(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）で示される化合物、又はその製薬的に受容される塩、プロドラッグ、溶媒和物若しくは任意の異性体、それらを含有する薬剤組成物、並びに制御されない細胞増殖若しくは制御されないプロテインキナーゼに関連した疾患を治療するためのそれらの使用に関する。2009515849.tif 000182
2009515849.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2009515849.tif 000176
で示される化合物又はその製薬的に受容される塩若しくは溶媒和物若しくはプロドラッグ、式中、
Ｒ１は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、ＳＲ５又はＮＲ３Ｒ４であり；
Ｒ３とＲ４は、独立的に、水素、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルアミノＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８ジアルキルアミノＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよい飽和若しくは不飽和Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換されていてもよい飽和若しくは不飽和Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいＣ２−Ｃ８アルケニル基、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリル、又は置換されていてもよいヘテロサイクリルＣ１−Ｃ８アルキルであるか、或いは
Ｒ３とＲ４は、それらが付着する窒素原子と一緒になって、環窒素原子１個と、酸素、窒素及び硫黄から選択された、さらなる環ヘテロ原子１若しくは２個までを含有する複素環を形成する；
Ｒ５は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよい飽和若しくは不飽和Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換されていてもよい飽和若しくは不飽和Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルＣ１−Ｃ１８アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいヘテロサイクリルＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいアリールオキシＣ１−Ｃ８アルキル、又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルオキシＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ２は、水素、ニトロ、アミノ又は−ＮＨ−Ｚ−Ｒ６であり；
ＺはＣＯ、ＳＯ２又はＣＨ２であり；
Ｒ６は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいヘテロサイクリルＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８ジアルキルアミノＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルアミノＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルアミノ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８ジアルキルアミノ、アミノ基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、置換されていてもよいアリールアミノ、置換されていてもよいアリールオキシ、又は置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ８アルキルアミノであり；
Ｒ７は、水素又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｘは、ＮＲ８、Ｎ、Ｏ又はＳであり；
Ｙは、Ｎ、Ｏ、ＮＲ９又はＳであり、Ｒ１置換基を有する炭素原子とＸ又はＹとの間の点線は単結合又は二重結合を表す、但し、Ｒ１置換基を有する炭素原子がＸ及びＹとの間に同時に二重結合を有さないことを条件とする；上記においてアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール又は複素環基は、、単独で又は組み合わせて用いる場合に、それぞれ独立的に、ハロゲン、アミノ、メルカプト、チオＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノ、ジＣ１−Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルキル、アリール、アリールＣ１−Ｃ８アルキル、アリールオキシ、アリールＣ１−Ｃ８アルコキシ、複素環Ｃ１−Ｃ８アルキル、カルバモイル、Ｃ３−Ｃ１２飽和若しくは不飽和シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２飽和若しくは不飽和シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ１２飽和若しくは不飽和シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノカルボニルＣ１−Ｃ８アルキル、ジＣ１−Ｃ８アルキルアミノカルボニルＣ１−Ｃ８アルキル、複素環カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−Ｃ８アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ８アルキルカルボニル、又はＣ２−Ｃ８アルケニルによって任意に置換される；並びに、
Ｒ８とＲ９は、独立的に、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキルである。
【請求項２】
Ｒ１が置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は−ＮＲ３Ｒ４である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３とＲ４が、独立的に、水素、置換されていてもよい飽和若しくは不飽和Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換されていてもよい飽和若しくは不飽和Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、又はＣ１−Ｃ８アルキルであるか、或いはＲ３とＲ４が、それらが付着する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい窒素含有複素環を形成する、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が水素である、請求項１又は２のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７が水素である、請求項１又は２のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＮＨ又はＮであり、ＹがＮ、ＮＨ又はＳである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２とＲ７が水素である場合に、ＸがＮＨ又はＮであり、ＹがＮ、ＮＨ又はＳである、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がアリール又はヘテロアリール又はＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ４が水素であり、Ｒ３が置換されていてもよい飽和若しくは不飽和Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換されていてもよい飽和若しくは不飽和Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよい複素環又は置換されていてもよい複素環Ｃ１−Ｃ８アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が水素又はＮＨＺＲ６であり、ＺがＣＯであり、Ｒ６が置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環、又は置換されていてもよいジ（Ｃ１−Ｃ８）アルキルアミノＣ１−Ｃ８アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が水素又はＮＨＺＲ６であり、ＺがＣＯであり、Ｒ６が置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環、置換されていてもよい複素環Ｃ１−Ｃ８低級アルキル、又は置換されていてもよいジ（Ｃ１−Ｃ８）アルキルアミノＣ１−Ｃ８アルキルであり、Ｒ７がＨであり、ＸがＮＨ又はＮであり、ＹがＮ又はＳ又はＮＨ又はＮＭｅである、請求項２記載の化合物。
【請求項１１】
ＺがＣＯ又はＳＯ２であり、Ｒ６がアミノ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルアミノ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８ジアルキルアミノ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ８アルコキシ、置換されていてもよいアリールアミノ又は置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ８アルキルアミノである、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
式：
【化２】
2009515849.tif 000177
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
式：
【化３】
2009515849.tif 000178
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
式：
【化４】
2009515849.tif 000179
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
式：
【化５】
2009515849.tif 000180
で示される、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
式：
【化６】
2009515849.tif 000181
［式中、Ｒ２はＨであり、Ｒ１は、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいアリールである］
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２がＨであり、Ｒ１がＮＨＲ３であり、この場合Ｒ３はアリールアルキル、アルキル、シクロアルキル、複素環又は複素環アルキルであり、Ｒ３は非置換であるか又は、ハロ、ヒドロキシルＣ１−Ｃ８アルキル、複素環、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ又はアリール若しくはシクロアルキルで置換されている、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３がベンジル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はフリルメチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．２］ヘプチル若しくはアザビシクロ［２．２．２］オクチルであり、この場合Ｒ３は非置換であるか又は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、チエニル、ピペリデニル、若しくはヒドロキシル若しくは２−ＯＨエチル、若しくはピロリジニル、メチルで置換されている、請求項２０記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２がＨであり、Ｒ１がＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３とＲ４はそれらが付着する窒素原子と一緒になって、窒素原子１個を含有し、酸素、窒素又は硫黄から選択された、さらなる環ヘテロ原子１若しくは２個を含有していてもよく、残りの環原子は炭素原子であり、非置換であるか若しくはＣ１−Ｃ６アルキルで置換されている５員若しくは６員複素環を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３とＲ４とが一緒になって、非置換であるか又はＣ１−Ｃ６アルキルによって置換される、ピリジル、モルホリニル、ピペリジニル又はピロリジノを形成する、請求項２３記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２がＨであり、Ｒ１が、非置換であるか又はアルキル若しくはヒドロキシアルキルで置換されている、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が、非置換であるか又はＣ１−Ｃ６アルキル若しくはヒドロキシルＣ１−Ｃ６アルキルで置換されている、フェニル、ベンジル又はフリルメチルである、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１がＮＨＡＤであり、この場合、Ａは（ＣＨＲ１０）ｍ−（ＣＨ２）ｎ［式中、ｎは０〜５であり、ｍは０〜５であり、Ｒ１０はＣ１−Ｃ８アルキル、アリール又はアリールＣ１−Ｃ８アルキルである］であり、Ｄは置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよい複素環であり、これらにおいて、アルキル、シクロアルキル、アリール及び複素環上の任意の置換基はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノ、ジＣ１−Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、アリールオキシ、アリールＣ１−Ｃ８アルコキシ、シクロアルキル、複素環、ハロアリール、ハロシクロアルキル、ハロ複素環、Ｃ１−Ｃ８アルキルアリール、Ｃ１−Ｃ８アルキルシクロアルキル、又はＣ１−Ｃ８アルキル複素環である、請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
ｎとｍが両方とも０である、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｄが、置換されていてもよいシクロアルキル（この場合、シクロアルキルはシクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、アダマンチル、１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプチル、インダニル、ジヒドロインデニル、テトラヒドロナフチル若しくはジヒドロナフチルである）；フェニル；置換されていてもよい複素環（この場合、複素環はフリル、チエニル、ピペリジニル、モルフィニル、テトラヒドロフリル、アザビシクロ［２．２．２］オクチル、アザビシクロ［３．２．１］オクチル、ベンゾチエニル若しくはピペラジニルである）；又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルコキシである、請求項２３記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が、置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリールであり、この場合、アリールはフェニルであり、ヘテロアリールはフリル又はピリジルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１記載の化合物の治療有効量とそのための製薬的キャリヤーを含む薬剤組成物。
【請求項２８】
異常な細胞増殖によって惹起された又は異常な細胞増殖と関連した、哺乳動物における疾患の治療方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項２９】
癌に罹患した哺乳動物の治療方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の化合物の抗癌有効量を投与することを含む方法。
【請求項３０】
癌が、肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部若しくは頚部の癌、皮膚若しくは眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部の癌、胃癌、結腸癌、乳癌、ラッパ管の癌、子宮内膜の癌、子宮頚管の癌、膣癌、陰門癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、睾丸癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー・セルリンパ腫、バーキットリンパ腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、神経膠星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、シュヴァン鞘腫、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸索腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、黒色腫、セミノーマ、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞状癌及びカポジ肉腫から成る群から選択される、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
細胞増殖性障害に罹患した哺乳動物の治療方法であって、前記哺乳動物に前記細胞増殖性障害を処置するための治療有効量で請求項１記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３２】
癌、アルツハイマー病、神経変性疾患及びウイルス感染症から選択された疾患に罹患した哺乳動物の治療方法であって、前記哺乳動物に、前記疾患を治療するために有効量の請求項１記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３３】
（５Ｅ）−２−フェニル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−フェニル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（３−メチルフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（４−メチルフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（４−ブロモフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩；
（５Ｅ）−２−（４−アセチルアミノフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−（２−ベンジルアミノ）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（４−アセチルアミノフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−（２−ベンジルアミノ）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−ピリジン−３−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（２−フリル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｅ）−２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−モルホリン−４−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−２−ピペリジン−１−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−ピロリジン−１−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−［４−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−１−［５−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イル］ピペリジン−３−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−（ピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−［４−（２−フロイル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−（２−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２Ｒ）−２−ベンジルモルホリン−４−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−（シクロヘキシルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（ベンジルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２−フリルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（シクロプロピルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−［（チエン−２−イルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（プロピルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３−フリルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２−モルホリン−１−イルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（ペンチルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（ヘプチルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２−メチルブチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３−イソプロポキシプロピル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（エチルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２−フェニルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２−フルオロベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３−クロロベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（４−クロロベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３，４−ジクロロベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３−メチルベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（４−メチルベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−３−イル］アミノ｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（シクロヘプチルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２−メチルシクロヘキシル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３−メチルシクロヘキシル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２，２’−ビチエン−５−イルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（３−メチルチエン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（５−ピリジン−２−イルチエン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−｛［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］アミノ｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
２−（シクロペンチルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（４−メチルシクロヘキシル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２，３−ジメチルシクロヘキシル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（１−フェニルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［１−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オントリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（１−フェニルプロピル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン・トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（４−ブロモベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン・トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン・トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン・トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−［（１−エチルプロピル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（アダマンタンアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（イソプロピルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニル−２−ピロリジン−１−イルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（アダマンチルメチルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−｛［（１Ｒ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］アミノ｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−３−イル］アミノ｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−フェニルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニル−２−ピペリジン−１−イルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ）−２−モルホリン−４−イル−１−フェニルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［１−（３−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｒ）−１−フェニル−２−ピロリジン−１−イルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（ベンジルチオ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
２−（ベンジルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−１，３−チアゾル−４（５Ｈ）−オン塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−１，３−チアゾル−４（５Ｈ）−オン塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−１，３−チアゾル−４（５Ｈ）−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（イソプロピルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−１，３−チアゾル−４（５Ｈ）−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−１，３−チアゾル−４（５Ｈ）−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２−フリルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−１，３−チアゾル−４（５Ｈ）−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−１−メチル−Ｎ−［１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ベンジルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）アセトアミド塩酸塩；
（５Ｅ）−Ｎ−（３−｛［２−（ベンジルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）アセトアミド塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（ベンジルアミノ）−５−［（５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｅ）−２−（ベンジルアミノ）−５−［（５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−５−［（５−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−（ベンジルアミノ）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｅ）−５−［（５−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−（ベンジルアミノ）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（ベンジルアミノ）−５−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩；
Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾイル］グリシン；
（５Ｚ）−２−（４−クロロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−ピリジン−４−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−ピリジン−２−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（３−モルホリン−４−イルフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（プロピルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−１−［５−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−［５−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イル］ピペリジン−３−カルボキサミド；
（５Ｚ）−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−アゼチジン−１−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロル−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−ピラゾリジン−１−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−１−［５−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イル］プロリンアミド；
（５Ｚ）−２−（４−アリルピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−Ｎ−イソプロピル−２−｛４−［５−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イル］ピペラジン−１−イル｝アセトアミド；
（５Ｚ）−２−［４−（４−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−［４−（テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−｛［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］アミノ｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−｛［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］アミノ｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［（１−フェニルシクロプロピル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−１−メチル−Ｎ−｛３−［（５−オキソ−２−フェニル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−Ｎ１−｛３−［（５−オキソ−２−フェニル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−ベータ−アラニンアミド；
（５Ｚ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛３−［（５−オキソ−２−フェニル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝ベンズアミド；
（５Ｚ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛３−［（５−オキソ−２−フェニル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝ベンズアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ベンジルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−１−メチル−Ｎ−［３−（｛５−オキソ−２−［（１−フェニルエチル）アミノ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン｝メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（シクロヘキシルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（１−アダマンチルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−１−メチル−Ｎ−［３−（｛５−オキソ−２−［（１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）アミノ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン｝メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−１−メチル−Ｎ−［３−（｛５−オキソ−２−［（１−フェニル−２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン｝メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ１−（３−｛［（２−ベンジルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−ベータ−アラニンアミド；
（５Ｚ）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−Ｎ１−［３−（｛５−オキソ−２−［（１−フェニルエチル）アミノ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン３−メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−ベータ−アラニンアミド；
（５Ｚ）−Ｎ１−｛［２−（シクロヘキシルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル３−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−ベータ−アラニンアミド；
（５Ｚ）−Ｎ１−（３−｛［２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−ベータ−アラニンアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ブタンアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ベンジルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
（５Ｚ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［３−（｛５−オキソ−２−［（１−フェニルエチル）アミノ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン｝メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ベンズアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（シクロヘキシルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−メチルプロパンアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ベンジルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
（５Ｚ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［３−（｛５−オキソ−２−［（１−フェニルエチル）アミノ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン｝メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ベンズアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（シクロヘキシルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド；又は
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−メチルブタンアミド
である、請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
請求項３３記載の化合物の治療有効量と、そのための製薬的キャリヤーを含む薬剤組成物。
【請求項３５】
異常な細胞増殖によって惹起される又は異常な細胞増殖と関連した、哺乳動物における疾患の治療方法であって、前記哺乳動物に請求項３３記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項３６】
癌に罹患した哺乳動物の治療方法であって、前記哺乳動物に請求項３３記載の化合物の抗癌有効量を投与することを含む方法。
【請求項３７】
癌が、肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部若しくは頚部の癌、皮膚及び眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部の癌、胃癌、結腸癌、乳癌、ラッパ管の癌、子宮内膜の癌、子宮頚管の癌、膣癌、陰門癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、睾丸癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー・セルリンパ腫、バーキットリンパ腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、神経膠星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、シュヴァン鞘腫、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸索腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、黒色腫、セミノーマ、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞状癌及びカポジ肉腫から成る群から選択される、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
細胞増殖性障害に罹患した哺乳動物の治療方法であって、前記哺乳動物に前記細胞増殖性障害を処置するための治療有効量で請求項３３記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３９】
癌、アルツハイマー病、神経変性疾患及びウイルス感染症から選択された疾患に罹患した哺乳動物の治療方法であって、前記哺乳動物に、前記疾患を治療するために有効量の請求項３３記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項４０】
哺乳動物における脈管形成に関連した障害の治療方法であって、前記哺乳動物に、請求項１記載の化合物又はその製薬的に受容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ若しくは光学異性体の、前記疾患の治療に有効である量を投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の背景
発明の分野
本発明は、キナーゼ阻害剤として有効な、アザインドリリデン誘導体に関し、より詳しくは、本発明は、置換アザインドリリデン誘導体、それらの製造方法、それらを含む薬剤組成物、並びに特に、ヒトを含めた哺乳動物における、例えば癌のような、異常な細胞増殖と密接な関係がある疾患の治療における治療剤としてのそれらの用途に関する。
【０００２】
背景の説明
プロテインキナーゼ（ＰＫｓ）の過度発現は、非常に多くの疾患の顕著な特徴である。腫瘍遺伝子及び癌原遺伝子の大きな割合が、ＰＫｓのヒト癌遺伝暗号に関与している。ＰＫｓの強化された活性は、例えば、良性前立腺肥大、家族性腺腫症、ポリープ症、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症に関連した血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎及び術後狭窄と再狭窄のような、多くの非悪性疾患にも関係する。
【０００３】
ＰＫｓは炎症性状態と、ウイルス及び寄生虫の増殖にも関与する。ＰＫｓは神経変性障害の病因及び発生にも重要な役割を果たしている。
ＰＫｓの機能不全又は調節障害への一般的な参考に関しては、例えば、Current Opinion in Chemical Biology 1999, 3, 459-465を参照のこと。
【０００４】
数種類のアザインドールとそれらの類似体は、治療剤としても当該技術分野で知られている。
１例として、細胞周期依存性キナーゼ活性を有するアザインドール誘導体は、Pevarello et al.へのWO01/98299に記載されており、ビニレンアザインドール誘導体とアザインドリリデン誘導体は、チロシンキナーゼ阻害剤としての使用に関して、それぞれ、Buzzetti et al.へのWO94/14808とWO02/16348に記載されており、抗血管形成性二環式誘導体はHennequinによってWO02/16348に特許請求されている。
【０００５】
キナーゼ阻害剤としてのアザインドールは、P.Cox et al.によるWO03/000688にも記載されており、タキキニン拮抗薬としてのインドール及びアザインドールの製造は、うつ病、不安、痛覚、炎症に対する活性を特許請求するUS2002/0022624にDinnell et al.によって報告されている。
【０００６】
アザインドール−オキサゾロン誘導体と、抗（ヘリコバクター・ピロン）剤としてのそれらの使用は、PCT国際出願WO9749703 (Kanamaru et al.)に示されており、セリン／スレオニン及びチロシンキナーゼ活性の阻害剤としてのアザインドール−ピラゾリノンの製造は、Moset,M. et al.によってPCT国際出願WO2001009121に報告されており、アザインドールの合成はBishop,B. et al.によってUK特許出願GB2298199に報告されており、典型的な神経安定薬の副作用のない、精神障害の治療及び精神分裂病の症状の軽減に有用な−選択的ドーパミンＤ４受容体サブタイプ拮抗薬としての新規及び既知のピロロ−ピリジン誘導体の使用は、kulagowski,J. et al.のGB 2298198に記載されている。
【０００７】
新規な２−ピラジン−５−オン類は、Arnold, L.D.によってWO2001009121に記載されている、例えば癌、高増殖性障害、血管形成、炎症性疾患及び血管透過性亢進の治療に有用な、セリン／スレオニン及びチロシンキナーゼ阻害剤である。
【０００８】
発明の概要
本発明は、増殖性プロテインキナーゼ阻害剤であり、プロテインキナーゼの過度発現によって惹起される及び／又はプロテインキナーゼの過度発現と関連した疾患及び／又はプロテインキナーゼ活性によって促進される疾患の治療に有用であるアザインドリリデン誘導体に関する。
【０００９】
本発明の目的は、プロテインキナーゼ活性の過度発現によって惹起される疾患及び／又はプロテインキナーゼ活性によって促進される疾患の宿主に対する治療剤として有用である化合物を提供することである。
【００１０】
本発明の他の目的は、増殖性プロテインキナーゼ阻害剤である化合物を提供することである。
本発明の他の目的は、例えば癌のような、異常な細胞増殖を治療するために有用である化合物を提供することである。
【００１１】
さらに詳しくは、本発明のアザインドリリデン誘導体は、非限定的に、肺癌（小肺癌を包含）、骨癌、膵臓癌、皮膚癌（扁平上皮細胞癌を包含）、頭部若しくは頚部の癌、皮膚及び眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部の癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ラッパ管の癌、子宮内膜の癌、子宮頚管の癌、膣癌、陰門癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、睾丸癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、リンパ系の造血器腫瘍（例えば急性リンパ性白血病若しくは急性リンパ芽球性白血病のような白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー・セルリンパ腫及びバーキットリンパ腫を包含）、骨髄系の造血器腫瘍（急性及び慢性骨髄性白血病、脊髄異形成性症候群及び前骨髄細胞性白血病を包含）、間葉起源の腫瘍（線維肉腫及び横紋筋肉腫を包含）、中枢及び末梢神経系の腫瘍（神経膠星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫及びシュヴァン鞘腫を包含）、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓癌、腎細胞癌、腎盂癌、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸索腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、その他の腫瘍（黒色腫、セミノーマ、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞状癌、カポジ肉腫を包含）、又は上記癌の１種類以上の組み合わせを包含する、多様な癌の治療に有用である。他の実施態様では、細胞増殖の制御におけるＰＫｓの重要な役割のために、これらのアザインドリリデン誘導体は、非限定的に、乾癬、良性前立腺肥大、アテローム硬化症に関連した血管平滑筋細胞増殖、関節炎、糸球体腎炎及び術後狭窄と再狭窄を含めた、細胞増殖性障害の治療にも有用である。
【００１２】
本発明の化合物は、ｃｄｋ５がτタンパク質のリン酸化に関与するという事実によって示唆されるように、アルツハイマー病の治療にも有用である(J..Biochem. 1995, 117, 741-749)。
【００１３】
さらに、本発明の化合物は、アポトーシスのモジュレーターであり、上記に示したような癌、ウイルス感染症の治療、ＨＩＶ感染者のＡＩＤＳ発症、自己免疫疾患及び神経変性障害の予防に有用である。
【００１４】
本発明の化合物は、腫瘍血管形成及び転移の阻止に有用である。
本発明の化合物は、他のプロテインキナーゼ、例えば、種々なアイソフォームでのプロテインキナーゼＣ、例えば、ｃｄｃ７、ｈｅｒ２、ｒａｆ１、ＭＥＫ１、ＭＡＰＫ、ＥＧＦ−Ｒ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ＦＧＦ−Ｒ、ＩＧＦ−Ｒ、ＰＩ−３Ｋ、ｗｅｅｌキナーゼ、Ｓｒｃ、Ａｂｌ、ＡＫＴ、ＩＬＫ、ＰＡＫ、ＣＤＫｓ／Ｃｙｃｌｉｎｓ、Ｃｈｋ、Ｐｌｋ、Ｎｅｋ、ｂｕｂ１、ａｕｒｏｒａ１、ａｕｒｏｒａ２、ＧＳＫ３、ＰＫＡ、ＳＵＬＵ１の阻害剤として作用する；このように、本発明の化合物は、他のプロテインキナーゼの機能不全に関連した又は他のプロテインキナーゼの機能不全によって惹起される疾患の治療に有効である。
【００１５】
本発明は、下記式：
【００１６】
【化１】
2009515849.tif 000003
【００１７】
で示される化合物又はその製薬的に受容される塩若しくは溶媒和物若しくはプロドラッグを提供する、上記式中、
Ｒ１は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、ＳＲ５又はＮＲ３Ｒ４であり；
Ｒ３とＲ４は、独立的に、水素、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルアミノＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８ジアルキルアミノＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよい飽和若しくは不飽和Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換されていてもよい飽和若しくは不飽和Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいＣ２−Ｃ８アルケニル基、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリル、又は置換されていてもよいヘテロサイクリルＣ１−Ｃ８アルキルであるか、或いは
Ｒ３とＲ４は、それらが付着する窒素原子と一緒になって、環窒素原子１個と、酸素、窒素及び硫黄から選択された、さらなる環ヘテロ原子１若しくは２個までを含有する複素環を形成する；
Ｒ５は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよい飽和若しくは不飽和Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換されていてもよい飽和若しくは不飽和Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルＣ１−Ｃ１８アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいヘテロサイクリルＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、又は置換されていてもよいアリールオキシＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ２は、水素、ニトロ、アミノ又は−ＮＨ−Ｚ−Ｒ６であり；
ＺはＣＯ、ＳＯ２又はＣＨ２であり；
Ｒ６は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリル、置換されていてもよいヘテロサイクリルＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８ジアルキルアミノＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルアミノＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルアミノ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８ジアルキルアミノ、アミノ基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、置換されていてもよいアリールアミノ、置換されていてもよいアリールオキシ、又は置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ８アルキルアミノであり；
Ｘは、Ｎ、ＮＲ８、Ｏ又はＳであり；
Ｙは、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ又はＳであり、Ｒ１置換基を有する炭素原子とＸ又はＹとの間の点線は単結合又は二重結合を表す、但し、Ｒ１置換基を有する炭素原子がＸ及びＹとの間に同時に二重結合を有さないことを条件とする；上記においてアルキル、アリール、シクロアルキル又は複素環基は、、単独で又は組み合わせて用いる場合に、それぞれ独立的に、ハロゲン、アミノ、モノＣ１−Ｃ８アルキルアミノ、ジＣ１−Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、ヒドロキシ、複素環、メルカプト、チオＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルキル、アリール、アリールＣ１−Ｃ８アルキル、アリールオキシ、アリールＣ１−Ｃ８アルコキシ、複素環Ｃ１−Ｃ８アルキル、カルバモイル、Ｃ３−Ｃ１２飽和若しくは不飽和シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２飽和若しくは不飽和シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ１２飽和若しくは不飽和シクロアルコキシ、複素環カルボニル、アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノカルボニルＣ１−Ｃ８アルキル、ジＣ１−Ｃ８アルキルアミノカルボニルＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−Ｃ８アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ８アルキルカルボニル又はＣ２−Ｃ８アルケニルによって任意に置換される；並びに、
Ｒ８とＲ９は、独立的に、水素又はＣ１−Ｃ８アルキルである。
【００１８】
式ＩＡとＩＢで示される化合物は、哺乳動物におけるキナーゼ活性の変化によって惹起される及び／又はキナーゼ活性の変化に関連した疾患の治療に用いられる。したがって、本発明の実施態様は、キナーゼ活性の変化によって惹起される及び／又はキナーゼ活性の変化に関連した、哺乳動物における疾患の治療方法であって、それを必要とする前記哺乳動物に上記式ＩＡ又はＩＢで示される化合物の有効量を投与することを含む方法に関する。
【００１９】
上記に示したように、構造ＩＡが５Ｅジアステレオマーであり、構造ＩＢが５Ｚジアステレオマーであることに、注目すべきである。５Ｅと５Ｚジアステレオマーの両方及び／又はこれらの混合物は、本発明の範囲内であると考えられる。５Ｅと５Ｚジアステレオマーの両方は本明細書に記載する有用性を示すが、好ましいジアステレオマーは５Ｚジアステレオマーである。５Ｅジアステレオマーと５Ｚジアステレオマーとは、例えばクロマトグラフィー（例えば、カラムクロマトグラフィー）のような、当業者に知られた手法によって分離することができるので、５Ｚ異性体を用いる場合には、ジアステレオマーが実質的にＥ異性体を含まないことが好ましい。例えば、５Ｚジアステレオマーが約２５％未満のＥ異性体を含むことが好ましく、約１５％未満のＥ異性体を含むことがより好ましく、約１０％未満のＥ異性体を含むことがさらにより好ましく、約５％未満のＥ異性体を含むことが最も好ましく、約１％未満のＥ異性体を含むことがさらに最も好ましい。実質的に純粋な５Ｅ異性体を用いることもできる。実質的に純粋な５Ｅ異性体を用いる場合には、５Ｅ異性体が５Ｚ異性体を実質的に含まないことが好ましい。例えば、５Ｅジアステレオマーが約２５％未満の５Ｚ異性体を含むことが好ましく、約１５％未満のＺ異性体を含むことがより好ましく、約１０％未満のＺ異性体を含むことがさらにより好ましく、約５％未満のＺ異性体を含むことが特により好ましく、約１％未満のＥ異性体を含むことが最も好ましい。それにも拘わらず、上記に示したように、５Ｚ異性体と５Ｅ異性体との混合物を本発明に用いることができる。
【００２０】
ＺがＣＯ又はＳＯ２である場合には、Ｒ６がアミノ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルアミノ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８ジアルキルアミノ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ８アルコキシ、置換されていてもよいアリールアミノ又は置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ８アルキルアミノであることが好ましい。
【００２１】
式ＩＡとＩＢで示される化合物は下記核：
【００２２】
【化２】
2009515849.tif 000004
【００２３】
を有するアザインドールである。
本明細書においても用いられるＩＵＰＡＣ命名法によると、該名称は１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである。
【００２４】
本明細書で用いる“異常な細胞増殖”とは、他に指定しない限り、正常な調節機構に従わない細胞増殖（例えば、接触阻害の消失）を意味する。これは（１）変異チロシンキナーゼの発現若しくは受容体チロシンキナーゼの過度発現によって増殖する腫瘍細胞（腫瘍）；（２）異常なチロシンキナーゼ活性化が生じる、他の増殖性疾患の良性及び悪性細胞；（３）受容体チロシンキナーゼによって増殖する任意の腫瘍；（４）異常なセリン／スレオニン・キナーゼ活性化によって増殖する任意の腫瘍；並びに（５）異常なセリン／スレオニン・キナーゼ活性化が生じる、他の増殖性疾患の良性及び悪性細胞；の異常な増殖を包含する。
【００２５】
本明細書で用いる“治療する(treating)”なる用語は、他に指定しない限り、このような用語が適用される障害若しくは状態、又はこのような障害若しくは状態の一つ以上の症状の逆転、軽減、進行の防止、又は予防を意味する。
【００２６】
本明細書で用いる“治療(treatment)”なる用語は、他に指定しない限り、“治療する”を直前で定義したように、治療する行為を意味する。
本明細書で用いる“ハロ”なる用語は、他に指定しない限り、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味する。好ましいハロ基はフルオロとクロロである。
【００２７】
本明細書で単独で又は組み合わせて用いる“アルキル”なる用語は、他に指定しない限り、指定された炭素原子数を有する直鎖又は分枝鎖部分を有する飽和一価炭化水素ラジカルを包含する。例はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等を包含する。好ましいアルキルは炭素原子１〜６個を含有する。
【００２８】
単独で又は組み合わせて用いる場合の“ヒドロキシアルキル”なる用語は、少なくとも１個のヒドロキシ基、好ましくは３個以下のヒドロキシ基、より好ましくは１個のみのヒドロキシ基によって置換された、本明細書で定義するとおりのアルキル基を意味する。該ヒドロキシ基は、鎖中の炭素原子のいずれにおいても置換されることができる。
【００２９】
本明細書で用いる限り、単独で又は組み合わせて用いる場合の“アルコキシ”なる用語は、Ｏ−アルキル基、即ち、酸素架橋を通して主鎖に結合したアルキルを意味する。例はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロピルオキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ等を包含する。
【００３０】
単独で又は組み合わせて用いる場合の“アルコキシアルキル”とは、本明細書で定義するとおりのアルコキシ基によって置換された、本明細書で定義するとおりのアルキル基を意味する。より詳しくは、これは、アルキレン基によって主鎖に置換したアルコキシ基を意味する。
【００３１】
組み合わせた又は単独での“アルキルアミノ”は、水素原子の一つが本明細書で定義するとおりのアルキル基によって取り替えられた又はＮ原子が主鎖に結合したアミノ基（ＮＨ２）である。例はメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ等を包含する。
【００３２】
単独で又は組み合わせて用いる場合の“ジアルキルアミノ”なる用語は、アミノ基の水素原子の両方が２個のアルキル基によって置換されたアミノ基（ＮＨ２）を意味する。例はジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、メチルプロピルアミノ等を包含する。
【００３３】
“アルキルアミノアルキル”基とは、本明細書で定義するとおりのアルキルアミノによって置換されたアルキル基を意味する。換言すると、これは、アルキレン基を通して主鎖に結合したアミノアルキル基を意味する。
【００３４】
単独で又は組み合わせて用いる場合の“シクロアルキル”基は、本明細書での定義によると、環炭素原子３〜１２個のみを含有する環状基を意味する。これは、１環、２環又は３環以上を含有することができる。シクロアルキル基は完全に飽和であることも若しくは部分的に不飽和であることもできるが、これは完全な芳香族化合物、即ち、アリール化合物を除外する。例はシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセン−１−イル、１，３−シクロヘキサジエニル、アダマンチル、２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−３−イル、１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル等を包含する。本明細書での定義によると、シクロアルキル基はベンゾ縮合系を包含するが、該環の少なくとも１個は芳香族でないことを理解すべきである。したがって、“シクロアルキル”なる用語は、ジヒドロナフチル、インダニル、インデニル等をも包含する。
【００３５】
“シクロアルキルアルキル”は、シクロアルキル基に結合したアルキル基である、即ち、該アルキル基は、本明細書で定義したとおりのシクロアルキル基を主鎖に架橋する。例はシクロペンチルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルメチル、シクロブチルエチル、シクロヘキシルイソプロピル、シクロペン−１−テニルメチル、シクロ１−２−ヘキセニルメチル等を包含する。
【００３６】
本明細書で用いる“アルケニル”なる用語は、他に指定しない限り、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する、上記で定義したとおりのアルキル基である。例はビニル、１−若しくは２−プロペニル、１−若しくは２−ブテニル、１−、２−若しくは３−ペンテニル、１−、２−若しくは３−ヘキセニル、１−、２−、３−若しくは４−ヘプテニル、１−、２−、３−若しくは４−オクテニル等を包含する。
【００３７】
本明細書で用いる“アルキニル”なる用語は、他に指定しない限り、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する、上記で定義したとおりのアルキル基を包含する。例はエチニル、１−プロピニル、１−ブチニル等を包含する。
【００３８】
本明細書で用いる“アリール”なる用語は、他に指定しない限り、芳香族炭化水素から水素１個の除去によって誘導される、例えばフェニル又はナフチルのような、有機ラジカルを包含する。これは環炭素原子６〜１４個、好ましくは環原子６、１０又は１４個を含有する。これは１環、２環又は３環を含有することができる。例はフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等を包含する。
【００３９】
“アラルキル”は、アルキル基がアリール基を主鎖に架橋する、アリール基に結合したアルキル基を意味する。例はベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、１−ナフチルエチル、２−ナフチルメチル等を包含する。
【００４０】
本明細書で用いる“複素環式”なる用語は、他に指定しない限り、それぞれ、Ｏ、Ｓ及びＮから選択された、１個以上の環ヘテロ原子を含有する非芳香族及び芳香族複素環基を包含する、この場合、各複素環基は環系において環原子３〜１８個を含有するが、より好ましくは環原子３〜１０個を有する。複素環基は単環式であることも又は二環式であることもできる。これは完全飽和、部分的不飽和又は完全複素環式芳香族であることができる。本明細書での定義によると、複素環式なる用語は、ヘテロ芳香族基を包含する。複素環基が多くとも４個の環ヘテロ原子を含有することが好ましく、１個又は２個の環ヘテロ原子を含有することが最も好ましい。環ヘテロ原子の少なくとも１個が窒素であることが好ましい。複素環基はベンゾ縮合環系及び１個以上のオキソ部分で置換された環系を包含する。４員複素環基の１例は、アゼチジニル（アゼチジンから誘導）である。５員複素環基の１例は、ピロリジンである。非芳香族複素環基の例は、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオキサニル、ピペラジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チオパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ−インドリル及びキノリジニル等である。好ましい非芳香族複素環基は、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、テトラヒドロフラン、イミダゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル、８−メチル−８−アザビシクロ［３．３．１］オクタ−３−イル等を包含する。
【００４１】
しかし、本明細書での定義によると、“複素環式”なる用語はヘテロアリールを包含する。本明細書での定義によると、“ヘテロアリール”なる用語は、環原子５〜１８個、より好ましくは環原子５〜１０個と、酸素、硫黄又は窒素から成る群から選択される環ヘテロ原子１、２又は３個を含有し、残りの環原子が炭素であるヘテロ芳香族基を意味する。該ヘテロアリール基はヘテロ環原子１、２又は３個、より好ましくは環ヘテロ原子１又は２個を含有することができる。これは単環式、二環式、三環式又は四環式であることができる。環ヘテロ原子の１個が窒素原子であることが好ましい。ヘテロアリール基はベンゾ縮合環をも包含するが、ベンゾ基が縮合する環はヘテロアリールでなければならない。芳香族複素環基の例は、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル及びフロピリジニル等である。
【００４２】
複素環基とヘテロアリール基の両方は、可能である場合には、Ｃ結合又はＮ結合することができる。例えば、ピロールから誘導される基は、ピロル−１−イル（Ｎ結合する）又はピロル−３−イル（Ｃ結合する）であることができる。
【００４３】
“複素環式アルキル”なる用語は、本明細書で定義するとおりの複素環基に結合したアルキル基を意味する、即ち、アルキル基が複素環基を主鎖に架橋する。例はピペラジンメチル、モルホリノエチル、ピロリジニルメチル、インドリニルエチル(indolyinylethyl)等を包含する。
【００４４】
本明細書で用いる“ヘテロ芳香族アルキル”又は“ヘテロアリールアルキル”は、ヘテロアリール基に結合したアルキル基を意味する、即ち、アルキル基がヘテロ芳香族基を主鎖に架橋する。例はピリジニルメチル、ピロルエチル、キノリルメチル、フリルメチル、チエニルエチル等を包含する。
【００４５】
“アリールオキシ”なる用語は、本明細書で定義したとおりのＯ−アリール結合を意味する、即ち、酸素原子が本明細書で定義したとおりのアリール基を主鎖に架橋する。
“アリールアルコキシ”なる用語は、本明細書で定義したとおりのアリール基を主鎖に架橋するアルコキシ基を意味する。例はベンジルオキシ、フェネトキシ、フェニルプロポキシ等を意味する。
【００４６】
本明細書で用いる“複素環オキシ”は、本明細書で定義するとおりの複素環基に結合した酸素原子を意味する、即ち、酸素原子を通して主鎖に結合したＯ−複素環基を意味する。例はキノリルオキシ、ピペリジルオキシ等を包含する。
【００４７】
“複素環アルコキシ”は複素環基を主鎖に架橋するアルコキシ基を意味する。例はモルホリニルメトキシ、ピリジルエトキシ等を包含する。
“ヘテロアリールオキシ”は、本明細書で定義したとおりのヘテロアリール基を主鎖に架橋する酸素原子を意味する。“ヘテロアリールアルコキシ”は、ヘテロアリール基を主鎖に架橋する、本明細書で定義したとおりのアルコキシ基を意味する。
【００４８】
カルバアルコキシは、単独で又は組み合わせて用いる場合に、本明細書で定義したとおりのアルコキシ基に結合したアシル基（ＣＯ）を意味する。
“アルカノイル基”は、“アルキル”鎖中の炭素原子の少なくとも１個がカルボニル基（ＣＯ）に取り替えられているアルキル基を意味する。しかし、該炭素原子の１個のみが（ＣＯ）に取り替えられることが好ましい。該鎖中の第１炭素原子が（ＣＯ）に取り替えられることが、即ち、アルキルカルボニルであることがさらに好ましい。例は１−プロパノイル、２−ブタノイル、３−ペンタノイル、３，３−ジメチル−２−ブタノイル等を包含する。
【００４９】
単独の又は組み合わせた、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又は複素環に関連して、本明細書で用いられる“置換されていてもよい(optionally substituted)”なる用語は、上記部分の各々の任意の置換基を意味する。上記部分のいずれか又は上記部分の一つ以上の組み合わせに“置換されていてもよい”が先行する場合には、任意の置換基が該部分のいずれか一つ又は両方に存在することができる。例えば、アリールアルキルの前に置換されていてもよいが用いられる場合には、これは、アリールとアルキル基の両方が置換されていてもよいことを意味する。同じことが、上記で列挙した他の基の組み合わせにも該当する。本明細書で用いる限り、任意の置換基は上記で定義したとおりである。好ましい任意の置換基は、ハロゲン、アミノ、アルキルカルボニルアミノ（例えば、アセチルアミノ）、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル（例えば、フルオロ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（例えば、フェニル、ナフチル等）、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル（例えば、ベンジル、フェネチル等）、本明細書で定義したとおりの複素環、カルバモイル、複素環カルボニル、Ｃ３−Ｃ１２飽和若しくは不飽和シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２飽和若しくは不飽和シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノカルボニルＣ１−Ｃ８アルキル、ジＣ１−Ｃ８アルキルアミノカルボニルＣ１−Ｃ８アルキル、又はジＣ１−Ｃ８アルキルアミノカルボニル若しくはＣ２−Ｃ８アルケニルである。
【００５０】
本明細書での定義によると、Ｒ１は、式ＩＡ又はＩＢで示される化合物のジアゾール部分上の置換基である。これは、置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリール又はＮＲ３Ｒ４であることが好ましく、この場合、アリール及び複素環は本明細書で定義するとおりである。
【００５１】
Ｒ３とＲ４の好ましい意味は、独立的に、水素、飽和若しくは不飽和Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、飽和若しくは不飽和Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキル、アリール、アリールＣ１−Ｃ８アルキル、複素環、複素環Ｃ１−Ｃ８アルキル、及びＣ１−Ｃ８アルキルであるか、又はＲ３とＲ４は、それらが付着する窒素原子と一緒になって、複素環を形成する。ＮＲ３Ｒ４がＮＨＲ３（Ｒ３は本明細書で定義するとおりである）であることが好ましい。
【００５２】
Ｒ１がフェニル、ヘテロアリール又はＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３とＲ４は本明細書で定義するとおりである）であることが、さらにいっそう好ましい。Ｒ１が置換されていてもよいフェニル、又は１若しくは２個の環ヘテロ原子を含有し、該環ヘテロ原子の少なくとも１個が窒素である置換されていてもよいヘテロアリールであることが、特に好ましい。他の実施態様では、Ｒ１はＮＲ３Ｒ４であり、この場合Ｒ３とＲ４は、それらが付着する窒素原子と一緒になって、１個の窒素環ヘテロ原子と、酸素、窒素及び硫黄から選択される、０若しくは１個の他の環ヘテロ原子を含有する、本明細書で定義するとおりの複素環基を形成する。
【００５３】
Ｒ２がアザインドール環の５位置に存在することが好ましい。Ｒ２としての好ましい置換基は水素又はＮＨＺＲ６（式中、ＺとＲ６は本明細書で定義するとおりである）である。Ｒ２が水素又はＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６であることがさらに好ましく、この場合Ｒ６は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい複素環、置換されていてもよい複素環低級アルキル、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいアリール低級アルキルである。Ｒ２が水素であることが最も好ましい。
【００５４】
他の実施態様では、Ｒ１は置換されていてもよいアリールであり、Ｒ２は水素、−ＮＨＺＲ６であり、Ｚは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６は置換されていてもよい複素環、置換されていてもよい複素環Ｃ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環、又は置換されていてもよいジ（Ｃ１−Ｃ８）アルキルアミノＣ１−Ｃ８アルキルである。さらに他の実施態様では、Ｒ１は置換されていてもよいフェニル、窒素、酸素若しくは硫黄から選択される１若しくは２個の環ヘテロ原子を有する、置換されていてもよい５員若しくは６員ヘテロアリール基、又はＮＲ３Ｒ４であり、この場合Ｒ３とＲ４は、それらが付着する窒素原子と一緒になって、１個の窒素環ヘテロ原子と、窒素、酸素若しくは硫黄から成る群から選択される、０若しくは１個の他の環ヘテロ原子を有する４員〜８員複素環基を形成する。この場合Ｒ２が水素であることが好ましい。
【００５５】
さらに、Ｒ１が−ＮＨＲ３（式中、Ｒ３は置換されていてもよいフェニル又は１若しくは２個の環ヘテロ原子を含有し、少なくとも１個の環ヘテロ原子が窒素である、置換されていてもよい複素環である）であり、Ｒ２が水素であることが好ましい。
【００５６】
Ｒ７がＣＨ３であることが好ましく、水素であることが特にいっそう好ましい。
ＸとＹを含有する環は、Ｒ１置換基を有する炭素とＸ若しくはＹとの間に二重結合を有さないか、又はそれらの間に１個の二重結合を有する。Ｒ１置換基を有する炭素はＹとの間及びＸとの間に同時に二重結合することはできない。ＸはＮ、ＮＲ８、Ｓ又はＯのいずれかであることができ、ＹはＮ、ＮＲ９、Ｏ又はＳであることができ、この場合、Ｒ８とＲ９は独立的にＨ又はＣ１−Ｃ８アルキルである。しかし、ＸがＮＲ８、Ｓ又はＯである場合には、Ｘは単結合する；ＹがＯ、Ｓ又はＮＲ９である場合には、Ｙは単結合する。ＸがＮである場合には、Ｘと、Ｒ１置換基を有する炭素原子との間の結合は二重結合であり、Ｙは単結合する（そしてＹはＮでない）。ＹがＮである、他方の結合では、Ｒ１置換基を有する炭素原子とＹとの間に二重結合が存在し、Ｒ１置換基を有する炭素原子とＸとの間に単結合が存在する（そしてＸはＮでない）。Ｒ８とＲ９の好ましい意味は、独立的に、Ｈ又はＣＨ３である。
【００５７】
好ましいＸはＮ、ＮＲ８又はＯであり、好ましいＹはＳ、Ｎ又はＮＲ９であり、この場合、Ｒ８とＲ９は独立的に水素又は低級アルキル、特にメチルである。例えば、ＸがＮＨ又はＮであり、ＹがＮ、ＮＨ若しくはＮＭｅ、又はＳであるときに、ＹとＸを含有する該複素環は、例えば、
【００５８】
【化３】
2009515849.tif 000005
【００５９】
になる。
これらの実施態様の全てが、本発明の範囲内であると考えられる。
本発明の他の好ましい実施態様は、下記式：
【００６０】
【化４】
2009515849.tif 000006
【００６１】
［式中、Ｒ２、Ｒ１、Ｒ７及びＸとＹは上記で定義したとおりである］
で示される化合物を包含する。
本発明の化合物が下記式：
【００６２】
【化５】
2009515849.tif 000007
【００６３】
で示されること、即ち、式ＩＣ［式中、Ｒ２はアザインドールの５位置に存在する］で示される化合物であることが、より好ましい。
好ましい化合物は、式（ＩＣ）［式中、Ｒ１は置換されていてもよいアリール若しくは置換されていてもよいヘテロアリールであるか、或いはＲ１は−ＮＲ３Ｒ４基であり、この場合、Ｒ３とＲ４の一方は水素であり、他方は置換されていてもよい飽和若しくは不飽和Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換されていてもよい飽和若しくは不飽和Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基又は置換されていてもよいヘテロサイクリルＣ１−Ｃ８アルキル基である］で示される化合物である。
【００６４】
そして、Ｒ２は−ＮＨ−Ｚ−Ｒ６［式中、ＺはＣＯであり、Ｒ６は置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環、特にヘテロアリール、又は置換されていてもよいＣ１−Ｃ８ジアルキルアミノＣ１−Ｃ８アルキル基である］である。
【００６５】
Ｒ７はＨであり、ＸはＮＨ又はＮであり、ＹはＮ、ＮＨ又はＳである。
式ＩＣの好ましい実施態様では、Ｒ１はＮＨＲ３であり、この場合Ｒ３はベンジル、シクロヘキシル、ピペリジニルベンジル、メチルベンジル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フリルメチル、チエニルメチル、ビシクロ［２．２．２］オクチルであり、これらにおいて、Ｒ３は非置換であるか又はＣ１−Ｃ６アルキル若しくはヒドロキシルによって置換される、そしてＲ２はＨである。
【００６６】
式ＩＣの他の好ましい実施態様では、Ｒ１はＮＲ３Ｒ４であり、この場合Ｒ３とＲ４は該窒素原子と一緒になって、窒素含有複素環を形成する。該複素環が完全に飽和しているか又はヘテロ芳香族であることが好ましい。その上、該複素環が、１個の窒素環原子と、窒素、酸素若しくは硫黄から選択された、１若しくは２個のさらなる環窒素原子を含有し、残りの環原子が炭素原子である５員又は６員複素環であることが好ましい。該環ヘテロ原子が窒素又は酸素であることが、さらにいっそう好ましい。形成される、好ましい複素環はモルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジノ、アザパニル、ジアザパニル、イミダゾリル、アゼチジニル及びジヒドロピロリルである。ＮＲ３Ｒ４から形成される、好ましい複素環は、ピリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル及びモルホリニルである。この好ましい実施態様では、この複素環基は非置換であるか、又は本明細書で定義するとおりのヒドロキシアルキル若しくはアルキル、特にＣ１−Ｃ６アルキル若しくはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルによって置換される。
【００６７】
式ＩＣの他の好ましい実施態様では、Ｒ１はアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル又はアルキルであり、Ｒ１は非置換であるか、又は本明細書で定義するとおりのアルキル若しくはヒドロキシアルキルによって置換される。好ましいアリール基はフェニルであり、好ましいアルキル基はＣ１−Ｃ６アルキルであり、好ましいヘテロアリールはフリル又はピリジルである。この実施態様では、好ましいＲ１基はフェニル、ベンジル、フリルメチルであり、Ｒ１基は非置換であるか、又は本明細書で定義するとおりのヒドロキシアルキルによって置換される。
【００６８】
本発明の他の実施態様は、式ＩＡ又はＩＢで示される化合物であり、この場合、Ｒ１はＮＨＡＤであり、式中、Ａは（ＣＨＲ１０）ｍ−（ＣＨ２）ｎであり、ｎは０〜５であり、ｍは０〜５であり、Ｒ１０はＣ１−Ｃ８アルキル、アリール若しくはアリールＣ１−Ｃ８アルキルであり、Ｄは置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよい複素環であり、これらにおいてアルキル、シクロアルキル、アリール若しくは複素環上の任意の置換基はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノ、ジＣ１−Ｃ８アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、アリールオキシ、アリールＣ１−Ｃ８アルコキシ、シクロアルキル、複素環、ハロアリール、ハロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキルアリール、Ｃ１−Ｃ８アルキルシクロアルキル、ハロ複素環Ｃ１−Ｃ８アルキルである。ｎとｍが両方とも０である場合に、Ａは化学結合であることに注目すべきである。この実施態様では、Ｄは、好ましくは、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいシクロアルキル、これはシクロヘキシル、シクロヘプチル、ジヒドロナフチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプチル、インダニル、ジヒドロインダニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニル及びアダマンチルから選択される、又は置換されていてもよい複素環、これはフリル、チエニル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフリル、アザビシクロ［２．２．２］オクチル、アザビシクロ［３．２．１］オクチル、ベンゾチエニル若しくはピペラジニルから選択される、及び置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルコキシである。
【００６９】
本発明の他の実施態様は、式ＩＡ又はＩＢ［式中、Ｒ１は置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリールであり、この場合、アリールはフェニルであり、ヘテロアリールはフリル又はピリジルである］で示される化合物に関する。
【００７０】
本発明の化合物が、以下に示す式ＩＢの好ましい実施態様であることがさらに好ましい：
【００７１】
【化６】
2009515849.tif 000008
【００７２】
好ましい化合物は式（ＩＤ）［式中、Ｒ１は置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリールであるか、又はＲ１は−ＮＲ３Ｒ４基であり、この場合Ｒ３とＲ４は該窒素原子と一緒になって、置換されていてもよいヘテロサイクリル基を形成する、又はＲ３とＲ４の一方は水素であり、他方は、置換されていてもよい飽和若しくは不飽和Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換されていてもよい飽和若しくは不飽和Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−Ｃ８アルキル基、若しくは置換されていてもよいヘテロサイクリル基、若しくは置換されていてもよい複素環Ｃ１−Ｃ８アルキルであり、Ｒ２とＲ７は水素原子である］で示される化合物である。
【００７３】
本発明の化合物が式：
【００７４】
【化７】
2009515849.tif 000009
【００７５】
で示される化合物、又はその製薬的に受容される塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物であることが特に好ましい、上記式中、Ｒ１は−ＮＲ３Ｒ４基であり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３とＲ４は一緒になって、本明細書で定義するとおりの複素環を形成する。
【００７６】
他の実施態様では、本発明の化合物は、式：
【００７７】
【化８】
2009515849.tif 000010
【００７８】
で示される化合物、又はその製薬的に受容される塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物であり、上記式中、Ｒ１は−ＮＨＲ３であり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３は上記で定義したとおりである。
【００７９】
他の実施態様では、好ましい化合物は上記式で示される化合物である：
【００８０】
【化９】
2009515849.tif 000011
【００８１】
式中、Ｒ２はＨであり、Ｒ１は置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリールである。
本発明の好ましい化合物を下記に挙げる：
（５Ｅ）−２−フェニル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−フェニル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（３−メチルフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（４−メチルフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（４−ブロモフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩；
（５Ｅ）−２−（４−アセチルアミノフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−（２−ベンジルアミノ）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（４−アセチルアミノフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−（２−ベンジルアミノ）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−ピリジン−３−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（２−フリル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｅ）−２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−モルホリン−４−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−２−ピペリジン−１−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−ピロリジン−１−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−［４−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−１−［５−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イル］ピペリジン−３−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−（ピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−［４−（２−フロイル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−（２−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２Ｒ）−２−ベンジルモルホリン−４−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−（シクロヘキシルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（ベンジルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２−フリルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（シクロプロピルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−［（チエン−２−イルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（プロピルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３−フリルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２−モルホリン−１−イルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（ペンチルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（ヘプチルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２−メチルブチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３−イソプロポキシプロピル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（エチルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２−フェニルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２−フルオロベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３−クロロベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（４−クロロベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３，４−ジクロロベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３−メチルベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（４−メチルベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−３−イル］アミノ｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（シクロヘプチルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２−メチルシクロヘキシル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３−メチルシクロヘキシル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２，２’−ビチエン−５−イルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（３−メチルチエン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（５−ピリジン−２−イルチエン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−｛［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］アミノ｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
２−（シクロペンチルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（４−メチルシクロヘキシル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２，３−ジメチルシクロヘキシル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（１−フェニルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［１−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オントリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（１−フェニルプロピル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン・トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（４−ブロモベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン・トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン・トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン・トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−［（１−エチルプロピル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（アダマンタンアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（イソプロピルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニル−２−ピロリジン−１−イルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩トリフルオロ酢酸塩；
（５Ｚ）−２−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（アダマンチルメチルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−｛［（１Ｒ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］アミノ｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−３−イル］アミノ｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−フェニルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニル−２−ピペリジン−１−イルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ）−２−モルホリン−４−イル−１−フェニルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［１−（３−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｒ）−１−フェニル−２−ピロリジン−１−イルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（ベンジルチオ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
２−（ベンジルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−１，３−チアゾル−４（５Ｈ）−オン塩酸塩；
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−１，３−チアゾル−４（５Ｈ）−オン塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−１，３−チアゾル−４（５Ｈ）−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（イソプロピルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−１，３−チアゾル−４（５Ｈ）−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−１，３−チアゾル−４（５Ｈ）−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−２−［（２−フリルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−１，３−チアゾル−４（５Ｈ）−オン二塩酸塩；
（５Ｚ）−１−メチル−Ｎ−［１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ベンジルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）アセトアミド塩酸塩；
（５Ｅ）−Ｎ−（３−｛［２−（ベンジルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）アセトアミド塩酸塩；
（５Ｚ）−２−（ベンジルアミノ）−５−［（５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｅ）−２−（ベンジルアミノ）−５−［（５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−５−［（５−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−（ベンジルアミノ）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｅ）−５−［（５−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−（ベンジルアミノ）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（ベンジルアミノ）−５−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩；
Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾイル］グリシン；
（５Ｚ）−２−（４−クロロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−ピリジン−４−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−ピリジン−２−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（３−モルホリン−４−イルフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（プロピルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−１−［５−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−［５−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イル］ピペリジン−３−カルボキサミド；
（５Ｚ）−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−アゼチジン−１−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロル−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−ピラゾリジン−１−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−１−［５−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イル］プロリンアミド；
（５Ｚ）−２−（４−アリルピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−Ｎ−イソプロピル−２−｛４−［５−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イル］ピペラジン−１−イル｝アセトアミド；
（５Ｚ）−２−［４−（４−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−［４−（テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−｛［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］アミノ｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−｛［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］アミノ｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［（１−フェニルシクロプロピル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−１−メチル−Ｎ−｛３−［（５−オキソ−２−フェニル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−Ｎ１−｛３−［（５−オキソ−２−フェニル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−ベータ−アラニンアミド；
（５Ｚ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛３−［（５−オキソ−２−フェニル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝ベンズアミド；
（５Ｚ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛３−［（５−オキソ−２−フェニル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝ベンズアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ベンジルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−１−メチル−Ｎ−［３−（｛５−オキソ−２−［（１−フェニルエチル）アミノ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン｝メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（シクロヘキシルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（１−アダマンチルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−１−メチル−Ｎ−［３−（｛５−オキソ−２−［（１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）アミノ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン｝メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−１−メチル−Ｎ−［３−（｛５−オキソ−２−［（１−フェニル−２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン｝メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ１−（３−｛［（２−ベンジルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−ベータ−アラニンアミド；
（５Ｚ）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−Ｎ１−［３−（｛５−オキソ−２−［（１−フェニルエチル）アミノ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン３−メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−ベータ−アラニンアミド；
（５Ｚ）−Ｎ１−｛［２−（シクロヘキシルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル３−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−ベータ−アラニンアミド；
（５Ｚ）−Ｎ１−（３−｛［２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−ベータ−アラニンアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ブタンアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ベンジルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
（５Ｚ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［３−（｛５−オキソ−２−［（１−フェニルエチル）アミノ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン｝メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ベンズアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（シクロヘキシルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−メチルプロパンアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ベンジルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
（５Ｚ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［３−（｛５−オキソ−２−［（１−フェニルエチル）アミノ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン｝メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ベンズアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（シクロヘキシルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド；又は
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−メチルブタンアミド。
【００８２】
本明細書で用いる“製薬的に受容される塩（単数又は複数）”なるフレーズは、他に指定しない限り、本発明の化合物中に存在しうる酸基又は塩基基の塩を包含する。本質的に塩基性である本発明の化合物は、例えば、硝酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、イソチオン酸、及びサリチル酸のような、種々な無機酸及び有機酸による非常に多様な塩を形成することができる。
【００８３】
本発明の化合物の範囲内に含有される、ある一定の官能基はバイオアイソステリック(bioisosteric)基、即ち、親基(parent group)と同じ空間的若しくは電子的必要条件を有するが、異なる若しくは改良された物理化学的若しくは他の性質を示す基の代わりに用いられうる。適当な例は、当業者に周知であり、非限定的に、Patini et al., Chem.Rev. 1996, 96, 3147-3176とそれに引用される参考文献に記載される部分を包含する。
【００８４】
本発明の化合物は、不斉中心を有するので、異なるエナンチオマー形及びジアステレオマー形で存在する。本発明は、本発明の化合物の全ての光学異性体及び立体異性体とそれらの混合物の使用、並びにそれらを用いる又は含有することができる全ての薬剤組成物及び治療方法に関する。式ＩＡ又はＩＢで示される化合物は互変体としても存在しうる。本発明は全てのこのような互変体及びそれらの混合物の使用に関する。
【００８５】
本発明はまた、１個以上の原子が天然に通常見出される原子質量若しくは質量数とは異なる原子質量若しくは質量数を有する原子によって取り替えられているという事実以外は、式ＩＡ若しくはＩＢで示される化合物と同じである同位体標識化合物と、その製薬的に受容される塩、溶媒和物及びプロドラッグをも包含する。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例は、それぞれ、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３５Ｓ、３３Ｐ、１８Ｆ及び３６Ｃｌのような、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素及び塩素の同位体を包含する。上記同位体及び／又は他の原子の他の同位体を含有する、本発明の化合物、そのプロドラッグ、及び前記化合物又は前記プロドラッグの製薬的に受容される塩は、本発明の範囲内である。本発明のある一定の同位体標識化合物、例えば、３Ｈ及び１４Ｃのような放射性同位体が組み込まれている同位体標識化合物は、薬物及び／又は基質の組織分布アッセイに有用である。トリチウム化、即ち３Ｈと、炭素−１4、即ち１４Ｃ同位体は、それらの製造の容易さと検出可能性のために特に好ましい。さらに、例えばデューテリウム、即ち２Ｈのような、より重い同位体による置換は、より大きな代謝安定性、例えばin vivo半減期の延長又は必要な投与量の減少に起因する、ある一定の治療利益を与えることができる、それ故、状況によっては好ましいと考えられる。本発明の、式ＩＡ又はＩＢで示される同位体標識化合物及びそのプロドラッグは、一般に、以下のスキーム及び／又は実施例及び製造例に開示する方法を、非同位体標識試薬の代わりに容易に入手される同位体標識試薬を用いて実施することによって、製造することができる。
【００８６】
他の実施態様では、本発明は、上記実施態様又は種のいずれかの治療有効量を、少なくとも１種類の、製薬的に受容される賦形剤、キャリヤー又は希釈剤と共に含む薬剤組成物に関する。
【００８７】
本発明の他の実施態様は、異常な細胞増殖によって惹起される又は異常な細胞増殖に関連した、哺乳動物における疾患の治療方法であって、本発明の実施態様又は本明細書に開示する化合物のいずれかの治療有効量を前記哺乳動物に投与することを含む方法に関する。
【００８８】
本発明の他の実施態様は、癌に罹患した哺乳動物の治療方法であって、本明細書に開示する本発明の実施態様又は種の抗癌有効量を前記哺乳動物に投与することを含む方法に関する。
【００８９】
さらなる実施態様は、細胞増殖性障害に罹患した哺乳動物の治療方法であって、前記細胞増殖性障害を治療するための治療有効量で、本明細書に開示する本発明の実施態様又は種を前記哺乳動物に投与することを含む方法に関する。
【００９０】
さらなる実施態様は、癌、アルツハイマー病、神経変性疾患及びウイルス感染症に罹患した哺乳動物の治療方法であって、本明細書に開示する本発明の実施態様又は種の、前記疾患を治療するための有効量を前記哺乳動物に投与することを含む方法に関する。
【００９１】
本発明はまた、式ＩＡ又はＩＢで示される化合物のプロドラッグを含有する薬剤組成物と、これらのプロドラッグを投与することによる異常な細胞増殖の治療方法を包含する。例えば、遊離のアミノ、アミド、ヒドロキシ又はカルボキシル基を有する、式ＩＡ又はＩＢで示される化合物は、プロドラッグに転化することができる。プロドラッグは、アミノ酸残基、又は２個以上（例えば、２、３若しくは４個）のアミノ酸残基のポリペプチド鎖が、式ＩＡ又はＩＢで示される化合物の遊離のアミノ、ヒドロキシ又はカルボン酸基にアミド若しくはエステル結合を通して共有結合している化合物を包含する。アミノ酸残基は、非限定的に、一般に３文字記号によって表される、２０種類の天然発生アミノ酸を包含し、さらに、４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びメチオニンスルホンを包含する。別のタイプのプロドラッグも包含される。例えば、遊離カルボキシル基は、アミド又はアルキルエステルとして誘導することができる。遊離ヒドロキシ基は、ＡｄｖａｎｃｅｄＤｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ，１９９６，１９，１１５に概説されているとおりに、非限定的に、ヘミスクシネート、リン酸エステル、ジメチルアミノアセテート、及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを包含する基を用いて誘導することができる。ヒドロキシ基及びアミノ基のカルバメートプロドラッグも、ヒドロキシ基のカーボネートプロドラッグ、スルホン酸エステル、及び硫酸エステルとして含まれる。（アシルオキシ）メチルエーテル、及び（アシルオキシ）エチルエーテル（ここで、前記アシル基は、例えば、非限定的に、エーテル、アミン及びカルボン酸官能基を包含する基により置換されていてもよいアルキルエステルであることができるか、又は前記アシル基は、前記のとおりのアミノ酸エステルである）としてのヒドロキシ基の誘導も包含される。このタイプのプロドラッグは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９，１０に記載されている。また、遊離アミンも、アミド、スルホンアミド、又はホスホンアミドとして誘導することができる。全てのこれらプロドラッグ部分は、非限定的に、エーテル、アミン、及びカルボン酸官能基を包含する基を組み込むことができる。
【００９２】
上記方法の好ましい実施態様では、本発明は、癌、細胞増殖性障害、アルツハイマー病、ウイルス感染症、自己免疫疾患及び神経変性障害から成る群から選択される、プロテインキナーゼ活性の変化によって惹起される及び／又はプロテインキナーゼ活性の変化に関連した疾患又は状態に苦しむ哺乳動物、特にヒトの治療であって、式ＩＡ又はＩＢで示される化合物の有効量をそれらに投与することを含む治療に関する。
【００９３】
本発明によって治療することができる癌の特定の種類は、肺癌（小肺癌を包含）、骨癌、膵臓癌、皮膚癌（扁平上皮細胞癌を包含）、頭部若しくは頚部の癌、皮膚若しくは眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部の癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ラッパ管の癌、子宮内膜の癌、子宮頚管の癌、膣癌、陰門癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、睾丸癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、リンパ系の造血器腫瘍（例えば急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー・セルリンパ腫及びバーキットリンパ腫）、骨髄系の造血器腫瘍（急性及び慢性骨髄性白血病、脊髄異形成性症候群及び前骨髄細胞性白血病を包含）、間葉起源の腫瘍（線維肉腫及び横紋筋肉腫を包含）、中枢及び末梢神経系の腫瘍（神経膠星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫及びシュヴァン鞘腫を包含）、膀胱癌、腎臓若しくは尿道の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、並びに末梢神経系の腫瘍（例えば、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫及びシュヴァン鞘腫を包含）、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸索腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、その他の腫瘍（黒色腫、セミノーマ、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞状癌、カポジ肉腫を包含）、又は上記癌の１種類以上の組み合わせを包含する。別の実施態様では、前記異常な細胞増殖は、非限定的に、乾癬、良性前立腺肥大及び再狭窄を包含する、良性の増殖性疾患である。本発明の化合物は、癌、扁平上皮細胞癌、骨髄系又はリンパ系の造血器腫瘍、間葉起源の腫瘍、中枢及び末梢神経系の腫瘍、黒色腫、セミノーマ、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞状癌、及びカポジ肉腫の治療に特に有用である。
【００９４】
上記方法の別の好ましい実施態様では、細胞増殖性障害は、良性前立腺肥大、家族性腺腫症、ポリープ症、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症に関連した血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎及び術後狭窄と再狭窄から成る群から選択される。さらに、本発明の目的は、腫瘍の血管形成及び転移の阻害を提供することである。好ましい実施態様は、癌の治療のための本発明の化合物の使用を提供することである。
【００９５】
本発明はまた、ヒトを含めた哺乳動物における異常な細胞増殖の治療方法であって、上記で定義したとおりの、式ＩＡ又はＩＢで示される化合物、又はその製薬的に受容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの、異常な細胞増殖の治療に有効である量を前記哺乳動物に投与することを含む方法に関する。この方法の１実施態様では、異常な細胞増殖は、非限定的に、肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部若しくは頚部の癌、皮膚若しくは眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部の癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ラッパ管の癌、子宮内膜の癌、子宮頚管の癌(carcinoma of the cervix)、膣癌、陰門癌(carcinoma of the vulva)、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、睾丸癌、前立腺癌、慢性若しくは急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓若しくは尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸索腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、又は上記癌の１種類以上の組み合わせを含めた癌である。前記方法の別の実施態様では、前記異常な細胞増殖は、非限定的に、乾癬、良性前立腺肥大又は再狭窄を含めた、良性増殖性疾患である。
【００９６】
本発明はまた、ヒトを含めた哺乳動物における異常な細胞増殖用の薬剤組成物であって、上記で定義したとおりの、式ＩＡ又はＩＢで示される化合物、又はその製薬的に受容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの、異常な細胞増殖の治療に有効である量と、製薬的に受容されるキャリヤーを含む薬剤組成物に関する。前記組成物の１実施態様では、前記異常な細胞増殖は、非限定的に、肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部若しくは頚部の癌、皮膚若しくは眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部の癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ラッパ管の癌、子宮内膜の癌、子宮頚管の癌、膣癌、陰門癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、睾丸癌、前立腺癌、慢性若しくは急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓若しくは尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸索腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、又は上記癌の１種類以上の組み合わせを含めた癌である。前記薬剤組成物の別の実施態様では、前記異常な細胞増殖は、非限定的に、乾癬、良性前立腺肥大又は再狭窄を含めた、良性増殖性疾患である。
【００９７】
本発明はまた、ヒトを含めた哺乳動物における血管形成に関連した障害の治療方法であって、上記で定義したとおりの、式ＩＡ又はＩＢで示される化合物、又はその製薬的に受容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの、前記障害の治療に有効である量を前記哺乳動物に投与することを含む方法に関する。このような障害は、癌性腫瘍（例えば、黒色腫）、眼障害（例えば、加齢性黄斑変性、推定眼ヒストプラズマ症候群、及び増殖性糖尿病網膜症からの網膜の新生血管形成）、慢性関節リウマチ、骨量減少障害（例えば、骨粗しょう症、パジェット病、悪性の体液性高カルシウム血症、骨への腫瘍転移からの高カルシウム血症、及びグルココルチコイド治療によって誘発される骨粗しょう症）、冠状動脈再狭窄、並びにアデノウイルス、ハンタウイルス、ボレリア・ブルグフェリー(Borrelia burgdorferi)、エルシニア属(Yersinia spp.)、百日咳菌(Bordetella pertussis)及びＡ群連鎖球菌から選択された微生物病原菌に関連した感染症を含めた、ある一定の微生物感染症を包含する。
【００９８】
式（ＩＡ又はＩＢ）で示されるアザインドリリデン誘導体は、慣用的な手法によって行われる周知の反応を含む合成方法によって並びに極めて用途の広い、類似した合成方法によって得ることができ、両方法とも本発明の範囲内に含まれる。
【００９９】
以下の詳細な説明を参照することによって、本発明がより充分に理解されるときに、本発明と本発明に付随する利益の多くをより完全に理解することが容易に達せられるであろう。
【０１００】
本発明の詳細な説明
上述したように、本発明のさらなる目的は、式（ＩＡ又はＩＢ）で示される化合物及びその製薬的に受容される塩の製造方法である。該化合物は、当該技術分野で認められた手法を用いて製造することができる。
【０１０１】
本発明の化合物を製造するための下記スキームは例示である。
本発明の化合物は、以下のスキームＩ〜Ｖに示すように製造することができる。
【０１０２】
【化１０】
2009515849.tif 000012
【０１０３】
スキームＩでは、式（ＩＢ）で示される化合物をもたらす合成経路の概要を示す、この場合、ＰＧは適当な保護基、例えば、Ｎ−ベンゼンスルホンアミド又はＮ−ｔ−ブトキシカルボニル（Ｎ−Ｂｏｃ）である。
【０１０４】
アザインドール（ＩＩａ）、（ＩＶｂ）及び（ＶＩＩ）のアシル化は、文献（例えば、J.Med.Chem. 1972, 15, 149; J.Het. Chem. 1982, 19, 665）に記載されているように、例えばヘキサメチレンテトラミンのようなホルミル化剤によって、例えば３３％の酢酸若しくはジメチルホルムアミド中のオキシ塩化リンのような溶媒中で、室温から還流までの範囲の温度において、又は例えばジクロロメチルメチルエーテル若しくは塩化アシルのようなアシル化剤によって、ルイス酸（例えば、四塩化アルミニウム、四塩化チタン等）の存在下、−７８℃から還流までの範囲の温度において行われた。
【０１０５】
都合よく保護された式（ＩＩｂ）アザインドールのニトロ化は、例えばトリフルオロアセチル硝酸塩のようなニトロ化剤を用いて、先行特許に既に報告された方法であって、２００３年１２月２４日出願の我々の未公開特許出願UK0330043.1.に記載され、特許請求された異なるアザインドール誘導体に適用された方法によって行われた。
【０１０６】
ニトロ基の還元は、周知の方法によって、例えば、化学的若しくは触媒による方法によって達成することができ、アミノ基のアシル化は、種々なアシル化剤、例えばカルボン酸若しくはそれらの誘導体（例えば、塩化アシルと臭化アシル）、スルホン酸誘導体、即ち、スルホニルクロリドとスルホニルブロミド、又はイソシアネートと例えばクロロホルメートとの反応によって行って、それぞれ、カルボキサミド誘導体、スルホンアミド誘導体、ウレイド誘導体及びカルバメートを得ることができる。或いは、５−アミノアザインドール誘導体を還元性条件下でアルデヒドと反応させて、対応する５−アミンを得る。
【０１０７】
【化１１】
2009515849.tif 000013
【０１０８】
スキームＩＩでは、式（ＩＢ）［式中、Ｒ１は置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリールである］で示される化合物の製造の概要を示す。本発明の方法による処置は、慣用的手法（例えば、J.Am.Chem.Soc. 1946, 647参照）に従って、式（ＩＩＩ）、（Ｖ）又は（ＶＩＩＩ）で示される化合物を式（ＩＸ）で示される馬尿酸誘導体によって、例えば無水酢酸中、例えば酢酸ナトリウムのような適当な塩基の存在下で、約室温から１４０℃までの範囲の温度において、適当な時間（即ち、約１時間から数時間まで）にわたって行われる。スキームＩＩにおいては常に、式（Ｘ）で示される化合物から式（ＩＢ）で示される化合物への変換は、慣用的手法に従って、例えば炭酸ナトリウムのような適当な塩基の存在下での約６０℃から１４０℃までの範囲の温度における、適当な時間（即ち、約１時間から数時間まで）にわたるアンモニアとの反応によって行われる。
【０１０９】
【化１２】
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【０１１０】
スキームＩＩＩでは、式（ＸＩ）で示される対応カルボン酸からの、式（ＩＸ）で示される必要な馬尿酸誘導体の製造を報告する。
グリシンｔ−ブチルエステルと式（ＸＩ）で示されるカルボン酸との間の反応は、例えばカルボジイミド、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｏ−（ベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオボレート、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチルポリスチレン又はＮ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−メチルポリスチレンのようなカップリング剤の存在下、例えばジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、トルエン、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような、適当な溶媒中で、約−２０℃から還流までの範囲の温度において、適当な時間、即ち、約３０分間から約９６時間までの時間にわたって、場合によっては、例えば４−ジメチルアミノピリジンのような、適当な触媒の存在下で、又は例えばＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールのような、さらなるカップリング反応試薬の存在下で行うことができる。
【０１１１】
グリシンｔ−ブチルエステルと式（ＸＩ）で示されるカルボン酸との間の反応は、混合無水物方法によって、例えばトルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような、適当な溶媒中、例えば第３級塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン又はピリジン）の存在下で、約−３０℃〜室温の範囲の温度において、例えばエチルクロロホルメート、イソブチルクロロホルメート若しくはイソプロピルクロロホルメートのような、アルキルクロロホルメートを用いて行うこともできる。中間体の馬尿酸誘導体ｔ−ブチルエステルの加水分解は、例えば酸性媒質中で、トリフルオロ酢酸又は塩酸を用いて、約−３０℃〜８０℃の範囲の温度において行われる。
【０１１２】
【化１３】
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【０１１３】
スキームＩＶでは、式（ＩＢ）［式中、Ｒ１はＳＲ５又はＮＲ３Ｒ４である］で示される化合物の製造を報告する。式ＩＩＩ、Ｖ若しくはＶＩＩＩで示されるアザインドール誘導体と、例えば２−チオヒダントイン（Ｙ＝ＮＨ）、ローダニン（Ｙ＝Ｓ）又は１−メチル−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（Ｙ＝ＮＭｅ）のような、式（ＸＩＩ）で示される分子との縮合は、慣用的手法に従って行われる（例えば、Phosphorus, Sulfur and Silicon 1998, 140, 159参照）。Ｒ７が水素原子である場合には、反応は、例えば、氷酢酸中、例えば酢酸ナトリウムのような、適当な塩基の存在下で、約室温から１４０℃までの範囲の温度において、適当な時間（即ち、約１時間から数時間まで）にわたって行うことができる。
【０１１４】
Ｒ７がアルキル（例えば、メチル）である場合には、反応は、適当な溶媒（例えば、ＴＨＦ又はＤＭＦ）中、例えばトリエチルアミンのような塩基と、例えば三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル複合体のようなルイス酸の存在下で、約−７８℃から室温までの範囲の温度において、適当な時間（即ち、約１時間から１日間まで）にわたって行われる。得られた、式（ＸＩＩＩ）で示されるアザインドリデン誘導体を、式（ＩＢ）で示される望ましい化合物を得るために、種々な方法で処理することができる(elaborated)：式（ＸＩＶ）で示される適当なアミンによって、例えば、エタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセトニトリル若しくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような、慣用的な溶媒中で、約５０℃から還流までの範囲の温度において適当な時間にわたって、即ち、約３０分間から約１８時間までの時間にわたって直接処理することができる、或いは、例えば水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウム水溶液のような塩基性媒質中で、例えばアルキルハライド（Ｒ５−Ｈａｌ）（例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、臭化ベンジル等）のようなアルキル化剤によって、０℃から室温までの範囲の温度において、適当な時間（即ち、約１時間から数時間まで）にわたってアルキル化して、式（ＩＢ）で示されるエノールチオエーテルにすることができる。この方法では、式（ＩＢ）［式中、Ｒ１はＳ−Ｒ５である］で示される化合物が直接得られる。必要である場合には、式（ＩＢ）で示される中間体エノールチオエーテルを、式（ＸＩＶ）で示される適当なアミンと、例えば、エタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセトニトリル若しくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような、慣用的な溶媒中で、約５０℃から還流までの範囲の温度において適当な時間にわたって、即ち、約３０分間から約１８時間までの時間にわたって反応させる。
【０１１５】
【化１４】
2009515849.tif 000016
【０１１６】
スキームＶ、工程１では、例えば、塩化鉄、塩化亜鉛又は塩化スズ（ＩＩ）処理による化学的還元のような周知の方法によって、式（ＩＢ）若しくは（ＩＶｂ）で示される出発ニトロ誘導体を処理して、ニトロ基を還元させる。該反応は、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、エタノール／水、メタノール／水、１−メチル−２−ピロリジノン又はアセトニトリルのような、適当な溶媒中で、約−１０℃から還流までの範囲の温度において適当な時間（例えば、約３０分間から約９６時間まで）にわたって行うことができる。
【０１１７】
前記還元は、接触水素化として又は水素転移によって、慣用的な手法に従って、例えばチャコール上パラジウムのような、適当な触媒の存在下で行うこともできる。
工程２では、式（ＩＢ）若しくは（ＶＩ）で示される誘導体のアミノ基のアシル化を、カルボン酸若しくはそれらの誘導体（例えば、塩化アシル及び臭化アシル）、スルホン酸誘導体（即ち、スルホニルクロリド及びスルホニルブロミド）、イソシアネート、又はクロロホルメートとの反応によって行い、それぞれ、カルボキサミド誘導体、スルホンアミド誘導体、ウレイド誘導体及びカルバメートを得る。
【０１１８】
５−アミノアザインドール誘導体とカルボン酸との反応は、例えば、ベンゾトリアゾル−１−イルオキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロリン酸塩、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウム・ヘキサフルオロリン酸塩、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、ｏ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロホウ酸塩、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、Ｎ−［（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−１−イルオキシ）（ジメチルアミノ）メチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム・テトラフルオロホウ酸塩、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチルポリスチレン又はＮ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−メチルポリスチレンのようなカップリング剤の存在下、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、トルエン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような溶媒中で、約−１０℃から還流までの範囲の温度において、約３０分間から約９６時間までの範囲の適当な時間にわたって行うことができる。
【０１１９】
前記反応は、場合によっては、適当な触媒（例えば、４−ジメチルアミノピリジン）の存在下で、又はさらなるカップリング剤（例えば、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール）の存在下で行われる。該反応は、混合無水物方法によって、即ち、例えばトルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような、適当な溶媒中、例えば第３級塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン又はピリジン）の存在下で、約−３０℃〜室温の範囲の温度において、例えばエチルクロロホルメート、イソブチルクロロホルメート若しくはイソプロピルクロロホルメートのような、アルキルクロロホルメートを用いて行うこともできる。
【０１２０】
５−アミノアザインドール誘導体と塩化アシル又は臭化アシルとの反応は、例えばトルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような、適当な溶媒中、第３級塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン又はピリジン）の存在下で、約−１０℃から還流までの範囲の温度において、行うことができる。５−アミノアザインドール誘導体とスルホニル誘導体（例えば、塩化物又は臭化物）との反応は、例えばトルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような、適当な溶媒中、第３級塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン又はピリジン）の存在下で、約−１０℃から還流までの範囲の温度において、行うことができる。
【０１２１】
最後に、５−アミノアザインドール誘導体とイソシアネート又はクロロホルメートとの反応は、例えばトルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような、適当な溶媒中、第３級塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン又はピリジン）の存在下で、約−１０℃から還流までの範囲の温度において、行うことができる。
【０１２２】
さらに、ウレイド誘導体とカルバメートは、５−アミノアザインドール誘導体を適当なアシル化剤（例えば、トリホスゲン若しくはトリクロロメチルクロロホルメート）と、次に、都合のよいアミン若しくはアルコールと、慣用的な手法によって反応させることによって製造することができる。前記反応は、例えばジクロロメタン、クロロホルム、トルエン、テトラヒドロフラン又はジオキサンのような、適当な溶媒中、場合によっては第３級塩基（例えば、トリエチルアミン）及び触媒（例えば、４−ジメチルアミノピリジン）の存在下で、約−１０℃から室温までの範囲の温度において、約３０分間から約９６時間まで変化する時間にわたって行われる。
【０１２３】
不斉炭素原子を有する、本発明の化合物に関しては、ジアステレオマー混合物を、それらの物理的化学的差異に基づいて、当業者に知られた方法によって、例えばクロマトグラフィー又は分別結晶によって個々のジアステレオマーに分離することができる。エナンチオマーは、エナンチオマー混合物を適当な光学活性化合物（例えば、アルコール）との反応によってジアステレオマー混合物に転化させ、ジアステレオマーを分離させ、該個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに転化させる（例えば、加水分解する）ことによって、分離することができる。ジアステレオマー混合物及び純粋なエナンチオマーを含めた、このような異性体の全てが本発明の一部と見なされる。式ＩＡ又はＩＢで示される化合物が実質的に純粋である、例えば、約２５％未満の不純物を含有することが好ましく、該化合物はより好ましくは約１５％未満の不純物、さらにより好ましくは約１０％未満の不純物、最も好ましくは約５％未満の不純物、そして特に最も好ましくは約１％未満の不純物を含有する。
【０１２４】
最も好ましい実施態様では、式ＩＢで示される化合物は、本明細書で定義するとおりに、実質的に純粋であり、式ＩＡで示される化合物を実質的に含まない。
本明細書に示さないが、式ＩＡで示される化合物は、上記で特定された方法によっても形成される。例えば、式ＩＩＩ、Ｖ又はＶＩＩＩで示される化合物と、式ＩＸで示される化合物との反応も、式Ｘで示される化合物に相当する化合物を、但しＥ形態で、形成し、次に、これを塩基（例えば、ＮＨ４ＯＨ又はＮａ２ＣＯ３）と反応させて、式ＩＡで示される化合物の対応誘導体を形成する。同様に、スキームＩＶでは、式ＩＩＩ、Ｖ又はＶＩＩＩで示される化合物と、式ＸＩＩで示される化合物との反応が、式ＸＩＩＩで示される化合物に相当する化合物を、但しＥ形態で、形成し、次に、これがそこに示した変換を受けて、式ＩＡ化合物の対応誘導体を形成する。最後に、Ｅ形態での式ＩＶ化合物又は式ＩＡ化合物に相当する化合物は、スキームＶに示した反応を受けることができる。
【０１２５】
しかし、式ＩＡ化合物と式ＩＢ化合物は、反応の終了時に、当該技術分野に知られた手法、例えばカラムクロマトグラフィーによって、それらの個々の異性体に分離することができる。さらに、種々なＺ若しくはＥ誘導体をそれらの各々のジアステレオマーに、該方法の早期工程で、例えば、スキームＩＩでは式ＩＸ化合物と式ＩＩＩ、Ｖ若しくはＶＩＩＩ化合物との反応後に、又はスキームＩＶでは式ＩＩＩ、Ｖ若しくはＶＩＩＩ化合物と式ＶＩＩ化合物との反応後に分離することができることに注目すべきである。その上、スキームＶに示した反応は、Ｚ若しくはＥ異性体のいずれによっても、又はＺとＥ異性体の混合物によっても行うことが可能である。
【０１２６】
本質的に塩基性である式ＩＡ又はＩＢ化合物は、種々な無機酸及び有機酸によって非常に多様な塩を形成することができる。このような塩は動物に投与するためには医薬的に受容されなければならないが、実際には、最初に反応混合物から式ＩＡ又はＩＢ化合物を医薬的に受容されない塩として単離して、次に、これをアルカリ性試薬による処理によって遊離の塩基性化合物に単純に逆転化させ、続いて、この遊離塩基を医薬的に受容される酸付加塩に転化させることがしばしば好ましい。本発明の塩基化合物の酸付加塩は、該塩基化合物を水性溶媒中で又は適当な有機溶媒（例えば、メタノール若しくはエタノール）中で実質的に当量の選ばれた無機酸又は有機酸で処理することによって容易に製造される。溶媒を細心に蒸発させると、所望の固体塩が容易に得られる。該有機溶媒中の該遊離塩基の溶液から、該溶液に適当な無機酸又は有機酸を加えることによって、所望の酸塩を沈殿させることもできる。
【０１２７】
本質的に酸性である式ＩＡ又はＩＢ化合物は、種々な薬理学的に受容されるカチオンによって塩基塩を形成することができる。このような塩の例としては、アルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩、特にナトリウム塩及びカリウム塩が挙げられる。これらの塩は全て慣用的な手法により製造される。本発明の製薬的に受容される塩基塩を製造するための試薬として用いられる化学的塩基は、式ＩＡ又はＩＢで示される酸性化合物と無毒の塩基塩を形成する塩基である。このような無毒の塩基塩としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、及びマグネシウム等のような、薬理学的に受容されるカチオンから誘導される塩が挙げられる。これらの塩は、対応する酸性化合物を所望の薬理学的に受容されるカチオンを含有する水溶液により処理し、次に、得られる溶液を好ましくは減圧下で蒸発して乾燥させることにより、容易に製造することができる。或いは、酸性化合物の低級アルカノール性溶液と必要なアルカリ金属アルコキシドを一緒に混合し、次に、得られる溶液を前と同じやり方で蒸発して乾燥させることにより、それらを製造することもできる。いずれの場合においても、反応の完遂及び所望の最終製品の最大収量を保証するために、化学量論的量の試薬を用いることが好ましい。本発明の単独の化合物は２個以上(more than one)の酸性又は塩基性部分を含みうるので、本発明の化合物は単一の化合物に一つ、二つ又は三つの塩を含むことができる。
【０１２８】
本発明の化合物はさらに、種々なプロテインキナーゼに関連した、異常な発現配位子／受容体相互関係又は活性化又はシグナル発生イベント(signaling events)が関与する、他の障害の治療にも有用である。このような障害としては、erbBチロシンキナーゼの異常な機能、発現、活性化又はシグナル発生が関与する、ニューロン性、グリア性、星状細胞性(astrocytical)、視床下部性及びその他の腺性(glandular)、マクロファージ性、上皮性、間質性及び胞胚腔性(blastocoelic)の障害を挙げることができる。さらに、本発明の化合物は、本発明の化合物によって阻害される、同定済み及びまだ未同定のチロシンキナーゼの両方に関係する炎症性、血管形成性、及び免疫性障害に治療的有用性を有する可能性がある。
【０１２９】
本発明の化合物（以下では、“活性化合物（単数又は複数）”）の投与は、作用部位への該化合物のデリバリーを可能にする、任意の方法によって行うことができる。これらの方法は、経口経路、十二指腸内経路、非経口注射（静脈内、皮下、筋肉内、脈管内又は輸注を包含）、局所及び直腸投与を包含する。
【０１３０】
該活性化合物の投与量は、治療される対象、障害若しくは状態の重症度、投与率(the rate of administration)、該化合物の性質及び処方医師の裁量に依存する。しかし、有効投与量は、単回量又は分割量で、約０．００１〜約１００ｍｇ／体重ｋｇ／日の範囲内であり、好ましくは約１〜約３５ｍｇ／ｋｇ／日である。７０ｋｇのヒトでは、これは約０．０５〜約７ｇ／日、好ましくは約０．２〜約２．５ｇ／日になる。場合によっては、上記範囲の下限より低い投与量レベルが充分以上であり、他の場合には、さらに大きい投与量を有害な副作用を生じることなく用いることができる、但し、このような大きい投与量を最初に、１日間を通して投与するために幾つかの小投与量に分割するならばである。
【０１３１】
適当な製薬的キャリヤーは不活性な希釈剤又は充填剤、水及び種々な有機溶媒を包含する。薬剤組成物は、必要な場合には、例えばフレーバー剤、結合剤、賦形剤等のような、付加的な成分を含有することができる。したがって、経口投与のためには、例えばクエン酸のような、種々な賦形剤を含有する錠剤を、種々な崩壊剤（例えば、澱粉、アルギン酸及びある種の複合シリケート）並びに結合剤（例えば、スクロース、ゼラチン及びアラビアゴム）と共に用いることができる。さらに、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクのような滑沢剤も、錠剤化目的のためにしばしば用いられる。同様なタイプの固体組成物は、軟質及び硬質充填ゼラチンカプセルに用いることもできる。このための好ましい物質は、ラクトース又は乳糖及び高分子量ポリエチレングリコールを包含する。経口投与のために水性懸濁液又はエリキシル剤が望ましい場合には、その中の活性化合物に種々な甘味剤若しくはフレーバー剤、着色剤若しくは染料、望ましい場合には、乳化剤若しくは懸濁化剤を、希釈剤（例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン又はこれらの組み合わせ）と共に組み合わせることができる。
【０１３２】
特定量の活性化合物を有する、種々な薬剤組成物の製造方法は、当業者に知られているか、又は自明であろう。例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easter, Pa., 15th Edition(1975)参照のこと。
【０１３３】
該薬剤組成物は、例えば、経口投与に適した形態、例えば、錠剤、カプセル、ピル、粉末、持続放出性製剤、溶液、懸濁液、非経口注射に適した形態、例えば、滅菌溶液、懸濁液若しくは乳液、局所投与に適した形態、例えば、軟膏若しくはクリーム、又は直腸投与に適した形態、例えば、座薬であることができる。前記薬剤組成物は、正確な投与量の単回投与に適した単位投与形であることができる。前記薬剤組成物は、従来の製薬的キャリヤー又は賦形剤、及び活性成分として本発明による化合物を包含するであろう。更に、前記薬剤組成物は、他の医学的な又は製薬的な薬剤、キャリヤー、アジュバント等を包含することができる。
【０１３４】
代表的な非経口投与形としては、滅菌水性溶液、例えば、水性プロピレングリコール又はデキストロース溶液中の活性化合物の溶液又は懸濁液が挙げられる。こうした投与形は、所望により適当に緩衝化することができる。
【０１３５】
例えば、固体経口投与形は、活性化合物と共に、希釈剤（例えば、ラクトース、デキストロース、サッカロース、スクロース、セルロース、トウモロコシ澱粉若しくはジャガイモ澱粉）；滑沢剤（例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム若しくはステアリン酸カルシウム及び／又はポリエチレングリコール）；結合剤（例えば、澱粉、アラビアゴム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース若しくはポリビニルピロリドン）；凝集防止剤（例えば、澱粉、アルギニン酸、アルギネート若しくは澱粉グリコール酸ナトリウム）；起沸性混合物；染料；甘味料；湿潤剤（例えば、レシチン、ポリソルベート、ラウリル硫酸塩）；並びに医薬的製剤に用いられる、一般に無害で、薬理学的に不活性な物質を含有することができる。前記薬剤組成物は、既知方法で、例えば、混合、造粒、錠剤化、糖衣コーティング、又はフィルム・コーティング方法によって製造することができる。
【０１３６】
経口投与用の液体分散系は、例えば、シロップ、エマルジョン及び懸濁液であることができる。
シロップは、キャリヤーとして、例えば、サッカロース、又はグリセリン及び／若しくはマンニトール及び／若しくはソルビトールと一緒にしたサッカロースを含有することができる。
【０１３７】
懸濁液及びエマルジョンは、キャリヤーとして、例えば、天然ガム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はポリビニルアルコールを含有することができる。
【０１３８】
筋肉内注射用の懸濁液又は溶液は、活性化合物と共に、製薬的に受容されるキャリヤー、例えば、滅菌水、オリーブオイル、エチルオレエート、グリコール（例えば、プロピレングリコール）、及び所望により、適当量の塩酸リドカインを含有することができる。静脈内注射又は輸注用の溶液は、キャリヤーとして、例えば、滅菌水を含有することができる、又は好ましくは、該溶液は無菌の等張性生理食塩水溶液の形態であることができる、又は該溶液はキャリヤーとしてプロピレングリコールを含有することができる。
【０１３９】
座薬は、活性化合物と共に、製薬的に受容されるキャリヤー、例えば、カカオ脂、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪エステル界面活性剤又はレシチンを含有することができる。
【０１４０】
以下に提供する実施例及び調製例により、本発明の化合物及び前記化合物の製造方法を更に説明及び例示する。本発明の範囲は以下の実施例及び調製例の範囲によってなんら限定されないものと理解されたい。以下の実施例において、単一キラル中心を有する分子は、特に指定しない限り、ラセミ混合物として存在する。二つ以上のキラル中心を有する分子は、特に指定しない限り、ジアステレオマーのラセミ混合物として存在する。単独のエナンチオマー／ジアステレオマーは、当業者に知られた方法によって得ることができる。
【０１４１】
薬理学
式ＩＡ又はＩＢで示される化合物は、プロテインキナーゼ阻害剤として活性であり、それ故、例えば、腫瘍細胞の制御されない増殖を制限するために有用である。
【０１４２】
治療法において、該化合物は、例えば、癌（例えば、乳癌、肺癌、膀胱癌、結腸癌、卵巣及び子宮内膜腫瘍）、肉腫（例えば、軟組織及び骨肉腫）、及び血液学的悪性腫瘍（例えば、白血病）のような、種々な腫瘍の治療に用いることができる。
【０１４３】
さらに、式ＩＡ又はＩＢで示される化合物は、他の細胞増殖性障害（例えば、乾癬、アテローム硬化症、術後狭窄及び再狭窄に関連した血管平滑筋細胞増殖）の治療並びにアルツハイマー病の治療にも有用である。
【０１４４】
選択した化合物の推定プロテインキナーゼ阻害剤としての阻害活性及び効力は、ホスホセルロース・フィルターペーパーを各ウェル底部に置いて、洗浄／濾過工程後に正荷電した基質の結合を可能にした、MultiScreen-PHプレート(Millipore)の使用に基づくアッセイ方法によって測定した。
【０１４５】
放射性標識リン酸部分は、ser/threoキナーゼによってフィルター結合タンパク質基質に移されたときに、発光がシンチレーション・カウンターで測定された。
【０１４６】
Cdc7活性の阻害アッセイ
選択した化合物の推定Ｃｄｃ７阻害剤としての阻害活性及び効力を、Dowex樹脂捕捉テクノロジーの使用に基づくアッセイ方法によって測定する。
【０１４７】
該アッセイは、該キナーゼによる放射性標識リン酸部分の、受容体基質への転移から成る。生じた３３Ｐ標識生成物を非反応トレーサーから分離して、シンチレーションカクテル中に移し入れ、発光をシンチレーション・カウンターで測定する。
【０１４８】
Cdc7/Dbf4活性の阻害アッセイを下記プロトコルで行う。
MCM2基質を、γ３３−ＡＴＰによってトレースされるＡＴＰの存在下で、Cdc7/Dbf4複合体によってトランス−リン酸化する。この反応を、ギ酸の存在下で、Dowex樹脂の添加によって停止させる。Dowex樹脂粒子は反応しなかったγ３３−ＡＴＰを捕捉して、それをウェル底部に引き込み、３３Ｐリン酸化MCM2基質は溶液中に留まる。上澄み液を回収して、Optiplateプレート中に移し入れ、基質リン酸化の程度をβ計測によって評価する。
【０１４９】
Cdc7/Dbf4活性の阻害アッセイを、９６ウェルプレートにおいて、下記プロトコルに従って行った。
該プレートの各ウェルに下記を加えた：
試験化合物１０μｌ（用量−反応曲線を形成するために、ｎＭ〜μＭの範囲内の１０種類の上昇する濃度）。試験化合物のための溶媒は３％ＤＭＳＯ（最終濃度１％）を含有した。
【０１５０】
基質MCM2  １０μｌ（６ｎＭ最終濃度）、冷ＡＴＰ（２μＭ最終濃度）と放射性ＡＴＰ（冷ＡＴＰに対して１／５０００モル比率）との混合物。
酵素１０μｌ（Cdc7/Dbf4、２ｎＭ最終濃度）これが反応を開始した。反応のバッファーは、１５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２ｍＭ  ＤＴＴ、３μＭ  ＮａＶＯ３、２ｍＭグリセロホスフェート、及び０．２ｍｇ／ｍｌ  ＢＳＡを含有する５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．９）であった。
【０１５１】
室温における６０分間のインキュベーション後に、各ウェルに１５０ｍＭギ酸の存在下でDowex樹脂１５０μｌを添加して、反応を停止させた。さらに６０分間のインキュベーション後に、懸濁液５０μｌを取り出し、MicroScint 40 (Packard) １５０μｌを含有する９６ウェルOPTIPLATEs中に移し入れた；５〜１０分間振とうした後に、該プレートをPackard TOP-Count放射能リーダーにおいて１分間読み取った。
【０１５２】
ＩＣ５０測定：阻害剤を０．０００５〜１０μＭの範囲内の種々な濃度において試験した。実験データを、４パラメーター・ロジスティック式：
ｙ＝ボトム＋（トップ−ボトム）／（１＋１０Λ（（ｌｏｇＩＣ５０−ｘ）＊勾配））
［式中、ｘは阻害剤濃度の対数であり、ｙは応答であり、ｙはボトムから始まり、Ｓ字状形を描いてトップに達する］
を用いるコンピューター・プログラムAssay Explorerによって分析した。
【０１５３】
さらに、選択した化合物をCdk -2A、細胞周期に厳密に関連したSer/Threoキナーゼのパネル（cdk 2/Cyclin E、cdk 1/Cyclin B1、cdk 4/Cyclin D1、cdk 5/p25 ）、IGF1-R、Aurora-2, AKT1に対する特異性に関して特徴付けている。
【０１５４】
Cdk 2 / Cyclin A活性の阻害アッセイ
キナーゼ反応：  １．５μＭヒストンＨ１基質、２５μＭ  ＡＴＰ（０．２μＣｉ  Ｐ３３μ・ＡＴＰ）、バキュロウイルス共発現Cdk 2 / Cyclin A３０ｎｇ、緩衝液（TRIS HCl 10mM pH7.5、MgCl210mM、7.5mM DTT）１００μｌの最終量中の１０μＭ阻害剤を、９６Ｕボトム・ウェル・プレートの各ウェルに加えた。３７℃インキュベーションの１０分間後に、EDTA 120mM ２０μｌによって反応を停止させた。
【０１５５】
捕捉：  MultiScreenプレートに各ウェルから１００μｌを移して、基質をホスホセルロース・フィルターに結合させた。次に、プレートを、Ｃａ＋＋／Ｍｇ＋＋を含まないＰＢＳ  １５０μｌ／ウェルで３回洗浄して、MultiScreen濾過系で濾過した。
【０１５６】
検出：  フィルターを３７℃において乾燥させ、次に、シンチラント(scintillant)１００μｌ／ウェルを加えて、Top-Count機器中での放射能計測によって３３Ｐ標識ヒストンＨ１を検出した。
【０１５７】
結果：  データを分析して、全酵素活性（＝１００％）に関する阻害％として表現した。
阻害剤の効力（ＩＣ５０）並びに動態プロファイルをＫＩ計算によって研究し、決定するために、５０％以上の阻害を示す全ての化合物をさらに分析した。
【０１５８】
ＩＣ５０測定：用いたプロトコルは、上記と同じであり、この場合、阻害剤を０．００４５〜１０μＭの範囲内の種々な濃度において試験した。実験データをコンピュータ・プログラムGraphPad Prizmによって、４パラメーター・ロジスティック式：
ｙ＝ボトム＋（トップ−ボトム）／（１＋１０Λ（（ｌｏｇＩＣ５０−ｘ）＊勾配））
［式中、ｘは阻害剤濃度の対数であり、ｙは応答であり、ｙはボトムから始まり、Ｓ字状形を描いてトップに達する］
を用いて分析した。
【０１５９】
ＫＩ計算：  ＡＴＰ及びヒストンＨ１基質のどちらの濃度も変化させた：ＡＴＰ（比例的に希釈したＰ３３μ−ＡＴＰを含有する）に関しては４、８、１２、２４、４８μＭと、ヒストンに関しては０．４、０．８、１．２、２．４、４．８μＭを、２種類の異なる、適当に選択した阻害剤濃度の不存在下及び存在下で用いた。
【０１６０】
実験データは、ランダム二反応物質系の式：
【０１６１】
【化１５】
2009515849.tif 000017
【０１６２】
を用いて、Ｋｉ決定のためのコンピュータ・プログラム“SigmaPlot”によって分析した。
【０１６３】
Cdk 2 / Cyclin E活性の阻害アッセイ
キナーゼ反応：  １．５μＭヒストンＨ１(Sigma # H-5505)基質、２５μＭ  ＡＴＰ（０．２μＣｉ  Ｐ３３γ・ＡＴＰ）、バキュロウイルス共発現Cdk 2 /GST- Cyclin E １５ｎｇ、緩衝液（TRIS HCl 10mM pH7.5、MgCl2 10mM、7.5mM DTT + 0.2mg/ml BSA）１００μｌの最終量中の適当な濃度の阻害剤を、９６Ｕボトム・ウェル・プレートの各ウェルに加えた。３７℃インキュベーションの１０分間後に、EDTA 120mM ２０μｌによって反応を停止させた。
【０１６４】
捕捉：  MultiScreenプレートに各ウェルから１００μｌを移して、基質をホスホセルロース・フィルターに結合させた。次に、プレートを、Ｃａ＋＋／Ｍｇ＋＋を含まないＰＢＳ  １５０μｌ／ウェルで３回洗浄して、MultiScreen濾過系で濾過した。
【０１６５】
検出：  フィルターを３７℃において乾燥させ、次に、シンチラント１００μｌ／ウェルを加えて、Top-Count機器中での放射能計測によって３３Ｐ標識ヒストンＨ１を検出した。
【０１６６】
Cdk 2 / Cyclin E活性の阻害アッセイ
キナーゼ反応：  １．５μＭヒストンＨ１(Sigma # H-5505)基質、２５μＭ  ＡＴＰ（０．２μＣｉ  Ｐ３３γ・ＡＴＰ）、バキュロウイルス共発現Cdk 2 /GST- Cyclin E １５ｎｇ、緩衝液（TRIS HCl 10mM pH7.5、MgCl2 10mM、7.5mM DTT + 0.2mg/ml BSA）１００μｌの最終量中の適当な濃度の阻害剤を、９６Ｕボトム・ウェル・プレートの各ウェルに加えた。３７℃インキュベーションの１０分間後に、EDTA 120mM ２０μｌによって反応を停止させた。
【０１６７】
捕捉：  MultiScreenプレートに各ウェルから１００μｌを移して、基質をホスホセルロース・フィルターに結合させた。次に、プレートを、Ｃａ＋＋／Ｍｇ＋＋を含まないＰＢＳ  １５０μｌ／ウェルで３回洗浄して、MultiScreen濾過系で濾過した。
【０１６８】
検出：  フィルターを３７℃において乾燥させ、次に、シンチラント１００μｌ／ウェルを加えて、Top-Count機器中での放射能計測によって３３Ｐ標識ヒストンＨ１を検出した。
【０１６９】
Cdk 1 / Cyclin B1活性の阻害アッセイ
キナーゼ反応：  １．５μＭヒストンＨ１(Sigma # H-5505)基質、２５μＭ  ＡＴＰ（０．２μＣｉ  Ｐ３３γ・ＡＴＰ）、バキュロウイルス共発現Cdk 1 /Cyclin B1 ３０ｎｇ、緩衝液（TRIS HCl 10mM pH7.5、MgCl210mM、7.5mM DTT + 0.2mg/ml BSA）１００μｌの最終量中の適当な濃度の阻害剤を、９６Ｕボトム・ウェル・プレートの各ウェルに加えた。３７℃インキュベーションの１０分間後に、EDTA 120mM ２０μｌによって反応を停止させた。
【０１７０】
捕捉：  MultiScreenプレートに各ウェルから１００μｌを移して、基質をホスホセルロース・フィルターに結合させた。次に、プレートを、Ｃａ＋＋／Ｍｇ＋＋を含まないＰＢＳ  １５０μｌ／ウェルで３回洗浄して、MultiScreen濾過系で濾過した。
【０１７１】
検出：  フィルターを３７℃において乾燥させ、次に、シンチラント１００μｌ／ウェルを加えて、Top-Count機器中での放射能計測によって３３Ｐ標識ヒストンＨ１を検出した。
【０１７２】
Cdk 4 / Cyclin D1活性の阻害アッセイ
キナーゼ反応：  ０．４μＭマウスＧＳＴ−Ｒｂ（７６９−９２１）(Santa Cruzからの #ｓｃ−４１１２)基質、１０μＭ  ＡＴＰ（０．５μＣｉ  Ｐ３３γ・ＡＴＰ）、バキュロウイルス発現GST-Cdk 4 /GST-Cyclin D1 １００ｎｇ、緩衝液（TRIS HCl 10mM pH7.5、MgCl2 10mM、7.5mM DTT + 0.2mg/ml BSA）５０μｌの最終量中の適当な濃度の阻害剤を、９６Ｕボトム・ウェル・プレートの各ウェルに加えた。３７℃インキュベーションの４０分間後に、EDTA 120mM ２０μｌによって反応を停止させた。
【０１７３】
捕捉：  MultiScreenプレートに各ウェルから６０μｌを移して、基質をホスホセルロース・フィルターに結合させた。次に、プレートを、Ｃａ＋＋／Ｍｇ＋＋を含まないＰＢＳ  １５０μｌ／ウェルで３回洗浄して、MultiScreen濾過系で濾過した。
【０１７４】
検出：  フィルターを３７℃において乾燥させ、次に、シンチラント１００μｌ／ウェルを加えて、Top-Count機器中での放射能計測によって３３Ｐ標識Ｒｂフラグメントを検出した。
【０１７５】
Cdk 5 / p25活性の阻害アッセイ
Cdk 5 / p25活性の阻害アッセイを、下記プロトコルで行った。
【０１７６】
キナーゼ反応：  １．０μＭビオチニル化ヒストン・ペプチド基質、０．２５μＣｉＰ３３ｇ−ＡＴＰ、４ｎＭcdk 5 / p25複合体、緩衝液（Hepes 20mM pH7.5、MgCl2 15mM、1mM DTT）１００μｌの最終量中の０〜１００μＭ阻害剤を、９６Ｕボトム・ウェル・プレートの各ウェルに加えた。３７℃インキュベーションの２０分間後に、０．１％Triton X-100、５０μＭ  ＡＴＰ及び５ｍＭ  EDTAを含有するリン酸塩緩衝化生理食塩水中のＳＰＡビーズ５００μｇの添加によって反応を停止させた。該ビーズを沈殿させ、３３Ｐ標識ペプチドに組み込まれた放射能をTop-Countシンチレーション・カウンター中で検出した。
【０１７７】
結果：データを分析して、式：
１００ｘ（１−（未知−Ｂｋｇｄ）／（Ｅｎｚ対照−Ｂｋｇｄ））
を用いて、阻害％として表現した。
ＩＣ５０値は、４パラメーターロジスティック式の変化：
Ｙ＝１００／［１＋１０Λ（（ｌｏｇＥＣ５０−Ｘ）＊勾配）］
［式中、Ｘ＝ｌｏｇ（μＭ）及びＹ＝阻害％］
を用いて算出した。
【０１７８】
IGF1-R活性の阻害アッセイ
IGF1-R活性の阻害アッセイを、下記プロトコルに従って行った。
【０１７９】
キナーゼ反応：  １０μＭビオチニル化MBP(Sigma cat. # M-1891)基質、０〜２０μＭ阻害剤、６μＭ冷ＡＴＰ、２ｎＭ３３Ｐ−ＡＴＰ及び、緩衝液（50mM HEPES pH7.9、3mM MgCl2、1mM DTT 、３μＭ NaVO3）３０μｌの最終量中のIGF1-R（低温６０μＭ冷ＡＴＰと共に室温において３０分間プレインキュベーションしたもの）２２．５ｎｇを、９６Ｕボトム・ウェル・プレートの各ウェルに加えた。室温において３５分間インキュベーションした後に、３２ｍＭ  EDTA、５００μＭ冷ＡＴＰ、０．１％Triton X-100、及びストレプトアビジン被覆ＳＰＡビーズ１０ｍｇ／ｍｌを含有するＰＢＳ緩衝液１００μｌの添加によって反応を停止させた。１５分間のインキュベーション後に、懸濁液１１０μｌを取り出して、５Ｍ  ＣｓＣｌ  １００μｌを含有する９６ウェルOPTIPLATEsに移し入れた。４時間後に、Packard TOP-Count放射能リーダーにおいて、該プレートを２分間読み取った。
【０１８０】
結果：実験データをプログラムGraphPad Prizmによって分析した。
【０１８１】
Aurora-2活性の阻害アッセイ
選択した化合物の阻害活性及び効力を、９６ウェル・プレートでランした、ストレプトアビジン・シンチレーション近似アッセイ・ビーズ（Amershampharmacia biotech）の使用に基づくアッセイ方法によって測定した。反応の終了時に、ビオチニル化ペプチド基質は該ビーズに捕捉され、その後、ＣｓＣｌ２を用いて層状化された。
【０１８２】
放射性標識リン酸部分は該キナーゼによってビーズ結合ペプチドに移されたときに、発光がシンチレーション・カウンターで測定された。
Aurora-2活性の阻害アッセイを９６ウェル・プレートにおいて下記プロトコルによって行った。
【０１８３】
キナーゼ反応：  ８μＭビオチニル化ペプチド（LRRWSLGの４反復）、１０μＭ  ＡＴＰ（０．５μＣｉ  Ｐ３３ｇ−ＡＴＰ）、１０ｎＭ  Aurora-2、緩衝液（HEPES 50mM pH7.0、MgCl2 10mM、1mM DTT、0.125mg/ml BSA、3μＭオルトバナデート）６０μｌの最終量中の１０μＭ阻害剤を９６Ｕボトムウェル・プレートの各ウェルに加えた。室温における３０分間のインキュベーション後に、ビーズ懸濁液１００μｌの添加によって、反応を停止させ、ビオチニル化ペプチドを捕捉させた。
【０１８４】
層状化：  ＣｓＣｌ２  ７．５Ｍ  １００μｌを各ウェルに加えて、１時間放置してから、Top-Count機器において放射能を計測した。
結果：  データを分析して、酵素の全活性（＝１００％）に関する阻害％として表現した。
【０１８５】
ＩＣ５０算出によって阻害剤の効力を研究するために、６０％以上の阻害を示す全ての化合物をさらに分析した。
用いたプロトコルは、阻害剤の連続希釈を用いたこと以外は、上記と同じであった。実験データは、下記式：
【０１８６】
【化１６】
2009515849.tif 000018
【０１８７】
を用いて、非線形回帰によって当てはめた。
基底速度としてのｖｂ、実測反応速度としてのｖ、阻害剤の不存在下での速度としてのｖ０、阻害剤濃度としての［Ｉ］による。
【０１８８】
AKT-1活性の阻害アッセイ
試験化合物を１００％ＤＭＳＯ中の１０ｍＭ溶液として調製して、９６ウェル・プレート中に分配する。
【０１８９】
ｉ  阻害％研究のためには、１ｍＭ、１００μＭ及び１０μＭでの個々の希釈プレートを１００％ＤＭＳＯ中で調製して、次に、ｄｄＨ２Ｏ、３％ＤＭＳＯ中で３倍濃度（３０、３及び０．３μＭ）に希釈する。試験プレート中に化合物をピペッティングするために、Multimek 96(Beckman)を用いる。
【０１９０】
ｉｉ  ＩＣ５０測定のためには、化合物を１００％ＤＭＳＯ中で１ｍＭに希釈し、マイクロタイター・プレート（Ａ１〜Ｇ１）の第１カラム中にプレートする(be plated)、１００μl。ウェルＨ１は内部基準のために空で残す。
【０１９１】
カラムＡ１〜Ａ１０の水、３％ＤＭＳＯ中での連続１：３希釈のために、そしてプレート中の７化合物全てに対して、Biomek 2000 (Beckman)を用いる。標準実験では、全ての化合物の最高濃度は３０μＭであり、これを最終試験混合物中では１０μＭに希釈する。
【０１９２】
カラム１１と１２は、総活性基準とバックグラウンド評価のために利用可能であるように残す。
アッセイ・スキーム：  Ｕボトム試験プレートをウェル当たり１０μｌの化合物希釈物（３Ｘ）又は３％ＤＭＳＯ／水と共に用意して、Plate Trak自動化ステーション(Packard)上に、酵素ミックス（３Ｘ）用レザバー１個及びＡＴＰミックス（３Ｘ）用１個と共に載せる。
【０１９３】
試験が開始すると、ロボット（Plate Trak system,Perkin Elmer）がＡＴＰミックス１０μｌを取り込み、先端の内側に空隙（１０μｌ）を作り、酵素ミックス１０μｌを吸引する。プレートへの次の分配は、ロボット自体によってなされる３サイクルの混合直後にキナーゼ反応を開始させる。
【０１９４】
この時点において、全ての試薬の正確な濃度を回復させる。
ロボットが該プレートを室温において６０分間インキュベートし、その後、該反応ミックス中にDowex樹脂１５０μｌをピペッティングすることによって、反応を停止する。該プレートへの添加前に樹脂を充分に撹拌した状態に維持することが重要である。
【０１９５】
該樹脂をさらに６０分間沈降させ、次に、ロボットが各ウェルから上澄み液５０μｌを取り込み、それらをMicroscint 40( Packard) １５０μｌと共にOptiplate (Packard)中に分配する。
【０１９６】
計測：  放射能漏れ(radioactive spilling)を避けるためにプラスチック・フィルムで覆ったOptiplatesを、次に、１０分間混合してから、Packard Top Countで計測した。
【実施例】
【０１９７】
下記実施例は、これによって本発明に何ら限定を加えることなく、本発明をよりよく説明するように意図される。
【０１９８】
一般的方法
フラッシュ・クロマトグラフィーは、シリカゲル(Merck grade 9385、６０Å)上で行った。ＨＰＬＣ／ＭＳはWaters X Terra RP 18(４．６ｘ５０ｍｍ、３．５μｍ)カラム上で、996 Waters PDAデテクターを装備したWaters 2790 HPLC系と、electrospray(ESI)イオン供給源を装備したMicromass mod. ZQシングル四極質量分光計を用いて行った。移動相Ａは、酢酸アンモニウム５ｍＭ緩衝液（ｐＨ５．５、酢酸／アセトニトリル９５：５による）であり、移動相ＢはＨ２Ｏ／アセトニトリル（５：９５）であった。８分間に１０〜９０％Ｂの勾配、９０％Ｂを２分間維持する。２２０ｎｍと２５４ｎｍにおいてＵＶ検出。流速１ｍｌ／分。注入量１０μｌ。完全スキャン、質量範囲１００〜８００ａｍｕ．毛管電圧は２．５ｋＶであり；供給源温度は１２０℃であり；コーン(cone)は１０Ｖであった。保持時間（ＨＰＬＣｒ．ｔ．）は２２０ｎｍ又は２５４ｎｍにおける時間（分）で記載する。質量はｍ／ｚ比率として記載する。
【０１９９】
必要な場合には、化合物をWater s Symmetry C18 (１９ｘ５０ｍｍ、５μｍ)カラム上での分取ＨＰＬＣによって、996 Waters PDAデテクターを装備したWaters 分取HPLC600と、Micromass mod. ZMDシングル四極質量分光計、electrosprayイオン化、ポジティブ・モードを用いて精製した。移動相Ａは０．０１％ＴＦＡであり、移動相Ｂはアセトニトリルであった。８分間に１０〜９０％Ｂの勾配、９０％Ｂを２分間維持する。流速２０ｍｌ／分。
【０２００】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトロスコピーは、５ｍｍ二重共鳴プローブ（1H{ 15N - 31P}ID_PFG Varian）を装備した、４００．４５ＭＨｚで作動するMercury VX 400上で行った。
【０２０１】
実施例１
（５Ｅ＋５Ｚ）−２−フェニル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン
無水酢酸（３．３ｍｌ）中のアザインドール−３−カルボキサアルデヒド（０．５ｇ，３．４ｍｍｏｌ）(J.Med.Chem.1972, 15, 149 参照)と、馬尿酸（０．６１ｇ，３．４ｍｍｏｌ）と、酢酸ナトリウム三水和物（０．４７ｇ，３．４ｍｍｏｌ）との混合物を２時間にわたって撹拌しながら１００℃において加熱した。室温に冷却した後に、沈殿を濾過して、９５％エタノールで洗浄した。次に、固体をジクロロメタン中に溶解して、この有機溶液を水で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、４−［（１−アセチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−フェニル−１，３−オキサゾル−５（４Ｈ）−オンを黄橙色固体（０．７４ｇ，６５％収率）として得た。
【０２０２】
この中間体（０．６７ｇ，２．０ｍｍｏｌ）を３０％アンモニア水溶液（５０ｍｌ）中に懸濁させて、固体炭酸ナトリウム（０．３１ｇ，２．９ｍｍｏｌ）とメタノール（５０ｍｌ）を加えて、混合物を８時間還流させた。溶媒の半量を留去し、沈殿を濾過して、水で洗浄した。２−フェニル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オンが黄色固体（０．４６ｇ，７９％）として得られた。
【０２０３】
【化１７】
2009515849.tif 000019
【０２０４】
該化合物をメタノール中に懸濁させ、過剰なジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌを加えて、混合物を室温において３０分間撹拌した。沈殿を濾過して、少量のメタノールで、次にジエチルエーテルで洗浄して、塩酸塩を得た。
【０２０５】
実施例２〜９
上記手順と適当な置換馬尿酸を用いることによって、実施例２〜９の下記化合物も製造された。
【０２０６】
実施例２
（５Ｚ）−２−（３−メチルフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン
【０２０７】
【化１８】
2009515849.tif 000020
【０２０８】
実施例３
（５Ｚ）−２−（４−メチルフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン
【０２０９】
【化１９】
2009515849.tif 000021
【０２１０】
実施例４
（５Ｚ）−２−（４−ブロモフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン
【０２１１】
【化２０】
2009515849.tif 000022
【０２１２】
実施例５
（５Ｚ）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩
【０２１３】
【化２１】
2009515849.tif 000023
【０２１４】
実施例６
（５Ｅ＋５Ｚ）−２−（４−アセチルアミノフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン
【０２１５】
【化２２】
2009515849.tif 000024
【０２１６】
実施例７
（５Ｚ）−２−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン
【０２１７】
【化２３】
2009515849.tif 000025
【０２１８】
実施例８
（５Ｚ）−２−ピリジン−３−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン
【０２１９】
【化２４】
2009515849.tif 000026
【０２２０】
実施例９
（５Ｚ）−２−（２−フリル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン
【０２２１】
【化２５】
2009515849.tif 000027
【０２２２】
実施例１０
（５Ｚ）−２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン
ジクロロメタン（５０ｍｌ）とＤＭＦ（２滴）中の３−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸（０．５８ｇ，２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、塩化オキサリル（０．９ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）を室温において滴加した。添加後に、反応混合物を６０℃において２時間加熱した。濃縮して、トルエンでストリップした後に、粗塩化アシルを乾燥ＴＨＦ（７ｍｌ）／トリエチルアミン（３ｍｍｏｌ）中に溶解して、ｔ−ブチルグリシネート（０．２８６ｍｌ，２．１ｍｍｏｌ）を室温において加えて、反応混合物を室温において一晩撹拌した。濃縮後に、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾイル］グリシネート０．６６ｇ（２ｍｍｏｌ，quant.）が得られた。上記で得られたｔ−ブチルエステル（０．１ｇ，０．３ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（４ｍｌ）とトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）中で室温に置いて一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、粗物質をトルエンで３回ストリップした。対応する酸（０．０８０ｇ，９６％収率）が得られた。
【０２２３】
該酸を次に実施例１に記載したように反応させて、標題化合物を得た。
【０２２４】
【化２６】
2009515849.tif 000028
【０２２５】
該化合物をメタノール中に懸濁させ、過剰なジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌを加えて、混合物を室温において３０分間撹拌した。黄色沈殿を濾過して、少量のメタノールで、次にジエチルエーテルで洗浄して、二塩酸塩を得た。
【０２２６】
実施例１１〜１２
実施例１０における上記手順と適当な置換馬尿酸を用いることによって、実施例１１〜１２の下記化合物も製造された。
【０２２７】
実施例１１
（５Ｅ＋５Ｚ）−２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０２２８】
【化２７】
2009515849.tif 000029
【０２２９】
実施例１２
（５Ｚ）−２−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０２３０】
【化２８】
2009515849.tif 000030
【０２３１】
実施例１３
（５Ｚ）−２−モルホリン−４−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
氷酢酸（６０ｍｌ）中のアザインドール−３−カルボキサアルデヒド（６ｇ，４１ｍｍｏｌ）と、チオヒダントイン（４．７５ｇ，４１ｍｍｏｌ）と、酢酸ナトリウム（１１．３ｇ，１３８ｍｍｏｌ）との混合物を撹拌しながら５時間還流させた。氷浴中で冷却した後に、沈殿を濾過して、９５％エタノールで洗浄した。
【０２３２】
乾燥後に、５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンが、黄色固体（８．９ｇ，３６．４７ｍｍｏｌ，８８％）として得られた。
【０２３３】
【化２９】
2009515849.tif 000031
【０２３４】
１２．６％ＮａＯＨ水溶液（１２ｍｌ）とメタノール（８０ｍｌ）中の５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（８ｇ，３２．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化メチル（２．２５ｍｌ，３６ｍｍｏｌ）を加えて、この反応混合物を室温において４時間撹拌した。溶媒の大部分を留去して、沈殿を濾過して、最初に水で、次にジエチルエーテルで洗浄した。洗液を濃縮し、ジクロロメタンで抽出して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、最初の固体回収物に一緒にした。全回収物をメタノール中に懸濁させ、３０分間（３０’）撹拌し、濾過し、乾燥させて、２−（メチルチオ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オンを黄色固体（８．１５ｇ，３１．６ｍｍｏｌ，９６％）として得た。
【０２３５】
【化３０】
2009515849.tif 000032
【０２３６】
無水エタノール（５ｍｌ）中の２−（メチルチオ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン（０．２ｇ，０．７７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、モルホリン（０．８５ｍｌ，９．７ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を一晩還流させた。室温に冷却した後に、沈殿を濾過して、メタノール（２ｍｌ）中に懸濁させ、ジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌ（０．５ｍｌ）を加えて、混合物を室温において３０分間撹拌した。黄色沈殿を濾過して、メタノールで洗浄し、次にジエチルエーテルで洗浄した。（５Ｚ）−２−モルホリン−４−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン・２ＨＣｌが黄色固体（０．１６ｇ，０．５４ｍｍｏｌ，７０％）として得られた。
【０２３７】
【化３１】
2009515849.tif 000033
【０２３８】
実施例１４〜４３
実施例１３における上記手順を用いることによって、実施例１４〜４３の下記化合物も製造された。
【０２３９】
実施例１４
（５Ｚ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０２４０】
【化３２】
2009515849.tif 000034
【０２４１】
実施例１５
（５Ｚ）−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩
【０２４２】
【化３３】
2009515849.tif 000035
【０２４３】
実施例１６
（５Ｚ）−２−ピペリジン−１−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０２４４】
【化３４】
2009515849.tif 000036
【０２４５】
実施例１７
（５Ｚ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０２４６】
【化３５】
2009515849.tif 000037
【０２４７】
実施例１８
（５Ｚ）−２−ピロリジン−１−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０２４８】
【化３６】
2009515849.tif 000038
【０２４９】
実施例１９
（５Ｚ）−２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩
【０２５０】
【化３７】
2009515849.tif 000039
【０２５１】
実施例２０
（５Ｚ）−２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０２５２】
【化３８】
2009515849.tif 000040
【０２５３】
実施例２１
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−［４−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０２５４】
【化３９】
2009515849.tif 000041
【０２５５】
実施例２２
（５Ｚ）−２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０２５６】
【化４０】
2009515849.tif 000042
【０２５７】
実施例２３
（５Ｚ）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二トリフルオロ酢酸塩
【０２５８】
【化４１】
2009515849.tif 000043
【０２５９】
実施例２４
（５Ｚ）−２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩
【０２６０】
【化４２】
2009515849.tif 000044
【０２６１】
実施例２５
（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０２６２】
【化４３】
2009515849.tif 000045
【０２６３】
実施例２６
（５Ｚ）−１−［５−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イル］ピペリジン−３−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
【０２６４】
【化４４】
2009515849.tif 000046
【０２６５】
実施例２７
（５Ｚ）−２−（ピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三トリフルオロ酢酸塩
【０２６６】
【化４５】
2009515849.tif 000047
【０２６７】
実施例２８
（５Ｚ）−２−［４−（２−フロイル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０２６８】
【化４６】
2009515849.tif 000048
【０２６９】
実施例２９
（５Ｚ）−２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０２７０】
【化４７】
2009515849.tif 000049
【０２７１】
実施例３０
（５Ｚ）−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０２７２】
【化４８】
2009515849.tif 000050
【０２７３】
実施例３１
（５Ｚ）−２−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０２７４】
【化４９】
2009515849.tif 000051
【０２７５】
実施例３２
（５Ｚ）−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０２７６】
【化５０】
2009515849.tif 000052
【０２７７】
実施例３３
（５Ｚ）−２−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０２７８】
【化５１】
2009515849.tif 000053
【０２７９】
実施例３４
（５Ｚ）−２−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二トリフルオロ酢酸塩
【０２８０】
【化５２】
2009515849.tif 000054
【０２８１】
実施例３５
（５Ｚ）−２−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩
【０２８２】
【化５３】
2009515849.tif 000055
【０２８３】
実施例３６
（５Ｚ）−２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０２８４】
【化５４】
2009515849.tif 000056
【０２８５】
実施例３７
（５Ｚ）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩
【０２８６】
【化５５】
2009515849.tif 000057
【０２８７】
実施例３８
（５Ｚ）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩
【０２８８】
【化５６】
2009515849.tif 000058
【０２８９】
実施例３９
（５Ｚ）−２−［４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩
【０２９０】
【化５７】
2009515849.tif 000059
【０２９１】
実施例４０
（５Ｚ）−２−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩
【０２９２】
【化５８】
2009515849.tif 000060
【０２９３】
実施例４１
（５Ｚ）−２−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩
【０２９４】
【化５９】
2009515849.tif 000061
【０２９５】
実施例４２
（５Ｚ）−２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩
【０２９６】
【化６０】
2009515849.tif 000062
【０２９７】
実施例４３
（５Ｚ）−２−［（２Ｒ）−２−ベンジルモルホリン−４−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩トリフルオロ酢酸塩
【０２９８】
【化６１】
2009515849.tif 000063
【０２９９】
実施例４４
（５Ｚ）−２−（シクロヘキシルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
無水エタノール（５ｍｌ）中の２−（メチルチオ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン（０．２ｇ，０．７７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、シクロヘキシルアミン（１．１ｍｌ，９．７ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を一晩還流させた。室温に冷却した後に、沈殿を濾過して、メタノール（２ｍｌ）中に懸濁させ、ジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ（０．５ｍｌ）を加えて、混合物を室温において３０分間撹拌した。黄色沈殿を濾過して、メタノールで、次にはジエチルエーテルで洗浄した。（５Ｚ）−２−（シクロヘキシルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン２ＨＣｌが黄色固体（０．２５ｇ，０．６６ｍｍｏｌ，８６％）として得られた。
【０３００】
【化６２】
2009515849.tif 000064
【０３０１】
実施例４５〜１２９
実施例４４における上記手順を用いることによって、実施例４５〜１２９の下記化合物も製造された。
【０３０２】
実施例４５
（５Ｚ）−２−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン三塩酸塩
【０３０３】
【化６３】
2009515849.tif 000065
【０３０４】
実施例４６
（５Ｚ）−２−（ベンジルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩
【０３０５】
【化６４】
2009515849.tif 000066
【０３０６】
実施例４７
（５Ｚ）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３０７】
【化６５】
2009515849.tif 000067
【０３０８】
実施例４８
（５Ｚ）−２−［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３０９】
【化６６】
2009515849.tif 000068
【０３１０】
実施例４９
（５Ｚ）−２−［（２−フリルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３１１】
【化６７】
2009515849.tif 000069
【０３１２】
実施例５０
（５Ｚ）−２−（シクロプロピルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３１３】
【化６８】
2009515849.tif 000070
【０３１４】
実施例５１
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−［（チエン−２−イルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３１５】
【化６９】
2009515849.tif 000071
【０３１６】
実施例５２
（５Ｚ）−２−（プロピルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３１７】
【化７０】
2009515849.tif 000072
【０３１８】
実施例５３
（５Ｚ）−２−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３１９】
【化７１】
2009515849.tif 000073
【０３２０】
実施例５４
（５Ｚ）−２−［（３−フリルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３２１】
【化７２】
2009515849.tif 000074
【０３２２】
実施例５５
（５Ｚ）−２−［（２−モルホリン−１−イルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３２３】
【化７３】
2009515849.tif 000075
【０３２４】
実施例５６
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩
【０３２５】
【化７４】
2009515849.tif 000076
【０３２６】
実施例５７
（５Ｚ）−２−（ペンチルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３２７】
【化７５】
2009515849.tif 000077
【０３２８】
実施例５８
（５Ｚ）−２−（ヘプチルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二トリフルオロ酢酸塩
【０３２９】
【化７６】
2009515849.tif 000078
【０３３０】
実施例５９
（５Ｚ）−２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３３１】
【化７７】
2009515849.tif 000079
【０３３２】
実施例６０
（５Ｚ）−２−［（２−メチルブチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３３３】
【化７８】
2009515849.tif 000080
【０３３４】
実施例６１
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３３５】
【化７９】
2009515849.tif 000081
【０３３６】
実施例６２
（５Ｚ）−２−［（３−イソプロポキシプロピル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３３７】
【化８０】
2009515849.tif 000082
【０３３８】
実施例６３
（５Ｚ）−２−（エチルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３３９】
【化８１】
2009515849.tif 000083
【０３４０】
実施例６４
（５Ｚ）−２−［（２−フェニルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３４１】
【化８２】
2009515849.tif 000084
【０３４２】
実施例６５
（５Ｚ）−２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３４３】
【化８３】
2009515849.tif 000085
【０３４４】
実施例６６
（５Ｚ）−２−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３４５】
【化８４】
2009515849.tif 000086
【０３４６】
実施例６７
（５Ｚ）−２−［（２−フルオロベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３４７】
【化８５】
2009515849.tif 000087
【０３４８】
実施例６８
（５Ｚ）−２−［（３−クロロベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３４９】
【化８６】
2009515849.tif 000088
【０３５０】
実施例６９
（５Ｚ）−２−［（４−クロロベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３５１】
【化８７】
2009515849.tif 000089
【０３５２】
実施例７０
（５Ｚ）−２−［（３，４−ジクロロベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３５３】
【化８８】
2009515849.tif 000090
【０３５４】
実施例７１
（５Ｚ）−２−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３５５】
【化８９】
2009515849.tif 000091
【０３５６】
実施例７２
（５Ｚ）−２−［（３−メチルベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３５７】
【化９０】
2009515849.tif 000092
【０３５８】
実施例７３
（５Ｚ）−２−［（４−メチルベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３５９】
【化９１】
2009515849.tif 000093
【０３６０】
実施例７４
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３６１】
【化９２】
2009515849.tif 000094
【０３６２】
実施例７５
（５Ｚ）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３６３】
【化９３】
2009515849.tif 000095
【０３６４】
実施例７６
（５Ｚ）−２−［（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３６５】
【化９４】
2009515849.tif 000096
【０３６６】
実施例７７
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−３−イル］アミノ｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３６７】
【化９５】
2009515849.tif 000097
【０３６８】
実施例７８
（５Ｚ）−２−［（３，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３６９】
【化９６】
2009515849.tif 000098
【０３７０】
実施例７９
（５Ｚ）−２−（シクロヘプチルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３７１】
【化９７】
2009515849.tif 000099
【０３７２】
実施例８０
（５Ｚ）−２−［（２−メチルシクロヘキシル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３７３】
【化９８】
2009515849.tif 000100
【０３７４】
実施例８１
（５Ｚ）−２−［（３−メチルシクロヘキシル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３７５】
【化９９】
2009515849.tif 000101
【０３７６】
実施例８２
（５Ｚ）−２−［（２，２’−ビチエン−５−イルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３７７】
【化１００】
2009515849.tif 000102
【０３７８】
実施例８３
（５Ｚ）−２−｛［（３−メチルチエン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３７９】
【化１０１】
2009515849.tif 000103
【０３８０】
実施例８４
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３８１】
【化１０２】
2009515849.tif 000104
【０３８２】
実施例８５
（５Ｚ）−２−｛［（５−ピリジン−２−イルチエン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３８３】
【化１０３】
2009515849.tif 000105
【０３８４】
実施例８６
（５Ｚ）−２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３８５】
【化１０４】
2009515849.tif 000106
【０３８６】
実施例８７
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−｛［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］アミノ｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３８７】
【化１０５】
2009515849.tif 000107
【０３８８】
実施例８８
（５Ｚ）−２−（シクロペンチルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３８９】
【化１０６】
2009515849.tif 000108
【０３９０】
実施例８９
（５Ｚ）−２−［（４−メチルシクロヘキシル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３９１】
【化１０７】
2009515849.tif 000109
【０３９２】
実施例９０
（５Ｚ）−２−［（２，３−ジメチルシクロヘキシル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３９３】
【化１０８】
2009515849.tif 000110
【０３９４】
実施例９１
（５Ｚ）−２−［（１−フェニルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３９５】
【化１０９】
2009515849.tif 000111
【０３９６】
実施例９２
（５Ｚ）−２−｛［１−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０３９７】
【化１１０】
2009515849.tif 000112
【０３９８】
実施例９３
（５Ｚ）−２−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン・トリフルオロ酢酸塩
【０３９９】
【化１１１】
2009515849.tif 000113
【０４００】
実施例９４
（５Ｚ）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４０１】
【化１１２】
2009515849.tif 000114
【０４０２】
実施例９５
（５Ｚ）−２−［（１−フェニルプロピル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン・トリフルオロ酢酸塩
【０４０３】
【化１１３】
2009515849.tif 000115
【０４０４】
実施例９６
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４０５】
【化１１４】
2009515849.tif 000116
【０４０６】
実施例９７
（５Ｚ）−２−［（４−ブロモベンジル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４０７】
【化１１５】
2009515849.tif 000117
【０４０８】
実施例９８
（５Ｚ）−２−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４０９】
【化１１６】
2009515849.tif 000118
【０４１０】
実施例９９
（５Ｚ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４１１】
【化１１７】
2009515849.tif 000119
【０４１２】
実施例１００
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン・トリフルオロ酢酸塩
【０４１３】
【化１１８】
2009515849.tif 000120
【０４１４】
実施例１０１
（５Ｚ）−２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン・トリフルオロ酢酸塩
【０４１５】
【化１１９】
2009515849.tif 000121
【０４１６】
実施例１０２
（５Ｚ）−２−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン・トリフルオロ酢酸塩
【０４１７】
【化１２０】
2009515849.tif 000122
【０４１８】
実施例１０３
（５Ｚ）−２−［（１−エチルプロピル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４１９】
【化１２１】
2009515849.tif 000123
【０４２０】
実施例１０４
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４２１】
【化１２２】
2009515849.tif 000124
【０４２２】
実施例１０５
（５Ｚ）−２−（アダマンタンアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４２３】
【化１２３】
2009515849.tif 000125
【０４２４】
実施例１０６
（５Ｚ）−２−（イソプロピルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４２５】
【化１２４】
2009515849.tif 000126
【０４２６】
実施例１０７
（５Ｚ）−２−｛［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４２７】
【化１２５】
2009515849.tif 000127
【０４２８】
実施例１０８
（５Ｚ）−２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩トリフルオロ酢酸塩
【０４２９】
【化１２６】
2009515849.tif 000128
【０４３０】
実施例１０９
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩トリフルオロ酢酸塩
【０４３１】
【化１２７】
2009515849.tif 000129
【０４３２】
実施例１１０
（５Ｚ）−２−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩トリフルオロ酢酸塩
【０４３３】
【化１２８】
2009515849.tif 000130
【０４３４】
実施例１１１
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニル−２−ピロリジン−１−イルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩トリフルオロ酢酸塩
【０４３５】
【化１２９】
2009515849.tif 000131
【０４３６】
実施例１１２
（５Ｚ）−２−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン
【０４３７】
【化１３０】
2009515849.tif 000132
【０４３８】
実施例１１３
（５Ｚ）−２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン
【０４３９】
【化１３１】
2009515849.tif 000133
【０４４０】
実施例１１４
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４４１】
【化１３２】
2009515849.tif 000134
【０４４２】
実施例１１５
（５Ｚ）−２−（アダマンチルメチルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４４３】
【化１３３】
2009515849.tif 000135
【０４４４】
実施例１１６
（５Ｚ）−２−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４４５】
【化１３４】
2009515849.tif 000136
【０４４６】
実施例１１７
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４４７】
【化１３５】
2009515849.tif 000137
【０４４８】
実施例１１８
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−｛［（１Ｒ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］アミノ｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４４９】
【化１３６】
2009515849.tif 000138
【０４５０】
実施例１１９
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４５１】
【化１３７】
2009515849.tif 000139
【０４５２】
実施例１２０
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−３−イル］アミノ｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４５３】
【化１３８】
2009515849.tif 000140
【０４５４】
実施例１２１
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−フェニルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４５５】
【化１３９】
2009515849.tif 000141
【０４５６】
実施例１２２
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニル−２−ピペリジン−１−イルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４５７】
【化１４０】
2009515849.tif 000142
【０４５８】
実施例１２３
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ）−２−モルホリン−４−イル−１−フェニルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４５９】
【化１４１】
2009515849.tif 000143
【０４６０】
実施例１２４
（５Ｚ）−２−｛［１−（３−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４６１】
【化１４２】
2009515849.tif 000144
【０４６２】
実施例１２５
（５Ｚ）−２−［（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４６３】
【化１４３】
2009515849.tif 000145
【０４６４】
実施例１２６
（５Ｚ）−２−［（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４６５】
【化１４４】
2009515849.tif 000146
【０４６６】
実施例１２７
（５Ｚ）−２−［（３−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４６７】
【化１４５】
2009515849.tif 000147
【０４６８】
実施例１２８
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｒ）−１−フェニル−２−ピロリジン−１−イルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン
【０４６９】
【化１４６】
2009515849.tif 000148
【０４７０】
実施例１２９
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
【０４７１】
【化１４７】
2009515849.tif 000149
【０４７２】
実施例１２９
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン二塩酸塩
無水エタノール（１ｍｌ）中の２−（ベンジルチオ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン（１１０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）と（−）−１−フェニル−エチルアミン（０．７ｍｌ，５．５ｍｍｏｌ）との混合物を密封管中、１１０℃で一晩撹拌した。過剰なアミンを除去するために溶液を蒸発させた後に、残渣をジエチルエーテルで洗浄して、真空オーブン中で乾燥させた。次に、生成物をメタノール（３ｍｌ）中に溶解し、ジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ（０．３ｍｌ）を添加することによって、生成物を塩化した。溶液を１時間蒸発させた後に、所望の生成物１００ｍｇ（８０％収率）が得られた。
【０４７３】
【化１４８】
2009515849.tif 000150
【０４７４】
実施例１３０
（５Ｚ）−２−（ベンジルチオ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン
氷酢酸（６０ｍｌ）中のアザインドール−３−カルボキサアルデヒド（６ｇ，４１ｍｍｏｌ）と、チオヒダントイン（４．７５ｇ，４１ｍｍｏｌ）と、酢酸ナトリウム（１１．３ｇ，１３８ｍｍｏｌ）との混合物を撹拌しながら５時間還流させた。氷浴中で冷却した後に、沈殿を濾過し、９５％エタノールで洗浄した。乾燥後に、５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンが黄色固体（８．９ｇ，３６．５ｍｍｏｌ，８９％）として得られた。
【０４７５】
【化１４９】
2009515849.tif 000151
【０４７６】
１２．６％ＮａＯＨ水溶液（１ｍｌ）とメタノール（５ｍｌ）中の５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（５００ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、臭化ベンジル（４３０ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を室温において１８時間撹拌した。溶媒の大部分を留去し、沈殿を濾過し、最初は水で、次にジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール１５：１）によって精製した。所望の（５Ｚ）−２−（ベンジルチオ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オンが、黄色固体（７００ｍｇ，２ｍｍｏｌ）として得られた。
【０４７７】
【化１５０】
2009515849.tif 000152
【０４７８】
実施例１３１
（５Ｚ）−２−（ベンジルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−１，３−チアゾル−４（５Ｈ）−オン塩酸塩
氷酢酸（６０ｍｌ）中のアザインドール−３−カルボキサアルデヒド（６ｇ，４１ｍｍｏｌ）と、ローダニン（４．９６ｇ，４１ｍｍｏｌ）と、酢酸ナトリウム（１１．３ｇ，１３８ｍｍｏｌ）との混合物を撹拌しながら５時間還流させた。氷浴中で冷却した後に、沈殿を濾過し、９５％エタノールで洗浄した。乾燥後に、（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−チオキソ−１，３−チアゾリジン−４−オンが黄色固体（９．５ｇ，３６．５ｍｍｏｌ，８８％）として得られた。
【０４７９】
【化１５１】
2009515849.tif 000153
【０４８０】
１２．６％ＮａＯＨ水溶液（１２ｍｌ）とメタノール（８０ｍｌ）中の５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−チオキソ−１，３−チアゾリジン−４−オン（８ｇ，３０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化メチル（２．２５ｍｌ，３６ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を室温において４時間撹拌した。溶媒の大部分を留去し、沈殿を濾過し、最初は水で、次にジエチルエーテルで洗浄した。洗液を濃縮し、ジクロロメタンで抽出して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、最初の固体回収物に一緒にした。全回収物をメタノール中に懸濁させ、３０分間撹拌し、濾過し、乾燥させて、２−（メチルチオ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−１，３−チアゾル−４（５Ｈ）−オンを、黄色固体（８．１５ｇ，２９．５ｍｍｏｌ，９６％）として得た。
【０４８１】
【化１５２】
2009515849.tif 000154
【０４８２】
無水エタノール（５ｍｌ）中の２−（メチルチオ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−１，３−チアゾル−４（５Ｈ）−オン（０．２ｇ，０．７７ｍｍｏｌ）の懸濁液にベンジルアミン（１．０５ｍｌ，９．７ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を一晩還流させた。室温に冷却後に、沈殿を濾過し、メタノール（２ｍｌ）中に懸濁させ、ジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌ（０．５ｍｌ）を加えて、混合物を室温において３０分間撹拌した。黄色沈殿を濾過し、少量のメタノールで洗浄し、次にジエチルエーテルで洗浄した。（５Ｚ）−２−（ベンジルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−１，３−チアゾル−４（５Ｈ）−オンＨＣｌが黄色固体（０．２ｇ，０．５９ｍｍｏｌ，７６％）として得られた。
【０４８３】
【化１５３】
2009515849.tif 000155
【０４８４】
実施例１３２〜１３６
実施例１３１における上記手順を用いることによって、実施例１３２〜１３６の下記化合物も製造された。
【０４８５】
実施例１３２
（５Ｚ）−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−１，３−チアゾル−４（５Ｈ）−オン塩酸塩
【０４８６】
【化１５４】
2009515849.tif 000156
【０４８７】
実施例１３３
（５Ｚ）−２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−１，３−チアゾル−４（５Ｈ）−オン二塩酸塩
【０４８８】
【化１５５】
2009515849.tif 000157
【０４８９】
実施例１３４
（５Ｚ）−２−（イソプロピルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−１，３−チアゾル−４（５Ｈ）−オン二塩酸塩
【０４９０】
【化１５６】
2009515849.tif 000158
【０４９１】
実施例１３５
（５Ｚ）−２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−１，３−チアゾル−４（５Ｈ）−オン二塩酸塩
【０４９２】
【化１５７】
2009515849.tif 000159
【０４９３】
実施例１３６
（５Ｚ）−２−［（２−フリルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−１，３−チアゾル−４（５Ｈ）−オン二塩酸塩
【０４９４】
【化１５８】
2009515849.tif 000160
【０４９５】
実施例１３７
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ベンジルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）アセトアミド塩酸塩
無水アセトニトリル（１００ｍｌ）中の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５ｇ，４２．３ｍｍｏｌ）と、粉末無水炭酸カリウム（１７．５４ｇ，１２６．９ｍｍｏｌ）と、ベンゼンスルホニルクロリド（１０．８５ｍｌ，８４．６ｍｍｏｌ）との混合物を２時間還流させた。
【０４９６】
冷却後に、反応混合物を濾過し、濾液を２Ｎ  ＨＣｌ（１５０ｍｌ）中に撹拌しながら注入した。ブライン（３００ｍｌ）を加えることによって、該溶液を希釈して、酢酸エチル（３ｘ２００ｍｌ）によって抽出した。有機層をブライン（２ｘ２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣をエーテル（１００ｍｌ）とｎ−ヘキサン（４００ｍｌ）で処理して、量を真空下で減少させ、沈殿を濾過して、ｎ−ヘキサンで洗浄した。１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンが固体（１０ｇ，３８．７ｍｍｏｌ，９１％）として得られた。
【０４９７】
【化１５９】
2009515849.tif 000161
【０４９８】
−５℃に冷却した、乾燥ジクロロメタン（２００ｍｌ）中の１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０ｇ，３８．７ｍｍｏｌ）の溶液に、撹拌しながら、アルゴン下で、乾燥ジクロロメタン（２００ｍｌ）と無水トリフルオロ酢酸（７ｍｌ）中の硝酸テトラブチルアンモニウム（１４．７５ｇ，４８．４ｍｍｏｌ）の溶液を、−５〜０℃の内部温度を維持しながら、徐々に加えた（約３０分間で）。添加後に、反応混合物をこの温度で３０分間撹拌し、冷水を加え、有機層を水（３ｘ２００ｍｌ）で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、溶離液：ジクロロメタン／ｎ−ヘキサン３：２、その後、ジクロロメタンのみ）によって精製した。所望の５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンが固体（９ｇ，２９．７ｍｍｏｌ，７６％収率）として得られた。
【０４９９】
【化１６０】
2009515849.tif 000162
【０５００】
メタノール（２５０ｍｌ）中の５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０．２ｇ，３３ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液に、粉末水酸化ナトリウム（２ｇ，５０ｍｍｏｌ）を加えた。室温において３０分間撹拌した後に、さらに粉末水酸化ナトリウム（２ｇ，５０ｍｍｏｌ）とジクロロメタン（５０ｍｌ）を加え、撹拌をさらに３０分間延長した。濃縮後に、２Ｎ  ＨＣｌ（５０ｍｌ）と水（２００ｍｌ）の溶液を加えて、得られた混合物を濾過した。黄色ケーキを水で洗浄し、乾燥させて、５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４．６ｇ，２８．２ｍｍｏｌ，８５％収率）を得た。
【０５０１】
【化１６１】
2009515849.tif 000163
【０５０２】
酢酸エチル（１００ｍｌ）中の５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．４ｇ，２．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、５％Ｐｄ−Ｃ（０．３ｇ）を加えて、混合物をＰａｒｒ装置における水素化（３０ｐｓｉ）に従わせた。４時間後に、触媒をセライトによって濾別し、ケーキを酢酸エチルで洗浄し、次にジクロロメタン／メタノール４：１の混合物で洗浄した。１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−アミン（５−アミノアザインドール）が９５％収率（０．３１ｇ，２．３３ｍｍｏｌ）で得られた。
【０５０３】
【化１６２】
2009515849.tif 000164
【０５０４】
乾燥ＤＭＦ（１１ｍｌ）中の５−アミノアザインドール（０．６ｇ，４．５ｍｍｏｌ）の溶液中に、Ｎ−［（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−１−イルオキシ）（ジメチルアミノ）メチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム・テトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ，１．４５ｇ，９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ，０．６９ｇ，９ｍｍｏｌ）及び氷ＡｃＯＨ（２６０μｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ，３．１２ｍｌ，１８ｍｍｏｌ）を撹拌しながら約３０分間で徐々に滴加した。反応混合物を室温において１８時間撹拌し、濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ１０：１で溶離した。所望の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルアセトアミド（標題化合物）が９５％収率（０．７８ｇ，４．２ｍｍｏｌ）で得られた。
【０５０５】
【化１６３】
2009515849.tif 000165
【０５０６】
実施例１３８
実施例１３７における上記手順を用いることによって、（５Ｚ）−１−メチル−Ｎ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルピペリジン−４−カルボキサミドも製造された。
【０５０７】
【化１６４】
2009515849.tif 000166
【０５０８】
実施例１３９
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ベンジルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）アセトアミド塩酸塩
Ｎ−（３−｛２［２−ベンジルアミノ−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダジル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルアセトアミド塩酸塩、３０％ＡｃＯＨ（２１ｍｌ）中の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルアセトアミド（０．７９ｇ，４．５ｍｍｏｌ）とヘキサメチレンテトラミン（０．９５ｇ，６．７５ｍｍｏｌ）との混合物を１００℃において４時間加温した。冷却後に、該混合物を水（１０ｍｌ）で希釈し、沈殿を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。Ｎ−（３−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）アセトアミド（０．７ｇ，３．４５ｍｍｏｌ，７６％）が得られた。
【０５０９】
【化１６５】
2009515849.tif 000167
【０５１０】
Ｎ−（３−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）アセトアミド（０．２ｇ，１ｍｍｏｌ）と、チオヒダントイン（０．１１６ｇ，１ｍｍｏｌ）と、酢酸ナトリウム（０．２４６ｇ，３ｍｍｏｌ）と、氷ＡｃＯＨ（５ｍｌ）との混合物を１２５℃において３時間加温した。冷却後に、水（５ｍｌ）を加えて、沈殿を濾過し、水で洗浄して、乾燥させた。このようにして得られたＮ−｛３−［（５−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−４−イリデン）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝アセトアミド（０．２４ｇ，０．７９ｍｍｏｌ，８０％収率）、Ｎ−｛３−［（５−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−４−イリデン）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝アセトアミド（０．２４ｇ，０．７９ｍｍｏｌ）と、１２．６％ＮａＯＨ（０．３２ｍｌ）と、ＭｅＯＨ（４ｍｌ）と、ヨウ化メチル（０．２ｍｌ，３．２ｍｍｏｌ）とを、アルゴン下、室温において３時間撹拌した。部分的に濃縮した後に、水（５ｍｌ）を加えて、沈殿を濾過して、乾燥させた。Ｎ−（３−｛［２−（メチルチオ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）アセトアミドが、固体（０．２２ｇ，０．７ｍｍｏｌ，８７％）として得られた。
【０５１１】
密封管内でＮ−（３−｛［２−（メチルチオ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）アセトアミド（０．２ｇ，０．６３５ｍｍｏｌ）と、ベンジルアミン（０．５ｍｌ，４．５８ｍｍｏｌ）と、ＥｔＯＨ（３ｍｌ）を１１０℃において４時間加温した。冷却後に、沈殿を濾過し、エタノールで洗浄し、乾燥させて、所望の化合物（０．２２ｇ，０．５９ｍｍｏｌ，９２％）を得た。該化合物をメタノール中に溶解し、ジオキサン中４Ｎ塩酸で処理して、塩酸塩が沈殿するまで、酢酸エチルで希釈した、該塩酸塩を濾過し、このようにして、標題化合物、Ｎ−（３−｛［２−（ベンジルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）アセトアミド塩酸塩を得た。
【０５１２】
【化１６６】
2009515849.tif 000168
【０５１３】
実施例１４０
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ベンジルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）アセトアミド塩酸塩
乾燥ＤＭＦ（２ｍｌ）中の５−［（５−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−（ベンジルアミノ）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン（０．１４９ｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、Ｎ−［（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾル−１−イルオキシ）（ジメチルアミノ）メチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム・テトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ，０．１４５ｇ，０．９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ，０．０７ｇ，０．９ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＨ（２６μｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ，０．３２ｍｌ，１．８ｍｍｏｌ）を撹拌しながら約３０分間で徐々に加えた。反応混合物を室温において一晩撹拌した。濃縮後に、残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／ＭｅＯＨ３：１）によって精製した。
【０５１４】
標題化合物をメタノール中に溶解し、ジオキサン中４Ｎ塩酸で処理して、酢酸エチルで希釈した。沈殿を濾過して、酢酸エチルで洗浄した。
【０５１５】
【化１６７】
2009515849.tif 000169
【０５１６】
実施例１４１
（５Ｅ＋５Ｚ）−２−（ベンジルアミノ）−５−［（５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン
３０％ＡｃＯＨ（１８ｍｌ）中の５−ニトロアザインドール（２ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）とヘキサメチレンテトラミン（２．５８ｇ，１８．４ｍｍｏｌ）との混合物を１２０℃において３時間加温した。反応混合物を冷却して、水（２０ｍｌ）を加えた、沈殿を濾過して、水で洗浄し、乾燥させた。５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒドが、固体（２ｇ，１０．４ｍｍｏｌ，８５％）として得られた。
【０５１７】
【化１６８】
2009515849.tif 000170
【０５１８】
５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド（０．５７ｇ，３ｍｍｏｌ）と、チオヒダントイン（０．３５ｇ，３ｍｍｏｌ）と、酢酸ナトリウム（０．７４ｇ，９ｍｍｏｌ）と、氷ＡｃＯＨ（１５ｍｌ）との混合物を１２０℃において３時間加温した。冷却後に、水（２０ｍｌ）を加えて、沈殿を濾過し、水で洗浄して、乾燥させた。５−［（５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンが得られた（０．６ｇ，２．０８ｍｍｏｌ，６９％）。
【０５１９】
５−［（５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（０．６ｇ，２．０８ｍｍｏｌ）と、１２．６％ＮａＯＨ（０．７３ｍｌ）と、ＭｅＯＨ（６ｍｌ）と、ヨウ化メチル（０．４ｍｌ，６．４ｍｍｏｌ）との混合物をアルゴン下、室温において４時間撹拌した。部分的に濃縮した後に、水（１５ｍｌ）を加えて、沈殿を濾過して、乾燥させた。２−（メチルチオ）−５−［（５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オンが、固体（０．５５ｇ，１．８ｍｍｏｌ，８６％）として得られた。
【０５２０】
ＥｔＯＨ（３ｍｌ）とベンジルアミン（０．８８ｍｌ，８．２ｍｍｏｌ）中の２−（メチルチオ）−５−［（５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン（０．１７５ｇ，０．５８ｍｍｏｌ）の混合物を、密封管中で１１０℃において２４時間加温した。標題化合物（０．１９ｇ，０．５２ｍｍｏｌ，９０％）が、（Ｅ）と（Ｚ）異性体の混合物として得られ、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離液：ジクロロメタン／ＭｅＯＨ３：１）によって分離した。
【０５２１】
実施例１４２〜１４３
実施例１４１に記載した手順を用いて、実施例１４２〜１４３の下記化合物が製造された。
【０５２２】
実施例１４２
（５Ｚ）−２−（ベンジルアミノ）−５−［（５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン
【０５２３】
【化１６９】
2009515849.tif 000171
【０５２４】
実施例１４３
（５Ｅ）−２−（ベンジルアミノ）−５−［（５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン
【０５２５】
【化１７０】
2009515849.tif 000172
【０５２６】
実施例１４４
（５Ｅ＋５Ｚ）−［（５−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−（ベンジルアミノ）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン
酢酸エチル（２５０ｍｌ）中の２−（ベンジルアミノ）−５−［（５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン（１．１ｇ，３ｍｍｏｌ）の溶液を５％Ｐｄ−Ｃ（０．５ｇ）の存在下、４０ｐｓｉ及び室温において数時間、水素化した。濾過後に、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ３：１で溶離した。標題生成物が固体（０．３ｇ，０．９１ｍｍｏｌ，３０％）として得られた。
【０５２７】
【化１７１】
2009515849.tif 000173
【０５２８】
実施例１４５
（５Ｚ）−２−（ベンジルアミノ）−５−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン塩酸塩
乾燥ジクロロメタン（２００ｍｌ）中のＡｌＣｌ３（５．６ｇ，４２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、固体１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１ｇ，８．４ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を室温において１時間撹拌した。塩化アセチル（３ｍｌ，４２ｍｍｏｌ）を注意深く滴加し、反応混合物を室温において一晩撹拌した。氷浴で冷却した後に、混合物をメタノール（４０ｍｌ）で注意深くクエンチし、乾燥するまで濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン／メタノール１０：１）によって精製した。所望の３−アセチル，７−アザインドール（１．０５ｇ，６．５ｍｍｏｌ，７８％収率）が得られた。
【０５２９】
アルゴン下で、乾燥ＴＨＦ（１４ｍｌ）中の３−アセチル，７−アザインドール（３２０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）とチオヒダントイン（４６５ｍｇ，３ｍｍｏｌ）と、ＢＦ３．Ｅｔ２Ｏ（１．５２ｍｌ，１２ｍｍｏｌ）との溶液に、トリエチルアミン（０．８４ｍｌ，６ｍｍｏｌ）を滴加し、反応混合物を室温において５日間撹拌した。
【０５３０】
該混合物を氷中に注入して、炭酸水素ナトリウムの添加によってｐＨをやや塩基性にした。該溶液を酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して、油状物を得て、これを酢酸エチルから結晶化した（２６０ｍｇ，１ｍｍｏｌ，５０％収率）。
【０５３１】
得られたイミダゾールを、水酸化ナトリウム溶液（１２．６％，０．４ｍｌ）を含有するＭｅＯＨ（５ｍｌ）中に溶解して、これに、ヨウ化メチル（０．４ｍｌ）をアルゴン下で加えた。室温において３時間撹拌した後に、溶媒の一部を除去して、水を加え、沈殿を濾過して、水で洗浄した。所望のメチルチオイミダゾロン（２２０ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ，８０％収率）を次の工程に直接用いた。密封管中で、粗生成物（２００ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍｌ）とベンジルアミン（２ｍｌ）中に懸濁させ、１１０℃に一晩加熱した。溶媒を留去し、エチルエーテルを加えて、沈殿を濾過して、エーテルで洗浄した。
【０５３２】
粗物質をメタノール中に溶解し、やや過剰なジオキサン中４Ｎ  ＨＣｌを加えて、溶液を３０分間撹拌した。エチルエーテルを加えて、沈殿を濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥させた。黄色固体（１６０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ，６６％）が得られた。
【０５３３】
【化１７２】
2009515849.tif 000174
【０５３４】
実施例１４６
本明細書に記載した手順を用いて、下記化合物が製造される：
（５Ｚ）−２−（４−クロロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−ピリジン−４−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−ピリジン−２−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（３−モルホリン−４−イルフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（プロピルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−１−［５−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−［５−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イル］ピペリジン−３−カルボキサミド；
（５Ｚ）−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−アゼチジン−１−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロル−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−ピラゾリジン−１−イル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−１−［５−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イル］プロリンアミド；
（５Ｚ）−２−（４−アリルピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−Ｎ−イソプロピル−２−｛４−［５−オキソ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イル］ピペラジン−１−イル｝アセトアミド；
（５Ｚ）−２−［４−（４−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−［４−（テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−｛［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］アミノ｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−｛［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］アミノ｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［（１−フェニルシクロプロピル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−２−［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン；
（５Ｚ）−１−メチル−Ｎ−｛３−［（５−オキソ−２−フェニル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−Ｎ１−｛３−［（５−オキソ−２−フェニル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−β−アラニンアミド；
（５Ｚ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛３−［（５−オキソ−２−フェニル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝ベンズアミド；
（５Ｚ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛３−［（５−オキソ−２−フェニル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝ベンズアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ベンジルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−１−メチル−Ｎ−［３−（｛５−オキソ−２−［（１−フェニルエチル）アミノ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン｝メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（シクロヘキシルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（１−アダマンチルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−１−メチル−Ｎ−［３−（｛５−オキソ−２−［（１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）アミノ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン｝メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−１−メチル−Ｎ−［３−（｛５−オキソ−２−［（１−フェニル−２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン｝メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
（５Ｚ）−Ｎ１−（３−｛［（２−ベンジルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−β−アラニンアミド；
（５Ｚ）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−Ｎ１−［３−（｛５−オキソ−２−［（１−フェニルエチル）アミノ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン｝メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−β−アラニンアミド；
（５Ｚ）−Ｎ１−（３−｛［２−（シクロヘキシルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−β−アラニンアミド；
（５Ｚ）−Ｎ１−（３−｛［２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−β−アラニンアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ブタンアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ベンジルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
（５Ｚ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［３−（｛５−オキソ−２−［（１−フェニルエチル）アミノ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン｝メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ベンズアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（シクロヘキシルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−メチルプロパンアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ベンジルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
（５Ｚ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［３−（｛５−オキソ−２−［（１−フェニルエチル）アミノ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン｝メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ベンズアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（シクロヘキシルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
（５Ｚ）−Ｎ−（３−｛［２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−イリデン］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−メチルブタンアミド。
【０５３５】
実施例１４７
（５Ｚ）−２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン・Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾイル］グリシン
（ａ）Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾイル］グリシン
無水ＤＭＳＯ（６０ｍｌ）中の３−Ｆ−ベンゾニトリル（８．２ｇ，６８ｍｍｏｌ）とＮ−メチルピペラジン（４１．５ｍｌ，３７４ｍｍｏｌ）との溶液を１００℃において撹拌しながら２８時間加温した。冷却後に、反応混合物を水（６００ｍｌ）中に注入して、ジエチルエーテル（３ｘ５００ｍｌ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾニトリルを油状物（１０．３ｇ，５１．２ｍｍｏｌ，７５％）として得た。粗化合物を還流下で（at reflux）３７％ＨＣｌ（５０ｍｌ）によって５０分間処理し、トルエンによって３回ストリップすることによって、乾燥するまで濃縮した。粗生成物をメタノール／ジエチルエーテルから結晶化した。３−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸二塩酸塩（１０．２ｇ，３４．７ｍｍｏｌ，５１％収率）が得られた。ＤＭＦ２滴を加えた乾燥ジクロロメタン（５０ｍｌ）中に懸濁させた該酸（０．５８ｇ，２ｍｍｏｌ）に、塩化オキサリル（０．９ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）を滴加し、混合物を２時間還流させた。反応混合物を完全に濃縮して、残渣を乾燥ＴＨＦ（７ｍｌ）中に溶解して、ｔ−ブチルグリシネート（０．２８ｇ，２．１ｍｍｏｌ）と乾燥ＴＥＡ（３ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を室温において一晩撹拌した。濃縮後に、粗ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾイル］グリシネートが得られた（０．６ｇ，１．８ｍｍｏｌ，９０％）。ジクロロメタン（４ｍｌ）とトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）中の該グリシネート（０．１ｇ，０．３ｍｍｏｌ）の溶液を室温において数時間撹拌した。トルエンによって多数回ストリップした後に、所望のＮ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾイル］グリシン二トリフルオロ酢酸塩が７８％収率で単離された。
【０５３６】
【化１７３】
2009515849.tif 000175
【０５３７】
（ｂ）（５Ｚ）−２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾル−４−オン・Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾイル］グリシン
該酸を次に実施例１に記載したように反応させて、標題化合物を得た。
【０５３８】
このように形成された生成物をメタノール中に懸濁させることによって、二塩酸塩が得られる。過剰なジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌを加えて、混合物を室温において３０分間撹拌する。形成された沈殿を濾過し、最初のメタノールによるものと、次のジエチルエーテルによるものを一緒にして、該二塩酸塩を得る。
【０５３９】
上記の好ましい実施態様と実施例は、本発明の範囲及び要旨を説明するために提供したものである。これらの実施態様及び実施例は、他の実施態様及び実施例を当業者に明らかにするであろう。これらの他の実施態様及び実施例も本発明の意図する範囲に含まれるものである。それ故、本発明は特許請求の範囲によってのみ限定されることになる。
【国際調査報告】
2009515849.tif 000183
2009515849.tif 000184
2009515849.tif 000185
2009515849.tif 000186