(57)【要約】【課題】体内の通路、たとえば心臓の卵円孔開存（ＰＦＯ）を閉じるための装置を送達する送達システムを提供する。【解決手段】この送達システムは、近位端および遠位端を有する細長い部材を有する。管腔表面および管腔から離れた表面を有する可撓性ニードル組立体がその細長い部材内にスライド可能に係合している。アクチュエーターが細長い部材内にスライド可能に係合していて、このアクチュエーターの並進運動により可撓性ニードル組立体が撓むようにニードル先端部組立体に取り付けられている。【選択図】図６Ａ
2009500118.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体内の通路を閉じるために使用される医療機器を配備するための送達システムにおいて、
近位端および遠位端を有する細長い部材と、
前記細長い部材内にスライド可能に係合しており、管腔表面および管腔から離れた表面を有する、可撓性ニードル組立体と、
前記細長い部材内にスライド可能に係合されたアクチュエーターであって、前記アクチュエーターの並進運動により前記可撓性ニードル組立体が撓むように前記ニードル先端部組立体に取り付けられている、アクチュエーターと、
を備える、送達システム。
【請求項２】
請求項１に記載の送達システムにおいて、
前記医療機器を配備するための送達機構、
をさらに備えており、
前記送達機構は、前記可撓性ニードル組立体内にスライド可能に係合されている、送達システム。
【請求項３】
請求項２に記載の送達システムにおいて、
前記送達機構は、プランジャーである、送達システム。
【請求項４】
請求項１に記載の送達システムにおいて、
前記アクチュエーターに直線的な並進運動を与える機構、
をさらに備える、送達システム。
【請求項５】
請求項４に記載の送達システムにおいて、
前記アクチュエーターに運動を与える前記機構は、前記アクチュエーターの前記近位端に取り付けられたハンドルである、送達システム。
【請求項６】
請求項１に記載の送達システムにおいて、
前記細長い部材の上に同軸に置かれたシースであって、前記細長い部材が前記シース内にスライド可能に係合するように直径の大きさが形成された、シース、
をさらに備える、送達システム。
【請求項７】
請求項１に記載の送達システムにおいて、
前記ニードル組立体は、
管腔表面および管腔から離れた表面を有するニードルと、
前記ニードルの少なくとも一部を覆う支持管と、
を備えている、送達システム。
【請求項８】
請求項７に記載の送達システムにおいて、
前記ニードルは、直径が３．１８ｍｍ（１０フレンチ）以下である、送達システム。
【請求項９】
請求項７に記載の送達システムにおいて、
前記ニードルは、ニチノールを含む、送達システム。
【請求項１０】
請求項７に記載の送達システムにおいて、
前記ニードルは、３ミリメートル〜７ミリメートルの長さである、送達システム。
【請求項１１】
請求項７に記載の送達システムにおいて、
前記ニードルは、近位端および遠位端を有し、
前記ニードルは、
前記ニードルの前記近位端に沿った管状のニードル本体であって、前記アクチュエーターに取り付けられた、ニードル本体と、
前記ニードルの前記遠位端に沿った管状のニードル先端部であって、面取りされた端部で終わっている、ニードル先端部と、
前記ニードル先端部の近位端と前記細長い部材の遠位端との間に取り付けられた第一の細長い部材と、
遠位先端部の近位端と前記ニードル本体の遠位端との間に取り付けられた第二の細長い部材と、
をさらに備える、送達システム。
【請求項１２】
請求項７の送達システムにおいて、
前記ニードル支持管は、前記ニードル組立体が撓む間に、前記第一および第二の細長い部材の少なくとも一部を拘束する、送達システム。
【請求項１３】
請求項１に記載の送達システムにおいて、
前記細長い部材と同軸のシースであって、前記細長い部材が前記シース内にスライド可能に係合するように直径の大きさが形成された、シース、
をさらに備える、送達システム。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔関連出願に対するクロスリファレンス〕
本願は、２００５年７月７日に出願した米国仮出願第６０／６９７，３１６号の利益を主張するものである。同仮出願は、参照により本明細書に組み込む。
【０００２】
〔発明の分野〕
本発明は、体内にある通路、たとえば心臓の卵円孔開存（ＰＦＯ）を閉鎖するための送達システムおよび装置、ならびに、その通路を閉じるためのこのような閉鎖装置を使用する方法に関するものである。
【０００３】
〔発明の背景〕
卵円孔開存（ＰＦＯ）とは、解剖学的に心房間が連絡し、血液の右−左短絡が生じる可能性があることをいう。卵円孔開存は、卵円窩の場所において心房の一次中隔と二次中隔との間にあるフラップ状の開口部であって、一歳となった後も存続するものをいう。生まれる前、卵円孔は胎児の心臓で血液を右−左短絡させる生理的導管としての役割を果たす。生まれた後、肺循環が確立されると、増大した左心房の血流および血圧により、一次中隔（ＳＰ）が二次中隔（ＳＳ）の壁部に押し付けられて卵円孔を覆い隠し、この結果、卵円孔が機能的に閉鎖する。通常、この閉鎖の後、一次中隔（ＳＰ）が二次中隔（ＳＳ）に癒合するために、卵円孔は解剖学的にも閉鎖する。
【０００４】
卵円孔が解剖学的に閉鎖しない場合、卵円孔開存（ＰＦＯ）ができる。卵円孔開存は、心臓の心房一次中隔（ＳＰ）と二次中隔（ＳＳ）との間にある永続的で、通常フラップ状の開口部である。卵円孔開存は、一次中隔（ＳＰ）が二次中隔（ＳＳ）に対して部分的にしか癒合しないか、または、まったく癒合しない場合に生じる。部分的にしか癒合しなかった場合、またはまったく癒合しなかった場合、永続的な通路（ＰＦＯ道（PFO track））が一次中隔（ＳＰ）と二次中隔（ＳＳ）との間に存在する。この開口部または通路は、一般に一次中隔の面に平行であり、形状がほぼ楕円形である口部を有する。普通、開口部は比較的長いが、幅は非常に狭い。開口部は閉じた状態に保たれていることもあるが、これは、左心房（ＬＡ）の平均圧力が一般的に右心房（ＲＡ）より高いからである。このように、一次中隔は一方向弁のように作用し、右心房と左心房との間を、ＰＦＯ道を介して流体が流れることを防ぐ。しかしながら、時として、圧力が右心房で一時的に高くなり、このためにＰＦＯ道が開き、多少の流体が右心房から左心房へ通過することがある。ＰＦＯ道は、多くの場合に閉じた状態に保たれるが、ＰＦＯ道を形成している組織の内皮化した表面が、組織が互いに治癒し、ＰＦＯ道を永続的に閉鎖することを妨げている。
【０００５】
研究により、大人の比較的多くの割合が卵円孔開存（ＰＦＯ）を有することが明らかになった。ＰＦＯによる塞栓症が、相当数の虚血性脳卒中、特に比較的若い患者の虚血性脳卒中の原因であろうと考えられている。原因不明の脳卒中の５０％においてＰＦＯがあると予測されている。静脈循環（たとえば、足）で形成された血餅は塞栓を形成する可能性があり、ＰＦＯを介して動脈循環に入り、続いて大脳循環に入り、この結果、塞栓性脳卒中が生じることもある。血餅は、ＰＦＯ近傍で形成されることもあり、動脈循環の中、そして大脳循環の中で塞栓を形成することもある。ＰＦＯがある状態で原因不明の脳卒中または一過性の虚血性発作（ＴＩＡ）を患った患者については、塞栓症が再発する危険を減らすため、医学療法の対象とみなされることが多い。
【０００６】
薬理療法には、多くの場合、経口抗凝固薬または抗血小板物質薬が含まれる。これらの療法は、出血を含む一定の副作用につながることがある。薬理療法が不適切な場合、開心術を用いてＰＦＯをたとえば縫合糸で閉じることもある。他の切開手術と同様に、この手術は侵襲性が非常に高く、危険であり、全身麻酔を必要とし、また、回復に長い時間がかかることがある。
【０００７】
ＰＦＯを、手術をせずに閉じることは、心房中隔欠損症（ＡＳＤ）（一次中隔（ＳＰ）が十分に発達していない状態）を経皮的に閉じるために開発された傘状の装置で可能である。しかしながら、ＡＳＤに用いられるこれら従来装置の多くは、技術的に複雑であり、嵩張り、そして、的確な場所に配備するのが困難である。さらに、このような装置は、万一にも最初に満足に位置させられなかった場合に回収すること、および／または位置を変えることが困難または不可能なことがある。さらに、これらの装置はＡＳＤ向けに特別に設計されているので、ＰＦＯを閉じて密閉するには、とりわけ一次中隔（ＳＰ）が二次中隔（ＳＳ）に重なっていることから、適さないことがある。
【０００８】
〔発明の概要〕
本発明は、体内の通路、たとえば、心臓内の卵円孔開存（ＰＦＯ）を閉じるための装置を送達するための送達システムに関するものである。送達システムは、近位端および遠位端を有する細長い部材を有する。管腔表面および管腔から離れた表面（luminal and abluminal surfaces）を有し、可撓性ニードル組立体（deflectable needle assembly）が細長い部材内にスライド可能に係合している。アクチュエーターが細長い部材内にスライド可能に係合しており、そのアクチュエーターの並進運動によって可撓性ニードル組立体が撓むようにニードル先端部組立体に取り付けられている。
【０００９】
本発明は、卵円孔開存を容易に閉じられるように機械的な閉鎖装置を心臓の中隔に通し配備する方法にも関連している。この方法は、機械的な閉鎖装置を運ぶ配備用装置で右心房にアクセスする段階を含む。機械的な閉鎖装置は、近位アンカーおよび遠位アンカーを含み、その近位アンカーと遠位アンカーとの間に閉鎖糸（closure line）が取り付けられている。次に、配備用装置は、心房間中隔を穿通して左心房に入るまで遠位へ送られる。左心房に入ったら、配備用装置の遠位端は、心房間中隔の方に戻すように向けられる。配備用装置は、その配備用装置の遠位端が心房間中隔を穿通して右心房に入るまで送られる。遠位アンカーは、配備用装置の遠位端から右心房内に配備され、配備用装置は右心房から左心房へ、そして左心房から右心房へと引き戻され、近位アンカーと遠位アンカーとの間にある閉鎖糸の一部を左心房内に残す。機械的な閉鎖装置に取り付けられた近位アンカーは、その後、配備用装置の遠位端から右心房内内に配備される。
【００１０】
〔発明の詳細な説明〕
さまざまな図面に、卵円孔開存（ＰＦＯ）閉鎖装置およびその装置を用いてＰＦＯを閉じる方法の実施形態を示した。この装置および関連する方法は、本明細書では、ＰＦＯを機械的に閉じることについて記載した。もっとも、これらの装置は、他の開口部または通路を閉じるのにも適している。他の開口部または通路としては、心臓における他のこのような開口部、たとえば、心房中隔欠損症、心室中隔欠損症、および動脈管開存症、ならびに、動静脈瘻のような体の他の部分にある開口部または通路がある。よって、本発明は、発明にかかる閉鎖装置のＰＦＯを閉じるための使用に限定されない。
【００１１】
人間の心臓は四つの部屋を有する。上方の部屋は、左心房および右心房といい、下方の部屋は、左心室および右心室という。中隔と呼ばれている筋肉の壁が左右の心房および左右の心室を隔てている。心臓の二つの上方の部屋（左心房および右心房）を隔てている中隔の部分は心房中隔（または心房間中隔）と名づけられており、一方、心臓の二つの下方の部屋（左心室および右心室）の間にある中隔の部分は心室中隔（または心室間中隔）と呼ばれている。
【００１２】
図１は、心臓１００の短軸図を、房室間の溝にほぼ平行な平面における右心房（ＲＡ）および左心房（ＬＡ）の高さで、そして、大動脈弁の高さで図示している。この図は、尾側から頭側を見たものである。図１は、さらに一次中隔（ＳＰ）１０５を示しており、この一次中隔１０５は、フラップ状構造体であり、通常は、心臓１００の二次中隔（ＳＳ）１１０の開口部である卵円孔１１５を覆っている。生まれる前、卵円孔１１５は、胎児の心臓において血液を右−左短絡させる生理的導管としての役割を果たす。生まれた後は、肺循環が確立されると、増大した左心房の血流および血圧により一次中隔（ＳＰ）１０５が二次中隔（ＳＳ）１１０の壁部に押し付けられ、卵円孔１１５を覆い、結果として卵円孔１１５を機能的に閉じる。通常、この閉鎖の後、一次中隔（ＳＰ）１０５が二次中隔（ＳＳ）１１０に癒合するために、卵円孔１１５が解剖学的にも閉じる。
【００１３】
ＰＦＯは、一次中隔１０５が二次中隔１１０に対して部分的にしか癒合しないか、または、まったく癒合しないということが起きた場合に生じる。このような状態があると、一次中隔１０５と二次中隔１１０との間にある通路（ＰＦＯ道）１２０により心房間を血液が流れることが可能となりうる。このＰＦＯ道１２０は、一般に、一次中隔１０５の面に平行であり、形状がほぼ楕円形である開口部を有する。図２は、ＰＦＯ道の端部から見たときのＰＦＯ道１２０の開口部を示している。通常、この開口部は比較的高いが、非常に幅が狭い。この開口部は、一般に右心房よりも高い左心房の平均圧力によって閉じた状態に保たれているであろう。図３は、左心房の圧力によって閉じた位置に保たれているＰＦＯ道１２０の拡大断面図である。この位置において一次中隔１０５は一方向弁のように作用し、ＰＦＯ道１２０を介して左右の心房間で流体が流れるのを防ぐ。時として、右心房の圧力が一時的に左心房よりも高くなることがある。このような状態が起きると、ＰＦＯ道１２０が開き、図４Ａおよび図４Ｂに示されているように、右心房から左心房へ幾らかの流体が通過することが可能になる。具体的には、図４Ａは図２のＰＦＯ道が開いた形態にあるのを示す断面図である。同様に、図４Ｂは、開いた形態のＰＦＯ道を示す拡大断面図である。
【００１４】
ＰＦＯ道１２０は、多くの場合に閉じた状態に保たれているが、ＰＦＯ道１２０を形成している組織の内皮化した表面が、その組織が互いに治癒し、ＰＦＯ道１２０を永続的に閉じることを妨げている。（図１の線Ｃ−Ｃから見た図である）図５Ａ〜図５Ｃで分かるように、一次中隔１０５は、卵円窩１１５の周囲の大部分の周りで二次中隔１１０にしっかりとくっついているが、一方の側部に沿って開口部を有する。一次中隔１０５は、多くの場合、図示のように、トンネルを形成している、ＰＦＯ道１２０の側部に沿った組織の二つ以上の伸張部によってつながっている。図５Ｄは、ＰＦＯ道１２０の拡大断面図であり、組織の伸張部によって形成されたトンネルを示している。一般に、大人におけるトンネルの長さは２〜１３ミリに及ぶ場合がある。
【００１５】
本発明は、体内の通路を閉鎖するシステムおよび方法に関するものである。特定の実施形態において、装置は、人間の心臓における卵円孔開存を閉じるのに使用される。当業者には分かるであろうが、本発明のおおよその意図または教示内容から逸脱することなく、同様の実施形態を体内の他の通路および開口部を閉じるのに使用することもできる。
【００１６】
図６Ａおよび図６Ｂは、本発明の一実施形態による、ＰＦＯを閉じるのに使用する送達システムおよび装置を示している。装置６００は、柔軟な閉鎖糸６２５を備えており、この閉鎖糸６２５は、二つの拡張可能アンカー６２０、６２１に連結されている。アンカー６２０は閉鎖糸６２５の遠位端に連結されており、一方、アンカー６２１は、柔軟な閉鎖糸６２５の近位端に連結されている。アンカー６２１は、閉鎖糸６２５を締める、すなわち、閉鎖糸６２５の長さの弛みを取り除き、近位のアンカー６２１および遠位のアンカー６２０をそれぞれ互いに近づけ、二次中隔１１０および一次中隔１０５を効果的にぴったりと近接させるために、閉鎖糸６２５に沿ってスライドし、望みの場所に固定できる。
【００１７】
注意しなければならないのは、二次中隔１１０および一次中隔１０５は、ＰＦＯを適切に閉じるためにきつく触れさせる必要はないということである。むしろ、二次中隔１１０および一次中隔１０５は、（一般的に左心房から右心房への流れである）心房から心房への流れが最小となるよう十分に近づけるだけにしなければならない。
【００１８】
アンカー６２１に組み込むロック機構は、閉鎖糸６２５がアンカー６２１を通って一方向にスライドすることを可能にするが、反対方向のスライド運動を防ぐことができる装置であってもよい。機能的に同様である市販のロック機構の例としては、DePuy Mitek RAPIDLOC（商標）装置、ジップタイ、および当該技術で既知の類似の直線状ロック用装置が含まれる。
【００１９】
あるいは、アンカー６２１は、アンカー６２０から予め定められた距離において閉鎖糸６２５に固定してもよい。このことは、閉鎖糸６２５に弾性、すなわち、反動で戻る能力があり、配備されたときに張力を加えることができ、アンカー６２０、６２１を互いに引きつけ、一次中隔１０５を二次中隔１１０に効果的に押し付ける場合に特にそうであろう。本発明のさらに別の実施形態では、閉鎖装置６００が弾性のある閉鎖糸６２５およびスライド可能なアンカー６２１を含んでもよい。この実施形態では、アンカー６２１は、柔軟な閉鎖糸６２５がアンカー６２１を通って一方向にスライドすることを可能にして、反対方向へのスライド運動を防ぐことができ、そして、閉鎖糸６２５は二つのアンカー６２０、６２１の間に張力を加える。上記構成は、必ずしも限定するものとみなすべきではなく、構成要素の他の組み合わせも考えられ、たとえばアンカー６２０および６２１の両方が、実質的に弾性があるか、または弾性がない閉鎖糸６２５に沿ってスライド可能であることなども考えられる。
【００２０】
閉鎖糸６２５は、一次中隔１０５を二次中隔１１０に固定することができる、当該技術において既知のどのような生体適合性フィラメントであってもよい。好ましい実施形態において、閉鎖糸６２５は手術用縫合糸であり、マルチフィラメントの非生物分解性の縫合糸、または、強制的に絡ませた線維フィラメントなどである。あるいは、閉鎖糸６２５は、伸ばしたときに張力を加えることができる弾性材料から作られていてもよい。さらに別の実施形態では、閉鎖糸６２５は、構造的に弾性的な性質を示すよう幾何学的に構成されていてもよい。別の代替実施形態では、閉鎖糸６２５は、エラストマーポリマーのように、伸ばしたときに張力を加えることができる非弾性材料から作られていてもよい。さらに別の代替実施形態では、閉鎖糸６２５は、ニッケルチタン合金のような超弾性材料から作られていてもよい。
【００２１】
アンカー６２０、６２１は、第１の事前配備された非拡張構成から、第２の拡張構成に拡張可能である。アンカー６２０、６２１は、構造的に変形可能な材料から構成されることが好ましい。
【００２２】
構造的に変形可能な材料とは、完全性を損なうことなく弾性変形または塑性変形をすることができる材料である。変形可能な材料から作られたアンカー６２０、６２１などの幾何学的構造体は、外力を加えたとき、または外力を取り除いたときに形状を変化させることができる。
【００２３】
構造的に変形可能な材料から作られた幾何学的構造体は、一般に自己拡張するか、または機械的に拡張可能である。好ましい実施形態では、アンカー６２０、６２１がニチノールまたは弾性ポリマーのような自己拡張材料から作られている。もっとも、自己拡張式アンカー６２０、６２１は、弾性的に圧縮したスプリングテンパー製生体適合性金属から作ってもよい。このような自己拡張式構造体は、一般に捕捉用シースである外力によって拘束された形態で保持され、その拘束する力が解除されたときに弾性的に変形する。
【００２４】
一部の構造的に変形可能な材料も機械的に拡張可能であることがある。幾何学的構造体は、たとえば機械的な拡張手段を使って、外力を導入することによって機械的に拡張されてもよい。機械的な拡張手段は、当該技術において周知であり、これにはバルーン式またはケージ式拡張装置が含まれる。
【００２５】
機械的な外力を幾何学的構造体に導入すると、構造体は、望みの最終形態に塑性変形する。
【００２６】
圧縮状態のアンカー６２０、６２１は、拘束された小さな外形の送達用形状に保つことができ、いったん展開したら、場合によっては、一次中隔１０５または二次中隔１１０を通してアンカー６２０、６２１が後退させられるのを防止できる拡張形状をとる。
【００２７】
好ましい実施形態では、アンカー６２０、６２１は、当該技術において既知の方法によってニチノール性のハイポチューブ７００から切り出される。図７Ａは、切り出された、拡張される前の形態のアンカー６２０の斜視図である。
【００２８】
次にアンカー６２０は、所望の拡張形態に形成され、ストレスのない（弛緩した）状態をとるように焼きなまされる。本発明の一実施形態では、アンカー６２０、６２１がバスケット形状の形態に形成され、複数の足部７１０を有する。本発明の一実施形態による、拡張されたバスケット型アンカー６２０の斜視図が図７Ｂに示されている。
【００２９】
閉鎖装置６００が配備されると、バスケット形状をしたアンカー６２０、６２１が閉鎖糸６２５の張力によって潰れて、図７Ｃに示すような、平たい「花弁」形状になる。この状態では、アンカー６２０、６２１に力がかかっている。力がかかった状態のアンカー６２０、６２１の超弾性特性により、隣接する組織に軸方向外向きの力が加わり、閉鎖糸６２５がぴんと張る。
【００３０】
図８Ａは、本発明の一実施形態による、ＰＦＯを閉鎖するために、ＰＦＯ道の辺りで二次中隔および一次中隔を通して配備された花弁形状をしたアンカー６２０、６２１を有する閉鎖装置６００を示している。図８Ａの近位アンカー６２１には、このアンカーと一体化されたロック機構６２２も含まれている。
【００３１】
このアンカーのデザインは、本発明を限定する特徴であるとみなすべきではない。それは、アンカー６２０、６２１の他の形状および形態もこのデザインにより考慮されるからである。他の形状および形態としては、たとえば、拡張可能なディスクのデザイン、星形のデザイン、Ｊ字状フックのデザイン、または拡張可能なあらゆる幾何学的形状が含まれうる。加えて、同様の特性を示す他の材料、たとえば非生物分解性の膨張可能なポリマーなども本発明により同じように考慮されている。アンカー６２０、６２１のさらに他のデザインとしては、拘束状態でニードル６０５、６１０の中に軸方向に整列された長い寸法の物体（long-aspect dimensioned objects）が含まれうる。いったん配備されると、アンカー６２０、６２１の長軸がニードル６０５、６１０の長さ方向軸に対して実質的に垂直に回転し、閉鎖糸６２５をその場に効果的に固定する。
【００３２】
図８Ａは、ＰＦＯ道１２０の辺りで二次中隔１１０および一次中隔１０５を通して配備された閉鎖装置６００を示しているが、当然のことながら、閉鎖装置６００は、図８Ｂ〜図８Ｊに示すように、同じ結果を得るのに他の場所に通して配備してもよい。たとえば、図８Ｂは、閉鎖装置６００の一方の足部が、二次中隔１１０および一次中隔１０５の両方を通して配備されており、閉鎖装置６００の第２の足部が二次中隔１１０のみを穿通しているところを示している。
【００３３】
同様に、図８Ｃは、閉鎖装置６００の一方の足部が二次中隔１１０および一次中隔１０５の両方を通して配備されており、閉鎖装置６００の第２の足部が一次中隔１０５のみを穿通しているところを示している。
【００３４】
図８Ｄは、閉鎖装置６００の一方の足部が二次中隔１１０のみを穿通しており、閉鎖装置６００の第２の足部が一次中隔１０５のみを穿通しているところを示している。
【００３５】
図８Ｅは、閉鎖装置６００の各足部が一次中隔１０５を穿通しているが、二次中隔１１０を穿通していないのを示している。もっとも、遠位アンカー６２０は、閉鎖装置６００に張力をかけると、二次中隔１１０および一次中隔１０５に圧力を加えるように位置している。この圧力により二次中隔１１０および一次中隔１０５が非常に近づき、ＰＦＯの閉鎖が容易になる。
【００３６】
上述した図８Ａ〜図８Ｅの各々は、アンカー６２０、６２１および閉鎖糸６２５が特定の向きにあるところを示している。当然のことながら、アンカー構造体６２０、６２１の位置は逆であってもよい。
【００３７】
図８Ａ〜図８Ｅは、右心房にある各アンカー装置６２０、６２１の最終的な位置を、閉鎖糸６２５が右心房から左心房を通って右心房に戻るループとなっている状態で示している。もっとも、当然のことながら、閉鎖装置６００は、遠位アンカー６２０が左心房に位置し、近位アンカー６２１が右心房に位置するように配備してもよい。
【００３８】
図８Ｆ〜図８Ｊは、一次中隔１０５および／または二次中隔１１０を横切るさまざまな場所に配備された閉鎖装置６００を示している。一次中隔１０５および／または二次中隔１１０をそれぞれ異なる場所で穿通しているところが示されているが、図示した配備の各々に共通していることは、遠位のアンカー６２０および近位のアンカー６２１のそれぞれ左心房および右心房における場所である。
【００３９】
図８Ｆは、一次中隔１０５および二次中隔１１０の両方を１回穿通してＰＦＯ道１２０を実質的に閉じたところを図示している。
【００４０】
なお、中隔組織間を十分に近づけて隣接させた状態を維持して、ＰＦＯを適切に閉じるには、一次中隔１０５および二次中隔１１０を両方とも穿通する必要はないことに注目すべきである。図８Ｇは、一次中隔１０５のみを１回穿通した状態でＰＦＯが実質的に閉じたところを示している。図示の実施形態では、一次中隔１０５と二次中隔１１０との間がかなり重なっていて、相当に長い道１２０ができている。遠位アンカー６２０および近位アンカー６２１は、それぞれ、一次中隔１０５および二次中隔１１０に十分な力を加え、閉鎖糸６２５に張力をかけたときにＰＦＯ道１２０の閉鎖を促進するような大きさに形成されている。
【００４１】
ＰＦＯ閉鎖装置６００は、中隔壁に他の欠陥がある場合にＰＦＯ道１２０の閉鎖を促進するのに利用することもできる。たとえば、ＰＦＯ閉鎖装置６００は、心房中隔動脈瘤（ＡＳＡ）８０５がある場合に利用してもよい。ＡＳＡは、一般に卵円窩の高さにおける嚢状の奇形と特徴付けられ、右もしくは左の心房、または両方の心房に突出する。図８Ｈは、一次中隔１０５のみを１回穿通した状態で、ＡＳＡのあるＰＦＯを実質的に閉鎖したところ示している。ただし、遠位アンカー６２０および近位アンカー６２１はそれぞれ、ＰＦＯ道１２０の閉鎖を促進するために一次中隔１０５および二次中隔１１０の両方と接触する大きさに形成されている。
【００４２】
１回穿通する方法（single penetration method）は、一次中隔１０５と二次中隔１１０との間が僅かしか重なっていない場合にも利用できる。このいわゆる「ショートトンネル」のＰＦＯは、従来技術による「トンネル内」法によっては容易に閉じることができない。図８Ｉは、一次中隔１０５を１回穿通することによりＰＦＯを実質的に閉じたところを示している。
【００４３】
図８Ｆ〜図８Ｉに示した１回穿通する方法と同様に、閉鎖装置６００は、図８Ｊに示すように、二次中隔１１０を１回穿通することで配備してもよい。
【００４４】
本発明は、機械式閉鎖装置６００を心房に、好ましくは、低侵襲性の経内腔手技によって入れるために、取り外し可能な配備用装置を利用する。このような配備用装置６３０の一つを図６Ａに示した。
【００４５】
低侵襲心臓手術とは、心臓を手術するためのいくつかのアプローチであって従来の開心術よりも容易で、危険が少ないものをいう。これらのアプローチでは、手術中に心臓を止め、患者を人工心肺につなげる必要なく、心臓への健康な血流が回復する。低侵襲手技は、皮膚、体腔または解剖学的開口部を通って体に入るが、これらの構造に対して可能な限り損傷を小さくして行われる。この結果、手術による患者の外傷は小さくなる。これはまたは、より安価であり、入院期間を短くし、苦痛および傷跡を小さくし、また、手術による外傷に関連した合併症の発生数を減らし、回復を早める。
【００４６】
心臓手術を行うための低侵襲性手技の一例は、経胸腔腹腔鏡下（内視鏡下）手技である。首と腹との間に位置しており、肋骨、肋軟骨および胸骨によって支えられている哺乳類の体の部分は、胸郭として知られている。体腔のこの部分は、横隔膜の上にあり、周囲が胸部の壁部と境を接しており、心臓および肺が入っている。胸郭に入ったら、外科医は、心房の外科的な切開である心房切開術によって心房にアクセスできる。たとえば、外科医が右心房にアクセスしようとする場合には、右心耳に心房切開術を施すであろう。
【００４７】
経胸腔腹腔鏡下手技の第一の利点は、大きな切開を行う必要がないことである。代わりに、外科医は、患者の内部器官をモニターで見ながら、大きさがボタンの穴程度の非常に小さい三つまたは四つの開口部を介して手術を行う。治癒させるべき大きな切開はないので、患者の苦痛は少なく、早期に回復する。１５２．４０〜２２８．６０ｍｍ（６〜９インチ）の切開の代わりに、腹腔鏡技術は四つの非常に小さな開口部のみを利用し、これらの開口部は全て直径が１２．７ｍｍ（１／２インチ）未満である。
【００４８】
心臓にアクセスして閉鎖装置を配備するための別の低侵襲法は、経皮経腔手技である。経皮的手術法は、内部器官または他の組織に対するアクセスが、内部器官または組織を（一般的にメスを使って）露出させる「切開（open）」アプローチを用いる代わりに、皮膚に針を穿刺して行われる、あらゆる医療処置に関する。経皮的アプローチは、心臓に対するアクセスが静脈系または動脈系を介して得られる血管手技において一般的に用いられている。この経皮的アプローチは、ニードルカテーテルで血管にアクセスし、次にそのニードルカテーテルの内腔部を介してワイヤーを入れることを伴う。このワイヤーに沿って、他のカテーテルを血管内に置くことができる。この手法は、改変セルディンガー法（modified Seldinger technique）として既知である。ＰＦＯ閉鎖装置６００は、操縦可能なカテーテルまたはガイドワイヤーによる経皮的な方法によって配備することもできる。
【００４９】
セルディンガー法では、（大腿静脈のような）抹消静脈を針で穿刺し、穿刺した創傷を拡張器で導入器シースを入れるのに十分な大きさまで拡張し、少なくとも一つの止血弁を備えた導入器シースをその拡張した穿刺創傷の中に、適切な止血（relative hemostasis）を保ちながら設置する。
【００５０】
心房間中隔の穿通には、中隔壁を刺すことが必要である。好ましい実施形態では、このような穿通がニードル、トロカール、または心房間中隔のノンコアカッティング(non-core cutting)を行うための類似の装置を用いて行われる。本発明の一実施形態において、このノンコアカッティング装置は、管状のニードル状構造体である。ただし、当業者には分かるであろうが、他の形態および他の形状に形成された構造体を用いてもよい。ニードル管は、ＰＦＯ道１２０の辺りで二次中隔１１０および一次中隔１０５を穿通できる実質的に剛体の構造体である。このニードルは、好ましくは４．１４ｍｍ（１３フレンチ）以下となるように、最も好ましくは３．１８ｍｍ（１０フレンチ）以下となるように形成されており、また、生体適合性材料から作られており、たとえば、手術用ステンレススチール、ニチノール、またはコバルトクロム合金などから作られている。当然のことながら、これらの材料は、本発明の範囲を限定しようとするものではない。鋭利にすることができ、かつ、鋭いエッジを保持することができ、二次中隔１１０および／または一次中隔１０５を穿通しやすくする十分な強度を有するあらゆる生体適合性材料が適当でありうる。ニードルは、当該技術において既知であるように、先に行くほど細くなる遠位端で構成されている。好ましい実施形態では、先に行くほど細くなる遠位端の幾何学的形状が、穿通部位において組織につく外傷が最小となるように最適化される。さらに、ニードルは二次中隔１１０および一次中隔１０５の両方を穿通するのに十分な本体長さのものであり、その一方で、経皮的に心臓に送られるときに曲がりくねった血管の解剖学的構造を通るのに必要とされる大きさおよび軸方向の柔軟性を依然として維持している。
【００５１】
本発明の別の実施形態では、心房間中隔の穿通が中隔に穴を開けることによって行われることもある。
【００５２】
導入器シースが適切な位置にある状態で、ガイド用カテーテル、すなわち、閉鎖装置の送達部材６３０が導入器シースの止血弁を通して入れられ、末梢静脈に沿って送られ、大静脈領域に入れられ、そして、右心房に入れられる。
【００５３】
本発明の一実施形態では、送達装置６３０の遠位先端部が心房間中隔壁に接するように位置させられる。ＰＦＯを有する中隔の場合、心房間中隔壁は、場合によって一次中隔１０５および／または二次中隔１１０でありうる。次に、送達装置６３０に取り付けたニードルまたはトロカールが、一次中隔１０５および／または二次中隔１１０を穿刺するまで遠位へ送られる。さらに別個の拡張器をニードルと共に一次中隔１０５および／または二次中隔１１０に通して進めて、送達装置６３０を設置するための、一次中隔１０５および／または二次中隔１１０を通るアクセスポートを用意してもよい。送達装置６３０は中隔を横切り、左心房の中に設置され、これにより閉鎖装置６００がその送達装置６３０の内腔部を通って左心房に入ることができるようにする。
【００５４】
しかし、左心房にアクセスする他の方法が本発明の送達装置６３０および閉鎖装置６００を用いるための適当な代替手段であり得ることも考えられる。不図示の別の一変形例では、送達装置６３０を動脈系から左心房に送り込む「逆行(retrograde)」アプローチが用いられてもよい。この変形例では、セルディンガー法を利用して、たとえば大腿動脈において、静脈系ではなく動脈系への血管アクセスを得る。送達装置６３０を、逆行するように大動脈に通し、大動脈弓の周囲を進め、心室に入れ、そして僧帽弁を介して左心房に入れる。
【００５５】
望みの心房に入れたら、閉鎖装置６００が一方の心房から他方へ経中隔的に(transeptally)配備される。本発明の目的の場合、「経中隔的に」とは、ＰＦＯ道(PFO tract)１２０（トンネル）を介しての心房内アクセスとは対照的に、中隔（一次中隔１０５および／または二次中隔１１０）に通して一方の心房から他方へ配備することと定義される。卵円孔開存がある心臓の場合、経中隔的穿通は、一次中隔（ＳＰ）１０５および／または二次中隔（ＳＳ）１１０を通したもの、あるいは逆のもののどちらであってもよい。好ましくは、経中隔的穿通の角度は中隔の面に対して４５度〜１３５度の間であるが、最も好ましくは中隔の面に対して垂直である。
【００５６】
たとえば、右心房へのアクセスを利用する本発明の一実施形態では、送達装置６３０（および閉鎖装置６００）によって右心房に最初にアクセスする。次に、心房間中隔（一次中隔１０５および／または二次中隔１１０）を右心房から左心房へ穿通し、閉鎖装置６００に取り付けられている遠位アンカー６２０を左心房内に配備することで、閉鎖装置６００を配備できる。遠位アンカー６２０の配備に成功した後、送達装置６３０の一部を左心房から右心房へ引き戻し、遠位アンカー６２０をその場に残すことができる。次に、閉鎖装置６００に取り付けられている近位アンカー６２１を右心房内に配備することができる。このような実質的に直線的な心房への配備法は、図８Ｆ〜図８Ｊに示されている。
【００５７】
本発明の別の実施形態では、最初に右心房に送達装置６３０（および閉鎖装置６００）でアクセスする。次に、心房間中隔（一次中隔１０５および／または二次中隔１１０）を右心房から左心房へ穿通することによって閉鎖装置６００を配備することができる。左心房に入れたら、送達装置６３０（および閉鎖装置６００）を折り返し、心房間中隔（一次中隔１０５および／または二次中隔１１０）を、左心房から右心房へと異なるアクセスポイントを介して再び穿通させる。好ましいさまざまなアクセスポイントを図８Ａ〜図８Ｅに示した。右心房に戻ったら、遠位アンカー６２０を配備できる。遠位アンカー６２０の配備に成功した後、送達装置６３０の一部を右心房から左心房へ引き戻し、遠位アンカー６２０を右心房内の同じ場所に残すことができる。その後、送達装置６３０を心房間中隔（一次中隔１０５および／または二次中隔１１０）に通して左心房から右心房へ引き戻すことができる。次に、閉鎖装置６００に取り付けられた近位アンカー６２１を右心房に配備することができる。
【００５８】
左心房アクセス法を用いる場合、同様の手順が採用される。たとえば、左心房アクセスを用いる本発明の一実施形態では、最初に左心房に送達装置６３０（および閉鎖装置６００）でアクセスする。次に、心房間中隔（一次中隔１０５および／または二次中隔１１０）を左心房から右心房へと穿通することによって閉鎖装置６００を配備することができ、そして、閉鎖装置に取り付けられている遠位アンカー６２０を第一の心房に配備することができる。遠位アンカー６２０の配備に成功した後、送達装置６３０の一部を右心房から左心房へ引き戻し、遠位アンカー６２０をその場に残すことができる。次に、閉鎖装置に取り付けられている近位アンカー６２１を左心房に配備することができる。
【００５９】
近位アンカーを配備したら、閉鎖装置を締めて近位アンカーおよび遠位アンカーを互いに近づけることができる。この結果、二次中隔１１０および一次中隔１０５が近くに隣接し、卵円孔開存の閉鎖が促進される。なお、二次中隔１１０および一次中隔１０５は、ＰＦＯを適切に閉じるためにぴったりと接触させる必要はないことに注目すべきである。むしろ、二次中隔１１０および一次中隔１０５は、心房から心房への流れ（一般に右心房から左心房への流れ）を最小にするのに十分近づけるだけにしなければならない。
【００６０】
二次中隔１１０と一次中隔１０５との間を隣接させ、その状態を維持するには、近位アンカー６２０を閉鎖糸６２５に沿って一軸的に（uni-axially）締める、すなわち、スライドさせることによって近位アンカーを調整することが必要である場合がある。本発明の一実施形態において、締めることには、閉鎖装置に取り付けられた閉鎖糸に対して近位アンカーを一軸的に調整することが含まれる。本発明の他の実施形態では、締めることに閉鎖装置に取り付けられた閉鎖糸に対して近位アンカーを増加的に（incrementally）調整することが含まれる。
【００６１】
この方法は、閉鎖装置を適切な位置に固く締めたら、二次中隔１１０と一次中隔１０５との間が近接している程度を評価することをさらに含むことができる。
【００６２】
本発明の一実施形態では、臨床医が、内視鏡下手技またはエックス線透視下手技によって、その近接を視覚的に評価してもよい。さらに、二次中隔１１０と一次中隔１０５との間における近接の測定に他の方法を用いてもよく、圧力の観察または赤外線画像などによって測定を用いてもよい。
【００６３】
適切に締めた後、右心房内に拘束されずに残っている閉鎖糸６２５の不要な長さをすべて機械的に除去することができる。余分な閉鎖糸６２５を除去することができる、当該技術において既知の装置としては、カテーテルを用いたスネア装置および切断装置が含まれる。別個独立の装置に加え、機械的な切断除去機構を配備用装置に統合してもよい。
【００６４】
これにより閉鎖装置が正しい位置に配置され、アンカー６２０、６２１が二次中隔１１０に接するように開いていて、閉鎖糸６２５が一次中隔１０５および二次中隔１１０を通ってアンカー６２０、６２１を接続していて、これにより一次中隔１０５を適切な位置に保持する。
【００６５】
閉鎖装置６００をＰＦＯの場所に位置させて配備するために、本発明は、取り外し可能な配備用装置６３０を利用する。本発明の一実施形態による、閉鎖装置６００を装填した配備用装置６３０を図６Ａに図示した。取り外し可能な配備用装置６３０は、可撓性ニードル先端部組立体６０５と、ニードルアクチュエーター６０６と、カテーテルシャフト６０７と、プランジャー６０８と、カテーテルシース６０９と、ハンドル６１０とを備えている。
【００６６】
カテーテルシース６０９は、最も外側の管状の構造体であり、ニードル組立体６０５、カテーテルシャフト６０７、ニードルアクチュエーター６０６、およびプランジャーを送達中に収容する大きさに形成されている。このカテーテルシース６０９は、カテーテルシャフト６０７とスライド可能に係合するように直径の大きさが形成されている。カテーテルシース６０９の主な機能は、送達中に、体腔に加えてニードル組立体６０５を保護することである。カテーテルシース６０９は、その近位端に沿ってハンドル６１０に取り付けられている。カテーテルシースというものは、当該技術において周知である。
【００６７】
ハンドル６１０は、所望の方向にニードル組立体６０５を撓ませるために、臨床医が操作するものである。このため、このハンドルは、臨床医からの運動を受けて、ニードル６１１を撓ませるための並進運動にその運動を変換する手段を有する。
【００６８】
ニードル先端部組立体６０５は、二次中隔１１０および／または一次中隔１０５を穿刺できるニードル６１１およびニードル支持管６１２をさらに備えている。ニードル６１１は、実質的に剛体のニードル状構造体であり、ＰＦＯ道１２０の辺りで二次中隔１１０および一次中隔１０５を穿通できる。ニードル６１１は、好ましくは、３．１８ｍｍ（１０フレンチ）以下の大きさに形成されており、たとえば、手術用ステンレススチール、ニチノール、またはコバルトクロム合金のような生体適合性材料から作られている。当然のことながら、これらの材料は、本発明の範囲を限定しようとするものではない。鋭利にすることができ、鋭いエッジを保持することができ、二次中隔１１０および／または一次中隔の穿刺を容易にするのに十分な強度を有するあらゆる生体適合性材料が適しうる。ニードル６１１は、当該技術において既知であるように、先に行くほど細くなった遠位端で構成されている。
【００６９】
好ましい実施形態では、先に行くほど細くなる遠位端の幾何学的形状が穿通部位において組織につく外傷が最小となるように最適化される。さらに、ニードル６１１は二次中隔１１０および一次中隔１０５の両方を穿通するのに十分な本体長さのものであり、それでいて、心臓１００に送られるときに曲がりくねった血管の解剖学的構造を通るのに必要とされる大きさおよび軸方向の柔軟性を依然として維持している。
【００７０】
ニードル先端部組立体６０５がニードル支持管６１２の中で撓みやすくなるように、ニードルは、ニードル先端部６１３から構成され、このニードル先端部６１３は、その近位端に沿って、ニードルタング(needle tang)６１４を有する第一の細長い部材と、第二の細長いニードル部材、すなわち、ニードルスパイン(needle spine)６１５とに接続されている。ニードルスパイン６１５は、近位ニードル本体６１６にさらに接続されている。第１の細長いニードル部材６１４の近位端は、タブ（タブＢ(tab B)）を備えており、このタブは、後述するように、ニードル先端部組立体６０５を撓ませるための旋回点として作用する。ニードル支持管６１２は、撓ませたときにニードル６１１を拘束するように作用する。前述したように、この接続点の目的は、撓ませたときのニードル６１１の旋回点を設けることである。もっとも当業者には分かるであろうが、カテーテルシャフト６０７をニードル組立体６０５と一体に作ることもできる。
【００７１】
カテーテルシャフト６０７は、実質的にカテーテルシース６０９と同軸の細長い管状の構造体であり、ニードルアクチュエーター６０６がカテーテルシャフト６０７とスライド可能に係合するように直径の大きさが形成されている。つまり、ニードルアクチュエーター６０６の外径は、カテーテルシャフト６０７の内腔径よりも小さく、ニードルアクチュエーター６０６がカテーテルシャフト６０７内でスライドできる。
【００７２】
ニードル本体６１６の近位端は、ニードルアクチュエーター６０６にタブＡにおいて取り付けられている。ニードルアクチュエーターの近位端は、ハンドル６１０に取り付けられており、ハンドル６１０によって与えられた並進運動をニードル組立体６０５に伝達する機構を提供している。この並進運動により、ニードル組立体は、ハンドル６１０が与える運動しだいで、上下にニードル６１１を撓ませる。したがって、ニードルアクチュエーター６０６は、その並進運動を伝えるのに十分な剛性がなければならず、それでいて、配備用装置を体の脈管構造に通して送達した場合に曲がりくねった解剖学的構造に十分耐えられる柔軟性がなければならない。当業者には分かるであろうが、ニードルアクチュエーター６０６は、ニードル組立体６０５と一体に作られてもよい。
【００７３】
閉鎖装置６００を配備するために、配備用装置６３０ではプランジャー６０８が利用されている。プランジャー６０８は、カテーテルシャフト６０７と実質的に同軸であり、プランジャー６０８がカテーテルシャフト６０７とスライド可能に係合するように直径の大きさが形成されている。つまり、プランジャー６０８の外径はカテーテルシャフト６０７の内腔径よりも小さく、プランジャー６１５をカテーテルシャフト６０７およびニードル６１１の中を押し通し、このカテーテルシャフト６０７およびニードル６１１から入子式に伸ばすことができるようになっている。図示の実施形態では、プランジャー６０８は、アンカー６２０をニードル６１１の遠位端から押し出すのに適した大きさに形成されてもいる。
【００７４】
配備の際、プランジャー６０８でアンカー６２０をアンカー６２０がニードル６１１の遠位端から配備されるまで押す。アンカー６２０の運動は、閉鎖糸６２５を介して必然的にアンカー６２１の運動に変わる。アンカー６２１は、アンカー６２１がニードル６１１の中をスライドできる適切な大きさに形成されている。したがって、プランジャー６０８の内径は、アンカー６２０の外径よりも小さい。逆に、アンカー６２１の外径は、ニードル６１１の内経よりも小さくなければならない。
【００７５】
本発明の一実施形態では、プランジャー６０８が柔軟な材料から作られており、ニードルアクチュエーター６０６によって内部のニードル６１１が撓んだときにプランジャー６０８がニードル６１１によって変形できるようになっている。柔軟性は、幾何学的形状によってプランジャー６０８に与えることもでき、たとえば、プランジャー６０８をばね鋼からきつく巻いたコイルに加工することもできる。もっとも、プランジャー６０８には、閉鎖装置６００をニードル６１１の遠位端から配備できるのに必要な剛性がなければならない。好ましい実施形態では、プランジャー６０８がステンレススチール、ニチノール、またはコバルトクロム合金から作られるが、柔軟性および「押す能力（push-ability）」について望みの特性を示すどのような材料を使用してもよい。
【００７６】
ニードル組立体のこのような湾曲した形状は、ニードルアクチュエーター６０６を操作するなどの機械的な操作によって呈することができる。再び図６Ｃおよび図６Ｄを参照すると、ニードル６１１は別個の構成要素（ニードル本体６１６、ニードルスパイン(needle spine)６１５、ニードルタング(needle tang)６１４、およびニードル先端部６１３）を有するものとして示され、説明されている。もっとも、当然のことながら、図示および説明を簡単にするため、ニードルは、別個の構成要素に分解されている。本発明の好ましい実施形態では、本体６１６、スパイン６１５、タング６１４およびニードル先端部６１３が原料の一片から一体構造ユニットとして形成される。
【００７７】
前述したように、ニードルアクチュエーター６０６はカテーテルシャフト６０７とスライド可能に係合しており、このために、カテーテルシャフト６０７の内部を自由に動くことができる。タング６１４はカテーテルシャフト６０７にタブＢにおいて取り付けられており、カテーテルシャフト６０７およびタング６１４が互いに対して動かないようになっている。同様に、ニードル本体６１６の近位端がニードルアクチュエーター６０６の遠位端にタブＡにおいて取り付けられており、ニードル本体６１６およびニードルアクチュエーター６０６が互いに対して動くことができないようになっている。しかしながら、ニードルスパイン６１５はカテーテルシャフト６０７には取り付けられておらず、カテーテルシャフト内で自由に動く。ニードル６１１のスパイン６１５は、ニードル本体６１６の遠位端に動かないように取り付けられており、本体６１６の全ての動きがスパイン６１５に直接伝わるようになっている。ニードル６１１撓ませるためには、ニードルアクチュエーター６０６をカテーテルシャフト６０７に対して並進させる。この運動は、カテーテルシャフト６０７に対して自由に動くスパイン６１５に伝わる。ニードル６１１のタング６１４はカテーテルシャフト６０７によって拘束されているために、タング６１４、特にタブＢは、ニードル６１１が撓むための旋回点として作用する。図６Ａを参照すると、ニードルアクチュエーター６０６を遠位へ並進させると、スパイン６１５がカテーテルシャフト６０７に対して遠位へ並進し、ニードル６１１を上へ撓ませる。同様に、ニードルアクチュエーター６０６を近位へ並進させると、スパイン６１５がカテーテルシャフト６０７に対して近位へ並進し、ニードル６１１を下へ撓ませる。
【００７８】
好ましい実施形態において、ニードル６１１は、ニードルアクチュエーター６０６を並進運動させる力を取り去ったときに、予め定められた形態に再び戻るように作られている。形状記憶特性または超弾性特性を示す一つの材料は、ニチノールである。
【００７９】
ニチノールは、上述したような医療機器適用を含む幅広い適用に利用されている。ニチノール、すなわち、ＮｉＴｉ合金は、いくつもの理由から医療装置の製作または構築に幅広く利用されている。いくつかの理由としては、ニチノールの生体力学的適合性、生体適合性、疲労抵抗、よれ抵抗(kink resistance)、一様な塑性変形、磁気共鳴映像に対する適合性、一定で柔らかい外向きの圧力を与える能力、動的干渉(dynamic interference)、熱による配備能力(thermal deployment capability)、弾性配備能力(elastic deployment capability)、ヒステリシス特性、および適度に放射線不透過性であることが含まれる。
【００８０】
前述したように、ニチノールは、形状記憶特性および／または超弾性特性を示す。形状記憶特性は、簡単に言うと以下のように説明できる。オーステナイト相の金属構造体、たとえばニチノール管をマルテンサイト相となる温度まで冷却できる。いったんマルテンサイト相になったら、そのニチノール管は、応力を加えて特定の形態または形状に変形することができる。ニチノール管をマルテンサイト相に維持する限り、ニチノール管は、その変形された形状のままでいる。ニチノール管がオーステナイト相に達するのに十分な温度までニチノール管を加熱すると、ニチノール管はその元の形状、すなわち、プログラムされた形状に戻る。元の形状は、周知の技術によって特定の形状となるようにプログラムされる。
【００８１】
超弾性特性は、簡単に言うと、以下のように説明される。オーステナイト相の金属構造体、たとえばニチノール管は、機械的なエネルギーを加えることによって特定の形状または形態に変形できる。機械的エネルギーを加えると、応力誘起マルテンサイト相変態が生じる。言い換えると、機械的エネルギーによりニチノール管がオーステナイト相からマルテンサイト相に変化する。適切な測定機器を用いれば、機械的なエネルギーによる応力でニチノール管の温度が低下するのを測定できる。機械的なエネルギーまたは応力がかからなくなると、ニチノール管はもう一度機械的な相変態を受け、オーステナイト相に戻り、このためにその元の、すなわち、プログラムされた形状に戻る。前述したように、元の形状は周知の技術でプログラムされる。マルテンサイト相およびオーステナイト相は、多くの金属においてよくある相である。
【００８２】
ニチノールから構築された医療機器は、一般に、マルテンサイト相および／またはオーステナイト相の両方で利用されている。マルテンサイト相は低温相である。マルテンサイト相の材料は、一般的に非常に柔らかく、可鍛性がある。このような特性からニチノールを複雑なまたは複合的な構造体に形成または構成することが容易である。オーステナイト相は高温相である。オーステナイト相の材料は、普通、マルテンサイト相の材料よりもずっと強固である。一般に、多くの医療機器は、取り扱い、送達装置に装填するために、マルテンサイト相まで冷却される。装置を体温で配備すると、オーステナイト相に戻る。
【００８３】
形状記憶特性を有する他の材料、たとえば、一部のポリマーおよび金属複合材料も使用することができる。当然のことながら、これらの材料は本発明の範囲を限定しようとするものではない。鋭利にすることができ、鋭いエッジを保持することができる、そして、二次中隔１１０および／または一次中隔を容易に穿通する十分な強度を有するどのような生体適合性材料も適しうる。内側ニードル６１０は、当該技術において既知であるように、先に行くほど細くなる遠位端を有するように構成されている。好ましい実施形態では、この先に行くほど細くなる遠位端の幾何学的形態は、穿通部位において組織につける外傷を最小にするように最適化される。
【００８４】
使用する材料によらず、内側ニードル６１０は、外側ニードル６０５内に拘束されたときに実質的にまっすぐでいられるように十分に柔軟であるが、外側ニードル６０５の遠位端から配備されたら、二次中隔１１０および一次中隔１０５を穿通するように十分に剛性でなければならない。
【００８５】
本発明の別の実施形態には、配備用装置６３０を置きやすいように位置監視システムが含まれてもよい。具体的には、この位置監視装置は、臨床医が正しい心房にいるかどうかという判断の助けとなる。
【００８６】
好ましい実施形態では、この位置監視システムは、配備用装置６３０の遠位端に対する局所圧力を測定する能力を含む。位置監視システムが読み取る圧力測定は、電気的、機械的および／または物理的手段で行ってもよく、たとえば、固体圧力変換器、ばねじかけのダイヤフラム、水圧ポート(hydraulic pressure port)、および／または、通信圧力計(communicating manometer)などによって行ってもよい。これらや他の圧力測定法は、当業者にとって既知であろう。図１０は、水圧ポート６５５または電気的圧力変換器６６０のような例示的なセンサーを示す斜視図である。
【００８７】
たとえば、心血管系のそれぞれ異なる場所での圧力が異なることは周知である。具体的には、左右の心房におけるゲージ圧は、それぞれ、約１３３．３２〜７９９．９３Ｐａ（約１〜６ｍｍＨｇ）から１３３３．２２Ｐａ（１０ｍｍＨｇ）の範囲であることが知られている。同様に、上行大動脈内のゲージ圧は、収縮期の間、約１．６０×１０４Ｐａ（約１２０ｍｍＨｇ）〜２．１３×１０４Ｐａ（１６０ｍｍＨｇ）の範囲である。
【００８８】
配備する前、臨床医は、最初に右心房内の圧力を観察する。ここで読み取った値は、１３３．３２Ｐａ（１ｍｍＨｇ）〜７９９．９３Ｐａ（６ｍｍＨｇ）の圧力を示すはずである。ニードル６１１の遠位端は、中隔壁（一次中隔１０５および／または二次中隔１１０）を通して挿入され、左心房に入る。観察している圧力は、約１３３３．２２Ｐａ（約１０ｍｍＨｇ）に変化するはずである。読み取った値が約１．６０×１０４Ｐａ（約１２０ｍｍＨｇ）〜２．１３×１０４Ｐａ（１６０ｍｍＨｇ）の範囲などのようにずっと高い場合、大動脈を穿刺したことを意味する。この場合、臨床医はニードル６１１を後退させ、再び入れるために送達装置６３０の位置を変えなければならない。同様に、いったん左心房に入ったら、ニードル６１１は、右心房に戻すように送る。臨床医は、１３３３．２２Ｐａ（１０ｍｍＨｇ）から１３３．３２〜７９９．９３Ｐａ（１〜６ｍｍＨｇ）への圧力変化を観察するはずである。
【００８９】
閉鎖装置６００を容易に配備できるように、配備用装置６３０には、支援支持部を与える特徴部が含まれてもよい。この支援支持部は、たとえば、バルーンもしくは自己拡張式ケージ６４０のような、カテーテルシース６０９に沿って取り付けられた軸方向に非対称な拡張部材、スプライン６４５、または配備用装置６３０の本体に沿って形状６５０を与えることを含んでもよい。このような支援支持の特徴部の例は、それぞれ、図９Ａ〜図９Ｃに示されている。
【００９０】
当然のことながら、外側シャフト６３５は、ガイド用カテーテルの一部であってもよいし、あるいは、配備用装置６３０と一体としてもよい。これらのまたは他の支援支持装置は、当業者には分かるであろう。これらの支援支持の特徴部は、ガイド用カテーテルのような付属装置上に組み込まれてもよい。
【００９１】
本発明の一実施形態において、配備用装置６３０は、経中隔アクセス法(transeptal access method)に従い、最初に左心房内に位置させられる。経中隔アクセス法は、より詳しくは以下のように説明される。最初に右静脈系に「セルディンガー」法を用いてアクセスする。ここでは（大腿静脈のような）末梢静脈をニードルで穿刺する。穿刺した創傷は、拡張器を使って導入器シースを収めるのに十分な大きさまで拡張する。そして、少なくとも一つの止血弁を備えた導入器シースを、適切な止血を維持しながら、拡張した穿刺創傷内に入れる。導入器シースをその場に置いた状態で、ガイド用カテーテルまたはシースを導入器シースの止血弁を通して入れ、末梢静脈に沿って送り、大静脈の領域に入れ、かつ、右心房に入れる。
【００９２】
右心房に入れたら、カテーテルシース６０９の遠位先端部を心房内の中隔壁における二次中隔１１０に接するように位置させる。次に、カテーテルシース６０９を後退させて、ニードル組立体６０５を露出させる。次に、ニードル組立体６０５が二次中隔１１０および一次中隔１０５の両方を刺し通して左心房に入るまで配備用装置６３０を遠位へ送る。二次中隔１１０および一次中隔１０５を刺し通した閉鎖装置６００を含む配備用装置６３０の形態を図１１に示した。
【００９３】
配備用装置６３０、特にニードル組立体６０５が二次中隔１１０および一次中隔１０５の両方を穿通したら、ニードルアクチュエーター６０６を遠位へ送って、ニードル６１１を上に撓ませる。図１２は、臨床医がハンドル６１０を操作してニードルアクチュエーター６０６を遠位へ送った後の配備用装置６３０および閉鎖装置６００の形態を示している。
【００９４】
ニードル６１１を撓ませた後、そのニードル６１１が一次中隔１０５および二次中隔１１０をそれぞれ穿通して右心房に入るまで、配備用装置６３０を引き戻す。本発明の一実施形態では、これは、ニードル６１１がカテーテルシャフト６０７およびカテーテルシース６０９に対して確実に動かないようにし、次に、ニードル６１１が必要な穿通を行って右心房に入るまで、カテーテルシャフト６０７およびカテーテルシース６０９を左心房から引き抜くことによって行う。図１３は、ニードル６１１が右心房内へと穿通した後の配備用装置６３０および閉鎖装置６００の最終的な位置を示している。
【００９５】
ニードル６１１が一次中隔１０５および二次中隔１１０を穿通して右心房に入った後、第一のアンカー６２０を配備することができる。前述したように、アンカー６２０は、カテーテルシャフト６０７を動かないように保持し、プランジャー６１５をニードル６１１の中で前進させることにより右心房に配備する。配備の際、プランジャー６１５はアンカー６２０がニードル６１１の遠位端から出るまでフック６２０の背部を押す。アンカー６２０の運動は、閉鎖糸６２５を介してアンカー６２１の運動に必ず変換される。アンカー６２０が右心房に入ると、形状記憶材料の特性により、アンカー６２０はその拘束されていない形状をとることができる。図１４は、本発明の一実施形態にしたがい、プランジャー６１５によってニードル６１１から配備されたアンカー６２０を示している。
【００９６】
アンカー６２１を配備するには、配備用装置６３０を左心房に押し戻し、ニードルを右心房から左心房へ図１５に示した位置まで引き戻す。これにより、プランジャー６１５および閉鎖組立体がその場に残り、一次中隔１０５および二次中隔１１０を２箇所で穿通した状態になる。アンカー６２１は、プランジャー６１５の内部の拘束された位置に残る。ニードル６１１は、これでその元の真っ直ぐな形態に戻ることができ、配備用装置６３０は、図１６に示されているように、左心房を通って右心房へ引き戻される。これにより閉鎖装置６００がその場に残され、アンカー６２０が二次中隔１１０に接した状態で完全に配備され、アンカー６２１がニードル６１１の内部で拘束された状態となる。プランジャー６１５をもう一度前に送り、ニードル６１１をそれぞれ一次中隔１０５および二次中隔１１０から引き抜いて、アンカー６２１を完全に拘束されていない形状に解放することができる。必要であれば、一次中隔１０５と二次中隔１１０との間が十分に加圧されるまで、アンカー６２１を閉鎖糸６２５に沿ってアンカー６２０の方へスライドさせてもよい。右心房内で拘束されない状態で残っている閉鎖糸６２５の不要な長さはすべて機械的に取り去ることができる。余分な閉鎖糸６２５を取り去ることができる当該技術において既知の装置としては、カテーテルを利用したスネア装置および切断装置が含まれる。別個独立の装置に加えて、機械的な切断除去機構を配備用装置６３０に統合してもよい。
【００９７】
これにより閉鎖装置が適切な位置に置かれ、アンカー６２０、６２１が二次中隔１１０と接した状態で開き、閉鎖糸６２５が一次中隔１０５および二次中隔１１０を介してアンカー６２０、６２１を接続し、これにより一次中隔１０５を適切な位置に保持する状態となる。
【００９８】
図１７は、完全に配備された位置にある閉鎖装置６００を示している。
【００９９】
本発明の上記および他の目的および利点は、本発明の詳細な説明を、関連する図面を含めて読むことによって当業者に明らかとなろう。
【０１００】
もちろん、さまざまな他の変更例、改造例、および代替のデザインが上記に教示したことに照らして可能である。したがって、現時点では当然であるが、添付した特許請求の範囲の範囲内で、本発明を本明細書で具体的に記載したのとは別の方法で実施することができる。
【０１０１】
〔実施の態様〕
（１）体内の通路を閉じるために使用される医療機器を配備するための送達システムにおいて、
近位端および遠位端を有する細長い部材と、
前記細長い部材内にスライド可能に係合しており、管腔表面および管腔から離れた表面を有する、可撓性ニードル組立体と、
前記細長い部材内にスライド可能に係合されたアクチュエーターであって、前記アクチュエーターの並進運動により前記可撓性ニードル組立体が撓むように前記ニードル先端部組立体に取り付けられている、アクチュエーターと、
を備える、送達システム。
（２）実施態様１に記載の送達システムにおいて、
前記医療機器を配備するための送達機構、
をさらに備えており、
前記送達機構は、前記可撓性ニードル組立体内にスライド可能に係合されている、送達システム。
（３）実施態様２に記載の送達システムにおいて、
前記送達機構は、プランジャーである、送達システム。
（４）実施態様１に記載の送達システムにおいて、
前記アクチュエーターに直線的な並進運動を与える機構、
をさらに備える、送達システム。
（５）実施態様４に記載の送達システムにおいて、
前記アクチュエーターに運動を与える前記機構は、前記アクチュエーターの前記近位端に取り付けられたハンドルである、送達システム。
【０１０２】
（６）実施態様１に記載の送達システムにおいて、
前記細長い部材の上に同軸に置かれたシースであって、前記細長い部材が前記シース内にスライド可能に係合するように直径の大きさが形成された、シース、
をさらに備える、送達システム。
（７）実施態様１に記載の送達システムにおいて、
前記ニードル組立体は、
管腔表面および管腔から離れた表面を有するニードルと、
前記ニードルの少なくとも一部を覆う支持管と、
を備えている、送達システム。
（８）実施態様７に記載の送達システムにおいて、
前記ニードルは、直径が３．１８ｍｍ（１０フレンチ）以下である、送達システム。
（９）実施態様７に記載の送達システムにおいて、
前記ニードルは、ニチノールを含む、送達システム。
（１０）実施態様７に記載の送達システムにおいて、
前記ニードルは、３ミリメートル〜７ミリメートルの長さである、送達システム。
【０１０３】
（１１）実施態様７に記載の送達システムにおいて、
前記ニードルは、近位端および遠位端を有し、
前記ニードルは、
前記ニードルの前記近位端に沿った管状のニードル本体であって、前記アクチュエーターに取り付けられた、ニードル本体と、
前記ニードルの前記遠位端に沿った管状のニードル先端部であって、面取りされた端部で終わっている、ニードル先端部と、
前記ニードル先端部の近位端と前記細長い部材の遠位端との間に取り付けられた第一の細長い部材と、
遠位先端部の近位端と前記ニードル本体の遠位端との間に取り付けられた第二の細長い部材と、
をさらに備える、送達システム。
（１２）実施態様７の送達システムにおいて、
前記ニードル支持管は、前記ニードル組立体が撓む間に、前記第一および第二の細長い部材の少なくとも一部を拘束する、送達システム。
（１３）実施態様１に記載の送達システムにおいて、
前記細長い部材と同軸のシースであって、前記細長い部材が前記シース内にスライド可能に係合するように直径の大きさが形成された、シース、
をさらに備える、送達システム。
【図面の簡単な説明】
【０１０４】
【図１】房室間の溝にほぼ平行な平面における右心房（ＲＡ）および左心房（ＬＡ）の高さで、そして、大動脈弁の高さでの心臓の短軸図であり、ＰＦＯ道を示している図である。
【図２】閉じた形態にある図１のＰＦＯ道の断面図である。
【図３】左心房の圧力によって閉じた位置に保たれているＰＦＯ道を示す拡大断面図である。
【図４Ａ】開いた形態にある図２のＰＦＯ道の断面図である。
【図４Ｂ】開いた形態にある図２のＰＦＯ道を示す拡大断面図である。
【図５Ａ】図１のＰＦＯ道を示す断面図である。
【図５Ｂ】図４Ｂの線Ａ−Ａに沿った断面図である。
【図５Ｃ】図３の線Ａ−Ａに沿った断面図である。
【図５Ｄ】ＰＦＯ道の拡大断面図であり、組織の伸長部によって形成されたトンネルを示している図である。
【図６Ａ】本発明の一形態による、閉鎖装置および配備用装置を構成する構成要素の間の関係を示す斜視図である。
【図６Ｂ】本発明の一実施形態による、ＰＦＯを閉じるために、ＰＦＯ道に沿って二次中隔および一次中隔を通って配備された閉鎖装置を示している図である。
【図６Ｃ】本発明の一実施形態によるニードル先端部組立体の側面斜視図である。
【図６Ｄ】本発明の一実施形態によるニードル先端部組立体の上面斜視図である。
【図６Ｅ】本発明の一実施形態による、カテーテルシャフトに接続されたニードルタングのタブＢの拡大斜視図である。
【図７Ａ】本発明の一実施形態による、切断された、拡張前の形態のアンカー構造体の斜視図である。
【図７Ｂ】本発明の一実施形態による、拡張されたアンカーの斜視図である。
【図７Ｃ】本発明の一実施形態にある、閉鎖糸で引っ張られているアンカーの斜視図である。
【図８Ａ】本発明の一実施形態による、ＰＦＯを閉じるためにＰＦＯ道に沿って二次中隔および一次中隔を通して配備された閉鎖装置によって実質的に閉じられたＰＦＯ道を示している図である。
【図８Ｂ】本発明の一実施形態による、二次中隔および一次中隔を通して配備された閉鎖装置によって実質的に閉じられたＰＦＯ道を示している図である。
【図８Ｃ】本発明の一実施形態による、二次中隔および一次中隔を通して配備された閉鎖装置によって実質的に閉じられたＰＦＯ道を示している図である。
【図８Ｄ】本発明の一実施形態による、閉鎖装置の一方の足部を二次中隔にだけ穿通させ、閉鎖装置の第２の足部を一次中隔にだけ穿通させて実質的に閉じられたＰＦＯ道を示している図である。
【図８Ｅ】本発明の一実施形態による、閉鎖装置の各足部を一次中隔に穿通させるが二次中隔に穿通させずに実質的に閉じられたＰＦＯ道を示している図である。
【図８Ｆ】本発明の一実施形態による、一次中隔および二次中隔の両方を１回穿通することによって実質的に閉じられたＰＦＯ道を示している図である。
【図８Ｇ】本発明の一実施形態による、一次中隔を１回穿通することによって実質的に閉じられたＰＦＯ道を示している図である。
【図８Ｈ】本発明の一実施形態による、一次中隔のみを１回穿通することによって実質的に閉じられた、ＡＳＡがあるＰＦＯを示している図である。
【図８Ｉ】本発明の一実施形態による、一次中隔を１回穿通することによって実質的に閉じられたＰＦＯを示している図である。
【図８Ｊ】本発明一実施形態による、二次中隔を１回穿通することによって配備された閉鎖装置を示している図である。
【図９Ａ】本発明の一実施形態による、軸方向非対称拡張部材という形態の支援支持部を有する配備用装置を示す心臓の断面図である。
【図９Ｂ】本発明の一実施形態による、軸方向非対称スプラインという形態の支援支持部を有する配備用装置を示す心臓の断面図である。
【図９Ｃ】本発明の一実施形態による、支援支持部を設けるように遠位端に沿ってある形状を有する配備用装置を示す心臓の断面図である。
【図１０】本発明の一実施形態による、水圧ポートセンサーおよび電気的圧力変換器のような例示的なセンサーを示す斜視図である。
【図１１】本発明の一実施形態による、閉鎖装置を含み、二次中隔および一次中隔を穿刺している配備用装置の部分断面斜視図である。
【図１２】臨床医がハンドル６１０を操作したことによってニードルアクチュエーター６０６を遠位に送った後の配備用装置６３０および閉鎖装置６００の形態を示している図である。
【図１３】ニードル６１１が右心房に穿通した後の配備用装置６３０および閉鎖装置６００の最終的な位置を示す図である。
【図１４】本発明の一実施形態による、プランジャー６１５によってニードル６１１から配備されたアンカー６２０を示す図である。
【図１５】左心房に押し戻され、ニードルを右心房から左心房に引き戻した配備用装置を示す図である。
【図１６】左心房から右心房に引き戻された配備用装置を示すである。
【図１７】完全に配備された位置にある閉鎖装置６００を示す図である。
【図１】
2009500118.tif 000003
【図２】
2009500118.tif 000004
【図３】
2009500118.tif 000005
【図４Ａ】
2009500118.tif 000006
【図４Ｂ】
2009500118.tif 000007
【図５Ａ】
2009500118.tif 000008
【図５Ｂ】
2009500118.tif 000009
【図５Ｃ】
2009500118.tif 000010
【図５Ｄ】
2009500118.tif 000011
【図６Ａ】
2009500118.tif 000012
【図６Ｂ】
2009500118.tif 000013
【図６Ｃ】
2009500118.tif 000014
【図６Ｄ】
2009500118.tif 000015
【図６Ｅ】
2009500118.tif 000016
【図７Ａ】
2009500118.tif 000017
【図７Ｂ】
2009500118.tif 000018
【図７Ｃ】
2009500118.tif 000019
【図８Ａ】
2009500118.tif 000020
【図８Ｂ】
2009500118.tif 000021
【図８Ｃ】
2009500118.tif 000022
【図８Ｄ】
2009500118.tif 000023
【図８Ｅ】
2009500118.tif 000024
【図８Ｆ】
2009500118.tif 000025
【図８Ｇ】
2009500118.tif 000026
【図８Ｈ】
2009500118.tif 000027
【図８Ｉ】
2009500118.tif 000028
【図８Ｊ】
2009500118.tif 000029
【図９Ａ】
2009500118.tif 000030
【図９Ｂ】
2009500118.tif 000031
【図９Ｃ】
2009500118.tif 000032
【図１０】
2009500118.tif 000033
【図１１】
2009500118.tif 000034
【図１２】
2009500118.tif 000035
【図１３】
2009500118.tif 000036
【図１４】
2009500118.tif 000037
【図１５】
2009500118.tif 000038
【図１６】
2009500118.tif 000039
【図１７】
2009500118.tif 000040
【国際調査報告】
2009500118.tif 000041
2009500118.tif 000042
2009500118.tif 000043