル、ピペリジル、モルホリニル、またはピロリジニルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒａ３またはＲａ４が、１個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキルである、請求項８記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒａ３またはＲａ４が２−ヒドロキシ−２−プロピルである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒａ３またはＲａ４が、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい５または６個の原子を含みヘテロアリールである、請求項８記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、式（ＩＩ−Ａ）：
【化３】
2009526059.tif 000068
［Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、およびＲａ６の２個が、各々独立して、ハロ；ＮＲｄＲｅ；ヒドロキシル；各々１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル；１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい５〜１２個の原子を含むヘテロアリール；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであり；他が水素である］
を有する、請求項６記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒａ２がハロであり、Ｒａ４が、ハロ；ＮＲｄＲｅ；ヒドロキシル；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル；１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい５〜１２個の原子を含むヘテロアリール；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉである、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒａ２がクロロである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒａ４が、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい５〜８個の原子を含むヘテロサイクリルである、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１が、１〜５個のＲａにより置換されていてもよい５〜１４個の原子を含むヘテロアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が、１〜２個のＲａにより置換されていてもよい５〜６個の原子を含むヘテロアリールである、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が、式（ＩＩ−Ｂ）：
【化４】
2009526059.tif 000069
［式中、Ｒａ２２２およびＲａ２２３は、各々独立して、水素；ハロ；ＮＲｄＲｅ；各々１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；各々１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール；各々１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい、３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２アラルコキシまたは６〜１２個の原子を含むヘテロアラルコキシ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉである］
を有する、請求項２１記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒａ２２２が、ハロ；ＮＲｄＲｅ；各々１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；各々１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール；各々１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい、３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２アラルコキシまたは６〜１２個の原子を含むヘテロアラルコキシ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであり；Ｒａ２２３が水素である、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒａ２２２が、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい３〜８個の原子を含むヘテロサイクリルである、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒａ２２２が、各々１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい、ピペラジニル、ピペリジル、モルホリニル、またはピロリジニルである、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２が、１〜３個のＲｃにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２が、式（ＩＶ−Ａ）：
【化５】
2009526059.tif 000070
［式中、Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、Ｒｃ２５、およびＲｃ２６の２個が、各々独立して、ハロ；各々１〜３個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；または各々１〜２個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリールであり；他が水素である］
を有する、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、Ｒｃ２５、およびＲｃ２６の２個が、各々独立して、ハロ；１〜３個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル；シアノ；または１〜２個のＲａにより置換されていてもよい５〜６個の原子を含むヘテロアリールである、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒｃ２２が、１〜３個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；Ｒｃ２４が、ハロ；１〜３個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル；シアノ；または１〜２個のＲａにより置換されていてもよい５〜６個の原子を含むヘテロアリールである、請求項２８記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒｃ２２がＣＦ３である、請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒｃ２４がフルオロである、請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒｃ２２およびＲｃ２４が、各々独立して、フルオロまたはクロロである、請求項２８記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒｃ２２がクロロであり、Ｒｃ２４がフルオロである、請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
ＶおよびＹが、各々Ｎであり、ＸがＳＯ２である、請求項１記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１が、１〜４個のＲａにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールである、請求項３５記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２が、１〜３個のＲｃにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールである、請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】
Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２の１個または２個が、各々独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはオキソであり、他が水素である、請求項３７記載の化合物。
【請求項３９】
Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２の１個または２個が、各々独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、他が水素である、請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
Ｗ１およびＺ２の１個または両方が、各々独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり；Ｚ１およびＷ２が、各々水素である、請求項３９記載の化合物。
【請求項４１】
化合物が、式（ＶＩ−Ａ）：
【化６】
2009526059.tif 000071
［式中：
Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、およびＲａ６の１個または２個は、各々独立して、ハロ；ＮＲｄＲｅ；ヒドロキシル；各々１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；各々１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール；各々１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい、３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２アラルコキシまたは６〜１２個の原子を含むヘテロアラルコキシ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであり；他は水素であり；
Ｗ１はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、Ｒｃ２５、およびＲｃ２６の１個または２個は、各々独立して、ハロ；各々１〜３個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；または各々１〜２個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリールであり；他は水素である］
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４２】
Ｗ１がＣＨ３である、請求項４１記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒａ３またはＲａ４が、１〜２個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４ハロアルキルである、請求項４１記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒａ３が：
【化７】
2009526059.tif 000072
であり、Ｒａ２、Ｒａ４、およびＲａ６が、各々水素である、請求項４３記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒｃ２２が、１〜２個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４ハロアルキルである、請求項４１記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒｃ２２がＣＦ３である、請求項４１記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒｃ２４がフルオロであり、Ｒｃ２３、Ｒｃ２５、およびＲｃ２６が、各々水素である、請求項４１記載の化合物。
【請求項４８】
化合物が、（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−２−［３−（｛（２Ｒ）−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝スルホニル）フェニル］プロパン−２−オールである、請求項１記載の化合物。
【請求項４９】
式（Ｉ）：
【化８】
2009526059.tif 000073
［式中：
Ｒ１は：
（ｉ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリール；または
（ｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキルまたは６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；
であり；
Ｒ２は：
（ｉ）１〜１０個のＲｃにより置換されているＣ６−Ｃ１８アリール；または１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい５〜２０個の原子を含むヘテロアリール；または
（ｉｉｉ）ＯＲ１；ＳＲ１；またはＮＲ３Ｒ４（ここに、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素またはＲ１である）；
であり；
Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｎまたはＳ（Ｏ）ｎＮＲ６であり、ここに、ｎは１または２であり、Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、またはＣ３−Ｃ１６シクロアルキルであり；
ＶおよびＹは、各々独立して、ＣＲ７またはＮであり、ここに、Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ１２アルキルである：ただし、ＹおよびＶが同時にＣＲ７であることはない；
Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２は、各々水素であり；
Ｒａは、各々の場合で独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；各々１〜５個のＲｆにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシまたはＣ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；各々１〜５個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ、５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ、または５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；各々１〜５個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または２個のＲａが一緒になって形成するＣ１−Ｃ３アルキレンジオキシ；
（ｉｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル；または
（ｖ）各々１〜１０個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
であり；
Ｒａ’は、各々の場合で独立して、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル；Ｃ２−Ｃ１２アルキニル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ６−Ｃ１６アリール；５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；ハロ；ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド、ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ；５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ；５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ；３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅであるか；あるいは２個のＲａ’は一緒になって、Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシを形成するか；あるいは２個のＲａ’は一緒になって、Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシを形成し；
Ｒｂは、各々の場合で独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；各々１〜５個のＲｆにより置換されていてもよい、オキソ、チオキソ、＝ＮＲｋ、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシまたはＣ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；各々１〜５個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ、５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ、または５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；各々１〜５個のＲｂ’により置換されていてもよい、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または２個のＲｂ基が一緒になって形成するＣ１−Ｃ３アルキレンジオキシ；または
（ｉｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲｂ’により置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル；または
（ｖ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
であり；
Ｒｂ’は、各々の場合で独立して、各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；Ｃ２−Ｃ１２アルケニル；Ｃ２−Ｃ１２アルキニル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ６−Ｃ１６アリール；５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；ハロ；ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド、ヒドロキシ；オキソ、チオキソ、＝ＮＲｋ、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ；５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ；５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ；３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅであるか；あるいは２個のＲｂ’は一緒になって、Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシを形成し；
Ｒｃは、各々の場合で独立して：
（ｉ）ハロ；ニトロ；ヒドロキシ；１〜５個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ＳＯ２Ｒｍ；または２個のＲｃが一緒になって形成するＣ１−Ｃ３アルキレンジオキシ；または
（ｉｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル；または
（ｖ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
であり；
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｋは、各々の場合で独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル；または
（ｖ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
であり；
Ｒｆは、ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド；各々１〜５個のＲｆにより置換されていてもよい、ヒドロキシ；オキソ、チオキソ、＝ＮＲｋ、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシまたはＣ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；各々１〜５個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ、５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ、または５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；各々１〜５個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅであり；
ＲｉはＲｇ；またはｇ；またはＮＲｄＲｅであり；
Ｒｊは、ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；各々１〜５個のＲｆにより置換されていてもよい、オキソ、チオキソ、＝ＮＲｋ、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシまたはＣ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；各々１〜５個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ、５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ、または５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；各々１〜５個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅであり；
Ｒｍは：
（ｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
であり；
ただし：
（ａ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、Ｒ２が置換ピリジルまたはピリミジニルである場合、Ｒｃは、１〜５個のＲｆ置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；またはＳＯ２Ｒｍ以外であり；
（ｂ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＳＯ２である場合、Ｒ１は４−クロロフェニル以外であり；
（ｃ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＳＯ２である場合、Ｒ２が：ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、クロロ、またはニトロにより一置換されているフェニル；非置換ピリジル；ヒドロキシル、クロロ、またはニトロにより一置換されているピリジル；非置換チアゾリル；ニトロまたはヒドロキシメチルにより一置換されているチアゾリル；非置換インドリル；または非置換インダゾリル場合にＲ１は１−クロロフェニルであり；
（ｄ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＳＯ２である場合、Ｒ２が：非置換ピリジル；非置換ピリミジニル；ヒドロキシルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシにより一置換されているフェニル；非置換チアゾリル；または５−クロロ−２−メチルフェニルである場合にＲ１はナフチル以外であり；
（ｅ）ＹがＮであり、ＶがＣＨであり、ＸがＳＯ２である場合に、Ｒ２が：Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはＣ１−Ｃ６アルキルにより一置換されているフェニル；または置換ベンゾ［ｄ］イソキサゾールである場合にＲ１は１−クロロフェニル以外であり；
（ｆ）ＹがＮであり、ＶがＣＨであり、ＸがＳＯ２である場合、Ｒ２がヒドロキシメチルにより一置換されているフェニルである場合にＲ１はナフチル以外である］
を有する化合物またはその医薬上許容される塩もしくはＮ−オキシド。
【請求項５０】
ＶおよびＹの一方がＮである、請求項４９記載の化合物。
【請求項５１】
ＸがＳＯ２である、請求項４９記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ１が、１〜２個のＲａにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールである、請求項４９記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ１が１−ナフチルまたは２−ナフチルである、請求項５２記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ１が式（ＩＩ）：
【化９】
2009526059.tif 000074
［式中、Ｒａ２、Ｒａ３、およびＲａ４の１個が、ハロ；各々１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；各々１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール；１〜２個のＲａ’により置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ；各々１〜２個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロサイクリル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、またはＣ７−Ｃ１２アラルコキシ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであり；他が水素である］
を有する、請求項５２記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ１が、３，４−ジクロロフェニル、３−フルオロ−４−ブロモフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、または
【化１０】
2009526059.tif 000075
である、請求項５２記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ１が、１〜２個のＲａにより置換されていてもよい、５〜１４個の原子を含むヘテロアリールである、請求項４９記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ１が、１〜２個のＲａにより置換されていてもよい、単環式５〜６個の原子を含むヘテロアリールである、請求項５６記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ１が、各々１〜２個のＲａにより置換されていてもよい、チエニル、イソキサゾリル、またはピリジニルであり、ここに、Ｒａが、各々の場合で独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、または３〜８個の原子を含むヘテロサイクリルである、請求項５７記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ１が、各々１〜２個のＲａにより置換されていてもよい、８〜１２個の原子を含む二環式または三環式ヘテロアリールである、請求項５６記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ１が、各々１〜２個のＲａにより置換されていてもよい、キノリル、ベンゾチエニル、ジベンゾチエニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、またはベンゾチアゾリルであり、Ｒａが、各々の場合で独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、または３〜８個の原子を含むヘテロサイクリルである、請求項５９記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ２が、１〜２個のＲｃにより置換されていてもよい５〜１２個の原子を含むヘテロアリールである、請求項４９記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ２が、式（ＩＩＩ）：
【化１１】
2009526059.tif 000076
［式中、Ｒｃ３、Ｒｃ４、Ｒｃ５、およびＲｃ６の１個または２個が、各々独立して、ハロ；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；１〜２個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；シアノ；またはニトロであり；他が水素である］
を有する、請求項６１記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒｃ３が、ＣＦ３、クロロ、フルオロ、シアノ、ＣＨ３、またはニトロである、請求項６２記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ２が、１−キノリル、２−キノリル、１−イソキノリル、または３，５−ジクロロ−４−ピリジルである、請求項６１記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ２が、１〜３個のＲｃにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールである、請求項４９記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ２が、式（ＩＶ）：
【化１２】
2009526059.tif 000077
［式中、Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、およびＲｃ２４の１個は、ハロ；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；または１〜２個のＲａにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールであり；他が水素である］
を有する、請求項４９記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ２が、４−フルオロ−２−（スルホニルメチル）フェニル；４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル；２，３−ジクロロフェニル；２，４−ジフルオロフェニル；２，４−ジメチルフェニル；２，６−ジクロロフェニル；２，６−ジメチルフェニル；３，４−ジクロロフェニル；または３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニルである、請求項６５記載の化合物。
【請求項６８】
ＹがＮであり、ＶがＣＨである、請求項４９記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ２がＯＲ１であり、ここに、Ｒ１が、各々１〜３個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５〜１０個の原子を含むヘテロアリール；または１〜３個のＲｂにより置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルキルである、請求項６８記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ２が２，６−ジクロロフェノキシである、請求項６９記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ２がＮＲ３Ｒ４であり、ここに、Ｒ３およびＲ４の１個が水素であり、他方が、１〜３個のＲａにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールである、請求項６８記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ２が、２−クロロフェニルアミノである、請求項７１記載の化合物。
【請求項７３】
ＹがＣＨであり、ＶがＮである、請求項４９記載の化合物。
【請求項７４】
ＸがＳＯ２ＮＨである、請求項４９記載の化合物。
【請求項７５】
式（Ｉ）：
【化１３】
2009526059.tif 000078
［式中：
Ｒ１は、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル、または（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）−（Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル）であり、これらは、各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよく；
Ｒ２は：
（ｉ）各々１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリール；または
（ｉｉ）ＯＲ１；ＳＲ１；またはＮＲ３Ｒ４（ここに、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素またはＲ１である）；
であり；
ＸはＣＯであり；
ＶおよびＹは、各々独立して、ＣＲ７またはＮであり、ここに、Ｒ７は水素またはＣ１−Ｃ１２アルキルである：ただし、ＹおよびＶは同時にＣＲ７ではなく；
Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２は、各々独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）オキソ；または
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ１２アルキル；または
（ｉｖ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリール；または
（ｖ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；
Ｒａは、各々の場合で独立して：
（ｉ）各々１〜５個のＲａ’により置換されていてもよい、ハロ；ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；各々１〜５個のＲｆにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシまたはＣ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ、５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ、または５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；各々１〜５個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または２個のＲａが一緒になって形成するＣ１−Ｃ３アルキレンジオキシ；
（ｉｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル；または
（ｖ）各々１〜１０個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
であり；
Ｒａ’は、各々の場合で独立して、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル；Ｃ２−Ｃ１２アルキニル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ６−Ｃ１６アリール；５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；ハロ；ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド、ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ；５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ；５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ；３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅであるか；あるいは２個のＲａ’は一緒になって、Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシを形成するか；あるいは２個のＲａ’は一緒になってＣ１−Ｃ３アルキレンジオキシを形成し；
Ｒｂは、各々の場合で独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；各々１〜５個のＲｆにより置換されていてもよい、オキソ、チオキソ、＝ＮＲｋ、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシまたはＣ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；各々１〜５個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ、５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ、または５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；各々１〜５個のＲｂ’により置換されていてもよい、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または２個のＲｂが一緒になって形成するＣ１−Ｃ３アルキレンジオキシ；または
（ｉｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲｂ’により置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル；または
（ｖ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
Ｒｂ’は、各々の場合で独立して、各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；Ｃ２−Ｃ１２アルケニル；Ｃ２−Ｃ１２アルキニル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ６−Ｃ１６アリール；５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；ハロ；ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド、ヒドロキシ；オキソ、チオキソ、＝ＮＲｋ、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ；５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ；５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ；３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅであるか；あるいは２個のＲｂ’は一緒になって、Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシを形成し；
Ｒｃは、各々の場合で独立して：
（ｉ）ハロ；ニトロ；ヒドロキシ；１〜５個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ＳＯ２Ｒｍ；または２個のＲｃが一緒になって形成するＣ１−Ｃ３アルキレンジオキシ；または
（ｉｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル；または
（ｖ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
であり；
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｋは、各々の場合で独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル；または
（ｖ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
であり；
Ｒｆは、ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；各々１〜５個のＲｆにより置換されていてもよい、オキソ、チオキソ、＝ＮＲｋ、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシまたはＣ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；各々１〜５個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ、５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ、または５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；各々１〜５個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅであり；
Ｒｉは、Ｒｇ；ＯＲｇ；またはＮＲｄＲｅであり；
Ｒｊは、ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；各々１〜５個のＲｆにより置換されていてもよい、オキソ、チオキソ、＝ＮＲｋ、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシまたはＣ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；各々１〜５個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ、５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ、または５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；各々１〜５個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅであり；
Ｒｍは：
（ｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
である］
を有する化合物またはその医薬上許容される塩もしくはＮ−オキシド。
【請求項７６】
Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２が、各々水素である、請求項７５記載の化合物。
【請求項７７】
Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２の１個または２個が、各々独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはオキソであり、他が水素である、請求項７５記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ１が、１〜５個のＲｂにより置換されていてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキルである、請求項７５記載の化合物。
【請求項７９】
Ｒ１が、各々１〜５個のＲｂにより置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはアダマンチルであり、ここに、Ｒｂは、各々の場合で独立して、ハロまたはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項７８記載の化合物。
【請求項８０】
Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）であり、ここに、シクロアルキル環が、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい、請求項７５記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ１が、−ＣＨ２−（シクロペンチル）、−ＣＨ２−（シクロヘキシル）、または−ＣＨ２−（ビシクロヘプチル）であり、ここに、シクロアルキル環が、１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキルにより置換されていてもよい、請求項８０記載の化合物。
【請求項８２】
Ｒ１が、１〜２個のＲｂにより置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルキルである、請求項７５記載の化合物。
【請求項８３】
Ｒ１が、１〜２個のハロにより置換されていてもよいベンジルである、請求項８２記載の化合物。
【請求項８４】
ＹおよびＶが各々Ｎである、請求項７５記載の化合物。
【請求項８５】
Ｒ２が、１〜２個のＲｃにより置換されていてもよい２−ピリジルである、請求項８４記載の化合物。
【請求項８６】
Ｙが各々Ｎであり、ＶがＣＨである、請求項７５記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ２がＯＲ１であり、ここに、Ｒ１が、各々１〜３個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５〜１０個の原子を含むヘテロアリール；または１〜３個のＲｂにより置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルキルである、請求項８６記載の化合物。
【請求項８８】
式（Ｉ）：
【化１４】
2009526059.tif 000079
［式中：
Ｒ１は、各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリールであり；
Ｒ２は、各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６シクロアルキル；Ｃ６−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルであり；
Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｎまたはＳ（Ｏ）ｎＮＲ６であり、ここに、ｎは１または２であり、Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、またはＣ３−Ｃ１６シクロアルキルであり；
ＶおよびＹは、各々独立して、ＣＲ７またはＮであり、ここに、Ｒ７は水素またはＣ１−Ｃ１２アルキルである：ただし、ＹおよびＶは同時にＣＲ７ではなく；
Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２は、各々独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）オキソ；または
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ１２アルキル；または
（ｉｖ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリール；または
（ｖ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；
であり；
Ｒａは、各々の場合で独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；各々１〜５個のＲｆにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシまたはＣ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；各々１〜５個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ、５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ、または５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；各々１〜５個のＲｂにより置換されていてもよく、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または２個のＲａが一緒になって形成するＣ１−Ｃ３アルキレンジオキシ；
（ｉｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル；または
（ｖ）各々、１〜１０個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
であり；
Ｒａ’は、各々の場合で独立して、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル；Ｃ２−Ｃ１２アルキニル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ６−Ｃ１６アリール；５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；ハロ；ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド、ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ；５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ；５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ；３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅであるか；あるいは２個のＲａ’は一緒になって、Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシであるか；あるいは２個のＲａ’は一緒になって、Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシであり；
Ｒｂは、各々の場合で独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；各々１〜５個のＲｆにより置換されていてもよい、オキソ、チオキソ、＝ＮＲｋ、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシまたはＣ１−Ｃ１２チオアルコキシ；各々１〜５個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ、５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ、または５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；各々１〜５個のＲｂ’により置換されていてもよく、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または２個のＲｂが一緒になって形成するＣ１−Ｃ３アルキレンジオキシ；または
（ｉｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲｂ’により置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル；または
（ｖ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
であり；
Ｒｂ’は、各々の場合で独立して、１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；Ｃ２−Ｃ１２アルケニル；Ｃ２−Ｃ１２アルキニル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ６−Ｃ１６アリール；５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；ハロ；ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド、ヒドロキシ；オキソ、チオキソ、＝ＮＲｋ、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ；５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ；５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ；３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または２個のＲｂ’が一緒になって形成するＣ１−Ｃ３アルキレンジオキシであり；
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｋは、各々の場合で独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル；または
（ｖ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
であり；
Ｒｆは、ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；各々１〜５個のＲｆにより置換されていてもよい、オキソ、チオキソ、＝ＮＲｋ、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシまたはＣ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；各々１〜５個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ、５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ、または５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；各々１〜５個のＲｂにより置換されていてもよく、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅであり；
Ｒｉは、Ｒｇ；ＯＲｇ；またはＮＲｄＲｅであり；
Ｒｊは、ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；各々１〜５個のＲｆにより置換されていてもよい、オキソ、チオキソ、＝ＮＲｋ、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシまたはＣ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；各々１〜５個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ、５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ、または５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；各々１〜５個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅであり；
Ｒｍは：
（ｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
であり；
ただし：
（ａ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＳＯ２である場合、Ｒ２が、非置換アダマンチルまたは置換または非置換シクロヘキシルである場合にＲ１は１−クロロフェニル以外であり；
（ｂ）ＹがＮであり、ＶがＣＨであり、ＸがＳＯ２である場合、Ｒ２が、非置換ピペリジル、オキソにより置換されているピペリジル、非置換モルホリニル、または非置換ピロリジニルである場合にＲ１は１−クロロフェニル以外である］
を有する化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項８９】
ＹがＮであり、ＶがＮまたはＣＨである、請求項８８記載の化合物。
【請求項９０】
Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２が各々水素である、請求項８８記載の化合物。
【請求項９１】
Ｒ２が、１〜５個のＲｂにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１２シクロアルキルである、請求項８８記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ２が、１〜２個のＲｂにより置換されていてもよい、シクロヘキシル、ビシクロヘプチル、シクロヘプチル、またはアダマンチルであり、ここに、Ｒｂは、各々の場合で独立して、ハロまたはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項９１記載の化合物。
【請求項９３】
式Ｉで示される化合物および医薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項９４】
過剰または無制御の量のコルチゾールおよび／または他のコルチコステロイド類により介在される疾患または症状を治療する方法であって、該治療を必要とする対象に、有効量の式Ｉで示される化合物を投与することを含む方法。
【請求項９５】
二型糖尿病の治療方法であって、該治療を必要とする対象に有効量の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項９６】
Ｘ症候群の治療方法でえあって、該治療を必要とする対象に有効量の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項９７】
肥満の治療方法であって、該治療を必要とする対象に有効量の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項９８】
脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび高ＬＤＬからなる群から選択される脂質障害の治療方法であって、該治療を必要とする対象に有効量の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項９９】
アテローム性動脈硬化症の治療方法であって、該治療を必要とする対象に、有効量の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項１００】
認知障害の治療方法であって、該治療を必要とする対象に、有効量の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項１０１】
障害がアルツハイマー病である、請求項１００記載の方法。
【請求項１０２】
創傷治癒の促進方法であって、該促進を必要とする対象に、有効量の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、米国仮出願番号第６０／７７１，２６２号（２００６年２月７日に出願）（出典明示により本明細書に組み入れる）の利益を主張する。
【０００２】
本発明は、１１βＨＳＤ１の阻害に関する。
【背景技術】
【０００３】
糖尿病は、一般的に、空腹状態における相対的に高レベルの血漿グルコース（高血糖）により特徴付けられる。２型糖尿病（非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ））の患者は、高血糖を示す一方で、インスリンを産生する（さらに高インスリン血を示す）。
【０００４】
２型糖尿病は、ときに、インスリンのグルコースを刺激する作用および脂質代謝が減少する、インスリン抵抗性に進行しうる。さらに、インスリン抵抗性であるが、２型糖尿病が進行していない患者もまた、Ｘ症候群（メタボリック症候群）に進行するリスクを有する。Ｘ症候群は、インスリン抵抗性により特徴付けられ、肥満（例えば、腹部の肥満）、高インスリン血、高血圧、相対的に低いＨＤＬおよび相対的に高いＶＬＤＬを伴う。
【０００５】
グルココルチコイド（例えば、ヒトのコルチゾール、齧歯動物におけるコルチコステロン）は、インスリンの作用に対抗する、逆調節ホルモンである。グルココルチコイド活性は、１１−ベータヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ、１１βＨＳＤ１による細胞内相互変換により、組織レベルでコントロールされ、コルチゾンおよび１１βＨＳＤ２を活性化し、コルチゾールを不活性化することが確立されている。過剰レベルのグルココルチコイド（例えば、コルチゾール）は、代謝性合併症を引き起こしうる。例えば、過剰のコルチゾールは、ＮＩＤＤＭ、肥満、脂質異常症、インスリン耐性および高血圧を含む障害に関連する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
１１βＨＳＤ１の阻害は、過剰量の１１β−ヒドロキシステロイド、例えばコルチゾールの作用を減少させることができ、したがって、異常に高レベルのコルチゾールおよび他の１１β−ヒドロキシステロイドにより介在される疾患、例えばＮＩＤＤＭ、肥満、脂質異常症、および高血圧の治療およびコントロールに有用であり得ると考えられる。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
2009526059.tif 000002
［式中：
Ｒ１は：
（ｉ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリール；または
（ｉｉ）Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）−（Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル）；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；８〜２０個の原子を含むアリールヘテロサイクリル；８〜２０個の原子を含むアリールシクロアルケニル；８〜２０個の原子を含むアリールヘテロシクロアルケニル（例えば、８〜２０個の原子を含むアリールヘテロサイクリルまたは８〜２０個の原子を含むアリールヘテロシクロアルケニル）；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルであり；これらは、各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよく；
Ｒ２は：
（ｉ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル（これらは、各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）ＯＲ１；ＳＲ１；またはＮＲ３Ｒ４（ここに、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素またはＲ１である）；または
（ｉｖ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５（ここに、Ｒ５はＣ１−Ｃ２０アルキルまたはＣ７−Ｃ２０アラルコキシである）；
であり；
Ｘは、ＣＯ、Ｓ（Ｏ）ｎまたはＳ（Ｏ）ｎＮＲ６であり、ここに、ｎは１または２であり、Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ３−Ｃ１６シクロアルキルであり；
ＶおよびＹは、各々独立して、ＣＲ７またはＮであり、ここに、Ｒ７は水素またはＣ１−Ｃ１２アルキルである：ただし、ＹおよびＶは同時にＣＲ７ではなく；
Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２は、各々独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）オキソ；または
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ１２アルキル；または
（ｉｖ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリール；または
（ｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；
であり；
Ｒａは、各々の場合で独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；各々１〜５個のＲｆにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシまたはＣ１−Ｃ１２チオアルコキシ；各々１〜５個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ、５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ、または５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；各々１〜５個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または
（ｉｉ）Ｃ各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル；または
（ｖ）各々１〜１０個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
であり；
Ｒａ’は、各々の場合で独立して、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル；Ｃ２−Ｃ１２アルキニル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ６−Ｃ１６アリール；５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；ハロ；ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド、ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ；５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ；５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ；３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；
であり；
Ｒｂは、各々の場合で独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；各々１〜５個のＲｆにより置換されていてもよい、オキソ、チオキソ、＝ＮＲｋ、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシまたはＣ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；各々１〜５個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ、５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ、または５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；各々１〜５個のＲｂ’により置換されていてもよく、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または
（ｉｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル；または
（ｖ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
Ｒｃは、各々の場合で独立して：
（ｉ）ハロ；ニトロ；ヒドロキシ；１〜５個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシ；またはＳＯ２Ｒｍ；または
（ｉｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル；または
（ｖ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
であり；
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｋの各々は、各々の場合で独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル；または
（ｖ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
であり；
Ｒｆは、ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；各々１〜５個のＲｆにより置換されていてもよい、オキソ、チオキソ、＝ＮＲｋ、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシまたはＣ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；各々１〜５個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ、５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ、または５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；各々１〜５個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅであり；
ＲｉはＲｇ；ＯＲｇ；ＮＲｄＲｅ；または３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルであり；これらは、各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよく；
Ｒｊは、ＮＲｄＲｅ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ；チオキソ；＝ＮＲｋ；各々１〜５個のＲｆにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシまたはＣ１−Ｃ１２チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；各々１〜５個のＲａ’により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１６チオアリールオキシ、５〜２０個の原子を含むヘテロアリールオキシ、または５〜２０個の原子を含むチオアリールオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ；Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ；各々１〜５個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；Ｃ１−Ｃ３アルキレンジオキシ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｇ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅであり；
Ｒｍは：
（ｉ）各々１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｉｉ）各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｉｉ）各々１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
である］
で示される化合物に関する。
【０００８】
いくつかの具体例において、１、２、３または４個の以下の条件：
（ａ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、Ｒ２が、置換ピリジルまたはピリミジニルである場合、Ｒｃは、１〜５個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；またはＳＯ２Ｒｍ以外である；
（ｂ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＳＯ２であり、Ｒ２がＣ３−Ｃ１６シクロアルキルである場合、Ｒ１は、置換Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキルによりパラ位で置換されている一置換フェニル環以外である；
（ｃ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＣＯである場合、Ｒ１は、非置換または一置換、二置換または三置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル以外である；
（ｄ）ＶがＮであり、ＹがＣＨであり、ＸがＣＯである場合、Ｒ２はＣ（Ｏ）Ｒ５以外である；
が適用される。
【０００９】
ある具体例において、条件（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、および（ｄ）が適用される。ある具体例において、条件（ｂ）、（ｃ）、および（ｄ）が適用される。ある具体例において、（ａ）、（ｂ）および（ｄ）が適用される。ある具体例において、（ｂ）および（ｄ）が適用される。
【００１０】
他の態様において、本発明は：
Ｒ２が：
（ｉ）１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１８アリール；または１〜１０個のＲｎにより置換されていてもよい５〜２０個の原子を含むヘテロアリール；
（ｉｉ）Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；（これらは、各々１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）ＯＲ１；ＳＲ１；またはＮＲ３Ｒ４（ここに、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素またはＲ１である）；または
（ｉｖ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５（ここに、Ｒ５はＣ１−Ｃ２０アルキルまたはＣ７−Ｃ２０アラルコキシである）；
であり；
Ｒｎが、各々の場合で独立して：
（ｉ）ハロ；ニトロ；ヒドロキシ；シアノ；またはＣ１−Ｃ３アルキレンジオキシ（例えば、ハロ；ニトロ；ヒドロキシ；シアノ）；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは、各々、１〜５個のＲｊにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；（これらは、各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル；または
（ｖ）Ｃ６−Ｃ１６アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；
であり；
ただし：
（ｂ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＳＯ２であり、Ｒ２がＣ３−Ｃ１６シクロアルキルである場合、Ｒ１は、置換Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキルによりパラ位で置換されている一置換フェニル以外であり；
（ｃ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＣＯである場合、Ｒ１は、非置換または一置換、二置換または三置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル以外であり；
（ｄ）ＶがＮであり、ＹがＣＨであり、ＸがＣＯである場合、Ｒ２はＣ（Ｏ）Ｒ５以外であり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｖ、Ｙ、Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、Ｚ２、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、およびＲｍが、本明細書に記載の通りである、
式（Ｉ）で示される化合物に関する。
【００１１】
さらなる態様において、本発明は：
Ｒ２が：
（ｉ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）Ｃ６−Ｃ１６シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；（これらは、各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）ＯＲ１；ＳＲ１；またはＮＲ３Ｒ４（ここに、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素またはＲ１である）；または
（ｉｖ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５（ここに、Ｒ５はＣ１−Ｃ２０アルキルまたはＣ７−Ｃ２０アラルコキシである）；
であり；
ただし：
（ａ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、Ｒ２が、置換ピリジルまたはピリミジニルである場合、Ｒｃは、１〜５個のＲｆに置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；またはＳＯ２Ｒｍ以外であり；
（ｃ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＣＯである場合、Ｒ１は、非置換または一置換、二置換または三置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル以外であり；
（ｄ）ＶがＮであり、ＹがＣＨであり、ＸがＣＯである場合、Ｒ２はＣ（Ｏ）Ｒ５以外であり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｖ、Ｙ、Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、Ｚ２、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、およびＲｍは、本明細書に記載の通りである、
式（Ｉ）で示される化合物に関する。
【００１２】
他の態様において、本発明は：
Ｒ２が：
（ｉ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；（これらは、各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）ＯＲ１；ＳＲ１；またはＮＲ３Ｒ４（ここに、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素またはＲ１である）；
であり；
ただし：
（ａ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、Ｒ２が、置換ピリジルまたはピリミジニルである場合、Ｒｃは、１〜５個のＲｆに置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；またはＳＯ２Ｒｍ以外であり；
（ｂ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＳＯ２であり、Ｒ２がＣ３−Ｃ１６シクロアルキルである場合、Ｒ１は、置換Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキルによりパラ位で置換されている一置換フェニル以外であり；
（ｃ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＣＯである場合、Ｒ１は、非置換または一置換、二置換または三置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル以外であり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｖ、Ｙ、Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、Ｚ２、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、およびＲｍが、本明細書に記載の通りである、
式（Ｉ）で示される化合物に関する。
【００１３】
さらなる態様において、本発明は：
Ｒ２が：
（ｉ）１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１８アリール；または１〜１０個のＲｎにより置換されていてもよい５〜２０個の原子を含むヘテロアリール；
（ｉｉ）Ｃ６−Ｃ１６シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；（これらは、各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）ＯＲ１；ＳＲ１；またはＮＲ３Ｒ４（ここに、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素またはＲ１である）；または
（ｉｖ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５（ここに、Ｒ５はＣ１−Ｃ２０アルキルまたはＣ７−Ｃ２０アラルコキシである）；
であり；
ただし：
（ｃ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＣＯである場合、Ｒ１は、非置換または一置換、二置換または三置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル以外であり；
（ｄ）ＶがＮであり、ＹがＣＨであり、ＸがＣＯである場合、Ｒ２はＣ（Ｏ）Ｒ５以外であり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｖ、Ｙ、Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、Ｚ２、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、およびＲｎが、本明細書に記載の通りである、
式（Ｉ）で示される化合物に関する。
【００１４】
さらなる態様において、本発明は：
Ｒ２が：
（ｉ）１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１８アリール；または１〜１０個のＲｎにより置換されていてもよい５〜２０個の原子を含むヘテロアリール；
（ｉｉ）Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；（これらは、各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）ＯＲ１；ＳＲ１；またはＮＲ３Ｒ４（ここに、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素またはＲ１である）；
であり；
ただし：
（ｂ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＳＯ２であり、Ｒ２がＣ３−Ｃ１６シクロアルキルである場合、Ｒ１は、置換Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキルによりパラ位で置換されている一置換フェニル以外であり；
（ｃ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＣＯである場合、Ｒ１は、非置換または一置換、二置換または三置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル以外であり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｖ、Ｙ、Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、Ｚ２、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、およびＲｍが、本明細書に記載の通りである、
式（Ｉ）で示される化合物に関する。
【００１５】
さらなる態様において、本発明は：
Ｒ２が：
（ｉ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）Ｃ６−Ｃ１６シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；（これらは、各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）ＯＲ１；ＳＲ１；またはＮＲ３Ｒ４（ここに、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素またはＲ１である）；
であり；
ただし：
（ａ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、Ｒ２が、置換ピリジルまたはピリミジニルである場合、Ｒｃは、１〜５個のＲｆに置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；またはＳＯ２Ｒｍ以外であり；
（ｃ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＣＯである場合、Ｒ１は、非置換または一置換、二置換または三置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル以外であり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｖ、Ｙ、Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、Ｚ２、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、およびＲｍが、本明細書に記載の通りである、
式（Ｉ）で示される化合物に関する。
【００１６】
さらなる態様において、本発明は：
Ｒ２が：
（ｉ）１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１８アリール；または１〜１０個のＲｎにより置換されていてもよい５〜２０個の原子を含むヘテロアリール；
（ｉｉ）Ｃ６−Ｃ１６シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；（これらは、各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）ＯＲ１；ＳＲ１；またはＮＲ３Ｒ４（ここに、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素またはＲ１である）；
であり；
ただし：
（ｃ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＣＯである場合、Ｒ１は、非置換または一置換、二置換または三置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル以外であり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｖ、Ｙ、Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、Ｚ２、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、およびＲｍが、本明細書に記載の通りである、
式（Ｉ）で示される化合物に関する。
【００１７】
さらなる態様において、本発明は：
Ｒ２が：
（ｉ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）ＯＲ１；ＳＲ１；またはＮＲ３Ｒ４（ここに、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素またはＲ１である）；または
（ｉｖ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５（ここに、Ｒ５はＣ１−Ｃ２０アルキルまたはＣ７−Ｃ２０アラルコキシである）；
であり；
ただし：
（ａ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、Ｒ２が、置換ピリジルまたはピリミジニルである場合、Ｒｃは、１〜５個のＲｆに置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；またはＳＯ２Ｒｍ以外であり；
（ｃ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＣＯである場合、Ｒ１は、非置換または一置換、二置換または三置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル以外であり；
（ｄ）ＶがＮであり、ＹがＣＨであり、ＸがＣＯである場合、Ｒ２はＣ（Ｏ）Ｒ５以外であり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｖ、Ｙ、Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、Ｚ２、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、およびＲｍが、本明細書に記載の通りである、
式（Ｉ）で示される化合物に関する。
【００１８】
さらなる態様において、本発明は：
Ｒ２が：
（ｉ）１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１８アリール；または１〜１０個のＲｎにより置換されていてもよい５〜２０個の原子を含むヘテロアリール；
（ｉｉｉ）ＯＲ１；ＳＲ１；またはＮＲ３Ｒ４（ここに、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素またはＲ１である）；または
（ｉｖ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５（ここに、Ｒ５はＣ１−Ｃ２０アルキルまたはＣ７−Ｃ２０アラルコキシである）；
であり；
ただし：
（ｃ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＣＯである場合、Ｒ１は、非置換または一置換、二置換または三置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル以外であり；
（ｄ）ＶがＮであり、ＹがＣＨであり、ＸがＣＯである場合、Ｒ２はＣ（Ｏ）Ｒ５以外であり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｖ、Ｙ、Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、Ｚ２、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、およびＲｎが、本明細書に記載の通りである、
式（Ｉ）で示される化合物に関する。
【００１９】
さらなる態様において、本発明は：
Ｒ２が：
（ｉ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）ＯＲ１；ＳＲ１；またはＮＲ３Ｒ４（ここに、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素またはＲ１である）；
であり；
ただし：
（ａ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、Ｒ２が、置換ピリジニルまたはピリミジニルである場合、Ｒｃは、１〜５個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；またはＳＯ２Ｒｍ以外であり；
（ｃ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＣＯである場合、Ｒ１は、非置換または一置換、二置換または三置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル以外であり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｖ、Ｙ、Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、Ｚ２、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、およびＲｍが、本明細書に記載の通りである、
式（Ｉ）で示される化合物に関する。
【００２０】
さらなる態様において、本発明は：
Ｒ２が：
（ｉ）１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１８アリール；または１〜１０個のＲｎにより置換されていてもよい５〜２０個の原子を含むヘテロアリール；
（ｉｉｉ）ＯＲ１；ＳＲ１；またはＮＲ３Ｒ４（ここに、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素またはＲ１である）；
であり；
ただし：
（ｃ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＣＯである場合、Ｒ１は、非置換または一置換、二置換または三置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル以外であり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｖ、Ｙ、Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、Ｚ２、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、およびＲｍが、本明細書に記載の通りである、
式（Ｉ）で示される化合物に関する。
【００２１】
一の態様において、本発明は：
Ｒ１が：
（ｉ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；８〜２０個の原子を含むアリールヘテロサイクリル；８〜２０個の原子を含むアリールシクロアルケニル；または８〜２０個の原子を含むアリールヘテロシクロアルケニル；（これらは、各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；
であり
Ｒ２が、Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）であり；
Ｘが、Ｓ（Ｏ）ｎまたはＳ（Ｏ）ｎＮＲ６（ここに、ｎは１または２であり、Ｒ６は水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、またはＣ３−Ｃ１６シクロアルキルである）；
１、２、３または４個のＷ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２は、各々独立して：
（ｉ）Ｃ１−Ｃ１２アルキル；または
（ｉｉ）オキソ；または
（ｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；（これらは、各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；
であり、他は水素であり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｖ、Ｙ、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、およびＲｍが、本明細書に記載の通りである、
式（Ｉ）で示される化合物に関する。
【００２２】
いくつかの具体例において、１またはそれ以上の以下の条件：
（ａ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、Ｒ２が、置換ピリジルまたはピリミジニルである場合、Ｒｃは、１〜５個のＲｆに置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；またはＳＯ２Ｒｍ以外であり；
（ｅ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＳＯ２であり、Ｚ１およびＷ２の１つがＣ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）であり、Ｒ２が、１〜５個のＲｃにより置換されているフェニルである場合、１個のＲｃはハロ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；または１〜５個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２ハロアルキルでなければならない（すなわち、１個のＲｃが存在する場合、Ｒｃ置換基は、ハロ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；または１〜５個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２ハロアルキルでなければならず、１個異常のＲｃが存在する場合、Ｒｃ置換基の１個は、上記した置換基の１つでなければならない）；
（ｆ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＳＯ２であり、Ｒ２が、１〜５個のＲｃにより置換されているフェニルである場合、１個のＲｃは、ハロ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；または１〜５個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２ハロアルキルでなければならない；
（ｇ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＳＯ２であり、Ｚ１およびＷ２の１つがＣ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）である場合、Ｒ１は４−クロロフェニル以外である；
（ｈ）ＶおよびＹが両方Ｎであり；ＸがＳＯ２である場合、Ｒ１は４−クロロフェニル以外である；
（ｉ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＳＯ２であり、Ｚ１およびＷ２の１つがＣ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）である場合、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（ＣＨ３）またはＣ１−Ｃ４アルコキシ（ＯＣＨ３）により一置換されているフェニル以外である；
（ｊ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＳＯ２である場合、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（ＣＨ３）またはＣ１−Ｃ４アルコキシ（ＯＣＨ３）により一置換されているフェニル以外である；
が適用される。
【００２３】
ある具体例において、（ａ）が適用される。ある具体例において、（ａ）および（ｅ）−（ｊ）のいずれかが適用される。ある具体例において、（ｅ）−（ｊ）のいずれかが適用される。ある具体例において、（ｅ）−（ｊ）のいずれか２または３個が、（ａ）と任意に組み合わせて適用される。例えば、（ｅ）または（ｆ）および（ｇ）または（ｈ）および／または（ｉ）および（ｊ）が、（ａ）と組み合わせて適用される。
【００２４】
一の態様において、本発明は：
Ｒ１が：
（ｉ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）Ｃ７−Ｃ２０アラルキルまたは６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；（これらは、各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；
Ｒ２が：
（ｉ）１〜１０個のＲｃにより置換されているＣ６−Ｃ１８アリール；または１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい５〜２０個の原子を含むヘテロアリール；または
（ｉｉｉ）ＯＲ１；ＳＲ１；またはＮＲ３Ｒ４（ここに、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素またはＲ１である）；
であり；
ＸがＳ（Ｏ）ｎまたはＳ（Ｏ）ｎＮＲ６（ここに、ｎは１または２であり、Ｒ６は水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、またはＣ３−Ｃ１６シクロアルキルである）であり；
Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２の１つが水素であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｖ、Ｙ、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、およびＲｍが、本明細書に記載の通りである、
式（Ｉ）で示される化合物に関する。
【００２５】
いくつかの具体例において、１個またはそれ以上の以下の条件：
（ａ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、Ｒ２が、置換ピリジルまたはピリミジニルである場合、Ｒｃは、１〜５個のＲｆに置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；またはＳＯ２Ｒｍ以外であり；
（ｋ）ＶおよびＹが両方Ｎであり；ＸがＳＯ２である場合、Ｒ１は４−クロロフェニル以外である；
（ｌ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＳＯ２である場合、Ｒ２が：ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、クロロ、またはニトロにより一置換されているフェニル；非置換ピリジル；ヒドロキシル、クロロ、またはニトロにより一置換されているピリジル；非置換チアゾリル；ニトロまたはヒドロキシメチルにより一置換されているチアゾリル；非置換インドリル；または非置換インダゾリルである場合にＲ１は１−クロロフェニル以外である；
（ｍ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＳＯ２である場合、Ｒ２が：非置換ピリジル；非置換ピリミジニル；ヒドロキシルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシにより一置換されているフェニル；非置換チアゾリル；または５−クロロ−２−メチルフェニルである場合にＲ１はナフチル以外である；
（ｎ）ＹがＮであり、ＶがＣＨであり、ＸがＳＯ２である場合、Ｒ２が：Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはＣ１−Ｃ６アルキルにより一置換されているフェニル；または置換ベンゾ［ｄ］イソキサゾールである場合にＲ１は１−クロロフェニル以外である；
（ｏ）ＹがＮであり、ＶがＣＨであり、ＸがＳＯ２である場合、Ｒ２がヒドロキシメチルにより一置換されているフェニルである場合にＲ１はナフチル以外である；
が適用される。
【００２６】
ある具体例において、（ａ）が適用される。ある具体例において、（ａ）および／または（ｋ）が適用される。ある具体例において、（ａ）、（ｋ）および（ｌ）−（ｏ）のいずれか１、２、３または４つが適用される。
【００２７】
一の態様において、本発明は：
Ｒ１が、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル、または（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）−（Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル）（これらは、各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）であり；
Ｒ２が：
（ｉ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）ＯＲ１；ＳＲ１；またはＮＲ３Ｒ４（ここに、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素またはＲ１である）；
であり；
ＸがＣＯであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｖ、Ｙ、Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、Ｚ２、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、およびＲｍが、本明細書に記載の通りである、
式（Ｉ）で示される化合物に関する。
【００２８】
一の態様において、本発明：
Ｒ１が、Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜２０個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）であり；
Ｒ２が、Ｃ６−Ｃ１６シクロアルキル；Ｃ６−Ｃ１６シクロアルケニル；３〜１６個の原子を含むヘテロサイクリル；または３〜１６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルであり（これらは、各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；
ＸがＳ（Ｏ）ｎまたはＳ（Ｏ）ｎＮＲ６であり（ここに、ｎは１または２であり、Ｒ６は水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、またはＣ３−Ｃ１６シクロアルキルである）；
Ｒ６、Ｒ７、Ｖ、Ｙ、Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、Ｚ２、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、およびＲｍが、本明細書に記載の通りである、
式（Ｉ）で示される化合物に関する。
【００２９】
いくつかの具体例において、（ｐ）および／または（ｑ）：
（ｐ）ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＳＯ２である場合、Ｒ２が非置換アダマンチルまたは置換または非置換シクロヘキシルである場合にＲ１は１−クロロフェニル以外である；
（ｑ）ＹがＮであり、ＶがＣＨであり、ＸがＳＯ２である場合、Ｒ２が非置換ピペリジル、オキソにより置換されているピペリジル、非置換モルホリニル、または非置換ピロリジニルである場合にＲ１は１−クロロフェニル以外である；
が適用される。
【００３０】
一の態様において、本発明は、式（ＶＩ−Ａ）：
【化２】
2009526059.tif 000003
［式中：
Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、およびＲａ６の１個または２個は、各々独立して、ハロ；ＮＲｄＲｅ；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは、各々、１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい）；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリールオキシ（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２アラルコキシまたは６〜１２個の原子を含むヘテロアラルコキシ（これらは、各々、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい）；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであり；他は水素であり；
Ｗ１はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、Ｒｃ２５、およびＲｃ２６の１または２個は、各々独立して、ハロ；Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは、各々、１〜３個のＲｊにより置換されていてもよい）；Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；またはＣ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜２個のＲａにより置換されていてもよい）であり；他は水素である］
で示される化合物に関する。
【００３１】
ある具体例において、本明細書に記載の１個またはそれ以上の条件が適用されうる。例えば、（ａ）が適用されうる。ある具体例において、（ａ）および（ｅ）−（ｊ）のいずれかが適用される。ある具体例において、（ｅ）−（ｊ）のいずれか１つが適用される。ある具体例において、（ｅ）−（ｊ）のいずれか２個または３個が、（ａ）と任意に組み合わせて適用される。例えば、（ｅ）または（ｆ）および（ｇ）または（ｈ）および／または（ｉ）および（ｊ）が、（ａ）と任意に組み合わせて適用される。
【００３２】
ある具体例において、（ａ）が適用される。ある具体例において、（ａ）および／または（ｋ）が適用される。ある具体例において、（ａ）、（ｋ）および（ｌ）−（ｏ）のいずれか１、２、３または４つが適用される。
【００３３】
具体例は、１個またはそれ以上の以下の特徴を含みうる。
化合物は、医薬上許容される塩の形態でありうる。化合物は、そのＮ−オキシドであってもよく、また、医薬上許容される塩でもありうる。
【００３４】
ＶおよびＹは両方ともＮでありうる。ＶはＣＲ７（例えば、ＣＨ）であってもよく、ＹはＮであってもよい。ＹはＣＲ７（例えば、ＣＨ）であり、ＶはＮであってもよい。
ＸはＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ、またはＣ（Ｏ）であってもよい。
【００３５】
Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２の１または２個（例えば、Ｗ１およびＺ２、例えばＷ１）は、各々独立して、水素以外（例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはオキソ）であり、他は水素であってもよい。Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２の１または２個（例えば、Ｗ１およびＺ２、例えばＷ１）は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、他は水素であってもよい。Ｚ１およびＷ２は、各々水素であってもよい。Ｗ１およびＺ２の１個または両方（例えば、Ｗ１）は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり得；Ｚ１およびＷ２は各々水素である得る。Ｗ１はＣ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）であってもよい。Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２は、各々水素であってもよい。
【００３６】
Ｒ１は、１〜４個のＲａにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールであってもよい。いくつかの具体例において、Ｒ１は、置換または非置換ナフチル以外である。
Ｒａは、各々の場合において独立して、ハロ；Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは、各々、１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい）；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリールオキシ（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；Ｃ３−Ｃ１０ヘテロサイクリル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２アラルコキシまたは６〜１２個の原子を含むヘテロアラルコキシ（これらは、各々、１〜２個のＲｂにより置換されていてもよい）；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉである。いくつかの具体例において、Ｒａは、ハロ（例えば、クロロ）以外である。
【００３７】
Ｒａは、各々の場合で独立して、ハロ；ＮＲｄＲｅ；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは、各々、１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい）；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリールオキシ（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２アラルコキシまたは６〜１２個の原子を含むヘテロアラルコキシ（これらは、各々、１〜２個のＲｂにより置換されていてもよい）；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉである。いくつかの具体例において、Ｒａはハロ（例えば、クロロ）以外である。
【００３８】
Ｒ１は、１−ナフチル、２−ナフチル、またはフェニル（すなわち、非置換）であってもよい。
【００３９】
Ｒ１は、式（ＩＩ）：
【化３】
2009526059.tif 000004
を有し得る。
【００４０】
ある具体例において、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４の１個はハロ；１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキルであり；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；１〜２個のＲａ’により置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ；Ｃ３−Ｃ１０ヘテロサイクリル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、またはＣ７−Ｃ１２アラルコキシ（これらは、各々、１〜２個のＲｂにより置換されていてもよい）；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであり；他は水素である。
【００４１】
他の具体例において、Ｒａ２、Ｒａ３、およびＲａ４の１つはハロ；ＮＲｄＲｅ；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは、各々、１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい）；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリールオキシ（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２アラルコキシまたは６〜１２個の原子を含むヘテロアラルコキシ（これらは、各々、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい）；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであり；他は水素である。
【００４２】
Ｒａ２、Ｒａ３、またはＲａ４（例えば、Ｒａ３またはＲａ４、例えばＲａ３）は、１〜２個（例えば１個）のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）であってもよい。例えば、Ｒａ３またはＲａ４は、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−プロピルであり、不斉炭素（すなわち、ヒドロキシル基に結合している炭素）は、ＲまたはＳ立体配置またはその組み合わせ（例えば、約５０％Ｒおよび約５０％Ｓまたは他のいずれもの立体配置の非ラセミ組み合わせ）であってもよい。いくつかの具体例において、Ｒａ３またはＲａ４（例えば、Ｒａ３）：
【化４】
2009526059.tif 000005
であってもよい。これらの具体例において、残りの置換基はいずれも水素であってもよい。
【００４３】
Ｒａ２、Ｒａ３、またはＲａ４は、１個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキルであってもよく、例えば、Ｒａ４はＣＨ３またはＣ３−Ｃ１２分枝鎖アルキル、例えばｔｅｒｔ−ブチルであってもよい。別の例として、Ｒａ３またはＲａ４は、１個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル（例えば、２−ヒドロキシ−２−プロピル）であってもよい。
【００４４】
Ｒａ３またはＲａ４（例えば、Ｒａ３）は、１〜３個（例えば、１個）のＲｂにより置換されていてもよい３〜８個の原子を含むヘテロサイクリルであってもよい。具体例において、Ｒａ３またはＲａ４（例えば、Ｒａ３）は、ピペラジニル、ピペリジル、モルホリニル、またはピロリジニルであってもよく、これらは各々、１〜３個（例えば、１個）のＲｂにより置換されていてもよい。例えば、Ｒａ３またはＲａ４（例えば、Ｒａ３）は、３−ヒドロキシピロリジン−１−イルまたは３−カルボキシピロリジン−１−イルであってもよい。
【００４５】
具体例において、Ｒｂは、各々の場合において独立して、ハロ；ＮＲｄＲｅ；ヒドロキシル；オキソ；Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは、各々、１〜３個のＲｊにより置換されていてもよい）；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリルまたはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル（これらは、各々、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい）；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであってもよい。
【００４６】
Ｒａ３またはＲａ４（例えば、Ｒａ３）は、１〜２個のＲａ’（例えば、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）により置換されていてもよい、５または６個の原子を含有するヘテロアリールであってもよい。
Ｒａ２、Ｒａ３、またはＲａ４はハロ（例えば、クロロ）である。Ｒａ３またはＲａ４は、フェニルまたはフェノキシであってもよく、これらは各々、１〜２個のハロにより置換されていてもよい。Ｒａ４は１個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシであってもよい。Ｒａ４は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｉであってもよい。具体例において、Ｒｉは、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり得；またはＲｉはＮＲｄＲｅであってもよく、ＲｄおよびＲｅは、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり得；またはＲｉは３〜８個の原子を含むヘテロサイクリルであってもよい。Ｒａ２、Ｒａ３、またはＲａ４は、１個のＲｂにより置換されていてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル（例えば、１−ヒドロキシシクロプロピル）であってもよい。
【００４７】
Ｒ１は式（ＩＩ−Ａ）：
【化５】
2009526059.tif 000006
を有し得る。
【００４８】
ある具体例において、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、およびＲａ６の２個は、各々独立して、ハロ；ＮＲｄＲｅ；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは、各々１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい）；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル；１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい５〜１２個の原子を含むヘテロアリール；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであり；他は水素であってもよい。
【００４９】
他の具体例において、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、およびＲａ６の１または２個は、各々独立して、ハロ；ＮＲｄＲｅ；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは、各々、１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい）；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリールオキシ（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２アラルコキシまたは６〜１２個の原子を含むヘテロアラルコキシ（これらは、各々、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい）；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであり；他は水素であってもよい。
【００５０】
Ｒａ２はハロ（例えば、クロロ）であり、Ｒａ４は、水素以外の置換基、例えばハロ；ＮＲｄＲｅ；ヒドロキシル；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル；１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい５〜１２個の原子を含むヘテロ；１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい５〜１２個の原子を含むヘテロアリール；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであってもよい。例えば、Ｒａ２はハロ（例えば、クロロ）であってもよく、Ｒａ４は、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい５〜８個の原子を含むヘテロサイクリルであってもよい。
【００５１】
Ｒ１は、３，４−ジクロロフェニル、３−フルオロ−４−ブロモフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、または
【化６】
2009526059.tif 000007
であ得る。
【００５２】
Ｒ１は、１〜５個（例えば、１〜２個）のＲａにより置換されていてもよい５〜１４個の原子を含むヘテロアリールであってもよい。
Ｒ１は、１〜２個のＲａにより置換されていてもよい単環式５〜６個の原子を含むヘテロアリールであってもよい。具体例において、Ｒ１は、チエニル、イソキサゾリル、またはピリジニルであってもよく、これらは、各々、１〜２個のＲａにより置換されていてもよく、ここに、Ｒａは、各々の場合で独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、または３〜８個の原子を含むヘテロサイクリルである。
【００５３】
ある具体例において、Ｒ１は式（ＩＩ−Ｂ）：
【化７】
2009526059.tif 000008
を有し得る。
【００５４】
いくつかの具体例において、Ｒａ２２２およびＲａ２２３は、各々独立して、水素；ハロ；ＮＲｄＲｅ；Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは、各々、１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい）；Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２アラルコキシまたは６〜１２個の原子を含むヘテロアラルコキシ（これらは、各々、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい）；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであってもよい。
【００５５】
Ｒａ２２２は、ハロ；ＮＲｄＲｅ；Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは、各々、１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい）；Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２アラルコキシまたは６〜１２個の原子を含むヘテロアラルコキシ（これらは、各々、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい）；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであり得；Ｒａ２２３は水素であってもよい。例えば、Ｒａ２２２は、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい３〜８個の原子を含むヘテロサイクリル（例えば、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい、ピペラジニル、ピペリジル、モルホリニル、またはピロリジニル）であってもよい。
【００５６】
Ｒ１は、８〜１２個の原子を含有する二環式または三環式ヘテロアリールであってもよく、これらは、各々、１〜２個のＲａにより置換されていてもよい。例えば、Ｒ１は、キノリル、ベンゾチエニル、ジベンゾチエニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、またはベンゾチアゾリルであり、これらは、各々、１〜２個のＲａにより置換されていてもよく、ここに、Ｒａは、各々の場合で独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、または３〜８個の原子を含むヘテロサイクリルである。
【００５７】
Ｒ１は、１〜５個のＲｂにより置換されいてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキルであってもよい。例えば、Ｒ１は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはアダマンチルであってもよく、これらは各々、１〜５個のＲｂにより置換されていてもよく、ここに、Ｒｂは、各々の場合で独立して、ハロまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。
【００５８】
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）であってもよく、ここに、シクロアルキル環は、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい。例えば、Ｒ１は、−ＣＨ２−（シクロペンチル）、−ＣＨ２−（シクロヘキシル）、または−ＣＨ２−（ビシクロヘプチル）であってもよく、ここに、該シクロアルキル環は、１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキルにより置換されていてもよい。
【００５９】
Ｒ１は、１〜２個のＲｂにより置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルキル（例えば、１〜２個のハロに置換されていてもよいベンジル）であってもよい。Ｒ１は、９〜１２個の原子を含むアリールヘテロサイクリルであってもよい。
【００６０】
Ｒ２は、１〜３個のＲｃにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールであってもよい。
Ｒ２は式（ＩＶ）：
【化８】
2009526059.tif 000009
を有し得る。
【００６１】
いくつかの具体例において、Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、およびＲｃ２４の１つは、ハロ；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；または１〜２個のＲａにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール；他は水素である。
【００６２】
Ｒｃ２２またはＲｃ２３（例えば、Ｒｃ２２）は、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）であってもよい。Ｒｃ２２は、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシであってもよい。Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、またはＲｃ２４（例えば、Ｒｃ２３またはＲｃ２４、例えば、Ｒｃ２４）は、ハロ（例えば、フルオロ）であってもよい。Ｒｃ２４は、１個のＲａにより置換されていてもよいフェニルであってもよい。
【００６３】
Ｒ２は式（ＩＶ−Ａ）：
【化９】
2009526059.tif 000010
を有し得る。
【００６４】
ある具体例において、Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、Ｒｃ２５、およびＲｃ２６の２個は、各々独立して、ハロ；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキル；シアノ、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；１〜２個のＲｂにより置換されていてもよい３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル；１〜２個のＲａにより置換されていてもよい５〜１０個の原子を含有するヘテロアリール；またはＳＯ２Ｒｍであり得；他は水素である。
【００６５】
他の具体例において、Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、Ｒｃ２５、およびＲｃ２６の１または２個は、各々独立して、ハロ；Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは、各々、１〜３個のＲｊにより置換されていてもよい）；Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；またはＣ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜２個のＲａにより置換されていてもよい）であり得；他は水素である。
【００６６】
Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、Ｒｃ２５、およびＲｃ２６の２個は、各々独立して、ハロ；１〜３個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル；シアノ；または１〜２個のＲａにより置換されていてもよい５〜６個の原子を含むヘテロアリールであってもよい。
【００６７】
Ｒｃ２２は、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、ハロ（例えば、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、シアノ、またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）であり得；Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、およびＲｃ２５の１個は：１個のＲｂにより置換されていてもよい３〜８個の原子を含むヘテロサイクリル；１個のＲａにより置換されていてもよい５または６個の原子を含むヘテロアリール；またはハロであってもよい。具体例において、Ｒｃ２２は、ＣＦ３、クロロ、ＯＣＨ３、シアノ、またはＣＨ３であり得；Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、およびＲｃ２５の１個は：１個のＲｂにより置換されていてもよい３〜８個の原子を含むヘテロサイクリル；１個のＲａにより置換されていてもよい５または６個の原子を含むヘテロアリール；またはハロであってもよい。これらの具体例において、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、およびＲｃ２５の１個は、１個のＲｂにより置換されていてもよいピペラジニル；１個のＲｂにより置換されていてもよいモルホリニル；１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル；またはフルオロであってもよい。
【００６８】
Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、Ｒｃ２５、およびＲｃ２６の２個は、各々独立して、ハロ（例えば、フルオロ）またはＣ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）であってもよい。
【００６９】
Ｒｃ２２は、１〜３個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）であり得；Ｒｃ２４は、ハロ；１〜３個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル；シアノ；または１〜２個のＲａにより置換されていてもよい５〜６個の原子を含むヘテロアリールであってもよい。例えば、Ｒｃ２２はＣＦ３であってもよい。Ｒｃ２２はＣＦ３であってもよく、Ｒｃ２４はハロであり得（他は水素であってもよい）。
【００７０】
Ｒｃ２２およびＲｃ２４は、各々独立して、フルオロまたはクロロであってもよい。例えば、Ｒｃ２２はクロロであってもよく、Ｒｃ２４はフルオロであってもよい。
【００７１】
Ｒ２は、４−フルオロ−２−（スルホニルメチル）フェニル；４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル；２，３−ジクロロフェニル；２，４−ジフルオロフェニル；２，４−ジメチルフェニル；２，６−ジクロロフェニル；２，６−ジメチルフェニル；３，４−ジクロロフェニル；または３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニルであってもよい。
【００７２】
Ｒ２は、１〜３個（例えば、１〜２個）のＲｃにより置換されていてもよい５〜１２個の原子を含むヘテロアリールであってもよい。
【００７３】
Ｒ２は、式（ＩＩＩ）：
【化１０】
2009526059.tif 000011
であってもよい。
【００７４】
いくつかの具体例において、Ｒｃ３、Ｒｃ４、Ｒｃ５、およびＲｃ６の１個または２個は、各々独立して、ハロ；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；１〜２個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；シアノ；またはニトロであり得；他は水素である。
【００７５】
Ｒｃ３、Ｒｃ４、またはＲｃ５の１個（例えば、Ｒｃ３）は、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）であってもよい。Ｒｃ３またはＲｃ５は、クロロまたはフルオロであってもよい。Ｒｃ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキルであってもよい。Ｒｃ３は、ＣＦ３、クロロ、フルオロ、シアノ、ＣＨ３、またはニトロであってもよい。
【００７６】
Ｒｃ３、Ｒｃ４、Ｒｃ５、およびＲｃ６の２個は、各々独立して、ハロまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであってもよい。例えば、Ｒｃ３、Ｒｃ４、Ｒｃ５、およびＲｃ６の２個は、各々独立して、フルオロまたはＣＦ３であってもよい。
【００７７】
Ｒ２は、１−キノリル、２−キノリル、１−イソキノリル、または３，５−ジクロロ−４−ピリジルであってもよい。
Ｒ２は、ＯＲ１であってもよく、ここに、Ｒ１は、各々１〜３個のＲａにより置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５〜１０個の原子を含むヘテロアリール；または１〜３個のＲｂにより置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルキルであってもよい。
【００７８】
Ｒ２は、式（Ｖ）：
【化１１】
2009526059.tif 000012
を有し得る。
【００７９】
いくつかの具体例において、Ｒｃ３２、Ｒｃ３３、およびＲｃ３４の１個は、ハロ；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；またはニトロ；他は水素であってもよい。Ｒｃ３２は、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）またはＣ１−Ｃ４アルキルであってもよい。Ｒｃ３２またはＲｃ３４はＣ１−Ｃ４アルコキシであってもよい。Ｒｃ３２はハロであってもよい。例えば、Ｒ２は２，６−ジクロロフェノキシであってもよい。
【００８０】
Ｒ２はＮＲ３Ｒ４であってもよく、ここに、Ｒ３およびＲ４の１個は水素であり、他方は１〜３個のＲａにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールであってもよい。例えば、Ｒ２は、２−クロロフェニルアミノであってもよい。
【００８１】
Ｒ２は、１〜５個のＲｂにより置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、１〜５個のＲｂにより置換されているＣ６−Ｃ１２シクロアルキル）である。例えば、Ｒ２は、シクロヘキシル、ビシクロヘプチル、シクロヘプチル、またはアダマンチルであってもよく、これらは各々、１〜２個のＲｂにより置換されていてもよく、各々の場合においてＲｂは、独立して、ハロまたはＣ１−Ｃ４アルキルであってもよい。
【００８２】
ＶおよびＹは各々Ｎであり、ＸはＳＯ２である具体例は、１個またはそれ以上の本明細書に記載の特徴を有する。
【００８３】
式（Ｉ）で示される化合物は、（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−２−［３−（｛（２Ｒ）−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝スルホニル）フェニル］プロパン−２−オールであってもよい。
【００８４】
一の態様において、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物またはその塩（例えば、医薬上許容される塩）またはプロドラッグ（例えばその有効量）および医薬上許容されるアジュバント、担体または希釈剤を含む医薬組成物に関する。いくつかの具体例において、組成物は、さらに付加的な治療剤を含みうる。
【００８５】
一の態様において、本発明は、過剰または無制御量のコルチゾールおよび／または他のコルチコステロイド類により介在される疾患または症状の治療方法であって、該治療を必要とする対象に、有効量の式（Ｉ）で示される化合物またはその塩（例えば、医薬上許容される塩）またはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
【００８６】
本発明の一の態様において、本発明は、糖尿病（例えば、１型糖尿病、２型糖尿病）の治療方法であって、該治療を必要とする対象に、有効量の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法に関する。
【００８７】
本発明の他の態様において、本発明は、Ｘ症候群の治療方法であって、該治療を必要とする対象に、有効量の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法に関する。
【００８８】
本発明のさらなる態様において、本発明は、高血糖、糖尿病またはインスリン耐性の治療方法であって、該治療を必要とする対象に、有効量の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法に関する。
【００８９】
本発明の一の態様において、本発明は、肥満の治療方法であって、該治療を必要とする対象に、有効量の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法に関する。
【００９０】
本発明の他の態様において、本発明は、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび高ＬＤＬからなる群から選択される脂質障害の治療方法であって、該治療を必要とする対象に、有効量の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法に関する。
【００９１】
本発明のさらなる態様において、本発明は、アテローム性動脈硬化症の治療方法であって、該治療を必要とする対象に、有効量の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法に関する。
【００９２】
本発明の一の態様において、本発明は、認知障害（例えば、アルツハイマー病）の治療方法であって、該治療を必要とする対象に、有効量の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法に関する。
【００９３】
本発明の他の態様において、本発明は、創傷治癒の促進方法であって、該促進を必要とする対象に、有効量の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法に関する。
【００９４】
本発明のさらなる態様において、本発明は、１つまたはそれ以上の、糖尿病（例えば、１型または２型糖尿病）、Ｘ症候群、高血糖、低グルコース耐性、インスリン耐性、肥満、脂質障害、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、アテローム性動脈硬化症およびその続発症、血管再狭窄、膵炎、腹部肥満、神経変性病、網膜症、ネフロパシー、ネフロパシー、高血圧、冠状動脈性心臓病、卒中、末梢血管障害、クッシング症候群、緑内障、骨粗鬆症、高インスリン血、結核、乾癬、認知障害および痴呆（例えば、年齢に付随する機能障害および神経機能障害、例えばアルツハイマー病）、うつ病、ウイルス性疾患、炎症性障害、免疫障害の治療、制御、緩和、予防、発症の遅延、進行リスクの減少方法；または創傷治癒の促進方法であって、これらを必要とする対象に、有効量の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法に関する。
【００９５】
また、本発明は、一般的に、１１−ベータＨＳＤ１の式（Ｉ）を有する化合物での阻害に関する。いくつかの具体例において、該方法は、例えば、式（Ｉ）を有する化合物と試料（例えば、組織）中の１１βＨＳＤ１とを接触させることを含む。他の具体例において、該方法は、式（Ｉ）を有する化合物を、対象（例えば哺乳動物、例えば、異常な高レベルのコルチゾールおよび他の１１β−ヒドロキシステロイドにより介在される疾患、例えばＮＩＤＤＭ、肥満、脂質異常症、Ｘ症候群、および高血圧を患っているか、またはそのリスクがある哺乳動物対象）に投与することを含む。したがって、さらなる別の態様において、本発明は、１１βＨＳＤ１を阻害する化合物のスクリーニング方法を含む。
【００９６】
いくつかの具体例において、対象は、これらを必要とする対象（例えば、かかる治療が必要であると認定された対象）であってもよい。かかる治療が必要であると認定された対象は、対象の判断、またはヘルスケアのプロの判断であってもよく、主観的（例えば、意見）または客観的（例えば、試験または診断により試験可能）であってもよい。いくつかの具体例において、対象は哺乳動物である。ある具体例において、対象はヒトである。
【００９７】
さらなる態様において、本発明はまた、本発明に記載の化合物の製造方法に関する。別として、該方法は、本明細書に記載の中間体化合物のいずれか１つの取得方法、および本明細書に記載の化合物を製造するための、それらと１またはそれ以上の工程での、１つまたはそれ以上の試薬との反応に関する。
【００９８】
一の態様において、本発明は、本明細書に記載のいずれかの化合物に関する。
【００９９】
一の態様において、本発明は、パッケージ製品に関する。パッケージ製品は、容器、容器中に上記した化合物の１つ、および容器に付け、異常な高レベルのコルチゾールおよび他の１１β−ヒドロキシステロイドに介在される疾患、例えばＮＩＤＤＭおよびＸ症候群の治療および制御のための化合物の投与方法を示す説明文（例えば、ラベルまたは内部に）を含む。
【０１００】
「哺乳動物」なる語は、マウス、ラット、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウサギ、ヤギおよびウマ、サル、イヌ、ネコを含む生物、好ましくはヒトを含む。
【０１０１】
「有効量」は、処理する対照に、治療効果（例えば、疾患、障害もしくは症状またはその兆候に対する、治療、制御、緩和、予防、発症の遅延または進行のリスクの減少）を与える化合物の量を意味する。治療効果は、客観的（すなわち、試験またはマーカーにより測定可能）または主観的（すなわち、効果の兆候または感覚）であってもよい。上記した化合物の有効量は、約０．０１ｍｇ／Ｋｇ〜約１０００ｍｇ／Ｋｇ、（例えば、約０．１〜約１００ｍｇ／Ｋｇ、約１〜約１００ｍｇ／Ｋｇ）の範囲であってもよい。また、有効な投与量は、投与経路ならびに他の薬剤の同時使用の可能性に応じて変化しうる。
【０１０２】
用語「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素のいずれかのラジカルを意味する。用語「カルボキシ」は、−ＣＯＯＨ基を意味する。
一般的に、特記しない限り、置換基（ラジカル）名は、親ハロゲン化物から、（ｉ）親ハロゲン化物の「ａｎｅ」を、末尾「イル」「ジイル」「トリイル」「テトライル」等に置き換えることにより；または（ｉｉ）親ハロゲン化物の「ｅ」を、末尾「イル」「ジイル」「トリイル」「テトライル」等に置き換えることにより（原子を自由原子価で置き換える、特定の場合、親ハロゲン化物の制定されたいずれかの数字のできるだけ小さい数字が与えられる）により導かれる。許容される短縮形の名称は、例えば、アダマンチル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、フリル、ピリジル、イソキノリル、キノリル、およびピペリジル、および普通の名称、例えばビニル、アリル、フェニル、およびチエニルもまた本明細書にわたって用いられる。慣用的なナンバリング／文字列もまた、置換基のナンバリングおよび縮合、二環式、三環式、多環式環に関して用いられる。
【０１０３】
用語「アルキル」は、直鎖または分枝鎖であってもよく、所定の炭素原子を含有する飽和炭化水素鎖を意味する。例えば、Ｃ１−Ｃ２０アルキルは、１〜２０個の（包括的）炭素原子を含む基を示す。いずれの原子も置換されることができる。アルキル基の例としては、限定するものではないが、メチル、エチル、およびｔｅｒｔ−ブチルが挙げられる。
【０１０４】
用語「シクロアルキル」は、単環式、二環式、三環式または他の多環式炭化水素を意味する。いずれの原子も、例えば、１個またはそれ以上の置換基いより置換されていてもよい。環炭素は、シクロアルキル基が他の基に結合する位置を与える。シクロアルキル基は、縮合環を含有し得る。縮合環は、炭素原子をシェアする環である。シクロアルキル基は、例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル（ただし、メチルシクロヘキシル基は、メチル基ではなくシクロヘキシル環炭素を介して、他の基に結合する）、アダマンチル、およびモルホルニル（ビシクロ［２．２．１］ヘプチル）を含む。
【０１０５】
用語「ハロアルキル」は、少なくとも１個の水素原子がハロにより置換されているアルキル基を意味する。いくつかの具体例において、１個またはそれ以上の水素原子アルキル基上の（２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６個の水素原子）は、１個または礼状のハロゲン（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６個のハロゲン原子）により置換することができる。これらの具体例において、水素原子は、各々、同じハロゲン（例えば、フルオロ）により置換されていてもよく、または水素原子は、異なるハロゲンの組み合わせ（例えば、フルオロおよびクロロ）により置換されていてもよい。また、用語「ハロアルキル」は、すべての水素原子がハロにより置換されているアルキル基を含む（例えば、ペルハロアルキル基、例えばトリフルオロメチルを意味する）。
【０１０６】
用語「アラルキル」は、アルキル水素原子が、アリール基いより置換されているアルキル基を意味する。アルキル基の炭素の１つは、アラルキル基と他の基の結合部を提供する。アラルキルは、アルキル基上の１個またはそれ以上の水素原子がアリール基に置換されているものを含む。いずれの環または鎖の原子も、例えば、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい。「アラルキル」の例としては、限定するものではないが、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、ベンズヒドリル（ジフェニルメチル）、およびトリチル（トリフェニルメチル）基を含む。
【０１０７】
用語「ヘテロアラルキル」は、アルキル水素原子がヘテロアリール基により置換されているアルキル基を意味する。アルキル基の炭素原子の１つは、アラルキル基と他の基の結合部を提供する。ヘテロアラルキルは、アルキル基上の１個またはそれ以上の水素原子が、ヘテロアリール基により置換されている基を含む。いずれの環または鎖の上の原子は、例えば、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい。ヘテロアラルキルは、例えば、２−ピリジルエチルを含む。
【０１０８】
用語「（アルキル）−（シクロアルキル）」は、アルキル水素原子を、シクロアルキル基により置換したアルキル基を含む。アルキル基の１個の炭素原子は、（アルキル）−（シクロアルキル）と他の基との結合部を提供する。いずれの環または鎖の上の原子は、例えば、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい。（アルキル）−（シクロアルキル）は、例えば：
【化１２】
2009526059.tif 000013
を含む。
【０１０９】
用語「アルケニル」は、２〜２０炭素原子を含有し、１個またはそれ以上の二重結合を有する直鎖または分枝鎖炭化水素鎖を意味する。いずれの原子も、例えば、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい。アルケニル基は、例えば、アリル、１−ブテニル、２−ヘキセニルおよび３−オクテニル基を含む。二重結合炭素原子は、アルケニル置換基の結合部にあってもよい。用語「アルキニル」は、２〜２０個の炭素原子を含有し、１個またはそれ以上の三重結合を有する直鎖または分枝鎖炭化水素鎖を意味する。いずれの原子も、例えば、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい。アルキニル基は、例えば、エチニル、プロパルギルおよび３−ヘキシニルを含む。三重結合炭素原子の１つは、アルキニル置換基の結合部にあってもよい。
【０１１０】
用語「アルコキシ」は、−Ｏ−アルキル基を意味する。用語「メルカプト」は、ＳＨ基を意味する。用語「チオアルコキシ」は、−Ｓ−アルキル基を意味する。用語「アリールオキシ」および「ヘテロアリールオキシ」は、−Ｏ−アリール基および−Ｏ−ヘテロアリール基をそれぞれ意味する。用語「チオアリールオキシ」は、−Ｓ−アリール基を意味する。用語「アラルコキシ」および「ヘテロアラルコキシ」は、それぞれ、−Ｏ−アラルキル基および−Ｏ−ヘテロアラルキル基を意味する。用語「シクロアルコキシ」は、−Ｏ−シクロアルキル基を意味する。用語「シクロアルケニルオキシ」および「ヘテロシクロアルケニルオキシ」は、それぞれ、−Ｏ−シクロアルケニル基および−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル基を意味する。用語「ヘテロサイクリルオキシ」は、−Ｏ−ヘテロサイクリル基を意味する。用語「アルケニルオキシ」および「アルキニルオキシ」は、それぞれ、−Ｏ−アルケニルおよび−Ｏ−アルキニル基を意味する。
【０１１１】
用語「ヘテロサイクリル」は、単環式である場合１〜４個のヘテロ原子を、二環式である場合１〜８個のヘテロ原子を、三環式である場合１〜１０個のヘテロ原子を含有する、飽和単環式、二環式、三環式または他の多環式系を意味する（ここに、該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される）（例えば、炭素原子および、それぞれ単環式、二環式、三環式である場合、１〜４、１〜８、または１〜１０個のＮ、Ｏ、またはＳのヘテロ原子を含有する）。ヘテロ原子または環炭素は、ヘテロサイクリル置換基と他の置換基の結合部であってもよい。いずれの原子も、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい。ヘテロサイクリル基は、縮合環を含有してもよい。縮合環は、炭素原子をシェアする環である。ヘテロサイクリル基は、例えば、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル（ピペリジノ）、ピペラジニル、モルホリニル（モルホリノ）、ピロリジニル、およびピロリジニルを含む。
【０１１２】
用語「シクロアルケニル」は、部分的に不飽和の単環式、二環式、三環式または他の多環式炭化水素基を意味する。環炭素（例えば、飽和または不飽和）は、シクロアルケニル置換基の結合部である。いずれの原子も、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい。シクロアルケニル基は、縮合環を含有してもよい。縮合環は、炭素原子をシェアする環である。シクロアルケニル基は、例えば、シクロヘキセニル、シクロへサジエニルまたはノルボルネニルを含む。
【０１１３】
用語「ヘテロシクロアルケニル」は、単環式である場合１〜４個のヘテロ原子を、二環式である場合１〜８個のヘテロ原子を、三環式である場合、１〜１０個のヘテロ原子を含有する、部分的に不飽和の単環式、二環式、三環式または他の多環式炭化水素基である（該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される）（炭素原子および、それぞれ単環式、二環式、三環式である場合、１〜４、１〜８、または１〜１０個のＮ、Ｏ、またはＳのヘテロ原子を含有する）。環炭素（例えば、飽和または不飽和）またはヘテロ原子は、ヘテロシクロアルケニル置換基の結合部である。いずれの原子も、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい。ヘテロシクロアルケニル基は、縮合環を含有してもよい。縮合環は、炭素原子をシェアする環である。ヘテロシクロアルケニル基は、例えば、テトラヒドロピリジル、およびジヒドロピラニルを含む。
【０１１４】
用語「アリール」は、いずれかの環原子が、例えば、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、芳香族単環式、二環式、または三環式の炭化水素基を意味する。アリール基は、縮合環を含有してもよい。縮合環は、炭素原子をシェアする環である。アリール基は、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、およびピレニルを含む。
【０１１５】
用語「ヘテロアリール」は、単環式である場合１〜４個のヘテロ原子を、二環式である場合１〜８個のヘテロ原子を、三環式である場合、１〜１０個のヘテロ原子を含有する、芳香族単環式、二環式、三環式または他の多環式炭化水素基を意味する（該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される）（炭素原子１〜４個および、それぞれ単環式、二環式、三環式である場合、１〜４、１〜８、または１〜１０個のＮ、Ｏ、またはＳのヘテロ原子を含有する）。いずれの原子も、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい。ヘテロアリール基は、縮合環を含有してもよい。縮合環は、炭素原子をシェアする環である。ヘテロアリール基は、ピリジル、チエニル、フリル（フラニル）、イミダゾリル、イソキノリル、キノリルおよびピロリルを含む。
【０１１６】
用語「アリールシクロアルケニル、」「アリールヘテロサイクリル、」および「アリールヘテロシクロアルケニル」は、それぞれシクロアルケニル、ヘテロサイクリル、およびヘテロシクロアルケニルと縮合したアリール環を含む、二環式、三環式または他の多環式炭化水素基を意味する。いずれの原子も、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい。例えば、アリールシクロアルケニルは、インデニルを含み；アリールヘテロサイクリルは２，３−ジヒドロベンゾフリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、および２，２−ジメチルクロマニルを含み；アリールヘテロシクロアルケニルは、１，４−ジヒドロ−１，４−エポキシナフチルを含む。
【０１１７】
用語「オキソ」は、酸素原子を意味する。炭素に結合する場合カルボニル（Ｃ＝Ｏ）を形成し、または硫黄原子に結合する場合、スルフィニルまたはスルホニル基の一部を形成する。用語「チオキソ」は、炭素原子に結合する場合チオチオカルボニル（Ｃ＝Ｓ）を形成する酸素原子を意味する。
【０１１８】
用語「置換基」は、例えばアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールシクロアルケニル、アリールヘテロサイクリル、またはアリールヘテロシクロアルケニル基上のいずれかの原子を「置換する」基を意味する。一の態様において、置換基（例えばＲａ）は、独立して、単独、または２つまたはそれ以上の許容される原子の組み合わせ、または置換基について記載された原子群である。他の態様において、置換基は、それ自体、上記の置換基により置換されていてもよい（例えば、置換基Ｒａは、Ｒａ’により置換されうる）。
【０１１９】
一般的に、特定の可変基の定義は、水素および可能性ある水素以外（ハロ、アルキル、アリール等）の両方を含み、用語「水素以外の置換基」等は、特定の可変基に関して可能な水素以外を集合的に意味する。
【０１２０】
本発明の１個またはそれ以上の具体例の詳細は、以下に記載する。本発明の他の特徴および利点は、請求の範囲に含まれる。
【０１２１】
本発明は、１１−ベータＨＳＤ１阻害剤化合物、医薬組成物および関連する方法に関する。
【０１２２】
１１−ベータＨＳＤ１阻害剤化合物は、下記一般式（Ｉ）：
【化１３】
2009526059.tif 000014
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｖ、Ｙ、Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、Ｚ２、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、およびＲｎは、本明細書に記載の通りである］
を有する。
【０１２３】
説明を容易にするために、本明細書（特許請求の範囲を含む）において、基は「本明細書のいずれかの記載と同様に定義され、特定の基の定義は、最初の記載および本明細書のいずれかに記載の最も広い一般的な定義ならびにその下位の定義および特定の定義を含むことは理解されるだろう。
【０１２４】
説明を容易にするために、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｖ、Ｙ、Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、Ｚ２、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、およびＲｎに関して、範囲の限定（例えば、Ｃ１−Ｃ２０、１〜３）または特定の範囲の下位の範囲（例えば、Ｃ１−Ｃ４、Ｃ２−Ｃ６、１〜２）は、示した範囲の上限および下限を含む範囲内の個々の値を含むことは理解されるだろう。例えば、範囲Ｃ１−Ｃ４アルキルは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、またはＣ４アルキルを、または範囲１〜３個のＲａは、１、２、または３個のＲａを意味すると理解される。
【０１２５】
いくつかの具体例において、Ｒ１は：
（Ａ）Ｃ６−Ｃ１８（例えば、Ｃ６−Ｃ１４、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）アリールまたは５〜２０個（例えば、５〜１６、５〜１２、または５〜６個）の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個の）Ｒａにより置換されていてもよい）；または
（Ｂ）１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ３−Ｃ１６（例えば、Ｃ３−Ｃ１４またはＣ３−Ｃ１０）シクロアルキル；または
（Ｃ）１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂにより置換されていてもよい、（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）−（Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル）（例えば、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）または（ＣＨ２）−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）；または
（Ｄ）１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ２０（例えば、Ｃ７−Ｃ１６、Ｃ７−Ｃ１２、Ｃ７−Ｃ１０）アラルキル；または
（Ｅ）１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂにより置換されていてもよい、８〜２０個（例えば、８〜１６または９〜１２個）の原子を含むアリールヘテロサイクリル；
であってもよい。
【０１２６】
いくつかの具体例において、Ｒ１は、１〜３個（例えば、１〜２または１個）のＲａにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールであってもよい。
【０１２７】
ある具体例において、Ｒ１は、非置換フェニルまたは非置換ナフチル（例えば、１−ナフチルまたは２−ナフチル）であってもよい。
【０１２８】
ある具体例において、Ｒ１は、一般式Ｐ−１：
【化１４】
2009526059.tif 000015
で示される一置換（１個のＲａ）、二置換（２個のＲａ）、三置換（３個のＲａ）、四置換（４個のＲａ）、または、五置換（５個のＲａ）フェニル基であってもよい。
【０１２９】
明確にするために、用語「オルト（ｏ）（または２−または６−）；メタ（ｍ）（または３−または５−）；またはパラ（ｐ）（または４−）」は、いずれの置換フェニルと併せて用いられる場合、各々、分子の残りの部分に結合する環炭素原子（すなわち、上記式Ｐ−１のＣ１）に対して相対的な置換基の位置を示す。例えば、パラ置換（または４置換）された一置換フェニル基は、上記式Ｐ−１のＣ４に結合する置換基を１つ有する。他の例として、２，６−（またはオルト、オルト−）二置換フェニル基は、それぞれ式Ｐ−１のＣ２およびＣ６に結合した置換基を有するものである。さらなる例として、３，５−（またはメタ、メタ）二置換フェニル基は、それぞれ式Ｐ−１のＣ３およびＣ５に結合した置換基を有するものである。
【０１３０】
ある具体例において、Ｒａは、各々の場合において独立して、ハロ；Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは、各々、１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい）；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリールオキシ（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；Ｃ３−Ｃ１０ヘテロサイクリル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２アラルコキシまたは６〜１２個の原子を含むヘテロアラルコキシ（これらは、各々、１〜２個のＲｂにより置換されていてもよい）；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであってもよい。いくつかの具体例において、Ｒａはハロ（例えば、クロロ）以外である。
【０１３１】
Ｒａは、各々の場合で独立して、ハロ；ＮＲｄＲｅ；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは、各々、１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい）；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリールオキシ（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２アラルコキシまたは６〜１２個の原子を含むヘテロアラルコキシ（これらは、各々、１〜２個のＲｂにより置換されていてもよい）；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであってもよい。いくつかの具体例において、Ｒａはハロ（例えば、クロロ）以外である。
【０１３２】
例えば、Ｒａは、各々の場合において独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシ、シアノ、ニトロ、フェニル、４−ブロモフェニル、４−フルオロフェニル、フェノキシ、アセトアミド、（例えば、ＲまたはＳ）１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、１−ヒドロキシシクロプロパン−１−イル、４−フルオロフェノキシ、ピロリジン−１−イル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、３−カルボキシピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、１−ピペリジル、４−ピペリジル、２−シアノプロポキシ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｉであってもよく、ここに、Ｒｉは、モルホリン−４−イル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、メチルアミノ、１−ピペリジル、ピロリジン−１−イル、またはアゼパン−１−イルである。
【０１３３】
ある具体例において、Ｒ１は、式（ＩＩ）：
【化１５】
2009526059.tif 000016
［式中、Ｒａ２、Ｒａ３、およびＲａ４の１つは、ハロ；Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは、各々１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい）；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；１〜２個のＲａ’により置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ；Ｃ３−Ｃ１０ヘテロサイクリル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、またはＣ７−Ｃ１２アラルコキシ（これらは、各々、１〜２個のＲｂにより置換されていてもよい）；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであり得；他は水素である］
を有する一置換フェニル基であってもよい。
【０１３４】
他の具体例において、Ｒａ２、Ｒａ３、およびＲａ４の１つは、ハロ；ＮＲｄＲｅ；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは、各々、１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい）；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリールオキシ（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２アラルコキシまたは６〜１２個の原子を含むヘテロアラルコキシ（これらは、各々、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい）；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであり得；他は水素である。例えば、Ｒ１は、メタまたはパラ一置換フェニル環である。
【０１３５】
Ｒａ２、Ｒａ３、またはＲａ４は、ハロ（例えば、クロロ、ブロモ、またはフルオロ、好ましくは、クロロ）であってもよい。
Ｒａ２、Ｒａ３、またはＲａ４（例えば、Ｒａ３またはＲａ４）は、１個のＲｊ（例えば、ヒドロキシル）により置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキルであってもよい。例えば、Ｒａ２、Ｒａ３、またはＲａ４（例えば、Ｒａ３またはＲａ４、例えば、Ｒａ４）は、ＣＨ３またはＣ３−Ｃ１２分枝鎖アルキル（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル）であってもよい。他の例として、Ｒａ２、Ｒａ３、またはＲａ４（例えば、Ｒａ３またはＲａ４）は、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、すなわち、（ＣＨ３Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）であってもよい。
【０１３６】
Ｒａ２、Ｒａ３、またはＲａ４は、１個のＲｊ（例えば、ヒドロキシル）により置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルであってもよい。例えば、Ｒａ２、Ｒａ３、またはＲａ４（例えば、Ｒａ３またはＲａ４、例えば、Ｒａ４）は、ＣＦ３であってもよい。他の例として、Ｒａ２、Ｒａ３、またはＲａ４（例えば、Ｒａ３またはＲａ４）は、（例えば、ＲまたはＳ）１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル、すなわち、ＣＦ３Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）であってもよい。
【０１３７】
Ｒａ２、Ｒａ３、またはＲａ４は、１個のＲｂ（例えば、ヒドロキシル）により置換されていてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであってもよい。例えば、Ｒａ２、Ｒａ３、またはＲａ４（例えば、Ｒａ３またはＲａ４、例えば、Ｒａ４）は、１−ヒドロキシシクロプロパン−１−イルであってもよい。
【０１３８】
Ｒａ３またはＲａ４は、１〜３個（例えば、１個）のＲｂ（例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）、ＯＨ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、またはＣＯＯＲｇ（例えば、ＣＯＯＨ））により置換されていてもよい、３〜８個の原子を含むヘテロサイクリルであってもよい。例えば、Ｒａ３またはＲａ４は、置換されていてもよいピロリジニル（例えば、ピロリジン−１−イル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、または３−カルボキシピロリジン−１−イル）、モルホリニル（例えば、モルホリン−４−イル）、ピペリジル（例えば、１−ピペリジルまたは４−ピペリジル）またはピペリジニル（例えば、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル）である。例えば、Ｒａ３は、置換されていてもよいピロリジン−１−イル（例えば、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）である。
【０１３９】
これらの具体例において、Ｒｂは、各々の場合において独立して、ハロ；ＮＲｄＲｅ；ヒドロキシル；オキソ；Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは、各々、１〜３個のＲｊにより置換されていてもよい）；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリルまたはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル（これらは、各々、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい）；−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであってもよい。
【０１４０】
Ｒａ３またはＲａ４は、５または６個の原子を含むヘテロアリール（例えば、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）であってもよい。
Ｒａ３またはＲａ４は、フェニルまたはフェノキシであってもよく、これらは各々、１〜２個のハロ（例えば、ブロモまたはフルオロ）により置換されていてもよい。例えば、Ｒａ３またはＲａ４は、フェニル、フェノキシ、４−ブロモフェニル、４−フルオロフェニル、または４−フルオロフェノキシであってもよい。
【０１４１】
Ｒａ４は、１個のＲｆ（例えば、シアノ）により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシであってもよい。例えば、Ｒａ４は、ＯＣＨ３または２−シアノプロポキシであってもよい。
Ｒａ４は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｉであってもよい。Ｒｉは、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）であってもよい。ＲｉはＮＲｄＲｅであってもよく、ここに、ＲｄおよびＲｅは、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）であってもよい。例えば、Ｒｉは、−Ｎ（ＣＨ３）２または−ＮＨＣＨ３であってもよい。Ｒｉは、３〜８個の原子を含むヘテロサイクリル（例えば、モルホリン−４−イル、１−ピペリジル、ピロリジン−１−イル、またはアゼパン−１−イル）であってもよい。
【０１４２】
Ｒａ４は、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ（例えば、ＯＣＦ３）であってもよい。
Ｒａ２は、ニトロまたはシアノであってもよい。
Ｒａ４は、１〜２個のＲｂ（例えば、クロロ）により置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルコキシであってもよい。例えば、Ｒａ４は、ベンジルオキシまたは４−クロロベンジルオキシであってもよい。
【０１４３】
ある具体例において、Ｒ１は、式（ＩＩ−Ａ）：
【化１６】
2009526059.tif 000017
を有する二置換フェニルである。
【０１４４】
ある具体例において、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、およびＲａ６の２個は、独立して、ハロ；１〜２個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであり得；他は水素である。
【０１４５】
ある具体例において、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、およびＲａ６の２個は、各々独立して、ハロ；ＮＲｄＲｅ；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは、各々１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい）；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル；１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい５〜１２個の原子を含むヘテロ；１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい５〜１２個の原子を含むヘテロアリール；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであり得；他は水素であってもよい。
【０１４６】
他の具体例において、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、およびＲａ６の２個は、各々独立して、ハロ；ＮＲｄＲｅ；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは、各々、１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい）；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリールオキシ（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２アラルコキシまたは６〜１２個の原子を含むヘテロアラルコキシ（これらは、各々、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい）；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであり得；他は水素であってもよい。
【０１４７】
Ｒａ３およびＲａ４は、各々独立して、ハロ（例えば、クロロ、ブロモまたはフェニル）またはＣ１−Ｃ４アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）であってもよい。
Ｒａ２およびＲａ４は、各々独立して、ハロ（例えば、フルオロまたはブロモ）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであってもよく、ここに、Ｒｉは、３〜８個の原子を含むヘテロサイクリルであってもよい。
【０１４８】
Ｒａ２およびＲａ６は、各々独立して、ハロ（例えば、クロロ）であってもよい。
【０１４９】
例えば、Ｒ１は、３，４−ジクロロフェニル、３−フルオロ−４−ブロモフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、または
【化１７】
2009526059.tif 000018
である。
【０１５０】
他の具体例において、Ｒａ２はハロ（例えば、クロロ）であってもよく、Ｒａ４は、水素以外の置換基、例えばハロ；ＮＲｄＲｅ；ヒドロキシル；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル；１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい５〜１２個の原子を含むヘテロ；１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい５〜１２個の原子を含むヘテロアリール；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであってもよい。例えば、Ｒａ２はハロ（例えば、クロロ）であってもよく、Ｒａ４は、１〜３個のＲｂ置換基により置換されていてもよい５〜８個の原子を含むヘテロサイクリルであってもよい。
【０１５１】
ある具体例において、Ｒ１は、１〜２個のＲａ（例えば、クロロ）により置換されているナフチルであってもよい。例えば、Ｒ１は、５−クロロナフト−２−イルまたは８−クロロ−２−ナフト−２−イルであってもよい。
【０１５２】
いくつかの具体例において、Ｒ１は、１〜３個（例えば、１〜２または１個）のＲａにより置換されていてもよい、５〜１４個の原子を含むヘテロアリールであってもよい。
【０１５３】
Ｒ１は、１〜２個のＲａ（例えば、チエニル、イソキサゾリル、またはピリジル、これらは、各々、１〜２個のＲａにより置換されていてもよく、Ｒａは、各々の場合で独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、または３〜８個の原子を含むヘテロサイクリル）により置換されていてもよい、単環式５〜６個の原子を含むヘテロアリールであってもよい。例えば、Ｒ１は、２−チエニル、５−クロロチエン−２−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、または２−モルホリノピリジン−５−イルであってもよい。他の例として、Ｒ１は、上記の式（ＩＩ−Ｂ）であってもよい。
【０１５４】
Ｒ１は、８〜１２個の原子を含む二環式または三環式ヘテロアリールであってもよく、これらは、各々、１〜２個のＲａ（例えば、キノリル、ベンゾチエニル、ジベンゾチエニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、またはベンゾチアゾリル、これらは、各々、１〜２個のＲａにより置換されていてもよく、ここに、Ｒａは、各々の場合で独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、または３〜８個の原子を含むヘテロサイクリルである）により置換されていてもよい。例えば、Ｒ１は、２−キノリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、ジベンゾ［ｂ，ｄ］フロ−２−イル、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−２−イル、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−３−イル、ジベンゾ［ｂ，ｄ］フロ−３−イル、４−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、１，３−ベンゾチアゾール−２−イル、５−モルホリノ−３−メチルベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、または５−（ピペラジン−１−イル）−３−メチルベンゾ［ｂ］チエン−２−イルであってもよい。
【０１５５】
ある具体例において（例えば、ＶおよびＹが両方Ｎであり、ＸがＣＯである場合）、Ｒ１が二環式ヘテロアリールである場合、１個のヘテロ原子は、二環式ヘテロアリール中に存在し（例えば、１個の酸素、１個の窒素、または１個の硫黄、例えば、１個の酸素または１個の硫黄）；または２個のヘテロ原子が存在でき（例えば、２個の酸素、または２個の硫黄、または２個の窒素、または１酸素および１個の硫黄、または１個の酸素および１個の窒素、または１個の硫黄および１個の窒素）；または３個のヘテロ原子が存在でき（例えば、１個の酸素および２個の窒素；または１個の硫黄および２個の窒素；または３個の窒素）る：ただし、二環式ヘテロサイクルは、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル：
【化１８】
2009526059.tif 000019
（例えば、非置換またはモノ−、ジ−、またはトリ置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル以外、例えば、非置換またはモノ−、ジ−、またはトリ置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル以外）；または４個のヘテロ原子が存在できる（例えば、１個の酸素および３個の窒素、または１個の硫黄および３個の窒素または４個の窒素）。他の具体例において、Ｒ１が窒素含有二環式ヘテロアリール（１個またはそれ以上の酸素および／または硫黄が存在する窒素含有二環式ヘテロアリールを含む）である場合、Ｒ１は、３個の窒素原子以外（例えば、１または２個の窒素原子、例えば、３個以上の窒素原子、例えば、４〜８個の窒素原子）を含む。
【０１５６】
いくつかの具体例において、Ｒ１は、１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂ（例えば、ハロまたはＣ１−Ｃ４アルキル）により置換されていてもよいＣ３−Ｃ１２（例えば、Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルであってもよい。Ｒ１は、単環式（例えば、置換されていてもよいシクロプロピル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル）、二環式（例えば、置換されていてもよいビシクロヘプチル）、または多環式（例えば、置換されていてもよいアダマンチル）であってもよい。例えば、Ｒ１は、アダマント−１−イル、シクロヘキシル、２−メチルシクロヘキサン−１−イル、３−メチルシクロヘキサン−１−イル、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパン−１−イル、２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロパン−１−イル、または１−メチル−３−イソプロピル−シクロペンタン−１−イルであってもよい。
【０１５７】
いくつかの具体例において、Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）であってもよく、ここに、該シクロアルキル環は、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい。Ｒ１は、−（ＣＨ２）１−６−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）であってもよく、ここに、該シクロアルキル環は、１〜３個のＣ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）により置換されていてもよい。例えば、Ｒ１は、−ＣＨ２−（シクロペンチル）、−ＣＨ２−（シクロヘキシル）、−ＣＨ２−（４−メチルシクロヘキシル）、または−ＣＨ２−（ビシクロヘプチル）であってもよい。
【０１５８】
いくつかの具体例において、Ｒ１は、１〜２個のＲｂ（例えば、ハロ）により置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルキルであってもよい。Ｒ１は、−（ＣＨ２）１−６−（Ｃ６−Ｃ１０アリール）であってもよく、ここに、該アリール環は、１〜２個のハロ（例えば、クロロ）により置換されていてもよい。例えば、Ｒ１は、ベンジル、４−クロロベンジル；または−（ＣＨ２）−（ナフチル）であってもよく、ここに、該ＣＨ２基は、ナフタレン環の１または２位に結合する。
【０１５９】
いくつかの具体例において、Ｒ１は、１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂ（例えば、オキソ、ハロまたはＣ１−Ｃ４アルキル）により置換されていてもよい、９〜１２個の原子を含むアリールヘテロサイクリルであってもよく、ここに、該ヘテロサイクリル部は、１または２個のヘテロ原子（例えば、窒素または酸素）を含む。例えば、Ｒ１は、２，２−ジメチルクロマニルであってもよい。
【０１６０】
いくつかの具体例において、Ｒ２は：
（Ａ）１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｃまたはＲｎにより置換されていてもよい５〜２０個（例えば、５〜１６、５〜１２、または５〜６個）の原子を含むヘテロアリール；または１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｃにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１８（例えば、Ｃ６−Ｃ１４、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）アリール；または
（Ｂ）１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂにより置換されていてもよいＣ３−Ｃ１６（例えば、Ｃ３−Ｃ１４、Ｃ３−Ｃ１０、Ｃ６−Ｃ１６、Ｃ６−Ｃ１４、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ７−Ｃ１６、Ｃ８−Ｃ１６、Ｃ９−Ｃ１６、Ｃ１０−Ｃ１６、Ｃ７−Ｃ１４、Ｃ８−Ｃ１４、Ｃ９−Ｃ１４、Ｃ１０−Ｃ１４、Ｃ７−Ｃ１０、Ｃ８−Ｃ１０、またはＣ９−Ｃ１０）シクロアルキル；または
（Ｃ）ＯＲ１；またはＮＲ３Ｒ４（ここに、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素またはＲ１（例えば、Ｒ１はＣ６−Ｃ１８（例えば、Ｃ６−Ｃ１４、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）アリールまたは５〜２０個（例えば、５〜１６、５〜１２、または５〜６個）の原子を含むヘテロアリールであり、これらは、各々、１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲａにより置換されていてもよい）である）；または
（Ｄ）１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂにより置換されていてもよい３〜１６個（例えば、３〜１２、３〜１０、５〜１２、または５〜６）個の原子を含むヘテロサイクリル；または
（Ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５（ここに、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ２０（例えば、Ｃ１−Ｃ１２、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）アルキルまたはＣ７−Ｃ２０（例えば、Ｃ７−Ｃ１２アラルコキシ）である）；
であってもよい。
【０１６１】
ある具体例において、Ｒ２は、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、および／または（Ｄ）；または（Ａ）、（Ｃ）、（Ｄ）、および／または（Ｅ）；または（Ａ）、（Ｃ）、および／または（Ｄ）；または（Ａ）および／または（Ｃ）であってもよい。
【０１６２】
ある具体例において、Ｒ２が（Ａ）である場合、Ｒ２は、５〜２０個（例えば、５〜１６、５〜１２、または５〜６個）の原子を含む置換されていてもよいヘテロアリールである。他の具体例において、Ｒ２が（Ａ）である場合、Ｒ２は、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１８（例えば、Ｃ６−Ｃ１４、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）アリールである。いくつかの具体例において、Ｒ２は、１〜３個（例えば、１〜２または１個）のＲｃまたはＲｎにより置換されていてもよい５〜１２個の原子を含むヘテロアリールであってもよい。
【０１６３】
ある具体例において、Ｒ２は、式（ＩＩＩ）：
【化１９】
2009526059.tif 000020
［式中、Ｒｃ３、Ｒｃ４、Ｒｃ５、およびＲｃ６の１または２個は、各々独立して、ハロ；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；１〜２個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２ハロアルキル；シアノ；またはニトロであり；他は水素である］
を有する一置換ピリジル環であってもよい。
【０１６４】
Ｒｃ３、Ｒｃ４、またはＲｃ５の１つは、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）であってもよい。例えば、Ｒ２は：
【化２０】
2009526059.tif 000021
であってもよい。
【０１６５】
Ｒｃ３、Ｒｃ４、Ｒｃ５、およびＲｃ６の１つは、ハロであってもよい（例えば、Ｒｃ３またはＲｃ５は、クロロまたはフルオロであってもよい）。
Ｒｃ３、Ｒｃ４、Ｒｃ５、およびＲｃ６の１つは、Ｃ１−Ｃ４アルキルであってもよい（例えば、Ｒｃ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、例えば、ＣＨ３であってもよい）。
Ｒｃ３、Ｒｃ４、Ｒｃ５、およびＲｃ６の１つは、シアノまたはニトロであってもよい（例えば、Ｒｃ３またはＲｃ５はニトロであるか、またはＲｃ３はシアノであってもよい）。
Ｒｃ３、Ｒｃ４、Ｒｃ５、およびＲｃ６の２つは、各々独立して、ハロまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルである。例えば、Ｒｃ３、Ｒｃ４、Ｒｃ５、およびＲｃ６の２個は、各々独立して、フルオロまたはＣＦ３である。
【０１６６】
ある具体例において、Ｒ２は、２置換（２個のＲｃまたは２個のＲｎ）、三置換（３個のＲｃまたは３個のＲｎ）、四置換（４個のＲｃまたは４個のＲｎ）ピリジル環であってもよい。例えば、Ｒ２は３，５−ジクロロ−４−ピリジルであってもよい。
【０１６７】
ある具体例において、Ｒ２は、１−キノリル、２−キノリル、１−イソキノリル、またはピラジニル（例えば、２−シアノピラジン−２−イル）であってもよい。
いくつかの具体例において、Ｒ２は、１〜３個（例えば、１〜２または１個）のＲｃにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールであってもよい。
【０１６８】
ある具体例において、Ｒ２は、一般式Ｐ−１で示される、一置換（１個のＲｃ）、二置換（２個のＲｃ）、三置換（３個のＲｃ）、四置換（４個のＲｃ）、または、五置換（５個のＲｃ）フェニル基であってもよい。
【０１６９】
ある具体例において、Ｒ２は、式（ＩＶ）：
【化２１】
2009526059.tif 000022
［式中、Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、およびＲｃ２４の１つは、ハロ；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；または１〜２個のＲａにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールであり；他は水素である］
である一置換フェニル基であってもよい。
【０１７０】
Ｒｃ２２またはＲｃ２３は、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）であってもよい。
Ｒｃ２２は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３）；またはニトロ；またはシアノ；またはヒドロキシル；またはＣ１−Ｃ４アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）であってもよい。
Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、またはＲｃ２４は、ハロ（例えば、Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、またはＲｃ２４はフルオロ；またはＲｃ２２はブロモ；またはＲｃ２４はクロロである）であってもよい。
Ｒｃ２２またはＲｃ２４は、１個のＲａ（例えば、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、例えば、ＯＣＨ３）であってもよい。例えば、Ｒｃ２２は２−メトキシフェニルであってもよい。
【０１７１】
ある具体例において、Ｒ２は、式（ＩＶ−Ａ）：
【化２２】
2009526059.tif 000023
を有する二置換フェニル基であってもよい。
【０１７２】
ある具体例において、Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、Ｒｃ２５、およびＲｃ２６の２個は、各々独立して、ハロ；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキル；シアノ、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；１〜２個のＲｂにより置換されていてもよい３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル（例えば、Ｃ１−Ｃ１２アルキル（例えば、ＣＨ３））；１〜２個のＲａにより置換されていてもよい５〜１０個の原子を含むヘテロアリール；またはＳＯ２Ｒｍであり；他は水素である。
【０１７３】
他の具体例において、Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、Ｒｃ２５、およびＲｃ２６の２個は、各々独立して、ハロ；Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは、各々、１〜３個のＲｊにより置換されていてもよい）；Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；またはＣ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜２個のＲａにより置換されていてもよい）であり得；他は水素である。
【０１７４】
Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、Ｒｃ２５、およびＲｃ２６の２個は、各々独立して、ハロまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、Ｒｃ２５、およびＲｃ２６の２個は、各々独立して、フルオロまたはＣＦ３）であってもよい。例えば、Ｒｃ２２は、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）であってもよく、Ｒｃ２３またはＲｃ２４（例えば、Ｒｃ２４）はハロ（例えば、フルオロ）であってもよい。
【０１７５】
Ｒｃ２２は、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、ハロ（例えば、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、シアノ、またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）であり得；Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、およびＲｃ２５の１個は、１個のＲｂ（例えば、Ｃ１−Ｃ１２、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル、例えば、ＣＨ３）により置換されていてもよい３〜８個の原子を含むヘテロサイクリル；１個のＲａにより置換されていてもよい５または６個の原子を含むヘテロアリール；またはハロ（例えば、フルオロ）であってもよい。
【０１７６】
Ｒｃ２２は、ＣＦ３、クロロ、ＯＣＨ３、シアノ、またはＣＨ３であり；Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、およびＲｃ２５の１個は、１個のＲｂにより置換されていてもよい３〜８個の原子を含むヘテロサイクリル；１個のＲａにより置換されていてもよい５または６個の原子を含むヘテロアリール；またはハロであってもよい。
【０１７７】
これらの具体例において、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、およびＲｃ２５の１つは、置換されていてもよいピペラジニル（例えば、ピペラジン−１−イルまたは４−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ピペラジン−１−イル）；置換されていてもよいモルホリニル（例えば、モルホリン−４−イル）；１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル；またはフルオロであってもよい。
【０１７８】
Ｒｃ２２およびＲｃ２４は、各々独立して、ハロ（例えば、クロロまたはフルオロ）；Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）；またはＳＯ２Ｒｍ（例えば、ＳＯ２ＣＨ３）であってもよい。
Ｒｃ２２およびＲｃ２３；またはＲｃ２２およびＲｃ２６；またはＲｃ２３およびＲｃ２４は、各々独立して、ハロ（例えば、クロロまたはフルオロ）またはＣ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）であってもよい。
【０１７９】
Ｒｃ２２は、１〜３個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）であり；Ｒｃ２４は、ハロ；１〜３個のＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル；シアノ；または１〜２個のＲａにより置換されていてもよい５〜６個の原子を含むヘテロアリールであってもよい。例えば、Ｒｃ２２はＣＦ３であってもよい。Ｒｃ２２はＣＦ３であってもよく、Ｒｃ２４は、ハロであり得る（他は水素であってもよい）。
【０１８０】
Ｒｃ２２およびＲｃ２４は、各々独立して、フルオロまたはクロロであってもよい。例えば、Ｒｃ２２はクロロであってもよく、Ｒｃ２４はフルオロであってもよい。
例えば、Ｒ２は、４−フルオロ−２−（スルホニルメチル）フェニル；４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル；２，３−ジクロロフェニル；２，４−ジフルオロフェニル；２，４−ジメチルフェニル；２，６−ジクロロフェニル；２，６−ジメチルフェニル；３，４−ジクロロフェニル；または３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニルであってもよい。
【０１８１】
いくつかの具体例において、Ｒ２はＯＲ１であってもよく、ここに、Ｒ１は、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５〜１０個の原子ヘテロアリールであり、これらは各々、（例えば、１〜２または１個）のＲａにより置換されていてもよく；またはＲ１は、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルキルであってもよい。
【０１８２】
ある具体例において、Ｒ２は非置換フェノキシであってもよい。
【０１８３】
ある具体例において、Ｒ２は式（Ｖ）：
【化２３】
2009526059.tif 000024
［式中、Ｒｃ３２、Ｒｃ３３、およびＲｃ３４は、ハロ；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；またはニトロであり得；他は水素である］
を有する一置換フェノキシ基であってもよい。
【０１８４】
Ｒｃ３２は、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）であってもよい。
Ｒｃ３２は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｎ−プロピル、またはｉｓｏ−プロピル）であってもよい。
Ｒｃ３２またはＲｃ３４は、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）である。
Ｒｃ３２は、ハロ（例えば、クロロまたはブロモ）；ニトロまたはシアノであってもよい。
【０１８５】
ある具体例において、Ｒ２は、二置換フェノキシ基であり、ここに、フェニル環は、置換、例えば、２−および６−位で、例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）またはハロ（例えば、クロロ）により置換されている。好ましい二置換フェノキシ基は、２，６−ジクロロフェノキシ：
【化２４】
2009526059.tif 000025
である。
【０１８６】
ある具体例において、Ｒ２は、非置換、一置換または二置換ピリジルオキシ基であってもよい。例えば、Ｒ２は：
【化２５】
2009526059.tif 000026
［式中、Ｒａ２２は、例えば水素またはハロ（例えば、クロロ）であってもよい。
【０１８７】
ある具体例において、Ｒ２は、非置換、一置換または二置換アラルコキシ基であってもよい。ある具体例において、Ｒ２は、ベンジルオキシまたは一置換ベンジルオキシ（例えば、２−メトキシベンジルオキシ）であってもよい。
【０１８８】
いくつかの具体例において、Ｒ２はＮＲ３Ｒ４であってもよく、Ｒ３およびＲ４の１つは水素であってもよく、他は、１〜３個（例えば、１〜２または１個）のＲａにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールであってもよい。ある具体例において、Ｒ３およびＲ４の１個は水素であり、他は、フェニルまたは一置換フェニル（例えば、ハロ、例えばクロロにより置換されている）である。例えば、Ｒ２は、２−クロロフェニルアミノ：
【化２６】
2009526059.tif 000027
であってもよい。
【０１８９】
いくつかの具体例において、Ｒ２は、１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂ（例えば、ハロまたはＣ１−Ｃ４アルキル）により置換されていてもよい、Ｃ３−Ｃ１２（例えば、Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルであってもよい。
【０１９０】
いくつかの具体例において、Ｒ２は、１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂ（例えば、ハロまたはＣ１−Ｃ４アルキル）により置換されていてもよいＣ６−Ｃ１２（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ７−Ｃ１２、Ｃ８−Ｃ１２、Ｃ９−Ｃ１２、Ｃ１０−Ｃ１２）シクロアルキルであってもよい。
【０１９１】
ある具体例において、Ｒ２は、単環式（例えば、置換されていてもよいシクロヘキシルまたはシクロヘプチル）、二環式（例えば、置換されていてもよいビシクロヘプチル）、または多環式（例えば、置換されていてもよいアダマンチル）であってもよい。例えば、Ｒ１は、１−アダマンチル、３−メチルシクロヘキシル、シクロヘプチル、またはビシクロヘプチルであってもよい。
【０１９２】
いくつかの具体例において、Ｒ２は、１個のＲｂ（例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）により置換されていてもよい３〜８個の原子を含むヘテロサイクリルであってもよい。例えば、Ｒ２は、モルホリノまたはテトラヒドロピラニルであってもよい。
【０１９３】
いくつかの具体例において、Ｒ２はＣ（Ｏ）Ｒ５であってもよく、ここに、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ２０アルキルまたはＣ７−Ｃ２０アラルコキシである。ある具体例において、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ１２アルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ１２分枝鎖アルキル、例えば、ｔｅｒｔ−ブチル）であってもよい。ある具体例において、Ｒ５は、非置換または一置換アラルコキシ基（例えば、ベンジルオキシ）であってもよい。
【０１９４】
いくつかの具体例において、ＸはＳ（Ｏ）ｎ、（例えば、ＳＯ２）であってもよい。
いくつかの具体例において、ＸはＣＯであってもよい。
いくつかの具体例において、ＸはＳ（Ｏ）ｎＮＲ６であってもよく、ｎは２であり、Ｒ６は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであってもよい。ある具体例において、ＸはＳ（Ｏ）２ＮＨであってもよい。
いくつかの具体例において、Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２は、各々水素であってもよい。
【０１９５】
いくつかの具体例において、Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２の１個または２個は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）またはオキソであり、他は水素である。例えば、Ｗ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）またはオキソであってもよく；またはＷ２はオキソであってもよく；またはＷ１およびＷ２またはＷ１およびＺ２は、両方ともＣ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）であってもよい。Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、またはＺ２が水素以外である場合、Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２を有する炭素原子は、各々、独立して、ＲまたはＳ立体配置であってもよい。ある具体例において、Ｗ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）であってもよく、Ｗ１を有する炭素原子は、Ｒ立体配置を有する。
【０１９６】
Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２の１または２個（例えば、Ｗ１およびＺ２、例えばＷ１）は、各々独立して、水素以外（例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはオキソ）であってもよく、他は水素であってもよい。Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、およびＺ２の１または２個（例えば、Ｗ１およびＺ２、例えばＷ１）は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキルであってもよく、他は水素であってもよい。Ｚ１およびＷ２は、各々水素であってもよい。Ｗ１およびＺ２（例えば、Ｗ１）の１個または両方は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキルであってもよく；Ｚ１およびＷ２の両方は水素であってもよい。Ｗ１はＣ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）であってもよい。
【０１９７】
いくつかの具体例において、ＹおよびＶは、両方とも窒素であり、１１−ベータＨＳＤ１阻害剤化合物は、式（ＶＩ）：
【化２７】
2009526059.tif 000028
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、Ｚ２、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、およびＲｎは、本明細書に記載の通りである］
を有する。
【０１９８】
いくつかの具体例において、ＸはＳＯ２であり、１１−ベータＨＳＤ１阻害剤化合物は、１個またはそれ以上の以下の特徴を有する。
【０１９９】
Ｒ１は：
（Ａ）Ｃ６−Ｃ１８（例えば、Ｃ６−Ｃ１４、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）アリールまたは５〜２０個（例えば、５〜１６、５〜１２、または５〜６個）の原子を含むヘテロアリール（ここに、これらは各々、１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲａにより置換されていてもよい）；例えば、Ｒ１は、１〜３個（例えば、１〜２または１個）のＲａにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール、または１〜３個（例えば、１〜２または１個）のＲａにより置換されていてもよい５〜１４個の原子を含むヘテロアリールであってもよい；および／または
（Ｄ）１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂにより置換されていてもよいＣ７−Ｃ２０（例えば、Ｃ７−Ｃ１６、Ｃ７−Ｃ１２、Ｃ７−Ｃ１０）アラルキル；例えば、Ｒ１は、１〜２個のＲｂ（例えば、ハロ）により置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルキルであってもよい；および／または
（Ｅ）１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂにより置換されていてもよい８〜２０個（例えば、８〜１６または９〜１２個）の原子を含むアリールヘテロサイクリル；例えば、Ｒ１は、１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂ（例えば、オキソ、ハロまたはＣ１−Ｃ４アルキル）により置換されていてもよい９〜１２個の原子を含むアリールヘテロサイクリルであってもよく、ここに、該ヘテロサイクリル基は、１または２個のヘテロ原子（例えば、窒素または酸素）を含む；
であってもよい。
【０２００】
Ｒ２は：
（Ａ）１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｃまたはＲｎにより置換されていてもよい５〜２０個（例えば、５〜１６、５〜１２、または５〜６個）の原子を含むヘテロアリール；または１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｃにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１８（例えば、Ｃ６−Ｃ１４、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）アリール；例えば、Ｒ２は、１〜３個（例えば、１〜２または１個）のＲｃまたはＲｎにより置換されていてもよい５〜１２個の原子を含むヘテロアリール；またはＲ２は、１〜３個（例えば、１〜２または１個）のＲｃにより置換されていってもよいＣ６−Ｃ１０アリールであってもよい；および／または
（Ｂ）１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂにより置換されていてもよいＣ３−Ｃ１６（例えば、Ｃ３−Ｃ１４、Ｃ３−Ｃ１０、Ｃ６−Ｃ１６、Ｃ６−Ｃ１４、またはＣ６−Ｃ１０）シクロアルキル；例えば、Ｒ２は、１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂ（例えば、ハロまたはＣ１−Ｃ４アルキル）により置換されていてもよいＣ３−Ｃ１２（例えば、Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、または１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂ（例えば、ハロまたはＣ１−Ｃ４アルキル）により置換されていてもよいＣ６−Ｃ１２（例えば、Ｃ６−Ｃ１０）シクロアルキルであってもよい；および／または
（Ｄ）１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂにより置換されていてもよい３〜１６個（例えば、３〜１２、３〜１０、５〜１２、または５〜６）個の原子を含むヘテロサイクリル；例えば、Ｒ２は、１個のＲｂにより置換されていてもよい（例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）により置換されていてもよい３〜８個の原子を含むヘテロサイクリルであってもよい；および／または
（Ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５（ここに、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ２０（例えば、Ｃ１−Ｃ１２、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）アルキルまたはＣ７−Ｃ２０（例えば、Ｃ７−Ｃ１２アラルコキシ）である）
であってもよい。
【０２０１】
ある具体例において、Ｒ２は、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、および／または（Ｄ）；または（Ａ）、（Ｃ）、（Ｄ）、および／または（Ｅ）；または（Ａ）、（Ｃ）、および／または（Ｄ）；または（Ａ）および／または（Ｃ）であってもよい。
【０２０２】
ある具体例において、Ｒ２が、置換ピリジルまたはピリミジニル（例えば、２−、３−、または４−ピリジル；または２−または３−ピリミジニル）である場合、Ｒｃは、１〜５個のＲｆ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；またはＳＯ２Ｒｍ以外である。
【０２０３】
ある具体例において、Ｒ２が、置換５〜１４個の原子（例えば、５〜１２個の原子、５〜８個の原子、５〜６個の原子、または６個の原子）を含むヘテロアリールである場合、Ｒ２はＲｎにより置換されている。
【０２０４】
ある具体例において、Ｒ２が、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、例えば、Ｃ５シクロアルキル、例えば、置換Ｃ５シクロアルキル、例えばヒドロキシルまたはイミダゾリルにより置換されているＣ５シクロアルキル）である場合、Ｒ１は、置換Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキルによりパラ位で置換された一置換フェニル環（例えば、−ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３によりパラ位で置換されたフェニル環、ここに、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、各々独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、少なくとも１つのＲ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、水素以外、例えば、２−ヒドロキシ−１，１，１−トリフルオロ−２−プロピル、すなわち、ＣＦ３Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）によりパラ位で置換されているフェニル環である）である。
【０２０５】
ある具体例において、１個またはそれ以上の上記した他の条件が適用され得る。例えば、（ａ）が適用されうる。ある具体例において、（ａ）および（ｅ）−（ｊ）のいずれか１つが適用されうる。ある具体例において、（ｅ）−（ｊ）のいずれか１つが適用されうる。ある具体例において、（ｅ）−（ｊ）のいずれか２または３つが、（ａ）と任意に組み合わせて適用される。例えば、（ｅ）または（ｆ）および（ｇ）または（ｈ）および／または（ｉ）および（ｊ）が、任意に（ａ）と組み合わせて適用される。
【０２０６】
ある具体例において、（ａ）が適用される。ある具体例において、（ａ）および／または（ｋ）が適用される。ある具体例において、（ａ）、（ｋ）および（ｌ）−（ｏ）のいずれか１、２、３、または４つが適用される。
【０２０７】
ある具体例において、Ｒ２は、１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂ（例えば、ハロまたはＣ１−Ｃ４アルキル）により置換されていてもよい、Ｃ６−Ｃ１６（例えば、Ｃ６−Ｃ１４、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ７−Ｃ１６、Ｃ８−Ｃ１６、Ｃ９−Ｃ１６、Ｃ１０−Ｃ１６、Ｃ７−Ｃ１４、Ｃ８−Ｃ１４、Ｃ９−Ｃ１４、Ｃ１０−Ｃ１４、Ｃ７−Ｃ１０、Ｃ８−Ｃ１０、またはＣ９−Ｃ１０）シクロアルキルであってもよい。
【０２０８】
化合物のサブセットは、式（ＶＩ−Ａ）：
【化２８】
2009526059.tif 000029
［式中：
Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、およびＲａ６の１または２個は、各々独立して、ハロ；Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは、各々、１〜２個のＲｊにより置換されていてもよい）；１〜２個のＲｆにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜１２個の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい）；１〜２個のＲａ’により置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ；Ｃ３−Ｃ１０ヘテロサイクリル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、またはＣ７−Ｃ１２アラルコキシ（これらは、各々、１〜２個のＲｂにより置換されていてもよい）；または−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｉであってもよく；他は水素であり；
Ｗ１は水素またはＣ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）であってもよく；
Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、Ｒｃ２５、およびＲｃ２６の１または２個は、各々独立して、ハロ；ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ；シアノ；ニトロ；１〜２個のＲａ’により置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール；１〜２個のＲｂにより置換されていてもよい３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル（例えば、Ｃ１−Ｃ１２アルキル（例えば、ＣＨ３））；１〜２個のＲａ’により置換されていてもよい５〜１０個の原子を含むヘテロアリール；またはＳＯ２Ｒｍであり；他は水素である］
を有する化合物を含む。また、上記式（ＶＩ）中の可変基は上記と同意義であり、そこに記載の条件が適用されうる。
【０２０９】
いくつかの具体例において、Ｒａ２、Ｒａ３、またはＲａ４は、１個のＲｊ（例えば、ヒドロキシル）により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４ハロアルキルであってもよく、例えばＲａ２、Ｒａ３、またはＲａ４（例えば、Ｒａ３またはＲａ４）は、（例えば、ＲまたはＳ）１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル、すなわちＣＦ３Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）であってもよく、ここに、立体中心の炭素（すなわち、ヒドロキシル基に結合した炭素）は、ＲまたはＳ立体配置またはその組み合わせ（例えば、約５０％Ｒおよび約５０％Ｓまたは立体異性体の他の非ラセミ組み合わせ）を有する。いくつかの具体例において、Ｒａ３またはＲａ４（例えば、Ｒａ３）は：
【化２９】
2009526059.tif 000030
であってもよい。これらの具体例において、残りの置換基はいずれも水素であってもよい。
【０２１０】
いくつかの具体例において、Ｒａ２、Ｒａ３、またはＲａ４（例えば、Ｒａ３またはＲａ４）は、１個のＲｊ（例えば、ヒドロキシル）により置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキルであってもよい。例えば、Ｒａ２、Ｒａ３、またはＲａ４（例えば、Ｒａ３またはＲａ４）は、２−ヒドロキシ−２−プロパン−２−イル、すなわちＣＨ３Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）であってもよい。
【０２１１】
いくつかの具体例において、Ｒａ２、Ｒａ３、またはＲａ４は、１個のＲｂ（例えば、ヒドロキシル）により置換されていてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであってもよい。例えば、Ｒａ２、Ｒａ３、またはＲａ４（例えば、Ｒａ３またはＲａ４、例えば、Ｒａ４）は、１−ヒドロキシシクロプロパン−１−イルであってもよい。
【０２１２】
いくつかの具体例において、Ｒａ３またはＲａ４は、１個のＲｂ（例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）、ＯＨ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、またはＣＯＯＲｇ（例えば、ＣＯＯＨ）により置換されていてもよい３〜８個の原子を含むヘテロサイクリルであってもよい。例えば、Ｒａ３またはＲａ４は、置換されていてもよいピロリジニル（例えば、ピロリジン−１−イル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、または３−カルボキシピロリジン−１−イル）、モルホリニル（例えば、モルホリン−４−イル）、ピペリジル（例えば、１−ピペリジルまたは４−ピペリジル）またはピペリジニル（例えば、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル）であってもよい。好ましい具体例において、Ｒａ３は、置換されていてもよいピロリジン−１−イル（例えば、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）であってもよい。
【０２１３】
いくつかの具体例において、Ｒａ３またはＲａ４は、５または６個の原子を含むヘテロアリール（例えば、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）であってもよい。
【０２１４】
いくつかの具体例において、Ｗ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）であってもよい。
いくつかの具体例において、Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、Ｒｃ２５、およびＲｃ２６の２個は、各々独立して、ハロまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであってもよい（例えば、Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、Ｒｃ２５、およびＲｃ２６の２個は、各々独立して、フルオロまたはＣＦ３であってもよい）。例えば、Ｒｃ２２は、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）であってもよく、Ｒｃ２３またはＲｃ２４（例えば、Ｒｃ２４）は、ハロ（例えば、フルオロ）であってもよい。
【０２１５】
いくつかの具体例において、Ｒｃ２２は、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、ハロ（例えば、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、シアノ、またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）であってもよく；Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、およびＲｃ２５の１つは、１個のＲｂ（例えば、Ｃ１−Ｃ１２、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル、例えば、ＣＨ３）により置換されていてもよい３〜８個の原子を含むヘテロサイクリル；１個のＲａ’により置換されていてもよい５または６個の原子を含むヘテロアリール；またはハロ（例えば、フルオロ）であってもよい。例えば、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、およびＲｃ２５の１つは、置換されていてもよいピペラジニル（例えば、ピペラジン−１−イルまたは４−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ピペラジン−１−イル）；置換されていてもよいモルホリニル（例えば、モルホリン−４−イル）；１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル；またはフルオロであってもよい。
【０２１６】
ある具体例において、Ｒａ４は、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イルであってもよく；Ｗ１はＣＨ３であってもよく；Ｒｃ２２は、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、ハロ（例えば、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、シアノ、またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）であってもよく；Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、またはＲｃ２５は、置換されていてもよいピペラジニル（例えば、ピペラジン−１−イルまたはＣ１−Ｃ６アルキルにより置換されているピペリジン−１−イル、例えば４−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ピペラジン−１−イル）であってもよい。
【０２１７】
ある具体例において、Ｒａ４は、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イルであってもよく；Ｗ１はＣＨ３であってもよく；Ｒｃ２２は、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、ハロ（例えば、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、シアノ、またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）であってもよく、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、またはＲｃ２５は、置換されていてもよいモルホリニル（例えば、モルホリン−４−イルまたはＣ１−Ｃ６アルキルにより置換されているモルホリン−４−イル）であってもよい。
【０２１８】
ある具体例において、Ｒａ４は１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イルであってもよく；Ｗ１はＣＨ３であってもよく；Ｒｃ２２はＣ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、ハロ（例えば、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、シアノ、またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）であってもよく、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、またはＲｃ２５は置換されていてもよい１Ｈ−１，２，４−トリアゾリルであってもよい。
【０２１９】
ある具体例において、Ｒａ３は、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イルであってもよく；Ｗ１はＣＨ３であってもよく；Ｒｃ２２は、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、ハロ（例えば、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、シアノ、またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）であってもよく、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、またはＲｃ２５はフルオロであってもよい。
【０２２０】
ある具体例において、Ｒａ３は２−ヒドロキシプロパン−２−イルであってもよく；Ｗ１はＣＨ３であってもよく；Ｒｃ２２は、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、ハロ（例えば、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、シアノ、またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）であってもよく、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、またはＲｃ２５はフルオロであってもよい。
【０２２１】
ある具体例において、Ｒａ４は２−ヒドロキシプロパン−２−イルであってもよく；Ｗ１はＣＨ３であってもよく；Ｒｃ２２は、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、ハロ（例えば、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、シアノ、またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）であってもよく、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、またはＲｃ２５はフルオロであってもよい。
【０２２２】
ある具体例において、Ｒａ４は１−ヒドロキシシクロプロパン−１−イルであってもよく；Ｗ１はＣＨ３であってもよく；Ｒｃ２２はＣ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、ハロ（例えば、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、シアノ、またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）であってもよく、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、またはＲｃ２５はフルオロであってもよい。
【０２２３】
ある具体例において、Ｒａ３は、ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ピペラジン−１−イル、または４−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）ピペラジン−１−イルであってもよく；Ｗ１はＣＨ３であってもよく；Ｒｃ２２はＣ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、ハロ（例えば、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、シアノ、またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）であってもよく、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、またはＲｃ２５はフルオロであってもよい。
【０２２４】
ある具体例において、Ｒａ３は、４−ピペリジル、１−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−４−ピペリジル、または１−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）ピペリジルであってもよく；Ｗ１はＣＨ３であってもよく；Ｒｃ２２はＣ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、ハロ（例えば、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、シアノ、またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）であってもよく、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、またはＲｃ２５はフルオロであってもよい。
【０２２５】
ある具体例において、Ｒａ３は１Ｈ−１，２，４−トリアゾリルであってもよく；Ｗ１はＣＨ３であってもよく；Ｒｃ２２は、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、ハロ（例えば、クロロ）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、シアノ、またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）であってもよく、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、またはＲｃ２５はフルオロであってもよい。
【０２２６】
ある具体例において、Ｒａ３は３−ヒドロキシピロリジン−１−イルであってもよく；Ｗ１はＣＨ３であってもよく；Ｒｃ２２はＣＦ３であってもよく；Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、またはＲｃ２５はフルオロであってもよい。
【０２２７】
ある具体例において、Ｒａ３は３−カルボキシピロリジン−１−イルであってもよく；Ｗ１はＣＨ３であってもよく；Ｒｃ２２はＣＦ３であってもよく；Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、またはＲｃ２５はｅフルオロであってもよく
いくつかの具体例において、ＸはＣＯであり、１１−ベータＨＳＤ１阻害剤化合物は、１個またはそれ以上の以下の特徴を有する。
【０２２８】
Ｒ１は：
（Ｂ）１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の本明細書に記載のＲｂにより置換されていてもよいＣ３−Ｃ１６（例えば、Ｃ３−Ｃ１４またはＣ３−Ｃ１０）シクロアルキル；および／または
（Ｃ）１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の本明細書に記載のＲｂにより置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）−（Ｃ３−Ｃ１６シクロアルキル）（例えば、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）または（ＣＨ２）−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）
であってもよい。
【０２２９】
Ｒ２は、１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｃまたはＲｎにより置換されていてもよい５〜２０個（例えば、５〜１６、５〜１２、または５〜６個）の原子を含むヘテロアリール；または１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｃにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１８（例えば、Ｃ６−Ｃ１４、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）アリール；例えば、Ｒ２ｃは、１〜３個（例えば、１〜２または１個）のＲｃまたはＲｎにより置換されていてもよい５〜１２個の原子を含むヘテロアリール、または１〜３個（例えば、１〜２または１個）の本明細書に記載のＲｃにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールであってもよい。ある具体例において、Ｒ２は、１〜３個（例えば、１〜２または１個）のＲｃまたはＲｎにより置換されていてもよい５〜１２個の原子を含むヘテロアリールであってもよい。
【０２３０】
いくつかの具体例において、ＹはＣＲ７（例えばＣＨ）であり、Ｖは窒素であってもよく、１１−ベータＨＳＤ１阻害剤化合物は、式（ＶＩＩ）：
【化３０】
2009526059.tif 000031
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、Ｚ２、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、およびＲｎは上記と同意義である］
を有する。
【０２３１】
ある具体例において、ＸはＳＯ２またはＳＯ２ＮＨであり、１１−ベータＨＳＤ１阻害剤化合物は、１個またはそれ以上の以下の特徴を含む。
【０２３２】
Ｒ１は、Ｃ６−Ｃ１８（例えば、Ｃ６−Ｃ１４、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）アリールまたは５〜２０個（例えば、５〜１６、５〜１２、または５〜６個）の原子を含むヘテロアリール（これらは、各々、１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲａにより置換されていてもよい）であってもよく；例えば、Ｒ１は、１〜３個（例えば、１〜２または１個）のＲａにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールまたは１〜３個（例えば、１〜２または１個）の本明細書に記載のＲａにより置換されていてもよい５〜１４個の原子を含むヘテロアリールであってもよい；
Ｒ２は、１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｃまたはＲｎにより置換されていてもよい５〜２０個（例えば、５〜１６、５〜１２、または５〜６個）の原子を含むヘテロアリール；または１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｃにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１８（例えば、Ｃ６−Ｃ１４、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）アリールであってもよく；例えば、Ｒ２は、１〜３個（例えば、１〜２または１個）のＲｃまたはＲｎにより置換されていてもよい５〜１２個の原子を含むヘテロアリール、または１〜３個（例えば、１〜２または１個）の本明細書に記載のＲｃにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールであってもよい。ある具体例において、Ｒ２は、１〜３個（例えば、１〜２または１個）の本明細書に記載のＲｃまたはＲｎにより置換されていてもよい５〜１２個の原子を含むヘテロアリールであってもよい。
【０２３３】
いくつかの具体例において、Ｙは窒素であり、ＶはＣＲ７（例えば、ＣＨ）であり、１１−ベータＨＳＤ１阻害剤化合物は、式（ＶＩＩＩ）：
【化３１】
2009526059.tif 000032
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｗ１、Ｚ１、Ｗ２、Ｚ２、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、およびＲｎは上記と同意義である］
を有する。
【０２３４】
ある具体例において、ＸはＳＯ２であり、１１−ベータＨＳＤ１阻害剤化合物は、１個またはそれ以上の以下の特徴を有する。
【０２３５】
Ｒ１は、Ｃ６−Ｃ１８（例えば、Ｃ６−Ｃ１４、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）アリールまたは５〜２０個（例えば、５〜１６、５〜１２、または５〜６個）の原子を含むヘテロアリールであってもよく、ここに、これらは、１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲａにより置換されていてもよく；例えば、Ｒ１は、１〜３個（例えば、１〜２または１個）のＲａにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール、または１〜３個（例えば、１〜２または１個）の本明細書に記載のＲａにより置換されていてもよい５〜１４個の原子を含むヘテロアリールであってもよい。
【０２３６】
Ｒ２は：
（Ａ）１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｃまたはＲｎにより置換されていてもよい５〜２０個（例えば、５〜１６、５〜１２、または５〜６個）の原子を含むヘテロアリール；または１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｃにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１８（例えば、Ｃ６−Ｃ１４、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）アリール；例えば、Ｒ２は、１〜３個（例えば、１〜２または１個）のＲｃまたはＲｎにより置換されていてもよい５〜１２個の原子を含むヘテロアリールであってもよく；または、Ｒ２は、１〜３個（例えば、１〜２または１個）の本明細書に記載のＲｃにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールであってもよい；および／または
（Ｃ）ＯＲ１；またはＮＲ３Ｒ４（ここに、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素またはＲ１（例えば、Ｃ６−Ｃ１８（例えば、Ｃ６−Ｃ１４、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）アリールまたは５〜２０個（例えば、５〜１６、５〜１２、または５〜６個）の原子を含むヘテロアリール）；ここに、これらは各々の、１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲａにより置換されていてもよい；例えば、Ｒ２はＯＲ１であり、ここに、Ｒ１は、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５〜１０個の原子を含むヘテロアリールであってもよく、これらは各々、（例えば、１〜２または１個）のＲａにより置換されていてもよく、またはＲ１は、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルキルであってもよく；またはＲ２はＮＲ３Ｒ４であってもよく、ここに、Ｒ３およびＲ４の１つは水素であり、他方は１〜３個（例えば、１〜２または１個）の本明細書に記載のＲａにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールである；および／または
（Ｄ）１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂにより置換されていてもよい３〜１６個（例えば、３〜１２、３〜１０、５〜１２、または５〜６）個の原子を含むヘテロサイクリル；例えば、Ｒ２は、１個の本明細書に記載のＲｂ（例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３）により置換されていてもよい３〜８個の原子を含むヘテロサイクリルであってもよい；
であってもよい。
【０２３７】
ある具体例において、Ｒ２が（Ａ）である場合、Ｒ２は、５〜２０個（例えば、５〜１６、５〜１２、または５〜６個）の原子を含む置換されていてもよいヘテロアリールである。他の具体例において、Ｒ２が（Ａ）である場合、Ｒ２は、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１８（例えば、Ｃ６−Ｃ１４、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）アリールである。
【０２３８】
ある具体例において、ＸはＣＯであり、１１−ベータＨＳＤ１阻害剤化合物は、１個またはそれ以上の以下の特徴を含み得る。
【０２３９】
Ｒ１は：
（Ｂ）１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の本明細書に記載のＲｂにより置換されていてもよいＣ３−Ｃ１６（例えば、Ｃ３−Ｃ１４またはＣ３−Ｃ１０）シクロアルキル、；および／または
（Ｄ）１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂにより置換されていてもよいＣ７−Ｃ２０（例えば、Ｃ７−Ｃ１６、Ｃ７−Ｃ１２、Ｃ７−Ｃ１０）アラルキル；例えば、Ｒ１は１〜２個の本明細書に記載のＲｂ（例えば、ハロ）Ｃ７−Ｃ１２アラルキルであってもよい；
であってもよい。
【０２４０】
Ｒ２は、ＯＲ１；またはＮＲ３Ｒ４であってもよく、ここに、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素またはＲ１（例えば、Ｃ６−Ｃ１８（例えば、Ｃ６−Ｃ１４、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）アリールまたは５〜２０個（例えば、５〜１６、５〜１２、または５〜６個）の原子を含むヘテロアリールであり；これらは各々、１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲａにより置換されていてもよい）；例えば、Ｒ２はＯＲ１であってもよく、ここに、Ｒ１は、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５〜１０個の原子を含むヘテロアリールであってもよく、これらは各々、（例えば、１〜２または１個）のＲａにより置換されていてもよい；またはＲ１は、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルキルであってもよく；またはＲ２はＮＲ３Ｒ４であってもよく、ここに、Ｒ３およびＲ４の１つは水素であり、他方は１〜３個（例えば、１〜２または１個）の本明細書に記載のＲａにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールである。ある具体例において、Ｒ２はＯＲ１であってもよく、ここに、Ｒ１は、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５〜１０個の原子を含むヘテロアリールであってもよく、これらは各々、（例えば、１〜２または１個）のＲａにより置換されていてもよい；またはＲ１は１〜３個のＲｂにより置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルキルであってもよい。
【０２４１】
いくつかの化合物の本質である実際の電子構造は、単に１つの標準的な形態（すなわち、Ｌｅｗｉｓ構造）により的確に表現することができないことは理解される。理論に囚われることなく、実際の構造は、共鳴形態または構造として集合的に知られている、複合したまたは重量平均された２個またはそれ以上の一般的な形態を意図する。各共鳴構造は、化合物の実態を区別するものではなく、単に紙面上において存在するだけである。これらは、単にその位置にあるもの、または特定の化合物自体の結合および非結合電子の「局在化」とは異なる。一の共鳴構造に関して、他よりもより大きくハイブリッドに寄与しうる。かくして、本発明の具体例の記載および図は、当業者が特定の種に関する主要な共鳴形態として認識させることを意図する。
【０２４２】
本明細書に記載の化合物は、本明細書に記載の方法および／または慣用的な、有機化学合成法に従って、市販の出発物質および試薬から調製することができる。本明細書に記載の化合物は、反応混合物から分離することができ、さらに、カラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、または再結晶のような方法により精製することができる。当業者に明らかなように、本明細書の式で示される化合物のさらなる合成方法は、当業者には明らかだろう。したがって、種々の合成工程は、別の順序で行って、所望の化合物を得ることができる。本明細書に記載の化合物の合成において有用な、合成化学的変換および保護基の方法論（保護および脱保護）は、当該分野でよく知られており、例えば、R. Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers (1989); T.W. Greene and P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 2d. Ed., John Wiley and Sons (1991); L. Fieser and M. Fieser, Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1994);およびL. Paquette, ed., Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1995)およびその後版に記載されている。
【０２４３】
いくつかの具体例において、本明細書に記載の化合物は、下記の一般スキームに従って調製することができる。
【化３２】
2009526059.tif 000033
【化３３】
2009526059.tif 000034
【化３４】
2009526059.tif 000035
【化３５】
2009526059.tif 000036
【化３６】
2009526059.tif 000037
【化３７】
2009526059.tif 000038
【化３８】
2009526059.tif 000039
【化３９】
2009526059.tif 000040
【０２４４】
本発明の化合物は、１個またはそれ以上の不斉中心を含有することができ、かくして、ラセミ体およびラセミ混合物、単一のエナンチオマー、個々のジアステレオマーおよびジアステレオマーの混合物が生じうる。これらの化合物のすべての異性体形態は、明確に本発明に含まれる。また、本発明の化合物は、結合（例えば、炭素−炭素結合、炭素−窒素結合、例えばアミド結合）を含有し得、ここに、結合のローテーションは、特定の結合について制限され、例えば、環または二重結合の存在により制限が生じうる。したがって、すべてのｃｉｓ／ｔｒａｎｓおよびＥ／Ｚ異性体および回転異性体は、明確に本発明に含まれる。また、本発明の化合物は、複数の互変異性体を意味し、この場合、本発明は、単一の互変異性体で表されている場合においても、明確に、本明細書に記載の化合物のすべての互変異性体を含む（例えば、環系のアルキル化は、複数の部位でアルキル化が起こり、本発明は、明確にかかるすべての反応生成物を含む）。かかる化合物のすべての異性体は、明確に本発明に含まれる。本明細書に記載の化合物のすべての結晶形態は、明確に本発明に含まれる。
【０２４５】
本発明の化合物は、化合物それ自体、ならびに適宜それらの塩およびそれらのプロドラッグを含む。例えば、塩は、アニオンと本明細書に記載の化合物の正に荷電した置換基（例えば、アミノ）間で形成される。適当なアニオンは、クロライド、ブロマイド、ヨウダイド、スルフェート、ニトレート、ホスフェート、シトレート、メタンスルホネート、トリフルオロアセテート、およびアセテートを含む。また、同様に、塩は、カチオンと本明細書に記載の化合物の負に荷電した置換基（例えば、カルボキシレート）間で形成される。適当なカチオンは、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、およびアンモニウムカチオン、例えばテトラメチルアンモニウムイオンを含む。プロドラッグの例としては、対象に投与した場合に、活性化合物を与えることができる、エステルおよび他の医薬上許容される誘導体が挙げられる。
【０２４６】
本発明の化合物の医薬上許容される塩は、医薬上許容される無機および有機酸および塩基から誘導されるものを含む。適当な酸塩の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳、カンファースルホン酸塩、二グルコン酸塩、ドデシルスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ビバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシレートおよびウンデカン酸塩が挙げられる。他の酸、例えばシュウ酸は、それ自体医薬上許容されるものではないが、本発明の化合物およびそれらの医薬上許容される酸付加塩の合成のための中間体として有用な塩の調製に用いることができる。適当な塩基から誘導される塩は、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウムおよびＮ−（アルキル）４＋塩を含む。また、本発明は、本明細書に記載のいずれの塩基性窒素含有基の四級化を想定する。水または油可溶性または分散可能な生成物は、かかる四級化により得ることができる。本明細書の式で示される化合物の塩形態は、カルボキシ基のアミノ酸塩（例えば、Ｌ−アルギニン、−リシン、−ヒスチジン塩）であってもよい。
【０２４７】
用語「医薬上許容される担体またはアジュバント」は、対象（例えば患者）に、本発明の化合物と一緒に投与することができ、これらの薬理活性を破壊せず、化合物の治療的に有効な量をデリバリーするのに十分な投与量で投与した場合に毒性を示さない、担体またはアジュバントを意味する。
【０２４８】
本発明の組成物に用いることができる医薬上許容される担体、アジュバントおよびビヒクルは、限定するものではないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、自己乳濁剤薬物デリバリー系（ＳＥＤＤＳ）、例えばｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシネート、医薬剤形に用いられる界面活性剤、例えばＴｗｅｅｎｓまたは他の同様のポリマーデリバリーマトリックス、血清蛋白質、例えばヒト血清アルブミン、緩衝物質、例えば、ホスフェート、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセライド混合物、水、塩または電解質、例えばプロトアミンスルフェート、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース−基剤物質、ポリエチレングリコール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリプロピレンブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂を含む。有利には、シクロデキストリン、例えばα−、β−、およびγ−シクロデキストリンまたは化学修飾誘導体、例えば２−および３−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含むヒドロキシアルキルシクロデキストリン、または他の可溶化誘導体もまた、本明細書に記載の式で示される化合物のデリバリーを増強するために用いることができる。
【０２４９】
一般的に、本明細書に記載の化合物は、過剰または無制御量のコルチゾールおよび／または他のコルチコステロイド類により介在される、１またはそれ以上の疾患、障害、症状または兆候の、治療、制御、緩和、予防、発症の遅延、あるいはこれらのリスクの減少に用いることができる。理論に縛られることなく、本明細書に記載の化合物は、コルチゾールおよび他のコルチコステロイド類（例えば、１１β−ヒドロキシステロイド）のレベルを、１１β−ＨＳＤ１のリダクターゼ活性を阻害することにより減少させることができる。過剰または無制御量のコルチゾールおよび／または他のコルチコステロイド類に介在される疾患、障害、症状または兆候は、糖尿病（例えば、１型または２型糖尿病）、Ｘ症候群、高血糖、低グルコース耐性、インスリン耐性、肥満、脂質障害、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、アテローム性動脈硬化症およびその続発症、血管再狭窄、膵炎、腹部肥満、神経変性病、網膜症、ネフロパシー、ネフロパシー、高血圧、冠状動脈性心臓病、卒中、末梢血管障害、クッシング症候群、緑内障、骨粗鬆症、高インスリン血、結核、乾癬、認知障害および痴呆（例えば、年齢に付随する機能障害および神経機能障害例えば、アルツハイマー病）、うつ病、ウイルス性疾患、炎症性障害、免疫障害を含みうる。いくつかの具体例において、疾患、障害、症状または兆候は、さらに、インスリン耐性が要因であるものを含む。他の具体例において、本明細書に記載の化合物は、創傷治癒の促進に用いることができる。
【０２５０】
本明細書に記載の化合物は、一般的に、約１０μＭ未満の阻害定数ＩＣ５０を有する。かかる化合物の例としては、実施例１Ａ〜１Ｚ；１ＡＡ〜１ＡＺ；２Ａ、２Ｂ、２Ｄ、２Ｅ、２Ｆ、２Ｇ、２Ｈ、２Ｉ、２Ｊ；３Ａ〜３Ｄ；５、６；７Ａ〜７Ｚ；７ＡＡ〜７ＡＺ；７ＢＢ〜７ＢＤ；９Ｆ；１０Ａ〜１０Ｘ；１１Ａ〜１１Ｕ；１２Ａ〜１２Ｆ；１３Ａ；１３Ａ−１〜１３Ａ−７；１３Ｂ；１３Ｂ−１〜１３Ｂ−６；１３Ｃ；１４Ａ〜１４Ｇ；１８Ａ〜１８Ｆ；２９Ａ〜２９ＡＤ；２９ＡＦ〜２９ＢＩ；２９ＢＫ〜２９ＨＮ；および２９ＨＰ〜２９ＩＴに記載の化合物が挙げられる。一般的に、化合物の１１−ベータ−ＨＳＤ１に対する１１−ベータ−ＨＳＤ２のＩＣ５０比は、少なくとも１００またはそれ以上である。
【０２５１】
いくつかの具体例において、本明細書に記載の化合物は、１個またはそれ以上の他の治療剤と同時に投与することができる。ある具体例において、付加的な薬剤は、複数回投与計画の一部として、本発明の化合物とは別個に（例えば、連続して、例えば、１個またはそれ以上の式（Ｉ）で示される化合物の投与と別個に重複するスケジュールで）投与することができる。別法として、これらの薬剤は、本発明の化合物と一緒に単一の組成物中に混合して単一の剤形の一部として投与することができる。さらに他の具体例において、これらの薬剤は、１個またはそれ以上の式（Ｉ）で示される化合物が投与されるのと同じ時間に（例えば、１個またはそれ以上の式（Ｉ）で示される化合物の投与と同時に）投与する別個の剤形として提供することができる。本発明の組成物が、本明細書に記載の式で示される化合物とおよび１個またはそれ以上の付加的な治療または予防剤とを組み合わせて含む場合、化合物および付加的な薬剤の両方は、単治療計画において通常投与する投与量の、約１〜１００％、より好ましくは約５〜９５％の投与量レベルで存在すべきである。
【０２５２】
他の治療剤は、ＤＰ−ＩＶ阻害剤；インスリン増感剤（例えば、（ｉ）ＰＰＡＲアゴニストおよび（ｉｉ）ビグアニド）；インスリンおよびインスリンアナログおよび模倣剤；スルホニルウレアおよび他のインスリン分泌促進剤；食事グルコースレギュレーター、α−グルコシダーゼ阻害剤；グルカゴン受容体アンタゴニスト；ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１模倣剤、およびＧＬＰ−１受容体アゴニスト；ＧＩＰ、ＧＩＰ模倣剤、およびＧＩＰ受容体アゴニスト；ＰＡＣＡＰ、ＰＡＣＡＰ模倣剤、およびＰＡＣＡＰ受容体３アゴニスト；コレステロール低下剤（例えば、（ｉ）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、（ｉｉ）コレステロール抑制剤、（ｉｉｉ）ニコチニルアルコール、ニコチン酸、およびその塩、（ｉｖ）ＰＰＡＲαアゴニスト、（ｖ）ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト、（ｖｉ）コレステロール吸収の阻害剤、（ｖｉｉ）アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤、および（ｖｉｉｉ）酸化防止剤；ＰＰＡＲδアゴニスト）；抗肥満化合物（例えば、シブトラミンおよびオーリサット（ｏｒｌｉｓａｔ））；回腸胆汁酸トランスポーター阻害剤；グルココルチコイドを除く抗炎症剤（例えば、アスピリン）；蛋白質チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）阻害剤；胆汁でのグルコース産生を抑制する薬剤（例えば、メトホルミン）；腸からのグルコース吸収を減少させるように設計された薬剤（例えば、：アカルボース）；長期高血糖の合併症の治療用に設計された薬剤（例えば、アルドースレダクターゼ阻害剤）；抗体糖尿病剤（例えば、グルコースホスファターゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン受容体アンタゴニスト、グルコースキナーゼアクチベーター、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、フルクトース１，６ビスホスファターゼ阻害剤、グルタミン：フルクトース−６−ホスフェートアミドトランスフェラーゼ阻害剤）；抗体高血圧剤（例えば、βブロッカー（例えば、アテノロール、インデラル（ｉｎｄｅｒａｌ））、ＡＣＥ阻害剤（例えば、リシノプリル）、カルシウムアゴニスト（例えば、ニフェジピン）、アンギオテンシン受容体アンタゴニスト（例えば、カンデサルタン）、アゴニストおよび利尿剤（例えば、フロセミド、ベンツチアジド））；および止血モジュレーター（例えば、抗血栓剤、線溶アクチベーターおよび抗血小板剤（例えば、クロピドグレル、アスピリン）、トロンビンアンタゴニスト、Ｘａ因子阻害剤、ＶＩＩａ因子阻害剤、抗凝固剤（例えば、ヘパリンおよび低分子量アナログ、ヒルジン）、ワルファリン）を含む。
【０２５３】
本明細書に記載の化合物および組成物は、例えば、経口、非経口（例えば、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑膜内、胸骨内、莢膜内、病巣内および頭蓋内注射により、または注入法により）、吸入スプレー、局所、直腸、鼻腔、バッカル、膣、埋めこみにより、注射、皮下、腹膜内、経粘膜または眼科用製剤で投与することができ、投与量の範囲は、４〜１２０時間毎に、約０．０１ｍｇ／Ｋｇ〜約１０００ｍｇ／Ｋｇ、（例えば、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ、約０．１〜約１００ｍｇ／Ｋｇ、約１〜約１００ｍｇ／Ｋｇ、約１〜約１０ｍｇ／ｋｇ）であり、または特定の薬剤の要求に従う。動物およびヒトに関する投与量の相互関係（ミリグラム／体表面平方メートルに基づく）が、 Freireich et al., Cancer Chemother. Rep. 50, 219 (1966)に記載されている。体表面積は、患者の身長および体重から近似的に測定することができる。例えば、Scientific Tables, Geigy Pharmaceuticals, Ardsley, New York, 537 (1970)を参照。ある具体例において、組成物は、経口投与または注射により投与される。本明細書の方法は、所望のまたは規定の効果を得るために有効な量の化合物または組成物の投与を意図する。典型的には、医薬本発明の組成物は、１日あたり約１〜約６回、または持続注入として投与されるだろう。かかる投与は、慢性または急性治療に用いることがでいる。単一剤形を生産するためにキャリア物質と組みあわてもよい活性生物の量は、治療すべきホストおよび特定の投与モードに応じて変化するだろう。典型的な製剤は、約５％〜約９５％の活性化合物（ｗ／ｗ）を含有する。別法として、かかる製剤は、約２０％〜約８０％の活性化合物を含有する。
【０２５４】
上記の量よりも低いまたは高い投与量を必要としてもよい。特定の患者に関する特定の投与および治療計画は、用いる特定の化合物の活性、年齢、体重、健康状態、性別、食事、投与回数、排泄速度、薬剤の組み合わせ、疾患、症状または兆候の重度および経過、治療する医師の判断を含む、種々の因子に依存するだろう。
【０２５５】
患者の症状の改善において、本発明の化合物、組成物または組み合わせの維持量を、必要に応じて投与してもよい。投与量または投与頻度またはその両方は、兆候の作用として、兆候が所望のレベルに改善された場合に、改善した症状を保持するレベルに減少することができる。しかしながら、患者は、疾患の兆候の再発のために、長期間断続的な治療を必要としうる。
【０２５６】
本発明の組成物は、慣用的な非毒性の医薬上許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含有してもよい。いくつかの場合において、処方のｐＨを、医薬上許容される酸、塩基または緩衝液で、処方された化合物またはそのデリバリー形態の安定性を増強するために調節することができる。
【０２５７】
組成物は、滅菌注射製剤の形態、例えば滅菌注射水溶液または油性懸濁液であってもよい。この懸濁液は、適当な分散剤および湿潤剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ８０）および懸濁化剤を用いて、当該分野で知られた技術に従って処方することができる。また、滅菌注射製剤は、非毒性非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射溶液または懸濁液、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液であってもよい。用いることができる許容されるビヒクルおよび溶媒には、マンニトール、水、リンゲル溶液および等張性塩化ナトリウム溶液がある。加えて、滅菌固定油もまた、慣用的に、溶媒または懸濁媒として用いることができる。この目的に関して、合成モノまたはジグリセライドを含むいずれの刺激のない固定油を用いることができる。脂肪酸、例えばオレイン酸およびそのグリセライド誘導体は、注射物質の調製に有用であり、中性医薬上許容される油、例えばオリーブ油またはキャスター油、特にそれらのポリオキシエチレン化されたものがある。これらの油性溶液または懸濁液は、また、長鎖アルコール希釈剤または分散剤またはカルボキシメチルセルロースまたはエマルジョンまたは懸濁液のような医薬上許容される剤形の処方化において通常用いることができる同様の分散剤を含有してもよい。他の一般的に用いられる界面活性剤、例えばＴｗｅｅｎｓまたはＳｐａｎｓおよび／または医薬上許容される固体、液体または他の剤形の製造に通常用いられる他の同様の乳化剤または生物学的利用能増強剤を、処方の目的に用いることができる。
【０２５８】
本発明の組成物は、限定するものではないが、カプセル、錠剤、エマルジョンおよび水性懸濁液、分散液および溶液を含むいずれの経口的に許容される剤形で経口投与することができる。経口での使用に用いるための錠剤の場合、通常用いられる担体は、ラクトースおよびコーンスターチを含む。滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウムはもまた、典型的には加えられる。カプセル形態での経口投与に関して、有用な希釈剤は、ラクトースおよび乾燥コーンスターチを含む。水性懸濁液および／またはエマルジョンを経口で投与する場合、活性成分は、乳化剤および／または懸濁化剤と組み合わせて、油相に懸濁または乳濁することができる。望ましい場合、ある種の甘味剤および／またはフレーバーおよび／または着色剤を加えてもよい。
【０２５９】
本発明の組成物はまた、直腸投与用の坐剤形態で投与することができる。これらの組成物は、本発明の化合物を、室温で固体であり、直腸温度で液体であり、したがって、直腸内で融解し、活性成分を放出する適当な非刺激性賦形剤を混合することにより調製することができる。かかる物質は、限定するものではないが、ココアバター、蜜ろうおよびポリエチレングリコールが挙げられる。
【０２６０】
本発明の組成物の局所投与は、所望の治療が、局所投与により容易に到達できるエリアまたは臓器を含む場合に有用である。皮膚への局所投与に関して、組成物は、担体に懸濁または溶解した活性成分を含有する適当な軟膏に処方される。本発明の化合物の局所投与用の担体は、限定するものではないが、鉱油、液化石油、白色石油、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックスおよび水を含む。別法として、組成物は、適当な乳化剤と適当な担体中に懸濁または溶解した活性化合物を含有する、適当なローションおよびクリームに処方することができる。適当な担体は、限定するものではないが、鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、アセチルエステルワックス、セテアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水を含む。本発明の組成物は、直腸坐剤処方または適当な浣腸剤により、下部消化管に局所的に投与することができる。
【０２６１】
局所経皮パッチはまた、本発明に含まれる。また、本発明は、本明細書の活性化学療法の組み合わせとデリバリーするパッチを含む。パッチは、物質層（例えば、ポリマー、布、ガーゼ、包帯）および本発明の式で示される化合物を含む。物質の一のサイドは、化合物または組成物を通さないための、そこに接着された保護層を有しうる。さらに、パッチは、対象においてパッチをある位置に保持するための接着剤を含む。接着剤は、対象の皮膚に接触した場合に一時的に皮膚に付着する、天然または合成ものを含む組成物である。これは防水性であってもよい。接着剤は、長い時間対象の皮膚との接触を保持するためにパッチ上に存在することができる。接着剤は、粘着性または粘着強度があり、これにより、偶発的な接触があってもデバイスを適所に保持することができる。しかしながら、積極的な作用（例えば、破る、はがす、または他の意図的な除去）、接着剤は、デバイスまたは接着剤それ自体の外圧に負け、粘性接触が途切れる。接着剤は圧力感受性、すなわち、圧力が接着剤またはデバイスにかける（例えば、押す、擦る）ことにより、皮膚に対する接着剤（および皮膚に付着したデバイス）の位置決めを可能にする。
【０２６２】
本発明の組成物は、鼻腔エアロゾールまたは吸入により投与することができる。かかる組成物は、医薬処方の分野でよく知られた方法により調製することができ、ベンジルアルコールまたは他の適当な推進剤、生物学的利用能を増強するための吸収促進剤、フルオロカーボンおよび／または当該分野で知られた他の可溶化剤または分散剤を用いて、セイライン中溶液として調製することができる。
【０２６３】
本明細書に記載の式で示される化合物および他の添加剤（例えば、治療剤）を有する組成物は、本明細書に記載のいずれもの投与経路を用いて投与することができる。いくつかの具体例において、本明細書に記載の式で示される化合物および他の添加剤（例えば、治療剤）を有する組成物は、埋めこみデバイスを用いて投与することができる。埋めこみデバイスおよびその関連技術は、当該分野で知られており、本明細書に記載の化合物または組成物の連続または持続放出デリバリー系として有用である。さらに、埋めこみデバイスデリバリーシステムは、化合物または組成物の特定のデリバリー部位（例えば、局部、臓器）をターゲットするのに有用である。Negrin et al., Biomaterials, 22(6):563 (2001)。別のデリバリー法に関する持続放出技術もまた、本発明において用いることができる。例えば、ポリマー技術、徐放性技術およびカプセル化技術（例えば、ポリマー、リポソーム性）に基づく持続放出処方もまた、本明細書に記載の化合物または組成物のデリバリーに用いることができる。
【０２６４】
本発明を、以下の実施例においてさらに記載するだろう。これらの実施例は、単に説明を目的とするものであって、いかなる点においても本発明を限定するものではないと理解すべきである。
【０２６５】
実施例
実施例１
【化４０】
2009526059.tif 000041
代表的スルホン化（工程１Ａ）：１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン（３００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロライド（２４８ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（３ｍＬ）中撹拌溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．２７ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一晩撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したことを確認した。反応混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジンを８１％の収率（４０５ｍｇ）で白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ ２．４１（ｓ，３Ｈ）２．８５−３．０６（ｍ，４Ｈ）３．２７−３．３３（ｍ，４Ｈ）７．０９（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）７．１３−７．２２（ｍ，２Ｈ）７．４１（ｔ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ）７．６２−７．７０（ｍ，２Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３８５．１１９２１；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３８５．１１９８；ＨＰＬＣ方法１：室温，６．６４２分，９７．９４％。ＨＰＬＣ方法２：室温，７．１７８分，９７．９９％。
【０２６６】
実施例１Ａ．１−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン
工程１Ａ：１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン・ＨＣｌ（３２５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の３，４−ジクロロベンゼン−１−スルホニルクロライド（３６８．３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）でのスルホニル化を、溶媒として無水ジクロロメタン（３ｍＬ）を、塩基としてジイソプロピルエチルアミン（０．５７５ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）を用いて、工程１Ａに記載の方法と類似の方法に従って行った。１−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジンを８５．８％の収率で（５０１ｍｇ）白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ ３．０２−３．１６（ｍ，８Ｈ）６．９４−７．１９（ｍ，４Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３８９．０２８８１；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３８９．０２９。ＨＰＬＣ方法１：室温，６．８３０分，９８．８１％。ＨＰＬＣ方法２：室温，７．４９１分，９８．９１％。
【０２６７】
実施例１Ｂ．１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン
工程１Ａ：１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン・ＨＣｌ（３２５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の２−クロロベンゼン−１−スルホニルクロライド（３１６．６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）でのスルホニル化を、溶媒として無水ジクロロメタン（３ｍＬ）を、塩基としてジイソプロピルエチルアミン（０．５７５ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）を用いて、工程１Ａに記載の方法と類似の方法に従って行った。１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジンを、７５．５％の収率（４０２ｍｇ）で白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ ２．９９−３．０９（ｍ，４Ｈ）３．２９−３．３７（ｍ，４Ｈ）６．９５−７．１９（ｍ，４Ｈ）７．５６−７．６４（ｍ，１Ｈ）７．６６−７．７８（ｍ，２Ｈ）８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９６，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３５５．０６７７８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３５５．０６８６。ＨＰＬＣ方法１：室温，６．２８１分，９９．７６％。ＨＰＬＣ方法２：室温，６．９１６分，９９．８０％。
【０２６８】
実施例１Ｃ．１−（２，６−ジメチルフェニル）−４−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジン
スルホニル化を、工程１Ａに記載の方法と類似の方法に従って行った。１−（２，６−ジメチルフェニル）−４−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジンを８５％の収率で白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．１９（ｓ，６Ｈ）２．８０−３．６８（ｍ，８Ｈ）６．７４−７．０６（ｍ，３Ｈ）７．５２−７．７２（ｍ，２Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ）７．８７−８．２４（ｍ，３Ｈ）８．３９（ｓ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３８１．１６３１２；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３８１．１６１９。
【０２６９】
実施例１Ｄ．１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン
スルホニル化を工程１Ａに記載の方法と類似の方法に従って行った。１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジンを、９５％の収率で白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．９６−３．１８（ｍ，４Ｈ）３．３３−３．６４（ｍ，４Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．０７−７．２２（ｍ，３Ｈ）７．４３（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，１Ｈ）７．４８−７．６８（ｍ，２Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１５Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０４．９９９２５；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０４．９９９５；ＨＰＬＣ方法１，室温，６．９０分，９８．５６％；ＨＰＬＣ方法２，室温，７．４５分，９８．８４％。
【０２７０】
実施例１Ｅ．１−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジン
スルホニル化を工程１Ａに記載の方法と類似の方法に従って行った。１−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジンを、９０％の収率で、白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．１２（ｔ，Ｊ＝４．６７Ｈｚ，４Ｈ）３．２８（ｓ，４Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．０７−７．２３（ｍ，２Ｈ）７．５３−７．７４（ｍ，２Ｈ）７．７４−７．８９（ｍ，１Ｈ）７．９１−８．００（ｍ，１Ｈ）８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，４．１７Ｈｚ，２Ｈ）８．３８（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２１．０５３８８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２１．０５４；ＨＰＬＣ方法１，室温，６．９８分，９８．９７％；ＨＰＬＣ方法２，室温，７．５８分，９５．３４％。
【０２７１】
実施例１Ｆ．１−（フェニルスルホニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
工程１Ｑ：１−［３−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］ピペラジン（６０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、およびベンゼンスルホニルクロライド（０．０４３ｍＬ、０．３１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）中の溶液、および飽和炭酸水素ナトリウム（２ｍＬ）を、室温にて１２時間撹拌した。混合物を、ＤＣＭ（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）で希釈した。有機層を回収し、水、硫酸マグネシウムで２回乾燥し、濃縮した。生成物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％酢酸エチル）を用いて精製して、１−（フェニルスルホニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン（８１．１ｍｇ、８４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．１８（ｔ，４Ｈ）３．３５（ｔ，４Ｈ）７．０３（ｔ，１Ｈ）７．５７（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ）７．６４（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３７２．０９８８１；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３７２．０９９６。
【０２７２】
実施例１Ｇ．１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
実施例１Ｆ工程１Ｑと類似の方法で、１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジンを、２−クロロスルホニルクロライドから調製した（４４％の収率）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．２７−３．３５（ｍ，４Ｈ）３．４２−３．５２（ｍ，４Ｈ）７．０２−７．１０（ｍ，１Ｈ）７．４２（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）７．４８−７．５９（ｍ，２Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｄ，Ｊ＝３．７９Ｈｚ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０６．０５９８３；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０６．０６１１。
【０２７３】
実施例１Ｈ．１−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
実施例１Ｆ工程１Ｑと類似の方法で、１−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジンを３−クロロスルホニルクロライドから調製した（３７％の収率）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．１６−３．２７（ｍ，４Ｈ）３．３３−３．４２（ｍ，４Ｈ）７．０１−７．１０（ｍ，１Ｈ）７．５２（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｓ，１Ｈ）７．８７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０６．０５９８３；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０６．０６０９。
【０２７４】
実施例１Ｉ．１−（ベンジルスルホニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
実施例１Ｆ工程１Ｑと類似の方法で、１−（ベンジルスルホニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジンを、α−トルエンスルホニルクロライドから調製した（４５％の収率）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．１９−３．２４（ｍ，４Ｈ）３．２４−３．３０（ｍ，４Ｈ）４．２４−４．３１（ｍ，２Ｈ）７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．７１，４．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．３５−７．４７（ｍ，５Ｈ）７．８８（ｄ，１Ｈ）８．４４（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３８６．１１４４６；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３８６．１１５３。
【０２７５】
実施例１Ｊ．１−［（３−クロロベンジル）スルホニル］−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
実施例１Ｆ工程１Ｑと類似の方法で、１−［（３−クロロベンジル）スルホニル］−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジンを、３−クロロフェニルメタンスルホニルクロライドから調製した（２６％の収率）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．２５（ｔ，４Ｈ）３．３２（ｔ，４Ｈ）４．２０（ｓ，２Ｈ）７．００−７．１５（ｍ，１Ｈ）７．３０−７．４２（ｍ，３Ｈ）７．４５（ｓ，１Ｈ）７．８９（ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝３．２８Ｈｚ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２０．０７５４８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２０．０７６９。
【０２７６】
実施例１Ｋ．１−［（３，４−ジクロロベンジル）スルホニル］−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
実施例１Ｆ工程１Ｑと類似の方法で、１−［（３，４−ジクロロベンジル）スルホニル］−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジンを、３，４−ジクロロフェニルメタンスルホニルクロライドから調製した（２９％の収率）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．２７（ｔ，４Ｈ）３．３５（ｔ，４Ｈ）４．１６（ｓ，２Ｈ）７．０７（ｎｏｎｅ，１Ｈ）７．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．９０（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１６Ｃｌ２Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４５４．０３６５１；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４５４．０３８１。
【０２７７】
実施例１Ｌ．１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペラジン
実施例１Ｆ工程１Ｑと類似の方法で、１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペラジンを、１−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）ピペラジン（０．１ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および２−クロロベンゼンスルホニルクロライドから調製した（５９％の収率）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．３５−３．４３（ｍ，４Ｈ）３．４５−３．５０（ｍ，４Ｈ）７．３９−７．４６（ｍ，１Ｈ）７．４９−７．６０（ｍ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｓ，２Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１４Ｃｌ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０５．９９４５０；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０５．９９５１。
【０２７８】
実施例１Ｍ．１−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペラジン
実施例１Ｆ工程１Ｑと類似の方法で、１−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペラジンを、１−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）ピペラジン（０．１ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および３−クロロベンゼンスルホニルクロライドから調製した（６６％の収率）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．１９−３．２７（ｍ，４Ｈ）３．４１−３．５１（ｍ，４Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．５９−７．７２（ｍ，２Ｈ）７．７９（ｓ，１Ｈ）８．３７（ｓ，２Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１４Ｃｌ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０５．９９４５０；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０５．９９５６。
【０２７９】
実施例１Ｎ．１−［（３，４−ジクロロベンジル）スルホニル］−４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペラジン
実施例１Ｆ工程１Ｑと類似の方法で、１−［（３，４−ジクロロベンジル）スルホニル］−４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペラジンを、１−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）ピペラジン（０．１ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および３，４−ジクロロフェニルメチルスルホニルクロライドから調製した（６１％の収率）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．１８−３．２９（ｍ，４Ｈ）３．４０−３．４８（ｍ，４Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．５９−７．７０（ｍ，２Ｈ）７．８９（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｓ，２Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１５Ｃｌ４Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４５３．９７１１８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４５３．９７３３。
【０２８０】
実施例１Ｏ．１−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン
実施例１Ｅ工程１Ｐと類似の方法で、１−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジンを、１−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン（０．１ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および３−クロロベンジルスルホニルクロライドから調製した（７１％の収率）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．０１（ｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，４Ｈ）３．２０（ｓ，４Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．５５−７．６０（ｍ，１Ｈ）７．５９−７．６４（ｍ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｔ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｔ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０５．０６４５８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０５．０６４９。
【０２８１】
実施例１Ｐ．１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン
実施例１Ｅ工程１Ｐと類似の方法で、１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジンを、１−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン（０．１ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および４−クロロベンジルスルホニルクロライドから調製した（６９％の収率）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．０１（ｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，４Ｈ）３．１８（ｓ，４Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ）７．５０−７．６５（ｍ，３Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０５．０６４５８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０５．０６４９。
【０２８２】
実施例１Ｑ．１−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン
実施例１Ｅ工程１Ｐと類似の方法で、１−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジンを、１−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン（０．１ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および３，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロライドから調製した（８２％の収率）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．０２（ｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，４Ｈ）３．２０（ｓ，４Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．５９−７．６４（ｍ，３Ｈ）７．６５−７．６９（ｍ，１Ｈ）７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４３９．０２５６１；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４３９．０２５１。
【０２８３】
実施例１Ｒ．１−［（３，４−ジクロロベンジル）スルホニル］−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン
実施例１Ｅ工程１Ｐと類似の方法で、１−［（３，４−ジクロロベンジル）スルホニル］−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジンを、１−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン（０．１ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および３，４−ジクロロフェニルメチルスルホニルクロライドから調製した（９３％の収率）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．６０（ｓ，２Ｈ）２．９２−２．９６（ｍ，４Ｈ）３．３１−３．３８（ｍ，４Ｈ）７．２５−７．３５（ｍ，４Ｈ）７．４８−７．５８（ｍ，２Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ１７Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４５３．０４１２６；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４５３．０３９６。
【０２８４】
実施例１Ｓ．３−｛４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝ピラジン−２−カルボニトリル
実施例１Ｅ工程１Ｐと類似の方法で、３−｛４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝ピラジン−２−カルボニトリルを、（３−ピペラジン−１−イル）ピペラジン−２−カルボニトリル（０．１ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）および４−クロロベンゼンスルホニルクロライドから調製した（４０％の収率）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．１７−３．２３（ｍ，４Ｈ）３．８２−３．９０（ｍ，４Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．２６（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１４ＣｌＮ５Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３６４．０６２９５；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３６４．０６３６。
【０２８５】
実施例１Ｔ．３−｛４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝ピラジン−２−カルボニトリル
実施例１Ｅ工程１Ｐと類似の方法で、３−｛４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝ピラジン−２−カルボニトリルを、（３−ピペラジン−１−イル）ピペラジン−２−カルボニトリル（０．１ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）および３，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロライドから調製した（７５％の収率）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．２１−３．２６（ｍ，４Ｈ）３．８７（ｔ，４Ｈ）７．７３（ｓ，１Ｈ）７．８７（ｔ，Ｊ＝２．１５Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．２７（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３９８．０２３９７；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３９８．０２２３。
【０２８６】
実施例１Ｕ．１−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−４−（３’−メトキシビフェニル−２−イル）ピペラジン
実施例１Ｅ工程１Ｐと類似の方法で、１−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−４−（３’−メトキシビフェニル−２−イル）ピペラジンを、（３−ピペラジン−１−イル）ピペラジン−２−カルボニトリル（０．１ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）および３，４−ジクロロフェニルメチルスルホニルクロライドから調製した（１８％の収率）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．９２（ｓ，８Ｈ）４．６０（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，３Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．３４（ｍ，４Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．８１（ｓ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４７７．０８００９；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４７７．０７８４。
【０２８７】
実施例１Ｖ．Ｎ−［４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）フェニル］アセトアミド
所望の生成物を、９８％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．１３−２．３３（ｍ，３Ｈ）３．０７−３．２３（ｍ，４Ｈ）３．２６−３．４５（ｍ，４Ｈ）６．９９−７．０８（ｍ，１Ｈ）７．４６（ｓ，１Ｈ）７．６６−７．８０（ｍ，４Ｈ）７．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．７１，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２９．１２０２７；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２９．１２０７。
【０２８８】
実施例１Ｗ．１−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
所望の生成物を、８３％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．０９−３．２４（ｍ，４Ｈ）３．２６−３．４２（ｍ，４Ｈ）３．８５−４．０９（ｍ，６Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，４．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４３２．１１９９４；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４３２．１２１２。
【０２８９】
実施例１Ｘ．１−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
所望の生成物を、１００％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．３１−３．３９（ｍ，４Ｈ）３．３９−３．４７（ｍ，４Ｈ）７．０１−７．１２（ｍ，３Ｈ）７．５０−７．６０（ｍ，１Ｈ）７．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１４Ｆ５Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０８．０７９９６；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０８．０８１１。
【０２９０】
実施例１Ｙ．１−（２−ナフチルスルホニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
所望の生成物を、９２％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．１６−３．３１（ｍ，４Ｈ）３．３２−３．５０（ｍ，４Ｈ）６．９７−７．１０（ｍ，１Ｈ）７．５８−７．７３（ｍ，２Ｈ）７．７６−７．８７（ｍ，２Ｈ）７．９５（ｄ，１Ｈ）８．０１（ｄ，２Ｈ）８．３５−８．４６（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２２．１１４４６；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２２．１１４５。
【０２９１】
実施例１Ｚ．１−（１−ベンゾチエン−２−イルスルホニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
所望の生成物を、１００％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．２３−３．４９（ｍ，８Ｈ）６．９７−７．１０（ｍ，１Ｈ）７．４０−７．５９（ｍ，２Ｈ）７．７５−７．９９（ｍ，４Ｈ）８．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，４２８．０７０８８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２８．０７１６。
【０２９２】
実施例１ＡＡ．１−（１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
所望の生成物を、８０％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．２１−３．４１（ｍ，８Ｈ）７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．４５，５．１８Ｈｚ，１Ｈ）７．４３−７．５９（ｍ，２Ｈ）７．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．５８，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．０７，１．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）８．２９（ｄｄ，１Ｈ）８．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，４２８．０７０８８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２８．０７２。
【０２９３】
実施例１ＡＢ．１−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−イルスルホニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
所望の生成物を、６１％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．１６−３．３０（ｍ，４Ｈ）３．２９−３．４６（ｍ，４Ｈ）７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．３３，４．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｔ，１Ｈ）７．５８（ｔ，１Ｈ）７．６５（ｄ，１Ｈ）７．７５−７．８８（ｍ，２Ｈ）８．０１−８．０７（ｍ，２Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４６２．１０９３７；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４６２．１１０２。
【０２９４】
実施例１ＡＣ．１−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン
所望の生成物を、１００％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．２３（ｓ，３Ｈ）３．１１−３．３０（ｍ，４Ｈ）３．３７−３．５７（ｍ，４Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．４５，４．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｔ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．４５，１．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．４８−７．６１（ｍ，１Ｈ）８．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３５４．１０８２３；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３５４．１０８４。
【０２９５】
実施例１ＡＤ．１−［（３，４−ジクロロベンジル）スルホニル］−４−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン
所望の生成物を、７０％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．２５（ｓ，３Ｈ）３．０７−３．２９（ｍ，４Ｈ）３．２４−３．４５（ｍ，４Ｈ）６．８６−６．９４（ｍ，Ｊ＝７．３３，４．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．２７−７．３０（ｍ，Ｊ＝８．２１，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．３３，１．０１Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．９３，１．３９Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４００．０６４７８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４００．０６５３。
【０２９６】
実施例１ＡＥ．１−（３−メチルピリジン−２−イル）−４−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジン
所望の生成物を、１００％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．１０−２．１９（ｍ，３Ｈ）３．１６−３．４１（ｍ，８Ｈ）６．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．３３，４．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．３３，１．０１Ｈｚ，１Ｈ）７．５９−７．７３（ｍ，２Ｈ）７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）８．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３６８．１４２７２；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３６８．１４３６。
【０２９７】
実施例１ＡＦ．１−（１−ベンゾチエン−２−イルスルホニル）−４−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン
所望の生成物を、１００％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．１３−２．２６（ｍ，３Ｈ）３．２９（ｄ，８Ｈ）６．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．３３，４．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．３３，１．０１Ｈｚ，１Ｈ）７．４５−７．５７（ｍ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．８７−７．９６（ｍ，２Ｈ）８．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．１８，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，３７４．０９９１４；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３７４．０９９８。
【０２９８】
実施例１ＡＧ．１−（１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル）−４−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン
所望の生成物を、１００％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．１１−２．２３（ｍ，３Ｈ）３．１１−３．２９（ｍ，４Ｈ）３．２６−３．４４（ｍ，４Ｈ）６．８６（ｔ，Ｊ＝７．３３，４．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．３３，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．４４−７．５９（ｍ，２Ｈ）７．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．０７，１．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．２２（ｓ，１Ｈ）８．３１（ｄｄ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，３７４．０９９１４；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３７４．１００４。
【０２９９】
実施例１ＡＨ．１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−４−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン
所望の生成物を、７３％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．２４（ｓ，１Ｈ）３．０７−３．２６（ｍ，４Ｈ）３．３８−３．５６（ｍ，４Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．４５，４．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．３８−７．４５（ｍ，２Ｈ）７．４６−７．６１（ｍ，２Ｈ）８．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３５２．０８８１０；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３５２．０８８３。
【０３００】
実施例１ＡＩ．１−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−イルスルホニル）−４−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン
所望の生成物を、７８％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．０７−２．１９（ｍ，３Ｈ）３．１７−３．３４（ｍ，８Ｈ）６．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．３３，５．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．３３，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｔ，１Ｈ）７．５８（ｔ，１Ｈ）７．６５（ｄｄ，１Ｈ）７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．０１−８．０６（ｍ，２Ｈ）８．０８−８．１６（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０８．１３７６４；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０８．１３８８。
【０３０１】
実施例１ＡＪ．１−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−４−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン
所望の生成物を、９４％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．１１−２．２６（ｍ，３Ｈ）３．０８−３．３５（ｍ，８Ｈ）６．７５−６．９５（ｍ，Ｊ＝７．３３，４．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．４５，１．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．５９−７．６８（ｍ，２Ｈ）７．８９（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．６７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ），ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３８６．０４９１３；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３８６．０４８４。
【０３０２】
実施例１ＡＫ．１−（３−メチルピリジン−２−イル）−４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピペラジン
所望の生成物を、６８％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．２３（ｓ，３Ｈ）３．１３−３．２６（ｍ，４Ｈ）３．３５−３．４９（ｍ，４Ｈ）６．８５−６．９３（ｍ，Ｊ＝７．２０，４．６７Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．３３，１．０１Ｈｚ，１Ｈ）７．６６−７．７６（ｍ，２Ｈ）７．９２（ｄｄ，１Ｈ）８．１１−８．２０（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３８６．１１４４６；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３８６．１１５。
【０３０３】
実施例１ＡＬ．１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−４−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン
所望の生成物を、６３％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．１８（ｓ，３Ｈ）３．１１−３．３０（ｍ，８Ｈ）６．８３−６．９２（ｍ，Ｊ＝７．２０，４．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ）７．５１−７．５９（ｍ，２Ｈ）７．７１−７．７８（ｍ，２Ｈ）８．１３（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３５２．０８８１０；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３５２．０８７９。
【０３０４】
実施例１ＡＭ．１−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−３−イルスルホニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
所望の生成物を、９０％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．１６−３．２９（ｍ，４Ｈ）３．３０−３．４２（ｍ，４Ｈ）６．９７−７．０５（ｍ，Ｊ＝７．８３，４．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．４９−７．６２（ｍ，２Ｈ）７．７９−７．８８（ｍ，２Ｈ）７．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．５７，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）８．２５（ｄｄ，１Ｈ）８．２８−８．３５（ｍ，２Ｈ）８．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，４７８．０８６５３；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４７８．０８８１。
【０３０５】
実施例１ＡＮ．１−［（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）スルホニル］−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
所望の生成物を、６５％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．４３−２．４６（ｍ，３Ｈ）２．６５−２．７０（ｍ，３Ｈ）３．２４−３．３１（ｍ，４Ｈ）３．３１−３．３８（ｍ，４Ｈ）７．０５−７．１３（ｍ，Ｊ＝７．８３，４．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．５５，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３９１．１０４６２；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３９１．１０６１。
【０３０６】
実施例１ＡＯ．１−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−イルスルホニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
所望の生成物を、９０％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．１７−３．３０（ｍ，４Ｈ）３．３１−３．４３（ｍ，４Ｈ）６．９８−７．０８（ｍ，１Ｈ）７．４４（ｔ，１Ｈ）７．５６（ｔ，１Ｈ）７．６４（ｄ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝９．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝４．８０，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４６２．１０９３７；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４６２．１０８１。
【０３０７】
実施例ＡＰ．１−（ビフェニル−４−イルスルホニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
所望の生成物を、９２％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．１６−３．３４（ｍ，４Ｈ）３．３２−３．４７（ｍ，４Ｈ）７．０１−７．０９（ｍ，Ｊ＝７．７１，４．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．４１−７．４８（ｍ，１Ｈ）７．４８−７．５６（ｍ，１Ｈ）７．６６（ｄ，２Ｈ）７．７９（ｄ，２Ｈ）７．８８（ｄ，３Ｈ）８．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．５５，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４４８．１３０１１；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４４８．１２７９。
【０３０８】
実施例１ＡＱ．１−［（２−クロロベンジル）スルホニル］−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
所望の生成物を、５８％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．２０−３．２８（ｍ，４Ｈ）３．２８−３．３６（ｍ，４Ｈ）４．４４−４．４９（ｍ，２Ｈ）６．９８−７．０９（ｍ，１Ｈ）７．２８−７．３４（ｍ，２Ｈ）７．３９−７．４５（ｍ，１Ｈ）７．５７−７．６３（ｍ，１Ｈ）７．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．７１，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２０．０７５４８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２０．０７４２。
【０３０９】
実施例１ＡＲ．１−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）スルホニル］−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
所望の生成物を、９４％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．１５−３．２９（ｍ，４Ｈ）３．３２−３．４５（ｍ，４Ｈ）７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．７１，４．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．１３−７．２２（ｍ，２Ｈ）７．５５−７．６４（ｍ，２Ｈ）７．６７−７．７６（ｍ，２Ｈ）７．８２−７．９１（ｍ，３Ｈ）８．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．９３，１．３９Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４６６．１２０６８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４６６．１１９。
【０３１０】
実施例１ＡＳ．１−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−２−イルスルホニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
所望の生成物を、９５％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．１９−３．２９（ｍ，４Ｈ）３．３７−３．４５（ｍ，４Ｈ）６．９８−７．０６（ｍ，Ｊ＝６．９５，４．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．５０−７．６１（ｍ，２Ｈ）７．８０−７．８８（ｍ，２Ｈ）７．８８−７．９４（ｍ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄｄ，Ｊ＝５．０５，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，４７８．０８６５３；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４７８．０８６２。
【０３１１】
実施例１ＡＴ．１−［（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
所望の生成物を、９８％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．７１（ｓ，３Ｈ）３．３７（ｓ，８Ｈ）７．０５（ｔ，１Ｈ）７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．８１−７．９０（ｍ，２Ｈ）８．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，４７６．０４７５５；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４７６．０４７５。
【０３１２】
実施例１ＡＵ．１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン
実施例１Ｅ工程１Ｐと類似の方法で、１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジンを、１−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン（０．１ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および２−クロロベンジルスルホニルクロライドとして得た（７３％の収率）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．９４−３．０１（ｍ，４Ｈ）３．４５（ｄ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，４Ｈ）７．２２−７．３０（ｍ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｔ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．４７−７．５９（ｍ，３Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０５．０６４５８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０５．０６４８。
【０３１３】
実施例１ＡＶ．２−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）−１，３−ベンゾチアゾール
所望の生成物を、３０％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．２３−３．３９（ｍ，４Ｈ）３．４４−３．６２（ｍ，４Ｈ）６．９４−７．０１（ｍ，Ｊ＝７．８３，４．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．４４−７．６０（ｍ，２Ｈ）８．１５（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，４２９．０６６１３；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２９．０６６１。
【０３１４】
実施例１ＡＷ．１−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−イルスルホニル）−４−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン
所望の生成物を、９１％の収率で、白色固体として得た。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値、４０８．１３７６４；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０８．１３７．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．０７−２．２０（ｍ，３Ｈ）３．１４−３．３４（ｍ，８Ｈ）６．８０−６．８９（ｍ，Ｊ＝７．３３，４．８０Ｈｚ，３Ｈ）７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．３３，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｔ，１Ｈ）７．５６（ｔ，１Ｈ）７．６４（ｄ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ）８．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．９３，１．３９Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３１５】
実施例１ＡＸ．１−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−２−イルスルホニル）−４−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン
所望の生成物を、９４％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．０７−２．１９（ｍ，３Ｈ）３．１５−３．３１（ｍ，８Ｈ）６．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．３３，４．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．３３，１．０１Ｈｚ，１Ｈ）７．５０−７．６１（ｍ，２Ｈ）７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．８９−７．９５（ｍ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）８．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．９３，１．３９Ｈｚ，１Ｈ）８．２４−８．３２（ｍ，１Ｈ）８．５９（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，４２４．１１４７９；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２４．１１５２。
【０３１６】
実施例１ＡＹ．１−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−３−イルスルホニル）−４−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン
所望の生成物を、９１％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．１０−２．１７（ｍ，８Ｈ）６．８２−６．８９（ｍ，Ｊ＝７．３３，５．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．３３，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．５０−７．６３（ｍ，２Ｈ）７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．２０，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．５５，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．２２−８．２８（ｍ，１Ｈ）８．２９−８．３８（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ：値Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ２＋Ｈ＋として計算，４２４．１１４７９；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２４．１１３７。
【０３１７】
実施例１ＡＺ．１−（ビフェニル−４−イルスルホニル）−４−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン
所望の生成物を、９５％の収率で、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．０９−２．２３（ｍ，３Ｈ）３．１６−３．３４（ｍ，８Ｈ）６．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．３３，５．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄｄ，Ｊ＝６．９５，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）７．３９−７．４５（ｍ，１Ｈ）７．４５−７．５４（ｍ，２Ｈ）７．５８−７．６７（ｍ，２Ｈ）７．７２−７．８０（ｍ，２Ｈ）７．８１−７．９１（ｍ，２Ｈ）８．１３（ｄｄ，Ｊ＝４．９３，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３９４．１５８３７；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３９４．１５９４。
【０３１８】
実施例２
【化４１】
2009526059.tif 000042
【０３１９】
実施例２Ａ．１−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］−４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン
工程２Ａ：マイクロ波容器に入れたピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）および２，３−ジクロロピリジン（７９５ｍｇ、５．３７ｍｍｏｌ）に、ジイソプロピルエチルアミン（２．３４ｍＬ、１３．４２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．０ｍＬ）を加えた。反応混合物を、１６５℃で３０分間マイクロ波照射に付した。スケールアップのために反応を６回繰り返した。合した反応混合物をＥｔＯＡｃおよび水間で分配し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒蒸発により得られた粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、２０％の収率（１．９ｇ）で黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．４９（ｓ，９Ｈ）３．２６−３．３４（ｍ，４Ｈ）３．５３−３．６４（ｍ，４Ｈ）６．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．７１，４．６７Ｈｚ，１Ｈ）７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１４Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２＋Ｈ＋として計算値，２９８．１３１６８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），２９８．１３１９。ＨＰＬＣ方法１：室温，６．０５１分，９７．６９％，ＨＰＬＣ方法２：室温，７．０８５分，９８．９１％。
【０３２０】
工程２Ｂ：４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの無水ジクロロメタン（２５ｍＬ）中透明溶液に、ＴＦＡ（２５ｍＬ）を滴下した。黄色溶液を室温にて２．５時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したことを確認した。ＴＦＡをジクロロエタンと共沸させて、１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジンと定量的に得た（１．２６５ｇ）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ ３．１９−３．３２（ｍ，４Ｈ）３．３９−３．５１（ｍ，４Ｈ）７．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，４．５５Ｈｚ，２Ｈ）７．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，１．５２Ｈｚ，２Ｈ）８．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．５２Ｈｚ，２Ｈ）８．８７（ｓ，１Ｈ）
【０３２１】
工程２Ｃ：１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン（３１６ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５ｍＬ）中撹拌溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．９７５ｍＬ、５．６ｍｍｏｌ）を、ついで、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼン−１−スルホニルクロライド（３７２．４ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１．５時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したことを確認した。反応混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］−４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジンを５９．３％の収率（３７４ｍｇ）で白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．３６（ｓ，９Ｈ）３．１７−３．２５（ｍ，４Ｈ）３．３９−３．４７（ｍ，４Ｈ）６．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．７１，４．６７Ｈｚ，１Ｈ）７．５２−７．６０（ｍ，３Ｈ）７．６８−７．７５（ｍ，２Ｈ）８．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３９４．１３５０５；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３９４．１３５８。ＨＰＬＣ方法１：室温，６．９２４分，９９．０５％，ＨＰＬＣ方法２：室温，７．４９９分，９９．４８％。
【０３２２】
実施例２Ｂ．１−（３−クロロピリジン−２−イル）−４−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジン
工程２Ｃ：１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン（６３２ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）のナフタレン−２−スルホニルクロライド（７２５ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）でのスルホニル化を、溶媒として無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）を、塩基としてジイソプロピルエチルアミン（１．４ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２Ａと同様の方法（スルホニルクロライドをジイソプロピルエチルアミンの前に添加することを除く）で行った。１−（３−クロロピリジン−２−イル）−４−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジンを１７．０％の収率（２１０．２ｍｇ）で白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．２１−３．３２（ｍ，４Ｈ）３．４１−３．５０（ｍ，４Ｈ）６．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，４．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５１−７．７２（ｍ，３Ｈ）７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）７．９１−７．９８（ｍ，１Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ）８．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．３８（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３８８．０８８１０；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３８８．０８８５。ＨＰＬＣ方法１：室温，６．４３２分，９９．８２％，ＨＰＬＣ方法２：室温，７．１７８分，９９．６％。
【０３２３】
実施例２Ｃ．１−（３−クロロピリジン−２−イル）−４−（１−ナフチルスルホニル）ピペラジン
工程２Ｃ：１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン（３１６ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）のナフタレン−１−スルホニルクロライド（３６２．７ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）でのスルホニル化を、溶媒として無水ジクロロメタン（３ｍＬ）を、塩基としてジイソプロピルエチルアミン（１．４ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２Ａと同様の方法（スルホニルクロライドを、ジイソプロピルエチルアミンの加えることを除く）に従って行った。１−（３−クロロピリジン−２−イル）−４−（１−ナフチルスルホニル）ピペラジンを７０．０％の収率（４３４．０ｍｇ）で白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ ３．２５（ｓ，８Ｈ）７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．７１，４．６７Ｈｚ，１Ｈ）７．６３−７．８２（ｍ，４Ｈ）８．０８−８．２２（ｍ，３Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）８．７３（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３８８．０８８１０；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３８８．０８８６。ＨＰＬＣ方法１：室温，６．４７６分，１００％，ＨＰＬＣ方法２：室温，７．１４９分，１００．０％。
【０３２４】
実施例２Ｄ．１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン
１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジンの調製を、実施例２Ａと同様の方法に従って行った。収率７５％。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．３６−３．４４（ｍ，４Ｈ）３．４４−３．５５（ｍ，４Ｈ）６．７８−６．９３（ｍ，Ｊ＝７．８３，４．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．３８−７．４６（ｍ，１Ｈ）７．４７−７．５２（ｍ，１Ｈ）７．５２−７．５６（ｍ，１Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．７１，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３７２．０３３４８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３７２．０３５５。
【０３２５】
実施例２Ｅ．１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン
１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジンの調製を、実施例２Ａと同様の方法に従って行った。収率７８％。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．２０（ｂｒｓ，４Ｈ）３．４３（ｂｒｓ，４Ｈ）６．５８−７．０４（ｍ，１Ｈ）７．１０−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．４１−７．９６（ｍ，４Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３７２．０３３４８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３７２．０３４５。ＨＰＬＣ方法１，室温，６．００分，９７．８９％；ＨＰＬＣ方法２，室温，６．９９分，９７．４８％。
【０３２６】
実施例２Ｆ．１−（３−クロロピリジン−２−イル）−４−［（４−メチルフェニル）スルホニル］ピペラジン
１−（３−クロロピリジン−２−イル）−４−［（４−メチルフェニル）スルホニル］ピペラジンの調製を、実施例２Ａと同様の方法に従って行った。収率７８％。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ ２．４２（ｓ，３Ｈ）２．８８−３．１８（ｍ，４Ｈ）３．２０−３．４５（ｍ，４Ｈ）６．７４−７．２１（ｍ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３５２．０８８１０；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３５２．０８９７。
【０３２７】
実施例２Ｇ．１−（３−クロロピリジン−２−イル）−４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ピペラジン
１−（３−クロロピリジン−２−イル）−４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ピペラジンの調製を、実施例２Ａと同様の方法に従って行った。収率７５％。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ２．９９−３．２８（ｍ，４Ｈ）３．３６−３．５１（ｍ，４Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，１Ｈ）６．９８−７．０７（ｍ，２Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．６７−７．８４（ｍ，２Ｈ）８．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．６７，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３６８．０８３０１；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３６８．０８３９。
【０３２８】
実施例２Ｈ．１−（ビフェニル−４−イルスルホニル）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン
１−（ビフェニル−４−イルスルホニル）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジンの調製を、実施例２Ａと同様の方法に従って行った。収率７５％。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．２５（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，４Ｈ）３．３８−３．５９（ｍ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，４Ｈ）６．７４−６．９７（ｍ，１Ｈ）７．３３−７．５４（ｍ，３Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．５９−７．６８（ｍ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ）７．７１−７．８１（ｍ，２Ｈ）７．８２−７．９９（ｍ，２Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４１４．１０３７５；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４１４．１０４２。
【０３２９】
実施例２Ｉ．１−（ベンジルスルホニル）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン
１−（ベンジルスルホニル）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジンの調製を、実施例２Ａと同様の方法に従って行った。収率７５％。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．１１−３．５６（ｍ，８Ｈ）４．２６（ｓ，２Ｈ）６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，４．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．３２−７．５５（ｍ，５Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３５２．０８８１０；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３５２．０８８１。
【０３３０】
実施例２Ｊ．１−｛［２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン
１−｛［２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジンの調製を、実施例２Ａと同様の方法に従って行った。収率７５％。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．３８−３．４６（ｍ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，４Ｈ）３．４８−３．５８（ｍ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，４Ｈ）６．７３−７．０４（ｍ，１Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｓ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，１Ｈ）８．２５（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１４ＢｒＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４８３．９７０３５；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４８３．９７１６。
【０３３１】
実施例２Ｋ．１−｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］スルホニル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
工程２Ａ：マイクロ波容器中に入れたピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．０ｇ、１６．１１ｍｍｏｌ）および２−クロロ−３−トリフルオロメチルピリジン（２．９３ｇ、１６．１１ｍｍｏｌ）に、ジイソプロピルエチルアミン（７．０５ｍＬ、４０．２８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．０ｍＬ）を加えた。反応混合物に１６０℃で３０分間マイクロ波を照射した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃおよび水間で分配し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させて得られた粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、３３．９％の収率（１．８１ｇ）で淡黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．４８（ｓ，９Ｈ）３．１８−３．２７（ｍ，４Ｈ）３．５３−３．６１（ｍ，４Ｈ）７．００−７．０６（ｍ，１Ｈ）７．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３３２】
工程２Ｂ：４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの無水ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の透明溶液に、ＴＦＡ（８ｍＬ）を滴下した。黄色溶液を、室温にて２．５時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したことを確認した。ＴＦＡを減圧下で除去した。残渣をジクロロメタン（５０ｍＬ）中に溶解し、最初に飽和Ｋ２ＣＯ３溶液で洗浄し、ついでブラインで洗浄し、濾過し、濃縮して、１−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジンを黄色油として得た（１．１９ｇ、９６．０％の収率）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．６０（ｓ，１Ｈ）２．９３−３．０８（ｍ，４Ｈ）３．１７−３．３６（ｍ，４Ｈ）６．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．２０，４．６７Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．３７−８．５２（ｍ，１Ｈ）。
【０３３３】
工程２Ｃ：１−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２ｍＬ）中撹拌溶液に、４−ベンジルオキシ−ベンゼンスルホニルクロライド（１１０．２７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を、ついで、ジイソプロピルエチルアミン（０．１７ｍＬ、０．９８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて４時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したことを確認した。反応混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］スルホニル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジンを７８．９％の収率（１４７ｍｇ）で白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．１２−３．２０（ｍ，４Ｈ）３．３２−３．３９（ｍ，４Ｈ）５．１４（ｓ，２Ｈ）７．００−７．０６（ｍ，１Ｈ）７．０７−７．１３（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．４７（ｍ，５Ｈ）７．７０−７．７７（ｍ，２Ｈ）７．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４７８．１４０６７；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４７８．１３９８。ＨＰＬＣ方法１：室温，６．７９３分，９９．０２％；ＨＰＬＣ方法２：室温，７．４１９分，９９．６０％。
【０３３４】
実施例２Ｌ．Ｎ−［４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）フェニル］モルホリン−４−カルボキサミド
実施例２Ａ工程２Ｃと同様の方法に従って標題化合物を調製した。収率７８．９％。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．１２−３．１９（ｍ，４Ｈ）３．３１−３．３７（ｍ，４Ｈ）３．４８−３．５６（ｍ，４Ｈ）３．７２−３．８１（ｍ，４Ｈ）６．５５−６．６０（ｍ，１Ｈ）７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．７１，４．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．５２−７．５９（ｍ，２Ｈ）７．６８−７．７５（ｍ，２Ｈ）７．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２４Ｆ３Ｎ５Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５００．１５７３８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），５００．１５６７。ＨＰＬＣ方法１：室温，５．２１７分，９９．８０％，ＨＰＬＣ方法２：室温，６．１７８分，９９．８４％。
【０３３５】
実施例２Ｍ．１−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］スルホニル｝−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
実施例２Ａ工程２Ｃと同様の方法に従って標題化合物を調製した。収率８９％。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．１４−３．２０（ｍ，４Ｈ）３．３２−３．３８（ｍ，４Ｈ）７．００−７．１６（ｍ，７Ｈ）７．７０−７．７７（ｍ，２Ｈ）７．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４８２．１１５６０；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４８２．１１４８。ＨＰＬＣ方法１：室温，６．８２３分，９９．７７％，ＨＰＬＣ方法２：室温，７．４１４分，９７．２９％。
【０３３６】
実施例２Ｎ．３−［４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）フェノキシ］プロパンニトリル
実施例２Ａ工程２Ｃと同様の方法に従って標題化合物を調製した。収率５５．７％。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．９０（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．１２−３．２０（ｍ，４Ｈ）３．３０−３．３８（ｍ，４Ｈ）４．２８（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）７．００−７．０８（ｍ，３Ｈ）７．７２−７．８０（ｍ，２Ｈ）７．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．７１，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４４１．１２０２７；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４４１．１１９７。ＨＰＬＣ方法１：室温，５．６５７分，９９．００％，ＨＰＬＣ方法２：室温，６．２２６分，９９．３０％。
【０３３７】
実施例２Ｏ．１−［（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）スルホニル］−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
実施例２Ａ工程２Ｃと同様の方法に従って標題化合物を調製した。収率８１．７％。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．３７（ｓ，６Ｈ）１．８６（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ）２．８４（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ）３．１３−３．１９（ｍ，４Ｈ）３．３２−３．３９（ｍ，４Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，４．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ）７．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．７１，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．４２，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４５６．１５６３２；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４５６．１５６。ＨＰＬＣ方法１：室温，６．７６２分，９５．２１％，ＨＰＬＣ方法２：室温，７．３７２分，９５．９２％。
【０３３８】
実施例２Ｐ．Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）フェニル］尿素
実施例２Ａ工程２Ｃと同様の方法に従って標題化合物を調製した。収率６３．１％。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ３．０６（ｓ，６Ｈ）３．１１−３．１９（ｍ，４Ｈ）３．３０−３．３８（ｍ，４Ｈ）６．５５（ｓ，１Ｈ）６．９８−７．０５（ｍ，１Ｈ）７．５４−７．６２（ｍ，２Ｈ）７．６７−７．７３（ｍ，２Ｈ）７．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．３９−８．４４（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２２Ｆ３Ｎ５Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４５８．１４６８２；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４５８．１４６４。ＨＰＬＣ方法１：室温，５．２６４分，９９．３１％，ＨＰＬＣ方法２：室温，６．１３７分，９９．８０％。
【０３３９】
実施例２Ｑ．Ｎ−メチル−Ｎ’−［４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）フェニル］尿素
実施例２Ａ工程２Ｃと同様の方法に従って標題化合物を調製した。収率８５％。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．９０（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，３Ｈ）３．１２−３．１９（ｍ，４Ｈ）３．３０−３．３８（ｍ，４Ｈ）４．６４（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ）６．９８−７．０６（ｍ，１Ｈ）７．５１−７．５７（ｍ，２Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）７．８１−７．８７（ｍ，１Ｈ）８．４０−８．４５（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４４４．１３１１７；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４４４．１３０６。ＨＰＬＣ方法１：室温，５．０４２分，９９．００％，ＨＰＬＣ方法２：室温，６．００３分，９９．５３％。
【０３４０】
実施例２Ｒ．Ｎ−［４−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）フェニル］ピペリジン−１−カルボキサミド
実施例２Ａ工程２Ｃと同様の方法に従って標題化合物を調製した。収率８８．８％。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．６３−１．７１（ｍ，６Ｈ）３．１１−３．１８（ｍ，４Ｈ）３．３０−３．３７（ｍ，４Ｈ）３．４３−３．５３（ｍ，４Ｈ）６．５８（ｓ，１Ｈ）７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，４．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５２−７．５９（ｍ，２Ｈ）７．６７−７．７３（ｍ，２Ｈ）７．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．９６，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．９３，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２６Ｆ３Ｎ５Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４９８．１７８１２；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４９８．１７８６。ＨＰＬＣ方法１：室温，５．８８３分，１００％，ＨＰＬＣ方法２：室温，６．７４８分，１００％。
【０３４１】
実施例３
【化４２】
2009526059.tif 000043
【０３４２】
実施例３Ａ．１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジン
工程３Ａ：ナフタレン−２−スルホニルクロライド（３５０ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）および１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン（３０５．０ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５ｍＬ）中撹拌溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．６７０ｍＬ、３．８５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３０分間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したことを確認した。反応混合物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジンを５５％の収率（３２７ｍｇ）で白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ ３．００−３．０７（ｍ，４Ｈ）３．０７−３．１５（ｍ，４Ｈ）６．９４−７．０２（ｍ，１Ｈ）７．０３−７．１２（ｍ，１Ｈ）７．１２−７．２１（ｍ，１Ｈ）７．６７−７．８４（ｍ，３Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．２５（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ１８Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３８９．１１２９８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３８９．１１３。ＨＰＬＣ方法１：室温，６．６５８分，９６．３２％，ＨＰＬＣ方法２：室温，７．３１２分，９９．２９％。
【０３４３】
実施例３Ｂ．１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジン
工程３Ａ：１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（２９３ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）のナフタレン−２−スルホニルクロライド（３５０ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）でのスルホニル化を、無水ジクロロメタン（５ｍＬ）を溶媒として、ジイソプロピルエチルアミン（０．６７０ｍＬ、３．８５ｍｍｏｌ）を塩基として用いて、実施例３Ａと類似の方法に従って行った。１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジンを９２％の収率（５３９ｍｇ）で白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ ２．０３（ｓ，３Ｈ）２．１８（ｓ，３Ｈ）２．８６（ｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，４Ｈ）３．１１（ｓ，４Ｈ）６．９２（ｓ，３Ｈ）７．６７−７．８５（ｍ，３Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．２５（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３８１．１６３１２；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３８１．１６３。ＨＰＬＣ方法１：室温，７．２５８分，９９．４９％，ＨＰＬＣ方法２：室温，７．８１７分，９９．５２％。
【０３４４】
実施例３Ｃ．１−（２−エチルフェニル）−４−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジン
工程３Ａ：１−（２−エチルフェニル）ピペラジン（２９３ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）のナフタレン−２−スルホニルクロライド（３５０ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）でのスルホニル化を、無水ジクロロメタン（５ｍＬ）を溶媒として、ジイソプロピルエチルアミン（０．６７０ｍＬ、３．８５ｍｍｏｌ）を塩基として用いて、実施例３Ａと類似の方法に従って行った。１−（２−エチルフェニル）−４−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジンを９９％の収率（５７９ｍｇ）で白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ １．０２（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，３Ｈ）２．４６（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝４．６７Ｈｚ，４Ｈ）３．１２（ｓ，４Ｈ）６．９０−７．２０（ｍ，４Ｈ）７．６１−７．８０（ｍ，２Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．１７−８．３１（ｍ，２Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３８１．１６３１２；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３８１．１６３１。ＨＰＬＣ方法１：室温，７．２０４分，９９．６２％，ＨＰＬＣ方法２：室温，７．７５９分，９９．６２％。
【０３４５】
実施例３Ｄ．１−［４−フルオロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−４−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジン
工程３Ａ：１−（４−フルオロ−２−（メチルスルホニル）フェニル）ピペラジン（３１６．６ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）のナフタレン−２−スルホニルクロライド（２７８ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）でのスルホニル化を、無水ジクロロメタン（５ｍＬ）を溶媒として、ジイソプロピルエチルアミン（０．２５６ｍＬ、１．４７ｍｍｏｌ）を塩基として用いて、実施例３Ａと類似の方法に従って行った。１−［４−フルオロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］−４−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジンを、６１．８％の収率（３４０ｍｇ）で白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ ３．０５（ｓ，４Ｈ）３．１４（ｓ，４Ｈ）３．３３（ｓ，３Ｈ）７．５１−７．６７（ｍ，２Ｈ）７．６７−７．８８（ｍ，４Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．１７−８．３１（ｍ，２Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２１ＦＮ２Ｏ４Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，４４９．０９９９５；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４４９．１００３。ＨＰＬＣ方法１：室温，５．８６４分，９７．１４％，ＨＰＬＣ方法２：室温，６．４２６分，９７．５６％。
【０３４６】
実施例３Ｅ．１−（２−ナフチルスルホニル）−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン
１−（２−ナフチルスルホニル）−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジンの調製を実施例３Ａと類似の方法に従って行った。収率８５％。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．８４−３．０９（ｍ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，４Ｈ）３．１２−３．４６（ｍ，４Ｈ）７．１５−７．３０（ｍ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．４４−７．５８（ｍ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．６２−７．７４（ｍ，２Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝１０．３６Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．９９−８．１７（ｍ，２Ｈ）８．３８（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２１．１１９２１；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２１．１１９２；ＨＰＬＣ方法１，室温，６．７８分，９９．０４％；ＨＰＬＣ方法２，室温，７．４３分，９９．１７％。
【０３４７】
実施例３Ｆ．１−（２−ブロモフェニル）−４−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジン
１−（２−ブロモフェニル）−４−（２−ナフチルスルホニル）ピペラジンの調製を実施例３Ａと類似の方法に従って行った。収率８５％。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．９５−３．１９（ｍ，４Ｈ）３．１９−３．４４（ｍ，４Ｈ）６．８３−６．９９（ｍ，１Ｈ）６．９８−７．１２（ｍ，１Ｈ）７．１９−７．３５（ｍ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ）７．５８−７．７４（ｍ，２Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝１０．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）８．３８（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ１９ＢｒＮ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４３１．０４２３３；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４３１．０４２４。ＨＰＬＣ方法１，室温，６．８５分，１００％；ＨＰＬＣ方法２，室温，７．４９分，９９．６０％。
【０３４８】
実施例４
１−（３−クロロピリジン−２−イル）−４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−ｔｒａｎｓ−２，５−ジメチルピペラジン
工程４Ａ：３，４−ジクロロベンゼン−１−スルホニルクロライド（８４０ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）および２，５−ジメチルピペラジン（１．１７１ｇ、１０．２６ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５ｍＬ）中撹拌溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１．２ｍＬ、６．８４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一晩室温にて撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したことを確認した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、粗生成物を酢酸エチル／ヘキサンで処理した。固体不純物を濾過し、濾液を濃縮して、１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−２，５−ジメチルピペラジンを定量的に得た。さらに精製することなく次の工程を行った。
【０３４９】
工程４Ｂ：１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−２，５−ジメチルピペラジン（１．０４ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）、２，３−ジクロロピリジン（４７６．５ｍｇ．３．２２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．４ｍＬ、８．０５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．２ｍＬ）を、マイクロ波容器に入れ、混合物に２００℃で１時間照射した。ＴＬＣにより反応が完了したことを確認した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。溶媒を除去した後、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−（３−クロロピリジン−２−イル）−４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−２，５−ジメチルピペラジンを２％の収率（２７．１ｍｇ）で黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．０８（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）１．１２（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）３．２６（ｄ，Ｊ＝１３．３９Ｈｚ，１Ｈ）３．４４−３．５２（ｍ，１Ｈ）３．５４−３．６６（ｍ，２Ｈ）４．１４−４．３７（ｍ，２Ｈ）６．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．５８，４．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５０−７．７０（ｍ，３Ｈ）７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１８Ｃｌ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４３４．０２５８０；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４３４．０２８。ＨＰＬＣ方法１：室温，７．１４０分，９９．６２％，ＨＰＬＣ方法２：室温，７．６８４分，９９．５６％。
【０３５０】
実施例５
（３Ｓ，５Ｓ）−４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］−３，５−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸ベンジル
工程５Ａ：無水メタノール（１２０ｍＬ）中の（Ｓ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｌａｎｉｎａｌ）（３．０ｇ、１７．３２ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−１−アミノプロパン−２−オール（１．９５ｇ、２５．９８ｍｍｏｌ）を、活性炭担持パラジウム１０％ｗｔ（９００ｍｇ）を触媒として用いて、一晩１気圧で水素化した。ＣＡＮスプレーを用いて可視化したＴＬＣにより反応が完了したことを確認した。ついで、反応混合物をセライトベッドで濾過した。溶媒を除去した後、粗生成物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮＡＨＣＯ３（水溶液）およびＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させて、（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ］プロパン−２−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを９８．５％の収率（３．９５ｇ）で得た。さらに精製することなく次の工程を行った。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．１４（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）２．３９（ｄｄ，Ｊ＝１２．１３，９．３５Ｈｚ，１Ｈ）２．５３−２．７８（ｍ，３Ｈ）３．１４（ｓ，１Ｈ）３．７０−３．８１（ｍ，２Ｈ）４．５２（ｓ，１Ｈ）
【０３５１】
工程５Ｂ：（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ］プロパン−２−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．０ｇ、１２．９３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（３．３８ｍＬ、１９．４ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、クロロギ酸ベンジル（２．６５ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１時間撹拌した後、冷却浴を除去し、反応混合物を室温にてさらに４５分撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したことを確認した。反応混合物に、１ＮのＨＣｌを加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、ついでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させて、｛（２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロピル｝［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸ベンジルを８４．５％の収率（３．９５ｇ）で無色のガム状油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ ０．９０−１．０４（ｍ，６Ｈ）１．３５（ｓ，９Ｈ）１．９９（ｓ，１Ｈ）３．１０−３．２２（ｍ，２Ｈ）３．２８（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）３．８０（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，２Ｈ）４．６９（ｄｄ，Ｊ＝１７．１８，４．８０Ｈｚ，１Ｈ）５．００−５．１０（ｍ，２Ｈ）６．５９−６．７１（ｍ，１Ｈ）７．２９−７．４２（ｍ，５Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ３０Ｎ２Ｏ５＋Ｈ＋として計算値，３６７．２２２７５；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３６７．２２３５。
【０３５２】
工程５Ｃ：｛（２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロピル｝［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸ベンジル（１．９５ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．８５ｍＬ、１０．６４ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１１０ｍＬ）中撹拌溶液に、ジメチルアミノピリジン（１３５ｍｇ）およびメタンスルホニルクロライド（０．５３５ｍＬ、６．９２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したことを確認した。反応混合物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製した。（１Ｒ）−２−（［（ベンジルオキシ）カルボニル］｛（２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−１−メチルエチル  メタンスルホネートを９７．０％の収率（２．２９ｇ）で淡黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ ０．９１−１．０２（ｍ，３Ｈ）１．２１−１．３２（ｍ，３Ｈ）１．３５（ｓ，９Ｈ）３．０５（ｄ，３Ｈ）３．２２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）３．３４−３．５４（ｍ，２Ｈ）３．６６−３．８８（ｍ，１Ｈ）４．７６−４．９４（ｍ，１Ｈ）４．９８−５．１６（ｍ，２Ｈ）６．６０−６．７６（ｍ，１Ｈ）７．２３−７．４４（ｍ，５Ｈ）。
【０３５３】
工程５Ｄ：（１Ｒ）−２−（［（ベンジルオキシ）カルボニル］｛（２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−１−メチルエチルメタンスルホネート（２．２９ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（３８ｍＬ）中撹拌溶液に、ＴＦＡ（３８ｍＬ）を０℃で滴下した。反応混合物を室温にて１時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したことを確認した。ＴＦＡのほとんどをジクロロエタンと共沸させた。ついで、残渣をジクロロメタンで希釈し、２ＮのＮａ２ＣＯ３（水溶液）で洗浄し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させて、（Ｒ）−１−（（（Ｓ）−２−アミノプロピル）（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）プロパン−２−イル  メタンスルホネートを適量的な収率（１．８ｇ）で油として得た。すぐに次の反応を行った。
【０３５４】
工程５Ｅ：無水ＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）中に溶解した（Ｒ）−１−（（（Ｓ）−２−アミノプロピル）（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）プロパン−２−イルメタンスルホネート（１．８ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）を、６０℃で４時間加熱した。ＴＬＣにより反応が完了したことを確認した。一晩室温にて撹拌した後、溶媒を蒸発させて、（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸ベンジル［Ｌ３１２８５−１０３−１］を定量的収率（１．２８ｇ）でガム状灰白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．３１−１．４４（ｍ，６Ｈ）３．３８−３．６４（ｍ，４Ｈ）３．７３−３．９６（ｍ，２Ｈ）７．２９−７．４３（ｍ，５Ｈ）８．９６（ｓ，１Ｈ）。
【０３５５】
工程５Ｆ：（３Ｒ，５Ｒ）−ベンジル３，５−ジメチルピペラジン−１−カルボキシレート（５００ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（８ｍＬ）中撹拌溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１．４ｍＬ、（８．０８ｍｍｏｌ）、ついで、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼン−１−スルホニルクロライド（９４０ｍｇ、４．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６８時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が完了したことを確認した。溶媒を除去した後、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（３Ｓ，５Ｓ）−４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］−３，５−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸ベンジルを４２％の収率（３７７ｍｇ）で淡黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ １．１２（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ）１．３０（ｓ，９Ｈ）３．２５（ｓ，１Ｈ）３．３５（ｓ，１Ｈ）３．４５−３．５９（ｍ，２Ｈ）４．００（ｓ，２Ｈ）５．００−５．１５（ｍ，２Ｈ）７．２１−７．４２（ｍ，５Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４４５．２１５５５；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４４５．２１６９。ＨＰＬＣ方法１：室温，６．９９０分，９８．４３％，ＨＰＬＣ方法２：室温，７．５３４分，９９．６６％。
【０３５６】
実施例６
（２Ｓ，６Ｓ）−１−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２，６−ジメチルピペラジン
工程６Ａ：（３Ｓ，５Ｓ）−４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］−３，５−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸ベンジル（３４０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＯＨ中溶液を、活性炭素担持パラジウム（１４４ｍｇ）を触媒として用いて１気圧で２日間水素化した。ＴＬＣにより反応が完了したことを確認した。ついで、反応混合物をセライトのベッドで濾過した。溶媒を除去した後、粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，６Ｓ）−１−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］−２，６−ジメチルピペラジンを５３．９％の収率（１２８ｍｇ）で淡黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．２３（ｓ，３Ｈ）１．２４（ｓ，３Ｈ）１．３３（ｓ，９Ｈ）２．６３−２．６７（ｍ，１Ｈ）２．６８（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，１Ｈ）２．９４（ｄ，Ｊ＝３．２８Ｈｚ，１Ｈ）２．９７（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ）３．９２−４．００（ｍ，２Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３１１．１７８７７；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３１１．１７９。ＨＰＬＣ方法１：室温，５．５５７分，９９．４１％，ＨＰＬＣ方法２：室温，４．７６０分，１００．０％。
【０３５７】
工程６Ｂ：（２Ｓ，６Ｓ）−１−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］−２，６−ジメチルピペラジン（１２０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および２，３−ジクロロピリジン（１１５ｍｇｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の無水１，４−ジオキサン（０．２ｍＬ）中に溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．２０１ｍＬ、１．１６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物に、２００℃で１時間マイクロ波を照射した。ＴＬＣにより測定すると反応は半分進行していた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）、１０％ＨＣｌ（水溶液）、水およびブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させて、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，６Ｓ）−１−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２，６−ジメチルピペラジンを２７．７％の収率（４５ｍｇ）で灰白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．３３（ｓ，９Ｈ）１．３６（ｓ，３Ｈ）１．３８（ｓ，３Ｈ）３．２２（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，１Ｈ）３．２５（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，１Ｈ）３．４１（ｄ，Ｊ＝３．０３Ｈｚ，１Ｈ）３．４４（ｄ，Ｊ＝３．２８Ｈｚ，１Ｈ）４．１９−４．２９（ｍ，２Ｈ）６．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．７１，４．６７Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．０７−８．２２（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２２．１６６３５；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２２．１６６５。ＨＰＬＣ方法１：室温，７．３７８分，９６．０４％，ＨＰＬＣ方法２：室温，７．７５６分，９５．３４％。
【０３５８】
実施例７
【化４３】
2009526059.tif 000044
【０３５９】
実施例７Ａ．２−｛４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−３−（トリフルオロメチル）ピリジン
工程７Ａ：４−［（メチルスルホニル）オキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。メシレートを、４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、ＷＯ００５３３６２ Cheng S., et al.の方法を用いて調製した。４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．８０ｇ、４９ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（９．９２ｇ、１３．７ｍＬ、９８ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２（９０ｍＬ）の０℃の溶液に、ＭｓＣｌ（６．１７ｇ、４．２０ｍＬ、５３ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、氷浴を除去し、混合物を一晩室温にて撹拌し、１ＭのＨＣｌ（９０ｍＬ）に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２（２×６０ｍＬ）で抽出した。有機相を、Ｈ２Ｏおよびブラインで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮して、メシレート（１２．９ｇ）を灰白色固体として９５％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７１−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．１５（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．１８−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．９６（ｍ，２Ｈ），４．６８−５．０４（ｍ，１Ｈ）。
【０３６０】
工程７Ｂ：４−［（３，４−ジクロロフェニル）チオ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。工程２（３．８ｇ、７．１ｍｍｏｌ）からのメシレート、３，４−ジクロロチオフェノール（２．９ｇ、２．１ｍＬ）およびＫ２ＣＯ３（３．０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（３０ｍＬ）中懸濁液を、９０℃浴で１６時間加熱した。得られた混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。合した有機相を、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮して、黄色油を得、ＳｉＯ２クロマトグラフィー（５〜１０％ＥｔＯＡｃ−ｈｅｘで溶出する）により精製して、チオエーテル（３．９７ｇ）を淡黄色油として８０％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３５−１．５９（ｍ，１１Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１３−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ）。
【０３６１】
工程７Ｃ：４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。工程２からのチオエーテル（２．６５ｇ、７．３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中０℃溶液に、ＭＣＰＢＡ（７７％、３．６０ｇ、１６ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１５０ｍＬ）を加え、得られた懸濁液を室温にて１５分間撹拌した。有機相を分離し、１ＮのＮａＯＨ（５０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）、およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、部分的に濃縮した。粗生成物をＳｉＯ２に吸着させ、ＳｉＯ２クロマトグラフィー（２０〜３０％のＥｔＯＡｃ−ｈｅｘで溶出する）により精製して、スルホン（２．７９ｇ）を白色固体として９７％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４４（ｓ，９Ｈ），１．５４−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９５−３．１３（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６７−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）
【０３６２】
工程７Ｄ：４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペリジン。工程７Ｃからのスルホネート（３．０９ｇ、７．８ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（２１ｍＬ）、および５ＮＨＣｌ（４．５ｍＬ）の混合物を、１．５時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液（８０ｍＬ）を加えた。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、アミン（１．８２ｇ）を白色泡沫体として７９％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３９−１．７０（ｍ，３Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ）
【０３６３】
工程７Ｅ：２−｛４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−３−（トリフルオロメチル）ピリジン。工程７Ｄからのアミン（２００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン（２００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．３６ｍＬ、２．０４ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（０．１０ｍＬ）の混合物を、Ｅｍｒｙｓ  Ｃｒｅａｔｏｒマイクロ波で２００℃で１時間加熱した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。有機相を１０％ＨＣｌ（２５ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（３×２５ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。得られた黄色油をＳｉＯ２クロマトグラフィー（１０〜３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶出）により精製して、凍結乾燥して、標題化合物（０．１９ｇ）を白色固体として６４％で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８０−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９１−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４３９．０２５６１；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４３９．０２６１；ＨＰＬＣ方法１：室温，６．５６分，９７．０％。ＨＰＬＣ方法２：室温，７．２４分，９６．９％。
【０３６４】
実施例７Ｂ．３−クロロ−２−｛４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝ピリジン
工程７Ｅ：実施例７Ａ工程７Ｅの方法を用いて、４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（２００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を、２，３−ジクロロピリジン（２０１ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（９０ｍｇ）を白色固体として３３％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８３−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．８１−４．０５（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１５Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０４．９９９２５；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０５．００１２；ＨＰＬＣ方法１：室温，６．４４分，９７．４％。ＨＰＬＣ方法２：室温，７．２４分，９７．９％。
【０３６５】
実施例７Ｃ．２−｛４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン
工程７Ｅ：実施例７Ａ工程７Ｅの方法を用いて、４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（２００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１７２ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（１１０ｍｇ）を白色固体として３７％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．６６−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０７−３．３５（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４３９．０２５６１；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４３９．０２７３。ＨＰＬＣ方法１：室温，６．７０分，９８．８％。ＨＰＬＣ方法２：室温，７．３２分，９９．８％。
【０３６６】
実施例７Ｄ．２−｛４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−３−ニトロピリジン
工程７Ｅ：実施例７Ａ工程７Ｅの方法を用いて、４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（１５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を２−クロロ−３−ニトロピリジン（９７ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（２１２ｍｇ）を黄色固体として７４％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８０−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．９５−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．９０−４．０１（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４１６．０２３３１；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４１６．０２２７。
【０３６７】
実施例７Ｅ．１−｛４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝イソキノリン
工程７Ｅ：実施例７Ａ工程７Ｅの方法を用いて、４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（実施例１、工程４、１５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を１−クロロイソキノリン（１００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（２１５ｍｇ）を白色固体として５１％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．９７−２．２９（ｍ，４Ｈ），２．８０−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９５−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２１．０５３８８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２１．０５５８。ＨＰＬＣ方法１：室温，４．８３分，９８．８％。ＨＰＬＣ方法２：室温，６．６３分，９９．８％。
【０３６８】
実施例７Ｆ．２−｛４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝ニコチノニトリル
工程７Ｅ：実施例７Ａ工程７Ｅの方法を用いて、４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（１５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−３−シアノピリジン（８５ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（２０２ｍｇ）を白色固体として７７％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７８−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１０−３．２７（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３９６．０３３４８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３９６．０３３７。ＨＰＬＣ方法１：室温，６．０１分，９９．１％。ＨＰＬＣ方法２：室温，６．７４分，９９．４％。
【０３６９】
実施例７Ｇ．３，５−ジクロロ−４−｛４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝ピリジン
工程７Ｅ：実施例７Ａ工程７Ｅの方法を用いて、４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（１５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、３，４，５−トリクロロピリジン（２２４ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（６６ｍｇ）を白色固体として５５％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８５−２．１２（ｍ，４Ｈ），２．９８−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．５３（ｍ，２Ｈ），７．６９ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１４Ｃｌ４Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４３８．９６０２８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４３８．９６１２。
【０３７０】
実施例７Ｈ．２−｛４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝キノリン
工程７Ｅ：実施例７Ａ工程７Ｅの方法を用いて、４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（１５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を２−クロロキノリン（３２８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（３９ｍｇ）を白色固体として１８％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．６５−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．８０−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．９９−３．３５（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．７７（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．７４（ｍ，３Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２１．０５３８８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２１．０５４３。ＨＰＬＣ方法１：室温，４．５２分，９９．１％。ＨＰＬＣ方法２：室温，５．３８分，９９．４％。
【０３７１】
実施例７Ｉ．２−［４−（２−ナフチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン
工程７Ｅ：実施例７Ａ工程７Ｅのように、工程７Ｄ（１７５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）からの対応するナフチルアミンを、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン（２３１ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（１９６ｍｇ）を白色粉末として７３％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８７−２．１９（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９２−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１６．３，８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２１．１１９２１；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２１．１２０８。ＨＰＬＣ方法１：室温，６．３７分，９８．４％。ＨＰＬＣ方法２：室温，７．０７分，９８．７％。
【０３７２】
実施例７Ｊ．３−クロロ−２−［４−（２−ナフチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリジン
工程７Ｅ：実施例７Ａ工程７Ｅの方法を用いて、４−（２−ナフチルスルホニル）ピペリジン（実施例１Ｉ、工程３、１７５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、２，３−ジクロロピリジン（１８８ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（１１９ｍｇ）を白色固体として４８％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８６−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．９８−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，２．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３８７．０９２８５；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３８７．０９４２。ＨＰＬＣ方法１：室温，６．２５分，１００％。ＨＰＬＣ方法２：室温，７．０１分，１００％。
【０３７３】
実施例７Ｋ．２−［４−（２−ナフチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン
工程７Ｅ：実施例７Ａ工程７Ｅの方法を用いて、４−（２−ナフチルスルホニル）ピペリジン（１３０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１８１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（１８０ｍｇ）を白色固体として８４％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７０−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．４０（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．７７（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．２９−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２１．１１９２１；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２１．１２０７。ＨＰＬＣ方法１：室温，６．４９分，９９．６％。ＨＰＬＣ方法２：室温，７．１１分，９９．６％。
【０３７４】
実施例７Ｌ．３，５−ジクロロ−４−［４−（２−ナフチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリジン
工程７Ｌ：実施例７Ａ工程７Ｅの方法を用いて、４−（２−ナフチルスルホニル）ピペリジン（１３０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、３，４，５−トリクロロピリジン（１８２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（２６ｍｇ）を白色固体として１２％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．９１−２．１８（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．３２（ｍ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５９−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｓ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２１．０５３８８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２１．０５４４。ＨＰＬＣ方法１：室温，６．４３分，９９．６％。ＨＰＬＣ方法２：室温，７．２１分，１００％。
【０３７５】
実施例７Ｍ．２−［４−（２−ナフチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］−３−ニトロピリジン
工程７Ｅ：実施例７Ａ工程７Ｅの方法を用いて、４−（２−ナフチルスルホニル）ピペリジン（１３０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−３−ニトロピリジン（１５８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（１４８ｍｇ）を黄色固体として７３％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８０−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８６−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３９８．１１６９０；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３９８．１１６２。ＨＰＬＣ方法１：室温，５．９４分，９９．１％。ＨＰＬＣ方法２：室温，６．６４分，９９．４％。
【０３７６】
実施例７Ｎ．２−［４−（２−ナフチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］−５−ニトロピリジン
工程７Ｅ：実施例７Ａ工程７Ｅの方法を用いて、４−（２−ナフチルスルホニル）ピペリジン（実施例１Ｉ、工程３、１３０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−５−ニトロピリジン（１５８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（６３ｍｇ）を黄色固体として３１％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７１−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８８−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．４２（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３９８．１１６９０；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３９８．１１６１。ＨＰＬＣ方法１：室温，５．９４分，９７．６％。ＨＰＬＣ方法２：室温，６．６３分，９８．１％。
【０３７７】
実施例７Ｏ．１−［４−（２−ナフチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］イソキノリン
工程７Ｅ：実施例７Ａ工程７Ｅの方法を用いて、４−（２−ナフチルスルホニル）ピペリジン（１３０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、１−クロロイソキノリン（１６４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（１５１ｍｇ）を白色固体として３１％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．０７−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．７７−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．７７（ｍ，３Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０２−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０３．１４７４７；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０３．１４７７。ＨＰＬＣ方法１：室温，４．８０分，９９．２％。ＨＰＬＣ方法２：室温，６．６１分，９９．３％。
【０３７８】
実施例７Ｐ．２−［４−（２−ナフチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ニコチノニトリル
工程７Ｅ：実施例７Ａ工程７Ｅの方法を用いて、４−（２−ナフチルスルホニル）ピペリジン（実施例１Ｉ、工程３、１３０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−３−シアノピリジン（１３９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（１５１ｍｇ）を白色固体として７８％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８４−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７９−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．３７（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．６９（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．８１（ｍ，３Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３７８．１２７０７；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３７８．１２７５。ＨＰＬＣ方法１：室温，５．７７分，９９．５％。ＨＰＬＣ方法２：室温，６．４６分，９９．４％。
【０３７９】
実施例７Ｑ．４−（２−ナフチルスルホニル）−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン
工程７Ｅ：５ｍＬのマイクロ波反応容器に、４−（２−ナフチルスルホニル）ピペリジン（８２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、２−ブロモベンゾトリフルオライド（６７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（４０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、ラセミＢＩＮＡＰ（３１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびジオキサン（１．５ｍＬ）を入れた。混合物をＮ２で脱気し、蓋をし、９０℃油浴で１６時間加熱した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈し、ＳｉＯ２のプラグで濾過した。有機相を濃縮し、ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１５〜３０％ＥｔＯＡｃ−ｈｅｘ）により精製して、標題化合物（６３ｍｇ）を黄色油として５０％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．９４−２．１９（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．３１（ｍ，３Ｈ），７．０９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．７７（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２０Ｆ３ＮＯ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２０．１２３９６；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２０．１２４５。ＨＰＬＣ方法１：室温，６．８２分，９８．５％。ＨＰＬＣ方法２：室温，７．３６分，９８．４％。
【０３８０】
実施例７Ｒ．３−メチル−２−［４−（２−ナフチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリジン
工程７Ｅ：実施例７Ａの方法を用いて、４−（２−ナフチルスルホニル）ピペリジン（８２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、２−ブロモ−６−メチルピリジン（５１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（４０ｍｇ）を黄色固体として５４％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８８−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６６−２．８２（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３６７．１４７４７；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３６７．１４８；ＨＰＬＣ方法１：室温，４．６０分，９４．７％。ＨＰＬＣ方法２：室温，５．６５分，９１．７％。
【０３８１】
実施例７Ｓ．２−｛４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−３−メチルピリジン
工程７Ｅ：実施例７Ａ工程７Ｅの方法を用いて、４−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（８８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、２−ブロモ−６−メチルピリジン（６２ｍｇ、０．０４０ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（３７ｍｇ）を淡黄色固体として３２％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８４−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．９６−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３８５．０５３８８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３８５．０５４５。
【０３８２】
実施例７Ｔ．２−（｛１−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−４−イル｝スルホニル）キノリン
工程７Ｅ：実施例７Ａ工程７Ｅのように、工程７Ｄからの対応するキノリンアミン（１４０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン（１８２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（１０１ｍｇ）を白色粉末として４７％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．０３−２．２５（ｍ，４Ｈ），２．８８−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８３−４．０２（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．９２−８．０３（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２２．１１４４６；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２２．１１４８。ＨＰＬＣ方法１：室温，６．０５分，９１．１％。ＨＰＬＣ方法２：室温，６．７４分，９０．７％。
【０３８３】
実施例７Ｕ．２−｛［１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］スルホニル｝キノリン
工程７Ｅ：実施例７Ａ工程７Ｅの方法を用いて、２−（ピペリジン−４−イルスルホニル）キノリン（１５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、３，４，５−トリクロロピリジン（１８２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（３４ｍｇ）を灰白色固体として１６％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．０６−２．２４（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．８４−４．０１（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，２Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２２．０４９１３；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２２．０４９６。ＨＰＬＣ方法１：室温，６．１１分，９７．５％。ＨＰＬＣ方法２：室温，６．９１分，９８．７％。
【０３８４】
実施例７Ｖ．２−［４−（キノリン−２−イルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ニコチノニトリル
工程７Ｅ：実施例７Ａ工程７Ｅの方法を用いて、２−（ピペリジン−４−イルスルホニル）キノリン（実施例１Ｔ、工程３、１５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−３−シアノピリジン（１３９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（１６６ｍｇ）を灰白色固体として８６％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．０６−２．２６（ｍ，４Ｈ），２．９５−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．６２（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．９４−８．０２（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２２．０４９１３；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２２．０４９６；ＨＰＬＣ純度Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ９７．５％，Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ９８．７％。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３７９．１２２３２；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３７９．１２２７。ＨＰＬＣ方法１：室温，５．３８分，１００％。ＨＰＬＣ方法２：室温，６．０２分，１００％。
【０３８５】
実施例７Ｗ．２−［４−（フェニルスルホニル）ピペリジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン
工程７Ｅ：マイクロ波容器に、４−（フェニルスルホニル）ピペリジン（３００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン（４８４ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．６９５ｍＬ、３．９９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（０．２ｍＬ）を加えた。反応混合物に、２００℃で１時間照射した。ＴＬＣにより反応が完了したことを確認した。残渣に飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加え、酢酸エチルで抽出し、１０％ＨＣｌ（水溶液）、水、ついで、ブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させて、２−［４−（フェニルスルホニル）ピペリジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジンを５５％の収率（２７０ｍｇ）で白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．９３（ｄｄ，Ｊ＝１２．６３，３．７９Ｈｚ，２Ｈ）２．０１−２．１３（ｍ，２Ｈ）２．７８−２．９４（ｍ，２Ｈ）３．０８（ｓ，１Ｈ）３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１０．６１，２．２７Ｈｚ，２Ｈ）７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，４．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．６０（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ）７．６５−７．７４（ｍ，１Ｈ）７．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．８８−７．９７（ｍ，２Ｈ）８．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３７１．１０３５６；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３７１．１０４８。ＨＰＬＣ方法１：室温，５．７３３分，９９．４０％，ＨＰＬＣ方法２：室温，６．４６３分，９９．２４％。
【０３８６】
実施例７Ｘ．２−｛４−［（２−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−３−（トリフルオロメチル）ピリジン
実施例７Ａと同様の方法に従って標題化合物を調製した。収率７４％。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．９０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．７６（ｍ，３Ｈ），７．００−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０５．０６４５８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０５．０６６１。
【０３８７】
実施例７Ｙ．３−クロロ−２−｛４−［（２−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝ピリジン
実施例７Ａの方法を用いて、４−［（２−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（１５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を、２，３−ジクロロピリジン（１７３ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（１１０ｍｇ）を白色固体として５１％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．９３−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．９１−４．０１（ｍ，Ｊ＝１０．５，２．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６１（ｍ，３Ｈ），８．１１−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３７１．０３８２３；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３７１．０３８４。
【０３８８】
実施例７Ｚ．３，５−ジクロロ−４−｛４−［（２−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝ピリジン
実施例７Ａの方法を用いて、４−［（２−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１４２ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（２２ｍｇ）を白色固体として１４％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．８９−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．１７（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．７７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６３（ｍ，２Ｈ），８．０６−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｓ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１５Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０４．９９９２５；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０４．９９９６。
【０３８９】
実施例７ＡＡ．２−｛４−［（３−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−３−（トリフルオロメチル）ピリジン
実施例７Ａと同様の方法に従って標題化合物（１６１ｍｇ、６９％の収率）を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．８６−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０３−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０５．０６４５８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０５．０６６２。
【０３９０】
実施例７ＡＢ．２−｛４−［（３−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン
工程７Ｅ：実施例７Ａ工程７Ｅの方法を用いて、４−［（３−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（１５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（２１１ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．３ｍｌ、１．７４）および１，４−ジオキサン（０．２ｍｌ）と反応させて、標題化合物（１５１ｍｇ）を白色固体として６４％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．６６−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．３０（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．６３（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０５．０６４５８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０５．０６５５。
【０３９１】
実施例７ＡＣ．３−クロロ−２−｛４−［（３−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝ピリジン
工程１：実施例７Ａの方法を用いて、４−［（３−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（１５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を、２，３−ジクロロピリジン（１７３ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．３ｍｌ、１．７４）および１，４−ジオキサン（０．２ｍｌ）と反応させて、標題化合物（７４ｍｇ）をベージュ固体として３４％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．９０−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１３（ｍ，Ｊ＝１２．３，２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７４−２．８４（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．９９（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３７１．０３８２３；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３７１．０３９９。
【０３９２】
実施例７ＡＤ．３，５−ジクロロ−４−｛４−［（３−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝ピリジン
工程１：実施例７Ａの方法を用いて、４−［（３−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（１５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を、３，４，５−トリクロロピリジン（２１６ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．３ｍｌ、１．７４）および１，４−ジオキサン（０．２ｍｌ）と反応させて、標題化合物（３５ｍｇ）を白色固体として１５％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．８６−２．１１（ｍ，４Ｈ），３．０４−３．１６（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１５Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０４．９９９２５；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０５．００１。
【０３９３】
実施例７ＡＥ．２−｛４−［（３−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−３−ニトロピリジン
工程１：実施例７Ａの方法を用いて、４−［（３−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−３−ニトロピリジン（１２２ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２ｍｌ、１．１４）および１，４−ジオキサン（０．３ｍｌ）と反応させて、標題化合物（１１８ｍｇ）を黄色固体として８１％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．７９−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１２（ｍ，Ｊ＝１２．３，２．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９４−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．９９（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３８２．０６２２８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３８２．０６２４。
【０３９４】
実施例７ＡＦ．２−｛４−［（３−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−５−ニトロピリジン
工程１：実施例７Ａの方法を用いて、４−［（３−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−５−ニトロピリジン（１２２ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２ｍｌ、１．１４）および１，４−ジオキサン（０．３ｍｌ）と反応させて、標題化合物（４０ｍｇ）を黄色固体として２８％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．６４−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９１−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．３３（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．９Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３８２．０６２２８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３８２．０６２２。
【０３９５】
実施例７ＡＧ．１−｛４−［（３−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝イソキノリン
工程１：実施例７Ａの方法を用いて、４−［（３−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、１−クロロイソキノリン（１３１ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２ｍｌ、１．１４）および１，４−ジオキサン（０．３ｍｌ）と反応させて、標題化合物（４ｍｇ）をベージュの固体として３％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．０５−２．２５（ブロード，ｍ，４Ｈ），２．８７−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．９８（ｍ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３８７．０９２８５；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３８７．０９３３。
【０３９６】
実施例７ＡＨ．２−｛４−［（３−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝ニコチノニトリル
工程１：実施例７Ａの方法を用いて、４−［（３−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−３−シアノピリジン（１０８ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２ｍｌ、１．１４）および１，４−ジオキサン（０．３ｍｌ）と反応させて、標題化合物（９１ｍｇ）を黄色固体として６２％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．８４−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．９３−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．２３（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．５４（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３６２．０７２４５；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３６２．０７３７。
【０３９７】
実施例７ＡＩ．２−｛４−［（３−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−３−フルオロピリジン
工程１：実施例７Ａの方法を用いて、４−［（３−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−３−フルオロピリジン（１００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２ｍｌ、１．１４）および１，４−ジオキサン（０．３ｍｌ）と反応させて、標題化合物（９ｍｇ）を黄色固体として７％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．８０−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．２２（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．２５（ｍ，２Ｈ），６．７４−６．８１（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．９４−８．０４（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３５５．０６７７８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３５５．０６９３。
【０３９８】
実施例７ＡＪ．２−｛４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−３−（トリフルオロメチル）ピリジン
工程７Ｅ：実施例７Ａと同様の方法に従って標題化合物（１０９ｍｇ、７１％の収率）を白色固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．８５−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９５−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９５−７．０９（ブロード，ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），８．４１（ブロード，ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０５．０６４５８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０５．０６４９。
【０３９９】
実施例７ＡＫ．２−｛４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン
工程１：実施例７Ａの方法を用いて、４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１３８ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２７ｍｌ、１．５２ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（０．３ｍｌ）と１９０℃で反応させて、標題化合物（１１２ｍｇ）を白色固体として７３％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．６５−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１１−３．２５（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０５．０６４５８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０５．０６６３。
【０４００】
実施例７ＡＬ．３−クロロ−２−｛４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝ピリジン
工程７Ｅ：実施例７Ａの方法を用いて、４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、２，３−ジクロロピリジン（１１４ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２７ｍｌ、１．５２）および１，４−ジオキサン（０．３ｍｌ）と１９０℃で反応させて、標題化合物（５６ｍｇ）を白色固体として４０％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．７９−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９７−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７１−６．９５（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３７１．０３８２３；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３７１．０３８５。
【０４０１】
実施例７ＡＭ．３，５−ジクロロ−４−｛４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝ピリジン
工程１：実施例７Ａの方法を用いて、４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、３，４，５−トリクロロピリジン（１４１ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２７ｍｌ、１．５２）および１，４−ジオキサン（０．３ｍｌ）と１９０℃で反応させて、標題化合物（５１ｍｇ）を白色固体として３３％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．８６−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．９７−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ），７．７６−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｓ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１５Ｃｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０４．９９９２５；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０５．００１２。
【０４０２】
実施例７ＡＮ．１−｛４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝イソキノリン
工程１：実施例７Ａの方法を用いて、４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、１−クロロイソキノリン（１３１ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２７ｍｌ、１．５２）および１，４−ジオキサン（０．３ｍｌ）と１９０℃で反応させて、標題化合物（１５ｍｇ）を灰白色固体として１０％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ ２．００−２．１９（ｍ，４Ｈ），２．８１−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．９４（ｍ，２Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３８７．０９２８５；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３８７．０９３５。
【０４０３】
実施例７ＡＯ．２−｛４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝キノリン
工程１：実施例１Ａの方法を用いて、４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、２−クロロキノリン（１２４ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２７ｍｌ、１．５２）および１，４−ジオキサン（０．３ｍｌ）と１９０℃で反応させて、標題化合物（１１ｍｇ）を白色固体として８％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．６９−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０８−３．２７（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３８７．０９２８５；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３８７．０９４７。
【０４０４】
実施例７ＡＰ．２−｛４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−３−フルオロピリジン
工程１：実施例７Ａの方法を用いて、４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−３−フルオロピリジン（７８μｌ、０．７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２７ｍｌ、１．５２）および１，４−ジオキサン（０．３ｍｌ）と１９０℃で反応させて、標題化合物（１８ｍｇ）を白色固体として１３％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．７５−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．１８（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．２３（ｍ，２Ｈ），６．７１−６．８１（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７９−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．９３−８．０２（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３５５．０６７７８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３５５．０６９１。
【０４０５】
実施例７ＡＱ．２−｛４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ピリジン
工程１：実施例１Ａの方法を用いて、４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ピペリジン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（９９μｌ、０．７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２７ｍｌ、１．５２）および１，４−ジオキサン（０．３ｍｌ）と１９０℃で反応させて、標題化合物（４９ｍｇ）を灰白色固体として３２％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．６６−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７５−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．２４（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７３−６．８３（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．８７（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０５．０６４５８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０５．０６６５。
【０４０６】
実施例７ＡＲ．２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−３−（トリフルオロメチル）ピリジン
実施例７Ａと同様の方法に従って標題化合物（７５ｍｇ、４９％の収率）を白色固体として調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．３７（ｓ，９Ｈ），１．８５−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．９４−３．１６（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．９４（ｍ，３Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２７．１６６１６；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２７．１６６６。
【０４０７】
実施例７ＡＳ．２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン
実施例７Ａと同様の方法に従って標題化合物（１１９ｍｇ）を白色固体として７７％の収率で調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．３６（ｓ，９Ｈ），１．６７−１．８１（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．２４（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．８５（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２７．１６６１６；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２７．１６７５。
【０４０８】
実施例７ＡＴ．２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−３−クロロピリジン
工程１：実施例７Ａの方法を用いて、４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］ピペリジン（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、２，３−ジクロロピリジン（１０８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２５ｍｌ、１．４４）および１，４−ジオキサン（０．３ｍｌ）と１８５℃で反応させて、標題化合物（４０ｍｇ）を白色固体として２８％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．３７（ｓ，９Ｈ），１．８８−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６８−２．８５（ｍ，２Ｈ），３．００−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３９３．１３９８０；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３９３．１４１。
【０４０９】
実施例７ＡＵ．４−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−３，５−ジクロロピリジン
工程１：実施例７Ａの方法を用いて、４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］ピペリジン（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、３，４，５−トリクロロピリジン（１３４ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２５ｍｌ、１．４４）および１，４−ジオキサン（０．３ｍｌ）と１８５℃で反応させて、標題化合物（１６ｍｇ）を白色固体として１０％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．３７（ｓ，９Ｈ），１．９０−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．１１（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．４８（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３３（ｓ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２７．１００８３；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２７．１０２８。
【０４１０】
実施例７ＡＶ．１−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝イソキノリン
工程１：実施例７Ａの方法を用いて、４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］ピペリジン（１５０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、１−クロロイソキノリン（１８３ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．３７ｍｌ、２．１２）および１，４−ジオキサン（０．２ｍｌ）と１８５℃で反応させて、標題化合物（４０ｍｇ）を白色固体として１８％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．３８（ｓ，９Ｈ），２．０８−２．２１（ｍ，４Ｈ），２．８４−２．９７（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０９．１９４４２；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０９．１９５９。
【０４１１】
実施例７ＡＸ．２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝キノリン
工程１：実施例７Ａの方法を用いて、４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］ピペリジン（１５０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、２−クロロキノリン（１７５ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．３７ｍｌ、２．１２）および１，４−ジオキサン（０．２ｍｌ）と１８５℃で反応させて、標題化合物（３９ｍｇ）を白色固体として１８％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．３５（ｓ，９Ｈ），１．７０−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８３−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．２３（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．６１（ｍ，４Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４０９．１９４４２；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４０９．１９５２。
【０４１２】
実施例７ＡＹ．２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−３−フルオロピリジン
工程１：実施例７Ａの方法を用いて、４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］ピペリジン（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−３−フルオロピリジン（７４μｌ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２５ｍｌ、１．４４）および１，４−ジオキサン（０．３ｍｌ）と１８５℃で反応させて、標題化合物（１３ｍｇ）を白色固体として１０％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．３６（ｓ，９Ｈ），１．７９−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７８−２．８７（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．１７（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７２−６．７８（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９５−７．９９（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２５ＦＮ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３７７．１６９３５；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３７７．１７０５。
【０４１３】
実施例７ＡＺ．２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ピリジン
工程１：実施例７Ａの方法を用いて、４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］ピペリジン（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（９４μｌ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２５ｍｌ、１．４４）および１，４−ジオキサン（０．３ｍｌ）と１８５℃で反応させて、標題化合物（６０ｍｇ）を灰白色固体として３９％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．３６（ｓ，９Ｈ），１．６８−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８２−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．２２（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７５−６．７９（ｍ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２７．１６６１６；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４２７．１６８１。
【０４１４】
実施例７ＢＢ．２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］ピペリジン−１−イル｝−３−メチルピリジン
実施例７Ａと同様の方法に従って標題化合物（９０ｍｇ）を白色固体として６７％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．３７（ｓ，９Ｈ），１．８７−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．６９−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．０１−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３７３．１９４４２；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３７３．１９４１。
【０４１５】
実施例７ＢＣ．４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］−１−（２−メチルフェニル）ピペリジン
工程１：実施例７Ａの方法を用いて、４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］ピペリジン（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、２−ブロモトルエン（５３μｌ、０．４３ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（５９ｍｇ）を黄色固体として４４％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．３７（ｓ，９Ｈ），１．９０−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．９４−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９０−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２９ＮＯ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３７２．１９９１７；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），３７２．１９８８。
【０４１６】
実施例７ＢＤ．４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン
工程７Ｅ：実施例７Ａの方法を用いて、４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］ピペリジン（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、２−ブロモベンゾトリフルオライド（５９μｌ、０．４３ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（２６ｍｇ）を白色固体として１７％の収率で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ １．３７（ｓ，９Ｈ），１．９０−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．７４（ｍ볯銼볯覼볯銼볯馼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯醼볯隼볯骽볯銼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯钽볯ꪼ볯鞼볯醼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯鎼볯覼볯鞼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯芀볯늼볯뎼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲖猯扵ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꢁ臣ꚁ꣨鞮胥貼볯銼볯躼볯鞼볯馼볯鮼껥겸胥袼볯뎼볯銈볯뒼볯뎼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲋猯灵覼볯钼볯隼볯醼볯邼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯㲘牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼裢袼볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袼볯貼볯銈苣꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯릂菣鮃菣ꮃ볯銈뷯覽뷯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣㲳甯㰾牢ਾ†럥讨볯ꆼ볯銼볯隼裢뢂菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃볯銼볯醼뷯螽胣銼볯閼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣銼볯鎼裢뢂苣궃菣钃菣뢂菣袼볯鞼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯銂胣麃苣꾂菣ꊳ껥ꢙ臣ꂊ臣膀볯궼볯袼볯躼볯閼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣膀苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯醼뷯겼胣隼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ臣膀볯隼볯莄臣鎼볯蚈雩ꞅ냥鞁臣芀볯겼볯ꮁ苣誂迥鲿臣貮뫤鞁臣鎁臣銂ꋧ趪臣龁胣뚺ꫥ銂駩뮎臣龁뻥膀닧龔裦ꦉ苣膀菣ꦃ菣랂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ胣醼裢袼볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銂볯钼볯钼볯꺁迥螎볯鎼볯邼뷯螽볯ꞁ뻥龁胣㲂牢ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꾂菣궃菣ꮃ菣銈볯覼듎뷯邽뷯₍볯躼볯颼볯蒽볯ꪼ볯隼볯鎼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯銼볯钼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯躼볯銼裢鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鎼볯隼볯銈볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯躼볯鎼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯颼볯钼볯颼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯鞼볯閼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯鞼볯鞼볯貼볯躼볯钼볯骽볯醼볯覼볯躼볯颼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯邼볯醼볯鞼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 ꖷ꣧颼볯骼蓧뒰苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯趽볯覼룤��뫦ꎧ臣龁볯銈볯鎼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢鎼볯閼裢뢂菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃볯鎼볯邼뷯螽胣醼볯隼볯钼뷯趽뷯貽볯ꮁ胣鎼볯钼裢뢂苣궃菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꮃ苣궃菣ꒂ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯銼뷯겼胣钼볯醼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀룤ꦙ껥ꦸ臣ꚁ鋦貋臣ꚁꫨ붣臣龁胣뒼볯ꎼ臣袂苣趏뿥貁껥蚺臣龁臣ꢁ苣몢ꫨ鞁臣芀菣ꦃ菣랂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ胣钼裢袼볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袼볯貼볯銈苣꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯릂菣鮃菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銂볯鎼볯꺁迥螎볯醼볯邼뷯螽볯ꞁ닧Ꞁ鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀戼㹲 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼苣궃菣鮃菣ꂃ裢꒼볯캉邽뷯趽醼볯隼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯銼볯骽볯隼볯覼볯躼볯馼볯蒽뷯貼볯鶼볯銼볯鎼볯貼볯躼볯馼볯骽볯銼볯覼볯躼볯隼볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯颼볯骽볯銼볯覼볯躼볯醼裢钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯隼볯馼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯鞼볯颼볯貼볯躼볯邼볯骽볯醼볯覼볯躼볯隼볯蒽볯ꪼ볯颼볯鎼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯隼볯骽볯醼볯覼볯躼볯隼볯蒽볯ꪼ볯颼볯鎼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯颼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鞼볯骽볯醼볯覼胣ꢼ볯궼볯骼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꢁ臣ꚁ꣨鞮胥貼볯鎼볯躼볯銼볯颼볯鮼껥겸胥袼볯뎼볯銈볯뒼볯뎼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲋猯灵覼볯钼볯钼볯邼볯鞼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯㲙牢ਾ䐼噉邀賥钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㘲㔰⸹楴≦㈾〰㔹㘲㔰⸹楴쉦゠〰㐰㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤馼볯躼볯銈볯袼볯貼볯銈苣꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯릂菣鮃菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃⼼㹵戼㹲 ꖷ꣧馼볯骼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣袼볯躼볯钼뷯膀볯閼볯隼뷯趽뷯貽볯覼胣銼裢隃菣ꊃ裢閼裢閃菣ꪂ菣馃菣뺂菣ꪃ菣ꮃ苣ꦃ苣覃볯醼볯銼볯螽胣閼볯邼뷯趽뷯貽볯膀菣ꪃ苣袼苣馃��뢂菣뢂菣ꊂ苣袃菣覼苣醃菣뢂苣ꂃ볯邼볯袼볯閼볯颼뷯螽胣邼볯邼볯趽뷯辽뷯覼胣銽뷯莽裢銼볯銼胢銈菣릂볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣覼裢醼볯醼胢銈菣誃菣膃菣袼볯鎼볯钼뷯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣誃菣ꪃ苣ꂃ뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣覃볯隼볯邼뷯螽胣隼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀苣麃苣꾂菣ꊳ껥ꢙ臣ꂊ臣龁胣袃菣ꢂ菣袼볯邼볯邼뷯겼볯銂ꫧꂴ鯩늛냦许臣꺽臣膀迥鲿럦袐觧ꮁ볯醼볯莄臣鎼볯蚈雩ꞅ냥鞁臣芀볯겼볯ꮁ苣誂迥鲿臣貮뫤鞁臣鎁臣銂ꋧ趪臣龁胣趏뿥銂볯麛맧誂뿨鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂郥鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣貸蟩鞁胣뒰胣붣鋥隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀臣蒁臣膀볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧鞁臣膀뿦꺸臣龁胣鞲铧邈觧銂菣ꦃ菣랂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ胣钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣骮蟩蒚迥螎볯隼볯颼뷯覼臣蒻觨릲臣鞁臣鞾臣芀戼㹲 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼苣궃菣鮃菣ꂃ裢꒼볯캉邽뷯趽醼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯銼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯邼볯骽볯钼볯覼볯躼볯閼볯鎽볯钼볯覼볯躼볯閼裢鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鞼볯銼볯銈볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼胣ꢼ볯겼볯릖돦醼볯꒮룦貼볯躼볯邼볯蚈볯馼볯躼볯钼볯芀볯낼볯ꎼ雦閳볯骼껥ꦸ볯鞼볯隼볯馼裥貼볯鞼볯馼볯薼胣ં䐼噉邀볯钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†럥讨볯ꊼ볯钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯隼볯颼뷯膀볯馼胣閼뷯趽뷯貽볯꺁蓧뒰苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯邼뷯겼볯궸鋦貋뫦늶臣膀볯ꚼ볯袼볯閼뷯겼볯銂볯莄臣뒻룤鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯莄臣醼볯蚈雩릒详鞁胣ꒁ臣ꞁ胣랆跥뒵苣꒙軥鞁胣꒮룦ꮁ臣銼駦鎖鋦貋臣龁胣뒼볯ꎼ臣袂苣趏뿥貁껥蚺臣龁臣ꢁ苣몢ꫨ鞁臣芀볯ꚼ볯꺁臣ꢁ苣ꦁ苣뢂苣궃菣ꢂ苣뎃臣놅닦閁臣龁胣ꒁ臣ꞁ胣议룦銂苣꾂菣궃菣뾂菣ꞁ룥袇臣膀ꏩ貒볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯뒰뫦늶볯ꞁ듦蒵臣龁胣覜ꧦ꒱苣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣龁胣뚺ꫥ銂鋨몙臣鮁臣膀볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃苣鞼볯躼볯薼臣躏軧袼볯躼볯隼뷯覼臣ꆷꓨ늉닦��ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼苣궃菣鮃菣ꂃ裢꒼볯캉邽뷯趽銼볯鞼볯銈볯躼볯邼볯趽볯钼볯覼볯躼볯隼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鞼볯醼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯躼볯馼裢鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 ꖷ꣧馼볯骼볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣骃菣뢂菣袼볯颼볯趽뷯膀볯躼볯閼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣鎼볯钼裢뢂苣궃菣馃菣벂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣꾂菣ꦃ苣覃볯鎼볯醼볯颼뷯螽胣醼볯閼볯閼뷯趽뷯貽볯꺁蓧뒰苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯趽볯覼룤릒详뚺뛦ꮁ胣뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯醼볯鎼볯趽볯膀볯躼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ臣鎼볯蚈雩릒详鞁臣芀볯겼볯ꮁ苣誂迥鲿臣貮뫤鞁臣鎁臣銂ꋧ趪臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣貸蟩鞁胣붣鋥꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼냦뚺뛦覼胣뒰胣ꒁ臣ꞁ菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣覜ꧦ꒱苣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀菣ꦃ菣랂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ胣醼裢뮼볯鎼볯钼裢뢂苣궃菣閃苣讃菣覼苣ꮃ菣讃菣붼裢钼裢뮼볯銈菣ꮃ苣궃裢銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣붼菣骃菣뢂菣銂볯閼볯鞼볯꺁迥螎볯閼볯颼뷯螽볯ꞁ駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀戼㹲 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉邽뷯趽銼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鞼볯骽볯钼볯覼볯躼볯颼볯鎽볯钼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