(57)【要約】  ジシクロアルキルウレアグルコキナーゼ活性化剤化合物は、糖尿病の治療に有用なグルコキナーゼ阻害剤である。式（Ｉ）。2009500377.tif 000226
2009500377.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
2009500377.tif 000223
［上式中、Ｒ１は、
2009500377.tif 000224
であって、Ｒ２はシクロヘキシルであり；かつ、
Ａは、
2009500377.tif 000225
であり；かつ、
Ｒ５は、それぞれがＲ１２から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、それぞれのアリールがフェニルであってヘテロアリールがピリジルであるＣ３−６-アルケニルオキシ、アリールオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル−Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−６-アルケニルチオ、アリールチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキルもしくはヘテロアリールオキシ-Ｃ１−６-アルキルからなる群から選択され；かつ、
Ｒ１２は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキルオキシ、Ｃ３−８-シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール-Ｃ１−６-アルキルオキシもしくはＣ１−６-アルキルであり；かつ、
Ｒ８は、それぞれがＲ１６から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよいハロゲン、カルボキシ、-ＣＦ３、-Ｓ-ＣＨ３、-Ｓ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、メトキシ、エトキシ、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ３、-ＣＨ２-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３；あるいは、ヘテロアリールチオであって、ヘテロアリールが、それぞれＲ１７から独立に選択される一又は複数の置換基によりヘテロアリール部分上で置換されていてもよいピリジルもしくはイミダゾリル、又は、それぞれがＲ１６から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよいピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルもしくはモルホリニルであるヘテロアリールチオ；あるいは、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１９Ｒ２０もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２１から選択され
Ｒ１６及びＲ１７は独立して、Ｃ１−６-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-ＮＲ１９Ｒ２０、-ＮＨＳ(Ｏ)２Ｃ１−６-アルキル、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＦ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＦ３、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｓ(Ｏ)２Ｃ１−６-アルキル、-Ｓ(Ｏ)２ＣＦ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＦ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１９Ｒ２０であり；かつ、
Ｒ１９及びは独立して、水素、メチル、エチルもしくはプロピル、Ｓ(Ｏ)２-ＣＨ３を表すか、あるいは、Ｒ１９及びＲ２０は、それらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する、三から八員環複素環であって、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、ピロリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニルもしくはモルホリニルである複素環を形成し；かつ、
Ｒ２１は、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチルもしくはカルボキシ-プロピルから選択され；かつ、
Ｒ２４は、ハロゲン、カルボキシ、Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキルである］
の化合物、並びに、その製薬学的に許容される酸もしくは塩基との任意の塩、又はラセミ混合物を含む任意の光学異性体もしくは光学異性体の混合物、又は任意の互変異性体。
【請求項２】
Ｒ５がＣ３−６-アルケニルオキシ、フェニルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、ベンジルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ５がＣ３−４-アルケニルオキシ、フェニルオキシ-メチル、ベンジルオキシ-メチルもしくはシクロプロピル-メトキシメチルからなる群から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１２がハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-ＣＦ３、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル-エチルオキシ、フェニル-プロポキシ、メチル、エチルもしくはプロピルである請求項１ないし３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１２がハロゲン、カルボキシ、エトキシ、プロポキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル-エチルオキシ、フェニル-プロポキシ、メチル、エチルもしくはプロピルである請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ８が、それぞれがＲ１６から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよいＣｌ、-Ｓ-ＣＨ３、-Ｓ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ-ＣＨ(ＣＨ３)２、-Ｓ-ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、メチルもしくはエチル；-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１９Ｒ２０もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２１から選択される請求項１ないし５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１６及びＲ１７が独立して、Ｃ１−６-アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、-ＣＦ３、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ１９Ｒ２０もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキルである請求項１ないし６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１６及びＲ１７が独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、-ＣＦ３、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、ヒドロキシ-プロピル、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３である請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１６及びＲ１７が独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ハロゲン、オキソ、カルボキシ、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、ヒドロキシ-プロピル、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１６及びＲ１７が独立して、Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ、-ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３もしくは-Ｃ(Ｏ)ＮＲ１９Ｒ２０である請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１６もしくはＲ１７がカルボキシである請求項１０に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【発明の開示】
【０００１】
〔発明の分野〕
この出願は、新規のジシクロアルキルウレア型グルコキナーゼ活性化剤及び種々の疾患の治療におけるその使用に関する。
【０００２】
〔発明の背景〕
グルコキナーゼ（ＧＫ）は、哺乳動物で見つかっている４つのヘキソキナーゼのうちの一つである［Colowick, S. P., in The Enzymes, Vol. 9 (P. Boyer, ed.) Academic Press, New York, N.Y., pages 1-48, 1973］。ヘキソキナーゼは、グルコースの代謝の第一段階、すなわち、グルコースからグルコース−６−リン酸への変換を触媒する。グルコキナーゼは、限定的な細胞内局在を示し、基本的には膵β細胞及び肝実質細胞に存在する。さらに、ＧＫは、全身のグルコースホメオスタシスにおいて重要な役割を担うことが知られているこれらの二つの細胞種における、グルコース代謝の律速酵素である［Chipkin, S. R., Kelly, K. L.,及びRuderman, N. B. in Joslin's Diabetes (C. R. Khan及びG. C. Wier, eds.), Lea及びFebiger, Philadelphia, Pa., pages 97-115, 1994］。ＧＫが最大活性の半分を発揮するグルコース濃度は、約８ｍＭである。他の３つのヘキソキナーゼは、より低い濃度（＜１ｍＭ）のグルコースで飽和する。したがって、炭水化物含有食の後の、空腹時レベル（５ｍＭ）から食後レベル（≒１０−１５ｍＭ）への血中グルコース濃度の増加につれて、ＧＫ経路を介したグルコースの流動が生じる［Printz, R. G., Magnuson, M. A.,及びGranner, D. K. in Ann. Rev. Nutrition Vol. 13 (R. E. Olson, D. M. Bier,及びD. B. McCormick, eds.), Annual Review, Inc., Palo Alto, Calif., pages 463-496, 1993］。これらの発見は、十年以上前に、ＧＫがβ細胞及び肝細胞におけるグルコースセンサーとして機能するという仮説に寄与した（Meglasson, M. D.及びMatschinsky, F. M. Amer. J. Physiol. 246, E1-E13, 1984）。近年では、トランスジェニック動物での研究から、ＧＫは実際に全身のグルコースホメオスタシスにおいて重要な役割を果たしていることが確認されている。ＧＫを過剰発現する動物では耐糖（グルコース）能が改善される一方、ＧＫを発現しない動物は生後数日以内に重い糖尿病で死亡する（Grupe, A., Hultgren, B., Ryan, A.ら, Cell 83, 69-78, 1995; Ferrie, T., Riu, E., Bosch, F.ら, FASEB J., 10, 1213-1218, 1996）。グルコース暴露の増加は、β細胞でのＧＫを介してインスリン分泌の増加と連動し、肝細胞でのＧＫを介してグリコーゲン貯蔵の増加と恐らくはグルコース生産量の減少とに連動する。
【０００３】
ＩＩ型若年発症成人型糖尿病（ＭＯＤＹ−２）がＧＫ遺伝子の機能喪失変異により引き起こされるという発見からは、ＧＫはヒトでもグルコースセンサーとして機能することが示唆される（Liang, Y., Kesavan, P., Wang, L.ら, Biochem. J. 309, 167-173, 1995）。ヒトでのグルコース代謝の制御におけるＧＫの重要な役割を支持する更なる証拠は、酵素活性の増加したＧＫの変異体を発現する患者を同定することによりもたらされた。これらの患者は、不適切な血漿インスリン値の上昇と関連する空腹時低血糖を示す（Glaser, B., Kesavan, P., Heyman, M.ら, New England J. Med. 338, 226-230, 1998）。ＧＫ遺伝子の変異はＩＩ型糖尿病の大部分の患者では見つからない一方、ＧＫを活性化し、それ故にＧＫセンサー系の感度を上昇させる化合物は、なお、全てのＩＩ型糖尿病に特徴的な高血糖の治療に有用であろう。グルコキナーゼ活性化剤は、β細胞及び肝細胞におけるグルコース代謝の流動量を増加させ、それはインスリン分泌の増加と連動するであろう。そのような薬剤は、ＩＩ型糖尿病の治療に有用であろう。幾つかのＧＫ活性化剤が知られており、例えば、米国特許出願２００４／００１４９６８号（Ｈｏｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  Ｉｎｃ．）、国際公開第２００３／０５５４８２号（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／Ｓ）及び国際公開第２００４／００２４８１号（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／Ｓ）を参照のこと。糖尿病は、特に糖尿病患者での血中グルコース値の上昇により表されるグルコース代謝の減少を特徴とする。内在的な欠陥により、糖尿病は二つの主要なグループに分類される：患者が膵腺でインスリン生産性β細胞を欠損した時に生じるＩ型糖尿病もしくはインスリン要求性糖尿病（ＩＤＤＭ）、及び、β細胞機能の減少並びに様々な他の異常性を有する患者において生じるＩＩ型糖尿病もしくはインスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）。
【０００４】
ＩＩ型糖尿病患者の大部分が、β細胞機能を刺激するスルホニルウレア類もしくは患者のインスリンに対する組織感受性を高める薬剤もしくはインスリンで治療される一方、Ｉ型糖尿病患者は現在はインスリンで治療されている。インスリンに対する組織感受性を高めるために適用される薬剤の中で、メトホルミンは代表例である。
たとえスルホニルウレア類がＮＩＤＤＭの治療に広く用いられるとしても、大部分の例ではこれは満足できるものではない：多くのＮＩＤＤＭ患者において、スルホニルウレア類は、十分に血糖値を正常化させるものではなく、それゆえに患者は、糖尿病合併症に陥る危険性が高い。同様に、多くの患者はスルホニルウレア類を用いた治療への応答能を徐々に失い、それ故に徐々にインスリン療法に移らざるを得ない。この経口血糖降下剤からインスリン療法への患者の移行は、大抵、ＮＩＤＤＭ患者中のβ細胞の消耗の原因となる。
【０００５】
糖尿病患者と同様に通常の対象においても、肝臓は低血糖を避けるためにグルコースを生産する。このグルコース生産は、グルカゴン貯蔵からのグルコースの放出もしくはグルコースのｄｅ  ｎｏｖｏ（新たな）細胞内合成である糖新生の何れかに由来するものである。しかしながら、ＩＩ型糖尿病において、肝臓のグルコース放出量はほとんど制御されず、増加し、一晩の絶食の後に二倍になり得る。さらに、これらの患者において、空腹時血清グルコース値の増加と肝臓グルコース生産速度の間に強い相関関係が存在する。同様に、もしその病気がインスリン療法により適切に制御されなければ、肝臓グルコース生産はＩ型糖尿病で増加することになる。現存する糖尿病の治療形態は十分な血糖値制御につながらず、それ故に満足できるものではないため、新規の治療的なアプローチが強く要求されている。
【０００６】
動脈の病気であるアテローム性動脈硬化は、合衆国及び西欧での主な死因として認識されている。アテローム性動脈硬化及び閉塞性心疾患へとつながる病理的な一連の事象はよく知られている。この一連の事象の中で最も初期の段階は、頸動脈、冠状動脈及び大脳動脈及び大動脈での「脂肪線条」の形成である。これらの病変は、基本的に平滑筋細胞及び動脈及び大動脈の内膜層のマクロファージ中に見つかる脂質沈着の存在のために、色は黄色である。さらに、脂肪線条中で見つかる大部分のコレステロールは、順に、脂質で満たされ、細胞外脂質、コラーゲン、エラスチン及びプロテオグリカンに囲まれる内膜平滑筋細胞の蓄積からなる「繊維性プラーク」の発達の危険性を生じると想定されている。細胞に加えてマトリクスにより、細胞残屑のより深い沈着と細胞外脂質のより多くとをカバーする細胞線維膜が形成される。脂質は、主として遊離及びエステル化コレステロールである。繊維性プラークはゆっくりと形成され、そして、やがて、石灰化及び壊死する傾向にあり、それは、動脈閉塞、及び進行性アテローム性動脈硬化の特徴である壁在血栓症及び動脈筋痙縮になる傾向の原因である「複合病変」まで進行する。疫学的な証拠によると、アテローム性動脈硬化による心欠陥疾患(ＣＶＤ）を引き起こす第一危険因子として高脂血症が強く立証されている。近年、医学界の指導者達は、ＣＶＤの予防の重要なステップとして、血清コレステロール値、特に低密度リポタンパク質コレステロールを低下させることを新たに強調している。「正常」の上限値は、従来評価されてきたよりも有意に低いことが、現在では知られている。結果として、西洋の大部分の人々が、特に危険性が高いと現在では理解されている。独立危険因子には、グルコース（糖）耐性、左心室肥大、高血圧及び男性であることが含まれる。少なくとも部分的にはこの人々における多独立危険因子の存在のために、心血管疾患は糖尿病患者の間では特に一般的である。一般の人々及び特に糖尿病患者における高脂血症の治療の成功は、それ故に、並外れた医学的重要性を有する。
【０００７】
高血圧（hypertension）（もしくは高血圧（high blood pressure））は、例えば、腎動脈狭窄、褐色細胞腫もしくは内分泌異常の様々な他の疾患の二次的症状としてヒト集団に生じる症状である。しかしながら、高血圧には、原因物質もしくは疾患が不明な多くの患者が存在することもまた証明されている。そのような「本態性」高血圧は、しばしば、例えば、肥満、糖尿病及び高トリグリセリド血症のような疾患と関連する一方、これらの疾患間の関係は解明されていない。さらに、多くの患者は、病気もしくは疾患の他の徴候が全く無いが、高血圧の症状を示す。
【０００８】
高血圧は、直接的に心不全、腎不全及び脳卒中（脳内出血）につながり得ることが知られている。これらの状態は、患者における短期の死亡原因となり得る。高血圧はまた、アテローム性動脈硬化及び冠状動脈疾患の進行に寄与し得る。これらの状態は、徐々に患者を弱らせ、長期の死亡へとつながらせ得る。
多くの因子が病気の発病に寄与していると考えられているが、本態性高血圧の正確な原因は知られていない。そのような因子には、ストレス、制御されていない感情、制御されていないホルモン放出（レニン、アンジオテンシン  アルドステロン系）、腎機能不全による過剰な塩及び水、血管の収縮につながる壁肥厚及び血管系の肥大、及び、遺伝的因子がある。
【０００９】
本態性高血圧の治療は、前述の因子を留意して行われている。そのため、広範囲のベータ−ブロッカー、血管収縮剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤などが開発され、抗高血圧薬として販売されている。これらの化合物を利用した高血圧の治療は、例えば心不全、腎不全及び脳内出血のような短期間での死の予防において、有益であることが示されている。しかしながら、長期にわたる高血圧によるアテローム性動脈硬化もしくは心疾患の進行は未だ課題のままである。これによると、高血圧は減少されつつあっても、本態性高血圧の根本的な原因は、この治療の効き目がないことが示唆される。
【００１０】
高血圧は、血中インスリン値の上昇と関連し、高インスリン血として知られる状態である。主な作用がグルコース利用、タンパク質合成及び中性脂質の貯蔵の促進であるペプチドホルモンのインスリンは、とりわけ、血管細胞の増殖を促進し、腎ナトリウム貯留を増加させるようにも働く。これらの後者の機能は、グルコース値に影響を与えることなく達成され得るものであり、高血圧の原因として知られている。例えば、ナトリウム貯留は血液の体積を増加させる一方、末梢血管系の増殖は、末梢毛細血管の収縮を起こし得る。したがって、高インスリン血におけるインスリン値の低下により、高インスリン値により生じる異常血管増殖及び腎ナトリウム貯留を予防することができ、それ故に高血圧を緩和することができる。
【００１１】
心臓肥大は、突然死、心筋梗塞及びうっ血性心不全の進行の有意な危険因子である。これらの心臓での事象は、少なくとも部分的には、外来並びに手術期の環境で生じ得る虚血及び再かん流後の心筋の傷に対する感受性の増加によるものである。心筋の手術期における不利な影響、特に手術期の心筋梗塞を予防するかもしくは最小限にするという、まだ満たされていない医学的な必要性がある。心臓及び非心臓外科手術の双方が、心筋梗塞もしくは死の実質的な危険に結び付いている。非心臓外科手術を受けた７００万の患者の幾らかは危険性が高く、幾つかの系列では手術期の死及び重篤な心臓合併症の割合は２０−２５％と同等の高さであると考えられている。さらに、毎年、冠状動脈バイパス外科手術を受ける４０００００の患者のうち、５％に手術期の心筋梗塞が認められ、１−２％が死亡する。現在、手術期の心筋の虚血から心臓組織への損傷を減少させるか、もしくは、虚血症状に対する心臓の耐性を高めるこの領域の薬物療法は無い。そのような治療は、救命につながり、入院を減少させ、クオリティ・オブ・ライフ（生命の質）を上げ、高い危険性の患者の全体的な医療費を減少させるものとして期待されている。
【００１２】
肥満は、例えばアテローム性動脈硬化、高血圧及び糖尿病のような非常に一般的な多くの病気の進行に対する、よく知られた危険因子である。肥満体の人々の発生及びそれによるこれらの疾患も、先進工業世界全体で増加しつつある。運動、食事療法及び食物制限を除けば、効果的かつ許容可能に体重を減少させる説得力のある薬物治療は、現在、存在しない。しかしながら、肥満の治療及び／又は食欲制御の手段を見付けることは、不治で一般的な病気の危険因子としての間接的だが重要な作用のために、重要なことであるだろう。
【００１３】
肥満という用語は、脂肪組織の過剰という意味を含むものである。この文脈においては、肥満は、健康リスクを生じる任意の程度の過剰脂肪のとして最もよく表される。正常と肥満体の個体の間のカットオフは、概算するだけしかできないが、脂肪の増加につれて、肥満により生じる健康リスクは恐らく連続的に増加する。Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍの研究によると、所望される体重を２０％過剰すると、明確に健康リスクが生じることが示された（Mann GV N. Engl. J. Med 291: 226, 1974）。合衆国で、国立衛生研究所の肥満についてのコンセンサスパネルは、若年成人の８５パーセンタイルを越える、相対的な体重もしくはボディー・マス・インデックス（体格指数）（ＢＭＩ＝キログラム体重をメートル身長の二乗で除算したもの）での２０％の増加が健康リスクを生じるということに同意した。これらの基準を用いると、合衆国の成人男性の２０から３０パーセント及び成人女性の３０から４０パーセントが肥満体である。（NIH, Ann Intern Med 103: 147, 1985）。
【００１４】
軽い肥満でさえ、早死に、糖尿病、高血圧、アテローム性動脈硬化、胆嚢疾患及びある種の癌のリスクを増加させる。工業化された西洋世界では、肥満の有病率は、過去数十年間で有意に増加している。肥満の高い有病率とその健康上の影響のために、その予防と治療は、公衆衛生上の高い優先事項であるべきである。
【００１５】
エネルギー摂取が消費を越える時、過剰カロリーは脂肪組織に貯蔵され、そして、もしこの正の正味残高が長期にわたれば肥満が生じる、すなわち、体重のバランスには二つの要素があり、何れかの側（取り込みもしくは消費）での異常は肥満につながり得る。摂食行動の制御は、完全には理解されていない。ある程度まで、食欲は、視床下部の別々の領域により制御される：視床下部の腹外側核の摂食中枢（ＶＬＨ）及び腹側正中視床下部の満腹中枢（ＶＭＨ）。大脳皮質は、摂食を刺激する正のシグナルを摂食中枢から受け、満腹中枢は摂食中枢に対する阻害刺激を送ることによりこの工程を調節する。幾つかの制御工程がこれらの視床下部中枢に影響し得る。満腹中枢は、食事の後の血漿グルコース及び／又はインスリンの増加により活性化され得る。食事により生じる胃拡張は、もう一つの考えられる阻害因子である。さらに、視床下部中枢はカテコールアミン類に感受性であり、ベータアドレナリン性刺激は摂食行動を阻害する。最終的には大脳皮質が摂食行動を制御し、摂食中枢から大脳皮質への刺激が唯一のインプットとなる。心理学的、社会的及び遺伝的因子もまた、食物摂取に影響する。
【００１６】
現在、多様な技法が生理的体重減少のために使用可能である。残念ながら、生理的体重減少は、最適化された治療上の目標ではない。むしろ、問題は、大部分の肥満体の患者たちが最終的には彼らの重量を取り戻すことである。体重減少を確立させ、及び／又は持続させるための効果的な手段は、今日の肥満治療における主な課題である。
【００１７】
〔発明の要旨〕
本発明によると、一般式（Ｉ）
2009500377.tif 000003
［上式中、置換基は、以下に定義され、同様に、さらなる実施態様は添付した実施態様に記載される］
の化合物が提供される。
本発明によると、本発明の化合物の、種々の疾患の治療、例えばＩＩ型糖尿病の治療のための医薬の調製における使用もまた提供される。
【００１８】
〔定義〕
本明細書全体に与えられる構造式において、以下の用語は示された意味を有する：
ここで用いられる「置換されていてもよく（optionally substituted）」という用語は、置換されていてもよい部分が、無置換であるか、あるいは、一又は複数の特定の置換基により置換されているかのどちらかであることを意味するものである。問題とする部分が複数の置換基により置換されている時、置換基は同じでもよく、異なっていてもよい。
【００１９】
ここで用いられる「隣接する」という用語は、二つの原子もしくは可変原子（団）の相対的な位置に関するものであり、これらの二つの原子もしくは可変原子（団）は一つの結合を共有するか、あるいは、可変原子（団）が指定される時には一つの可変原子（団）がもう片方の前にくるかもしくは後にくるというものである。例えば、「原子Ｂに隣接する原子Ａ」とは、二つの原子Ａ及びＢが一つの結合を共有することを意味する。
【００２０】
「ハロゲン」もしくは「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素を意味するものである。
「ペルハロメチル」という用語は、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチルもしくはトリヨードメチルを意味するものである。
この構造接頭辞：Ｃｘ−ｙ-アルキル、Ｃｘ−ｙ-アルケニル、Ｃｘ−ｙ-アルキニル、Ｃｘ−ｙ-シクロアリル（cycloalyl）もしくはＣｘ−ｙ-シクロアルキル-Ｃｘ−ｙ-アルケニル-などの使用は、ｘからｙ個の炭素原子を有する指定された型の基を指定するものである。
【００２１】
ここで用いられる「アルキル」という用語は、単独もしくは組み合わせて、一から十個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐鎖の一価飽和炭化水素基、例えば、Ｃ１ー８-アルキルもしくはＣ１ー６-アルキル、について言及するものである。典型的なＣ１−８-アルキル基及びＣ１−６-アルキル基には、これに限られるものではないが、例えば、メチル、エチル、ｎ-プロピル、イソプロピル、ｎ-ブチル、ｓｅｃ-ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、ｎ-ペンチル、２-メチルブチル、３-メチルブチル、４-メチルペンチル、ネオペンチル、ｎ-ペンチル、ｎ-ヘキシル、１,２-ジメチルプロピル、２,２-ジメチルプロピル、１,２,２-トリメチルプロピルなどが含まれる。ここで用いられる「Ｃ１−８-アルキル」という用語には、二級Ｃ３−８-アルキル及び三級Ｃ４−８-アルキルもまた含まれる。ここで用いられる「Ｃ１−６-アルキル」には、二級Ｃ３−６-アルキル及び三級Ｃ４−６-アルキルもまた含まれる。
【００２２】
ここで用いられる「アルケニル」という用語は、単独もしくは組み合わせて、二から十個の炭素原子と少なくとも一つの炭素−炭素二重結合とを含む直鎖もしくは分岐鎖の一価炭化水素基、例えば、Ｃ２−８-アルケニルもしくはＣ２−６-アルケニル、について言及するものである。典型的なＣ２−８-アルケニル基及びＣ２−６-アルケニル基には、これに限られるものではないが、ビニル、１-プロペニル、２-プロペニル、ｉｓｏ-プロペニル、１,３-ブタジエニル、１-ブテニル、２-ブテニル、３-ブテニル、２-メチル-１-プロペニル、１-ペンテニル、２-ペンテニル、３-ペンテニル、４-ペンテニル、３-メチル-２-ブテニル、１-ヘキセニル、２-ヘキセニル、３-ヘキセニル、２,４-ヘキサジエニル、５-ヘキセニルが含まれる。
【００２３】
ここで用いられる「アルキニル」という用語は、単独もしくは組み合わせて、二から十個の炭素原子と少なくとも一つの炭素−炭素三重結合とを含む直鎖もしくは分岐鎖の一価炭化水素基、例えば、Ｃ２−８-アルキニルもしくはＣ２−６-アルキニル、について言及するものである。典型的なＣ２−８-アルキニル基及びＣ２−６-アルキニル基には、これに限られるものではないが、エチニル、１-プロピニル、２-プロピニル、１-ブチニル、２-ブチニル、３-ブチニル、１-ペンチニル、２-ペンチニル、３-ペンチニル、４-ペンチニル、１-ヘキシニル、２-ヘキシニル、３-ヘキシニル、５-ヘキシニル、２,４-ヘキサジイニルなどが含まれる。
【００２４】
ここで用いられる「シクロアルキル」という用語は、単独もしくは組み合わせて、三から十二個の炭素原子を有する飽和モノ-、ビ-,もしくはトリ炭素環状基、例えばＣ３−８-シクロアルキル、について言及するものである。典型的なＣ３−８-シクロアルキル基には、これに限られるものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ[３.２.１]オクチル、ビシクロ[２.２.１]ヘプチル、ノルピニル、ノルボニル、ノルカリル、アダマンチルなどが含まれる。
【００２５】
ここで用いられる「シクロアルケニル」という用語は、単独もしくは組み合わせて、三から十二個の炭素原子を有する非芳香族性不飽和モノ-、ビ-,もしくはトリ炭素環状基、例えばＣ３−８-シクロアルケニル、について言及するものである。典型的なＣ３−８-シクロアルキル基には、これに限られるものではないが、シクロヘキセン、シクロヘプテン及びシクロペンテンなどが含まれる。
【００２６】
ここで用いられる「複素環（ヘテロサイクリック）」という用語もしくは「ヘテロシクリル」という用語は、単独もしくは組み合わせて、三から十二個の炭素原子を有し、かつ、一又は二の追加のヘテロ原子もしくは窒素、酸素、硫黄、ＳＯもしくはＳＯ２から選択される基を有する飽和モノ-、ビ-,もしくはトリ炭素環状基、例えばＣ３−８-ヘテロシクリル、について言及するものである。典型的なＣ３−８-ヘテロシクリル基には、これに限られるものではないが、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１,４-ジオキサニル、１,３-ジオキサニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニルなどが含まれる。
【００２７】
ここで用いられる「ヘテロシクロアルケニル」という用語は、単独もしくは組み合わせて、三から十二個の炭素原子を有し、かつ、一又は二の追加のヘテロ原子もしくは窒素、酸素、硫黄、ＳＯもしくはＳＯ２から選択される基を有する非芳香族性不飽和モノ-、ビ-,もしくはトリ環状基、例えばＣ３−８-ヘテロ（hetereo）シクロアルケニル、について言及するものである。典型的なＣ３−８-ヘテロ（hetreo）シクロアルケニル基には、これに限られるものではないが、テトラヒドロピリジン、アザシクロヘプテン、２-ピロリン、３-ピロリン、２-ピラゾリン、イミダゾリン、４Ｈ-ピランなどが含まれる。
【００２８】
ここで用いられ、ここで相互に交換可能である「アルコキシ」もしくは「アルキルオキシ」という用語は、単独もしくは組み合わせて、Ｒａが上記のように定義されるアルキル、例えばＣ１−８-アルコキシを与えるＣ１−８-アルキルである一価基ＲａＯ-、について言及するものである。典型的なＣ１−８-アルコキシ基には、これに限られるものではないが、メトキシ、エトキシ、ｎ-プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ-ブトキシ、ｔｅｒｔ-ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ヘキソキシ、イソヘキソキシなどが含まれる。
【００２９】
ここで用いられる「アルケニルオキシ」という用語は、単独もしくは組み合わせて、Ｒａが上記のように定義されるアルケニル、例えばＣ２−８-アルケニルオキシを与えるＣ２−８-アルキルである一価基ＲａＯ-、について言及するものである。典型的なＣ２−８-アルケニルオキシ基には、これに限られるものではないが、ビニルオキシ、プロペニルオキシ、２-メチル-プロペニルオキシ、ブテニルオキシなどが含まれる。
【００３０】
ここで用いられる「アルキルチオ」という用語は、単独もしくは組み合わせて、硫黄原子からの自由な原子価結合を有する二価の硫黄原子を介して連結される上述のアルキル基を含む直鎖もしくは分岐の一価基、例えば、Ｃ１−６-アルキルチオ、について言及するものである。典型的なＣ１−６-アルキルチオ基には、これに限られるものではないが、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオなどが含まれる。
【００３１】
ここで用いられる「アルコキシカルボニル」という用語は、単独もしくは組み合わせて、Ｒａが上記のように定義されるアルキルである一価基ＲａＯＣ(Ｏ)-、例えばＣ１−８-アルコキシカルボニル、について言及するものである。典型的なＣ１−８-アルコキシカルボニル基には、これに限られるものではないが、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ-ブトキシカルボニル、ｓｅｃ-ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔブトキシカルボニル、３-メチルブトキシカルボニル、ｎ-ヘキソキシカルボニルなどが含まれる。
【００３２】
ここで用いられる「アリール」という用語は、単独もしくは組み合わせて、炭素環状芳香族環基もしくは芳香族環系基について言及するものである。アリールとは、炭素環状系基の部分的な水素化誘導体も含むことを意図するものである。
ここで用いられる「ヘテロアリール」という用語は、単独もしくは組み合わせて、例えば５から７の環原子を有する芳香族環基、もしくは、例えば７から１８の環原子を有する芳香族環系基であって、窒素、酸素もしくは硫黄ヘテロ原子から選択される一又は複数のヘテロ原子を含み、Ｎ−オキシド及び硫黄モノキシド及び硫黄ジオキシドが許容されるヘテロ原子置換体である芳香族環基もしくは芳香族環系基について言及するものであり；例えば、フラニル、チエニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル及びインダゾリルなどである。ヘテロアリールとは、以下に列挙する複素環系の部分的な水素化誘導体も含むことを意図するものである。
【００３３】
「アリール」及び「ヘテロアリール」の例には、これに限られるものではないが、フェニル、ビフェニル、インデン、フルオレン、ナフチル（１-ナフチル、２-ナフチル）、アントラセン（１-アントラセニル、２-アントラセニル、３-アントラセニル）、チオフェン（２-チエニル、３-チエニル）、フリル（２-フリル、３-フリル）、インドリル、オキサジアゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、オキサトリアゾリル、チアトリアゾリル、キナゾリン、フルオレニル、キサンテニル、イソインダニル、ベンズヒドリル、アクリジニル、チアゾリル、ピロリル（１-ピロリル、２-ピロリル、３-ピロリル）、ピラゾリル（１-ピラゾリル、３-ピラゾリル、４-ピラゾリル、５-ピラゾリル）、イミダゾリル（１-イミダゾリル、２-イミダゾリル、４-イミダゾリル、５-イミダゾリル）、トリアゾリル（１,２,３-トリアゾール-１-イル、１,２,３-トリアゾール-４-イル  １,２,３-トリアゾール-５-イル、１,２,４-トリアゾール-３-イル、１,２,４-トリアゾール-５-イル）、オキサゾリル（２-オキサゾリル、４-オキサゾリル、５-オキサゾリル）、イソオキサゾリル（イソオキサゾ-３-イル、イソオキサゾ-４-イル、イソオキサゾ（isooxaz）-５-イル）、イソチアゾリル（イソチアゾ-３-イル、イソチアゾ-４-イル、イソチアズ（isothiaz）-５-イル）  チアゾリル（２-チアゾリル、４-チアゾリル、５-チアゾリル）、ピリジル（２-ピリジル、３-ピリジル、４-ピリジル）、ピリミジニル（２-ピリミジニル、４-ピリミジニル、５-ピリミジニル、６-ピリミジニル）、ピラジニル、ピリダジニル（３-ピリダジニル、４-ピリダジニル、５-ピリダジニル）、キノリル（２-キノリル、３-キノリル、４-キノリル、５-キノリル、６-キノリル、７-キノリル、８-キノリル）、イソキノリル（１-イソキノリル、３-イソキノリル、４-イソキノリル、５-イソキノリル、６-イソキノリル、７-イソキノリル、８-イソキノリル）、ベンゾ[ｂ]フラニル（２-ベンゾ[ｂ]フラニル、３-ベンゾ[ｂ]フラニル、４-ベンゾ[ｂ]フラニル、５-ベンゾ[ｂ]フラニル、６-ベンゾ[ｂ]フラニル、７-ベンゾ[ｂ]フラニル）、２,３-ジヒドロ-ベンゾ[ｂ]フラニル（２-（２,３-ジヒドロ-ベンゾ[ｂ]フラニル）、３-（２,３-ジヒドロ-ベンゾ[ｂ]フラニル）、４-（２,３-ジヒドロ-ベンゾ[ｂ]フラニル）、５-（２,３-ジヒドロ-ベンゾ[ｂ]フラニル）、６-（２,３-ジヒドロ-ベンゾ[ｂ]フラニル）、７-（２,３-ジヒドロ-ベンゾ[ｂ]フラニル））、ベンゾ[ｂ]チオフェニル（ベンゾ[ｂ]チオフェン-２-イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン-３-イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン-４-イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン-５-イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン-６-イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン-７-イル）、２,３-ジヒドロ-ベンゾ[ｂ]チオフェニル（２,３-ジヒドロ-ベンゾ[ｂ]チオフェン-２-イル、２,３-ジヒドロ-ベンゾ[ｂ]チオフェン-３-イル、２,３-ジヒドロ-ベンゾ[ｂ]チオフェン-４-イル、２,３-ジヒドロ-ベンゾ[ｂ]チオフェン-５-イル、２,３-ジヒドロ-ベンゾ[ｂ]チオフェン-６-イル、２,３-ジヒドロ-ベンゾ[ｂ]チオフェン-７-イル）、インドリル（１-インドリル、２-インドリル、３-インドリル、４-インドリル、５-インドリル、６-インドリル、７-インドリル）、インダゾール（１-インダゾリル、３-インダゾリル、４-インダゾリル、５-インダゾリル、６-インダゾリル、７-インダゾリル）、ベンズイミダゾリル（１-ベンズイミダゾリル、２-ベンズイミダゾリル、４-ベンズイミダゾリル、５-ベンズイミダゾリル、６-ベンズイミダゾリル、７-ベンズイミダゾリル、８-ベンズイミダゾリル）、ベンズオキサゾリル（２-ベンズオキサゾリル、３-ベンズオキサゾリル、４-ベンズオキサゾリル、５-ベンズオキサゾリル、６-ベンズオキサゾリル、７-ベンズオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（２-ベンゾチアゾリル、４-ベンゾチアゾリル、５-ベンゾチアゾリル、６-ベンゾチアゾリル、７-ベンゾチアゾリル）、カルバゾリル（１-カルバゾリル、２-カルバゾリル、３-カルバゾリル、４-カルバゾリル）、５Ｈ-ジベンズ[ｂ,ｆ]アゼピン（５Ｈ-ジベンズ[ｂ,ｆ]アゼピン-１-イル、５Ｈ-ジベンズ[ｂ,ｆ]アゼピン-２-イル、５Ｈ-ジベンズ[ｂ,ｆ]アゼピン-３-イル、５Ｈ-ジベンズ[ｂ,ｆ]アゼピン-４-イル、５Ｈ-ジベンズ[ｂ,ｆ]アゼピン-５-イル）、１０,１１-ジヒドロ−５Ｈ-ジベンズ[ｂ,ｆ]アゼピン（１０,１１-ジヒドロ−５Ｈ-ジベンズ[ｂ,ｆ]アゼピン-１-イル、１０,１１-ジヒドロ−５Ｈ-ジベンズ[ｂ,ｆ]アゼピン-２-イル、１０,１１-ジヒドロ−５Ｈ-ジベンズ[ｂ,ｆ]アゼピン-３-イル、１０,１１-ジヒドロ−５Ｈ-ジベンズ[ｂ,ｆ]アゼピン-４-イル、１０,１１-ジヒドロ−５Ｈ-ジベンズ[ｂ,ｆ]アゼピン-５-イル）、ベンゾ[１,３]ジオキソール（２-ベンゾ[１,３]ジオキソール、４-ベンゾ[１,３]ジオキソール、５-ベンゾ[１,３]ジオキソール、６-ベンゾ[１,３]ジオキソール、７-ベンゾ[１,３]ジオキソール）、プリニル及びテトラゾリル（５-テトラゾリル、Ｎ-テトラゾリル）が含まれる。
本発明は、上述の環系の部分的もしくは完全に飽和なアナログにも関する。
【００３４】
以上で定義される用語の二以上が、例えば、アリール-アルキル、ヘテロアリール-アルキル、シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルなどのように組合わせて用いられる時、最初に記述された基は、後に記述された基上の置換基であって、置換点すなわち分子の別の部分に付加する点は置換基の後側にあり、
例えば、
2009500377.tif 000004
であると理解されるべきである。
【００３５】
ここで用いられる「縮合アリールシクロアルキル」という用語は、上記で定義され、指示される数の炭素原子を有するシクロアルキル基と縮合した上記に定義されるアリール基であって、アリール及びシクロアルキル基は二つの原子を共有し、シクロアルキル基が置換点である基について言及するものである。ここで用いられる「縮合アリールシクロアルキル」の例には、１-インダニル、２-インダニル、１-（１,２,３,４-テトラヒドロナフチル）、
2009500377.tif 000005
などが含まれる。
【００３６】
ここで用いられる「縮合ヘテロアリールシクロアルキル」という用語は、上記で定義され、指示される数の炭素原子を有するシクロアルキル基と縮合した上記に定義されるヘテロアリール基であって、アリール及びシクロアルキル基は二つの原子を共有し、シクロアルキル基が置換点である基について言及するものである。ここで用いられる「縮合ヘテロアリールシクロアルキル」の例には、６,７-ジヒドロ-５Ｈ-シクロペンタ[ｂ]ピリジン、５,６,７,８-テトラヒドロキノリン、５,６,７,８-テトラヒドロイソ（hydriso）キノリン、５,６,７,８-テトラヒドロキナゾリンなどが含まれる。
【００３７】
ここで用いられる「アルキルスルファニル」という用語は、Ｒａが上記のアルキルである基ＲａＳ-について言及するものである。
ここで用いられる「アルキルスルフェニル」という用語は、Ｒａが上記のアルキルである基ＲａＳ(Ｏ)-について言及するものである。
ここで用いられる「アルキルスルホニル」という用語は、Ｒａが上記のアルキルであるＲａＳＯ２-基について言及するものである。
ここで用いられる「アルキルスルファモイル」という用語は、Ｒａが上記のアルキルである基ＲａＮＨＳＯ２-について言及するものである。
ここで用いられる「ジアルキルスルファモイル」という用語は、Ｒａ及びＲｂが上記のアルキルである基ＲａＲｂＮＳＯ２-について言及するものである。
ここで用いられる「アルキルスルフィナモイル」という用語は、Ｒａが上記のアルキルである基ＲａＮＨＳＯ-について言及するものである。
ここで用いられる「ジアルキルスルフィナモイル」という用語は、Ｒａ及びＲｂが上記のアルキルである基ＲａＲｂＮＳＯ-について言及するものである。
【００３８】
ここで用いられる「アルキルアミノ」という用語は、Ｒａが上記のアルキルであるＲａＮＨ-基について言及するものである。
ここで用いられる「アシル」という用語は、Ｒａが上記のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくはヘテロシクリルである基ＲａＣ(Ｏ)-について言及するものである。
ここで用いられる「ヘテロアリールオキシ」という用語は、単独もしくは組み合わせて、Ｒａが上記のヘテロアリールである一価基ＲａＯ-について言及するものである。
ここで用いられる「アリールオキシカルボニル」という用語は、Ｒａが上記のヘテロアリールである基Ｒａ-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-について言及するものである。
ここで用いられる「アシルオキシ」という用語は、Ｒａが上記のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくはヘテロシクリルである基ＲａＣ(Ｏ)Ｏ-について言及するものである。
ここで用いられる「アリールオキシ」という用語は、Ｒａが上記のアリールである基Ｒａ-Ｏ-について言及するものである。
ここで用いられる「アロイルオキシ」という用語は、Ｒａが上記のアリールである基ＲａＣ(Ｏ)Ｏ-について言及するものである。
ここで用いられる「ヘテロアロイルオキシ」という用語は、Ｒａが上記のヘテロアリールである基ＲａＣ(Ｏ)Ｏ-について言及するものである。
【００３９】
「アルキル」、「シクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」などもしくはそれらの接頭辞のルーツが、置換基の名前（例えばアリールアルコキシアリールオキシ）の中に現れる時は常に、それらは、「アルキル」及び「アリール」について与えられた限定を含むものとして解されるべきである。
ここで用いられるように、「オキソ」という用語は、置換基=Ｏについて言及するものとする。
ここで用いられるように、「メルカプト」という用語は、置換基-ＳＨについて言及するものとする。
ここで用いられるように、「カルボキシ」という用語は、置換基-Ｃ(Ｏ)ＯＨについて言及するものとする。
ここで用いられるように、「シアノ」という用語は、置換基-ＣＮについて言及するものとする。
ここで用いられるように、「ニトロ」という用語は、置換基-ＮＯ２について言及するものとする。
ここで用いられるように、「アミノスルホニル」という用語は、置換基-ＳＯ２ＮＨ２について言及するものとする。
ここで用いられるように、「スルファニル」という用語は、置換基-Ｓ-について言及するものとする。
ここで用いられるように、「スルフェニル」という用語は、置換基-Ｓ(Ｏ)-について言及するものとする。
ここで用いられるように、「スルホニル」という用語は、置換基-Ｓ(Ｏ)２−について言及するものとする。
【００４０】
ここで用いられるように、構造的な可変部分の指定の部分の「直接結合」という用語は、「直接結合」と解される可変部分の両側にある（前にある及び後ろにある）置換基を直接結合させることについて言及するものである。
ここで用いられる「低級」という用語は、一から六の炭素を有する基について言及するものであり、接頭辞Ｃｘ−６-により示されてもよい。したがって、低級アルキルはＣ１−６-アルキルと示されてもよく、低級アルキレンはＣ２−６-アルキレンと示されてもよい。
例えばＣｘ−ｙ-シクロアルキル-Ｃａ−ｂ-アルケニルのような基は、その基の付加点は最後に記述された基の部分中にあると指定するものとする。
【００４１】
ここで用いられるように、「任意によって（あるいは、〜てもよい）」という用語は、続いて記載された事象が起こっても起こらなくてもよいことを意味するものであり、起こる場合と、起こらない場合の双方の事象とを含むものである。
ここで用いられるように、「置換される（置換された）」という用語は、指名された一つの置換基もしくは複数の置換基による置換について言及するものであり、特に指示されない限り、複数の置換が許容される。
【００４２】
ここで用いられるように、「付加した（付加された）」もしくは「-」（例えば、足場（scaffold）へのカルボニル付加点を示す-Ｃ(Ｏ)Ｒ１１）とは、安定性の共有結合を表すものである。
ここで用いられるように、「含有」もしくは「含有する（含む）」とは、一又は複数の任意のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮもしくはＮ-アルキルを有する上記に定義されるアルキル、アルケニル、アルキニルもしくはシクロアルキルに沿った任意の位置でのインライン置換について言及するものであり、例えば-ＣＨ２-Ｏ-ＣＨ２-、-ＣＨ２-ＳＯ２-ＣＨ２-、-ＣＨ２-ＮＨ-ＣＨ３などを含む。
上記に定義される用語のあるものは、構造式中で複数回生じてもよいが、そのような場合、それぞれの用語は互いに独立して定義されるものとする。
【００４３】
ここで用いられるように、「溶媒和物」という用語は、不定の化学量論の溶質（この発明においては、式（Ｉ）の化合物）と溶媒とにより形成される複合体である。本発明の目的のためのそのような溶媒は、溶質の生物学的活性を妨げてはならない。溶媒は、例えば、水、エタノール、もしくは酢酸であってもよい。
【００４４】
ここで用いられるように、「生分解性エステル」という用語は、ａ）親基質の生物学的活性を阻害しないが、その基質に、例えば、作用の持続、作用の発現などのようなｉｎ  ｖｉｖｏでの有利な性質を与える、あるいは、ｂ）生物学的に不活性であるが、対象によりｉｎ  ｖｉｖｏで容易に生物学的に活性な主成分に変換される、のどちらかである原薬（この発明においては、式（Ｉ）の化合物）のエステルである。その利点は、例えば、生分解性エステルは経口的に消化管から吸収され、血漿中で（Ｉ）へと変換されることである。そのような数多くの例が当技術分野では知られており、一例として、低級アルキルエステル（例えば、Ｃ１−４）、低級アシルオキシアルキルエステル、低級アルコキシアシルオキシアルキルエステル、アルコキシアシルオキシエステル、アルキルアシルアミノアルキルエステル及びコリンエステル類が含まれる。
【００４５】
ここで用いられるように、「生分解性アミド」という用語は、ａ）親基質の生物学的活性を阻害しないが、その基質に、例えば、作用の持続、作用の発現などのようなｉｎ  ｖｉｖｏでの有利な性質を与える、あるいは、ｂ）生物学的に不活性であるが、対象によりｉｎ  ｖｉｖｏで容易に生物学的に活性な主成分に変換される、のどちらかである原薬（この発明においては、式（Ｉ）の化合物）のアミドである。その利点は、例えば、生分解性アミドは経口的に消化管から吸収され、血漿中で（Ｉ）へと変換されることである。そのような数多くの例が当技術分野では知られており、一例として、低級アルキルアミド、α-アミノ酸アミド、アルコキシアシルアミド及びアルキルアミノアルキルカルボニルアミドが含まれる。
【００４６】
ここで用いられるように、「プロドラッグ」という用語には、生分解性アミド及び生分解性エステルが含まれ、ａ）そのようなプロドラッグにおける生分解性官能基が式（Ｉ）の化合物に含まれている化合物、及び、ｂ）ある官能基において生物学的に酸化もしくは還元され、式（Ｉ）の原薬を生じ得る化合物も含まれる。これらの官能基の例には、これに限られるものではないが、１,４-ジヒドロピリジン、Ｎ-アルキルカルボニル-１,４-ジヒドロピリジン、１,４-シクロヘキサジエン、ｔｅｒｔ-ブチルなどが含まれる。
【００４７】
「薬理学的有効量」とは、研究者もしくは臨床医に求められている組織、動物もしくはヒトの生物学的もしくは医学的な反応を引き出す薬もしくは製薬学的薬剤の量を意味するものとする。この量は、治療的有効量で有り得る。「治療的有効量」とは、求められている動物もしくはヒトの治療的反応を引き出す薬もしくは製薬学的薬剤の量を意味するものとする。
【００４８】
ここで用いられる「治療」及び「治療する」という用語は、病気、疾患もしくは状態を治すという目的での、患者の管理及び世話を意味する。その用語は、患者が罹患しているある疾患の治療の全機能を含むことを意図するものであり、例えば、病気、疾患もしくは状態の進行を遅らせる、症状もしくは合併症を緩和もしくは軽減する、病気を予防する、及び／又は、病気、疾患もしくは状態を治癒もしくは除くようなことを含むことを意図するものである。治療する患者は、好ましくは哺乳類、特にヒトである。
【００４９】
ここで用いられる「製薬学的に許容される塩」という用語は、製薬学的に許容される酸付加塩、製薬学的に許容される塩基付加塩、製薬学的に許容される金属塩、アンモニウム塩及びアルキル化アンモニウム塩が含まれる。酸付加塩には、無機酸並びに有機酸塩が含まれる。適切な無機酸の代表例には、塩酸、臭素酸、ヨウ素酸、リン酸、硫酸及び硝酸が含まれる。適切な有機酸の代表例には、蟻酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、安息香酸、桂皮酸、クエン酸、フマル酸、グリコール酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、シュウ酸、ピクリン酸、ピルビン酸、サリチル酸、コハク酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、酒石酸、アスコルビン酸、パモン酸、ビスメチレンサリチル酸、エタンジスルホン酸、グルコン酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ＥＤＴＡ、グリコール酸、ｐ-アミノ安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ-トルエンスルホン酸、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、ホウ酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、グリセロリン酸塩及びケトグルタル酸塩が含まれる。製薬学的に共用される無機もしくは有機酸付加塩の更なる例には、出典明示によりここに援用されるJ. Pharm. Sci. 1977, 66, 2に記載される製薬学的に許容される塩が含まれる。金属塩の例には、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、銅及びカルシウム塩が含まれる。アミン及び有機アミンの例には、アンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、テトラメチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、エチレンジアミン、コリン、Ｎ,Ｎ’-ジベンジルエチレンジアミン、Ｎ-ベンジルフェニルエチルアミン、Ｎ-メチル-Ｄ-グルカミン及びグアニジンが含まれる。カチオン性アミノ酸の例には、リジン、アルギニン及びヒスチジンが含まれる。
【００５０】
製薬学的に許容される塩は、式Ｉの化合物を、１から４当量の、例えば、ナトリウム  ヒドロキシド、ナトリウム  メトキシド、水素化ナトリウム、カリウムｔ-ブトキシド、水酸化カルシウム及び水酸化マグネシウムのような塩基と、例えば、エーテル、ＴＨＦ、メタノール、ｔ-ブタノール、ジオキサン、イソプロパノール、エタノールなどの溶媒中で、反応させることにより調製される。溶媒の混合液を用いてよい。例えば、リジン、アルギニン、ジエタノールアミン、コリン、グアニジン（guandine）及びそれらの誘導体などを用いてもよい。あるいは、適用される酸付加塩は、例えば、塩酸、臭素酸、硝酸、硫酸、リン酸、ｐ-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、酢酸、クエン酸、マレイン酸  サリチル酸、ヒドロキシナフトエ酸、アスコルビン酸、パルミチン酸、コハク酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸及び酒石酸のような酸による、例えば、酢酸エチル、エーテル、アルコール、アセトン、ＴＨＦ、ジオキサンなどの溶媒中での処理により、調製される。溶媒の混合液を用いてもよい。
【００５１】
ここで用いられる「併用療法」、「併用された（併用される）」、「組み合わせて」などの用語は、本発明のグルコキナーゼ活性化化合物と別の活性薬剤とを含む単回の製薬学的投与製剤の投与、並びに、それぞれの活性薬剤の別々の製薬学的投与製剤での投与について言及するものである。別々の投与製剤が用いられる場合、本発明の化合物と別の活性薬剤は、実質的に同じ時間すなわち同時に、あるいは、別々の互い違いの時間すなわち連続的に、患者に投与することができる。異なる投与製剤で提供される場合、投与経路はそれぞれの薬剤について同じか、もしくは異なってよい。本発明の実施には、個々の製剤について知られる又は考えられる任意の投与経路が許容される。
【００５２】
〔発明の説明〕
実施態様１では、本発明により、一般式（Ｉ）
2009500377.tif 000006
［上式中、
Ｒ１は、一又は複数の置換基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６によりそれぞれが置換されていてもよいＣ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-ヘテロシクロアルケニル、縮合アリール-Ｃ３−８-シクロアルキルもしくは縮合ヘテロアリール-Ｃ３−８-シクロアルキルであり；
Ｒ２は、一又は複数の置換基Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３によりそれぞれが置換されていてもよいＣ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-ヘテロシクロアルケニル、縮合アリール-Ｃ３−８-シクロアルキルもしくは縮合ヘテロアリール-Ｃ３−８-シクロアルキルであり、
Ａは、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよいヘテロアリールであり；かつ、
Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３から選択される一つの置換基を有していなければならず；かつ、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３の少なくとも一つは、Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ３−８-シクロアルキル-Ｃ３−６-アルケニル、アリール-Ｃ２−６-アルケニル、ヘテロアリール-Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ３−６-アルケニルオキシ、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、アリール-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、ヘテロアリール-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルコキシ、縮合アリール-Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、縮合アリール-Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、Ｃ３−８-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルコキシ、アリールオキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリールオキシ-Ｃ３−６-アルケニル、ヘテロアリールオキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリールオキシ-Ｃ３−６-アルケニル、アリール-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ３−６-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ３−６-アルケニル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ３−６-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ３−６-アルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ３−６-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ３−６-アルケニル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ３−６-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ３−６-アルケニル、縮合アリール-Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、縮合アリール-Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ３−６-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、縮合アリール-Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ３−６-アルケニル、Ｃ３−６-アルケニルチオ、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ３−６-アルケニルチオ、アリール-Ｃ３−６-アルケニルチオ、ヘテロアリール-Ｃ３−６-アルケニルチオ、Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルクチオ、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルクチオ、縮合アリール-Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルクチオ、Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ３−６-アルケニルチオ、Ｃ３−８-アルケニルチオ-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−８-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルキルチオ、アリールチオ-Ｃ１−６-アルキル、アリールチオ-Ｃ３−６-アルケニル、ヘテロアリールチオ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリールチオ-Ｃ３−６-アルケニル、アリール-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ３−６-アルケニルチオ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ３−６-アルケニル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロア��ール-Ｃ３−６-アルケニルチオ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ３−６-アルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ３−６-アルケニルチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ３−６-アルケニル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ３−６-アルケニルチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ３−６-アルケニル、縮合アリール-Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、縮合アリール-Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ３−６-アルケニルチオ-Ｃ１−６-アルキル、縮合アリール-Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ３−６-アルケニルからなる群から独立に選択され；かつ、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６のうちの複数、又は、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３のうちの複数が存在する場合、追加のＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６もしくはＲ３０、Ｒ３１、Ｒ３２もしくはＲ３３は、
・  ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、-ＣＦ３；又は、
・  -ＮＲ１０Ｒ１１；又は、
・  Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ２−６-アルキニル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、アリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−６-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルコキシ、アリール-Ｃ１−６-アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、Ｃ３−８-シクロアルキルチオ、アリール-Ｃ１−６-アルキルチオ、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ１−６-アルキルスルフェニル、Ｃ３−６-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキルオキシ、アミノ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキルアミノ-Ｃ１−６-アルキル、ジ-(Ｃ１−６-アルキル)アミノ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキルスルファモイル、ジ(Ｃ１−６-アルキル)スルファモイル、Ｃ１−６-アルキルスルフィナモイルもしくはジ(Ｃ１−６-アルキル)スルフィナモイル；又は、
・  -Ｃ(Ｏ)-Ｒ２７、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２７、-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ１３Ｒ１４、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１３Ｒ１４、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ１３Ｒ１４；
からなる群から独立に選択されるか、又は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６、又は、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３から選択され、同一もしくは隣接の原子に付加する二つの置換基は、一緒になって基-Ｏ-(ＣＨ２)１−３-Ｏ-を形成し；かつ、
Ｒ２７は、Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ２−６-アルキニル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ２−６-アルケニル、アリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、アリールオキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ２−６-アルケニル、ヘテロアリール、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリールオキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０ＨＮ-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０Ｒ１１-Ｎ-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０Ｒ１１-Ｎ-Ｃ２−６-アルケニル、Ｒ１０Ｒ１１-Ｎ-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０Ｒ１１-Ｎ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)２-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｓ(Ｏ)２-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｓ(Ｏ)２-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキルもしくはＣ３−８-シクロアルキル-Ｓ(Ｏ)２-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキルであり；かつ、
Ｒ１２は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ２−６-アルケニルオキシ、Ｃ３−８-シクロアルキルオキシ、シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール-Ｃ１−６-アルコキシ、アリール-Ｃ１−６-アルケニルオキシ、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルコキシ、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルケニルオキシ、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルケニルオキシ、ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルコキシ、ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルケニルオキシ、縮合アリール-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルコキシ、縮合アリール-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルケニルオキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ２−６-アルケニルチオ、Ｃ３−８-シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、ヘテロシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリール-Ｃ１−６-アルキルチオ、アリール-Ｃ１−６-アルケニルチオ（yhio）、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキルチオ（tio）、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルケニルチオ、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルケニルチオ、ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルチオ、ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルケニルチオ、縮合アリール-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルチオ、縮合アリール-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルケニルチオ、-ＮＲ１０Ｒ１１、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＦ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＦ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２であり；かつ、
Ｒ１０及びＲ１１は独立して、水素、Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキルもしくはアリールを表し；
Ｒ１３及びＲ１４は、Ｒ１５から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよい水素、Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリールもしくはヘテロアリールからなる群から独立に選択されるか；あるいは、Ｒ１３及びＲ１４は、それらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成し；かつ
Ｒ１５は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキル、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２であり；
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、
・  ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-ＣＦ３、-ＳＣＮ；又は、
・  Ｒ１６から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ２−６-アルキニル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ２−６-アルケニルチオ、Ｃ１−６-アルキルアミノ、Ｃ１−６-アルキルスルフェニル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、ホルミル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキルもしくはヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｒ１７から独立に選択される一又は複数の置換基により、アリールもしくはヘテロアリール部分上でそれぞれ置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ１−６-アルコキシ、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルコキシ、アリール-Ｃ１−６-アルキルチオ、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキルチオ、ヘテロアリール-チオ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-オキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリール-Ｃ１−６-アルキルアミノ、-Ｃ(Ｏ)-アリールもしくは-Ｃ(Ｏ)-ヘテロアリール；又は、
・  Ｒ１８から独立に選択される一又は複数の置換基により、シクロアルキル部分上でそれぞれ置換されていてもよいＣ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキルチオ、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−６-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−６-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルチオ；又は、
・  Ｒ１６から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ３−８-ヘテロシクリルチオ、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-アミノ-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-ヘテロシクリル；又は、
・  Ｒ２５から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれのアルキル部分が置換されていてもよい-ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｃ２−６-アルケニル-ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ-Ｒ２１、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)-Ｒ２１、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２１、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２１、-Ｓ(Ｏ)２-Ｎ（Ｒ１９）（  Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＮＲ２２  Ｒ２３）もしくは-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１９Ｒ２０；又は、
・  Ｒ１６から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよい-Ｃ(Ｏ)ＮＲ２２Ｒ２３、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＮＲ２２Ｒ２３  -Ｃ１−６-アルキル-ＮＨ-ＮＲ２２Ｒ２３  -Ｃ１−６-アルキル-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ２２Ｒ２３；
から独立に選択されるか；あるいは、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの二つが一緒になって、Ｒ１６から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよいＣ２−５-アルキレン架橋を形成してもよく；かつ、
Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８  は独立して、Ｃ１−６-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-ＮＲ１９Ｒ２０、-ＮＨＳ(Ｏ)２Ｃ１−６-アルキル、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＦ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＦ３、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｓ(Ｏ)２Ｃ１−６-アルキル、-Ｓ(Ｏ)２ＣＦ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＦ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１９Ｒ２０であり；
Ｒ１９及びＲ２０は独立して、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよい水素、Ｃ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、アリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ２２Ｒ２３もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキルを表すか、あるいは、Ｒ１９及びＲ２０は、それらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成し；かつ、
Ｒ２１は、
・  Ｃ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキルアミノ-Ｃ１−６-アルキルもしくはヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ２２Ｒ２３；又は、
・  Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により、アリールもしくはヘテロアリール部分が置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキルもしくはヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル；又は
・  Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルキル；
から選択され；かつ、
Ｒ２２及びＲ２３は、水素、Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは、Ｒ２２及びＲ２３は、それらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成し；かつ、
Ｒ２４は、Ｒ２９から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれの環部分が置換されていてもよいハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-シクロアルキル、-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｃ(Ｏ)-ヘテロアリール、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-ヘテロシクリル  -Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-ヘテロシクリル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル-アリール、-ＮＨ-Ｓ(Ｏ)２Ｒ２８もしくは-Ｓ(Ｏ)２Ｒ２８；かつ、
Ｒ２５及びＲ２６は、Ｃ１−６-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-ＣＦ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２から独立に選択され；かつ、
Ｒ２８は、Ｃ１−６-アルキル、-ＮＨ２もしくは-Ｎ(ＣＨ３）２により置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、アリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリールであり；かつ、
Ｒ２９は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキルもしくはＣ１−６-アルコキシである；
あるいは、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３は、
・  ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、-ＣＦ３；又は、
・  -ＮＲ１０Ｒ１１；又は、
・  Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ２−６-アルキニル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、アリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−６-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルコキシ、アリール-Ｃ１−６-アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、Ｃ３−８-シクロアルキルチオ、アリール-Ｃ１−６-アルキルチオ、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ１−６-アルキルスルフェニル、Ｃ３−６-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキルオキシ、アミノ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキルアミノ-Ｃ１−６-アルキル、ジ-(Ｃ１−６-アルキル)アミノ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキルスルファモイル、ジ(Ｃ１−６-アルキル)スルファモイル、Ｃ１−６-アルキルスルフィナモイルもしくはジ(Ｃ１−６-アルキル)スルフィナモイル；又は、
・  -Ｃ(Ｏ)-Ｒ２７、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２７、-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ１３Ｒ１４、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１３Ｒ１４、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ１３Ｒ１４；
からなる群から独立に選択されるか、あるいは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６、又は、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３から選択され、同一もしくは隣接の原子に付加する二つの置換基は、一緒になって基-Ｏ-(ＣＨ２)１−３-Ｏ-を形成し；かつ、
Ｒ１０及びＲ１１は独立して、水素、Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキルもしくはアリールを表し；かつ、
Ｒ２７は、Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ２−６-アルキニル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ２−６-アルケニル、アリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、アリールオキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ２−６-アルケニル、ヘテロアリール、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリールオキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０ＨＮ-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０Ｒ１１-Ｎ-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０Ｒ１１-Ｎ-Ｃ２−６-アルケニル、Ｒ１０Ｒ１１-Ｎ-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０Ｒ１１-Ｎ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)２-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｓ(Ｏ)２-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｓ(Ｏ)２-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキルもしくはＣ３−８-シクロアルキル-Ｓ(Ｏ)２-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキルであり；かつ、
Ｒ１２は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ、-ＮＲ１０Ｒ１１、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２であり；かつ、
Ｒ１３及びＲ１４は、Ｒ１５から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよい水素、Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリールもしくはヘテロアリールからなる群から独立に選択されるか；あるいは、Ｒ１３及びＲ１４は、それらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成し；かつ、
Ｒ１５は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキル、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２であり；かつ、
Ａは、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９から選択される少なくとも一つの置換基を有さなければならず；かつ、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの少なくとも一つは、
・  Ｒ１６から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルコキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ２−６-アルケニルチオ；又は、
・  Ｒ２５から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれのアルキル部分が置換されていてもよい-ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｃ２−６-アルケニル-ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ-Ｒ２１、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)-Ｒ２１、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２１、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２１、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１９Ｒ２０もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１９(Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＮＲ２２Ｒ２３）；
から独立に選択され；
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの複数が存在する場合、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの追加の一又は複数は、
・  ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-ＣＦ３、-ＳＣＮ；又は、
・  Ｒ４０から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ２−６-アルキニル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ２−６-アルケニルチオ、Ｃ１−６-アルキルアミノ、Ｃ１−６-アルキルスルフェニル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、ホルミル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキルもしくはヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｒ４１から独立に選択される一又は複数の置換基によりアリールもしくはヘテロアリール部分上でそれぞれが置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ１−６-アルコキシ、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルコキシ、アリール-Ｃ１−６-アルキルチオ、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキルチオ、ヘテロアリール-チオ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-オキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリール-Ｃ１−６-アルキルアミノ、-Ｃ(Ｏ)-アリールもしくは-Ｃ(Ｏ)-ヘテロアリール；又は、
・  Ｒ４２から独立に選択される一又は複数の置換基によりシクロアルキル部分上でそれぞれが置換されていてもよいＣ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキルチオ、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−６-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−６-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルチオ；又は、
・  Ｒ４０から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ３−８-ヘテロシクリルチオ、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-アミノ-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-ヘテロシクリル；又は、
・  Ｒ４９から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれのアルキル部分が置換されていてもよい-ＮＲ４３Ｒ４４、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ４３Ｒ４４、-Ｃ２−６-アルケニル-ＮＲ４３Ｒ４４、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ-Ｒ４５、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)-Ｒ４５、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ４５、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ４５、-Ｓ(Ｏ)２-Ｎ(Ｒ４３)(Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４６Ｒ４７)もしくは-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ４３Ｒ４４；又は、
・  Ｒ５０から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよい-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４６Ｒ４７、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４６Ｒ４７  -Ｃ１−６-アルキル-ＮＨ-ＮＲ４６Ｒ４７  -Ｃ１−６-アルキル-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル-ＮＮＲ４６Ｒ４７；
から独立に選択されてもよく；かつ
Ｒ１６は、-ＮＲ１９Ｒ２０、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＦ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＦ３、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｓ(Ｏ)２ＣＦ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＦ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１９Ｒ２０であり；かつ、Ｒ１９は、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよい、水素、Ｃ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ２−６-アルケニル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、アリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ２２Ｒ２３もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキルを表し；かつ、
Ｒ２０は、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ２−６-アルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルを表し；かつ、
Ｒ２１は、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよいＣ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキルアミノ-Ｃ１−６-アルキルもしくはヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ２２Ｒ２３から選択され；かつ、
Ｒ２２及びＲ２３は、水素、Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールから独立に選択されるか；あるいは、Ｒ２２及びＲ２３は、それらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成し；かつ、
Ｒ２４は、Ｒ２９から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれの環部分が置換されていてもよいハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-シクロアルキル、-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｃ(Ｏ)-ヘテロアリール、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-ヘテロシクリル  -Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-ヘテロシクリル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル-アリール、-ＮＨ-Ｓ(Ｏ)２Ｒ２８もしくは-Ｓ(Ｏ)２Ｒ２８であり；かつ、
Ｒ２５は、Ｃ１−６-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-ＣＦ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２であり；かつ、
Ｒ２８は、Ｃ１−６-アルキル、-ＮＨ２もしくは-Ｎ(ＣＨ３）２により置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、アリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリールであり；かつ、
Ｒ２９は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキルもしくはＣ１−６-アルコキシであり；かつ
Ｒ４０、Ｒ４１及びＲ４２は独立して、Ｃ１−６-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ４３Ｒ４４、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-ＮＲ４３Ｒ４４、-ＮＨＳ(Ｏ)２Ｃ１−６-アルキル、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＦ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＦ３、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、-Ｓ(Ｏ)２Ｃ１−６-アルキル、-Ｓ(Ｏ)２ＣＦ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＦ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ４３Ｒ４４であり；
Ｒ４３及びＲ４４は独立して、Ｒ４８から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよい水素、Ｃ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、アリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ４６Ｒ４７もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキルを表すか；あるいは、Ｒ４３及びＲ４４は、それらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ４８から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成し；かつ、
Ｒ４５は、
・  Ｃ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル  、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキルアミノ-Ｃ１−６-アルキルもしくはヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ４６Ｒ４７；又は、
・  Ｒ４８から独立に選択される一又は複数の置換基によりアリールもしくはヘテロアリール部分が置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキルもしくはヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルキル；
から選択され；かつ、
Ｒ４６及びＲ４７は、水素、Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールから独立に選択されるか；あるいは、Ｒ４６及びＲ４７は、それらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ４８から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成し；かつ、
Ｒ４８は、Ｒ５３から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれの環部分が置換されていてもよいハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-シクロアルキル、-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｃ(Ｏ)-ヘテロアリール、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-ヘテロシクリル  -Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-ヘテロシクリル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル-アリール、-ＮＨ-Ｓ(Ｏ)２Ｒ５２もしくは-Ｓ(Ｏ)２Ｒ５２であり；かつ、
Ｒ４９及びＲ５０は独立して、Ｃ１−６-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-ＣＦ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２であり；かつ、
Ｒ５２は、Ｃ１−６-アルキル、-ＮＨ２もしくは-Ｎ(ＣＨ３）２により置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、アリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリールであり；かつ
Ｒ５３は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキルもしくはＣ１−６-アルコキシである］
の化合物、並びに、その製薬学的に許容される酸もしくは塩基との任意の塩、又はラセミ混合物を含む任意の光学異性体もしくは光学異性体の混合物、又は任意の互変異性体、が提供される。
【００５３】
〔実施態様２〕
Ｒ１が、一又は複数の置換基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６によりそれぞれが置換されていてもよいＣ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル、インダニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチオフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１,４-ジオキサニル、１,３-ジオキサニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニルもしくはピペラジニルである実施態様１に記載の化合物。
【００５４】
〔実施態様３〕
Ｒ１が、一又は複数の置換基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６によりそれぞれが置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロｈｅｐｔｅｎｙｌ、シクロオクチル、ビシクロ[３.２.１]オクチル、ビシクロ[２.２.１]ヘプチル、ノルピニル、ノルボニル、ノルカリル、アダマンチル、インダニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチオフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１,４-ジオキサニル、１,３-ジオキサニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニルもしくはピペラジニルである実施態様１乃至２の何れか一つに記載の化合物。
【００５５】
〔実施態様４〕
Ｒ１が、一又は複数の置換基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６によりそれぞれが置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、ビシクロ[３.２.１]オクチル、ビシクロ[２.２.１]ヘプチル、アダマンチル、インダニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニルもしくはピペラジニルである実施態様３に記載の化合物。
【００５６】
〔実施態様５〕
Ｒ１が、一又は複数の置換基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６によりそれぞれが置換されていてもよいシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、ビシクロ[２.２.１]ヘプチル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニルもしくはピペラジニルである実施態様４に記載の化合物。
【００５７】
〔実施態様６〕
Ｒ１が、
2009500377.tif 000007
から選択される実施態様５に記載の化合物。
【００５８】
〔実施態様７〕
Ｒ１が、
2009500377.tif 000008
から選択される実施態様６に記載の化合物。
【００５９】
〔実施態様８〕
Ｒ１が、
2009500377.tif 000009
から選択される実施態様７に記載の化合物。
【００６０】
〔実施態様９〕
Ｒ１が、
2009500377.tif 000010
から選択される実施態様８に記載の化合物。
【００６１】
〔実施態様１０〕
Ｒ１が、
2009500377.tif 000011
から選択される実施態様９に記載の化合物。
【００６２】
〔実施態様１１〕
Ｒ１が、
2009500377.tif 000012
から選択される実施態様１０に記載の化合物。
【００６３】
〔実施態様１２〕
Ｒ１が、
2009500377.tif 000013
から選択される実施態様１０に記載の化合物。
【００６４】
〔実施態様１３〕
Ｒ１が、
2009500377.tif 000014
から選択される実施態様１０に記載の化合物。
【００６５】
〔実施態様１４〕
Ｒ２が、一又は複数の置換基Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３によりそれぞれが置換されていてもよいＣ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチオフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１,４-ジオキサニル、１,３-ジオキサニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニルもしくはピペラジニルである実施態様１乃至１３の何れか一つに記載の化合物。
【００６６】
〔実施態様１５〕
Ｒ２が、一又は複数の置換基Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３によりそれぞれが置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、ビシクロ[３.２.１]オクチル、ビシクロ[２.２.１]ヘプチル、ノルピニル、ノルボニル、ノルカリル、アダマンチル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチオフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１,４-ジオキサニル、１,３-ジオキサニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニルもしくはピペラジニルである実施態様１４に記載の化合物。
【００６７】
〔実施態様１６〕
Ｒ２が、一又は複数の置換基Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３によりそれぞれが置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ビシクロ[３.２.１]オクチル、ビシクロ[２.２.１]ヘプチル、アダマンチル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニルもしくはピペラジニルである実施態様１５に記載の化合物。
【００６８】
〔実施態様１７〕
Ｒ２が、一又は複数の置換基Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３によりそれぞれが置換されていてもよいシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ビシクロ[２.２.１]ヘプチル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニルもしくはピペラジニルである実施態様１６に記載の化合物。
【００６９】
〔実施態様１８〕
Ｒ２が、
2009500377.tif 000015
から選択される実施態様１７に記載の化合物。
【００７０】
〔実施態様１９〕
Ｒ２が、
2009500377.tif 000016
から選択される実施態様１７に記載の化合物。
【００７１】
〔実施態様２０〕
Ｒ２が、
2009500377.tif 000017
から選択される実施態様１９に記載の化合物。
【００７２】
〔実施態様２１〕
Ｒ２が、
2009500377.tif 000018
から選択される実施態様２０に記載の化合物。
【００７３】
〔実施態様２２〕
Ｒ２が、
2009500377.tif 000019
から選択される実施態様２１に記載の化合物。
【００７４】
〔実施態様２３〕
Ｒ２が、
2009500377.tif 000020
から選択される実施態様２２に記載の化合物。
【００７５】
〔実施態様２４〕
Ｒ２が、
2009500377.tif 000021
から選択される実施態様２２に記載の化合物。
【００７６】
〔実施態様２５〕
Ｒ２が、
2009500377.tif 000022
から選択される実施態様２２に記載の化合物。
【００７７】
〔実施態様２６〕
Ｒ１が、
2009500377.tif 000023
であり、Ｒ２がシクロヘプチルである実施態様１乃至２５の何れか一つに記載の化合物。
【００７８】
〔実施態様２７〕
Ｒ１が、
2009500377.tif 000024
であり、Ｒ２がシクロヘキシルである実施態様１乃至２５の何れか一つに記載の化合物。
【００７９】
〔実施態様２８〕
Ａが、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよいチアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、５,６-ジヒドロ-４Ｈ-シクロペンタチアゾリル、４,５,６,７-テトラヒドロ-ベンゾチアゾロ-ピリジル、６,７-ジヒドロ-ピラノチアゾリルもしくは４,５,６,７-テトラヒドロベンゾチアゾリルである実施態様１乃至２７の何れか一つに記載の化合物。
【００８０】
〔実施態様２９〕
Ａが、
2009500377.tif 000025
である実施態様２８に記載の化合物。
【００８１】
〔実施態様３０〕
Ａが、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよいチアゾリルもしくはチアジアゾリルである実施態様２８に記載の化合物。
【００８２】
〔実施態様３１〕
Ａが、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよいチアゾリル、１,２,４-チアジアゾリルもしくは１,３,４-チアジアゾリルである実施態様３０に記載の化合物。
【００８３】
〔実施態様３２〕
Ａが、
2009500377.tif 000026
である実施態様３１に記載の化合物。
【００８４】
〔実施態様３３〕
Ａが、
2009500377.tif 000027
である実施態様３２に記載の化合物。
【００８５】
〔実施態様３４〕
Ａが、
2009500377.tif 000028
である実施態様３３に記載の化合物。
【００８６】
〔実施態様３５〕
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３のうちの少なくとも一つが、Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ３−８-シクロアルキル-Ｃ３−６-アルケニル、アリール-Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ３−６-アルケニルオキシ、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、アリール-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、Ｃ３−８-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルコキシ、アリールオキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリールオキシ-Ｃ３−６-アルケニル、アリール-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ３−６-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ３−６-アルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ３−６-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ３−６-アルケニル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ３−６-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ３−６-アルケニル、Ｃ３−６-アルケニルチオ、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ３−６-アルケニルチオ、アリール-Ｃ３−６-アルケニルチオ、ヘテロアリール-Ｃ３−６-アルケニルチオ、Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ３−６-アルケニルチオ、Ｃ３−８-アルケニルチオ-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−８-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルキルチオ、アリールチオ-Ｃ１−６-アルキル、アリールチオ-Ｃ３−６-アルケニル、ヘテロアリールオキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリールチオ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリールチオ-Ｃ３−６-アルケニル、アリール-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ３−６-アルケニルチオ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ３−６-アルケニル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ３−６-アルケニルチオ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ３−６-アルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ３−６-アルケニルチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ３−６-アルケニル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ３−６-アルケニルチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ３−６-アルケニルからなる群から独立に選択される実施態様１乃至３４の何れか一つに記載の化合物。
【００８７】
〔実施態様３６〕
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３のうちの少なくとも一つが、Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ３−８-シクロアルキル-Ｃ３−６-アルケニル、アリール-Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ３−６-アルケニルオキシ、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、アリール-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、Ｃ３−８-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルコキシ、アリールオキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリールオキシ-Ｃ３−６-アルケニル、アリール-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ３−６-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ３−６-アルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ３−６-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ３−６-アルケニル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ３−６-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ３−６-アルケニル、ヘテロアリールオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−６-アルケニルチオ、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ３−６-アルケニルチオ、アリール-Ｃ３−６-アルケニルチオ、Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ３−６-アルケニルチオ、Ｃ３−８-アルケニルチオ-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−８-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルキルチオ、アリールチオ-Ｃ１−６-アルキル、アリールチオ-Ｃ３−６-アルケニル、アリール-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ３−６-アルケニルチオ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ３−６-アルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ３−６-アルケニルチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ３−６-アルケニル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ３−６-アルケニルチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ３−６-アルケニルからなる群から独立に選択される実施態様３５に記載の化合物。
【００８８】
〔実施態様３７〕
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３のうちの少なくとも一つが、Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ３−８-シクロアルキル-Ｃ３−６-アルケニル、アリール-Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ３−６-アルケニルオキシ、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、アリール-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、Ｃ３−８-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルコキシ、アリールオキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリールオキシ-Ｃ３−６-アルケニル、アリール-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ３−６-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ３−６-アルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ３−６-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ３−６-アルケニル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ３−６-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ３−６-アルケニル、Ｃ３−６-アルケニルチオ、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ３−６-アルケニルチオ、アリール-Ｃ３−６-アルケニルチオ、Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ３−６-アルケニルオキシ、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ３−６-アルケニルチオ、Ｃ３−８-アルケニルチオ-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−８-アルケニルオキシ-Ｃ１−６-アルキルチオ、アリールチオ-Ｃ１−６-アルキル、アリールチオ-Ｃ３−６-アルケニル、アリール-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ３−６-アルケニルチオ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ３−６-アルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ３−６-アルケニルチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ３−６-アルケニル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ３−６-アルケニルチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ３−６-アルケニルもしくはヘテロアリールオキシ-Ｃ１−６-アルキルからなる群から独立に選択される実施態様３６に記載の化合物。
【００８９】
〔実施態様３８〕
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３のうちの少なくとも一つが、それぞれのアリールがフェニルであってヘテロアリールがピリジルであり、Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ３−６-アルケニルオキシ、アリールオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−６-アルケニルチオ、アリールチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキルもしくはヘテロアリールオキシ-Ｃ１−６-アルキルからなる群から独立に選択される実施態様３７に記載の化合物。
【００９０】
〔実施態様３９〕
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３のうちの少なくとも一つが、Ｃ３−６-アルケニルオキシ、フェニルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、ベンジルオキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルオキシ-Ｃ１−６-アルキルからなる群から独立に選択される実施態様３８に記載の化合物。
【００９１】
〔実施態様４０〕
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３のうちの少なくとも一つが、Ｃ３−６-アルケニルオキシ、フェニルオキシ-メチル、ベンジルオキシ-メチルもしくはシクロプロピル-メトキシメチルからなる群から独立に選択される実施態様３９に記載の化合物。
【００９２】
〔実施態様４１〕
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３のうちの複数が存在する場合、追加のＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２もしくはＲ３３が、
・  ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-ＣＦ３；又は、
・  -ＮＲ１０Ｒ１１；又は、
・  Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、アリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−６-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルコキシ、アリール-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ、アリールチオ、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキルもしくはＣ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  -Ｃ(Ｏ)-Ｒ２７、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２７、-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ１３Ｒ１４、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１３Ｒ１４、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ１３Ｒ１４；
からなる群から独立に選択されるか；あるいは、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６、もしくはＲ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３から選択され、同一もしくは隣接の原子に付加する二つの置換基が、一緒になって基-Ｏ-(ＣＨ２)１−３-Ｏ-を形成する実施態様３５乃至４０の何れか一つに記載の化合物。
【００９３】
〔実施態様４２〕
追加のＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３が、
・  ハロゲン、オキソ、-ＣＦ３；又は、
・  -ＮＲ１０Ｒ１１；又は、
・  Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−６-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルコキシ、アリール-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ、アリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、アリールチオ、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキルもしくはＣ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  -Ｃ(Ｏ)-Ｒ２７、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１３Ｒ１４もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２７；
からなる群から独立に選択されるか；あるいは、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６、もしくはＲ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３から選択され、同一もしくは隣接の原子に付加する二つの置換基が、一緒になって基-Ｏ-(ＣＨ２)１−３-Ｏ-を形成する実施態様４１に記載の化合物。
【００９４】
〔実施態様４３〕
追加のＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３が、
・  ハロゲン、-ＣＦ３；又は、
・  Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、ベンジル、フェニル-エチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、シクロプロピル-メチルオキシ、ベンジルオキシ、フェニルチオ、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３もしくは-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３；又は、
・  -Ｃ(Ｏ)-Ｒ２７、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１３Ｒ１４もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２７；
からなる群から独立に選択されるか；あるいは、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６、もしくはＲ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３から選択され、同一もしくは隣接の原子に付加する二つの置換基が、一緒になって基-Ｏ-(ＣＨ２)１−３-Ｏ-を形成する実施態様４２に記載の化合物。
【００９５】
〔実施態様４４〕
追加のＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３が、
・  ハロゲン、-ＣＦ３；又は、
・  Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、ベンジル、フェニル-エチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フェニルチオ、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３もしくは-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３；又は、
・  -Ｃ(Ｏ)-Ｒ２７、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１３Ｒ１４もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２７；
からなる群から独立に選択される実施態様４３に記載の化合物。
【００９６】
〔実施態様４５〕
追加のＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３が、Ｆ、Ｃｌ、-ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、-Ｃ(Ｏ)-Ｒ２７、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１３Ｒ１４もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２７からなる群から独立に選択される実施態様４４に記載の化合物。
【００９７】
〔実施態様４６〕
Ｒ１２が、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキルオキシ、Ｃ３−８-シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール-Ｃ１−６-アルキルオキシもしくはＣ１−６-アルキルである実施態様３５乃至４５の何れか一つに記載の化合物。
【００９８】
〔実施態様４７〕
Ｒ１２が、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-ＣＦ３、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル-エチルオキシ、フェニル-プロポキシ、メチル、エチルもしくはプロピルである実施態様４６に記載の化合物。
【００９９】
〔実施態様４８〕
Ｒ１２が、ハロゲン、カルボキシ、エトキシ、プロポキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル-エチルオキシ、フェニル-プロポキシ、メチル、エチルもしくはプロピルである実施態様４７に記載の化合物。
【０１００】
〔実施態様４９〕
Ｒ１０及びＲ１１が独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-ＣＨ２ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３もしくはフェニルを表す実施態様３５乃至４８の何れか一つに記載の化合物。
【０１０１】
〔実施態様５０〕
Ｒ１０及びＲ１１が独立して、水素、メチル、エチル、-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ３、-ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３もしくはフェニルを表す実施態様４９に記載の化合物。
【０１０２】
〔実施態様５１〕
Ｒ１０及びＲ１１が独立して、水素、メチル、エチルもしくはフェニルを表す実施態様５０に記載の化合物。
【０１０３】
〔実施態様５２〕
Ｒ２７が、Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ２−６-アルキニル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、アリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ２−６-アルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０ＨＮ-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキルもしくはＲ１０Ｒ１１Ｎ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキルである実施態様３５乃至５１の何れか一つに記載の化合物。
【０１０４】
〔実施態様５３〕
Ｒ２７が、Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ２−６-アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０ＨＮ-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキルもしくはＲ１０Ｒ１１Ｎ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキルである実施態様５２に記載の化合物。
【０１０５】
〔実施態様５４〕
Ｒ２７が、Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、アリール、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキルもしくはヘテロアリールである実施態様５３に記載の化合物。
【０１０６】
〔実施態様５５〕
Ｒ２７が、Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいメチル、エチル、プロピル、ｎ-ブチル、イソブチル、１,１,１-トリフルオロエチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、フェニル、ピリジル、チオフェン、イミダゾールもしくはチアゾールである実施態様５４に記載の化合物。
【０１０７】
〔実施態様５６〕
Ｒ２７が、メチル、エチル、プロピル、ｎ-ブチル、イソブチル、１,１,１-トリフルオロエチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、フェニルもしくはピリジル、チオフェン、イミダゾールもしくはチアゾールである実施態様５５に記載の化合物。
【０１０８】
〔実施態様５７〕
Ｒ２７が、メチル、エチルもしくはプロピルである実施態様５６に記載の化合物。
【０１０９】
〔実施態様５８〕
Ｒ１３及びＲ１４が、Ｒ１５から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよい水素、Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、フェニルもしくはナフチルからなる群から独立に選択されるか；あるいは、Ｒ１３及びＲ１４が、それらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成する実施態様３５乃至５７の何れか一つに記載の化合物。
【０１１０】
〔実施態様５９〕
Ｒ１３及びＲ１４が、Ｒ１５から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよい水素、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、フェニルもしくはナフチルからなる群から独立に選択されるか；あるいは、Ｒ１３及びＲ１４が、それらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成する実施態様５８に記載の化合物。
【０１１１】
〔実施態様６０〕
Ｒ１３及びＲ１４が、Ｒ１５から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよい水素、メチル、エチル、プロピルもしくはフェニルからなる群から独立に選択される実施態様５９に記載の化合物。
【０１１２】
〔実施態様６１〕
Ｒ１５が、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-ＣＦ３、メチル、エチルもしくはプロピルである実施態様３５乃至６０の何れか一つに記載の化合物。
〔実施態様６２〕
Ｒ１５が、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、-ＣＦ３、メチルもしくはエチルである実施態様６１に記載の化合物。
【０１１３】
〔実施態様６３〕
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、
・  ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-ＣＦ３、-ＳＣＮ；又は、
・  Ｒ１６から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ１−６-アルキルアミノ、Ｃ１−６-アルキルスルフェニル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−６-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−６-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルチオ；又は、
・  Ｒ１７から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれがアリールもしくはヘテロアリール部分上で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ１−６-アルコキシ、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルコキシ、ヘテロアリール-チオ-Ｃ１−６-アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ；又は、
・  Ｒ１８から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれがシクロアルキル部分上で置換されていてもよいＣ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｒ１６から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリルチオもしくは-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-ヘテロシクリル；又は、
・  Ｒ２５から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれのアルキル部分が置換されていてもよい-ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ-Ｒ２１、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)-Ｒ２１、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２１、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２１  、-Ｓ(Ｏ)２-Ｎ(Ｒ１９)(Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＮＲ２２Ｒ２３)もしくは-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１９Ｒ２０；又は、
・  Ｒ２６から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよい-Ｃ(Ｏ)ＮＲ２２Ｒ２３、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＮＲ２２Ｒ２３；
から独立に選択されるか；あるいは、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの二つが一緒になってＣ２−５-アルキレン架橋を形成し得る実施態様１乃至３４の何れか一つに記載の化合物。
【０１１４】
〔実施態様６４〕
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、
・  ハロゲン、カルボキシ、シアノもしくは-ＣＦ３；又は、
・  Ｒ１６から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｒ１７から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれがアリールもしくはヘテロアリール部分上で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｒ１８から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれがシクロアルキル部分上で置換されていてもよいＣ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｒ１６から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-ヘテロシクリル；又は、
・  Ｒ２５から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれのアルキル部分が置換されていてもよい-ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２１、-Ｓ(Ｏ)２-Ｎ(Ｒ１９)(Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＮＲ２２Ｒ２３)もしくは-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１９Ｒ２０；又は、
・  Ｒ２６から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよい-Ｃ(Ｏ)ＮＲ２２Ｒ２３、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＮＲ２２Ｒ２３；
から独立に選択されるか；あるいは、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの二つが一緒になってＣ２−５-アルキレン架橋を形成し得る実施態様６３に記載の化合物。
【０１１５】
〔実施態様６５〕
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、
・  ハロゲン、カルボキシもしくは-ＣＦ３；又は、
・  Ｒ１６から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｒ１７から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれのアリールもしくはヘテロアリールがアリールもしくはヘテロアリール部分上で置換されていてもよく、ヘテロアリールがピリジルもしくはイミダゾリルであるフェニル、ベンジルもしくはヘテロアリールチオ；又は、
・  Ｒ１８から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれがシクロアルキル部分上で置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシル；又は、
・  Ｒ１６から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルもしくはモルホリニル；又は、
・  -Ｃ(Ｏ)ＮＲ２２Ｒ２３、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２１、-Ｓ(Ｏ)２-Ｎ(Ｒ１９)(Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＮＲ２２Ｒ２３)もしくは-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１９Ｒ２０；
から独立に選択されるか；あるいは、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの二つが一緒になってＣ２−５-アルキレン架橋を形成し得る実施態様６４に記載の化合物。
【０１１６】
〔実施態様６６〕
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、Ｒ１６から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいハロゲン、カルボキシ、-ＣＦ３、-Ｓ-ＣＨ３、-Ｓ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、メトキシ、エトキシ、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ３、-ＣＨ２-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３；あるいは、Ｒ１６から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルもしくはモルホリニル、又は、Ｒ１７から独立に選択される一又は複数の置換基によりヘテロアリール部分上でそれぞれ置換されていてもよく、ヘテロアリールがピリジルもしくはイミダゾリルであるヘテロアリールチオ；あるいは、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１９Ｒ２０もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２１から独立に選択される実施態様６５に記載の化合物。
【０１１７】
〔実施態様６７〕
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、Ｒ１６から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣｌ、-Ｓ-ＣＨ３、-Ｓ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ-ＣＨ(ＣＨ３)２、-Ｓ-ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、メチルもしくはエチル；あるいは、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１９Ｒ２０もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２１から独立に選択される実施態様６６に記載の化合物。
【０１１８】
〔実施態様６８〕
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、Ｒ１６から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよい-Ｓ-ＣＨ３、-Ｓ-ＣＨ２ＣＨ３-Ｓ-ＣＨ(ＣＨ３）２もしくは-Ｓ-ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３）２から独立に選択される実施態様６７に記載の化合物。
【０１１９】
〔実施態様６９〕
Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８が独立して、Ｃ１−６-アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、-ＣＦ３、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ１９Ｒ２０もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキルである実施態様１乃至６８の何れか一つに記載の化合物。
【０１２０】
〔実施態様７０〕
Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８が独立して、メチル、エチル、プロピル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、-ＣＦ３、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、ヒドロキシ-プロピル、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３である実施態様６９に記載の化合物。
【０１２１】
〔実施態様７１〕
Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８が独立して、メチル、エチル、プロピル、ハロゲン、オキソ、カルボキシ、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、ヒドロキシ-プロピル、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３である実施態様７０に記載の化合物。
【０１２２】
〔実施態様７２〕
Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８が独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、-ＣＦ３、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、ヒドロキシ-プロピル、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３である実施態様６９に記載の化合物。
【０１２３】
〔実施態様７３〕
Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８が独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ハロゲン、オキソ、カルボキシ、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、ヒドロキシ-プロピル、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３である実施態様７２に記載の化合物。
【０１２４】
〔実施態様７４〕
Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８が独立して、Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ、-ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３もしくは-Ｃ(Ｏ)ＮＲ１９Ｒ２０である実施態様６９に記載の化合物。
〔実施態様７５〕
Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８がカルボキシである実施態様７４に記載の化合物。
【０１２５】
〔実施態様７６〕
Ｒ１９及びＲ２０が独立して、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよい水素、Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、フェニル、ナフチル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、フェニル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ２２Ｒ２３もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキルを表すか；あるいは、Ｒ１９及びＲ２０が、それらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成する実施態様１乃至７５の何れか一つに記載の化合物。
【０１２６】
〔実施態様７７〕
Ｒ１９及びＲ２０が独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、ヒドロキシ-プロピル、フェニル、Ｃ３−８-シクロアルキル、フェニル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ２２Ｒ２３、-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキルもしくはナフチルを表すか、あるいは、Ｒ１９及びＲ２０が、それらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成する実施態様７６に記載の化合物。
【０１２７】
〔実施態様７８〕
Ｒ１９及びＲ２０が独立して、水素、Ｃ１−６-アルキル、-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキルを表すか、あるいは、Ｒ１９及びＲ２０が、それらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成する実施態様７６に記載の化合物。
【０１２８】
〔実施態様７９〕
Ｒ１９及びＲ２０が独立して、水素、メチル、エチルもしくはプロピル、-Ｓ(Ｏ)２-ＣＨ３を表すか、あるいは、Ｒ１９及びＲ２０が、それらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、ピロリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニルもしくはモルホリニルである複素環を形成する実施態様７８に記載の化合物。
【０１２９】
〔実施態様８０〕
Ｒ２１が、
・  Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ２２Ｒ２３もしくはヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基によりアリール部分が置換されていてもよいフェニル、ナフチルもしくはフェニル-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｃ３−８-シクロアルキルもしくはＣ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル；
から選択される実施態様１乃至７９の何れか一つに記載の化合物。
【０１３０】
〔実施態様８１〕
Ｒ２１が、
・  メチル、エチル、プロピル、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、ヒドロキシ-プロピル；又は、
・  Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基によりアリール部分が置換されていてもよいフェニル、ナフチルもしくはフェニル-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｃ３−８-シクロアルキルもしくはＣ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル；
から選択される実施態様８０に記載の化合物。
【０１３１】
〔実施態様８２〕
Ｒ２１が、
・  メチル、エチル、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル；又は、
・  Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基によりアリール部分が置換されていてもよいフェニル、ナフチルもしくはフェニル-Ｃ１−６-アルキル；
から選択される実施態様８１に記載の化合物。
〔実施態様８３〕
Ｒ２１が、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチルもしくはカルボキシ-プロピルから選択される実施態様８２に記載の化合物。
【０１３２】
〔実施態様８４〕
Ｒ２２及びＲ２３が、水素、Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、フェニル、ナフチルから独立に選択されるか、あるいは、Ｒ２２及びＲ２３がそれらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成する実施態様１乃至８３の何れか一つに記載の化合物。
【０１３３】
〔実施態様８５〕
Ｒ２２及びＲ２３が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、ナフチルから独立に選択されるか、あるいは、Ｒ２２及びＲ２３がそれらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてよく、ピロリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニルもしくはモルホリニルである複素環を形成する実施態様８４に記載の化合物。
【０１３４】
〔実施態様８６〕
Ｒ２２及びＲ２３がそれらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてよく、ピロリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニルもしくはモルホリニルである複素環を形成する実施態様８５に記載の化合物。
〔実施態様８７〕
Ｒ２２及びＲ２３が、メチル、エチルもしくはプロピルから選択される実施態様８５に記載の化合物。
【０１３５】
〔実施態様８８〕
Ｒ２４が、Ｒ２９から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれの環部分が置換されていてもよく、アリールがフェニルもしくはナフチルであってヘテロアリールがピリジルもしくはピリミジルであるハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル-アリールもしくは-Ｓ(Ｏ)２Ｒ２８である実施態様１乃至８７の何れか一つに記載の化合物。
【０１３６】
〔実施態様８９〕
Ｒ２４が、Ｒ２９から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれの環部分が置換されていてもよく、アリールがフェニルもしくはナフチルであってヘテロアリールがピリジルもしくはピリミジルであるハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｓ(Ｏ)２Ｒ２８である実施態様８８に記載の化合物。
【０１３７】
〔実施態様９０〕
Ｒ２４が、Ｒ２９から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれの環部分が置換されていてもよく、アリールがフェニルもしくはナフチルであるハロゲン、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、アリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｓ(Ｏ)２Ｒ２８である実施態様８９に記載の化合物。
【０１３８】
〔実施態様９１〕
Ｒ２４が、ハロゲン、カルボキシ、Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキルである実施態様８８に記載の化合物。
〔実施態様９２〕
Ｒ２５及びＲ２６が独立して、Ｃ１−６-アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシもしくは-ＣＦ３である実施態様１乃至９１の何れか一つに記載の化合物。
〔実施態様９３〕
Ｒ２５及びＲ２６が独立して、メチル、エチル、プロピル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシもしくは-ＣＦ３である実施態様９２に記載の化合物。
【０１３９】
〔実施態様９４〕
Ｒ２８が、Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｎ(ＣＨ３)２により置換されていてもよく、ヘテロアリールがイミダゾリル、ピリジルもしくはピリミジルであるＣ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、フェニル、フェニル-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリールである実施態様１乃至９３の何れか一つに記載の化合物。
〔実施態様９５〕
Ｒ２８が、Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｎ(ＣＨ３)２である実施態様９４に記載の化合物。
〔実施態様９６〕
Ｒ２９が、ハロゲン、カルボキシ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキルもしくはＣ１−６-アルコキシである実施態様１乃至９５の何れか一つに記載の化合物。
【０１４０】
〔実施態様９７〕
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３が、
・  ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、-ＣＦ３；又は、
・  -ＮＲ１０Ｒ１１；又は、
・  Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ２−６-アルキニル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、アリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−６-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルコキシ、アリール-Ｃ１−６-アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、Ｃ３−８-シクロアルキルチオ、アリール-Ｃ１−６-アルキルチオ、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ１−６-アルキルスルフェニル、Ｃ３−６-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキルオキシ、アミノ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキルアミノ-Ｃ１−６-アルキル、ジ-(Ｃ１−６-アルキル)アミノ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキルスルファモイル、ジ(Ｃ１−６-アルキル)スルファモイル、Ｃ１−６-アルキルスルフィナモイルもしくはジ(Ｃ１−６-アルキル)スルフィナモイル；又は、
・  -Ｃ(Ｏ)-Ｒ２７、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２７、-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ１３Ｒ１４、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１３Ｒ１４、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ１３Ｒ１４；
からなる群から独立に選択されるか；あるいは、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６、もしくはＲ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３から選択され、同一もしくは隣接の原子に付加する二つの置換基が一緒になって基-Ｏ-(ＣＨ２）１−３-Ｏ-を形成し；
かつ、
Ｒ１０及びＲ１１が独立して、水素、Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキルもしくはアリールを表し；かつ、
Ｒ２７が、Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ２−６-アルキニル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ２−６-アルケニル、アリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、アリールオキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ２−６-アルケニル、ヘテロアリール、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリールオキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０ＨＮ-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０Ｒ１１-Ｎ-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０Ｒ１１-Ｎ-Ｃ２−６-アルケニル、Ｒ１０Ｒ１１-Ｎ-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０Ｒ１１-Ｎ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)２-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｓ(Ｏ)２-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｓ(Ｏ)２-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキルもしくはＣ３−８-シクロアルキル-Ｓ(Ｏ)２-ＮＨ-Ｃ１−６-アルキルであり；かつ、
Ｒ１２が、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ、-ＮＲ１０Ｒ１１、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２であり；かつ、
Ｒ１３及びＲ１４が、Ｒ１５から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよい水素、Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリールもしくはヘテロアリールから独立に選択されるか；あるいは、Ｒ１３及びＲ１４がそれらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成し；かつ、
Ｒ１５が、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキル、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２であり；かつ、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの少なくとも一つが、
・  Ｒ１６から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルコキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ２−６-アルケニルチオ；又は、
・  Ｒ２５から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれのアルキル部分が置換されていてもよい-ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｃ２−６-アルケニル-ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ-Ｒ２１、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)-Ｒ２１、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２１、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２１、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１９Ｒ２０もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１９(Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＮＲ２２Ｒ２３)；
から独立に選択され；
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの複数が存在する場合、追加の一又は複数のＲ７、Ｒ８及びＲ９は、更に、
・  ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-ＣＦ３、-ＳＣＮ；又は、
・  Ｒ４０から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ２−６-アルキニル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ２−６-アルケニルチオ、Ｃ１−６-アルキルアミノ、Ｃ１−６-アルキルスルフェニル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、ホルミル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキルもしくはヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｒ４１から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれがアリールもしくはヘテロアリール部分上で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ１−６-アルコキシ、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルコキシ、アリール-Ｃ１−６-アルキルチオ、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキルチオ、ヘテロアリール-チオ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-オキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリール-Ｃ１−６-アルキルアミノ、-Ｃ(Ｏ)-アリールもしくは-Ｃ(Ｏ)-ヘテロアリール；又は、
・  Ｒ４２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれがシクロアルキル部分上で置換されていてもよいＣ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキルチオ、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−６-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−６-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルチオ；又は、
・  Ｒ４０から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ３−８-ヘテロシクリルチオ、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-アミノ-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-ヘテロシクリル；又は、
・  Ｒ４９から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれのアルキル部分が置換されていてもよい-ＮＲ４３Ｒ４４、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ４３Ｒ４４、-Ｃ２−６-アルケニル-ＮＲ４３Ｒ４４、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ-Ｒ４５、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)-Ｒ４５、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ４５、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ４５、-Ｓ(Ｏ)２-Ｎ(Ｒ４３)(Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４６Ｒ４７)もしくは-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ４３Ｒ４４；又は、
・  Ｒ５０から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれ置換されていてもよい-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４６Ｒ４７、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４６Ｒ４７  -Ｃ１−６-アルキル-ＮＨ-ＮＲ４６Ｒ４７  -Ｃ１−６-アルキル-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル-ＮＮＲ４６Ｒ４７；
から独立に選択されてよく；かつ、
Ｒ１９が、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよい水素、Ｃ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ２−６-アルケニル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、アリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ２２Ｒ２３もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキルを表し；かつ、
Ｒ２０が、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ２−６-アルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルを表し；かつ、
Ｒ２１が、
・  Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されているＣ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキルアミノ-Ｃ１−６-アルキルもしくはヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ２２Ｒ２３；又は、
・  Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されているＣ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルキル；
から選択され；かつ、
Ｒ２２及びＲ２３が、水素、Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールから独立に選択されるか；あるいは、Ｒ２２及びＲ２３がそれらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成し；かつ、
Ｒ２４が、Ｒ２９から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれの環部分が置換されていてもよいハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-シクロアルキル、-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｃ(Ｏ)-ヘテロアリール、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-ヘテロシクリル  -Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-ヘテロシクリル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル-アリール、-ＮＨ-Ｓ(Ｏ)２Ｒ２８もしくは-Ｓ(Ｏ)２Ｒ２８であり；かつ、
Ｒ２５が、Ｃ１−６-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-ＣＦ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２であり；かつ、
Ｒ２８が、Ｃ１−６-アルキル、-ＮＨ２もしくは-Ｎ(ＣＨ３）２により置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、アリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリールであり；かつ、
Ｒ２９が、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキルもしくはＣ１−６-アルコキシであり；かつ、
Ｒ４０、Ｒ４１及びＲ４２は独立して、Ｃ１−６-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ４３Ｒ４４、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-ＮＲ４３Ｒ４４、-ＮＨＳ(Ｏ)２Ｃ１−６-アルキル、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＦ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＦ３、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、-Ｓ(Ｏ)２Ｃ１−６-アルキル、-Ｓ(Ｏ)２ＣＦ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＦ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ４３Ｒ４４であり；かつ、
Ｒ４３及びＲ４４は独立して、Ｒ４８から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよい水素、Ｃ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、アリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ４６Ｒ４７もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキルを表すか；あるいは、Ｒ４３及びＲ４４がそれらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ４８から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成し；かつ、
Ｒ４５が、
・  Ｃ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキルアミノ-Ｃ１−６-アルキルもしくはヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ４６Ｒ４７；又は、
・  Ｒ４８から独立に選択される一又は複数の置換基によりアリールもしくはヘテロアリール部分が置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキルもしくはヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルキル；
から選択され；かつ、
Ｒ４６及びＲ４７が、水素、Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールから独立に選択されるか；あるいは、Ｒ４６及びＲ４７がそれらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ４８から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成し；かつ、
Ｒ４８が、Ｒ５３から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれの環部分が置換されていてもよいハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-シクロアルキル、-Ｃ(Ｏ)-アリール、-Ｃ(Ｏ)-ヘテロアリール、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-ヘテロシクリル  -Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-ヘテロシクリル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル-アリール、-ＮＨ-Ｓ(Ｏ)２Ｒ５２もしくは-Ｓ(Ｏ)２Ｒ５２であり；かつ、
Ｒ４９及びＲ５０は独立して、Ｃ１−６-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-ＣＦ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２であり；かつ、
Ｒ５２が、Ｃ１−６-アルキル、-ＮＨ２もしくは-Ｎ(ＣＨ３）２により置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、アリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリールであり；かつ、
Ｒ５３が、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキルもしくはＣ１−６-アルコキシである実施態様１乃至３４の何れか一つに記載の化合物。
【０１４１】
〔実施態様９８〕
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの少なくとも一つが、
・  Ｒ１６から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルコキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ；又は、
・  Ｒ２５から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれのアルキル部分が置換されていてもよい-ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ１９Ｒ２０、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ-Ｒ２１、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２１、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２１、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１９Ｒ２０もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１９(Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＮＲ２２Ｒ２３）；
から独立に選択される実施態様９７に記載の化合物。
【０１４２】
〔実施態様９９〕
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの少なくとも一つが、
・  Ｒ１６から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルコキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ；又は、
・  Ｒ２５から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれのアルキル部分が置換されていてもよい-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ-Ｒ２１、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２１、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２１、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１９Ｒ２０もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１９(Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＮＲ２２Ｒ２３）；
から独立に選択される実施態様９８に記載の化合物。
【０１４３】
〔実施態様１００〕
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの少なくとも一つが、
・  Ｒ１６から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルコキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ；又は、
・  Ｒ２５から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれのアルキル部分が置換されていてもよい-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２１、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１９Ｒ２０もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１９(Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＮＲ２２Ｒ２３)；
から独立に選択される実施態様９９に記載の化合物。
【０１４４】
〔実施態様１０１〕
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの少なくとも一つが、Ｒ２５から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれのアルキル部分が置換されていてもよい、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２１、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１９Ｒ２０もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１９(Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＮＲ２２Ｒ２３)もしくはＲ１６から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されているＣ１−６-アルキルチオ、から独立に選択される実施態様１００に記載の化合物。
【０１４５】
〔実施態様１０２〕
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの少なくとも一つが、Ｒ１６から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよい-Ｓ-ＣＨ３、-Ｓ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、あるいは、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２１、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１９Ｒ２０もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１９(ＣＨ３）-Ｃ(Ｏ)ＮＲ２２Ｒ２３）から独立に選択される実施態様１０１に記載の化合物。
【０１４６】
〔実施態様１０３〕
Ｒ７、Ｒ８もしくはＲ９のうちの複数が存在する場合、追加の一又は複数のＲ７、Ｒ８及びＲ９は、
・  ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-ＣＦ３、-ＳＣＮ；又は、
・  Ｒ４０から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ２−６-アルキニル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ２−６-アルケニルチオ、Ｃ１−６-アルキルアミノ、Ｃ１−６-アルキルスルフェニル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、ホルミル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキルもしくはヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｒ４１から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれがアリールもしくはヘテロアリール部分上で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ１−６-アルコキシ、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルコキシ、アリール-Ｃ１−６-アルキルチオ、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキルチオ、ヘテロアリール-チオ-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-オキシ-Ｃ１−６-アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリール-Ｃ１−６-アルキルアミノ、-Ｃ(Ｏ)-アリールもしくは-Ｃ(Ｏ)-ヘテロアリール；又は、
・  Ｒ４２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれがシクロアルキル部分上で置換されていてもよいＣ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキルチオ、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−６-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−６-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルチオ；又は、
・  Ｒ４０から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ３−８-ヘテロシクリルチオ、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-アミノ-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-ヘテロシクリル；又は、
・  Ｒ４９から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれのアルキル部分が置換されていてもよい-ＮＲ４３Ｒ４４、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ４３Ｒ４４、-Ｃ２−６-アルケニル-ＮＲ４３Ｒ４４、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ-Ｒ４５、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)-Ｒ４５、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ４５、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ４５、-Ｓ(Ｏ)２-Ｎ(Ｒ４３)(Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４６Ｒ４７)もしくは-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ４３Ｒ４４；又は、
・  Ｒ５０から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれ置換されていてもよい-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４６Ｒ４７、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４６Ｒ４７  -Ｃ１−６-アルキル-ＮＨ-ＮＲ４６Ｒ４７  -Ｃ１−６-アルキル-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ４６Ｒ４７；
からなる群から独立に選択される実施態様９７乃至１０２の何れか一つに記載の化合物。
【０１４７】
〔実施態様１０４〕
追加の一又は複数のＲ７、Ｒ８及びＲ９が、
・  ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-ＣＦ３、-ＳＣＮ；又は、
・  Ｒ４０から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ１−６-アルキルアミノ、Ｃ１−６-アルキルスルフェニル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−６-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−６-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキルチオ；又は、
・  Ｒ４２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれがアリールもしくはヘテロアリール部分上で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ１−６-アルコキシ、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルコキシ、ヘテロアリール-チオ-Ｃ１−６-アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ；又は、
・  Ｒ４２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれがシクロアルキル部分上で置換されていてもよいＣ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルケニル-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｒ４０から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリルチオもしくは-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-ヘテロシクリル；又は、
・  Ｒ４９から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれのアルキル部分が置換されていてもよい-ＮＲ４３Ｒ４４、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ４３Ｒ４４、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ-Ｒ４５、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)-Ｒ４５、-Ｃ１−６-アルキル-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ４５、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ４５もしくは-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ４３Ｒ４４；又は、
・  Ｒ５０から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよい-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４６Ｒ４７、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＮＮＲ４６Ｒ４７；
から独立に選択されるか；あるいは、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの二つが一緒になってＣ２−５-アルキレン架橋を形成し得る実施態様１０３に記載の化合物。
【０１４８】
〔実施態様１０５〕
追加の一又は複数のＲ７、Ｒ８及びＲ９が、
・  ハロゲン、カルボキシ、シアノもしくは-ＣＦ３；又は、
・  Ｒ４０から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｒ４１から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれがアリールもしくはヘテロアリール部分上で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｒ４２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれがシクロアルキル部分上で置換されていてもよいＣ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｒ４０から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｃ(Ｏ)-Ｃ３−８-ヘテロシクリル；又は、
・  Ｒ４９から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれのアルキル部分が置換されていてもよい-ＮＲ４３Ｒ４４、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ４３Ｒ４４、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ４５もしくは-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ４３Ｒ４４；又は、
・  Ｒ５０から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよい-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４６Ｒ４７、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４６Ｒ４７；
から独立に選択されるか；あるいは、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの二つが一緒になってＣ２−５-アルキレン架橋を形成し得る実施態様１０４に記載の化合物。
【０１４９】
〔実施態様１０６〕
追加の一又は複数のＲ７、Ｒ８及びＲ９が、
・  ハロゲン、カルボキシもしくは-ＣＦ３；又は、
・  Ｒ４０から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｒ４１から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれのアリールもしくはヘテロアリールがアリールもしくはヘテロアリール部分上で置換されていてもよく、かつヘテロアリールがピリジルもしくはイミダゾリルであるフェニル、ベンジルもしくはヘテロアリールチオ；又は、
・  Ｒ４２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれがシクロアルキル部分上で置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシル；又は、
・  Ｒ４０から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルもしくはモルホリニル；又は、
・  -Ｃ(Ｏ)ＮＲ４６Ｒ４７、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ４５もしくは-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ４３Ｒ４４；
から独立に選択されるか；あるいは、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの二つが一緒になってＣ２−５-アルキレン架橋を形成し得る実施態様１０５に記載の化合物。
【０１５０】
〔実施態様１０７〕
追加の一又は複数のＲ７、Ｒ８及びＲ９が、Ｒ４０から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいハロゲン、カルボキシ、-ＣＦ３、-Ｓ-ＣＨ３、-Ｓ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、メトキシ、エトキシ、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ３、-ＣＨ２-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３；又は、Ｒ４１から独立に選択される一又は複数の置換基によりヘテロアリール部分上でそれぞれ置換されていてもよく、ヘテロアリールがピリジルもしくはイミダゾリルであるヘテロアリールチオ、又は、Ｒ４０から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルもしくはモルホリニル、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ４５もしくは-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ４３Ｒ４４から独立に選択される実施態様１０６に記載の化合物。
【０１５１】
〔実施態様１０８〕
追加の一又は複数のＲ７、Ｒ８及びＲ９が、ハロゲン、-Ｓ-ＣＨ３、-Ｓ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、メチル、もしくはエチル、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ４５もしくは-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ４３Ｒ４４から独立に選択される実施態様１０７に記載の化合物。
【０１５２】
〔実施態様１０９〕
Ｒ４０、Ｒ４１及びＲ４２が独立して、Ｃ１−６-アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、-ＣＦ３、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-ＮＲ４３Ｒ４４、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキルである実施態様９７乃至１０８の何れか一つに記載の化合物。
【０１５３】
〔実施態様１１０〕
Ｒ４０、Ｒ４１及びＲ４２が独立して、メチル、エチル、プロピル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、-ＣＦ３、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、ヒドロキシ-プロピル、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３である実施態様１０９に記載の化合物。
【０１５４】
〔実施態様１１１〕
Ｒ４０、Ｒ４１及びＲ４２が独立して、メチル、エチル、プロピル、ハロゲン、オキソ、カルボキシ、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、ヒドロキシ-プロピル、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３もしくは-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３である実施態様１１０に記載の化合物。
〔実施態様１１２〕
Ｒ４０、Ｒ４１及びＲ４２が独立して、Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ、-ＮＲ４３Ｒ４４、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｃ(Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４である実施態様１１１に記載の化合物。
【０１５５】
〔実施態様１１３〕
Ｒ１９、Ｒ４３及びＲ４４が独立して、Ｒ４８から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよい水素、Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、フェニル、ナフチル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、フェニル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ４６Ｒ４７もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキルを表すか；あるいは、Ｒ４３及びＲ４４がそれらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ４８から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成する実施態様９７乃至１１２の何れか一つに記載の化合物。
【０１５６】
〔実施態様１１４〕
Ｒ１９、Ｒ４３及びＲ４４が独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、ヒドロキシ-プロピル、フェニル、フェニル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ４６Ｒ４７、-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキルもしくはナフチルを表すか、あるいは、Ｒ４３及びＲ４４がそれらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ４８から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成する実施態様１１３に記載の化合物。
【０１５７】
〔実施態様１１５〕
Ｒ１９、Ｒ４３及びＲ４４が独立して、水素、Ｃ１−６-アルキル、-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキルを表すか、あるいは、Ｒ４３及びＲ４４がそれらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ４８から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成する実施態様１１４に記載の化合物。
【０１５８】
〔実施態様１１６〕
Ｒ１９、Ｒ４３及びＲ４４が独立して、水素、メチル、エチルもしくはプロピル、-Ｓ(Ｏ)２-ＣＨ３もしくはＲ４３及びＲ４４を表すか、あるいは、Ｒ４３及びＲ４４がそれらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ４８から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、ピロリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニルもしくはモルホリニルである複素環を形成する実施態様１１５に記載の化合物。
【０１５９】
〔実施態様１１７〕
Ｒ４５が、
・  Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ４６Ｒ４７もしくはヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｒ４８から独立に選択される一又は複数の置換基によりアリール部分が置換されていてもよいフェニル、ナフチルもしくはフェニル-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｃ３−８-シクロアルキルもしくはＣ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル；
から選択される実施態様９７乃至１１６の何れか一つに記載の化合物。
【０１６０】
〔実施態様１１８〕
Ｒ４５が、
・  メチル、エチル、プロピル、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、ヒドロキシ-プロピル；又は、
・  Ｒ４８から独立に選択される一又は複数の置換基によりアリール部分が置換されていてもよいフェニル、ナフチルもしくはフェニル-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  Ｃ３−８-シクロアルキルもしくはＣ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル；
から選択される実施態様１１７に記載の化合物。
【０１６１】
〔実施態様１１９〕
Ｒ４５が、
・  メチル、エチル、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピル；又は、
・  Ｒ４８から独立に選択される一又は複数の置換基によりアリール部分が置換されていてもよいフェニル、ナフチルもしくはフェニル-Ｃ１−６-アルキル；
から選択される実施態様１１８に記載の化合物。
〔実施態様１２０〕
Ｒ４５が、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、カルボキシ-プロピルから選択される実施態様１１９に記載の化合物。
【０１６２】
〔実施態様１２１〕
Ｒ４６及びＲ４７が、水素、Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、フェニル、ナフチルから独立に選択されるか、あるいは、Ｒ４６及びＲ４７がそれらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ４８から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成する実施態様９７乃至１２０の何れか一つに記載の化合物。
【０１６３】
〔実施態様１２２〕
Ｒ４６及びＲ４７が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、ヒドロキシメチル、エトキシプロピル、ヒドロキシプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、ナフチルから独立に選択されるか、あるいは、Ｒ４６及びＲ４７がそれらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ４８から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、ピロリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニルもしくはモルホリニルである複素環を形成する実施態様１２１に記載の化合物。
【０１６４】
〔実施態様１２３〕
Ｒ４６及びＲ４７がそれらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ４８から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、ピロリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニルもしくはモルホリニルである複素環を形成する実施態様１２２に記載の化合物。
【０１６５】
〔実施態様１２４〕
Ｒ４８が、Ｒ５３から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれの環部分が置換されていてもよく、アリールがフェニルもしくはナフチルであってヘテロアリールがピリジルもしくはピリミジルであるハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル-アリールもしくは-Ｓ(Ｏ)２Ｒ５２である実施態様９７乃至１２３の何れか一つに記載の化合物。
【０１６６】
〔実施態様１２５〕
Ｒ４８が、Ｒ５３から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれの環部分が置換されていてもよく、アリールがフェニルもしくはナフチルであってヘテロアリールがピリジルもしくはピリミジルであるハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｓ(Ｏ)２Ｒ５２である実施態様１２４に記載の化合物。
【０１６７】
〔実施態様１２６〕
Ｒ４８が、Ｒ５３から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれの環部分が置換されていてもよく、アリールがフェニルもしくはナフチルであるハロゲン、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、アリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｓ(Ｏ)２Ｒ５２である実施態様１２５に記載の化合物。
【０１６８】
〔実施態様１２７〕
Ｒ４８が、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキルである実施態様１２６に記載の化合物。
〔実施態様１２８〕
Ｒ４９及びＲ５０が独立して、Ｃ１−６-アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシもしくは-ＣＦ３である実施態様９７乃至１２７の何れか一つに記載の化合物。
〔実施態様１２９〕
Ｒ４９及びＲ５０が独立して、メチル、エチル、プロピル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシもしくは-ＣＦ３である実施態様１２８に記載の化合物。
【０１６９】
〔実施態様１３０〕
Ｒ５２が、Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｎ(ＣＨ３)２により置換されていてもよく、ヘテロアリールがイミダゾリル、ピリジルもしくはピリミジルであるＣ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、フェニル、フェニル-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリールである実施態様９７乃至１２９の何れか一つに記載の化合物。
〔実施態様１３１〕
Ｒ５２が、Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｎ(ＣＨ３)２である実施態様１３０に記載の化合物。
〔実施態様１３２〕
Ｒ５３が、ハロゲン、カルボキシ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキルもしくはＣ１−６-アルコキシである実施態様９７乃至１３１の何れか一つに記載の化合物。
【０１７０】
〔実施態様１３３〕
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３が、
・  ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-ＣＦ３；又は、
・  -ＮＲ１０Ｒ１１；又は、
・  Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、アリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−６-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルコキシ、アリール-Ｃ１−６-アルコキシ、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキルもしくはＣ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  -Ｃ(Ｏ)-Ｒ２７、-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２７、-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ１３Ｒ１４、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１３Ｒ１４、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-ＮＲ１３Ｒ１４；
からなる群から独立に選択されるか；あるいは、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６、もしくはＲ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３から選択され、同一もしくは隣接の原子に付加する二つの置換基が、一緒になって基-Ｏ-(ＣＨ２）１−３-Ｏ-を形成する実施態様９７乃至１３２の何れか一つに記載の化合物。
【０１７１】
〔実施態様１３４〕
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３が、
・  ハロゲン、オキソ、-ＣＦ３；又は、
・  -ＮＲ１０Ｒ１１；又は、
・  Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ１−６-アルキルチオ、アリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、アリールチオ、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキルもしくはＣ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル；又は、
・  -Ｃ(Ｏ)-Ｒ２７、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１３Ｒ１４もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２７；
からなる群から独立に選択されるか；あるいは、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６、もしくはＲ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３から選択され、同一もしくは隣接の原子に付加する二つの置換基が、一緒になって基-Ｏ-(ＣＨ２）１−３-Ｏ-を形成する実施態様１３３に記載の化合物。
【０１７２】
〔実施態様１３５〕
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３が、
・  ハロゲン、-ＣＦ３；又は、
・  Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、ベンジル、フェニル-エチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フェニルチオ、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３もしくは-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３；又は、
・  -Ｃ(Ｏ)-Ｒ２７、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１３Ｒ１４もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２７；
からなる群から独立に選択されるか；あるいは、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６、もしくはＲ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３から選択され、同一もしくは隣接の原子に付加する二つの置換基が、一緒になって基-Ｏ-(ＣＨ２）１−３-Ｏ-を形成する実施態様１３４に記載の化合物。
【０１７３】
〔実施態様１３６〕
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３が、
・  ハロゲン、-ＣＦ３；又は、
・  Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、ベンジル、フェニル-エチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フェニルチオ、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ３もしくは-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣＨ２ＣＨ３；又は、
・  -Ｃ(Ｏ)-Ｒ２７、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１３Ｒ１４もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２７；
からなる群から独立に選択される実施態様１３５に記載の化合物。
【０１７４】
〔実施態様１３７〕
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３が、Ｆ、Ｃｌ、-ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、-Ｃ(Ｏ)-Ｒ２７、-Ｓ(Ｏ)２-ＮＲ１３Ｒ１４もしくは-Ｓ(Ｏ)２-Ｒ２７からなる群から独立に選択される実施態様１３６に記載の化合物。
【０１７５】
〔実施態様１３８〕
Ｒ１２が、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキルオキシ、Ｃ３−８-シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール-Ｃ１−６-アルキルオキシもしくはＣ１−６-アルキルである実施態様９７乃至１３７の何れか一つに記載の化合物。
【０１７６】
〔実施態様１３９〕
Ｒ１２が、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-ＣＦ３、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、フェニルオキシ、フェニル-メトキシ、フェニル-エチルオキシ、フェニル-プロポキシ、メチル、エチルもしくはプロピルである実施態様１３８に記載の化合物。
【０１７７】
〔実施態様１４０〕
Ｒ１２が、ハロゲン、カルボキシ、エトキシ、プロポキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、フェニルオキシ、フェニル-メトキシ、フェニル-エチルオキシ、フェニル-プロポキシ、メチル、エチルもしくはプロピルである実施態様１３９に記載の化合物。
【０１７８】
〔実施態様１４１〕
Ｒ１０及びＲ１１が独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-ＣＨ２ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ２ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３もしくはフェニルを表す実施態様９７乃至１４０の何れか一つに記載の化合物。
〔実施態様１４２〕
Ｒ１０及びＲ１１が独立して、水素、メチル、エチル、-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ３、-ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ２-Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３もしくはフェニルを表す実施態様１４１に記載の化合物。
〔実施態様１４３〕
Ｒ１０及びＲ１１が独立して、水素、メチル、エチルもしくはフェニルを表す実施態様１４２に記載の化合物。
【０１７９】
〔実施態様１４４〕
Ｒ２７が、Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ２−６-アルキニル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、アリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ２−６-アルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルキルチオ-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０ＨＮ-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキルもしくはＲ１０Ｒ１１Ｎ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキルである実施態様９７乃至１４３の何れか一つに記載の化合物。
【０１８０】
〔実施態様１４５〕
Ｒ２７が、Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ２−６-アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０ＨＮ-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ-Ｃ１−６-アルキル、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ-Ｓ(Ｏ)２-Ｃ１−６-アルキルもしくはＲ１０Ｒ１１Ｎ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキルである実施態様１４４に記載の化合物。
【０１８１】
〔実施態様１４６〕
Ｒ２７が、Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいＣ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、アリール、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、アリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ１−６-アルコキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキルもしくはヘテロアリールである実施態様１４５に記載の化合物。
【０１８２】
〔実施態様１４７〕
Ｒ２７が、Ｒ１２から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよいメチル、エチル、プロピル、ｎ-ブチル、イソブチル、１,１,１-トリフルオロエチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、フェニル、ピリジル、チオフェン、イミダゾールもしくはチアゾールである実施態様１４６に記載の化合物。
【０１８３】
〔実施態様１４８〕
Ｒ２７が、メチル、エチル、プロピル、ｎ-ブチル、イソブチル、１,１,１-トリフルオロエチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、フェニルもしくはピリジル、チオフェン、イミダゾールもしくはチアゾールである実施態様１４７に記載の化合物。
〔実施態様１４９〕
Ｒ２７が、メチル、エチルもしくはプロピルである実施態様１４８に記載の化合物。
【０１８４】
〔実施態様１５０〕
Ｒ１３及びＲ１４が、Ｒ１５から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよい水素、Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、フェニルもしくはナフチルからなる群から独立に選択されるか；あるいは、Ｒ１３及びＲ１４がそれらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成する実施態様９７乃至１４９の何れか一つに記載の化合物。
【０１８５】
〔実施態様１５１〕
Ｒ１３及びＲ１４が、Ｒ１５から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよい水素、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ-メチル、ヒドロキシ-エチル、カルボキシ-メチル、カルボキシ-エチル、フェニルもしくはナフチルからなる群から独立に選択されるか；あるいは、Ｒ１３及びＲ１４がそれらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成する実施態様１５０に記載の化合物。
【０１８６】
〔実施態様１５２〕
Ｒ１３及びＲ１４が、Ｒ１５から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれが置換されていてもよい水素、メチル、エチル、プロピルもしくはフェニルからなる群から独立に選択される実施態様１５１に記載の化合物。
【０１８７】
〔実施態様１５３〕
Ｒ１５が、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-ＣＦ３、メチル、エチルもしくはプロピルである実施態様９７乃至１５２の何れか一つに記載の化合物。
〔実施態様１５４〕
Ｒ１５が、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、-ＣＦ３、メチルもしくはエチルである実施態様１５３に記載の化合物。
〔実施態様１５５〕
Ｒ１６が、-ＮＲ１９Ｒ２０、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＦ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＦ３もしくは-Ｃ(Ｏ)ＮＲ１９Ｒ２０である実施態様９７乃至１５４の何れか一つに記載の化合物。
【０１８８】
〔実施態様１５６〕
Ｒ２０が、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよいＣ３−８-シクロアルキルを表す実施態様９７乃至１５５の何れか一つに記載の化合物。
【０１８９】
〔実施態様１５７〕
Ｒ２１が、
・  Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されているＣ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｃ１−６-アルキル-ＮＲ２２Ｒ２３から選択される実施態様９７乃至１５６の何れか一つに記載の化合物。
〔実施態様１５８〕
Ｒ２１がＣ３−８-シクロアルキルである実施態様１５７に記載の化合物。
【０１９０】
〔実施態様１５９〕
Ｒ２２及びＲ２３が、水素、Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、フェニル、ナフチルから独立に選択されるか、あるいは、Ｒ２２及びＲ２３がそれらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、窒素、酸素及び硫黄から選択される一又は二の更なるヘテロ原子を含有していてもよい複素環を形成する実施態様９７乃至１５８の何れか一つに記載の化合物。
【０１９１】
〔実施態様１６０〕
Ｒ２２及びＲ２３が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、ナフチルから独立に選択されるか、あるいは、Ｒ２２及びＲ２３がそれらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、ピロリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニルもしくはモルホリニルである複素環を形成する実施態様１５９に記載の化合物。
【０１９２】
〔実施態様１６１〕
Ｒ２２及びＲ２３がそれらの付加する窒素と一緒になって、前記窒素原子を有する三から八員環複素環であって、Ｒ２４から独立に選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく、ピロリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニルもしくはモルホリニルである複素環を形成する実施態様１６０に記載の化合物。
〔実施態様１６２〕
Ｒ２２及びＲ２３が独立して、水素、メチル、エチルもしくはプロピルである実施態様１６０に記載の化合物。
【０１９３】
〔実施態様１６３〕
Ｒ２４が、Ｒ２９から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれの環部分が置換されていてもよく、アリールがフェニルもしくはナフチルであってヘテロアリールがピリジルもしくはピリミジルであるハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル-アリールもしくは-Ｓ(Ｏ)２Ｒ２８である実施態様９７乃至１６２の何れか一つに記載の化合物。
【０１９４】
〔実施態様１６４〕
Ｒ２４が、Ｒ２９から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれの環部分が置換されていてもよく、アリールがフェニルもしくはナフチルであってヘテロアリールがピリジルもしくはピリミジルであるハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-シクロアルキル-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｓ(Ｏ)２Ｒ２８である実施態様１６３に記載の化合物。
【０１９５】
〔実施態様１６５〕
Ｒ２４が、Ｒ２９から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれの環部分が置換されていてもよく、アリールがフェニルもしくはナフチルであるハロゲン、カルボキシ、オキソ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、アリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｓ(Ｏ)２Ｒ２８である実施態様１６４に記載の化合物。
【０１９６】
〔実施態様１６６〕
Ｒ２４が、Ｒ２９から独立に選択される一又は複数の置換基によりそれぞれの環部分が置換されていてもよく、アリールがフェニルもしくはナフチルであるカルボキシ、オキソ、Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、アリール、アリール-Ｃ１−６-アルキル、Ｃ３−８-シクロアルキル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル、Ｃ３−８-ヘテロシクリル-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｓ(Ｏ)２Ｒ２８である実施態様１６５に記載の化合物。
〔実施態様１６７〕
Ｒ２４がカルボキシである実施態様１６６に記載の化合物。
【０１９７】
〔実施態様１６８〕
Ｒ２５が独立して、Ｃ１−６-アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシもしくは-ＣＦ３である実施態様９７乃至１６７の何れか一つに記載の化合物。
〔実施態様１６９〕
Ｒ２５が独立して、メチル、エチル、プロピル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシもしくは-ＣＦ３である実施態様１６８に記載の化合物。
【０１９８】
〔実施態様１７０〕
Ｒ２８が、Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｎ(ＣＨ３)２により置換されていてもよく、ヘテロアリールがイミダゾリル、ピリジルもしくはピリミジルであるＣ１−６-アルキル、-Ｃ１−６-アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキル、フェニル、フェニル-Ｃ１−６-アルキル、ヘテロアリールである実施態様９７乃至１６９の何れか一つに記載の化合物。
〔実施態様１７１〕
Ｒ２８が、Ｃ１−６-アルキル、カルボキシ-Ｃ１−６-アルキルもしくは-Ｎ(ＣＨ３)２である実施態様１７０に記載の化合物。
〔実施態様１７２〕
Ｒ２９が、ハロゲン、カルボキシ、-ＣＦ３、Ｃ１−６-アルキルもしくはＣ１−６-アルコキシである実施態様９７乃至１７１の何れか一つに記載の化合物。
【０１９９】
ある態様では、本発明によると、
１,１-ジシクロペンチル-３-チアゾール-２-イル-ウレア
１-シクロペンチル-１-((Ｒ,Ｓ)-３,５-ジメチル-シクロヘキシル)-３-チアゾール-２-イル-ウレア
１-(１,４-ジオキサ-スピロ[４.５]デカ-８-イル)-１-(４-メチル-シクロヘキシル)-３-チアゾール-２-イル-ウレア
１-シクロペンチル-１-(１,４-ジオキサ-スピロ[４.５]デカ-８-イル)-３-チアゾール-２-イル-ウレア
１-(４-メチル-シクロヘキシル)-３-(５-メチル-チアゾール-２-イル)-１-(４-オキソ-シクロヘキシル)-ウレア
エチル  {２-[３-ジシクロヘキシルウレイド]-５-[４-メチルピペラジン-１-イル]-チアゾール-４-イル}-アセタート
１,１-ジシクロヘキシル-３-(５-イミダゾール-１-イル-チアゾール-２-イル)-ウレア
３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１,１-ビス-(テトラヒドロ-ピラン-４-イル)-ウレア
３-[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-４-イルメチルスルファニル]-プロピオン酸
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-４-イルメタンスルホニル]-酢酸
１-(４-アミノ-シクロヘキシル)-１-シクロヘキシル-３-(５-メチル-チアゾール-２-イル)-ウレア
１-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-１-シクロペンチル-３-チアゾール-２-イル-ウレア
ｔｒａｎｓ-３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-シクロヘキシル-１-[１-(３-フェニル-アクリロイル)-ピペリジン-４-イル]-ウレア
３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-シクロヘキシル-１-[１-(２-フェノキシ-アセチル)-ピペリジン-４-イル]-ウレア
１-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-シクロヘプチル-ウレア
３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-(１-メタンスルホニル-ピペリジン-４-イル)-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレア
３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-(１-エタンスルホニル-ピペリジン-４-イル)-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレア  
３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-シクロヘキシル-１-[１-(プロパン-１−スルホニル)-ピペリジン-４-イル]-ウレア
２-[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-イルスルファニル]-２-メチル-プロピオン酸
２-[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-イルスルファニル]-プロピオン酸
[２-(３-シクロヘキサ-３-エニル-３-シクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-イルスルファニル]-酢酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(１-ジメチルスルファモイル-ピペリジン-４-イル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[１-(モルホリン-４-カルボニル)-ピペリジン-４-イル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸
(２-{３-シクロヘキシル-３-[１-(モルホリン-４-カルボニル)-ピペリジン-４-イル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(１-ジメチルスルファモイル-ピペリジン-４-イル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(１-ジメチルカルバモイル-ピペリジン-４-イル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(１-ジメチルカルバモイル-ピペリジン-４-イル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
６-{４-[３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-シクロヘキシル-ウレイド]-ピペリジン-１-イル}-６-オキソ-ヘキサ-３エノン酸
１-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[５-(２-オキソ−２-ピペリジン-１-イル-エチルスルファニル)-チアゾール-２-イル]-ウレア
２-{２-[３-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-Ｎ,Ｎ-ジエチル-アセタミド
１-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-３-{５-[２-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-２-オキソ-エチルスルファニル]-チアゾール-２-イル}-ウレア
１-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-３-{５-[２-オキソ−２-(４-ピリミジン-２-イル-ピペラジン-１-イル)-エチルスルファニル]-チアゾール-２-イル}-ウレア
１-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-３-チアゾール-２-イル-ウレア
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロピル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロピル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４−ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロペンチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４−ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３- ｔｒａｎｓ-４−ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[３-シクロヘプチル-３- ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロペンチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
２-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロペンチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
２-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[−３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メトキシ-エトキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メトキシ-エトキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
２-(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メトキシ-エトキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５−スルホニルアミノ]-酢酸
{２-[３-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５−スルホニルアミノ}-酢酸
２-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-−４-エトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
２-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５−スルホニルアミノ}-酢酸
３-[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５−スルホニルアミノ]-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５−スルホニルアミノ}-プロピオン酸
｛[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５−スルホニル]-メチル-アミノ}-酢酸
（{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５−スルホニル}-メチル-アミノ)-酢酸
(Ｓ)-１-[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５−スルホニル]-ピロリジン-２-カルボン酸
(Ｓ)-１-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-ピロリジン-２-カルボン酸
２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソブトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソブトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェニル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェニル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェニル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェニル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(４-フェニル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
２-{２-[３-シクロヘプチル-３-(４-フェニル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
(Ｅ)-６-[４-(１-シクロヘキシル-３-チアゾール-２-イル-ウレイド)-ピペリジン-１-イル]-６-オキソ-ヘキサ-３エノン酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロピル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロピル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-酢酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-プロピオン酸
（{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-メチル-アミノ)-酢酸
{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-２-メチル-プロピオン酸
(Ｒ)-１-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-ピロリジン-２-カルボン酸
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-２-メチル-プロピオン酸
(Ｒ)-１-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-ピロリジン-２-カルボン酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸
(２-{３-シクロヘプチル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
３-(２-{３-シクロヘプチル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸
(２-{３-シクロヘキシル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-２,２,２-トリフルオロ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
(２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-アセチル)-メタンスルホンアミド
２-(２-{３-シクロヘキシル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸
２-(２-{３-シクロヘプチル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｃｉｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(ピリジン-２-イルオキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(ピリジン-２-イルオキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸
(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２,２,２-トリフルオロ-エトキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホン酸  メチルアミド
である化合物が提供される。
【０２００】
別の態様では、本発明によると、
２-(３,３-ジシクロヘキシルウレイド)-４-メチルチアゾール-５-カルボン酸  (２-ヒドロキシエチル)アミド
(２-{３-シクロヘキシル-３-[-４-(２-メチル-アリルオキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メチル-アリルオキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸
２-(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メチル-アリルオキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸    
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
(２-{３-シクロヘキシル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(４-フルオロ-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(４-イミダゾール-１-イル-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
２-({２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-メチル-アミノ)-Ｎ,Ｎ-ジエチル-アセタミド
１-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-シクロブタンカルボン酸
１-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-シクロプロパンカルボン酸
１-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-シクロブタンカルボン酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシメチル-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
(２-{３-シクロヘプチル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(４-メトキシ-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
(２-{３-シクロヘプチル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(４-フルオロ-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
(２-{３-シクロヘプチル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(４-トリフルオロメチル-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(４-トリフルオロメチル-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(４-メトキシ-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸
３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(４-フルオロ-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-Ｎ,Ｎ-ジエチル-アセタミド
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-Ｎ-メチル-アセタミド
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-Ｎ-イソプロピル-アセタミド
２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホン酸  (２-モルホリン-４-イル-２-オキソ-エチル)-アミド
である化合物が提供される。
【０２０１】
別の態様では、本発明によると、
１,１-ジシクロペンチル-３-チアゾール-２-イル-ウレア
１-シクロペンチル-１-((Ｒ,Ｓ)-３,５-ジメチル-シクロヘキシル)-３-チアゾール-２-イル-ウレア
１-(１,４-ジオキサ-スピロ[４.５]デカ-８-イル)-１-(４-メチル-シクロヘキシル)-３-チアゾール-２-イル-ウレア
１-シクロペンチル-１-(１,４-ジオキサ-スピロ[４.５]デカ-８-イル)-３-チアゾール-２-イル-ウレア
１-(４-メチル-シクロヘキシル)-３-(５-メチル-チアゾール-２-イル)-１-(４-オキソ-シクロヘキシル)-ウレア
エチル  {２-[３-ジシクロヘキシルウレイド]-５-[４-メチルピペラジン-１-イル]-チアゾール-４-イル}-アセタート
１,１-ジシクロヘキシル-３-(５-イミダゾール-１-イル-チアゾール-２-イル)-ウレア
３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１,１-ビス-(テトラヒドロ-ピラン-４-イル)-ウレア
３-[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-４-イルメチルスルファニル]-プロピオン酸
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-４-イルメタンスルホニル]-酢酸
１-(４-アミノ-シクロヘキシル)-１-シクロヘキシル-３-(５-メチル-チアゾール-２-イル)-ウレア
１-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-１-シクロペンチル-３-チアゾール-２-イル-ウレア
ｔｒａｎｓ-３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-シクロヘキシル-１-[１-(３-フェニル-アクリロイル)-ピペリジン-４-イル]-ウレア
３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-シクロヘキシル-１-[１-(２-フェノキシ-アセチル)-ピペリジン-４-イル]-ウレア
１-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-シクロヘプチル-ウレア
３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-(１-メタンスルホニル-ピペリジン-４-イル)-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレア
３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-(１-エタンスルホニル-ピペリジン-４-イル)-１-(  ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレア
３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-シクロヘキシル-１-[１-(プロパン-１-スルホニル)-ピペリジン-４-イル]-ウレア
２-[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-イルスルファニル]-２-メチル-プロピオン酸
２-[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-イルスルファニル]-プロピオン酸
[２-(３-シクロヘキサ-３-エニル-３-シクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-イルスルファニル]-酢酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(１-ジメチルスルファモイル-ピペリジン-４-イル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[１-(モルホリン-４-カルボニル)-ピペリジン-４-イル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸
(２-{３-シクロヘキシル-３-[１-(モルホリン-４-カルボニル)-ピペリジン-４-イル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(１-ジメチルスルファモイル-ピペリジン-４-イル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(１-ジメチルカルバモイル-ピペリジン-４-イル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(１-ジメチルカルバモイル-ピペリジン-４-イル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
６-{４-[３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-シクロヘキシル-ウレイド]-ピペリジン-１-イル}-６-オキソ-ヘキサ-３エノン酸
１-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[５-(２-オキソ−２-ピペリジン-１-イル-エチルスルファニル)-チアゾール-２-イル]-ウレア
２-{２-[３-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-Ｎ,Ｎ-ジエチル-アセタミド
１-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-３-{５-[２-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-２-オキソ-エチルスルファニル]-チアゾール-２-イル}-ウレア
１-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-３-{５-[２-オキソ-２-(４-ピリミジン-２-イル-ピペラジン-１-イル)-エチルスルファニル]-チアゾール-２-イル}-ウレア
１-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-３-チアゾール-２-イル-ウレア
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロピル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロピル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロペンチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３- ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[３-シクロヘプチル-３- ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロペンチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
２-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロペンチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
２-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[-３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メトキシ-エトキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メトキシ-エトキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
２-(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メトキシ-エトキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸
{２-[３-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-酢酸
２-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ--４-エトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
２-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-酢酸
３-[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-プロピオン酸
｛[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニル]-メチル-アミノ}-酢酸
（{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-メチル-アミノ)-酢酸
(Ｓ)-１-[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニル]-ピロリジン-２-カルボン酸
(Ｓ)-１-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-ピロリジン-２-カルボン酸
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソブトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソブトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェニル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェニル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェニル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェニル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(４-フェニル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
２-{２-[３-シクロヘプチル-３-(４-フェニル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
(Ｅ)-６-[４-(１-シクロヘキシル-３-チアゾール-２-イル-ウレイド)-ピペリジン-１-イル]-６-オキソ-ヘキサ-３エノン酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロピル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロピル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-酢酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-プロピオン酸
({２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-メチル-アミノ)-酢酸
{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-２-メチル-プロピオン酸
(Ｒ)-１-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-ピロリジン-２-カルボン酸
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-２-メチル-プロピオン酸
(Ｒ)-１-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-ピロリジン-２-カルボン酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸
(２-{３-シクロヘプチル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
３-(２-{３-シクロヘプチル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸
(２-{３-シクロヘキシル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-２,２,２-トリフルオロ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
(２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-アセチル)-メタンスルホンアミド
２-(２-{３-シクロヘキシル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸
２-(２-{３-シクロヘプチル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｃｉｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(ピリジン-２-イルオキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(ピリジン-２-イルオキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸
(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２,２,２-トリフルオロ-エトキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホン酸  メチルアミド
２-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
２-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
である化合物が提供される。
【０２０２】
別の実施態様では、本発明によると、製薬学的に許容される担体及び本発明の化合物もしくはその製薬学的に許容される塩を含む新規の製薬学的組成物が提供される。
別の実施態様では、本発明によると、治療的有効量の本発明の化合物をその必要のある対象に投与することを含む新規のＩＩ型糖尿病の治療方法が提供される。
ある態様では、本発明によると、本発明に係る化合物の投与を含む低血糖の予防方法が提供される。
別の態様では、本発明によると、本発明に係る化合物の、低血糖の予防のための医薬の製造のための使用が提供される。
別の態様では、本発明によると、高血糖、ＩＧＴ、インスリン抵抗性症候群Ｘ、ＩＩ型糖尿病、Ｉ型糖尿病、脂質異常症、高血圧及び肥満からなる群から選択される適応症の治療に有用な薬剤であるここに記載される化合物が提供される。
【０２０３】
別の態様では、本発明によると、
５-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-[１,３,４]チアジアゾール-２-スルホン酸  メチルアミド
｛５-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-[１,３,４]チアジアゾール-２-スルホニルアミノ}-酢酸
({５-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-[１,３,４]チアジアゾール-２-スルホニル}-メチル-アミノ)-酢酸
２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-４-メチル-チアゾール-５-スルホン酸  メチルアミド
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-４-メチル-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-酢酸
({２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-４-メチル-チアゾール-５-スルホニル}-メチル-アミノ)-酢酸
１-シクロヘキシル-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[５-(ピペリジン-１-スルホニル)-[１,３,４]チアジアゾール-２-イル]-ウレア
５-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-[１,３,４]チアジアゾール-２-スルホン酸  (２-メトキシ-エチル)-アミド
５-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-[１,３,４]チアジアゾール-２-スルホン酸  イソプロピルアミド
５-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-[１,３,４]チアジアゾール-２-スルホン酸  フェニルアミド
１-シクロヘキシル-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[５-(ピペリジン-１-スルホニル)-チアゾール-２-イル]-ウレア
２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホン酸  イソプロピルアミド
１-シクロヘキシル-３-[５-(ｃｉｓ-２,６-ジメチル-ピペリジン-１-スルホニル)-チアゾール-２-イル]-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレア
２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホン酸  ｔｅｒｔ-ブチルアミド
である化合物が提供される。
【０２０４】
別の態様では、本発明によると、医薬としての使用のためのここに記載される化合物が提供される。
別の態様では、本発明によると、高血糖の治療のための、ＩＧＴの治療のための、症候群Ｘの治療のための、ＩＩ型糖尿病の治療のための、Ｉ型糖尿病の治療のための、脂質異常症の治療のための、高脂血症の治療のための、高血圧の治療のための、肥満の治療のための、食物摂取を低下させるための、食欲制御のための、摂食行動制御のための、もしくは、例えばＧＬＰ−１のような、エンテロインクレチン（enteroincretin）の分泌を促進するための、ここに記載される化合物が提供される。
【０２０５】
別の態様では、本発明によると、一又は複数の製薬学的に許容される担体もしくは賦形剤と共に、少なくとも一つのここに記載される化合物を活性成分として含む製薬学的組成物が提供される。
別の実施態様では、そのような製薬学的組成物は、約０．０５ｍｇから約１０００ｍｇの、好ましくは約０．１ｍｇから約５００ｍｇの、特に好ましくは約０．５ｍｇから約２００ｍｇの本発明に係る化合物を含む、単位投与形態であってもよい。
別の態様では、本発明によると、グルコキナーゼの活性を増加させるための、本発明に係る化合物の使用が提供される。
【０２０６】
別の態様では、本発明によると、代謝異常の治療のための、血糖を低下させるための、高血糖の治療のための、ＩＧＴの治療のための、症候群Ｘの治療のための、空腹時高血糖（ＩＦＧ）の治療のための、ＩＩ型糖尿病の治療のための、Ｉ型糖尿病の治療のための、耐糖能障害（ＩＧＴ）のＩＩ型糖尿病への進行を遅らせるための、非インスリン要求性ＩＩ型糖尿病のインスリン要求性ＩＩ型糖尿病への進行を遅らせるための、脂質異常症の治療のための、高脂血症の治療のための、高血圧の治療のための、食物摂取を低下させるための、食欲制御のための、摂食行動を制御するための、もしくはエンテロインクレチン（enteroincretin）の分泌を促進するための、医薬の製造のための、本発明に係る化合物の使用が提供される。別の態様では、本発明によると、糖尿病性合併症を予防するためのＩ型糖尿病の補助療法のための医薬の製造のための、本発明に係る化合物の使用が提供される。
【０２０７】
別の態様では、本発明によると、哺乳動物対象におけるベータ細胞の数及び／又は大きさを増加させるための、ベータ細胞の変性、特にベータ細胞のアポトーシスの治療のための、もしくは、機能性胃腸障害、特に過敏性腸症候群の治療のための、医薬の製造のための、本発明に係る化合物の使用が提供される。
【０２０８】
更なる態様では、本発明によると、代謝異常の治療のための、血糖を低下させるための、高血糖の治療のための、ＩＧＴの治療のための、症候群Ｘの治療のための、空腹時高血糖（ＩＦＧ）の治療のための、ＩＩ型糖尿病の治療のための、Ｉ型糖尿病の治療のための、耐糖能障害（ＩＧＴ）のＩＩ型糖尿病への進行を遅らせるための、非インスリン要求性ＩＩ型糖尿病のインスリン要求性ＩＩ型糖尿病への進行を遅らせるための、脂質異常症の治療のための、高脂血症の治療のための、高血圧の治療のための、肥満の治療もしくは予防のための、食物摂取を低下させるための、食欲制御のための、摂食行動を制御するための、もしくは、エンテロインクレチン（enteroincretin）の分泌を促進するための、本発明に係る化合物もしくは上記の組成物の使用が提供される。
【０２０９】
更なる態様では、本発明によると、糖尿病性合併症を予防するためのＩ型糖尿病の補助療法のための、本発明に係る化合物もしくは上記の組成物の使用が提供される。
【０２１０】
更なる態様では、本発明によると、哺乳動物対象におけるベータ細胞の数及び／又は大きさを増加させるための、ベータ細胞の変性、特にベータ細胞のアポトーシスの治療のための、もしくは、機能性胃腸障害、特に過敏性腸症候群の治療のための、本発明に係る化合物もしくは上記の組成物の使用が提供される。
【０２１１】
別の実施態様では、本発明によると、グルコキナーゼ変異により引き起こされるグルコキナーゼ欠損媒介性の症状／疾患の治療が提供される。
別の実施態様では、本発明によると、グルコキナーゼ欠損媒介性の症状／疾患が、若年発症成人型糖尿病、新生児糖尿病もしくは持続性新生児糖尿病である方法が提供される。
【０２１２】
別の実施態様では、本発明によると、耐糖能障害、妊娠糖尿病、多嚢胞性卵巣症候群、クッシング症候群もしくはメタボリックシンドロームの症状を示す対象における糖尿病の進行を予防もしくは改善するための方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含み、低血糖のリスクがより低減されて血糖の正常化が起こる方法が提供される。
【０２１３】
別の実施態様では、本発明によると、細小血管障害を予防もしくは改善するための方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含む方法が提供される。
【０２１４】
別の実施態様では、本発明によると、耐糖能障害、妊娠糖尿病もしくはメタボリックシンドロームの症状を示す対象における大血管障害を予防もしくは改善するための方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を、単独もしくは抗高脂血症薬と組み合わせて治療の必要のある対象に投与することを含み、低血糖のリスクがより低減されて血糖の正常化が起こる方法が提供される。
【０２１５】
別の実施態様では、本発明によると、ベータ細胞の量及び機能の保持のための方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含み、低血糖のリスクがより低減されて血糖の正常化が起こる方法が提供される。
【０２１６】
別の実施態様では、本発明によると、アミロイドベータペプチド誘導性の細胞死を防止するための方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含み、低血糖のリスクがより低減されて血糖の正常化が起こる方法が提供される。
【０２１７】
別の実施態様では、本発明によると、対象が獣医学的対象である方法が提供される。
別の実施態様では、本発明によると、本発明に係る化合物が食物添加物として投与される方法が提供される。
【０２１８】
別の実施態様では、本発明によると、血糖の正常化から利益の得られる肝臓状態の治療のための方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含み、低血糖のリスクがより低減されて血糖の正常化が起こる方法が提供される。
別の実施態様では、本発明によると、肝機能の改善から利益の得られる肝臓状態の治療のための方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含む方法が提供される。
【０２１９】
別の実施態様では、本発明によると、重病の結果生じるか、もしくは治療的介入の結果としての、高血糖状態の治療のための方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含み、低血糖のリスクがより低減されて血糖の正常化が起こる方法が提供される。
【０２２０】
別の実施態様では、本発明によると、癌のような重病の結果生じるか、もしくは、治療、例えば癌治療もしくはＨＩＶ治療の結果である、肝臓状態の治療のための方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含む方法が提供される。
【０２２１】
別の実施態様では、本発明によると、インスリン要求性ＩＩ型糖尿病におけるインスリンの補助あるいは代替の治療のための方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含み、低血糖のリスクがより低減されて血糖の正常化が起こる方法が提供される。
【０２２２】
別の実施態様では、本発明によると、リポジストロフィー（lipodistrophy）の治療のための方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含み、低血糖のリスクがより低減されて血糖の正常化が起こる方法が提供される。
【０２２３】
別の実施態様では、本発明によると、重大な肉体的なストレスから生じる肝不全の徴候の無い高血糖の治療のための方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含み、低血糖のリスクがより低減されて血糖の正常化が起こる方法が提供される。
別の実施態様では、本発明によると、重大な肉体的なストレスが多発外傷もしくは糖尿病性ケトアシドーシスである方法が提供される。
【０２２４】
別の実施態様では、本発明によると、アポトーシス性の肝障害を防止するための方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含む方法が提供される。
【０２２５】
別の実施態様では、本発明によると、低血糖を予防するための方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含み、低血糖のリスクがより低減されて血糖の正常化が起こる方法が提供される。
【０２２６】
別の実施態様では、本発明によると、ベータ細胞の量及び機能を増加させるための方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含み、低血糖のリスクがより低減されて血糖の正常化が起こる方法が提供される。
【０２２７】
別の実施態様では、本発明によると、Ｉ型糖尿病を予防するための方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含み、低血糖のリスクがより低減されて血糖の正常化が起こる方法が提供される。
【０２２８】
別の実施態様では、本発明によると、膵島移植手術を受けた患者におけるベータ細胞の量及び機能を保持する及び／又は増加させるための方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含む方法が提供される。
【０２２９】
別の実施態様では、本発明によると、外科手術中もしくは後の糖制御を改善するための方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含む方法が提供される。
【０２３０】
別の実施態様では、本発明によると、肝移植手術を受けた患者における肝機能及び／又は生存率を改善するための方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含む方法が提供される。ここで、別の実施態様では、本発明によると、投与が移植手術の前、中もしくは後、あるいはそれらの任意の組み合わせで行われる方法が提供される。
【０２３１】
別の実施態様では、本発明によると、血糖の正常化を成すための方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含み、低血糖のリスクがより低減されて血糖の正常化が起こる方法が提供される。
【０２３２】
別の実施態様では、本発明によると、糖尿病性後期合併症を予防もしくは改善する方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含む方法が提供される。
【０２３３】
別の実施態様では、本発明によると、Ｉ型もしくはＩＩ型糖尿病を治療する方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含み、治療が体重の増加を起こさない方法が提供される。
【０２３４】
別の実施態様では、本発明によると、糖尿病性ケトアシドーシスを予防する方法であって、本発明に係る化合物もしくはその製薬学的な組成物を治療の必要のある対象に投与することを含む方法が提供される。
【０２３５】
〔併用療法〕
本発明の更なる態様では、一又は複数の更なる活性成分を適切な比率で組み合わされて、本化合物を投与する。そのような更なる活性剤は、抗糖尿病剤、抗高脂血症剤、抗肥満剤、抗高血圧剤及び糖尿病から生じるもしくは糖尿病と関連する合併症の治療剤から選択してよい。
【０２３６】
適する抗糖尿病剤には、インスリン、例えば出典明示によりここに援用される国際公開第９８／０８８７１号（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／Ｓ)に開示されるもののようなＧＬＰ−１（グルカゴン様ペプチド−１）誘導体、並びに経口的に活性な血糖降下剤が含まれる。
【０２３７】
適する経口的に活性な血糖降下剤には、好ましくは、イミダゾリン類、スルホニルウレア類、ビグアナイド類、メグリチニド類、オキサジアゾリジンジオン類、チアゾリジンジオン類、インスリン抵抗性改善剤、α-グルコシダーゼ阻害剤、例えば出典明示によりここに援用される国際公開第９７／２６２６５号、国際公開第９９／０３８６１号及び国際公開第００／３７４７４号（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／Ｓ)に開示されるもののようなカリウムチャンネル開口剤、例えばオルミチグリニド（ormitiglinide）のようなカリウムチャンネル開口剤、例えばナテグリニドもしくはＢＴＳ−６７５８２のようなカリウムチャンネル遮断剤などの、膵β細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャンネルに作用する薬剤、例えば全てが出典明示によりここに援用される国際公開第９９／０１４２３号及び国際公開第００／３９０８８号（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／Ｓ及びＡｇｏｕｒｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）に開示されるもののようなグルカゴンアンタゴニスト、例えば出典明示によりここに援用される国際公開第００／４２０２６号（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／Ｓ及びＡｇｏｕｒｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｃ．）に開示されるもののようなＧＬＰ−１アゴニスト、ＤＰＰ−ＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ）阻害剤、ＰＴＰａｓｅ（プロテインチロシンホスファターゼ）阻害剤、糖新生及び／又はグリコーゲン分解の刺激に関与する肝臓の酵素の阻害剤、グルコース取り込み調節剤、ＧＳＫ−３（グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３）阻害剤、例えば抗高脂血症剤及び抗脂血症剤のような脂質代謝を調節する化合物、食物摂取を低下させる化合物、及び、例えばＡＬＲＴ−２６８、ＬＧ−１２６８もしくはＬＧ−１０６９のようなＰＰＡＲ（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体）及びＲＸＲ（レチノイドＸ受容体）アゴニストが含まれる。
【０２３８】
本発明のある実施態様では、本化合物は、スルホニルウレア、例えば、トルブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリメピリド、グリカジド（glicazide）もしくはグリブリドと組み合わせて投与される。
本発明のある実施態様では、本化合物は、ビグアナイド、例えば、メトホルミンと組み合わせて投与される。
本発明のある実施態様では、本化合物は、メグリチニド、例えば、レパグリニドもしくはセナグリニド／ナテグリニドと組み合わせて投与される。
【０２３９】
本発明のある実施態様では、本化合物は、チアゾリジンジオン系インスリン抵抗性改善剤、例えば、トログリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、イサグリタゾン（isaglitazone）、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ＣＳ−０１１／ＣＩ−１０３７もしくはＴ１７４もしくは出典明示によりここに援用される国際公開第９７／４１０９７号（ＤＲＦ−２３４４）、国際公開第９７／４１１１９号、国際公開第９７／４１１２０号、国際公開第００／４１１２１号及び国際公開第９８／４５２９２号（Ｄｒ．Ｒｅｄｄｙ’ｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ）に開示される化合物と組み合わせて投与される。
【０２４０】
本発明のある実施態様では、本化合物は、例えば、ＧＩ２６２５７０、ＹＭ−４４０、ＭＣＣ−５５５、ＪＴＴ−５０１、ＡＲ−Ｈ０３９２４２、ＫＲＰ−２９７、ＧＷ−４０９５４４、ＣＲＥ−１６３３６、ＡＲ−Ｈ０４９０２０、ＬＹ５１０９２９、ＭＢＸ−１０２、ＣＬＸ−０９４０、ＧＷ−５０１５１６、もしくは出典明示によりここに援用される国際公開第９９／１９３１３号（ＮＮ６２２／ＤＲＦ−２７２５）、国際公開第００／５０４１４号、国際公開第００／６３１９１号、国際公開第００／６３１９２号、国際公開第００／６３１９３号（Ｄｒ．Ｒｅｄｄｙ’ｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ）及び国際公開第００／２３４２５号、国際公開第００／２３４１５号、国際公開第００／２３４５１号、国際公開第００／２３４４５号、国際公開第００／２３４１７号、国際公開第００／２３４１６号、国際公開第００／６３１５３号、国際公開第００／６３１９６号、国際公開第００／６３２０９号、国際公開第００／６３１９０号及び国際公開第００／６３１８９号（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／Ｓ)に開示される化合物のようなインスリン抵抗性改善剤と組み合わせて投与される。
【０２４１】
本発明のある実施態様では、本化合物は、α-グルコシダーゼ阻害剤、例えばボグリボース、エミグリタート、ミグリトールもしくはアカルボースと組み合わせて投与される。
本発明のある実施態様では、本化合物は、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、例えば国際公開第９７／０９０４０号（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／Ｓ)に記載される化合物と組み合わせて投与される。
【０２４２】
本発明のある実施態様では、本化合物は、膵β細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャンネルに作用する薬剤、例えばトルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリカジド（glicazide）、ＢＴＳ-６７５８２もしくはレパグリニドと組み合わせて投与される。
本発明のある実施態様では、本化合物は、ナテグリニドと組み合わせて投与される。
【０２４３】
本発明のある実施態様では、本化合物は、抗高脂血症剤もしくは抗脂血症剤、例えばコレスチラミン、コレスチポール、クロフィブラート、ゲムフィブロジル、ロバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、プロブコールもしくはデキストロチロキシンと組み合わせて投与される。
【０２４４】
更に、本発明に係る化合物は、一又は複数の抗肥満剤もしくは食欲制御剤と組み合わせて投与されてよい。
そのような薬剤は、ＣＡＲＴ（コカインアンフェタミン調節転写産物）アゴニスト、ＮＰＹ（ニューロペプチドＹ）アンタゴニスト、ＭＣ３（メラノコルチン３）アゴニスト、ＭＣ４（メラノコルチン４）アゴニスト、オレキシンアンタゴニスト、ＴＮＦ（腫瘍壊死因子）アゴニスト、ＣＲＦ（コルチコトロピン放出因子）アゴニスト、ＣＲＦＢＰ（コルチコトロピン放出因子結合タンパク質）アンタゴニスト、ウロコルチンアゴニスト、例えば、ＣＬ−３１６２４３、ＡＪ−９６７７、ＧＷ−０６０４、ＬＹ３６２８８４、ＬＹ３７７２６７もしくはＡＺ−４０１４０のようなβ３アドレナリンアゴニスト、ＭＳＨ（メラノサイト刺激ホルモン）アゴニスト、ＭＣＨ（メラノサイト（melanocyte）凝集ホルモン）アンタゴニスト、ＣＣＫ（コレシストキニン）アゴニスト、セロトニン再取り込み阻害剤（フルオキセチン、セロキサットもしくはシタロプラム）、セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤、５ＨＴ（セロトニン）アゴニスト、ボンベシンアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、成長ホルモン、例えばプロラクチンもしくは胎盤性ラクトゲンのような成長因子、成長ホルモン放出性化合物、ＴＲＨ（チロトロピン放出ホルモン）アゴニスト、ＵＣＰ２もしくは３（脱共役タンパク質２もしくは３）調節剤、レプチンアゴニスト、ＤＡ（ドーパミン）アゴニスト（ブロモクリプチン、ドプレキシン）、リパーゼ／アミラーゼ阻害剤、ＰＰＡＲ調節剤、ＲＸＲ調節剤、ＴＲβアゴニスト、アドレナリン性ＣＮＳ刺激剤、ＡＧＲＰ（アグーチ関連タンパク質）阻害剤、例えば出典明示によりここに援用される国際公開第００／４２０２３号、国際公開第００／６３２０８号及び国際公開第００／６４８８４号に開示されるもののようなＨ３ヒスタミンアンタゴニスト、エキセジン−４、ＧＬＰ−１アゴニスト、毛様体神経栄養因子及びオキシントモジュリンからなる群から選択されてよい。更なる抗肥満剤は、ブロピオン（抗うつ剤）、トピラマート（抗痙攣剤）、エコピパム（ドーパミンＤ１／Ｄ５アンタゴニスト）及びナルトレキソン（オピオイドアンタゴニスト）である。
【０２４５】
本発明のある実施態様では、抗肥満剤はレプチンである。
本発明のある実施態様では、抗肥満剤は、セロトニン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤、例えばシブトラミンである。
本発明のある実施態様では、抗肥満剤は、リパーゼ阻害剤、例えばオルリスタットである。
本発明のある実施態様では、抗肥満剤は、アドレナリン性ＣＮＳ刺激剤、例えば、デキサンフェタミン、アンフェタミン、フェンテルアミン、マジンドール  フェンジメトラジン、ジエチルプロピオン、フェンフルラミンもしくはデキスフェンフルラミンである。
【０２４６】
更に、本発明の化合物は、一又は複数の抗高血圧剤と組み合わせて投与することができる。抗高血圧剤の例としては、例えばアルプレノロール、アテノロール、チモロール、ピンドロール、プロプラノロール及びメトプロロールのようなβ遮断剤、例えばベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、キナプリル及びラミプリルのようなＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）阻害剤、例えばニフェジピン、フェロジピン、ニカルジピン、イスラジピン、ニモジピン、ジルチアゼム及びベラパミルのようなカルシウムチャンネル遮断剤、及び例えばドキサゾシン、ウラピジル、プラゾシン及びテラゾシンのようなα遮断剤が挙げられる。更には、Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19th Edition, Gennaro, Ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1995に言及される。
【０２４７】
本発明のある実施態様では、本発明に係る化合物は、インスリン、インスリン誘導体もしくはインスリンアナログと組み合わせて投与される。
本発明のある実施態様では、インスリンは、Ｂ２９-Ｎε-ミリストイル-デス(Ｂ３０)ヒトインスリン、Ｂ２９-Ｎε−パルミトイル-デス(Ｂ３０)ヒトインスリン、Ｂ２９-Ｎε-ミリストイルヒトインスリン、Ｂ２９-Ｎε-パルミトイルヒトインスリン、Ｂ２８-Ｎε-ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン、Ｂ２８-Ｎε-パルミトイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン、Ｂ３０-Ｎε-ミリストイル-ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン、Ｂ３０-Ｎε-パルミトイル-ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン、Ｂ２９-Ｎε-(Ｎ-パルミトイル-γ-グルタミル)-デス(Ｂ３０)ヒトインスリン、Ｂ２９-Ｎε-(Ｎ−リトコリル（lithocholyl)-γ-グルタミル)-デス(Ｂ３０)ヒトインスリン、Ｂ２９-Ｎε-(ω-カルボキシヘプタデカノイル)-デス(Ｂ３０)ヒトインスリン及びＢ２９-Ｎε-(ω-カルボキシヘプタデカノイル)ヒトインスリンからなる群から選択されるインスリン誘導体である。
本発明の別の実施態様では、インスリン誘導体は、Ｂ２９-Ｎε-ミリストイル-デス(Ｂ３０)ヒトインスリンである。
【０２４８】
本発明の更なる実施態様では、インスリンは、酸安定化インスリンである。酸安定化インスリンは、以下のアミノ酸残基置換のうちの一つを有するヒトインスリンのアナログから選択されてよい：
Ａ２１Ｇ
Ａ２１Ｇ、Ｂ２８Ｋ、Ｂ２９Ｐ
Ａ２１Ｇ、Ｂ２８Ｄ
Ａ２１Ｇ、Ｂ２８Ｅ
Ａ２１Ｇ、Ｂ３Ｋ、Ｂ２９Ｅ
Ａ２１Ｇ、ｄｅｓＢ２７
Ａ２１Ｇ、Ｂ９Ｅ
Ａ２１Ｇ、Ｂ９Ｄ
Ａ２１Ｇ、Ｂ１０Ｅインスリン。
【０２４９】
本発明の更なる実施態様では、インスリンはインスリンアナログである。インスリンアナログは、
位置Ｂ２８がＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌもしくはＡｌａであって、位置Ｂ２９がＬｙｓもしくはＰｒｏであるアナログ；及び、
デス(Ｂ２８−Ｂ３０)、デス（Ｂ２７）もしくはデス(Ｂ３０)ヒトインスリン
からなる群から選択してよい。
【０２５０】
別の実施態様では、アナログは、位置Ｂ２８がＡｓｐもしくはＬｙｓであって、位置Ｂ２９がＬｙｓもしくはＰｒｏであるヒトインスリンのアナログである。
別の実施態様では、アナログは、デス(Ｂ３０)ヒトインスリンである。
別の実施態様では、インスリンアナログは、位置Ｂ２８がＡｓｐであるヒトインスリンのアナログである。
別の実施態様では、インスリンアナログは、位置Ｂ３がＬｙｓであって、位置Ｂ２９がＧｌｕもしくはＡｓｐであるアナログである。
【０２５１】
別の実施態様では、本発明の化合物と組み合わせて用いられるＧＬＰ−１誘導体は、ＧＬＰ−１（１−３７）、エキセジン−４（１−３９）、そのインスリン分泌促進性フラグメント、そのインスリン分泌促進性アナログ及びそのインスリン分泌促進性誘導体について言及するものである。ＧＬＰ−１（１−３７）のインスリン分泌促進性フラグメントは、配列全体をＧＬＰ−１（１−３７）の配列中に見出すことができ、かつ、少なくとも一つの末端アミノ酸が削除されたインスリン分泌促進性である。ＧＬＰ−１（１−３７）のインスリン分泌促進性フラグメントの例としては、ＧＬＰ−１（１−３７）の位置１−６のアミノ酸残基が削除されたＧＬＰ−１（７−３７）、及び、ＧＬＰ−１（７−３６）の位置１−６及び３７のアミノ酸残基が削除されたＧＬＰ−１（７−３６）が挙げられる。エキセジン−４（１−３９）のインスリン分泌促進性フラグメントの例としては、エキセジン−４（１−３８）及びエキセジン−４（１−３１）が挙げられる。化合物のインスリン分泌促進活性は、当分野で周知のｉｎ  ｖｉｖｏもしくはｉｎ  ｖｉｔｒｏのアッセイにより測定することができる。例えば、化合物を動物に投与し、時間をかけてインスリン濃度を測定してよい。ＧＬＰ−１（１−３７）及びエキセジン−４（１−３９）のインスリン分泌促進性アナログとは、前記アナログがインスリン分泌促進性であるか、もしくはインスリン分泌促進性化合物のプロドラッグであるかのどちらかであるという前提で、アミノ酸残基の一又は複数が他のアミノ酸残基と交換された、及び／又は、一又は複数のアミノ酸残基が削除された、及び／又は、一又は複数のアミノ酸残基が挿入されたそれぞれの分子について言及するものである。ＧＬＰ−１（１−３７）のインスリン分泌促進性アナログの例としては、例えば、位置８のアラニンがメチオニンに置換され、位置１から６のアミノ酸残基が欠失したＭｅｔ８−ＧＬＰ−１（７−３７）、及び、位置３４のバリンがアルギニンに置換され、位置１から６のアミノ酸残基が欠失したＡｒｇ３４-ＧＬＰ−１（７−３７）が挙げられる。エキセジン−４（１−３９）のインスリン分泌促進性アナログの例としては、位置２及び３のアミノ酸残基がそれぞれセリン及びアスパラギン酸で置換されたＳｅｒ２Ａｓｐ３-エキセジン−４（１−３９）が挙げられる（この特別なアナログは、当分野ではエキセジン−３としても知られる）。ＧＬＰ−１（１−３７）、エキセジン−４（１−３９）及びそれらのアナログの、インスリン分泌促進性誘導体は、当分野の技術者がこれらのペプチドの誘導体であるとみなすもの、すなわち、前記誘導体がインスリン分泌促進性であるか、もしくはインスリン分泌促進性化合物のプロドラッグであるかのどちらかであるという前提で、親ペプチド分子には存在しない少なくとも一つの置換を有するものである。置換基の例としては、アミド、炭化水素、アルキル基及び脂溶性置換基が挙げられる。ＧＬＰ−１（１−３７）、エキセジン−４（１−３９）及びそれらのアナログの、インスリン分泌促進性誘導体の例としては、ＧＬＰ−１（７−３６)-アミド、Ａｒｇ３４, Ｌｙｓ２６(Ｎε-(γ-Ｇｌｕ(Ｎε-ヘキサデカノイル)))-ＧＬＰ−１（７−３７）及びＴｙｒ���１-エキセジン−４（１−３１)-アミドが挙げられる。ＧＬＰ−１（１−３７）、エキセジン−４（１−３９）、それらのインスリン分泌促進性フラグメント、それらのインスリン分泌促進性アナログの更なる例は、国際公開第９８／０８８７１号、国際公開第９９／４３７０６号、米国特許第５４２４２８６号及び国際公開第００／０９６６６号に記載されている。
【０２５２】
本発明の別の態様では、本発明の化合物は、複数の上述の化合物、例えば、メトホルミン、及び例えばグリブリドのようなスルホニルウレア；スルホニルウレア及びアカルボース；ナテグリニド及びメトホルミン；アカルボース及びメトホルミン；スルホニルウレア、メトホルミン及びトログリタゾン；インスリン及びスルホニルウレア；インスリン及びメトホルミン；インスリン、メトホルミン及びスルホニルウレア；インスリン及びトログリタゾン；インスリン及びロバスタチン；などと組合わせて投与される。
【０２５３】
本発明に係る化合物と、食事療法及び／又は運動、一又は複数の上述の化合物、及び任意によって一又は複数の他の活性成分、との任意の適切な組み合わせは、本発明の範囲内とみなされると解されるべきである。本発明のある実施態様では、本発明に係る製薬学的組成物は、例えば、本発明の化合物をメトホルミン及び例えばグリブリドスルホニルウレアと組み合わせて；本発明の化合物を、スルホニルウレア及びアカルボース；ナテグリニド及びメトホルミン；アカルボース及びメトホルミン；スルホニルウレア、メトホルミン及びトログリタゾン；インスリン及びスルホニルウレア；インスリン及びメトホルミン；インスリン、メトホルミン及びスルホニルウレア；インスリン及びトログリタゾン；インスリン及びロバスタチン；などと組合わせて含む。
【０２５４】
〔製薬学的組成物〕
本発明の化合物は、単独、又は製薬学的に許容される担体もしくは賦形剤との組み合わせで、単回投与もしくは複数回投与の何れかで投与されてよい。本発明に係る製薬学的組成物は、製薬学的に許容される担体もしくは希釈剤、並びに任意の他の公知の補助剤及び賦形剤と共に、例えば、Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19th Edition, Gennaro, Ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1995に記載されるような通常の技術に従って、製剤化されてよい。
【０２５５】
製薬学的組成物は、特に、例えば、経口、経腸、経鼻、経肺、局所的に（バッカル及び舌下を含む）、経皮、嚢内、腹腔内、経膣及び非経口（皮下、筋肉内、くも膜下腔内、静脈内及び皮内を含む）経路などの任意の適する経路での投与のために製剤化されてよいが、経口経路が好ましい。好ましい経路は、治療する対象の一般的な状態及び年齢、治療する状態の性質及び選択される活性成分に依存するであろうことが理解されるであろう。
【０２５６】
経口投与のための製薬学的組成物には、例えば、硬もしくは軟カプセル、錠剤、トローチ、糖衣錠、丸剤、口内錠、散剤及び顆粒剤などの固体投与形態が含まれる。必要に応じて、それらは例えば腸溶コーティングなどのコーティングを用いて製造することができるか、あるいは、それらは、当業分野に周知の方法に従い、例えば、持続性または延長性の放出などのような活性成分の制御された放出を行うように製剤化することができる。
経口投与のための液体製剤には、溶液、エマルション、水性もしくは油性懸濁剤、シロップ及びエリキシル剤が含まれる。
【０２５７】
非経口投与のための製薬学的組成物には、滅菌水性及び非水性の注射可能な溶液、分散系（disperision）、懸濁液もしくはエマルション、並びに、使用前に滅菌注射可能な溶液もしくは分散系に再構成される滅菌紛体が含まれる。デポの注射可能な製剤も本発明の範囲内であると考えられる。
他の適する投与形態には、坐剤、スプレー、軟膏、クリーム、ゲル、吸入剤、経皮パッチ、インプラントなどが含まれる。
【０２５８】
典型的な経口投与量は、１日当たり約０．００１から約１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは１日当たり約０．０１から約５０ｍｇ／ｋｇ体重、より好ましくは１日当たり約０．０５から約１０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲で、例えば１から３回の投与のような一又は複数回の投与で投与される。正確な投与量は、投与頻度及び投与方法、治療する対象の性別、年齢、体重及び一般的な状態、治療する状態の性質及び重症度、及び治療する任意の合併症、及び当分野の技術者にとって明らかな他の因子に依存するであろう。
【０２５９】
製剤は、便利なことに、当分野の技術者に公知の方法により、単位投与量形態で提供されてよい。例えば１日に１から３回のような、１日に一又は複数回の経口投与のための典型的な単位投与量形態は、０．０５から約１０００ｍｇ、好ましくは約０．１から約５００ｍｇ、より好ましくは約０．５ｍｇから約２００ｍｇを含んでよい。
例えば、静脈内、くも膜下腔内、筋肉内及び類似の投与のような非経口投与については、投与量は、典型的には、経口投与に用いられる投与量の約半分のオーダーである。
【０２６０】
本発明の化合物は、一般的には、遊離体もしくは製薬学的に許容されるその塩として利用される。例としては、遊離塩基を利用する化合物の酸付加塩、及び遊離酸を利用する化合物の塩基付加塩が挙げられる。「製薬学的に許容される塩」という用語は、一般的に、遊離塩基を適する有機もしくは無機酸と反応させるか、又は、酸を適する有機もしくは無機塩基と反応させることにより調製される、この発明の化合物の非毒性塩について言及するものである。
【０２６１】
本発明に係る化合物が遊離塩基を含む場合、そのような塩は、化合物の溶液もしくは懸濁液を化学的に当量の製薬学的に許容される酸で処理することにより、通常の方法で調製される。本発明に係る化合物が遊離酸を含む場合、そのような塩は、化合物の溶液または懸濁液を化学的に当量の製薬学的に許容される塩基で処理することにより、通常の方法で調製される。ヒドロキシ基をもつ化合物の生理学的に許容される塩には、例えばナトリウムもしくはアンモニウムイオンなどの適切な陽イオンと組み合わされた前記化合物の陰イオンが含まれる。製薬学的に許容されないその他の塩には、本発明の化合物の調製に有用であり得るものがあり、これらは本発明の更なる態様を形成する。
【０２６２】
非経口投与のためには、式（Ｉ）の新規化合物の、無菌水溶液、水性プロピレングリコール又はゴマもしくはピーナツ油溶液が用いられてよい。そのような水溶液は必要に応じて適切にバッファー化されるべきであり、希釈液は最初に十分な生理食塩水もしくはグルコースで等張にされる。水溶液は、静脈内、筋肉内、皮下及び腹腔内投与に特に適している。用いられる無菌水性媒質は全て、当分野の技術者に公知の標準的な技法により容易に利用可能である。
【０２６３】
適する製薬学的な担体には、固体希釈剤もしくは充填剤、無菌水溶液及び様々な有機溶媒が含まれる。固体担体の例としては、ラクトース、白土、スクロース、シクロデキストリン、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸及びセルロースの低級アルキルエーテルが挙げられる。液体担体の例としては、シロップ、ピーナツ油、オリーブ油、リン脂質、脂肪酸、脂肪酸アミン、ポリオキシエチレン及び水が挙げられる。同様に、担体もしくは希釈剤は、単独もしくはワックスと混合して、例えばグリセリルモノステアレートもしくはグリセリルジステアレートのような当分野で公知の任意の持続性放出物質を含んでよい。本発明の新規化合物と製薬学的に許容される担体とを組み合わせて形成される製薬学的組成物は、開示される投与経路に適する様々な投与形態で容易に投与される。製剤は、薬学の分野での公知の方法により、単回投与形態で便利に提供されてもよい。
【０２６４】
経口投与に適する本発明の製剤は、例えばカプセルもしくは錠剤のような別々の単位であって、それぞれがあらかじめ決められた量の活性成分を含むものとして提供されてもよく、そして、適する賦形剤を含んでもよい。更に、経口的に利用可能な製剤は、散剤もしくは顆粒剤、水性もしくは非水性液体の、溶液もしくは懸濁液、または水中油型もしくは油中水型エマルションであってよい。
【０２６５】
経口使用を意図する組成物は、任意の既知の方法により調製してよく、そのような組成物は、製薬学的に上品で口に合う製剤を提供するために、甘味料、香料、着色料及び保存料からなる群から選択される一又は複数の薬剤を含んでもよい。錠剤は、錠剤の製造に適する非毒性で製薬学的に許容される賦形剤と混合されて、活性成分を含んでもよい。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムもしくはリン酸ナトリウムのような不活性な希釈剤；顆粒剤及び崩壊剤、例えばコーンスターチもしくはアルギン酸；結合剤、例えばデンプン、ゼラチンもしくはアカシア；潤滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸もしくはタルクであってよい。錠剤はコートされなくてもよく、あるいは、消化管での崩壊及び吸収を遅らせ、それにより長期間に渡って持続性の作用をもたらすために既知の技術でコートされてもよい。例えば、グリセリルモノステアレートもしくはグリセリルジステアレートのような時間遅延性物質が用いられてもよい。それらはまた、制御された放出のための浸透圧性の治療錠剤を形成するために、出典明示によりここに援用される米国特許第４３５６１０８号；第４１６６４５２号；及び第４２６５８７４号に記載される技術によりコートされてもよい。
【０２６６】
経口使用のための製剤はまた、活性成分が不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムもしくはカオリンと混合された硬ゼラチンカプセルとして作られてもよく、また、その中で活性成分が水もしくは油性媒体、例えばピーナツ油、液体パラフィンもしくはオリーブ油と混合された軟ゼラチンカプセルとして作られてもよい。
【０２６７】
水性懸濁液には、活性化合物が、水性懸濁液の製造に適する賦形剤と混合されて含まれてもよい。そのような賦形剤は、懸濁剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアラビアゴム；拡散剤もしくは湿潤剤は、例えばレシチンのような自然発生的なリン脂質、又は、酸化アルキレンと脂肪酸の縮合物、例えばポリオキシエチレンステアレート、又は、酸化エチレンと長鎖脂肪族アルコールの縮合物、例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、又は、脂肪酸及びヘキシトール由来の部分エステルと酸化エチレンとの縮合物、例えばポリオキシエチレンソルビトールモノオレアート、又は、脂肪酸及びヘキシトール無水物由来の部分エステルと酸化エチレンとの縮合物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートであってよい。水性懸濁液はまた、一又は複数の着色剤、一又は複数の香料、及び、例えばスクロースもしくはサッカリンのような一又は複数の甘味料を含んでもよい。
【０２６８】
油性懸濁液は、植物油、例えばピーナッツ油、オリーブ油、ゴマ油もしくはヤシ油、又は、例えば液体パラフィンのような鉱油に、活性成分を懸濁させることにより製剤化されてよい。油性懸濁液は、増粘剤、例えば蜜蝋、固形パラフィンもしくはセチルアルコールを含んでよい。例えば上述するような甘味料、及び香料が、味のよい経口製剤を提供するため加えられてよい。これらの組成物は、例えばアスコルビン酸のような抗酸化剤を添加することにより保存されてよい。
【０２６９】
水の添加による水性懸濁液の調製に適した分散性散剤及び顆粒剤は、分散もしくは湿潤剤、懸濁剤及び一又は複数の保存剤と混合された活性化合物を提供する。適する分散もしくは湿潤剤及び懸濁剤はすでに上述したものにより例示される。付加的な賦形剤、例えば甘味料、香料、及び着色剤もまた存在してもよい。
【０２７０】
本発明の化合物を含む製薬学的組成物はまた、水中油型エマルションの形態であってよい。油相は、植物油、例えばオリーブ油もしくはラッカセイ油、又は、鉱油、例えば液体パラフィン、又はそれらの混合物であってよい。適する乳化剤は、自然発生的なゴム、例えばアラビアゴムもしくはトラガカントゴム、自然発生的なリン脂質、例えばダイズ、レシチン、及び、脂肪酸及びヘキシトール無水物由来のエステルもしくは部分エステル、例えばソルビタンモノオレアート、及び、前記部分エステルと酸化エチレンとの縮合物、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートであってよい。エマルションはまた、甘味料及び香料を含んでもよい。
【０２７１】
シロップ及びエリキシル剤は、甘味料、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールもしくはスクロースと共に製剤化されてよい。そのような製剤はまた、粘滑剤、保存剤及び香料及び着色料を含んでもよい。製薬学的組成物は、無菌の注射用の水性もしくは油性懸濁液の形態であってよい。この懸濁液は、既知の方法により、上記の分散もしくは湿潤剤及び懸濁剤を用いて製剤化されてよい。無菌注射製剤はまた、例えば１,３-ブタンジオール溶液のように、非毒性の非経口的に許容できる希釈剤もしくは溶媒中の無菌注射用溶液もしくは懸濁液でもあってよい。用いられ得る許容される媒体及び溶媒の中には、水、リンガー液、等張性塩化ナトリウム溶液が含まれる。更に、無菌の固定油は、溶媒もしくは懸濁媒体として便利に用いられる。この目的のために、任意の無刺激性固定油はまた、合成モノ／ジグリセリドを用いてよい。更に、例えばオレイン酸のような脂肪酸は、注射用の製剤において使用され得る。
【０２７２】
組成物はまた、本発明の化合物の直腸投与のための座薬の形態であってもよい。これらの組成物は、常温で固体であるが直腸の温度では液体である適切な非刺激性賦形剤と、薬物とを混合することにより製剤でき、従って直腸で解け薬物を放出する。そのような材料は、例えばカカオ脂及びポリエチレングリコールを含む。
【０２７３】
局所的な使用のため、本発明の化合物を含む、クリーム、軟膏、ゼリー、懸濁溶液等が考えられる。この出願の目的のためには、局所適用には口内洗浄及びうがいが含まれる。
【０２７４】
本発明の化合物はまた、例えば小型単層ベシクル、大型単層ベシクル及び多層ベシクルのようなリポソーム送達系の形態で投与されてもよい。リポソームは、例えば、コレステロール、ステアリルアミンもしくはホスファチジルコリン類のような様々なリン脂質から形成されてよい。
【０２７５】
更に、本発明の化合物の幾つかは、水もしくは一般的な有機溶媒と共に溶媒和物を形成してよい。そのような溶媒和物もまた、本発明の範囲に包含される。
【０２７６】
従って、更なる実施態様では、本発明に係る化合物、又はその製薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、及び一又は複数の製薬学的に許容される担体、賦形剤もしくは希釈剤を含む製薬学的組成物が提供される。
【０２７７】
固体担体が経口投与に用いられる場合、製剤は、錠剤化され、粉剤もしくはペレット形態で硬ゼラチンカプセル中に収められるか、又は、トローチもしくは菓子錠剤の形態であり得る。固体担体の量は変化に富むであろうが、大抵は約２５ｍｇから約１ｇであるだろう。液体担体が用いられる場合、製剤は、例えば水性もしくは非水性液体の懸濁液もしくは溶液のような、シロップ、エマルション、軟ゼラチンカプセルもしくは無菌の注射液の形態であり得る。
【０２７８】
通常の錠剤化技術により調製され得る典型的錠剤は以下を含んでよい：
コア：
活性化合物（遊離化合物もしくはその塩として）    ５．０ｍｇ
Ｌａｃｔｏｓｕｍ  Ｐｈ．Ｅｕｒ．              ６７．８ｍｇ
微結晶セルロース（Ａｖｉｃｅｌ）              ３１．４ｍｇ
Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＰ８８＊        １．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウムＰ  ｈ．Ｅｕｒ．          適量
コーティング：
ヒドロキシプロピルメチルセルロース                約９ｍｇ
Ｍｙｗａｃｅｔｔ  ９−４０  Ｔ＊＊              約０．９ｍｇ
＊  ポラクリン（Ｐｏｌａｃｒｉｌｌｉｎ）カリウムＮＦ、崩壊錠、Ｒｏｈｍ及びＨａａｓ。
＊＊  フィルムコーティングのための可塑剤として用いられるアシル化モノグリセリド。
必要に応じて、本発明の製薬学的組成物は、本発明に係る化合物を、前述したような更なる活性物質との組み合わせて含んでよい。
【０２７９】
本発明によると、式（Ｉ）の化合物を製造する方法と共に、式（Ｉ）の化合物の製造における中間体として有用な化合物の合成方法も提供される。化合物は、容易に利用可能な出発原料、試薬及び通常の合成手順を用いて、以下の反応スキーム（特記しない限り、全ての可変部分はすでに定義したとおりである）に従い、容易に製造することができる。これらの反応においては、細かい詳細には言及していないが、当分野の通常の技術者に自明の変形例を使用することも可能である。
【０２８０】
〔薬理学的方法〕
〔グルコキナーゼ活性アッセイ（Ｉ）〕
グルコキナーゼ活性は、グルコース６-リン酸デヒドロゲナーゼと組み合わせて分光学的にアッセイし、グルコキナーゼの化合物による活性化を測定する。最終アッセイは、５０ｍＭのＨｅｐｅｓ、ｐＨ７．１、５０ｍＭのＫＣｌ、５ｍＭのＭｇＣｌ２、２ｍＭのジチオスレイトール、０．６ｍＭのＮＡＤＰ、１ｍＭのＡＴＰ、０．１９５μＭのＧ−６−Ｐデヒドロゲナーゼ（ロシュ社より、１２７  ６７１）、１５ｎＭの組み換えヒトグルコキナーゼを含む。グルコキナーゼは、Ｎ末端ＨｉｓタグでＮ末端を欠損したヒト肝臓グルコキナーゼ（（Ｈｉｓ）８−ＶＥＱＩＬＡ……Ｑ４６６）であり、肝臓抽出ＧＫに匹敵する酵素活性を有する可溶性タンパク質としてＥ．ｃｏｌｉで発現される。
【０２８１】
Ｈｉｓタグ化ヒトグルコキナーゼ（ｈＧＫ）の精製は、以下のように行った：５０ｍｌのＥ．ｃｏｌｉ培養物からの細胞ペレットを、０．２５ｍｇ／ｍｌのリゾチーム及び５０μｇ／ｍｌのアジ化ナトリウムを加えた５ｍｌの抽出バッファーＡ(２５ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０、１ｍＭのＭｇＣｌ２、１５０ｍＭのＮａＣｌ、２ｍＭのメルカプトエタノール)中に再懸濁した。室温で５分放置後に、５ｍｌの抽出バッファーＢ（１．５ＭのＮａＣｌ、１００ｍＭのＣａＣｌ２、１００ｍＭのＭｇＣｌ２、０．０２ｍｇ／ｍｌのＤＮａｓｅ１、プロテアーゼインヒビタータブレット(Ｃｏｍｐｌｅｔｅ（登録商標）１６９７４９８）：２０ｍｌのバッファー当たり１錠）を添加した。その後、その抽出物を１５．０００ｇで３０分間遠心分離した。得られた上清を、Ｎｉ２＋で充填した１ｍｌの金属キレートアフィニティークロマトグラフィー（ＭＣＡＣ）カラムに添加した。このカラムを、２０ｍＭのイミダゾールを含む２倍容積のバッファーＡで洗浄し、続いて結合させたｈｉｓタグ化ｈＧＫを、バッファーＡ中２０から５００ｍＭのイミジダゾールの２０分間の勾配を用いて溶出する。フラクションをＳＤＳゲル電気泳動を用いて調べ、ｈＧＫ（ＭＷ：５２ＫＤａ）を含むフラクションをプールする。最後に、ゲル濾過工程を使用して、最終的な仕上げ及びバッファー交換を行う。ｈＧＫを含むフラクションをＳｕｐｅｒｄｅｘ７５（１６／６０）ゲル濾過カラムに添加し、バッファーＢ(２５ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０、１ｍＭのＭｇＣｌ２、１５０ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのジチオスレイトール)で溶出する。この精製されたｈＧＫを、ＳＤＳゲル電気泳動及びＭＡＬＤＩ質量分析で調べ、最後に２０％グリセロールを加えてから凍結する。５０ｍｌのＥ．ｃｏｌｉ培養物からの収量は、一般的には、約２−３ｍｇの純度＞９０％のｈＧＫである。
【０２８２】
試験する化合物を、２．５％のＤＭＳＯ終濃度で、化合物の所望の濃度、例えば、１、５、１０、２５もしくは５０μＭを与えるのに十分な量でウェルに添加する。グルコースを添加して終濃度２、５、１０もしくは１５ｍＭとした後に、反応を開始させる。アッセイには、９６ウェルＵＶプレートを用い、用いる最終アッセイ容積は２００μＬ／ウェルである。プレートを２５℃で５分間インキュベートし、反応速度を、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘで３４０ｎｍで５分間、３０秒毎に測定した。それぞれの化合物についての結果は、酵素も化合物も無い「ブランク」を差し引いた後に、化合物の無いアッセイにおけるグルコキナーゼ酵素の活性化と比較して、グルコキナーゼ活性の活性化倍数として表す。実施例のそれぞれの化合物は、このアッセイでグルコキナーゼの活性化を示す。３０μＭ以下の濃度で、化合物の無いアッセイから得られる結果よりも１．５倍高いグルコキナーゼ活性を示す化合物は、グルコキナーゼの活性化剤であるとみなす。
化合物のグルコース感受性は、１０μＭの化合物濃度及び５及び１５ｍＭのグルコース濃度で測定される。
【０２８３】
〔グルコキナーゼ活性アッセイ（ＩＩ）〕
単離されたラット肝細胞におけるグリコーゲン蓄積の測定：
二段階灌流技術によって、不断（ad libitum）給餌されたラットから肝細胞を単離する。トリパンブルー排除により評価された細胞生存率は、常に８０％よりも大きい。４％ＦＣＳを含む基本培地（０．１μＭのデキサメタゾン、１００単位／ｍｌのペニシリン、１００ｍｇ／ｍｌのストレプトマイシン、２ｍＭのＬ−グルタミン及び１ｎＭのインスリンを補充したＭｅｄｉｕｍ１９９（５．５ｍＭのグルコース））中３００００細胞／ウェルの細胞密度で、コラーゲンコートされた９６ウェルプレート上に細胞を蒔く。死細胞を除去するために、最初に播いてから１時間後に培地を基本培地に交換する。２４時間後に、培地を、９．５ｍＭのグルコース及び１０ｎＭのインスリンを補充した基本培地に換えてグリコーゲン合成を誘導し、次の日に実験を行う。予め加温した（３７℃）バッファーＡ（１１７．６ｍＭのＮａＣｌ、５．４ｍＭのＫＣｌ、０．８２ｍＭのＭｇ２ＳＯ４、１．５ｍＭのＫＨ２ＰＯ４、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、９ｍＭのＮａＨＣＯ３、０．１％ｗ／ｖのＨＡＳ及び２．２５ｍＭのＣａＣｌ２、３７℃でｐＨ７．４）で肝細胞を２回洗浄し、１５ｍＭのグルコースと、例えば１、５、１０、２５、５０もしくは１００μＭのような、増大する濃度の試験化合物とを含む１００μＬのバッファーＡの中で１８０分間インキュベートする。標準的な手順（Agius, L. et al, Biochem J. 266, 91-102 (1990)）を用いて、グリコーゲン含量を測定する。このアッセイに用いた時に、化合物の無いアッセイの結果と比較してグリコーゲン含量の有意な増加を与える化合物を、このアッセイにおける活性を有するものとみなす。
【０２８４】
〔グリコキナーゼ活性アッセイ（ＩＩＩ）〕
ＩＮＳ−１Ｅ細胞におけるグルコキナーゼ活性化剤によるインスリン分泌の刺激：
グルコース応答性のβ細胞株ＩＮＳ−１Ｅを、Asfari M et al., Endocrinology, 130, 167-178 (1992)に記載されるように培養する。その後、細胞を９６ウェル細胞培養プレートに播き、ウェル当たり約５×１０４細胞の密度まで増殖させる。グルコース濃度２．５から１５ｍＭのＫｒｅｂｓ  Ｒｉｎｇｅｒ  Ｈｅｐｅｓバッファー中において、例えば１、５、１０、２５、５０もしくは１００μＭの濃度のグルコキナーゼ活性化化合物を添加するかもしくは添加せずに、２時間インキュベートし、ＥＬＩＳＡによるインスリン濃度の測定のために上清を採取することにより（ｎ＝４）、グルコース依存性インスリン分泌の刺激を試験する。このアッセイに使用した時に、化合物の無いアッセイの結果と比較して、グルコース応答性のインスリン分泌において有意な増加を与える化合物を、このアッセイにおける活性を有するものとみなす。
【０２８５】
本発明を、その特定の好ましい実施形態を参照して記載及び例示してきたが、当分野の技術者は、本発明の精神及び範囲を逸脱することなく、これに種々の変更、修飾及び置換をなし得ることを理解するであろう。例えば、グルコキナーゼ欠損媒介性の疾患を治療される哺乳類の応答性の変動の結果として、上記の好ましい投与量以外の有効投与量も、適用可能であり得る。同様に、観察される特定の薬理学的応答は、選択される特定の活性化合物、又は、製薬学的担体が存在するかどうか、並びに用いる製剤の種類及び投与様式に従って、そして、これに依存して、変化し得るものであり、その結果におけるこのような予期される変動もしくは差異は、本発明の目的及び実施に従うものと想定される。
【０２８６】
〔実施例〕
スキーム及び実施例で用いられる略記は、以下の通りである：
ｄ                  ＝  日
ｇ                  ＝  グラム
ｈ                  ＝  時間
ＭＨｚ                ＝  メガヘルツ
Ｌ                  ＝  リットル
Ｍ                  ＝  モル（濃度）
ｍｇ                ＝  ミリグラム
ｍｉｎ                ＝  分
ｍｌ                ＝  ミリリットル
ｍＭ                ＝  ミリモル（濃度）
ｍｍｏｌ              ＝  ミリモル
ｍｏｌ                ＝  モル
Ｎ                  ＝  規定
ｐｐｍ                ＝  百万分の一
ｉ．ｖ．              ＝  静脈注射
ｍ／ｚ                ＝  質量電荷比
ｍｐ                ＝  融点
ＭＳ                ＝  質量分析
ＨＰＬＣ              ＝  高圧液体クロマトグラフィー
ＨＰＬＣ−ＭＳ            ＝  高圧液体クロマトグラフィー−質量分析
ＮＭＲ                ＝  核磁気共鳴分光分析
ｐ．ｏ．              ＝  経口
Ｒｔ                ＝  保持時間
ｒｔ                ＝  室温
ｓ．ｃ．              ＝  皮下
ＴＬＣ                ＝  薄層クロマトグラフィー
ＢｕＯＫ              ＝  ｔｅｒｔ-ブトキシドカリウム
Ｂｏｃ                ＝  ｔｅｒｔ-ブチルオキシ（Butylox）カルボニル
ＣＤＩ                ＝  カルボニルジイミダゾール
ＤＢＵ                ＝  １,８-ジアザビシクロ[５.４.０]-ウンデカ-７-エン
ＤＣＭ  (ＣＨ２Ｃｌ２）        ＝  ジクロロメタン、メチレンクロリド
ＤＨＯＢｔ              ＝  ３,４-ジヒドロ-３-ヒドロキシ-４-オキソ-１,２,３-ベンゾトリアジン
ＤＩＣ                ＝  １,３-ジイソプロピル  カルボジイミド
ＤＣＣ                ＝  １,３-ジシクロヘキシル  カルボジイミド
ＤＩＥＡ              ＝  Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン
ＤＩＰＥＡ              ＝  Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ                ＝  Ｎ,Ｎ-ジメチルアセタミド
ＤＭＡＰ              ＝  ４-(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＦ                ＝  Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド
ＤＭＦ                ＝  Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド
ＤＭＰＵ              ＝  Ｎ,Ｎ'-ジメチルプロピレンウレア、１,３-ジメチル-２-オキソヘキサヒドロピリミジン
ＥＤＡＣ              ＝  １-(３-ジメチルアミノプロピル)-３-エチル-カルボジイミド塩酸塩
Ｅｔ２Ｏ              ＝  ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ              ＝  酢酸エチル
ＨＭＰＡ              ＝  ヘキサメチルリン酸  トリアミド
ＨＯＢｔ              ＝  Ｎ-ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＯＡｔ              ＝  ７-アザ-１-ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＬＡＨ、（ＬｉＡｌＨ４）      ＝  水素化リチウムアルミニウム
ＬＤＡ                ＝  リチウム  ジイソプロピルアミド
ＭｅＣＮ              ＝  アセトニトリル
ＭｅＯＨ              ＝  メタノール
ＮＭＰ                ＝  Ｎ-メチルピロリジン-２-オン
ＮａＨ                ＝  水素化ナトリウム
ＮＨ２ＯＨ              ＝  ヒドロキシルアミン
ＰｙＢｒｏＰ            ＝  ブロモトリスピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロリン酸
ＴＥＡ（Ｅｔ３Ｎ）        ＝  トリエチルアミン
ＴＦＡ                ＝  トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ                ＝  テトラヒドロフラン
ＣＤＣｌ３              ＝  重水素化クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ              ＝  テトラ重水素化メタノール
ＤＭＳＯ−ｄ６          ＝  ヘキサ重水素化ジメチルスルホキシド
【０２８７】
〔ＮＭＲ〕
プロトンＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｃｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ＤＰＸ２００（２００ＭＨｚ）、Ｂｒｕｃｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ＤＰＸ３００（３００ＭＨｚ）及びＢｒｕｃｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ＤＰＸ４００（４００ＭＨｚ）を用いて、テトラメチルシランを内標準として、常温で記録した。化学シフト（δ）は、ｐｐｍで与えられる。
【０２８８】
〔ＨＰＬＣ−ＭＳ〕
以下の装置を用いる：
Ｈｅｗｌｅｔｔ  Ｐａｃｋａｒｄシリーズ１１００  Ｇ１３１２Ａ  Ｂｉｎ  Ｐｕｍｐ
Ｈｅｗｌｅｔｔ  Ｐａｃｋａｒｄシリーズ１１００  カラムコンパートメント
Ｈｅｗｌｅｔｔ  Ｐａｃｋａｒｄシリーズ１１００  Ｇ１３１５Ａ  ＤＡＤ  ダイオードアレイ検出器
Ｈｅｗｌｅｔｔ  Ｐａｃｋａｒｄシリーズ１１００  ＭＳＤ
Ｓｅｄｅｒｅ  ７５  蒸発光散乱式検出器
装置は、ＨＰ  Ｃｈｅｍｓｔａｔｉｏｎソフトウェアにより制御される。
ＨＰＬＣのポンプは、以下を含む２つの溶出物貯留器に接続される：
Ａ：                水中０．０１％のＴＦＡ
Ｂ：                アセトニトリル中０．０１％のＴＦＡ
【０２８９】
分析は、アセトニトリル勾配で溶出するカラムに適切な体積の試料（好ましくは１μｌ）を注入することにより、４０℃で行った。
用いたＨＰＬＣ条件、検出器の設定及び質量分析器の設定は、以下の表で与えられる。
カラム  Ｗａｔｅｒｓ  Ｘｔｅｒｒａ  ＭＳ  Ｃ−１８Ｘ３ｍｍ内径  ５μｍ
勾配  １．５ｍｌ／分で７．５分間の５％−１００％アセトニトリル線形
検出  ２１０ｎｍ（ＤＡＤからのアナログ出力）  
ＥＬＳ（ＥＬＳからのアナログ出力）
ＭＳ  イオン化様式ＡＰＩ−ＥＳ
走査１００−１０００ａｍｕ  ステップ０．１ａｍｕ
ＤＡＤの後に、流れは、約１ｍｌ／分でＥＬＳへと０．５ｍｌ／分でＭＳへと分けられる。
【０２９０】
＜分取用ＨＰＬＣ法＞
＜ＨＰＬＣ法１＞
溶媒Ａ（０．０５％ＴＦＡ水溶液）中、４０ｍｌ／分、１５分以内で５％から９５％の溶媒Ｂ（０．０５％ＴＦＡアセトニトリル溶液）の勾配での溶出、２１０ｎｍでの検出、温度は室温を用いたＷａｔｅｒｓ  Ｘ−ｔｅｒｒａ  ＲＰ（１０μｍ、３０ｍｍｘ１５０ｍｍ）を用い、ＲＰ精製をＧｉｌｓｏｎシステム（３Ｇｉｌｓｏｎ３０６ポンプ、Ｇｉｌｓｏｎ１７０ＤＡＤ検出器及びＧｉｌｓｏｎ２１５リキッドハンドラー）で行った。
プールした画分は、真空で蒸発させて乾燥させるか、アセトニトリルが除かれるまで真空で蒸発させ、その後、凍らせ、フリーズドライする。
【０２９１】
＜ＨＰＬＣ−ＭＳ法２＞
溶媒Ａ（０．０５％ＴＦＡ水溶液）中、１．５ｍｌ／分、６．７５分以内で５％から１００％の溶媒Ｂ（０．０５％ＴＦＡアセトニトリル溶液）の勾配での溶出、温度２５℃を用いたＷａｔｅｒｓ  Ｘ-ｔｅｒｒａ  ＭＳ  Ｃ１８カラム（５μｍ、３．０ｍｍｘ５０ｍｍ）を用い、ＲＰ分析を、Ａｇｉｌｅｎｔ  ＭＳ検出器システムモデルＳＬ（ＭＷ０−３０００）及びＳ．Ｅ．Ｄ．Ｅ．Ｒ．ＥモデルＳｅｄｅｘ７５ＥＬＳ検出器システムに合わせたＡｇｉｌｅｎｔ  ＨＰＬＣ系（１１００デガッサー、１１００ポンプ、１１００インジェクター及び１１００ＤＡＤ）で行った。
プールした画分は、真空で蒸発させて乾燥させるか、アセトニトリルが除かれるまで真空で蒸発させ、その後、凍らせ、フリーズドライする。
【０２９２】
＜概要＞
以下の実施例及び基本手順は、明細書中及び合成スキーム中に見出される一般式（Ｉ）についての中間化合物及び最終生成物について言及するものである。以下の実施例を用い、本発明の一般式（Ｉ）の化合物の調製を詳述する。時折、本発明の開示範囲に含まれるそれぞれの化合物に、記述されるようにその反応を適用できないこともある。当分野の技術者は、このようなことが起きる化合物を容易に認識するであろう。これらの場合、他の干渉する基の適切な保護、他の一般的な試薬への変更もしくは反応条件の一般的な変更といった当分野の技術者に既知の一般的な変更により、反応を成功裏に行うことができる。あるいは、本明細書もしくは一般的な他所に開示された他の反応を、対応する本発明の化合物の調製に適用することもできる。全ての調製方法において、出発原料は、既知であるか、もしくは、類似の既知化合物の調製からの類推で当分野の技術者により調製され得るか、もしくは、ここに述べる基本手順ＡからＧにより調製され得る。
化合物の構造は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）及び／又はＨＰＬＳ−ＭＳの何れかにより確認した。
【０２９３】
＜基本手順（Ａ）＞
Ｒ１、Ｒ２及びＡが式（Ｉ）について定義されるとおりである、本発明に係る式（Ｉａ）の化合物は、以下に概説するように調製することができる：
2009500377.tif 000029
＜ステップ１＞
Ａが式（Ｉ）について定義されるとおりであるアミノヘテロ環（ＮＨ２Ａ）（ＩＩＩ）は、標準的な文献上の手順（例えば国際公開第２００４／００２４８１号）を用いて、カルボニルジイミダゾール(ＣＤＩ）、又は例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフランもしくはＤＭＦのような溶媒中の当量のこれにより、アシルイミダゾニウム中間体へ変換することができる。Ｒ１及びＲ２が上記定義のとおりであるＲ１Ｒ２ＮＨ  （ＩＩ）での処理により、式（Ｉａ）の化合物が得られる。アミノヘテロ環（ＮＨ２Ａ）もしくは二級アミン(Ｒ１Ｒ２ＮＨ）は、商業的に利用可能な化合物であるか、又は、文献に記載された以下の手順で調製し得る化合物であるか、もしくは関係する実施例及び基本手順に記載されるようにして調製し得る化合物の何れかであり得る。
＜ステップ２＞
幾つかの場合には、ウレア形成の後に、Ｒ１、Ｒ２及びＡに最後に置換基を生じさせる方がより効率的であるかもしれない。実施例中で、式（Ｉａ）のＡの置換基がエステル官能基を含む場合、エステルの加水分解の標準的な条件を用いて、これを対応するカルボン酸に加水分解することができる。加水分解に適切な塩基は、ジオキサン、ＴＨＦ、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨ及び水もしくはこれらの混合物のような溶媒中の、ＮａＯＨ及びＬｉＯＨもしくはこれらの相当物である。反応は、室温、あるいは温度を上昇させて行うことができる。
他の例は、基本手順Ｉ及びＪに記載される。
【０２９４】
＜基本手順（Ｂ）＞
基本手順（Ａ）に記載される所望されるアミン類Ｒ１Ｒ２ＮＨは、例えば以下に示すテトラヒドロフランなどの溶媒中で、例えばシアノボロ水素化ナトリウムなどの還元剤を用いて、一級アミンＲ１ＮＨ２と、ケトンＲ２=Ｏもしくはアルデヒドとの還元的アミノ化反応を行うことにより調製することができ、以下の手順は文献に記載されている（Org. Prep. Proced. Int. 1979, 11, 201）。
2009500377.tif 000030
一級アミン、ケトン及びアルデヒドは、商業的に利用可能な化合物であるか、又は、文献に記載された以下の手順で調製し得る化合物であるか、もしくは関係する実施例及び基本手順に記載されるようにして調製し得る化合物の何れかであり得る。
【０２９５】
＜基本手順(Ｃ）＞
ｔｒａｎｓ-アルコキシメチルシクロヘキシルアミンなどの調製
2009500377.tif 000031
４-オキソ-シクロヘキサノンカルボン酸メチルエステルのカルボニル基は、共沸で水を取り除いたベンゼン中、エチレングリコールを用いた反応により、ケタールとして保護することができる。その後、エステル基は、例えば、ジエチルエーテルもしくはテトラヒドロフランなどの適切な溶媒中、水素化リチウムアルミニウムと反応させることができる。アルコールは、例えばテトラヒドロフランもしくはＤＭＦなどの溶媒中で、水素化ナトリウム及び適切なハロゲン化アルキル（Ｒが適切な基であるＲ-Ｘ）を用いてアルキル化し得るか、あるいは、光延条件下で、アリール-もしくはヘテロアリール-エーテルに変換し得る（Mitsunobu, 1981, 1, 1-28）。標準的な酸性条件下での、インスリン受容体アンタゴニストの式の産物のケタール脱保護化によりケトンが得られ、それは、ヒドロキシルアミンと適切な塩基（例えば、酢酸ナトリウム）との処理により対応するオキシムへと変換することができる。エタノール中でのナトリウムを用いたオキシムの還元により、主要な異性体としてｔｒａｎｓ-アミンが得られ、必要に応じて、対応するＨＣｌ塩の再結晶により精製することができる。
【０２９６】
＜基本手順（Ｄ）＞
ｔｒａｎｓ-アルコキシメチルシクロヘキシルアミンなどの還元的アミノ化
2009500377.tif 000032
基本手順（Ｂ）を用いた、ケトンもしくはアルデヒドＲ２=Ｏとのアミン（Ｒは適切な基である）の還元的アミノ化により、ｔｒａｎｓ-アルコキシメチルシクロヘキシルアミンが得られる。
【０２９７】
＜基本手順（Ｅ）＞
２-アミノ-チアゾール-５-スルホン酸アミド類の調製
2009500377.tif 000033
Ｒ１９及びＲ２０が式（Ｉ））について定義されるとおりであるアミンＮＨＲ１９Ｒ２０、保護化アミノ酸などの混合物を、例えば、ＤＣＭ中、ＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、J. Am. Chem. Soc, 1947, 69, 2063に記載のように調製される２-アセチルアミノ-チアゾール-５-スルホニルクロリドと反応させる。ジオキサン／ＥｔＯＨ中、ＨＣｌの存在下、加熱することにより、中間体のＮ-脱アセチル化を達成し、所望のスルホンアミド-２-アミノチアゾールを得ることができる。
【０２９８】
＜基本手順（Ｆ）＞
ｔｒａｎｓ-アリールオキシシクロヘキシルアミン類などの調製
2009500377.tif 000034
Ｎ−Ｂｏｃ保護化ｃｉｓ-４-ヒドロキシシクロヘキシルアミン（国際公開第２００５／０１９２２２号に記載のようにして調製される）は、例えば、ＰＢｕ３／ＡＤＤＰもしくはＤＥＡＤ／ＰＰｈ３などの光延条件下とそれに続くＴＦＡ／ＤＣＭ中でのＮ-脱保護化により、例えば、対応するｔｒａｎｓ-トリフルオロエトキシもしくは適切なアリールオキシ-シクロヘキシルアミン類に変換することができる。
【０２９９】
＜基本手順（Ｇ）＞
シクロアルキル-[ｔｒａｎｓ-４-(アルコキシ)-シクロアルキル]-アミン類などの調製
2009500377.tif 000035
２-(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン（Glennonら J. Med. Chem. 1996, 39, 1, 314-322）は、−１０から１２０℃の温度で、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦのような溶媒中、例えば、ＮａＨ、カリウムｔｅｒｔ-ブトキシド、ＤＢＵなどの塩基を用いて、アルキル化剤Ｒ-ハライド類もしくはこれの相当物によりアルキル化することができる。室温もしくは温度を上昇させて、エタノール中、ヒドラジンを用いることにより、例えば、ｔｒａｎｓ-４-アルコキシ-シクロヘキシル-イソインドール-１,３-ジオンの脱保護化を達成することができる。適切なケトンと、例えば、シアノボロ水素化ナトリウムもしくはその相当物などの還元剤とによる還元的アミノ化を用いて、ｔｒａｎｓ-アルコキシ-シクロヘキシルアミンのアルキル化を達成することができる。ＴＨＦ、ＥｔＯＨもしくはＭｅＯＨもしくはこれらの混合物のような溶媒中で、例えば、モレキュラーシーブもしくはＭｇＳＯ４のような脱水剤を用いて、又は酢酸の存在下で、反応を行うことができる。−１０から１２０℃の温度で反応を行うことができる。
【０３００】
＜基本手順（Ｈ）＞
ｔｒａｎｓ-４-アルキル-シクロヘキシルアミン類などの調製
2009500377.tif 000036
４−置換シクロヘキサノン（置換基Ｒは適切な基である）は、温度を上昇させて、例えば水／ＭｅＯＨなどの混合溶媒中で、ヒドロキシルアミン塩酸塩、及び例えば酢酸ナトリウムなどの適切な塩基の処理により、対応するオキシムへと変換することができる。温度を上昇させて、エタノール中でナトリウムを用いたオキシムの還元により、例えば、主要な異性体としてｔｒａｎｓ-４-アルキル／アリール-シクロヘキシルアミンが得られ、必要に応じて、対応するＨＣｌ塩の再結晶により精製することもできる。
【０３０１】
＜基本手順（Ｉ）＞
アシル-もしくはスルホニル-ピペリジニル-(チアゾリル)-シクロアルキルウレア類の合成
2009500377.tif 000037
＜ステップ１＞
当モル量のシクロアルキルアミン（４．５ｇ）を、Ｎ-Ｂｏｃ-ピペリジン-４-オン（１０ｇ）を含むメタノール（５０ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合液に、室温で加える。シアノボロ水素化ナトリウム（６．３ｇ、２当量）を加え、室温で一晩、反応液を攪拌する。
組生成物をフェライト濾過し、真空で濃縮し、エーテルに再溶解／懸濁し、１時間攪拌し、デカントする。この手順を４回繰り返し、合わせたエーテル相を真空で濃縮し、ステップ２で直接用いられる淡黄色のオイルとしての、適する４-シクロアルキルアミノ-ピペリジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルが得られる。
＜ステップ２＞
ジクロロエタン中、１,１-カルボニルジイミダゾールと、Ｒ７及びＲ８が式（Ｉ）（例えば、５-メチル-２-アミノチアゾール)についてと同様に定義されるアミノヘテロアリール化合物と、４-ジメチルアミノピリジンとの混合液（５ｍｏｌ％）を、４時間８０℃加熱し、その後室温まで冷却する。ステップ１から得られるアミン産物（１当量）を加え、反応液を一晩攪拌する。ワークアップ及びクロマトグラフィー（ヘキサン中５％酢酸エチル)により、所望のＢｏｃ保護化ウレアが得られる。
＜ステップ３＞
室温、２時間で、ＤＣＭ中、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を用いてＢｏｃ脱保護化を行う。過剰なＴＦＡ及びＤＣＭを真空中で除いて、次のステップで直接用いられる粗アミンを得る。
＜ステップ４＞
Ｒが適切な基であるＨＯＢｔ活性化カルボン酸(ＲＣＯ２Ｈ）もしくはスルホニルクロリド(ＲＳＯ２Ｃｌ）の何れかを用いたアシル化により、確立された文献的な手順を用いて、それぞれ所望のアミドもしくはスルホンアミドが得られる。
＜ステップ５＞
アミノヘテロアリール部分の置換基がエステル官能基を含む場合、メタノール中、水酸化リチウムを用いてそれを加水分解し、対応する酸を得ることができる。
【０３０２】
＜基本手順（Ｊ）＞
チアゾールメルカプト酢酸、プロピオン酸類などのアミドへの変換
2009500377.tif 000038
まず最初に、カルボン酸を、例えばジメチルホルムアミドのような溶媒中で、適切なアミドカップリング試薬、例えば、ＤＨＯＢｔ及びＥＤＡＣとさせる。一級もしくは二級アミンを、一当量の塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ）と共に加え、ＨＰＬＣもしくはフラッシュクロマトグラフィーによる精製の後に、所望のアミドを得る。
【０３０３】
＜基本手順（Ｋ）＞
2009500377.tif 000039
３-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２,２-ジメチル-プロピオン酸エチルエステルは、５-チオシアナート-チアゾール-２-イルアミンを、ＭｅＯＨ中、ボロ水素化ナトリウムで処理し、その後、３-ブロモ-２,２-ジメチル-プロピオン酸を加えることで、得ることができる。水性のものでワークアップした後に、中間体の酸を、ＥｔＯＨ中、ＨＣｌで処理して、３-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２,２-ジメチル-プロピオン酸エチルエステルを得る。
アミノチアゾールエステルは、基本手順（Ａ）に従って、最終的なウレア誘導体と結合（カップリング）される。
【０３０４】
＜実施例１＞
１,１-ジシクロペンチル-３-チアゾール-２-イル-ウレア
2009500377.tif 000040
カルボニルジイミダゾール（８１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びジメチルアミノピリジン（３ｍｇ）を、２-アミノチアゾール（５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に加え、溶液を室温で１時間反応させた。その後、ジシクロペンチルアミン（７７ｍｇ）を加え、反応液を室温で一晩攪拌した。その後、反応混合液を酢酸エチル（８ｍｌ）で希釈し、１０％硫酸水素ナトリウム（３ｍｌ）、水（３ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（溶出液  酢酸エチル７：ヘプタン３）により残留物を精製した。
HPLC-MS: m/z = 280 (M+H)
【０３０５】
＜実施例２＞
１-シクロペンチル-１-((３Ｓ,５Ｒ)-３,５-ジメチル-シクロヘキシル)-３-チアゾール-２-イル-ウレア
2009500377.tif 000041
シクロペンチル-((３Ｓ,５Ｒ)-３,５-ジメチル-シクロヘキシル)-アミンは、基本手順（Ｂ）に記載のように調製された。カルボニルイミダゾール及び２-アミノチアゾールを出発原料として用い、１,１-ジシクロペンチル-３-チアゾール-２-イル-ウレアの合成と同様の方法で、ウレアカップリングが行われた。
HPLC-MS: m/z = 322 (M+H)
【０３０６】
＜実施例３＞
１-(１,４-ジオキサ-スピロ[４.５]デカ-８-イル)-１-(４-メチル-シクロヘキシル)-３-チアゾール-２-イル-ウレア
2009500377.tif 000042
１,４-ジオキサスピロ[４.５]デカン-８-オン、４-メチルシクロヘキシルアミン及び２-アミノチアゾールを出発原料として用い、基本手順（Ａ）及び（Ｂ）に従い、実施例２と同様の方法で調製された。
HPLC-MS: m/z = 380 (M+H)
【０３０７】
＜実施例４＞
１-シクロペンチル-１-(１,４-ジオキサ-スピロ[４.５]デカ-８-イル)-３-チアゾール-２-イル-ウレア
2009500377.tif 000043
１,４-ジオキサスピロ[４.５]デカン-８-オン、シクロペンタノン及び２-アミノチアゾールを出発原料として用い、基本手順（Ａ）及び（Ｂ）に従い、実施例２と同様の方法で調製された。
HPLC-MS: m/z = 352 (M+H)
【０３０８】
＜実施例５＞
１-(４-メチル-シクロヘキシル)-３-(５-メチル-チアゾール-２-イル)-１-(４-オキソ-シクロヘキシル)-ウレア
2009500377.tif 000044
１-(１,４-ジオキサ-スピロ[４.５]デカ-８-イル)-１-(４-メチル-シクロヘキシル)-３-(５-メチル-チアゾール-２-イル)-ウレアは、１,４-ジオキサスピロ[４.５]デカン-８-オン、４-メチルシクロヘキシルアミン及び２-アミノ-５-メチルチアゾールを用い、基本手順（Ａ）及び（Ｂ）に従い、実施例２と同様の方法で調製された。その後、アセタールは、以下のようにして加水分解された：
１-(１,４-ジオキサ-スピロ[４.５]デカ-８-イル)-１-(４-メチル-シクロヘキシル)-３-(５-メチル-チアゾール-２-イル)-ウレア（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の８０％酢酸（１．１５ｍｌ）水溶液を、６０℃で３時間加熱した。反応混合液をエバポレートして、真空中で乾燥させ、金色のオイルを得た。粗生成物をＨＰＬＣにより精製し、標題の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ 7.02 (d, 1H), 3.66 (broad s, 2H), 2.66 (m, 3H), 2.46 (m, 3H), 2.37 (s, 3H), 1.98 (m, 4H), 1.76 (m, 3H), 1.59 (m, 2H), 1.39 (m, 2H), 1.05 (d, 1H), 0.91 (d, 2H).
HPLC-MS: m/z = 350 (M+H)
【０３０９】
＜実施例６＞
エチル {２-[３,３-ジシクロヘキシルウレイド]-５-[４-メチルピペラジン-１-イル]-チアゾール-４-イル}-アセタート
2009500377.tif 000045
＜ステップ１＞
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-４-イル]-酢酸エチルエステルは、ジシクロヘキシルアミン、カルボニルジイミダゾール及びエチル ２-アミノ-４-チアゾールアセタートを用い、１,１-ジシクロペンチル-３-チアゾール-２-イル-ウレアの合成と同様の方法で調製された。
＜ステップ２＞
Ｎ-クロロコハク酸イミド（１．３２ｇ、９．９１ｍｍｏｌ）を、２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-４-イル]-酢酸エチルエステル（３．０ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）の酢酸(２５０ｍｌ）溶液に加えた。反応混合液を室温、窒素雰囲気下で、２０時間攪拌した。混合液は、エバポレートして真空中で乾燥させた。残留物を塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶解し、１０％硫酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、炭酸水素ナトリウム（５０ｍｌ）で飽和させ、硫酸マグネシウムで乾燥し、エバポレートして真空中で乾燥汗、粗中間体を得た。これを更にシリカゲルカラム（溶出液：酢酸エチル／ヘプタン（１：４））で精製して、黄色結晶としてエチル {５-クロロ-２-[３-ジシクロヘキシルウレイド]-チアゾール-４-イル}-アセタートを得た（収量：１．８９ｇ（５８％））。結晶は、約１０％のエチル クロロ-{２-[３-ジシクロヘキシルウレイド]-チアゾール-４-イル}-アセタートを含む。
＜ステップ３＞
エチル {５-クロロ-２-[３,３-ジシクロヘキシルウレイド]-チアゾール-４-イル}-アセタート（１００ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（６０ｍｌ、０．３５ｍｍｏｌ）及びＮ-メチルピペラジン（３３ｍｌ、０．２９８）を加えた。反応混合液を、室温で４８時間攪拌し、ろ過し、エバポレートして真空中で乾燥させた。粗生成物をＨＰＬＣにより精製して、エチル {２-[３,３-ジシクロヘキシルウレイド]-５-[４-メチルピペラジン-１-イル]-チアゾール-４-イル}-アセタートを得た。収量：１３ｍｇ（１１％）。
1H-NMR (CD3OD): δ 4.15 (q, 2H), 3.67 (s, 2H), 3.55 (m, 2H), 3.47 (m, 2CH), 3.28 (m, 2H), 3.06 (t, 2H), 2.96 (s, 3H), 1.96 (m, 4H), 1.82 (broad d, 5H), 1.66 (broad d, 6H), 1.32-1.40 (4H, m), 1.25 (t, 3H), 1.10-1.30 (m, 1H).
HPLC-MS: m/z = 492 (M+H)
【０３１０】
＜実施例７＞
１,１-ジシクロヘキシル-３-(５-イミダゾール-１-イル-チアゾール-２-イル)-ウレア
2009500377.tif 000046
＜ステップ１＞
２-アミノ-５-ブロモチアゾール臭化水素酸塩（０．５ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（６ｍｌ）、炭酸カリウム（１．０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（１３２ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）の混合液を、室温で６時間攪拌した。混合液を濾過し、濾液をエバポレートして真空中で乾燥させた。粗生成物は、シリカゲルカラム（溶出液：１００％塩化メチレンから１００％イソプロパノールの勾配）で精製し、５-イミダゾール-１-イル-チアゾール-２-イルアミンを得た。収量：０．１６ｇ（５０％）。
＜ステップ２＞
カルボニルジイミダゾール、２-アミノ-５-イミダゾール-チアゾール及びジシクロヘキシルアミンを用いた実施例１と同一の方法でのウレアカップリングにより、１,１-ジシクロヘキシル-３-(５-イミダゾール-１-イル-チアゾール-２-イル)-ウレアを得た。
1H-NMR (CDCl3): δ 7.96 (broad s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 3.43 (m, 2H), 1.95-1.60 (m, 14H), 1.40-1.10 (m, 6H). 
HPLC-MS: m/z = 375 (M+H)
【０３１１】
＜実施例８＞
３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１,１-ビス-(テトラヒドロ-ピラン-４-イル)-ウレア
2009500377.tif 000047
テトラヒドロピラン-４-オン、４-アミノテトラヒドロピラン及び５-クロロ-２-アミノチアゾールを用い、基本手順（Ａ）及び（Ｂ）に従い、実施例２と同様の方法で調製された。
HPLC-MS: m/z = 346 (M+H)
【０３１２】
＜実施例９＞
３-[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-４-イルメチルスルファニル]-プロピオン酸
2009500377.tif 000048
国際公開第２００４／００２４８１号に記載のメチルエステルと類似の方法で調製されるジシクロヘキシルアミン及び３-(２-アミノ-チアゾール-４-イルメチルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルを用い、{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製された。
HPLC-MS: m/z 426 (M+H).
【０３１３】
＜実施例１０＞
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-４-イルメタンスルホニル]-酢酸
2009500377.tif 000049
モンモリロナイト（１６１ｍｇ）及び水（３８Ｌ）を１０分間攪拌し、オキソン（１８７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ(２００μＬ）を加えた。その後、３-[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-４-イルメチルスルファニル]-プロピオン酸（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍｌ）溶液を加え、反応混合液を室温で３日間攪拌した。固形物を濾過して取り除いてＭｅＯＨで洗浄し、濾液を真空中で濃縮した。粗生成物を分取用ＨＰＬＣで精製し、２０ｍｇの[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-４-イルメタンスルホニル]-酢酸を得た。
HPLC-MS: m/z 444 (M+H)
【０３１４】
＜実施例１１＞
１-(４-アミノ-シクロヘキシル)-１-シクロヘキシル-３-(５-メチル-チアゾール-２-イル)-ウレア
2009500377.tif 000050
４-ｔｅｒｔ-ブチルオキシカルボニルアミン-シクロヘキサノン、シクロヘキシルアミン及び５-メチル-チアゾール-２-イルアミンを用い、{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製された。
HPLC-MS: m/z 337(M+H)
【０３１５】
＜実施例１２＞
１-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-１-シクロペンチル-３-チアゾール-２-イル-ウレア
2009500377.tif 000051
基本手順（Ｉ）に従って調製した。Ｎ-アセチル-ピペリドン（１．４ｇ）及びシクロペンチルアミン（０．９ｇ）及びモレキュラーシーブ（５ｇ）を含むＴＨＦ（８ｍｌ）及びメタノール（８ｍｌ）の混合液に、シアノボロ水素化ナトリウム(２．１ｇ）を加え、反応液を室温で一晩攪拌した。不溶物を濾過により除去し、真空中での溶媒の除去後に、粗二級アミン（０．５７ｇ）を単離した。カルボニルイミダゾール及び２-アミノチアゾールを出発原料として用い、１,１-ジシクロペンチル-３-チアゾール-２-イル-ウレアの合成と類似の方法でウレアカップリングを行った。
HPLC-MS: m/z = 359 (M+Na)
【０３１６】
＜実施例１３＞
ｔｒａｎｓ-３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-シクロヘキシル-１-[１-(３-フェニル-アクリロイル)-ピペリジン-４-イル]-ウレア
2009500377.tif 000052
４-Ｂｏｃ-アミノピペリドン、シクロヘキシルアミン、５-クロロ-２-アミノチアゾール及び桂皮酸を出発原料として用い、基本手順（Ｉ）に従い、実施例１２の合成と同様の方法で調製した。
HPLC-MS: m/z = 495 (M+Na)
【０３１７】
＜実施例１４＞
３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-シクロヘキシル-１-[１-(２-フェノキシ-アセチル)-ピペリジン-４-イル]-ウレア
2009500377.tif 000053
４-Ｂｏｃ-アミノピペリドン、シクロヘキシルアミン、５-クロロ-２-アミノチアゾール及びフェノキシ酢酸を出発原料として用い、基本手順（Ｉ）に従い、実施例１２の合成と同様の方法で調製した。
HPLC-MS: m/z = 477 (M+Na)
【０３１８】
＜実施例１５＞
２-(３,３-ジシクロヘキシルウレイド)-４-メチルチアゾール-５-カルボン酸 (２-ヒドロキシエチル)アミド
2009500377.tif 000054
２-アミノ-４-メチル-チアゾール-カルボン酸(２-ヒドロキシエチル)-アミド（０．２ｇ）のジクロロメタン混合液に、Ｎ,Ｏ-ビス-(トリメチルシリル)-アセタミド（０．２ｇ）を加え、混合液を１２時間攪拌した。その後、ＣＤＩ（０．１６ｇ）及びＤＭＡＰ（６ｍｇ）を加え、混合液を１２時間攪拌し、ジシクロヘキシルアミン（０．１８ｇ）を加えた。一晩攪拌後、水を加え、ジクロロメタンで水相を抽出し、濃縮し、クロマトグラフィーで精製して標題の化合物を得た。
1H NMR (DMSO): δ 0.95-2.18 (m, 20H), 3.20-3.60 (m, 6H), 2.42 (s, 3H), 10.80-11-03 (bs, 1H).
【０３１９】
＜実施例１６＞
１-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-シクロヘプチル-ウレア
2009500377.tif 000055
４-アセチル-アミノ-ピペリジン、シクロヘプタン及び５-クロロ-２-アミノチアゾールを出発原料として用い、基本手順（Ｉ）に従い、実施例１２の合成と同様の方法で調製した。
1H NMR (CDCl3): δ 1.37-2.18 (m, 16H), 2.13 (s, 3H), 2.49-2.67 (m, 1H), 3.07-3.22 (m, 1H), 3.33-3.43 (m, 1H), 3.85-3.96 (1H, m), 3.97-4.28 (m, 1H), 4.70-4.81 (m, 1H), 7.17 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z = 399 (M+H)
【０３２０】
＜実施例１７＞
３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-(１-メタンスルホニル-ピペリジン-４-イル)-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレア
2009500377.tif 000056
４-Ｂｏｃ-アミノピペリドン、ｔｒａｎｓ-４-メチルシクロヘキシルアミン、５-クロロ-２-アミノチアゾール及びメタンスルホニルクロリドを出発原料として用い、基本手順（Ｉ）に従い、実施例１２の合成と同様の方法で調製した。
HPLC-MS: m/z =435 (M+H)
【０３２１】
＜実施例１８＞
３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-(１-エタンスルホニル-ピペリジン-４-イル)-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレア
2009500377.tif 000057
４-Ｂｏｃ-アミノピペリドン、ｔｒａｎｓ-４-メチルシクロヘキシルアミン、５-クロロ-２-アミノチアゾール及びエタンスルホニルクロリドを出発原料として用い、基本手順（Ｉ）に従い、実施例１２の合成と同様の方法で調製した。
HPLC-MS: m/z =453 (M+H)
【０３２２】
＜実施例１９＞
３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-シクロヘキシル-１-[１-(プロパン-１-スルホニル)-ピペリジン-４-イル]-ウレア
2009500377.tif 000058
４-Ｂｏｃ-アミノピペリジン、シクロヘキサノン、５-クロロ-２-アミノチアゾール及びプロパンスルホニルクロリドを出発原料として用い、基本手順（Ｉ）に従い、実施例１２の合成と同様の方法で調製した。
HPLC-MS: m/z =449 (M+H)
【０３２３】
＜実施例２０＞
２-[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-イルスルファニル]-２-メチル-プロピオン酸
2009500377.tif 000059
＜ステップ１＞
１,１-カルボニルジイミダゾール、５-チオシアナート-チアゾール-２-イルアミン（商業的に利用可能であるか、又はJ. Am. Chem. Soc 71, 4007, 1949もしくはJ. Med. Chem, 20, 572, 1977に記載のように調製される）及びＤＭＡＰの当モル（５ｍｏｌ％）のＴＨＦ混合液を６０−７０℃で２時間加熱し、その後、室温まで冷却した。ジシクロヘキシルアミン（１当量）を加え、反応液を室温で一晩攪拌する。反応混合液は水でクエンチした。有機相を単離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ  １００：０→５０：５０）で精製し、オイルとして１,１-ジシクロヘキシル-３-(５-チオシアナート-チアゾール-２-イル)-ウレアを得た。
＜ステップ２＞
１,４-ジチオスレイトール（ＤＴＴ）及び１,１-ジシクロヘキシル-３-(５-チオシアナート-チアゾール-２-イル)-ウレア（ステップ１に記載のように調製される）の当モルのＭｅＯＨ混合液（４ｍＬ／ｍｍｏｌ）を、室温、窒素雰囲気下で２時間攪拌した。Ｋ２ＣＯ３（３当量）及びエチル ２-ブロモ-２-メチルプロピオナート（１．１当量）を加えた。反応混合液を室温で一晩攪拌し、水でクエンチした。ＣＨ２Ｃｌ２を加えた。有機相を単離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機相を真空中で濃縮した。粗生成物をＭｅＣＮに溶解し、逆相分取法（ＨＰＬＣ法１）により精製し、２-[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-イルスルファニル]-２-メチル-プロピオン酸エチルエステルをオイルとして得た。この物質をＭｅＯＨに溶解し、２０当量の１ＮのＮａＯＨで処理し、室温で一晩攪拌した。ＭｅＯＨをエバポレーションで除去した。１ＮのＨＣｌを加えてｐＨ＜１にし、沈殿させた。沈殿を濾過により単離し、水で洗浄し、乾燥させて標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 426 (M+H).
1H NMR (CDCl3) δ 7.09 (s, 1H), 3.50 (br s, 2H), 1.87-1.12 (m, 20H), 1.60 (s, 6H).
【０３２４】
＜実施例２１＞
２-[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-イルスルファニル]-プロピオン酸
2009500377.tif 000060
エチル ２-ブロモプロピオナートをアルキル化剤として用い、２-[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-イルスルファニル]-２-メチル-プロピオン酸と同様の方法で、標題の化合物を調製した。
HPLC-MS方法２: m/z = 412 (M+H).
1H NMR (CDCl3) δ 7.11 (s, 1H), 3.62 (q, 1H), 3.44 (br s, 2H), 1.86-1.12 (m, 20H), 1.48 (d, 3H).
【０３２５】
＜実施例２２＞
[２-(３-シクロヘキサ-３-エニル-３-シクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-イルスルファニル]-酢酸
2009500377.tif 000061
シクロヘキサ-３-エニルアミン、シクロヘキサノン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルを出発原料として用い、{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
HPLC-MS: m/z 396 (M+H).
【０３２６】
＜実施例２３＞
{２-[３-シクロヘキシル-３-(１-ジメチルスルファモイル-ピペリジン-４-イル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000062
実施例１２の合成と同様の方法で、Ｎ-Ｂｏｃピペリドン、シクロヘキシルアミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルから、{２-[３-シクロヘキシル-３-ピペリジン-４-イル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸エチルエステルを調製し、Ｂｏｃ脱保護化し、ジメチルスルファモイルクロリドと反応させ、基本手順（Ｉ）に記載のようにエステル部分を加水分解して標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.11-1.88 (m, 14H), 2.85 (s, 6H), 2.85-3.04 (m, 4H), 3.37 (s, 2H), 3.72-3.85 (m, 2H), 7.30 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 506(M+H).
【０３２７】
＜実施例２４＞
３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[１-(モルホリン-４-カルボニル)-ピペリジン-４-イル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸
2009500377.tif 000063
実施例１２の合成と同様の方法で、Ｎ-Ｂｏｃピペリドン、シクロヘキシルアミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルから、{２-[３-シクロヘキシル-３-ピペリジン-４-イル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸エチルエステルを調製し、Ｂｏｃ脱保護化し、４-モルホリンカルボニルクロリドと反応させ、基本手順（Ｉ）に記載のようにエステル部分を加水分解して標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.11-1.95 (m, 14H), 2.68-3.03 (m, 6H), 3.25-3.34 (m, 4H), 3.65-3.85 (m, 8H), 7.32 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 527 (M+H).
【０３２８】
＜実施例２５＞
(２-{３-シクロヘキシル-３-[１-(モルホリン-４-カルボニル)-ピペリジン-４-イル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
2009500377.tif 000064
実施例１２の合成と同様の方法で、Ｎ-Ｂｏｃピペリドン、シクロヘキシルアミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、{２-[３-シクロヘキシル-３-ピペリジン-４-イル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸エチルエステルを調製し、Ｂｏｃ脱保護化し、４-モルホリンカルボニルクロリドと反応させ、基本手順（Ｉ）に記載のようにエステル部分を加水分解して標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.05-1.95 (m, 14H), 2.78-3.03 (m, 2H), 3.22-3.33 (m, 4H), 3.36 (s, 2H), 3.62-3.74 (4H, m), 3.75-3.83 (m, 4H), 7.32 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 512 (M+H).
【０３２９】
＜実施例２６＞
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(１-ジメチルスルファモイル-ピペリジン-４-イル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000065
実施例１２の合成と同様の方法で、Ｎ-Ｂｏｃピペリドン、シクロヘキシルアミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、{２-[３-シクロヘキシル-３-ピペリジン-４-イル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸エチルエステルを調製し、Ｂｏｃ脱保護化し、ジメチルスルファモイルクロリドと反応させ、基本手順（Ｉ）に記載のようにエステル部分を加水分解して標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.11-2.00 (m, 14H), 2.85 (s, 6H), 2.70-3.24 (m, 6H), 3.69-3.90 (m, 4H), 7.29 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 520(M+H).
【０３３０】
＜実施例２７＞
{２-[３-シクロヘキシル-３-(１-ジメチルカルバモイル-ピペリジン-４-イル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000066
実施例１２の合成と同様の方法で、Ｎ-Ｂｏｃピペリドン、シクロヘキシルアミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、{２-[３-シクロヘキシル-３-ピペリジン-４-イル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸エチルエステルを調製し、Ｂｏｃ脱保護化し、ジメチルカルバモイルクロリドと反応させ、基本手順（Ｉ）に記載のようにエステル部分を加水分解して標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.11-1.88 (m, 14H), 2.85 (s, 6H), 2.85-3.04 (m, 4H), 3.34 (s, 2H), 3.72-3.85 (m, 2H), 7.30 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 471 (M+H).
【０３３１】
＜実施例２８＞
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(１-ジメチルカルバモイル-ピペリジン-４-イル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000067
実施例１２の合成と同様の方法で、Ｎ-Ｂｏｃピペリドン、シクロヘキシルアミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、{２-[３-シクロヘキシル-３-ピペリジン-４-イル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸エチルエステルを調製し、Ｂｏｃ脱保護化し、ジメチルカルバモイルクロリドと反応させ、基本手順（Ｉ）に記載のようにエステル部分を加水分解して標題の化合物を得た。
HPLC-MS: m/z 485 (M+H).
【０３３２】
＜実施例２９＞
６-{４-[３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-シクロヘキシル-ウレイド]-ピペリジン-１-イル}-６-オキソ-ヘキサ-３エノン酸
2009500377.tif 000068
３-(５-クロロ-チアゾール-２-イル)-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-１-ピペリジン-４-イル-ウレア及びｔｒａｎｓ-２-ブテン-１,４-ジカルボン酸を用い、基本手順（Ｉ）に記載のように調製した。
1H NMR (CDCl3): δ 1.10-2.00 (m, 14H), 2.80-3.40 (m, 6H), 3.75 (d, 2H), 4.65 (d, 2H), 5.52-5.63 (m, 1H), 5.35-5.85 (m, 1H), 7.10 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 469 (M+H).
【０３３３】
＜実施例３０＞
１-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[５-(２-オキソ-２-ピペリジン-１-イル-エチルスルファニル)-チアゾール-２-イル]-ウレア
2009500377.tif 000069
基本手順（Ｉ）に記載されるように、１-[４-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシルアミノ)-ピペリジン-１-イル]-エタノン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから{２-[３-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸を調製した。その後、以下の通り、基本手順（Ｊ）を用いて、アミドカップリングを行った：{２-[３-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸を、磁気攪拌バー及びネジ蓋を備えた４ｍｌのガラスバイアル中のＤＭＦ１ｍｌに溶解／懸濁する。０，０１５ｇ（０，０８８ｍｍｏｌ）のＤＨＯＢｔ＋０，０１７ｇ（０，０８８ｍｍｏｌ）のＥＤＡＣを加え、室温で１時間攪拌し（透明な黄色混合液）、その後、０，０８８ｍｍｏｌのピペリジン及び０，０１５ｍｌ（０，０８８ｍｍｏｌ）のジイソプロピルエチルアミンを加える。室温で３日間攪拌し、ＨＰＬＣにより精製し、標題の化合物を得た
HPLC-MS: m/z 522 (M+H).
【０３３４】
＜実施例３１＞
２-{２-[３-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-Ｎ,Ｎ-ジエチル-アセタミド
2009500377.tif 000070
{２-[３-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸及びジエチルアミンを用い、１-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[５-(２-オキソ-２-ピペリジン-１-イル-エチルスルファニル)-チアゾール-２-イル]-ウレアと同様の方法で調製した。
HPLC-MS: m/z 510 (M+H).
【０３３５】
＜実施例３２＞
１-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-３-{５-[２-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-２-オキソ-エチルスルファニル]-チアゾール-２-イル}-ウレア
2009500377.tif 000071
{２-[３-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸及びＮ-メチルピペラジンを用い、１-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[５-(２-オキソ-２-ピペリジン-１-イル-エチルスルファニル)-チアゾール-２-イル]-ウレアと同様の方法で調製した。
HPLC-MS: m/z 537 (M+H).
【０３３６】
＜実施例３３＞
１-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-３-{５-[２-オキソ-２-(４-ピリミジン-２-イル-ピペラジン-１-イル)-エチルスルファニル]-チアゾール-２-イル}-ウレア
2009500377.tif 000072
{２-[３-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸及び２-(ピペラジニル)ピリミジンを用い、１-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[５-(２-オキソ-２-ピペリジン-１-イル-エチルスルファニル)-チアゾール-２-イル]-ウレアと同様の方法で調製した。
HPLC-MS: m/z 601 (M+H).
【０３３７】
＜実施例３４＞
１-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-３-チアゾール-２-イル-ウレア
2009500377.tif 000073
実施例１２の合成と同様の方法で、基本方法（Ｉ）を用いて、１-[４-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシルアミノ)-ピペリジン-１-イル]-エタノン及びアミノチアゾールから標題の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3): δ 8.36 (broad s, 1H), 7.33 (d, 1H), 6.85 (d, 1H), 4.76 (dm, 1H), 3.89 (dm, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.30 (m, 1H), 3.08 (dt, 1H), 2.53 (dt, 1H), 2.1-2.2 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.95-1.64 (m, 8H), 1.36-1.45 (m, 1H), 1.04 (m, 2H), 0.92 (d, 3H).
HPLC-MS: m/z 365 (M+H).
【０３３８】
＜実施例３５＞
(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メチル-アリルオキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
2009500377.tif 000074
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、３-ブロモ-２-メチル-プロペン及びシクロヘキサノンを用い、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メチル-アリルオキシ)-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞
シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メチル-アリルオキシ)-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルを用い、(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メチル-アリルオキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸を調製した。
1H NMR (CDCl3) δ 7.25 (s, 1H), 4.98 (s, 1H), 4.90 (s, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.6-3.2 (m, 3H), 3.32 (s, 2H), 2.5-1.0 (m, 21H).
HPLC-MS: m/z 469 (M+H).
【０３３９】
＜実施例３６＞
３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メチル-アリルオキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸
2009500377.tif 000075
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、３-ブロモ-２-メチル-プロペン及びシクロヘキサノンを用い、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メチル-アリルオキシ)-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞
シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メチル-アリルオキシ)-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルを用い、３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メチル-アリルオキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸を調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ7.39 (s, 1H), 4.92 (s, 1H), 4.82 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.7-3.3 (m, 2H), 3.30 -3.10 (m, 1H), 2.85 (t, 2H), 2.50 (t, 2H), 2.2-1.0 (m, 18H), 1.65 (s, 3H).
HPLC-MS: m/z 483 (M+H).
【０３４０】
＜実施例３７＞
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000076
基本手順(Ｃ）、（Ｄ）及び（Ａ）を用いて以下のように調製した。
＜ステップ１及び２＞
４-カルボキシメチルシクロヘキサノン(２１ｇ）、エチレングリコール（１９ｇ）、濃硫酸（０．３ｍｌ）及びベンゼン(２５０ｍｌ）を、共沸で水を除いたＤｅａｎ  Ｓｔａｒｋと共に２時間加熱還流した。冷却後、溶液を重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。その後、粗ケタールをジエチルエーテル(２５０ｍｌ）に溶解し、水素化リチウムアルミニウム（７ｇ）を加えた。混合液を一晩攪拌し、その後、水(２０ｍｌ）、１０％水酸化ナトリウム（３０ｍｌ）及び水（３０ｍｌ）を慎重に加えた。その後、硫酸ナトリウム（３０ｇ）を加え、混合液を２０分間攪拌した。不溶物を濾過により除去し、有機相を真空中で濃縮し、（１,４-ジオキサ-スピロ[４.５]デカ-８-イル)-メタノール(２１ｇ）を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.20-1.80, (m, 10H), 3.45 (d, 2H), 3.95 (s, 4H).
＜ステップ３及び４＞
氷浴中、（１,４-ジオキサ-スピロ[４.５]デカ-８-イル)-メタノール（１０ｇ）を含むテトラヒドロフラン（３００  ｍｌ）に、水素化ナトリウム（６０％のものを含むミネラルオイルを３．６ｇ）を加え、混合液を３０分間攪拌した。ヨウ化メチル７．８ｍｌを含むＴＨＦ(２０ｍｌ）を滴下して加え、反応液を一晩、緩やかに室温まで暖めた。水(２０  ｍｌ）を加え、反応混合液を部分的に濃縮し、その後、水（１００ｍｌ）とジエチルエーテル（３００  ｍｌ）の間で分画した。有機相を単離し、乾燥させ、真空中で濃縮した。その後、粗生成物をテトラヒドロフラン(２５０ｍｌ）に溶解し、４０ｍｌの３Ｎ  ＨＣｌ水溶液を加えた。反応液を室温で２時間攪拌し、部分的に濃縮し、その後、粗生成物をジエチルエーテルで抽出し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（溶出液ヘキサン４：酢酸エチル１）で精製し、４-メトキシメチル-シクロヘキサノン４．９ｇを得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.40-1.55 (m, 2H), 1.98-2.15 (m, 3H), 2.20-2.45 (m, 4H), (d, 2H), 3.36 (d, 4H), 3.31 (s. 3H). 
＜ステップ５及び６＞
４-メトキシメチル-シクロヘキサノン（５ｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４．７ｇ）及び酢酸ナトリウム（５．６ｇ）の水（１２５ｍｌ）及びメタノール(２５ｍｌ）混合液を、６０℃で１８時間加熱した。エーテルを加え、有機相を単離し、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。エタノールを加え、その後、ナトリウム（８ｇ）を少しずつ加えた。その後、混合液を６５℃で１．５時間加熱し、氷浴中で冷却し、水（１０ｍｌ）を慎重に加えた。反応液を部分的に濃縮し、水（３０ｍｌ）を加え、水相をジエチル  エーテルで抽出し、濃縮し、粗生成物を得た。６Ｎ  ＨＣｌを加えて、アセトニトリルから再結晶化された対応するＨＣｌ塩が得られ、ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシルアミン塩酸塩（３ｇ）が得られた。
1H NMR (DMSO-d6): δ 0.90-1.15 (m, 2H), 1.20-1.37 (m, 2H), 1.38-1.54 (m, 1H), 1.73 (d, 2H), 1.95 (d, 2H), 2.80-2.95 (m, 1H), 3.12 (d, 2H), 3.22 (s. 3H), 8.21 (s, 3H). 
＜ステップ７＞
ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシルアミン塩酸塩（０．７ｇ）、シクロヘキサノン（０．４ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｇ）及びモレキュラーシーブ（３ｇ）を含むＴＨＦ（５ｍｌ）及びメタノール（５ｍｌ）混合液に、シアノボロ水素化ナトリウム  （０．４９  ｇ）を加え、混合液を室温で一晩攪拌した。不溶物を濾過により除去し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-アミン（０．２９ｇ）を得た。
HPLC-MS: m/z 227 (M+H).
＜ステップ８＞
(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステル、カルボニルジイミダゾール（０．３４ｇ）及び４-ジメチルアミノピリジン（１２ｍｇ）を含むジクロロメタン（１０ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）混合液を室温で５時間攪拌し、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-アミンを加え、反応液を室温で一晩攪拌した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸エチルエステルを得た。
HPLC-MS: m/z 471 (M+H).
＜ステップ９＞
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸エチルエステルをメタノール（１０  ｍｌ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム（５ｍｌ）を加えた。  室温で３時間攪拌し、その後、１Ｎ塩酸で酸性にした。白色沈殿を濾過し、乾燥させて標題の化合物を得た（９７ｍｇ）。
1H NMR (CDCl3): δ 1.0-2.0 (m, 19H), 3.15-3.50 (2H, m), 3.21 (d, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.34 (s, 2H), 7.28 (s, 1H). 
HPLC-MS: m/z 443 (M+H).
【０３４１】
＜実施例３８＞
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000077
＜ステップ１＞
温度を６０℃以下に保ちながら、４-エチルシクロヘキサノンオキシム（３３ｇ、０．２３ｍｏｌ）（文献R.O.Hutchinsら J.Org.Chem. 60 (1995) 7396-7405に従って調製される）の９９．９％エタノール（５００ｍｌ）溶液に、ナトリウム（４５ｇ、１．９６ｍｏｌ）を緩やかに加えた。反応混合液を１時間半の間、還流温度まで加熱し、その後、更に１６時間室温で攪拌した。水（５００ｍｌ）及びエタノール（１００ｍｌ）の混合液を加え、混合液をジエチルエーテル（３ｘ２５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を飽和食塩水（１５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、エバポレートして乾燥させた。残留物をエタノール（１００ｍｌ）に溶解し、ｐＨを４Ｎ塩酸（６０ｍｌ）で約３に調整し、溶液をエバポレートして真空中で乾燥させ、粗エチルシクロヘキシルアミンを得た。生成物をエタノール／アセトニトリル（４：１）から再結晶させて精製し、白色結晶として４-ｔｒａｎｓ-エチルシクロヘキシルアミン塩酸塩を得た。
＜ステップ２＞
４-ｔｒａｎｓ-エチルシクロヘキシルアミン塩酸塩（ステップ１で調製される）、ジイソプロピルエチルアミン及びシクロヘキサノンの当モルのＴＨＦ：ＭｅＯＨ（１：１、２ｍｌ／ｍｍｏｌ）混合液及び３Åのモレキュラーシーブに、シアノボロ水素化ナトリウム（２当量）を加え、混合液を室温で一晩攪拌し、セライト濾過し、ＤＣＭ及び水を加えた。有機相を単離し、水で洗浄し、４ＮのＨＣｌを加え、続いて、エバポレートして真空中で乾燥させた。ＭｅＯＨを加え、エバポレーションして乾燥させることにより、更なる精製無しに次のステップで用いられる粗二級アミンのシクロペンチル-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-アミンを得た。
＜ステップ３＞
１,１-カルボニルジイミダゾール、(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステル及びＤＭＡＰの当モル（５ｍｏｌ％）のＴＨＦ混合液を、５０−６０℃で５時間加熱し、その後、室温まで冷却した。その後、シクロペンチル-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-アミン（１当量；ステップ２を参照のこと）を加え、反応液を室温で一晩攪拌する。反応混合液は水でクエンチした。有機相を単離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をＭｅＣＮに溶解し、精製（ＨＰＬＣ法１）して、{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸エチルエステルを得た。この物質をＭｅＯＨに溶解し、１５当量の１ＮのＮａＯＨで室温で一晩処理した。ＭｅＯＨをエバポレーションで除去した。１ＮのＨＣｌを加えてｐＨ＜１にし、沈殿させた。沈殿を濾過により単離し、水で洗浄し、乾燥させて標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 412 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.0 (br s, 1H), 7.40 (s, 1H), 3.85 (br s, 1H), 3.60 (br s, 1H), 3.48 (s, 2H), 1.88-1.42 (m, 14H), 1.25-0.99 (m, 5H), 0.86 (t, 3H).
【０３４２】
＜実施例３９＞
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロピル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000078
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロペンチル-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロピル-シクロヘキシル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから調製し、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 426 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.35 (br s, 1H), 7.39 (s, 1H), 3.84 (br s, 1H), 3.61 (br s, 1H), 3.48 (s, 2H), 1.90-1.40 (m, 15H), 1.20-0.99 (m, 3H), 0.86 (d, 6H).
【０３４３】
＜実施例４０＞
３-{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000079
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロペンチル-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-アミン及び３-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルから調製し、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 426 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 11.8 (br s, 1H), 7.38 (s, 1H), 3.86 (br s, 1H), 3.62 (br s, 1H), 2.85 (t, 2H), 2.50 (t, 2H), 1.89-1.44 (m, 14H), 1.24-0.99 (m, 5H), 0.87 (t, 3H).
【０３４４】
＜実施例４１＞
３-{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロピル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000080
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロペンチル-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロピル-シクロヘキシル)-アミン及び３-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルから調製し、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 440 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 11.6 (br s, 1H), 7.38 (s, 1H), 3.86 (br s, 1H), 3.62 (br s, 1H), 2.85 (t, 2H), 2.50 (t, 2H), 1.91-1.39 (m, 15H), 1.20-0.99 (m, 3H), 0.85 (d, 6H).
【０３４５】
＜実施例４２＞
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000081
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘキシル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから調製し、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.2 (t, 3H), 1.0-2.0 (m, 19H), 3.20-3.50 (2H, m), 3.22 (d, 2H), 3.30 (s, 2H), 3.41 (q, 2H), 7.22 (s, 1H). 
HPLC-MS: m/z 456 (M+H).
【０３４６】
＜実施例４３＞
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000082
＜ステップ１＞（二級アミンの調製）：  
２-(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン（Glennonら J. Med. Chem. 1996, 39, 1, 314-322）（１．０ｇ、４０．７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４,０ｍｌ）溶液に、ＮａＨ（６０％を含むオイル、０．４１ｇ、１０，２ｍｍｏｌ）、続いてヨウ化メチル（５,７９ｇ、４０，７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を１６時間攪拌し、その後、水（１５ｍｌ）及び酢酸エチル(２５ｍｌ）を加え、相を分離させた。有機相を水(２ｘ１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空中で除去した。残留物をシリカゲル（ＥｔＯＡｃ-ヘプタン）で精製し、０，８１０ｇ（７７％）の２-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオンを得た。２-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン（０，７１０ｇ、２，７４ｍｍｏｌ）を含む無水エタノール（１０ｍｌ）に、ヒドラジン水和物（０，１３０ｇ、４，１１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を５０℃で２時間攪拌した。オイルバスを取り除き、混合液を室温で１６時間攪拌した。揮発物を真空中で除去し、残留物にＮａＯＨ(２０ｍｌ、１０Ｎ）を加え、ジエチルエーテル（３ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、０．３００ｇ（８５％）の４-ｔｒａｎｓ-メトキシ-シクロヘキシルアミンを得た。４-Ｔｒａｎｓ-メトキシ-シクロヘキシルアミン（１００ｍｇ、０，７８ｍｍｏｌ）及びシクロペンタノン（７２ｍｇ、０,８５ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ−ＭｅＯＨ２：１(２ｍｌ）及び酢酸（０，１ｍｌ）に、シアノボロ水素化ナトリウム（７３ｍｇ、１，０２ｍｍｏｌ）を、１５分かけて少量ずつ加えた。反応混合液を１６時間攪拌し、その後、揮発物を真空中で除去した。残留物にＨＣｌ（１Ｎ、５０ｍｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。混合液にＮａＯＨ（１０Ｎ、２，５ｍｌ）を加え、ジエチルエーテル(２ｘ１０ｍｌ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空中で除去し、１３４ｍｇ（８８％）のシクロペンチル-(４-メトキシ-シクロヘキシル)-アミンを得た。
【０３４７】
＜ステップ２＞（カップリング及び加水分解）：  
アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステル（１１０ｍｇ、０，５１ｍｍｏｌ））を含むＴＨＦ（５，ｍｌ）に、ＣＤＩ（８２ｍｇ、０，５１ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ(２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を室温で２時間攪拌し、その後、シクロペンチル-(４-メトキシ-シクロヘキシル)-アミン（６６，５ｍｇ、０，３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を１６時間攪拌し、その後、溶媒を真空中で除去した。残留物に酢酸エチル(２５ｍｌ）を加え、ＨＣｌ（１Ｎ、２ｘ１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空中で除去し、残留物を分取用ＨＰＬＣ法１で精製し、３５ｍｇ(２４％）の{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸エチルエステルを得た。{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸エチルエステル（３０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル（１ｍｌ）に、ＮａＯＨ（１Ｎ、０，３ｍｌ）を加え、反応混合液を室温で２時間攪拌し、その後、溶媒を真空中で除去した。ＨＣｌ（１Ｎ、２，５ｍｌ）を攪拌しながら加え、沈殿を集め、水（３ｘ２，５ｍｌ）で洗浄し、真空中で乾燥させ、１８ｍｇ（６４％）の{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.4 (s, 1H), 3.87 (bs, 1H), 3.60 (bs, 1H), 3.49 (s, 2H), 3.22 (s, 3H), 3.15-3.04 (m, 1H), 2.05-1.40 (m, 14H), 1.32-1.18 (m, 2H).
HPLC-MS: m/z 414(M+H).
【０３４８】
＜実施例４４＞
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000083
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、ヨウ化メチル及びシクロヘプタンを用い、シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルを用い、{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.40 (s, 1H), 3.9-3.4 (bm, 2H), 3.47 (s, 2H), 3.22 (s, 3H), 3.15-3.05 (m, 1H), 2.10-1.18 (m, 20H).
HPLC-MS: m/z 442 (M+H).
【０３４９】
＜実施例４５＞
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000084
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、ヨウ化エチル及びシクロペンタノンを用い、シクロペンチル-[ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロペンチル-[ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルを用い、{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.40 (s, 1H), 3.9 (bs, 1H), 3.6 (bs, 1H), 3.47 (s, 2H), 3.42 (q, 2H), 3.25-3.15 (m, 1H), 2.0-1.2 (m, 16H), 1.08 (t, 3H).
HPLC-MS: m/z 428 (M+H).
【０３５０】
＜実施例４６＞
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000085
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、ヨウ化エチル及びシクロヘキサノンを用い、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルを用い、{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.40(s, 1H), 3.7-3.3 (m, 2H), 3.49 (s, 2H), 3.40 (q, 2H), 3.20 (m, 1H), 2.15-1.15 (m, 18), 1.10 (t, 3H).
HPLC-MS: m/z 442 (M+H).
【０３５１】
＜実施例４７＞
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000086
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、ヨウ化エチル及びシクロヘプタンを用い、シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルを用い、{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸を調製した。
HPLC-MS: m/z 456 (M+H).
【０３５２】
＜実施例４８＞
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000087
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.0-2.0 (m, 19H), 2.68-2.76 (m, 2H), 2.95-3.03 (m, 2H), 3.24 (d, 2H), 3.10-3.70 (m, 2H), 3.36 (s, 3H), 7.30 (s, 1H). 
HPLC-MS: m/z 456 (M+H).
【０３５３】
＜実施例４９＞
{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロペンチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000088
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、（４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-シクロペンチル-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 440 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 11.5 (br s, 1H), 7.40 (s, 1H), 3.82 (br s, 1H), 3.63 (br s, 1H), 3.48 (s, 2H), 1.90-1.44 (m, 14H), 1.20-0.93 (m, 3H), 0.85 (s, 9H).
【０３５４】
＜実施例５０＞
{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000089
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、（４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-シクロヘキシル-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 454 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 11.5 (br s, 1H), 7.40 (s, 1H), 3.65 (br s, 2H), 3.48 (s, 2H), 2.05-0.95 (m, 19H), 0.84 (s, 9H).
【０３５５】
＜実施例５１＞
{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000090
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、（４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-シクロヘプチル-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 468 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 11.5 (br s, 1H), 7.41 (s, 1H), 4.20 (br s, 2H), 3.50 (s, 2H), 2.15 (br s, 2H), 1.68-0.97 (m, 19H), 0.85 (s, 9H).
【０３５６】
＜実施例５２＞
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000091
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘプチル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.0-2.0 (m, 21H), 3.21 (d, 2H), 3.37 (s, 3H), 3.39 (s, 2H), 3.15-3-35 (m, 1H), 3.55-3.85 (m, 1H), 7.27 (s, 1H). 
HPLC-MS: m/z 456 (M+H).
【０３５７】
＜実施例５３＞
３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000092
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘプチル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.0-2.0 (m, 21H), 2.69-2.75 (m, 2H), 2.91-3.04 (m, 2H), 3.20-3.23 (d, 2H), 3.10-3.30 (m, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.50-3.80 (m, 1H), 7.27 (s, 1H). 
HPLC-MS: m/z 470 (M+H).
【０３５８】
＜実施例５４＞
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000093
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘキシル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.2 (t, 3H), 1.0-2.0 (m, 19H), 2.69-2.81 (m, 2H), 2.91-3.05 (2H, m), 3.25 (d, 2H), 3.10-3.60 (m, 2H), 3.38 (q, 2H), 7.22 (s, 1H). 
HPLC-MS: m/z 470 (M+H).
【０３５９】
＜実施例５５＞
３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロペンチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000094
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、（４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-シクロペンチル-アミン及び３-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 454 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 11.5 (br s, 1H), 7.38 (s, 1H), 3.83 (br s, 1H), 3.64 (br s, 1H), 2.85 (t, 2H), 2.49 (t,2H), 1.91-1.44 (m, 14H), 1.23-0.93 (m, 3H), 0.85 (s, 9H).
【０３６０】
＜実施例５６＞
３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000095
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、（４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-シクロヘキシル-アミン及び３-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 468 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 11.5 (br s, 1H), 7.38 (s, 1H), 3.55 (br s, 2H), 2.85 (t, 2H), 2.49 (t, 2H), 2.05-0.95 (m, 19H), 0.85 (s, 9H).
【０３６１】
＜実施例５７＞
３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000096
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、（４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-シクロヘプチル-アミン及び３-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 482 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 11.5 (br s, 1H), 7.38 (s, 1H), 3.80 (br s, 2H),2.84 (t, 2H), 2.49 (t, 2H), 2.16 (br s, 2H), 1.68-0.96 (m, 19H), 0.85 (s, 9H).
【０３６２】
＜実施例５８＞
２-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロペンチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
2009500377.tif 000097
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸（実施例３８）と同様の方法で、（４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-シクロペンチル-アミン及び２-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 468 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.6 (br s, 1H), 11.1 (br s, 1H), 7.38 (s, 1H), 3.83 (br s, 1H), 3.63 (br s, 1H), 1.93-1.43 (m, 14H), 1.40 (s, 6H), 1.23-0.94 (m, 3H), 0.85 (s, 9H).
【０３６３】
＜実施例５９＞
２-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
2009500377.tif 000098
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸（実施例３８）と同様の方法で、（４-ｔｅｒｔ-ブチル-シクロヘキシル)-シクロヘキシル-アミン及び２-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 482 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.6 (br s, 1H), 11.1 (br s, 1H), 7.38 (s, 1H), 3.40 (br s, 2H), 2.05-0.95 (m, 19H), 1.40 (s, 6H), 0.85 (s, 9H).
【０３６４】
＜実施例６０＞
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000099
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘプチル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.21 (t, 3H), 1.0-2.4 (m, 21H), 3.23 (d, 2H), 3.33 (s, 2H), 3.30-3.70 (m, 2H), 3.43 (q, 2H), 7.22 (s, 1H,) 
HPLC-MS: m/z 470 (M+H).
【０３６５】
＜実施例６１＞
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000100
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、シクロプロピルメチルブロミド及びシクロヘキサノンを用い、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルを用い、{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.40 (s, 1H), 3.6-3.2 (m, 3H), 3.47 (s, 2H), 3.23 (d, 3H), 2.2-0.9 (m, 19H), 0.45 (m, 2H), 0.14 (m, 2H).
HPLC-MS: m/z 468 (M+H).
【０３６６】
＜実施例６２＞
３-{２-[-３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000101
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、シクロプロピルメチルブロミド及びシクロヘキサノンを用い、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルを用い、{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.37 (s, 1H), 3.7-3.2 (m, 3H), 3.24 (d, 3H), 2.85 (t, 2H), 2.50 (t, 2H), 2.2-0.9 (m, 19H), 0.45 (m, 2H), 0.14 (m, 2H).
HPLC-MS: m/z 482(M+H).
【０３６７】
＜実施例６３＞
３-{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000102
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、ヨウ化メチル及びシクロペンタノンを用い、シクロペンチル-[ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロペンチル-[ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルを用い、３-{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.38 (s, 1H), 3.87 (m, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.33 (s, 3H), 3.10 (m, 1H), 2.85 (t, 2H), 2.50 (t, 2H), 2.1-1.4 (m, 14H), 1.31-1.15 (m, 2H).
HPLC-MS: m/z 428 (M+H).
【０３６８】
＜実施例６４＞
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000103
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、ヨウ化メチル及びシクロヘキサノンを用い、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルを用い、３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.32 (s, 1H), 3.65-3.20 (m, 2H) 3.20 (s, 2H), 3.05 (m, 1H), 2.80 (t, 2H), 2.45 (t, 2H), 2.15 -1.00 (m, 18H).
HPLC-MS: m/z 442 (M+H).
【０３６９】
＜実施例６５＞
３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000104
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、ヨウ化メチル及びシクロヘプタンを用い、シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルを用い、３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.32 (s, 1H), 3.20 (s, 3H), 3.08 (m, 1H), 2.79 (t, 2H), 2.47 (t, 2H), 2.25-1.10 (m, 20H).
HPLC-MS: m/z 456 (M+H).
【０３７０】
＜実施例６６＞
３-{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000105
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、ヨウ化エチル及びシクロペンタノンを用い、シクロペンチル-[ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロペンチル-[ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルを用い、３-{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸を調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.33 (s, 1H); 3.82 (m, 1H), 3.55 (M, 1H), 3.40 (q, 2H), 3.15 (m, 1H), 2.80 (t, 2H), 2.45 (t, 2H), 2.05 -1.10 (m, 16H), 1.05 (t, 3H).
HPLC-MS: m/z 442 (M+H).
【０３７１】
＜実施例６７＞
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000106
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、ヨウ化エチル及びシクロヘキサノンを用い、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルを用い、{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 11.8 (bs, 1H), 7.38 (s, 1H), 3.7-3.2 (m, 2H), 3.40 (q, 2H), 3.20 (m, 1H), 2.84 (t, 2H), 2.50 (t, 2H), 2.20-1.15 (m, 18H), 1.10 (t, 3H).
HPLC-MS: m/z 456 (M+H).
【０３７２】
＜実施例６８＞
３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000107
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、ヨウ化エチル及びシクロヘプタンを用い、シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルを用い、{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.32 (s, 1H), 3.7-3.3 (m, 2H), 3.38 (q, 2H), 3.15 (m, 1H), 2.80 (t, 2H), 2.45 (t, 2H), 2.2-1.1 (m, 20H), 1.03 (t, 3H).
HPLC-MS: m/z 470 (M+H).
【０３７３】
＜実施例６９＞
(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メトキシ-エトキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
2009500377.tif 000108
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、１-ブロモ-２-メトキシエタン及びシクロヘキサノンを用い、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メトキシ-エトキシ)-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メトキシ-エトキシ)-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルを用い、(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メトキシ-エトキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸を調製した。
HPLC-MS: m/z 472(M+H).
【０３７４】
＜実施例７０＞
３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メトキシ-エトキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸
2009500377.tif 000109
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、１-ブロモ-２-メトキシエタン及びシクロヘキサノンを用い、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メトキシ-エトキシ)-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メトキシ-エトキシ)-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルを用い、(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メトキシ-エトキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸を調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.37 (s, 1H), 3.7-3.3 (m, 2H), 3.52 (t, 2H), 3.42 (t, 2H), 3.25 (s, 3H), 3.3-3.18 (m, 1H), 2.85 (t, 2H), 2.50 (t, 2H), 2.2-1.0 (m, 18H).
HPLC-MS: m/z 486 (M+H).
【０３７５】
＜実施例７１＞
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000110
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロペンチル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.10-2.00 (m, 17H), 3.21 (d, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.34 (s, 2H), 3.35-3.50 (1H, m), 3.70-3.85 (m, 1H), 7.28 (s, 1H). 
HPLC-MS: m/z 428 (M+H).
【０３７６】
＜実施例７２＞
３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000111
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘプチル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.22 (t, 3H), 1.0-2.4 (m, 21H), 2.65-2.76 (2H, m), 2.91-3.03 (m, 2H), 3.23 (d, 2H), 3.1-3.6 (m, 2H), 3.44 (q, 2H), 7.22 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 484 (M+H).
【０３７７】
＜実施例７３＞
３-{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000112
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロペンチル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.10-2.00 (m, 17H), 2.69-2.76 (m, 2H), 2.91-3.01 (m, 2H), 3.21 (d, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.25-3.48 (1H, m), 3.60-3.85 (m, 1H), 7.26 (s, 1H). 
HPLC-MS: m/z 443 (M+H).
＜実施例７４＞
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
2009500377.tif 000113
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、シクロプロピルメチルブロミド及びシクロヘキサノンを用い、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシ-シクロヘキシル]-アミン及び２-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸エチルエステルを用い、{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸を調製した。
HPLC-MS: m/z 496 (M+H).
【０３７８】
＜実施例７５＞
２-(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メトキシ-エトキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸
2009500377.tif 000114
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、１-ブロモ-２-メトキシエタン及びシクロヘキサノンを用い、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メトキシ-エトキシ)-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メトキシ-エトキシ)-シクロヘキシル]-アミン及び２-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸エチルエステルを用い、２-(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メトキシ-エトキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸を調製した。
HPLC-MS: m/z 500 (M+H).
【０３７９】
＜実施例７６＞
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸
2009500377.tif 000115
＜ステップ１＞
グリシンエチルエステル塩酸塩（１５ｍｍｏｌ）、２-アセチルアミノ-チアゾール-５-スルホニルクロリド（１２ｍｍｏｌ）（J. Am. Chem. Soc 69, 2063, 1947に記載のように調製される）、ＤＩＰＥＡ（３５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍｌ）混合液を室温で一晩攪拌した。水及び１ＮのＨＣｌを加えてｐＨ２にし、沈殿させた。沈殿を濾過により単離し、水で洗浄し、乾燥させ、結晶として(２-アセチルアミノ-チアゾール-５-スルホニルアミノ)-酢酸エチルエステル（６４％）を得た。これをＥｔＯＨ（１５ｍｌ）に再懸濁し、４ＮのＨＣｌを含むジオキサン（１５ｍｌ）を加え、８０℃で４時間加熱し、その後、室温まで冷却した。ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて、中性ｐＨにした。有機相を単離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ、真空中で濃縮し、無色結晶として(２-アミノ-チアゾール-５-スルホニルアミノ)-酢酸エチルエステル（８０％）を得た。
＜ステップ２＞
１,１-カルボニルジイミダゾール、(２-アミノ-チアゾール-５-スルホニルアミノ)-酢酸エチルエステル及びＤＭＡＰの当モル（５ｍｏｌ％）のＴＨＦ混合液を５０−６０℃で２時間加熱し、その後、室温まで冷却した。その後、ジシクロヘキシルアミン（１当量）を加え、反応液を室温で一晩攪拌する。反応混合液は水でクエンチした。有機相を単離し、水相をでＣＨ２Ｃｌ２抽出し、合わせた有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をＭｅＣＮに溶解し、精製（ＨＰＬＣ法１）して[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸エチルエステルを得た。この物質をＭｅＯＨに溶解し、室温で一晩２０当量の１ＮのＮａＯＨで処理した。ＭｅＯＨをエバポレーションで除去した。１ＮのＨＣｌを加えて、ｐＨ＜１にし、沈殿させた。沈殿を濾過により単離し、水で洗浄し、乾燥させて標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 445 (M+H).
1H NMR (CDCl3 + 2 dr CD3OD) δ 7.79 (s, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.40 (br s, 2H), 1.90-1.64 (m, 13H), 1.42-1.13 (m, 7H).
【０３８０】
＜実施例７７＞
{２-[３-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-酢酸
2009500377.tif 000116
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸と同様の方法で、１-(４-シクロヘキシルアミノ-ピペリジン-１-イル)-エタノン（基本手順Ｉ）及び(２-アミノ-チアゾール-５-スルホニルアミノ)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.7 (br s, 1H), 11.4 (br s, 1H), 8.16 (br t, 1H), 8.78 (s, 1H), 4.45 (br d, 1H), 3.85 (br d, 1H), 3.63 (d, 2H), 3.10 (t, 1H), 2.59-2.45 (m, 1H), 2.25-1.05 (m, 16H), 2.02 (s, 3H).
【０３８１】
＜実施例７８＞
２-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
2009500377.tif 000117
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘプチル-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘプチル)-アミン及び２-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.19 (t, 3H), 1.10-2.00 (m, 21H), 3.23 (d, 2H), 3.4 (q, 2H), 3.15-3.30 (m, 1H), 3.70-3.95 (m, 1H), 7.10 (s, 1H,) 
HPLC-MS: m/z 498 (M+H).
【０３８２】
＜実施例７９＞
２-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
2009500377.tif 000118
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘプチル-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘプチル)-アミン及び２-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.00-2.00 (m, 21H), 3.18 (d, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.10-3.30 (m, 1H), 3.65-3.95 (m, 1H), 7.08 (s, 1H). 
HPLC-MS: m/z 485 (M+H).
【０３８３】
＜実施例８０＞
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-酢酸
2009500377.tif 000119
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸（実施例７６）と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン（基本手順Ｉ）及び(２-アミノ-チアゾール-５-スルホニルアミノ)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 460 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.7 (br s, 1H), 11.35 (br s, 1H), 8.15 (t, 1H), 7.76 (s, 1H), 3.62 (d, 2H), 3.45 (br s, 2H), 1.74-1.02 (m, 19H), 0.88 (d, 3H).
【０３８４】
＜実施例８１＞
３-[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-プロピオン酸
2009500377.tif 000120
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸と同様の方法で、ジシクロヘキシルアミン及び３-(２-アミノ-チアゾール-５-スルホニルアミノ)-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.05 (br s, 2H), 7.79 (s, 1H), 7.75 (t, 1H), 3.48 (br s, 2H), 3.02 (q, 2H), 2.42 (t, 2H), 2.06-1.04 (m, 20H).
【０３８５】
＜実施例８２＞
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-プロピオン酸
2009500377.tif 000121
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン及び３-(２-アミノ-チアゾール-５-スルホニルアミノ)-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.3 (br s, 1H), 11.5 (br s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.75 (t, 1H), 3.5 (br s, 2H), 3.01 (q, 2H), 2.41 (t, 2H), 2.10-1.05 (m, 19H), 0.87 (d, 3H).
【０３８６】
＜実施例８３＞
｛[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニル]-メチル-アミノ}-酢酸
2009500377.tif 000122
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸と同様の方法で、ジシクロヘキシルアミン及び[(２-アミノ-チアゾール-５-スルホニル)-メチル-アミノ]-酢酸メチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 459 (M+H).
1H NMR (CDCl3) δ 7.68 (s, 1H), 4.14 (s, 2H), 3.37 (br s, 2H), 3.10 (s, 3H), 1.86-1.12 (m, 20H).
【０３８７】
＜実施例８４＞
({２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-メチル-アミノ)-酢酸
2009500377.tif 000123
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン及び[(２-アミノ-チアゾール-５-スルホニル)-メチル-アミノ]-酢酸メチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 473 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.8 (br s, 1H), 11.5 (br s, 1H), 7.87 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.48 (br s, 2H), 2.81 (s, 3H), 1.95 (br s, 3H), 1.76-0.99 (m, 16H), 0.87 (d, 3H).
【０３８８】
＜実施例８５＞
(Ｓ)-１-[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニル]-ピロリジン-２-カルボン酸
2009500377.tif 000124
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸と同様の方法で、ジシクロヘキシルアミン及び(Ｓ)-１-(２-アミノ-チアゾール-５-スルホニル)-ピロリジン-２-カルボン酸メチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 485 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.78 (br s, 1H), 11.48 (br s, 1H), 7.92 (s, 1H), 4.02 (dd, 1H), 3.57-3.18 (m, 4H), 2.07-1.05 (m, 24H).
【０３８９】
＜実施例８６＞
(Ｓ)-１-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-ピロリジン-２-カルボン酸
2009500377.tif 000125
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン及び(Ｓ)-１-(２-アミノ-チアゾール-５-スルホニル)-ピロリジン-２-カルボン酸メチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 499 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.78 (br s, 1H), 11.46 (br s, 1H), 7.92 (s, 1H), 4.02 (dd, 1H), 3.60-3.18 (m, 4H), 2.06-0.99 (m, 23H), 0.88 (d, 3H).
【０３９０】
＜実施例８７＞
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000126
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、１-ブロモプロパン及びシクロヘプタンを用い、シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルを用い、{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.39 (s, 1H), 3.70-3.15 (m, 3H), 3.48 (s, 2H), 2.20-1.15 (m, 20), 0.87 (t, 3H).
HPLC-MS: m/z 470 (M+H).
【０３９１】
＜実施例８８＞
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000127
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、１-ブロモプロパン及びシクロペンタノンを用い、シクロペンチル-[ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロペンチル-[ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルを用い、{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.35 (s, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 3.42 (s, 2H), 3.28 (t, 2H), 3.12 (m, 1H), 2.1-1.1 (m, 16H), 0.8 (t, 3H).
HPLC-MS: m/z 442 (M+H).
【０３９２】
＜実施例８９＞
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソブトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000128
２-(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、３-ブロモ-２-メチルプロペン  シクロヘプタン及び２-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-酢酸エチルエステルを用い、{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。以下の手順を用いて、中間体シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メチル-アリルオキシ)-シクロヘキシル]-アミンを水素化する：シクロヘキシル-[４-(２-メチル-アリルオキシ)-シクロヘキシル]-アミン（５４０ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を１０ｍｌのＡｃＯＨに溶解し、装置にＮ２を流し、その後、５０ｍｇのＰｄ／Ｃを加えた。風船にＮ２を充填し、装置に接続した。反応混合液を室温で３日間攪拌し、その後、セライトのパッドを用いてＰｄを濾過して取り除いた。濾液を１ＮのＮａＯＨ（ｐＨ＞１２）に注ぎ、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）で３回抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-イソブトキシ-シクロヘキシル)-アミンを得、それを{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って、標題の化合物に変換した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.35 (s, 1H), 3.7-3.1 (m, 3H), 3.43 (s, 2H), 3.13 (d, 2H), 2.2-0.9 (m, 18H), 0.82 (d, 6H).
HPLC-MS: m/z 470 (M+H).
【０３９３】
＜実施例９０＞
２-(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メチル-アリルオキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸
2009500377.tif 000129
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、３-ブロモ-２-メチル-プロペン及びシクロヘキサノンを用い、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メチル-アリルオキシ)-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メチル-アリルオキシ)-シクロヘキシル]-アミン及び２-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸エチルエステルを用い、２-(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２-メチル-アリルオキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸を調製した。
HPLC-MS: m/z 496 (M+H).
【０３９４】
＜実施例９１＞
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(Ｉｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
2009500377.tif 000130
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、１-ブロモプロパン及びシクロヘキサノンを用い、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル]-アミン及び２-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸エチルエステルを用い、２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.38 (s, 1H), 3.7-3.2 (m, 2H), 3.50 (t, 2H), 3.18 (m, 1H), 2.2-1.0 (m, 18H), 1.39 (s, 6H), 0.85 (t, 3H).
HPLC-MS: m/z 484 (M+H).
【０３９５】
＜実施例９２＞
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソブトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000131
カップリングステップで２-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-酢酸エチルエステルを用い、{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソブトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成について記載されるように調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.32 (s, 1H), 4.0-3.2 (m, 3H), 3.12 (d, 2H), 2.80 (t, 2H), 2.48 (t, 2H), 2.2-0.9 (m, 18H), 0.80 (d, 6H).
HPLC-MS: m/z 484 (M+H).
【０３９６】
＜実施例９３＞
３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000132
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、１-ブロモプロパン及びシクロヘプタンを用い、シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルを用い、３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.32 (s, 1H), 3.7-3.2 (m, 3H), 3.30 (t, 2H), 2.80 (t, 2H), 2.45 (t, 2H), 2.3-1.0 (m, m, 20H), 0.82 (t, 3H).
HPLC-MS: m/z 484 (M+H).
【０３９７】
＜実施例９４＞
３-{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000133
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、１-ブロモプロパン及びシクロペンタノンを用い、シクロペンチル-[ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、１-ブロモプロパン及びシクロペンタノンを用い、３-{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.32 (s, 1H), 3.9-2.9 (m, 3H), 2.80 (t, 2H), 2.44 (t, 2H), 2.1-1.0 (m, 16H), 0.80 (t, 3H).
HPLC-MS: m/z 456 (M+H).
【０３９８】
＜実施例９５＞
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
2009500377.tif 000134
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシメチル-シクロヘキシル)-アミン及び２-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.05-1.95 (19H, m), 1.18 (t, 3H), 1.58 (6H, s), 1.0-2.4 (m, 21H), 3.15-3.55 (m, 2H), 3.23 (d, 2H), 3.46 (q, 2H), 7.09 (s, 1H). 
HPLC-MS: m/z 485 (M+H).
【０３９９】
＜実施例９６＞
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェニル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000135
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸（実施例３８）と同様の方法で、シクロヘキシル-(４-フェニル-シクロヘキシル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 474 (M+H).
1H NMR (DMSO) δ 12.4 (br s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.31-7.16 (m, 5H), 3.58 (br s, 2H), 3.49 (s, 2H), 2.25-1.10 (m, 19H).
【０４００】
＜実施例９７＞
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェニル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000136
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(４-フェニル-シクロヘキシル)-アミン及び３-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 488 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 11.8 (br s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.30-7.17 (m, 5H), 3.55 (br s, 2H), 2.87 (t, 2H), 2.50 (t, 2H), 2.25-1.07 (m, 19H).
【０４０１】
＜実施例９８＞
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェニル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000137
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘプチル-(４-フェニル-シクロヘキシル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 488 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 11.4 (br s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.32-7.16 (m, 5H), 3.55 (br s, 2H), 3.48 (s, 2H), 2.58-1.42 (m, 21H).
【０４０２】
＜実施例９９＞
３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(４-フェニル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000138
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘプチル-(４-フェニル-シクロヘキシル)-アミン及び３-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 502 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 11.8 (br s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.31-7.17 (m, 5H), 3.87 (br s, 2H), 2.85 (t, 2H), 2.50 (t, 2H), 2.25-1.45 (m, 21H).
【０４０３】
＜実施例１００＞
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(４-フェニル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
2009500377.tif 000139
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(４-フェニル-シクロヘキシル)-アミン及び２-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 502 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.2 (br s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.31-7.17 (m, 5H), 3.60 (br s, 2H), 2.25-1.08 (m, 19H), 1.41 (s, 6H).
【０４０４】
＜実施例１０１＞
２-{２-[３-シクロヘプチル-３-(４-フェニル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
2009500377.tif 000140
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘプチル-(４-フェニル-シクロヘキシル)-アミン及び２-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 516 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.6 (br s, 1H), 11.2 (br s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.31-7.17 (m, 5H), 3.90 (br s, 2H), 2.60-1.42 (m, 21H), 1.40 (s, 6H).
【０４０５】
＜実施例１０２＞
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000141
＜ステップ１＞
０．５０ｇのｔｅｒｔ-ブチル-ｔｒａｎｓ-(４-ヒドロキシメチルシクロヘキシル)カルバメートを３０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、０，８８１ｇ（４，３６ｍｍｏｌ）のトリブチルホスフィンを加える。混合液を氷浴中で冷却し、１．１０ｇの１,１-(アゾジカルボニル)ジピペリジンを加え、０，２２６ｇのフェノールを加え、１０分間攪拌する。氷浴を２時間かけて室温に室温に戻しながら反応液を攪拌し、その後、室温で一晩攪拌する。５０ｍｌの水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、１０％ＮａＨＳＯ４、２０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３、２０ｍｌの飽和食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮し、酢酸エチル及びヘキサンを溶出液として用いてシリカゲルのパッドを通して濾過し、真空中で濃縮し、０．６ｇの(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-カルバミン酸 ｔｅｒｔ-ブチルエステルの白色固体を得る。
HPLC-MS: m/z 328 (M+Na).
＜ステップ２＞
３８０ｍｇの(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-カルバミン酸 ｔｅｒｔ-ブチルエステルを５ｍｌのジクロロメタンに溶解し、５ｍｌのトリフルオロ酢酸を加える。混合液を２時間攪拌し、真空中で濃縮し、ジクロロメタンから二度ストリップして（stripped）、白色固体として２５０ｍｇのｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチルシクロヘキシルアミン トリフルオロアセタートを得る。
HPLC-MS: m/z 205 (M+H).
＜ステップ３＞
磁気攪拌バー及びネジ蓋を備えた２０ｍｌのガラスバイアル中、４ｍｌのＴＨＦ及び４ｍｌのＭｅＯＨの混合液に、Ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチルシクロヘキシルアミン トリフルオロアセタート（１．２ｍｍｏｌ）を溶解する。１１７ｍｇのシクロヘキサノン及び３ｇの３Åのモレキュラーシーブを加える。混合液を１０分間攪拌し、その後、２．４ｍｌの１Ｎシアノボロ水素化ナトリウムのテトラヒドロフラン液を加える。反応液を室温で４日間攪拌し、その後、セライト濾過し、３０ｍｌのジクロロメタンで洗浄する。有機相を１０ｍｌの水、１０ｍｌの飽和食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮し、３００ｍｇのシクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-アミンを得る。
HPLC-MS: m/z 288 (M+H).
＜ステップ４＞
(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステル（０．１３ｇ）、カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ）及び４-ジメチルアミノピリジン（４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）混合液を室温で２時間攪拌し、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-アミンを加え、反応液を室温で一晩攪拌した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、８０ｍｇの{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸エチルエステルが得られた。
HPLC-MS: m/z 532 (M+H).
＜ステップ５＞
８０ｍｇの{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸エチルエステルをテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を加えた。室温で２時間攪拌し、その後、１Ｎ塩酸を用いて酸性にした。白色沈殿を濾過し、乾燥させて標題の化合物を得た（７３ｍｇ）。
1H NMR (DMSO-d6): δ 1.0-2.2 (m, 19H), 3.30-3.50 (m, 2H), 3.49 (s, 2H), 3.80 (d, 2H), 6.85-6.95 (m, 3H), 7.25-7.33 (m, 2H), 7.39 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 504 (M+H).
【０４０６】
＜実施例１０３＞
(Ｅ)-６-[４-(１-シクロヘキシル-３-チアゾール-２-イル-ウレイド)-ピペリジン-１-イル]-６-オキソ-ヘキサ-３エノン酸
2009500377.tif 000142
１-シクロヘキシル-１-ピペリジン-４-イル-３-チアゾール-２-イル-ウレア ｔｒａｎｓ-２-ブテン-１,４-ジカルボン酸を用い、基本手順（Ｉ）に記載されるように調製した。
1H NMR (CDCl3): δ 1.00-2.80 (m, 14H), 3.00-3.25 (4H, m), 3.15-3.40 (m, 1H), 3.80-3.95 (m, 3H), 4.65-4.80 (m, 2H), 5.60-5.70 (m, 1H), 5.73-5.85 (m, 1H), 6.88 (d, 1H), 7.35 (d, 1H).
HPLC-MS: m/z 435(M+H).
【０４０７】
＜実施例１０４＞
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロピル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000143
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロピル-シクロヘキシル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS: m/z = 440 (M+H).
1H NMR (CDCl3) δ 7.30 (s, 1H), 3.38 (br s, 2H), 3.35 (s, 2H), 2.12-1.08 (m, 20H), 0.87 (d, 6H).
【０４０８】
＜実施例１０５＞
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロピル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000144
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸（実施例３８）と同様の方法で、シクロヘプチル-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロピル-シクロヘキシル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS: m/z = 454 (M+H).
1H NMR (CDCl3) δ 7.29 (s, 1H), 3.68 (br s, 1H), 3.34 (s, 2H), 3.25 (br s, 1H), 2.38 (br s, 2H), 1.82-1.04 (m, 20H), 0.89 (d, 6H).
【０４０９】
＜実施例１０６＞
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000145
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-エチル-シクロヘキシル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS: m/z = 426 (M+H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34 (s, 1H), 3.42 (br s, 2H), 3.37 (s, 2H), 2.20-1.00 (m, 21H), 0.90 (t, 3H).
【０４１０】
＜実施例１０７＞
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-酢酸
2009500377.tif 000146
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-アミン((ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、１-ブロモプロパン及びシクロヘキサノンを用い、{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成に対して記載される手順（ステップ１）に従って調製される）及び(２-アミノ-チアゾール-５-スルホニルアミノ)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 503 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.7 (br s, 1H), 11.4 (br s, 1H), 8.16 (t, 1H), 7.78 (s, 1H), 3.62 (d, 2H), 3.45 (br s, 2H), 3.35 (t, 2H), 3.22-3.15 (m, 1H), 2.25-1.5 (m, 20H), 0.86 (t, 3H).
【０４１１】
＜実施例１０８＞
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-プロピオン酸
2009500377.tif 000147
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-アミン((ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、１-ブロモプロパン及びシクロヘキサノンを用い、{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成に対して記載される手順（ステップ１）に従って調製される）及び３-(２-アミノ-チアゾール-５-スルホニルアミノ)-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 517 (M+H).
1H NMR (CDCl3) δ 7.78 (s, 1H), 6.54 (br t, 1H), 3.58-3.19 (m, 5H), 3.41 (t, 2H), 2.55 (t, 2H), 2.20-1.11 (m, 20H), 0.92 (t, 3H).
【０４１２】
＜実施例１０９＞
({２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-メチル-アミノ)-酢酸
2009500377.tif 000148
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-アミン((ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、１-ブロモプロパン及びシクロヘキサノンを用い、{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成に対して記載される手順（ステップ１）に従って調製される）及び[(２-アミノ-チアゾール-５-スルホニル)-メチル-アミノ]-酢酸メチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 517 (M+H).
1H NMR (CDCl3) δ 7.78 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.58-3.32 (m, 2H), 3.41 (t, 2H), 3.28 (br t, 1H), 2.90 (s, 3H), 2.20-1.11 (m, 20H), 0.91 (t, 3H).
【０４１３】
＜実施例１１０＞
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000149
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシメチル-シクロヘキシル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 0.08-0.15 (m, 2H), 0.40-0.46 (m, 2H), 0.75-1.80-2.4 (m, 20H), 2..49-2.53 (m, 2H), 2.70-2.85 (m, 2H), 3.00-3.15 (m, 6H), 7.15 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 497 (M+H).
【０４１４】
＜実施例１１１＞
３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000150
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘプチル-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシメチル-シクロヘキシル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 0.08-0.14 (m, 2H), 0.39-0.46 (m, 2H), 0.75-1.80-2.4 (m, 22H), 2.45-2.55 (m, 2H), 2.70-2.86 (m, 2H), 3.00-3.15 (m, 6H), 7.16 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 511 (M+H).
【０４１５】
＜実施例１１２＞
(２-{３-シクロヘキシル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
2009500377.tif 000151
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(４-メトキシ-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6): δ 1.0-2.2 (m, 19H), 3.30-3.50 (m, 2H), 3.47 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.72 (d, 2H), 6.80-6.90 (m, 4H), 7.22 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 534 (M+H).
【０４１６】
＜実施例１１３＞
(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(４-フルオロ-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
2009500377.tif 000152
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(４-フルオロ-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6): δ 1.0-2.2 (m, 19H), 3.30-3.65 (m, 2H), 3.52 (s, 2H), 3.76 (d, 2H), 6.90-6.99 (m, 2H), 7.05-7.15 (m, 2H), 7.22 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 522 (M+H).
【０４１７】
＜実施例１１４＞
(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(４-イミダゾール-１-イル-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
2009500377.tif 000153
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(４-イミダゾール-１-イル-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6): δ 1.0-2.2 (m, 19H), 3.30-3.66 (m, 6H), 6.90-6.99 (m, 2H), 7.19 (d, 2H), 7.38 (s, 1H,) 7.71 (d, 2H), 7.81 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 9.59 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 570 (M+H).
【０４１８】
＜実施例１１５＞
{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000154
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞
ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシルアミン及びシクロヘキサノンを用い、シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞
シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルを用い、{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸を調製した。
1H NMR (CDCl3) δ 7.30 (s, 1H), 3.7-3.3 (m ,3H), 3.35 (s, 2H), 1.95-1.3 (m, 20H), 1.20 (s, 9H).
HPLC-MS: m/z 484 (M+H).
【０４１９】
＜実施例１１６＞
{２-[３-(４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000155
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞
ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシルアミン及びシクロヘキサノンを用い、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞
シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルを用い、{２-[３-(４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ7.39 (s, 1H), 3.7-3.3 (m, 3H), 3.48 (s, 2H), 2.2-1.2 (m, 18H), 1.13 (s, 9H).
HPLC-MS: m/z 470 (M+H).
【０４２０】
＜実施例１１７＞
３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000156
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシルアミン及びシクロヘプタンを用い、シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルを用い、３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ7.38 (s, 1H), 3.7-3.3 (m, 2H), 3.33 (s, 2H), 2.84 (t, 2H), 2.50 (t, 2H), 2.2-1.2 (m, 20H), 1.13 (s, 9H).
HPLC-MS: m/z 498 (M+H).
【０４２１】
＜実施例１１８＞
３-{２-[３-(４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000157
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシルアミン及びシクロヘキサノンを用い、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルを用い、３-{２-[３-(４-ｔｅｒｔ-ブトキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.38 (s, 1H), 3.7-3.2 (m, 3H), 3.30 (s, 2H), 2.84 (t, 2H), 2.2-1.2 (m, 18H), 1.15 (s, 9H).
HPLC-MS: m/z 485 (M+H).
【０４２２】
＜実施例１１９＞
{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000158
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、臭化ベンジル及びシクロヘキサノンを用い、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルを用い、{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.39 (s, 1H), 7.39-7.22 (m, 5H), 4.50 (s, 2H), 3.7-3.2 (m, 3H), 3.48 (s, 2H), 2.2-1.0 (m, 18H).
HPLC-MS: m/z 504 (M+H).
【０４２３】
＜実施例１２０＞
{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000159
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、臭化ベンジル及びシクロヘプタンを用い、シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞
シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルを用い、{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.39 (s, 1H), 7.4-7.2 (m, 5H), 4.51 (s, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.7-3.2 (m, 3H), 2.2-1.1 (m, 20H).
HPLC-MS: m/z 518 (M+H).
【０４２４】
＜実施例１２１＞
３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000160
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、臭化ベンジル及びシクロヘキサノンを用い、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞
シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルを用い、３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.40-7.24 (m, 6H), 4.51 (s; 2H), 3.7-3.3 (m, 3H), 2.84 (t, 2H), 2.50 (t, 2H), 2.2-1.0 (m, 18H).
HPLC-MS: m/z 518 (M+H).
【０４２５】
＜実施例１２２＞
３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000161
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、臭化ベンジル及びシクロヘプタンを用い、シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル]-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルを用い、３-{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシ-シクロヘキシル)-３-シクロヘプチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.40-7.23 (m, 6H), 4.50 (s, 2H), 3.7-3.2 (m, 3H), 2.83 (t, 2H), 2.49 (t, 2H), 2.2-1.2 (m, 20H)
HPLC-MS: m/z 532 (M+H).
【０４２６】
＜実施例１２３＞
２-({２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-メチル-アミノ)-Ｎ,Ｎ-ジエチル-アセタミド
2009500377.tif 000162
ＨＯＢｔ、({２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-メチル-アミノ)-酢酸の当モル混合液に、ＥＤＡＣ（１．５当量）及びジイソプロピルエチルアミン（１．２当量）及び無水ＤＭＦ（１０ｍｌ／ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で３０分攪拌し、その後、ジエチルアミン（１．５当量）を加え、一晩攪拌し続けた。
反応混合液は水でクエンチした。有機相を単離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をＭｅＣＮに溶解し、精製（ＨＰＬＣ法１）して標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 528 (M+H).
1H NMR (CDCl3) δ 7.79 (s, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.44-3.33 (m, 6H), 2.90 (s, 3H), 1.95-1.75 (m, 13H), 1.47-1.03 (m, 12H), 0.92 (d, 3H).
【０４２７】
＜実施例１２４＞
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-２-メチル-プロピオン酸
2009500377.tif 000163
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン及び２-(２-アミノ-チアゾール-５-スルホニルアミノ)-２-メチル-プロピオン酸メチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 487 (M+H).
1H NMR (CDCl3) δ 7.67 (s, 1H), 5.65 (br s, 1H), 5.20 (br s, 1H), 3.60-3.05 (m, 2H), 2.22-1.02 (m, 19H), 1.60 (s, 6H), 0.92 (d, 3H).
【０４２８】
＜実施例１２５＞
１-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-シクロブタンカルボン酸
2009500377.tif 000164
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン及び１-(２-アミノ-チアゾール-５-スルホニルアミノ)-シクロブタンカルボン酸メチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 500 (M+H).
1H NMR (CDCl3) δ 7.60 (s, 1H), 5.23 (br s, 1H), 3.55 (br s, 1H), 3.05 (br s, 1H), 2.68-2.52 (m, 5H), 2.18-1.05 (m, 20H), 0.91 (d, 3H).
【０４２９】
＜実施例１２６＞
１-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-シクロプロパンカルボン酸
2009500377.tif 000165
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン及び１-(２-アミノ-チアゾール-５-スルホニルアミノ)-シクロプロパンカルボン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 485 (M+H).
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.5 (br s, 1H), 11.32 (br s, 1H), 8.68 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 2.07-1.00 (m, 25H), 0.87 (d, 3H).
【０４３０】
＜実施例１２７＞
(Ｒ)-１-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-ピロリジン-２-カルボン酸
2009500377.tif 000166
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン及び(Ｒ)-１-(２-アミノ-チアゾール-５-スルホニル)-ピロリジン-２-カルボン酸メチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 499 (M+H).
1H NMR (Ｓ)-１-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-ピロリジン-２-カルボン酸のものと同一。
【０４３１】
＜実施例１２８＞
１-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-シクロブタンカルボン酸
2009500377.tif 000167
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-プロポキシ-シクロヘキシル)-アミン((ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、１-ブロモプロパン及びシクロヘキサノンを用い、{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成に対して記載される手順（ステップ１）に従って調製される）及び１-(２-アミノ-チアゾール-５-スルホニルアミノ)-シクロブタンカルボン酸メチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 543 (M+H).
1H NMR (CDCl3) δ 7.60 (s, 1H), 5.50 (br s, 1H), 3.59 (br s, 1H), 3.42 (t, 2H), 3.31-3.22 (m, 1H), 2.68-2.51 (m, 4H),2.18-1.11 (m, 22H), 0.93 (t, 3H).
【０４３２】
＜実施例１２９＞
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000168
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシメチル-シクロヘキシル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 0.08-0.15 (m, 2H), 0.40-0.50 (m, 2H), 0.80-2.00 (m, 20H), 2.80-3.50 (2H, m), 3.13 (d, 2H), 3.18 (d, 2H), 7.25 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 483 (M+H).
【０４３３】
＜実施例１３０＞
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000169
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘプチル-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシメチル-シクロヘキシル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 0.08-0.15 (m, 2H), 0.40-0.50 (m, 2H), 0.80-1.90 (m, 20H), 2.80-3.50 (2H, m), 3.13 (d, 2H), 3.15 (d, 2H), 3.30-(s, 2H), 7.20 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 497 (M+H).
【０４３４】
＜実施例１３１＞
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-２-メチル-プロピオン酸
2009500377.tif 000170
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-アミン((ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、１-ブロモプロパン及びシクロヘキサノンを用い、{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成に対して記載される手順（ステップ１）に従って調製される）及び２-(２-アミノ-チアゾール-５-スルホニルアミノ)-２-メチル-プロピオン酸メチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 531 (M+H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.65 (s, 1H), 5.28 (br s, 1H), 3.60 (br s, 1H), 3.42 (t, 2H), 3.30-3.02 (m, 2H), 2.47-1.11 (m, 20H), 1.61 (s, 6H), 0.92 (d, 3H).
【０４３５】
＜実施例１３２＞
(Ｒ)-１-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-ピロリジン-２-カルボン酸
2009500377.tif 000171
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-アミン((ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、１-ブロモプロパン及びシクロヘキサノンを用い、{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成に対して記載される手順（ステップ１）に従って調製される）及び(Ｒ)-１-(２-アミノ-チアゾール-５-スルホニル)-ピロリジン-２-カルボン酸メチルエステルから、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 543 (M+H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.83 (s, 1H), 4.18 (dd, 1H), 3.63-3.23 (m, 8H), 2.27-1.11 (m, 27H), 0.92 (d, 3H).
【０４３６】
＜実施例１３３＞
{２-[３-(ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシメチル-シクロヘキシル)-３-シクロヘキシル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000172
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、(ｔｒａｎｓ-４-ベンジルオキシメチル-シクロヘキシル)-シクロヘキシル-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6): δ 1.00-2.10 (m, 19H), 3.15-3.55 (m, 2H), 3.20 (d, 2H), 3.47 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 7.20-7.45 (m 6H).
HPLC-MS: m/z 518 (M+H).
【０４３７】
＜実施例１３４＞
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000173
シクロヘキシル-(４-イソプロポキシ-シクロヘキシル)-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルを用い、{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って、標題の化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.39 (s, 1H), 3.65 (h, 1H), 3.6-3.2 (m,3H), 3.48 (s, 2H), 2.2-1.0 (m, 18H), 1.07 (d, 6H).
HPLC-MS: m/z 457 (M+H).
【０４３８】
＜実施例１３５＞
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000174
シクロヘプチル-(４-イソプロポキシ-シクロヘキシル)-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルを用い、{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って、標題の化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.39 (s, 1H), 3.68 (h, 1H), 3.6-3.2 (m, 3H), 3.48 (s, 2H), 2.2-1.1 (m, 20H), 1.08 (d, 6H).
HPLC-MS: m/z 471 (M+H).
【０４３９】
＜実施例１３６＞
{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000175
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘプチル-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6): δ 1.10-2.15 (m, 21H), 3.30-3.50 (m, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.79 (d, 2H), 6.87-6.95 (m, 3H), 7.27(d, 2H,), 7.39 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 518 (M+H).
【０４４０】
＜実施例１３７＞
(２-{３-シクロヘプチル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(４-メトキシ-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
2009500377.tif 000176
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-(４-メトキシ-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6): δ 1.0-2.2 (m, 21H), 3.30-3.50 (m, 2H), 3.45 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.72 (d, 2H), 6.80-6.90 (m, 4H), 7.40 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 548 (M+H).
【０４４１】
＜実施例１３８＞
(２-{３-シクロヘプチル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(４-フルオロ-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
2009500377.tif 000177
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-(４-フルオロ-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6): δ 1.15-2.20 (m, 21H), 3.20-3.50 (m, 2H), 3.46 (s, 2H), 3.80 (d, 2H), 6.93 (d, 2H), 7.37 (t, 2H), 7.39 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 536 (M+H).
【０４４２】
＜実施例１３９＞
(２-{３-シクロヘプチル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(４-トリフルオロメチル-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
2009500377.tif 000178
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-(４-トリフルオロメチル-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6): δ 1.15-2.20 (m, 21H), 3.20-4.00 (m, 2H), 3.46 (s, 2H), 3.75 (d, 2H), 6.95 (dd, 2H), 7.12 (t, 2H), 7.40 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 586 (M+H).
【０４４３】
＜実施例１４０＞
(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(４-トリフルオロメチル-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
2009500377.tif 000179
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(４-トリフルオロメチル-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (DMSO): δ 1.15-2.20 (m, 19H), 3.10-3.60 (m, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.88 (d, 2H), 7.12 (d, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.61 (d, 2H).
HPLC-MS: m/z 572 (M+H).
【０４４４】
＜実施例１４１＞
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000180
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6): δ 1.05-2.00 (m, 19H), 2.50 (t, 2H), 2.82 (t, 2H), 3.30-3.50 (m, 2H), 3.78 (d, 2H), 6.91(d, 3H), 7.25 (d, 2H), 7.38 (s, 1H).
【０４４５】
＜実施例１４２＞
３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(４-メトキシ-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸
2009500377.tif 000181
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(４-メトキシ-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6): δ 1.0-2.2 (m, 19H), 2.50 (t, 2H), 2.82 (t, 2H), 3.20-3.90 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.72 (d, 2H), 6.82 (m, 4H), 7.37 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 548 (M+H).
【０４４６】
＜実施例１４３＞
３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(４-フルオロ-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸
2009500377.tif 000182
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(４-フルオロ-フェノキシメチル)-シクロヘキシル]-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6): δ 1.05-2.20 (m, 19H), 2.50 (t, 2H), 2.82 (t, 2H), 3.20-3.90 (m, 2H), 3.72 (d, 2H), 6.92 (dd, 2H), 7.10 (t, 2H), 7.38 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 536 (M+H).
【０４４７】
＜実施例１４４＞
３-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000183
シクロヘキシル-(４-イソプロポキシ-シクロヘキシル)-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルを用い、{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って、標題の化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.38 (s, 2H), 3.68 (h, 1H), 3.6-3.2 (m, 3H), 2.83 (t, 2H), 2.50 (t, 2H), 2.2-1.0 (m, 18H), 1.05 (d, 6H).
HPLC-MS: m/z 470 (M+H).
【０４４８】
＜実施例１４５＞
３-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-イソプロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2009500377.tif 000184
シクロヘプチル-(４-イソプロポキシ-シクロヘキシル)-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルを用い、{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って、標題の化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.38 (s, 1H), 3.68 (h, 1H), 3.8-3.1 (m, 3H), 2.85 (t, 2H), 2.50 (t, 2H), 2.2-1.12 (m, 20H), 1.08 (d, 6H).
HPLC-MS: m/z 484 (M+H).
【０４４９】
＜実施例１４６＞
３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
2009500377.tif 000185
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.0-2.0 (m, 19H), 3.0-3.60 (m, 2H), 3.28 (d, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.50-3.60 (m, 4H), 7.36 (m, 1H).
HPLC-MS: m/z 487 (M+H).
【０４５０】
＜実施例１４７＞
３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸
2009500377.tif 000186
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.0-2.0 (m, 19H), 2.9-3.60 (m, 2H), 2.70 (t, 2H), 2.95-3.03 (m, 2H), 3.30 (d, 2H), 3.40 (s, 3H), 3.50-3.60 (m, 4H), 7.31 (m, 1H).
HPLC-MS: m/z 501 (M+H).
【０４５１】
＜実施例１４８＞
(２-{３-シクロヘプチル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
2009500377.tif 000187
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘプチル-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.0-2.0 (m, 21H), 3.0-3.60 (m, 2H), 3.30 (d, 2H), 3.33-3.38 (m, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.50-3.60 (m, 4H), 7.32 (bs, 1H).
HPLC-MS: m/z 500 (M+H).
＜実施例１４９＞
３-(２-{３-シクロヘプチル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸
2009500377.tif 000188
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘプチル-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.0-2.0 (m, 21H), 2.9-3.80 (m, 2H), 2.71 (t, 2H), 2.95-3.00 (m, 2H), 3.32(d, 2H), 3.40 (s, 3H), 3.51-3.60 (m, 4H), 7.30 (m, 1H).
HPLC-MS: m/z 515 (M+H).
【０４５２】
＜実施例１５０＞
(２-{３-シクロヘキシル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-２,２,２-トリフルオロ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
2009500377.tif 000189
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(２,２,２-トリフルオロ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.11-2.25 (m, 19H), 3.28-3.50 (m, 2H), 3.34 (s, 2H), 3.44 (d, 2H), 3.81 (q, 2H), 7.27 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 511 (M+H).
【０４５３】
＜実施例１５１＞
(２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-アセチル)-メタンスルホンアミド
2009500377.tif 000190
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-アミン((ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、１-ブロモプロパン及びシクロヘキサノンを用い、{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成に対して記載される手順（ステップ１）に従って調製される）及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから、{２-[３-シクロヘキシル-３-(４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸を調製した。{２-[３-シクロヘキシル-３-(４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸（０．５ｍｍｏｌ）、１,１’-カルボニルジイミダゾール（０．５１ｍｍｏｌ）及び４-ジメチルピリジン（０,０５ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解した。混合液を室温で１時間攪拌した。この溶液にメタンスルホンアミド（０．９５ｍｍｏｌ）を加え、２−３分間攪拌した。１,８-ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７-エン（０．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍｌ）溶液を加え、混合液を室温で２時間攪拌し、濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣにより精製して（方法１）、標題の化合物を４５％の収率で得た。
1H NMR (CDCl3): δ 7.44 (s, 1H), 3.49 (s, 2H), 3.41 (m, 3H), 3.33 (s, 3H), 3.23 (m, 2H), 2.30-2.09 (m, 4H), 1.85-1.65 (m, 10H), 1.57 (sextet, 2H), 1.42-1.30 (m, 4H), 1.15 (m, 1H), 0.91 (t, 3H).
HPLC-MS: m/z 534 (M+1)
【０４５４】
＜実施例１５２＞
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
2009500377.tif 000191
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-シクロプロピルメトキシメチル-シクロヘキシル)-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 0.15-0.20 (m, 2H), 0.47-0.54 (m, 2H), 0.75-1.80-2.4 (m, 26H), 3.00-3.60 (m, 6H), 7.15 (s, 1H).
HPLC-MS: m/z 511 (M+H).
【０４５５】
＜実施例１５３＞
２-(２-{３-シクロヘキシル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸
2009500377.tif 000192
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.0-2.0 (m, 25H), 3.0-3.85 (m, 2H), 3.29 (d, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.52-3.59 (m, 4H), 7.06 (bs, 1H).
HPLC-MS: m/z 515 (M+H).
【０４５６】
＜実施例１５４＞
２-(２-{３-シクロヘプチル-３-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸
2009500377.tif 000193
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘプチル（heptl)-[４-(ｔｒａｎｓ-２-メトキシ-エトキシメチル)-シクロヘキシル]-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.0-2.0 (m, 27H), 3.0-3.85 (m, 2H), 3.27 (d, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.52-3.60 (m, 4H), 7.15 (bs, 1H).
HPLC-MS: m/z 528 (M+H).
【０４５７】
＜実施例１５５＞
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
2009500377.tif 000194
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシメチル-シクロヘプチル)-アミン及び２-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸エチルエステルから、標題の化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 1.0-2.0 (m, 25H), 3.15-3.70 (2H, m), 3.21 (d, 2H), 3.33 (s, 3H), 7.10 (s, 1H). 
HPLC-MS: m/z 470 (M+H).
【０４５８】
＜実施例１５６＞
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｃｉｓ-４-プロポキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000195
＜ステップ１＞
ｃｉｓ-４-アミノシクロヘキサノール塩酸塩（４ｍｍｏｌ）及びシクロヘキサノン（８ｍｍｏｌ）及びモレキュラーシーブ（３Å、１ｇ）の無水ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）混合液を室温で１０分間、窒素下で攪拌した。混合液にＮａＢＨ３ＣＮ（８ｍｍｏｌ）及び氷ＡｃＯＨ（０．１ｍｌ）を加え、更に２４時間攪拌した。ＮａＢＨ４（１．３ｍｍｏｌ）を加えた後、更に１０分間攪拌した。混合物を濾過し、残留物をＭｅＯＨ（１０ｍｌ）で抽出し、合わせた濾液をエバポレートして乾燥させた。残留物を１ＭのＨＣｌ水溶液（１５ｍｌ）に溶解し、ＴＢＭＥ（１５ｍｌ）で洗浄した。ｐＨ１４になるまで水相に１０％ＮａＯＨ水溶液を加え、ＴＢＭＥ（１５ｍｌ）で抽出した。有機相をＨ２Ｏ（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下、エバポレートして乾燥させて、次のステップで更なる精製無しに用いる粗シクロヘキシル-ｃｉｓ-(４-ヒドロキシシクロヘキシル)アミンを得た。
＜ステップ２＞
ＮａＨ（６０％懸濁液、１．４ｍｍｏｌ）及びエチレングリコールジメチルエーテル（３ｍｌ）の混合液に、シクロヘキシル-ｃｉｓ-(４-ヒドロキシシクロヘキシル)-アミン（０．３６ｍｍｏｌ）を加え、混合液を室温で５分間、Ｎ２下で攪拌し、臭化プロピル（５．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を、Ｎ２下、１８時間還流した。反応混合液を室温まで冷却し、無水ＥｔＯＨ（０．５ｍｌ）でクエンチした。混合液を濾過し、残留物をエチレングリコールジメチルエーテル(２ｍｌ）で抽出した。有機相を、減圧下、エバポレートして乾燥させ、トルエン（１０Ｌｌ）でコ-エバポレートした。残留物にＨＣｌを含むＭｅＯＨ（１．２５Ｍ、５ｍｌ）を加え、減圧下でエバポレートして白色固体を得た。固体をＴＢＭＥ(２ｍｌ）で洗浄し、ＤＣＭ（５ｍｌ）及び１ＭＮａＯＨ水溶液（５ｍｌ）の混合液に溶解した。有機相をＨ２Ｏ（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下でエバポレートして、更なる精製無しに次のステップで用いられる所望のシクロヘキシル-ｃｉｓ-(４-プロポキシシクロヘキシル)アミンをオイルとして得た。
＜ステップ３＞（カップリング及び加水分解）
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-ｃｉｓ-(４-プロポキシシクロヘキシル)-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルを用い、標題の化合物を調製した。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 11.50 (br s, 1H), 7.38 (s, 1H), 3.64 (m, 1H), 3.46 (s, 2H), 3.45-3.25 (m, 4H), 2.14-1.93 (m, 4H), 1.92-1.84 (m, 2H), 1.78-1.69 (m, 2H), 1.60-1.40 (m, 7H), 1.36-1.18 (m, 4H), 1.16-1.03 (m, 1H), 0.93 (t, 3H). 
【０４５９】
＜実施例１５７＞
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2009500377.tif 000196
＜ステップ１＞
Ｎ-Ｂｏｃ保護化ｃｉｓ-４-ヒドロキシシクロヘキシルアミン（１ｍｍｏｌ、国際公開第２００５／０１９２２２号に記載のように調製される）の、０℃のトルエン（１０ｍｌ）及びＴＨＦ（１ｍｌ）攪拌混合液に、トリフェニルホスフィン（１．５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート（１．７ｍｍｏｌ）及びフェノール(２ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を４時間室温で攪拌し、その後、減圧下で濃縮し、ＤＣＭに溶解し、Ｎａ２ＣＯ３水溶液で洗浄した。有機相を乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物を得、それをフラッシュクロマトグラフィーで精製して、更なる精製無しに用いられる所望のＮ-Ｂｏｃ保護化ｔｒａｎｓ-４-フェノキシシクロヘキシルアミンを得た。
＜ステップ２＞
（４−Ｐｈｅｎオキシ-シクロヘキシル)-カルバミン酸 ｔｅｒｔ-ブチルエステル（１ｍｍｏｌ）を５ｍｌのジクロロメタンに溶解し、５ｍｌのトリフルオロ酢酸を加える。混合液を２時間攪拌し、真空中で濃縮し、ジクロロメタンから二度ストリップして（stripped）、ｔｒａｎｓ-４-フェノキシ-シクロヘキシルアミンのＴＦＡ塩を白色固体として得た。
＜ステップ３＞
ｔｒａｎｓ-４-フェノキシシクロヘキシルアミン（１ｍｍｏｌ）の６ｍｌのＴＨＦ及び６ｍｌのＭｅＯＨ混合液に、シクロヘキサノン(２ｍｍｏｌ）、ＮａＯＡｃ(２ｍｍｏｌ）及び３ｇの３Åのモレキュラーシーブを加えた。混合液を１０分間攪拌し、その後、１Ｎシアノボロ水素化ナトリウムを含むテトラヒドロフラン(２．４ｍｍｏｌ）を加える。反応液を室温で１日攪拌し、その後、セライト濾過し、３０ｍｌのジクロロメタンで洗浄する。有機相を１０ｍｌの水、１０ｍｌの飽和食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮し、更なる精製無しに次のステップで用いられる粗シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシ-シクロヘキシル)アミンを得た。
＜ステップ４＞（カップリング及び加水分解）
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシ-シクロヘキシル)-アミン及びアミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルを用い、標題の化合物を調製した。
HPLC-MS方法２: m/z = 490 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6) δ 7.40 (s, 1H), 7.28 (t, 2H), 6.95 (d, 2H), 6.90 (t, 1H), 4.34-4.28 (m, 1H), 3.51 (br s, 2H), 3.48 (s, 2H), 2.25-1.07 (m, 18H). 
【０４６０】
＜実施例１５８＞
(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(ピリジン-２-イルオキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
2009500377.tif 000197
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(ピリジン-２-イルオキシ)-シクロヘキシル]-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから調製し、標題の化合物を得た。
HPLC-MS方法２: m/z = 491 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6) δ 12.2 (br s, 1H), 8.15 (dd, 1H), 7.69 (dt, 1H), 7.41 (s, 1H), 6.95 (dt, 1H), 6.76 (d, 1H), 5.00-4.92 (m, 1H), 3.55 (br s, 2H), 3.48 (s, 2H), 2.28-1.05 (m, 18H). 
【０４６１】
＜実施例１５９＞
３-(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(ピリジン-２-イルオキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸
2009500377.tif 000198
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(ピリジン-２-イルオキシ)-シクロヘキシル]-アミン及び３-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸エチルエステルから調製し、標題の化合物を得た。
HPLC-MS: m/z = 505 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6) δ 11.9 (br s, 1H), 8.15 (dd, 1H), 7.69 (dt, 1H), 7.39 (s, 1H), 6.94 (dd, 1H), 6.77 (d, 1H), 5.01-4.93 (m, 1H), 3.58 (br s, 2H), 2.85 (t, 2H), 2.50 (t, 2H), 2.28-1.05 (m, 18H). 
【０４６２】
＜実施例１６０＞
(２-{３-シクロヘキシル-３-[ｔｒａｎｓ-４-(２,２,２-トリフルオロ-エトキシ)-シクロヘキシル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸
2009500377.tif 000199
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-フェノキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-(２,２,２-トリフルオロ-エトキシ)-シクロヘキシル]-アミン及び(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸エチルエステルから調製し、標題の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.25 (s, 1H), 3.84 (q, 2H), 3.54-3.22 (m, 3H), 3.33 (s, 2H), 2.40-1.10 (m, 18H). 
【０４６３】
＜実施例１６１＞
２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホン酸  メチルアミド
2009500377.tif 000200
＜ステップ１＞
２-アセチルアミノ-チアゾール-５-スルホニルクロリド（１０ｍｍｏｌ）（J. Am. Chem. Soc 69, 2063, 1947に記載のように調製される）のＴＨＦ（１０ｍｌ）懸濁液に、メチルアミン（２Ｍを含むＴＨＦ、４０ｍｍｏｌ）を−２０℃で加えた。混合液を室温で一晩攪拌し、エバポレートして乾燥させた。粗メチルスルホンアミドをＥｔＯＨ（１５ｍｌ）に再懸濁し、４ＮのＨＣｌを含むジオキサン（１５ｍｌ）を加え、８０℃で４時間加熱し、その後、室温まで冷却し、エバポレートして乾燥させて、粗２-アミノ-チアゾール-５-スルホン酸メチルアミドを得た。
＜ステップ２＞
１,１-カルボニルジイミダゾール、２-アミノ-チアゾール-５-スルホン酸メチルアミド及びＤＭＡＰの当モル（５ｍｏｌ％）のＴＨＦ混合液を５０−６０℃で２時間加熱し、その後、室温まで冷却した。その後、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン（１当量；基本手順Ｅ）を加え、反応液を室温で一晩攪拌した。反応混合液は水でクエンチした。有機相を単離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をＭｅＣＮに溶解し、精製（ＨＰＬＣ法１）して標題の化合物を得た。
HPLC-MS: m/z = 415 (M+H).
1H NMR (CDCl3) δ 7.80 (s, 1H), 5.46 (br q, 1H), 3.40 (br s, 2H), 2.74 (d, 3H), 1.99-1.62 (m, 11H), 1.45-1.01 (m, 8H), 0.90 (d, 3H).
【０４６４】
＜実施例１６２＞
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-Ｎ,Ｎ-ジエチル-アセタミド
2009500377.tif 000201
２-({２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-メチル-アミノ)-Ｎ,Ｎ-ジエチル-アセタミドと同様の方法で、{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-酢酸及びジエチルアミンを用いて、標題の化合物を調製した。
HPLC-MS: m/z = 514 (M+H).
1H NMR (CDCl3) δ 7.81 (s, 1H), 5.93 (br t, 1H), 3.86 (d, 2H), 3.47-3.33 (m, 4H), 3.21 (q, 2H), 1.98-1.65 (m, 13H), 1.47-1.01 (m, 12H), 0.93 (d, 3H).
【０４６５】
＜実施例１６３＞
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-Ｎ-メチル-アセタミド
2009500377.tif 000202
２-({２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-メチル-アミノ)-Ｎ,Ｎ-ジエチル-アセタミドと同様の方法で、{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-酢酸及びメチルアミンを用いて、標題の化合物を調製した。
HPLC-MS: m/z = 472 (M+H).
1H NMR (CDCl3) δ 7.80 (s, 1H), 6.50 (br q, 1H), 6.28 (br s, 1H), 3.66 (br s, 2H), 3.42 (br s, 2H), 2.84 (d, 3H), 1.99-1.65 (m, 13H), 1.47-1.00 (m, 6H), 0.91 (d, 3H).
【０４６６】
＜実施例１６４＞
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-Ｎ-イソプロピル-アセタミド
2009500377.tif 000203
２-({２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-メチル-アミノ)-Ｎ,Ｎ-ジエチル-アセタミドと同様の方法で、{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-酢酸及びイソプロピルアミンを用いて、標題の化合物を調製した。
HPLC-MS: m/z = 500 (M+H).
1H NMR (CDCl3) δ 7.80 (s, 1H), 6.68 (br s, 1H), 6.25 (br s, 1H), 4.05 (octet, 1H), 3.64 (br s, 2H), 3.42 (br s, 2H), 1.99-1.64 (m, 13H), 1.47-1.00 (m, 6H), 1.14 (d, 6H), 0.92 (d, 3H).
【０４６７】
＜実施例１６５＞
２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホン酸(２-モルホリン-４-イル-２-オキソ-エチル)-アミド
2009500377.tif 000204
２-({２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニル}-メチル-アミノ)-Ｎ,Ｎ-ジエチル-アセタミドと同様の方法で、{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-酢酸及びモルホリンを用いて、標題の化合物を調製した。
HPLC-MS: m/z = 528 (M+H).
1H NMR (CDCl3) δ 7.92 (s, 1H), 6.04 (br s, 1H), 3.89 (br s, 2H), 3.73-3.32 (m, 10H), 1.98-1.65 (m, 13H), 1.45-1.01 (m, 6H), 0.92 (d, 3H).
【０４６８】
＜実施例１６６＞
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸  
2009500377.tif 000205
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、１-ヨウ化エチル及びシクロヘキサノンを用い、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-エトキシ（ethoxoxy）-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル]-アミン及び２-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸エチルエステルを用い、２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.39 (s, 1H), 3.42 (q, 2H), 3.20 (m, 1H), 3.70-3.20 (m, 2H), 1.40 (s, 6H), 1.09 (t, 3H), 2.20-1.20 (m, 18H)
HPLC-MS: m/z 470 (M+H).
【０４６９】
＜実施例１６７＞
２-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
2009500377.tif 000206
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、１-ヨウ化エチル及びシクロヘプタンを用い、シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-エトキシ（ethoxoxy)-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-エトキシ（ethoxoxy)-シクロヘキシル]-アミン及び２-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸エチルエステルを用い、２-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-エトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.39 (s, 1H), 3.43 (q, 2H), 3.30-3.15 (m, 3H), 2.20-1.15 (m, 20H), 1.39 (s, 6H), 1.09 (t, 3H)
HPLC-MS: m/z 484 (M+H).
【０４７０】
＜実施例１６８＞
２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
2009500377.tif 000207
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、１-ヨウ化メチル及びシクロヘキサノンを用い、シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-メトキシ（methoxoxy)-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘキシル-[ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル]-アミン及び２-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸エチルエステルを用い、２-{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.39 (s, 1H), 3.70-3.30 (m, 2H), 3.21 (s, 3H); 3.15-3.03 (m, 1H), 2.20-1.05 (m, 18H); 1.40 (s, 6H)
HPLC-MS: m/z 456 (M+H).
【０４７１】
＜実施例１６９＞
２-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸
2009500377.tif 000208
{２-[３-シクロペンチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成の手順に従って調製した。
＜ステップ１＞：
(ｔｒａｎｓ-４-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-イソインドール-１,３-ジオン、１-ヨウ化メチル及びシクロヘプタンを用い、シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-メトキシ（methoxoxy)-シクロヘキシル]-アミンを調製した。
＜ステップ２＞：
シクロヘプチル-[ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル]-アミン及び２-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸エチルエステルを用い、２-{２-[３-シクロヘプチル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸を調製した。
1H NMR (DMSO-d6) δ 7.39 (s, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.20-3.04 (m, 3H), 2.20-1.05 (m, 20H), 1.40 (s, 6H)
HPLC-MS: m/z 470 (M+H).
【０４７２】
＜実施例１７０＞
５-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-[１,３,４]チアジアゾール-２-スルホン酸  メチルアミド
2009500377.tif 000209
＜ステップ１＞
５-アセチルアミノ-１,３,４-チアジアゾール-２-スルホニルクロリド（１０ｍｍｏｌ）（Bioorg. Med. Chem. 5, 515, 1997に記載のように調製される）のＴＨＦ（１０ｍｌ）懸濁液に、メチルアミン(２Ｍを含むＴＨＦ、４０ｍｍｏｌ）を−２０℃で加えた。混合液を室温で一晩攪拌し、エバポレートして乾燥させた。粗メチルスルホンアミドをＥｔＯＨ（１５ｍｌ）に再懸濁し、４ＮのＨＣｌを含むジオキサン（１５ｍｌ）を加え、８０℃で４時間加熱し、その後、室温まで冷却し、エバポレートして乾燥させて粗５-アミノ-１,３,４-チアジアゾール-２-スルホン酸メチルアミドを得た。
＜ステップ２＞
１,１-カルボニルジイミダゾール(２当量）、５-アミノ-１,３,４-チアジアゾール-２-スルホン酸メチルアミド、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン（１当量）及びＤＭＡＰ（５ｍｏｌ％）のＴＨＦ-トルエン（１：１）混合液を４０℃で１６時間加熱し、その後、室温まで冷却した。反応混合液を真空中で濃縮し、粗生成物をＭｅＣＮに溶解し、精製（ＨＰＬＣ法１）して標題の化合物を得た。
HPLC-MS: m/z = 417 (M+H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 9.46 (br s, 1H), 6.81 (br s, 1H), 3.43 (br s, 2H), 2.83 (s, 3H), 1.50 - 2.38 (m, 13H), 1.22 - 1.48 (m, 3H), 0.94 - 1.22 (m, 3H), 0.84 (d, 3H)
【０４７３】
＜実施例１７１＞
｛５-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-[１,３,４]チアジアゾール-２-スルホニルアミノ}-酢酸
2009500377.tif 000210
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸（実施例７６）と同様の方法で、５-アセチルアミノ-１,３,４-チアジアゾール-２-スルホニルクロリドを用い、その後、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン及び（５-アミノ-１,３,４-チアジアゾール-２-スルホニルアミノ)-酢酸エチルエステルから標題の化合物を調製した。
HPLC-MS: m/z = 461 (M+H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 3.93 (s, 2H), 3.48 (br s, 2H), 1.52 - 2.22 (m, 12H), 0.96 - 1.51 (m, 7H), 0.87 (d, 3H)
【０４７４】
＜実施例１７２＞
({５-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-[１,３,４]チアジアゾール-２-スルホニル}-メチル-アミノ)-酢酸
2009500377.tif 000211
{５-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル--シクロヘキシル)-ウレイド]-[１,３,４]チアジアゾール-２-スルホニルアミノ}-酢酸と同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン及び[(５-アミノ-１,３,４-チアジアゾール-２-スルホニル)-メチル-アミノ]-酢酸エチルエステルから、標題の化合物を調製した。
HPLC-MS: m/z = 475 (M+H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 10.84 (br s, 1H), 4.26 (s, 2H), 3.52 (br s, 2H), 3.16 (s, 3H), 1.50 - 1.88 (m, 12H), 0.95 - 1.50 (m, 7H), 0.91 (d, 3H)
【０４７５】
＜実施例１７３＞
２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-４-メチル-チアゾール-５-スルホン酸メチルアミド
2009500377.tif 000212
２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホン酸メチルアミドと同様の方法で、２-アセチルアミノ-４-メチル-チアゾール-５-スルホニルクロリドをスルホニルクロリドとして用いて、標題の化合物を調製した。
HPLC-MS: m/z = 429 (M+H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.16 (br s, 1H), 3.39 (br s, 2H), 2.74 (d, 3H), 2.52 (s, 3H), 0.96 - 2.00 (m, 19H), 0.91 (d, 3H)
【０４７６】
＜実施例１７４＞
{２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-４-メチル-チアゾール-５-スルホニルアミノ}-酢酸
2009500377.tif 000213
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸（実施例７６）と同様の方法で、２-アセチルアミノ-４-メチル-チアゾール-５-スルホニルクロリドをスルホニルクロリドとして用いて、その後、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン及び(２-アミノ-４-メチル-チアゾール-５-スルホニルアミノ)-酢酸エチルエステルから標題の化合物を調製した。
HPLC-MS: m/z = 473 (M+H).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.15 (t, 1H), 3.63 (d, 2H), 2.38 (s, 3H), 0.92 - 2.12 (m, 19H), 0.87 (d, 3H), two protons not observed.
【０４７７】
＜実施例１７５＞
({２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-４-メチル-チアゾール-５-スルホニル}-メチル-アミノ)-酢酸
2009500377.tif 000214
[２-(３,３-ジシクロヘキシル-ウレイド)-チアゾール-５-スルホニルアミノ]-酢酸（実施例７６）と同様の方法で、２-アセチルアミノ-４-メチル-チアゾール-５-スルホニルクロリドをスルホニルクロリドとして用いて、その後、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン及び[(２-アミノ-４-メチル-チアゾール-５-スルホニル)-メチル-アミノ]-酢酸メチルエステルから標題の化合物を調製した。
HPLC-MS: m/z = 487 (M+H).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 12.78 (br s, 1H), 11.40 (br s, 1H), 3.90 (s, 2H), 2.84 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 0.95 - 2.21 (m, 19H), 0.87 (d, 3H), two protons not observed.
【０４７８】
＜実施例１７６＞
１-シクロヘキシル-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[５-(ピペリジン-１-スルホニル)-[１,３,４]チアジアゾール-２-イル]-ウレア
2009500377.tif 000215
５-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-[１,３,４]チアジアゾール-２-スルホン酸メチルアミドと同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン及び５-(ピペリジン-１-スルホニル)-１,３,４-チアジアゾール-２-イルアミンから、標題の化合物を調製した。
HPLC-MS: m/z = 470 (M+H).
1H NMR (400 MHz, CD3OD) d 3.49 (br s, 2H), 3.27 (t, 4H), 2.03 (br s, 4H), 1.71 - 1.88 (m, 4H), 1.49 - 1.71 (m, 11H), 1.29 - 1.49 (m, 3H), 0.99 - 1.28 (m, 3H), 0.92 (d, 3H)
【０４７９】
＜実施例１７７＞
５-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-[１,３,４]チアジアゾール-２-スルホン酸(２-メトキシ-エチル)-アミド
2009500377.tif 000216
５-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-[１,３,４]チアジアゾール-２-スルホン酸メチルアミドと同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン及び５-アミノ-１,３,４-チアジアゾール-２-スルホン酸(２-メトキシ-エチル)-アミドから、標題の化合物を調製した。
HPLC-MS: m/z = 460 (M+H).
1H NMR (400 MHz, CD3OD) d 3.45 (t, 2H), 3.47 (br s, 2H), 3.29 - 3.33 (m, 5H), 2.00 (br s, 4H), 1.71 - 1.87 (m, 4H), 1.56 - 1.71 (m, 5H), 1.29 - 1.50 (m, 3H), 1.03 - 1.29 (m, 3H), 0.92 (d, 3H)
【０４８０】
＜実施例１７８＞
５-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-[１,３,４]チアジアゾール-２-スルホン酸イソプロピルアミド
2009500377.tif 000217
５-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-[１,３,４]チアジアゾール-２-スルホン酸メチルアミドと同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン及び５-アミノ-１,３,４-チアジアゾール-２-スルホン酸イソプロピルアミドから、標題の化合物を調製した。
HPLC-MS: m/z = 444 (M+H).
1H NMR (400 MHz, CD3OD) d 3.56 - 3.73 (m, 1H), 3.48 (br s, 2H), 2.01 (br s, 3H), 1.70 - 1.86 (m, 4H), 1.50 - 1.70 (m, 5H), 1.30 - 1.49 (m, 4H), 0.99 - 1.29 (m, 9H), 0.92 (d, 4H)
【０４８１】
＜実施例１７９＞
５-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-[１,３,４]チアジアゾール-２-スルホン酸  フェニルアミド
2009500377.tif 000218
５-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-[１,３,４]チアジアゾール-２-スルホン酸メチルアミドと同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン及び５-アミノ-１,３,４-チアジアゾール-２-スルホン酸フェニルアミドから、標題の化合物を調製した。
HPLC-MS: m/z = 478 (M+H).
1H NMR (400 MHz, CD3OD) d 7.18 - 7.35 (m, 4H), 7.13 (t, 1H), 3.45 (br s, 2H), 1.55 - 2.17 (m, 11H), 0.99 - 1.48 (m, 6H), 0.92 (d, 3H).
【０４８２】
＜実施例１８０＞
１-シクロヘキシル-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[５-(ピペリジン-１-スルホニル)-チアゾール-２-イル]-ウレア
2009500377.tif 000219
２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホン酸メチルアミドと同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン及び５-(ピペリジン-１-スルホニル)-チアゾール-２-イルアミンから、標題の化合物を調製した。
HPLC-MS: m/z = 469 (M+H).
1H NMR (400 MHz, ベンゼン-d6) d 8.56 (br s, 1H), 7.75 (s, 1H), 3.41 (br s, 2H), 3.05 (t, 4H), 0.96 - 2.20 (m, 25H), 0.91 (d, 3H)
【０４８３】
＜実施例１８１＞
２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホン酸  イソプロピルアミド
2009500377.tif 000220
２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホン酸メチルアミドと同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン及び２-アミノ-チアゾール-５-スルホン酸イソプロピルアミドから、標題の化合物を調製した。
HPLC-MS: m/z = 443 (M+H).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 8.68 (br s, 1H), 7.80 (s, 1H), 5.05 (d, 1H), 3.47 - 3.66 (m, 1H), 3.41 (br s, 2H), 1.52 - 2.14 (m, 13H), 0.96 - 1.52 (m, 12H), 0.90 (d, 3H),
【０４８４】
＜実施例１８２＞
１-シクロヘキシル-３-[５-(ｃｉｓ-２,６-ジメチル-ピペリジン-１-スルホニル)-チアゾール-２-イル]-１-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレア
2009500377.tif 000221
２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホン酸メチルアミドと同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン及び５-(ｃｉｓ-２,６-ジメチル-ピペリジン-１-スルホニル)-チアゾール-２-イルアミンから、標題の化合物を調製した。
HPLC-MS: m/z = 497 (M+H).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 8.33 (br s, 1H), 7.75 (s, 1H), 4.11 - 4.29 (m, 2H), 3.43 (br s, 2H), 1.60 - 2.06 (m, 14H), 0.96 - 1.60 (m, 17H), 0.91 (d, 3H).
＜実施例１８３＞
２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホン酸ｔｅｒｔ-ブチルアミド
2009500377.tif 000222
２-[３-シクロヘキシル-３-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルホン酸メチルアミドと同様の方法で、シクロヘキシル-(ｔｒａｎｓ-４-メチル-シクロヘキシル)-アミン及び２-アミノ-チアゾール-５-スルホン酸ｔｅｒｔ-ブチルアミドから、標題の化合物を調製した。
HPLC-MS: m/z = 457 (M+H).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.81 (br s, 1H), 7.77 (s, 1H), 5.51 - 5.75 (br s, 1H), 3.39 (br s, 2H), 0.95 - 2.15 (m, 27H), 0.89 (d, 3H).
【国際調査報告】
2009500377.tif 000227
2009500377.tif 000228