(57)【要約】【化１】2009501152.tif 000090  本発明は、式（Ｉ）の２−置換アゾール化合物の合成方法に関する。本発明は、式（Ｉ）の化合物及び合成方法における中間化合物にも関する。
2009501152.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009501152.tif 000065
の２−置換アゾール化合物の合成方法であって、
（ａ）式（ＩＩ）
【化２】
2009501152.tif 000066
のアルデヒドを式（ＩＩＩ）
【化３】
2009501152.tif 000067
のアゾールと、式（ＩＶ）
【化４】
2009501152.tif 000068
のカルボニル化剤の存在下で反応させて式（Ｉａ）
【化５】
2009501152.tif 000069
のオキサゾリドンを与え；
（ｂ）式（Ｉａ）のオキサゾリドンを反応させてトリアリールメチル基を加水分解させ、Ｏ−（Ｃ＝Ｑ）結合を開裂させ、オキサゾリドンを開環し、次いで得られる中間体を、Ｐｒｏｔ−Ｏ−Ｐｒｏｔ、Ｐｒｏｔ−ハライド、Ｐｒｏｔ−Ｎ３、ＲｘＯ２Ｃ−ＯＣＯ２Ｎ＝Ｃ（Ｃ６Ｈ５）ＣＮ、Ｐｒｏｔ−Ｏ−（１−ベンゾトリアゾリル）、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−ＣＨ（Ｃｌ）ＣＣｌ３、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−２−ピリジル、ＲｘＯ２Ｃ−Ｓ−２−ピリジル、ＲｘＯ２Ｃ−Ｓ−Ｐｈ、ＲｘＯ２Ｃ−ＯＳｕ、ＲｘＯ２Ｃ−（１−イミダゾリル）、ＲｘＯ２Ｃ−ＣＮ、ＲｘＣＯ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５、ＲｘＣＯ−ＣＮ、Ｆｍｏｃ−Ｃｌ、Ｆｍｏｃ−Ｎ３、Ｆｍｏｃ−Ｏ−（１−ベンゾトリアゾリル）、Ｆｍｏｃ−ＯＳｕ又はＦｍｏｃ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５より成る群から選ばれるアミノ保護剤であるＰｒｏｔ−Ｚと反応させて、式（Ｉｂ）
【化６】
2009501152.tif 000070
のアゾール−含有中間体を与え；そして
（ｃ）式（Ｉｂ）の中間体を酸化して式（Ｉ）の２−置換アゾール誘導体を与える
ことを含んでなり、
式中、
Ａｒ１、Ａｒ２及びＡｒ３は独立してフェニル又は場合によりハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキルオキシ、ニトロ、Ｃ１−８アルキルアミノ、ニトリル又はベンゾイルオキシで置換されていることができるフェニルであり；
ＸはＮ又はＳであり；
Ｙ及びＡは独立してＣ又はＮであり；
Ｅは直接結合又はＣＨであり；
Ｒ及びＲＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ１−８フッ素化アルキル、ヘテロアリールＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトリル、−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩ、−ＯＲＶＩＩ、−ＣＯＲＶＩＩ、−ＣＯＯＲＶＩＩ、−ＣＯＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであるか、あるいは一緒になって５〜８員炭素環式もしくは複素環式飽和もしくは不飽和環を形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有Ｒ又はＲＩ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＩＩ及びＲＩＩＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル又はＣ１−８ヘテロアルキルであり；
ＲＩＶはＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８ヘテロアルキルであるか、あるいはＲＶと一緒になって５〜８員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＩＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶは、Ｅが直接結合である場合には存在しないか、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、ヘテロアリールであるか、あるいはＥ及びＲＩＶと一緒になって５〜８員環状アルキルもしくは環状ヘテロアルキルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶＩはＣ１−８アルカニルオキシ又は−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであり；
ＲＶＩＩ及びＲＶＩＩＩは独立してＣ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニルであるか、あるいは一緒になって３〜７員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し；
ＱはＯ又はＳであり；
ＬはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＯＳＯ２ＲＩＸ、Ｏ（ＣＯ）ＲＩＸ又はＯＣＯ２ＲＩＸであり；
ＲＩＸはフッ素化Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキルＣ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル又はＣ５−１０ヘテロアリールであり；
Ｐｒｏｔは−ＣＯ２ＲＸ、−ＣＯＲＸ及び−ＳＯ２ＲＸより成る群から選ばれるアミノ保護基であり；そして
ＲＸはＣ１−８アルキル、１〜１１個の塩素原子で置換されたＣ１−５アルカニル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８ヘテロアルカニル、Ｃ５−１０ヘテロアリール又はＦｍｏｃである
合成方法。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化７】
2009501152.tif 000071
の２−置換アゾール化合物の合成方法であって、
（ａ）式（ＩＩ）
【化８】
2009501152.tif 000072
のアルデヒドを式（ＩＩＩ）
【化９】
2009501152.tif 000073
のアゾールと、式（ＩＶ）
【化１０】
2009501152.tif 000074
［式中、Ｑ＝Ｓであり、ＲＶＩは−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩである］
のカルボニル化剤の存在下で反応させて、式（Ｉａ）
【化１１】
2009501152.tif 000075
のオキサゾリドンを与え；
（ｂ）式（Ｉａ）のオキサゾリドンを反応させてトリアリールメチル基を加水分解させ、次いで得られる中間体を、Ｐｒｏｔ−Ｏ−Ｐｒｏｔ、Ｐｒｏｔ−ハライド、Ｐｒｏｔ−Ｎ３、ＲｘＯ２Ｃ−ＯＣＯ２Ｎ＝Ｃ（Ｃ６Ｈ５）ＣＮ、Ｐｒｏｔ−Ｏ−（１−ベンゾトリアゾリル）、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−ＣＨ（Ｃｌ）ＣＣｌ３、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−２−ピリジル、ＲｘＯ２Ｃ−Ｓ−２−ピリジル、ＲｘＯ２Ｃ−Ｓ−Ｐｈ、ＲｘＯ２Ｃ−ＯＳｕ、ＲｘＯ２Ｃ−（１−イミダゾリル）、ＲｘＯ２Ｃ−ＣＮ、ＲｘＣＯ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５、ＲｘＣＯ−ＣＮ、Ｆｍｏｃ−Ｃｌ、Ｆｍｏｃ−Ｎ３、Ｆｍｏｃ−Ｏ−（１−ベンゾトリアゾリル）、Ｆｍｏｃ−ＯＳｕ又はＦｍｏｃ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５より成る群から選ばれるアミノ保護剤であるＰｒｏｔ−Ｚと反応させて、式（Ｉｃ）
【化１２】
2009501152.tif 000076
のアゾール−含有中間体を与え；そして
（ｃ）式（Ｉｃ）の中間体を反応させてＯ−（Ｃ＝Ｑ）結合及びオキサゾリドンを加水分解させ、次いで中間体を酸化して式（Ｉ）の２−置換アゾールを与える
ことを含んでなり、
式中、
Ａｒ１、Ａｒ２及びＡｒ３は独立してフェニル又は場合によりハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキルオキシ、ニトロ、Ｃ１−８アルキルアミノ、ニトリル又はベンゾイルオキシで置換されていることができるフェニルであり；
ＸはＮ又はＳであり；
Ｙ及びＡは独立してＣ又はＮであり；
Ｅは直接結合又はＣＨであり；
Ｒ及びＲＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ１−８フッ素化アルキル、ヘテロアリールＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトリル、−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩ、−ＯＲＶＩＩ、−ＣＯＲＶＩＩ、−ＣＯＯＲＶＩＩ、−ＣＯＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであるか、あるいは一緒になって５〜８員炭素環式もしくは複素環式飽和もしくは不飽和環を形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有Ｒ又はＲＩ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＩＩ及びＲＩＩＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル又はＣ１−８ヘテロアルキルであり；
ＲＩＶはＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８ヘテロアルキルであるか、あるいはＲＶと一緒になって５〜８員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＩＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶは、Ｅが直接結合である場合には存在しないか、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、ヘテロアリールであるか、あるいはＥ及びＲＩＶと一緒になって５〜８員環状アルキルもしくは環状ヘテロアルキルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶＩＩ及びＲＶＩＩＩは独立してＣ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニルであるか、あるいは一緒になって３〜７員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し；
ＬはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＯＳＯ２ＲＩＸ、Ｏ（ＣＯ）ＲＩＸ又はＯＣＯ２ＲＩＸであり；
ＲＩＸはフッ素化Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキルＣ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル又はＣ５−１０ヘテロアリールであり；
Ｐｒｏｔは−ＣＯ２ＲＸ、−ＣＯＲＸ及び−ＳＯ２ＲＸより成る群から選ばれるアミノ保護基であり；そして
ＲＸはＣ１−８アルキル、１〜１１個の塩素原子で置換されたＣ１−５アルカニル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８ヘテロアルカニル、Ｃ５−１０ヘテロアリール又はＦｍｏｃである
合成方法。
【請求項３】
式（Ｉ）：
【化１３】
2009501152.tif 000077
の２−置換アゾール化合物の合成方法であって、
（ａ）式（ＩＩ）
【化１４】
2009501152.tif 000078
のアルデヒドを式（ＩＩＩ）
【化１５】
2009501152.tif 000079
のアゾールと、式（ＩＶ）
【化１６】
2009501152.tif 000080
のカルボニル化剤の存在下で反応させて式（Ｉａ）
【化１７】
2009501152.tif 000081
のオキサゾリドンを与え；
（ｂ）式（Ｉａ）のオキサゾリドンを反応させてトリアリールメチル基を加水分解させ、次いで得られる中間体を、Ｐｒｏｔ−Ｏ−Ｐｒｏｔ、Ｐｒｏｔ−ハライド、Ｐｒｏｔ−Ｎ３、ＲｘＯ２Ｃ−ＯＣＯ２Ｎ＝Ｃ（Ｃ６Ｈ５）ＣＮ、Ｐｒｏｔ−Ｏ−（１−ベンゾトリアゾリル）、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−ＣＨ（Ｃｌ）ＣＣｌ３、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−２−ピリジル、ＲｘＯ２Ｃ−Ｓ−２−ピリジル、ＲｘＯ２Ｃ−Ｓ−Ｐｈ、ＲｘＯ２Ｃ−ＯＳｕ、ＲｘＯ２Ｃ−（１−イミダゾリル）、ＲｘＯ２Ｃ−ＣＮ、ＲｘＣＯ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５、ＲｘＣＯ−ＣＮ、Ｆｍｏｃ−Ｃｌ、Ｆｍｏｃ−Ｎ３、Ｆｍｏｃ−Ｏ−（１−ベンゾトリアゾリル）、Ｆｍｏｃ−ＯＳｕ又はＦｍｏｃ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５より成る群から選ばれるアミノ保護剤であるＰｒｏｔ−Ｚと反応させて、式（Ｉｃ）
【化１８】
2009501152.tif 000082
のアゾール−含有中間体を与え；
（ｃ）式（Ｉｃ）の中間体を反応させてＯ−（Ｃ＝Ｑ）結合を加水分解させ、次いで中間体をＲＩＩ−Ｌと反応させて式（Ｉｄ）
【化１９】
2009501152.tif 000083
の中間体を与え；そして
（ｄ）式（Ｉｄ）の中間体を反応させてオキサゾリドン基を加水分解させ、次いで中間体を酸化して式（Ｉ）の２−置換アゾールを与える
ことを含んでなり、
式中、
Ａｒ１、Ａｒ２及びＡｒ３は独立してフェニル又は場合によりハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキルオキシ、ニトロ、Ｃ１−８アルキルアミノ、ニトリル又はベンゾイルオキシで置換されていることができるフェニルであり；
ＸはＮ又はＳであり；
Ｙ及びＡは独立してＣ又はＮであり；
Ｅは直接結合又はＣＨであり；
Ｒ及びＲＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ１−８フッ素化アルキル、ヘテロアリールＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトリル、−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩ、−ＯＲＶＩＩ、−ＣＯＲＶＩＩ、−ＣＯＯＲＶＩＩ、−ＣＯＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであるか、あるいは一緒になって５〜８員炭素環式もしくは複素環式飽和もしくは不飽和環を形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有Ｒ又はＲＩ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＩＩ及びＲＩＩＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル又はＣ１−８ヘテロアルキルであり；
ＲＩＶはＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８ヘテロアルキルであるか、あるいはＲＶと一緒になって５〜８員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＩＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶは、Ｅが直接結合である場合には存在しないか、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、ヘテロアリールであるか、あるいはＥ及びＲＩＶと一緒になって５〜８員環状アルキルもしくは環状ヘテロアルキルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶＩはＣ１−８アルカニルオキシ又は−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであり；
ＲＶＩＩ及びＲＶＩＩＩは独立してＣ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニルであるか、あるいは一緒になって３〜７員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し；
ＱはＯ又はＳであり；
ＬはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＯＳＯ２ＲＩＸ、Ｏ（ＣＯ）ＲＩＸ又はＯＣＯ２ＲＩＸであり；
ＲＩＸはフッ素化Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキルＣ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル又はＣ５−１０ヘテロアリールであり；
Ｐｒｏｔは−ＣＯ２ＲＸ、−ＣＯＲＸ及び−ＳＯ２ＲＸより成る群から選ばれるアミノ保護基であり；そして
ＲＸはＣ１−８アルキル、１〜１１個の塩素原子で置換されたＣ１−５アルカニル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８ヘテロアルカニル、Ｃ５−１０ヘテロアリール又はＦｍｏｃである
合成方法。
【請求項４】
ＰｒｏｔがＢｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ａｌｌｏｃ、Ｃｂｚ、Ｔｓ又はＭｔｒである請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項５】
ＰｒｏｔがＢｏｃ又はＦｍｏｃである請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項６】
ＰｒｏｔがＢｏｃである請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項７】
Ａｒ１、Ａｒ２及びＡｒ３がフェニルである請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項８】
ＸがＮである請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項９】
ＡがＣである請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項１０】
ＹがＣである請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項１１】
ＸがＮであり、ＡがＣであり、そしてＹがＣである請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項１２】
ＱがＳである請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項１３】
Ｅが直接結合であり、そしてＲＶが存在しない請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項１４】
ＲがＨである請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項１５】
ＲＩがＨである請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項１６】
Ｒ及びＲＩが一緒になって−（ＣＨ＝ＣＨ）２−である請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項１７】
ＲＩＶがＣ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル又はＣ５−１０アリールＣ１−８ヘテロアルキルである請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項１８】
ＲＩＶがメチル、ベンジル又は−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５である請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項１９】
ＲＶが存在しないか、又はＨである請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項２０】
ＲＩＶ及びＲＶがＥと一緒になって５〜８員環状アルキル又は環状ヘテロアルキルを形成する請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項２１】
ＲＩＶ及びＲＶがＥと一緒になって６員環状アルカニルを形成する請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項２２】
ＲＶＩがＮＭｅ２である請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項２３】
ＲＶＩＩがＣ１−８アルキルである請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項２４】
ＲＶＩＩＩがＣ１−８アルキルである請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項２５】
ＲＶＩＩ及びＲＶＩＩＩが一緒になって３〜７員環状アルカニル又は環状ヘテロアルカニルを形成する請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項２６】
ＬがＣｌ、Ｂｒ、ＯＳＯ２ＲＩＸ又はＯ（ＣＯ）ＲＩＸである請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項２７】
ＬがＯＳＯ２ＲＩＸ又はＯ（ＣＯ）ＲＩＸであり、そしてＲＩＸがフッ素化Ｃ１−８アルキルである請求項２６の方法。
【請求項２８】
ＬがＣｌである請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項２９】
式（Ｉ）：
【化２０】
2009501152.tif 000084
［式中、
ＸはＮ又はＳであり；
ＲＩＶはＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８ヘテロアルキルであるか、あるいはＲＶと一緒になって５〜８員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＩＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
Ｙ及びＡは独立してＣ又はＮであり；
Ｒ及びＲＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ１−８フッ素化アルキル、ヘテロアリールＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトリル、−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩ、−ＯＲＶＩＩ、−ＣＯＲＶＩＩ、−ＣＯＯＲＶＩＩ、−ＣＯＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであるか、あるいは一緒になって５〜８員炭素環式もしくは複素環式飽和もしくは不飽和環を形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有Ｒ又はＲＩ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＩＩ及びＲＩＩＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル又はＣ１−８ヘテロアルキルであり；
Ｐｒｏｔは−ＣＯ２ＲＸ、−ＣＯＲＸ及び−ＳＯ２ＲＸより成る群から選ばれるアミノ保護基であり；そして
ＲＸはＣ１−８アルキル、１〜１１個の塩素原子で置換されたＣ１−５アルカニル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８ヘテロアルカニル、Ｃ５−１０ヘテロアリール又はＦｍｏｃである］
の２−置換アゾール化合物。
【請求項３０】
式（Ｉａ）
【化２１】
2009501152.tif 000085
［式中、
ＸはＮ又はＳであり；
Ｙ及びＡは独立してＣ又はＮであり；
Ｅは直接結合又はＣＨであり；
Ｒ及びＲＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ１−８フッ素化アルキル、ヘテロアリールＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトリル、−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩ、−ＯＲＶＩＩ、−ＣＯＲＶＩＩ、−ＣＯＯＲＶＩＩ、−ＣＯＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであるか、あるいは一緒になって５〜８員炭素環式もしくは複素環式飽和もしくは不飽和環を形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有Ｒ又はＲＩ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＩＶはＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８ヘテロアルキルであるか、あるいはＲＶと一緒になって５〜８員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＩＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶは、Ｅが直接結合である場合には存在しないか、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、ヘテロアリールであるか、あるいはＥ及びＲＩＶと一緒になって５〜８員環状アルキルもしくは環状ヘテロアルキルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶＩはＣ１−８アルカニルオキシ又は−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであり；
ＲＶＩＩ及びＲＶＩＩＩは独立してＣ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニルであるか、あるいは一緒になって３〜７員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し；
ＱはＯ又はＳであり；そして
Ａｒ１、Ａｒ２及びＡｒ３は独立してフェニル又は場合によりハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキルオキシ、ニトロ、Ｃ１−８アルキルアミノ、ニトリル又はベンゾイルオキシで置換されていることができるフェニルである］
の化合物。
【請求項３１】
式（Ｉｂ）
【化２２】
2009501152.tif 000086
［式中、
ＸはＮ又はＳであり；
Ｙ及びＡは独立してＣ又はＮであり；
Ｅは直接結合又はＣＨであり；
Ｒ及びＲＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ１−８フッ素化アルキル、ヘテロアリールＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトリル、−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩ、−ＯＲＶＩＩ、−ＣＯＲＶＩＩ、−ＣＯＯＲＶＩＩ、−ＣＯＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであるか、あるいは一緒になって５〜８員炭素環式もしくは複素環式飽和もしくは不飽和環を形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有Ｒ又はＲＩ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＩＩはＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル又はＣ１−８ヘテロアルキルであり；
ＲＩＶはＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８ヘテロアルキルであるか、あるいはＲＶと一緒になって５〜８員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＩＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶは、Ｅが直接結合である場合には存在しないか、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、ヘテロアリールであるか、あるいはＥ及びＲＩＶと一緒になって５〜８員環状アルキルもしくは環状ヘテロアルキルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶＩＩ及びＲＶＩＩＩは独立してＣ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニルであるか、あるいは一緒になって３〜７員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し；
Ｐｒｏｔは−ＣＯ２ＲＸ、−ＣＯＲＸ及び−ＳＯ２ＲＸより成る群から選ばれるアミノ保護基であり；そして
ＲＸはＣ１−８アルキル、１〜１１個の塩素原子で置換されたＣ１−５アルカニル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８ヘテロアルカニル、Ｃ５−１０ヘテロアリール又はＦｍｏｃである］
の化合物。
【請求項３２】
式（Ｉｃ）
【化２３】
2009501152.tif 000087
［式中、
ＸはＮ又はＳであり；
Ｙ及びＡは独立してＣ又はＮであり；
Ｅは直接結合又はＣＨであり；
Ｒ及びＲＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ１−８フッ素化アルキル、ヘテロアリールＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトリル、−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩ、−ＯＲＶＩＩ、−ＣＯＲＶＩＩ、−ＣＯＯＲＶＩＩ、−ＣＯＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであるか、あるいは一緒になって５〜８員炭素環式もしくは複素環式飽和もしくは不飽和環を形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有Ｒ又はＲＩ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＩＶはＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８ヘテロアルキルであるか、あるいはＲＶと一緒になって５〜８員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＩＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶは、Ｅが直接結合である場合には存在しないか、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、ヘテロアリールであるか、あるいはＥ及びＲＩＶと一緒になって５〜８員環状アルキルもしくは環状ヘテロアルキルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶＩはＣ１−８アルカニルオキシ又は−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであり；
ＲＶＩＩ及びＲＶＩＩＩは独立してＣ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニルであるか、あるいは一緒になって３〜７員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し；
Ｐｒｏｔは−ＣＯ２ＲＸ、−ＣＯＲＸ及び−ＳＯ２ＲＸより成る群から選ばれるアミノ保護基であり；そして
ＲＸはＣ１−８アルキル、１〜１１個の塩素原子で置換されたＣ１−５アルカニル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８ヘテロアルカニル、Ｃ５−１０ヘテロアリール又はＦｍｏｃである］
の化合物。
【請求項３３】
式（Ｉｄ）
【化２４】
2009501152.tif 000088
［式中、
ＸはＮ又はＳであり；
Ｙ及びＡは独立してＣ又はＮであり；
Ｅは直接結合又はＣＨであり；
Ｒ及びＲＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ１−８フッ素化アルキル、ヘテロアリールＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトリル、−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩ、−ＯＲＶＩＩ、−ＣＯＲＶＩＩ、−ＣＯＯＲＶＩＩ、−ＣＯＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであるか、あるいは一緒になって５〜８員炭素環式もしくは複素環式飽和もしくは不飽和環を形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有Ｒ又はＲＩ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＩＩはＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル又はＣ１−８ヘテロアルキルであり；
ＲＩＶはＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８ヘテロアルキルであるか、あるいはＲＶと一緒になって５〜８員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＩＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶは、Ｅが直接結合である場合には存在しないか、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、ヘテロアリールであるか、あるいはＥ及びＲＩＶと一緒になって５〜８員環状アルキルもしくは環状ヘテロアルキルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶＩＩ及びＲＶＩＩＩは独立してＣ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニルであるか、あるいは一緒になって３〜７員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し；
Ｐｒｏｔは−ＣＯ２ＲＸ、−ＣＯＲＸ及び−ＳＯ２ＲＸより成る群から選ばれるアミノ保護基であり；そして
ＲＸはＣ１−８アルキル、１〜１１個の塩素原子で置換されたＣ１−５アルカニル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８ヘテロアルカニル、Ｃ５−１０ヘテロアリール又はＦｍｏｃである］
の化合物。
【請求項３４】
式（ＩＩ）
【化２５】
2009501152.tif 000089
［式中、Ａｒ１、Ａｒ２及びＡｒ３は独立してフェニル又は場合によりハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキルオキシ、ニトロ、Ｃ１−８アルキルアミノ、ニトリル又はベンゾイルオキシで置換されていることができるフェニルである］
の化合物。
【請求項３５】
ＰｒｏｔがＢｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ａｌｌｏｃ、Ｃｂｚ、Ｔｓ又はＭｔｒである請求項２９〜３３のいずれかの化合物。
【請求項３６】
ＰｒｏｔがＢｏｃ又はＣｂｚである請求項２９及び３１〜３３のいずれかの化合物。
【請求項３７】
ＰｒｏｔがＢｏｃである請求項２９及び３１〜３３のいずれかの化合物。
【請求項３８】
Ａｒ１、Ａｒ２及びＡｒ３がフェニルである請求項３０及び３４のいずれかの化合物。
【請求項３９】
ＸがＮである請求項２９〜３３のいずれかの化合物。
【請求項４０】
ＡがＣである請求項２９〜３３のいずれかの化合物。
【請求項４１】
ＹがＣである請求項２９〜３３のいずれかの化合物。
【請求項４２】
ＸがＮであり、ＡがＣであり、そしてＹがＣである請求項２９〜３３のいずれかの化合物。
【請求項４３】
ＱがＳである請求項３０又は３２のいずれかの化合物。
【請求項４４】
Ｅが直接結合であり、そしてＲＶが存在しない請求項２９〜３３のいずれかの化合物。
【請求項４５】
ＲがＨである請求項２９〜３３のいずれかの化合物。
【請求項４６】
ＲＩがＨである請求項２９〜３３のいずれかの化合物。
【請求項４７】
Ｒ及びＲＩが一緒になって−（ＣＨ＝ＣＨ）２−である請求項２９〜３３のいずれかの化合物。
【請求項４８】
ＲＩＶがＣ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル又はＣ５−１０アリールＣ１−８ヘテロアルキルである請求項２９〜３３のいずれかの化合物。
【請求項４９】
ＲＩＶがメチル、ベンジル又は−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５である請求項２９〜３３のいずれかの化合物。
【請求項５０】
ＲＶが存在しないか、又はＨである請求項２９〜３３のいずれかの化合物。
【請求項５１】
ＲＩＶ及びＲＶがＥと一緒になって５〜８員環状アルキル又は環状ヘテロアルキルを形成する請求項２９〜３３のいずれかの化合物。
【請求項５２】
ＲＩＶ及びＲＶがＥと一緒になって６員環状アルカニルを形成する請求項２９〜３３のいずれかの化合物。
【請求項５３】
ＲＶＩがＮＭｅ２である請求項３０又は３２のいずれかの化合物。
【請求項５４】
ＲＶＩＩがＣ１−８アルキルである請求項２９〜３３のいずれかの化合物。
【請求項５５】
ＲＶＩＩＩがＣ１−８アルキルである請求項２９〜３３のいずれかの化合物。
【請求項５６】
ＲＶＩＩ及びＲＶＩＩＩが一緒になって３〜７員環状アルカニル又は環状ヘテロアルカニルを形成する請求項２９〜３３のいずれかの化合物。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
関連出願へのクロスリファレンス
適用なし
米国連邦により後援される研究又は開発に関する記述
下記に記載される本発明の研究及び開発は、米国連邦により後援されなかった。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
１，３−アゾール−含有アミノ酸は、生物学的に活性な分子中への導入のための天然のアミノ酸の類似物として効用を有する。特にそれらは多くの生物学的に活性なペプチドの成分であり、抗微生物剤の製造において有用である。現在、それらの合成のための一般的な方法は存在しない。
【０００３】
Ｓａｅｅｄ及びＹｏｕｎｇは、酵素的方法を用いるＬ−ベータ−ヒドロキシアミノ酸の合成を記載している（非特許文献１）。彼らの方法は、本発明の方法により合成される１，３−アゾール−含有アミノ酸を与えず、且つ彼らの経路は異性体の混合物を与える。
【０００４】
Ｋｉｍｕｒａ  ｅｔ  ａｌ．は、ベータ−ヒドロキシ−アミノ酸の別の酵素的合成を報告している。（非特許文献２）。しかしながら、彼らの合成はベータ−炭素における混合立体化学を与える。
【０００５】
Ｄａｌｌａ  Ｃｒｏｃｅ  ｅｔ  ａｌ．は、キラルグリシンエノラートシントンの立体選択的アルドール付加を報告している（非特許文献３）。しかしながら、彼らの方法は中度の収率しか与えず、且つ彼らは１，３−アゾール−含有酸の合成を報告していない。
【０００６】
Ｐａｌｉａｎ及びＰｏｌｔは、親油性ベータ−ヒドロキシアミノ酸の合成を報告している（非特許文献４）。これらの著者らは本発明の方法を記載しておらず、且つ彼らは１，３−アゾール−含有アミノ酸の合成を記載していない。
【０００７】
Ｚｈａｏ  ｅｔ  ａｌ．は、塩化ナトリウム及び漂白剤と一緒にＴＥＭＰＯ触媒を用いる第１級アルコールのカルボン酸への酸化を報告した（非特許文献５）。しかしながら、彼らはベータ−ヒドロキシアミノ酸の製造のために彼らの方法を適用しなかった。
【０００８】
Ｂａｒｍａ  ｅｔ  ａｌ．は、アルコールからのＮ，Ｎ−ジメチルチオカルバメート基の酸化的除去を報告した（非特許文献６）。これらの著者らは、１，３−アゾール−含有アミノ酸の合成を記載していない。
【０００９】
Ｇａｒｎｅｒアルデヒド（非特許文献７；非特許文献８）に関してＳ及びＲ立体配置の両方が商業的に入手可能であり、それらはアルデヒド官能基の仕上げ（ｅｌａｂｏｒａｔｉｏｎ）のために典型的に用いられる多くの反応条件下で立体配置的に安定である。Ｌｕｂｅｌｌ及びＲａｐｏｐｏｒｔは、Ｇａｒｎｅｒのアルデヒドに類似してフェニルフルオレニル−保護オキサゾリドンをセリン類似体として導入し、フェニルフルオレニル部分を含むことは、塩基性条件下で生成物中のα−プロトンの立体配置を非常に安定化する（非特許文献９）。フェニルフルオレニル基が他の基質のための関連するトリチル基より酸に安定であると知られていることは、有機合成において限られた効用しか見出ださず、Ｒａｐｏｐｏｒｔにより言及された。これらの基質の両方は、さらなる誘導体化のために中間体中に求核試薬を選択的に導入することを可能にする。
【００１０】
Ｄｏｎｄｏｎｉは、２−トリメチルシリルチアゾールとの縮合反応における反応物として、多様なキラル，アルファ−アミノアルデヒドを使用した（非特許文献１０）。Ｇａｒｎｅｒのアルデヒドの使用は収率及び選択性の点で最高の結果を与えた。Ｄｏｎｄｏｎｉ及び他の研究者は一般に、Ｇａｒｎｅｒのアルデヒドに由来する分子の部分を官能基化するのではなくて、ホルミル基を導入するための方法としてこのチアゾール化学を使用した。
【００１１】
かくして、１，３−アゾール−含有アミノ酸の合成のための一般的な方法が必要である。
【非特許文献１】Ｓａｅｅｄ，Ａ；Ｙｏｕｎｇ，Ｄ．Ｗ著；Ｔｅｔｒａ．，４８，１９９２年，２５０７−２５１４
【非特許文献２】Ｋｉｍｕｒａ，Ｔ．ｅｔ  ａｌ．著，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１９，１９９７年，１１７３４−１１７４２
【非特許文献３】Ｄａｌｌａ  Ｃｒｏｃｅ，Ｐ．ｅｔ  ａｌ．著，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，５２，２０００年，１３３７−１３４４
【非特許文献４】Ｐａｌｉａｎ，Ｍ；Ｐｏｌｔ，Ｒ．著，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６６，２００１年，７１７８−７１８３
【非特許文献５】Ｚｈａｏ  ｅｔ  ａｌ．著，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６４，１９９９年，２５６４−２５６６
【非特許文献６】Ｂａｒｍａ  ｅｔ  ａｌ．著，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，５，２００３年，４７５５−４７５７
【非特許文献７】Ｇａｒｎｅｒ，Ｐ．著，Ｔｅｔｒ．Ｌｅｔｔ．，２５，１９８４年，５８５５−５８５８
【非特許文献８】Ｌｉａｎｇ，Ｘ，ｅｔ  ａｌ．著，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１，２００１年，２１３６−２１５７
【非特許文献９】Ｌｕｂｅｌｌ，Ｗ；Ｒａｐｏｐｏｒｔ，Ｈ著；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５４，１９８９年，３８２４−３８３１
【非特許文献１０】Ｄｏｎｄｏｎｉ，Ａ，ｅｔ  ａｌ．著，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５５，１９９０年，１４３９−１４４６
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
発明の概略
本発明は、利用可能なアゾールを出発材料として用い、多様な２−置換アゾール誘導体及び新規な中間化合物を組み立てるための方法を目的とする。そのような高度に複雑な薬剤−様分子の迅速な合成は予測されておらず、且つ驚くべきことである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
従って本発明は、式（Ｉ）：
【００１４】
【化１】
2009501152.tif 000003
【００１５】
の２−置換アゾール誘導体の合成方法を目的とし、
その方法は
（ａ）式（ＩＩ）
【００１６】
【化２】
2009501152.tif 000004
【００１７】
のアルデヒドを式（ＩＩＩ）
【００１８】
【化３】
2009501152.tif 000005
【００１９】
のアゾールと、式（ＩＶ）
【００２０】
【化４】
2009501152.tif 000006
【００２１】
のカルボニル化剤の存在下で反応させて式（Ｉａ）
【００２２】
【化５】
2009501152.tif 000007
【００２３】
のオキサゾリドンを与え；
（ｂ）式（Ｉａ）のオキサゾリドンを反応させてトリアリールメチル基を加水分解させ、Ｏ−（Ｃ＝Ｑ）結合を開裂させ、オキサゾリドンを開環し、次いで得られる中間体を、Ｐｒｏｔ−Ｏ−Ｐｒｏｔ、Ｐｒｏｔ−ハライド、Ｐｒｏｔ−Ｎ３、ＲｘＯ２Ｃ−ＯＣＯ２Ｎ＝Ｃ（Ｃ６Ｈ５）ＣＮ、Ｐｒｏｔ−Ｏ−（１−ベンゾトリアゾリル）、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−ＣＨ（Ｃｌ）ＣＣｌ３、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−２−ピリジル、ＲｘＯ２Ｃ−Ｓ−２−ピリジル、ＲｘＯ２Ｃ−Ｓ−Ｐｈ、ＲｘＯ２Ｃ−ＯＳｕ、ＲｘＯ２Ｃ−（１−イミダゾリル）、ＲｘＯ２Ｃ−ＣＮ、ＲｘＣＯ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５、ＲｘＣＯ−ＣＮ、Ｆｍｏｃ−Ｃｌ、Ｆｍｏｃ−Ｎ３、Ｆｍｏｃ−Ｏ−（１−ベンゾトリアゾリル）、Ｆｍｏｃ−ＯＳｕ又はＦｍｏｃ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５より成る群から選ばれるアミノ保護剤であるＰｒｏｔ−Ｚと反応させて、式（Ｉｂ）
【００２４】
【化６】
2009501152.tif 000008
【００２５】
のアゾール−含有中間体を与え；そして
（ｃ）式（Ｉｂ）の中間体を酸化して式（Ｉ）の２−置換アゾール誘導体を与える
ことを含んでなる。
【００２６】
別の方法は、
（ａ）式（ＩＩ）
【００２７】
【化７】
2009501152.tif 000009
【００２８】
のアルデヒドを式（ＩＩＩ）
【００２９】
【化８】
2009501152.tif 000010
【００３０】
のアゾールと、式（ＩＶ）
【００３１】
【化９】
2009501152.tif 000011
【００３２】
［式中、Ｑ＝Ｓであり、ＲＶＩは−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩである］
のカルボニル化剤の存在下で反応させて、式（Ｉａ）
【００３３】
【化１０】
2009501152.tif 000012
【００３４】
のオキサゾリドンを与え；
（ｂ）式（Ｉａ）のオキサゾリドンを反応させてトリアリールメチル基を加水分解させ、次いで得られる中間体を、Ｐｒｏｔ−Ｏ−Ｐｒｏｔ、Ｐｒｏｔ−ハライド、Ｐｒｏｔ−Ｎ３、ＲｘＯ２Ｃ−ＯＣＯ２Ｎ＝Ｃ（Ｃ６Ｈ５）ＣＮ、Ｐｒｏｔ−Ｏ−（１−ベンゾトリアゾリル）、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−ＣＨ（Ｃｌ）ＣＣｌ３、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−２−ピリジル、ＲｘＯ２Ｃ−Ｓ−２−ピリジル、ＲｘＯ２Ｃ−Ｓ−Ｐｈ、ＲｘＯ２Ｃ−ＯＳｕ、ＲｘＯ２Ｃ−（１−イミダゾリル）、ＲｘＯ２Ｃ−ＣＮ、ＲｘＣＯ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５、ＲｘＣＯ−ＣＮ、Ｆｍｏｃ−Ｃｌ、Ｆｍｏｃ−Ｎ３、Ｆｍｏｃ−Ｏ−（１−ベンゾトリアゾリル）、Ｆｍｏｃ−ＯＳｕ又はＦｍｏｃ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５より成る群から選ばれるアミノ保護剤であるＰｒｏｔ−Ｚと反応させて、式（Ｉｃ）
【００３５】
【化１１】
2009501152.tif 000013
【００３６】
のアゾール−含有中間体を与え；そして
（ｃ）式（Ｉｃ）の中間体を反応させてＯ−（Ｃ＝Ｑ）結合及びオキサゾリドンを加水分解させ、次いで中間体を酸化して式（Ｉ）の２−置換アゾールを与える
ことを含んでなる。
【００３７】
もう１つの別の方法は、
（ａ）式（ＩＩ）
【００３８】
【化１２】
2009501152.tif 000014
【００３９】
のアルデヒドを式（ＩＩＩ）
【００４０】
【化１３】
2009501152.tif 000015
【００４１】
のアゾールと、式（ＩＶ）
【００４２】
【化１４】
2009501152.tif 000016
【００４３】
のカルボニル化剤の存在下で反応させて式（Ｉａ）
【００４４】
【化１５】
2009501152.tif 000017
【００４５】
のオキサゾリドンを与え；
（ｂ）式（Ｉａ）のオキサゾリドンを反応させてトリアリールメチル基を加水分解させ、次いで得られる中間体を、Ｐｒｏｔ−Ｏ−Ｐｒｏｔ、Ｐｒｏｔ−ハライド、Ｐｒｏｔ−Ｎ３、ＲｘＯ２Ｃ−ＯＣＯ２Ｎ＝Ｃ（Ｃ６Ｈ５）ＣＮ、Ｐｒｏｔ−Ｏ−（１−ベンゾトリアゾリル）、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−ＣＨ（Ｃｌ）ＣＣｌ３、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−２−ピリジル、ＲｘＯ２Ｃ−Ｓ−２−ピリジル、ＲｘＯ２Ｃ−Ｓ−Ｐｈ、ＲｘＯ２Ｃ−ＯＳｕ、ＲｘＯ２Ｃ−（１−イミダゾリル）、ＲｘＯ２Ｃ−ＣＮ、ＲｘＣＯ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５、ＲｘＣＯ−ＣＮ、Ｆｍｏｃ−Ｃｌ、Ｆｍｏｃ−Ｎ３、Ｆｍｏｃ−Ｏ−（１−ベンゾトリアゾリル）、Ｆｍｏｃ−ＯＳｕ又はＦｍｏｃ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５より成る群から選ばれるアミノ保護剤であるＰｒｏｔ−Ｚと反応させて、式（Ｉｃ）
【００４６】
【化１６】
2009501152.tif 000018
【００４７】
のアゾール−含有中間体を与え；
（ｃ）式（Ｉｃ）の中間体を反応させてＯ−（Ｃ＝Ｑ）結合を加水分解させ、次いで中間体をＲＩＩ−Ｌと反応させて式（Ｉｄ）
【００４８】
【化１７】
2009501152.tif 000019
【００４９】
の中間体を与え；そして
（ｄ）式（Ｉｄ）の中間体を反応させてオキサゾリドン基を加水分解させ、次いで中間体を酸化して式（Ｉ）の２−置換アゾールを与える
ことを含んでなる。
【００５０】
上記の方法において、他にことわらなければ
Ａｒ１、Ａｒ２及びＡｒ３は独立してフェニル又は場合によりハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキルオキシ、ニトロ、Ｃ１−８アルキルアミノ、ニトリル又はベンゾイルオキシで置換されていることができるフェニルであり；
ＸはＮ又はＳであり；
Ｙ及びＡは独立してＣ又はＮであり；
Ｅは直接結合又はＣＨであり；
Ｒ及びＲＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、フッ素化Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリールＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトリル、−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩ、−ＯＲＶＩＩ、−ＣＯＲＶＩＩ、−ＣＯＯＲＶＩＩ、−ＣＯＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであるか、あるいは一緒になって５〜８員炭素環式もしくは複素環式飽和もしくは不飽和環を形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有Ｒ又はＲＩ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＩＩ及びＲＩＩＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル又はＣ１−８ヘテロアルキルであり；
ＲＩＶはＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ１−８ヘテロアルキルであるか、あるいはＲＶと一緒になって５〜８員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＩＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶは、Ｅが直接結合である場合には存在しないか、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、ヘテロアリールであるか、あるいはＥ及びＲＩＶと一緒になって５〜８員環状アルキルもしくは環状ヘテロアルキルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶＩはＣ１−８アルカニルオキシ又は−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであり；
ＲＶＩＩ及びＲＶＩＩＩは独立してＣ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニルであるか、あるいは一緒になって３〜７員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し；
ＱはＯ又はＳであり；
ＬはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＯＳＯ２ＲＩＸ、Ｏ（ＣＯ）ＲＩＸ又はＯＣＯ２ＲＩＸであり；
ＲＩＸはフッ素化Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキルＣ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル又はＣ５−１０ヘテロアリールであり；
Ｐｒｏｔは−ＣＯ２ＲＸ、−ＣＯＲＸ及び−ＳＯ２ＲＸより成る群から選ばれるアミノ保護基であり；そして
ＲＸはＣ１−８アルキル、１〜１１個の塩素原子で置換されたＣ１−５アルカニル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８ヘテロアルカニル、Ｃ５−１０ヘテロアリール又はＦｍｏｃである。
【００５１】
本発明は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）及び（ＩＩ）の化合物ならびにそれらを含有する製薬学的組成物も目的とする。
【００５２】
発明の詳細な記述
本明細書で用いられる場合、以下の下線の用語は以下の意味を有するものとする：
「Ｃａ−ｂ」（ここでａ及びｂは整数である）は、ａ及びｂを含んでａ〜ｂ個の炭素原子を含有する基を指す。例えばＣ１−３は１、２又は３個の炭素原子を含有する基を示す。
【００５３】
「フッ素化アルキル」は、親アルカンからの１個の水素原子の除去により誘導される飽和分枝鎖状もしくは直鎖状炭化水素基を指し；親アルカンは１〜６個の炭素原子を含有し、すべての水素原子のフッ素による置き換えまで且つそれを含んで、１個もしくはそれより多い水素原子がフッ素原子で置き換えられている。好ましいフッ素化アルキルにはトリフルオロメチル置換されたアルキル及び過フッ素化されたアルキルが含まれる；より好ましいフッ素化アルキルにはトリフルオロメチル、ペルフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペルフルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピ−１−イル、３，３，３−トリフルオロプロピ−２−イル、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロピ−２−イルが含まれる；特に好ましいフッ素化アルキルはトリフルオロメチルである。
【００５４】
「フッ素化アルカニルオキシ」は、酸素原子に結合したフッ素化アルキル基から誘導される基を指し、酸素原子は親構造への結合のための１個の解放された原子価を有する。
【００５５】
「アルキル：」は、親アルカン、アルケン又はアルキンの１個の炭素原子からの１個の水素原子の除去により誘導される飽和もしくは不飽和、分枝鎖状、直鎖状もしくは環状１価炭化水素基を指す。典型的なアルキル基にはメチル；エチル、例えばエタニル、エテニル、エチニル；プロピル、例えばプロパン−１−イル、プロパン−２−イル、シクロプロパン−１−イル、プロペ−１−エン−１−イル、プロペ−１−エン−２−イル、プロペ−２−エン−１−イル、シクロプロペ−１−エン−１−イル；シクロプロペ−２−エン−１−イル、プロピ−１−イン−１−イル、プロピ−２−イン−１−イルなど；ブチル、例えばブタン−１−イル、ブタン−２−イル、２−メチル−プロパン−１−イル、２−メチル−プロパン−２−イル、シクロブタン−１−イル、ブテ−１−エン−１−イル、ブテ−１−エン−２−イル、２−メチル−プロペ−１−エン−１−イル、ブテ−２−エン−１−イル、ブテ−２−エン−２−イル、ブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロブテ−１−エン−１−イル、シクロブテ−１−エン−３−イル、シクロブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブチ−１−イン−１−イル、ブチ−１−イン−３−イル、ブチ−３−イン−１−イルなどが含まれるが、これらに限られない。特定のレベルの飽和が意図される場合、下記で定義される「アルカニル」、「アルケニル」及び／又は「アルキニル」の命名法が用いられる。好ましい態様において、アルキル基は（Ｃ１−８）アルキルであり、（Ｃ１−３）が特に好ましい。
【００５６】
「アルカニル：」は、親アルカンの１個の炭素原子からの１個の水素原子の除去により誘導される飽和分枝鎖状、直鎖状もしくは環状１価炭化水素基を指す。典型的なアルカニル基にはメタニル；エタニル；プロパニル、例えばプロパン−１−イル、プロパン−２−イル、シクロプロパン−１−イルなど；ブタニル、例えばブタン−１−イル、ブタン−２−イル、２−メチル−プロパン−１−イル、２−メチル−プロパン−２−イル、シクロブタン−１−イルなどが含まれるが、これらに限られない。好ましい態様において、アルカニル基は（Ｃ１−８）アルカニルであり、（Ｃ１−３）が特に好ましい。
【００５７】
「アルケニル：」は、親アルケンの１個の炭素原子からの１個の水素原子の除去により誘導される少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する不飽和分枝鎖状、直鎖状もしくは環状１価炭化水素基を指す。基は二重結合の回りでシス又はトランスコンホーメーションにあることができる。典型的なアルケニル基にはエテニル；プロペニル、例えばプロペ−１−エン−１−イル、プロペ−１−エン−２−イル、プロペ−２−エン−１−イル、プロペ−２−エン−２−イル、シクロプロペ−１−エン−１−イル；シクロプロペ−２−エン−１−イル；ブテニル、例えばブテ−１−エン−１−イル、ブテ−１−エン−２−イル、２−メチル−プロペ−１−エン−１−イル、ブテ−２−エン−１−イル、ブテ−２−エン−１−イル、ブテ−２−エン−２−イル、ブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロブテ−１−エン−１−イル、シクロブテ−１−エン−３−イル、シクロブタ−１，３−ジエン−１−イルなどが含まれるが、これらに限られない。好ましい態様において、アルケニル基は（Ｃ２−８）アルケニルであり、（Ｃ２−３）が特に好ましい。
【００５８】
「アルキニル：」は、親アルキンの１個の炭素原子からの１個の水素原子の除去により誘導される少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する不飽和分枝鎖状、直鎖状もしくは環状１価炭化水素基を指す。典型的なアルキニル基にはエチニル；プロピニル、例えばプロピ−１−イン−１−イル、プロピ−２−イン−１−イルなど；ブチニル、例えばブチ−１−イン−１−イル、ブチ−１−イン−３−イル、ブチ−３−イン−１−イルなどが含まれるが、これらに限られない。好ましい態様において、アルキニル基は（Ｃ２−８）アルキニルであり、（Ｃ２−３）が特に好ましい。
【００５９】
「アルキルジイル：」は、親アルカン、アルケン又はアルキンの２個の異なる炭素原子のそれぞれからの１個の水素原子の除去により、あるいは親アルカン、アルケン又はアルキンの１個の炭素原子からの２個の水素原子の除去により誘導される飽和もしくは不飽和分枝鎖状、直鎖状もしくは環状２価炭化水素基を指す。２個の１価の基の中心は、同じ原子又は異なる原子と結合を形成することができる。典型的なアルキルジイルにはメタンジイル；エチルジイル、例えばエタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、エテン−１，１−ジイル、エテン−１，２−ジイル；プロピルジイル、例えばプロパン−１，１−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、プロパン−２，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、シクロプロパン−１，１−ジイル、シクロプロパン−１，２−ジイル、プロペ−１−エン−１，１−ジイル、プロペ−１−エン−１，２−ジイル、プロペ−２−エン−１，２−ジイル、プロペ−１−エン−１，３−ジイル、シクロプロペ−１−エン−１，２−ジイル、シクロプロペ−２−エン−１，２−ジイル、シクロプロペ−２−エン−１，１−ジイル、プロピ−１−イン−１，３−ジイルなど；ブチルジイル、例えばブタン−１，１−ジイル、ブタン−１，２−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ブタン−２，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，１−ジイル、２−メチル−プロパン−１，２−ジイル、シクロブタン−１，１−ジイル；シクロブタン−１，２−ジイル、シクロブタン−１，３−ジイル、ブテ−１−エン−１，１−ジイル、ブテ−１−エン−１，２−ジイル、ブテ−１−エン−１，３−ジイル、ブテ−１−エン−１，４−ジイル、２−メチル−プロペ−１−エン−１，１−ジイル、２−メチルプロペ−２−エン−１，１−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，１−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，２−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，３−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，４−ジイル、シクロブテ−１−エン−１，２−ジイル、シクロブテ−１−エン−１，３−ジイル、シクロブテ−２−エン−１，２−ジイル、シクロブタ−１，３−ジエン−１，２−ジイル、シクロブタ−１，３−ジエン−１，３−ジイル、ブチ−１−イン−１，３−ジイル、ブチ−１−イン−１，４−ジイル、ブタ−１，３−ジイン−１，４−ジイルなどが含まれるが、これらに限られない。特定のレベルの飽和が意図される場合、アルカンジイル、アルケンジイル及び／又はアルキンジイルの命名法が用いられる。好ましい態様において、アルキルジイル基は（Ｃ１−８）アルキルジイルであり、（Ｃ１−８）が特に好ましい。基の中心が末端炭素にある飽和非環状アルカンジイル基、例えばメタンジイル；エタン−１，２−ジイル；プロパン−１，３−ジイル；ブタン−１，４−ジイルなど（下記で定義されるアルキレノとも呼ばれる）も好ましい。
【００６０】
「Ｖｉｃアルキルジイル：」は、親アルカン、アルケン又はアルキンの２個の隣接炭素原子のそれぞれからの１個の水素原子の除去により誘導される２個の隣接する１価の基の中心を有する飽和もしくは不飽和分枝鎖状、直鎖状もしくは環状炭化水素基を指す。２個の１価の基の中心は、同じ原子又は異なる原子と結合を形成することができる。典型的なｖｉｃアルキルジイルにはｖｉｃエチルジイル、例えばエタン−１，２−ジイル、エテン−１，２−ジイル；ｖｉｃプロピルジイル、例えばプロパン−１，２−ジイル、シクロプロパン−１，２−ジイル、プロペ−１−エン−１，２−ジイル、プロペ−２−エン−１，２−ジイル、シクロプロペ−１−エン−１，２−ジイルなど；ｖｉｃブチルジイル、例えばブタン−１，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，２−ジイル、シクロブタン−１，２−ジイル、ブテ−１−エン−１，２−ジイル、シクロブテ−１−エン−１，２−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，２−ジイル、シクロブタ−１，３−ジエン−１，２−ジイル、ブチ−３−イン−１，２−ジイルなどが含まれるが、これらに限られない。特定のレベルの飽和が意図される場合、ｖｉｃアルカンジイル、ｖｉｃアルケンジイル及び／又はｖｉｃアルキンジイルの命名法が用いられる。好ましい態様において、ｖｉｃアルキルジイル基は（Ｃ２−８）ｖｉｃアルキルジイルであり、（Ｃ２−３）が特に好ましい。
【００６１】
「Ｇｅｍアルキルジイル：」は、親アルカン、アルケン又はアルキンの１個の炭素原子からの２個の水素原子の除去により誘導される１個の２価の基の中心を有する飽和もしくは不飽和分枝鎖状、直鎖状もしくは環状炭化水素基を指す。２価の基の中心は２個の異なる原子と結合を形成する。典型的なｇｅｍアルキルジイルにはｇｅｍメタニルジイル；ｇｅｍエチルジイル、例えばエタン−１，１−ジイル、エテン−１，１−ジイル；ｇｅｍプロピルジイル、例えばプロパン−１，１−ジイル、プロパン−２，２−ジイル、シクロプロパン−１，１−ジイル、プロペ−１−エン−１，１−ジイル、シクロプロペ−２−エン−１，１−ジイル、プロピ−２−イン−１，１−ジイルなど；ブチルジイル、例えばブタン−１，１−ジイル、ブタン−２，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，２−ジイル、シクロブタン−１，１−ジイル、ブテ−１−エン−１，１−ジイル、２−メチル−プロペ−１−エン−１，１−ジイル、２−メチル−プロペ−２−エン−１，１−ジイル、シクロブテ−２−エン−１，１−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，１−ジイルなどが含まれるが、これらに限られない。特定のレベルの飽和が意図される場合、ｇｅｍアルカンジイル、ｇｅｍアルケンジイル及び／又はｇｅｍアルキンジイルの命名法が用いられる。好ましい態様において、ｇｅｍアルキルジイル基は（Ｃ１−６）ｇｅｍアルキルジイルであり、（Ｃ１−３）が特に好ましい。
【００６２】
「アルキレノ：」は、非環状親アルカン、アルケン又はアルキンの２個の末端炭素原子のそれぞれからの１個の水素原子の除去により誘導される飽和もしくは不飽和直鎖状もしくは分枝鎖状非環状２価炭化水素架橋基を指す。典型的なアルキレノ基にはメタノ；エチレノ、例えばエタノ、エテノ、エチノ；プロピレノ、例えばプロパノ、プロペノ、プロプ−１，２−ジエノ、プロピノなど；ブチレノ、例えばブタノ、２−メチル−プロパノ、ブテ−１−エノ、ブテ−２−エノ、２−メチル−プロペ−１−エノ、２−メタニリデン−プロパノ、ブト−１，３−ジエノ、ブチ−１−イノ、ブチ−２−イノ、ブト−１，３−ジイノなどが含まれるが、これらに限られない。特定のレベルの飽和が意図される場合、アルカノ、アルケノ及び／又はアルキノの命名法が用いられる。好ましい態様において、アルキレノ基は（Ｃ１−８）アルキレノであり、（Ｃ１−３）が特に好ましい。直鎖状飽和アルカノ基、例えばメタノ、エタノ、プロパノ、ブタノなども好ましい。
【００６３】
「アルキリデン：」は、親アルカン、アルケン又はアルキンの同じ炭素原子からの２個の水素原子の除去により誘導される飽和もしくは不飽和分枝鎖状、直鎖状もしくは環状２価炭化水素基を指す。２価の基の中心は１個の原子と二重結合を形成する。典型的なアルキリデン基にはメタニリデン、エチリデン、例えばエタニリデン、エテニリデン；プロピリデン、例えばプロパン−１−イリデン、プロパン−２−イリデン、シクロプロパン−１−イリデン、プロペ−１−エン−１−イリデン、プロペ−２−エン−１−イリデン、シクロプロペ−２−エン−１−イリデンなど；ブチリデン、例えばブタン−１−イリデン、ブタン−２−イリデン、２−メチル−プロパン−１−イリデン、シクロブタン−１−イリデン、ブテ−１−エン−１−イリデン、ブテ−２−エン−１−イリデン、ブテ−３−エン−１−イリデン、ブタ−１，３−ジエン−１−イリデン；シクロブテ−２−エン−１−イリデンなどが含まれるが、これらに限られない。特定のレベルの飽和が意図される場合、アルカニリデン、アルケニリデン及び／又はアルキニリデンの命名法が用いられる。好ましい態様において、アルキリデン基は（Ｃ１−８）アルキリデンであり、（Ｃ１−３）が特に好ましい。２価の基が末端炭素にある非環状飽和アルカニリデン基、例えばメタニリデン、エタン−１−イリデン、プロパン−１−イリデン、ブタン−１−イリデン、２−メチル−プロパン−１−イリデンなども好ましい。
【００６４】
「アルキリジン：」は、親アルカン、アルケン又はアルキンの同じ炭素原子からの３個の水素原子の除去により誘導される飽和もしくは不飽和分枝鎖状もしくは直鎖状３価炭化水素基を指す。３価の基の中心は１個の原子と三重結合を形成する。典型的なアルキリジン基にはメタニリジン；エタニリジン；プロピリジン、例えばプロパン−１−イリジン、プロペ−２−エン−１−イリジン、プロピ−２−イン−１−イリジン；ブチリジン、例えばブタン−１−イリジン、２−メチル−プロパン−１−イリジン、ブテ−２−エン−１−イリジン、ブテ−３−エン−１−イリジン、ブタ−２，３−ジエン−１−イリジン、ブチ−２−イン−１−イリジン、ブチ−３−イン−１−イリジンなどが含まれるが、これらに限られない。特定のレベルの飽和が意図される場合、アルカニリジン、アルケニリジン及び／又はアルキニリジンの命名法が用いられる。好ましい態様において、アルキリジン基は（Ｃ１−８）アルキリジンであり、（Ｃ１−３）が特に好ましい。飽和アルカニリジン基、例えばメタニリジン、エタンニリジン、プロパン−１−イリジン、ブタン−１−イリジン、２−メチル−プロパン−１−イリジンなども好ましい。
【００６５】
「ヘテロアルキル、ヘテロアルカニル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアルキリデン、ヘテロアルキリジン、ヘテロアルキルジイル、Ｖｉｃヘテロアルキルジイル、Ｇｅｍヘテロアルキルジイル、ヘテロアルキレノ及びヘテロアルキルジイリデン：」は、１個もしくはそれより多い炭素原子（及び必要な付随する水素原子）が独立して同一もしくは異なるヘテロ原子（必要な水素又は他の原子を含む）で置き換えられているそれぞれアルキル、アルカニル、アルケニル、アルキニル、アルキリデン、アルキリジン、アルキルジイル、ｖｉｃアルキルジイル、ｇｅｍアルキルジイル、アルキレノ及びアルキルジイリデン基を指す。炭素原子にとって代わる典型的なヘテロ原子にはＮ、Ｐ、Ｏ、Ｓ、Ｓｉなどが含まれるが、これらに限られない。好ましいヘテロ原子はＯ、Ｎ及びＳである。かくしてヘテロアルキル、ヘテロアルカニル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアルキリデン、ヘテロアルキリジン、ヘテロアルキルジイル、Ｖｉｃヘテロアルキルジイル、Ｇｅｍヘテロアルキルジイル、ヘテロアルキレノ及びヘテロアルキルジイリデン基は１個もしくはそれより多い同じかもしくは異なるヘテロ原子基を含有することができ、それには例えばエポキシ（−Ｏ−）、エピジオキシ（−Ｏ−Ｏ−）、チオエーテル（−Ｓ−）、エピジチオ（−ＳＳ−）、エポキシチオ（−Ｏ−Ｓ−）、エポキシイミノ（−Ｏ−ＮＲ’−）、イミノ（−ＮＲ’−）、ビイミノ（−ＮＲ’−ＮＲ’−）、アジノ（＝Ｎ−Ｎ＝）、アゾ（−Ｎ＝Ｎ−）、アゾキシ（−Ｎ−Ｏ−Ｎ−）、アジミノ（−ＮＲ’−Ｎ＝Ｎ−）、ホスファノ（−ＰＨ−）、λ４−スルファノ（−ＳＨ２−）、スルホニル（−Ｓ（Ｏ）２−）などが含まれるが制限ではなく、ここで各Ｒ’は独立して水素又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００６６】
「親芳香環系：」は、共役π電子系を有する不飽和環状もしくは多環式環系を指す。「親芳香環系」の定義内に特定的に含まれるのは、１個もしくはそれより多い環が芳香族であり、１個もしくはそれより多い環が飽和もしくは不飽和である縮合環系、例えばインダン、インデン、フェナレンなどである。典型的な親芳香環系にはアセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ−２，４−ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレンなどが含まれるが、これらに限られない。
【００６７】
「アリール：」は、親芳香環系の１個の炭素原子からの１個の水素原子の除去により誘導される１価芳香族炭化水素基を指す。典型的なアリール基にはアセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ−２，４−ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレンなどから誘導される基が含まれるが、これらに限られない。好ましい態様において、アリール基は（Ｃ５−２０）アリールであり、（Ｃ５−１０）が特に好ましい。特に好ましいアリール基はフェニル及びナフチル基である。
【００６８】
「アリールアルキル：」は、炭素原子に、典型的には末端炭素原子に結合する水素原子の１つがアリール基で置き換えられている非環状アルキル基を指す。典型的なアリールアルキル基にはベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、２−フェニルエテン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、２−ナフチルエテン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナフトフェニルエタン−１−イルなどが含まれるが、これらに限られない。特定のアルキル部分が意図される場合、アリールアルカニル、アリールアルケニル及び／又はアリールアルキニルの命名法が用いられる。好ましい態様において、アリールアルキル基は（Ｃ６−２６）アリールアルキルであり、例えばアリールアルキル基のアルカニル、アルケニル又はアルキニル部分は（Ｃ１−６）であり、アリール部分は（Ｃ５−２０）である。特に好ましい態様において、アリールアルキル基は（Ｃ６−１３）であり、例えばアリールアルキル基のアルカニル、アルケニル又はアルキニル部分は（Ｃ１−３）であり、アリール部分は（Ｃ５−１０）である。さらにもっと好ましいアリールアルキル基はフェニルアルカニルであり、そして最も好ましいのはフェニルメチル（すなわちベンジル）である。
【００６９】
「アルカニルオキシ：」は、アルコールのヒドロキシド酸素からの水素原子の除去により誘導される飽和分枝鎖状、直鎖状もしくは環状１価炭化水素アルコール基を指す。典型的なアルカニルオキシ基にはメタニル；エタニルオキシ；プロパニルオキシ基、例えばプロパン−１−イルオキシ（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、プロパン−２−イルオキシ（（ＣＨ３）２ＣＨＯ−）、シクロプロパン−１−イルオキシなど；ブタニルオキシ基、例えばブタン−１−イルオキシ、ブタン−２−イルオキシ、２−メチル−プロパン−１−イルオキシ、２−メチル−プロパン−２−イルオキシ、シクロブタン−２−イルオキシなどが含まれるが、これらに限られない。好ましい態様において、アルカニルオキシ基は（Ｃ１−８）アルカニルオキシ基であり、（Ｃ１−３）が特に好ましい。
【００７０】
「親ヘテロ芳香環系：」は、１個もしくはそれより多い炭素原子がそれぞれ独立してヘテロ原子で置き換えられている親芳香環系を指す。炭素原子にとって代わる典型的なヘテロ原子にはＮ、Ｐ、Ｏ、Ｓ、Ｓｉなどが含まれるが、これらに限られない。「親へテロ芳香環系」の定義内に特定的に含まれるのは、１個もしくはそれより多い環が芳香族であり、そして１個もしくはそれより多い環が飽和もしくは不飽和である縮合環系、例えばアルシンドール、クロマン、クロメン、インドール、インドリン、キサンテンなどである。典型的な親へテロ芳香環系にはアルシンドール、カルバゾール、β−カルボリン、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテンなどが含まれるが、これらに限られない。
【００７１】
「ヘテロアリール：」は、親ヘテロ芳香環系の１個の原子からの１個の水素原子の除去により誘導される１価へテロ芳香族基を指す。典型的なヘテロアリール基にはアクリジン、アルシンドール、カルバゾール、β−カルボリン、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテンなどから誘導される基が含まれるが、これらに限られない。好ましい態様において、ヘテロアリール基は５〜２０員ヘテロアリールであり、５〜１０員ヘテロアリールが特に好ましい。本発明のために特定的な好ましいヘテロアリールはクロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアジン、トリアゾールである。
【００７２】
「置換された：」は、１個もしくはそれより多い水素原子がそれぞれ独立して同一又は異なる置換基で置き換えられている基を指す。典型的な置換基には−Ｘ、−Ｒ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲ、−Ｏ−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、＝Ｓ、−ＮＲＲ、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＣＯ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＮＨＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｘ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ及び−Ｃ（ＮＲ）ＮＲＲが含まれるが、これらに限られず、ここで各Ｘは独立してハロゲン（好ましくは−Ｆ、−Ｃｌ又は−Ｂｒ）であり、各Ｒは独立して−Ｈ、本明細書で定義されるアルキル、アルカニル、アルケニル、アルキニル、アルキリデン、アルキリジン、アリール、アリールアルキル、アリールヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル又はヘテロアリール−ヘテロアルキルである。好ましい置換基にはヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ素化アルカニルオキシ、フッ素化アルキル、Ｃ１−８アルキルチオ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノ、Ｃ１−８ジアルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキルアミノ、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル、Ｃ１−７アルキルカルボニルオキシ、ホルミル、カルバモイル、フェニル、アロイル、カルバモイル、アミジノ、（Ｃ１−８アルキルアミノ）カルボニル、（アリールアミノ）カルボニル及びアリール（Ｃ１−８アルキル）カルボニルが含まれる。
【００７３】
「アロイル」は、アリールアシル置換基を指す。
【００７４】
「アシル」は、アルキルカルボニル置換基を指す。
【００７５】
置換基に関し、「独立して」という用語は、１個より多いそのような置換基が可能な場合、そのような置換基が同じかもしくは互いに異なることができることを意味する。
【００７６】
本開示を通じて、指定される側鎖の末端部分を最初に記載し、続いて隣接する官能基を結合の点に向かって記載する。かくして例えば「フェニルＣ１−６アルカニルアミノカルボニルＣ１−６アルキル」置換基は、式
【００７７】
【化１８】
2009501152.tif 000020
【００７８】
の基を指す。
【００７９】
本明細書で用いられる「患者」という用語は、処置、観察又は実験の対象であった動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくは人間を指す。
【００８０】
本明細書で用いられる「治療的に有効な量」という用語は、組織系、動物又は人間において、研究者、獣医、医師又は他の臨床医が求めている生物学的もしくは医学的反応を引き出す活性化合物又は製薬学的薬剤の量を意味し、反応には処置されている疾患又は障害の症状の軽減が含まれる。
【００８１】
本明細書で用いられる場合、「組成物」という用語は、特定の量における特定の成分ならびに特定の量における特定の成分の組み合わせから直接又は間接的に生ずる生成物を含んでなる製品（ｐｒｏｄｕｃｔ）を包含するものとする。
【００８２】
本発明の目的のために、「化学ライブラリ」は、本発明の方法により論理的設計に基づいて同時又は平行化学反応を用いて製造される分子の収集を意味する。ライブラリ中の分子のそれぞれの種は、ライブラリの番号として言及される。
【００８３】
明細書、特にスキーム及び実施例において用いられる略語は、以下の通りである：
ＤＩＥＡ    ＝ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ      ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ    ＝ジメチルスルホキシド
Ｅｔ        ＝エチル（−ＣＨ２ＣＨ３）
Ｅｘ  ＃    ＝実施例番号
Ｍｅ        ＝メチル（−ＣＨ３）
Ｐｈ        ＝フェニル（−Ｃ６Ｈ５）
ＴＥＡ      ＝トリエチルアミン
ＴＥＭＰＯ  ＝２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシフリーラジ                  カル
ＴＦＡ      ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ      ＝テトラヒドロフラン
【００８４】
本発明は、式（Ｉ）：
【化１９】
2009501152.tif 000021
【００８５】
の２−置換アゾール誘導体の合成方法を目的とし、
その方法は
（ａ）式（ＩＩ）
【００８６】
【化２０】
2009501152.tif 000022
【００８７】
のアルデヒドを式（ＩＩＩ）
【００８８】
【化２１】
2009501152.tif 000023
【００８９】
のアゾールと、式（ＩＶ）
【００９０】
【化２２】
2009501152.tif 000024
【００９１】
のカルボニル化剤の存在下で反応させて式（Ｉａ）
【００９２】
【化２３】
2009501152.tif 000025
【００９３】
のオキサゾリドンを与え；
（ｂ）式（Ｉａ）のオキサゾリドンを反応させてトリアリールメチル基を加水分解させ、Ｏ−（Ｃ＝Ｑ）結合を開裂させ、オキサゾリドンを開環し、次いで得られる中間体を、Ｐｒｏｔ−Ｏ−Ｐｒｏｔ、Ｐｒｏｔ−ハライド、Ｐｒｏｔ−Ｎ３、ＲｘＯ２Ｃ−ＯＣＯ２Ｎ＝Ｃ（Ｃ６Ｈ５）ＣＮ、Ｐｒｏｔ−Ｏ−（１−ベンゾトリアゾリル）、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−ＣＨ（Ｃｌ）ＣＣｌ３、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−２−ピリジル、ＲｘＯ２Ｃ−Ｓ−２−ピリジル、ＲｘＯ２Ｃ−Ｓ−Ｐｈ、ＲｘＯ２Ｃ−ＯＳｕ、ＲｘＯ２Ｃ−（１−イミダゾリル）、ＲｘＯ２Ｃ−ＣＮ、ＲｘＣＯ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５、ＲｘＣＯ−ＣＮ、Ｆｍｏｃ−Ｃｌ、Ｆｍｏｃ−Ｎ３、Ｆｍｏｃ−Ｏ−（１−ベンゾトリアゾリル）、Ｆｍｏｃ−ＯＳｕ又はＦｍｏｃ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５より成る群から選ばれるアミノ保護剤であるＰｒｏｔ−Ｚと反応させて、式（Ｉｂ）
【００９４】
【化２４】
2009501152.tif 000026
【００９５】
のアゾール−含有中間体を与え；そして
（ｃ）式（Ｉｂ）の中間体を酸化して式（Ｉ）の２−置換アゾール誘導体を与える
ことを含んでなる。
【００９６】
別の方法は、
（ａ）式（ＩＩ）
【００９７】
【化２５】
2009501152.tif 000027
【００９８】
のアルデヒドを式（ＩＩＩ）
【００９９】
【化２６】
2009501152.tif 000028
【０１００】
のアゾールと、式（ＩＶ）
【０１０１】
【化２７】
2009501152.tif 000029
【０１０２】
［式中、Ｑ＝Ｓであり、ＲＶＩは−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩである］
のカルボニル化剤の存在下で反応させて、式（Ｉａ）
【０１０３】
【化２８】
2009501152.tif 000030
【０１０４】
のオキサゾリドンを与え；
（ｂ）式（Ｉａ）のオキサゾリドンを反応させてトリアリールメチル基を加水分解させ、次いで得られる中間体を、Ｐｒｏｔ−Ｏ−Ｐｒｏｔ、Ｐｒｏｔ−ハライド、Ｐｒｏｔ−Ｎ３、ＲｘＯ２Ｃ−ＯＣＯ２Ｎ＝Ｃ（Ｃ６Ｈ５）ＣＮ、Ｐｒｏｔ−Ｏ−（１−ベンゾトリアゾリル）、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−ＣＨ（Ｃｌ）ＣＣｌ３、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−２−ピリジル、ＲｘＯ２Ｃ−Ｓ−２−ピリジル、ＲｘＯ２Ｃ−Ｓ−Ｐｈ、ＲｘＯ２Ｃ−ＯＳｕ、ＲｘＯ２Ｃ−（１−イミダゾリル）、ＲｘＯ２Ｃ−ＣＮ、ＲｘＣＯ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５、ＲｘＣＯ−ＣＮ、Ｆｍｏｃ−Ｃｌ、Ｆｍｏｃ−Ｎ３、Ｆｍｏｃ−Ｏ−（１−ベンゾトリアゾリル）、Ｆｍｏｃ−ＯＳｕ又はＦｍｏｃ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５より成る群から選ばれるアミノ保護剤であるＰｒｏｔ−Ｚと反応させて、式（Ｉｃ）
【０１０５】
【化２９】
2009501152.tif 000031
【０１０６】
のアゾール−含有中間体を与え；そして
（ｃ）式（Ｉｃ）の中間体を反応させてＯ−（Ｃ＝Ｑ）結合及びオキサゾリドンを加水分解させ、次いで中間体を酸化して式（Ｉ）の２−置換アゾールを与える
ことを含んでなる。
【０１０７】
もう１つの別の方法は、
（ａ）式（ＩＩ）
【０１０８】
【化３０】
2009501152.tif 000032
【０１０９】
のアルデヒドを式（ＩＩＩ）
【０１１０】
【化３１】
2009501152.tif 000033
【０１１１】
のアゾールと、式（ＩＶ）
【０１１２】
【化３２】
2009501152.tif 000034
【０１１３】
のカルボニル化剤の存在下で反応させて式（Ｉａ）
【０１１４】
【化３３】
2009501152.tif 000035
【０１１５】
のオキサゾリドンを与え；
（ｂ）式（Ｉａ）のオキサゾリドンを反応させてトリアリールメチル基を加水分解させ、次いで得られる中間体を、Ｐｒｏｔ−Ｏ−Ｐｒｏｔ、Ｐｒｏｔ−ハライド、Ｐｒｏｔ−Ｎ３、ＲｘＯ２Ｃ−ＯＣＯ２Ｎ＝Ｃ（Ｃ６Ｈ５）ＣＮ、Ｐｒｏｔ−Ｏ−（１−ベンゾトリアゾリル）、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−Ｃ６Ｈ４−ＮＯ２、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−ＣＨ（Ｃｌ）ＣＣｌ３、ＲｘＯ２Ｃ−Ｏ−２−ピリジル、ＲｘＯ２Ｃ−Ｓ−２−ピリジル、ＲｘＯ２Ｃ−Ｓ−Ｐｈ、ＲｘＯ２Ｃ−ＯＳｕ、ＲｘＯ２Ｃ−（１−イミダゾリル）、ＲｘＯ２Ｃ−ＣＮ、ＲｘＣＯ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５、ＲｘＣＯ−ＣＮ、Ｆｍｏｃ−Ｃｌ、Ｆｍｏｃ−Ｎ３、Ｆｍｏｃ−Ｏ−（１−ベンゾトリアゾリル）、Ｆｍｏｃ−ＯＳｕ又はＦｍｏｃ−Ｏ−Ｃ６Ｆ５より成る群から選ばれるアミノ保護剤であるＰｒｏｔ−Ｚと反応させて、式（Ｉｃ）
【０１１６】
【化３４】
2009501152.tif 000036
【０１１７】
のアゾール−含有中間体を与え；
（ｃ）式（Ｉｃ）の中間体を反応させてＯ−（Ｃ＝Ｑ）結合を加水分解させ、次いで中間体をＲＩＩ−Ｌと反応させて式（Ｉｄ）
【０１１８】
【化３５】
2009501152.tif 000037
【０１１９】
の中間体を与え；そして
（ｄ）式（Ｉｄ）の中間体を反応させてオキサゾリドン基を加水分解させ、次いで中間体を酸化して式（Ｉ）の２−置換アゾールを与える
ことを含んでなる。
【０１２０】
上記の方法において、他にことわらなければ
Ａｒ１、Ａｒ２及びＡｒ３は独立してフェニル又は場合によりハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキルオキシ、ニトロ、Ｃ１−８アルキルアミノ、ニトリル又はベンゾイルオキシで置換されていることができるフェニルであり；
ＸはＮ又はＳであり；
Ｙ及びＡは独立してＣ又はＮであり；
Ｅは直接結合又はＣＨであり；
Ｒ及びＲＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ１−８フッ素化アルキル、ヘテロアリールＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトリル、−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩ、−ＯＲＶＩＩ、−ＣＯＲＶＩＩ、−ＣＯＯＲＶＩＩ、−ＣＯＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであるか、あるいは一緒になって５〜８員炭素環式もしくは複素環式飽和もしくは不飽和環を形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有Ｒ又はＲＩ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＩＩ及びＲＩＩＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル又はＣ１−８ヘテロアルキルであり；
ＲＩＶはＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８ヘテロアルキルであるか、あるいはＲＶと一緒になって５〜８員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＩＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶは、Ｅが直接結合である場合には存在しないか、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、ヘテロアリールであるか、あるいはＥ及びＲＩＶと一緒になって５〜８員環状アルキルもしくは環状ヘテロアルキルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶＩはＣ１−８アルカニルオキシ又は−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであり；
ＲＶＩＩ及びＲＶＩＩＩは独立してＣ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニルであるか、あるいは一緒になって３〜７員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し；
ＱはＯ又はＳであり；
ＬはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＯＳＯ２ＲＩＸ、Ｏ（ＣＯ）ＲＩＸ又はＯＣＯ２ＲＩＸであり；
ＲＩＸはフッ素化Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキルＣ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル又はＣ５−１０ヘテロアリールであり；
Ｐｒｏｔは−ＣＯ２ＲＸ、−ＣＯＲＸ及び−ＳＯ２ＲＸより成る群から選ばれるアミノ保護基であり；そして
ＲＸはＣ１−８アルキル、１〜１１個の塩素原子で置換されたＣ１−５アルカニル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８ヘテロアルカニル、Ｃ５−１０ヘテロアリール又はＦｍｏｃである。
【０１２１】
上記の方法の好ましい態様において、ＰｒｏｔはＢｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ａｌｌｏｃ、Ｃｂｚ、Ｔｓ及びＭｔｒである。
【０１２２】
本発明は式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）及び（ＩＩ）の化合物ならびにそれらを含有する製薬学的組成物も目的とする。かくして本発明の１つの側面は、式（Ｉ）：
【０１２３】
【化３６】
2009501152.tif 000038
【０１２４】
［式中、
ＸはＮ又はＳであり；
ＲＩＶはＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８ヘテロアルキルであるか、あるいはＲＶと一緒になって５〜８員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＩＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
Ｙ及びＡは独立してＣ又はＮであり；
Ｒ及びＲＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ１−８フッ素化アルキル、ヘテロアリールＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトリル、−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩ、−ＯＲＶＩＩ、−ＣＯＲＶＩＩ、−ＣＯＯＲＶＩＩ、−ＣＯＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであるか、あるいは一緒になって５〜８員炭素環式もしくは複素環式飽和もしくは不飽和環を形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有Ｒ又はＲＩ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＩＩ及びＲＩＩＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル又はＣ１−８ヘテロアルキルであり；
Ｐｒｏｔは−ＣＯ２ＲＸ、−ＣＯＲＸ及び−ＳＯ２ＲＸより成る群から選ばれるアミノ保護基であり；そして
ＲＸはＣ１−８アルキル、１〜１１個の塩素原子で置換されたＣ１−５アルカニル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８ヘテロアルカニル、Ｃ５−１０ヘテロアリール又はＦｍｏｃである］
の２−置換アゾール化合物を目的とする。
【０１２５】
本発明は、式（Ｉａ）
【０１２６】
【化３７】
2009501152.tif 000039
【０１２７】
［式中、
ＸはＮ又はＳであり；
Ｙ及びＡは独立してＣ又はＮであり；
Ｅは直接結合又はＣＨであり；
Ｒ及びＲＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ１−８フッ素化アルキル、ヘテロアリールＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトリル、−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩ、−ＯＲＶＩＩ、−ＣＯＲＶＩＩ、−ＣＯＯＲＶＩＩ、−ＣＯＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであるか、あるいは一緒になって５〜８員炭素環式もしくは複素環式飽和もしくは不飽和環を形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有Ｒ又はＲＩ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＩＶはＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８ヘテロアルキルであるか、あるいはＲＶと一緒になって５〜８員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＩＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶは、Ｅが直接結合である場合には存在しないか、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、ヘテロアリールであるか、あるいはＥ及びＲＩＶと一緒になって５〜８員環状アルキルもしくは環状ヘテロアルキルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶＩはＣ１−８アルカニルオキシ又は−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであり；
ＲＶＩＩ及びＲＶＩＩＩは独立してＣ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニルであるか、あるいは一緒になって３〜７員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し；
ＱはＯ又はＳであり；そして
Ａｒ１、Ａｒ２及びＡｒ３は独立してフェニル又は場合によりハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキルオキシ、ニトロ、Ｃ１−８アルキルアミノ、ニトリル又はベンゾイルオキシで置換されていることができるフェニルである］
の化合物も目的とする。
【０１２８】
本発明は、式（Ｉｂ）
【０１２９】
【化３８】
2009501152.tif 000040
【０１３０】
［式中、
ＸはＮ又はＳであり；
Ｙ及びＡは独立してＣ又はＮであり；
Ｅは直接結合又はＣＨであり；
Ｒ及びＲＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ１−８フッ素化アルキル、ヘテロアリールＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトリル、−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩ、−ＯＲＶＩＩ、−ＣＯＲＶＩＩ、−ＣＯＯＲＶＩＩ、−ＣＯＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであるか、あるいは一緒になって５〜８員炭素環式もしくは複素環式飽和もしくは不飽和環を形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有Ｒ又はＲＩ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＩＩはＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル又はＣ１−８ヘテロアルキルであり；
ＲＩＶはＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８ヘテロアルキルであるか、あるいはＲＶと一緒になって５〜８員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＩＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶは、Ｅが直接結合である場合には存在しないか、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、ヘテロアリールであるか、あるいはＥ及びＲＩＶと一緒になって５〜８員環状アルキルもしくは環状ヘテロアルキルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶＩＩ及びＲＶＩＩＩは独立してＣ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニルであるか、あるいは一緒になって３〜７員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し；
Ｐｒｏｔは−ＣＯ２ＲＸ、−ＣＯＲＸ及び−ＳＯ２ＲＸより成る群から選ばれるアミノ保護基であり；そして
ＲＸはＣ１−８アルキル、１〜１１個の塩素原子で置換されたＣ１−５アルカニル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８ヘテロアルカニル、Ｃ５−１０ヘテロアリール又はＦｍｏｃである］
の化合物も目的とする。
【０１３１】
好ましい態様において、ＰｒｏｔはＢｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ａｌｌｏｃ、Ｃｂｚ、Ｔｓ及びＭｔｒである。
【０１３２】
本発明は、式（Ｉｃ）
【０１３３】
【化３９】
2009501152.tif 000041
【０１３４】
［式中、
ＸはＮ又はＳであり；
Ｙ及びＡは独立してＣ又はＮであり；
Ｅは直接結合又はＣＨであり；
Ｒ及びＲＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ１−８フッ素化アルキル、ヘテロアリールＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトリル、−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩ、−ＯＲＶＩＩ、−ＣＯＲＶＩＩ、−ＣＯＯＲＶＩＩ、−ＣＯＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであるか、あるいは一緒になって５〜８員炭素環式もしくは複素環式飽和もしくは不飽和環を形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有Ｒ又はＲＩ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＩＶはＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８ヘテロアルキルであるか、あるいはＲＶと一緒になって５〜８員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＩＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶは、Ｅが直接結合である場合には存在しないか、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、ヘテロアリールであるか、あるいはＥ及びＲＩＶと一緒になって５〜８員環状アルキルもしくは環状ヘテロアルキルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶＩはＣ１−８アルカニルオキシ又は−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであり；
ＲＶＩＩ及びＲＶＩＩＩは独立してＣ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニルであるか、あるいは一緒になって３〜７員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し；
Ｐｒｏｔは−ＣＯ２ＲＸ、−ＣＯＲＸ及び−ＳＯ２ＲＸより成る群から選ばれるアミノ保護基であり；そして
ＲＸはＣ１−８アルキル、１〜１１個の塩素原子で置換されたＣ１−５アルカニル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８ヘテロアルカニル、Ｃ５−１０ヘテロアリール又はＦｍｏｃである］
の化合物も目的とする。
【０１３５】
好ましい態様において、ＰｒｏｔはＢｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ａｌｌｏｃ、Ｃｂｚ、Ｔｓ及びＭｔｒである。
【０１３６】
本発明は、式（Ｉｄ）
【０１３７】
【化４０】
2009501152.tif 000042
【０１３８】
［式中、
ＸはＮ又はＳであり；
Ｙ及びＡは独立してＣ又はＮであり；
Ｅは直接結合又はＣＨであり；
Ｒ及びＲＩは独立してＨ、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ１−８フッ素化アルキル、ヘテロアリールＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトリル、−ＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩ、−ＯＲＶＩＩ、−ＣＯＲＶＩＩ、−ＣＯＯＲＶＩＩ、−ＣＯＮＲＶＩＩＲＶＩＩＩであるか、あるいは一緒になって５〜８員炭素環式もしくは複素環式飽和もしくは不飽和環を形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有Ｒ又はＲＩ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＩＩはＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル又はＣ１−８ヘテロアルキルであり；
ＲＩＶはＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８ヘテロアルキル、Ｃ１−８ヘテロアルキルであるか、あるいはＲＶと一緒になって５〜８員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＩＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶは、Ｅが直接結合である場合には存在しないか、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、ヘテロアリールであるか、あるいはＥ及びＲＩＶと一緒になって５〜８員環状アルキルもしくは環状ヘテロアルキルを形成し、ここでいずれのヘテロアリール−含有ＲＶ中のヘテロアリールもクロメニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソクロメニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及びトリアゾリルより成る群から独立して選ばれ；
ＲＶＩＩ及びＲＶＩＩＩは独立してＣ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニルであるか、あるいは一緒になって３〜７員環状アルカニルもしくは環状ヘテロアルカニルを形成し；
Ｐｒｏｔは−ＣＯ２ＲＸ、−ＣＯＲＸ及び−ＳＯ２ＲＸより成る群から選ばれるアミノ保護基であり；そして
ＲＸはＣ１−８アルキル、１〜１１個の塩素原子で置換されたＣ１−５アルカニル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８ヘテロアルカニル、Ｃ５−１０ヘテロアリール又はＦｍｏｃである］
の化合物も目的とする。
【０１３９】
好ましい態様において、ＰｒｏｔはＢｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ａｌｌｏｃ、Ｃｂｚ、Ｔｓ及びＭｔｒである。
【０１４０】
本発明は、式（ＩＩ）
【０１４１】
【化４１】
2009501152.tif 000043
【０１４２】
［式中、Ａｒ１、Ａｒ２及びＡｒ３は独立してフェニル又は場合によりハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキルオキシ、ニトロ、Ｃ１−８アルキルアミノ、ニトリル又はベンゾイルオキシで置換されていることができるフェニルである］
の化合物も目的とする。
【０１４３】
本発明の方法及び化合物の好ましい態様において、
１．ＰｒｏｔはＢｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ａｌｌｏｃ、Ｃｂｚ、Ｔｓ又はＭｔｒである；
２．ＰｒｏｔはＢｏｃ又はＦｍｏｃである；
３．ＰｒｏｔはＢｏｃである；
４．Ａｒ１、Ａｒ２及びＡｒ３はフェニルである；
５．ＸはＮである；
６．ＡはＣである；
７．ＹはＣである；
８．ＸはＮであり、ＡはＣであり、そしてＹはＣである；
９．ＱはＳである；
１０．Ｅは直接結合であり、そしてＲＶは存在しない；
１１．ＲはＨである；
１２．ＲＩはＨである；
１３．Ｒ及びＲＩは一緒になって−（ＣＨ＝ＣＨ）２−である；
１４．ＲＩＶはＣ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル又はＣ５−１０アリールＣ１−８ヘテロアルキルである；
１５．ＲＩＶはメチル、ベンジル又は−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５である；
１６．ＲＶは存在しないか、又はＨである；
１７．ＲＩＶ及びＲＶは、Ｅと一緒になって５〜８員環状アルキル又は環状ヘテロアルキルを形成する；
１８．ＲＩＶ及びＲＶは、Ｅと一緒になって６員環状アルカニルを形成する；
１９．ＲＶＩはＮＭｅ２である；
２０．ＲＶＩＩはＣ１−８アルキルである；
２１．ＲＶＩＩＩはＣ１−８アルキルである；
２２．ＲＶＩＩ及びＲＶＩＩＩは一緒になって３〜７員環状アルカニル又は環状ヘテロアルカニルを形成する；
２３．ＬはＣｌ、Ｂｒ、ＯＳＯ２ＲＩＸ又はＯ（ＣＯ）ＲＩＸである；
２４．ＲＩＸはフッ素化Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−８アルカニル又はＣ５−１０ヘテロアリールである；
２５．ＬはＣｌである；ならびに
２６．上記の１〜２５の組み合わせ。
【０１４４】
式（Ｉ）、（Ｉａ）及び（Ｉｂ）の化合物を、スキーム１の方法に従って製造することができる。
【０１４５】
【化４２】
2009501152.tif 000044
【０１４６】
スキーム４に従って製造される化合物ＩＩを、カルボニル化剤及び第３級アミンの存在下で１，３−アゾール誘導体ＩＶと反応させる。反応及び精製が完了したら、カルバメート生成物Ｉａを酸で処理してトリアリールメチル−オキサゾリドン結合を開裂させる。続く塩基との反応はカルバメートを加水分解させ、オキサゾリドンをアミノアルコールに開環させる。アミノ保護剤を用いる処理は、中間体Ｉｂを与える。得られる中間体を酸化して生成物Ｉを与える。
【０１４７】
式（Ｉ）及び（Ｉｃ）の化合物をスキーム２の方法に従って製造することができる。
【０１４８】
【化４３】
2009501152.tif 000045
【０１４９】
化合物Ｉａを酸で処理してトリアリールメチル−オキサゾリドン結合を開裂させ、中間体をアミノ保護剤と反応させて生成物Ｉｃを与える。酸化剤及び塩基を用いる化合物Ｉｃの処理は、式Ｉの２−置換アゾールを与える。
【０１５０】
式（Ｉ）及び（Ｉｄ）の化合物を、スキーム３の方法に従って製造することができる。
【０１５１】
【化４４】
2009501152.tif 000046
【０１５２】
酸化剤を用いて化合物Ｉｃを処理し、中間体をＲＩＩ−Ｌ基と反応させると、中間体Ｉｄを与える。Ｉｄ中のオキサゾリドンの加水分解及び続く中間体の酸化は、式Ｉの２−置換アゾールを与える。
【０１５３】
式（ＩＩ）のアルデヒドを、スキーム４に概述される方法に従って製造することができる。
【０１５４】
【化４５】
2009501152.tif 000047
【０１５５】
Ｎ−（トリアリールメチル）セリンアルキルエステルをカルボニル化剤及び塩基と反応させ、オキサゾリドン中間体を与える。この中間体のエステルを続いて還元してアルコールＩＩｂを与える。化合物ＩＩｂを酸化してアルデヒドＩＩを与える。
【０１５６】
式（ＩＩＩ）のアゾールは商業的に入手可能であるか、又は当該技術分野において既知の方法に従って製造することができる。
【０１５７】
以下の実施例は、本発明の理解を助けるために示され、前記の請求項中に示された本発明をいかようにも制限する意図はなく、且つそのようにみなされるべきではない。
［実施例１］
【０１５８】
【化４６】
2009501152.tif 000048
【０１５９】
３５０ｍｌのトルエン中の商業的に入手可能なＮ−トリチルセリンメチルエステル（１５．０ｇ，４１．５ミリモル）をトリエチルアミン（１６ｍＬ，１１５ミリモル）と一緒に、固体が溶解するまで攪拌した。次いでホスゲンの溶液（トルエン中の２０％ｗ／ｗ，２５ｍＬ，４７．２ミリモル）を加え、溶液を２時間攪拌した。次いで混合物を１００ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌ中に注ぎ、層を分離した。次いで水層に４０ｍＬの３Ｎ  ＮａＯＨを加え、それを次いで１００ｍＬの１：１  トルエン：ジクロロメタンで２回抽出した。次いで合わせた有機層を１００ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで１回、１００ｍＬの１Ｎ  ＮａＯＨで２回及び１００ｍＬのブラインで１回洗浄した。硫酸ナトリウム上で溶液を乾燥し、次いでシリカゲルのパッドに通過させた（０．５”，５００ｍＬ焼結ガラスロート）。シリカを２５０ｍＬの酢酸エチルで洗浄し、真空下で濃縮して粗泡（１６．５ｇ，＞１００％）を与えた。
【０１６０】
上記で製造された固体を３００ｍｌの乾燥ＴＨＦ中に溶解し、ドライアイス−２−プロパノール浴中で−６５℃の内部温度まで冷却した。水素化アルミニウムリチウムの溶液（ＴＨＦ中の１Ｍ，５０ｍＬ）を次いで４５分かけて滴下した。さらに１５分の後、４５分かけて溶液が−１０℃にゆっくり温まるのを許してから−４５℃に再冷却し、その時点に２５ｍＬの酢酸エチルの添加により過剰の水素化物をクエンチングし、続いて２．５ｍＬの水、２．５ｍＬの３Ｎ  ＮａＯＨ次いで７．５ｍＬの水を加えた。溶液を周囲温度で１時間攪拌してから、酒石酸カリウム−ナトリウムの飽和溶液（４０ｍＬ）を加えた。混合物を３０分間攪拌し、次いで珪藻土を介してデカンテーションした。固体を１００ｍＬの水、次いで１００ｍＬの酢酸エチルで２回洗浄した。重炭酸ナトリウムの飽和溶液（１５０ｍＬ）を加え、層を分離し、次いで水層を１００ｍＬの酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を１００ｍＬの飽和酒石酸カリウム−ナトリウムで１回及び１５０ｍＬのブラインで１回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮してアルコールＩＩＩｂ（１４．４ｇ，９７％）を黄色の泡として与えた。
【０１６１】
６０ｍＬのジクロロメタン中の塩化オキサリルの溶液（１．４ｍＬ，１６ミリモル）を−７８℃に冷却し、次いでＤＭＳＯ（２．２ｍＬ，３１ミリモル）で処理した。２０分後、２０ｍＬのジクロロメタン中のアルコールＩＩＩｂ（３．６１ｇ，１０ミリモル）の溶液を２０分かけて滴下した。さらに４０分間攪拌した後、ＤＩＥＡ（１０．６ｍＬ，６１ミリモル）を加え、１５分間攪拌し、次いで周囲温度に温まるのを許した。溶液を１００ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌ中に注ぎ、分離し、水相を５０ｍＬのジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機相を５０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムで２回、５０ｍＬのブラインで１回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで真空下で濃縮した。明淡褐色の泡を１０ｍＬの酢酸エチル中に溶解してから、２００ｍＬのヘキサンを加えた。沈殿する固体を終夜磨砕し、濾過し、１００ｍＬのヘキサンで２回洗浄した。真空下で乾燥した後、化合物１を明淡褐色の固体（２．９９ｇ，８４％）として単離した。
［実施例２］
【０１６２】
【化４７】
2009501152.tif 000049
【０１６３】
化合物１（４５０ｍｇ，１．２５ミリモル）及び１−ベンジルイミダゾール（１５９ｍｇ，１．０ミリモル）を５ｍＬのアセトニトリル中に溶解した。次いでＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（０．１２５ｍＬ，１．３５ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５３ｍＬ，３．０ミリモル）を加えた。３日間攪拌した後、溶液を１０ｍＬの水及び２０ｍＬのジクロロメタン中に注いだ。層を分離し、水層をさらに１０ｍＬのジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を２０ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウムで１回及び２０ｍＬのブラインで１回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー上でヘキサン中の１０％酢酸エチルから７５％酢酸エチルの混合物を用いて精製した。化合物２をオフ−ホワイト色の泡，４２０ｍｇ（収率７２％）として単離した。
ＨＲＭＳ：５８７．２６６２（ＭＨ＋に関する計算値  ５８７．２６５８）
［実施例３］
【０１６４】
【化４８】
2009501152.tif 000050
【０１６５】
化合物２（６００ｍｇ，１．０２ミリモル）をトリフルオロ酢酸中の１％水の溶液中に溶解し、トリチル基の開裂が完了するまで周囲温度で攪拌した。溶液を真空下で濃縮し、次いで粗中間体を１８ｍＬのエタノール：水の２：１溶液中に溶解した。固体の水酸化カリウム（２．０ｇ，３０ミリモル）を加え、溶液を１８時間加熱還流した。濃塩酸を用いる溶液の酸性化及び３０ｍＬのジエチルエーテルと２０ｍＬの水への分配により中間体を抽出した。層の分離及び２０ｍＬの１Ｎ塩酸を用いる有機層の抽出に続き、固体の重炭酸ナトリウムを用いて合わせた水性抽出物を中和した。水溶液に１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）を加え、続いて水酸化カリウム（５６０ｍｇ，８．５ミリモル）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．３ｍＬ，１．３ミリモル）を加えた。溶液を周囲温度で１時間攪拌し、次いで２０分間加熱還流し、冷却し、次いで５０ｍＬのジクロロメタンで３回抽出した。有機抽出物を５０ｍＬのブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で濃縮した。酢酸エチル中の０−５％メタノールの勾配を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによる粗生成物の精製は、化合物３（１４０ｍｇ，収率４０％）を与える。
ＨＲＭＳ：３４８．１９２７（ＭＨ＋に関する計算値  ３４８．１９２３）
［実施例４］
【０１６６】
【化４９】
2009501152.tif 000051
【０１６７】
化合物３（１７ｍｇ，０．０４９ミリモル）、ＴＥＭＰＯ（２ｍｇ，０．０１２ミリモル）及び亜塩素酸ナトリウム（１６ｍｇ，０．１４２ミリモル）を０．５ｍＬのアセトニトリルと０．５ｍＬのリン酸塩緩衝液（０．５Ｍ，ｐＨ＝６．８）の混合物中に溶解した。シリンジポンプを介し、０．０１ｍＬ／時の速度で４５℃の温度において、漂白剤の溶液（６％水性、０．０６ｍＬ，０．０４９ミリモル，水を用いて０．２５ｍＬに希釈）を溶液に加えた。２４時間後、１Ｎ  ＮａＯＨを用いて溶液のｐＨをｐＨ＝９に調整し、ジエチルエーテルを加えた（２ｍＬ）。層を分離し、有機層を２ｍＬの１Ｎ  ＮａＯＨで１回抽出した。合わせた水性抽出物を、固体の塩化ナトリウムで飽和した濃塩酸を用いてｐＨ＝３に酸性化し、次いで５ｍＬの酢酸エチルで５回抽出した。合わせた有機抽出物を真空中で濃縮して化合物４（１０ｍｇ，５６％）を与えた。
ＨＲＭＳ：３６２．１７３２（ＭＨ＋に関する計算値  ３６２．１７１６）
［実施例５］
【０１６８】
【化５０】
2009501152.tif 000052
【０１６９】
化合物１（１．７９ｇ，５ミリモル）及び１−ベンジルイミダゾール（０．９５ｇ，６ミリモル）を２０ｍＬのアセトニトリル中に溶解した。次いでＮ，Ｎ−ジメチルチオカルバモイルクロリド（０．９５ｇ，７．７ミリモル）及びトリエチルアミン（２．２ｍＬ，１５．８ミリモル）を加えた。５日間攪拌した後、溶液を２０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム溶液中に注ぎ、２０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物を２０ｍＬのブラインで１回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、ヘキサン中の０％−１００％酢酸エチルの混合物を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー上で精製した。化合物５をオフ−ホワイト色の泡，２．２０ｇ（収率７３％）として単離した。
ＨＲＭＳ：６０３．２４３７（ＭＨ＋に関する計算値  ６０３．２４３０）
［実施例６］
【０１７０】
【化５１】
2009501152.tif 000053
【０１７１】
化合物５（９４０ｍｇ，１．５ミリモル）をトリフルオロ酢酸：水の１０：１溶液（６．６ｍＬ）中に溶解し、トリチル基の開裂が完了するまで（４〜２４時間）周囲温度で攪拌した。溶液を真空下で濃縮し、トルエンと共沸させ、得られる泡をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解した。炭酸カリウム（３．０ｇ，２１．７ミリモル）を加え、溶液を２０分間攪拌し、次いで４−ジメチルアミノピリジン（１７ｍｇ，０．１４ミリモル）を加え、続いてジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．６ｍＬ，２．６ミリモル）を加えた。５時間後、溶液を３０ｍＬの水中に注ぎ、２０ｍＬの酢酸エチルで４回抽出した。合わせた有機抽出物を２０ｍＬのブラインで１回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で濃縮した。ヘキサン中の２５％−１００％酢酸エチルの勾配溶離を用いるシリカゲル上の精製は、化合物６を白色の泡（６２５ｍｇ，９１％）として与えた。
ＨＲＭＳ：４６１．１８７０（ＭＨ＋に関する計算値  ４６１．１８５９）
［実施例７］
【０１７２】
【化５２】
2009501152.tif 000054
【０１７３】
化合物６（４６ｍｇ，０．１ミリモル）を４ｍＬのメタノール中に溶解した。水（０．２ｍＬ）を加え、続いて過ヨウ素酸ナトリウム（９０ｍｇ，０．４２ミリモル）を加えた。溶液を４５℃で８〜１５時間、出発材料が消費されるまで加熱した。次いで炭酸ナトリウム（９１ｍｇ，０．８６ミリモル）を加え、さらに４時間加熱を続けた。溶液を５ｍＬの水で希釈し、１０ｍＬの酢酸エチルで４回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で濃縮した。逆相ＨＰＬＣによる精製に続き、化合物４を白色のゴムとして単離した（１８ｍｇ，収率５０％）。
［実施例８］
【０１７４】
【化５３】
2009501152.tif 000055
【０１７５】
化合物３（１６ｍｇ，０．４６ミリモル）及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１ｍｇ，０．０５ミリモル）を０．５ｍＬのトルエン中に溶解した。２，２−ジメトキシプロパン（０．５ｍＬ）を加え、混合物を１００℃で、出発材料が消費されるまで加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、１０ｍＬのエーテルで希釈し、１０ｍＬの１Ｎ  ＮａＯＨで１回、１０ｍＬの０．５Ｎ  ＨＣｌで１回及び１０ｍＬのブラインで１回洗浄した。水性抽出物をさらにジクロロメタンで３回抽出し（それぞれ１０ｍＬ）、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で濃縮した。生成物を白色の泡（１７ｍｇ，収率９５％）として単離した。１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの分析は、相対的立体配置の決定を可能にした。化合物３がいす形コンホーメーションにおいて観察される場合、ＣＨＯ及びＣＨＮプロトンの間の１Ｈ−１Ｈカップリング定数の値は、トランス−関係の指標である。
［実施例９〜１３］
【０１７６】
表１に挙げる選ばれた化合物は、実施例５に概述した方法に従い、表２に挙げる通りに適切に試薬を選択し、置き換えて製造された。
【０１７７】
【表１】
2009501152.tif 000056
【０１７８】
【表２】
2009501152.tif 000057
［実施例１４〜１９］
【０１７９】
表３に挙げる選ばれた化合物は、実施例６に概述した方法に従い、表４に挙げる通りに適切に試薬を選択し、置き換えて製造された。
【０１８０】
【表３】
2009501152.tif 000058
【０１８１】
【表４】
2009501152.tif 000059
【０１８２】
本発明の化合物に関する選ばれたスペクトルデータを表５に挙げる。
【０１８３】
【表５】
2009501152.tif 000060
【０１８４】
【表６】
2009501152.tif 000061
【０１８５】
【表７】
2009501152.tif 000062
【０１８６】
【表８】
2009501152.tif 000063
【０１８７】
【表９】
2009501152.tif 000064
【０１８８】
前記の明細書は本発明の原理を述べており、例示の目的で実施例を示しているが、本発明の実施は前記の請求項及びそれらの同等事項の範囲内に含まれる通常の変形、応用及び／又は修正のすべてを包含することが理解されるであろう。
【０１８９】
本発明の化合物は、抗微生物剤のような生物学的に重要な目的化合物の合成における重要な中間体として有用である。
【０１９０】
本発明の化合物は、製薬学的に許容され得る塩の形態で存在することもできる。薬剤中で用いるために、本発明の化合物の塩は無毒性の「製薬学的に許容され得る塩」を指す（参照文献  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．Ｐｈａｒｍ．，３３，１９８６年，２０１−２１７；Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６６，１，１９９７年（１月），１）。しかしながら他の塩は、本発明に従う化合物又はそれらの製薬学的に許容され得る塩の製造において有用であり得る。代表的な有機もしくは無機酸には塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、シュウ酸、パモ酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サリチル酸、サッカリン酸又はトリフルオロ酢酸が含まれるが、これらに限られない。代表的な有機もしくは無機塩基には塩基性もしくはカチオン性塩、例えばベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカイン、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛が含まれるが、これらに限られない。
【０１９１】
本発明は、本発明の化合物のプロドラッグをその範囲内に含む。一般にそのようなプロドラッグは、生体内で容易に必要な化合物に転換され得る化合物の官能基誘導体であろう。かくして本発明の処置方法において、「投与」という用語は、特定的に開示される化合物又は特定的に開示されないかも知れないが患者への投与の後に生体内で特定の化合物に転換される化合物を用いる、記載される種々の障害の処置を包含するべきである。適したプロドラッグ誘導体の選択及び製造のための通常の方法は、例えば“Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”，Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編集，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５年に記載されている。
【０１９２】
本発明に従う化合物は２個もしくはそれより多いキラル中心を有し、それらはエナンチオマー及びジアステレオマーとして存在する。すべてのそのような異性体及びそれらの混合物が本発明の範囲内に包含されることが理解されるべきである。さらに、化合物に関する結晶形のいつくかは多形相として存在することができ、それらは（ａｓ  ｓｕｃｈ）本発明内に含まれることが意図されている。さらに、化合物のいくつかは水（すなわち水和物）又は通常の有機溶媒と溶媒和物を形成することができ、そのような溶媒和物も本発明の範囲内に包含されることが意図されている。
【０１９３】
本発明に従う化合物の製造方法が立体異性体の混合物を生ずる場合、調製的クロマトグラフィーのような通常の方法により、これらの異性体を分離することができる。化合物をラセミ形態で製造することができるか、あるいはエナンチオ特異的合成によるか又は分割により、個々のエナンチオマーを製造することができる。例えば光学的に活性な酸、例えば（−）−ジ−ｐ−トルオイル−ｄ−酒石酸及び／又は（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−ｌ−酒石酸との塩形成によるジアステレオマー対の生成及び続く分別結晶化及び遊離の塩基の再生のような標準的な方法により、化合物をそれらの成分エナンチオマーに分割することができる。ジアステレオマーエステル又はアミドの生成、続くクロマトグラフィー分離及びキラル助剤の除去により化合物を分割することもできる。あるいはまた、キラルＨＰＬＣカラムを用いて化合物を分割することができる。
【０１９４】
本発明に従う化合物の製造方法は、互変異性構造形態を有する生成物を生じ得；その場合、構造は水素原子の結合の点において異なり、より弱い酸に傾いた（ｆａｖｏｒｉｎｇ）平衡において存在する。そのような生成物はケト−エノール互変異性体及びイミン−エナミン互変異性体の両方を含み、本発明の範囲内に包含されることが意図されている。ケト−エノール互変異性体は、アルケニル炭素に結合するヒドロキシ原子（より強い酸「エノール」構造）がアルカニル炭素に二重結合により結合する酸素原子（より弱い酸「ケト」構造）との平衡において存在する化合物構造を指す。イミン−エナミン互変異性体は、アルケニル炭素に結合する水素置換窒素原子（より強い酸「エナミン」構造）がアルカニル炭素に二重結合を介して結合する窒素原子（より弱い酸「イミン」構造）との平衡において存在する化合物構造を指す。
【０１９５】
本発明の化合物のいずれかの製造方法の間に、関連する分子のいずれかの上の敏感なもしくは反応性の基を保護するのが必要であるか及び／又は望ましいかも知れない。Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ編集，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９７３年；及びＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１年に記載されているもののような、通常の保護基を用いてこれを行なうことができる。後の簡便な段階に当該技術分野において既知の方法を用い、保護基を除去することができる。
【０１９６】
本発明の化合物（それらの製薬学的に許容され得る塩及び製薬学的に許容され得る溶媒和物を含む）を単独で投与することができるが、それらは一般に意図される投与経路及び標準的な製薬学的又は獣医学的習慣に関連して選ばれる製薬学的担体、賦形剤又は希釈剤と混合して投与されるであろう。かくして本発明は、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物及び１種もしくはそれより多い製薬学的に許容され得る担体、賦形剤又は希釈剤を含んでなる製薬学的及び獣医学的組成物を目的とする。
【０１９７】
例えば本発明の製薬学的及び獣医学的組成物において、本発明の化合物をいずれかの適した単数種もしくは複数種の結合剤、滑沢剤、懸濁化剤、コーティング剤及び／又は可溶化剤と混合することができる。
【０１９８】
化合物の錠剤又はカプセルを１回に１個あるいは適宜２個もしくはそれより多く投与することができる。徐放性調剤において化合物を投与することも可能である。
【０１９９】
あるいはまた、一般式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物を吸入により、又は座薬もしくはペッサリーの形態で投与することができるか、あるいはそれらをローション、溶液、クリーム、軟膏又は散布用粉剤の形態で局所的に適用することができる。経皮的投与の別の手段は、皮膚パッチの使用による手段である。例えばポリエチレングリコール又は液体パラフィンの水性エマルションから成るクリーム中にそれらを導入することができる。必要であり得る安定剤及び防腐剤と一緒に白蝋又は白色ワセリン基剤から成る軟膏中に、１〜１０重量％の濃度でそれらを導入することもできる。
【０２００】
いくつかの用途の場合、好ましくはデンプン又はラクトースのような賦形剤を含有する錠剤の形態で、あるいは単独で又は賦形剤との混合物においてカプセル又はオーヴェル（ｏｖｕｌｅｓ）中で、あるいは風味剤又は着色剤を含有するエリキシル剤、溶液又は懸濁剤の形態で経口的に組成物を投与する。
【０２０１】
組成物（ならびに単独の化合物）を非経口的に、例えば空洞内、静脈内、筋肉内又は皮下に注入することもできる。この場合、組成物は適した担体又は希釈剤を含むであろう。
【０２０２】
非経口的投与のために、組成物は無菌水溶液の形態で最良に用いられ、それは他の物質、例えば溶液を血液と等張にするのに十分な塩又は単糖類を含有することができる。
【０２０３】
頬的又は舌下的投与のために、組成物を錠剤又はロゼンジの形態で投与することができ、通常の方法でそれらを調製することができる。
【０２０４】
さらなる例として、単数種もしくは複数種の化合物を通常の製薬学的配合法に従って製薬学的担体と緊密に混合することにより、本明細書に記載される本発明の化合物の１種もしくはそれより多くを活性成分として含有する製薬学的及び獣医学的組成物を調製することができる。担体は、所望の投与経路（例えば経口的、非経口的）に依存して多用な形態をとることができる。かくして懸濁剤、エリキシル剤及び溶液のような液体の経口用調製物のために、適した担体及び添加剤には水、グリコール、油、アルコール、風味剤、防腐剤、安定剤、着色剤などが含まれ；粉剤、カプセル及び錠剤のような固体の経口用調製物のために、適した担体及び添加剤にはデンプン、糖類、希釈剤、顆粒化剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などが含まれる。固体の経口用調製物を糖類のような物質でコーティングすることもできるか、又は腸溶コーティングし、吸収の主要な部位を調節することもできる。非経口的投与のために、担体は通常無菌水から成り、且つ溶解性を向上させるか又は防腐のために他の成分を加えることができる。適した添加剤と一緒に水性担体を用い、注入可能な懸濁剤又は溶液を調製することもできる。
【０２０５】
有利には、本発明の化合物を１回の１日の投薬量で投与することができるか、あるいは合計の１日の投薬量を１日２、３又は４回の分割された投薬量で投与することができる。さらに、本発明の化合物を適した鼻内ビヒクルの局所的使用を介して鼻内形態で、あるいは当該技術分野における熟練者に周知の経皮的皮膚パッチを介して投与することができる。経皮送達系の形態における投与のために、投薬量の投与はもちろん投薬管理を通じて断続的ではなくて連続的であろう。
【０２０６】
経口的投与のために、製薬学的組成物は、好ましくは処置されるべき患者への投薬量の症状的な調整のために、０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２．５、５．０、１０．０、１５．０．２５．０、５０．０、１００、１５０、２００、２５０及び５００ｍｇの活性成分を含有する錠剤の形態で与えられる。
【０２０７】
本発明の活性化合物又はその製薬学的組成物に関する治療的に有効な投薬量は、所望の効果に従って変るであろうことも、当該技術分野における熟練者に明らかである。従って投与されるべき最適な投薬量は容易に決定され得、用いられる特定の化合物、投与様式、調製物の濃度及び疾患状態の進行とともに変るであろう。さらに、患者の年令、体重、食事及び投与の時間を含む、処置されている特定の患者と関連する因子は、適した治療レベルに投薬量を調整する必要性を生ずるであろう。かくして上記の投薬量は平均的な場合の例である。もちろん、もっと多いか又はもっと少ない投薬量範囲が利益を与える個々の場合があり、そのような投薬量範囲は本発明の範囲内である。
【０２０８】
バニロイド受容体モジュレーターを必要とする患者にとってバニロイド受容体モジュレーターとしての本発明の化合物の使用が必要な場合は常に、前記の組成物及び投薬管理のいずれかにおいて、あるいは当該技術分野において確立された組成物及び投薬管理により、本発明の化合物を投与することができる。
【０２０９】
本発明は、本発明の製薬学的及び獣医学的組成物の成分の１つもしくはそれより多くが充填された１つもしくはそれより多くの容器を含んでなる製薬学的もしくは獣医学的パック又はキットも提供する。場合により、製剤又は生物学的製品の製造、使用又は販売を規制する政府機関が規定する形態における注意書き（ｎｏｔｉｃｅ）がそのような容器に伴っていることができ、その注意書きは人間への投与のための製造、使用又は販売の機関による認可を反映する。
【国際調査報告】
2009501152.tif 000091
2009501152.tif 000092
2009501152.tif 000093
2009501152.tif 000094