(57)【要約】  本発明は、ＣＥＴＰ阻害剤として有用な本明細書に記述される式（Ｉ）の化合物、それらを含有する組成物、およびそれらの使用方法に向けられる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009536954.tif 000394
［式中：
Ｌは共有結合若しくはＯであり；
ＸはＯ若しくはＳであり；
ＱはＣ６−１０アリールまたは５若しくは６員ヘテロアリールであり；
ｎは０ないし３であり；
ｍは０ないし３であり；
Ｒ１は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５若しくは６員ヘテロアリールであり、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５若しくは６員ヘテロアリールのそれぞれは、場合によっては置換されていてもよく；
または、Ｒ１は、ＲａおよびＲｂから選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ＲａおよびＲｂは、場合によっては置換されていてもよいＣ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、場合によっては置換されていてもよいＣ２−４アルケニル、場合によっては置換されていてもよいＣ２−４アルキニル、場合によっては置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択されるか；または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合されているフェニル環の炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている場合によっては置換されていてもよい５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈから独立して選択され；
各Ｒ３は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノおよびヒドロキシから独立して選択され；
Ｒ４は、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、ＣＮ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、場合によっては置換されていてもよいヘテロシクリルおよび─ＮＲｃＲｄ（ここでＲｃおよびＲｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ１−３アルキルおよび─ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから独立して選択され）から独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであるか；または
Ｒ４は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン化Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−４アルコキシ若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１ないし３メンバーで置換されているヘテロアリール若しくはフェニルで置換されているＣ１−６アルキルである］
の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩。
【請求項２】
ｍが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎが１若しくは２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌが共有結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑがフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルチオで置換されているフェニル、若しくは二環式環系を形成するフェニル環に縮合されている場合によっては置換されていてもよい５員ヘテロシクリル環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノ若しくはヒドロキシで置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がハロゲン化Ｃ１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシで置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３若しくは−ＯＣＦ３で置換されているフェニルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ、ハロ若しくはシアノで置換されているＣ１−６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフラニル若しくはチエニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ｎが１、２若しくは３であり、ならびに、各Ｒ２がハロ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
各Ｒ２が−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３若しくはＦから独立して選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ｎが１でありかつＲ２がハロゲン化Ｃ１−４アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４が、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび場合によっては置換されていてもよいヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−５アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４が、ハロ、ヒドロキシおよびハロゲン化Ｃ１−３アルキルからそれぞれ独立して選択される２メンバーで置換されているＣ１−３アルキルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
式（Ｉａ）：
【化２】
2009536954.tif 000395
［式中：
ＸはＯ若しくはＳであり；
Ｌは共有結合若しくはＯであり；
Ｑは、フェニル、ナフタレニル、若しくはチエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニルおよびピリダジニルよりなる群から選択されるヘテロアリールであり；
ｎは０ないし３であり；
ｍは０ないし３であり；
Ｒ１は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、または５若しくは６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキルまたは５若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシから独立して選択される１ないし３個の置換基で場合によっては置換されていてもよいか；
または、Ｒ１は、ＲａおよびＲｂから選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ＲａおよびＲｂは、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、フェニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、フェニルＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択されるか、または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合されているフェニル環の炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；前記ヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１−３アルキル、シアノおよびヒドロキシから独立して選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されており；
各Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈよりなる群から独立して選択され；
各Ｒ３は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、Ｃ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルであり、前記Ｃ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、１若しくは２個のＣ１−３アルキル基で場合によっては置換されていてもよいヘテロシクリル、および─ＮＲｃＲｄよりなる群から独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されており、ここで
ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ１−３アルキルおよび─ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから独立して選択される］
の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩。
【請求項２０】
ＸがＯである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
ｍが０である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
ｎが１若しくは２である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｌが共有結合である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｑがフェニルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が
【化３】
2009536954.tif 000396
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が─ＣＨ２ＣＨ３、
【化４】
2009536954.tif 000397
若しくはフェニルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が─ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、─Ｏ─ＣＨ３および─Ｏ─ＣＨ２ＣＨ３から独立して選択される１若しくは２メンバーで置換されているＣ１−５アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４が、
【化５】
2009536954.tif 000398
で置換されているＣ１−５アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ４が、
【化６】
2009536954.tif 000399
で置換されているＣ１−５アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ若しくは─Ｏ─ＣＨ３で置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ４が−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ３である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
ＸがＯであり；
Ｑがフェニルであり；
ｍが０であり；
ｎが１若しくは２であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ハロ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒ２が、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈから独立して選択され；ならびに
Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノから独立して選択される１ないし２メンバーで置換されているＣ１−５アルキルであるか；または、Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルである、
請求項１９に記載の化合物。
【請求項３４】
ＸがＯであり；
ｍが０であり；および
Ｌが共有結合である、
請求項１９に記載の化合物。
【請求項３５】
（ｎ）が１であり；（ｍ）が０であり；およびＱ−Ｒ２基が
【化７】
2009536954.tif 000400
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項３６】
（ｍ）が０であり；およびＲ１が
【化８】
2009536954.tif 000401
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項３７】
（ｍ）が０であり、およびＲ４が
【化９】
2009536954.tif 000402
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項３８】
式（Ｉｂ）：
【化１０】
2009536954.tif 000403
［式中：
Ｒ１は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、または５若しくは６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキルまたは５若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、若しくはヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシで場合によっては置換されていてもよいか；
あるいは、Ｒ１は、ＲａおよびＲｂから選択される１ないし２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ＲａおよびＲｂは、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、フェニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、フェニルＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択されるか、または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合されているフェニル環の炭素原子と一緒になって、該フ
ェニル環に縮合されている５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；前記ヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１−３アルキル、シアノおよびヒドロキシから独立して選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されており；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃのそれぞれは、独立して非存在であるか、若しくは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈよりなる群から選択され；
Ｒ３は、非存在、若しくは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルであり、前記Ｃ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、ヘテロシクリルおよび─ＮＲｃＲｄよりなる群から独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されており、ここで
ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ１−３アルキルおよび─ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから独立して選択される］
の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩。
【請求項３９】
Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノ若しくはヒドロキシで置換されているフェニルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１が、−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３若しくは−ＯＣＦ３で置換されているフェニルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃが、ハロ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ１−４アルコキシからそれぞれ独立して選択される、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが双方とも非存在であり、ならびに、Ｒ２ｃが、ハロ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ１−４アルコキシから選択される、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ２ｃが−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ若しくは−ＯＣＦ３である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ４がヒドロキシで置換されているフッ素化Ｃ１−３アルキルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ３が非存在である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４７】
式（Ｉｃ）：
【化１１】
2009536954.tif 000404
［式中：
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃは、独立して非存在であるか、若しくは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈよりなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルであり、前記Ｃ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルは、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシおよび─ＮＲｃＲｄよりなる群から独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されており、ここで
ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ１−３アルキルおよびＳＯ２Ｃ１−３アルキルから独立して選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から選択される］
の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩。
【請求項４８】
【化１２】
2009536954.tif 000405
から選択される化合物；または
その鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩。
【請求項４９】
【化１３】
2009536954.tif 000406
から選択される化合物；
またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩。
【請求項５０】
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＲ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｒ，αＳ）−；
３−［３，８−ビス−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３，８−ビス［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−ａ−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＳ
）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３，８−ビス［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−ａ−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＲ）−；
３−［３−（３−ベンジル−フェニル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
３−［３−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチルスルファニルメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
３−［３−（３−（エトキシ−フェニル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
３−［３−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オン；
３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボン酸メチルエステル；
３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボン酸エチルエステル；
４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エタノール；
４−（２−メトキシ−エチル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
４−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
３−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−１−オール；
４−（３−メトキシ−プロピル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
ジメチル−｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−アミン；
４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフル
オロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
４−メチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
４−エチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
４−プロピル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−α−メチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｓ，αＲ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−ａ−メチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｓ，αＳ）−；
２−プロパノン、３−［（３Ｓ）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−；
２−プロパノン、１−［（３Ｓ）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル］−；
２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチルアミン；
Ｎ−｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−アセトアミド；
｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル；
メチル−｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル；
Ｎ−｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−メタンスルホンアミド；
２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン、４−［［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル］−３，４−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（
３Ｓ）−；
２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン、４−［［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル］−３，４−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｒ）−；
１，２−プロパンジオール、３−［（３Ｓ）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル］−，（２Ｓ）−；
１，２−プロパンジオール、３−［（３Ｒ）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル］−，（２Ｓ）−；
２−メチル−１−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
３−［３−アリル−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
３−［４−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−イル］−プロパン−１−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−（３−メトキシ−プロピル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−］−プロパン−２−オール；
３−［４−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−イル］−プロパン−１−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−（３−メトキシ−プロピル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
３，３−ジメチル−１−［４−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−イル］−ブタン−２−オン；
３−［３−（５−エチル−チオフェン−２−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−（３−メトキシ−チオフェン−２−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−（５−メトキシ−チオフェン−２−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
３−｛８−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル｝−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−｛８−（３−フルオロ−フェニル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１−フルオロ−３−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、８−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、８−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＲ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−ａ−フルオロメチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｓ，αＲ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−ａ−フルオロメチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｓ，αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３，４，５−トリフルオロ−フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３，４，５−トリフルオロ−フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＲ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−ａ−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＲ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−８−［３，５−（ジフルオロ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−８−［３，５−（ジフルオロ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＲ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−８−［３，４，５−（トリフルオロ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−８−［３，４，５−（トリフルオロ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ，αＲ）−；
３−メチル−１−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−ブタン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
３−［３−（３−エチル−チオフェン−２−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−フラン−２−イル−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロ
パン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−［２−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−フェニル−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−（３−メトキシ−フェニル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
３−［３−（３−クロロ−フェニル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−チオフェン−２−イル−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−フラン−３−イル−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル］−プロパン−２−オール
よりなる群から選択される化合物；
およびそれらの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩。
【請求項５１】
請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項５２】
製薬学的に許容できる担体、賦形剤若しくは希釈剤と混合された、請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物、塩若しくは溶媒和物を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項５３】
哺乳動物における疾患若しくは症状の処置若しくは予防方法であって、その疾患若しくは症状がＣＥＴＰの調節により影響を及ぼされ、該方法が、請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物、塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量を、こうした処置若しくは予防の必要な哺乳動物に投与することを含んでなる、上記方法。
【請求項５４】
請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物、塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる、被験体におけるＨＤＬ−Ｃの増大方法。
【請求項５５】
請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物、塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる、被験体におけるＨＤＬ−Ｃ／総コレステロールの比の増大方法。
【請求項５６】
請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物、塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる、被験体におけるＨＤＬ−Ｃ／ＬＤＬ−Ｃの比の増大方法。
【請求項５７】
請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物、塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる、被験体におけるＬＤＬ−ＣおよびＨＤＬ−Ｃ以外のコレステロールのいずれか若しくは双方の低下方法。
【請求項５８】
前記治療上有効な量が約０．０１ｍｇから約１，０００ｍｇまでの用量範囲を含んでなる、請求項５３に記載の方法。
【請求項５９】
前記治療上有効な量が約１０ｍｇから約８００ｍｇまでの用量範囲を含んでなる、請求項５３に記載の方法。
【請求項６０】
前記治療上有効な量が約５０ｍｇから約４００ｍｇまでの用量範囲を含んでなる、請求項５３に記載の方法。
【請求項６１】
請求項１に記載の化合物、塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をこうした処置の必要な哺乳動物に投与する段階を含んでなる、アテローム硬化症、末梢血管疾患、脂質代謝異常（高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、混合型高脂血症および低ＨＤＬコレステロール血症を包含する）、高ＬＤＬコレステロール血症、高βリポタンパク質血症、低αリポタンパク質血症、家族性高コレステロール血症、心血管系障害、狭心症、虚血、心虚血、卒中、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成再狭窄、高血圧症、糖尿病の血管合併症、肥満ならびにメタボリックシンドロームよりなる群から選択される疾患若しくは症状の処置若しくは予防方法。
【請求項６２】
請求項１に記載の化合物、塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をこうした処置の必要な哺乳動物に投与する段階を含んでなる、アテローム硬化症、高ＬＤＬコレステロール血症、脂質代謝異常（高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、混合型高脂血症および低ＨＤＬコレステロール血症を包含する）、心血管系疾患（ＣＶＤ）、糖尿病ならびに肥満よりなる群から選択される疾患若しくは症状の処置若しくは予防方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願との関係
本出願は、２００６年５月１１に出願された米国仮出願第６０／７９９，６０４号および２００６年１２月２１日に出願された同第６０／８７１，１４８号（そっくりそのまま引用することによりここに組込まれる）に対する優先権を主張する。
【０００２】
本発明は、ＣＥＴＰ阻害剤として有用な化合物、それらを含有する組成物、ならびに例えばコレステリルエステル転送タンパク質（ＣＥＴＰ）により調節される障害および症状の処置のためのそれらの使用方法に向けられる。
連邦に支援された研究若しくは開発に関する声明
下述される本発明の研究および開発は連邦に支援されなかった。
【背景技術】
【０００３】
コレステロール恒常性は、食事摂取、生合成、胆汁酸への代謝、吸収、およびコレステロール逆輸送（ＲＣＴ）として知られる過程により維持される。コレステロールは、肝およびマクロファージのような細胞上の多様な受容体により認識される多様なアポリポタンパク質を含有するリポタンパク質により血液中に輸送される。ＲＣＴは、排泄のための末梢組織から肝へのコレステロールの移動に関与する。この経路は、肝へのコレステロールの流動の７０％までに相当しうる。リポタンパク質粒子の再構築がこの過程に固有である。ＲＣＴ中の重要な演者は、心保護性の高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）粒子から前アテローム生成性（ｐｒｏ−ａｔｈｅｒｏｇｅｎｉｃ）ＬＤＬ（低密度リポタンパク質）、ＶＬＤＬ（超低密度リポタンパク質）およびＩＤＬ（中密度リポタンパク質）へのコレステリルエステルの転移を媒介する糖タンパク質、コレステリルエステル転送タンパク質（ＣＥＴＰ）である。
【０００４】
ＣＥＴＰは約７４ｋＤａの分子量および４７６アミノ酸を含有する一次配列をもつ糖タンパク質である。アミノ酸配列は該タンパク質が高度に疎水性であることを示唆するとみられるとは言え、疎水性残基の大部分は、該タンパク質が水に溶解性であるため主として該内側に存する（非特許文献１）。この疎水性ポケットは中性脂質の結合を見込む（非特許文献２）。関連タンパク質の結晶学的構造を使用して、ＣＥＴＰに対する約２０％の相同性をもつＢＰＩ（殺菌／透過性増大タンパク質（ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄａｌ／ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ  ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ））（ＣＥＴＰの１モデル）が非特許文献３により公開された。Ｃ末端残基は、Ｎ末端ポケットの開口部を覆う両親媒性ヘリックスを形成することが予測された。脂質転移は、リポタンパク質表面の脂質の無秩序化、次いで中性脂質の侵入での疎水性ポケットの反転開放により起こると考えられている。
【０００５】
ＣＥＴＰは、血漿リポタンパク質間の中性脂質（主としてコレステリルエステルおよびトリグリセリド）の交換および正味の転移を助長する。リン脂質もまたより少ない程度まで転移され得る。現在利用可能な治療のものを超えるレベルまでＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）を増大させる可能性をもつＣＥＴＰ阻害剤が出現した。
【０００６】
正常ヒト血漿中ではＣＥＴＰ濃度は約１〜３μｇ／ｍｌであるが；しかしながら、高コレステロール血症、若しくは高トリグリセリド血症を伴う混合型高脂血症を伴う患者では、ＣＥＴＰ濃度が２〜３倍より高いことが報告されている（非特許文献４および非特許文献５）。血漿ＣＥＴＰ活性は、血漿ＣＥＴＰ濃度、リポタンパク質アクセプターおよびドナーの血漿濃度、血漿トリグリセリド濃度、運動、アルコールおよび喫煙を包含する多様な因子により調節される。循環ＣＥＴＰはＨＤＬ、ＶＬＤＬおよびＬＤＬ粒子と会合する（非特許文献６）。大部分はＨＤＬと会合するようであり、そしてわずか約１％が遊離の形態で存在することが報告されている。
【０００７】
ＩＩａ型高コレステロール血症（家族性高コレステロール血症、ＬＤＬ−Ｃ＞１６０ｍｇ／ｄＬ）を伴う患者で、ＣＥＴＰの上昇した濃度、ならびに、アテローム生成性であると考えられるより小さいより高密度のＬＤＬ粒子をそれにより生成するＨＤＬからＶＬＤＬおよびＬＤＬへのコレステリルエステルの増大された転移が報告された（非特許文献７および非特許文献８）。ＩＶ型高トリグリセリド血症は、１５０ｍｇ／ｄＬ超の濃度がある血漿トリグリセリドをもつＶＬＤＬおよびＶＬＤＬレムナントの上昇した濃度を特徴とする。ＨＤＬおよびアポＡ−Ｉの低下した濃度がこれらの上昇を伴う。これは、ＶＬＤＬへのコレステロールエステルのＣＥＴＰ媒介性転移の増大によることができる。この結果は、小型の高密度前アテローム生成性ＬＤＬ粒子の優先的前駆体である大型ＶＬＤＬ１亜分画の形成をもたらす（非特許文献９）。ＩＩＢ型は、ＶＬＤＬおよびＬＤＬの増大ならびにＨＤＬの減少を伴う血漿コレステロールおよびトリグリセリド双方の同時の上昇を特徴とする混合型高脂血症である。該ＬＤＬ粒子は小型高密度ＬＤＬ４および５亜分画に移動される。血漿ＣＥＴＰ濃度は上昇し、そしてより高速度の転移活性もまた報告された（非特許文献１０）。糖尿病患者で見出されるもののような二次性脂質代謝異常の症例で、とりわけ高トリグリセリド血症の存在下での上昇したＣＥＴＰ活性の報告もまた存在する（非特許文献１１）。
【０００８】
ＣＥＴＰ阻害剤を用いる最初の研究は、高コレステロール食を給餌される場合に高レベルのＣＥＴＰを発現しかつアテローム硬化症に高度に感受性であるウサギでなされた。アンチセンスオリゴヌクレオチド、抗体、ワクチンおよび小分子阻害剤が試験された（非特許文献１２；非特許文献１３；非特許文献１４；および非特許文献１５）。これらの研究は、ＣＥＴＰの阻害が血漿ＨＤＬ−Ｃ濃度および粒子径を増大させたこと、ならびに減少する大動脈コレステロール含量および病変発生を示した。決定的に重要なシステイン残基（Ｃｙｓ１３）に結合することによりＣＥＴＰを不可逆的に不活性化した小分子阻害剤ＪＴＴ−７０５の３０ｍｇ／ｋｇの用量でのウサギへの投与は、ＣＥＴＰ活性を阻害し、ＨＤＬ−Ｃを増大させ（＋９０％）、ＨＤＬ−Ｃ以外のコレステロールおよび病変サイズを低下させた（それぞれ−５０％および−７０％、非特許文献１５）。しかしながら、ウサギが重篤な高コレステロール血症を有した別の研究では、ＪＴＴ−７０５は病変発生の予防において有効でなかった（非特許文献１６）。興味深いことに、ＪＴＴ−７０５処置を用いたこの研究で血漿トリグリセリドの有意の上昇が存在した。後者の臨床研究で、ＪＴＴ−７０５はＨＤＬ−Ｃを上昇させ、ＬＤＬ−Ｃを適度に低下させ、そしてトリグリセリド濃度を変えないことが見出された（非特許文献１７）。より強力なＣＥＴＰ阻害剤トルセトラピブは、フェーズＩＩ試験でとりわけアトルバスタチンと併用で正の結果を示した（非特許文献１８）。本明細書に引用される参考文献はそっくりそのまま引用することによりここに組み込まれる。
【０００９】
新たなＣＥＴＰ阻害剤に対する継続する必要性が存在する。ＨＤＬ−Ｃを増大させ、ＨＤＬ−Ｃ／総コレステロールの比を増大させ、ＨＤＬ−Ｃ／ＬＤＬ−Ｃの比を増大させ、かつ／またはＬＤＬ−Ｃを低下させかつ／若しくはＨＤＬ−Ｃ以外のコレステロールを低下させる新たなＣＥＴＰ阻害剤に対するさらなる必要性が存在する。
【００１０】
ＣＥＴＰ阻害剤である化合物を提供することが本発明の一目的である。ＣＥＴＰにより媒介される状態の処置若しくは改善方法を提供することもまた本発明の一目的である。ＣＥＴＰ阻害剤として有用な本発明の化合物を含んでなる有用な製薬学的組成物を提供することが、本発明のさらなる一目的である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Ｈｅｓｌｅｒら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２６２：２２７５−２２８２、１９８７
【非特許文献２】Ａｕ−ＹｏｕｎｇとＦｉｅｌｄｉｎｇ、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、８９：４０９４−４０９８、１９９２
【非特許文献３】Ｂｒｕｃｅら、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．、８：４２６−４３４、１９９８
【非特許文献４】Ｍａｒｃｅｌら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ、８５：１０−１７、１９９０
【非特許文献５】ＭｃＰｈｅｒｓｏｎら、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ：Ａ  Ｊｏｕｎｒａｌ  ｏｆ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、１１（４）：７９７−８０４、１９９１
【非特許文献６】Ｎｉｓｈｉｄａら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２６８（２２）：１６３５２−６０、１９９３
【非特許文献７】Ｇｕｅｒｉｎら、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ：Ａ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、１４（５）：６７９−８５、１９９４
【非特許文献８】Ｇｕｅｒｉｎら、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ：Ａ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、１４（２）：１９９−２０６、１９９４
【非特許文献９】ＰａｃｋａｒｄとＳｈｅｐａｒｄ、Ａｒｔｅｒｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．Ｖａｓｃ．Ｂｉｏｌ．、１７：３５４２−３５５６、１９９７
【非特許文献１０】Ｇｕｅｒｉｎら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ、２６（６）：４８５−９４、１９９６
【非特許文献１１】Ｇｕｅｒｉｎら、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｏｅｒｏｓｉｓ、Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、２０（１）：１８９−９７、２００１
【非特許文献１２】Ｓｕｇａｎｏら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２７３（９）：５０３３−６、１９９６
【非特許文献１３】Ｒｉｔｔｅｒｓｈａｕｓら、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ、Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、２０（９）：２１０６−２１１２、２０００
【非特許文献１４】Ｗｈｉｔｌｏｃｋら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ、８４（１）：１２９−３７、１９８９
【非特許文献１５】Ｏｋａｍｏｔｏら、Ｎａｔｕｒｅ、４０６：２０３−２０７、２０００
【非特許文献１６】Ｈｕａｎｇら、Ｃｌｉｎ．Ｓｃｉ．、１０３（６）：５８７−５９４、２００２
【非特許文献１７】ＤｅＧｒｏｏｔｈら、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、１０５（１８）：２１５９−２１６５、２００２
【非特許文献１８】Ｂｒｏｕｓｓｅａｕら、Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、３５０（１５）：１５０５−１５１５、２００４
【発明の概要】
【００１２】
［発明の要約］
一局面において、本発明は、式（Ｉ）：
【００１３】
【化１】
2009536954.tif 000002
【００１４】
［式中：
Ｌは共有結合若しくはＯであり；
ＸはＯ若しくはＳであり；
ＱはＣ６−１０アリールまたは５若しくは６員ヘテロアリールであり；
ｎは０ないし３であり；
ｍは０ないし３であり；
Ｒ１は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５若しくは６員ヘテロアリールであり、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５若しくは６員ヘテロアリールのそれぞれは、場合によっては置換されていてもよいか；
または、Ｒ１は、ＲａおよびＲｂから選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ＲａおよびＲｂは、場合によっては置換されていてもよいＣ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、場合によっては置換されていてもよいＣ２−４アルケニル、場合によっては置換されていてもよいＣ２−４アルキニル、場合によっては置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択されるか、または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合されているフェニル環の炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている場合によっては置換されていてもよい５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈから独立して選択され；
各Ｒ３は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノおよびヒドロキシから独立して選択され；
Ｒ４は、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、ＣＮ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、場合によっては置換されていてもよいヘテロシクリルおよび─ＮＲｃＲｄ（ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ１−３アルキルおよび─ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから独立して選択され）から独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであるか；または
Ｒ４は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン化Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−４アルコキシ若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１ないし３メ
ンバーで置換されているヘテロアリール若しくはフェニルで置換されているＣ１−６アルキルである］
の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
に向けられる。
【００１５】
別の局面において、本発明は、製薬学的に許容できる担体、賦形剤若しくは希釈剤と混合された、本明細書に記述されるところの１種若しくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物、それらの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩を含有する製薬学的組成物に向けられ、該組成物は、ＣＥＴＰにより直接若しくは間接的に媒介される状態を処置するのに使用し得る。
【００１６】
なお別の局面において、本発明は哺乳動物における疾患若しくは症状の処置若しくは予防方法に向けられ、その疾患若しくは症状はＣＥＴＰの調節により影響を及ぼされ、その方法は、本明細書に記述されるところの１種若しくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物、それらの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩の治療上有効な量をこうした処置若しくは予防の必要な哺乳動物に投与することを含んでなる。
【００１７】
さらなる一局面において、本発明は、アテローム硬化症、末梢血管疾患、脂質代謝異常（高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、混合型高脂血症および低ＨＤＬコレステロール血症を包含する）、高ＬＤＬコレステロール血症  高βリポタンパク質血症、低αリポタンパク質血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心血管系障害、狭心症、虚血、心虚血、卒中、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成再狭窄、高血圧症、糖尿病の血管合併症、肥満ならびにメタボリックシンドロームから選択される疾患若しくは症状の処置若しくは予防方法に向けられ、前記方法は、式（Ｉ）の化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩の治療上有効な量をこうした処置の必要な哺乳動物に投与する段階を含んでなる。
【００１８】
［発明の詳細な記述］
本明細書で使用されるところの以下の下線を付けられた用語は、別の方法で示されない限り以下の意味を有することを意図している。
【００１９】
「置換されている」という用語は、１個若しくはそれ以上の水素原子が同一若しくは異なる置換基（１個若しくは複数）でそれぞれ独立して置換されている基を指す。
【００２０】
置換基に関して、「独立して」という用語は、こうした置換基の１個以上が可能である場合にこうした置換基が同一であっても若しくは相互と異なってもよいことを意味している。
【００２１】
「Ｃａ−ｂ」（ここでａおよびｂは整数である）は、合計でａからｂ個までの炭素原子を含有する基を指す。例えば、Ｃ１−３は１、２若しくは３個の炭素原子を含有する基を示す。
【００２２】
「アルキル」は、単独で使用されるにしろ置換基の一部として使用されるにしろ、１ないし１０個の炭素原子若しくはこの範囲内のいずれかの数を有する直鎖および分枝状炭素鎖を指す。典型的なアルキル基は、限定されるものでないがメチル、エチル、プロピルおよびブチルを挙げることができる。好ましい態様において、アルキル基はＣ１−８アルキルであり、Ｃ１−３アルキルがとりわけ好ましい。「アルコキシ」という用語は、アルキ
ルが上で定義される−Ｏアルキル置換基を指す。同様に、「アルケニル」および「アルキニル」という用語は２ないし１０個の炭素原子若しくはこの範囲内のいずれかの数を有する直鎖および分枝状炭素鎖を指し、アルケニル鎖は該鎖中に最低１個の二重結合を有し、また、アルキニル鎖は該鎖中に最低１個の三重結合を有する。
【００２３】
「シクロアルキル」という用語は、３から２０個までの炭素原子メンバー（好ましくは３から１４個までの炭素原子メンバー）の飽和若しくは部分的に不飽和の単環若しくは多環炭化水素環を指す。こうした環の例は、限定されるものでないがシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル若しくはアダマンチルを挙げることができる。
【００２４】
本明細書で定義されるところのアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシおよび／若しくはシクロアルキルが場合によっては置換され得るある態様において、こうしたアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシおよびシクロアルキルは、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ若しくはＩ）、オキソ、シアノ、アミノ、アルコキシ、シクロアルキル、カルボキシ、ヒドロキシ、ヘテロシクリルおよびハロゲン化アルキルから独立して選択される１、２若しくは３個の基；ならびに／または場合によっては置換されていてもよいアリールおよび場合によっては置換されていてもよいヘテロアリールから選択される１個の基で置換され得る。
【００２５】
「ハロゲン化アルキル」は、親アルキルからの最低１個の水素原子の除去およびそれを１個のハロゲンで置換することにより派生される飽和分枝状若しくは直鎖アルキル基を指し；親アルキル鎖は、ハロゲンでの全部の水素原子の置換まで（およびそれを包含する）ハロゲン原子で置換される１個若しくはそれ以上の水素原子をもつ１から１０個までの炭素原子を含有する。好ましいハロゲン化アルキル基は、トリフルオロメチル置換アルキルおよび全フッ素置換アルキルを包含するフッ素化アルキルであり；より好ましいフッ素化アルキルは、トリフルオロメチル、パーフルオロエチル、１，１，２，２−テトラフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロプロピル、１，１，２，２，３，３−ヘキサフルオロ−プロピル、３，３，３−トリフルオロプロプ−１−イル、３，３，３−トリフルオロプロプ−２−イルを包含し；とりわけ好ましいフッ素化アルキルはトリフルオロメチルおよび１，１，２，２−テトラフルオロエチルである。
【００２６】
「ハロゲン化アルコキシ」は、親構造への結合のための１個の開放原子価（ｏｐｅｎ  ｖａｌｅｎｃｅ）を有する酸素原子に結合されたハロゲン化アルキル基由来の基を指す。好ましいハロゲン化アルコキシ基は、トリフルオロメトキシおよび１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシを包含するフッ素化アルコキシ基である。
【００２７】
「アルキルチオ」は１個若しくはそれ以上のイオウ（Ｓ）原子により結合された、本明細書で定義されるところのアルキル基を指す。例えば、アルキルチオ基は、例えば、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ若しくはＩ）、アミノ、アルコキシ、カルボキシおよびヒドロキシから選択される１、２若しくは３個の基で場合によっては置換されていてもよい─Ｓ─Ｃ１−６アルキルを包含し得る。
【００２８】
「オキソ」は、単独で使用されるにしろ置換基の一部として使用されるにしろ、炭素若しくはイオウいずれかの原子へのＯ＝を指す。例えばフタルイミドおよびサッカリンはオキソ置換基をもつ化合物の例である。
【００２９】
「アリール」という用語は、不飽和単環若しくは多環、好ましくは６個の炭素メンバーの芳香族単環若しくは１０から１４個までの炭素原子メンバーの不飽和芳香族多環を指す。本発明の実務のための好ましいアリール基はフェニルおよびナフタレニルである。ある態様において、アリール環はＣ６−１０アリールである。本明細書で使用される場合の「Ｐｈ」はフェニルを指す。アリールが場合によっては置換されていてもよいある態様において、該アリールは、場合によっては置換されていてもよいアルキル、ハロゲン化アルキル、場合によっては置換されていてもよいアルケニル、場合によっては置換されていてもよいアルキニル、ハロ、−ＣＨＯ、シアノ、アミノ、場合によっては置換されていてもよいアルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、および場合によっては置換されていてもよいヘテロシクリルから独立して選択される１、２若しくは３個の基で置換され得る。
【００３０】
「アリールアルキル」という用語はアリール基で置換されているアルキル基（例えばベンジル、フェニルエチル、ナフチルメチル）を意味している。同様に、「アリールアルコキシ」という用語はアリール基で置換されているアルコキシ基（例えばベンジルオキシ）を示す。とりわけ好ましい態様において、アリールアルキル基のアルキル部分は（Ｃ１−３）でありかつアリール部分は（Ｃ６−１０）である。
【００３１】
「ヘテロシクリル」若しくは「複素環」は、炭素原子、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１から６個までのヘテロ原子よりなる３ないし８員、好ましくは５〜７員の飽和若しくは部分的に不飽和の単若しくは縮合環系である。ヘテロシクリル基は、安定な構造の創製をもたらすいずれのヘテロ原子若しくは炭素原子で結合されてもよい。ヘテロシクリル基の例は、限定されるものでないが２−イミダゾリン、イミダゾリジン；モルホリン、オキサゾリン、１，３−ジオキソラン、２−ピロリン、３−ピロリン、ピロリジン、ピリドン、ピリミドン、ピペラジン、ピペリジン、インドリン、テトラヒドロフラン、２−ピロリン、３−ピロリン、２−イミダゾリン、２−ピラゾリン、インドリノンを挙げることができる。「ヘテロシクリル」は、２−ピロリン、３−ピロリン、２−イミダゾリン、２−ピラゾリン若しくはインドリノンのような部分的に不飽和の環であり得る。「ヘテロシクリル」若しくは「複素環」が場合によっては置換されていてもよいある態様において、「ヘテロシクリル」若しくは「複素環」は、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮから独立して選択される１、２若しくは３個の基、ならびに／またはアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＳＯ３Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ”）、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ’および−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ”）（ここでＲ’およびＲ”はＨ、Ｃ１−６−アルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される）から選択される１個の基で置換され得る。
【００３２】
「ヘテロアリール」は、親ヘテロ芳香環系の単一原子からの１個の水素原子の除去により派生される一価のヘテロ芳香族基を指す。好ましくは、「ヘテロアリール」という用語は、環が炭素原子よりなりかつ最低１個のヘテロ原子メンバーを有する５若しくは６員の芳香環を指す。適するヘテロ原子は窒素、酸素若しくはイオウを包含する。５員環の場合、ヘテロアリール環は窒素、酸素若しくはイオウの１メンバーを含有し、かつ、加えて３個までの付加的な窒素を含有しうる。６員環の場合、ヘテロアリール環は１から３個までの窒素原子を含有しうる。６員環が３個の窒素を有する場合について、せいぜい２個の窒素原子が隣接する。ヘテロアリールという用語は、ベンゼン環（ベンゾ縮合ヘテロアリール）、５若しくは６員ヘテロアリール環（Ｏ、Ｓ若しくはＮの１種および場合によっては１個の付加的な窒素を含有する）、５ないし７員シクロアルキル環または５ないし７員複素環に縮合されているヘテロアリール環を包含する。ヘテロアリール環が上述されたところの部分に縮合されているこうした化合物について、結合の点は該化合物のヘテロアリール環部分による。ヘテロアリール基の例は、限定されるものでないが、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル若しくはピラジニルを挙げることができ；縮合ヘテロアリール基は、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、インドリジニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、キノリジニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル若しくはキナゾリニルを包含する。チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニルおよびピリダジニルが好ましい。ヘテロアリールが場合によっては置換されていてもよいある態様において、該ヘテロアリールは、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、−ＣＨＯ、シアノ、アミノ、場合によっては置換されていてもよいアルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、およびヘテロシクリルから独立して選択される１、２若しくは３個の基で場合によっては置換され得る。
【００３３】
「組成物」という用語は、指定された量の指定された成分を含んでなる生成物、ならびに指定された量の指定された成分の組合せから直接若しくは間接的に生じるいかなる生成物も包含することを意図している。
【００３４】
本明細書で使用されるところの「被験体」という用語は、処置、観察若しくは実験の対象である動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを指す。
【００３５】
本明細書で使用されるところの「治療上有効な量」という用語は、処置されている疾患若しくは障害の症状の改善を包含する、研究者、獣医師、医師若しくは他の臨床家により探求されている組織系、動物若しくはヒトにおいて生物学的若しくは医学的応答を導き出す有効成分若しくは製薬学的剤の量を意味している。
【００３６】
「アルキル」若しくは「アリール」という用語またはそれらの接頭辞語根のいずれかが置換基の名称中に出現する（例えばアリールアルキル、アルキルアミノ）場合はいつも、それは「アルキル」および「アリール」について上で示された制限を包含すると解釈されるべきである。炭素原子の指定される数（例えばＣ１−Ｃ６）は、１アルキル部分中の炭素原子の数、若しくはアルキルがその接頭辞語根として出現するより大きな置換基のアルキル部分を独立して指す。アルキル、およびアルコキシ置換基について、炭素原子の指定される数は、個別に指定される範囲に包含される独立のメンバーの全部、および指定される該範囲中内の範囲の全部の組合せを包含する。例えば、Ｃ１−６アルキルは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルを個別に、ならびにそれらの副結合（例えばＣ１−２、Ｃ１−３、Ｃ１−４、Ｃ１−５、Ｃ２−６、Ｃ３−６、Ｃ４−６、Ｃ５−６、Ｃ２−５など）を包含するとみられる。
【００３７】
「ハロゲン」若しくは「ハロ」という用語はフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を指す。複数のハロゲンで置換されている置換基は、安定である化合物を提供する様式で置換されている。
【００３８】
本開示を通じて、別の方法で示されない限り、指定される側鎖の末端部分を最初に、次いで結合の点に向かって隣接する官能性を記述する。従って、例えば、「フェニルＣ１−６アルキルアミノカルボニルＣ１−６アルキル」置換基は、式
【００３９】
【化２】
2009536954.tif 000003
【００４０】
の基を指す。
【００４１】
本発明は、ＣＥＴＰ阻害剤としての使用のための、式（Ｉ）：
【００４２】
【化３】
2009536954.tif 000004
【００４３】
［式中：
Ｌは共有結合若しくはＯであり；
ＸはＯ若しくはＳであり；
ＱはＣ６−１０アリールまたは５若しくは６員ヘテロアリールであり；
ｎは０ないし３であり；
ｍは０ないし３であり；
Ｒ１は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５若しくは６員ヘテロアリールであり、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５若しくは６員ヘテロアリールのそれぞれは、場合によっては置換されていてもよいか；
または、Ｒ１はＲａおよびＲｂから選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ＲａおよびＲｂは、場合によっては置換されていてもよいＣ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、場合によっては置換されていてもよいＣ２−４アルケニル、場合によっては置換されていてもよいＣ２−４アルキニル、場合によっては置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択されるか；または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合されているフェニル環の炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている場合によっては置換されていてもよい５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈから独立して選択され；
各Ｒ３は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノおよびヒドロキシから独立して選択され；
Ｒ４は、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、ＣＮ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、場合によっては置換されていてもよいヘテロシクリルおよび─ＮＲｃＲｄ（ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ１−３アルキルおよび─ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから独立して選択され）から独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであるか；または
Ｒ４は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン化Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−４アルコキシ若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１ないし３メンバーで置換されているヘテロアリール若しくはフェニルで置換されているＣ１−６アルキルである］
の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
を含んでなる組成物に向けられる。
【００４４】
とりわけ、本発明はｍが０である式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
【００４５】
とりわけ、本発明はｎが１若しくは２である式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
【００４６】
とりわけ、本発明はＬが共有結合である式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
【００４７】
とりわけ、本発明はＱがフェニルである式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
【００４８】
とりわけ、本発明はＱがチエニル若しくはピリジニルである式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
【００４９】
とりわけ、本発明はＸがＯである式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
【００５０】
とりわけ、本発明は、Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルチオで置換されているフェニル、若しくは二環式環系を形成するフェニル環に縮合されている場合によっては置換されていてもよい５員ヘテロシクリル環である式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
【００５１】
とりわけ、本発明は、Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノ若しくはヒドロキシで置換されているフェニルである式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
【００５２】
とりわけ、本発明は、Ｒ１が、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシで置換されているフェニルであり、好ましくはＲ１が−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３若しくは−ＯＣＦ３で置換されているフェニルである式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
【００５３】
とりわけ、本発明は、Ｒ１が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ、ハロ若しくはシアノで置換されているＣ１−６アルキルである式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
【００５４】
とりわけ、本発明は、Ｒ１が、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフラニル若しくはチエニルである式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
【００５５】
とりわけ、本発明は、ｎが１、２若しくは３であり、ならびに、各Ｒ２がハロ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ１−４アルコキシから独立して選択され、好ましくはＲ２が−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３若しくはＦである、式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
【００５６】
とりわけ、本発明は、ｎが１であり、かつ、Ｒ２がハロゲン化Ｃ１−４アルコキシであり、好ましくはＲ２が−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈである式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
【００５７】
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、および場合によっては置換されていてもよいヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−５アルキルであり；好ましくは、Ｒ４が、ハロ、ヒドロキシおよびハロゲン化Ｃ１−３アルキルからそれぞれ独立して選択される２メンバーで置換されているＣ１−３アルキルである、式（Ｉ）の化合物を特徴とする。
【００５８】
とりわけ、本発明は、
ＸがＯであり；
Ｑがフェニルであり；
ｍが０であり；
ｎが１、２若しくは３であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒ２が、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、および─Ｃ（Ｏ）Ｈから独立して選択され；ならびに
Ｒ４が、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびハロゲン化Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３メンバーで置換されているＣ１−６アルキルである、
式（Ｉ）の化合物に向けられる。
【００５９】
とりわけ、本発明は、
Ｑがフェニルであり；
ｎが１であり；
ｍが０であり；および
Ｌが共有結合である、
式（Ｉ）の化合物に向けられる。
【００６０】
とりわけ、本発明は、（ｎ）が１であり；（ｍ）が０であり；およびＱ−Ｒ２基が
【００６１】
【化４】
2009536954.tif 000005
【００６２】
である、上で示されたところの式（Ｉ）の化合物に向けられる。
【００６３】
とりわけ、本発明は、（ｍ）が０であり；およびＲ１が
【００６４】
【化５】
2009536954.tif 000006
【００６５】
である、上で示されたところの式（Ｉ）の化合物に向けられる。
【００６６】
とりわけ、本発明は、（ｍ）が０であり；およびＲ４が
【００６７】
【化６】
2009536954.tif 000007
【００６８】
である、上で示されたところの式（Ｉ）の化合物に向けられる。
【００６９】
とりわけ、本発明は、
ＸがＯであり；
Ｑがフェニルであり；
ｍが０であり；
ｎが１若しくは２であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ１が、オキソ、ヒドロキシ若しくはＣ１−３アルコキシで置換されているＣ１−５アルキル、Ｃ１−３アルキル若しくはＣ１−３アルコキシで場合によっては置換されていてもよいチエニル、フラニル、またはハロゲン化Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはハロで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒ２が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルコキシから独立して選択され；ならびに
Ｒ４が、−ＯＨ、ハロゲン化Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−５アルキルである、
式（Ｉ）の化合物に向けられる。
【００７０】
とりわけ、本発明は、
ＸがＯであり；
Ｑがフェニルであり；
ｍが０であり；
ｎが１若しくは２であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ１が、オキソ、ヒドロキシ若しくはＣ１−３アルコキシで置換されているＣ１−５アルキル、Ｃ１−３アルキル若しくはＣ１−３アルコキシで場合によっては置換されていてもよいチエニル、フラニル、または−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−
Ｃｌ若しくは−ＯＣＦ３で場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒ２が−ＯＣＦ３、−ＣＦ３および−Ｆから独立して選択され；ならびに
Ｒ４が、−ＯＨ、ハロゲン化Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−５アルキルである、
式（Ｉ）の化合物に向けられる。
【００７１】
とりわけ、本発明は、
Ｑがチエニル若しくはピリジニルであり；
ＸがＯであり；
ｍが０であり；
ｎが０であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ１が、オキソ、ヒドロキシ若しくはＣ１−３アルコキシで置換されているＣ１−５アルキル、Ｃ１−３アルキル若しくはＣ１−３アルコキシで場合によっては置換されていてもよいチエニル、フラニル、またはハロゲン化Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはハロで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；ならびに
Ｒ４が、−ＯＨ、ハロゲン化Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−５アルキルである、
式（Ｉ）の化合物に向けられる。
【００７２】
とりわけ、本発明は、
（ａ）ＸがＯであり；
（ｂ）ＸがＳであり；
（ｃ）Ｒ１がヒドロキシ、オキソ若しくはＣ１−３アルコキシで置換されているＣ１−６アルキルであり；
（ｄ）Ｒ１がＣ１−３アルキル若しくはＣ１−３アルコキシで場合によっては置換されていてもよいチエニルであり；
（ｅ）Ｒ１がＲａおよびＲｂから選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ここで
ＲａおよびＲｂは、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、フェニルＣ１−３アルコキシ、−Ｓ−ＣＦ３、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択されるか、または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、フェニル環に縮合されている５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；
好ましくはＲ１はフェニル、
【００７３】
【化７】
2009536954.tif 000008
【００７４】
であり；
（ｆ）Ｒ１が、場合によっては置換されていてもよい５若しくは６員ヘテロアリール、好ましくは
【００７５】
【化８】
2009536954.tif 000009
【００７６】
であり；
（ｇ）Ｌが共有結合であり；
（ｈ）ＱがＣ６−１０アリールであり、および好ましくはＱがフェニルであり；
（ｉ）Ｑが５若しくは６員ヘテロアリール；好ましくはチエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニルおよびピリダジニル；ならびにより好ましくはチエニルおよびピリジニルであり；
（ｊ）各Ｒ２が、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈ；好ましくは─ＣＨ３、─ＣＨ２ＣＨ３、─Ｃ（Ｏ）Ｈ、─Ｏ─ＣＨ３、─Ｏ─ＣＦ３、─Ｏ─ＣＨ（ＣＨ３）２、─ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌおよび─ＣＦ３；より好ましくは─Ｏ─ＣＦ３、Ｆおよび─ＣＦ３から独立して選択され；
（ｋ）ｎが１、２若しくは３であり；
（ｌ）ｍが０であり；
（ｍ）Ｒ４が─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ１−４アルキル、好ましくは─Ｃ（Ｏ）Ｏ─ＣＨ３若しくは─Ｃ（Ｏ）Ｏ─ＣＨ２ＣＨ３であり；
（ｎ）Ｒ４が、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、ＣＮ、ヘテロシクリルおよび─ＮＲｃＲｄから独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−５アルキルであり、ここで
ＲｃおよびＲｄが、Ｈ、─Ｓ（Ｏ）２─Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）─Ｃ１−３アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ１−３アルキルから独立して選択され、
より好ましくは、Ｒ４が、オキソ、Ｆ、─ＣＦ３、ヒドロキシ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、─ＮＨ２、─Ｎ（ＣＨ３）２、─Ｏ─ＣＨ３、─Ｏ─ＣＨ２ＣＨ３、
【００７７】
【化９】
2009536954.tif 000010
【００７８】
から独立して選択される１〜２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−５アルキルであり；より好ましくは、Ｒ４がＯＨおよび─ＣＦ３で置換されているＣ１−３アルキル；より好ましくは
【００７９】
【化１０】
2009536954.tif 000011
【００８０】
である、
上に示されたところの式（Ｉ）の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩；または上の例（ａ）〜（ｎ）のいかなる可能な組合せ
にも向けられる。
【００８１】
より具体的には、本発明は、
ｍが０であり；
ｎが１、２若しくは３であり；
Ｒ１が、─ＣＨ２─ＣＨ＝ＣＨ２、─ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、─ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２─Ｏ─ＣＨ３若しくは─ＣＨ２─Ｃ（Ｏ）─Ｃ（ＣＨ３）３、Ｐｈ、
【００８２】
【化１１】
2009536954.tif 000012
【００８３】
であり；
各Ｒ２が─Ｏ─ＣＦ３、Ｆ若しくは─ＣＦ３から独立して選択され；ならびに
Ｒ４が、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─ＣＨ３、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─ＣＨ２ＣＨ３、若しくはオキソ、Ｆ、─ＣＦ３、ヒドロキシ、ＮＨ２、─Ｎ（ＣＨ３）２、─Ｏ─ＣＨ３、
【００８４】
【化１２】
2009536954.tif 000013
【００８５】
から独立して選択される１〜２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−５アルキルである、
上に示されたところの式（Ｉ）の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
に向けられる。
【００８６】
一局面において、本発明は、式（Ｉａ）：
【００８７】
【化１３】
2009536954.tif 000014
【００８８】
［式中：
ＸはＯ若しくはＳであり；
Ｌは共有結合若しくはＯであり；
Ｑは、フェニル、ナフタレニル、若しくはチエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニルおよびピリダジニルよりなる群から選択されるヘテロアリールであり；
ｎは０ないし３であり；
ｍは０ないし３であり；
Ｒ１は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１
０シクロアルキル、または５若しくは６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキルまたは５若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシから独立して選択される１ないし３個の置換基で場合によっては置換されていてもよいか；
または、Ｒ１は、ＲａおよびＲｂから選択される１ないし２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ＲａおよびＲｂは、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、フェニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、フェニルＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択されるか、または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合されているフェニル環の炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；前記ヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１−３アルキル、シアノおよびヒドロキシから独立して選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されており；
各Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈよりなる群から独立して選択され；
各Ｒ３は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、Ｃ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルであり、前記Ｃ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、１若しくは２個のＣ１−３アルキル基で場合によっては置換されていてもよいヘテロシクリル、および─ＮＲｃＲｄよりなる群から独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されており、ここで
ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ１−３アルキルおよび─ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから独立して選択される］
の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
に向けられる。
【００８９】
とりわけ、本発明はＸがＯである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
【００９０】
とりわけ、本発明はｍが０である式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
【００９１】
とりわけ、本発明はｎが１若しくは２である式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
【００９２】
とりわけ、本発明はＬが共有結合である式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
【００９３】
とりわけ、本発明はＱがフェニルである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
【００９４】
とりわけ、本発明はＱがチエニル若しくはピリジニルである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
【００９５】
とりわけ、本発明は、Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノ若しくはヒドロキシで置
換されているフェニルである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
【００９６】
とりわけ、本発明は、Ｒ１が、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシで置換されているフェニルであり、好ましくはＲ１が−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３若しくは−ＯＣＦ３で置換されているフェニルである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
【００９７】
とりわけ、本発明は、Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルチオで置換されているフェニル、若しくは二環式環系を形成するフェニル環に縮合されている場合によっては置換されていてもよい５員ヘテロシクリル環である式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
【００９８】
とりわけ、本発明は、Ｒ１が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ、ハロ若しくはシアノで置換されているＣ１−６アルキルである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
【００９９】
とりわけ、本発明は、Ｒ１が、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフラニル若しくはチエニルである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
【０１００】
とりわけ、本発明は、ｎが１でありかつＲ２がハロ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシであり、好ましくはＲ２が−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ若しくは−ＯＣＦ３である式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
【０１０１】
とりわけ、ｎが１、２若しくは３であり、ならびに、各Ｒ２がハロ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ１−４アルコキシから独立して選択され；好ましくはＲ２が−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３若しくはＦである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
【０１０２】
とりわけ、本発明は、ｎが１でありかつＲ２がハロゲン化Ｃ１−４アルコキシであり、好ましくはＲ２が−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
【０１０３】
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、シアノおよびヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択される１若しくは２メンバーで置換されているＣ１−５アルキルであり；好ましくはＲ４がヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているＣ１−３アルキルである、式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
【０１０４】
とりわけ、本発明は、Ｒ４が─ＮＲｃＲｄで置換されているＣ１−５アルキルであり、ここで
ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ１−３アルキルおよび─ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから独立して選択される、
式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
【０１０５】
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルであり；好ましくはＲ４がヒドロキシで置換されているフッ素化Ｃ１−３アルキルである式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
【０１０６】
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、フェニル基がヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシで置換されているフェニルＣ１−３アルキルであり、好ましくは、Ｒ４が、フェニル基がハロゲン化Ｃ１−４アルコキシで置換されている
フェニルＣ１−３アルキルである、式（Ｉａ）の化合物を特徴とする。
【０１０７】
とりわけ、本発明は、
ＸがＯであり；
Ｑがフェニルであり；
ｍが０であり；
ｎが１若しくは２であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒ２が、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、および─Ｃ（Ｏ）Ｈから独立して選択され；ならびに
Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノから独立して選択される１ないし２メンバーで置換されているＣ１−５アルキルであるか；または、Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルである、
式（Ｉａ）の化合物に向けられる。
【０１０８】
とりわけ、本発明は、
ＸがＯであり；
ｍが０であり；および
Ｌが共有結合である、
式（Ｉａ）の化合物に向けられる。
【０１０９】
とりわけ、本発明は、
（ｎ）が１であり；（ｍ）が０であり；およびＱ−Ｒ２基が
【０１１０】
【化１４】
2009536954.tif 000015
【０１１１】
である、上で示されたところの式（Ｉａ）の化合物に向けられる。
【０１１２】
とりわけ、本発明は、（ｍ）が０であり；およびＲ１が
【０１１３】
【化１５】
2009536954.tif 000016
【０１１４】
である、上で示されたところの式（Ｉａ）の化合物に向けられる。
【０１１５】
とりわけ、本発明は、（ｍ）が０であり、およびＲ４が
【０１１６】
【化１６】
2009536954.tif 000017
【０１１７】
である、上で示されたところの式（Ｉａ）の化合物に向けられる。
【０１１８】
とりわけ、本発明は、
ＸがＯであり；
Ｑがフェニルであり；
ｍが０であり；
ｎが１若しくは２であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ１が、オキソ、ヒドロキシ若しくはＣ１−３アルコキシで置換されているＣ１−５アルキル；Ｃ１−３アルキル若しくはＣ１−３アルコキシで場合によっては置換されていてもよいチエニル；フラニル；または−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−Ｆ、−ＯＣＨ３、−Ｃｌ若しくは−ＯＣＦ３で場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒ２が−ＯＣＦ３、−ＣＦ３および−Ｆから独立して選択され；ならびに
Ｒ４が、−ＯＨおよび−ＯＣＨ３から独立して選択される１ないし２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるか；または、Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルである、
式（Ｉａ）の化合物に向けられる。
【０１１９】
とりわけ、本発明は、
ＸがＯであり；
Ｑがチエニル若しくはピリジニルであり；
ｍが０であり；
ｎが０であり；
Ｌが共有結合であり；
Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ハロ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；ならびに
Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルおよびシアノから独立して選択される１ないし２メンバーで置換されているＣ１−５アルキルであるか；または、Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルである、
式（Ｉａ）の化合物に向けられる。
【０１２０】
とりわけ、本発明は、
（ａ）ＸがＯであり；
（ｂ）ＸがＳであり；
（ｃ）Ｒ１が、ヒドロキシ、オキソ若しくはＣ１−３アルコキシで置換されているＣ１−６アルキルであり；
（ｄ）Ｒ１が、Ｃ１−３アルキル若しくはＣ１−３アルコキシで場合によっては置換されていてもよいチエニルであり；
（ｅ）Ｒ１がＲａおよびＲｂから選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ここで
ＲａおよびＲｂは、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、フェニルＣ１−３アルコキシ、−Ｓ−ＣＦ３、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択されるか、または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、フェニル環に縮合されている５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；
好ましくは、Ｒ１はフェニル、
【０１２１】
【化１７】
2009536954.tif 000018
【０１２２】
であり；
（ｆ）Ｒ１は、場合によっては置換されていてもよい５若しくは６員ヘテロアリール、好ましくは
【０１２３】
【化１８】
2009536954.tif 000019
【０１２４】
であり；
（ｇ）Ｌが共有結合であり；
（ｈ）Ｑがフェニルであり；
（ｉ）Ｑがチエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニルおよびピリダジニル；ならびにより好ましくはチエニルおよびピリジニルであり；
（ｊ）各Ｒ２が、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈ；好ましくは─ＣＨ３、─ＣＨ２ＣＨ３、─Ｃ（Ｏ）Ｈ、─Ｏ─ＣＨ３、─Ｏ─ＣＦ３、─Ｏ─ＣＨ（ＣＨ３）２、─ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌおよび─ＣＦ３；より好ましくは─Ｏ─ＣＦ３、Ｆおよび─ＣＦ３から独立して選択され；
（ｋ）ｎが１、２若しくは３であり；
（ｌ）ｍが０であり；
（ｍ）Ｒ４が─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ１−４アルキル、好ましくは─Ｃ（Ｏ）Ｏ─ＣＨ３若しくは─Ｃ（Ｏ）Ｏ─ＣＨ２ＣＨ３であり；
（ｎ）Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、ＣＮ、ヘテロシクリルおよび─ＮＲｃＲｄから独立して選択される１若しくは２メンバーで
場合によっては置換されていてもよいＣ１−５アルキルであり、ここで
ＲｃおよびＲｄが、Ｈ、─Ｓ（Ｏ）２─Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）─Ｃ１−３アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ１−３アルキルから独立して選択され；
（ｏ）Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、─ＮＨ２、─Ｎ（ＣＨ３）２、─Ｏ─ＣＨ３、─Ｏ─ＣＨ２ＣＨ３、
【０１２５】
【化１９】
2009536954.tif 000020
【０１２６】
から独立して選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−５アルキルであり；
（ｐ）Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいハロゲン化Ｃ１−４アルキルであり；好ましくはＲ４はヒドロキシで置換されているフッ素化Ｃ１−３アルキルであり；より好ましくはＲ４は
【０１２７】
【化２０】
2009536954.tif 000021
【０１２８】
である、
上で示されたところの式（Ｉａ）の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩；または上の例（ａ）〜（ｐ）のいかなる可能な組合せ
にも向けられる。
【０１２９】
より具体的には、本発明は、
ｍが０であり；
ｎが１、２若しくは３であり；
Ｒ１が、─ＣＨ２─ＣＨ＝ＣＨ２、─ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、─ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２─Ｏ─ＣＨ３若しくは─ＣＨ２─Ｃ（Ｏ）─Ｃ（ＣＨ３）３、Ｐｈ、
【０１３０】
【化２１】
2009536954.tif 000022
【０１３１】
であり；
各Ｒ２が─Ｏ─ＣＦ３、Ｆ若しくは─ＣＦ３から独立して選択され；ならびに
Ｒ４が、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─ＣＨ３、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─ＣＨ２ＣＨ３、若しくは、オキソ、ヒドロキシ、ＮＨ２、─Ｎ（ＣＨ３）２、─Ｏ─ＣＨ３、
【０１３２】
【化２２】
2009536954.tif 000023
【０１３３】
から独立して選択される１〜２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−５アルキルであるか；または
Ｒ４が
【０１３４】
【化２３】
2009536954.tif 000024
【０１３５】
である、
上で示されたところの式（Ｉａ）の化合物に向けられる。
【０１３６】
とりわけ、本発明は、
（ａ）ＸがＯであり；
（ｂ）ｍが０であり；
（ｃ）ｎが１、２若しくは３であり；
（ｄ）ｍおよびｎが双方とも０であり；
（ｅ）ｍが０でありかつｎが１であり；
（ｆ）ｍが０でありかつｎが２であり；
（ｇ）Ｌが結合であり；
（ｈ）ＬがＯであり；
（ｉ）Ｒ１が
【０１３７】
【化２４】
2009536954.tif 000025
【０１３８】
であり；
（ｊ）Ｒ１が
【０１３９】
【化２５】
2009536954.tif 000026
【０１４０】
であり；
（ｋ）Ｒ１が
【０１４１】
【化２６】
2009536954.tif 000027
【０１４２】
であり；
（ｌ）Ｒ１が
【０１４３】
【化２７】
2009536954.tif 000028
【０１４４】
であり；
（ｍ）Ｒ１が
【０１４５】
【化２８】
2009536954.tif 000029
【０１４６】
であり；
（ｎ）Ｒ１が─ＣＨ２ＣＨ３、
【０１４７】
【化２９】
2009536954.tif 000030
【０１４８】
若しくはフェニルであり；
（ｏ）Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；
（ｐ）Ｒ１が
【０１４９】
【化３０】
2009536954.tif 000031
【０１５０】
であり；
（ｑ）Ｒ１が、
【０１５１】
【化３１】
2009536954.tif 000032
【０１５２】
であり；
（ｒ）Ｑがフェニル若しくはナフタレニルであり；
（ｓ）Ｑがフェニルであり；
（ｔ）Ｑが、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピリジニルおよびピリジジニル（ｐｙｒｉｄｉｚｉｎｙｌ）よりなる群から選択され；
（ｕ）Ｑが
【０１５３】
【化３２】
2009536954.tif 000033
【０１５４】
であり；
（ｖ）ｎが１でありかつＱが
【０１５５】
【化３３】
2009536954.tif 000034
【０１５６】
であり；
（ｗ）ｎが１でありかつＱが
【０１５７】
【化３４】
2009536954.tif 000035
【０１５８】
であり；
（ｘ）ｎが２でありかつＱが
【０１５９】
【化３５】
2009536954.tif 000036
【０１６０】
であり；
（ｙ）ｎが２でありかつＱが
【０１６１】
【化３６】
2009536954.tif 000037
【０１６２】
であり；
（ｚ）ｎが３でありかつＱが
【０１６３】
【化３７】
2009536954.tif 000038
【０１６４】
であり；
（ａａ）Ｒ２が─Ｏ─ＣＦ３であり；
（ｂｂ）Ｒ２が─ＣＦ３であり；
（ｃｃ）Ｒ２がＦであり；
（ｄｄ）Ｒ２が─ＣＨ３、─ＣＨ２ＣＨ３若しくは─ＣＨ（ＣＨ３）２であり；
（ｅｅ）Ｒ２が─Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、ＯＨであり、
（ｆｆ）Ｒ２が─Ｏ─ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｆ、Ｃｌ若しくは─ＣＦ３であり；
（ｇｇ）Ｒ２が─Ｏ─ＣＨ３、─Ｏ─ＣＦ３、若しくは─Ｏ─ＣＨ（ＣＨ３）２であり；（ｈｈ）Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、─Ｏ─ＣＨ３および─Ｏ─ＣＨ２ＣＨ３から独立して選択される１若しくは２メンバーで置換されているＣ１−５アルキルであり、
（ｉｉ）Ｒ４が、
【０１６５】
【化３８】
2009536954.tif 000039
【０１６６】
から選択される置換ヘテロシクリルで置換されているＣ１−５アルキルであり；
（ｊｊ）Ｒ４が、
【０１６７】
【化３９】
2009536954.tif 000040
【０１６８】
で置換されているＣ１−５アルキルであり；
（ｋｋ）Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ若しくは─Ｏ─ＣＨ３で置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルであり；
（ｌｌ）Ｒ４が−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ３であり；
（ｍｍ）Ｒ４が−ＣＨ２ＣＨ３若しくは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり；
（ｎｎ）Ｒ４が−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｃｌであるか、若しくはＲ４が−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ３であり；
（ｏｏ）Ｒ４が−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＣＨ３）２であるか、若しくはＲ４が−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＣＨ３であり；
（ｐｐ）ｍが０であり、ｎが１でありかつＬが結合であり；
（ｑｑ）ｍが０であり、ｎが２でありかつＬが結合であり；
（ｒｒ）ｍが０であり、ｎが３でありかつＬが結合であり；
（ｓｓ）ｍが０であり、ｎが１であり、Ｌが結合であり、およびＲ１が
【０１６９】
【化４０】
2009536954.tif 000041
【０１７０】
であり；
（ｔｔ）ｍが０であり、ｎが１であり、Ｌが結合であり、Ｑがフェニルであり、およびＲ１が
【０１７１】
【化４１】
2009536954.tif 000042
【０１７２】
であり；
（ｕｕ）ｍが０であり、ｎが１であり、Ｌが結合であり、Ｒ１が
【０１７３】
【化４２】
2009536954.tif 000043
【０１７４】
であり、およびＱが
【０１７５】
【化４３】
2009536954.tif 000044
【０１７６】
であり；
（ｖｖ）ｍが０であり、ｎが１であり、Ｌが結合であり、Ｒ１が
【０１７７】
【化４４】
2009536954.tif 000045
【０１７８】
であり、およびＱ─Ｒ２基が
【０１７９】
【化４５】
2009536954.tif 000046
【０１８０】
であり；
（ｗｗ）ｍが０であり、ｎが１、２若しくは３であり、Ｌが結合であり、Ｑがフェニルであり、およびＲ１が
【０１８１】
【化４６】
2009536954.tif 000047
【０１８２】
であり、ならびに各Ｒ２がＦ、─ＣＦ３および─Ｏ─ＣＦ３から独立して選択され；
（ｘｘ）ｍが０であり、ｎが２若しくは３であり、Ｌが結合であり、Ｑが
【０１８３】
【化４７】
2009536954.tif 000048
【０１８４】
であり、および各Ｒ２が─Ｏ─ＣＦ３、─ＣＦ３若しくはＦから独立して選択され；
（ｙｙ）ｍが０であり、ｎが１であり、Ｌが結合であり、Ｑが
【０１８５】
【化４８】
2009536954.tif 000049
【０１８６】
であり、およびＲ２が─ＣＨ３、─ＣＨ２ＣＨ３、─ＣＨ（ＣＨ３）２、─Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、ＯＨ、─Ｏ─ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｆ、Ｃｌ、─ＣＦ３、─Ｏ─ＣＨ３、─Ｏ─ＣＦ３若しくは─Ｏ─ＣＨ（ＣＨ３）２である、
式（Ｉａ）の化合物；または
その鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩；あるいは上の（ａ）〜（ｙｙ）のいかなる可能な組合せ
にもさらに向けられる。
【０１８７】
別の局面において、本発明は、式（Ｉｂ）：
【０１８８】
【化４９】
2009536954.tif 000050
【０１８９】
［式中：
Ｒ１は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、または５若しくは６員ヘテロアリールであり；前記Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキルまたは５若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、若しくはヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシで場合によっては置換されていてもよいか；
あるいは、Ｒ１は、ＲａおよびＲｂから選択される１ないし２メンバーで場合によっては
置換されていてもよいフェニルであり、ＲａおよびＲｂは、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、フェニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、フェニルＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択されるか；または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合されているフェニル環の炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；前記ヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１−３アルキル、シアノおよびヒドロキシから独立して選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されており；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃのそれぞれは、独立して非存在であるか、若しくは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈよりなる群から選択され；
Ｒ３は、非存在、若しくはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から選択され；
Ｒ４はＣ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルであり、前記Ｃ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、ヘテロシクリルおよび─ＮＲｃＲｄよりなる群から独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されており、ここでＲｃおよびＲｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ１−３アルキルおよび─ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから独立して選択される］
の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
にさらに向けられる。
【０１９０】
とりわけ、本発明は、Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノ若しくはヒドロキシで置換されているフェニルである式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。
【０１９１】
とりわけ、本発明は、Ｒ１が、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシで置換されているフェニルであり、好ましくはＲ１が−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３若しくは−ＯＣＦ３で置換されているフェニルである式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。
【０１９２】
とりわけ、本発明は、Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルチオで置換されているフェニル、若しくは二環式環系を形成するフェニル環に縮合されている場合によっては置換されていてもよい５員ヘテロシクリル環である、式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。
【０１９３】
とりわけ、本発明は、Ｒ１が、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルコキシ、オキソ、ハロ若しくはシアノで置換されているＣ１−６アルキルである式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。
【０１９４】
とりわけ、本発明は、Ｒ１が、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフラニル若しくはチエニルである式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。
【０１９５】
とりわけ、本発明は、Ｒ２ａおよびＲ２ｂが双方とも非存在でありかつＲ２ｃがハロ、
ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ１−４アルコキシから選択され、好ましくはＲ２ｃが−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ若しくは−ＯＣＦ３である、式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。
【０１９６】
とりわけ、本発明は、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃがそれぞれ独立して非存在であるか、または、ハロ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン化Ｃ１−４アルコキシから選択され、好ましくは、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが独立して非存在、−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３若しくはＦである、式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。
【０１９７】
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、シアノおよびヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択される１若しくは２メンバーで置換されているＣ１−５アルキルであり；好ましくは、Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているＣ１−３アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。
【０１９８】
とりわけ、本発明は、Ｒ４が─ＮＲｃＲｄで置換されているＣ１−５アルキルであり、ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ１−３アルキルおよび─ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから独立して選択される、式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。
【０１９９】
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルであり；好ましくはＲ４がヒドロキシで置換されているフッ素化Ｃ１−３アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。
【０２００】
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、フェニル基がヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシで置換されているフェニルＣ１−３アルキルであり、好ましくは、Ｒ４が、フェニル基がハロゲン化Ｃ１−４アルコキシで置換されているフェニルＣ１−３アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物を特徴とする。
【０２０１】
とりわけ、本発明は、
Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して非存在であるか、若しくは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈから選択され；ならびに
Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノから独立して選択される１ないし２メンバーで置換されているＣ１−５アルキルであるか；または、Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルである、
式（Ｉｂ）の化合物に向けられる。
【０２０２】
とりわけ、本発明は、
（ａ）Ｒ１が、ヒドロキシ、オキソ若しくはＣ１−３アルコキシで置換されているＣ１−６アルキルであり；
（ｂ）Ｒ１が、Ｃ１−３アルキル若しくはＣ１−３アルコキシで場合によっては置換されていてもよいチエニルであり；
（ｃ）Ｒ１がＲａおよびＲｂから選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいフェニルであり、ここで
ＲａおよびＲｂは、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキ
シ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、フェニルＣ１−３アルコキシ、−Ｓ−ＣＦ３、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から独立して選択されるか、または、ＲａおよびＲｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、該フェニル環に縮合されている５若しくは６員ヘテロシクリルを形成し；
（ｄ）Ｒ１が、フェニル、
【０２０３】
【化５０】
2009536954.tif 000051
【０２０４】
であり；
（ｅ）Ｒ１が、場合によっては置換されていてもよい５若しくは６員ヘテロアリール、好ましくは
【０２０５】
【化５１】
2009536954.tif 000052
【０２０６】
であり；
（ｆ）Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、それぞれ独立して非存在であるか、若しくはハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈから選択され；好ましくは、非存在、若しくは─ＣＨ３、─ＣＨ２ＣＨ３、─Ｃ（Ｏ）Ｈ、─Ｏ─ＣＨ３、─Ｏ─ＣＦ３、─Ｏ─ＣＨ（ＣＨ３）２、─ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌおよび─ＣＦ３から選択され；より好ましくは非存在若しくは─Ｏ─ＣＦ３、Ｆおよび─ＣＦ３から選択され；
（ｇ）Ｒ４が─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ１−４アルキル、好ましくは─Ｃ（Ｏ）Ｏ─ＣＨ３若しくは─Ｃ（Ｏ）Ｏ─ＣＨ２ＣＨ３であり；
（ｈ）Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、ＣＮ、ヘテロシクリルおよび─ＮＲｃＲｄから独立して選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−５アルキルであり、ここで
ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、─Ｓ（Ｏ）２─Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）─Ｃ１−３アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ１−３アルキルから独立して選択され；
（ｉ）Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、─ＮＨ２、─Ｎ（ＣＨ３）２、─Ｏ─ＣＨ３、─Ｏ─ＣＨ２ＣＨ３、
【０２０７】
【化５２】
2009536954.tif 000053
【０２０８】
から独立して選択される１若しくは２メンバーで場合によっては置換されていてもよいＣ１−５アルキルであり；
（ｊ）Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで場合によっては置換されていてもよいハロゲン化Ｃ１−４アルキルであり；好ましくは、Ｒ４がヒドロキシで置換されているフッ素化Ｃ１−３アルキルであり；より好ましくはＲ４が
【０２０９】
【化５３】
2009536954.tif 000054
【０２１０】
である
上で示されたところの式（Ｉｂ）の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩；または上の例（ａ）〜（ｊ）のいかなる可能な組合せ
にも向けられる。
【０２１１】
別の局面において、本発明は、式（Ｉｃ）：
【０２１２】
【化５４】
2009536954.tif 000055
【０２１３】
［式中：
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、独立して非存在であるか、若しくは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキルおよび─Ｃ（Ｏ）Ｈよりなる群から選択され；
Ｒ４はＣ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルであり、前記Ｃ１−１０アルキル、ハロゲン化Ｃ１−１０アルキル若しくはフェニルＣ１−３アルキルは、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシおよび─ＮＲｃＲｄよりなる群から独立して選択される１〜３メンバーで場合によっては置換されており、ここで
ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ１−３アルキルおよび─ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから独立して選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロ、シアノおよびヒドロキシよりなる群から選択される］
の化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
にさらに向けられる。
【０２１４】
とりわけ、本発明は、Ｒ２ａが非存在、ハロ、若しくはハロゲン化Ｃ１−３アルキルであり；好ましくはＲ２ａが非存在、Ｆ若しくはＣＦ３であり、より好ましくはＲ２ａが非存在である、式（Ｉｃ）の化合物に向けられる。
【０２１５】
とりわけ、本発明は、Ｒ２ｂが非存在若しくはハロであり；好ましくはＲ２ｂが非存在若しくはＦであり；より好ましくはＲ２ｂが非存在である、式（Ｉｃ）の化合物に向けられる。
【０２１６】
とりわけ、本発明は、Ｒ２ｃがハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルキルであり；好ましくはＲ２ｃがハロ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシであり；より好ましくは、Ｒ２ｃが−ＣＦ３、−ＯＣＦ３若しくはＦである、式（Ｉｃ）の化合物に向けられる。
【０２１７】
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、シアノおよびヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択される１若しくは２メンバーで置換されているＣ１−５アルキルであり；好ましくは、Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているＣ１−３アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物に向けられる。
【０２１８】
とりわけ、本発明は、Ｒ４が─ＮＲｃＲｄで置換されているＣ１−５アルキルであり、ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、場合によっては置換されていてもよいＣ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、─Ｃ（Ｏ）Ｏ─Ｃ１−３アルキルおよび─ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから独立して選択される、式（Ｉｃ）の化合物を特徴とする。
【０２１９】
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルであり；好ましくはＲ４がヒドロキシで置換されているフッ素化Ｃ１−３アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物を特徴とする。
【０２２０】
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、フェニル基がヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ若しくはハロゲン化Ｃ１−４アルコキシで置換されているフェニルＣ１−３アルキル、好ましくは、フェニル基がハロゲン化Ｃ１−４アルコキシで置換されているフェニルＣ１−３アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物を特徴とする。
【０２２１】
とりわけ、本発明は、Ｒ４が、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ若しくはシアノで置換されているハロゲン化Ｃ１−４アルキルであり；好ましくは、Ｒ４がヒドロキシで置換されているフッ素化Ｃ１−３アルキルであり；より多くのＲ４が好ましくは
【０２２２】
【化５５】
2009536954.tif 000056
【０２２３】
である、式（Ｉｃ）の化合物に向けられる。
【０２２４】
とりわけ、本発明は、Ｒ５がハロゲン化Ｃ１−４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ若しくはハロであり；好ましくはＲ５が−ＣＦ３、−ＯＣＦ３若しくは−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈであり、より好ましくはＲ５が−ＯＣＦ３若しくは−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈである、式（Ｉｃ）の化合物に向けられる。
【０２２５】
とりわけ、本発明は、
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−ａ−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−ａ−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＲ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−、（３Ｒ、αＳ）−；
３−［３，８−ビス−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３，８−ビス［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−ａ−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３，８−ビス［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＲ）−；
３−［３−（３−ベンジル−フェニル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
３−［３−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチルスルファニルメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−
（３−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
３−［３−（３−エトキシ−フェニル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
３−［３−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オン；
３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボン酸メチルエステル；
３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボン酸エチルエステル；
４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エタノール；
４−（２−メトキシ−エチル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
４−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
３−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−１−オール；
４−（３−メトキシ−プロピル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
ジメチル−｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−アミン；
４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
４−メチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
４−エチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
４−プロピル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−α−メチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｓ、αＲ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−ａ−メチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｓ、αＳ）−；
２−プロパノン、３−［（３Ｓ）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−；
２−プロパノン、１−［（３Ｓ）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル］−；
２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチルアミン；
Ｎ−｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−アセトアミド；
｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル；
メチル−｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル；
Ｎ−｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−エチル｝−メタンスルホンアミド；
２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン、４−［［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル］−３，４−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｓ）−；
２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン、４−［［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル］−３，４−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｒ）−；
１，２−プロパンジオール、３−［（３Ｓ）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル］−，（２Ｓ）−；
１，２−プロパンジオール、３−［（３Ｒ）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル］−，（２Ｓ）−；
２−メチル−１−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
３−［３−アリル−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
３−［４−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−イル］−プロパン−１−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−（３−メトキシ−プロピル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−］プロパン−２−オール；
３−［４−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−イル］−プロパン−１−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−（３−メトキシ−プロピル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
３，３−ジメチル−１−［４−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−イル］−ブタン−２−オン；
３−［３−（５−エチル−チオフェン−２−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−（３−メトキシ−チオフェン−２−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−（５−メトキシ−チオフェン−２−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
３−｛８−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル｝−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−｛８−（３−フルオロ−フェニル）−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル｝−プロパン−２−オール；
１−フルオロ−３−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、８−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、８−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＲ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−ａ−フルオロメチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｓ、αＲ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−ａ−フルオロメチル−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３−（
トリフルオロメトキシ）フェニル］−，（３Ｓ、αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３，４，５−トリフルオロ−フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３，４，５−トリフルオロ−フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＲ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−８−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＲ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−８−［３，５−（ジフルオロ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−８−［３，５−（ジフルオロ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＲ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−８−［３，４，５−（トリフルオロ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＳ）−；
４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−エタノール、２，３−ジヒドロ−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−８−［３，４，５−（トリフルオロ）フェニル］−α−（トリフルオロメチル）−，（３Ｓ、αＲ）−；
３−メチル−１−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−ブタン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
３−［３−（３−エチル−チオフェン−２−イル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−フラン−２−イル−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−［２−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−フェニル−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−（３−メトキシ−フェニル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
３−［３−（３−クロロ−フェニル）−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−チオフェン−２−イル−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−フラン−３−イル−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１−トリフルオロ−３−［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル］−プロパン−２−オール
よりなる群から選択される化合物；
およびその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
に向けられる。
【０２２６】
とりわけ、本発明は、下の表１に示される化合物、およびそれらの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩から選択される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）若しくは（Ｉｃ）の化合物に向けられる。
【０２２７】
より具体的には、本発明は、
【０２２８】
【化５６】
2009536954.tif 000057
【０２２９】
から選択される化合物；
ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
に向けられる。
【０２３０】
とりわけ、本発明は、式：
【０２３１】
【化５７】
2009536954.tif 000058
【０２３２】
の化合物；
またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物若しくは製薬学的に許容できる塩
に向けられる。
【０２３３】
本発明の化合物は製薬学的に許容できる塩の形態でもまた存在しうる。医学における使用のため、本発明の化合物の塩は、非毒性の「製薬学的に許容できる塩」（Ｒｅｆ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．Ｐｈａｒｍ．、１９８６、３３、２０１−２１７；Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、１９９７（Ｊａｎ）、６６、１、１）を指す。当業者に公知の他の塩は、しかしながら本発明の化合物若しくはそれらの製薬学的に許容できる塩の製造で有用でありうる。代表的有機若しくは無機酸は、限定されるものでないが塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、シュウ酸、パモ酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サリチル酸、サッカリン酸若しくはトリフルオロ酢酸を挙げることができる。代表的有機若しくは無機塩基は、限定されるものでないが、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカイン、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛のような塩基すなわち陽イオンの塩を挙げることができる。
【０２３４】
本発明は本発明の化合物のプロドラッグをその範囲内に包含する。一般に、こうしたプロドラッグは、必要とされる化合物にｉｎ  ｖｉｖｏで容易に転化可能である化合物の機能的誘導体であることができる。従って、本発明の処置方法において、「投与すること」という用語は、とりわけ開示される化合物、若しくはとりわけ開示されないことがあるがしかし患者への投与後にｉｎ  ｖｉｖｏで該明記される化合物に転化する化合物での記述される多様な障害の処置を包含する。適するプロドラッグ誘導体の慣習的選択および製造手順は、例えば、“Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５に記述される。代表的なヒドロキシ基プロドラッグの形態は、限定されるものでないがＣ１−４アルキルエーテル、置換Ｃ１−４アルキルエーテルおよびＣ１−４アルキルエステルを挙げることができる。
【０２３５】
本発明の別の態様は、本発明の化合物の右旋性鏡像異性体を含んでなる組成物であり、前記組成物は前記化合物の左旋性異性体を実質的に含まない。本情況において、実質的に含まないは、
【０２３６】
【数１】
2009536954.tif 000059
【０２３７】
として計算される２５％未満、好ましくは１０％未満、より好ましくは５％未満、なおより好ましくは２％未満、およびなおより好ましくは１％未満の左旋性異性体を意味している。
【０２３８】
本発明の別の態様は、本発明の化合物の左旋性鏡像異性体を含んでなる組成物であり、前記組成物は前記化合物の右旋性異性体を実質的に含まない。本情況において、実質的に含まないは、
【０２３９】
【数２】
2009536954.tif 000060
【０２４０】
として計算される２５％未満、好ましくは１０％未満、より好ましくは５％未満、なおより好ましくは２％未満、およびなおより好ましくは１％未満の右旋性異性体を意味している。
【０２４１】
本発明の化合物が最低１個のキラル中心を有する場合、それらは従って鏡像異性体として存在しうる。該化合物が２個若しくはそれ以上のキラル中心を有する場合、それらは加えてジアステレオマーとして存在しうる。全部のこうした異性体およびそれらの混合物が本発明の範囲内に包含されることが理解されるべきである。さらに、該化合物の結晶形のいくつかは多形として存在することができ、そして、それ自体が本発明に包含されることを意図している。加えて、化合物の数種は水（すなわち水和物）若しくは一般的有機溶媒と溶媒和物を形成することができ、そしてこうした溶媒和物もまた本発明の範囲内に包含されることを意図している。
【０２４２】
本発明の化合物の製造方法が立体異性体の混合物を生じさせる場合、これらの異性体は調製的クロマトグラフィーのような慣習的技術により分離しうる。該化合物はラセミ化合物の形態で製造しうるか、または、個々の鏡像異性体を鏡像異性体特異的合成、若しくは分割のいずれかにより製造しうる。該化合物は、例えば、（−）−ジ−ｐ−トルオイル−ｄ−酒石酸および／若しくは（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−ｌ−酒石酸のような光学活性の酸との塩形成によるジアステレオマー対の形成、次いで分別結晶および遊離塩基の再生のような標準的技術により、それらの成分の鏡像異性体に分割しうる。該化合物はまた、ジアステレオマーのエステル若しくはアミドの形成、次いでクロマトグラフィー分離およびキラルな補助剤の除去によっても分割しうる。あるいは、該化合物はキラルなＨＰＬＣカラムを使用して分割しうる。
【０２４３】
「保護基」という用語は、官能基を遮蔽するのに使用する当該技術分野で既知の部分を指し；保護基は、その後の合成変換の間に、または代謝若しくは他のｉｎ  ｖｉｖｏ投与条件により除去されうる。本発明の化合物の製造工程のいずれかの間で、関係する分子のいずれか上の感受性すなわち反応性の基を保護することが必要かつ／若しくは望ましいことがある。これは、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ編、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ、１９７３；およびＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅとＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆
Ｓｏｎｓ、１９９９に記述されるもののような慣習的保護基によって達成しうる。保護基は、当該技術分野で既知の方法を使用して、便宜的な後の段階で除去しうる。
【０２４４】
別の局面において、本発明は、製薬学的に許容できる担体、賦形剤若しくは希釈剤と混合された、本明細書に記述されるところの本発明の１種若しくはそれ以上の化合物、塩若しくは溶媒和物を含有する製薬学的組成物に向けられ、該組成物はＣＥＴＰにより直接若しくは間接的に媒介される状態を処置するのに使用し得る。
【０２４５】
本発明の化合物（それらの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、製薬学的に許容できる塩および製薬学的に許容できる溶媒和物を包含する）が単独で投与され得る場合であっても、それらは一般に、意図している投与経路および標準的製薬学的若しくは獣医学的実務に関して選択された製薬学的担体、賦形剤若しくは希釈剤との混合状態で投与されることができる。従って、本発明は、本発明の化合物、および１種若しくはそれ以上の製薬学的に許容できる担体、賦形剤若しくは希釈剤を含んでなる製薬学的および獣医学的組成物に向けられる。
【０２４６】
例として、本発明の製薬学的組成物中で、本発明の化合物は、いずれかの適する結合剤（１種若しくは複数）、滑沢剤（１種若しくは複数）、懸濁化剤（１種若しくは複数）、コーティング剤（１種若しくは複数）および／または可溶化剤（１種若しくは複数）と混合しうる。
【０２４７】
該化合物の錠剤若しくはカプセル剤は、適切なとおり、一時に１個でまたは２個若しくはそれ以上投与しうる。該化合物を徐放製剤中で投与することもまた可能である。
【０２４８】
あるいは、本発明の化合物は吸入によりまたは坐剤若しくは膣坐薬の形態で投与し得るか、あるいはそれらはローション剤、溶液、クリーム剤、軟膏剤若しくは散布粉剤の形態で局所適用しうる。経皮投与の一代替手段は皮膚貼付剤の使用による。例えば、それらはポリエチレングリコール若しくは流動パラフィンの水性乳剤よりなるクリーム剤に組み込み得る。それらはまた、必要とされうるような安定剤および保存剤と一緒に白蝋若しくは白色軟パラフィン基剤よりなる軟膏剤にも１と１０重量％の間の濃度で組み込み得る。
【０２４９】
いくつかの応用のため、好ましくは、該製剤は、デンプン若しくは乳糖のような賦形剤を含有する錠剤の形態で、または単独若しくは賦形剤と混合状態のいずれかのカプセル剤若しくは卵形剤（ｏｖｕｌｅ）中で、または香味料若しくは着色剤を含有するエリキシル剤、溶液若しくは懸濁剤の形態で、経口で投与する。
【０２５０】
該組成物（ならびに化合物単独）はまた非経口で、例えば海綿体内に（ｉｎｔｒａｃａｖｅｒｎｏｓａｌｌｙ）、静脈内に、筋肉内に若しくは皮下にも注入し得る。この場合、該組成物は適する担体若しくは希釈剤を含むことができる。
【０２５１】
非経口投与のため、該組成物は、他の物質、例えば該溶液を血液と等張にするのに十分な塩若しくは単糖を含有しうる無菌の水性溶液の形態で投与しうる。
【０２５２】
頬側若しくは舌下投与のためには、該組成物は慣習的様式で処方し得る錠剤若しくは舐剤の形態で投与しうる。
【０２５３】
さらなる例として、有効成分として本明細書に記述される本発明の化合物の１種若しくはそれ以上を含有する製薬学的組成物は、慣習的製薬学的調合技術に従って化合物（１種若しくは複数）を製薬学的担体と緊密に混合することにより製造し得る。担体は、所望の投与経路（例えば経口、非経口）に依存して多様な形態をとりうる。従って、懸濁剤、エリキシル剤および溶液のような液体の経口製剤について、適する担体および添加物は、水、グリコール、油、アルコール、香味料、保存剤、安定剤、着色剤などを包含し；散剤、カプセル剤および錠剤のような固体の経口製剤について、適する担体および添加物は、デンプン、糖、希釈剤、造粒剤（ｇｒａｎｕｌａｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などを包含する。固体の経口製剤はまた、糖のような物質で被覆もしうるか、若しくは主吸収部位を調節するように腸溶コーティングもしうる。非経口投与のためには、担体は通常滅菌水よりなることができ、そして、他の成分を溶解性若しくは保存を増大させるために添加しうる。注入可能な懸濁剤若しくは溶液もまた、適切な添加物と一緒に水性担体を利用して製造しうる。
【０２５４】
有利には、本発明の化合物は単一１日用量で投与しうるか、または、総１日投薬量を１日２、３若しくは４回の分割用量で投与しうる。さらに、本発明の化合物は、適する鼻内ベヒクルの局所使用を介して鼻内の形態で、若しくは当業者に公知の経皮皮膚貼付剤を介して投与し得る。経皮送達系の形態で投与されるために、投薬量の投与はもちろん、投薬計画を通じて間歇的よりむしろ継続的であることができる。
【０２５５】
本製薬学的組成物は、一般に投薬量単位（例えば錠剤、カプセル剤、散剤、注射剤、茶さじ一杯など）あたり約０．００１から約５０ｍｇ／ｋｇまでを含有することができる。一態様において、本製薬学的組成物は、投薬量単位あたり約０．０１から約２０ｍｇ／ｋｇまでの化合物、および好ましくは約０．０５から約１０ｍｇ／ｋｇまでを含有する。本製薬学的組成物の治療上有効な用量の決定方法が当該技術分野で既知である。例えばヒトに該製薬学的組成物を投与するための治療上有効な量は、確立された動物モデルの使用により当業者により決定し得る。
【０２５６】
その製薬学的組成物の本化合物の使用のための治療上有効な量は、平均的な（７０ｋｇ）ヒトについて１日あたり約１ないし４回の投与計画で、約０．０１ｍｇから約１，０００ｍｇまで、好ましくは約１０から約８００ｍｇまで、とりわけ約２５ｍｇから約７５０ｍｇまでの用量範囲、若しくは、より具体的には、約５０ｍｇから約４００ｍｇまでの有効成分の用量範囲を含んでなるが；とは言え、本発明の有効成分の治療上有効な量は、処置されている状態がそうであろうとおり変動することができることが、当業者に明らかである。
【０２５７】
経口投与のためには、製薬学的組成物は、好ましくは、処置されるべき被験体に対する投薬量の症候的調節のため、０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２．５、５．０、１０．０、１５．０、２５．０、５０．０、１００、１５０、２００、２５０および５００ミリグラムの有効成分を含有する錠剤の形態で提供される。ある態様において、該薬物の有効量は、１日あたり約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ体重までの投薬量レベル若しくはその中のいずれかの範囲で供給しうる。好ましくは、該範囲は１日あたり約０．５から約５０．０ｍｇ／ｋｇ体重まで、若しくはその中のいずれかの範囲である。より好ましくは、１日あたり約１．０から約５．０ｍｇ／ｋｇ体重まで、若しくはその中のいずれかの範囲。該化合物は１日あたり１ないし４回の投与計画で投与しうる。
【０２５８】
本発明の有効成分若しくはそれらの製薬学的組成物の治療上有効な用量は所望の効果に従って変動することができることもまた、当業者に明らかである。従って、投与されるべき至適投薬量は容易に決定することができ、そして使用される特定の化合物、投与様式、製剤の濃度および疾患状態の進行とともに変動することができる。加えて、被験体の齢、重量、食事および投与時間を包含する、処置されている特定の被験体に関連する因子が、用量を適切な治療レベルに調節することの必要性をもたらすであろう。上の投薬量は従って平均的場合の例示である。もちろん、より多い若しくは少ない投薬量範囲に値する個々の場合が存在し得、そしてそうしたものは本発明の範囲内にある。
【０２５９】
本発明の化合物は、ＣＥＴＰ阻害剤としての本発明の化合物の使用がそれの必要な被験体に必要とされる場合はいつも、前述の組成物および投与計画のいずれかで、または当該技術分野で確立された組成物および投与計画によって投与しうる。
【０２６０】
本発明はまた、本発明の製薬学的および獣医学的組成物の成分の１種若しくはそれ以上で満たした１個若しくはそれ以上の容器を含んでなる製薬学的若しくは獣医学的パック若しくはキットも提供する。場合によっては、医薬品若しくは生物学的製剤の製造、使用若しくは販売を規制する政府当局により規定される形態の通知をこうした容器（１個若しくは複数）に伴うことができ、この通知はヒト投与のための製造、使用若しくは販売の当局による承認を反映する。
【０２６１】
ある態様において、本発明は本発明の化合物の製造方法にさらに向けられる。
【０２６２】
ＣＥＴＰの阻害剤として、本発明の化合物は、哺乳動物における疾患若しくは症状（その疾患若しくは症状はＣＥＴＰの阻害により影響を及ぼされる）の処置、予防若しくはその進行の阻害方法で有用である。こうした方法は、本明細書の化合物または本明細書に記述されるところのその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をこうした処置若しくは予防の必要な哺乳動物に投与することを含んでなる。
【０２６３】
本発明はまた、被験体、とりわけヒトを包含する哺乳動物における疾患若しくは症状（その疾患若しくは症状はＣＥＴＰの調節により影響を及ぼされる）の処置若しくは予防方法にも向けられる。従って、なお別の局面において、本発明は、被験体における疾患若しくは症状（その疾患若しくは症状がＣＥＴＰの調節により影響を及ぼされる）の処置若しくは予防方法に向けられ、その方法は、本発明の化合物、本明細書に記述されるところのその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をこうした処置若しくは予防の必要な被験体に投与することを含んでなる。
【０２６４】
さらなる一局面において、本発明は被験体におけるＨＤＬ−Ｃ（ＨＤＬコレステロール）の増大方法に向けられ、その方法は、本発明の化合物、本明細書に記述されるところのその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる。
【０２６５】
さらなる一局面において、本発明は被験体におけるＨＤＬ−Ｃ／総コレステロールの比の増大方法に向けられ、その方法は、本発明の化合物、本明細書に記述されるところのその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる。
【０２６６】
さらなる一局面において、本発明は被験体におけるＨＤＬ−Ｃ／ＬＤＬ−Ｃの比の増大方法に向けられ、その方法は、本発明の化合物、本明細書に記述されるところのその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる。
【０２６７】
さらなる一局面において、本発明は、被験体におけるＬＤＬ−Ｃ（ＬＤＬコレステロール）およびＨＤＬ−Ｃ以外のコレステロールのいずれか若しくは双方の低下方法に向けられ、その方法は、本発明の化合物、本明細書に記述されるところのその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量をそれの必要な被験体に投与することを含んでなる。
【０２６８】
本発明の範囲内にあることを意図している疾患若しくは症状の例は、限定されるものでないが、アテローム硬化症、末梢血管疾患、脂質代謝異常（高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、混合型高脂血症および低ＨＤＬコレステロール血症を包含する）、高ＬＤＬコレステロール血症  高βリポタンパク質血症、低αリポタンパク質血症、家族性高コレステロール血症、心血管系障害、狭心症、虚血、心虚血、卒中、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成再狭窄、高血圧症、糖尿病の血管合併症、肥満ならびにメタボリックシンドロームを挙げることができる。
【０２６９】
好ましくは、本発明の化合物は脂質代謝異常（高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、混合型高脂血症および低ＨＤＬコレステロール血症を包含する）ならびにアテローム硬化症の処置に有用である。
【０２７０】
本発明は本発明の化合物の１種若しくはそれ以上を含んでなる組成物を含んでなる一方、本発明は、本発明の化合物の製造で使用される中間体を含んでなる組成物もまた含んでなる。
【０２７１】
本発明の化合物、それらの製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物は、１種若しくはそれ以上の付加的な化合物との併用療法でもまた有用であり得、前記付加的な化合物は、例えば、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ミクロソームトリグリセリド転移タンパク質（ＭＴＰ）／アポＢ分泌阻害剤、ＰＰＡＲ活性化因子、胆汁酸取り込み阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、コレステロール合成阻害剤、フィブラート、ナイアシン、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ＡＣＡＴ阻害剤、胆汁酸捕捉剤、および／または「降圧剤」（降圧剤の例は、カルシウム拮抗薬、ＡＣＥ阻害剤、Ａ−ＩＩ（アンジオテンシン−ＩＩ受容体）拮抗薬、利尿薬、β−アドレナリン受容体遮断薬、α−アドレナリン受容体遮断薬若しくは血管拡張薬を包含する）である。
【０２７２】
本明細書で使用されるところの「共同して有効な量」という用語は、処置されている疾患若しくは障害の症状の改善を包含する、研究者、獣医師、医師若しくは他の臨床家により探求されている組織系、動物若しくはヒトにおける生物学的若しくは医学的応答を導き出す、単独若しくは組合せの各有効成分若しくは製薬学的剤の量を意味している。予防目的（すなわち障害の発生若しくは進行を阻害すること）上、「共同して有効な量」という用語は、研究者、獣医師、医師若しくは他の臨床家により探求されているところの疾患若
しくは症状の発生若しくは進行を被験体において処置若しくは阻害する、単独若しくは組合せの各有効成分若しくは製薬学的剤の量を指す。従って、別の局面において、本発明は、例えば（ａ）各薬物が独立して治療上若しくは予防上有効な量で投与されるか；（ｂ）組合せ中の最低１種の薬物が、単独で投与される場合に治療的以下（ｓｕｂ−ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ）若しくは予防的以下（ｓｕｂ−ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ）であるがしかし本発明の第二のすなわち付加的な薬物とともに投与される場合に治療的若しくは予防的である量で投与されるか；または（ｃ）双方の薬物が、単独で投与される場合に治療的以下若しくは予防的以下であるがしかし一緒に投与される場合に治療的若しくは予防的である量で投与される、２種若しくはそれ以上の薬物の組合せを提供する。
【０２７３】
ある態様において、本発明は本明細書に記述されるところの１種若しくはそれ以上の疾患若しくは症状の被験体での処置若しくは予防方法を提供し、前記方法は、
（ａ）式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）若しくは（Ｉｃ）の化合物または本明細書に記述されるところのその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体若しくは製薬学的に許容できる塩の共同して有効な量を前記被験体に投与すること；および
（ｂ）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ミクロソームトリグリセリド転移タンパク質（ＭＴＰ）／アポＢ分泌阻害剤、ＰＰＡＲ活性化因子、胆汁酸取り込み阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、コレステロール合成阻害剤、フィブラート、ナイアシン、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ＡＣＡＴ阻害剤、胆汁酸捕捉剤若しくは降圧薬の共同して有効な量を前記被験体に投与すること、
を含んでなり、
前記共投与はいずれかの順序でであり、また、合わせた共同して有効な量が所望の治療若しくは予防効果を提供する。
【０２７４】
ある態様において、本発明は本明細書に記述されるところの１種若しくはそれ以上の疾患若しくは症状の被験体での処置若しくは予防方法を提供し、前記方法は、
（ａ）式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）若しくは（Ｉｃ）の化合物または本明細書に記述されるところのその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体若しくは製薬学的に許容できる塩の共同して有効な量を前記被験体に投与すること；および
（ｂ）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の共同して有効な量を前記被験体に投与すること、を含んでなり、
前記共投与はいずれかの順序でであり、また、合わせた共同して有効な量が所望の治療若しくは予防効果を提供する。
【０２７５】
こうした投与は、固定された比の有効成分を有する単一のカプセルで、若しくは各剤の複数の別個のカプセルでのような実質的に同時の様式でのこれらの治療薬の共投与を包含する。加えて、こうした投与は各型の治療薬の連続する様式での使用もまた包含する。
【０２７６】
本発明での使用のためのＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、好ましくは低密度リポタンパク質、総コレステロール、若しくは双方のより低い血漿濃度が可能であるいかなるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤でもありうる。好ましい一局面において、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は一般にスタチンと呼ばれる治療薬の一分類からである。使用しうるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の例は、限定されるものでないが、ロバスタチン（Ｍｅｖａｃｏｒ（Ｒ））、シンバスタチン（Ｚｏｃｏｒ（Ｒ））、プラバスタチン（Ｐｒａｖａｃｈｏｌ（Ｒ））、プラバスタチンのラクトン、フルバスタチン（Ｌｅｓｃｏｌ（Ｒ））、フルバスタチンのラクトン、アトルバスタチン（Ｌｉｐｉｔｏｒ（Ｒ））、アトルバスタチンのラクトン、セリバスタチン（リバスタチンおよびＢａｙｃｈｏｌ（Ｒ）としてもまた知られる）、セリバスタチンのラクトン、ロスバスタチン（Ｃｒｅｓｔｏｒ（Ｒ））、ロスバスタチンのラクトン、イタバスタチン、ニスバスタチン（ｎｉｓｖａｓｔａｔｉｎ）、ビサスタチン（ｖｉｓａｓｔａｔｉｎ）、アタバスタチン（ａｔａｖａｓｔａｔｉｎ）、ベ
ルバスタチン、コンパクチン、ジヒドロコンパクチン、ダルバスタチン、フルインドスタチン（ｆｌｕｉｎｄｏｓｔａｔｉｎ）、ピチバスタチン（ｐｉｔｉｖａｓｔａｔｉｎ）、メバスタチンおよびベロスタチン（ｖｅｌｏｓｔａｔｉｎ）（シンビノリン（ｓｙｎｖｉｎｏｌｉｎ）ともまた称される）、ならびにそれらの製薬学的に許容できる形態を挙げることができる。好ましくは、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、セリバスタチン、リバスタチン、メバスタチン、ベロスタチン、コンパクチン、ダルバスタチン、フルインドスタチン、ロスバスタチン、ピチバスタチン、ジヒドロコンパクチンおよびそれらの製薬学的に許容できる形態よりなる群から選択される。
【０２７７】
一態様において、本発明は、第一の量の本明細書に記述されるところの式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）若しくは（Ｉｃ）の化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体若しくは製薬学的に許容できる塩、および第二の量の、高脂血症、アテローム硬化症若しくは高コレステロール血症の予防若しくは処置で有用なＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤の使用を含んでなる併用療法を提供し、前記第一および第二の量は、一緒になって、該化合物の抗高脂血症状態有効量、抗アテローム硬化状態有効量、若しくは抗高コレステロール血症状態有効量を含んでなる。
【０２７８】
一般的合成法
本発明の代表的化合物は、下述される一般的合成法ならびに後に続く具体的に説明する実施例に従って合成し得る。スキームは具体的説明であるため、本発明は表現される化学反応および条件により制限されると解釈されるべきでない。スキームで使用される多様な出発原料の製造は当業者の熟練内に十分にある。
【０２７９】
【化５８】
2009536954.tif 000061
【０２８０】
Ｒ３がＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、若しくはシアノであり、ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ４、ｍ、ｎ、ＬおよびＱが本明細書に記述されるとおりである一般スキーム１に従い、ＧＡ１の還元がＧＡ２を生じる。α−ハロ−ケトンでのＧＡ２のＯ−アルキル化がＧＡ３を生じる。ＧＡ３の還元的アミノ化がＧＡ４を生じる。ＧＡ４の遷移金属に触媒されるクロスカップリングがＧＡ５を生じる。多様な求電子試薬でのＧＡ５のアルキル化が式（Ｉｄ）の化合物を生じる。Ｒ３がＯＨであり、ＧＡ１のＯＨをＯＴＢＳ−ＧＡ１として最初に保護し得る場合には、一般スキーム１に上述された同一の連続に従って式（ＩＩ）
【０２８１】
【化５９】
2009536954.tif 000062
【０２８２】
［式中、Ｒ３’はＯＴＢＳでありかつＲ１、Ｒ２、Ｒ４、ｍ、ｎ、ＬおよびＱは本明細書に記述されるとおりである］の化合物を生じ、次いでＴＢＳ保護基を除去して式（Ｉｅ）：
【０２８３】
【化６０】
2009536954.tif 000063
【０２８４】
の化合物を生じる。
【０２８５】
【化６１】
2009536954.tif 000064
【０２８６】
Ｒ３がＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ、若しくはシアノであり、ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ４、ｍ、ｎ、ＬおよびＱが本明細書に記述されるとおりである一般スキーム２に従い、ＧＡ１の（ＣＨ３）２ＮＣｓＣｌとの反応、次いでＫＯＨでの処理がＧＢ
２を生じる。ＧＢ２の還元がＧＢ３を生じる。α−ハロ−ケトンでのＧＢ３のＳ−アルキル化がＧＢ４を生じる。ＧＢ４の還元的アミノ化がＧＢ５を生じる。ＧＢ５の遷移金属に触媒されるクロスカップリングがＧＢ６を生じる。多様な求電子試薬でのＧＢ６のアルキル化が式（Ｉｆ）の化合物を生じる。Ｒ３がＯＨであり、ＧＡ１のＯＨをＯＴＢＳ−ＧＡ１として最初に保護し得る場合には、たった今上述されたと同一の連続に従って式（ＩＩ）
【０２８７】
【化６２】
2009536954.tif 000065
【０２８８】
［式中、Ｒ３’はＯＴＢＳでありかつＲ１、Ｒ２、Ｒ４、ｍ、ｎ、ＬおよびＱは本明細書に記述されるとおりである］の化合物を生じ、次いでＴＢＳ保護基を除去して式（Ｉｇ）：
【０２８９】
【化６３】
2009536954.tif 000066
【０２９０】
の化合物を生じる。
【０２９１】
キラルである本発明の化合物は、キラルな固定相でのクロマトグラフィーによりそれらの鏡像異性体に分離しうる。あるいは、本発明の基本的化合物を、キラル酸との混合によりジアステレオマー塩に転化することができ、そして分別結晶によりそれらの鏡像異性体に分割してもよい。
【０２９２】
各工程段階のそれぞれの生成物を、後の段階での出発原料としてのその使用前に反応混合物の他成分から分離しかつ精製にかけることが一般に好ましい。分離技術は典型的に蒸発、抽出、沈殿および濾過を包含する。精製技術は、典型的にカラムクロマトグラフィー（Ｓｔｉｌｌ，Ｗ．Ｃ．ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７８、４３、２９２１）、薄層クロマトグラフィー、結晶化および蒸留を包含する。最終生成物、中間体および出発原料の構造は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）、質量分析（ＭＳ）および液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を包含する分光学的、分光測光的および分析方法により確認する。本発明の化合物の製造についての記述において、エチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンはエーテル性溶媒の一般的な例であり；ベンゼン、トルエン、ヘキサンおよびヘプタンは典型的な炭化水素溶媒であり、そしてジクロロメタンおよびジクロロエタンは代表的ハ
ロゲン化炭化水素溶媒である。生成物が酸付加塩として単離される場合は、該遊離塩基を当業者に既知の技術により得ることができる。生成物が酸付加塩として単離される場合、該塩は該酸の１種若しくはそれ以上の同等物を含有しうる。本発明の化合物の鏡像異性体はキラルＨＰＬＣを使用して分離しうる。
略語
Ａｃ                  ＝    ＣＨ３Ｃ（Ｏ）―
Ａｑ                  ＝    水性
Ｃｐｄ、Ｃｍｐｄ      ＝    化合物
ｃｏｎ                ＝    濃縮
ＤＣＥ                ＝    ジクロロエタン
ＤＣＭ                ＝    ジクロロメタン
ＤＩＥＡ              ＝    ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ                ＝    Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ              ＝    ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＦ              ＝    ジフェニルホスフィノフェロセン
Ｅｔ                  ＝    エチル
ＥｔＯＡｃ            ＝    酢酸エチル
ｈ若しくはｈｒ        ＝    時間（１若しくは複数）
ＨＡＴＵ              ＝    ヘキサフルオロリン酸Ｎ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−
１，２，３−トリアゾロ（４，５−ｂ）ピリジン−３−イ
ルオキシ）メチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム
ＨＤＬ                ＝    高密度リポタンパク質
ＨＤＬ−Ｃ            ＝    高密度リポタンパク質コレステロール
ＩＤＬ                ＝    中密度リポタンパク質
ＬＡＨ                ＝    水素化アルミニウムリチウム
ＬＤＬ                ＝    低密度リポタンパク質
ＬＤＬ−Ｃ            ＝    低密度リポタンパク質コレステロール
ＬｉＮ（ＴＭＳ）２    ＝    リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
Ｍｅ                  ＝    メチル
ｍｉｎ                ＝    分（１若しくは複数）
ＮＢＳ                ＝    Ｎ−ブロモスクシンイミド
Ｐｈ                  ＝    フェニル
ＰＰＡ                ＝    ポリリン酸
ｐｓｉ                ＝    平方インチあたりパスカル
Ｒｆ                  ＝    保持時間
ｔ−Ｂｏｃ            ＝    ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＴＢＳＯ              ＝    ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
ｔ−Ｂｕ              ＝    ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＥＡ                ＝    トリエチルアミン
ＴＦＡ                ＝    トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ                ＝    テトラヒドロフラン
ＴＬＣ                ＝   （薄層クロマトグラフィー）
ＴＭＳ                ＝    トリメチルシリル
ＴＭＳＯＴｆ          ＝    トリメチルシリルトリフレート
Ｔｏｌ                ＝    トルエン
ＶＬＤＬ              ＝    超低密度リポタンパク質
Ｙｂ（ＯＴｆ）３      ＝    イッテルビウムトリストリフレート（Ｙｔｔｅｒｂｉｕｍ
ｔｒｉｓｔｒｉｆｌａｔｅ）
【０２９３】
［実施例］
【実施例１】
【０２９４】
【化６４】
2009536954.tif 000067
【０２９５】
【化６５】
2009536954.tif 000068
【０２９６】
【化６６】
2009536954.tif 000069
【０２９７】
６０℃のＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中の２−ブロモ−６−ニトロ−フェノール（１５．０ｇ、６８．８ｍｍｏｌ）の混合物に、水（１８０ｍＬ）中のＮａ２Ｓ２Ｏ４（５０．０ｇ、２８７ｍｍｏｌ）の温溶液を一滴ずつ添加した。Ｎａ２Ｓ２Ｏ４溶液の添加に際し反応混合物が濃橙色に変わった。Ｎａ２Ｓ２Ｏ４溶液の約半分の添加後、濃橙色が淡黄色に変化した。反応混合物を室温に冷まさせ、そしてＥｔＯＨを真空中で除去した。残渣を濾過し、そして固形物を水で洗浄しかつ真空下に乾燥した。濾液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）かつ濃縮した。固形物を合わせて、１１．１ｇ（８６％）のＡ１ａを白色結晶性物質として生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．８７−６．８３（ｍ、１Ｈ）、６．６６−６．６３（ｍ、２Ｈ）、５．３９（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．８５（ｂｒｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：１８８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９８】
【化６７】
2009536954.tif 000070
【０２９９】
【化６８】
2009536954.tif 000071
【０３００】
−７８℃のＴＨＦ（１００ｍＬ）中のジクロロフェニルメチルスルホキシド（５．９４ｇ、２８．４ｍｍｏｌ；Ｋ．Ｃ．ＴｉｎとＴ．Ｄｕｓｔ、Ｔｅｔｒａ．Ｌｅｔｔ．１９７０、４６４３）の溶液にＬＤＡ（ＴＨＦ中１．８Ｍ、２０．５ｍＬ、３６．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−７８℃で１５分間攪拌し、そしてその後３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒド（６．９４ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）を添加した。−７８℃で４５分間攪拌した後、ＥｔＭｇＢｒ（ｔ−ＢｕＯＭｅ中１．０Ｍ溶液、６０ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−７８℃で別の４０分間攪拌し、ＮＨ４Ｃｌ水性溶液でクエンチし、そして１Ｎ  ＨＣｌで酸性化した。有機層を分離しそして水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、４．１３ｇ（４９％）のＡ２ａを黄色油状物として生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．５８−７．４６（ｍ、２Ｈ）、５．９５（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２９３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０３０１】
【化６９】
2009536954.tif 000072
【０３０２】
ＣＨ３ＣＮ（４０ｍＬ）中のＡ１ａ（２．５９ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）、Ａ２ａ（４．１０ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（４．４９ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２．５時間攪拌した。固形物を濾過しかつＴＨＦおよびＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。濾液を濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、３．８７ｇ（６７％）のＡ２ｂを帯褐色油状物として生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３６（ｍ、３Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｍｔ、Ｊ＝５３．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ−Ｈ２Ｏ）。
【０３０３】
【化７０】
2009536954.tif 000073
【０３０４】
１，２−ジクロロエタン（４０ｍＬ）中のＡ２ｂ（２．７７ｇ、６．５６ｍｍｏｌ）およびＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（２．７８ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）の混合物にトリフルオロ酢酸（０．５００ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で４５分間攪拌した後、ＮａＨＣＯ３飽和溶液を添加し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、２．６７ｇ（１００％）のＡ２ｃを黄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２−６．６２（ｍ、２Ｈ）、５．９２（ｂｔ、Ｊ＝４５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｂｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｂｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０７−４．０２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０５】
【化７１】
2009536954.tif 000074
【０３０６】
１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中のＡ２ｃ（２．００ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）、３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンボロン酸（２．０３ｇ、９．８５ｍｍｏｌ）および２Ｎ
Ｋ２ＣＯ３（７．４ｍＬ、１４．８ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で１５分間パージし、そしてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２１０ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＮ２で別の１０分間パージし、そして９５℃で２０ｈ加熱した。室温に冷却した後、ＮＨ４Ｃｌ水性溶液を添加し、そして混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、２．０９ｇ（８７％）のＡ２ｄを透明油状物として生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．１４（ｍ、８Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８−６．７０（ｍ、２Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、６．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０７】
【化７２】
2009536954.tif 000075
【０３０８】
ＣＨ２Ｃｌ２（０．３５ｍＬ）中のＡ２ｄ（３８ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、２−トリフルオロメチル−オキシラン（４４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）およびＹｂ（ＳＯ３ＣＦ３）３（５μｇ、０．００８ｍｍｏｌ）の混合物を封止チューブ中５０℃で１８ｈ加熱した。室温に冷却した後、粗混合物を薄層クロマトグラフィー（ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、８ｍｇ（１７％）のより高いＲｆの化合物１を透明油状物として生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４４−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．１２（ｍ、４Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−６．７６（ｍ、２Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４７（ｂｒｓ、Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例２】
【０３０９】
【化７３】
2009536954.tif 000076
【０３１０】
化合物２は、化合物１を合成することの同一の反応でより低いＲｆの化合物（２６％、透明油状物）として単離された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．１９−７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例３】
【０３１１】
【化７４】
2009536954.tif 000077
【０３１２】
【化７５】
2009536954.tif 000078
【０３１３】
【化７６】
2009536954.tif 000079
【０３１４】
ラセミ混合物Ａ２ｄ（１．５ｇ）を、キラルなＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ
ＯＪ；溶離液：９０％ヘプタンおよび１０％エタノールのアイソクラチック混合物）により分離して、鏡像異性体Ｃ１ａ（ＨＰＬＣから離れる第一のもの（ｆｉｒｓｔ  ｏｆｆ
ＨＰＬＣ）、０．６３ｇ）およびＣ１ｂ（ＨＰＬＣから離れる第二のもの、０．５４ｇ）を生じた。Ｃ１ａのスペクトルは後に続くとおりである。［α］２０Ｄ  ＋３４．４°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．１１（ｍ、８Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８−６．７１（ｍ、２Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１５】
【化７７】
2009536954.tif 000080
【０３１６】
Ｃ１ｂのスペクトルは後に続くとおりである。［α］２０Ｄ−３５．７°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５０−７．１２（ｍ、８Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．７０（ｍ、２Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、６．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１７】
【化７８】
2009536954.tif 000081
【０３１８】
Ａ２ｄをＣ１ａで置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは化合物３および４を生じた。化合物３のスペクトルは後に続くとおりである。［α］２０Ｄ−６９．６°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４４−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．１２（ｍ、４Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−６．７７（ｍ、２Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ＋）。元素分析Ｃ２６Ｈ１９Ｆ１０ＮＯ４の計算値：Ｃ、５２．１０；Ｈ、３．１９；Ｎ、２．３４。実測値：Ｃ、５１．９５；Ｈ、２．８２；Ｎ、２．３４。
【実施例４】
【０３１９】
【化７９】
2009536954.tif 000082
【０３２０】
化合物４のスペクトルは後に続くとおりである。［α］２０Ｄ−８０．８°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．１９−７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８７（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｓ、１Ｈ）、４．３６−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例５】
【０３２１】
【化８０】
2009536954.tif 000083
【０３２２】
Ａ２ｄをＣ１ｂで置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことが、化合物５および６を生じた。化合物５のスペクトルは後に続くとおりである。［α］２０Ｄ  ＋６８．４°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４４−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．１２（ｍ、４Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−６．７７（ｍ、２Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例６】
【０３２３】
【化８１】
2009536954.tif 000084
【０３２４】
化合物６のスペクトルは後に続くとおりである。［α］２０Ｄ  ＋７１°（ｃ＝０．３３、ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．１９−７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８７（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｓ、１Ｈ）、４．３６−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２５】
【化８２】
2009536954.tif 000085
【０３２６】
【化８３】
2009536954.tif 000086
【０３２７】
−７８℃のジクロロメタン（２５ｍＬ）中のＣ２ａ（６．９４ｇ、１０．２ｍｍｏｌ；Ｓ．Ａｔａｒａｓｈｉ，Ｈ．Ｔｓｕｒｕｍｉ，Ｔ．ＦｕｊｉｗａｒａとＩ．Ｈａｙａｋａｗａ、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．１９９１、２８、３２９）の溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（１１ｍＬ）中のＡ２ｂ（２．０６ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）の溶液、次いでＴＦＡ（０．３７ｍＬ、４．８８ｍｍｏｌ）を添加した。−７８℃で２ｈ攪拌した後、ＮａＨＣＯ３飽和溶液を添加し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、１．７ｇ（８６％）のＣ２ｂを黄色油状物として得た。［α］２０Ｄ＋６６．０°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２−６．６２（ｍ、２Ｈ）、５．９２（ｂｔ、Ｊ＝４５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｂｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｂｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０７−４．０２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２８】
【化８４】
2009536954.tif 000087
【０３２９】
Ａ２ｃをＣ２ｂで置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことが化合物Ｃ１ａ（８９％）を生じた。［α］２０Ｄ  ＋３３．５°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．１４（ｍ、８Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８−６．７０（ｍ、２Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、６．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例７】
【０３３０】
【化８５】
2009536954.tif 000088
【０３３１】
【化８６】
2009536954.tif 000089
【０３３２】
【化８７】
2009536954.tif 000090
【０３３３】
３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを３−トリフルオロ−メトキシ−ベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことが、化合物Ｄ１（４９％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．６０−７．４６（ｍ、２Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）。
【０３３４】
【化８８】
2009536954.tif 000091
【０３３５】
１，４−ジオキサン（８ｍＬ）中の２−アミノ−６−ブロモ−フェノール（２５５ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、ｍ−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸（５６０ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．０Ｍ、２．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２下で１０分間脱気し、そしてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（９５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物をＮ２で別の１０分間パージし、その後１００℃で１７ｈ加熱した。室温に冷却した後、有機層を分離しそして水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、１９１ｍｇ（５２％）のＤ２を黄色油状物として生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５４−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、６．８８−６．７７（ｍ、２Ｈ）、６．７０−６．６２（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．７８（ｂｒｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３６】
【化８９】
2009536954.tif 000092
【０３３７】
フェノール（１４５ｍｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）、塩化アシル（１４１ｍｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．５ｍＬ）の溶液にＫ２ＣＯ３（８２ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２ｈ攪拌した後、反応混合物をＥｔ２Ｏと水の間で分配した。有機層を水で洗浄し、そして水層をＥｔ２Ｏで戻し抽出した。合わせた有機抽出液を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、１００ｍｇ（３９％）のＤ３を黄色油状物として生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．３０（ｍ、７Ｈ）、７．２８−７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ＋）。
【０３３８】
【化９０】
2009536954.tif 000093
【０３３９】
Ａ２ｂをＤ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことはＤ４（８８％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５０−７．１２（ｍ、８Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．７０（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｂｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４０】
【化９１】
2009536954.tif 000094
【０３４１】
Ａ２ｄをＤ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物７（３４％）およびより低いＲｆの化合物８（溶離液：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）を生じた。化合物７のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．１０（ｍ、４Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−６．７６（ｍ、２Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例８】
【０３４２】
【化９２】
2009536954.tif 000095
【０３４３】
化合物８（４１％）のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２０−６．９９（ｍ、５Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２９（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例９】
【０３４４】
【化９３】
2009536954.tif 000096
【０３４５】
【化９４】
2009536954.tif 000097
【０３４６】
【化９５】
2009536954.tif 000098
【０３４７】
ラセミ混合物Ｄ４をキラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ；溶離液：９０％ヘプタンおよび１０％エタノールのアイソクラチック混合物）により分離して、鏡像異性体Ｅ１（ＨＰＬＣカラムから離れる第一のもの（ｆｉｒｓｔ  ｏｆｆ  ＨＰＬＣ  ｃｏｌｕｍｎ））およびＥ２（ＨＰＬＣカラムから離れる第二のもの）を生じた。Ｅ１のスペクトルは後に続くとおりである。［α］２０Ｄ＋３３．４°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５０−７．１２（ｍ、８Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．７０（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｂｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４８】
【化９６】
2009536954.tif 000099
【０３４９】
Ｅ２のスペクトルは後に続くとおりである。［α］２０Ｄ−２９．０°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５０−７．１２（ｍ、８Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．７０（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｂｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５０】
【化９７】
2009536954.tif 000100
【０３５１】
Ａ２ｄをＥ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは化合物９および１０を生じた。化合物９のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．１０（ｍ、４Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−６．７６（ｍ、２Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ＋）。元素分析  Ｃ２５Ｈ１８Ｆ９ＮＯ４の計算値：Ｃ、５２．９２；Ｈ、３．２０；Ｎ、２．４７、実測値：Ｃ、５２．７９；Ｈ、３．００；Ｎ、２．４３。
【実施例１０】
【０３５２】
【化９８】
2009536954.tif 000101
【０３５３】
化合物１０のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２０−６．９９（ｍ、５Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２９（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例１１】
【０３５４】
【化９９】
2009536954.tif 000102
【０３５５】
【化１００】
2009536954.tif 000103
【０３５６】
【化１０１】
2009536954.tif 000104
【０３５７】
３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを３−ベンジル−ベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことが、化合物Ｆ１（３６％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６０−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．３２（ｍ、６Ｈ）、７．２５−７．２０（ｍ、１Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）。
【０３５８】
【化１０２】
2009536954.tif 000105
【０３５９】
Ａ２ａをＦ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物Ｆ２（７０％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．３２（ｍ、９Ｈ）、７．１３（ｂｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ−Ｈ２Ｏ）。
【０３６０】
【化１０３】
2009536954.tif 000106
【０３６１】
Ａ２ｂをＦ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことが化合物Ｆ３（８０％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．２２（ｍ、６Ｈ）、７．０２−６．８９（ｍ、４Ｈ）、６．６６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、４．４７（ｂｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｂｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７−３．９９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３９８（Ｍ＋２）。
【０３６２】
【化１０４】
2009536954.tif 000107
【０３６３】
Ａ２ｃをＦ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことが化合物Ｆ４（８９％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５０−７．２８（ｍ、９Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、４．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、８．９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６４】
【化１０５】
2009536954.tif 000108
【０３６５】
Ａ２ｄをＦ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物１１（４５％）およびより低いＲｆの化合物１２を生じた（カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）。化合物１１のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．２８（ｍ、９Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２−６．８３（ｍ、４Ｈ）、６．７６（ｍ、２Ｈ）、５．０６（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５（ｔ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０−４．２０（ｍ、２Ｈ）、４．１８−４．１０（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｄ、Ｊ＝１５．５、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５９０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例１２】
【０３６６】
【化１０６】
2009536954.tif 000109
【０３６７】
化合物１２（４５％）のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．２３（ｍ、１０Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｍ、３Ｈ）、５．０４（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．９６（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５９０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例１３】
【０３６８】
【化１０７】
2009536954.tif 000110
【０３６９】
【化１０８】
2009536954.tif 000111
【０３７０】
【化１０９】
2009536954.tif 000112
【０３７１】
３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを２，２−ジフルオロ−インダン−５−カルブアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物Ｇ１（４２％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｓ、２Ｈ）。
【０３７２】
【化１１０】
2009536954.tif 000113
【０３７３】
Ａ２ａをＧ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物Ｇ２（３９％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ−Ｈ２Ｏ）。
【０３７４】
【化１１１】
2009536954.tif 000114
【０３７５】
Ａ２ｂをＧ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことは化合物Ｇ３（９４％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１３−７．０４（ｍ、３Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｂｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、８．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３７０（Ｍ）。
【０３７６】
【化１１２】
2009536954.tif 000115
【０３７７】
Ａ２ｃをＧ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは化合物Ｇ４（９６％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５０−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｂｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９５（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７８】
【化１１３】
2009536954.tif 000116
【０３７９】
Ａ２ｄをＧ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物１３および１４（３８％）を生じた。化合物１３のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５−６．８５（ｍ、５Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２（ｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５−４．１３（ｍ、３Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例１４】
【０３８０】
【化１１４】
2009536954.tif 000117
【０３８１】
化合物１４（３８％）のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７−６．９６（ｍ、４Ｈ）、６．８０−６．７２（ｍ、２Ｈ）、４．８５（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｂｍ、１Ｈ）、４．２５（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例１５】
【０３８２】
【化１１５】
2009536954.tif 000118
【０３８３】
【化１１６】
2009536954.tif 000119
【０３８４】
【化１１７】
2009536954.tif 000120
【０３８５】
３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを３−トリフルオロメチルスルファニル−ベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物Ｈ１（５３％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）。
【０３８６】
【化１１８】
2009536954.tif 000121
【０３８７】
Ａ２ａをＨ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物Ｈ２（６０％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３８８（Ｍ−Ｈ２Ｏ）。
【０３８８】
【化１１９】
2009536954.tif 000122
【０３８９】
Ａ２ｂをＨ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことが化合物Ｈ３（９４％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７０−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．５５−７．４１（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２−６．６０（ｍ、２Ｈ）、４．５６（ｂｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４−４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０５（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、２．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３９０（Ｍ）、３９２（Ｍ＋２）。
【０３９０】
【化１２０】
2009536954.tif 000123
【０３９１】
Ａ２ｃをＨ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは化合物Ｈ４（８７％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．３９（ｍ、４Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０−６．７１（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｂｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９２】
【化１２１】
2009536954.tif 000124
【０３９３】
Ａ２ｄをＨ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物１５（４３％）およびより低いＲｆの化合物１６を生じた（カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）。化合物１５のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．４５−７．３３（ｍ、５Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−６．７６（ｍ、２Ｈ）、４．８８（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝１１．０、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５８４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例１６】
【０３９４】
【化１２２】
2009536954.tif 000125
【０３９５】
化合物１６（４０％）のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．４４−７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７（ｓ、１Ｈ）、４．３６−４．１９（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１４．６、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５８４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例１７】
【０３９６】
【化１２３】
2009536954.tif 000126
【０３９７】
【化１２４】
2009536954.tif 000127
【０３９８】
【化１２５】
2009536954.tif 000128
【０３９９】
３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを３−エトキシ−ベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことが、化合物Ｉ１（４０％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．４４（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４００】
【化１２６】
2009536954.tif 000129
【０４０１】
Ａ２ａをＩ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことが化合物Ｉ２（６２％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．０７−７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．４５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ−Ｈ２Ｏ）。
【０４０２】
【化１２７】
2009536954.tif 000130
【０４０３】
Ａ２ｂをＩ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことが化合物Ｉ３（９９％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８−６．８４（ｍ、４Ｈ）、６．６７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８（ｂｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３−４．３９（ｍ、１Ｈ）、４．０９−３．９９（ｍ、４Ｈ）、１．４２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３３４（Ｍ）、３３６（Ｍ＋２）。
【０４０４】
【化１２８】
2009536954.tif 000131
【０４０５】
Ａ２ｃをＩ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことが化合物Ｉ４（８７％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５１−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．９５−６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．７６−６．６７（ｍ、２Ｈ）、４．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１−３．９２（ｍ、４Ｈ）、１．４１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４０６】
【化１２９】
2009536954.tif 000132
【０４０７】
Ａ２ｄをＩ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物、より高いＲｆの化合物１７（４３％）およびより低いＲｆの化合物１８を生じた（カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）。化合物１７のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４７−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．２９−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８−６．７５（ｍ、５Ｈ）、４．７７（ｄｄ、Ｊ＝５．２、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３７（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９（ｓ、１Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例１８】
【０４０８】
【化１３０】
2009536954.tif 000133
【０４０９】
化合物１８（４３％）のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０−６．７５（ｍ、５Ｈ）、４．４７（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．９８（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９−３．５８（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．３８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例１９】
【０４１０】
【化１３１】
2009536954.tif 000134
【０４１１】
【化１３２】
2009536954.tif 000135
【０４１２】
４℃のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の化合物１４（２５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）の溶液にデス−マーチンペルヨージナン（２８ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を添加した。４℃で２ｈ攪拌した後、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３およびＮａＨＣＯ３水性溶液を添加し、そして溶液を活発に約１５分攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、そして合わせた有機抽出液を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）かつ濃縮して、化合物１９を油状物として生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４７−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−６．９２（ｍ、４Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｄ、Ｊ＝１９．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７−４．１０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５８１（Ｍ＋Ｋ＋）。
【実施例２０】
【０４１３】
【化１３３】
2009536954.tif 000136
【０４１４】
【化１３４】
2009536954.tif 000137
【０４１５】
ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＡ２ｄ（４０ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０４０ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸メチル（０．０２６ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２４ｈ攪拌した。混合物を濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、１１ｍｇ（２５％）の化合物２０を油状物として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９３（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．０９（ｍ、８Ｈ）、７．０１（ｍ、２Ｈ）、５．８６（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７２（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例２１】
【０４１６】
【化１３５】
2009536954.tif 000138
【０４１７】
【化１３６】
2009536954.tif 000139
【０４１８】
クロロギ酸メチルをクロロギ酸エチルで置き換えること、および化合物２０の製造でと同一の手順に従うことが化合物２１（７６％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９９（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．０９（ｍ、８Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、５．８６（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７１（ｍ、１Ｈ）、４．５９（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７−４．２４（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例２２】
【０４１９】
【化１３７】
2009536954.tif 000140
【０４２０】
【化１３８】
2009536954.tif 000141
【０４２１】
【化１３９】
2009536954.tif 000142
【０４２２】
ＥｔＯＨ（１．２ｍＬ）中のＡ２ｄ（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＴＢＳＯＣＨ２ＣＨＯ（５４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブ（３Å、０．６２ｇ）の混合物を６５℃で１ｈ加熱し、そして室温に冷却した。
【０４２３】
ＮａＢＨ３ＣＮ（２６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＺｎＣｌ２（ＴＨＦ中０．５Ｍ、０．４１ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌し、そしてその後上の混合物に添加した。生じる反応混合物を室温で一夜攪拌しかつ濾過した。濾液を濃縮しかつＣＨ２Ｃｌ２と水の間で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、２２ｍｇ（３３％）の化合物２２を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｂｔ、Ｊ＝５３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｔ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３−３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．７０−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３２−３．２３（ｍ、１Ｈ）、０．８７（ｓ、９Ｈ）、０．００（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６４６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例２３】
【０４２４】
【化１４０】
2009536954.tif 000143
【０４２５】
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の化合物２２（１６０ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）の溶液にＢｕ４ＮＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、０．３ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３０分間攪
拌した後、反応混合物を濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、８７ｍｇ（＞６６％）の化合物２３を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２−３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．７９−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｄｔ、Ｊ＝１５．２、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１−３．３１（ｍ、１Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例２４】
【０４２６】
【化１４１】
2009536954.tif 000144
【０４２７】
ＴＨＦ（０．６ｍＬ）中の化合物２３（１１ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（鉱物油中６０％、大過剰量）次いでＭｅＩ（大過剰量）を添加した。反応混合物を室温で５ｈ攪拌し、そしてその後ＣＨ２Ｃｌ２と水の間で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、１３ｍｇ（１００％）の化合物２４を透明油状物として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４４−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．３９−３．３１（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例２５】
【０４２８】
【化１４２】
2009536954.tif 000145
【０４２９】
【化１４３】
2009536954.tif 000146
【０４３０】
【化１４４】
2009536954.tif 000147
【０４３１】
ＴＢＳＯＣＨ２ＣＨＯをＴＢＳＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨＯで置き換えること、および化合物２２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物２５（２２％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．１９−７．０９（ｍ、４Ｈ）、７．００−６．８７（ｍ、２Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｂｔ、Ｊ＝５３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３−４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８−３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．１８（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．６５（ｍ、２Ｈ）、０．８６（ｓ、９Ｈ）、０．００（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６６０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例２６】
【０４３２】
【化１４５】
2009536954.tif 000148
【０４３３】
２２を２５で置き換えること、および化合物２３の製造でと同一の手順に従うことは化合物２６を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．６３−３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．３１−３．１９（ｍ、１Ｈ）、１．９５−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例２７】
【０４３４】
【化１４６】
2009536954.tif 000149
【０４３５】
２３を２６で置き換えること、および化合物２４の製造でと同一の手順に従うことは化
合物２７を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２（ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９−３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．４１−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．２８−３．１８（ｍ、１Ｈ）、１．８９−１．７９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例２８】
【０４３６】
【化１４７】
2009536954.tif 000150
【０４３７】
【化１４８】
2009536954.tif 000151
【０４３８】
【化１４９】
2009536954.tif 000152
【０４３９】
０℃のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の２３（８７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．０４６ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に塩化メタンスルホニル（０．０１９ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。冷却浴を除去しそして溶液を室温で３ｈ攪拌した。反応混合物を濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、９７ｍｇ（１００％）の化合物Ｏ１を透明油状物として生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．１１（ｍ、４Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８−４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．３１−４．２１（ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９（ｄｔ、Ｊ＝１５．８、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９−３．５０（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６１０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４４０】
【化１５０】
2009536954.tif 000153
【０４４１】
ＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）中のＯ１（２０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、ＨＮＭｅ２．ＨＣｌ（６７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２４ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．１４ｍＬ、１．０１ｍｍｏｌ）の混合物を、封止チューブ中７０℃で２日間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を濃縮しかつＣＨ２Ｃｌ２と水の間で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、７ｍｇ（３８％）の化合物２８を黄色油状物として生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４８−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｂｔ、Ｊ＝５３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９−３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．１８（ｍ、１Ｈ）、２．６２−２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．４５−２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例２９】
【０４４２】
【化１５１】
2009536954.tif 000154
【０４４３】
【化１５２】
2009536954.tif 000155
【０４４４】
ＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）中のＯ１（１７ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．０７ｍＬ、０．０８０ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１１ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）の混合物を封止チューブ中６５℃で一夜加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を濃縮しかつＣＨ２Ｃｌ２と水の間で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、３ｍｇ（１８％）の化合物２９を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１１（ｍ、４Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、４Ｈ）、３．５９−３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．３１−３．２１（ｍ、１Ｈ）、２．１８−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．５０−２．３５（ｍ、５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６０１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例３０】
【０４４５】
【化１５３】
2009536954.tif 000156
【０４４６】
【化１５４】
2009536954.tif 000157
【０４４７】
【化１５５】
2009536954.tif 000158
【０４４８】
モルホリンをピペラジンで置き換えること、および化合物２９の製造でと同一の手順に従うことが、化合物３０（油状物、４１％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４７−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｔ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５−４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．６０−３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．３２−３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．６９−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．５１−２．２９（ｍ、５Ｈ）、１．４４−１．２１（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例３１】
【０４４９】
【化１５６】
2009536954.tif 000159
【０４５０】
ＣＨ２Ｃｌ２中の３０（８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）およびＨＣＨＯ（水中３７％、１３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３０分間攪拌した。ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（１４ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を室温で１ｈ攪拌した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液を添加し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、３ｍｇ（３７％）の化合物３１を黄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４８−７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０−３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．３１−３．１９（ｍ、１Ｈ）、２．２０−２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｍ、５Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、１．８２（ｓ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６１４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例３２】
【０４５１】
【化１５７】
2009536954.tif 000160
【０４５２】
【化１５８】
2009536954.tif 000161
【０４５３】
ＴＢＳＯＣＨ２ＣＨＯをＨＣＨＯで置き換えること、および化合物２２の製造でと同一の手順に従うことは化合物３２（５５％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４８−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．２３−７．１１（ｍ、４Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ＝５．７、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例３３】
【０４５４】
【化１５９】
2009536954.tif 000162
【０４５５】
【化１６０】
2009536954.tif 000163
【０４５６】
Ａ２ｂをＡ２ｄで置き換えること、ＣＨ３ＣＨＯを添加すること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことは、化合物３３（透明油状物、７９％）を生じた。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．２５−７．１１（ｍ、４Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｔ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１−４．１１（ｍ、２Ｈ）、３．５９−３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．２０−３．１０（ｍ、１Ｈ）、１．１１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例３４】
【０４５７】
【化１６１】
2009536954.tif 000164
【０４５８】
【化１６２】
2009536954.tif 000165
【０４５９】
ＣＨ３ＣＨＯをＣＨ３ＣＨ２ＣＨＯで置き換えること、および化合物３３の製造でと同一の手順に従うことは化合物３４（透明油状物、９２％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．０９（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｔ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６−３．３３（ｍ、１Ｈ）、３．０８−２．９３（ｍ、１Ｈ）、１．７０−１．５２（ｍ、２Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例３５】
【０４６０】
【化１６３】
2009536954.tif 000166
【０４６１】
【化１６４】
2009536954.tif 000167
【０４６２】
【化１６５】
2009536954.tif 000168
【０４６３】
２−トリフルオロメチル−オキシランを２−メチル−オキシランで置き換えること、ならびに化合物３および４の製造でと同一の手順に従うことは、化合物３５および３６を生じた。化合物３５のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４４−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．１９−７．０９（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｔ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２−４．１７（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．０５（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例３６】
【０４６４】
【化１６６】
2009536954.tif 000169
【０４６５】
化合物３６のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．１９−７．０８（ｍ、４Ｈ）、７．０１−６．９１（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．８７（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０−４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．６７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例３７】
【０４６６】
【化１６７】
2009536954.tif 000170
【０４６７】
【化１６８】
2009536954.tif 000171
【０４６８】
４℃のＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）中の化合物３（２７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）の溶液にデス−マーチンペルヨージナン（３０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を添加した。４℃で３０分間およびその後室温で別の３０分間攪拌した後、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３およびＮａＨＣＯ３水性溶液を添加し、そして該溶液を活発に約５分間攪拌した。該溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出しかつ合わせた有機抽出液を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、３９および水和物の混合物を生じた。該混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中２Ｍ  ＨＣｌ／Ｅｔ２Ｏで３時間処理し、水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）かつ濃縮して、純粋な化合物３７（１９ｍｇ、７１％）を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．２９−７．０９（ｍ、４Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｂｔ、Ｊ＝５３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０−４．５９（ｍ、２Ｈ）、４．３２（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０−４．０８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６１６（Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ＋）。
【実施例３８】
【０４６９】
【化１６９】
2009536954.tif 000172
【０４７０】
【化１７０】
2009536954.tif 000173
【０４７１】
４℃のＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）中の化合物３５（３６ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）の溶液にデス−マーチンペルヨージナン（５６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。４℃で４５分間攪拌した後、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３およびＮａＨＣＯ３水性溶液を添加し、そして該溶液を活発に約１０分間攪拌した。該溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、そして合わせた有機抽出液を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物３８（１０ｍｇ、２８％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４７−７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．２３−７．１２（ｍ、４Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄｄ、Ｊ＝５．３、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄ、Ｊ＝１８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例３９】
【０４７２】
【化１７１】
2009536954.tif 000174
【０４７３】
【化１７２】
2009536954.tif 000175
【０４７４】
封止チューブ中のＯ１（３３ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）およびＮＨ３（ＭｅＯＨ中２Ｍ、２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で２３ｈ加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を濃縮しそしてＣＨ２Ｃｌ２と飽和ＮａＨＣＯ３溶液の間で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）かつ濃縮して、３０ｍｇ（１００％）の化合物３９を生じた。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．２９−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．０５−２．８０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例４０】
【０４７５】
【化１７３】
2009536954.tif 000176
【０４７６】
【化１７４】
2009536954.tif 000177
【０４７７】
ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の化合物３９（１１ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、塩化アセチル（１滴）およびＥｔ３Ｎ（０．０１６ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物を２４ｈ加熱しかつ濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、７ｍｇ（５９％）の化合物４０を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１０（ｍ、４Ｈ）、７．０５−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｄｄ、Ｊ＝６．９、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．５４（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３−４．１１（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．３５（ｍ、４Ｈ）、１．８６（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５７３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例４１】
【０４７８】
【化１７５】
2009536954.tif 000178
【０４７９】
【化１７６】
2009536954.tif 000179
【０４８０】
【化１７７】
2009536954.tif 000180
【０４８１】
塩化アセチルをクロロギ酸メチルで置き換えること、および化合物４０の製造でと同一の手順に従うことは化合物４１を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４４−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ、４Ｈ）、７．０４−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．５９−３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．３４（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５８９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例４２】
【０４８２】
【化１７８】
2009536954.tif 000181
【０４８３】
２３を４１で置き換えること、および化合物２４の製造でと同一の手順に従うことが化合物４２を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．２３−７．１１（ｍ、４Ｈ）、７．０５−６．９９（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｍ、１Ｈ）、５．９２（ｂｔ、Ｊ＝５２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝２５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４−４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．５５−３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６０３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例４３】
【０４８４】
【化１７９】
2009536954.tif 000182
【０４８５】
【化１８０】
2009536954.tif 000183
【０４８６】
【化１８１】
2009536954.tif 000184
【０４８７】
２３を３９で置き換えること、および化合物Ｏ１の製造でと同一の手順に従うことが化合物４３を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１０（ｍ、４Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６−３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．４９−３．１９（ｍ、３Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６０９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例４４】
【０４８８】
【化１８２】
2009536954.tif 000185
【０４８９】
２３を３９で置き換えること、および化合物２４の製造でと同一の手順に従うことは化合物４４を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．２６−７．１１（ｍ、４Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．４４−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．１９−３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６２３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例４５】
【０４９０】
【化１８３】
2009536954.tif 000186
【０４９１】
【化１８４】
2009536954.tif 000187
【０４９２】
【化１８５】
2009536954.tif 000188
【０４９３】
ＣＨ３ＣＨＯを（Ｒ）−（＋）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−カルブアルデヒドで置き換えること、および化合物３３の製造でと同一の手順に従うことが、化合物４５および４６を生じた。化合物４５のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４７−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１１（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．２、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０−４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．３、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．３、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．３８（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６０２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例４６】
【０４９４】
【化１８６】
2009536954.tif 000189
【０４９５】
化合物４６のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．１９−７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．８７（ｂｔ、Ｊ＝５３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８−４．２７（ｍ、２Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．１、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．４、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．４０（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６０２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例４７】
【０４９６】
【化１８７】
2009536954.tif 000190
【０４９７】
【化１８８】
2009536954.tif 000191
【０４９８】
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の化合物４５（５ｍｇ）およびＰＴＳＡ（１１ｍｇ）の混合物を１ｈ攪拌しかつ濃縮した。残渣をＰＬＣ（ヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して化合物４７を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４４−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、９．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．７８（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例４８】
【０４９９】
【化１８９】
2009536954.tif 000192
【０５００】
【化１９０】
2009536954.tif 000193
【０５０１】
４５を４６で置き換えること、および化合物４７の製造でと同一の手順に従うことは化合物４８を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．１９−７．０８（ｍ、４Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｂｔ、Ｊ＝５３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３−３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例４９】
【０５０２】
【化１９１】
2009536954.tif 000194
【０５０３】
【化１９２】
2009536954.tif 000195
【０５０４】
封止チューブ中のＥｔＯＨ（０．２ｍＬ）中の化合物Ａ２ｄ（２３ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチル−オキシラン（０．１ｍＬ、１．１３ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で５日間加熱した。室温に冷却した後、混合物を濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、５ｍｇ（１９％）の化合物４９を油状物として生じた。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．１５−６．９２（ｍ、６Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｂｔ、Ｊ＝５３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝１９．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｄ、Ｊ＝１５．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６（ｄ、Ｊ＝１５．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．３２（ｓ、３Ｈ）、１．３０（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例５０】
【０５０５】
【化１９３】
2009536954.tif 000196
【０５０６】
【化１９４】
2009536954.tif 000197
【０５０７】
【化１９５】
2009536954.tif 000198
【０５０８】
２−ブタノン（３５ｍｌ）中のＡ１ａ（１．３０ｇ、６．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、水（５ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（３．３４ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）の溶液、次いで塩化クロロアセチル（０．８ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２ｈ、およびその後８０℃で別の２時間攪拌した後、混合物を冷却し、そして室温で一夜静置させた。沈殿した結晶を
濾過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄しかつ真空下で乾燥して、１．５８ｇ（１００％）の化合物ＦＦ１を桃色結晶として生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．２１（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）。
【０５０９】
【化１９６】
2009536954.tif 000199
【０５１０】
Ａ２ｃをＦＦ１で置き換えること、およびＡ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは化合物ＦＦ１（９２％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．９１（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４９−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．０９−７．０３（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝５．８、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０５１１】
【化１９７】
2009536954.tif 000200
【０５１２】
ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）中のＦＦ２（３．２７ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（３．５０ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＡＰ（０．２５ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２．３ｍＬ、１６．５ｍｍｏｌ）を添加した。１時間攪拌した後、該混合物を濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、４．０５ｇ（９４％）の化合物ＦＦ３を黄色油状物として生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｓ、３Ｈ）、７．２６−７．１１（ｍ、４Ｈ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、１．６３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０５１３】
【化１９８】
2009536954.tif 000201
【０５１４】
−７８℃のＴＨＦ（３５ｍＬ）中のＦＦ３（３．２０ｇ、７．８ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＢＡＬ（ヘキサン中１．０Ｍ、１４ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を添加した。−７８℃で３０分間攪拌した後、反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ次いで酒石酸ナトリウムカリウム（ａｑ）でクエンチした。反応混合物を室温に温まらせ、有機層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機抽出液を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）かつ濃縮して、２．９６ｇ（９２％）の化合物ＦＦ４を黄色油状物として生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９１−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４−７．０１（ｍ、２Ｈ）、５．９３（ｍ、１Ｈ）、４．１１−４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．５９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０５１５】
【化１９９】
2009536954.tif 000202
【０５１６】
ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中の化合物ＦＦ４（２．９５ｇ、７．１８ｍｍｏｌ）およびＰＴＳＡ（０．７１ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の混合物を２２ｈ攪拌しかつ濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、２．９７ｇ（９４％）の化合物ＦＦ５を油状物として生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．４９−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．７８（ｓ、１Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．５７（ｓ、９Ｈ）、１．１７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０５１７】
【化２００】
2009536954.tif 000203
【０５１８】
４℃のＣＨ２Ｃｌ２（２．５ｍＬ）中のＦＦ５（８６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびアリルトリメチルシラン（１５６ｍＬ、０．９８ｍｍｏｌ）の溶液にＢＦ３．ＯＥｔ２（０．０７５ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に温まらせ、そして２．５ｈ攪拌した。さらなるアリルトリメチルシラン（０．０８０ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）およびＢＦ３．ＯＥｔ２（０．０５０ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を別の１ｈ攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３を添加して反応をクエンチし、そして生じる混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機抽出液を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつ精製して、４７ｍｇ（７２％）の化合物ＦＦ６を透明油状物として生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５０−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１−５．７５（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．８７（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９−３．４３（ｍ、１Ｈ）、２．４０−２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．２６−２．１１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５１９】
【化２０１】
2009536954.tif 000204
【０５２０】
Ａ２ｄをＦＦ６で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物５０（４１％）およびより低いＲｆの化合物５１を生じた（カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）。化合物５０のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．９２−５．７８（ｍ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、１Ｈ）、５．１２（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９−３．３６（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例５１】
【０５２１】
【化２０２】
2009536954.tif 000205
【０５２２】
化合物５１（４８％）のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０−６．７１（ｍ、２Ｈ）、５．９１−５．７８（ｍ、１Ｈ）、５．１４（ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０−３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．６４（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０−２．３１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例５２】
【０５２３】
【化２０３】
2009536954.tif 000206
【０５２４】
【化２０４】
2009536954.tif 000207
【０５２５】
【化２０５】
2009536954.tif 000208
【０５２６】
４℃のＴＨＦ（１ｍＬ）中の５０（１８ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）の溶液にＢＨ３．ＳＭｅ２（ＴＨＦ中２Ｍ、０．０５０ｍＬ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４℃１０分間、そしてその後室温で２ｈ攪拌した。ＭｅＯＨを添加して反応をクエンチし、そしてその後１．０Ｍ  ＮａＯＨ（０．３ｍＬ）および３０％Ｈ２Ｏ２（０．１ｍＬ）を添加した。１ｈ攪拌した後、混合物をＣＨ２Ｃｌ２と塩水の間ので分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、１３ｍｇ（６９％）の化合物５２を透明油状物として生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｂｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｄ、Ｊ＝１５．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、１．７１−１．６２（ｍ、５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例５３】
【０５２７】
【化２０６】
2009536954.tif 000209
【０５２８】
化合物２６を５２で置き換えること、および化合物２７の製造でと同一の手順に従うことは化合物５３（９４％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７−３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．３９−３．３２（ｍ、６Ｈ）、１．６８−１．５６（ｍ、５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例５４】
【０５２９】
【化２０７】
2009536954.tif 000210
【０５３０】
【化２０８】
2009536954.tif 000211
【０５３１】
【化２０９】
2009536954.tif 000212
【０５３２】
化合物５０を５１で置き換えること、および化合物５２の製造でと同一の手順に従うことは化合物５４（６４％）を生じた。。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｂｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８−３．４４（ｍ、５Ｈ）、３．３４（ｍ、１Ｈ）、１．８９−１．５９（ｍ、５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例５５】
【０５３３】
【化２１０】
2009536954.tif 000213
【０５３４】
化合物２６を５４で置き換えること、および化合物２７の製造でと同一の手順に従うことは化合物５５（６３％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４７−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１−６．６６（ｍ、２Ｈ）、４．２０（ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．６１−３．５７（ｍ、５Ｈ）、３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、１．７３−１．５８（ｍ、５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例５６】
【０５３５】
【化２１１】
2009536954.tif 000214
【０５３６】
【化２１２】
2009536954.tif 000215
【０５３７】
【化２１３】
2009536954.tif 000216
【０５３８】
アリルトリメチルシランを（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ビニルオキシ）−トリメチル−シ
ランで置き換えること、およびＦＦ６の製造でと同一の手順に従うことは化合物ＨＨ１（５０％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４１−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１１（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２−３．７９（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．０８（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５３９】
【化２１４】
2009536954.tif 000217
【０５４０】
Ａ２ｄをＨＨ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物５６（４３％、カラムの溶離液：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）およびより低いＲｆの化合物５７（４８％）を生じた。化合物５６のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４−６．７７（ｍ、２Ｈ）、４．４２（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５−３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４３（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、９．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８４（ｄｄ、Ｊ＝１７．７、７．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８（ｄｄ、Ｊ＝１７．７、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．０９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例５７】
【０５４１】
【化２１５】
2009536954.tif 000218
【０５４２】
化合物５７のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３）δ７．４７−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１４−４．０２（ｍ、２Ｈ）、４．００−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．９３（ｄｄ、Ｊ＝１７．９、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５（ｄｄ、Ｊ＝１８．０、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．１１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例５８】
【０５４３】
【化２１６】
2009536954.tif 000219
【０５４４】
【化２１７】
2009536954.tif 000220
【０５４５】
【化２１８】
2009536954.tif 000221
【０５４６】
４℃のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のＦＦ５（７５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）および２−エチル−チオフェン（１００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の溶液にＢＦ３．ＯＥｔ２（０．０２６ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４℃で４０分間攪拌し、そして飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチした。該溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、そして合わせた有機抽出液を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、７５ｍｇ（８７％）の化合物ＩＩ１を透明油状物として生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、４．５７（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．５７（ｓ、９Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５４７】
【化２１９】
2009536954.tif 000222
【０５４８】
ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＩＩ１（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（０．２５ｍＬ）の混合物を室温で１ｈ攪拌しかつ濃縮した。残渣をＮａＨＣＯ３とＣＨ２Ｃｌ２の間で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、４５ｍｇ（８０％）の化合物ＩＩ２を黄色油状物として生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５１−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８−６．７３（ｍ、２Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８−６．６５（ｍ、２Ｈ）、４．７９（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０６（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５４９】
【化２２０】
2009536954.tif 000223
【０５５０】
Ａ２ｄをＩＩ２で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物５８（３９％、カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）およびより低いＲｆの化合物５９（４９％）を生じた。化合物５８のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５０−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８−６．７４（ｍ、２Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．２１（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例５９】
【０５５１】
【化２２１】
2009536954.tif 000224
【０５５２】
化合物５９のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５１−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４−６．７７（ｍ、３Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４−４．２３（ｍ、３Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例６０】
【０５５３】
【化２２２】
2009536954.tif 000225
【０５５４】
【化２２３】
2009536954.tif 000226
【０５５５】
【化２２４】
2009536954.tif 000227
【０５５６】
２−エチル−チオフェンを３−メトキシチオフェンで置き換えること、および化合物ＩＩ１の製造でと同一の手順に従うことは化合物ＪＪ１（５０％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３−６．９８（ｍ、３Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．１３（ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、１．５４（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０５５７】
【化２２５】
2009536954.tif 000228
【０５５８】
ＩＩ１をＪＪ１で置き換えること、および化合物ＩＩ２の製造でと同一の手順に従うことは化合物ＪＪ２（８１％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５２−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１９−７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．８９−６．８１（ｍ、２Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８（ｄｄ、Ｊ＝７．７、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０６（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５５９】
【化２２６】
2009536954.tif 000229
【０５６０】
Ａ２ｄをＪＪ２で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物６０（２８％）およびより低いＲｆの化合物６１（３５％、カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）を生じた。化合物６０のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５２−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．２１−７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、５．１２（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例６１】
【０５６１】
【化２２７】
2009536954.tif 000230
【０５６２】
化合物６１のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５３−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．２０−７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．９３（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１−４．２６（ｍ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．６５−３．４９（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例６２】
【０５６３】
【化２２８】
2009536954.tif 000231
【０５６４】
【化２２９】
2009536954.tif 000232
【０５６５】
【化２３０】
2009536954.tif 000233
【０５６６】
３−メトキシ−チオフェンを２−メトキシチオフェンで置き換えること、および化合物ＪＪ１の製造でと同一の手順に従うことは、低収量のＢｏｃ−保護中間体（純粋でない）を生じた。
【０５６７】
ＪＪ１を上の中間体で置き換えること、および化合物ＪＪ２の製造でと同一の手順に従うことは化合物ＫＫ１を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５２−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９−６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１−４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５６８】
【化２３１】
2009536954.tif 000234
【０５６９】
Ａ２ｄをＫＫ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物６２およびより低いＲｆの化合物６３を生じた（カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）。化合物６２のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．７４（ｍ、２Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５−４．１５（ｍ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例６３】
【０５７０】
【化２３２】
2009536954.tif 000235
【０５７１】
化合物６３のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−６．７５（ｍ、２Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４−４．２２（ｍ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．５７−３．５５（ｍ、２Ｈ）、２．３７（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例６４】
【０５７２】
【化２３３】
2009536954.tif 000236
【０５７３】
【化２３４】
2009536954.tif 000237
【０５７４】
【化２３５】
2009536954.tif 000238
【０５７５】
３−トリフルオロメトキシ−ベンゼン−ボロン酸を３，５−ジフルオロ−ベンゼン−ボロン酸で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは、化合
物ＬＬ１を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５−７．１９（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９−６．６９（ｍ、３Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５７６】
【化２３６】
2009536954.tif 000239
【０５７７】
Ａ２ｄをＬＬ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物６４およびより低いＲｆの化合物６５を生じた（カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）。化合物６４のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、７．０８−６．９７（ｍ、３Ｈ）、６．８３−６．６９（ｍ、３Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４４（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例６５】
【０５７８】
【化２３７】
2009536954.tif 000240
【０５７９】
化合物６５のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３）δ７．３７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−６．９９（ｍ、６Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．６９（ｍ、２Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７−４．２１（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例６６】
【０５８０】
【化２３８】
2009536954.tif 000241
【０５８１】
【化２３９】
2009536954.tif 000242
【０５８２】
【化２４０】
2009536954.tif 000243
【０５８３】
３−トリフルオロメトキシ−ベンゼン−ボロン酸を３−フルオロ−ベンゼン−ボロン酸で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは化合物ＭＭ１を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．２３（ｍ、６Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｂｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄｔ、Ｊ＝１０．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．４Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５８４】
【化２４１】
2009536954.tif 000244
【０５８５】
Ａ２ｄをＭＭ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物６６およびより低いＲｆの化合物６７を生じた（カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）。化合物６６のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４１−７．２３（ｍ、６Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、７．０２−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．８１−６．７６（ｍ、２Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６−４．３２（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例６７】
【０５８６】
【化２４２】
2009536954.tif 000245
【０５８７】
化合物６７のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．１２（ｍ、６Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、７．０５−６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３１（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例６８】
【０５８８】
【化２４３】
2009536954.tif 000246
【０５８９】
【化２４４】
2009536954.tif 000247
【０５９０】
【化２４５】
2009536954.tif 000248
【０５９１】
２−トリフルオロメチル−オキシランを２−フルオロメチル−オキシランで置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物６８およびより低いＲｆの化合物６９を生じた（カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）。化合物６８のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．２０−７．０９（ｍ、４Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１−４．１８（ｍ、５Ｈ）、３．６０（ｄｄ、Ｊ＝１５．４、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝１５．４、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例６９】
【０５９２】
【化２４６】
2009536954.tif 000249
【０５９３】
化合物６９のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１−４．３９（ｍ、３Ｈ）、４．２９（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．０４（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例７０】
【０５９４】
【化２４７】
2009536954.tif 000250
【０５９５】
【化２４８】
2009536954.tif 000251
【０５９６】
【化２４９】
2009536954.tif 000252
【０５９７】
３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを３−トリフルオロ−ベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ＰＰ１（４２％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）。
【０５９８】
【化２５０】
2009536954.tif 000253
【０５９９】
Ｄ２をＰＰ１で置き換えること、および化合物Ｄ３の製造でと同一の手順に従うことは化合物ＰＰ２（２８％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．２５（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．３０−７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ＋）。
【０６００】
【化２５１】
2009536954.tif 000254
【０６０１】
Ｄ３をＰＰ２で置き換えること、および化合物Ｄ４の製造でと同一の手順に従うことは化合物ＰＰ３（９１％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．５３−７．３８（ｍ、４Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．７０（ｍ、２Ｈ）、４．６３（ｂｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４−４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、８．６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６０２】
【化２５２】
2009536954.tif 000255
【０６０３】
Ａ２ｄをＰＰ３で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物７０（３４％）およびより低いＲｆの化合物７１（３９％、カラムの溶媒：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）を生じた。化合物７０のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５１−７．３３（ｍ、７Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｍ、２Ｈ）、４．９４（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例７１】
【０６０４】
【化２５３】
2009536954.tif 000256
【０６０５】
化合物７１のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６０−７．３１（ｍ、７Ｈ）、７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７−４．１９（ｍ、３Ｈ）、３．７１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例７２】
【０６０６】
【化２５４】
2009536954.tif 000257
【０６０７】
【化２５５】
2009536954.tif 000258
【０６０８】
【化２５６】
2009536954.tif 000259
【０６０９】
Ｃ２ｂをＡ２ｃで置き換えること、および化合物ＬＬ１の製造でと同一の手順に従うこ
とは化合物ＱＱ１を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５−７．１９（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９−６．６９（ｍ、３Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６１０】
【化２５７】
2009536954.tif 000260
【０６１１】
Ａ２ｄをＱＱ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物７２および７３を生じた。化合物７２のスペクトルは後に続くとおりである。［α］２０Ｄ  −８８．８°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、７．０８−６．９７（ｍ、３Ｈ）、６．８３−６．６９（ｍ、３Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４４（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例７３】
【０６１２】
【化２５８】
2009536954.tif 000261
【０６１３】
化合物７３のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−６．９９（ｍ、６Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．６９（ｍ、２Ｈ）、５．８８（
ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７−４．２１（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例７４】
【０６１４】
【化２５９】
2009536954.tif 000262
【０６１５】
【化２６０】
2009536954.tif 000263
【０６１６】
【化２６１】
2009536954.tif 000264
【０６１７】
Ａ２ｄをＣ１ａで置き換えること、ならびに化合物６８および６９の製造でと同一の手順に従うことは、化合物７４（３０％）および７５（２２％）を生じた（カラムの溶媒：ヘキサン中２５％ＥｔＯＡｃ）。化合物７４のスペクトルは後に続くとおりである。［α
］２０Ｄ−６３．４°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．２０−７．０９（ｍ、４Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１−４．１８（ｍ、５Ｈ）、３．６０（ｄｄ、Ｊ＝１５．４、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、Ｊ＝１５．４、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例７５】
【０６１８】
【化２６２】
2009536954.tif 000265
【０６１９】
化合物７５のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１−４．３９（ｍ、３Ｈ）、４．２９（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．０４（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例７６】
【０６２０】
【化２６３】
2009536954.tif 000266
【０６２１】
【化２６４】
2009536954.tif 000267
【０６２２】
【化２６５】
2009536954.tif 000268
【０６２３】
３，５−ジフルオロ−ベンゼン−ボロン酸を３，４，５−トリフルオロ−ベンゼン−ボロン酸で置き換えること、および化合物ＱＱ１の製造でと同一の手順に従うことは、化合物ＳＳ１を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．１２（ｍ、５Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４−６．６８（ｍ、２Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４−４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．１６（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６２４】
【化２６６】
2009536954.tif 000269
【０６２５】
Ａ２ｄをＳＳ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物７６および７７を生じた。化合物７６のスペクトルは後に続くとおりである。［α］２０Ｄ−７９．０°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．０８（ｍ、５Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２−４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５７０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例７７】
【０６２６】
【化２６７】
2009536954.tif 000270
【０６２７】
化合物７７のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−６．９０（ｍ、６Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８−４．１９（ｍ、３Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５７０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例７８】
【０６２８】
【化２６８】
2009536954.tif 000271
【０６２９】
【化２６９】
2009536954.tif 000272
【０６３０】
【化２７０】
2009536954.tif 000273
【０６３１】
３，５−ジフルオロ−ベンゼン−ボロン酸を３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼン−ボロン酸で置き換えること、および化合物ＱＱ１の製造でと同一の手順に従うこと
は、化合物ＴＴ１を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｓ、２Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．１９（ｍ、３Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６−４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、８．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６３２】
【化２７１】
2009536954.tif 000274
【０６３３】
Ａ２ｄをＳＳ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物７８および７９を生じた。化合物７８のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９３（ｓ、２Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３−４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６５２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例７９】
【０６３４】
【化２７２】
2009536954.tif 000275
【０６３５】
化合物７９のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３）δ７．９１（ｓ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．０９−７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４−４．２１（ｍ、３Ｈ）、３．７１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６５２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例８０】
【０６３６】
【化２７３】
2009536954.tif 000276
【０６３７】
【化２７４】
2009536954.tif 000277
【０６３８】
【化２７５】
2009536954.tif 000278
【０６３９】
Ａ２ａを２−ブロモ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エタノンで置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ＵＵ１を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３５（ｍ、３Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）。
【０６４０】
【化２７６】
2009536954.tif 000279
【０６４１】
Ａ２ｂをＵＵ１で置き換えること、および化合物Ｃ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ＵＵ２を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．０３−７．００（ｍ、１Ｈ）、６．７８−６．６７（ｍ、２Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０−４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１０（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、８．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３７４（Ｍ）。
【０６４２】
【化２７７】
2009536954.tif 000280
【０６４３】
Ｃ２ｂをＵＵ２で置き換えること、および化合物Ｃ１ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ＵＵ３を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８−６．６８（ｍ、３Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４−４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６４４】
【化２７８】
2009536954.tif 000281
【０６４５】
Ａ２ｄをＵＵ３で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物８０および８１を生じた。化合物８０のスペクトルは後に続くとおりである。［α］２０Ｄ−９５．４°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、７．０７−６．９８（ｍ、３Ｈ）、６．８２−６．６９（ｍ、３Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８−４．３２（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ＋）。元素分析Ｃ２４Ｈ１７Ｆ８ＮＯ３．０．１Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５５．３１；Ｈ、３．３３；Ｎ、２．６９。実測値：Ｃ、５５．０７；Ｈ、３．０５；Ｎ、２．６０。
【実施例８１】
【０６４６】
【化２７９】
2009536954.tif 000282
【０６４７】
化合物８１のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｂｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、７．０３−６．９９（ｍ、３Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７−６．７０（ｍ、２Ｈ）、４．５６（ｓ、１Ｈ）、４．３７−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３６（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例８２】
【０６４８】
【化２８０】
2009536954.tif 000283
【０６４９】
【化２８１】
2009536954.tif 000284
【０６５０】
【化２８２】
2009536954.tif 000285
【０６５１】
３，５−ジフルオロ−ベンゼン−ボロン酸を３，４，５−トリフルオロ−ベンゼン−ボロン酸で置き換えること、および化合物ＵＵ３の製造でと同一の手順に従うことは、化合物ＶＶ１を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．１１（ｍ、３Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４−６．６９（ｍ、２Ｈ）、４．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６５２】
【化２８３】
2009536954.tif 000286
【０６５３】
Ａ２ｄをＶＶ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物８２および８３を生じた。化合物８２のスペクトルは後に続くとおりである。［α］２０Ｄ−８７．６°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４０（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．０７（ｍ、３Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５−４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例８３】
【０６５４】
【化２８４】
2009536954.tif 000287
【０６５５】
化合物８３のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−６．９８（ｍ、６Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４−４．２６（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２２（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例８４】
【０６５６】
【化２８５】
2009536954.tif 000288
【０６５７】
【化２８６】
2009536954.tif 000289
【０６５８】
２−トリフルオロメチル−オキシランを２−イソプロピル−オキシランで置き換えるこ
と、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、化合物８４の分離不可能な混合物を生じた。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５７４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例８５】
【０６５９】
【化２８７】
2009536954.tif 000290
【０６６０】
【化２８８】
2009536954.tif 000291
【０６６１】
【化２８９】
2009536954.tif 000292
【０６６２】
２−メトキシ−チオフェンを３−メチル−チオフェンで置き換えること、および化合物ＫＫ１の製造でと同一の手順に従うことは、化合物ＸＸ１を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５２−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．２５−７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．９２−６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０３（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６６３】
【化２９０】
2009536954.tif 000293
【０６６４】
Ａ２ｄをＶＶ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物８５およびより低いＲｆの化合物８６を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）。化合物８５のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．２１−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．０１−６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、５．１７−５．１４（ｍ、１Ｈ）、４．３１−４．２２（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例８６】
【０６６５】
【化２９１】
2009536954.tif 000294
【０６６６】
化合物８６のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．１９−７．１４（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５−６．７８（ｍ、３Ｈ）、４．８５（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．６３（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．３２−２．２１（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例８７】
【０６６７】
【化２９２】
2009536954.tif 000295
【０６６８】
【化２９３】
2009536954.tif 000296
【０６６９】
【化２９４】
2009536954.tif 000297
【０６７０】
２−メトキシ−チオフェンを３−エチル−チオフェンで置き換えること、および化合物ＫＫ１の製造でと同一の手順に従うことは、化合物ＹＹ１を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｂｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０５（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．７６−２．５９（ｍ、２Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６７１】
【化２９５】
2009536954.tif 000298
【０６７２】
Ａ２ｄをＹＹ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物８７およびより低いＲｆの化合物８８を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）。化合物８７のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、５．１８（ｄｄ、Ｊ＝６．１、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２−４．２６（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例８８】
【０６７３】
【化２９６】
2009536954.tif 000299
【０６７４】
化合物８８のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５２−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．０２−６．９２（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５−６．２９（ｍ、２Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．６９−３．４９（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．２９−１．１９（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例８９】
【０６７５】
【化２９７】
2009536954.tif 000300
【０６７６】
【化２９８】
2009536954.tif 000301
【０６７７】
【化２９９】
2009536954.tif 000302
【０６７８】
フラン（１ｍＬ）中のＦＦ５（２９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）およびＰＴＳＡ（２５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２日間攪拌した。該混合物をＣＨ２Ｃｌ２とＮａＨＣＯ３水性溶液の間で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮しかつカラムクロマトグラフィーにより精製して、５ｍｇ（２１％）のＺＺ１を黄色油状物として提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．３８−６．２９（ｍ、２Ｈ）、４．６８（ｄｄ、Ｊ＝７．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４−４．１５（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６７９】
【化３００】
2009536954.tif 000303
【０６８０】
Ａ２ｄをＺＺ１で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物８９およびより低いＲｆの化合物９０を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）。化合物８９のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４７−７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０−６．７４（ｍ、２Ｈ）、６．３５−６．３３（ｍ、１Ｈ）、６．２７（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０−４．２１（ｍ、２Ｈ）、３．７６（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５４（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例９０】
【０６８１】
【化３０１】
2009536954.tif 000304
【０６８２】
化合物９０のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４７−７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２−６．７８（ｍ、２Ｈ）、６．３７−６．３５（ｍ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｔ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９−４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．６０（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例９１】
【０６８３】
【化３０２】
2009536954.tif 000305
【０６８４】
【化３０３】
2009536954.tif 000306
【０６８５】
【化３０４】
2009536954.tif 000307
【０６８６】
３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを２−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ａａ１（４７％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｂｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３３（ｍ、２Ｈ）、６．０１（ｔｔ、Ｊ＝５２．９、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２７１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６８７】
【化３０５】
2009536954.tif 000308
【０６８８】
Ａ２ａをａａ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物ａａ２（３９％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｂｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３４（ｍ、４Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９３（ｔｔ、Ｊ＝５２．９、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ−Ｈ２Ｏ）。
【０６８９】
【化３０６】
2009536954.tif 000309
【０６９０】
Ａ２ｂをａａ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ａａ３（７４％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．２８（ｍ、３Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２−６．６０（ｍ、２Ｈ）、５．９６（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４−４．３９（ｍ、１Ｈ）、４．１９−４．０２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋２）。
【０６９１】
【化３０７】
2009536954.tif 000310
【０６９２】
Ａ２ｃをａａ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ａａ４（５９％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５７（ｄｄ、Ｊ＝７．７、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．２９（ｍ、６Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７−６．６９（ｍ、２Ｈ）、５．９５（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９３−４．８４（ｍ、１Ｈ）、４．３３（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６−３．９９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６９３】
【化３０８】
2009536954.tif 000311
【０６９４】
Ａ２ｄをａａ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物９１およびより低いＲｆの化合物９２を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）。化合物９１のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．２０（ｍ、７Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０−６．７５（ｍ、２Ｈ）、５．９５（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．８１（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例９２】
【０６９５】
【化３０９】
2009536954.tif 000312
【０６９６】
化合物９２のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．２５−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１
３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｂｔ、Ｊ＝５３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５−４．２０（ｍ、３Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例９３】
【０６９７】
【化３１０】
2009536954.tif 000313
【０６９８】
【化３１１】
2009536954.tif 000314
【０６９９】
【化３１２】
2009536954.tif 000315
【０７００】
３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ｂｂ１（３９％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、５．９４（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）。
【０７０１】
【化３１３】
2009536954.tif 000316
【０７０２】
Ａ２ａをｂｂ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｂｂ２（４８％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５−７．３１（ｍ、４Ｈ）、６．９２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）。
【０７０３】
【化３１４】
2009536954.tif 000317
【０７０４】
Ａ２ｂをｂｂ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｂｂ３（５０％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＣｌ３）δ７．５３−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．２８−７．１８（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２−６．６０（ｍ、２Ｈ）、５．９２（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４−４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．２２−４．００（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７０５】
【化３１５】
2009536954.tif 000318
【０７０６】
Ａ２ｃをｂｂ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｂｂ４（５２％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５２−７．３９（ｍ、６Ｈ）、７．３３−７．１１（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１（ｂｔ、Ｊ＝５３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２−４．５４（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．２６（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７０７】
【化３１６】
2009536954.tif 000319
【０７０８】
Ａ２ｄをｂｂ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物９６およびより低いＲｆの化合物９７を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）。化合物９６のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５０−７．１１（ｍ、８Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５−４．３３（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例９４】
【０７０９】
【化３１７】
2009536954.tif 000320
【０７１０】
化合物９４のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．１１（ｍ、７Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｔｔ、Ｊ＝５３．０、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６−４．１９（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例９５】
【０７１１】
【化３１８】
2009536954.tif 000321
【０７１２】
【化３１９】
2009536954.tif 000322
【０７１３】
【化３２０】
2009536954.tif 000323
【０７１４】
３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドをベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ｃｃ１（２３％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．３７（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）。
【０７１５】
【化３２１】
2009536954.tif 000324
【０７１６】
Ａ２ａをｃｃ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｃｃ２（４４％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９３（ｄｄ、Ｊ＝７．５、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．４０−７．３０（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｓ、２Ｈ）。
【０７１７】
【化３２２】
2009536954.tif 000325
【０７１８】
Ａ２ｂをｃｃ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｃｃ３（４４％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４７−７．３２（ｍ、５Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０−６．５９（ｍ、２Ｈ）、４．５２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４−４．３９（ｍ、１Ｈ）、４．１２−４．００（ｍ、２Ｈ）。
【０７１９】
【化３２３】
2009536954.tif 000326
【０７２０】
Ａ２ｃをｃｃ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｃｃ４（６９％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５１−７．１４（ｍ、９Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６−６．６９（ｍ、２Ｈ）、４．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、８．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３７２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７２１】
【化３２４】
2009536954.tif 000327
【０７２２】
Ａ２ｄをｃｃ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物９５およびより低いＲｆの化合物９６を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡ）。化合物９５のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５０−７．２２（ｍ、８Ｈ）、７．１６−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２−６．６９（ｍ、２Ｈ）、４．８０（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０−４．２３（ｍ、２Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３６（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例９６】
【０７２３】
【化３２５】
2009536954.tif 000328
【０７２４】
化合物９６のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４８−７．２０（ｍ、８Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３−４．２１（ｍ、３Ｈ）、３．６６−３．６０（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例９７】
【０７２５】
【化３２６】
2009536954.tif 000329
【０７２６】
【化３２７】
2009536954.tif 000330
【０７２７】
【化３２８】
2009536954.tif 000331
【０７２８】
３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを４−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ｄｄ１（２９％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．０３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）。
【０７２９】
【化３２９】
2009536954.tif 000332
【０７３０】
Ａ２ａをｄｄ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｄｄ２（３１％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９−７．３１（ｍ、４Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３７２（Ｍ−Ｈ２Ｏ）。
【０７３１】
【化３３０】
2009536954.tif 000333
【０７３２】
Ａ２ｂをｄｄ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｄｄ３（５０％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２−６．６０（ｍ、２Ｈ）、４．５４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３−４．３７（ｍ、１Ｈ）、４．１４−４．００（ｍ、２Ｈ）。
【０７３３】
【化３３１】
2009536954.tif 000334
【０７３４】
Ａ２ｃをｄｄ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うこ
とは化合物ｄｄ４（７４％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５１−７．３８（ｍ、５Ｈ）、７．２９−７．１２（ｍ、３Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８−６．６９（ｍ、２Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３−４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７３５】
【化３３２】
2009536954.tif 000335
【０７３６】
Ａ２ｄをｄｄ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことが、より高いＲｆの化合物９７およびより低いＲｆの化合物９８を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）。化合物９７のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４７−７．１１（ｍ、８Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．８７（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５−４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例９８】
【０７３７】
【化３３３】
2009536954.tif 000336
【０７３８】
化合物９８のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．２８−７．１０（ｍ、５Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｍ、１Ｈ）、４．３７−４．１８（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例９９】
【０７３９】
【化３３４】
2009536954.tif 000337
【０７４０】
【化３３５】
2009536954.tif 000338
【０７４１】
【化３３６】
2009536954.tif 000339
【０７４２】
３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを３−メトキシ−ベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ｅｅ１（３８％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５５−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．１４（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）。
【０７４３】
【化３３７】
2009536954.tif 000340
【０７４４】
Ａ２ａをｅｅ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｅｅ２（２２％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．１０−７．０２（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）。
【０７４５】
【化３３８】
2009536954.tif 000341
【０７４６】
Ａ２ｂをｅｅ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｅｅ３（７２％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３５−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．０２−６．９１（ｍ、４Ｈ）、６．７１−６．５９（ｍ、２Ｈ）、４．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．６、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２−４．００（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３２０（Ｍ）。
【０７４７】
【化３３９】
2009536954.tif 000342
【０７４８】
Ａ２ｃをｅｅ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｅｅ４（５７％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５２−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．３５−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．９１−６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．７９−６．６８（ｍ、２Ｈ）、４．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｂｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７４９】
【化３４０】
2009536954.tif 000343
【０７５０】
Ａ２ｄをｅｅ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物９９およびより低いＲｆの化合物１００を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）。化合物９９のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０−６．７２（ｍ、５Ｈ）、４．７７（ｄｄ、Ｊ＝５．２、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０−４．２１（ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３−３．７５（ｍ、４Ｈ）、３．３７（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例１００】
【０７５１】
【化３４１】
2009536954.tif 000344
【０７５２】
化合物１００のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４７−７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０−６．７２（ｍ、５Ｈ）、４．４８（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５−４．２１（ｍ、３Ｈ）、３．８０−３．７５（ｍ、４Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例１０１】
【０７５３】
【化３４２】
2009536954.tif 000345
【０７５４】
【化３４３】
2009536954.tif 000346
【０７５５】
【化３４４】
2009536954.tif 000347
【０７５６】
３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドを３−クロロ−ベンズアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ｆｆ１（３０％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）。
【０７５７】
【化３４５】
2009536954.tif 000348
【０７５８】
Ａ２ａをｆｆ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｆｆ２（４６％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．３５（ｍ、４Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０７５９】
【化３４６】
2009536954.tif 000349
【０７６０】
Ａ２ｂをｆｆ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ｆｆ３（６４％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．１９（ｍ、４Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１−６．６０（ｍ、２Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝８．３、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２−４．３７（ｍ、１Ｈ）、４．２１−３．９５（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７６１】
【化３４７】
2009536954.tif 000350
【０７６２】
Ａ２ｃをｆｆ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｆｆ４（６３％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５１−７．２２（ｓ、７Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８−６．６９（ｍ、２Ｈ）、４．５４（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３−４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝１０．６、８．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７６３】
【化３４８】
2009536954.tif 000351
【０７６４】
Ａ２ｄをｆｆ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物１０１およびより低いＲｆの化合物１０２を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）。化合物１０１のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４８−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．３２−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．１９−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．８３（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６−４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例１０２】
【０７６５】
【化３４９】
2009536954.tif 000352
【０７６６】
化合物１０２のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．２０（ｍ、６Ｈ）、７．１９−７．０９（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６−４．１８（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．２３（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例１０３】
【０７６７】
【化３５０】
2009536954.tif 000353
【０７６８】
【化３５１】
2009536954.tif 000354
【０７６９】
【化３５２】
2009536954.tif 000355
【０７７０】
３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドをチオフェン
−２−カルブアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ｇｇ１（２６％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７９（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｓ、２Ｈ）。
【０７７１】
【化３５３】
2009536954.tif 000356
【０７７２】
Ａ２ａをｇｇ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｇｇ２（２３％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１１（ｓ、２Ｈ）。
【０７７３】
【化３５４】
2009536954.tif 000357
【０７７４】
Ａ２ｂをｇｇ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｇｇ３（６７％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３１（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｂｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１５（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋２）。
【０７７５】
【化３５５】
2009536954.tif 000358
【０７７６】
Ａ２ｃをｇｇ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うこ
とは化合物ｇｇ４（８９％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５１−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３−６．９０（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｂｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１０（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、８．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７７７】
【化３５６】
2009536954.tif 000359
【０７７８】
Ａ２ｄをｇｇ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物１０３およびより低いＲｆの化合物１０４を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）。化合物１０３のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５０−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−６．９３（ｍ、３Ｈ）、６．７７（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．０３（ｔ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８−４．２５（ｍ、３Ｈ）、３．７２（ｄ、Ｊ＝１５．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、９．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４７（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例１０４】
【０７７９】
【化３５７】
2009536954.tif 000360
【０７８０】
化合物１０４のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５１−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．３０−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４−６．９５（ｍ、３Ｈ）、６．８４−６．７８（ｍ、２Ｈ）、４．７７（ｔ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９−４．２５（ｍ、３Ｈ）、３．７１−３．５２（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例１０５】
【０７８１】
【化３５８】
2009536954.tif 000361
【０７８２】
【化３５９】
2009536954.tif 000362
【０７８３】
【化３６０】
2009536954.tif 000363
【０７８４】
３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンズアルデヒドをフラン−３−カルブアルデヒドで置き換えること、および化合物Ａ２ａの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ｈｈ１（２５％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）。
【０７８５】
【化３６１】
2009536954.tif 000364
【０７８６】
Ａ２ａをｈｈ１で置き換えること、および化合物Ａ２ｂの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｈｈ２（３１％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５−７．３１（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９３（ｓ、２Ｈ）。
【０７８７】
【化３６２】
2009536954.tif 000365
【０７８８】
Ａ２ｂをｈｈ２で置き換えること、および化合物Ａ２ｃの製造でと同一の手順に従うことは、化合物ｈｈ３（８０％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、４．５２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｂｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２８２（Ｍ＋２）。
【０７８９】
【化３６３】
2009536954.tif 000366
【０７９０】
Ａ２ｃをｈｈ３で置き換えること、および化合物Ａ２ｄの製造でと同一の手順に従うことは化合物ｈｈ４（６３％）を生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５０−７．３６（ｍ、５Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６−３．９９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２６２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７９１】
【化３６４】
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【０７９２】
Ａ２ｄをｈｈ４で置き換えること、ならびに化合物１および２の製造でと同一の手順に従うことは、より高いＲｆの化合物１０５およびより低いＲｆの化合物１０６を生じた（ＰＬＣの溶媒：ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）。化合物１０５のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．３８（ｍ、５Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｂｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．３４（ｓ、１Ｈ）、４．６８（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８−４．１８（ｍ、３Ｈ）、３．７１（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、９．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【実施例１０６】
【０７９３】
【化３６５】
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【０７９４】
化合物１０６のスペクトルは後に続くとおりである。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４８−７．３７（ｍ、５Ｈ）、７．１７−７．１４（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２−６．７４（ｍ、２Ｈ）、６．３４（ｓ、１Ｈ）、４．４３（ｔ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２−４．２２（ｍ、３Ｈ）、３．６５−３．５２（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７９５】
表１中の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）若しくは（Ｉｃ）の化合物１から１０８は、本明細書に記述されるスキームおよび実施例により記述される方法に従って製造した。
【０７９６】
【表１】
2009536954.tif 000369
【０７９７】
【表２】
2009536954.tif 000370
【０７９８】
【表３】
2009536954.tif 000371
【０７９９】
【表４】
2009536954.tif 000372
【０８００】
【表５】
2009536954.tif 000373
【０８０１】
【表６】
2009536954.tif 000374
【０８０２】
【表７】
2009536954.tif 000375
【０８０３】
【表８】
2009536954.tif 000376
【０８０４】
【表９】
2009536954.tif 000377
【０８０５】
【表１０】
2009536954.tif 000378
【０８０６】
【表１１】
2009536954.tif 000379
【０８０７】
【表１２】
2009536954.tif 000380
【０８０８】
【表１３】
2009536954.tif 000381
【０８０９】
【表１４】
2009536954.tif 000382
【０８１０】
【表１５】
2009536954.tif 000383
【０８１１】
【表１６】
2009536954.tif 000384
【０８１２】
【表１７】
2009536954.tif 000385
【０８１３】
【表１８】
2009536954.tif 000386
【０８１４】
【表１９】
2009536954.tif 000387
【０８１５】
【表２０】
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【０８１６】
【表２１】
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【０８１７】
生物学的実施例
ＣＥＴＰ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイ
該化合物のＣＥＴＰ阻害活性を、Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓからの商業的に入手可能なキット（カタログ＃ＴＲＫＱ７００５）を使用して測定した。
【０８１８】
ヒト血漿中の阻害活性の測定のため、改変プロトコル（Ｃｏｎｎｏｌｌｙ，Ｄ．Ｔ．ら
、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３９、１３８７０−１３８７９、２０００）を使用した。簡潔には、８０μｌのヒト血漿（正常志願者から得た）、およそ２５μｇ／ｍｌ（２０μｌ）の［３Ｈ］ＣＥ−ＨＤＬ（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、キットＴＲＫＱ７００５から）およびＤＭＳＯに溶解した１μｌの化合物を、３７℃で最低４時間インキュベートし、また、４℃で対応するプレートをインキュベートすることにより非特異的転移を測定した（ブランク）。インキュベーション期間後に、１０μｌの１％Ｄｅｘｔｒａｌｉｐ  ５０／０．５Ｍ  ＭｇＣｌ２、ｐＨ７．４の溶液を添加し、ボルテックス攪拌しかつ室温で１０分間インキュベートした。プレートをその後Ｓｏｒｖａｌｌ  ＲＴ６０００Ｂ遠心機中１０℃にて３０００ｒｐｍで３０分間遠心分離した。５０マイクロリットルの上清を、１００μｌのＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔ  ４０（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を含有するＰｉｃｏｐｌａｔｅ（Ｐａｃｋａｒｄ）に移し、そしてプレートミキサーを使用して３０分間混合した。ＴｏｐＣｏｕｎｔ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を使用して放射活性を計数し、そして％対照を、以下の式、すなわち、ベヒクル対照に関する転移％（％対照）＝［ブランクｃｐｍ−試験ｃｐｍ］／ブランクｃｐｍ／対照ｃｐｍ］×１００を使用して、サンプルで決定した。％対照対化合物濃度のプロットからＩＣ５０を計算した。
【０８１９】
多様な実施例化合物を作成しかつ試験し、ある範囲のｉｎ  ｖｉｔｒｏの結果を伴った。下の表２に代表的化合物および対応するデータがあり；複数のＩＣ５０が示されるいくつかの場合には複数の測定を行った。当然の帰結として、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）および（Ｉｃ）の多様な化合物は、下のいずれか１種の化合物に同一の活性を有しないことがある。
【０８２０】
【表２２】
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【０８２１】
【表２３】
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【０８２２】
【表２４】
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【０８２３】
ＣＥＴＰ  ｉｎ  ｖｉｖｏアッセイ
試験化合物のｉｎ  ｖｉｖｏ有効性を決定するため、ハムスターに最初に適度に高コレステロールの食事（Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｄｉｅｔｓ、Ｄ５０１２８０１）を、処置を開始する前に２週間給餌した。動物に、ベヒクル（１０％ｓｏｌｕｔｏｌ、５％エタノール、８５％Ｄ５Ｗ）および試験化合物を５日間経口胃管栄養補給し、最後の投与は屠殺２時間前に投与した。血漿を得、そして脂質パラメータ（ＨＤＬ−Ｃ、ＬＤＬ−Ｃ、総コレステロール、トリグリセリド）を測定する。
【０８２４】
化合物３の結果を表３に示す。
【０８２５】
【表２５】
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【０８２６】
前述の明細は本発明の原理を教示し、実施例は具体的説明の目的上提供される一方、本発明の実務は、以下の請求の範囲およびそれらの同等物の範囲内にあるところの通常の変形、翻案および／若しくは改変の全部を包含することが理解されるであろう。
【国際調査報告】
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