(57)【要約】  酵素コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの有害な活性に関係する症状のための、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ１は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＲ５Ｒ６、又はＳａｃ１であり；Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ又はＳａｃ２であり；Ｒ３は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ又はＳａｃ３であり；Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル又はＣ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキルであり；Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アシルであり；Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アシルであり；Ｓａｃ１  Ｓａｃ２及びＳａｃ３は、独立に選択された糖部分であり；そしてＺは、ステロイド部分である］或いは医薬的に受容可能なその塩、エーテル又はエステルの形態を使用する治療が提供される。
2009500386.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
酵素コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの有害な活性に伴う症状の治療のための医薬の製造における、以下の式Ｉ：
【化１】
2009500386.tif 000023
［式中：
Ｒ１は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＲ５Ｒ６、又はＳａｃ１であり；
Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ又はＳａｃ２であり；
Ｒ３は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ又はＳａｃ３であり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル又はＣ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アシルであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アシルであり；
Ｓａｃ１  Ｓａｃ２及びＳａｃ３は、独立に選択された糖部分であり；そして
Ｚは、ステロイド部分である］
の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩、エーテル又はエステルの形態の使用。
【請求項２】
Ｒ１が、−ＯＨ、又はＳａｃ１である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
Ｓａｃ１が、ペントース、デオキシ−アルドヘキソース及びアルドヘキソースから選択される、請求項１又は２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４】
Ｒ２が、−ＯＨである、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
Ｒ３が、Ｓａｃ３である、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
Ｓａｃ３が、ペントース、デオキシ−アルドヘキソース及びアルドヘキソースから選択される、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
Ｓａｃ３が、ペントース、及びアルドヘキソースから選択される、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
Ｓａｃ３が、アルドヘキソースである、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
Ｓａｃ３が、グルコースである、請求項１ないし８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
Ｒ１が、−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ２が、Ｓａｃ２であり、そしてＲ３が、−ＯＨである、請求項１に記載の使用。
【請求項１１】
Ｒ１が−ＮＲ５Ｒ６である、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
Ｒ４が、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ３である、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
Ｒ５が、Ｈ又は−ＣＨ３である、請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
Ｒ６が、Ｈ又は−ＣＯＣＨ３である、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
前記ステロイド基、Ｚが、以下の式ＩＶ：
【化２】
2009500386.tif 000024
［式中：
Ｒ７及びＲ１４は、Ｈ及び−ＯＨから独立に選択され；
Ｒ８は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１６は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから独立に選択され；
Ｒ１０は、Ｈ又は−ＯＨであるか、或いは通常は更に存在するＨが非存在であり、そしてＲ１０は、＝Ｏであり；
Ｒ１２は、Ｈ、−ＯＨ又はＣ１−６アシル、或いは以下の式ＶＩＩａ又はＶＩＩｂ：
【化３】
2009500386.tif 000025
から選択される基であり；
Ｒ１３は、Ｈであり；
Ｒ１５は、Ｈ、−ＯＨ又はＣ１−６アルキルであるか、或いはＲ１３及びＲ１５は、一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ２−基を形成し；
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６ヒドロキシアルキルであり；
Ｒ２２は、Ｈ又は−ＯＨであり；
Ｒ２９は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３０は、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルであり；
Ｒ３１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル又はＳａｃ５によって置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３２は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル又はＣ２−８アルキニルであり；そして
以下の式：
【化４】
2009500386.tif 000026
は、二重結合又は単結合のいずれかである結合を表す］
のものである、請求項１ないし１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
前記ステロイド部分Ｚが、以下の基ＶＩ（ａ）ないしＶＩ（ｅ）：
【化５】
2009500386.tif 000027
［式中：
Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２７及びＲ３３は、Ｃ１−６アルキルから独立に選択され；
Ｒ１９及びＲ２４は、Ｈ及び−ＯＨから独立に選択され；
Ｒ２０は、Ｈ、−ＯＨ又はＣ１−６アルコキシであるか、或いはＲ１９及びＲ２０は、一緒になって、隣接する炭素原子を接続する二重結合の二番目の結合を表し；
Ｒ２１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、或いは−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ及びＳａｃ４からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたＣ１−６アルキル又はＣ２−６アルケニル基であり；
Ｒ２５は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル又は＝ＣＨ２であり；
Ｒ２６は、−ＯＨであり；
Ｒ２８は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルであり；
Ｒ３４は、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル又はＳａｃ６によって置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３５は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｓａｃ４、Ｓａｃ５及びＳａｃ６は、独立に選択された糖であり；
Ｘは、Ｏ又はＮＨのいずれかである］
からなる群から選択される更なる基を組込んでいる、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
Ｒ２１が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、或いは−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ及びＳａｃ４からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたＣ１−６アルキル基である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
Ｒ２１が、Ｃ２−６アルケニル、或いは−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ及びＳａｃ４からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたＣ１−６アルキル基である、請求項１６又は１７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１９】
Ｒ２１が、Ｃ２−６アルケニル、或いは−ＯＨ、−ＯＣＨ３及びＳａｃ４からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたＣ１−６アルキル基である、請求項１５ないし１８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
Ｓａｃ４が、グルコースである、請求項１５ないし１９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２１】
Ｒ３１が、−ＣＨ３又は−ＣＨ２−Ｓａｃ５である、請求項１５ないし２０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２２】
Ｓａｃ５が、グルコースである、請求項１５ないし２１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
Ｒ３４が、−ＣＨ２−Ｓａｃ６である、請求項１５ないし２２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
Ｓａｃ６が、グルコースである、請求項１５ないし２３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２５】
Ｘが、Ｏである、請求項１５ないし２４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２６】
前記治療される症状が、血管性疾病、糖尿病合併症、自己免疫性症状及び炎症性症状からなる群から選択される、請求項１ないし２５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２７】
前記治療される症状が、多発性硬化症、筋症、網膜症、腎症、アテローマ性動脈硬化症、喘息、リウマチ様関節炎、炎症性大腸炎、移植片拒絶、虚血再潅流傷害、再狭窄、回腸炎、クローン病、血栓症、大腸炎（ｃｈｏｌｉｔｉｓ）、ループス、凍傷、急性白血球仲介肺障害、外傷性ショック、敗血症性ショック、腎炎、乾癬、コリシチチス（ｃｈｏｌｉｃｙｔｉｔｉｓ）、肝硬変、憩室炎、劇症肝炎、胃炎、胃及び十二指腸潰瘍、肝腎症候群、過敏性腸症候群、黄疸、膵炎、潰瘍性大腸炎（ｃｈｏｌｉｔｉｓ）、ヒト顆粒球性エーリキア症、ウィスコット−アルドリッチ症候群  Ｔ−細胞活性化、ＡＩＤＳ、特別のコア２由来グリカンを使用するために適応したウイルス、細菌、原虫及び寄生虫による感染、癌並びに癌の転移からなる群から選択される、請求項１１ないし２４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２８】
酵素コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの有害な活性に伴う症状の治療のための、請求項１ないし２４のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、本明細書中で、以下コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔと呼ばれる、ＵＤＰ−ＧｌｃＮＡｃ：Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃ−Ｒ（ＧｌｃＮＡｃからＧａｌＮＡｃまで）β１，６−Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ（コア２β−１，６Ｎ−アセチルアミノトランスフェラーゼとしても知られる、酵素コア２ＧｌｃＮＡｃ−トランスフェラーゼ（ＥＣ２．４．１．１０２）の調節、例えば阻害による治療に対して敏感な疾病に対する医薬的な活性剤としての、既知の及び新規な化合物の使用に関する。
【０００２】
コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの阻害剤は既知であるが、しかし医薬的使用のための単離された活性剤としての臨床的開発段階にあるものはない。既知の化合物の例は、ＷＯ０１８７５４８，Ｋｕｈｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  １０  ３８１−３９４、Ｈｉｎｄｓｇａｕｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２６６（２７）：１７８５８−６２（１９９１）及びＴｏｋｉ  ｅｔ  ａｌ，  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ．１９８（２）：４１７−２３（１９９４）中に開示されている。
【０００３】
本出願人等の同時系属中の出願ＷＯ０５／０６０９７７５（本明細書中に参考文献として援用される）は、コアＧｌｃＮＡｃ−Ｔ阻害剤としての治療的使用を有する既知の及び新規なステロイド系配糖体を開示し、治療におけるこのような阻害剤の使用のための基本を考察し、そして多くの疾病におけるコア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの関係に対する基本を詳述している刊行された文献を開示している。本出願は、コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの阻害剤である更なるステロイド系配糖体化合物、及びこれらの化合物が治療的使用を有する更なる症状を開示する。
【０００４】
現時点で開示されているいくつかのステロイド系配糖体は、制約された数の疾病の系列において以前に試験されている。例えば、ラットにおける胃粘膜の損傷に対する保護において（Ｍａｔｓｕｄａ  Ｈ  ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ．２４；１３（６）：１１０１−６（２００３））、抗炎症性活性のためのマウスの耳の浮腫試験において（Ｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ  Ａｒｃｈ  Ｐｈａｒｍ  Ｒｅｓ．２２（３）：３１３−６（１９９９））、認知症の治療において（米国特許第６５９３３０１号）“免疫調節剤”並びに精子形成抑制剤及び排卵刺激剤として（Ｖａｓｉｌ’ｅｖａ  ａｎｄ  Ｐａｓｅｓｈｎｉｃｈｅｎｋｏ  Ａｄｖ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏｌ．４０４，１５−２２（１９９６））及びアジュバントとして（Ｏｄａ  ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．３８１（１）：６７−７４（２０００））。本発明の化合物は、更に細胞毒性アッセイにおいて使用されているが（例えば、Ｈｕ  ｅｔ  ａｌ  Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ，６３（２），１６１−１６５（１９９７）、Ｍｉｍａｋｉ  ｅｔ  ａｌ  Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３７（１）：２２７−３２（１９９４）、Ａｋｈｏｖ  ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｅｕｒｏｐｅ  ４５，２２７−２３１（２０００））、然しながら、細胞毒性濃度は、コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔ活性の阻害のために現時点で開示されているものより、数桁高い。上記の刊行物は、ある種のステロイド系配糖体がコア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの阻害剤であることについて開示していない。
【０００５】
そのあるものが栄養補助食品として使用されるある種の植物ステロール化合物は、腸からのコレステロールの取込みを妨害し、そして結果として血漿ＬＤＬコレステロールを低下する。然しながら、これらの化合物は、一般的に一日当り数グラムの投与量で使用され、そしてコア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの阻害剤であるかは知られていない。
【０００６】
第１の側面において、本発明は、酵素コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの有害な活性、特に上昇した活性に関係する症状のための治療を必要とする患者を治療する、治療的に有効な量の以下の式Ｉ：
【０００７】
【化１】
2009500386.tif 000003
【０００８】
［式中、Ｒ１は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＲ５Ｒ６、又はＳａｃ１であり；Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ又はＳａｃであり；Ｒ３は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ又はＳａｃ３であり；Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル又はＣ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキルであり；Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アシルであり；Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アシルであり；
Ｓａｃ１、Ｓａｃ２及びＳａｃ３は、酸素を経由して環に接続された独立に選択される糖部分であり；そしてＺは、ステロイド部分である］
のコア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの阻害剤、或いは医薬的に受容可能なその塩、エーテル、エステル又は互変異性体の形態の、それを必要とする患者への投与を含んでなる方法を提供する。
【０００９】
Ｒ１ないしＲ３の一つが糖部分である場合、式Ｉの環は、環Ａと命名される。
好ましくはＲ１、Ｒ２及びＲ３は、Ｈ、−ＯＨ、又は糖部分Ｓａｃ１、Ｓａｃ２及びＳａｃ３からそれぞれ独立に選択され；更に好ましくはＲ１はＳａｃ１であり；更に好ましくはＲ２は−ＯＨであり；更に好ましくはＲ３はＳａｃ３であり；
好ましくはＲ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６ヒドロキシアルキルであり；更に好ましくはＲ４は、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ又はＣＨ３であり；更になお好ましくはＲ４は−ＣＨ２ＯＨであり；更になお好ましくはＲ４は−ＣＨ２ＯＨであり、そして得られる部分は、グルコース又はガラクトース部分であり；最も好ましくはグルコース部分であり；
好ましくはＲ５は、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり；更に好ましくはＲ５はＨ又は−ＣＨ３であり；最も好ましくはＲ５はＨであり；
好ましくはＲ６は、Ｈ  −ＣＨ３又は−ＣＯＣＨ３であり、最も好ましくはＲ６は−ＣＯＣＨ３であり；そして
Ｓａｃ１、Ｓａｃ２及びＳａｃ３は、酸素を経由して環に接続され；好ましくはＳａｃ１  Ｓａｃ２及びＳａｃ３は、単糖部分及び二糖部分；好ましくは単糖部分から独立に選択され；更に好ましくはこれらは、テトロース、ペントース及びヘキソースから独立に選択される。好ましくはＳａｃ１は、ペントース、デオキシ−アルドヘキソース及びアルドヘキソースから選択され；更に好ましくはＳａｃ１は、アラビノース、キシロース、グルコース、マンノース、ガラクトース、及びデオキシ−アルドヘキソースから選択され；更に好ましくはＳａｃ１は、アラビノース、キシロース、グルコース、マンノース、ガラクトース、及び６−デオキシアルドヘキソースから選択され；更に好ましくはＳａｃ１は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、キシロース及びラムノースから選択され；最も好ましくはこれは、ラムノースであり；
好ましくはＳａｃ２は、ペントース、デオキシ−アルドヘキソース及びアルドヘキソースから選択され；更に好ましくはＳａｃ２は、アラビノース、キシロース、グルコース、マンノース、ガラクトース、及びデオキシアルドヘキソースから選択され；更に好ましくはＳａｃ２は、アラビノース、キシロース、グルコース、マンノース、ガラクトース、及び６−デオキシアルドヘキソースから選択され；更に好ましくはＳａｃ２は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、キシロース及びラムノースから選択され；
好ましくはＳａｃ３は、ペントース、デオキシアルドヘキソース及びアルドヘキソースから選択され；更に好ましくはＳａｃ３は、アラビノース、キシロース、キノボース、ラムノース又はアルドヘキソースから選択され、更に好ましくはＳａｃ３は、アラビノース、キシロース、キノボース、ラムノース、マンノース、グルコース及びガラクトースから選択され、最も好ましくはＳａｃ３は、ラムノース又はグルコースであり；そして
Ｚは、ステロイド部分である；
或いは医薬的に受容可能なその塩、エーテル、エステル又は互変異性体の形態。
【００１０】
従来の技術は、コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔを、特に血管性疾病、（糖尿病の合併症を含む）、自己免疫性及び炎症性症状関連付け（特に分枝オリゴ糖の合成とのその関連により）している。この酵素に伴う、そして従って本発明による治療にかけられる特別な症状は、筋症、網膜症、腎症、アテローマ性動脈硬化症、喘息、リウマチ様関節炎、炎症性大腸炎、移植片拒絶、虚血再潅流傷害（例えば脳卒中、心筋虚血、例えば出血性ショック後の腸再潅流）、再狭窄、回腸炎、クローン病、血栓症、例えば潰瘍性大腸炎（ｃｈｏｌｉｔｉｓ）を含む大腸炎（ｃｈｏｌｉｔｉｓ）、ループス、凍傷、急性白血球仲介肺障害（例えば成人呼吸促拍症候群）、外傷性ショック、敗血症性ショック、腎炎、乾癬、コリシチチス（ｃｈｏｌｉｃｙｔｉｔｉｓ）、肝硬変、憩室炎、劇症肝炎、胃炎、胃及び十二指腸潰瘍、肝腎症候群、過敏性腸症候群、黄疸、膵炎、潰瘍性大腸炎（ｃｈｏｌｉｔｉｓ）、ヒト顆粒球性エーリキア症、ウィスコット−アルドリッチ症候群  Ｔ−細胞活性化、ＡＩＤＳ、ウイルス、細菌、原虫及び、特別なコア２由来グリカンを使用するために適応された寄生虫による感染、並びに癌である。癌の転移は、本発明の方法によって特に治療可能である。
【００１１】
癌は、白血病、リンパ腫、黒色腫、腺腫、肉腫、固体組織の癌腫を含むことができる；特に癌は、前立腺、精巣、乳腺、膵臓、子宮頚部、子宮、腎臓、肺、直腸、乳房、胃、甲状腺、頚部、頚椎、大腸、唾液腺、胆管、骨盤、縦隔、尿道、気管支原生、膀胱、食道、結腸、小腸及び肉腫（例えばカポジ肉腫）並びに腺腫性ポリープを含む。治療に対して特に感受性の癌は、口腔癌腫、肺腺癌のような肺癌、結腸直腸癌、膀胱癌腫、肝腫瘍、胃腫瘍  結腸腫瘍、前立腺癌、精巣腫瘍、乳腺癌、肺腫瘍、腔癌腫である。特別な適用は、コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔ活性が上昇した場合の癌又はその転移において見出される。
【００１２】
好ましくは、式Ｉの化合物は、以下の式ＩＩ：
【００１３】
【化２】
2009500386.tif 000004
【００１４】
［式中、
Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、又はＣ１−６アルコキシであり；更に好ましくはＲ２は、Ｈ又は−ＯＨであり；Ｒ４は、先に定義したとおりであり；そしてＳａｃ１及びＳａｃ３は、糖部分である］
の化合物である。
【００１５】
更に好ましい化合物は、Ｒ４が、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ３である式ＩＩのものである。
特になお好ましいものは：Ｒ４が−ＣＨ２ＯＨである化合物である。
【００１６】
更になお好ましいものは：Ｒ４が−ＣＨ２ＯＨであり、そして部分Ａがグルコース部分である化合物である。
好ましい組合せにおいて、環Ａは、グルコース又はガラクトースのいずれか；好ましくはグルコースであり；Ｓａｃ１は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、キシロース及びラムノースから選択され、そして好ましくはラムノースであり；Ｓａｃ３は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、キシロース及びラムノースから選択され；好ましくはグルコースである。
【００１７】
最も好ましいものは、以下の式ＩＩＩ：
【００１８】
【化３】
2009500386.tif 000005
【００１９】
のものである式Ｉの化合物である。
式中、環Ａは、グルコース部分であり、そしてこの式は、以下の式：
【００２０】
【化４】
2009500386.tif 000006
【００２１】
と書くことができる。
式中、Ｒｈａはラムノースを表し、Ｇｌｃはグルコースを表し、そして２及び４は、糖が接続している環Ａの位置である。
【００２２】
最も好ましいものは、ステロイド部分Ｚが、６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシドである化合物である。
【００２３】
別の方法として、式Ｉの化合物は、以下の式ＩＶ：
【００２４】
【化５】
2009500386.tif 000007
【００２５】
［式中：
ここにおいてＲ１は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＲ５Ｒ６、又はＳａｃ１であり；好ましくはＲ１は、−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ又は−ＮＲ５Ｒ６であり；更に好ましくはＲ１は、−ＮＲ５Ｒ６であり
Ｒ３は、Ｈ、−ＯＨ又はＣ１−６アルコキシであり；好ましくはＲ３は、Ｈ又は−ＯＨであり
Ｒ４及びＳａｃ２は、上記で定義したとおりである］
の化合物である。
【００２６】
式ＩＶの好ましい化合物は：
Ｒ１が、−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ又は−ＮＲ５Ｒ６であり；Ｒ４が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６ヒドロキシアルキルであり；Ｓａｃ２が、グルコース、ガラクトース、アラビノース、キシロース及びラムノースである
化合物である。
【００２７】
式ＩＶの更に好ましい化合物は：Ｒ１が、−ＮＨ−Ｃ１−６アシルであり；Ｒ４が、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＯＨであるものであり；最も好ましいものは、式Ｇａｌβｌ→３（６−デオキシ）ＧａｌＮＡｃα−Ｚのものである式ＩＶの化合物である。
【００２８】
用語“ステロイド部分”は、以下の式Ｖ：
【００２９】
【化６】
2009500386.tif 000008
【００３０】
に示す四環式環系を含んでなる部分を意味する。
典型的には、ステロイド部分の環系は、例えば一つ又はそれより多い更なる環及び／又は一つ又はそれより多い二重結合及び／又は一つ又はそれより多い置換基の付加によって改変されている。典型的には、糖環Ａは、ステロイド部分に、３位で接続している。ステロイド部分は、例えばコレスタン、プレグナン、アンドロスタン、エストラン、コレステロール、コラン、プロゲスチン、デヒドロエピアンドロステロン又はその７−ケト若しくは７−ヒドロキシ類似体或いは胆汁酸のようなミネラロコルチコイドの環系を有することができる。
【００３１】
一つの好ましい態様において、ステロイド部分は、それ自体利益があるか、又は中立であるステロイドのものである。中立、によって、ステロイド環が、例えばＦＤＡによって又はＧＲＡＳのように認可されたか否かに関わらず、ヒト又は動物における使用のために適していると考えられるものであることを意味する。利益がある、によって、ステロイドが、これが別個に投与された場合、ヒト又は動物にとって利益のある効果を有することを意味する。
【００３２】
ステロイド部分Ｚは、例えば天然の原料（例えば植物原料）から誘導可能なステロイド系サポゲニンのものであるか、又はそれ自体このようなステロイ系サポゲニンから化学的改変によって誘導可能であるステロイド部分であることができる。サポゲニンは、例えばフロスタノール配糖体、スピロスタノール配糖体（窒素及び酸素含有環を持つものを含む）ダマラン配糖体、又は他のステロイド系サポニンのものであることができる。ステロイド部分Ｚは、例えば以下の式ＶＩ：
【００３３】
【化７】
2009500386.tif 000009
【００３４】
のステロイド部分であることができる。
ステロイド核Ｖ又はＶＩに組込むことができる基或いは環は、以下の式ＶＩａないしＶＩｅ：
【００３５】
【化８】
2009500386.tif 000010
【００３６】
に記載したものから選択され、式中、点線は、ステロイド核の関連する環を表す。
式中：
Ｒ７、Ｒ１４、Ｒ２２及びＲ２４は、Ｈ及び−ＯＨから独立に選択され；
Ｒ８、Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２９及びＲ３３は、Ｃ１−６アルキルから独立に選択され；好ましくはＲ８、Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２９及びＲ３３は、−ＣＨ３であり；
Ｒ９、Ｒ１１及びＲ１６は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから独立に選択され；好ましくはＲ９、Ｒ１１及びＲ１６は、Ｈ及び−ＣＨ３から独立に選択され；
Ｒ１０は、Ｈ又は−ＯＨであるか、あるいは通常は更に存在するＨが非存在であり、そしてＲ１０が、＝Ｏであり；
Ｒ１２は、Ｈ、−ＯＨ又はＣ１−６アシル、或いは以下の式ＶＩＩａ又はＶＩＩｂ：
【００３７】
【化９】
2009500386.tif 000011
【００３８】
から選択される基であり；好ましくはＲ１２は、Ｈ、−ＯＨ又はアセチル、或いはＶＩＩａ又はＶＩＩｂから選択される基であり；
Ｒ１３は、Ｈである。
【００３９】
Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル又は−ＯＨであるか、或いはＲ１３及びＲ１５は、一緒になって−ＣＨ２−ＣＨ２−基を形成し；好ましくはＲ１５は、Ｈ、−ＯＨ又は−ＣＨ３であるか、或いはＲ１３及びＲ１５は、一緒になって−ＣＨ２−ＣＨ２−基を形成し；
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−６ヒドロキシアルキルであり；好ましくはＲ１７は、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、又は−ＣＨ３である。
【００４０】
Ｒ１９は、Ｈ又は−ＯＨである。
Ｒ２０は、Ｈ、−ＯＨ又はＣ１−６アルコキシであるか、或いはＲ１９及びＲ２０は、一緒になって、隣接する炭素原子を接続する二重結合の二番目の結合を表し；好ましくはＲ２０は、Ｈ、−ＯＨ又は−ＯＣＨ３であるか、或いはＲ１９及びＲ２０は、一緒になって、隣接する炭素原子を接続する二重結合の二番目の結合を表し；
Ｒ２１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、或いは−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ及びＳａｃ４からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたＣ１−６アルキル又はＣ１−６アルケニル基であり；好ましくはＲ２１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、或いは−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ及びＳａｃ４からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたＣ１−６アルキル基であり；更に好ましくはＲ２１は、Ｃ２−６アルケニル、或いは−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ及びＳａｃ４からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたＣ１−６アルキル基であり；更に好ましくはＲ２１は、Ｃ２−６アルケニル、或いは−ＯＨ、−ＯＣＨ３及びＳａｃ４からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたＣ１−６アルキル基であり；最も好ましくはＲ２１は、３−メチルブタ−２−エニル、２−メチル−プロパ−２−エニル、４位においてＳａｃ４によって置換された３−メチルブタニル、４位においてＳａｃ４によって置換された１−ヒドロキシ−３−メチルブタニル、又は４位においてＳａｃ４によって置換された１−メトキシ−３−メチルブタニルからなる群から選択され、
Ｒ２１は、４位においてＳａｃ４によって置換された３−メチレンブチルであることができる。
【００４１】
Ｒ２１は、４−ヒドロキシ−３−メチルブタニルであることができる。
Ｒ２５は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル又は＝ＣＨ２であり；好ましくはＲ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ又は＝ＣＨ２であり；
Ｒ２６は、−ＯＨであり；
Ｒ２８は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルであり；好ましくはＲ２８は、Ｃ２−６アルケニルであり；最も好ましくはこれは、２−メチルプロパ−２−エニルであり；
Ｒ３０は、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルであり；
Ｒ３１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、又はＳａｃ５によって置換されたＣ１−６アルキルであり；好ましくはＲ３１は、Ｃ１−６アルキル、又はＳａｃ５によって置換されたＣ１−６アルキルであり；更に好ましくはＲ３１は、−ＣＨ３又は−ＣＨ２−Ｓａｃ５である。
【００４２】
Ｒ３２は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル又はＣ２−８アルキニルであり；好ましくはＲ３２は、Ｃ１−８アルキル又はＣ２−８アルケニルであり；更に好ましくは３−エチル−４−メチル−ペンタニル又は５−メチル−ヘキサ−４−エニルであり；
Ｒ３４は、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、又はＳａｃ６によって置換されたＣ１−６アルキルであり；好ましくはＲ３４は、Ｓａｃ６によって置換されたＣ１−６アルキルであり；更に好ましくはＲ３４は、−ＣＨ２−Ｓａｃ６であり；
Ｒ３５は、Ｃ１−６アルキルであり；好ましくはＲ３５は、−ＣＨ３であり；そして
Ｓａｃ４、Ｓａｃ５及びＳａｃ６は、糖から独立に選択され；好ましくはＳａｃ４、Ｓａｃ５及びＳａｃ６は、単糖から独立に選択され；更に好ましくはこれらは、ヘキソース、ペントース又はテトロースから独立に選択され；更になお好ましくはこれらは、グルコース、ガラクトース、キノボース、フコース、アラビノース及びキシロースから独立に選択され、最も好ましくはこれらは、グルコースである。
【００４３】
以下の式：
【００４４】
【化１０】
2009500386.tif 000012
【００４５】
は、二重結合又は単結合のいずれかの結合を表し；そして
Ｘは、Ｏ又はＮＨのいずれかであり；好ましくはＸは、Ｏである。
更なる基ＶＩ（ａ）ないしＶＩ（ｅ）が組込まれていない好ましいステロイド部分Ｚは、Ｒ９がＣ１−６アルキルであり；Ｒ１１がＨであり；そしてＲ１２がＶＩＩ（ａ）であるものであり；好ましくはＲ９はＣ１−６アルキルであり；Ｒ１１はＨであり；Ｒ１２はＶＩＩ（ａ）であり；Ｒ１５はＣ１−６アルキルであり、そしてＲ１０はＨ又は−ＯＨであり；更に好ましくはＲ９はＣ１−６アルキルであり；Ｒ１１はＨであり；Ｒ１２はＶＩＩ（ａ）であり；Ｒ１５はＣ１−６アルキルであり；Ｒ１０はＨ又は−ＯＨであり、Ｒ１６はＣ１−６アルキルであり、そしてＲ１７はＣ１−６アルキル又はＣ１−６ヒドロキシアルキルである。
【００４６】
更なる基ＶＩ（ａ）ないしＶＩ（ｅ）が組込まれていない更なる好ましいステロイド部分Ｚは、Ｒ９がＣ１−６アルキルであり；Ｒ１１がＨであり；そしてＲ１２がＶＩＩ（ｂ）であるものであり；好ましくはＲ９はＣ１−６アルキルであり；Ｒ１１はＨであり；Ｒ１２はＶＩＩ（ｂ）であり、そしてＲ１６、Ｒ１７及びＲ１５はＣ１−６アルキルであり；更に好ましくはＲ９はＣ１−６アルキルであり；Ｒ１１はＨであり；Ｒ１２はＶＩＩ（ｂ）であり、そしてＲ１６、Ｒ１７及びＲ１５はＣ１−６アルキルであり、そしてＲ１０はＨ又は−ＯＨである。
【００４７】
更なる基ＶＩ（ａ）ないしＶＩ（ｅ）が組込まれていない更なる好ましいステロイド部分Ｚは、Ｒ９がＨであり；Ｒ１１がＣ１−６アルキルであり；そしてＲ１２がＣ１−６アシルであるものであり；好ましくはＲ９はＨであり；Ｒ１１はＣ１−６アルキルであり；Ｒ１２はＣ１−６アシルであり；Ｒ１６及びＲ１７はＨであり  Ｒ１５はＨ又は−ＯＨである。
【００４８】
更なる基ＶＩ（ａ）ないしＶＩ（ｅ）が組込まれていない更なる好ましいステロイド部分Ｚは、Ｒ９がＨであり；Ｒ１１がＣ１−６アルキルであり；そしてＲ１２がＶＩＩｂであるものであり；好ましくはＲ９はＨであり；Ｒ１１はＣ１−６アルキルであり；Ｒ１２はＶＩＩｂであり；Ｒ１６及びＲ１７はＨであり；そしてＲ１５はＨ又は−ＯＨである。
【００４９】
更に好ましいものは、更なる基ＶＩａ、ＶＩｃ、ＶＩｄ及びＶＩｅが組込まれた基Ｖから選択されるステロイド部分Ｚである。
更なる基ＶＩａが組込まれている好ましいステロイド部分Ｚは、Ｒ９がＨであり、Ｒ１１がＣ１−６アルキルであり；Ｒ１２がＨ又は−ＯＨであり；Ｒ１６及びＲ１７がＨであり、そしてＲ２１がＣ２−６アルケニル基、或いは−ＯＨ、−ＯＣＨ３及びＳａｃ４からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたＣ１−６アルキル又はＣ２−６アルケニル基であるものであり；好ましくはＲ２１はＣ２−６アルケニル基、或いは−ＯＨ、−ＯＣＨ３及びＳａｃ４からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたＣ１−６アルキル基であり  好ましくはＲ８はＣ１−６アルキルであり、そしてＲ９はＨであり、そしてＲ１１はＣ１−６アルキルであり；Ｒ１２はＨ又は−ＯＨであり；Ｒ１６及びＲ１７はＨであり、そしてＲ２１は３−メチルブタ−２−エニル、２−メチル−プロパ−２−エニル、４位においてＳａｃ４によって置換された３−メチルブタニル、４位においてＳａｃ４によって置換された１−ヒドロキシ−３−メチルブタニル、４位においてＳａｃ４によって置換された３−メチレンブチル又は４位においてＳａｃ４によって置換された１−メトキシ−３−メチルブタニルであり；
Ｒ２１は、４−ヒドロキシ−３−メチルブタニルであることができる。
【００５０】
別の方法として、更なる基ＶＩａが組込まれているステロイド部分Ｚは、Ｒ９がＣ１−６アルキルであり；Ｒ１１がＨであり；Ｒ２０はＨであり；そしてＲ２１がＣ２−６アルケニルであるものであり；好ましくはＲ９はＣ１−６アルキルであり；Ｒ１１はＨであり；Ｒ２０はＨであり；Ｒ２１はＣ２−６アルケニルであり；そしてＲ１０はＨであり；更に好ましくはＲ９はＣ１−６アルキルであり；Ｒ１１はＨであり；Ｒ２０はＨであり；Ｒ２１はＣ２−６アルケニルであり；Ｒ１０はＨであり；そしてＲ１５は−ＯＨ又は−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；更に好ましくはＲ９はＣ１−６アルキルであり；Ｒ１１はＨであり；Ｒ２０はＨであり；Ｒ２１はＣ２−６アルケニルであり；Ｒ１０はＨであり；Ｒ１５は−ＯＨ又は−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；そしてＲ１６及びＲ１７はＣ１−６アルキルである。
【００５１】
更なる基ＶＩｃが組込まれている好ましいステロイド部分Ｚは、Ｒ８がＣ１−６アルキルであり、そしてＲ９がＨであり、そしてＲ１１がＣ１−６アルキルであり；Ｒ１２がＨ又は−ＯＨであり；Ｒ１５がＨ又は−ＯＨであり；Ｒ１６及びＲ１７がＨであるものであり；更なる基ＶＩｃが組込まれている更に好ましいステロイド部分Ｚは、Ｒ８がＣ１−６アルキルであり、そしてＲ９がＨであり、そしてＲ１１がＣ１−６アルキルであり；Ｒ１２がＨ又は−ＯＨであり；Ｒ１５がＨ又は−ＯＨであり；Ｒ１６及びＲ１７がＨであり、そしてＸがＯであるものである。
【００５２】
式ＶＩａ及びＶＩｂの好ましいステロイド部分は、図１に例示した環構造を有するものであり、なお更に好ましくはそこに記載したような置換を有する。それぞれの場合、“２５”と標識された炭素におけるキラル中心は、Ｒ又はＳ配置のいずれかであることができる。
【００５３】
Ｘ＝Ｏである式ＶＩｃの更に好ましいステロイド部分、Ｚは、例えば、サルササポゲニン、スミラゲニン、１２β−ヒドロキシスミラゲニン、ロデアサポゲニン、イソロデアサポゲニン（ｉｓｏｒｈｏｄｉａｓａｐｏｇｅｎｉｎ）、サモゲニン（ｓａｍｏｇｅｎｉｎ）、１２β−ヒドロキシサモゲニン、マルコゲニン、ヨノゲニン（ｙｏｎｏｇｅｎｉｎ）、コンバラゲニン（ｃｏｎｖａｌｌａｇｅｎｉｎ）Ａ、コンバラゲニンＢ、トコロゲニン（ｔｏｋｏｒｏｇｅｎｉｎ）、チゴゲニン、ネオチゴゲニン、ギトゲニン、アギゲニン（ａｇｉｇｅｎｉｎ）  ジギトゲニン、クロロゲニン、パニクロゲニン（ｐａｎｉｃｕｌｏｇｅｎｉｎ）、（２５Ｒ）−スピロスタン−３β，１７α，２１−トリオール、アロゲニン（ａｌｌｏｇｅｎｉｎ）、（２５Ｒ）−５α−スピロスタン−２α，３β，５α，６α−テトラオール、（２４Ｓ，２５Ｒ）−５α−スピロスタン−２α，３β，５α，６β，２４−ペンタオール、ヤモゲニン  ジオスゲニン、ユッカゲニン、リラゲニン（ｌｉｌａｇｅｎｉｎ）、ルスコゲニン、（２５Ｓ）−ルスコゲニン、ネオプラセリゲニン（ｎｅｏｐｒａｓｅｒｉｇｅｎｉｎ）、ペンノゲニン（ｐｅｎｎｏｇｅｎｉｎ）、イソヌアチゲニン（ｉｓｏｎｕａｔｉｇｅｎｉｎ）、セパゲニン（ｃｅｐａｇｅｎｉｎ）、２４ａ−ヒドロキシペンノゲニン、オフィオゲニン（ｏｐｈｉｏｇｅｎｉｎ）、シビリコゲニン（ｓｉｂｉｒｉｃｏｇｅｎｉｎ）、コンバラマロゲゲニン（ｃｏｎｖａｌｌａｍａｒｏｇｅｎｉｎ）、ネオルスコゲニン、ヘコゲニン、ネオヘコゲニン、マノゲニン（ｍａｎｏｇｅｎｉｎ）、シサラゲニン（ｓｉｓａｌａｇｅｎｉｎ）及びヒスピゲニン（ｈｉｓｐｉｇｅｎｉｎ）のラジカルを有するものである。
【００５４】
Ｘ＝ＮＨである式ＶＩｃの好ましいステロイド部分、Ｚは、例えば：ソラソジン、ソラズルシジン、トマチジン及び５−デヒドロトマチジンのラジカルを有するものである。
式ＶＩｃの好ましいステロイド部分Ｚは、図２に例示した環構造を有し；なお更に好ましくはその中に記載したような置換を有するものである。
【００５５】
式ＶＩの更に好ましいステロイド部分は、図３の桿構造を有し；なお更に好ましくはその中に記載したような置換を有するものである。
図３の好ましいステロイド部分ＶＩｉないしＶＩｘｘｘｉｉは、本明細書中又は表２の参考文献中のステロイド系配糖体化合物から、そして更に次の参考文献：Ｈｏｓｔｅｔｔｍａｎ  Ｋ．ａｎｄ  Ｍａｒｔｓｏｎ  Ａ（１９９５），ｉｂｉｄ．、Ｍｉｍａｋｉ  ｅｔ  ａｌ  Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３７（１）：２２７−３２（１９９４）、Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ  Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２９（１２），３８９３−８（１９９０）、Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ  ｅｔ  ａｌ  ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  ｍａｄ．ｃｈｅｍ．，１２（１６）４４２３−４４２９（２００４）、Ｒｅｎａｕｔ  ｅｔ  ａｌ，Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４４（７），１３２１−１３２７（１９９７）、Ｚｈｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ  Ｓｔｅｒｏｉｄｓ，６９（２），１１１−１１９（２００４）、Ｙｏｓｈｉｋａｗａ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＆  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ，４０（９），２２８７−９１（１９９２）、Ｙｏｓｈｉｋａｗａ．ｅｔ  ａｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＆  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ，４０（９），２２７５−８  （１９９２）、Ｃｈｅｎ．ｅｔ  ａｌ  Ｙｕｎｎａｎ  Ｚｈｉｗｕ  Ｙａｎｊｉｕ，９（４），４９５−５０２（１９８７）、Ｆｕｊｉｔａ  ｅｔ  ａｌ  Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３８（２），４６５−７２（１９９５）、Ｙｉｎ  ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，６７（６），９４２−９５２（２００４）、Ｓａｎｇ  Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５２（８），１６１１−１６１５（１９９９）、Ｃｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ  Ｙｕｎｎａｎ  Ｚｈｉｗｕ  Ｙａｎｊｉｕ，６（１），１１１−１７（１９８４）から誘導することができ、これらは、参考文献として援用される。
【００５６】
好ましい式Ｉの化合物は、好ましいステロイド部分−Ｚ−を、好ましい糖部分と組合せる。
一つの態様において、本発明の化合物は、ステロイド部分−Ｚ−が、基Ｖ［更なる基ＶＩａを組込み、そしてＲ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１９がＨであり；Ｒ１２がＨ又は−ＯＨであり；Ｒ８、Ｒ１１及びＲ１８が−ＣＨ３であり；Ｒ１５がＨ又は−ＯＨであり；Ｒ２０が−ＯＨ又は−ＯＣＨ３であり、そしてＲ２１が４−ヒドロキシ−３−メチルブタニル、４位においてＧｌｃによって置換された３−メチレンブチル、４位においてＧｌｃによって置換された３−メチルブタニル、４位においてＧｌｃによって置換された１−ヒドロキシ−３−メチルブタニル又は４位においてＧｌｃによって置換された１−メトキシ−３−メチルブタニルである］から選択される式ＩＩＩのものであることが好ましい。Ｒ２１が、４位においてＧｌｃによって置換された３−メチレンブチルである場合、式ＩＩＩの化合物は、表１ａ．の化合物２５であり、そしてＲ２１が４−ヒドロキシ−３−メチルブタニルである場合、式ＩＩＩの化合物は、表１の化合物９又は化合物１０のいずれかである。
【００５７】
特に好ましい式Ｉの化合物は：
プロトジオスチン、プソイドプロトジオスチン、プロトネオジオスチン、メチルプロトジオスチン、メチルプロトネオジオスチン、トリゴネオシド（Ｔｒｉｏｎｅｏｓｉｄｅ）ＩＶａ、グリコシドＦ、パルダリノシド（Ｐａｒｄａｒｉｎｏｓｉｄｅ）Ｃ、パルダリノシドＤ、ジオスチン、バラニチン（Ｂａｌａｎｉｔｉｎ）ＶＩ、デルトニン、シャタバリンＩ及びシャタバリンＩＶである。
【００５８】
いまだに命名されていない更なる好ましい化合物は、表２の化合物８、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、２３、２４、２５及び２６である。
好ましい化合物は、以下の化学名を有する：
プロトジオスチンは、［（３β，２２α，２５Ｒ）−２６−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−２２−ヒドロキシフロスト−５−エン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−  マンノピラノシル（ｌ→２）−Ｏ−［６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシド］であり、プソイドプロトジオスチンは、［（３β，２２α，２５Ｒ）−２６−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−フロスタ−５，２０（２２）−ジエン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル（ｌ→２）−Ｏ−［６−デオキシ−α−Ｌ−マンノ−ピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシド］であり、プロトネオジオスチンは、［（３β，２２α，２５Ｓ）−２６−（β−Ｄ−グルコ−ピラノシルオキシ）−２２−ヒドロキシフロスト−５−エン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル（１→２）−Ｏ−［６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシド］であり、メトルプロトジオスチンは、［（３β，２２α，２５Ｒ）−２６−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−２２−メトキシフロスト−５−エン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル（１→２）−Ｏ−［６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシド］であり、メチルプロトネオジオスチンは、［（３β，２２α，２５Ｓ）−２６−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−２２−メトキシフロスト−５−エン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル（ｌ→２）−Ｏ−［６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシド］であり、トリゴネオシドＩＶａは、（３β，２５Ｓ）−２６−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−２２−  ヒドロキシフロスト−５−エン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシドであり、グリコシドＦは、（３β，２５Ｒ）−２６−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−２２−ヒドロキシフロスト−５−エン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシドであり、パルダリノシドＣは、（３β，５α，２２α，２５Ｒ）−２６−（アセチルオキシ）−１４，１７−ジヒドロキシ−２２−メトキシフロスタン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル（ａｎｎｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコ−ピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシドであり、パルダリノシドＤは、β−Ｄ−グルコピラノシド，（３β，５α，２２α，２５Ｒ）−２６−（アセチルオキシ）−１７−ヒドロキシ−２２−メトキシフロスタン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシドであり、ジオスチンは、［（３β，２５Ｒ）−スピロスト−５−エン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシド］であり、バ��ニチンＶＩは、（３β，２５Ｓ）−スピロスト−５−エン−３−イル  Ｏ−α−Ｌ−ラムノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−β−Ｄ−グルコピラノシドであり、デルトニンは、（３β，２５Ｒ）−スピロスト−５−エン−３−イル−Ｏ−α−Ｌ−ラムノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−β−Ｄ−グルコピラノシドであり、シャタバリンＩは、（３β，５β，２２α，２５Ｓ）−２６−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−２２−ヒドロキシフロスタン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシドであり、シャタバリンＩＶは、（３β，５β，２５Ｓ）−スピロスタン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−β−Ｐ−グルコピラノシドであり、
化合物８は、（３β，２５Ｒ）−２６−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−２２−メトキシフロスト−５−エン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコ−ピラノシドであり、化合物１２は、［（３β，１２α，２５Ｒ）−１２−ヒドロキシスピロスタン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシド］であり、化合物１３は、［（２５Ｓ）−スピロスト−５−エン−３β２７−ジオール３−Ｏ−｛６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−［β−Ｄ−グルコ−ピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシド｝］であり、化合物１４は、［（２５Ｒ，２６Ｒ）−２６−メトキシスピロスト−５−エン−３β−オール３−Ｏ−｛６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシド｝］であり、化合物１５は、［３β，２５Ｒ，２７（Ｓ）］−２７−（４−カルボキシ−３−ヒドロキシ−３−メチル−ｌ−オキソブトキシ）スピロスト−５−エン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコ−ピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシド］であり、化合物１６は、［３β，２５Ｒ，２７（Ｓ）］−２７−［（３−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−メチル−ｌ，５−ジオキソペンチル）オキシ］スピロスト−５−エン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシド］であり、化合物１７は、β−Ｄ−グルコピラノシド，（３β，２５Ｒ，２６Ｒ）−ｌ７−ヒドロキシ−２６−メトキシスピロスト−５−エン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシドであり、化合物１８は、（３β，２５Ｒ，２６Ｒ）−２６−ヒドロキシスピロスト−５−エン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシドであり、化合物２３は、２６−Ｏ−β−Ｄ−グルコ−ピラノシルヌアチゲニン３−Ｏ−α−Ｌ−ラムノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシドであり  化合物２４は、ソラニジン３−Ｏ−α−Ｌ−ラムノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシドであり、化合物２５は、（３β，２５Ｓ）−２６−（β−Ｄ−グルコ−ピラノシルオキシ）−２２−ヒドロキシフロスト−５，２５（２７）ジエン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコピラノシドであり、そして化合物２６は、ソラソジン３−Ｏ−α−Ｌ−ラムノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→４）］−β−Ｄ−グルコ−ピラノシドである。
【００５９】
いずれかの好ましい置換基（Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルのような）が、１ないし６個の炭素原子から構成される（即ちＣ１−６）と記述された場合、このような置換基は、１ないし４個の炭素原子（即ちＣ１−４）を持つことが更に好ましく、１又は２個の炭素原子を持つ（即ちメチル又はエチル）ことが更になお好ましく、そして一つのみの炭素原子を持つ（即ちメチルの形態である）ことが最も好ましい。同様に、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキルのＣ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基のような部分的な置換基が、１ないし６個の炭素原子から構成される（即ちＣ１−６）と記述された場合、このような置換基は、互いに独立に、１ないし４個の炭素原子（即ちＣ１−４）を持つことが更に好ましく、１又は２個の炭素原子を持つ（即ちメチル又はエチル）ことが更になお好ましく、そして一つのみの炭素原子を持つ（即ちメチルの形態である）ことが最も好ましい。
【００６０】
アルキル、アルケニル及びアルキニルラジカルは、鎖中の炭素の数が許す場合、直鎖又は分枝鎖のいずれかであることができる。Ｃ１−６アルキルラジカルは、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル又はイソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル又は第三−ブチル、イソペンチル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル及び１，３−ジメチルブチルであることができる。Ｃ２−６アルケニルラジカルは、例えば、アリル、１−メチルプロパ−２−エニル、２−メチルプロパ−２−エニル、２−メチルプロパ−１−エニル、ブタ−２−エニル、ブタ−３−エニル、１−メチル−ブタ−３−エニル、１−メチル−ブタ−２−エニル、３−メチルブタ−２−エニルであることができる；アルケニルラジカルが、２−８個の炭素原子からなる場合、可能な配列は、２−６個の炭素原子を持つラジカルに対して可能なものに加えて、次の好ましいラジカル、５−メチル−ヘキサ−５−エニル、４−メチル−ヘキサ−５−エニル、３，４−ジメチル−ヘキサ−２−エニルを含む。Ｃ２−６アルキニルは、例えば、プロパルギル、ブタ−２−イニル、ブタ−３−イニル、１−メチルブタ−３−イニル、ペンタ−２−イニル、ペンタ−３−イニル、ペンタ−４−イニル、４−メチル−ペンタ−２−イニルであることができる。好ましくはこれは、プロパルギル、１−メチルブタ−３−イニル、ペンタ−２−イニル、ペンタ−４−イニル又は４−メチル−ペンタ−２−イニルである。
【００６１】
Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基は、化学的に可能である場合、Ｃ１−６モノヒドロキシアルキル又はＣ１−６ジヒドロキシアルキル基のいずれかであることができる。
部分が、今度は糖部分によって置換されていることができる場合、結合が糖の酸素を経由して、以下の式：
【００６２】
【化１１】
2009500386.tif 000013
【００６３】
のような基を形成することが好ましい。
式Ｉにおいて、糖部分Ａは、複数のキラル中心を含んでなる。従って、それぞれの炭素原子１、２、３、４及び５は、独立にＲ又はＳの形態であることができる。アノマー炭素の形態によるが、Ａは、独立にアルファ又はベータアノマーの形態のいずれかであることができる。環Ａにおいて、ベータの形態が好ましい。糖部分Ａは、Ｄ又はＬの形態であることができ；Ｄの形態が好ましい。これらのキラル中心の周りの配置及び置換基Ｒ４の素性によるが、単糖Ａは多くの形態を取ることができる。従って例えば、Ｒ４がＨであり、そしてＲ１、Ｒ２及びＲ３が−ＯＨである場合、糖部分は、例えばアラビノピラノース、リキソピラノース、リボピラノース又はキシロピラノースのように配置されることができる；好ましくはこれは、キシロピラノース又はリボピラノースであり；更に好ましくはこれはキシロピラノースである。
【００６４】
Ｒ４が−ＣＨ３であり、そしてＲ１、Ｒ２及びＲ３が−ＯＨである場合、糖部分は６−デオキシヘキソピラノースであり、そして６−デオキシアロース、６−デオキシアルトロース、６−デオキシガラクトース（フコース）、６−デオキシグルコース（キノボース）、６−デオキシグロース、６−デオキシイドース、６−デオキシマンノース（ラムノース）又は６−デオキシタロースのように配置されることができ、好ましくはこれは、６−デオキシアロース又はキノボースである；好ましくはこれは、キノボースである。
【００６５】
Ｒ４が−ＣＨ２ＯＨであり、そしてＲ１、Ｒ２及びＲ３が−ＯＨである場合、糖部分は、ヘキソピラノースであり、そして例えば、アロース、アルトロース、ガラクトース、グルコース  グロース、イドース、マンノース又はタロースであることができる；好ましくはこれは、アロース、ガラクトース又はグルコースであり、更に好ましくはグルコースである。Ｒ４が−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ２及びＲ３が−ＯＨであり、Ｒ１がＮＲ５Ｒ６であり、そしてＲ５及びＲ６がＨである場合、糖は、ピラノサミン、例えばグルコサミン、マンノサミン又はガラクトサミンのように配置することができる。Ｒ４が−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ２及びＲ３が−ＯＨであり、Ｒ１がＮＲ５Ｒ６であり、そしてＲ５がＨであり、そしてＲ６が−ＣＯＣＨ３である場合、糖は、Ｎ−アセチルピラノサミン、例えばＮ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）、Ｎ−アセチルマンノサミン又はＮ−アセチルガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ）のように配置することができ；最も好ましくは、これはＧａｌＮＡｃである。
【００６６】
糖は、制約されるものではないが、単糖、二糖、三糖、四糖及び多糖を含む。好ましくは糖部分は単糖であるが、しかし二又はオリゴ糖として独立に選択することができる。
単糖は、制約されるものではないが、テトロース、ペントース、ヘキソース及びヘプトースを含む；テトロース  ペントース及びヘキソースが好ましい。
【００６７】
テトロースは、例えばエリトロース及びトレオースのようなアルドテトロース、並びにアルドケトース  エリスルロースであることができる。
ペントースは、制約されるものではないが、アラビノース、リキソース、リボース及びキシロースのようなアルドペントース、並びにリブロース及びキシルロースのようなケトペントース、並びに２−デオキシリボース及び３−デオキシリボースのようなデオキシペントースを含む。好ましいペントースは、キシロース及びアラビノースである。ペントースは、フラノース（例えばアラビノフラノース、リキソフラノース、リボフラノース及びキシロフラノース）又はピラノース（例えばアラビノピラノース、リキソピラノース、リボピラノース及びキシロピラノース）の形態であることができる。
【００６８】
ヘキソースは、制約されるものではないが、アロース、アルトロース、ガラクトース、タロース、グロース、イドース、マンノース及びグルコースのようなアルドヘキソース（好ましいものは、グルコース、マンノース、ガラクトース、アルトロース、アロース  イドース及びタロースである）並びにフルクトース、プシコース、ソルボース及びタガトースのようなケトヘキソース（ｋｅｔｏｋｅｘｏｓｅｓ）を含む。
【００６９】
ヘキソースは、更に結合基以外のいずれかの位置の一つの−ＯＨ基が−Ｈ基によって置換された、デオキシヘキソースであることもできる。６−デオキシヘキソースは、例えば６−デオキシアロース、６−デオキシアルトロース、６−デオキシガラクトース（フコース）、６−デオキシグルコース（キノボース）、６−デオキシグロース、６−デオキシイドース、６−デオキシマンノース（ラムノース）又は６−デオキシタロースである。デオキシヘキソースは、更に２−デオキシ、３−デオキシ、４−デオキシ及び５−デオキシヘキソースであることもできる。酸素は、一つより多い位置で欠如することができる。デオキシヘキソースの例は、−２−デオキシ−グルコース、２−デオキシガラクトース、４−デオキシフコース、３−デオキシガラクトース、２−デオキシグルコース、３−デオキシグルコース、４−デオキシグルコースである。デオキシ−アルドヘキソースが好ましい。
【００７０】
ヘキソースは、更にガラクトサミン、グルコサミン及びマンノサミンのようなヘキソサミン、Ｎ−アセチル−ガラクトサミン、Ｎ−アセチル−マンノサミン及びＮ−アセチルグルコサミンのようなｎ−アセチルヘキソサミンも含む。好ましいヘキソースは、アルドヘキソース及びデオキシヘキソースであり、特に好ましいヘキソースは、グルコース、ガラクトース、キノボース、フコース及びラムノースである。
【００７１】
ヘキソースは、フラノース又はピラノースの形態；好ましくはピラノースの形態であることができる。
他の単糖は、ウロン酸、例えばフルクツロン酸、ガラクツロン酸、イズロン酸、グルクロン酸、グルロン酸、マンヌロン酸及びタガツロン酸；セドヘプツロース、シアル酸、ノイラミン酸、ムラミン酸、Ｎ−アセチルノイラミン酸、Ｎ−アセチルムラミン酸、Ｏ−アセチルノイラミン酸、及びＮ−グリコリルノイラミン酸を含む。
【００７２】
ヘキソースの中で、アルドヘキソース及びデオキシヘキソース（特にデオキシアルドヘキソース）が好ましい；ペントースの中で、アルドペントース及びデオキシ−ペントース（特にデオキシアルドペントース）が好ましい。
【００７３】
式１の化合物の医薬的に受容可能なエステルは、例えば、脂肪族又は芳香族カルボン酸或いはスルホン酸とのエステルである。脂肪族カルボン酸は、例えば６個までの炭素原子のもの、例えばメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル  スクシニル又はマリル（ｍａｌｙｌ）であることができる。芳香族カルボン酸は、例えば安息香酸であることができ、スルホン酸は、メチルスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸であることができ、そしていずれかの利用可能なエステル化可能な位置におけるエステルを含む。
【００７４】
医薬的に受容可能なエステルは、更に糖の−ＯＨ基が６個までの炭素原子の脂肪族カルボン酸でエステル化されている既知の化合物を含む。更に含まれるものは、２６位の炭素においてヒドロキシメチルグルテリル（ｇｌｕｔｅｒｙｒｉｃ）酸又はそのメチルエステルのような化合物との既知のエステル（例えば化合物１９及び構造ＶＩｘｘｉｖ）である。
【００７５】
医薬的に受容可能なエーテルは、例えば、例えば糖部分又はステロイド部分上の利用可能な−ＯＨ基のいずれかにおいて、一つ又はそれより多い−ＯＨ基を、アルコキシ基に転換することによって形成することができる、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル化合物とのものである（例えば本明細書中に参考文献として援用される、Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ，Ｃａｒｈｏｈｙｄｒ  Ｒｅｓ．２０；３３８（２）：  １１７−２１（２００３）、Ｐｕｒｄｉｅ  ａｎｄ  Ｉｒｖｉｎｅ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８７，１０２２（１９０５）、Ｈａｗｏｒｔｈ  ａｎｄ  Ｈｉｒｓｔ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１９，１９３（１９２１））。
【００７６】
式Ｉの化合物の適した医薬的に受容可能な塩の形態は、例えば無機又は有機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸又はマレイン酸との酸付加塩；或いはアルカリ金属、例えばナトリウム、アルカリ土類金属、例えばカルシウム、或いはアンモニウム、例えばテトラ（２−ヒドロキシエチル）アンモニウム、塩である。
【００７７】
式Ｉの化合物は、各種の植物種から抽出することができる。本発明の化合物の原料の例及び精製のプロトコルの例は、表２の参考文献中に与えられている（これらは本明細書中に参考文献として援用される）。本発明の化合物の更なる原料及びこのような化合物の単離の方法は、本明細書中に参考文献として援用される、Ｈｏｓｔｅｔｔｍａｎ  Ｋ．ａｎｄ  Ｍａｒｓｔｏｎ  Ａ．Ｓａｐｏｎｉｎｓ．Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ  ＵＫ．（１９９５）−特に表２．２、２．９、２．１０及び２．１１並びにアペンディックス３−及びその中の参考文献中に詳述されている。
【００７８】
多くの本発明の化合物は、ヒドロキシル化されたステロイドである。このような化合物を、精製又は調製中にアルコールのような溶媒に暴露した場合、アルコキシ誘導体又はメチルケタール（これは、乾燥によって元の化合物に戻る）のような他の誘導体に転換することができることは当技術において既知である。特にフロスタノール構造の２２位の炭素が−ＯＨによって置換された式ＶＩａのフロスタノール化合物は、アルコールに暴露した場合、アルコキシ誘導体に転換することができる。特にこのような化合物を、植物原料からメタノール含有溶媒を使用して精製する場合、メトキシ誘導体とすることができる。別の方法として、これらは、適当な無水のアルコール、例えばメタノール中で高温で還流することによって、対応するアルコキシに転換することができる（Ｈｕ．ｅｔ  ａｌ  Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ，６３（２），１６１−１６５（１９９７））。このようなアルコキシル化された化合物も、更に本発明の化合物である。
【００７９】
本発明の化合物が天然の原料から精製される場合、これらが単離された形態で使用されることが好ましい。単離された、によって、この化合物が、少なくとも１％の純度であり、好都合にはこれは少なくとも１０％の純度であり、更に好都合には少なくとも３０％の純度であり、好ましくはこれは少なくとも５０％の純度であり、更に好ましくはこれは少なくとも８０％の純度であり、なお更に好ましくはこれは少なくとも９０％の純度であり、そして最も好ましくはこれは少なくとも９５％の純度であることを意味する。
【００８０】
化合物の純度は、好都合には２０５ｎｍにおける、化合物に伴うＵＶ吸光度の、試料中の他の物質に伴うＵＶ吸光度との比として好都合には表示される。化合物の純度は、例えば、例えば本明細書中の参考文献、特に当該化合物に関連する参考文献中に、或いは本出願人等の同時系属中の出願ＷＯ０５０６０９７７５中に記載されているようなＴＬＣ又はＨＰＬＣのようなクロマトグラフィー系を使用して測定することができる。
【００８１】
別の方法として、本発明の化合物は、当業者にとって既知の多くの経路によって、例えば適当なアグリコンのグリコシル化によって合成することができる。多くの適したアグリコンが商業的に入手可能であり、別の方法として、適したアグリコンは、天然の原料からの単離（２７及びその中の参考文献）、適したグリコシル化された化合物の脱グリコシル化（例えばＨｏｓｔｅｔｔｍａｎ  Ｋ．及びＭａｒｓｔｏｎ  Ａ．Ｓａｐｏｎｉｎｓ．Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ  ＵＫ．（１９９５）又は本明細書中に開示されている化合物）、又は容易に入手可能である各種の出発物質からの化学的合成のいずれかによって調製することができる。
【００８２】
Ｇａｌβｌ−３（６−デオキシ）ＧａｌＮＡｃα−複合体を合成する方法は、Ｐａｕｌｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ，Ｌｅｉｂｉｇｓ  Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．７４７−７５８．（１９９２）中に与えられている。これらの方法は、他の式Ｉの化合物を合成するために本明細書中で言及されている他の方法との組合せで、当業者によって適合されることができる。
【００８３】
当業者は、本発明において使用するための化合物を調製するために適したスピロスタノール及びフロスタノールアグリコンの多くの原料を認識するものである。例えばＸ＝Ｏ又はＸ＝ＮＨであるスピロスタノールアグリコンは、例えば、サルササポゲニン（ｓａｒｓａｐｏｇｅｎｉｎ）、スミラゲニン、１２β−ヒドロキシスミラゲニン、ロデアサポゲニン、イソロデアサポゲニン、サモゲニン、１２β−ヒドロキシサモゲニン、マルコゲニン、ヨノゲニン、コンバラゲニンＡ、コンバラゲニンＢ、トコロゲニン、チゴゲニン、ネオチゴゲニン、ギトゲニン、アギゲニン  ジギトゲニン、クロロゲニン、パニクロゲニン、（２５Ｒ）−スピロスタン−３β，１７α２１−トリオール、アロゲニン、（２５Ｒ）−５α−スピロスタン−２α，３β，５α，６α−テトラオール、（２４Ｓ，２５Ｒ）−５α−スピロスタン−２α，３β，５α，６β，２４−ペンタオール、ヤモゲニン、ジオスゲニン、ユッカゲニン、リラゲニン、ルスコゲニン、（２５Ｓ）−ルスコゲニン、ネオプラセリゲニン、ペンノゲニン、イソヌアチゲニン、セパゲニン、２４ａ−ヒドロキシペンノゲニン、オフィオゲニン、シビリコゲニン、コンバラマロゲニン、ネオルスコゲニン、ヘコゲニン、ネオヘコゲニン、マノゲニン、シサラゲニン、ソラソジン、ソラズルシン、トマチジン及び５−デヒドロトマチジンであることができる。
【００８４】
例えばステロイド系配糖体の脱グリコシル化は、酸による加水分解によって、例えば、１００℃の密封試験管中の２ＮのＨＣｌ：ジオキサンの５０：５０の混合物中で、４．５時間で簡単に行うことができる（Ｈｕ  Ｋ．（１９９７）ｉｂｉｄ）。
【００８５】
多くのステロイド系アグリコンの合成のための方法は、多くの年月既知である。例えばジオスゲニン、ヤモゲニン、クリプトゲニン及びイソナルトゲニン（ｉｓｏｎａｒｔｈｏｇｅｎｉｎ）の合成が、Ｋｅｓｓａｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ；２４（２）：９０５−７（１９６８）、Ｋｅｓｓａｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２４（２）：８９９−９０４（１９６８）及びＫｅｓｓａｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．２４（２）８８７−９２（１９６８）によって報告されている。
【００８６】
各種の三糖で置換されたスピロスタノールサポニンへの一般的な合成経路は既知である（Ｄｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ  Ｒｅｓ．；３０；３１７（１−４）：５３−６２．（１９９９）、Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ  Ｒｅｓ．；９；３３１（１）：１−７．（２００１）、Ｙｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，４２，７７−７９（２００１）、Ｙｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｏｒｇ  Ｃｈｅｍ．；１３；６７（２５）：９０９９−１０２（２００２））。２，４で分枝したオリゴ糖部分を有するスピロスタノールサポニンの合成の方法も更に既知である（Ｃｈｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ  Ｏｒｇ  Ｃｈｅｍ．２；６８（９）：３６５８−６２（２００３）、Ｄｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ  １９９９  ｉｂｉｄ、Ｄｕ  ｅｔ  ａｌ，Ｏｒｇ  Ｌｅｔｔ．；２；５（２０）：３６２７−３０．（２００３）、Ｌｅｈｍａｎｎ．ｅｔ  ａｌ，．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ  Ｒｅｓ．３３７（２１−２３）：２１５３−９（２００２））。フロスタノールサポニンの合成、誘導されたサポニンの合成並びにスピロスタノール及びフロスタノールサポニンの相互変換の方法も、更に考案されている（Ｙｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｃｏｍｂ  Ｃｈｅｍ．；３（５）：４０４−６．（２００１）、Ｙｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｏｒｇ  Ｃｈｅｍ．；１３；６７（２５）：９０９９−１０２（２００２）、Ｃｈｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｏｒｇ  Ｃｈｅｍ．；２；６８（９）：３６５８−６２（２００３）、Ｄｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇ  Ｌｅｔｔ．；２；５（２０）：３６２７−３０．（２００３）、Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ  Ｒｅｓ．２０；３３８（２）：１１７−２１（２００３）、Ｌａｈｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ  Ｒｅｓ．３３７（２１−２３）：２１５３−９（２００２）、Ｔｏｂａｒｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ  Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．３５（５）：５１１−２７（２０００）、Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｔｅｒｏｉｄｓ．６９（１０）：５９９−６０４（２００４））。
【００８７】
更に、フロスタノール及びスピロスタノールサポニンは、β−グルコシダーゼを使用して相互変換することができ（Ｉｎｏｕｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４１（３），７２５−７（１９９６））、そしてプソイドサポニンを環化して、スピロスタノール誘導体を形成することができる（Ｔｏｂａｒｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ  Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．３５（５）：５１１−２７（２０００））。
【００８８】
サポニン合成へのコンビナトリアルな方法も更に報告されている（Ｌａｕｔｒｅｔｔｅ  Ｓ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ  Ｃｏｍｍｕｎ（Ｃａｍｂ）．７；（５）：５８６−７（２００４）、Ｙｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｃｏｍｂ  Ｃｈｅｍ．；３（５）：４０４−６．（２００１））。これらの参考文献は、更に糖のヒドロキシル及びヒドロキシアルキル基の誘導に対する情報及び更なる参考文献も提供し、そしてこれらは本明細書中に参考文献として援用される。
【００８９】
本明細書中で使用される場合、用語アグリコンは、糖部分が存在しないステロイド系配糖体を指す。化合物は、糖部分によって占拠される位置において他の置換基を有することができる。特に、フロスタノールサポニンであるアグリコンは、グリコシル化されていない場合、同等のスピロスタノール化合物のように閉環状態であることができる。ステロイド系配糖体は、ステロイド、或いは一つ又はそれより多い糖部分が接続した置換されたステロイド核を有する化合物である。ステロイド系サポゲニンは、ステロイド系サポニンのアグリコンである。ステロイド系サポニンは、天然由来のステロイド系配糖体である。
【００９０】
抗細胞接着剤は、血小板或いは血管又は他の組織の内層のような基質への細胞の接着を減少する薬剤であり、抗細胞間相互作用剤は、細胞間の相互作用を減少する薬剤である。抗細胞血管外遊走剤は、血流からの血管の壁を通る細胞の通過を減少する薬剤である。
【００９１】
用語“治療すること”は、本明細書中で使用される場合、進行中の又は寛解中の病気の予防或いは治療として、治療することを含む。疑義の回避のために、用語Ｃ１−６アシルは、−ＣＯ−Ｃ１−５−アルキルである。
【００９２】
本発明の第２の側面において、酵素コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの有害な活性、特に上昇した活性に伴う症状の治療のための医薬の製造における、式Ｉの化合物の使用が提供される。
【００９３】
本発明の第３の側面において、抗細胞接着剤、抗細胞間相互作用剤又は抗血管外遊走剤としての、本発明の化合物の使用が提供される。
本発明の第４の側面において、式Ｉの化合物を含んでなる医薬組成物が提供される。
【００９４】
式Ｉの化合物を含んでなる本発明の医薬は、典型的には滅菌で、そして発熱物質を含まない形態で調製されるものである。これらは、経口、又は静脈内、筋肉内、腹膜内、皮下、経皮、気道（エアゾール）、直腸、膣及び局所（頬側及び舌下を含む）投与を含む非経口経路によって投与することができる。
【００９５】
医薬は、液体の形態に調合することができ、この場合、典型的には式Ｉの化合物に加えて、医薬的に受容可能な希釈剤を含んでなり、或いはこれは、固体の形態に調合することができる。経口投与のために、本発明の化合物は、一般的に錠剤又はカプセルの形態で、粉末又は顆粒として、或いは水性溶液又は懸濁液として提供されるものである。経口使用のための錠剤は、不活性希釈剤、崩壊剤、結合剤、潤滑剤、甘味剤、芳香剤、着色剤及び保存剤のような医薬的に受容可能な賦形剤と混合された活性成分を含むことができる。適した不活性希釈剤の例は、炭酸ナトリウム及びカルシウム、リン酸ナトリウム及びカルシウム、並びにラクトースを含み、一方コーンスターチ及びアルギン酸は、適した崩壊剤の例である。結合剤は、例えばデンプン及びゼラチンを含み、一方潤滑剤は、存在する場合、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであることができる。所望する場合、錠剤は、胃腸管中の吸収を遅延するために、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルのような腸溶性被覆物質で被覆することができる。経口使用のためのカプセルは、活性成分が固体希釈剤と混合された硬質ゼラチンカプセル、及び活性成分が水或いはピーナツ油、液体パラフィン又はオリーブ油のような油と混合された軟質ゼラチンカプセルを含む。
【００９６】
直腸投与のための製剤は、例えば、例えばココアバター又はサリチル酸塩を含んでなる適した基剤との座薬として与えることができる。
膣への投与のために適した製剤は、活性成分に加えて、当技術において適当であるとして知られたような担体を含有する、例えばペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡沫又は噴霧製剤として与えることができる。
【００９７】
筋肉内、腹膜内、皮下及び静脈内使用のための製剤において、本発明の化合物は、典型的には滅菌溶液、乳剤、リポソーム製剤又は懸濁液を得るために、医薬的に受容可能な希釈剤中で提供されるものである。典型的には、製剤は、適当なｐＨ及び等張性のために緩衝されるものである。例えば適した希釈剤は、リンゲル液及び等張塩化ナトリウムを含む。本発明による水性懸濁液は、セルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン及びトラガカントゴムのような懸濁剤、並びにレシチンのような湿潤剤を含むことができる。適した保存剤は、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル及びｎ−プロピルを含む。
【００９８】
単離された本発明のコア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔ阻害剤は、更に食品又は飲料製品中に組込むこともできる。
一般的に、コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔ阻害剤の適した投与量は、一日当り受容者の体重ｋｇ当り、１０ｎｇないし５０ｍｇの範囲、好ましくは１００ｎｇないし１０ｍｇの範囲、更に好ましくは１μｇないし５．０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であるものである。所望の投与量は、好ましくは一日一回又は一日数回の分割投与で与えられる。これらの分割投与は、例えば単位剤形当り１μｇないし１５００ｍｇ、好ましくは４０μｇないし１０００ｍｇ、そして最も好ましくは５０μｇないし７００ｍｇの活性成分を含有する単位剤形で投与することができる。
【００９９】
本明細書中の構造中に使用される以下の式：
【０１００】
【化１２】
2009500386.tif 000014
【０１０１】
の簡潔な注記において、Ｇｌｃはグルコースであり、そしてＲｈａはラムノースである。注記２、３及び２、４は、中央の単糖への糖の接続の位置を意味する。
本明細書中の構造中に使用される以下の式：
【０１０２】
【化１３】
2009500386.tif 000015
【０１０３】
は、以下の式：
【０１０４】
【化１４】
2009500386.tif 000016
【０１０５】
の構造を意味する。
本発明は、ここに以下の非制約的実施例、スキーム及び図面を参照することによって更に記載されるものである。請求項の範囲に入る更なる態様は、これらに照らして当業者にとって想起されるものである。
【０１０６】
実施例
表１  本発明の実施例化合物
【０１０７】
【表１−１】
2009500386.tif 000017
【０１０８】
【表１−２】
2009500386.tif 000018
【０１０９】
【表１−３】
2009500386.tif 000019
【０１１０】
表２  本発明の実施例化合物及び参考文献の手引き
【０１１１】
【表２】
2009500386.tif 000020
【０１１２】
実施例１．化合物の生物学的活性
実施例中で使用された全ての化合物は、Ｃｈｒｏｍａｄｅｘ  Ｉｎｃ．２９５２  Ｓ．Ｄａｉｍｌｅｒ  Ｓｔｒｅｅｔ  Ｓａｎｔａ  Ａｎａ  ＣＡ  ９２７０５によって供給された。使用した化合物は、少なくとも８８％の純度であった。
【０１１３】
表４：使用した化合物の純度
【０１１４】
【表３】
2009500386.tif 000021
【０１１５】
１ａ．細胞培養物
ヒト白血球細胞系（Ｕ９３７）を、１０％の胎児ウシ血清、２ｍＭのグルタミン、１００ＩＵ／ｍｌのペニシリン及び１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシンで補充されたＲＰＭＩ中で培養した。
【０１１６】
１ｂ．コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔ活性のアッセイ
（ｉ）．コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔのグルコース導入  白血球（Ｕ９３７細胞）を、正常グルコース（５．８ｍＭ）又は高グルコース（１５ｍＭ）に２４時間３７℃で暴露した。インキュベーション後、細胞を溶解し、そしてコア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの測定のために使用するまで−２０℃で冷凍するか、又は直ちに使用することができる。
【０１１７】
（ｉｉ）．コア２ＧｌｃＮＡｃ−ＴのＴＮＦ−α導入。ヒト白血球（Ｕ９３７細胞）を、ヒト組換えＴＮＦ−アルファ（８ｐｇ／ｍｌ）に、試験化合物の存在及び非存在中で暴露した  ２４時間のインキュベーション後、コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの活性を測定し、そしてｐモル／時間／ｍｇタンパク質として表示した。
【０１１８】
（ｉｉｉ）．コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの無細胞アッセイ  コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの無細胞アッセイにおいて、ＴＮＦ−アルファを過剰発生した形質転換マウス（メス、Ｂ６．ＳＪＬ−Ｔｇ（ＴＮＦ）、Ｔａｃｏｎｉｃ−Ｍ＋Ｂ，Ｂｏｍｈｏｌｔｖｅｇ  １０，８６８０  Ｒｙ，Ｄｅｎｍａｒｋによって供給）又はＢＢラット（Ｆｅｓｔｉｎｇ  １９７９）のいずれかからの心臓溶解質を、各種の濃度の化合物に１時間３７℃で暴露した。コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの活性を測定し、そしてｐモル／時間／ｍｇタンパク質として表示した。
【０１１９】
１ｃ．コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔ活性の測定
コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの活性を測定するために、白血球をＰＥＳで洗浄し、冷凍し、そして０．９％のＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００中に０℃で溶解した。コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの活性を、以下に記載するように測定した。無細胞アッセイを、心臓溶解質で細胞溶解質を置き換えることによって行う。
【０１２０】
反応を、基質としてのｐＨ７．０の５０ｍＭの２（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸（ＭＥＳ，Ｓｉｇｍａ，Ｄｏｒｓｅｔ，ＵＫ）、１ｍＭのＵＤＰ−６［１Ｈ］−Ｎ−アセチルグルコサミン（１６，０００ｄｐｍ／ｎｍｏｌ、ＮＥＮ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｈｏｕｎｓｌｏｗ，ＵＫ）、０．１ＭのＧｌｃＮＡｃ（Ｓｉｇｍａ，Ｄｏｒｓｅｔ，ＯＫ）、１ｍＭのＧａｌβ１−３ＧａｌＮＡｃα−ｐ−ニトロフェノール（Ｓｉｇｍａ，Ｄｏｒｓｅｔ，ＵＫ）、及び１６μｌの溶解質（１００−２００μｇタンパク質）を含有する反応混合物中で、３２μｌの最終体積で行った。混合物を１時間３７℃でインキュベートした後、反応を１ｍｌの氷冷蒸留水で終結し、そしてＣ１８  Ｓｅｐ−Ｐａｋカラム（Ｗａｔｅｒｓ−Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，Ｗａｔｆｏｒｄ，ＵＫ）で処理した。カラムを２０ｍｌの蒸留水で洗浄した後、生成物を５ｍｌのメタノールで溶出した。試料の放射能を液体シンチレーションβ−カウンター（ＬＫＢ−Ｗａｌｌａｃ，Ｌｏｎｄｏｎ，ＵＫ）で計数した。コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの内在性活性を、付加受容体の非存在中で測定した。比活性を、ｐモル／時間／細胞タンパク質ｍｇで表示した。それぞれの場合、タンパク質濃度は、ＢｉｏＲａｄタンパク質アッセイ（ＢｉｏＲａｄ，Ｈｅｒｔｆｏｒｄｓｈｉｒｅ，ＵＫ）で決定した。結果を表５に示す。
【０１２１】
表５：実施例化合物に対する概略のＩｃ５０値（ｎＭ）
【０１２２】
【表４】
2009500386.tif 000022
【０１２３】
化合物Ｃ（２０ｎｇ／ｍｌにおいて）は、コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔを、ＴＮＦ−αで処理されたヒト白血球（Ｕ９３７細胞）中で、対照と比較して概略９８．５％阻害することが見出された。化合物Ｃの試料は、２０５ｎＭにおけるＨＰＬＣによって概略８２．５％純度であった。
【０１２４】
トリゴネオシドＩＶａの概略ＩＣ５０は、無細胞系において０．２５ｎＭないし０．９ｎＭ間であることが見出された。本出願人等の同時系属中のＷＯ０５／０６０９７７によって調製された試料の更なる分析は、これが概略７．５％のプロトジオスチン及び９％のトリゴネロシド（ｔｒｉｇｏｎｅｌｌｏｓｉｄｅ）Ｃを含有していることを示す（Ｙｏｓｈｉｋａｗａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  ４７，３９７−４０５（１９９８））。
【０１２５】
グリコシドＦのＩＣ５０は、概略５ｎＭであることが見出された。標品の更なる分析は、これが小量のトリゴネロシドＣを含有していることを示す。
本出願人等の同時系属中のＷＯ０５／０６０９７７中に記載されているように製造されたプロトジオスチン（９３．３％純度）のＩＣ５０は、概略２０ｎＭであることが見出された。試料は、１．５％のトリゴネオシドＩＶａを含有していた。９７％純度であり、そしてプロトジオスチンと一致するＮＭＲスペクトルを有するＴｒｉｂｕｌｕｓ  ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓから調製された試料（Ｃｈｒｏｍｏｄｅｘ  Ｉｎｃ．２９５２  Ｓ．Ｄａｉｍｌｅｒ  Ｓｔｒｅｅｔ  Ｓａｎｔａ  Ａｎａ  ＣＡ  ９２７０５）は、５０μＭの濃度において活性を示さないように見受けられた。従ってトリゴネオシドＩＶａの活性は、ＷＯ０５／０６０９７７によって調製されたプロトジオスチン試料において見られる活性を、少なくともある程度考慮することができた。
【０１２６】
トリゴネロシドＣは、プロトジオスチンと同様であるが、しかし炭素２５において反対の異性体である。同時系属中のＷＯ０５／０６０９７７によるこの化合物の標品は、９８．２％純度であり、そして測定可能な量の他のコア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔ阻害剤を含有していなかった。ＷＯ０５／０６０９７７によって調製されたトリゴネロシドＣの標品は、２．５ｎＭにおいてコア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔを６９％阻害した。
【０１２７】
参考文献
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１５．  Ｐｅｔｉｔ  Ｇ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｎａｔｕｒａｌ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ５４，１４９１−１５０２．
１６．  Ｖａｓｉｌ’ｅｖａ  Ｉ．  Ｓ．  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｐｐｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ  ３１，２０６−２０９（１９９５）．
１７．  Ｖａｓｉｌ’ｅｖａ  Ｉ．ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｉｋｌ  Ｂｉｏｋｈｉｍ  Ｍｉｋｒｏｂｉｏｌ  ２０（３）：４０４−６（１９８４）．
１８．  Ｊｏｓｈｉ  Ｊ．  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｃｈｅｍ．２７Ｂ，１２−１６（１９８８）．
１９．  Ｒａｖｉｋｕｍａｒ  Ｐ．Ｒ．ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｃｈｅｍ．２６Ｂ，１０１２−１０１７（１９８７）。
【図面の簡単な説明】
【０１２８】
【図１】図１は、式ＶＩａ及びＶＩｂの好ましいステロイド部分Ｚを例示する。
【図２】図２は、式ＶＩｃの好ましいステロイド部分Ｚを例示する。
【図３】図３は、式ＶＩの好ましいステロイド部分Ｚを例示する。
【図１】
2009500386.tif 000028
2009500386.tif 000029
【図２】
2009500386.tif 000030
2009500386.tif 000031
【図３】
2009500386.tif 000032
【国際調査報告】
2009500386.tif 000033
2009500386.tif 000034
2009500386.tif 000035
2009500386.tif 000036
2009500386.tif 000037
2009500386.tif 000038
2009500386.tif 000039
2009500386.tif 000040
2009500386.tif 000041
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