(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物、それらを調製するための方法、それらの使用のための方法、およびそれらを含む製剤を提供する。    【化１】2009508931.tif 000147
2009508931.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2009508931.tif 000146
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔハロ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリールから選択され、
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔハロ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、および−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）から選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリールはそれぞれ、１個または複数個のＲ１４で置換されていてもよく、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立に水素、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、または
Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合する原子と一緒に、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立に水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、または
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それらが結合する原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１３は、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）Ｒ１２ａ、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１４で置換されていてもよく、
各Ｒ１４は、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＲ１２ａから選択され、
各ｔは、それぞれ独立に０、１、２、３、４、５、および６から選択される）、または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔハロ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３から選択され、
Ｒ１０およびＲ１１が、それぞれ独立に水素、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、および−ＣＦ３から選択され、
Ｒ５が、水素である、請求項２に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１０が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１１が、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素である、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ１１が、−（ＣＨ２）Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは−（ＣＨ２）２Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、前記Ｃ６〜Ｃ１０アリールは、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、
Ｒ１２ａが、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項５に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、または−ＣＦ３である、請求項６に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、
Ｒ１０が、水素または−ＣＨ３であり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項７に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、
Ｒ１０が、水素または−ＣＨ３であり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項６に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、および−ＣＦ３から選択され、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ１０およびＲ１１が、それらが結合する原子と一緒に、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成する、請求項１に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素である、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ１２ａが、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項１１に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、または−ＣＦ３である、請求項１２に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項１３に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３である、請求項１２に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
有効量の少なくとも１種の請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１７】
有効量の（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）、１−エンド−｛８−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル、またはＮ−｛（１Ｓ）−３−［３−エンド−（５−イソブチリル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−（３−フルオロフェニル）プロピル｝アセトアミド）をさらに含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
アンプレナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、アタザナビル、パリナビル、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレナビルカルシウムから選択されるＨＩＶプロテアーゼ阻害剤をさらに含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＨＩＶ感染哺乳動物のＨＩＶ感染症を治療するための医薬品の調製における第１の化合物および第２の化合物の使用であって、前記第１の化合物が請求項１から１５のいずれか一項に記載のものから選択され、前記第２の化合物が抗ＨＩＶ化合物である、使用。
【請求項２０】
前記第２の化合物が（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）、１−エンド−｛８−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル、またはＮ−｛（１Ｓ）−３−［３−エンド−（５−イソブチリル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−（３−フルオロフェニル）プロピル｝アセトアミド）である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記第２の化合物がアンプレナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、アタザナビル、パリナビル、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレナビルカルシウムから選択される、請求項１９に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
治療化合物
本出願は、３５  Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）に従って、その全てを参照により完全にここに組み込む、２００５年９月２３日出願の米国特許出願第６０／７２０，１５１号、２００５年１０月３日出願の第６０／７２３，１１５号、２００５年１０月１１日出願の、６０／７２５，４６９号、２００６年１月２５日出願の第６０／７６２，２５６号、および２００６年８月７日出願の第６０／８２１，６６４号の優先権を主張する。
【背景技術】
【０００２】
シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ４５０）酵素系は、活性形から体によって容易に排出される不活性な代謝産物への薬物の生体内変化を引き起こす。さらに、ある種の薬物ではＣＹＰ４５０酵素系による急速な代謝により、それらの薬物動態学的（ＰＫ）プロフィールが著しく変化する可能性があり、時間が経つにつれてそれらの薬物の血漿レベルが治療量以下となり得る。ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染症などのウィルス感染症を治療するといった抗感染療法の分野では、かかる治療量以下の薬物の血漿レベルは、ウィルスの耐性の増大をもたらし得る。
【０００３】
リトナビル（ＲＴＶ）は、シトクロムＰ４５０  ３Ａ４酵素を阻害するその能力によって、多くの併用投与抗レトロウィルス薬の薬物動態暴露（ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ  ｅｘｐｏｓｕｒｅ）を「ブースト」するのにも使用される、市販のＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（ＰＩ）である。しかし、ＲＴＶは、悪心、嘔吐、下痢、および異脂肪血症を含めた臨床的に重要な胃腸および代謝性副作用を伴う。抗ウィルス活性が強力な化合物を低用量投与することも、ＨＩＶの薬剤耐性株の選択に寄与することがある。ＲＴＶと同じくらい効果的に抗ウィルス薬をブーストできるが、抗ウィルス活性および重要な副作用が全くない新規なＣＹＰ３Ａ４阻害剤は、ＨＩＶウィルス感染者の治療において重要な利点および治療的価値を提供するだろう。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、ＣＹＰ４５０酵素系の阻害に有用であり、抗レトロウィルス薬を含めた併用投与薬物の薬物動態暴露をブーストするのに使用できる化合物を開示する。本発明はまた、かかる化合物を含む製剤、それらを作製する方法、それらを使用する方法を開示する。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物
【０００６】
【化１】
2009508931.tif 000003
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔハロ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリールから選択され、
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔハロ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、および−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）から選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリールはそれぞれ、１個または複数個のＲ１４で置換されていてもよく、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立に水素、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、または
Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合する原子と一緒に、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立に水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、または
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それらが結合する原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１３は、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）Ｒ１２ａ、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１４で置換されていてもよく、
各Ｒ１４は、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＲ１２ａから選択され、
各ｔは、それぞれ独立に０、１、２、３、４、５、および６から選択される）、または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【０００７】
別の実施形態では、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔハロ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３から選択され、
Ｒ５が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔハロ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、および−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）から選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリールはそれぞれ、１個または複数個のＲ１４で置換されていてもよく、
Ｒ１０およびＲ１１が、それぞれ独立に水素、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、
各Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、それぞれ独立に水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、または
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、それらが結合する原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）Ｒ１２ａ、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１４で置換されていてもよく、
各Ｒ１４が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＲ１２ａから選択され、
各ｔが、それぞれ独立に０、１、２、３、４、５、および６から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【０００８】
さらに別の実施形態では、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、および−ＣＦ３から選択され、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔハロ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、および−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）から選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリールはそれぞれ、１個または複数個のＲ１４で置換されていてもよく、
Ｒ１０およびＲ１１が、それぞれ独立に水素、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、
各Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、それぞれ独立に水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、または
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、それらが結合する原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）Ｒ１２ａ、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１４で置換されていてもよく、
各Ｒ１４が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＲ１２ａから選択され、
各ｔが、それぞれ独立に０、１、２、３、４、５、および６から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【０００９】
さらに別の実施形態では、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、および−ＣＦ３から選択され、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔハロ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、および−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）から選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリールはそれぞれ、１個または複数個のＲ１４で置換されていてもよく、
Ｒ１０が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１１が、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、
各Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、それぞれ独立に水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、または
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、それらが結合する原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）Ｒ１２ａ、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１４で置換されていてもよく、
各Ｒ１４が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＲ１２ａから選択され、
各ｔが、それぞれ独立に０、１、２、３、４、５、および６から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００１０】
本発明はさらに、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、および−ＣＦ３から選択され、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素であり、
Ｒ１０が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１１が、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、
各Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、それぞれ独立に水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、または
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、それらが結合する原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）Ｒ１２ａ、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１４で置換されていてもよく、
各Ｒ１４が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＲ１２ａから選択され、
各ｔが、それぞれ独立に０、１、２、３、４、５、および６から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００１１】
さらに別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、および−ＣＦ３から選択され、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素であり、
Ｒ１０が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１１が、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリールであり、前記Ｃ６〜Ｃ１０アリールは、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、
各Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、それぞれ独立に水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、または
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、それらが結合する原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）Ｒ１２ａ、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１４で置換されていてもよく、
各Ｒ１４が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＲ１２ａから選択され、
各ｔが、それぞれ独立に０、１、２、３、４、５、および６から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を与える。
【００１２】
さらに別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、および−ＣＦ３から選択され、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素であり、
Ｒ１０が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１１が、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）２Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、前記Ｃ６〜Ｃ１０アリールは、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、
各Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、それぞれ独立に水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、または
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、それらが結合する原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）Ｒ１２ａ、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１４で置換されていてもよく、
各Ｒ１４が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＲ１２ａから選択され、
各ｔが、それぞれ独立に０、１、２、３、４、５、および６から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００１３】
さらに別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、および−ＣＦ３から選択され、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素であり、
Ｒ１０が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１１が、−（ＣＨ２）Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは−（ＣＨ２）２Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、前記Ｃ６〜Ｃ１０アリールは、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、
Ｒ１２ａが、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００１４】
他の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、または−ＣＦ３であり、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素であり、
Ｒ１０が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１１が、−（ＣＨ２）Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは−（ＣＨ２）２Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、前記Ｃ６〜Ｃ１０アリールは、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、
Ｒ１２ａが、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００１５】
別の実施形態では、
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素であり、
Ｒ１０が、水素または−ＣＨ３であり、
Ｒ１１が、−（ＣＨ２）Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは−（ＣＨ２）２Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、前記Ｃ６〜Ｃ１０アリールは、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００１６】
さらに別の実施形態では、
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素であり、
Ｒ１０が、水素または−ＣＨ３であり、
Ｒ１１が、−（ＣＨ２）Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは−（ＣＨ２）２Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、前記Ｃ６〜Ｃ１０アリールは、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００１７】
さらに別の実施形態では、
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ２が、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素であり、
Ｒ１０が、水素または−ＣＨ３であり、
Ｒ１１が、−（ＣＨ２）Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは−（ＣＨ２）２Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、前記Ｃ６〜Ｃ１０アリールは、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００１８】
他の実施形態では、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素であり、
Ｒ１０が、水素または−ＣＨ３であり、
Ｒ１１が、−（ＣＨ２）Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは−（ＣＨ２）２Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、前記Ｃ６〜Ｃ１０アリールは、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００１９】
他の実施形態では、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ３が、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素であり、
Ｒ１０が、水素または−ＣＨ３であり、
Ｒ１１が、−（ＣＨ２）Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは−（ＣＨ２）２Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、前記Ｃ６〜Ｃ１０アリールは、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００２０】
さらに別の実施形態では、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ３が、−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素であり、
Ｒ１０が、水素または−ＣＨ３であり、
Ｒ１１が、−（ＣＨ２）Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは−（ＣＨ２）２Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、前記Ｃ６〜Ｃ１０アリールは、それぞれ独立に−Ｃｌおよび−Ｆから選択される１種または複数の置換基で置換されていてもよい、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００２１】
別の実施形態では、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素であり、
Ｒ１０が、水素または−ＣＨ３であり、
Ｒ１１が、−（ＣＨ２）Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは−（ＣＨ２）２Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、前記Ｃ６〜Ｃ１０アリールは、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００２２】
別の実施形態では、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０が、水素であり、
Ｒ１１が、−（ＣＨ２）Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは−（ＣＨ２）２Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、前記Ｃ６〜Ｃ１０アリールは、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００２３】
さらに別の実施形態では、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素であり、
Ｒ１０が、−ＣＨ３であり、
Ｒ１１が、−（ＣＨ２）Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは−（ＣＨ２）２Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、前記Ｃ６〜Ｃ１０アリールは、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００２４】
さらに、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、および−ＣＦ３から選択され、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔハロ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、および−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）から選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリールはそれぞれ、１個または複数個のＲ１４で置換されていてもよく、
Ｒ１０およびＲ１１が、それらが結合する原子と一緒に、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、それぞれ独立に水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、または
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、それらが結合する原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）Ｒ１２ａ、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１４で置換されていてもよく、
各Ｒ１４が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＲ１２ａから選択され、
各ｔが、それぞれ独立に０、１、２、３、４、５、および６から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩または溶媒和物を提供する。
【００２５】
さらに別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、および−ＣＦ３から選択され、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素であり、
Ｒ１０およびＲ１１が、それらが結合する原子と一緒に、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、それぞれ独立に水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、または
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、それらが結合する原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）Ｒ１２ａ、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１４で置換されていてもよく、
各Ｒ１４が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＲ１２ａから選択され、
各ｔが、それぞれ独立に０、１、２、３、４、５、および６から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩または溶媒和物を提供する。
【００２６】
別の実施形態では、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、および−ＣＦ３から選択され、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素であり、
Ｒ１０およびＲ１１が、それらが結合する原子と一緒に、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
Ｒ１２ａが、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩または溶媒和物を提供する。
【００２７】
さらに別の実施形態では、
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、または−ＣＦ３であり、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素であり、
Ｒ１０およびＲ１１が、それらが結合する原子と一緒に、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
Ｒ１２ａが、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を与えている。
【００２８】
他の実施形態では、
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素であり、
Ｒ１０およびＲ１１が、それらが結合する原子と一緒に、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００２９】
他の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素であり、
Ｒ１０およびＲ１１が、それらが結合する原子と一緒に、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を与える。
【００３０】
さらに他の実施形態では、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素であり、
Ｒ１０およびＲ１１が、それらが結合する原子と一緒に、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００３１】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物
【００３２】
【化２】
2009508931.tif 000004
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔハロ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）から選択され、
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔハロ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）から選択され、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立に水素、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、少なくとも１個のＲ１３で置換されていてもよく、または
Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合する原子と一緒に、少なくとも１個のＲ１３で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立に水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、または
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それらが結合する原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル基を形成し、
各Ｒ１３は、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、少なくとも１個のＲ１４で置換されていてもよく、
各Ｒ１４は、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、および−ＯＲ１２ａから選択され、
各ｔは、それぞれ独立に０、１、２、３、４、５、および６から選択される）、または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００３３】
他の実施形態では、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔハロ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）から選択され、
Ｒ５が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔハロ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）から選択され、
Ｒ１０およびＲ１１が、それぞれ独立に水素、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、少なくとも１個のＲ１３で置換されていてもよく、または
Ｒ１０およびＲ１１が、それらが結合する原子と一緒に、少なくとも１個のＲ１３で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、それぞれ独立に水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、または
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、それらが結合する原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル基を形成し、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）から選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、少なくとも１個のＲ１４で置換されていてもよく、
各Ｒ１４が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、および−ＯＲ１２ａから選択され、
各ｔが、それぞれ独立に０、１、２、３、４、５、および６から選択される、式（Ｉ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００３４】
他の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３５】
他の実施形態では、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３６】
他の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３７】
他の実施形態では、Ｒ５が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３８】
他の実施形態では、Ｒ１０が、水素であり、Ｒ１１が、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリールであり、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、少なくとも１個のＲ１３で置換されていてもよい、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３９】
他の実施形態では、
Ｒ１１が、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、少なくとも１個のＲ１３で置換されていてもよく、
ｔが、１または２である、式（Ｉ）の化合物
を提供する。
【００４０】
他の実施形態では、Ｒ１１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−（ＣＨ２）Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、前記Ｃ１〜Ｃ６およびアリール基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、および−ＯＲ１２ａからそれぞれ独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよい、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４１】
他の実施形態では、Ｒ１１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４２】
他の実施形態では、Ｒ１０およびＲ１１が、それらが結合する原子と一緒に、少なくとも１個のＲ１３で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成する、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４３】
他の実施形態では、前記Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ヘテロアリール、および−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）からそれぞれ独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよびヘテロアリール基は、少なくとも１個のハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４４】
他の実施形態では、前記Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基が、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノン−７−イル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノン−２−イル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、およびピロリジニルから選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４５】
他の実施形態では、Ｎ−［１，１−ジメチル−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）エチル］−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（１，１−ジメチル−２−ピペリジン−１−イルエチル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イルエチル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（１−シクロプロピル−１−メチルエチル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（２−フルオロベンジル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；２−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノン−７−イルカルボニル）−Ｎ−ピリジン−３−イルベンゼンスルホンアミド；２−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノン−２−イルカルボニル）−Ｎ−ピリジン−３−イルベンゼンスルホンアミド；Ｎ−シクロヘキシル−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；ｔｅｒｔ−ブチル  ７−｛２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンゾイル｝−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキシレート；ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンゾイル｝−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−カルボキシレート；Ｎ−ベンジル−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；２−｛［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルベンゼンスルホンアミド；Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−メチル−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−Ｎ−ピリジン−３−イルベンゼンスルホンアミド；Ｎ−（５−メトキシピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−ブチル−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（４−メトキシピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−ブチル−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−ピリジン−３−イル−２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ベンゼンスルホンアミド；２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｎ−ピリジン−３−イルベンゼンスルホンアミド；Ｎ−（５−シアノピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−ブチル−２−｛［（５−シアノピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；２−［（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−ピリジン−３−イルベンゼンスルホンアミド；２−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−ピリジン−３−イルベンゼンスルホンアミド；２−｛［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル��ルホリン−４−イル］カルボニル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルベンゼンスルホンアミド；２−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−ピリジン−３−イルベンゼンスルホンアミド；２−［（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−ピリジン−３−イルベンゼンスルホンアミド；Ｎ−（５−メチルピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−ブチル−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（２−メチル−２−モルホリン−４−イルプロピル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イルエチル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−［２−（ベンジルオキシ）−１，１−ジメチルエチル］−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−ピリジン−３−イルベンゼンスルホンアミド；エチル  ４−｛２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；２−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−ピリジン−３−イルベンゼンスルホンアミド；Ｎ−（３−メチルブチル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（３−フルオロベンジル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（２，６−ジメトキシベンジル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（３−メトキシベンジル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチル−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−イソプロピル−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−プロピル−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−プロピル−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（２−フェノキシエチル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（３−ブトキシプロピル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−ペンチル−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−ピリジン−３−イル−２−［（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−ブチル−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（シクロペンチルメチル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−シクロブチル−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）ベンズアミド；２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−Ｎ−ピリジン−３−イルベンゼンスルホンアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］−Ｎ−（３−ピリジン−２−イルプロピル）ベンズアミド；Ｎ−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イルエチル）−２−［（ピリジン−３−イルメチル）スルフィニル］ベンズアミド；Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（２−エトキシベンジル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（２−メチルベンジル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−［２−（２−メチルフェニル）エチル］−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−［２−（３−メチルフェニル）エチル］−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（２−フェニルエチル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（４−メチルベンジル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（３−メチルベンジル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−｛４−［（メチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−Ｎ−ピリジン−３−イルベンゼンスルホンアミド；Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンジル］−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イルカルボニル）−Ｎ−ピリジン−３−イルベンゼンスルホンアミド；２−（アニリノスルホニル）−Ｎ−（キノリン−６−イルメチル）ベンズアミド；２−（アニリノスルホニル）−Ｎ−（２−メトキシベンジル）ベンズアミド；およびＮ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミドから選択される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００４６】
別の実施形態は、Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−｛［（５−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（５−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（５−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；２−｛［（５−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−メチル−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンズアミド；Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド；Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；Ｎ−（４−クロロ−２−メチルベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３−クロロ−２−メチルベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（２−フルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）エチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルベンジル）−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−メチル−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；Ｎ−（３−クロロ−４−メチルベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；およびＮ−（４−フルオロベンジル）−５−メトキシ−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミドから選択される化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００４７】
他の実施形態は、Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルベンズアミド；Ｎ−（２−フルオロベンジル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルベンズアミド；２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；Ｎ−（３−フルオロベンジル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；および２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルベンズアミドから選択される化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００４８】
さらに別の実施形態は、Ｎ−ブチル−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（４−メトキシピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−ブチル−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；Ｎ−イソプロピル−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルベンズアミド；２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（３−メチルブチル）ベンズアミド；Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−［２−（２−メチルフェニル）エチル］ベンズアミド；Ｎ−ブチル−２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルベンズアミド；２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルベンズアミド；２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（３−メチルブチル）ベンズアミド；Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）−２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−［２−（２−メチルフェニル）エチル］ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（２−フェノキシエチル）ベンズアミド；Ｎ−（２−エトキシエチル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−｛２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（２−フェノキシエチル）ベンズアミド；Ｎ−（２−エトキシエチル）−２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド；Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルベンズアミド；Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルベンズアミド；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド；Ｎ−（２−フルオロベンジル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルベンズアミド；２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（２−メチルブチル）ベンズアミド；２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（２−メチルブチル）ベンズアミド；Ｎ−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］−２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）−２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３−フルオロベンジル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；および２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルベンズアミドから選択される化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００４９】
さらに他の実施形態は、２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−［２−（２−メチルフェニル）エチル］ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−ブチル−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルベンズアミド；２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルブチル）ベンズアミド；Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）（メチル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−プロピルベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；２−｛［（５−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（３−メチルブチル）ベンズアミド；２−｛［（５−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−［２−（２−メチルフェニル）エチル］ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−｛［（５−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（５−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（５−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；２−｛［（５−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンズアミド；Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド；Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−イソプロピル−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチル−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンズアミド；Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−イソプロピル−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド；Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［３−（２−メトキシフェニル）プロピル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（４−クロロ−２−メチルベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（１−イソプロピル−２−メチルプロピル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（２−シクロペンチルエチル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３−クロロ−２−メチルベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−２−アダマンチル−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［１−（４−クロロベンジル）−２−ヒドロキシエチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（２−フルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；Ｎ−（１−エチルプロピル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［（１Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−（ヒドロキシメチル）エチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［（２−ヒドロキシ−２−アダマンチル）メチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）エチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３−クロロ−４−メチルベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；およびＮ−（４−フルオロベンジル）−５−メトキシ−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミドから選択される化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００５０】
別の実施形態では、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルブチル）−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−メチル−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−メチル−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−ペンチルベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（２−メチルフェニル）エチル］−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−メチル−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−｛２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝ベンズアミド；Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルベンジル）−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−メチルフェニル）エチル］−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−メチル−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；およびＮ−（１−イソプロピル−２−メチルプロピル）−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミドから選択される化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００５１】
別の実施形態では、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−（２−フェニルエチル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−［２−（３−メチルフェニル）エチル］−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；Ｎ−［２−（２−メチルフェニル）エチル］−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド；２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−［２−（２−メチルフェニル）エチル］ベンズアミド；２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ベンズアミド；Ｎ−メチル−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（２−フェニルエチル）ベンズアミド；Ｎ−［２−（２−メチルフェニル）エチル］−２−｛［メチル（ピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（２−メチルフェニル）エチル］−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；２−｛［（５−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−［２−（２−メチルフェニル）エチル］ベンズアミド；２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−［２−（２−メチルフェニル）エチル］ベンズアミド；２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−［２−（２−メチルフェニル）エチル］ベンズアミド；Ｎ−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−｛２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−｛２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［１−（４−クロロベンジル）−２−ヒドロキシエチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（２−メチルフェニル）エチル］−２−｛［（４−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−メチルフェニル）エチル］−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）エチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；およびＮ−｛２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミドから選択される化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００５２】
別の実施形態は、Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（２−メチルフェニル）エチル］−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；２−｛［（５−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−［２−（２−メチルフェニル）エチル］ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−｛［（５−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（５−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；２−｛［（５−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；Ｎ−（４−クロロ−２−メチルベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３−クロロ−２−メチルベンジル）−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；およびＮ−（３，５−ジクロロベンジル）−２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミドから選択される化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００５３】
別の実施形態では、Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；およびＮ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミドから選択される化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００５４】
別の実施形態では、Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態は、Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態は、Ｎ−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態は、Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態は、Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態は、Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００５５】
他の実施形態では、有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物を提供する。他の実施形態では、シトクロムＰ４５０３Ａ４酵素によって代謝される有効量の少なくとも１種の化合物をさらに含む医薬組成物を提供する。他の実施形態では、シトクロムＰ４５０３Ａ４酵素によって代謝される前記少なくとも１種の化合物が抗ＨＩＶ化合物である医薬組成物を提供する。
【００５６】
本発明はさらに、シトクロムＰ４５０酵素によって代謝される有効量の少なくとも１種の化合物および有効量の式（Ｉ）の化合物のいずれかを含む医薬組成物である。他の実施形態では、前記少なくとも１種の抗ＨＩＶ化合物がＨＩＶプロテアーゼ阻害剤である医薬組成物を提供する。他の実施形態では、前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤がアンプレナビル、ＣＧＰ−７３５４７、ＣＧＰ−６１７５５、ＤＭＰ−４５０、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、ＴＭＣ−１２６、アタザナビル、パリナビル、ＧＳ−３３３３、ＫＮＩ−４１３、ＫＮＩ−２７２、ＬＧ−７１３５０、ＣＧＰ−６１７５５、ＰＤ  １７３６０６、ＰＤ  １７７２９８、ＰＤ  １７８３９０、ＰＤ  １７８３９２、Ｕ−１４０６９０、ＡＢＴ−３７８、ＤＭＰ−４５０、ＡＧ−１７７６、ＭＫ−９４４、ＶＸ−４７８、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル（ｂｒｅｃａｎａｖｉｒ）、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレナビルカルシウムから選択される、かかる医薬組成物を提供する。他の実施形態では、前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤がアンプレナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、アタザナビル、パリナビル、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、ブレカナビル、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレナビルカルシウムから選択される、かかる医薬組成物を提供する。他の実施形態は、前記少なくとも１種の別の化合物が（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミドである、かかる医薬組成物を提供する。
【００５７】
別の実施形態は、有効量の（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）、１−エンド−｛８−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル、またはＮ−｛（１Ｓ）−３−［３−エンド−（５−イソブチリル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−（３−フルオロフェニル）プロピル｝アセトアミド）、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物を提供する。本発明はさらに、有効量の（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）、少なくとも式（Ｉ）の化合物、および薬学的に許容できる担体を含むかかる医薬組成物を提供する。
【００５８】
別の実施形態は、ＨＩＶ感染哺乳動物に、前記哺乳動物のＨＩＶの治療のために同時、個別、または順次投与するための複合製剤として、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、および抗ＨＩＶ化合物を含む医薬組成物をもたらす。
【００５９】
他の実施形態では、第１の化合物および有効量の第２の化合物を前記哺乳動物に投与することを含み、前記第２の化合物が式（Ｉ）のものから選択される、シトクロムＰ４５０３Ａ４酵素によって代謝される第１の化合物の代謝を阻害する方法を提供する。本発明はさらに、前記第１の化合物が６−シクロペンチル−６−［２−（２，６−ジエチルピリジン−４−イル）エチル］−３−［（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン、またはその薬学的に許容できる塩である、かかる方法を提供する。別の実施形態では、前記第１の化合物が（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）、１−エンド−｛８−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル、またはＮ−｛（１Ｓ）−３−［３−エンド−（５−イソブチリル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−（３−フルオロフェニル）プロピル｝アセトアミド）である、かかる方法を提供する。本発明はさらに、前記第１の化合物が（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）である、かかる方法を提供する。他の実施形態では、前記第１の化合物が抗ＨＩＶ化合物である、かかる方法を提供する。他の実施形態では、前記抗ＨＩＶ化合物がＨＩＶプロテアーゼ阻害剤である、かかる方法を提供する。他の実施形態では、前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤が、アンプレナビル、ＣＧＰ−７３５４７、ＣＧＰ−６１７５５、ＤＭＰ−４５０、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、ＴＭＣ−１２６、アタザナビル、パリナビル、ＧＳ−３３３３、ＫＮＩ−４１３、ＫＮＩ−２７２、ＬＧ−７１３５０、ＣＧＰ−６１７５５、ＰＤ  １７３６０６、ＰＤ  １７７２９８、ＰＤ  １７８３９０、ＰＤ  １７８３９２、Ｕ−１４０６９０、ＡＢＴ−３７８、ＤＭＰ−４５０、ＡＧ−１７７６、ＭＫ−９４４、ＶＸ−４７８、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレナビルカルシウムから選択される、かかる方法を提供する。他の実施形態では、前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤が、アンプレナビル、���ルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、アタザナビル、パリナビル、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミドおよびホスアンプレナビルカルシウムから選択される、かかる方法を提供する。別の実施形態では、前記第１の化合物が（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）である、かかる方法を提供する。
【００６０】
他の実施形態では、第１の化合物および有効量の第２の化合物を哺乳動物に投与することを含み、前記第２の化合物が式（Ｉ）のものから選択される、第１の化合物の哺乳動物中での薬物動態を改善させる方法を提供する。別の実施形態は、前記第１の化合物が６−シクロペンチル−６−［２−（２，６−ジエチルピリジン−４−イル）エチル］−３−［（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン、またはその薬学的に許容できる塩である、かかる方法を提供する。本発明はさらに、前記第１の化合物が（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）、１−エンド−｛８−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル、またはＮ−｛（１Ｓ）−３−［３−エンド−（５−イソブチリル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−（３−フルオロフェニル）プロピル｝アセトアミド）である、かかる方法を提供する。他の実施形態は、前記第１の化合物が（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）である、かかる方法を提供する。他の実施形態では、前記第１の化合物が抗ＨＩＶ化合物である、かかる方法を提供する。他の実施形態では、前記抗ＨＩＶ化合物がＨＩＶプロテアーゼ阻害剤である、かかる方法を提供する。他の実施形態では、前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤が、アンプレナビル、ＣＧＰ−７３５４７、ＣＧＰ−６１７５５、ＤＭＰ−４５０、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、ＴＭＣ−１２６、アタザナビル、パリナビル、ＧＳ−３３３３、ＫＮＩ−４１３、ＫＮＩ−２７２、ＬＧ−７１３５０、ＣＧＰ−６１７５５、ＰＤ  １７３６０６、ＰＤ  １７７２９８、ＰＤ  １７８３９０、ＰＤ  １７８３９２、Ｕ−１４０６９０、ＡＢＴ−３７８、ＤＭＰ−４５０、ＡＧ−１７７６、ＭＫ−９４４、ＶＸ−４７８、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレナビルカルシウムから選択される、かかる方法を提供する。他の実施形態では、前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤が、アンプレナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキ���ビル、インビラーゼ、ロピナビル、アタザナビル、パリナビル、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミドおよびホスアンプレナビルカルシウムから選択される、かかる方法を提供する。さらに別の実施形態では、前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤が（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミドである、かかる方法を提供する。
【００６１】
別の実施形態は、ＨＩＶ感染哺乳動物に有効量の第１の化合物および有効量の第２の化合物を投与することを含み、前記第１の化合物がＨＩＶ複製阻害化合物であり、前記第２の化合物が式（Ｉ）のものから選択される、前記哺乳動物中のＨＩＶ複製を阻害する方法を提供する。さらに別の実施形態は、前記第１の化合物が（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）、１−エンド−｛８−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル、またはＮ−｛（１Ｓ）−３−［３−エンド−（５−イソブチリル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−（３−フルオロフェニル）プロピル｝アセトアミド）である、かかる方法を提供する。さらに別の実施形態は、前記第１の化合物が（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）である、かかる方法を提供する。さらに別の実施形態は、前記抗ＨＩＶ化合物がＨＩＶプロテアーゼ阻害剤である、かかる方法をもたらす。他の実施形態は、前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤が、アンプレナビル、ＣＧＰ−７３５４７、ＣＧＰ−６１７５５、ＤＭＰ−４５０、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、ＴＭＣ−１２６、アタザナビル、パリナビル、ＧＳ−３３３３、ＫＮＩ−４１３、ＫＮＩ−２７２、ＬＧ−７１３５０、ＣＧＰ−６１７５５、ＰＤ  １７３６０６、ＰＤ  １７７２９８、ＰＤ  １７８３９０、ＰＤ  １７８３９２、Ｕ−１４０６９０、ＡＢＴ−３７８、ＤＭＰ−４５０、ＡＧ−１７７６、ＭＫ−９４４、ＶＸ−４７８、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレナビルカルシウムから選択される、かかる方法を提供する。さらに別の実施形態は、前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤が、アンプレナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、アタザナビル、パリナビル、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレ���ビルカルシウムから選択される、かかる方法を提供する。他の実施形態は、前記第１の化合物が（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミドである、かかる方法を提供する。
【００６２】
本発明はさらに、第１の化合物が式（Ｉ）のものから選択され、第２の化合物が抗ＨＩＶ化合物である、ＨＩＶ感染哺乳動物のＨＩＶ感染症を治療するための医薬品の調製における第１の化合物および第２の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、前記第２の化合物が（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）、１−エンド−｛８−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル、またはＮ−｛（１Ｓ）−３−［３−エンド−（５−イソブチリル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−（３−フルオロフェニル）プロピル｝アセトアミド）である、かかる使用を提供する。他の実施形態は、前記第２の化合物が（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）である、かかる方法をもたらす。さらに別の実施形態は、前記第２の化合物がＨＩＶプロテアーゼ阻害剤である、かかる使用を提供する。他の実施形態は、前記第２の化合物が、アンプレナビル、ＣＧＰ−７３５４７、ＣＧＰ−６１７５５、ＤＭＰ−４５０、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、ＴＭＣ−１２６、アタザナビル、パリナビル、ＧＳ−３３３３、ＫＮＩ−４１３、ＫＮＩ−２７２、ＬＧ−７１３５０、ＣＧＰ−６１７５５、ＰＤ  １７３６０６、ＰＤ  １７７２９８、ＰＤ  １７８３９０、ＰＤ  １７８３９２、Ｕ−１４０６９０、ＡＢＴ−３７８、ＤＭＰ−４５０、ＡＧ−１７７６、ＭＫ−９４４、ＶＸ−４７８、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレナビルカルシウムから選択される、かかる使用をもたらす。別の実施形態は、前記第２の化合物が、アンプレナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、アタザナビル、パリナビル、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレナビルカルシウムから選択される、かかる使用を提供する。他の実施形態は、前記第２の化合���が（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミドである、かかる使用を提供する。他の実施形態は、前記医薬品がＨＩＶの治療のために前記哺乳動物に同時、個別、または順次投与するためのものである、かかる使用を提供する。
【００６３】
第１の化合物が式（Ｉ）のものから選択され、第２の化合物がシトクロムＰ４５０によって代謝される、哺乳動物中での第２の化合物の薬物動態を改善させるための医薬品の調製における第１の化合物および第２の化合物の使用。さらに、前記第２の化合物が（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）、１−エンド−｛８−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル、またはＮ−｛（１Ｓ）−３−［３−エンド−（５−イソブチリル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−（３−フルオロフェニル）プロピル｝アセトアミド）である、かかる使用を提供する。さらに、前記第２の化合物が（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）である、かかる使用を提供する。さらに、前記第２の化合物がＨＩＶプロテアーゼ阻害剤である、かかる使用を提供する。別の実施形態は、前記第２の化合物が、アンプレナビル、ＣＧＰ−７３５４７、ＣＧＰ−６１７５５、ＤＭＰ−４５０、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、ＴＭＣ−１２６、アタザナビル、パリナビル、ＧＳ−３３３３、ＫＮＩ−４１３、ＫＮＩ−２７２、ＬＧ−７１３５０、ＣＧＰ−６１７５５、ＰＤ  １７３６０６、ＰＤ  １７７２９８、ＰＤ  １７８３９０、ＰＤ  １７８３９２、Ｕ−１４０６９０、ＡＢＴ−３７８、ＤＭＰ−４５０、ＡＧ−１７７６、ＭＫ−９４４、ＶＸ−４７８、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレナビルカルシウムから選択される、かかる使用をもたらす。本発明はさらに、前記第２の化合物が、アンプレナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、アタザナビル、パリナビル、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレナビルカルシウムから選択される、かかる使用を包含する。別の実施形態は、前記第２の化合物が（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（���Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミドである、かかる使用を提供する。
【００６４】
本発明はさらに、第１の化合物が式（Ｉ）に基づくものから選択され、第２の化合物がシトクロムＰ４５０によって代謝される、第２の化合物の哺乳動物中での薬物動態を改善させるための医薬品の調製における第１の化合物を包含する。さらに、前記第２の化合物が（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）、１−エンド−｛８−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル、またはＮ−｛（１Ｓ）−３−［３−エンド−（５−イソブチリル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−（３−フルオロフェニル）プロピル｝アセトアミド）である、かかる使用を提供する。さらに、前記第２の化合物が（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）である、かかる使用を提供する。さらに、前記第２の化合物がＨＩＶプロテアーゼ阻害剤である、かかる使用を提供する。別の実施形態は、前記第２の化合物が、アンプレナビル、ＣＧＰ−７３５４７、ＣＧＰ−６１７５５、ＤＭＰ−４５０、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、ＴＭＣ−１２６、アタザナビル、パリナビル、ＧＳ−３３３３、ＫＮＩ−４１３、ＫＮＩ−２７２、ＬＧ−７１３５０、ＣＧＰ−６１７５５、ＰＤ  １７３６０６、ＰＤ  １７７２９８、ＰＤ  １７８３９０、ＰＤ  １７８３９２、Ｕ−１４０６９０、ＡＢＴ−３７８、ＤＭＰ−４５０、ＡＧ−１７７６、ＭＫ−９４４、ＶＸ−４７８、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレナビルカルシウムから選択される、かかる使用をもたらす。本発明はさらに、前記第２の化合物が、アンプレナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、アタザナビル、パリナビル、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレナビルカルシウムから選択される、かかる使用を包含する。別の実施形態は、前記第２の化合物が（４Ｒ）−Ｎ−アリル−���−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミドである、かかる使用を提供する。
【００６５】
他の実施形態では、前記第１および第２の化合物の投与が順次行われる、本明細書に記載の方法のいずれかを提供する。
【００６６】
他の実施形態では、前記第１および第２の化合物の投与が同時に行われる、本明細書に記載の方法のいずれかを提供する。
【００６７】
他の実施形態では、有効量の抗ＨＩＶ化合物および有効量の式（Ｉ）に基づく化合物をＨＩＶ感染哺乳動物に投与することを含む、前記哺乳動物のＨＩＶを治療する方法を提供する。他の実施形態では、前記抗ＨＩＶ化合物がＨＩＶプロテアーゼ阻害剤である、かかる方法を提供する。他の実施形態では、前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤が、アンプレナビル、ＣＧＰ−７３５４７、ＣＧＰ−６１７５５、ＤＭＰ−４５０、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、ＴＭＣ−１２６、アタザナビル、パリナビル、ＧＳ−３３３３、ＫＮＩ−４１３、ＫＮＩ−２７２、ＬＧ−７１３５０、ＣＧＰ−６１７５５、ＰＤ  １７３６０６、ＰＤ  １７７２９８、ＰＤ  １７８３９０、ＰＤ  １７８３９２、Ｕ−１４０６９０、ＡＢＴ−３７８、ＤＭＰ−４５０、ＡＧ−１７７６、ＭＫ−９４４、ＶＸ−４７８、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレナビルカルシウムから選択される、かかる方法を提供する。他の実施形態では、前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤が、アンプレナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、アタザナビル、パリナビル、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレナビルカルシウムから選択される、かかる方法を提供する。他の実施形態では、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤が（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミドである、かかる方法を提供する。他の実施形態では、抗ＨＩＶ化合物が（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）、１−エンド−｛８−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル、またはＮ−｛（１Ｓ）−３−［３−エンド−（５−イソブチリル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−（３−フルオロフェニル）プロピル｝アセトアミド）である、かかる方法を提供する。他の実施形態では、抗ＨＩＶ化合物が（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプ���ピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）である、かかる方法を提供する。
【００６８】
他の実施形態では、第１の化合物が６−シクロペンチル−６−［２−（２，６−ジエチルピリジン−４−イル）エチル］−３−［（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オンである、かかる方法を提供する。
【００６９】
本明細書では、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「含めた（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語は、それらの排他的でない非限定的な意味で使用している。
【００７０】
本明細書では、「ＨＩＶ」という用語は、ヒト免疫不全ウィルスを表す。「ＨＩＶインテグラーゼ」という用語は、本明細書では、ヒト免疫不全ウィルスインテグラーゼ酵素を表す。
【００７１】
「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」という用語は、本明細書では、直鎖状または分枝状部分を有し、１〜６個の炭素原子を含む、飽和一価炭化水素基を表す。かかる基の例には、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルがあるが、それだけには限定されない。
【００７２】
「Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル」という用語は、合計３〜１１個の炭素環原子を有する、飽和、単環式、縮合、またはスピロ、多環式の環構造を表す。かかる基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびアダマンチルがあるが、それだけには限定されない。
【００７３】
「Ｃ６〜Ｃ１０アリール」という用語は、本明細書では、６〜１０個の炭素原子を含有する、芳香族炭化水素から導出された基を表す。かかる基の例には、フェニルまたはナフチルがあるが、それだけには限定されない。「Ｐｈ」および「フェニル」という用語は、本明細書では、−Ｃ６Ｈ５基を表す。「ベンジル」という用語は、本明細書では、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５基を表す。
【００７４】
「Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル」という用語は、本明細書では、その環系内に合計４〜１０個の原子を有し、２〜１０個の炭素原子と、Ｏ、ＳおよびＮからそれぞれ独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、非芳香族、単環式、二環式、三環式、または四環式基を表し、ただし、前記基の環は、２個の隣接するＯ原子または２個の隣接するＳ原子を含有しない。さらに、かかるＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基は、多環式、スピロ環系を含んでいてよい。また、かかる基は、ベンゾ縮合していてもよい。その上、かかるＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基は、安定な化合物をもたらすことになる任意の利用可能な原子でオキソ置換基を含有していてよい。例えば、このような基は、利用可能な炭素または窒素原子でオキソ原子を含有していてよい。このような基は、化学的に可能な場合、２個以上のオキソ置換基を含有していてよい。さらに、このようなＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基が硫黄原子を含有している場合、前記硫黄原子は、１個または２個の酸素原子で酸化されて、スルホキシドまたはスルホンをもたらし得ることを理解されたい。４員複素環基の例は、アゼチジニル（アゼチジンから導出された）である。５員複素環基の例は、チアゾリルであり、１０員複素環基の例は、キノリニルである。かかるＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基の他の例には、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオキサニル、ピペラジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ−インドリルおよびキノリジニルがあるが、それだけには限定されない。
【００７５】
「ヘテロアリール」という用語は、本明細書では、その環内に合計５〜１０個の原子を有し、２〜９個の炭素原子と、Ｏ、ＳおよびＮからそれぞれ独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する芳香族複素環基を表し、ただし、前記基の環は、２個の隣接するＯ原子または２個の隣接するＳ原子を含有しない。複素環基には、ベンゾ縮合環系が含まれる。芳香族複素環基の例には、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびフロピリジニルがある。そのようなことが可能な場合には、ヘテロアリール基は、Ｃ結合またはＮ結合していてよい。例として、ピロールから導出した基は、ピロール−１−イル（Ｎ結合）またはピロール−３−イル（Ｃ結合）であってよい。さらに、イミダゾールから導出した基は、イミダゾール−１−イル（Ｎ結合）またはイミダゾール−３−イル（Ｃ結合）であってよい。
【００７６】
「ハロゲン」および「ハロ」という用語は、本明細書では、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表す。
【００７７】
「置換された」という用語は、指定した基または部分が１個または複数個の置換基を持つことを表す。「非置換の」という用語は、指定した基が置換基を持っていないことを表す。「置換されていてもよい」という用語は、指定した基が非置換であるか、または１個または複数個の置換基によって置換されていることを表す。本発明の化合物では、基が「非置換」だと言われている、または化合物中の全ての原子の原子価が満たされる数よりも少ない基で「置換されて」いる場合、このような基の残りの原子価は水素によって満たされていることを理解されたい。例えば、本明細書において「フェニル」とも呼ばれるＣ６アリール基が、１個の別の置換基で置換されている場合、このような基では、Ｃ６アリール環の炭素原子上に、開放位置（ｏｐｅｎ  ｐｏｓｉｔｉｏｎ）が４個残る（６個の初期位置から、本発明の化合物の残りが結合している位置を１個引き、別の置換基を引き、４個が残る）ことを当業者は理解されよう。このような場合には、残りの４個の炭素原子は、それぞれ１個の水素原子と結合してそれらの原子価を満たしている。同様に、この化合物中のＣ６アリール基が「二置換」だと言われている場合、Ｃ６アリールでは、非置換の３個の炭素原子が残っていること表すことを当業者は理解されよう。それらの３個の非置換の炭素原子は、それぞれ１個の水素原子と結合してそれらの原子価を満たしている。
【００７８】
「溶媒和物」という用語は、本明細書では、本発明の化合物の生物学的有効性を保持する、かかる化合物の薬学的に許容できる溶媒和物形態を表す。溶媒和物の例には、水、イソプロパノール、エタノール、メタノール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、酢酸エチル、酢酸、エタノールアミン、またはその混合物と併せた本発明の化合物があるが、それだけには限定されない。本発明では、水和物のように、１個の溶媒分子が１個の本発明の化合物の分子と結合していてよいことが特に企図されている。さらに、本発明では、二水和物のように、２個以上の溶媒分子が１個の本発明の化合物の分子と結合していてよいことが特に企図されている。その上、本発明では、半水和物のように、１個未満の溶媒分子が１個の本発明の化合物の分子と結合していてよいことが特に企図されている。さらに、本発明の溶媒和物は、非水和物形態の化合物の生物学的有効性を保持する本発明の化合物の溶媒和物として企図している。
【００７９】
「薬学的に許容できる塩」という用語は、本明細書では、指定した誘導体の遊離酸および遊離塩基の生物学的有効性を保持し、かつ生物学的にまたはその他の点で望ましくないことがない本発明の化合物の塩を表す。
【００８０】
「シトクロムＰ４５０阻害量」および「シトクロムＰ４５０酵素活性阻害量」という用語は、本明細書では、化合物の存在下でシトクロムＰ４５０酵素の活性または特定のシトクロムＰ４５０酵素アイソフォームの活性を低下させるのに必要とされるかかる化合物の量を意味する。特定の化合物がシトクロムＰ４５０酵素活性を低下させるかどうか、およびそのように低下させるに必要とされるこのような化合物の量は、当業者に既知の方法および本明細書に記載の方法によって決定することができる。
【００８１】
「阻害すること」または「阻害」という用語は、本明細書では、ヒトなどの哺乳動物に投与した後にｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏで後述の活性を低下させることができる薬剤を用いて、シトクロムＰ４５０酵素（１種または複数）の活性を低下させることを意味する。かかる阻害は、化合物がシトクロムＰ４５０酵素（１種または複数）に直接結合することによって行うことができる。その上、酵素と化合物の間のかかる直接の結合が行われない場合、かかるシトクロムＰ４５０酵素の活性は、このような化合物の存在下で低下させることができる。さらに、Ｔ．Ｆ．Ｗｏｏｌｆ、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９９に記載されているように、かかる阻害は、競合的（ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ）、非競合的（ｎｏｎ−ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ）、または不競合的（ｕｎｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ）であってよい。かかる阻害は、当業者に既知の方法を用いて、ｉｎ  ｖｉｔｒｏもしくはｉｎ  ｖｉｖｏ系、または両方の組合せを用いて決定することができる。
【００８２】
本明細書では、「生物学的利用能」という用語は、哺乳動物に投与した所与の量の化合物の全身利用率（ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ）を意味する。生物学的利用能は、哺乳動物に化合物を投与した後に変化していない形態の化合物の曲線下面積（ＡＵＣ）または最大血清もしくは血漿濃度（Ｃｍａｘ）を測定することによって評価することができる。ＡＵＣは、横軸（Ｘ軸）に沿った時間に対して縦軸（Ｙ軸）に沿って化合物の血清または血漿濃度をプロットする曲線下面積の決定である。一般に、特定の化合物に関するＡＵＣは、当業者に既知の方法を用いて、およびＧ．Ｓ．Ｂａｎｋｅｒ、Ｍｏｄｅｒｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ、Ｄｒｕｇｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、ｖ．７２、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｉｎｃ．、１９９６に記載されている通りに計算することができる。Ｃｍａｘ値は、哺乳動物に化合物を投与した後に哺乳動物の血清または血漿中で達成された化合物の最大濃度と定義する。特定の化合物のＣｍａｘ値は、当業者に既知の方法を用いて測定することができる。「生物学的利用能の増大」または「薬物動態の改善」という表現は、本明細書では、哺乳動物中のＡＵＣ、Ｃｍａｘ、またはＣｍｉｎとして測定される第１の化合物の全身利用率が、本発明の化合物と併用投与した場合に、かかる併用投与が行われない場合よりも大きいことを表す。
【００８３】
「投与（ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）」、「投与すること（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）」、「投薬（ｄｏｓａｇｅ）」および「投薬（ｄｏｓｉｎｇ）」という用語は、本明細書では、哺乳動物の血清または血漿中に化合物が吸収されるような哺乳動物への化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物、またはその化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を含有する医薬組成物の送達を意味する。
【００８４】
「併用投与」または「併用投与すること」という用語は、本明細書では、第１の化合物と本発明の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物の組合せの投与を意味する。かかる併用投与は、第１の化合物と本発明の化合物が、同一組成物の一部または同一単位の投与形態の一部であるように行うことができる。併用投与には、第１の化合物と本発明の化合物を別々だが、同一治療計画の一部として投与することも含まれる。別々に投与する場合、２つの成分は、本質的に必ずしも同時に投与する必要はないが、望むならそうしてもよい。したがって、併用投与には、例えば、第１の化合物および本発明の化合物を、別々の投薬または投与形態として、ただし同時に投与することが含まれる。併用投与には、異なる時間および任意の順番での個別投与も含まれる。
【００８５】
「薬学的に許容できる製剤」または「医薬組成物」という用語は、本明細書では、本発明の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物、ならびに本発明の化合物に適合し、そのレシピエントにとって有害ではない担体、希釈剤、および／または賦形剤の組合せを表す。製剤は、当業者に既知の手順によって調製することができる。例えば、本発明の化合物は、一般的な賦形剤、希釈剤、または担体と一緒に製剤し、錠剤、カプセル剤などに成形することができる。かかる製剤に適した賦形剤、希釈剤、および担体の例には、以下のものがある：充填剤および増量剤、例えばデンプン、糖、マンニトール、およびケイ酸誘導体；結合剤、例えばカルボキシメチルセルロースおよび他のセルロース誘導体、アルギン酸塩、ゼラチン、およびポリビニルピロリドン；保湿剤、例えばグリセリン；崩壊剤、例えばポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、寒天、炭酸カルシウム、および重炭酸ナトリウム；溶解を遅らせる薬剤、例えばパラフィン；吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物；界面活性剤、例えばセチルアルコール、グリセロールモノステアレート；吸着担体、例えばカオリンおよびベントナイト；ならびに滑剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウムおよびステアリン酸マグネシウムおよび固体ポリエチレングリコール。最終剤形は、使用した賦形剤の種類によって丸剤、錠剤、散剤、ロゼンジ、サッシェ、カシェ剤、または無菌包装散剤などであってよい。その上、本発明の薬学的に許容できる製剤が２種以上の有効成分を含有できることが特に企図されている。例えば、かかる製剤は、２種以上の本発明に基づく化合物を含有していてよい。または、かかる製剤は、１種または複数の本発明の化合物および１種または複数の別の抗ＨＩＶ剤を含有していてよい。
【００８６】
「ＨＩＶ複製を阻害すること」という用語は、細胞中のヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）複製を阻害することを表す。このような細胞は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで存在でき、またはｉｎ  ｖｉｖｏ、例えばヒトなどの哺乳動物中で存在することができる。かかる阻害は、１種または複数の抗ＨＩＶ化合物を、例えば哺乳動物中の細胞にＨＩＶ阻害量で投与することによって達成することができる。例えば哺乳動物中の細胞中でのＨＩＶ複製の阻害の定量は、当業者に既知の方法を用いて測定することができる。例えば、抗ＨＩＶ化合物は、単独でまたは薬学的に許容できる製剤の一部として哺乳動物に投与することができる。次いで血液試料を哺乳動物から回収し、試料中のＨＩＶウィルスの量を、当業者に既知の方法を用いて定量することができる。１種または複数の抗ＨＩＶ化合物の投与前に血液中に含まれていた量と比較した試料中のＨＩＶウィルスの量の低減は、哺乳動物中のＨＩＶウィルスの複製の阻害に相当するはずである。例えば哺乳動物中の細胞への１種または複数の抗ＨＩＶ化合物の投与は、１回投与または一続きの投与の形態であってよい。２回以上の投与の場合、投与は１日で行ってよく、または２日以上にわたって行ってもよい。
【００８７】
「抗ＨＩＶ化合物」および「ＨＩＶ阻害薬剤」という用語は、本明細書では、細胞、例えば哺乳動物中の細胞中でのＨＩＶの複製を阻害できる化合物または化合物の組合せを表す。かかる化合物は、当業者に既知の任意のメカニズムを通してＨＩＶの複製を阻害することができる。
【００８８】
「ヒト免疫不全ウィルス阻害量」、「ＨＩＶ阻害量」、および「ＨＩＶ複製阻害量」という用語は、本明細書では、ｉｎ  ｖｉｖｏ、例えば哺乳動物中、またはｉｎ  ｖｉｔｒｏでヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）の複製を阻害するのに必要とされる抗ＨＩＶ化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物の量を意味する。かかる阻害を引き起こすのに必要とされるかかる化合物の量は、本明細書に記載されている方法および当業者に既知のものを用いて過度の実験を行わずに決定することができる。
【００８９】
「治療有効量」または「有効量」という用語は、本明細書では、本明細書において定義したように、かかる治療を必要とする哺乳動物に投与したときに治療を行うのに十分な化合物の量を表す。したがって、化合物の治療有効量または有効量は、特定の酵素ターゲットまたは生物学的プロセスの活性によって媒介される病状が軽減または緩和されるような、このような酵素ターゲットまたは生物学的プロセスの活性を調節または阻害するのに十分な量である。特定のターゲット酵素ターゲットまたは生物学的プロセスの調節または阻害の例には、ＨＩＶプロテアーゼ酵素の阻害およびＣＹＰ４５０酵素、例えばＣＹＰ３Ａ４酵素の阻害があるが、それだけには限定されない。
【００９０】
「治療する（ｔｒｅａｔ）」、「治療すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、および「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、哺乳動物、特にヒトの任意の疾患または状態の任意の治療を意味し、（ｉ）治療が病的状態の予防的治療となるように、その状態に罹患しやすい対象において疾患または状態が起こらないように予防すること；（ｉｉ）疾患または状態を調節または阻害すること、すなわち、その進行を停止させること；（ｉｉｉ）疾患または状態を緩和すること、すなわち、疾患または状態の退行を引き起こすこと；または（ｉｖ）疾患または状態または疾患もしくは状態の結果として生じる症状を緩和および／または軽減すること、例えば、根底にある疾患または状態に対処することなく炎症反応を緩和することが含まれる。
【００９１】
「耐性のある」、「耐性」、および「耐性ＨＩＶ」という用語は、本明細書では、特定の薬物への感受性の低下を示すＨＩＶウィルスを意味する。特定の抗ＨＩＶ剤または薬剤の組合せに耐性があるＨＩＶに感染した哺乳動物は、薬剤（１種または複数）の連続投与にもかかわらず、通常ＨＩＶウィルス量の増大が顕在化する。耐性は、ＨＩＶ遺伝子構造の変異が起こったことを表す遺伝子型、または抗ＨＩＶ剤またはかかる薬剤の組合せの存在下におけるＨＩＶウィルスの実験室培養物の増殖に成功することによって耐性が発見されたことを表す表現型のいずれかであってよい。
【００９２】
「プロテアーゼ阻害剤」および「ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤」という用語は、本明細書では、長鎖のウィルスタンパク質のウィルスコアを構成する別々のタンパク質への切断を引き起こすＨＩＶプロテアーゼ酵素の適切な機能化に干渉する化合物または化合物の組合せを意味する。
【００９３】
「ウィルス量」および「ＨＩＶウィルス量」という用語は、本明細書では、哺乳動物、例えばヒトの循環血液中のＨＩＶの量を表す。哺乳動物の血液中のＨＩＶウィルスの量は、当業者に既知の方法を用いて血液中のＨＩＶ  ＲＮＡの量を測定することによって決定することができる。
【００９４】
「本発明の化合物」という用語は、後述の実施例のものを含めた任意の式（Ｉ）の化合物を意味し、総称的に記載されたものまたは種類として記載されたものも含まれる。この用語はまた、これらの化合物の薬学的に許容できる塩または溶媒和物を意味する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００９５】
本発明の化合物は、暴露が増大し、または別の化合物の生物学的利用能が増大し、または哺乳動物中での別の化合物の薬物動態が改善するように、別の化合物と併せて哺乳動物、例えばヒトに投与することができる。「暴露」という用語は、本明細書では、一定期間にわたって測定した哺乳動物の血漿中の別のまたは第２の化合物の濃度を意味する。別のまたは第２の化合物に対する哺乳動物の暴露の増大は、最初に適切な形態でおよび本発明の化合物の投与なしに別のまたは第２の化合物を哺乳動物に投与し、血漿試料を所定時間に回収し、適切な分析技術、例えば液体クロマトグラフィーまたは液体クロマトグラフィー−タンデム型質量分析を用いて血漿中の化合物の量を測定することによって測定することができる。次いで本発明の化合物を別のまたは第２の化合物と共に併用投与することを除いて同じ試験を繰り返す。ある一定の時間における血漿中に存在する別のまたは第２の化合物の量を決定し、全ての試料の濃度および時間データをプロットして曲線を得る。曲線下面積を計算し、化合物に対する哺乳動物の暴露が得られる。本発明の化合物の存在下および不在下での曲線下面積の差から、哺乳動物の血漿中の別のまたは第２の化合物に対する暴露の増大の基準が得られる。「暴露」、「曲線下面積」、および「濃度／時間曲線下面積」という用語は、同じ意味を有するものであり、全体を通して区別なく用いられる。
【００９６】
上記のように、本発明の化合物および第２のまたは別の化合物の哺乳動物へのかかる併用投与は、本発明の化合物（１種または複数）が上記の別の薬剤と同じ製剤中に存在するように起こり得る。または、このような組合せは、別の薬剤が含まれている製剤とは異なる製剤中に本発明の化合物（１種または複数）が存在するように投与することができる。本発明の化合物（１種または複数）を別の薬剤とは別々に投与する場合、かかる投与は、同時にまたは間に適切な期間を挟んで順次行うことができる。別の薬物（１種または複数）と同じ製剤中に本発明の化合物（１種または複数）を含めるかどうかの選択は、当業者の知識の範囲内である。
【００９７】
当技術分野で使用している慣習によれば、記号
【００９８】
【化３】
2009508931.tif 000005
は、コアまたは骨格構造への部分（ｍｏｉｅｔｙ）または置換基の結合点である結合を示すために本明細書において構造式で使用している。別の慣習によれば、本明細書においていくつかの構造式では、炭素原子およびそれらに結合した水素原子は、はっきりと示されておらず、例えば、
【００９９】
【化４】
2009508931.tif 000006
は、メチル基を表し、
【０１００】
【化５】
2009508931.tif 000007
は、エチル基を表し、
【０１０１】
【化６】
2009508931.tif 000008
は、シクロペンチル基を表す、などである。
【０１０２】
「立体異性体」という用語は、同一の化学構造を有するが、空間におけるそれらの原子または基の配置に関して異なる化合物を意味する。特に、「鏡像異性体」という用語は、互いに重ね合わせられない鏡像である化合物の２つの立体異性体を意味する。「ラセミ」または「ラセミ混合物」という用語は、本明細書では、特定の化合物鏡像異性体の１：１混合物を意味する。それに対して、「ジアステレオ異性体」という用語は、２個以上の不斉中心を含み、かつ互いの鏡像ではない一対の立体異性体の間の関係を意味する。
【０１０３】
本発明の化合物は、不斉炭素原子を有していてよい。本発明の化合物の結合は、本明細書において実線
【０１０４】
【化７】
2009508931.tif 000009
、塗りつぶした楔（ｓｏｌｉｄ  ｗｅｄｇｅ）
【０１０５】
【化８】
2009508931.tif 000010
、または点状の楔（ｄｏｔｔｅｄ  ｗｅｄｇｅ）
【０１０６】
【化９】
2009508931.tif 000011
を用いて示すことができる。不斉炭素原子からの結合を示すための実線の使用は、その炭素原子において可能な立体異性体の全てが含まれていることを示唆することを意味する。不斉炭素原子からの結合を示すための塗りつぶした楔または点状の楔のいずれかの使用は、示した立体異性体だけが含まれていなければならないことを示唆することを意味する。本発明の化合物が２個以上の不斉炭素原子を含有し得ることが可能である。それらの化合物では、不斉炭素原子からの結合を示すための実線の使用は、可能な立体異性体の全てが含まれていなければならないことを示唆することを意味する。本発明の化合物中の１個または複数個の不斉炭素原子からの結合を示すための実線の使用および同じ化合物中の他の不斉炭素原子からの結合を示す塗りつぶした楔または点状の楔の使用は、ジアステレオ異性体の混合物が存在することを示唆することを意味する。
【０１０７】
本発明の方法で使用する誘導体が塩基の場合、所望の塩は、無機酸、例えば塩酸；臭化水素酸；硫酸；硝酸；リン酸など、または有機酸、例えば酢酸；マレイン酸；コハク酸；マンデル酸；フマル酸；マロン酸；ピルビン酸；シュウ酸；グリコール酸；サリチル酸；ピラノシジル酸、例えばグルクロン酸もしくはガラクツロン酸；α−ヒドロキシ酸、例えばクエン酸もしくは酒石酸；アミノ酸、例えばアスパラギン酸もしくはグルタミン酸；芳香族酸、例えば安息香酸もしくは桂皮酸；スルホン酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸もしくはエタンスルホン酸などを用いた遊離塩基の処理を含めた、当技術分野で既知の任意の適当な方法によって調製することができる。
【０１０８】
本発明の方法で使用する誘導体が酸の場合、所望の塩は、無機または有機塩基、例えばアミン（第一級、第二級、または第三級）；アルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸化物などを用いた遊離酸の処理を含めた、当技術分野で既知の任意の適当な方法によって調製することができる。適当な塩の例には、アミノ酸、例えばグリシンおよびアルギニン；アンモニア；第一級、第二級、および第三級アミン；環状アミン、例えばピペリジン、モルホリン、およびピペラジン；ならびにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム、およびリチウム由来の無機塩由来の有機塩がある。
【０１０９】
「溶媒和物」は、指定した化合物の生物学的有効性を保持する、かかる化合物の薬学的に許容できる溶媒和物形態を表すものである。溶媒和物の例には、水、イソプロパノール、エタノール、メタノール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、酢酸エチル、酢酸、エタノールアミン、またはその混合物と併せた本発明の化合物があるが、それだけには限定されない。
【０１１０】
「薬学的に許容できる塩」は、薬理学的に許容できるアニオンを含有する、指定した誘導体の遊離酸および遊離塩基の生物学的有効性を保持し、かつ生物学的にまたはその他の点で望ましくないことがない塩を表すものである。薬学的に許容できる塩の例には、酢酸塩、アクリル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩（例えばクロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、およびメトキシ安息香酸塩）、重炭酸塩、重硫酸塩、重亜硫酸塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物、ブチン−１，４−ジオエート、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、カプロン酸塩、カプリル酸塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、デカン酸塩、二塩化水素化物、リン酸二水素、エデト酸塩、エジスリエート（ｅｄｉｓｌｙａｔｅ）、エストレート、エシレート、エチルコハク酸、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、グリコリルアルサニレート（ｇｌｙｃｏｌｌｙｌａｒｓａｎｉｌａｔｅ）、ヘプタン酸塩、ヘキシン−１，６−ジオエート、ヘキシルレソルシネート（ｈｅｘｙｌｒｅｓｏｒｃｉｎａｔｅ）、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、ヨウ化物、イソ酪酸塩、イソチオネート、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシレート、メタリン酸塩、メタン−スルホン酸塩、メチル硫酸塩、リン酸一水素、ムケート（ｍｕｃａｔｅ）、ナプシル酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（エンボナート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニル酪酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フタル酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロパンスルホン酸塩、プロピオン酸塩、プロピオール酸塩、ピロリン酸塩、ピロ硫酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、スベリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩、亜硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシレート、トリエチオドード（ｔｒｉｅｔｈｉｏｄｏｄｅ）、および吉草酸塩があるが、それだけには限定されない。
【０１１１】
本質的に塩基性の本発明の化合物は、種々の無機酸および有機酸と多種多様な異なる塩を形成することができる。かかる塩は、動物へ投与するには薬学的に許容できなければならないが、実際には、初めに本発明の化合物を反応混合物から薬学的に許容できない塩として単離し、次いでアルカリ試薬を用いた処理によって後者をもとの遊離塩基化合物に単純に転換し、続いて後者の遊離塩基を薬学的に許容できる酸付加塩に転換することが多くの場合望ましい。本発明の塩基化合物の酸付加塩は、水性溶媒または適当な有機溶媒、例えばメタノールもしくはエタノール中で実質的に当量の選択した鉱酸または有機酸を用いて塩基化合物を処理することによって調製することができる。溶媒を蒸発させた後、所望の固体塩が得られる。所望の酸性塩は、有機溶媒に溶かした遊離塩基の溶液から、溶液に適切な鉱酸または有機酸を加えることによって沈殿させることもできる。
【０１１２】
本質的に酸性の本発明の化合物は、種々の薬理学的許容できるカチオンと塩基塩を形成することができる。かかる塩の例には、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、特に、ナトリウムおよびカリウム塩がある。これらの塩は全て従来の技術によって調製される。本発明の薬学的に許容できる塩基塩を調製するための試薬として使用する化学塩基は、本発明の酸性化合物と非毒性塩基塩を形成するものである。かかる非毒性塩基塩には、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムなどのようなかかる薬理学的に許容できるカチオンから導出したものがある。これらの塩は、所望の薬理学的に許容できるカチオンを含有する水溶液を用いて対応する酸性化合物を処理し、次いで得られた溶液を好ましくは減圧下で蒸発乾固させることによって調製することができる。または、それらはまた、酸性化合物の低級アルカノール溶液と所望のアルカリ金属アルコキシドを一緒に混合し、次いで得られた溶液を以前と同じように蒸発乾固させることによって調製することができる。どちらの場合にも、完全な反応および所望の最終生成物の最大収率を保証するためには化学量論量の試薬を使用することが好ましい。
【０１１３】
本発明の化合物が塩基の場合、所望の薬学的に許容できる塩は、当技術分野で利用可能な任意の適当な方法、例えば、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など、または有機酸、例えば酢酸、マレイン酸、コハク酸、マンデル酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸、ピラノシジル酸、例えばグルクロン酸もしくはガラクツロン酸、α−ヒドロキシ酸、例えばクエン酸もしくは酒石酸、アミノ酸、例えばアスパラギン酸もしくはグルタミン酸、芳香族酸、例えば安息香酸もしくは桂皮酸、スルホン酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸もしくはエタンスルホン酸などによる遊離塩基の処理によって調製することができる。
【０１１４】
本発明の化合物が酸の場合、所望の薬学的に許容できる塩は、任意の適当な方法、例えば、無機または有機塩基、例えばアミン（第一級、第二級、または第三級）、アルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物などを用いた遊離酸の処理によって調製することができる。適当な塩の説明に役立つ実例には、アミノ酸、例えばグリシンおよびアルギニン、アンモニア、第一級、第二級、および第三級アミンと、環状アミン、例えばピペリジン、モルホリンおよびピペラジン由来の有機塩ならびにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウムおよびリチウム由来の無機塩がある。
【０１１５】
固体の薬剤の場合、本発明の化合物、薬剤および塩は、その全てが本発明および指定した式の範囲内である、異なる結晶形または多形形態で存在できることを当業者に理解されたい。
【０１１６】
本発明の化合物は、適当であると当業者が認識できる任意の剤形で、後述のように医薬組成物に製剤することができる。本発明の医薬組成物は、治療有効量の少なくとも１種の本発明の化合物および不活性な薬学的に許容できる担体または希釈剤を含む。
【０１１７】
使用した薬剤用担体は、固体または液体のいずれかであってよい。例示的な固体担体は、ラクトース、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アラビアゴム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などである。例示的な液体担体は、シロップ、落花生油、オリーブ油、水などである。同様に、本発明の組成物は、当技術分野で既知の時間遅延（ｔｉｍｅ−ｄｅｌａｙ）または時間放出（ｔｉｍｅ−ｒｅｌｅａｓｅ）物質、例えばモノステアリン酸グリセリンもしくはジステアリン酸グリセリン単独または蝋と一緒に、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルメタクリレートなどを含んでいてよい。他の添加剤または賦形剤を加えて、所望の製剤特性を得ることができる。例えば、生物学的利用能促進剤、例えばＬａｂｒａｓｏｌ（登録商標）、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）など、または調製剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｏｒ）、例えばＣＭＣ（カルボキシメチルセルロース）、ＰＧ（プロピレングリコール）、もしくはＰＥＧ（ポリエチレングリコール）を加えることができる。例えば、カプセル製剤を調製しているときに、光、湿気および酸化から有効成分を保護する半固体ビヒクルであるＧｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）を加えることができる。
【０１１８】
固体担体を使用する場合、調製物は、製錠する、粉末もしくはペレット形態で硬ゼラチンカプセル中に入れる、またはトローチもしくはロゼンジに成形することができる。固体担体の量は、異なっていてよいが、一般に約２５ｍｇ〜約１ｇになる。液体担体を使用する場合、調製物は、シロップ、乳濁液、軟ゼラチンカプセル、アンプルもしくはバイアル中の無菌の注射液もしくは懸濁液または非水液体懸濁液の形態であってよい。半固体担体を使用する場合、調製物は、硬および軟ゼラチンカプセル製剤の形態であってよい。本発明の組成物は、投与方法、例えば、非経口投与または経口投与に適切な単位投与形態に調製する。
【０１１９】
安定な水溶性投与形態を得るために、本発明の化合物の薬学的に許容できる塩を、有機酸または無機酸の水溶液、例えばコハク酸またはクエン酸の０．３Ｍ溶液中に溶解させることができる。可溶性塩形態が利用可能でない場合、薬剤を適当な共溶媒または共溶媒の組合せ中に溶解させることができる。適当な共溶媒の例には、全体積の０〜６０％の範囲の濃度のアルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール３００、ポリソルベート８０、グリセリンなどがある。例示的な実施形態では、式Ｉの化合物をＤＭＳＯ中に溶解させ、水で希釈する。組成物は、適切な水性ビヒクル、例えば水または等張生理食塩水またはデキストロース溶液に溶かした有効成分の塩形態の溶液の形態であってもよい。
【０１２０】
適切な製剤は、選択した投与経路によって決まる。注射では、本発明の化合物の薬剤は、好ましくは生理学的に適合する緩衝液、例えばハンクス液、リンゲル液、または生理学的塩類緩衝液に溶かした水溶液に製剤することができる。経粘膜投与では、浸透される障壁に適切な浸透剤を製剤に使用する。かかる浸透剤は、一般に当技術分野で既知である。
【０１２１】
経口投与では、化合物は、活性化合物と当技術分野で既知である薬学的に許容できる担体を合わせることによって製剤することができる。かかる担体により、本発明の化合物を、治療すべき対象が経口摂取するための錠剤、丸剤、糖衣錠、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー、懸濁剤などとして製剤することが可能になる。経口使用のための薬剤調製物は、固体賦形剤を有効成分（薬剤）と混合して用いて得ることができ、場合によって得られた混合物を粉砕し、必要に応じて適当な助剤を加えた後に顆粒の混合物を処理して錠剤または糖衣錠コアを得る。適当な賦形剤には、充填剤、例えばラクトース、スクロース、マンニトール、もしくはソルビトールを含めた糖；およびセルロース調製物、例えば、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、ゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、もしくはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）がある。必要に応じて、崩壊剤、例えば架橋ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸もしくはアルギン酸ナトリウムなどのその塩を加えることができる。
【０１２２】
糖衣錠コアは、適当なコーティングを施して与えられる。このために、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、および／または二酸化チタン、ラッカー溶液、および適当な有機溶媒または溶媒混合物を含有していてもよい濃縮した糖液を使用することができる。識別のためまたは活性薬剤の異なる組合せを特徴付けるために、色素または顔料を錠剤または糖衣錠コーティングに加えてもよい。
【０１２３】
経口的に使用できる薬剤調製物には、ゼラチンで作製した押し込み型カプセル剤、ならびにゼラチンおよび可塑剤、例えばグリセリンまたはソルビトールで作製した密封軟カプセル剤がある。押し込み型カプセル剤は、有効成分を充填剤、例えばラクトース、結合剤、例えばデンプン、および／または滑剤、例えばタルクまたはステアリン酸マグネシウム、および任意選択により安定剤と混ぜ合わせて含有していてよい。軟カプセル剤では、活性薬剤を適当な液体、例えば脂肪油、流動パラフィン、または液体ポリエチレングリコール中に溶解または懸濁させていてよい。その上、安定剤を加えてもよい。経口投与のための全ての製剤は、かかる投与に適した投与量でなければならない。頬投与の場合、組成物は、従来の方法で製剤した錠剤またはロゼンジの形態をとることができる。
【０１２４】
鼻腔内投与または吸入による投与の場合、本発明に基づく使用のための化合物は、適当な噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適当なガスを用いて、加圧型パックまたはネブライザーからのエアゾールスプレー提示の形態で都合良く送達することができる。加圧型エアゾールの場合には、一定量を送達するためのバルブを備えることによって単位用量を決定することができる。吸入器または吹入器などで使用するゼラチンからなるカプセル剤およびカートリッジは、化合物と適当な粉末基剤、例えばラクトースまたはデンプンの粉末ミックスを含有するように製剤することができる。
【０１２５】
化合物は、注射、例えば、ボーラス注射または連続注入による非経口投与のために製剤してもよい。注射用の製剤は、防腐剤を加えた単位投与形態、例えば、アンプルまたは多回用量型容器で提供することができる。組成物は、油性または水性ビヒクルに溶かした懸濁剤、液剤または乳剤などの形態をとることができ、調製剤、例えば懸濁化剤、安定化剤および／または分散剤を含有していてよい。
【０１２６】
非経口投与用の製剤には、水溶性形態の活性化合物の水性液剤がある。さらに、活性薬剤の懸濁剤は、適切な油性注射懸濁剤として調製してもよい。適当な親油性溶媒またはビヒクルには、脂肪油、例えばゴマ油、または合成脂肪酸エステル、例えばオレイン酸エチルもしくはトリグリセリド、またはリポソームがある。水性注射懸濁剤は、懸濁剤の粘性を増大させる物質、例えばナトリウム  カルボキシメチルセルロース、ソルビトール、またはデキストランを含有していてよい。場合により、懸濁剤は、高濃度液剤の調製を可能にするために適当な安定剤または化合物の溶解度を増大させる薬剤を含有していてもよい。
【０１２７】
または、有効成分は、使用前に、適当なビヒクル、例えば、無菌の発熱物質を含まない水との構成のために粉末形態であってよい。
【０１２８】
上記の製剤とは別に、本発明の化合物は、デポー剤として製剤してもよい。このような長時間作用型製剤は、移植（例えば、皮下または筋肉内）または筋肉内注射によって投与することができる。したがって、例えば、化合物は、適当な高分子もしくは疎水性物質（例えば、許容できる油中の乳濁液として）またはイオン交換樹脂と一緒に、またはやや溶けにくい誘導体、例えば、やや溶けにくい塩として製剤することができる。
【０１２９】
疎水性化合物のための薬剤用担体は、ベンジルアルコール、無極性界面活性剤、水混和性有機ポリマー、および水相を含む共溶媒系である。共溶媒系は、ＶＰＤ共溶媒系であってよい。ＶＰＤは、無水エタノール中で体積に対して構成された３ｗ／ｖ％ベンジルアルコール、８ｗ／ｖ％の無極性界面活性剤ポリソルベート８０、および６５ｗ／ｖ％ポリエチレングリコール３００の溶液である。ＶＰＤ共溶媒系（ＶＰＤ：５Ｗ）は、５％デキストロースの水溶液を用いて１：１に希釈したＶＰＤを含有する。この共溶媒系は、疎水性化合物をよく溶かし、それ自身が全身投与後に低い毒性をもたらす。共溶媒系の比率は、その溶解度および毒性特性を壊さないで適切に変えることができる。さらに、共溶媒成分の同一性を変えることができる。例えば、ポリソルベート８０の代わりに他の低毒性無極性界面活性剤を使用してよく；ポリエチレングリコールの比率を変えてもよく；他の生体適合性ポリマー、例えばポリビニルピロリドンがポリエチレングリコールに取って代わってよく；かつデキストロースが他の糖類または多糖類に置き換えられる。
【０１３０】
または、疎水性薬剤化合物のための他の送達系を使用してもよい。リポソームおよび乳剤は、疎水性薬物のための送達ビヒクルまたは担体の既知の例である。ジメチルスルホキシドなどいくつかの有機溶媒も使用できるが、通常ＤＭＳＯの有毒な性質のためにより大きな毒性という犠牲を払うことになる。さらに、化合物は、徐放系、例えば治療薬を含有する固体疎水性ポリマーの半透性基質を用いて送達することができる。種々の徐放物質が確立されており、当業者に既知である。徐放カプセル剤は、それらの化学的性質に応じて、数週間から最長１００日を越えて化合物を放出することができる。治療試薬の化学的性質および生物学的安定性に応じて、タンパク質安定化のための別の戦略を使用してもよい。
【０１３１】
医薬組成物は、適当な固相またはゲル相担体または賦形剤も含んでいてよい。これらの担体および賦形剤は、低溶解性薬物の生物学的利用能の著しい改善をもたらし得る。かかる担体または賦形剤の例には、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、糖、デンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、およびポリエチレングリコールなどのポリマーがある。さらに、添加剤または賦形剤、例えばＧｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）、Ｃａｐｒｙｏｌ（登録商標）、Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）、Ｌａｂｒａｓｏｌ（登録商標）、Ｌａｕｒｏｇｌｙｃｏｌ（登録商標）、Ｐｌｕｒｏｌ（登録商標）、Ｐｅｃｅｏｌ（登録商標）  Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ（登録商標）などを使用することができる。さらに、皮膚上に直接薬物を送達するために医薬組成物を皮膚パッチに取り込むことができる。
【０１３２】
本発明の薬剤の実際の投与量は、使用している特定の薬剤、製剤した特定の組成物、投与モード、ならびに治療している特定の部位、ホスト、および疾患に応じて変わることが理解されよう。所与の化合物に関する実験データを考慮して従来の投与量決定試験を用いている当業者は、所与のセットの状態のための最適な投与量を突きとめることができる。経口投与の場合、一般に使用する１日量の例は、適切な間隔で治療コースを繰り返しながら、約０．００１〜約１０００ｍｇ／ｋｇ体重になる。
【０１３３】
さらに、本発明の薬学的に許容できる製剤は、本発明の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を約１０ｍｇ〜約２０００ｍｇ、または約１０ｍｇ〜約１５００ｍｇ、または約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、または約１０ｍｇ〜約７５０ｍｇ、または約１０ｍｇ〜約５００ｍｇ、または約２５ｍｇ〜約５００ｍｇ、または約５０〜約５００ｍｇ、または約１００ｍｇ〜約５００ｍｇの量で含有していてよい。
【０１３４】
その上、本発明の薬学的に許容できる製剤は、本発明の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を約０．５ｗ／ｗ％〜約９５ｗ／ｗ％、または約１ｗ／ｗ％〜約９５ｗ／ｗ％、または約１ｗ／ｗ％〜約７５ｗ／ｗ％、または約５ｗ／ｗ％〜約７５ｗ／ｗ％、または約１０ｗ／ｗ％〜約７５ｗ／ｗ％、または約１０ｗ／ｗ％〜約５０ｗ／ｗ％の量で含有していてよい。
【０１３５】
ＨＩＶによって媒介される疾患または状態を治療または予防するためには、適当な製剤中の本発明の医薬組成物を少なくとも１種の抗ＨＩＶ剤と併せて投与する。本発明の化合物と少なくとも抗ＨＩＶ剤を合わせた製剤は、治療有効量（すなわち、シトクロムＰ４５０阻害量）の少なくとも１種の本発明の化合物（有効成分として）を、１種または複数の抗ＨＩＶ剤と、例えば、活性化合物を最終薬剤調製物に加工するのを容易にする希釈剤、賦形剤および助剤から選択できる少なくとも１種の薬剤的に適当な担体と合わせることによって調製することができる。
【０１３６】
または、ＨＩＶによって媒介される疾患または状態を治療または予防するためには、適当な製剤中の本発明の医薬組成物を、別の薬学的に許容できる製剤中の少なくとも１種の抗ＨＩＶ剤と同時に投与する。このような投与計画は、少なくとも１種の抗ＨＩＶ剤を含有する製剤の投与前、投与と同時、または投与後に本発明の化合物をＨＩＶ感染哺乳動物に投与するように設計することができる。本発明の化合物の薬学的に許容できる製剤は、化合物と、例えば、活性化合物を最終薬剤調製物に加工するのを容易にする希釈剤、賦形剤および助剤から選択できる少なくとも１種の薬学的に適当な担体とを合わせることによって調製することができる。
【０１３７】
本発明の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物は、ＨＩＶの感染に罹患している哺乳動物、例えばヒトに、単独でまたは薬学的に許容できる製剤の一部として、１日１回、１日２回、または１日３回、抗ＨＩＶ剤と併せて投与することができる。
【０１３８】
本発明の化合物に関して、特定の製剤、投与量、およびかかる治療を必要とする哺乳動物への１日当たりの投与回数、および特定の抗ＨＩＶ剤（１種または複数）の選択は、全て当業者の知識の範囲内の選択であり、過度の実験を行わずに決定できることを当業者は理解されたい。例えば、２００４年４月１６日現在ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｉｄｓｉｎｆｏ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ／で入手可能な「Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｕｓｅ  ｏｆ  Ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ｉｎ  ＨＩＶ−１  Ｉｎｆｅｃｔｅｄ  Ａｄｕｌｔｓ  ａｎｄ  Ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ」、米国保健社会福祉省を参照のこと。
【０１３９】
本発明の化合物は、ＨＩＶウィルスの感染、エイズ、エイズ関連複合症候群（ＡＲＣ）、またはＨＩＶウィルスの感染に関連する任意の他の疾患もしくは状態に罹患している哺乳動物、例えばヒトを治療するための別の薬剤（１種または複数）と併せて投与することができる。本発明の化合物と併せて使用できる薬剤には、後述の通り、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼの阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＨＩＶ融合阻害剤として有用なもの、免疫調節薬として有用な化合物、未知のメカニズムによってＨＩＶウィルスを阻害する化合物、ヘルペスウィルスの治療に有用な化合物、抗感染薬として有用な化合物などがあるが、それだけには限定されない。
【０１４０】
本発明の化合物と併せて使用できるＨＩＶプロテアーゼ阻害剤として有用な化合物には、１４１  Ｗ９４（アンプレナビル）、ＣＧＰ−７３５４７、ＣＧＰ−６１７５５、ＤＭＰ−４５０、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル（インビラーゼ）、ロピナビル、ＴＭＣ−１２６、アタザナビル、パリナビル、ＧＳ−３３３３、ＫＮＩ−４１３、ＫＮＩ−２７２、ＬＧ−７１３５０、ＣＧＰ−６１７５５、ＰＤ  １７３６０６、ＰＤ  １７７２９８、ＰＤ  １７８３９０、ＰＤ  １７８３９２、Ｕ−１４０６９０、ＡＢＴ−３７８、ＤＭＰ−４５０、ＡＧ−１７７６、ＭＫ−９４４、ＶＸ−４７８、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ホスアンプレナビルカルシウム（Ｌｅｘｉｖａ）、ＷＯ  ０３０５３４３５に開示されたベンゼンスルホンアミド誘導体、Ｒ−９４４、Ｒｏ−０３−３４６４９、ＶＸ−３８５、ＧＳ−２２４３３８、ＯＰＴ−ＴＬ３、ＰＬ−１００、ＳＭ−３０９５１５、ＡＧ−１４８、ＤＧ−３５−ＶＩＩＩ、ＤＭＰ−８５０、ＧＷ−５９５０Ｘ、ＫＮＩ−１０３９、Ｌ−７５６４２３、ＬＢ−７１２６２、ＬＰ−１３０、ＲＳ−３４４、ＳＥ−０６３、ＵＩＣ−９４−００３、Ｖｂ−１９０３８、Ａ−７７００３、ＢＭＳ−１８２１９３、ＢＭＳ−１８６３１８、ＳＭ−３０９５１５、ＪＥ−２１４７、ＧＳ−９００５、および（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミドがあるが、それだけには限定されない。
【０１４１】
本発明の化合物と併せて使用できるＨＩＶ逆転写酵素の阻害剤として有用な化合物には、アバカビル、ＦＴＣ、ＧＳ−８４０、ラミブジン、アデフォビルジピボキシル、β−フルオロ−ｄｄＡ、ザルシタビン、ジダノシン、スタブジン、ジドブジン、テノホビル、アムドキソビル、ＳＰＤ−７５４、ＳＰＤ−７５６、ラシビール、レバーセット（ＤＰＣ−８１７）、ＭＩＶ−２１０（ＦＬＧ）、β−Ｌ−Ｆｄ４Ｃ（ＡＣＨ−１２６４４３）、ＭＩＶ−３１０（アロブジン、ＦＬＴ）、ｄＯＴＣ、ＤＡＰＤ、エンテカビル、ＧＳ−７３４０、エムトリシタビン、およびアロブジンがあるが、それだけには限定されない。
【０１４２】
本発明の化合物と併せて使用できるＨＩＶ逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤として有用な化合物には、エファビレンツ、ＨＢＹ−０９７、ネビラピン、ＴＭＣ−１２０（ダピビリン）、ＴＭＣ−１２５、エタラビリン、デラビルジン、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＴＭＣ−１２０、カプラビリン、ＧＷ−６７８２４８、ＧＷ−６９５６３４、カラノライド、およびＷＯ  ０３０６２２３８に開示された三環式ピリミジノン誘導体があるが、それだけには限定されない。
【０１４３】
本発明の化合物と併せて使用できるＣＣＲ５阻害剤として有用な化合物には、ＴＡＫ−７７９、ＳＣ−３５１１２５、ＳＣＨ−Ｄ、（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）、１−エンド−｛８−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル、Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−エンド−（５−イソブチリル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−（３−フルオロフェニル）プロピル｝アセトアミド）、ＰＲＯ−１４０、およびＧＷ−８７３１４０（Ｏｎｏ−４１２８、ＡＫ−６０２）があるが、それだけには限定されない。
【０１４４】
本発明の化合物と併せて使用できるＨＩＶインテグラーゼ酵素の阻害剤として有用な化合物には、ＧＷ−８１０７８１、ＷＯ  ０３０６２２０４に開示された１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド誘導体、ＷＯ  ０３０４７５６４に開示された化合物、ＷＯ  ０３０４９６９０に開示された化合物、およびＷＯ  ０３０３５０７６に開示された５−ヒドロキシピリミジン−４−カルボキサミド誘導体があるが、それだけには限定されない。
【０１４５】
本発明の化合物と併せて使用できるＨＩＶを治療するための融合阻害剤には、エンフュービルタイド（Ｔ−２０）、Ｔ−１２４９、ＡＭＤ−３１００、およびＪＰ  ２００３１７１３８１に開示された縮合三環式化合物があるが、それだけには限定されない。
【０１４６】
本発明の化合物と併せて使用できるＨＩＶの有用な阻害剤である他の化合物には、可溶性ＣＤ４、ＴＮＸ−３５５、ＰＲＯ−５４２、ＢＭＳ−８０６、フマル酸テノホビルジソプロキシル、およびＪＰ  ２００３１１９１３７に開示された化合物があるが、それだけには限定されない。
【０１４７】
本発明の化合物と併せて使用できるＨＩＶ以外のウィルスによる感染症の治療または管理に有用な化合物には、アシクロビル、ホミビルセン、ペンシクロビル、ＨＰＭＰＣ、オキセタノシンＧ、ＡＬ−７２１、シドフォビル、サイトメガロウィルス免疫グロビン、サイトベン、フォミブガンシクロビル（ｆｏｍｉｖｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ）、ファムシクロビル、フォスカーネットナトリウム、Ｉｓｉｓ  ２９２２、ＫＮＩ−２７２、バラシクロビル、ビラゾールリバビリン、バルガンシクロビル、ＭＥ−６０９、ＰＣＬ−０１６があるが、それだけには限定されない。
【０１４８】
免疫調節薬として作用し、かつ本発明の化合物と併せて使用できる化合物には、ＡＤ−４３９、ＡＤ−５１９、αインターフェロン、ＡＳ−１０１、ブロピリミン、エースマンナン、ＣＬ２４６，７３８、ＥＬ１０、ＦＰ−２１３９９、γインターフェロン、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、ＩＬ−２、免疫グロブリン静脈注射、ＩＭＲＥＧ−１、ＩＭＲＥＧ−２、ジエチルジチオカルバミン酸イムチオール、α−２インターフェロン、メチオニン−エンケファリン、ＭＴＰ−ＰＥ、顆粒球コロニー刺激因子、レミューン、ｒＣＤ４、組換え可溶性ヒトＣＤ４、インターフェロンα−２、ＳＫ＆Ｆ１０６５２８、可溶性Ｔ４イヒモペンチン（ｙｈｙｍｏｐｅｎｔｉｎ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、ツカレソール、組換えヒトインターフェロンβ、およびインターフェロンαｎ−３があるが、それだけには限定されない。
【０１４９】
本発明の化合物と併せて使用できる抗感染薬には、アトバコン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、トリメトプリム、トロバフロキサシン、ピリメタミン、ダウノルビシン、プリマキンを加えたクリンダマイシン、フルコナゾール、パステル（ｐａｓｔｉｌｌ）、オルニジル、エフロルニチン  ペンタミジン、リファブチン、スピラマイシン、イントラコナゾール−Ｒ５１２１１、トリメトレキセート、ダウノルビシン、組換えヒトエリスロポエチン、組換えヒト成長ホルモン、酢酸メゲストロール、テステロン、および全経腸栄養があるが、それだけには限定されない。
【０１５０】
本発明の化合物と併せて使用できる抗真菌薬には、アニデュラファンギン、Ｃ３１Ｇ、カスポファンギン、ＤＢ−２８９、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミカファンギン、ポサコナゾール、およびボリコナゾールがあるが、それだけには限定されない。
【０１５１】
本発明の化合物と併せて使用できる他の化合物には、アクマンナン（ａｃｍａｎｎａｎ）、アンサマイシン、ＬＭ  ４２７、ＡＲ１７７、ＢＭＳ−２３２６２３、ＢＭＳ−２３４４７５、ＣＩ−１０１２、硫酸カードラン、硫酸デキストラン、ＳＴＯＣＲＩＮＥ  ＥＬ１０、ヒペリシン、ロブカビル、ノバプレン（ｎｏｖａｐｒｅｎ）、ペプチドＴオクタブペプチド（ｏｃｔａｂｐｅｐｔｉｄｅ）配列、ホスホノギ酸三ナトリウム（ｔｒｉｓｏｄｉｕｍ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｆｏｒｍａｔｅ）、プロブコール、およびＲＢＣ−ＣＤ４があるが、それだけには限定されない。
【０１５２】
その上、本発明の化合物は、カポジ肉腫などの状態を治療するために抗増殖剤と併せて使用することができる。かかる薬剤には、メタロマトリックスプロテアーゼの阻害剤、Ａ−００７、ベバシズマブ、ＢＭＳ−２７５２９１、ハロフジノン、インターロイキン−１２、リツキシマブ、パクリタキセル、ポルフィマーナトリウム、レビマスタット（ｒｅｂｉｍａｓｔａｔ）、およびＣＯＬ−３があるが、それだけには限定されない。
【０１５３】
別の薬剤（１種または複数）の特定の選択は、それだけには限らないが、治療対象となる哺乳動物の状態、治療対象となる特定の状態（１種または複数）、本発明の化合物（１種または複数）および別の薬剤（１種または複数）の同一性、ならびに哺乳動物を治療するのに使用している任意の別の化合物の同一性を含む、いくつかの因子によって決まることになる。本発明の化合物（１種または複数）および別の薬剤（１種または複数）の特定の選択は、当業者の知識の範囲内であり、過度の実験をしないで行うことができる。
【０１５４】
本発明の化合物は、ＨＩＶウィルスの感染、エイズ、エイズ関連複合症候群（ＡＲＣ）、またはＨＩＶウィルスの感染に関連する任意の他の疾患もしくは状態に罹患している哺乳動物、例えばヒトを治療するための上述の別の薬剤のいずれかと併せて投与することができる。このような組合せは、本発明の化合物（１種または複数）の化合物が上記の別の薬剤と同じ製剤中に存在するように哺乳動物に投与することができる。または、このような組合せは、本発明の化合物（１種または複数）の化合物が別の薬剤が含まれている製剤とは別の製剤中に存在するようにＨＩＶウィルスの感染に罹患している哺乳動物に投与することができる。本発明の化合物（１種または複数）の化合物を別の薬剤と分けて投与した場合、かかる投与は、同時にまたは間に適切な期間を空けて順次行うことができる。別の薬剤（１種または複数）と同じ製剤中に本発明の化合物（１種または複数）の化合物を含めるかどうかの選択は、当業者の知識の範囲内である。
【０１５５】
本発明の薬剤は、容易に入手可能な出発原料を用いて当技術分野で利用可能な技術を使用して、後述の反応経路および合成スキームを用いて調製することができる。本発明のいくつかの実施形態の調製は、以下の実施例に詳細に記載されているが、記載した調製法は、本発明の他の実施形態を調製するのに容易に適合させ得ることが当業者には分かるはずである。例えば、本発明に基づいて例示していない化合物の合成は、例えば、当技術分野で既知である他の適当な試薬に変えることによって、または反応条件の通常の変更を行うことによって妨害基を適切に保護することにより、当業者に明らかな変更形態によって行うことができる。または、本明細書において開示されているまたは当技術分野で既知である他の反応は、本発明の他の化合物を調製するための適応性を有することが分かるはずである。
【０１５６】
式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム１に示すように、式３および４の化合物から調製することができる。一般に、そのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が先に定義した通りであり、Ｒ１５がＣ１〜Ｃ１０アルキルである式３の化合物は、そのＲ１０およびＲ１１が先に定義した通りである式４の化合物と反応させることができる。かかる反応は、約５０℃〜約１５０℃の範囲の温度、例えば約１１０℃で、かつ選択によりマイクロ波エネルギーの存在下で、例えばアセトニトリルなどの非プロトン性溶媒中で行うことができる。例えば、式（Ｉ）の化合物は、ＣＨ３ＣＮ（０．３５Ｍ）に溶かした２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］安息香酸メチル（１等量）と適切な式４の化合物（１．５等量）の混合物を調製し、得られた混合物をマイクロ波中で約１１０℃まで３０分間加熱することによって、２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］安息香酸メチルを用いて調製することができる。次いで反応混合物をおよそ室温に冷まして置き、溶媒を蒸発によって除去する。得られた粗製生成物は、当業者に既知の方法、例えば溶離液として適切な溶媒または溶媒の混合物を用いたシリカゲルクロマトグラフィーの使用によってさらに精製することができる。
【０１５７】
【化１０】
2009508931.tif 000012
【０１５８】
式３の化合物は、以下のスキーム２に示すように、そのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が先に定義した通りであり、Ｒ１５がＣ１〜Ｃ１０アルキルである式１および２の化合物から調製することができる。一般に、これらの反応は、約０℃〜約７５℃の範囲の温度、例えば約２５℃で、かつ塩基の存在下で、例えばアセトニトリルなどの非プロトン性溶媒中で行うことができる。適当な塩基には、例えば炭酸カリウムもしくは炭酸ナトリウムなどの無機塩基、または例えばトリエチルアミンもしくはＮ，Ｎ−４，４−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基があるが、それだけには限定されない。または、式２の化合物の第２の当量物を適当な塩基として使用することができる。別の塩基または化合物２の別の当量物を使用するかどうかの選択は、塩基が当業者の知識の範囲内であるので、過度の実験を行わずに決定することができる。
【０１５９】
【化１１】
2009508931.tif 000013
【０１６０】
式１の化合物は、市販されており、または文献に見られる方法、例えばＫｉｍら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９２）、（１２）、１２０３〜４；Ｂａｓｔｉｄｅら、Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９９４）、４０（４）、２９３〜７；およびＤｉｅｈｒら、米国特許第４，７４３，２９４号に見られるものを用いて、過度の実験を行わずに当業者によって調製することができる。
【０１６１】
式２の化合物は、市販されており、文献に見られる方法を用いて過度の実験を行わずに当業者によって調製でき、または本明細書に記載されている方法を用いて調製することができる。
【０１６２】
本発明の化合物によるシトクロムＰ４５０酵素系の阻害は、当業者に既知の方法および明細書に記載されている方法に基づいて決定することができる。例えば、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ、Ｊ．Ｆ．、Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ．、１９６９、１８５：２６９〜８６；およびＳｚｅｄｌａｓｃｅｋ、Ｓ．Ｅ．、Ｏｓｔａｆｅ、Ｖ．、Ｓｅｒｂａｎ、Ｍ．、およびＶｌａｄ、Ｍ．Ｏ．、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．、１９８８、２５４：３１１〜３１２を参照のこと。
【実施例】
【０１６３】
下記の実施例は、本発明の特定の実施形態を例示するものであるに過ぎず、いかなる形でも本発明の範囲を限定するつもりはない。
【０１６４】
後述の実施例では、特に指示がない限り、以下の記述中の全ての温度は、摂氏度（℃）であり、特に指示がない限り、全ての部および百分率は重量による。
【０１６５】
種々の出発原料および他の試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＣｏｍｐａｎｙまたはＬａｎｃａｓｔｅｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｌｔｄ．などの商業供給者から購入し、特に指示がない限り、さらなる精製を行わずに使用した。
【０１６６】
以下に記載されている反応は、無水溶媒中、周囲温度（特に指定のない限り）で、窒素、アルゴンの正圧下または乾燥管を用いて行った。分析用薄層クロマトグラフィーを背面がガラス（ｇｌａｓｓ−ｂａｃｋｅｄ）のシリカゲル６０°Ｆ  ２５４プレート（Ａｎａｌｔｅｃｈ（０．２５ｍｍ））上で行い、適切な溶媒比（ｖ／ｖ）で溶離した。反応を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）または薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によってアッセイし、出発原料の消費量で判断して停止させた。ＴＬＣプレートをＵＶ、リンモリブデン酸染色、またはヨウ素染色によって可視化した。
【０１６７】
特に指示がない限り、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、３００ＭＨｚで操作したブルカー機器に記録し、１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、７５ＭＨｚで記録した。ＮＭＲスペクトルは、対象標準としてクロロホルム（７．２５ｐｐｍおよび７７．００ｐｐｍ）またはＤＭＳＯ−ｄ６（２．５０ｐｐｍおよび３９．５２ｐｐｍ）を用いて、ＤＭＳＯ−ｄ６またはＣＤＣｌ３溶液（ｐｐｍで報告）として得た。他のＮＭＲ溶媒は、必要に応じて使用した。ピークの多重度を報告する場合、以下の略号を使用する：ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｍ＝多重線、ｂｒ＝ブロードな線、ｄｄ＝二重の二重線、ｄｔ＝二重の三重線。結合定数を示す場合は、ヘルツで報告する。
【０１６８】
赤外スペクトルは、ニートオイル、ＫＢｒペレット、またはＣＤＣｌ３溶液としてＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ  ＦＴ−ＩＲ分光計に記録し、報告する場合は波数（ｃｍ−１）で行う。質量スペクトルは、ＬＣ／ＭＳまたはＡＰＣＩを用いて得た。全ての融点は、訂正されていない。
【０１６９】
全ての最終生成物の純度（２２０ｎｍおよび２５４ｎｍの波長におけるＨＰＬＣによる）は、９５％より高かった。
【０１７０】
本明細書において化合物の全ての元素分析は、特に指定のない限り、理論値の０．４％以内であったＣ、Ｈ、およびＮ分析の値をもたらし、「Ｃ、Ｈ、Ｎ」として報告する。
【０１７１】
以下の実施例および調製では、「ＬＤＡ」は、リチウムジイソプロピルアミドを表し、「Ｅｔ」は、エチルを表し、「Ａｃ」は、アセチルを表し、「Ｍｅ」は、メチルを表し、「Ｐｈ」は、フェニルを表し、（ＰｈＯ）２ＰＯＣｌは、クロロジフェニルリン酸を表し、「ＨＣｌ」は、塩酸を表し、「ＥｔＯＡｃ」は、酢酸エチルを表し、「Ｎａ２ＣＯ３」は、炭酸ナトリウムを表し、「ＮａＯＨ」は、水酸化ナトリウムを表し、「ＮａＣｌ」は、塩化ナトリウムを表し、「ＮＥｔ３」は、トリエチルアミンを表し、「ＴＨＦ」は、テトラヒドロフランを表し、「ＤＩＣ」は、ジイソプロピルカルボジイミドを表し、「ＨＯＢｔ」は、ヒドロキシベンゾトリアゾールを表し、「Ｈ２Ｏ」は、水を表し、「ＮａＨＣＯ３」は、炭酸水素ナトリウムを表し、「Ｋ２ＣＯ３」は、炭酸カリウムを表し、「ＭｅＯＨ」は、メタノールを表し、「ｉ−ＰｒＯＡｃ」は、酢酸イソプロピルを表し、「ＭｇＳＯ４」は、硫酸マグネシウムを表し、「ＤＭＳＯ」は、ジメチルスルホキシドを表し、「ＡｃＣｌ」は、塩化アセチルを表し、「ＣＨ２Ｃｌ２」は、塩化メチレンを表し、「ＭＴＢＥ」は、メチルｔ−ブチルエーテルを表し、「ＤＭＦ」は、ジメチルホルムアミドを表し、「ＳＯＣｌ２」は、塩化チオニルを表し、「Ｈ３ＰＯ４」は、リン酸を表し、「ＣＨ３ＳＯ３Ｈ」は、メタンスルホン酸を表し、「Ａｃ２Ｏ」は、無水酢酸を表し、「ＣＨ３ＣＮ」は、アセトニトリルを表し、また「ＫＯＨ」は、水酸化カリウムを表す。
【０１７２】
（実施例Ａ）
２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］安息香酸メチル
【０１７３】
【化１２】
2009508931.tif 000014
２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル（１４．１ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）を、撹拌した３−ピリジンアミン（１５．０ｇ、１５９．４ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（０．４Ｍ）溶液に加えた。温度は、２５℃まで上昇し、少量の赤味を帯びた油が分離した。ＣＨＣｌ３（２．０Ｍ、アミレンで保護された）を加えて、全ての物質を溶液に戻した。１時間後、溶媒を蒸発させ、残留油をＥｔＯＡｃと水の間で分配した。有機層を水で洗浄し、蒸発させて、粗製生成物を得た。粗製生成物を最少量の熱ＥｔＯＡｃ中に溶解させ、エーテルで希釈した。生成物は、急速に結晶化させ、１時間後にろ過して取り出し、エーテルで洗浄して、表題化合物を生成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３８（ｄ，１Ｈ）８．３１（ｄ，２Ｈ）７．９３（ｄ，２Ｈ）７．８０（ｄ，２Ｈ）７．７６（ｔ，１Ｈ）７．６４（ｔ，１Ｈ）７．５３（ｔ，１Ｈ）７．２５（ｍ，１Ｈ）４．１２（ｓ，３Ｈ）。
【０１７４】
ＣＨ３ＣＮ（０．３５Ｍ）に溶かした２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］安息香酸メチル（１等量）と適切なアミン（１．５等量）の混合物を調製し、マイクロ波中で約１１０℃まで３０分間加熱することによって、２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］安息香酸メチルを用いて式（Ｉ）の化合物を調製した。この溶液を室温まで冷まして置いて、溶媒を蒸発させた。粗製生成物をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０１７５】
（実施例Ｂ）
２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝安息香酸メチル
【０１７６】
【化１３】
2009508931.tif 000015
５−メチルピリジン−３−アミン（０．５ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（０．６４ｍＬ、４．６２ｍｍｏｌ）および２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル（１．０８ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。次いで混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過および濃縮した。粗製の残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜８％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、表題化合物（０．４７６ｇ、３４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．２５〜１０．６２（ｍ，１Ｈ）８．６（ｓ，２Ｈ）７．８１〜７．９３（ｍ，１Ｈ）７．６４〜７．７６（ｍ，２Ｈ）７．５４〜７．６４（ｍ，１Ｈ）７．２８（ｓ，１Ｈ）３．８０（ｓ，３Ｈ）２．１８（ｓ，３Ｈ）。
【０１７７】
ＣＨ３ＣＮ（０．３５Ｍ）に溶かした２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝安息香酸メチル（１等量）と適切なアミン（１．５等量）の混合物を調製し、マイクロ波中で約１１０℃まで３０分間加熱することによって、２−｛［（５−メチルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝安息香酸メチルを用いて式（Ｉ）の化合物を調製した。この溶液を室温まで冷まして置いて、溶媒を蒸発させた。粗製生成物をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０１７８】
（実施例Ｃ）
２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝安息香酸メチルの調製
ステップ１：３−ブロモ−５−メトキシピリジン
【０１７９】
【化１４】
2009508931.tif 000016
蒸留ヘッドを備えたフラスコに入れた３，５−ジブロモピリジン（１０．０ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、２５％ｗｔ／ｗｔ  ＮａＯＭｅ溶液（１０ｍＬ）を加え、混合物を１００℃まで３時間加熱した。３時間経った後、ＭｅＯＨ約８ｍＬを捕集した。ＤＭＦ溶液を室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ）で希釈し、ＭＴＢＥ（２×２５ｍＬ）で抽出した。混合有機層をＨ２Ｏ（２×２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過および濃縮した。次いで残留物を高真空下で１０時間乾燥させて、表題化合物（５．２ｇ、６６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ８．２６〜８．３１（ｍ，２Ｈ）７．６９〜７．７２（ｍ，１Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）。
【０１８０】
ステップ２：５−メトキシピリジン−３−アミン
【０１８１】
【化１５】
2009508931.tif 000017
３−ブロモ−５−メトキシピリジン（５．２ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）とＣｕＳＯ４・Ｈ２Ｏ（１．３７ｇ、５．５ｍｍｏｌ）のＮＨ４ＯＨ（５ｍＬ）溶液を封管中に入れ、１２０℃で１０時間加熱した。次いで反応混合物を室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。混合有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過および濃縮して、表題化合物をもたらし、それをさらに精製しないで次のステップで使用した。
【０１８２】
ステップ３：２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝安息香酸メチル
【０１８３】
【化１６】
2009508931.tif 000018
５−メトキシピリジン−３−アミン（１等量）のピリジン（０．４Ｍ）溶液に、２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル（１等量）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過および濃縮した。粗製の残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜８％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製し、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．５６〜１０．６６（ｍ，１Ｈ）８．５５〜８．６１（ｍ，１Ｈ）７．９５〜８．０１（ｍ，１Ｈ）７．８６〜７．９４（ｍ，１Ｈ）７．６７〜７．７３（ｍ，２Ｈ）７．３４〜７．４０（ｍ，１Ｈ）７．０２（ｓ，１Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）。
【０１８４】
ＣＨ３ＣＮ（０．３５Ｍ）に溶かした２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝安息香酸メチル（１等量）と適切なアミン（１．５等量）の混合物を調製し、マイクロ波中で約１１０℃まで３０分間加熱することによって、２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝安息香酸メチルを用いて式（Ｉ）の化合物を調製した。この溶液を室温まで冷まして置いて、溶媒を蒸発させた。粗製生成物をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０１８５】
（実施例Ｄ）
２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝安息香酸メチルの調製
ステップ１：４−メトキシピリジン−３−アミン
【０１８６】
【化１７】
2009508931.tif 000019
４−メトキシ−３−ニトロピリジン（２．５ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）溶液に、１０％ｗｔ／ｗｔ  Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）を加え、混合物を１ａｔｍ  Ｈ２下、室温で１０時間撹拌した。反応混合物をセライトに通してろ過し、ろ液を濃縮した。粗製の残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、化合物１６（０．８７５ｇ、４４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．８３（ｓ，１Ｈ）７．７０（ｄ，１Ｈ）６．７９（ｄ，１Ｈ）４．７９（ｓ，２Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）。
【０１８７】
ステップ２：２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝安息香酸メチル
【０１８８】
【化１８】
2009508931.tif 000020
５−メトキシピリジン−３−アミン（１等量）のピリジン（０．４Ｍ）溶液に、２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル（１等量）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過および濃縮した。粗製の残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ９．３５〜９．５７（ｍ，１Ｈ）８．５４〜８．６１（ｍ，１Ｈ）８．１７〜８．２３（ｍ，１Ｈ）７．７４〜７．８５（ｍ，２Ｈ）７．６１〜７．７３（ｍ，１Ｈ）７．３２〜７．４２（ｍ，１Ｈ）６．９１〜７．００（ｍ，１Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．５１（ｓ，３Ｈ）
【０１８９】
ＣＨ３ＣＮ（０．３５Ｍ）に溶かした２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝安息香酸メチル（１等量）と適切なアミン（１．５等量）の混合物を調製し、マイクロ波中で約１１０℃まで３０分間加熱することによって、２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝安息香酸メチルを用いて式（Ｉ）の化合物を調製した。この溶液を室温まで冷まして置いて、溶媒を蒸発させた。粗製生成物をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０１９０】
（実施例Ｅ）
２−｛［（５−シアノピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝安息香酸メチルの調製
Ｓｃｈａｒｅｉｎａ、Ｔ．ら、Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００４、６８９、４５７６で公表された手順に従って２−｛［（５−シアノピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝安息香酸メチルを調製した。
【０１９１】
【化１９】
2009508931.tif 000021
ＣＨ３ＣＮ（０．３５Ｍ）に溶かした２−｛［（５−シアノピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝安息香酸メチル（１等量）と適切なアミン（１．５等量）の混合物を調製し、マイクロ波中で約１１０℃まで３０分間加熱することによって、２−｛［（５−シアノピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝安息香メチルを用いて式（Ｉ）の化合物を調製した。この溶液を室温まで冷まして置いて、溶媒を蒸発させた。粗製生成物をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０１９２】
（実施例Ｆ）
Ｎ−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イルエチル）−２−［（ピリジン−３−イルメチル）スルフィニル］ベンズアミドの合成
【０１９３】
【化２０】
2009508931.tif 000022
ステップ１：２−メルカプト安息香酸メチル（２）：
酸１（１７０．０ｇ、１．１ｍｏｌ）、Ｈ２ＳＯ４（２０ｍＬ、０．３７ｍｏｌ）および無水ＭｅＯＨ（３００ｍＬ）を２日間還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させた。水を加え、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×１０００ｍＬ）で抽出した。有機層を混ぜ合わせ、ＮａＨＣＯ３水溶液（２×３００ｍＬ）、水（２×２５０ｍＬ）、ブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、粗製化合物２（１６５．０ｇ、８９．６％）をもたらした。これは、さらに精製しないで使用した。
【０１９４】
ステップ２：２−（ピリジン−３−イルメチルチオ）安息香酸メチル（３）：
化合物２（７０．０ｇ、０．４１６７ｍｏｌ）、１−（ブロモメチル）ベンゼン（８２．８ｇ、０．５ｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３５０ｇ、２．４９ｍｏｌ）およびＣＨ３ＣＮ（５００ｍＬ）の混合物を終夜還流させた。この混合物を室温まで冷まして置いてろ過した。ろ液を減圧下で濃縮した。水を加えた後、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を混ぜ合わせ、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２×２００ｍＬ）、水（２×３００ｍＬ）、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。蒸発後、粗製化合物３を得た（６４．０ｇ、５９．４％）。これは、さらに精製しないで使用した。
【０１９５】
ステップ３：２−（ピリジン−３−イルメチルチオ）安息香酸（４）：
化合物３（５５．０ｇ、０．２１２ｍｏｌ）のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（３００ｍＬ／５０ｍＬ）溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１７．８ｇ、０．４２５ｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、ＴＬＣから出発原料が消費されたことが分かった。溶媒を減圧下で除去した。残留物を水で希釈し、Ｅｔ２Ｏ（２×１Ｌ）で抽出して、中性の不純物を除去した。水層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）でｐＨ３〜４に調節し、ＥｔＯＡｃ（２×１Ｌ）で抽出した。混ぜ合わせた有機相を水（２×２００ｍＬ）、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物４（３５．０ｇ、６７％）をもたらした。これは、さらに精製しないで使用した。
【０１９６】
ステップ４：Ｎ−（２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イル）−２−（ピリジン−３−イルメチルチオ）ベンズアミド（５）：
酸４（２．７５ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）と２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−アミン（１．１２ｍＬ、７．４ｍｍｏｌ））の無水ＤＭＦ／ＤＭＳＯ溶液に、ＥＤＣＩ（２．５８ｇ、１３．３２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．１８２ｇ、１３．３２ｍｍｏｌ）およびＮＭＭ（３．３５ｍＬ、２９．６ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を真空中で除去した。水（１０ｍＬ）を加えた後、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を混ぜ合わせ、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（１５ｍＬ）、水（３×１０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し；残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／  ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ  １：５）によって精製して、５（２．０ｇ、５０％）をもたらした。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）δ  ｐｐｍ  ８．４６（ｄ，１Ｈ）８．４３（ｄｄ，１Ｈ）７．５２〜７．５６（ｍ，１Ｈ）７．４５〜７．５０（ｍ，１Ｈ）７．２０〜７．２４（ｍ，２Ｈ）７．１３〜７．１９（ｍ，１Ｈ）６．６６（ｓ，１Ｈ）４．０８（ｓ，２Ｈ）３．６３（ｔ，４Ｈ）２．５７〜２．６２（ｍ，６Ｈ）１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０１９７】
ステップ５：Ｎ−（２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イル）−２−（ピリジン−３−イルメチルスルフィニル）ベンズアミド（６）：
中間体５（０．１４３、０．３７０ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（６ｍｌ）溶液に、Ｅｔ４ＮＢｒ（０．００４ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）およびＩＢＸ（０．１４２ｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過および濃縮した。粗製残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、化合物１７（０．０２６ｇ、１８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−Ｄ）ｄ  ｐｐｍ  ８．４５（ｄ，１Ｈ）８．０７〜８．１１（ｍ，１Ｈ）７．３９〜７．５３（ｍ，５Ｈ）７．１３〜７．２０（ｍ，１Ｈ）７．０５（ｓ，１Ｈ）４．４０（ｄ，１Ｈ）４．１９（ｄ，１Ｈ）３．６１〜３．７０（ｍ，４Ｈ）２．４８〜２．６５（ｍ，６Ｈ）１．４６（ｄ，６Ｈ）
【０１９８】
（実施例Ｇ）
ＢＯＣ脱保護のための一般的な方法
適切なＢＯＣ保護アミン（１等量）のＭｅＯＨ（０．１Ｍ）溶液に、ダウエックス５０ＷＸ２−４００イオン交換樹脂（１０等量）を加え、混合物を４０℃で３時間加熱する。次いでこの混合物を室温まで冷まして置き、ろ過する。樹脂を３部分のＭｅＯＨで洗浄した。次いで生成物を、３部分で加える２０％ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨの溶液で処理することによって樹脂から遊離させる。塩基性アルコール洗浄液を真空中で濃縮して、所望の脱保護アミンを生成する。
【０１９９】
【化２１】
2009508931.tif 000023
【０２００】
（実施例４２）
Ｎ−（３−メチルブチル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド
【０２０１】
【化２２】
2009508931.tif 000024
２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］安息香酸メチルおよび３−メチルブチルアミンを用いて、上記手順に従って表題化合物を調製した。２．０ｇを酢酸エチル（２０ｍＬ）中に溶解させ、加熱還流することによって、表題化合物をさらに精製した。化合物が完全に溶解してから、得られた溶液を室温まで非常にゆっくり冷ました。得られた結晶を室温で３０分静置し、その時間後それらを漏斗を用いてろ過し、冷酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄し、高真空下で１６時間乾燥させて、表題化合物を白色結晶性固体（１．６７ｇ、８４％）としてもたらした。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６４（ｓ，１Ｈ）８．２６〜８．４３（ｍ，２Ｈ）７．６０〜７．６８（ｍ，２Ｈ）７．４５〜７．５９（ｍ，２Ｈ）７．３９（ｔ，１Ｈ）７．１２〜７．２１（ｍ，１Ｈ）６．０８〜６．１７（ｍ，１Ｈ）３．５２（ｑ，２Ｈ）１．６７〜１．７９（ｍ，１Ｈ）１．５７（ｑ，２Ｈ）０．９８（ｄ，６Ｈ）。
【０２０２】
（実施例４３）
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド
【０２０３】
【化２３】
2009508931.tif 000025
２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］安息香酸メチルおよび３−フルオロベンジルアミンを用いて、上記手順に従って表題化合物を調製した。２５ｇをＥｔＯＨ（３００ｍＬ）中に溶解させ、水浴を用いて８０℃まで穏やかに加熱することによって、表題化合物をさらに精製した。次いで得られた固体物質をゆっくり溶解させ、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）をさらに加えて、全ての固体を完全に溶解させた。この溶液を室温で放置して、１時間結晶化させた。得られた結晶を捕集し、高真空下で１６時間乾燥させて、表題化合物を結晶性固体（２１ｇ、８４％）としてもたらした。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ９．７６（ｓ，１Ｈ）９．３２（ｔ，１Ｈ）８．３１（ｄ，１Ｈ）８．２５（ｄ，１Ｈ）７．６６〜７．７８（ｍ，２Ｈ）７．５０〜７．６５（ｍ，３Ｈ）７．３９（ｑ，１Ｈ）７．２３〜７．２９（ｍ，３Ｈ）７．０９（ｔ，１Ｈ）４．５４（ｄ，２Ｈ）。
【０２０４】
（実施例６３）
Ｎ−ブチル−２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］ベンズアミド
【０２０５】
【化２４】
2009508931.tif 000026
２−［（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル］安息香酸メチルおよびｎ−ブチルアミンを用いて、上記手順に従って表題化合物を調製した。２．０ｇを酢酸エチル（１０ｍＬ）中に溶解させることによって、表題化合物をさらに精製した。次いで濁るまでこの溶液にヘキサンを１滴ずつ加えた。次いで酢酸エチルを数滴加えて、透明な溶液を得た。得られた溶液を室温で約４８時間放置した。得られた固体を捕集し、２０％酢酸エチル／ヘキサン（３×１５０ｍＬ）で洗浄し、高真空下において終夜室温で乾燥させて、表題化合物を結晶性固体（１．６４ｇ、８２％）としてもたらした。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ９．９０〜１０．００（ｍ，１Ｈ）８．７３（ｔ，１Ｈ）８．２８〜８．３７（ｍ，２Ｈ）７．７１〜７．７６（ｍ，１Ｈ）７．６１〜７．７０（ｍ，２Ｈ）７．４９〜７．５７（ｍ，２Ｈ）７．３５〜７．４４（ｍ，１Ｈ）３．２５（ｑ，２Ｈ）１．５１〜１．５４（ｍ，２Ｈ）１．２９〜１．４０（ｍ，２Ｈ）０．９０（ｔ，３Ｈ）。
【０２０６】
（実施例１から３９３）
適切な式３および４の化合物（スキーム１および２に記載されている通り）を用いて、実施例２に従って以下の実施例を調製した。式３の化合物は、上記の通りに調製し、式４の化合物は、市販されており、または当業者に既知の方法を用いて調製した。
【０２０７】
【表１−１】
2009508931.tif 000027
【０２０８】
【表１−２】
2009508931.tif 000028
【０２０９】
【表１−３】
2009508931.tif 000029
【０２１０】
【表１−４】
2009508931.tif 000030
【０２１１】
【表１−５】
2009508931.tif 000031
【０２１２】
【表１−６】
2009508931.tif 000032
【０２１３】
【表１−７】
2009508931.tif 000033
【０２１４】
【表１−８】
2009508931.tif 000034
【０２１５】
【表１−９】
2009508931.tif 000035
【０２１６】
【表１−１０】
2009508931.tif 000036
【０２１７】
【表１−１１】
2009508931.tif 000037
【０２１８】
【表１−１２】
2009508931.tif 000038
【０２１９】
【表１−１３】
2009508931.tif 000039
【０２２０】
【表１−１４】
2009508931.tif 000040
【０２２１】
【表１−１５】
2009508931.tif 000041
【０２２２】
【表１−１６】
2009508931.tif 000042
【０２２３】
【表１−１７】
2009508931.tif 000043
【０２２４】
【表１−１８】
2009508931.tif 000044
【０２２５】
【表１−１９】
2009508931.tif 000045
【０２２６】
【表１−２０】
2009508931.tif 000046
【０２２７】
【表１−２１】
2009508931.tif 000047
【０２２８】
【表１−２２】
2009508931.tif 000048
【０２２９】
【表１−２３】
2009508931.tif 000049
【０２３０】
【表１−２４】
2009508931.tif 000050
【０２３１】
【表１−２５】
2009508931.tif 000051
【０２３２】
【表１−２６】
2009508931.tif 000052
【０２３３】
【表１−２７】
2009508931.tif 000053
【０２３４】
【表１−２８】
2009508931.tif 000054
【０２３５】
【表１−２９】
2009508931.tif 000055
【０２３６】
【表１−３０】
2009508931.tif 000056
【０２３７】
【表１−３１】
2009508931.tif 000057
【０２３８】
【表１−３２】
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【０２３９】
【表１−３３】
2009508931.tif 000059
【０２４０】
【表１−３４】
2009508931.tif 000060
【０２４１】
【表１−３５】
2009508931.tif 000061
【０２４２】
【表１−３６】
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【０２４３】
【表１−３７】
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【０２４４】
【表１−３８】
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【０２４５】
【表１−３９】
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【０２４６】
【表１−４０】
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【０２４７】
【表１−４１】
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【０２４８】
【表１−４２】
2009508931.tif 000068
【０２４９】
【表１−４３】
2009508931.tif 000069
【０２５０】
【表１−４４】
2009508931.tif 000070
【０２５１】
【表１−４５】
2009508931.tif 000071
【０２５２】
【表１−４６】
2009508931.tif 000072
【０２５３】
【表１−４７】
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【０２５４】
【表１−４８】
2009508931.tif 000074
【０２５５】
【表１−４９】
2009508931.tif 000075
【０２５６】
【表１−５０】
2009508931.tif 000076
【０２５７】
【表１−５１】
2009508931.tif 000077
【０２５８】
【表１−５２】
2009508931.tif 000078
【０２５９】
【表１−５３】
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【０２６０】
【表１−５４】
2009508931.tif 000080
【０２６１】
【表１−５５】
2009508931.tif 000081
【０２６２】
【表１−５６】
2009508931.tif 000082
【０２６３】
【表１−５７】
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【０２６４】
【表１−５８】
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【０２６５】
【表１−５９】
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【０２６６】
【表１−６０】
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【０２６７】
【表１−６１】
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【０２６８】
【表１−６２】
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【０２６９】
【表１−６３】
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【０２７０】
【表１−６４】
2009508931.tif 000090
【０２７１】
【表１−６５】
2009508931.tif 000091
【０２７２】
【表１−６６】
2009508931.tif 000092
【０２７３】
【表１−６７】
2009508931.tif 000093
【０２７４】
【表１−６８】
2009508931.tif 000094
【０２７５】
【表１−６９】
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【０２７６】
【表１−７０】
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【０２７７】
【表１−７１】
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【０２７８】
【表１−７２】
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【０２７９】
【表１−７３】
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【０２８０】
【表１−７４】
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【０２８１】
【表１−７５】
2009508931.tif 000101
【０２８２】
【表１−７６】
2009508931.tif 000102
【０２８３】
【表１−７７】
2009508931.tif 000103
【０２８４】
【表１−７８】
2009508931.tif 000104
【０２８５】
【表１−７９】
2009508931.tif 000105
【０２８６】
【表１−８０】
2009508931.tif 000106
【０２８７】
【表１−８１】
2009508931.tif 000107
【０２８８】
【表１−８２】
2009508931.tif 000108
【０２８９】
【表１−８３】
2009508931.tif 000109
【０２９０】
【表１−８４】
2009508931.tif 000110
【０２９１】
【表１−８５】
2009508931.tif 000111
【０２９２】
【表１−８６】
2009508931.tif 000112
【０２９３】
【表１−８７】
2009508931.tif 000113
【０２９４】
【表１−８８】
2009508931.tif 000114
【０２９５】
【表１−８９】
2009508931.tif 000115
【０２９６】
【表１−９０】
2009508931.tif 000116
【０２９７】
【表１−９１】
2009508931.tif 000117
【０２９８】
【表１−９２】
2009508931.tif 000118
【０２９９】
【表１−９３】
2009508931.tif 000119
【０３００】
【表１−９４】
2009508931.tif 000120
【０３０１】
【表１−９５】
2009508931.tif 000121
【０３０２】
【表１−９６】
2009508931.tif 000122
【０３０３】
【表１−９７】
2009508931.tif 000123
【０３０４】
【表１−９８】
2009508931.tif 000124
【０３０５】
【表１−９９】
2009508931.tif 000125
【０３０６】
【表１−１００】
2009508931.tif 000126
【０３０７】
【表１−１０１】
2009508931.tif 000127
【０３０８】
【表１−１０２】
2009508931.tif 000128
【０３０９】
【表１−１０３】
2009508931.tif 000129
【０３１０】
【表１−１０４】
2009508931.tif 000130
【０３１１】
【表１−１０５】
2009508931.tif 000131
【０３１２】
【表１−１０６】
2009508931.tif 000132
【０３１３】
【表１−１０７】
2009508931.tif 000133
【０３１４】
【表１−１０８】
2009508931.tif 000134
【０３１５】
（実施例Ｇ）
実施例のためのｉｎ  ｖｉｔｒｏ活性データ
１．化合物Ｋｉａｐｐの決定
組換えＣＹＰ３Ａ４酵素に対する本発明の化合物のＫｉａｐｐの決定を、以下のように行った。基質および阻害剤の添加後、５ｍＭ  ＴＣＥＰおよび２％ジメチルホルムアミド（最終濃度）を含有する１００ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液ｐＨ７．０中でアッセイを行った。Ｋｉａｐｐ値を決定するための代表的な反応を室温で黒一色のＣｏｓｔａｒ  ｕ底９６ウェルポリプロピレンプレート中で実施した。各ウェルでは、組換えＣＹＰ３Ａ４酵素（５．５ｎＭまたは８ｎＭ、最終濃度は酵素の商業供給源によって決まる）を阻害剤の存在下で少なくとも３０分間アッセイ緩衝液中でプレインキュベートした。プレインキュベーションが完了（約３０分）したら、ＮＡＤＰＨ（２００ｕＭ、最終濃度）、および７−ベンジルオキシ−４−（トリフルオロメチル）−クマリン（ＢＦＣ）（５ｕＭ、最終濃度）を加えることによって反応を開始した。クマリン基質の酸化は、９６ウェルプレートリーダーＰＯＬＡＲｓｔａｒ（ＢＭＧ  ＬＡＢＴＥＣＨ、Ｏｆｆｅｎｂｕｒｇ、ドイツ）によって記録した。
【０３１６】
初期反応速度は、種々の濃度の阻害剤の不在下および存在下で、蛍光生成物の放出が時間に対して直線である、反応の最初の５分間の間に測定した。非部分的＆部分的阻害剤の場合、Ｋｉａｐｐ値は、それぞれＭｏｒｒｉｓｏｎ、ＪＦ（Ｍｏｒｒｉｓｏｎ  ＪＦ．Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ．１９６９、１８５：２６９〜８６）およびＳｚｅｄｌａｓｅｃｋ  ＳＥら（Ｓｚｅｄｌａｓｃｅｋ、Ｓ．Ｅ．、Ｏｓｔａｆｅ、Ｖ．、Ｓｅｒｂａｎ、Ｍ．、およびＶｌａｄ、Ｍ．Ｏ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．１９８８、２５４：３１１〜３１２）によって開発された強結合阻害剤（ｔｉｇｈｔ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）のための方程式を用いることによって決定した。
【０３１７】
蛍光基質ＢＦＣは、Ｓｉｇｍａ（米国ミズーリ州Ｓｔ  Ｌｏｕｉｓ）から購入した。２種類の商業供給源の組換え酵素を本研究で使用した：組換えＣＹＰ３Ａ４−ｂ５酵素（Ｂａｃｕｌｏｓｏｍｅｓ（登録商標））は、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（米国カリフォルニア州Ｃａｒｌｓｂａｄ）から購入し、組換えＣＹＰ３Ａ４＋ｂ５酵素（Ｓｕｐｅｒｓｏｍｅｓ（登録商標））は、ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ（米国マサチューセッツ州Ｗｏｂｕｒｎ）から購入した。
【０３１８】
２．テストステロン代謝の阻害の測定によるＣＹＰ３Ａ４に対するＩＣ５０の決定
本アッセイは、標準的な９６ウェルプレートデザインを用いて行った。ＩＣ５０値は、各試験化合物について６種類の濃度（例えば：７５０、２５０、８３．３、２７．８、９．３および３．１ｎＭ）で決定した阻害率から計算する。インキュベーション基質ミックスは、２５μＭテストステロン、０．１ｍｇ／ｍＬヒト肝ミクロソーム、１ｍＭ  ＮＡＤＰＨ、およびリン酸カリウム緩衝液（１００ｍＭ、ｐＨ７．４）を含有する。内部標準に対する代謝産物ピーク面積比の定量は、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ分析によって決定する。テストステロン代謝からの６−β−ＯＨ−テストステロンの生成は、インキュベーション後８分間に代謝産物について作成した標準曲線と比較して確認する。
【０３１９】
試料は、Ｐａｒａｄｉｇｍ  ＭＳ４バイナリーポンプ（Ｍｉｃｈｒｏｍ  ＢｉｏＲｅｓｏｕｒｃｅｓ  Ｉｎｃ．、米国カリフォルニア州Ａｕｂｕｒｎ）およびＬＥＡＰ  ＣＴＣ  ＰＡＬオートサンプラー（ＬＥＡＰ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、米国ノースカロライナ州Ｃａｒｒｂｏｒｏ）を備えたＳｃｉｅｘ  ＡＰＩ  ３０００質量分析計（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、米国カリフォルニア州Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ）を用いてＭＲＭモードで分析した。水中０．１％ギ酸（Ａ）およびメタノール中０．１％ギ酸（Ｂ）の移動相組成を用いた分離のためにＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ、４μ、Ｐｏｌａｒ−ＲＰ、１０×２．０ｍｍカラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ、米国カリフォルニア州Ｔｏｒｒａｎｃｅ）を使用した。以下の勾配を使用した：
【０３２０】
【表２】
2009508931.tif 000135
【０３２１】
試料注入体積は、１０μＬであり、カラム後０．４ｍＬ／分を質量分析計に送って流量を分割した。以下のＡＰＩ  ３０００質量分析計設定を用いて分析を行った：
【０３２２】
【表３】
2009508931.tif 000136
【０３２３】
【表４】
2009508931.tif 000137
【０３２４】
３．ミダゾラム代謝の阻害の測定によるＣＹＰ３Ａ４に対するＩＣ５０の決定
本アッセイは、標準的な９６ウェルプレートデザインを用いて行った。ＩＣ５０は、各試験化合物について６種類の濃度（例えば：７５０、２５０、８３．３、２７．８、９．３および３．１ｎＭ）で決定した阻害率から計算する。インキュベーション基質ミックスは、２μＭミダゾラム、０．１ｍｇ／ｍＬヒト肝ミクロソーム、１ｍＭ  ＮＡＤＰＨ、およびリン酸カリウム緩衝液（１００ｍＭ、ｐＨ７．４）を含有する。内部標準に対する代謝産物ピーク面積比の定量は、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ分析によって決定する。ミダゾラム代謝からの１−ヒドロキシミダゾラムの生成は、インキュベーション後８分間に代謝産物について作成した標準曲線と比較して確認する。
【０３２５】
試料は、Ｐａｒａｄｉｇｍ  ＭＳ４バイナリーポンプ（Ｍｉｃｈｒｏｍ  ＢｉｏＲｅｓｏｕｒｃｅｓ  Ｉｎｃ．、米国カリフォルニア州Ａｕｂｕｒｎ）およびＬＥＡＰ  ＣＴＣ  ＰＡＬオートサンプラー（ＬＥＡＰ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、米国ノースカロライナ州Ｃａｒｒｂｏｒｏ）を備えたＳｃｉｅｘ  ＡＰＩ  ３０００質量分析計（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、米国カリフォルニア州Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ）を用いてＭＲＭモードで分析した。水中０．１％ギ酸（Ａ）およびメタノール中０．１％ギ酸（Ｂ）の移動相組成を用いた分離のためにＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ、４μ、Ｐｏｌａｒ−ＲＰ、１０×２．０ｍｍカラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ、米国カリフォルニア州Ｔｏｒｒａｎｃｅ）を使用した。以下の勾配を使用した：
【０３２６】
【表５】
2009508931.tif 000138
【０３２７】
試料注入体積は、１０μＬであり、カラム後０．４ｍＬ／分を質量分析計に送って流量を分割した。以下のＡＰＩ  ３０００質量分析計設定を用いて分析を行った：
【０３２８】
【表６】
2009508931.tif 000139
【０３２９】
【表７】
2009508931.tif 000140
【０３３０】
【表８−１】
2009508931.tif 000141
【０３３１】
【表８−２】
2009508931.tif 000142
【０３３２】
【表８−３】
2009508931.tif 000143
【０３３３】
【表８−４】
2009508931.tif 000144
【０３３４】
【表８−５】
2009508931.tif 000145
【手続補正書】
【提出日】平成20年12月9日(2008.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2009508931.tif 000148
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＯＲ１２ａ、Ｎ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）および−ＣＦ３から選択され、
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ６、Ｒ８、およびＲ９は、水素であり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリルおよび−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）から選択され、
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１１は、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、ヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、または
Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合する原子と一緒に、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立に水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、または
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それらが結合する原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１３は、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）Ｒ１２ａ、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１４で置換されていてもよく、
各Ｒ１４は、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＲ１２ａから選択され、
各ｔは、それぞれ独立に０、１、２、３、４、５、および６から選択される）、または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａおよび−ＣＦ３から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ５が、水素である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリルおよび−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）から選択され、前記ヘテロシクリルがピペラジン、ピペリジンまたはモルホリンである、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ７が、水素である、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ１１が、−（ＣＨ２）Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは−（ＣＨ２）２Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、前記Ｃ６〜Ｃ１０アリールは、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、
Ｒ１２ａが、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項５に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、または−ＣＦ３である、請求項６に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、
Ｒ１０が、水素または−ＣＨ３であり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項７に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、
Ｒ１０が、水素または−ＣＨ３であり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項６に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、および−ＣＦ３から選択され、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ７は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ１０およびＲ１１が、それらが結合する原子と一緒に、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成する、請求項１に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ７が、水素である、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ１２ａが、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項１１に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、または−ＣＦ３である、請求項１２に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項１３に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３である、請求項１２に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；
Ｎ−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−２−｛［（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝ベンズアミド；および
Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−｛［（４−エトキシピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−メチルベンズアミドからなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
有効量の少なくとも１種の請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１８】
有効量の（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）、１−エンド−｛８−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル、またはＮ−｛（１Ｓ）−３−［３−エンド−（５−イソブチリル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−（３−フルオロフェニル）プロピル｝アセトアミド）をさらに含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
アンプレナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、アタザナビル、パリナビル、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレナビルカルシウムから選択されるＨＩＶプロテアーゼ阻害剤をさらに含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ＨＩＶ感染哺乳動物のＨＩＶ感染症を治療するための医薬品の調製における第１の化合物および第２の化合物の使用であって、前記第１の化合物が請求項１から１６のいずれか一項に記載のものから選択され、前記第２の化合物が抗ＨＩＶ化合物である、使用。
【請求項２１】
前記第２の化合物が（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）、１−エンド−｛８−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル、またはＮ−｛（１Ｓ）−３−［３−エンド−（５−イソブチリル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−（３−フルオロフェニル）プロピル｝アセトアミド）である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記第２の化合物がアンプレナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、アタザナビル、パリナビル、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレナビルカルシウムから選択される、請求項２１に記載の使用。
【国際調査報告】
2009508931.tif 000149
2009508931.tif 000150