(57)【要約】本発明は、式：2009526747.tif 000805［式中、環Ａは、置換基を有していてもよい５員または６員の芳香族複素環を示し；Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ独立して、ＣまたはＮ（但し、Ｕ、ＶおよびＷのうちいずれか一つがＮである場合には、その他はＣである）を示し；ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；Ｘは、結合手または主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示し；Ｙは、主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示し；Ｒｃは、構成原子としてヘテロ原子を含有していてもよい、置換基を有していてもよい炭化水素基を示し；ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示し；環Ｂは、さらに置換基を有していてもよい］で表される化合物またはその塩に関する。本発明の化合物は、優れたレニン阻害活性を有するので、高血圧症、高血圧症に起因する各種臓器障害等の予防・治療剤として有用である。
2009526747.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2009526747.tif 000801
［式中、
環Ａは、置換基を有していてもよい５員または６員の芳香族複素環を示し；
Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ独立して、ＣまたはＮ（但し、Ｕ、ＶおよびＷのうちいずれか一つがＮである場合には、その他はＣである）を示し；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｘは、結合手または主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示し；
Ｙは、主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示し；
Ｒｃは、構成原子としてヘテロ原子を含有していてもよい、置換基を有していてもよい炭化水素基を示し；
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示し；
環Ｂは、さらに置換基を有していてもよい］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
環Ａが、置換基を有していてもよい５員の芳香族複素環である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
環Ａが、それぞれ置換基を有していてもよい、イミダゾールまたはピロールである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい環状基である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基、置換基を有していてもよい５または６員の非芳香族複素環基、または置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基、または置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒａが、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいインダニル基または置換基を有していてもよいピペリジニル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒｂが、置換基を有していてもよいフェニル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、結合手、または置換基を有していてもよい直鎖Ｃ１−６アルキレン基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが、結合手、または式：−（Ｒ１）Ｃ（Ｒ２）−（Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−３アルキル基を示す）で表される基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが、結合手である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙが、−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＯ−または−ＳＯ２−である、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙが、−ＣＯ−である、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒｃが、
１）式：Ｒ３−（Ｚ１）ｑ−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ１は、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−を示し；
ｐおよびｑは、それぞれ独立して、０または１を示す）
で表される基；
２）式：Ｒ４−Ｚ２−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ４は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示すか、あるいは、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、オキソ基を形成し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ２は、−Ｏ−、または式：−Ｎ（Ｒ７）−（式中、Ｒ７は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示す）で表される基を示し；
ｐは、０または１を示し；
Ｚ２が式：−Ｎ（Ｒ７）−で表される基である場合には、Ｒ４とＲ７が互いに結合して、隣接する窒素原子と共に、置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよい）
で表される基；
３）式：Ｒ８−Ｚ３−Ｎ（Ｒ９）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ３は、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−または−ＳＯ２−を示し；
ｐは、０または１を示す）
で表される基；
４）式：
【化２】
2009526747.tif 000802
（式中、
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
【化３】
2009526747.tif 000803
は、単結合または二重結合を示し；
ｐは、０または１を示す）
で表される基；または
５）式：Ｒ１３Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
ｐは、０または１を示す）
で表される基、
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒｃが、式：Ｒ３−（Ｚ１）ｑ−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ１は、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−を示し；
ｐおよびｑは、それぞれ独立して、０または１を示す）
で表される基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒｃが、式：Ｒ４−Ｚ２−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ４は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示すか、あるいはＲ５およびＲ６は、一緒になって、オキソ基を形成し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ２は、−Ｏ−、または式：−Ｎ（Ｒ７）−（式中、Ｒ７は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示す）で表される基を示し；
ｐは、０または１を示し；
Ｚ２が式：−Ｎ（Ｒ７）−で表される基である場合には、Ｒ４とＲ７が互いに結合して、隣接する窒素原子と共に、置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよい）
で表される基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒｃが、式：Ｒ８−Ｚ３−Ｎ（Ｒ９）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ３は、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−または−ＳＯ２−を示し；
ｐは、０または１を示す）
で表される基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒｃが、
(i)置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、および
(ii)置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていもよいＣ１−６アルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
ｍおよびｎがともに１である、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
式（Ｉ）で表される化合物が、
(2R)-2-ベンジル-1-{[1-(2,3-ジメトキシフェニル)-5-メチル-2-フェニル-1H-ピロール-3-イル]カルボニル}ピペラジン、
4-[3-(4-{[(2R)-2-ベンジルピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]モルホリン、
(2R)-2-ベンジル-1-{[1-(2,3-ジメトキシフェニル)-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル]カルボニル}ピペラジン、
(2R)-2-ベンジル-1-{[1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル]カルボニル}ピペラジン、
2-{3-[(2-ベンジルピペラジン-1-イル)カルボニル]-2-フェニル-1H-ピロール-1-イル}-N-ブチルアニリン、
4-[3-(3-{[(2R)-2-ベンジルピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-2-フェニル-1H-ピロール-1-イル)フェニル]モルホリン、
4-[((2R)-1-{[1-(3-モルホリノフェニル)-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル]カルボニル}ピペラジン-2-イル)メチル]安息香酸、
4-[3-(4-{[(2S)-2-({[4-(メチルスルホニル)ベンジル]オキシ}メチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]モルホリン、
(2R)-2-ベンジル-1-[(2-メトキシ-1,5-ジフェニル-1H-イミダゾール-4-イル)カルボニル]ピペラジン、
(2R)-2-ベンジル-1-({5-フェニル-1-[1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}カルボニル)ピペラジン、
(2R)-2-ベンジル-1-[(1-{1-[(6-メトキシピリジン-3-イル)スルホニル]ピペリジン-3-イル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル)カルボニル]ピペラジン、および
4-[(3S)-3-(4-{[(2R)-2-ベンジルピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-フェニルペンタノイル]モルホリン
からなる群から選ばれる化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項２２】
請求項１記載の化合物またはその塩、またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項２３】
レニン阻害薬である、請求項２２記載の医薬。
【請求項２４】
高血圧症の予防・治療剤である、請求項２２記載の医薬。
【請求項２５】
高血圧症に起因する各種臓器障害の予防・治療剤である、請求項２２記載の医薬。
【請求項２６】
式：
【化４】
2009526747.tif 000804
［式中、
環Ａは、置換基を有していてもよい芳香族複素環を示し；
Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ独立して、ＣまたはＮ（但し、Ｕ、ＶおよびＷのうちいずれか一つがＮである場合には、その他はＣである）を示し；
Ｒ、Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立して、置換基を示し；
Ｙは、主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示し；
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示し；
環Ｂは、さらに置換基を有していてもよい］
で表される化合物またはその塩、またはそのプロドラッグを含有してなるレニン阻害薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れたレニン阻害活性を有し、高血圧症、高血圧症に起因する各種臓器障害等の予防・治療剤として有用な環状アミン化合物に関する。
［発明の背景］
【０００２】
高血圧症は、代表的な生活習慣病の一つである。長期間高血圧症を放置すると、心血管系に強い負荷を与え、動脈硬化を進行させ、脳出血、脳梗塞、心不全、狭心症、心筋梗塞、腎不全等、重要臓器に各種の障害を引き起こす。そのため、高血圧症の治療目的は、単に降圧だけでなく、血圧をコントロールして脳、心臓、腎臓といった重要臓器の障害を改善・予防することにある。高血圧症の治療法としては、食事療法、運動療法等の生活習慣改善による基礎治療に加え、積極的な薬剤介入により血圧をコントロールする試みがなされている。
【０００３】
レニン−アンジオテンシン（ＲＡ）系は、主要な昇圧因子であるアンジオテンシンII（ＡII）の生合成系であり、血圧や体液量の調節に重要な役割を担っている。ＡIIは細胞膜上のＡII受容体を介して強い血管収縮作用を示し血圧を上昇させるだけでなく、直接心臓や腎臓の細胞のＡII受容体に作用して細胞増殖や細胞外基質産生を促進するため、ＲＡ系の活性亢進を抑制する薬剤は、降圧作用だけでなく強力な臓器保護作用が期待できるため、これまで活発な研究が行なわれてきた。
【０００４】
ＡIIの作用を抑制する方法としては、ＡIIの生合成を阻害する方法とＡII受容体へのＡIIの結合を阻害する方法に大別される。ＡIIの生合成を阻害する薬剤としては、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬がすでに実用化され、降圧作用だけでなく各種の臓器保護効果が確認されている。しかし、ＡＣＥは、ブラジキニンの分解酵素であるキニナーゼIIと同一の酵素であるために、ＡＣＥ阻害薬はＡIIの生合成阻害のほかブラジキニンの分解も阻害し、その結果ブラジキニンの蓄積が原因と考えられる空咳や血管浮腫等の副作用に繋がっていると考えられている。
【０００５】
一方、ＡII受容体へのＡIIの結合を阻害する薬剤としては、ＡIIタイプ１受容体拮抗薬（ＡＲＢ）が開発されている。ＡＲＢは、ＡＣＥのみならずキマーゼ等ＡＣＥ以外の酵素で生合成されるＡIIの作用をも受容体レベルで阻害できるメリットがある。ＡＣＥ阻害薬及びＡＲＢはＲＡ系のより末梢で作用するため、これら薬剤を投与すると代償性フィードバック効果として血漿レニン活性（ＰＲＡ）が上昇することが知られている。
【０００６】
レニンはＲＡ系の最上流にある酵素で、アンジオテンシノーゲンをアンジオテンシンＩに変換する。レニン阻害薬は、ＡＣＥ阻害薬と同様にＡIIの生合成阻害によりＲＡ系を抑制し、降圧作用や各種の臓器保護効果が期待できる。レニン阻害薬はブラジキニンの代謝に影響しないためＡＣＥ阻害薬で見られた空咳等の副作用のおそれはないと考えられる。また、ＡＣＥ阻害薬やＡＲＢはＰＲＡレベルを亢進させるのに対して、レニン阻害薬はＰＲＡを減少させ得る唯一の薬剤である。
【０００７】
レニン阻害薬はＲＡ系抑制薬のうち最も古くから研究が行なわれているが、抗レニン抗体やレニン阻害ペプチドを別にすると、経口投与可能な低分子薬剤の開発には至らず、最近になってようやく経口投与可能なアリスキレン（Aliskiren）の臨床試験が進められている（例えば、ケミストリー  アンド  バイオロジー（Chem. Biol.）、2000年、第7巻、493-504頁；ハイパーテンション（Hypertension）、2003年、第42巻、1137-1143頁；ジャーナル  オブ  ハイパーテンション（J. Hypertens.）、2005年、第23巻、417-426頁参照）。そのほか、例えば、ＷＯ２００４／００２９５７号、ＷＯ２００４／０８９９１５号に、低分子レニン阻害薬が開示されている。
【０００８】
また、本願発明の環状アミン誘導体に構造が類似する化合物がいくつか知られている（例えば、ＷＯ２００３／００２５５９号、ＷＯ２００３／００２５６１号、ＷＯ２００３／０３２９９１号、ＷＯ２００３／０４１７１１号、ＷＯ２００３／０５１３６８号、ＷＯ２００３／０５１８７１号、ＷＯ２００３／０５１８７３号、ＷＯ２００４／０２６８６６号、ＷＯ２００４／０４１７９１号、ＷＯ２００４／０４１８０７号参照）。しかしながら、これらの化合物は、いずれもorexin受容体拮抗薬であり、レニン阻害薬である本願化合物とは異なる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、上記の公知化合物とは化学構造が異なり、優れたレニン阻害活性を有し、医薬品として十分実用化できる新規な環状アミン化合物を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、種々検討した結果、Ｘが結合する環Ａの構成原子（Ｕ）とＲｂが結合する環Ａの構成原子（Ｖ）とが隣接し、かつＲｂが結合する環Ａの構成原子（Ｖ）とＹが結合する環Ａの構成原子（Ｗ）とが隣接しているという、化学構造上の特徴を有する、下記一般式（Ｉ）で表される化合物と、Ｒが結合する環Ａの構成原子（Ｕ）とＲ’が結合する環Ａの構成原子（Ｖ）とが隣接し、かつＲ’が結合する環Ａの構成原子（Ｖ）とＹが結合する環Ａの構成原子（Ｗ）とが隣接しているという、化学構造上の特徴を有する、下記一般式（Ｉ’）で表される化合物が、優れたレニン阻害活性を有し、医薬品として十分に実用化できることを見出し、発明を完成するに至った。
即ち、本発明は以下の通りである。
［１］式：
【００１１】
【化１】
2009526747.tif 000003
【００１２】
［式中、
環Ａは、置換基を有していてもよい５員または６員の芳香族複素環を示し；
Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ独立して、ＣまたはＮ（但し、Ｕ、ＶおよびＷのうちいずれか一つがＮである場合には、その他はＣである）を示し；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｘは、結合手または主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示し；
Ｙは、主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示し；
Ｒｃは、構成原子としてヘテロ原子を含有していてもよい、置換基を有していてもよい炭化水素基を示し；
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示し；
環Ｂは、さらに置換基を有していてもよい］
で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ）と略称する）。
［２］環Ａが、置換基を有していてもよい５員の芳香族複素環である、上記［１］記載の化合物。
［３］環Ａが、それぞれ置換基を有していてもよい、イミダゾールまたはピロールである、上記［１］記載の化合物。
【００１３】
［４］ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい環状基である、上記［１］記載の化合物。
［５］ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基、置換基を有していてもよい５または６員の非芳香族複素環基、または置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基である、上記［１］記載の化合物。
［６］ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基、または置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基である、上記［１］記載の化合物。
［７］Ｒａが、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいインダニル基または置換基を有していてもよいピペリジニル基である、上記［１］記載の化合物。
［８］Ｒｂが、置換基を有していてもよいフェニル基である、上記［１］記載の化合物。
【００１４】
［９］Ｘが、結合手、または置換基を有していてもよい直鎖Ｃ１−６アルキレン基である、上記［１］記載の化合物。
［１０］Ｘが、結合手、または式：−（Ｒ１）Ｃ（Ｒ２）−（Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−３アルキル基を示す）で表される基である、上記［１］記載の化合物。
［１１］Ｘが、結合手である、上記［１］記載の化合物。
【００１５】
［１２］Ｙが、−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＯ−または−ＳＯ２−である、上記［１］記載の化合物。
［１３］Ｙが、−ＣＯ−である、上記［１］記載の化合物。
【００１６】
［１４］Ｒｃが、
１）式：Ｒ３−（Ｚ１）ｑ−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ１は、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−を示し；
ｐおよびｑは、それぞれ独立して、０または１を示す）
で表される基；
２）式：Ｒ４−Ｚ２−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ４は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示すか、あるいは、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、オキソ基を形成し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ２は、−Ｏ−、または式：−Ｎ（Ｒ７）−（式中、Ｒ７は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示す）で表される基を示し；
ｐは、０または１を示し；
Ｚ２が式：−Ｎ（Ｒ７）−で表される基である場合には、Ｒ４とＲ７が互いに結合して、隣接する窒素原子と共に、置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよい）
で表される基；
３）式：Ｒ８−Ｚ３−Ｎ（Ｒ９）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ３は、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−または−ＳＯ２−を示し；
ｐは、０または１を示す）
で表される基；
４）式：
【００１７】
【化２】
2009526747.tif 000004
【００１８】
（式中、
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
【００１９】
【化３】
2009526747.tif 000005
【００２０】
は、単結合または二重結合を示し；
ｐは、０または１を示す）
で表される基；または
５）式：Ｒ１３Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
ｐは、０または１を示す）
で表される基、
である、上記［１］記載の化合物。
【００２１】
［１５］Ｒｃが、式：Ｒ３−（Ｚ１）ｑ−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ１は、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−を示し；
ｐおよびｑは、それぞれ独立して、０または１を示す）
で表される基である、上記［１］記載の化合物。
【００２２】
［１６］Ｒｃが、式：Ｒ４−Ｚ２−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ４は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示すか、あるいはＲ５およびＲ６は、一緒になって、オキソ基を形成し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ２は、−Ｏ−、または式：−Ｎ（Ｒ７）−（式中、Ｒ７は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示す）で表される基を示し；
ｐは、０または１を示し；
Ｚ２が式：−Ｎ（Ｒ７）−で表される基である場合には、Ｒ４とＲ７が互いに結合して、隣接する窒素原子と共に、置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよい）
で表される基である、上記［１］記載の化合物。
【００２３】
［１７］Ｒｃが、式：Ｒ８−Ｚ３−Ｎ（Ｒ９）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ３は、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−または−ＳＯ２−を示し；
ｐは、０または１を示す）
で表される基である、上記［１］記載の化合物。
【００２４】
［１８］Ｒｃが、
(i)置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、および
(ii)置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていもよいＣ１−６アルキル基である、上記［１］記載の化合物。
［１９］ｍおよびｎがともに１である、上記［１］記載の化合物。
【００２５】
［２０］式（Ｉ）で表される化合物が、
(2R)-2-ベンジル-1-{[1-(2,3-ジメトキシフェニル)-5-メチル-2-フェニル-1H-ピロール-3-イル]カルボニル}ピペラジン、
4-[3-(4-{[(2R)-2-ベンジルピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]モルホリン、
(2R)-2-ベンジル-1-{[1-(2,3-ジメトキシフェニル)-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル]カルボニル}ピペラジン、
(2R)-2-ベンジル-1-{[1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル]カルボニル}ピペラジン、
2-{3-[(2-ベンジルピペラジン-1-イル)カルボニル]-2-フェニル-1H-ピロール-1-イル}-N-ブチルアニリン、
4-[3-(3-{[(2R)-2-ベンジルピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-2-フェニル-1H-ピロール-1-イル)フェニル]モルホリン、
4-[((2R)-1-{[1-(3-モルホリノフェニル)-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル]カルボニル}ピペラジン-2-イル)メチル]安息香酸、
4-[3-(4-{[(2S)-2-({[4-(メチルスルホニル)ベンジル]オキシ}メチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]モルホリン、
(2R)-2-ベンジル-1-[(2-メトキシ-1,5-ジフェニル-1H-イミダゾール-4-イル)カルボニル]ピペラジン、
(2R)-2-ベンジル-1-({5-フェニル-1-[1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}カルボニル)ピペラジン、
(2R)-2-ベンジル-1-[(1-{1-[(6-メトキシピリジン-3-イル)スルホニル]ピペリジン-3-イル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル)カルボニル]ピペラジン、および
4-[(3S)-3-(4-{[(2R)-2-ベンジルピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-フェニルペンタノイル]モルホリン
からなる群から選ばれる化合物である、上記［１］記載の化合物。
【００２６】
［２１］上記［１］記載の化合物のプロドラッグ。
［２２］上記［１］記載の化合物またはその塩、またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
［２３］レニン阻害薬である、上記［２２］記載の医薬。
［２４］高血圧症の予防・治療剤である、上記［２２］記載の医薬。
［２５］高血圧症に起因する各種臓器障害の予防・治療剤である、上記［２２］記載の医薬。
［２６］式：
【００２７】
【化４】
2009526747.tif 000006
【００２８】
［式中、
環Ａは、置換基を有していてもよい芳香族複素環を示し；
Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ独立して、ＣまたはＮ（但し、Ｕ、ＶおよびＷのうちいずれか一つがＮである場合には、その他はＣである）を示し；
Ｒ、Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立して、置換基を示し；
Ｙは、主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示し；
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示し；
環Ｂは、さらに置換基を有していてもよい］
で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ’）と略称する）、またはそのプロドラッグを含有してなるレニン阻害薬。
【発明の効果】
【００２９】
本発明の環状アミン化合物は、優れたレニン阻害活性を有するので、高血圧症、高血圧症に起因する各種臓器障害等の予防・治療剤として有用である。
［発明の詳細な説明］
【００３０】
本明細書中の「ハロゲン原子」は、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−４アルキレンジオキシ基」は、特に断りのない限り、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル基」は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ基」は、特に断りのない限り、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」は、特に断りのない限り、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」は、特に断りのない限り、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル等を意味する。
【００３１】
以下、式（Ｉ）および（Ｉ’）中の各記号の定義について詳述する。
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示す。
【００３２】
ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」における「Ｃ１−１０アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。中でも、Ｃ１−６アルキル基が好ましい。
【００３３】
ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基」における「Ｃ２−１０アルケニル基」としては、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル等が挙げられる。中でも、Ｃ２−６アルケニル基が好ましい。
【００３４】
ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基」における「Ｃ２−１０アルキニル基」としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル等が挙げられる。中でも、Ｃ２−６アルキニル基が好ましい。
【００３５】
これらの「Ｃ１−１０アルキル基」、「Ｃ２−１０アルケニル基」および「Ｃ２−１０アルキニル基」は、置換可能な位置に置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００３６】
このような置換基としては、例えば、
（1）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（2）(i)カルボキシル基、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)(a)ヒドロキシ基、および
(b)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(iv)(a)Ｃ１−６アルコキシ基、
(b)カルバモイル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(c)カルボキシル基、
(d)オキソ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ジオキソリル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)シアノ基、および
(f)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、オキサジアゾリニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(v)(a)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(vi)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、オキサジアゾリニル）、
(vii)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）、
(viii)オキソ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ジオキソリル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(xi)シアノ基、
(x)スルファモイル基、
(xi)ハロゲン原子、
(xii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(xiii)Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（3）(i)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iv)ハロゲン原子、および
(v)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、キノリル、インドリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル）；
（4）(i)(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(e)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iv)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(v)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(vi)カルボキシル基、
(vii)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(viii)オキソ基、
(ix)ハロゲン原子、
(x)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、
(xi)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、および
(xii)Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジオキソリル、ジオキソラニル、１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラニル、チアゾリジニル、オキサジアゾリル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、テトラヒドロピラニル）；
（5）(i)(a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシル基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e)ハロゲン原子、
(f) 1)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
3)カルボキシル基、
4)ハロゲン原子、および
5)Ｃ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル）、
(g) 1)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
2)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
3)ヒドロキシ基、および
4)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(h)Ｃ１−６アルキルチオ基、
(i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(j)カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(e)芳香族複素環基（例、チエニル）、
(f)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(g)Ｃ３−１０シクロアルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(h)非芳香族複素環カルボニル基（例、モルホリニルカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ6-14アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、
(v)Ｃ7-13アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）、
(vi)(a)カルボキシル基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(c)カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(vii)Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル）、
(viii)Ｃ７−１３アラルキル−カルバモイル基（例、ベンジルカルバモイル）、
(ix)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）、
(x)Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル、１−ナフタレンスルホニル、２−ナフタレンスルホニル）、
(xi)Ｃ７−１３アラルキルスルホニル基（例、ベンジルスルホニル）、
(xii)ヒドロキシ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル）、
(xiii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(xiv)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
（6）アミジノ基；
（7）ハロゲン原子およびヒドロキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（8）ハロゲン原子およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（9）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
（10）(i)ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルバモイル基および芳香族複素環基（例、フリル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iii)Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）、および
(iv)芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル基（例、フルフリル）
から選ばれる置換基でモノあるいはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（11）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；
（12）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
（13）カルボキシル基；
（14）ヒドロキシ基；
（15）(i)ハロゲン原子、
(ii)カルボキシル基、
(iii)ヒドロキシ基、
(iv)Ｃ１−６アルコキシ基、
(v)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(vi)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(vii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(viii)Ｃ１−６アルキル基およびオキソ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリジニル、オキセタニル）、および
(ix)カルバモイル基およびヒドロキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（16）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基（例、エテニルオキシ）；
（17）Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基（例、シクロヘキシルオキシ）；
（18）Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
（19）(i)ハロゲン原子、
(ii)カルボキシル基、
(iii)カルバモイル基、
(iv)カルボキシル基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(v)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
(vi)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、および
(vii)シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；
（20）非芳香族複素環オキシ基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロチオピラニルオキシ、１−オキシドテトラヒドロチオピラニルオキシ、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルオキシ）；
（21）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）；
（22）メルカプト基；
（23）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ）；
（24）Ｃ７−２０アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ、トリチルチオ）；
（25）Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）；
（26）スルホ基；
（27）シアノ基；
（28）アジド基；
（29）ニトロ基；
（30）ニトロソ基；
（31）ハロゲン原子；
（32）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）；
（33）オキソ基；
（34）Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルオキシ基（例、シクロプロピルメチルオキシ）；
（35）Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル）；
（36）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基；
（37）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいヒドロキシイミノ基；
（38）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）；
（39）Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）；
（40）(i)Ｃ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(iv)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニル基（例、ピリジルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、チエニルスルホニル、フリルスルホニル、イミダゾリルスルホニル）；
（41）Ｃ６−１４アリールスルフィニル基（例、フェニルスルフィニル）；
等が挙げられる。
【００３７】
ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」としては、例えば、芳香族基、非芳香族環状基等が挙げられる。
【００３８】
芳香族基としては、例えば、芳香族炭化水素基、芳香族複素環基等が挙げられる。
該芳香族炭化水素基としては、例えば、Ｃ６−１４アリール基等が挙げられる。
Ｃ６−１４アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。中でも、フェニル、ナフチルが好ましい。
【００３９】
該芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４ないし７員（好ましくは５または６員）の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら４ないし７員の単環式芳香族複素環基に対応する環と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員芳香族複素環、１個の硫黄原子を含む５員芳香族複素環およびベンゼン環から選ばれる１ないし２個とが縮合した環から由来する基等が挙げられる。
【００４０】
芳香族複素環基の好適な例としては、
フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル（例、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，３，５−トリアジン−４−イル、１，２，３−トリアジン−４−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル）等の単環式芳香族複素環基；
キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、６−キノリル）、イソキノリル（例、３−イソキノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリル、６−キノキサリル）、ベンゾフラニル（例、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル）、ベンゾチエニル（例、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル）、ベンズオキサゾリル（例、２−ベンズオキサゾリル）、ベンズイソオキサゾリル（例、７−ベンズイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−５−イル）、ベンゾトリアゾリル（例、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）、インドリル（例、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）、イミダゾピリジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、２Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、ピラゾロピリジニル（例、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）、ピラゾロチエニル（例、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン−２−イル）、ピラゾロトリアジニル（例、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−３−イル）等の縮合芳香族複素環基；
等が挙げられる。
【００４１】
非芳香族環状基としては、例えば、非芳香族環状炭化水素基、非芳香族複素環基等が挙げられる。
該非芳香族環状炭化水素基としては、例えば、それぞれベンゼン環と縮合していてもよい、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基等が挙げられる。
【００４２】
Ｃ３−１０シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［４．２．１］ノニル、ビシクロ［４．３．１］デシル、アダマンチル等が挙げられる。
【００４３】
Ｃ３−１０シクロアルケニル基としては、例えば、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル等が挙げられる。
Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基としては、例えば、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。
【００４４】
上記のＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基およびＣ４−１０シクロアルカジエニル基は、それぞれベンゼン環と縮合していてもよく、このような縮合環基としては、例えば、インダニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。
【００４５】
該非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４ないし７員（好ましくは５または６員）の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら４ないし７員の単環式非芳香族複素環基に対応する環と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員複素環、１個の硫黄原子を含む５員複素環およびベンゼン環から選ばれる１ないし２個とが縮合した環から由来する基等が挙げられる。
【００４６】
非芳香族複素環基の好適な例としては、
ピロリジニル（例、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル）、ピペリジニル（例、ピペリジノ、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、モルホリニル（例、モルホリノ）、チオモルホリニル（例、チオモルホリノ）、ピペラジニル（例、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル）、ヘキサメチレンイミニル（例、ヘキサメチレンイミン−１−イル）、オキサゾリジニル（例、オキサゾリジン−２−イル）、チアゾリジニル（例、チアゾリジン−２−イル）、イミダゾリジニル（例、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−３−イル）、オキサゾリニル（例、オキサゾリン−２−イル）、チアゾリニル（例、チアゾリン−２−イル）、イミダゾリニル（例、イミダゾリン−２−イル、イミダゾリン−３−イル）、ジオキソリル（例、１，３−ジオキソール−４−イル）、ジオキソラニル（例、１，３−ジオキソラン−４−イル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例、４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル、ピラニル（例、４−ピラニル）、テトラヒドロピラニル（例、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル）、チオピラニル（例、４−チオピラニル）、テトラヒドロチオピラニル（例、２−テトラヒドロチオピラニル、３−テトラヒドロチオピラニル、４−テトラヒドロチオピラニル）、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１−オキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、テトラヒドロフリル（例、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イル）、ピラゾリジニル（例、ピラゾリジン−１−イル、ピラゾリジン−３−イル）、ピラゾリニル（例、ピラゾリン−１−イル）、テトラヒドロピリミジニル（例、テトラヒドロピリミジン−１−イル）、ジヒドロトリアゾリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）、テトラヒドロトリアゾリル（例、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）等の単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロインドリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、ジヒドロイソインドリル（例、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）、ジヒドロベンゾフラニル（例、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）、ジヒドロベンゾジオキシニル（例、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル）、ジヒドロベンゾジオキセピニル（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピニル）、テトラヒドロベンゾフラニル（例、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン−３−イル）、クロメニル（例、４Ｈ−クロメン−２−イル、２Ｈ−クロメン−３−イル）、ジヒドロキノリニル（例、１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）、テトラヒドロキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）、ジヒドロイソキノリニル（例、１，２−ジヒドロイソキノリン−４−イル）、テトラヒドロイソキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）、ジヒドロフタラジニル（例、１，４−ジヒドロフタラジン−４−イル）等の縮合非芳香族複素環基；
等が挙げられる。
【００４７】
上記「環状基」は、置換可能な位置に置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００４８】
このような置換基としては、例えば、
（1）前記した「置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」における「Ｃ１−１０アルキル基」等が有していてもよい置換基として例示した基；
（2）(i)ハロゲン原子、
(ii)カルボキシル基、
(iii)ヒドロキシ基、
(iv)Ｃ１−６アルコキシ基、
(v)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(vi)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）、
(vii)アミノ基、
(viii)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(ix)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、ピペリジノ、テトラヒドロフリル）、
(x)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）、
(xi)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(xii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(xiii)カルボキシル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル）、
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（3）(i)ハロゲン原子、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルバモイル基、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、エテニル、１−プロペニル）；
（4）(i)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(iv)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
等が挙げられる。
【００４９】
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、好ましくは、置換基を有していてもよい環状基または置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）であり、より好ましくは、置換基を有していてもよい環状基であり、さらに好ましくは、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル、チアゾリル）、置換基を有していてもよい５または６員の非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサメチレンイミニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、好ましくは５または６員の非芳香族含窒素複素環基）、または置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロへキシル、インダニル、テトラヒドロナフチル）であり、さらにより好ましくは、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、置換基を有していてもよい５または６員の非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサメチレンイミニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、好ましくは５または６員の非芳香族含窒素複素環基）、または置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基（例、インダニル、テトラヒドロナフチル）であり、特に好ましくは、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいインダニル基、または置換基を有していてもよいピペリジニル基である。
【００５０】
Ｒａは、特に好ましくは、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいインダニル基、または置換基を有していてもよいピペリジニル基である。
【００５１】
Ｒｂは、特に好ましくは、置換基を有していてもよいフェニル基である。
【００５２】
ＲａおよびＲｂにおける「置換基を有していてもよい環状基」、「置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」等の好適な置換基としては、以下の置換基が挙げられる。
(1)ハロゲン原子；
(2) (i)カルボキシル基、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(v)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(vi)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(vii)カルバモイル基、および
(viii)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリジニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(3) (i)アミノ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)カルボキシル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(v)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(4)(i)(a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシル基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e)ハロゲン原子、
(f) 1)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
3)カルボキシル基、
4)ハロゲン原子、および
5)Ｃ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル）、
(g) 1)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
2)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
3)ヒドロキシ基、および
4)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(h)Ｃ１−６アルキルチオ基、および
(i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、および
(iii)ヒドロキシ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(5)ニトロ基；
(6)ヒドロキシ基；
(7)シアノ基；
(8)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）；
(10)(i)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルボキシル基、
(v)オキソ基、および
(vi)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル）；
(11)非芳香族複素環オキシ基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルオキシ）；
(12)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(13)カルボキシル基；
(14)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）；
(15)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基；
(16)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(17)芳香族複素環基（例、チエニル、テトラゾリル）；等。
【００５３】
また、別の好適な置換基としては、以下の置換基が挙げられる。
(1)ハロゲン原子；
(2) (i)カルボキシル基、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(v)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(vi)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(vii)カルバモイル基、および
(viii)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリジニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(3) (i)アミノ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)カルボキシル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(v)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）、
(vi)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(vii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(viii)カルボキシル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル）、
(ix)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）、および
(x)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(4)(i)(a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシル基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e)ハロゲン原子、
(f) 1)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
3)カルボキシル基、
4)ハロゲン原子、および
5)Ｃ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル）、
(g) 1)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
2)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
3)ヒドロキシ基、および
4)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(h)Ｃ１−６アルキルチオ基、および
(i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(e)芳香族複素環基（例、チエニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)ヒドロキシ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル）、および
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(5)ニトロ基；
(6)ヒドロキシ基；
(7)シアノ基；
(8)ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルバモイル基および芳香族複素環基（例、フリル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）；
(10)(i) (a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルボキシル基、
(v)オキソ基、
(vi)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(vii)ヒドロキシ基、
(viii)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、
(ix)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、および
(x)Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル）；
(11)非芳香族複素環オキシ基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルオキシ）；
(12)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(13)カルボキシル基；
(14)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル）；
(15)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基；
(16)Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(17)芳香族複素環基（例、チエニル、ピリジル、テトラゾリル）；
(18)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
(19)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
(20)オキソ基；
(21)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基；
(22)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）；
(23)Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）；
(24)(i)Ｃ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(iv)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニル基（例、ピリジルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、チエニルスルホニル、フリルスルホニル、イミダゾリルスルホニル）；
(25)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ）；等。
【００５４】
Ｒａの好適な態様は、
（Ａ）
(1)ハロゲン原子；
(2) (i)ヒドロキシ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、および
(v)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリジニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(3) (i)アミノ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)カルボキシル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(v)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(4)(i)(a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシル基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e)ハロゲン原子、
(f) 1)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
3)カルボキシル基、
4)ハロゲン原子、および
5)Ｃ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル）、
(g) 1)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
2)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
3)ヒドロキシ基、および
4)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(h)Ｃ１−６アルキルチオ基、および
(i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、および
(iii)ヒドロキシ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(5)ニトロ基；
(6)ヒドロキシ基；
(7)シアノ基；
(8)ハロゲン原子およびヒドロキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）；
(10)(i)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルボキシル基、
(v)オキソ基、および
(vi)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル）；
(11)非芳香族複素環オキシ基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルオキシ）；
(12)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(13)カルボキシル基；
(14)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）；
(15)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基；および
(16)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
（Ｂ）５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル）；
（Ｃ）ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基（例、インダニル、テトラヒドロナフチル）；または
（Ｄ）
(1)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(2)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；および
(3)芳香族複素環基（例、チエニル）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
である。
【００５５】
Ｒａの別の好適な態様は、
（Ａ）
(1)ハロゲン原子；
(2) (i)ヒドロキシ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、および
(v)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリジニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(3) (i)アミノ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)カルボキシル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(v)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(4)(i)(a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシル基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e)ハロゲン原子、
(f) 1)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
3)カルボキシル基、
4)ハロゲン原子、および
5)Ｃ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル）、
(g) 1)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
2)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
3)ヒドロキシ基、および
4)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(h)Ｃ１−６アルキルチオ基、および
(i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、および
(iii)ヒドロキシ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(5)ニトロ基；
(6)ヒドロキシ基；
(7)シアノ基；
(8)ハロゲン原子およびヒドロキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）；
(10)(i)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルボキシル基、
(v)オキソ基、および
(vi)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル）；
(11)非芳香族複素環オキシ基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルオキシ）；
(12)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(13)カルボキシル基；
(14)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）；
(15)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基；
(16)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）；および
(17)Ｃ１−６アルキルスルホニル基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
（Ｂ）５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル）；
（Ｃ）
(1) (i)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(ii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(iii)カルボキシル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル）、
(iv)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
(3)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(4)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
(5)オキソ基；
(6)ヒドロキシ基；
(7)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基；
(8)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）；
(9)Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）；
(10)(i)Ｃ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(iv)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニル基（例、ピリジルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、チエニルスルホニル、フリルスルホニル、イミダゾリルスルホニル）；
(11)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；および
(12)芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサメチレンイミニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル）；
（Ｄ）ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基（例、インダニル、テトラヒドロナフチル）；または
（Ｅ）
(1)ヒドロキシ基；
(2)Ｃ１−６アルコキシ基；
(3)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ）；
(4)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(5)芳香族複素環基（例、チエニル、ピリジル）；
(6) (i)ヒドロキシ基、
(ii)(a)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(c)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(iii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(iv)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、
(v)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、および
(vi)Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル）；
(7)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル）；
(8) (i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ii)非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロピラニル）、および
(iii)(a)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(c)芳香族複素環基（例、チエニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；および
(9)ヒドロキシ基、カルバモイル基および芳香族複素環基（例、フリル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
である。
【００５６】
Ｒｂの好適な態様は、
（Ａ）
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；および
(3) (i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(iv)カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
（Ｂ）５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チアゾリル、チエニル）；
（Ｃ）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、プロピル）；または
（Ｄ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロへキシル）；
である。
【００５７】
Ｒｂの別の好適な態様は、
（Ａ）
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；および
(3) (i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルバモイル基、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
（Ｂ）５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チアゾリル、チエニル）；
（Ｃ）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、プロピル）；または
（Ｄ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロへキシル）；
である。
【００５８】
環Ａは、置換基を有していてもよい５員または６員の芳香族複素環を示す。
環Ａで示される「置換基を有していてもよい５員または６員の芳香族複素環」における「５員または６員の芳香族複素環」としては、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として例示した芳香族複素環基を構成する環のうち、５員または６員のものが挙げられる。好適な例としては、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン（１，３，５−トリアジン、１，２，３−トリアジン、１，３，４−トリアジン）、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール（１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール）、チアジアゾール（１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール）、トリアゾール（１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール）、テトラゾール等が挙げられる。
【００５９】
環Ａで示される「置換基を有していてもよい５員または６員の芳香族複素環」における「５員または６員の芳香族複素環」は、好ましくは、ピロール、ピラゾール、トリアゾール（１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール）、イミダゾール、チオフェンまたはピリジンであり、より好ましくは、５員の芳香族複素環であり、さらに好ましくは、ピロール、ピラゾール、トリアゾール（１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール）、イミダゾールまたはチオフェンであり、さらにより好ましくは、ピロール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾールまたはイミダゾールであり、特に好ましくは、イミダゾールまたはピロールであり、最も好ましくはイミダゾールである。
【００６０】
上記「５員または６員の芳香族複素環」は、置換可能な位置に置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００６１】
環Ａの好適な置換基としては、
(1)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(3)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
等が挙げられる。
【００６２】
環Ａの別の好適な置換基としては、
(1)ハロゲン原子；
(2) (a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)アミノ基、
(d)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)芳香族複素環基（例、ピロリル）で置換されてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(f)芳香族複素環基（例、チアゾリル）、および
(g)非芳香族複素環基（例、モルホリニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(3)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(4)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
(5)Ｃ１−６アルコキシ基；
(6)ホルミル基；
等が挙げられる。
【００６３】
環Ａの好適な態様は、
(1)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）；および
(3)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員の芳香族複素環（好ましくは、ピロール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、イミダゾールまたはチオフェンであり、より好ましくは、ピロール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾールまたはイミダゾールであり、特に好ましくは、イミダゾールまたはピロールであり、最も好ましくはイミダゾールである）である。
【００６４】
環Ａの別の好適な態様は、
(1)ハロゲン原子；
(2) (a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)アミノ基、
(d)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)芳香族複素環基（例、ピロリル）で置換されてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(f)芳香族複素環基（例、チアゾリル）、および
(g)非芳香族複素環基（例、モルホリニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(3)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(4)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
(5)Ｃ１−６アルコキシ基；および
(6)ホルミル基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香族複素環（好ましくは、ピロール、ピラゾール、トリアゾール（１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール）、イミダゾール、チオフェンまたはピリジンであり、より好ましくは、５員の芳香族複素環であり、さらに好ましくは、ピロール、ピラゾール、トリアゾール（１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール）、イミダゾールまたはチオフェンであり、さらにより好ましくは、ピロール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾールまたはイミダゾールであり、特に好ましくは、イミダゾールまたはピロールであり、最も好ましくはイミダゾールである）である。
【００６５】
Ｒｃは、構成原子としてヘテロ原子を含有していてもよい、置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。
【００６６】
Ｒｃで示される「構成原子としてヘテロ原子を含有していてもよい、置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基等が挙げられる。
【００６７】
ここで、Ｃ１−１０アルキル基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」における「Ｃ１−１０アルキル基」と同様の基が挙げられる。
Ｃ２−１０アルケニル基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基」における「Ｃ２−１０アルケニル基」と同様の基が挙げられる。
Ｃ２−１０アルキニル基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基」における「Ｃ２−１０アルキニル基」と同様の基が挙げられる。
【００６８】
Ｃ３−１０シクロアルキル基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として例示した基が挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルケニル基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として例示した基が挙げられる。
Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として例示した基が挙げられる。
上記のＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基およびＣ４−１０シクロアルカジエニル基は、それぞれベンゼン環と縮合していてもよく、このような縮合基としては、例えば、インダニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。
【００６９】
Ｃ６−１４アリール基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として例示した基が挙げられる。
Ｃ７−１３アラルキル基としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。
Ｃ８−１３アリールアルケニル基としては、例えば、スチリル等が挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基としては、例えば、シクロヘキシルメチル等が挙げられる。
【００７０】
前記「炭化水素基」として例示した、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基およびＣ２−１０アルキニル基は、置換可能な位置に置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」における「Ｃ１−１０アルキル基」等が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００７１】
また、前記「炭化水素基」として例示した、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基およびＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基は、置換可能な位置に置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００７２】
Ｒｃで示される「構成原子としてヘテロ原子を含有していてもよい、置換基を有していてもよい炭化水素基」における「構成原子としてヘテロ原子を含有する炭化水素基」とは、例えば、「炭化水素基」が鎖状炭化水素基（Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基）である場合、鎖状炭化水素基における主鎖中の炭素原子が、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれるヘテロ原子に置き換わった基を意味し、好適な具体例としては、以下の基が挙げられる：
Ｄ１−Ｏ−Ｄ２−
Ｄ１−ＮＨ−Ｄ２−
Ｄ１−Ｓ−Ｄ２−
（式中、Ｄ１は、水素原子またはＣ１−９鎖状炭化水素基を示し、Ｄ２は、結合手または２価のＣ１−９鎖状炭化水素基を示し、ここで、Ｄ１およびＤ２の両方がＣ１−９鎖状炭化水素基である場合、Ｄ１のＣ１−９鎖状炭化水素基の炭素数とＤ２のＣ１−９鎖状炭化水素基の炭素数の合計は９以下である。Ｓはオキシド化されていてもよい）
【００７３】
また、「炭化水素基」が環状炭化水素基（Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基）である場合、環状炭化水素基における環構成原子中の炭素原子が、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれるヘテロ原子に置き換わった基を示す。ここで、当該基がＳを含有する場合、Ｓはオキシド化されていてもよい。好適な具体例としては、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として例示した芳香族複素環基、非芳香族複素環基と同様の基が挙げられる。
【００７４】
また、「炭化水素基」が環状炭化水素−鎖状炭化水素基（Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基）である場合、該鎖状炭化水素基および該環状炭化水素基は前記と同様の基が挙げられる。
上記「構成原子としてヘテロ原子を含有していてもよい炭化水素基」は、置換可能な位置に置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００７５】
Ｒｃの好適な具体例としては、以下の基が挙げられる。
１）タイプ１  式：Ｒ３−（Ｚ１）ｑ−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくは、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基）を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ１は、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−（好ましくは、−Ｏ−）を示し；
ｐおよびｑは、それぞれ独立して、０または１（好ましくは、ｑは１）を示す）
で表される基；
２）タイプ２  式：Ｒ４−Ｚ２−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ４は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示すか、あるいは、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、オキソ基を形成し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ２は、−Ｏ−、または式：−Ｎ（Ｒ７）−（式中、Ｒ７は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示す）で表される基を示し；
ｐは、０または１を示し；
Ｚ２が式：−Ｎ（Ｒ７）−で表される基である場合には、Ｒ４とＲ７が互いに結合して、隣接する窒素原子と共に、置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよい）
で表される基；
３）タイプ３  式：Ｒ８−Ｚ３−Ｎ（Ｒ９）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
Ｚ３は、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−または−ＳＯ２−を示し；
ｐは、０または１を示す）
で表される基；
４）タイプ４  式：
【００７６】
【化５】
2009526747.tif 000007
【００７７】
（式中、
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
【００７８】
【化６】
2009526747.tif 000008
【００７９】
は、単結合または二重結合を示し；
ｐは、０または１を示す）
で表される基；および
５）タイプ５  式：Ｒ１３Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい環状基、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基を示し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基を示し；
ｐは、０または１を示す）
で表される基。
【００８０】
なお、タイプ５の式において、Ｒ１３Ｏの配置は、Ｒ１４に対してシス位（Ｚ体）でもトランス位（Ｅ体）でもよく、また、これらの任意の割合の混合物であってもよい。
【００８１】
上記式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２で示される「置換基を有していてもよい環状基」としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」と同様の基が挙げられる。
上記式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２で示される「置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」と同様の基が挙げられる。
上記式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２で示される「置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基」としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基」と同様の基が挙げられる。
上記式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２で示される「置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基」としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基」と同様の基が挙げられる。
【００８２】
上記式中、Ｚで示される「Ｃ１−４アルキレン基」としては、直鎖状でも分岐状でもよく、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−（ＣＨ（ＣＨ３））２−等が挙げられる。
【００８３】
Ｒ４とＲ７が互いに結合して、隣接する窒素原子と共に形成する「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい５〜７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オキソピペラジン等が挙げられる。
【００８４】
該含窒素複素環は、置換可能な位置に（好ましくは１ないし３個、より好ましくは１または２個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００８５】
各タイプの好適なものは以下の通りである：
１）タイプ１  式：Ｒ３−（Ｚ１）ｑ−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ３が、
(1)水素原子、
(2)置換基（該置換基は、
(i)カルボキシル基；
(ii)(a)Ｃ１−６アルコキシ基、
(b)カルバモイル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(c)カルボキシル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(iii)ヒドロキシ基；
(iv)(a)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(v)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(vi)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基；
(vii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(viii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
(ix)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）；および
(x)オキソ基およびチオキソ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ジヒドロオキサジアゾリル）；
から１ないし３個選ばれる）
を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、５または６員の芳香族複素環基（例、イミダゾリル、チエニル））、
(3)置換基（該置換基は、ヒドロキシ基、カルボキシル基およびカルバモイル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基（該置換基は、ヒドロキシ基、カルボキシル基およびカルバモイル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基（該置換基は、ヒドロキシ基、カルボキシル基およびカルバモイル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であり；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基であり；
Ｚ１は、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；かつ
ｐおよびｑは、それぞれ独立して、０または１である）
で表される基。
【００８６】
２）タイプ２  式：Ｒ４−Ｚ２−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ４は、
(1)水素原子、
(2)置換基を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル））、
(3)置換基（該置換基は、カルバモイル基およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基（該置換基は、カルバモイル基およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基（該置換基は、カルバモイル基およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であり；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)置換基を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル））、
(3)置換基（該置換基は、
(i)Ｃ１−６アルコキシ基；
(ii)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(iii)カルボキシル基；および
(iv)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
から１ないし３個選ばれる）
を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であるか、あるいは
Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、オキソ基を形成し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基であり；
Ｚ２は、
−Ｏ−、または
式：−Ｎ（Ｒ７）−（式中、Ｒ７は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル））、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）である）で表される基であり；
ｐは、０または１であり；かつ
Ｚ２が式：−Ｎ（Ｒ７）−で表される基である場合には、Ｒ４とＲ７が互いに結合して、隣接する窒素原子と共に、置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよい
（該含窒素複素環は、好ましくは、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンであり、該含窒素複素環の置換基は、
(i)カルボキシル基；
(ii)カルバモイル基；
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；および
(iv)カルボキシル基、カルバモイル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
から１ないし３個選ばれる）
で表される基。
【００８７】
３）タイプ３  式：Ｒ８−Ｚ３−Ｎ（Ｒ９）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)置換基を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル））、
(3)置換基（該置換基は、カルボキシル基、カルバモイル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基（該置換基は、カルボキシル基、カルバモイル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基（該置換基は、カルボキシル基、カルバモイル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であり；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基であり；
Ｚ３は、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−または−ＳＯ２−であり；かつ
ｐは、０または１である）
で表される基。
【００８８】
４）タイプ４  式：
【００８９】
【化７】
2009526747.tif 000009
【００９０】
（式中、
Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)置換基（該置換基は、
(i)カルボキシル基；
(ii)カルバモイル基；
(iv)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基； 
(iv)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；および
(v)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）；
から１ないし３個選ばれる）
を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル））、
(3)置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であり；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基であり；
【００９１】
【化８】
2009526747.tif 000010
【００９２】
は、単結合または二重結合であり；かつ
ｐは、０または１である）
で表される基。
【００９３】
５）タイプ５  式：Ｒ１３Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）−（Ｚ）ｐ−
（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)置換基（該置換基は、
(i)カルボキシル基；
(ii)カルバモイル基；
(iii)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(iv)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；および
(v)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）；
から１ないし３個選ばれる）
を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル））、
(3)置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であり；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基であり；かつ
ｐは、０または１である）
で表される基。
【００９４】
Ｒｃの好適な態様は、
(1) (i)ヒドロキシ基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)(A)Ｃ１−６アルコキシ基、
(B)カルバモイル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(C)カルボキシル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）
(iii)(a)カルボキシル基、
(b)カルバモイル基、
(c)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(d)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(iv)芳香族複素環基（例、イミダゾリル、チエニル）、および
(v)(a)(A)Ｃ６−１４アリール基(例、フェニル)、および
(B)カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；または
(3)芳香族複素環基（例、ピリジル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
である。
【００９５】
Ｒｃの別の好適な態様は、
(1)置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
(3)置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基；
(4)置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；または
(5)置換されていてもよいカルバモイル基；
であり、
好ましくは、
(i)置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、および
(ii)置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。
【００９６】
具体的には、
(1) (i)ヒドロキシ基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)(A)ヒドロキシ基、および
(B)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(d)(A)Ｃ１−６アルコキシ基、
(B)カルバモイル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(C)カルボキシル基、
(D)オキソ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ジオキソリル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(E)シアノ基、および
(F)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、オキサジアゾリニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(e)(A)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(B)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(f)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、オキサジアゾリニル）、
(g)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）、
(h)オキソ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ジオキソリル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(i)シアノ基、
(j)スルファモイル基、および
(k)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）
(iii)(a)カルボキシル基、
(b)カルバモイル基、
(c)カルボキシル基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(d)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
(e)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、および
(f)シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(iv)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）、
(v)(a)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(b)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、イミダゾリル、チエニル、ピリジル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンズイミダゾリル）、
(vi)(a)カルボキシ基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ-カルボニル基、
(c)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(d)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、モルホリニル、ピペリジニル、オキサゾリジニル）、
(vii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(viii)Ｃ１−６アルキルチオ基、
(ix)Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ）、
(x)Ｃ６−１４アリールスルフィニル基（例、フェニルスルフィニル）、
(xi)Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）、
(xii)(a)(A)Ｃ６−１４アリール基(例、フェニル)、および
(B)カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c)(A)カルボキシル基、
(B)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(C)Ｃ３−１０シクロアルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(D)非芳香族複素環カルボニル基（例、モルホリニルカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(d)(A)カルボキシル基、
(B)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(C)カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基、および
(f)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(xiii)シアノ基、
(xiv)カルボキシル基、および
(xv)Ｃ１−６アルキル基およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(3)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基； 
(4)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
(5)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；または
(6)芳香族複素環基（例、ピリジル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
であり、
より好ましくは、
(i)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(ii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていもよいＣ１−６アルキル基である。
【００９７】
環Ｂは、基Ｒｃに加えて、置換可能な位置にさらに置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよく、置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００９８】
環Ｂの好適な置換基としては、
(1)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
等が挙げられる。
【００９９】
Ｘは、結合手または主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示す。
Ｘで示される「主鎖の原子数１ないし６のスペーサー」における「主鎖」とは、環Ａ（Ｕで結合）と基Ｒａとを結ぶ２価の直鎖のことであり、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。該「主鎖」は、炭素原子およびヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ等）から選ばれる１ないし６個の原子からなり、飽和でも不飽和であってもよい。また、Ｓはオキシド化されていてもよい。
【０１００】
「主鎖の原子数が１ないし６個のスペーサー」の具体例としては、直鎖Ｃ１−６アルキレン基、−Ｘ１−ＮＨ−Ｘ２−、−Ｘ１−Ｏ−Ｘ２−または−Ｘ１−Ｓ−Ｘ２−（式中、Ｘ１およびＸ２は、同一または異なってそれぞれ、結合手または直鎖Ｃ１−５アルキレン基を示し、ここで、Ｘ１およびＸ２の両方が直鎖Ｃ１−５アルキレン基である場合、Ｘ１の直鎖Ｃ１−５アルキレン基の炭素数とＸ２の直鎖Ｃ１−５アルキレン基の炭素数の合計は５以下である。Ｓはオキシド化されていてもよい）。
が挙げられる。
【０１０１】
該「直鎖Ｃ１−６アルキレン基」としては、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−が挙げられる。
Ｘ１またはＸ２で示される「直鎖Ｃ１−５アルキレン基」としては、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−が挙げられる。
【０１０２】
該「主鎖の原子数が１ないし６個のスペーサー」は置換可能な位置（主鎖を構成する炭素原子および窒素原子で置換可能）に、置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよい。置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０１０３】
Ｘは、好ましくは、結合手、または置換基を有していてもよい直鎖Ｃ１−６アルキレン基であり、より好ましくは、結合手、または式：−（Ｒ１）Ｃ（Ｒ２）−（Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−３アルキル基を示す）で表される基であり、特に好ましくは、結合手である。ここで、Ｒ１またはＲ２で示される「Ｃ１−３アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルが挙げられる。
【０１０４】
Ｙは、主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示す。
Ｙで示される「主鎖の原子数１ないし６のスペーサー」における「主鎖」とは、環Ａ（Ｗで結合）と環Ｂ（窒素原子で結合）とを結ぶ２価の直鎖のことであり、該「主鎖の原子数１ないし６のスペーサー」としては、例えば、Ｘで示される「主鎖の原子数１ないし６のスペーサー」と同様の基が挙げられる。
Ｙは、好ましくは、−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＯ−または−ＳＯ２−であり、より好ましくは、−ＣＯ−、−ＣＨ２−であり、さらに好ましくは、−ＣＯ−である。
【０１０５】
Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ独立して、ＣまたはＮを示す。ここで、Ｕ、ＶおよびＷのうちいずれか一つがＮである場合には、その他はＣである。
好ましくは、ＵはＮであり、ＶおよびＷは共にＣである。
【０１０６】
なお、化合物（Ｉ）において、Ｘが結合する環Ａの構成原子（Ｕ）とＲｂが結合する環Ａの構成原子（Ｖ）とは隣接し、かつＲｂが結合する環Ａの構成原子（Ｖ）とＹが結合する環Ａの構成原子（Ｗ）とは隣接している。また、化合物（Ｉ’）において、Ｒが結合する環Ａの構成原子（Ｕ）とＲ’が結合する環Ａの構成原子（Ｖ）とは隣接し、かつＲ’が結合する環Ａの構成原子（Ｖ）とＹが結合する環Ａの構成原子（Ｗ）とは隣接している。
【０１０７】
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を示す。
好ましくは、ｍおよびｎは、それぞれ独立して、1であり、より好ましくは、ｍおよびｎは共に１である。
【０１０８】
Ｒ、Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立して、置換基を示す。
Ｒ、Ｒ’またはＲ’’で示される「置換基」としては、例えば、「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよいアミノ基」、「置換されていてもよいメルカプト基」、「シアノ基」、「ニトロ基」、「アシル基」、「ハロゲン原子」等が挙げられる。
【０１０９】
前記「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【０１１０】
前記「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、Ｒｃで示される「構成原子としてヘテロ原子を含有していてもよい、置換基を有していてもよい炭化水素基」における「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
【０１１１】
前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」としては、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。芳香族複素環基および非芳香族複素環基としては、例えば、それぞれ、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として例示した基が挙げられる。
【０１１２】
前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」は、置換可能な位置に置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０１１３】
前記「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、５または６員芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基が挙げられる。
【０１１４】
ここで、Ｃ１−１０アルキル基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」における「Ｃ１−１０アルキル基」と同様の基が挙げられる。
Ｃ２−１０アルケニル基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基」における「Ｃ２−１０アルケニル基」と同様の基が挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基およびＣ６−１４アリール基としては、例えば、それぞれ、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として例示した基が挙げられる。
Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基としては、例えば、Ｒｃで示される「構成原子としてヘテロ原子を含有していてもよい、置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示した基が挙げられる。
Ｃ１−６アルキル−カルボニル基としては、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル等が挙げられる。
５または６員芳香族複素環基としては、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として例示した「芳香族複素環基」のうち５または６員環基であるものが挙げられる。
縮合芳香族複素環基としては、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として例示した「芳香族複素環基」のうち縮合環基であるものが挙げられる。
【０１１５】
前記したＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、５または６員芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基は、それぞれ置換可能な位置に置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよい。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基の置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」における「Ｃ１−１０アルキル基」等が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
また、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、５または６員芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基の置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０１１６】
前記「置換されていてもよいメルカプト基」としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、５または６員芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよいメルカプト基が挙げられる。
該置換基としては、前記「置換されていてもよいヒドロキシ基」における置換基として例示した基が挙げられる。
【０１１７】
前記「置換されていてもよいアミノ基」としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基；アシル基等から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。
【０１１８】
ここで、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基としては、それぞれ、「置換されていてもよいヒドロキシ基」における置換基として例示した基が挙げられる。
これらＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基は、それぞれ置換可能な位置に置換基（好ましくは１ないし３個）を有していてもよい。
ここで、Ｃ１−１０アルキル基およびＣ２−１０アルケニル基の置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」における「Ｃ１−１０アルキル基」等が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
また、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基の置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０１１９】
アシル基としては、例えば、式：−ＣＯＲＡ、−ＣＯ−ＯＲＡ、−ＳＯ2ＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＣＯ−ＮＲＡ’ＲＢ’、−ＣＳ−ＮＲＡ’ＲＢ’[式中、ＲＡは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。ＲＡ’およびＲＢ’は、同一または異なってそれぞれ、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、ＲＡ’およびＲＢ’は、隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成していてもよい]で表される基等が挙げられる。
【０１２０】
ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」としては、例えば、それぞれ、Ｒ、Ｒ’またはＲ’’で示される「置換基」として例示した基が挙げられる。
【０１２１】
ＲＡ’またはＲＢ’が隣接する窒素原子とともに形成する「置換されていてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい５〜７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン等が挙げられる。
【０１２２】
該含窒素複素環は、置換可能な位置に（好ましくは１ないし３個、より好ましくは１または２個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲａまたはＲｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０１２３】
「アシル基」の好適な例としては、
(1)ホルミル基；
(2)カルボキシル基；
(3)カルバモイル基；
(4)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
(5)カルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル；カルボキシメトキシカルボニル、カルボキシエトキシカルボニル、カルボキシブトキシカルボニル；カルバモイルメトキシカルボニル；チオカルバモイルメトキシカルボニル；エトキシカルボニルメトキシカルボニル、エトキシカルボニルエトキシカルボニル、メトキシカルボニルブトキシカルボニル、エトキシカルボニルブトキシカルボニル；ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシカルボニル）；
(6)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）；
(7)ハロゲン原子、シアノ基、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、芳香族複素環基（例、テトラゾリル、オキサジアゾリル）、非芳香族複素環基（例、オキソオキサジアゾリル）およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル）；
(8)カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）；
(9)カルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル；カルボキシベンジルオキシカルボニル；メトキシカルボニルベンジルオキシカルボニル；ビフェニリルメトキシカルボニル）；
(10)ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されたカルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、トリフルオロエチルカルバモイル、Ｎ−メトキシエチル−Ｎ−メチルカルバモイル）；
(11)カルボキシル基、カルバモイル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、カルボキシメチルスルホニル）；
(12)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）；
(13)チオカルバモイル基；
(14)Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）；
(15)Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環（例、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、キノキサリニル）−カルボニル基（例、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、チアゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピラジニルカルボニル、ベンゾフリルカルボニル、ベンゾチエニルカルボニル、キノキサリニルカルボニル）；
等が挙げられる。
【０１２４】
化合物（Ｉ’）のうち、化合物（Ｉ）が好ましい。
好適な化合物（Ｉ）は以下の通りである。
【０１２５】
［化合物Ａ］
環Ａが、置換基を有していてもよい５員の芳香族複素環（好ましくは、ピロール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、イミダゾールまたはチオフェンであり、より好ましくは、ピロール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾールまたはイミダゾールであり、特に好ましくは、イミダゾールまたはピロールであり、最も好ましくはイミダゾールである）であり
（該置換基は、以下の(1)ないし(3)から１ないし３個選ばれる：
(1)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）；および
(3)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基）；
Ｕが、ＮまたはＣであり（好ましくはＮであり）；
ＶおよびＷが、共にＣであり；
ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル、チアゾリル）、またはベンゼン環と縮合していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロへキシル、インダニル、テトラヒドロナフチル））、または置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）であり
(より好ましくは、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル、チアゾリル）、または置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロへキシル、インダニル、テトラヒドロナフチル）であり、さらに好ましくは、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、または置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基（例、インダニル、テトラヒドロナフチル）である)
（該置換基は、以下の(1)ないし(17)から１ないし３個選ばれる：
(1)ハロゲン原子；
(2) (i)カルボキシル基、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(v)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(vi)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(vii)カルバモイル基、および
(viii)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリジニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(3) (i)アミノ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)カルボキシル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(v)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(4)(i)(a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシル基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e)ハロゲン原子、
(f) 1)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
3)カルボキシル基、
4)ハロゲン原子、および
5)Ｃ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル）、
(g) 1)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
2)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
3)ヒドロキシ基、および
4)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(h)Ｃ１−６アルキルチオ基、および
(i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、および
(iii)ヒドロキシ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(5)ニトロ基；
(6)ヒドロキシ基；
(7)シアノ基；
(8)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）；
(10)(i)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルボキシル基、
(v)オキソ基、および
(vi)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル）；
(11)非芳香族複素環オキシ基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルオキシ）；
(12)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(13)カルボキシル基；
(14)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）；
(15)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基；
(16)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；および
(17)芳香族複素環基（例、チエニル、テトラゾリル））、
（さらに好ましくは、Ｒａが、
（Ａ）
(1)ハロゲン原子；
(2) (i)ヒドロキシ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、および
(v)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリジニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(3) (i)アミノ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)カルボキシル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(v)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(4)(i)(a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシル基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e)ハロゲン原子、
(f) 1)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
3)カルボキシル基、
4)ハロゲン原子、および
5)Ｃ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル）、
(g) 1)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
2)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
3)ヒドロキシ基、および
4)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(h)Ｃ１−６アルキルチオ基、および
(i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、および
(iii)ヒドロキシ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(5)ニトロ基；
(6)ヒドロキシ基；
(7)シアノ基；
(8)ハロゲン原子およびヒドロキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）；
(10)(i)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルボキシル基、
(v)オキソ基、および
(vi)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル）；
(11)非芳香族複素環オキシ基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルオキシ）；
(12)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(13)カルボキシル基；
(14)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）； 
(15)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基；および
(16)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）； 
（Ｂ）５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル）；
（Ｃ）ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基（例、インダニル、テトラヒドロナフチル）；または
（Ｄ）
(1)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(2)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；および
(3)芳香族複素環基（例、チエニル）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
であり、かつ
Ｒｂが、
（Ａ）
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；および
(3) (i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(iv)カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
（Ｂ）５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チアゾリル、チエニル）；
（Ｃ）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、プロピル）；または
（Ｄ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロへキシル）；
である）；
Ｘが、結合手、または式：−（Ｒ１）Ｃ（Ｒ２）−（Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−３アルキル基を示す）で表される基であり（好ましくは、結合手である）；
Ｙが、−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＯ−または−ＳＯ２−であり（好ましくは、−ＣＯ−、−ＣＨ２−であり、より好ましくは−ＣＯ−である）； 
Ｒｃが、
１）タイプ１  式：Ｒ３−（Ｚ１）ｑ−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ３が、
(1)水素原子、
(2)置換基（該置換基は、
(i)カルボキシル基；
(ii)(a)Ｃ１−６アルコキシ基、
(b)カルバモイル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(c)カルボキシル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(iii)ヒドロキシ基；
(iv)(a)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(v)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(vi)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基；
(vii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(viii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
(ix)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）；および
(x)オキソ基およびチオキソ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ジヒドロオキサジアゾリル）；
から１ないし３個選ばれる）
を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、５または６員の芳香族複素環基（例、イミダゾリル、チエニル））、
(3)置換基（該置換基は、ヒドロキシ基、カルボキシル基およびカルバモイル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基（該置換基は、ヒドロキシ基、カルボキシル基およびカルバモイル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基（該置換基は、ヒドロキシ基、カルボキシル基およびカルバモイル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であり；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基であり；
Ｚ１は、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；かつ
ｐおよびｑは、それぞれ独立して、０または１である）
で表される基；
２）タイプ２  式：Ｒ４−Ｚ２−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ４は、
(1)水素原子、
(2)置換基を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル））、
(3)置換基（該置換基は、カルバモイル基およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基（該置換基は、カルバモイル基およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基（該置換基は、カルバモイル基およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であり；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)置換基を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル））、
(3)置換基（該置換基は、
(i)Ｃ１−６アルコキシ基；
(ii)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(iii)カルボキシル基；および
(iv)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
から１ないし３個選ばれる）
を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であるか、あるいは
Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、オキソ基を形成し；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基であり；
Ｚ２は、
−Ｏ−、または
式：−Ｎ（Ｒ７）−（式中、Ｒ７は、水素原子、置換基を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル））、置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）または置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）である）で表される基であり；
ｐは、０または１であり；かつ
Ｚ２が式：−Ｎ（Ｒ７）−で表される基である場合には、Ｒ４とＲ７が互いに結合して、隣接する窒素原子と共に、置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよい
（該含窒素複素環は、好ましくは、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンであり、該含窒素複素環の置換基は、
(i)カルボキシル基；
(ii)カルバモイル基；
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；および
(iv)カルボキシル基、カルバモイル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
から１ないし３個選ばれる）
で表される基；
３）タイプ３  式：Ｒ８−Ｚ３−Ｎ（Ｒ９）−（Ｚ）ｐ−
（式中、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)置換基を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル））、
(3)置換基（該置換基は、カルボキシル基、カルバモイル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基（該置換基は、カルボキシル基、カルバモイル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基（該置換基は、カルボキシル基、カルバモイル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から１ないし３個選ばれる）を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であり；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基であり；
Ｚ３は、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−または−ＳＯ２−であり；かつ
ｐは、０または１である）
で表される基；
４）タイプ４  式：
【０１２６】
【化９】
2009526747.tif 000011
【０１２７】
（式中、
Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)置換基（該置換基は、
(i)カルボキシル基；
(ii)カルバモイル基；
(iv)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基； 
(iv)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；および
(v)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）；
から１ないし３個選ばれる）
を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル））、
(3)置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であり；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基であり；
【０１２８】
【化１０】
2009526747.tif 000012
【０１２９】
は、単結合または二重結合であり；かつ
ｐは、０または１である）
で表される基；または
５）タイプ５  式：Ｒ１３Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）−（Ｚ）ｐ−
（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)置換基（該置換基は、
(i)カルボキシル基；
(ii)カルバモイル基；
(iii)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(iv)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；および
(v)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）；
から１ないし３個選ばれる）
を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル））、
(3)置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）、
(4)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基（好ましくはＣ２−６アルケニル基）、または
(5)置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基（好ましくはＣ２−６アルキニル基）であり；
Ｚは、Ｃ１−４アルキレン基であり；かつ
ｐは、０または１である）
で表される基であり、
（好ましくは、Ｒｃは、
(1) (i)ヒドロキシ基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)(A)Ｃ１−６アルコキシ基、
(B)カルバモイル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(C)カルボキシル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）
(iii)(a)カルボキシル基、
(b)カルバモイル基、
(c)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(d)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(iv)芳香族複素環基（例、イミダゾリル、チエニル）、および
(v)(a)(A)Ｃ６−１４アリール基(例、フェニル)、および
(B)カルバモイル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；または
(3)芳香族複素環基（例、ピリジル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
である）；かつ
ｍおよびｎが、それぞれ独立して、１または２であり、（好ましくは、1であり、より好ましくは共に１である）、
化合物。
【０１３０】
［化合物Ｂ］
環Ａが、置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環（好ましくは、ピロール、ピラゾール、トリアゾール（１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール）、イミダゾール、チオフェンまたはピリジンであり、より好ましくは、５員の芳香族複素環であり、さらに好ましくは、ピロール、ピラゾール、トリアゾール（１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール）、イミダゾールまたはチオフェンであり、さらにより好ましくは、ピロール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾールまたはイミダゾールであり、特に好ましくは、イミダゾールまたはピロールであり、最も好ましくはイミダゾールである）であり
（該置換基は、以下の(1)ないし(6)から１ないし３個選ばれる：
(1)ハロゲン原子；
(2) (a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)アミノ基、
(d)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)芳香族複素環基（例、ピロリル）で置換されてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(f)芳香族複素環基（例、チアゾリル）、および
(g)非芳香族複素環基（例、モルホリニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(3)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(4)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
(5)Ｃ１−６アルコキシ基；および
(6)ホルミル基）；
Ｕが、ＮまたはＣであり（好ましくはＮであり）；
Ｖが、ＮまたはＣであり（好ましくはＣであり）；
Ｗが、Ｃであり；
ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい環状基（好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル、チアゾリル）、５または６員の非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサメチレンイミニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、好ましくは５または６員の非芳香族含窒素複素環基）、またはベンゼン環と縮合していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロへキシル、インダニル、テトラヒドロナフチル））、または置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）であり
(より好ましくは、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル、チアゾリル）、置換基を有していてもよい５または６員の非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサメチレンイミニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、好ましくは５または６員の非芳香族含窒素複素環基）、または置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロへキシル、インダニル、テトラヒドロナフチル）であり、さらに好ましくは、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、置換基を有していてもよい５または６員の非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサメチレンイミニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、好ましくは５または６員の非芳香族含窒素複素環基）、または置換基を有していてもよい、ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基（例、インダニル、テトラヒドロナフチル）である)
（該置換基は、以下の(1)ないし(25)から１ないし３個選ばれる：
(1)ハロゲン原子；
(2) (i)カルボキシル基、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(v)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(vi)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(vii)カルバモイル基、および
(viii)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリジニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(3) (i)アミノ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)カルボキシル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(v)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）、
(vi)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(vii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(viii)カルボキシル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル）、
(ix)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）、および    
(x)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(4)(i)(a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシル基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e)ハロゲン原子、
(f) 1)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
3)カルボキシル基、
4)ハロゲン原子、および
5)Ｃ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル）、
(g) 1)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
2)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
3)ヒドロキシ基、および
4)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(h)Ｃ１−６アルキルチオ基、および
(i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(e)芳香族複素環基（例、チエニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)ヒドロキシ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル）、および
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(5)ニトロ基；
(6)ヒドロキシ基；
(7)シアノ基；
(8)ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルバモイル基および芳香族複素環基（例、フリル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）；
(10)(i) (a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルボキシル基、
(v)オキソ基、
(vi)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(vii)ヒドロキシ基、
(viii)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、
(ix)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、および
(x)Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル）；
(11)非芳香族複素環オキシ基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルオキシ）；
(12)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(13)カルボキシル基；
(14)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル）；
(15)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基；
(16)Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(17)芳香族複素環基（例、チエニル、ピリジル、テトラゾリル）；
(18)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
(19)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
(20)オキソ基；
(21)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基；
(22)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）；
(23)Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）；
(24)(i)Ｃ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(iv)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニル基（例、ピリジルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、チエニルスルホニル、フリルスルホニル、イミダゾリルスルホニル）；および
(25)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ））、
（さらに好ましくは、Ｒａが、
（Ａ）
(1)ハロゲン原子；
(2) (i)ヒドロキシ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、および
(v)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、イミダゾリジニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(3) (i)アミノ基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)カルボキシル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(v)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(4)(i)(a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシル基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(e)ハロゲン原子、
(f) 1)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
3)カルボキシル基、
4)ハロゲン原子、および
5)Ｃ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル）、
(g) 1)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
2)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
3)ヒドロキシ基、および
4)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(h)Ｃ１−６アルキルチオ基、および
(i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、および
(iii)ヒドロキシ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(5)ニトロ基；
(6)ヒドロキシ基；
(7)シアノ基；
(8)ハロゲン原子およびヒドロキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）；
(10)(i)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルボキシル基、
(v)オキソ基、および
(vi)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル）；
(11)非芳香族複素環オキシ基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルオキシ）；
(12)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(13)カルボキシル基；
(14)非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル）；
(15)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基；
(16)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）；および
(17)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
（Ｂ）５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル）；
（Ｃ）
(1) (i)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(ii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(iii)カルボキシル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、フリル）、
(iv)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
(3)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(4)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
(5)オキソ基；
(6)ヒドロキシ基；
(7)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基；
(8)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）；
(9)Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）；
(10)(i)Ｃ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(iv)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニル基（例、ピリジルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、チエニルスルホニル、フリルスルホニル、イミダゾリルスルホニル）；
(11)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；および
(12)芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサメチレンイミニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル）；
（Ｄ）ベンゼン環と縮合したＣ３−１０シクロアルキル基（例、インダニル、テトラヒドロナフチル）；または
（Ｅ）
(1)ヒドロキシ基；
(2)Ｃ１−６アルコキシ基；
(3)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ）；
(4)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(5)芳香族複素環基（例、チエニル、ピリジル）；
(6) (i)ヒドロキシ基、
(ii)(a)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(c)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(iii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(iv)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、
(v)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、および
(vi)Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル）；
(7)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（当該非芳香族複素環はオキシド化されていてもよい。例、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル）；
(8) (i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ii)非芳香族複素環基（当該非芳香族複素環基はオキシド化されていてもよい。例、テトラヒドロピラニル）、および
(iii)(a)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(c)芳香族複素環基（例、チエニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；および
(9)ヒドロキシ基、カルバモイル基および芳香族複素環基（例、フリル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
であり、かつ
Ｒｂが、
（Ａ）
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；および
(3) (i)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iv)カルバモイル基、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
（Ｂ）５または６員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チアゾリル、チエニル）；
（Ｃ）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、プロピル）；または
（Ｄ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロへキシル）；
である）；
Ｘが、結合手、または置換基を有していてもよい直鎖Ｃ１−６アルキレン基であり（好ましくは、結合手である）；
Ｙが、−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＯ−または−ＳＯ２−であり（好ましくは、−ＣＯ−、−ＣＨ２−であり、より好ましくは−ＣＯ−である）；
Ｒｃが、
(1)置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
(3)置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基；
(4)置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；または
(5)置換されていてもよいカルバモイル基；
であり、
（好ましくは、Ｒｃが、
(i)置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、および
(ii)置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である）
（具体的には、Ｒｃは、
(1) (i)ヒドロキシ基、
(ii)(a)カルボキシル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)(A)ヒドロキシ基、および
(B)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(d)(A)Ｃ１−６アルコキシ基、
(B)カルバモイル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(C)カルボキシル基、
(D)オキソ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ジオキソリル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(E)シアノ基、および
(F)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、オキサジアゾリニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(e)(A)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(B)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(f)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、オキサジアゾリニル）、
(g)芳香族複素環基（例、テトラゾリル）、
(h)オキソ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ジオキソリル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(i)シアノ基、
(j)スルファモイル基、および
(k)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）
(iii)(a)カルボキシル基、
(b)カルバモイル基、
(c)カルボキシル基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(d)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、
(e)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、および
(f)シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(iv)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）、
(v)(a)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(b)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい芳香族複素環基（例、イミダゾリル、チエニル、ピリジル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンズイミダゾリル）、
(vi)(a)カルボキシ基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ-カルボニル基、
(c)ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(d)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい非芳香族複素環基（例、モルホリニル、ピペリジニル、オキサゾリジニル）、
(vii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(viii)Ｃ１−６アルキルチオ基、
(ix)Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ）、
(x)Ｃ６−１４アリールスルフィニル基（例、フェニルスルフィニル）、
(xi)Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）、
(xii)(a)(A)Ｃ６−１４アリール基(例、フェニル)、および
(B)カルバモイル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c)(A)カルボキシル基、
(B)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(C)Ｃ３−１０シクロアルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(D)非芳香族複素環カルボニル基（例、モルホリニルカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(d)(A)カルボキシル基、
(B)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(C)カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基、および
(f)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基、
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
(xiii)シアノ基、
(xiv)カルボキシル基、および
(xv)Ｃ１−６アルキル基およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）；
(3)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基； 
(4)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
(5)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；または
(6)芳香族複素環基（例、ピリジル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
であり、
より好ましくは、Ｒｃは、
(i)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(ii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていもよいＣ１−６アルキル基である）；
ｍおよびｎが、それぞれ独立して、１または２であり、（好ましくは１であり、より好ましくは共に１である）；かつ
環Ｂが、ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でさらに置換されていもよい、
化合物。
【０１３１】
［化合物Ｃ］
(2R)-2-ベンジル-1-{[1-(2,3-ジメトキシフェニル)-5-メチル-2-フェニル-1H-ピロール-3-イル]カルボニル}ピペラジン  (実施例４３)、
4-[3-(4-{[(2R)-2-ベンジルピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]モルホリン  (実施例５６)、
(2R)-2-ベンジル-1-{[1-(2,3-ジメトキシフェニル)-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル]カルボニル}ピペラジン  (実施例５７)、
(2R)-2-ベンジル-1-{[1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル]カルボニル}ピペラジン  (実施例７３)、
2-{3-[(2-ベンジルピペラジン-1-イル)カルボニル]-2-フェニル-1H-ピロール-1-イル}-N-ブチルアニリン  (実施例９９)、
4-[3-(3-{[(2R)-2-ベンジルピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-2-フェニル-1H-ピロール-1-イル)フェニル]モルホリン  (実施例１０５)、
4-[((2R)-1-{[1-(3-モルホリノフェニル)-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル]カルボニル}ピペラジン-2-イル)メチル]安息香酸  (実施例１６１)、
4-[3-(4-{[(2S)-2-({[4-(メチルスルホニル)ベンジル]オキシ}メチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]モルホリン  (実施例４７２)、
(2R)-2-ベンジル-1-[(2-メトキシ-1,5-ジフェニル-1H-イミダゾール-4-イル)カルボニル]ピペラジン  (実施例４７５)、
(2R)-2-ベンジル-1-({5-フェニル-1-[1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}カルボニル)ピペラジン  (実施例４７６)、
(2R)-2-ベンジル-1-[(1-{1-[(6-メトキシピリジン-3-イル)スルホニル]ピペリジン-3-イル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-4-イル)カルボニル]ピペラジン  (実施例４７７)、および
4-[(3S)-3-(4-{[(2R)-2-ベンジルピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-フェニルペンタノイル]モルホリン  (実施例４７８)
からなる群から選ばれる化合物またはその塩。
【０１３２】
化合物（Ｉ）および化合物（Ｉ’）の塩としては、例えば金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性又は酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。
【０１３３】
金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。
有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。
【０１３４】
無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。
【０１３５】
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
【０１３６】
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等無機酸との塩、又は酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。
【０１３７】
以下、化合物（Ｉ）の製造法について以下に述べる。
化合物（Ｉ）は、例えば、以下の反応式で示される方法又はこれに準じた方法等により得られる。
【０１３８】
なお、式中の化合物（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）は、塩を形成している場合も含み、このような塩としては、例えば、化合物（Ｉ）の塩と同様のもの等が挙げられる。
また、各工程で得られた化合物は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、液性変換、晶出、再結晶、クロマトグラフィー等によって単離、精製することができる。
【０１３９】
以下にその反応式の略図を示すが、略図中の化合物の各記号は前記と同意義を示す。ＰＧは、ベンジル基、tert-ブトキシカルボニル基等の保護基を示す。
【０１４０】
【化１１】
2009526747.tif 000013
【０１４１】
（式中の各記号は前記と同義である）
式中、化合物（ＩＩ）は、自体公知の方法、例えば、環Ａがイミダゾール環の場合は、ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（J. Org. Chem.），1994年，第59巻，7635-7642頁等に記載の方法、又はこれらに準じた方法に従って製造することができる。化合物（ＩＩＩ）は、自体公知の方法、例えば、ＷＯ２００３／０００１８１号等に記載の方法、又はこれらに準じた方法に従って製造することができる。また、化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）が市販されている場合には市販品をそのまま用いることもできる。
化合物（ＩＶ）は、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）との縮合反応により製造することができる。
縮合反応は、通常のペプチド合成手段、例えば、酸クロリド法、酸無水物法、混合酸無水物法、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）を用いる方法、活性エステル法、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）を用いる方法、シアノリン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）を用いる方法、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）を用いる方法等により行なわれる。
化合物（ＩＩ）１モルに対し、化合物（ＩＩＩ）を約１．０〜２．０モル、好ましくは約１．０〜１．１モル用いる。
化合物（ＩＩ）１モルに対し、上記方法で使用する試薬を約１．０〜２．０モル、好ましくは約１．１〜１．３モル用いる。
本縮合反応は溶媒中で行なうことが好ましく、用い得る溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド、ピリジン、アセトニトリルあるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、通常−１０〜８０℃、好ましくは０〜３０℃である。
反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常３０分〜３日間、好ましくは３０分〜１５時間である。
上記の反応に、さらに所望により公知の加水分解反応、アシル化反応、アルキル化反応、アミノ化反応、酸化還元反応、環化反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応等を各々単独あるいは複数組み合わせて行なうことによっても化合物（ＩＶ）を製造できる。
【０１４２】
【化１２】
2009526747.tif 000014
【０１４３】
（式中の各記号は前記と同義である）
化合物（ＩＩ’）は、自体公知の方法、例えば、環Ａがピラゾール環の場合は、ジャーナル  オブ  ヘテロサイクリック  ケミストリー（J. Heterocycl. Chem.），1993年，第30巻，997-1002頁等に記載の方法、又はこれらに準じた方法に従って製造することができる。また、化合物（ＩＩ’）が市販されている場合には市販品をそのまま用いることもできる。
化合物（ＩＶ’）は、上記の製造法（反応１）と同様の方法で、化合物（ＩＩ’）と化合物（ＩＩＩ）との縮合反応により製造することができる。
上記の反応に、さらに所望により、公知の加水分解反応、アシル化反応、アルキル化反応、アミノ化反応、酸化還元反応、環化反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応等を各々単独あるいは複数組み合わせて行なうことによっても化合物（ＩＶ’）を製造できる。
【０１４４】
【化１３】
2009526747.tif 000015
【０１４５】
（式中の各記号は前記と同義である）
化合物（Ｖ）は、自体公知の方法、例えば、環Ａがピラゾール環の場合は、ジャーナル  オブ  ヘテロサイクリック  ケミストリー（J. Heterocycl. Chem.），1997年，第34巻，963-968頁等に記載の方法、又はこれらに準じた方法に従って製造することができる。また、化合物（Ｖ）が市販されている場合には市販品をそのまま用いることもできる。
化合物（ＶＩ）は、化合物（Ｖ）と化合物（ＩＩＩ）との還元的アミノ化反応により製造することができる。
化合物（Ｖ）１モルに対し、化合物（ＩＩＩ）を約１．０〜２．０モル、好ましくは約１．０〜１．１モル用いる。
化合物（Ｖ）１モルに対し、還元剤を約１．０〜３．０モル、好ましくは約１．１〜１．５モル用いる。
還元剤としては、金属水素錯化合物、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム等が用いられる。
また、本反応は、上記の還元剤に加えて、約０．５〜３．０モル、好ましくは約１．０〜１．２モルの有機酸（例えば、酢酸、安息香酸等）の添加により有利に行なわれる。
本反応は溶媒中で行なうことが好ましく、用い得る溶媒としては、上記で例示したハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アミド類あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、通常−１０〜８０℃、好ましくは０〜３０℃である。
反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常３０分〜３日間、好ましくは３０分〜１５時間である。
上記の反応に、さらに所望により公知の加水分解反応、アシル化反応、アルキル化反応、アミノ化反応、酸化還元反応、環化反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応等を各々単独あるいは複数組み合わせて行なうことによっても化合物（ＶＩ）を製造できる。
【０１４６】
【化１４】
2009526747.tif 000016
【０１４７】
（式中の各記号は前記と同義である）
化合物（ＶＩＩ）は、自体公知の方法、例えば、環Ａがピラゾール環の場合は、ジャーナル  オブ  ケミカル  ソサエティー（J. Chem. Soc.），（Ｃ），1970年，78-81頁等に記載の方法、又はこれらに準じた方法に従って製造することができる。また、化合物（ＶＩＩ）が市販されている場合には市販品をそのまま用いることもできる。
化合物（ＶＩＩＩ）は、化合物（ＶＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）を塩基存在下に反応させることにより製造することができる。
化合物（ＶＩＩ）１モルに対し、化合物（ＩＩＩ）を約１．０〜２．０モル、好ましくは約１．０〜１．１モル用いる。
化合物（ＶＩＩ）１モルに対し、塩基を約１．０〜３．０モル、好ましくは約１．１〜１．５モル用いる。
塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類；ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類；トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類；等が用いられる。
本反応は溶媒中で行なうことが好ましく、用い得る溶媒としては、上記で例示したハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アミド類、ジメチルスルホキシド、ピリジン、アセトニトリル、水あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、通常−１０〜８０℃、好ましくは０〜３０℃である。
反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常３０分〜３日間、好ましくは３０分〜１５時間である。
【０１４８】
上記の反応に、さらに所望により公知の加水分解反応、アシル化反応、アルキル化反応、アミノ化反応、酸化還元反応、環化反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応等を各々単独あるいは複数組み合わせて行なうことによっても化合物（ＶＩＩＩ）を製造できる。
【０１４９】
上記の製造法（反応１〜反応４）において、化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＶ）、化合物（ＩＶ’）、化合物（ＶＩ）、又は化合物（ＶＩＩＩ）の保護基ＰＧを除去することによって製造される。
そのほか、上記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基を有する場合、これらの基は、ペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。これらの保護基の導入あるいは除去は、自体公知の方法、例えば、Wiley-Interscience社1999年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rdEd.」（Theodara W. Greene, Peter G. M. Wuts著）に記載の方法等に準じて行えばよい。
【０１５０】
アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基；置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、フェニルカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、フェニルオキシカルボニル基、フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例えば、ベンジルカルボニル等）、Ｃ７−１０アラルキルオキシ−カルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）等）、Ｃ７−１０アラルキル基（例えば、ベンジル等）、トリチル基、フタロイル基、ジチアスクシノイル基またはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基等が挙げられる。ここで、置換基としては、例えば、フェニル基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ等）、ニトロ基等が用いられ、置換基の数は１ないし３個である。
【０１５１】
カルボキシル基の保護基としては、例えば、置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、アリル基、ベンジル基、フェニル基、トリチル基またはトリアルキルシリル基等が挙げられる。ここで、置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ等）、ニトロ基等が用いられ、置換基の数は１ないし３個である。
【０１５２】
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ７−２０アラルキル基（例えば、ベンジル、トリチル等）、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例えば、ベンジルカルボニル等）、２−テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基またはトリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ジイソプロピルエチルシリル等）等が挙げられる。ここで、置換基としては、例えば、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例えば、ベンジル等）、Ｃ１−６アルコキシ基、ニトロ基等が用いられ、置換基の数は１ないし４個である。
【０１５３】
なお、化合物（Ｉ’）も上記の製造法と同様の方法により製造することができる。
化合物（Ｉ）および化合物（Ｉ’）が遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体又は目的とする他の塩に変換することができる。
【０１５４】
化合物（Ｉ）および化合物（Ｉ’）（以下、化合物（Ｉ）という場合には、化合物（Ｉ’）も言及される）はプロドラッグとして用いてもよい。化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。
【０１５５】
化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、tert−ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のヒドロキシル基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
【０１５６】
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
【０１５７】
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）によりそれぞれを単品として得ることができる。
【０１５８】
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
同位元素（例、3H, 14C, 35S,125I等）等で標識された化合物も、化合物（Ｉ）に包含される。
【０１５９】
化合物（Ｉ）もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの塩（以下、本発明化合物と略称することがある）は、優れたレニン阻害活性を示す。また、毒性（例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性等）が低く、さらに、水溶性が高く、安定性、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄等）、薬効発現の面でも優れているので、医薬として有用である。
【０１６０】
本発明化合物は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等）に対して、レニン阻害薬として作用し、ＡIIの生合成を阻害することによりＲＡ系を抑制する薬剤として有用であり、ＲＡ系に起因する各種の疾患の予防・治療剤として有用である。
【０１６１】
このような疾患としては、例えば、本態性高血圧症、腎実質性高血圧症等の各種高血圧症をはじめ、血圧日内変動異常、心疾患（例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞など）、脳血管障害（例、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞など）、脳浮腫、脳循環障害、脳血管障害の再発および後遺症（例、神経症候、精神症候、自覚症状、日常生活動作障害など）、虚血性末梢循環障害、心筋虚血、静脈機能不全、心筋梗塞後の心不全進行、腎疾患（例、腎炎、糸球体腎炎、糸球体硬化症、腎不全、ネフローゼ症候群、血栓性微小血管症、透析の合併症、放射線照射による腎症を含む臓器障害など）、アテローム性を含む動脈硬化症（例、動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症など）、血管肥厚、インターベンション（例、経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法など）後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、移植後の赤血球増加症・高血圧・臓器障害・血管肥厚、移植後の拒絶反応、眼疾患（例、緑内障、高眼圧症など）、血栓症、多臓器不全、内皮機能障害、高血圧性耳鳴り、その他の循環器系疾患（例、深部静脈血栓症、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病など）、代謝・栄養障害（例、糖尿病、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、肥満症、高脂血症、高コレステロール血症、高尿酸血症、高カリウム血症、高ナトリウム血症など）、代謝症候群、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症など）、中枢神経障害（例、脳出血および脳梗塞などの障害およびその後遺症・合併症、頭部外傷、脊椎損傷、脳浮腫、知覚機能障害、知覚機能異常、自律神経機能障害、自律神経機能異常、多発性硬化症など）、認知症、偏頭痛、記憶障害、意識障害、健忘症、不安症状、緊張症状、不快精神状態、睡眠障害、不眠症、精神疾患（例、うつ病、てんかん、アルコール依存症など）、炎症性疾患（例、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、骨膜炎などの関節炎；手術・外傷後の炎症；腫脹の緩解；咽頭炎；膀胱炎；肺炎；アトピー性皮膚炎；クローン病、潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患；髄膜炎；炎症性眼疾患；肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核などの炎症性肺疾患など）、アレルギー疾患（例、アレルギー性鼻炎、結膜炎、消化管アレルギー、花粉症、アナフィラキシーなど）、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎、カリニ肺炎、膠原病（例、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発動脈炎など）、肝臓疾患（例、慢性を含む肝炎、肝硬変など）、門脈圧亢進症、消化器疾患（例、胃炎、胃潰瘍、胃癌、胃手術後障害、消化不良、食道潰瘍、膵炎、大腸ポリープ、胆石症、痔疾患、食道や胃の静脈瘤破裂など）、血液・造血器疾患（例、赤血球増加症、血管性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、播種性血管内凝固症候群、多発性骨髄症など）、骨疾患（例、骨折、再骨折、骨粗鬆症、骨軟化症、骨ペーチェット病、硬直性脊髄炎、慢性関節リウマチ、変形性膝関節炎およびそれらの類似疾患における関節組織の破壊など）、固形腫瘍、腫瘍（例、悪性黒色腫、悪性リンパ腫、消化器（例、胃、腸など）癌など）、癌およびそれに伴う悪液質、癌の転移、内分泌疾患（例、アジソン病、クッシング症候群、褐色細胞腫、原発性アルドステロン症など）、クロイツフェルト−ヤコブ病、泌尿器・男性性器疾患（例、膀胱炎、前立腺肥大症、前立腺癌、性感染症など）、婦人科疾患（例、更年期障害、妊娠中毒、子宮内膜症、子宮筋腫、卵巣疾患、乳腺疾患、性感染症など）、環境・職業性因子による疾患（例、放射線障害、紫外線・赤外線・レーザー光線による障害、高山病など）、呼吸器疾患（例、かぜ症候群、肺炎、喘息、肺高血圧症、肺血栓・肺塞栓など）、感染症（例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルスなどのウイルス感染症、リケッチア感染症、細菌感染症など）、毒血症（例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシンショック症候群など）、耳鼻咽喉疾患（例、メヌエル症候群、耳鳴り、味覚障害、めまい、平衡障害、嚥下障害など）、皮膚疾患（例、ケロイド、血管腫、乾癬など）、透析低血圧、重症筋無力症、慢性疲労症候群などの全身疾患、などが挙げられる。
本発明化合物は、ＡＣＥ阻害薬（カプトプリル、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、塩酸イミダプリル、塩酸キナプリル、シラザプリル、塩酸テモカプリル、トランドラプリル、塩酸ベナゼプリル、ペリンドプリル、リシノプリル等）、ＡＲＢ（ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル、バルサルタン、ＴＡＫ−５３６、ＴＡＫ−４９１、イルベサルタン、テルミサルタン、エプロサルタン、オルメサルタンメドキソミル等）、アルドステロン受容体拮抗薬（スピロノラクトン、エプレレノン等）、Ｃａイオンチャネル阻害薬（塩酸ベラパミル、塩酸ジルチアゼム、ニフェジピン、塩酸アムロジピン、アゼルニジピン、アラニジピン、塩酸エホニジピン、シルニジピン、塩酸ニカルジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニルバジピン、塩酸バルニジピン、フェロジピン、塩酸ベニジピン、塩酸マニジピン等）、利尿薬（トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、インダパミド、トリパミド、メチクラン、メフルシド、フロセミド、トリアムテレン、クロルタリドン等）、β遮断薬（塩酸プロプラノロール、アテノロール、酒石酸メトプロロール、フマル酸ビソプロロール等）、αβ遮断薬（カルベジロール等）等の既存の高血圧症治療薬と併用して用いることができる。
【０１６２】
さらに、本発明化合物は、抗血栓薬、例えば、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ワルファリンカルシウム（ワーファリン）、血液凝固因子Ｘａ阻害薬ならびに凝固線溶系のバランス是正機能を有する薬剤、経口トロンビン阻害薬、血栓溶解薬（ｔＰＡ、ウロキナーゼ等）、抗血小板薬［アスピリン、スルフィンピラゾン（アンツーラン）、ジピリダモール（ペルサンチン）、塩酸チクロピジン（パナルジン）、クロピドグレル、シロスタゾール（プレタール）、ＧＰIIｂ／IIIａ拮抗薬（レオプロ等）］等と併用しても使用できる。また、脂質低下薬又はコレステロール低下薬と併用して使用できる。例えば、スクアレン合成酵素阻害薬（lapaquistat acetate等）、フィブレート類（クロフィブレート、ベンザフィブレート、ジェムフィプロジル等）、ニコチン酸、その誘導体及び類縁体（アシピモックス及びプロブコール等）、胆汁酸結合樹脂(コレスチラミン、コレスチポール等)、オメガ３系多価不飽和脂肪酸［omega-3 polyunsaturated fatty acid］（ＥＰＡ（eicosapentaenoic acid；エイコサペンタエン酸）、ＤＨＡ（docosahexaenoic acid；ドコサヘキサエン酸）、またはその混合物等）、コレステロール吸収を抑制する化合物（シトステロールやネオマイシン等）、スクアレンエポキシダーゼ阻害薬（ＮＢ−５９８及び類縁化合物等）が挙げられる。更に別の可能な組み合わせ成分は、オキシドスクアレン−ラノステロールサイクラーゼ、例えば、デカリン誘導体、アザデカリン誘導体及びインダン誘導体等である。HMG-CoA還元酵素（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase）阻害薬（アトロバスタチンカルシウム水和物、プラバスタチンナトリウム、シンバスタチン、イタバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン等）との併用も可能である。
【０１６３】
また、本発明化合物は糖尿病治療薬またはその合併症治療薬とも併用して使用できる。例えば、インシュリン製剤、インシュリン感受性改善薬［塩酸ピオグリタゾン、ロジグリダソン等］、α−グルコシダーゼ阻害剤［ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等］、ビグアナイド剤［フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン等］、インスリン分泌促進剤［トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、ナテグリニド、ミチグリニド、グリメピリド等］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤[Alogliptin benzoate、ヴィダグリプチン(Vidagliptin)(LAF237)、P32/98、サクサグリプチン(Saxagliptin)(BMS-477118)等]、キネダック、ベンフィル、ヒューマリン、オイグルコン、グリミクロン、ダオニール、ノボリン、モノタード、グルコバイ、ジメリン、ラスチノン、バシルコン、デアメリンＳ、イスジリン類等とも併用して使用できる。
【０１６４】
その他、骨疾患治療薬、心筋保護薬、冠動脈疾患治療薬、慢性心不全治療薬、甲状腺機能低下治療薬、ネフローゼ症候群治療薬、慢性腎不全治療薬、婦人科疾患治療薬又は感染症治療薬を含む他の医薬成分等と共に使用できる。
【０１６５】
投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物、その後、併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が挙げられる。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。
【０１６６】
本発明化合物は、例えば、ＶＥＧＦやＴＮＦα等の遺伝子治療や各種抗体医療等の治療法と組み合わせて使用することもできる。
【０１６７】
本発明化合物は、単独で、又は常法（例えば、日本薬局方記載の方法等）に従って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、フィルム剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤等として、経口的又は非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。
【０１６８】
前記医薬製剤の剤形としては、例えば、錠剤（舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、フィルム剤（口腔内崩壊フィルム剤を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等の経口剤；および注射剤（例：皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例：経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例：直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤が挙げられる。
これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤等の放出制御製剤（例：徐放性マイクロカプセル）であってもよい。
本発明化合物の医薬組成物中の含有量は、組成物全体の約０．０１ないし１００重量％である。
【０１６９】
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、疾患等によっても異なるが、例えば、高血圧症治療薬として、成人に対し、経口薬として投与する場合、有効成分である化合物（Ｉ）として約０．０００５ないし２mg／kg体重、好ましくは約０．００１ないし１mg／kg体重、さらに好ましくは約０．００１ないし０．５mg／kg体重であって、１日１ないし数回に分けて投与することができる。
【０１７０】
前記した薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤、あるいは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤および無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を用いることもできる。
【０１７１】
賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
結合剤としては、例えば、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。
【０１７２】
崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
【０１７３】
懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、 Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
【０１７４】
無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。
防腐剤としては、例えば、パラヒドロキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。
【０１７５】
着色剤としては、例えば、水溶性食用タール色素（例：食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例：前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例：β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）等が挙げられる。
甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア等が挙げられる。
【実施例】
【０１７６】
以下に参考例、実施例、製剤例及び試験例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、これによって本発明が限定されるものではない。なお、参考例及び実施例中で用いられる合成原料のうち、公知化合物については合成法の記述を省略した。
【０１７７】
以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約３５℃を示す。「％」は特記しない限り重量パーセントを示す。但し、収率は mol/mol％を示す。
1H-NMRスペクトルは内部標準としてテトラメチルシランを用いてバリアンGEMINI 200（200 MHz）型スペクトルメーター、MERCURY 300（300 MHz）型スペクトルメーター、あるいはブルッカADVANCE 300（300 MHz）型スペクトルメーターで測定し、全δ値をppmで示す。
【０１７８】
LC/MSスペクトルは以下の条件により測定した。
装置：アジレント1100 HPLC（ギルソン215オートサンプラー）／ウォーターズZQ、あるいはウォーターズ2795/ZQ
カラム：資生堂CapcellPakC18UG120（S-3μm, 1.5 × 35 mm）
溶媒：Ａ液（0.05 %トリフルオロ酢酸含有水）、Ｂ液（0.04 %トリフルオロ酢酸含有水）
グラジエントサイクル：0.00 分（Ａ/Ｂ＝90/10）、2.00分（Ａ/Ｂ＝5/95）、2.75分（Ａ/Ｂ＝5/95）、2.76分（Ａ/Ｂ＝90/10）、3.45分（Ａ/Ｂ＝90/10）
流速：0.5 ml/分
検出：ＵＶ（220 nm）
マススペクトル：エレクトロスプレーイオン化法（ESI）
【０１７９】
逆相分取HPLCにはYMC CombiPrep Pro C18（50 × 20 mm, S-5μm）カラム又はYMC Hydrosphere C18（30 × 75 mm）カラムを取り付けたギルソンUniPointシステムを用い、0.1 % トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル−水（5：95〜100：0又は2：98〜100：0）で溶出させた。
【０１８０】
その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。
s：シングレット、d：ダブレット、t：トリプレット、q：カルテット、dd：ダブルダブレット、dt：ダブルトリプレット、td：トリプルダブレット、dq：ダブルカルテット、ddd：ダブルダブルダブレット、m：マルチプレット、br：ブロード。
Me：メチル、Et：エチル、nPr：ｎ−プロピル、iPr：イソプロピル、nBu：ｎ−ブチル、iBu：イソブチル、tBu：ｔｅｒｔ−ブチル、Ph：フェニル、Ac：アセチル、Boc：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、Cbz：ベンジルオキシカルボニル。
DEAD：アゾジカルボン酸ジエチル、DMA：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、DME：１，２−ジメトキシエタン、DMF：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、DMSO：ジメチルスルホキシド、THF：テトラヒドロフラン。
BINAP：２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、CDI：Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、DBU：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、DCC：ジシクロヘキシルカルボジイミド、DMAP：４−（ジメチルアミノ）ピリジン、dppf：１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、DSC：炭酸 Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル、HOBt：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、NBS：Ｎ−ブロモスクシンイミド、Pd2(dba)3：トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）、TBAF：フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、TFA：トリフルオロ酢酸、TMEDA：Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、WSC・HCl：１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド塩酸塩。
【０１８１】
参考例
参考例１
１−（２−メトキシベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０１８２】
【化１５】
2009526747.tif 000017
【０１８３】
２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（３３０ｍｇ）、２−メトキシベンジルクロリド（２８８ｍｇ）、ＤＭＦ（３ｍｌ）の溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性）（７４ｍｇ）を加えた。０℃で３０分間、室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（３２０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.11 (3H, t), 3.73 (3H, s), 4.10 (2H, q), 4.88 (2H, s), 6.44-6.56 (2H, m), 6.65-6.79 (3H, m), 7.15-7.61 (6H, m)
【０１８４】
参考例１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２〜３）を得た。
参考例２
１−ベンジル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０１８５】
【化１６】
2009526747.tif 000018
【０１８６】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.11 (3H, t), 4.10 (2H, q), 4.91 (2H, s), 6.70 (2H, dd), 6.88-7.01 (2H, m), 7.17-7.42 (8H, m)
【０１８７】
参考例３
１−（４−メトキシベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０１８８】
【化１７】
2009526747.tif 000019
【０１８９】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.10 (3H, t), 3.77 (3H, s), 4.09 (2H, q), 4.84 (2H, s), 6.52-6.99 (6 H, m), 7.23-7.41 (5H, m)
【０１９０】
参考例４
１−（３−メトキシベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０１９１】
【化１８】
2009526747.tif 000020
【０１９２】
２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（２１５ｍｇ）、３−メトキシベンジルブロミド（１８８ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の溶液に炭酸カリウム（４１５ｍｇ）を加えた。８０℃で１２時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（３４０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.11 (3H, t), 3.75 (3H, s), 4.10 (2H, q), 4.91 (2H, s), 6.62-6.90 (5H, m), 7.18-7.40 (6H, m)
【０１９３】
参考例５
２−メチル−１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０１９４】
【化１９】
2009526747.tif 000021
【０１９５】
２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（２８０ｍｇ）、４−フルオロニトロベンゼン（３６６ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の溶液に炭酸カリウム（４１５ｍｇ）を加えた。８０℃で１２時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（３４０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.37 (3H, t), 2.52 (3H, s), 4.31 (2H, q), 6.70-6.75 (2H, m), 7.42-7.52 (2H, m), 8.32-8.42 (2H, m)
【０１９６】
参考例５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６〜８）を得た。
参考例６
１−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０１９７】
【化２０】
2009526747.tif 000022
【０１９８】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.18 (3H, t), 4.17 (2H, q), 6.77 (1H, d), 6.89 (1H, d), 7.16-7.32 (6H, m), 7.40-7.48 (1H, m), 7.51-7.60 (1H, m), 7.82 (1H, dd)
【０１９９】
参考例７
１−（４−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０２００】
【化２１】
2009526747.tif 000023
【０２０１】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.19 (3H, t), 4.18 (2H, q), 6.94 (1H, d), 6.88 - 7.02 (1H, m), 7.17-7.33 (7H, m), 8.13 (2H, d)
【０２０２】
参考例８
１−（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０２０３】
【化２２】
2009526747.tif 000024
【０２０４】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.18 (3H, t), 3.80 (3H, s), 4.17 (2H, q), 6.74-6.78 (2H, m), 6.85-6.91 (2H, m), 7.15-7.28 (5H, m), 7.88 (1H, d)
【０２０５】
参考例９
１−ベンジル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル  及び  １−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０２０６】
【化２３】
2009526747.tif 000025
【０２０７】
ベンゾイル酢酸エチル（３．００ｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタ−ル（２．４９ｍｌ）のトルエン（５０ｍｌ）溶液を１５時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をエタノール（５０ｍｌ）に溶解して、ベンジルヒドラジン塩酸塩（２．７２ｇ）及びトリエチルアミン（２．３９ｍｌ）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４９〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮して、１−ベンジル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．８１５ｇ）を油状物として、１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを結晶として得た。この結晶は、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶して精製した（２．２５ｇ）。
１−ベンジル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
1H-NMR (CDCl3) δ 1.25 (3H, t), 4.21 (2H, q), 5.34 (2H, s), 7.29-7.44 (8H, m), 7.78 (2H, dd), 7.91 (1H, s)
１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル  
1H-NMR (CDCl3) δ 1.15 (3H, t), 4.14 (2H, q), 5.18 (2H, s), 7.00 (2H, dd), 7.25 (1H, s), 7.25-7.29 (5H, m), 7.38-7.49 (3H, m), 8.06 (1H, s)
【０２０８】
参考例１０
２−［３−（ベンジルオキシ）ベンゾイル］−４−オキソペンタン酸エチル
【０２０９】
【化２４】
2009526747.tif 000026
【０２１０】
クロロアセトン（１０．１４ｇ）を３−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−オキソプロパン酸エチル（２９．７２ｇ）、炭酸カリウム（２７．５４ｇ）、ヨウ化カリウム（３．３１ｇ）、アセトン（１２０ｍｌ）の懸濁液に室温で加えた。反応混合物を２時間加熱還流した後、減圧濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（３１．４１ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.16 (3H, t), 2.23 (3H, s), 3.16 (2H, ddd), 4.13 (2H, q), 4.86 (1H, t), 5.11 (2H, s), 7.18-7.22 (1H, m), 7.31-7.46 (6H, m), 7.61-7.64 (2H, m)
【０２１１】
参考例１１
２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０２１２】
【化２５】
2009526747.tif 000027
【０２１３】
２−［３−（ベンジルオキシ）ベンゾイル］−４−オキソペンタン酸エチル（１２．００ｇ）、アニリン（４．１０ｇ）、ｐ−トルエンスルホン酸水和物（５１５ｍｇ）、エタノール（１７０ｍｌ）の溶液を１５時間加熱還流した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を０．１規定塩酸、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１３．０２ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.17 (3H, t), 2.08 (3H, s), 4.15 (2H, q), 4.86 (2H, s), 6.54 (1H, s), 6.76-6.81 (3H, m), 6.99-7.11 (3H, m), 7.24-7.36 (8H, m)
【０２１４】
参考例１１に示す方法と同様にして、２−ベンゾイル−４−オキソペンタン酸エチルと各種アニリン誘導体との反応により、以下の化合物（参考例１２〜１８）を得た。
参考例１２
１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０２１５】
【化２６】
2009526747.tif 000028
【０２１６】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.15 (3H, t), 2.09(3H, d), 4.14 (2H, q), 6.54 (1H, s), 6.83-7.02 (1H, m), 7.09-7.26 (7H, m), 7.39 (1H, dd)
【０２１７】
参考例１３
１−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０２１８】
【化２７】
2009526747.tif 000029
【０２１９】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.16 (3H, t), 2.11 (3H, s), 3.66 (3H, s), 4.14 (2H, q), 6.46-6.59 (2H, m), 6.65 (1H, d), 6.80 (1H, s), 7.13-7.28 (6H, m)
【０２２０】
参考例１４
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０２２１】
【化２８】
2009526747.tif 000030
【０２２２】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.16 (3H, t), 2.11 (3H, d), 3.66 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.14 (2H, q), 6.46 (1H, d), 6.53 (1H, d), 6.64-6.78 (2H, m), 7.17 (5H, s)
【０２２３】
参考例１５
１−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０２２４】
【化２９】
2009526747.tif 000031
【０２２５】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.16 (3H, t), 2.02 (3H, s), 4.14 (2H, q), 4.93-5.06 (2H, m), 6.56 (1H, d), 6.82-6.90 (2H, m), 7.02 (1H, dd), 7.11-7.23 (7H, m), 7.25-7.35 (4H, m)
【０２２６】
参考例１６
１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０２２７】
【化３０】
2009526747.tif 000032
【０２２８】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.15 (3H, t), 2.11 (3H, s), 4.14 (2H, q), 6.58 (1H, s), 6.75 (1H, dd), 6.88-7.06 (1H, m), 7.18 (5H, s), 7.25 (1H, s)
【０２２９】
参考例１７
１−（２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０２３０】
【化３１】
2009526747.tif 000033
【０２３１】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.12 - 1.22 (3H, m), 1.34-1.46 (9H, m), 1.98 (3H, s), 3.59-3.74 (1H, m) 3.89 (1H, dd), 4.05-4.37 (3H, m), 6.59 (1H, s), 7.15-7.21 (5H, m), 7.23-7.33 (4H, m)
【０２３２】
参考例１８
１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０２３３】
【化３２】
2009526747.tif 000034
【０２３４】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.16 (3H, t), 2.04 (3H, s), 3.57 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.14 (2H, q), 6.55 (1H, s), 6.67 (1H, dd), 6.82-6.87 (1H, m), 6.90-6.97 (1H, m), 7.14-7.27 (5H, m)
【０２３５】
参考例１９
５−アセチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル  及び  ４−アセチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
【０２３６】
【化３３】
2009526747.tif 000035
【０２３７】
１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（１．６ｇ）、酢酸イソプロペニル（３．５ｇ）、メタンスルホン酸（０．４ｍｌ）、１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）の溶液を８０℃に加熱し、３日間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎクロロホルムで抽出した。抽出液を１０％重曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４）で溶出する画分を減圧濃縮して、５−アセチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（２９０ｍｇ）と４−アセチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（３５０ｍｇ）をいずれもアモルファスとして得た。
５−アセチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
1H-NMR (CDCl3) δ 2.45 (3H, s), 3.71 (3H, s), 6.95-7.29 (10H, m), 7.58 (1H, s)
４−アセチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
1H-NMR (CDCl3) δ 2.48 (3H, s), 3.76 (3H, s), 7.00-7.13 (2H, m), 7.15-7.26 (6H, m), 7.28-7.31 (2H, m), 7.41 (1H, s)
【０２３８】
参考例２０
１−（３−メトキシプロピル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
【０２３９】
【化３４】
2009526747.tif 000036
【０２４０】
４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（２００ｍｇ）、１−ブロモ−３−メトキシプロパン（１３２ｍｇ）、ＤＭＦ（２ｍｌ）の溶液を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％油性）（４０ｍｇ）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、氷冷した飽和重曹水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１４０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.74-1.89 (2H, m), 3.18-3.30 (5H, m), 3.69 (3H, s), 3.96 (2H, t), 7.05-7.52 (11H, m)
【０２４１】
参考例２１
５−シクロヘキシル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０２４２】
【化３５】
2009526747.tif 000037
【０２４３】
３−シクロヘキシル−３−オキソプロピオン酸メチル（５．５０ｇ）、N，N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５．３０ｇ）、トルエン（５０ｍｌ）の溶液を４時間加熱還流し、反応混合物を減圧濃縮した。残渣にフェニルヒドラジン（２．９５ｇ）、エタノール（５０ｍｌ）を加え、一晩加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、結晶を濾取して、目的物（４．９０ｇ）を得た。
1H-NMR  (CDCl3) δ 1.18 (2H, t), 1.29 (1H, s), 1.58 (3H, s), 1.78 (2H, s), 2.14 (2H, d), 2.83-2.96 (1H, m), 3.86 (3H, s), 7.31-7.39 (2H, m), 7.45-7.55 (3H, m), 8.02 (1H, s)
【０２４４】
参考例２２
１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【０２４５】
【化３６】
2009526747.tif 000038
【０２４６】
３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸メチル（１．８０ｇ）、３−モルホリノアニリン（１．４５ｇ）、トリエチルアミン（１．３７ｇ）、ＤＭＦ（２０ｍｌ）の溶液をアルゴン雰囲気下室温で２日間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（１．０２ｇ）を得た。一部を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、分析用サンプルとした。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.94-2.97 (4H, m), 3.75-3.79 (4H, m), 3.84 (3H, s), 6.44 (1H, t), 6.59-6.62 (1H, m), 6.81-6.84 (1H, m), 7.21 (1H, t), 7.24-7.32 (5H, m), 7.74 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 364 (M+1)
【０２４７】
参考例２３
１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【０２４８】
【化３７】
2009526747.tif 000039
【０２４９】
３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸メチル（１．８０ｇ）、２，３−ジメトキシアニリン（１．２４ｇ）、トリエチルアミン（１．３７ｇ）、ＤＭＦ（２０ｍｌ）の溶液をアルゴン雰囲気下室温で２日間、７０℃で１０時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（１６０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 3.60 (3H, s), 3.84 (3H, s), 3.85 (3H, s), 6.62 (1H, dd), 6.90 (1H, dd), 6.95 (1H, t), 7.25-7.27 (5H, m), 7.64 (1H, s)
【０２５０】
参考例２４
５−フェニル−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【０２５１】
【化３８】
2009526747.tif 000040
【０２５２】
３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸メチル（１．８０ｇ）、（１Ｓ）−１−フェニルエチルアミン（９８４ｍｇ）、トリエチルアミン（１．３７ｇ）、ＤＭＦ（２０ｍｌ）の溶液をアルゴン雰囲気下室温で３日間かき混ぜた後、水に注ぎ、２規定塩酸で弱酸性（ｐＨ３）として酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン−メタノール（１：１：０〜２０：０：１）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（１．３４ｇ）を得た。一部を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、分析用サンプルとした。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.81 (3H, d), 3.77 (3H, s), 5.16 (1H, q), 6.94-6.97 (2H, m), 7.18-7.20 (2H, m), 7.25-7.32 (3H, m), 7.35-7.43 (3H, m), 7.68 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 307 (M+1)
【０２５３】
参考例２４に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２５〜２７）を得た。
参考例２５
５−フェニル−１−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【０２５４】
【化３９】
2009526747.tif 000041
【０２５５】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.81 (3H, d), 3.77 (3H, s), 5.16 (1H, q), 6.94-6.97 (2H, m), 7.18-7.20 (2H, m), 7.25-7.32 (3H, m), 7.36-7.45 (3H, m), 7.68 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 307 (M+1)
【０２５６】
参考例２６
１−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【０２５７】
【化４０】
2009526747.tif 000042
【０２５８】
1H-NMR (CDCl3) δ 2.05-2.23 (1H, m), 2.52-2.63 (1H, m), 2.83-2.94 (1H, m), 3.05-3.14 (1H, m), 3.79 (3H, s), 5.45 (1H, t), 7.07 (1H, d), 7.21-7.32 (4H, m), 7.42-7.52 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 319 (M+1)
【０２５９】
参考例２７
５−フェニル−１−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【０２６０】
【化４１】
2009526747.tif 000043
【０２６１】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.69-1.78 (1H, m), 1.88-2.02 (2H, m), 2.04-2.15 (1H, m), 2.77 (1H, dt), 2.92 (1H, ddd), 3.79 (3H, s), 5.16 (1H, t), 6.83 (1H, d), 7.10-7.25 (3H, m), 7.29 (1H, s), 7.41-7.51 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 333 (M+1)
【０２６２】
参考例２８
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【０２６３】
【化４２】
2009526747.tif 000044
【０２６４】
３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸メチル（１．８５ｇ）、インダン−２−アミン（１．１１ｇ）、トリエチルアミン（１．４１ｇ）、ＤＭＦ（２０ｍｌ）の溶液をアルゴン雰囲気下室温で３日間かき混ぜた後、水に注ぎ、２規定塩酸で弱酸性（ｐＨ３）として酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（１．４２ｇ）を得た。一部を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、分析用サンプルとした。
1H-NMR (CDCl3) δ 3.20 (2H, dd), 3.37 (2H, dd), 3.77 (3H, s), 4.72-4.81 (1H, m), 7.23 (4H, s), 7.37-7.40 (2H, m), 7.47-7.54 (4H, m)
MS (ESI+, m/e) 319 (M+1)
【０２６５】
参考例２９
２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０２６６】
【化４３】
2009526747.tif 000045
【０２６７】
２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（１３．０１ｇ）をエタノール（９０ｍｌ）に溶解し、４規定水酸化ナトリウム水溶液（７９ｍｌ）を加え、５時間加熱還流した。反応混合物を水に注ぎ、濃塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、酢酸エチル−ＴＨＦ（２：１）で抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（１１．４８ｇ）を得た。一部をＴＨＦ−酢酸エチルより再結晶し、分析用サンプルとした。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.99 (3H, s), 4.90 (2H, s), 6.41 (1H, s), 6.69-6.80 (3H, m), 7.03-7.15 (3H, m), 7.29-7.40 (8H, m), 11.57 (1H, s)
【０２６８】
参考例３０
１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０２６９】
【化４４】
2009526747.tif 000046
【０２７０】
１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（３．７ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）、ＴＨＦ（１００ｍｌ）に懸濁し、１規定水酸化リチウム水溶液（１３．３ｍｌ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）を加えた。１２時間加熱還流した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をクロロホルム−メタノール−ヘキサン（９：１：３０）から再結晶し、目的物（３．３ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 6.68 (1H, d), 6.99-7.46 (11H, m), 11.75 (1H, s)
【０２７１】
参考例３１
１−（２−メトキシベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０２７２】
【化４５】
2009526747.tif 000047
【０２７３】
１−（２−メトキシベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（１８０ｍｇ）をエタノール（２ｍｌ）に溶解し、１５％水酸化リチウム（２ｍｌ）を加えた。１２時間加熱還流した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥し、目的物（１６０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 3.73 (3H, s), 4.86 (2H, s), 6.41-6.56 (2H, m), 6.60-6.82 (3H, m), 7.12-7.41 (6H, m),  11.51 (1H, br s)
【０２７４】
参考例３１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３２〜３８）を得た。
参考例３２
１−（３−メトキシベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０２７５】
【化４６】
2009526747.tif 000048
【０２７６】
1H-NMR (DMSO-d6) δ3.68 (3H, s), 4.89 (2H, s), 6.38-6.64 (2H, m), 6.77-6.95 (3H, m), 7.13-7.44 (6H, m), 11.52 (1H, s)
【０２７７】
参考例３３
１−（４−メトキシベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０２７８】
【化４７】
2009526747.tif 000049
【０２７９】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.69 (3H, s), 4.87 (2H, s), 6.52 (1H, d), 6.67-7.01 (5H, m), 7.16-7.48 (5H, m), 11.50 (1H, br s)
【０２８０】
参考例３４
１−ベンジル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０２８１】
【化４８】
2009526747.tif 000050
【０２８２】
1H-NMR (CDCl3) δ 4.96 (2H, s), 6.56 (1H, d), 6.84 (2H, d), 6.95 (1H, d), 7.14-7.31 (5H, m), 7.31-7.39 (3H, m), 11.55 (1H, s)
【０２８３】
参考例３５
２−メチル−１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０２８４】
【化４９】
2009526747.tif 000051
【０２８５】
1H-NMR (CDCl3) δ 2.13 (3H, s), 6.13 (1H, br s), 6.73 (1H, d),7.44 (2H, d), 8.35 (2H, d)
【０２８６】
参考例３６
１−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０２８７】
【化５０】
2009526747.tif 000052
【０２８８】
1H-NMR (CDCl3) δ 6.77 (1H, d), 6.91 (1H, d), 7.15-7.31 (6H, m), 7.41-7.59 (2H, m), 7.82 (1H, dd)
【０２８９】
参考例３７
１−（４−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０２９０】
【化５１】
2009526747.tif 000053
【０２９１】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 6.73 (1H, d), 7.14-7.48 (8H, m), 8.10-8.17 (2H, m), 11.90 (1H, br s)
【０２９２】
参考例３８
１−（５−ヒドロキシ−２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０２９３】
【化５２】
2009526747.tif 000054
【０２９４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 6.68 (1H, d), 6.82 (1H, d), 6.84-6.92 (1H, m), 7.02-7.05 (1H, m), 7.06-7.25 (6H, m), 11.25 (1H, s), 11.80 (1H, br s)
注）１−（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルの加水分解時にメトキシ基も切断されて水酸基を生じた。
【０２９５】
参考例３９
１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０２９６】
【化５３】
2009526747.tif 000055
【０２９７】
１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（７．９ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に懸濁し、１５％水酸化リチウム水溶液（２０ｍｌ）を加え、２４時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（７．３ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.02 (3H, s), 6.42 (1H, s), 7.11 - 7.21 (5H, m), 7.25-7.31 (1H, m), 7.40-7.43 (1H, m), 7.48-7.53 (1H, m), 11.62 (1H, br s)
【０２９８】
参考例３９に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４０〜４５）を得た。
参考例４０
１−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０２９９】
【化５４】
2009526747.tif 000056
【０３００】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.03 (3H, s), 3.64 (3H, s), 6.41 (1H, s), 6.59-6.78 (2H, m), 6.83-6.89 (1H, m), 7.04-7.27 (6H, m), 11.57 (1H, br s)
【０３０１】
参考例４１
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０３０２】
【化５５】
2009526747.tif 000057
【０３０３】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.03 (3H, s), 3.58 (3H, s), 3.71 (3H, s), 6.39 (1H, s), 6.60-6.75 (2H, m), 6.80-6.91 (1H, m), 7.17 (5H, s), 11.53 (1H, br s)
【０３０４】
参考例４２
１−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０３０５】
【化５６】
2009526747.tif 000058
【０３０６】
1H-NMR (CDCl3) δ 2.00 (3H, d), 4.91-5.05 (2H, m), 6.58 (1H, s), 6.80-6.89 (2H, m), 7.01 (1H, dd), 7.06-7.37 (11H, m)
【０３０７】
参考例４３
１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０３０８】
【化５７】
2009526747.tif 000059
【０３０９】
1H-NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s), 3.57 (3H, s), 3.81 (3H, s), 3.81 (3H, s), 6.45-6.79 (2H, m), 6.77-7.03 (2H, m), 7.12-7.31 (5H, m)
【０３１０】
参考例４４
１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０３１１】
【化５８】
2009526747.tif 000060
【０３１２】
1H-NMR (CDCl3) δ 2.11 (3H, s), 6.60 (1H, s), 6.75 (1H, dd), 6.90-7.03 (2H, m), 7.18 (5H, s)
【０３１３】
参考例４５
１−（２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０３１４】
【化５９】
2009526747.tif 000061
【０３１５】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.87 (9H, br s), 1.97 (3H, s), 3.19-3.45 (2H, m), 3.49 (1H, s), 6.61 (1H, s), 7.10-7.39 (9H, m)
【０３１６】
参考例４６
２−（２−チエニルカルボニル）−４−オキソペンタン酸エチル
【０３１７】
【化６０】
2009526747.tif 000062
【０３１８】
クロロアセトン（２．５４ｇ）を３−オキソ−３−（２−チエニル）プロパン酸エチル（４．９６ｇ）、炭酸カリウム（６．９１ｇ）、ヨウ化カリウム（８３０ｍｇ）、アセトン（５０ｍｌ）の懸濁液に室温で加えた。反応混合物を２時間加熱還流した後、減圧濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（６．１５ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.19 (3H, t), 2.23 (3H, s), 3.19 (2H, d), 4.16 (2H, q), 4.73 (1H, t), 7.16 (1H,t), 7.71 (1H, d), 7.90 (1H, d)
【０３１９】
参考例４７
５−メチル−１−フェニル−２−（２−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０３２０】
【化６１】
2009526747.tif 000063
【０３２１】
２−（２−チエニルカルボニル）−４−オキソペンタン酸エチル（１．２７ｇ）、アニリン（４６６ｍｇ）、ｐ−トルエンスルホン酸水和物（４８ｍｇ）、エタノール（２５ｍｌ）の溶液を１５時間加熱還流した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を０．１規定塩酸、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３）で溶出する画分を減圧濃縮した。得られた結晶（５２０ｍｇ）のうち、５００ｍｇをエタノール（５ｍｌ）に溶解し、水酸化カリウム（２７０ｍｇ）を加え、１５時間加熱還流した。反応混合物を水に注ぎ、濃塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、酢酸エチル−ＴＨＦ（２：１）で抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（４００ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ1.98 (3 H, s), 6.43 (1 H, s), 6.84-6.90 (2 H, m), 7.18-7.21 (2 H, m), 7.36-7.42 (4 H, m), 11.74 (1 H, brs). 
【０３２２】
参考例４７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４８〜４９）を得た。
参考例４８
１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−２−（２−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０３２３】
【化６２】
2009526747.tif 000064
【０３２４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.92 (3H, s), 3.50 (3H, s), 3.81 (3H, s), 6.42 (1H, s), 6.79 (1H, dd), 6.87 (1H, dd), 6.97 (1H, dd), 7.03-7.12 (2H, m), 7.41 (1H, dd), 11.71 (1H, br s).
【０３２５】
参考例４９
５−メチル−１−（３−モルホリノフェニル）−２−（２−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０３２６】
【化６３】
2009526747.tif 000065
【０３２７】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.01 (3H, s), 3.02-3.05 (4H, m), 3.67-3.70 (4H, m), 6.40 (1H, s), 6.59 (1H, dd), 6.72 (1H, t), 6.86-6.92 (3H, m), 7.21 (1H, t), 7.42 (1H, dd), 11.70 (1H, br s).
【０３２８】
参考例５０
１−（３−メトキシプロピル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０３２９】
【化６４】
2009526747.tif 000066
【０３３０】
１−（３−メトキシプロピル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（１５５ｍｇ）をエタノール（２ｍｌ）、ＴＨＦ（２ｍｌ）に懸濁し、１０％水酸化リチウム水溶液（４ｍｌ）を加え、２４時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（１２０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.72-1.86 (2H, m), 3.18-3.29 (5H, m), 3.96 (2H, t), 7.07-7.20 (7H, m), 7.22-7.34 (3H, m), 7.52-7.59 (1H, m)
【０３３１】
参考例５０に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例５１〜５２）を得た。
参考例５１
５−アセチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０３３２】
【化６５】
2009526747.tif 000067
【０３３３】
1H-NMR (CDCl3) δ 2.44 (3H, s), 6.89-7.38 (10H, m), 7.63 (1H, s)
【０３３４】
参考例５２
４−アセチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０３３５】
【化６６】
2009526747.tif 000068
【０３３６】
1H-NMR (CDCl3) δ 2.65 (3H, s), 6.93-7.46 (10H, m), 7.70 (1H, s), 13.80 (1H, br s)
【０３３７】
参考例５３
３−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）フェニル］−３−オキソプロパン酸ベンジル
【０３３８】
【化６７】
2009526747.tif 000069
【０３３９】
４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）安息香酸（９．１１ｇ）のＴＨＦ（８０ｍｌ）溶液にＣＤＩ（７．９１ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた後、さらにマロン酸モノベンジルカリウム塩（９．９１ｇ）と無水塩化マグネシウム（４．０６ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を氷水に注ぎ、濃塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：２）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１２．９２ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.30 (3H, t), 3.99 (2H, s), 4.28 (2H, q), 4.68 (2H, s), 5.18 (2H, s), 6.92 (2H, d), 7.25-7.39 (5H, m), 7.90 (2H, d)
【０３４０】
参考例５４
２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）ベンゾイル］−４−オキソペンタン酸ベンジル
【０３４１】
【化６８】
2009526747.tif 000070
【０３４２】
クロロアセトン（３．６９ｇ）を３−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）フェニル］−３−オキソプロパン酸ベンジル（１２．９１ｇ）、炭酸カリウム（１０．０１ｇ）、ヨウ化カリウム（１．２０ｇ）、アセトン（５０ｍｌ）の懸濁液に室温で加えた。反応混合物を２時間加熱還流した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：１．５）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１２．１６ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.31 (3H, t), 2.21 (3H, s), 3.18 (2H, ddd), 4.28 (2H, q), 4.67 (2H, s), 4.90 (1H, t), 5.09 (2H, s), 6.91 (2H, d), 7.15-7.18 (2H, m), 7.25-7.29 (3H, m), 7.98 (2H, d)
【０３４３】
参考例５４に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例５５）を得た。
参考例５５
２−ベンゾイル−４−オキソペンタン酸ベンジル
【０３４４】
【化６９】
2009526747.tif 000071
【０３４５】
1H-NMR (CDCl3) δ 2.21 (3H, s), 3.20 (2H, ddd), 4.95 (1H, dd), 5.09 (2H, s), 7.12-7.16 (2H, m), 7.24-7.28 (3H, m), 7.41-7.47 (2H, m), 7.54-7.59 (1H, m), 7.97-8.00 (2H, m)
【０３４６】
参考例５６
３−（３−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）プロパン酸エチル
【０３４７】
【化７０】
2009526747.tif 000072
【０３４８】
（２Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシ−５−ニトロフェニル）アクリル酸エチル（４．８４ｇ）をメタノール（１４０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、２．４ｇ）を加え、常温常圧で４．５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮して、目的物（４．１６ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.25 (3H, t), 2.57 (2H, t), 2.80 (2H, t), 3.79 (3H, s), 3.80 (2H, s), 3.82 (3H, s), 4.13 (2H, q), 6.17 (1H, d), 6.22 (1H, d)
MS (ESI+, m/e) 254 (M+1)
【０３４９】
参考例５７
１−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）フェニル］−５−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル
【０３５０】
【化７１】
2009526747.tif 000073
【０３５１】
２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）ベンゾイル］−４−オキソペンタン酸ベンジル（５．００ｇ）、２，３−ジメトキシアニリン（２．２３ｇ）、ｐ−トルエンスルホン酸水和物（１８４ｍｇ）、エタノール（６０ｍｌ）の溶液を１８時間加熱還流した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を０．１規定塩酸、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１．５）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１．８０ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ1.27 (3H, t), 2.02 (3H, s), 3.56 (3H, s), 3.82 (3H, s), 4.25 (2H, q), 4.52 (2H, s), 5.16 (2H, s), 6.57 (1H, s), 6.65-6.70 (2H, m), 6.85 (1H, dd), 6.94 (1H, t), 7.15-7.30 (8H, m)
MS (ESI+, m/e) 530 (M+1)
【０３５２】
参考例５７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例５８〜６０）を得た。
参考例５８
１−［２，３−ジメトキシ−５−（メトキシカルボニル）フェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル
【０３５３】
【化７２】
2009526747.tif 000074
【０３５４】
1H-NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s), 3.61 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.88 (3H, s), 5.15 (2H, s), 6.59 (1H, s), 7.15-7.25 (10H, m), 7.45 (1H, d), 7.52 (1H, d)
【０３５５】
参考例５９
１−［５−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−２，３−ジメトキシフェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル
【０３５６】
【化７３】
2009526747.tif 000075
【０３５７】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.23 (3H, t), 2.03 (3H, s), 2.44 (2H, t), 2.80 (2H, t), 3.54 (3H, s), 3.79 (3H, s), 4.11 (2H, q), 5.15 (2H, s), 6.48 (1H, d), 6.58 (1H, s), 6.68 (1H, d), 7.15-7.28 (10H, m)
【０３５８】
参考例６０
１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル
【０３５９】
【化７４】
2009526747.tif 000076
【０３６０】
1H-NMR (CDCl3) δ 2.17 (3H, s), 4.91 (2H, s), 5.15 (2H, s), 6.54-6.67 (3H, m), 6.83-6.91 (1H, m), 7.09-7.21 (7H, m), 7.23-7.49 (9H, m)
【０３６１】
参考例６１
１−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）フェニル］−５−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０３６２】
【化７５】
2009526747.tif 000077
【０３６３】
１−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）フェニル］−５−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル（１．７９ｇ）をエタノール−ＴＨＦ（１：１、６０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、９００ｍｇ）を加え、常温常圧で３時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（１．２４ｇ）を得た。一部をＴＨＦ−酢酸エチルより再結晶し、分析用サンプルとした。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.16 (3H, t), 1.91 (3H, s), 3.45 (3H, s), 3.76 (3H, s), 4.13 (2H, q), 4.69 (2H, s), 6.36 (1H, s), 6.70 (2H, d), 6.78-6.82 (1H, m), 7.01-7.03 (2H, m), 7.08 (2H, d), 11.43 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 440 (M+1)
【０３６４】
参考例６１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６２〜６３）を得た。
参考例６２
１−［２，３−ジメトキシ−５−（メトキシカルボニル）フェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０３６５】
【化７６】
2009526747.tif 000078
【０３６６】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.94 (3H, s), 3.57 (3H, s), 3.81 (3H, s), 3.83 (3H, s), 6.42 (1H, s), 7.16 (5H, s), 7.36 (1H, d), 7.51 (1H, d), 11.61 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 396 (M+1)
【０３６７】
参考例６３
１−［５−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−２，３−ジメトキシフェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０３６８】
【化７７】
2009526747.tif 000079
【０３６９】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.15 (3H, t), 1.92 (3H, s), 2.54 (2H, t), 2.75 (2H, t), 3.38 (3H, s), 3.73 (3H, s), 4.03 (2H, q), 6.38 (1H, s), 6.69 (1H, d), 6.90 (1H, d), 7.16 (5H, s), 11.50 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 438 (M+1)
【０３７０】
参考例６４
１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０３７１】
【化７８】
2009526747.tif 000080
【０３７２】
１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル（４．３ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、１．０ｇ）を加え、常温常圧で１２時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮して、目的物（２．７ｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.00 (3H, s), 3.33 (1H, br s), 6.37-6.40 (1H, m), 6.43-6.47 (1H, m), 6.52-6.58 (1H, m), 6.66-6.72 (1H, m), 7.07-7.34 (6H, m), 10.60 (1H, br s)
【０３７３】
参考例６５
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３７４】
【化７９】
2009526747.tif 000081
【０３７５】
（ｐ−フルオロベンゾイル）酢酸エチル（０．７５ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．５７ｍｌ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下で３時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮後、残渣をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．５２ｍｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン（０．４９ｇ）を加えた。８０℃で２時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮して残渣を酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１８：８２〜３５：６５）で溶出する画分を減圧濃縮して、油状物（０．３１ｇ）を得た。これを１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）及びエタノール（３ｍｌ）と混合し、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣を水に溶解してジエチルエーテルで洗浄した後、１規定塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶し、目的物（０．２１ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.45 (9H, s), 7.10-7.20 (2H, m), 7.24-7.35 (2H, m), 7.99 (1H, s)
【０３７６】
参考例６５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６６〜６８）を得た。
参考例６６
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３７７】
【化８０】
2009526747.tif 000082
【０３７８】
1H-NMR (CDCl3) δ 0.95-1.04 (2H, m), 1.12-1.21 (2H, m), 1.75 (9H, s), 1.83-1.99 (1H, m), 7.87 (1H, s)
【０３７９】
参考例６７
５−シクロプロピル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３８０】
【化８１】
2009526747.tif 000083
【０３８１】
1H-NMR (CDCl3) δ 0.69 (2H, ddd), 0.92-0.99 (2H, m), 1.96-2.06 (1H, m), 7.42-7.56 (5H, m), 8.10-8.13 (1H, m)
【０３８２】
参考例６８
１−フェニル−５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３８３】
【化８２】
2009526747.tif 000084
【０３８４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 7.05 (1H, dd), 7.18 (1H, dd), 7.28-7.31 (2H, m), 7.39-7.44 (3H, m), 7.69 (1H, dd), 8.15 (1H, s), 12.53 (1 H, br s)
【０３８５】
参考例６９
１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３８６】
【化８３】
2009526747.tif 000085
【０３８７】
１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．１２ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）及び１規定水酸化リチウム水溶液（６ｍｌ）を加え、４時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に水を加え、ジエチルエーテルで洗浄後、１規定塩酸で酸性にした。酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶し、目的物（１．８７ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 5.16 (2H, s), 6.97-7.03 (2H, m), 7.25-7.31 (5H, m), 7.38-7.49 (3H, m), 8.09 (1H, s)
【０３８８】
参考例７０
５−（４−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３８９】
【化８４】
2009526747.tif 000086
【０３９０】
（ｐ−フルオロベンゾイル）酢酸エチル（５．０ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３．４８ｍｌ）のトルエン（５０  ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下で１５時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮後、残渣をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、２−ヒドラジノピリジン（２．６ｇ）を加えた。６５℃で４時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮して残渣を酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：３）で溶出する画分を減圧濃縮した。得られた残渣の一部（５．０２ｇ）、２規定水酸化ナトリウム水溶液（１６ｍｌ）及びエタノール（５０ｍｌ）の混合物を４５℃で１０時間かき混ぜた。室温に冷却し、２規定塩酸と水を加えて室温で３０分間かき混ぜた。結晶を濾取し、水で洗浄することにより目的物（４．２１ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.97-7.05 (2H, m), 7.20-7.32 (3H, m), 7.35-7.40 (1H, m), 7.69-7.80 (1H, m), 8.23 (1H, s), 8.30-8.35 (1H, m)
【０３９１】
参考例７１
５−（４−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３９２】
【化８５】
2009526747.tif 000087
【０３９３】
（ｐ−フルオロベンゾイル）酢酸エチル（３．０７ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２．１３ｍｌ）のトルエン（３０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下で１５時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮後、残渣をエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、（２−メトキシフェニル）ヒドラジン（２．５５ｇ）及びトリエチルアミン（２．２４ｍｌ）を加えた。８０℃で２時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮して残渣を酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１６：８４〜２０：８０）で溶出する画分を減圧濃縮して、５−（４−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを得た。そのうち一部（１．０ｇ）、２規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）及びエタノール（１０ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。室温に冷却し、２規定塩酸及び水を加えて室温で３０分かき混ぜた。結晶を濾取し、水で洗浄することにより目的物（０．６２ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 3.54 (3H, s), 6.82 (1H, d), 6.90-7.02 (3H, m), 7.20-7.40 (3H, m), 8.24 (1H, s)
【０３９４】
参考例７１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例７２〜７４）を得た。
参考例７２
５−フェニル−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３９５】
【化８６】
2009526747.tif 000088
【０３９６】
MS (ESI+, m/e) 295 (M+1)
【０３９７】
参考例７３
５−フェニル−１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３９８】
【化８７】
2009526747.tif 000089
【０３９９】
MS (ESI+, m/e) 295 (M+1)
【０４００】
参考例７４
５−フェニル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０４０１】
【化８８】
2009526747.tif 000090
【０４０２】
MS (ESI+, m/e) 295 (M+1)
【０４０３】
参考例７５
１−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０４０４】
【化８９】
2009526747.tif 000091
【０４０５】
参考例７１で得られた５−（４−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．８５ｇ）のジクロロメタン溶液に−７８℃で三臭化ホウ素（１Ｍジクロロメタン溶液、４２ｍｌ）を滴下し、室温で一夜かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、析出した結晶（１．０９ｇ）を濾取した。濾液をジクロロメタンで抽出し、水と飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、粗結晶（２．６８ｇ）を得た。これらの結晶を合わせてＤＭＦ（３５ｍｌ）に溶解し、ベンジルブロミド（２ｍｌ）及び炭酸カリウム（４．６５ｇ）を加えて５０℃で７時間かき混ぜた。水を加えて酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して、油状物（４．１５ｇ）を得た。これをエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えて５０℃で１１時間かき混ぜた。１規定塩酸を加えた後、反応混合物を減圧濃縮し、酢酸エチルで希釈した。有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をトルエン−ヘキサンから再結晶して、目的物（３．１３ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 4.84 (2H, s), 6.80-7.40 (13H, m), 8.25 (1H, s)
【０４０６】
参考例７６
５−シクロヘキシル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０４０７】
【化９０】
2009526747.tif 000092
【０４０８】
５−シクロヘキシル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（４．９０ｇ）をエタノール（５０ｍｌ）に懸濁し、３規定水酸化ナトリウム水溶液（３４ｍｌ）を加え、一晩加熱還流した。反応混合物を水に注ぎ、６規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（４．３０ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.03-1.18 (3H, m), 1.57 (3H, s), 1.71 (2H, s), 2.07 (2H, d), 2.80 (1H, d), 7.39-7.47 (2H, m), 7.55-7.63 (3H, m), 7.94 (1H, s), 12.35 (1H, s)
【０４０９】
参考例７７
１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸
【０４１０】
【化９１】
2009526747.tif 000093
【０４１１】
１−アジド−４−（ベンジルオキシ）ベンゼン（４．５ｇ）をメタノール（２００ｍｌ）に溶解し、０℃でベンゾイル酢酸エチル（５．７７ｇ）を加え、次に２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（５．７９ｇ）を滴下し、６０℃で３時間かき混ぜた。１規定水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）を加え５０℃で１時間かき混ぜた後、析出した結晶を濾取した。これを１規定塩酸（５０ｍｌ）に懸濁し室温で３０分かき混ぜた後、析出した結晶を濾取し、水洗の後減圧乾燥して目的物（２．４ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 5.10 (2H, s), 7.05-7.09 (2H, m), 7.28-7.46 (12H, m), 13.03 (1H, s) 
【０４１２】
参考例７７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例７８〜７９）を得た。
参考例７８
１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸
【０４１３】
【化９２】
2009526747.tif 000094
【０４１４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 5.03 (2H, s), 6.91 (1H, d), 7.08-7.13 (2H, m), 7.32-7.42 (11H, m), 13.06 (1H, s) 
【０４１５】
参考例７９
１−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸
【０４１６】
【化９３】
2009526747.tif 000095
【０４１７】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 4.99 (2H, s), 7.04-7.15 (4H, m), 7.22-7.40 (8H, m), 7.46 (1H, td), 7.57 (1H, dd), 13.06 (1H, s) 
【０４１８】
参考例８０
１−フェニル−５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸
【０４１９】
【化９４】
2009526747.tif 000096
【０４２０】
アジ化フェニル（５９６ｍｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、室温で３−オキソ−３−（ピリジン−２−イル）プロパン酸エチル（１．０６ｇ）を加え、次に２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（１．０６ｇ）を滴下し、６０℃で３時間かき混ぜた。１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加えて中和した。遊離した油状物を酢酸エチル（１０ｍｌ×２）で洗浄し除去した。水層を濃縮乾固した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１０：１〜５：１）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（１５０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 7.24-7.43 (5H, m), 7.52 (1H, s), 7.83-7.89 (2H, m), 8.03 (1H, t), 8.40 (1H, d) 
【０４２１】
参考例８１
５−シクロプロピル−１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸
【０４２２】
【化９５】
2009526747.tif 000097
【０４２３】
アジ化フェニル（１．２ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、室温で３−シクロプロピル−３−オキソプロパン酸エチル（２．１３ｇ）を加え、次に２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（２．９ｇ）を滴下し、６０℃で３時間かき混ぜた。１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加え５０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ２〜３）とした。遊離した油状物をクロロホルムで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（１．７ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.61-0.67 (2H, m), 0.84-0.90 (2H, m), 2.05-2.15 (1H, m), 7.62-7.69 (5H, m), 13.03 (1H, s) 
【０４２４】
参考例８２
５−（２−チエニル）−１−（４−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸
【０４２５】
【化９６】
2009526747.tif 000098
【０４２６】
４−アジド安息香酸（２．５ｇ）、２，２，２−トリフルオロエチルアミン（１．８ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（４．４ｇ）、ＨＯＢｔ（１．１ｇ）、トリエチルアミン（２．５ｍｌ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、１０％重曹水（５０ｍｌ）を加えた。析出した結晶を濾取し、水洗の後減圧乾燥した。そのうち一部（３３５ｍｇ）に、３−オキソ−３−（２−チエニル）プロパン酸エチル（２７０ｍｇ）、２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（７００ｍｇ）、エタノール溶液（１０ｍｌ）を加え、６０℃で１８時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加えて中和した。析出した結晶を濾取し、水洗の後減圧乾燥して、目的物（５１８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 4.05-4.17 (2H, m), 7.11 (1H, dd), 7.33 (1H,dd), 7.60 (2H, d), 7.78 (1H, dd), 8.00 (2H, d), 9.29 (1H, t), 13.31 (1H, br s) 
【０４２７】
参考例８２に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例８３）を得た。
参考例８３
５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−（４−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸
【０４２８】
【化９７】
2009526747.tif 000099
【０４２９】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 4.05-4.17 (2H, m), 7.58 (2H, d), 7.92 (1H, d), 7.98 (2H, d), 8.07 (1H, d), 9.28 (1H, t), 13.73 (1H, br s) 
【０４３０】
参考例８４
１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【０４３１】
【化９８】
2009526747.tif 000100
【０４３２】
１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（８８３ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に懸濁し、４規定水酸化ナトリウム水溶液（１４ｍｌ）を加え、４０分間加熱還流した。反応混合物を水に注ぎ、６規定塩酸を加えて中和した後、食塩で飽和させて酢酸エチル−ＴＨＦ（２：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（６４４ｍｇ）を得た。一部をＴＨＦ−酢酸エチルより再結晶し、分析用サンプルとした。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.97-3.00 (4H, m), 3.60-3.67 (4H, m), 6.55 (1H, d), 6.71 (1H, s), 6.89 (1H, dd), 7.17 (1H, t), 7.23-7.30 (5H, m), 8.02 (1H, s), 12.11 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 350 (M+1)
【０４３３】
参考例８５
１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【０４３４】
【化９９】
2009526747.tif 000101
【０４３５】
１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（１５５ｍｇ）をメタノール（２ｍｌ）に懸濁し、４規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え、４０分間加熱還流した。反応混合物を水に注ぎ、２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（１２４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.51 (3H, s), 3.79 (3H, s), 6.83 (1H, dd), 7.03 (1H, t), 7.10 (1H, dd), 7.21-7.26 (5H, m), 7.88 (1H, s), 12.11 (1H, br s)
【０４３６】
参考例８６
５−フェニル−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【０４３７】
【化１００】
2009526747.tif 000102
【０４３８】
５−フェニル−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（１．１８ｇ）をメタノール（２２ｍｌ）に溶解し、４規定水酸化ナトリウム水溶液（２２ｍｌ）を加え、５０℃で５０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、濃塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、酢酸エチル−ＴＨＦ（２：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（１．０５ｇ）を得た。一部をＴＨＦ−酢酸エチルより再結晶し、分析用サンプルとした。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.80 (3H, d), 5.10 (1H, q), 6.93-6.95 (2H, m), 7.16-7.19 (2H, m), 7.23-7.30 (3H, m), 7.35-7.44 (3H, m), 8.20 (1H, s), 11.98 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 293 (M+1)
【０４３９】
参考例８６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例８７〜８９）を得た。
参考例８７
５−フェニル−１−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【０４４０】
【化１０１】
2009526747.tif 000103
【０４４１】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.80 (3H, d), 5.09 (1H, q), 6.93-6.95 (2H, m), 7.16-7.19 (2H, m), 7.23-7.30 (3H, m), 7.34-7.43 (3H, m), 8.13 (1H, s), 11.96 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 293 (M+1)
【０４４２】
参考例８８
１−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【０４４３】
【化１０２】
2009526747.tif 000104
【０４４４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.18-2.30 (1H, m), 2.47-2.58 (1H, m), 2.78-2.89 (1H, m), 2.96-3.06 (1H, m), 5.35 (1H, t), 7.02 (1H, d), 7.17-7.32 (3H, m), 7.41-7.51 (5H, m), 7.56 (1H, s), 11.94 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 305 (M+1)
【０４４５】
参考例８９
５−フェニル−１−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【０４４６】
【化１０３】
2009526747.tif 000105
【０４４７】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.61-1.70 (1H, m), 1.84-1.88 (1H, m), 1.97-2.11 (2H, m), 2.69 (1H, dt), 2.84 (1H, ddd), 5.01 (1H, dd), 6.73 (1H, d), 7.09-7.22 (3H, m), 7.40-7.49 (5H, m), 7.57 (1H, s), 11.94 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 319 (M+1)
【０４４８】
参考例９０
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【０４４９】
【化１０４】
2009526747.tif 000106
【０４５０】
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（１．２７ｇ）をメタノール（２３ｍｌ）に溶解し、４規定水酸化ナトリウム水溶液（２３ｍｌ）を加え、５０℃で５０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、濃塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、酢酸エチル−ＴＨＦ（２：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（１．０７ｇ）を得た。一部をＴＨＦ−酢酸エチルより再結晶し、分析用サンプルとした。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.23 (4H, d), 4.61 (1H, quintet), 7.16-7.24 (4H, m), 7.41-7.52 (5H, m), 7.80 (1H, s), 11.89 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 305 (M+1)
【０４５１】
参考例９１
（３Ｒ）−１，３−ジベンジル−１，４−ジアゼパン
【０４５２】
【化１０５】
2009526747.tif 000107
【０４５３】
（３Ｒ）−１，３−ジベンジル−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（４．２２ｇ）とＴＨＦ（１２５ｍｌ）の混合物を氷冷し、水素化リチウムアルミニウム（２．０８ｇ）を少しずつ加えた。室温で３０分間、６０℃で１６時間かき混ぜた後、−７８℃に冷却し、エタノール−酢酸エチル（１：１、１４ｍｌ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（２８ｍｌ）を順次滴下した。滴下終了後室温で４０分間かき混ぜ、不溶物を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（３．４２ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.66-1.75 (3H, m), 2.39-2.84 (7H, m), 2.93-3.08 (2H, m), 3.65 (2H, s), 7.11-7.35 (10H, m)
MS (ESI+, m/e) 281 (M+1)
【０４５４】
参考例９２
エチル  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（２−チエニル）−Ｄ−アラニル−Ｎ−ベンジルグリシナート
【０４５５】
【化１０６】
2009526747.tif 000108
【０４５６】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（２−チエニル）−Ｄ−アラニン（５．００ｇ）、エチル  Ｎ−ベンジルグリシナート（３．６３ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（４．２４ｇ）、ＨＯＢｔ（２．７４ｇ）、ＤＭＦ（９０ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（８．２１ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.20-1.28 (3H, m), 1.33-1.61 (9H, m), 3.09-3.20 (1H, m), 3.31-3.38 (1H, m), 3.84-4.21 (5H, m), 4.57-4.71 (2H, m), 4.96-5.01 (1H, m), 5.29-5.31 (1H, m), 6.84-6.94 (2H, m), 7.06-7.17 (3H, m), 7.26-7.31 (2H, m)
【０４５７】
参考例９２に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例９３〜９５）を得た。
参考例９３
エチル  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−チロシル−Ｎ−ベンジルグリシナート
【０４５８】
【化１０７】
2009526747.tif 000109
【０４５９】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.11-1.52 (12H, m), 3.66-4.26 (5H, m), 4.36-4.78 (3H, m), 4.83-5.13 (1H, m), 5.22-5.37 (1H, m), 5.65 (1H, br s), 6.61-7.49 (10H, m)
【０４６０】
参考例９４
エチル  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ＤＬ−チロシル−Ｎ−ベンジルグリシナート
【０４６１】
【化１０８】
2009526747.tif 000110
【０４６２】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.11-1.52 (12H, m), 3.66-4.26 (5H, m), 4.36-4.78 (3H, m), 4.83-5.13 (1H, m), 5.22-5.37 (1H, m), 5.65 (1H, br s), 6.61-7.49 (10H, m)
【０４６３】
参考例９５
エチル  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メトキシフェニルアラニル−Ｎ−ベンジルグリシナート
【０４６４】
【化１０９】
2009526747.tif 000111
【０４６５】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.19-1.72 (12H, m), 2.50-3.31 (2H, m), 3.64-3.90 (3H, m), 4.00-4.27 (3H, m), 4.48-5.46 (3H, m), 6.75-6.92 (2H, m), 7.01-7.42 (7H, m)
【０４６６】
参考例９６
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（２−チエニルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン
【０４６７】
【化１１０】
2009526747.tif 000112
【０４６８】
エチル  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（２−チエニル）−Ｄ−アラニル−Ｎ−ベンジルグリシナート（８．２０ｇ）のジクロロメタン（７ｍｌ）溶液にＴＦＡ（７０ｍｌ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をトルエンで希釈した後再度減圧濃縮して、ＴＦＡを除去した。残留物をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２０ｍｌ）を加えて室温で２．５時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−ＴＨＦ（４：１、２５０ｍｌ）に溶解して、１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（３．８０ｇ）を得た。一部を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、分析用サンプルとした。
1H-NMR (CDCl3) δ 3.27 (1H, d), 3.34 (1H, dd), 3.47 (1H, dd), 3.63 (1H, d), 4.35 (1H, s), 4.51 (2H, s), 6.70 (1H, s), 6.85 (1H, d), 6.90 (1H, dd), 7.13-7.19 (3H, m), 7.29-7.31 (3H, m)
MS (ESI+, m/e) 301 (M+1)
【０４６９】
参考例９６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例９７〜９９）を得た。
参考例９７
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（４−ヒドロキシベンジル）ピペラジン−２，５−ジオン
【０４７０】
【化１１１】
2009526747.tif 000113
【０４７１】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.70-2.82 (1H, m), 2.99-3.11 (1H, m), 3.32-3.43 (2H, m), 4.14-4.26 (2H, m), 4.55 (1H, d), 6.52 (2H, d), 6.83 (2H, d), 7.11 (2H, m), 7.23-7.39 (3H, m), 8.23-8.31 (1H, m), 9.26 (1H, s)
【０４７２】
参考例９８
１−ベンジル−３−（４−ヒドロキシベンジル）ピペラジン−２，５−ジオン
【０４７３】
【化１１２】
2009526747.tif 000114
【０４７４】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.70-2.82 (1H, m), 2.99-3.11 (1H, m), 3.32-3.43 (2H, m), 4.14-4.26 (2H, m), 4.55 (1H, d), 6.52 (2H, d), 6.83 (2H, d), 7.11 (2H, m), 7.23-7.39 (3H, m), 8.23-8.31 (1H, m), 9.26 (1H, s)
【０４７５】
参考例９９
１−ベンジル−３−（２−メトキシベンジル）ピペラジン−２，５−ジオン
【０４７６】
【化１１３】
2009526747.tif 000115
【０４７７】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.90-3.00 (1H, m), 3.04-3.19 (2H, m), 3.47 (1H, d), 3.74 (3H, s), 4.08-4.15 (1H, m), 4.43 (2H, s), 6.64-6.76 (4H, m), 6.96 (2H, dd), 8.09 (1H, br s)
【０４７８】
参考例１００
１−ベンジル−３−［４−（３−ブロモプロポキシ）ベンジル］ピペラジン−２，５−ジオン
【０４７９】
【化１１４】
2009526747.tif 000116
【０４８０】
１−ベンジル−３−（４−ヒドロキシベンジル）ピペラジン−２，５−ジオン（２．０ｇ）、炭酸カリウム（１．３４ｇ）、アセトニトリル（１０ｍｌ）の懸濁液にジブロモプロパン（２．６ｇ）を加えた。１２時間加熱還流した後、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出する画分を減圧濃縮して目的物（１．５ｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.23-2.37 (2H, m), 2.92-3.21 (3H, m), 3.49-3.67 (3H, m), 4.04 (2H, t), 4.26-4.34 (1H, m), 4.37-4.58 (2H, m), 6.18 (1H, br s), 6.63-6.78 (2H, m), 6.94-7.09 (2H, m), 7.15-7.42 (5H, m)
【０４８１】
参考例１０１
１−ベンジル−３−［４−（３−メトキシプロポキシ）ベンジル］ピペラジン−２，５−ジオン
【０４８２】
【化１１５】
2009526747.tif 000117
【０４８３】
１−ベンジル−３−［４−（３−ブロモプロポキシ）ベンジル］ピペラジン−２，５−ジオン（１．５ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に２８％ナトリウムメチラートメタノール溶液（１ｍｌ）を加えた。６０℃で２時間かき混ぜた後、氷水中に注いだ。これの溶媒を減圧留去し、残留水溶液を３規定塩酸で酸性とした。この懸濁液を濾過し、結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出する画分を減圧濃縮して目的物（１．０ｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.90-2.14 (2H, m), 2.93-3.17 (3H, m), 3.37 (3H, s), 3.47-3.61 (2H, m), 3.92-4.05 (2H, m), 4.23-4.32 (1H, m), 4.41-4.57 (3H, m), 6.17 (1H, br s), 6.69-6.79 (2H, m), 6.98-7.08 (2H, m), 7.15-7.23 (2H, m), 7.28-7.37 (3H, m)
【０４８４】
参考例１０２
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（２−チエニルメチル）ピペラジン
【０４８５】
【化１１６】
2009526747.tif 000118
【０４８６】
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（２−チエニルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン（３．５０ｇ）とＴＨＦ（１００ｍｌ）の混合物を氷冷し、水素化リチウムアルミニウム（１．７７ｇ）を少しずつ加えた。室温で３０分間、６０℃で１５時間かき混ぜた後、−７８℃に冷却し、エタノール−酢酸エチル（１：１、１２ｍｌ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（２４ｍｌ）を順次滴下した。滴下終了後室温で４０分間かき混ぜ、不溶物を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２．９５ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.70 (1H, br s), 1.87 (1H, dd), 2.10 (1H, dt), 2.71-3.00 (7H, m), 3.50 (2H, dd), 6.83 (1H, d), 6.92 (1H, dd), 7.14 (1H, dd), 7.23-7.32 (5H, m)
【０４８７】
参考例１０２に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１０３〜１０６）を得た。
参考例１０３
４−｛［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝フェノール
【０４８８】
【化１１７】
2009526747.tif 000119
【０４８９】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.52-2.88 (8H, m), 3.08-3.73 (4H, m), 6.64 (2H, d), 6.94 (2H, d), 7.16-7.35 (5H, m), 9.17 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 283 (M+1)
【０４９０】
参考例１０４
４−［（４−ベンジルピペラジン−２−イル）メチル］フェノール
【０４９１】
【化１１８】
2009526747.tif 000120
【０４９２】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.52-2.88 (8H, m), 3.08-3.73 (4H, m), 6.64 (2H, d), 6.94 (2H, d), 7.16-7.35 (5H, m), 9.17 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 283 (M+1)
【０４９３】
参考例１０５
１−ベンジル−３−［４−（３−メトキシプロポキシ）ベンジル］ピペラジン
【０４９４】
【化１１９】
2009526747.tif 000121
【０４９５】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.65-2.14 (4H, m), 2.39-2.52 (2H, m), 2.59-2.99 (5H, m), 3.35 (3H, s), 3.43-3.59 (4H, m), 3.66-3.72 (1H, m), 3.96-4.06 (2H, m), 6.83 (2H, d), 7.09 (2H, d), 7.21-7.38 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 355 (M+1)
【０４９６】
参考例１０６
１−ベンジル−３−（２−メトキシベンジル）ピペラジン
【０４９７】
【化１２０】
2009526747.tif 000122
【０４９８】
1H-NMR (CDCl3) δ 2.51-3.10 (9H, m), 3.40-3.61 (2H, m), 3.66-3.74 (1H, m), 3.80 (3H, s), 6.80-6.93 (4H, m), 7.09-7.36 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 297 (M+1)
【０４９９】
参考例１０７
ベンジル  Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝グリシナート
【０５００】
【化１２１】
2009526747.tif 000123
【０５０１】
（３Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−フェニル酪酸（４．０２ｇ）、(ベンジルアミノ)酢酸ベンジル（３．６７ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（３．３１ｇ）、ＨＯＢｔ（２．１４ｇ）、ＤＭＦ（７０ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（７．４１ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 417 (M+1-“Boc”)
【０５０２】
参考例１０８
｛［（３Ｓ）−３−アミノ−４−フェニルブタノイル］（ベンジル）アミノ｝酢酸
【０５０３】
【化１２２】
2009526747.tif 000124
【０５０４】
ベンジル  Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝グリシナート（７．４０ｇ）のジクロロメタン（６ｍｌ）溶液にＴＦＡ（６０ｍｌ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、飽和重曹水（２５０ｍｌ）で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、油状物（４．４５ｇ）を得た。これをメタノール（９０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水、２．２ｇ）を加え、常温常圧で３時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（２．１１ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 327 (M+1)
【０５０５】
参考例１０９
（７Ｓ）−４，７−ジベンジル−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン
【０５０６】
【化１２３】
2009526747.tif 000125
【０５０７】
ＷＳＣ・ＨＣｌ（５．９９ｇ）とＨＯＢｔ（３．３８ｇ）をジクロロメタン−ＤＭＦ（４：１、２００ｍｌ）に溶解し、室温で３０分間かき混ぜた後、｛［（３Ｓ）−３−アミノ−４−フェニルブタノイル］（ベンジル）アミノ｝酢酸（２．０４ｇ）を２０分間かけて激しくかき混ぜながら少しずつ添加した。室温で３日間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮し、残留する溶液を水に注いで酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（１．６８ｇ）を得た。一部を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、分析用サンプルとした。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.67 (1H, dd), 2.88-3.02 (3H, m), 3.86-3.91 (1H, m), 3.95 (1H, d), 4.07 (1H, d), 4.55 (1H, d), 4.76 (1H, d), 5.65 (1H, s), 7.16-7.38 (10H, m)
MS (ESI+, m/e) 309 (M+1)
【０５０８】
参考例１１０
（７Ｓ）−４，７−ジベンジル−１，４−ジアゼパン
【０５０９】
【化１２４】
2009526747.tif 000126
【０５１０】
（７Ｓ）−４，７−ジベンジル−１，４−ジアゼパン−２，５−ジオン（１．５４ｇ）とＴＨＦ（４５ｍｌ）の混合物を氷冷し、水素化リチウムアルミニウム（７５８ｍｇ）を少しずつ加えた。室温で３０分間、６０℃で１６時間かき混ぜた後、−７８℃に冷却し、エタノール−酢酸エチル（１：１、５ｍｌ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を順次滴下した。滴下終了後室温で４０分間かき混ぜ、不溶物を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１．１９ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.54-1.66 (2H, m), 1.80-1.90 (1H, m), 2.56-2.78 (7H, m), 2.91-2.99 (1H, m), 3.07-3.17 (1H, m), 3.63 (2H, dd), 7.18-7.38 (10H, m)
【０５１１】
参考例１１１
４−ベンジル−３−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０５１２】
【化１２５】
2009526747.tif 000127
【０５１３】
４−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３．０６ｇ）とトリエチルアミン（１．５２ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、０℃で塩化メタンスルホニル（１．４３ｇ）を５分間で滴下した。室温で１５時間かき混ぜた後、水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去して、目的物（３．０７ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 385 (M+1)
【０５１４】
参考例１１２
３−｛［（３−アミノ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）アミノ］メチル｝−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０５１５】
【化１２６】
2009526747.tif 000128
【０５１６】
４−ベンジル−３−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（９６０ｍｇ）、炭酸カリウム（４１５ｍｇ）、３−アミノ−２，２−ジメチルプロパンアミド（３４８ｍｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に懸濁し、６０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（４５０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 405 (M+1)
【０５１７】
参考例１１３
３−｛［（３−アミノ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０５１８】
【化１２７】
2009526747.tif 000129
【０５１９】
３−｛［（３−アミノ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）アミノ］メチル｝−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（８０９ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液４ｍｌ及び二炭酸  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．１ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（６００ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 505 (M+1)
【０５２０】
参考例１１４
３−｛［（３−アミノ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０５２１】
【化１２８】
2009526747.tif 000130
【０５２２】
３−｛［（３−アミノ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（６００ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水、１２０ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（４３５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 505 (M+1)
【０５２３】
参考例１１５
３−（フェノキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０５２４】
【化１２９】
2009526747.tif 000131
【０５２５】
４−ベンジル−３−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．１５ｇ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液にフェノール（４２３ｍｇ）及び炭酸カリウム（６２２ｍｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、アモルファス（１．０５ｇ）を得た。そのうち一部（５６０ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、１１０ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（３０５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 293 (M+1)
【０５２６】
参考例１１５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１１６〜１２０）を得た。
参考例１１６
３−｛［４−（メトキシカルボニル）フェノキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０５２７】
【化１３０】
2009526747.tif 000132
【０５２８】
MS (ESI+, m/e) 351 (M+1)
【０５２９】
参考例１１７
３−｛［３−（メトキシカルボニル）フェノキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０５３０】
【化１３１】
2009526747.tif 000133
【０５３１】
MS (ESI+, m/e) 351 (M+1)
【０５３２】
参考例１１８
３−｛［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェノキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０５３３】
【化１３２】
2009526747.tif 000134
【０５３４】
MS (ESI+, m/e) 364 (M+1)
【０５３５】
参考例１１９
３−｛［３−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０５３６】
【化１３３】
2009526747.tif 000135
【０５３７】
MS (ESI+, m/e) 379 (M+1)
【０５３８】
参考例１２０
３−｛［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０５３９】
【化１３４】
2009526747.tif 000136
【０５４０】
MS (ESI+, m/e) 337 (M+1)
【０５４１】
参考例１２１
４−ベンジル−３−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０５４２】
【化１３５】
2009526747.tif 000137
【０５４３】
４−ベンジル−３−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．１５ｇ）、ナトリウム  イミダゾール−１−イド（５４０ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を６０℃で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（５９０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 357 (M+1)
【０５４４】
参考例１２２
３−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０５４５】
【化１３６】
2009526747.tif 000138
【０５４６】
４−ベンジル−３−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５８０ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、１００ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（３９０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 357 (M+1)
【０５４７】
参考例１２３
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（４−ヒドロキシベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０５４８】
【化１３７】
2009526747.tif 000139
【０５４９】
４−｛［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝フェノール（２．８２ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．５９ｇ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶解し、０℃で二炭酸  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２．１８ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。溶媒を減圧留去し、残留物に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加えて溶解し、水と飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（３．１ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 383 (M+1)
【０５５０】
参考例１２４
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０５５１】
【化１３８】
2009526747.tif 000140
【０５５２】
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（４−ヒドロキシベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３．０６ｇ）、炭酸カリウム（２．２ｇ）及びトリフルオロメタンスルホン酸  ４−ニトロフェニル（２．３９ｇ）をＤＭＦ（５０ｍｌ）に懸濁して室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（３．７５ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 515 (M+1)
【０５５３】
参考例１２５
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−［４−（エトキシカルボニル）ベンジル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０５５４】
【化１３９】
2009526747.tif 000141
【０５５５】
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３．０ｇ）、トリエチルアミン（２．１２ｍｌ）、酢酸パラジウム（６７ｍｇ）及びｄｐｐｆ（１６６ｍｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に懸濁し、一酸化炭素雰囲気下、７０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（５０ｍｌ）及び水（３０ｍｌ）で希釈した後、セライトを用いて不溶物を濾去した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：３）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（１．９５ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 439 (M+1)
【０５５６】
参考例１２６
４−｛［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝安息香酸エチル
【０５５７】
【化１４０】
2009526747.tif 000142
【０５５８】
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−［４−（エトキシカルボニル）ベンジル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．９ｇ）をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（５ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜたのち減圧濃縮した。残留物に６％重曹水を加えて中和し、遊離した油状物をクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（１．３ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 339 (M+1)
【０５５９】
参考例１２７
｛４−［３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］フェノキシ｝酢酸エチル
【０５６０】
【化１４１】
2009526747.tif 000143
【０５６１】
１−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）フェニル］−５−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（９４４ｍｇ）、（３Ｒ）−１，３−ジベンジルピペラジン（５７２ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（４９４ｍｇ）、ＨＯＢｔ（３４８ｍｇ）、ＤＭＦ（１５ｍｌ）の溶液を室温で１８時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１．１１ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 688 (M+1)
【０５６２】
参考例１２７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１２８〜１３８）を得た。
参考例１２８
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン
【０５６３】
【化１４２】
2009526747.tif 000144
【０５６４】
MS (ESI+, m/e) 604 (M+1)
【０５６５】
参考例１２９
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−（｛１−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン
【０５６６】
【化１４３】
2009526747.tif 000145
【０５６７】
MS (ESI+, m/e) 632 (M+1)
【０５６８】
参考例１３０
（２Ｒ）−（２−｛３−［（２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝ベンジル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０５６９】
【化１４４】
2009526747.tif 000146
【０５７０】
MS (ESI+, m/e) 655 (M+1)
【０５７１】
参考例１３１
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−［（２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン
【０５７２】
【化１４５】
2009526747.tif 000147
【０５７３】
MS (ESI+, m/e) 436 (M+1)
【０５７４】
参考例１３２
４−ベンジル−１−｛［１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−２−（２−メトキシベンジル）ピペラジン
【０５７５】
【化１４６】
2009526747.tif 000148
【０５７６】
MS (ESI+, m/e) 634 (M+1)
【０５７７】
参考例１３３
３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４，５−ジメトキシ安息香酸メチル
【０５７８】
【化１４７】
2009526747.tif 000149
【０５７９】
MS (ESI+, m/e) 644 (M+1)
【０５８０】
参考例１３４
３−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４，５−ジメトキシフェニル］プロパン酸エチル
【０５８１】
【化１４８】
2009526747.tif 000150
【０５８２】
MS (ESI+, m/e) 686 (M+1)
【０５８３】
参考例１３５
４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノール
【０５８４】
【化１４９】
2009526747.tif 000151
【０５８５】
MS (ESI+, m/e) 542 (M+1)
【０５８６】
参考例１３６
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］安息香酸エチル
【０５８７】
【化１５０】
2009526747.tif 000152
【０５８８】
MS (ESI+, m/e) 670 (M+1)
【０５８９】
参考例１３７
｛（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メタノール
【０５９０】
【化１５１】
2009526747.tif 000153
【０５９１】
MS (ESI+, m/e) 466 (M+1)
【０５９２】
参考例１３８
｛（２Ｓ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メタノール
【０５９３】
【化１５２】
2009526747.tif 000154
【０５９４】
MS (ESI+, m/e) 466 (M+1)
【０５９５】
参考例１３９
３−ベンジル−４−｛［１−（４−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０５９６】
【化１５３】
2009526747.tif 000155
【０５９７】
１−（４−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１９０ｍｇ）、３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１７０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１５４ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１２３ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２３０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 567 (M+1)
【０５９８】
参考例１３９に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１４０〜１５４）を得た。
参考例１４０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（５−ヒドロキシ−２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０５９９】
【化１５４】
2009526747.tif 000156
【０６００】
MS (ESI+, m/e) 583 (M+1)
【０６０１】
参考例１４１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６０２】
【化１５５】
2009526747.tif 000157
【０６０３】
MS (ESI+, m/e) 615 (M+1)
【０６０４】
参考例１４２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６０５】
【化１５６】
2009526747.tif 000158
【０６０６】
MS (ESI+, m/e) 552 (M+1)
【０６０７】
参考例１４３
４−｛［１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−（２−メトキシベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６０８】
【化１５７】
2009526747.tif 000159
【０６０９】
MS (ESI+, m/e) 644 (M+1)
【０６１０】
参考例１４４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６１１】
【化１５８】
2009526747.tif 000160
【０６１２】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 2.10 (3H, s), 2.56-2.96 (4H, m), 3.51-4.13 (4H, m), 4.48-4.88 (3H, m), 5.79-6.17 (2H, m), 6.63-6.73 (3H, m), 6.91-7.34 (15H, m)
【０６１３】
参考例１４５
３−ベンジル−４−｛［１−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６１４】
【化１５９】
2009526747.tif 000161
MS (ESI+, m/e) 647 (M+1)
【０６１５】
参考例１４６
３−ベンジル−４−（｛１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６１６】
【化１６０】
2009526747.tif 000162
【０６１７】
MS (ESI+, m/e) 630 (M+1)
【０６１８】
参考例１４７
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６１９】
【化１６１】
2009526747.tif 000163
【０６２０】
MS (ESI+, m/e) 630 (M+1)
【０６２１】
参考例１４８
３−ベンジル−４−（｛１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６２２】
【化１６２】
2009526747.tif 000164
【０６２３】
MS (ESI+, m/e) 630 (M+1)
【０６２４】
参考例１４９
３−ベンジル−４−（｛１−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６２５】
【化１６３】
2009526747.tif 000165
【０６２６】
MS (ESI+, m/e) 630 (M+1)
【０６２７】
参考例１５０
３−｛［４−（メトキシカルボニル）フェノキシ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６２８】
【化１６４】
2009526747.tif 000166
【０６２９】
MS (ESI+, m/e) 610 (M+1)
【０６３０】
参考例１５１
３−｛［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェノキシ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６３１】
【化１６５】
2009526747.tif 000167
【０６３２】
MS (ESI+, m/e) 624 (M+1)
【０６３３】
参考例１５２
３−｛［４−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６３４】
【化１６６】
2009526747.tif 000168
【０６３５】
MS (ESI+, m/e) 638 (M+1)
【０６３６】
参考例１５３
３−｛［３−（メトキシカルボニル）フェノキシ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６３７】
【化１６７】
2009526747.tif 000169
【０６３８】
MS (ESI+, m/e) 610 (M+1)
【０６３９】
参考例１５４
４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−エチル  １−ｔｅｒｔ−ブチル
【０６４０】
【化１６８】
2009526747.tif 000170
【０６４１】
MS (ESI+, m/e) 518 (M+1)
【０６４２】
参考例１５５
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェニル
【０６４３】
【化１６９】
2009526747.tif 000171
【０６４４】
４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノール（１．６３ｇ）、炭酸カリウム（８２９ｍｇ）及びトリフルオロメタンスルホン酸  ４−ニトロフェニル（９７６ｍｇ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に懸濁し、室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（１．７ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 674 (M+1)
【０６４５】
参考例１５６
４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）安息香酸エチル
【０６４６】
【化１７０】
2009526747.tif 000172
【０６４７】
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェニル（６７４ｍｇ）、トリエチルアミン（３５４ｍｇ）、酢酸パラジウム（１１ｍｇ）及びｄｐｐｆ（２８ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）に懸濁し、一酸化炭素雰囲気下、７０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと水で希釈した後、セライトを用いて不溶物をろ別した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル：ヘキサン（１：２〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（５８０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 598 (M+1)
【０６４８】
参考例１５７
（３Ｒ）−４−｛［１−（３−アミノフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６４９】
【化１７１】
2009526747.tif 000173
【０６５０】
５−メチル−１−（３−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３．５５ｇ）、（３Ｒ）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３．０４ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２．５３ｇ）、ＨＯＢｔ（１．６４ｇ）、ＤＭＦ（５５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２．５〜２：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、アモルファス（５．０５ｇ）を得た。これをメタノール（１３０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、２．３ｇ）を加え、常温常圧で３時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（４．４４ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 551 (M+1)
【０６５１】
参考例１５８
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６５２】
【化１７２】
2009526747.tif 000174
【０６５３】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（５−ヒドロキシ−２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．１ｇ）、炭酸カリウム（７８５ｍｇ）、１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）の溶液にジメチル硫酸（３６０ｍｇ）を加えた。８０℃で１２時間かき混ぜ、水に注ぎ懸濁液を濾過した。結晶を酢酸エチルに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（７２０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 597 (M+1)
【０６５４】
参考例１５９
４−｛［１−（４−アミノフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６５５】
【化１７３】
2009526747.tif 000175
【０６５６】
３−ベンジル−４−｛［２−メチル−１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１７０ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、７０ｍｇ）を加え、常温常圧で１２時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１３０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 475 (M+1)
【０６５７】
参考例１５９に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１６０〜１６２）を得た。
参考例１６０
（３Ｒ）−４−｛［１−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６５８】
【化１７４】
2009526747.tif 000176
【０６５９】
MS (ESI+, m/e) 567 (M+1)
【０６６０】
参考例１６１
４−｛［１−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６６１】
【化１７５】
2009526747.tif 000177
【０６６２】
MS (ESI+, m/e) 537 (M+1)
【０６６３】
参考例１６２
４−｛［１−（４−アミノフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６６４】
【化１７６】
2009526747.tif 000178
【０６６５】
MS (ESI+, m/e) 537 (M+1)
【０６６６】
参考例１６３
３−ベンジル−４−［（２−メチル−１−｛４−［（５−フェニルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６６７】
【化１７７】
2009526747.tif 000179
【０６６８】
５−フェニルペンタン酸（４１ｍｇ）のトルエン（２ｍｌ）溶液にＤＭＦ（２０ｍｇ）と塩化チオニル（８２ｍｇ）を加えた。８０℃で１時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留物をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、氷冷した４−｛［１−（４−アミノフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ）、トリエチルアミン（３２ｍｇ）、ジクロロメタン（３ｍｌ）の溶液に加えた。室温で１時間かき混ぜた後、水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１０２ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 635 (M+1)
【０６６９】
参考例１６３に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１６４〜１６５）を得た。
参考例１６４
３−ベンジル−４−［（２−フェニル−１−｛２−［（５−フェニルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６７０】
【化１７８】
2009526747.tif 000180
【０６７１】
MS (ESI+, m/e) 697 (M+1)
【０６７２】
参考例１６５
３−ベンジル−４−［（２−フェニル−１−｛４−［（５−フェニルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６７３】
【化１７９】
2009526747.tif 000181
【０６７４】
MS (ESI+, m/e) 697 (M+1)
【０６７５】
参考例１６６
３−ベンジル−４−（｛１−［２−（ペンタノイルアミノ）フェニル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６７６】
【化１８０】
2009526747.tif 000182
【０６７７】
氷冷した４−｛［１−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ）、トリエチルアミン（２８ｍｇ）、ジクロロメタン（３ｍｌ）の溶液にペンタノイルクロリド（２５ｍｇ）を加えた。０℃で１時間かき混ぜた後、水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（８０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 621 (M+1)  
【０６７８】
参考例１６６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１６７〜１６９）を得た。
参考例１６７
３−ベンジル−４−（｛１−［２−（ブチリルアミノ）フェニル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６７９】
【化１８１】
2009526747.tif 000183
【０６８０】
MS (ESI+, m/e) 607 (M+1)
【０６８１】
参考例１６８
３−ベンジル−４−（｛１−［２−（ヘキサノイルアミノ）フェニル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６８２】
【化１８２】
2009526747.tif 000184
【０６８３】
MS (ESI+, m/e) 635 (M+1)
【０６８４】
参考例１６９
３−ベンジル−４−［（１−｛２−［（５−エトキシ−５−オキソペンタノイル）アミノ］フェニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６８５】
【化１８３】
2009526747.tif 000185
【０６８６】
MS (ESI+, m/e) 679 (M+1)
【０６８７】
参考例１７０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［２−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６８８】
【化１８４】
2009526747.tif 000186
【０６８９】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５．０８ｇ）をメタノール（１３０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、２．３ｇ）を加え、常温常圧で３時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（４．２９ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 552 (M+1)
【０６９０】
参考例１７１
３−ベンジル−４−｛［５−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６９１】
【化１８５】
2009526747.tif 000187
【０６９２】
３−ベンジル−４−｛［１−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．１ｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、２００ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮して、目的物（７６５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 557 (M+1)
【０６９３】
参考例１７１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１７２〜１７５）を得た。
参考例１７２
３−ベンジル−４−｛［１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６９４】
【化１８６】
2009526747.tif 000188
【０６９５】
MS (ESI+, m/e) 540 (M+1)
【０６９６】
参考例１７３
３−ベンジル−４−｛［１−（４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０６９７】
【化１８７】
2009526747.tif 000189
【０６９８】
MS (ESI+, m/e) 540 (M+1)
【０６９９】
参考例１７４
３−ベンジル−４−｛［１−（２−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０７００】
【化１８８】
2009526747.tif 000190
【０７０１】
MS (ESI+, m/e) 540 (M+1)
【０７０２】
参考例１７５
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０７０３】
【化１８９】
2009526747.tif 000191
【０７０４】
MS (ESI+, m/e) 540 (M+1)
【０７０５】
参考例１７６
３−ベンジル−４−（｛５−（４−フルオロフェニル）−１−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０７０６】
【化１９０】
2009526747.tif 000192
【０７０７】
３−ベンジル−４−｛［５−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２２３ｍｇ）、１−ブロモ−３−メトキシプロパン（６７ｍｇ）、炭酸カリウム（６１ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍｌ）に懸濁し、１１０℃で２時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（２０４ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 629 (M+1)
【０７０８】
参考例１７６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１７７〜１８０）を得た。
参考例１７７
３−ベンジル−４−［（５−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０７０９】
【化１９１】
2009526747.tif 000193
【０７１０】
MS (ESI+, m/e) 703 (M+1)
【０７１１】
参考例１７８
３−ベンジル−４−［（５−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（６−フェニルヘキシル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０７１２】
【化１９２】
2009526747.tif 000194
【０７１３】
MS (ESI+, m/e) 717 (M+1)
【０７１４】
参考例１７９
３−ベンジル−４−（｛１−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０７１５】
【化１９３】
2009526747.tif 000195
【０７１６】
MS (ESI+, m/e) 612 (M+1)
【０７１７】
参考例１８０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛３−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０７１８】
【化１９４】
2009526747.tif 000196
【０７１９】
MS (ESI+, m/e) 672 (M+1)
【０７２０】
参考例１８１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛３−［２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）エトキシ］フェニル｝−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０７２１】
【化１９５】
2009526747.tif 000197
【０７２２】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２７０ｍｇ）、２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）エタノール（１３４ｍｇ）及びトリフェニルホスフィン（１９７ｍｇ）をトルエン（５ｍｌ）に溶解し、ＤＥＡＤ（４０％トルエン溶液、３２７ｍｇ）を加え室温で１５時間かき混ぜた。溶媒を減圧留去し、残留物を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解して、１０％クエン酸水溶液、６％重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（２８０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
【０７２３】
MS (ESI+, m/e) 701 (M+1)
【０７２４】
参考例１８２
Ｎ−ブチル−３−｛３−［（２Ｒ）−（２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝−Ｎ−メチルアニリン
【０７２５】
【化１９６】
2009526747.tif 000198
【０７２６】
２，４−ジベンジル−１−｛［１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン（２００ｍｇ）、ＢＩＮＡＰ（１９ｍｇ）、ナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（４８ｍｇ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１０ｍｇ）をアルゴン雰囲気下でトルエン（３ｍｌ）とＮ−メチル−Ｎ−ブチルアミン（３２ｍｇ）と混合した。９０℃で１２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１４０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 611 (M+1)
【０７２７】
参考例１８２に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１８３〜１９０）を得た。
参考例１８３
Ｎ−ブチル−３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）アニリン
【０７２８】
【化１９７】
2009526747.tif 000199
【０７２９】
MS (ESI+, m/e) 597 (M+1)
【０７３０】
参考例１８４
４−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］モルホリン
【０７３１】
【化１９８】
2009526747.tif 000200
【０７３２】
MS (ESI+, m/e) 611 (M+1)
【０７３３】
参考例１８５
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［５−メチル−２−フェニル−１−（３−（ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン
【０７３４】
【化１９９】
2009526747.tif 000201
【０７３５】
MS (ESI+, m/e) 609 (M+1)
【０７３６】
参考例１８６
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−（｛５−メチル−１−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン
【０７３７】
【化２００】
2009526747.tif 000202
【０７３８】
MS (ESI+, m/e) 624 (M+1)
【０７３９】
参考例１８７
（２Ｒ）−１−（｛１−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）−２，４−ジベンジルピペラジン
【０７４０】
【化２０１】
2009526747.tif 000203
【０７４１】
MS (ESI+, m/e) 652 (M+1)
【０７４２】
参考例１８８
４−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０７４３】
【化２０２】
2009526747.tif 000204
【０７４４】
MS (ESI+, m/e) 710 (M+1)
【０７４５】
参考例１８９
１−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチル
【０７４６】
【化２０３】
2009526747.tif 000205
【０７４７】
MS (ESI+, m/e) 681 (M+1)
【０７４８】
参考例１９０
４−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］チオモルホリン
【０７４９】
【化２０４】
2009526747.tif 000206
【０７５０】
MS (ESI+, m/e) 627 (M+1)
【０７５１】
参考例１９１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛５−メチル−１−［３−（１−オキシドチオモルホリノ）フェニル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０７５２】
【化２０５】
2009526747.tif 000207
【０７５３】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１８０ｍｇ）、ＢＩＮＡＰ（２８ｍｇ）、ナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（２２５ｍｇ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１３ｍｇ）、チオモルホリン  １−オキシド塩酸塩（３００ｍｇ）をアルゴン雰囲気下で１，４−ジオキサン（３ｍｌ）と混合した。８０℃で１２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１８０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 653 (M+1)
【０７５４】
参考例１９１に示す方法と同様にして、チオモルホリン  １，１−ジオキシド塩酸塩を用いて以下の化合物（参考例１９２）を得た。
参考例１９２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［３−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）フェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０７５５】
【化２０６】
2009526747.tif 000208
【０７５６】
MS (ESI+, m/e) 669 (M+1)
【０７５７】
参考例１９３
４−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペラジン−２−オン
【０７５８】
【化２０７】
2009526747.tif 000209
【０７５９】
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン（１５０ｍｇ）、ｄｐｐｆ（１１ｍｇ）、２−ピペラジノン（７５ｍｇ）、ナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（４９ｍｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）をアルゴン雰囲気下で１，４−ジオキサン（２．５ｍｌ）に懸濁し、１１０℃で７２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（３０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 624 (M+1)
【０７６０】
参考例１９４
１−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペリジン−４−カルボン酸
【０７６１】
【化２０８】
2009526747.tif 000210
【０７６２】
１−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチル（１．０ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加えた。室温下で３０分間、６０℃で３０分間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮した。残留水溶液に２規定塩酸を加えて中性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（８３０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 653 (M+1)
【０７６３】
参考例１９５
｛１−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペリジン−４−イル｝メタノール
【０７６４】
【化２０９】
2009526747.tif 000211
【０７６５】
水素化ホウ素ナトリウム（１３３ｍｇ）、ＴＨＦ（１．５ｍｌ）、エタノール（１．５ｍｌ）の懸濁液を氷冷し、炭酸カルシウム（２００ｍｇ）を加えた。０℃で３０分間かき混ぜた後、１−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチル（１５０ｍｇ）のＴＨＦ（１．５ｍｌ）溶液を加えた。０℃で２時間、室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチル（２０ｍｌ）を徐々に加えた。これを水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（１３６ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 639 (M+1)
【０７６６】
参考例１９６
｛４−［３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］フェノキシ｝酢酸
【０７６７】
【化２１０】
2009526747.tif 000212
【０７６８】
｛４−［３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］フェノキシ｝酢酸エチル（８４４ｍｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化リチウム水溶液（１３ｍｌ）を加えて室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、２規定塩酸で中和した後、食塩で飽和させて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（７６５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 660 (M+1)
【０７６９】
参考例１９６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例１９７〜１９８）を得た。
参考例１９７
３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４，５−ジメトキシ安息香酸
【０７７０】
【化２１１】
2009526747.tif 000213
【０７７１】
MS (ESI+, m/e) 630 (M+1)
【０７７２】
参考例１９８
３−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４，５−ジメトキシフェニル］プロパン酸
【０７７３】
【化２１２】
2009526747.tif 000214
【０７７４】
MS (ESI+, m/e) 658 (M+1)
【０７７５】
参考例１９９
５−｛［２−（３−｛［２−ベンジル−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソペンタン酸
【０７７６】
【化２１３】
2009526747.tif 000215
【０７７７】
３−ベンジル−４−［（１−｛２−［（５−エトキシ−５−オキソペンタノイル）アミノ］フェニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に２規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加えた。室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥し、目的物（１００ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 1.37-1.50 (2H, m), 1.70-1.86 (2H, m), 2.16-5.04 (12H, m), 5.90 (1H, br s), 6.37-7.61 (15H, m), 7.99-8.05 (1H, m)
【０７７８】
参考例２００
４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−カルボン酸
【０７７９】
【化２１４】
2009526747.tif 000216
【０７８０】
４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−エチル  １−ｔｅｒｔ−ブチル（５１８ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）に溶解し、水酸化リチウム一水和物（２５２ｍｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去し、残留物に１規定塩酸を加えてｐＨ６とした。遊離した油状物をクロロホルムで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、目的物（４８０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 490 (M+1)
【０７８１】
参考例２０１
４−（｛４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メトキシ）安息香酸
【０７８２】
【化２１５】
2009526747.tif 000217
【０７８３】
３−｛［４−（メトキシカルボニル）フェノキシ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）をメタノール（２ｍｌ）に溶解し、水酸化カリウム（５６ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。溶媒を減圧留去した後、残留物に１０％クエン酸水溶液を加えてｐＨ５とした。遊離した油状物をクロロホルムで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（１６０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 596 (M+1)
【０７８４】
参考例２０１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２０２〜２０６）を得た。
参考例２０２
［４−（｛４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メトキシ）フェニル］酢酸
【０７８５】
【化２１６】
2009526747.tif 000218
【０７８６】
MS (ESI+, m/e) 610 (M+1)
【０７８７】
参考例２０３
３−［４−（｛４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メトキシ）フェニル］プロパン酸
【０７８８】
【化２１７】
2009526747.tif 000219
【０７８９】
MS (ESI+, m/e) 624 (M+1)
【０７９０】
参考例２０４
３−（｛４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メトキシ）安息香酸
【０７９１】
【化２１８】
2009526747.tif 000220
【０７９２】
MS (ESI+, m/e) 596 (M+1)
【０７９３】
参考例２０５
４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）安息香酸
【０７９４】
【化２１９】
2009526747.tif 000221
【０７９５】
MS (ESI+, m/e) 570 (M+1)
【０７９６】
参考例２０６
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］安息香酸
【０７９７】
【化２２０】
2009526747.tif 000222
【０７９８】
MS (ESI+, m/e) 642 (M+1)
【０７９９】
参考例２０７
｛４−［３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］フェノキシ｝アセトアミド
【０８００】
【化２２１】
2009526747.tif 000223
【０８０１】
｛４−［３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］フェノキシ｝酢酸（４００ｍｇ）、ＨＯＢｔアンモニウム塩（１１１ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１３９ｍｇ）、ＤＭＦ（６ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（３５４ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 659 (M+1)
【０８０２】
参考例２０７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２０８〜２１２）を得た。
参考例２０８
１−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペリジン−４−カルボキサミド
【０８０３】
【化２２２】
2009526747.tif 000224
【０８０４】
MS (ESI+, m/e) 652 (M+1)
【０８０５】
参考例２０９
３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４，５−ジメトキシベンズアミド
【０８０６】
【化２２３】
2009526747.tif 000225
【０８０７】
MS (ESI+, m/e) 539 (M+1)
【０８０８】
参考例２１０
３−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４，５−ジメトキシフェニル］プロパンアミド
【０８０９】
【化２２４】
2009526747.tif 000226
【０８１０】
MS (ESI+, m/e) 567 (M+1)
【０８１１】
参考例２１１
３−｛［４−（アミノカルボニル）フェノキシ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０８１２】
【化２２５】
2009526747.tif 000227
【０８１３】
MS (ESI+, m/e) 595 (M+1)
【０８１４】
参考例２１２
４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
【０８１５】
【化２２６】
2009526747.tif 000228
【０８１６】
MS (ESI+, m/e) 569 (M+1)
【０８１７】
参考例２１３
１−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）ピペリジン−４−カルボキサミド
【０８１８】
【化２２７】
2009526747.tif 000229
【０８１９】
１−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペリジン−４−カルボン酸（１５０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（６６ｍｇ）、ＨＯＢｔ（４６ｍｇ）、４−アミノブタノール（２５ｍｇ）、ＤＭＦ（３ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１４０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 724 (M+1)
【０８２０】
参考例２１３に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２１４〜２２２）を得た。
参考例２１４
Ｎ−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−１−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペリジン−４−カルボキサミド
【０８２１】
【化２２８】
2009526747.tif 000230
【０８２２】
MS (ESI+, m/e) 723 (M+1)
【０８２３】
参考例２１５
１−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−カルボキサミド
【０８２４】
【化２２９】
2009526747.tif 000231
【０８２５】
MS (ESI+, m/e) 696 (M+1)
【０８２６】
参考例２１６
３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−４，５−ジメトキシベンズアミド
【０８２７】
【化２３０】
2009526747.tif 000232
【０８２８】
MS (ESI+, m/e) 611 (M+1)
【０８２９】
参考例２１７
３−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４，５−ジメトキシフェニル］−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）プロパンアミド
【０８３０】
【化２３１】
2009526747.tif 000233
【０８３１】
MS (ESI+, m/e) 639 (M+1)
【０８３２】
参考例２１８
４−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４，５−ジメトキシベンゾイル］モルホリン
【０８３３】
【化２３２】
2009526747.tif 000234
【０８３４】
MS (ESI+, m/e) 609 (M+1)
【０８３５】
参考例２１９
４−｛３−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４，５−ジメトキシフェニル］プロパノイル｝モルホリン
【０８３６】
【化２３３】
2009526747.tif 000235
【０８３７】
MS (ESI+, m/e) 637 (M+1)
【０８３８】
参考例２２０
４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］−３−｛［（ピリジン−２−イル）アミノ］｝カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０８３９】
【化２３４】
2009526747.tif 000236
【０８４０】
MS (ESI+, m/e) 566 (M+1)
【０８４１】
参考例２２１
３−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０８４２】
【化２３５】
2009526747.tif 000237
【０８４３】
MS (ESI+, m/e) 579 (M+1)
【０８４４】
参考例２２２
４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
【０８４５】
【化２３６】
2009526747.tif 000238
【０８４６】
MS (ESI+, m/e) 613 (M+1)
【０８４７】
参考例２２３
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［５−メチル−２−フェニル−１−（３−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン
【０８４８】
【化２３７】
2009526747.tif 000239
【０８４９】
４−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）のクロロホルム（１ｍｌ）溶液にＴＦＡ（１ｍｌ）を添加して室温で２時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留物をクロロホルムに溶解し、飽和重曹水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（１５０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 610 (M+1)
【０８５０】
参考例２２４
Ｎ−（３−｛４−［３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−３−オキソプロピル）アセトアミド
【０８５１】
【化２３８】
2009526747.tif 000240
【０８５２】
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［５−メチル−２−フェニル−１−（３−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン（１２０ｍｇ）、Ｎ−アセチル−β−アラニン（３１ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（５７ｍｇ）、ＨＯＢｔ（３９ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（７０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 723 (M+1)
【０８５３】
参考例２２５
３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゾニトリル
【０８５４】
【化２３９】
2009526747.tif 000241
【０８５５】
アルゴン雰囲気下、シアン化亜鉛（７０ｍｇ）、２，４−ジベンジル−１−｛［１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン（３００ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５８ｍｇ）、ＤＭＦ（２ｍｌ）の溶液を８０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２４５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 551 (M+1)
【０８５６】
参考例２２５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２２６）を得た。
参考例２２６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（３−シアノフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０８５７】
【化２４０】
2009526747.tif 000242
【０８５８】
MS (ESI+, m/e) 561 (M+1)
【０８５９】
参考例２２７
３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド
【０８６０】
【化２４１】
2009526747.tif 000243
【０８６１】
３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゾニトリル（２４０ｍｇ）のＤＭＳＯ（１０ｍｌ）溶液に６規定水酸化ナトリウム溶液（１０ｍｌ）を加えた。６０℃で１時間かき混ぜた後、２規定塩酸を添加して酸性とした。これに水と酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２２０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 569 (M+1)
【０８６２】
参考例２２８
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−（｛５−メチル−２−フェニル−１−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン
【０８６３】
【化２４２】
2009526747.tif 000244
【０８６４】
３−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゾニトリル（４００ｍｇ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液にトリメチルシリルアジド（８４ｍｇ）、ジブチルスズオキシド（１８ｍｇ）を加えた。１２時間加熱還流した後、溶媒を減圧留去した。残留物に飽和重曹水と酢酸エチルを加えてかき混ぜた後、６規定塩酸を徐々に加えてｐＨ２〜３とした。有機層を飽和重曹水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２８５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 594 (M+1)
【０８６５】
参考例２２９
３−ベンジル−４−（｛１−［２−（ペンチルアミノ）フェニル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０８６６】
【化２４３】
2009526747.tif 000245
【０８６７】
４−｛［１−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（９５ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）溶液にバレルアルデヒド（８５ｍｇ）を加えた。室温で２時間かき混ぜた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２２５ｍｇ）を加えた。室温でさらに１２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、溶媒を減圧留去した。残留水溶液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（６１ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 607 (M+1)
【０８６８】
参考例２２９に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２３０〜２３１）を得た。
参考例２３０
３−ベンジル−４−（｛１−［２−（ブチルアミノ）フェニル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０８６９】
【化２４４】
2009526747.tif 000246
【０８７０】
MS (ESI+, m/e) 593 (M+1)
【０８７１】
参考例２３１
３−ベンジル−４−（｛２−フェニル−１−［２−（プロピルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０８７２】
【化２４５】
2009526747.tif 000247
【０８７３】
MS (ESI+, m/e) 579 (M+1)
【０８７４】
参考例２３２
（３Ｒ）−４−［（１−｛２−［（Ｎ−アセチル−β−アラニル）アミノ］フェニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０８７５】
【化２４６】
2009526747.tif 000248
【０８７６】
−１５℃に冷却したＮ−アセチル−β−アラニン（５０ｍｇ）、４−メチルモルホリン（４２ｍｇ）、酢酸エチル（２ｍｌ）の溶液にクロロギ酸エチル（４０ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍｌ）溶液を加えた。−１５℃で１５分間かき混ぜた後、（３Ｒ）−４−｛［１−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍｌ）溶液を加えた。−１５℃で１５分間、室温で２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣに付し（精製条件は前述）、目的画分を飽和重曹水で中和後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥して、目的物（５６ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 650 (M+1)
【０８７７】
参考例２３３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛２−［（３−メトキシプロピル）アミノ］フェニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０８７８】
【化２４７】
2009526747.tif 000249
【０８７９】
（３Ｒ）−４−｛［１−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ）、１−ブロモ−３−メトキシプロパン（８５ｍｇ）、炭酸カルシウム（５６ｍｇ）、ＤＭＦ（３ｍｌ）の溶液を１００℃で２日間かき混ぜた。反応混合物を重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（７０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 609 (M+1)
【０８８０】
参考例２３４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［５−メトキシ−２−（プロピオニルアミノ）フェニル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０８８１】
【化２４８】
2009526747.tif 000250
【０８８２】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（５−メトキシ−２−アミノフェニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）のＤＭＡ（３ｍｌ）溶液に０℃でプロピオニルクロリド（３９ｍｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた後、飽和重曹水に注いだ。懸濁液を濾過し、結晶を水洗後、酢酸エチルに溶解した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２１０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 623 (M+1)
【０８８３】
参考例２３５
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０８８４】
【化２４９】
2009526747.tif 000251
【０８８５】
２−（３−｛［（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェノール（後述する実施例５１の遊離化合物）（１６０ｍｇ）のジクロロメタン（１．６ｍｌ）溶液に二炭酸  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（７２ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１７０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 552 (M+1)
【０８８６】
参考例２３６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０８８７】
【化２５０】
2009526747.tif 000252
【０８８８】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の懸濁液にヨウ化メチル（４８ｍｇ）を加えた。室温で１２時間かき混ぜた後、水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１１０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 566 (M+1)
【０８８９】
参考例２３７
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛３−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０８９０】
【化２５１】
2009526747.tif 000253
【０８９１】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）、炭酸カリウム（１５０ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の懸濁液に４−メチルベンゼンスルホン酸  １，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル（２７４ｍｇ）を加えた。９０℃で１２時間かき混ぜた後、水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２２５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 684 (M+1)
【０８９２】
参考例２３７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２３８）を得た。
参考例２３８
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−メチル−１−｛３−［３−（メチルスルホニル）プロポキシ］フェニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０８９３】
【化２５２】
2009526747.tif 000254
【０８９４】
MS (ESI+, m/e) 672 (M+1)
【０８９５】
参考例２３９
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）フェニル］−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０８９６】
【化２５３】
2009526747.tif 000255
【０８９７】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）、炭酸カリウム（１５０ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の懸濁液に２，２−ジメチルオキシラン（３９ｍｇ）を加えた。１００℃で１２時間かき混ぜた後、水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（７１ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 624 (M+1)
【０８９８】
参考例２４０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−メチル−１−｛３−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０８９９】
【化２５４】
2009526747.tif 000256
【０９００】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）、ＤＥＡＤ（１３５ｍｇ）、１−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾリジン−２−オン（７０ｍｇ）、ＴＨＦ（５ｍｌ）の溶液にトリフェニルホスフィン（１４３ｍｇ）を加えた。室温で１２時間かき混ぜた後、水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２２０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 664 (M+1)
【０９０１】
参考例２４１
［４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０９０２】
【化２５５】
2009526747.tif 000257
【０９０３】
４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノール（５００ｍｇ）、ブロモ酢酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２１６ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の溶液に炭酸カリウム（１９１ｍｇ）を加えた。８０℃で３時間かき混ぜた後、氷水に注ぎ、得られた懸濁液を濾過した。結晶をヘキサン−酢酸エチル（１：１）で洗浄し、減圧乾燥して、目的物（５１０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 656 (M+1)
【０９０４】
参考例２４２
［４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸  塩酸塩
【０９０５】
【化２５６】
2009526747.tif 000258
HCl
【０９０６】
［４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ）と４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍｌ）を混合し、室温で２時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチルに懸濁し、再度溶媒を減圧留去して、目的物（５００ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 600 (M+1)
【０９０７】
参考例２４３
２−［４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］アセトアミド
【０９０８】
【化２５７】
2009526747.tif 000259
【０９０９】
［４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸（１５０ｍｇ）、ＨＯＢｔアンモニウム塩（６５ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（７２ｍｇ）、ＤＭＦ（３ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（９０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 599 (M+1)
【０９１０】
参考例２４４
Ｎ−｛［４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］アセチル｝−β−アラニンアミド
【０９１１】
【化２５８】
2009526747.tif 000260
【０９１２】
４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノール（１５０ｍｇ）、β−アラニンアミド（３５ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（６６ｍｇ）、ＨＯＢｔ（４６ｍｇ）、ＤＭＦ（３ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（６０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 670 (M+1)
【０９１３】
参考例２４５
（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）酢酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０９１４】
【化２５９】
2009526747.tif 000261
【０９１５】
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−［（２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン（３８０ｍｇ）、ブロモ酢酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ）、ＤＭＦ（４ｍｌ）の溶液を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％油性）（４２ｍｇ）を加えた。０℃で１５分間、室温で１時間かき混ぜた後、氷冷した飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（５４０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 550 (M+1)
【０９１６】
参考例２４６
（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）酢酸  塩酸塩
【０９１７】
【化２６０】
2009526747.tif 000262
【０９１８】
（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）酢酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４８０ｍｇ）と４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍｌ）を混合し、４０℃で５時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去し、目的物（３８０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 494 (M+1)
【０９１９】
参考例２４７
２−（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）アセトアミド
【０９２０】
【化２６１】
2009526747.tif 000263
【０９２１】
（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）酢酸  塩酸塩（１６０ｍｇ）、４−アミノ−１−ブタノール（４０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（４．２４ｇ）、ＨＯＢｔ（２．７４ｇ）、ＤＭＦ（９０ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１４０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 565 (M+1)
【０９２２】
参考例２４７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２４８）を得た。
参考例２４８
Ｎ−［（３−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル）アセチル］−β−アラニンアミド
【０９２３】
【化２６２】
2009526747.tif 000264
【０９２４】
MS (ESI+, m/e) 564 (M+1)
【０９２５】
参考例２４９
（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−カルバルデヒド
【０９２６】
【化２６３】
2009526747.tif 000265
【０９２７】
｛（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メタノール（７４４ｍｇ）をジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解し、ピリジン・三酸化硫黄複合体（７６３ｍｇ）のＤＭＳＯ（８ｍｌ）溶液とトリエチルアミン（０．６７ｍｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２．５時間かき混ぜた後、氷冷した飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（５３１ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 464 (M+1)
【０９２８】
参考例２４９に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２５０）を得た。
参考例２５０
（２Ｓ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−カルバルデヒド
【０９２９】
【化２６４】
2009526747.tif 000266
【０９３０】
MS (ESI+, m/e) 464 (M+1)
【０９３１】
参考例２５１
（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０９３２】
【化２６５】
2009526747.tif 000267
【０９３３】
｛（２Ｓ）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メタノール（後述する実施例８９の化合物、１０．９５ｇ）をジオキサン（１５０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２９．２ｍｌ）と二炭酸  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（７．００ｇ）を０℃で加えた。室温で２時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（１２．７０ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.40 (9H, s), 2.10 (3H, s), 2.75-4.74 (9H, m), 6.21 (1H, br s), 7.03-7.30 (11H, m)
【０９３４】
参考例２５２
（３Ｓ）−３−ホルミル−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０９３５】
【化２６６】
2009526747.tif 000268
【０９３６】
（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１２．７０ｇ）をジクロロメタン（１４０ｍｌ）に溶解し、ピリジン・三酸化硫黄複合体（２．７５ｇ）のＤＭＳＯ（１４０ｍｌ）溶液とトリエチルアミン（１１．１７ｍｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間かき混ぜた後、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（８．２０ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 474 (M+1)
【０９３７】
参考例２５３
１−（３−ブロモフェニル）−５−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０９３８】
【化２６７】
2009526747.tif 000269
【０９３９】
３−シクロヘキシル−３−オキソプロピオン酸メチル（３．００ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３．００ｇ）、トルエン（５０ｍｌ）の溶液を４時間加熱還流し、反応混合物を減圧濃縮した。残留物に３−ブロモフェニルヒドラジン（２．８３ｇ）とエタノール（５０ｍｌ）を加え、１５時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、結晶を濾取して、目的物（４．６０ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.38 (3H, t), 1.60-1.71 (4H, m), 1.73-1.88 (4H, m), 2.09-2.23 (2H, m), 2.82-2.93 (1H, m), 4.11 (2H, q), 7.27-7.41 (2H, m), 7.55-7.65 (2H, m), 8.03 (1H, s)
【０９４０】
参考例２５４
５−シクロヘキシル−１−（３−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０９４１】
【化２６８】
2009526747.tif 000270
【０９４２】
１−（３−ブロモフェニル）−５−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（２．３０ｇ）、モルホリン（０．５４ｇ）、ＢＩＮＡＰ（０．３８ｇ）、ナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（０．６０ｇ）をトルエン（２０ｍｌ）に懸濁し、アルゴン雰囲気下でＰｄ２（ｄｂａ）３（０．１７ｇ）を加え、１１０℃で１２時間かき混ぜた。これに酢酸エチル及び水を加え、酢酸エチルで抽出を行い、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し５−シクロヘキシル−１−（３−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（１．９０ｇ）を得た。これをメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、４規定水酸化リチウム水溶液（１０ｍｌ）を加えた。１２時間加熱還流した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥し、目的物（１．９０ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.17 (1H, t), 1.26-1.35 (9H, m), 2.34-2.45 (2H, m), 2.46-2.53 (2H, m), 2.84 (1H, dd), 3.30-3.34 (2H, m), 3.46-3.55 (1H, m), 3.55-3.69 (1H, m), 3.84 (1H, s), 7.07-7.17 (1H, m), 7.19-7.26 (1H, m), 7.28-7.37 (3H, m)
【０９４３】
参考例２５５
５−シクロヘキシル−１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０９４４】
【化２６９】
2009526747.tif 000271
【０９４５】
３−シクロヘキシル−３−オキソプロピオン酸メチル（２．２０ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２．２０ｇ）、トルエン（２０ｍｌ）の溶液を４時間加熱還流し、反応混合物を減圧濃縮した。残留物に３−メトキシフェニルヒドラジン（２．００ｇ）とエタノール（２０ｍｌ）を加え、１５時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、結晶を濾取して、５−シクロヘキシル−１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（１．８０ｇ）を得た。これをエタノール（７ｍｌ）に溶解し、４規定水酸化リチウム水溶液（１３．７ｍｌ）を加えた。１２時間加熱還流した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥し、目的物（１．５０ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.04-1.18 (3H, m), 1.60 (3H, d), 1.65-1.79 (2H, m), 2.10 (2H, d), 2.82 (1H, t), 3.81 (3H, s), 6.95-6.99 (2H, m), 7.10-7.15 (1H, m), 7.45-7.51 (1H, m), 7.93 (1H, s), 12.34 (1H, br s)
【０９４６】
参考例２５６
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０９４７】
【化２７０】
2009526747.tif 000272
【０９４８】
３−オキソ−３−フェニルプロピオン酸メチル（１．００ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１．００ｇ）、トルエン（３０ｍｌ）の溶液を４時間加熱還流し、反応混合物を減圧濃縮した。残留物に２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルヒドラジン（０．７７ｇ）とエタノール（３０ｍｌ）を加え、１５時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、結晶を濾取して、１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（０．８０ｇ）を得た。これをメタノール（７ｍｌ）に溶解し、４規定水酸化リチウム水溶液（７ｍｌ）を加えた。１２時間加熱還流した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥して、目的物（０．６１ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.20-3.29 (3H, m), 3.38 (1H, d), 4.83-4.94 (1H, m), 7.12-7.21 (4H, m), 7.44-7.54 (5H, m), 7.92 (1H, s), 11.73-12.37 (1H, m)
【０９４９】
参考例２５７
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２−フェニルエタノン
【０９５０】
【化２７１】
2009526747.tif 000273
【０９５１】
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルインダン−２−カルボキサミド（２．５０ｇ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。これにベンジルマグネシウムブロミド（１Ｍ  ＴＨＦ溶液、１８．３ｍｌ）を加えて同温下で２時間、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．５２ｇ）を油状物として得た。
NMR (CDCl3) δ 3.03-3.26 (4H, m), 3.44-3.62 (1H, m), 3.82 (2H, s), 7.12-7.37 (5H, m), 7.12-7.37 (4H, m)
【０９５２】
参考例２５８
１−（３−モルホリノフェニル）−２−フェニルエタノン
【０９５３】
【化２７２】
2009526747.tif 000274
【０９５４】
１−（３−ブロモフェニル）−２−フェニルエタノン（４．２ｇ）、ＢＩＮＡＰ（２８５ｍｇ）、ナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（２．２ｇ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１３７ｍｇ）、モルホリン（１．８５ｍｌ）をアルゴン雰囲気下でトルエン（５ｍｌ）と混合した。１００℃で８時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（６：４）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．６３ｇ）を油状物として得た。
NMR (CDCl3) δ 3.04-3.21 (4H, m), 3.66-3.93 (4H, m), 4.16-4.33 (2H, m), 6.76-7.78 (9H, m)
【０９５５】
参考例２５９
４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２，４−ジオキソ−３−フェニルブタン酸エチル
【０９５６】
【化２７３】
2009526747.tif 000275
【０９５７】
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２−フェニルエタノン（１．５２ｇ）とシュウ酸ジエチル（３．７６ｇ）をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、ナトリウムエトキシド（１．７５ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液を加えた。反応混合物を１時間加熱還流した後、１規定塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水と飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．４７ｇ）を油状物として得た。
NMR (CDCl3) δ 0.96 (3H, t), 2.84-2.97 (2H, m), 3.21-3.48 (3H, m), 4.00 (2H, q), 7.08-7.43 (9H, m), 15.84 (1H, s)
【０９５８】
参考例２５９に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２６０）を得た。
参考例２６０
４−（３−モルホリノフェニル）−２，４−ジオキソ−３−フェニルブタン酸エチル
【０９５９】
【化２７４】
2009526747.tif 000276
【０９６０】
NMR (CDCl3) δ 0.91-1.39 (3H, m), 2.77-3.31 (4H, m), 3.67-3.95 (4H, m), 3.93-4.40 (2H, m), 6.33 (1H, s), 6.67-7.62 (9H, m)
【０９６１】
参考例２６１
３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
【０９６２】
【化２７５】
2009526747.tif 000277
【０９６３】
２，４−ジオキソ−３，４−ジフェニルブタン酸エチル（２．５ｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、ヒドラジン一水和物（０．４２ｇ）を加え、１５時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（０．５１ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.17-1.26 (3H, m), 4.26 (2H, q), 7.24 - 7.39 (10H, m)
【０９６４】
参考例２６１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２６２〜２６３）を得た。
参考例２６２
３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
【０９６５】
【化２７６】
2009526747.tif 000278
【０９６６】
NMR (CDCl3) δ 1.22-1.30 (3H, m), 3.17 (4H, d), 3.66-3.77 (1H, m), 4.24 (2H, q), 7.13-7.21 (4H, m), 7.32-7.43 (5H, m), 10.51 (1H, br s)
【０９６７】
参考例２６３
３−（３−モルホリノフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
【０９６８】
【化２７７】
2009526747.tif 000279
【０９６９】
NMR (DMSO-d6) δ 1.08 (3H, t), 2.83-2.98 (4H, m), 3.57-3.70 (4H, m), 4.12 (2H, q), 6.71-6.91 (3H, m), 7.10-7.39 (7H, m)
【０９７０】
参考例２６４
１−ベンジル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
【０９７１】
【化２７８】
2009526747.tif 000280
【０９７２】
３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（４７３ｍｇ）、ベンジルブロミド（３３２ｍｇ）、ＤＭＡ（１０ｍｌ）の溶液に炭酸セシウム（１．０６ｇ）を加えた。６０℃で１７時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：６）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５２３ｍｇ）をアモルファスとして得た。
NMR (CDCl3) δ 0.92 (3H, t), 4.05 (2H, q), 5.83 (2H, s), 7.14-7.47 (15H, m)
【０９７３】
参考例２６４に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２６５）を得た。
参考例２６５
３，４−ジフェニル−１−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
【０９７４】
【化２７９】
2009526747.tif 000281
【０９７５】
NMR (DMSO-d6) δ 0.86 (3H, t), 4.04 (2H, q), 5.82 (2H, s), 6.26-6.33 (2H, m), 7.00-7.15 (1H, m), 7.22-7.38 (12H, m), 7.42-7.55 (3H, m)
【０９７６】
参考例２６６
３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０９７７】
【化２８０】
2009526747.tif 000282
【０９７８】
３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（０．５１ｇ）をメタノール−ＴＨＦ（１：１、１０ｍｌ）に溶解し、４規定水酸化リチウム水溶液（４．３ｍｌ）を加えた。１２時間加熱還流した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥して、目的物（０．４５ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 7.20-7.34 (10H, m), 13.09-14.51 (1H, m)
【０９７９】
参考例２６６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２６７〜２６９）を得た。
参考例２６７
３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０９８０】
【化２８１】
2009526747.tif 000283
【０９８１】
NMR (DMSO-d6) δ 2.94-3.25 (4H, m), 3.47-3.63 (1H, m), 4.09 (1H, d), 7.08-7.20 (4H, m), 7.27-7.41 (5H, m), 13.22 (1H, br s)
【０９８２】
参考例２６８
３−（３−モルホリノフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０９８３】
【化２８２】
2009526747.tif 000284
【０９８４】
NMR (DMSO-d6) δ 2.85-2.95 (4H, m), 3.59-3.69 (4H, m), 6.76-6.91 (3H, m), 7.14 (1H, t), 7.19-7.26 (2H, m), 7.26-7.38 (3H, m)
【０９８５】
参考例２６９
３，４−ジフェニルピリジン−２−カルボン酸
【０９８６】
【化２８３】
2009526747.tif 000285
【０９８７】
MS (ESI+, m/e) 276 (M+1)
【０９８８】
参考例２７０
１−ベンジル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０９８９】
【化２８４】
2009526747.tif 000286
【０９９０】
１−ベンジル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（５１０ｍｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に懸濁し、４規定水酸化ナトリウム水溶液（３．３ｍｌ）を加えた。１時間加熱還流した後、１規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、目的物（４６７ｍｇ）をアモルファスとして得た。
NMR (CDCl3) δ 5.85 (2H, s), 7.14-7.42 (15H, m)
【０９９１】
参考例２７０に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２７１）を得た。
参考例２７１
３，４−ジフェニル−１−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０９９２】
【化２８５】
2009526747.tif 000287
【０９９３】
NMR (DMSO-d6) δ 5.84 (2H, s), 6.19-6.36 (2H, m), 7.03-7.11 (1H, m), 7.19-7.55 (15H, m), 13.34 (1H, brs)
【０９９４】
参考例２７２
４−（３−ブロモフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル
【０９９５】
【化２８６】
2009526747.tif 000288
【０９９６】
（２Ｚ）−２−（３−ブロモフェニル）−３−フェニルアクリロニトリル（３．０ｇ）とイソシアノ酢酸メチル（１．４ｇ）をＴＨＦ（４５ｍｌ）に溶解して氷冷し、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（２．３ｇ）を加え室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（１．４０ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.61 (3H, s), 7.00-7.05 (1H, m), 7.07-7.21 (4H, m), 7.25-7.40 (5H, m), 12.20 (1H, s)
【０９９７】
参考例２７３
４−（３−ブロモフェニル）−５−ホルミル−３−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル
【０９９８】
【化２８７】
2009526747.tif 000289
【０９９９】
ＤＭＦ（０．７８ｍｌ）をジクロロエタン（２．２５ｍｌ）に溶解して氷冷し、塩化ホスホリル（０．９５ｍｌ）を滴下した。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物を再度氷冷し、４−（３−ブロモフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（３．２ｇ）のジクロロエタン（２．２５ｍｌ）溶液を滴下し、室温で２時間かき混ぜた。反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（２．０ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 3.79 (3H, s), 7.01-7.07 (1H, m), 7.10-7.20 (3H, m), 7.26-7.35 (4H, m), 7.42 (1H, d), 9.63 (1H, s), 9.98 (1H, s)
【１０００】
参考例２７４
４−（３−ブロモフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
【１００１】
【化２８８】
2009526747.tif 000290
【１００２】
４−（３−ブロモフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（０．２７ｇ）をメタノール−ＴＨＦ（１：１、２．０ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を加えた。１２時間加熱還流した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥して、目的物（０．２４ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.89-7.04 (2H, m), 7.10 (1H, d), 7.22-7.36 (8H, m), 9.31 (1H, s)
【１００３】
参考例２７４に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２７５）を得た。
参考例２７５
４−（３−ブロモフェニル）−５−ホルミル−３−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
【１００４】
【化２８９】
2009526747.tif 000291
【１００５】
MS (ESI+, m/e) 370 (M+1)
【１００６】
参考例２７６
４−（３−ブロモフェニル）−３−フェニル−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
【１００７】
【化２９０】
2009526747.tif 000292
【１００８】
４−（３−ブロモフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（１．０ｇ）、１，３−チアゾール−４−イルメチルクロリド（０．５７ｇ）、炭酸セシウム（１．３ｇ）のＤＭＡ（１０ｍｌ）溶液を８０℃で５時間かき混ぜた。反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮した。残留物をメタノール−ＴＨＦ（１：１、１０ｍｌ）に溶解し、４規定水酸化リチウム水溶液（５ｍｌ）を加えた。１２時間加熱還流した後、反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液に２規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥して、目的物（０．３２ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 5.76 (2H, s), 6.85-6.89 (1H, m), 6.97 (1H, t), 7.16-7.31 (9H, m), 8.81 (1H, d)
【１００９】
参考例２７７
２−（ホルミルアミノ）−３−フェニルアクリル酸エチル
【１０１０】
【化２９１】
2009526747.tif 000293
【１０１１】
水素化ナトリウム（６０％油性）（１１．６２ｇ）をＴＨＦ（２７０ｍｌ）に懸濁してかき混ぜながら、ベンズアルデヒド（２８．２７ｇ）とイソシアノ酢酸エチル（２７．３９ｇ）のＴＨＦ（５５ｍｌ）溶液を室温で２０分間かけて滴下した。室温で２．５時間かき混ぜた後、反応混合物を氷冷し、酢酸（４５ｍｌ）を滴下、１０分間かき混ぜた後、氷水に注いで酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜２：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４０．２７ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 0.98-1.40 (3H, m), 4.06-4.38 (2H, m), 7.06-7.68 (7H, m), 8.21-8.47 (1H, m)
【１０１２】
参考例２７８
３−ブロモ−２−（ホルミルアミノ）−３−フェニルアクリル酸エチル
【１０１３】
【化２９２】
2009526747.tif 000294
【１０１４】
２−（ホルミルアミノ）−３−フェニルアクリル酸エチル（４０．２７ｇ）を四塩化炭素−クロロホルム（３：１、４４０ｍｌ）に溶解して氷冷し、ＮＢＳ（３４．３３ｇ）を加えた。０℃で１．５時間、室温で３時間かき混ぜた後、反応混合物を再度氷冷し、トリエチルアミン（１９．５２ｇ）を加えた。０℃で２０分間、室温で４０分間かき混ぜた後、反応混合物を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３〜１：２）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４４．８８ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 0.89-1.45 (3H, m), 3.97-4.46 (2H, m), 6.91 (1H, br s), 7.28-7.46 (5H, m), 7.95-8.28 (1H, m)
【１０１５】
参考例２７９
３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸エチル
【１０１６】
【化２９３】
2009526747.tif 000295
【１０１７】
３−ブロモ−２−（ホルミルアミノ）−３−フェニルアクリル酸エチル（１６．３３ｇ）とトリエチルアミン（１３．８６ｇ）をジクロロメタン（１５０ｍｌ）に溶解して氷冷し、塩化ホスホリル（９．２４ｇ）を加え、０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、室温で１時間激しくかき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６）で溶出する画分を３０℃以下で減圧濃縮することにより、目的物（１４．８２ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.03-1.42 (3H, m), 4.04-4.42 (2H, m), 7.25-7.56 (5H, m)
【１０１８】
参考例２８０
３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアルデヒド
【１０１９】
【化２９４】
2009526747.tif 000296
【１０２０】
３−ヒドロキシベンズアルデヒド（７．２６ｇ）と１−ブロモ−３−メトキシプロパン（９．１０ｇ）をＤＭＦ（６０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（９．８６ｇ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（９．３０ｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.07 (2H, quintet), 3.36 (3H, s), 3.56 (2H, t), 4.12 (2H, t), 7.15-7.19 (1H, m), 7.39-7.45 (3H, m), 9.96 (1H, s)
【１０２１】
参考例２８１
２−（ホルミルアミノ）−３−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］アクリル酸メチル
【１０２２】
【化２９５】
2009526747.tif 000297
【１０２３】
水素化ナトリウム（６０％油性）（２．３０ｇ）をＴＨＦ（５５ｍｌ）に懸濁してかき混ぜながら、３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアルデヒド（９．２９ｇ）とイソシアノ酢酸メチル（４．７４ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を室温で５分間かけて滴下した。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物を氷冷し、酢酸（９ｍｌ）を滴下、１０分間かき混ぜた後、氷水に注いで酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１．５〜２：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（９．８２ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.04 (2H, quintet), 3.35 (3H, s), 3.55 (2H, t), 3.66 (1H, s), 3.89 (2H, s), 4.05 (2H, t), 6.82-7.62 (5H, m), 8.16-8.40 (2H, m)
【１０２４】
参考例２８２
３−ブロモ−２−（ホルミルアミノ）−３−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］アクリル酸メチル
【１０２５】
【化２９６】
2009526747.tif 000298
【１０２６】
２−（ホルミルアミノ）−３−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］アクリル酸メチル（９．８１ｇ）を四塩化炭素−クロロホルム（３：１、８０ｍｌ）に溶解して氷冷し、ＮＢＳ（６．２５ｇ）を加えた。０℃で１．５時間、室温で３時間かき混ぜた後、反応混合物を再度氷冷し、トリエチルアミン（３．５５ｇ）を加えた。０℃で２０分間、室温で４０分間かき混ぜた後、反応混合物を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１１．２０ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.00-2.09 (2H, m), 3.50 (3H, s), 3.52-3.58 (3H, m), 3.93-4.11 (4H, m), 6.77-6.98 (3H, m), 7.21-7.36 (2H, m), 7.96 (0.5H, s), 8.29 (0.5H, s)
【１０２７】
参考例２８３
［（１Ｓ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−（２−フェニルエチル）プロピル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１０２８】
【化２９７】
2009526747.tif 000299
【１０２９】
（３Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−フェニル吉草酸（１．００ｇ）、モルホリン（３２８ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（７８７ｍｇ）、ＨＯＢｔ（５０８ｍｇ）、ＤＭＦ（１７ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（１．２３ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 1.84-2.00 (2H, m), 2.47 (1H, dd), 2.57-2.75 (3H, m), 3.40-3.41 (2H, m), 3.49-3.67 (6H, m), 3.83-3.88 (1H, m), 5.25 (1H, br d), 7.14-7.19 (3H, m), 7.24-7.29 (2H, m)
MS (ESI+, m/e) 363 (M+1)
【１０３０】
参考例２８３に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２８４）を得た。
参考例２８４
［（１Ｒ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−（２−フェニルエチル）プロピル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１０３１】
【化２９８】
2009526747.tif 000300
【１０３２】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 1.83-2.03 (2H, m), 2.47 (1H, dd), 2.57-2.79 (3H, m), 3.40-3.41 (2H, m), 3.49-3.67 (6H, m), 3.84-3.88 (1H, m), 5.25 (1H, br d), 7.14-7.19 (3H, m), 7.24-7.29 (2H, m)
MS (ESI+, m/e) 363 (M+1)
【１０３３】
参考例２８５
（３Ｓ）−１−モルホリノ−１−オキソ−５−フェニルペンタン−３−アミン
【１０３４】
【化２９９】
2009526747.tif 000301
【１０３５】
［（１Ｓ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−（２−フェニルエチル）プロピル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．２２ｇ）のジクロロメタン（０．９ｍｌ）溶液にＴＦＡ（９ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を少しずつ飽和重曹水に注ぎ、炭酸カリウムを少しずつ加えて塩基性とした後、食塩で飽和させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（８４７ｍｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.89-2.01 (1H, m), 2.10-2.22 (1H, m), 2.57 (1H, dd), 2.62-2.77 (3H, m), 3.27-3.37 (2H, m), 3.49-3.64 (7H, m), 5.72 (2H, br s), 7.14-7.20 (3H, m), 7.24-7.29 (2H, m)
MS (ESI+, m/e) 263 (M+1)
【１０３６】
参考例２８５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２８６）を得た。
参考例２８６
（３Ｒ）−１−モルホリノ−１−オキソ−５−フェニルペンタン−３−アミン
【１０３７】
【化３００】
2009526747.tif 000302
【１０３８】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.91-2.03 (1H, m), 2.11-2.20 (1H, m), 2.57 (1H, dd), 2.63-2.78 (3H, m), 3.27-3.37 (2H, m), 3.49-3.64 (7H, m), 5.22 (2H, br s), 7.14-7.21 (3H, m), 7.24-7.29 (2H, m)
MS (ESI+, m/e) 263 (M+1)
【１０３９】
参考例２８７
（（１Ｒ）−１−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−２−モルホリノ−２−オキソエチル）カルバミン酸ベンジル
【１０４０】
【化３０１】
2009526747.tif 000303
【１０４１】
Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−Ｄ−アラニン（４．９９ｇ）、モルホリン（１．４１ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（３．３９ｇ）、ＨＯＢｔ（２．１９ｇ）、ＤＭＦ（７５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（６．０１ｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 3.20-3.73 (10H, m), 4.75-4.81 (1H, m), 5.00 (1H, br t), 5.09 (2H, s), 5.87 (1H, br d), 7.29-7.35 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 308 (M+1-“Boc”)
【１０４２】
参考例２８７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２８８〜２８９）を得た。
参考例２８８
｛（１Ｒ）−１−［２−（メチルチオ）エチル］−３−モルホリノ−３−オキソプロピル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１０４３】
【化３０２】
2009526747.tif 000304
【１０４４】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 1.79-1.88 (1H, m), 1.94-1.99 (1H, m), 2.10 (3H, s), 2.46-2.68 (4H, m), 3.47-3.49 (2H, m), 3.58-3.61 (2H, m), 3.65-3.68 (4H, m), 3.95-4.03 (1H, m), 5.31 (1H, br d)
MS (ESI+, m/e) 233 (M+1-“Boc”)
【１０４５】
参考例２８９
（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−モルホリノ−５−オキソ吉草酸ベンジル
【１０４６】
【化３０３】
2009526747.tif 000305
【１０４７】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.42 (9H, s), 2.58 (1H, dd), 2.66-2.76 (2H, m), 2.85 (1H, dd), 3.37-3.40 (2H, m), 3.56-3.65 (6H, m), 4.24-4.32 (1H, m), 5.09 (1H, dd), 5.14 (1H, dd), 5.61 (1H, br d), 7.29-7.38 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 307 (M+1-“Boc”)
【１０４８】
参考例２９０
（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−モルホリノ−５−オキソ吉草酸
【１０４９】
【化３０４】
2009526747.tif 000306
【１０５０】
（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−モルホリノ−５−オキソ吉草酸ベンジル（６．０２ｇ）をＴＨＦ−エタノール（１：１、１７５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水）（３．０ｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（４．３０ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 2.65-2.86 (4H, m), 3.55-3.75 (9H, m), 4.17-4.21 (1H, m), 5.82 (1H, br d)
MS (ESI+, m/e) 217 (M+1-“Boc”)
【１０５１】
参考例２９１
［（１Ｓ）−３−［（２−フリルメチル）アミノ］−１−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）−３−オキソプロピル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１０５２】
【化３０５】
2009526747.tif 000307
【１０５３】
（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−モルホリノ−５−オキソ吉草酸（１．０８ｇ）、フルフリルアミン（３６３ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（７８２ｍｇ）、ＨＯＢｔ（５０５ｍｇ）、ＤＭＦ（１２ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（１．０２ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.42 (9H, s), 2.41-2.54 (2H, m), 2.63 (1H, dd), 2.89 (1H, dd), 3.51-3.71 (8H, m), 4.08-4.11 (1H, m), 4.43-4.44 (2H, m), 5.90 (1H, br d), 6.24 (1H, dd), 6.31 (1H, dd), 6.79 (1H, br s), 7.35 (1H, dd)
MS (ESI+, m/e) 396 (M+1)
【１０５４】
参考例２９２
［（１Ｒ）−１−（アミノメチル）−２−モルホリノ−２−オキソエチル］カルバミン酸ベンジル
【１０５５】
【化３０６】
2009526747.tif 000308
【１０５６】
（（１Ｒ）−１−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−２−モルホリノ−２−オキソエチル）カルバミン酸ベンジル（５．９７ｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液にＴＦＡ（３０ｍｌ）を加え、室温で４０分間かき混ぜた。反応混合物を少しずつ飽和重曹水に注ぎ、炭酸カリウムを少しずつ加えて塩基性とした後、食塩で飽和させ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（４．１１ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.00 (2H, s), 2.89 (1H, dd), 3.03 (1H, dd), 3.58-3.66 (8H, m), 4.64-4.70 (1H, m), 5.08 (1H, s), 5.12 (1H, s), 5.99 (1H, d), 7.29-7.38 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 308 (M+1)
【１０５７】
参考例２９２に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例２９３〜２９４）を得た。
参考例２９３
（３Ｒ）−５−（メチルチオ）−１−モルホリノ−１−オキソペンタン−３−アミン
【１０５８】
【化３０７】
2009526747.tif 000309
【１０５９】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.67-1.77 (2H, m), 1.84 (2H, s), 2.11 (3H, s), 2.30 (1H, dd), 2.46 (1H, dd), 2.52-2.65 (2H, m), 3.38-3.47 (3H, m), 3.60-3.69 (6H, m)
MS (ESI+, m/e) 233 (M+1)
【１０６０】
参考例２９４
（３Ｓ）−３−アミノ−Ｎ−（２−フリルメチル）−５−モルホリノ−５−オキソペンタンアミド
【１０６１】
【化３０８】
2009526747.tif 000310
【１０６２】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.80 (2H, s), 2.28-2.54 (4H, m), 3.41-3.44 (2H, m), 3.58-3.68 (7H, m), 4.36-4.51 (2H, m), 6.22-6.23 (1H, m), 6.31-6.32 (1H, m), 7.34-7.35 (1H, m), 7.69 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 296 (M+1)
【１０６３】
参考例２９５
［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エチル］カルバミン酸ベンジル
【１０６４】
【化３０９】
2009526747.tif 000311
【１０６５】
（２−アミノエチル）カルバミン酸ベンジル  塩酸塩（１０．４４ｇ）、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（５．４４ｇ）、酢酸（５．４４ｇ）、トリエチルアミン（５．０４ｇ）、ジクロロメタン（１８０ｍｌ）、ＤＭＦ（９０ｍｌ）の溶液を室温で１時間かき混ぜた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１９．１８ｇ）を５分間かけて少しずつ加えた。室温でさらに１５時間かき混ぜた後、反応混合物を約半分まで減圧濃縮し、飽和重曹水に注ぎ、炭酸カリウムを加えて塩基性とした。これを室温で３０分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（８．３２ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.28-1.41 (3H, m), 1.80 (2H, d), 2.60-2.67 (1H, m), 2.77 (2H, t), 3.28 (2H, q), 3.37 (2H, dt), 3.95 (2H, dt), 5.10 (2H, s), 5.21 (1H, br s), 7.29-7.38 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 279 (M+1)
【１０６６】
参考例２９６
｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ベンジル
【１０６７】
【化３１０】
2009526747.tif 000312
【１０６８】
［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）エチル］カルバミン酸ベンジル（８．３２ｇ）をＴＨＦ（６５ｍｌ）に溶解して氷冷し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６．８５ｇ）を加えた。室温で１５時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１１．０４ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.46 (9H, s), 1.59-1.77 (5H, m), 3.29-3.43 (7H, m), 3.98 (2H, dd), 5.09 (2H, s), 7.30-7.34 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 279 (M+1-“Boc”)
【１０６９】
参考例２９７
（２−アミノエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１０７０】
【化３１１】
2009526747.tif 000313
【１０７１】
｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ベンジル（１１．０４ｇ）をメタノール（１１０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（３．５ｇ）を加え、常温常圧で２日間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（６．７７ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.47 (9H, s), 1.59-1.76 (7H, m), 2.80 (2H, t), 3.16 (2H, br s), 3.41 (2H, dd), 4.00 (2H, dd)
MS (ESI+, m/e) 245 (M+1)
【１０７２】
参考例２９８
３−（アミノメチル）−１−ベンジルピペリジン−３−オール
【１０７３】
【化３１２】
2009526747.tif 000314
【１０７４】
水素化リチウムアルミニウム（２．６ｇ）をジエチルエーテル（１５０ｍｌ）に懸濁し、１−ベンジル−３−ヒドロキシピペリジン−３−カルボニトリル（５．０ｇ）を０℃で加えて同温で１時間、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を−２０℃に冷却し、飽和重曹水を３０分間かけて加え、濾過した。濾液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥して、目的物（３．８ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.04 (4H, s), 1.64-3.25 (7H, m), 3.72-4.03 (2H, m), 4.01-4.93 (2H, m), 7.01-7.99 (5H, m)
【１０７５】
参考例２９９
（２−オキソピペリジン−３−イル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１０７６】
【化３１３】
2009526747.tif 000315
【１０７７】
３−アミノピペリジン−２−オン（１．５５ｇ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８．９ｇ）、トリエチルアミン（１１．５ｍｌ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）、メタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で３日間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜１０：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２．８０ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.45 (9H, s), 1.52-1.68 (1H, m), 1.81-1.96 (2H, m), 2.42-2.54 (1H, m), 3.29-3.37 (2H, m), 3.97-4.09 (1H, m), 5.47 (1H, br s), 6.32 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 215 (M+1)
【１０７８】
参考例３００
（２−オキソ−１−フェニルピペリジン−３−イル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１０７９】
【化３１４】
2009526747.tif 000316
【１０８０】
（２−オキソピペリジン−３−イル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ）、ヨードベンゼン（１．９６ｇ）、ヨウ化銅（８８８ｍｇ）、エチレンジアミン（３１５μｌ）、リン酸カリウム（３．９６ｇ）、ジオキサン（２０ｍｌ）の混合物をアルゴン雰囲気下１００℃で３０分間かき混ぜた後、室温まで冷却した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜７：３）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（７６４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.46 (9H, s), 1.64-1.78 (1H, m), 1.99-2.09 (2H, m), 2.55-2.67 (1H, m), 3.65-3.75 (2H, m), 4.19-4.31 (1H, m), 5.54 (1H, br s), 7.21-7.28 (3H, m), 7.34-7.42 (2H, m)
MS (ESI+, m/e) 291 (M+1)
【１０８１】
参考例３０１
３−アミノ−１−フェニルピペリジン−２−オン  トリフルオロ酢酸塩
【１０８２】
【化３１５】
2009526747.tif 000317
【１０８３】
（２−オキソ−１−フェニルピペリジン−３−イル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（７５０ｍｇ）、ＴＦＡ（１０ｍｌ）、ジクロロメタン（１０ｍｌ）の溶液を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮して、目的物（１．６８ｇ）をＴＦＡ塩として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.92-2.02 (2H, m), 2.04-2.09 (1H, m), 2.15-2.28 (1H, m), 3.50-3.62 (1H, m), 3.63-3.76 (1H, m), 3.83-3.96 (1H, m), 7.11-7.19 (2H, m), 7.31-7.45 (3H, m), 7.83 (2H, br s), 9.11 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 191 (M+1)
【１０８４】
参考例３０２
［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルヘキシル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１０８５】
【化３１６】
2009526747.tif 000318
【１０８６】
［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−フェニルエチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２．５ｇ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解して氷冷し、ｎ−ブチルマグネシウムクロリド（２Ｍ  ＴＨＦ溶液、１０ｍｌ）を滴下した後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液（２０ｍｌ）加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（２．１０ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 0.78-0.94 (5H, m), 1.15-1.31 (3H, m), 1.43-1.51 (9H, m), 1.68 (1H, s), 1.90 (2H, dt), 2.60 (1H, s), 3.93-4.07 (1H, m), 4.73 (1H, d), 7.21-7.28 (1H, m), 7.31-7.38 (4H, m)
【１０８７】
参考例３０３
１−［（１Ｓ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−（２−フェニルエチル）プロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【１０８８】
【化３１７】
2009526747.tif 000319
【１０８９】
（３Ｓ）−１−モルホリノ−１−オキソ−５−フェニルペンタン−３−アミン（８３８ｍｇ）、３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸メチル（７７３ｍｇ）、トリエチルアミン（５８８ｍｇ）、ＤＭＦ（８ｍｌ）の溶液をアルゴン雰囲気下室温で２０時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン−メタノール（１：１：０〜１０：０：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５４４ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.04-2.26 (2H, m), 2.46 (2H, t), 2.65 (1H, dd), 2.75 (1H, dd), 3.12-3.16 (2H, m), 3.41-3.65 (6H, m), 3.77 (3H, s), 4.48-4.53 (1H, m), 7.02 (2H, d), 7.15-7.29 (5H, m), 7.39-7.44 (3H, m), 7.69 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 448 (M+1)
【１０９０】
参考例３０３に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３０４〜３１３）を得た。
参考例３０４
１−［（１Ｒ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−（２−フェニルエチル）プロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【１０９１】
【化３１８】
2009526747.tif 000320
【１０９２】
1H-NMR (CDCl3) δ 2.04-2.28 (2H, m), 2.46 (2H, t), 2.65 (1H, dd), 2.74 (1H, dd), 3.09-3.16 (2H, m), 3.41-3.65 (6H, m), 3.77 (3H, s), 4.46-4.55 (1H, m), 7.02 (2H, d), 7.15-7.29 (5H, m), 7.39-7.44 (3H, m), 7.69 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 448 (M+1)
【１０９３】
参考例３０５
１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【１０９４】
【化３１９】
2009526747.tif 000321
【１０９５】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.62-2.10 (6H, m), 2.26 (3H, s), 2.83-2.96 (2H, m), 3.77 (3H, s), 7.29-7.39 (2H, m), 7.41-7.53 (3H, m), 7.68 (1H, s)
【１０９６】
参考例３０６
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【１０９７】
【化３２０】
2009526747.tif 000322
【１０９８】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.73-2.21 (6H, m), 2.93 (2H, s), 3.47 (2H, s), 3.65-3.74 (1H, m), 3.76 (3H, s), 7.20-7.36 (7H, m), 7.44-7.52 (3H, m), 7.71 (1H, s)
【１０９９】
参考例３０７
１−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【１１００】
【化３２１】
2009526747.tif 000323
【１１０１】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.92-2.06 (1H, m), 2.26-2.42 (2H, m), 2.49 (1H, dd), 2.88-2.96 (1H, m), 3.09-3.19 (1H, m), 3.54 (1H, d), 3.76 (1H, d), 3.77 (3H, s), 4.33-4.42 (1H, m), 7.23-7.35 (7H, m), 7.42-7.50 (3H, m), 8.08 (1H, s)
【１１０２】
参考例３０８
１−［（３Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【１１０３】
【化３２２】
2009526747.tif 000324
【１１０４】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.92-2.06 (1H, m), 2.26-2.42 (2H, m), 2.49 (1H, dd), 2.88-2.96 (1H, m), 3.09-3.19 (1H, m), 3.54 (1H, d), 3.76 (1H, d), 3.77 (3H, s), 4.33-4.42 (1H, m), 7.23-7.35 (7H, m), 7.42-7.50 (3H, m), 8.08 (1H, s)
【１１０５】
参考例３０９
１−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【１１０６】
【化３２３】
2009526747.tif 000325
【１１０７】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.92-2.06 (1H, m), 2.26-2.42 (2H, m), 2.49 (1H, dd), 2.88-2.96 (1H, m), 3.09-3.19 (1H, m), 3.54 (1H, d), 3.76 (1H, d), 3.77 (3H, s), 4.33-4.42 (1H, m), 7.23-7.35 (7H, m), 7.42-7.50 (3H, m), 8.08 (1H, s)
【１１０８】
参考例３１０
５−フェニル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【１１０９】
【化３２４】
2009526747.tif 000326
【１１１０】
1H-NMR (CDCl3) δ 2.09-2.24 (2H, m), 2.82-2.97 (2H, m), 3.13 (2H, d), 3.78 (3H, s), 4.19-4.32 (1H, m), 7.02-7.17 (4H, m), 7.34-7.42 (2H, m), 7.43-7.52 (3H, m), 7.65 (1H, s)
【１１１１】
参考例３１１
１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【１１１２】
【化３２５】
2009526747.tif 000327
【１１１３】
1H-NMR (CDCl3) δ 3.67 (3H, s), 3.91-4.06 (2H, m), 4.26 (1H, br s), 4.80 (1H, d), 7.02-7.11 (2H, m), 7.19-7.32 (5H, m), 7.39-7.52 (3H, m), 7.72 (1H, s)
【１１１４】
参考例３１２
１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イルエチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【１１１５】
【化３２６】
2009526747.tif 000328
【１１１６】
1H-NMR (CDCl3) δ 3.73 (3H, s), 4.00-4.30 (2H, m), 4.80 (1H, s), 6.81-6.94 (1H, m), 7.13-7.30 (3H, m), 7.38-7.51 (3H, m), 7.58 (1H, td), 7.63 (1H, s), 8.47 (1H, d)
【１１１７】
参考例３１３
１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニルエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【１１１８】
【化３２７】
2009526747.tif 000329
【１１１９】
1H-NMR (CDCl3) δ 3.50 (3H, s), 4.86 (1H, d), 5.26 (1H, d), 6.68 (2H, d), 6.82-6.96 (3H, m), 7.02-7.11 (5H, m), 7.13-7.27 (5H, m), 7.95 (1H, s)
【１１２０】
参考例３１４
３−［４−（メトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１１２１】
【化３２８】
2009526747.tif 000330
【１１２２】
３−アミノピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５．０１ｇ）とトリエチルアミン（１０．５ｍｌ）をＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶解して氷冷し、これに３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸メチル（６．６５ｇ）を加えて室温で３日間かき混ぜた。反応混合物にＤＢＵ（３．７４ｍｌ）を加え、室温でさらに３時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜９：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（７．０３ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.36-1.49 (1H, m), 1.40 (9H, s), 1.81 (2H, s), 1.98-2.13 (1H, m), 2.80 (1H, t), 3.01 (1H, t), 3.74-3.87 (4H, m), 3.89-4.04 (1H, m), 4.04-4.19 (1H, m), 7.35 (2H, s), 7.45-7.54 (3H, m), 7.68 (1H, s)
【１１２３】
参考例３１５
１−（２−オキソピペリジン−１−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【１１２４】
【化３２９】
2009526747.tif 000331
【１１２５】
１−アミノピペリジン−２−オン（６８５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１．７ｍｌ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を氷冷し、これに３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸メチル（１．０６ｇ）を加えて室温で３日間かき混ぜた。これにＤＢＵ（０．６０ｍｌ）を加えて室温で２日間かき混ぜた。反応混合物減圧濃縮して飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（８：２）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３１２ｍｇ）を油状物として得た。
NMR (CDCl3) δ 1.46-1.72 (2H, m), 1.72-1.96 (2H, m), 2.24-2.65 (2H, m), 3.09-3.27 (1H, m), 3.49-3.70 (1H, m), 3.81 (3H, s), 7.35-7.52 (5H, m), 7.59 (1H, s)
【１１２６】
参考例３１６
１−（（２Ｒ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−モルホリノ−３−オキソプロピル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１２７】
【化３３０】
2009526747.tif 000332
【１１２８】
［（１Ｒ）−１−（アミノメチル）−２−モルホリノ−２−オキソエチル］カルバミン酸ベンジル（４．１０ｇ）、３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸エチル（３．７４ｇ）、トリエチルアミン（２．７０ｇ）、ＤＭＦ（３５ｍｌ）の溶液をアルゴン雰囲気下室温で２日間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン−メタノール（１：１：０〜２０：０：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４．０８ｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.20 (3H, t), 2.47-2.53 (1H, m), 2.73-2.79 (1H, m), 3.19-3.24 (1H, m), 3.32-3.36 (1H, m), 3.45-3.59 (4H, m), 3.85 (1H, dd), 4.04 (1H, dd), 4.21 (2H, q), 4.59 (1H, dt), 4.96 (1H, d), 5.02 (1H, d), 5.76 (1H, d), 7.21-7.38 (5H, m), 7.50-7.51 (6H, m)
MS (ESI+, m/e) 507 (M+1)
【１１２９】
参考例３１６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３１７〜３３６）を得た。
参考例３１７
１−｛（１Ｒ）−１−［２−（メチルチオ）エチル］−３−モルホリノ−３−オキソプロピル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１３０】
【化３３１】
2009526747.tif 000333
【１１３１】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.21 (3H, t), 2.00 (3H, s), 2.05-2.14 (2H, m), 2.23-2.34 (2H, m), 2.67 (1H, dd), 2.77 (1H, dd), 3.20-3.23 (2H, m), 3.48-3.65 (6H, m), 4.22 (2H, q), 4.64-4.69 (1H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.47-7.51 (3H, m), 7.67 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 432 (M+1)
【１１３２】
参考例３１８
１−［（１Ｓ）−３−［（２−フリルメチル）アミノ］−１−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）−３−オキソプロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１３３】
【化３３２】
2009526747.tif 000334
【１１３４】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.16 (3H, t), 2.71-2.93 (4H, m), 3.12-3.14 (2H, m), 3.42-3.65 (6H, m), 4.17 (2H, q), 4.34-4.35 (2H, m), 4.87 (1H, quintet), 6.16 (1H, dd), 6.28 (1H, dd), 6.49 (1H, t), 7.32 (1H, dd), 7.38-7.50 (5H, m), 7.73 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 495 (M+1)
【１１３５】
参考例３１９
１−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エチル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１３６】
【化３３３】
2009526747.tif 000335
【１１３７】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.09-1.28 (8H, m), 1.45 (9H, s), 3.09 (2H, t), 3.27 (2H, br t), 3.83 (2H, d), 3.98 (2H, br s), 4.23 (2H, q), 7.37-7.39 (2H, m), 7.49-7.52 (4H, m)
MS (ESI+, m/e) 444 (M+1)
【１１３８】
参考例３２０
１−（２−オキソアゼパン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１３９】
【化３３４】
2009526747.tif 000336
【１１４０】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.22 (3H, t), 1.45-1.57 (2H, m), 1.76-1.89 (2H, m), 1.99-2.32 (2H, m), 2.85-2.99 (1H, m), 3.20 (1H, s), 4.23 (2H, q), 4.59 (1H, d), 6.48 (1H, br s), 7.30 (2H, s), 7.45 (3H, s), 7.75 (1H, s)
【１１４１】
参考例３２１
１−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１４２】
【化３３５】
2009526747.tif 000337
【１１４３】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.21 (3H, t), 2.56 (1H, s), 2.60-2.73 (1H, m), 4.17-4.31 (3H, m), 4.47 (1H, td), 4.80 (1H, dd), 7.35-7.46 (2H, m), 7.49 (3H, s), 7.65 (1H, s)
【１１４４】
参考例３２２
１−［（１−メチルピペリジン−２−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１４５】
【化３３６】
2009526747.tif 000338
【１１４６】
1H-NMR (CDCl3) δ 0.97-1.13 (2H, m), 1.17-1.31 (4H, m), 1.40-1.46 (1H, m), 1.48-1.53 (1H, m), 1.56-1.69 (1H, m), 1.90-1.98 (2H, m), 2.05 (3H, s), 2.68-2.79 (1H, m), 3.65-3.78 (1H, m), 4.07-4.15 (1H, m), 4.21 (2H, q), 7.29-7.37 (2H, m), 7.41-7.51 (3H, m), 7.64 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 328 (M+1)
【１１４７】
参考例３２３
１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（メトキシメチル）−２−フェニルエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１４８】
【化３３７】
2009526747.tif 000339
【１１４９】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.16 (3H, t), 2.99-3.10 (1H, m), 3.33 (3H, s), 3.36-3.43 (1H, m), 3.62-3.78 (1H, m), 4.02-4.18 (3H, m), 4.59 (1H, d), 5.10 (1H, d), 6.92-6.99 (1H, m), 7.20-7.36 (8H, m), 8.13 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 381 (M+1)
【１１５０】
参考例３２４
１−［（１Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１５１】
【化３３８】
2009526747.tif 000340
【１１５２】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.07 (3H, t), 3.10 (2H, d), 3.81-3.95 (2H, m), 4.03-4.15 (3H, m), 6.79-6.93 (3H, m), 7.18-7.23 (3H, m), 7.26-7.38 (4H, m), 7.94 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 351 (M+1)
【１１５３】
参考例３２５
２−｛［４−（エトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１１５４】
【化３３９】
2009526747.tif 000341
【１１５５】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.20 (3H, t), 1.37 (9H, br s), 1.43-1.51 (7H, m), 3.81-3.93 (2H, m), 4.03-4.13 (1H, m), 4.21 (2H, q), 4.40 (1H, br s), 7.33-7.39 (2H, m), 7.42-7.51 (3H, m), 7.57 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 414 (M+1)
【１１５６】
参考例３２６
１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−フェニルエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１５７】
【化３４０】
2009526747.tif 000342
【１１５８】
1H-NMR (CDCl3) δ 0.92 (3H, t), 3.90-4.03 (4H, m), 4.04-4.18 (1H, m), 5.20 (1H, s), 6.90 (4H, d), 7.09-7.23 (6H, m), 7.23-7.35 (2H, m), 8.21-8.28 (1H, m)
【１１５９】
参考例３２７
１−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１６０】
【化３４１】
2009526747.tif 000343
【１１６１】
MS (ESI+, m/e) 365 (M+1)
【１１６２】
参考例３２８
１−［（１Ｓ）−２−エチル−２−ヒドロキシ−１−フェニルブチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１６３】
【化３４２】
2009526747.tif 000344
【１１６４】
1H-NMR (CDCl3) δ 0.69 (6H, td), 1.15-1.28 (3H, m), 1.37-1.52 (2H, m), 1.65-1.79 (3H, m), 4.19 (2H, dq), 7.20-7.27 (3H, m), 7.31-7.36 (4H, m), 7.39-7.48 (3H, m), 8.59 (1H, s)
【１１６５】
参考例３２９
１−［（１Ｓ）−２−ブチル−２−ヒドロキシ−１−フェニルヘキシル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１６６】
【化３４３】
2009526747.tif 000345
【１１６７】
1H-NMR (CDCl3) δ 0.73-0.87 (6H, m), 1.06-1.22 (12H, m), 1.28-1.35 (2H, m), 4.12-4.25 (2H, m), 7.08-7.20 (2H, m), 7.22 (2H, dd), 7.32-7.42 (6H, m), 7.44-7.50 (2H, m), 8.60 (1H, s)
【１１６８】
参考例３３０
１−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチルプロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１６９】
【化３４４】
2009526747.tif 000346
【１１７０】
1H-NMR (CDCl3) δ 0.91 (3H, s), 1.16-1.26 (6H, m), 1.50-1.56 (3H, m), 3.82 (1H, q), 4.16-4.27 (2H, m), 7.27-7.37 (2H, m), 7.47 (3H, td), 7.95 (1H, s)
【１１７１】
参考例３３１
ｔｒａｎｓ−３−［４−（エトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１１７２】
【化３４５】
2009526747.tif 000347
【１１７３】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.10-1.19 (3H, m), 1.36 (9H, br s), 1.42-1.82 (2H, m), 2.05 (1H, s), 2.74-2.89 (2H, m), 3.69 (1H, s), 3.97-4.26 (5H, m), 7.42-7.54 (6H, m)
【１１７４】
参考例３３２
１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１７５】
【化３４６】
2009526747.tif 000348
【１１７６】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.03 (6H, s), 1.21 (3H, t), 2.04 (1H, br s), 3.82 (2H, s), 4.21 (2H, q), 7.29-7.37 (2H, m), 7.42-7.47 (3H, m), 7.87 (1H, s)
【１１７７】
参考例３３３
１−［（１−ベンジル−３−ヒドロキシピペリジン−３−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１７８】
【化３４７】
2009526747.tif 000349
【１１７９】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.24 (3H, t), 1.34-2.15 (9H, m), 2.53-2.80 (2H, m), 3.52 (4H, q), 7.06-7.55 (11H, m)
【１１８０】
参考例３３４
１−［（１−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１８１】
【化３４８】
2009526747.tif 000350
【１１８２】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.19-1.89 (7H, m), 2.21-2.40 (3H, m), 2.64-2.73 (1H, m), 2.89 (1H, s), 2.96 (1H, s), 3.10-3.54 (3H, m), 4.24 (2H, q), 6.99-7.89 (11H, m)
【１１８３】
参考例３３５
１−［（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１８４】
【化３４９】
2009526747.tif 000351
【１１８５】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.16-1.47 (5H, m), 1.52-1.75 (2H, m), 2.01 (1H, br s), 3.50-3.70 (4H, m), 3.90 (2H, s), 4.23 (2H, q), 7.30-7.35 (2H, m), 7.42-7.53 (3H, m), 7.81 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 331 (M+1)
【１１８６】
参考例３３６
５−フェニル−１−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１８７】
【化３５０】
2009526747.tif 000352
【１１８８】
1H-NMR(CDCl3) δ 0.94-1.17 (3H, m), 1.55-2.23 (2H, m), 3.29-3.57 (1H, m), 3.60-4.37 (7H, m), 3.71 (1H, dd), 7.13-7.30 (1H, m), 7.35-7.49 (4H, m), 7.54-7.84 (1H, m)
【１１８９】
参考例３３７
１−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニルエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１９０】
【化３５１】
2009526747.tif 000353
【１１９１】
（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール（０．５６ｇ）とＤＭＡＰ（０．９６ｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解して氷冷し、これに３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸エチル（０．７０ｇ）を加えて室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的画分を減圧濃縮して、目的物（０．５４ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.11 (3H, t), 4.03-4.18 (2H, m), 5.02 (1H, d), 5.40 (1H, s), 6.83 (2H, d), 6.98-7.12 (3H, m), 7.14-7.25 (5H, m), 7.33-7.44 (5H, m), 8.09 (1H, s)
【１１９２】
参考例３３７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３３８）を得た。
参考例３３８
１−（１−ベンゾチエン−５−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１９３】
【化３５２】
2009526747.tif 000354
【１１９４】
MS (ESI+, m/e) 349 (M+1)
【１１９５】
参考例３３９
１−（２−オキソ−１−フェニルピペリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１９６】
【化３５３】
2009526747.tif 000355
【１１９７】
３−アミノ−１−フェニルピペリジン−２−オン  トリフルオロ酢酸塩（８１０ｍｇ）、３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸エチル（５００ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．９ｍｌ）の混合物を室温で１３時間かき混ぜた。反応混合物を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜３：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２４８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.23 (3H, t), 1.95-2.10 (2H, m), 2.19-2.34 (2H, m), 3.57-3.73 (2H, m), 4.20 (2H, q), 4.63-4.73 (1H, m), 7.18-7.31 (4H, m), 7.37-7.50 (6H, m), 7.66 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 390 (M+1)
【１１９８】
参考例３４０
１−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルヘキシル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１１９９】
【化３５４】
2009526747.tif 000356
【１２００】
［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルヘキシル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．５０ｇ）を酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶解し、４規定塩化水素―酢酸エチル溶液を加え室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物とトリエチルアミン（２．７０ｍｌ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に溶解して氷冷し、３−ブロモ−２−イソシアノ−３−フェニルアクリル酸エチル（１．４０ｇ）を加えて室温で１２時間かき混ぜた。以下、参考例３１６に示す方法と同様に処理して、目的物（０．８０ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 0.60 (1H, d), 0.64-0.78 (3H, m), 0.89-0.95 (1H, m), 1.02-1.16 (3H, m), 1.20-1.31 (6H, m), 1.36-1.52 (1H, m), 1.73 (1H, s), 4.18-4.33 (3H, m), 7.05 (2H, d), 7.22-7.37 (5H, m), 7.49-7.58 (3H, m), 7.97-8.11 (1H, m)
【１２０１】
参考例３４１
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【１２０２】
【化３５５】
2009526747.tif 000357
【１２０３】
３−ブロモ−２−（ホルミルアミノ）−３−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］アクリル酸メチル（２．９８ｇ）とトリエチルアミン（２．０２ｇ）をジクロロメタン（２５ｍｌ）に溶解して氷冷し、塩化ホスホリル（１．３５ｇ）を加え、０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、室温で１時間激しくかき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、３−ブロモ−２−イソシアノ−３−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］アクリル酸メチル（２．３２ｇ）を油状物として得た。その全量とインダン−２−アミン（１．０５ｇ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．３３ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２．０３ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.07 (2H, quintet), 3.29 (2H, dd), 3.36 (3H, s), 3.37 (2H, dd), 3.57 (2H, t), 3.77 (3H, s), 4.08 (2H, t), 4.75-4.80 (1H, m), 6.90-7.02 (3H, m), 7.23 (4H, s), 7.39 (1H, t), 7.44 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 407 (M+1)
【１２０４】
参考例３４２
５−シクロヘキシル−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【１２０５】
【化３５６】
2009526747.tif 000358
【１２０６】
水素化ナトリウム（６０％油性）（４．８ｇ）をＴＨＦ（１００ｍｌ）に懸濁して氷冷し、イソシアノ酢酸メチル（１０ｇ）とシクロヘキサンカルバルデヒド（１３．５ｍｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を氷冷し、酢酸（２０ｍｌ）を徐々に加えた後、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和重曹水、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（７：３）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、３−シクロヘキシル−２−（ホルミルアミノ）アクリル酸メチル（１７．８ｇ）を油状物として得た。その全量を四塩化炭素（１５０ｍｌ）とクロロホルム（５０ｍｌ）の混液に溶解して氷冷し、ＮＢＳ（１５．８ｇ）を加えた。０℃で１．５時間、室温で３時間かき混ぜた後、反応混合物を再度氷冷し、トリエチルアミン（１２．３ｍｌ）を加えて、０℃で２０分間、室温で４０分間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３５：６５）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、３−ブロモ−３−シクロヘキシル−２−（ホルミルアミノ）アクリル酸メチル（１４．８ｇ）を油状物として得た。その全量とトリエチルアミン（１７．８ｍｌ）をジクロロメタン（１２０ｍｌ）に溶解して氷冷し、塩化ホスホリル（５．２ｍｌ）を滴下した。０℃で３時間かき混ぜた後、反応混合物を氷冷した１０％炭酸カリウム水溶液（１２０ｍｌ）に注ぎ、室温で２時間激しくかき混ぜた。有機層を分取し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１５：８５）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、３−ブロモ−３−シクロヘキシル−２−イソシアノアクリル酸メチル（９．１７ｇ）を油状物として得た。そのうち１．０ｇをアニリン（０．３４ｍｌ）とトリエチルアミン（１．５ｍｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に０℃で加え、室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（９３４ｍｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.11-1.26 (3H, m), 1.53-1.79 (5H, m), 1.90-2.11 (2H, m), 2.83-2.95 (1H, m), 3.93 (3H, s), 7.23-7.30 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.48-7.60 (3H, m)
MS (ESI+, m/e) 285 (M+1)
【１２０７】
参考例３４２に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３４３）を得た。
参考例３４３
５−シクロプロピル−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル
【１２０８】
【化３５７】
2009526747.tif 000359
【１２０９】
1H-NMR (CDCl3) δ 0.47-0.65 (2H, m), 0.75-0.98 (2H, m), 1.77-1.96 (1H, m), 3.93 (3H, s), 7.30-7.42 (2H, m), 7.42-7.60 (4H, m)
MS (ESI+, m/e) 243 (M+1)
【１２１０】
参考例３４４
（５−フェニル−１−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル  塩酸塩
【１２１１】
【化３５８】
2009526747.tif 000360
【１２１２】
３−［４−（メトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（７．００ｇ）に４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（５０ｍｌ）を加えた。室温で１２時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮することにより目的物（６．５６ｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.57-1.73 (1H, m), 1.89 (1H, d), 1.99-2.27 (2H, m), 2.79 (1H, q), 3.14-3.23 (1H, m), 3.39-3.54 (2H, m), 3.66 (3H, s), 4.31 (1H, t), 7.48-7.61 (5H, m), 9.29 (1H, br s), 9.47 (1H, d), 10.17 (1H, d)
MS (ESI+, m/e) 286 (M+1)
【１２１３】
参考例３４４に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３４５）を得た。
参考例３４５
１−［ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル  塩酸塩
【１２１４】
【化３５９】
2009526747.tif 000361
【１２１５】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.04 (3H, t), 1.58 (1H, s), 2.05 (1H, dd), 2.95 (1H, s), 3.27 (1H, d), 3.47 (2H, s), 3.95-4.26 (4H, m), 7.45-7.57 (5H, m), 9.12 (1H, br s), 9.18 (1H, s), 9.92 (1H, d)
MS (ESI+, m/e) 316 (M+1)
【１２１６】
参考例３４６
５−フェニル−１−（ピペリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１２１７】
【化３６０】
2009526747.tif 000362
【１２１８】
２−｛［４−（エトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．５８ｇ）、ＴＦＡ（１５ｍｌ）、ジクロロメタン（１５ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して目的物（９５０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 314 (M+1)
【１２１９】
参考例３４７
３−［４−（メトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
【１２２０】
【化３６１】
2009526747.tif 000363
【１２２１】
５−フェニル−１−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル  塩酸塩（５．７９ｇ）とトリエチルアミン（７．５３ｍｌ）をＴＨＦ（２００ｍｌ）に懸濁して氷冷し、クロロギ酸ベンジル（３．０８ｍｌ）を加えて室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（６．６６ｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.42-1.56 (1H, m), 1.73-1.98 (2H, m), 2.06-2.20 (1H, m), 2.76-2.91 (1H, m), 2.94-3.08 (1H, m), 3.76 (3H, s), 3.76-3.89 (1H, m), 4.00-4.41 (2H, m), 4.97-5.12 (2H, m), 7.17-7.53 (10H, m), 7.66 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 420 (M+1)
【１２２２】
参考例３４８
１−［ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１２２３】
【化３６２】
2009526747.tif 000364
【１２２４】
１−［ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル  塩酸塩（５００ｍｇ）、トリエチルアミン、ＴＨＦ（１５ｍｌ）の混合物を氷冷し、塩化ベンゼンスルホニル（０．２２ｍｌ）を加えて室温で７時間かき混ぜた。反応混合物を重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４２９ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.12 (3H, t), 2.08 (1H, s), 2.43-2.55 (2H, m), 3.75-3.95 (5H, m), 4.15 (2H, d), 7.35-7.43 (3H, m), 7.46-7.54 (5H, m), 7.58-7.67 (3H, m)
MS (ESI+, m/e) 456 (M+1)
【１２２５】
参考例３４９
ｔｒａｎｓ−３−［４−（エトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
【１２２６】
【化３６３】
2009526747.tif 000365
【１２２７】
１−［ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル  塩酸塩（５００ｍｇ）をＴＨＦ−水（１：１、２０ｍｌ）に溶解し、クロロギ酸ベンジル（０．２４ｍｌ）と炭酸カリウム（３６０ｍｇ）を加えて室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５２７ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.12 (3H, t), 1.54 (1H, s), 2.10 (2H, s), 2.88 (2H, s), 3.64-3.78 (1H, m), 3.95-4.42 (5H, m), 5.03 (2H, br s), 7.16-7.58 (11H, m)
MS (ESI+, m/e) 450 (M+1)
【１２２８】
参考例３５０
３−［４−（エトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
【１２２９】
【化３６４】
2009526747.tif 000366
【１２３０】
ｔｒａｎｓ−３−［４−（エトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（５００ｍｇ）とトリエチルアミン（０．４６ｍｌ）をＤＭＳＯ（１０ｍｌ）に溶解して氷冷し、ピリジン・三酸化硫黄複合体（５２５ｍｇ）を加えて室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３９６ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.21 (3H, t), 2.48-2.63 (2H, m), 3.13-3.27 (1H, m), 3.35 (1H, t), 4.22 (2H, q), 4.39-4.81 (3H, m), 5.10 (2H, s), 7.18-7.50 (10H, m), 7.53 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 448 (M+1)
【１２３１】
参考例３５１
４−［４−（エトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボン酸ベンジル
【１２３２】
【化３６５】
2009526747.tif 000367
【１２３３】
ヨウ化トリメチルスルホキソニウム（２８８ｍｇ）をＤＭＳＯ（５ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％油性）（４２ｍｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。これに３−［４−（エトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（３９０ｍｇ）のＤＭＳＯ（１０ｍｌ）溶液を加えて室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２９８ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.22 (3H, t), 1.39 (1H, dd), 1.96-2.13 (1H, m), 2.27 (1H, d), 2.61 (1H, d), 3.20 (1H, t), 3.33-3.48 (1H, m), 4.22 (4H, q), 4.31-4.38 (1H, m), 5.10 (2H, s), 7.10-7.59 (10H, m), 7.71 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 462 (M+1)
【１２３４】
参考例３５２
３−［（３−モルホリノフェニル）アミノ］−２−ニトロ−３−フェニルアクリル酸エチル
【１２３５】
【化３６６】
2009526747.tif 000368
【１２３６】
３−ヨード−２−ニトロ−３−フェニルアクリル酸エチル（９５０ｍｇ）、３−モルホリノアニリン（５００ｍｇ）、トリエチルアミン（１．２ｍｌ）、アセトニトリル（１４ｍｌ）の混合物を室温で２４時間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（８５５ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 0.91 (3H, t), 2.88-2.91 (4H, m), 3.74-3.77 (4H, m), 3.94 (2H, q), 6.24 (1H, br s), 6.32 (1H, d), 6.61-6.71 (2H, m), 7.04 (1H, t), 7.32-7.44 (8H, m)
MS (ESI+, m/e) 398 (M+1)
【１２３７】
参考例３５３
２−メチル−１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１２３８】
【化３６７】
2009526747.tif 000369
【１２３９】
３−［（３−モルホリノフェニル）アミノ］−２−ニトロ−３−フェニルアクリル酸エチル（２．０ｇ）、１０％パラジウム−炭素（５０％含水）（１００ｍｇ）、オルト酢酸トリメチル（５０ｍｌ）の混合物を水素加圧下（５ｋｇｆ／ｃｍ２）８０℃で１４時間かき混ぜた後、触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１．０８ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.28 (3H, t), 2.37 (3H, s), 2.97-3.00 (4H, m), 3.77-3.80 (4H, m), 4.30 (2H, q), 6.43 (1H, dd), 6.60 (1H, dd), 6.84 (1H, dd), 7.19-7.27 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 392 (M+1)
【１２４０】
参考例３５４
Ｎ−［３−（メチルスルホニル）フェニル］尿素
【１２４１】
【化３６８】
2009526747.tif 000370
【１２４２】
３−（メチルスルホニル）アニリン（１．５ｇ）を酢酸（３ｍｌ）と水（５ｍｌ）の混合溶媒に加熱溶解し、４０℃でシアン酸ナトリウム（０．９４ｇ）の水（４ｍｌ）溶液を１０分間かけて加えた。４０℃で１時間かき混ぜた後、反応混合物を水（３０ｍｌ）で希釈し、結晶を濾取・水洗、減圧乾燥して目的物（１．３ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.16 (3H, s), 6.02 (2H, s), 7.36-7.54 (2H, m), 7.56-7.66 (1H, m), 8.09 (1H, t), 8.97 (1H, s)
【１２４３】
参考例３５４に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３５５）を得た。
参考例３５５
Ｎ−（３−モルホリノフェニル）尿素
【１２４４】
【化３６９】
2009526747.tif 000371
【１２４５】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.98-3.09 (4H, m), 3.66-3.77 (4H, m), 5.89 (2H, s), 6.48 (1H, dd), 6.82 (1H, dd), 6.98-7.12 (2H, m), 8.68 (1H, br s)
【１２４６】
参考例３５６
１−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１２４７】
【化３７０】
2009526747.tif 000372
【１２４８】
２−メトキシフェニル尿素（６．００ｇ）、２−ジアゾ−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチル（７．８８ｇ）、酢酸ロジウム（II）ダイマー（５０ｍｇ）、トルエン（４０ｍｌ）、１，２−ジクロロエタン（４０ｍｌ）の混合物を８０℃で５時間かき混ぜた後、室温まで冷却し、減圧濃縮した。トルエン（１００ｍｌ）で希釈し、ＴＦＡ（４０ｍｌ）を加え、反応混合物をさらに８０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、酢酸エチルに溶解して、少しずつ飽和重曹水を加えて洗浄した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、結晶を濾取して、目的物（７．２５ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.18 (3H, t), 3.59 (3H, s), 4.18 (2H, q), 6.78-6.83 (1H, m), 6.85-7.01 (2H, m), 7.18-7.30 (6H, m), 8.38 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 339 (M+1)
【１２４９】
参考例３５６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３５７〜３５９）を得た。
参考例３５７
１−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１２５０】
【化３７１】
2009526747.tif 000373
【１２５１】
MS (ESI+, m/e) 323 (M+1)
【１２５２】
参考例３５８
１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１２５３】
【化３７２】
2009526747.tif 000374
【１２５４】
1H- NMR (DMSO-d6) δ 1.05 (3H, t), 3.04 (3H, s), 4.08 (3H, q), 7.23-7.82 (9H, m)
【１２５５】
参考例３５９
１−（３−モルホリノフェニル）−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１２５６】
【化３７３】
2009526747.tif 000375
【１２５７】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.18 (3H, t), 2.93-2.99 (4H, m), 3.73-3.81 (4H, m), 4.20 (2H, q), 6.55 (1H, t), 6.64 (1H, dd), 6.76 (1H, dd), 7.10-7.34 (6H, m), 8.28 (1H, s)
【１２５８】
参考例３６０
１−（２−ニトロフェニル）−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１２５９】
【化３７４】
2009526747.tif 000376
【１２６０】
２−ニトロフェニル尿素（２．８５ｇ）、２−ジアゾ−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチル（３．１２ｇ）、酢酸ロジウム（II）ダイマー（３２ｍｇ）、トルエン（１００ｍｌ）、１，２−ジクロロエタン（１００ｍｌ）の混合物を８０℃で２時間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物をＴＦＡ（１５０ｍｌ）、無水酢酸（５０ｍｌ）に溶解し、溶液を７５℃で１２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をメタノールで濾取・洗浄して目的物（２．６０ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.93-1.14 (3H, m), 3.97-4.20 (2H, m), 7.18-7.41 (5H, m), 7.49 (1H, d), 7.55-7.80 (2H, m), 7.99-8.18 (1H, m)
MS (ESI+, m/e) 354 (M+1)
【１２６１】
参考例３６１
２−エトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１２６２】
【化３７５】
2009526747.tif 000377
【１２６３】
２−オキソ−１，５−ジフェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（５００ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解して氷冷し、トリエチルオキソニウムテトラフルオロボレート（１Ｍジクロロメタン溶液）（２．５ｍｌ）を滴下した。反応混合物を室温で３時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜４：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２９０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.20 (3H, t), 1.35 (3H, t), 4.25 (2H, q), 4.56 (2H, q), 7.04 (1H, dd), 7.06 (1H, s), 7.17-7.31 (8H, m)
MS (ESI+, m/e) 337 (M+1)
【１２６４】
参考例３６１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３６２〜３６４）を得た。
参考例３６２
２−エトキシ−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１２６５】
【化３７６】
2009526747.tif 000378
【１２６６】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.17-1.33 (6H, m), 3.63 (3H, s), 4.21-4.35 (2H, m), 4.47-4.61 (2H, m), 6.82-6.96 (2H, m), 6.99-7.06 (1H, m), 7.14-7.22 (5H, m), 7.25-7.31 (1H, m)
MS (ESI+, m/e) 367 (M+1)
【１２６７】
参考例３６３
２−エトキシ−１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１２６８】
【化３７７】
2009526747.tif 000379
【１２６９】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.20 (3H, t), 2.74-2.79 (3H, m), 4.26 (2H, q), 4.60 (2H, q), 7.15-7.23 (2H, m), 7.25-7.30 (2H, m), 7.41-7.61 (5H, m)
【１２７０】
参考例３６４
２−エトキシ−１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１２７１】
【化３７８】
2009526747.tif 000380
【１２７２】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.21 (3H, t), 1.37 (3H, t), 2.90-2.98 (4H, m), 3.75-3.81 (4H, m), 4.26 (2H, q), 4.57 (2H, q), 6.42-6.46 (1H, m), 6.63 (1H, dd), 6.79 (1H, dd), 7.13-7.31 (6H, m)
【１２７３】
参考例３６５
２−メトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１２７４】
【化３７９】
2009526747.tif 000381
【１２７５】
２−オキソ−１，５−ジフェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（５００ｍｇ）、ジクロロメタン（１２ｍｌ）の溶液にトリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート（８００ｍｇ）を少しずつ加えた。反応混合物を室温で１４時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９〜７：３）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（３１６ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.23 (3H, t), 4.13 (3H, s), 4.26 (2H, q), 7.02-7.09 (2H, m), 7.18-7.32 (8H, m)
MS (ESI+, m/e) 323 (M+1)
【１２７６】
参考例３６５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３６６〜３６７）を得た。
参考例３６６
２−メトキシ−１−（２−メチルフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１２７７】
【化３８０】
2009526747.tif 000382
【１２７８】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.24 (3H, t), 2.03 (3H, s), 4.11 (3H, s), 4.29 (2H, q), 6.98-7.03 (1H, m), 7.11-7.26 (8H, m)
MS (ESI+, m/e) 337 (M+1)
【１２７９】
参考例３６７
２−メトキシ−１−（２−ニトロフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１２８０】
【化３８１】
2009526747.tif 000383
【１２８１】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.22 (3H, t), 4.10 (3H, s), 4.26 (2H, q), 7.03-7.12 (1H, m), 7.19-7.29 (5H, m), 7.44-7.55 (2H, m), 7.95-8.04 (1H, m)
MS (ESI+, m/e) 368 (M+1)
【１２８２】
参考例３６８
２−クロロ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
【１２８３】
【化３８２】
2009526747.tif 000384
【１２８４】
２−オキソ−１，５−ジフェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（２００ｍｇ）、塩化ホスホリル（５．０ｍｌ）の混合物を１００℃で１８時間かき混ぜた後、室温まで冷却した。反応混合物を減圧濃縮した後、酢酸エチルに溶解した。溶液を飽和重曹水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して目的物（２４３ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.27 (3H, t), 4.30 (2H, q), 7.10 (1H, d), 7.12 (1H, d), 7.17-7.30 (5H, m), 7.36 (1H, d), 7.38 (2H, d)
MS (ESI+, m/e) 327 (M+1)
【１２８５】
参考例３６９
１−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１２８６】
【化３８３】
2009526747.tif 000385
【１２８７】
１−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（８．５ｇ）をメタノール（４０ｍｌ）と水（２０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、水酸化リチウム一水和物（３．０ｇ）を加えて５０℃で１２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を１規定塩酸で中和して酢酸エチル−ＴＨＦ（３：１）で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。エタノールに懸濁後、再度減圧濃縮し、残留物を減圧乾燥して目的物（５．６ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 348 (M+1)
【１２８８】
参考例３７０
１−［（１Ｓ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−（２−フェニルエチル）プロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１２８９】
【化３８４】
2009526747.tif 000386
【１２９０】
１−［（１Ｓ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−（２−フェニルエチル）プロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（５３９ｍｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に懸濁し、２規定水酸化リチウム水溶液（１３ｍｌ）を加え、室温で４時間、５０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、６規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、酢酸エチル−ＴＨＦ（３：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（５１２ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.00-2.07 (2H, m), 2.31-2.37 (2H, m), 3.03 (1H, dd), 3.19 (1H, dd), 3.25-3.62 (8H, m), 4.29-4.34 (1H, m), 7.03 (2H, d), 7.11-7.24 (4H, m), 7.45-7.47 (5H, m), 8.94 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 434 (M+1)
【１２９１】
参考例３７０に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３７１）を得た。
参考例３７１
１−［（１Ｒ）−３−モルホリノ−３−オキソ−１−（２−フェニルエチル）プロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１２９２】
【化３８５】
2009526747.tif 000387
【１２９３】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.99-2.07 (2H, m), 2.30-2.35 (2H, m), 3.00 (1H, dd), 3.15 (1H, dd), 3.24-3.62 (8H, m), 4.27-4.31 (1H, m), 7.02 (2H, d), 7.11-7.23 (4H, m), 7.45-7.46 (5H, m), 8.69 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 434 (M+1)
【１２９４】
参考例３７２
１−（（２Ｒ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１２９５】
【化３８６】
2009526747.tif 000388
【１２９６】
１−（（２Ｒ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−モルホリノ−３−オキソプロピル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（４．０７ｇ）をエタノール（９０ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化リチウム水溶液（９０ｍｌ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、濃塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、食塩で飽和させ、酢酸エチル−ＴＨＦ（３：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（２．７７ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.60 (2H, br s), 3.99-4.17 (3H, m), 4.24-4.28 (1H, m), 4.93 (1H, d), 4.98 (1H, d), 7.26-7.39 (6H, m), 7.46-7.48 (3H, m), 7.74 (1H, d), 8.14 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 410 (M+1)
【１２９７】
参考例３７３
１−｛（１Ｒ）−１−［２−（メチルチオ）エチル］−３−モルホリノ−３−オキソプロピル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１２９８】
【化３８７】
2009526747.tif 000389
【１２９９】
１−｛（１Ｒ）−１−［２−（メチルチオ）エチル］−３−モルホリノ−３−オキソプロピル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（２９２ｍｇ）をＴＨＦ−エタノール（１：１、３５ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化リチウム水溶液（１１ｍｌ）を加え、室温で１時間、５０℃で４０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、６規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、食塩で飽和させ、酢酸エチル−ＴＨＦ（１：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（２６８ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 404 (M+1)
【１３００】
参考例３７３に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３７４〜３７５）を得た。
参考例３７４
１−［（１Ｓ）−３−［（２−フリルメチル）アミノ］−１−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）−３−オキソプロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１３０１】
【化３８８】
2009526747.tif 000390
【１３０２】
MS (ESI+, m/e) 467 (M+1)
【１３０３】
参考例３７５
１−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エチル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１３０４】
【化３８９】
2009526747.tif 000391
【１３０５】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.06-1.10 (2H, m), 1.28-1.42 (13H, m), 3.15 (2H, t), 3.32 (2H, t), 3.74 (2H, dd), 4.00 (2H, t), 7.45-7.55 (5H, m), 9.03 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 416 (M+1)
【１３０６】
参考例３７６
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１３０７】
【化３９０】
2009526747.tif 000392
【１３０８】
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（２．０２ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、４規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加え、５０℃で５０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、濃塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とした後、食塩で飽和させ、酢酸エチル−ＴＨＦ（３：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（１．５８ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.95 (2H, quintet), 3.22-3.25 (7H, m), 3.47 (2H, t), 4.04 (2H, t), 4.66 (1H, quintet), 6.96-7.04 (3H, m), 7.17-7.25 (4H, m), 7.38 (1H, t), 7.84 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 393 (M+1)
【１３０９】
参考例３７６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３７７）を得た。
参考例３７７
５−フェニル−１−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１３１０】
【化３９１】
2009526747.tif 000393
【１３１１】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.15-1.35 (2H, m), 2.31(1H, br s), 2.55-2.88 (2H, m), 3.04-4.05 (4H, m), 7.21-7.40 (5H, m), 7.43-7.72 (1H, m)
【１３１２】
参考例３７８
５−フェニル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１３１３】
【化３９２】
2009526747.tif 000394
【１３１４】
５−フェニル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（８００ｍｇ）をＴＨＦ−メタノール（１：１、１０ｍｌ）に溶解し、８規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルと１規定塩酸に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（７６６ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.09-2.23 (2H, m), 2.82-2.95 (2H, m), 3.12 (2H, d), 4.20-4.36 (1H, m), 7.02-7.18 (4H, m), 7.37-7.50 (5H, m), 7.70 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 319 (M+1)
【１３１５】
参考例３７８に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３７９〜３８２）を得た。
参考例３７９
１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１３１６】
【化３９３】
2009526747.tif 000395
【１３１７】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.89 (2H, d), 4.53 (1H, t), 5.75 (1H, br s), 6.97-7.06 (2H, m), 7.20-7.32 (5H, m), 7.44 (3H, s), 7.76 (1H, s), 11.87 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 309 (M+1)
【１３１８】
参考例３８０
１−（２−オキソアゼパン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１３１９】
【化３９４】
2009526747.tif 000396
【１３２０】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.14-1.29 (1H, m), 1.40-1.80 (2H, m), 1.81-2.29 (3H, m), 2.63-2.78 (1H, m), 3.00 (1H, s), 4.54 (1H, d), 7.14-7.53 (5H, m), 7.81 (1H, s), 7.93 (1H, t), 11.44 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 300 (M+1)
【１３２１】
参考例３８１
１−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１３２２】
【化３９５】
2009526747.tif 000397
【１３２３】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.62-2.75 (2H, m), 4.27-4.41 (2H, m), 5.03 (1H, t), 7.35-7.50 (5H, m), 8.07 (1H, s), 11.98 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 273 (M+1)
【１３２４】
参考例３８２
１−［ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１３２５】
【化３９６】
2009526747.tif 000398
【１３２６】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.19-1.33 (1H, m), 1.91 (1H, s), 2.74 (1H, t), 3.13-3.73 (3H, m), 3.95 (1H, s), 5.35 (1H, br s), 7.29-7.44 (3H, m), 7.49 (3H, s), 7.54-7.76 (5H, m), 7.98 (1H, s), 12.70 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 428 (M+1)
【１３２７】
参考例３８３
１−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１３２８】
【化３９７】
2009526747.tif 000399
【１３２９】
１−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（６．６５ｇ）をＴＨＦ−メタノール（１：１、６０ｍｌ）に溶解し、８規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を水（３０ｍｌ）に溶解して、氷冷しながら６規定塩酸で中和し、析出した結晶を濾取、減圧乾燥することにより、目的物（５．６７ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.45 (1H, s), 1.81 (2H, s), 2.10 (1H, s), 2.79 (1H, s), 2.95 (1H, t, J = 11.7), 3.81 (1H, br s), 4.09 (1H, br s), 4.24 (1H, br s), 4.95-5.10 (2H, m), 6.56 (1H, br s), 7.26-7.39 (10H, m), 7.78 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 406 (M+1)
【１３３０】
参考例３８４
１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イルエチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１３３１】
【化３９８】
2009526747.tif 000400
【１３３２】
１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イルエチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（３２３ｍｇ）をＴＨＦ−メタノール（１：１、１０ｍｌ）に溶解し、８規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留水溶液を１規定塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（２６４ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.35 (1H, br s), 3.99 (1H, br s), 4.21 (1H, d), 4.63 (1H, br s), 6.11 (1H, br s), 7.14-7.51 (8H, m), 7.72 (1H, s), 8.37 (1H, d)
MS (ESI+, m/e) 310 (M+1)
【１３３３】
参考例３８５
２−エトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１３３４】
【化３９９】
2009526747.tif 000401
【１３３５】
２−エトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（２９０ｍｇ）、８規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、エタノール（７ｍｌ）、水（２ｍｌ）の混合物を７０℃で１５時間かき混ぜた後、０℃まで冷却した。反応混合物に１規定塩酸を加えて酸性（ｐＨ１）にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して目的物（２５９ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.38 (3H, t), 4.51 (2H, d), 7.06 (2H, dd), 7.21-7.34 (8H, m)
MS (ESI+, m/e) 309 (M+1)
【１３３６】
参考例３８５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３８６〜３８８）を得た。
参考例３８６
２−エトキシ−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１３３７】
【化４００】
2009526747.tif 000402
【１３３８】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.24 (3H, t), 3.59 (3H, s), 4.35 (2H, q), 6.83-6.97 (1H, m), 6.99-7.08 (1H, m), 7.12-7.25 (6H, m), 7.26-7.38 (2H, m)
MS (ESI+, m/e) 339 (M+1)
【１３３９】
参考例３８７
２−メトキシ−１−（２−メチルフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１３４０】
【化４０１】
2009526747.tif 000403
【１３４１】
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.94 (3H, s), 3.92 (3H, br s), 7.14-7.27 (9H, m)
MS (ESI+, m/e) 309 (M+1)
【１３４２】
参考例３８８
２−メトキシ−１−（２−ニトロフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１３４３】
【化４０２】
2009526747.tif 000404
【１３４４】
1H-NMR (CDCl3) δ 4.08 (3H, s), 7.07-7.14 (1H, m), 7.21-7.31 (5H, m), 7.49-7.58 (2H, m), 8.01-8.07 (1H, m)
MS (ESI+, m/e) 340 (M+1)
【１３４５】
参考例３８９
２−メトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１３４６】
【化４０３】
2009526747.tif 000405
【１３４７】
２−メトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（３１１ｍｇ）、８規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）、エタノール（６ｍｌ）、水（１ｍｌ）の混合物を８０℃で１２時間かき混ぜた後、０℃まで冷却した。１規定塩酸を加えて反応混合物を酸性（ｐＨ１）にし、生じた沈殿物を濾過して水で洗浄することにより、目的物（２４１ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.98 (3H, s), 7.15-7.24 (7H, m), 7.29-7.37 (3H, m), 11.96 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 295 (M+1)
【１３４８】
参考例３９０
５−シクロヘキシル−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１３４９】
【化４０４】
2009526747.tif 000406
【１３５０】
５−シクロヘキシル−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（１３０ｍｇ）をＴＨＦ−メタノール（１：１、１０ｍｌ）に溶解し、８規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、１規定塩酸で中和した後、ダイアイオンＨＰ−２０（三菱ケミカル製）に付し、水で洗浄後アセトンで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（６７６ｍｇ）をアモルファスとして得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.09 (3H, s), 1.40-1.75 (5H, m), 1.77-2.05 (2H, m), 2.73-2.85 (1H, m), 7.35-7.49 (2H, m), 7.52-7.70 (3H, m), 7.86 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 271 (M+1)
【１３５１】
参考例３９０に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３９１）を得た。
参考例３９１
５−シクロプロピル−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【１３５２】
【化４０５】
2009526747.tif 000407
【１３５３】
1H-NMR (CDCl3) δ 0.36-0.49 (2H, m), 0.63-0.80 (2H, m), 1.91-2.01 (1H, m), 3.52 (1H, br s), 7.49-7.60 (5H, m), 7.89 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 229 (M+1)
【１３５４】
参考例３９２
エチル  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロ−Ｄ−フェニルアラニル−Ｎ−ベンジルグリシナート
【１３５５】
【化４０６】
2009526747.tif 000408
【１３５６】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロ−Ｄ−フェニルアラニン（５．００ｇ）、エチル  Ｎ−ベンジルグリシナート（３．４１ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（４．０６ｇ）、ＨＯＢｔ（２．６２ｇ）、ＤＭＦ（９０ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（６．８７ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 359 (M+1-“Boc”)
【１３５７】
参考例３９２に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３９３〜３９４）を得た。
参考例３９３
エチル  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−ロイシル−Ｎ−ベンジルグリシナート
【１３５８】
【化４０７】
2009526747.tif 000409
【１３５９】
MS (ESI+, m/e) 307 (M+1-“Boc”)
【１３６０】
参考例３９４
エチル  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−シクロヘキシル−Ｄ−アラニル−Ｎ−ベンジルグリシナート
【１３６１】
【化４０８】
2009526747.tif 000410
【１３６２】
1H-NMR (CDCl3) δ 0.74-1.88 (25H, m), 3.70-3.89 (1H, m), 4.09-4.29 (2H, m), 4.42-4.61 (2H, m), 4.74-4.92 (2H, m), 5.10-5.18 (1H, m), 7.18-7.38 (5H, m)
【１３６３】
参考例３９５
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−２，５−ジオン
【１３６４】
【化４０９】
2009526747.tif 000411
【１３６５】
エチル  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロ−Ｄ−フェニルアラニル−Ｎ−ベンジルグリシナート（６．８６ｇ）のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液にＴＦＡ（４０ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をトルエンで希釈した後再度減圧濃縮して、ＴＦＡを除去した。残留物をジクロロメタン（６０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１２ｍｌ）を加えて室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル−ＴＨＦ（３：１、２００ｍｌ）に溶解して、１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（４．２６ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 3.02 (1H, d), 3.08 (1H, dd), 3.21 (1H, dd), 3.55 (1H, d), 4.32-4.36 (1H, m), 4.39 (1H, d), 4.55 (1H, d), 6.68 (1H, s), 6.84-6.91 (2H, m), 7.07-7.18 (4H, m), 7.30-7.33 (3H, m)
MS (ESI+, m/e) 313 (M+1)
【１３６６】
参考例３９５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３９６〜３９７）を得た。
参考例３９６
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−イソブチルピペラジン−２，５−ジオン
【１３６７】
【化４１０】
2009526747.tif 000412
【１３６８】
MS (ESI+, m/e) 261 (M+1)
【１３６９】
参考例３９７
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン
【１３７０】
【化４１１】
2009526747.tif 000413
【１３７１】
1H-NMR (CDCl3) δ 0.93-1.05 (2H, m), 1.12-1.29 (3H, m), 1.40-1.46 (1H, m), 1.57-1.89 (8H, m), 3.76-3.89 (2H, m), 4.06-4.12 (1H, m), 4.59 (2H, dd), 6.98 (1H, s), 7.24-7.38 (5H, m)
【１３７２】
参考例３９８
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（４−フルオロベンジル）ピペラジン
【１３７３】
【化４１２】
2009526747.tif 000414
【１３７４】
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−２，５−ジオン（４．２５ｇ）とＴＨＦ（１２０ｍｌ）の混合物を氷冷し、水素化リチウムアルミニウム（２．０７ｇ）を少しずつ加えた。室温で３０分間、６０℃で１５時間かき混ぜた後、−７８℃に冷却し、エタノール−酢酸エチル（１：１、１４ｍｌ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（２８ｍｌ）を順次滴下した。滴下終了後室温で４０分間かき混ぜ、不溶物を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（２．５０ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.62 (1H, br s), 1.86 (1H, t), 2.03-2.11 (1H, m), 2.51 (1H, dd), 2.64-2.99 (6H, m), 3.46 (1H, d), 3.53 (1H, d), 6.49-7.00 (2H, m), 7.12-7.18 (2H, m), 7.21-7.32 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 285 (M+1)
【１３７５】
参考例３９８に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例３９９〜４００）を得た。
参考例３９９
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−イソブチルピペラジン
【１３７６】
【化４１３】
2009526747.tif 000415
【１３７７】
MS (ESI+, m/e) 233 (M+1)
【１３７８】
参考例４００
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン
【１３７９】
【化４１４】
2009526747.tif 000416
【１３８０】
MS (ESI+, m/e) 273 (M+1)
【１３８１】
参考例４０１
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１３８２】
【化４１５】
2009526747.tif 000417
【１３８３】
［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メタノール（２５．８４ｇ）をＴＨＦ（２５０ｍｌ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２７．３４ｇ）を少しずつ加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１．５：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（３８．３４ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.45 (9H, s), 2.09 (1H, dt), 2.31 (1H, dd), 2.83 (1H, d), 2.97 (1H, d), 3.36-3.53 (3H, m), 3.83-3.99 (5H, m), 7.25-7.33 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 307 (M+1)
【１３８４】
参考例４０１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４０２）を得た。
参考例４０２
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１３８５】
【化４１６】
2009526747.tif 000418
【１３８６】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.46 (9H, s), 2.01 (1H, dt), 2.20-2.24 (1H, m), 2.25 (1H, dd), 2.68-2.72 (2H, m), 3.01 (1H, dt), 3.37-3.60 (4H, m), 3.85-3.98 (3H, m), 4.26-4.30 (1H, m), 7.25-7.34 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 321 (M+1)
【１３８７】
参考例４０３
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−ホルミルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１３８８】
【化４１７】
2009526747.tif 000419
【１３８９】
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１２．２６ｇ）をジクロロメタン（１３０ｍｌ）に溶解し、ピリジン・三酸化硫黄複合体（１９．１０ｇ）のＤＭＳＯ（１３０ｍｌ）溶液とトリエチルアミン（１２．１４ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間かき混ぜた後、氷冷した飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（６．２８ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.43-1.48 (9H, m), 2.12 (1H, dt), 2.27 (1H, dd), 2.69-2.73 (1H, m), 3.06-3.15 (1H, m), 3.30 (1H, d), 3.44 (1H, d), 3.56 (1H, d), 3.78 (0.5H, d), 3.90 (0.5H, d), 4.38 (0.5H, s), 4.58 (0.5H, s), 7.22-7.34 (5H, m), 9.49 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 305 (M+1)
【１３９０】
参考例４０３に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４０４）を得た。
参考例４０４
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１３９１】
【化４１８】
2009526747.tif 000420
【１３９２】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 2.04 (1H, dt), 2.20 (1H, dd), 2.66-2.84 (4H, m), 3.01-3.09 (1H, m), 3.42 (1H, d), 3.51 (1H, d), 3.84-3.88 (1H, m), 4.60-4.64 (1H, m), 7.25-7.28 (5H, m), 9.73 (1H, s)
MS (ESI+, m/e) 319 (M+1)
【１３９３】
参考例４０５
（２Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンジル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
【１３９４】
【化４１９】
2009526747.tif 000421
【１３９５】
４−｛［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝フェノール（１２ｇ）をメタノール（２４０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（３．０ｇ）を加え、常温常圧で１２時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに懸濁し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をｔｅｒｔ−ブタノール（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下で２．５規定水酸化ナトリウム（４０ｍｌ）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１７．６ｇ）を添加した。１２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液と飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１０．７ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 393 (M+1)
【１３９６】
参考例４０６
（２Ｒ）−２−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ベンジル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
【１３９７】
【化４２０】
2009526747.tif 000422
【１３９８】
（２Ｒ）−２−（４−ヒドロキシベンジル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１０．７ｇ）、トリフルオロメタンスルホン酸  ４−ニトロフェニル（８．１ｇ）、炭酸カリウム（７．６ｇ）をＤＭＦ（１７０ｍｌ）に懸濁し、室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１１．２ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 525 (M+1)
【１３９９】
参考例４０７
（２Ｒ）−２−［４−（エトキシカルボニル）ベンジル］ピペラジン−１，４−ジカルボン酸  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
【１４００】
【化４２１】
2009526747.tif 000423
【１４０１】
（２Ｒ）−２−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ベンジル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６．０ｇ）、トリエチルアミン（１１ｍｌ）、酢酸パラジウム（II）（５１０ｍｇ）及びｄｐｐｆ（１．２６ｇ）をエタノール（６５ｍｌ）に懸濁し、一酸化炭素雰囲気下、８０℃で１２時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと水で希釈した後、セライトを用いて不溶物を濾去した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（４．１ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 449 (M+1)
【１４０２】
参考例４０８
４−｛［（２Ｒ）−１，４−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル］メチル｝安息香酸
【１４０３】
【化４２２】
2009526747.tif 000424
【１４０４】
（２Ｒ）−２−［４−（エトキシカルボニル）ベンジル］ピペラジン−１，４−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．２６ｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、水酸化カリウム（７８８ｍｇ）を加え、５時間加熱還流した。溶媒を減圧留去した後、残留物に１規定塩酸を加えてｐＨ５とした。遊離した油状物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（１．１７ｇ）を油状物として得た。
NMR (CDCl3) δ 1.39 (9H, s), 1.53 (9H, s), 2.69-2.96 (4H, m), 3.04-3.18 (2H, m), 3.83-4.14 (2H, m), 4.20-4.35 (1H, m), 7.22-7.40 (2H, m), 8.01-8.07 (2H, m)
【１４０５】
参考例４０９
（２Ｒ）−２−［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］ピペラジン−１，４−ジカルボン酸  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
【１４０６】
【化４２３】
2009526747.tif 000425
【１４０７】
４−｛［（２Ｒ）−１，４−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル］メチル｝安息香酸（１．１７ｇ）と４−メチルモルホリン（０．３６７ｍｌ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。これにクロロギ酸エチル（０．３９１ｍｌ）を加えて同温下、１時間かき混ぜた。反応混合物に水素化ホウ素ナトリウム（３１９ｍｇ）、メタノール（１ｍｌ）を加えた後、０℃で１時間、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（８８８ｍｇ）を油状物として得た。
NMR (CDCl3) δ 1.40 (9H, s), 1.50 (9H, s), 2.62-2.95 (4H, m), 3.03-3.20 (1H, m), 3.78-4.36 (4H, m), 4.66 (2H, s), 7.14-7.38 (4H, m)
【１４０８】
参考例４１０
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４０９】
【化４２４】
2009526747.tif 000426
【１４１０】
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−ホルミルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２．５ｍｇ）をＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶解し−７８℃に冷却した。これにイソプロピルマグネシウムブロミド（１Ｍ  ＴＨＦ溶液、６．２ｍｌ）を加えて同温下、３０分間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２．７ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 349 (M+1)
【１４１１】
参考例４１１
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４１２】
【化４２５】
2009526747.tif 000427
【１４１３】
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２．０ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（２．９ｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液を加えて室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．４ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 347 (M+1)
【１４１４】
参考例４１２
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４１５】
【化４２６】
2009526747.tif 000428
【１４１６】
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−ホルミルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２．５ｇ）をＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶解し、−３０℃に冷却した。これにシクロプロピルマグネシウムブロミド（０．５Ｍ  ＴＨＦ溶液、４０ｍｌ）を加えて−２０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２．２ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 347 (M+1)
【１４１７】
参考例４１２に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４１３〜４１４）を得た。
参考例４１３
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４１８】
【化４２７】
2009526747.tif 000429
【１４１９】
MS (ESI+, m/e) 361 (M+1)
【１４２０】
参考例４１４
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−［（４−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４２１】
【化４２８】
2009526747.tif 000430
【１４２２】
MS (ESI+, m/e) 401 (M+1)
【１４２３】
参考例４１２に示す方法と同様にして、（１，４−ジベンジルピペラジン−２−イル）酢酸メチルとメチルマグネシウムブロミドの反応により、以下の化合物（参考例４１５）を得た。
参考例４１５
１−（１，４−ジベンジルピペラジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−オール
【１４２４】
【化４２９】
2009526747.tif 000431
【１４２５】
MS (ESI+, m/e) 339 (M+1)
【１４２６】
参考例４１６
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（２−メチルプロパ−２−エン−１−イル）オキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４２７】
【化４３０】
2009526747.tif 000432
【１４２８】
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ）と３−ブロモ−２−メチル−１−プロペン（４４６ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％）（１３０ｍｇ）を加えて室温で１時間、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を氷水（２０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（７３０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 361 (M+1)
【１４２９】
参考例４１７
（２Ｒ）−２−［（Ｅ）−２−シクロプロピルエテニル］−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４３０】
【化４３１】
2009526747.tif 000433
【１４３１】
（シクロプロピルメチル）（トリフェニル）ホスホニウム  ブロミド（３８５ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解して−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液）（１．２５ｍｌ）を加えた。−２０℃で２０分間かき混ぜた後、（２Ｓ）−２−ホルミル−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（６０８ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を加え、−２０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（７００ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 343 (M+1)
【１４３２】
参考例４１８
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−［（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）ビニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４３３】
【化４３２】
2009526747.tif 000434
【１４３４】
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−ホルミルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解し０℃に冷却した。これにトリフェニル（ピリジン−２−イルメチル）ホスホニウムクロリド・水素化カリウム（１：１）（１０５９ｍｇ）を加え、室温で１７時間かき混ぜた。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５９０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 380 (M+1)
【１４３５】
参考例４１９
（２Ｒ，６Ｓ）−２，４−ジベンジル−６−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４３６】
【化４３３】
2009526747.tif 000435
【１４３７】
（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ）とＴＭＥＤＡ（２．２５ｍｌ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却した。これにｓｅｃ−ブチルリチウム（１Ｍヘキサン溶液、９ｍｌ）を１５分間かけて加え、−５０℃で１５分間かき混ぜた。これにＤＭＦ（６６０ｍｇ）を加え−５０℃で１０分間、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（２Ｒ，６Ｓ）−２，４−ジベンジル−６−ホルミルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ）をアモルファスとして得た。そのうち９００ｍｇをメタノール（９０ｍｌ）に溶解し、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム（４３１ｍｇ）を加えた。０℃で１時間かき混ぜた後、氷水（５ｍｌ）を加えた。溶媒を減圧留去した後、懸濁液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン溶液（１：２）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（７３０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 397 (M+1)
【１４３８】
参考例４２０
（２Ｒ，６Ｒ）−２，４−ジベンジル−６−メチルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４３９】
【化４３４】
2009526747.tif 000436
【１４４０】
（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ）とＴＭＥＤＡ（２．２５ｍｌ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶解し−７８℃に冷却した。これにｓｅｃ−ブチルリチウム（１Ｍヘキサン溶液、９ｍｌ）を１５分間かけて加え、−５０℃で１５分間かき混ぜた。これにヨウ化メチル（１．２８ｇ）を加え−５０℃で１０分間、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（７９０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 397 (M+1)
【１４４１】
参考例４２１
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−｛４−［２−（ベンジルオキシ）−２−オキソエトキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４４２】
【化４３５】
2009526747.tif 000437
【１４４３】
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（４−ヒドロキシベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ）、ブロモ酢酸ベンジル（１．０ｇ）、ＤＭＦ（１５ｍｌ）の溶液に炭酸カリウム（８１３ｍｇ）を加えた。８０℃で２時間かき混ぜた後、氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．７ｇ）を結晶として得た。
MS (ESI+, m/e) 531 (M+1)
【１４４４】
参考例４２２
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（４−シアノベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４４５】
【化４３６】
2009526747.tif 000438
【１４４６】
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３．６ｇ）、シアン化亜鉛（１ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８１０ｍｇ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）の溶液を８０℃で１５時間かき混ぜた。不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．２５ｇ）を結晶として得た。
MS (ESI+, m/e) 392 (M+1)
【１４４７】
参考例４２３
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−［（イソプロピルアミノ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４４８】
【化４３７】
2009526747.tif 000439
【１４４９】
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−ホルミルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（６．２７ｇ）、イソプロピルアミン（２．４４ｇ）、酢酸（２．４７ｇ）、ジクロロメタン（８０ｍｌ）、ＤＭＦ（４０ｍｌ）の溶液を室温で４０分間かき混ぜた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８．７３ｇ）を加えて室温でさらに１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、室温で１５分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（６．３７ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 0.98 (3H, d), 1.00 (3H, d), 1.46 (9H, s), 1.99-2.08 (2H, m), 2.73-2.96 (6H, m), 3.07 (1H, dt), 3.38 (1H, d), 3.54 (1H, d), 3.85-3.89 (1H, m), 4.07 (1H, br s), 7.30-7.32 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 348 (M+1)
【１４５０】
参考例４２３に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４２４〜４２５）を得た。
参考例４２４
（２Ｒ）−２−（アニリノメチル）−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４５１】
【化４３８】
2009526747.tif 000440
【１４５２】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.45 (9H, s), 2.02-2.11 (2H, m), 2.80-2.84 (2H, m), 3.12 (1H, dt), 3.39-4.28 (7H, m), 6.54 (2H, d), 6.62-6.67 (1H, m), 7.10-7.15 (2H, m), 7.27-7.34 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 382 (M+1)
【１４５３】
参考例４２５
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−｛［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４５４】
【化４３９】
2009526747.tif 000441
【１４５５】
1H-NMR (CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 1.59 (1H, br s), 1.97 (1H, dd), 2.00 (1H, dd), 2.09 (1H, dd), 2.71 (1H, d), 2.85-3.03 (4H, m), 3.46 (2H, s), 3.71 (2H, s), 3.77 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.80-3.86 (1H, m), 6.40-6.46 (2H, m), 7.12 (1H, d), 7.20-7.33 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 456 (M+1)
【１４５６】
参考例４２６
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（４−エトキシ−４−オキソブタノイル）（イソプロピル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４５７】
【化４４０】
2009526747.tif 000442
【１４５８】
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−［（イソプロピルアミノ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２．１２ｇ）とトリエチルアミン（１．２３ｇ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解し、エチルスクシニルクロリド（２．０１ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２．８９ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 476 (M+1)
【１４５９】
参考例４２６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４２７〜４３０）を得た。
参考例４２７
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（４−エトキシ−４−オキソブタノイル）（フェニル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４６０】
【化４４１】
2009526747.tif 000443
【１４６１】
MS (ESI+, m/e) 510 (M+1)
【１４６２】
参考例４２８
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（２，４−ジメトキシベンジル）（２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４６３】
【化４４２】
2009526747.tif 000444
【１４６４】
MS (ESI+, m/e) 590 (M+1)
【１４６５】
参考例４２９
（２Ｓ）−２−｛［（ベンゾイル）（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］メチル｝−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４６６】
【化４４３】
2009526747.tif 000445
【１４６７】
MS (ESI+, m/e) 560 (M+1)
【１４６８】
参考例４３０
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（シクロヘキシルカルボニル）（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４６９】
【化４４４】
2009526747.tif 000446
【１４７０】
MS (ESI+, m/e) 566 (M+1)
【１４７１】
参考例４３１
４−［｛［（２Ｓ）−４−ベンジル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル］メチル｝（イソプロピル）アミノ］−４−オキソ酪酸
【１４７２】
【化４４５】
2009526747.tif 000447
【１４７３】
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（４−エトキシ−４−オキソブタノイル）（イソプロピル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２．８８ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化リチウム水溶液（６５ｍｌ）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、氷水に注ぎ、激しくかき混ぜながら６規定塩酸を少しずつ加えて中和し、食塩で飽和させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（２．２９ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 448 (M+1)
【１４７４】
参考例４３１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４３２）を得た。
参考例４３２
４−［｛［（２Ｓ）−４−ベンジル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル］メチル｝（フェニル）アミノ］−４−オキソ酪酸
【１４７５】
【化４４６】
2009526747.tif 000448
【１４７６】
MS (ESI+, m/e) 482 (M+1)
【１４７７】
参考例４３３
（２Ｓ）−２−｛［（４−アミノ−４−オキソブタノイル）（イソプロピル）アミノ］メチル｝−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４７８】
【化４４７】
2009526747.tif 000449
【１４７９】
４−［｛［（２Ｓ）−４−ベンジル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル］メチル｝（イソプロピル）アミノ］−４−オキソ酪酸（２．２８ｇ）、ＨＯＢｔアンモニウム塩（９３０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１．１７ｇ）、ＤＭＦ（３５ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（２．１２ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 447 (M+1)
【１４８０】
参考例４３３に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４３４）を得た。
参考例４３４
（２Ｓ）−２−｛［（４−アミノ−４−オキソブタノイル）（フェニル）アミノ］メチル｝−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４８１】
【化４４８】
2009526747.tif 000450
【１４８２】
MS (ESI+, m/e) 481 (M+1)
【１４８３】
参考例４３５
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［［４−（シクロプロピルアミノ）−４−オキソブタノイル］（イソプロピル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４８４】
【化４４９】
2009526747.tif 000451
【１４８５】
４−［｛［（２Ｓ）−４−ベンジル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル］メチル｝（イソプロピル）アミノ］−４−オキソ酪酸（１．９６ｇ）、シクロプロピルアミン（２７５ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１．０１ｇ）、ＨＯＢｔ（７１０ｍｇ）、ＤＭＦ（２５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．８０ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 487 (M+1)
【１４８６】
参考例４３５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４３６〜４３８）を得た。
参考例４３６
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［イソプロピル（４−モルホリノ−４−オキソブタノイル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４８７】
【化４５０】
2009526747.tif 000452
【１４８８】
MS (ESI+, m/e) 517 (M+1)
【１４８９】
参考例４３７
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［［４−（シクロプロピルアミノ）−４−オキソブタノイル］（フェニル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４９０】
【化４５１】
2009526747.tif 000453
【１４９１】
MS (ESI+, m/e) 521 (M+1)
【１４９２】
参考例４３８
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（４−モルホリノ−４−オキソブタノイル）（フェニル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４９３】
【化４５２】
2009526747.tif 000454
【１４９４】
MS (ESI+, m/e) 551 (M+1)
【１４９５】
参考例４３９
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［イソプロピル（５−メトキシ−４，４−ジメチル−５−オキソペンタノイル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４９６】
【化４５３】
2009526747.tif 000455
【１４９７】
５−メトキシ−４，４−ジメチル−５−オキソ吉草酸（４．４６ｇ）をＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解し、塩化オキサリル（３．９０ｇ）とＤＭＦ（５０μｌ）を加えた。室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解して、（２Ｒ）−４−ベンジル−２−［（イソプロピルアミノ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４．２４ｇ）とトリエチルアミン（２．５９ｇ）のＴＨＦ（９０ｍｌ）溶液に加えた。室温で１５時間かき混ぜた後、反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５．９１ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 504 (M+1)
【１４９８】
参考例４３９に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４４０）を得た。
参考例４４０
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（５−メトキシ−４，４−ジメチル−５−オキソペンタノイル）（フェニル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１４９９】
【化４５４】
2009526747.tif 000456
【１５００】
MS (ESI+, m/e) 538 (M+1)
【１５０１】
参考例４４１
（２Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１５０２】
【化４５５】
2009526747.tif 000457
【１５０３】
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１３．３３ｇ）をメタノール（１３５ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（４．０ｇ）を加え、５．０ｋｇｆ／ｃｍ２、室温で４時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、目的物（９．４４ｇ）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.47 (9H, s), 1.68 (1H, br s), 2.07-2.11 (1H, m), 2.36-2.40 (3H, m), 2.64-2.75 (1H, m), 2.85-2.96 (3H, m), 3.38-3.42 (1H, m), 3.66 (1H, dt), 3.82-3.86 (1H, m), 4.24 (1H, br s)
MS (ESI+, m/e) 231 (M+1)
【１５０４】
参考例４４２
（２Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ベンジル
【１５０５】
【化４５６】
2009526747.tif 000458
【１５０６】
（２Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（９．４４ｇ）をジオキサン（９０ｍｌ）に溶解して氷冷し、炭酸ナトリウム（４．７８ｇ）の水（４５ｍｌ）溶液とクロロギ酸ベンジル（７．３４ｇ）を加えた。室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１〜２：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１４．１７ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 265 (M+1-“Boc”)
【１５０７】
参考例４４３
（２Ｒ）−２−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝ピペラジン−１，４−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ベンジル
【１５０８】
【化４５７】
2009526747.tif 000459
【１５０９】
（２Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ベンジル（１４．１７ｇ）とトリエチルアミン（５．９０ｇ）をＴＨＦ（８０ｍｌ）に溶解して氷冷し、塩化メタンスルホニル（５．５７ｇ）を加えた。室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（１５．５４ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.47 (9H, s), 1.88-2.04 (2H, m), 2.93-2.98 (5H, m), 3.95-4.33 (7H, m), 5.10 (1H, d), 5.17 (1H, d), 7.30-7.39 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 343 (M+1-“Boc”)
【１５１０】
参考例４４４
（２Ｒ）−２−（２−フェノキシエチル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ベンジル
【１５１１】
【化４５８】
2009526747.tif 000460
【１５１２】
（２Ｒ）−２−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝ピペラジン−１，４−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ベンジル（７０８ｍｇ）、フェノール（１８８ｍｇ）、炭酸カリウム（３３２ｍｇ）、ヨウ化カリウム（１３３ｍｇ）、ＤＭＦ（１６ｍｌ）の混合物を６５℃で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５９１ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 441 (M+1)
【１５１３】
参考例４４５
（３Ｒ）−３−（２−フェノキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸ベンジル
【１５１４】
【化４５９】
2009526747.tif 000461
【１５１５】
（２Ｒ）−２−（２−フェノキシエチル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ベンジル（５８５ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（４ｍｌ）を加えて室温で５０分間かき混ぜた。反応混合物を少しずつ飽和重曹水−飽和食塩水（１：１）に注ぎ、炭酸カリウムを少しずつ加えて塩基性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（４３５ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 341 (M+1)
【１５１６】
参考例４４６
（３Ｒ）−３−［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１５１７】
【化４６０】
2009526747.tif 000462
【１５１８】
（２Ｒ）−２−［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］ピペラジン−１，４−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８８０ｍｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（５ｍｌ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物にトルエンを加えて減圧濃縮した。残留物をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５ｍｌ）を加えて０℃に冷却した。反応混合物に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４５２ｍｇ）を加えて同温下で１時間、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧濃縮することにより、目的物（８３０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 307 (M+1)
【１５１９】
参考例４４７
４−｛［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝ベンゾニトリル
【１５２０】
【化４６１】
2009526747.tif 000463
【１５２１】
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−（４−シアノベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．２ｇ）をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（３ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜたのち減圧濃縮した。残留物に６％重曹水を加えて中和し、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去し、目的物（８２０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 292 (M+1)
【１５２２】
参考例４４８
［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］（４−フルオロフェニル）メタノール
【１５２３】
【化４６２】
2009526747.tif 000464
【１５２４】
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−［（４−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５５２ｍｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（５ｍｌ）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮し、重曹水で少しずつ希釈し、食塩で飽和させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（３４０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 301 (M+1)
【１５２５】
参考例４４９
１−［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］−２−メチルプロパン−１−オール
【１５２６】
【化４６３】
2009526747.tif 000465
【１５２７】
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．４ｇ）をクロロホルム（２０ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（１０ｍｌ）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．１ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 249 (M+1)
【１５２８】
参考例４４９に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４５０〜４５７）を得た。
参考例４５０
１−［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］−２−メチルプロパン−１−オン
【１５２９】
【化４６４】
2009526747.tif 000466
【１５３０】
MS (ESI+, m/e) 247 (M+1)
【１５３１】
参考例４５１
［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］（シクロプロピル）メタノール
【１５３２】
【化４６５】
2009526747.tif 000467
【１５３３】
MS (ESI+, m/e) 247 (M+1)
【１５３４】
参考例４５２
２−［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］−１−シクロプロピルエタノール
【１５３５】
【化４６６】
2009526747.tif 000468
【１５３６】
MS (ESI+, m/e) 261 (M+1)
【１５３７】
参考例４５３
（３Ｓ）−１−ベンジル−３−｛［（２−メチルプロパ−２−エン−１−イル）オキシ］メチル｝ピペラジン
【１５３８】
【化４６７】
2009526747.tif 000469
【１５３９】
MS (ESI+, m/e) 261 (M+1)
【１５４０】
参考例４５４
（３Ｒ）−３−［（Ｅ）−２−シクロプロピルエテニル］−１−ベンジルピペラジン
【１５４１】
【化４６８】
2009526747.tif 000470
【１５４２】
MS (ESI+, m/e) 243 (M+1)
【１５４３】
参考例４５５
［（２Ｓ，６Ｒ）−４，６−ジベンジルピペラジン−２−イル］メタノール
【１５４４】
【化４６９】
2009526747.tif 000471
【１５４５】
MS (ESI+, m/e) 297 (M+1)
【１５４６】
参考例４５６
（３Ｒ，５Ｒ）−１，３−ジベンジル−５−メチルピペラジン
【１５４７】
【化４７０】
2009526747.tif 000472
【１５４８】
MS (ESI+, m/e) 281 (M+1)
【１５４９】
参考例４５７
（４−｛［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝フェノキシ）酢酸ベンジル
【１５５０】
【化４７１】
2009526747.tif 000473
【１５５１】
MS (ESI+, m/e) 431 (M+1)
【１５５２】
参考例４５８
Ｎ−｛［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝−Ｎ−イソプロピルスクシンアミド
【１５５３】
【化４７２】
2009526747.tif 000474
【１５５４】
（２Ｓ）−２−｛［（４−アミノ−４−オキソブタノイル）（イソプロピル）アミノ］メチル｝−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２．１１ｇ）をジクロロメタン（６ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（１２ｍｌ）を加えて室温で５０分間かき混ぜた。反応混合物を少しずつ飽和重曹水に注ぎ、１規定水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とした後、食塩で飽和させ、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（１．６３ｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 347 (M+1)
【１５５５】
参考例４５８に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４５９〜４６５）を得た。
参考例４５９
Ｎ−｛［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝−Ｎ−フェニルスクシンアミド
【１５５６】
【化４７３】
2009526747.tif 000475
【１５５７】
MS (ESI+, m/e) 381 (M+1)
【１５５８】
参考例４６０
Ｎ−｛［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝−Ｎ’−シクロプロピル−Ｎ−イソプロピルスクシンアミド
【１５５９】
【化４７４】
2009526747.tif 000476
【１５６０】
MS (ESI+, m/e) 387 (M+1)
【１５６１】
参考例４６１
Ｎ−｛［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝−Ｎ−イソプロピル−４−モルホリノ−４−オキソブタンアミド
【１５６２】
【化４７５】
2009526747.tif 000477
【１５６３】
MS (ESI+, m/e) 417 (M+1)
【１５６４】
参考例４６２
Ｎ−｛［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝−Ｎ’−シクロプロピル−Ｎ−フェニルスクシンアミド
【１５６５】
【化４７６】
2009526747.tif 000478
【１５６６】
MS (ESI+, m/e) 421 (M+1)
【１５６７】
参考例４６３
Ｎ−｛［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝−４−モルホリノ−４−オキソ−Ｎ−フェニルブタンアミド
【１５６８】
【化４７７】
2009526747.tif 000479
【１５６９】
MS (ESI+, m/e) 451 (M+1)
【１５７０】
参考例４６４
５−［｛［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝（イソプロピル）アミノ］−２，２−ジメチル−５−オキソ吉草酸メチル
【１５７１】
【化４７８】
2009526747.tif 000480
【１５７２】
MS (ESI+, m/e) 404 (M+1)
【１５７３】
参考例４６５
５−［｛［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝（フェニル）アミノ］−２，２−ジメチル−５−オキソ吉草酸メチル
【１５７４】
【化４７９】
2009526747.tif 000481
【１５７５】
MS (ESI+, m/e) 438 (M+1)
【１５７６】
参考例４６６
Ｎ−｛［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝−２−メトキシベンズアミド
【１５７７】
【化４８０】
2009526747.tif 000482
【１５７８】
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（２，４−ジメトキシベンジル）（２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．８９ｇ）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（１２ｍｌ）を加えて室温で１．５時間かき混ぜた。反応混合物を少しずつ飽和重曹水に注ぎ、炭酸カリウムを少しずつ加えて塩基性とした後、酢酸エチルで抽出した（その際、不溶物を濾去した）。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。約５０ｍｌまで濃縮したところで、不溶物を再度濾去した。濾液を減圧濃縮し、結晶を濾取して、目的物（１．０９ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 2.01 (1H, t), 2.22 (1H, dt), 2.78 (1H, d), 2.88 (1H, d), 2.96 (1H, dt), 3.12 (1H, dt), 3.19-3.27 (1H, m), 3.44-3.57 (4H, m), 3.85-3.96 (4H, m), 6.94 (1H, d), 7.05 (1H, dt), 7.22-7.32 (5H, m), 7.43 (1H, ddd), 8.13 (1H, dd), 8.18 (1H, t)
MS (ESI+, m/e) 340 (M+1)
【１５７９】
参考例４６６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４６７）を得た。
参考例４６７
Ｎ−｛［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
【１５８０】
【化４８１】
2009526747.tif 000483
【１５８１】
1H-NMR (CDCl3) δ 2.18 (1H, t), 2.30 (1H, t), 2.74 (1H, d), 2.88 (1H, d), 2.95 (1H, t), 3.14 (1H, d), 3.32-3.34 (1H, m), 3.47 (1H, d), 3.54 (1H, d), 3.60 (1H, d), 3.61 (1H, d), 5.47 (1H, br s), 7.26-7.49 (8H, m), 7.58 (1H, t), 7.80-7.82 (2H, m)
MS (ESI+, m/e) 310 (M+1)
【１５８２】
参考例４６８
Ｎ−｛［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝シクロヘキサンカルボキサミド
【１５８３】
【化４８２】
2009526747.tif 000484
【１５８４】
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（シクロヘキシルカルボニル）（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２．２６ｇ）をジクロロメタン（３．５ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（１５ｍｌ）を加えて室温で１．５時間、７０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物を少しずつ飽和重曹水に注ぎ、炭酸カリウムを少しずつ加えて塩基性とした後、酢酸エチルで抽出した（その際、不溶物を濾去した）。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。約５０ｍｌまで濃縮したところで、不溶物を再度濾去した。濾液を減圧濃縮し、結晶を濾取して、目的物（４７３ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.17-1.85 (12H, m), 2.01-2.09 (2H, m), 2.68-2.74 (2H, m), 2.82-3.01 (3H, m), 3.16 (1H, ddd), 3.28 (1H, dt), 3.48 (2H, s), 5.88 (1H, br s), 7.23-7.34 (5H, m)
MS (ESI+, m/e) 316 (M+1)
【１５８５】
参考例４６９
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−［（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル］ピペラジン  二塩酸塩
【１５８６】
【化４８３】
2009526747.tif 000485
【１５８７】
（２Ｒ）−４−ベンジル−２−［（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルビニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２８０ｍｇ）に４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で３時間かき混ぜた後減圧濃縮し、結晶を濾取して、目的物（２６０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 280 (M+1)
【１５８８】
参考例４７０
３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１５８９】
【化４８４】
2009526747.tif 000486
【１５９０】
１−（１，４−ジベンジルピペラジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（１．０ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（２００ｍｇ）を加え、常温常圧で１７時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物と炭酸カリウム（３００ｍｇ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）と水（３０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。これに（２Ｚ）−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］イミノ｝（フェニル）アセトニトリル（７２６ｍｇ）を加えて同温下で１時間、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に３０％クエン酸水溶液を加え、ジエチルエーテルで２回洗浄した。水層を炭酸カリウムで飽和させて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧濃縮することにより、目的物（５００ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 259 (M+1)
【１５９１】
参考例４７１
（３Ｒ）−３−（４−シアノベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１５９２】
【化４８５】
2009526747.tif 000487
【１５９３】
（２Ｒ）−２−（４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ベンジル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．０５ｇ）、シアン化亜鉛（２８２ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３１ｍｇ）、ＤＭＦ（１０ｍｌ）の溶液を８０℃で１５時間かき混ぜた。不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（２Ｒ）−２−（４−シアノベンジル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５７０ｍｇ）を結晶として得た。その全量をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（３ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物に６％重曹水を少しずつ加えて中和し、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去し、４−［（２Ｒ）−ピペラジン−２−イルメチル］ベンゾニトリル（６００ｍｇ）を油状物として得た。その全量と水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｇ／１０ｍｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール（１０ｍｌ）に溶解して氷冷し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５４６ｍｇ）を加えた。室温で１５時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮して、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜４：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１４５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 302 (M+1)
【１５９４】
参考例４７２
（２Ｒ）−２−ベンジル−１，４−ビス（トリフルオロアセチル）ピペラジン
【１５９５】
【化４８６】
2009526747.tif 000488
【１５９６】
（２Ｒ）−２−ベンジルピペラジン（１４．９ｇ）をトルエン（１５０ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸無水物（３５．７ｇ）を加え、７０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え溶解して、６％重曹水、１０％クエン酸水溶液（各５０ｍｌ）で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧濃縮し、目的物（２８．７ｇ）を結晶として得た。
MS (ESI+, m/e) 369 (M+1)
【１５９７】
参考例４７３
（３Ｒ）−３−［４−（アミノスルホニル）ベンジル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１５９８】
【化４８７】
2009526747.tif 000489
【１５９９】
（２Ｒ）−２−ベンジル−１，４−ビス（トリフルオロアセチル）ピペラジン（２．２ｇ）をクロロスルホン酸（４．８ｇ）に５分間かけて少しずつ加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を５〜１０℃に冷却した酢酸エチル−水混液（２：１、３０ｍｌ）に注ぎ、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧濃縮した。残留物にＴＨＦ（１０ｍｌ）を加えて溶解し、再度５〜１０℃に冷却後２５％アンモニア水（１．６３ｇ）を加えた。同温下３０分間かき混ぜた後減圧濃縮し、残留物に炭酸カリウム（４．２ｇ）の水（２０ｍｌ）溶液とメタノール（２０ｍｌ）を加えた。室温でさらに１５時間かき混ぜた後減圧濃縮し、残留物にメタノール（１０ｍｌ）を加えた。不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１〜７：３）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、４−［（２Ｒ）−ピペラジン−２−イルメチル］ベンゼンスルホンアミド（１．２ｇ）を結晶として得た。そのうち１．０２ｇとＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０３ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解して氷冷し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８７３ｍｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜４：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．３ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 356 (M+1)
【１６００】
参考例４７４
３−［２−（ベンジルオキシ）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１６０１】
【化４８８】
2009526747.tif 000490
【１６０２】
２−（１，４−ジベンジルピペラジン−２−イル）エタノール（９３１ｍｇ）と臭化ベンジル（５１３ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解し、室温で水素化ナトリウム（６０％油性）（１２０ｍｇ）を加えた。室温で１５時間かき混ぜた後減圧濃縮し、残留物に酢酸エチル（２０ｍｌ）を加えて溶解、水と飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、１，４−ジベンジル−２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］ピペラジン（８３０ｍｇ）を油状物として得た。そのうち８０１ｍｇをメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（４００ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］ピペラジン（４００ｍｇ）を油状物として得た。その全量とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０３ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解して氷冷し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８７３ｍｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜４：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３６０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 321 (M+1)
【１６０３】
参考例４７５
（３Ｒ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ベンジル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１６０４】
【化４８９】
2009526747.tif 000491
【１６０５】
（２Ｒ）−２−［４−（エトキシカルボニル）ベンジル］ピペラジン−１，４−ジカルボン酸  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．７９ｇ）をエタノール（１５ｍｌ）に溶解し、粉砕した水酸化カリウム（６７３ｍｇ）を加えて８０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を水（５ｍｌ）に溶解した後、１０％クエン酸水溶液を加えて弱酸性（ｐＨ３〜４）とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧濃縮することにより、４−｛［（２Ｒ）−１，４−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−イル］メチル｝安息香酸（１．６７ｇ）を結晶として得た。そのうち１．６５ｇをＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解して氷冷し、Ｎ−メチルモルホリン（４３５ｍｇ）とクロロギ酸エチル（４６７ｍｇ）を順次加えた。０〜５℃で１時間かき混ぜた後減圧濃縮し、残留物に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加えて溶解した後、６％重曹水、水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧濃縮、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（２Ｒ）−２−（４−｛［（エトキシカルボニル）オキシ］カルボニル｝ベンジル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．４８ｇ）を油状物として得た。その全量をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解して氷冷し、水素化ホウ素ナトリウム（３７９ｍｇ）を加え、次にメタノール（３ｍｌ）を５分間かけて滴下した。同温下３０分間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）を加えた。酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮することにより、(２Ｒ)−２−［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］ピペラジン−１，４−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．１１ｇ）をアモルファスとして得た。そのうち１．１０ｇをジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解して二酸化マンガン（２．３５ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた後、不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、（２Ｒ）−２−（４−ホルミルベンジル）ピペラジン−１，４−ジカルボン酸  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．０１ｇ）を油状物として得た。そのうち１．００ｇとトリメチル(トリフルオロメチル)シラン（７０２ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、ＴＢＡＦ（数ｍｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた後減圧濃縮することにより、（２Ｒ）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ベンジル］ピペラジン−１，４−ジカルボン酸  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．３５ｇ）を油状物として得た。その全量にＴＦＡ（３ｍｌ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた後減圧濃縮した。残留物をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解して氷冷し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２８ｇ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５３９ｍｇ）を順次加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１〜７：３）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（０．９ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 375 (M+1)
【１６０６】
参考例４７６
（３Ｓ）−４−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１６０７】
【化４９０】
2009526747.tif 000492
【１６０８】
（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１５．１ｇ）、ベンズアルデヒド（７．４ｇ）、酢酸（４．２ｇ）を１，２−ジクロロエタン（２００ｍｌ）に溶解して氷冷し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１９．３ｇ）を加えた。室温で１５時間かき混ぜたのち、飽和重曹水を加えて中和し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１６．１ｇ）を結晶として得た。
MS (ESI+, m/e) 307 (M+1)
【１６０９】
参考例４７７
（３Ｓ）−３−（｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝メチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１６１０】
【化４９１】
2009526747.tif 000493
【１６１１】
（３Ｓ）−４−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．５３ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を氷冷し、１−（ブロモメチル）−４−（メチルチオ）ベンゼン（１．１９ｇ）及び水素化ナトリウム（６０％油性）（２２０ｍｇ）を加えた。室温で１５時間かき混ぜた後減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル（３０ｍｌ）に溶解して飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（３Ｓ）−４−ベンジル−３−（｛［４−（メチルチオ）ベンジル］オキシ｝メチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２．１５ｇ）を油状物として得た。そのうち１．０５ｇをメタノール（３ｍｌ）に溶解して氷冷し、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、次にｍ−クロロ過安息香酸（１．１７ｇ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を加えた。室温で３０分間かき混ぜた後、６％重曹水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（３Ｓ）−４−ベンジル−３−（｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝メチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４６０ｍｇ）を油状物として得た。そのうち４５０ｍｇを１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）に溶解し、クロロギ酸  １−クロロエチル（１６３ｍｇ）を加えて５時間加熱還流した後減圧濃縮した。残留物にメタノール（５ｍｌ）を加え、さらに４時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物に６％重曹水を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１〜４：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１８５ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 385 (M+1)
【１６１２】
参考例４７８
（３Ｓ）−３−［（イソプロピルチオ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１６１３】
【化４９２】
2009526747.tif 000494
【１６１４】
トリフェニルホスフィン（９．４ｇ）と四臭化炭素（１１．９ｇ）をジエチルエーテル（２００ｍｌ）に懸濁し、（３Ｓ）−４−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（９．２ｇ）を５分間かけて少量ずつ加え、室温で１５時間かき混ぜた。不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（３Ｓ）−４−ベンジル−３−（ブロモメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（８．５ｇ）を油状物として得た。そのうち３．６９ｇをＤＭＦ（３０ｍｌ）に溶解し、ナトリウム  プロパン−２−チオラート（１．４７ｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に６％重曹水（４５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（３Ｓ）−４−ベンジル−３−［（イソプロピルチオ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２．７ｇ）を油状物として得た。そのうち９００ｍｇを１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）に溶解し、クロロギ酸  １−クロロエチル（４２９ｍｇ）を加えて５時間加熱還流した後減圧濃縮した。残留物にメタノール（１０ｍｌ）を加え、さらに４時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物に６％重曹水を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２１０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 275 (M+1)
【１６１５】
参考例４７８に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４７９〜４８０）を得た。
参考例４７９
３−［（フェニルチオ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１６１６】
【化４９３】
2009526747.tif 000495
【１６１７】
MS (ESI+, m/e) 309 (M+1)
【１６１８】
参考例４８０
（３Ｓ）−３−［（フェニルチオ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１６１９】
【化４９４】
2009526747.tif 000496
【１６２０】
MS (ESI+, m/e) 309 (M+1)
【１６２１】
参考例４８１
（３Ｓ）−３−｛［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１６２２】
【化４９５】
2009526747.tif 000497
【１６２３】
（３Ｓ）−４−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（６１３ｍｇ）、４−（トリフルオロメチル）フェノール（４８６ｍｇ）及びトリフェニルホスフィン（７８７ｍｇ）をトルエン（１０ｍｌ）に溶解し、ＤＥＡＤ（４０％トルエン溶液、１．３ｇ）を加え室温で１５時間かき混ぜた。不溶物を濾去し濾液を減圧濃縮、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（３Ｓ）−４−ベンジル−３−｛［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３１０ｍｇ）をアモルファスとして得た。そのうち３０５ｍｇをメタノール−ＴＨＦ（２：１、４．５ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（１１０ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、目的物（２４０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 361 (M+1)
【１６２４】
参考例４８２
（３Ｓ）−３−｛［４−（１−ヒドロキシエチル）フェノキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１６２５】
【化４９６】
2009526747.tif 000498
【１６２６】
（３Ｓ）−４−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（９２０ｍｇ）、４−ヒドロキシアセトフェノン（６１３ｍｇ）及びトリフェニルホスフィン（１．１８ｇ）をトルエン（１５ｍｌ）に溶解し、ＤＥＡＤ（４０％トルエン溶液、１．９６ｇ）を加え室温で２時間かき混ぜた。不溶物を濾去し濾液を減圧濃縮、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（３Ｓ）−３−［（４−アセチルフェノキシ）メチル］−４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５３５ｍｇ）をアモルファスとして得た。その全量をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（９００ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、目的物（４０５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 337 (M+1)
【１６２７】
参考例４８３
（３Ｓ）−３−［（４−シアノフェノキシ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１６２８】
【化４９７】
2009526747.tif 000499
【１６２９】
（３Ｓ）−４−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（６１３ｍｇ）、４−ヒドロキシベンゾニトリル（３５７ｍｇ）及びトリフェニルホスフィン（７８７ｍｇ）をトルエン（１０ｍｌ）に溶解し、ＤＥＡＤ（４０％トルエン溶液、１．３ｇ）を加え室温で２時間かき混ぜた。不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（３Ｓ）−４−ベンジル−３−［（４−シアノフェノキシ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４８５ｍｇ）をアモルファスとして得た。その全量を１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）に溶解し、クロロギ酸  １−クロロエチル（１８７ｍｇ）を加えて５時間加熱還流した後減圧濃縮した。残留物にメタノール（５ｍｌ）を加え、さらに３時間加熱還流した後減圧濃縮し、残留物に６％重曹水を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１３０ｍｇ）を油状物として得た。
MS (ESI+, m/e) 318 (M+1)
【１６３０】
参考例４８４
［２−（４−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１６３１】
【化４９８】
2009526747.tif 000500
【１６３２】
１−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］エチル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３．６８ｇ）、（３Ｒ）−１，３−ジベンジルピペラジン（２．３６ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２．０４ｇ）、ＨＯＢｔ（１．３２ｇ）、ＤＭＦ（４５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５．４４ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 664 (M+1)
【１６３３】
参考例４８４に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４８５〜４９２）を得た。
参考例４８５
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］ベンゾニトリル
【１６３４】
【化４９９】
2009526747.tif 000501
【１６３５】
MS (ESI+, m/e) 623 (M+1)
【１６３６】
参考例４８６
（３Ｒ）−３−（４−シアノベンジル）−４−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１６３７】
【化５００】
2009526747.tif 000502
【１６３８】
MS (ESI+, m/e) 633 (M+1)
【１６３９】
参考例４８７
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］安息香酸エチル
【１６４０】
【化５０１】
2009526747.tif 000503
【１６４１】
MS (ESI+, m/e) 625 (M+1)
【１６４２】
参考例４８８
（３Ｓ）−４−［（２−エトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］−３−［（フェニルチオ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１６４３】
【化５０２】
2009526747.tif 000504
【１６４４】
MS (ESI+, m/e) 599 (M+1)
【１６４５】
参考例４８９
４−（｛（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノール
【１６４６】
【化５０３】
2009526747.tif 000505
【１６４７】
MS (ESI+, m/e) 542 (M+1)
【１６４８】
参考例４９０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１６４９】
【化５０４】
2009526747.tif 000506
【１６５０】
MS (ESI+, m/e) 606 (M+1)
【１６５１】
参考例４９１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１６５２】
【化５０５】
2009526747.tif 000507
【１６５３】
MS (ESI+, m/e) 523 (M+1)
【１６５４】
参考例４９２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［４−（３−ブロモフェニル）−５−ホルミル−３−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１６５５】
【化５０６】
2009526747.tif 000508
【１６５６】
MS (ESI+, m/e) 628 (M+1)
【１６５７】
参考例４９３
（１Ｓ）−２−（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［２−エトキシ−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）−１−シクロプロピルエタノール  及び  （１Ｒ）−２−（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［２−エトキシ−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）−１−シクロプロピルエタノール
【１６５８】
【化５０７】
2009526747.tif 000509
【１６５９】
２−エトキシ−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１９０ｍｇ）、１−ベンジル−３−（２−シクロプロピルエチル）ピペラジン（２９５ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２１５ｍｇ）、ＨＯＢｔ（４０ｍｇ）、トリエチルアミン（２００μｌ）、ジクロロメタン（５ｍｌ）の溶液を室温で１日かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：０）で溶出する画分のうち、より低極性な画分を減圧濃縮して、（１Ｓ）−２−（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［２−エトキシ−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）−１−シクロプロピルエタノール（９６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 581 (M+1)
上記のカラムクロマトグラフィーで、より高極性な画分を減圧濃縮して、（１Ｒ）−２−（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［２−エトキシ−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）−１−シクロプロピルエタノール（７２ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 581 (M+1)
【１６６０】
参考例４９４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［５−フェニル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  及び  （３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［５−フェニル−１−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１６６１】
【化５０８】
2009526747.tif 000510
【１６６２】
５−フェニル−１−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１．１ｇ）、（３Ｒ）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．３ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１．５ｇ）、ＨＯＢｔ（２．３ｇ）、ＤＭＦ（３０ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する低極性画分を減圧濃縮することにより目的物（６５０ｍｇ）を、高極性画分を減圧濃縮することにより目的物（２６０ｍｇ）をそれぞれアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 547 (M+1)
MS (ESI+, m/e) 547 (M+1)
【１６６３】
参考例４９５
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１６６４】
【化５０９】
2009526747.tif 000511
【１６６５】
１−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３．００ｇ）をＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶解し、（３Ｒ）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２．４５ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２．１３ｇ）、ＨＯＢｔ（１．３６ｇ）を加えて６０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４．５１ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 664 (M+1)
【１６６６】
参考例４９５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４９６）を得た。
参考例４９６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−オキソアゼパン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１６６７】
【化５１０】
2009526747.tif 000512
【１６６８】
MS (ESI+, m/e) 558 (M+1)
【１６６９】
参考例４９７
１−（（２Ｓ）−４−ベンジル−１−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
【１６７０】
【化５１１】
2009526747.tif 000513
【１６７１】
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３８０ｍｇ）、１−［（２Ｓ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］−２−メチルプロパン−１−オン（３０８ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（３１２ｍｇ）、ＨＯＢｔ（５８ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４４ｍｌ）、ＤＭＡＰ（３９ｍｇ）、ＤＭＦ（４ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５６０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) ５８３ (M+1)
【１６７２】
参考例４９７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例４９８〜５０４）を得た。
参考例４９８
（３Ｒ）−４−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−３−イソブチルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１６７３】
【化５１２】
2009526747.tif 000514
【１６７４】
MS (ESI+, m/e) 519 (M+1)
【１６７５】
参考例４９９
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−［（ベンジルオキシ）メチル］−１−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン
【１６７６】
【化５１３】
2009526747.tif 000515
【１６７７】
MS (ESI+, m/e) 583 (M+1)
【１６７８】
参考例５００
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］安息香酸エチル
【１６７９】
【化５１４】
2009526747.tif 000516
【１６８０】
MS (ESI+, m/e) 625 (M+1)
【１６８１】
参考例５０１
４−｛３−［４−（｛（２Ｓ）−４−ベンジル−２−［（ベンジルオキシ）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝モルホリン
【１６８２】
【化５１５】
2009526747.tif 000517
【１６８３】
MS (ESI+, m/e) 628 (M+1)
【１６８４】
参考例５０２
４−（３−｛４−［（（２Ｓ）−４−ベンジル−２−｛［（２−メチルプロパ−２−エン−１−イル）オキシ］メチル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝フェニル）モルホリン
【１６８５】
【化５１６】
2009526747.tif 000518
【１６８６】
MS (ESI+, m/e) 592 (M+1)
【１６８７】
参考例５０３
（２Ｓ）−４−ベンジル−２−［（ベンジルオキシ）メチル］−１−［（３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］ピペラジン
【１６８８】
【化５１７】
2009526747.tif 000519
【１６８９】
MS (ESI+, m/e) 543 (M+1)
【１６９０】
参考例５０４
（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］−２−イソブチルピペラジン
【１６９１】
【化５１８】
2009526747.tif 000520
【１６９２】
MS (ESI+, m/e) 479 (M+1)
【１６９３】
参考例５０５
（１Ｒ）−２−（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）−１−シクロプロピルエタノール  及び  （１Ｓ）−２−（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）−１−シクロプロピルエタノール
【１６９４】
【化５１９】
2009526747.tif 000521
【１６９５】
１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２０１ｍｇ）、２−［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］−１−シクロプロピルエタノール（１５０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（３１２ｍｇ）、ＨＯＢｔ（５８ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４４ｍｌ）、ＤＭＡＰ（３９ｍｇ）、ＤＭＦ（４ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出する画分よりジアステレオマーを分割し、減圧濃縮することにより目的物（１３４ｍｇ及び１２２ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 592 (M+1)
MS (ESI+, m/e) 592 (M+1)
【１６９６】
参考例５０６
２−メチル−１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸リチウム
【１６９７】
【化５２０】
2009526747.tif 000522
【１６９８】
２−メチル−１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（１．０７ｇ）、水酸化リチウム一水和物（１１５ｍｇ）、ＴＨＦ（１０ｍｌ）、エタノール（１０ｍｌ）、水（６ｍｌ）の混合物を７０℃で８時間かき混ぜた。室温まで冷却後、減圧濃縮して目的物（１．０６ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.16 (3H, s), 2.99-3.02 (4H, m), 3.65-3.68 (4H, m), 6.56 (1H, dd), 6.72 (1H, dd), 6.90 (1H, dd), 7.14-7.23 (6H, m)
MS (ESI+, m/e) 364 (M+1-“Li”)
【１６９９】
参考例５０７
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［２−メチル−１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７００】
【化５２１】
2009526747.tif 000523
【１７０１】
２−メチル−１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸リチウム（４９７ｍｇ）、（３Ｒ）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４５０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（５２０ｍｇ）、ＨＯＢｔ（３１０ｍｇ）、ＤＭＦ（１０ｍｌ）の溶液を５５℃で３時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜１９：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（８２５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 622 (M+1)
【１７０２】
参考例５０８
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７０３】
【化５２２】
2009526747.tif 000524
【１７０４】
１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（１８６ｍｇ）をＴＨＦ−エタノール（１：１、４ｍｌ）に溶解し、水酸化リチウム一水和物（３９ｍｇ）と水（１ｍｌ）を加えて８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールに懸濁後、再度減圧濃縮した。残留物を減圧乾燥し、ＤＭＦ（８ｍｌ）に懸濁して、（３Ｒ）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１７６ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１３１ｍｇ）、ＨＯＢｔ（３８０ｍｇ）を加え、６０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１５５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 544 (M+1)
【１７０５】
参考例５０８に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例５０９〜５３３）を得た。
参考例５０９
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７０６】
【化５２３】
2009526747.tif 000525
【１７０７】
MS (ESI+, m/e) 620 (M+1)
【１７０８】
参考例５１０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７０９】
【化５２４】
2009526747.tif 000526
【１７１０】
MS (ESI+, m/e) 606 (M+1)
【１７１１】
参考例５１１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（３Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７１２】
【化５２５】
2009526747.tif 000527
【１７１３】
MS (ESI+, m/e) 606 (M+1)
【１７１４】
参考例５１２
（（２Ｓ，６Ｒ）−４，６−ジベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メタノール
【１７１５】
【化５２６】
2009526747.tif 000528
【１７１６】
MS (ESI+, m/e) 628 (M+1)
【１７１７】
参考例５１３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（２−クロロ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７１８】
【化５２７】
2009526747.tif 000529
【１７１９】
MS (ESI+, m/e) 557 (M+1)
【１７２０】
参考例５１４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−フェニル−１−｛３−［ベンジルオキシ］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７２１】
【化５２８】
2009526747.tif 000530
【１７２２】
MS (ESI+, m/e) 629 (M+1)
【１７２３】
参考例５１５
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−オキソ−１−フェニルピペリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７２４】
【化５２９】
2009526747.tif 000531
【１７２５】
MS (ESI+, m/e) 620 (M+1)
【１７２６】
参考例５１６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１−メチルピペリジン−２−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７２７】
【化５３０】
2009526747.tif 000532
【１７２８】
MS (ESI+, m/e) 558 (M+1)
【１７２９】
参考例５１７
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（メトキシメチル）−２−フェニルエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７３０】
【化５３１】
2009526747.tif 000533
【１７３１】
MS (ESI+, m/e) 611 (M+1)
【１７３２】
参考例５１８
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７３３】
【化５３２】
2009526747.tif 000534
【１７３４】
MS (ESI+, m/e) 581 (M+1)
【１７３５】
参考例５１９
２−［（４−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７３６】
【化５３３】
2009526747.tif 000535
【１７３７】
MS (ESI+, m/e) 634 (M+1)
【１７３８】
参考例５２０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−フェニルエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７３９】
【化５３４】
2009526747.tif 000536
【１７４０】
MS (ESI+, m/e) 597 (M+1)
【１７４１】
参考例５２１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニルエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７４２】
【化５３５】
2009526747.tif 000537
【１７４３】
MS (ESI+, m/e) 643 (M+1)
【１７４４】
参考例５２２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７４５】
【化５３６】
2009526747.tif 000538
【１７４６】
MS (ESI+, m/e) 595 (M+1)
【１７４７】
参考例５２３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｓ）−２−エチル−２−ヒドロキシ−１−フェニルブチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７４８】
【化５３７】
2009526747.tif 000539
【１７４９】
MS (ESI+, m/e) 623 (M+1)
【１７５０】
参考例５２４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｓ）−２−ブチル−２−ヒドロキシ−１−フェニルヘキシル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７５１】
【化５３８】
2009526747.tif 000540
【１７５２】
MS (ESI+, m/e) 679 (M+1)
【１７５３】
参考例５２５
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチルプロピル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７５４】
【化５３９】
2009526747.tif 000541
【１７５５】
MS (ESI+, m/e) 533 (M+1)
【１７５６】
参考例５２６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルヘキシル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７５７】
【化５４０】
2009526747.tif 000542
【１７５８】
MS (ESI+, m/e) 637 (M+1)
【１７５９】
参考例５２７
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニルエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７６０】
【化５４１】
2009526747.tif 000543
【１７６１】
MS (ESI+, m/e) 643 (M+1)
【１７６２】
参考例５２８
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛２−エトキシ−１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７６３】
【化５４２】
2009526747.tif 000544
【１７６４】
MS (ESI+, m/e) 645 (M+1)
【１７６５】
参考例５２９
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［２−エトキシ−１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７６６】
【化５４３】
2009526747.tif 000545
【１７６７】
MS (ESI+, m/e) 652 (M+1)
【１７６８】
参考例５３０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７６９】
【化５４４】
2009526747.tif 000546
【１７７０】
MS (ESI+, m/e) 604 (M+1)
【１７７１】
参考例５３１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７７２】
【化５４５】
2009526747.tif 000547
【１７７３】
MS (ESI+, m/e) 650 (M+1)
【１７７４】
参考例５３２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１−ベンジル−３−ヒドロキシピペリジン−３−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７７５】
【化５４６】
2009526747.tif 000548
【１７７６】
MS (ESI+, m/e) 650 (M+1)
【１７７７】
参考例５３３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７７８】
【化５４７】
2009526747.tif 000549
【１７７９】
MS (ESI+, m/e) 561 (M+1)
【１７８０】
参考例５３４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−オキソピペリジン−１−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７８１】
【化５４８】
2009526747.tif 000550
【１７８２】
１−（２−オキソピペリジン−１−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチル（３１２ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）と水（３ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、水酸化リチウム一水和物（６５ｍｇ）を加えて７０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールに懸濁後、再度減圧濃縮して、残留物を減圧乾燥した。これをＤＭＦ（１０ｍｌ）に懸濁し、（３Ｒ）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３４５ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（３９９ｍｇ）、ＨＯＢｔ（６３７ｍｇ）を加えて室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５１１ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 544 (M+1)
【１７８３】
参考例５３５
（３Ｒ）−４−（｛１−［（１−アセチルピペリジン−２−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７８４】
【化５４９】
2009526747.tif 000551
【１７８５】
５−フェニル−１−（ピペリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（注：微量の酢酸エチルを含む）（９５０ｍｇ）、水酸化リチウム一水和物（２６０ｍｇ）、エタノール（６ｍｌ）、水（６ｍｌ）の混合物を８０℃で１２時間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物の全量と、（３Ｒ）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．６７ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１．７４ｇ）、ＨＯＢｔ（２．７８ｇ）、ＤＭＦ（２０ｍｌ）の溶液を５０℃で１２時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却した後、１規定水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜５．５：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１．１６ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 586 (M+1)
【１７８６】
参考例５３６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［４−ヒドロキシ−１−（メトキシカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  及び  （３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−（メトキシメチル）ピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７８７】
【化５５０】
2009526747.tif 000552
４−［４−（エトキシカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボン酸ベンジル（２９０ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．４ｍｌ）を加えて５０℃で１２時間かき混ぜた。反応混合物に水（５ｍｌ）を加え、５０℃でさらに４時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールに懸濁して再度減圧濃縮した。残留物を減圧乾燥し、ＤＭＦ（１０ｍｌ）に懸濁して、（３Ｒ）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２１０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１８２ｍｇ）、ＨＯＢｔ（３８６ｍｇ）を加え、６０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（８５：１５）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的混合物（２２２ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 648 (M+1), 724 (M+1)
【１７８８】
参考例５３７
（３Ｓ）−３−［（４−アセチルフェノキシ）メチル］−４−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７８９】
【化５５１】
2009526747.tif 000553
【１７９０】
１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４１９ｍｇ）、（３Ｓ）−３−｛［４−（１−ヒドロキシエチル）フェノキシ］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４０４ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２５３ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１８４ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（３Ｓ）−３−｛［４−（１−ヒドロキシエチル）フェノキシ］メチル｝−４−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５６５ｍｇ）をアモルファスとして得た。そのうち４５０ｍｇをジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（３４３ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に加えた。室温で２時間かき混ぜた後、６％重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３２０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 666 (M+1)
【１７９１】
参考例５３８
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］安息香酸
【１７９２】
【化５５２】
2009526747.tif 000554
【１７９３】
１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３４９ｍｇ）、４−｛［（２Ｒ）−４−ベンジルピペラジン−２−イル］メチル｝安息香酸エチル（３３８ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２１０ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１６０ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解して室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］安息香酸エチル（４４０ｍｇ）をアモルファスとして得た。そのうち４３５ｍｇをエタノール（５ｍｌ）に溶解し、粉砕した水酸化カリウム（１１０ｍｇ）を加えて、８０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物に１０％クエン酸水溶液を加えてｐＨ６〜７とした後、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物を結晶として得た。
MS (ESI+, m/e) 642 (M+1)
【１７９４】
参考例５３９
３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１７９５】
【化５５３】
2009526747.tif 000555
【１７９６】
５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２．７６ｇ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に懸濁し、塩化オキサリル（１．５２ｇ）とＤＭＦ（２５μｌ）を加えた。室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物をＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶解して、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２．５７ｇ）とピリジン（０．９４ｇ）のＴＨＦ（７５ｍｌ）溶液に加えた。室温で１５時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。不溶物を濾去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧濃縮して、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：１）で溶出する画分を減圧濃縮、結晶を濾取して、目的物（３．２７ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 518 (M+1)
【１７９７】
参考例５４０
｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝酢酸メチル
【１７９８】
【化５５４】
2009526747.tif 000556
【１７９９】
５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（５．５５ｇ）をＴＨＦ（１００ｍｌ）に懸濁し、塩化オキサリル（３．０５ｇ）とＤＭＦ（５０μｌ）を加えた。室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮し、残留物をＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶解して、（４−ベンジルピペラジン−２−イル）酢酸メチル（４．９７ｇ）とトリエチルアミン（２．４３ｇ）のＴＨＦ（７５ｍｌ）溶液に加えた。室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、１％炭酸カリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１．５：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（９．４９ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 508 (M+1)
【１８００】
参考例５４１
（（２Ｓ，６Ｒ）−４，６−ジベンジル−１−｛［１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メタノール
【１８０１】
【化５５５】
2009526747.tif 000557
【１８０２】
１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３４５ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に懸濁して氷冷し、ＤＭＦ（２滴）と塩化オキサリル（１４８ｍｇ）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物をトルエンで希釈し、再度減圧濃縮した。残留物をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、［（２Ｓ，６Ｒ）−４，６−ジベンジルピペラジン−２−イル］メタノール（２６１ｍｇ）とトリエチルアミン（１４７ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に加えた。室温で１時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３８０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 635 (M+1)
【１８０３】
参考例５４１に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例５４２〜５４３）を得た。
参考例５４２
（２Ｒ，６Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［１−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］カルボニル｝−６−メチルピペラジン
【１８０４】
【化５５６】
2009526747.tif 000558
【１８０５】
MS (ESI+, m/e) 619 (M+1)
【１８０６】
参考例５４３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［５−シクロヘキシル−１−（３−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１８０７】
【化５５７】
2009526747.tif 000559
【１８０８】
MS (ESI+, m/e) 614 (M+1)
【１８０９】
参考例５４４
４−｛３−［４−（｛（２Ｒ）−４−ベンジル−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］フェニル｝モルホリン
【１８１０】
【化５５８】
2009526747.tif 000560
【１８１１】
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］ベンゾニトリル（３１１ｍｇ）をトルエン（５ｍｌ）に溶解し、トリメチルシリルアジド（５８ｍｇ）とジ−ｎ−ブチルスズ  酸化物（１２．５ｍｇ）を加えて８時間加熱還流した。溶媒を減圧留去して、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２０５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 666 (M+1)
【１８１２】
参考例５４５
Ｎ−（アミノスルホニル）−４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］ベンズアミド
【１８１３】
【化５５９】
2009526747.tif 000561
【１８１４】
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イルメチル）安息香酸（２００ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、ＤＳＣ（３９７ｍｇ）を加えて室温で２時間かき混ぜた。これにメチルスルホンアミド（１４７ｍｇ）とＤＢＵ（２３６ｍｇ）を加えて１１０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１００ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 719 (M+1)
【１８１５】
参考例５４６
（３Ｒ）−４−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−３−［４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１８１６】
【化５６０】
2009526747.tif 000562
【１８１７】
（３Ｒ）−３−（４−シアノベンジル）−４−｛［１−（３−モルホリノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１８０ｍｇ）をＤＭＳＯ（３ｍｌ）に溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４０ｍｇ）と炭酸水素ナトリウム（４８ｍｇ）を加えて９０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水中に注ぎ、結晶を濾取して、飽和食塩水で洗浄した。これを酢酸エチルに溶解して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残留物をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、ＤＢＵ（５５ｍｇ）とＣＤＩ（５９ｍｇ）を加え、５０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１３６ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 692 (M+1)
【１８１８】
参考例５４７
２−｛４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］フェニル｝プロパン−２−オール
【１８１９】
【化５６１】
2009526747.tif 000563
【１８２０】
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］安息香酸エチル（２５０ｍｇ）をトルエン（３ｍｌ）に溶解して−４０℃に冷却し、メチルマグネシウムブロミド（１Ｍ  ＴＨＦ溶液、２ｍｌ）を加えて同温下３０分間かき混ぜた後、８０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（４２ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 611 (M+1)
【１８２１】
参考例５４８
（３Ｓ）−４−［（２−エトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］−３−［（フェニルスルフィニル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１８２２】
【化５６２】
2009526747.tif 000564
【１８２３】
（３Ｓ）−４−［（２−エトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］−３−［（フェニルチオ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３６０ｍｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解して氷冷し、ｍ−クロロ過安息香酸（１４８ｍｇ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を加え、同温下３０分間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２３０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 615 (M+1)
【１８２４】
参考例５４９
（３Ｓ）−４−［（２−エトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］−３−［（フェニルスルホニル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１８２５】
【化５６３】
2009526747.tif 000565
【１８２６】
（３Ｓ）−４−［（２−エトキシ−１，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］−３−［（フェニルチオ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３６０ｍｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解して氷冷し、ｍ−クロロ過安息香酸（２９６ｍｇ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を加え、同温下３０分間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（２７０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 631 (M+1)
【１８２７】
参考例５５０
［４−（｛（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸エチル
【１８２８】
【化５６４】
2009526747.tif 000566
【１８２９】
４−（｛（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノール（１．０ｇ）、ブロモ酢酸エチル（３４０ｍｇ）、ＤＭＦ（１０ｍｌ）の溶液に炭酸カリウム（７７０ｍｇ）を加えた。８０℃で２時間かき混ぜた後、氷冷した水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．１ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 628 (M+1)
【１８３０】
参考例５５１
［４−（｛（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸
【１８３１】
【化５６５】
2009526747.tif 000567
【１８３２】
［４−（｛（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸エチル（５００ｍｇ）をエタノール（３ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加えた。室温で２時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留水溶液に２規定塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（４８０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 600 (M+1)
【１８３３】
参考例５５２
２−［４−（｛（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド
【１８３４】
【化５６６】
2009526747.tif 000568
【１８３５】
［４−（｛４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸（２０９ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、ＤＳＣ（４４６ｍｇ）を加えて室温で１時間かき混ぜた。これにメチルスルホンアミド（１６５ｍｇ）とＤＢＵ（２６４ｍｇ）を加えて９０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、結晶を濾過し、水と少量の酢酸エチルで洗浄した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３９０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 677 (M+1)
【１８３６】
参考例５５３
（３Ｒ）−３−（４−ヒドロキシベンジル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１８３７】
【化５６７】
2009526747.tif 000569
【１８３８】
４−（｛（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノール（１．０ｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（１００ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮して、４−（｛（２Ｒ）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノール（８５０ｍｇ）を得た。そのうち８００ｍｇをＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解して氷冷し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４５７ｍｇ）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３９０ｍｇ）を加えた。室温で１２時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．０ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 552 (M+1)
【１８３９】
参考例５５４
（３Ｒ）−３−［４−（シアノメトキシ）ベンジル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１８４０】
【化５６８】
2009526747.tif 000570
【１８４１】
（３Ｒ）−３−（４−ヒドロキシベンジル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４９０ｍｇ）、クロロアセトニトリル（２００ｍｇ）、アセトン（１０ｍｌ）の溶液に炭酸カリウム（６１０ｍｇ）を加えた。８０℃で１２時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチルに懸濁し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４３０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 591 (M+1)
【１８４２】
参考例５５５
（３Ｒ）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］−３−｛４−［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メトキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１８４３】
【化５６９】
2009526747.tif 000571
【１８４４】
（３Ｒ）−３−［４−（シアノメトキシ）ベンジル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）をＤＭＳＯ（３ｍｌ）に溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩（７１ｍｇ）と炭酸水素ナトリウム（８５ｍｇ）を加えて室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出した結晶を濾過した後、飽和食塩水で洗浄した。これを酢酸エチルに溶解して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残留物をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解し、ＤＢＵ（７７ｍｇ）とＣＤＩ（８２ｍｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２８０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 650(M+1)
【１８４５】
参考例５５６
［４−（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸
【１８４６】
【化５７０】
2009526747.tif 000572
【１８４７】
［４−（｛（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸エチル（４５０ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（１００ｍｇ）を加え、常温常圧で１５時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮して、［４−（｛（２Ｒ）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸エチル（３８１ｍｇ）を得た。その全量をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解して氷冷し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１８４ｍｇ）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１５５ｍｇ）を加えた。室温で１２時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、［４−（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸エチル（４５０ｍｇ）を得た。その全量をエタノール（４ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｌ）を加えた。室温で３時間かき混ぜた後、氷水に注ぎ、２規定塩酸を少しずつ加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（３８０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 610 (M+1)
【１８４８】
参考例５５７
（３Ｒ）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］−３−（４−｛２−［（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メトキシ］−２−オキソエトキシ｝ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１８４９】
【化５７１】
2009526747.tif 000573
【１８５０】
［４−（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）フェノキシ］酢酸（３６０ｍｇ）と４−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オン（９２ｍｇ）をＤＭＡ（４ｍｌ）に溶解して氷冷し、ｐ−トルエンスルホン酸クロリド（１３５ｍｇ）、ＤＭＡＰ（１４ｍｇ）、炭酸カリウム（１０６ｍｇ）を加えて０℃で５時間、室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を氷冷した５％クエン酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３２０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 722 (M+1)
【１８５１】
参考例５５８
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］安息香酸
【１８５２】
【化５７２】
2009526747.tif 000574
【１８５３】
４−［（（２Ｒ）−４−ベンジル−１−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）メチル］安息香酸エチル（６７０ｍｇ）をエタノール（２５ｍｌ）に溶解し、水酸化カリウム（５６ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。溶媒を減圧留去した後、残留物に１０％クエン酸水溶液を加えてｐＨ７とした。遊離した油状物をクロロホルムで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（１６０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 597 (M+1)
【１８５４】
参考例５５９
（３Ｓ）−３−［（１Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−ヒドロキシ−３−オキソプロピル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  及び  （３Ｓ）−３−［（１Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−ヒドロキシ−３−オキソプロピル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１８５５】
【化５７３】
2009526747.tif 000575
【１８５６】
（３Ｓ）−３−ホルミル−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）をＴＨＦ（４ｍｌ）に溶解し、２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル亜鉛ブロミド（０．５Ｍ  ＴＨＦ溶液、７ｍｌ）を加えて、室温で１時間、６０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分よりジアステレオマーを分割し、減圧濃縮することにより、目的物（１８０ｍｇ及び１４０ｍｇ）をそれぞれアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 590 (M+1)
MS (ESI+, m/e) 590 (M+1)
【１８５７】
参考例５５９に示した方法と同様にして、以下の化合物（参考例５６０）をジアステレオ混合物として得た。
参考例５６０
（３Ｓ）−３−（３−エトキシ−１−ヒドロキシ−３−オキソプロピル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１８５８】
【化５７４】
2009526747.tif 000576
【１８５９】
MS (ESI+, m/e) 562 (M+1)
【１８６０】
参考例５６１
３−｛（２Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝−３−ヒドロキシプロピオン酸
【１８６１】
【化５７５】
2009526747.tif 000577
【１８６２】
（３Ｓ）−３−（３−エトキシ−１−ヒドロキシ−３−オキソプロピル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（７１０ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留水溶液を酢酸エチル洗浄後、１０％クエン酸水溶液を加えて中性とした。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的物（６７０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 534 (M+1)
【１８６３】
参考例５６２
（３Ｓ）−３−（３−アミノ−１−ヒドロキシ−３−オキソプロピル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１８６４】
【化５７６】
2009526747.tif 000578
【１８６５】
３−｛（２Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝−３−ヒドロキシプロピオン酸（６７０ｍｇ）、ＨＯＢｔアンモニウム塩（２５８ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２９０ｍｇ）、ＤＭＦ（４ｍｌ）の溶液を室温で１２時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチル−ＴＨＦ（１：１）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２４０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 533(M+1)
【１８６６】
参考例５６３
（３Ｓ）−４−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−３−イソブチリルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１８６７】
【化５７７】
2009526747.tif 000579
【１８６８】
１−（（２Ｓ）−１−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（後述する実施例３１２の化合物）（１．２ｇ）をＴＨＦに溶解して氷冷し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７００ｍｇ）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５９０ｍｇ）を加えた。室温で１２時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１．４ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 543 (M+1)
【１８６９】
参考例５６４
（３Ｓ）−４−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−３−［（１ＲＳ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１８７０】
【化５７８】
2009526747.tif 000580
【１８７１】
（３Ｓ）−４−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−３−イソブチリルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１７０ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解して氷冷し、水素化ホウ素ナトリウム（５９ｍｇ）を加えた。０℃で１５分間、室温で３０分間かき混ぜた後、氷水（５ｍｌ）を加えた。溶媒を減圧留去した後、懸濁液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１４５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 545 (M+1)
【１８７２】
参考例５６５
１−｛（２Ｓ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝−２−メチルプロパン−１−オール
【１８７３】
【化５７９】
2009526747.tif 000581
【１８７４】
（２Ｓ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−カルバルデヒド（２８０ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し−７８℃に冷却した。これにイソプロピルマグネシウムクロリド（２Ｍ  ＴＨＦ溶液、０．３３ｍｌ）を加えて同温下、１時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：７〜７：３）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２０５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 508 (M+1)
【１８７５】
参考例５６６
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  及び  （３Ｓ）−３−［（Ｒ）−シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１８７６】
【化５８０】
2009526747.tif 000582
【１８７７】
（３Ｓ）−３−ホルミル−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２４０ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し−７８℃に冷却した。これにシクロプロピルマグネシウムブロミド（０．５Ｍ  ＴＨＦ溶液、１．１２ｍｌ）を加えて同温下、１時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１００ｍｇ及び２４ｍｇ）をそれぞれアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 516 (M+1)
MS (ESI+, m/e) 516 (M+1)
【１８７８】
参考例５６７
（３Ｓ）−３−（１−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１８７９】
【化５８１】
2009526747.tif 000583
【１８８０】
（３Ｓ）−３−ホルミル−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１７０ｍｇ）をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し−４０℃に冷却した。これにイソブチルマグネシウムブロミド（１Ｍ  ＴＨＦ溶液、１．６ｍｌ）を加えて同温下、３０分間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（６０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 532 (M+1)
【１８８１】
参考例５６８
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ヒドロキシ（フェニル）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  及び  （３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ヒドロキシ（フェニル）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１８８２】
【化５８２】
2009526747.tif 000584
【１８８３】
（３Ｓ）−３−ホルミル−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却した。これにフェニルマグネシウムブロミド（１Ｍ  ＴＨＦ溶液、３．５ｍｌ）を加えて同温下、２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ヒドロキシ（フェニル）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（８５ｍｇ）をアモルファスとして、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ヒドロキシ（フェニル）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 552 (M+1)
MS (ESI+, m/e) 552 (M+1)
【１８８４】
参考例５６８に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例５６９）を得た。
参考例５６９
（１Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝−２−フェニルエタノール  及び  （１Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝−２−フェニルエタノール
【１８８５】
【化５８３】
2009526747.tif 000585
【１８８６】
MS (ESI+, m/e) 556 (M+1)
MS (ESI+, m/e) 556 (M+1)
【１８８７】
参考例５７０
（３Ｒ）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］−３−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１８８８】
【化５８４】
2009526747.tif 000586
【１８８９】
ベンジルホスホン酸ジエチルをＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解し−７８℃に冷却した。これにブチルリチウム（１．６Ｍ  ＴＨＦ溶液、２．６ｍｌ）を加えて同温下、３０分かき混ぜた。反応混合物を０℃に冷却に冷却し、（３Ｓ）−３−ホルミル−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１０００ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を加え、−７８℃で１時間かき混ぜた後、徐々に室温に戻しながらさらに４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：７）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３７４ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 548 (M+1) 
【１８９０】
参考例５７１
３−（シアノメチル）−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１８９１】
【化５８５】
2009526747.tif 000587
【１８９２】
カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（４７４ｍｇ）をＤＭＥ（５ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（４５４ｍｇ）を−７８℃にて加え、１０分間かき混ぜた。これに（３Ｓ）−３−ホルミル−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ）のＤＭＥ（２０ｍｌ）溶液を滴下し、同温下、３０分間かき混ぜた。反応溶液を室温でさらに１０分間かき混ぜた後、メタノール（２５ｍｌ）を加え、１時間加熱還流した後減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルと１規定塩酸に分配し、有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で順次洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１．５）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３２０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 485 (M+1)
【１８９３】
参考例５７２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１８９４】
【化５８６】
2009526747.tif 000588
【１８９５】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−フェニル−１−｛３−［ベンジルオキシ］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（７２０ｍｇ）をメタノール（４５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水）（２００ｍｇ）を加え、常温常圧で１２時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに懸濁し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５９９ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 539 (M+1)
【１８９６】
参考例５７３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛３−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１８９７】
【化５８７】
2009526747.tif 000589
【１８９８】
（３Ｒ）−４−｛［１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２８３ｍｇ）を加えた。８０℃で１２時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２１０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 671 (M+1)
【１８９９】
参考例５７４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｒ）−１−ベンジル−２−メトキシエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９００】
【化５８８】
2009526747.tif 000590
【１９０１】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２１８ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性）（２５ｍｇ）、ＴＨＦ（４．０ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、氷冷した。反応混合物にヨウ化メチル（８０μｌ）を加え、室温でさらに１４時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜９：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１７７ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 595 (M+1)
【１９０２】
参考例５７５
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９０３】
【化５８９】
2009526747.tif 000591
【１９０４】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［５−フェニル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４４０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（４１０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を加えて室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ３０分間かき混ぜた。分液後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４３０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 545 (M+1)
【１９０５】
参考例５７６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（１，６−ジオキサスピロ［２．５］−４−オクチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９０６】
【化５９０】
2009526747.tif 000592
【１９０７】
ヨウ化トリメチルスルホキソニウム（１９３ｍｇ）をＤＭＳＯ（４ｍｌ）に懸濁し、水素化ナトリウム（６０％油性）（３５ｍｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。これに（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４００ｍｇ）のＤＭＳＯ（８ｍｌ）溶液を加えて室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３２０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 559 (M+1)
【１９０８】
参考例５７７
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［４−ヒドロキシ−４−（メトキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９０９】
【化５９１】
2009526747.tif 000593
【１９１０】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（１，６−ジオキサスピロ［２．５］−４−オクチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ）をメタノール（３．５ｍｌ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．２ｍｌ）を加えて６０℃で１２時間かき混ぜた。反応混合物を１０％クエン酸水溶液に注ぎ、メタノールを減圧留去した後、酢酸エチル−ＴＨＦで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（４：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１６０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 591 (M+1)
【１９１１】
参考例５７８
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−フェニル−１−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９１２】
【化５９２】
2009526747.tif 000594
【１９１３】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４．３０ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０％含水）（５００ｍｇ）を加え、常温常圧で１２時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール(９：１)で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（３．３３ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 530 (M+1)
【１９１４】
参考例５７９
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−フェニル−１−ピロリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９１５】
【化５９３】
2009526747.tif 000595
【１９１６】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３．７ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水）（１．０ｇ）を加え、常温常圧で１２時間接触水素化した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに懸濁し、飽和重曹水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を減圧乾燥して、目的物（２．１ｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 516 (M+1)
【１９１７】
参考例５７９に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例５８０〜５８３）を得た。
参考例５８０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛５−フェニル−１−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９１８】
【化５９４】
2009526747.tif 000596
【１９１９】
MS (ESI+, m/e) 516 (M+1)
【１９２０】
参考例５８１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛５−フェニル−１−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９２１】
【化５９５】
2009526747.tif 000597
【１９２２】
MS (ESI+, m/e) 516 (M+1)
【１９２３】
参考例５８２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９２４】
【化５９６】
2009526747.tif 000598
【１９２５】
MS (ESI+, m/e) 560 (M+1)
【１９２６】
参考例５８３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（３−ヒドロキシピペリジン−３−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９２７】
【化５９７】
2009526747.tif 000599
【１９２８】
MS (ESI+, m/e) 560 (M+1)
【１９２９】
参考例５８４
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［５−フェニル−１−（ピペリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン
【１９３０】
【化５９８】
2009526747.tif 000600
【１９３１】
２−［（４−｛［（２Ｒ）−２，４−ジベンジルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．５８ｇ）、ＴＦＡ（９．０ｍｌ）、ジクロロメタン（９．０ｍｌ）の混合物を室温で２日間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解して炭酸カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して目的物（１．１２ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 534 (M+1)
【１９３２】
参考例５８５
（（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛５−フェニル−１−［１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９３３】
【化５９９】
2009526747.tif 000601
【１９３４】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−フェニル−１−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２１２ｍｇ）とトリエチルアミン（６１ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解して氷冷し、塩化ベンゼンスルホニル（８５ｍｇ）を加えて室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜１９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１３８ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 670 (M+1)
【１９３５】
参考例５８６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９３６】
【化６００】
2009526747.tif 000602
【１９３７】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−フェニル−１−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１２８ｍｇ）とトリエチルアミン（０．０５ｍｌ）をＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解し、６−メトキシピリジン−３−スルホニルクロリド（５９ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液を加えて室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を重曹水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１６５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 701 (M+1)
【１９３８】
参考例５８６に示す方法と同様にして、以下に示す化合物（参考例５８７〜６０４）を得た。
参考例５８７
（３Ｒ）−４−（｛１−［１−（シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９３９】
【化６０１】
2009526747.tif 000603
【１９４０】
MS (ESI+, m/e) 634 (M+1)
【１９４１】
参考例５８８
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛５−フェニル−１−［１−（ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９４２】
【化６０２】
2009526747.tif 000604
【１９４３】
MS (ESI+, m/e) 671 (M+1)
【１９４４】
参考例５８９
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９４５】
【化６０３】
2009526747.tif 000605
【１９４６】
MS (ESI+, m/e) 674 (M+1)
【１９４７】
参考例５９０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛５−フェニル−１−［１−（２−チエニルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９４８】
【化６０４】
2009526747.tif 000606
【１９４９】
MS (ESI+, m/e) 676 (M+1)
【１９５０】
参考例５９１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−フェニル−１−｛１−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９５１】
【化６０５】
2009526747.tif 000607
【１９５２】
MS (ESI+, m/e) 676 (M+1)
【１９５３】
参考例５９２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［１−（エチルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９５４】
【化６０６】
2009526747.tif 000608
【１９５５】
MS (ESI+, m/e) 622 (M+1)
【１９５６】
参考例５９３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛１−［（２，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９５７】
【化６０７】
2009526747.tif 000609
【１９５８】
MS (ESI+, m/e) 730 (M+1)
【１９５９】
参考例５９４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛５−フェニル−１−［１−（ピリジン−３−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９６０】
【化６０８】
2009526747.tif 000610
【１９６１】
MS (ESI+, m/e) 671 (M+1)
【１９６２】
参考例５９５
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛１−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９６３】
【化６０９】
2009526747.tif 000611
【１９６４】
MS (ESI+, m/e) 688 (M+1)
【１９６５】
参考例５９６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（１−｛［５−（メトキシカルボニル）−２−フリル］スルホニル｝ピペリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９６６】
【化６１０】
2009526747.tif 000612
【１９６７】
MS (ESI+, m/e) 718(M+1)
【１９６８】
参考例５９７
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛１−［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９６９】
【化６１１】
2009526747.tif 000613
【１９７０】
MS (ESI+, m/e) 711 (M+1)
【１９７１】
参考例５９８
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛５−フェニル−１−［１−（フェニルスルホニル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９７２】
【化６１２】
2009526747.tif 000614
【１９７３】
MS (ESI+, m/e) 656 (M+1)
【１９７４】
参考例５９９
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（３Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９７５】
【化６１３】
2009526747.tif 000615
【１９７６】
MS (ESI+, m/e) 594 (M+1)
【１９７７】
参考例６００
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９７８】
【化６１４】
2009526747.tif 000616
【１９７９】
MS (ESI+, m/e) 594 (M+1)
【１９８０】
参考例６０１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛［４−ヒドロキシ−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９８１】
【化６１５】
2009526747.tif 000617
【１９８２】
MS (ESI+, m/e) 638 (M+1)
【１９８３】
参考例６０２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛［４−ヒドロキシ−１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９８４】
【化６１６】
2009526747.tif 000618
【１９８５】
MS (ESI+, m/e) 700 (M+1)
【１９８６】
参考例６０３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛［３−ヒドロキシ−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９８７】
【化６１７】
2009526747.tif 000619
【１９８８】
MS (ESI+, m/e) 638 (M+1)
【１９８９】
参考例６０４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛［３−ヒドロキシ−１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９９０】
【化６１８】
2009526747.tif 000620
【１９９１】
MS (ESI+, m/e) 700(M+1)
【１９９２】
参考例６０５
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（３Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）ピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９９３】
【化６１９】
2009526747.tif 000621
【１９９４】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛５−フェニル−１−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ）、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸（３６ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（６１ｍｇ）、ＨＯＢｔ（４８ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（５６ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 602 (M+1)
【１９９５】
参考例６０５に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６０６）を得た。
参考例６０６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（３Ｒ）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）ピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９９６】
【化６２０】
2009526747.tif 000622
【１９９７】
MS (ESI+, m/e) 602 (M+1)
【１９９８】
参考例６０７
（３Ｒ）−４−（｛１−［（３Ｒ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【１９９９】
【化６２１】
2009526747.tif 000623
【２０００】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛５−フェニル−１−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１４０ｍｇ）とトリエチルアミン（４１ｍｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解して氷冷し、無水酢酸（３３ｍｇ）を加えて室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４７ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 558 (M+1)
【２００１】
参考例６０８
（３Ｒ）−４−｛［１−（１−ベンゾイルピロリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２００２】
【化６２２】
2009526747.tif 000624
【２００３】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−フェニル−１−ピロリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１４０ｍｇ）をＤＭＡ（２ｍｌ）に溶解し、塩化ベンゾイル（５９ｍｇ）を加えて室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を重曹水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１１０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 620 (M+1)
【２００４】
参考例６０９
（３Ｒ）−４−（｛１−［（１−ベンゾイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２００５】
【化６２３】
2009526747.tif 000625
【２００６】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［（１−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１２５ｍｇ）とトリエチルアミン（２ｍｌ）をＴＨＦ（３．５ｍｌ）に溶解し、塩化ベンゾイル（３８ｍｇ）を加えて室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を重曹水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１１０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 664 (M+1)
【２００７】
参考例６０９に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６１０〜６１１）を得た。
参考例６１０
（３Ｒ）−４−（｛１−［（１−ベンゾイル−３−ヒドロキシピペリジン−３−イル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２００８】
【化６２４】
2009526747.tif 000626
【２００９】
MS (ESI+, m/e) 664 (M+1)
【２０１０】
参考例６１１
（３Ｒ）−４−｛［１−（１−ベンゾイルピペリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０１１】
【化６２５】
2009526747.tif 000627
【２０１２】
MS (ESI+, m/e) 634 (M+1)
【２０１３】
参考例６１２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０１４】
【化６２６】
2009526747.tif 000628
【２０１５】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−フェニル−１−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２１２ｍｇ）、炭酸カリウム（１１０ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の混合物に（ブロモメチル）シクロプロパン（４０μｌ）を加えて室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチルと水に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１８７ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 584 (M+1)
【２０１６】
参考例６１２に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６１３〜６１４）を得た。
参考例６１３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（１−メチルピペリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０１７】
【化６２７】
2009526747.tif 000629
【２０１８】
MS (ESI+, m/e) 544 (M+1)
【２０１９】
参考例６１４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［１−（３−メトキシプロピル）ピペリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０２０】
【化６２８】
2009526747.tif 000630
【２０２１】
MS (ESI+, m/e) 602 (M+1)
【２０２２】
参考例６１５
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−［（１−｛［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−２−イル］メチル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン
【２０２３】
【化６２９】
2009526747.tif 000631
【２０２４】
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［５−フェニル−１−（ピペリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン（３１５ｍｇ）、１−ブロモ−２−メトキシエタン（８３μｌ）、ヨウ化カリウム（５０ｍｇ）、炭酸カリウム（２００ｍｇ）、ＤＭＦ（７．０ｍｌ）の混合物を７０℃で１３時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈した。反応混合物を炭酸カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：７〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（３４９ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 592 (M+1)
【２０２５】
参考例６１６
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［１−（｛１−［３−（５−メチル−２−フリル）ブチル］ピペリジン−２−イル｝メチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン
【２０２６】
【化６３０】
2009526747.tif 000632
【２０２７】
（２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−｛［５−フェニル−１−（ピペリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン（２１０ｍｇ）、３−（５−メチル−２−フリル）ブチルアルデヒド（１２０ｍｇ）、酢酸（１．０ｍｌ）、１，２−ジクロロエタン（３．０ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、トリアセトキシ水素化ホウ酸ナトリウム（３７０ｍｇ）を加えてさらに室温で１３時間かき混ぜた。反応混合物を１規定水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１２５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 670 (M+1)
【２０２８】
参考例６１７
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［５−フェニル−１−（１−フェニルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０２９】
【化６３１】
2009526747.tif 000633
【２０３０】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（５−フェニル−１−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１２５ｍｇ）、ＢＩＮＡＰ（２８ｍｇ）、ナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（４３ｍｇ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１４ｍｇ）、ブロモベンゼン（５０ｍｇ）をアルゴン雰囲気下でトルエン（３ｍｌ）と混合した。８０℃で５時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１１０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 606(M+1)
【２０３１】
参考例６１７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６１８〜６１９）を得た。
参考例６１８
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［５−フェニル−１−（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０３２】
【化６３２】
2009526747.tif 000634
【２０３３】
MS (ESI+, m/e) 607 (M+1)
【２０３４】
参考例６１９
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピペリジン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０３５】
【化６３３】
2009526747.tif 000635
【２０３６】
MS (ESI+, m/e) 584(M+1)
【２０３７】
参考例６２０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（１−メチル−２−オキソアゼパン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０３８】
【化６３４】
2009526747.tif 000636
【２０３９】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−オキソアゼパン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１６７ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％油性）（２４ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物にヨウ化メチル（２０μｌ）を加え、６０℃でさらに３時間かき混ぜた。反応混合物に水（１滴）を加えて減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１４７ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 572 (M+1)
【２０４０】
参考例６２０に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６２１〜６２２）を得た。
参考例６２１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソアゼパン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０４１】
【化６３５】
2009526747.tif 000637
【２０４２】
MS (ESI+, m/e) 612 (M+1)
【２０４３】
参考例６２２
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛１−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−２−オキソアゼパン−３−イル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０４４】
【化６３６】
2009526747.tif 000638
【２０４５】
MS (ESI+, m/e) 726 (M+1)
【２０４６】
参考例６２３
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛１−［１−（１−｛［５−（エトキシカルボニル）−２−フリル］メチル｝−２−オキソアゼパン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ビニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  及び  ５−｛［３−（４−｛１−［（２Ｒ）−２−ベンジル−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］ビニル｝−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−オキソアゼパン−１−イル］メチル｝フラン−２−カルボン酸
【２０４７】
【化６３７】
2009526747.tif 000639
【２０４８】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−オキソアゼパン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１６７ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％油性）（２４ｍｇ）を加えて室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に５−（クロロメチル）フラン−２−カルボン酸エチル（０．０５ｍｌ）を加え、６０℃でさらに３時間かき混ぜた。反応混合物に水（１滴）を加えて減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的混合物（２２３ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 710 (M+1), 682 (M+1)
【２０４９】
参考例６２４
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−オキソ−１−フェニルアゼパン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０５０】
【化６３８】
2009526747.tif 000640
【２０５１】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−オキソアゼパン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ）、ヨードベンゼン（７３ｍｇ）、ヨウ化銅（３４ｍｇ）、エチレンジアミン（１２μｌ）、リン酸カリウム（１５２ｍｇ）、ジオキサン（３ｍｌ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。不溶物をセライト上で濾去して濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９３：７〜４：１）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（１３．５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 634 (M+1)
【２０５２】
参考例６２４に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６２５）を得た。
参考例６２５
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（｛１−［２−オキソ−１−（２−チエニル）アゼパン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０５３】
【化６３９】
2009526747.tif 000641
【２０５４】
MS (ESI+, m/e) 640 (M+1)
【２０５５】
参考例６２６
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル及び（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０５６】
【化６４０】
2009526747.tif 000642
【２０５７】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５２３ｍｇ）、２−ブロモエタノール（０．０８５ｍｌ）、ＤＭＡ（１５ｍｌ）の溶液に炭酸セシウム（６５２ｍｇ）を加えた。６５℃で３時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸で溶出する画分を減圧濃縮することにより、（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３４０ｍｇ）をアモルファスとして、（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１４４ｍｇ）を結晶として得た。
MS (ESI+, m/e) 567 (M+1)
MS (ESI+, m/e) 567 (M+1)
【２０５８】
参考例６２６に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６２７）を得た。
参考例６２７
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル及び（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０５９】
【化６４１】
2009526747.tif 000643
【２０６０】
MS (ESI+, m/e) 609 (M+1)
MS (ESI+, m/e) 609 (M+1)
【２０６１】
参考例６２８
（３−｛［（２Ｒ）−２−ベンジル−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸
【２０６２】
【化６４２】
2009526747.tif 000644
【２０６３】
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−｛［１−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５２６ｍｇ）をエタノール（１５ｍｌ）に懸濁し、４規定水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍｌ）を加えた。１時間加熱還流した後、１規定塩酸を加えて弱酸性（ｐＨ３）とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、目的物（４９５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 581 (M+1)
【２０６４】
参考例６２８に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６２９）を得た。
参考例６２９
（５−｛［（２Ｒ）−２−ベンジル−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸
【２０６５】
【化６４３】
2009526747.tif 000645
【２０６６】
MS (ESI+, m/e) 581 (M+1)
【２０６７】
参考例６３０
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０６８】
【化６４４】
2009526747.tif 000646
【２０６９】
（３−｛［（２Ｒ）−２−ベンジル−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（２４０ｍｇ）、２−アミノエタノール（０．０２７ｍｌ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（９４ｍｇ）、ＨＯＢｔ（６６ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）の溶液を室温で１５時間かき混ぜた後、１０％重曹水（５０ｍｌ）を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（２５０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 624 (M+1)
【２０７０】
参考例６３０に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６３１〜６３２）を得た。
参考例６３１
（３Ｒ）−３−ベンジル−４−［（１−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０７１】
【化６４５】
2009526747.tif 000647
【２０７２】
MS (ESI+, m/e) 624 (M+1)
【２０７３】
参考例６３２
（３Ｒ）−４−｛［１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝−３−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０７４】
【化６４６】
2009526747.tif 000648
【２０７５】
MS (ESI+, m/e) 580 (M+1)
【２０７６】
参考例６３３
（３Ｒ）−３−［（イソプロピルアミノ）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０７７】
【化６４７】
2009526747.tif 000649
【２０７８】
（２Ｓ）−４−ベンジル−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−カルバルデヒド（１．５０ｇ）、イソプロピルアミン（３７４ｍｇ）、酢酸（３８０ｍｇ）、ジクロロメタン（１２ｍｌ）、ＤＭＦ（６ｍｌ）の溶液を室温で４０分間かき混ぜた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．３４ｇ）を加えて室温でさらに１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去、結晶を濾取して、目的物（１．４０ｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 517 (M+1)
【２０７９】
参考例６３３に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６３４〜６３６）を得た。
参考例６３４
（３Ｒ）−３−｛［４−（エトキシカルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０８０】
【化６４８】
2009526747.tif 000650
【２０８１】
MS (ESI+, m/e) 615 (M+1)
【２０８２】
参考例６３５
（３Ｒ）−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０８３】
【化６４９】
2009526747.tif 000651
【２０８４】
MS (ESI+, m/e) 519 (M+1)
【２０８５】
参考例６３６
（３Ｒ）−４−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−３−［（イソプロピルアミノ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０８６】
【化６５０】
2009526747.tif 000652
【２０８７】
MS (ESI+, m/e) 544 (M+1)
【２０８８】
参考例６３７
（３Ｒ）−３−｛［（４−エトキシ−４−オキソブタノイル）（イソプロピル）アミノ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０８９】
【化６５１】
2009526747.tif 000653
【２０９０】
（３Ｒ）−３−［（イソプロピルアミノ）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３９０ｍｇ）、ピリジン（１１９ｍｇ）、ＴＨＦ（６ｍｌ）の混合物にエチルスクシニルクロリド（２４８ｍｇ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４４１ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 645 (M+1)
【２０９１】
参考例６３７に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６３８）を得た。
参考例６３８
（３Ｒ）−３−｛［（５−エトキシ−５−オキソペンタノイル）（イソプロピル）アミノ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０９２】
【化６５２】
2009526747.tif 000654
【２０９３】
MS (ESI+, m/e) 659 (M+1)
【２０９４】
参考例６３９
（３Ｒ）−３−｛［｛［（３−エトキシ−３−オキソプロピル）アミノ］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２０９５】
【化６５３】
2009526747.tif 000655
【２０９６】
（３Ｒ）−３−［（イソプロピルアミノ）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３９０ｍｇ）、ＤＭＡＰ（１８４ｍｇ）、ＴＨＦ（６ｍｌ）の混合物に３−イソシアナトプロピオン酸エチル（２１６ｍｇ）を加え、室温で５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２〜１：０）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（４５８ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 660 (M+1)
【２０９７】
参考例６４０
４−［（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）（イソプロピル）アミノ］−４−オキソ酪酸
【２０９８】
【化６５４】
2009526747.tif 000656
【２０９９】
（３Ｒ）−３−｛［（４−エトキシ−４−オキソブタノイル）（イソプロピル）アミノ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３４９ｍｇ）をエタノール（９ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化リチウム水溶液（６ｍｌ）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、１０％クエン酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（３３３ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 617 (M+1)
【２１００】
参考例６４０に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６４１〜６４２）を得た。
参考例６４１
５−［（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）（イソプロピル）アミノ］−５−オキソペンタン酸
【２１０１】
【化６５５】
2009526747.tif 000657
【２１０２】
MS (ESI+, m/e) 631 (M+1)
【２１０３】
参考例６４２
Ｎ−｛［（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−β−アラニン
【２１０４】
【化６５６】
2009526747.tif 000658
【２１０５】
MS (ESI+, m/e) 632 (M+1)
【２１０６】
参考例６４３
１−（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）ピペリジン−４−カルボン酸
【２１０７】
【化６５７】
2009526747.tif 000659
【２１０８】
（３Ｒ）−３−｛［４−（エトキシカルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（６６５ｍｇ）をエタノール（１８ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化リチウム水溶液（１２ｍｌ）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物を氷冷し、１規定塩酸で中和、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（６３４ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 587 (M+1)
【２１０９】
参考例６４４
（３Ｒ）−３−｛［（４−アミノ−４−オキソブタノイル）（イソプロピル）アミノ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２１１０】
【化６５８】
2009526747.tif 000660
【２１１１】
４−［（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）（イソプロピル）アミノ］−４−オキソ酪酸（２０２ｍｇ）、ＨＯＢｔアンモニウム塩（６０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（７５ｍｇ）、ＤＭＦ（２ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的物（１８５ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 616 (M+1)
【２１１２】
参考例６４４に示す方法と同様にして、以下の化合物（参考例６４５〜６４６）を得た。
参考例６４５
（３Ｒ）−３−｛［（５−アミノ−５−オキソペンタノイル）（イソプロピル）アミノ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２１１３】
【化６５９】
2009526747.tif 000661
【２１１４】
MS (ESI+, m/e) 630 (M+1)
【２１１５】
参考例６４６
（３Ｒ）−３−｛［｛［（３−アミノ−３−オキソプロピル）アミノ］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２１１６】
【化６６０】
2009526747.tif 000662
【２１１７】
MS (ESI+, m/e) 631 (M+1)
【２１１８】
参考例６４７
（３Ｒ）−３−｛［４−（アミノカルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２１１９】
【化６６１】
2009526747.tif 000663
【２１２０】
１−（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）ピペリジン−４−カルボン酸（１６０ｍｇ）、ＨＯＢｔアンモニウム塩（５０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（６３ｍｇ）、ＤＭＦ（１．８ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜２０：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１３９ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 586 (M+1)
【２１２１】
参考例６４８
（３Ｒ）−３−［（４−｛［（４−ヒドロキシブチル）アミノ］カルボニル｝ピペリジン−１−イル）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２１２２】
【化６６２】
2009526747.tif 000664
【２１２３】
１−（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）ピペリジン−４−カルボン酸（１６０ｍｇ）、４−アミノ−１−ブタノール（２７ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（６３ｍｇ）、ＨＯＢｔ（４４ｍｇ）、ＤＭＦ（１．８ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜２０：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１４９ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 658 (M+1)
【２１２４】
参考例６４９
（３Ｒ）−３−［（４−｛［（３−アミノ−３−オキソプロピル）アミノ］カルボニル｝ピペリジン−１−イル）メチル］−４−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２１２５】
【化６６３】
2009526747.tif 000665
【２１２６】
１−（｛（２Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−［（５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）カルボニル］ピペラジン−２−イル｝メチル）ピペリジン−４−カルボン酸（１６０ｍｇ）、β−アラニンアミド塩酸塩（２７ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（６３ｍｇ）、ＨＯＢｔ（４４ｍｇ）、トリエチルアミン（３３ｍｇ）、ＤＭＦ（１．８ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１：０〜２０：１）で溶出する画分を減圧濃縮することにより、目的物（１４４ｍｇ）をアモルファスとして得た。
MS (ESI+, m/e) 657 (M+1)
【２１２７】
参考例６５０
（３Ｒ）−３−｛［（４−アミノ−４−オキソブタノイル）（イソプロピル）アミノ］メチル｝−４−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【２１２８】
【化６６４】
2009526747.tif 000666
【２１２９】
（３Ｒ）−４−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−３−［（イソプロピルアミノ）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５２４ｍｇ）、コハク酸モノアミド（２２６ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（３７０ｍｇ）、ＨＯＢｔ（２６０ｍｇ）、ＤＭＦ（１０ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、水に注ぎ、酢酸エチルで諦몇臣龁胣붊蟥늶苣醼볯薼苣ꢂ菣뢅냦뚺뛦膀냦膀ꏩ貒蟩릛냦膀냦膀ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁꃩꆬ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧貾胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ闧뮎臣龁胣议闧ꦉ苣ꦡ鿥Ꞁ苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ믤鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ裢꾂菣궃菣ꮃ菣銈菣뾂菣벃菣袼볯骼볯骼볯鲀볯邼볯醼볯骼볯覼臣뚺蟥馁苣뮔裥銂룦Ꞝ뿦꺸臣讂臣ꢁ臣袂苣膀鯧蒚觧袼볯閼뷯螽볯銂苣ꊃ菣閃苣릂臣鞁臣鞾臣芀戼㹲䴊⁓䔨䥓Ⱛ洠支 㐶″䴨ㄫ਩䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ迥莀뻤隼볯醼戼㹲袼볯뎼볯銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣閃苣讃菣銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯銈볯袼볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣궂苣뺂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅†뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ㰊䥄㹖胣銼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㘲㐷⸷楴≦㈾〰㔹㘲㐷⸷楴쉦゠〰㘶㰷愯㰾䐯噉ਾਊ䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯鎼볯覼裢鎼裢鮽볯袼볯銈菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯ꆃ菣ꮃ뷯銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣閃苣讃菣銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣鲃菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅†뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銼볯颼뷯螽볯ꢁ菣ꪃ苣궃菣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯醼볯隼뷯螽볯銂볯貼볯銈苣꾂菣궃苣뾂菣袼볯躼볯趽뷯覼臣뚺꟨鞁胣ꊂ菣뒂菣낛鯥鞰룤醼볯邼蓢ꞁ볯躼볯芙雩讁臣랷臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦뺁臣랆跥鞁臣貾胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣颻臣膀藩뢅苣膃菣銈菣궂苣뎃볯醼볯醼胣醼볯邼볯ꞁ뫦몇臣讂铧蚈苣鮸鳥莿룧膀뗧뚙苣뺿迥鞁臣膀鯧蒚觧袼볯馼볯趽뷯覼苣鞾臣芀戼㹲䴊⁓䔨䥓Ⱛ洠支 㐵‵䴨ㄫ਩䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ迥莀뻤隼볯銼戼㹲袼볯늼볯銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣閃苣讃菣銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯銈볯袼볯銈苣궂苣ꊃ菣鮃菣躃볯ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅†뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ㰊䥄㹖胣銼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㘲㐷⸷楴≦㈾〰㔹㘲㐷⸷楴쉦゠〰㘶㰸愯㰾䐯噉ਾਊ䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯鎼볯覼裢鎼裢鮽볯袼볯���菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯ꆃ菣ꮃ뷯銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣閃苣讃菣銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣鲃菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅†뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銼볯颼뷯螽볯ꢁ菣ꪃ苣뎃볯閼볯趽뷯覼苣뒼볯ꚼ볯銼뷯貽볯ꮁ뫦ꎧ臣膀ꇥ隌苣궃菣ꊂ苣膃菣袼볯颼뷯螽볯銂諥袁臣芀껥ꦸ臣醼볯閼駦鎖臣趁럦鲁臣貾胣趏뿥랷郥ꦉ苣붣鋥趇鯦뒰臣ꢳ臣膀藩뢅苣膃菣銈볯ꢼ볯袼볯骼볯覼臣붊蟥鞁臣芀諦몇뛦銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧貾胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ闧뮎胣邵駦銂뿦随臣龁胣鞾苣貂臣邵駦銂菣뾂菣벃菣銈苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯骼볯膀볯趽뷯覼臣뚺꟨鞁胣覲ꃧ鞁臣뒰藩隌苣ꪃ苣ꂃ볯醼볯邼뷯螽볯銂諥袁胣꒮룦ꞁ볯閼駦鎖臣趁럦鲁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯邼볯꾂苣뎃藩뒰뫦늶臣ꢳ臣膀藩뢅苣膃菣銈볯ꢼ볯袼볯骼볯覼臣붊蟥鞁臣芀諦몇뛦銂ꏩ貒蟩릛냦ꢁꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁꃩꆬ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧貾胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ闧뮎胣邵駦銂뿦随臣ꚁ胣꺛髧ꦉ볯醼볯馼뷯螽볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ卍⠠卅⭉‬⽭⥥㔠㤵⠠⭍⤱㰊䥄㹖胣銼볯鎼볯醀⼼䥄㹖芏胨设볯閼볯㲓牢ਾ뷯钼裢袼뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣閃苣讃菣銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣鲃菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽藩뢅㰊䥄㹖胣銼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㘲㐷⸷楴≦㈾〰㔹㘲㐷⸷楴쉦゠〰㘶㰹愯㰾䐯噉ਾਊ䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯銼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣閃苣讃菣銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣鲃菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅†뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銼볯鞼볯螽볯銂볯ꢼ볯銈菣뾂菣벃菣袼볯骼볯膀볯邼뷯貽볯ꮁ뫦ꎧ臣膀볯辦껥뒰藩隌菣膃苣ꂃ냦뚺뛦袼볯隼뷯貽볯銂諥袁臣芀껥ꦸ臣醼駦鎖臣趁럦鲁臣貾胣趏뿥랷郥ꦉ苣뒰臣ꢳ臣膀뿦鞁臣讁臣랷臣ꪁ臣覂볯辦껥ꦡ藩銂諥袁臣놼藩Ꞁ볯邽볯鎼볯ꢁ臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣붊蟥늶苣뒰臣붣鋥龣ꇥ뒰臣蚠곦鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀뫦銪苣鮸鳥馕軥馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣꺛髧ꦉ볯銼볯隼볯螽볯銂苣ꊃ菣閃苣릂臣鞁臣鞾臣芀戼㹲䴊⁓䔨䥓Ⱛ洠支 〵‴䴨ㄫ਩䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ迥莀뻤隼볯钼戼㹲鮽볯銈菣뎃苣ꮃ裢醼裢뮼볯閼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銼裢뢂菣Ꞃ菣ꮃ裢醼볯銈菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼苣ꮃ菣讃菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈���ꮃ뷯ꊅ藩સ䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㈵㜶㜴琮晩㸢〲㤰㈵㜶㜴琮晩ꃂ〰㘰〷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䥄㹖胣銼볯钼볯醀⼼䥄㹖 鮽볯銈菣뎃苣ꮃ裢醼裢뮼볯閼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銼裢뢂菣Ꞃ菣ꮃ裢醼볯銈菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼苣ꮃ菣讃菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊅ藩ꆃ菣ꮃ볯鎼볯鎼볯螽볯銂菣뾂菣벃菣袼볯邼뷯貽볯ꮁ뫦ꎧ臣膀볯辦껥뒰藩隌菣膃苣ꂃ냦뚺뛦袼볯邼뷯貽볯銂諥袁臣芀껥ꦸ臣醼볯閼駦鎖臣趁럦鲁臣貾胣趏뿥랷郥ꦉ苣뒰臣ꢳ臣膀뿦ꦡ藩ꞁ룤貒胣龣ꇥꞁꏩ貒臣鮁臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣붊蟥늶苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀뫦銪苣鮸鳥馕軥馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣꺛髧ꦉ볯鎼볯銼볯螽볯銂苣ꊃ菣閃苣릂臣鞁臣鞾臣芀戼㹲䴊⁓䔨䥓Ⱛ洠支 㤴‴䴨ㄫ਩䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ迥莀뻤隼볯閼戼㹲鎼裢袼볯銈苣龃菣銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣閃苣讃菣銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣鲃菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅†뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ㰊䥄㹖胣銼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㘲㐷⸷楴≦㈾〰㔹㘲㐷⸷楴쉦゠〰㜶㰱愯㰾䐯噉ਾਊ䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†뷯钼裢袼뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣閃苣讃菣銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣鲃菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽藩뢅볯銼볯銼뷯螽볯膀볯꾼볯钽苣뎃菣讃苣ꂃꇥ袼볯醼뷯螽볯膀볯뎼볯뮃볯ꎼ뷯袼볯醼볯趽뷯覼胣꒼볯ꚼ볯鎼볯閼뷯貽볯꺁뫦늶苣꒮룦ꞁ볯閼駦鎖臣趁럦鲁臣貾胣뒰臣ꢳ臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣붊蟥늶苣醼볯薼苣ꢂ菣뢅냦뚺뛦膀냦膀ꏩ貒蟩릛냦膀냦膀ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁꃩꆬ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧貾胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ闧뮎臣讂臣ꢁ臣袂苣膀鯧蒚觧袼볯鎼볯趽뷯覼苣ꊂ菣ꮃ菣ꆂ苣ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ卍⠠卅⭉‬⽭⥥㔠㌰⠠⭍⤱㰊䥄㹖胣銼볯钼볯醀⼼䥄㹖芏胨设볯閼볯㲖牢ਾ볯銈뷯钼裢馃菣뢂菣銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣閃苣讃菣銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣鲃菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽苣뮂菣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣銼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㘲㐷⸷楴≦㈾〰㔹㘲㐷⸷楴쉦゠〰㜶㰲愯㰾䐯噉ਾਊ䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†뷯钼裢馃菣뢂菣銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣閃苣讃菣銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣鲃菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽藩뢅볯馼볯钼뷯螽볯膀���꾼볯钽苣뎃菣讃苣ꂃꇥ袼볯閼볯趽뷯覼胣랼볯ꎼ菣ꢼ볯貽볯钼볯閼뷯螽볯膀볯궼볯袼볯銼뷯貽볯꺁뫦늶苣꒮룦ꞁ볯閼駦鎖臣趁럦鲁臣貾胣붣鋥趇鯦뒰臣ꢳ臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣붊蟥늶苣뒰臣붣鋥龣ꇥ뒰臣蚠곦鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀뫦銪苣鮸鳥馕軥馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣꺛髧ꦉ볯颼볯馼뷯螽볯銂苣ꊃ菣閃苣릂臣鞁臣鞾臣芀戼㹲䴊⁓䔨䥓Ⱛ洠支 㤴″䴨ㄫ਩䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ迥莀뻤隼볯鞼戼㹲鎼裢袼볯銈苣讃菣躃裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣覼裢钼裢뮼볯閼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銼裢뢂菣Ꞃ菣ꮃ裢醼볯銈菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼苣ꮃ菣讃菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩₸钽뷯銽뷯銈菣膃菣ફ䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㈵㜶㜴琮晩㸢〲㤰㈵㜶㜴琮晩ꃂ〰㘰㌷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䥄㹖胣銼볯閼볯醀⼼䥄㹖 鮽볯銈볯钽뷯銽뷯銈菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣覼裢醼裢뮼볯閼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銼裢뢂菣Ꞃ菣ꮃ裢醼볯銈菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼苣ꮃ菣讃菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊅ藩袼볯閼볯趽뷯覼胣ꊂ菣ꪃ菣袼볯醼뷯螽볯膀볯뎼볯뮃볯ꎼ뷯袼볯醼볯趽뷯覼胣ꢼ볯ꊼ뷯袼볯醼뷯螽볯膀볯궼볯袼볯躼볯趽뷯覼臣뚺뛦銂껥ꦸ臣醼볯芙雩讁臣랷臣龁뻥膀냦ꮁ돦躁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀諦몇뛦銂볯邼볯꾂苣뎃藩뒰뫦늶胣뒰胣붣鋥趇鯦뒰胣뒰胣붣鋥龣ꇥ뒰臣蚠곦鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀뫦銪苣鮸鳥馕軥馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣꺛髧ꦉ볯銼볯邼뷯螽볯銂苣ꊃ菣閃苣릂臣鞁臣鞾臣芀戼㹲䴊⁓䔨䥓Ⱛ洠支 㜵‹䴨ㄫ਩䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†迥莀뻤隼볯鞼臣몤臣릖돦ꢁ郥颧臣鞁臣膀믤许臣隌郥ꦉ볯芏胨设볯閼볯覼苣鞾臣芀戼㹲芏胨设볯閼볯㲘牢ਾ볯銈볯銼裢袼苣붂菣궃菣ꮃ苣龃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣붼裢钼裢뮼볯閼裢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