(57)【要約】【課題】所望の表面に消毒剤を塗布するための、並びに消毒剤に由来する望ましくない副産物を選択的に除去するためのアプリケータの提供。【解決手段】上記アプリケータは、所望の表面に塗布され、所望の表面に抗菌効果を及ぼすのに十分な量の消毒剤を含んでなる。上記消毒剤は、グルコン酸クロルヘキシジン水溶液を含んでなる。上記グルコン酸クロルヘキシジン水溶液は、水が最も大きい体積濃度の溶媒として存在する溶液である。上記アプリケータは更に少なくとも１つの多孔性材料を含んでなり、上記消毒剤が少なくとも１つの多孔性材料と接触するとき、多孔性材料は選択的に消毒剤から望ましくない副産物を除去する役割を果たす。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
所望の表面に消毒剤を塗布するための、並びに、消毒剤から望ましくない副産物を選択的に除去するためのアプリケータであって、
所望の表面に塗布されて、所望の表面に抗菌効果を及ぼすのに十分な量の消毒剤と、
グルコン酸クロルヘキシジン水溶液を含有する消毒剤と、
少なくとも１つの多孔性材料を含んでなり、
前記消毒剤が少なくとも１つの前記多孔性材料と接触することにより、少なくとも１つの前記多孔性材料により、消毒剤から望ましくない副産物が選択的に除去されるアプリケータ。
【請求項２】
望ましくない前記副産物がパラクロロアニリンである、請求項１記載のアプリケータ。
【請求項３】
少なくとも１つの前記多孔性材料が親水性ポリエステル−ポリウレタンフォーム材である、請求項２記載のアプリケータ。
【請求項４】
前記親水性ポリエステル−ポリウレタンフォーム材が、インチ直線あたり７０〜１３０のポアサイズを有する、請求項３記載のアプリケータ。
【請求項５】
前記消毒剤中のパラ−クロロアニリンが５０〜９０％減少する、請求項４記載のアプリケータ。
【請求項６】
少なくとも１つの前記多孔性材料が、含浸されたアプリケータスポンジである、請求項１記載のアプリケータ。
【請求項７】
前記消毒剤が少なくとも１つのアンプル中に含まれ、前記消毒剤が少なくとも１つのアンプルから流出し、少なくとも１つの前記多孔性材料を通って流動する、請求項１記載のアプリケータ。
【請求項８】
前記グルコン酸クロルヘキシジン水溶液が、最も大きい体積濃度の溶媒として水を含有する溶液である、請求項１記載のアプリケータ。
【請求項９】
所望の表面に消毒剤を塗布するための、並びに、選択的に消毒剤から望ましくない化学物質を除去するためのアプリケータであって、
所望の表面に塗布されて、所望の表面に抗菌効果を及ぼすのに十分な量の消毒剤であって、クロルヘキシジン、アレキシジン、オクテニジン、アレキシジン、オラネキシジン及びその塩からなる群から選択される物質の水溶液である消毒剤と、
少なくとも１つの多孔性材料を含んでなり、
前記消毒剤が少なくとも１つの前記多孔性材料と接触することにより、少なくとも１つの多孔性材料により、消毒剤から望ましくない化学物質が選択的に除去されるアプリケータ。
【請求項１０】
前記消毒剤がアレキシジン二塩化水素化物を含有する、請求項９記載のアプリケータ。
【請求項１１】
前記消毒剤がオクテニジン二塩化水素化物を含有する、請求項９記載のアプリケータ。
【請求項１２】
前記消毒剤が塩酸オラネキシジンを含有する、請求項９記載のアプリケータ。
【請求項１３】
少なくとも１つの前記多孔性材料が含浸されたアプリケータスポンジである、請求項９記載のアプリケータ。
【請求項１４】
前記消毒剤が少なくとも１つのアンプルに含まれる、請求項９記載のアプリケータ。
【請求項１５】
前記消毒剤が少なくとも１つのアンプルから流出し、少なくとも１つの前記多孔性材料を通って抽出する、請求項１４記載のアプリケータ。
【請求項１６】
消毒剤から望ましくない副産物を選択的に除去する方法であって、
所望の表面に塗布され、所望の表面に抗菌効果を及ぼすのに十分な量の消毒剤を準備するステップであって、前記消毒剤がグルコン酸クロルヘキシジン水溶液を含有するステップと、
少なくとも１つの多孔質材料と前記消毒剤とを接触させるステップを含んでなり、
少なくとも１つの前記多孔性材料により、消毒剤からパラ−クロロアニリンが選択的に除去される、前記方法。
【請求項１７】
少なくとも１つの多孔性材料が親水性ポリエステル−ポリウレタンフォーム材である、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
前記親水性ポリエステル−ポリウレタンフォーム材が、インチ直線あたり７０〜１３０のポアサイズを有する、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
前記消毒剤のパラ−クロロアニリンが５０〜９０％減少する、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
前記消毒剤のクロルヘキシジングルコン酸塩の減少が５％超ではない、請求項１６記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、消毒剤に由来する副産物の濃度を減少させるための、液体アプリケータ及び方法の提供に関する。
【背景技術】
【０００２】
消毒とは、生体内の組織に存在する微生物の滅失又は抑制のことである。消毒剤は、微生物を殺すか、又は成長を防止する効果を有する。一般的に用いられる消毒剤は、ヨウ素、ホウ酸及びアルコールを含有する。使用する他の消毒剤として、クロルヘキシジングルコン酸塩（ＣＨＧ）が挙げられる。ＣＨＧは、強い親和性で皮膚と結合し、高いレベルで抗菌活性を示し、残留効果が長いことが知られている。ＣＨＧが、即効性及び持続性を有し、優れた術前皮膚処置用の調製物であって、従来のヨードフォア又はアルコールより顕著にバクテリアを殺すことが知られている。ＣＨＧは、グラム陽性及びグラム陰性バクテリアに対して急速な活性を示す。しかしながら、ＣＨＧの分解により、好適でない、危険性の高い副産物であるパラクロロアニリン（ＰＣＡ）が生成する。さらに、他の消毒剤、例えばアレキシジン、オラネキシジン、オクテニジン及び第４級アミン化合物が分解することによっても、望ましくない副産物が生じる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、所望の表面に消毒剤を塗布するための、並びに消毒剤に由来する望ましくない副産物を選択的に除去するためのアプリケータの提供に関する。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
上記アプリケータは、所望の表面に塗布され、所望の表面に抗菌効果を及ぼすのに十分な量の消毒剤を含んでなる。上記消毒剤は、グルコン酸クロルヘキシジン水溶液を含んでなる。上記グルコン酸クロルヘキシジン水溶液は、水が最も大きい体積濃度の溶媒として存在する溶液である。上記アプリケータは更に少なくとも１つの多孔性材料を含んでなり、上記消毒剤が少なくとも１つの多孔性材料と接触するとき、多孔性材料は選択的に消毒剤から望ましくない副産物を除去する役割を果たす。一実施形態では、上記望ましくない副産物はパラ−クロロアニリンであり、上記少なくとも１つの多孔性材料は親水性ポリエステル−ポリウレタンフォーム材である。上記親水性ポリエステル−ポリウレタンフォーム材は、直線インチあたり７０〜１３０のポアサイズを有し、上記消毒剤中のパラ−クロロアニリンを５０〜９０％減少させる。多孔性材料は、含浸されたアプリケータスポンジ又はアプリケータの一部でもよく、上記消毒剤は、少なくとも１つのアンプルから放出され、少なくとも１つの多孔性材料を通って流出する。
【０００５】
他の一実施形態では、所望の表面に消毒剤を塗布するための、また選択的に消毒剤から望ましくない化学物質を除去するためのアプリケータの提供に関する。この実施形態では、上記アプリケータは、所望の表面に塗布され、所望の表面に抗菌効果を及ぼすのに十分な量の消毒剤を含んでなる。上記消毒剤としては、クロルヘキシジン、アレキシジン、オクテニジン、アレキシジン、オラネキシジン及びその塩からなる群から選択される物質の水溶液などが挙げられる。上記アプリケータはまた、少なくとも１つの多孔性材料を含んでなり、上記消毒剤が少なくとも１つの多孔性材料と接触するとき、少なくとも１つの当該多孔性材料は選択的に消毒剤から望ましくない化学物質を除去する役割を果たす。
【０００６】
更に別の実施形態では、不必要な副産物の、消毒剤からの選択的除去方法の提供に関する。それにより、所望の表面に塗布され、所望の表面に抗菌効果を及ぼすのに十分な量の消毒剤が提供される。上記消毒剤は、グルコン酸クロルヘキシジン水溶液を含んでなる。上記消毒剤が多孔性材料と接触すると、当該多孔性材料は選択的に消毒剤からパラ−クロロアニリンを除去する役割を果たす。
【０００７】
更なる本発明の態様は、一部は、それによる効果及び付随的な新規な特徴と共に以下に記載され、また、一部は、以下の記載の検討により当業者にとって明らかになり、又は、本発明の実施から習得されうる。本発明の課題及び効果は、特に、添付の特許請求の範囲に記載の手段、装置及びそれらの組合せにより解決され、実現される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
一実施形態では、消毒剤に由来する不必要な化学物質の濃度を低下させる方法の提供に関する。上記消毒剤は、多孔性材料（例えば親水性エステルポリウレタンフォーム又はフェルト）と接触することにより、その消毒剤中の望ましくない化学物質、分解物及び副産物（例えばパラ−クロロアニリン（ＰＣＡ））の濃度が低下する。ＰＣＡ又は他の望ましくない化学物質はルイス塩基として作用し、一対の単独の電子を有する。すなわち、消毒剤が消毒剤中の望ましくない化学物質又は副産物（例えばＰＣＡ）の濃度を低下させているフォーム又はフェルト材料と接触したとき、上記のフォーム又はフェルト材料はルイス酸として作用し、ＰＣＡ又は他の望ましくない化学物質の不純物を受容する。
【０００９】
本発明の組成物に抗菌活性を付与するために使用できる消毒剤としては、クロルヘキシジン、オラネキシジン、アレキシジン及びオクテニジン及びそれらの塩が挙げられる。好ましい一実施形態では、使用するクロルヘキシジン塩は、クロルヘキシジングルコン酸塩（ＣＨＧ）である。ＣＨＧをクロルヘキシジン塩の例として以下に示すが、他のタイプのクロルヘキシジン塩の使用も適切であり、本発明はＣＨＧに限定されない。かかる適切なクロルヘキシジン塩類の例としては、グルコン酸塩、酢酸塩、塩化物、臭化物、硝酸塩、硫酸塩、炭酸塩及びホスファニル酸塩が挙げられる。消毒剤の水溶液中のクロルヘキシジン又はクロルヘキシジン塩の濃度は、本発明の各種実施形態の範囲内で適宜調整できる。しかしながら、幾つかの実施形態では、クロルヘキシジン又はクロルヘキシジン塩の濃度は、０．１％〜約１０．０％（ｗ／ｖ）である。好ましくは、消毒剤水溶液は、約２．０〜６．０％（ｗ／ｖ）のＣＨＧを含有する。クロルヘキシジングルコン酸塩中の望ましくない副産物は、パラ−クロルアニリンである。
【００１０】
水溶液とは、水が主要な溶媒であるあらゆる溶液のことを指す。換言すれば、用語「水溶液」とは、水が最も大きい体積濃度を占める溶媒である溶液のことを指す。また、ＣＨＧ水溶液中で、水が最も大きい体積濃度の溶媒である。
【００１１】
ＣＨＧ水溶液を調製する場合、１ｇのＰＶＰ（平均分子量１０，０００）を、３０ｍｌの蒸留水に溶解させる。更に、５ｍｌのＰＥＧ（平均分子量２００）を添加する。更に、１０．６ｇの２０％（ｗ／ｖ）ＣＨＧ水溶液を調製し、１００ｍｌのマークに達するまで、水溶液を添加する。少量のアルコールをＣＨＧ水溶液に添加してもよい。ＣＨＧ水溶液はガラスアンプルに充填してもよく、それを更に密封し、中空の液体アプリケータのボディ中に装着する。あるいは、ＣＨＧ水溶液を多孔性材料に注ぐか又は噴霧してもよく、例えば含浸されたスワブ又はスポンジなどの含浸物として包装してもよい。
【００１２】
利用できる他の消毒剤として、オラネキシジン、アレキシジン、オクテニジン及びその他の第４級アミン化合物、並びにその塩が挙げられる。例えば、上記消毒剤としては、アレキシジン二塩化水素化物、オクテニジン二塩化水素化物、オクテニジンジグルコン酸塩及びオクテニジンメシラート及びオラネキシジン塩酸塩などが挙げられる。オクテニジン二塩化水素化物の望ましくない副産物及び不純物としては、１−クロロ−１０（Ｎ−オクチル−４−アミノピリジニウム）−デカン−塩酸塩、Ｎ−［１−［１０−（４−アミノ−１（４Ｈ）−ピリジニル）−デシル］−４（１Ｈ）−ピリジニリデン−１−オクタンアミド−二塩化水素化物、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，１０−ジクロロデカン及びＮ−オクチル−４−ピリジンアミンなどが挙げられる。
【００１３】
本発明の幾つかの実施形態に係る消毒剤中に、追加成分を添加してもよい。例えば、幾つかの実施形態では、消毒剤中に界面活性剤を添加してもよい。かかる適切な界面活性剤の例としては、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）（平均分子量１０，０００）及びＰＶＰ（平均分子量１，３００，０００）が挙げられる。一実施形態では、消毒剤水溶液中の界面活性剤の濃度は、通常約０．５％〜約５％（ｗ／ｖ）であってもよい。好ましい一実施形態では、界面活性剤としてＰＶＰ（平均分子量１０，０００）を約１％（ｗ／ｖ）の濃度で添加する。
【００１４】
更に、幾つかの実施形態では、上記消毒剤中に可溶化助剤を添加してもよい。かかる適切な可溶化助剤の例としては、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）（平均分子量２００）ＰＥＧ（平均分子量４００）及びグリセロールが挙げられる。本発明の実施形態に係る消毒剤水溶液中の可溶化助剤の濃度は通常、約１％（ｖ／ｖ）から約４９％（ｖ／ｖ）の範囲である。好ましい一実施形態では、ＰＥＧ（平均分子量２００）を、可溶化助剤として約１％（ｖ／ｖ）〜約４９％（ｖ／ｖ）の濃度で添加する。
【００１５】
着色剤及び色素を消毒剤中に含有させてもよい。着色剤としては、限定されないが、アニオン性のＦＤ＆Ｃ色素（例えばＦＤ＆ＣブルーＮｏ．１（ブリリアントブルーＦＣＦ）、ＦＤ＆ＣブルーＮｏ．２（インジゴカーミン）、ＦＤ＆ＣグリーンＮｏ．３（ファストグリーンＦＣＦ）、ＦＤ＆ＣレッドＮｏ．３（エリトロシン）、ＦＤ＆ＣレッドＮｏ．４０（アルラレッド）、ＦＤ＆ＣイエローＮｏ．５（タートラジン）及びＦＤ＆ＣイエローＮｏ．６（サンセットイエローＦＣＦ）、並びにカチオン性色素（例えばクリスタルバイオレット、アクリフラビン、ビスマルクブラウン、マラカイトグリーン、メチルグリーン、ビクトリアピュアブルーＢＯ及びアズレ）などが挙げられる。
【００１６】
更なる添加剤を、本発明の更なる実施形態に係る消毒剤中に使用してもよい。かかる添加剤は従来技術において公知の方法及び量で使用される。
【００１７】
上記の多孔性材料は、液体が材料中を流動できるいかなる多孔性材料で調製されていてもよい。上記多孔性材料は、疎水性若しくは親水性のフォーム又はフェルト材料（例えばポリウレタンフォーム又はフェルト）であってもよい。一実施形態では、上記多孔性材料は、親水性エステルポリウレタンフォームであり、ＣＨＧ水溶液と共に利用される上記親水性エステルポリウレタンフォームは、好ましくは直線インチあたり７０〜１３０ポアの範囲、最も好ましくは直線インチあたり７０〜９０のポアサイズを有する。上記水性エステルポリウレタンフォームは、ダブルセル（ｄｏｕｂｌｅ  ｃｅｌｌ）又は海綿状の構造を有してもよい。ダブルセル構造とは、より微細なセルのバックグラウンド全体に、大型及び中型のサイズのセルが分散して配置される構造を有する。大型のセルは、直径０．０６〜０．０９インチであってもよい。
【００１８】
上記親水性ポリエステルポリウレタンフォームは、米国特許出願第１１／３５３８１６号（その全開示内容を本願明細書に援用する）に記載のように、触媒の存在下で、１つ以上のポリオールを１つ以上のイソシアン酸塩と反応させることにより調製される。ＣＨＧ水溶液と共に利用される親水性エステルフォーム材としては、少なくとも約３０．０重量部のイソシアネート、１．５〜５．０重量部の発泡剤（例えば水）、０．５〜２重量部の発泡触媒、０〜０．３重量部のゲル触媒、及び最高３．０重量部のセル崩壊用界面活性剤（例えば安定化シリコーン界面活性剤）を含有するものが挙げられる。
【００１９】
ＣＨＧ消毒剤水溶液と共に利用される親水性エステルポリウレタンフォーム材は、約１．７０〜２．４０ＬＢ／ＦＴ３の密度、約１０ＰＳＩの最小引張強度、約３００％の最小伸長度、０．２０ＰＳＩの最小２５％ＣＬＤ、０．３０ＰＳＩの最小６５％ＣＬＤ、２．５ＰＬＩの最小せん断強度及び５０％の最大５０％圧縮セットを示す。上記親水性エステルポリウレタンフォーム材は約５秒で含浸される。
【００２０】
消毒剤がフォームの内部表面とより多く接触することにより、望ましくない化学物質（例えば防腐剤副産物）が結合する頻度がより多くなる。望ましくない副産物のフォーム材への結合は、ポアサイズ、気孔体積及び消毒剤に曝露されるアプリケータ部分の内部表面の状態により様々に変化しうる。多孔性材料（例えばフォーム材）の形状は、液体アプリケータで利用されていかなる種類の形状でもあってもよく、ディスク型、正方形又は楔形などであってもよい。ディスクの場合の好適な直径は約１．５インチである。正方形の場合の好適なサイズは２．１３インチ×約２．１３インチである。楔形のフォームの寸法は約２〜４インチの長さ、及び１．５〜３インチの幅を有するのが好ましい。
【００２１】
本発明の多孔性材料はまた、多くの形態であってもよい。上記の多孔性材料は、多孔質プラグ及び／又は多孔質パッドであってもよい。換言すれば、上記多孔質プラグを、アプリケータのボディ中の、アンプルとボディの開放端との間の範囲内に配置させることができる。それに加えて、又は代替的に、多孔質パッドを本体の開放端に配置してもよい。
【００２２】
一実施形態では、表面に所望の消毒剤を塗布するための液体アプリケータの提供に関する。液体アプリケータは更に、消毒剤から望ましくない副産物（例えばＰＣＡ）を除去できる少なくとも１つの多孔性材料を含んでなる。消毒剤が多孔性材料と接触するとき、望ましくない化学物質（例えばＰＣＡ）は消毒剤から除去される。それにより、濾過された消毒剤は、所望の表面に塗布できる状態となる。
【００２３】
液体アプリケータは、所望の表面に塗布され、その所望の表面に抗菌効果を及ぼすのに充分な量の消毒剤を含んでなる。一実施形態では、上記の所望の表面とは患者の皮膚である。消毒剤が塗布される所望の表面に抗菌効果を及ぼすのに必要な、消毒剤の量を、適宜変化させてもよいことはいうまでもない。一実施形態では、必要とされる消毒剤の量は０．０１〜１００ｍｌである。好ましくは、消毒剤必要の量は約０．５〜６０ｍｌである。しかしながら、本発明の液体アプリケータ及び方法を用いて、所望の表面に抗菌効果を及ぼすのに要する任意の量を塗布できることはいうまでもない。
【００２４】
望ましくない化学物質の濃度を、任意の量で減少させることができることはいうまでもない。望ましくない化学物質の濃度を、検出限度以下のレベルまで減少されせることができる。ＣＨＧ水溶液の場合、好適なＰＣＡの減少レベルは１〜１００％、より好ましくは５０〜９０％で調節できる。同時に、消毒剤の量の減少を任意に調節してもよい。ＣＨＧ水溶液の場合、好適には、ＣＨＧ濃度を１〜５０％で減少させてもよく、好ましくは１〜１５％、最も好ましくは１〜５％の範囲の減少である。
【００２５】
一実施形態では、上記アプリケータは、塗布される消毒剤を貯留するための内部チャンバーを画定する中空のボディを含んでなる。多孔性材料中を消毒剤が流れるように、多孔性材料は中空本体とは隔離された位置に配置される。消毒剤が多孔性材料中を流れると、望ましくない化学物質（例えばＰＣＡ）が消毒剤から除去される。一実施形態では、上記消毒剤は、内部チャンバー中に存在する破壊可能なアンプル中に存在する。
【００２６】
消毒剤がアンプル中に含まれる場合、当該アンプルは、塗布する際に必要となる液体の量に従い、多くの異なる形状及びサイズであってもよいことはいうまでもない。例えば、本発明のアプリケータは、長い円筒状アンプルを含んでもよく、又はバイアルタイプのアンプルを含んでもよい。更に、複数のアンプルを本体に装備してもよい。好ましくは、上記アンプルはガラス製であるが、他の材料を用いることも本発明の範囲内に包含されることはいうまでもない。上記アンプルの壁厚は、輸送及び貯蔵の間には所望の液体を含有するが、アンプルが局所的に圧力を加えられたときには破壊されうるのに十分な厚である。
【００２７】
本発明の実施形態では、本体は様々な形状であってもよい。消毒剤がアンプルに含まれる場合、上記本体は少なくとも１つのアンプルを保持するのに適する内部チャンバーを有する。上記本体は、複数のアンプルを保持する形状を有してもよい。１つの形状では、上記本体は通常、本体内に含まれる１つ以上のアンプルに適合する形状を有する。
【００２８】
本発明の多孔性材料もまた、様々な形状であってもよい。上記多孔性材料は多孔質のプラグ及び／又は多孔質のパッドであってもよい。換言すれば、多孔質プラグを、アプリケータのボディ内の、消毒剤と本体の開放端との間に配置してもよい。代替的な実施形態では、多孔質パッドを、本体の開放端に配置してもよく、又は本体から独立した形で配置してもよい。上記多孔性材料は、消毒液がその多孔性材料中を流れるように配置され、少なくとも幾つかの望ましくない化学物質（例えばＰＣＡ）が、当該多孔性材料によって消毒剤から除去される。上記多孔性材料は、液体が当該材料中を流動できるいかなる多孔性材料から調製されてもよい。多孔性材料は、疎水性若しくは親水性フォーム又はフェルト材料（例えばポリウレタンフォーム又はフェルト）であってもよい。
【００２９】
消毒剤を１つ以上のアンプルに含ませる場合、アプリケータのボディ中に装着する当該１つ以上アンプルは、あらゆる周知の方法によって破壊することができる。例えば限定されないが、本体の壁を内に向かって絞り込んで１つ以上のアンプルを破壊する方法、レバー又は他の機構を使用して１つ以上のアンプルを破壊する方法、又は後述するようにタペット付きの突設翼を利用する方法などが挙げられる。消毒剤が１つ以上のアンプルに含まれなくなったとき、当該液体は当業者に公知のあらゆる種類の方法で、アプリケータの本体から吐出させることができる。
【００３０】
図１及び図２を参照する。図中の同様の参照番号は同様の部品を指し、そこでは本発明の態様を明確にする液体アプリケータを例示し、通常４１として示す。アプリケータ４１は通常本体４２、本体４２のフランジ４６に固着する多孔質パッド４４、及びレバー４８を有する。図示する液体アプリケータ４１は例示的なものであり、限定的なものではない。液体アプリケータが様々な形状を有してもよいことはいうまでもない。
【００３１】
２つのアンプル５０及び５２が、本体４２に保持される。液体アプリケータ４１は、２つの１３ｍｌ容のアンプルを収納する構造を有する。他の実施形態では、上記液体アプリケータは１つのアンプルを有してもよいが、アンプルを有さなくともよく、又は２つ以上のアンプルを有してもよいことは自明である。１３ｍｌ容のアンプルの壁厚は約０．３ｍｍである。しかしながら、様々なサイズのアンプルを使用してもよい。アンプル５０及び５２を用いて、様々な液体（例えば薬剤、クレンジング剤、化粧料、光沢剤等）を内包させてもよい。図示する実施形態では、アンプル５０及び５２には、手術前に患者の皮膚に塗布する消毒剤が内包されている。アンプル５０及び５２を、縦中心軸線を有する細長いシリンダとして例示する。しかしながら、本発明の原理を、球状若しくは細長い多角形のアンプルに適用することが可能であることはいうまでもない。更に、本発明の原理を、２つ以上のアンプルに適用することが可能であることはいうまでもない。
【００３２】
一実施形態では、アンプル５０及び５２はガラス製であるが、但し、他の全ての材料も本発明の範囲内に包含される。図示する実施形態では、アンプル５０及び５２は、本体４２内で並んで配置されている。ガラス製のアンプル５０及び５２の壁は、輸送及び貯蔵の間には所望の液体を含有するが、アンプルが局所的に圧力を加えられたときには破壊されうるのに十分な厚である。
【００３３】
本体４２は通常、中空、及び卵形若しくは楕円の形状を有し、軸方向に対峙している第１及び第２の端５４、５６を有する。近位側の第１端部５４は開いており、遠位側の第２端部５６はキャップ５８で閉鎖されている。図示する本体４２は高密度ポリエチレンで形成されているが、同程度の柔軟性及び完全性を有するいかなる材料を用いてもよい。図示の実施形態では、ＦＤＡマスターファイルＮｏ．４２５１で定義したように、本体４２及びキャップ５８は、混合物のない１００％純度の材料、ＤＯＷ、ＨＤＰＥ、樹脂＃１２４５４Ｎで鋳造されている。好ましい一実施形態では、第２端５６はキャップ５８で閉じているが、第２端を成形プロセスの間に閉鎖してもよく、それによりキャップ等が不要となる。
【００３４】
本体４２は、本体４２内で内部チャンバー６２を画定する内部壁６０を有する。内部壁６０は通常、内部チャンバー６２中に保持されるアンプル５０及び５２の形状に適合する形状を有する。内部壁６０の円周は、２つのアンプルのボディの外面よりわずかに大きい。中空本体４２の分割壁６４は、アンプル５０及び５２を切り離し、内部チャンバー６２中にアンプル５０及び５２を保持する。図示の本体４２は長い形状を有し、縦中心軸線Ｘを画定する。
【００３５】
アプリケータの壁厚は、薄壁６６を除いて、０．０４０〜０．０８０インチ、好ましくは約０．０６０インチである。本体４２の壁厚は、クラッシュ領域６４周辺で薄くなっている。薄壁６６は０．０２０〜０．０４０インチであってもよく、好ましくは０．０３０インチである。しかしながら、異なる壁厚を本発明の実施形態で採用してもよいことはいうまでもない。薄壁６６の存在により、レバー４８を倒したときにレバー４８のクラッシュ部分６８が複数のアンプルを破壊することが可能となる。これは後で更に詳細に説明する。
【００３６】
本体４２は更に、その末梢に沿って近端部５４から突出しているフランジ４６を示す。好ましい一実施形態では、フランジ４６は、本体４２に連続的にフィットし、ある角度で配置される。フランジ４６は好ましくは、本体の縦中心軸線に対して４５°の角度で配置される。なお、フランジ４６が、本体４２の縦中心軸線に対して様々な角度で配置されてもよいことはいうまでもない。後述するが、フランジ４６は多孔質パッド４４を支持するのに適している。
【００３７】
多孔質パッド４４（例えばフォーム又はフェルト）は、本体４２の開放端５４を閉じる役割を果たす。多孔質パッド４４は、フランジ４６に受容され、内部チャンバー６２中でアンプル５０及び５２を囲む。多孔質パッド４４は、フェルト又は開放セルの状態のフォーム材で形成されてもよい。図示する実施形態では、多孔質パッド４４は、親水性ポリエステル−ポリウレタンフォームで形成される。
【００３８】
多孔質パッド４４は、所望の多孔性を有する１枚のフォーム又はフェルト材料をカットして調製し、そこに消毒剤を分配させる。多孔質パッド４４は通常、四角い形状が好ましいが、当該パッドがフランジ４６で保持されることが可能ないかなる所望のサイズ及び形状であってもことはいうまでもない。
【００３９】
図示する実施形態では、織り加工若しくは不織加工された薄層状の生地を多孔質パッド４４に積層する。具体的な上記薄層状の材料は、織り加工若しくは不織加工されたポリエステル材料でもよい。上記薄層状の材料は、多孔質パッド４４及び本体４２のフランジ４６の間に配置される。このように、薄層状の材料は、アプリケータの使用の間、破壊されたアンプルから生じたガラスの破片が、多孔質パッドを押し通ることを防止する機能を発揮する。薄層状の材料はまた、超音波溶接を用いてアプリケータを製造するときには適切な溶接材料として機能し、本体への適当な多孔質パッドの固定がなされる。
【００４０】
一実施形態では、多孔質プラグ４５を、多孔質パッド４４及びアンプル５０及び５２の間に配置してもよい。多孔質プラグ４５は、開放セル型のフォーム材又はフェルトであってもよい。多孔質プラグの存在により、本体からの液体流速が制御でき、またアプリケータの使用の間、ガラスの破片が多孔質パッド４４を通るのを防止できる。多孔質プラグは、所望の多孔性を有する１枚のフォーム又はフェルト材料をカットして調製され、そこに液体が分配される。
【００４１】
本体４２はまた、本体４２の上部から突出しているレバー４８を有する。しかしながら、レバー４８が本体４２のいかなる部分から突出してもよいことはいうまでもない。レバー４８は、実質的に同じタイミングで複数のアンプルを破断させるためのいかなる機構であってもよい。
【００４２】
アプリケータ４１がハンドヘルドサイズの液体アプリケータとして使用される態様を示す。その際、レバー４８を押し下げると、アンプル５０及び５２内に含まれる所望の液体が放出され、表面への塗布がなされる。レバー４８が十分に押し下げられた後、結果として生じる力がほぼ同時にアンプル５０及び５２を破壊し、それにより各アンプル中に含まれる液体が放出される。放出された液体は重力により本体４２を流れ下り、多孔質パッド４４を飽和させる。更に上記液体は多孔質パッド４４の中を流れ、望ましくない化学物質（例えばＰＣＡ）の少なくとも一部が消毒剤から除去される。濾過された消毒剤は、開放端５４及び多孔質パッド４４を通って流れる。その後で、所望の表面と多孔質パッド４４を接触させ、濾過した上記消毒剤が塗布される。
【００４３】
図３に、多孔性材料４４を有するスラブスティック７０を示す。スラブスティック７０の多孔性材料４４は、消毒剤（例えば水性ＣＨＧ）により含浸されるか又は飽和する。上記スラブは、非浸透性のパッケージ（例えば密封されたプラスチック又はホイルラッパー）中に入れてもよい。消毒剤が多孔性材料４４と接触することにより、多孔性材料によって、望ましくない化学物質（例えばＰＣＡ）が消毒剤から除去される。図示する実施形態では、上記多孔性材料は親水性ポリエステル−ポリウレタンフォームである。
【００４４】
図４に、多孔性材料４４を有する含浸されたスポンジ８０を示す。多孔性材料４４は、多孔性材料４４は、消毒剤（例えば水性ＣＨＧ）により含浸されるか又は飽和する。スポンジ８０は、非浸透性のパッケージ（例えば密封されたプラスチック又はホイルラッパー）中に入れてもよい。消毒剤が多孔性材料と接触することにより、多孔性材料によって、望ましくない化学物質（例えばＰＣＡ）が消毒剤から除去される。図示する実施形態では、上記多孔性材料は親水性ポリエステル−ポリウレタンフォームである。
【実施例】
【００４５】
＜実施例１＞：
本発明の実施形態に係る、多孔性材料として使用する疎水性及び親水性ポリウレタンフォーム及びフェルトを試験し、当該フォーム又はフェルト材料を通過するときにＰＣＡのレベルが低下するか否かを解析した。
【００４６】
２６ｍｌのアプリケータ用の多孔性材料として、Ｅ．Ｎ．Ｍｕｒｒａｙ  Ｃｏ．社による、５つのバリエーション（Ｌｉｂｅｒｏ親水性ポリエステルポリウレタンフォームサンプル（ラベルＡ，Ｂ，Ｃ，Ｄ及びＥ））、及び３−１００Ｚフェルト材料のＳＩＦ−＃３−１０００Ｚフェルト（自然色、色素不含有）網目状ポリエステルウレタン（Ｆｏａｍｅｘ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｃ．社製、１０００  Ｃｏｌｕｍｂｉａ  Ａｖｅｎｕｅ  Ｌｉｎ  ｗｏｏｄ，ＰＡ１９０６１）のダイカットを使用した。各々のリベロフォーム及び３−１０００Ｚフェルトを用いて、２〜２６ｍＬのアプリケータを上記の通りに組み立てた。アプリケータを、標準的なエチレンオキシド（ＥｔＯ）滅菌サイクルに供した。
【００４７】
２％のＣＨＧ水溶液に、ＰＣＡが１００ｐｐｍとなるように添加した。溶液２６ｍｌを、６つの別々の２６ｍｌアプリケータに添加した。各アプリケータ本体を、異なるリベロフォーム（ＡＥ）又は３−１０００ｚフェルト材料を用いて閉じた。フォーム又はフェルト材料を通過させる前の各溶液のＰＣＡ濃度を測定した。溶液がフォームを通過する前の、リベロフォームによって封入されたアプリケータ中の各溶液のＣＨＧ濃度を測定した。高速液体クロマトグラフィを使用してＰＣＡ及びＣＨＧ濃度を測定した。
【００４８】
各アプリケータ中でフォーム又はフェルト材料中に、溶液を通過させ、５つのリベロフォーム（ＡＥ）及び３−１０００Ｚフェルトの各々を別々に評価した。５つのフォーム及びフェルト材料各々を通過させた後、各々の溶液からアリコートを採取した。フォーム又はフェルト材料の各々を通過させた後の各溶液のＰＣＡ濃度を測定した。溶液がフォームを通過した後、リベロフォームを通過した各溶液のＣＨＧ濃度を測定した。ＰＣＡを有する溶液を、５つのリベロフォームを通過させる前後の、ＣＨＧ水溶液中のＣＨＧ濃度を、以下の表１に示す。
【００４９】
表１：１００ｐｐｍのＰＣＡ有する２％のＣＨＧ水溶液をリベロフォーム（ＡからＥ）に通した後の、ＣＨＧ濃度（％、ｗ／ｖ）の測定結果
【表１】
2009526624.tif 000003
分析条件の相違のため、標準偏差±５％を想定した。
【００５０】
ＰＣＡを有するＣＨＧ水溶液中の、５つのリベロフォーム及び３−１０００Ｚフェルト材料を通過した前後のＰＣＡ濃度を、以下の表２に示す。
【００５１】
表２：１００ｐｐｍのＰＣＡを有する２％のＣＨＧ水溶液を、リベロフォーム（ＡＥ）及び３−１０００Ｚフェルト中を通過させる前後の、ＰＣＡ濃度の減少（％）の測定結果
【表２】
2009526624.tif 000004
分析条件の相違のため、標準偏差±５％を想定した。
【００５２】
試験した５つのリベロフォームの中で、リベロフォーム「Ｄ」では、溶液をフォーム材を通過させることにより、１０６ｐｐｍから２５ｐｐｍにＰＣＡ濃度を低下させ、最高のＰＣＡの減少を示した。すなわちＰＣＡ濃度の７６％の減少を示した。「Ｄ」フォームはまた、２．０５％〜１．９４％（ｗ／ｖ）までＣＨＧの濃度を低下させた。すなわちＣＨＧ濃度の５．４％の減少を示した。３−１０００ｚフェルトでは、１０６ｐｐｍから１０ｐｐｍ未満までＰＣＡ濃度の減少を示した。すなわちＰＣＡ濃度の９１％以上の減少を示した。ＣＨＧ水溶液への使用において、リベロフォーム「Ｃ」及び「Ｄ」が、親水性、水溶液の流動性、及び消毒剤からのＰＣＡの吸収特性に関して最良の性能を発揮することが明らかとなった。
【００５３】
＜実施例２＞：
ＣＨＧを含まない、メタノール／水  マトリックス（５０：５０＝ｖ／ｖ）溶液中の、１００ｐｐｍ  ＰＣＡ溶液を調製した。溶液２６ｍｌを、６つの別々の２６ｍｌ容のアプリケータに添加した。各アプリケータ本体を、異なるリベロフォーム（ＡＥ）又は３−１０００ｚフェルト材料を用いて閉じた。フォーム又はフェルト材料を通過させる前の各溶液のＰＣＡ濃度を測定した。各アプリケータ中のフォーム又はフェルト材料中に溶液を通過させ、５つのリベロフォーム（ＡＥ）及び３−１０００Ｚフェルトの各々を別々に評価した。５つのフォーム及びフェルト材料に各々の溶液を通過させた後、各々からアリコートを採取した。フォーム又はフェルト材料を通過させた後の各溶液のＰＣＡ濃度を測定した。
【００５４】
ＰＣＡを有する溶液を、５つのリベロフォーム及び３−１０００Ｚフェルト材料を通過させる前後の、ＰＣＡ濃度を、以下の表１に示す。
【００５５】
表２：１００ｐｐｍのＰＣＡ有する溶液をリベロフォーム（ＡからＥ）及び３−１０００Ｚフェルト材料に通した後の、ＰＣＡ濃度（％、ｗ／ｖ）の測定結果
【表３】
2009526624.tif 000005
分析条件の相違のため、標準偏差±５％を想定した。
【００５６】
試験した全てのリベロフォームのうち、リベロフォームＡ、Ｂ及びＤでは３９〜４０％のオーダーでＰＣＡ濃度の減少を示した。リベロフォームＡ及びＢでは、ＰＣＡ濃度は、溶液をフォーム材に通す前の最初の９７ｐｐｍから５８ｐｐｍにまで減少した。リベロフォームＤでは、５９ｐｐｍの最終ＰＣＡ濃度となった。３−１０００Ｚフェルトでは、９７ｐｐｍから１１ｐｐｍにまでＰＣＡ濃度が低下した。すなわちＰＣＡ濃度の８９％の減少を示した。
【００５７】
＜実施例３＞：
２％のＣＨＧ水溶液に、ＰＣＡを、１００ｐｐｍとなるよう添加した。１００ｐｐｍ含有のＣＨＧ水溶液２６ｍｌを、３つの別々の２６ｍｌ容アプリケータに添加した。各アプリケータ本体を、リベロフェルト１．１２、リベロフェルト１．１３及び３−１０００Ｚフェルト材料のうちのいずれかで閉じた。フェルト材料を通過させる前の各溶液のＰＣＡ濃度を測定した。溶液がフォームを通過する前の、リベロフェルトによって封止されたアプリケータ中の各溶液のＣＨＧ濃度を測定した。
【００５８】
各アプリケータ中のフェルト材料中に溶液を通過させ、各リベロフェルト及び３−１０００Ｚフェルトを別々に評価した。フェルト材料に各々の溶液を通過させた後、各々からアリコートを採取した。フェルト材料を通過させた後の各溶液のＰＣＡ濃度を測定した。溶液がフォームを通過した後、リベロフェルトを通過した各溶液のＣＨＧ濃度を測定した。ＰＣＡを有するＣＨＧ水溶液を、２つのリベロフェルトを通過させる前後のＰＣＡ及びＣＨＧ濃度と、当該溶液を、３−１０００Ｚフェルトを通過させる前後のＰＣＡ濃度を、以下の表４に示す。
【００５９】
表４：１００ｐｐｍのＰＣＡ溶液を有する２％のＣＨＧ水溶液を、リベロフェルト及び３−１０００ｚフェルトに通した後における、ＣＨＧ及びＰＣＡの結果
【表４】
2009526624.tif 000006
分析条件の相違のため、標準偏差±５％を想定した。
【００６０】
２％のＣＨＧ水溶液に、ＰＣＡを、２００ｐｐｍとなるように添加した。２００ｐｐｍ含有のＣＨＧ水溶液２６ｍｌを、３つの別々の２６ｍｌ容アプリケータに添加した。各アプリケータ本体を、リベロフェルト１．１２、リベロフェルト１．１３及び３−１０００Ｚフェルト材料のうちのいずれかで閉じた。フェルト材料を通過させる前の各溶液のＰＣＡ濃度を測定した。溶液がフォームを通過する前の、リベロフェルトによって封止されたアプリケータ中の各溶液のＣＨＧ濃度を測定した。
【００６１】
各アプリケータ中のフェルト材料中に溶液を通過させ、フェルトを評価した。すなわち、各リベロフェルト及び３−１０００Ｚフェルト中を、上記溶液を別々に通過させた。フェルト材料に各々の溶液を通過させた後、各々からアリコートを採取した。フェルト材料を通過させた後の各溶液のＰＣＡ濃度を測定した。溶液がフォームを通過した後、リベロフェルトを通過した各溶液のＣＨＧ濃度を測定した。ＰＣＡを有するＣＨＧ水溶液を、２つのリベロフェルトを通過させる前後のＰＣＡ及びＣＨＧ濃度と、当該溶液を、３−１０００Ｚフェルトを通過させる前後のＰＣＡ濃度を、以下の表５に示す。
【００６２】
表５：２００ｐｐｍのＰＣＡ溶液を有する２％のＣＨＧ水溶液を、リベロフェルト及び３−１０００ｚフェルトに通した後における、ＣＨＧ及びＰＣＡの結果
【表５】
2009526624.tif 000007
分析条件の相違のため、標準偏差±５％を想定した。
【００６３】
２％のＣＨＧ水溶液に、ＰＣＡを、３００ｐｐｍとなるように添加した。３００ｐｐｍ含有のＣＨＧ水溶液２６ｍｌを、３つの別々の２６ｍｌ容アプリケータに添加した。各アプリケータ本体を、リベロフェルト１．１２、リベロフェルト１．１３及び３−１０００Ｚフェルト材料のうちのいずれかで閉じた。フェルト材料を通過させる前の各溶液のＰＣＡ濃度を測定した。溶液がフォームを通過する前の、リベロフェルトによって封止されたアプリケータ中の各溶液のＣＨＧ濃度を測定した。
【００６４】
各アプリケータ中のフェルト材料中に溶液を通過させ、フェルトを評価した。すなわち、各リベロフェルト及び３−１０００Ｚフェルト中を、上記溶液を別々に通過させた。フェルト材料に各々の溶液を通過させた後、各々からアリコートを採取した。フェルト材料を通過させた後の各溶液のＰＣＡ濃度を測定した。溶液がフォームを通過した後、リベロフェルトを通過した各溶液のＣＨＧ濃度を測定した。ＰＣＡを有するＣＨＧ水溶液を、２つのリベロフェルトを通過させる前後のＰＣＡ及びＣＨＧ濃度と、当該溶液を、３−１０００Ｚフェルトを通過させる前後のＰＣＡ濃度を、以下の表６に示す。
【００６５】
表６：３００ｐｐｍのＰＣＡ溶液を有する２％のＣＨＧ水溶液を、リベロフェルト及び３−１０００ｚフェルトに通した後における、ＣＨＧ及びＰＣＡの結果
【表６】
2009526624.tif 000008
【００６６】
リベロフェルト１．１２では、ＣＨＧ溶液から６５〜７５％の範囲でＰＣＡを吸収して減少させる能力が示された。リベロフェルト１．１３では、７８〜９０％の範囲で減少させる能力が示された。３−１００Ｚフェルトでは、８６〜９０％超の範囲で減少させる能力が示された。
【００６７】
＜実施例４＞：
メタノール／水  マトリックス（５０：５０＝ｖ／ｖ）中に、３００、２００及び１００ｐｐｍのＰＣＡを含有する、３つの異なる溶液を調製した。３００、２００及び１００ｐｐｍ含有のＰＣＡ溶液を２６ｍｌずつ、３つの別々の２６ｍｌ容アプリケータに添加した。各アプリケータ本体を、リベロフェルト１．１２、リベロフェルト１．１３及び３−１０００Ｚフェルト材料のうちのいずれかで閉じた。フェルト材料を通過させる前の各溶液のＰＣＡ濃度を測定した。溶液がフォームを通過する前の、リベロフェルトによって封止されたアプリケータ中の各溶液のＣＨＧ濃度を測定した。
【００６８】
各アプリケータのフェルト中に溶液を通過させ、リベロフェルト及び３−１０００Ｚフェルトの各々を評価した。フェルト材料に各々の溶液を通過させた後、各々からアリコートを採取した。フェルト材料を通過させた後の各溶液のＰＣＡ濃度を測定した。ＰＣＡを有するＣＨＧ水溶液を、２つのリベロフェルト及び３−１０００Ｚフェルトを通過させる前後のＰＣＡ濃度を、以下の表７に示す。
【００６９】
【表７】
2009526624.tif 000009
分析条件の相違のため、標準偏差±５％を想定した。
【００７０】
リベロフェルト１．１２では、ＣＨＧを含有しない、１００、２００及び３００ｐｐｍのＰＣＡを含有する溶液における、６０、４９及び３７％のＰＣＡ％減少が示された。リベロフェルト１．１３では、６９、５４及び２３％のＰＣＡ％減少が示された。３−１００Ｏｚフェルトでは、７４、７０及び７０％のＰＣＡ減少が示された。
【００７１】
上記のように構成され、操作した結果、本発明の実施形態として、望ましくない副産物（例えばＣＨＧ水溶液に由来するＰＣＡ）の濃度を低下させるためのアプリケータ及び方法が提供される。具体的には、本発明は液体アプリケータの提供に関する。当該液体アプリケータは、消毒剤（例えばＣＨＧ水溶液）及び多孔性材料を含んでなる。一実施形態では、上記多孔性材料は、親水性ポリエステル−ポリウレタンフォーム材である。上記消毒剤が多孔性材料と接触すると、当該消毒剤中の化学物質（例えばＰＣＡ）の濃度が低下する。得られる濾過溶液は、所望の表面に塗布することが可能である。記載されているフェルト及びフォームは、選択的かつ確実に、ＣＨＧを含んでいる水溶液からＰＣＡを吸収する能力を示す。
【００７２】
上記のように操作した結果、本発明の実施形態として、消毒剤（例えばＣＨＧ水溶液）中の望ましくない化学物質の濃度を低下させる方法が提供される。消毒剤がフォーム又はフェルト材料（例えばポリウレタンフォーム又はフェルト）と接触すると、消毒剤中の望ましくない化学物質の濃度が低下する。一実施形態では、濃度が低下する、消毒剤中の望ましくない化学物質はＰＣＡである。
【００７３】
上記のことから、本発明は、自明であり、かつ構造的な意味で固有のものである他の効果と共に、上記の全ての目的を達成し、課題を解決するために適宜調節できることは自明であろう。特定の特徴及び組合せが有用であって、他の特徴及び組合せに関係なく使用できることが理解されよう。これらも添付の請求項の範囲内である。本発明では多くの可能な実施形態がその範囲から逸脱することなく実施可能であるため、本願明細書において記載されるか又は添付の図面に示されるすべての事項にのみ、本発明が限定されるものと解釈すべきでない。
【図面の簡単な説明】
【００７４】
【図１】本発明の実施形態に従って構成される液体アプリケータの斜視図である。
【図２】本発明の実施形態に従って構成される液体アプリケータの側面の平面図である。
【図３】本発明の実施形態に従う液体アプリケータスワブの斜視図である。
【図４】本発明の実施形態に従う含浸された液体アプリケータスポンジの斜視図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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