(57)【要約】サーチュイン調節化合物であるベンゾチアゾール誘導体およびチアゾロピリジン誘導体およびその使用方法が、本明細書中に提供される。このサーチュイン調節化合物は、細胞の寿命を増加させるため、ならびに広範な種々の疾患および障害を処置および／または予防するために、使用され得る。これらの疾患および障害としては、例えば、加齢またはストレスに関連する疾患または障害、糖尿病、肥満症、神経変性疾患、心臓血管疾患、血餅障害、炎症、癌、および／あるいは潮紅、ならびに増加したミトコンドリア活性により利益を受ける疾患または障害が挙げられるが、これらに限定されない。サーチュイン調節化合物を別の治療剤と組み合わせて含有する組成物もまた、提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【数１】
2009503114.tif 000604
の化合物、またはその塩であって、該式において、
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の各々は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
各Ｒ２０は、Ｈまたは可溶化基から独立して選択され；
各Ｒ１’は、Ｈ、または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮであり、そして他のものはＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；そして
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は：
【数２】
2009503114.tif 000605
から選択され：
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３のうちの０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり；そして
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、ただし：
Ｘ７がＮであり、Ｒ１９が
【数３】
2009503114.tif 000606
であり、そしてＺ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３の各々がＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択される場合：
ａ）Ｘ８、Ｘ９またはＸ１０のうちの少なくとも１個は、Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ３直鎖アルキル）、Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ３分枝鎖アルキル）またはＣ−（可溶化基）であるか；あるいは
ｂ）Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３のうちの少なくとも１個は、ＣＲ２０であり、ここでＲ２０は、可溶化基である、化合物。
【請求項２】
Ｒ１９が、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたピリジル、必要に応じて置換されたチエニルまたは必要に応じて置換されたフリルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１９が
【数４】
2009503114.tif 000607
であり、ここでＺ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３の各々は、ＣＲ２０またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
Ｒ２１が、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−、または−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ２−ＣＨ２−から選択され；そして
Ｒ３１が、必要に応じて置換されたアリール、またはフェニル置換されたフリル以外の必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３１が、１個〜３個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、フェニル、フェノキシ、３，４−ジオキシメチレン、フルオロ、または別の可溶化基から独立して選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３１が、非置換キノリニル、２，４−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２−ジメチルアミノフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、３，５−ジメチルフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、非置換キノキサリニル、非置換ベンゾピリミジニル、
【数５】
2009503114.tif 000608
から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１９が、
【数６】
2009503114.tif 000609
から選択され；
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３の各々が、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；
Ｒ２１が、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−ＣＨ２−、または−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−から選択され；
Ｒ３１が、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたナフチル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され：
Ｘ８がＮであり、Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−であり、そしてＲ１９がフェニルである場合、Ｒ３１は、２−メトキシ−５−ニトロフェニルでも、２−Ｓ−メチルフェニルでも、２−アセチルフェニルでもなく；
Ｘ８がＮであり、Ｒ２１が−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−であり、そしてＲ１９がフェニルである場合、Ｒ３１は、チアジアゾール置換されたチエニルでも４−メチルスルホニルフェニルでもなく；
Ｘ８がＮであり、Ｒ２１が−ＮＨ−ＣＯ−であり、そしてＲ１９がフェニルである場合、Ｒ３１は、２，４−ジフルオロフェニルでも、ピリジル置換されたチエニルでも、３，４−ジクロロフェニルでも、４−ｔ−ブチルフェニルでも、３−ベンジルオキシフェニルでもなく；
Ｘ９がＮであり、Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ１９が
【数７】
2009503114.tif 000610
である場合、Ｒ３１は、２，３，４−トリメトキシフェニルでも３，５−ジメトキシフェニルでもなく；そして
Ｘ９がＮであり、Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ１９がフェニルである場合、Ｒ３１は、３，５−ジメトキシフェニルではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３１が、フェニル、ナフチル、ピラゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、イソオキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、キノリニル、ベンゾイソオキサゾリル、または
【数８】
2009503114.tif 000611
から選択され、そしてＲ３１が必要に応じて置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３１が、３個までの置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｏ−フェニル、または別の可溶化基から独立して選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３１が、非置換フェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２−メトキシ−４−メチルフェニル、２−フェノキシフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、非置換２−フラニル、非置換２−チエニル、
【数９】
2009503114.tif 000612
【数１０】
2009503114.tif 000613
から選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【数１１】
2009503114.tif 000614
の化合物、またはその塩であって、該式において、
Ｒ１’は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから選択され；
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
ただし：
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、非置換フリルでも、５−ブロモフリルでも、非置換フェニルでも、ハロもしくはメチルで一置換されたフェニルでも、３−メトキシフェニルでも、４−メトキシフェニルでも、４−ブトキシフェニルでも、４−ｔ−ブチルフェニルでも、３−トリフルオロメチルフェニルでも、２−ベンゾイルフェニル、２−エトキシフェニルでも、４−エトキシフェニルでも、２，３−ジメトキシフェニルでも、２，４−ジメトキシフェニルでも、３，４−ジメトキシフェニルでも、３，５−ジメトキシフェニルでも、３，４，５−トリメトキシフェニルでも、２，４−ジフルオロフェニルでも、２，６−ジフルオロフェニルでも、３，４−ジオキシメチレンフェニルでも、３，４−ジメチルフェニルでも、３，５−ジメチルフェニルでも、２−クロロ−５−ブロモフェニルでも、２−メトキシ−５−クロロフェニルでも、非置換キノリニルでも、メチルとフェニルとで同時に置換されたチアゾリルでも、エトキシ置換されたピリジニルでもなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ２−ＣＨ３）−である場合、Ｒ３１は非置換フェニルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−である場合、Ｒ３１は、非置換フェニルでも、３−メチルフェニルでも、４−クロロフェニルでも、４−エトキシフェニルでも、４−フルオロフェニルでも４−メトキシフェニルでもなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−である場合、Ｒ３１は、非置換フェニルでも４−クロロフェニルでもなく；そして
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−である場合、Ｒ３１は、３，４−ジオキシメチレンフェニルでも、２，４，５−トリメチルフェニルでも、２，４，６−トリメチルフェニルでも、２，４−ジメチルフェニルでも、３，４−ジメチルフェニルでも、２，５−ジフルオロフェニルでも、２，５−ジメトキシフェニルでも、３，４−ジメトキシフェニルでも、フルオロフェニルでも、４−クロロフェニルでも、４−ブロモフェニルでも、４−エチルフェニルでも、４−メチルフェニルでも、３−メチル−４−メトキシフェニルでも、非置換フェニルでも、非置換ピリジニルでも、非置換チエニルでも、クロロ置換されたチエニルでも、メチル置換されたベンゾチアゾリルでもない、
化合物。
【請求項１１】
Ｒ１’が、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから選択され；
Ｒ２１が、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１が、単環式アリールもしくは二環式アリール、または単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、そして可溶化基の置換基を含む、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３１が、フェニル、ナフチル、ピラゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、イソオキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、キノリニル、ベンゾイソオキサゾリル、または
【数１２】
2009503114.tif 000615
から選択され、そしてＲ３１が必要に応じて置換されている、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２１が、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−ＣＨ２−、または−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−から選択され；そして
Ｒ３１が、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたナフチル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択される、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３１が、非置換フェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２−メトキシ−４−メチルフェニル、２−フェノキシフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、非置換２−フラニル、非置換２−チエニル、
【数１３】
2009503114.tif 000616
から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
式：
【数１４】
2009503114.tif 000617
の化合物、またはその塩を含有する組成物であって、該式において、
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の各々は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
各Ｒ２０は、Ｈまたは可溶化基から独立して選択され；
各Ｒ１’は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮであり、そして他のものはＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；そして
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は：
【数１５】
2009503114.tif 000618
から選択され：
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３のうちの０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり；そして
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
ただし、Ｒ１９が
【数１６】
2009503114.tif 000619
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が各々ＣＨであり、そしてＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではなく、
該組成物は、発熱性物質を含まない、組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物を含有する組成物であって、該組成物が発熱性物質を含まない、組成物。
【請求項１７】
薬学的組成物であって：
ａ．式：
【数１７】
2009503114.tif 000620
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、該式において：
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の各々は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
各Ｒ２０は、Ｈまたは可溶化基から独立して選択され；
各Ｒ１’は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮであり、そして他のものはＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；そして
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は：
【数１８】
2009503114.tif 000621
から選択され：
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３のうちの０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり；そして
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
ただし、Ｒ１９が
【数１９】
2009503114.tif 000622
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が各々ＣＨであり、そしてＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない、化合物；ならびに
ｂ．薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤、
を含有する、薬学的組成物。
【請求項１８】
薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤と、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物とを含有する、薬学的組成物。
【請求項１９】
式：
【数２０】
2009503114.tif 000623
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを備える、梱包された医薬品であって、該式において：
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の各々は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
各Ｒ２０は、Ｈまたは可溶化基から独立して選択され；
各Ｒ１’は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮであり、そして他のものはＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；そして
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は：
【数２１】
2009503114.tif 000624
から選択され：
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３のうちの０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり；そして
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
ただし、Ｒ１９が
【数２２】
2009503114.tif 000625
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が各々ＣＨであり、そしてＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない、
梱包された医薬品。
【請求項２０】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物と、サーチュインを調節するために該化合物を使用するための指示書とを備える、梱包された医薬品。
【請求項２１】
真核生物細胞の生存を促進するための方法であって、該方法は、該細胞を式：
【数２３】
2009503114.tif 000626
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグと接触させる工程を包含し、該式において：
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の各々は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
各Ｒ２０は、Ｈまたは可溶化基から独立して選択され；
各Ｒ１’は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮであり、そして他のものはＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；そして
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は：
【数２４】
2009503114.tif 000627
から選択され：
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３のうちの０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり；そして
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
ただし、Ｒ１９が
【数２５】
2009503114.tif 000628
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が各々ＣＨであり、そしてＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は必要に応じて置換されたフェニルではない、
方法。
【請求項２２】
前記化合物が前記細胞の寿命を増加させる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記化合物が前記細胞がストレスに抵抗する能力を増加させる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記ストレスが、熱ショック、浸透圧性ストレス、ＤＮＡ損傷、適切ではない塩レベル、適切ではない窒素レベル、または適切ではない栄養レベルのうちの１つ以上である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記化合物が、前記細胞に対する栄養制限の影響を模倣する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記真核生物細胞が哺乳動物細胞である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
被験体における細胞死または加齢に関連する疾患または障害を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の式：
【数２６】
2009503114.tif 000629
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において：  Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の各々は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
各Ｒ２０は、Ｈまたは可溶化基から独立して選択され；
各Ｒ１’は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮであり、そして他のものはＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；そして
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は：
【数２７】
2009503114.tif 000630
から選択され：
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３のうちの０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり；そして
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
ただし、Ｒ１９が
【数２８】
2009503114.tif 000631
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が各々ＣＨであり、そしてＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は必要に応じて置換されたフェニルではない、
方法。
【請求項２８】
前記加齢に関連する疾患が、発作、心血管疾患、関節炎、高血圧、またはアルツハイマー病である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
インスリン抵抗性、メタボリック症候群、糖尿病、またはその合併症を処置または予防するため、あるいは被験体におけるインスリン感受性を増加させるための方法であって、該方法は、該処置または予防あるいは増加を必要とする被験体に、治療有効量の式：
【数２９】
2009503114.tif 000632
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において：
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の各々は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
各Ｒ２０は、Ｈまたは可溶化基から独立して選択され；
各Ｒ１’は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮであり、そして他のものはＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；そして
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は：
【数３０】
2009503114.tif 000633
から選択され：
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３のうちの０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり；そして
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
ただし、Ｒ１９が
【数３１】
2009503114.tif 000634
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が各々ＣＨであり、そしてＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない、
方法。
【請求項３０】
被験体の体重を減少させるため、または被験体における体重増加を予防するための方法であって、該方法は、体重の減少または体重増加の予防を必要とする被験体に、治療有効量の式：
【数３２】
2009503114.tif 000635
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において：
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の各々は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；
各Ｒ２０は、Ｈまたは可溶化基から独立して選択され；
各Ｒ１’は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮであり、そして他のものはＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；そして
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は：
【数３３】
2009503114.tif 000636
から選択され：
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３のうちの０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり；そして
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
ただし、Ｒ１９が
【数３４】
2009503114.tif 000637
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が各々ＣＨであり、そしてＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない、
方法。
【請求項３１】
前記被験体が、サーチュイン活性化化合物の非存在下で体重の損失を引き起こすために充分な程度まで、カロリー消費を低下させず、活動を増加させず、これらの組み合わせも行わない、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
脂肪前駆細胞の分化を防止するための方法であって、該方法は、該脂肪前駆細胞を、式：
【数３５】
2009503114.tif 000638
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグと接触させる工程を包含し、該式において：
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の各々は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
各Ｒ２０は、Ｈまたは可溶化基から独立して選択され；
各Ｒ１’は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮであり、そして他のものはＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；そして
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は：
【数３６】
2009503114.tif 000639
から選択され：
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３のうちの０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり；そして
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
ただし、Ｒ１９が
【数３７】
2009503114.tif 000640
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が各々ＣＨであり、そしてＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない、
方法。
【請求項３３】
被験体の寿命を延長するための方法であって、該方法は、該被験体に、治療有効量の式：
【数３８】
2009503114.tif 000641
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において：
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の各々は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
各Ｒ２０は、Ｈまたは可溶化基から独立して選択され；
各Ｒ１’は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮであり、そして他のものはＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；そして
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は：
【数３９】
2009503114.tif 000642
から選択され：
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３のうちの０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり；そして
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
ただし、Ｒ１９が
【数４０】
2009503114.tif 000643
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が各々ＣＨであり、そしてＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない、
方法。
【請求項３４】
被験体における神経変性障害を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の式：
【数４１】
2009503114.tif 000644
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において：
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の各々は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
各Ｒ２０は、Ｈまたは可溶化基から独立して選択され；
各Ｒ１’は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮであり、そして他のものはＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；そして
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は：
【数４２】
2009503114.tif 000645
から選択され：
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３のうちの０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり；そして
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
ただし、Ｒ１９が
【数４３】
2009503114.tif 000646
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が各々ＣＨであり、そしてＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない、
方法。
【請求項３５】
前記神経変性障害が、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病（ＰＤ）、ハンティングトン病（ＨＤ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ；ルー・ゲーリグ病）、びまん性レヴィー小体病、舞踏病有棘赤血球増加症、原発性側索硬化症、多発性硬化症（ＭＳ）およびフリートライヒ運動失調から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
被験体における血液凝固異常を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の式：
【数４４】
2009503114.tif 000647
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において：
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の各々は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
各Ｒ２０は、Ｈまたは可溶化基から独立して選択され；
各Ｒ１’は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮであり、そして他のものはＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；そして
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は：
【数４５】
2009503114.tif 000648
から選択され：
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３のうちの０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり；そして
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
ただし、Ｒ１９が
【数４６】
2009503114.tif 000649
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が各々ＣＨであり、そしてＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない、
方法。
【請求項３７】
前記血液凝固異常が、血栓塞栓症、深部静脈血栓、肺塞栓症、発作、心筋梗塞、流産、アンチトロンビンＩＩＩ欠乏症に関連する血栓形成傾向、プロテインＣ欠乏症、プロテインＳ欠乏症、活性化プロテインＣ抵抗性、異常フィブリノゲン血症、線維素溶解性障害、ホモシスチン尿症、妊娠、炎症性障害、骨髄増殖性疾患、動脈硬化症、狭心症、播種性血管内凝固症候群、血栓性血小板減少性紫斑病、癌転移、鎌状赤血球症、糸球体腎炎、薬物性血小板減少症、および治療的血餅溶解または血管形成術もしくは外科手術などの手順の最中または後の再閉塞から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
眼疾患または眼障害を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の式：
【数４７】
2009503114.tif 000650
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において：
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の各々は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
各Ｒ２０は、Ｈまたは可溶化基から独立して選択され；
各Ｒ１’は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮであり、そして他のものはＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；そして
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は：
【数４８】
2009503114.tif 000651
から選択され：
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３のうちの０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり；そして
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
ただし、Ｒ１９が
【数４９】
2009503114.tif 000652
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が各々ＣＨであり、そしてＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない、
方法。
【請求項３９】
前記眼疾患または眼障害が、視覚障害、緑内障、視神経炎、黄斑変性、または前部虚血性視神経障害である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記視覚障害が、視神経または中枢神経系に対する損傷によって引き起こされる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記損傷が、高い眼内圧、視神経の腫脹、または虚血によって引き起こされる、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記視覚障害が、網膜損傷によって引き起こされる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
前記損傷が、網膜への血流の妨害または黄斑の破壊により引き起こされる、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
化学療法薬により誘導されるニューロパシーを処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の式：
【数５０】
2009503114.tif 000653
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において：
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の各々は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
各Ｒ２０は、Ｈまたは可溶化基から独立して選択され；
各Ｒ１’は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮであり、そして他のものはＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；そして
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は：
【数５１】
2009503114.tif 000654
から選択され：
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３のうちの０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり；そして
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
ただし、Ｒ１９が
【数５２】
2009503114.tif 000655
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が各々ＣＨであり、そしてＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない、
方法。
【請求項４５】
前記化学療法薬が、ビンカアルカロイドまたはシスプラチンを含有する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
虚血事象または疾患に関連するニューロパシーを処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の式：
【数５３】
2009503114.tif 000656
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において：
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の各々は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
各Ｒ２０は、Ｈまたは可溶化基から独立して選択され；
各Ｒ１’は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮであり、そして他のものはＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；そして
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は：
【数５４】
2009503114.tif 000657
から選択され：
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３のうちの０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり；そして
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
ただし、Ｒ１９が
【数５５】
2009503114.tif 000658
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が各々ＣＨであり、そしてＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない、
方法。
【請求項４７】
前記虚血事象が、発作、冠動脈性心疾患（うっ血性心不全もしくは心筋梗塞が挙げられる）、発作、気腫、出血性ショック、不整脈（例えば、心房性細動）、末梢血管疾患、または移植関連損傷である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
ポリグルタミン疾患を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の式：
【数５６】
2009503114.tif 000659
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において：
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の各々は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
各Ｒ２０は、Ｈまたは可溶化基から独立して選択され；
各Ｒ１’は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮであり、そして他のものはＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；そして
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は：
【数５７】
2009503114.tif 000660
から選択され：
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３のうちの０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり；そして
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
ただし、Ｒ１９が
【数５８】
2009503114.tif 000661
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が各々ＣＨであり、そしてＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない、
方法。
【請求項４９】
前記ポリグルタミン疾患が、脊髄延髄筋萎縮（ケネディ病）、ハンティングトン病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（Ｈａｗ  Ｒｉｖｅｒ症候群）、１型脊髄小脳失調、２型脊髄小脳失調、３型脊髄小脳失調（マチャド−ジョセフ病）、６型脊髄小脳失調、７型脊髄小脳失調、または１７型脊髄小脳失調である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記方法が、治療有効量のＨＤＡＣ  Ｉ／ＩＩインヒビターを投与する工程をさらに包含する、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
増加したミトコンドリア活性から利益を受ける被験体において、疾患または障害を処置するための方法であって、該方法は、該処置を必要とする被験体に、治療有効量の式：
【数５９】
2009503114.tif 000662
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において、：
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の各々は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
各Ｒ２０は、Ｈまたは可溶化基から独立して選択され；
各Ｒ１’は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮであり、そして他のものはＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；そして
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は：
【数６０】
2009503114.tif 000663
から選択され：
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３のうちの０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり；そして
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
ただし、Ｒ１９が
【数６１】
2009503114.tif 000664
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が各々ＣＨであり、そしてＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない、
方法。
【請求項５２】
前記被験体に、ビタミン、補因子または酸化防止剤のうちの１つ以上を投与する工程をさらに包含する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記被験体に、補酵素Ｑ１０、Ｌ−カルニチン、チアミン、リボフラビン、ニコチンアミド、フォレート、ビタミンＥ、セレン、リポ酸、またはプレドニゾンのうちの１つ以上を投与する工程をさらに包含する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記疾患または障害の症状を軽減する１種以上の薬剤を前記被験体に投与する工程をさらに包含する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
前記薬剤が、光恐怖症、ニューロパシー性疼痛または心臓機能不全を軽減する、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記障害が、ミトコンドリア活性を低下させる薬学的薬剤の投与に関連する、請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
前記薬学的薬剤が、逆トランスクリプターゼインヒビター、プロテアーゼインヒビター、またはジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼ（ＤＨＯＤ）のインヒビターである、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
運動能力もしくは筋肉耐久力を増強するため、または疲労を減少させるため、または疲労からの回復を増加させるための方法であって、該方法は、該増強、減少または増加を必要とする被験体に、治療有効量の式：
【数６２】
2009503114.tif 000665
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において：
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の各々は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
各Ｒ２０は、Ｈまたは可溶化基から独立して選択され；
各Ｒ１’は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮであり、そして他のものはＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；そして
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は：
【数６３】
2009503114.tif 000666
から選択され：
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３のうちの０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり；そして
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
ただし、Ｒ１９が
【数６４】
2009503114.tif 000667
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が各々ＣＨであり、そしてＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない、
方法。
【請求項５９】
前記被験体が運動選手である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記疲労が、化学療法薬の投与に関連する、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
運動能力または筋肉耐久力が低下する状態を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の式：
【数６５】
2009503114.tif 000668
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において：
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の各々は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
各Ｒ２０は、Ｈまたは可溶化基から独立して選択され；
各Ｒ１’は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮであり、そして他のものはＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；そして
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は：
【数６６】
2009503114.tif 000669
から選択され：
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３のうちの０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり；そして
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
ただし、Ｒ１９が
【数６７】
2009503114.tif 000670
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が各々ＣＨであり、そしてＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない、
方法。
【請求項６２】
前記状態が、筋ジストロフィ、神経筋障害、マッカードル病、重症筋無力症、筋肉の損傷、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、または加齢性筋肉減少症である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
低酸素症または虚血に関連する筋組織損傷を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の式：
【数６８】
2009503114.tif 000671
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において：
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の各々は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
各Ｒ２０は、Ｈまたは可溶化基から独立して選択され；
各Ｒ１’は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮであり、そして他のものはＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；そして
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は：
【数６９】
2009503114.tif 000672
から選択され：
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３のうちの０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり；そして
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
ただし、Ｒ１９が
【数７０】
2009503114.tif 000673
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が各々ＣＨであり、そしてＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない、
方法。
【請求項６４】
被験体における筋肉ＡＴＰレベルを増加させるための方法であって、該方法は、筋肉ＡＴＰレベルの増加を必要とする被験体に、治療有効量の式：
【数７１】
2009503114.tif 000674
の化合物のうちの少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において：
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の各々は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
各Ｒ２０は、Ｈまたは可溶化基から独立して選択され；
各Ｒ１’は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮであり、そして他のものはＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；そして
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は：
【数７２】
2009503114.tif 000675
から選択され：
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、Ｎ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され；そして
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０、またはＣＲ１’から独立して選択され：
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３のうちの０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６のうちの０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり；そして
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；そして
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
ただし、Ｒ１９が
【数７３】
2009503114.tif 000676
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が各々ＣＨであり、そしてＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない、
方法。
【請求項６５】
前記化合物が、インスリンタンパク質のレベルまたは活性のうちの少なくとも１個を増加させる、請求項２１〜６４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６６】
前記化合物が、インスリンタンパク質の脱酸活性を増加させる、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記インスリンタンパク質が哺乳動物のタンパク質である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６８】
前記インスリンタンパク質がヒトＳＩＲＴ１である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６９】
前記インスリンタンパク質がヒトＳＩＲＴ３である、請求項６５に記載の方法。
【請求項７０】
ＳＩＲＴ１タンパク質および／またはＳＩＲＴ３タンパク質の脱酸活性を増加させるために有効な前記化合物の濃度において、該化合物が、ＰＩ３−キナーゼの阻害活性、アルドレダクターゼの阻害活性、チロシンキナーゼの阻害活性、ＥＧＦＲチロシンキナーゼトランス活性化活性、冠状脈拡張活性、または鎮痙活性のうちの１つ以上を実質的に有さない、請求項６５に記載の方法。
【請求項７１】
真核生物細胞の生存を促進するための方法であって、該方法は、該細胞を、少なくとも１種の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項７２】
前記化合物が、前記細胞の寿命を増加させる、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記化合物が、前記細胞がストレスに抵抗する能力を増加させる、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
前記ストレスが、熱ショック、浸透圧性ストレス、ＤＮＡ損傷、適切ではない塩レベル、適切ではない窒素レベル、または適切ではない栄養レベルのうちの１つ以上である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記化合物が、前記細胞に対する栄養制限の影響を模倣する、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
前記真核生物細胞が哺乳動物細胞である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７７】
被験体における細胞死または加齢に関連する疾患または障害を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の少なくとも１種の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項７８】
前記加齢に関連する疾患が、発作、心血管疾患、関節炎、高血圧、またはアルツハイマー病である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
インスリン抵抗性、メタボリック症候群、糖尿病、またはその合併症を処置または予防するため、あるいは被験体におけるインスリン感受性を増加させるための方法であって、該方法は、該処置または予防あるいは増加を必要とする被験体に、治療有効量の少なくとも１種の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項８０】
被験体の体重を減少させるため、または被験体における体重増加を予防するための方法であって、該方法は、該減少または予防を必要とする被験体に、治療有効量の少なくとも１種の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項８１】
前記被験体が、サーチュイン活性化化合物の非存在下で体重減少を引き起こすために充分な程度まで、カロリー消費を減少させないか、活動を増加させないか、またはこれらの組み合わせである、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
脂肪前駆細胞の分化を予防するための方法であって、該方法は、該脂肪前駆細胞を、少なくとも１種の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項８３】
被験体の寿命を延長させるための方法であって、該方法は、被験体に、治療有効量の少なくとも１種の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項８４】
被験体における神経変性障害を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の少なくとも１種の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項８５】
前記神経変性障害が、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病（ＰＤ）、ハンティングトン病（ＨＤ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ；ルー・ゲーリグ病）、びまん性レヴィー小体病、舞踏病有棘赤血球増加症、原発性側索硬化症、多発性硬化症（ＭＳ）およびフリートライヒ運動失調から選択される、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
被験体における血液凝固異常を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の少なくとも１種の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項８７】
前記血液凝固異常が、血栓塞栓症、深部静脈血栓、肺塞栓症、発作、心筋梗塞、流産、アンチトロンビンＩＩＩ欠乏症に関連する血栓形成傾向、プロテインＣ欠乏症、プロテインＳ欠乏症、活性化プロテインＣ抵抗性、異常フィブリノゲン血症、線維素溶解性障害、ホモシスチン尿症、妊娠、炎症性障害、骨髄増殖性疾患、動脈硬化症、狭心症、播種性血管内凝固症候群、血栓性血小板減少性紫斑病、癌転移、鎌状赤血球症、糸球体腎炎、薬物性血小板減少症、および治療的血餅溶解または血管形成術もしくは外科手術などの手順の最中または後の再閉塞から選択される、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
眼疾患または眼障害を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の少なくとも１種の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項８９】
前記眼疾患または眼障害が、視覚障害、緑内障、視神経炎、黄斑変性、または前部虚血性視神経障害から選択される、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記視覚障害が、視神経または中枢神経系に対する損傷によって引き起こされる、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記損傷が、高い眼内圧、視神経の腫脹、または虚血によって引き起こされる、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記視覚障害が、網膜の損傷によって引き起こされる、請求項８９に記載の方法。
【請求項９３】
前記損傷が、網膜への血流の妨害または黄斑の破壊によって引き起こされる、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
化学療法薬により誘導されるニューロパシーを処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の少なくとも１種の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項９５】
前記化学療法薬が、ビンカアルカロイドまたはシスプラチンを含有する、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
虚血の事象または疾患と関連するニューロパシーを処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の少なくとも１種の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項９７】
前記虚血事象が、発作、冠動脈性心疾患（うっ血性心不全もしくは心筋梗塞を含む）、発作、気腫、出血性ショック、不整脈（例えば、心房性細動）、末梢血管疾患、または移植関連損傷である、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
ポリグルタミン疾患を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の少なくとも１種の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項９９】
ポリグルタミン疾患が、脊髄延髄筋萎縮（ケネディ病）、ハンティングトン病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（Ｈａｗ  Ｒｉｖｅｒ症候群）、１型脊髄小脳失調、２型脊髄小脳失調、３型脊髄小脳失調（マチャド−ジョセフ病）、６型脊髄小脳失調、７型脊髄小脳失調、または１７型脊髄小脳失調である、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
前記方法が、治療有効量のＨＤＡＣ  Ｉ／ＩＩインヒビターを投与する工程をさらに包含する、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０１】
増加したミトコンドリア活性により利益を受ける被験体における疾患または障害を処置するための方法であって、該方法は、該処置を必要とする被験体に、治療有効量の少なくとも１種の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項１０２】
前記被験体に、ビタミン、補因子または酸化防止剤のうちの１種以上を投与する工程をさらに包含する、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
前記被験体に、補酵素Ｑ１０、Ｌ−カルニチン、チアミン、リボフラビン、ニコチンアミド、フォレート、ビタミンＥ、セレン、リポ酸、またはプレドニゾンのうちの１種以上を投与する工程をさらに包含する、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０４】
前記被験体に、前記疾患または障害の症状を軽減する１種以上の薬剤を投与する工程をさらに包含する、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０５】
前記薬剤が、光恐怖症、ニューロパシー性疼痛または心臓機能不全を軽減する、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０６】
前記疾患が、ミトコンドリア活性を低下させる薬学的薬剤の投与に関連する、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０７】
前記薬学的薬剤が、逆トランスクリプターゼインヒビター、プロテアーゼインヒビター、またはジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼ（ＤＨＯＤ）のインヒビターである、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
運動能力もしくは筋肉耐久力を増強させるため、疲労を減少させるため、または疲労からの回復を増加させるための方法であって、該方法は、該増強、減少または増加を必要とする被験体に、治療有効量の少なくとも１種の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項１０９】
前記被験体が運動選手である、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
前記疲労が、化学療法薬の投与に関連する、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１１】
運動能力または筋肉耐久力が低下した状態を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の少なくとも１種の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項１１２】
前記状態が、筋ジストロフィ、神経筋障害、マッカードル病、重症筋無力症、筋肉の損傷、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、または加齢性筋肉減少症である、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１１３】
低酸素症または虚血に関連する筋肉組織の損傷を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の少なくとも１種の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項１１４】
被験体における筋肉ＡＴＰレベルを増加させるための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の少なくとも１種の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項１１５】
前記化合物が、サーチュインタンパク質のレベルまたは活性のうちの少なくとも１個を増加させる、請求項７１〜１１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１６】
前記化合物が、前記サーチュインタンパク質のデアセチラーゼ活性を増加させる、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
前記サーチュインタンパク質が、哺乳動物のタンパク質である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１８】
前記サーチュインタンパク質が、ヒトＳＩＲＴ１である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１９】
前記サーチュインタンパク質が、ヒトＳＩＲＴ３である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２０】
ＳＩＲＴ１タンパク質および／またはＳＩＲＴ３タンパク質の脱アセチル化活性を増加させるために有効な前記化合物の濃度において、該化合物が、ＰＩ３−キナーゼの阻害活性、アルドレダクターゼの阻害活性、チロシンキナーゼの阻害活性、ＥＧＦＲチロシンキナーゼトランス活性化活性、冠状脈拡張活性、または鎮痙活性を実質的に有さない、請求項１１５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本願は、米国仮出願番号６０／７０５，６１２（２００５年８月４日出願）、同６０／７４１，７８３（２００５年１２月２日出願）、同６０／７７９，３７０（２００６年３月３日出願）、および同６０／７９２，２７６（２００６年４月１４日出願）の利益を主張する。これらの仮出願の内容は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
【背景技術】
【０００２】
（背景）
遺伝子のサイレント・インフォメーション・レギュレーター（ＳＩＲ）ファミリーは、原始菌から種々の真核細胞の範囲の様々な生体のゲノム中に存在する遺伝子の高度に保存された群を代表する（Ｆｒｙｅ，２０００）。エンコードされたＳＩＲタンパク質は、ＤＮＡ修復に対する遺伝子サイレンシングの調節とは異なるプロセスにかかわる。ＳＩＲ遺伝子ファミリーのメンバーによってエンコードされたタンパク質は、２５０アミノ酸コアドメイン中で高い配列保存性を示す。このファミリーのよく特徴付けられた遺伝子は、酵母ＳＩＲ２（Ｓ．セレビシエＳＩＲ２）であり、これは、酵母接合型、テロメア位置効果および細胞老化を特定する情報を含む、サイレンシングＨＭ遺伝子座に含まれる（Ｇｕａｒｅｎｔｅ，１９９９；Ｋａｅｂｅｒｌｅｉｎら，１９９９；Ｓｈｏｒｅ，２０００）。酵母Ｓｉｒ２タンパク質は、ヒストンデアセチラーゼのファミリーに属する（ｒｅｖｉｅｗｅｄ  ｉｎ  Ｇｕａｒｅｎｔｅ，２０００；Ｓｈｏｒｅ，２０００で確認）。サルモネラ菌（サルモネラチフィムリウム）のＳｉｒ２同族体、ＣｏｂＢは、ＮＡＤ（ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチド）依存性ＡＤＰ−リボシルトランスファーゼ（ＴｓａｎｇおよびＥｓｃａｌａｎｔｅ−Ｓｅｍｅｒｅｎａ，１９９８）として機能する。
【０００３】
Ｓｉｒ２タンパク質は、ＮＡＤを補基質として使用するクラスＩＩＩデアセチラーゼである（Ｉｍａｉら，２０００；Ｍｏａｚｅｄ，２００１；Ｓｍｉｔｈら，２０００；Ｔａｎｎｅｒら，２０００；Ｔａｎｎｙ  ａｎｄ  Ｍｏａｚｅｄ，２００１）。その多くが遺伝子サイレンシングに関与する他のデアセチラーゼとは違い、Ｓｉｒ２は、トリコスタチンＡ（ＴＳＡ）のようなクラスＩおよびＩＩヒストンデアセチラーゼインヒビターに感受性がない（Ｉｍａｉら，２０００；Ｌａｎｄｒｙら，２０００ａ；Ｓｍｉｔｈら，２０００）。
【０００４】
Ｓｉｒ２によるアセチルリシンの脱アセチル化は、ＮＡＤ加水分解に強く結びつき、ニコチンアミドおよび新規なアセチル−ＡＤＰリボース化合物を生成する（Ｔａｎｎｅｒら，２０００；Ｌａｎｄｒｙら，２０００ｂ；Ｔａｎｎｙ  ａｎｄ  Ｍｏａｚｅｄ，２００１）。Ｓｉｒ２のＮＡＤ依存性デアセチラーゼ活性は、酵母においてその生物的役割を細胞代謝に連結することができる機能に不可欠である（Ｇｕａｒｅｎｔｅ，２０００；Ｉｍａｉら，２０００；Ｌｉｎら，２０００；Ｓｍｉｔｈら，２０００）。哺乳動物のＳｉｒ２同族体は、ＮＡＤ依存性ヒストンデアセチラーゼ活性を有する（Ｉｍａｉら，２０００；Ｓｍｉｔｈら，２０００）。Ｓｉｒ２介在性機能に関する殆どの情報は、酵母における研究から来ている（Ｇａｒｔｅｎｂｅｒｇ，２０００；Ｇｏｔｔｓｃｈｌｉｎｇ，２０００）。
【０００５】
生化学的研究によって、Ｓｉｒ２は、ヒストンＨ３およびＨ４のアミノ末端尾部を容易に脱アセチル化し、１−Ｏ−アセチル−ＡＤＰ−リボースとニコチンアミドとを形成することを示された。ＳＩＲ２の追加のコピーを持つ菌株は、ｒＤＮＡサイレンシングを増加し、寿命を３０％長くすることを示す。線虫（Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ）ＳＩＲ２同族体、ｓｉｒ−２．１およびキイロショウジョウバエ（Ｄ．ｍｅｌａｎｏｇａｓｔｅｒ）ｄＳｉｒ２遺伝子の追加のコピーによって、これらの生体に寿命が大きく延ばされることが近年示された。これは、老化のＳＩＲ２依存性調節経路は発生の早い段階で起こり、よく保存されていることを示唆している。今日、Ｓｉｒ２遺伝子は、生体の健康およびストレス抵抗の強化を導き出し、逆境を生き延びる機会を増やすと考えられている。
【０００６】
ＳＩＲＴ３は、原核生物および真核細胞中に保存されるＳＩＲＴ１の同族体である（非特許文献１）。ＳＩＲＴ３タンパク質は、Ｎ末端に位置する一意的なドメインによって、ミトコンドリアクリステ（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ  ｃｒｉｓｔａｅ）の標的となる。ＳＩＲＴ３は、ＮＡＤ＋依存性タンパク質デアセチラーゼ活性を有し、至る所で、特に退社活性組織において発現する。ミトコンドリアに移行する時、ＳＩＲＴ３は、ミトコンドリアマトリックス処理ペプチド（ＭＰＰ）によって、より小さな活性形態に切断されると考えられる（非特許文献２）。
【０００７】
カロリー制限によって、健康が改善され、哺乳類の寿命が延ばされることが７０年以上にわたって知られている（Ｍａｓｏｒｏ，２０００）。後生動物の寿命のような酵母寿命も、低グルコースのような、カロリー制限に類似する介在手段によって延びる。カロリーを制限した場合、ＳＩＲ２遺伝子を欠く酵母およびハエの両方ともより長く生きられないという発見は、ＳＩＲ２遺伝子が、この食事の有用な健康効果に介在しているという証拠を提供している（Ａｎｄｅｒｓｏｎら，２００３；Ｈｅｌｆａｎｄ  ａｎｄ  Ｒｏｇｉｎａ，２００４）。さらに、酵母グルコース−応答ｃＡＭＰ（アデノシン３’，５’−モノホスフェート）依存性（ＰＫＡ）経路の活性を減少させる突然変異は、野生型細胞では寿命を延ばすが、突然変異体ｓｉｒ２菌株では寿命を延ばさず、ＳＩＲ２が、カロリー制限経路の重要な下流側成分である可能性があることを示している（Ｌｉｎら，２００１）。
【非特許文献１】Ｐ．Ｏｎｙａｎｇｏら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２００２）９９：１３６５３−１３６５８
【非特許文献２】Ｂ．Ｓｃｈｗｅｒら，Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．（２００２）１５８：６４７−６５７
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明の要旨
本明細書では、新規なサーチュイン調節化合物およびその使用方法を提供する。
【０００９】
一態様では、本発明は、式（Ｉ）：
【００１０】
【化１】
2009503114.tif 000002
（式中、
環Ａは、必要に応じて置換され、他の環に縮合し、あるいは置換され縮合されており；および
環Ｂは、少なくとも１個のカルボキシ、置換または非置換のアリールカルボキサミド、置換または非置換のアラルキルカルボキサミド、置換または非置換ヘテロアリール基、置換または非置換のヘテロシクリルカルボニルエテニル、あるいはポリシクリルアリール基で置換され、あるいはアリール環に縮合し、かつ、必要に応じて、１以上の追加の基で置換されている）のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供する。
【００１１】
他の態様では、本発明は、式（ＩＩ）：
【００１２】
【化２】
2009503114.tif 000003
（式中、
環Ａは、必要に応じて置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣＯＲ５、−ＯＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯＲ５、−ＳＲ５、−ＯＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｎＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−ＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、−Ｈ、置換または非置換アルキル基、置換または非置換アリール基、あるいは置換または非置換複素環基であり；および
ｎは１または２である）のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供する。
【００１３】
さらに別の態様では、本発明は、式（ＩＩＩ）：
【００１４】
【化３】
2009503114.tif 000004
（式中、
環Ａは、必要に応じて置換され；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、−Ｈ、置換または非置換アルキル基、置換または非置換アリール基、あるいは置換または非置換複素環基であり；
Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣＯＲ５、−ＯＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯＲ５、−ＳＲ５、−ＯＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｎＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−ＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ８は、ポリシクリルアリール基であり；および
ｎは、１または２である）サーチュイン調節化合物またはその塩を提供する。
【００１５】
他の態様では、本発明は、式（ＩＶ）：
【００１６】
【化４Ａ】
2009503114.tif 000005
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
ＡｒおよびＡｒ’は、それぞれ独立して、必要に応じて置換された炭素環または複素環アリール基であり；
Ｌは、必要に応じて、置換された炭素環または複素環アリーレン基であり；
ＪおよびＫは、それぞれ独立して、ＮＲ１’、Ｏ、Ｓ、または必要に応じて独立して存在せず；あるいはＪがＮＲ１’の場合、Ｒ１’は、Ｃ１−Ｃ４アルキレンまたはＣ２−Ｃ４アルケニレンがＡｒ’に結合してＡｒ’に縮合する環を形成し；あるいはＫがＮＲ１’の場合、Ｒ１’は、Ｃ１−Ｃ４アルキレンまたはＣ２−Ｃ４アルケニレンがＬに結合してＬに縮合する環を形成し；
各Ｍは、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＣＲ１’Ｒ１’であり；
各Ｒ１’は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；アリール；Ｒ５’；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ３；ＳＲ２’；ＯＲ２’；ＮＲ２’Ｒ２’；ＮＲ２’Ｒ３’；ＣＯＯＲ２’；ＮＯ２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ２’；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’；Ｃ（Ｏ）ＮＲ２’Ｒ２’；ＯＣ（Ｏ）Ｒ２’；Ｓ（Ｏ）２Ｒ２’；Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２’Ｒ２’；ＮＲ２’Ｃ（Ｏ）ＮＲ２’Ｒ２’；ＮＲ２’Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’；ＮＲ２’Ｃ（Ｏ）Ｒ２’；ＮＲ２’（ＣＯＯＲ２’）；ＮＲ２’Ｃ（Ｏ）Ｒ５’；ＮＲ２’Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２’Ｒ２’；ＮＲ２’Ｓ（Ｏ）２Ｒ２’；ＮＲ２’Ｓ（Ｏ）２Ｒ５’；ＮＲ２’Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２’Ｒ２’；ＮＲ２’Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２’Ｒ３’；アリール、Ｒ４’またはＲ５’で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；あるいはアリール、Ｒ４’またはＲ５’で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニルから選択され；
各Ｒ２’は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；アリール；Ｒ６’；独立して１〜３個のアリール、Ｒ４’またはＲ６’基で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；独立して１〜３個のアリール、Ｒ４’またはＲ６’基で置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル；または独立して１〜３個のアリール、Ｒ４’またはＲ６’基で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニルであり；
各Ｒ３’は、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、ＣＯＯＲ２’またはＳ（Ｏ）２Ｒ２’であり；各Ｒ４’は、独立して、ハロ、ＣＦ３、ＳＲ７’、ＯＲ７’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７’、ＮＲ７’Ｒ７’、ＮＲ７’Ｒ８’、ＮＲ８’Ｒ８’、ＣＯＯＲ７’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７’またはＣ（Ｏ）ＮＲ７’Ｒ７’であり；
各Ｒ５’は、独立して、５〜８員単環式、８〜１２員二環式または１１〜１４員三環式構造であって、単環式の場合は１〜３個のヘテロ原子を、二環式の場合は１〜６個のヘテロ原子を、三環式の場合は１〜９個のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＮまたはＳから選択され、これらは置換されても置換されなくてもよく、これらは置換されても置換されなくてもよく、ここで、各環の０、１、２または３個の原子は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；アリール；Ｒ６’；ハロ；イオウ；酸素；ＣＦ３；ハロアルキル；ＳＲ２’；ＯＲ２’；ＯＣ（Ｏ）Ｒ２’；ＮＲ２’Ｒ２’；ＮＲ２’Ｒ３’；ＮＲ３’Ｒ３’；ＣＯＯＲ２’；ＮＯ２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ２’；Ｃ（Ｏ）ＮＲ２’Ｒ２’；独立して１〜３個のＲ４’、Ｒ６’またはアリールで置換されるＣ１−Ｃ１０アルキル；または独立して１〜３個のＲ４’、Ｒ６’またはアリールで置換されるＣ２−Ｃ１０アルケニルから独立して選択される置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ６’は、独立して、５〜８員単環式、８〜１２員二環式または１１〜１４員三環構造であって、単環式の場合は１〜３個のヘテロ原子を、二環式の場合は１〜６個のヘテロ原子を、三環式の場合は１〜９個のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＮまたはＳから選択され、これらは置換されても置換されなくてもよく、ここで、各環の０、１、２または３個の原子は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；ハロ；イオウ；酸素；ＣＦ３；ハロアルキル；ＳＲ７’；ＯＲ７’；ＮＲ７’Ｒ７’；ＮＲ７’Ｒ８’；ＮＲ８’Ｒ８’；ＣＯＯＲ７’；ＮＯ２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ７’；またはＣ（Ｏ）ＮＲ７’Ｒ７’から独立して選択される置換基で置換されてもよく；
各Ｒ７’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；ハロアルキル；必要に応じて、独立して、１〜３個のＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ１０’、ＳＲ１０’、ＮＲ１０’Ｒ１０’、ＣＯＯＲ１０’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０’Ｒ１０’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０’、またはＯＣ（Ｏ）Ｒ１０’で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；または必要に応じて、独立して、１〜３個のＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ１０’、ＳＲ１０’、ＮＲ１０’Ｒ１０’、ＣＯＯＲ１０’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０’Ｒ１０’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０’、またはＯＣ（Ｏ）Ｒ１０’で置換されたフェニルであり；
各Ｒ８’は、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒ７’、ＣＯＯＲ７’またはＳ（Ｏ）２Ｒ７’であり；各Ｒ９’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニルまたは必要に応じて、独立して、１〜３個のＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ１０’、ＳＲ１０’、ＮＲ１０’Ｒ１０’、ＣＯＯＲ１０’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０’Ｒ１０’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０’またはＯＣ（Ｏ）Ｒ１０’で置換された
フェニルであり；
各Ｒ１０’は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；必要に応じて、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ１１’、ＳＲ１１’、ＮＲ１１’Ｒ１１’、ＣＯＯＲ１１’、ＮＯ２、ＣＮで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；または必要に応じて、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ１１’、ＳＲ１１’、ＮＲ１１’Ｒ１１’、ＣＯＯＲ１１’、ＮＯ２、ＣＮで置換されたフェニルであり；
各Ｒ１１’は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルまたはフェニルであり；
各ハロアルキルは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルであって、ここで、ハロゲン原子の数は、パーハロアルキル基となる数を超えず；および
各アリールは、独立して、必要に応じて、独立して、１〜３個のＣ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；Ｒ６’；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ３；ＯＲ９’；ＳＲ９’；ＮＲ９’Ｒ９’；ＣＯＯＲ９’；ＮＯ２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ９’；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９’；Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’；Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’；Ｎ（Ｒ９’）Ｃ（Ｏ）Ｒ９’；Ｎ（Ｒ９’）（ＣＯＯＲ９’）；Ｎ（Ｒ９’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’；Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’；ＯＣ（Ｏ）Ｒ９’；ＮＲ９’Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’；ＮＲ９’Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９’；ＮＲ９’Ｃ（Ｏ）Ｒ６’；ＮＲ９’Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’；ＮＲ９’Ｓ（Ｏ）２Ｒ６’；ＮＲ９’Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’；独立して１〜３個のＲ６’、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ９’、ＳＲ９’、ＮＲ９’Ｒ９’、ＣＯＯＲ９’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９’、ＮＨ（ＣＯＯＲ９’）、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９’で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；独立して１〜３個のＲ６’、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ９’、ＳＲ９’、ＮＲ９’Ｒ９’、ＣＯＯＲ９’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９’、ＮＨ（ＣＯＯＲ９’）、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９’で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル、またはＲ９’である。
【００１７】
さらなる態様では、本発明は、式（ＩＶａ）：
【００１８】
【化４Ｂ】
2009503114.tif 000006
のサーチュイン調節化合物、またはその塩を提供し、
式中、
Ｈｅｔは、必要に応じて置換された複素環アリール基であり；
Ｌは、必要に応じて置換された炭素環または複素環アリーレン基であり；
Ａｒ’は、必要に応じて置換された炭素環または複素環アリール基であり；および
Ｑは、ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ’１−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−、
【００１９】
【化５】
2009503114.tif 000007
から選択され；および
各Ｒ１’は、独立して、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され、ここで、
Ｈｅｔが多環式ヘテロアリールであり、Ｌが必要に応じて置換されたフェニレンであり、ＱおよびＨｅｔがメタ配向でＬに結合し、かつＡｒ’が必要に応じて置換されたフェニルの場合、Ｑは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ではない。
【００２０】
さらに別の態様では、本発明は、式（Ｖ）：
【００２１】
【化６】
2009503114.tif 000008
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
環Ａは、必要に応じて、少なくとも１個のＲ１’基で置換され；
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、独立して、Ｒ１’であり；
各Ｒ１’は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；アリール；Ｒ５’；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ３；ＳＲ２’；ＯＲ２’；ＮＲ２’Ｒ２’；ＮＲ２’Ｒ３’；ＣＯＯＲ２’；ＮＯ２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ２’；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’；Ｃ（Ｏ）ＮＲ２’Ｒ２’；ＯＣ（Ｏ）Ｒ２’；Ｓ（Ｏ）２Ｒ２’；Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２’Ｒ２’；ＮＲ２’Ｃ（Ｏ）ＮＲ２’Ｒ２’；ＮＲ２’Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’；ＮＲ２’Ｃ（Ｏ）Ｒ２’；ＮＲ２’（ＣＯＯＲ２’）；ＮＲ２’Ｃ（Ｏ）Ｒ５’；ＮＲ２’Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２’Ｒ２’；ＮＲ２’Ｓ（Ｏ）２Ｒ２’；ＮＲ２’Ｓ（Ｏ）２Ｒ５’；ＮＲ２’Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２’Ｒ２’；ＮＲ２’Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２’Ｒ３’；アリール、Ｒ４’またはＲ５’で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；あるいはアリール、Ｒ４’またはＲ５’で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニルから選択され；
各Ｒ２’は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；アリール；Ｒ６’；独立して１〜３個のアリール、Ｒ４’またはＲ６’基で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；独立して１〜３個のアリール、Ｒ４’またはＲ６’基で置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル；または独立して１〜３個のアリール、Ｒ４’またはＲ６’基で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニルであり；
各Ｒ３’は、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、ＣＯＯＲ２’またはＳ（Ｏ）２Ｒ２’であり；各Ｒ４’は、独立して、ハロ、ＣＦ３、ＳＲ７’、ＯＲ７’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７’、ＮＲ７’Ｒ７’、ＮＲ７’Ｒ８’、ＮＲ８’Ｒ８’、ＣＯＯＲ７’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７’またはＣ（Ｏ）ＮＲ７’Ｒ７’であり；
各Ｒ５’は、独立して、５〜８員単環式、８〜１２員二環式または１１〜１４員三環式構造であって、単環式の場合は１〜３個のヘテロ原子を、二環式の場合は１〜６個のヘテロ原子を、三環式の場合は１〜９個のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＮまたはＳから選択され、これらは置換されても置換されなくてもよく、これらは置換されても置換されなくてもよく、ここで、各環の０、１、２または３個の原子は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；アリール；Ｒ６’；ハロ；イオウ；酸素；ＣＦ３；ハロアルキル；ＳＲ２’；ＯＲ２’；ＯＣ（Ｏ）Ｒ２’；ＮＲ２’Ｒ２’；ＮＲ２’Ｒ３’；ＮＲ３’Ｒ３’；ＣＯＯＲ２’；ＮＯ２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ２’；Ｃ（Ｏ）ＮＲ２’Ｒ２’；独立して１〜３個のＲ４’、Ｒ６’またはアリールで置換されるＣ１−Ｃ１０アルキル；または独立して１〜３個のＲ４’、Ｒ６’またはアリールで置換されるＣ２−Ｃ１０アルケニルから独立して選択される置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ６’は、独立して、５〜８員単環式、８〜１２員二環式または１１〜１４員三環構造であって、単環式の場合は１〜３個のヘテロ原子を、二環式の場合は１〜６個のヘテロ原子を、三環式の場合は１〜９個のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＮまたはＳから選択され、これらは置換されても置換されなくてもよく、ここで、各環の０、１、２または３個の原子は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；ハロ；イオウ；酸素；ＣＦ３；ハロアルキル；ＳＲ７’；ＯＲ７’；ＮＲ７’Ｒ７’；ＮＲ７’Ｒ８’；ＮＲ８’Ｒ８’；ＣＯＯＲ７’；ＮＯ２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ７’；またはＣ（Ｏ）ＮＲ７’Ｒ７’から独立して選択される置換基で置換されてもよく；
各Ｒ７’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；ハロアルキル；必要に応じて、独立して、１〜３個のＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ１０’、ＳＲ１０’、ＮＲ１０’Ｒ１０’、ＣＯＯＲ１０’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０’Ｒ１０’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０’、またはＯＣ（Ｏ）Ｒ１０’で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；または必要に応じて、独立して、１〜３個のＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ１０’、ＳＲ１０’、ＮＲ１０’Ｒ１０’、ＣＯＯＲ１０’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０’Ｒ１０’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０’、またはＯＣ（Ｏ）Ｒ１０’で置換されたフェニルであり；
各Ｒ８’は、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒ７’、ＣＯＯＲ７’またはＳ（Ｏ）２Ｒ７’であり；各Ｒ９’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニルまたは必要に応じて、独立して、１〜３個のＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ１０’、ＳＲ１０’、ＮＲ１０’Ｒ１０’、ＣＯＯＲ１０’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０’Ｒ１０’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０’またはＯＣ（Ｏ）Ｒ１０’で置換されたフェニルであり；
各Ｒ１０’は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；必要に応じて、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ１１’、ＳＲ１１’、ＮＲ１１’Ｒ１１’、ＣＯＯＲ１１’、ＮＯ２、ＣＮで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；または必要に応じて、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ１１’、ＳＲ１１’、ＮＲ１１’Ｒ１１’、ＣＯＯＲ１１’、ＮＯ２、ＣＮで置換されたフェニルであり；
各Ｒ１１’は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルまたはフェニルであり；
各ハロアルキルは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルであって、ここで、ハロゲン原子の数は、パーハロアルキル基となる数を超えず；および
各アリールは、独立して、５〜７員単環式構造または９〜１２員二環式構造であって、これらは、必要に応じて、独立して、１〜３個のＣ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；Ｒ６’；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ３；ＯＲ９’；ＳＲ９’；ＮＲ９’Ｒ９’；ＣＯＯＲ９’；ＮＯ２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ９’；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９’；Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’；Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’；Ｎ（Ｒ９’）Ｃ（Ｏ）Ｒ９’；Ｎ（Ｒ９’）（ＣＯＯＲ９’）；Ｎ（Ｒ９’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’；Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’；ＯＣ（Ｏ）Ｒ９’；ＮＲ９’Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’；ＮＲ９’Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９’；ＮＲ９’Ｃ（Ｏ）Ｒ６’；ＮＲ９’Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’；ＮＲ９’Ｓ（Ｏ）２Ｒ６’；ＮＲ９’Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’；独立して１〜３個のＲ６’、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ９’、ＳＲ９’、ＮＲ９’Ｒ９’、ＣＯＯＲ９’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９’、ＮＨ（ＣＯＯＲ９’）、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９’で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；独立して１〜３個のＲ６’、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ９’、ＳＲ９’、ＮＲ９’Ｒ９’、ＣＯＯＲ９’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９’、ＮＨ（ＣＯＯＲ９’）、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９’で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル；またはＲ９’で置き換えされている。
【００２２】
一態様では、本発明は、構造式構造式（ＶＩ）：
【００２３】
【化７】
2009503114.tif 000009
のサーチュイン調節化合物、またはその塩を提供し、
式中、
Ｈｅｔは、必要に応じて置換された複素環アリール基であり；および
Ａｒ’は、必要に応じて置換された炭素環または複素環アリール基である。
【００２４】
また、本発明は、本明細書で開示する化合物のプロドラッグおよび代謝産物も含む。
【００２５】
他の態様では、本発明は、構造式（ＶＩＩ）：
【００２６】
【化８】
2009503114.tif 000010
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され、ここで、
各Ｒ２０は、独立して、Ｈまたは可溶化基から選択され；
各Ｒ１’は、独立して、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の１個はＮであり、かつ他は、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；および
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は、
【００２７】
【化９】
2009503114.tif 000011
（式中、各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；および
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、独立して、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０またはＣＲ１’
（ここで、
０〜２個のＺ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３はＮであり；
少なくとも１個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、ＳまたはＯであり；
０〜１個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、ＳまたはＯである；
０〜２個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルである）から選択され）から選択され；
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
【００２８】
【化１０】
2009503114.tif 000012
から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、ただし、該化合物は、
【００２９】
【化１１】
2009503114.tif 000013
ではなく、あるいは
Ｒ１９が
【００３０】
【化１２】
2009503114.tif 000014
であり、かつＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−の場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない。
【００３１】
ある実施形態では、構造式（ＶＩＩ）の化合物は、以下の基を有する。
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’（式中、
各Ｒ２０は、独立して、Ｈまたは可溶化基から選択され；
各Ｒ１’は、独立して、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択される）から選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の１個はＮであり、かつ他はＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；および
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は、
【００３２】
【化１３】
2009503114.tif 000015
（式中、
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；および
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、独立して、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０またはＣＲ１’
（ここで、
０〜２個のＺ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３はＮであり；
少なくとも１個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、ＳまたはＯであり；
０〜１個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、ＳまたはＯである；
０〜２個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルである）から選択され）から選択され；
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、ただし、
該化合物は、
【００３３】
【化１４】
2009503114.tif 000016
ではなく；および
Ｘ８およびＸ９が、それぞれ独立して、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され、Ｒ１９が
【００３４】
【化１５】
2009503114.tif 000017
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が、それぞれ独立して、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され場合、
ａ）Ｘ８およびＸ９の少なくとも１個はＣＨではなく；あるいは
ｂ）Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３の少なくとも１個は、ＣＲ２０（式中、Ｒ２０は可溶化基）である。
【００３５】
さらに別の実施形態では、本発明は、構造式（ＶＩＩＩ）：
【００３６】
【化１６】
2009503114.tif 000018
のサーチュイン調節化合物、またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ１’は、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
【００３７】
【化１７】
2009503114.tif 000019
から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、ただし、
Ｒ１’がメチルで、かつＲ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の場合、Ｒ３１は、
【００３８】
【化１８】
2009503114.tif 000020
；１−メトキシナフチル；２−メトキシナフチル；または非置換２−チエニルではなく；Ｒ１’がメチルであり、かつＲ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−の場合、Ｒ３１は
【００３９】
【化１９】
2009503114.tif 000021
ではなく；
Ｒ１’がメチルであり、かつＲ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ−Ｏ−の場合、Ｒ３１は、非置換ナフチル；２−メトキシ；４−ニトロフェニル；４−クロロ；２−メチルフェニル；あるいは４−ｔ−ブチルフェニルではなく；および
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない。
【００４０】
さらなる実施形態で、本発明は、構造式（ＩＸ）：
【００４１】
【化２０】
2009503114.tif 000022
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、Ｒ１’は、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；および
Ｒ５０は、２，３−ジメトキシフェニル、フェノキシフェニル、２−メチル−３−メトキシフェニル、２−メトキシ−４−メチルフェニルまたは１〜３個の置換基で置換されたフェニルから選択され、ここで、該置換基の１個は、可溶化基であり；ただし、Ｒ５０は、可溶化基およびニトロ基で同時に置換されず、およびＲ５０は、４位で環状可溶化基によってまたは２位でモルホリノ基によって単独で置換されない。
【００４２】
一態様では、本発明は、構造式（Ｘ）：
【００４３】
【化２１】
2009503114.tif 000023
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ１’は、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；および
Ｒ５１は、必要に応じて置換された単環式ヘテロアリール、必要に応じて置換された二環式ヘテロアリール、あるいは必要に応じて置換されたナフチルから選択され、ここで、Ｒ５１は、クロロ−ベンゾ（ｂ）チエニル、非置換ベンゾジオキソリル、非置換ベンゾフラニル、メチル−ベンゾフラニル、非置換フラニル、フェニル−、ブロモ−またはニトロ−フリル、クロロフェニル−イソキサゾリル、オキソベンゾピラニル、非置換ナフチル、メトキシ−、メチル−またはハロ−ナフチル、非置換チエニル、非置換ピリジニルまたはクロロピリジニルではない。
【００４４】
他の態様では、本発明は、構造式（ＸＩ）：
【００４５】
【化２２】
2009503114.tif 000024
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ１’は、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；
Ｒ２２は、−ＮＲ２３−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−（式中、Ｒ２３は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、ただし、
Ｒ２２が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−の場合、Ｒ３１は、非置換フリル、５−（２−メチル−３−クロロフェニル）−フラニル、２，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロ−２−メトキシフェニル、３−ニトロフェニル、４−クロロフェニル、４−クロロ−３−ニトロフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−メトキシフェニル、２−メトキシ−５−ブロモフェニルあるいは非置換フェニルではなく；
Ｒ２２が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−の場合、Ｒ３１は、３，４−ジメトキシフェニル、４−クロロフェニルあるいは非置換フェニルではなく；
Ｒ２２が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−の場合、Ｒ３１は、２，４−ジメチル−６−ニトロフェニル、２−または４−ニトロフェニル、４−シクロヘキシルフェニル、４−メトキシフェニル、非置換ナフチル、非置換フェニル、あるいは直鎖または分岐鎖状のアルキルまたはハロから選択される置換基で、単独にモノ置換、ジ置換またはトリ置換されたフェニルではなく；
Ｒ２２が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−の場合、Ｒ３１は、２，４−ジクロロフェニル、４−クロロフェニルあるいは非置換フェニルではなく；および
Ｒ２２が−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−の場合、Ｒ３１は非置換フェニルではない。
【００４６】
さらに別の態様では、本発明は、構造式（ＸＩＩ）：
【００４７】
【化２３】
2009503114.tif 000025
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’（ここで、
各Ｒ２０は独立して、Ｈまたは可溶化基から選択され；
各Ｒ１’は、独立して、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択される）から選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の１個はＮであり、他は、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；および
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は、
【００４８】
【化２４】
2009503114.tif 000026
（式中、
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；および
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、独立して、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０またはＣＲ１’
（ここで、
０〜２個のＺ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３はＮであり；
少なくとも１個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
０〜１個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、ＳまたはＯであり；
０〜２個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルである）から選択される）から選択され；
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
【００４９】
【化２５】
2009503114.tif 000027
から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、ただし、
Ｒ１９が
【００５０】
【化２６】
2009503114.tif 000028
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が、それぞれ、ＣＨであり、かつＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−の場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない。
【００５１】
ある実施形態では、構造式（ＸＩ）の化合物は、以下の基を有する。
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され、ここで、
各Ｒ２０は、独立して、Ｈまたは可溶化基から選択され；
各Ｒ１’は、独立して、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の１個はＮであり、他は、ＣＲ２０またはＣＲ１’  から選択され；および
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は、
【００５２】
【化２７】
2009503114.tif 000029
（式中、
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；および
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、独立して、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０またはＣＲ１’
（ここで、
０〜２個のＺ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３はＮであり；
少なくとも１個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、ＳまたはＯであり；
０〜１個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、ＳまたはＯであり；
０〜２個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルである）から選択される）から選択され；および
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、ただし、
Ｘ７がＮであり、Ｒ１９は
【００５３】
【化２８】
2009503114.tif 000030
であり、かつＺ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３がそれぞれ独立して、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択される場合、
ａ）Ｘ８、Ｘ９またはＸ１０の少なくとも１個は、Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）またはＣ−（可溶化基）であり；または
ｂ）Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３の少なくとも１個は、ＣＲ２０（式中、Ｒ２０は可溶化基）である。
【００５４】
さらなる態様では、本発明は、構造式（ＸＩＩＩ）：
【００５５】
【化２９】
2009503114.tif 000031
の化合物、およびその塩を提供し、
式中、
Ｒ１’は、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３  直鎖または分岐状のアルキルから選択され；
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
【００５６】
【化３０】
2009503114.tif 000032
から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、ただし、
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の場合、Ｒ３１は、非置換フリル、５−ブロモフリル、非置換フェニル、ハロまたはメチルでモノ置換されたフェニル、３−または４−メトキシフェニル、４−ブトキシフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２−ベンゾイルフェニル、２−または４−エトキシフェニル、２，３−、２，４−、３，４−または３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２，４−または２−６ジフルオロフェニル、３，４−ジオキシメチレンフェニル、３，４−または３，５−ジメチルフェニル、２−クロロ−５−ブロモフェニル、２−メトキシ−５−クロロフェニル、非置換キノリニル、メチルおよびフェニルで同時に置換されているチアゾリル、あるいはエトキシ置換ピリジニルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ２−ＣＨ３）−の場合、Ｒ３１は非置換フェニルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−の場合、Ｒ３１は、非置換フェニル、３−メチルフェニル、４−クロロフェニル、４−エトキシフェニル、４−フルオロフェニルあるいは４−メトキシフェニルではなく；
Ｒ２１が、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−の場合、Ｒ３１は、非置換フェニルでも４−クロロフェニルでもはく；および
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−の場合、Ｒ３１は、３，４−ジオキシメチレンフェニル、２，４，５−トリメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，４−または３，４−ジメチルフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，５−または３，４−ジメトキシフェニル、フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−エチルフェニル、４−メチルフェニル、３−メチル−４−メトキシフェニル、非置換フェニル、非置換ピリジニル、非置換チエニル、クロロ置換チエニル、あるいはメチル置換ベンゾチアゾリルではない。
【００５７】
一態様では、本発明は、構造式（ＸＩＶ）：
【００５８】
【化３１】
2009503114.tif 000033
のサーチュイン調節化合物、またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ２３およびＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＣＨ３または可溶化基から選択され；Ｒ２５は、水素または可溶化基から選択され；および
Ｒ１９は、
【００５９】
【化３２】
2009503114.tif 000034
（式中、
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；および
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、独立して、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０またはＣＲ１’
（ここで、
０〜２個のＺ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３はＮであり；
少なくとも１個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、ＳまたはＯであり；
０〜１個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、ＳまたはＯであり；
０〜２個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；および
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルであり；
各Ｒ２０は、独立して、Ｈまたは可溶化基から選択される）から選択され；
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
【００６０】
【化３３】
2009503114.tif 000035
（式中、各Ｒ１’は、独立して、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択される）から選択され；およびＲ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、ここで、
Ｒ１９が
【００６１】
【化３４】
2009503114.tif 000036
であり、Ｒ２１がＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、かつＲ２５が−Ｈの場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニル基ではなく、前記化合物は、２−クロロ−Ｎ−［３−［３−（シクロヘキシルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］フェニル］−４−ニトロベンズアミドではない。
【００６２】
他の態様では、本発明は、構造式（ＸＶ）：
【００６３】
【化３５】
2009503114.tif 000037
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
【００６４】
【化３６】
2009503114.tif 000038
（式中、各Ｒ１’は、独立して、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択される）から選択され；および
Ｒ３２は、必要に応じて置換された二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、ここで、
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の場合、Ｒ３２は、非置換２−フリル、２−（３−ブロモフリル）、非置換２−チエニル、非置換３−ピリジル、非置換４−ピリジル、
【００６５】
【化３７】
2009503114.tif 000039
ではなく；および
Ｒ２１が−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−の場合、Ｒ３２は、非置換２−チエニルでも非置換ナフチルでもない。
【００６６】
さらに別の態様では、本発明は、構造式（ＸＶＩ）：
【００６７】
【化３８】
2009503114.tif 000040
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
【００６８】
【化３９】
2009503114.tif 000041
（式中、各Ｒ１’は、独立して、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択される）から選択され；および
Ｒ３３は、必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで、
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の場合、Ｒ３３は、ハロ、メチル、ニトロまたはメトキシ単独で置換されているフェニル以外の置換フェニル；２−カルボキシフェニル；４−ｎ−ペンチルフェニル；４−エトキシフェニル；２−カルボキシ−３−ニトロフェニル；２−クロロ−４−ニトロフェニル；２−メトキシ−５−エチルフェニル；２，４−ジメトキシフェニル；３，４，５−トリメトキシフェニル；２，４−ジクロロフェニル；２，６−ジフルオロフェニル；３，５−ジニトロフェニル；または３，４−ジメチルフェニルであり；Ｒ２１が−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏの場合、Ｒ３３は置換フェニルであり；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２の場合、Ｒ３３は、非置換フェニル、４−メトキシフェニル；３，４−ジメトキシフェニルまたは４−クロロフェニルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏの場合、Ｒ３３は２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェニルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−の場合、Ｒ３３は４−メトキシフェニルではなく；および
Ｒ２１が、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−の場合、Ｒ３３は、３−メチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２，４，５−または２，４，６−トリメチルフェニル、２，４−または３，４−ジメチルフェニル、２，５−または３，４−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル，３，６−ジメトキシ、４−メチルフェニル、２，５−または３，４−ジクロロフェニル、２，５−ジエトキシフェニル、２−メチル−５−ニトロフェニル、２−エトキシ−５−ブロモフェニル、２−メトキシ−５−ブロモフェニル、２−メトキシ−３，４−ジクロロフェニル、２−メトキシ−４−メチル−５−ブロモフェニルジ３，５−ジニトロ−４−メチルフェニル、３−メチル−４−メトキシフェニル、３−ニトロ−４−メチルフェニル、３−メトキシ−４−ハロフェニル、３−メトキシ−５−クロロフェニル、４−ｎ−ブトキシフェニル、４−ハロフェニル、４−エチルフェニル、４−メチルフェニル、４−ニトロフェニル、４−エトキシフェニル、４−アセチルアミノフェニル、４−メトキシフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルまたはパラ−ビフェニル以外の置換フェニルである。
【００６９】
さらなる態様では、本発明は、構造式（ＸＶＩＩ）：
【００７０】
【化４０】
2009503114.tif 000042
式中、
Ｒ２３およびＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈまたは−ＣＨ３から選択され、ここで、Ｒ２３およびＲ２４の少なくとも１個はＨであり；および
Ｒ２９は、
ａ）２個の−Ｏ−ＣＨ３基；
ｂ）２、３および４位に位置する３個の−Ｏ−ＣＨ３基；または
ｃ）１個の−Ｎ（ＣＨ３）２基で置換されたフェニルであり；および
ｄ）Ｒ２３がＣＨ３の場合、１個の−Ｏ−ＣＨ３基が２位または３位にあり、
Ｒ２９は、必要に応じてさらに可溶化基で置換されている。
【００７１】
一態様では、本発明は、構造式（ＸＶＩＩＩ）：
【００７２】
【化４１】
2009503114.tif 000043
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ１９は、
【００７３】
【化４２】
2009503114.tif 000044
（式中、
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；および
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、独立して、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０またはＣＲ１’
（ここで、
０〜２個のＺ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３はＮであり；
少なくとも１個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、ＳまたはＯであり；
０〜１個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、ＳまたはＯであり；
０〜２個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；および
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルである）から選択される）から選択され；
各Ｒ２０は、独立して、Ｈまたは可溶化基から選択され；
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
【００７４】
【化４３】
2009503114.tif 000045
（式中、各Ｒ１’は、独立して、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択される）から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、ただし、
Ｒ１９が
【００７５】
【化４４】
2009503114.tif 000046
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３がそれぞれＣＨであり、Ｒ２０がＨであり、かつＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルでない。
【００７６】
他の態様では、本発明は、構造式（ＸＸ）：
【００７７】
【化４５】
2009503114.tif 000047
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ１９は、
【００７８】
【化４６】
2009503114.tif 000048
から選択され、式中、
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；および
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、それぞれ独立して、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０またはＣＲ１’
（ここで、
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３の０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６の少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６の０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６の０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；および
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルであり；
各Ｒ２０は、独立して、Ｈまたは可溶化基から選択される）から選択され；
Ｒ２０ａは、独立して、Ｈまたは可溶化基から選択され；
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
【００７９】
【化４７】
2009503114.tif 000049
（式中、各Ｒ１’は、独立して、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択される）から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、Ｒ１９が
【００８０】
【化４８】
2009503114.tif 000050
であり、かつＺ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３がそれぞれＣＨの場合、Ｒ２０ａは可溶化基である。
【００８１】
さらに別の態様では、本発明は、構造式（ＸＸＩ）：
【００８２】
【化４９】
2009503114.tif 000051
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、式中、
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
【００８３】
【化５０】
2009503114.tif 000052
（式中、各Ｒ１’は、独立して、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択される）から選択され；および
Ｒ３２は、必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリール、または必要に応じて置換された二環式アリールであり、
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−の場合、Ｒ３２は、非置換チエン−２−イルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の場合、Ｒ３２は、フラン−２−イル、５−ブロモフラン−２−イル、あるいは２−フェニル−４−メチルチアゾール−５−イルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−の場合、Ｒ３２は、非置換ナフチルでも５−クロロチエン−２−イルでもない。
【００８４】
さらなる態様では、本発明は、構造式（ＸＸＩＩ）：
【００８５】
【化５１】
2009503114.tif 000053
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
【００８６】
【化５２】
2009503114.tif 000054
（式中、各Ｒ１’は、独立して、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択される）から選択され；および
Ｒ３３は、必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで、
Ｒ２１が−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−の場合、Ｒ１’はＨでなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−の場合、Ｒ３３は、非置換フェニルでも４−ハロフェニルでもなく；および
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−の場合、Ｒ３３は、非置換フェニル、２，４−または３，４−ジメチルフェニル、２，４−ジメチル−５−メトキシフェニル、２−メトキシ−３，４−ジクロロフェニル、２−メトキシ、５−ブロモフェニル−３，４−ジオキシエチレンフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３−または４−メチルフェニル、４−アルコキシフェニル、４−フェノキシフェニル、４−ハロフェニル、４−ビフェニルまたは４−アセチルアミノフェニルではない。
【００８７】
一態様では、発明は、構造式（ＸＸＩＩ）：
【００８８】
【化５３】
2009503114.tif 000055
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ２１は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−から選択され；およびＲ３３は、
ａ）１個の−Ｎ（ＣＨ３）２基；
ｂ）３位で１個のＣＮ基；
ｃ）１個の−Ｓ（ＣＨ３）基；または
ｄ）３位および４位を
【００８９】
【化５４】
2009503114.tif 000056
架橋
で置換されたフェニルである。
【００９０】
他の態様では、本発明は、構造式（ＸＸＩＩＩ）：
【００９１】
【化５５】
2009503114.tif 000057
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ２０およびＲ２０ａは、それぞれ独立して、Ｈまたは可溶化基から選択され；
Ｒ１’、Ｒ１’’およびＲ１’’’は、それぞれ独立して、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、ただし、
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の場合、Ｒ３１は、３，５−ジニトロフェニル、４−ブトキシフェニル、
【００９２】
【化５６】
2009503114.tif 000058
ではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、かつＲ２０、Ｒ２０ａ、Ｒ１’、Ｒ１’’およびＲ１’’’のそれぞれが、水素の場合、Ｒ３１は、
【００９３】
【化５７】
2009503114.tif 000059
、非置換フェニル、２−または４−ニトロフェニル、２，４−ジニトロフェニル、２−または４−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−カルボキシフェニル、２−アジドフェニル、２−または４−アミノフェニル、２−アセタミドフェニル、４−メチルフェニル、あるいは４−メトキシフェニルではなく、Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ１’’がメチルであり；かつＲ２０、Ｒ２０ａ、Ｒ１’およびＲ１’’’のそれぞれが水素である場合、Ｒ３１は、２−メチルアミノフェニル、
【００９４】
【化５８】
2009503114.tif 000060
、あるいは
【００９５】
【化５９】
2009503114.tif 000061
ではなく、；
Ｒ２１が、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−またはＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−であり、かつＲ２０、Ｒ２０ａ、Ｒ１’、Ｒ１’’およびＲ１’’’のそれぞれが水素である場合、Ｒ３１は非置換フェニルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｒ１’’が水素またはメチルであり、かつＲ２０、Ｒ２０ａ、Ｒ１’およびＲ１’’’のそれぞれが水素である場合、Ｒ３１は４−メチルフェニルではなく；および
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｒ２０ａが水素または−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２であり、かつＲ２０、Ｒ１’、Ｒ１’’およびＲ１’’’のそれぞれが水素である場合、Ｒ３１は
【００９６】
【化６０】
2009503114.tif 000062
でも
【００９７】
【化６１】
2009503114.tif 000063
でもない。
【００９８】
特定の態様では、本発明は、構造式（ＸＸＩＩＩ）：
【００９９】
【化６２】
2009503114.tif 000064
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ２０およびＲ２０ａは、それぞれ独立して、Ｈまたは可溶化基から選択され；
Ｒ１’、Ｒ１’’およびＲ１’’’は、それぞれ独立して、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ’１−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、
ここで、
ｉ）少なくとも１個のＲ２０は可溶化基であり、あるいは少なくとも１個のＲ１’’’は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル、あるいはその両方であり；あるいは
ｉｉ）Ｒ２０ａは、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２以外の可溶化基である。
【０１００】
さらに別の態様では、本発明は、構造式（ＸＸＩＶ）：
【０１０１】
【化６３】
2009503114.tif 000065
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ２０およびＲ２０ａは、それぞれ独立して、Ｈまたは可溶化基から選択され；
Ｒ１’、Ｒ１’’およびＲ１’’’は、それぞれ独立して、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；
Ｒ２１は、−ＮＲ２３−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ’１−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、ただし、
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−の場合、Ｒ３１は、２−メチルフェニルでも３，４−ジメトキシフェニルでもなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−の場合、Ｒ３１は２−クロロフェニルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−の場合、Ｒ３１は、非置換ベンズイミダゾリルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−であり、かつＲ２０、Ｒ２０ａ、Ｒ１’、Ｒ１’’およびＲ１’’’がそれぞれ水素の場合、Ｒ３１は、非置換フェニル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、あるいは４−アセトアミドフェニルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｒ１’およびＲ１’’’がそれぞれメチルまたは水素であり、かつＲ２０、Ｒ２０ａおよびＲ１’’がそれぞれ水素である場合、Ｒ３１は４−ニトロフェニルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−であり、Ｒ１’’’がメチルまたは水素であり、かつＲ２０、Ｒ２０ａ、Ｒ１’およびＲ１’’が水素の場合、Ｒ３１は、２，３−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−ジメチルフェニル、２，４−ジクロロメチル、２，４−ジメチル−６−ブロモフェニル、２−または４−クロロフェニル、２−（１−メチルプロピル）フェニル、５−メチル−２−（１−メチルエチル）フェニル、２−または４−メチルフェニル、２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル、ニトロフェニル、２，４−ジメチル−６−ニトロフェニル、２−または４−メトキシフェニル、４−アセチル−２−メトキシフェニル、４−クロロ−３，５−ジメチルフェニル、３−エチルフェニル、４−ブロモフェニル、４−シクロヘキシフェニル、４−（１−メチルプロピル）フェニル、４−（１−メチルエチル）フェニル、４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル、あるいは非置換フェニルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−であり、Ｒ１’’’がメチルまたは水素であり、かつＲ２０、Ｒ２０ａ、Ｒ１’およびＲ１’’がそれぞれ水素である場合、Ｒ３１は、非置換ナフチル、４−クロロフェニル、４−ニトロフェニル、４−メトキシフェニル、非置換フェニル、非置換チエニル、
【０１０２】
【化６４】
2009503114.tif 000066
でなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−であり、Ｒ１’がメチルであり、Ｒ２０、Ｒ２０ａ、Ｒ１’’およびＲ１’’’がそれぞれ水素である場合、Ｒ３１は非置換フェニルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨであり、Ｒ１’’’がメチルまたは水素であり、かつＲ２０、Ｒ２０ａ、Ｒ１’およびＲ１’’がそれぞれ水素である場合、Ｒ３１は、非置換フリル、ニトロフェニル置換フリル、２，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロ−２−メトキシフェニル、３−または４−ニトロフェニル、４−メトキシフェニル、非置換フェニル、あるいはニトロ置換チエニルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−であり、かつＲ２０、Ｒ２０ａ、Ｒ１’、Ｒ１’’およびＲ１’’’がそれぞれ水素である場合、Ｒ３１は非置換フェニルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−であり、Ｒ１’’’がメチルまたは水素であり、Ｒ２０、Ｒ２０ａ、Ｒ１’およびＲ１’’がそれぞれ水素の場合、Ｒ３１は２，４−ジクロロフェニルではない。
【０１０３】
特定の態様では、本発明は、構造式（ＸＸＩＶ）：
【０１０４】
【化６５】
2009503114.tif 000067
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ２０およびＲ２０ａは、独立して、Ｈまたは可溶化基から選択され、かつＲ２０およびＲ２０ａの少なくとも１個は可溶化基であり；
Ｒ１’、Ｒ１’’およびＲ１’’’は、それぞれ独立して、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；
Ｒ２１は、−ＮＲ２３−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ’１−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−（式中、Ｒ２３は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルである）から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択される。
【０１０５】
さらなる態様では、本発明は、構造式（ＸＸＶ）：
【０１０６】
【化６６】
2009503114.tif 000068
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ２０およびＲ２０ａは、それぞれ独立して、Ｈまたは可溶化基から選択され、ここで、Ｒ２０およびＲ２０ａの少なくとも１個は可溶化基であり；
Ｒ１’、Ｒ１’’およびＲ１’’’は、それぞれ独立して、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；および
Ｒ３２は、必要に応じて置換されたフェニルである。
【０１０７】
一態様では、本発明は、構造式（ＸＸＶＩ）：
【０１０８】
【化６７】
2009503114.tif 000069
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ２０およびＲ２０ａは、それぞれ独立して、Ｈまたは可溶化基から選択され；
Ｒ１’、Ｒ１’’およびＲ１’’’は、それぞれ独立して、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；および
Ｒ３３は、必要に応じて置換されたヘテロアリール、あるいは必要に応じて置換された二環式アリールから選択され、ただし、
Ｒ１’およびＲ１’’’がそれぞれ水素またはメチルであり、Ｒ１’’、Ｒ２０およびＲ２０ａがそれぞれ水素の場合、Ｒ３３は、５，６，７，８−テトラハイドロナフチル、非置換ベンゾフリル、非置換ベンゾチアゾリル、クロロ−またはニトロ置換ベンゾチエニル、非置換フリル、フェニル−、ブロモ−またはニトロ置換フリル、ジメチル置換イソキサゾリル、非置換ナフチル、５−ブロモナフチル、４−メチルナフチル、１−または３−メトキシナフチル、アゾ置換ナフチル、非置換ピラジニル、Ｓ−メチル置換ピリジル、非置換ピリジル、チエニルまたはフェニル置換キノリニル、クロロ−、ブロモ−またはニトロ置換チエニル、非置換チエニル、または
【０１０９】
【化６８】
2009503114.tif 000070
ではない。
【０１１０】
特定の態様では、本発明は、構造式（ＸＸＶＩ）：
【０１１１】
【化６９】
2009503114.tif 000071
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ２０およびＲ２０ａは、独立して、Ｈまたは可溶化基から選択され、ここでＲ２０またはＲ２０ａの少なくとも１個は可溶化基であり；
Ｒ１’、Ｒ１’’およびＲ１’’’は、それぞれ独立して、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；および
Ｒ３３は、必要に応じて置換されたヘテロアリール、あるいは必要に応じて置換された二環式アリールから選択される。
【０１１２】
他の態様では、本発明は、構造式（ＸＸＶＩＩ）：
【０１１３】
【化７０】
2009503114.tif 000072
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ２０およびＲ２０ａは、それぞれ独立して、Ｈまたは可溶化基から選択され；
Ｒ１’およびＲ１’’は、それぞれ独立して、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；
Ｒ１９は、
【０１１４】
【化７１】
2009503114.tif 000073
（式中、
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；および
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、それぞれ独立して、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０またはＣＲ１’
（ここでＺ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３の０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６の少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６の０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６の０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は、可溶化基であり；および
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルである）から選択され）から選択され；および
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−，−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’―、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、ただし、
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、かつＲ１９が
【０１１５】
【化７２】
2009503114.tif 000074
である場合、Ｒ３１は、非置換ピリジル、２，６−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、あるいは非置換フリルではない。
【０１１６】
特定の態様では、本発明は、構造式（ＸＸＶＩＩ）：
【０１１７】
【化７３】
2009503114.tif 000075
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ２０およびＲ２０ａは、それぞれ独立して、Ｈまたは可溶化基から選択され；
Ｒ１’およびＲ１’’は、それぞれ独立して、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；
Ｒ１９は、
【０１１８】
【化７４】
2009503114.tif 000076
（式中、
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；および
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、それぞれ独立して、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０またはＣＲ１’
（ここで
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３の０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６の少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６の０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６の０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は、可溶化基であり；および
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルである）から選択され）から選択され；および
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−，−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’―、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、ただし、
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の場合、Ｒ１９はピラゾリルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−であり、かつＲ１９がチアゾリルである場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルでも、必要に応じて置換されたピリジルでもなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−であり、かつＲ１９がピラゾリルの場合、Ｒ３１は非置換インドリルでも非置換フェニルでもなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−であり、かつＲ１９が
【０１１９】
【化７５】
2009503114.tif 000077
である場合、  Ｒ３１は、２−メチルフェニルでも、３，４−ジメトキシフェニルでもなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−であり、かつＲ１９が
【０１２０】
【化７６】
2009503114.tif 000078
である場合、Ｒ３１は２−クロロフェニルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、かつＲ１９がピラゾリルである場合、Ｒ３１は、非置換イソキサゾリル、非置換ナフチル、非置換フェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，５−ジメチルフェニル、３，４−ジクロロフェニル、あるいは４−クロロフェニルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、かつＲ１９が
【０１２１】
【化７７】
2009503114.tif 000079
である場合、Ｒ３１は、非置換ベンズイミダゾリルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−であり、かつＲ１９がピラゾリルである場合、Ｒ３１は非置換ピリジルではなく、
Ｒ２０ａが可溶化基であり、Ｒ１９が１−メチルピロリルであり、かつＲ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の場合、Ｒ３１は、非置換フェニル、非置換フリル、非置換ピロリル、非置換ピラゾリル、非置換イソキノリニル、非置換ベンゾチエニル、クロロ置換ベンゾチエニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、あるいは可溶化基で単独置換されたフェニルではなく；
Ｒ２０ａが可溶化基であり、Ｒ１９がチエニルであり、かつＲ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は非置換フェニルではなく；
Ｒ２０ａが可溶化基であり、Ｒ１９がメチルイミダゾリルであり、かつＲ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、１−メチル−４−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニルアミノ）ピロール−２−イル、あるいは可溶化基で単独置換されたフェニルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−であり、かつＲ１９がピリジル、オキサジアゾリル、またはチアジアゾリルである場合、Ｒ３１は、非置換フェニル、３−メトキシフェニルまたは４−メトキシフェニルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、かつＲ１９がチアゾリルまたはピリミジニルである場合、Ｒ３１は非置換フェニルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、かつＲ１９が
【０１２２】
【化７８】
2009503114.tif 000080
である場合、Ｒ３１は、非置換ピリジル、非置換チエニル、非置換フェニル、２−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、４−メチルフェニル、３，４−ジオキシエチレンフェニル、３−アセチルアミノ−４−メチルフェニル、３−［（６−アミノ−１−オキソヘキシル）アミノ］−４−メチルフェニル、３−アミノ−４−メチルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３−ハロ−４−メトキシフェニル、３−ニトロ−４−メチルフェニル、４−プロポキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、あるいは非置換フリルでなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、かつＲ１９が
【０１２３】
【化７９】
2009503114.tif 000081
である場合、Ｒ３１は、３，５−ジニトロフェニル、４−ブトキシフェニル、
【０１２４】
【化８０】
2009503114.tif 000082
、あるいはまたは
【０１２５】
【化８１】
2009503114.tif 000083
ではない。
【０１２６】
さらに特定の実施形態において、本発明は、構造式（ＸＸＶＩＩ）：
【０１２７】
【化８２】
2009503114.tif 000084
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ２０およびＲ２０ａは、それぞれ独立して、Ｈまたは可溶化基から選択され；
Ｒ１’およびＲ１’’は、それぞれ独立して、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；
Ｒ１９は、
【０１２８】
【化８３】
2009503114.tif 000085
（式中、
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；および
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、それぞれ独立して、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０またはＣＲ１’
（ここで
Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３の０〜２個は、Ｎであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６の少なくとも１個は、Ｎ、ＮＲ１’、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６の０〜１個は、ＳまたはＯであり；
Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６の０〜２個は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は、可溶化基であり；および
０〜１個のＲ１’’’は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルである）から選択され）から選択され；および
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−，−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’―、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、ただし、
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の場合、Ｒ１９はピラゾリルではなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−であり、かつＲ１９がピラゾリルの場合、Ｒ３１は、非置換インドリルでも、非置換フェニルでもなく；
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、かつＲ１９がピラゾリルの場合、Ｒ３１は、非置換イソキサゾリル、非置換ナフチル、非置換フェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，５−ジメチルフェニル、３，４−ジクロロフェニル、あるいは４−クロロフェニルではなく；
Ｒ２０ａが可溶化基であり、Ｒ１９が１−メチルピロリルであり、かつＲ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、非置換フェニル；非置換フリル；非置換ピロリル；非置換ピラゾリル；非置換イソキノリニル；非置換ベンゾチエニル；クロロ置換ベンゾチエニル；２−フルオロ−４−クロロフェニル、あるいは可溶化基で単独置換されたフェニルではなく；
Ｒ２０ａが可溶化基であり、Ｒ１９がチエニルであり、かつＲ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は非置換フェニルではなく；
Ｒ２０ａが可溶化基であり、Ｒ１９がメチルイミダゾリルであり、かつＲ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ３１は、１−メチル−４−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニルアミノ）ピロール−２−イル、または可溶化基で単独置換されたフェニルではなく；および
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、かつＲ１９がチアゾリルまたはピリミジニルの場合、Ｒ３１は非置換フェニルではない。
【０１２９】
さらに別の態様では、本発明は、構造式（ＸＸＶＩＩＩ）：
【０１３０】
【化８４】
2009503114.tif 000086
の化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ２０およびＲ２０ａは、それぞれ独立して、Ｈ、または可溶化基から選択され；
Ｒ１’およびＲ１’’は、それぞれ独立して、Ｈ、または必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；
Ｒ２９は、
【０１３１】
【化８５】
2009503114.tif 000087
（式中、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され、ここで、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３の１個はＮである）から選択され；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’’’は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルであり；および
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−，−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’―、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択される。
【０１３２】
また、１種以上の式（Ｉ）〜（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物、あるいはその塩、プロドラッグまたは代謝産物を含む薬学的組成物も提供される。
【０１３３】
他の態様では、本発明は、サーチュイン調節化合物または該サーチュイン調節化合物を含む組成物を使用する方法を提供する。ある実施形態では、サーチュインタンパク質のレベルおよび／または活性を増加するサーチュイン調節化合物を、たとえば、細胞の寿命の延長、およびたとえば老化またはストレスに関連する疾患または障害、糖尿病、肥満、神経変性疾患、化学療法薬により誘導されるニューロパシー、虚血の事象を伴う神経障害、眼性疾患および／または障害、心血管疾患、血液凝固障害、炎症および／または紅潮などの多種多様な疾患および障害の治療および／または予防を始めとする種々の治療用途に使用する。サーチュインタンパク質のレベルおよび／または活性を増加するサーチュイン調節化合物を、筋肉性能を強化するため、筋肉ＡＴＰレベルを増加するため、あるいは低酸素または虚血状態を伴う筋肉組織損傷を治療しまたは予防するために、増加したミトコンドリア活性から利益を受ける被験体において、疾患または障害を治療するためにも使用する。他の実施形態では、サーチュインタンパク質のレベルおよび／または活性を減少するサーチュイン調節化合物を、たとえば、ストレスに対する細胞感受性を増加、アポトーシスの増加、癌の治療、食欲の刺激および／または体重増加の刺激などの種々の治療用途のために使用する。さらに以下に記載するように、方法は、それを必要とする被験体に、医薬的に有効な量のサーチュイン調節化合物を投与することを含む。
【０１３４】
ある態様では、サーチュイン調節化合物を、単独で、または他のサーチュイン調節化合物、または他の治療剤のような他の化合物と組合わせて投与してもよい。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１３５】
詳細な説明
１．定義
本明細書で使用する以下の用語および語句は、以下で記載する意味を有する。他に規定しない限り、本明細書で使用する技術用語および科学用語はすべて、当業者によって普通に理解されるものと同じ意味を持つ。
【０１３６】
単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈上、明らかに他で示されていない限り複数形を含む。
【０１３７】
本明細書で使用する用語「（薬）剤」は、１個の化合物、化合物混合物、生体高分子（たとえば、核酸、抗体、タンパク質またはその部分、たとえばペプチド）、あるいは生体物質、たとえば、細菌、植物、菌類または動物（特に、哺乳動物）の細胞または組織から作られた抽出物を示すものである。そのような薬剤の活性によって、薬剤を、被験体において局所的または全身的に作用する、生物学的、生理学的または薬理学的に活性な物質（複数を含む）「治療薬剤」として適切なものにする。
【０１３８】
化合物に関連する場合の用語「生体適合性」は、当該分野で認識されており、投与されるべき被験体または患者に、投与され、吸収され、導入される、あるいは生理学的に利用可能な化合物の量、またはその一部を可能にする化合物の形態を言う。
【０１３９】
「サーチュインの生物学的に活性な部分」は、脱アセチルする能力のような生物学的活性を有するサーチュインタンパク質の部分を言う。サーチュインの生物的に活性な部分は、サーチュインのコアドメインを含んでもよい。ＮＡＤ＋結合ドメインおよび基質結合ドメインを包含する、ジーンバンク受託番号ＮＰ＿０３６３７０を有するＳＩＲＴ１の生物的に活性な部分として、たとえば、ジーンバンク受託番号ＮＭ＿０１２２３８のヌクレオチド２３７〜９３２によってエンコードされている、ジーンバンク受託番号ＮＰ＿０３６３７０のアミノ酸６２〜２９３が挙げられるが、限定ではない。したがって、この領域は、コアドメインとも言われる場合もある。ＳＩＲＴ１の他の生物的に活性な部分も、コアドメインと言われることがあり、ジーンバンク受託番号ＮＭ＿０１２２３８のヌクレオチド８３４〜１３９４でエンコードされた、ジーンバンク受託番号．ＮＰ＿０３６３７０のアミノ酸２６１〜４４７；ジーンバンク受託番号ＮＭ＿０１２２３８のヌクレオチド７７７〜１５３２でエンコードされたジーンバンク受託番号ＮＰ＿０３６３７０のアミノ酸２４２〜４９３；またはジーンバンク受託番号ＮＭ＿０１２２３８のヌクレオチド８１３〜１５３８によってエンコードされたジーンバンク受託番号ＮＰ＿０３６３７０のアミノ酸２５４〜４９５について言う。
【０１４０】
用語「ペット」は、ネコおよびイヌを言う。本明細書で使用される用語「イヌ（複数を含む）」は、カニスファミリアリス（Ｃａｎｉｓ  ｆａｍｉｌｉａｒｉｓ）属のあらゆるメンバーを表し、数多くの異なる品種がある。用語「ネコ（複数を含む）」は、ネコ科の動物を言い、飼いネコおよび他のネコ科のネコ属の他のメンバーも含む。
【０１４１】
用語「含む」および「含むこと」は、包含する、開放された意味で使用され、追加の要素を含んでもよいことを意味する。
【０１４２】
用語「保存残基」は、ある共通の特性を有するアミノ酸の群のメンバーであるアミノ酸を言う。用語「保存性アミノ酸置換」は、同じ基からのアミノ酸による、そのような基の１つからのアミノ酸の置換（概念的、その他）を言う。個々のアミノ酸の間の共通の特性を規定する機能的方法は、同族生体の対応タンパク質間のアミノ酸変化の規格化周波数を分析する（Ｓｃｈｕｌｚ，Ｇ．Ｅ．およびＲ．Ｈ．Ｓｃｈｉｒｍｅｒ．，Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ）。そのような分析によれば、アミノ酸の群を、互いで選択的に交換する基の範囲内のアミノ酸を定義し、したがって、タンパク質構造全体に対する衝撃に関し、互いが最も類似する（Ｓｃｈｕｌｚ，Ｇ．Ｅ．およびＲ．Ｈ．Ｓｃｈｉｒｍｅｒ，Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ
ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ）。この方法で定義された一連のアミノ酸基の一例として、（ｉ）ＧｌｕおよびＡｓｐ、Ｌｙｓ、ＡｒｇおよびＨｉｓからなる帯電基、（ｉｉ）Ｌｙｓ、ＡｒｇおよびＨｉｓからなるプラスに帯電した基、（ｉｉｉ）ＧｌｕおよびＡｓｐからなる、マイナスに帯電した基、（ｉｖ）Ｐｈｅ、ＴｙｒおよびＴｒｐからなる芳香族群、（ｖ）ＨｉｓおよびＴｒｐからなる窒素環基、（ｖｉ）Ｖａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅからなる大きな脂肪族非極性基、（ｖｉｉ）ＭｅｔおよびＣｙｓからなる僅かに極性の基）、（ｖｉｉｉ）Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、ＧｌｎおよびＰｒｏ，からなる小さな残基、（ｉｘ）からなるＶａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ＭｅｔおよびＣｙｓからなる脂肪族基、および（ｘ）からなるＳｅｒおよびＴｈｒからなる小さな水酸基がある。
【０１４３】
「糖尿病」は、高血糖またはケトアシドーシスを言うとともに、長期の高血糖状態またはグルコース負荷の減少に起因する慢性の一般的な代謝異常を言う。「糖尿病」は、Ｉ型およびＩＩ型（非インスリン依存性糖尿病真性またはＮＩＤＤＭ）の両方の疾患の形態を包含する。糖尿病の危険因子として、以下の因子、すなわち、男で４０インチを超える、女で３５インチを超えるウエストライン、１３０／８５ｍｍＨｇ以上の血圧、１５０ｍｇ／ｄｌを超えるトリグリセライド値、１００ｍｇ／ｄｌ以上の空腹時血糖値、または男で４０ｍｇ／ｄｌ未満の、女で５０ｍｇ／ｄｌ未満の高比重リポタンパク質が挙げられる。
【０１４４】
サーチュインの「直接の活性化剤」は、サーチュインに結合してそれを活性化する分子である。サーチュインの「直接のインヒビター」は、サーチュインに結合してそれを抑制する分子である。
【０１４５】
用語「ＥＤ５０」は、当該分野で認識されている。ある実施形態では、ＥＤ５０は、薬物の最大応答または効果の５０％を作り出す薬物の用量を意味し、あるいは試験被験体または製剤の５０％が所定の応答をする用量を意味する。用語「ＬＤ５０」は、当該分野で認識されている。ある実施形態では、ＬＤ５０は、試験被験体の５０％が致死する薬物の用量を意味する。用語「治療指数」は、当該分野で認識されている用語であり、ＬＤ５０／ＥＤ５０で規定される薬物の治療指数を言う。
【０１４６】
用語「インスリン過剰血症」は、血中のインスリンの濃度が正常より高い個人の状態を言う。
【０１４７】
用語「含む」は、「含むがこれに限定されない」という意味で使用される。「含む」と「含むがこれに限定されない」は互換的に使用される。
【０１４８】
用語「インスリン耐性」は、インスリン耐性を持たない被験体において、インスリンの正常な量で生物学的応答に対して標準以下の生物学的応答を作り出す状態を言う。
【０１４９】
本明細書で検討する「インスリン耐性障害」は、インスリン耐性によって起こるまたは促進される疾患または状態を言う。その例として、糖尿病、肥満、メタボリック症候群、インスリン耐性症候群、シンドロームＸ、インスリン耐性、高血圧、高血圧症、高血中コレステロール、異常脂肪血症、高脂血症、異常脂肪血症、アテローム性硬化性疾患、たとえば、発作、冠状動脈疾患または心筋梗塞、過血糖症、インスリン過剰血症および／または高プロインスリン血症、体糖能障害、遅延インスリン放出、糖尿病合併症、たとえば、冠動脈性心疾患、狭心症、うっ血性心不全、発作、ちほう症における認識機能、網膜症、末梢神経障害、腎族障害、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、癌のいくつかの種類（たとえば、子宮内膜、胸、前立腺および結腸）、妊娠合併症、女性生殖器の病弱（たとえば、月経不順、不妊、不規則な排卵、多嚢胞卵巣症候群（ＰＣＯＳ））、脂肪栄養障害、コレステロール関連障害、たとえば、胆石、胆のう炎および胆石症、通風、閉塞型睡眠時無呼吸および呼吸器系の問題、骨の関節炎が挙げられ、骨の喪失、たとえば、骨粗しょう症の予防および治療が挙げられる。
【０１５０】
用語「家畜」は、４足の家畜を言い、食肉および種々の副産物のために育てられるものを含み、たとえば、素牛およびウシ属の他のメンバーを含むウシ、飼養豚およびイノシシ属の他のメンバーを含むブタ、めん羊およびヒツジ属の他のメンバーを含むヒツジ、家畜のヤギおよびヤギ属の他のメンバー、家畜の四足動物であって、荷役用の動物として用途などの特別の仕事のために育てられる物、家畜のウマおよびウマ属、ウマ科の他のメンバーを含むウマが挙げられる。
【０１５１】
用語「哺乳類」は、当該分野で公知であり、代表的な哺乳類として、ヒト、霊長動物、家畜（ウシ、ブタ、その他を含む）、ペット（たとえば、イヌ、ネコ、その他）およびげっ歯類（たとえば、マウスおよびラット）が挙げられる。
【０１５２】
化合物に関して言うときの用語「天然型」は、自然界で発見される、たとえば組成物の形態の化合物を意味する。たとえば、レスベラトロールは赤ワイン中で発見しうるので、赤ワイン中に、天然型で存在する。化合物に関しては、もし、たとえば、該化合物が精製され、自然で、該化合物と一緒に発見された他の分子の少なくともいくらかから分離されれば、該化合物は天然型ではない。「天然の化合物」は、自然界で発見することができる化合物、すなわち、人間によって設計されていない化合物を言う。天然の化合物は、人間または自然によって作られてもよい。
【０１５３】
「天然の化合物」は、自然界で発見することができる化合物、すなわち、人間によって設計されていない化合物を言う。天然の化合物は、人間または自然によって作られてもよい。たとえば、レスベラトロールは天然の化合物である。「非天然の化合物」は、自然界に存在することが知られず、あるいは自然界では取れない化合物である。
【０１５４】
「肥満の」個人または肥満を患う個人は、一般的に、体格指数（ＢＭＩ）が少なくとも２５またはそれを超える個人を言う。肥満は、インスリン耐性を伴う場合も伴わない場合もある。
【０１５５】
用語「非経口投与」および「非経口的に投与された」は、当該分野で認識されていて、腸内および局所投与以外の投与の毛糸を言い、通常注射によるもので、静脈内、筋肉内、動脈内、くも膜下、関節内、眼窩内、心臓内、真皮内、腹腔内、経気管、経皮的、表皮下、関節内、被膜下、くも膜下、骨髄内、および胸骨内注射および注入が挙げられるがこれらに限定されない。
【０１５６】
「患者」、「被験体」、「個人」または「ホスト」は、どれもヒトまたはヒトではない動物を言う。
【０１５７】
用語「一致率」は、２個のアミノ酸配列の間、または２個のヌクレオチド配列の間の配列の同一性を言う。同一性は、それぞれ、比較の目的のために揃えられた、各配列における位置を比較することによって測定することができる。比較配列において同一の位置が、同じ塩基またはアミノ酸によって占められている場合、分子は、その位置で同一であり、同一の部位が同じまたは類似のアミノ酸残基（たとえば、立体特性および／または電気特性が類似）によって占められている場合、分子は、その位置で相同性（類似性）があると言うことができる。相同性、類似性、または同一性の割合として表現は、比較される配列が共に占める位置で、同一または類似のアミノ酸の数の関数で表される。相同性、類似性、または同一性の割合としての表現は、比較される配列が共に占める位置で、同一または類似のアミノ酸の数の関数で表される。種々のアラインメントアルゴリズムおよび／またはプログラムを、使用することができ、ＦＡＳＴＡ、ＢＬＡＳＴまたはＥＮＴＲＥＺが挙げられる。ＦＡＳＴＡおよびＢＬＡＳＴは、ＧＣＧ配列分析パッケージの一部として、入手可能であり（ウィスコンシン大学，Ｍａｄｉｓｏｎ，Ｗｉｓ．）、たとえば、デフォルトのセッティングで使用することができる。ＥＮＴＲＥＺは、国立バイオテクノロジー情報センター、国立医学図書館、国立衛生研究所、ベテスダ、ＭＤから入手可能である。一実施形態では、２つの配列の一致率は、ＧＣＧプログラムによって、ギャップウェイト１で測定することができ、たとえば、各アミノ酸ギャップは、２つの配列の間で、単一のアミノ酸またはヌクレオチドミスマッチであるように、重さをかけられる。
【０１５８】
アライメントの他の技術は、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，第２６６巻：Ｃｏｍｐｕｔｅｒ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓ（１９９６），ｅｄ．Ｄｏｏｌｉｔｔｌｅ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ社，Ｈａｒｃｏｕｒｔ  Ｂｒａｃｅ社支社，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，ＵＳＡに記載されている。配列におけるギャップを可能にするアライメントプログラムを、配列を調整するために利用する。Ｓｍｉｔｈ−Ｗａｔｅｒｍａｎは、配列アライメントにおけるギャップを可能にするアルゴリズムの１タイプである。Ｍｅｔｈ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．７０：１７３−１８７（１９９７）参照。また、ＮｅｅｄｌｅｍａｎおよびＷｕｎｓｃｈアライメント方法を使用するＧＡＰプログラムは、配列を調整するために使用することができる。代替の検索方法は、ＭＰＳＲＣＨソフトウェアを使用し、これは、ＭＡＳＰＡＲコンピューター上で動く。ＭＰＳＲＣＨは、Ｓｍｉｔｈ−Ｗａｔｅｒｍａｎアルゴリズムを使用して、超並列コンピューター上に配列のスコアを取る。このアプローチは、関連性の低いマッチングをピックアップする能力を改善し、特に、小さなギャップおよびヌクレオチド配列エラーに寛容である。核酸がエンコードされたアミノ酸配列を、タンパク質およびＤＮＡデーターベースを検索するために使用することができる。
【０１５９】
用語「薬学的に受容可能なキャリア」は、当該分野で認識されていて、対象組成物またはその成分の運搬または移送に関係する薬学的に受容可能な物質、組成物、または媒介物、たとえば、液体または固体フィラー、希釈剤、賦形剤、溶剤またはカプセル化材を言う。各キャリアは、対象組成物およびその成分と相溶性があるという意味で許容しうるものでなければならず、患者に有害であってはならない。薬学的に受容可能なキャリアとして役に立つ物質のいくつかの例として、（１）糖、たとえば、ラクトース、グルコースおよびサッカロース；（２）デンプン、たとえば、トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン；（３）セルロースおよびその誘導体、たとえば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースおよび酢酸セルロース；（４）トラガント末；（５）麦芽；（６）ゼラチン；（７）タルク；（８）賦形剤、たておば、ココナッツバターおよび座剤ワックス；（９）油類、たとえば、ピーナッツ油、ココナッツ油、サフラワー油、ごま油、オリーブ油、コーン湯、および大豆油；（１０）グリコール、たとえば、プロピレングリコール；（１１）ポリオール、たとえば、グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコール；（１２）エステル類、たとえば、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル；（１３）寒天；（１４）緩衝剤、たとえば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム；（１５）アルギン酸；（１６）発熱物質を含まない水；（１７）等張食塩水；（１８）リンゲル液；（１９）エチルアルコール；（２０）リン酸緩衝液；および（２１）他の無毒性物質であって、医薬製剤に使用されるものが挙げられる。
【０１６０】
用語「ポリヌクレオチド」および「核酸」は、互換的に使用される。これらは、デオキシリボヌクレオチドでもリボヌクレオチドでも、あるいはそれらの類縁体でも、任意の長さのヌクレオチドのポリマー形態を言う。ポリヌクレオチドは、任意の三次元構造を有し、任意の公知または公知でない機能を発揮する。以下は、ポリヌクレオチドの限定ではない例示として、遺伝子または遺伝子フラグメントのコードまたは非コード領域、結合分析から定義された遺伝子座（単数、複数）、エキソン、イントロン、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、トランスファーＲＮＡ、リボソームＲＮＡ、リボザイム、ｃＤＮＡ、組換えポリヌクレオチド、分岐状ポリヌクレオチド、プラスミド、ベクター、任意の配列の単離ＤＮＡ、任意の配列の単離ＲＮＡ、核酸プルーブおよびプライマーがある。ポリヌクレオチドは、メチル化ヌクレオチドのような変性ヌクレオチドおよびヌクレオチド類縁体を含んでもよい。もし存在する場合は、ヌクレオチド構造の変性は、ポリマーの組立ての前または後に行ってもよい。ヌクレオチドの配列は、非ヌクレオチド成分で中断されてもよい。ポリヌクレオチドは、さらに、標識成分が結合するように、さらに変性されてもよい。用語「組換え」ポリヌクレオチドは、ゲノム、ｃＤＮＡ、自然界では生じない、あるいは非天然配置中に他のポリヌクレオチドに結合している、半合成または合成期限のポリヌクレオチドを意味する。
【０１６１】
用語「予防的」または「治療的」処置は、当該分野で認識されていて、薬物をホストに投与することを言う。望ましくない状態（たとえば、ホスト動物の疾患または他の望ましくない状態）の臨床症状の前に投与されると、該処置は、予防的、すなわち、ホストが望ましくは状態に進行することから防ぐことになり、望ましくない状態の臨床症状の後に投与されると、該処置は、治療的となる（すなわち、現在ある望ましくない状態あるいはその副作用を軽減する、改善するまたはそのままに維持する）。
【０１６２】
用語「保護基」は、当該分野で認識されていて、潜在的に反応性のある官能基を望ましくない化学的変換から保護する一時的な置換基を言う。そのような保護基の例として、カルボン酸のエステル、アルコールのシリルエステル、アルデヒドのアセタール、およびケトンのケタールが挙げられる。保護基化学の分野は、ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓによって、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（第２編，Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１）に検討されている。
【０１６３】
組成物に関して、用語「発熱物質を含まない」は、組成物が投与されている被験体に有害な影響（たとえば、刺激作用、熱、炎症、下痢、呼吸困難、エンドトキシックショックなど）を起こすほどの量の発熱物質を含まない組成物を言う。たとえば、該用語は、たとえばリポ多糖（ＬＰＳ）のようなエンドトキシンを含まない、または実質的に含まない組成物を包含する意味である。
【０１６４】
細胞の「複製寿命」は、個々の「母細胞」によって産生された娘細胞の数を言う。一方、「経時老化」または「経時寿命」は、栄養素が欠乏した時、非分裂細胞の集団が生存を保つ時間の長さを言う。細胞や生体に適用される場合の「細胞の寿命を増やす」または「細胞の寿命を延ばす」は、１つの細胞によって産生される娘細胞の数が増えること；たとえば、ＤＮＡやタンパク質に対するストレスおよび戦闘損傷に対処する細胞または生体の能力が増えること；および／または特定の条件、たとえばストレス（たとえば、熱ショック、浸透圧性ストレス、高エネルギー放射線、化学的に誘発されたストレス、ＤＮＡ損傷、適切ではない塩濃度、適切ではない窒素濃度または適切ではない栄養レベル）で、より長い時間、生きた状態で、持ちこたえ存在する細胞または生体の能力が増えることを言う。寿命を、本明細書で記載の方法を使用して、少なくとも約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、または２０％と７０％との間、３０％と６０％との間、４０％と６０％との間、あるいはそれを越えて、延ばすことができる。
【０１６５】
「サーチュイン活性化化合物」は、サーチュインタンパク質のレベルを上げるおよび／またサーチュインタンパク質の少なくとも１つの活性を増加する化合物を言う。代表的な実施形態では、サーチュイン活性化化合物は、サーチュインタンパク質の少なくとも１つの生物学的活性を、少なくとも約１０％、２５％、５０％、７５％、１００％またはそれを超えて増加させる。サーチュインタンパク質の代表的な生物的活性として、たとえば、ヒストンおよびｐ５３の脱アセチル化；寿命の延長；ゲノム安定性の増加；サイレンシングトランスクリプション；および母細胞と娘細胞との間の酸化タンパク質の分離のコントロールが挙げられる。
【０１６６】
「サーチュイン抑制化合物」は、サーチュインタンパク質のレベルを下げるおよび／またはサーチュインタンパク質の少なくとも１つの活性を減少させる化合物を言う。代表的な実施形態では、サーチュイン抑制化合物は、サーチュインタンパク質の少なくとも１つの生物学的活性を、少なくとも約１０％、２５％、５０％、７５％、１００％またはそれを超えて減少させる。サーチュインタンパク質の代表的な生物的活性として、たとえば、ヒストンおよびｐ５３の脱アセチル化；寿命の延長；ゲノム安定性の増加；サイレンシングトランスクリプション；および母細胞と娘細胞との間の酸化タンパク質の分離のコントロールが挙げられる。
【０１６７】
「サーチュイン調節化合物」は、本明細書に記載する式（Ｉ）〜（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物を言う。代表的な実施形態では、サーチュイン調節化合物は、サーチュインタンパク質の機能特性または生物学的活性を、上方制御し（たとえば、活性化または刺激する）、下方制御し（たとえば、抑制または抑止する）、あるいは変更する。サーチュイン調節化合物は、サーチュインタンパク質を直接または間接的に調節するように作用する。ある実施形態では、サーチュイン調節化合物は、サーチュイン活性化化合物またはサーチュイン抑制化合物であってもよい。
【０１６８】
「サーチュインタンパク質」は、サーチュインデアセチラーゼタンパク質ファミリーのメンバーを言い、あるいは、好ましくは、ｓｉｒ２ファミリーを言い、これは酵母Ｓｉｒ２（ジーンバンク受託番号Ｐ５３６８５）、線虫（線虫）Ｓｉｒ−２．１（ジーンバンク受託番号ＮＰ＿５０１９１２）、およびヒトＳＩＲＴ１（ジーンバンク受託番号ＮＭ＿０１２２３８およびＮＰ＿０３６３７０（あるいはＡＦ０８３１０６））、およびＳＩＲＴ２（ジーンバンク受託番号ＮＭ＿０１２２３７、ＮＭ＿０３０５９３、ＮＰ＿０３６３６９、ＮＰ＿０８５０９６およびＡＦ０８３１０７）タンパク質を含む。他のファミリーメンバーとして、４つの追加の「ＨＳＴ遺伝子」といわれる酵母Ｓｉｒ２様遺伝子（Ｓｉｒ２の相同体）ＨＳＴ１、ＨＳＴ２、ＨＳＴ３およびＨＳＴ４、ならびに５つの他のヒト相同体ｈＳＩＲＴ３、ｈＳＩＲＴ４、ｈＳＩＲＴ５、ｈＳＩＲＴ６およびｈＳＩＲＴ７（Ｂｒａｃｈｍａｎｎら（１９９５）Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．９：２８８８およびＦｒｙｅら（１９９９）ＢＢＲＣ２６０：２７３）。好ましいサーチュインは、ＳＩＲＴ１により類似性を占めるもの、すなわちＳＩＲＴ２とよりｈＳＩＲＴ１および／またはＳｉｒ２とのもの、たとえば、ＳＩＲＴ３が持つような、ＳＩＲＴ１中に存在するＮ末端配列の少なくとも部分を有し、ＳＩＲＴ２中にはないメンバーである。
【０１６９】
「ＳＩＲＴ１タンパク質」は、サーチュインデアセチラーゼのｓｉｒ２ファミリーのメンバーを言う。一実施形態では、ＳＩＲＴ１タンパク質として、酵母Ｓｉｒ２（ジーンバンク受託番号Ｐ５３６８５）、線虫Ｓｉｒ−２．１（ジーンバンク受託番号ＮＰ＿５０１９１２）、ヒトＳＩＲＴ１（ジーンバンク受託番号ＮＭ＿０１２２３８またはＮＰ＿０３６３７０（あるいはＡＦ０８３１０６））、およびヒトＳＩＲＴ２（ジーンバンク受託番号ＮＭ＿０１２２３７、ＮＭ＿０３０５９３、ＮＰ＿０３６３６９、ＮＰ＿０８５０９６またはＡＦ０８３１０７）タンパク質、およびその等価物およびフラグメントが挙げられる。他の実施形態では、ＳＩＲＴ１タンパク質として、ジーンバンク受託番号ＮＰ＿０３６３７０、ＮＰ＿５０１９１２、ＮＰ＿０８５０９６、ＮＰ＿０３６３６９またはＰ５３６８５で記載されるアミノ酸配列からなるあるいは本質的にそれからなる配列を含むポリペプチドが挙げられる。ＳＩＲＴ１タンパク質として、ジーンバンク受託番号ＮＰ＿０３６３７０、ＮＰ＿５０１９１２、ＮＰ＿０８５０９６、ＮＰ＿０３６３６９またはＰ５３６８５に記載されるアミノ酸配列；ジーンバンク受託番号ＮＰ＿０３６３７０、ＮＰ＿５０１９１２、ＮＰ＿０８５０９６、ＮＰ＿０３６３６９またはＰ５３６８５に記載されるアミノ酸配列および１〜約２、３、５、７、１０、１５、２０、３０、５０、７５またはそれを超える保存性アミノ酸置換；ジーンバンク受託番号ＮＰ＿０３６３７０、ＮＰ＿５０１９１２、ＮＰ＿０８５０９６、ＮＰ＿０３６３６９、またはＰ５３６８５と少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列の全てまたは一部を含むポリペプチド、およびその機能的フラグメントが挙げられる。本発明のポリペプチドには、ジーンバンク受託番号ＮＰ＿０３６３７０、ＮＰ＿５０１９１２、ＮＰ＿０８５０９６、ＮＰ＿０３６３６９またはＰ５３６８５の同族体（たとえば、オルソローグおよびパラローグ）、変異体またはフラグメントも含まれる。
【０１７０】
「ＳＩＲＴ３タンパク質」は、サーチュインデアセチラーゼタンパク質ファミリーノメンバーおよび／またはＳＩＲＴ１タンパク質の同族体を言う。一実施形態では、ＳＩＲＴ３タンパク質として、ヒトＳＩＲＴ３（ジーンバンク受託番号ＡＡＨ０１０４２、ＮＰ＿０３６３７１またはＮＰ＿００１０１７５２４）、マウスＳＩＲＴ３（ジーンバンク受託番号ＮＰ＿０７１８７８）タンパク質、ならびにその等価物およびフラグメントが挙げられる。他の実施形態では、ＳＩＲＴ３タンパク質として、ジーンバンク受託番号ＡＡＨ０１０４２、ＮＰ＿０３６３７１、ＮＰ＿００１０１７５２４またはＮＰ＿０７１８７８で記載されるアミノ酸配列からなるまたは本質的にそれからなる配列を含むポリペプチドが挙げられる。ＳＩＲＴ３タンパク質として、ジーンバンク受託番号ＡＡＨ０１０４２、ＮＰ＿０３６３７１、ＮＰ＿００１０１７５２４またはＮＰ＿０７１８７８で記載されるアミノ酸配列；ジーンバンク受託番号ＡＡＨ０１０４２、ＮＰ＿０３６３７１、ＮＰ＿００１０１７５２４またはＮＰ＿０７１８７８で記載されるアミノ酸配列および１〜約２、３、５、７、１０、１５、２０、３０、５０、７５またはそれを超える保存性アミノ酸置換；ジーンバンク受託番号ＡＡＨ０１０４２、ＮＰ＿０３６３７１、ＮＰ＿００１０１７５２４またはＮＰ＿０７１８７８少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列の全てまたは一部を含むポリペプチド、およびその機能的フラグメントが挙げられる。また、本発明のポリペプチドは、ジーンバンク受託番号ＡＡＨ０１０４２、ＮＰ＿０３６３７１、ＮＰ＿００１０１７５２４またはＮＰ＿０７１８７８の同族体（たとえば、オロソローグおよびパラローグ）、変異体またはフラグメントも含む。一実施形態では、ＳＩＲＴ３タンパク質は、ミトコンドリアマトリックスプロセッシングペプチダーゼ（ＭＰＰ）および／またはミトコンドリアインターメディエートペプチダーゼ（ＭＩＰ）による切断で産生されたＳＩＲＴ３タンパク質のフラグメントを含む
アミノ酸配列に関連して使用される場合の用語「実施的に相同」は、配座の相同性を起こし、したがって１つ以上の生物的（免疫学的を含む）活性を有益な程度に維持する、それぞれの配列において、実質的に同一または類似である配列を言う。該用語は、配列の一般的な進展を含むものではない。
【０１７１】
用語「合成的」は、当該分野で認識されていて、インビボでの、化学的または酵素的合成による生成を言う。
【０１７２】
用語「全身的投与」、「全身的に投与された」、「末梢投与」および「カッ商的に投与された」は、当該分野で認識されていて、中枢神経系に直接投与以外の対象組成物、治療的物質または他の物質の投与を言い、それで、患者の全身に入り、したがって、代謝または類似の過程が起こる。
【０１７３】
用語「治療剤」は、当該分野で認識されていて、被験体において局部的または全身的に作用する生物学的、生理学的、薬理学的に活性な物質である任意の化学的部分を言う。該用語は、動物またはヒトにおいて、疾患の診断、治癒、緩和、治療または予防に、または所望の身体的または精神的発育および／または状態の強化に使用する意図のある任意の物質も意味する。
【０１７４】
用語「治療的効果」は、当該分野で認識されていて、動物、特に哺乳類、さらにヒトにおいて、薬理学的に活性な物質によって起こされる局部的または全身的効果を言う。語句「治療有効量」は、任意の治療に適用可能な合理性のある利益／リスク比率で、ある所望の局所的または全身的効果を作り出す、前記物質の量を意味する。そのような物質の治療有効量は、治療される被験体および疾患の状態、被験体の体重および年齢、疾患状態の重篤度、投与の方法などによって変化するが、当業者によって簡単に決定することができる。たとえば、本明細書に記載のある組成物は、所望の効果をそのような治療に適用できる合理性のある利益／リスク比率で作り出すのに十分な量を投与してもよい。
【０１７５】
「転写調節配列」は、本明細書を全体通して、開始シグナル、エンハンサー、およびプロモーターのような、ＤＮＡ配列を言うために使用される一般的な用語で、作動可能に結合した、タンパク質コード配列の転写を誘発し、または制御する。好ましい実施形態では、組換え遺伝子の１つの転写は、組換え遺伝子の発現を、発現が意図される種類の細胞中で制御するプロモーター配列（または他の転写調節配列）の制御下にある。組換え遺伝子は、本明細書で記載した遺伝子の天然型の転写を制御する、それらの配列と同じまたは異なる転写調節配列の制御下にある可能性もあることが理解されるであろう。
【０１７６】
状態または疾患を「治療する」は、状態または疾患の少なくとも１つの症状が治癒および改善することを言う。
【０１７７】
「ベクター」は、興味のある核酸分子を、ホスト細胞の中におよび／または該細胞間に転送する自己複製核酸分子である。該用語は、主に核酸分子の細胞への挿入のために機能するベクター、主に核酸の複製のために機能する複製ベクター、およびＤＮＡまたはＲＮＡの転写および／または翻訳のために機能する発現ベクターを含む。前記機能の複数を提供するベクターも含まれる。本明細書で使用される「発現ベクター」は、適正なホスト細胞に導入された場合、ポリペプチド（複数を含む）に転写および翻訳されるポリヌクレオチドと定義される。「発現システム」は、普通、所望の発現性生物を得るために機能しうる発現ベクターから構成される適切なホスト細胞を意味する。
【０１７８】
用語「視覚障害」は、低下した視力を言い、これは、治療（たとえば手術）時に、部分的にのみ回復可能または回復不能であることが多い。特に深刻な視覚障害を「失明」または「視力喪失」と言い、視力の完全な喪失、２０／２００より悪い視力で強制レンズでも改善できない、または２０°直径（１０°半径）未満の視野を言う。
【０１７９】
２．サーチュイン調節剤
一態様では、本発明は、たとえば、老化またはストレスに関連する疾患または障害、糖尿病、肥満、神経変性疾患、眼性疾患および障害、心血管疾患、血液凝固障害、炎症、癌および／または紅潮などを始めとする、多種多様な疾患および障害を治療および／または予防する新規なサーチュイン調節化合物を提供する。サーチュインタンパク質のレベルおよび／または活性を増加するサーチュイン調節化合物を、筋肉性能を強化するため、筋肉ＡＴＰレベルを増加するため、あるいは低酸素または虚血状態を伴う筋肉組織損傷を治療しまたは予防するために、増加したミトコンドリア活性から利益を受ける被験体において、疾患または障害を治療するためにも使用する。本明細書で開示する他の化合物は、薬学的組成物および／または本明細書で開示する１以上の方法における用途に適している。
【０１８０】
一実施形態では、本発明のサーチュイン調節化合物は、構造式（Ｉ）：
【０１８１】
【化８６】
2009503114.tif 000088
で表され、その塩も含む。
（式中、
環Ａは、必要に応じて置換され；および
環Ｂは、少なくとも１個のカルボキシ、置換または非置換のアリールカルボキサミド、置換または非置換のアラルキルカルボキサミド、置換または非置換ヘテロアリール基、置換または非置換のヘテロシクリルカルボニルエテニル、あるいはポリシクリルアリール基で置換され、あるいはアリール環に縮合し、かつ、必要に応じて、１以上の追加の基で置換されている。）
ある実施形態では、環Ｂは、少なくとも１個のカルボキシ基で置換されている。
【０１８２】
ある実施形態では、環Ｂは、少なくとも、置換または非置換アリールカルボキサミド、置換または非置換アラルキルカルボキサミド、あるいはポリシクリルアリール基で置換されている。
【０１８３】
ある実施形態では、環Ｂは、少なくとも、置換または非置換ヘテロアリール基、あるいは置換または非置換ヘテロシクリルカルボニルエテニル基で置換されている。
【０１８４】
他の実施形態では、本発明のサーチュイン調節化合物は、（ＩＩ）：
【０１８５】
【化８７】
2009503114.tif 000089
で表され、その塩も含む。
（式中、
環Ａは、必要に応じて置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣＯＲ５、−ＯＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯＲ５、−ＳＲ５、−ＯＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｎＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−ＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、−Ｈ、置換または非置換アルキル基、置換または非置換アリール基、あるいは置換または非置換複素環基であり；および
ｎは１または２である。）
さらなる実施形態で、本発明のサーチュイン調節化合物は、構造式（ＩＩａ）：
【０１８６】
【化８８】
2009503114.tif 000090
で表され、その塩も含む。
（式中、
環Ａは、必要に応じて置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣＯＲ５、−ＯＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯＲ５、−ＳＲ５、−ＯＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｎＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−ＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、−Ｈ、置換または非置換アルキル基、置換または非置換アリール基、あるいは置換または非置換複素環基であり；および
ｎは１または２である。）
さらに別の実施形態では、本発明のサーチュイン調節化合物は、構造式（ＩＩ）：
【０１８７】
【化８９】
2009503114.tif 000091
で表され、その塩も含む。
（式中、
環Ａは、必要に応じて置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣＯＲ５、−ＯＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯＲ５、−ＳＲ５、−ＯＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｎＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−ＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、−Ｈ、置換または非置換アルキル基、置換または非置換アリール基、あるいは置換または非置換複素環基であり；および
ｎは１または２である。）
ある実施形態では、構造式（ＩＩ）〜（ＩＩｂ）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、−Ｈ、−ＯＲ５および−ＳＲ５、特に、−Ｈおよび／または−ＯＲ５  （たとえば、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３）からなる群から選択される。
【０１８８】
環Ａは置換されているのが好ましい。適切な置換基として、ハロゲン（たとえば、臭素）、アシルオキシ基（たとえば、アセトキシ）、アミノカルボニル基（たとえば、置換、特にカルボキシ置換フェニルアミノカルボニル基のようなアリールアミノカルボニル）およびアルコキシ（たとえば、メトキシ、エトキシ）基が挙げられる。
【０１８９】
さらに別の態様で、本発明は、式（ＩＩＩ）：
【０１９０】
【化９０Ａ】
2009503114.tif 000092
の新規なサーチュイン調節化合物およびその塩を提供する。
（式中、
環Ａは、必要に応じて置換され；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、−Ｈ、置換または非置換アルキル基、置換または非置換アリール基、あるいは置換または非置換複素環基であり；
Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣＯＲ５、−ＯＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯＲ５、−ＳＲ５、−ＯＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｎＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−ＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ８は、ポリシクリルアリール基であり；および
ｎは、１または２である。）
ある実施形態では、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１の１以上が−Ｈである。特定の実施形態では、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ−Ｈである。
【０１９１】
ある実施形態では、Ｒ８は、ヘテロアリール基、たとえば、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジル基である。特定の実施形態では、Ｒ８は、ヘテロアリール基であり、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１の１個は−Ｈである。
【０１９２】
環Ａは、置換されているのが好ましい。適切な置換基として、ハロゲン（たとえば、臭素）、アシルオキシ基（たとえば。アセトキシ）、アミノカルボニル基（たとえば、置換、特にカルボキシ置換フェニルアミノカルボニル基のようなアリールアミノカルボニル）、およびアルコキシ（たとえば、メトキシ、エトキシ）基、特にアルコキシ基が挙げられる。ある実施形態では、環Ａは、少なくとも１個のアルコキシまたはハロ基、特にメトキシで置換されている。
【０１９３】
ある実施形態では、環Ａは、必要に応じて、（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）２、ハロまたは５〜６−員へテロ環から独立して選択される３個までの置換基で置換される。
【０１９４】
ある実施形態では、環Ａは、ニトリルでも、ピロリジル基でも置換されない。
【０１９５】
ある実施形態では、Ｒ８は、置換または非置換二環式ヘテロアリール基、たとえば、１個の環Ｎ原子と、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１〜２個の追加の環ヘテロ原子とを含む二環式ヘテロアリール基である。好ましくは、Ｒ８は、炭素−炭素結合によって化合物の残りに結合する。そのような実施形態のあるものでは、２個の追加の環ヘテロ原子が存在し、通常、該追加の環ヘテロ原子の少なくとも１個は、ＯまたはＳである。そのような実施形態のあるものでは、合計２個の環窒素原子が存在し（０または１個のＯまたはＳも存在する）、および該窒素原子は、普通、異なる環にある。そのような実施形態のあるものでは、特にＲ８がチエノピリミジルまたはチエノピリジニルの場合、Ｒ８はカルボニル含有部分で置換されない。
【０１９６】
そのような実施形態のあるものでは、Ｒ８は、オキサゾロピリジル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、インドリル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、またはイソインドリルから選択される。そのような実施形態のあるものでは、Ｒ８は、チアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ベンゾキサジノニル、またはイミダゾピリジルから選択される。
【０１９７】
Ｒ８の特定の例であって、
【０１９８】
【化９０Ｂ】
2009503114.tif 000093
は構造式（ＩＩＩ）の残部への結合を示す例として、
【０１９９】
【化９１】
2009503114.tif 000094
（式中、示された結合点に直接隣接しない２個までの環炭素は、独立して、Ｏ−Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル、Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル、またはハロ、特にＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルまたはハロで置換されている）が挙げられる。ある実施形態では、Ｒ８は、
【０２００】
【化９２】
2009503114.tif 000095
である。
【０２０１】
ある実施形態では（たとえば、調節剤がサーチュイン活性化剤である場合）、Ｒ８は、
【０２０２】
【化９３】
2009503114.tif 000096
であり、環Ａは、場合によって、（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）２、ハロまたは５〜６員へテロ環から独立して選択される、３個までの置換基によっては置換される。そのような実施形態のあるものでは、環Ａは、２位および６位がＯ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）で同時に置換されていない。そのような実施形態のあるものでは、環Ａは、２位、４位および６位がＯ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）で同時に置換されていない。そのような実施形態のあるものでは、環Ａは、２位、３位および４位がＯ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）で同時に置換されていない。そのような実施形態のあるものでは、環Ａは、４位が５〜６員へテロ環で置換されていない。そのような実施形態のあるものでは、環Ａは、３位または４位（通常４位）が、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）で単独置換されていない。そのような実施形態のあるものでは、環Ａは、４位がＯ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）置換されず、かつ２−または３位がＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルで置換されていない。
【０２０３】
ある実施形態では、Ｒ８は、
【０２０４】
【化９４】
2009503114.tif 000097
であり、および環Ａは、必要に応じて、（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）、（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のハロアルキル（ここで、ハロアルキル基は、１個以上のハロゲン原子で置換されているアルキル基である）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）２、ハロ、または５〜６員へテロ環から独立して選択される３個までの置換基で置換される。そのような実施形態のあるものでは、環Ａは、３位または４位がＯ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）で単独置換されていない。そのような実施形態のあるものでは、環Ａは、４位がＯ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）で、および２位または３位がＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルで置換されていない。
【０２０５】
ある実施形態では、Ｒ８は
【０２０６】
【化９５】
2009503114.tif 000098
（たとえば、１個または２個のハロは塩素である）であり、および環Ａは、必要に応じて、（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）２、ハロ、または５〜６員へテロ環から独立して選択される３個までの置換基で置換されているが、３位はＯ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）で単独置換されていない。
【０２０７】
Ｒ８が先に記載した基の１つを有する場合のようなある実施形態では、
環Ａが、クロロ、メチル、Ｏ−メチル、Ｎ（ＣＨ３）２またはモルホリノから独立して選択される３個までの置換基で置換されている。そのような実施形態のあるものでは、Ｒ８は、
【化９６】
2009503114.tif 000099
（ここで、示された結合点に直接隣接しない２個までの環炭素は、独立して、Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルまたはハロで置換され、Ｒ７、Ｒ９およびＲ１１は、それぞれ、−Ｈであり；およびＲ１０は、−Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２−ピペラジニル、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２または−Ｃ（Ｏ）−ピペラジニルから選択される）から選択される。そのような実施形態のあるものでは、Ｒ８が
【０２０８】
【化９７】
2009503114.tif 000100
であり、かつ環Ａが３−ジメチルアミノフェニルの場合、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、いずれも、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２でも−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２ではなく、および／またはＲ８が
【０２０９】
【化９８】
2009503114.tif 000101
であり、かつ環Ａが、３，４−ジメトキシフェニルの場合、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、いずれも、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３でもＣ（Ｏ）ＯＨでもない。
【０２１０】
Ｒ８が先に記載した基の１つを有しおよび／または環Ａが先に記載したように、必要に応じて置換されているようなある実施形態では、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１の少なくとも１つは、−Ｈである。そのような実施形態のあるものでは、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれが−Ｈである。
【０２１１】
ある実施形態では、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ピペラジニル、−ＣＨ２−メチルピペラジニル、−ＣＨ２−ピロリジル、−ＣＨ２−ピペリジル、−ＣＨ２−モルホリノ、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ピペラジニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−メチルピペラジニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ピロリジル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−モルホリノ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ピペリジル、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）２（式中、ｎは１または２）から選択される。そのような実施形態のあるものでは、Ｒ１０は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ピペラジニル、−ＣＨ２−メチルピペラジニル、−ＣＨ２−ピロリジル、−ＣＨ２−ピペリジル、−ＣＨ２−モルホリノ、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ピペラジニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−メチルピペラジニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ピロリジル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−モルホリノ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ピペリジル、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）２（式中、ｎは１または２）から選択され、Ｒ７、Ｒ９およびＲ１１は、それぞれ、Ｈである。
【０２１２】
ある実施形態では、環Ａは、ニトリル基で置換され、あるいはα位が５または６員複素環で置換される。複素環の代表的な例として、ピロリジル、ピペリジニルおよびモルホリニルが挙げられる。
【０２１３】
さらに別の態様では、本発明は、式（ＩＶ）：
【０２１４】
【化９９】
2009503114.tif 000102
の新規なサーチュイン調節化合物またはその塩を提供する。
（式中、
ＡｒおよびＡｒ’は、それぞれ独立して、必要に応じて置換された炭素環または複素環アリール基であり；
Ｌは、必要に応じて、置換された炭素環または複素環アリーレン基であり；
ＪおよびＫは、それぞれ独立して、ＮＲ１’、Ｏ、Ｓ、または必要に応じて独立して存在せず；あるいはＪがＮＲ１’の場合、Ｒ１’は、Ｃ１−Ｃ４アルキレンまたはＣ２−Ｃ４アルケニレンがＡｒ’に結合してＡｒ’に縮合する環を形成し；あるいはＫがＮＲ１’の場合、Ｒ１’は、Ｃ１−Ｃ４アルキレンまたはＣ２−Ｃ４アルケニレンがＬに結合してＬに縮合する環を形成し；
各Ｍは、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＣＲ１’Ｒ１’であり；
各Ｒ１’は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；アリール；Ｒ５’；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ３；ＳＲ２’；ＯＲ２’；ＮＲ２’Ｒ２’；ＮＲ２’Ｒ３’；ＣＯＯＲ２’；ＮＯ２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ２’；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’；Ｃ（Ｏ）ＮＲ２’Ｒ２’；ＯＣ（Ｏ）Ｒ２’；Ｓ（Ｏ）２Ｒ２’；Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２’Ｒ２’；ＮＲ２’Ｃ（Ｏ）ＮＲ２’Ｒ２’；ＮＲ２’Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’；ＮＲ２’Ｃ（Ｏ）Ｒ２’；ＮＲ２’（ＣＯＯＲ２’）；ＮＲ２’Ｃ（Ｏ）Ｒ５’；ＮＲ２’Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２’Ｒ２’；ＮＲ２’Ｓ（Ｏ）２Ｒ２’；ＮＲ２’Ｓ（Ｏ）２Ｒ５’；ＮＲ２’Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２’Ｒ２’；ＮＲ２’Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２’Ｒ３’；アリール、Ｒ４’またはＲ５’で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；あるいはアリール、Ｒ４’またはＲ５’で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニルから選択され；
各Ｒ２’は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；アリール；Ｒ６’；独立して１〜３個のアリール、Ｒ４’またはＲ６’基で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；独立して１〜３個のアリール、Ｒ４’またはＲ６’基で置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル；または独立して１〜３個のアリール、Ｒ４’またはＲ６’基で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニルであり；
各Ｒ３’は、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、ＣＯＯＲ２’またはＳ（Ｏ）２Ｒ２’であり；各Ｒ４’は、独立して、ハロ、ＣＦ３、ＳＲ７’、ＯＲ７’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７’、ＮＲ７’Ｒ７’、ＮＲ７’Ｒ８’、ＮＲ８’Ｒ８’、ＣＯＯＲ７’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７’またはＣ（Ｏ）ＮＲ７’Ｒ７’であり；
各Ｒ５’は、独立して、５〜８員単環式、８〜１２員二環式または１１〜１４員三環式構造であって、単環式の場合は１〜３個のヘテロ原子を、二環式の場合は１〜６個のヘテロ原子を、三環式の場合は１〜９個のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＮまたはＳから選択され、これらは置換されても置換されなくてもよく、これらは置換されても置換されなくてもよく、ここで、各環の０、１、２または３個の原子は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；アリール；Ｒ６’；ハロ；イオウ；酸素；ＣＦ３；ハロアルキル；ＳＲ２’；ＯＲ２’；ＯＣ（Ｏ）Ｒ２’；ＮＲ２’Ｒ２’；ＮＲ２’Ｒ３’；ＮＲ３’Ｒ３’；ＣＯＯＲ２’；ＮＯ２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ２’；Ｃ（Ｏ）ＮＲ２’Ｒ２’；独立して１〜３個のＲ４’、Ｒ６’またはアリールで置換されるＣ１−Ｃ１０アルキル；または独立して１〜３個のＲ４’、Ｒ６’またはアリールで置換されるＣ２−Ｃ１０アルケニルから独立して選択される置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ６’は、独立して、５〜８員単環式、８〜１２員二環式または１１〜１４員三環構造であって、単環式の場合は１〜３個のヘテロ原子を、二環式の場合は１〜６個のヘテロ原子を、三環式の場合は１〜９個のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＮまたはＳから選択され、これらは置換されても置換されなくてもよく、ここで、各環の０、１、２または３個の原子は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；ハロ；イオウ；酸素；ＣＦ３；ハロアルキル；ＳＲ７’；ＯＲ７’；ＮＲ７’Ｒ７’；ＮＲ７’Ｒ８’；ＮＲ８’Ｒ８’；ＣＯＯＲ７’；ＮＯ２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ７’；またはＣ（Ｏ）ＮＲ７’Ｒ７’から独立して選択される置換基で置換されてもよく；
各Ｒ７’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；ハロアルキル；必要に応じて、独立して、１〜３個のＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ１０’、ＳＲ１０’、ＮＲ１０’Ｒ１０’、ＣＯＯＲ１０’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０’Ｒ１０’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０’、またはＯＣ（Ｏ）Ｒ１０’で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；または必要に応じて、独立して、１〜３個のＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ１０’、ＳＲ１０’、ＮＲ１０’Ｒ１０’、ＣＯＯＲ１０’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０’Ｒ１０’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０’、またはＯＣ（Ｏ）Ｒ１０’で置換されたフェニルであり；
各Ｒ８’は、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｒ７’、ＣＯＯＲ７’またはＳ（Ｏ）２Ｒ７’であり；各Ｒ９’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニルまたは必要に応じて、独立して、１〜３個のＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ１０’、ＳＲ１０’、ＮＲ１０’Ｒ１０’、ＣＯＯＲ１０’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０’Ｒ１０’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０’またはＯＣ（Ｏ）Ｒ１０’で置換されたフェニルであり；
各Ｒ１０’は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；必要に応じて、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ１１’、ＳＲ１１’、ＮＲ１１’Ｒ１１’、ＣＯＯＲ１１’、ＮＯ２、ＣＮで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；または必要に応じて、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ１１’、ＳＲ１１’、ＮＲ１１’Ｒ１１’、ＣＯＯＲ１１’、ＮＯ２、ＣＮで置換されたフェニルであり；
各Ｒ１１’は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルまたはフェニルであり；
各ハロアルキルは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルであって、ここで、ハロゲン原子の数は、パーハロアルキル基となる数を超えず；および
各アリールは、独立して、必要に応じて、独立して、１〜３個のＣ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；Ｒ６’；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ３；ＯＲ９’；ＳＲ９’；ＮＲ９’Ｒ９’；ＣＯＯＲ９’；ＮＯ２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ９’；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９’；Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’；Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’；Ｎ（Ｒ９’）Ｃ（Ｏ）Ｒ９’；Ｎ（Ｒ９’）（ＣＯＯＲ９’）；Ｎ（Ｒ９’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’；Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’；ＯＣ（Ｏ）Ｒ９’；ＮＲ９’Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’；ＮＲ９’Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９’；ＮＲ９’Ｃ（Ｏ）Ｒ６’；ＮＲ９’Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’；ＮＲ９’Ｓ（Ｏ）２Ｒ６’；ＮＲ９’Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’；独立して１〜３個のＲ６’、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ９’、ＳＲ９’、ＮＲ９’Ｒ９’、ＣＯＯＲ９’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９’、ＮＨ（ＣＯＯＲ９’）、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９’で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；独立して１〜３個のＲ６’、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ９’、ＳＲ９’、ＮＲ９’Ｒ９’、ＣＯＯＲ９’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９’、ＮＨ（ＣＯＯＲ９’）、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９’で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル；Ｒ９’で置き換えされている。）
本発明の好ましい実施形態では、Ａｒ、ＬおよびＡｒ’は、それぞれ独立して、必要に応じて置換された５〜７員単環式環構造、または必要に応じて置換された９〜１２員二環式  環構造である。
【０２１５】
他の好ましい実施形態によれば、
Ａｒは、
【０２１６】
【化１００】
2009503114.tif 000103
であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、独立して、ＣＲ１’およびＮから選択され；および
Ｘ６は、ＮＲ１’、ＯおよびＳから選択される。
【０２１７】
さらに他の好ましい実施形態によれば、Ｘ１およびＸ２はＮであり；Ｘ３、Ｘ４およびＸ５はＣＲ１’であり；およびＸ６はＯである。
【０２１８】
さらに他の好ましい実施形態によれば、Ｘ１およびＸ３はＮであり；Ｘ２、Ｘ４およびＸ５はＣＲ１’であり；およびＸ６はＯである。
【０２１９】
さらに他の好ましい実施形態によれば、Ｘ１およびＸ４はＮであり；Ｘ２、Ｘ３およびＸ５はＣＲ１’であり；およびＸ６はＯである。
【０２２０】
さらに他の好ましい実施形態によれば、Ｘ１およびＸ５はＮであり；Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はＣＲ１’であり；およびＸ６はＯである。
【０２２１】
他の実施形態では、先の式の化合物は、式中、ＪがＮＲ１’であり、Ｋはなく、およびＭがＣ（Ｏ）である化合物である。
【０２２２】
さらに別の実施形態では、先の式の化合物は、式中、Ｊがなく、ＫはＮＲ１’であり、およびＭはＣ（Ｏ）である化合物である。
【０２２３】
さらなる実施形態で、式（ＩＶ）の化合物は、Ｊがなく、ＫがＮＲ１’の時、ＭはＣ（Ｏ）ではなく、およびＪがＮＲ１’であり、Ｋがない場合、ＭがＣ（Ｏ）ではない化合物である。
【０２２４】
好ましい実施形態では、先の化合物は、Ｌが、必要に応じて置換された５〜７員炭素環、または複素環アリール基である化合物である。
【０２２５】
さらに他の好ましい実施形態では、化合物は、Ｌが、必要に応じて置換されたフェニレン、ピリジニレン、イミダゾリレン、オキサゾリレンまたはチアゾリレンである化合物である。
【０２２６】
特に好ましい実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換されたフェニレンである。
【０２２７】
他の特に好ましい実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換されたピリジニレンである。
【０２２８】
さらに好ましい実施形態では、Ｌはフェニレンである。
【０２２９】
他のさらに好ましい実施形態では、Ｌはピリジニレンである。
【０２３０】
これらの実施形態のいずれでも、ＡｒおよびＪは、オルソ、メタまたはパラ位で、Ｌに結合してもよい。メタ位で結合する実施形態が特に好ましい。
【０２３１】
ある実施形態では、Ａｒ’がフェニルの場合、Ｌはフェニレンではない。そのような実施形態の例として、Ｌが、必要に応じて置換された複素環アリール基であり、かつＡｒ’が、必要に応じて置換された炭素環または複素環アリール基である実施形態、あるいはＬが必要に応じて置換された炭素環または複素環アリール基であり、かつＡｒ’が、必要に応じて置換された複素環アリール基である実施形態が挙げられる。
【０２３２】
さらに別の態様では、本発明は、式（Ｉ）の新規なサーチュイン調節化合物、またはその塩であって、
式中、
環Ａは、少なくとも１個のＲ１’基で置換され；
Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ８’、Ｒ９’、Ｒ１０’およびＲ１１’は、先に規定した通りであり；
各ハロアルキルは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル（ハロゲン原子の数は、パーハロアルキル基の結果となる数を超えない）であり、
各アリールは、独立して、５〜７員単環式環構造または９〜１２員二環式環構造であって、必要に応じて、１〜３個の独立した、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；Ｒ６’；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ３；ＯＲ９’；ＳＲ９’；ＮＲ９’Ｒ９’；ＣＯＯＲ９’；ＮＯ２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ９’；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９’；Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’；Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’；Ｎ（Ｒ９’）Ｃ（Ｏ）Ｒ９’；Ｎ（Ｒ９’）（ＣＯＯＲ９’）；Ｎ（Ｒ９’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’；Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’；ＯＣ（Ｏ）Ｒ９’；ＮＲ９’Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’；ＮＲ９’Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９’；ＮＲ９’Ｃ（Ｏ）Ｒ６’；ＮＲ９’Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’；ＮＲ９’Ｓ（Ｏ）２Ｒ６’；ＮＲ９’Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’；１〜３個の独立したＲ６’、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ９’、ＳＲ９’、ＮＲ９’Ｒ９’、ＣＯＯＲ９’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９’、ＮＨ（ＣＯＯＲ９’）、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９’で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；１〜３個の独立したＲ６’、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ９’，ＳＲ９’、ＮＲ９’Ｒ９’、ＣＯＯＲ９’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９’、ＮＨ（ＣＯＯＲ９’）、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９’で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル；またはＲ９’で置換され；および
環Ｂは、少なくとも１個の
【０２３３】
【化１０１Ａ】
2009503114.tif 000104
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、独立して、ＣＲ１’およびＮから選択され；および
Ｘ６は、ＮＲ１’、ＯおよびＳから選択される）
で置換される。
【０２３４】
好ましい実施形態では、環Ｂはフェニルまたはピリジニルである。
【０２３５】
さらなる態様では、本発明は、式（ＩＶａ）：
【０２３６】
【化１０１Ｂ】
2009503114.tif 000105
の新規なサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｈｅｔは、必要に応じて置換された複素環アリール基であり；
Ｌは、必要に応じて置換された炭素環または複素環アリーレン基であり；
Ａｒ’は、必要に応じて置換された炭素環または複素環アリール基であり；および
Ｑは、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ７１−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ’１−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ’１−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ７１−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１７−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ’１−、
【０２３７】
【化１０２】
2009503114.tif 000106
から選択され；および
各Ｒ１’は、独立して、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され、ここで、
Ｈｅｔが多環式ヘテロアリールであり、Ｌが必要に応じて置換されたフェニレンであり、ＱおよびＨｅｔがメタ配向でＬに結合し、かつＡｒが必要に応じて置換されたフェニルの場合、Ｑは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ではない。
【０２３８】
ある実施形態では、Ｈｅｔが多環式ヘテロアリールであり、Ｌが必要に応じて置換されたフェニレンであり、かつＡｒ’が必要に応じて置換されたフェニルである場合、Ｑは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ではない。
【０２３９】
ある実施形態では、（たとえば、化合物がサーチュイン活性化剤である場合）、ＨｅｔおよびＱは、１−，２−または１−，３−配置でＬに結合する（たとえば、Ｌがフェニレンの場合、ＨｅｔおよびＱは、オルソまたはメタ位で結合する）。ＨｅｔおよびＱがＬに１−，３−配置で結合するある実施形態では、Ｈｅｔがベンゾキサゾリルであり、Ｌがピリジレンであり、かつＱが-ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨである場合、Ａｒ’は、３，４ジオキ
シメチレンフェニルではなく；Ｈｅｔがメチルチアゾリルであり、Ｌがフェニレンであり、かつＱが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の場合、Ａｒ’は３−ジメチルアミノフェニルではなく；Ｈｅｔがオキサゾロピリジルであり、Ｌがピリジレンであり、かつＱが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨである場合、Ａｒ’は４−ジメチルアミノフェニルではなく；Ｈｅｔがオキサゾロピリジルまたはベンゾキサゾリルであり、かつＬが
【０２４０】
【化１０３】
2009503114.tif 000107
である場合、Ｑは−ＮＨ−（ＳＯ）２−ではなく；およびＨｅｔがオキサゾロピリジルであり、Ｌが
【０２４１】
【化１０４】
2009503114.tif 000108
であり、かつＱが−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の場合、Ａｒ’は３，４−ジメトキシフェニルでもピリジルでもない。
【０２４２】
Ｈｅｔが置換される場合、通常、Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨ（Ｒ１２）、ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１２）２、Ｎ（Ｒ１２）−ＯＲ１２、ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
【０２４３】
【化１０５】
2009503114.tif 000109
（ここで、各Ｒ１２は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから独立して選択される）から独立して選択される置換基によって、２個までの炭素原子が置換される。
【０２４４】
ある実施形態では、Ｈｅｔは、オキサゾロピリジル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、インドリル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニルまたはイソインドリルから選択される。他の実施形態では、Ｈｅｔは、１個の環Ｎヘテロ原子、および１〜２個のＮ、ＯまたはＳから独立して選択される追加の環ヘテロ原子を含み、たとえば、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ベンゾキサジノニルまたはイミダゾピリジルが挙げられる。
【０２４５】
Ｈｅｔの好ましい例として、
【０２４６】
【化１０６】
2009503114.tif 000110
【０２４７】
【化１０７】
2009503114.tif 000111
が挙げられ、ここで、示された結合点に直接隣接しない２個までの環炭素は、独立して、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル、フェニル、ハロ、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨ（Ｒ１２）、ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１２）２、Ｎ（Ｒ１２）−ＯＲ１２、ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
【０２４８】
【化１０８】
2009503114.tif 000112
（ここで、Ｒ１２は、独立して、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択される）で置換される。
【０２４９】
ある実施形態では、Ｌは、
【０２５０】
【化１０９】
2009503114.tif 000113
【０２５１】
【化１１０】
2009503114.tif 000114
（式中、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮから選択され、
該Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３またはＺ４の３個以上はＮであり；
Ｚ５およびＺ６は、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳから選択され、ただし、Ｚ５およびＺ６の少なくとも１個はＮである）から選択され；およびＬは、必要に応じて、１〜２個の炭素原子が、Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨ（Ｒ１２）、ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１２）２、Ｎ（Ｒ１２）−ＯＲ１２、ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
【０２５２】
【化１１１】
2009503114.tif 000115
から独立して選択される置換基で置換されている。
【０２５３】
好ましい実施形態では、Ｌは、フェニレンまたはピリジレン、たとえば、非置換フェニレンまたはＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２またはＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２から選択される単一の置換基で置換されたフェニレン置換、あるいは非置換ピリジレン
から選択される。
【０２５４】
ある実施形態では、Ｑは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ２−、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−、または−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、特に−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ、または−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−から選択される。
【０２５５】
ある実施形態では、Ａｒ’は、必要に応じて置換されたフェニル、ベンゾチアゾリルまたはベンゾキサゾリルから選択される。Ａｒ’がフェニルの場合、代表的な任意の置換基は、ハロ、（必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）、Ｏ−（必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）、Ｓ−（必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）、Ｎ（ＣＨ３）２、あるいは必要に応じて置換されたヘテロ環状基から独立して選択される１〜３個の置換基、あるいは隣接する環原子上の２個の置換基が一緒になって、ジオキシメチレンを形成する。
【０２５６】
ある実施形態では、Ｈｅｔは、
【０２５７】
【化１１２】
2009503114.tif 000116
【０２５８】
【化１１３】
2009503114.tif 000117
から選択され、ここで、示された結合点に直接隣接しない２個までの環炭素は、独立して、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル、フェニルまたはハロで置換され；
Ｌは、非置換フェニレン、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２またはＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２から選択される単一置換基で置換されたフェニレン、あるいは非置換ピリジレンから選択され；
Ｑは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨまたは−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−から選択され；および
Ａｒ’は、必要に応じて置換されたフェニル、ベンゾチアゾリルまたはベンゾキサゾリルから選択され、ここで、該フェニルは、必要に応じて、クロロ、メチル、Ｏ−メチル、Ｓ−メチル、Ｎ（ＣＨ３）２、モルホリノまたは３，４−ジオキシメチレンから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている。
【０２５９】
ある実施形態では、Ｑは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨから選択される。
【０２６０】
ある実施形態では、Ａｒ’上の置換基は、クロロ、メチル、Ｏ−メチル、Ｓ−メチルまたはＮ（ＣＨ３）２から選択される。ある実施形態では、Ａｒ’上の唯一の置換基は、Ｏ−メチル基、特にＱに対してオルソまたはメタであるＯ−メチル基である。ある実施形態では、１個以上のＯ−メチル基がＡｒ’上にある場合、少なくとも１個は、Ｑに対してオルソまたはメタである。
【０２６１】
ある実施形態では、Ｌはピリジルであり、ＨｅｔおよびＱは、ピリジル窒素原子に関して１，３−または２，４−位にある。そのような実施形態のあるものでは、Ｑは、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０２６２】
ある実施形態では、Ｌがさらに置換される場合、該置換基は、普通、ＨｅｔおよびＱの両方に対してメタ位にある。
【０２６３】
ある実施形態では、Ｑは−ＮＨ−であり、かつＨｅｔは、チアゾリルまたはオキサゾロピリジルである。
【０２６４】
ある実施形態では、Ｑは、−ＮＨ−であり、かつＡｒはベンゾチアゾリルまたはベンゾキサゾリルである。
【０２６５】
サーチュイン調節剤がサーチュイン活性化剤である場合のようなある実施形態では、Ｌは
【０２６６】
【化１１４】
2009503114.tif 000118
であり；およびＱは−ＮＨ−（ＳＯ）２−である。そのような実施形態のあるものでは、Ｈｅｔはオキサゾロピリジルである。Ｌ、Ｑおよび必要に応じてＨｅｔがこれらの基である場合、Ａｒ’は、ナフチルまたはフェニルであるのが有利であり、ここでＡｒ’は、必要に応じて、ＣＮ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）２、または５〜６員へテロ環から独立して選択される１〜３個の置換基で機関される。
【０２６７】
サーチュイン調節剤がサーチュイン活性化剤である場合のようなある実施形態では、Ｌは
【０２６８】
【化１１５】
2009503114.tif 000119
であり；およびＱは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である。そのような実施形態のあるものでは、Ｈｅｔはオキサゾロピリジルである。Ｌ、Ｑおよび必要に応じてＨｅｔがこれらの基である場合、Ａｒ’は、必要に応じて、ＣＮ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）２または５〜６員へテロ環から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたピリジルまたはフェニルであるのが有利である。
【０２６９】
サーチュイン調節剤がサーチュインインヒビターである場合のような、ある実施形態では、Ｈｅｔは、１個のＮヘテロ原子と、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１〜２個の追加のヘテロ原子とを含み；
Ｌは、
【０２７０】
【化１１６】
2009503114.tif 000120
であり、必要に応じて置換されており；
Ｑは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり；および
Ａｒ’は、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）２または５〜６員へテロ環から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、
ここで、Ｒ８が非置換
【０２７１】
【化１１７】
2009503114.tif 000121
である場合、環Ａは
ａ）２位および６位がＯ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）で同時に置換されず；
ｂ）２位がＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルまたはＯ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）と、３位がＯ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）とで同時に置換されず；
ｃ）３位がハロまたはＯ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）で置換され、他の全ての位置が非置換であることが同時に起こらない限り、４位がＯ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）で置換されず；
４位がＮ（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）２で置換されず、あるいは５〜６員へテロ環である。
そのような実施形態のあるものでは、Ｌは非置換および／またはＨｅｔはオキサゾロピリジルである。
【０２７２】
さらに別の態様では、本発明は、式（Ｖ）：
【０２７３】
【化１１８】
2009503114.tif 000122
の新規なサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
環Ａは、必要に応じて、少なくとも１個のＲ１’基で置換され；
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、独立して、Ｒ１’であり；
Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’、Ｒ７’、Ｒ８’、Ｒ９’、Ｒ１０’およびＲ１１’は先に規定した通りであり；
各ハロアルキルは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルであって、ここで、ハロゲン原子の数は、パーハロアルキル基となる数を超えず；および
各アリールは、独立して、５〜７員単環式構造または９〜１２員二環式構造であって、これらは、必要に応じて、独立して、１〜３個のＣ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ２−Ｃ１０アルケニル；Ｃ２−Ｃ１０アルキニル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ４−Ｃ１０シクロアルケニル；Ｒ６’；ハロ；ハロアルキル；ＣＦ３；ＯＲ９’；ＳＲ９’；ＮＲ９’Ｒ９’；ＣＯＯＲ９’；ＮＯ２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ９’；Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９’；Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’；Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’；Ｎ（Ｒ９’）Ｃ（Ｏ）Ｒ９’；Ｎ（Ｒ９’）（ＣＯＯＲ９’）；Ｎ（Ｒ９’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９’；Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’；ＯＣ（Ｏ）Ｒ９’；ＮＲ９’Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’；ＮＲ９’Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９’；ＮＲ９’Ｃ（Ｏ）Ｒ６’；ＮＲ９’Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’；ＮＲ９’Ｓ（Ｏ）２Ｒ６’；ＮＲ９’Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’；独立して１〜３個のＲ６’、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ９’、ＳＲ９’、ＮＲ９’Ｒ９’、ＣＯＯＲ９’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９’、ＮＨ（ＣＯＯＲ９’）、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９’で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；独立して１〜３個のＲ６’、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ９’、ＳＲ９’、ＮＲ９’Ｒ９’、ＣＯＯＲ９’、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ９’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９’Ｒ９’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９’、ＮＨ（ＣＯＯＲ９’）、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９’Ｒ９’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９’で置換されたＣ２−Ｃ１０アルケニル；またはＲ９’で置換されている。
【０２７４】
前記化合物の好ましい実施形態は、
Ｙ２またはＹ３のどちらかが
【０２７５】
【化１１９】
2009503114.tif 000123
であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、独立して、ＣＲ１’およびＮから選択され；および
Ｘ６は、ＮＲ１’、ＯおよびＳから選択される。
【０２７６】
さらに好ましい実施形態によれば、Ｘ１およびＸ２はＮであり；Ｘ３、Ｘ４およびＸ５はＣＲ１’であり；およびＸ６はＯである。
【０２７７】
他のさらに好ましい実施形態によれば、Ｘ１およびＸ３はＮであり；Ｘ２、Ｘ４およびＸ５はＣＲ１’であり；およびＸ６はＯである。
【０２７８】
他のさらに好ましい実施形態によれば、Ｘ１およびＸ４はＮであり；Ｘ２、Ｘ３およびＸ５はＣＲ１’であり；およびＸ６はＯである。
【０２７９】
他のさらに好ましい実施形態によれば、Ｘ１およびＸ５はＮであり；Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はＣＲ１’であり；およびＸ６はＯである。
【０２８０】
他の態様では、本発明は、構造式（ＶＩＩ）：
【０２８１】
【化１２０】
2009503114.tif 000124
のサーチュイン調節化合物またはその塩を提供し、
式中、
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され、ここで、
各Ｒ２０は、独立して、Ｈまたは可溶化基から選択され；
各Ｒ１’は、独立して、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の１個はＮであり、かつ他は、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；および
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は、
【０２８２】
【化１２１】
2009503114.tif 000125
（式中、
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；および
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、独立して、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０またはＣＲ１’
（ここで、
０〜２個のＺ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３はＮであり；
少なくとも１個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、ＳまたはＯであり；
０〜１個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、ＳまたはＯである；
０〜２個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルである）から選択され）から選択され；
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、ただし、該化合物は、
【０２８３】
【化１２２Ａ】
2009503114.tif 000126
ではなく、あるいは
Ｒ１９が
【０２８４】
【化１２２Ｂ】
2009503114.tif 000127
であり、かつＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−の場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない。
【０２８５】
ある実施形態では、構造式（ＶＩＩ）の化合物は以下の基を有する。
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’（式中、
各Ｒ２０は、独立して、Ｈまたは可溶化基から選択され；
各Ｒ１’は、独立して、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択される）から選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の１個はＮであり、かつ他はＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；および
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は、
【０２８６】
【化１２３】
2009503114.tif 000128
（式中、
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；および
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、独立して、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０またはＣＲ１’
（ここで、
０〜２個のＺ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３はＮであり；
少なくとも１個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、ＳまたはＯであり；
０〜１個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、ＳまたはＯである；
０〜２個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルである）から選択され）から選択され；
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、ただし、
該化合物は、
【０２８７】
【化１２４】
2009503114.tif 000129
ではなく；および
Ｘ８およびＸ９が、それぞれ独立して、ＣＲ２またはＣＲ１’から選択され、Ｒ１９が
【０２８８】
【化１２５】
2009503114.tif 000130
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が、それぞれ独立して、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され場合、
ａ）Ｘ８およびＸ９の少なくとも１個はＣＨではなく；あるいは
ｂ）Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３の少なくとも１個は、ＣＲ２０（式中、Ｒ２０は可溶化基）である。
【０２８９】
ある実施形態では、Ｚ１２がＣＲ２０であり、Ｒ２０が可溶化基である場合、該可溶化基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＯＨ、
【０２９０】
【化１２６】
2009503114.tif 000131
、あるいは
【０２９１】
【化１２７】
2009503114.tif 000132
ではない。
【０２９２】
ある実施形態では、Ｘ８およびＸ９が、それぞれ独立して、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され、Ｒ１９が
【０２９３】
【化１２８】
2009503114.tif 000133
であり、かつＺ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が、それぞれ独立して、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され場合、
ａ）Ｘ８およびＸ９の少なくとも１個は、ＣＨではなく；あるいは
ｂ）Ｚ１０、Ｚ１１およびＺ１３の少なくとも１個は、ＣＲ２０（式中、Ｒ２０は可溶化基）である。
【０２９４】
ある実施形態では、Ｒ１９が
【０２９５】
【化１２９】
2009503114.tif 000134
であり、かつＺ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が、それぞれＣＲ２０またはＣＲ１’であり、Ｘ８およびＸ９がＣＲ２０またはＣＲ１’であり、Ｒ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−であり、かつＲ３１が必要に応じて置換されたフェニルである場合、Ｒ３１は、置換フェニルであり、ＣＲ１’部分の少なくとも１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルであり、あるいはＣＲ２０の少なくとも１個のＲ２０は、可溶化基であり、あるいはこれらの組合せである。
【０２９６】
ある実施形態では、Ｒ１９は、フェニル、ピリジル、チエニルまたはフリルから選択される。
【０２９７】
ある実施形態では、Ｒ１９は
【０２９８】
【化１３０】
2009503114.tif 000135
（式中、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、それぞれ独立して、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択される）；および
Ｒ２１は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり；および
Ｒ３１は置換フェニルである。
【０２９９】
そのような実施形態のあるものでは、Ｘ９がＮの場合、Ｒ３１は、２，４−ジメトキシフェニルではなくおよび／またはＸ１０がＮの場合、Ｒ３１は、ハロ置換フェニル、３，４−ジオキソエレンフェニル、あるいは３，５−ジメトキシフェニルではない。
【０３００】
好ましい実施形態では、Ｒ３１は、必要に応じて、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、ピラジノキシまたは可溶化基から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている。
【０３０１】
Ｒ３１の適切な例として、３−メトキシ−４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル、３−メトキシ−４−モルホリノメチルフェニル、３−メトキシ−４−ジアミノメチルフェニル、３−メトキシ−４−（（ピロリジン−１−イル）メチル）フェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２−ジメチルアミノフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニルまたは３，５−ジメチルフェニルが挙げられる。
【０３０２】
ある実施形態では、Ｒ１９は、
【０３０３】
【化１３１】
2009503114.tif 000136
（式中、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３の１個はＮであり、他は、独立して、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択される）から選択され；
Ｒ２１は、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ、−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたナフチル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択される。
【０３０４】
そのような実施形態のあるものでは、
ａ）Ｒ２１が−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−の場合、以下のどちらかであり；
ｉ）Ｚ１０はＮ；または
ｉｉ）Ｚ１１はＮ、かつＲ３１はハロフェニルまたは２−メトキシ−５−メチルフェニル；
ｂ）Ｒ１９が
【０３０５】
【化１３２】
2009503114.tif 000137
の場合、Ｒ３１は、４−ジメチルアミノフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、あるいは３，５−ジメトキシフェニルではなく；および／または
ｃ）Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｚ１０がＮである場合、Ｒ３１は、４−ジメチルアミノフェニルではない。
【０３０６】
そのような実施形態のあるものでは、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニル、ベンゾチアゾリル、またはベンゾキサゾリルから選択される。
【０３０７】
さらに別の実施形態では、本発明は、構造式（ＶＩＩＩ）：
【０３０８】
【化１３３】
2009503114.tif 000138
のサーチュイン調節化合物、またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ１’は、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−、から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、ただし、
Ｒ１’がメチルで、かつＲ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の場合、Ｒ３１は、
【０３０９】
【化１３４】
2009503114.tif 000139
；１−メトキシナフチル；２−メトキシナフチル；または非置換２−チエニルではなく；Ｒ１’がメチルであり、かつＲ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−の場合、Ｒ３１は
【０３１０】
【化１３５】
2009503114.tif 000140
ではなく；
Ｒ１’がメチルであり、かつＲ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ−Ｏ−の場合、Ｒ３１は、非置換ナフチル；２−メトキシ；４−ニトロフェニル；４−クロロ；２−メチルフェニル；あるいは４−ｔ−ブチルフェニルではなく；および
Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない。
【０３１１】
ある実施形態では、Ｒ２１は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり；およびＲ３１は、必要に応じて、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２または可溶化基から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニルである。
【０３１２】
そのような実施形態のあるものでは、Ｒ２１は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ３１は、非置換フェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、２−メチル−３−メトキシフェニル、２−モルホリノフェニル、２−メトキシ−４−メチルフェニル、２−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、または
【０３１３】
【化１３６】
2009503114.tif 000141
、特にフェニル；２−メトキシフェニル；３−メトキシフェニル；２，３，４−トリメトキシフェニル；３，４，５−トリメトキシフェニル；２，４−ジメトキシフェニル；３，５−ジメトキシフェニル；２−メチル−３−メトキシフェニル；２−モルホリノフェニル；２−メトキシ−４−メチルフェニル；２−ジメチルアミノフェニル；または４−ジメチルアミノフェニルから選択される
さらなる実施形態で、本発明は、構造式（ＩＸ）：
【０３１４】
【化１３７】
2009503114.tif 000142
のサーチュイン調節化合物、またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ１’は、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；および
Ｒ５０は、２，３−ジメトキシフェニル、フェノキシフェニル、２−メチル−３−メトキシフェニル、２−メトキシ−４−メチルフェニルまたは１〜３個の置換基で置換されたフェニルから選択され、ここで、該置換基の１個は、可溶化基であり；ただし、Ｒ５０は、可溶化基およびニトロ基で同時に置換されず、およびＲ５０は、４位で環状可溶化基によってまたは２位でモルホリノ基によって単独で置換されない。
【０３１５】
一態様では、本発明は、構造式（Ｘ）：
【０３１６】
【化１３８】
2009503114.tif 000143
のサーチュイン調節化合物、またはその塩を提供し、式中、
Ｒ１’は、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；および
Ｒ５１は、必要に応じて置換された単環式ヘテロアリール、必要に応じて置換された二環式ヘテロアリール、あるいは必要に応じて置換されたナフチルから選択され、ここで、Ｒ５１は、クロロ−ベンゾ（ｂ）チエニル、非置換ベンゾジオキソリル、非置換ベンゾフラニル、メチル−ベンゾフラニル、非置換フラニル、フェニル−、ブロモ−またはニトロ−フリル、クロロフェニル−イソキサゾリル、オキソベンゾピラニル、非置換ナフチル、メトキシ−、メチル−またはハロ−ナフチル、非置換チエニル、非置換ピリジニルまたはクロロピリジニルではない。
【０３１７】
ある実施形態では、Ｒ５１は、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピリジル、イソキサゾリル、インドリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、キノキサリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、キノリニル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾトリアジニル、トリアジニル、ナフチル、または
【０３１８】
【化１３９】
2009503114.tif 000144
から選択され、該Ｒ５１は、必要に応じて置換されている。そのような実施形態のあるものでは、Ｒ５１は、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、インドリル、ピラジニル、トリアジニル、または
【０３１９】
【化１４０】
2009503114.tif 000145
から選択され、該Ｒ５１は、必要に応じて置換されている。
【０３２０】
他の態様では、本発明は、構造式（ＸＩ）：
【０３２１】
【化１４１】
2009503114.tif 000146
のサーチュイン調節化合物、またはその塩を提供し、
式中、
Ｒ１’は、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；
Ｒ２２は、−ＮＲ２３−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’、または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−（式中、Ｒ２３は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、ただし、
Ｒ２２が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−の場合、Ｒ３１は、非置換フリル、５−（２−メチル−３−クロロフェニル）−フラニル、２，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロ−２−メトキシフェニル、３−ニトロフェニル、４−クロロフェニル、４−クロロ−３−ニトロフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−メトキシフェニル、２−メトキシ−５−ブロモフェニルあるいは非置換フェニルではなく；
Ｒ２２が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−の場合、Ｒ３１は、３，４−ジメトキシフェニル、４−クロロフェニルあるいは非置換フェニルではなく；
Ｒ２２が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−の場合、Ｒ３１は、２，４−ジメチル−６−ニトロフェニル、２−または４−ニトロフェニル、４−シクロヘキシルフェニル、４−メトキシフェニル、非置換ナフチル、非置換フェニル、あるいは直鎖または分岐鎖状のアルキルまたはハロから選択される置換基で、単独にモノ置換、ジ置換またはトリ置換されたフェニルではなく；
Ｒ２２が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−の場合、Ｒ３１は、２，４−ジクロロフェニル、４−クロロフェニルあるいは非置換フェニルではなく；および
Ｒ２２が−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−の場合、Ｒ３１は非置換フェニルではない。
【０３２２】
ある実施形態では、Ｒ２２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ―または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３から選択される。
【０３２３】
Ｒ２２が−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３である場合のようなある実施形態では、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニル、ベンゾチアゾリル、キノキサリニルまたはベンゾキサゾリルから選択される。
【０３２４】
さらに別の態様では、本発明は、構造式（ＸＩＩ）：
【０３２５】
【化１４２】
2009503114.tif 000147
のサーチュイン調節化合物、またはその塩を提供し、
式中、
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’（ここで、
各Ｒ２０は独立して、Ｈまたは可溶化基から選択され；
各Ｒ１’は、独立して、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択される）から選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の１個はＮであり、他は、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；および
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は、
【０３２６】
【化１４３】
2009503114.tif 000148
（式中、
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；および
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、独立して、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０またはＣＲ１’
（ここで、
０〜２個のＺ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３はＮであり；
少なくとも１個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、ＯまたはＳであり；
０〜１個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、ＯまたはＳであり；
０〜２個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルである）から選択される）から選択され；
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、ただし、
Ｒ１９が
【０３２７】
【化１４４】
2009503114.tif 000149
であり、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３が、それぞれ、ＣＨであり、かつＲ２１が−ＮＨＣ（Ｏ）−の場合、Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニルではない。
【０３２８】
ある実施形態では、構造式（ＸＩ）の化合物は、以下の基を有する。
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され、ここで、
各Ｒ２０は、独立して、Ｈまたは可溶化基から選択され；
各Ｒ１’は、独立して、Ｈ、あるいは必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルから選択され；
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０の１個はＮであり、他は、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；および
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
Ｒ１９は、
【０３２９】
【化１４５】
2009503114.tif 000150
（式中、
各Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、独立して、Ｎ、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択され；および
各Ｚ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、独立して、Ｎ、ＮＲ１’、Ｓ、Ｏ、ＣＲ２０またはＣＲ１’
（ここで、
０〜２個のＺ１０、Ｚ１１、Ｚ１２またはＺ１３はＮであり；
少なくとも１個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、Ｎ、ＮＲ１’、ＳまたはＯであり；
０〜１個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、ＳまたはＯであり；
０〜２個のＺ１４、Ｚ１５およびＺ１６は、ＮまたはＮＲ１’であり；
０〜１個のＲ２０は可溶化基であり；
０〜１個のＲ１’は、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキルである）から選択される）から選択され；および
Ｒ２１は、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝ＮＲ１’）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’＝ＣＲ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ１’−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−Ｏ−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−、−ＮＲ１’−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１’Ｒ１’−ＣＲ１’Ｒ１’−、または−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１’Ｒ１’−から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換された単環式または二環式アリール、あるいは必要に応じて置換された単環式または二環式ヘテロアリールから選択され、ただし、
Ｘ７がＮであり、Ｒ１９は
【０３３０】
【化１４６】
2009503114.tif 000151
であり、かつＺ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３がそれぞれ独立して、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択される場合、
ａ）Ｘ８、Ｘ９またはＸ１０の少なくとも１個は、Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖または分岐状のアルキル）またはＣ−（可溶化基）であり；または
ｂ）Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３の少なくとも１個は、ＣＲ２０（式中、Ｒ２０は可溶化基）である。
【０３３１】
ある実施形態では、Ｒ２１は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ１９は、
【０３３２】
【化１４７】
2009503114.tif 000152
から選択される。
【０３３３】
ある実施形態では、Ｒ１９は、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたピリジル、必要に応じて置換されたチエニルまたは必要に応じて置換されたフリルから選択される。
【０３３４】
ある実施形態では、Ｒ１９は、
【０３３５】
【化１４８】
2009503114.tif 000153
（式中、Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、それぞれ独立して、ＣＲ２０またはＣＲ１’から選択される）であり；および
Ｒ２１は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−、または−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ２−ＣＨ２−から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換されたアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択される。
【０３３６】
そのような実施形態のあるものでは、Ｒ３１は、必要に応じて、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、フェニル、フェノキシ、３，４−ジオキシメチレン、フルオロ、または他の可溶化基から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている。Ｒ３１の適切な例として、非置換キノリニル、２，４−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２−ジメチルアミノフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、３，５−ジメチルフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、非置換キノキサリニル、非置換ベンゾピリミジニル、
【０３３７】
【化１４９】
2009503114.tif 000154
が挙げられる。そのような実施形態のあるものでは、Ｒ３１はフェニル置換フリルではない。
【０３３８】
ある実施形態では、Ｒ１９は
【０３３９】
【化１５０】
2009503114.tif 000155
または
【０３４０】
【化１５１】
2009503114.tif 000156
（Ｚ１０、Ｚ１１、Ｚ１２およびＺ１３は、それぞれ独立して、ＣＲ２０またはＣＲ１’
から選択される）から選択され；
Ｒ２１は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−ＣＨ２−または−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−から選択され；および
Ｒ３１は、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたナフチルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択される。
【０３４１】
そのような実施形態のあるものでは、Ｒ３１は、フェニル、ナフチル、ピラゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、イソキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、キノリニル、ベンゾイソキサゾリル、または
【０３４２】
【化１５２】
2009503114.tif 000157
から選択され、該Ｒ３１は、必要に応じて置換されている（たとえば、必要に応じて、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｏ−フェニル、または他の可溶化基でから独立して選択される３個までの置換基置換されている）。Ｒ３１の適切な例として、非置換フェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２−メトキシ−４−メチルフェニル、２−フェノキシフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、非置換２−フラニル、非置換２−チエニル、
【０３４３】
【化１５３】
2009503114.tif 000158
が挙げられる。
【０３４４】
ある実施形態では、以下の条件の１以上が適用される。
Ｘ８がＮであり、Ｒ２１が−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−であり、かつＲ１９がフェニルの場合、Ｒ３１は、２−メトキシ−５−ニトロフェニル、２−Ｓ−メチルフェニル、あるいは２−アセチルフェニルでなく；
Ｘ８がＮであり、Ｒ２１が−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−であり、かつＲ１９がフェニルの場合、Ｒ