(57)【要約】  本発明は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、およびＡが規定されるとおりである式（Ｉ）の化合物に関する。式（Ｉ）の化合物は、Ａβペプチド産生を抑制する活性を有する。本発明はまた、哺乳動物において疾患および障害、例えば神経変性障害および／または神経障害、例えばアルツハイマー病を治療するための、式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物および方法に関する。    【化１】2009508934.tif 000083
2009508934.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式Ｉの化合物
【化１】
2009508934.tif 000074
［式中、Ａは、不在であり、または
【化２】
2009508934.tif 000075
およびＳＯ２から選択され、
Ｚは、−ＣＨ２、−ＣＨ（ＯＨ）、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、−ＣＨ（ＮＲ９Ｒ１０）、−ＣＨ（ＣＨ２（ＯＨ））、−ＣＨ（ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（ＯＨ））、および−ＣＨ（Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（ＯＨ））から選択され、
Ｒ１は、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、−Ｃ２〜Ｃ２０アルケノキシ、−Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、ベンゾ（Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、ベンゾ（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、および（５〜１４員）ヘテロアリールから選択され、Ｒ１は、Ｒ１ａで置換されていてもよく、
Ｒ１ａは、各場合において、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１ａの前記アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１ｂは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニルから選択され、Ｒ２は、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、および−ＯＨからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
またはＲ１およびＲ２は、Ａ基が存在するときはＡ基、およびＲ２が結合している窒素原子と一緒になって、もしくはＡが不在であるとき、Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２が結合している窒素原子と一緒になって、４〜８員環を形成していてもよく、
Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ５〜Ｃ６シクロアルケニルおよび（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−（５〜１４員）ヘテロアリールから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、および−（３〜８員）ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記アルキル、アルコキシ、およびヘテロシクロアルキルは、１〜６個のハロでさらに置換されていてもよく、
Ｒ４は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロであり、
またはＲ３およびＲ４は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、テトラヒドロフラニル、およびペルヒドロ−２Ｈ−ピランから選択される部分を形成していてもよく、Ｒ３およびＲ４によって形成される前記部分は、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、およびアリルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ６は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキレン、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルケニル（５〜１０員）ヘテロアリール、および−Ｃ６〜Ｃ１０アリールから選択され、Ｒ６の前記アルキル、アルキレン、およびアルコキシは、ハロおよび−ＣＮからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、Ｒ６の前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、およびアリールは、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、および−ＣＮからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７は、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルケニル、−（３〜１２員）ヘテロシクロアルキル、−（７〜２０員）ヘテロビまたはヘテロトリシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ベンゾ（Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシで置換されている−Ｃ１〜Ｃ２０アルキルであり、Ｒ７は、Ｒ７ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されており、
またはＲ７は、少なくとも１個の−Ｃ１〜Ｃ２０アルキルで置換された−Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルケニル、−（３〜１２員）ヘテロシクロアルキル、−（７〜２０員）ヘテロビまたはヘテロトリシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ベンゾ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシであり、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロビまたはヘテロトリシクロアルキル、アリール、ベンゾシクロアルキル、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、Ｒ７ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記アルキルは、Ｒ７Ｃで置換されており、
Ｒ７ａは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル、−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ７ａの前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ７ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７ｂは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル、−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ７Ｃは、各場合において、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ７ｃの前記アルケノキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ７ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
またはＲ６およびＲ７は、これらがそれぞれ結合している炭素原子および窒素原子と一緒になって、−（５〜８員）ヘテロシクロアルキル環、−（５〜８員）ヘテロシクロアルケニル環、または−（６〜８員）ヘテロアリール環を形成していてもよく、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、およびヘテロアリール環は、ハロ、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−（ＣＨ２）０〜１０ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）０〜１０Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、および−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ９およびＲ１０は、各場合において、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１０のＲ９の前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１０ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１０ａは、各場合において、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１０ａの前記アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１０ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、各場合において、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
またはＮＲ９Ｒ１０が、（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、（５〜１８員）ヘテロビもしくはトリシクロアルキル（５〜１８員）ヘテロビもしくはトリシクロアルケニル、または−（５〜１５員）ヘテロアリールを形成していてもよく、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロビもしくはトリシクロアルキル、ヘテロビもしくはトリシクロアルケニル、またはヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルケニル、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、および−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１１およびＲ１２は、各場合において、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、および−（５〜１４員）ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１１の前記アルキルは、−ＯＨ、−ＣＮ、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記アルキルの各水素原子は、ハロ原子でそれぞれ独立に置き換えられていてもよく、Ｒ１１の前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロ、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
ｎは、各場合において、０、１、および２からそれぞれ独立に選択される整数である］または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ｒ７が、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルで置換された−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、−（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、または−（５〜１５員）ヘテロアリールであり、前記アルキルはＲ７Ｃでさらに置換されており、Ｒ７Ｃは−ＮＲ９Ｒ１０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ９が水素またはメチルであり、Ｒ１０が−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキルであり、Ｒ１０の前記アルキルまたはシクロアルキルは、Ｒ１０ａから選択される１〜６個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１０ａは、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、−（５〜１５員）ヘテロアリール、または−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルから選択され、
または−ＮＲ９Ｒ１０が、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルから選択される１〜６個の置換基で置換されていてもよい−（４〜６員）ヘテロシクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ７が、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキルで置換された−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ５〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルキル、−（４〜８員）ヘテロシクロアルキル、−（７〜１２員）ヘテロビまたはヘテロトリシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ベンゾ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−（５〜１５員）ヘテロアリールであり、Ｒ７は、Ｒ７ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、Ｒ７ａは、−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７が、−（４〜８員）ヘテロシクロアルキルまたは−Ｃ６〜Ｃ１４アリールで置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、Ｒ７ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、Ｒ７ａは、−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルであり、前記アルキルまたはヒドロキシアルキルは、１〜６個のハロで置換されていてもよい、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ａが不在であり、Ｒ１が、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、および−ＯＨからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいベンゾ（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）であり、またはＡが
【化３】
2009508934.tif 000076
であり、Ｚが、−ＣＨ２、−ＣＨ（ＯＨ）、または−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、Ｒ１が、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、または（６〜１０員）ヘテロアリールであり、前記アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、および−ＯＨからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、Ｒ２がＨまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３がＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、または−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ６がＨまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
次式Ｉの化合物
【化４】
2009508934.tif 000077
［式中、Ａは、不在であり、または
【化５】
2009508934.tif 000078
およびＳＯ２から選択され、
Ｚは、−ＣＨ２、−ＣＨ（ＯＨ）、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、−ＣＨ（ＮＲ９Ｒ１０）、−ＣＨ（ＣＨ２（ＯＨ））、−ＣＨ（ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（ＯＨ））、および−ＣＨ（Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（ＯＨ））から選択され、
Ｒ１は、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、−Ｃ２〜Ｃ２０アルケノキシ、−Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、ベンゾ（Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、ベンゾ（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、および−（５〜１４員）ヘテロアリールから選択され、Ｒ１は、Ｒ１ａで置換されていてもよく、
Ｒ１ａは、各場合において、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１ａの前記アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１ｂは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、およびＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルから選択され、Ｒ２は、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、および−ＯＨからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
またはＲ１およびＲ２は、Ａ基が存在するときはＡ基、およびＲ２が結合している窒素原子と一緒になって、もしくはＡが不在であるとき、Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２が結合している窒素原子と一緒になって、４〜８員環を形成していてもよく、
Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ５〜Ｃ６シクロアルケニル、および（３〜８員）ヘテロシクロアルキル−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、および（５〜１４員）ヘテロアリールから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルアリール、またはヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、および−（３〜８員）ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記アルキル、アルコキシ、およびヘテロシクロアルキルは、１〜６個のハロでさらに置換されていてもよく、
Ｒ４は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロであり、
またはＲ３およびＲ４は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、テトラヒドロフラニル、およびペルヒドロ−２Ｈ−ピランから選択される部分を形成していてもよく、Ｒ３およびＲ４によって形成される前記部分は、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、およびアリルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ６は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキレン、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルケニル−（５〜１０員）ヘテロアリール、および−Ｃ６〜Ｃ１０アリールから選択され、Ｒ６の前記アルキル、アルキレン、およびアルコキシは、ハロおよび−ＣＮからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、Ｒ６の前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、およびアリールは、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、および−ＣＮからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７は、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルケニル、（３〜１２員）ヘテロシクロアルキル、−（７〜２０員）ヘテロビまたはヘテロトリシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシから選択され、Ｒ７の前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ７ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されており、または基Ｒ７ｄからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７ａは、各場合において、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ７ａの前記アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、Ｒ７ｂでそれぞれ独立に置換されており、
Ｒ７ｄは、各場合において、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニルからそれぞれ独立に選択され、Ｒ７ｄの前記アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルケノキシ、アルキノキシ、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニルは、基Ｒ７ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７ｂは、各場合において、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
またはＲ６およびＲ７は、これらがそれぞれ結合している炭素原子および窒素原子と一緒になって、（５〜８員）ヘテロシクロアルキル環、（５〜８員）ヘテロシクロアルケニル環、または（６〜８員）ヘテロアリール環を形成していてもよく、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、およびヘテロアリール環は、ハロ、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−（ＣＨ２）０〜１０ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）０〜１０Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、および−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ９およびＲ１０は、各場合において、−Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、または−Ｃ１〜Ｃ２０アルキルからそれぞれ独立に選択され、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも一方は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３または−Ｃ１〜Ｃ２０アルキルであり、各−Ｃ１〜Ｃ２０アルキルは、Ｒ１０ａで置換されており、
Ｒ１０ａは、各場合において、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１０ａの前記アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１０ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
またはＮＲ９Ｒ１０が、（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、（５〜１８員）ヘテロビもしくはトリシクロアルキル、（５〜１８員）ヘテロビもしくはトリシクロアルケニル、または−（５〜１５員）ヘテロアリールを形成していてもよく、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロビもしくはトリシクロアルキル、ヘテロビもしくはトリシクロアルケニル、またはヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルケニル、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、および−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１１およびＲ１２は、各場合において、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、および（５〜１４員）ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１１およびＲ１２の前記アルキルは、−ＯＨ、−ＣＮ、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記アルキルの各水素原子は、ハロ原子でそれぞれ独立に置き換えられていてもよく、Ｒ１１およびＲ１２の前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロ、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１３は、各場合において、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシで置換されたアルキルからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１３の前記アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、ハロ、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１個〜３個の置換基で置換されていてもよく、
ｎは、各場合において、０、１、および２からそれぞれ独立に選択される整数である］または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
Ｒ７が、Ｒ７ａで置換された−Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ７ａが−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９がＨまたはメチルであり、Ｒ１０が−Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ１０ａが−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、−（４〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、または−（５〜１５員）ヘテロアリールであり、Ｒ１０ａの前記アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールは、基Ｒ１０ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、Ｒ１０ｂは、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルであり、Ｒ１０ｂの前記アルキルまたはヒドロキシアルキルは、１〜６個のハロで置換されていてもよい、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ７が、Ｒ７ａで置換された−Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ７ａが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９がＨまたはメチルであり、Ｒ１０が−Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ１０ａが−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、−（４〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、または−（５〜１５員）ヘテロアリールであり、Ｒ１０ａの前記アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１０ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、Ｒ１０ｂは、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルであり、Ｒ１０ｂの前記アルキルまたはヒドロキシアルキルは、１〜６個のハロで置換されていてもよい、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが不在であり、Ｒ１が、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、およびＯＨからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいベンゾ（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）であり、またはＡが
【化６】
2009508934.tif 000079
であり、Ｚが−ＣＨ２、−ＣＨ（ＯＨ）、または−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、Ｒ１が−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、または（６〜１０員）ヘテロアリールであり、前記アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、およびＯＨからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、Ｒ２がＨまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３がＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、または−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ６がＨまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
次式Ｉの化合物
【化７】
2009508934.tif 000080
［式中、Ａは、不在であり、または
【化８】
2009508934.tif 000081
およびＳＯ２から選択され、
Ｚは、−ＣＨ２、−ＣＨ（ＯＨ）、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、−ＣＨ（ＮＲ９Ｒ１０）、−ＣＨ（ＣＨ２（ＯＨ））、−ＣＨ（ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（ＯＨ））、および−ＣＨ（Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（ＯＨ））から選択され、
Ｒ１は、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、−Ｃ２〜Ｃ２０アルケノキシ、−Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、ベンゾ（Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、ベンゾ（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、および−（５〜１４員）ヘテロアリールから選択され、Ｒ１は、Ｒ１ａで置換されていてもよく、
Ｒ１ａは、各場合において、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１ａの前記アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１ｂは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニルから選択され、Ｒ２は、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、および−ＯＨからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
またはＲ１およびＲ２は、Ａ基が存在するときはＡ基、およびＲ２が結合している窒素原子と一緒になって、もしくはＡが不在であるとき、Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２が結合している窒素原子と一緒になって、４〜８員環を形成していてもよく、
Ｒ３は、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび（５〜１４員）ヘテロアリールから選択され、前記アリールまたはヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、および（３〜８員）ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記アルキル、アルコキシ、およびヘテロシクロアルキルは、１〜６個のハロでさらに置換されていてもよく、
Ｒ４は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロであり、
またはＲ３およびＲ４は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、テトラヒドロフラニル、およびペルヒドロ−２Ｈ−ピランから選択される部分を形成していてもよく、Ｒ３およびＲ４によって形成される前記部分は、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、およびアリルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ６は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキレン、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルケニル（５〜１０員）ヘテロアリール、および−Ｃ６〜Ｃ１０アリールから選択され、Ｒ６の前記アルキル、アルキレン、およびアルコキシは、ハロおよび−ＣＮからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、Ｒ６の前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、およびアリールは、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、および−ＣＮからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、（Ｃ５〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルケニル、（３〜１２員）ヘテロシクロアルキル、−（７〜２０員）ヘテロビまたはヘテロトリシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、および−（５〜１５員）ヘテロアリールから選択され、Ｒ７の前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ７ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７ａは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル、−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ７ａの前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ７ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７ｂは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
またはＲ６およびＲ７は、これらがそれぞれ結合している炭素原子および窒素原子と一緒になって、（５〜８員）ヘテロシクロアルキル環、（５〜８員）ヘテロシクロアルケニル環、または（６〜８員）ヘテロアリール環を形成していてもよく、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、およびヘテロアリール環は、ハロ、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−（ＣＨ２）０〜１０ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）０〜１０Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、および−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ９およびＲ１０は、各場合において、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１０のＲ９の前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１０ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１０ａは、各場合において、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１０ａの前記アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１０ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、各場合において、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
またはＮＲ９Ｒ１０が、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−（５〜１８員）ヘテロビもしくはトリシクロアルキル、−（５〜１８員）ヘテロビもしくはトリシクロアルケニル、または−（５〜１５員）ヘテロアリールを形成していてもよく、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロビもしくはトリシクロアルキル、ヘテロビもしくはトリシクロアルケニル、またはヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルケニル、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、および−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１１およびＲ１２は、各場合において、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、および−（５〜１４員）ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１１の前記アルキルは、−ＯＨ、−ＣＮ、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記アルキルの各水素原子は、ハロ原子でそれぞれ独立に置き換えられていてもよく、Ｒ１１の前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロ、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
ｎは、各場合において、０、１、および２からそれぞれ独立に選択される整数である］または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
次式Ｉの化合物
【化９】
2009508934.tif 000082
［式中、Ａは不在であり、
Ｒ１は−Ｃ１〜Ｃ２０アルキルであり、Ｒ１は、Ｒ１Ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されており、
Ｒ１ａは、各場合において、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１ａの前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１ｂは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニルから選択され、Ｒ２は、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、および−ＯＨからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ５〜Ｃ６シクロアルケニル、および（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、および（５〜１４員）ヘテロアリールから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルアリール、またはヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、および（３〜８員）ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記アルキル、アルコキシ、およびヘテロシクロアルキルは、１〜６個のハロでさらに置換されていてもよく、
Ｒ４は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロであり、
またはＲ３およびＲ４は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、テトラヒドロフラニル、およびペルヒドロ−２Ｈ−ピランから選択される部分を形成していてもよく、Ｒ３およびＲ４によって形成される前記部分は、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、およびアリルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ６は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキレン、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルケニル（５〜１０員）ヘテロアリール、および−Ｃ６〜Ｃ１０アリールから選択され、Ｒ６の前記アルキル、アルキレン、およびアルコキシは、ハロおよび−ＣＮからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、Ｒ６の前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、およびアリールは、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、−ＣＮからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルケニル、（３〜１２員）ヘテロシクロアルキル、（７〜２０員）ヘテロビまたはヘテロトリシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、および（５〜１５員）ヘテロアリールから選択され、Ｒ７の前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ７ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７ａは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル、−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ７ａの前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ７ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７ｂは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
またはＲ６およびＲ７は、これらがそれぞれ結合している炭素原子および窒素原子と一緒になって、−（５〜８員）ヘテロシクロアルキル環、−（５〜８員）ヘテロシクロアルケニル環、または−（６〜８員）ヘテロアリール環を形成していてもよく、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、およびヘテロアリール環は、ハロ、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−（ＣＨ２）０〜１０ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）０〜１０Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、および−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ９およびＲ１０は、各場合において、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１０のＲ９の前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１０ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１０ａは、各場合において、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１０ａの前記アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１０ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、各場合において、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
またはＮＲ９Ｒ１０が、（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、（５〜１８員）ヘテロビもしくはトリシクロアルキル（５〜１８員）ヘテロビもしくはトリシクロアルケニル、または−（５〜１５員）ヘテロアリールを形成していてもよく、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロビもしくはトリシクロアルキル、ヘテロビもしくはトリシクロアルケニル、またはヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルケニル、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、および−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１１およびＲ１２は、各場合において、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、および−（５〜１４員）ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１１の前記アルキルは、−ＯＨ、−ＣＮ、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記アルキルの各水素原子は、ハロ原子でそれぞれ独立に置き換えられていてもよく、Ｒ１１の前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロ、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
ｎは、各場合において、０、１、および２からそれぞれ独立に選択される整数である］または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−エトキシ−プロピルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（オクタヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］アゼピン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル−メチル−アミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ベンジルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−ブトキシ−プロピルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−シクロヘキシルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［（４ａＳ，８ａＳ）−２−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−イソプロポキシ−プロピルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４’］ビピリジニル−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（インダン−１−イルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（ベンジル−メチル−アミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（インダン−２−イルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３，４−ジヒドロ−１＃Ｈ！−イソキノリン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（２−プロポキシ−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−ピリジン−２−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（メチル−ピリジン−４−イルメチル−アミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛２−［（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（２−ｔ−ブトキシ−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−ピリジン−４−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（３−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（４−メチル−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（４−ｔ−ブチル−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ジメチルアミノメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ピペリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−モルホリン−４−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛１−［（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛１−［（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛１−［（（Ｒ）−１−シクロヘキシル−エチルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛１−［（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（（Ｒ）−１−シクロヘキシル−エチルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ジメチルアミノメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ピペリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−モルホリン−４−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（（Ｒ）−１−シクロヘキシル−エチルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミノ］−１，１−ジメチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１，１−ジメチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（２−メトキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−２−［（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（（Ｒ）−１−シクロヘキシル−エチルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ブチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（ジシクロプロピルメチル−アミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ヒドロキシメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ヒドロキシメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ヒドロキシメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（３−メチル−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（２−クロロ−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（インダン−２−イルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（１−メトキシメチル−プロピルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（４−クロロ−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（２−メチル−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（２−メトキシ−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（４−メトキシ−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（シクロプロピルメチル−アミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（４−メチル−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−メチル−１−（メチル−フェネチル−カルバモイル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−（１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イルカルバモイル）−１−メチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−（インダン−１−イルカルバモイル）−１−メチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−２−オキソ−２−（３−ピリジン−４−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチルカルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（３−シアノ−ピペリジン−１−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−１−［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−カルバモイル］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［エチル−（２−ピラゾール−１−イル−エチル）−カルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−２−オキソ−２−（２−フェニル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（フラン−２−イルメチル）−カルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［３−（アセチル−メチル−アミノ）−ピロリジン−１−イル］−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−メチル−１−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−メチルスルファニル−テトラヒドロ−フラン−３−イルカルバモイル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（４−アセチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−エチルカルバモイル］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−（３−メトキシ−プロピルカルバモイル）−１−メチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−１−［（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−カルバモイル］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（２−シアノ−エチル）−メチル−カルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−２−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−１−［メチル−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−カルバモイル］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（２−ジエチルアミノ−エチル）−メチル−カルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−インダン−１−イル−イソブチルアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［１，１−ジメチル−２−オキソ−２−（３−ピリジン−４−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−プロピオンアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［２−（４−ヒドロキシメチル−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−プロピオンアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチル−イソブチルアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ピラゾール−１−イル−エチル）−イソブチルアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［２−（４−ヒドロキシメチル−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−プロピオンアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−ベンジル）−イソブチルアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−イソブチルアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［１，１−ジメチル−２−オキソ−２−（２−フェニル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［２−（３−シアノ−ピペリジン−１−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（１−｛２−［３−（アセチル−メチル−アミノ）−ピロリジン−１−イル］−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオンアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）−イソブチルアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−イソブチルアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−イソブチルアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−イソブチルアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−エチル］−イソブチルアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−イソブチルアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−イソブチルアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（２−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−プロピオンアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−カルバモイル］−１，１−ジメチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−カルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−１−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−カルバモイル］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−メチル−１−（２−メチル−ベンジルカルバモイル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−（２−メトキシ−１−メチル−エチルカルバモイル）−１−メチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミノ］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（３−ベンジルアミノ−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−３−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−３−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−３−（（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−｛［（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）メチル］−アミノ｝−ペンタン酸｛１−［２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−｛１−［２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−インダン−１−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［（Ｓ）−１−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［（Ｒ）−１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛（Ｒ）−１−［（Ｒ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛（Ｓ）−１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１−フェニル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛（Ｓ）−１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１−フェニル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−メチル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（２−ヒドロキシ−ブチルアミノ）−メチル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−エトキシ−プロピルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（３−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（４−メチル−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（４−ｔ−ブチル−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ヒドロキシメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ヒドロキシメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（（Ｒ）−１−シクロヘキシル−エチルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（（Ｒ）−１−シクロヘキシル−エチルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ブチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（オクタヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］アゼピン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル−メチル−アミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ベンジルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−ブトキシ−プロピルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−シクロヘキシルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［（４ａＳ，８ａＳ）−２−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−イソプロポキシ−プロピルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４’］ビピリジニル−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（インダン−１−イルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（ベンジル−メチル−アミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（インダン−２−イルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３，４−ジヒドロ−１＃Ｈ！−イソキノリン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（２−プロポキシ−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−ピリジン−２−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（メチル−ピリジン−４−イルメチル−アミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛２−［（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（２−ｔ−ブトキシ−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−ピリジン−４−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ）−２−（ジシクロプロピルメチル−アミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミノ］−１，１−ジメチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−｛１−［２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１，１−ジメチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ジメチルアミノメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ピペリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−モルホリン−４−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛１−［（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛１−［（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛１−［（（Ｒ）−１−シクロヘキシル−エチルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ヒドロキシメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛１−［（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（２−メトキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−２−［（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−インダン−１−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［（Ｓ）−１−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［（Ｒ）−１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（２−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（３−メチル−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（２−クロロ−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（インダン−２−イルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（１−メトキシメチル−プロピルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（４−クロロ−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（２−メチル−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（２−メトキシ−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（４−メトキシ−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（シクロプロピルメチル−アミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（４−メチル−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−カルバモイル］−１，１−ジメチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（（Ｒ）−１−シクロヘキシル−エチルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ジメチルアミノメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ピペリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−モルホリン−４−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミノ］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−３−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−カルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−｛［（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）メチル］−アミノ｝−ペンタン酸｛１−［２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−３−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−３−（（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−１−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−カルバモイル］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛（Ｒ）−１−［（Ｒ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−プロピオンアミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−メチル−１−（２−メチル−ベンジルカルバモイル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−（２−メトキシ−１−メチル−エチルカルバモイル）−１−メチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛（Ｓ）−１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１−フェニル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（３−ベンジルアミノ−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−メチル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛（Ｓ）−１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１−フェニル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（２−ヒドロキシ−ブチルアミノ）−メチル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド、
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−メチル−１−（メチル−フェネチル−カルバモイル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−（１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イルカルバモイル）−１−メチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−（インダン−１−イルカルバモイル）−１−メチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−２−オキソ−２−（３−ピリジン−４−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチルカルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−インダン−１−イル−イソブチルアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（３−シアノ−ピペリジン−１−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−１−［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−カルバモイル］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［エチル−（２−ピラゾール−１−イル−エチル）−カルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−２−オキソ−２−（２−フェニル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［１，１−ジメチル−２−オキソ−２−（３−ピリジン−４−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−プロピオンアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（フラン−２−イルメチル）−カルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［３−（アセチル−メチル−アミノ）−ピロリジン−１−イル］−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−メチル−１−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−メチルスルファニル−テトラヒドロ−フラン−３−イルカルバモイル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（４−アセチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−イソブチルアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−エチルカルバモイル］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチル−イソブチルアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−（３−メトキシ−プロピルカルバモイル）−１−メチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−１−［（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−カルバモイル］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（２−シアノ−エチル）−メチル−カルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ピラゾール−１−イル−エチル）−イソブチルアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−２−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−１−［メチル−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−カルバモイル］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［２−（４−ヒドロキシメチル−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−プロピオンアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−ベンジル）−イソブチルアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−イソブチルアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［１，１−ジメチル−２−オキソ−２−（２−フェニル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−プロピオンアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（２−ジエチルアミノ−エチル）−メチル−カルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［２−（３−シアノ−ピペリジン−１−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（１−｛２−［３−（アセチル−メチル−アミノ）−ピロリジン−１−イル］−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオンアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）−イソブチルアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−イソブチルアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−イソブチルアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−イソブチルアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−エチル］−イソブチルアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−イソブチルアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−イソブチルアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−１１−ジメチルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）アセチル］−Ｎ−｛１−［１−（ピペリジン−１−イルメチル）シクロブチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［１−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロブチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）アセチル］−Ｎ−［１−（１−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）アセチル］−Ｎ−［１−（１−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（１−｛［（２２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛１，１−ジメチル−２−［（２−メチルベンジル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛１−メチル−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（３−メトキシプロピル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（２−ヒドロキシブチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
３−｛［４−（｛Ｎ−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
２−［４−（｛（２Ｓ）−２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−２−メチルプロパンアミド、
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−［４−（｛（２Ｓ）−２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−２−メチルプロパンアミド、
２−［４−（｛（２Ｓ）−２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−メチルプロパンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−２−［４−（｛（２Ｓ）−２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−２−メチルプロパンアミド、
（２Ｓ）−２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ］−Ｎ−｛１−［１１−ジメチル−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−フェニルアセトアミド、
２−［４−（｛（２Ｓ）−２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−２−メチル−Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）プロパンアミド、
（２Ｓ）−２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ］−Ｎ−｛１−［１，１−ジメチル−２−（２−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（１−｛２−［（１Ｒ、４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１１−ジメチル−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ］−２−フェニルアセトアミド、
２−［４−（｛（２Ｓ）−２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−２−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロパンアミド、
（２Ｓ）−２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ］−Ｎ−｛１−［１，１−ジメチル−２−オキソ−２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−［４−（｛（２Ｓ）−２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−２−メチルプロパンアミド、
（２Ｓ）−２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ］−Ｎ−［１−（１，１−ジメチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［４−（｛（２Ｓ）−２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−２−メチルプロパンアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−２−［４−（｛（２Ｓ）−２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−２−メチルプロパンアミド、
２−［４−（｛（２Ｓ）−２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−２−メチル−Ｎ−（２−メチルベンジル）プロパンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（１−｛２−［（１Ｓ５Ｒ）−６−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］−１１−ジメチル−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ］−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−［４−（｛（２Ｓ）−２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−２−メチルプロパンアミド、
（２Ｓ）−２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ］−Ｎ−｛１−［１，１−ジメチル−２−オキソ−２−（３−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−フェニルアセトアミド、
２−［４−（｛（２Ｓ）−２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−２−メチル−Ｎ−（４−メチルシクロヘキシル）プロパンアミド、
２−［４−（｛（２Ｓ）−２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ］−２−フェニルアセチル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−２−メチル−Ｎ−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）プロパンアミド、
Ｎ−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−（１−｛１，１−ジメチル−２−［（２−メチルベンジル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｏ−メチル−Ｌ−セリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）ピロリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）ピロリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
（２Ｓ）−２−｛［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−｛１−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソピペリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ペンタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−［１−（１−ベンジル−２−オキソピペリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−２−｛［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］アミノ｝ペンタンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛［（２Ｓ）−１−（２，２−ジメチルプロピル）アゼチジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシブチル］アゼチジン−２−イル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
３−｛［４−（｛Ｎ−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−｛１−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−｛２−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］エチル｝ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−４５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−｛１−［２−（｛３−［アセチル（メチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−｛１−［２−（｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−（１−｛２−［（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［（１−エチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−｛１−［２−（｛［（３Ｒ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［２−（２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−（１−｛２−［（ビシクロ［１．１．１］ペント−１−イルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（２−プロポキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［（１−イソブチリルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−｛１−［２−（｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−［１−（２−｛［（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［２−（２−フルオロフェノキシ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−｛１−［２−（｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［２−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［１−（ヒドロキシメチル）ペンチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（２−イソプロポキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−｛１−［２−（｛［１−（４−クロロベンジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［（１，３−ジメチルピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［（１，３−ジメチルピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−（１−｛２−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−｛１−［２−（｛［（１−ｔ−ブチル−５−オキソピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（２−エトキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［２−（ジイソプロピルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［２−（ジメチルアミノ）−１−メチルエチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（３−メチル−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（２−フェノキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［メチル（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［（１Ｓ，２Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルブチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−｛１−［２−（｛［２−（アセチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−｛１−［２−（｛［（１Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（２−メチルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−｛１−［２−（｛［３−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−（１−｛２−［（ｔ−ブチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ〜２〜−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（｛［（２Ｒ）−１−エチルピロリジン−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−（１−｛２−［（｛２−［ブチル（メチル）アミノ］エチル｝アミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−（１−｛２−［（｛２−［ブチル（メチル）アミノ］エチル｝アミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（プロプ−２−イン−１−イルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［（３−エチルイソキサゾール−５−イル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−｛１−［２−（｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−［１−（２−｛［（２−ｔ−ブトキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（｛［（２Ｓ）−１−エチルピロリジン−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［１−（ヒドロキシメチル）ブチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−［１−（２−｛［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［１，１−ジメチル−２−オキソ−２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（１，１−ジメチル−２−｛［（５−メチル−２−フリル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［１−（メトキシメチル）プロピル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［１−（メトキシメチル）プロピル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−（１−｛２−［（３，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［２−（２−フリル）エチル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−（１−｛２−［ベンジル（エチル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（１，１−ジメチル−２−｛メチル［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−［１−（２−｛［（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−（１−｛２−［（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛１，１−ジメチル−２−［メチル（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（３−エトキシプロピル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（３−メトキシプロピル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（２−イソプロポキシエチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（２−イソプロポキシエチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−［１−（２−｛［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ｝エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（３−イソプロポキシプロピル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（２−メトキシエチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシブチル］ピロリジン−２−イル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛［１−（２，２−ジメチルプロピル）−３−ヒドロキシピペリジン−３−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（｛１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシブチル］ピロリジン−２−イル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［（１，３−ジメチルピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝メチル）−４，５−ジフルオロフェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−（１−｛２−［（｛２−［ブチル（メチル）アミノ］エチル｝アミノ）メチル］−４５−ジフルオロフェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−オキソピロリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛（１Ｓ）−２−［（３−メトキシプロピル）アミノ］−１−メチルエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝カルボニル）シクロブチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−［１−（２−｛［（３，４−ジフルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（２−メチルベンジル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−オキソ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−（１−｛２−［（３４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−［１−（２−｛［（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［２−（２−フリル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［メチル（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（５−メチル−２−フリル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−（１−｛２−［（２４−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−［１−（２−｛［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−オキソ−２−｛［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−（１−｛２−［ベンジル（エチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アゼチジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アゼチジン−２−イル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［１−（トリフルオロアセチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（３−メトキシプロピル）アミノ］−１−メチル−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛（１Ｓ）−２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−１−メチルエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−｛メチル［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（５−オキソ−１４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−｛メチル［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］アミノ｝エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛（１Ｓ）−２−［（３−エトキシ−２−ヒドロキシプロピル）アミノ］−１−メチルエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛（１Ｓ）−２−［（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ］−１−メチルエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（１Ｓ）−２−｛［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチル］アミノ｝−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−｛メチル［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［２−（｛［１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［４−（２−メトキシエトキシ）ピペリジン−１−イル］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル］アミノ｝−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）（メチル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］アミノ｝−１−メチル−２−オキソエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−［１−（２−｛［（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル］アミノ｝−１−メチル−２−オキソエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［（２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）（メチル）アミノ］−１−メチル−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛１−メチル−２−オキソ−２−［（テトラヒドロ−１Ｈ−ピロリジン−７ａ（５Ｈ）−イルメチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛２−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［１−（｛［１−（メトキシメチル）プロピル］アミノ｝カルボニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［１−（｛［１−（メトキシメチル）プロピル］アミノ｝メチル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］カルボニル｝シクロブチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（｛［１−（メトキシメチル）プロピル］アミノ｝カルボニル）シクロブチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−｛１−［（１−ベンジル−４−エチルアゼチジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−｛１−［１−（｛［（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル］アミノ｝カルボニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−｛１−［（４−ベンジルモルホリン−３−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−（１−｛［４−（シクロプロピルメチル）モルホリン−３−イル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛１−［（ジメチルアミノ）メチル］シクロプロピル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−｛１−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｌ−ノルバリンアミド、
Ｎ−２−［（２Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−（１−｛１−［（イソプロピルアミノ）メチル］シクロプロピル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｌ−ノルバリンアミド
からなる群から選択される化合物およびこれらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１４】
哺乳動物において、アルツハイマー病、遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンによって媒介される疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症、頭部外傷、軽度認知障害、およびダウン症候群からなる群から選択される疾患または状態を治療するための、Ａβペプチド産生の抑制またはそのような疾患もしくは状態の治療に有効な量の請求項１に記載の化合物と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
哺乳動物において、アルツハイマー病、遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンによって媒介される疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症、頭部外傷、軽度認知障害、およびダウン症候群からなる群から選択される疾患または状態を治療するための、Ａβペプチド産生の抑制またはそのような疾患もしくは状態の治療に有効な量の請求項７に記載の化合物と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
【請求項１６】
哺乳動物において、アルツハイマー病、遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンによって媒介される疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症、頭部外傷、軽度認知障害、およびダウン症候群からなる群から選択される疾患または状態を治療する方法であって、前記哺乳動物に、Ａβ産生の抑制またはそのような疾患もしくは状態の治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１７】
哺乳動物において、アルツハイマー病、遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンによって媒介される疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症、頭部外傷、軽度認知障害、およびダウン症候群からなる群から選択される疾患または状態を治療する方法であって、前記哺乳動物に、Ａβ産生の抑制またはそのような疾患もしくは状態の治療に有効な量の請求項７に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１８】
ノッチシグナル伝達経路のモジュレーションに関連する疾患または状態を治療するための、請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物。
【請求項１９】
ノッチシグナル伝達経路のモジュレーションに関連する疾患または状態を治療するための、請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒトを含む哺乳動物におけるアルツハイマー病などの神経変性障害および／または神経障害の治療に関する。本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物において、神経性のアミロイドタンパク質沈着物が生成される一因となり得るＡβペプチドの産生を抑制することに関する。より詳細には、本発明は、例えば、アルツハイマー病などのＡβペプチド産生に関連する神経変性障害および／または神経障害を治療するための、イミダゾール化合物、そのような化合物を含む医薬組成物、そのような化合物の使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
認知症は、広範な種類の特有の病理過程の結果として生じる。認知症を引き起こす最も一般的な病理過程は、アルツハイマー病（ＡＤ）、脳アミロイド血管症（ＣＡＡ）、およびプリオンによって媒介される疾患である。ＡＤは、米国人口の最も急速に増加している部分である８５才過ぎの全人口のほぼ半分が罹患している疾患である。したがって、米国におけるＡＤ患者数は、来世紀半ばまでに約４００万から約１４００万に増加することが予想される。
【０００３】
ＡＤの治療は通常、付き添いの家族によって提供される援助である。定期的な、刺激による記憶の演習は、記憶喪失を遅くするが止めはしないことがわかっている。数種の薬物、例えばＡｒｉｃｅｐｔ（商標）はＡＤの治療となる。
【０００４】
ＡＤの特徴は、アミロイド斑と呼ばれる細胞外不溶性沈着物の脳での蓄積、および神経原線維変化と呼ばれる、ニューロン細胞内の異常な病変である。斑の生成の増加は、ＡＤのリスクの増大と関連付けられる。実際、アミロイド斑が神経原線維変化と共に存在していることは、ＡＤの決定的な病理診断の基準である。
【０００５】
アミロイド斑の主要な構成要素は、それぞれＡβ１〜３８、Ａβ１〜４０、Ａβ１〜４２、およびＡβ１〜４３ペプチドと呼ばれる、３８、４０、４２、または４３アミノ酸を含むいくつかのタンパク質からなる、Ａβペプチドとも呼ばれるアミロイドＡβペプチドである。Ａβペプチドは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよびｉｎ  ｖｉｖｏでニューロンに対して毒性があるので、一部には、神経細胞の破壊を引き起こすと考えられる。
【０００６】
Ａβペプチドは、それぞれＡＰＰ６９５、ＡＰＰ７１４、ＡＰＰ７５１、およびＡＰＰ７７１と呼ばれる、６９５、７１４、７５１、または７７１アミノ酸を含む４種のタンパク質からなる、より大きいアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰタンパク質）から派生する。プロテアーゼが、種々のＡＰＰタンパク質内の特定のアミノ酸配列を切断して、Ａβペプチドを生成すると考えられている。そのプロテアーゼは、この酵素によって生成されたＡβペプチドが細胞によって細胞外の環境に分泌されることから、「セクレターゼ」と名付けられている。これらのセクレターゼはそれぞれ、Ａβペプチドを生成するために行う切断に従って名付けられる。Ａβペプチドのアミノ末端を生成するセクレターゼは、βセクレターゼと呼ばれる。Ａβペプチドのカルボキシル末端を生成するセクレターゼは、γセクレターゼと呼ばれる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、神経変性障害および／または神経障害を治療するための、Ａβペプチド産生を抑制する新規な化合物、そのような化合物を含む医薬組成物、ならびにそのような化合物の使用方法に関する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、式Ｉの化合物に関する。
【０００９】
【化１】
2009508934.tif 000003
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、およびＡは、以下で規定するとおりである。］式Ｉの化合物は、Ａβペプチドの産生を抑制する活性を有する。本発明はまた、式Ｉの化合物を含む、哺乳動物における、疾患および障害、例えば神経変性障害および／または神経障害、例えばアルツハイマー病を治療するための医薬組成物、ならびに方法に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
一実施形態では、本発明は、
Ａが、不在であり、または
【００１１】
【化２】
2009508934.tif 000004
およびＳＯ２から選択され、
Ｚは、−ＣＨ２、−ＣＨ（ＯＨ）、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、−ＣＨ（ＮＲ９Ｒ１０）、−ＣＨ（ＣＨ２（ＯＨ））、−ＣＨ（ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（ＯＨ））、および−ＣＨ（Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（ＯＨ））から選択され、
Ｒ１が、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、−Ｃ２〜Ｃ２０アルケノキシ、−Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、ベンゾ（Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、ベンゾ（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、および（５〜１４員）ヘテロアリールから選択され、Ｒ１は、Ｒ１ａで置換されていてもよく、
Ｒ１ａは、各場合において、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１ａの前記のアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１ｂは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニルから選択され、Ｒ２は、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、および−ＯＨからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
またはＲ１およびＲ２は、Ａ基が存在するときはＡ基、およびＲ２が結合している窒素原子と一緒になって、もしくはＡが不在であるとき、Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２が結合している窒素原子と一緒になって、４〜８員環を形成していてもよく、
Ｒ３が、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ５〜Ｃ６シクロアルケニルおよび（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−（５〜１４員）ヘテロアリールから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、および−（３〜８員）ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記アルキル、アルコキシ、およびヘテロシクロアルキルは、１〜６個のハロでさらに置換されていてもよく、
Ｒ４が、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロであり、
またはＲ３およびＲ４は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、テトラヒドロフラニル、およびペルヒドロ−２Ｈ−ピランから選択される部分を形成していてもよく、Ｒ３およびＲ４によって形成される前記部分は、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、およびアリルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ６は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキレン、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルケニル（５〜１０員）ヘテロアリール、および−Ｃ６〜Ｃ１０アリールから選択され、Ｒ６の前記アルキル、アルキレン、およびアルコキシは、ハロおよび−ＣＮからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、Ｒ６の前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、およびアリールは、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、および−ＣＮからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７は、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルケニル、−（３〜１２員）ヘテロシクロアルキル、−（７〜２０員）ヘテロビまたはヘテロトリシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ベンゾ（Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシで置換されている−Ｃ１〜Ｃ２０アルキルであり、Ｒ７は、Ｒ７ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されており、
またはＲ７は、少なくとも１個の−Ｃ１〜Ｃ２０アルキルで置換された−Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルケニル、−（３〜１２員）ヘテロシクロアルキル、−（７〜２０員）ヘテロビまたはヘテロトリシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ベンゾ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシであり、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロビまたはヘテロトリシクロアルキル、アリール、ベンゾシクロアルキル、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、Ｒ７ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記アルキルは、Ｒ７Ｃで置換されており、
Ｒ７ａは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル、−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ７ａの前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ７ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７ｂは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル、−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ７Ｃは、各場合において、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ７ｃの前記アルケノキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ７ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
またはＲ６およびＲ７は、これらがそれぞれ結合している炭素原子および窒素原子と一緒になって、−（５〜８員）ヘテロシクロアルキル環、−（５〜８員）ヘテロシクロアルケニル環、または−（６〜８員）ヘテロアリール環を形成していてもよく、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、およびヘテロアリール環は、ハロ、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−（ＣＨ２）０〜１０ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）０〜１０Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、および−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ９およびＲ１０は、各場合において、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１０のＲ９の前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１０ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１０ａは、各場合において、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１０ａの前記アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１０ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、各場合において、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
またはＮＲ９Ｒ１０が、（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、（５〜１８員）ヘテロビもしくはトリシクロアルキル（５〜１８員）ヘテロビもしくはトリシクロアルケニル、または−（５〜１５員）ヘテロアリールを形成していてもよく、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロビもしくはトリシクロアルキル、ヘテロビもしくはトリシクロアルケニル、またはヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルケニル、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、および−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１１およびＲ１２は、各場合において、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、および−（５〜１４員）ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１１の前記アルキルは、−ＯＨ、−ＣＮ、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記アルキルの各水素原子は、ハロ原子でそれぞれ独立に置き換えられていてもよく、Ｒ１１の前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロ、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
ｎは、各場合において、０、１、および２からそれぞれ独立に選択される整数である、式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００１２】
上記実施形態の一態様では、Ｒ７は、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルで置換された−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、−（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、または−（５〜１５員）ヘテロアリールであり、前記アルキルは、Ｒ７Ｃでさらに置換されており、Ｒ７Ｃは−ＮＲ９Ｒ１０である。
【００１３】
上記実施形態の別の態様では、Ｒ９は、水素またはメチルであり、Ｒ１０は、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキルであり、Ｒ１０の前記アルキルまたはシクロアルキルは、Ｒ１０ａから選択される１〜６個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１０ａは、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、−（５〜１５員）ヘテロアリール、または−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルから選択され、または−ＮＲ９Ｒ１０が、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルから選択される１〜６個の置換基で置換されていてもよい−（４〜６員）ヘテロシクロアルキルである。
【００１４】
上記実施形態の別の態様では、Ｒ７は、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキルで置換された−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ５〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルキル、−（４〜８員）ヘテロシクロアルキル、−（７〜１２員）ヘテロビまたはヘテロトリシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、ベンゾ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−（５〜１５員）ヘテロアリールであり、Ｒ７は、Ｒ７ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、Ｒ７ａは、−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルである。
【００１５】
上記実施形態の別の態様では、Ｒ７は、−（４〜８員）ヘテロシクロアルキルまたは−Ｃ６〜Ｃ１４アリールで置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、Ｒ７ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、Ｒ７ａは、−ＮＲ９Ｒ１０、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルであり、前記アルキルまたはヒドロキシアルキルは、１〜６個のハロで置換されていてもよい。
【００１６】
上記実施形態の別の態様では、Ａは、不在であり、Ｒ１は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、および−ＯＨからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいベンゾ（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）であり、またはＡは、
【００１７】
【化３】
2009508934.tif 000005
であり、Ｚは、−ＣＨ２、−ＣＨ（ＯＨ）、または−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、Ｒ１は、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、または（６〜１０員）ヘテロアリールであり、前記アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、および−ＯＨからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、Ｒ２は、Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、または−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ４はＨであり、Ｒ６はＨまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【００１８】
別の実施形態では、本発明は、
Ａが、不在であり、または
【００１９】
【化４】
2009508934.tif 000006
およびＳＯ２から選択され、
Ｚは、−ＣＨ２、−ＣＨ（ＯＨ）、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、−ＣＨ（ＮＲ９Ｒ１０）、−ＣＨ（ＣＨ２（ＯＨ））、−ＣＨ（ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（ＯＨ））、および−ＣＨ（Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（ＯＨ））から選択され、
Ｒ１は、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、−Ｃ２〜Ｃ２０アルケノキシ、−Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、ベンゾ（Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、ベンゾ（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、および−（５〜１４員）ヘテロアリールから選択され、Ｒ１は、Ｒ１ａで置換されていてもよく、
Ｒ１ａは、各場合において、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１ａの前記アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１ｂは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、およびＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルから選択され、Ｒ２は、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、および−ＯＨからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
またはＲ１およびＲ２が、Ａ基が存在するときはＡ基、およびＲ２が結合している窒素原子と一緒になって、もしくはＡが不在であるとき、Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２が結合している窒素原子と一緒になって、４〜８員環を形成していてもよく、
Ｒ３が、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ５〜Ｃ６シクロアルケニル、および（３〜８員）ヘテロシクロアルキル−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、および（５〜１４員）ヘテロアリールから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルアリール、またはヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、および−（３〜８員）ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記アルキル、アルコキシ、およびヘテロシクロアルキルは、１〜６個のハロでさらに置換されていてもよく、
Ｒ４は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロであり、
またはＲ３およびＲ４は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、テトラヒドロフラニル、およびペルヒドロ−２Ｈ−ピランから選択される部分を形成していてもよく、Ｒ３およびＲ４によって形成される前記部分は、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、およびアリルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ６は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキレン、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルケニル−（５〜１０員）ヘテロアリール、および−Ｃ６〜Ｃ１０アリールから選択され、Ｒ６の前記アルキル、アルキレン、およびアルコキシは、ハロおよび−ＣＮからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、Ｒ６の前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、およびアリールは、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、および−ＣＮからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７は、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルケニル、（３〜１２員）ヘテロシクロアルキル、−（７〜２０員）ヘテロビまたはヘテロトリシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシから選択され、Ｒ７の前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ７ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されており、または基Ｒ７ｄからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７ａは、各場合において、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ７ａの前記アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、Ｒ７ｂでそれぞれ独立に置換されており、
Ｒ７ｄは、各場合において、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニルからそれぞれ独立に選択され、Ｒ７ｄの前記アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルケノキシ、アルキノキシ、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニルは、基Ｒ７ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７ｂは、各場合において、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビ−またはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
またはＲ６およびＲ７は、これらがそれぞれ結合している炭素原子および窒素原子と一緒になって、（５〜８員）ヘテロシクロアルキル環、（５〜８員）ヘテロシクロアルケニル環、または（６〜８員）ヘテロアリール環を形成していてもよく、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、およびヘテロアリール環は、ハロ、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−（ＣＨ２）０〜１０ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）０〜１０Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、および−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ９およびＲ１０は、各場合において、−Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３または−Ｃ１〜Ｃ２０アルキルからそれぞれ独立に選択され、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも一方が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３または−Ｃ１〜Ｃ２０アルキルであり、各−Ｃ１〜Ｃ２０アルキルは、Ｒ１０ａで置換されており、
Ｒ１０ａは、各場合において、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１０ａの前記アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１０ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
またはＮＲ９Ｒ１０が、（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、（５〜１８員）ヘテロビまたはトリシクロアルキル、（５〜１８員）ヘテロビまたはトリシクロアルケニル、または−（５〜１５員）ヘテロアリールを形成していてもよく、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロビまたはトリシクロアルキル、ヘテロビまたはトリシクロアルケニル、またはヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルケニル、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、および−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよい、
Ｒ１１およびＲ１２は、各場合において、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、および（５〜１４員）ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１１およびＲ１２の前記アルキルは、−ＯＨ、−ＣＮ、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記アルキルの各水素原子は、ハロ原子でそれぞれ独立に置き換えられていてもよく、Ｒ１１およびＲ１２の前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロ、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１３は、各場合において、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシで置換されているアルキルからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１３の前記アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、ハロ、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
ｎは、各場合において、０、１、および２からそれぞれ独立に選択される整数である、式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００２０】
上記実施形態の一態様では、Ｒ７は、Ｒ７ａで置換されている−Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ７ａは−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９はＨまたはメチルであり、Ｒ１０は−Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ１０ａは、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、−（４〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、または−（５〜１５員）ヘテロアリールであり、Ｒ１０ａの前記アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールは、基Ｒ１０ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、Ｒ１０ｂは、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルであり、Ｒ１０ｂの前記アルキルまたはヒドロキシアルキルは、１〜６個のハロで置換されていてもよい。
【００２１】
上記実施形態の別の態様では、Ｒ７は、Ｒ７ａで置換された−Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ７ａは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９はＨまたはメチルであり、Ｒ１０は−Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ１０ａは、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、−（４〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、または−（５〜１５員）ヘテロアリールであり、Ｒ１０ａの前記アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１０ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、Ｒ１０ｂは、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルであり、Ｒ１０ｂの前記アルキルまたはヒドロキシアルキルは、１〜６個のハロで置換されていてもよい。
【００２２】
上記実施形態の別の態様では、Ａは不在であり、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、およびＯＨからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいベンゾ（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル）であり、またはＡは、
【００２３】
【化５】
2009508934.tif 000007
であり、Ｚは、−ＣＨ２、−ＣＨ（ＯＨ）、または−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、または（６〜１０員）ヘテロアリールであり、前記アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、およびＯＨからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ４はＨであり、Ｒ６はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００２４】
別の実施形態では、本発明は、
Ａが、不在であり、または
【００２５】
【化６】
2009508934.tif 000008
およびＳＯ２から選択され、
Ｚは、−ＣＨ２、−ＣＨ（ＯＨ）、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、−ＣＨ（ＮＲ９Ｒ１０）、−ＣＨ（ＣＨ２（ＯＨ））、−ＣＨ（ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（ＯＨ））、および−ＣＨ（Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（ＯＨ））から選択され、
Ｒ１は、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、−Ｃ２〜Ｃ２０アルケノキシ、−Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、ベンゾ（Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、ベンゾ（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、および−（５〜１４員）ヘテロアリールから選択され、Ｒ１は、Ｒ１ａで置換されていてもよく、
Ｒ１ａは、各場合において、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１ａの前記アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１ｂは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニルから選択され、Ｒ２は、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、および−ＯＨからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
またはＲ１およびＲ２は、Ａ基が存在するときはＡ基、およびＲ２が結合している窒素原子と一緒になって、もしくはＡが不在であるとき、Ｒ１およびＲ２は、Ｒ１およびＲ２が結合している窒素原子と一緒になって、４〜８員環を形成していてもよく、
Ｒ３が、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび（５〜１４員）ヘテロアリールから選択され、前記アリールまたはヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、および（３〜８員）ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記アルキル、アルコキシ、およびヘテロシクロアルキルは、１〜６個のハロでさらに置換されていてもよく、
Ｒ４が、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロであり、
またはＲ３およびＲ４は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、テトラヒドロフラニル、およびペルヒドロ−２Ｈ−ピランから選択される部分を形成していてもよく、Ｒ３およびＲ４によって形成される前記部分は、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、およびアリルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ６が、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキレン、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルケニル（５〜１０員）ヘテロアリール、および−Ｃ６〜Ｃ１０アリールから選択される、Ｒ６の前記アルキル、アルキレン、およびアルコキシは、ハロおよび−ＣＮからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、Ｒ６の前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、およびアリールは、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、および−ＣＮからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７が、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、（Ｃ５〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルケニル、（３〜１２員）ヘテロシクロアルキル、−（７〜２０員）ヘテロビまたはヘテロトリシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、および−（５〜１５員）ヘテロアリールから選択され、Ｒ７の前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ７ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７ａは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル、−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ７ａの前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ７ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７ｂは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
またはＲ６およびＲ７は、これらがそれぞれ結合している炭素原子および窒素原子と一緒になって、（５〜８員）ヘテロシクロアルキル環、（５〜８員）ヘテロシクロアルケニル環、または（６〜８員）ヘテロアリール環を形成していてもよく、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、およびヘテロアリール環は、ハロ、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−（ＣＨ２）０〜１０ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）０〜１０Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、および−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ９およびＲ１０は、各場合において、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１０のＲ９の前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１０ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１０ａは、各場合において、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１０ａの前記アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１０ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、各場合において、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
またはＮＲ９Ｒ１０が、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−（５〜１８員）ヘテロビもしくはトリシクロアルキル、−（５〜１８員）ヘテロビもしくはトリシクロアルケニル、または−（５〜１５員）ヘテロアリールを形成していてもよく、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロビもしくはトリシクロアルキル、ヘテロビもしくはトリシクロアルケニル、またはヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルケニル、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、および−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１１およびＲ１２は、各場合において、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、および−（５〜１４員）ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１１の前記アルキルは、−ＯＨ、−ＣＮ、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記アルキルの各水素原子は、ハロ原子でそれぞれ独立に置き換えられていてもよく、Ｒ１１の前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロ、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
ｎは、各場合において、０、１、および２からそれぞれ独立に選択される整数である、式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００２６】
別の実施形態では、本発明は、
Ａが不在であり、
Ｒ１が−Ｃ１〜Ｃ２０アルキルであり、Ｒ１は、Ｒ１Ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されており、
Ｒ１ａは、各場合において、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビ−またはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１ａの前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１ｂは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニルから選択され、Ｒ２は、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、および−ＯＨからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ３が、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ５〜Ｃ６シクロアルケニル、および（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、および（５〜１４員）ヘテロアリールから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルアリール、またはヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、および（３〜８員）ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記アルキル、アルコキシ、およびヘテロシクロアルキルは、１〜６個のハロでさらに置換されていてもよく、
Ｒ４は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロであり、
またはＲ３およびＲ４は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、テトラヒドロフラニル、およびペルヒドロ−２Ｈ−ピランから選択される部分を形成していてもよく、Ｒ３およびＲ４によって形成される前記部分は、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、およびアリルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ６が、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキレン、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルケニル（５〜１０員）ヘテロアリール、および−Ｃ６〜Ｃ１０アリールから選択され、Ｒ６の前記アルキル、アルキレン、およびアルコキシは、ハロおよび−ＣＮからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、Ｒ６の前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、およびアリールは、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、および−ＣＮからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７が、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ２０）ビまたはトリシクロアルケニル、（３〜１２員）ヘテロシクロアルキル、（−７〜２０員）ヘテロビまたはヘテロトリシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール、および（５〜１５員）ヘテロアリールから選択され、Ｒ７の前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ７ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７ａは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル、−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ７ａの前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ７ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ７ｂは、各場合において、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
またはＲ６およびＲ７は、これらがそれぞれ結合している炭素原子および窒素原子と一緒になって、−（５〜８員）ヘテロシクロアルキル環、−（５〜８員）ヘテロシクロアルケニル環、または−（６〜８員）ヘテロアリール環を形成していてもよく、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、およびヘテロアリール環は、ハロ、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−（ＣＨ２）０〜１０ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）０〜１０Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、および−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ９およびＲ１０は、各場合において、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１０のＲ９の前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１０ａからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１０ａは、各場合において、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１０ａの前記アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビまたはトリシクロアルキル、ビまたはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、基Ｒ１０ｂからそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、各場合において、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシアルキル−Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルケニル、−（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１５アリール、−（５〜１５員）ヘテロアリール、−Ｃ６〜Ｃ１５アリールオキシ、および−（５〜１５員）ヘテロアリールオキシからそれぞれ独立に選択され、
またはＮＲ９Ｒ１０が、（４〜２０員）ヘテロシクロアルキル、（５〜１８員）ヘテロビもしくはトリシクロアルキル（５〜１８員）ヘテロビもしくはトリシクロアルケニル、または−（５〜１５員）ヘテロアリールを形成していてもよく、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロビもしくはトリシクロアルキル、ヘテロビもしくはトリシクロアルケニル、またはヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２〜Ｃ６アルキノキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルケニル、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、および−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２からそれぞれ独立に選択される１〜６個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
Ｒ１１およびＲ１２は、各場合において、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−（Ｃ５〜Ｃ１１）ビまたはトリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１１）ビ−またはトリシクロアルケニル、−（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６〜Ｃ１０アリール、および−（５〜１４員）ヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、Ｒ１１の前記アルキルは、−ＯＨ、−ＣＮ、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記アルキルの各水素原子は、ハロ原子でそれぞれ独立に置き換えられていてもよく、Ｒ１１の前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロ、１〜３個のハロ原子で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、および−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基でそれぞれ独立に置換されていてもよく、
ｎは、各場合において、０、１、および２からそれぞれ独立に選択される整数である、式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００２７】
式Ｉの化合物は、光学的な中心を有する場合があり、したがって異なる鏡像異性およびジアステレオ異性立体配置で存在することもある。本発明は、そのような式Ｉの化合物のすべての鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および他の立体異性体、およびこれらの立体異性体のラセミ化合物、ラセミ混合物、および他の混合物を含む。
【００２８】
式Ｉの化合物の薬学的に許容できる塩には、これらの酸付加塩および塩基の塩が含まれる。
【００２９】
適切な酸付加塩は、非毒性の塩を形成する酸から生成される。例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、炭酸水素塩／炭酸塩、重硫酸塩／硫酸塩、ホウ酸塩、カムシル酸塩、クエン酸塩、シクラミン酸塩、エジシル酸塩、エシル酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヒベンズ酸塩、塩酸塩／塩化物、臭化水素酸塩／臭化物、ヨウ化水素酸塩／ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩メシル酸塩、メチル硫酸塩、ナフチル酸塩、２−ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オロト酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩／リン酸水素塩／リン酸二水素塩、ピログルタミン酸、サリチル酸塩、糖酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルホン酸塩、スズ酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、トリフルオロ酢酸塩、およびキシノホ酸塩（ｘｉｎｏｆｏａｔｅ）が含まれるがこの限りでない。
【００３０】
適切な塩基の塩は、非毒性の塩を形成する塩基から生成される。例には、アルミニウム、アルギニン、ベンザチン、カルシウム、コリン、ジエチルアミン、ジオールアミン、グリシン、リジン、マグネシウム、メグルミン、オールアミン、カリウム、ナトリウム、トロメタミン、および亜鉛の塩が含まれるがこの限りでない。
【００３１】
酸および塩基の半塩、例えば、半硫酸塩およびヘミカルシウム塩を生成してもよい。
【００３２】
適切な塩に関する総説については、ＳｔａｈｌおよびＷｅｒｍｕｔｈによる「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ」（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、２００２年）を参照されたい。
【００３３】
式Ｉの化合物の薬学的に許容できる塩は、次の３方法の１つまたは複数によって調製することができる。
（ｉ）式Ｉの化合物と所望の酸もしくは塩基を反応させるもの、
（ｉｉ）所望の酸もしくは塩基を使用して、式Ｉの化合物の適切な前駆体から酸または塩基に不安定な保護基を除去する、または適切な環状前駆体、例えばラクトンもしくはラクタムを開環するもの、または
（ｉｉｉ）適切な酸もしくは塩基との反応によって、または適切なイオン交換カラムによって、式Ｉの化合物の塩を別の塩に変換するもの。
【００３４】
３種の反応はすべて、通常は溶液中で実施される。生じる塩は、析出する場合もあるので濾過によって収集してもよいし、溶媒を蒸発させて回収してもよい。得られる塩の電離の程度は、完全にイオン化したものからほとんどイオン化していないものまで様々となり得る。
【００３５】
本発明の化合物は、完全に非晶質から完全に結晶性の範囲の一連の固体状態で存在し得る。用語「非晶質」とは、材料が、分子レベルで長い範囲の序列を欠き、温度に応じて固体または液体の物理的性質を示し得る状態を指す。通常、そのような材料は、固体の特性を示しながらも特有のＸ線回折パターンを与えず、より正式には液体であると記述される。加熱すると、固体の特性から液体の特性への変化が起こるが、これは通常は二次の状態変化（「ガラス転移」）を特徴とする。用語「結晶性」とは、材料が、分子レベルで規則的な序列の内部構造を有し、明確なピークを伴う特有のＸ線回折パターンを与える固相を指す。十分に加熱したとき、このような材料も液体の特性を示すが、固体から液体への変化は、通常は一次の相転移（「融点」）を特徴とする。
【００３６】
本発明の化合物は、溶媒和していない形態で存在する場合もあれば、溶媒和した形態で存在する場合もある。用語「溶媒和物」は、本明細書では、本発明の化合物と、１種または複数の薬学的に許容できる溶媒分子、例えばエタノールとを含む分子複合体について述べるのに使用する。用語「水和物」は、前記溶媒が水であるときに使用する。
【００３７】
現在受け入れられている有機水和物の分類系統は、隔離部位、チャネル、または金属イオン配位水和物を定義するものであり、Ｋ．Ｒ．Ｍｏｒｒｉｓによる「Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｏｌｉｄ」（Ｅｄ．Ｈ．Ｇ．Ｂｒｉｔｔａｉｎ、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ、１９９５年）を参照されたい。隔離部位水和物は、水分子が、介在する有機分子によって互いに直接の接触から隔離されているものである。チャネル水和物では、水分子が格子チャネル中に位置しており、そこで他の水分子と隣り合っている。金属イオン配位水和物では、水分子は、金属イオンに結合している。
【００３８】
溶媒または水が堅く結合しているとき、複合体は、湿度に関係なく、明確な化学量論性を有する。しかし、チャネル溶媒和物および吸湿性化合物でのように溶媒または水が弱く結合しているとき、水／溶媒含有量は、湿度および乾燥条件に応じて決まることになる。そのような場合では、非化学量論性が標準となる。
【００３９】
本発明の化合物は、適切な条件下に置いたとき、中間状態（中間相または液晶）で存在する場合もある。中間状態は、真の結晶状態と真の液体状態（融解物または溶液のどちらか）の中間である。温度変化の結果として生じる中間状態は、「温度転移型」であると記述され、水や別の溶媒などの第２の構成要素を加えた結果として生じるものは「濃度転移型」であると記述される。濃度転移型中間相を形成する潜在性を有する化合物は、「両親媒性」であると記述され、（−ＣＯＯ−Ｎａ＋、−ＣＯＯ−Ｋ＋、−ＳＯ３−Ｎａ＋などの）イオン性または（−Ｎ−Ｎ＋（ＣＨ３）３などの）非イオン性の極性頭部基を有する分子からなる。さらなる情報については、Ｎ．Ｈ．ＨａｒｔｓｈｏｒｎｅおよびＡ．Ｓｔｕａｒｔによる「Ｃｒｙｓｔａｌｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｐｏｌａｒｉｚｉｎｇ  Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ」、第４版（Ｅｄｗａｒｄ  Ａｒｎｏｌｄ、１９７０年）を参照されたい。
【００４０】
以下では、式Ｉの化合物へのすべての言及は、その塩、溶媒和物、多構成要素複合体、および液晶、ならびにその塩の溶媒和物、多構成要素複合体、および液晶への言及を含む。
【００４１】
本発明の化合物には、そのすべての多形体および晶癖、以下で定義するそのプロドラッグおよび（光学異性体、幾何異性体、および互変異性体を含む）異性体、ならびに同位体標識された式Ｉの化合物を含めて、上で規定した式Ｉの化合物が含まれる。
【００４２】
別段の指摘がない限り、本明細書では、用語「Ａは不在である」とは、窒素とＲ１の間の直接の結合（すなわち−Ｎ−Ｒ１）を意味する。
【００４３】
別段の指摘がない限り、本明細書では、用語「ハロゲン」および「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩを含む。
【００４４】
別段の指摘がない限り、本明細書では、用語「アルキル」は、直線状または分枝状の部分を有する飽和一価炭化水素基を含む。アルキル基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、およびｔ−ブチルが含まれるがこの限りでない。
【００４５】
別段の指摘がない限り、本明細書では、用語「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有するアルキル部分を含み、アルキルは上で定義したとおりである。アルケニルの例には、エテニルおよびプロペニルが含まれるがこの限りでない。
【００４６】
別段の指摘がない限り、本明細書では、用語「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有するアルキル部分を含み、アルキルは上で定義したとおりである。アルキニル基の例には、エチニルおよび２−プロピニルが含まれるがこの限りでない。
【００４７】
別段の指摘がない限り、本明細書では、用語「アルコキシ」とは「アルキル−Ｏ−」を意味し、「アルキル」は上で定義したとおりである。「アルコキシ」基の例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、およびアリルオキシが含まれるがこの限りでない。
【００４８】
別段の指摘がない限り、本明細書では、用語「アルケノキシ」とは「アルケニル−Ｏ−」を意味し、「アルケニル」は上で定義したとおりである。
【００４９】
別段の指摘がない限り、本明細書では、用語「シクロアルキル」は、非芳香族の飽和環状アルキル部分を含み、アルキルは上で定義したとおりである。シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルが含まれるがこの限りでない。「ビシクロアルキル」および「トリシクロアルキル」基は、それぞれ２個または３個の環からなり、前記環が少なくとも１個の炭素原子を共有する、非芳香族の飽和炭素環基である。別段の指摘がない限り、本発明の目的では、ビシクロアルキル基には、スピロ基および縮合環基が含まれる。ビシクロアルキル基の例には、ビシクロ−［３．１．０］−ヘキシル、ビシクロ−２．２．１］−ヘプト−１−イル、ノルボルニル、スピロ［４．５］デシル、スピロ［４．４］ノニル、スピロ［４．３］オクチル、およびスピロ［４．２］ヘプチルが含まれるがこの限りでない。トリシクロアルキル基の例は、アダマンタニルである。他のシクロアルキル、ビシクロアルキル、およびトリシクロアルキル基は当業界で知られており、そのような基は、本明細書の「シクロアルキル」、「ビシクロアルキル」、および「トリシクロアルキル」の定義に含まれる。
【００５０】
「シクロアルケニル」、「ビシクロアルケニル」、および「トリシクロアルケニル」とは、炭素環員を連結している１個または複数の炭素−炭素二重結合（「環内の」二重結合）、および／または炭素環員と近接する非環炭素とを連結している１個または複数の炭素−炭素二重結合（「環外」二重結合）を含むことを除き、上で定義したような非芳香族の炭素環式シクロアルキル、ビシクロアルキル、およびトリシクロアルキル部分を指す。シクロアルケニル基の例には、その限りでないが、シクロペンテニル、シクロブテニル、およびシクロヘキセニルが含まれ、ビシクロアルケニル基の非限定的な例はノルボルネニルである。他のシクロアルケニル、ビシクロアルケニル、およびトリシクロアルケニル基は当業界で知られており、そのような基は、本明細書の「シクロアルケニル」、「ビシクロアルケニル」、および「トリシクロアルケニル」の定義に含まれる。
【００５１】
シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、およびビシクロアルケニル基には、１個または複数のオキソ部分で置換されている基も含まれる。そのようなオキソ部分を有する基の例は、オキソシクロペンチル、オキソシクロブチル、オキソシクロペンテニル、およびノルカンホリルである。
【００５２】
本明細書では、用語「ベンゾシクロアルキル」には、限定するものではないが、テトラヒドロナフチル、インダニル、１，２−ベンゾシクロヘプタニルなどの部分が含まれる。
【００５３】
別段の指摘がない限り、本明細書では、用語「アリール」は、フェニル、ナフチル、インデニル、インダニル、フルオレニルなどの、１個の水素の除去によって芳香族炭化水素から派生する有機の基を含む。「アリール」は、少なくとも１個の環が芳香族である縮合環基を含む。
【００５４】
別段の指摘がない限り、本明細書で使用する、用語「複素環」および「ヘテロシクロアルキル」とは、それぞれがＯ、Ｓ、およびＮから選択される１個または複数のヘテロ原子、好ましくは１〜４個のヘテロ原子を含む非芳香族の環状基を指す。「ヘテロビシクロアルキル」基は、環が１個または２個の原子を共有し、環の少なくとも１つがヘテロ原子（Ｏ、Ｓ、またはＮ）を含む、非芳香族の２環式環状基である。ヘテロビシクロアルキル基には、本発明の目的では、別段の指摘がない限り、スピロ基および縮合環基が含まれる。「ヘテロトリシクロアルキル」基は、環が互いに縮合し、またはスピロ基を形成している（換言すれば、前記環の少なくとも２つが１個または２個の原子を共有し、３番目の環が、前記２個の環の少なくとも一方と１個または２個の原子を共有している）、非芳香族の３環式環状基である。本発明の化合物のヘテロトリシクロアルキル基は、１個または複数のＯ、Ｓ、および／またはＮヘテロ原子を含み得る。一実施形態では、ヘテロビシクロアルキルまたはヘテロトリシクロアルキルの各環は、最高で４個のヘテロ原子（すなわち、少なくとも１つの環が少なくとも１個のヘテロ原子を含むという条件で、０〜４個のヘテロ原子）を含む。本発明のヘテロシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、およびヘテロトリシクロアルキル基には、１個または複数のオキソ部分で置換されている環系も含めることができる。ヘテロ二環式およびヘテロ三環式の基を含めて、複素環基は、例えばヘテロシクロアルケニル、ヘテロビシクロアルケニル、およびヘテロトリシクロアルケニルのように、二重結合または三重結合を含む場合もある。非芳香族の複素環基の例は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、ピペラジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリノ、チオモルホリノ、チオキサニル、ピロリニル、インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、キノリジニル、キヌクリジニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デシル、１，４−ジオキサスピロ［４．４］ノニル、１，４−ジオキサスピロ［４．３］オクチル、および１，４−ジオキサスピロ［４．２］ヘプチルである。
【００５５】
別段の指摘がない限り、本明細書では、「ヘテロアリール」とは、１個または複数のヘテロ原子（Ｏ、Ｓ、またはＮ）、好ましくは１〜４個のヘテロ原子を含む芳香族基を指す。１個または複数のヘテロ原子を含み、基の少なくとも１個の環が芳香族である多環式の基は、「ヘテロアリール」基である。本発明のヘテロアリール基には、１個または複数のオキソ部分で置換されている環系も含めることができる。ヘテロアリール基の例は、ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロギノリル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、トリアジニル、１，２，４−トリザイニル、１，３，５−トリアジニル、イソインドリル、１−オキソイソインドリル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフリル、フロピリジニル、ピロロピリミジニル、およびアザインドリルである。
【００５６】
そうでないとの別段の指摘がない限り、炭化水素から派生する前述のすべての基は、１個または複数のハロゲン原子（例えば、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２−ＣＦ３、−ＰｈＣｌなど）で置換されていてもよい。
【００５７】
別段の指摘がない限り、用語「１個または複数の置換基」とは、本明細書では、利用可能な結合部位の数に基づいて考えられる１個から最大数の置換基を指す。
【００５８】
別段の指摘がない限り、炭化水素から派生する前述のすべての基は、最高で約１〜約２０個の炭素原子（例えば、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキル、３〜２０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、５〜２０員ヘテロアリールなど）、または１〜約１５個の炭素原子（例えば、Ｃ１〜Ｃ１５アルキル、Ｃ２〜Ｃ１５アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、３〜１５員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１５アリール、５〜１５員ヘテロアリールなど）、または１〜約１２個の炭素原子、または１〜約８個の炭素原子、または１〜約６個の炭素原子を有する場合がある。
【００５９】
当業者によって認められているように、式Ｉの使用は便宜上のものであり、本発明は、本明細書中で個々に同定され記載されるとしても、その下のあらゆる化学種を構想し含むと理解される。したがって、本発明は、各化学種を別々に企図し、化学種のあらゆる混合物および組み合わせ方は、式Ｉの範囲内である。
【００６０】
上で挙げた化合物から派生する前述の基は、それが可能な場合、Ｃ結合型でもＮ結合型でもよい。例えば、ピロールから派生する基は、ピロール−１−イル（Ｎ結合型）でも、ピロール−３−イル（Ｃ結合型）でもよい。基に関する用語は、考えられるすべての互変異性体も含む。
【００６１】
指摘したように、式Ｉの化合物のいわゆる「プロドラッグ」も、本発明の範囲内である。すなわち、それ自体は薬理活性をほとんどまたはまったく持たなくてもよい式Ｉの化合物のある種の誘導体は、身体内または上に投与されたとき、例えば加水分解による切断によって、所望の活性を有する式Ｉの化合物に変換される場合がある。そのような誘導体を「プロドラッグ」と呼ぶ。プロドラッグの使用に関するそれ以上の情報は、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」、ＡＣＳ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、第１４巻（Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．Ｓｔｅｌｌａ）および「Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ」、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７年（Ｅ．Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、米国薬剤師会）で見ることができる。
【００６２】
本発明によるプロドラッグは、例えば、例えばＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄによる「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５年）に記載されているように、式Ｉの化合物中に存在する適切な官能基を、当業者に「ｐｒｏ−部分」として知られている特定の部分で置き換えることにより生成できる。
【００６３】
本発明によるプロドラッグの一部の例には、その限りでないが、以下のものが含まれる。
（ｉ）式Ｉの化合物がカルボン酸官能基（−ＣＯＯＨ）を含む場合、そのエステル、例えば、式（Ｉ）の化合物のカルボン酸官能基の水素が（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルによって置き換えられている化合物、
（ｉｉ）式Ｉの化合物がアルコール官能基（−ＯＨ）を含む場合、そのエーテル、例えば、式Ｉの化合物のアルコール官能基の水素が（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシメチルによって置き換えられている化合物、および
（ｉｉｉ）式Ｉの化合物が第一級または第二級アミノ官能基（−ＮＨ２または−ＮＨＲ［Ｒ≠Ｈ］）を含む場合、そのアミド、例えば、場合により式Ｉの化合物アミノ官能基の一方または両方の水素が（Ｃ１〜Ｃ１０）アルカノイルによって置き換えられている化合物。
【００６４】
前述の例に従う置換基（ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ  ｇｒｏｕｐ）の別の例、および他のプロドラッグタイプの例は、上述の参考文献で見ることができる。
【００６５】
さらに、特定の式Ｉの化合物は、それ自体が他の式Ｉの化合物のプロドラッグとして作用する場合もある。
【００６６】
本発明の範囲には、式Ｉの化合物の代謝産物、すなわち、薬物が投与された後ｉｎ  ｖｉｖｏで生成される化合物も含まれる。本発明による代謝産物の一部の例には、その限りでないが以下のものが含まれる。
（ｉ）式Ｉの化合物がメチル基を含む場合、そのヒドロキシメチル誘導体（−ＣＨ３→−ＣＨ２ＯＨ）、
（ｉｉ）式Ｉの化合物がアルコキシ基を含む場合、そのヒドロキシ誘導体（−ＯＲ→−ＯＨ）、
（ｉｉｉ）式Ｉの化合物が第三級アミノ基を含む場合、その第二級アミノ誘導体（−ＮＲ１Ｒ２→−ＮＨＲ１または−ＮＨＲ２）、
（ｉｖ）式Ｉの化合物が第二級アミノ基を含む場合、その第一級誘導体（−ＮＨＲ１→−ＮＨ２）、
（ｖ）式Ｉの化合物がフェニル部分を含む場合、そのフェノール誘導体（−Ｐｈ→−ＰｈＯＨ）、および
（ｖｉ）式Ｉの化合物がアミド基を含む場合、そのカルボン酸誘導体（−ＣＯＮＨ２→ＣＯＯＨ）。
【００６７】
１個または複数の不斉炭素原子を含む式Ｉの化合物は、２種以上の立体異性体として存在する場合がある。式Ｉの化合物がアルケニル基またはアルケニレン基を含む場合、幾何シス／トランス（またはＺ／Ｅ）異性体が考えられる。構造異性体が、エネルギー障壁が低いことにより相互変換可能である場合、互変異性（「互変異性」）が存在し得る。これは、例えば、イミノ、ケト、またはオキシム基を含む式Ｉの化合物ではプロトン互変異性、または芳香族部分を含む化合物ではいわゆる原子価互変異性の形態をとり得る。このため、単一の化合物が１種類に留まらない異性を示す場合もある。
【００６８】
本発明の範囲には、１種類に留まらない異性を示す化合物を含めて、式Ｉの化合物のすべての立体異性体、幾何異性体、および互変異性形態、ならびにこれらの１種または複数の混合物が含まれる。対イオンが光学活性を有する酸付加塩または塩基の塩、例えばｄ−乳酸塩もしくはｌ−リジン、またはラセミ、例えばｄｌ−酒石酸塩もしくはｄｌ−アルギニンも含まれる。
【００６９】
シス／トランス異性体は、当業界でよく知られている従来の技術、例えばクロマトグラフィーおよび分別結晶によって分離することができる。
【００７０】
個々の鏡像異性体の調製／単離のための従来の技術には、光学的に純粋な適切な前駆体からのキラル合成、または例えばキラルな高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用するラセミ体（または塩もしくは誘導体のラセミ体）の分割が含まれる。
【００７１】
別法として、ラセミ体（またはラセミ前駆体）を、光学活性のある適切な化合物、例えばアルコールと反応させ、または式Ｉの化合物が酸性もしくは塩基性の部分を含む場合では１−フェニルエチルアミンや酒石酸などの塩基もしくは酸と反応させることができる。得られるジアステレオ異性体混合物は、クロマトグラフィーおよび／または分別再結晶によって分離し、ジアステレオ異性体の一方または両方を、当業者によく知られている手段によって対応する純粋な鏡像異性体に変換することができる。
【００７２】
本発明のキラルな化合物（およびそのキラルな前駆体）は、０〜５０体積％、通常は２％〜２０％のイソプロパノール、および０〜５体積％のアルキルアミン、通常は０．１％のジエチルアミンを含有する炭化水素、通常はヘプタンまたはヘキサンからなる移動相を用いる不斉樹脂でのクロマトグラフィー、通常はＨＰＬＣを使用して、鏡像異性体を豊富に含む形態で得ることができる。溶出液を濃縮すると、濃縮された混合物が得られる。
【００７３】
ラセミ体が結晶化するとき、２種の異なるタイプの結晶が考えられる。第１のタイプは、両方の鏡像異性体を等モル量で含む１つの均質な形態の結晶が生成される、上で言及したラセミ化合物（真のラセミ体）である。第２のタイプは、それぞれが単一の鏡像異性体を含む２形態の結晶が等モル量で生成される、ラセミ混合物または集合体である。
【００７４】
ラセミ混合物中に存在する結晶形は両方とも、同一の物理的性質を有するが、真のラセミ体と比べると異なる物理的性質を有する。ラセミ混合物は、当業者に知られている従来の技術によって分離することができ、例えば、Ｅ．Ｌ．ＥｌｉｅｌおよびＳ．Ｈ．Ｗｉｌｅｎによる「Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」（Ｗｉｌｅｙ、１９９４年）を参照されたい。
【００７５】
本発明は、１種または複数の原子が、原子番号は同じであるが、原子質量または質量数が自然界で優位を占める原子質量または質量数と異なる原子によって置き換えられている、薬学的に許容できるすべての同位体標識された式Ｉの化合物を含む。
【００７６】
本発明の化合物中に含めるのに適する同位体の例には、２Ｈや３Ｈなどの水素、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃなどの炭素、３６Ｃｌなどの塩素、１８Ｆなどのフッ素、１２３Ｉや１２５Ｉなどのヨウ素、１３Ｎや１５Ｎなどの窒素、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏなどの酸素、３２Ｐなどのリン、および３５Ｓなどの硫黄の同位体が含まれるがこの限りでない。
【００７７】
同位体標識された特定の式Ｉの化合物、例えば放射性同位体が組み込まれているものは、薬物および／または基質の組織分布研究において有用である。放射性同位体のトリチウム、すなわち３Ｈ、およびカーボン１４、すなわち１４Ｃは、組み込みやすく、検出手段が手近であるために、この目的に特に有用である。
【００７８】
ジュウテリウム、すなわち２Ｈなどのより重い同位体での置換は、より高い代謝安定性の結果として生じる特定の治療的な利点、例えばｉｎ  ｖｉｖｏ半減期の延長または投与必要量の減少をもたらす場合があり、したがってある種の状況において好ましいと言える。
【００７９】
１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏ、１３Ｎなどの陽電子放射同位体での置換は、基質受容体占有率を調べるための陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）研究において有用となり得る。
【００８０】
同位体標識された式Ｉの化合物は一般に、以前から用いられている標識されていない試薬の代わりに同位体標識された適切な試薬を使用しながら、当業者に知られている従来の技術によって、または添付の実施例および調製例に記載のものと類似の方法によって調製することができる。
【００８１】
本発明による薬学的に許容できる溶媒和物には、結晶化の溶媒が同位体によって置換されていてよい、例えばＤ２Ｏ、ｄ６−アセトン、ｄ６−ＤＭＳＯであるものが含まれる。
【００８２】
本発明の詳細な実施形態は、以下の実施例で例示する化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、その複合体、および投与されると薬学的に活性のある化合物に変わるその誘導体を含む。
【００８３】
本発明の式Ｉの化合物およびその薬学的に許容できる塩は、有用な製薬特性および医薬特性を有する。式Ｉの化合物およびその薬学的に許容できる塩は、ヒトを含む哺乳動物においてＡβペプチドの産生（すなわち、γセクレターゼ活性）を抑制する。したがって、式Ｉの化合物およびその薬学的に許容できる塩は、ヒトを含む罹患した哺乳動物の神経変性障害および／または神経障害、ならびに以下で代表格として列挙する疾患、例えばアルツハイマー病の治療において治療薬として機能し得る。
【００８４】
本発明はまた、Ａβ産生の抑制に有効な量の式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩と薬学的に許容できる担体とを含む、ヒトを含む哺乳動物においてＡβペプチド産生を抑制する医薬組成物に関する。
【００８５】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物において、アルツハイマー病、遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンによって媒介される疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症、頭部外傷、軽度認知障害、およびダウン症候群からなる群から選択される疾患または状態を治療するための、Ａβペプチド産生の抑制に有効な量の式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物に関する。
【００８６】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物においてアルツハイマー病およびダウン症候群からなる群から選択される疾患または状態を治療するための、Ａβペプチド産生の抑制に有効な量の式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物に関する。
【００８７】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物において、アルツハイマー病、遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンによって媒介される疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症、頭部外傷、軽度認知障害、およびダウン症候群からなる群から選択される疾患または状態を治療するための、そのような疾患または状態の治療に有効な量の式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物に関する。
【００８８】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物において、アルツハイマー病およびダウン症候群からなる群から選択される疾患または状態を治療するための、そのような疾患または状態の治療に有効な量の式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物に関する。
【００８９】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物においてＡβペプチド産生を抑制する方法であって、前記哺乳動物に、Ａβ産生の抑制に有効な量の式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法に関する。
【００９０】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物において、アルツハイマー病、遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンによって媒介される疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症、頭部外傷、軽度認知障害、およびダウン症候群から選択される疾患または状態を治療する方法であって、前記哺乳動物に、Ａβ産生の抑制に有効な量の式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法に関する。
【００９１】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物における、アルツハイマー病およびダウン症候群から選択される疾患または状態の治療方法であって、前記哺乳動物に、Ａβ産生の抑制に有効な量の式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法に関する。
【００９２】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物において、アルツハイマー病、遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンによって媒介される疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症、頭部外傷、軽度認知障害、およびダウン症候群から選択される疾患または状態を治療する方法であって、前記哺乳動物に、そのような状態の治療に有効な量の式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法に関する。
【００９３】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物における、アルツハイマー病およびダウン症候群から選択される疾患または状態の治療方法であって、前記哺乳動物に、そのような状態の治療に有効な量の式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法に関する。
【００９４】
式Ｉの化合物は、単独で使用してもよいし、または任意の記憶強化薬、例えばＡｒｉｃｅｐｔ（商標）および／またはＮａｍｅｎｄａ（商標）、抗うつ薬、例えばＺｏｌｏｆｔ（商標）、抗不安薬、抗精神病薬、例えばＧｅｏｄｏｎ（商標）、睡眠障害用薬剤、抗炎症薬、例えばＣｅｌｅｂｒｅｘ（商標）、Ｂｅｘｔｒａ（商標）など、抗酸化剤、コレステロール調節薬（例えば、ＬＤＬを低下させまたはＨＤＬを増加させる薬剤）、例えばＬｉｐｉｔｏｒ（商標）、Ｃａｄｕｅｔ（商標）など、ヒスタミン（Ｈ２）拮抗薬、例えばＣｉｍｅｔａｄｉｎｅ（商標）、および抗高血圧薬、例えばＮｏｒｖａｓｃ（商標）、Ｃａｄｕｅｔ（商標）などを含むがこの限りでない、他の任意の薬物と組み合わせて使用してもよい。したがって、本発明はまた、式Ｉの化合物を、上述の種類のものなどの他の薬物と組み合わせて含む、以下の医薬組成物および治療方法に関する。
【００９５】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物において、Ａβペプチド産生に関連する疾患または状態を治療するための医薬組成物であって、（ａ）式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩と、（ｂ）記憶強化薬、例えばＡｒｉｃｅｐｔ（商標）および／またはＮａｍｅｎｄａ（商標）、抗うつ薬、例えばＺｏｌｏｆｔ（商標）、抗不安薬、抗精神病薬、例えばＧｅｏｄｏｎ（商標）、睡眠障害用薬剤、抗炎症薬、例えばＣｅｌｅｂｒｅｘ（商標）、Ｂｅｘｔｒａ（商標）など、抗酸化剤、コレステロール調節薬（例えば、ＬＤＬを低下させまたはＨＤＬを増加させる薬剤）、例えばＬｉｐｉｔｏｒ（商標）、Ｃａｄｕｅｔ（商標）など、ヒスタミン（Ｈ２）拮抗薬、例えばＣｉｍｅｔａｄｉｎｅ（商標）、および抗高血圧薬、例えばＮｏｒｖａｓｃ（商標）、Ｃａｄｕｅｔ（商標）などと、（ｃ）薬学的に許容できる担体とを含み、上記活性薬剤「ａ」および「ｂ」が、この組成物をそのような疾患または状態の治療に有効なものにする量で存在する組成物に関する。
【００９６】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物において、アルツハイマー病、遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンによって媒介される疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症、頭部外傷、軽度認知障害、およびダウン症候群からなる群から選択される疾患または状態を治療するための医薬組成物であって、（ａ）式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩と、（ｂ）記憶強化薬、例えばＡｒｉｃｅｐｔ（商標）および／またはＮａｍｅｎｄａ（商標）、抗うつ薬、例えばＺｏｌｏｆｔ（商標）、抗不安薬、抗精神病薬、例えばＧｅｏｄｏｎ（商標）、睡眠障害用薬剤、抗炎症薬、例えばＣｅｌｅｂｒｅｘ（商標）、Ｂｅｘｔｒａ（商標）など、抗酸化剤、コレステロール調節薬（例えば、ＬＤＬを低下させまたはＨＤＬを増加させる薬剤）、例えばＬｉｐｉｔｏｒ（商標）、Ｃａｄｕｅｔ（商標）など、ヒスタミン（Ｈ２）拮抗薬、例えばＣｉｍｅｔａｄｉｎｅ（商標）、および抗高血圧薬、例えばＮｏｒｖａｓｃ（商標）、Ｃａｄｕｅｔ（商標）などと、（ｃ）薬学的に許容できる担体とを含み、上記活性薬剤「ａ」および「ｂ」が、この組成物をそのような疾患または状態の治療に有効なものにする量で存在する組成物に関する。
【００９７】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物において、アルツハイマー病およびダウン症候群からなる群から選択される疾患または状態を治療するための医薬組成物であって、（ａ）式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩と、（ｂ）記憶強化薬、例えばＡｒｉｃｅｐｔ（商標）および／またはＮａｍｅｎｄａ（商標）、抗うつ薬、例えばＺｏｌｏｆｔ（商標）、抗不安薬、抗精神病薬、例えばＧｅｏｄｏｎ（商標）、睡眠障害用薬剤、抗炎症薬、例えばＣｅｌｅｂｒｅｘ（商標）、Ｂｅｘｔｒａ（商標）など、抗酸化剤、コレステロール調節薬（例えば、ＬＤＬを低下させまたはＨＤＬを増加させる薬剤）、例えばＬｉｐｉｔｏｒ（商標）、Ｃａｄｕｅｔ（商標）など、ヒスタミン（Ｈ２）拮抗薬、例えばＣｉｍｅｔａｄｉｎｅ（商標）、および抗高血圧薬、例えばＮｏｒｖａｓｃ（商標）、Ｃａｄｕｅｔ（商標）などと、（ｃ）薬学的に許容できる担体とを含み、上記活性薬剤「ａ」および「ｂ」が、この組成物をそのような疾患または状態の治療に有効なものにする量で存在する組成物に関する。
【００９８】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物における、Ａβペプチド産生に関連する疾患または状態の治療方法であって、前記哺乳動物に、（ａ）式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩と、（ｂ）記憶強化薬、例えばＡｒｉｃｅｐｔ（商標）および／またはＮａｍｅｎｄａ（商標）、抗うつ薬、例えばＺｏｌｏｆｔ（商標）、抗不安薬、抗精神病薬、例えばＧｅｏｄｏｎ（商標）、睡眠障害用薬剤、抗炎症薬、例えばＣｅｌｅｂｒｅｘ（商標）、Ｂｅｘｔｒａ（商標）など、抗酸化剤、コレステロール調節薬（例えば、ＬＤＬを低下させまたはＨＤＬを増加させる薬剤）、例えばＬｉｐｉｔｏｒ（商標）、Ｃａｄｕｅｔ（商標）など、ヒスタミン（Ｈ２）拮抗薬、例えばＣｉｍｅｔａｄｉｎｅ（商標）、および抗高血圧薬、例えばＮｏｒｖａｓｃ（商標）、Ｃａｄｕｅｔ（商標）などとを投与することを含み、上記活性薬剤「ａ」および「ｂ」が、この組成物をそのような疾患または状態の治療に有効なものにする量で存在する方法に関する。
【００９９】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物において、アルツハイマー病、遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンによって媒介される疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症、頭部外傷、軽度認知障害、およびダウン症候群からなる群から選択される疾患または状態を治療する方法であって、前記哺乳動物に、（ａ）式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩と、（ｂ）記憶強化薬、例えばＡｒｉｃｅｐｔ（商標）および／またはＮａｍｅｎｄａ（商標）、抗うつ薬、例えばＺｏｌｏｆｔ（商標）、抗不安薬、抗精神病薬、例えばＧｅｏｄｏｎ（商標）、睡眠障害用薬剤、抗炎症薬、例えばＣｅｌｅｂｒｅｘ（商標）、Ｂｅｘｔｒａ（商標）など、抗酸化剤、コレステロール調節薬（例えば、ＬＤＬを低下させまたはＨＤＬを増加させる薬剤）、例えばＬｉｐｉｔｏｒ（商標）、Ｃａｄｕｅｔ（商標）など、ヒスタミン（Ｈ２）拮抗薬、例えばＣｉｍｅｔａｄｉｎｅ（商標）、および抗高血圧薬、例えばＮｏｒｖａｓｃ（商標）、Ｃａｄｕｅｔ（商標）などとを投与することを含み、上記活性薬剤「ａ」および「ｂ」が、この組成物をそのような疾患または状態の治療に有効なものにする量で存在する方法に関する。
【０１００】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物における、アルツハイマー病およびダウン症候群からなる群から選択される疾患または状態の治療方法であって、前記哺乳動物に、（ａ）式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩と、（ｂ）記憶強化薬、例えばＡｒｉｃｅｐｔ（商標）および／またはＮａｍｅｎｄａ（商標）、抗うつ薬、例えばＺｏｌｏｆｔ（商標）、抗不安薬、抗精神病薬、例えばＧｅｏｄｏｎ（商標）、睡眠障害用薬剤、抗炎症薬、例えばＣｅｌｅｂｒｅｘ（商標）、Ｂｅｘｔｒａ（商標）など、抗酸化剤、コレステロール調節薬（例えば、ＬＤＬを低下させまたはＨＤＬを増加させる薬剤）、例えばＬｉｐｉｔｏｒ（商標）、Ｃａｄｕｅｔ（商標）など、ヒスタミン（Ｈ２）拮抗薬、例えばＣｉｍｅｔａｄｉｎｅ（商標）、および抗高血圧薬、例えばＮｏｖａｓｃ（商標）、Ｃａｄｕｅｔ（商標）などとを投与することを含み、上記活性薬剤「ａ」および「ｂ」が、この組成物をそのような疾患または状態の治療に有効なものにする量で存在する方法に関する。
【０１０１】
式Ｉの化合物または直前の段落に記載の組合せのいずれかは、場合により、ベラパミルなどの既知のＰ糖タンパク質阻害剤と共に使用してもよい。
【０１０２】
本明細書では、「Ａβペプチド産生に関連する」疾患および状態への言及は、少なくとも一部が、Ａβペプチドおよび／またはその産生によって引き起こされる疾患または状態に関するものである。すなわち、Ａβペプチドは、「Ａβペプチド産生に関連する疾患または状態」の一因となる要素であるが、必ずしもその一因となる唯一の要素ではない。
【０１０３】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、ヒトを含む生物においてノッチシグナル伝達経路をモジュレートまたは阻害するのに使用することもできる。ノッチシグナル伝達経路は、虫からヒトに至る範囲の生物が、種々の細胞系列の運命決定を調節するために利用する、進化の中で保存された機序である。ノッチは、細胞外ドメイン中に不定数の上皮成長因子様の繰返しを有する膜貫通タンパク質をコードする、上皮成長因子様ホメオティック遺伝子のファミリーに属する。ヒト疾患におけるノッチ経路の役割についての証拠は増えつつある。この経路の構成要素はまだすべて特定されてはいないが、これまでに特定されたものの中でも、その互いの相互作用に影響を及ぼす突然変異は、様々な症候群および病的状態をもたらし得る。
【０１０４】
例えば、ノッチシグナル伝達は、通常は細胞運命の決定に関連する。ノッチの活性化が毛細管の伸長を刺激するという発見は、この過程を生じさせるのにノッチ受容体が活性化されなければならないことを示唆している。したがって、ノッチのモジュレーションは、血管形成を調節する方法となる。特に、ノッチシグナル伝達のモジュレーションを使用して、（例えば、ノッチシグナル伝達を遮断して血管形成をブロックすることにより）血管形成をモジュレートすることができる。このｉｎ  ｖｉｖｏでの血管形成の抑制は、その限りでないが、癌、糖尿病性網膜症、関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患、および動脈硬化を含む様々な疾患を治療する治療手段として使用することができる。
【０１０５】
ノッチ経路は、Ｒａｄｔｋｅ，Ｆ．ら、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ、第１０巻：５４７〜５５８ページ、１９９９年に記載されているように、Ｔ細胞の発育および成熟にも関係している。したがって、式Ｉの化合物およびその薬学的に許容できる塩は、炎症、喘息、移植片拒絶（ｇｒａｆｔ  ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ）、移植片対宿主病、自己免疫疾患、および移植拒絶（ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ  ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ）の治療を含めて、免疫系のモジュレートに有用な候補である。
【０１０６】
さらに、２００２年〜２００４年の間に発表されたいくつかの研究は、（その限りでないが、乳房、前立腺、膵臓、およびＴ細胞急性リンパ性白血病を含む）様々なヒト腫瘍でノッチシグナル伝達が往々にして高まっているという確かな証拠を提供している。鍵となる１つの研究は、重要な腫瘍タイプにおけるノッチの役割との強い遺伝的な結び付きを提供している。詳細には、Ｗｅｉｊｚｅｎらが、ノッチシグナル伝達が、ヒトＲａｓで形質転換した細胞中では腫瘍性の表現型を維持することを実証している。Ｗｅｉｊｚｅｎら（２００２年）Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄ、第８巻：９７９ページ。ヒト悪性病変の３０％が、Ｒａｓの３種のアイソフォームのうちの少なくとも１種に活性化状態の突然変異を保因し得るので、この発見は、ノッチ阻害剤が抗癌治療への強力な相加作用となる可能性を生じさせるものである。別の研究の発見は、ヒトＴ細胞急性リンパ性白血病／リンパ腫の病因における異常なノッチシグナル伝達の中心的役割を裏打ちするものである。Ｐｅａｒら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ（２００４年）、第１１巻（６）、４２６〜４３３ページ。
【０１０７】
したがって、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、癌、動脈硬化、糖尿病性網膜症、関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患、炎症、喘息、移植片拒絶、移植片対宿主病、自己免疫疾患、および移植拒絶からなる群から選択される疾患または状態の治療に使用することができる。
【０１０８】
本明細書では、用語「治療する」とは、その用語が適用される疾患、障害、もしくは状態、またはそのような疾患、障害、もしくは状態の１つまたは複数の症状の進行を逆転させ、緩和し、または阻止することを指す。本明細書では、「治療する」とは、哺乳動物において疾患、障害、または状態が出現する確率または頻度を、未処置の対照集団と比べて、また処置前の同じ哺乳動物と比べて低下させることを指す場合もある。例えば、本明細書では、「治療する」とは、疾患、障害、または状態を予防することを指す場合もあり、これには、疾患、障害、もしくは状態の発現を遅らせもしくは予防し、またはその疾患、障害、もしくは状態に関連する症状を遅らせもしくは予防することを含めることができる。本明細書では、「治療する」とは、哺乳動物が疾患、障害、または状態に罹患する前に、疾患、障害、もしくは状態、またはそのような疾患、障害、もしくは状態に関連する症状の重症度を軽減することを指す場合もある。疾患、障害、もしくは状態のこのような罹患前の予防または重症度の軽減は、投与時にはその疾患、障害、もしくは状態に罹患していない対象への、本明細書に記載するような本発明の組成物の投与に関する。本明細書では、「治療する」とは、疾患、障害、もしくは状態、またはその疾患、障害、もしくは状態に関連する１つまたは複数の症状の再発を予防することを指す場合もある。用語「治療」および「治療的」とは、本明細書では、「治療する」が上で定義したものであるとき、治療する行為を指す。
【０１０９】
式Ｉの化合物およびその薬学的に許容できる塩は、以下の反応スキームおよび論述に記載のとおりに調製することができる。別段の指摘がない限り、以下の反応スキームおよび論述で言及するとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ａ、Ｚ、およびｎは、上で規定したとおりである。
【０１１０】
式Ｉの化合物は、不斉炭素原子を有する場合もあり、したがって、ラセミ混合物、ジアステレオ異性体、または個々の光学異性体として存在することもある。
【０１１１】
式Ｉの化合物の異性体混合物の単一の異性体への分離は、当業界で知られている従来の方法に従って実現することができる。
【０１１２】
式Ｉの化合物は、以下で述べる方法、および有機化学の分野で知られている合成方法、または当業者によく知られた変更形態および派生形態によって調製することができる。好ましい方法には、その限りでないが、以下で述べるものが含まれる。
【０１１３】
以下で述べる反応は、使用する試薬および材料に相応しく、かつ記載する反応での使用に適する溶媒中で実施する。以下で述べる合成方法の記述では、実際のものであろうと提案するものであろうと、溶媒、反応温度、反応持続時間、反応圧力、および（無水条件、アルゴン中、窒素中などの）他の反応条件の選択、ならびに後処理手順を含むすべての反応条件は、当業者ならば容易にわかるであろうが、その反応にとって標準である条件であることも理解される。代替方法を使用してもよい。
【０１１４】
Ｒ７がアルコール部分を含む式ＩＩの化合物は、例えばＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬、Ｓｗｅｒｎ酸化、ＳＯ３−ピリジン、ＣｒＯ３の使用などの業界で知られている標準の酸化方法を使用して酸化して、Ｒ７ａがケトンまたはアルデヒドを含む式ＩＩの化合物を得ることができる。Ｒ７がケトンまたはアルデヒドである式ＩＩの化合物は、Ｒ７がイミン（アミンとの反応による）、オレフィン（ウィティッヒ反応による）、アルコール（グリニャール反応による）、または他の誘導体（標準の反応による）である対応する式ＩＩの化合物に変わり得る。
【０１１５】
本発明の式Ｉの化合物およびその塩は、次式ＩＩの化合物を
【０１１６】
【化７】
2009508934.tif 000009
次式ＩＩＩの化合物
【０１１７】
【化８】
2009508934.tif 000010
と共に含む反応方法によって、
または次式ＩＶの化合物を
【０１１８】
【化９】
2009508934.tif 000011
次式Ｖの化合物
【０１１９】
【化１０】
2009508934.tif 000012
と反応させることによって調製することができ、
上記式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、およびＡは上で規定したとおりであり、Ｌはヒドロキシまたは適切な脱離基である。所望ならば、式Ｉの４−アミノ−イミダゾール誘導体または式ＩＶの合成中間体を、当業者に知られている方法によって塩に変換することができる。
【０１２０】
Ｌがヒドロキシまたは適切な脱離基である式ＩＩＩおよび式Ｖの具体的な化合物の例は、Ｌが、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハロゲン原子を表し、またはＡ−Ｌがアルキルまたはアリールエステルであるものである。
【０１２１】
式Ｉの化合物は、式ＩＩの化合物と式ＩＩＩのカルボン酸、または式ＩＶの化合物と式Ｖの化合物とを反応させて調製することができる。式ＩＶの化合物は、式ＩＩの化合物と式ＶＩの化合物とを反応させて調製することができる。
【０１２２】
式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの化合物、式ＩＶの化合物と式Ｖの化合物、および式ＩＩの化合物と式ＶＩの化合物の反応は、標準の方法によって実施することができる。例えば、Ｌがヒドロキシ基であるこれらの反応は、例えばカルボジイミド、すなわち１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド、またはＨＯＢｔの存在下もしくは不在下のＮ’−メチルポリスチレンなどのカップリング剤またはポリマーを担体とするカップリング剤の存在下、例えば、ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）、１，４−ジオキサン、アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）から選択される単一の溶媒またはいくつかの溶媒の混合物などの適切な溶媒中にて、約−１０℃から還流温度付近などの適切な温度で、クロマトグラフィーまたはＬＣ−ＭＳによってモニターされる適切な時間をかけて実施することができる。ＬがＯＨである代替法は、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下、例えば塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、１，４−ジオキサン、ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリジノン（ＮＭＰ）、キシレンなどの適切な溶媒中にて、約−３０℃から室温付近の温度で、クロロギ酸Ｃ１〜Ｃ４アルキルなどのクロロギ酸アルキルを使用する、塩化オキサリル、塩化チオニルとの反応、または混合無水物法によって、ＯＨを脱離基に変換することにより実施する。
【０１２３】
別法では、以下のとおりにアミノイミダゾールカップリングを実現することができる。式Ｉの化合物は、トリアルキルアルミニウム、好ましくはトリメチルアルミニウムの存在下、塩化メチレン、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエンなどの適切な溶媒中にて、室温付近から還流温度付近などの適切な温度で、または（密閉された試験管または栓をしたバイアルなどの）密閉された反応器中で、Ｃ（＝Ｏ）Ｌがエステルであるアミノ−イミダゾールＩＩとＩＩＩとを結合させることにより調製できる。同様に、化合物ＩＶは、アミノ−イミダゾールＩＩ、トリメチルアルミニウム、およびα−アミノ酸エステルのＮ−Ｂｏｃを反応させた後、標準の方法を使用してＢｏｃ基を除去することによって調製できる。
【０１２４】
Ｐ１がＮ−Ｂｏｃ基などのブロック基である保護された式ＶＩのアミノ化合物は、文献でよく知られている方法、例えばＴｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅの書籍「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」に記載の方法によって調製することができる。式ＩＶの化合物は、上記と類似の方法で、式ＩＩの化合物と式ＶＩの化合物を反応させた後、Ｐ１基を脱ブロック化することにより調製できる。脱保護は、よく知られた方法、例えば、Ｐ１がＮ−Ｂｏｃであるとき、文献でよく知られている方法、例えば１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、または塩化メチレン中トリフルオロ酢酸などの適切な溶媒中でのＨＣｌ（ｇ）による除去によって実施することができる。ベンジルまたはｐ−メトキシ−ベンジル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルなどの他の多くのアミノ保護基が知られており、それらを使用してもよい。そのような基を脱ブロック化する方法も、文献でよく知られており、それを使用してもよい。
【０１２５】
【化１１】
2009508934.tif 000013
【０１２６】
式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、およびＶＩの化合物は、特定の状況下では既知の化合物であり、または当業者によく知られている方法に従って得ることができる。
【０１２７】
Ｌが上で定義した脱離基である式ＩＩＩおよびＶの化合物は、Ｘがヒドロキシである対応する式ＩＩＩのカルボン酸から、従来の方法に従って得ることができる。
【０１２８】
式ＩＶの化合物は、既知の方法を使用して式ＩＩの化合物と式Ｖの化合物とを反応させることによって調製できる。
【０１２９】
式Ｉまたは式ＩＩの化合物中のＲ７のエステル基は、適切な溶媒、またはＴＨＦ／トルエンなどの溶媒混合物中で、アミド結合を生成するための同様の方法を使用して、好ましくはトリメチルアルミニウムを使用して、対応するアミドに変換することができる。
【０１３０】
式Ｉまたは式ＩＩの化合物中のＲ７のケト基は、酸触媒／酢酸アンモニウム／乾燥剤（無水Ｎａ２ＳＯ４やＭｇＳＯ４などの）と、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、もしくは水素化ホウ素ナトリウム、または対応するポリマー結合型ＮａＢＨ４、ポリマー結合型ＮａＢＨ３ＣＮ、もしくはポリマー結合型ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ、またはイミン結合をアミンに還元する文献で知られている任意の（例えば水素化）還元剤などの還元剤とを加えまたは加えずに、ジクロロエタン、クロロホルム、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノールまたはトルエンなどの適切な溶媒中にて、室温付近から還流温度付近、好ましくは室温付近から約６５℃の温度でそのケトンを適切なアミンと反応させることによる、十分に確立された還元アミノ化方法を使用して、対応するアミンに変換することができる。
【０１３１】
Ｒ６がハロ基である化合物は、塩化メチレン、四塩化炭素、またはクロロホルムなどの適切な溶媒中で、Ｒ６がＨである出発材料をＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシンアミド）、ＮＣＳ（Ｎ−クロロスクシンアミド）、またはＳＯ２Ｃｌ２、Ｉ２と反応させて生成することができる。次いで、ハロゲン−金属交換の後、求電子剤で失活させるなどの当業界で知られている方法を使用して、またはパラジウム錯体、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウムなどの触媒を、ＴＨＦ、ＤＭＥ、エタノールなどの適切な溶媒中の塩基としての炭酸ナトリウム、およびボロン酸と共に使用する、典型的な鈴木カップリング条件を使用して、ハロ基を別の基で置き換えることができる。
【０１３２】
４−アミノ−イミダゾールＩＩは、以下の、化学文献（例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９９５年、第５１巻、２８７５〜２８９４ページ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ、第１巻、１９８７年、２８１９〜２８２８ページ、Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｆｒ．１９９４年、第１３１巻、２００〜２０９ページ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９６年、４４２３〜４４２６ページ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９６年、第３７巻、４４２３〜４４２６ページ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９９４年、第５０巻、５７４１〜５７５２ページ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、１９９４年、第３７巻、１５１１〜１５２０ページ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９９年、１６２３〜１６２６ページ、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔ．２００２年、第４巻、４１３３〜４１３４ページ、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔ．２０００年、第２巻、１２３３〜１２３６ページ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９０年、第３３巻、１０９１〜１０９７ページ）で知られている方法によって、または以下で述べる方法によって調製することができる。
【０１３３】
スキーム１は、式Ｉのアミノ−イミダゾール化合物の調製に適する方法を例示する。スキーム１に関して、１，４−ジニトロイミダゾール（Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．（１９９５年）第９９巻、５００９〜５０１５ページ）をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ピリジン−水、水、アルコール、またはアルコール−水溶媒系、しかし好ましくはメタノールなどの低級アルコールに溶かした溶液を、約−２０℃〜約５０℃、好ましくは約−５℃〜３５℃で、第一級アルキルまたはアリールアミン（ＮＲ９Ｒ１０）処理すると、式２Ａの１−Ｎ置換−４−ニトロイミダゾールが得られる。１，４−ジニトロイミダゾールは、高エネルギーの半安定性の物質であり、使用中でないときは常に冷凍庫で保存すべきである。熱力学的な測定では、この物質は、３５℃の断熱条件下で激烈に爆発するのに十分なエネルギーを生じ得る可能性があることが示されている。この材料を使用するときは常に極度の注意を払わなければならない。式２Ａのニトロ化合物の式３Ａのアミンへの還元は、式２Ａの化合物および貴金属触媒を酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、またはこれらの混合物などの溶媒に混ぜた混合物を、約１〜１００気圧の圧力（好ましい水素ガス圧は約１〜約１０気圧である）で水素ガス雰囲気にさらすことで実現できる。パラジウムは、好ましい貴金属触媒である。この金属を、木炭などの不活性な固体担体に好都合に担持させ、濾過して、式３Ａのアミンを得ることができる。別法では、式２Ａの化合物の混合物を、亜鉛／ＨＣｌもしくは鉄／ＨＣｌに、またはＮａＢＨ４／ＮｉＣｌ２もしくはＮａＢＨ２Ｓ３と共にさらすことによって式２Ａのニトロ基を式３Ａのアミンにすることができる。
【０１３４】
得られる式３Ａのアミンを、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジンなどの塩基の存在下、約−７８℃〜４０℃で、酸塩化物、酸無水物、または（式ＩＩＩによって規定される）活性化したカルボン酸誘導体と直ちに反応させる。式３Ａの化合物と式ＩＩＩの化合物の反応は、標準の方法によって実施することができる。例えば、式ＩＩＩのＬがヒドロキシ基である反応は、例えばカルボジイミド、すなわち１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド、またはＨＯＢｔの存在下もしく不在下のＮ’−メチルポリスチレンなどのカップリング剤またはポリマーを担体とするカップリング剤の存在下、例えば、ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）、１，４−ジオキサン、アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）から選択される単一の溶媒またはいくつかの溶媒の混合物などの適切な溶媒中にて、約−１０℃〜還流温度付近などの適切な温度で、クロマトグラフィーまたはＬＣ−ＭＳによってモニターされる適切な時間をかけて実施することができる。ＬがＯＨである代替法は、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下、例えば塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリジノン（ＮＭＰ）、またはキシレンなどの適切な溶媒中にて、約−３０℃〜室温付近の温度でクロロギ酸Ｃ１〜Ｃ４アルキルなどのクロロギ酸アルキルを使用する、塩化オキサリル、塩化チオニルとの反応、または混合無水物法によってＯＨを脱離基に変換することにより実施する。
【０１３５】
別法では、以下のとおりにアミノイミダゾールカップリングを実現することができる。式Ｉの化合物は、トリアルキルアルミニウム、好ましくはトリメチルアルミニウムの存在下、塩化メチレン、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエンなどの適切な溶媒中にて、室温付近から還流温度付近などの適切な温度で、または（密閉された試験管または栓をしたバイアルなどの）密閉された反応器中で、アミノ−イミダゾール３ＡとＣ（＝Ｏ）Ｌがエステルである式ＩＩＩの化合物とを結合させることにより調製できる。
【０１３６】
別法では、得られる式３Ａのアミンを、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、または２，６−ルチジンなどの塩基の存在下、約−７８℃〜４０℃で、酸塩化物、酸無水物、または（式ＩＶによって規定される）活性化したカルボン酸誘導体と直ちに反応させて、式４Ａの化合物を生成する。式３Ａの化合物と式ＩＶの化合物の反応は、標準の方法によって実施することができる。例えば、式ＩＶのＬがヒドロキシ基であるこれらの反応は、例えばカルボジイミド、すなわち１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド、またはＨＯＢｔの存在下もしくは不在下のＮ’−メチルポリスチレンなどのカップリング剤またはポリマーを担体とするカップリング剤の存在下、例えば、ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）、１，４−ジオキサン、アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）から選択される単一の溶媒またはいくつかの溶媒の混合物などの適切な溶媒中にて、約−１０℃から還流温度付近などの適切な温度で、クロマトグラフィーまたはＬＣ−ＭＳによってモニターされる適切な時間をかけて実施することができる。ＬがＯＨである代替法は、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下、例えば塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリジノン（ＮＭＰ）、キシレンなどの適切な溶媒中にて、約−３０℃から室温付近の温度でクロロギ酸Ｃ１〜Ｃ４アルキルなどのクロロギ酸アルキルを使用する、塩化オキサリル、塩化チオニルとの反応、または混合無水物法によってＯＨを脱離基に変換することにより実施する。
【０１３７】
別法では、以下のとおりにアミノイミダゾールカップリングを実現することができる。式４Ａの化合物は、トリアルキルアルミニウム、好ましくはトリメチルアルミニウムの存在下、塩化メチレン、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエンなどの適切な溶媒中にて、室温付近から還流温度付近などの適切な温度で、または（密閉された試験管または栓をしたバイアルなどの）密閉された反応器中で、アミノ−イミダゾール３ＡとＣ（＝Ｏ）Ｌがエステルである式ＩＶの化合物とを結合させることにより調製できる。Ｂｏｃ基を有する化合物などの、ＰＧとして定義される式ＩＶの保護されたアミノ化合物は、文献でよく知られている方法、例えばＴｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅの書籍「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」に記載の方法によって調製することができる。
【０１３８】
式５Ａによって規定される化合物は、式４Ａの化合物から、ＰＧ基を脱ブロック化して調製することができる。脱保護は、よく知られた方法、例えば、ＰＧがＮ−Ｂｏｃであるとき、文献でよく知られている任意の方法、例えば１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、または塩化メチレン中トリフルオロ酢酸などの適切な溶媒中でのＨＣｌ（ｇ）による除去によって実施することができる。ベンジルまたはｐ−メトキシ−ベンジル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルなどの他の多くのアミノ保護基が知られており、それらを使用してもよい。そのような基を脱ブロック化する方法も、文献でよく知られており、それを使用してもよい。
【０１３９】
式Ｉの化合物は、標準の方法によって実施することのできる式５Ａの化合物と式Ｖの化合物の反応によって生成することができる。例えば、Ｌがヒドロキシ基である反応は、例えばカルボジイミド、すなわち１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド、またはＨＯＢｔの存在下または不在下のＮ’−メチルポリスチレンなどのカップリング剤またはポリマーを担体とするカップリング剤の存在下、例えば、ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、（ＣＨ３ＣＮ）、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）から選択される単一の溶媒またはいくつかの溶媒の混合物などの適切な溶媒中にて、約−１０℃から還流温度付近などの適切な温度で、クロマトグラフィーまたはＬＣ−ＭＳによってモニターされる適切な時間をかけて実施することができる。ＬがＯＨである代替法は、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、またはジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下、例えば塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、１，４−ジオキサン、ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリジノン（ＮＭＰ）、またはキシレンなどの適切な溶媒中にて、約−３０℃から室温付近の温度でＣ１〜Ｃ４クロロギ酸アルキルなどのクロロギ酸アルキルを使用する、塩化オキサリル、塩化チオニルとの反応、または混合無水物法によってＯＨを脱離基に変換することにより実施する。
【０１４０】
別法では、以下のとおりにアミノイミダゾールカップリング実現することができる。式Ｉの化合物は、トリアルキルアルミニウム、好ましくはトリメチルアルミニウムの存在下、塩化メチレン、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエンなどの適切な溶媒中にて、室温付近から還流温度付近などの適切な温度で、または（密閉された試験管または栓をしたバイアルなどの）密閉された反応器中で、アミノ−イミダゾール５ＡとＬがエステルであるＶとを結合させることにより調製できる。
【０１４１】
別法では、式Ｉの化合物は、Ｌがアルデヒドまたはケトンであるとき、酸触媒／酢酸アンモニウム／（無水Ｎａ２ＳＯ４やＭｇＳＯ４などの）乾燥剤と、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、もしくは水素化ホウ素ナトリウム、または対応するポリマー結合型ＮａＢＨ４、ポリマー結合型ＮａＢＨ３ＣＮ、もしくはポリマー結合型ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ、またはイミン結合をアミンに還元する文献で知られている任意の（例えば水素化）還元剤などの還元剤を加えまたは加えずに、ジクロロエタン、クロロホルム、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール、トルエンなどの適切な溶媒中にて、室温付近から還流温度付近、好ましくは室温付近から約６５℃の温度で、そのケトンまたはアルデヒドを適切なアミン５Ａと反応させることによる、十分に確立された還元アミノ化方法を使用して、式５Ａの化合物と式Ｖの化合物とを反応させることにより生成できる。
【０１４２】
【化１２】
2009508934.tif 000014
【０１４３】
スキーム２は、式２Ａとして規定されるイミダゾール化合物の追加の合成方法を例示する。テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、エーテルなどの溶媒中、好ましくはジメチルホルムアミド中にて、約−６０℃〜４０℃（−１０℃〜２０℃が好ましい）で、ニトロイミダゾール６Ａを、水素化ナトリウム、水素化カリウム、アルキルリチウム、アルコキシドなどの塩基で処理してから、Ｒ７−Ｘ（Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、アルキルスルホン酸、またはアリールスルホン酸として規定される）を付加した後、反応液を２３℃〜１５０℃（３０〜８０℃が好ましい）に温めると、式２Ａのイミダゾールが得られる。このニトロ化合物の還元およびカップリング反応は、上述の方法と同じようにして実施され、式Ｉの化合物の調製に有用である。別法では、本明細書に記載の手順によって、または当業者に知られている方法を使用して、Ｒ７にさらに官能性を持たせてもよい。
【０１４４】
【化１３】
2009508934.tif 000015
【０１４５】
スキーム３は、式２Ａとして規定されるニトロ−イミダゾール化合物の追加の合成方法を例示する。この合成の鍵出発材料は、基ＥＲ８、およびＲ８から選択される１〜３個の基で置換されており、ＥＲ８が、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、Ｃ９＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ９、シアノ、およびヘテロアリールから選択される電子吸引性の基として規定される二重結合化合物（式１６または式１７の化合物）である。さらに、ＥＲ８が、基Ｒ８のうちの１つに、または直接に炭素−炭素二重結合に連結して、環を形成している式１６または式１７の化合物が規定される場合もあり、したがって、２−シクロペンテン−１−オンや２−シクロヘキセン−１−オンなどの化合物も含まれる。別法では、ＬがＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、またはＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ９として規定される式１７の化合物を出発材料として使用してもよく、そのような化合物の例は、３−クロロ−１−シクロペンタノン、３−アセトキシ−１−シクロブタノンである。したがって、スキーム３に関して、アセトニトリル、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、またはクロロホルムなどの溶媒（アセトニトリルが好ましい溶媒である）中にて、温度約−６０℃〜約５０℃（−２０℃〜２３℃が好ましい範囲である）で、−＝４−ニトロイミダゾール６Ａを、中間体１６または１７と共に、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸セシウム、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）、塩化テトラアルキルアンモニウムなどの塩基（ＤＢＵが好ましい塩基である）で処理すると、式２Ａの付加生成物が得られる。式Ｉの化合物を得るためのこのニトロ化合物の還元およびカップリングは、上述の方法と同じようにして実施する。
【０１４６】
【化１４】
2009508934.tif 000016
【０１４７】
以下のスキーム４は、式２Ａとして規定されるアミノ−イミダゾール化合物の追加の合成方法を例示する。エチル−２−イソシアノ−３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアクリラートまたはベンジル−２−イソシアノ−３−Ｎ−Ｎ−ジメチルアミノアクリラートを、ｎ−ブタノール、ｎ−プロパノール、ｌ−プロパノール、エタノールなどの溶媒中で、または溶媒なしに（ｎ−プロパノールまたは溶媒なしが好ましい）、約２３℃〜約２００℃（約６０℃〜１５０℃が好ましい）で一級アミンＲ７−ＮＨ２処理すると、式１８のイミダゾールが得られる。エステル１８を、テトラヒドロフラン、水、メタノール、エタノール、プロパノールなどの溶媒中（メタノールが好ましい）にて、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムなどの塩基で処理すると、酸１９が得られる。酸１９を、トルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ジオキサンなどの溶媒中にて、−２０〜５０℃で塩化チオニルまたは塩化オキサリル処理した後、残りの溶媒を除去し、アジ化物ナトリウムまたはカリウムで失活させるなどの、当業者に知られている方法を使用して、この酸をアシルアジド２０に変換する。アジ化物２０は、ｔ−ブタノール、ベンジルアルコール、エタノールなどの溶媒中で５℃から２００℃に加熱することによって、Ｃｕｒｔｉｕｓ転位を経てＢｏｃ２１になる。ｔ−ブタノールを使用するのなら、Ｎ−Ｂｏｃ保護基の脱保護を、エーテル、テトラヒドロフランなどの溶媒中のＨＣｌまたはトリフルオロ酢酸（メタノール中ＨＣｌが好ましい）を用いて実現して、式２Ａの所望のアミノイミダゾール化合物を得ることができる。ベンジルアルコールを使用するのなら、脱保護は、約１〜１００気圧の圧力の水素ガス雰囲気中（好ましい水素ガス圧は約１〜約１０気圧である）にて、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、またはこれらの混合物などの溶媒中で貴金属触媒を使用して実現することができる。パラジウムは、式２Ａの所望のアミノイミダゾール化合物をもたらす、好ましい貴金属触媒である。別法では、エステル１８を、水などの溶媒中にて温度５０℃〜２００℃（８０℃〜１２０℃が好ましい）でヒドラジン処理して、ヒドラジド２２を得ることができる。ヒドラジド２２は、エーテル、塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルムなどの溶媒または溶媒混合物中（エーテル／塩化メチレンが好ましい）にて温度−５０℃〜２３℃（−３０℃〜１０℃が好ましい）で亜硝酸ｔ−ブチルを使用して、アシルアジド２０に変換することができる。次いで、上述のようにアシルアジドを式２Ａのアミノイミダゾール化合物に変換する。
【０１４８】
【化１５】
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【０１４９】
以下のスキーム５は、式Ｉとして規定されるアミノ−イミダゾール化合物の追加の合成方法を例示する。Ｎ−Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩を１，２−ジクロロエタン中にてトリメチルアルミニウムで処理した後、上述のように調製したエステルを１８加え、約３０℃〜約８０℃で加熱すると（温度約５０℃が好ましい）、イミダゾール２３が得られる。アミド２３をテトラヒドロフラン、塩化メチレン、ジエチルエーテルなどの溶媒に溶かした溶液に、温度約−７８℃〜約３０℃（約−２０℃〜約０℃の範囲が好ましい）で、Ｚがハロゲン化リチウム、ハロゲン化マグネシウム、ハロゲン化カリウムとして規定される（ハロゲン化リチウムが好ましい）有機金属試薬２４を加えると、２５が得られる。ヒドロキシルアミン塩酸塩および酢酸カリウムの低級アルコール系溶媒（エタノールが好ましい）中混合物に、約２３℃で２５を加えると、オキシム２６が異性体混合物として得られる。オキシム２６のアセトン溶液を約０℃で水酸化物水溶液処理した後、塩化ｐ−トルエンスルホニルで処理すると、抽出後処理後にＯ−スルホニル化合物の混合物が得られる。粗製材料をベンゼン、ヘキサン、トルエンなどの非極性溶媒（ベンゼンが好ましい）に溶解させ、約５分後に、アルミナカラムにかけてからクロロホルム−メタノール（約１０：１）で溶出すると、式Ｉの化合物が得られる。
【０１５０】
【化１６】
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【０１５１】
スキーム６は、式Ｉのアミノ−イミダゾール化合物の調製に適する方法を例示する。式Ｉ，２７の化合物は、上述の方法を使用して調製することができる。エステルＩ，２７のアルコール化合物Ｉ，２８への変換は、エステルＩ，２７を、当業者によく知られている条件を使用して、水素化ホウ素ナトリウムや水素化リチウムアルミニウムなどの適切な還元剤で処理することにより実現できる。式Ｉ，２８の化合物は、例えばＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬、Ｓｗｅｒｎ酸化、またはＳＯ３−ピリジン、ＣｒＯ３の使用などの業界で知られている標準の酸化方法（Ｓｗｅｒｎ酸化が好ましい）を使用して酸化して、アルデヒドを含む化合物とすることができる。このアルデヒドは、酸触媒／酢酸アンモニウム／（無水のＮａ２ＳＯ４やＭｇＳＯ４などの）乾燥剤と、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、もしくは水素化ホウ素ナトリウム、または対応するポリマー結合型−ＮａＢＨ４、ポリマー結合型−ＮａＢＨ３ＣＮ、もしくはポリマー結合型−ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ、またはイミン結合をアミンに還元する文献で知られている任意の（例えば水素化）還元剤などの還元剤を加えまたは加えずに、ジクロロエタン、クロロホルム、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール、またはトルエンなどの適切な溶媒中にて、室温付近から還流温度付近、好ましくは室温付近から約６５℃の温度で、そのアルデヒドと適切なアミン５Ａとを反応させることによる、十分に確立された還元アミノ化方法を使用して、式Ｉ，２９の化合物に変換することができる。別法では、Ｉ，２８のアルコールは、このアルコールを、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピリジン、２，６−ルチジンなどのアミド存在下、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、トルエンなどの溶媒中（トリエチルアミン存在下、塩化メチレンが好ましい）にて、温度−５０℃〜２３℃（−０℃〜３０℃が好ましい）で塩化アルキルスルホニルまたは塩化アリールスルホニル（塩化メシルが好ましい）処理することによって、対応するスルホン酸アルキルまたはスルホン酸アリールＩ，３０に変換することができる。次いで、スルホン酸アリールまたはスルホン酸アルキルを、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アルコールなどの極性溶媒中（エタノールが好ましい）でアルカリ金属アジ化物（アジ化ナトリウムが好ましい）と反応させて、アジ化物を含む化合物を生成する。この中間体アジ化物は、約１〜１００気圧の圧力の水素ガス雰囲気中（好ましい水素ガス圧力は約１〜約１０気圧である）にて、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、またはこれらの混合物などの溶媒中で、このアジ化物を貴金属触媒にさらすことにより還元できる。パラジウムが好ましい貴金属触媒であり、この反応はアミン基をもたらす。次いで、上述の還元アミノ化条件を使用して、このアミン基を式１，２９の化合物に変換することができる。
【０１５２】
【化１７】
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【０１５３】
スキーム７に関して、塩化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム、臭化ベンジルトリメチルアンモニウム、フッ化ベンジルトリメチルアンモニウムなどの相転移触媒の不在下または存在下で、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、トルエンなどの反応に不活性な溶媒中にて、ブロモイミダゾール３０の溶液を、約−２０℃〜１５０℃（２０℃〜１００℃が好ましい）で、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムアミド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなどの塩基で処理した後、アルキル、アリル、またはベンジルの塩化物、臭化物、ヨウ化物、スルホン酸アルキル、スルホン酸アリール、またはトリフラートを加えると、イミダゾール３１が得られる。
【０１５４】
１−置換−４−ブロモイミダゾール（３１）を、トルエン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどの反応に不活性な溶媒中にて、約０℃〜１５０℃（２０℃〜１１０℃が好ましい）で、式３２の中間体もしくはＰＧ−ＮＨ２（ＰＧは、（Ｃ＝Ｏ）アルキルまたはベンゾイルとして規定される）と、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化アリルパラジウム二量体、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物、塩化パラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒酢酸（酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物が好ましい）と、ホスフィン配位子、好ましくは９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（ＸＡＮＴＰＨＯＳ）と、炭酸セシウムやリン酸カリウム（Ｋ３ＰＯ４）などの塩基（リン酸カリウムが好ましい）とで処理すると、結合した生成物１が得られる。別法では、１−置換−４−ブロモイミダゾール（３１）を、少量の水、好ましくは約１％〜約４％の水の存在下、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエンなどの反応に不活性な溶媒中、好ましくはトルエン中にて、温度約４０℃〜約１５０℃、好ましくは約８０℃〜約１２０℃で、式３２の中間体もしくはＰＧ−ＮＨ２（ＰＧは、（Ｃ＝Ｏ）アルキルまたはベンゾイルとして規定される）と、１，２−エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、シス−１，２−ジアミノシクロヘキサンなどのジアミン、好ましくはＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミンと、塩化、臭化、もしくはヨウ化銅（Ｉ）、好ましくはヨウ化銅（Ｉ）とで処理して、式Ｉの化合物または式３３の化合物を得ることができる。化合物３３の場合では、上述の標準の方法を使用して、これを式２Ａの化合物に変換することができる。
【０１５５】
【化１８】
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【０１５６】
上記スキームの手順で使用する、その合成について上で述べていない出発材料は、市販されており、当業界で知られており、または当業者には言うまでもない方法を使用して既知の化合物から容易に得られる。
【０１５７】
式Ｉの化合物および上記反応スキームに示す中間体は、再結晶や、酢酸エチル／ヘキサン溶出勾配、塩化メチレン／メタノール溶出勾配、またはクロロホルム／メタノール溶出勾配を用いるシリカゲルなどでのクロマトグラフィー分離など、従来の手順によって単離および精製することができる。別法では、逆相分取ＨＰＬＣまたはキラルＨＰＬＣ分離技術を使用してもよい。
【０１５８】
上で論述または例示した反応のそれぞれでは、別段の指摘がない限り圧力は重大ではない。約０．５気圧〜約５気圧の圧力が一般に許容され、周囲圧力、すなわち約１気圧が便宜上好ましい。
【０１５９】
本発明の式Ｉの化合物は、哺乳動物におけるＡβペプチド産生（したがってγセクレターゼ活性）の抑制に有用であり、したがって罹患した哺乳動物において上述の障害および疾患を治療する際の治療薬として機能し得る。
【０１６０】
当業者に知られている生物学的アッセイ、例えば以下で述べるアッセイを使用して、特定の式Ｉの化合物がＡβペプチド産生を抑制することを判定できる。
【０１６１】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの効力を試験するために、組織培養中の細胞からのＡβ分泌に対する試験化合物の効果を判定した。Ｈ４細胞（ヒト脳神経膠腫）に、スウェーデン家族性アルツハイマー病突然変異を含むヒトＡＰＰ６９５を安定に形質移入した。細胞を約３００００細胞／ウェルの密度で９６ウェルプレートに分配し、３７℃で約６時間かけてプレート表面に付着させた。その後、細胞を洗浄して、分泌されたＡβを除去し、試験化合物を含む新鮮な培地を加えた。化合物と共に３７℃で終夜インキュベートした後、培地を収集し、イムノアッセイにかけて、細胞から分泌されたＡβの量を測定した。当業者に知られている様々なＡβペプチド用アッセイをこれらのサンプルに適用して、Ａβ分泌を定量化することができる。この適用例では、市販のモノクローナル抗体６Ｅ１０および４Ｇ８ビオチン標識抗体を利用する２部位サンドイッチＥＬＩＳＡを使用して、生理学的に関係のあるＡβ形態、例えばＡβ１〜４０、Ａβ１〜４２の大部分の量の概算を得た。これらのサンプルからのシグナルを、合成Ａβ１〜４０ペプチドで作成した検量線と比較し、各試験化合物のＩＣ５０値の算出に使用した。
【０１６２】
このようなアッセイを使用して、本発明の化合物は、γセクレターゼ活性抑制のＩＣ５０活性が約８００マイクロモーラー未満であることが決定された。好ましい本発明の化合物は、γセクレターゼ活性抑制のＩＣ５０活性が約１マイクロモーラー未満であることが決定された化合物である。
【０１６３】
以下の実施例で本発明を例示する。しかし、本発明は、本明細書で完全に記述され、特許請求の範囲で列挙されるものであり、以下の実施例の詳細によって限定されるものでないことを理解されたい。
【実施例】
【０１６４】
一般手順Ａ：
アミド生成のためのカップリング方法
ａ）ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／トリアルキルアミンカップリング手順
カルボン酸（１．０当量）、アミン（１．０当量）、ＨＯＢｔ（１．１〜１．５当量）、ＥＤＣ（１．２〜１．８当量）、およびトリアルキルアミン（トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン）（３〜６当量）を適切な溶媒または溶媒混合物、例えば塩化メチレン、ジクロロエタン、ＴＨＦ、またはＤＭＦに混ぜた混合物を、生成物が生成し、または出発材料が消失するまで室温で攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル（または塩化メチレンやクロロホルムなどの選択した同様の溶媒）および水に溶かした。有機層を分離し、希ＨＣｌ、ブラインで洗浄し（所望の生成物が塩基性官能基を含むのなら希ＨＣｌでの洗浄は省略してもよい）、硫酸ナトリウムで乾燥させた。次いで減圧下で溶媒を除去して、生成物を得た。
【０１６５】
ｂ）ＨＡＴＵ／トリアルキルアミンカップリング手順
カルボン酸（１．０当量）、アミン（１．０当量）、ＨＡＴＵ（１．１〜１．５当量）、およびトリアルキルアミン（トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン）（３〜６当量）を適切な溶媒または溶媒混合物、例えば塩化メチレン、ジクロロエタン、ＴＨＦ、またはＤＭＦに混ぜた混合物を、生成物が生成し、または出発材料が消失するまで室温で攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル（または塩化メチレンやクロロホルムなどの選択した同様の溶媒）および水に溶かした。有機層を分離し、希ＨＣｌ、ブラインで洗浄し（所望の生成物が塩基性官能基を含むのなら希ＨＣｌでの洗浄は省略してもよい）、硫酸ナトリウムで乾燥させた。次いで減圧下で溶媒除去して、生成物を得た。
【０１６６】
ｃ）ＰｙＢＯＰ／トリアルキルアミンカップリング手順
カルボン酸（１．０当量）、アミン（１．０当量）、ＰｙＢＯＰ（１．１〜１．５当量）、およびトリアルキルアミン（トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン）（３〜６当量）を適切な溶媒または溶媒混合物、例えば塩化メチレン、ジクロロエタン、ＴＨＦ、またはＤＭＦに混ぜた混合物を、生成物が生成し、または出発材料が消失するまで室温で攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル（または塩化メチレンやクロロホルムなどの選択した同様の溶媒）および水に溶かした。有機層を分離し、希ＨＣｌ、ブラインで洗浄し（所望の生成物が塩基性官能基を含むのなら希ＨＣｌでの洗浄は省略してもよい）、硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を除去して、生成物を得た。
【０１６７】
ｄ）ＨＢＴＵ／トリアルキルアミンカップリング手順
カルボン酸（１．０当量）、アミン（１．０当量）、ＨＢＴＵ（１．１〜１．５当量）、およびトリアルキルアミン（トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン）（３〜６当量）を適切な溶媒または溶媒混合物、例えば塩化メチレン、ジクロロエタン、ＴＨＦ、またはＤＭＦに混ぜた混合物を、生成物が生成し、または出発材料が消失するまで室温で攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル（または塩化メチレンやクロロホルムなどの選択した同様の溶媒）および水に溶かした。有機層を分離し、希ＨＣｌ、ブラインで洗浄し（所望の生成物が塩基性官能基を含むのなら希ＨＣｌでの洗浄は省略してもよい）、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、生成物を得た。
【０１６８】
ｅ）クロロ−ギ酸アルキルカップリング手順
カルボン酸（１当量）とトリエチルアミン（当量）の混合物をＤＭＦなどの適切な溶媒に溶解させ、−２３℃に冷却した。ギ酸イソブチル（１当量）を攪拌しながら滴下した。一定時間（１５分〜２時間）攪拌した後、２−アミノ−チアゾールまたはアミン（１当量）を加え、−２３℃でさらに３０分間攪拌を続けた。次いで、混合物を、アミドが生成するまで（通常は終夜）室温に温めた。混合物を水およびブラインで失活させ、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロホルムなどの適切な溶媒で抽出した。有機層を希ＮａＨＳＯ４、ＮａＨＣＯ３、およびブラインで洗浄し、減圧下で溶媒を除去して、生成物を得た。精製が必要な場合もある。
【０１６９】
ｆ）ＴＰＴＵカップリング手順
酸（１当量）を無水ＤＭＦに懸濁させ、ジイソプロピルエチルアミン（２〜４当量）およびＴＰＴＵ（１当量）を加え、得られる混合物を室温で１〜２時間攪拌した。この溶液の一定分量に、適切なアミンを加え、混合物を室温で終夜攪拌した。１Ｎ  ＮａＯＨを加え、得られる混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＳＣＸ  ＳＰＥ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ、１ｇ）に載せ、これをＭｅＯＨで洗浄した。次いで、生成物をＭｅＯＨ中１Ｎトリエチルアミンで溶出し、得られる画分を濃縮した。精製は、Ｗａｔｅｒｓ  ＸＴｅｒｒａ  ＰｒｅｐＭＳ  Ｃ１８ＯＢＤカラム（１９×１００ｍｍ）で行い、表題化合物が得られた。１％のトリフルオロ酢酸調節剤（２ｍｌ／分）を含む水／アセトニトリルでの勾配溶離（１８ｍｌ／分）。
【０１７０】
一般手順Ｂ：
還元アミノ化方法
ａ）トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム
ケトン（１当量）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１〜３当量）、および酢酸（１〜３当量）をジクロロエタンまたはＴＨＦに溶かした溶液に、ジクロロエタンまたはＴＨＦ中のアミン（１〜４当量）を加えた。生成物が生成し、または出発材料が消失するまで、混合物を室温で攪拌した。この混合物を希塩基で失活させ、塩化メチレン、またはクロロホルムや酢酸エチルなどの他の適切な溶媒で抽出した。有機層を分離し、乾燥させ、濃縮して、所望のアミドを得た。精製が必要な場合もある。
【０１７１】
ｂ）シアノ水素化ホウ素ナトリウム
ケトンまたアルデヒド（１当量）、アミン（１〜２０当量）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１〜５当量）、酢酸（１〜３当量）、酢酸ナトリウム（１〜３当量）、無水硫酸ナトリウムをジクロロエタンまたはＴＨＦに混ぜた混合物を、生成物が生成するまで室温で攪拌して６０℃にし、好ましくは３５〜５０℃で加熱した。混合物を希塩基で失活させ、塩化メチレン、またはクロロホルムや酢酸エチルなどの他の適切な溶媒で抽出した。有機層を分離し、乾燥させ、濃縮して、所望のアミドを得た。精製が必要な場合もある。
【０１７２】
ｃ）ギ酸カリウムおよび酢酸パラジウム
アルデヒドもしくはケトン（１当量）およびアミン（１当量）の無水ＤＭＦ溶液を、分子ふるいの存在下、室温で４時間攪拌した。得られる反応混合物に、ギ酸カリウム（２当量）および酢酸パラジウム（触媒量、０．０２当量）を加えた。混合物を４０〜６０℃で加熱して、反応を完了し（ＴＬＣ）、冷却した後、それを氷水で希釈した。この混合物を（塩化メチレン、酢酸エチル、クロロホルムなどの）適切な溶媒で抽出した。有機層を分離し、乾燥させ、濃縮して、所望のアミドを得た。精製が必要な場合もある。
【０１７３】
一般手順Ｃ：
ケトンまたはアルデヒドの水素化ホウ素ナトリウム還元
アルデヒドもしくはケトン（１当量）および水素化ホウ素ナトリウム（１〜１０当量）を適切な溶媒（メタノールもしくはエタノール）に混ぜた混合物を、０℃〜室温で１０分間攪拌して、反応を完了した（ＴＬＣ）。混合物を濃縮して体積を小さくし、水で失活させ、（塩化メチレン、酢酸エチル、クロロホルムなどの）適切な溶媒で抽出した。有機層を分離し、乾燥させ、濃縮して、所望のアミドを得た。精製が必要な場合もある。
【０１７４】
一般手順Ｄ：
Ｎ−ｔＢＯＣ脱保護手順
Ｎ−ｔＢＯＣ化合物の１，４−ジオキサン（０．０３〜０．０９Ｍ）溶液に、窒素中で１，４−ジオキサン中４Ｎ  ＨＣｌまたは無水ＨＣｌガスを加えた。すべての出発材料が消費されるまで（ＴＬＣ）、反応混合物を室温で１〜２４時間攪拌した。溶液を濃縮し、真空ポンプで排気した。対応するアミンの最終ＨＣｌ塩は、通常はそれ以上精製せずに使用した。
【０１７５】
一般手順Ｅ：
ニトロイミダゾールへの共役付加
４−ニトロイミダゾール（２．０当量）のアセトニトリル懸濁液にＤＢＵ（１．０当量）を加えた後、エノン（１．０当量）を加える。反応液を１２〜２４時間加熱し、溶媒を真空中で除去する。得られる固体を、塩化メチレンを用いる濾過によって除去し、得られる油状物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望のニトロイミダゾールを得る。
【０１７６】
一般手順Ｆ：
水素化ナトリウムを使用するニトロイミダゾールのアルキル化
４−ニトロイミダゾール（１．０当量）をジメチルホルムアミドに懸濁させた、窒素雰囲気中の室温の懸濁液に、水素化ナトリウム（１．２当量）を少量ずつ加える。反応液を１５〜３０分間攪拌し、次いで適切なハロゲン化アルキルまたはアルキルメシラートを加える。混合物を５０℃で１２〜２４時間攪拌し、０℃に冷却し、水で失活させた。水層を塩化メチレンで抽出し、乾燥させ、およびシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望のニトロイミダゾールを得る。
【０１７７】
炭酸カリウムを使用するニトロイミダゾールのアルキル化
４−ニトロイミダゾール（１．０当量）をジメチルホルムアミドに懸濁させた、窒素雰囲気中の室温の懸濁液に、炭酸カリウム（１〜４当量）を少量ずつ加える。反応液を１５〜３０分間攪拌し、次いで適切なハロゲン化アルキルまたはアルキルメシラートを加える。混合物を５０℃〜９０℃で１２〜２４時間攪拌し、室温に冷却し、水で失活させる。水層を塩化メチレンで抽出し、乾燥させ、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、または再結晶化して、所望のニトロイミダゾールを得る。
【０１７８】
一般手順Ｇ：
ニトロイミダゾールの還元Ａ
ニトロイミダゾール（１．０当量）の酢酸エチル溶液にパラジウム担持炭素（０．２５ｗ／ｗ％）を加える。反応液を４０〜６０ｐｓｉで２〜６時間かけて水素化し、酢酸エチルを使用しながらセライトパッドで濾過する。酢酸エチルの大部分を真空中で除去し、アミンの残りの酢酸エチル中の溶液をそれ以上精製せずに使用した。
【０１７９】
ニトロイミダゾールの還元Ｂ
Ｐａｒｒ製ボトルに、ニトロイミダゾール（１当量）、ジオキサン、および上清がｐＨ＝７になるまで水で洗浄しておいた（１〜３当量）のＲａｎｅｙニッケルを装入した。混合物を５０ｐｓｉの水素圧下に置き、４５分間振盪した。濾過および蒸発の後、生成物をそれ以上精製せずに次のステップでそのまま使用した。
【０１８０】
一般手順Ｈ：
ニトロイミダゾール−エステルの還元後の還元アミノ化
３−メチル−３−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−酪酸メチルエステルなどの適切なエステル（１．０当量）を塩化メチレンに溶かした−７８℃の溶液に、ＤＩＢＡＬ（２当量）を滴下する。反応液を１時間攪拌し、酢酸エチルで失活させ、冷却浴から取り出し、１０分間攪拌する。反応液に水を加え、室温に温め、１時間攪拌する。反応液を塩化メチレンで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４を加え、この反応液をセライトで濾過する。溶媒を除去して、２−メチル−２−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−プロピオンアルデヒドなどのアルデヒドを得、これをそれ以上精製せずに次のステップで使用する。
【０１８１】
２−メチル−２−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−プロピオンアルデヒドなどの適切なアルデヒド（１当量）の塩化メチレン溶液に、適切なアミン（２当量）および４Ａ分子ふるいを加える。反応液を４〜６時間攪拌し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの適切な水素化物還元剤（２当量）を加える。反応液を６〜２４時間攪拌し、炭酸水素ナトリウムで失活させ、水層を塩化メチレンで抽出する。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望のニトロイミダゾールを得る。
【０１８２】
一般手順Ｉ：
エステル還元
エステル（１当量）をジエチルエーテルやテトラヒドロフランなどの適切な溶媒に溶かした−７８℃〜０℃の溶液に、水素化リチウムアルミニウム（１当量）を加え、反応液を０℃で１５分間攪拌し、１時間かけて室温に温める。反応液を水および酢酸エチルでゆっくりと失活させる。反応液を濾過し、水溶液を酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、濃縮する。別法では、反応液を水、１Ｎ  ＮａＯＨ、および水で失活させ、攪拌し、セライトで濾過する。濾液を濃縮乾燥した。いずれかの後処理を使用し、得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表題アルコールを得る。
【０１８３】
一般手順Ｊ
Ｓｗｅｒｎ酸化
塩化オキサリル（１．２当量）を塩化メチレンに溶かした−７８℃の溶液に、ＤＭＳＯ（３当量）を滴下する。反応液を２０分間攪拌し、塩化メチレン中でアルコール（１当量）を加える。反応液を１時間攪拌し、トリエチルアミン（４〜５当量）を加え、反応液を２０分〜２時間かけて０℃に温める。反応液を１００ｍＬの炭酸水素ナトリウムで失活させ、塩化メチレンで抽出し、乾燥させ、濃縮して、表題化合物を得る。
【０１８４】
Ｄｅｓｓ  Ｍａｒｔｉｎ酸化
１当量のアルコールおよび１〜１．５当量のＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ酸化剤を塩化メチレン（反応物１ｍｍｏｌあたり２ｍＬ）に混ぜた混合物を、反応が起こるまで室温で攪拌した。混合物を水で失活させ、濾過した。有機層を分離し、乾燥させ、濃縮して、対応するアルデヒドを得る。
【０１８５】
一般手順Ｋ：
エポキシド開環：
適切なアミンにイソプロパノールを加えた後、Ｈｕｎｉｇ塩基（２当量）および適切なエポキシド（１当量）を加え、反応混合物を６０〜１００℃で終夜加熱した。混合物を希炭酸水素ナトリウム水溶液で失活させ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、２００ｍｇの粗製材料を得、これをシリカゲルフラッシュカラムで精製して、所望の化合物を得た。
【０１８６】
一般手順Ｍ：
ジニトロイミダゾールの置換
（１当量）の１，４−ジニトロ−１Ｈ−イミダゾール（ＷＯ９９／０８６９９）および適切なアミン（１〜２当量）を１：１のＭｅＯＨ−水に溶かした溶液を室温で４８時間攪拌した。真空中で溶媒を除去した。残渣を塩化メチレンに溶かし、シリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、所望の化合物を得た。
【０１８７】
一般手順Ｎ：
メシラート生成（Ａ）
適切なアルコール（１当量）をピリジンに溶解させ、０℃で塩化メタンスルホニル（２．２当量）処理した。反応液を室温に温め、４時間攪拌し、炭酸水素ナトリウムで失活させ、塩化メチレンで抽出した。抽出物を乾燥させ、濃縮して、適切なメシラートを得、これをそれ以上精製せずに使用した。
【０１８８】
メシラート生成（Ｂ）
適切なアルコール（１当量）、塩化メタンスルホニル（１当量）、トリエチルアミン（１当量）の入った塩化メチレンを室温で１〜８時間攪拌した。反応混合物を水で失活させ、有機層を分離し、濃縮して、所望のメシラートを得、これをそれ以上精製せずに使用した。
【０１８９】
一般手順Ｏ：
メシラート置換：
メシラートの０．１Ｍアセトニトリル溶液を３当量のアミンおよび３当量のＫ２ＣＯ３で処理し、攪拌しながら６５〜８０℃で２４〜７５時間加熱した。ＡＰＣＩまたはＴＬＣによって完了したと判断されたなら、反応をＨ２Ｏで失活させ、ＤＣＭで抽出した。シリカゲルクロマトグラフィーまたはＨＰＬＣにかけると、純粋な生成物が収率３０〜７５％で得られた。
【０１９０】
一般手順Ｐ：
ハロゲン化ベンジル置換：
イミダゾールの０．１Ｍ  ＤＭＦ溶液を１．１〜２．１当量のハロゲン化ベンジルおよび２．１当量のＫ２ＣＯ３で処理し、攪拌しながら６５℃で１８〜３０時間加熱した。場合によっては、０．０５当量のＥｔ３ＮＢｎＣｌを加えて反応を円滑にした。ＡＰＣＩまたはＴＬＣによって完了したと判断されたなら、反応をＨ２Ｏで失活させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を合わせてＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。別法では、ＤＣＭでの抽出によって反応液を後処理した。抽出物をＳＣＸ  ＳＰＥ（１ｇ、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ）カートリッジに載せた。ＭｅＯＨで洗浄した後、粗生成物をＭｅＯＨ中１Ｎ  ＴＥＡで溶出した。シリカゲルクロマトグラフィーまたはＨＰＬＣにかけると、純粋な生成物が収率３０〜７５％で得られた。
【０１９１】
一般手順Ｒ：
エステル加水分解
エステル（１当量）をＴＨＦ：水（５：１）に溶解させ、ＬｉＯＨ（１．２当量）を加える。反応液を室温で終夜攪拌し、溶媒を除去し、水を加え、１Ｎ塩酸を使用してｐＨを７に調整する。固体を濾別し、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、所望の酸を得る。
【０１９２】
以下の中間体は、一般法Ｆについて上述したものと類似の方法によって調製した。
【０１９３】
１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール：Ｈ１  ＮＭＲ、（４００ＭＨｚ）、ＣＤＣｌ３）δ１．２５（ｓ，３Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３７．３Ｈｚ，４Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）。
【０１９４】
４−ニトロ−１−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール：Ｈ１  ＮＭＲ、（４００ＭＨｚ）、ＣＤＣｌ３）：δ１．９６（ｄ，３Ｈ）、５．４９（ｑ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，２Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，２Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）。
【０１９５】
１−ベンジル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾールは、Ｓｅａｒｃｅｙ，Ｍ．、Ｐｙｅ，Ｐ．Ｌ．、Ｌｅｅ，Ｊ．Ｂ．、Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．、ＥＮ、１９、７，８、１９８９年、１３０９〜１３１６ページの手順に従って調製した。
【０１９６】
１−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−シクロブタンカルボン酸メチルエステル、ＭＳ  ２４０ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０１９７】
２−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−シクロブタンカルボン酸メチルエステル、ＭＳ  ２４０ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０１９８】
以下の中間体は、一般法Ｍについて上述したものと類似の方法によって、ジニトロイミダゾールから調製した。
【０１９９】
１−インダン−１−イル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール、ＭＳ  ２３０ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２００】
（１Ｒ，２Ｓ）−（１−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−インダン−２−オール、ＭＳ  ２４６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２０１】
（１Ｓ，２Ｒ）−（１−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−インダン−２−オール、ＭＳ  ２４６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２０２】
２−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エタノール、ＭＳ  ２５２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２０３】
（２−（４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）メタノール、ＭＳ  ２２０ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２０４】
２−（４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−フェニル酢酸メチル、ＭＳ  ２６２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２０５】
以下のニトロイミダゾールは、一般法Ｈについて上述したものと類似の方法によって調製した。
【０２０６】
２，２−ジメチル−Ｎ−（２−（４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−フェニルエチル）プロパン−１−アミン
２−（４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−フェニル酢酸メチルを、一般手順Ｈと類似の方法を使用して表題化合物に変換して、表題化合物を得た。ＭＳ  ３０３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２０７】
以下のものは、記載したとおりに調製した。
【０２０８】
４−ニトロ−１−（２−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール
２−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−シクロブタンカルボン酸メチルエステル（２．６４０ｇ、０．０１１０５ｍｏｌ）、ボラン−ジメチルスルフィド錯体（テトラヒドロフラン中１Ｍ）（３３．２ｍＬ、０．０３３２ｍｏｌ）、およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を１７時間加熱還流した。反応を水で失活させた。減圧下で揮発性溶媒を蒸発させた。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。抽出物を合わせてブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。次いで減圧下で溶媒を蒸発させて、［２−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−シクロブチル］−メタノール（０．８２５ｇ、０．００４１９ｍｏｌ）を白色固体として得た。Ｍ＋１＝１９８．１。
【０２０９】
［２−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−シクロブチル］−メタノールは、一般手順Ｎに従って、メタンスルホン酸２−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−シクロブチルメチルエステルに変換した。ＭＳ  ２７６．３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２１０】
メタンスルホン酸２−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−シクロブチルメチルエステルは、一般手順Ｏに従って表題化合物に変換した。ＭＳ  ２５１．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２１１】
以下のメシラートは、一般法Ｎについて上述したものと類似の方法によって調製した。
【０２１２】
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステル
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミドアミド（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）を表題化合物に変換した。ＭＳ  ４５９．０ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２１３】
メタンスルホン酸３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピルエステル
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミドを表題化合物に変換した。ＭＳ  ４８５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２１４】
メタンスルホン酸２−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピルエステル
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミドを表題化合物に変換した。ＭＳ  ４８５．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２１５】
メタンスルホン酸３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−３−メチル−ブチルエステル
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミドを表題化合物に変換した。ＭＳ  ５１３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２１６】
以下の中間体は、一般法Ｇを使用する適切なニトロイミダゾールの還元について上述したものと類似の方法によって、次いで一般手順Ａ方法Ｆを使用して適切な酸と結合させることにより調製した。
【０２１７】
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
１−ベンジル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾールを還元し、２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４７０ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２１８】
（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−酢酸メチルエステル
（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−酢酸メチルエステルを還元し、２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４０９．１ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２１９】
１−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−シクロブタンカルボン酸メチルエステル
１−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−シクロブタンカルボン酸メチルエステルを還元し、２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４６３．０ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２２０】
２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−シクロブタンカルボン酸メチルエステル
２−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−シクロブタンカルボン酸メチルエステルを還元し、２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４６３．１ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２２１】
１−｛４−［２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−シクロブタンカルボン酸メチルエステル
１−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−シクロブタンカルボン酸メチルエステルを還元し、２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４７５．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２２２】
２−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル
２−メチル−２−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステルを還元し、２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオン酸と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４２１．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２２３】
２−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピオン酸メチルエステル
２−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステルを還元し、２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４３５．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２２４】
３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−３−メチル−酪酸メチルエステル
３−メチル−３−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−酪酸メチルエステルを還元し、２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４６３．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２２５】
２−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル
２−メチル−２−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステルを還元し、２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４４９．３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２２６】
｛１−［１−（３−オキソ−ブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
４−（４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタン−２−オンを還元し、２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタン酸と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ３５３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２２７】
３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピオン酸メチルエステル、ＭＳ  ４３５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２２８】
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−メチル−３−オキソ−ブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、ＭＳ  ４３３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２２９】
以下のＢｏｃ基は、一般法Ｄに従って除去した。
【０２３０】
２−アミノ−ペンタン酸［１−（３−オキソ−ブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド塩酸塩、ＭＳ  ２５３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２３１】
２−アミノ−ペンタン酸｛１−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、ＭＳ  ３５２．３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２３２】
２−アミノ−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−３−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、ＭＳ  ３５９ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２３３】
２−アミノ−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、ＭＳ  ４２６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２３４】
２−アミノ−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−３−（１−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、ＭＳ  ３７２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２３５】
以下のアルコールは、一般法Ｉを使用する上述したものと類似の方法を使用して、対応するエステルを還元することにより調製した。
【０２３６】
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、ＭＳ  ３８１．１ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２３７】
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、ＭＳ  ４０７ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２３８】
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、ＭＳ  ４０７．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２３９】
｛１−［１−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル、ＭＳ  ３６９ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２４０】
以下のアルデヒドは、一般法Ｊを使用する上述したものと類似の方法を使用して、対応するアルコールからの酸化によって調製した。
【０２４１】
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ホルミル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、ＭＳ  ４１９．１ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２４２】
２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ホルミル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、ＭＳ  ４３１．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２４３】
（２Ｓ）−２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−３−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−ホルミルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ペンタンアミド、
【０２４４】
｛１−［１−（１，１−ジメチル−３−オキソ−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル、ＭＳ  ３６７ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２４５】
以下の酸は、一般法Ｒを使用する上述したものと類似の方法を使用して、対応するエステルからの加水分解によって調製した。
【０２４６】
３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−３−メチル−酪酸メチルエステル、ＭＳ  ４４９．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２４７】
２−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−２−メチル−プロピオン酸、ＭＳ  ４３５．４ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２４８】
２−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−２−メチル−プロピオン酸、ＭＳ  ４０７．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２４９】
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸の合成手順、一般手順Ｑ：
Ｌ−ノルバリンメチルエステル−塩酸塩（１当量）と６，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（１当量）とを塩化メチレン中で合わせ、３０分間攪拌し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．１当量）を加え、室温で終夜攪拌する。反応を炭酸水素ナトリウム水溶液で失活させ、塩化メチレンで抽出し、乾燥させ、濃縮する。得られる材料をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸メチルエステルの分離したジアステレオ異性体を得た。ジアステレオ異性体１、１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１４．０、１９．４、２７．７、２８．２、２９．５、２９．６、３６．３、５１．１、５８．７、１００．７、１００．９、１０１．２、１１０．５、１１０．７、１１０．８、１１８．５、１１８．６、１４１．１、１５９．７、１５９．８、１６２．１、１７６．７、ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９８．３（Ｍ＋１）。ジアステレオ異性体２、分析用１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１４．０、１９．３、２８．３、２８．４、２８．５、３０．３、３６．４、５１．１、５２．０、５８．５、１００．７、１００．９、１０１．２、１１０．５、１１０．７、１７６．８、ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９８．３（Ｍ＋１）。
【０２５０】
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸メチルエステル（１当量）をＴＨＦ：水（５：１）に溶解させ、ＬｉＯＨ（１．２当量）を加える。反応液を室温で終夜攪拌し、溶媒を除去し、水を加え、１Ｎ塩酸を使用してｐＨを７に調整した。固体を濾別し、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸を得る。ジアステレオ異性体１から派生する酸：Ｈ１  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）０．９９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５）、１．４８（ｍ，２Ｈ）、１．８２（ｍ，３Ｈ）、２．３６（ｍ，１Ｈ）、２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｍ，２Ｈ）、３．２８（ｓ，１Ｈ）、３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．７４（ｍ，１Ｈ）、６．８０（ｍ，２Ｈ）、（ＭＳ  ｍ／ｚ  ２８４．３（Ｍ＋１）。ジアステレオ異性体２から派生する酸：Ｈ１  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）０．９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６）、１．４２（ｍ，２Ｈ）、１．５６（ｍ，３Ｈ）、１．９６（ｍ，１Ｈ）、２．２５（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｍ，３Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、３．２５（ｍ，１Ｈ）、６．６４（ｍ，２Ｈ）、ＭＳ  ｍ／ｚ  ２８４．２（Ｍ＋１）。
【０２５１】
以下の中間体は、適切なアミノ酸とケトン、または出発アミノ−エステルとケトンから出発して、方法Ｑと類似の方法で調製した。または一般手順Ａを使用してアミノエステルをアシル化した後、加水分解する。
【０２５２】
（Ｓ）−２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド）−２−フェニル酢酸、ＭＳ  ３０４ｍ／ｚ（Ｍ−１）。
【０２５３】
（Ｓ）−２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド）−２−（ピリジン−３−イル）酢酸、ＭＳ  ３０５ｍ／ｚ（Ｍ−１）。
【０２５４】
（Ｓ）−２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド）−２−（４−フルオロフェニル）酢酸、ＭＳ  ３２２  ｍ／ｚ（Ｍ−１）。
【０２５５】
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−３−イルアミノ）−２−フェニル酢酸、ＭＳ  ３１６ｍ／ｚ（Ｍ−１）。
【０２５６】
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオン酸、ＭＳ  ２５６．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２５７】
（Ｓ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸、ＭＳ  ２４６．５ｍ／ｚ（Ｍ−１）。
【０２５８】
以下の中間体は、適切なアミンとケトン／アルデヒドから出発して、方法Ｂと類似の方法で調製した。
【０２５９】
（１−｛１−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イルカルバモイル｝−ブチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル、ＭＳ  ４５２．１ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２６０】
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（３−オキソ−ブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、ＭＳ  ４１９ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２６１】
［１−（１−｛１，１−ジメチル−３−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イルカルバモイル）−ブチル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル、ＭＳ  ４５９ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２６２】
（１−｛１−［１，１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イルカルバモイル｝−ブチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル、ＭＳ  ５２６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２６３】
（１−｛１−［１，１−ジメチル−３−（１−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イルカルバモイル｝−ブチル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル、ＭＳ  ４７２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２６４】
以下の実施例は、一般手順Ｏについて上述したものと類似の方法によって調製した。
【０２６５】
（実施例１）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−エトキシ−プロピルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを３−エトキシプロピルアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４４６．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２６６】
（実施例２）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（オクタヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］アゼピン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５１７．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２６７】
（実施例３）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル−メチル−アミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４９４．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２６８】
（実施例４）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４５２．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２６９】
（実施例５）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４６３．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２７０】
（実施例６）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ベンジルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４７０．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２７１】
（実施例７）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−ブトキシ−プロピルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４９４．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２７２】
（実施例８）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−シクロヘキシルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４９２．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２７３】
（実施例９）
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［（４ａＳ，８ａＳ）−２−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５０２．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２７４】
（実施例１０）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−イソプロポキシ−プロピルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４８０．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２７５】
（実施例１１）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５０２．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２７６】
（実施例１２）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４’］ビピリジニル−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５２５．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２７７】
（実施例１３）
Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５００．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２７８】
（実施例１４）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（インダン−１−イルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４９６．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２７９】
（実施例１５）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（ベンジル−メチル−アミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４８４．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２８０】
（実施例１６）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（インダン−２−イルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４９６．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２８１】
（実施例１７）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３，４−ジヒドロ−１＃Ｈ！−イソキノリン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４９６．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２８２】
（実施例１８）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（２−プロポキシ−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４６６．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２８３】
（実施例１９）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５２４．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２８４】
（実施例２０）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−ピリジン−２−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５１１．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２８５】
（実施例２１）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（メチル−ピリジン−４−イルメチル−アミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４８５．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２８６】
（実施例２２）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛２−［（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５００．１ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２８７】
（実施例２３）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（２−ｔ−ブトキシ−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４８０．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２８８】
（実施例２３Ａ）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−ピリジン−４−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５１１．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２８９】
以下の実施例は、一般手順Ｐについて上述したものと類似の方法によって調製した。
【０２９０】
（実施例２４）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミドを適切なハロゲン化ベンジルと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４４５．１ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２９１】
（実施例２５）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（３−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミドを適切なハロゲン化ベンジルと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４４５．１ｍ／ｚ（Ｍ＋１。
【０２９２】
（実施例２６）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（４−メチル−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミドを適切なハロゲン化ベンジルと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４４１．１ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２９３】
（実施例２７）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミドを適切なハロゲン化ベンジルと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４５７．３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２９４】
（実施例２８）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（４−ｔ−ブチル−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミドを適切なハロゲン化ベンジルと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４８３．３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２９５】
以下の実施例は、一般手順Ｂについて上述したものと類似の方法によって調製した。
【０２９６】
（実施例２９）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ホルミル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミドを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４７４．１ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２９７】
（実施例３０）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ジメチルアミノメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ホルミル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミドを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４４８．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２９８】
（実施例３１）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ピペリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ホルミル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミドを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４８８．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０２９９】
（実施例３２）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−モルホリン−４−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ホルミル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミドを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４９０．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３００】
（実施例３１Ａ）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛１−［（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ホルミル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミドを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５１８．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３０１】
（実施例３２Ａ）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛１−［（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ホルミル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミドを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５０２．４ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３０２】
（実施例３３）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛１−［（（Ｒ）−１−シクロヘキシル−エチルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ホルミル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミドを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５３０．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３０３】
（実施例３４）
（Ｓ）−２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ホルミル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド  を適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４８６．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３０４】
（実施例３５）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛１−［（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ホルミル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミドを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４９０．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３０５】
（実施例３６）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ホルミル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミドを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５１４．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３０６】
（実施例３７）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ホルミル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミドを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５０２．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３０７】
（実施例３８）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（（Ｒ）−１−シクロヘキシル−エチルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ホルミル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミドを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５４２．６  ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３０８】
（実施例３９）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ジメチルアミノメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ホルミル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミドを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４６０．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３０９】
（実施例４０）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ピペリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ホルミル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミドを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５００．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３１０】
（実施例４１）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−モルホリン−４−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ホルミル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミドを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５０２．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３１１】
（実施例４２）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ホルミル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミドを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５３０．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３１２】
（実施例４３）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（（Ｒ）−１−シクロヘキシル−エチルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）を適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５３０．４ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３１３】
（実施例４４）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）を適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５１８．４ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３１４】
（実施例４５）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミノ］−１，１−ジメチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）を適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５３２．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３１５】
（実施例４６）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１，１−ジメチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）を適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５３４．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３１６】
（実施例４７）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（２−メトキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）を適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５０６．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３１７】
（実施例４８）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−２−［（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）を適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５０４．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３１８】
（実施例４９）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）を適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５１６．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３１９】
（実施例５０）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（（Ｒ）−１−シクロヘキシル−エチルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）を適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５１８．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３２０】
（実施例５１）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）を適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５０６．４ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３２１】
（実施例５２）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ブチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（３−オキソ−ブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミドを適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５２４．１ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３２２】
（実施例５３）
（Ｓ）−２−（ジシクロプロピルメチル−アミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
２−アミノ−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）を適切なケトンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ４０２．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３２３】
以下の実施例は、一般手順Ｉについて上述したものと類似の方法によって調製した。
【０３２４】
（実施例５４）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ヒドロキシメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
１−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−シクロブタンカルボン酸メチルエステルを還元して、表題化合物を得た。ＭＳ  ４２１．１ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３２５】
（実施例５５）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ヒドロキシメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−シクロブタンカルボン酸メチルエステルを還元して、表題化合物を得た。ＭＳ  ４２１．１ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３２６】
（実施例５６）
（Ｓ）−２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ヒドロキシメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
１−｛４−［２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−シクロブタンカルボン酸メチルエステルを還元して、表題化合物を得た。ＭＳ  ４３３．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３２７】
以下の実施例は、一般手順Ｋについて上述したものと類似の方法によって調製した。
【０３２８】
（実施例５７）
（Ｓ）−２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
２−アミノ−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）を適切なエポキシドで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ４６４．３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３２９】
（実施例５８）
（Ｓ）−２−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
２−アミノ−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）を適切なエポキシドで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ４６４．３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３３０】
（実施例５９）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
２−アミノ−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）を適切なエポキシドで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ４６４．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３３１】
（実施例６０）
（Ｓ）−２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
２−アミノ−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−（２，６−ジメチルモルホリノ−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミドを適切なエポキシドで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５０８．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３３２】
（実施例６１）
（Ｓ）−２−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
２−アミノ−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）を適切なエポキシドで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ４２０．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３３３】
以下の実施例は、一般手順Ｏについて上述したものと類似の方法によって調製した。
【０３３４】
（実施例６２）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピルエステルを適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５１０．１ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３３５】
（実施例６３）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（３−メチル−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピルエステルを適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５１０．５３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３３６】
（実施例６４）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピルエステルを適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５２６．５４ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３３７】
（実施例６５）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（２−クロロ−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピルエステルを適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５３０．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３３８】
（実施例６６）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピルエステルを適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５２２．５３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３３９】
（実施例６７）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（インダン−２−イルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピルエステルを適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５２２．５２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３４０】
（実施例６８）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（１−メトキシメチル−プロピルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピルエステルを適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ４９２．５３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３４１】
（実施例６９）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（４−クロロ−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピルエステルを適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５３０．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３４２】
（実施例７０）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（２−メチル−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピルエステルを適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５１０．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３４３】
（実施例７１）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（２−メトキシ−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピルエステルを適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ４６４．２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３４４】
（実施例７２）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
メタンスルホン酸３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピルエステルを適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ４９７．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３４５】
（実施例７３）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピルエステルを適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５２４．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３４６】
（実施例７４）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（４−メトキシ−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピルエステルを適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５２６．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３４７】
（実施例７５）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（シクロプロピルメチル−アミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピルエステルを適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ４６０．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３４８】
（実施例７６）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（４−メチル−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピルエステルを適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５１０．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３４９】
以下の実施例は、２−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−２−メチル−プロピオン酸および適切なアミンを使用して、一般手順Ａ方法Ｆについて上述したものと類似の方法によって調製した。
【０３５０】
（実施例７７）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−メチル−１−（メチル−フェネチル−カルバモイル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
ＭＳ  ５５２．５８ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３５１】
（実施例７８）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−（１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イルカルバモイル）−１−メチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
ＭＳ  ５５２．５５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３５２】
（実施例７９）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−（インダン−１−イルカルバモイル）−１−メチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
ＭＳ  ５５０．５３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３５３】
（実施例８０）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−２−オキソ−２−（３−ピリジン−４−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
ＭＳ  ５６５．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３５４】
（実施例８１）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチルカルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
ＭＳ  ５５６．５４ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３５５】
（実施例８２）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（３−シアノ−ピペリジン−１−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
ＭＳ  ５２７．５７ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３５６】
（実施例８３）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−１−［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−カルバモイル］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
ＭＳ  ５４６．５８ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３５７】
（実施例８４）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［エチル−（２−ピラゾール−１−イル−エチル）−カルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
ＭＳ  ５５６．６１ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３５８】
（実施例８５）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−２−オキソ−２−（２−フェニル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
ＭＳ  ５６４．５９ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３５９】
（実施例８６）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（フラン−２−イルメチル）−カルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
ＭＳ  ５１４．５１ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３６０】
（実施例８７）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［３−（アセチル−メチル−アミノ）−ピロリジン−１−イル］−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
ＭＳ  ５５９．５７ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３６１】
（実施例８８）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−メチル−１−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−メチルスルファニル−テトラヒドロ−フラン−３−イルカルバモイル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
ＭＳ  ５５０．５３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３６２】
（実施例８９）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（４−アセチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
ＭＳ  ５５９．３１ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３６３】
（実施例９０）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−エチルカルバモイル］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
ＭＳ  ５４２．５６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３６４】
（実施例９１）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−（３−メトキシ−プロピルカルバモイル）−１−メチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
ＭＳ  ５０６．５２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３６５】
（実施例９２）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−１−［（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−カルバモイル］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
ＭＳ  ５３０．５４ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３６６】
（実施例９３）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（２−シアノ−エチル）−メチル−カルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
ＭＳ  ５０１．５１ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３６７】
（実施例９４）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−２−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
ＭＳ  ５５５．５５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３６８】
（実施例９５）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−１−［メチル−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−カルバモイル］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
ＭＳ  ５４２．４８ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３６９】
（実施例９６）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（２−ジエチルアミノ−エチル）−メチル−カルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
ＭＳ  ５４７．６２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３７０】
以下の実施例は、２−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−２−メチル−プロピオン酸および適切なアミンを使用して、一般手順Ａ方法Ｆについて上述したものと類似の方法によって調製した。
【０３７１】
（実施例９７）
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−インダン−１−イル−イソブチルアミド
ＭＳ  ５２２．５６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３７２】
（実施例９８）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［１，１−ジメチル−２−オキソ−２−（３−ピリジン−４−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−プロピオンアミド
ＭＳ  ５３７．５３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３７３】
（実施例９９）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［２−（４−ヒドロキシメチル−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−プロピオンアミド
ＭＳ  ５２８．５１ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３７４】
（実施例１００）
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチル−イソブチルアミド
ＭＳ  ５２４．５４ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３７５】
（実施例１０１）
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ピラゾール−１−イル−エチル）−イソブチルアミド
ＭＳ  ５２８．４９ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３７６】
（実施例１０２）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［２−（４−ヒドロキシメチル−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−プロピオンアミド
ＭＳ  ５１８．５３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３７７】
（実施例１０３）
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−ベンジル）−イソブチルアミド
ＭＳ  ５１０．４９ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３７８】
（実施例１０４）
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−イソブチルアミド
ＭＳ  ５２４．４７ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３７９】
（実施例１０５）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［１，１−ジメチル−２−オキソ−２−（２−フェニル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−プロピオンアミド
ＭＳ  ５３６．５５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３８０】
（実施例１０６）
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［２−（３−シアノ−ピペリジン−１−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオンアミド
ＭＳ  ４９９．４６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３８１】
（実施例１０７）
（Ｓ）−Ｎ−（１−｛２−［３−（アセチル−メチル−アミノ）−ピロリジン−１−イル］−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオンアミド
ＭＳ  ５３１．５３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３８２】
（実施例１０８）
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）−イソブチルアミド
ＭＳ  ５１８．５３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３８３】
（実施例１０９）
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−イソブチルアミド
ＭＳ  ５０２．４３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３８４】
（実施例１１０）
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−イソブチルアミド
ＭＳ  ４７８．５１ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３８５】
（実施例１１１）
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−イソブチルアミド
ＭＳ  ４７８．５８ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３８６】
（実施例１１２）
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−エチル］−イソブチルアミド
ＭＳ  ５１４．５１ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３８７】
（実施例１１３）
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−イソブチルアミド
ＭＳ  ５１４．５６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３８８】
（実施例１１４）
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−イソブチルアミド
ＭＳ  ５３３．５８ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３８９】
以下の実施例は、一般法Ｇを使用する適切なニトロイミダゾールの還元について上述したものと類似の方法によって、次いで一般手順Ａ方法Ｆを使用して適切な酸と結合させることにより調製した。
【０３９０】
（実施例１１５）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾールを還元し、次いで２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４３３．３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３９１】
（実施例１１６）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾールを還元し、次いで２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４２１．３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３９２】
（実施例１１７）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
４−ニトロ−１−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾールを還元し、次いで２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５２１．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３９３】
（実施例１１８）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
４−ニトロ−１−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾールを還元し、次いで２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５０９．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３９４】
（実施例１２０）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
４−ニトロ−１−（２−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾールを還元し、次いで２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４７４．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３９５】
（実施例１２１）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（２−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
４−ニトロ−１−（２−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾールを還元し、次いで２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４８６．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３９６】
（実施例１２２）
（Ｓ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
［２−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−プロピル］−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミンを還元し、次いで２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４８２．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３９７】
（実施例１２３）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
（２−エトキシ−エチル）−［２−メチル−２−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−プロピル］−アミンを還元し、次いで２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４９２．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３９８】
（実施例１２４）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−プロピオンアミド
（２−エトキシ−エチル）−［２−メチル−２−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−プロピル］−アミンを還元し、次いで２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオン酸と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４６４．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０３９９】
以下の実施例は、一般手順Ａ方法Ｆについて上述したものと類似の方法によって調製した。
【０４００】
（実施例１２５）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−カルバモイル］−１，１−ジメチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−３−メチル−酪酸を適切なアミンと結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５６０．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４０１】
（実施例１２６）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−カルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
２−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−２−メチル−プロピオン酸を適切なアミンと結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５４６．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４０２】
（実施例１２７）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−１−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−カルバモイル］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
２−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−２−メチル−プロピオン酸を適切なアミンと結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５３２．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４０３】
（実施例１２８）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−メチル−１−（２−メチル−ベンジルカルバモイル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
２−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−２−メチル−プロピオン酸を適切なアミンと結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５３８．５２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４０４】
（実施例１２９）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−（２−メトキシ−１−メチル−エチルカルバモイル）−１−メチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
２−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−２−メチル−プロピオン酸を適切なアミンと結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５０５．９ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４０５】
以下の実施例は、一般手順Ｏについて上述したものと類似の方法によって調製した。
【０４０６】
（実施例１２９ａ）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
メタンスルホン酸２−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピルエステルを適切なアミンと反応させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５０４．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。ジアステレオ異性体は、キラルＨＰＬＣ条件（ＯＤ−Ｈカラム（２．１×２５０ｃｍ）、１０ｍｌ／分、９５／５ヘプタン／ＥｔＯＨ＋０．２％ＤＥＡ）を使用して分離した。
【０４０７】
（実施例１３０）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
メタンスルホン酸２−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題のものを得た。ＭＳ  ５０４．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４０８】
（実施例１３１）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
メタンスルホン酸２−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題のものを得た。ＭＳ  ５０６．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４０９】
（実施例１３２）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
メタンスルホン酸２−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題のものを得た。４９０．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４１０】
（実施例１３３）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
メタンスルホン酸２−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題のものを得た。４７６．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４１１】
（実施例１３３Ａ）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミノ］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
メタンスルホン酸２−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピルエステルを適切なアミンと反応させて、表題のものを得た。５１８．３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４１２】
（実施例１３４）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
メタンスルホン酸２−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−エチルエステルを適切なアミンと反応させて、表題のものを得た。４６４．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４１３】
（実施例１３５）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（３−ベンジルアミノ−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
メタンスルホン酸３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−プロピルエステルを適切なアミンと反応させて、表題のものを得た。４９６．３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４１４】
以下の実施例は、一般手順Ｂについて上述したものと類似の方法によって調製した。
【０４１５】
（実施例１３６）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−３−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
２−アミノ−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−３−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミドを６，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンと反応させて、表題のものを得た。５２５．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４１６】
（実施例１３７）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−３−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
２−アミノ−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミドを６，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンと反応させて、表題のものを得た。５９２．３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４１７】
（実施例１３８）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−３−（（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
２−アミノ−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−３−（１−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミドを６，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンと反応させて、表題のものを得た。５３８．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４１８】
（実施例１３９）
（Ｓ）−２−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
２−アミノ−ペンタン酸｛１−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミドを適切なアルデヒドと反応させて、表題化合物を得た。５１０．５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４１９】
（実施例１４０）
（Ｓ）−２−｛［（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）メチル］−アミノ｝−ペンタン酸｛１−［２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
２−アミノ−ペンタン酸｛１−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミドを適切なアルデヒドと反応させて、表題化合物を得た。５２８．６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４２０】
以下の実施例は、一般法Ｇを使用する適切なニトロイミダゾールの還元について上述したものと類似の方法によって、次いで一般手順Ａ方法Ｆを使用して適切な酸と結合させることにより調製した。
【０４２１】
（実施例１４０ａ）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−２−フェニル−アセトアミド
１−（２−メチル−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）を還元し、（Ｓ）−２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド）−２−フェニル酢酸と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４９６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４２２】
（実施例１４１）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−｛１−［２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−フェニル−アセトアミド
２，６−ジメチル−４−［２−メチル−２−（４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−プロピル］−モルホリン（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）を還元し、（Ｓ）−２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド）−２−フェニル酢酸と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５４０ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４２３】
（実施例１４２）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−フェニル−アセトアミド
２−メチル−Ｎ−ネオペンチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパン−１−アミン（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）を還元し、（Ｓ）−２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−３−イルアミノ）−２−フェニル酢酸と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５２４ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４２４】
（実施例１４３）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−インダン−１−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾールを還元し、（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４５３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４２５】
（実施例１４４）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［（Ｓ）−１−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
（１Ｓ，２Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１−（４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−インデン−２−オールを還元し、（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４６９ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４２６】
（実施例１４５）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［（Ｒ）−１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
（１Ｒ，２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１−（４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−インデン−２−オールを還元し、（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４６９ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４２７】
（実施例１４６）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
２−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）エタノールを還元し、（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４７５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４２８】
（実施例１４７）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛（Ｒ）−１−［（Ｒ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
（Ｒ）−２−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）エタノールを還元し、（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４７５ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４２９】
（実施例１４８）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド
（２−（４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）メタノールを還元し、（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ４４３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４３０】
（実施例１４９）
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−フェニル−アセトアミド
２−メチル−Ｎ−ネオペンチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパン−１−アミン（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）を還元し、（Ｓ）−２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド）−２−フェニル酢酸と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５１２ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４３１】
（実施例１５０）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛（Ｓ）−１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１−フェニル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
（Ｓ）−２，２−ジメチル−Ｎ−（２−（４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−フェニルエチル）プロパン−１−アミンを還元し、（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５３８ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４３２】
（実施例１５１）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛（Ｓ）−１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１−フェニル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド
（Ｒ）−２，２−ジメチル−Ｎ−（２−（４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−フェニルエチル）プロパン−１−アミンを還元し、（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５３８ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４３３】
（実施例１５２）
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド
２−メチル−Ｎ−ネオペンチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパン−１−アミン（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）を還元し、（Ｓ）−２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド）−２−（４−フルオロフェニル）酢酸と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５３０ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４３４】
（実施例１５３）
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド
２−メチル−Ｎ−ネオペンチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパン−１−アミン（２００５年３月１１日出願の米国特許出願第１１／０７８８９８号）を還元し、（Ｓ）−２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド）−２−（ピリジン−３−イル）酢酸と結合させて、表題化合物を得た。ＭＳ  ５１３ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４３５】
以下の実施例は、一般法Ｂを使用して記載したものと類似の方法によって調製した。
【０４３６】
（実施例１５４）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−メチル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
（２Ｓ）−２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−３−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−ホルミルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ペンタンアミドを適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５２４ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４３７】
（実施例１５５）
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（２−ヒドロキシ−ブチルアミノ）−メチル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド
（２Ｓ）−２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−３−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−ホルミルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ペンタンアミドを適切なアミンで処理して、表題化合物を得た。ＭＳ  ５２６ｍ／ｚ（Ｍ＋１）。
【０４３８】
以下の実施例は、上述したものと類似の方法によって調製した。
【０４３９】
【表１−１】
2009508934.tif 000021
【０４４０】
【表１−２】
2009508934.tif 000022
【０４４１】
【表１−３】
2009508934.tif 000023
【０４４２】
【表１−４】
2009508934.tif 000024
【０４４３】
【表１−５】
2009508934.tif 000025
【０４４４】
【表１−６】
2009508934.tif 000026
【０４４５】
【表１−７】
2009508934.tif 000027
【０４４６】
【表１−８】
2009508934.tif 000028
【０４４７】
【表１−９】
2009508934.tif 000029
【０４４８】
【表１−１０】
2009508934.tif 000030
【０４４９】
【表１−１１】
2009508934.tif 000031
【０４５０】
【表１−１２】
2009508934.tif 000032
【０４５１】
【表１−１３】
2009508934.tif 000033
【０４５２】
【表１−１４】
2009508934.tif 000034
【０４５３】
【表１−１５】
2009508934.tif 000035
【０４５４】
【表１−１６】
2009508934.tif 000036
【０４５５】
【表１−１７】
2009508934.tif 000037
【０４５６】
【表１−１８】
2009508934.tif 000038
【０４５７】
【表１−１９】
2009508934.tif 000039
【０４５８】
【表１−２０】
2009508934.tif 000040
【０４５９】
【表１−２１】
2009508934.tif 000041
【０４６０】
【表１−２２】
2009508934.tif 000042
【０４６１】
【表１−２３】
2009508934.tif 000043
【０４６２】
【表１−２４】
2009508934.tif 000044
【０４６３】
【表１−２５】
2009508934.tif 000045
【０４６４】
【表１−２６】
2009508934.tif 000046
【０４６５】
【表１−２７】
2009508934.tif 000047
【０４６６】
【表１−２８】
2009508934.tif 000048
【０４６７】
【表１−２９】
2009508934.tif 000049
【０４６８】
【表１−３０】
2009508934.tif 000050
【０４６９】
【表１−３１】
2009508934.tif 000051
【０４７０】
【表１−３２】
2009508934.tif 000052
【０４７１】
【表１−３３】
2009508934.tif 000053
【０４７２】
【表１−３４】
2009508934.tif 000054
【０４７３】
【表１−３５】
2009508934.tif 000055
【０４７４】
【表１−３６】
2009508934.tif 000056
【０４７５】
【表１−３７】
2009508934.tif 000057
【０４７６】
【表１−３８】
2009508934.tif 000058
【０４７７】
【表１−３９】
2009508934.tif 000059
【０４７８】
【表１−４０】
2009508934.tif 000060
【０４７９】
【表１−４１】
2009508934.tif 000061
【０４８０】
【表１−４２】
2009508934.tif 000062
【０４８１】
【表１−４３】
2009508934.tif 000063
【０４８２】
【表１−４４】
2009508934.tif 000064
【０４８３】
【表１−４５】
2009508934.tif 000065
【０４８４】
【表１−４６】
2009508934.tif 000066
【０４８５】
【表１−４７】
2009508934.tif 000067
【０４８６】
【表１−４８】
2009508934.tif 000068
【０４８７】
【表１−４９】
2009508934.tif 000069
【０４８８】
【表１−５０】
2009508934.tif 000070
【０４８９】
【表１−５１】
2009508934.tif 000071
【０４９０】
【表１−５２】
2009508934.tif 000072
【０４９１】
【表１−５３】
2009508934.tif 000073
【０４９２】
（実施例３５２）
以下の化合物は、上述した手順を利用して調製した。
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−エトキシ−プロピルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（３−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（４−メチル−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（４−ｔ−ブチル−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ヒドロキシメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ヒドロキシメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（（Ｒ）−１−シクロヘキシル−エチルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（（Ｒ）−１−シクロヘキシル−エチルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ブチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（オクタヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］アゼピン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル−メチル−アミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ベンジルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−ブトキシ−プロピルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−シクロヘキシルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［（４ａＳ，８ａＳ）−２−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−イソプロポキシ−プロピルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４’］ビピリジニル−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（インダン−１−イルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（ベンジル−メチル−アミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（インダン−２−イルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３，４−ジヒドロ−１＃Ｈ！−イソキノリン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（２−プロポキシ−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−ベンジル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−ピリジン−２−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（メチル−ピリジン−４−イルメチル−アミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛２−［（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（２−ｔ−ブトキシ−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−ピリジン−４−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ）−２−（ジシクロプロピルメチル−アミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミノ］−１，１−ジメチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−｛１−［２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１，１−ジメチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ジメチルアミノメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−ピペリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−モルホリン−４−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛１−［（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛１−［（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛１−［（（Ｒ）−１−シクロヘキシル−エチルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ヒドロキシメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−｛１−［（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（２−メトキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−２−［（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−インダン−１−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［（Ｓ）−１−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［（Ｒ）−１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（２−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（３−メチル−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（２−クロロ−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（インダン−２−イルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（１−メトキシメチル−プロピルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（４−クロロ−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（２−メチル−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（２−メトキシ−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（（Ｓ）−１−ｐ−トリル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（４−メトキシ−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（シクロプロピルメチル−アミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［３−（４−メチル−ベンジルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−カルバモイル］−１，１−ジメチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（（Ｒ）−１−シクロヘキシル−エチルアミノ）−メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ジメチルアミノメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ピペリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−モルホリン−４−イルメチル−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）メチル］−シクロブチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミノ］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１，１−ジメチル−３−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−カルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−｛［（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）メチル］−アミノ｝−ペンタン酸｛１−［２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−３−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−３−（（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミノ）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−１−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−カルバモイル］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛（Ｒ）−１−［（Ｒ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−プロピオンアミド、
（Ｓ）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−メチル−１−（２−メチル−ベンジルカルバモイル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−（２−メトキシ−１−メチル−エチルカルバモイル）−１−メチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛（Ｓ）−１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１−フェニル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（３−ベンジルアミノ−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−メチル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛（Ｓ）−１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１−フェニル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（２−ヒドロキシ−ブチルアミノ）−メチル］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド、
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−メチル−１−（メチル−フェネチル−カルバモイル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−（１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イルカルバモイル）−１−メチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−（インダン−１−イルカルバモイル）−１−メチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−２−オキソ−２−（３−ピリジン−４−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチルカルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−インダン−１−イル−イソブチルアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（３−シアノ−ピペリジン−１−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−１−［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−カルバモイル］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［エチル−（２−ピラゾール−１−イル−エチル）−カルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−２−オキソ−２−（２−フェニル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［１，１−ジメチル−２−オキソ−２−（３−ピリジン−４−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−プロピオンアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（フラン−２−イルメチル）−カルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［３−（アセチル−メチル−アミノ）−ピロリジン−１−イル］−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−メチル−１−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−メチルスルファニル−テトラヒドロ−フラン−３−イルカルバモイル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（４−アセチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−イソブチルアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−エチルカルバモイル］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチル−イソブチルアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１−（３−メトキシ−プロピルカルバモイル）−１−メチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−１−［（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−カルバモイル］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（２−シアノ−エチル）−メチル−カルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ピラゾール−１−イル−エチル）−イソブチルアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−２−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−メチル−１−［メチル−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−カルバモイル］−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［２−（４−ヒドロキシメチル−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−プロピオンアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（４−メチル−ベンジル）−イソブチルアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−イソブチルアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛１−［１，１−ジメチル−２−オキソ−２−（２−フェニル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−プロピオンアミド、
（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛１−［（２−ジエチルアミノ−エチル）−メチル−カルバモイル］−１−メチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド、
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［２−（３−シアノ−ピペリジン−１−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（１−｛２−［３−（アセチル−メチル−アミノ）−ピロリジン−１−イル］−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオンアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）−イソブチルアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−イソブチルアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−イソブチルアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−イソブチルアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−エチル］−イソブチルアミド、
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−イソブチルアミド、および
２−｛４−［（Ｓ）−２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−イソブチルアミド。
【０４９３】
本明細書で開示した特定の実施形態は本発明のいくつかの態様を例示するものであるため、本明細書で記述し、特許請求される本発明は、本明細書で開示した特定の実施形態によって範囲が限定されることはない。等価ないかなる実施形態も、本発明の範囲内にあるものとする。実際は、本明細書で示し記述したものに加え、本発明の様々な変更形態が、前述の説明から当業者に明白となろう。そのような変更形態も、添付の特許請求の範囲内に含まれる。
【国際調査報告】
2009508934.tif 000084
2009508934.tif 000085
2009508934.tif 000086
2009508934.tif 000087
2009508934.tif 000088