(57)【要約】本発明は、タンパク質キナーゼとして有用な化合物に関する。本発明は、前記化合物を含む薬理学的に許容できる組成物、この組成物を種々の疾患、状態、疾病の治療に使用する方法も提供する。本発明は、本発明の化合物を調製する方法も提供する。これらの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、自己免疫疾患、炎症性、増殖性または過増殖性疾患または免疫学的に媒介される疾患を含む、多様な疾患、障害または状態の治療または予防に有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物。
【化１】
2009526849.tif 000330
Ｉ
（式中、
Ｘ１は結合、Ｏ、ＮＲ８、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｙ１はＯまたはＮＲ９であり；
Ｒ１はＨ、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリールまたは３−１０員のヘテロシクリルであり；式中、該Ｒ１は０−５個のＪ１で場合により置換され；但しＸ１が結合の場合、Ｒ１はＨでなく；
Ｒ２はＨ、Ｃ１−１０脂肪族、−（Ｃ１−１０脂肪族）−（Ｃ３−１０シクロ脂肪族）、Ｃ３−８シクロ脂肪族、ハロＣ１−４脂肪族であり；式中、該Ｒ２は場合により０−４個のＪ２で置換され；
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立して、Ｈ、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリールまたは５−１０員のヘテロアリールであり；式中、それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は場合によりおよび独立してそれぞれ０−５個のＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６で置換され；かつ
Ｒ７はＨ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ（Ｏ）ＮＲＲ’、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリール、３−１０員のヘテロシクリル、−（Ｃ１−６脂肪族）−（Ｃ３−１０シクロ脂肪族）、−（Ｃ１−６脂肪族）−（Ｃ６−１０アリール）、または−（Ｃ１−６脂肪族）−（５−１０員のヘテロアリール）、または−（Ｃ１−６脂肪族）−（３−６員のヘテロシクリル）であり；式中、該Ｒ７は場合により０−５個のＪ７で置換されており；
あるいは、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−４個のヘテロ原子を含む３−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し；Ｒ３およびＲ４により形成された該単環式環は場合により０−４個のＪ３４で置換され；
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−４個のヘテロ原子を含む３−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し；Ｒ５およびＲ６により形成された該単環式環は場合により０−４のＪ５６で置換され；
Ｒ３およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−４個のヘテロ原子を含む３−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し；Ｒ３およびＲ５により形成された該単環式環は場合により０−４のＪ３５で置換され；
Ｒ３およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−４個のヘテロ原子を含む４−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し；Ｒ３およびＲ７により形成された該単環式環は場合により０−４のＪ３７で置換されており；
Ｒ５およびＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−４個のヘテロ原子を含む３−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し；Ｒ５およびＲ７により形成された該単環式環は場合により０−４個のＪ５７で置換され；
Ｒ８はＨ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−８シクロ脂肪族、Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲまたはＣ（Ｏ）ＮＲＲ’であり；
Ｒ９はＨまたは不飽和Ｃ１−６脂肪族であり；または
Ｒ２およびＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる２−４個のヘテロ原子を含む５−８員の芳香族のまたは非芳香族の単環式環を場合により形成し；Ｒ２およびＲ９により形成された該単環式環は場合により０−４個のＪ２９で置換され；
それぞれのＪ１は独立してＣ１−６ハロアルキル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｑまたは−Ｚ−Ｑであり；または２つのＪ１は一緒になって、場合により＝Ｏを形成し得；
Ｚは場合により−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ）−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−の０−３個の出現で置換されているＣ１−６脂肪族であり；それぞれのＺは０−２個のＪＺで場合により置換され；
ＱはＨ；Ｃ１−６脂肪族；Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−３のヘテロ原子を有する３−８員芳香族または非芳香族単環式環であり；またはＯ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−５個のヘテロ原子を有する７−１２員の芳香族または非芳香族二環式環であり；それぞれのＱは０−５個のＪＱで場合により置換され；
それぞれのＪ２はハロまたはハロＣ１−４脂肪族であり；
それぞれのＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は独立して、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族または−（Ｃ１−４アルキル）ｎ−Ｖ１であり；式中、
ｎは０または１であり；
Ｖ１はハロ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ”、ＳＨ、ＳＲ”、ＮＨ２、ＮＨＲ”、Ｎ（Ｒ”）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ”、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ”、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ”、ＣＯＮＲ”２、ＯＣＯＲ”、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ”、ＯＣＯＮ（Ｒ”）２、ＮＨＣＯＲ”、ＮＲ”ＣＯＲ”、ＮＨＣＯ２Ｒ”、ＮＲ”ＣＯ２Ｒ”、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ”ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ”、ＮＨＣＯＮ（Ｒ”）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ”、ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２、ＮＨＳＯ２Ｒ”、ＮＲ”ＳＯ２Ｒ”であり；
あるいは、Ｖ１はＣ３−６シクロ脂肪族、フェニル、５−６員ヘテロアリールまたは３−６員ヘテロシクリルから選ばれる環状基であり；式中、該環状基は０−３個のＪＶで場合により置換され；
Ｒ”は置換されていないＣ１−４脂肪族であり；
または同じ原子に結合した同じＪ３、Ｊ４、Ｊ５またはＪ６の２つは、場合により一緒になって＝Ｏを形成し得；
それぞれのＪＺおよびＪＶは、独立してハロ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族、ＮＯ２、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）またはハロ（Ｃ１−４脂肪族）であり；
それぞれのＪＱ、Ｊ７、Ｊ２９、Ｊ３４、Ｊ５６、Ｊ３５、Ｊ３７およびＪ５７は、独立してＭまたは−Ｙ−Ｍであり；
それぞれのＹは、独立して、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−の０−３個の出現で場合により置換される、置換されていないＣ１−６脂肪族であり；
それぞれのＭは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族、ハロ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、３−６員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ’、ＳＨ、ＳＲ’、ＮＨ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ’、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＣＯＲ’、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ’、ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＮＨＣＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＨＣＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ’ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ’、ＮＨＣＯＮ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＮＨＳＯ２Ｒ’またはＮＲ’ＳＯ２Ｒ’であるか、二つのＭは一緒になって、＝Ｏを場合により形成し得；
ＲはＨまたは置換されていないＣ１−６脂肪族であり；
Ｒ’は置換されていないＣ１−６脂肪族であり；または２つのＲ’基は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−１個のヘテロ原子を有する３−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成する）。
【請求項２】
Ｒ１はＨ、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリール、または３−１０員のヘテロシクリルであり；該Ｒ１は０−５個のＪ１で場合により置換され；但しＸ１が結合の場合、Ｒ１はＨでなく；
Ｒ７はＨ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲまたはＣ（Ｏ）ＮＲＲ’、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリール、３−１０員のヘテロシクリル、−（Ｃ１−６脂肪族）−（Ｃ３−１０シクロ脂肪族）、−（Ｃ１−６脂肪族）−（Ｃ６−１０アリール）、または−（Ｃ１−６脂肪族）−（５−１０員のヘテロアリール）であり；式中、該Ｒ７は０−５個のＪ７で場合により置換されており；
Ｑは、Ｈ；Ｃ１−６脂肪族；Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−３個のヘテロ原子を有する３−８員の芳香族または非芳香族単環式環であり；またはＯ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−５個のヘテロ原子を有する８−１２員芳香族または非芳香族二環式系であり；それぞれのＱは０−５個のＪＱで場合により置換されており；
それぞれのＭは独立して、Ｈ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族、ハロ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、３−６員ヘテロシクリル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ’、ＳＨ、ＳＲ’、ＮＨ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ’、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＣＯＲ’、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ’、ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＮＨＣＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＨＣＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ’ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ’、ＮＨＣＯＮ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＮＨＳＯ２Ｒ’またはＮＲ’ＳＯ２Ｒ’である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１はＮＲ８である、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ｙ１はＯである、請求項１から３いずれか記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、Ｃ６−１０アリールまたは５−１０員のヘテロアリールであり、０−５個のＪ１で置換されている、請求項１から４いずれか記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２はＣ１−１０脂肪族又はＣ３−１０シクロ脂肪族であり、０−４個のＪ２で置換されている、請求項１から５いずれか記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２はＣＨ３である、請求項１から６いずれか記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、０−５個のＲ３又はＲ４で置換される３−６員単環式環を形成する、請求項１から７いずれか記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３およびＲ５は、それらが結合している炭素原子とともに、０−５個のＲ３又はＲ５で置換される３−６員単環式環を形成する、請求項１から７いずれか記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、独立してＨ、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリールまたは５−１０員のヘテロアリールから選ばれる基であり、０−５個のＪ３、Ｊ４、Ｊ５、及びＪ６でそれぞれ置換される、請求項１から７いずれか記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３及びＲ４の各々は独立してＨ、Ｃ１−６脂肪族、又はＣ３−８シクロ脂肪族であり、Ｒ３及Ｒ４の各々は独立して０−５個のＪ３及びＪ４で置換される、請求項１から７いずれか記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３及びＲ４の一方はＨであり、他方はＣ１−６脂肪族又はＣ３−８シクロ脂肪族であり、Ｒ３及びＲ４の水素でない方は独立して０−５個のＪ３及びＪ４で置換される、請求項１から７いずれか記載の化合物。
【請求項１３】
Ｊ３及びＪ４の各々は独立してハロである、請求項１から１２いずれか記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、０−５個のＪ５又はＪ７で置換される３−６員の飽和または部分的に不飽和の単環式環を形成する、請求項１から８及び１１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ７は、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリールおよび３−１０員のヘテロシクリルからなる群より選ばれる基であり、０−５個のＪ７で置換される、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７はＣ１−１０脂肪族、Ｃ３−８シクロ脂肪族、フェニル、５員のヘテロアリール、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２、５−ピリダジニル、３、５−ピリミジルおよび３−８員のヘテロシクリルからなる群より選ばれる基であり、０−５個のＪ７で置換される、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７は３−アミノ−２，４−ピリミジンでない、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７はＣ３−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、又は５−６員のヘテロシクリルから選ばれ、該ヘテロシクリルは１つの酸素ヘテロ原子を含み、０−５個のＪ７で置換される、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ７はＣ４−５シクロアルキルであり、０−５個のＪ７で置換される、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ７は１又は２個のＦで置換されたＣ４−５シクロアルキルである、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ７は非置換のＣ４−５シクロアルキルである、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ７は０−５個のＪ７で置換されたシクロペンチルである、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ７は１又は２個のＦで置換されたシクロペンチルである、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ７は非置換のシクロペンチルである、請求項１から１３いずれか記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ８はＨである、請求項１から２４いずれか記載の化合物。
【請求項２６】
式ＩＩで示される請求項１又は２記載の化合物。
【化２】
2009526849.tif 000331
ＩＩ
（式中、
Ｒ１は、場合により置換されたＣ６−１０アリールまたは場合により置換された５−１０員のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１−１０脂肪族およびＣ３−１０シクロ脂肪族から選ばれる場合により置換された基であり；
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立してＨ、Ｃ１−１０脂肪族またはＣ３−１０シクロ脂肪族であり；それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、場合によりそれぞれ０−５個のＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６で置換されており；または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される３−６員飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得；
Ｒ３およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される３−６員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得；
Ｒ５およびＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される３−６員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得；
Ｒ２およびＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される５−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得る）。
【請求項２７】
式ＩＩＩで示される請求項１又は２記載の化合物。
【化３】
2009526849.tif 000332
ＩＩＩ
（式中、
Ｒ１は場合により置換されているＣ６−１０アリールまたは場合により置換されている５−１０員のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１−１０脂肪族およびＣ３−１０シクロ脂肪族から選ばれる場合により置換される基であり；
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立してＨ、Ｃ１−１０脂肪族またはＣ３−１０シクロ脂肪族であり；それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、場合によりそれぞれ０−５個のＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６で置換されており；または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される３−６員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得；
Ｒ３およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される３−６員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得；
Ｒ５およびＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される３−６員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得；
Ｒ２およびＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される５−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得る）。
【請求項２８】
それぞれのＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、独立してＣ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族または−（Ｃ１−４アルキル）ｎ−Ｖ１であり；式中、
ｎは０または１であり；
Ｖ１は、ハロ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ”、ＳＨ、ＳＲ”、ＮＨ２、ＮＨＲ”、Ｎ（Ｒ”）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ”、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ”、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ”、ＣＯＮＲ”２、ＯＣＯＲ”、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ”、ＯＣＯＮ（Ｒ”）２、ＮＨＣＯＲ”、ＮＲ”ＣＯＲ”、ＮＨＣＯ２Ｒ”、ＮＲ”ＣＯ２Ｒ”、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ”ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ”、ＮＨＣＯＮ（Ｒ”）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ”、ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２、ＮＨＳＯ２Ｒ”、ＮＲ”ＳＯ２Ｒ”であり；
Ｒ”は、置換されていないＣ１−４脂肪族であり；
または同じ原子に結合している同じＪ３、Ｊ４、Ｊ５またはＪ６の２つは、一緒になって場合により＝Ｏを形成し得る、請求項１から２７いずれか記載の化合物。
【請求項２９】
以下から選ばれる化合物。
【化４】
2009526849.tif 000333
【請求項３０】
以下から選ばれる化合物。
【化５】
2009526849.tif 000334
【化６】
2009526849.tif 000335
【化７】
2009526849.tif 000336
【化８】
2009526849.tif 000337
【化９】
2009526849.tif 000338
【化１０】
2009526849.tif 000339
【化１１】
2009526849.tif 000340
【化１２】
2009526849.tif 000341
【化１３】
2009526849.tif 000342
【化１４】
2009526849.tif 000343
【化１５】
2009526849.tif 000344
【化１６】
2009526849.tif 000345
【化１７】
2009526849.tif 000346
【化１８】
2009526849.tif 000347
【化１９】
2009526849.tif 000348
【化２０】
2009526849.tif 000349
【化２１】
2009526849.tif 000350
【化２２】
2009526849.tif 000351
【化２３】
2009526849.tif 000352
【化２４】
2009526849.tif 000353
【請求項３１】
請求項１から３０いずれか記載の化合物と、薬理学的に許容できる担体、アジュバント、又はビヒクルとを含有する組成物。
【請求項３２】
患者におけるタンパク質キナーゼ活性を阻害する方法であって、該患者に、ａ）請求項３１記載の組成物、又はｂ）請求項１から３０いずれか記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３３】
生体サンプル中のタンパク質キナーゼ活性を阻害する方法であって、該生体サンプルを、ａ）請求項３１記載の組成物、又はｂ）請求項１から３０いずれか記載の化合物に接触させることを含む方法。
【請求項３４】
前記タンパク質キナーゼはＰＬＫである、請求項３２又は３３記載の方法。
【請求項３５】
前記タンパク質キナーゼはＰＬＫ１である、請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
患者の増殖性疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、又は免疫介在疾患を治療する方法であって、該患者に、ａ）請求項３１記載の組成物、又はｂ）請求項１から３０いずれか記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３７】
化学療法剤または抗増殖薬、抗炎症薬、免疫調整又は免疫抑制剤、神経栄養因子、心血管疾患治療薬、破壊性骨障害、肝臓治療薬、抗ウイルス薬、血液障害治療薬、糖尿病治療薬、又は免疫不全障害治療薬から選ばれる追加的治療薬を投与することを含み、ａ）該追加的治療薬は、治療する疾患のために適切であり、ｂ）該追加的治療薬は、該組成物とともに単回投薬形態として、又は該組成物とは別々に複数回投与形態として投与される、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
患者におけるメラノーマ、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽腫、あるいは結腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、頚部癌、肺癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の癌、腎臓癌、前立腺癌、膀胱癌、又は膵癌から選択される癌を治療する方法であって、該患者に、ａ）請求項３１記載の組成物、又はｂ）請求項１から３０いずれか記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３９】
患者における癌を治療する方法であって、該患者に、ａ）請求項３１記載の組成物、又はｂ）請求項１から３０いずれか記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項４０】
ａ）請求項３１記載の組成物、又はｂ）請求項１から３０いずれか記載の化合物でＰＬＫを阻害することにより、癌細胞の有糸分裂を阻害するステップを有する、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
式Ｉの化合物を調製するためのプロセスであって、
【化２５】
2009526849.tif 000354
Ｉ
（式中、Ｙ１はＯであり、そしてＸ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及び、Ｒ７は請求項１から３０いずれかで定義したとおりである）式５の化合物
【化２６】
2009526849.tif 000355
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は請求項１から２９いずれかで定義したとおりであり、ＬＧ２は適切な脱離基である）をＸ１Ｒ１と適切な条件で反応させ、式Ｉの化合物を形成することを含むプロセス。
【請求項４２】
式４の化合物
【化２７】
2009526849.tif 000356
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は請求項１から２９いずれかで定義したとおりであり、ＬＧ２は適切な脱離基である）をＲ２−ＬＧ３（式中、ＬＧ３はＮＨ−アミドによって置換可能な脱離基である）と反応させ、式５の化合物を形成するステップを含む、請求項４１記載のプロセス。
【請求項４３】
式３−ａの化合物を
【化２８】
2009526849.tif 000357
（式中、ＬＧ２は適切な脱離基であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は請求項１から２９いずれかで定義したとおりである）を環化縮合条件下で環化して、式４の化合物を形成することを含む、請求項４２記載のプロセス。
【請求項４４】
式３の化合物
【化２９】
2009526849.tif 000358
（式中、ＬＧ２は適切な脱離基であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は請求項１から２９いずれかで定義したとおりである）を反応させ、式３−ａの化合物を形成するステップを有する、請求項４３記載のプロセス。
【請求項４５】
式３−ａの化合物のアミノ基を適切な条件下で官能化して式３−ｂの化合物を形成し、
【化３０】
2009526849.tif 000359
（式中、ＬＧ２は適切な脱離基であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は請求項１から２９いずれかで定義したとおりである）式３−ｂの化合物を適切な環化縮合条件下で環化して式４の化合物を形成することを更に含む、請求項４３記載のプロセス。
【請求項４６】
式２の化合物
【化３１】
2009526849.tif 000360
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は請求項１から２９いずれかで定義したとおりである）を式１の化合物
【化３２】
2009526849.tif 000361
（式中、ＬＧ１及びＬＧ２の各々は独立して適切な脱離基である）と、適切な置換条件下で反応させて、式３の化合物を形成することを更に含む、請求項４４記載のプロセス。
【請求項４７】
式Ｉの化合物を調製するためのプロセスであって、
【化３３】
2009526849.tif 000362
Ｉ
（式中、Ｙ１はＮＲ９であり、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は定義したとおりである）式Ｉの化合物（式中、Ｙ１はＯであり、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は定義したとおりである）を、アミドをアミジンに変換するための公知の適切な条件下で反応させ、式Ｉの化合物（式中、Ｙ１はＮＲ９である）を形成することを含む、プロセス。
【請求項４８】
式５−ａの化合物を調製するためのプロセスであって、
【化３４】
2009526849.tif 000363
５−ａ
（式中、ＬＧ２は適切な脱離基であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ９は請求項１から２９いずれかで定義したとおりである）式５の化合物
【化３５】
2009526849.tif 000364
５
（式中、ＬＧ２は適切な脱離基であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は請求項１から２９いずれかで定義したとおりである）を、アミドをアミジンに変換するための公知の適切な条件下で反応させ、式５−ａの化合物を形成することを含む、プロセス。
【請求項４９】
ＬＧ２をＸ１Ｒ１で置換して、式Ｉの化合物（式中、Ｙ１はＮＲ９であり、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は定義したとおりである）を形成することを更に含む、請求項４８記載のプロセス。
【請求項５０】
Ｒ２及びＲ９は一緒になって環Ａを形成し、アミドをアミジンに変換するための公知の適切な条件は、環Ａを形成するための複数段階の環化の連続を含む、請求項４７又は４８記載のプロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はタンパク質キナーゼとして有用な化合物に関する。本発明はまた本発明の化合物を含む薬学的に許容できる組成物および各種障害の治療における上記組成物の使用方法にも関する。本発明はまた、本発明の化合物を調製する方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
新しい治療薬の探索は、近年、酵素の構造および疾患に関連する他の生体分子の理解の深まりによって大いに助長されている。集中的な研究の主題である酵素の重要な種類の１つはタンパク質キナーゼである。
【０００３】
タンパク質キナーゼは、細胞内で多様なシグナル変換過程の制御に関与している構造的に関連した酵素の大きなファミリーを構成する（Ｈａｒｄｉｅ，  Ｇ  ａｎｄ  Ｈａｎｋｓ，  Ｓ．    Ｔｈｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｆａｃｔｓ  Ｂｏｏｋ，  Ｉ  ａｎｄ  ＩＩ，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，  ＣＡ：  １９９５参照のこと）。タンパク質キナーゼは、共通の先祖遺伝子から、それらの構造および触媒機能の保存により、進化したと考えられる。殆んどすべてのキナーゼは、類似した２５０から３００のアミノ酸触媒領域を含んでいる。上記キナーゼは、それらがリン酸化する基質によってファミリーに分類され得る（例えば、タンパク質−チロシン、タンパク質−セリン／トレオニン、脂質など）。一般的にこれらのキナーゼファミリーのそれぞれに対応する配列モチーフが特定されている（ｈＡＮＫＳ，  ｓ．ｋ．，  ｈＵＮＴＥＲ，  ｔ．，  ｆａｓｅｂ  ｊ．  １９９５，  ９，  ５７６−５９６；  ｋＮＩＧＨＴＯＮ  ＥＴ  ＡＬ．，  ｓＣＩＥＮＣＥ  １９９１，  ２５３，  ４０７−４１４；  ｈＩＬＥＳ  ＥＴ  ＡＬ，  ｃＥＬＬ  １９９２，  ７０，  ４１９−４２９；  ｋＵＮＺ  ＥＴ  ＡＬ，  ｃＥＬＬ  １９９３，  ７３，  ５８５−５９６；  ｇＡＲＣＩＡ−ｂＵＳＴＯＳ  ＥＴ  ＡＬ，  ｅｍｂｏ  ｊ  １９９４，  １３，  ２３５２−２３６１）。
【０００４】
一般に、タンパク質キナーゼは、ヌクレオシド三リン酸からシグナル伝達経路に関与しているタンパク質受容体にホスホリルの転移をもたらすことによって細胞内のシグナル伝達を媒介する。これらのリン酸化反応事象は、標的タンパク質の生物機能を調節または制御し得る分子のオン／オフのスイッチとして作用する。これらのリン酸化反応事象は、細胞外および他の多様な刺激に応じて最終的に誘発される。このような刺激の例としては、環境および化学的ストレス信号（例えば、熱ショック、紫外線照射、細菌毒素およびＨ２Ｏ２）、サイトカイン（例えば、インターロイキンー１（ＩＬ−１）および腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−ａ）および成長因子（例えば、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）および繊維芽細胞成長因子（ＦＧＦ））が挙げられる。細胞外の刺激は、細胞の成長、遊走、分化、ホルモン分泌、転写因子の活性化、筋肉収縮、糖代謝、タンパク質合成の調節、生存および細胞周期の制御に関する細胞応答の１つ以上に影響し得る。
【０００５】
多くの疾患は、上述のタンパク質キナーゼに媒介される事象によって引き起こされる異常な細胞応答に関連している。これらの疾患は、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、骨の疾患、代謝性疾患、神経学的および神経変性疾患、心血管疾患、アレルギーおよび喘息、アルツハイマー病およびホルモン関連疾患を含むが、これらに限定されない。従って、治療薬として有効なタンパク質キナーゼ阻害剤を見出すための実質的な努力が医化学の分野においてなされている。
【０００６】
ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）は、酵母からヒトの範囲の種を通して高度に保存されているセリン／トレオニンキナーゼのファミリーに属する（Ｌｏｗｅｒｙ  ＤＭ  ｅｔ  ａｌ．、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２００５、２４；２４８−２５９に総説されている。）Ｐｌｋキナーゼは、有糸分裂の開始および進展の制御を含む細胞周期において多数の役割を有する。
【０００７】
Ｐｌｋ１は、Ｐｌｋファミリーメンバーで最も特性化されている。Ｐｌｋ１は、広汎に発現され、分裂指数が高い組織中で最も多い。Ｐｌｋ１のタンパク質レベルは、有糸分裂において上昇し、ピークに達する（非特許文献１）。Ｐｌｋ１の報告された物質は、有糸分裂の開始および進展を制御することが知られているすべての分子であり、ＣＤＣ２５Ｃ、サイクリンＢ、ｐ５３、ＡＰＣ、ＢＲＣＡ２およびプロテアソームを含む。Ｐｌｋ１は、複数の癌の種類においてアップレギュレートされ、発現レベルは、疾患の重症度に相関している（非特許文献２）。Ｐｌｋ１は、癌遺伝子であり、ＮＩＨ−３Ｔ３細胞を転換し得る（非特許文献３）。ｓｉＲＮＡ、アンチセンス、抗体の微注入によるＰｌｋ１の枯渇または阻害、または抗生物質の微注入または細胞内へのＰｌｋ１のドミナント・ネガティブ・構築物のトランスフェクションはｉｎ  ｖｉｔｒｏで腫瘍細胞の増殖および生存能力を減少する。Ｐｌｋ１が枯渇した腫瘍細胞は、活性化された紡錘体チェックポイントを有し、紡錘体の形成、染色体の配列および分離および細胞質分裂に欠陥がある。生存能力の欠損は、アポトーシス誘発の結果であると報告されている。対照的に、正常細胞は、Ｐｌｋ１の枯渇において生存能力を維持することが報告されている。ｓｉＲＮＡによる、またはドミナント・ネガティブ・構築物の使用によるｉｎ  ｖｉｖｏでのＰｌｋ１のノックダウンは、異種移植モデルにおける腫瘍の成長阻害またＰｌｋ２の退化を招来する。
【０００８】
Ｐｌｋ２は、細胞周期のＧ１相中に発現され、中間期の細胞の中心体に局在する。正常に発達したＰｌｋ２ノックアウトマウスは、繁殖力があり、正常な生存率を有するが、野生型マウスよりも約２０％小さい。ノックアウト動物からの細胞は、正常マウスよりも細胞周期を通してよりゆっくりと成長する（非特許文献４）。ｓｉＲＮＡまたはキナーゼ不活性突然変異体の細胞内へのトランスフェクションによるＰｌｋ２の枯渇は、中心小体の複製を遮断する。Ｐｌｋ２の下方制御はまた、腫瘍細胞をタキソールに感受性にし、部分的にｐ５３の応答の抑制によって、有糸分裂の破局を促進する（非特許文献５）。
【０００９】
Ｐｌｋ３は、細胞周期を通して発現され、Ｇ１から有糸分裂まで増加する。高増殖卵巣腫瘍および乳がんにおいて、発現はアップレギュレートされ、悪い予後と関係する（非特許文献６；非特許文献７）有糸分裂の制御に加えて、Ｐｌｋ３は、細胞周期中のＧｏｌｇｉ分画およびＤＮＡ損傷応答に含まれると考えられる。ドミナント・ネガティブ・発現によるＰｌｋ３の阻害は、ＤＮＡ損傷後のｐ５３依存性アポトーシスを促進し、腫瘍細胞によるコロニー形成を抑制することが報告されている（非特許文献８）。
【００１０】
Ｐｌｋ４は、構造的に他のＰｌｋファミリメンバーよりも多様性である。このキナーゼの枯渇は、癌細胞においてアポトーシスを生じる（非特許文献９）。Ｐｌｋ４ノックアウトマウスは、有糸分裂および部分的に分離した染色体にある細胞の高い分画で、Ｅ７．５で停止する（非特許文献１０）。
【００１１】
タンパク質キナーゼファミリーの分子は、腫瘍細胞の成長、増殖および生存に関係している。従って、タンパク質キナーゼの阻害剤として有用な化合物を開発する大きな必要性がある。Ｐｌｋキナーゼを細胞分割に必須のものとして関係付ける証拠は強固である。細胞周期の遮断は、腫瘍細胞の増殖および生存能力を阻害する臨床的に検証された手法である。従って、経口的に投与される治療薬を含め、癌に対する新しい治療を開発する強い医学上の必要が特にあるので、腫瘍細胞の増殖を阻害し、生存能力を減少するタンパク質キナーゼのＰｌｋファミリー（例えば、Ｐｌｋ１、Ｐｌｋ２、Ｐｌｋ３およびＰｌｋ４）の阻害剤として、有用な化合物を開発することが望ましい。
【非特許文献１】Ｈａｍａｎａｋａ，  Ｒｅｔａｌ．，  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  １９９５，  ２７０，  ２１０８６−２１０９１
【非特許文献２】Ｍａｃｍｉｌｌａｎ，  ＪＣｅｔａｌ．，  Ａｎｎ  Ｓｕｒｇ  Ｏｎｃｏｌ  ２００１，８，  ７２９−７４０
【非特許文献３】Ｓｍｉｔｈ，  Ｍ  Ｒｅｔａｌ．，  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ１９９７，  ２３４，  ３９７−４０５
【非特許文献４】Ｍａ，  Ｓｅｔａｌ．，  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２００３，  ２３，  ６９３６−６９４３
【非特許文献５】ＢｕｒｎｓＴＦｅｔａｌ．，  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２００３，  ２３，  ５５５６−５５７１
【非特許文献６】Ｗｅｉｃｈｅｒｔ，  Ｗｅｔａｌ．，  Ｂｒ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ  ２００４，  ９０，  ８１５−８２１
【非特許文献７】Ｗｅｉｃｈｅｒｔ，  Ｗｅｔａｌ．、ＶｉｒｃｈｏｗｓＡｒｃｈ２００５，  ４４６，  ４４２−４５０
【非特許文献８】Ｌｉ，  Ｚｅｔａｌ．，  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２００５，  ２８０，  １６８４３−１６８５０
【非特許文献９】Ｌｉ，  Ｊｅｔａｌ．，  Ｎｅｏｐｌａｓｉａ２００５，  ７，  ３１２−３２３
【非特許文献１０】Ｈｕｄｓｏｎ，  ＪＷｅｔａｌ．，  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ２００１，  １１，  ４４１−４４６
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明の化合物、およびは、その薬学的に許容できる組成物は、タンパク質キナーゼの阻害剤として有用である。これらの化合物は、いくつかの実施形態において、ＰＬＫタンパク質キナーゼ阻害剤として、いくつかの実施形態において、ＰＬＫ１タンパク質キナーゼ阻害剤として有用である。これらの化合物は、本明細書に定義する式Ｉを有するか、またはその薬学的に許容できる塩である。
【００１３】
これらの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、自己免疫疾患、炎症性、増殖性または過増殖性疾患または免疫学的に媒介される疾患（これらに限定されない）を含む、多様な疾患、障害または状態の治療または予防に有用である。本発明により提供される化合物はまた、生物的および病理的現象におけるキナーゼの研究に有用である；このようなキナーゼにより介在される細胞内シグナル変換経路の研究；および新しいキナーゼ阻害剤の比較評価。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明は、式Ｉの化合物を提供する：
【化１】
2009526849.tif 000002
Ｉ
式中、
Ｘ１は結合、Ｏ、ＮＲ８、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｙ１はＯまたはＮＲ９であり；
Ｒ１はＨ、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリールまたは３−１０員のヘテロシクリルであり；式中、上記Ｒ１は０−５のＪ１で場合により置換されている；但しＸ１が結合の場合、Ｒ１はＨでない；
Ｒ２はＨ、Ｃ１−１０脂肪族、−（Ｃ１−１０脂肪族）−（Ｃ３−１０シクロ脂肪族）、Ｃ３−８シクロ脂肪族、ハロＣ１−４脂肪族であり；式中、上記Ｒ２は場合により０−４のＪ２で置換されている；
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立して、Ｈ、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリールまたは５−１０員のヘテロアリールであり；式中、それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は場合によりおよび独立してそれぞれ０−５のＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６で置換され；および
Ｒ７はＨ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ（Ｏ）ＮＲＲ’、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリール、３−１０員のヘテロシクリル、−（Ｃ１−６脂肪族）−（Ｃ３−１０シクロ脂肪族）、−（Ｃ１−６脂肪族）−（Ｃ６−１０アリール）、または−（Ｃ１−６脂肪族）−（５−１０員のヘテロアリール）であり；式中、上記Ｒ７は場合により０−５のＪ７で置換されており；または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−４のヘテロ原子を含む３−８員の飽和または部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し；Ｒ３およびＲ４により形成された上記単環式環は場合により０−４のＪ３４で置換されている；
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−４のヘテロ原子を含む３−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し；Ｒ５およびＲ６により形成された上記単環式環は場合により０−４のＪ５６で置換されている；
Ｒ３およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−４のヘテロ原子を含む３−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し；Ｒ３およびＲ５により形成された上記単環式環は場合により０−４のＪ３５で置換されている；
Ｒ３およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−４のヘテロ原子を含む４−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し；Ｒ３およびＲ７により形成された上記単環式環は場合により０−４のＪ３７で置換されており；
Ｒ５およびＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−４のヘテロ原子を含む３−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を場合により形成し；Ｒ５およびＲ７により形成された上記単環式環は場合により０−４のＪ５７で置換されている；
Ｒ８はＨ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−８シクロ脂肪族、Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲまたはＣ（Ｏ）ＮＲＲ’であり；
Ｒ９はＨまたは不飽和Ｃ１−６脂肪族であり；または
Ｒ２およびＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる２−４のヘテロ原子を含む５−８員の芳香族のまたは非芳香族の単環式環を場合により形成し；Ｒ２およびＲ９により形成された上記単環式環は場合により０−４のＪ２９で置換されている；
それぞれのＪ１は独立してＣ１−６ハロアルキル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｑまたは−Ｚ−Ｑであり；または２つのＪ１は一緒になって、場合により＝Ｏを形成し得る；
Ｚは場合により−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ）−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−の０−３個の出現で置換されているＣ１−６脂肪族であり；それぞれのＺは０−２のＪＺで場合により置換されている；
ＱはＨ；Ｃ１−６脂肪族；Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−３のヘテロ原子を有する３−８−員芳香族または非芳香族単環式環であり；またはＯ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−５のヘテロ原子を有する８−１２員の芳香族または非芳香族２環式環であり；それぞれのＱは０−５のＪＱで場合により置換されている；
それぞれのＪ２はハロまたはハロＣ１−４脂肪族であり；
それぞれのＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は独立してしてＣ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族または−（Ｃ１−４アルキル）ｎ−Ｖ１であり；式中、
ｎは０または１である；
Ｖ１は、ハロ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ”、ＳＨ、ＳＲ”、ＮＨ２、ＮＨＲ”、Ｎ（Ｒ”）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ”、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ”、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ”、ＣＯＮＲ”２、ＯＣＯＲ”、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ”、ＯＣＯＮ（Ｒ”）２、ＮＨＣＯＲ”、ＮＲ”ＣＯＲ”、ＮＨＣＯ２Ｒ”、ＮＲ”ＣＯ２Ｒ”、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ”ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ”、ＮＨＣＯＮ（Ｒ”）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ”、ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２、ＮＨＳＯ２Ｒ”、ＮＲ”ＳＯ２Ｒ”であり；
またはＶ１はＣ３−６シクロ脂肪族、フェニル、５−６員ヘテロアリールまたは３−６員ヘテロシクリルから選ばれる環状基である；式中、上記環状基は０−３ＪＶで場合により置換されている；
Ｒ”は置換されていないＣ１−４脂肪族であり；
または同じ原子に結合した同じＪ３、Ｊ４、Ｊ５またはＪ６の２つは、場合により一緒になって＝Ｏを形成し得；
それぞれのＪＺおよびＪＶは、独立してハロ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族、ＮＯ２、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）またはハロ（Ｃ１−４脂肪族）であり；
それぞれのＪＱ、Ｊ７、Ｊ２９、Ｊ３４、Ｊ５６、Ｊ３５、Ｊ３７およびＪ５７は、独立してＭまたは−Ｙ−Ｍであり；
それぞれのＹは、独立して、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−の０−３個の出現で場合により置換される、置換されていないＣ１−６脂肪族であり；
それぞれのＭは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族、ハロ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、３−６員ヘテロシクリル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ’、ＳＨ、ＳＲ’、ＮＨ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ’、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＣＯＲ’、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ’、ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＮＨＣＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＨＣＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ’ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ’、ＮＨＣＯＮ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＮＨＳＯ２Ｒ’またはＮＲ’ＳＯ２Ｒ’  であり；
ＲはＨまたは置換されていないＣ１−６脂肪族であり；
Ｒ’は置換されていないＣ１−６脂肪族であり；または２つのＲ’基は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−１のヘテロ原子を有する３−８員の飽和または部分的に不飽和の単環式環を形成する。
【００１５】
１つの実施形態において、Ｒ１はＨ、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリール、または３−１０員のヘテロシクリルであり；式中、上記Ｒ１は０−５のＪ１で場合により置換されている；但しＸ１が結合の場合、Ｒ１はＨでない；および他の変数は本明細書に定義されている。
【００１６】
もう１つの実施形態において、Ｒ７はＨ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲまたはＣ（Ｏ）ＮＲＲ’、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリール、３−１０員のヘテロシクリル、−（Ｃ１−６脂肪族）−（Ｃ３−１０シクロ脂肪族）、−（Ｃ１−６脂肪族）−（Ｃ６−１０アリール）、−（Ｃ１−６脂肪族）−（５−１０員のヘテロアリール）、または−（Ｃ１−６脂肪族）−（３−６員ヘテロシクリル）であり；式中、上記Ｒ７は０−５のＪ７で場合により置換されている；および他の変数は本明細書に定義されている。
【００１７】
もう１つの実施形態において、Ｑは、Ｈ；Ｃ１−６脂肪族；Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−３のヘテロ原子を有する３−８員の芳香族または非芳香族単環式環であり；またはＯ、ＮおよびＳから独立して選ばれる０−５のヘテロ原子を有する７−１２員芳香族または非芳香族二環式系であり；それぞれのＱは０−５のＪＱで場合により置換されており；および他の変数は本明細書に定義されている。
【００１８】
もう１つの実施形態において、それぞれのＭは独立して、Ｈ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族、ハロ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、３−６員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ’、ＳＨ、ＳＲ’、ＮＨ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ’、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＣＯＲ’、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ’、ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＮＨＣＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＨＣＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ’ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ’、ＮＨＣＯＮ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＮＨＳＯ２Ｒ’またはＮＲ’ＳＯ２Ｒ’であり、または２つのＭは一緒になって場合により＝Ｏを形成し得；ａおよび他の変数は本明細書に定義されている。
【００１９】
本発明の化合物は、上に一般的に記述した化合物を含み、更に本明細書に開示したクラス、サブクラスおよび種類によって説明される。特別の定めのない限り、本明細書に使用される以下の定義が適用されるものとする。本発明の目的のために、化学元素は元素の周期律表ＣＡＳ  ｖｅｒｓｉｏｎ、Ｈａｎｄｂｏｏｋｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，  ７５ｔｈＥｄに従って特定される。更に、有機化学の一般原則が“ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，  Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９、および“Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，  ５ｔｈＥｄ．，  Ｅｄ．  ：  Ｓｍｉｔｈ，  Ｍ．Ｂ．およびＭａｒｃｈ，  Ｊ．，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，  ＮｅｗＹｏｒｋ：２００１に記述されており、参照によりその全体の内容を本明細書に組み入れる。
【００２０】
本明細書に記述されるように、原子の特定された数の範囲は、その中に任意の整数を含む。例えば、１−４の原子を有する基は、１、２、３または４の原子を有し得る。
【００２１】
本明細書に記述されるように、本発明の化合物は、上の一般的に説明したような、または本発明の特別なクラス、サブクラスおよび分子種によって例示したような１つ以上の置換基で場合により置換されてよい。「場合により置換されている」と云う句は、「置換されているまたは置換されていない」と云う句と相互交換的に用いられることが認識されよう。一般に、用語「置換される」は用語「場合により」が先行するかしないかに関係なく、所与の構造中の水素ラジカルの特定の置換基のラジカルによる置換を意味する。特別の定めのない限り、場合により置換される基は、上記基のそれぞれの置換され得る位置に置換基を有し得、任意の所与の構造中の１つ以上の位置が、特定の群から選ばれる１つ以上の置換基によって置換され得る場合は、上記置換基は、すべての位置で同じか異なってよい。本発明によって想定される置換基の組み合わせは、好適には安定なまたは化学的に実行可能な化合物をもたらすものである。
【００２２】
本明細書で用いられる用語「安定な」は、それらの製造、検出、回収、精製および本明細書に開示した１つ以上の目的のための使用を可能にする条件に付された場合に実質的に変化しない化合物を意味する。いくつかの実施形態において、安定な化合物または化学的に実施可能な化合物とは、湿気または他の化学的な反応性なしに４０℃未満の温度に保存された場合に、少なくとも１週間実質的に変化しないものである。
【００２３】
本明細書に用いる用語「脂肪族」または「脂肪族基」は、完全に飽和したまたは分子の残部への単一の結合点を有する不飽和の１つ以上の単位を含む、直鎖（即ち、分枝していない）または分枝している、置換されたまたは置換されていない炭化水素鎖を意味する。
【００２４】
特別の定めのない限り、脂肪族基は１−２０の脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、脂肪族基は、１−１０脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態において、脂肪族基は、１−８の脂肪族炭素原子を含む。更に他の実施形態において、脂肪族は１−６の脂肪族炭素原子を含み、更に他の実施形態において、脂肪族は１−４の脂肪族炭素原子を含む。適した脂肪族基は、直鎖または分枝の、置換されたまたは置換されていないアルキル、アルケニルまたはアルキニル基を含むが、これらに限定されない。具体的な例は、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、ビニル、ｎ−ブテニル、エチニルおよびｔｅｒｔ−ブチルを含むが、これらに限定されない。。
【００２５】
用語「シクロ脂肪族」（または「カルボサイクル」または「カルボシクリル」または「シクロアルキル」は、完全に飽和しているか、または分子の残部への単一の結合点を有する芳香族でない１つ以上の不飽和の単位を含む、単環式Ｃ３−Ｃ８の炭化水素または二環式Ｃ８−Ｃ１２の炭化水素または二環式Ｃ７−Ｃ１２の炭化水素を意味し、上記二環式系中の任意のそれぞれの環が３−７員を有する。適したシクロ脂肪族基はシクロアルキルおよびシクロアルケニル基を含むが、これらに限定されない。具体的な例は、シクロヘキシル、シクロプロペニルおよびシクロブチルを含むが、これらに限定されない。
【００２６】
本明細書に用いられる用語「複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）」、「ヘテロシクリル」または「複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ）」は、その中に１つ以上の環の構成員が独立してヘテロ原子から選ばれる非芳香族、単環式、二環式、または三環系である。いくつかの実施形態において、「複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）」、「ヘテロシクリル」または「複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ）」基は、３から１４の環の構成員を有し、その中で１つ以上の環の構成員が酸素、硫黄、窒素またはリンから独立して選ばれるヘテロ原子であり、系中のそれぞれの環が３から７の環の構成員を含む。いくつかの実施形態において、環系中に、１−４のヘテロ原子がある。
【００２７】
適したヘテロサイクルは、３−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン、３−（１−アルキル）−ベンゾイミダゾール−２−オン２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロチオフェニル、３−テトラヒドロチオフェニル、２−モルホリノ、３−モルホリノ、４−モルホリノ、２−チオモルホリノ、３−チオモルホリノ、４−チオモルホリノ、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−テトラヒドロピペラジニル、２−テトラヒドロピペラジニル、３−テトラヒドロピペラジニル、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、１−ピラゾリニル、３−ピラゾリニル、４−ピラゾリニル、５−ピラゾリニル、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、２−チアゾリジニル、３−チアゾリジニル、４−チアゾリジニル、１−イミダゾリジニル、２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジニル、５−イミダゾリジニル、インドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドいそキノリニル、ベンゾチオラン、ベンゾジチアンおよび１、３−ジヒドロ−イミダゾール−２−オンを含むが、これらに限定されない。
【００２８】
環状基（例えば、シクロ脂肪族およびヘテロサイクル）は、直鎖上で縮合され、架橋されまたはスピロサイクリックであり得る。
【００２９】
用語「ヘテロ原子」は、酸素、硫黄、窒素の１つ以上、リンまたはシリコン（窒素、硫黄、リンまたはシリコンの任意の酸化形態；任意の塩基性窒素の四級化形態または；ヘテロサイクリック環の置換可能な窒素、例えば、Ｎ（３、４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおけるような）、ＮＨ（ピロリジニルにおけるような）またはＮＲ＋（Ｎ−置換ピロリジニルにおけるような））を意味する。
【００３０】
本明細書で用いられる用語「不飽和」は、ある部分が不飽和の単位の１つ以上を有することを意味する。
【００３１】
本明細書で用いられる用語「非芳香族」は、飽和のまたは部分的に不飽和の環を記述する。
【００３２】
本明細書で用いられる用語「アルコキシ」または「チオアルキル」は、以前に定義した、酸素「アルコキシ」または硫黄「チオアルキル」を介して結合するアルキル基を意味する。
【００３３】
用語「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」、「ハロ脂肪族」および「ハロアルコキシ」は、場合により１つ以上のハロゲン原子で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルコキシを意味する。用語「ハロゲン」、「ハロ」および「ハル」は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する。
【００３４】
単独または「アラルキル」、「アラルコキシ」または「アリールオキシアルキル」のような大きな部分の一部として用いられる「アリール」と云う用語は、５から１４の環の構成員を有し、その系の少なくとも１つの環が芳香族であり、その系中のそれぞれの環が３から７の構成員を含む環単環、二環および三環系を意味する。用語「アリール」は、「アリール環」と互換的に用いられる。
【００３５】
単独または「ヘテロアラルキル」、または「ヘテロアリールオキシアルキル」のような大きな部分の一部として用いられる「ヘテロアリール」と云う用語は、合計５から１４の環の構成員を有し、そのシステムの少なくとも１つの環が芳香族であり、そのシステム中の少なくとも１つの環が１つ以上のヘテロ原子を含み、その系中のそれぞれの環が、３から７の環の構成員を含む環単環、二環および三環系を意味する。いくつかの実施形態において、１−４のヘテロ原子が環系中にある。用語「ヘテロアリール」は、「ヘテロアリール環」または用語「ヘテロ芳香族」と互換的に用いられ得る。適したヘテロアリール環は、２−フラニル、３−フラニル、Ｎ−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、Ｎ−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル）、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、テトラゾリル（例えば、５−テトラゾリル）、トリアゾリル（例えば、２−トリアゾリルおよび５−トリアゾリル）、２−チエニル、３−チエニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、インドリル（例えば、２−インドリル）、ピラゾリル（例えば、２−ピラゾリル）、イソチアゾリル、１、２、３−オキサジアゾリル、１、２、５−オキサジアゾリル、１、２、４−オキサジアゾリル、１、２、３−トリアゾリル、１、２、３−チアジアゾリル、１、３、４−チアジアゾリル、１、２、５−チアジアゾリル、プリニル、ピラジニル、１、３、５−トリアジニル、キノリニル（例えば、２−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル）およびイソキノリニル（例えば、１−イソキノリニル、３−イソキノリニルまたは４−イソキノリニル）を含むが、これらに限定されない。
【００３６】
本明細書で用いられる用語用語「保護基（ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  ｇｒｏｕｐ）」および「保護基（ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｇｒｏｕｐ）」は、互換的に用いられ、複数の反応性部位を有する化合物中の１つ以上の官能基を一時的に遮断するために用いられる試薬を意味する。ある実施形態において、保護基は次の特性の１つ以上、好適にはすべてを有する：ａ）官能基に好収率で選択的に加えられ、保護された基質を与える、即ちｂ）他の反応性部位の１つ以上で起きる反応に対して安定である、そしてｃ）再生した、保護を解かれた官能基を攻撃しない試薬によって好収率で選択的に除去され得る。当業者によって理解されるように、いくつかの場合、上記試薬は、上記化合物中の他の反応性基を攻撃しない。他の場合、上記試薬は、上記化合物中の他の反応性基と反応し得る。例えば、保護基はＧｒｅｅｎｅ，  Ｔ．Ｗ．，  Ｗｕｔｓ、Ｐ．Ｇ  ｉｎ  “Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，  ＮｅｗＹｏｒｋ：１９９９（およびこの本の他の版）に詳細に説明されている。参照によりその内容の全体を本明細書に組み入れる。本明細書で用いられる用語「窒素保護基」は、多官能性化合物中の１つ以上の所望の窒素の反応性部位を一時的に保護するために用いられる試薬を意味する。好適な窒素保護基はまた、上に例示した特性を有し、特定の例示的な窒素保護基がまた、Ｃｈａｐｔｅｒ  ７  ｉｎ  Ｇｒｅｅｎｅ、Ｔ．Ｗ．，  Ｗｕｔｓ、Ｐ．  Ｇｉｎ  “Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，  Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：１９９９に詳細に説明されている。参照によりその内容の全体を本明細書に組み入れる。
【００３７】
いくつかの実施形態において、アルキルまたは脂肪族鎖は、別の原子または基で置換され得る。アルキルまたは脂肪族鎖のメチレン単位が、場合によって上記他の原子または基で置換されることを意味する。このような原子または基の例は、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−を含むが、これらに限定されない。これらの原子または基は、結合して大きな基を形成し得る。このような基の例は、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−および−ＮＲＳＯ２ＮＲ−（Ｒは本明細書で定義されている。）を含むが、これらに限定されない。
【００３８】
特別の定めのない限り、好適な置換は、化学的に安定な化合物を形成する。好適な置換は、鎖の中および上記鎖のいずれかの端で生じ得る；即ち、結合点および／または末端の両方で。化学的に安定な化合物が得られる限り、鎖の中で、２つの任意の置換が、相互に調整され得る。この任意の置換は、鎖の中の炭素原子をすべて完全に置換し得る。例えば、Ｃ３脂肪族は、場合により−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−および−ＮＲ−で置換され、る−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−（尿素）を形成し得る。
【００３９】
特別の定めのない限り、上記置換が末端で生じた場合、上記置換原子は末端のＨに結合される。例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３が、場合により−Ｏ−で置換されて場合、得られる化合物は−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【００４０】
特別の定めのない限り、本明細書で示した構造はまた、すべての異性体を含むことを意味する。（例えば、光学異性体、ジアステレオマー、幾何異性体、立体配座異性体および構造異性体の回転形態）例えば、それぞれの不斉中心に対するＲおよびＳ形状、（Ｚ）および（Ｅ）二重結合異性体および（Ｚ）および（Ｅ）立体異性体が本発明に含まれる。当業者に理解されるように、置換基は任意の回転可能な結合の周りを自由に回転できる。例えば、
【化２】
2009526849.tif 000003
として引用された置換基はまた、
【化３】
2009526849.tif 000004
を表わす。
【００４１】
従って、光学異性体、ジアステレオマー、幾何異性体、立体配座異性体または本化合物の回転混合物のみならず、単一の立体異性体は本発明の範囲内である。
【００４２】
特別の定めのない限り、本発明の化合物のすべての互変異性体は本発明の範囲内である。
【００４３】
更に、特別の定めのない限り、本明細書に示された構造はまた、１つ以上の同位体に富んだ原子の存在だけが異なる化合物を含むことを意味する。例えば、水素が重水素または三重水素で置換されている以外は本構造を有する化合物または１３Ｃ−または１４Ｃ−に富む炭素による炭素原子の置換は本発明の範囲内である。このような化合物は、例えば生物学的定量における分析手段またはプローブとして有用である。
【００４４】
本発明の化合物は、治療のために遊離形態で存在し得、適宜、薬学的に許容できる塩として存在し得る。
【００４５】
本明細書に使用される、用語「薬学的に許容できる塩」は、健全な医学的判断の範囲内で、毒性、刺激、アレルギー反応などなしに、ヒトおよび下等動物の組織との接触による使用が適切であり、便益とリスク比に見合う化合物の塩を意味する。
【００４６】
薬学的に許容できる塩は、当該技術分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅｅｔａｌ．は、Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  １９７７，６  ６，  １−１９に薬学的に許容できる塩を詳述しており、参照により、本明細書に組み入れる。本発明の化合物の薬学的に許容できる塩は、適した無機および有機酸および塩基から誘導された化合物を含む。これらの塩は、その場で上記化合物の最後の単離および精製中に調製し得る。酸付加塩は、１）精製した化合物をその遊離塩基の形態で適した有機または無機酸と反応させることおよび２）このように形成された塩を単離することにより調製され得る。
【００４７】
薬学的に許容できる非毒性の酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸などの無機酸と形成されたアミノ基の塩または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸またはマロン酸などの有機酸と形成されたアミノ基の塩またはイオン交換などの技術に用いられる方法を使用して形成されたアミノ基の塩である。他の薬学的に許容できる塩は、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ラクトビオナート、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチネート、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などを含む。適切な塩基から誘導される塩は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムおよびＮ＋（Ｃ１−４アルキル）４塩を含む。本発明はまた、本明細書に開示した化合物の任意の塩基性窒素を含む基の四級化も想定する。このような四級化により水溶性または油溶性または分散性の製品が得られる。
【００４８】
塩基付加塩は、１）酸の形の精製した化合物を適した有機または無機塩基と反応させることおよび２）このように形成された塩を単離することによって調製され得る。塩基付加塩は、アルカリまたはアルカリ土類金属塩を含む。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどを含む。更に、薬学的に許容できる塩は、適宜、非毒性アンモニウム、四級アンモニウムおよびハライド、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩およびアリールスルホン酸塩などの対イオンを用いて形成されるアミンカチオンを含む。それ自身は薬学的に許容できない他の酸および塩基は、本発明の化合物およびその薬学的に許容できる酸または塩基付加塩を得る中間体として有用な塩の調製に採用され得る。
【００４９】
次の略号が用いられる：
ＬＧ：遊離基
ＴＢＴＵ：Ｏ−（ベンゾトリアゾールｌ−１−イル）−Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロホウ酸塩
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＡ：ジメチルアセタミド
ＴＣＡ：トリクロロ酢酸
ＡＴＰ：アデノシン三リン酸
ＤＥＡＤ：ジエチルアゾジカルボン酸エステル
ＨＥＰＥＳ：４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸
ＢＳＡ：ウシ血清アルブミン
ＤＴＴ：ジチオトレイトール
ＭＯＰＳ：４−モルホリンプロパンスルホン酸
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ＨＰＬＣ：高性能液体クロマトグラフィー
ＬＣＭＳ：液体クロマトグラフィー質量分析
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
Ｒｔ：保持時間
【００５０】
本発明の１つの態様において、Ｘ１はＯ、ＮＲ８またはＳである。いくつかの実施形態において、Ｘ１はＮＲ８である。他の態様において、Ｙ１はＯである。
【００５１】
本発明のもう１つの態様において、Ｒ１は場合により置換されているＣ６−１０アリールまたは場合により置換されている５−１０員のヘテロアリールである。
【００５２】
１つの実施形態において、Ｒ１はフェニルなどの、場合により置換されているＣ６−１０アリールである。
【００５３】
１つの実施形態において、Ｒ１はＪ１で場合により置換されおり、式中、Ｊ１は、−Ｈ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｑ）である（式中、Ｒは−Ｈである。）。
【００５４】
１つの実施形態において、Ｒ１はＪ１で場合により置換されており、式中、Ｊ１は、−Ｈ、−ＯＣＨ３、ハロまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｑ）である（式中、Ｒは−Ｈである。）。
【００５５】
１つの実施形態において、Ｊ１は、−ＯＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＺＱ（式中、Ｚは、Ｃ１−６脂肪族およびＱは、Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選ばれる１−３のヘテロ原子を有する３−８−員の芳香族または非芳香族単環式環であるか；またはＯ、Ｎ、およびＳから独立して選ばれる１−５のヘテロ原子を有する８−１２−員の芳香族または非芳香族二環式系であり；およびＱは０−５のＪＱ．で場合により置換されている。ある実施形態において、ＺはＣ１−６アルキルであり、より特別な実施形態においてＺは−ＣＨ２−である。
【００５６】
１つの実施形態において、Ｊ１は、−ＯＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＺＱであり、Ｚは、Ｃ１−６脂肪族であり、Ｑは、ＯおよびＮから選ばれる１つのヘテロを有する５−６員芳香族（例えば、ピリジン）であり；Ｑは場合により０−５のＪＱで置換されている。ある実施形態において、Ｚは、Ｃ１−６アルキルであり、より特別な実施形態において、Ｚは−ＣＨ２−である。
【００５７】
ある実施形態において、Ｚは、Ｃ１−６アルキルであり、より特別な実施形態において、Ｚは−ＣＨ２−である。
【００５８】
１つの実施形態において、Ｊ１は、−ＯＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｑ）であり、Ｒは-Ｈであり、Ｑは、Ｃ１−６アルキル、３−６−員のシクロアルキル、７−１２の非芳香族二環式環系または８−１２の非芳香族二環式環系であり、それぞれのＱは、０−５のＪＱで置換されている。
【００５９】
１つの実施形態において、Ｊ１は、−ＯＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｑ）であり、Ｒは、−Ｈであり、Ｑは、３−６−員のシクロアルキであり、それぞれのＱは、０−５のＪＱで置換されている。
【００６０】
１つの実施形態において、Ｊ１は、−ＯＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｑ）であり、Ｒは−Ｈであり、Ｑはシクロヘキシルであり、それぞれのＱは、０−５のＪＱで置換されている。
【００６１】
１つの実施形態において、Ｊ１は−ＯＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｑ）であり、Ｒは−Ｈであり、Ｑは、Ｃ６−１０アリールまたはＯ、Ｎ、およびＳから独立して選ばれる０−５のヘテロ原子を有する５−１０−員のヘテロアリールであり；それぞれのＱは０−５のＪＱで置換されている。
【００６２】
１つの実施形態において、Ｊ１は、−ＯＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｑ）であり、Ｒは−Ｈであり、Ｑは、Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選ばれる１−２のヘテロ原子を有する３−８−員の複素環であり；それぞれのＱは０−５のＪＱで置換されている。
【００６３】
１つの実施形態において、Ｊ１はＱであり、Ｑは：
【化４】
2009526849.tif 000005
式中、Ｑは０−５のＪＱで置換されている。
【００６４】
１つの実施形態において、Ｑは０、１、または２個のＪＱで置換されている。
【００６５】
１つの実施形態において、それぞれのＪＱは、独立してＦ、−ＯＨ、−ＯＲ’、または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’である。
【００６６】
１つの実施形態において、それぞれのＲ’は、独立してＣ１−６脂肪族であり、脂肪族は直鎖である。
【００６７】
１つの実施形態において、それぞれのＲ’は、独立してＣ１−６アルキルであり、アルキルは直鎖である。
【００６８】
１つの実施形態において、Ｒ’は、ＣＨ３である。
【００６９】
もう１つの態様において、Ｒ２は場合により置換されているＣ１−１０脂肪族または場合により置換されているＣ３−１０シクロ脂肪族である。
【００７０】
いくつかの実施形態において、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換される３−６員単環式環を形成する。
【００７１】
他の実施形態において、Ｒ３およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される３−６員単環式環を形成する。
【００７２】
更に他の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、独立してＨ、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリールまたは５−１０員のヘテロアリールから選ばれる場合により置換される基である。いくつかの実施形態において、それぞれのＲ３およびＲ４は、独立してＨ、Ｃ１−６脂肪族またはＣ３−８シクロ脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｒ３およびＲ４の１つは、Ｈであり、その他は、Ｃ１−６脂肪族またはＣ３−８シクロ脂肪族である。
【００７３】
１つの実施形態において、それぞれのＲ３およびＲ４は、独立してＨまたはＣ１−３アルキルであるか、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって場合により置換される３−４員単環式環を形成する。
【００７４】
１つの実施形態において、Ｒ３およびＲ４の１つはＨであり、その他はエチルまたは（Ｓ）−メチルである。
【００７５】
１つの実施形態において、Ｒ３およびＲ４の１つはＨであり、その他は（Ｒ）−メチルである。
【００７６】
１つの実施形態において、それぞれのＲ３およびＲ４はメチルである。
【００７７】
１つの実施形態において、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって置換されていない３−４員単環式環を形成する。
【００７８】
１つの実施形態において、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって置換されていない３員単環式環を形成する。
【００７９】
１つの実施形態において、Ｒ５はＨである。
【００８０】
１つの実施形態において、Ｒ６はＨである。
【００８１】
いくつかの実施形態において、Ｊ３およびＪ４は独立してハロである。
【００８２】
他の実施形態において、Ｒ５およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって場合により置換されている３−６員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成する。
【００８３】
本発明の１つの態様において、Ｒ７は、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５−１０員のヘテロアリールおよび３−１０員のヘテロシクリルから選ばれる場合により置換される基である。いくつかの態様において、Ｒ７はＣ１−１０脂肪族、Ｃ３−８シクロ脂肪族、フェニル、５員のヘテロアリール、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２、５−ピリダジニル、３、５−ピリミジルおよび３−８員のヘテロシクリルから選ばれる場合により置換される基である。他の態様において、Ｒ７は３−アミノ−２、４−ピリミジンでない。
【００８４】
１つの実施形態において、Ｒ８はＨである。
【００８５】
本発明の１つの実施形態は、式ＩＩの化合物を提供する：
【化５】
2009526849.tif 000006
ＩＩ
式中、
Ｒ１は、場合により置換されたＣ６−１０アリールまたは場合により置換された５−１０員のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１−１０脂肪族およびＣ３−１０シクロ脂肪族から選ばれる場合により置換された基であり；
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立してＨ、Ｃ１−１０脂肪族またはＣ３−１０シクロ脂肪族であり；式中、それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、場合によりそれぞれ０−５のＪ３、  Ｊ４、  Ｊ５およびＪ６  で置換されており；
またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される３−６員飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得る；
Ｒ３およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される３−６員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得る；
Ｒ５およびＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される３−６員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得る；
Ｒ２およびＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される５−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得る。
【００８６】
本発明のもう１つの態様は、式ＩＩＩの化合物を提供する。
【化６】
2009526849.tif 000007
ＩＩＩ
式中、
Ｒ１は場合により置換されているＣ６−１０アリールまたは場合により置換されている５−１０員のヘテロアリールである；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１−１０脂肪族およびＣ３−１０シクロ脂肪族から選ばれる場合により置換される基である；
それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立してＨ、Ｃ１−１０脂肪族またはＣ３−１０シクロ脂肪族であり；それぞれのＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、場合によりそれぞれ０−５のＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６で置換されており；または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される３−６員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得；
Ｒ３およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換される３−６員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得；
Ｒ５およびＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される３−６員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得；
Ｒ２およびＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換される５−８員の飽和のまたは部分的に不飽和の単環式環を形成し得る；
【００８７】
いくつかの実施形態においてそれぞれのＪ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、独立してＣ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族または−（Ｃ１−４アルキル）ｎ−Ｖ１であり；式中、
ｎは０または１である；
Ｖ１は、ハロ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ”、ＳＨ、ＳＲ”、ＮＨ２、ＮＨＲ”、Ｎ（Ｒ”）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ”、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ”、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ”、ＣＯＮＲ”２、ＯＣＯＲ”、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ”、ＯＣＯＮ（Ｒ”）２、ＮＨＣＯＲ”、ＮＲ”ＣＯＲ”、ＮＨＣＯ２Ｒ”、ＮＲ”ＣＯ２Ｒ”、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ”ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ”、ＮＨＣＯＮ（Ｒ”）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ”、ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２、ＮＨＳＯ２Ｒ”、ＮＲ”ＳＯ２Ｒ”であり；
Ｒ”は、置換されていないＣ１−４脂肪族である；
または同じ原子に結合している同じＪ３、Ｊ４、Ｊ５またはＪ６の２つは、一緒になって場合により＝Ｏを形成し得る。
【００８８】
いくつかの実施形態において、変数は本明細書中に開示された分子種に表されている。
【００８９】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、表Ｉに示されている。
【００９０】
表Ｉ
【表１】
2009526849.tif 000008
【表２】
2009526849.tif 000009
【表３】
2009526849.tif 000010
【表４】
2009526849.tif 000011
【表５】
2009526849.tif 000012
【表６】
2009526849.tif 000013
【表７】
2009526849.tif 000014
【表８】
2009526849.tif 000015
【表９】
2009526849.tif 000016
【表１０】
2009526849.tif 000017
【表１１】
2009526849.tif 000018
【表１２】
2009526849.tif 000019
【表１３】
2009526849.tif 000020
【表１４】
2009526849.tif 000021
【表１５】
2009526849.tif 000022
【表１６】
2009526849.tif 000023
【表１７】
2009526849.tif 000024
【表１８】
2009526849.tif 000025
【表１９】
2009526849.tif 000026
【表２０】
2009526849.tif 000027
【表２１】
2009526849.tif 000028
【００９１】
一般的合成法
本発明の化合物は、一般に下記の一般的スキームおよびそれに続く調製実施例に叙述される方法で調製され得る。特別の定めのない限り、以下のスキームにおけるすべての変数は、本明細書に定義されている。
【００９２】
スキーム１
【化７】
2009526849.tif 000029
上のスキーム１は、式Ｉの化合物（式中、Ｙ１＝Ｏである）を調製するための合成経路を示す。出発物質１（式中、ＬＧ１およびＬＧ２は、塩素原子であり得るが、これに限定されない。）は、β−アミノエステル２と反応して付加物３を生成する。ニトロ基の還元後、環化縮合して、二環式化合物４を得る。アミドＮ−Ｈは、この段階で官能化され５を生成する。式Ｉの化合物の調製のための手掛かりとして最終的にＬＧ２を使用し得る。この最後の段階で、ＬＧ２は、例えばアミンで置換され得るかまたは当業者に既知のパラジウム利用カップリング反応に関与し得る（例えば、Ｓｕｚｕｋｉ、Ｓｔｉｌｌｅ）。
【００９３】
替わりに、式３の化合物は、ニトロ基の還元後、初めて官能化され得て、式３−ｂの化合物を形成する；
【化８】
2009526849.tif 000030
【００９４】
これが、ついで環化され、式５の化合物を形成する。
【００９５】
スキーム２
【化９】
2009526849.tif 000031
上記のスキーム２は、本発明の化合物（式中、Ｙ１はＮＲ９である。）の一般的合成経路を示す。５またはＩ中のラクタム官能基（ＬＧ２がなお存在する５またはそれが既にＲ１Ｘ１として誘導体化されている場合はＩ）は、官能基の変換に関与され得て、アミジン基を形成する（ＬＧ２がなお存在する５−ａまたはそれが既にＲ１Ｘ１として誘導体化されている場合はＩ−ａ）。
【００９６】
替わりに、上記のスキーム２はまた、本発明の化合物（式中、Ｙ１＝Ｎであり、Ｒ２およびＲ９は一緒になって環Ａを形成する。）の調製のための一般的合成経路を示す。５またはＩ中のラクタム官能基（ＬＧ２がなお存在する５またはそれが既にＲ１Ｘ１として誘導体化されている場合はＩのいずれかの中の）は、多段階環化の順序に関与し得、環Ａを形成する。（ＬＧ２がなお存在する５−ｂまたはそれが既にＲ１Ｘ１として誘導体化されている場合はＩ−ｂ）。
【００９７】
スキーム３
【化１０】
2009526849.tif 000032
上記のスキーム３は、本発明の化合物（式中、Ｙ１はＮＲ９であり、Ｒ２およびＲ９は一緒になってトリアゾール環を形成する。）の調製のための一般的な合成経路を示す。４中のラクタム官能基の活性化後、ヒドラジンで置換して式７の中間体に導く。式Ｉ−ｂの化合物は、誘導体７の環化、ついでＨＸ１−Ｒ１による置換により最終的に得られる。
【００９８】
スキーム４
【化１１】
2009526849.tif 000033
上記のスキーム４は、本発明の化合物５のもう１つの一般的な合成経路を示す。アミン上に保護基を含む式５ａの化合物は、先に示したように調製され得る（スキーム１の化合物５参照）。アミン５ａの脱保護後、９の遊離アミンの所望のＲ７−ハライドによる置換が、当技術分野で既知の方法によって達成され得る。
【００９９】
従って、本発明はまた、本発明の化合物の調製方法を提供する。
【０１００】
本発明の１つの実施形態は、式Ｉの化合物の調製方法を提供する：
【化１２】
2009526849.tif 000034
Ｉ
式中、Ｙ１はＯであり、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、本明細書に定義されている；
式５の化合物を反応させることを含む；
【化１３】
2009526849.tif 000035
式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、本明細書に定義されており；ＬＧ２は、ハロなどの適した脱離基であり、Ｘ１Ｒ１と共に適した条件下で式Ｉの化合物を形成する。Ｘ１Ｒ１は、当技術分野で既知の多様な方法でＬＧ２を置換し得る。例えば、Ｘ１が、ＮＨＲ８、ＯまたはＳである場合、Ｘ１Ｒ１は、適した塩基または酸、溶媒および条件の存在下、ＬＧ２を置換し得る。適した置換反応は、当業者に知られており、“Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”などの多様な文献に見出され得る。．硫黄リンカー（式中、Ｘ１はＳである）は、適した酸化条件下で酸化され、化合物を形成し得る（式中、Ｘ１は、ＳＯまたはＳＯ２である）。式Ｉの化合物（式中、Ｘ１は結合であり、Ｒ１は、炭素原子を介してＸ１に結合している。）は、適した交差カップリング条件下で形成される。これらの交差カップリング反応において、出発物質の１つは、交差カップリング基に結合したＲ１である。この出発物質は、式５の化合物と交差カップリング条件下で反応し得、式Ｉの化合物を形成する（式中、Ｘ１は、結合であり、Ｒ１は炭素原子を介してＸ１に結合している。）。
【０１０１】
本明細書に使用される用語「交差カップリング反応」は、金属触媒の補助により炭素―炭素結合が形成される反応を意味する。通常、炭素原子の１つは、官能基に結合し（「交差カップリング基」）、他方の炭素原子はハロゲンに結合している。交差カップリング反応の例は、Ｓｕｚｕｋｉカップリング、ＳｔｉｌｌｅカップリングおよびＮｅｇｉｓｈｉカップリングを含むが、これらに限定されない。
【０１０２】
本明細書に使用される用語「交差カップリング基」は、交差カップリング反応において、もう１つの官能基と反応して炭素―炭素（“Ｃ−Ｃ”）結合を形成し得る官能基を意味する。いくつかの実施形態において、Ｃ−Ｃ結合は、２つの芳香族基の間に形成される。
【０１０３】
本明細書に使用される用語「交差カップリング条件」は、交差カップリング反応が起こり得るために要求される化学的条件（例えば、温度、反応時間の長さ、要求される溶媒の容量）を意味する。
【０１０４】
交差カップリング基およびそれらのそれぞれの交差カップリング条件の例は、Ｓｕｚｕｋｉカップリング条件でのホウ酸およびホウ酸エステル、Ｓｔｉｌｌｅカップリング条件でのＳｎＢｕ３およびＮｅｇｉｓｈｉカップリング条件でのＺｎＸを含むが、これらに限定されない。
【０１０５】
これらの３つのすべての交差カップリング条件は、通常、触媒、適した溶媒および任意選択の塩基の使用を含む。Ｓｕｚｕｋｉカップリング条件は、パラジウム触媒および溶媒の使用を含む。適したパラジウム触媒の例は、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、Ｐｄ（Ｐｈ３）４およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を含むが、これらに限定されない。．適した塩基は、Ｋ２ＣＯ３およびＮａ２ＣＯ３．を含むが、これらに限定されない。適した溶媒は、テトラヒドロフラン、トルエンおよびエタノールを含むが、これらに限定されない。
【０１０６】
Ｓｔｉｌｌｅカップリング条件は、触媒（通常、パラジウムであるが、場合によりニッケル）、適した溶媒および他の任意選択の試薬の使用を含む。適した触媒の例は、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、Ｐｄ（Ｐｈ３）４およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を含むが、これらに限定されない。．適した溶媒は、テトラヒドロフラン、トルエンおよびジメチルホルムアミドを含むが、これらに限定されない。
【０１０７】
Ｎｅｇｉｓｈｉカップリング条件は、触媒（パラジウムまたはニッケル）および適した溶媒の使用を含む、適した溶媒の例は、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｎｉ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２およびＰｄ（Ｐｈ３）４を含むが、これらに限定されない。適した溶媒は、テトラヒドロフラン、トルエンおよびジメチルホルムアミドを含むが、これらに限定されない。Ｓｕｚｕｋｉ、ＳｔｉｌｌｅおよびＮｅｇｉｓｈｉの条件は、当業者に既知であり、“Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”を含む多様な参考文献に詳細に記述されている。
【０１０８】
当業者に理解されるように、交差カップリング基は、交差カップリング基前駆体から形成される。「カップリング基前駆体」は、交差カップリング基を形成するために用いられる試薬または試薬の群である。例は、ボロン酸エステルの形成のためのビス（ピナコラト）ジボラン、ボロン酸の形成のためのトリメチルホウ酸塩、スタンナンの形成のためのＢｕ３ＳｎＣｌおよびＮｅｇｉｓｈｉ反応におけるジンケートの形成のためのＺｎＣｌ２を含むが、これらに限定されない。．適したカップリング基の形成条件の例は、パラジウム媒介性触媒作用によるボロン酸エステルの作成；ボロン酸エステルの加水分解によるボロン酸の作成；二段階法によるスタンナンの作成：１）ハロゲン金属交換に続く２）Ｂｕ３ＳｎＣｌによる金属交換反応；および二段階法によるジンケートの作成：１）ハロゲン金属交換に続く２）ＺｎＣｌ２の添加を含むが、これらに限定されない。
【０１０９】
もう１つの実施形態は、式４の化合物を、
【化１４】
2009526849.tif 000036
式中、、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、本明細書に定義されており；ＬＧ２は、ハロなどの適した脱離基である；Ｒ２−ＬＧ３（式中、ＬＧ３は、ＮＨ−アミドで置換され得る脱離基である。）と反応させることを含む式５の化合物を形成する方法を提供する。脱離基の例は、ハロ、トシレートおよびメシレートを含むが、これらに限定されない。
【０１１０】
もう１つの実施形態は、二段階法下で、式３の化合物を反応させることを含む式４の化合物を形成する方法を提供する；
【化１５】
2009526849.tif 000037
最初の段階は、鉄粉、ＳｎＣｌ２、亜鉛粉、インジウム／ＨＣｌまたはＨ２／Ｐｄなどの適した還元条件下で、式３−ａの化合物を形成するニトロ基の還元を含む：
【化１６】
2009526849.tif 000038
第二の段階は、式４の化合物を得る、アミンの式３−ａのカルボン酸エステルとの環化縮合を含む。環化縮合は、通常、酸または塩基の存在下で起こる。いくつかの実施形態において、この二段階法はその場で起こる。その場の条件の１例は、ニトロ化合物を氷酢酸中で鉄粉で処理することを含む。
【０１１１】
本発明のもう１つの態様は、式５の化合物の形成の別法を提供する。式３−ａの化合物を直接環化して式４の化合物を形成する代わりに、当業者に既知の適した条件下でアミノ中間体を先ず官能化して式３−ｂの化合物が形成される。
【化１７】
2009526849.tif 000039
例えば、アミノ基は、Ｒ２−ＬＧ３（式中、、ＬＧ３はアミンによって置換され得る脱離基である。）と反応し得る。脱離基の例は、ハロ、トシレートおよびメシレートを含むが、これらに限定されない。
この化合物は、ついで適した環化縮合条件下で環化され、式５の化合物を形成する。
【０１１２】
本発明のもう１つの実施形態は、式２の化合物を式３の化合物を形成する適した置換条件下で式１の化合物と反応させることを含む式３の化合物を形成する方法を提供する；
【化１８】
2009526849.tif 000040
【化１９】
2009526849.tif 000041
適した置換条件は、通常、適した溶媒と適した塩基または酸を含む。適した置換条件の例は、Ｋ２ＣＯ３およびアセトン、Ｈｕｎｉｇの塩基／ＴＨＦを含むが、これらに限定されない。
【０１１３】
本発明のもう１つの態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｙ１はＮＲ９である）を作成する方法を提供する。１つの実施形態は、式Ｉの化合物（式中、Ｙ１はＯであり、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は本明細書に定義されている。）を；当技術分野で既知の適した条件下でアミドをアミジンに変換するために反応させて、式Ｉの化合物（式中、Ｙ１は、ＮＲ９（スキームＩＩにＩ−ａとして示す。）である。）を形成することを含む。適した条件は通常、アミン（Ｒ１−ＮＨＲ９）、適した溶媒およびアミドから誘導された活性化された中間体（例えば、アミドおよびＬａｗｅｓｓｏｎの試薬から調製されたチオアミド）を含む。
【０１１４】
もう１つの態様において、式５の化合物は、同様なアミド変換条件に付され得、式５−ａの化合物を形成する。５−ａまたは５−ｂ中のＬＧ２基は、本発明の化合物の調製の手掛かりとして使用され得る。この最終の段階において、ＬＧ２は、例えば、アミンで置換され得またはパラジウム利用カップリング反応（例えば、Ｓｕｚｕｋｉ、Ｓｔｉｌｌｅ）に関与し得る。
【０１１５】
いくつかの実施形態において、式Ｉまたは５の化合物（式中、Ｙ１はＯであり、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は本明細書に定義されている。）は、環状アミジンに変換され得る（式中、Ｒ２はＲ９一緒になって環Ａを形成する）。これらの環状アミジン（スキームＩＩにＩ−ｂとして示した。）は、多段階環化により作成され得る。環Ａは、大きさ（例えば、５−８員環）および不飽和度を変化し得る。例えば、環Ａの形成は：Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１０３（１４），４１８６−４１９４，１９８１；  Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９（１），１９３−２００，１９８２；  Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，４３（４），４７８−４８２，２００４；  ＳｃｉｅｎｔｉａＰｈａｒｍ．，５７（１），２７−３８，１９８９；  ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，１６（２），４４９−４６９，２００５；  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５９（１７），５０８４−５０８７，１９９４に報告された方法に類似した方法を用いて実施され得る。．５−ａまたは５−ｂ中のＬＧ２基は、本発明の化合物の調製のための手掛かりとして用いられ得る。この最終段階において、ＬＧ２は、例えば、アミンで置換され得るかまたは当業者に既知のパラジウム利用カップリング反応に関与し得る（例えば、Ｓｕｚｕｋｉ、Ｓｔｉｌｌｅ）。
【０１１６】
本発明のもう１つの態様は、タンパク質キナーゼの阻害剤である化合物を提供し、従って本明細書に記述された他の使用とともに、疾患、障害および状態の治療に有用である。本発明のもう１つの態様において、薬学的に許容できる組成物が提供され、これらの組成物は本明細書に記述した化合物のいずれかを含み、薬学的に許容できる担体、アジュバントまたは賦形剤を場合により含む。ある実施形態において、これらの組成物は、場合により、追加の治療薬の１つ以上を更に含む。
【０１１７】
本発明は、タンパク質キナーゼの阻害剤として有用な化合物および組成物を提供する。いくつかの実施形態において、タンパク質キナーゼは、ＰＬＫである。いくつかの実施形態において、ＰＬＫ１。
【０１１８】
タンパク質キナーゼの阻害剤として、本発明の化合物および組成物は、タンパク質キナーゼが疾患、状態または障害に関与している疾患、状態または障害の重症度を治療または低減するために特に有用である。１つの態様において、本発明は、タンパク質キナーゼが疾患の状態に関与している疾患、状態または障害の重症度を治療または低減するための方法を提供する。もう１つの態様において、本発明は、酵素活性の阻害が疾患の治療に関与しているキナーゼの疾患、状態または障害の重症度を治療または低減するための方法を提供する。もう１つの態様において、本発明は、タンパク質キナーゼに結合することによって酵素活性を阻害する化合物による疾患、状態または障害の重症度を治療または低減するための方法を提供する。もう１つの態様は、タンパク質キナーゼ阻害剤によるキナーゼの酵素活性を阻害することによる、キナーゼ疾患、状態または障害の重症度を治療または低減するための方法を提供する。
【０１１９】
いくつかの実施形態において、当該タンパク質キナーゼ阻害剤は、ＰＬＫ阻害剤である。
【０１２０】
本発明の１つの態様は、患者におけるタンパク質キナーゼ活性を阻害する方法に関し、その方法は、患者に式Ｉの化合物または上記化合物を含む組成物を投与することを含む。
【０１２１】
いくつかの実施形態において、上記方法は、自己免疫疾患、炎症性疾患、増殖性および過増殖性疾患、免疫媒介性疾患、骨疾患、代謝性疾患、神経学的および神経変性疾患、心血管疾患、ホルモン関連疾患、アレルギー、喘息およびアルツハイマー病から選ばれる状態の治療または予防するために用いられる。いくつかの実施形態において、上記タンパク質キナーゼはＰＬＫである。他の実施形態において、上記状態は、増殖性障害および神経変性障害から選ばれる。
【０１２２】
治療または予防されるべき特定のタンパク質キナーゼ媒介性状態に従って、通常その状態を治療または予防するために投与される追加の薬物が、本発明の阻害剤と一緒に投与され得る。例えば、増殖性の疾患の治療のために、本発明のタンパク質キナーゼと化学療法剤または他の抗増殖剤が組み合わされ得る。
【０１２３】
追加の薬剤は、反復投与計画の一部として、タンパク質キナーゼ阻害剤を含む化合物または組成物と別個に投与され得る。替わりに、これらの薬剤は、タンパク質キナーゼ阻害剤と混合された単一組成物の単一投与形態の一部であり得る。
【０１２４】
タンパク質キナーゼの阻害剤として、本発明の化合物および組成物は、生物学的試料においてもまた、有用である。本発明の１つの態様は、生物学的試料中のタンパク質キナーゼを阻害する活性に関し、その方法は、上記生物学的試料を式Ｉの化合物またはこの化合物を含む組成物と接触させることを含む。本明細書で使用される用語「生物学的試料」は、細胞培養またはその抽出物、哺乳動物から得られた生検物質またはその抽出物および血液、唾液、尿、便、精子、涙または他の体液またはその抽出物を含むｉｎ  ｖｉｔｒｏ  またはｅｘ  ｖｉｖｏの試料を意味するが、これらに限定されない。
【０１２５】
生物学的試料中のタンパク質キナーゼの阻害は、当業者に既知の多様な目的に有用である。このような目的は、輸血、臓器移植および生物学的試料の保存を含むが、これらに限定されない。
【０１２６】
本発明のもう１つの態様は、生物学的および薬理学的現象におけるタンパク質キナーゼの研究に関する；このようなタンパク質キナーゼによって媒介される細胞内シグナル変換経路の研究；および新しいタンパク質キナーゼ阻害剤の比較評価である。このような使用の例は、酵素アッセイおよび細胞に基づくアッセイなどの生物学的アッセイを含むが、これらに限定されない。
【０１２７】
タンパク質キナーゼ阻害剤としての上記化合物の活性は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ、ｉｎ  ｖｉｖｏまたは細胞系でアッセイされ得る。ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイは、活性化されたキナーゼのキナーゼ活性またはＡＴＰアーゼ活性のいずれかの阻害を測定するアッセイを含む。替わりのｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイは、タンパク質キナーゼに結合する阻害剤の能力を定量し、結合前に阻害剤を放射標識し阻害剤／キナーゼ複合体を単離し、結合した放射標識の量を測定するか、または新しい阻害剤が、既知の放射性リガンドに結合したキナーゼと培養される競合的実験を行うことによって、測定される。ＰＬＫ１、  ＰＬＫ２，、ＰＬＫ３および  ＰＬＫ４の阻害剤として、本発明中で使用される化合物のアッセイのための詳細な条件は、以下の実施例中に説明される。
【０１２８】
本発明の１つの態様は、疾患、障害および過剰または異常な細胞増殖で特徴付けられる状態の治療に有用な化合物を提供する。このような疾患は、増殖性または過増殖性疾患および神経変性疾患を含む。
【０１２９】
増殖性および過増殖性疾患の例は癌を含むが、これに限定されない。
【０１３０】
用語「癌」は、次の癌を含むが、これらに限定されない：乳癌；卵巣癌；頸癌；前立腺；精巣癌、尿生殖路；食道癌；喉頭癌、膠芽細胞腫；神経芽細胞腫；胃癌；皮膚癌、角化棘細胞腫；肺癌、扁平上皮癌、大細胞癌、小細胞癌、肺腺癌；骨腫瘍；結腸癌；結腸直腸癌；腺腫；膵臓癌、腺癌；甲状腺癌、濾胞腺癌、未分化癌、乳頭癌；精上皮腫；黒色腫；肉腫；膀胱癌；肝臓癌および胆道癌；腎臓癌；脊髄障害；リンパ障害、ホジキン病、毛様細胞；口腔および咽頭癌（口腔）、口唇癌、舌癌、口腔癌、咽頭癌；小腸癌；結腸直腸癌、大腸癌、直腸癌；頭部および中枢神経系癌；慢性骨髄白血病（ＣＭＬ）および白血病。用語「癌」は、以下の癌を含むが、これらに限定されない：黒色腫、リンパ腫または胃、腎臓および／または頭頸部、口腔咽頭、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、子宮内膜癌、肝細胞癌、非ホジキンリンパ腫および肺癌。
【０１３１】
疑いを避けるために、用語「癌」はまた、次の癌を含むが、これらに限定されない：  類上皮口腔腔、口唇、舌、口、咽頭；心臓：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫；肺：気管支癌（扁平上皮または類表皮、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（細気管支）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫；胃腸：食道（扁平上皮（細胞）癌、、喉頭、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌腫、リンパ腫、平滑筋肉腫）、すい臓（管状腺癌、膵島細胞腫、グルカゴン産生腫瘍、ガストリン産生腫瘍、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸（腺癌、リンパ腫、カルチイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経繊維腫、線維腫）、大腸（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、結腸、結構直腸、結構直腸；直腸、泌尿生殖器：腎臓（腺癌、Ｗｉｌｍ’ｓ腫瘍［腎芽細胞腫］、リンパ腫、白血病）、膀胱および尿道（扁平上皮（細胞）癌、移行上皮癌、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、睾丸（精上皮腫、奇形腫、胎生期癌、奇形癌、絨毛腫、肉腫、間質細胞ｌ癌、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫）；肝臓：肝（臓）癌（肝細胞癌）、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、胆管；骨：骨形成肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨芽肉腫、Ｅｗｉｎｇ’ｓ肉腫、悪性リンパ腫（細網細胞肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫瘍、腫瘍脊索腫、軟骨性骨腫（軟骨性外骨症）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫および巨細胞腫瘍；中枢神経系：頭がい骨（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経鞘腫）、頭部（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣（細胞）、胚細胞腫［松果体腫］、多形性膠芽腫、乏突起神経膠腫、神経鞘腫、網膜芽腫、先天性腫瘍）、脊髄神経繊維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）；婦人科：子宮（子宮内膜癌）、頸部（頸部癌、腫瘍前子宮頸部形成異常）、卵巣（卵巣癌［重度嚢胞腺癌、粘液嚢胞腺癌、未分類癌］、顆粒膜腱鞘細胞腫瘍、Ｓｅｒｔｏｌｉ−Ｌｅｙｄｉｇ細胞腫瘍、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、陰門（扁平上皮（細胞）癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌、扁平上皮（細胞）癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、卵管（癌）、乳癌；血液学：血液（骨髄性白血病［急性および慢性］、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群）、ホジキン、非ホジキンリンパ腫［悪性リンパ腫］毛様細胞；リンパ障害；皮膚：悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮（細胞）癌、カポジ肉腫、角化棘細胞腫、モ−ルス形成異常母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬、甲状腺：甲状腺乳頭癌、濾胞性甲状腺癌；甲状腺髄様癌、未分化甲状腺癌、多発性内分泌腺腫２Ａ型、多発性内分泌腺腫２Ｂ型、家族性甲状腺髄様癌、褐色細胞腫、傍神経節腫；および副腎：神経芽細胞腫。従って、本明細書に挙げる用語「癌性細胞」は、上に定義した状態のいずれか１つによって冒されている細胞を含む。
【０１３２】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、結腸直腸癌、甲状腺癌、乳癌および肺癌などの癌；および真性赤血球増加症、血小板減少症、骨髄線維症を伴った骨髄様化生、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、好酸球増加症候群、若年性骨髄単球性白血病および全身肥満細胞疾患の治療に有用である。
【０１３３】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、造血障害、具体的には、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）および急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）の治療に有用である。
【０１３４】
神経変性疾患は、アルツハイマー病を含むが、これに限定されない。
【０１３５】
本発明のもう１つの態様は、それを必要とする患者に化合物または化合物を含む薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む、増殖性または過増殖性疾患または神経変性疾患から選ばれる疾患の治療または重症度の低減の方法を提供する。
【０１３６】
ある実施形態において、化合物または薬学的に許容できる組成物の「有効量」は、上記疾患を治療するために有効な量である。本発明の方法による化合物および組成物は、上記疾患の重症度を治療または低減するために有効ないずれかの投与量および投与経路を用いて投与され得る。
【０１３７】
いくつかの実施形態において、上記疾患は、タンパク質キナーゼ媒介性状態である。いくつかの実施形態において、上記疾患は、ＰＬＫ媒介性疾患である。
【０１３８】
本明細書で使用する「タンパク質キナーゼ媒介性状態」は、タンパク質キナーゼが役割を果たす任意の疾患または他の有害な状態を意味する。このような状態は、自己免疫疾患、炎症性疾患、増殖性または過増殖性疾患、免疫を介する疾患、骨疾患、代謝性疾患、神経学的または神経変性疾患、心血管疾患、ホルモン関連疾患、アレルギー、喘息およびアルツハイマー病を含むが、これらに限定されない。
【０１３９】
本明細書で使用する「ＰＬＫ媒介性状態」は、ＰＬＫが役割を果たす任意の疾患または他の有害な状態を意味する。このような状態は、増殖性もしくは過増殖性疾患、または神経変性疾患を含むが、これらに限定されない。
【０１４０】
本発明のもう１つの態様において、本明細書に記述したいずれかの化合物および場合により薬学的に許容できる担体、アジュバントまたは賦形剤を含む、薬学的に許容できる組成物が提供される。
【０１４１】
ある実施形態において、これらの組成物は、場合により更に１つ以上の治療薬を含む。
【０１４２】
例えば、増殖性疾患および癌の治療のために本発明の化合物と化学療法剤または他の抗増殖薬を組み合わせ得る。
【０１４３】
既知の化学療法剤は、グリーベック（商標）、アドリアマイシン、デキサメサゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、フルオロウラシル、トポテカン、タキソール、インターフェロンおよび白金誘導体を含むが、これらに限定されない。
【０１４４】
本発明の阻害剤が組み合わせられ得る薬剤の他の例は：Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）およびＥｘｃｅｌｏｎ（登録商標）などのアルツハイマー病治療薬；Ｌ−ＤＯＰＡ／カービドバ、エンタカポン、ロピンロール、プラミペキソール、ブルモクリプチン、パーゴライド、トリヘキセフェンジルおよびアマンタジンなどのパーキンソン病治療薬；ベータインターフェロン（例えば、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）およびＲｅｂｉｆ（登録商標））、Ｃｏｐａｘｏｎｅ（登録商標）およびミトキサントロンなどの多発性硬化症（ＭＳ）治療薬；アルブテロールおよびＳｉｎｇｕｌａｉｒ（登録商標）などの喘息治療薬；ジプレクサ、リスペルダール、セルキエルおよびハロペリドールなどの統合失調症治療薬；コルチコステロイド、ＴＮＦ遮断薬、ＩＬ−１ＲＡ、アザチオプリン、シクロホスファミドおよびサルファサラジンなどの抗炎症薬；シクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、ミコフェノレートモフェチル、インターフェロン、コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリンおよびサルファサラジンなどの免疫調整および免疫抑制剤；アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＭＡＯ阻害剤、インターフェロン、抗てんかん薬、イオンチャンネル遮断薬、リルゾールおよび抗パーキンソン薬などの神経栄養因子；ベータ遮断薬、ＡＣＥ阻害薬、利尿薬、硝酸塩、カルシウムチャンネル遮断薬およびスタチンなどの心血管疾患治療薬；コルチコステロイド、コレスチラミン、インターフェロンおよび抗ウイルス薬などの肝臓治療薬；コルチコステロイド、抗リウマチ薬および成長因子などの血液障害治療薬；ガンマグロブリンなどの免疫不全障害治療薬を含むが、これらに限定されない。
【０１４５】
本明細書に記述した、本発明の薬学的に許容できる組成物は、所望の特別な剤型に適する薬学的に許容できる担体、アジュバントまたは賦形剤を含み、それには、任意のおよびすべての溶媒、希釈剤または他の液状賦形剤、分散または懸濁助剤、界面活性剤、等張剤、増量剤または乳化剤、保存剤、固体結合剤、潤滑剤などを更に含む。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＳｉｘｔｅｅｎｔｈＥｄｉｔｉｏｎ，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０）は、薬学的に許容できる組成物の配合に用いられる各種の担体およびそれらの既知の調製技術を開示している。任意の通常の担体媒体が、例えば望ましくない生物学作用を生じることによるか、または薬学的に許容できる組成物の他の成分と有害な仕方で相互作用するかによって本発明の化合物と不適合な場合を除き、その使用は本発明の範囲内であることが意図される。
【０１４６】
薬学的に許容できる担体として使用し得る物質は、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、リン酸塩などの緩衝剤、グリシン、ソルビン酸またはソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分的グリセリド混合物、水、塩または硫酸プロタミン等の電解質、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸エステル、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレンブロックポリマー、羊毛脂、ラクトース、グルコース、サッカロースなどの糖；トウモロコシデンプンおよび馬鈴薯デンプンなどのデンプン；カルボキシメチルセルロースセルロースナトリウム塩、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびその誘導体；粉末トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオ脂および坐剤ワックスなどの賦形剤；ピーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などの油；プロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなどのグリコール；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張性食塩水；リンゲル溶液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液などを含むが、これらに限定されない。またラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの非毒性適合性潤滑剤ならびに着色剤、離型剤、被覆剤、甘味剤、芳香剤および香料、保存剤および酸化防止剤もまた、配合者の判断によって該組成物中に存在し得る。
【０１４７】
タンパク質キナーゼ阻害剤またはその薬学的に許容できる塩は、動物またはヒトへの投与のために医薬組成物の中に配合され得る。タンパク質キナーゼを介する状態の治療または予防のための有効量および薬学的に許容できる担体を含むこれらの医薬組成物は、本発明のもう１つの実施形態である。いくつかの実施形態において、該タンパク質キナーゼ媒介性状態は、ＰＬＫ媒介性状態である。
【０１４８】
治療に要求される化合物の正確な量は、種、年齢および対象の一般状態、感染の重症度、具体的な薬剤、その投与法などによって対象ごとに異なる。本発明の化合物は、投与の容易さおよび用量の均一性の為に、好適には、単位投与剤型に製剤化される。本明細書中で用いられる表現「単位投与剤」は、治療される患者に適切な薬剤の物理的に別々の単位を意味する。本発明の化合物および組成物の１日の用量の合計は、健全な医学的判断の範囲で担当医師によって決定され得ることが理解されよう。任意の特定の患者または生体に対する特別な有効用量は、治療される障害およびその障害の重症度を含む多様な因子に依存する；使用される特別な化合物の活性；使用される特別な組成物；年齢；体重；一般的健康状態、性別および患者の食事；投与時間、投与経路および使用される化合物の排泄速度；治療期間；用いられる特別な化合物と組み合わせてまたは同時に用いられる薬物および医学技術分野において周知の類似の因子。本明細書中で用いられる用語「患者」は、動物、好適には哺乳動物および最も好適にはヒトを意味する。
【０１４９】
本発明の薬学的に許容できる組成物は、ヒトおよび他の動物に、治療される感染の重症度に応じて、経口、経直腸、非経口、大槽内、膣内、腹腔内、局所的（粉末、軟膏または液滴により）、口腔内投与で、経口または鼻噴霧剤として投与され得る。本発明のある実施形態において、本発明の化合物は、所望の治療効果を得るために、１日１回以上、１日あたり対象の体重あたり、０．０１ｍｇ／ｋｇから約５０ｍｇ／ｋｇおよび好適には、約１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇの投与レベルで経口または非経口で投与され得る。好適な実施形態において、本発明の化合物は、経口投与される。
【０１５０】
経口投与のための液体投与剤型は、薬学的に許容できる乳濁液、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤を含むが、これらに限定されない。該活性化合物に加えて、液体剤型は、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤およびエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（具体的には、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、カスター油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステルおよびそれらの混合物などの該技術分野で通常用いられる不活性希釈剤を含み得る。不活性希釈剤の他に、上記経口組成物はまた、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、芳香剤および香料も含み得る。
【０１５１】
注射製剤、例えば、滅菌注射水性または油性懸濁液は、適した分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いる既知の技術に従って配合され得る。滅菌した注射製剤はまた、毒性のない非経口的に許容できる希釈剤または溶媒中の滅菌注射溶液、懸濁液または乳濁液（例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液として）であり得る。使用され得る許容できる賦形剤および溶媒には、水、リンゲル溶液（Ｕ．Ｓ．Ｐ．）および等張食塩溶液がある。更に、滅菌した、硬化油は、通常溶媒または懸濁媒体として使用される。この目的にために、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意の不揮発性油が用いられ得る。更に、オレイン酸などの脂肪酸が注射剤の製剤に用いられる。
【０１５２】
注射製剤は、例えば、細菌保持フィルターを通す濾過により、または使用前に滅菌水または他の滅菌注射媒体に溶解または分散され得る滅菌固体組成物の剤型に滅菌剤を組み入れることによって、滅菌され得る。        
【０１５３】
本発明の化合物の作用を延長するために、皮下注射または筋肉内注射からの本化合物の吸収を遅らせることがしばしば望ましい。これは、低水溶解性の結晶性のまたは非晶性の物質の液体懸濁液を用いることによって達成され得る。該化合物の吸収速度は、従って溶解速度、言い換えると結晶の大きさおよび結晶形に依存し得る。替わりに、非経口投与された化合物形の吸収の遅延は、油性賦形剤中に上記化合物を溶解または懸濁することにより達成される。注射可能なデポー剤型は、ポリ乳酸・ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中で該化合物のマイクロカプセルマトリックスを形成することにより作られる。ポリマーに対する化合物の比および使用される特定のポリマーの性質によって、化合物の放出速度が制御され得る。他の生分解性ポリマーの例は、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）を含む。デポー注射製剤はまた、体組織と適合するリポソームまたはマイクロエマルジョン中で該化合物を取り込むことによっても調製される。
【０１５４】
直腸または膣投与用組成物は、好適には本発明の化合物を、周囲温度で固体であるが、体温で液体であり、従って直腸腔または膣腔で融けて活性化合物を放出する、カカオ脂、ポリエチレングリコールまたは坐薬ワックスなどの適した非刺激性賦形剤または担体と混合することによって調製され得る。
【０１５５】
経口投与用の固体剤型は、カプセル、錠剤、ピル、粉末および顆粒を含む。このような固体剤型において、該活性化合物は、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムおよび／またはａ）デンプン、ラクトース、サッカロース、グルコース、マニトールおよびケイ酸、ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、サッカロースおよびアラビアゴム、ｃ）グリセロールなどの保湿剤、賦形剤または担体、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩および炭酸ナトリウム、ｅ）パラフィンなどの溶液緩染剤、ｆ）第４級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、ｇ）例えばセチルアルコールおよびグリセロールモノステアリン酸などの湿潤剤、ｈ）カオリンおよびベントナイト粘土などの吸収剤およびｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル酸ナトリウムおよびそれらの混合物などの、少なくとも１つの不活性で薬学的に許容できる賦形剤と混合される。カプセル、錠剤およびピルの場合、剤型はまた、緩衝剤を含み得る。
【０１５６】
同様な型の固体組成物はまた、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を使用する軟ゼラチンカプセルおよび硬ゼラチンカプセル中に充填剤として使用され得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、ピルおよび顆粒の固体剤型は、医薬製剤分野で周知の腸溶性コーティングおよび他のコーティングなどのコーティングおよび殻を用いて調製され得る。それらは、場合により乳白剤を含み得、活性成分だけを放出する組成物であり得るか、または好適には腸管の一定の部分で、場合により徐放性で放出される組成物であり得る。用いられ得る包埋型組成物の例は、ポリマー物質およびワックスを含む。同様な型の固体組成物はまた、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を使用する軟ゼラチンカプセルおよび硬ゼラチンカプセル中に充填剤として使用され得る。
【０１５７】
上記活性化合物はまた、上記の１つ以上の賦形剤を含むマイクロカプセル剤型であり得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、ピルおよび顆粒の固体剤型は、医薬製剤分野で周知の腸溶性コーティング、放出制御コーティングおよび他のコーティングなどのコーティングおよび殻を用いて調製され得る。このような固体剤型において、活性化合物は、サッカロース、ラクトースまたはデンプンなどの少なくとも１つの不活性希釈剤と混合され得る。このような剤型はまた、通常の実施のように、不活性希釈剤以外の更なる物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶セルロースなどの打錠潤滑剤および他の打錠助剤を含み得る。カプセル、錠剤およびピルの場合、剤型はまた、緩衝剤を含み得る。それらは、場合により乳白剤を含み得、活性成分だけを放出する組成物であり得るか、または好適には腸管の一定の部分で、好適には徐放性で放出される組成物であり得る。使用され得る包埋組成物の例は、ポリマー物質およびワックスを含む。
【０１５８】
本発明の化合物の局所または経皮投与のための剤型は、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入剤またはパッチを含む。上記活性成分は、必要に応じて、滅菌条件下で、薬学的に許容できる担体および任意の必要な保存剤または緩衝剤と混合される。眼科用製剤、点耳薬および点眼薬もまた本発明の範囲内として意図されている。更に、本発明は、経皮パッチの使用を意図し、上記パッチは体への化合物の制御された送達の追加の利点を有する。このような剤型は、上記化合物を適切な媒体中に溶解または分散することによって作製され得る。吸収促進剤はまた、皮膚を通る上記化合物の流れを増加するために用いられ得る。上記速度は速度調節膜を備えるか、またはこの上記化合物をポリマーマトリックスまたはゲル中に分散するかのいずれかによって制御され得る。
【０１５９】
本発明の化合物に加えて、薬学的に許容できる誘導体または本発明の化合物のプロドラッグもまた、上に特定した障害の治療または予防のために組成物中に用いられ得る。
【０１６０】
本発明の化合物はまた、薬学的に許容できる誘導体として存在し得る。
【０１６１】
「薬学的に許容できる誘導体」は、必要とする患者に投与すると、直接的にまたは間接的に、本明細書に別に記述されている化合物、またはその代謝物または残渣を提供する能力がある付加物または誘導体である。薬学的に許容できる誘導体の例は、エステルおよびこのようなエステルの塩を含むが、これらに限定されない。
【０１６２】
「薬学的に許容できる誘導体またはプロドラッグ」は、受容者に投与すると、直接的にまたは間接的に、本発明の化合物または阻害活性代謝物またはその残渣を提供する能力がある任意の薬学的に許容できるエステル、エステルの塩または本発明の化合物の他の誘導体を意味する。特に好ましい誘導体またはプロドラッグは、そのような化合物が患者に投与される時に、本発明の化合物の生物学的利用度を増加する（例えば、経口投与された化合物が血液中により容易に吸収されることを可能にする）もの、または親化合物の生物学的コンパートメントへの送達を増強するもの（例えば、親化合物に比べて、頭部またはリンパ系）である。
【０１６３】
本発明の化合物の薬学的に許容できるプロドラッグは、エステル、アミノ酸エステル、リン酸エステル、金属塩およびスルホン酸エステルを含むが、これらに限定されない。
【０１６４】
これらの医薬組成物において使用され得る薬学的に許容できる担体は、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、リン酸塩などの緩衝剤、グリシン、ソルビン酸またはソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分的グリセリド混合物、水、塩または硫酸プロタミン等の電解質、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースをベースとする物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースセルロースナトリウム塩、ポリアクリル酸エステル、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレンブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂を含むが、これらに限定されない。
【０１６５】
本発明の組成物は、経口、非経口、吸入スプレー、局所的、経直腸、経鼻、口腔内、経膣または植え込み貯留層を介して投与され得る。本明細書で用いられる用語「非経口」は、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、滑膜内、胸骨内、莢膜内、肝臓内、病巣内および頭蓋内注射または注入技術を含むが、これらに限定されない。好適には、上記組成物は、経口、腹腔内または静脈内投与される。
【０１６６】
本発明の組成物の滅菌注射剤型は、水性懸濁液または油性懸濁液であり得る。これらの懸濁液は、適した分散または湿潤剤および懸濁剤を用いて本技術分野で既知の技術に従って配合され得る。上記滅菌注射製剤はまた、滅菌注射溶液または、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液などの、非毒性で非経口で許容できる希釈剤または溶剤であり得る。使用され得る許容できる賦形剤および溶媒は、水、リンゲル溶液および等張塩化ナトリウム溶液であり得る。更に、滅菌された、硬化油が、溶媒または懸濁媒体として通常使用される。この目的のために、モノグリセリドまたはジグリセリドを含めた任意の不揮発性油が用いられ得る。オレイン酸およびそのグリセリド誘導体などの脂肪酸は、オリーブ油またはキャスター・オイル、特にそのポリオキシエチル化物などの天然の薬学的に許容できる油が有用であるように、注射剤の調製において有用である。これらの油溶液または懸濁液は、カルボキシメチルセルロースまたは乳濁液および懸濁液を含む薬学的に許容できる投与剤型の配合に通常用いられる類似の分散剤などの長鎖アルコール希釈剤または分散剤を含み得る。薬学的に許容できる固体、液体または他の剤型の製造に通常用いられるＴｗｅｅｎｓ、Ｓｐａｎｓおよび他の乳化剤または生物学的利用能増強剤などの他の通常使用される界面活性剤もまた配合の目的のために用いられ得る。
【０１６７】
本発明の医薬組成物は、カプセル、錠剤、水性懸濁液または溶液を含む任意の経口的に許容できる剤型で経口投与され得るが、これらに限定されない。経口用の錠剤の場合、通常用いられる担体はラクトースおよびトウモロコシデンプンを含むが、これらに限定されない。ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤もまた、通常添加される。カプセル剤型での経口投与のために、有用な希釈剤はラクトースおよび乾燥トウモロコシデンプンを含む。経口用に水性懸濁液が要求される場合、上記活性成分は、乳化剤および懸濁剤と組み合わされる。所望により、ある甘味剤、芳香剤または着色剤もまた、添加され得る。
【０１６８】
替わりに、本発明の組成物は、直腸投与のために坐剤の剤型で投与され得る。これらは、上記薬剤を、室温で固体であるが、直腸温度で液体であり、従って直腸内で融解して薬物を放出する適した非刺激性賦形剤と混合することにより調製され得る。このような物質は、カカオ脂、密ろうおよびポリエチレングリコールを含むが、これらに限定されない。
【０１６９】
本発明の医薬組成物はまた、治療の対象が、眼、皮膚または下部腸管の疾患を含む、局所適用により容易にアクセス可能な領域または臓器を含む場合は特に、局所的にも投与され得る。適した局所配合物は、これらの領域または臓器のそれぞれに容易に調製される。
【０１７０】
下部腸管への局所適用は、直腸坐剤配合（上記参照）または適した浣腸配合で実施され得る。局所経皮パッチもまた、用いられ得る。
【０１７１】
局所適用のために、上記医薬組成物は、１つ以上の担体に懸濁または溶解された上記活性成分を含む適した軟膏中に配合され得る。本発明の化合物の局所投与用担体は、鉱油、流動ワセリン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックスおよび水を含むが、これらに限定されない。替わりに、上記医薬組成物は、１つ以上の医学的に許容できる担体中に懸濁または溶解された上記活性成分を含む適したローションまたはクリーム中に配合され得る。適した担体は、鉱油、ソルビタンモノステアレート、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水を含むが、これらに限定されない。
【０１７２】
眼科用には、上記医薬組成物は、塩化ベンジルアルコニウムを用いてまたは用いないで、等張性、ｐＨ調整滅菌食塩水中の微粒子化された懸濁液または好適には、等張性、ｐＨ調整滅菌食塩水中の溶液として配合され得る。替わりに、眼科使用のために、上記医薬組成物は、ワセリンなどの軟膏中に配合され得る。
【０１７３】
本発明の医薬組成物はまた、鼻エアゾールまたは吸入により投与され得る。このような組成物は、医薬配合の分野で周知の技術に従って調製され、ベンジルアルコールまたは他の適した保存剤、生物学的利用度を増強するための吸収促進剤、フルオロカーボンおよび／または他の通常の可溶化剤または分散剤を用いて食塩水溶液として調製され得る。
【０１７４】
単一の剤型を製造するために担体物質と組み合わせ得るタンパク質キナーゼの量は、治療される宿主、投与の特別な方法に依存して変化する。好適には、上記組成物は、これらの組成物を受ける患者に０．０１−１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の間の用量が投与され得るように配合されるべきである。
【０１７５】
任意の特定の患者に対する特別な用量および治療計画は、使用される特別な化合物の活性；使用される特別な組成物；年齢；体重；一般的健康状態、性別、投与時間、排泄速度、薬物の組み合わせ、および患者の食事；投与経路および使用される化合物の；治療期間；用いられる特別な化担当医師の判断および治療される特別な疾患の重症度を含む多様な因子に依存することがまた、理解されるべきである。阻害剤の量はまた、上記組成物中の具体的な化合物にも依存する。
【０１７６】
もう１つの実施形態に従って、本発明は、患者に上述の医薬組成物の１つを投与する段階を含む、タンパク質キナーゼ媒介性状態（いくつかの実施形態においては、ＰＬＫ媒介性状態）を治療または予防するための方法を提供する。本明細書で用いられる用語「患者」は、動物、好適にはヒトを意味する。
【０１７７】
いくつかの実施形態において、上記方法は、癌、神経変性障害、自己免疫障害、炎症性障害および免疫媒介性障害などの増殖性障害から選ばれる状態の治療または予防に使用される。いくつかの実施形態において、上記方法は、乳癌、結腸癌、前立腺癌、皮膚癌、膵臓癌、脳腫瘍、泌尿生殖器癌、リンパ系癌、胃癌、喉頭癌および肺腺癌および小細胞肺癌を含む肺癌から選ばれる状態；脳卒中、糖尿病、骨髄腫、肝腫脹、心肥大、アルツハイマー病、嚢胞性線維症およびウイルス疾患または上記の特別な疾患の治療または予防に用いられる。
【０１７８】
本発明の化合物は、当業者に知られている方法により一般に調製され得る。これらの化合物は、ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィー質量分析）およびＮＭＲ（核磁気共鳴）を含む既知の方法で分析され得るが、これらに限定されない。本発明の化合物はまた、これらの実施例に従っても試験され得る。以下に示す特別な条件は単に例であり、本発明の化合物を製造、分析または試験するために用い得る条件の範囲を制限することを意味しない。代わりに、本発明はまた、本発明の化合物の製造、分析および試験のための業者に知られている条件も含む。
【実施例】
【０１７９】
本明細書に使用される、用語「Ｒｔ（分）」は、上記化合物に関連したＨＰＬＣ保持時間（分）を意味する。特別の定めのない限り、報告された保持時間を得るために用いられるＨＰＬＣ法は次の通りである：
カラム：ＡＣＥＣ８カラム，４．６ｘ１５０ｍｍ
勾配：０−１００％アセトニトリル＋メタノール５０：５０（２０ｍＭトリスホスフェート）
流速：１．５ｍＬ／分
検出：２２５ｎｍ
【０１８０】
質量分析試料は、エレクトロスプレーオン化によりシングルＭＳモードで操作されるＭｉｃｒｏ  Ｍａｓｓ  ＱｕａｔｔｒｏＭｉｃｒｏ  ｍａｓｓ  ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ上で分析された。試料は、クロマトグラフィーを用いて質量分析計に導入された。
【０１８１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、ＢｒｕｋｅｒＤＰＸ４００装置を用いて４００ＭＨｚで記録した。式Ｉの次の化合物を調整し、以下のように分析した。
【０１８２】
化合物Ｉ−１からＩ−２７３およびＩ−２７８からＩ−２８２を調製し、以下の実施例において次の通り特性化した。
【０１８３】
実施例１
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ安息香酸  （Ｉ−１）
【化２０】
2009526849.tif 000042
方法Ａ：３−（Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−（２−クロロ−５−ニトロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピオン酸メチル
【化２１】
2009526849.tif 000043
【０１８４】
アセトン（２５ｍｌ）中のメチル３−（シクロペンチルアミノ）プロパノアート（１．７８ｇ，１０．４ｍｍｏｌｅ）および炭酸カリウム（１．５２ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）をアセトン（１５ｍｌ）中の２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（２．０４ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）溶液の添加中０ｏＣで攪拌した。その混合物を周囲温度で一晩攪拌し、濃縮し、酢酸エチル／水で希釈した。その混合物を酢酸エチルで３回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、コハク色の油まで濃縮し、これは放置すると固化した。３０％の酢酸エチル／ペトロールで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで、淡黄色固体としてメチル３−（Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−（２−メチル−５−ニトロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピオナート（２．２４ｇ，６５％）を得た。ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  １．５０−２．０７  （８Ｈ，  ｍ），  ２．７０−２．８２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６５−３．９０  （６Ｈ，  ｍ），  ８．７２  （１Ｈ，  ｓ）。
方法Ｂ：２−クロロ−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４．５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
【化２２】
2009526849.tif 000044
【０１８５】
７０ｏＣの氷酢酸中のメチル３−（Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−（２−クロロ−５−ニトロピリミジン−４−イル）アミノ）プロピオナート（２．０ｇ，６．１ｍｍｏｌ）を６時間に亘って数回に分けて鉄粉（０．７ｇ，１２．４ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を濃縮し、ジクロロメタンで粉砕し、濾過した。濾液をシリカゲルに吸収させ、酢酸エチルで７時間に亘って抽出した。その抽出物を黒色の油まで濃縮し、メタノールで粉砕し、２−クロロ−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４．５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オンの淡褐色結晶（４９９ｍｇ，３１％）を得た。ＮＭＲ  １．４６−１．５８  （４Ｈ，  ｍ），  １．６０−１．７２  （２Ｈ，  ｍ），  １．７５−１．８５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６４  （２Ｈ，  ｄ），  ３．５５  （２Ｈ，  ｄ），  ４．９２−５．０３  （１Ｈ，  ｍ），  ７．８３  （１Ｈ，  ｓ），  ９．７２  （１Ｈ，  ｓ）。
方法Ｃ：２−クロロ−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５−メチル−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
【化２３】
2009526849.tif 000045
【０１８６】
ＤＭＡ（４．５ｍｌ）中の、２−クロロ−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４．５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン（４７４．７ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．１２２ｍｌ，１．９６ｍｍｏｌ）を−１０ｏＣで攪拌し、水素化ナトリウムの６０％油分散液（７５ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を０ｏＣで２０分間温め、ついで２０ｏＣに４０分間温めた。更に、０．１２ｍｌのヨウ化メチルと８ｍｇの水素化ナトリウムを加え、その混合物を周囲温度で一晩攪拌した。氷を加え、その混合物を減圧下で濃縮した。残りの油を水（６ｍｌ）を滴下して処理し、濾過し、黄色固体を６０ｏＣで高真空下で乾燥した（４８６ｍｇ，９８％）。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．４５−１．７２  （６Ｈ，  ｍ），  １．７６−１．９１  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６１  （２Ｈ，  ｄ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．６４  （２Ｈ，  ｄ），  ４．６５−４．７４  （１Ｈ，  ｍ），  ８．１５  （１Ｈ，  ｓ）。
方法Ｄ：４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ安息香酸  （Ｉ−１）
【化２４】
2009526849.tif 000046
【０１８７】
エタノール（２．２５ｍｌ）および水（９ｍｌ）中の２−クロロ−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５−メチル−５Ｈ−ピリミド［４．５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン（１５０ｍｇ，０．５３６ｍｍｏｌ）を濃ＨＣｌ（０．０８８ｍｌ）および４−アミノ−３−メトキシ安息香酸（１３４ｍｇ，０．８０４ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０ｏＣで２４時間攪拌し、濃縮し、残渣をメタノール／エーテルで粉砕し、濾過し、固体をエタノール、ついでエーテルで洗浄し、黄褐色粉末として４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ安息香酸（１８５．５ｍｇ，８４％）を得た。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．５１−１．７９  （６Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９３  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７０−２．７５  （２Ｈ  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．７２−３．７８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９８  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８１−４．９３  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５７−７．６４  （２Ｈ，  ｍ），  ８．１５−８．２２  （２Ｈ，  ｍ），  ９．４６  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ６．５７。
【０１８８】
実施例２：
方法Ｅ：４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド  （Ｉ−２）
【化２５】
2009526849.tif 000047
【０１８９】
ジクロロメタン（５ｍｌ）中のシクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ安息香酸（１５０ｍｇ，０．３６５ｍｍｏｌ）をジイソプロピルエチルアミン（０．１２７ｍｌ，０．７３ｍｍｏｌ）およびＴＢＴＵ（１２７ｍｇ，０．３９４ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を２５分間攪拌し、ついで４−アミノ−１−メチルピペリジン（５２ｍｇ，０．４５３ｍｍｏｌ）で処理し、一晩攪拌した。その混合物を酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、０．０２Ｍ水酸化ナトリウム溶液、ブラインで２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。酢酸エチル／エーテルで粉砕し、無色固体として４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド（１３２ｍｇ，７１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．５０−２．０８  （１４Ｈ，  ｍ），  ２．２１  （３Ｈ，  ｓ），  ２．５５−２．６５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７７−２．８７  （２Ｈ，  ｍ），  ３．２１  （３Ｈ，  ｓ），  ３．６０−３．７０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．７０−３．８２  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９８  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８０−４．９０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４２−７．５２  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１０−８．１８  （２Ｈ，  ｍ），  ８．４０  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．６０。
【０１９０】
実施例３：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−安息香酸（Ｉ−３）
【化２６】
2009526849.tif 000048
【０１９１】
方法Ｄを用いて、２−クロロ−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５−メチル−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン及び４−アミノ安息香酸から調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．５９−１．８０  （６Ｈ，  ｍ），  １．９０−１．９８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７０−２．７５  （２Ｈ  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．７１−３．７５  （２Ｈ，  ｍ），  ４．９１  （１Ｈ，  ｍ），  ７．７７  （２Ｈ，  ｄ），  ７．９４  （２Ｈ，  ｄ），  ８．１７  （１Ｈ，  ｓ），  １０．６５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）．ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ６．３９。
【０１９２】
実施例４：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド  （Ｉ−４）
【化２７】
2009526849.tif 000049
【０１９３】
方法Ｅを用いて、化合物Ｉ−３及び４−アミノ−１−メチルピペリジンから調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．６２−２．０５  （１４Ｈ，  ｍ），  ２．２３  （３Ｈ，  ｓ），  ２．６０−２．６８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７７−２．８６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．２３  （３Ｈ，  ｓ），  ３．６５−３．７０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．７８  （１Ｈ，  ｍ），  ４．９１  （１Ｈ，  ｍ），  ７．７６−７．８５  （４Ｈ，  ｍ），  ８．００  （１Ｈ，  ｄ），  ８．１１  （１Ｈ，  ｓ），  ９．５０  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ７．５０。
【０１９４】
実施例５：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］ベンズアミド  （Ｉ−５）
【化２８】
2009526849.tif 000050
【０１９５】
方法Ｅを用いて、化合物Ｉ−１及び４−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジンから調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．４１  （９Ｈ，  ｓ），  １．３７−１．９８  （１４Ｈ，  ｍ），  ２．５７−２．６３  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．６１−３．６９  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９１  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９７  （１Ｈ，  ｍ），  ４．８３  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４７−７．５２  （２Ｈ，  ｍ），  ８．０７−８．１５  （３Ｈ，  ｍ），  ８．２７  （１Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．０７。
【０１９６】
実施例６：
方法Ｆ：４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）ベンズアミド  （Ｉ−６）
【化２９】
2009526849.tif 000051
【０１９７】
ジクロロメタン（３ｍｌ）中の４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−ｙｌ）ベンズアミド（Ｉ−５）（７２ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）に０℃でトリフルオロ酢酸を加えた。その反応混合物を０℃で３０分間、室温で６０分間攪拌し、ついで溶媒を蒸発させた。残渣をジエチルエーテル中で粉砕し、固体を濾過して、灰白色の固体として表題化合物のＴＦＡ塩（７０ｍｇ，９５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．５５−２．０４  （１４Ｈ，  ｍ），  ２．６２−２．７０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９８−３．０８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４０−３．４８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６５−３．７１  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９７  （３Ｈ，  ｓ），  ４．０９  （１Ｈ，  ｍ），  ４．８９  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４９−７．５６  （２Ｈ，  ｍ），  ８．１０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１９  （１Ｈ，  ｄ），  ８．３０−８．４０  （２Ｈ，  ｄ），  ８．６０−８．６９  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ７．５３。
【０１９８】
実施例７：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシフェニル−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）メタノン  （Ｉ−７）
【化３０】
2009526849.tif 000052
【０１９９】
方法Ｅを用いて、化合物Ｉ−１及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジンから調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．４１  （９Ｈ，  ｓ），  １．５５−１．９５  （１０Ｈ，  ｍ），  ２．５７−２．６２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２７−３．６３  （８Ｈ，  ｍ），  ３．９０  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８０  （１Ｈ，  ｍ），  ６．９６  （１Ｈ，  ｄ），  ７．０５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７２  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３０  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．９８。
【０２００】
実施例８：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシフェニル（ピペラジン−１−イル）メタノン  （Ｉ−８）
【化３１】
2009526849.tif 000053
【０２０１】
方法Ｆを用いて、化合物Ｉ−７から調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．５０−１．９１  （８Ｈ，  ｍ），  ２．６５−２．７３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１５−３．２２  （７Ｈ，  ｍ），  ７．６３−７．７０  （６Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１２  （１Ｈ，  ｄ），  ７．２０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０４  （１Ｈ，  ｄ），  ８．１０  （１Ｈ，  ｓ），  ９．０２−９．１１  （２Ｈ，  ｍ）．ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ７．８１。
【０２０２】
実施例９：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−９）
【化３２】
2009526849.tif 000054
【０２０３】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．６２−１．７３  （６Ｈ，  ｍ），  １．９２−１．９７  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５８−２．６０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７８−２．８０  （３Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．６２−３．６４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８２  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４６−７．５０  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３５  （１Ｈ，  ｍ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．４５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４２５，  （ＥＳ−）  ４２３。
【０２０４】
実施例１０：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７−ジメチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ安息香酸（Ｉ−１０）
【化３３】
2009526849.tif 000055
【０２０５】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０８  （３Ｈ，  ｄ），  １．４８−１．８６  （７Ｈ，  ｍ），  １．９８−２．１０  （１Ｈ，  ｍ），  ２．９０−３．００  （１Ｈ，  ｍ），  ３．２０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３７  （１Ｈ，  ｄ），  ３．５６  （１Ｈ，  ｔ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．７２−４．８５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６０  （１Ｈ，  ｄ），  ８．１３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３１  （１Ｈ，  ｄ），  ８．６６  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ７．４７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４２６，  （ＥＳ−）  ４２４。
【０２０６】
実施例１１：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド  （Ｉ−１１）
【化３４】
2009526849.tif 000056
【０２０７】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．６２−１．７３  （６Ｈ，  ｍ），  １．９０−２．０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５４−２．６０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２５  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４２−３．４６  （４Ｈ，  ｍ），  ３．６２−３．６４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８２  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４９−７．５２  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７４  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４１  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．６５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４６９，  （ＥＳ−）  ４６７。
【０２０８】
実施例１２：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７−ジメチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド  （Ｉ−１２）
【化３５】
2009526849.tif 000057
【０２０９】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０３  （３Ｈ，  ｄ），  １．５０−２．１５  （１４Ｈ，  ｍ），  ２．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ２．７６−２．９０  （３Ｈ，  ｍ），  ３．２０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２８−３．４８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．７０−３．８０  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９８  （３Ｈ，  ｓ），  ７．４９−７．５２  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７４  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０５−８．１２  （２Ｈ，  ｍ），  ８．４０  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．９５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２２，  （ＥＳ−）  ５２０。
【０２１０】
実施例１３：
方法Ｇ：エチル  ４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸塩  （Ｉ−１３）
【化３６】
2009526849.tif 000058
【０２１１】
イソプロピルアルコール（２ｍｌ）中の２−クロロ−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５−メチル−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン（１００ｍｇ，０．３５７ｍｍｏｌ）および４−アミノピペリジン−１−カルボン酸エチル（１２９μｌ，０．７１４ｍｍｏｌ）を９０℃で２４時間加熱した。ジイソプロピルエチルアミン（１２５μｌ，０．７１４ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を１０５℃で更に２４時間加熱した。粗混合物を真空中で濃縮し、逆相分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｕｎｆｉｒｅ  Ｃ１８，１０μＭ，１００Ａカラム，勾配１０％−９５％Ｂ（溶媒Ａ：０．０５％ＴＦＡ水溶液；溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ）２５ｍＬ／ｍｉｎで１６分間］により精製し、灰白色粉末として表題化合物（１８ｍｇ）を得た。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．２０  （３Ｈ，  ｔ），  １．２８−１．９１  （１４Ｈ，  ｍ），  ２．８０−２．９６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１１  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５０−３．５８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．７０−３．８５  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９０−３．９８  （２Ｈ，  ｍ），  ４．０３  （２Ｈ，  ｑ），  ４．６０−４．７０  （１Ｈ，  ｍ），  ６．６５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ７．８８  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．０９；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４１７，  （ＥＳ−）  ４１５。
【０２１２】
実施例１４：
４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５，９−ジメチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド（Ｉ−１４）
【化３７】
2009526849.tif 000059
【０２１３】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．６５−１．６７  （２Ｈ，  ｍ），  １．８３−１．８５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．３３−２．３６  （３Ｈ，  ｍ），  ２．５０−２．５３  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６０−２．６３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．０７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．６９−３．７１  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ７．４８−７．５３  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１１  （２Ｈ，  ｍ），  ８．４６  （１Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ６．７５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４５４，  （ＥＳ−）  ４５２。
【０２１４】
実施例１５：
４−（（３ａＲ，１０ａＳ）−４−シクロペンチル−９−メチル−１０−オキソ−１，２，３，３ａ，４，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４，５，７，９−テトラアザ−ベンゾ［ｆ］アズレン−６−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１５）
【化３８】
2009526849.tif 000060
【０２１５】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．４０−１．６０  （９Ｈ，  ｍ），  １．６６−１．６９  （２Ｈ，  ｍ），  １．７９  （１Ｈ，  ｍ），  １．８６−１．８７  （２Ｈ，  ｍ），  ２．０４  （１Ｈ，  ｍ），  ２．１５  （１Ｈ，  ｍ），  ２．８０  （３Ｈ，  ｄ），  ３．２０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９２  （３Ｈ，  ｓ），  ４．１４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５５  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９５  （１Ｈ，  ｄ），  ８．２２  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４４  （１Ｈ，  ｄ），  ８．９５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．４５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４６５，  （ＥＳ−）  ４６３。
【０２１６】
実施例１６：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１６）
【化３９】
2009526849.tif 000061
【０２１７】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．６２−１．６５  （４Ｈ，  ｍ），  １．７４  （２Ｈ，  ｍ），  １．８８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７９  （３Ｈ，  ｄ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３６−３．４０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４５−７．５０  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３０  （１Ｈ，  ｍ），  ８．３７  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．２３；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４５３，  （ＥＳ−）  ４５１。
【０２１８】
実施例１７：
４−（（Ｓ）−９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７−ジメチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１７）
【化４０】
2009526849.tif 000062
【０２１９】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０３−１．０７  （３Ｈ，  ｍ），  １．５５−１．６１  （４Ｈ，  ｍ），  １．７０−１．７８  （４Ｈ，  ｍ），  １．９９  （１Ｈ，  ｍ），  ２．８０  （３Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５６−３．６１  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５０−７．５２  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５８  （１Ｈ，  ｍ），  ８．０７−８．１０  （１Ｈ，  ｍ），  ８．１３  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ８．４７  （１Ｈ，  ｍ），  ９．２５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．９２；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４３９，  （ＥＳ−）  ４３７。
【０２２０】
実施例１８：
４−（（Ｒ）−９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７−ジメチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１８）
【化４１】
2009526849.tif 000063
【０２２１】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０３−１．０７  （３Ｈ，  ｍ），  １．５６−１．６０  （４Ｈ，  ｍ），  １．７２−１．７８  （４Ｈ，  ｍ），  １．９８  （１Ｈ，  ｍ），  ２．８０  （３Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｍ），  ３．５７−３．６３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８１  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５０−７．５３  （１Ｈ，  ｍ），  ７．６０  （１Ｈ，  ｍ），  ８．０６  （１Ｈ，  ｄ），  ８．１５  （１Ｈ，  ｍ），  ８．５０  （１Ｈ，  ｄ），  ９．４９  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．９２；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４３９，  （ＥＳ−）  ４３７。
【０２２２】
実施例１９：
４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−９−（（Ｒ）−ピロリジン−３−イル）−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１９）
【化４２】
2009526849.tif 000064
【０２２３】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１１８  （３Ｈ，  ｓ），  １．１２４  （３Ｈ，  ｓ），  ２．０４  （１Ｈ  ｍ），  ２．２７  （１Ｈ，  ｍ），  ２．８０  （３Ｈ，  ｄ），  ３．１１−３．２８  （５Ｈ，  ｍ），  ３．４０−３．５６  （４Ｈ，  ｍ），  ３．９３  （３Ｈ，  ｓ），  ５．４２  （１Ｈ，  五重線．），  ７．５３−７．５７  （２Ｈ，  ｍ），  ８．１０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１７  （１Ｈ，  ｄ），  ８．３９  （１Ｈ，  ｑ），  ８．５５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ９．０５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ９．１２  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ６．１４；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４５４，  （ＥＳ−）  ４５２。
【０２２４】
実施例２０：
４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−９−（（Ｒ）−１−メチルピリジン−３−イル）−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−２０）
【化４３】
2009526849.tif 000065
【０２２５】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１１−１．１５  （６Ｈ，  ｍ），  ２．００−２．４１  （２Ｈ  ｍ），  ２．８０  （３Ｈ，  ｄ），  ２．８５−２．９５  （３Ｈ，  ｍ），  ３．１０−３．４０  （５Ｈ，  ｍ），  ３．５１−３．８０  （４Ｈ，  ｍ），  ３．９３  （３Ｈ，  ｓ），  ５．３６−５．６０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５６−７．５９  （２Ｈ，  ｍ），  ８．０４−８．１３  （２Ｈ，  ｍ），  ８．４６  （１Ｈ，  ｍ），  ８．９３−９．１３  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １０．３８−１０．７７  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ７．２５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４６８，  （ＥＳ−）  ４６６。
【０２２６】
実施例２１：
４−（（Ｓ）−９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７−ジメチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド  （Ｉ−２１）
【化４４】
2009526849.tif 000066
【０２２７】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０６−１．０７  （３Ｈ，  ｄ），  １．５６−２．０３  （１４Ｈ，  ｍ），  ２．７０  （３Ｈ，  ｄ），  ３．０９  （３Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５８−３．６４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．０４  （１Ｈ，  ｍ），  ４．８４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５６−７．６４  （２Ｈ，  ｍ），  ８．０８  （１Ｈ，  ｄ），  ８．２２  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５９  （１Ｈ，  ｄ），  ９．６１  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ  ），  １０．７７  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．００；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２２，  （ＥＳ−）  ５２０。
【０２２８】
実施例２２：
４−（（Ｒ）−９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７−ジメチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド  （Ｉ−２２）
【化４５】
2009526849.tif 000067
【０２２９】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０６−１．０７  （３Ｈ，  ｄ），  １．５６−１．９８  （１４Ｈ，  ｍ），  ２．７１  （３Ｈ，  ｄ），  ３．０２−３．０８  （３Ｈ，ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５８−３．６４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．０５  （１Ｈ，  ｍ），  ４．８３  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５７−７．６４  （２Ｈ，  ｍ），  ８．０９  （１Ｈ，  ｍ），  ８．２３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６０  （１Ｈ，  ｄ），  ９．６４  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １０．８１  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．１１；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２２，  （ＥＳ−）  ５２０。
【０２３０】
実施例２３：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド  （Ｉ−２３）
【化４６】
2009526849.tif 000068
【０２３１】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．２０  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５−２．０８  （１２Ｈ，  ｍ），  ２．７０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．００−３．１４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．５２  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５０−３．８５  （４Ｈ，  ｍ），  ３．９６  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９８−４．０８  （１Ｈ，  ｍ），  ５．０７−５．１８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５６  （１Ｈ，  ｄ），  ７．６５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０７  （１Ｈ，  ｄ），  ８．１０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５７  （１Ｈ，  ｄ），  ９．５０  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １０．６０  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．５５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３６，  （ＥＳ-）  ５３４。
【０２３２】
実施例２４：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ベンズアミド  （Ｉ−２４）
【化４７】
2009526849.tif 000069
【０２３３】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．２０  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５−１．９０  （８Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５０−３，６０  （２Ｈ，  ｍ），  ４．０４  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１３−５．２２  （１Ｈ，  ｍ），  ７．８５  （１Ｈ，  ｄ），  ７．９０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３１  （１Ｈ，  ｄ），  ８．４５  （２Ｈ，  ｄ），  ８．７７  （２Ｈ，  ｄ），  ９．１８  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．７８  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．９４；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５１６，  （ＥＳ−）  ５１４。
【０２３４】
実施例２５：
方法Ｈ：４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド  （Ｉ−２５）
【化４８】
2009526849.tif 000070
【０２３５】
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリメチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド（６９ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍｌ）に溶解した。３７％ホルムアルデヒド水溶液（６６μｌ，０．８４ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２６ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を連続して加えた。その反応混合物を室温で２時間攪拌した。粗混合物を２ＮＨＣｌで希釈し、ついでＮａＨＣＯ３．の飽和溶液でアルカリ性にした。その混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮した。酢酸エチルから結晶化後、白色固体として表題化合物（３３ｍｇ）を得た。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５−１．６９  （４Ｈ，  ｍ），  １．６９−１．８０  （２Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．２８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．０１（２Ｈ，  ｔ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．５７  （２Ｈ，  ｔ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．３９−４．５０  （１Ｈ，  ｍ），  ５．１２−５．２５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４３−７．５２  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．００  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｄ），  ８．６３  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．６０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５０８，  （ＥＳ−）  ５０６。
【０２３６】
実施例２６：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（（Ｒ）−１−メチルピリジン−３−イル）ベンズアミド  （Ｉ−２６）
【化４９】
2009526849.tif 000071
【０２３７】
方法Ｈを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０１  （６Ｈ，  ｓ），  １．５２−１．９４  （９Ｈ，  ｍ），  ２．１２−２．２０  （１Ｈ，  ｍ），  ２．２７  （３Ｈ，  ｓ），  ２．３５−２．４２  （１Ｈ，  ｍ），  ２．８−２．６８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．３６−４．４７  ５．１３−５．２６  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４６−７，５６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３３−８．４１  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．７１；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２２，  （ＥＳ−）  ５２０。
【０２３８】
実施例２７：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ−５−イル）エチル）ベンズアミド  （Ｉ−２７）
【化５０】
2009526849.tif 000072
【０２３９】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０１  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５−１．９４  （８Ｈ，  ｍ），  ２．７７−２．８５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．２０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．４５−３．５０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．５８  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１５−５．２５  （１Ｈ，  ｍ），  ６．７３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．４５−７．５５  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４９  （１Ｈ，  ｄ），  ８．５５−８．５９  （１Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．１０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５４７，  （ＥＳ−）  ５４５。
【０２４０】
実施例２８：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド  （Ｉ−２８）
【化５１】
2009526849.tif 000073
【０２４１】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．５３−１．９５  （１２Ｈ，  ｍ），  ２．１５  （３Ｈ，  ｓ），  ２．２０−２．４５  （８Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２２−３．３０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１０−５．２１  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４８  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３０−８．４０  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．３７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５７９，  （ＥＳ−）  ５７７。
【０２４２】
実施例２９：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−７，７−ジメチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−２９）
【化５２】
2009526849.tif 000074
【０２４３】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１５（６Ｈ，  ｓ），  １．５９−１．６０  （４Ｈ，  ｍ），  １．７５−１．８２  （４Ｈ，  ｍ），  ２．８０  （３Ｈ，  ｄ），  ３．４５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９３  （３Ｈ，  ｓ），  ５．２１  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０５  （１Ｈ，  ｍ），  ８．４４  （１Ｈ，  ｍ），  ９．００  （１Ｈ，  ｖ  ｂｒ  ｓ），  ９．７６  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．９７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４３９，  （ＥＳ−）  ４３７。
【０２４４】
実施例３０：
４−（９−シクロプロピル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−３０）
【化５３】
2009526849.tif 000075
【０２４５】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．８３  （２Ｈ，  ｍ），  ０．９６  （２Ｈ，  ｑ），  １．１６  （６Ｈ，  ｓ），  ２．７９  （３Ｈ，  ｄ），  ３．０９  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．７１  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９６  （３Ｈ，  ｓ），  ７．５２−７．５６  （２Ｈ，  ｍ），  ８．１２  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｑ），  ８．５３  （１Ｈ，  ｄ），  ９．１２  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．２６；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４２５，  （ＥＳ−）  ４２３。
【０２４６】
実施例３１：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ−４−イル）エチル）ベンズアミド  （Ｉ−３１）
【化５４】
2009526849.tif 000076
【０２４７】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５−１．６８  （４Ｈ，  ｍ），  １．７０−１．７８  （２Ｈ，  ｍ），  １．８３−１．９３  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７０  （２Ｈ，  ｔ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３９  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９３−３．５１  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１４−５．２５  （１Ｈ，  ｍ），  ６．９１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．４３−７．５２  （３Ｈ，  ｍ），  ７．６５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３７  （１Ｈ，  ｄ），  ８．４１−８．４６  （１Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．１６；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５４７，  （ＥＳ−）  ５４５。
【０２４８】
実施例３２：
９−シクロペンチル−２−［４−（（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メトキシフェニルアミノ］−５，７，７−トリエチルアミン−５，７，８，９−テトラヒドロピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６−オン  （Ｉ−３２）
【化５５】
2009526849.tif 000077
【０２４９】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１５  （６Ｈ，  ｓ），  １．６０−２．２７  （１０Ｈ，  ｍ），  ３．２５  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４３  （２Ｈ，  ｓ），  ３．６５−３．９０  （４Ｈ，  ｍ），  ３．９８  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１８−５．２９  （１Ｈ，  ｍ），  ５．３０−５．５３  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１５−７．２５  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３９  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．６７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４１１，  （ＥＳ−）  ４０９。
【０２５０】
実施例３３：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド  （Ｉ−３３）
【化５６】
2009526849.tif 000078
【０２５１】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５−１．９２  （８Ｈ，  ｍ），  ２．３８−２．５２  （６Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．３６−３．４４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．５４−３．６３  （４Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１２−５．２２  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４５  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２６  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ８．３７  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．２６；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５５２，  （ＥＳ−）  ５５０。
【０２５２】
実施例３４：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド  （Ｉ−３４）
【化５７】
2009526849.tif 000079
【０２５３】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５−１．９３  （１２Ｈ，  ｍ），  ２．５２−２．７３  （６Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３９  （２Ｈ，  ｓ），  ２．２８−２．４６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１３−５．２２  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４３−７．５０  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３４−８．４２  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．１７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３６，  （ＥＳ−）  ５３４。
【０２５４】
実施例３５：
４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−９−イソプロピル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−３５）
【化５８】
2009526849.tif 000080
【０２５５】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１１  （６Ｈ，  ｓ），  １．２３  （６Ｈ，  ｄ），  ２．８０  （３Ｈ，  ｄ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５０  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ５．０９  （１Ｈ，  ヘプト），  ７．５３  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．５７  （１Ｈ，  ｄ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０７  （１Ｈ，  ｄ），  ８．４１  （１Ｈ，  ｑ），  ９．１５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．６３；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２７，  （ＥＳ−）  ５２５。
【０２５６】
実施例３６：
４−（６−シクロペンチル−４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，６，７，９，１０ｂ−ヘキサアザベンゾ［ｅ］アズレン−８−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−３６）
【化５９】
2009526849.tif 000081
方法Ｉ：８−クロロ−６−シクロペンチル−４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，６，７，９，１０ｂ−ヘキサアザベンゾ［ｅ］アズレン
【化６０】
2009526849.tif 000082
【０２５７】
塩化ホスホリル（６ｍｌ）中の２−クロロ−９−シクロペンチル−８，９−−７，７−ジメチル−５Ｈ−ピリミド［４．５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン（０．２１ｇ，０．７３ｍｍｏｌ）を１１０℃で４時間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、ジクロロメタン（４ｍｌ）中に再溶解した。この最後の溶液を、ついでテトラヒドロフラン（７．２７ｍｌ，７．２７ｍｍｏｌ）中のヒドラジンの１Ｍ溶液に滴下して添加した。その反応混合物を室温で一晩攪拌した。ＮａＨＣＯ３の飽和溶液を加え、その混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、真空中で濃縮した。得られた混合物をトリメチルオルトギ酸（４ｍｌ）に溶解し、１１０℃に９０分間加熱した。反応混合物を真空中で蒸発させ、酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、灰白色固体として表題化合物（０．１６ｇ，収率６９％）を得た。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．３７  （６Ｈ，  ｓ），  １．５２−１．８８  （８Ｈ，  ｍ），  ３．４４  （２Ｈ，  ｓ），  ５．２３  （１Ｈ，  五重線．），  ８．５６  （１Ｈ，  ｓ），  ９．０２  （１Ｈ，  ｓ）；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３１９。
４−（６−シクロペンチル−４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，６，７，９，１０ｂ−ヘキサアザベンゾ［ｅ］アズレン−８−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−３６）
【化６１】
2009526849.tif 000083
【０２５８】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．４１  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５−１．９０  （８Ｈ，  ｍ），  ２．８０  （３Ｈ，  ｄ），  ３．５０  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ５．２７  （１Ｈ，  五重線．），  ７．５１  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．５７  （１Ｈ，  ｄ），  ８．０８  （１Ｈ，  ｄ），  ８．４７  （１Ｈ，  ｑ），  ８．５１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．９７  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ９．１２  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．５４；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４６３，  （ＥＳ−）  ４６１。
【０２５９】
実施例３７：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−  Ｎ−（２−（（Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）エチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−３７）
【化６２】
2009526849.tif 000084
【０２６０】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１６  （６Ｈ，  ｓ），  １．６２−２．０４  （９Ｈ，  ｍ），  ２．０８−２．５０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６０−３．００  （５Ｈ，  ｍ），  ３．２５  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４３−３．４８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．４４  （２Ｈ，  ｓ），  ４．００  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１７−５．３８  （２Ｈ，  ｍ），  ７．５１  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７４  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３５−８．４８  （１Ｈ，  ｍ），  ８．４３  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．５７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５５４，  （ＥＳ−）  ５５２。
【０２６１】
実施例３８：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−  Ｎ−（２アゼチジン−１−イル）エチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−３８）
【化６３】
2009526849.tif 000085
【０２６２】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５−２．０４  （１０Ｈ．  ｍ），  ２．３５−２．５５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．０８−３．２５  （６Ｈ，  ｍ），  ３．２０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．７５−３．９５  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１５−５．２５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２４−８．３０  （１Ｈ，  ｍ），  ８．３６  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．３１；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２２，  （ＥＳ−）  ５２０。
【０２６３】
実施例３９：
（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−カルボン酸  ２−［４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンゾイルアミノ］−エチル  エステル  （Ｉ−３９）
【化６４】
2009526849.tif 000086
【０２６４】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５−１．９６  （８Ｈ，  ｍ），  ２．０５−２．１５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．８８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．４５−３．５８  （６Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．０９−４．２０  （２Ｈ，  ｍ），  ７．４６  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３７  （１Ｈ，  ｄ），  ８．４３−８．４７  （１Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．４９；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５９８，  （ＥＳ−）  ５９６。
【０２６５】
実施例４０：
４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−９−フェニル−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−４０）
【化６５】
2009526849.tif 000087
【０２６６】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．２９  （６Ｈ，  ｓ），  ２．７８  （３Ｈ，  ｄ），  ３．２９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．８９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９３  （２Ｈ，  ｓ），  ６．８６  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．０８  （１Ｈ，  ｄ），  ７．３８−７．４２  （３Ｈ，  ｍ），  ７．５２−７．５７  （１Ｈ，  ｍ），  ７．６１  （２Ｈ，  ｔ），  ８．２６−８．３０  （２Ｈ，  ｍ），  ８．８６  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．５９；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４６１，  （ＥＳ−）  ４５９。
【０２６７】
実施例４１：
４−（９−シクロペンチル−５−エチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−４１）
【化６６】
2009526849.tif 000088
【０２６８】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．００  （３Ｈ，  ｔ），  １．５６−１．７６  （６Ｈ，  ｍ），  １．８８−２．０２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５０−２．５６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７９  （３Ｈ，  ｄ），  ３．６１−３．６４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．７０  （２Ｈ，  ｑ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．７４  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．５１  （１Ｈ，  ｄ），  ７．８６  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ８．１３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２８−８．３３  （１Ｈ，  ｍ），  ８．３６  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．７６；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４３９，  （ＥＳ−）  ４３７。
【０２６９】
実施例４２：
４−（６−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，６，７，９，１０ｂ−ヘキサアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−８−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−４２）
【化６７】
2009526849.tif 000089
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．６３−１．７１  （４Ｈ，  ｍ），  １．７３−１．８５  （２Ｈ，  ｍ），  １．８８−２．００  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８５  （３Ｈ，  ｄ），  ３．２６−３．３１  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６２−３．６７  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９９  （３Ｈ，  ｓ），  ５．２６  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．５３  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．５７  （１Ｈ，  ｄ），  ８．０２  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３４  （１Ｈ，  ｄ），  ８．３４−８．３９  （１Ｈ，  ｍ），  ８．４５  （１Ｈ，  ｓ），  ９．０１  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ７．８８；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４３５，  （ＥＳ−）  ４３３。
【０２７０】
実施例４３：
２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−４３）
【化６８】
2009526849.tif 000090
【０２７１】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１２  （６Ｈ，  ｓ），  １．５２−１．６５  （４Ｈ，  ｍ），  １．６６−１．７６  （２Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．２０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４０  （２Ｈ，  ｓ），  ５．２５  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．６９−７．７６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．９７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２６  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ９．３１  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ９．６７  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．５２；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４０６，  （ＥＳ−）  ４０４。
【０２７２】
実施例４４：
２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−４４）
【化６９】
2009526849.tif 000091
【０２７３】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．５７−１．６８  （４Ｈ，  ｍ），  １．６９−１．７９  （２Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．２０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４３  （２Ｈ，  ｓ），  ５．２２  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．６２  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．９７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｄ），  ８．６５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ９．２１  （１Ｈ，  ｓ），  ９．７０  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．９９；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４２３，  （ＥＳ−）  ４２１。
【０２７４】
実施例４５：
２−（２−オキソインドリン−５−イルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−４５）
【化７０】
2009526849.tif 000092
【０２７５】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．４７−１．６３  （４Ｈ，  ｍ），  １．６４−１．７８  （２Ｈ，  ｍ），  １．７９−１．９０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４５  （２Ｈ，  ｓ），  ３．４７  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１３  （１Ｈ，  ｄｔ），  ６．７９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．２９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８３  （１Ｈ，  ｓ），  ９．６０  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １０．３３  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．５９；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４２１，  （ＥＳ−）  ４１９。
【０２７６】
実施例４６：
３−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−４６）
【化７１】
2009526849.tif 000093
【０２７７】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．５０−１．６２  （４Ｈ，  ｍ），  １．６２−１．７５  （２Ｈ，  ｍ），  １．７８−１．９０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７７  （３Ｈ，  ｄ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４４  （２Ｈ，  ｓ），  ７．３９  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．９４  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１９  （１Ｈ，  ｄｄ），  ８．３４−８．３９  （１Ｈ，  ｍ），  ９．８５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．８０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４２３，  （ＥＳ−）  ４２１。
【０２７８】
実施例４７：
２−（１Ｈ−インダゾ−６−イルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−４７）
【化７２】
2009526849.tif 000094
【０２７９】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１４  （６Ｈ，  ｓ），  １．５１−１．７７  （６Ｈ，  ｍ），  １．８１−１．９０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４６  （２Ｈ，  ｓ），  ５．２１  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．２５  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．８５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ９．９８  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １２．９７  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．２５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４０６，  （ＥＳ−）  ４０４。
【０２８０】
実施例４８：
２−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−４８）
【化７３】
2009526849.tif 000095
【０２８１】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１２  （６Ｈ，  ｓ），  １．５６−１．６９  （４Ｈ，  ｍ），  １．７０−１．７７  （２Ｈ，  ｍ），  １．８３−１．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４２  （２Ｈ，  ｓ），  ５．２３  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８７−７．９３  （２Ｈ，  ｍ），  ７．９３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２３  （１Ｈ，  ｄｄ），  ９．５８  （１Ｈ，  ｓ），  ９．７９  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．７５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４３２，  （ＥＳ−）  ４３０。
【０２８２】
実施例４９：
２−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−４９）
【化７４】
2009526849.tif 000096
【０２８３】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．５７−１．６８  （４Ｈ，  ｍ），  １．６９−１．７９  （２Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４５  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１９  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．７５−７．８３  （４Ｈ，  ｍ），  ７．９６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２２  （１Ｈ，  ｓ），  ９．２３  （１Ｈ，  ｓ），  ９．８８  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．４５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４３３，  （ＥＳ−）  ４３１。
【０２８４】
実施例５０：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−イソプロポキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−５０）
【化７５】
2009526849.tif 000097
【０２８５】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．３６  （６Ｈ，  ｄ），  １．５７−１．７０  （４Ｈ，  ｍ），  １．７０−１．８１  （２Ｈ，  ｍ），  １．８５−１．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７８  （３Ｈ，ｄ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３９  （２Ｈ，  ｓ），  ４．６８−４．７８  （１Ｈ，  ｍ），  ５．０８−５．１８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４４  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３０−８．３５  （１Ｈ，  ｍ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．８４；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４８１，  （ＥＳ−）  ４７９。
【０２８６】
実施例５１：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−イソプロポキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド  （Ｉ−５１）
【化７６】
2009526849.tif 000098
【０２８７】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．３５  （６Ｈ，  ｄ），  １．５５−２．０５  （１４Ｈ，  ｍ），  ２．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ２．７８−２．８７  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３９  （２Ｈ，  ｓ），  ３．２２−３．３０  （１Ｈ，  ｍ），  ４．７３−４．８２  （１Ｈ，  ｍ），  ５．０９−５．２０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．３４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０９  （１Ｈ，  ｄ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．０５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５６４，  （ＥＳ−）  ５６２。
【０２８８】
実施例５２：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−５２）
【化７７】
2009526849.tif 000099
【０２８９】
方法Ｈを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．８９  （６Ｈ，  ｄ），  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５−１．９３  （８Ｈ，  ｍ），  ２．３２−２．４２  （１Ｈ，  ｍ），  ２．９０−３．０６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．４８−３．６１  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．３５−４．４７  （１Ｈ，  ｍ），  ５．１７−５．２６  （１ｈ，  ｍ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｄ），  ８．６３  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．６０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３６，  （ＥＳ−）  ５３４。
【０２９０】
実施例５３：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（シクロプロピルメチル）アゼチジン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−５３）
【化７８】
2009526849.tif 000100
【０２９１】
方法Ｈを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．００−０．０５  （２Ｈ，  ｍ），  ０．３０−０．３５  （２Ｈ，  ｍ），  ０．５０−０．７１  （１Ｈ，  ｍ），  １．００  （６Ｈ，  ｓ），  １．４７−１．８５  （８Ｈ，  ｍ），  ２．１７−２．２６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８８−３．００  （２Ｈ  ｍ），  ３．０９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２９  （２Ｈ，  ｓ），  ３．４８−３．５７  （２Ｈ，  ｍ），  ３．８５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．３２−４．４２  （１Ｈ，  ｍ），  ５．０４−５．１４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３８  （１Ｈ，  ｄ），  ４．４１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２８  （１Ｈ，  ｄ），  ８．５３  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．６８；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５４８，  （ＥＳ−）  ５４６。
【０２９２】
実施例５４：
方法Ｊ：２−（ベンジルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−５４）
【化７９】
2009526849.tif 000101
【０２９３】
ｎ−ブタノール（２ｍｌ）中の２−クロロ−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリメチル−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン（５０ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）にベンジルアミン（７１μｌ，０．６４８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１１３μｌ，０．６４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波中で１４０℃に９０分間加熱した。粗混合物を真空中で濃縮し、逆相分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｕｎｆｉｒｅ  Ｃ１８，１０ｕＭ，１００Ａカラム，勾配１０％−９５％Ｂ（溶媒Ａ：０．０５％ＴＦＡ水溶液；溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ）２５ｍＬ／ｍｉｎで１６分間］により精製して灰白色粉末として表題化合物（３３ｍｇ）を得た。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．４６−１．５８  （４Ｈ，  ｍ），  １．６０−１．７４  （４Ｈ，  ｍ），  ３．１３  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４２  （２Ｈ，  ｓ），  ４．５２  （２Ｈ，  ｄ），  ４．９５−５．０４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．２４−７．３０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３１−７．３９  （４Ｈ，  ｍ），  ７．８３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６４  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．３６；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３８０，  （ＥＳ−）  ３７８。
【０２９４】
実施例５５：
９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−２−（フェネチルアミノ）−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−５５）
【化８０】
2009526849.tif 000102
【０２９５】
方法Ｊを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０７  （６Ｈ，  ｓ），  １．５１−１．６０  （４Ｈ，  ｍ），  １．６２−１．７２  （２Ｈ，  ｍ），  １．７７−１．８９  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７８−２．８４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１３  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３１  （２Ｈ，  ｄ），  ３．３６−３．４５  （２Ｈ，  ｍ），  ５．１８−５．２８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１７−７．２４  （３Ｈ，  ｍ），  ７．２６−７．３２  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７８  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．６４；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３９４，  （ＥＳ−）  ３９２。
【０２９６】
実施例５６：
４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−５６）。
【化８１】
2009526849.tif 000103
【０２９７】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１５  （６Ｈ，  ｓ），  １．６３  （２Ｈ，  ｂｒ  ｄ），  １．９１  （２Ｈ，  ｄｑ），  ２．８２  （３Ｈ，  ｄ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３７  （２Ｈ，  ｔ），  ３．５７  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．０１  （２Ｈ，  ｄｄ），  ４．９２  （１Ｈ，  ｔｔ），  ７．５７  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．６０  （１Ｈ，  ｄ），  ８．０６  （１Ｈ，  ｄ），  ８．０９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５１  （１Ｈ，  ｑ），  ９．３２  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ７．９４；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４６９，  （ＥＳ−）  ４６７。
【０２９８】
実施例５７：
２−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−５７）
【化８２】
2009526849.tif 000104
【０２９９】
方法Ｊを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０８  （６Ｈ，  ｓ），  １．４１−１．５７  （４Ｈ，  ｍ），  １．５９−１．８２  （４Ｈ，  ｍ），  １．９１−２．０４  （１Ｈ，  ｍ），  ２．３６−２．４５  （１Ｈ，  ｍ），  ２．７４−２．８４  （１Ｈ，  ｍ），  ２．９０−２．９８  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１５  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２９  （２Ｈ，  ｄ），  ５．０１−５．１６  （１Ｈ，  ｍ），  ５．３２−５．４４  （１Ｈ，  ｍ），  ６．９４  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ７．１１−７．２４  （４Ｈ，  ｍ），  ７．８１  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．８３；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４０６，  （ＥＳ−）  ４０４。
【０３００】
実施例５８：
４−（９−（シクロプロピルメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−５８）
【化８３】
2009526849.tif 000105
【０３０１】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．２７−０．３５  （２Ｈ，  ｍ），  ０．４７−０．５３  （２Ｈ，  ｍ），  １．１５−１．２５  （７Ｈ，  ｍ），  ２．８０  （３Ｈ，  ｄ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．６６  （２Ｈ，  ｄ），  ３．７２  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ７．５１  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．５７  （１Ｈ，  ｄ），  ８．０３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０７  （１Ｈ，  ｄ），  ８．４６  （１Ｈ，  ｑ），  ９．１５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．７２；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４３９，  （ＥＳ−）  ４３７。
【０３０２】
実施例５９：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−５９）
【化８４】
2009526849.tif 000106
【０３０３】
方法Ｈを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．００−０．０５  （２Ｈ，  ｍ），  ０．３０−０．３５  （２Ｈ，  ｍ），  ０．５０−０．７１  （１Ｈ，  ｍ），  １．００  （６Ｈ，  ｓ），  １．４７−１．８５  （８Ｈ，  ｍ），  ２．１７−２．２６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８８−３．００  （２Ｈ  ｍ），  ３．０９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２９  （２Ｈ，  ｓ），  ３．４８−３．５７  （２Ｈ，  ｍ），  ３．８５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．３２−４．４２  （１Ｈ，  ｍ），  ５．０４−５．１４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３８  （１Ｈ，  ｄ），  ４．４１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２８  （１Ｈ，  ｄ），  ８．５３  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．６８；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５４８，  （ＥＳ−）  ５４６。
【０３０４】
実施例６０：
４−（９’−シクロペンチル−５’−メチル−６’−オキソ−５’，６’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロブタン−１，７’−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン］−２’−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−６０）
【化８５】
2009526849.tif 000107
【０３０５】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．６７−１．８９  （９Ｈ，  ｍ），  ２．０８−２．１０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．３０−２．４０  （３Ｈ，  ｍ），  ２．８５  （３Ｈ，  ｄ），  ３．２７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．７０  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９９  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８８  （１Ｈ，  五重線．），  ７．５２  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４０  （１Ｈ，  ｄ），  ８．４４  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．３０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４６５，  （ＥＳ−）  ４６３。
【０３０６】
実施例６１：
４−（（Ｒ）−９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，８−ジメチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−６１）
【化８６】
2009526849.tif 000108
【０３０７】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１８  （３Ｈ，  ｄ），  １．３１−１．４９  （１Ｈ，  ｍ），  １．６０−１．８１  （５Ｈ，  ｍ），  １．９０−１．９６  （１Ｈ，  ｍ），  １．９７−２．０２  （１Ｈ，  ｍ），  ２．３３−２．４０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７８  （３Ｈ，  ｄ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９６  （３Ｈ，  ｓ），  ４．０３  （１Ｈ，  ｔ），  ４．６６  （１Ｈ，  五重線．），  ７．４６  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７８  （１Ｈ，  ｍ），  ８．１０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３０−８．３４  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．７０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４３９，  （ＥＳ−）  ４３７。
【０３０８】
実施例６２：
４−（９’−シクロペンチル−５’−メチル−６’−オキソ−５’，６’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，７’−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン］−２’−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−６２）
【化８７】
2009526849.tif 000109
【０３０９】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．６６−０．６９  （２Ｈ，  ｍ），  ０．８８−０．９２  （２Ｈ，  ｍ），  １．４８−１．７２  （６Ｈ，  ｍ），  １．８５−１．９１  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７８  （３Ｈ，  ｄ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８５  （１Ｈ，  五重線．），  ７．４６  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３３  （１Ｈ，  ｍ），  ８．４０  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．８０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４５１，  （ＥＳ−）  ４４９。
【０３１０】
実施例６３：
２−（４−モルホリノフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−６３）
【化８８】
2009526849.tif 000110
【０３１１】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１４  （６Ｈ，  ｓ），  １．４８−１．８５  （８Ｈ，  ｍ），  ３．１０  （４Ｈ，  ｔ），  ３．１６  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．７５  （４Ｈ，  ｔ），  ５．１１  （１Ｈ，  ｄｔ），  ６．９８  （２Ｈ，  ｄ），  ７．３８  （２Ｈ，  ｄ），  ７．８４  （１Ｈ，  ｓ），  １０．０１  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．４７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４５１，  （ＥＳ−）  ４４９。
【０３１２】
実施例６４：
４−（９’−シクロペンチル−５’−メチル−６’−オキソ−５’，６’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロブタン−１，７’−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン］−２’−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド  （Ｉ−６４）
【化８９】
2009526849.tif 000111
【０３１３】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．５３−１．７１  （９Ｈ，  ｍ），  １．７８−１．９９  （６Ｈ，  ｍ），  ２．０８−２．１２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．２０−２．３３  （６Ｈ，  ｍ），  ２．７７−２．９６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．６５  （２Ｈ，  ｓ），  ３．７５−３．８４  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８３  （１Ｈ，  五重線．），  ７．４８  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１３  （１Ｈ，  ｂｒ  ｄ），  ８．３７  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．５０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５４８，  （ＥＳ−）  ５４６。
【０３１４】
実施例６５：
４−（（Ｒ）−９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，８−ジメチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド  （Ｉ−６５）
【化９０】
2009526849.tif 000112
【０３１５】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．２７  （３Ｈ，  ｄ），  １．３３−１．４２  （１Ｈ，  ｍ），  １．５６−１．７９  （９Ｈ），  １．９１−２．０２  （４Ｈ，  ｍ），  ２．２０  （３Ｈ，  ｓ），  ２．４１−２．５４  （１Ｈ，  ｍ），  ２．６６−２．７５  （１Ｈ，  ｍ），  ２．７６−２．８６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．２１  （３Ｈ，  ｓ），  ３．７１−３．７９  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．００−４．０５  （１Ｈ，  ｍ），  ４．６４  （１Ｈ，  五重線．），  ７．４８  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７４  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３２  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．５０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２２，  （ＥＳ−）  ５２０。
【０３１６】
実施例６６：
４−（９−（（Ｒ）−１−シクロプロピルメチル）ピロリジン−３−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−６６）
【化９１】
2009526849.tif 000113
【０３１７】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．２７−０．３５  （２Ｈ，  ｍ），  ０．４７−０．５３  （２Ｈ，  ｍ），  １．１５−１．２５  （７Ｈ，  ｍ），  ２．８０  （３Ｈ，  ｄ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．６６  （２Ｈ，  ｄ），  ３．７２  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ７．５１  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．５７  （１Ｈ，  ｄ），  ８．０３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０７  （１Ｈ，  ｄ），  ８．４６  （１Ｈ，  ｑ），  ９．１５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ７．９３；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５０８，  （ＥＳ−）  ５０７。
【０３１８】
実施例６７：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（イソプロピルピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−６７）
【化９２】
2009526849.tif 000114
【０３１９】
方法Ｈを用いて調製した。ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  １．０５  （６Ｈ，  ｄ），  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．４０−２．４１  （１３Ｈ，  ｍ），  ２．７８−２．９５  （３Ｈ，  ｍ），  ３．２０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３０  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９０−４．０１  （１Ｈ，  ｍ），  ５．１８−５．３０  （１Ｈ，  ｍ），  ５．９６−６．０１  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．１９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．３４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４１  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．０６；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５６４，  （ＥＳ−）  ５６２。
【０３２０】
実施例６８：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−ベンズアミド  （Ｉ−６８）
【化９３】
2009526849.tif 000115
【０３２１】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  １．０７  （１２Ｈ，  ｓ），  １．２０  （６Ｈ，  ｓ），  １．４０−１．９５  （１１Ｈ，  ｍ），  ２．２８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２２  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３０  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９０  （３Ｈ，  ｓ），  ４．３０−４．４０  （１Ｈ，  ｍ），  ５．２０−５．２９  （１Ｈ，  ｍ），  ５．３３−５．４３  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１６  （１Ｈ，  ｄ），  ７．１９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．３６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４１  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．０７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５９１，  （ＥＳ−）  ５９０。
【０３２２】
実施例６９：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−（プロピルピペリジン−４−イル）ベンズアミド  （Ｉ−６９）
【化９４】
2009526849.tif 000116
【０３２３】
方法Ｈを用いて調製した。ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  ０．８５  （３Ｈ，  ｔ），  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．１７−１．２１  （２Ｈ，  ｍ），  １．４７−２．４０  （１９Ｈ，  ｍ），  ２．９０−２．９９  （２Ｈ，  ｍ），  ３．２２  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３０  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９１−４．０２  （１Ｈ，  ｍ），  ５．１８−５．２８  （１Ｈ，  ｍ），  ５．９５−６．００  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１６  （１Ｈ，  ｄ），  ７．１８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．３４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４１  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．４５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５６４，  （ＥＳ−）  ５６２。
【０３２４】
実施例７０：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（イソブチルピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−７０）
【化９５】
2009526849.tif 000117
【０３２５】
方法Ｈを用いて調製した。ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  ０．８５  （６Ｈ，  ｄ），  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．４１−２．１５  （１６Ｈ，  ｍ），  ２．７５−２．８５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．２３  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３０  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９０−３．９７  （１Ｈ，  ｍ），  ５．２０−５．２９  （１Ｈ，  ｍ），  ５．９１−５．９７  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．３４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７８  （１Ｈ，ｓ），  ８．４１  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．８３；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５７８，  （ＥＳ−）  ５７６。
【０３２６】
実施例７１：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−７１）
【化９６】
2009526849.tif 000118
【０３２７】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  １．１０  （９Ｈ，  ｓ），  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．４０−２．０９  （１２Ｈ，  ｍ），  ２．２６−２．３６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９７−３．１０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．２３  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３０  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３０−３．１０  （１Ｈ，  ｍ），  ５．１８−５．２８  （１Ｈ，  ｍ），  ５．９５−６．０１  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１５  （１Ｈ，  ｄ），  ７．２０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．３５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４１  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．８３；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５７８，  （ＥＳ−）  ５７６。
【０３２８】
実施例７２：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（エチルピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−７２）
【化９７】
2009526849.tif 000119
【０３２９】
方法Ｈを用いて調製した。ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  １．２２  （３Ｈ，  ｔ），  １．２６  （６Ｈ，  ｓ），  １．５０−２．１８  （１１Ｈ，  ｍ），  ２．２０−２．３４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５８  （２Ｈ，  ｑ），  ３．０６−３．１３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．３２  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３９  （２Ｈ，  ｓ），  ４．００  （３Ｈ，  ｓ），  ４．０２−４．１５  （１Ｈ，  ｍ），  ５．２７−５．３７  （１Ｈ，  ｍ），  ６．００−６．０７  （１Ｈ，  ｍ），  ７．２５  （１Ｈ，  ｄ），  ７．２８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．４３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５０  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．１２；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５５０，  （ＥＳ−）  ５４８。
【０３３０】
実施例７３：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−イソプロピルピロリジン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−７３）
【化９８】
2009526849.tif 000120
【０３３１】
方法Ｈを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０２−１．１４  （１２Ｈ，  ｍ），  １．５３−２．２３  （１０Ｈ，  ｍ），  ２．０８−２．１５  （１Ｈ，  ｍ），  ２．４５−３．００  （４Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．４０  （１Ｈ，  ｍ），  ５．１９  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４７−７，５３  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３３−８．４０  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．４２；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５５１，  （ＥＳ−）  ５４９。
【０３３２】
実施例７４：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−エトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド  （Ｉ−７４）
【化９９】
2009526849.tif 000121
【０３３３】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  １．１８  （６Ｈ，  ｓ），  １．４３  （３Ｈ，  ｔ），  １．５０  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．６９  （６Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．９７  （４Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ２．２２  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ２．３２  （３Ｈ，  ｓ），  ２．８９  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ３．２１  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３１  （２Ｈ，  ｓ），  ４．０５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ４．１５  （２Ｈ，  ｑ），  ５．２２  （１Ｈ，  ｍ），  ６．１０  （ＮＨ），  ７．１７  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６０  （ＮＨ），  ７．７８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４１  （１Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．９３；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５５０，  （ＥＳ−）  ５４８。
【０３３４】
実施例７５：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（シクロプロピルメチル）ピロリジン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−７５）
【化１００】
2009526849.tif 000122
【０３３５】
方法Ｈを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  −０．０１  （２Ｈ，  ｑ），  ０．３５  （２Ｈ，  ｍ），  ０．７６  （１Ｈ，  ヘプト），  １．００  （６Ｈ，  ｓ），  １．４５−１．８５  （９Ｈ，  ｍ），  ２．０７  （１Ｈ，  ｍ），  ２．１８  （２Ｈ，  ｄ），  ２．３５−２．４７  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６０−２．７５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．０９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．８５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．３１  （１Ｈ，  ヘキサ），  ５．０９  （１Ｈ，  五重線），  ７．４０−７，４７  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２４−８．２９  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．６７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５６２，  （ＥＳ−）  ５６１。
【０３３６】
実施例７６：
４−（９’−シクロペンチル−５’−メチル−６’−オキソ−５’，６’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，７’−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン］−２’−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド  （Ｉ−７６）
【化１０１】
2009526849.tif 000123
【０３３７】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．７３−０．７５  （２Ｈ，  ｍ），  ０．９１−０．９８  （２Ｈ，  ｍ），  １．５１−１．７９  （８Ｈ，  ｍ），  １．８４−２．００  （５Ｈ，  ｍ），  ２．３１−２．４２  （４Ｈ，  ｍ），  ２．９５−３．０５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．２３  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５４  （２Ｈ，  ｓ），  ３．８１−３．９４  （１Ｈ，  ｍ），  ４．０１  （３Ｈ，  ｓ），  ４．９１  （１Ｈ，  ｑｕｉｎ），  ７．５４  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２０  （１Ｈ，  ｄ），  ８．４５  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．９０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３２，  （ＥＳ−）  ５３４。
【０３３８】
実施例７７：
４−（  −９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−７７）
【化１０２】
2009526849.tif 000124
【０３３９】
方法Ｈを用いて調製した。ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．４０−１．８０  （７Ｈ，  ｍ），  １．８５−１．９５  （２Ｈ，  ｍ），  １．９７−２．０５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．２３−２．３４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６６−２．７８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９３−３．０２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．２３  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３０  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９１  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９０−４．０４  （１Ｈ，  ｍ），  １．４５−１．６４  （２Ｈ，  ｍ），  ５．１６−５．２８  （１Ｈ，  ｍ），  ５．８５−５．９５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１５  （１Ｈ，  ｄ），  ７．２０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．３４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４２  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．５８；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５６８，  （ＥＳ−）  ５６６。
【０３４０】
実施例７８：
Ｎ−（４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド  （Ｉ−７８）
【化１０３】
2009526849.tif 000125
【０３４１】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１５  （６Ｈ，  ｓ），  １．５２−１．６８  （４Ｈ，  ｍ），  １．６９−１．７８  （２Ｈ，  ｍ），  １．７９−１．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４３  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１６  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．６０  （２Ｈ，  ｄ），  ７．６５  （２Ｈ，  ｄ），  ７．９２  （１Ｈ，  ｓ），  ９．６４  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．１９  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．９０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４７７，  （ＥＳ−）  ４７５。
【０３４２】
実施例７９：
２−（１−アセチルインドリン−５−イルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−７９）
【化１０４】
2009526849.tif 000126
【０３４３】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１２  （６Ｈ，  ｓ），  １．５０−１．６８  （４Ｈ，  ｍ），  １．６９−１．７７  （２Ｈ，  ｍ），  １．７８−１．８８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．１４  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１２  （２Ｈ，  ｔ），  ３．１６  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４４  （２Ｈ，  ｓ），  ４．１０  （２Ｈ，  ｔ），  ５．１５  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．２６  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９７  （１Ｈ，  ｄ），  ９．６５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．３７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４４９，  （ＥＳ−）  ４４７。
【０３４４】
実施例８０：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−８０）
【化１０５】
2009526849.tif 000127
【０３４５】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５−１．６９  （４Ｈ，  ｍ），  １．７０−１．８０  （２Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９３  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７８  （３Ｈ，  ｄ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４５  （２Ｈ，  ｓ），  ５．２０  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．７１  （２Ｈ，  ｄ），  ７．７９  （２Ｈ，  ｄ），  ７．９７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２７−８．３４  （１Ｈ，  ｍ），  ９．８６  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．７３；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４２３，  （ＥＳ−）  ４２１。
【０３４６】
実施例８１：
２−（１Ｈ−インダゾール−４−イルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−８１）
【化１０６】
2009526849.tif 000128
【０３４７】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．４１−１．７９  （８Ｈ，  ｍ），  ３．２０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４４  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１０  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．２２−７．３４  （２Ｈ，  ｍ），  ７．５１−７．５９  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２７  （１Ｈ，  ｓ），  ９．９１  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １３．１０  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．３２；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４０６，  （ＥＳ−）  ４０４。
【０３４８】
実施例８２：
２−（１，６−ジヒドロ−６−オキソピリジン−３−イルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−８２）
【化１０７】
2009526849.tif 000129
【０３４９】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１２  （６Ｈ，  ｓ），  １．４８−１．８４  （８Ｈ，  ｍ），  ３．１６  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４５  （２Ｈ，  ｓ），  ５．００−５．０９  （１Ｈ，  ｍ），  ６．３９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５４  （１Ｈ，  ｄ），  ７．６１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８１  （１Ｈ，  ｓ），  ９．４５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ７．７７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３８３，  （ＥＳ−）  ３８１。
【０３５０】
実施例８３：
２−（１，６−ジヒドロ−４−メチル−６−オキソピリジン−３−イルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−８３）
【化１０８】
2009526849.tif 000130
【０３５１】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．３９−１．７８  （８Ｈ，  ｍ），  ２．０４  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１６  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４８  （２Ｈ，  ｓ），  ６．３０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ９．３９  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ７．８６；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３９７，  （ＥＳ−）  ３９５。
【０３５２】
実施例８４：
２−（３−メトキシ−５−ニトロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−８４）
【化１０９】
2009526849.tif 000131
【０３５３】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１１  （６Ｈ，  ｓ），  １．５６−１．７７  （６Ｈ，  ｍ），  １．８３−１．９６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４２  （２Ｈ，  ｓ），  ３．８６  （３Ｈ，  ｓ），  ５．２９  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．３３  （１Ｈ，  ｔ），  ７．６０  （１Ｈ，  ｔ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４１  （１Ｈ，  ｔ），  ９．８８  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．４８；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４４１，  （ＥＳ−）  ４３９。
【０３５４】
実施例８５：
２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−８５）
【化１１０】
2009526849.tif 000132
【０３５５】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．５１−１．６５  （４Ｈ，  ｍ），  １．６６−１．７５  （２Ｈ，  ｍ），  １．７６−１．８６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８８  （３Ｈ，  ｓ），  ２．８６−２．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１２−３．２４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．４５  （２Ｈ，  ｓ），  ３．５３  （２Ｈ，  ｄ），  ３．７９  （２Ｈ，  ｄ），  ５．１３  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．００  （２Ｈ，  ｄ），  ７．４６  （２Ｈ，  ｄ），  ７．９０  （１Ｈ，  ｓ），  ９．７５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ９．８６  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．６６；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４６４，  （ＥＳ−）  ４６２。
【０３５６】
実施例８６：
２−（４モルホリノメチル）フェニルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−８６）
【化１１１】
2009526849.tif 000133
【０３５７】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１１  （６Ｈ，  ｓ），  １．５３−１．６７  （４Ｈ，  ｍ），  １．６９−１．７８  （２Ｈ，  ｍ），  １．８０−１．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．０２−３．１７  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２６  （２Ｈ，  ｄ），  ３．４０  （２Ｈ，  ｓ），  ３．６２  （２Ｈ，  ｔ），  ３．９７  （２Ｈ，  ｄ），  ４．２８  （２Ｈ，  ｄ），  ５．２１  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．３９  （２Ｈ，  ｄ），  ７．７９  （２Ｈ，  ｄ），  ７．９７  （１Ｈ，  ｓ），  ９．６２  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ９．７５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．８２；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４６５，  （ＥＳ−）  ４６３。
【０３５８】
実施例８７：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド  （Ｉ−８７）
【化１１２】
2009526849.tif 000134
【０３５９】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１１  （６Ｈ，  ｓ），  １．５６−１．６６  （４Ｈ，  ｍ），  １．６８−１．８１  （２Ｈ，  ｍ），  １．８３−１．９５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．２０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２０−３．２８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．４１  （２Ｈ，  ｓ），  ４．４０  （２Ｈ，  ｔ），  ５．２３  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．８６  （２Ｈ，  ｄ），  ７．９２−７．９９  （４Ｈ，  ｍ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ９．８０  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．７４；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４５３，  （ＥＳ−）  ４５１。
【０３６０】
実施例８８：
Ｎ−（４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド  （Ｉ−８８）
【化１１３】
2009526849.tif 000135
【０３６１】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１１  （６Ｈ，  ｓ），  １．５２−１．６５  （４Ｈ，  ｍ），  １．６６−１．７３  （２Ｈ，  ｍ），  １．７７  （３Ｈ，  ｓ），  １．７７−１．８６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１３  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４４  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１３  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．２９  （２Ｈ，  ｄ），  ７．６５  （２Ｈ，  ｄ），  ７．９３  （１Ｈ，  ｓ），  ９．８０  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．３８；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４３７，  （ＥＳ−）  ４３５。
【０３６２】
実施例８９：
２−（１Ｈ−インダゾ−７−イルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−８９）
【化１１４】
2009526849.tif 000136
【０３６３】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．４０−１．７９  （８Ｈ，  ｍ），  ３．２０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４５  （２Ｈ，  ｓ），  ５．０９  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．２５−７．３４  （２Ｈ，  ｍ），  ７．５３  （１Ｈ，  ｄ），  ７．９４  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２６  （１Ｈ，  ｓ），  ９．９５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １３．１１  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．３３；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４０６，  （ＥＳ−）  ４０４。
【０３６４】
実施例９０：
９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−２−（フェニルアミノ）−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−９０）
【化１１５】
2009526849.tif 000137
【０３６５】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．５１−１．８９  （８Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４５  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１６  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．０７  （１Ｈ，  ｔ），  ７．３４  （２Ｈ，  ｔ），  ７．５９  （２Ｈ，  ｄ），  ７．９１  （１Ｈ，  ｓ），  ９．７７  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．３８；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３６６，  （ＥＳ−）  ３６４。
【０３６６】
実施例９１：
２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−７−イルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−９１）
【化１１６】
2009526849.tif 000138
【０３６７】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１５  （６Ｈ，  ｓ），  １．５３−１．７８  （６Ｈ，  ｍ），  １．８１−１．９３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５３  （２Ｈ，  ｓ），  ４．２２  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１８  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．０５  （１Ｈ，  ｔ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．８０  （１Ｈ，  ｄ），  ８．０２  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４３  （１Ｈ，  ｓ），  ９．６０  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．１９；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４２０。
【０３６８】
実施例９２：
方法Ｋ：２−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−９２）
【化１１７】
2009526849.tif 000139
【０３６９】
ジオキサン（１．５ｍｌ）中の２−クロロ−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリメチル−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン（５０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）およびトリアゾロピリジンアミン（２２ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）にキサントホス（２．８ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ），酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．７ｍｇ，０．００３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１０６ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を加えた。．反応混合物をマイクロ波中で１６０℃に４０分間加熱した。粗混合物をセライトを通して濾過し、メタノールで洗浄した。得られた混合物を真空中で濃縮し、逆相分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｕｎｆｉｒｅ  Ｃ１８，１０ｕＭ，１００Ａカラム，勾配１０％−９５％Ｂ（溶媒Ａ：０．０５％ＴＦＡ水溶液；溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ）２５ｍＬ／ｍｉｎで１６分間］により精製し、ＴＦＡ塩として表題化合物（６．２ｍｇ）を得た。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．５３−１．６６  （４Ｈ，  ｍ），  １．６８−１．７７  （２Ｈ，  ｍ），  １．８１−１．９０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．２０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４６  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１５  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．２１  （１Ｈ，  ｔ），  ８．０５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２３  （１Ｈ，  ｄ），  ８．５３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６４  （１Ｈ，  ｄ），  ９．０５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．７１；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４０７，  （ＥＳ−）  ４０５。
【０３７０】
実施例９３：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−９３）
【化１１８】
2009526849.tif 000140
【０３７１】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．５５−０．５９  （２Ｈ，  ｍ），  ０．６８−０．７３  （２Ｈ，  ｍ），  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５４−１．６８  （４Ｈ，  ｍ），  １．７０−１．７８  （２Ｈ，  ｍ），  １．８３−１．９５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７９−２．８４  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ４．０３  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１６−５．２２  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４３−７．４７  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３２−８．３５  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．６０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４７９，  （ＥＳ−）  ４７７。
【０３７２】
実施例９４：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−シクロブチル−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−９４）
【化１１９】
2009526849.tif 000141
【０３７３】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．５８−１．７８  （８Ｈ，  ｍ），  １．８４−１．９１  （２Ｈ，  ｍ），  ２．０３−２．１３  （２Ｈ，  ｍ），  ２．１８−２．２３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．３７−４．４６  （１Ｈ，  ｍ），  ５．１５−５．２３  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４６−７．４９  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３６  （１Ｈ，  ｄ），  ８．４６  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．１０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４９３，  （ＥＳ−）  ４９１。
【０３７４】
実施例９５：
４−［４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルメチル）−３−メトキシベンゾイルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル  （Ｉ−９５）
【化１２０】
2009526849.tif 000142
【０３７５】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１５  （６Ｈ，  ｓ），  １．４５  （３Ｈ，  ｓ），  １．４８  （９Ｈ，  ｓ），  １．６４−１．９７  （１０Ｈ，  ｍ），  ２．９０  （２Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ３．２５  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４４  （２Ｈ，  ｓ），  ４．０１  （３Ｈ，  ｓ），  ４．０２−４．１０  （２Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ５．２１−５．３２  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５１−７．５４  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１８  （１Ｈ，  ｄ），  ８．４３  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．５０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ６２２，  （ＥＳ−）  ６２０。
【０３７６】
実施例９６：
４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−９−（（Ｒ）−１−メチルピペリジン−３−イル）−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−９６）
【化１２１】
2009526849.tif 000143
【０３７７】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０８  （３Ｈ，  ｓ），  １．１０  （３Ｈ，  ｓ），  １．５−１．９２  （５Ｈ，  ｍ），  ２．００−２．１０  （２Ｈ，  ｍ），  ２．２３  （３Ｈ，  ｓ），  ２．７９  （３Ｈ，  ｄ），  ２．８７  （１Ｈ，  ｂｒ  ｄ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４２  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８６  （１Ｈ，  ｔｔ），  ７．４５  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．６６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３０  （１Ｈ，  ｑ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ７．６４；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４８２，  （ＥＳ−）  ４８０。
【０３７８】
実施例９７：
４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−９−（（Ｒ）−１−メチルピペリジン−４−イル）−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−９７）
【化１２２】
2009526849.tif 000144
【０３７９】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．６６  （２Ｈ，  ｂｒ  ｄ），  １．８３  （２Ｈ，  ｄｑ），  ２．００−２．１５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．２４  （３Ｈ，  ｓ），  ２．７９  （３Ｈ，  ｄ），  ２．９２  （２Ｈ，  ｂｒ  ｄ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．７１  （１Ｈ，  ｔｔ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｄ），  ７．６８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２５−８．３４  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ７．２８；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４８２，  （ＥＳ−）  ４８０。
【０３８０】
実施例９８：
２−（４−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−９８）
【化１２３】
2009526849.tif 000145
【０３８１】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１４  （６Ｈ，  ｓ），  １．５１−１．７７  （６Ｈ，  ｍ），  １．８１−１．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．１２  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４６  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１７  （１Ｈ，  ｄｔ），  ５．３６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５６−７．６８  （４Ｈ，  ｍ），  ７．９０  （１Ｈ，  ｓ），  ９．７９  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．７５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４６２，  （ＥＳ−）  ４６０。
【０３８２】
実施例９９：
２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−９９）
【化１２４】
2009526849.tif 000146
【０３８３】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１５  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５−１．７８  （６Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４８  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１９  （１Ｈ，  ｄｔ），  ６．６７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．６２  （２Ｈ，  ｄ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｄ），  ７．７８  （２Ｈ，  ｄ），  ７．９２  （１Ｈ，  ｓ），  ９．９３  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．４５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４３２，  （ＥＳ−）  ４３０。
【０３８４】
実施例１００：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルチオ）−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１００）
【化１２５】
2009526849.tif 000147
方法Ｌ：４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルチオ）−安息香酸
【化１２６】
2009526849.tif 000148
【０３８５】
２−クロロ−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （１００  ｍｇ，  ０．３２４  ｍｍｏｌ）と４−メルカプト安息香酸  （５０  ｍｇ，  ０．３２４  ｍｍｏｌ）のアセトニトリル  （５  ｍＬ）溶液を、還流下で４時間にわたり加熱した。４−メルカプト安息香酸  （５０  ｍｇ，  ０．３２４  ｍｍｏｌ）を更に添加し、反応混合物を還流下で１６時間にわたり加熱した。冷却後、粗反応混合物をセライトで濾過し、アセトニトリルで洗浄した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（０％−１０％  ＭｅＯＨ  ：  ＣＨ２Ｃｌ２）で精製し、ＭｅＯＨで粉砕することで、白色固体として標記の化合物を得た（３７  ｍｇ，  収率２７％）。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０３  （６Ｈ，  ｓ），  １．２０−１．３８  （６Ｈ，  ｍ），  １．４２−１．５３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２７  （２Ｈ，  ｓ），  ４．４７  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．７２  （２Ｈ，  ｄｄ），  ７．９９  （２Ｈ，  ｄｄ），  ８．０２  （１Ｈ，  ｓ）；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４２７，  （ＥＳ−）  ４２５。
【０３８６】
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルチオ）−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１００）を、方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０３  （６Ｈ，  ｓ），  １．２２−１．４４  （６Ｈ，  ｍ），  １．４６−１．５８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８０  （３Ｈ，  ｄ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２８  （２Ｈ，  ｓ），  ４．５１  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．６８  （２Ｈ，  ｄ），  ７．９１  （２Ｈ，  ｄ），  ８．０２  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４７−８．５３  （１Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．８６；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４４０，  （ＥＳ−）  ４３８。
【０３８７】
実施例１０１：
２−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）ベンズアミド  （Ｉ−１０１）
【化１２７】
2009526849.tif 000149
【０３８８】
方法Ｆを用いて調製した。ＮＭＲ  ＭｅＯＤ  １．２１  （６Ｈ，  ｓ），  １．６１−１．８５  （８Ｈ，  ｍ），  ２．０２−２．１５  （４Ｈ，  ｍ），  ２．８５  （２Ｈ，  ｂｒ  ｔ），  ３．２３  （２Ｈ，  ｂｒ  ｄ），  ３．３９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４８  （２Ｈ，  ｓ），  ４．０２  （３Ｈ，  ｓ），  ４．０３−４．１０  （１Ｈ，  ｍ），  ５．３６  （１Ｈ，  五重線），  ７．５０−７．５４  （２Ｈ，  ｍ），  ７．９４  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４８  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．００；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２２，  （ＥＳ−）  ５２０。
【０３８９】
実施例１０２：
２−（２−メトキシフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−１０２）
【化１２８】
2009526849.tif 000150
【０３９０】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１４  （６Ｈ，  ｓ），  １．４８−１．８４  （８Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４９  （２Ｈ，  ｓ），  ３．８７  （３Ｈ，  ｓ），  ５．０７  （１Ｈ，  ｄｔ），  ６．９９  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．１４  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．１９  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．８３  （１Ｈ，  ｄ），  ７．９４  （１Ｈ，  ｓ），  ９．１３  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．６５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３９６，  （ＥＳ−）  ３９４。
【０３９１】
実施例１０３：
メチル  ４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシフェニルカルバメート  （Ｉ−１０３）
【化１２９】
2009526849.tif 000151
【０３９２】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０（６Ｈ，  ｓ），  １．５６（４Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．７１（２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．８２（２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ３．１７（３Ｈ，  ｓ），  ３．３５（２Ｈ，  ｓ），  ３．６６（３Ｈ，  ｓ），  ３．８１（３Ｈ，  ｓ），  ５．１１（１Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ６．９６（１Ｈ，  ｄｄ），  ７．２３（１Ｈ，  ｓ），  ７．４４（１Ｈ，  ｓ），  ７．９０（１Ｈ，  ｓ），  ７．９８（１Ｈ，  ｄ），  ９．４６（１Ｈ  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．６０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４６９，  （ＥＳ−）  ４６７。
【０３９３】
実施例１０４：
Ｎ−（４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）−２−メトキシアセトアミド  （Ｉ−１０４）
【化１３０】
2009526849.tif 000152
【０３９４】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９（６Ｈ，  ｓ），  １．５７（４Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．７１（２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．８４（２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ３．１８（３Ｈ，  ｓ），  ３．３５（２Ｈ，  ｓ），  ３．３９（３Ｈ，  ｓ），  ３．８３（３Ｈ，  ｓ），  ３．９８（２Ｈ，  ｓ），  ５．１３（１Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ７．２３（１Ｈ，  ｄｄ），  ７．４６（２Ｈ，  ｓ），  ７．９２（１Ｈ，  ｓ），  ８．０６（１Ｈ，  ｄ），  ９．６０（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．５０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４８３，  （ＥＳ−）  ４８１。
【０３９５】
実施例１０５：
［４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１０５）
【化１３１】
2009526849.tif 000153
【０３９６】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．６３  （４Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．７５  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．８９  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．１０  （２Ｈ，  ｍ），  ５．２０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５４  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７３  （ＮＨ），  ８．００  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４３（１Ｈ，  ｍ），  ８．４１  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．９４；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２１，  （ＥＳ−）  ５１９。
【０３９７】
実施例１０６：
９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−２−［３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５，７，８，９−テトラヒドロピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６−オン  （Ｉ−１０６）
【化１３２】
2009526849.tif 000154
【０３９８】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．５７  （４Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．７１  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．８５  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ２．８２  −  ３．３４  （８Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３６  （３Ｈ，  ｓ），  ５．２３  （１Ｈ，  ｍ），  ６．９７  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３１  （１Ｈ，  ｍ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９６  （２Ｈ，  ｍ），  ９．３３  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．１２；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４９２，  （ＥＳ−）  ４９０。
【０３９９】
実施例１０７：
方法Ｍ：４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルオキシ）−３−メトキシ安息香酸  （Ｉ−１０７）
【化１３３】
2009526849.tif 000155
【０４００】
ＤＭＦ  （５  ｍＬ）中の２−クロロ−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （１００  ｍｇ，  ０３２４  ｍｍｏｌ）に、バニリン酸（５５  ｍｇ，  ０．３２４  ｍｍｏｌ）及びカルボン酸カリウム（９０  ｍｇ，  ０．６４８  ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で４８時間にわたり加熱した。冷却後、真空中で溶剤を除去し、残渣をメタノール中に取り込み、逆相分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｕｎｆｉｒｅ  Ｃ１８，  １０μＭ，  １００  Ａ  ｃｏｌｕｍｎ，  勾配１０％  −  ９５％  Ｂ  （溶剤Ａ：  ０．０５％  ＴＦＡ  ｉｎ  ｗａｔｅｒ；  溶剤Ｂ：  ＣＨ３ＣＮ）  、２５  ｍＬ／ｍｉｎで１６分間］で精製することで、標記化合物をＴＦＡ塩（１２  ｍｇ，  収率７％）として得た。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０６  （６Ｈ，  ｓ），  １．２３−１．３７  （２Ｈ，  ｍ），  １．３８−１．５０  （２Ｈ，  ｍ），  １．５１−１．６２  （４Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３４  （２Ｈ，  ｓ），  ３．７６  （３Ｈ，  ｓ），  ４．５８  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．２６  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５６−７．６２  （２Ｈ，  ｍ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ７．１８；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４４１，  （ＥＳ−）  ４３９。
【０４０１】
実施例１０８：
２−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−１０８）
【化１３４】
2009526849.tif 000156
【０４０２】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１４  （６Ｈ，  ｓ），  １．４４−１．７６  （６Ｈ，  ｍ），  １．７８−１．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４６  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１３  （１Ｈ，  ｄｔ），  ６．８９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．０５  （１Ｈ，  ｄ），  ７．１３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８１  （１Ｈ，  ｓ），  ９．７５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １０．５７  （１Ｈ，  ｓ），  １０．６７  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．２１；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４２２，  （ＥＳ−）  ４２０。
【０４０３】
実施例１０９：
２−（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−１０９）
【化１３５】
2009526849.tif 000157
【０４０４】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１４  （６Ｈ，  ｓ），  １．５０−１．７４  （６Ｈ，  ｍ），  １．７９−１．９０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４６  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１８  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．２７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．３７  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．８５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８８  （１Ｈ，  ｓ），  ９．７６  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １１．２８  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．０１；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４２２，  （ＥＳ−）  ４２０。
【０４０５】
実施例１１０：
２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−１１０）
【化１３６】
2009526849.tif 000158
【０４０６】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１５  （６Ｈ，  ｓ），  １．４３−１．７７  （６Ｈ，  ｍ），  １．７８−１．８８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４８  （２Ｈ，  ｓ），  ４．０５  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１４  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．４８  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．６６  （１Ｈ，  ｄ），  ７．８７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  １０．０１  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．６５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４２０，  （ＥＳ−）  ４１８。
【０４０７】
実施例１１１：
Ｎ−（３−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）フェニル）アセトアミド  （Ｉ−１１１）
【化１３７】
2009526849.tif 000159
【０４０８】
方法Ｄを用いて調製した。ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．９５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４２３，  （ＥＳ−）  ４２１。
【０４０９】
実施例１１２：
Ｎ−（４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）フェニル）アセトアミド  （Ｉ−１１２）
【化１３８】
2009526849.tif 000160
【０４１０】
方法Ｄを用いて調製した。ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．７４；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４２３，  （ＥＳ−）  ４２１。
【０４１１】
実施例１１３：
４−（（Ｓ）−９−シクロペンチル−７−エチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド  （Ｉ−１１３）
【化１３９】
2009526849.tif 000161
【０４１２】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．８８  （３Ｈ，  ｔ），  １．０４  （１Ｈ，  ｄ），  １．２５−１．３６  （１Ｈ，  ｍ），  １．５２−１．８５  （１１Ｈ，  ｍ），  １．９５−２．１２  （３Ｈ，  ｍ），  ２．２０  （３Ｈ，  ｓ），  ２．５７−２．６４  （１Ｈ，  ｍ），  ２．７８−２．８３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．２０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４１−３．４５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．７５−３．８０  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．７８  （１Ｈ，  五重線），  ７．４８  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０７  （１Ｈ，  ｄ），  ８．１０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３９  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．７０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３６，  （ＥＳ−）  ５３４。
【０４１３】
実施例１１４：
２−（１Ｈ−インダゾ−５−イルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−１１４）
【化１４０】
2009526849.tif 000162
【０４１４】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１４  （６Ｈ，  ｓ），  １．４４−１．９３  （８Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４７  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１４  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．４３  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．５５  （１Ｈ，  ｄ），  ７．８６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０２  （１Ｈ，  ｓ），  ９．９２  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １３．０６  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．９９；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４０６，  （ＥＳ−）  ４０４。
【０４１５】
実施例１１５：
２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−１１５）
【化１４１】
2009526849.tif 000163
【０４１６】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．３８−１．７３  （８Ｈ，  ｍ），  ３．２０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４２  （２Ｈ，  ｓ），  ４．９６  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．４２  （１Ｈ，  ｔ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｄ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｄ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ９．０９  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ９．８５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．３７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４０６，  （ＥＳ−）  ４０４。
【０４１７】
実施例１１６：
２−（３−アミノフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−１１６）
【化１４２】
2009526849.tif 000164
従って、本発明の範囲は、添付した請求項によって定義されることが認識されよう。
【０４１８】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１２  （６Ｈ，  ｓ），  １．５３−１．７３  （６Ｈ，  ｍ），  １．８０−１．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４３  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１９  （１Ｈ，  ｄｔ），  ６．６１  （１Ｈ，  ｄ），  ７．１４−７．２４  （３Ｈ，  ｍ），  ７．８９  （１Ｈ，  ｓ），  ９．６７  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．１６；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３８１，  （ＥＳ−）  ３７９。
【０４１９】
実施例１１７：
２−（４−アミノフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−１１７）
【化１４３】
2009526849.tif 000165
【０４２０】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１２  （６Ｈ，  ｓ），  １．５０−１．９２  （８Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４３  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１６  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．０１−７．１０  （２Ｈ，  ｍ），  ７．５０−７．６３  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８９  （１Ｈ，  ｓ），  ９．６７  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．７６；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３８１，  （ＥＳ−）  ３７９。
【０４２１】
実施例１１８：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−エチル−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１１８）
【化１４４】
2009526849.tif 000166
【０４２２】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．１８  （３Ｈ，  ｔ），  １．４４  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．５７  −  １．６９  （６Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ２．５１  （２Ｈ，  ｑ），  ２．６４  （３Ｈ，  ｍ），  ２．７９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．９５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．６９  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．８７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．２４；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４５１，  （ＥＳ−）  ４４９。
【０４２３】
実施例１１９：
４−（（Ｓ）−９−シクロペンチル−７−エチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−メチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−シクロブチル−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１１９）
【化１４５】
2009526849.tif 000167
【０４２４】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．１８  （３Ｈ，  ｔ），  １．４４  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．５７  −  １．６９  （６Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ２．５１  （２Ｈ，  ｑ），  ２．６４  （３Ｈ，  ｍ），  ２．７９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．９５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．６９  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．８７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．１０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４９３，  （ＥＳ−）  ４９１。
【０４２５】
実施例１２０：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ安息香酸  （Ｉ−１２０）
【化１４６】
2009526849.tif 000168
【０４２６】
方法Ｄを用いて調製した。ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ７．８１；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４４０，  （ＥＳ−）  ４３８。
【０４２７】
実施例１２１：
３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１２１）
【化１４７】
2009526849.tif 000169
【０４２８】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１１  （６Ｈ，  ｓ），  １．６１  （４Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．７４  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．８４  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．９１  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ２．０６  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ２．７９  （３Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （５Ｈ，  ｍ），  ３．４３  （２Ｈ，  ｓ），  ３．６８  （４Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ４．４２  （２Ｈ，  ｍ），  ５．１４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５０  −  ７．５５  （２Ｈ，  ｍ），  ８．０２  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２４  （１Ｈ，  ｍ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．８７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３６，  （ＥＳ−）  ５３４。
【０４２９】
実施例１２２：
４−（９−ベンジル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１２２）
【化１４８】
2009526849.tif 000170
方法Ｎ：２−クロロ−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
【化１４９】
2009526849.tif 000171
【０４３０】
方法Ｃ）によって調製した９−アリル−２−クロロ−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリメチル−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン（１．２１ｇ，４．３４．ｍｏｌ）およびＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９６５，４７，４１８７により調製したジクロロ（２，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエン−１，８−イル）ルテニウム（ＩＶ）（０．２６ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を圧力管中でジオキサン（１０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）中に懸濁した。得られた懸濁液を、１００℃で二晩に亘って攪拌した。反応系を室温まで冷却し、セライトを通して濾過した。セライトを水およびＤＣＭで十分洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮し、ブラインとＤＣＭの間に分配した。水層をジクロロメタン（５×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、褐色のガム状物質を得た。そのガム状物質をカラムクロマトグラフィー（シリカに装填した５０％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液、〜１００ｍＬシリカ）により精製し、白色固体を得た。これをジエチルエーテルで粉砕した。その固体を濾過により集め、ジエチルエーテル（１×２ｍＬ）およびペンタン（３ｘ２ｍＬ）で洗浄し、クリーム色の粉末（３５１ｍｇ，収率３４％）を得た。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６１．０９（６Ｈ，ｓ），３．２２（３Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｄ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｂｒｄ）；ＭＳ（ＥＳ＋）２４１。
方法Ｏ：９−ベンジル−２−クロロ−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリメチル−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアェピン−６（７Ｈ）−オン
【化１５０】
2009526849.tif 000172
【０４３１】
ＤＭＡ（０．５ｍｌ）中の２−クロロ−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリメチル−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン（５０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）およびベンジルブロミド（３０μｌ，０．２５ｍｍｏｌ）を室温で水素化ナトリウムの６０％油分散液（９ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を用いて処理した。上記混合物を室温で５時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ上に填装した５０％ＥｔＯＡｃヘキサン溶液、〜５０ｍＬシリカ）によって精製し、白色固体として表題化合物（６３ｍｇ，９１％）を得た。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．００  （６Ｈ，  ｓ），  ３．２２  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５３  （２Ｈ，  ｓ），  ４．９１  （２Ｈ，  ｓ），  ７．２８−７．３９  （５Ｈ，  ｍ），  ８．１２  （１Ｈ，  ｓ）；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３３１。
４−（９−ベンジル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１２２）
【化１５１】
2009526849.tif 000173
【０４３２】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０３（６Ｈ，  ｓ），  ２．７５（３Ｈ，  ｄ），  ３．２３（３Ｈ，  ｓ），  ３．４７（２Ｈ，  ｓ），  ３．９０（３Ｈ，  ｓ），  ４．９８（２Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ７．２−７．４（６Ｈ，  ｍ），  ７．４５（１Ｈ，  ｓ），  ７．７２（１Ｈ，  ｓ），  ８．０７（１Ｈ，  ｓ），  ８．１９（１Ｈ，  ｄ），  ８．２７（１Ｈ，  ｂｒ  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．００；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４７５，  （ＥＳ−）  ４７３。
【０４３３】
実施例１２３：
４−（９−（シクロブチルメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１２３）
【化１５２】
2009526849.tif 000174
【０４３４】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９（６Ｈ，  ｓ），  １．８４（４Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ２．０５（２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ２．７８（４Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ３．１８（３Ｈ，  ｓ），  ３．５０（２Ｈ，  ｓ），  ３．７８（２Ｈ，  ｄ），  ３．９４（３Ｈ，  ｓ），  ７．４７（２Ｈ，  ｍ），  ７．６７（１Ｈ，  ｓ），  ７．９７（１Ｈ，  ｓ），  ８．３４（２Ｈ，  ｂｒ  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．２０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４５３，  （ＥＳ−）  ４５１。
【０４３５】
実施例１２４：
２−（１−オキソイソインドリン−４−イルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−１２４）
【化１５３】
2009526849.tif 000175
【０４３６】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５２  （４Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．６９  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．７６  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３４  （２Ｈ，  ｓ），  ４．４０  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３１  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４０  （１Ｈ，  ｔ），  ７．９６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０８  （１Ｈ，  ｄ），  ８．５２  （１Ｈ，  ｓ），  ８．８６  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．９０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４２１，  （ＥＳ−）  ４１９。
【０４３７】
実施例１２５：
２−（１−メチル−２−オキソインドリン−５−イルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−１２５）
【化１５４】
2009526849.tif 000176
【０４３８】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．５４  （４Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．６２  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．８２  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ３．１２  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４６  （２Ｈ，  ｓ），  ３．５５  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１３  （１Ｈ，  ｍ），  ６．９６  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３９  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８６  （１Ｈ，  ｓ），  ９．８９  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．２４；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４３５，  （ＥＳ−）  ４３３。
【０４３９】
実施例１２６：
６−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド  （Ｉ−１２６）。
【化１５５】
2009526849.tif 000177
【０４４０】
方法Ｊを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．６１  （４Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．７４  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．９０  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ２．７９  （３Ｈ，  ｍ），  ３．２０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ５．２０  （１Ｈ，  ｍ），  ８．０２  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１５  （１Ｈ，  ｍ），  ８．２４  （１Ｈ，  ｍ），  ８．４２  （１Ｈ，  ｓ），  ８．７０  （１Ｈ，  ｓ），  ９．７１  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．６３；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４２４，  （ＥＳ−）  ４２２。
【０４４１】
実施例１２７：
２−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−１−イルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−１２７）
【化１５６】
2009526849.tif 000178
【０４４２】
方法Ｋを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１２  （６Ｈ，  ｓ），  １．６１−１．８４  （６Ｈ，  ｍ），  １．８９−１．９６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．２４  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４３  （２Ｈ，  ｓ），  ５．３９  （１Ｈ，  ｄｔ），  ６．０４  （２Ｈ，  ｓ，  ＮＨ２），  ７．１８  （１Ｈ，  ｔ），  ７．４６  （１Ｈ，  ｔ），  ７．８５  （１Ｈ，  ｄ），  ８．１４  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４４  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．８４；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４０６。
【０４４３】
実施例１２８：
２−（３−ニトロフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−１２８）
【化１５７】
2009526849.tif 000179
【０４４４】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．５２−１．６５  （４Ｈ，  ｍ），  １．６９−１．７５  （２Ｈ，  ｍ），  １．８４−１．９６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．２０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３９  （２Ｈ，  ｓ），  ５．３４  （１Ｈ，  五重線），  ７．５２  （１Ｈ，  ｔ），  ７．７３  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．８８  （１Ｈ，  ｄ），  ８．０２  （１Ｈ，  ｓ），  ８．９２  （１Ｈ，  ｄ），  ９．７４  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．５０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４１１，  （ＥＳ−）  ４０９。
【０４４５】
実施例１２９：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−シクロペンチル−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１２９）
【化１５８】
2009526849.tif 000180
【０４４６】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  １．１３  （６Ｈ，  ｍ），  １．３６−１．７８  （１２Ｈ，  ｍ），  １．８８−１．９８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．００−２．１０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．２２  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３１  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９１  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２８−４．３７  （１Ｈ，  ｍ），  ５．１８−５．３０  （１Ｈ，  ｍ），  ５．９３  （１Ｈ，  ｄ），  ７．１４  （１Ｈ，  ｄ），  ７．３５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６４  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ７．７７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．３３；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５０７，  （ＥＳ−）  ５０５。
【０４４７】
実施例１３０：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１３０）
【化１５９】
2009526849.tif 000181
【０４４８】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  １．２２  （６Ｈ，  ｓ），  １．５１  （９Ｈ，  ｓ），  １．５０−１．８７  （６Ｈ，  ｍ），  １．９６−２．０６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．３２  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９９  （２Ｈ，  ｓ），  ５．２６−５．３８  （１Ｈ，  ｍ），  ５．９５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．１９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２２  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ７．８６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４５  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．３６；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４９５，  （ＥＳ−）  ４９３。
【０４４９】
実施例１３１：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１３１）
【化１６０】
2009526849.tif 000182
【０４５０】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  ０．０８−０．１３  （２Ｈ，  ｍ），  ０．３５−０．４１  （２Ｈ，  ｍ），  ０．７５−０．８４  （１Ｈ，  ｍ），  １．０１  （６Ｈ，  ｓ），  １．２７−１．６５  （６Ｈ，  ｍ），  １．７６−１．８５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．０８−３．１８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１１  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１９  （２Ｈ，  ｓ），  ３．７９  （３Ｈ，  ｓ），  ５．０８−５．１８  （１Ｈ，  ｍ），  ６．００  （１Ｈ，  ｔ），  ７．０９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．２５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５７  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ７．６４  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２６  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．００；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４９３，  （ＥＳ−）  ４９１。
【０４５１】
実施例１３２：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１３２）
【化１６１】
2009526849.tif 000183
【０４５２】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．４５−１．８０  （６Ｈ，  ｍ），  １．８８−１．９７  （２Ｈ，  ｍ），  ２．３５−２，４９  （２Ｈ，  ｍ），  ３．２２  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３１  （２Ｈ，  ｓ），  ３．６４−３．７０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９１  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１８−５．２８  （２Ｈ，  ｍ），  ６．２８  （１Ｈ，  ｔ），  ７．１７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．３４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６８  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ７．７７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４１  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．０３；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３５，  （ＥＳ−）  ５３３。
【０４５３】
実施例１３３：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−シクロヘキシル−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１３３）
【化１６２】
2009526849.tif 000184
【０４５４】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．１０−１．７４  （１４Ｈ，  ｍ），  １．８８−２．０５  （４Ｈ，  ｍ），  ３．２２  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３１  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９５−４．００  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９１  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１８−５．２９  （１Ｈ，  ｍ），  ５．８５  （１Ｈ，  ｄ），  ７．１４  （１Ｈ，  ｄ），  ７．３５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６８  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ７．７６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３７  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．５６；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２１，  （ＥＳ−）  ５１９。
【０４５５】
実施例１３４：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１３４）
【化１６３】
2009526849.tif 000185
【０４５６】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  １．２２  （６Ｈ，  ｓ），  １．４８−１．８５  （１２Ｈ，  ｍ），  １．９７−２．０８  （４Ｈ，  ｍ），  ３．３２  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４０  （２Ｈ，  ｓ），  ３．５３−３．６１  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９７−４．０７  （２Ｈ，  ｍ），  ４．００  （３Ｈ，  ｓ），  ５．２９−５．４０  （１Ｈ，  ｍ），  ５．９７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．２４  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７７  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ７．８６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４８  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．５２；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２３，  （ＥＳ−）  ５２１。
【０４５７】
実施例１３５：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−エトキシ−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）ベンズアミド  （Ｉ−１３５）
【化１６４】
2009526849.tif 000186
【０４５８】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  １．１０  （６Ｈ，  ｄ），  １．２２  （６Ｈ，  ｓ），  １．５２  （３Ｈ，  ｔ），  １．５４−１．８６  （８Ｈ，  ｍ），  １．９７−２．１６  （４Ｈ，  ｍ），  ２．３５−２．４３  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７７−２．８９  （１Ｈ，  ｍ），  ２．９０−３．００  （２Ｈ，  ｍ），  ３．３２  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４０  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９８−４．０７  （１Ｈ，  ｍ），  ４．２２  （２Ｈ，  ｑ），  ５．２５−５．３６  （１Ｈ，  ｍ），  ６．００  （１Ｈ，  ｄ），  ７．２３  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４９  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．４７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５７８，  （ＥＳ−）  ５７６。
【０４５９】
実施例１３６：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１３６）
【化１６５】
2009526849.tif 000187
【０４６０】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０５  （３Ｈ，  ｓ），  １．１４  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５−１．９４  （８Ｈ，  ｍ），  ３．１３−３．２６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２８−３．３７  （２Ｈ，  ｍ），  ３．４９  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９６  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１０−５．２０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５４  （１Ｈ，  ｄ），  ７．６０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１５  （１Ｈ，  ｄ），  ８．４０−８．４７  （１Ｈ，  ｍ），  ８．８５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．４７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２７，  （ＥＳ−）  ５２６。
【０４６１】
実施例１３７：
２−（３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−１３７）
【化１６６】
2009526849.tif 000188
【０４６２】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．２４−１．３６  （２Ｈ，  ｍ），  １．５０−１．６３  （４Ｈ，  ｍ），  １．７１−１．８６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４７  （２Ｈ，  ｓ），  ５．２１  （１Ｈ，  ｄｔ），  ６．６７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．３８  （２Ｈ，  ｄ），  ７．４８−７．５６  （１Ｈ，  ｍ），  ７．７５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９３  （１Ｈ，  ｄ），  ８．１２  （１Ｈ，  ｓ），  １０．０１  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．５８；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４３２，  （ＥＳ−）  ４３０。
【０４６３】
実施例１３８：
９−シクロペンチル−２−（１−メタンスルホニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−５，７，７−トリエチルアミン−５，７，８，９−テトラヒドロ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６−オン  （Ｉ−１３８）
【化１６７】
2009526849.tif 000189
【０４６４】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１３  （６Ｈ，  ｓ），  １．５２−１．８５  （８Ｈ，  ｍ），  ２．９７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１１  （２Ｈ，  ｔ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４５  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９５  （２Ｈ，  ｔ），  ５．１４  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．２０  （１Ｈ，  ｄ），  ７．３１  （１Ｈ，  ｄ），  ７．６２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８８  （１Ｈ，  ｓ），  ９．７５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．４２；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４８５，  （ＥＳ−）  ４８４。
【０４６５】
実施例１３９：
５−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）インドリン−２，３−ジオン  （Ｉ−１３９）
【化１６８】
2009526849.tif 000190
【０４６６】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１２  （６Ｈ，  ｓ），  １．５６−１．７６  （６Ｈ，  ｍ），  １．８１−１．９０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４２  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１５  （１Ｈ，  ｄｔ），  ６．８８  （１Ｈ，  ｄ），  ７．６３  （１Ｈ，  ｄ），  ７．９２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ９．６３  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １０．９６  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．７５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４３５，  （ＥＳ−）  ４３３。
【０４６７】
実施例１４０：
３−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１４０）
【化１６９】
2009526849.tif 000191
【０４６８】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．４８−１．７０  （６Ｈ，  ｍ），  １．８０−１．８９  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７８  （３Ｈ，  ｄ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４０  （２Ｈ，  ｓ），  ５．２５  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３４  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５８−８．６５  （１Ｈ，  ｍ），  ９．８７  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．９９；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４９１，  （ＥＳ−）  ４９０。
【０４６９】
実施例１４１：
３−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド  （Ｉ−１４１）
【化１７０】
2009526849.tif 000192
【０４７０】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１２  （６Ｈ，  ｓ），  １．５３−１．８０  （１２Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３６−３．４３  （５Ｈ，  ｍ），  ３．９０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９８  （１Ｈ，  ｍ），  ５．１８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３９  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．６３  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２７  （１Ｈ，  ｍ），  ９．７５  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．０７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４９３，  （ＥＳ−）  ４９２。
【０４７１】
実施例１４２：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド  （Ｉ−１４２）
【化１７１】
2009526849.tif 000193
【０４７２】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５  （４Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．６９  −  １．８１  （４Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ２．７９  （３Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３６  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１１  （１Ｈ，  ｍ），  ７．８３  （２Ｈ，  ｍ），  ７．９８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２８  （１Ｈ，  ｍ），  ８．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．６４  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．７８；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５０７，  （ＥＳ−）  ５０５。
【０４７３】
実施例１４３：
３−［３−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−ベンゾイルアミノ］−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル  （Ｉ−１４３）
【化１７２】
2009526849.tif 000194
【０４７４】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．３９  （９Ｈ，  ｓ），  １．５３  （４Ｈ，  ｍ），  １．６６  （２Ｈ，  ｍ），  １．８３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３１  （２Ｈ，  ｓ），  ３．８５  （２Ｈ，  ｍ），  ４．１０  （２Ｈ，  ｍ），  ４．６１  （１Ｈ，  ｍ），  ５．２５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３０−７．３７  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．８９  （１Ｈ，  ｍ），  ９．２９  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．９８；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５６５，  （ＥＳ−）  ５６３。
【０４７５】
実施例１４４：
３−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド  （Ｉ−１４４）
【化１７３】
2009526849.tif 000195
【０４７６】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１１  （６Ｈ，  ｓ），  １．５４  （４Ｈ，  ｍ），  １．６７  （２Ｈ，  ｍ），  １．８２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２７  （２Ｈ，  ｍ），  ３．８５  ｍａｓｋｅｄ  ｓｉｇｎａｌ，  ４．１０  （２Ｈ，  ｍ），  ５．２２  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４６  （１Ｈ，  ｍ），  ７．６５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４６  （１Ｈ，  ｍ），  ９．６８  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．０４；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４６７，  （ＥＳ−）  ４６６。
【０４７７】
実施例１４５：
Ｎ−（３−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）フェニル−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド  （Ｉ−１４５）
【化１７４】
2009526849.tif 000196
【０４７８】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１２  （６Ｈ，  ｓ），  １．５０  −  １．６７  （６Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．８１（２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４４  （２Ｈ，  ｓ），  ３．５０  （２Ｈ，  ｍ），  ５．２１  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．２８  （２Ｈ，  ｍ），  ７．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ９．８７  （ＮＨ），  １０．３４  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．６３；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４９１，  （ＥＳ−）  ４８９。
【０４７９】
実施例１４６：
Ｎ−（３−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド  （Ｉ−１４６）
【化１７５】
2009526849.tif 000197
【０４８０】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５２−１．６３  （４Ｈ，  ｍ），  １．６７−１．７３  （２Ｈ，  ｍ），  １．７８  （３Ｈ，  ｓ），  １．８１−１．８８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１４  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３６  （２Ｈ，  ｓ），  ５．２３  （１Ｈ，  五重線），  ６．８４  （１Ｈ，  ｄ），  ７．２９  （１Ｈ，  ｔ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．９３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９８  （１Ｈ，  ｓ），  ９．３８  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．４０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４３７，  （ＥＳ−）  ４３５。
【０４８１】
実施例１４７：
Ｎ−（３−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）フェニル）−２−メトキシアセトアミド  （Ｉ−１４７）
【化１７６】
2009526849.tif 000198
【０４８２】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５１−１．５７  （４Ｈ，  ｍ），  １．６５−１．７１  （２Ｈ，  ｍ），  １．８１−１．８７  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３２  （２Ｈ，  ｓ），  ３．３７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９７  （２Ｈ，  ｓ），  ５．２６  （１Ｈ，  五重線），  ７．１０−７．１７  （２Ｈ，  ｍ），  ７．３４  （１Ｈ，  ｄ），  ７．９４  （１Ｈ，  ｓ），  ８．００  （１Ｈ，  ｓ），  ９．１４  （１Ｈ，  ｓ），  ９．５９  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．３０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４５３，  （ＥＳ−）  ４５１。
【０４８３】
実施例１４８：
３−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド  （Ｉ−１４８）
【化１７７】
2009526849.tif 000199
【０４８４】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１２  （６Ｈ，  ｓ），  １．５６  （４Ｈ，  ｍ），  １．７０  （２Ｈ，  ｍ），  １．８１  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９１  （３Ｈ，  ｓ），  ２．９８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４２  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１９  （１Ｈ，  ｍ），  ７．００  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５３  （１Ｈ，  ｍ），  ７．８６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９５  （１Ｈ，  ｓ），  ９．７０  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．２１；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４３７，  （ＥＳ−）  ４３５。
【０４８５】
実施例１４９：
２−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−１４９）
【化１７８】
2009526849.tif 000200
【０４８６】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１５  （６Ｈ，  ｓ），  １．６０  （４Ｈ，  ｍ），  １．７７  （２Ｈ，  ｍ），  １．９１  （２Ｈ，  ｍ），  ２．１２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５１  ｍａｓｋｅｄ  ｓｉｇｎａｌ，  ３．２４  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３７  （２Ｈ，  ｓ），  ３．８７  （２Ｈ，  ｍ），  ５．３２  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１９  （１Ｈ，  ｍ），  ７．２７  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５２  （１Ｈ，  ｍ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０４  （１Ｈ，  ｍ），  ９．２２  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．５２；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４４９，  （ＥＳ−）  ４４７。
【０４８７】
実施例１５０：
Ｎ−［３−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−フェニル］−メタンスルホンアミド  （Ｉ−１５０）
【化１７９】
2009526849.tif 000201
【０４８８】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５−１．６５  （４Ｈ，  ｓ），  １．６８−１．７３  （２Ｈ，  ｍ），  １．８０−１．８９  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３２  （２Ｈ，  ｓ），  ５．２５  （１Ｈ，  五重線），  ６．７１  （１Ｈ，  ｄ），  ７．１５  （１Ｈ，  ｔ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９３  （１Ｈ，  ｓ），  ９．１６  （１Ｈ，  ｓ），  ９．５６  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．１０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４５９，  （ＥＳ−）  ４５７。
【０４８９】
実施例１５１：
Ｎ−（３−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）フェニル）シクロブタンカルボキサミド  （Ｉ−１５１）
【化１８０】
2009526849.tif 000202
【０４９０】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．４８−１．５９  （４Ｈ，  ｍ），  １．６３−１．７３  （２Ｈ，  ｍ），  １．７６−１．８９  （３Ｈ，  ｍ），  １．９０−１．９８  （１Ｈ，  ｍ），  ２．０４−２．１４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．１６−２．２７  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１８−３．２６  （１Ｈ，  ｍ），  ３．３４  （２Ｈ，  ｓ），  ５．２７  （１Ｈ，  五重線），  ７．０３−７．１２  （２Ｈ，  ｍ），  ７．２７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．９３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ９．０８  （１Ｈ，  ｓ），  ９．５９  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．８０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４６３，  （ＥＳ−）  ４６１。
【０４９１】
実施例１５２：
９−シクロペンチル−２−［３−（３−シクロプロピル−３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−フェニルアミノ］−５，７，７−トリエチルアミン−５，７，８，９−テトラヒドロ−  ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６−オン  （Ｉ−１５２）
【化１８１】
2009526849.tif 000203
【０４９２】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．２０  （２Ｈ，  ｍ），  ０．３６  （２Ｈ，  ｍ），  ０．８６  （６Ｈ，  ｓ），  １．１６  （１Ｈ，  ｍ），  １．３４  （４Ｈ，  ｍ），  １．４６  （２Ｈ，  ｍ），  １．６３  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ３．０８  ｍａｓｋｅｄ  ｓｉｇｎａｌ，  ３．７９  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９６−４．０８  （２Ｈ，  ｍ），  ５．０１  （１Ｈ，  ｍ），  ６．８９  （１Ｈ，  ｍ），  ７．０７  （１Ｈ，  ｍ），  ７．７３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８３  （１Ｈ，  ｓ），  ９．０９  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．０３；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５０７，  （ＥＳ−）  ５０５。
【０４９３】
実施例１５３：
２−（３−（ピリジン−３−イル）フェニルアミノ）−９−シクロペンチル−８，９−ジヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−１５３）
【化１８２】
2009526849.tif 000204
【０４９４】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０６  （６Ｈ，  ｓ），  １．１９−１．２８  （２Ｈ，  ｍ），  １．４７−１．５８  （４Ｈ，  ｍ），  １．７０−１．８３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３３  （２Ｈ，  ｓ），  ５．１６−５．２４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．２０  （１Ｈ，  ｄ），  ７．３７  （１Ｈ，  ｔ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．６２  （１Ｈ，  ｄ），  ７．９８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．００−８．０２  （１Ｈ，  ｍ），  ８．１４−８．１５  （１Ｈ，  ｍ），  ８．５８  （１Ｈ，  ｄｄ），  ８．８２  （１Ｈ，  ｄ），  ９．３０  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．１０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４４３，  （ＥＳ−）  ４４１。
【０４９５】
実施例１５４：
Ｎ−（３−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド  （Ｉ−１５４）
【化１８３】
2009526849.tif 000205
【０４９６】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０８  （６Ｈ，  ｓ），  １．３４−１．４２  （２Ｈ，  ｍ），  １．４９−１．５６  （４Ｈ，  ｍ），  １．７８−１．８６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３３  （２Ｈ，  ｓ），  ５．２８  （１Ｈ，  五重線），  ７．１５−７．２２  （２Ｈ，  ｍ），  ７．３０−７．３２  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５１−７．６１  （３Ｈ，  ｍ），  ７．９４−８．００  （３Ｈ，  ｍ），  ８．２６  （１Ｈ，  ｓ），  ９．２０  （１Ｈ，  ｓ），  １０．１７  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．７０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４８５，  （ＥＳ−）  ４８３。
【０４９７】
実施例１５５：
メチル  ３−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）フェニル）カルバメート  （Ｉ−１５５）
【化１８４】
2009526849.tif 000206
【０４９８】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０８  （６Ｈ，  ｓ），  １．４８−１．５７  （４Ｈ，  ｍ），  １．６４−１．７３  （２Ｈ，  ｍ），  １．７９−１．８８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２９  （２Ｈ，  ｓ），  ３．６４  （３Ｈ，  ｓ），  ５．２６  （１Ｈ，  五重線），  ６．８８  （１Ｈ，  ｄ），  ７．１１  （１Ｈ，  ｔ），  ７．２６  （１Ｈ，  ｄ），  ７．９０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９３  （１Ｈ，  ｓ），  ９．１１  （１Ｈ，  ｓ），  ９．５０  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．４０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４３９，  （ＥＳ−）  ４３７。
【０４９９】
実施例１５６：
３−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（アゼチジン−３−イル）ベンズアミド  （Ｉ−１５６）
【化１８５】
2009526849.tif 000207
【０５００】
方法Ｆを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１１  （６Ｈ，  ｓ），  １．５３  （４Ｈ，  ｍ），  １．６７  （２Ｈ，  ｍ），  １．８１  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ）  ４．０７  （４Ｈ，  ｍ），  ４．８１  （１Ｈ，  ｍ），  ５．２４  （１Ｈ，  ｍ）  ７．４１  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２４  （１Ｈ，  ｍ），  ８．７２  （２Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ９．０５  （１Ｈ，  ｍ），  ９．７２  （１Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．３８；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４６４，  （ＥＳ−）  ４６３。
【０５０１】
実施例１５７：
Ｎ−（３−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）フェニル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド  （Ｉ−１５７）
【化１８６】
2009526849.tif 000208
【０５０２】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．３５  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．５０  −  １．８１  （８Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．９６  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ２．５１  （１Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ２．７２  （３Ｈ，  ｓ），  ２．９１  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１２  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．４４  （２Ｈ，  ｓ），  ５．０７  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１０  （２Ｈ，  ｍ），  ７．３１  （１Ｈ，  ｍ），  ７．７３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９６  （１Ｈ，  ｓ），  １０．２０  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．９６；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５０６，  （ＥＳ−）  ５０４。
【０５０３】
実施例１５８：
Ｎ−（３−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−４−メトキシフェニル）アセトアミド  （Ｉ−１５８）
【化１８７】
2009526849.tif 000209
【０５０４】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１２  （６Ｈ，  ｓ），  １．４５−１．７０  （６Ｈ，  ｍ），  １．７６−１．８８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．００  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４６  （２Ｈ，  ｓ），  ３．８３  （３Ｈ，  ｓ），  ５．２１  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．０１−７．１１  （２Ｈ，  ｍ），  ７．９３−７．９６  （１Ｈ，  ｍ），  ８．２６−８．３４  （１Ｈ，  ｍ），  ９．８４  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．８５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４５３，  （ＥＳ−）  ４５２。
【０５０５】
実施例１５９：
３−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド  （Ｉ−１５９）
【化１８８】
2009526849.tif 000210
【０５０６】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．５６  （２Ｈ，  ｍ），  ０．６８  （２Ｈ，  ｍ），  １．１２  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５  （４Ｈ，  ｍ），  １．６７  （２Ｈ，  ｍ），  １．９１  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８３  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４３  （２Ｈ，  ｓ），  ５．２０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３６−７．４４  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｍ），  ９．７０  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．１９；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４４９，  （ＥＳ−）  ４４８。
【０５０７】
実施例１６０：
４−（９−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１６０）
【化１８９】
2009526849.tif 000211
【０５０８】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１１  （６Ｈ，  ｓ），  ２．７９  （３Ｈ，  ｄ），  ３．２２  （３Ｈ，  ｓ），  ３．６６  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９２  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８３  （２Ｈ，  ｔ），  ７．４２  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｄ），  ７．８９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１４  （１Ｈ，  ｄ），  ８．１５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３５  （１Ｈ，  ｑ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．００；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５１７，  （ＥＳ−）  ５１５。
【０５０９】
実施例１６１：
４−（９−（３−クロロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１６１）
【化１９０】
2009526849.tif 000212
【０５１０】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．２３  （６Ｈ，  ｓ），  ２．７７  （３Ｈ，  ｄ），  ３．２９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．８２  （２Ｈ，  ｓ），  ３．８７  （３Ｈ，  ｓ），  ６．９６  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．３２  （１Ｈ，  ｄ），  ７．３４−７．３８  （２Ｈ，  ｍ），  ７．４９−７．５４  （２Ｈ，  ｍ），  ７．５７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．６０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２３  （１Ｈ，  ｑ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．９９；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４９５，  （ＥＳ−）  ４９３。
【０５１１】
実施例１６２：
Ｎ−（５−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２−メチルフェニル）アセトアミド  （Ｉ−１６２）
【化１９１】
2009526849.tif 000213
【０５１２】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０８  （６Ｈ，  ｓ），  １．５７  （４Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．７０  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．８４  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ２．０２  （３Ｈ，  ｓ），  ２．１１  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３４  （２Ｈ，  ｓ），  ５．２４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．０２  （１Ｈ，  ｍ），  ７．２８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．８３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９２  （１Ｈ，  ｓ），  ９．０９  （１Ｈ，  ｓ），  ９．２７  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．９１；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４３７，  （ＥＳ−）  ４３５。
【０５１３】
実施例１６３：
Ｎ−（３−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−４−メチルフェニル）アセトアミド  （Ｉ−１６３）
【化１９２】
2009526849.tif 000214
【０５１４】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０７  （６Ｈ，  ｓ），  １．４１  （４Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．４５  −  １．７０  （４Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．９９  （３Ｈ，  ｓ），  ２．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３０  （２Ｈ，  ｓ），  ５．０７  （１Ｈ，  ｍ），  ７．０４  −  ７．１３  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８９  （２Ｈ，  ｍ），  ８．２１  （１Ｈ  ，ｓ），  ９．７７  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．０１；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４３７，  （ＥＳ−）  ４３５。
【０５１５】
実施例１６４：
Ｎ−（３−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）フェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド  （Ｉ−１６４）
【化１９３】
2009526849.tif 000215
【０５１６】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．４６−１．６１  （１０Ｈ，  ｍ），  １．６４−１．６９  （２Ｈ，  ｍ），  １．８１−１．８９  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３２  （２Ｈ，  ｓ），  ３．３８−３．４１  （４Ｈ，  ｍ），  ５．２６  （１Ｈ，  五重線），  ６．８９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．０６  （１Ｈ，  ｔ），  ７．１６  （１Ｈ，  ｄ），  ７．８８−７．９０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９２  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３１  （１Ｈ，  ｓ），  ９．０３  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．７０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４９２，  （ＥＳ−）  ４９０。
【０５１７】
実施例１６５：
Ｎ−（３−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−２，６−ジフルオロフェニル）アセトアミド  （Ｉ−１６５）
【化１９４】
2009526849.tif 000216
【０５１８】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１７  （６Ｈ，  ｓ），  １．５３  （４Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．６０  −  １．７６  （４Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ２．１３  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２３  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４８  （２Ｈ，  ｓ），  ５．０３  （１Ｈ，  ｍ），  ７．２３  （１Ｈ，  ｍ），  ７．６４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９５  （１Ｈ，  ｓ），  ９．５７  （１Ｈ，  ｓ），  ９．８３  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．９０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４５９，  （ＥＳ−）  ４５７。
【０５１９】
実施例１６６：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１６６）
【化１９５】
2009526849.tif 000217
【０５２０】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．５３−１．６８  （４Ｈ，  ｍ），  １．６９−１．８０  （２Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．６９−２．８６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９０−３．０４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２８  （１Ｈ，  ｄｔ），  ５．１９  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．４８  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７２  （１Ｈ，  ｓ），  ８．００  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４０  （１Ｈ，  ｄ），  ８．６６  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．０４；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２９，  （ＥＳ−）  ５２８。
【０５２１】
実施例１６７：
４−（９−シクロブチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１６７）
【化１９６】
2009526849.tif 000218
【０５２２】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  １．２２  （６Ｈ，  ｓ），  １．７６−１．８５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．１４  （２Ｈ，  五重線），  ２．３０−２．３３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．０５  （３Ｈ，  ｄ），  ３．３２  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５１  （２Ｈ，  ｓ），  ４．００  （３Ｈ，  ｓ），  ５．０９  （１Ｈ，  五重線），  ６．１４  （１Ｈ，  ｑ），  ７．３０  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．６４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５８  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．９８；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４３９，  （ＥＳ−）  ４３７。
【０５２３】
実施例１６８：
４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−９−ネオペンチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１６８）
【化１９７】
2009526849.tif 000219
【０５２４】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．９６  （９Ｈ，  ｓ），  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  ２．７８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２１  （３Ｈ，  ｓ），  ３．６０  （２Ｈ，  ｓ），  ３．７９  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９３  （３Ｈ，  ｓ），  ７．４９  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．００  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３５  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．３０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４５５，  （ＥＳ−）  ４５３。
【０５２５】
実施例１６９：
４−（９−（（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１６９）
【化１９８】
2009526849.tif 000220
【０５２６】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１１（６Ｈ，  ｄ），  １．４４（１Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．６７（１Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ２．１７（１Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ２．７８（３Ｈ，  ｄ），  ３．２０（３Ｈ，  ｓ），  ３．４６（２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ３．６３（１Ｈ，  ｄ），  ３．９３（３Ｈ，  ｓ），  ４．１４（１Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ７．４６（２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ７．７６（１Ｈ，  ｓ），  ８．０４（１Ｈ，  ｓ），  ８．３２（２Ｈ，  ｂｒ  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．７０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４７５，  （ＥＳ−）  ４７３。
【０５２７】
実施例１７０：
４−（９−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１７０）
【化１９９】
2009526849.tif 000221
【０５２８】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  ２．７６−２．９５  （４Ｈ，  ｍ），  ２．７８  （３Ｈ，  ｄ），  ３．２１  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９３  （３Ｈ，  ｓ），  ４．５８−４．６４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４３−７．５４  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３０−８．３８  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．３５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４７５，  （ＥＳ−）  ４７３。
【０５２９】
実施例１７１：
４−（９−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１７１）
【化２００】
2009526849.tif 000222
【０５３０】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．５４−１．６５  （２Ｈ，  ｍ），  １．７５−１．７９  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７８−２．９８  （４Ｈ，  ｍ），  ３．２１  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３４−３．４３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．４８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．８５−３．８９  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９０−３．９３  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９８−４．０５  （１Ｈ，  ｍ），  ４．５６−４．６３  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４８−７．５１  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１９  （１Ｈ，  ｄ），  ８．３３  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．８６；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５４５，  （ＥＳ−）  ５４４。
【０５３１】
実施例１７２：
４−（９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１７２）
【化２０１】
2009526849.tif 000223
【０５３２】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｍ），  １．５５−１．６８  （４Ｈ，  ｍ），  １．６９−１．７７  （２Ｈ，  ｍ），  １．８４−１．９５  （４Ｈ，  ｍ），  ２．１２−２．２１  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．５９  （１Ｈ，  ｄｄ），  ３．６８−３．７６  （１Ｈ，  ｍ），  ３．８３−３．９１  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．４５−４．４９  （１Ｈ，  ｍ），  ５．１９  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．４７−７．５２  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３５−８．４１  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．３７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５０９，  （ＥＳ−）  ５０７。
【０５３３】
実施例１７３：
４−（（Ｓ）−９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７−ジメチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−シクロペンチル−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１７３）
【化２０２】
2009526849.tif 000224
【０５３４】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０２  （３Ｈ，  ｄ），  １．５０−１．８３  （１４Ｈ，  ｍ），  １．８９−１．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．０８−２．１１  （１Ｈ，  ｍ），  ２．８３−２．８８  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３７−３．４５  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２０−４．２６  （１Ｈ，  ｍ），  ４．７１−４．７６  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１４  （１Ｈ，  ｄ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．１０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４９３，  （ＥＳ−）  ４９１。
【０５３５】
実施例１７４：
４−（（Ｓ）−９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７−ジメチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１７４）
【化２０３】
2009526849.tif 000225
【０５３６】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０２  （３Ｈ，  ｓ），  １．５２−１．７８  （１１Ｈ，  ｍ），  ２．０４−２．１２  （１Ｈ，  ｍ），  ２．８４−２．９０  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３９−３．４６  （４Ｈ，  ｍ），  ３．８９  （２Ｈ，  ｂｒ  ｄｄ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９６−４．０６  （１Ｈ，  ｍ），  ４．７４  （１Ｈ，  五重線），  ７．４９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１７  （１Ｈ，  ｄ），  ８．４０  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．２０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５０９，  （ＥＳ−）  ５０７。
【０５３７】
実施例１７５：
４−（（Ｓ）−９−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５，７−ジメチル−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１７５）
【化２０４】
2009526849.tif 000226
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．５５−０．５９  （２Ｈ，  ｍ），  ０．６８−０．７３  （２Ｈ，  ｍ），  １．０２  （３Ｈ，  ｄ），  １．４７−１．８５  （７Ｈ，  ｍ），  ２．０４−２．１２  （１Ｈ，  ｍ），  ２．７９−２．８８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３６−３．４６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．６９−４．７５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４５  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３４  （１Ｈ，  ｄ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．１０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４６５，  （ＥＳ−）  ４６３。
【０５３８】
実施例１７６：
Ｎ−シクロペンチル−４−（９’−シクロペンチル−５’−メチル−６’−オキソ−５’，６’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，７’−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン］−２’−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１７６）
【化２０５】
2009526849.tif 000227
【０５３９】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．６６−０．６９  （２Ｈ，  ｍ），  ０．８９−０．９１  （２Ｈ，  ｍ），  １．４６−１．７１  （１２Ｈ，  ｍ），  １．８５−１．９５  （４Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２３  （１Ｈ，  五重線），  ４．８５  （１Ｈ，  五重線），  ７．４７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１３  （１Ｈ，  ｄ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．００；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５０５，  （ＥＳ−）  ５０３。
【０５４０】
実施例１７７：
４−（９’−シクロペンチル−５’−メチル−６’−オキソ−５’，６’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，７’−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン］−２’−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド  （Ｉ−１７７）
【化２０６】
2009526849.tif 000228
【０５４１】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．６７  （２Ｈ，  ｂｒ  ｔ），  ０．９０  （２Ｈ，  ｂｒ  ｔ），  １．５１−１．７８  （１１Ｈ，  ｍ），  １．７５−１．８５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３６−３．４２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．４８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．８９  （２Ｈ，  ｂｒ  ｄ），  ３．９９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９９−４．０３  （１Ｈ，  ｍ），  ４．８５  （１Ｈ，  五重線），  ７．９３  （１Ｈ，  ｄ），  ７．９４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１６  （１Ｈ，  ｄ），  ８．４０  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．１０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２１，  （ＥＳ−）  ５１９。
【０５４２】
実施例１７８：
４−（９’−シクロペンチル−５’−メチル−６’−オキソ−５’，６’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，７’−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン］−２’−イルアミノ）−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１７８）
【化２０７】
2009526849.tif 000229
【０５４３】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．５６−０．５９  （２Ｈ，  ｍ），  ０．６６−０．７３  （４Ｈ，  ｍ），  ０．８４−０．９１  （２Ｈ，  ｍ），  １．５０−１．７６  （６Ｈ，  ｍ），  １．８５−１．９５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７９−２．８３  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４９  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８５  （１Ｈ，  五重線），  ７．４５  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３３  （１Ｈ，  ｄ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．００；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４７７，  （ＥＳ−）  ４７５。
【０５４４】
実施例１７９：
（Ｓ）−４−（９’−シクロペンチル−５’−メチル−６’−オキソ−５’，６’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，７’−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン］−２’−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）ベンズアミド  （Ｉ−１７９）
【化２０８】
2009526849.tif 000230
【０５４５】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．６７  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ０．９０  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．５０  −  １．６９  （６Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．８８  −  １．９１  （３Ｈ，  ｍ），  ２．１６  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．６０  （１Ｈ，  ｍ），  ３．６１  （１Ｈ，  ｍ），  ３．８４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．４６  （１Ｈ，  ｍ），  ４．８５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５０  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｍ），  ８．４１  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ７．３９；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５０７，  （ＥＳ−）  ５０５。
【０５４６】
実施例１８０：
４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−９−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１８０）
【化２０９】
2009526849.tif 000231
【０５４７】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｄ），  １．９２  （１Ｈ，  ｍ），  ２．３１  （１Ｈ，  ｍ），  ２．７８  （３Ｈ，  ｄ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４７  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６３  （１Ｈ，  ｑ），  ３．８０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９３  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９８  （１Ｈ，  ｍ），  ５．４４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４８  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３５  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ７．８０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４５５，  （ＥＳ−）  ４５３。
【０５４８】
実施例１８１：
４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−９−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１８１）
【化２１０】
2009526849.tif 000232
【０５４９】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｄ），  １．９２  （１Ｈ，  ｍ），  ２．３１  （１Ｈ，  ｍ），  ２．７８  （３Ｈ，  ｄ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４７  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６３  （１Ｈ，  ｑ），  ３．８０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９３  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９８  （１Ｈ，  ｍ），  ５．４４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４８  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３５  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ７．８０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４５５，  （ＥＳ−）  ４５３。
【０５５０】
実施例１８２：
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−５，７−ジメチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド  （Ｉ−１８２）
【化２１１】
2009526849.tif 000233
【０５５１】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （３Ｈ，  ｄ），  １．５８−１．９１  （１１Ｈ，  ｍ），  ２．１０−２．２０  （１Ｈ，  ｍ），  ２．８８−２．９６  （１Ｈ，  ｍ），  ３．２５  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３６−３．５４  （４Ｈ，  ｍ），  ３．９０−３．９７  （２Ｈ，  ｍ），  ４．０２  （３Ｈ，  ｓ），  ４．０３−４．１２  （１Ｈ，  ｍ），  ４．７５−４．８５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５４−７．５７  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２４  （１Ｈ，  ｄ），  ８．４６  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．２４。
【０５５２】
実施例１８３：
４−（（Ｒ）−９−シクロペンチル−５，７−ジメチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）ベンズアミド  （Ｉ−１８３）
【化２１２】
2009526849.tif 000234
【０５５３】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （３Ｈ，  ｄ），  １．４８−１．６３  （３Ｈ，  ｍ），  １．６５−１．８５  （４Ｈ，  ｍ），  １．８５−２．０２２．１０−２．２３  （１Ｈ，  ｍ），  ２．３０  （３Ｈ，  ｓ），  ２．９５−３．０５  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３５−３．４２  （１Ｈ，  ｍ），  ３．５４−３．６５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６６−３．７５  （１Ｈ，  ｍ），  ３．８０−３．９０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９７  （３Ｈ，  ｓ），  ４．４２−４．５２  （１Ｈ，  ｍ），  ４．７６−４．８７  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５２−７．６２  （２Ｈ，  ｍ），  ８．０４−８．１５  （２Ｈ，  ｍ），  ８．５２  （１Ｈ，  ｄ），  ９．２７  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．１１。
【０５５４】
実施例１８４：
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−５，７−ジメチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−シクロプロピル−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１８４）
【化２１３】
2009526849.tif 000235
【０５５５】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．５５−０．５９  （２Ｈ，  ｍ），  ０．６７−０．７３  （２Ｈ，  ｍ），  １．０２  （３Ｈ，  ｄ），  １．５２−１．８３  （７Ｈ，  ｍ），  ２．０５−２．１０  （１Ｈ，  ｍ），  ２．７９−２．８８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５９−３．４５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．７３  （１Ｈ，  五重線），  ７．４５  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３３  （１Ｈ，  ｄ），  ８．８３  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．４０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４６５，  （ＥＳ−）  ４６３。
【０５５６】
実施例１８５：
（Ｒ）−Ｎ−シクロペンチル−４−（９−シクロペンチル−５，７−ジメチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１８５）
【化２１４】
2009526849.tif 000236
【０５５７】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０２  （３Ｈ，  ｄ），  １．５０−１．６１  （６Ｈ，  ｍ），  １．６３−１．８３  （８Ｈ，  ｍ），  １．８６−１．９６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．０４−２．１１  （１Ｈ，  ｍ），  ２．８３−２．８８  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３６−３．４６  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．１８−４．２８  （１Ｈ，  ｍ），  ４．７４  （１Ｈ，  五重線），  ７．４７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．１０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４９３，  （ＥＳ−）  ４９１。
【０５５８】
実施例１８６：
（Ｒ）−Ｎ−シクロブチル−４−（９−シクロペンチル−５，７−ジメチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１８６）
【化２１５】
2009526849.tif 000237
【０５５９】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０２  （３Ｈ，  ｄ），  １．５０−１．８３  （９Ｈ，  ｍ），  ２．０３−２．１２  （３Ｈ，  ｍ），  ２．１９−２．２３  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８１−２．９０  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３０−３．３３  （１Ｈ，  ｍ），  ３．４３  （１Ｈ，  ｔ），  ３．６５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．４３  （１Ｈ，  ｑ），  ４．７３  （１Ｈ，  五重線），  ７．４８  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１０  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３９  （１Ｈ，  ｄ），  ８．４７  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．９０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４７９。
【０５６０】
実施例１８７：
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）ベンズアミド  （Ｉ−１８７）
【化２１６】
2009526849.tif 000238
【０５６１】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．６２  （４Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．７４  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  １．８９  （３Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ２．１６  （１Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．６０  （１Ｈ，  ｍ），  ３．７１  （１Ｈ，  ｍ），  ３．８６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．４５  （１Ｈ，  ｍ），  ５．２０  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５１  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３９  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．４０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５０９。
【０５６２】
実施例１８８：
９−シクロペンチル−２−（２−メトキシフェニルアミノ）−５−メチル−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−１８８）
【化２１７】
2009526849.tif 000239
【０５６３】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．５２−１．７５  （６Ｈ，  ｍ），  １．８５−１．９５  （２Ｈ，  ｍ），  ２．５２−２．５８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１６  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５８−３．６２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．８６  （３Ｈ，  ｓ），  ４．７５  （１Ｈ，  五重線），  ６．９３  （２Ｈ，  ｄｔ）  ７．０２  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．６１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０４  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２１  （１Ｈ，  ｄｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．０７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３６８。
【０５６４】
実施例１８９：
２−（２−メトキシフェニルアミノ）−５，９−ジメチル−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−１８９）
【化２１８】
2009526849.tif 000240
【０５６５】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ２．５８−２．６１  （２Ｈ，  ｍ），  ３．０３  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．６５−３．６９  （２Ｈ，  ｍ），  ３．８７  （３Ｈ，  ｓ），  ６．９０−６．９７  （２Ｈ，  ｍ）  ７．０１−７．０３  （１Ｈ，  ｍ），  ７．６２  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３０−８．３３  （１Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．６１；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３１４。
【０５６６】
実施例１９０：
４−（９−シクロペンチル−７−エチル−５−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１９０）
【化２１９】
2009526849.tif 000241
【０５６７】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．８７  （３Ｈ，  ｔ），  １．０９  （１Ｈ，  ｔ），  １．２８  （１Ｈ，  ｍ），  １．６９  （８Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ２．０７  （１Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ２．６０  （１Ｈ，  ｍ），  ２．７８  （３Ｈ，  ｄ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．７７  （１Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ７．４８  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３３  （１Ｈ，  ｂｒ  ｄ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．４０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４５３。
【０５６８】
実施例１９１：
４−（９−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド  （Ｉ−１９１）
【化２２０】
2009526849.tif 000242
【０５６９】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．９５−１．０８  （２Ｈ，  ｍ），  １．０６  （３Ｈ，  ｓ），  １．０８  （３Ｈ，  ｓ），  １．１６−１．５８  （６Ｈ，  ｍ），  １．９５−２．０６  （１Ｈ，  ｍ），  ２．１８−２．２３  （１Ｈ，  ｍ），  ２．５８−２．６５  （１Ｈ，  ｍ），  ２．７９  （３Ｈ，  ｄ），  ３．２２  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３０  （１Ｈ，  ｄ），  ３．５２  （１Ｈ，  ｄ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２４−４．３１  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４４−７．５１  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１２  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３０−８．３６  （１Ｈ，  ｍ），  ８．３９  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．７８；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４７９。
【０５７０】
実施例１９２：
３−メトキシ−Ｎ−メチル−４−（５，７，７−トリエチルアミン−９−（モルホリン−２−イルメチル）−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）ベンズアミド  （Ｉ−１９２）
【化２２１】
2009526849.tif 000243
【０５７１】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  ２．４０−２．４８  （１Ｈ，  ｍ），  ２．６０−２．６９  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７８  （３Ｈ，  ｄ），  ２．７８−２．８５  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３４  （２Ｈ，  ｓ），  ３．３４−３．４４  （１Ｈ，  ｍ），  ３．５２−３．６０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．６８−３．７８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．８５−３．９５  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９３  （３Ｈ，  ｓ），  ７．４５  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４８  （１Ｈ，  ｄ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３０−８．３５  （１Ｈ，  ｍ），  ８．３１  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ６．８８；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４８４。
【０５７２】
実施例１９３：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１９３）
【化２２２】
2009526849.tif 000244
【０５７３】
方法Ｅを用いて調製した。ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．９０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５１９。
【０５７４】
実施例１９４：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）ベンズアミド  （Ｉ−１９４）
【化２２３】
2009526849.tif 000245
【０５７５】
方法Ｅを用いて調製した。ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．７０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２３。
【０５７６】
実施例１９５：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（（テトラヒドロフラン−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド  （Ｉ−１９５）
【化２２４】
2009526849.tif 000246
【０５７７】
方法Ｅを用いて調製した。ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．６０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３７。
【０５７８】
実施例１９６：
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−１９６）
【化２２５】
2009526849.tif 000247
【０５７９】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．９０−０．９６  （２Ｈ，  ｍ），  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．１５−１．１４  （３Ｈ，  ｍ），  １．５４−１．７３  （１２  Ｈ，  ｍ），  １．８４−１．９１  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１１  （２Ｈ，  ｔ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１８  （１Ｈ，  五重線），  ７．４７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３２−８．３７  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．９０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３５。
【０５８０】
実施例１９７：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（２−  メトキシエチル）ベンズアミド  （Ｉ−１９７）
【化２２６】
2009526849.tif 000248
【０５８１】
方法Ｅを用いて調製した。ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．４０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４９７。
【０５８２】
実施例１９８：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ベンズアミド  （Ｉ−１９８）
【化２２７】
2009526849.tif 000249
【０５８３】
方法Ｅを用いて調製した。ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．６０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５１１。
【０５８４】
実施例１９９：
９−シクロペンチル−２−（２−メトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ）−５，７，７−トリエチルアミン−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−１９９）
【化２２８】
2009526849.tif 000250
【０５８５】
方法Ｅを用いて調製した。ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．５０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５０９。
【０５８６】
実施例２００：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド  （Ｉ−２００）
【化２２９】
2009526849.tif 000251
【０５８７】
方法Ｅを用いて調製した。ＨＰＬＣｒｔ（分）：１０．３０；ＭＳ（ＥＳ＋）５１５。
【０５８８】
実施例２０１：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリメチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアモノ）−３−メトキシ−Ｎ−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）ベンズアミド（Ｉ−２０１）
【化２３０】
2009526849.tif 000252
【０５８９】
方法Ｅを用いて調製した。ＨＰＬＣｒｔ（分）：１０．２０；ＭＳ（ＥＳ＋）５２９。
【０５９０】
実施例２０２：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド  （Ｉ−２０２）
【化２３１】
2009526849.tif 000253
【０５９１】
方法Ｅを用いて調製した。ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．５０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３０。
【０５９２】
実施例２０３：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−フェネチルベンズアミド  （Ｉ−２０３）
【化２３２】
2009526849.tif 000254
【０５９３】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．５８−１．６６  （４Ｈ，  ｍ），  １．７０−１．７８  （２Ｈ，  ｍ），  １．８４−１．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．８５  （２Ｈ，  ｔ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．４８  （２Ｈ，  ｑ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１８  （１Ｈ，  五重線），  ７．１９−７．３３  （５Ｈ，  ｍ），  ７．４５  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３７  （１Ｈ，  ｄ），  ８．４７  （１Ｈ，  ｂｒ  ｔ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．４０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５４３。
【０５９４】
実施例２０４：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシルメチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２０４）
【化２３３】
2009526849.tif 000255
【０５９５】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．１９−１．４３  （４Ｈ，  ｍ），  １．５５−１．９３  （１２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３４−３．４５  （１Ｈ，  ｍ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．６８−３．７９  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．５７  （１Ｈ，  ｄ），  ５．１９  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．４６  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０２  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３６  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．２１；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３７。
【０５９６】
実施例２０５：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロヘキシルメチル）メチル）−３−メトキシ−ベンズアミド  （Ｉ−２０５）
【化２３４】
2009526849.tif 000256
【０５９７】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．１６−１．２６  （１Ｈ，  ｍ），  １．２９−１．８０  （１５Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２８  （２Ｈ，  ｄ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．４３  （１Ｈ，  ｓ），  ５．１９  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．５１  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１６  （１Ｈ，  ｔ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．０６；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５５１。
【０５９８】
実施例２０６：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミド  （Ｉ−２０６）
【化２３５】
2009526849.tif 000257
【０５９９】
ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．５７−１．９２  （１２Ｈ，  ｍ），  ２．９０−２．９９  （４Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１８  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．４１  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３７  （１Ｈ，  ｄ），  ９．２７  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．５７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５０８。
【０６００】
実施例２０７：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イル）ベンズアミド  （Ｉ−２０７）
【化２３６】
2009526849.tif 000258
【０６０１】
方法Ｅを用いて調製した。ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．８５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５１６。
【０６０２】
実施例２０８：
９−シクロペンチル−２−（４−（３−シクロプロピル−３−フルオロアゼチジン−１−カルボニル）−２−メトキシフェニルアミノ）−５，７，７−トリエチルアミン−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７）−オン  （Ｉ−２０８）
【化２３７】
2009526849.tif 000259
【０６０３】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．４４  （２Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ０．６１  （２Ｈ，  ｄ），  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．３５−１．４５  （１Ｈ，  ｍ），  １．５３−１．８０  （６Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９６−４．１３  （２Ｈ，  ｍ），  ４．２０−４．５１  （２Ｈ，  ｍ），  ５．１９  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．２４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．２５  （１Ｈ，  ｄ），  ７．７３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３７  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．３７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３７。
【０６０４】
実施例２０９：
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１ｙｌ）−３−メトキシ−ベンズアミド  （Ｉ−２０９）
【化２３８】
2009526849.tif 000260
【０６０５】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｍ），  １．５５−１．７９  （６Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９５  （２Ｈ，  ｍ），  １．９６−２．０６  （１Ｈ，  ｍ），  ２．４３−２．５１  （１Ｈ，  ｍ），  ２．８２−２．９３  （１Ｈ，  ｍ），  ２．９６−３．０７  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１９  （１Ｈ，  ｄｔ），  ５．６１  （１Ｈ，  ｑ），  ７．１８−７．３１  （４Ｈ，  ｍ），  ７．５５−７．６０  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．００  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３９  （１Ｈ，  ｄ），  ８．６７  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．６０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５５５。
【０６０６】
実施例２１０：
Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２１０）
【化２３９】
2009526849.tif 000261
【０６０７】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．１２−１．２３  （３Ｈ，  ｍ），  １．４８−１．７５  （１１Ｈ，  ｍ），  １．８４−１．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．１８−２．２８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３７  （２Ｈ，  ｓ），  ３．６７−３．７５  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１８  （１Ｈ，  五重線），  ７．４６  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９１  （１Ｈ，  ｄ），  ７．９８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３４  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．７０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３３。
【０６０８】
実施例２１１：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２１１）
【化２４０】
2009526849.tif 000262
【０６０９】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．８４  （６Ｈ，  ｓ），  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５−１．６５  （４Ｈ，  ｍ），  １．７０−１．７７  （２Ｈ，  ｍ），  １．８４−１．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１０  （２Ｈ，  ｄ），  ３．１５  （２Ｈ，  ｄ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．６９  （１Ｈ，  ｔ），  ５．１８  （１Ｈ，  五重線），  ７．４８  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３３−８．３９  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．８０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２５。
【０６１０】
実施例２１２：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド  （Ｉ−２１２）
【化２４１】
2009526849.tif 000263
【０６１１】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．５６−１．６７  （４Ｈ，  ｍ），  １．６９−１．７５  （２Ｈ，  ｍ），  １．８４−１．９３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．５１  （２Ｈ，  ｄ），  ５．１９  （１Ｈ，  五重線），  ７．３１  （２Ｈ，  ｄ），  ７．５５  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．００  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４１  （１Ｈ，  ｄ），  ８．５１  （２Ｈ，  ｄ），  ９．０２  （１Ｈ，  ｔ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．４０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３０。
【０６１２】
実施例２１３：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ベンズアミド  （Ｉ−２１３）
【化２４２】
2009526849.tif 000264
【０６１３】
方法Ｅを用いて調製した。ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．２０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５５９。
【０６１４】
実施例２１４：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）ベンズアミド  （Ｉ−２１４）
【化２４３】
2009526849.tif 000265
【０６１５】
方法Ｅを用いて調製した。ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．４０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ６０７。
【０６１６】
実施例２１５：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド  （Ｉ−２１５）
【化２４４】
2009526849.tif 000266
【０６１７】
方法Ｅを用いて調製した。ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．７０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４６７。
【０６１８】
実施例２１６：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル）メチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２１６）
【化２４５】
2009526849.tif 000267
【０６１９】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．１４−１．２５  （１Ｈ，  ｍ），  １．２８−１．４０  （４Ｈ，  ｍ），  １．５１−１．６７  （１０Ｈ，  ｍ），  １．８４−１．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．０９−３．１９  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２４−３．３１  （１Ｈ，  ｍ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．７３  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．４２  （１Ｈ，  ｄ），  ５．１８  （１Ｈ，  五重線），  ７．４７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３６−８．３８  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．２０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５５１。
【０６２０】
実施例２１７：
（Ｓ）−４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−メトキシプロパン−２−イル）ベンズアミド  （Ｉ−２１７）
【化２４６】
2009526849.tif 000268
【０６２１】
方法Ｅを用いて調製した。ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．８０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５１１。
【０６２２】
実施例２１８：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−プロピルベンズアミド  （Ｉ−２１８）
【化２４７】
2009526849.tif 000269
【０６２３】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．８９  （３Ｈ，  ｔ），  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５３  （２Ｈ，  ｄｔ），  １．５３−１．７７  （６Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１８−３．２５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１８  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３２−８．３９  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．９７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４８１。
【０６２４】
実施例２１９：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−エチル−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２１９）
【化２４８】
2009526849.tif 000270
【０６２５】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．１３  （３Ｈ，  ｔ），  １．５７−１．７８  （６Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２４−３．３４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１８  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３５−８．３９  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．６５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４６７。
【０６２６】
実施例２２０：
９−シクロペンチル−２−（２−メトキシ−４−（３−メトキシアゼチジン−１−カルボニル）フェニルアミノ）−５，７，７−トリエチルアミン−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−２２０）
【化２４９】
2009526849.tif 000271
【０６２７】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５３−１．７７  （６Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２２  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３７  （２Ｈ，  ｓ），  ３．７９−３．８９  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９２  （３Ｈ，  ｓ），  ４．１３−４．２７  （３Ｈ，  ｍ），  ４．４３−４．５３  （１Ｈ，  ｍ），  ５．１７  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．２１  （１Ｈ，  ｄ），  ７．２３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９８  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３５  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．６９；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５０９。
【０６２８】
実施例２２１：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド  （Ｉ−２２１）
【化２５０】
2009526849.tif 000272
【０６２９】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．５６−１．７７  （６Ｈ，  ｍ），  １．８６−１．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．２０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４２  （２Ｈ，  ｓ），  ４．００  （３Ｈ，  ｓ），  ５．２１  （１Ｈ，  五重線），  ７．１６  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．７２−７．７７  （３Ｈ，  ｍ），  ７．８２−７．８６  （１Ｈ，  ｍ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２１  （１Ｈ，  ｄ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｄｄ），  ８．４６  （１Ｈ，  ｄ），  １０．６９  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．３０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５１６。
【０６３０】
実施例２２２：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピリミジン−４−イル）ベンズアミド  （Ｉ−２２２）
【化２５１】
2009526849.tif 000273
【０６３１】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０３  （６Ｈ，  ｓ），  １．５１−１．７０  （６Ｈ，  ｍ），  １．７９−１．８６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１３  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３２  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９３  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１３  （１Ｈ，  五重線），  ７．６６−７．６９  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１６  （１Ｈ，  ｄ），  ８．４０−８．４３  （１Ｈ，  ｍ），  ８．６４  （１Ｈ，  ｄ），  ８．８８  （１Ｈ，  ｓ），  １１．０７  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．１０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５１７。
【０６３２】
実施例２２３：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンズアミド  （Ｉ−２２３）
【化２５２】
2009526849.tif 000274
【０６３３】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０３  （６Ｈ，  ｓ），  １．５２−１．７３  （６Ｈ，  ｍ），  １．７８−１．８４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１３  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３２  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９３  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１３  （１Ｈ，  五重線），  ７．１９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．７１−７．７４  （３Ｈ，  ｍ），  ７．９５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４４  （１Ｈ，  ｄ），  １２．４２  （１Ｈ  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．３０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２２。
【０６３４】
実施例２２４：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピラジン−２−イル）ベンズアミド  （Ｉ−２２４）
【化２５３】
2009526849.tif 000275
【０６３５】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１４  （６Ｈ，  ｓ），  １．５８−１．８０  （６Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５０  （２Ｈ，  ｓ），  ４．０１  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１７  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．７９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．８３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２９  （１Ｈ，  ｔ），  ８．４３  （１Ｈ，  ｄ），  ８．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ９．４６  （１Ｈ，  ｓ），  １１．１２  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．９９；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５１７。
【０６３６】
実施例２２５：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）ベンズアミド  （Ｉ−２２５）
【化２５４】
2009526849.tif 000276
【０６３７】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．２１−１．２７  （１Ｈ，  ｍ），  １．３２−１．３９  （１Ｈ，  ｍ），  １．５６−１．７９  （６Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．０３−２．１１  （１Ｈ，  ｍ），  ２．８６−３．０４  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１９  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．１５−７．２０  （３Ｈ，  ｍ），  ７．２４−７．３２  （２Ｈ，  ｍ），  ７．４５−７．５１  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｄ），  ８．５７  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．５０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５５５。
【０６３８】
実施例２２６：
（Ｒ）−４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（１−フェニルエチル）ベンズアミド  （Ｉ−２２６）
【化２５５】
2009526849.tif 000277
【０６３９】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５０  （３Ｈ，  ｄ），  １．５３−１．７８  （６Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１６−５．２３  （２Ｈ，  ｍ），  ７．２３  （１Ｈ，  ｔ），  ７．３３  （２Ｈ，  ｔ），  ７．３９  （２Ｈ，  ｄ），  ７．５３  （２Ｈ，  ｄ），  ７．７１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｄ），  ８．６６  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．３９；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５４３。
【０６４０】
実施例２２７：
Ｎ−（２−クロロピリジン−４−イル）４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２２７）
【化２５６】
2009526849.tif 000278
【０６４１】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１４  （６Ｈ，  ｓ），  １．５８−１．８０  （６Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５１  （２Ｈ，  ｓ），  ４．０１  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１７  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．６６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．７７  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．９５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０５  （１Ｈ，  ｄ），  ８．２７  （１Ｈ，  ｔ），  ８．３３  （１Ｈ，  ｄ），  １０．６９  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．４６；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５５０。
【０６４２】
実施例２２８：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド  （Ｉ−２２８）
【化２５７】
2009526849.tif 000279
【０６４３】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１４  （６Ｈ，  ｓ），  １．５８−１．８０  （６Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５０  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９３  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９９  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１５  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．０６  （１Ｈ，  ｄｄ），  ７．６６  （１Ｈ，  ｄ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９８−８．０５  （３Ｈ，  ｍ），  ８．２３  （１Ｈ，  ｔ），  ８．８８  （１Ｈ，  ｂｓ），  ９．６４  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．５１；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５４６。
【０６４４】
実施例２２９：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル）メチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２２９）
【化２５８】
2009526849.tif 000280
【０６４５】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．９３−０．９９  （１Ｈ，  ｍ），  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．１０−１．２０  （２Ｈ，  ｍ），  １．３６−１．４６  （１Ｈ，  ｍ），  １．５２−１．９１  （１２Ｈ，  ｍ），  ３．０７−３．１３  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３５−３．４５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８２  （１Ｈ，  ｄ），  ５．１８  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．４８  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３２  （１Ｈ，  ｔ），  ８．３６  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．１７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５５１。
【０６４６】
実施例２３０：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２３０）
【化２５９】
2009526849.tif 000281
【０６４７】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．２１−１．３０  （２Ｈ，  ｍ），  １．４３−１．７９  （１２Ｈ，  ｍ），  １．８３−１．９６  （２Ｈ，  ｍ），  ２．１１−２．１９  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１５−３．２２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１８  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３６  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．６５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２１。
【０６４８】
実施例２３１：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド  （Ｉ−２３１）
【化２６０】
2009526849.tif 000282
【０６４９】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１４  （６Ｈ，  ｓ），  １．５９−１．９０  （８Ｈ，  ｍ），  ２．２３  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５０  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９９  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１５  （１Ｈ，  ｄｔ），  ６．４１  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｄ），  ７．７６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１９  （１Ｈ，  ｄ），  １０．６９  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．５７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５１９。
【０６５０】
実施例２３２：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）ベンズアミド  （Ｉ−２３２）
【化２６１】
2009526849.tif 000283
【０６５１】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１４  （６Ｈ，  ｓ），  １．５９−１．８２  （６Ｈ，  ｍ），  １．８４−１．９８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．３６  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５１  （２Ｈ，  ｓ），  ４．０１  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１６  （１Ｈ，  ｄｔ），  ６．９３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７４  （１Ｈ，  ｄ），  ７．７５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２７  （１Ｈ，  ｄ），  ９．０１  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １２．１９  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．１５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３６。
【０６５２】
実施例２３３：
Ｎ−（シアノメチル）−４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２３３）
【化２６２】
2009526849.tif 000284
【０６５３】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５６−１．８０  （６Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．８８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．３１  （２Ｈ，  ｄ），  ５．１８  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．００  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４３  （１Ｈ，  ｄ），  ９．０７  （１Ｈ，  ｔ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．３４；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４７８。
【０６５４】
実施例２３４：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（３−トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル））ベンズアミド  （Ｉ−２３４）
【化２６３】
2009526849.tif 000285
【０６５５】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１５  （６Ｈ，  ｓ），  １．５８−１．７８  （６Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５２  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９９  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１４  （１Ｈ，  五重線），  ７．６４−７．６９  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７５−７．７９  （１Ｈ，  ｍ），  ８．０５  （１Ｈ，  ｄ），  ８．２０−８．２４  （１Ｈ，  ｍ），  ８．８９  （１Ｈ，  ｄ），  ９．００  （１Ｈ，  ｓ），  ９．１５  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １０．２３  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．７０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５８４。
【０６５６】
実施例２３５：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）ベンズアミド  （Ｉ−２３５）
【化２６４】
2009526849.tif 000286
【０６５７】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．５４−１．６７  （４Ｈ，  ｍ），  １．６９−１．７６  （２Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９３  （２Ｈ，  ｍ），  ２．３７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．４６  （２Ｈ，  ｄ），  ５．１８  （１Ｈ，  五重線），  ６．１５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５２  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４０  （１Ｈ，  ｄ），  ８．９６  （１Ｈ，  ｔ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．７０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３４。
【０６５８】
実施例２３６：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）ベンズアミド  （Ｉ−２３６）
【化２６５】
2009526849.tif 000287
【０６５９】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１２  （６Ｈ，  ｓ），  １．５８−１．８２  （６Ｈ，  ｓ），  １．８３−１．９１  （２Ｈ，  ｍ），  ２．３８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５０  （２Ｈ，  ｓ），  ４．００  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１６  （１Ｈ，  五重線），  ７．２４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．８５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．２７  （１Ｈ，  ｄ），  ８．７８  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  １２．４４  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．５０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３６。
【０６６０】
実施例２３７：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２３７）
【化２６６】
2009526849.tif 000288
【０６６１】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５４−１．６９  （４Ｈ，  ｓ），  １．７０−１．８１  （２Ｈ，  ｍ），  １．８４−１．９３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．４０−３．４７  （４Ｈ，  ｍ），  ３．４９−３．５５  （４Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．６２  （１Ｈ，  ｔ），  ５．１８  （１Ｈ，  五重線），  ７．４８  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｄ），  ８．４２  （１Ｈ，  ｔ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．００；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２７。
【０６６２】
実施例２３８：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−イソプロピル−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２３８）
【化２６７】
2009526849.tif 000289
【０６６３】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．１７  （６Ｈ，  ｓ），  １．５４−１．６９  （４Ｈ，  ｍ），  １．７２−１．７９  （２Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．１１  （１Ｈ，  ｄｔ），  ５．１９  （１Ｈ，  五重線），  ７．４８  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０８  （１Ｈ，  ｄ），  ８．３６  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．１０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４８１。
【０６６４】
実施例２３９：
（Ｓ）−４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２３９）
【化２６８】
2009526849.tif 000290
【０６６５】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．８９  （３Ｈ，  ｄ），  ０．９１  （３Ｈ，  ｄ），  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５８−１．７７  （６Ｈ，  ｍ），  １．８３−１．９７  （３Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．５３  （２Ｈ，  ｔ），  ３．７６−３．８５  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．６０  （１Ｈ，  ｔ），  ５．１９  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．５１  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．８６  （１Ｈ，  ｄ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３６  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．７５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２５。
【０６６６】
実施例２４０：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２４０）
【化２６９】
2009526849.tif 000291
【０６６７】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．３２  （６Ｈ，  ｓ），  １．５７−１．９０  （８Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．５２  （２Ｈ，  ｄ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．９６  （１Ｈ，  ｔ），  ５．１９  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．４０−７．４４  （３Ｈ，  ｍ），  ７．６８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３６  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．６１；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５１１。
【０６６８】
実施例２４１：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−３−メトキシ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンズアミド  （Ｉ−２４１）
【化２７０】
2009526849.tif 000292
【０６６９】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５４−１．７９  （８Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２８−３．３６  （２Ｈ，  ｍ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．４６  （２Ｈ，  ｄｄ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．５０  （１Ｈ，  ｔ），  ５．１８  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３４−８．３９  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．０２；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４９７。
【０６７０】
実施例２４２：
（Ｓ）−４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２４２）
【化２７１】
2009526849.tif 000293
【０６７１】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５３−１．７７  （６Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１８−３．２４  （１Ｈ，  ｍ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．３０−３．４３  （３Ｈ，  ｍ），  ３．６０−３．６６  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．６１  （１Ｈ，  ｔ），  ４．８５  （１Ｈ，  ｄ），  ５．１９  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３４−８．４１  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．６２；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５１３。
【０６７２】
実施例２４３：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（３−ヒドロキシブチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２４３）
【化２７２】
2009526849.tif 000294
【０６７３】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０７−１．１０  （３Ｈ，  ｍ），  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５１−１．８９  （１０Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２８−３．３８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．３９  （２Ｈ，  ｓ），  ３．６３−３．７０  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９３  （３Ｈ，  ｓ），  ４．５４  （１Ｈ，  ｄ），  ５．１８  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．４６  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３２−８．３９  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．３１；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５１１。
【０６７４】
実施例２４４：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２４４）
【化２７３】
2009526849.tif 000295
【０６７５】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．４４−１．５２  （２Ｈ，  ｍ），  １．５３−１．７８  （８Ｈ，  ｍ），  １．８１−１．９６  （３Ｈ，  ｍ），  １．９７−２．０４  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９４−４．０３  （２Ｈ，  ｍ），  ４．８０  （１Ｈ，  ｄ），  ５．１９  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．４８  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１１  （１Ｈ，  ｄ），  ８．３６  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．５５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２３。
【０６７６】
実施例２４５：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２４５）
【化２７４】
2009526849.tif 000296
【０６７７】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．２６−１．３６  （１Ｈ，  ｍ），  １．５５−１．７０  （５Ｈ，  ｍ），  １．７０−１．７９  （２Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９４  （２Ｈ，  ｍ），  １．９５−２．０９  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３１−３．３９  （２Ｈ，  ｍ），  ３．３９  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１８  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７６  （１Ｈ，  ｂｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｄ），  ８．６５  （１Ｈ，  ｔ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．００；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２９。
【０６７８】
実施例２４６：
Ｎ−（シクロブチルメチル）−４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２４６）
【化２７５】
2009526849.tif 000297
【０６７９】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５８−２．０４  （１４Ｈ，  ｍ），  ２．５０−２．５６  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３０  （２Ｈ，  ｔ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１８  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３２−８．３８  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．４２；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５０７。
【０６８０】
実施例２４７：
４−（９’−シクロペンチル−５’−メチル−６’−オキソ−５’，６’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，７’−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン］−２’−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド  （Ｉ−２４７）
【化２７６】
2009526849.tif 000298
【０６８１】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．６６−０．６９  （２Ｈ，  ｍ），  ０．８９−０．９１  （２Ｈ，  ｍ），  １．５１−１．５５  （２Ｈ，  ｍ），  １．６０−１．６４  （２Ｈ，  ｍ），  １．６９  （２Ｈ，  ｍ），  １．８９  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．５０−４．５２  （２Ｈ，  ｍ），  ４．８５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３０−７．３１  （２Ｈ，  ｍ），  ７．５５−７．５７  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７３  （１Ｈ，  ｓ），  ８．００  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４４  （１Ｈ，  ｓ），  ８．５０−８．５１  （２Ｈ，  ｍ），  ９．０３  （１Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．０８；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２８。
【０６８２】
実施例２４８：
４−（９’−シクロペンチル−５’−メチル−６’−オキソ−５’，６’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，７’−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン］−２’−イルアミノ）−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２４８）
【化２７７】
2009526849.tif 000299
【０６８３】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．７２  （２Ｈ，  ｍ），  ０．９０  （２Ｈ，  ｍ），  １．５０−１．５４  （２Ｈ，  ｍ），  １．６０−１．６４  （２Ｈ，  ｍ），  １．６９  （２Ｈ，  ｍ），  １．８９  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４８  （２Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．４７−４．４８  （２Ｈ，  ｍ），  ４．８５  （１Ｈ，  ｍ），  ６．２７  （１Ｈ，  ｍ），  ６．４１  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５３  （２Ｈ，  ｍ），  ７．５９  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ８．４１  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．５８；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５１７。
【０６８４】
実施例２４９：
４−（９’−シクロペンチル−５’−メチル−６’−オキソ−５’，６’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，７’−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン］−２’−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド  （Ｉ−２４９）
【化２７８】
2009526849.tif 000300
【０６８５】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．６７−０．６８  （２Ｈ，  ｍ），  ０．９０−０．９１  （２Ｈ，  ｍ），  １．５０−１．５４  （２Ｈ，  ｍ），  １．５９−１．６４  （２Ｈ，  ｍ），  １．６９  （２Ｈ，  ｍ），  １．８９  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４５−３．４８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．５０−４．５１  （２Ｈ，  ｍ），  ４．５８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３７  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５２−７．５５  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７１−７．７３  （２Ｈ，  ｍ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４２−８．４７  （２Ｈ，  ｍ），  ８．５６  （１Ｈ，  ｓ），  ９．００  （１Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．１２；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２８。
【０６８６】
実施例２５０：
２−（４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニルアミノ）−９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−２５０）
【化２７９】
2009526849.tif 000301
【０６８７】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５６−１．８１  （６Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９７  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３０−３．４０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１４−５．２５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１  （２Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ７．４９−７．５４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５９−７．６５  （２Ｈ，  ｍ），  ７．９７  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３０−８．３６  （１Ｈ，  ｍ），  １２．４０  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．５０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４６２。
【０６８８】
実施例２５１：
４−（９’−シクロペンチル−５’−メチル−６’−オキソ−５’，６’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，７’−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン］−２’−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシルメチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２５１）
【化２８０】
2009526849.tif 000302
【０６８９】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．６７  （２Ｈ，  ｍ），  ０．９０  （２Ｈ，  ｍ），  １．２０−１．２８  （２Ｈ，  ｍ），  １．３４−１．４３  （２Ｈ，  ｍ），  １．５０−１．５４  （２Ｈ，  ｍ），  １．５９−１．８７  （１０Ｈ，  ｍ），  ３．１６  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４７  （２Ｈ，  ｍ），  ３．７３  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．５８  （１Ｈ，  ｍ），  ４．８６  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４５−７．４７  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．９８−８．０４  （２Ｈ，  ｍ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．８４；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３５。
【０６９０】
実施例２５２：
４−（９’−シクロペンチル−５’−メチル−６’−オキソ−５’，６’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，７’−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン］−２’−イルアミノ）−Ｎ−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル）メチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２５２）
【化２８１】
2009526849.tif 000303
【０６９１】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．６６−０．６７  （２Ｈ，  ｍ），  ０．９０−０．９１  （２Ｈ，  ｍ），  １．１５−１．１８  （２Ｈ，  ｍ），  １．２３−１．３５  （４Ｈ，  ｍ），  １．５０１−１．６９  （１０Ｈ，  ｍ），  １．８８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．７３  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．４２  （１Ｈ，  ｍ），  ４．８４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４６−７．５０  （２Ｈ，  ｍ），  ７．７０  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ８．３６−８．４１  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．８５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５４９。
【０６９２】
実施例２５３：
４−（９’−シクロペンチル−５’−メチル−６’−オキソ−５’，６’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，７’−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン］−２’−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミド  （Ｉ−２５３）
【化２８２】
2009526849.tif 000304
【０６９３】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．６６−０．６８  （２Ｈ，  ｍ），  ０．９０−０．９１  （２Ｈ，  ｍ），  １．４９  （２Ｈ，  ｍ），  １．５０−１．５４  （２Ｈ，  ｍ），  １．６０−１．６１  （２Ｈ，  ｍ），  １．６４−１．７８  （４Ｈ，  ｍ），  １．８８  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９５  （４Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４１  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４０  （１Ｈ，  ｍ），  ９．２８  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．２０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５０６。
【０６９４】
実施例２５４：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２５４）
【化２８３】
2009526849.tif 000305
【０６９５】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５２−１．７８  （１２Ｈ，  ｍ），  １．８３−１．９２  （２Ｈ，  ｍ），  １．９５−２．０５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．５８  （２Ｈ，  ｄ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８９  （１Ｈ，  ｔ），  ５．１９  （１Ｈ，  五重線），  ７．４４−７．４６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３６  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．１０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３７。
【０６９６】
実施例２５５：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ベンズアミド  （Ｉ−２５５）
【化２８４】
2009526849.tif 000306
【０６９７】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０８  （６Ｈ，  ｓ），  １．５４−１．６７  （４Ｈ，  ｍ），  １．６８−１．７８  （２Ｈ，  ｍ），  １．８５−１．９３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１６  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．５７  （２Ｈ，  ｄ），  ５．１９  （１Ｈ，  五重線），  ７．２５−７．２８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．３２  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７４  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７６  （１Ｈ，  ｔ），  ８．００  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４１  （１Ｈ，  ｄ），  ８．５１  （１Ｈ，  ｄ），  ９．０４  （１Ｈ，  ｔ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．６０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３０。
【０６９８】
実施例２５６：
９−シクロペンチル−２−（４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニルアミノ）−５，７，７−トリエチルアミン−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−２５６）
【化２８５】
2009526849.tif 000307
【０６９９】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５−１．９５  （８Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．６５  （４Ｈ，  ｓ），  ３．９２  （３Ｈ，  ｓ），  ５．２０  （１Ｈ，  五重線），  ７．４２  （１Ｈ，  ｄ）  ７．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．０６；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４６４。
【０７００】
実施例２５７：
９−シクロペンチル−２−（４−（５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェニルアミノ）−５，７，７−トリエチルアミン−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン  （Ｉ−２５７）
【化２８６】
2009526849.tif 000308
【０７０１】
方法Ｄを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．２４  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５−１．９５  （８Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３２  （２Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９２  （３Ｈ，  ｓ），  ５．１８  （１Ｈ，  五重線），  ７．３８  （１Ｈ，  ｄｄ）  ７．４６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３６（１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．４３；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４９２。
【０７０２】
実施例２５８：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−（ヒドロキシシクロペンチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２５８）
【化２８７】
2009526849.tif 000309
【０７０３】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．８７  （６Ｈ，  ｓ），  １．２１−１．３１  （２Ｈ，  ｍ），  １．３７−１．５３  （７Ｈ，  ｍ），  １．６０−１．７４  （４Ｈ，  ｍ），  １．８０−１．８７  （１Ｈ，  ｍ），  ２．９６  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１６  （２Ｈ，  ｓ），  ３．７２  （３Ｈ，  ｓ），  ４．００  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），  ４．２３  （１Ｈ，  ｄｄ），  ４．３１  （１Ｈ，  ｄ），  ４．９６  （１Ｈ，  五重線），  ７．２３  （１Ｈ，  ｄ），  ７．２５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．４６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９１  （１Ｈ，  ｄ），  ８．１３  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．２０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２３。
【０７０４】
実施例２５９：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−（ヒドロキシシクロペンチル）メチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２５９）
【化２８８】
2009526849.tif 000310
【０７０５】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．１８−１．２７  （１Ｈ，  ｍ），  １．３４−１．４７  （２Ｈ，  ｍ），  １．５７−１．６９  （５Ｈ，  ｍ），  １．７２−．９３  （６Ｈ，  ｍ），  ２．３３−２．４１  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３４  （２Ｈ，  ｓ），  ３．３９  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．１４  （１Ｈ，  ｂｒ  ｄ），  ４．３８  （１Ｈ，  ｄ），  ５．１８  （１Ｈ，  五重線），  ７．４７  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３５−８．３７  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．３０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３７。
【０７０６】
実施例２６０：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２６０）
【化２８９】
2009526849.tif 000311
【０７０７】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０８  （６Ｈ，  ｓ），  １．２３−１．２９  （１Ｈ，  ｍ），  １．５０−１．６８  （６Ｈ，  ｍ），  １．７０−１．７６  （２Ｈ，  ｍ），  １．７８−１．９８  （５Ｈ，  ｍ），  ２．１６−２．２４  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３０  （２Ｈ，  ｔ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２２−４．２８  （１Ｈ，  ｍ），  ４．５５  （１Ｈ，  ｔ），  ５．１８  （１Ｈ，  五重線），  ７．４６  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４７  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１３  （１Ｈ，  ｄ），  ８．３５  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．４０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３７。
【０７０８】
実施例２６１：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ベンズアミド  （Ｉ−２６１）（７６３９８９）
【化２９０】
2009526849.tif 000312
【０７０９】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．５６−１．６９  （４Ｈ，  ｍ），  １．７０−１．７９  （２Ｈ，  ｍ），  １．８３−１．９３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３９  （２Ｈ，  ｓ），  ３．７５  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９８  （３Ｈ，  ｓ），  ５．２１  （１Ｈ，  五重線），  ６．９３  （２Ｈ，  ｄ），  ７．５９−７．６６  （４Ｈ，  ｍ），  ７．７６  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４４  （１Ｈ，  ｄ），  ９．９８  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．１９；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５４５。
【０７１０】
実施例２６２：
４−（９’−シクロペンチル−５’−メチル−６’−オキソ−５’，６’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，７’−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン］−２’−イルアミノ）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２６２）（７６３９９０）
【化２９１】
2009526849.tif 000313
【０７１１】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．６７  （２Ｈ，  ｍ），  ０．９０  （２Ｈ，  ｍ），  １．５０−１．７１  （６Ｈ，  ｍ），  １．８９−１．９１  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２９−３．３４  （４Ｈ，  ｍ），  ３．４４−３．４７  （４Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．５０  （１Ｈ，  ｍ），  ４．８４  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４６−７．５０  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３５−８．４１  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．５８；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４９５。
【０７１２】
実施例２６３：
４−（９’−シクロペンチル−５’−メチル−６’−オキソ−５’，６’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，７’−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン］−２’−イルアミノ）−Ｎ−イソプロピル−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２６３）（７６３９９１）
【化２９２】
2009526849.tif 000314
【０７１３】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．６７  （２Ｈ，  ｍ），  ０．９０  （２Ｈ，  ｍ），  １．１７  （３Ｈ，  ｓ），  １．１８  （３Ｈ，  ｓ），  １．５０−１．７０  （６Ｈ，  ｍ），  １．８０  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），，  ４．１０  （１Ｈ，  ｍ），  ４．８５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４９  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１０  （１Ｈ，  ｄ），  ８．４０  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．５８；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４７９。
【０７１４】
実施例２６４：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２６４）（７６４００２）
【化２９３】
2009526849.tif 000315
【０７１５】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．１９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５２−１．６７  （４Ｈ，  ｍ），  １．６９−１．８１  （２Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３０−３．３４  （２Ｈ，  ｂｒ  ｍ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．４８−３．５３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．７５  （１Ｈ，  ｔ），  ５．１８  （１Ｈ，  五重線），  ７．４９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３５  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３７  （１Ｈ，  ｄ）．；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．８７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４８３。
【０７１６】
実施例２６５：
（Ｓ）−４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２６５）（７６４００３）
【化２９４】
2009526849.tif 000316
【０７１７】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１０  （６Ｈ，  ｓ），  １．１４  （３Ｈ，  ｄ），  １．５２−１．６７  （４Ｈ，  ｍ），  １．６９−１．８１  （２Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３１−３．３４  （１Ｈ，  ｍ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．４４−３．５０  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９９−４．０６  （１Ｈ，  ｍ），  ４．７４  （１Ｈ，  ｔ），  ５．１９  （１Ｈ，  五重線），  ７．４９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３７  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．１５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４９７。
【０７１８】
実施例２６６：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２６６）（７６４００４）
【化２９５】
2009526849.tif 000317
【０７１９】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．６５−０．７２  （２Ｈ，  ｍ），  ０．７５−０．８０  （２Ｈ，  ｍ），  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５７−１．９４  （８Ｈ，  ｍ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．５３  （２Ｈ，  ｄ），  ３．９３  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８０  （１Ｈ，  ｔ），  ５．１８  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３７  （１Ｈ，  ｄ），  ８．６１  （１Ｈ，  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．２６；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５１０，  （ＥＳ−）  ５０８。
【０７２０】
実施例２６７：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロシクロヘキシル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２６７）（７６４００５）
【化２９６】
2009526849.tif 000318
【０７２１】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５−１．７９  （１２Ｈ，  ｍ），  １．８５−２．０２  （４Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．８５−３．９４  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８５  （１Ｈ，  ｄ），  ５．１９  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１３  （１Ｈ，  ｄ），  ８．３７  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．１７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５４０，  （ＥＳ−）  ５３８。
【０７２２】
実施例２６８：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２６８）（７６４００６）
【化２９７】
2009526849.tif 000319
【０７２３】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．１９−１．３０  （４Ｈ，  ｍ），  １．５５−１．７９  （８Ｈ，  ｍ），  １．８１−１．９６  （４Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．３８−３．４８  （１Ｈ，  ｍ），  ３．５６−３．６７  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．６２  （１Ｈ，  ｄ），  ５．１９  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９８  （１Ｈ，  ｄ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３７  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．７４；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３８，  （ＥＳ−）５３６。
【０７２４】
実施例２６９：
４−（９’−シクロペンチル−５’−メチル−６’−オキソ−５’，６’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，７’−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン］−２’−イルアミノ）−Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２６９）（７６４００７）
【化２９８】
2009526849.tif 000320
【０７２５】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．６３−０．７１  （２Ｈ，  ｍ），  ０．８７−０．９３  （２Ｈ，  ｍ），  １．４４−１．７６  （６Ｈ，  ｍ），  １．８４−１．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．７０−２．８２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．９０−３．０２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．２３−４．３１  （１Ｈ，  ｍ），  ４．８５  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．４８  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．４３  （１Ｈ，  ｄ），  ８．６６  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．７５；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２８，  （ＥＳ−）  ５２６。
【０７２６】
実施例２７０：
（Ｓ）−４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２７０）（７６４００８）
【化２９９】
2009526849.tif 000321
【０７２７】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０６  （３Ｈ，  ｄ），  １．１４  （６Ｈ，  ｓ），  １．５４−１．７８  （６Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１３−３．２４  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１６  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．７３−３．８２  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．７７  （１Ｈ，  ｄ），  ５．１８  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３０−８．４０  （２Ｈ，  ｍ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．１０；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４９８，  （ＥＳ−）  ４９６。
【０７２８】
実施例２７１：
４−（９’−シクロペンチル−５’−メチル−６’−オキソ−５’，６’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，７’−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン］−２’−イルアミノ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２７１）（７６４００９）
【化３００】
2009526849.tif 000322
【０７２９】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．６６−０．６９  （２Ｈ，  ｍ），  ０．８９−０．９２  （２Ｈ，  ｍ），  １．３２  （６Ｈ，  ｓ），  １．４８−１．６９  （６Ｈ，  ｍ），  １．８９  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４４−３．４８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．５１−３．５２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．８５  （１Ｈ，  ｍ），  ４．９６  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４２−７．４３  （３Ｈ，  ｍ），  ７．６８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３８  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．２３；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５１０，  （ＥＳ−）  ５０８。
【０７３０】
実施例２７２：
４−（９’−シクロペンチル−５’−メチル−６’−オキソ−５’，６’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，７’−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン］−２’−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２７２）（７６４０１０）
【化３０１】
2009526849.tif 000323
【０７３１】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．６７  （２Ｈ，  ｍ），  ０．９０  （２Ｈ，  ｍ），  １．４９−１．５０  （２Ｈ，  ｍ），  １．５５−１．６８  （８Ｈ，  ｍ），  １．８６−１．８９  （３Ｈ，  ｍ），  ２．００  −  ２．０１  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４８  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ３．９７−４．００  （２Ｈ，  ｍ），  ４．８０  （１Ｈ，  ｍ），  ４．８５  （１Ｈ，  ｍ），  ７．４７−７．４９  （２Ｈ，  ｍ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１１  （１Ｈ，  ｍ），  ８．３９  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．１６；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２２，  （ＥＳ−）  ５２０。
【０７３２】
実施例２７３：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド  （Ｉ−２７８）（７６４０２６）
【化３０２】
2009526849.tif 000324
【０７３３】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５７−１．９４  （８Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．２１−３．２８  （１Ｈ，  ｍ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．５９−３．６８  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．１２−４．２４  （１Ｈ，  ｍ），  ５．１８  （１Ｈ，  ｄｔ），  ６．５４  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５２  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７２  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３９  （１Ｈ，  ｄ），  ８．６５  （１Ｈ，  ｔ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．６７；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５５２，  （ＥＳ−）  ５５０。
【０７３４】
実施例２７４：
４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２７９）（７６４０２７）
【化３０３】
2009526849.tif 000325
【０７３５】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．０９  （６Ｈ，  ｓ），  １．５５−１．８０  （６Ｈ，  ｍ），  １．８２−１．９３  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．５３  （１Ｈ，  ｑ），  ３．６０  （１Ｈ，  ｑ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．４８  （１Ｈ，  ｔ），  ４．６０  （１Ｈ，  ｔ），  ５．１８  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．５２  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５３  （１Ｈ，  ｓ），  ７．７１  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．３９  （１Ｈ，  ｄ），  ８．６１  （１Ｈ，  ｔ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．５４；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４８６，  （ＥＳ−）  ４８４。
【０７３６】
実施例２７５：
３−（４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド）プロピル  アセテート  （Ｉ−２７３）（７６４０５９）
【化３０４】
2009526849.tif 000326
【０７３７】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１５  （６Ｈ，  ｓ），  １．５８−１．７０  （８Ｈ，  ｍ），  １．８３−１．８７  （２Ｈ，  ｍ），  ２．０１  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．３３−３．３７  （２Ｈ，  ｍ），  ３．４７−３．５２  （２Ｈ，  ｍ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．０４−４．０８  （２Ｈ，  ｍ），  ５．１１  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５２  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０３  （２Ｈ，  ｍ），  ８．５４  （１Ｈ，  ｍ），  ９．２８  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．６４；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５４０，  （ＥＳ−）  ５３８。
【０７３８】
実施例２７６：
（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（９−シクロペンチル−５，７，７−トリエチルアミン−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−イルアミノ）−３−メトキシベンズアミド）シクロヘキシル  アセテート  （Ｉ−２８０）（７６４０５８）
【化３０５】
2009526849.tif 000327
【０７３９】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  １．１４  （６Ｈ，  ｓ），  １．４４−１．９６  （１５  Ｈ，  ｍ），  ２．００  （３Ｈ，  ｓ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５０  （３Ｈ，  ｓ），  ３．８２  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．５９  （１Ｈ，  ｍ），  ５．１３  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５０−７．５５  （２Ｈ，  ｍ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ），  ８．０８  （１Ｈ，  ｄ），  ８．２０  （１Ｈ，  ｄ），  ９．００  （１Ｈ，  ｂｒ  ｓ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  １０．０４；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５８０，  （ＥＳ−）  ５７８。
【０７４０】
実施例２７７：
４−（９’−シクロペンチル−５’−メチル−６’−オキソ−５’，６’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，７’−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン］−２’−イルアミノ）−Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−フルオロシクロヘキシル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２８１）（７６４０７４）
【化３０６】
2009526849.tif 000328
【０７４１】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．６３−０．７１  （２Ｈ，  ｍ），  ０．８６−０．９４  （２Ｈ，  ｍ），  １．４７−１．９９  （１６Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４７  （２Ｈ，  ｓ），  ３．８３−３．９１  （１Ｈ，  ｍ），  ３．９５  （３Ｈ，  ｓ），  ４．７８−４．８９  （２Ｈ，  ｍ），  ７．４９  （１Ｈ，  ｄ），  ７．５０  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１３  （１Ｈ，  ｄ），  ８．３９  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ９．８８；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３８，  （ＥＳ−）  ５３６。
【０７４２】
実施例２７８：
４−（９’−シクロペンチル−５’−メチル−６’−オキソ−５’，６’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，７’−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］ジアゼピン］−２’−イルアミノ）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−メトキシベンズアミド  （Ｉ−２８２）（７６４０７７）
【化３０７】
2009526849.tif 000329
【０７４３】
方法Ｅを用いて調製した。ＮＭＲ  ＤＭＳＯ  Ｄ６  ０．６３−０．６９  （２Ｈ，  ｍ），  ０．８６−０．９３  （２Ｈ，  ｍ），  １．４３−１．７５  （９Ｈ，  ｍ），  １．８３−２．０９  （５Ｈ，  ｍ），  ３．１７  （３Ｈ，  ｓ），  ３．４８  （２Ｈ，  ｓ），  ３．９４  （３Ｈ，  ｓ），  ４．１９−４．２６  （１Ｈ，  ｍ），  ４．４６  （１Ｈ，  ｄｔ），  ４．５３  （１Ｈ，  ｄ），  ４．８５  （１Ｈ，  ｄｔ），  ７．４６  （１Ｈ，  ｄ），  ７．４８  （１Ｈ，  ｓ），  ７．６９  （１Ｈ，  ｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｓ），  ８．１４  （１Ｈ，  ｄ），  ８．３９  （１Ｈ，  ｄ）；  ＨＰＬＣ  ｒｔ（ｍｉｎ）：  ８．８３；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５２２，  （ＥＳ−）  ５２０。
【０７４４】
実施例２７９：
Ｐｌｋ１アッセイ
本発明の化合物を、次のアッセイを用いてヒトＰＬＫキナーゼの阻害剤として評価した。
【０７４５】
Ｐｌｋ１阻害アッセイ
放射性リン酸取り込みアッセイを用いて、化合物のＰｌｋ１阻害能をスクリーニングした。アッセイは、２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５），１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２および１ｍＭ  ＤＴＴの混合物中で行った。最終の基質濃度は、５０μＭ［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ（１３６ｍＣｉ  ３３Ｐ  ＡＴＰ／ｍｍｏｌＡＴＰ，Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ／ＳｉｇｍａＣｈｅｍｉｃａｌｓ）および１０μＭペプチド（ＳＡＭ６８タンパク質Δ３３２−４４３）であった。アッセイは、１５ｎＭ  Ｐｌｋ１（Ａ２０−Ｋ３３８）の存在下で、２５℃で行った。アッセイのストック緩衝溶液は、ＡＴＰおよび対象の試験化合物を除いて上記のすべての試薬を含めて調製した。３０μＬのストック溶液を９６ウェルプレートに置き、次いで試験化合物の連続希釈（通常、２倍の連続希釈を用いて１０μＭの最終濃度から出発する）を含むＤＭＳＯストック２μＬを２回（最終のＤＭＳＯ濃度は５％）添加した。上記プレートを２５℃で１０分間プレインキュベートし、８μＬの［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ（最終濃度５０μＭ）を添加して反応を開始した。
【０７４６】
その反応を６０分後に１００μＬの０．１４Ｍリン酸を添加して停止した。停止されたアッセイ混合物１２５μＬの添加に先立って、マルチスクリーンホスホセルロースフィルター９６ウェルプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，Ｃａｔ  ｎｏ．ＭＡＰＨＮ０Ｂ５０）を１００μＬの０．２Ｍリン酸を用いて前処理した。そのプレートを４ｘ２００μＬの０．２Ｍリン酸で洗浄した。乾燥後、シンチレーション計測（１４５０  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｔｅｒ，Ｗａｌｌａｃ）に先立って１００μＬのＯｐｔｉｐｈａｓｅ「ＳｕｐｅｒＭｉｘ」液体シンチレーションカクテル（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）をウェルに添加した。
【０７４７】
データポイントのすべてについて、平均バックグラウンド値を除いた後、Ｐｒｉｓｍ  ｓｏｆｔｗａｒｅ  ｐａｃｋａｇｅ（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ３．０ｃｘ  ｆｏｒ  Ｍａｃｉｎｔｏｓｈ，ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ  Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，ＵＳＡ）を用いて初期速度データの非線形回帰分析からＫｉ（ａｐｐ）データを計算した。
Ｐｌｋ１阻害アッセイ：
放射性リン酸塩取り込みアッセイを用いて化合物のＰｌｋ１の阻害能をスクリーニングした。アッセイは、２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５），１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．１％ＢＳＡおよび２ｍＭ  ＤＴＴの混合物中で行った。最終の基質濃度は、１００μＭ［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ（１１５ｍＣｉ  ３３Ｐ  ＡＴＰ／ｍｍｏｌＡＴＰ，Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ／Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）および３００μＭペプチド（ＫＫＫＩＳＤＥＬＭＤＡＴＦＡＤＱＥＡＫ）であった。アッセイは、２５ｎＭ  Ｐｌｋ１の存在下、２５℃で行った。アッセイストック緩衝溶液は、ＡＴＰ及び対象の試験化合物を除いて、上記のすべての試薬を含めて調製した。ストック緩衝溶液３０μＬを９６ウェルプレートに置き、ついで試験化合物の連続希釈（通常、２倍の連続希釈を用いて、１０μＭの最終濃度から出発する）を含むＤＭＳＯストック２μＬを２回（最終のＤＭＳＯ濃度は５％）添加した。上記プレートを２５℃で１０分間プレインキュベートし、８μＬの［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ（最終濃度１００μＭ）を添加して反応を開始した。
【０７４８】
その反応を９０分後に１００μＬの０．１４Ｍリン酸を添加して停止した。停止したアッセイ混合物１２５μＬの添加に先立って、マルチスクリーンホスホセルロースフィルター９６ウェルプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，Ｃａｔ  ｎｏ．ＭＡＰＨＮ０Ｂ５０）を１００μＬの０．２Ｍリン酸を用いて前処理した。そのプレートを４ｘ２００μＬの０．２Ｍリン酸で洗浄した。乾燥後、シンチレーション計測（１４５０  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｔｅｒ，Ｗａｌｌａｃ）に先立って１００μＬのＯｐｔｉｐｈａｓｅ「ＳｕｐｅｒＭｉｘ」液体シンチレーションカクテル（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）をウェルに添加した。
【０７４９】
データポイントのすべてについて、平均バックグラウンド値を除いた後、Ｐｒｉｓｍ  ｓｏｆｔｗａｒｅ  ｐａｃｋａｇｅ（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ３．０ｃｘ  ｆｏｒ  Ｍａｃｉｎｔｏｓｈ，ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ  Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，ＵＳＡ）を用いて初期速度データの非線形回帰分析からＫｉ（ａｐｐ）データを計算した。
【０７５０】
一般に、本発明の化合物はＰｌｋ１の阻害に対して有効である。放射性取り込みアッセイにおけるＫｉが１０ｎＭ以下を示す化合物は、Ｉ−２、Ｉ−５、Ｉ−４、Ｉ−６、Ｉ−９、Ｉ−１１、Ｉ−１２、Ｉ−１６、Ｉ−１７、Ｉ−１８、Ｉ−２１、Ｉ−２２、Ｉ−２３、Ｉ−２４、Ｉ−２５、Ｉ−２６、Ｉ−２７、Ｉ−２８、Ｉ−３１、Ｉ−３２、Ｉ−３３、Ｉ−３４、Ｉ−３６、Ｉ−３７、Ｉ−３８、Ｉ−３９、Ｉ−４７、Ｉ−４８、Ｉ−５１、Ｉ−５２、Ｉ−５３、Ｉ−５８、Ｉ−５９、Ｉ−６０、Ｉ−６２、Ｉ−６４、Ｉ−６７、Ｉ−６８、Ｉ−６９、Ｉ−７０、Ｉ−７１、Ｉ−７２、Ｉ−７３、Ｉ−７４、Ｉ−７５、Ｉ−７６、Ｉ−７７、Ｉ−８０、Ｉ−８５、Ｉ−８７、Ｉ−９３、Ｉ−９４、Ｉ−９５、Ｉ−９６、Ｉ−９９、Ｉ−１０１、Ｉ−１０３、Ｉ−１０４、Ｉ−１０５、Ｉ−１０８、Ｉ−１１３、Ｉ−１１８、Ｉ−１１９、Ｉ−１２３、Ｉ−１２９、Ｉ−１３０、Ｉ−１３１、Ｉ−１３２、Ｉ−１３３、Ｉ−１３４、Ｉ−１３５、Ｉ−１３６、Ｉ−１５７、Ｉ−１５８、Ｉ−１６３、Ｉ−１６６、Ｉ−１６７、Ｉ−１６９、Ｉ−１７０、Ｉ−１７１、Ｉ−１７２、Ｉ−１７３、Ｉ−１７４、Ｉ−１７５、Ｉ−１７６、Ｉ−１７７、Ｉ−１７８、Ｉ−１７９、Ｉ−１８０、Ｉ−１８１、Ｉ−１８２、Ｉ−１８３、Ｉ−１８４、Ｉ−１８５、Ｉ−１８６、Ｉ−１８７、Ｉ−１９０、Ｉ−１９１、Ｉ−１９２、Ｉ−１９３、Ｉ−１９４、Ｉ−１９５、Ｉ−１９６、Ｉ−１９７、Ｉ−１９８、Ｉ−１９９、Ｉ−２００、Ｉ−２０１、Ｉ−２０２、Ｉ−２０３、Ｉ−２０４、Ｉ−２０５、Ｉ−２０６、Ｉ−２０７、Ｉ−２０８、Ｉ−２０９、Ｉ−２１０、Ｉ−２１１、Ｉ−２１２、Ｉ−２１３、Ｉ−２１４、Ｉ−２１６、Ｉ−２１７、Ｉ−２１８、Ｉ−２１９、Ｉ−２２０、Ｉ−２２１、Ｉ−２２２、Ｉ−２２３、Ｉ−２２４、Ｉ−２２５、Ｉ−２２６、Ｉ−２２７、Ｉ−２２８、Ｉ−２２９、Ｉ−２３０、Ｉ−２３１、Ｉ−２３２、Ｉ−２３３、Ｉ−２３４、Ｉ−２３５、Ｉ−２３６、Ｉ−２３７、Ｉ−２３８、Ｉ−２３９、Ｉ−２４０、Ｉ−２４１、Ｉ−２４２、Ｉ−２４３、Ｉ−２４４、Ｉ−２４５、Ｉ−２４６、Ｉ−２４７、Ｉ−２４８、Ｉ−２４９、Ｉ−２５０、Ｉ−２５１、Ｉ−２５２、Ｉ−２５３、Ｉ−２５４、Ｉ−２５５、Ｉ−２５６、Ｉ−２５７、Ｉ−２５８、Ｉ−２５９、Ｉ−２６０、Ｉ−２６１、Ｉ−２６２、Ｉ−２６３、Ｉ−２６４、Ｉ−２６５、Ｉ−２６６、Ｉ−２６７、Ｉ−２６８、Ｉ−２６９、Ｉ−２７０、Ｉ−２７１、Ｉ−２７２、Ｉ−２７３、Ｉ−２７８、Ｉ−２７９、Ｉ−２８０、Ｉ−２８２である。放射性取り込みアッセイにおけるＫｉが１０ｎＭ〜１００ｎＭを示す化合物は、Ｉ−１、Ｉ−３、Ｉ−７、Ｉ−８、Ｉ−１０、Ｉ−１４、Ｉ−１５、Ｉ−１９、Ｉ−２０、Ｉ−３０、Ｉ−３５、Ｉ−４０、Ｉ−４２、Ｉ−４３、Ｉ−４４、Ｉ−４５、Ｉ−４６、Ｉ−４９、Ｉ−５０、Ｉ−５６、Ｉ−６３、Ｉ−６５、Ｉ−６６、Ｉ−７８、Ｉ−７９、Ｉ−８１、Ｉ−８６、Ｉ−８９、Ｉ−９０、Ｉ−９１、Ｉ−９２、Ｉ−９７、Ｉ−９８、Ｉ−１０２、Ｉ−１０９、Ｉ−１１０、Ｉ−１１１、Ｉ−１１２、Ｉ−１１４、Ｉ−１１６、Ｉ−１１７、Ｉ−１２０、Ｉ−１２２、Ｉ−１２４、Ｉ−１２５、Ｉ−１３７、Ｉ−１３８、Ｉ−１３９、Ｉ−１４１、Ｉ−１４３、Ｉ−１４４、Ｉ−１４５、Ｉ−１４７、Ｉ−１４９、Ｉ−１５０、Ｉ−１５１、Ｉ−１５２、Ｉ−１５３、Ｉ−１５４、Ｉ−１５５、Ｉ−１５６、Ｉ−１５９、Ｉ−１６０、Ｉ−１６１、Ｉ−１６２、Ｉ−１６４、Ｉ−１６５、Ｉ−１６８、Ｉ−１８８、Ｉ−１９２、Ｉ−２１５である。放射性取り込みアッセイにおけるＫｉが１００ｎＭ〜４μＭを示す化合物は、Ｉ−２９、Ｉ−４１、Ｉ−５４、Ｉ−５５、Ｉ−５７、Ｉ−６１、Ｉ−８２、Ｉ−８３、Ｉ−８４、Ｉ−８８、Ｉ−１００、Ｉ−１０６、Ｉ−１１５、Ｉ−１２１、Ｉ−１２７、Ｉ−１２８、Ｉ−１４０、Ｉ−１４６、Ｉ−１４８、Ｉ−１８９である。このアッセイ条件下では不溶であった化合物はＩ−１２６及びＩ−１４２であった。このアッセイの制限内では不活性であった化合物はＩ−１３及びＩ−１０７であった。
【０７５１】
Ｐｌｋ２阻害アッセイ
放射性リン酸塩取り込みアッセイを用いて化合物のＰｌｋ２の阻害能をスクリーニングした。アッセイは、２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５），１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．１％ＢＳＡおよび２ｍＭ  ＤＴＴの混合物中で行った。最終の基質濃度は、２００μＭ［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ（５７ｍＣｉ  ３３Ｐ  ＡＴＰ／ｍｍｏｌＡＴＰ，Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ／Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）および３００μＭ  ペプチド（ＫＫＫＩＳＤＥＬＭＤＡＴＦＡＤＱＥＡＫ）であった。アッセイは、２５ｎＭ  Ｐｌｋ１の存在下、２５℃で行った。アッセイストック緩衝溶液を、ＡＴＰ及び対象の試験化合物を除いて、上記のすべての試薬を含めて調製した。ストック緩衝溶液３０μＬを９６ウェルプレートに置き、ついで試験化合物の連続希釈（通常、２倍の連続希釈を用いて、１０μＭの最終濃度から出発する）を含むＤＭＳＯストック２μＬを２回（最終のＤＭＳＯ濃度は５％）添加した。上記プレートを２５℃で１０分間プレインキュベートし、８μＬの［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ（最終濃度２００μＭ）を添加して反応を開始した。
【０７５２】
その反応を９０分後に１００μＬの０．１４Ｍリン酸を添加して停止した。停止したアッセイ混合物１２５μＬの添加に先立って、マルチスクリーンホスホセルロースフィルター９６ウェルプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，Ｃａｔ  ｎｏ．ＭＡＰＨＮ０Ｂ５０）を１００μＬの０．２Ｍリン酸を用いて前処理した。そのプレートを４ｘ２００μＬの０．２Ｍリン酸で洗浄した。乾燥後、シンチレーション計測（１４５０  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｔｅｒ，Ｗａｌｌａｃ）に先立ってＯｐｔｉｐｈａｓｅ「ＳｕｐｅｒＭｉｘ」液体シンチレーションカクテル（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）をウェルに添加した。
【０７５３】
データポイントのすべてについて、平均バックグラウンド値を除いた後、Ｐｒｉｓｍ  ｓｏｆｔｗａｒｅ  ｐａｃｋａｇｅ（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ３．０ｃｘ  ｆｏｒ  Ｍａｃｉｎｔｏｓｈ，ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ  Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，ＵＳＡ）を用いて初期速度データの非線形回帰分析からＫｉ（ａｐｐ）データを計算した。
【０７５４】
Ｐｌｋ３阻害アッセイ：
放射性リン酸塩取り込みアッセイを用いて、化合物のＰｌｋ３阻害能をスクリーニングした。アッセイは、２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、２５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２および１ｍＭ  ＤＴＴの混合物中で行った。最終の基質濃度は、７５μＭ［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ（６０ｍＣｉ  ３３Ｐ  ＡＴＰ／ｍｍｏｌＡＴＰ，Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ／Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）および１０μＭペプチド（ＳＡＭ６８タンパク質Δ３３２−４４３）であった。アッセイは、５ｎＭ  Ｐｌｋ１（Ｓ３８−Ａ３４０）の存在下で、２５℃で行った。アッセイのストック緩衝溶液は、ＡＴＰおよび対象の試験化合物を除いて上記のすべての試薬を含めて調製した。３０μＬのストック溶液を９６ウェルプレートに置き、次いで試験化合物の連続希釈（通常、２倍の連続希釈を用いて、１０μＭの最終濃度から出発する）を含むＤＭＳＯストック２μＬを２回（最終のＤＭＳＯ濃度は５％）添加した。上記プレートを２５℃で１０分間プレインキュベートし、８μＬの［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ（最終濃度７５μＭ）を添加して反応を開始した。
【０７５５】
その反応を６０分後に１００μＬの０．１４Ｍリン酸を添加して停止した。停止したアッセイ混合物１２５μＬの添加に先立って、マルチスクリーンホスホセルロースフィルター９６ウェルプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，Ｃａｔ  ｎｏ．ＭＡＰＨＮ０Ｂ５０）を１００μＬの０．２Ｍリン酸を用いて前処理した。そのプレートを４ｘ２００μＬの０．２Ｍ  リン酸で洗浄した。乾燥後、シンチレーション計測（１４５０  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｔｅｒ，Ｗａｌｌａｃ）に先立って１００μＬのＯｐｔｉｐｈａｓｅ「ＳｕｐｅｒＭｉｘ」液体シンチレーションカクテル（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）をウェルに添加した。
【０７５６】
データポイントのすべてについて、平均バックグラウンド値を除いた後、Ｐｒｉｓｍ  ｓｏｆｔｗａｒｅ  ｐａｃｋａｇｅ（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ３．０ｃｘ  ｆｏｒ  Ｍａｃｉｎｔｏｓｈ，ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ  Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，ＵＳＡ）を用いて初期速度データの非線形回帰分析からＫｉ（ａｐｐ）データを計算した。
【０７５７】
Ｐｌｋ４阻害アッセイ：
放射性リン酸塩取り込みアッセイを用いて、化合物のＰｌｋ４阻害能をスクリーニングした。アッセイは、８ｍＭ  ＭＯＰＳ（ｐＨ７．５），１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２，０．１％  ＢＳＡおよび２ｍＭ  ＤＴＴの混合物中で行った。最終の基質濃度は、１５μＭ［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ（２２７ｍＣｉ  ３３Ｐ  ＡＴＰ／ｍｍｏｌ  ＡＴＰ，Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ／Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）および３００μＭペプチド（ＫＫＫＭＤＡＴＦＡＤＱ）であった。アッセイは、２５ｎＭ  Ｐｌｋ４の存在下で、２５℃で行った。アッセイのストック緩衝溶液は、ＡＴＰおよび対象の試験化合物を除いて上記のすべての試薬を含めて調製した。３０μＬのストック溶液を９６ウェルプレートに置き、次いで試験化合物の連続希釈（通常、２倍の連続希釈を用いて、１０μＭの最終濃度から出発する。）を含むＤＭＳＯストック２μＬを２回（最終のＤＭＳＯ濃度は５％。）添加した。上記プレートを２５℃で１０分間プレインキュベートし、８μＬの［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ（最終濃度１５μＭ）を添加して反応を開始した。
【０７５８】
その反応を１８０分後に１００μＬの０．１４Ｍリン酸を添加して停止した。停止したアッセイ混合物１２５μＬの添加に先立って、マルチスクリーンホスホセルロースフィルター９６ウェルプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，カタログ番号．ＭＡＰＨＮ０Ｂ５０）を１００μＬの０．２Ｍ  リン酸を用いて前処理した。そのプレートを４×２００μＬの０．２Ｍ  リン酸で洗浄した。乾燥後、シンチレーション計測（１４５０  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｔｅｒ，Ｗａｌｌａｃ）に先立って１００μＬのＯｐｔｉｐｈａｓｅ「ＳｕｐｅｒＭｉｘ」液体シンチレーションカクテル（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）をウェルに添加した。
【０７５９】
データポイントのすべてについて、平均バックグラウンド値を除いた後、Ｐｒｉｓｍ  ｓｏｆｔｗａｒｅ  ｐａｃｋａｇｅ（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ３．０ｃｘ  ｆｏｒ  Ｍａｃｉｎｔｏｓｈ，ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ  Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，ＵＳＡ）を用いて初期速度データの非線形回帰分析からＫｉ（ａｐｐ）データを計算した。
【０７６０】
本発明の多数の実施形態を記述したが、我々の基本的な実施例は、本発明の化合物、方法およびプロセスを利用または包含する他の実施形態を提供するために変更され得ることは明らかである。従って、本発明の範囲は添付された請求項によって定義されることが認識されよう。
【国際調査報告】
2009526849.tif 000365
2009526849.tif 000366
2009526849.tif 000367