(57)【要約】  本発明の目的は、式（Ｉ）の化合物及び医薬的に許容し得るそれらの塩、鏡像異性体、ジアステレオ異性体及びラセミ化合物、上記化合物の調製、それらを含有する医薬組成物及びそれらの製造、並びに癌等の疾病の管理又は予防における上記化合物の使用である。2009503007.tif 000023
2009503007.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009503007.tif 000019
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシであり；
Ｒ2は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ3は、水素又は（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｒ4は、水素又は（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗは、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）2−である］
の化合物、及び、医薬的に許容し得るその全ての塩。
【請求項２】
式中、Ｒ1が、ハロゲン、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシであり；
Ｗが、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｓ（Ｏ）−である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉ−ａ：
【化２】
2009503007.tif 000020
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＷは、請求項１の式Ｉに定義の通りである］
の化合物、及び、医薬的に許容し得るその全ての塩。
【請求項４】
式中、Ｒ1が、ハロゲン、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシである、請求項１又は３に記載の化合物。
【請求項５】
６−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
６−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
６−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
６−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
２−（４−クロロ−フェニル）−５−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
２−（４−クロロ−フェニル）−５−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
５−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
５−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
２−メチル−３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
２−メチル−３−［２−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
５−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
５−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
５−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン；
２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン；
２−メチル−３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン；
２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン；
２−メチル−３−［２−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン；
６−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
６−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
２−メチル−３−［４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エトキシメチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
２−メチル−３−［４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エタンスルフィニルメチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
２−メチル−３−［４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルスルファニルメチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
６−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−３−［４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルスルファニルメチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
６−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−３−［４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルスルファニルメチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
２−（４−クロロ−フェニル）−５−［４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルスルファニルメチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
２−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
２−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
２−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
２−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
２−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン；
３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
２−（４−クロロ−フェニル）−６−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
２−（４−クロロ−フェニル）−６−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
２−（３−クロロ−フェニル）−６−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
２−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン；
３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン；
３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン；
３−（４−クロロ−フェニル）−５−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
３−（４−クロロ−フェニル）−５−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；及び
３−（３−クロロ−フェニル）−５−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
請求項１の式Ｉの化合物を製造するための方法であって、
（ａ）式II：
【化３】
2009503007.tif 000021
［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、請求項１の式Ｉにおける定義と同義である］
の化合物を、式III：
【化４】
2009503007.tif 000022
［式中、Ｒ4及びＷは、請求項１の式Ｉにおける定義と同義である］
の化合物と反応させ、対応する式Ｉの化合物を取得し；
（ｂ）前記化合物を反応混合物から単離し；
（ｃ）所望により、医薬的に許容し得る塩に変換する、方法。
【請求項７】
請求項１〜６に記載の１又は２以上の化合物を、１又は２以上の医薬的に許容し得る担体と共に含有する、医薬組成物。
【請求項８】
癌の治療用である、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
請求項１〜６に記載の化合物の、対応する癌治療用医薬組成物の製造における使用。
【請求項１０】
請求項１〜６に記載の化合物の、癌の治療における使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規フェニルピリジン誘導体、それらを製造するための方法、それらを含有する医薬組成物及びそれらの製造、並びに医薬活性物質としてのそれらの化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
癌疾患の治療は医学において極めて重要である。患者に応じた標的指向型の治療を実現するべく、有効な癌治療が世界的に求められている。これは、応用腫瘍学及び癌治療に関する基礎研究の分野で最近公表された、数多くの学術試験の中に見ることができる。
【０００３】
腫瘍抑制剤の作用は極めて多種多様な機構によるが、知られているのはその中の一部に過ぎない。公知の腫瘍薬が新たな作用機構を有すると判明することも珍しくない。本発明に係る化合物の場合にも、これは当然予想されることである。腫瘍薬の多くは、細胞における細胞分裂機構の遮断、腫瘍への栄養素及び酸素の供給（抗血管新生）の防止、転移の防止、腫瘍細胞に対する増殖シグナルの受信及び前方伝達の防止、或いは、腫瘍細胞のプログラム細胞死（アポトーシス）への強制誘導などの機構を通して作用する。
【０００４】
腫瘍抑制剤は、異なる細胞内標的と相互作用する等、異なる作用機序を有することから、相乗治療効果を達成するために、臨床的に関連する細胞増殖抑制薬が併用投与される場合が多い。
【０００５】
国際公開番号第ＷＯ９８／０３５０５号、同第ＷＯ０１／７７１０７号、同第ＷＯ０３／０３１４４２号及び同第ＷＯ０３／０５９９０７号は、抗癌剤として有用なチロシンキナーゼ阻害剤としての複素環式化合物に関する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、式Ｉの化合物及び医薬的に許容し得るそれらの塩、鏡像異性体、ジアステレオ異性体及びラセミ化合物、上記化合物の調製、それらを含有する医薬組成物及びそれらの製造、並びに、疾病の管理又は予防、特に一般的なヒトの癌（例えば乳癌、消化器癌（結腸、直腸又は胃癌）、白血病、及び卵巣、気管支及び膵臓癌）等の上述した疾病及び疾患の管理又は予防における、或いは対応する医薬組成物の製造における、上記化合物の使用である。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、一般式Ｉ：
【化１】
2009503007.tif 000003
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシであり；
Ｒ2は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ3は、水素又は（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｒ4は、水素又は（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗは、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）2−である］
の化合物、及び、医薬的に許容し得るその全ての塩に関する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の化合物は抗増殖活性を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、３−メチル−ブチル、２−メチル−ブチル、ｎ−ヘキシル、３−メチル−ペンチル、２−エチル−ブチル、３，３−ジメチル−ブチル、２，２−ジメチル−ブチル又は２，３−ジメチル−ブチルなどの、１〜６個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子を含有する飽和、直鎖又は分枝鎖炭化水素を意味する。
【００１０】
本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、アルキル−Ｏ−基を意味する。ここでアルキルは上記の通り定義される。
【００１１】
本明細書で使用される「ハロゲン化アルキル」という用語は、上記定義のアルキル基が、ハロゲンにより、好ましくはフッ素又は塩素により、より好ましくはフッ素により、１〜５箇所、好ましくは１〜３箇所を置換された基を意味する。例としては、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペルフルオロエチル等が挙げられるが、より好ましくはトリフルオロメチルである。
【００１２】
本明細書で使用される「ハロゲン化アルコキシ」という用語は、上記定義のアルコキシ基が、ハロゲンにより、好ましくはフッ素又は塩素により、より好ましくはフッ素により、１〜５箇所、好ましくは１〜３箇所を置換された基を意味する。例としては、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ペルフルオロエトキシ等が挙げられるが、より好ましくはトリフルオロメトキシである。
【００１３】
本明細書で使用される「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素及び臭素を意味する。好ましくはフッ素及び塩素である。
【００１４】
式Ｉ、Ｉａ及びＩｅにおけるフェニル環上の置換基Ｒ1の位置としては、式Ｉ、Ｉａ及びＩｅのフェニルとピリジル環との間の直接結合に対してパラ位が好ましい。
【００１５】
本明細書で使用される場合、化合物の「治療有効量」という用語は、疾患の症状を予防、緩和又は改善するために、或いは治療対象被験者の生存を延長するために有効な化合物の量を意味する。治療有効量の決定は当分野の技術範囲内である。
【００１６】
本発明に係る化合物の治療有効量又は用量は、広範な範囲内から選択することができ、当分野で公知の手順に従って決定することができる。かかる用量は、投与される具体的な化合物、投与経路、治療する状態、並びに治療される患者等、具体的な各事例における個々の必要条件に応じて調節すればよい。一般に、体重約７０ｋｇの成人への経口又は非経口投与の場合には、約１０ｍｇ〜約１０，０００ｍｇ、好ましくは約２００ｍｇ〜約１，０００ｍｇの１日用量が適切であるが、指示がある場合には上限を超えてもよい。１日用量は単回投与しても分割投与してもよく、非経口投与の場合は持続注入してもよい。
【００１７】
本明細書で使用される場合、「医薬的に許容し得る担体」という語は、医薬投与に適合性を有するあらゆる物質を包含する意である。例としては、溶媒、分散媒、被覆物、抗細菌剤及び抗真菌剤、等張剤及び吸収遅延剤、並びに、医薬投与に適合性を有する他の物質及び化合物が挙げられる。従来の媒質又は作用物質は、活性化合物に適合性を有しない場合を除き、本発明の組成物における使用が考慮される。また、補助活性化合物を本組成物に組み入れてもよい。
【００１８】
本明細書で使用される場合、質量分析（ＭＳ）に関する「ＥＳＩ＋」という用語は、正イオンのエレクトロスプレーイオン化モードを指す。
【００１９】
一実施形態は、
Ｒ2が水素である、
式Ｉに係る化合物である。
【００２０】
別の実施形態は、
Ｒ1が、ハロゲン、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシである、
式Ｉに係る化合物である。
【００２１】
別の実施形態は、
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉに係る化合物である。
【００２２】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉに係る化合物である。
【００２３】
別の実施形態は、
Ｗが−Ｏ−である、
式Ｉに係る化合物である。
【００２４】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−Ｏ−である、
式Ｉに係る化合物である。
【００２５】
別の実施形態は、
Ｗが−Ｓ（Ｏ）−である、
式Ｉに係る化合物である。
【００２６】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−Ｓ（Ｏ）−である、
式Ｉに係る化合物である。
【００２７】
別の実施形態は、
Ｒ4が水素である、
式Ｉに係る化合物である。
【００２８】
別の実施形態は、
Ｒ2及びＲ4が水素である、
式Ｉに係る化合物である。
【００２９】
別の実施形態は、
Ｒ4が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉに係る化合物である。
【００３０】
別の実施形態は、
Ｒ2及びＲ4が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉに係る化合物である。
【００３１】
別の実施形態は、
Ｒ4が水素であり；
Ｗが−Ｏ−である、
式Ｉに係る化合物である。
【００３２】
別の実施形態は、
Ｒ2及びＲ4が水素であり；
Ｗが−Ｏ−である、
式Ｉに係る化合物である。
【００３３】
別の実施形態は、
Ｒ4が水素であり；
Ｗが−Ｓ（Ｏ）−である、
式Ｉに係る化合物である。
【００３４】
別の実施形態は、
Ｒ2及びＲ4が水素であり；
Ｗが−Ｓ（Ｏ）−である、
式Ｉに係る化合物である。
【００３５】
別の実施形態は、
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルである、
式Ｉに係る化合物である。
【００３６】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルである、
式Ｉに係る化合物である。
【００３７】
別の実施形態は、
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉに係る化合物である。
【００３８】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉに係る化合物である。
【００３９】
別の実施形態は、
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−Ｏ−である、
式Ｉに係る化合物である。
【００４０】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−Ｏ−である、
式Ｉに係る化合物である。
【００４１】
別の実施形態は、
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−Ｓ（Ｏ）−である、
式Ｉに係る化合物である。
【００４２】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−Ｓ（Ｏ）−である、
式Ｉに係る化合物である。
【００４３】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｓ（Ｏ）−である、
式Ｉに係る化合物である。
【００４４】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシであり；
Ｗが−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｓ（Ｏ）−である、
式Ｉに係る化合物である。
【００４５】
別の実施形態は、式Ｉ−ａ：
【化２】
2009503007.tif 000004
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＷは上記式Ｉに定義の通りである］
に係る化合物、及び、医薬的に許容し得るその全ての塩である。
【００４６】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシである、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００４７】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−、−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００４８】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｓ（Ｏ）−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００４９】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシであり；
Ｗが−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｓ（Ｏ）−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００５０】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００５１】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲンであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００５２】
かかる化合物は、例えば、
６−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
６−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
６−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
６−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
２−（４−クロロ−フェニル）−５−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；及び
２−（４−クロロ−フェニル）−５−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
からなる群より選択され得る。
【００５３】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン化アルキルであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００５４】
かかる化合物は、例えば、
５−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
５−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
２−メチル−３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
２−メチル−３−［２−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
５−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；及び
５−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
からなる群より選択され得る。
【００５５】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン化アルコキシであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００５６】
かかる化合物は、例えば、
５−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン；
２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン；
２−メチル−３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン；
２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン；及び
２−メチル−３−［２−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン
からなる群より選択され得る。
【００５７】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン化アルキルであり；
Ｒ2がフッ素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００５８】
かかる化合物は、例えば、
６−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；及び
６−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
からなる群より選択され得る。
【００５９】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｒ3が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００６０】
別の実施形態は、
Ｒ2及びＲ3が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００６１】
別の実施形態は、
Ｗが−Ｏ−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００６２】
かかる化合物は、例えば、
２−メチル−３−［４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エトキシメチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
である。
【００６３】
別の実施形態は、
Ｗが−Ｓ（Ｏ）−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００６４】
かかる化合物は、例えば、
２−メチル−３−［４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エタンスルフィニルメチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
である。
【００６５】
別の実施形態は、
Ｗが−Ｓ−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００６６】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン又はハロゲン化アルキルであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−Ｓ−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００６７】
かかる化合物は、例えば、
２−メチル−３−［４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルスルファニルメチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
６−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−３−［４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルスルファニルメチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
６−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−３−［４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルスルファニルメチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；及び
２−（４−クロロ−フェニル）−５−［４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルスルファニルメチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
からなる群より選択され得る。
【００６８】
別の実施形態は、
Ｗが−Ｓ（Ｏ）2−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００６９】
かかる化合物は、例えば、
２−メチル−３−［４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エタンスルホニルメチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
である。
【００７０】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００７１】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００７２】
別の実施形態は、
Ｒ1が、式Ｉ−ａのフェニルとピリジン環との間の直接結合に対してパラ位で結合している、ハロゲン、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００７３】
別の実施形態は、
Ｒ1が、式Ｉ−ａのフェニルとピリジン環との間の直接結合に対してパラ位で結合している、塩素又はハロゲン化アルキルであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−、−Ｏ−又は−Ｓ−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００７４】
別の実施形態は、
Ｒ1が、式Ｉ−ａのフェニルとピリジン環との間の直接結合に対してパラ位で結合している、塩素又はハロゲン化アルキルであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００７５】
別の実施形態は、
Ｒ1が、式Ｉ−ａのフェニルとピリジン環との間の直接結合に対してパラ位で結合している、塩素又はハロゲン化アルキルであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００７６】
別の実施形態は、
Ｒ1が、式Ｉ−ａのフェニルとピリジン環との間の直接結合に対してパラ位で結合している塩素であり；
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００７７】
別の実施形態は、
Ｒ1が、式Ｉ−ａのフェニルとピリジン環との間の直接結合に対してパラ位で結合しているハロゲン化アルキルであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【００７８】
別の実施形態は、式Ｉ−ｂ：
【化３】
2009503007.tif 000005
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＷは上記式Ｉに定義の通りである］
に係る化合物、及び、医薬的に許容し得るその全ての塩である。
【００７９】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−、−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）−である、
式Ｉ−ｂに係る化合物である。
【００８０】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ｂに係る化合物である。
【００８１】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン化アルキルであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ｂに係る化合物である。
【００８２】
かかる化合物は、例えば、
２−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；及び
２−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
からなる群より選択され得る。
【００８３】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ｂに係る化合物である。
【００８４】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン化アルキルであり；
Ｒ2及びＲ3が水素であり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ｂに係る化合物である。
【００８５】
別の実施形態は、式Ｉ−ｃ：
【化４】
2009503007.tif 000006
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＷは上記式Ｉに定義の通りである］
に係る化合物、及び、医薬的に許容し得るその全ての塩である。
【００８６】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−、−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）−である、
式Ｉ−ｃに係る化合物である。
【００８７】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ｃに係る化合物である。
【００８８】
かかる化合物は、例えば、
４−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
４−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
４−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン；及び
４−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン
からなる群より選択され得る。
【００８９】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ｃに係る化合物である。
【００９０】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ｃに係る化合物である。
【００９１】
別の実施形態は、式Ｉ−ｄ：
【化５】
2009503007.tif 000007
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＷは上記式Ｉに定義の通りである］
に係る化合物、及び、医薬的に許容し得るその全ての塩である。
【００９２】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−、−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）−である、
式Ｉ−ｄに係る化合物である。
【００９３】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ｄに係る化合物である。
【００９４】
別の実施形態は、
Ｒ2及びＲ3が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ｄに係る化合物である。
【００９５】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシであり；
Ｒ2及びＲ3が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ｄに係る化合物である。
【００９６】
かかる化合物は、例えば、
２−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
２−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
２−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン；
３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
２−（４−クロロ−フェニル）−６−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
２−（４−クロロ−フェニル）−６−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；及び
２−（３−クロロ−フェニル）−６−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
からなる群より選択され得る。
【００９７】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシであり；
Ｒ2及びＲ3が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ｄに係る化合物である。
【００９８】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシであり；
Ｒ2及びＲ3が水素であり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ｄに係る化合物である。
【００９９】
別の実施形態は、式Ｉ−ｅ：
【化６】
2009503007.tif 000008
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＷは上記式Ｉに定義の通りである］
に係る化合物、及び、医薬的に許容し得るその全ての塩である。
【０１００】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−、−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）−である、
式Ｉ−ｅに係る化合物である。
【０１０１】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシであり；
Ｗが−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｓ（Ｏ）−である、
式Ｉ−ｅに係る化合物である。
【０１０２】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ｅに係る化合物である。
【０１０３】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ｅに係る化合物である。
【０１０４】
別の実施形態は、式Ｉ−ｆ：
【化７】
2009503007.tif 000009
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＷは上記式Ｉに定義の通りである］
に係る化合物、及び、医薬的に許容し得るその全ての塩である。
【０１０５】
別の実施形態は、
Ｒ2及びＲ3が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ｆに係る化合物である。
【０１０６】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシであり；
Ｒ2及びＲ3が水素であり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ｆに係る化合物である。
【０１０７】
かかる化合物は、例えば、
２−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン；
３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン；
３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン；
３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン；
３−（４−クロロ−フェニル）−５−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；
３−（４−クロロ−フェニル）−５−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン；及び
３−（３−クロロ−フェニル）−５−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
からなる群より選択され得る。
【０１０８】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシであり；
Ｒ2及びＲ3が水素であり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ｆに係る化合物である。
【０１０９】
別の実施形態は、
Ｗが−Ｓ−である、
式Ｉに係る化合物である。
【０１１０】
別の実施形態は、
Ｗが−Ｓ（Ｏ）2−である、
式Ｉに係る化合物である。
【０１１１】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｗが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）2−である、
式Ｉに係る化合物である。
【０１１２】
別の実施形態は、
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）2−である、
式Ｉに係る化合物である。
【０１１３】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）2−である、
式Ｉに係る化合物である。
【０１１４】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）2−である、
式Ｉ−ａに係る化合物である。
【０１１５】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）2−である、
式Ｉ−ｂに係る化合物である。
【０１１６】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）2−である、
式Ｉ−ｃに係る化合物である。
【０１１７】
別の実施形態は、
Ｒ2及びＲ3が水素であり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）2−である、
式Ｉ−ｄに係る化合物である。
【０１１８】
別の実施形態は、
Ｒ2が水素であり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）2−である、
式Ｉ−ｅに係る化合物である。
【０１１９】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシであり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｓ（Ｏ）−である、
式Ｉ−ｄに係る化合物である。
【０１２０】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシであり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ｄに係る化合物である。
【０１２１】
別の実施形態は、
Ｒ1がハロゲン、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルコキシであり；
Ｒ2が水素であり；
Ｒ4が（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり；
Ｗが−ＣＨ2−である、
式Ｉ−ｄに係る化合物である。
【０１２２】
本発明の別の実施形態は、式Ｉの化合物を製造するための方法であって、
（ａ）式II：
【化８】
2009503007.tif 000010
［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、前記式Ｉにおける定義と同義である］
の化合物を、式III：
【化９】
2009503007.tif 000011
［式中、Ｒ4及びＷは、前記式Ｉにおける定義と同義である］
の化合物と反応させ、対応する式Ｉの化合物を取得し；
（ｂ）前記化合物を反応混合物から単離し；
（ｃ）所望により、医薬的に許容し得る塩に変換する、方法である。
【０１２３】
本発明の対象となる、式Ｉ又はＩ−ａの化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩は、化学的に関連する化合物の調製に適用可能な公知の方法のうち、任意の方法により調製することができる。かかる方法を式Ｉ又はＩ−ａの化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩の調製に使用する場合の例を、以下の代表的なスキーム１〜３及び実施例に示す。ここでＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＷは、特に断り書きのない限り、本明細書において先に定義した通りの意味を表わす。必要な出発物質は市販されているか、或いは有機化学の標準法によって取得可能である。かかる出発物質の調製法は、例えば添付の実施例や、スキーム１〜３に関して以下で引用する文献に記載されている。或いは必要な出発物質を、有機化学者の通常の技量の範囲内に存する、公知の手順と類似の手順によって取得することも可能であり、更には、国際公開番号第ＷＯ２００５／０４９５７３号、同第ＷＯ０３／０６８７４９号、同第ＷＯ２００４／００７４３９号、欧州特許第ＥＰ ０ ２８４ １７４号、米国特許第６，７１６，８６３号又は同第６，７４３，９２４号に従って調製することもできる。
【０１２４】
スキーム１：
スキーム１では、式Ｉの化合物を調製するための好ましい方法を説明する。
【０１２５】
【化１０】
2009503007.tif 000012
【０１２６】
スキーム１において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＷは、式Ｉに関して上述した通りの意味を表わす。
【０１２７】
式Ｉの誘導体は当業者に周知の反応により、例えばスキーム１の工程１に従って、式IIの化合物で式IIIの化合物をアルキル化することにより取得できる。アルキル化は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、メタノール、エタノール、イソプロパノール及び２−ブタノン等の溶媒中、ヨウ化カリウム又はヨウ化ナトリウムの存在下で実施できる。本反応用の一般的な塩基としては、ナトリウムメチラート、水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド又は炭酸セシウムが挙げられる。反応温度は０℃から１５０℃まで、様々な値を取り得る。
【０１２８】
式IIのクロロメチル−フェニルピリジンの調製法については、以下のスキーム２及びスキーム３において説明する。
【０１２９】
Ｗが−ＣＨ2−である式IIIのフェノール中間体は、例えば、米国特許第６，７４３，９２４号又は同第６，７１６，８６３号に従って調製することができる。
【０１３０】
Ｗが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又はＳ（Ｏ）2−である式IIIのフェノール中間体は、式IVの化合物及び式Ｖの化合物：
【化１１】
2009503007.tif 000013
［式中、
Ａは、以下で定義する適切な保護基を表わし、
Ｙは、チオール基を表わし、
Ｚは、以下で定義する適切な脱離基を表わす］
を反応させ、得られたチオエーテルを、任意により（例えばメタ−クロロ−過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）又はOxone（登録商標）を用いて）酸化し、スルホキシド又はスルホンを生成し、更にその後、保護基Ａを除去することによって、調製することができる。
【０１３１】
或いは、前記式IVの化合物及び式Ｖの化合物：
［式中、
Ａは、以下で定義する適切な保護基を表わし、
Ｙ又はＺのうち、一方はヒドロキシ基を表わし、他方は、以下で定義する適切な脱離基Ｅを表わす］
を反応させ、更にその後、保護基Ａを除去することによっても、調製することができる。
【０１３２】
式IVの化合物と式Ｖの化合物との反応は、当分野では周知である。通常、かかるアルキル化反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、メタノール、エタノール及びイソプロパノール等の溶媒中で実施することができる。本反応のための典型的な塩基としては、アルカリ炭酸塩、ナトリウムメチラート、水素化ナトリウム又はリチウムジイソプロピルアミドが挙げられる。反応温度は２０℃から１５０℃まで、様々な値を取り得る。他の好ましいアルキル化手順としては、ケトン等の溶媒中、アルカリ炭酸塩を塩基として使用する手順、例えば、還流温度におけるブタノン中炭酸セシウムの使用や、室温におけるＤＭＦ中水素化ナトリウムの使用等が挙げられる。適切な脱離基Ｙとしては、アルキル反応において一般に使用される、当業者に周知の脱離基が挙げられる。かかる脱離基の例としては、特にハロゲン、とりわけヨウ化物、臭化物又は塩化物、ｐ−トルエンスルホネート（トシラート）、メタンスルホネート（メシラート）、トリフルオロメタンスルホネート（トリフラート）の陰イオン又はアジド基が挙げられる。
【０１３３】
本明細書で言及するヒドロキシ保護基Ａは、当業者に公知の従来の保護基である。例としては、tert−ブトキシカルボニル（ｂｏｃ）、プロペン−３−イル（アリル）、トリフェニルメチル（トリチル）及びシリル基、例えばtert−ブチル−ジメチル−シリル、トリイソプロピル−シリルが挙げられる。
【０１３４】
ヘテロ原子上の保護基の除去は、かかる基の性質に依存する。典型的な例としては、例えば還流下、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中、ギ酸水溶液による酸性条件下でのトリチル基の除去、或いは室温ジクロロメタン中、トリフルオロ酢酸によるtert−ブトキシカルボニル基の除去、或いは室温でのＴＨＦ水溶液中、フッ化テトラブチルアンモニウムによる置換シリル基の除去が挙げられる。アリル基は、１，３−ジメチルバルビツール酸等のアリル受容体の存在下、基質をジクロロメタン中、触媒量のパラジウム錯体で、例えばＰｄ（ＰＰｈ3）4等で処理することにより、穏やかに除去できる。
【０１３５】
スキーム２及びスキーム３：
スキーム２及びスキーム３では、式Ｉ又はＩ−ａの化合物の調製における重要な中間体である、式II又は式II−ａのクロロメチル−フェニルピリジンを調製するための好ましい方法について説明する。
【０１３６】
式IIのクロロメチル−フェニルピリジンは、２通りの一般的な方法により調製できる。スキーム２に示す、鈴木−宮浦カップリングを含む第１の方法によれば、本化合物群をより広範に取得することが可能となる。スキーム３に示す第２の方法によれば、ピリジン環のオルト位にフェニル置換を有する化合物（式II−ａ）を容易に取得することができる。
【０１３７】
【化１２】
2009503007.tif 000014
【０１３８】
スキーム２において、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式Ｉに関して先に定義した意味を表わし、Ｘはヨウ素又は臭素である。
【０１３９】
工程１では、式VIと式VIIの化合物を、文献で周知の種々の反応条件下で実施可能なカップリング反応（鈴木カップリング、工程１）により反応させる。好ましい反応条件については、Meier, P., et al., Synthesis (2003) 551-554 及び国際公開番号第ＷＯ２００５／０４０１００号に記載されているが、例えば、１，２−ジメトキシエタンと炭酸ナトリウム水溶液（後者は必要な塩基としても作用する）の混合物を用いると共に、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィンを触媒として使用することが挙げられる。
【０１４０】
スキーム２の工程２では、得られたVIIIのフェニルピリジン誘導体を、対応するアルコールIXへと変換する。この反応は複合水素化物によって、最も簡便には水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）又は水素化リチウムアルミニウムによって、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で行なうことができる。スキーム３の工程３では、得られた式IXのアルコールをジクロロメタン中、塩化チオニルと反応させて、式IIの塩化物を生成する。
【０１４１】
【化１３】
2009503007.tif 000015
【０１４２】
スキーム３において、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、式Ｉに関して先に定義した意味を表わす。
【０１４３】
式II−ａの複素環は、スキーム３に示す選択的経路によって調製することができる。マンニッヒ型合成によれば、エタノール等の溶媒中、３７％ＨＣｌ等の酸の存在下、パラホルムアルデヒド及び塩酸ジメチルアミンと式Ｘのケトンとの混合物を２〜１０時間加熱して還流し、式XIのアミノケトンを得る（スキーム３、工程１）。式XIIの３−アミノクロトン酸エステルと式XIの化合物とを酢酸中、還流下で２〜８時間反応させて、式VIII−ａのエステルを取得する（スキーム３、工程２）（例えば国際公開番号第ＷＯ２００５／０４９５７３号参照）。これを、式IX及び式IIの化合物について説明した方法（スキーム２、工程２及びスキーム２、工程３）と同じ方法によって、式IX−ａのアルコールに変換し（スキーム３、工程３）、続いて式II−ａの塩化物に変換する（スキーム３、工程４）。
【０１４４】
或いは、ピリジンII−ａは、Al-Saleh, B., et al., J. Heterocyclic Chem. 39 (2002) 1035-1038 に記載の手順によって合成することもできる。
【０１４５】
本発明に係る化合物は、医薬的に許容し得るそれらの塩の形態で存在してもよい。「医薬的に許容し得る塩」という用語は、式Ｉの化合物の生物学的有効性及び性質を保持し、適切な非毒性の有機又は無機酸から形成される従来の酸付加塩を指す。酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸及び硝酸などの無機酸から誘導される塩、並びに、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等の有機酸から誘導される塩が挙げられる。医薬化合物（すなわち薬剤）の塩への化学修飾は、化合物の物理的及び化学的安定性、吸湿性、流動性及び溶解度を改善する上で、医薬化学者には周知の手法である。例えば、Stahl, P. H., and Wermuth, G., (editors), Handbook of Pharmaceutical Salts, Verlag Helvetica Chimica Acta (VHCA), Zurich, (2002)、又は Bastin, RJ., et al., Organic Proc. Res. Dev.4 (2000) 427-435 参照。
【０１４６】
医薬的に許容し得る塩としては、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、メタンスルホン酸及び塩酸で形成される塩が好ましい。
【０１４７】
式Ｉの化合物は、１又は２以上のキラル中心を含んでいてもよく、その場合には、ラセミ体として存在していても、光学活性体として存在していてもよい。ラセミ化合物は公知の方法により、鏡像異性体に分離することができる。例えば、結晶化によって分離可能なジアステレオマー塩は、Ｄ−又はＬ−カンファースルホン酸等の光学活性酸との反応によって、ラセミ混合物から形成される。或いは、鏡像異性体の分離は、市販されているキラルＨＰＬＣ相のクロマトグラフィーを用いて行なうこともできる。
【０１４８】
薬理活性
式Ｉの化合物、及び医薬的に許容し得るそれらの塩は、有益な薬理学的性質を有する。それらは抗増殖活性を示すことが見出された。従って、本発明の化合物は、癌などの増殖性疾患の治療及び／又は予防に有用である。本発明の化合物の抗増殖性阻害剤としての活性は、以下の生物学的アッセイによって実証される。
【０１４９】
ＨＥＫ２９３細胞におけるCellTiter-Glo（登録商標）アッセイ
CellTiter-Glo（登録商標）発光細胞生死判別アッセイ（Luminescent Cell Viability Assay）（Promega）は、代謝活性細胞の存在を示す存在ＡＴＰの定量値に基づいて、培養中の生存細胞数を測定する均質法である。
【０１５０】
ＨＥＫ２９３細胞（アデノウイルス５フラグメントによって形質転換されたヒト胚腎細胞系、ＡＴＣＣ−Ｎｏ．ＣＲＬ １５７３）を、Glutamax（登録商標）（Invitrogen、３１９６６−０２１）、５％ウシ胎仔血清（ＦＣＳ、Sigmaカタログ番号Ｆ４１３５（ＦＢＳ））、１００ユニット／ｍｌペニシリン／１００μｇ／ｍｌストレプトマイシン（＝Pen/Strep、Invitrogenカタログ番号１５１４０より）を加えたダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で培養した。アッセイのために細胞を同じ培地中５０００細胞／ウェルで３８４ウェルプレートに接種した。その翌日、試験化合物を３μＭ〜０．０００１５μＭの範囲内の様々な濃度で（１０種の濃度、１：３希釈）添加した。７日後、CellTiter-Glo（登録商標）アッセイをメーカーの指示に従って実施した（CellTiter-Glo（登録商標）Luminescent Cell Viability Assay、Promegaより）。簡単に述べると、細胞プレートを約３０分間室温に平衡させ、その後CellTiter-Glo（登録商標）試薬を加えた。内容物を１５分間慎重に混合し、細胞溶解を誘導した。４５分後、発光シグナルをVictor 2（走査型マルチウエル分光光度計、Wallac）で測定した。
【０１５１】
詳細：
１日目：
− 培地：Glutamax（登録商標）（Invitrogen、３１９６６−０２１）、５％ウシ胎仔血清（ＦＣＳ、Sigmaカタログ番号Ｆ４１３５（ＦＢＳ））、Pen/Strep（Invitrogenカタログ番号１５１４０）を有するダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）
− ＨＥＫ２９３（ＡＴＣＣ−Ｎｏ．ＣＲＬ １５７３）：３８４ウェルプレート（Greiner 781098、白色プレート）の１ウェル当たり６０μｌ中５０００細胞
− ３７℃、５％ＣＯ2で２４時間インキュベート。
【０１５２】
２日目：誘導（物質試験）：
通常、希釈勾配は１：３である。
ａ）化合物の１０ｍＭ原液８μｌをＤＭＳＯ７２μｌに添加
ｂ）本ＤＭＳＯ希釈列では、１：３（何れもＤＭＳＯ６０μｌに対して３０μｌ）で９回希釈（得られる１０ウェルの濃度は１０００μＭ〜０．０６μＭ）
ｃ）各濃度を１：４．８に希釈（培地３８μｌに対して化合物希釈液１０μｌ）
ｄ）各濃度を１：１０に希釈（培地９０μｌに対して化合物希釈液１０μｌ）
ｅ）各濃度の１０μｌを細胞プレート中培地６０μｌに添加
− 得られるＤＭＳＯの最終濃度：何れのウェルも０．３％
− 得られる化合物の最終濃度は３μＭ〜０．０００１５μＭ
− ３７℃、５％ＣＯ2で１６８時間（７日間）インキュベート
【０１５３】
分析：
− CellTiter-Glo（登録商標）試薬３０μｌ／ウェルを添加
− 室温で１５分間振盪
− 振盪せずに室温で更に４５分間インキュベート
【０１５４】
測定：
− Victor 2 走査型マルチウエル分光光度計（Wallac）、発光モード
− XL-fit（XLfitソフトウエア（ID Business Solution Ltd., Guilford, Surrey, UK））でＩＣ５０を測定する。
【０１５５】
ＨＥＫ２９３細胞の生存に対する有意な阻害が検出された。その例となる化合物を表１に示す。
【０１５６】
【表１】
2009503007.tif 000016
【０１５７】
本発明に係る化合物及び医薬的に許容し得るそれらの塩は、薬剤として、例えば医薬組成物の形態で使用することができる。本医薬組成物は経口で、例えば錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル、溶液、乳剤又は懸濁液の形態により投与することができる。但し、直腸経由で、例えば坐薬の形態により、或いは非経口で、例えば注射溶液の形態によっても、有効な投与を行なうことが可能である。
【０１５８】
上記医薬組成物は、本発明に係る化合物を、医薬的に許容し得る無機又は有機担体と共に加工することにより取得できる。例えば、乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、滑石、ステアリン酸又はその塩などは、そのままの状態で、錠剤、被覆錠剤、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル用の担体として使用できる。軟ゼラチンカプセルに好適な担体としては、例えば植物油、ろう、脂肪、半固体及び液体ポリオル等が挙げられる。但し、活性物質の性質によっては、軟ゼラチンカプセルの場合は通常、担体は必須ではない。溶液及びシロップの製造に好適な担体としては、例えば水、ポリオル、グリセロール、植物油等が挙げられる。坐薬用の適切な担体としては、例えば天然又は硬化油、ろう、脂肪、半固体又は液体ポリオール等が挙げられる。
【０１５９】
医薬組成物は更に、防腐剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、着香料、浸透圧調節用の塩、緩衝剤、マスキング剤又は抗酸化剤を含んでいてもよい。また、更に他の治療上有益な物質を含んでいてもよい。
【０１６０】
医薬組成物は、例えば以下を含んでなる。
【０１６１】
ａ）錠剤製剤（湿式造粒）：
【表２】
2009503007.tif 000017
【０１６２】
製造手順：
１．項目１、２、３及び４を混合し、精製水で粒状化。
２．顆粒を５０℃で乾燥。
３．顆粒を適切な摩砕装置で処理。
４．項目５を加え、３分間混合；適切なプレス機で圧縮。
【０１６３】
ｂ）カプセル製剤：
【表３】
2009503007.tif 000018
【０１６４】
製造手順：
１．項目１、２及び３を適切な混合機で３０分間混合。
２．項目４及び５を加え、３分間混合。
３．適切なカプセルに充填。
【０１６５】
本発明の化合物又は医薬的に許容し得るその塩と、１又は２以上の医薬的に許容し得る担体とを含有する薬剤又は医薬組成物も、本発明の目的である。また、同じく本発明の目的であるその製造方法は、１又は２以上の本発明の化合物、及び／又は、医薬的に許容し得るその塩、並びに所望により、１又は２以上の他の治療上有益な物質を、１又は２以上の医薬的に許容し得る担体と共に、生薬投与形態にすることを含んでなる。
【０１６６】
本発明によれば、本発明の化合物及び医薬的に許容し得るそれらの塩は、疾病の管理又は予防に有用である。また、前記化合物はその抗増殖活性から、ヒトや動物における癌などの疾患の治療に、対応する薬剤の製造に有用である。その用量は、投与形式、種、年齢及び／又は個体の健康状態など、様々な因子に応じて異なる。
【０１６７】
本発明の別の実施形態は、１又は２以上の式Ｉの化合物を、１又は２以上の医薬的に許容し得る担体と共に含有する医薬組成物である。
【０１６８】
本発明の別の実施形態は、１又は２以上の式Ｉの化合物の治療有効量を、１又は２以上の医薬的に許容し得る担体と共に含んでなる医薬組成物である。本発明の更に別の実施形態は、腫瘍増殖の抑制のための前記医薬組成物である。
【０１６９】
本発明の別の実施形態は、式Ｉに係る１又は２以上の化合物を含有する、癌の治療用の医薬組成物である。
【０１７０】
本発明の別の実施形態は、１又は２以上の式Ｉの化合物を有効成分として、医薬的に許容し得る担体と共に含有する医薬組成物であって、結腸直腸癌、乳癌、肺癌、前立腺癌、膵癌、胃癌、膀胱癌、卵巣癌、黒色腫、神経芽細胞種、子宮頸癌、腎癌、白血病又はリンパ腫の治療用の医薬組成物である。
【０１７１】
本発明の更に別の実施形態は、対応する腫瘍増殖抑制用医薬組成物を製造するための、式Ｉの化合物の使用である。
【０１７２】
本発明の別の実施形態は、対応する癌治療用医薬組成物を製造するための、式Ｉに係る化合物の使用である。
【０１７３】
本発明の別の実施形態は、式Ｉの化合物の抗増殖薬としての使用である。
【０１７４】
本発明の更に別の実施形態は、式Ｉの化合物の癌の治療における使用である。
【０１７５】
以下の実施例及び参考は、本発明の理解を助けるために供されるものであり、本発明の真の範囲は添付の特許請求の範囲に記載の通りである。当然ながら、本発明の要旨から逸脱しない限りにおいて、記載の手順に修正を加えてもよい。
【実施例】
【０１７６】
［実施例１］
２−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
【０１７７】
２−クロロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジンの調製
ｉ）５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−カルバルデヒド
Ｐｄ（ＰＰｈ3）4４３９ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を、アルゴン下に室温で（ｒ．ｔ．）、１，２−ジメトキシエタン３０ｍｌ中の５−ブロモ−ピリジン−２−カルバルデヒド８２３ｍｇ（３．７６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、１５分間攪拌した。２Ｍ炭酸ナトリウム溶液１４．５ｍｌ（２９．０ｍｍｏｌ）及び４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸１．００ｇ（５．２７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を沸騰温度に１８時間（ｈ）加熱した。反応混合物を室温（ｒ．ｔ．）に冷却し、濾過し、濾液を蒸散させた。残留物を酢酸エチルで採集し、水で２回洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸散させた。シリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１：３）により、５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−カルバルデヒド６３０ｍｇ（４８％）を得た。
【０１７８】
ＭＳ：２５２．２（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝７．４９（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3）、８．０６（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．０８（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），８．４３（ｄ，１Ｈ，ピリジン），９．２２（ｓ，１Ｈ，ピリジン），１０．０６（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）。
【０１７９】
ii）［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−メタノール
水素化リチウムアルミニウム１７８ｍｇ（４．７０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５ｍｌに加え、室温（ｒ．ｔ．）で２０分間攪拌した。ＴＨＦ５ｍｌ中の５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−カルバルデヒド５９０ｍｇ（２．３５ｍｍｏｌ）の溶液を１滴ずつ１５分以内に加え、混合物を３時間攪拌した。濃塩化ナトリウム溶液９ｍｌを０℃で緩やかに加え、６０分間攪拌を続けた。濃塩酸を添加して混合物をｐＨ＝５に調整した。形成された塩沈殿物を濾過によって単離し、ＴＨＦで洗浄した。併合したＴＨＦ溶液を蒸散させ、残留物を酢酸エチルで２回抽出して、有機相を乾燥し（硫酸ナトリウム）、蒸散させて、得られた物質（２７０ｍｇ、４５％）を、更なる精製を行なわずに使用した。
ＭＳ：２５４．１（ＥＳＩ＋）
【０１８０】
iii）２−クロロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
塩化チオニル６５８ｍｇ（０．４０ｍｌ、５．５３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）０．２ｍｌ及び［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−メタノール７００ｍｇ（２．７６ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で１滴ずつ加え、０℃で５分間及び室温（ｒ．ｔ．）で１時間攪拌する。混合物を氷／重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ入れ、有機相を分離する。水相を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥して（硫酸ナトリウム）、蒸散させた。シリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１：４）によって精製し、２−クロロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン１７０ｍｇ（２３％）を、僅かに桃色の結晶として得た。
【０１８１】
ＭＳ：２７２．１（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝４．８６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2Ｃｌ），７．６９（ｄ，１Ｈ，３−Ｈ−ピリジン），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），７．９９（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），８．２２（ｄ，１Ｈ，４−Ｈ−ピリジン），８．９５（ｓ，１Ｈ，６−Ｈ−ピリジン）。
【０１８２】
２−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジンの調製
９５％水素化ナトリウム８．０ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３．０ｍｌ中の４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール６１ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。２−クロロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン７６ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で一晩攪拌を続けた。水６ｍｌを加えた後、混合物を１時間攪拌し、形成された沈殿物を濾過によって単離して、水、メタノール／水１：１で洗浄した。残留物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル）によって精製し、２−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジンの調製物９５ｍｇ（７５％）を白色粉末として得た。
【０１８３】
ＭＳ：４５３．５（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6ＤＭＳＯ）：δ＝１．４９（５重項（五重項）、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８１（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．５４（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．３９（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．２１（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．９５（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．１０（ｓ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．６３（ｄ，１Ｈ，３−Ｈ−ピリジン），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．８６（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），８．１０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．２０（ｄ，１Ｈ，４−Ｈ−ピリジン），８．９６（ｓ，１Ｈ，６−Ｈ−ピリジン）。
【０１８４】
［実施例２］
２−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
【０１８５】
９５％水素化ナトリウム８．０ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３．０ｍｌ中の３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール６５ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。２−クロロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン７６ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で一晩攪拌を続けた。水６ｍｌを加えた後、混合物を１時間攪拌し、形成された沈殿物を濾過により単離して、水、メタノール／水１：１で洗浄した。残留物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル）によって精製し、表題化合物９１ｍｇ（７０％）を白色粉末として得た。
【０１８６】
ＭＳ：４６７．５（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１．４４（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８６（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．２０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）、２．５２（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．４０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１９（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．７８（ｄ，１Ｈ，６−Ｈ−ＯＡｒ），６．８５（ｓ，１Ｈ，２−Ｈ−ＯＡｒ），７．０１（ｄ，１Ｈ，５−Ｈ−ＯＡｒ）、７．６１（ｄ、１Ｈ，３−Ｈ−ピリジン），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．８６（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），８．１１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．２０（ｄ，１Ｈ，４−Ｈ−ピリジン），８．９５（ｓ，１Ｈ，６−Ｈ−ピリジン）。
【０１８７】
［実施例３］
５−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）］−ピリジン
【０１８８】
９５％水素化ナトリウム２３ｍｇ（０．９０ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール１６３ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。５−クロロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン（国際公開番号第ＷＯ２００５／０４９５７３号）２０４ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で２日間攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、混合物を１時間攪拌し、形成された沈殿物を濾過によって単離して、水、メタノール／水１：１、及び少量のエーテルで洗浄した。残留物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル）によって精製し、表題化合物２４０ｍｇ、７１％を白色粉末として得た。
【０１８９】
ＭＳ：４５３．６（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１．４８（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８０（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．５２（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．３９（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１９（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．９６（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．１０（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．８６（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），８．００（ｄ，１Ｈ，３−Ｈ−ピリジン），８．１０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１０（ｄ，１Ｈ，４−Ｈ−ピリジン），８．３２（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），８．７９（ｓ，１Ｈ，６−Ｈ−ピリジン）。
【０１９０】
［実施例４］
５−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）］−ピリジン
【０１９１】
９５％水素化ナトリウム１５ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール１１６ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。５−クロロメチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン１４４ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温（ｒ．ｔ．）で一晩攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、混合物を１時間攪拌し、形成された沈殿物を濾過によって単離して、水、メタノール／水１：１、及び少量のエーテルで洗浄した。残留物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン４：１）によって精製し、表題化合物１３６ｍｇ（５６％）を白色粉末として得た。
【０１９２】
ＭＳ：４８３．１（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１．４２（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８５（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．２０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），２．５１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．４０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１５（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．７９（ｄ，１Ｈ，６−Ｈ−ＯＡｒ），６．８４（ｓ，１Ｈ，２−Ｈ−ＯＡｒ），７．０１（ｄ，１Ｈ，５−Ｈ−ＯＡｒ），７．４８（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＯＣＦ3），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．９５（ｄ，１Ｈ，４−Ｈ−ピリジン），８．０３（ｄ，１Ｈ，３−Ｈ−ピリジン），８．１１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．２２（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＯＣＦ3），８．７４（ｓ，１Ｈ，６−Ｈ−ピリジン）。
【０１９３】
［実施例５］
５−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
【０１９４】
９５％水素化ナトリウム１５ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール１１６ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。５−クロロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン１３６ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で一晩攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、混合物を１時間攪拌し、形成された沈殿物を濾過によって単離して、水、メタノール／水１：１、及び少量のエーテルで洗浄し、表題化合物１６５ｍｇ（７１％）を白色粉末として得た。
【０１９５】
ＭＳ：４６７．１（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１．４２（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８５（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．５１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），２．２１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），２．５１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．４０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１７（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．７９（ｄ，１Ｈ，ＯＡｒ），６．８５（ｓ，１Ｈ，ＯＡｒ），７．０１（ｄ，１Ｈ，ＯＡｒ），７．７１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．８６（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），７．９９（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１０（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．３２（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），８．７９（ｓ，１Ｈ，ピリジン）。
【０１９６】
［実施例６］
２−メチル−３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
【０１９７】
９５％水素化ナトリウム３６ｍｇ（０．９０ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール１７３ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。３−クロロメチル−２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン（国際公開番号第ＷＯ２００５／０４９５７３号）２１４ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温（ｒ．ｔ．）で一晩攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、混合物を１時間攪拌し、形成された沈殿物を濾過によって単離して、水、水／メタノール１：１、及びエーテルで洗浄した。残留物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル）によって精製し、表題化合物２２７ｍｇ（６３％）を白色結晶として得た。
【０１９８】
ＭＳ：４８１．６（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１．４５（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８７（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．２２（ｓ，３Ｈ，ＯＡｒＣＨ3），２．５３（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），２．６１（ｓ，３Ｈ，ピリジン−ＣＨ3），４．４２（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１５（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．８１（ｄ，１Ｈ，６−Ｈ−ＯＡｒ），６．８７（ｓ，１Ｈ，２−Ｈ−ＯＡｒ），７．０３（ｄ，１Ｈ，５−Ｈ−ＯＡｒ），７．７１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），７．９２（ｓ，２Ｈ，ピリジン），８．１１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．３１（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3）。
【０１９９】
［実施例７］
２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
【０２００】
９５％水素化ナトリウム１４ｍｇ（０．５５ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール１０９ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。３−クロロメチル−２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン１４３ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で一晩攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、混合物を１時間攪拌し、形成された沈殿物を濾過によって単離して、水で２回及びヘプタンで２回洗浄した。残留物を真空中４０℃で乾燥し、表題化合物１９１ｍｇ（８２％）を白色粉末として得た。
【０２０１】
ＭＳ：４６７．１（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１．４９（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８１（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．５４（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），２．６１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），４．３９（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１６（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．９８（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．１１（ｓ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），７．９２（ｓ，２Ｈ，ピリジン），８．１１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．３１（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3）。
【０２０２】
［実施例８］
２−メチル−３−［４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エトキシメチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
【０２０３】
４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エトキシメチル）−フェノールの調製
ｉ）１−アリルオキシ−４−クロロメチル−ベンゼン
塩化メタンスルホニル７．６７ｇ（６７．０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン３５ｍｌ中の（４−アリルオキシ−フェニル）−メタノール１０．０ｇ（６０．９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン９．３４ｍｌ（６７．０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、室温で一晩攪拌した。混合物を氷水に注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出して、有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を除去した後、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１：５）によって精製し、３．１２ｇ（２８％）を淡黄色油として得た。
【０２０４】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，［Ｄ6］−ＤＭＳＯ）：δ＝４．５７（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ2），４．７２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2Ｃｌ），５．２６（ｄ，１Ｈ，＝ＣＨ2），５．３９（ｄ，１Ｈ，＝ＣＨ2），６．０４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ2），６．９５（ｄ，２Ｈ，２’−／６’−Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ，３’−／５’−Ｈ）。
【０２０５】
ii）１−［２−４−アリルオキシ−ベンジルオキシ］−エチル］−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾール
９５％水素化ナトリウム１９７ｍｇ（８．２１ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）９．０ｍｌ中の１−アリルオキシ−４−クロロメチル−ベンゼン１．００ｇ（５．４７ｍｍｏｌ）及び２−（１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾール−１−イル）−エタノール６１９ｍｇ（５．４７ｍｍｏｌ）の溶液に−５０℃で添加した。混合物を放置して緩やかに室温に温め、一晩攪拌して、水１０ｍｌを加えた。形成された油をジクロロメタン１０ｍｌで収集し、水相をジクロロメタン１０ｍｌで抽出して、合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空中で除去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン１：１）によって精製して、１．１０ｇ（７８％）を黄色油として得た。
【０２０６】
ＭＳ：Ｍ＝２６０．３（ＡＰ＋），２５８．３（ＡＰ−）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，［Ｄ6］−ＤＭＳＯ）：δ＝３．７９（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），４．３９（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2Ｐｈ），４．５４−４．５９（ｍ，４Ｈ，ＯＣＨ2−ビニル，ＣＨ2−トリアゾール），５．２５（ｄ，１Ｈ，＝ＣＨ2），５．３８（ｄ，１Ｈ，＝ＣＨ2），６．０６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ2），６．８９（ｄ，２Ｈ，２’−／６’−Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ，３’−／５’−Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．０８（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
【０２０７】
iii）４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エトキシメチル）−フェノール
ジクロロメタン１０ｍｌ中の１−［２−４−アリルオキシ−ベンジルオキシ］−エチル］−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾール５００ｍｇ（１．９３ｍｍｏｌ）の溶液を、ジクロロメタン２０ｍｌ中の１，３−ジメチルバルビツール酸９０４ｍｇ（５．７９ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ3）4５８ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、４０℃で４時間半攪拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ3溶液２０ｍｌ及び水８ｍｌで３回抽出し、併合水相をジクロロメタン１０ｍｌで２回再抽出した。有機抽出物を併合し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を蒸留して除去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）によって精製して、表題化合物２４８ｍｇ（５９％）を得た。
【０２０８】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，［Ｄ6］−ＤＭＳＯ）：δ＝３．７７（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），４．３３（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2Ｐｈ），４．５６（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），６．６９（ｄ，２Ｈ，２’−／６’−Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ，３’−／５’−Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．０７（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），９．３７（ｓ，１Ｈ，ＰｈＯＨ）。
【０２０９】
９５％水素化ナトリウム１４ｍｇ（０．５５ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の３−クロロメチル−２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン１１０ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エトキシメチル）−フェノール１４３ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で一晩攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、混合物を１時間攪拌し、形成された沈殿物を濾過によって単離して、水、水／メタノール１：１、及び少量のエーテルで洗浄した。残留物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン２：１）によって精製し、表題化合物１３６ｍｇ（５８％）を白色粉末として得た。
【０２１０】
ＭＳ：４６８．９（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝２．６１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），３．８０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），４．４１（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．５８（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．２０（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），７．０３（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．２０（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．７２（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），７．９２（ｓ，２Ｈ，ピリジン），８．０８（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．３１（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3）。
【０２１１】
［実施例９］
２−メチル−３−［４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エタンスルフィニルメチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
【０２１２】
４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エタンスルフィニルメチル）−フェノールの製造
ｉ）（４−アリルオキシ−フェニル）−メタンチオール
エタノール３．０ｍｌ中の１−アリルオキシ−４−クロロメチル−ベンゼン２．００ｇ（１０．９ｍｍｏｌ）とチオ尿素９１７ｍｇ（１２．１ｍｍｏｌ）の混合物を７時間加熱して還流した。溶媒を蒸留して除去し、結晶性残留物を低温エタノールで洗浄して、濾過によって単離した。エタノール２．５ｍｌ、水１．０ｍｌ及び２５％アンモニア水を加えた後、混合物を１時間加熱して還流した。エタノールを蒸留して除去し、次に半濃縮塩酸０．５ｍｌで酸性化して、酢酸エチルで抽出した。溶液をＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を真空中で除去して、無色の油１．５９ｇ（８１％）を得、それを直ちに使用した。
【０２１３】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，［Ｄ6］−ＤＭＳＯ）：δ＝２．７５（ｓ，１Ｈ，ＳＨ），３．６８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2ＳＨ），４．５４（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ2−ビニル），５．２６（ｄ，１Ｈ，＝ＣＨ2），５．３８（ｄ，１Ｈ，＝ＣＨ2），６．０５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ2），６．８９（ｄ，２Ｈ，２’−／６’−Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ，３’−／５’−Ｈ）。
【０２１４】
ii）トルエン−４−スルホン酸２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルエステル
ジクロロメタン１５０ｍｌ中の塩化ｐ−トルエンスルホン酸１２．９ｇ（６６．３ｍｍｏｌ）、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−ピリジン２．０３ｇ（１６．６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１１．２ｍｌ（８０．２ｍｍｏｌ）の溶液を−１０℃に冷却した。ジクロロメタン１５０ｍｌ中の２−（１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−エタノール７．５０ｇ（６６．３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、混合物を−４℃で一晩攪拌した。氷１７０ｍｌとジクロロメタン１７０ｍｌを加え、１０分間攪拌を続けた後、濃塩酸３．９ｍｌを加えた。有機相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液とブラインで洗浄して、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を蒸留して除去した。橙色結晶１５．３ｇ（８６％）を得た。
【０２１５】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，［Ｄ6］−ＤＭＳＯ）：δ＝２．４１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），４．４１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−ＯＴｏｓ），４．６７（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．０３（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
【０２１６】
iii）１−［２−（４−アリルオキシ−ベンジルスルファニル）−エチル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
（４−アリルオキシ−フェニル）−メタンチオール１．５８ｇ（６．１４ｍｍｏｌ）及びトルエン−４−スルホン酸２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルエステル１．６４ｇ（６．１４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１５ｍｌに溶解し、−３０℃に冷却した。９５％水素化ナトリウム２９４ｍｇ（１２．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を放置して室温に温め、１２時間攪拌した。水１０ｍｌを加え、残留物をジクロロメタンに溶解した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を除去して、残存する物質をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１：１）によって精製して、１．３３ｇ（７９％）を黄色油として得た。
【０２１７】
ＭＳ：Ｍ＝２９８．０（Ｍ＋Ｎａ+，ＡＰ＋）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，［Ｄ6］−ＤＭＳＯ）：δ＝２．８６（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），３．６５（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2Ｐｈ），４．５５（ｍ，４Ｈ，ＯＣＨ2−ビニル，ＣＨ2−トリアゾール），５．２５（ｄ，１Ｈ，＝ＣＨ2），５．３８（ｄ，１Ｈ，＝ＣＨ2），６．０５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ2），６．９０（ｄ，２Ｈ，２’−／６’−Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ，３’−／５’−Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１２（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
【０２１８】
iv）１−［２−（４−アリルオキシ−フェニルメタンスルフィニル）−エチル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
酢酸エチル４０ｍｌ中の７７％３−クロロ過安息香酸１．８６ｇ（８．２９ｍｍｏｌ）の溶液を、ジクロロメタン１６０ｍｌ中の１−［２−（４−アリルオキシ−ベンジルスルファニル）−エチル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１．９０ｇ（６．９０ｍｍｏｌ）の溶液に−３０℃で２０分以内に加え、１時間攪拌した。混合物を放置して室温に温め、飽和ＮａＨＣＯ3溶液、水で洗浄して、蒸散させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール５：１）によって精製し、表題化合物１．２５ｇを白色粉末として得た。
【０２１９】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，［Ｄ6］−ＤＭＳＯ）：δ＝３．１１（ｄｔ，１Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），３．３２（ｄｔ，１Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），３．９４．１（ｄ，１Ｈ，ＳＯ2ＣＨ2Ｐｈ），４．１２（ｄ，１Ｈ，ＳＯ2ＣＨ2Ｐｈ），４．５６（ｄ，２Ｈ，ＯＣＨ2−ビニル），４．７８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．２６（ｄ，１Ｈ，＝ＣＨ2），５．３９（ｄ，１Ｈ，＝ＣＨ2），６．０２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ2），６．９５（ｄ，２Ｈ，２’−／６’−Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ，３’−／５’−Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１６（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
【０２２０】
ｖ）４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エタンスルフィニルメチル）−フェノール
ジクロロメタン６０ｍｌ中の１−［２−（４−アリルオキシ−フェニルメタンスルフィニル）−エチル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール１．００ｇ（３．４３ｍｍｏｌ）の溶液を、ジクロロメタン３０ｍｌ中の１，３−ジメチルバルビツール酸１．６１ｇ（１０．３ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ3）4１０２ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）の溶液に加え、５０℃で５時間攪拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ3溶液５０ｍｌ及び水２０ｍｌで３回抽出した。有機相を廃棄し、水相を２Ｍ ＨＣｌでｐＨ＝４に酸性化して、５０ｍｌの容量に濃縮し、ｐＨ＝１に酸性化した。酢酸エチルによる５回の抽出後、有機抽出物を併合し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。蒸発後、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール１００：２）によって精製し、４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エタンスルフィニルメチル）−フェノール０．８４ｇ（９７％）を得た。
【０２２１】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，［Ｄ6］−ＤＭＳＯ）：δ＝３．１１（ｄｔ，１Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），３．２９（ｄｔ，１Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），３．９０（ｄ，１Ｈ，ＳＯＣＨ2Ｐｈ），４．０６（ｄ，１Ｈ，ＳＯＣＨ2Ｐｈ），４．７７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），６．７４（ｄ，２Ｈ，２’−／６’−Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ，３’−／５’−Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１６（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），９．４９（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）。
【０２２２】
２−メチル−３−［４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エタンスルフィニルメチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジンの調製
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エタンスルフィニルメチル）−フェノール１２６ｍｇ（  ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて９５％水素化ナトリウム１４ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌して、次に３−クロロメチル−２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン１４３ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を加え、一晩攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水、メタノール／水１：１、及び少量のエーテルで十分に洗浄した。残留物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／メタノール９：１）によって精製し、表題化合物１３０ｍｇ（５２％）を白色粉末として得た。
【０２２３】
ＭＳ：５００．９（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝２．６２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），３．１３（ｄｔ，１Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），３．３５（ｄｔ，１Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），３．９６（ｄ，１Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．１５（ｄ，１Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．７９（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．２１（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），７．０９（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．２７（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．７５（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），７．９３（ｓ，２Ｈ，ピリジン），８．１７（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．３１（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3）。
【０２２４】
［実施例１０］
２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン
【０２２５】
６０％水素化ナトリウム１７ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６．０ｍｌ中の４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール９１ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。３−クロロメチル−２−メチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン（国際公開番号第ＷＯ２００５／０４９５７３号）１２７ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で一晩攪拌を続けた。水１２ｍｌを加えた後、混合物を１時間攪拌し、形成された沈殿物を濾過によって単離して、水、ｎ−ヘプタン及びエーテルで洗浄した。残留物を真空中４０℃で乾燥し、表題化合物１０２ｍｇ（５０％）を白色粉末として得た。
【０２２６】
ＭＳ：４８３．３（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１．４８（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８１（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．５４（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），２．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），４．３９（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１４（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．９７（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．１１（ｓ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＯＣＦ3），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．８４（ｄ，１Ｈ，ピリジン），７．８８（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．２１（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＯＣＦ3）。
【０２２７】
［実施例１１］
２−メチル−３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン
【０２２８】
６０％水素化ナトリウム２６ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８．０ｍｌ中の３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール１５３ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。３−クロロメチル−２−メチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン２００ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で一晩攪拌を続けた。水１６ｍｌを加えた後、混合物を１時間攪拌し、形成された沈殿物を濾過によって単離して、水、ｎ−ヘプタン及びエーテルで洗浄した。残留物を真空中４０℃で乾燥し、表題化合物３００ｍｇ（９１％）を白色粉末として得た。
【０２２９】
ＭＳ：４９７．４（ＥＳ
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１．４３（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８６（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．５３（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），２．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），４．４１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１２（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．８０（ｄ，１Ｈ，６−Ｈ−ＯＡｒ），６．８６（ｓ，１Ｈ，２−Ｈ−ＯＡｒ），７．０２（ｄ，１Ｈ，５−Ｈ−ＯＡｒ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＯＣＦ3），７．７１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．８４（ｄ，１Ｈ，ピリジン），７．８８（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１２（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．２１（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＯＣＦ3）。
【０２３０】
［実施例１２］
２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
【０２３１】
６０％水素化ナトリウム２９ｍｇ（０．７３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８．０ｍｌ中の４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール１５２ｍｇ（０．７０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。３−クロロメチル−２−メチル−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン（国際公開番号第ＷＯ２００５／０４９５７３号）２００ｍｇ（０．７０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で一晩攪拌を続けた。水１６ｍｌを加えた後、混合物を１時間攪拌し、形成された沈殿物を濾過によって単離して、水、水／メタノール１：１、ｎ−ヘプタン、及びエーテルで洗浄した。残留物を真空中４０℃で乾燥し、表題化合物２８８ｍｇ（８８％）を灰褐色粉末として得た。
【０２３２】
ＭＳ：４６７．３（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１．４９（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８１（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．５４（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），２．６１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），４．３９（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１６（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．９８（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．１１（ｓ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．７１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．７４（ｔ，１Ｈ，５−Ｈ−Ａｒ−ＣＦ3），７．８０（ｄ，１Ｈ，４−Ｈ−Ａｒ−ＣＦ3），７．９０（ｄ，１Ｈ，ピリジン），７．９５（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．３９（ｄ，１Ｈ，６−Ｈ−Ａｒ−ＣＦ3），８．４２（ｓ，１Ｈ，２−Ｈ−Ａｒ−ＣＦ3）。
【０２３３】
［実施例１３］
２−メチル−３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
【０２３４】
６０％水素化ナトリウム３０ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８．０ｍｌ中の３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール１６２ｍｇ（０．７０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。３−クロロメチル−２−メチル−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン２００ｍｇ（０．７０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で一晩攪拌を続けた。水１６ｍｌを加えた後、混合物を１時間攪拌し、形成された沈殿物を濾過によって単離して、水、ｎ−ヘプタン及びエーテルで洗浄した。残留物を真空中４０℃で乾燥し、表題化合物２５５ｍｇ（７６％）を僅かに桃色の粉末として得た。
【０２３５】
ＭＳ：４８１．３（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１．４３（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８６（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．２２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），２．５３（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），２．６１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），４．４１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１４（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．８１（ｄ，１Ｈ，６−Ｈ−ＯＡｒ），６．８７（ｓ，１Ｈ，２−Ｈ−ＯＡｒ），７．０２（ｄ，１Ｈ，５−Ｈ−ＯＡｒ），７．７１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．７３（ｔ，１Ｈ，５−Ｈ−Ａｒ−ＣＦ3），７．８０（ｄ，１Ｈ，４−Ｈ−Ａｒ−ＣＦ3），７．９０（ｄ，１Ｈ，ピリジン），７．９５（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１２（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．３９（ｄ，１Ｈ，６−Ｈ−Ａｒ−ＣＦ3），８．４３（ｓ，１Ｈ，２−Ｈ−Ａｒ−ＣＦ3）。
【０２３６】
［実施例１４］
２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン
【０２３７】
６０％水素化ナトリウム１７ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６．０ｍｌ中の４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール８７ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。３−クロロメチル−２−メチル−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン１２０ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で一晩攪拌を続けた。水１２ｍｌを加えた後、混合物を１時間攪拌し、形成された沈殿物を濾過によって単離して、水、水／メタノール１：１、ｎ−ヘプタン、及びエーテルで洗浄した。残留物を真空中４０℃で乾燥し、表題化合物１３８ｍｇ（７１％）を無色に近い粉末として得た。
【０２３８】
ＭＳ：４８３．３（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１．４８（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８１（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．５４（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），２．６０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），４．３９（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１６（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．９８（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．１１（ｓ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．４３（ｄ，１Ｈ，４−Ｈ−Ａｒ−ＯＣＦ3），７．６３（ｔ，１Ｈ，５−Ｈ−Ａｒ−ＣＦ3），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．９０（ｓ，２Ｈ，ピリジン），８．０６（ｓ，１Ｈ，２−Ｈ−Ａｒ−ＯＣＦ3），８．１１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１２（ｄ，１Ｈ，６−Ｈ−Ａｒ−ＯＣＦ3）。
【０２３９】
［実施例１５］
２−メチル−３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン
【０２４０】
６０％水素化ナトリウム２８ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６．０ｍｌ中の３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール１５３ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。３−クロロメチル−２−メチル−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン２００ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で一晩攪拌を続けた。水１６ｍｌを加えた後、混合物を１時間攪拌し、形成された沈殿物を濾過によって単離して、水、ｎ−ヘプタン及びエーテルで洗浄した。残留物を真空中４０℃で乾燥し、表題化合物２３４ｍｇ（７２％）を僅かに黄色の粉末として得た。
【０２４１】
ＭＳ：４９７．３（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１．４３（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８６（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．２１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），２．５２（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），２．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），４．４１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１３（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．８１（ｄ，１Ｈ，６−Ｈ−ＯＡｒ），６．８６（ｓ，１Ｈ，２−Ｈ−ＯＡｒ），７．０２（ｄ，１Ｈ，５−Ｈ−ＯＡｒ），７．４３（ｄ，１Ｈ，４−Ｈ−Ａｒ−ＯＣＦ3），７．６３（ｔ，１Ｈ，５−Ｈ−Ａｒ−ＣＦ3），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．８９（ｍ，２Ｈ，ピリジン），８．０６（ｓ，１Ｈ，２−Ｈ−Ａｒ−ＯＣＦ3），８．１１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１２（ｄ，１Ｈ，６−Ｈ−Ａｒ−ＯＣＦ3）。
【０２４２】
［実施例１６］
６−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
【０２４３】
ｉ）［６−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリジン−３−イル］−メタノール
水素化アルミニウムリチウム４．６７ｇ（１２３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２２０ｍｌ中に懸濁し、室温で２０分間攪拌した。混合物を０℃に冷却し、１００ｍｌ中の６−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ニコチン酸エチルエステル（国際公開番号第ＷＯ０３／０６８７４９号）１５．９５ｇ（６１．５ｍｍｏｌ）の溶液を同じ温度で１５分以内に添加した。混合物を室温で一晩攪拌し、０℃に冷却した。飽和塩化ナトリウム溶液２００ｍｌを１滴ずつ加え、６０分間攪拌を続けた。ｐＨを５に調整するために濃塩酸を慎重に添加した。沈殿した塩をろ取し、ＴＨＦで洗浄した。併合ＴＨＦ溶液を蒸散させ、残留物を酢酸エチルで２回抽出した。有機相を乾燥し（硫酸ナトリウム）、蒸散させた。しばらくして結晶化した橙色樹脂を酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１：３と共に攪拌し、濾過によって単離して、tert−ブチル−メチルエーテルで洗浄し、乾燥した。洗浄液からの併合母液を蒸散させ、結晶性沈殿物を上記のように処理した。併合収量は、淡黄色粉末９．２５ｇ（６９％）であった。
【０２４４】
ＭＳ：２１８．２（ＥＳ１＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝２．５０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），４．３９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2−ＯＨ），５．２７（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．２９（ｔ，２Ｈ，Ａｒ−Ｆ），７．７７（ｍ，２Ｈ，ピリジン），８．１２（ｔ，２Ｈ，Ａｒ−Ｆ）。
【０２４５】
ii）３−クロロメチル−６−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリジン
塩化チオニル１０．１ｇ（６．２ｍｌ、８５ｍｍｏｌ）を０℃で１滴ずつ１５分以内に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）０．２ｍｌ及び［６−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリジン−３−イル］−メタノール９．２４ｇ（４２．５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、室温で３時間攪拌する。混合物を氷／重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、有機相を分離して、水で洗浄し、乾燥して（硫酸ナトリウム）、蒸発させる。表題化合物９．７８ｇ（９７％）を得た。
【０２４６】
ＭＳ：２３６．１（ＥＳＩ＋）。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝２．６３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），４．８８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2−Ｃｌ），５．２７（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），７．３１（ｔ，２Ｈ，Ａｒ−Ｆ），７．８０（ｄ，１Ｈ，ピリジン），７．８７（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１４（ｔ，２Ｈ，Ａｒ−Ｆ）。
【０２４７】
iii）６−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
６０％水素化ナトリウム３６ｍｇ（０．８９ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８．０ｍｌ中の４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール１８５ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。３−クロロメチル−６−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリジン２００ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で一晩攪拌を続けた。水１６ｍｌを加えた後、混合物を１時間攪拌し、形成された沈殿物を濾過によって単離して、水、水／メタノール１：１、及びエーテルで洗浄した。残留物を真空中４０℃で乾燥し、表題化合物２９５ｍｇ（８３％）を白色粉末として得た。
【０２４８】
ＭＳ：４１７．４（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１．４８（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８１（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．５４（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），２．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），４．３９（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１３（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．９７（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．１１（ｓ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．３１（ｔ，２Ｈ，Ａｒ−Ｆ），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．７９（ｄ，１Ｈ，ピリジン），７．８５（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１４（ｔ，２Ｈ，Ａｒ−Ｆ）。
【０２４９】
［実施例１７］
６−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
【０２５０】
６０％水素化ナトリウム３６ｍｇ（０．８９ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８．０ｍｌ中の３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール１９７ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。３−クロロメチル−６−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリジン２００ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で一晩攪拌を続けた。水１６ｍｌを加えた後、混合物を１時間攪拌し、形成された沈殿物を濾過によって単離して、水、水／メタノール１：１、及びエーテルで洗浄した。表題化合物３２５ｍｇ（８９％）を淡灰褐色粉末として得た。
【０２５１】
ＭＳ：４３１．４（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１．４３（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８６（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．２１（ｓ，３Ｈ，ＯＡｒＣＨ3），２．５３（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），２．５７（ｓ，３Ｈ，ピリジン−ＣＨ3），４．４１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１１（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．８０（ｄ，１Ｈ，６−Ｈ−ＯＡｒ），６．８６（ｓ，１Ｈ，２−Ｈ−ＯＡｒ），７．０２（ｄ，１Ｈ，５−Ｈ−ＯＡｒ），７．３１（ｔ，１Ｈ，Ａｒ−Ｆ），７．７１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．７９（ｄ，１Ｈ，ピリジン），７．８４（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１２（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１５（ｔ，１Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3）。
【０２５２】
［実施例１８］
２−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
【０２５３】
６０％水素化ナトリウム１６ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール８０ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。２−クロロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン（国際公開番号第ＷＯ２００４／００７４３９号）１００ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で２日間攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、混合物を１時間攪拌し、形成された沈殿物を濾過によって単離して、水、メタノール／水１：１、及び少量のエーテルで洗浄した。残留物を真空中４０℃で乾燥し、表題化合物１０１ｍｇ（６０％）を白色粉末として得た。
【０２５４】
ＭＳ：４５３．３（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１．４８（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８１（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．５３（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．３９（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．２４（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．９７（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．１０（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．５４（ｄ，１Ｈ，ピリジン），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），７．９８（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．０２（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．３２（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3）。
【０２５５】
［実施例１９］
２−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
【０２５６】
９５％水素化ナトリウム１６ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール８６ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。２−クロロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン１００ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で一晩攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、混合物を１時間攪拌し、形成された沈殿物を濾過によって単離して、水、メタノール／水１：１、及び少量のエーテルで洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、表題化合物１４５ｍｇ（８４％）を白色粉末として得た。
【０２５７】
ＭＳ：４６７．４（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１．４２（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８５（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．２０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），２．５３（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．４０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．２３（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．７９（ｄ，１Ｈ，６−Ｈ−ＯＡｒ），６．８７（ｓ，１Ｈ，２−Ｈ−ＯＡｒ），７．０１（ｄ，１Ｈ，５−Ｈ−ＯＡｒ），７．５４（ｄ，１Ｈ，ピリジン），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），７．９８（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．０１（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．３２（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3）。
【０２５８】
［実施例２０］
６−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
【０２５９】
６０％水素化ナトリウム３３ｍｇ（０．８３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８．０ｍｌ中の４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール１７２ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。３−クロロメチル−６−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピリジン（欧州特許第ＥＰ ０ ２８４ １７４号）２００ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で一晩攪拌を続けた。水１６ｍｌを加えた後、混合物を１時間攪拌し、形成された沈殿物を濾過によって単離して、水、水／メタノール１：１、及びエーテルで洗浄した。残留物を真空中４０℃で乾燥し、表題化合物３０５ｍｇ（８９％）を白色粉末として得た。
【０２６０】
ＭＳ：４３３．４（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１．４８（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８１（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．５４（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），２．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），４．３９（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１３（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．９７（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．１１（ｓ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．７１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．８２（ｄ，１Ｈ，ピリジン），７．８６（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１ｌ（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１２（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ）。
【０２６１】
［実施例２１］
６−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
【０２６２】
６０％水素化ナトリウム３３ｍｇ（０．８３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８．０ｍｌ中の３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール１７２ｍｇ（０．７９ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。３−クロロメチル−６−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピリジン２００ｍｇ（０．７９ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で一晩攪拌を続けた。水１６ｍｌを加えた後、混合物を１時間攪拌し、形成された沈殿物を濾過によって単離して、水、水／メタノール１：１、酢酸エチル、及びエーテルで洗浄した。表題化合物３２４ｍｇ（９１％）を僅かに灰褐色の粉末として得た。
【０２６３】
ＭＳ：４４７．４（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ＝１．４３（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８６（５重項、２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．２１（ｓ，３Ｈ，ＯＡｒＣＨ3），２．５３（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），２．５８（ｓ，３Ｈ，ピリジン−ＣＨ3），４．４１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１１（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．８０（ｄ，１Ｈ，６−Ｈ−ＯＡｒ），６．８６（ｓ，１Ｈ，２−Ｈ−ＯＡｒ），７．０２（ｄ，１Ｈ，５−Ｈ−ＯＡｒ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．７１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．８４（ｍ，２Ｈ，ピリジン），８．１２（ｍ，３Ｈ，トリアゾール，Ａｒ−Ｃｌ）。
【０２６４】
［実施例２２］
２−メチル−３−［４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルスルファニルメチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
【０２６５】
４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エタンスルファニルメチル）−フェノールの調製
ジクロロメタン６ｍｌ中の１−［２−（４−アリルオキシ−ベンジルスルファニル−エチル）−１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾール［実施例９  ｉｉｉ］３００ｍｇ（１．０９ｍｍｏｌ）の溶液を、ジクロロメタン１２ｍｌ中の１，３−ジメチルバルビツール酸０．５１１ｇ（３．２７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ3）4３５ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、５０℃で５時間攪拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ3溶液１２ｍｌ及び水１０ｍｌで３回抽出した。水相をジクロロメタン２０ｍｌで２回抽出し、有機抽出物を併合して、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。蒸発後、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン５：１）によって精製して、４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エタンスルファニルメチル）−フェノール０．１５４ｇ（６０％）を得た。
【０２６６】
ＭＳ：２３６．３（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］−ＤＭＳＯ）：δ＝２．８８（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），３．６０（ｓ，２Ｈ，ＳＣＨ2Ｐｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），６．７０（ｄ，２Ｈ，２’−／６’Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ，３’−／５’Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），９．３５（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）。
【０２６７】
２−メチル−３−［４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルスルファニルメチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジンの調製
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６．０ｍｌ中の４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エタンスルファニル−メチル）−フェノール１５０ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム２７ｍｇ（０．６７ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に３−クロロメチル−２−メチル−６−（トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン１８３ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ）を加え、一晩攪拌を続けた。水１２ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水、メタノール／水１：１、酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１：３及びエーテルで十分に洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、表題化合物２５１ｍｇ（８１％）を白色粉末として得た。
ＭＳ：４８５．４（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝２．６１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），２．８８（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），３．６７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．５６（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１９（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），７．０４（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．２７（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．７３（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），７．９２（ｓ，２Ｈ，ピリジン），８．１３（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．３１（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3）。
【０２６８】
［実施例２３］
６−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−３−［４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルスルファニルメチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
【０２６９】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８．０ｍｌ中の４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エタンスルファニル−メチル）−フェノール（実施例２２）２００ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム３６ｍｇ（０．８９ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に３−クロロメチル−６−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリジン（実施例１６  ii）２００ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）を加え、一晩攪拌を続けた。水１２ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水、メタノール／水１：１及びエーテルで十分に洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、表題化合物３２０ｍｇ（８７％）を白色粉末として得た。
【０２７０】
ＭＳ：４３５．３（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝２．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），２．８７（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），３．６７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．５５（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１６（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），７．０２（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．２６（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．３１（ｔ，２Ｈ，Ａｒ−Ｆ），７．７３（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．７９（ｄ，１Ｈ，ピリジン），７．８６（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１４（ｔ，２Ｈ，Ａｒ−Ｆ），８．１４（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
【０２７１】
［実施例２４］
６−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−３−［４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルスルファニルメチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
【０２７２】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８．０ｍｌ中の４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エタンスルファニル−メチル）−フェノール（実施例２２）２００ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム３６ｍｇ（０．８９ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に３−クロロメチル−６−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピリジン（欧州特許第ＥＰ ０ ２８４ １７４号）２１４ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）を加え、一晩攪拌を続けた。水１２ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水、メタノール／水１：１及びエーテルで十分に洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、表題化合物３４０ｍｇ（８９％）を白色粉末として得た。
【０２７３】
ＭＳ：４５１．３（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝２．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），２．８７（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），３．６７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．５５（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１７（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），７．０３（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．２６（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．７３（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．８２（ｄ，１Ｈ，ピリジン），７．８７（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１２（ｔ，２Ｈ，Ａｒ−Ｆ），８．１２（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
【０２７４】
［実施例２５］
５−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
【０２７５】
５−クロロメチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジンの調製
ｉ）６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−カルバルデヒド
Ｐｄ（ＰＰｈ3）4１．４４ｇ（１．２５ｍｍｏｌ）を、アルゴン下に室温で、１，２−ジメトキシエタン６０ｍｌ中の６−ブロモ−ピリジン−３−カルバルデヒドの溶液に加え、１５分間攪拌した。２Ｍ炭酸ナトリウム溶液６３ｍｌ（１２５ｍｍｏｌ）及び３−（トリフルオロメチル）−フェニルボロン酸２．５ｇ（１３．１６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を沸騰温度に１８時間（ｈ）加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濾過して、濾液を蒸散させた。残留物を酢酸エチルで採集し、水で２回洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸散させた。シリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１：３）により、６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−カルバルデヒド１．１８ｇ（３６％）を得た。
【０２７６】
ＭＳ：２５２．１（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝７．８６（ｔ，１Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3）、７．９５（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），８．４３（ｔ，２Ｈ，ピリジン），８．５７（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），８．５７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），９．２６（ｓ，１Ｈ，ピリジン），１０．２３（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）。
【０２７７】
ii）［６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−メタノール
水素化リチウムアルミニウム２６１ｍｇ（６．８７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２０ｍｌに加え、室温で２０分間攪拌した。ＴＨＦ２０ｍｌ中の６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−カルバルデヒド１．１５ｇ（４．５８ｍｍｏｌ）の溶液を１滴ずつ１５分以内に加え、混合物を３時間攪拌した。氷水１．５ｍｌ及び２Ｍ ＮａＯＨ ０．６ｍｌを０℃で緩やかに加え、３０分間攪拌を続けた。形成された塩沈殿物を濾過によって単離し、ＴＨＦで洗浄した。合わせたＴＨＦ溶液を蒸散させ、残留物を酢酸エチルで２回抽出して、有機相を乾燥し（硫酸ナトリウム）、蒸散させて、得られた物質（０．９８ｇ、８５％）を、更なる精製を行なわずに使用した。
ＭＳ：２５４．０（ＥＳＩ＋）
【０２７８】
iii）５−クロロメチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
塩化チオニル９１１ｍｇ（０．５６ｍｌ、７．６６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン３０ｍｌ中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）０．２ｍｌ及び［６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−メタノール９７０ｍｇ（３．８３ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で１滴ずつ加え、０℃で５分間及び室温で１時間攪拌した。混合物を氷／重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ入れ、有機相を分離する。水相をジクロロメタンで抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥して（硫酸ナトリウム）、蒸散させた。シリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１：３）によって精製し、５−クロロメチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン７５０ｍｇ（７２％）を明黄色結晶として得た。
【０２７９】
ＭＳ：２７２．１（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝４．９０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2−ピリジン），７．７５（ｔ，１Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），８．０１（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１５（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．４２（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），８．４２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），９．２６（ｓ，１Ｈ，ピリジン），１０．２３（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）。
【０２８０】
５−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジンの調製
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール１００ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム１９ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に５−クロロメチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン１２５ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水、メタノール／水１：１及びジイソプロピルエーテルで十分に洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、表題化合物１７０ｍｇ（８２％）を白色粉末として得た。
【０２８１】
ＭＳ：４５３．４（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝１．４８（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８０（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．５３（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．３８（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１８（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．９６（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．１０（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．７５（ｔ，１Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），７．９９（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１４（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．４２（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），８．４３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），８．７９（ｓ，１Ｈ，６−Ｈ−ピリジン）。
【０２８２】
［実施例２６］
５−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
【０２８３】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール１００ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム１８ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に５−クロロメチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン１１７ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水、メタノール／水１：１及びジイソプロピルエーテルで十分に洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、表題化合物１６０ｍｇ（７９％）を白色粉末として得た。
【０２８４】
ＭＳ：４６７．４（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝１．４３（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８５（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．２１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），２．５２（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．４０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１７（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．７８（ｄ，１Ｈ，ＯＡｒ），６．８５（ｓ，１Ｈ，ＯＡｒ），７．０１（ｄ，１Ｈ，ＯＡｒ），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．７４（ｔ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），７．９９（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１２（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１２（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．４１（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），８．４１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），８．７８（ｓ，１Ｈ，６−Ｈ−ピリジン）。
【０２８５】
［実施例２７］
２−（４−クロロ−フェニル）−５−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
【０２８６】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール９１ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム１８ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に５−クロロメチル−２−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン（ドイツ特許第ＧＢ１１４７０６８号）１００ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水、メタノール／水１：１及びジイソプロピルエーテルで十分に洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、表題化合物１２１ｍｇ（６９％）を明褐色粉末として得た。
【０２８７】
ＭＳ：４１９．３（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝１．４８（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８０（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．５３（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．３９（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１６（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．９５（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．１０（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．９５（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．０１（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１１（ｄ，４Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），８．１１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．７３（１Ｈ，６−Ｈ−ピリジン）。
【０２８８】
［実施例２８］
２−（４−クロロ−フェニル）−５−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
【０２８９】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール９７ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム１８ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に５−クロロメチル−２−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン（ドイツ特許第ＧＢ１１４７０６８号）１００ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水、メタノール／水１：１及びジイソプロピルエーテルで十分に洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、表題化合物１３３ｍｇ（７３％）を明褐色粉末として得た。
【０２９０】
ＭＳ：４３３．３（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝１．４２（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８５（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．２０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），２．５１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．４０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１４（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．７８（ｄ，１Ｈ，ＯＡｒ），６．８３（ｓ，１Ｈ，ＯＡｒ），７．０１（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．９４（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．０１（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１１（ｄ，４Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），８．１１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．７３（１Ｈ，６−Ｈ−ピリジン）。
【０２９１】
［実施例２９］
２−（４−クロロ−フェニル）−５−［４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エチルスルファニルメチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
【０２９２】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−エタンスルファニル−メチル）−フェノール９９ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム１８ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に５−クロロメチル−２−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン１００ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を加え、一晩攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水、メタノール／水１：１及びジイソプロピルエーテルで十分に洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、表題化合物１４５ｍｇ（７９％）を白色粉末として得た。
【０２９３】
ＭＳ：４３７．１（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝２．８６（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），３．６６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．５５（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１９（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），７．０１（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．２６（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．７２（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．９６（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．０１（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１２（ｄ，４Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），８．１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．７５（１Ｈ，６−Ｈ−ピリジン）。
【０２９４】
［実施例３０］
２−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン
【０２９５】
２−クロロメチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジンの調製
ｉ）６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
Ｐｄ（ＰＰｈ3）4１６２ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を、アルゴン下に室温で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４６ｍｌ中のメチル−６−ブロモ−ピリジン−２−カルボキシレート２．０ｇ（９．２５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を８０℃に加熱した。次に炭酸セシウム４．５２ｇ（１３．９ｍｍｏｌ）及び４−（トリフルオロメトキシ）−フェニルボロン酸２．１ｇ（１０．１８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、濾過して、濾液を蒸散させた。残留物を酢酸エチルで採集し、水で２回洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸散させた。シリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１：３）により、６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル１．２３ｇ（３９％）を得た。
【０２９６】
ＭＳ：２９８．２（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝３．９４（ｓ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ3），７．５３（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｏ−ＣＦ3），８．０５（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１２（ｔ，１Ｈ，ピリジン），８．２７（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｏ−ＣＦ3），８．２７（ｄ，１Ｈ，ピリジン）。
【０２９７】
ii）［６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−メタノール
水素化リチウムアルミニウム１５１ｍｇ（３．９８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）８ｍｌに加え、０℃で１０分間攪拌した。ＴＨＦ８ｍｌ中の６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル５９１ｍｇ（１．９９ｍｍｏｌ）の溶液を１滴ずつ１０分以内に加え、混合物を０℃で３時間攪拌した。濃縮塩化ナトリウム溶液１５ｍｌを０℃で緩やかに加え、２時間攪拌を続けた。濃塩酸を加えて混合物をｐＨ＝５に調整した。形成された塩沈殿物を濾過によって単離し、ＴＨＦで洗浄した。併合したＴＨＦ溶液を蒸散させ、残留物を酢酸エチルで２回抽出して、有機相を乾燥し（硫酸ナトリウム）、蒸散させた。シリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１：３）により、［６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−メタノール０．８１ｇ（９２％）を得た。
【０２９８】
ＭＳ：２７０．２（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝４．６４（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2），５．４６（ｔ，１Ｈ，−ＯＨ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｏ−ＣＦ3），７．４７（ｄ，１Ｈ，ピリジン），７．８５（ｄ，１Ｈ，ピリジン），７．９２（ｔ，１Ｈ，ピリジン），８．２０（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｏ−ＣＦ3）。
【０２９９】
iii）２−クロロメチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン
塩化チオニル６０７ｍｇ（０．３７ｍｌ、５．１０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン２０ｍｌ中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）０．２ｍｌ及び［６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−メタノール６８６ｍｇ（２．５５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で１滴ずつ加え、０℃で２時間攪拌した。混合物を氷／重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ入れ、有機相を分離した。水相をジクロロメタンで抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥して（硫酸ナトリウム）、蒸発させ、得られた物質（７１１ｍｇ，９６％）を、更なる精製を行なわずに使用した。
【０３００】
ＭＳ：２８８．１（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝４．８６（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｏ−ＣＦ3），７．５６（ｄ，１Ｈ，ピリジン），７．９７（ｍ，２Ｈ，ピリジン），８．２２（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｏ−ＣＦ3）。
【０３０１】
２−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジンの調製
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２．０ｍｌ中の３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール３９ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム７ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に２−クロロメチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン５０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌を続けた。水４ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水、ｎ−ヘプタン及びジイソプロピルエーテルで十分に洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、表題化合物６５ｍｇ（７７％）を白色粉末として得た。
【０３０２】
ＭＳ：４８３．３（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝１．４３（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８６（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．２０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），２．５１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．４１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．２１（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．７９（ｄ，１Ｈ，ＯＡｒ），６．８７（ｓ，１Ｈ，ＯＡｒ），７．０１（ｄ，１Ｈ，ＯＡｒ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｏ−ＣＦ3），７．４９（ｄ，１Ｈ，ピリジン），７．７１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．９５（ｍ，２Ｈ，ピリジン），８．１１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．２３（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｏ−ＣＦ3）。
【０３０３】
［実施例３１］
２−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン
【０３０４】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２．０ｍｌ中の４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール３７ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム７ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に２−クロロメチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン５０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌を続けた。水４ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水、ｎ−ヘプタン及びジエチルエーテルで十分に洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、表題化合物１５ｍｇ（１８％）を白色粉末として得た。
【０３０５】
ＭＳ：４６９．３（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝１．４８（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８１（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．５２（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．３９（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．２２（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．９６（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．１０（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｏ−ＣＦ3），７．４９（ｄ，１Ｈ，ピリジン），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．９５（ｄ，２Ｈ，ピリジン），８．１０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．２３（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｏ−ＣＦ3）。
【０３０６】
［実施例３２］
３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
【０３０７】
３−クロロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジンの調製
ｉ）５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ニコチン酸メチルエステル
Ｐｄ（ＰＰｈ3）4８１ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）を、アルゴン下に室温で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２３ｍｌ中のメチル−５−ブロモ−ピリジン−３−カルボキシレート１．０ｇ（４．６３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を８０℃に加熱した。次に炭酸セシウム２．２６ｇ（６．９４ｍｍｏｌ）及び４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸０．９７ｇ（５．０９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、濾過して、濾液を蒸散させた。残留物を酢酸エチルで採集し、水で２回洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸散させた。シリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１：３）により、５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ニコチン酸メチルエステル１．０ｇ（６８％）を得た。
【０３０８】
ＭＳ：２８２．１（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝３．９４（ｓ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ3），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），８．０５（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），８．５６（ｄ，１Ｈ，ピリジン），９．１４（ｓ，１Ｈ，ピリジン），９．２１（ｄ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３０９】
ii）［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−メタノール
エタノール１０．０ｍｌ中の５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ニコチン酸メチルエステル３３５ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて水素化ホウ素ナトリウム４４ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を５０℃で２日間攪拌した。次にそれを氷に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥して（硫酸ナトリウム）、蒸散させた。シリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／メタノール５：１）により、［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−メタノール１９５ｍｇ（６４％）を得た。
【０３１０】
ＭＳ：２５４．０（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝４．６３（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2），５．４２（ｔ，１Ｈ，−ＯＨ），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），７．９６（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），８．０７（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．５９（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．８５（ｓ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３１１】
iii）３−クロロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
塩化チオニル１７７ｍｇ（０．１１ｍｌ、１．４９ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン６ｍｌ中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）０．１ｍｌ及び［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イル］−メタノール１９６ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で１滴ずつ加え、０℃で１時間半攪拌した。混合物を氷／重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ入れ、有機相を分離した。水相をジクロロメタンで抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥して（硫酸ナトリウム）、蒸発させ、得られた物質（１７４ｍｇ，８１％）を、更なる精製を行なわずに使用した。
【０３１２】
ＭＳ：２７２．１（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝４．９０（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），７．９９（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），８．２５（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．７２（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．９４（ｓ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３１３】
３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジンの調製
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２．０ｍｌ中の３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール３９ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム７ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に３−クロロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン５０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌を続けた。水４ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水、ｎ−ヘプタン及びジイソプロピルエーテルで十分に洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、表題化合物３３ｍｇ（４１％）を明褐色粉末として得た。
【０３１４】
ＭＳ：４６７．３（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝１．４３（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８６（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．２１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），２．５１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．４１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１９（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．８０（ｄ，１Ｈ，ＯＡｒ），６．８６（ｓ，１Ｈ，ＯＡｒ），７．０２（ｄ，１Ｈ，ＯＡｒ），７．７１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），７．９９（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），８．１１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．２２（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．７２（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．９３（ｓ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３１５】
［実施例３３］
３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン
【０３１６】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２．０ｍｌ中の４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール３７ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム７ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に３−クロロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン５０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌を続けた。水４ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水、ｎ−ヘプタン及びジイソプロピルエーテルで十分に洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、表題化合物３６ｍｇ（４６％）を明褐色粉末として得た。
【０３１７】
ＭＳ：４５３．３（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝１．４９（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８１（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．５１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．３９（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．２１（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．９７（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．１１（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．７１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），７．９９（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＦ3），８．１０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．２３（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．７２（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．９３（ｓ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３１８】
［実施例３４］
２−（４−クロロ−フェニル）−６−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
【０３１９】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール９７ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム１７ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に２−クロロメチル−６−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン［ＺＡ６７０６８０９］１００ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水及びｎ−ヘプタンで十分に洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、表題化合物１４３ｍｇ（７８％）を白色粉末として得た。
【０３２０】
ＭＳ：４３３．４（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝１．４２（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８５（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．２０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），２．５１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．４０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．２０（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．７８（ｄ，１Ｈ，ＯＡｒ），６．８７（ｓ，１Ｈ，ＯＡｒ），７．００（ｄ，１Ｈ，ＯＡｒ），７．４７（ｔ，１Ｈ，ピリジン），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．９２（ｄ，２Ｈ，ピリジン），８．１１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１４（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ）。
【０３２１】
［実施例３５］
２−（４−クロロ−フェニル）−６−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
【０３２２】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）フェノール８９ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム１７ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に２−クロロメチル−６−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン［ＺＡ６７０６８０９］１００ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水及びｎ−ヘプタンで十分に洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、ＬＣ−ＭＳで精製して表題化合物８０．５ｍｇ（４７％）を白色粉末として得た。
【０３２３】
ＭＳ：４１９．０（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝１．４８（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８１（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），
２．５１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．３８（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．２２（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．９６（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．１０（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．４８（ｔ，１Ｈ，ピリジン），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．９３（ｄ，２Ｈ，ピリジン），８．１０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１３（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ）。
【０３２４】
［実施例３６］
３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン
【０３２５】
３−クロロメチル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジンの調製
ｉ）５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ニコチン酸メチルエステル
Ｐｄ（ＰＰｈ3）4８１ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）を、アルゴン下に室温で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２３ｍｌ中のメチル−５−ブロモ−ピリジン−３−カルボキシレート１．０ｇ（４．６３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を８０℃に加熱した。次に炭酸セシウム２．２６ｇ（６．９４ｍｍｏｌ）及び４−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸１．０５ｇ（５．０９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、濾過して、濾液を蒸散させた。残留物を酢酸エチルで採集し、水で２回洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸散させた。シリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１：３）により、５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ニコチン酸メチルエステル０．７５ｇ（４９％）を得た。
【０３２６】
ＭＳ：２９８．２（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝３．９３（ｓ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ3），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｏ−ＣＦ3），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｏ−ＣＦ3），８．５０（ｓ，１Ｈ，ピリジン），９．１０（ｓ，１Ｈ，ピリジン），９．１７（ｓ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３２７】
ii）［５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−３−イル］−メタノール
エタノール１６ｍｌ中の５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ニコチン酸メチルエステル５３５ｍｇ（１．７６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて水素化ホウ素ナトリウム６７ｍｇ（１．７６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で４時間、次に８０℃で２日間攪拌した。混合物を氷に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥して（硫酸ナトリウム）、蒸散させた。シリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／メタノール５：１）により、［５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−３−イル］−メタノール１５９ｍｇ（３３％）を得た。
【０３２８】
ＭＳ：２７０．１（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝４．６３（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2），５．３９（ｔ，１Ｈ，−ＯＨ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｏ−ＣＦ3），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｏ−ＣＦ3），８．０１（ｔ，１Ｈ，ピリジン），８．５６（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．７９（ｄ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３２９】
iii）３−クロロメチル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン
塩化チオニル１３６ｍｇ（０．０８３ｍｌ、１．１４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン１０ｍｌ中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）０．１ｍｌ及び［５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−３−イル］−メタノール１５３ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で１滴ずつ加え、０℃で２時間攪拌した。混合物を氷／重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ入れ、有機相を分離した。水相をジクロロメタンで抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥して（硫酸ナトリウム）、蒸発させ、得られた物質（１５６ｍｇ，８９％）を、更なる精製を行なわずに使用した。
【０３３０】
ＭＳ：２８８．１（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝４．９０（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｏ−ＣＦ3），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｏ−ＣＦ3），８．１９（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．６８（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．８９（ｓ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３３１】
３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジンの調製
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）フェノール６０ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム１０ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に３−クロロメチル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン８０ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水、ｎ−ヘプタン及びジイソプロピルエーテルで十分に洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、表題化合物９１ｍｇ（７２％）を黄土色粉末として得た。
【０３３２】
ＭＳ：４８３．４（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝１．４３（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８５（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．２１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），２．５０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．４０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１７（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．８０（ｄ，１Ｈ，ＯＡｒ），６．８５（ｓ，１Ｈ，ＯＡｒ），７．０１（ｄ，１Ｈ，ＯＡｒ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｏ−ＣＦ3），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｏ−ＣＦ3），８．１０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１５（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．６７（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．８７（ｓ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３３３】
［実施例３７］
３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン
【０３３４】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール５６ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム１０ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に３−クロロメチル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン７４ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水、ｎ−ヘプタン及びジイソプロピルエーテルで十分に洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、表題化合物５６ｍｇ（４９％）を明褐色粉末として得た。
【０３３５】
ＭＳ：４６９．４（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝１．４８（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８０（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．５１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．３８（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１９（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．９６（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．１０（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｏ−ＣＦ3），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｏ−ＣＦ3），８．１０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１７（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．６８（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．８８（ｓ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３３６】
［実施例３８］
３−（４−クロロ−フェニル）−５−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
【０３３７】
３−クロロメチル−５−（４−クロロ−フェニル）−ピリジンの調製
ｉ）５−（４−クロロ−フェニル）−ニコチン酸メチルエステル
Ｐｄ（ＰＰｈ3）4８１ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）を、アルゴン下に室温で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２３ｍｌ中のメチル−５−ブロモ−ピリジン−３−カルボキシレート１．０ｇ（４．６３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を８０℃に加熱した。次に炭酸セシウム２．２６ｇ（６．９４ｍｍｏｌ）及び４−クロロフェニルボロン酸０．８４ｇ（５．０９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、濾過して、濾液を蒸散させた。残留物を酢酸エチルで採集し、水で２回洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸散させた。シリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１：３）により、５−（４−クロロ−フェニル）−ニコチン酸メチルエステル０．９１ｇ（６９％）を得た。
【０３３８】
ＭＳ：２４８．１（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝３．９３（ｓ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ3），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），８．４８（ｓ，１Ｈ，ピリジン），９．０９（ｓ，１Ｈ，ピリジン），９．１５（ｓ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３３９】
ii）［５−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン−３−イル］−メタノール
エタノール３０．０ｍｌ中の５−（４−クロロ−フェニル）−ニコチン酸メチルエステル９００ｍｇ（３．４９ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて水素化ホウ素ナトリウム２６４ｍｇ（６９．９ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を５０℃で２日間攪拌した。次にそれを氷に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥して（硫酸ナトリウム）、蒸散させた。シリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／メタノール６：１）により、［５−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン−３−イル］−メタノール５２２ｍｇ（６７％）を得た。
【０３４０】
ＭＳ：２１９．９（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝４．６１（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2），５．３７（ｔ，１Ｈ，−ＯＨ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．９９（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．５４（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．７８（ｓ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３４１】
iii）３−クロロメチル−５−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン
塩化チオニル５４３ｍｇ（０．３３３ｍｌ、４．５６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン３０ｍｌ中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）０．２ｍｌ及び［５−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン−３−イル］−メタノール５００ｍｇ（２．２８ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で１滴ずつ加え、０℃で２時間攪拌した。混合物を氷／重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ入れ、有機相を分離した。水相をジクロロメタンで抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥して（硫酸ナトリウム）、蒸発させ、得られた物質（４４４ｍｇ，７５％）を、更なる精製を行なわずに使用した。
【０３４２】
ＭＳ：２３８．１（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝４．８８（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），８．１７（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．６７（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．８８（ｓ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３４３】
３−（４−クロロ−フェニル）−５−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジンの調製
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール９０ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム１６ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に３−クロロメチル−５−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水及びｎ−ヘプタンで十分に洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、表題化合物１２４ｍｇ（７４％）を白色粉末として得た。
【０３４４】
ＭＳ：４３３．４（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝１．４２（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８５（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．２０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），２．５１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．４０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１６（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．８０（ｄ，１Ｈ，ＯＡｒ），６．８５（ｓ，１Ｈ，ＯＡｒ），７．０１（ｄ，１Ｈ，ＯＡｒ），７．５７（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），８．１０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１４（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．６６（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．８６（ｓ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３４５】
［実施例３９］
３−（４−クロロ−フェニル）−５−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
【０３４６】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）フェノール８５ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム１６ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に３−クロロメチル−５−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水及びｎ−ヘプタンで十分に洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、表題化合物１０８ｍｇ（６７％）を明褐色粉末として得た。
【０３４７】
ＭＳ：４１９．３（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝１．４８（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８０（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．５０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．３８（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１８（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．９６（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．１０（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），８．１０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１５（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．６６（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．８６（ｓ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３４８】
［実施例４０］
２−（３−クロロ−フェニル）−６−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
【０３４９】
２−クロロメチル−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジンの調製
ｉ）６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
Ｐｄ（ＰＰｈ3）4１０４ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）、３−クロロフェニルボロン酸ピナコールエステル１．５ｇ（６．２９ｍｍｏｌ）及び３Ｍ炭酸セシウム溶液２．８６ｍｌ（８．５８ｍｍｏｌ）を、アルゴン下に室温で、ジメトキシエタン４５ｍｌ中のメチル−５−ブロモ−ピリジン−３−カルボキシレート１．２４ｇ（５．７２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を３０分間加熱して還流した。反応混合物を室温に冷却し、蒸散させた。残留物を酢酸エチルで採集し、水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸散させた。シリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１：３）により、６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル１．４２ｇ（８３％）を得た。
ＭＳ：２４８．１（ＥＳＩ＋）
【０３５０】
ii）［６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−メタノール
水素化リチウムアルミニウム３９９ｍｇ（１０．５０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１８ｍｌに加え、室温で１０分間攪拌した。ＴＨＦ１８ｍｌ中の６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル１．３０ｇ（５．２５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で１滴ずつ１５分以内に加え、混合物を０℃で２時間攪拌した。ブライン３２ｍｌを０℃で緩やかに加え、２時間攪拌を続けた。濃塩酸を緩やかに加えて混合物をｐＨ＝５に調整した。形成された塩沈殿物を濾過によって単離し、ＴＨＦで洗浄した。併合したＴＨＦ溶液を蒸散させ、残留物を酢酸エチルで２回抽出して、有機相を乾燥し（硫酸ナトリウム）、蒸散させた。シリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１：１）により、［６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−メタノール０．４５ｇ（３５％）を得た。
【０３５１】
ＭＳ：２２０．１（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝４．６５（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2），５．４７（ｔ，１Ｈ，−ＯＨ），７．５０（ｍ，３Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．８９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），８．８９（ｍ，１Ｈ，ピリジン），８．０６（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１４（ｓ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３５２】
iii）２−クロロメチル−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン
塩化チオニル４３３ｍｇ（０．２６４ｍｌ、３．６４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン２５ｍｌ中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）０．２ｍｌ及び［６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−メタノール４００ｍｇ（１．８２ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で１滴ずつ加え、０℃で３時間攪拌した。混合物を氷／重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ入れ、有機相を分離した。水相をジクロロメタンで抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥して（硫酸ナトリウム）、蒸発させ、得られた物質（４０９ｍｇ，９４％）を、更なる精製を行なわずに使用した。
【０３５３】
ＭＳ：２３８．０（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝４．８７（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2），７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．９９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．９９（ｍ，１Ｈ，ピリジン），８．０９（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１６（ｓ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３５４】
２−（３−クロロ−フェニル）−６−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）フェノキシメチル］−ピリジンの調製
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール９７ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム１７ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に２−クロロメチル−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン１００ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相を乾燥し（硫酸ナトリウム）、蒸散させた。シリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン２：１）により、表題化合物０．１５１ｇ（８３％）を白色粉末として得た。
【０３５５】
ＭＳ：４３３．３（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝１．４２（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８５（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．２０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），２．５１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．４０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．２１（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．７９（ｄ，１Ｈ，ＯＡｒ），６．８８（ｓ，１Ｈ，ＯＡｒ），７．００（ｄ，１Ｈ，ＯＡｒ），７．５２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．９５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．９５（ｍ，１Ｈ，ピリジン），８．０７（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１６（ｓ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３５６】
［実施例４１］
３−（３−クロロ−フェニル）−５−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
【０３５７】
３−クロロメチル−５−（３−クロロ−フェニル）−ピリジンの調製
ｉ）５−（３−クロロ−フェニル）−ニコチン酸メチルエステル
Ｐｄ（ＰＰｈ3）4１０４ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）、３−クロロフェニルボロン酸ピナコールエステル１．５ｇ（６．２９ｍｍｏｌ）及び３Ｍ炭酸セシウム溶液２．８６ｍｌ（８．５８ｍｍｏｌ）を、アルゴン下に室温で、ジメトキシエタン４５ｍｌ中のメチル−５−ブロモ−ピリジン−３−カルボキシレート１．２４ｇ（５．７２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を３０分間加熱して還流した。反応混合物を室温に冷却し、蒸散させた。残留物を酢酸エチルで採集し、水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸散させた。シリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１：３）により、５−（３−クロロ−フェニル）−ニコチン酸メチルエステル１．１４ｇ（７２％）を得た。
【０３５８】
ＭＳ：２４８．２（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝３．９５（ｓ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ3），７．５４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．９２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），８．５１（ｓ，１Ｈ，ピリジン），９．１０（ｓ，１Ｈ，ピリジン），９．１７（ｓ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３５９】
ii）［５−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−３−イル］−メタノール
エタノール６０．０ｍｌ中の５−（３−クロロ−フェニル）−ニコチン酸メチルエステル１．０ｇ（４．０４ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて水素化ホウ素ナトリウム３０４ｍｇ（８０．７ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を５０℃で一晩攪拌した。次にそれを氷に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥して（硫酸ナトリウム）、蒸散させた。シリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１：１）により、［５−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−３−イル］−メタノール２６１ｍｇ（２６％）を得た。
【０３６０】
ＭＳ：２２０．１（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝４．６２（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2），５．３９（ｔ，１Ｈ，−ＯＨ），７．５１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．８１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），８．０３（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．５６（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．８０（ｓ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３６１】
iii）３−クロロメチル−５−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン
塩化チオニル２７１ｍｇ（０．１６５ｍｌ、２．２８ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン２０ｍｌ中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）０．２ｍｌ及び［５−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−３−イル］−メタノール２５０ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で１滴ずつ加え、０℃で３時間攪拌した。混合物を氷／重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ入れ、有機相を分離した。水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥して（硫酸ナトリウム）、蒸発させ、得られた物質（２４８ｍｇ，８４％）を、更なる精製を行なわずに使用した。
【０３６２】
ＭＳ：２３８．０（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝４．８８（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2），７．５３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．８５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），８．２２（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．６８（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．９０（ｓ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３６３】
３−（３−クロロ−フェニル）−５−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジンの調製
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍｌ中の３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール９７ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム１７ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に３−クロロメチル−５−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン１００ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌を続けた。水８ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水及びｎ−ヘプタンで十分に洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、表題化合物１３１ｍｇ（７１％）を白色粉末として得た。
【０３６４】
ＭＳ：４３３．３（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝１．４２（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８５（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．２０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），２．５１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），４．４０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１６（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．７９（ｄ，１Ｈ，ＯＡｒ），６．８５（ｓ，１Ｈ，ＯＡｒ），７．０１（ｄ，１Ｈ，ＯＡｒ），７．５３（ｄｔ，２Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．７１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），７．８４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｃｌ），８．１１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１９（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．６７（ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．８９（ｓ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３６５】
［実施例４２］
６−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
【０３６６】
３−クロロメチル−６−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピリジンの調製
ｉ）３−ジメチルアミノ−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノン
（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−アセトフェノン１０．０ｇ（４８．５ｍｍｏｌ）を、アルゴン下に室温で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール１７．３４ｇ（１９．３ｍｌ，０．１４６ｍｏｌ）に溶解し、１００℃で２４時間攪拌した。反応混合物を蒸散させた。シリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン２：１）により、３−ジメチルアミノ−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノン９．９５ｇ（７８％）を得た。
【０３６７】
ＭＳ：２６２．１（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝２．８７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3），３．１３（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3），５．４２（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−ＣＯ−ＣＨ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｆ−ＣＦ3），７．７２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−Ｎ（ＣＨ3）2），７．７２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｆ−ＣＦ3）。
【０３６８】
ii）６−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ニコチン酸メチルエステル
３−オキソ−酪酸エチルエステル７．４０ｇ（７．２ｍｌ，５６．８７ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム３．８０ｇ（４９．２７ｍｍｏｌ）を、アルゴン下で、酢酸４５ｍｌ中の３−ジメチルアミノ−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノン９．９０ｇ（３７．９０ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を１２５℃で６時間、その後室温で一晩攪拌した。反応混合物を蒸散させ、残留物を酢酸エチルで採集して、水で２回洗浄した。水相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相を乾燥し（硫酸ナトリウム）、蒸散させた。得られた物質（１１．２５ｇ、９０％）を、更なる精製を行なわずに使用した。
【０３６９】
ＭＳ：３２８．２（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ3），２．８１（ｓ，３Ｈ，ピリジン−ＣＨ3），４．３６（ｑ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ3），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｆ−ＣＦ3），７．８６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｆ−ＣＦ3），７．８６（ｍ，１Ｈ，ピリジン），８．２２（ｔ，１Ｈ，Ａｒ−Ｆ−ＣＦ3），８．３２（ｄ，１Ｈ，ピリジン）。
【０３７０】
iii）［６−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピリジン−３−イル］−メタノール
水素化リチウムアルミニウム２．６０ｍｇ（６８．４４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１１０ｍｌに加え、室温で２０分間攪拌した。ＴＨＦ１１０ｍｌ中の６−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ニコチン酸メチルエステル１１．２０ｇ（３４．２２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で１滴ずつ１５分以内に加え、混合物を０℃で２時間攪拌した。ブライン１４０ｍｌを０℃で緩やかに加え、１時間攪拌を続けた。濃塩酸を緩やかに加えて混合物をｐＨ＝５に調整した。形成された塩沈殿物を濾過によって単離し、ＴＨＦで洗浄した。併合したＴＨＦ溶液を蒸散させ、残留物を酢酸エチルで２回抽出して、有機相を乾燥し（硫酸ナトリウム）、蒸散させた。得られた物質（９．６９ｇ、９９％）を、更なる精製を行なわずに使用した。
【０３７１】
ＭＳ：２８６．１（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝２．５１（ｓ，３Ｈ，ピリジン−ＣＨ3），４．５９（ｄ，２Ｈ，−ＣＨ2），４．５９（ｔ，１Ｈ，ＯＨ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｆ−ＣＦ3），７．７１（ｄ，１Ｈ，ピリジン），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｆ−ＣＦ3），７．８７（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１７（ｔ，１Ｈ，Ａｒ−Ｆ−ＣＦ3）。
【０３７２】
iv）３−クロロメチル−６−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピリジン
塩化チオニル１．６７ｇ（１．０１７ｍｌ、１４．０２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン１１５ｍｌ中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）０．２ｍｌ及び［６−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピリジン−３−イル］−メタノール２．０ｇ（７０．１ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で１滴ずつ加え、０℃で３時間攪拌した。混合物を氷／重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ入れ、有機相を分離した。水相をジクロロメタンで抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥して（硫酸ナトリウム）、蒸散させた。シリカクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ｎ−ヘプタン１：６）により、３−クロロメチル−６−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピリジン１．７９ｇ（８３％）を得た。
【０３７３】
ＭＳ：３０４．１５（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝２．６６（ｓ，３Ｈ，ピリジン−ＣＨ3），４．９２（ｄ，２Ｈ，−ＣＨ2），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｆ−ＣＦ3），７．７３（ｄ，１Ｈ，ピリジン），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｆ−ＣＦ3），７．９６（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１７（ｔ，１Ｈ，Ａｒ−Ｆ−ＣＦ3）。
【０３７４】
６−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−３−［３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジンの調製
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８．０ｍｌ中の３−メチル−４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール１５３ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム２６ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に３−クロロメチル−６−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピリジン２００ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌を続けた。水１６ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水及びジイソプロピルエーテルで十分に洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、表題化合物２５０ｍｇ（７６％）を明褐色粉末として得た。
【０３７５】
ＭＳ：４９９．４３（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝１．４４（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８７（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．２２（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−ＣＨ3），２．５１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），２．６０（ｓ，３Ｈ，ピリジン−ＣＨ3），４．４２（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１６（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．８１（ｄ，１Ｈ，ＯＡｒ），６．８７（ｓ，１Ｈ，ＯＡｒ），７．０３（ｄ，１Ｈ，ＯＡｒ），７．７３（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｆ−ＣＦ3），７．７３（ｄ，１Ｈ，ピリジン），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｆ−ＣＦ3），７．９３（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１２（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１８（ｔ，１Ｈ，Ａｒ−Ｆ−ＣＦ3）。
【０３７６】
［実施例４３］
６−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−３−［４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノキシメチル］−ピリジン
【０３７７】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０．０ｍｌ中の４−（４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−ブチル）−フェノール３５９ｍｇ（１．６５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて６０％水素化ナトリウム６６ｍｇ（１．６５ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。次に３−クロロメチル−６−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピリジン５００ｍｇ（１．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌を続けた。水４０ｍｌを加えた後、沈殿物を単離し、水及びジイソプロピルエーテルで十分に洗浄した。残留物を４０℃で乾燥し、表題化合物６１８ｍｇ（７７％）を明褐色粉末として得た。
【０３７８】
ＭＳ：４８５．４０（ＥＳＩ＋）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，［Ｄ6］ＤＭＳＯ）：δ＝１．４９（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−Ａｒ），１．８２（５重項，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ2−トリアゾール），２．５４（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−Ａｒ），２．６０（ｓ，３Ｈ，ピリジン−ＣＨ3），４．４０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2−トリアゾール），５．１８（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2），６．９９（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．１２（ｄ，２Ｈ，ＯＡｒ），７．７０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｆ−ＣＦ3），７．７３（ｄ，１Ｈ，ピリジン），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｆ−ＣＦ3），７．９４（ｄ，１Ｈ，ピリジン），８．１１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．１９（ｔ，１Ｈ，Ａｒ−Ｆ−ＣＦ3）。
【国際調査報告】
2009503007.tif 000024
2009503007.tif 000025
2009503007.tif 000026