(57)【要約】  少なくとも２つの層を含んでなり、少なくとも１つの層が活性剤が混合されたポリマーマトリックス系である皮膚パッチ。層の少なくとも一方は水分散性又は水散逸性ポリマーを含む。皮膚パッチは少なくとも５０％の伸び率を有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１層及び第２層を含んでなる皮膚パッチであって、前記第１層及び第２層の少なくとも１つが活性剤が混合されたポリマーマトリックス系であり且つ少なくとも１つの層が水分散性又は水散逸性フィルム形成性ポリマーを含み、少なくとも５０％の伸び率を有する皮膚パッチ。
【請求項２】
前記水分散性又は水散逸性フィルム形成性ポリマーがスルホポリエステル、スルホン化アクリル樹脂、ハイブリッドポリマー、アクリル系ポリマー又はそれらの混合物からなる群から選ばれる請求項１に記載の皮膚パッチ。
【請求項３】
前記水分散性又は水散逸性アクリル系ポリマーをミニエマルジョン法を用いて製造してラテックスを形成する請求項２に記載の皮膚パッチ。
【請求項４】
前記第１層が接着剤マトリックスであり且つ前記第２層が実質的に非粘着性である請求項２に記載の皮膚パッチ。
【請求項５】
前記第１層が−５℃〜−４５℃のＴｇを有し且つ前記第２層が５℃より高いＴｇを有し、第１層のＴｇと第２層のＴｇの差が少なくとも１５℃である請求項４に記載の皮膚パッチ。
【請求項６】
第１層のＴｇと第２層のＴｇの差が少なくとも２５℃である請求項４に記載の皮膚パッチ。
【請求項７】
前記第１層がａ）フィルム形成性ポリマー２５〜９９．８重量％及びｂ）活性剤０．１〜５０重量％を含み、前記成分の合計が１００重量％に等しい請求項２に記載の皮膚パッチ。
【請求項８】
前記第１層がａ）フィルム形成性ポリマー３０〜９５重量％及びｂ）活性剤１〜４０重量％を含み、前記成分の合計が１００重量％に等しい請求項２に記載の皮膚パッチ。
【請求項９】
前記第１層がａ）フィルム形成性ポリマー４０〜９５重量％及びｂ）活性剤１〜４０重量％を含み、前記成分の合計が１００重量％に等しい請求項２に記載の皮膚パッチ。
【請求項１０】
ｃ）界面活性剤０．１〜２５重量％又はｄ）皮膚透過増強剤１０重量％未満又はｅ）ヒューメクタント２０重量％以下又はｆ）可塑剤２０重量％以下の少なくとも１つを更に含み、成分の合計が１００重量％に等しい請求項７、８又は９に記載の皮膚パッチ。
【請求項１１】
前記第１層がスルホポリエステルを含む請求項２に記載の皮膚パッチ。
【請求項１２】
前記第１層がアクリル系ポリマーを含む請求項２に記載の皮膚パッチ。
【請求項１３】
前記活性成分が抗酸化剤；フリーラジカル捕捉剤；皮膚モイスチャライザー；脱色素剤；リフレクタント；ヒューメクタント；抗菌剤（例えば抗細菌剤）；アレルギー抑制剤；抗アクネ剤；老化防止剤；抗リンクル剤、消毒剤；鎮痛剤；鎮咳剤；鎮痒剤；局所麻酔剤；抗ヒスタミン剤；角質溶解剤；抗炎症剤；フレッシュナー；ヒーリング剤；抗感染症薬；炎症抑制剤；抗コリン作用薬；血管収縮剤；血管拡張剤；創傷治癒促進剤；ペプチド、ポリペプチド及びタンパク質；脱臭剤及び制汗剤；皮膚エモリエント；日焼け剤；皮膚美白剤；抗真菌剤、例えば足用製剤用の抗真菌剤；脱毛剤；外用鎮痛剤；反対刺激剤；殺虫剤；ツタウルシ製品；アメリカウルシ製品；やけど用製品；おむつかぶれ防止剤；汗疹薬；メーキャップ料；ビタミン類；アミノ酸及びそれらの誘導体；薬草エキス；レチノイド類；フラボイド類；センサーマーカー（即ち冷却剤、加熱剤など）；皮膚コンディショナー；キレート化剤；細胞ターンオーバーエンハンサー；着色剤；サンスクリーン剤；麻酔剤；免疫調節剤及び栄養剤；水分吸収剤；皮脂吸収剤又はそれらの混合物からなる群から選ばれる請求項１に記載の皮膚パッチ。
【請求項１４】
前記アクリル系ポリマーがスチレン、α−メチルスチレン、ビニルナフタレン、ビニルトルエン及びクロロメチルスチレン、アクリル酸メチル、アクリル酸、メタクリル酸、メタクリル酸メチル、アクリル酸エチル、メタクリル酸エチル、アクリル酸ブチル、メタクリル酸ブチル、アクリル酸イソブチル、メタクリル酸イソブチル、アクリル酸エチルヘキシル、メタクリル酸エチルヘキシル、アクリル酸オクチル、メタクリル酸オクチル、メタクリル酸グリシジル、カルボジイミドメタクリレート、クロトン酸アルキル、酢酸ビニル、マレイン酸ジ−ｎ−ブチル及びマレイン酸ジオクチル、ｔ−ブチルアミノエチルメタクリレート、ジメチルアミノエチルメタクリレート、ジエチルアミノエチルメタクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド、２−ｔ−ブチルアミノエチルメタクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリレート、Ｎ−（２−メタクリロイルオキシ−エチル）エチレン尿素又はそれらの混合物からなる群から選ばれたコモノマー４０モル％以下を更に含む請求項１２に記載の皮膚パッチ。
【請求項１５】
前記界面活性剤がアニオン性又はノニオン性界面活性剤から選ばれる請求項１０に記載の皮膚パッチ。
【請求項１６】
前記界面活性剤がカルボン酸アルキル、アシルラクチレート、アルキルエーテルカルボキシレート、Ｎ−アシルサルコシネート、多価アルキルカーボネート、グルタミン酸Ｎ−アシル、脂肪酸、ポリペプチド縮合物及び硫酸エステルからなる群から選ばれたアニオン性界面活性剤である請求項１５に記載の皮膚パッチ。
【請求項１７】
前記活性成分がペトロラタムである請求項１３に記載の皮膚パッチ。
【請求項１８】
前記アクリルラテックスが２５〜５００ｎｍの平均粒度を有する請求項３に記載の皮膚パッチ。
【請求項１９】
前記アクリルラテックスが５０〜３００ｎｍの平均粒度を有する請求項１８に記載の皮膚パッチ。
【請求項２０】
前記界面活性剤がサルコシネート、タウレート、イセチオン酸ココイル、アルカリ金属ドキュセート塩、カルボン酸アルキル、アシルラクチレート、アルキルエーテルカルボキシレート、Ｎ−アシルサルコシネート、多価アルキルカーボネート、グルタミン酸Ｎ−アシル、炭素数１２〜１８の脂肪酸、ポリペプチド縮合物、硫酸エステル、ジアルキルアミンオキシド、アルキルポリグリコシド及びメチルグルカミド、ポリオキシエチレン化合物、レシチン、エトキシル化アルコール、エトキシル化エステル、エトキシル化アミド、ポリオキシプロピレン化合物、プロポキシル化アルコール、エトキシル化／プロポキシル化ブロックポリマー、プロポキシル化エステル、アルカノールアミド、アミンオキシド、多価アルコールの脂肪酸エステル、エチレングリコールエステル、ジエチレングリコールエステル、プロピレングリコールエステル、グリコールエステル、ポリグリセロール脂肪酸エステル、ソルビタンエステル、スクロースエステル、グルコースエステル又はシメチコンからなる群から選ばれる請求項１０に記載の皮膚パッチ。
【請求項２１】
前記活性剤が逃散性であり、その逃散性活性剤の１〜１００％が皮膚パッチから使用者の表皮に移る請求項１に記載の皮膚パッチ。
【請求項２２】
前記活性剤が逃散性であり、その逃散性活性剤の１０〜１００％が皮膚パッチから使用者の表皮に移る請求項１に記載の皮膚パッチ。
【請求項２３】
前記活性剤が少なくとも１つの層中に実質的に固定され且つ前記活性剤の２５％未満が使用者の表皮に移る請求項１に記載の皮膚パッチ。
【請求項２４】
前記活性剤が少なくとも１つの層中に実質的に固定され且つ前記活性剤の１５％未満が使用者の表皮に移る請求項１に記載の皮膚パッチ。
【請求項２５】
前記活性剤が少なくとも１つの層中に実質的に固定され且つ前記活性剤の５％未満が使用者の表皮に移る請求項１に記載の皮膚パッチ。
【請求項２６】
前記活性剤がブチル・メトキシジベンゾイルメタン、メトキシ桂皮酸オクチル、オキシベンゾン、オクトクリレン、サリチル酸オクチル、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、エチル・ヒドロキシプロピル・アミノベンゾエート、アントラニル酸メンチル、アミノ安息香酸、シノキセート、ジエタノールアミン・メトキシシンナメート、アミノ安息香酸グリセリル、二酸化チタン、酸化亜鉛、パディメート、レッドペトロラタム、−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−２−メトキシベンゼンスルホン酸、３，３’−（１，４−フェニレンジメチリデン）−ビス［７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ（２．２．１）ヘプタン−１−メタンスルホン酸］ナトリウム塩又はこれらの化合物の混合物からなる群から選ばれたＵＶ吸収化合物である請求項２３、２４又は２５に記載の皮膚パッチ。
【請求項２７】
前記可塑剤がジオール、トリオール、ポリオール、アルコールエーテル、アルコールエステル、エステル、エーテル、ヒドロキシ酸、アミド、カーボネート又はそれらの混合物からなる群から選ばれる請求項１０に記載の皮膚パッチ。
【請求項２８】
前記可塑剤がトリアセチン、クエン酸トリエチル、グリセリン、ソルビトール、１，２−プロピレングリコール、エチレングリコール、１，３−プロピレングリコール、２−メチル−１，３−プロパンジオール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、イソプレングリコール、キシリトール、フルクトース、ヘキサンジオール、オクタンジオール又はそれらの混合物からなる群から選ばれる請求項１０に記載の皮膚パッチ。
【請求項２９】
前記皮膚パッチが少なくとも２００％の伸び率を有する請求項１に記載の皮膚パッチ。
【請求項３０】
第１層及び第２層を含んでなる皮膚パッチであって、少なくとも１つの層が２５〜９９．８重量％の水分散性又は水散逸性フィルム形成性ポリマーを含み、そして少なくとも１つの層が０．１〜５０重量％の活性剤を含み、各層中の成分の合計が１００重量％に等しい皮膚パッチ。
【請求項３１】
前記水分散性又は水散逸性フィルム形成性ポリマーがスルホポリエステル又はアクリル系ポリマーからなる群から選ばれる請求項３０に記載の皮膚パッチ。
【請求項３２】
少なくとも１つの層がａ）０．１〜２５重量％の界面活性剤又はｂ）１０重量％未満の皮膚透過増進剤又はｃ）２０重量％以下のヒューメクタント又はｄ）２０重量％以下の可塑剤の１つ又はそれ以上を更に含み、成分の合計が１００重量％に等しい請求項３０に記載の皮膚パッチ。
【請求項３３】
少なくとも１つの層が不連続である請求項３０に記載の皮膚パッチ。
【請求項３４】
前記第1層が接着剤層であり且つ前記接着剤層が不連続である請求項３０に記載の皮膚パッチ。
【請求項３５】
前記第２層が非粘着性層であり且つ前記非粘着性層が不連続である請求項３０に記載の皮膚パッチ。
【請求項３６】
前記不連続第２層が接着剤の粘着性を妨げるか又は実質的に減少させることが知られた粒状材料を含む請求項３５に記載の皮膚パッチ。
【請求項３７】
前記不連続第２層がトウモロコシ、ジャガイモ、米及び小麦澱粉；マイカ；セレサイト；タルク類；色素；ココアバター、シアバター、コクムバター、マンゴバター及びサルバター；ベントナイト、フレンチグリーン、フラー土、ラスール、カオリン（ホワイト、ピンク、イエロー、レッド及びローズ）、グリーンイライト、ブルーモンモリロナイト、モロカンレッド、ムルタニミッティから選ばれたクレイ類；カルナウバワックス、蜜ろう、パラフィン、合成ワックスから選ばれたワックス；米ぬか；花；六方晶窒化ホウ素セラミック粉末；ユッカ・シジゲラ粉末；燐酸アスコルビルナトリウム；燐酸アスコルビルマグネシウム；ヒアルロン酸；ガラス球、中空ガラス球、セラミック球、シリカ球、アルミナ粒子、粉砕によって製造されたポリマー粒子；ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリエチレン、エチレン／アクリレートコポリマー、Ｎｙｌｏｎ−１２、シリコーン樹脂及びポリウレタンポリマー（平均直径０．４〜１４μｍ）；エチレン／メタクリレートコポリマーの中空球（平均直径２０〜３２μｍ）；非孔質シリカ、多孔質シリカ、高多孔質シリカ及び表面処理シリカ（平均直径２〜１２μｍ）；二酸化チタン（粒度が２０〜３００ｎｍの範囲）；酸化亜鉛（粒径が２０〜５００ｎｍの範囲）、アルミナ粉末、シリカ−アルミナ粉末、水又は有機溶剤から噴霧乾燥によって製造されたポリマー−粒度０．５〜３０μｍの粉末、酸化マグネシウム粉末又はそれらの混合物からなる群から選ばれる請求項３６に記載の皮膚パッチ。
【請求項３８】
前記第１層が前記活性剤を含む請求項３０に記載の皮膚パッチ。
【請求項３９】
前記第２層が前記活性剤を含む請求項３０に記載の皮膚パッチ。
【請求項４０】
前記第１層が水分散性又は水散逸性フィルム形成性ポリマーを含む請求項３８又は３９に記載の皮膚パッチ。
【請求項４１】
前記第２層が水分散性又は水散逸性フィルム形成性ポリマーを含む請求項３８又は３９に記載の皮膚パッチ。
【請求項４２】
前記第１層が−５℃〜−４５℃のＴｇを有し且つ前記第２層が５℃より高いＴｇを有し、第１層のＴｇと第２層のＴｇの差が少なくとも１５℃である請求項３０に記載の皮膚パッチ。
【請求項４３】
ａ．剥離可能な第１保護基材に第１層を適用し；
ｂ．前記第１層に第２層を接合し；そして
ｃ．前記第２層を剥離可能な第２保護基材で被覆する
工程を含んでなり、前記第１層又は第２層の少なくとも一方が活性剤が混合されたポリマーマトリックス系であり且つ少なくとも１つの層が水分散性又は水散逸性ポリマーである請求項１の皮膚パッチの製造方法。
【請求項４４】
前記第１層に第２層を接合する前に前記第１層を乾燥させることを更に含む請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記第２層がウレタンポリマーを含む請求項２に記載の組成物。
【請求項４６】
前記第２層がウレタンポリマーを含む請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
前記第２層がカルボキシメチルセルロースアセテートブチレートポリマーを含む請求項２に記載の組成物。
【請求項４８】
前記第２層がカルボキシメチルセルロースアセテートブチレートポリマーを含む請求項４３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、着用者の表皮又は皮膚に活性剤を送達する装置に関する。更に詳しくは、本発明は、層の少なくとも１つが活性剤を含む少なくとも２つの層を有する皮膚パッチに関する。
【背景技術】
【０００２】
湿疹、乾癬、皮膚炎並びに細菌、真菌、寄生虫による感染、アレルギー、ホルモン又は他の環境要因のような、ほとんどの皮膚又は粘膜の疾病又は疾患は、炎症反応を引き起こす。皮膚若しくは粘膜を治療するための１種若しくはそれ以上の薬物又は他の活性物質の１つの重要な投与経路は、皮膚上への活性物質の局所適用による。体組織、疾病及び創傷の局部的な治療には、個々の活性成分又は活性物質が有効期間の間、治療部位に保持されることが必要である。
【０００３】
活性成分の皮膚上への制御放出を可能にする経皮パッチはよく知られている。皮膚適用のための２つの型のパッチが文献に記載されている。第１の型のパッチは、活性成分が種々の層に溶解又は分散された多層構造を有する。多層パッチは、いくつかの連続層を含む構造を有する。例えば、このようなパッチは、典型的には閉鎖性であって、活性化合物の蒸発を防ぎ且つ経皮移行を容易にするための、活性物質を透過させない物質からなることができる支持層；活性化合物を含み且つ皮膚と直接接触する配置が可能な貯蔵層；皮膚にパッチを貼り付けるための、貯蔵層の表面に適用され且つ活性化合物を透過できる接着剤層；及びパッチの使用前の貯蔵の間に積層構造を全ての外部汚染から保護する、剥離可能な保護層を有する。
【０００４】
ますます関心を持たれつつあるのは、生物活性物質(bioactive substance)を保持するだけでなく、皮膚にパッチを貼り付ける働きをする感圧性接着剤層中に経皮薬物のような活性物質が溶解又は分散された第２の型のパッチである。感圧性接着パッチにおいては、生物活性物質は感圧性接着剤マトリックスと混合され且つその中に配合され、それはその後、生物活性物質を保持するだけでなく、皮膚にパッチを貼り付ける働きをする単一の感圧性接着剤層として塗布することができる。接着剤マトリックス型の表皮又は経皮パッチは典型的には、不透過性の、一般には閉鎖性のバッキング層を有し且つ取り外し可能な剥離ライナーが接着剤層に貼り付けられた単純な設計である。
【０００５】
化粧活性物質の経皮送達用パッチの先行技術の例としては、特許文献１が挙げられる。特許文献１は、ヒドロキシ低級アルキルアクリレート、メタクリレートのポリマー及びそれらのコポリマーから選ばれたポリマー粉末と高沸点極性可塑剤溶媒とのゲル化プラスチゾル混合物を含む、皮膚への創傷を保護するためのスプレー式包帯を開示している。特許文献１は更に、このプラスチゾルが、フィルムから創傷領域に長期間拡散する医薬活性成分を含むことができることを開示している。医薬活性成分は、ポリマーに活性剤を含浸させることによって；活性剤をポリマー粉末と混合することによって；又は活性成分を高沸点可塑剤−溶媒中に溶解又は分散させることによって、フィルム中に取り入れることができる。
【０００６】
特許文献２は、薬物含有接着剤複合層を有する経皮又は経粘膜薬物送達装置を開示している。接着剤複合層は、薬物をゲルの形態で含む第１及び第２の薬物透過性接着剤層を有する。薬物含有接着剤複合層は、第１又は第２の接着剤層の少なくとも１つの露出面に薬物をゲルの形態で押出し、次いで第１及び第２の接着剤層を結合させることによって、形成される。
【０００７】
特許文献３は、皮膚適合性接着剤を含む普通の既製市販感圧性接着テープをパッチの構造部分として、次にそれに望ましい生物活性物質及び佐剤(adjuvant)を取り入れる、接着剤マトリックス型経皮パッチの製造方法を開示している。この生物活性物質は粉末、液体又は半液体、例えばゲル若しくはエマルジョンであることができる。接着剤マトリックス型経皮パッチの製造においては、生物活性物質の薄層を、テープの接着面とその剥離ライナー（又は転写テープ用のそのバッキング層）の間に入れ、アセンブリに中程度の熱及び／又は圧力を加えてアセンブリを貼り合わせる。結果として、テープがその全送達面上において依然として接着性でありながら、生物活性物質がテープの接着剤マトリックス中に取り入れられる。
【０００８】
特許文献４は、皮膚上に形成されたフィルムからエストラジオール又は他の医薬物質の経皮投与用医薬組成物を開示している。この経皮投与用医薬組成物は、１）セルロースポリマー若しくはコポリマー又はビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマーから選ばれた、乾燥後に柔軟なフィルムを形成することができるポリマー放出マトリックス；２）有効成分、特にエストラジオール；３）活性成分の経皮的(transcutaneous)吸収促進剤；及び４）放出マトリックス、有効成分及び経皮的吸収促進剤を溶解でき且つまた、皮膚との接触時に蒸発によって急速に除去されることができる、生理学的に許容され得る非水溶剤を含む。
【０００９】
特許文献５は、バッキング層、感圧性接着剤の使用によって生成される活性物質含有リザーバー及び取り外し可能な保護層からなる、エストラジオール又はその医薬として許容され得る誘導体のみを制御放出するための経皮(transdermal)治療システムを開示している。感圧性接着剤はコロフォニーのエステル及び不活性成分を含む。エストラジオール含有感圧性接着剤は更に、スチレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリマー、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー、スチレン−エチレン−ブチレン−スチレンブロックコポリマー、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルピロリドン、セルロース誘導体並びにアクリル酸及びメタクリル酸誘導体系のポリマーからなる群から選ばれたポリマーを含むことができる。
【００１０】
特許文献６は、底面に感圧性接着剤が被覆され且つ上面に任意の低接着性被膜を有するコンフォーマブル・バッキングを有し且つバッキングの上面に貼り付けられた取り外し可能なキャリヤーで支持される感圧性接着剤複合包帯を開示している。キャリヤーはバッキングに非永久的に熱融着（ヒートシール）され、キャリヤーの中央の近傍においてキャリヤー中の切れ目がウィンドウを実質的に規定し、キャリヤーは更に、接着剤複合体に剛性を与える、バッキングよりも実質的に堅い材料から形成される。
【００１１】
特許文献７は、多層経皮パッチを開示している。このパッチは少なくとも２つの層を有する必要があり；第１層は、パッチ適用期間の間中皮膚に送達するための、適正な量の選択されたキサンチンが内部に均一に分布した感圧性接着剤層を含み；第２層は、皮膚への適用時にキサンチン含有接着剤第１層への保護を提供するバッキングフィルム又は布からなる。パッチは、皮膚にしっかりと接着する接着剤第１層によって、目的とする皮膚部位に適用することができる。次に、パッチからのキサンチンが、皮膚を通して、下にある、脂肪組織を含む組織に連続的に拡散する。キサンチン含有接着剤はアクリレートコポリマー、ビニルエーテルポリマー又はシリコーン接着剤ポリマーから選ばれることができる。
【００１２】
特許文献８は、固化剤１〜２５重量％及び典型的には周囲温度で液体である疎水性溶剤７５〜９９重量％を含む医薬又は化粧品キャリヤーを開示している。固化剤は炭素主鎖中の炭素数が少なくとも１５の少なくとも１種の長鎖脂肪族アルコール及び／又は炭素主鎖中の炭素数が少なくとも１８の少なくとも１種の脂肪酸を含む。疎水性溶剤は少なくとも１種の海生動物由来油、少なくとも１種の陸生動物由来油、少なくとも１種の鉱油、少なくとも１種のシリコーン油及び／又は少なくとも１種の植物由来油を含む。
【００１３】
特許文献９は、単一のマトリックス層から形成された、皮膚への化粧活性、皮膚活性及び医薬活性成分の制御送達のための目立たないパッチを開示している。このパッチは、1種又はそれ以上の感水性生体接着性ポリマー、水溶性オリゴマー及び界面活性剤を含む単層水溶性マトリックスである。湿潤皮膚面への適用時に、パッチは溶解又は崩壊し、長期間にわたって治療部位に実質的治療層を提供する。
【００１４】
特許文献１０は、親水性薬物の経皮送達用の活性剤含有接着剤組成物を開示している。マトリックス層は、活性成分、疎水性アクリル系接着剤ポリマー、高分子量及び低分子量水溶性ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）ポリマーの混合物並びにコロイドシリカを含む外側の２つの接着剤層から構成されている。２つの接着層の間には、ノニオン性界面活性剤、テルペン類及び溶解補助剤からなる群から選ばれた成分を含む吸収増強層が挟まれる。
【００１５】
特許文献１１は、適用する場合に皮膚に対して遠位と近位の対向面を有する柔軟なバッキングシート及び前記バッキングシートの隣接面上の被膜を有する医薬組成物を開示している。この被膜は、（ａ）接着剤及び（ｂ）接着剤以外の１種又はそれ以上の溶剤を合計でゼロ〜活性剤可溶化有効量未満の量で含むマトリックス中に分散された、治療有効総量のバルデコキシブ又はそのプロドラッグを含む活性剤を含む。
【００１６】
抗生物質、抗真菌剤、抗炎症剤、麻酔剤のような、局所投与用の多くの群の薬物は典型的には、ペトロラタム、流動パラフィン、ラノリン、蜜ろう、植物油、グリセリンモノステアレート、ポリエチレングリコールのような疎水性キャリヤーを含み、一部の乳化剤は、局所適用後のそれらのコンシステンシー（稠度）及び油っぽい触感のために使用が制限される。別の問題は、疎水性キャリヤーを含むパッチを長期間にわたって除去せずに使用すると、疎水性キャリヤーが皮膚からの水分蒸発を妨げて、皮膚の浸軟（ふやけ）を引き起こす可能性があることである。
【００１７】
更に、植物源及び海洋源からのモノ−及びポリ不飽和油、シリコーン油、鉱油並びに液体疎水性植物由来油のようないくつかの疎水性液体は、局所適用時の治療効果で知られている。油はまた、必須栄養成分、脂溶性ビタミン類、ミネラル及び他の治療効果のある成分も含むことができる。しかし、液体の形態でのこのような治療油の投与は、それらの流動−延展性のために、充分な量の治療油を働かせない。このような疎水性キャリヤー及び／又は液体の取り入れに関する問題は、それらが接着剤の粘着性を妨げて、目標部位に貼り付かないパッチを生じる可能性があるか又はパッチが剥がれやすいことである。
【００１８】
先行技術のパッチの更なる欠点は、それらが典型的に、粘稠で、他者に見え易く且つ柔軟であるが運動の自由を可能にするには充分な伸縮性のないバッキング層を有する多層装置であることである。
【００１９】
【特許文献１】米国特許第３，５７７，５１６号（Ｇｏｕｌｄら）
【特許文献２】米国特許第５，６２６，８６６号（Ｅｂｅｒｔら）
【特許文献３】米国特許第５，９６５，１５４号（Ｈａｒａｌａｍｂｏｐｏｕｌｏｓ）
【特許文献４】米国特許第６，０１０，７１６号（Ｓａｕｎａｌら）
【特許文献５】米国特許第６，１４３，３１９号（Ｍｅｃｏｎｉら）
【特許文献６】米国特許第６，６８５，６８２号（Ｈｅｉｎｅｃｋｅら）
【特許文献７】米国特許出願公開第２００３／０１５２６１２号明細書（Ｐｕｇｌｉｅｓｅら）
【特許文献８】米国特許出願公開第２００３／０１５７１３８号明細書（Ｅｉｎｉら）
【特許文献９】米国特許出願公開第２００３／１７５３３３明細書（Ｓｈｅｆｅｒら）
【特許文献１０】米国特許出願公開第２００４／００３３２５４号明細書（Ｓｏｎｇら）
【特許文献１１】米国特許出願公開第２００４／０１２７５３１号明細書（Ｌｕら）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２０】
従って、医薬品、化粧品又は皮膚用剤を含む、局所適用される層状組成物又はパッチに対するニーズがある。更に、比較的粘稠でなく(thin)、実質的に非粘着性の露出面を有し且つ使用中には柔軟性で、伸縮性があり且つ実質的に知覚できないような型のパッチが必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
簡潔には、本発明は、少なくとも２つの層を有する皮膚パッチであって、前記層の少なくとも１つが活性剤が混合されたポリマーマトリックス系であり且つ前記層の少なくとも１つが水分散性である、少なくとも５０％の伸び率(elongation factor)を有する皮膚パッチである。
【００２２】
本発明の一態様は、第１層及び第２層を有し、前記層の少なくとも１つが活性剤が混合されたポリマーマトリックス系であり且つ少なくとも１つの層が水分散性又は水散逸性フィルム形成性ポリマーを含む、少なくとも５０％の伸び率を有する皮膚パッチに関する。
【００２３】
本発明の別の態様は、第１層及び第２層を有し、少なくとも１つの層が２５〜９９．８重量％の水分散性又は水散逸性フィルム形成性ポリマーを含み且つ少なくとも１つの層が０．１〜５０重量％の活性剤を含む（各層中の前記成分の合計は１００重量％に等しい）皮膚パッチに関する。
【００２４】
本発明の更に別の態様は、本発明の皮膚パッチの製造方法である。この方法は、水相中で所定量の活性剤を所定量の許容され得る水分散性又は水散逸性ポリマーと合して、ブレンドを形成し、適当な剥離可能な基材上に前記ブレンドを被覆して第１層を形成し、前記第１層を乾燥させ、前記第１層の上に第２層を接合し、そして適当な剥離可能な基材で前記第２層をカバーする工程を含んでなる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
図１は本発明の皮膚パッチの一実施態様の横断面図である。
【００２６】
図２は使用中に適用されているように示した本発明の皮膚パッチの横断面図である。
【００２７】
図３は最上層を不連続層として示している本発明の皮膚パッチの別の実施態様の横断面図である。
【００２８】
図４は最下層を不連続層として示している本発明の皮膚パッチの別の実施態様の横断面図である。
【００２９】
図５は使用中に適用されているように示した図３の斜視図である。
【００３０】
本発明は、以下の発明の詳細な説明及びそれに含まれる実施例を参照することによって、より理解し易くなるであろう。
【００３１】
本発明の物質組成及び方法を開示及び説明する前に、本発明は、特に断らない限り、特定の方法又は個々の製剤に限定しないこと、従って開示とは異なることができることを理解すべきである。また、使用する用語は個々の実施態様の説明のみを目的とし、本発明の範囲を限定するものではないことを理解すべきである。
【００３２】
単数形（ａ，an及びthe）は、前後関係からそうでないことが明白に指示されない限り、複数の指示対象を含む。
【００３３】
「任意の」又は「場合によっては」は、その後に記載される事象又は状況が起こっても起こらなくてもよいことを意味する。その記載は、その事象又は状況が起こる場合とそれが起こらない場合を含む。
【００３４】
範囲は、本明細書中では、「１つの特定値」から、及び／又は「別の特定値」までと表すことができる。このような範囲が表される場合、「一方の特定値」から及び／又は「他方の特定値」までは別の態様であることを理解すべきである。
【００３５】
特許又は刊行物を引用する場合、本発明が関連する最新技術をより十分に説明するために、これらの引用文献の開示全体を引用することによって本明細書中に組み入れるものとする。
【００３６】
本発明の皮膚パッチは、不快感がわずかで且つ使用が容易でありながら有効な滞留時間を提供し、皮膚又は周囲組織への化粧、皮膚及び医薬活性成分の局所及び全身送達に適切な媒体である。当業者には、本発明のパッチが、使用者にとって又は任意の化粧、皮膚及び医薬活性成分の送達のために簡便な任意の寸法を有することができることがわかるであろう。
【００３７】
本明細書中で使用する用語「マトリックス」、「ポリマーマトリックス」及び「接着剤マトリックス」は、その内容に応じて、生体適合性ポリマー相中に均質に混合、溶解又は懸濁された化粧活性、皮膚活性又は医薬活性成分を意味するために同義で用いる。本明細書中で使用する用語「接着剤マトリックス」は、より限定的であり、ポリマーマトリックスが感圧性接着特性を有するようになされている生体適合性ポリマー相中に均質に混合、溶解又は懸濁された化粧活性、皮膚活性又は医薬活性成分を意味する。当業者には、マトリックスが更に他の成分を含むことができることがわかるであろう。この定義は、このようなポリマー相が感圧性接着剤に積層されるか又はオーバーレイ用接着剤と共に用いられる実施態様を含むことを意味する。
【００３８】
本発明によれば、少なくとも２つの層を有する皮膚パッチが提供される。層の少なくとも１つは、層内部に固定されることができるか又は層から逃散できる活性成分を含む。層の少なくとも１つは、水分散性又は水散逸性ポリマーを含む。有利なことに、本発明の皮膚パッチはまた、少なくとも５０％の伸び率を有する。
【００３９】
本明細書中で使用する用語「パッチ」は、皮膚に接着性のスワッチ(swatch)、テープ、湿布剤(poultice)、パッド、プラスター、パップ剤(cataplasm)及び包帯のような任意の型の既知の装置を包含するものとして理解される総称である。
【００４０】
図１を参照すると、本発明の皮膚パッチの説明に役立つ実施態様は一般に１０と示されている。皮膚パッチ１０を、使用者の皮膚に適用されるであろう種々の成分に関連して説明するものとする。皮膚パッチ１０は第１保護カバー１５及び第２保護カバー２０を有し、それらはそれぞれ第１層２５及び第２層３０を覆う。第１層２５及び第２層３０は、表面の汚染を防ぎ且つ層の少なくとも１つの親水性を保持するための、第１保護カバー１５と第２保護カバー２０との間に位置するが、それらと同一の広がりを持たない。
【００４１】
保護カバー１５及び２０又は剥離基材は望ましくは柔軟で、それぞれの層２５及び３０から容易に剥がされる。保護カバー１５は、ポリマー層２５よりも比較的硬質であるか、ポリマー層２５と同程度に柔軟であるか、又はポリマー層２５よりも柔軟であることができる。保護カバー１５の唯一の基準は、それが第１層２５を露出するために容易に取り外しできることであり、保護カバー２０は着用者の皮膚に容易になじむ充分な柔軟性を有する必要がある。
【００４２】
バッキングシートには任意の適当な材料を使用できる。典型的には、保護カバー１５及び２０は、シリコーン処理されたポリマーフィルム、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、酢酸エチルビニル、ポリウレタン、ポリエステル、配向ポリエステル、配向ポリプロピレン、シリコーン又はワックス処理紙、布の表面に貼り合わされた１種又はそれ以上の前記ポリマーを場合によっては有することができる織布又は不織布である。布はシリコーン処理し、或いは当業者に知られたシリコーン剥離剤で処理することができる。保護カバー１５及び２０は、空気及び／又水に対して不透過性であることができる。好ましくは、保護カバー１５及び２０は、耐水性であり且つ皮膚になじむことができる弾性フィルムである。好ましい保護カバー材料は、剥離フィルム（Ｓｉｌ−Ｔｅｃｈ（２２２  Ｍｏｕｎｄ  Ａｖｅｎｕｅ，Ｍｉａｍｉｓｂｕｒｇ，ＯＨ  ４５３４２）から入手可能なＰｏｌｙｅｓｔｅｒ  Ｌｉｎｅｒ  Ｌ−２５Ｘ）である。
【００４３】
保護カバー１５の表面には、層２５から保護カバー１５を分離するための把持手段３５を取り付ける。把持手段３５は、保護カバー１５の内表面に貼られた別個の部材として示されている。しかし、当業者には、把持手段３５が保護カバー１５の外面に取り付けることも、保護カバー１５と一体部分であることも可能なことがわかるであろう。把持手段３５を貼る方法、即ち、一体の若しくは別個の部材、その構成又は製造方法は、本発明に従って様々であることができる。把持手段３５が、パッチ１０のどちら側を着用者の皮膚に隣接して配置するかを容易に特定できる手段を提供すること及び把持手段３５が皮膚接触させる接着性の第１層２５を露出させるための第１保護カバー１５の取り外しを容易にすることは本発明には重要であるが、決定的ではない。
【００４４】
図示する通り、把持手段３５は、テープの接着剤面が接着剤剥離基材１５と接着し且つ典型的にはパッチの少なくとも一端に適用されるように、保護カバー１５に適用された別個の１枚の接着テープである。適当には、このテープは、多くの種々の型の接着テープ、例えば、３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能なＳｃｏｔｃｈブランドの艶消仕上げ家庭用若しくは事務用テープ、Ｓｃｏｔｃｈ  Ｍａｇｉｃ（登録商標）Ｔａｐｅ、Ｈｅｎｋｅｌ  Ｃｏｎｓｕｍｅｒ  Ａｄｈｅｓｉｖｅｓ，Ｉｎｃ．から入手可能なＣｒｙｓｔａｌ  Ｃｌｅａｒ  Ｄｕｃｋテープ、絶縁テープ、又は強力接着剤を含むポリエチレンテレフタレート若しくはセルロースアセテートのようなプラスチックの薄いフィルム（厚さ０．５〜５ｍｉｌ）である任意の他の接着テープであることができる。好ましい幅は０．５〜１インチである。
【００４５】
説明を簡単にするために、接着剤又は接着剤マトリックス、即ち１種若しくはそれ以上の活性物質又は他の成分を含む接着剤を、保護カバー１５に隣接して位置するように図示してある。皮膚にパッチ１０を適用するためには、使用者は接着剤層２５から保護カバー１５を剥がす。次に、接着剤層２５を、剥離層２０への加圧に典型的には手を用いて、皮膚に押しつける。接着層２５が皮膚にしっかりと取り付けられたら、剥離層２０を把持し、複合フィルムから剥離する。接着層２５は第２層３０及び皮膚に対して、第２層３０の表面に対する保護層２０の接着強度よりも強い接着強度を有する。従って、第２保護層２０は取り外されて、第２層３０が外表面４０を露出する。
【００４６】
図２を参照すると、本発明の皮膚パッチ１０が、着用者の皮膚１２に適用されたように図示されている。皮膚パッチは少なくとも２つの層を有し、層の少なくとも１つは活性剤が混合されたポリマーマトリックス系であり、層の少なくとも１つは水分散性であり、マトリックス層と同じ又は異なることができる。また、皮膚パッチは着用者の動きと連動して動くことができるように少なくとも５０％の伸び率を有することも、本発明の重要な態様である。
【００４７】
以下の説明において、全ての重量百分率は、皮膚パッチの総重量が対象となっていることが明白に示されていなければ、個々の層を構成する成分の総重量に基づく。
【００４８】
接着剤マトリックス層
接着剤層２５は、使用者の皮膚に隣接して位置するようになされており、充分に低いガラス転移温度Ｔｇを有していて、適用時に皮膚に実質的に接着する。本発明の説明を簡単にするために、接着剤層２５は少なくとも１種の活性剤を含む接着剤マトリックスである。接着剤マトリックス２５は、皮膚との接触に適当なフィルム形成性生体適合性ポリマーと活性成分を含む。接着剤マトリックスは、ａ）フィルム形成性接着性ポリマー２５〜９９．８重量％；及びｂ）活性成分０．１〜５０重量％を含む。場合によっては、接着剤マトリックスは、ｃ）界面活性剤０．１〜２５重量％；又はｄ）皮膚透過増強剤１０重量％未満；又はｅ）ヒューメクタント２０重量％以下；又はｆ）可塑剤２０重量％以下の１つ又はそれ以上を含むことができ、成分の合計は１００重量％に等しい。
【００４９】
別の実施態様において、接着剤マトリックスは、皮膚との接触に適当なフィルム形成性生体適合性ポリマーと活性成分を含む。接着剤マトリックスは、ａ）フィルム形成性接着性ポリマー３０〜９５重量％；及びｂ）活性成分１〜４０重量％を含む。場合によっては、接着剤マトリックスは更に、ｃ）界面活性剤０．１〜２５重量％；又はｄ）皮膚透過増強剤１０重量％未満；又はｅ）ヒューメクタント２０重量％以下；又はｆ）可塑剤２０重量％以下の１つ又はそれ以上を含むことができ、成分の合計は１００重量％に等しい。
【００５０】
別の実施態様において、本発明の接着剤マトリックスは、ａ）フィルム形成性接着性ポリマー４０〜９５重量％；及びｂ）活性成分１〜４０重量％を含む。場合によっては、接着剤マトリックスは更に、ｃ）界面活性剤０．１〜２５重量％；及び／又はｄ）皮膚透過増強剤１０重量％未満；及び／又はｅ）ヒューメクタント２０重量％以下；及び／又はｆ）可塑剤２０重量％以下を含むことができ、成分の合計は１００重量％に等しい。
【００５１】
接着剤マトリックスとしての使用に適当なポリマーは、架橋された又はされていないフィルム形成性水分散性ポリマーを含む。ポリマーは、ポリマーの接着特性に実質的な影響を与えずにポリマーマトリックス中に所望の量の活性剤を取り入れることができるように、活性剤とある程度の相溶性を有する必要がある。望ましくは、ポリマーは皮膚中に吸収性であってはならない。使用できるポリマーとしては、水分散性若しくは水散逸性ポリエステル若しくはポリエステルアミド、例えばグリコール残基及びジカルボン酸残基並びに芳香核に金属塩の形態で結合したスルホン酸基を含む少なくとも１種の二官能価コモノマーを有する、エーテル基及びスルホン酸基を含むスルホポリエステル若しくはポリエステルアミド（ポリエステル若しくはスルホポリエステルと総称する）が挙げられる。このようなポリマーは当業者にはよく知られており、Ｅａｓｔｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＣｏｍｐａｎｙからＥａｓｔｍａｎ  ＡＱポリエステルポリマーの商標名で入手可能である。詳細には、このようなスルホポリエステルは水性分散液中に、好ましくは８０℃未満の温度で溶解、分散又は他の方法で散逸させることができる。このようなポリエステルは米国特許第３，７３４，８７４号（１９７３年５月２２日にＣｈａｒｌｅｓ  Ｋｉｂｌｅｒに対して発行）により詳細に記載されており、その開示を引用することによって本明細書中に組み入れる。当業者には、本明細書及び添付した特許請求の範囲において使用する用語「残基」又は「成分」が、その部分がその化学種から実際に得られるか否かにかかわらず、特定の反応スキームにおいて得られるその化学種の生成物又はその後の配合物又は化学生成物である部分を意味することがわかるであろう。従って、例えばポリエステル中のエチレングリコール残基は、そのポリエステルの製造にエチレングリコールが用いられるか否かにかかわらず、ポリエステル中の１つ又はそれ以上の−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−反復単位を意味する。前記説明及び添付した特許請求の範囲中における用語「酸」の使用は、これらの特許中に記載された製造において使用されるそれらのジメチルエステルのような酸反応体の種々のエステル形成性又は縮合性誘導体を含む。好ましいスルホモノマーには、スルホン酸基がベンゼン、ナフタレン、ジフェニルなどのような芳香核に結合したもの或いは核が１，４−シクロヘキサンジカルボン酸の場合のような脂環式であるものがある。
【００５２】
本発明における使用に適当な別のポリマーは、米国特許第６，００１，９２２号に記載されたようなスルホポリエステルとアクリルとのハイブリッドラテックスであることができる。アクリル系モノマーがスルホポリエステル分散液の存在下で重合された、このようなスルホポリエステル−アクリルハイブリッドポリマーの他の例は米国特許第４，９４６，９３２号に記載されており、この開示全体を引用することによって本明細書中に組み入れる。
【００５３】
本発明における使用に適当な他のポリマーは、アクリルアミド又はアクリル酸型モノマー、例えばＬｕｂｒｉｚｏｌから入手可能な２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ（登録商標））又はＰｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．から入手可能なメタクリル酸スルホエチル（ＳＥＭ）から製造されたスルホン化又は硫酸化アクリル系コポリマーである。ＡＭＰＳ又はＳＥＭは、アクリル系ポリマーを形成するためにメタクリル酸メチル、アクリル酸ブチル、スチレンなどのような他のモノマーと重合させることができる。ＡＭＰＳ又はＳＥＭはポリマー中に、アンモニア、アミン又はアルカリ金属との塩として存在できる。
【００５４】
本発明への使用に適当な他のポリマーは、ミニエマルジョン法を用いて製造される水分散性アクリル系ポリマーである。このようなミニエマルジョン法は当業者に知られている。本発明において、用語「ミニエマルジョン」は、存在するモノマー液滴径が１，０００〜１０，０００ｎｍの範囲である従来のアクリル系モノマー重合とは異なり、アクリル系モノマーの小さい（一般に＜１０００ｎｍ）液滴の重合を意味する。この方法は、疎水性のコアと親水性のシェルを含む疎水変性エマルジョンポリマーの形成に向けられている。ミニエマルジョンプレエマルジョンを安定化させるために（重合前に）、有機疎水性物質を添加する。この有機疎水性物質は、本明細書中に定義したような活性成分であることもできるし、或いは活性成分の他に添加することもできる。
【００５５】
他のポリマーは、ＡＬＣＯ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｃｈａｔｔａｎｏｏｇａ，Ｔｅｎｎｅｓｓｅｅ）から入手可能な、スルホネート安定化水分散性アクリル系ポリマーとして知られるポリマーである。例えばＶＥＲＳＡ−ＴＬスルホン化ポリマーのようなスルホン化ポリスチレンポリマーが適当である。更に、アルカリ金属塩として中和された部分スルホン化ポリスチレンポリマーが適当である。これらは単独で又は他のポリマーと組合せて使用できる。他のこのような水分散性ポリマーは、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔａｒｃｈから商標名ＦＬＥＸＡＮ（登録商標）ＩＩとして入手可能なようなスルホン化ポリスチレンポリマーである。
【００５６】
他の適当なポリマーとしては、水分散ポリウレタンポリマーが挙げられる。適当な例は、Ｎｏｖｅｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能なＡｖａｌｕｒｅ  ＵＲ４０５及びＡｖａｌｕｒｅ  ＵＲ４５０として知られるポリマーである。
【００５７】
別の実施態様において、接着剤マリックス層を形成するポリマーは、スルホン化若しくは硫酸化アクリル系ポリマー又はスルホン化ポリエステルを含む。アクリル系ポリマー又はポリエステルポリマーは、スルフェート若しくはスルホネート、カルボキシレート又はポリエチレンオキシドのような水分散性又は水散逸性極性部分を含む。接着剤マトリックス層は、低Ｔｇ（０℃未満）のポリマーと高Ｔｇ（０℃より高い）ポリマーとのブレンド及び、場合によっては、ヒューメクタント、可塑剤、界面活性剤、皮膚透過増強剤又は粘着付与剤を含むことができる。
【００５８】
別の実施態様において、接着剤マトリックス層を形成するポリマーは、ガラス転移温度（Ｔｇ）が０℃未満、例えばー５℃未満又は更にはー１０℃未満のアクリル系ポリマーを含み、活性成分は接着剤ポリマー層に組み入れる。用語「アクリル系ポリマー」は、「ポリアクリレート」、「ポリアクリル系ポリマー」及び「アクリル系接着剤」と同義で使用する。本発明の実施において有用なアクリレートポリマーは、アクリル酸類の１種又はそれ以上のモノマーと他の共重合性モノマーとのポリマーである。アクリレートポリマーはまた、アクリル酸アルキル及び／若しくはメタクリル酸アルキル並びに／又は共重合性の二次モノマー若しくは官能基を有するモノマーのコポリマーを含む。当業界で知られるように、添加する各型のモノマーの量を変更することによって、得られるアクリル系ポリマーの凝集性を変えることができる。一般に、アクリル系ポリマーは少なくとも６０モル％のアクリレート又はアルキルアクリレートモノマーからなり、アクリレートと共重合性の４０モル％以下の官能性モノマーを含むことができる（前記モル百分率は、フィルム形成性アクリル系感圧性接着剤を構成するポリマーの総モルに基づく）。
【００５９】
適当なアクリル系モノマーの例としては、スチレン系モノマー、例えばスチレン、α−メチルスチレン、ビニルナフタレン、ビニルトルエン及びクロロメチルスチレン；エチレン性不飽和種、例えば炭素数３０以下の炭素鎖長を有するアクリル（メタクリル）酸類及びそのエステル、例えばアクリル酸メチル、アクリル酸、メタクリル酸、メタクリル酸メチル、アクリル酸エチル、メタクリル酸エチル、アクリル酸ブチル、メタクリル酸ブチル、アクリル酸イソブチル、メタクリル酸イソブチル、アクリル酸ヘキシル、メタクリル酸ヘキシル、アクリル酸エチルヘキシル、メタクリル酸エチルヘキシル、アクリル酸オクチル、メタクリル酸オクチル、オクタフルオロペンタアクリレート及びトリメチルシロキシエチルアクリレート（これらに限定するものではないが）のようなフルオロ又は珪素含有モノマー、アクリル酸デシル、メタクリル酸デシル、アクリル酸ドデシル、メタクリル酸ドデシル、アクリル酸トリデシル、メタクリル酸トリデシル、アクリル酸ステアリル、アクリル酸セチルなどが挙げられるが、これらに限定するものではない。更に、官能性モノマー、例えばアクリル酸ヒドロキシエチル、メタクリル酸ヒドロキシエチル、アクリル酸ヒドロキシプロピル、メタクリル酸グリシジル、カルボジイミドメタクリレート（例えばシクロヘキシルカルボジイミドエチル・メタクリレート、ｔ−ブチルカルボジイミドエチル・メタクリレート）及びクロトン酸アルキルも挙げられる。また、酢酸ビニル、ネオデカン酸ビニル、エチレン、プロピレン、ブチレン、ブタジエン、イソプレン、マレイン酸ジ−ｎ−ブチル及びマレイン酸ジオクチル；ビニルエーテル、例えばメチルビニルエーテル、ブチルビニルエーテル、シクロヘキシルビニルエーテル、スチレンスルホン酸ナトリウム、ビニルスルホン酸ナトリウム、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸又はその塩、２−スルホエチルメタクリレート又はその塩；並びに窒素含有モノマー、例えばアクリロニトリル、メタクリロニトリル、アクリルアミド、メチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、メタクリルアミド、ｔ−ブチルアミノエチルメタクリレート、ジメチルアミノエチルメタクリレート、ジエチルアミノエチルメタクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド、２−ｔ−ブチルアミノエチルメタクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリレート、Ｎ−（メタクリロイルオキシ−エチル）エチレン尿素及びメタクリルアミドエチルエチレン尿素、更にそれらの混合物も適当である。
【００６０】
アクリル部分は、また、（ｉ）重合プロセス後に残存し且つ／又は（ｉｉ）樹脂の架橋に関与するか若しくは樹脂の架橋を促進することができる任意のペンダント部分を含むことができる。アクリル部分は、アリル及びビニル基のような（これらに限定するものではないが）エチレン性不飽和を有することができる。この基は、アセトアセトキシ部分又はエナミン部分であることもできる。潜在性酸化官能基(latent oxidatively-functional group)を有するアクリル系モノマーの例としては、メタクリル酸アリル、メタクリル酸ビニル、メタクリル酸アセトアセトキシエチル、メタクリル酸ヒドロキシブテニル、マレイン酸のアリル又はジアリルエステル及びポリ（アリルグリシジルエーテル）が挙げられるが、これらに限定するものではない。
【００６１】
ここで使用する用語「アリル」は、炭素数２〜２４の１つのエチレン性不飽和部分を含む３炭素−炭素鎖を意味する。
【００６２】
ここで使用する用語「アルキル」は、炭素数１〜３０の分岐鎖、直鎖及び環状置換炭素鎖を意味する。
【００６３】
有利には、接着剤マトリックス層は、経皮吸収効率の増加の役立ち且つ皮膚への長期間適用のための優れた接着力をもたらす高濃度の活性成分を含むことができる。更に、接着剤層が活性成分を含む場合には、接着剤層の乾燥プロセスは短時間で達成でき、その結果として製造時間及びコストがかなり減少する。バッキング層を除いた本発明のパッチの全厚は、０．２〜５ｍｉｌ（５〜１２５μｍ）、例えば０．５〜４ｍｉｌ（１２．５〜１００μｍ）又は０．７〜３．５ｍｉｌである。
【００６４】
本発明の水分散性又は水散逸性アクリルポリマーマトリックスは、ポリマー形成の間に活性成分が存在するミニエマルジョン法を用いて製造できる。本発明において、用語「ミニエマルジョン」は、存在するモノマー液滴径が１，０００〜１０，０００ｎｍの範囲である従来のアクリル系モノマー重合とは異なり、アクリル系モノマーの小さい（平均して、一般に直径≦１０００ｎｍ）液滴の重合を意味する。この方法は、疎水性のコアと親水性のシェルを含む変性エマルジョンポリマーの形成に向けられる。ミニエマルジョンプレエマルジョンを安定化させるために（重合前に）、有機疎水性物質を添加する。この有機疎水性物質は、本明細書中に定義したような活性成分であることもできるし、或いは活性成分の他に添加することもできる。本発明の方法の実施態様によれば、疎水性の実質的に飽和された油類（例えばヤシ油脂肪酸又はヤシ油）又は不飽和油類（例えばアボガド油、シアバターなどのような天然油）をアクリル系モノマー中に取り込ませることによって、油類−アクリルハイブリッドエマルジョンを調製できる。従って、水性ラテックスは、疎水性物質の存在下でアクリル系モノマーを重合させることによって調製する。ハイブリッドポリマーのアクリル部分のガラス転移温度（Ｔｇ）によっては、これらのラテックスエマルジョンは優れたフィルム形成剤となる可能性がある。一般に、本発明のコロイド状ポリマー分散液は水中に分散された２０〜６０％のポリマー粒子を含む。
【００６５】
変性アクリルラテックスの平均粒度は２５〜５００ｎｍの範囲であることができる。別の実施態様においては粒度は５０〜３００ｎｍの範囲であり、更に別の実施態様では粒度は７０〜２５０ｎｍの範囲である。ラテックス粒子は一般に球状である。ミニエマルジョン重合は、レッドクス法又は熱的方法によって回分式、半連続式及び連続式で実施できる。
【００６６】
第２層
第２層３０は、第１層２５と同一であっても異なってもよい。第２層３０は水分散性又は水散逸性ポリマーを含むのが望ましいが、第１層２５が水分散性又は水散逸性ポリマーである場合にはその必要はない。任意の方法で、第２層３０は、第１層２５と適合性とし且つ第１層２５に比較的強力に貼り付けなければならず、しかも使用時にパッチが少なくとも５０％の伸び率を有することができるようにしなければならない。従って、第２層３０は、当業者に知られた任意のポリマーからなることができるが、前記の型の水分散性又は水散逸性のものであるのが好ましい。第２層３０は、保護カバー２０を除去し且つ皮膚パッチを使用してから３分未満で実質的に非粘着性又は好ましくは不粘着となるようなＴｇを有する必要がある。ここで使用する用語「実質的に非粘着性」は、フィルム層３０が、フィルムの幅方向にゆっくりと転がした綿ボール（重量０．６〜０．８ｇ）からもはや繊維を獲得しなくなることを意味する。この時間は、清浄な指でそっと押した場合に、指を引っ込めてもフィルムが指をもはや引っ張らない時間にほぼ相当する。
【００６７】
望ましくは、接着性の第１層２５のポリマーのガラス転移温度、Ｔｇは−５〜−４５℃であり、第２層３０中のポリマーのＴｇは５℃より大きいであろう（これら２種のポリマーのＴｇのデルタ又は差分は少なくとも１５℃である）。別の実施態様において、これら２種のポリマーのＴｇのデルタ又は差分は少なくとも２５℃である。
【００６８】
当業者には、どちらの層にも望ましいＴｇを与えるためには、層の一方又は両方に使用するポリマーと相溶性で且つ皮膚接触に適当である可塑剤を添加することが必要であり得ることがわかるであろう。このような可塑剤は皮膚パッチの技術に熟練した者にはよく知られている。このような可塑剤は各層の組成物の２０重量％以下の量でポリマー中に含ませることができる。別の実施態様においては、可塑剤の量は層組成物の０〜２５重量％である。このような可塑剤の非限定的例としては、ジオール、トリオール、ポリオール、アルコールエーテル、アルコールエステル、エステル、エーテル、カルボン酸、ヒドロキシ酸、アミド、カーボネート及びそれらの混合物が挙げられる。適当な可塑剤としては、トリアセチン、クエン酸トリエチル、グリセリン、ソルビトール、１，２−プロピレングリコール、エチレングリコール、１，３−プロピレングリコール、２−メチル−１，３−プロパンジオール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、イソプレングリコール、キシリトール、フルクトース、ヘキサンジオール、オクタンジオール及びそれらの混合物が挙げられる。
【００６９】
フィルムに不可視性(imperceptibility)を与えるために、粒子材料を層３０中に含ませて、光沢を減少させることができる。この粒子材料は無機でも有機でもよく、フィルムの上部表面（図２）に加えることができる。粒径は１〜１０μｍ、好ましくは２〜５μｍであることができる。パッチ１０の総重量に基づき１〜１０重量％の粒子材料を添加できる。好ましくは、２〜７％の粒子材料をフィルムに添加する。例は、ガラス球、中空ガラス球、セラミック球、シリカ球、アルミナ粒子、粉砕によって製造されたポリマー粒子などである。別法として、光沢を除くために、上部フィルム表面（皮膚から離れた表面）に型押しして、反射を妨げることもできる。
【００７０】
本発明の実施において有用な活性成分は、組み込む層内に固定されるか又は逃散性であることができる１種又はそれ以上の化粧活性、皮膚活性及び医薬活性成分から選ばれ、即ち皮膚表面に移行するか又は皮膚中に吸収される。活性成分から導かれる所期の用途又は利益に応じて、本発明の皮膚パッチは、活性成分の１〜１００重量％、好ましくは１０〜１００重量％を使用者の表皮に移す逃散性活性成分を有することができ、逃散性活性成分の８０重量％より多くが使用者の表皮に移されるのがより好ましい。
【００７１】
望ましくは、逃散性活性物質は皮膚に対して有益な効果を有し、その例としては（これらに限定するものではないが）、抗酸化剤；フリーラジカル捕捉剤；皮膚モイスチャライザー；脱色素剤(de-pigmentation agent)；リフレクタント(reflectant)；ヒューメクタント；抗菌剤（例えば抗細菌剤）；アレルギー抑制剤；抗アクネ剤；老化防止剤；抗リンクル剤、消毒剤；鎮痛剤；鎮咳剤；鎮痒剤；局所麻酔剤；育毛促進剤、抗ヒスタミン剤；角質溶解剤；抗炎症剤；フレッシュナー（スキンローション）(freshener)；ヒーリング剤（治癒剤）(healing agent)；抗感染症薬；炎症抑制剤；抗コリン作用薬；血管収縮剤；血管拡張剤；創傷治癒促進剤；ペプチド、ポリペプチド及びタンパク質；脱臭剤及び制汗剤；皮膚エモリエント；日焼け剤(tanning agent)；皮膚美白剤；抗真菌剤、例えば足用製剤用の抗真菌剤；脱毛剤；外用鎮痛剤；反対刺激剤；殺虫剤；ツタウルシ製品(poison ivy product)；アメリカウルシ製品(poison oak product)；やけど用製品；おむつかぶれ防止剤；汗疹薬；メーキャップ料(make-up preparation)；ビタミン類；アミノ酸及びそれらの誘導体；薬草エキス；レチノイド類；フラボイド(flavoid)類；センサーマーカー(sensory marker)（即ち冷却剤、加熱剤など）；皮膚コンディショナー；抗セルライト剤；キレート化剤；細胞ターンオーバーエンハンサー；着色剤；日焼け止め剤（サンスクリーン）；麻酔剤；免疫調節剤及び栄養剤(nourishing agent)；水分吸収剤；皮脂吸収剤並びにそれらの混合物が挙げられる。
【００７２】
本発明のポリマーマトリックスはまた、活性成分又は添加剤として、１種又はそれ以上の植物製剤、例えば局所皮膚疾患治療用のエキス又はチンキを含むこともできる。適当なエキス又はチンキ剤としては、カシワ樹皮(ork bark)エキス、クルミエキス、アルニカ(arnica)のチンキ、ハマメリスエキス、ヘラオオバコ(ribwart)エキス、パンジーエキス、タイム又はセイジエキス；損傷又は負傷した皮膚の治療には、例えばセント・ジョーンズ・ワート(St.John's wort)チンキ、コーンフラワー(cone flower)チンキ、カモミールフラワーエキス、又はカレンジュラフラワー(calendula flower)チンキ；及び消耗及び損傷した皮膚のケアには、例えばバーチリーフ(birch leaf)エキス、イラクサ(nettle)エキス、コールズフット(coldsfoot)エキス、コンフリーチンキ、トクサ(horsetail)エキス又はアロエベラエキスが挙げられる。植物製剤、例えば静脈疾患の場合にはセイヨウトチノキ(horse chestnut)及びナギイカダ(butcher's broom)のエキス又は打撲傷、捻挫若しくは出血の場合にはアルニカ、カレンジュラ及びトウガラシのエキス及びチンキも、疾患の皮内治療のためにフィルム層から放出させることができる。本発明に係る系における植物製剤、例えば、老人病の場合には朝鮮人参エキス；過度興奮、睡眠障害及びストレスの場合には鎮静作用をもたらす吉草根(valerian)チンキ、メリッサ及びホップのエキス；刺激のためにはコーラ及び茶のエキス；又は循環系を安定させるためにはサンザシ(hawthorn)エキスもまた、経皮治療に使用できる。
【００７３】
本発明において使用できる適当なアミノ酸剤は、種々のタンパク質の加水分解によって得られるアミノ酸並びにそれらの塩、エステル及びアシル誘導体を含む。このようなアミノ酸剤の非限定的例としては、両性アミノ酸、例えばアルキルアミド・アルキルアミン、ステアリルアセチルグルタメート、カプリロイルシルクアミノ酸、カプリロールコラーゲンアミノ酸；カプリロイルケラチンアミノ酸；カプリロイル・ピー・アミノ酸(capryloyl pea amino acid)；ココジモニウムヒドロキシプロピルシルクアミノ酸(cocodimonium hydroxypropyl silk amino acid)；トウモロコシグルテンアミノ酸；システイン；グルタミン酸；グリシン；毛髪ケラチンアミノ酸；毛髪アミノ酸、例えばアスパラギン酸、スレオニン、セリン、グルタミン酸、プロリン、グリシン、アラニン、ハーフシスチン、バリン、メチオニン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、システイン酸、リジン、ヒスチジン、アルギニン、システイン、トリプトファン、シトルリン；リジン；シルクアミノ酸、小麦アミノ酸；及びそれらの混合物が挙げられる。
【００７４】
本発明において使用できる適当なペプチド、ポリペプチド及びタンパク質は、少なくとも炭素数１０のような長鎖及び少なくとも１０００のような高分子量を有し且つアミノ酸の自己縮合によって形成されるポリマーを含む。このようなタンパク質の例としては、コラーゲン、デオキシリボヌクレアーゼ、ヨウ素化トウモロコシタンパク；ケラチン；乳タンパク；プロテアーゼ；血清タンパク；シルク；スイートアーモンドタンパク；小麦胚芽タンパク；小麦タンパク；小麦タンパク、ケラチンタンパクのα及びβヘリックス；毛髪タンパク、例えば中間径フィラメントタンパク、高硫黄タンパク、超高硫黄タンパク、中間径フィラメント会合タンパク、高チロシンタンパク、高グリシンチロシンタンパク、トリコヒアリン並びにそれらの混合物が挙げられる。
【００７５】
本発明において使用できる適当なビタミン類の例としては、チアミン、ニコチン酸、ビオチン、パントテン酸、コリン、リボフラビン、ビタミンＢ6、ビタミンＢ12、ピリドキシン、イノシトール、カルニチンを含むビタミンＢ複合体；ビタミンＡ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ及びそれらの誘導体、例えばビタミンＡパルミチン酸エステル；並びにプロビタミン類、例えばパンテノール（プロビタミンＢ5）及びパンテノール三酢酸エステル；更にそれらの混合物が挙げられる。
【００７６】
本発明において使用できる適当な抗細菌剤としては、バシトラシン、エリスロマイシン、ネオマイシン、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、塩化ベンゼトニウム、フェノール及びそれらの混合物が挙げられる。
【００７７】
本発明において使用できる適当な皮膚エモリエント及び皮膚モイスチャライザーの例としては、鉱油、ラノリン、植物油、イソステアリン酸イソステアリル、ラウリン酸グリセリル、メチルグルセス１０、メチルグルセス２０キトサン及びそれらの混合物が挙げられる。
【００７８】
本発明において使用できる適当な毛髪コンディショナーの例としては、四級化化合物、例えばベヘンアミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリド、トリセチルアンモニウムクロリド、二水素化タロウアミドエチル・ヒドロキシエチルモニウム・メトスルフェート及びそれらの混合物並びに親油性化合物、例えばセチルアルコール、ステアリルアルコール、水素化ポリデセン及びそれらの混合物が挙げられる。
【００７９】
本発明において使用できる日焼け止め剤の例としては、ブチル・メトキシジベンゾイルメタン、メトキシ桂皮酸オクチル、オキシベンゾン、オクトクリレン、サリチル酸オクチル、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、エチル・ヒドロキシプロピル・アミノベンゾエート、アントラニル酸メンチル、アミノ安息香酸、シノキセート、ジエタノールアミン・メトキシシンナメート、アミノ安息香酸グリセリル、二酸化チタン、酸化亜鉛、パディメート、レッドペトロラタム、−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−２−メトキシベンゼンスルホン酸、３，３’−（１，４−フェニレンジメチリデン）−ビス（７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−メタンスルホン酸）ナトリウム塩、これらの化合物の混合物、及び”Ｓｕｎｓｃｒｅｅｎｓ，Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ  Ａｓｐｅｃｔｓ”（Ｎ．Ｊ．Ｌｏｗｅ及びＮ．Ａ．Ｓｈａａｔｈ編，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，１９９０）のＣｈａｐｔｅｒ  １（引用することによって本明細書中に組み入れる）に記載された他のものが挙げられる。適当な日焼け剤の一例はジヒドロキシアセトンである。適当な皮膚美白剤の例としては、ヒドロキノン、カテコール及びその誘導体、アスコルビン酸及びその誘導体並びにそれらの混合物が挙げられる。
【００８０】
本発明のポリマーと混合するＵＶ吸収剤の場合には、ＵＶ吸収剤を乾燥フィルム内部に保持するか又は固定するのが望ましいことが多い。その場合には、使用ポリマーと極めて相溶性のＵＶ吸収剤を選択するか、又はフィルム内におけるＵＶ吸収剤の最適な保持を実現する、使用ＵＶ吸収剤と極めて相溶性のポリマーを選択する必要がある。ＵＶ吸収剤をフィルム内部に保持するのは、パッチの下の皮膚組織を紫外線から保護するためである。選択プロセスは、当業者によって実験を通じて行われることができる。
【００８１】
本発明において使用できる適当な脱毛剤の例としては、チオグリコール酸カルシウム、チオグリコール酸マグネシウム、チオグリコール酸カリウム、チオグリコール酸ストロンチウム及びそれらの混合物が挙げられる。
【００８２】
本発明において使用できる適当な外用鎮痛剤及び局所麻酔剤の例としては、ベンゾカイン、ジブカイン、ベンジルアルコール、樟脳、カプサイシン、トウガラシ、蕃椒脂油(capsicum oleoresin)、ネズノミタール(juniper tar)、メントール、ニコチン酸メチル、サリチル酸メチル、フェノール、レソルシノール、テルピン油及びそれらの混合物が挙げられる。
【００８３】
本発明において使用できる適当な制汗剤及び脱臭剤の例としては、アルミニウムクロロハイドレート、アルミニウムジルコニウムクロロハイドレート及びそれらの混合物が挙げられる。
【００８４】
本発明において使用できる適当な反対刺激剤の例としては、樟脳、メントール、サリチル酸メチル、ペパーミント及び丁字油、イクタモール(ichtammol)並びにそれらの混合物が挙げられる。
【００８５】
本発明において使用できる適当な炎症抑制剤の一例としては、ヒドロコルチゾンが挙げられる。
【００８６】
本発明において使用できる適当な痔用製品の例としては、ベンゾカイン、塩酸プラモキシン及びそれらの混合物のような麻酔剤；塩化ベンゼトニウムのような消毒剤；酸化亜鉛、次没食子酸ビスマス、ペルーバルサム及びそれらの混合物のようなアストリンゼント（収斂剤）；タラの肝油、植物油及びそれらの混合物のような皮膚保護剤が挙げられる。
【００８７】
適当には、本発明において使用できる活性成分の１タイプとしては、脂漏性皮膚炎及び乾癬並びにこれらに付随する症状の治療に有効なそれらの治療剤が挙げられる。このような適当な治療剤の例としては、亜鉛ピリチオン、シェール油及びその誘導体、例えばスルホン化シェール油、硫化セレン、硫黄、サリチル酸；コールタール；ポビドンヨード及びイミダゾール類が挙げられる。
【００８８】
本発明において局所適用に使用できる抗菌剤はペニシリン類、セファロスポリン類、他のβ−ラクタム化合物、アミノグリコシド類、テトラサイクリン類、エリスロマイシン類、抗真菌剤及びそれらの組合せである。
【００８９】
本発明においてざ瘡様皮膚への局所適用に使用できる消毒剤はトリクロサン（Ｉｒｇａｓａｎ  ＤＰ  ３００）、フェノキシイソプロパノール、レソルシノール、クロルヘキシジン、ポピドン及びヨウ素である。
【００９０】
本発明においてざ瘡様皮膚への局所適用に使用できる角質溶解剤はサリチル酸、ベンゾイルペルオキシド、硫黄、レチノイン酸並びに多数のフルーツ酸及びα―ヒドロキシ酸のいずれかである。
【００９１】
本発明において使用できる抗刺激剤の例はα−ビサボロール、ファルネソール、カモミールエキス及びグリシルリチン酸である。
【００９２】
本発明において使用できる抗セルライト剤の例はカフェイン及びカルニチンである。
【００９３】
本発明において使用できる消炎鎮痛剤の例としては、アセトアミノフェン、サリチル酸メチル、サリチル酸モノグリコール、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、ジクロフェナク、アルコフェナク、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、プラノプロフェン、フェノプロフェン、スリンダク、フェンクロフェナク、クリダナク、フルルビプロフェン、フェンチアザク、ブフェキサルナク(bufexarnac)、ピロキシカム、フェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、クロフェゾン、ペンタゾシン、メピリゾール及び塩酸チアラミドが挙げられる。ステロイド系抗炎症剤の例としては、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン(predonisolone)、デキサメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニド、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸デキサメタゾン、ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、フルメタゾン、フルオロメトロン及びジプロピオン酸ベクロメタゾンが挙げられる。
【００９４】
本発明において使用できる抗ヒスタミン剤の例としては、塩酸ジフェンヒドラミン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン、塩酸クロルフェニラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸イソチペンジル、塩酸トリペレナミン、塩酸プロメタジン、塩酸メトジラジンなどが挙げられる。局所麻酔剤の例としては、塩酸ジブカイン、ジブカイン、塩酸リドカイン、リドカイン、ベンゾカイン、ｐ−ブチルアミノ安息香酸２−（ジエチルアミノ）エチルエステル塩酸塩、塩酸プロカイン、テトラカイン、塩酸テトラカイン、塩酸クロロプロカイン、塩酸オキシプロカイン、メビパカイン、塩酸コカイン、塩酸ピペロカイン、ジクロニン及び塩酸ジクロニンが挙げられる。
【００９５】
本発明において使用できる殺細菌剤及び殺菌剤の例としては、チメロサール、フェノール、チモール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロルヘキシジン、ポビドンヨード、塩化セチルピリジニウム、オイゲノール及び臭化トリメチルアンモニウムが挙げられる。血管収縮剤の例としては、硝酸ナファゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸トラマゾリンなどが挙げられる。止血剤の例としては、トロンビン、フィトナジオン、硫酸プロタミン、アミノカプロン酸、トラネキサム酸、カルバゾクロム、カルバキソクロム・ナトリウム・スルファネート(sulfanate)、ルチン及びヘスペリジンが挙げられる。
【００９６】
本発明において使用できる化学療法剤の例としては、スルファミン、スルファチアゾール、スルファジアジン、ホモスルファミン、スルフィソキザゾール、スルフィソミジン、スルファメチゾール及びニトロフラゾンが挙げられる。本発明において使用できる抗生物質の例としては、ペニシリン、メチシリン(meticillin)、オキサシリン、セファロチン、セファロルジン(cefalordin)、エリスロマイシン、リンコマイシン、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、メタサイクリン(metacycline)、クロラムフェニコール、カナマイシン、ストレプトマイシン、ゲンタマイシン、バシトラシン及びシクロセリンが挙げられる。
【００９７】
本発明において使用できる抗ウィルス剤の例としては、プロテアーゼ阻害剤、チマジン(thymadine)キナーゼ阻害剤、糖又は糖タンパク合成阻害剤、構造タンパク合成阻害剤、付着及び吸着阻害剤、並びにヌクレオシド類似体、例えばアシクロビル、ペンシクロビル、バラシクロビル及びガンシクロビルが挙げられる。
【００９８】
本発明において使用できる化粧活性成分の例はＤ−α−トコフェロール、ＤＬ−α−トコフェロール、酢酸Ｄ−α−トコフェリル、酢酸ＤＬ−α−トコフェリル、パルミチン酸アルコルビル、ビタミンＦ及びビタミンＦグリセリド、ビタミンＤ、ビタミンＤ2、ビタミンＤ3、レチノール、レチノールエステル、パルミチン酸レチニル、プロピオン酸レチニル、β−カロチン、Ｄ−パンテノール、ファメソール(famesol)、酢酸ファルネシル；必須脂肪酸に富んだホホバ油及びブラックカラント油；５−ｎ−オクタノイルサリチル酸及びそのエステル、サリチル酸及びそのエステル；クエン酸、乳酸、グリコール酸のようなα−ヒドロキシ酸のアルキルエステル；アジアチン酸(asiatic acid)、マデカシン酸(madecassic acid)、アジアチコシド(asiaticoside)、センテラ・アジアチカ(centella asiatica)の全エキス、β―グリチルリチン酸、α−ビサボロール、セラミド、例えば２−オレオイルアミノ−１，３−オクタデカン；フィタントリオール、多価不飽和必須脂肪酸に富んだ海洋起源のリン脂質、エトキシキン(exhoxyquine)；ローズマリーエキス、バーム(balm)エキス、クエルセチン、乾燥微細藻類のエキス、抗炎症剤、例えばステロイド系抗炎症剤、並びに生物刺激剤(biostimulant)、例えばホルモン又は脂質及び／若しくはタンパクの合成のための化合物である。
【００９９】
α−ヒドロキシ酸（ＡＨＡ）類はエクスフォリアント（剥離剤）、モイスチャライザー及びエモリエントとして本発明に使用できる。乳酸ナトリウムのような乳酸塩を本発明において使用できる。更に、ＡＨＡ類及びサリチル酸を構造的に類似したβ−ヒドロキシ酸として本発明に皮膚剥脱剤として使用できる。ＡＨＡ類の保湿（モイスチャライジング）活性及び皮膚を剥離し且つ外表皮中における細胞間凝集を阻害するそれらの能力はよく知られている。ＡＨＡ類は、サリチル酸及び他のエクスフォリアントとは異なり、顆粒層における凝集を阻害することが示唆されている。
【０１００】
ビタミンＣ（アスコルビン酸）は本発明に使用できる。ビタミンＣはコラーゲン（結合組織）の合成、脂質（脂肪）及び炭水化物の代謝並びに神経伝達物質の合成を促進する。ビタミンＣはまた、生体の免疫系を最適に保持するのに必須である。ビタミンＣは種々のガン細胞、特にメラノーマに対して毒性がある。チロシンのメラニン及び他の色素への有酸素作用を触媒する酸化酵素チロシンもまた、ビタミンＣの存在によって阻害される。ビタミンＣは、多くのウィルス及び細菌感染に対する免疫反応を触媒するのに有効であることがわかっている。前述の多くの適用可能な用途の他に、ビタミンＣはコラーゲンの合成及び創傷治癒に必須である。本発明の接着剤マトリックスは、ビタミンＣ、ビタミンＥ並びにモイスチャライザー、コラーゲン合成促進剤及び剥離剤のような他の成分の組合せを含むことができる。
【０１０１】
皮膚トリートメント組成物は本発明に使用できる。皮膚トリートメント組成物の例としては、ビタミンＣ、ビタミンＣエステル、ビタミンＥ、ビタミンＥエステル並びに、場合によっては、α―ヒドロキシ酸、例えば乳酸及びグリコール酸並びにしわ及び皮膚の乾燥のトリートメント又は防止用の他のケラチン分解剤が挙げられる。
【０１０２】
皮膚用コンディショナー、モイスチャライザー及び界面活性剤を本発明に含ませることができる。コンディショナーの例としては、鉱油、ペトロラタム、植物油（例えば大豆油又はマレイン化大豆油）、ジメチコン、ジメチコンコポリオール、カチオン性モノマー及びポリマー（例えばグアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド及びジステアリルジメチルアンモニウムクロリド）並びにそれらの混合物が挙げられる。モイスチャライザーの例は、ポリオール、例えばソルビトール、グリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、ヘキシレングリコール、イソプレングリコール、キシリトール、フルクトース及びそれらの混合物である。
【０１０３】
本発明の別の実施態様において、活性成分は、実質的に無移行性であるように、フィルム層内部に実質的に固定できる。活性成分が無移行性である製剤においては、望ましくは５０重量％未満の、例えば２５重量％未満又は１５重量％未満又はいくつかの実施態様においては更には５重量％未満の活性成分が皮膚表面に移される。このような活性成分の一例は光吸収剤、例えば多くの日焼け止め剤中に存在する紫外線吸収剤である。これらの物質は、それらをポリマー分散液中に取り入れることによってポリマーフィルムに含ませることができる。これらはＵＶＡ及び／又はＵＶＢ線を吸収する化学物質を含むことができる。これらの一般に疎水性の物質は、熱、高剪断又は低剪断撹拌の組合せによって分散液中に取り入れることができる。こうして取り入れられるこれらの成分は有機でも無機でもよい（例えば二酸化チタン又は酸化亜鉛、特に２００ｎｍ又はそれ以下の粒度を有する超微粒グレードのもの）。ポリマーフィルムが皮膚上で乾燥すると、系の設計に応じて、ＵＶ吸収性化学物質はフィルム内に保持され且つ皮膚への移行が妨げられるか、或いはおそらくは皮膚中に又はフィルムから環境に徐々に放出されることができる。適当なＵＶ吸収剤としては、米国、ヨーロッパ及び日本で現在使用が認可されているそれらの成分が挙げられる。このようなＵＶ吸収剤の非限定的例としては、ブチル・メトキシジベンゾイルメタン、メトキシ桂皮酸オクチル、オキシベンゾン、オクトクリレン、サリチル酸オクチル、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、エチル・ヒドロキシプロピル・アミノベンゾエート、アントラニル酸メンチル、アミノ安息香酸、シノキセート、メトキシ桂皮酸ジエタノールアミン、アミノ安息香酸グリセリル、二酸化チタン、酸化亜鉛、パディメート、レッドペトロラタム、−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−２−メトキシベンゼンスルホン酸、３，３’−（１，４−フェニレンジメチリデン）−ビス［７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ（２．２．１）ヘプタン−１−メタンスルホン酸］ナトリウム塩、これらの化合物の混合物が挙げられる。
【０１０４】
従来の界面活性剤又は界面活性剤の組合せを、本発明に従って安定剤又は溶解度増大剤として使用できる。例えば、適当な界面活性剤は一般に、少なくとも１０、好ましくは少なくとも１５のＨＬＢ値を有する全ての医薬として許容され得る界面活性剤を含む。ＨＬＢ数及個別の界面活性剤に関するそれらの測定方法は当業者によく知られている。一般に、本発明において使用できる界面活性剤は、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、両性界面活性剤、両性イオン性界面活性剤及びそれらの組合せから選ばれたものである。
【０１０５】
アニオン性界面活性剤の例としては、タウレート、イセチオン酸ココイル、サルコシネートの塩、ドキュセート塩、例えばそのナトリウム塩が挙げられる。一実施態様において、適当な医薬として許容され得るアニオン性界面活性剤としては、例えばカルボン酸イオン、スルホン酸イオン及び硫酸イオンを含むもの、例えばカルボン酸アルキル、アシルラクチレート(acyl lactylate)、アルキルエーテルカルボキシレート、Ｎ−アシルサルコシネート、多価アルキルカーボネート、グルタミン酸Ｎ−アシル、炭素数１２〜１８の脂肪酸、ポリペプチド縮合物及び硫酸エステルが挙げられる。最適な他の界面活性剤としては、アルキル硫酸アルカリ又はアンモニウム、アルキルスルホン酸又は脂肪酸、オキシエチル化アルキルフェノール、スルホスクシネート類及びそれらの誘導体が挙げられる。適当な界面活性剤のリストは、専門書：ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ  Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ  ａｎｄ  Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ，Ｎｏｒｔｈ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，ＭＣ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ，Ｇｌｅｎ  Ｒｏｃｋ，ＮＪ，１９９７において入手可能であり、この文献の開示を引用することによって本明細書中に組み入れる。
【０１０６】
カルボン酸イオンを含むそれらの界面活性剤は石けんと称する場合もあり、一般に天然脂肪酸グリセリドをアルカリ溶液中で鹸化することによって製造される。これらの界面活性剤に付随するカチオンは、ナトリウム、カリウム、アンモニウム及びトリエタノールアミンなどである。これらの脂肪酸の鎖長は１２〜１８の範囲である。
【０１０７】
適当な両性界面活性剤の例はココアミドプロピルベタイン、ラウロアンフォアセテート、カプリルアンフォプロピオネート及びカプリロヒドロキシプロピルスルホン酸二ナトリウムである。
【０１０８】
適当なノニオン性界面活性剤はトリアルキルアミンオキシド、アルキルポリグリコシド及びメチルグルカミド類である。適当な医薬として許容され得るノニオン性界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレン化合物、レシチン、エトキシル化アルコール、エトキシル化エステル、エトキシル化アミド、ポリオキシプロピレン化合物、プロポキシル化アルコール、エトキシル化／プロポキシル化ブロックポリマー、プロポキシル化エステル、アルカノールアミド、アミンオキシド、多価アルコールの脂肪酸エステル、エチレングリコールエステル、ジエチレングリコールエステル、プロピレングリコールエステル、グリセロールエステル、ポリグリセロール脂肪酸エステル、ソルビタンエステル、スクロースエステル、グルコース（デキストロース）エステル及びシメチコンが挙げられる。
【０１０９】
本発明において使用できる他の界面活性剤はスクロースジステアレート、ジグリセリルジステアレート、テトラグリセリルトリステアレート、デカグリセリルデカステアレート、ジグリセリルモノステアレート、ヘキサグリセリルトリステアレート、デカグリセリルペンタステアレート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタントリステアレート、ジエチレングリコールモノステアレート、グリセロールとパルミチン酸及びステアリン酸のエステル、２個のオキシエチレン単位を含むポリオキシエチレン化されたモノステアレート、グリセリルモノ−及びジベヘネート並びにペンタエリスリチルテトラステアレートである。
【０１１０】
界面活性剤の例としては、アルキル硫酸アルカリ若しくはアンモニウム、アルキルスルホン酸又は炭素数２〜１８の脂肪酸、オキシエチル化アルキルフェノール、スルホスクシネート及び誘導体又はアニオン性若しくはノニオン性界面活性剤の任意の組合せが挙げられるが、これらに限定するものではない。適当な界面活性剤の例は硫酸ラウリルナトリウム塩、スルホン酸オクチルフェニルカリウム塩、ステアリン酸アンモニウム塩、ドデシルナトリウムスルホスクシネート及びノニルフェノール１０モルエトキシレートである。
【０１１１】
前記活性成分の他に、皮膚透過増強剤又は皮膚浸透増強剤を場合によってはポリマーマットリックス中に含ませることができる。皮膚を経る薬物の送達を促進することが知られている物質は、皮膚浸透増強剤、佐剤及び吸収促進剤とも称されており、「増強剤」と総称する。この種の物質は、複数のポリマー内における薬物の溶解度及び拡散性を改善する機能を有するもの、並びに例えば角質層の水分保持能力を変化させ、皮膚を軟化し、皮膚の透過性を改善し、浸透補助剤若しくは毛包オープナーとしても働き又は境界層を含む皮膚の状態を変化させることによって経皮吸収を改善するものを含む、種々の作用機序を有するものが挙げられる。これらの物質のいくつかは、１つより多くの作用機序を有するが、それらは本質的には薬物の経皮送達を増強する働きをする。増強剤のいくつかの例は多価アルコール、例えばジプロピレングリコール、プロピレングリコール及びポリエチレングリコール（薬物の溶解度を増大させる）；油、例えばオリーブ油、スクアレン及びラノリン；脂肪族エーテル、例えばアセチルエーテル及びオレイルエ−テル；脂肪酸エステル、例えばミリスチン酸イソプロピル（薬物の拡散性を増強する）；尿素及び尿素誘導体、例えばアラントイン（ケラチンの水分保持能力に作用する）；極性溶剤、例えばジメチルデシルホスホキシド、メチルオクチルスルホキシド、ジメチルラウリルアミド、ドデシルピロリドン、イソソルビトール、ジメチルアセトニド、ジメチルスルホキシド、デシルメチルスルホキシド及びジメチルホルムアミド（ケラチン透過性に作用する）；サリチル酸（ケラチンを軟化する）；アミノ酸（浸透補助剤）；ニコチン酸ベンジル（毛包オープナー）；並びに高分子量脂肪族界面活性剤、例えば硫酸ラウリル塩（皮膚の表面状態を変化させる）；投与する薬物である。他の物質としては、オレイン酸及びリノール酸、アスコルビン酸、パンテノール、ブチル化ヒドロキシトルエン、トコフェロール、酢酸トコフェリル、リノール酸トコフェリル、オレイン酸プロピル及びパルミチン酸イソプロピルが挙げられる。
【０１１２】
本発明の組成物の層及び方法において使用するのに適当なヒューメクタントの例は、多価アルコール、例えばグリセロール、ジグリセロール、トリグリセロール、ポリグリセロール、ポリアルキレングリコール、より好ましくはアルキレンポリオール及びそれらの誘導体、例えばプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びそれらの誘導体、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、イソプレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシル化グリセロール、プロポキシル化グリセロール並びにそれらの混合物が挙げられる。特に、少量で有用であることが判明しているのはポリビニルピロリジノンである。この機能を提供するために使用する場合にこのポリマーに適当な分子量は１０００〜１０００００ダルトンである。このポリマーは他のヒューメクタントと併用できる。
【０１１３】
本発明において有用な可塑剤は一般にジオール、トリオール、ポリオール、アルコールエーテル、アルコールエステル、エステル、エーテル、ヒドロキシ酸、アミド、カーボネート及びそれらの混合物である。適当なジオールは炭素数が１０以下の１，２−プロピレングリコール、エチレングリコール、１，３−プロピレングリコール、２−メチル−１，３−プロパンジオール、ブチレングリコール、ヘキサンジオール、オクタンジオールなどである。適当なトリオールは、グリセリン、トリヒドロキシブタン、トリヒドロキシヘキサンなどである。６個以下のヒドロキシル基を有するアルコールが可塑剤として適当である。適当なアルコールエーテルはジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、トリプロピレングリコールなど、アルコキシル化アルコール、例えばエトキシル化アルコール、プロポキシル化アルコール、エトキシル化及びプロポキシル化アルコール（アルコキシル化アルコールは１〜１０個の炭素及び１〜６個のヒドロキシル部分を含む脂肪族、芳香族、アルカリール及びアルアルキルヒドロキシ官能性化合物から選ばれる）である。これらの例はヒドロキノンビス（ヒドロキシエチルエーテル）、シクロヘキサノールヒドロキシエチルエーテル、ソルビトールトリヒドロキシエチルエーテル、カテコールビス（ヒドロキシエチルエーテル）及びそれらの混合物である。
【０１１４】
適当なアルコールエステル可塑剤としては、プロピレングリコールアセテート、グリセリンジアセテート（ジアセチン）、エチレングリコールプロピオネート、酒石酸ジエチル、クエン酸ジエチル、クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル、ソルビトールテトラアセテート、プロピレングリコールモノオクトエートなどが挙げられる。適当なエステルは、トリアセチン、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、マロン酸ジメチル、コハク酸ジメチル、アジピン酸ジメチル、マロン酸ジエチル、ジエチルオキシレート(diethyl oxylate)、安息香酸エチル及びそれらの組合せである。
【０１１５】
適当なエーテル可塑剤としては、メトキシベンゼン、ジメトキシベンゼン、ジエトキシベンゼン、トリエチレングリコールジメトキシエチルエーテルなどが挙げられる。適当なヒドロキシ酸可塑剤としては、グリコール酸、β−ヒドロキシプロピオン酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、酒石酸などが挙げられる。適当なアミドとしては、アルキルホルムアミド、例えばメチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ヘキシルホルムアミド、アセトアミド、エチルベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、Ｎ−エチルβラクタム、Ｎ−メチルカプロラクタム、カプロラクタム、Ｎ，Ｎ−ジメチルデカンアミドなどが挙げられる。適当なカーボネートとしては、エチレンカーボネート、プロピレンカーボネート、グリセロールカーボネート、ソルビトールビス−カーボネートなどが挙げられる。皮膚接触のための可塑剤用として前に示した物質の選択に当たっては、一部が皮膚への使用時に規制制限を有する場合があるので、注意する必要がある。
【０１１６】
更に別の種の可塑剤は１種又はそれ以上の前記種の成分を有することができる。非限定的例としては、ポリアルキレンオキシド、例えばポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ランダム又はブロックポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールポリマー、及びランダム又はブロックポリエチレングリコール−ポリブチレングリコールが挙げられる。他のこのようなポリマー可塑剤としては、ポリビニルアルコール、ポリヒドロキシエチルセルロース、ポリヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルグアー、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸−コ−マレイン酸、ポリアクリルアミド−コ−アクリル酸、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースアセテート−ブチレート、ポリ（ナトリウムビニルベンゼンスルホネート）並びにそれらのコポリマー及び組合せが挙げられる。これらのポリマー可塑剤の量は本発明の水分散性又は水散逸性ポリマーの重量に基づき１〜１０重量％であることができる。
【０１１７】
ポリマーの分子量を調整する目的で、適当な薬剤を添加できる。これらは当業界でよく知られており、一般にメルカプタン類からなるがこれらに限定するものではない。これらの例は炭素数１〜２０のアルキルメルカプタン類、メルカプト酸類及びエステル、例えばメルカプトプロピオン酸、アルキルメルカプトプロピオン酸エステル、チオールグリコール類又はジチオグリコール類、例えばヒドロキシエチルメルカプタン、チオグリセロールである。
【０１１８】
変性「アクリル」ラテックスを製造するための重合方法には、モノマー／疎水性物質混合物への開始剤（酸化剤）、還元剤又は触媒の添加が必要である場合もある。適当な開始剤としては、過硫酸アンモニウム（ペルオクソ二硫酸アンモニウム）、過硫酸ナトリウム、過酸化水素、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、硫酸アンモニウム若しくはアルカリ、ジ−ベンゾイルペルオキシド、ラウリルペルオキシド、ジｔｅｒｔ−ブチルペルオキシド、２，２−アゾビスイソブチロニトリル、ベンゾイルペルオキシド及びそれらの混合物のような従来の開始剤が挙げられる。
【０１１９】
適当な還元剤は重合速度を増加させるものであり、その例としては、亜硫酸水素ナトリウム、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（亜二チオン酸ナトリウム）、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート、アスコルビン酸、イソアスコルビン酸及びそれらの混合物が挙げられる。
【０１２０】
適当な触媒は重合反応条件下で重合開始剤の分解を促進することによって重合速度を増加させるそれらの化合物である。適当な触媒としては、遷移金属化合物及び乾燥剤が挙げられる。このような触媒の例としては、硫酸第一鉄七水和物、塩化第一鉄、硫酸第二銅、塩化第二銅、酢酸コバルト、硫酸第一コバルト及びそれらの混合物が挙げられる。
【０１２１】
本発明の別の実施態様において、アセトアセトキシ・エチルメタクリレート（ここではＡＡＥＭと称する）官能価、アクリル、スチレン／アクリル又はビニル−アクリル樹脂（ここでは単に「アクリル」樹脂と称する）を含む水性ラテックスは、石油ゼリー又はペトロラタム及び場合によってはヤシ油脂肪酸のような油状成分を含む。水性ラテックス中で、ペトロラタム−ヤシ油脂肪酸で変性されたアクリル樹脂は一般に、水中に分散された粒子として存在する。粒子は一般に球形である。これらの粒子は構造化されていても（不均一な形態を意味する）、構造化されていなくてもよい。コア／シェルポリマー粒子はまた、多葉形、ピーナッツシェル、アコーン形又はラズベリー形で製造できる。
【０１２２】
ミニエマルジョンは、溶液重合又は塊状重合とは異なり、低粘度での高分子量ポリマーの製造を可能にするので、ミニエマルジョン重合法を使用できる。モノマー／水／界面活性剤／活性物質混合物の剪断は、５０〜５００ｎｍの小液滴を形成し、ひいては重合前にミニエマルジョンを形成し、それから重合されるラテックスがラテックス粒子全体に均一に分散された活性物質を含むことを保証する。変性樹脂のペトロラタム又は他の活性成分部分は、ラテックスの総固形分の０．１〜５０重量％、例えば１０〜４０重量％又は１０〜３０重量％に相当する。ミニエマルジョン法に使用する場合には、変性樹脂のヤシ油脂肪酸部分はラテックスの総固形分の０．１〜２０重量％に相当する。別の実施態様において、変性ラテックスのヤシ油脂肪酸部分はラテックスの総固形分の５〜１５重量％に相当する。
【０１２３】
図３及び５を参照すると、２つの層の少なくとも一方が不連続である本発明の別の実施態様が示されている。パッチ１００は前述のパッチ１０と同様である。即ち、パッチ１００は、接着剤マトリックス第１層１２５及び第２層１３０を被覆する２つの保護層１１５及び１２０を有する。保護層１１５の一方の面には、保護層を把持するための手段１３５が取り付けられている。しかし、第２層１３０は、不連続面領域を有する。図５に見られるように、第２層の不連続面は、第１層の上部表面１４０全体を実質的に被覆する。不連続第２層１３０は、非粘着性面を実質的に形成する多数の個別粒子を含む。有利には、粒子は個々に、集合面領域が非粘着性であるが、第１層１１５を通る水蒸気透過を可能にする充分な多孔性を同時に有するのに充分な距離を、隣接粒子間に有する。これは、組織を低温で且つ比較的乾燥した状態にとどめながら、パッチ１００に高い快適度と柔軟性を持たせる。
【０１２４】
不連続面１３０の形成に適当な材料は、接着剤の粘着性を妨げるか又は実質的に低下させることが知られている任意の粒子材料であることができる。例えば不連続層１３０は、天然又は合成の結晶質又は非晶質材料であることができる。このような材料の非限定的例としては、澱粉、例えばトウモロコシ、ジャガイモ、米及び小麦；マイカ；セレサイト(serecite)；タルク類；色素；バター、例えばココアバター、シアバター、コクム(kokum)バター、マンゴバター、サルバター；クレイ、例えばベントナイト、フレンチグリーン、フラー土、ラスール(rhassoul)、カオリン（ホワイト、ピンク、イエロー、レッド及びローズ）、グリーンイライト(green illite)、ブルーモンモリロナイト、モロカンレッド(Moroccan red)、ムルタニミッティ(multani mitti)；ワックス、例えばカルナウバ(carnuba)ワックス、蜜ろう、パラフィン、合成ワックス；米ぬか；花；六方晶窒化ホウ素セラミック粉末；ユッカシジゲラ(yucca shidigera)粉末；燐酸アスコルビルナトリウム；燐酸アスコルビルマグネシウム；ヒアルロン酸；ガラス球、中空ガラス球、セラミック球、シリカ球、アルミナ粒子、粉砕によって製造されたポリマー粒子；ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリエチレン、エチレン／アクリレートコポリマー、Ｎｙｌｏｎ−１２、シリコーン樹脂及びポリウレタンポリマー（平均直径０．４〜１４μｍ）；エチレン／メタクリレートコポリマーの中空球（平均直径２０〜３２μｍ）；非孔質シリカ、多孔質シリカ、高多孔質シリカ及び表面処理シリカ（平均直径２〜１２μｍ）；二酸化チタン（粒度２０〜３００ｎｍ）；酸化亜鉛（粒径が２０〜５００ｎｍの範囲）、アルミナ粉末、シリカ−アルミナ粉末、水又は有機溶剤から噴霧乾燥によって製造されたポリマー−粒度０．５〜３０μｍの粉末、酸化マグネシウム粉末及びそれらの混合物が挙げられる。
【０１２５】
一実施態様において、不連続面１３０は、接着剤マトリックス層１２５の上部表面１４０に適用されたポリマー材料である。このようなポリマー材料は＋５℃より高いＴｇを有する必要があり、上部表面の粘着性を低下させるために表面に「振りかけられる」ことができる。
【０１２６】
図４を参照すると、図３に関して前述したのと同様な、即ち、２つの層のうち少なくとも１つが不連続である本発明の別の実施態様が示されている。パッチ１５０は、前述のパッチ１００と同様である。即ち、パッチ１５０は２つの保護層１６５及び１７０、第１層１７５及び第２層１８０並びに把持手段１８５を有するが、顕著な例外は、この実施態様においては粘着性の第１層１７５が不連続であることである。この実施態様は、接着剤が断続的に適用されるので、より強力（アグレッシブ）であるか又は粘着性の接着剤の使用を可能にする。不連続な第１層１７５は、接着剤面を形成する多数の個々の粒子を含む。有利には、これは、製造業者が、パッチの接着力をより正確に制御すると共に、活性物質の異なる型又は濃度間において実質的な拡散、相互作用又は干渉を起こすことなく、使用者の皮膚に隣接して配置された１種又はそれ以上の活性物質を用いて部位治療(site treatment)をすることを可能にする。
【０１２７】
本発明は、第１層２５、１２５及び１７５の接着剤マトリックス中に活性物質が含まれるものとして記載したが、当業者は、活性物質が第１層１０、１２５及び１７５若しくは第２層３０、１３０及び１８０又は両層に含まれることができることを理解し且つ充分に評価できるであろう。更に、活性剤、それらの濃度又は組成は各層において同一でも異なっていてもよい。従って、少なくとも１つの層が水分散性又は水散逸性ポリマーを含むこと及び少なくとも１つの層が０．１〜５０重量％の活性物質を含むことは本発明の範囲内であり、これら２つは必ずしも同一層中に存在しない。しかし、各層に関する重量百分率の合計はそれでもやはり１００％に等しいであろう。このような実施態様は全て、本発明の教示の範囲内である。
【０１２８】
伸び(elongation)：  伸びは、ＡＳＴＭ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｄ８８２の方法に従って独立フィルム（基材にも表面にも接触していないフィルム）について測定した。独立フィルムは、剥離基材上に適当なアプリケーターでドローダウンすることによって０．６〜０．７ｍｉｌ（０．０００６〜０．０００７インチ）の乾燥フィルム厚で調製した。剥離基材は、平らで非孔質であるならば、種々の基材のいずれであることもでき、乾燥時にフィルムを基材から容易に引き離すことができるように低表面エネルギーを有することができる。使用する適当な基材としては、ポリ（テトラフルオロエチレン）、シリコーン処理ポリエステルフィルム、シリコーン処理紙及びワックスペーパーが挙げられる。この試験の乾燥条件は、空気及び基材温度２２〜２５℃で２４時間とした。その後、乾燥フィルムを基材から取り外し、伸び率を測定した。本発明によれば、サンプルを１０インチ／分の速度で引いた場合に、フィルムは少なくとも５０％の伸び率を有さなければならず、好ましくは２００％より大きい伸びを有する。
【０１２９】
本発明の別の態様は、本発明の皮膚パッチの製造方法である。この方法は、剥離可能な第１保護基材に第１層を適用し；前記第１層に第２層を接合し；そして前記第２層を剥離可能な第２保護基材で被覆する工程を含んでなり、第１層又は第２層の少なくとも一方は、活性物質が混合されたポリマーマトリックス系であり、少なくとも一方の層は水分散性又は水散逸性ポリマーを含む。望ましくは、第１層は、第２層と接合する前に乾燥させる。
【実施例】
【０１３０】
本発明を、以下の具体例によってより詳細に示す。これらの例は実施態様であり、本発明を限定することを目的とせず、添付した「特許請求の範囲」の範囲及び内容の中でむしろ広範に解釈すべきであることを理解すべきである。例中の全ての部及び百分率は、特に断らない限り、重量ベースである。
【０１３１】
例１
水分散性スルホポリエステルＡを以下のようにして製造した：すりガラスヘッド、撹拌機軸、窒素注入口及びサイドアームを装着した丸底フラスコに、以下に示したモル％で、イソフタル酸、ジメチル−５−ソジオスルホイソフタレート（ＳＩＰ）、ジエチレングリコール（ＤＥＧ）及び１，４−シクロヘキサンジメタノール（ＣＨＤＭ）を装入した。触媒を加え、フラスコを窒素スイープ(nitrogen sweep)下で２００℃のＢｅｌｍｏｎｔ浴に１時間浸漬した。浴の温度を１時間２３０℃に上昇させた。浴の温度を２８０℃に上昇させ、フラスコを０．５〜０．１ｍｍＨｇの減圧下で４５分間加熱した。フラスコを室温まで冷ました。コポリエステルをこのフラスコから取り出し、押出し、ペレット化した。
【０１３２】
スルホポリエステルＡは、ジカルボン酸１００モル％及びジオール１００モル％に基づき、ジメチル−５−ソジオスルホイソフタレート１８モル％及びイソフタル酸８２モル％、並びに１，４−シクロヘキサンジメタノール４６モル％及びジエチレングリコール５４モル％を含んでいた。スルホポリエステルＡは、５３℃のＴｇ（示差走査熱量測定法によって測定）と０．３３ｄｌ／ｇのインヘレント粘度（Ｉ．Ｖ．）（フェノール６０重量％及びテトラクロロエタン４０重量％からなる溶媒１００ｍｌ当たりポリマー０．５０ｇを用いて２３℃において測定）を有していた。
【０１３３】
脱イオン水１３６ｇを５００ｍｌのビーカー中で８０℃に加熱することによって、ポリマーペレットの分散液を製造した。次いで、ポリマーペレット６４ｇを撹拌しながら加え、撹拌を３０分間続けた。加熱時に蒸発した水の重量は、配合物の冷却につれて元に戻され、ほぼ透明なポリマー分散液が得られた。
【０１３４】
以下の成分を１オンスの広口ジャー中に入れた：
１．前記スルホポリエステルＡポリマー分散液２０．４４ｇ；
２．トリアセチン１．２ｇ；
３．ＤＧ石油ゼリー（Ｄｏｌｇｅｎ  Ｃｏｒｐ．，Ｉｎｃ．（１００  Ｍｉｓｓｉｏｎ  Ｒｉｄｇｅ，Ｂｏｏｄｌｅｔｔｓｖｉｌｌｅ，ＴＮ  ３７０７２）から入手可能）１．２ｇ；及び
４．Ｃｌｅａｒａｔｅ  Ｌｅｃｉｔｈｉｎ（Ｗ．Ａ．Ｃｌｅａｒｙ  Ｃｏｒｐ．（１０４９  Ｒｏｕｔｅ  ２７，Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ  １０，Ｓｏｍｅｒｓｅｔ，ＮＪ  ０８８７５−０１００）から入手可能）０．４７ｇ。
【０１３５】
ボトルを８０℃の水浴中に１時間入れた。ボトルを取り出し、Ｂｒｉｎｋｍａｎ  Ｖｉｂｒａｔｏｒｙ  Ｍｉｌｌ上で冷めるまで急速に振盪した。エマルジョンはクリーム状で、分離に対して安定であった。この混合物を、剥離フィルム（Ｓｉｌ−Ｔｅｃｈ（２２２  Ｍｏｕｎｄ  Ａｖｅｎｕｅ，Ｍｉａｍｉｓｂｕｒｇ，ＯＨ  ４５３４２）から入手可能なＰｏｌｙｅｓｔｅｒ  Ｌｉｎｅｒ  Ｌ−２５Ｘ）上に、０．００４インチ・ギャップフィルムアプリケーターを用いてドローダウンした。被膜を９０℃で５分間加熱乾燥させた。次いで、アクリル系水性接着剤（Ｈｅｘｉｏｎ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｃｏｌｕｍｂｕｓ，ＯＨ  ４３２１５）から入手可能なＥａｓｔａｒｅｚ  ２０５０）を、Ｋ−Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｃｏａｔｅｒ（Ｔｅｓｔｉｎｇ  Ｍａｃｈｉｎｅ  Ｃｏｍｐａｎｙ（２  Ｆｌｅｅｔｗｏｏｄ  Ｃｏｕｒｔ，Ｒｏｎｋｏｎｋｏｍａ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １１７７９）から入手可能）を使用して、＃０ＲＫロッドを用いて混合物の被膜に適用した（湿潤状態で約０．１５ｍｉｌ）。被膜を９０℃で５分間乾燥させた。フィルムのおおよその最終厚さは両層とも１．０ｍｉｌ（２５μｍ）未満であった。皮膚への適用時に、フィルムは剥離ポリエステルからきれいに移り、手触りが粘着性でも油ぽっくもなかった。フィルムを２時間後に石けんと水で洗い落とした。フィルムの真下の皮膚は、触ると滑らかな触感であった。
【０１３６】
例２
１０重量％のペトロラタム及びＣＯＦＡを含む、Ｔｇ５℃のミニエマルジョンを以下のようにして調製した：  凝縮器、窒素パージ及び水面下供給管を装着した１０００ｍＬ重合がまに、水１２０ｇを加えた。窒素パージを開始し、内容物を８０℃に加熱し、保持した。ヤシ油脂肪酸（ＣＯＦＡ）（Ｐｒｏｃｔｏｒ  ａｎｄ  Ｇａｍｂｌｅから入手したＣ−１０８）４１ｇを６０℃において予熱し、予熱した（６０℃）ペトロラタム（Ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ  Ｊｅｌｌｙとして購入）４１ｇと混合した。この例におけるＣＯＦＡ−ペトロラタム混合物はペトロラタムを１０％（総モノマーの重量に基づく）含んでいた。
【０１３７】
この混合物をゆっくりとモノマーミックスに添加し、３時間撹拌して、乳状の外観の分散液を得た。モノマーミックスは、スチレン／アクリル酸２−エチルヘキシル／アセトアセトキシ・エチルメタクリレート／メタクリル酸／アクリル酸４１５．０ｇで構成された。モノマーミックス中のモノマーの重量比は４４．５／４３．２／９．４／０．７／２．２であった。水（３６５ｇ）及び界面活性剤１８．３ｇを予備混合し、次いでモノマー／ペトロラタム／ＣＯＦＡミックスを添加して、プレエマルジョンを形成した。界面活性剤はＡｅｒｏｓｏｌ  ＯＴ−ＮＶ（Ｃｙｔｅｃ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓから入手可能）及び／又はＨｉｔｅｎｏｌ  ＢＣ  １０２５（ＤＫＳから入手可能）を１．１：０．４の比で含んでいた。プレエマルジョンを、ＩＫＡ（モデルＳＤ−４５）ローター／ステーター・ホモジナイザーを用いてホモジナイザーを最大ｒｐｍで運転しながら、剪断装置を取り囲むフローセルに通してポンプ輸送することによって剪断して、ミニエマルジョンを形成した。このミニエマルジョン７６ｇ（１０％）を反応器に装入した。次いで、過硫酸アンモニウム０．６ｇを水１０ｇ中に混合し、反応器の混合物に装入し、８０℃に保持した。１５分後、残りのミニエマルジョンを１８０分にわたって反応器に供給した。同時に、水７９．０ｇ、過硫酸アンモニウム０．８４ｇ及び炭酸アンモニウム０．８４ｇからなる開始剤供給材料も１８０分にわたって供給した。供給の終了後、反応器を８０℃に６０分間保持してから、５０℃に冷却した。次に、水６．４ｇ、イソアスコルビン酸１．０ｇ及び０．５％硫酸鉄七水和物１．２ｇ並びに２８％水酸化アンモニウム０．３４ｇからなる還元剤溶液を反応器に加えた。水１９．０ｇ及び７０％ｔ−ブチルヒドロペルオキシド１．１０ｇの溶液を次に４８分にわたって供給した。反応ミックスを室温まで冷ました。ラテックスを、１００メッシュのワイヤースクリーンに通して濾過した。濾過可能な固形分又はスクラップは、総バッチ重量に基づき、０．１重量％未満と測定された。液滴サイズ及び粒度を、Ｍｉｃｒｏｔｒａｃ  ＵＰＡ  Ｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｓｉｚｅ  Ａｎａｌｙｚｅｒレーザー光散乱装置（後方散乱１８０°）を用いて測定した。この粒度測定のために、サンプルを水中で約１：５０に稀釈した。
【０１３８】
例３
ペトロラタムの量が８２ｇである以外は前記例２の方法に従って、ペトロラタム２０％及びＣＯＦＡを含む、Ｔｇ５℃のミニエマルジョンを製造した。
【０１３９】
例４
スチレン／アクリル酸２−エチルヘキシル／アセトアセトキシ・エチルメタクリレート／メタクリル酸／アクリル酸モノマー比が１９．９／６９．３／７．９／０．８／２．２である以外は例３と同様にして、ペトロラタム２０％及びＣＯＦＡを含む、Ｔｇ−３０℃のミニエマルジョンを製造した。
【０１４０】
例５
ＣＯＦＡを排除した以外は例４と同様にして、ペトロラタム２０％を含む、Ｔｇ−３０℃のミニエマルジョンを製造した。この例は、従来の乳化方法を用いては達成することができなかった高剪断条件を用いて、ペトロラタムとモノマーのミニエマルジョンを製造できることを示している。
【０１４１】
例６
ペトロラタムの代わりにシアバターを用いる以外は例５と同様にして、シアバター２０重量％を含む、Ｔｇ−３０℃のミニエマルジョンを製造した。
【０１４２】
例７
モノマー混合比がアクリル酸２−エチルヘキシル／メタクリル酸６５．０：３５．０である以外は例５と同様にして、例７を製造した。
【０１４３】
例８
例１からの液体混合物を、剥離フィルム（Ｐｏｌｙｅｓｔｅｒ  Ｌｉｎｅｒ  Ｌ−２５Ｘ，例２において使用したのと同一フィルム）上に、４ｍｉｌギャップ薄膜フィルムアプリケーター(gap thin film applicator)を用いてドローダウンした。次いで、例４からのミニエマルジョンを、Ｋ−Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｃｏａｔｅｒを使用して、＃４ＲＫ巻き線型ロッドを用いて前記混合物被膜に適用した（湿潤状態で約１．５ｍｉｌ）。前記フィルム上のこの新たに適用した被膜を９０℃で５分間乾燥させた。厚さ１．５ｍｉｌの得られた２層乾燥フィルムは、皮膚に適用すると、剥離ポリエステルから皮膚にきれいに移り、手触りが粘着性でも油ぽっくもなかった。フィルムを２時間後に石けんと水で洗い落とした。フィルムの真下の皮膚は、触ると滑らかな触感であった。
【０１４４】
例９
カルボキシメチルセルロースアセテートブチレート（ＣＭＣＡＢ）の（９０％／１０％イソプロピルアルコール／水）中２５％溶液を、剥離フィルム（Ｐｏｌｙｅｓｔｅｒ  Ｌｉｎｅｒ  Ｌ−２５Ｘ）上に、＃０ＲＫロッド及びＫ−Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｃｏａｔｅｒを用いてドローダウンした。フィルムを１００℃において３０秒間乾燥させた。例４からのミニエマルジョンを、予め適用した被膜の上面に＃６ＲＫロッドを用いてに適用した（２．５ｍｉｌの湿潤フィルム）。被膜を１００℃において５分間乾燥させた。厚さ１ｍｉｌ未満の得られた乾燥フィルムは、皮膚に適用すると、剥離ポリエステルから皮膚にきれいに移り、手触りが粘着性でも油ぽっくもなかった。フィルムを３０分後に剥がした。フィルムの真下の皮膚は、触ると滑らかな触感であった。
【０１４５】
この例は、適用時に既にミニエマルジョンポリマー内に活性成分が含まれているので、接着剤と活性成分を強制的に一緒にするための加圧装置を必要としないことを示している。接着剤への圧力の適用は、過剰なエネルギーを必要とするだけでなく、接着剤に粘着し且つ汚くなる傾向のあるものを接着剤に押しつける必要があり、或いは接着層をプレスへの粘着から保護する追加の層（接着剤側のための別の剥離ライナー）を必要とする。
【０１４６】
例１０
この例は、両層を、各ミニエマルジョンポリマーが他方とは異なるＴｇを有する２種の異なるミニエマルジョン組成物から製造するフィルム組成物を示す。Ｔｇが低い方のポリマー（−３０℃）は皮膚に適用される側に存在し、第２のミニエマルジョンは５℃のＴｇを有する。
【０１４７】
例３からのラテックス（１１．８７ｇ）を、１０％溶液Ｖｉｎｏｌ  ５２３（Ａｉｒ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．から入手可能なポリビニルアルコール増粘剤）３．５２ｇと合し、振盪によって混合した。このブレンドを、５ｍｉｌギャップアプリケーターを用いてＰｏｌｙｅｓｔｅｒ  Ｌｉｎｅｒ  Ｌ−２５Ｘ（Ｓｉｌ−Ｔｅｃｈから入手可能）上にドローダウンし、得られたフィルムを１００℃において５分間加熱乾燥させた。このフィルムは、厚さが０．０１６ｍｍで、破壊前の伸び率（ＡＳＴＭ法Ｄ８８２によって測定）が６７６％であった。
【０１４８】
前記と同様なフィルムに、０ＲＫ巻き線型ロッドを用いて実施例４のポリマーエマルジョンを更に塗布した。フィルム複合体を１００℃において５分間加熱乾燥させた。冷えている場合、フィルムは手の甲の皮膚に容易に移った。ポリエステルライナーバッキングは、剥離によって容易に取り除かれ、皮膚上にはミニエマルジョン複合体フィルムが残された。このフィルムは耐水性であった。このフィルムは２時間皮膚上にとどまった。皮膚から剥離によって取り除くと、皮膚は触ると滑らかな触感であった。
【０１４９】
例１１
例１と同様な分散液（ペトロラタム２０％を含むように変更）を、５ｍｉｌギャップアプリケーターを用いてＰｏｌｙｅｓｔｅｒ  Ｌｉｎｅｒ  Ｌ−２５Ｘ（Ｓｉｌ−Ｔｅｃｈから入手可能）上にドローダウンし、得られたフィルムを１００℃において５分間加熱乾燥させた。前記と同様なフィルムに、０ＲＫ巻き線型ロッドを用いて例６のポリマーエマルジョンを更に塗布した。フィルム複合体を１００℃において５分間加熱乾燥させた。冷えている場合、フィルムは手の甲の皮膚に容易に移った。ポリエステルライナーバッキングは、剥離によって容易に取り除かれ、皮膚上にはミニエマルジョン複合体フィルムが残された。このフィルムは２時間皮膚上にとどまった。石けんと水によって洗浄することによってフィルムを皮膚から取り除くと、皮膚は触ると滑らかな触感であった。
【０１５０】
例１２
ＩＫＡ（登録商標）ＷＯＲＫＳ，ＩＮＣ．（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，Ｎｏｒｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａ）から入手可能な微細ヘッド(fine head)を装着したＤｉｓｐａｘ高速分散機を用いて混合しながら、以下の成分を記載した順序で４オンス広口ジャー中に入れた。混合機の速度は、ＰＯＷＥＲＳＴＡＴ（登録商標）Ｖａｒｉａｂｌｅ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｅｒ（Ｓｕｐｅｒｉｏｒ  Ｅｌｅｃｔｒｉｃ（Ｂｒｉｓｔｏｌ，ＣＴ）から入手可能）を用いて制御した。最初の混合は４０ボルト（低速）で行った。
【０１５１】
１．例１のポリマー分散液１３１．４９ｇ；
２．トリアセチン７．７２ｇ；
３．アボカド油（Ｊａｎ  Ｄｅｋｋｅｒ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｐｌｅｉｎ  １３  ｎｏ．１，１５２１  ＡＰ  Ｗｏｒｍｅｒｖｅｅｒ，Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）１０．５ｇ；及び
４．Ｔｈｅｒｍａｌｅｃ  ５７  ４．１ｇ。
【０１５２】
変圧器に６０ボルトを適用することによって、混合速度を増加させた。混合物の温度は６３℃であった。エマルジョンはむらがなく、クリーム状であった。ジャーに蓋をし、８５℃の水浴中に１時間入れた。次いで、混合物を６０ボルトで３分間分散させ、次に、室温に達するまで電動式低速撹拌機を用いて撹拌した。エマルジョンは粘稠でなく(thin)、クリーム状であった。
【０１５３】
混合物を、４ｍｉｌギャップフィルムアプリケーターを用いて剥離フィルム（Ｐｏｌｙｅｓｔｅｒ  Ｌｉｎｅｒ  Ｌ−２５Ｘ）上にドローダウンした。被膜を９０℃において５分間加熱乾燥させた。次いで、アクリル系水性接着剤（Ｈｅｘｉｏｎ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｃｏｌｕｍｂｕｓ，ＯＨ  ４３２１５）から入手可能なＥａｓｔａｒｅｚ  ２０５０）を、Ｋ−Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｃｏａｔｅｒ（Ｔｅｓｔｉｎｇ  Ｍａｃｈｉｎｅ  Ｃｏｍｐａｎｙ（２  Ｆｌｅｅｔｗｏｏｄ  Ｃｏｕｒｔ，Ｒｏｎｋｏｎｋｏｍａ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １１７７９）から入手可能）を使用して、＃０ＲＫロッドを用いて混合物の混合物被膜に適用した（湿潤状態で約０．１５ｍｉｌ（４マイクロメーター））。被膜を９０℃で５分間乾燥させた。フィルムのおおよその最終厚さは両層とも１．０ｍｉｌ未満であった。皮膚への適用時に、フィルムは剥離ポリエステルからきれいに移り、手触りが粘着性でも油ぽっくもなかった。フィルムを２時間後に石けんと水で洗い落とした。フィルムの真下だった皮膚は、触ると滑らかな触感であった。
【０１５４】
例１３
ＣＯＦＡ  １０重量％を含む、Ｔｇが５℃のミニエマルジョンを以下のようにして製造した。
【０１５５】
凝縮器、窒素パージ及び水面下供給管を装着した１０００ｍＬ重合がまに、水１１９．３ｇを加えた。窒素パージを開始し、内容物を８０℃に加熱し、保持した。ヤシ油脂肪酸（ＣＯＦＡ）（Ｐｒｏｃｔｏｒ  ａｎｄ  Ｇａｍｂｌｅから入手したＣ−１０８）４４．０ｇを６０℃において予熱し、スチレン１８７．７ｇ、アクリル酸２−エチルヘキシル１８２．６ｇ、アセトアセトキシ・エチルメタクリレート３９．８ｇ、メタクリル酸３．１１ｇ及びアクリル酸９．３２ｇからなるモノマーミックスにゆっくりと添加した。この混合物を３時間撹拌して、乳状の外観の分散液を得た。
【０１５６】
水３８５．９ｇ、Ａｅｒｏｓｏｌ  ＯＴ−ＮＶ（Ｃｙｔｅｃ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓから入手可能）５．５１ｇ及びＨｉｔｅｎｏｌ  ＢＣ  １０２５（ＤＫＳから入手可能）７．４１ｇを添加することによって、界面活性剤混合物を製造した。次いで、前記モノマー−ＣＯＦＡ混合物を添加して、プレエマルジョンを形成した。プレエマルジョンを、ＩＫＡ（モデルＳＤ−４５）ローター／ステーター・ホモジナイザーを用いてホモジナイザーを最大ｒｐｍで運転しながら、剪断装置を取り囲むフローセルに通してポンプ輸送することによって剪断して、ミニエマルジョンを形成した。このミニエマルジョン１０重量％（７２．２ｇ）を、８０℃に保持された反応器に装入した。次いで、過硫酸アンモニウム０．５８ｇを水９．７５ｇと混合し、依然として８０℃に保持されている反応器の混合物に装入した。１５分後、残りのミニエマルジョンを１８０分にわたって反応器に供給した。同時に水７８．０ｇ、過硫酸アンモニウム０．８３ｇ及び炭酸アンモニウム０．８３ｇからなる開始剤供給材料も１８０分にわたって供給した。供給の終了後、反応器を８０℃に６０分間保持してから、５０℃に冷却した。次に、水６．３４ｇ、イソアスコルビン酸１．０ｇ及び０．５％硫酸鉄七水和物１．２ｇ並びに２８％水酸化アンモニウム０．３４ｇからなる還元剤溶液を反応器に加えた。水１９．０ｇ及び７０％ｔ−ブチルヒドロペルオキシド１．１０ｇの溶液を次に４８分にわたって供給した。反応ミックスを室温まで冷ました。
【０１５７】
ラテックスを、１００メッシュのワイヤースクリーンに通して濾過した。濾過可能な固形分又はスクラップは、総バッチ重量に基づき、０．１重量％未満と測定された。粒度を、Ｍｉｃｒｏｔｒａｃ  ＵＰＡ  Ｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｓｉｚｅ  Ａｎａｌｙｚｅｒレーザー光散乱装置（後方散乱１８０°）を用いて測定すると、３９０ナノメーターであった。この粒度測定のために、サンプルを水中で約１：５０に稀釈した。
【０１５８】
例１４
スルホポリエステルＢを以下のようにして製造した。
【０１５９】
例１に使用したのと同様な装置中で、以下の組成物を同様にして加熱した：ジカルボン酸１００モル％及びジオール１００モル％に基づき、１１モル％のジメチル−５−ソジオスルホイソフタレート及び８９モル％のイソフタル酸、並びに２１．５モル％の１，４−シクロヘキサンジメタノール及び７８．５モル％のジエチレングリコール。得られたスルホポリエステルＢは、３５℃のＴｇと０．３２ｄｌ／ｇのＩ．Ｖ．を有する。
【０１６０】
脱イオン水１３６ｇを５００ｍｌのビーカー中で８０℃に加熱することによって、ポリマーペレットの分散液を製造した。次いで、ポリマーペレット６４ｇを撹拌しながら加え、撹拌を３０分間続けた。加熱時に蒸発した水の重量は、配合物の冷却につれて元に戻され、わずかに濁ったポリマー分散液が得られた。
【０１６１】
例１５
この例は、異なるポリマー層中に２種の異なる活性成分を使用することを示す。パートＡは以下のようにして製造した。以下の成分を１オンスの広口ジャー中に入れた。
【０１６２】
１．例１４からのミニエマルジョン１４．９７ｇ；
２．Ｖｉｎｏｌ  ５４０（Ａｉｒ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．から入手可能なポリビニルアルコール増粘剤）１０％溶液３．０ｇ；
３．ｎ−プロピルアルコール１．５ｇ；
４．Ｃｏｌａｖｉｔａ  Ｅｘｔｒａ  Ｖｉｒｇｉｎ  Ｏｌｉｖｅ  Ｏｉｌ（Ｃｏｌａｖｉｔａ  ＵＳＡ（ｌｉｎｄｅｎ，ＮＪ）から入手可能）２．１３ｇ；及び
５．ＥＡＳＴＭＡＮ  ＥＢ（ヒドロキシエチル・ブチル・エーテル）１．１ｇ。
【０１６３】
ボトルを加熱せずに１５分間振盪した。このエマルジョンはクリーム状で、分離に対して安定であった。この混合物を、剥離フィルム（Ｓｉｌ−Ｔｅｃｈ（Ｍｉａｍｉｓｂｕｒｇ，ＯＨ）から入手可能なＰｏｌｙｅｓｔｅｒ  Ｌｉｎｅｒ  Ｌ−２５Ｘ）上に＃８ＲＫロッドを用いてドローダウンした。被膜を１００℃において５分間加熱乾燥させた。得られたフィルムは平滑で、粘着性で、半透明であった。
【０１６４】
パートＢを以下のようにして製造した。以下の成分を１オンスの広口ジャー中に入れた：
１．Ｖｉｎｏｌ  ５４０（Ａｉｒ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．から入手可能なポリビニルアルコール増粘剤）１０％溶液３．３７ｇ；
２．例１４からのスルホポリエステル分散液２０．４４ｇ；
３．ＮｕｔｒｉＬａｙｅｒ植物脂質（Ｅａｓｔｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）１．６ｇ；
４．ヤシ油脂肪酸（ＣＯＦＡ）０．６８ｇ；及び
５．トリアセチン０．９６ｇ。
【０１６５】
サンプルを８５℃において３０分間加熱した。次いで、サンプルを、Ｂｒｉｎｋｍａｎ  Ｖｉｂｒａｔｏｒｙ  Ｍｉｌｌ上で冷めるまで急速に振盪した。エマルジョンは粘稠でなく、クリーム状であった。剥離フィルム（Ｓｔｉｌ−Ｔｅｃｈ（Ｍｉａｍｉｓｂｕｒｇ，ＯＨ）から入手可能なＰｏｌｙｅｓｔｅｒ  Ｌｉｎｅｒ  Ｌ−２５Ｘ）の湿潤を助けるために、追加の溶媒ＥＡＳＴＭＡＮ  ＥＢ  １．１ｇを加えた。このエマルジョンを、＃８ＲＫロッドを用いて適用した。被膜を１００℃において５分間加熱乾燥させた。このフィルムは平滑で、粘着性でなく、不透明であった。
【０１６６】
パートＡを、パートＢに記載した被膜に適用した。両層とも、＃８ＲＫロッドを用いて適用した。２層被膜を１００℃において５分間加熱乾燥させた。この被膜は剥離フィルムから皮膚上に容易に移った。この被膜は剥離によって取り外された。
【０１６７】
＃０ＲＫロッドを用いて、例６からのポリマーを、パートＢに記載した被膜に適用した。２層被膜を１００℃において５分間加熱乾燥させた。得られた被膜はごくわずかに粘着性であったが、３０秒未満の間、手の圧力を加えることによって剥離フィルムから皮膚に容易に移された。この被膜は、石けんと水による洗浄によって又は剥離によって取り除かれた。
【０１６８】
例１６
高濃度のペトロラタム（２０重量％）を含む、Ｔｇが−５℃のミニエマルジョンを以下のようにして製造した：
凝縮器、窒素パージ及び水面下供給管を装着した１０００ｍＬ樹脂反応器に、水（１２０ｇ）を加えた。窒素パージを開始し、内容物を８０℃に加熱した。
【０１６９】
１．アクリル酸２−エチルヘキシル／メタクリル酸（重量比６５／３５）３４５．０ｇ。
２．水３００ｇ、及び
３．Ａｅｒｏｓｏｌ  ＯＴ−ＮＶ（Ｃｙｔｅｃ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓから入手可能）及び／又はＨｉｔｅｎｏｌ  ＢＣ  １０２５（ＤＫＳから入手可能）を１．１：０．４の比で含む界面活性剤ブレンド１５．５ｇ
を含むモノマープレミックスを製造した。
【０１７０】
ペトロラタム（Ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ  Ｊｅｌｌｙとして購入）を前記モノマープレミックスにゆっくり加え、３時間撹拌して、乳状の外観の分散液を得た。分散液を、ＩＫＡ（モデルＳＤ−４５）ローター／ステーター・ホモジナイザーを用いて最大ｒｐｍで運転しながら、フローセルに通して分散液をポンプ輸送することによって剪断して、ミニエマルジョンを形成した。
【０１７１】
水９０．０ｇ、過硫酸アンモニウム１ｇ及び炭酸アンモニウム１ｇを含む反応開始剤供給材料を製造した。
【０１７２】
ミニエマルジョン７２ｇ（１０％）を反応器に装入した。
【０１７３】
過硫酸アンモニウム（０．６５ｇ）を水１２ｇ中で混合し、反応混合物に装入した。１５分後、残りのミニエマルジョンを１８０分にわたって反応器に供給した。ミニエマルジョンの供給と同時に、開始剤供給材料も反応器に供給したが、供給は１９５分にわたって行った。
【０１７４】
供給の終了後、反応器を８０℃に６０分間保持し、次いで５０℃に冷却した。水１０ｇ、イソアスコルビン酸１．０ｇ及び０．５％硫酸鉄七水和物１．２ｇ並びに２８％水酸化アンモニウム０．３４ｇからなる還元剤溶液を反応器に加えた。
【０１７５】
水２５．０ｇ及び７０％ｔ−ブチルヒドロペルオキシド１．２ｇの溶液を次に４８分にわたって反応器に供給した。次いで、反応生成物を室温まで冷ました。得られたラテックスを、１００メッシュのワイヤースクリーンに通して濾過した。濾過可能な固形分（スクラップ）は、総バッチ重量に基づき、０．１重量％未満と測定された。完成ラテックスの平均粒度は３２８ｎｍであった。液滴サイズ及びラテックス粒度は、Ｍｉｃｒｏｔｒａｃ  ＵＰＡ  Ｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｓｉｚｅ  Ａｎａｌｙｚｅｒレーザー光散乱装置（後方散乱１８０°）を用いて測定した。この粒度測定のために、サンプルを水中で約１：５０に稀釈した。得られたミニエマルジョンラテックスをガラス上にドローダウンしてフィルムを形成し、次に８０℃で５分間加熱して、水を飛ばした。このフィルムは、水で少しこすることによってガラス表面から容易に除去できることがわかった。
【０１７６】
例１７
この例は、両層が水洗によって皮膚から除去できる組成物から成る組成物を示す。
【０１７７】
水性相：ビーカーに以下の成分を、７５℃に加熱し且つ軽く撹拌しながら連続して加えた：
１．Ｅａｓｔｍａｎ  ＡＱ５５ポリエステルの固形分３２％の分散液７１．４ｇ；
２．脱イオン水１１．３ｇ；
３．グリセリン１．８３ｇ；
４．分子量９０，０００のポリビニルピロリジノンポリマー０．５７ｇ；
５．０．０５％ＥＤＴＡ二ナトリウム・デハイドレート(dehydrate)；及び
６．燐酸セチルカリウム塩（Ａｍｐｈｉｓｏｌ  Ｋ（ＤＳＭから入手可能））０．７６ｇ。
【０１７８】
有機相：別のビーカー中に以下の成分を撹拌し且つ８０〜９０℃に加熱しながら、有機相成分を加えた：
１．ペトロラタム５．００ｇ；
２．クエン酸トリエチル２．２９ｇ；
３．セテアリルアルコール（Ｌａｎｅｔｔｅ  Ｏ（Ｃｏｇｎｉｓから入手可能））１．５２ｇ；及び
４．グリセロールモノステアレート（Ｃｕｔｉｎａ  ＧＭＳ  Ｖ（Ｇｏｇｎｉｓから入手可能））１．００ｇ。
【０１７９】
次に、高温の有機相を温かい水性相中に撹拌しながら注ぎ込んだ。次いで、Ｓｉｌｉｃａ  ＭＳＳ−５００／３Ｈ４を撹拌しながら添加した。それから、混合物全体をローター・ステーター・ミキサーを用いて８０００ｒｐｍで１０分間ホモジナイズした。得られた乳化ブレンドを低剪断撹拌によって冷めるまで撹拌した。次いで、保存剤Ｐｈｅｎｏｎｉｐ（Ｃｌａｒｉａｎｔ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｌｔｄ．から入手可能）０．４８ｇをブレンド中に撹拌しながら入れた。
【０１８０】
前記混合物のドローダウンを、シリコーン処理ポリエステル基材（Ｓｉｌ−Ｔｅｃｈ（２２２  Ｍｏｕｎｄ  Ａｖｅｎｕｅ，Ｍｉａｍｉｓｂｕｒｇ，ＯＨ  ４５３４２）から入手可能なＰｏｌｙｅｓｔｅｒ  Ｌｉｎｅｒ  Ｌ−２５Ｘ）上に巻き線型ドローバーを用いて製造した。乾燥フィルムは、周囲条件において１時間乾燥させた後に測定したところ、１ｍｉｌのフィルム厚を有していた。
【０１８１】
水分散性ポリエステル接着剤ブレンドと前に使用したのと同一のドローバーを用いて、第２のドローダウンを前述の乾燥フィルムの上面に正確に作った。この接着剤ブレンドは、以下の成分：ｉ）ＡＱ５５ポリエステル（水中固形分３４．６％）１０．６９ｇ；ｉｉ）ＡＱ１０４５ポリエステル（水中固形分３０．８％）６０．０４ｇ；ｉｉｉ）グリセリン０．９２ｇ；及びｉｖ）クエン酸トリエチル０．９９ｇを一緒に加熱することによって予め製造した。
【０１８２】
混合物をバイアル中で激しく振盪して混合した後、内容物を電子レンジ中で８０℃まで加温し、次いで均質性を確実にするためにもう一度再振盪した。次いで、ブレンドを２週間そのまま休ませた。その間に、ブレンドは、乾燥フィルムに転化された時点で、全接着力を持つようになった。
【０１８３】
室温で上部接着剤層を一晩乾燥させた後、乾燥フィルムの一端にＳｃｏｔｃｈ  Ｍａｇｉｃテープを適用し、シリコーン処理ポリエステル基材上にテープを重ね合わせ、次いで最初の被膜基材に使用した同じシリコーン処理ポリエステルの上部シートで被覆することによって、パッチを組み立てた。シートから、一端にのみテープを有する長方形のシートを切り取った。
【０１８４】
乾燥パッチを男性のボランティアの手首掌側の皮膚に適用した。２時間のパッチ着用後、温かい水道水で洗浄し且つそっとこすることによって、パッチを取り除いた。１日後、手首に適用した第２のパッチを８時間着用させると、それは同様にして取り除くことが可能であった。１日後、手首に４時間着用させた第３のパッチを、そっとこすりながら温かい石けん水を用いて取り除いた。皮膚上にある状態で、いずれのフィルムにも亀裂は観察されなかった。いずれの洗浄後にも残渣は認められなかった。
【０１８５】
本発明を詳細に説明したが、当業者には、本明細書中に開示及び説明した本発明の範囲及び精神から逸脱することなく、本発明の種々の態様に変更を加えることが可能なことがわかるであろう。従って、本発明の範囲は示し且つ説明した具体的実施態様に限定するものではなく、むしろ本発明の範囲は添付した「特許請求の範囲」及びその相当物によって決定されるものである。更に、本明細書中において提示した全ての特許、特許出願、刊行物及び引用文献を、本発明の実施に関連する全ての開示について引用することによってその全体を本明細書中に組み入れる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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