(57)【要約】本発明は、新規のインドールカルボキサミド誘導体に関する。特に、本発明は、式（Ｉ）：2009500338.tif 000475［式中：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＵおよびＶが以下に定義される］で示される化合物およびその医薬上許容される塩に関する。本発明の化合物は、ＩＫＫ２の阻害薬であり、関節リウマチ、喘息、およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）などの不適当なＩＫＫ２（またＩＫＫβとして既知）活性に付随する障害の治療に有用でありうる。したがって、本発明は、さらに本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。本発明は、さらにＩＫＫ２活性を阻害する方法および本発明の化合物または本発明を含む医薬組成物を用いることに付随する障害の治療方法に関する。
2009500338.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009500338.tif 000470
［式中：
Ｒ１は、基−ＸＹＺまたは
【化２】
2009500338.tif 000471
であり；
Ｘは、フェニル、ヘテロアリール、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、または２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニルであり、ここで、前記フェニル、ヘテロアリール、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、および２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニルは、各々独立して、以下：
１）ハロ、
２）ニトロ、
３）シアノ、
４）−ＮＲ７Ｒ８、
５）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
６）ＣＨＯ、
７）ＣＯＮＨ２、または
８）−ＯＲ４
から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１個の−ＮＲ４Ｒ５基で置換されていてもよく；
Ｙは、単結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキレンは、各々独立して、以下：
１）１個のＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３−アルキル、
２）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
３）メトキシ、
４）ヒドロキシ、または
５）ヘテロアリール
から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｚは、−ＮＲ４Ｒ５またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、以下：
１）１個のＯＲ４または１個のヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、
２）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
３）メトキシ、
４）−ＣＯＮＨ２、
５）ヒドロキシ、
６）ヘテロアリール、
７）ＣＦ３、
８）フェニル、
９）ヘテロシクロアルキル、または
１０）Ｎ（ＣＨ３）２
から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、
１）Ｈ、
２）フルオロ、または
３）クロロ
から選択され；
Ｒ３は、
１）Ｈ、
２）フルオロ、または
３）クロロ；
から選択され；
Ｒ４は、
１）Ｈまたは
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル
から選択され、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１個のヒドロキシまたは１個のメトキシ基で置換されていてもよく；
Ｒ５は、
１）Ｈ、
２）Ｃ５−Ｃ６−ヘテロシクロアルキル、
３）−ＣＯ２Ｅｔ、
４）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
５）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
６）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
７）−ＳＯ２Ｒ１０、または
８）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０
から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルキルは、Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ６は、独立して、
１）−ＮＲ７Ｒ８、
２）−ＳＯ２Ｒ７、
３）−ＣＯＮＨ２、
４）−ＣＦ３、
５）−ＣＮ、
６）−ＣＯ２Ｒ７、
７）−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ７、
８）−ＳＲ５、
９）Ｃ３−Ｃ４アルケニル、
１０）ＯＨ、
１１）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
１２）ヘテロアリール、
１３）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
１４）フェニル、
１５）ヘテロシクロアルキル、または
１６）ハロ
から選択され、ここで、前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ９から選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、または
３）フェニル
から選択され；
Ｒ８は、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、または
３）−Ｃ（Ｏ）Ｒ４
から選択され；
各Ｒ９は、独立して、
１）ヒドロキシ、
２）−ＯＭｅ、
３）ニトロ、
４）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
５）ＮＨ２、
６）ハロ、
７）ＣＦ３、
８）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、または
９）ＣＮ
から選択され；
Ｒ１０は、
１）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
２）フェニル、
３）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
４）ヘテロアリール、
５）Ｃ１−Ｃ６−ヘテロアリール、または
６）ヘテロシクロアルキル
から選択され、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルまたは−Ｓ−Ｒ７から各々独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、前記ヘテロシクロアルキルは、１個の−Ｃ（Ｏ）Ｒ７基で置換されていてもよく、前記フェニル、ヘテロアリールおよびＣ１−Ｃ６−ヘテロアリールは、Ｒ１１から選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ１１は、独立して、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、または
３）ハロ
から選択され；
Ｕは、単結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ２−Ｃ６アルケニレンであり；
Ｖは、フェニル、５または６員ヘテロアリール、５−７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ７シクロアルケニルであり、その各々は、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ７）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２で置換され；
ｍは１または２であり；ならびに
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６−アルキル−フェニルである］
で示される化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物、または多形体。
【請求項２】
Ｒ１が、基−ＸＹＺであり；
Ｘが、フェニルまたはヘテロアリールであり、ここで、前記フェニルおよびヘテロアリールは、以下：
１）ハロ、
２）ニトロ、
３）シアノ、
４）−ＮＲ７Ｒ８、
５）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
６）ＣＨＯ、
７）ＣＯＮＨ２、または
８）−ＯＲ４
から各々独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、−ＮＲ４Ｒ５基で置換されていてもよく；
Ｙが、単結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキレンは、以下：
１）１個のＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３−アルキル、
２）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
３）メトキシ、
４）ヒドロキシ、または
５）ヘテロアリール；
から各々独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｚが、−ＮＲ４Ｒ５またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルは、以下：
１）１個のＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、
２）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
３）メトキシ、
４）ヒドロキシ、または
５）ヘテロアリール
から各々独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２が、
１）Ｈ、
２）フルオロ、または
３）クロロ
から選択され；
Ｒ３が、
１）Ｈ、
２）フルオロ、または
３）クロロ
から選択され；
Ｒ４が、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル
から選択され、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１個のヒドロキシまたは１個のメトキシ基で置換されていてもよく；
Ｒ５が、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
３）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
４）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
５）−ＳＯ２Ｒ１０、または
６）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０
から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルキルは、Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ６が、独立して、
１）−ＮＲ７Ｒ８、
２）−ＳＯ２Ｒ７、
３）ＯＨ、
４）メトキシ、
５）ヘテロアリール、
６）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
７）フェニル、
８）ヘテロシクロアルキル、または
９）ハロ
から選択され、ここで、前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ９から選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７が、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル
から選択され；
Ｒ８が、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル
から選択され；
各Ｒ９が、独立して、
１）ヒドロキシ、
２）ニトロ、
３）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
４）ＮＨ２、
５）ハロ、
６）ＣＦ３、
７）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、または
８）ＣＮ
から選択され；
Ｒ１０が、
１）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
２）フェニル、
３）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、または
４）ヘテロアリール
から選択され、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルまたは−Ｓ−Ｒ７から各々独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、前記ヘテロシクロアルキルは、１個の−Ｃ（Ｏ）Ｒ７基で置換されていてもよく、前記フェニルおよびヘテロアリールは、Ｒ１１から選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ１１が、独立して、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、または
３）ハロ
から選択され；
Ｕが、単結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ２−Ｃ６アルケニレンであり；
Ｖが、フェニル、５または６員ヘテロアリール、５−７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ７シクロアルケニルであり、その各々は、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ７）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２で置換され；
ｍが１または２であり；ならびに
Ｒ１２が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６−アルキル−フェニルである請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物、または多形体。
【請求項３】
Ｒ１が、基−ＸＹＺまたは
【化３】
2009500338.tif 000472
であり；
Ｘが、フェニル、ヘテロアリール、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、または２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニルであり；
Ｙが、単結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｚが、−ＮＲ４Ｒ５またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルは、以下：
１）１個のＯＲ４または１個のヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、
２）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
３）メトキシ、
４）−ＣＯＮＨ２、
５）ヒドロキシ、
６）ヘテロアリール、
７）ＣＦ３、
８）フェニル、
９）ヘテロシクロアルキル、または
１０）Ｎ（ＣＨ３）２
から各々独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２が、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
から選択され、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１個のヒドロキシまたは１個のメトキシ基で置換されていてもよく；
Ｒ５が、
１）Ｈ、
２）Ｃ５−Ｃ６−ヘテロシクロアルキル、
３）−ＣＯ２Ｅｔ、
４）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
５）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
６）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
７）−ＳＯ２Ｒ１０、または
８）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０
から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルキルは、Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ６が、独立して、
１）−ＮＲ７Ｒ８、
２）−ＳＯ２Ｒ７、
３）−ＣＯＮＨ２、
４）−ＣＦ３、
５）−ＣＮ、
６）−ＣＯ２Ｒ７、
７）−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ７、
８）−ＳＲ５、
９）Ｃ３−Ｃ４アルケニル、
１０）ＯＨ、
１１）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
１２）ヘテロアリール、
１３）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
１４）フェニル、
１５）ヘテロシクロアルキル、または
１６）ハロ
から選択され、ここで、前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ９から選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７が、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、または
３）フェニル
から選択され；
Ｒ８が、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、または
３）−Ｃ（Ｏ）Ｒ４
から選択され；
各Ｒ９が、独立して、
１）ヒドロキシ、
２）−ＯＭｅ、
３）ニトロ、
４）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
５）ＮＨ２、
６）ハロ、
７）ＣＦ３、
８）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、または
９）ＣＮ
から選択され；
Ｒ１０が、
１）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
２）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
３）ヘテロアリール、
４）Ｃ１−Ｃ６−ヘテロアリール、または
５）ヘテロシクロアルキル
から選択され、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルまたは−Ｓ−Ｒ７から各々独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、前記ヘテロシクロアルキルは、１個の−Ｃ（Ｏ）Ｒ７基で置換されていてもよく、前記フェニル、ヘテロアリールおよびＣ１−Ｃ６−ヘテロアリールは、Ｒ１１から選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ１１が、独立して、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、または
３）ハロ
から選択され；
Ｕが、単結合であり；
Ｖが、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２により置換されている５−７員ヘテロシクロアルキルであり；
ｍが１または２であり；ならびに
Ｒ１２が、Ｃ１−Ｃ６−アルキルである請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物または多形体。
【請求項４】
Ｒ１が、基−ＸＹＺであり；
Ｘが、フェニルまたはヘテロアリールであり；
Ｙが、単結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｚが、−ＮＲ４Ｒ５またはヘテロシクロアルキルであり、
ここで、前記ヘテロシクロアルキルは、以下：
１）１個のＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、
２）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
３）メトキシ、
４）ヒドロキシ、または
５）ヘテロアリール
から各々独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２が、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル
から選択され、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１個のヒドロキシまたは１個のメトキシ基で置換されていてもよく；
Ｒ５が、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
３）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
４）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
５）−ＳＯ２Ｒ１０、または
６）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０
から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルキルは、Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ６は、独立して、
１）−ＮＲ７Ｒ８、
２）ＳＯ２Ｒ７、
３）ＯＨ、
４）メトキシ、
５）ヘテロアリール、
６）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
７）フェニル、
８）ヘテロシクロアルキル、または
９）ハロ
から選択され、ここで、前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ９から選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７が、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル
から選択され；
Ｒ８が、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル
から選択され；
各Ｒ９が、独立して、
１）ヒドロキシ、
２）ニトロ、
３）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
４）ＮＨ２、
５）ハロ、
６）ＣＦ３、
７）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、または
８）ＣＮ
から選択され；
Ｒ１０が、
１）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
２）フェニル、
３）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、または
４）ヘテロアリール
から選択され、ここで前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルまたは−Ｓ−Ｒ７から各々独立して選択される１または２個の置換基で置換され、前記ヘテロシクロアルキルは、１個の−Ｃ（Ｏ）Ｒ７基で置換されていてもよく、前記フェニルおよびヘテロアリールは、Ｒ１１から選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ１１が、独立して、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、または
３）ハロ
から選択され；
Ｕが単結合であり；
Ｖが、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２で置換されている５−７員ヘテロシクロアルキルであり；
ｍが１または２であり；ならびに
Ｒ１２がＣ１−Ｃ６−アルキルである請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物または多形体。
【請求項５】
Ｒ１が、基−ＸＹＺであり；
Ｘが、２−または３−チオフェニルであり；
Ｙが、単結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンであり；
Ｚが、−ＮＲ４Ｒ５またはヘテロシクロアルキル、
１）１個のＯＲ４または１個のヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、
２）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
３）メトキシ、
４）−ＣＯＮＨ２、
５）ヒドロキシ、
６）ヘテロアリール、
７）ＣＦ３、
８）フェニル、
９）ヘテロシクロアルキル、および
１０）Ｎ（ＣＨ３）２
であり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３がＨであり；
Ｒ４が、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル
から選択され、前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１個のヒドロキシまたは１個のメトキシ基で置換されていてもよく；
Ｒ５が、
１）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル
から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルキルは、Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ６が、独立して、
１）−ＮＲ７Ｒ８、
２）−ＣＯＮＨ２、
３）−ＣＮ、
４）−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ７、
５）Ｃ３−Ｃ４アルケニル、
６）ＯＨ、
７）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
８）ヘテロアリール、
９）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
１０）フェニル、
１１）ヘテロシクロアルキル、または
１２）ハロ
から選択され、ここで前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ９から選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７が、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、または
３）フェニル
から選択され；
Ｒ８が、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、または
３）−Ｃ（Ｏ）Ｒ４
から選択され；
各Ｒ９が、独立して、
１）Ｃ１−Ｃ６−アルキル
から選択され；
Ｕが単結合であり；
Ｖが、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２で置換されている４−ピペリジニルであり；ならびに
Ｒ１２がエチルまたはイソプロピルである請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物、または多形体。
【請求項６】
基Ｕ−Ｖが、式：
【化４】
2009500338.tif 000473
であり、Ｒ１２がエチルまたはイソプロピルである請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物または多形体。
【請求項７】
式（ＩＩ）：
【化５】
2009500338.tif 000474
［式中：Ｒ１３は、−ＮＲ１４Ｒ１５またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルは、以下：
１）１個のＯＲ１４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、
２）ヒドロキシ、
３）メトキシ、または
４）ヘテロアリール
から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１４は、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル
から選択され、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１個のヒドロキシルまたは１個のメトキシ基で置換されていてもよく；
Ｒ１５は、
１）Ｈ、
２）メトキシ、
３）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、または
４）Ｃ１−Ｃ６−アルキル
から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルキルは、Ｒ１６から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ１６は、独立して、
１）−ＮＲ１７Ｒ１８、
２）−ＳＯ２Ｒ１７、
３）ＯＨ、
４）メトキシ、
５）ヘテロアリール、
６）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
７）フェニル、または
８）ヘテロシクロアルキル
から選択され、ここで、前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１７は、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル
から選択され；
Ｒ１８は、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル
から選択され；
Ｒ１９は、
１）ヒドロキシ、
２）ニトロ、
３）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
４）ＮＨ２、
５）ハロ、
６）ＣＦ３、または
７）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ
から選択され；ならびに
ｎは１〜３である］
で示される化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物または多形体である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１−ピペラジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛メチル［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（４−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］エチル｝−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［３−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛ビス［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（２，６−ジメチル４−モルホリニル）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−ピロリジニル］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［２−（２−チエニル）−１−ピロリジニル］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（アミノメチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（シクロペンチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（３，４−ジヒドロキシフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−チエニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（｛［１−（１−ピペリジニル）シクロヘキシル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（１−エチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［４−（アミノメチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（シクロブチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−（１−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］スルホニル｝−４−ピペリジニル）−５−［４−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（２−メチルプロピル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛８−［（２−メチルプロピル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２−シアノエチル）アミノ］メチル｝−２−フルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−フルオロ−５−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（２−アミノ−２−オキソエチル）（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−シアノ−５−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２−シアノエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２−アミノ−２−オキソエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛メチル［２−（フェニルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−フェニル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［２−（１−ピペリジニルメチル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２Ｒ）−２−（アミノカルボニル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニル］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３，４−ビス（メチルオキシ）−５−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３，４−ビス（メチルオキシ）−５−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（４−モルホリニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２−シアノエチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［シクロペンチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（ペンチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（フェニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛メチル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−フラニルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（メチル｛［１−（１−メチルエチル）−３−ピロリジニル］メチル｝アミノ）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（２−チエニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛メチル［１−（２−チエニル）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（３−チエニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（３−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（４−ピリミジニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛メチル［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−プロピル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［２−（３−ピリジニル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［２−（１，１−ジメチルエチル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（２−エチル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［２−（２−メチルプロピル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［２−（１−メチルエチル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛（２Ｓ）−２−［（メチルオキシ）メチル］−１−ピロリジニル｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［シクロヘキシル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［２−（２−メチルプロピル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−（５−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−［５−（｛メチル［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（プロピルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（ジエチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（シクロブチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（シクロペンチルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［５−（｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（シクロペンチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［５−（｛［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（フェニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（ブチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛（２Ｓ）−２−［（メチルオキシ）メチル］−１−ピロリジニル｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛（２Ｒ）−２−［（メチルオキシ）メチル］−１−ピロリジニル｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［２−（メチルアミノ）エチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［２−（プロピルアミノ）エチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［２−（エチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（｛［１−（１，１−ジメチルエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（４−ピリジニルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−｛［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（２−フラニルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［２−（アセチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−｛２−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−｛２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩；
５−［６−（４−エチル−１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−｛［（１−エチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（シクロペンチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（シクロブチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（１−メチルブチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（１Ｓ）−１−メチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［（プロパノイルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−｛［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−｛［（シクロブチルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（２−チエニルアセチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［４−（｛［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（ブタノイルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（２−メチルプロパノイル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（３−メチルブタノイル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（メチルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−｛［（エチルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−｛［（ブチルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛［（１−メチルエチル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（６−アミノ−２−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−アミノフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（エチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（エチルアミノ）メチル］−３−ピリジニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−ピリジニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）メチル］−３−ピリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［５−（｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（ペンチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［（２Ｓ）−２−メチルブチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（１−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（ブチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（シクロペンチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（３−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［５−（｛［３−（エチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（｛３−［（１−メチルエチル）オキシ］プロピル｝アミノ）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［５−（｛［２−（エチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［３−（プロピルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（ヘキシルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［２−（ジメチルアミノ）−４−ピリジニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（１−ピロリジニル）−４−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛２−［（２−メチルプロピル）アミノ］−４−ピリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛２−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−４−ピリジニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（プロピルアミノ）−４−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（１−ピロリジニルメチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（１Ｓ）−１−（１−ピロリジニル）エチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（１Ｒ）−１−（１−ピロリジニル）エチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛（２Ｓ）−２−［（メチルオキシ）メチル］−１−ピロリジニル｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−｛［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチル１−ピロリジニル］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［１−（１−ピロリジニル）プロピル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［５−（アミノメチル）−３−チエニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛２−［（２−メチルプロピル）アミノ］エチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（１−ピロリジニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛６−［エチル（メチル）アミノ］−３−ピリジニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（プロピルアミノ）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛６−［（１−メチルエチル）アミノ］−３−ピリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（１−ピロリジニルメチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（エチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（１−ピペリジニルメチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−３−フラニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［１−（１−ピロリジニル）エチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（１−ピロリジニルメチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（プロピルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（ジエチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−フラニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−フラニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（シクロペンチルメチル）アミノ］メチル｝−３−フラニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（１−ピロリジニルメチル）−３−フラニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（ジエチルアミノ）メチル］−３−フラニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（１−ピロリジニルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［２−メチル−１−（１−ピロリジニル）プロピル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（１−ピロリジニルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛１−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛１−［２−（ブチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛１−［２−（シクロブチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［１−（２−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１−｛２−［（２−メチルプロピル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（１−｛２−［（シクロペンチルメチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（メチルオキシ）−３−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（メチルオキシ）−３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−４−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−［（メチルアミノ）メチル］−４−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−４−（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−フルオロ−３−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３，５−ビス［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（エチルアミノ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−フルオロ−３−（｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−フルオロ−３−（｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（シクロブチルアミノ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３，５−ビス［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３，５−ビス［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（２−ピペリジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［１−（エチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（エチルアミノ）メチル］−５−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−フルオロ−５−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（シクロブチルアミノ）メチル］−５−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［１−（メチルアミノ）エチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛１−［（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛１−［（２−メチルプロピル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［１−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（３−チオモルホリニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（２−ピペラジニル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（２−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（２−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリダジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（１−ピロリジニル）−３−ピリダジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛２−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−チエニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（５−メチル−２−フラニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；  
５−（３−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（２Ｓ）−２−メチルブチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−５−フルオロフェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−５−フルオロフェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（１−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−２−メチルブチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−５−フルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−５−フルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（シクロペンチルメチル）アミノ］メチル｝−５−フルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（２−チエニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（２−フラニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（３−メチルブチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（５−メチル−２−フラニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（２−ピロリジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛２−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛２−フルオロ−５−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−フルオロ−５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−２−フルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［５−（｛［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−２−フルオロフェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［５−（｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−２−フルオロフェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−２−フルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−フルオロ−５−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−フルオロ−５−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−フルオロ−５−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；  
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−フルオロ−５−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１−メチル−２−ピロリジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛２−［（２−メチルプロピル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［２−（エチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［２−（プロピルアミノ）エチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［２−（jiプロピルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［２−（３，５−ジメチル１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（４−モルホリニルメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（１−ピロリジニルメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（１−ピペリジニルメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，３−チアゾール−４−イル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（２−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−４−イル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−シアノ−５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−シアノ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（メチルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（ブタノイルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（４−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−メチルプロパノイル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−フラニルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（ペンタノイルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（２−エチルブタノイル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（１−アセチル−４−ピペリジニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（３−メチル−２−ブテノイル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（ヘプタノイルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（オクタノイルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−メチルペンタノイル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（３−メチルブタノイル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−チエニルアセチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（ヘキサノイルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−メチルブタノイル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（シクロブチルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（プロパノイルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（シクロペンチルアセチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［３−（メチルチオ）プロパノイル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（１−メチルエチル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（シクロプロピルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（４−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（３−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（２−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（２，５−ジクロロ−３−チエニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（プロピルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（ブチルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（フェニルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（４−ブロモ−２−エチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（エチルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（テトラヒドロ−３−フラニルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（シクロペンチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（４−メチル−２−オキソ−１−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［６−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；  
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（メチルオキシ）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（メチルオキシ）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［シクロペンチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２−アミノ−２−オキソエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（２−プロペン−１−イル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（シアノメチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（１−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［［２−（エチルオキシ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［シクロブチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛２−［（メチルオキシ）メチル］−１−ピロリジニル｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（１，１−ジメチルエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［３−（トリフルオロメチル）−１−ピペリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［［２−（アセチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（１，１−ジメチルプロピル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛メチル［（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［｛２−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］エチル｝（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（１−｛メチル［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝エチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛１−［メチル（プロピル）アミノ］エチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；または
５−（５−｛［（１，１−ジオキドテトラヒドロ−３−チエニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドである請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物、または多形体。
【請求項９】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１−ピペラジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛メチル［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（４−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］エチル｝−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［３−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛ビス［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−ピロリジニル］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［２−（２−チエニル）−１−ピロリジニル］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（アミノメチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（シクロペンチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（３，４−ジヒドロキシフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−チエニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（｛［１−（１−ピペリジニル）シクロヘキシル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（１−エチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［４−（アミノメチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（シクロブチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−（１−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］スルホニル｝−４−ピペリジニル）−５−［４−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；または
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（２−メチルプロピル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドである請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物、または多形体。
【請求項１０】
請求項１または２記載の化合物および１種または複数の医薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１１】
不適当なＩＫＫ２活性が介在する障害の治療方法であって、それを必要とする患者に請求項１または２記載の化合物の安全かつ有効な量を投与することを含む方法。
【請求項１２】
不適当なＩＫＫ２活性が介在する障害が、関節リウマチ、炎症性大腸炎、喘息、ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、アトピー性皮膚炎、紫外線（ＵＶ）誘導性皮膚損傷、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織拒絶反応、臓器拒絶反応、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病、悪液質、感染症および後天性免疫不全症候群（ＨＩＶ）を含む、特定のウイルス感染症に付随する炎症、成人呼吸窮迫症候群、ならびに毛細血管拡張性運動失調症からなる群より選択される請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
不適当なＩＫＫ２活性が介在する障害が、炎症性または組織性修復障害である請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
不適当なＩＫＫ２活性が介在する障害が、関節リウマチ、喘息またはＣＯＰＤである請求項１１記載の方法。
【請求項１５】
不適当なＩＫＫ２活性が介在する障害が、関節リウマチである請求項１１記載の方法。
【請求項１６】
不適当なＩＫＫ２活性が介在する障害が、喘息である請求項１１記載の方法。
【請求項１７】
不適当なＩＫＫ２活性が介在する障害が、ＣＯＰＤである請求項１１記載の方法。
【請求項１８】
不適当なＩＫＫ２活性が介在する障害が、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、変形性関節症、骨粗鬆症、および毛細血管拡張性運動失調症からなる群より選択される請求項１１記載の方法。
【請求項１９】
不適当なＩＫＫ２活性が介在する障害が、自己免疫疾患である請求項１１記載の方法。
【請求項２０】
自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、または強直性脊椎炎である請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
不適当なＩＫＫ２活性が介在する障害が、癌または悪液質である請求項１１記載の方法。
【請求項２２】
癌がホジキン病である請求項２１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キナーゼ活性の阻害薬である、特定のインドールカルボキサミド化合物に関する。より具体的には、化合物は、ＩＫＫ２阻害薬である。該化合物は、不適当なＩＫＫ２（またＩＫＫβとして既知）に付随する障害の治療、特に、炎症性および組織性修復障害を含むＩＫＫ２機構が介在する障害の治療および予防に有用である。かかる障害には、関節リウマチ、喘息、およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）が含まれる。
【背景技術】
【０００２】
酵素の主要な大きな群は、プロテインキナーゼ酵素群である。現在、約５００種の異なる既知のプロテインキナーゼが存在する。しかしながら、ヒト遺伝子の３〜４％は、プロテインキナーゼの形成のためのコードであるため、ヒトの体内で何千ものの固有かつ別個のキナーゼが存在しうる。プロテインキナーゼは、前記アミノ酸側鎖とのＡＴＰ−Ｍｇ２＋複合体のγ−リン酸塩の転移によって多種のタンパク質におけるアミノ酸側鎖のリン酸化を触媒する働きをする。これらの酵素は、細胞内シグナル伝達の大部分を制御するため、タンパク質のセリン、トレオニンおよびチロシン残基のヒドロキシル基の可逆的リン酸化を介して細胞機能、成長、分化および破壊（アポトーシス）を制御する。プロテインキナーゼが、情報伝達、転写制御、細胞運動、および細胞分裂を含む、多くの細胞機能の主要制御因子であることを研究は示している。数種の癌遺伝子はまた、キナーゼが癌形成の役割を果たすことを示している、プロテインキナーゼをコード化することが知られている。各キナーゼは、それ自体が１種または複数のキナーゼにより調節されうる複雑に絡み合った経路によりこれらのプロセシングは非常に調節されることが多い。その結果、異常または不適当なプロテインキナーゼ活性は、かかる異常なキナーゼ活性に付随する病態の増加の一因となりうる。その生理的関連性、多様性および偏在性のために、プロテインキナーゼは、生化学および医学研究において最も主要かつ広範囲の酵素の研究群の一つとなっている。
【０００３】
酵素のプロテインキナーゼ群は、典型的には、２つの主要な亜群：リン酸化するアミノ酸残基に基づき、プロテインチロシンキナーゼおよびプロテインセリン／トレオニンキナーゼに分類される。セリン／トレオニンキナーゼ（ＰＳＴＫ）には、サイクリックＡＭＰおよびサイクリックＧＭＰ依存性プロテインキナーゼ、カルシウムおよびリン脂質依存性プロテインキナーゼ、カルシウムおよびカルモジュリン依存性プロテインキナーゼ、カゼインキナーゼ、細胞分裂周期プロテインキナーゼなどが含まれる。これらのキナーゼは通常、細胞質にあるかまたは細胞の粒子因子に付随し、おそらくタンパク質を固定することによる。異常なプロテインセリン／トレオニンキナーゼ活性は、関節リウマチ、乾癬、敗血症性ショック、骨減少症、多数の癌および他の増殖性疾患などの多数の病状に関するかまたはその疑いがある。したがって、セリン／トレオニンおよび情報伝達経路の一部は、薬剤設計の主要な標的である。チロシンキナーゼは、チロシン残基をリン酸化する。チロシンキナーゼは、細胞調節に同等に重要な役割を果たす。これらのキナーゼには、上皮成長因子受容体、インスリン受容体、血小板由来成長因子受容体などを含む、成長因子およびホルモンなどの分子に対する数種の受容体が含まれる。多数のチロシンキナーゼは、細胞の外側にあるその受容体ドメインおよび内側にそのキナーゼドメインを有する膜貫通タンパクであると研究は示している。同様にチロシンキナーゼの調節因子を同定する過程中でも十分機能する。
【０００４】
核因子κＢ（ＮＦ−κＢ）は、ポリペプチドのＲｅｌ／ＮＦ−κＢ群の多様な組み合わせからなる密接に関わる二量体転写因子複合体の群に属する。その群は、哺乳動物における５種の個々の遺伝子産物、ＲｅｌＡ（ｐ６５）、ＮＦ−κＢ１（ｐ５０／ｐ１０５）、ＮＦ−κＢ２（ｐ４９／ｐ１００）、ｃ−Ｒｅｌ、およびＲｅｌＢからなり、その全ては、ヘテロまたはホモ二量体を形成しうる。これらのタンパク質は、ＤＮＡ結合および二量化ドメインを含む高度に相同な３００個のアミノ酸「Ｒｅｌ相同ドメイン」を共有する。Ｒｅｌ相同ドメインのＣ末端の末尾で、核転移配列は細胞質から核までＮＦ−κＢの転移において重要である。加えて、ｐ６５およびｃＲｅｌは、そのＣ末端末尾で強力なトランス活性化ドメインを持つ。
【０００５】
ＮＦ−κＢの活性は、タンパク質の阻害薬ＩκＢ群の一員とのその相互作用により調節される。かかる相互作用は、ＮＦ−κＢタンパク質上の核局在配列を有効に阻害するため、核の二量体への転位を妨害する。広範囲の刺激は、多重シグナル伝達経路の可能性があるものを介してＮＦ−κＢを活性化する。細菌産物（ＬＰＳ）、数種のウイルス（ＨＩＶ−１、ＨＴＬＶ−１）、炎症性サイトカイン（ＴＮＦα、ＩＬ−１）、環境および酸化的ストレスならびにＤＮＡ損傷剤が含まれる。しかしながら、全刺激における外見上の共通点は、リン酸化とその後のＩκＢの分解である。ＩκＢは、近年同定されたＩκＢキナーゼ（ＩＫＫ−αおよびＩＫＫ−β）により２個のＮ末端セリン上でリン酸化される。ＩＫＫ−βはまた、ＩＫＫ２として知られている。一度リン酸化されたタンパク質は、ユビキチン−プロテアソーム経路を介する分解を弱めるため、これらのリン酸化が、ＮＦ−κＢのその後の活性化に重要であることを部位特異的突然変異誘発法の研究は示す。ＩκＢの存在なく、活性化ＮＦ−κＢ複合体は、好ましい遺伝子特異的エンハンサー配列に選択的手法で結合する核に転座しうる。多数のサイトカインおよびケモカイン、細胞接着分子、急性期タンパク質、免疫調節タンパク質、エイコサノイド代謝酵素ならびに抗アポトーシス遺伝子が、ＮＦ−κＢにより調節される遺伝子に含まれる。
【０００６】
ＮＦ−κＢが、ＴＮＦ、ＩＬ−１β、ＩＬ−６およびＩＬ−８などのサイトカイン、ＩＣＡＭおよびＶＣＡＭなどの細胞接着分子、ならびに誘導型一酸化窒素合成酵素（ＮＯＳ）を含む多数の前炎症性メディエータの調節発現に重要な役割を果たすことがよく知られている。かかるメディエータは、炎症部位で白血球の補充に役割を果たすことが知られてあり、ｉＮＯＳの場合については、ある炎症性および自己免疫疾患における臓器破壊をもたらしうる。
【０００７】
炎症性障害におけるＮＦ−κＢの重要性は、ＮＦ−κＢが活性化することが示されている、喘息を含む気道炎症の研究によりさらに強まっている。該活性化は、これらの障害の増加されたサイトカイン産生および白血球浸潤特性の基礎となりうる。加えて、ステロイド剤吸引は、気道過敏性を軽減し、喘息気道における炎症反応を抑制する。ＮＦ−κＢの糖質コルチコイド阻害に関する近年の知見の観点から、これらの効果は、ＮＦ−κＢの阻害を通じて介在されると人々は推測しうる。
【０００８】
炎症性障害におけるＮＦ−κＢの役割のさらなる根拠は、リウマチ滑膜の研究によってもたらされる。ＮＦ−κＢは通常、不活性細胞質複合体として存在するけれども、ＮＦ−κＢはリウマチ滑膜を含む細胞における核に存在するため、活性となると近年の免疫組織化学的研究は示している。さらに、ＮＦ−κＢは、ＴＮＦ−αまたはＩＬ−１βの刺激に反応してヒト滑膜細胞で活性化を示している。かかる分布は、該組織の増加サイトカインおよびエイコサノイド産生特性の発現機序であってもよい。Ｒｏｓｈａｋ，Ａ．Ｋ．ら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７１，３１４９６−３１５０１（１９９６）を参照。ＩＫＫ−βの発現は、関節リウマチ患者の滑膜細胞で示されており、遺伝子導入研究は、これらの細胞での刺激性炎症性メディエータ産生におけるＩＫＫ−βの中心的役割を証明している。Ａｕｐｐｅｒｅｌｅら．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  １９９９．１６３：４２７−４３３およびＡｕｐｐｅｒｌｅら．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ２００１；１６６：２７０５−１１を参照。近年になって、優性阻害ＩＫＫβの関節内投与は、ラットにおいてアジュバント誘発関節炎を阻害したが、野生型ＩＫＫ−βアデノウイルスコンストラクトの関節内投与は、足の腫れを引き起こすことが示されていた。Ｔａｋら．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ａｎｄ  Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ  ２００１，４４：１８９７−１９０７を参照。
【０００９】
ＮＦ−κＢ／ＲｅｌおよびＩκＢタンパク質はまた、腫瘍性形質転換および転移に重要な役割を果たす可能性が高い。種族は、過剰発現、遺伝子増幅、遺伝子再構成または転座の結果としてインビトロおよびインビボでの細胞形質転換に付随する。加えて、これらのタンパク質をコード化する遺伝子の転位および／または増幅は、２０−２５％の特定のヒトリンパ系腫瘍で見られる。さらに、ＮＦ−κＢは発癌性ｒａｓにより活性化され、ヒト腫瘍における最も一般的欠損およびＮＦ−κＢ活性化の遮断は、細胞形質転換が介在されるｒａｓを阻害する。加えて、アポトーシスの制御におけるＮＦ−κＢの役割は、腫瘍細胞増殖の制御における該転写因子の役割を高めると報告されている。ＴＮＦ、電離放射線およびＤＮＡ損傷剤は全て、数種の抗アポトーシスタンパク質の無制御発現を順次引き起こすＮＦ−κＢを活性化すると示されている。逆に、ＮＦ−κＢの阻害は、数種の腫瘍細胞型のこれらの薬剤によりアポトーシス死を増加すると示されている。このことが、化学療法に対する腫瘍細胞抵抗性の主要機構を示す可能性があるため、ＮＦ−κＢ活性化の阻害薬は、単剤または補助療法のいずれかとして有用な化学療法剤であってもよい。近年の報告は、骨格細胞分化の阻害薬ならびにサイトカイン誘導性筋萎縮の制御因子としてのＮＦ−κＢに関し（Ｇｕｔｔｒｉｄｇｅら．Ｓｃｉｅｎｃｅ；２０００；２８９：２３６３−２３６５．）、さらに新規癌療法としてＮＦκＢの可能性を裏付ける。
【００１０】
数種のＮＦ−κＢ阻害薬は、Ｃ．Ｗａｈｌら．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１０１（５），１１６３−１１７４（１９９８）、Ｒ．Ｗ．Ｓｕｌｌｉｖａｎら．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４１，４１３−４１９（１９９８）、Ｊ．Ｗ．Ｐｉｅｒｃｅら．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２，２１０９６−２１１０３（１９９７）に記載される。
【００１１】
海の天然物ヒメニアルディシンは、ＮＦ−κＢを阻害することが知られている。Ｒｏｓｈａｋ，Ａ．ら，ＪＰＥＴ，２８３，９５５−９６１（１９９７）。Ｂｒｅｔｏｎ，Ｊ．Ｊ  ａｎｄ  Ｃｈａｂｏｔ−Ｆｌｅｔｃｈｅｒ，Ｍ．Ｃ．，ＪＰＥＴ，２８２，４５９−４６６（１９９７）。
【００１２】
さらに、特許出願は、ＩＫＫ２のアミノチオフェン阻害薬、Ｃａｌｌａｈａｎら，ＷＯ２００２０３０３５３；Ｂａｘｔｅｒら，ＷＯ２００１０５８８９０、Ｆａｕｌｌら，ＷＯ２００３０１０１５８；Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓら，ＷＯ２００３０１０１６３；Ｆａｎｃｅｌｌｉら，ＷＯ２００１９８２９０；Ｇｒａｎｅｔｔｏら，ＷＯ２００３０３７８８６を参照；ＩＫＫ２のイミダゾール阻害薬、Ｃａｌｌａｈａｎら，ＷＯ２００２３０４２３を参照；ＩＫＫ２のアニリノフェニルピリミジン阻害薬、Ｋｏｉｓら，ＷＯ２００２０４６１７１を参照；ＩＫＫ２のβカルボリン阻害薬、Ｒｉｔｚｅｌｅｒら，ＷＯ２００１０６８６４８、Ｒｉｔｚｅｌｅｒら，ＥＰ１１３４２２１；Ｎｉｅｌｓｃｈら，ＤＥ１９８０７９９３；Ｒｉｔｚｅｌｅｒら，ＥＰ１２０９１５８を参照；ＩＫＫ２のインドール阻害薬、Ｒｉｔｚｅｌｅｒら，ＷＯ２００１０３０７７４を参照；ＩＫＫ２のベンズイミダゾール阻害薬、Ｒｉｔｚｅｌｅｒら，ＤＥ１９９２８４２４；Ｒｉｔｚｅｌｅｒら，ＷＯ２００１０００６１０；Ｒｉｔｚｅｌｅｒら，ＷＯ２００４０２２５５３を参照；ＩＫＫ２のアミノピリジン阻害薬、Ｌｏｗｉｎｇｅｒら，ＷＯ２００２０２４６７９；Ｍｕｒａｔａら，ＷＯ２００２０２４６９３；Ｍｕｒａｔａら，ＷＯ２００２０４４１５３を参照；ＩＫＫ２のアミノピリミジン阻害薬、Ｂｏｌｌｂｕｃｋら，ＷＯ２００４０８９９１３を参照；ＩＫＫ２のピラゾール阻害薬、Ｂｅｒｇｍａｎｉｓら，ＷＯ２００３０２４９３５；Ｍｅｔｚら，ＷＯ２００３０２４９３６；Ｇｅｎｇら，ＷＯ２００３０２７０７５；Ｓｔｅａｌｅｙら，ＷＯ２００３０３５６２５；Ｘｕら，ＷＯ２００３０７０７６；Ｌｅｎｎｏｎら，ＷＯ２００３０９５４３０を参照；ＩＫＫ２のピラジノン阻害薬、Ｂｏｙｓら，ＷＯ２００５０３５５２７を参照；ＩＫＫ２のピラゾラキナゾリン阻害薬、Ｂｅａｕｌｉｅｕら，ＷＯ２００２０２８８６０；Ｂｕｒｋｅら，ＷＯ２００２０６０３８６；Ｂｕｒｋｅら．ＵＳ２００３００２２８９８を参照；チオフェン三環系阻害薬、ＩＢｅｌｅｍａら，ＷＯ２００３０８４９５９を参照；ＩＫＫ２のピラゾロプリン阻害薬、Ｑｉｕら，ＷＯ２００４０７５８４６を参照；ＩＫＫ２のオキサゾロおよびチアゾロピリジン阻害薬、Ｐｉｔｔｓら，ＷＯ２００４１０６２９３を参照；ＩＫＫ２のキノリン阻害薬、Ｂｒｏｗｎｅｒら，ＷＯ２００２０４１８４３、Ｂｒｏｗｎｅｒら、ＵＳ２００２０１６１００４およびＩＫＫ２のピリジルシアノグアニジン阻害薬、Ｂｊｏｒｋｌｉｎｇら，ＷＯ２００２０９４８１３、Ｂｉｎｄｅｒｕｐら，ＷＯ２００２０９４３２２およびＭａｄｓｅｎら，ＷＯ２００２９４２６５を参照；ＩＫＫ２のチエノピリジン阻害薬、Ｃｙｗｉｎら，ＷＯ２００３１０３６６１；Ｌｉｕら，ＷＯ２００５０３５５３７を参照；ＩＫＫ２のベンゾチオフェン阻害薬、Ｃｈｅｎら，ＷＯ２００５０１２２８３を参照；について出願されている。天然物スタウロスポリン、ケルセチン、Ｋ２５２ａおよびＫ２５２ｂは、ＩＫＫ２阻害薬であると示されている、Ｐｅｅｔ，Ｇ．Ｗ．およびＬｉ，Ｊ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７４，３２６５５−３２６６１（１９９９）ならびにＷｉｓｎｉｅｗｓｋｉ，Ｄ．ら���Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．２７４，２２０−２２８（１９９９）を参照のこと。ＩＫＫ２の合成阻害薬はまた、Ｂｕｒｋｅら．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７８，１４５０−１４５６（２００３）、Ｍｕｒａｔａら，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１３，９１３−１９８（２００３）、Ｍｕｒａｔａら，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１４，４０１３−４０１７（２００４）に記載され、Ｍｕｒａｔａら，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１４，４０１９−４０２２（２００４）は、ＩＫＫ２阻害薬を記載している。
【特許文献１】ＷＯ２００２０３０３５３号公報
【特許文献２】ＷＯ２００１０５８８９０号公報
【特許文献３】ＷＯ２００３０１０１５８号公報
【特許文献４】ＷＯ２００３０１０１６３号公報
【特許文献５】ＷＯ２００１９８２９０号公報
【特許文献６】ＷＯ２００３０３７８８６号公報
【特許文献７】ＷＯ２００２３０４２３号公報
【特許文献８】ＷＯ２００２０４６１７１号公報
【特許文献９】ＷＯ２００１０６８６４８号公報
【特許文献１０】ＥＰ１１３４２２１号公報
【特許文献１１】ＤＥ１９８０７９９３号公報
【特許文献１２】ＥＰ１２０９１５８号公報
【特許文献１３】ＷＯ２００１０３０７７４号公報
【特許文献１４】ＤＥ１９９２８４２４号公報
【特許文献１５】ＷＯ２００１０００６１０号公報
【特許文献１６】ＷＯ２００４０２２５５３号公報
【特許文献１７】ＷＯ２００２０２４６７９号公報
【特許文献１８】ＷＯ２００２０２４６９３号公報
【特許文献１９】ＷＯ２００２０４４１５３号公報
【特許文献２０】ＷＯ２００４０８９９１３号公報
【特許文献２１】ＷＯ２００３０２４９３５号公報
【特許文献２２】ＷＯ２００３０２４９３６号公報
【特許文献２３】ＷＯ２００３０２７０７５号公報
【特許文献２４】ＷＯ２００３０３５６２５号公報
【特許文献２５】ＷＯ２００３０７０７６号公報
【特許文献２６】ＷＯ２００３０９５４３０号公報
【特許文献２７】ＷＯ２００５０３５５２７号公報
【特許文献２８】ＷＯ２００２０２８８６０号公報
【特許文献２９】ＷＯ２００２０６０３８６号公報
【特許文献３０】ＵＳ２００３００２２８９８号公報
【特許文献３１】ＷＯ２００３０８４９５９号公報
【特許文献３２】ＷＯ２００４０７５８４６号公報
【特許文献３３】ＷＯ２００４１０６２９３号公報
【特許文献３４】ＷＯ２００２０４１８４３号公報
【特許文献３５】ＵＳ２００２０１６１００４号公報
【特許文献３６】ＷＯ２００２０９４８１３号公報
【特許文献３７】ＷＯ２００２０９４３２２号公報
【特許文献３８】ＷＯ２００２９４２６５号公報
【特許文献３９】ＷＯ２００３１０３６６１号公報
【特許文献４０】ＷＯ２００５０３５５３７号公報
【特許文献４１】ＷＯ２００５０１２２８３号公報
【非特許文献１】Ｒｏｓｈａｋ，Ａ．Ｋ．ら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７１，３１４９６−３１５０１（１９９６）
【非特許文献２】Ａｕｐｐｅｒｅｌｅら．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  １９９９．１６３：４２７−４３３
【非特許文献３】Ａｕｐｐｅｒｌｅら．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ２００１；１６６：２７０５−１１
【非特許文献４】Ｔａｋら．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ａｎｄ  Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ  ２００１，４４：１８９７−１９０７
【非特許文献５】Ｇｕｔｔｒｉｄｇｅら．Ｓｃｉｅｎｃｅ；２０００；２８９：２３６３−２３６５
【非特許文献６】Ｃ．Ｗａｈｌら．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１０１（５），１１６３−１１７４（１９９８）
【非特許文献７】Ｒ．Ｗ．Ｓｕｌｌｉｖａｎら．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４１，４１３−４１９（１９９８）
【非特許文献８】Ｊ．Ｗ．Ｐｉｅｒｃｅら．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２，２１０９６−２１１０３（１９９７）
【非特許文献９】Ｒｏｓｈａｋ，Ａ．ら，ＪＰＥＴ，２８３，９５５−９６１（１９９７）
【非特許文献１０】Ｂｒｅｔｏｎ，Ｊ．Ｊ  ａｎｄ  Ｃｈａｂｏｔ−Ｆｌｅｔｃｈｅｒ，Ｍ．Ｃ．，ＪＰＥＴ，２８２，４５９−４６６（１９９７）
【非特許文献１１】Ｐｅｅｔ，Ｇ．Ｗ．およびＬｉ，Ｊ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７４，３２６５５−３２６６１（１９９９）
【非特許文献１２】Ｗｉｓｎｉｅｗｓｋｉ，Ｄ．ら，Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．２７４，２２０−２２８（１９９９）
【非特許文献１３】Ｂｕｒｋｅら．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７８，１４５０−１４５６（２００３）
【非特許文献１４】Ｍｕｒａｔａら，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１３，９１３−１９８（２００３）
【非特許文献１５】Ｍｕｒａｔａら，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１４，４０１３−４０１７（２００４）
【非特許文献１６】Ｍｕｒａｔａら，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１４，４０１９−４０２２（２００４）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
したがって、ＩＫＫ２活性を阻害する化合物を調製する試みが行われ、多数のかかる化合物は、該分野に開示されている。しかしながら、ＩＫＫ２が介在する病的反応の数を考慮しても、多種の病態の治療に用いられうるＩＫＫ２の阻害薬が依然として必要なままである。
【００１４】
本発明は、キナーゼ活性、特に、不適当なＩＫＫ２活性の阻害薬である、新規のインドールカルボキサミド化合物を見出した。そのため、かかるインドールカルボキサミド誘導体は、不適当なキナーゼ、特に、不適当なＩＫＫ２活性に付随する障害の治療、特に、炎症性および組織性修復障害、特に関節リウマチ、炎症性大腸炎、喘息およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）；変形性関節症、骨粗鬆症および線維症；乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線（ＵＶ）誘発性皮膚損傷を含む皮膚病；全身性エリテマトーデスを含む自己免疫疾患、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病を含む、癌、悪液質、感染症および後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含む、特定のウイルス感染症に付随する炎症、成人呼吸窮迫症候群、ならびに毛細血管拡張性運動失調を含むＩＫＫ２機構が介在する病状の治療および予防に有用である。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明は、新規インドールカルボキサミド誘導体に関する。特に、本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
2009500338.tif 000003
［式中：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＵおよびＶは以下に定義される］
で示される化合物およびその医薬上許容される塩に関する。
【００１６】
本発明の化合物はＩＫＫ２の阻害薬であり、関節リウマチ、喘息、およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）などの、不適当なＩＫＫ２（またＩＫＫβとしても既知）活性に付随する障害の治療に有用でありうる。したがって、本発明は、さらに本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。本発明は、さらにＩＫＫ２活性を阻害する方法および本発明の化合物または本発明の化合物を含む医薬組成物を用いることに付随する障害の治療方法に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明は、式（Ｉ）：
【化２】
2009500338.tif 000004
［式中：Ｒ１は、基−ＸＹＺまたは式：
【化３】
2009500338.tif 000005
であり；
Ｘは、フェニル、ヘテロアリール、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、または２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニルであり、ここで、前記フェニル、ヘテロアリール、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、および２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニルは、以下：
１）ハロ、
２）ニトロ、
３）シアノ、
４）−ＮＲ７Ｒ８、
５）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
６）ＣＨＯ、
７）ＣＯＮＨ２、または
８）−ＯＲ４
から各々独立して選択される１または２個の置換基で所望により置換されていてもよく、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１個の−ＮＲ４Ｒ５基で所望により置換されていてもよく；
Ｙは、単結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキレンは、以下：
１）１個のＯＲ４基で所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３−アルキル、
２）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
３）メトキシ、
４）ヒドロキシ、または
５）ヘテロアリール
から各々独立して選択される１または２個の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｚは、−ＮＲ４Ｒ５またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルは、以下：
１）１個のＯＲ４または１個のヘテロシクロアルキル基で所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、
２）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
３）メトキシ、
４）−ＣＯＮＨ２、
５）ヒドロキシ、
６）ヘテロアリール、
７）ＣＦ３、
８）フェニル、
９）ヘテロシクロアルキル、または
１０）Ｎ（ＣＨ３）２
から各々独立して選択される１または２個の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ２は、
１）Ｈ、
２）フルオロ、または
３）クロロ
から選択され；
Ｒ３は、
１）Ｈ、
２）フルオロ、または
３）クロロ
から選択され；
Ｒ４は、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル
から選択され、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１個のヒドロキシまたは１個のメトキシ基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ５は、
１）Ｈ、
２）Ｃ５−Ｃ６−ヘテロシクロアルキル、
３）−ＣＯ２Ｅｔ、
４）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
５）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
６）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
７）−ＳＯ２Ｒ１０、または
８）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０
から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルキルは、Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で所望により置換されていてもよく；
各Ｒ６は、独立して、
１）−ＮＲ７Ｒ８、
２）−ＳＯ２Ｒ７、
３）−ＣＯＮＨ２、
４）−ＣＦ３、
５）−ＣＮ、
６）−ＣＯ２Ｒ７、
７）−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ７、
８）−ＳＲ５、
９）Ｃ３−Ｃ４アルケニル、
１０）ＯＨ、
１１）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
１２）ヘテロアリール、
１３）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
１４）フェニル、
１５）ヘテロシクロアルキル、または
１６）ハロ
から選択され、ここで前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ９から選択される１〜２個の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ７は、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、または
３）フェニル
から選択され；
Ｒ８は、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、または
３）−Ｃ（Ｏ）Ｒ４
から選択され；
各Ｒ９は、独立して、
１）ヒドロキシ、
２）−ＯＭｅ、
３）ニトロ、
４）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
５）ＮＨ２、
６）ハロ、
７）ＣＦ３、
８）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、または
９）ＣＮ
から選択され；
Ｒ１０は、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
３）フェニル、
４）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
５）ヘテロアリール、
６）Ｃ１−Ｃ６−ヘテロアリール、または
７）ヘテロシクロアルキル
から選択され、ここで前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルおよび−Ｓ−Ｒ７から各々独立して選択される１または２個の置換基で所望により置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキルは、１個の−Ｃ（Ｏ）Ｒ７基で所望により置換されていてもよく、前記フェニル、ヘテロアリールおよびＣ１−Ｃ６−ヘテロアリールは、Ｒ１１から選択される１〜２個の置換基で所望により置換されていてもよく；
各Ｒ１１は、独立して、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、または
３）ハロ
から選択され；
Ｕは、単結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ２−Ｃ６アルケニレンであり；
Ｖは、フェニル、５もしくは６員ヘテロアリール、５−７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ７シクロアルケニルであり、その各々は、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ７）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２で置換され；
ｍは１または２であり；ならびに
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６−アルキル−フェニルである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩に関する。
【００１８】
本発明の一の実施態様は、式（Ｉ）：
［式中：Ｒ１は、基−ＸＹＺであり；
Ｘは、フェニルまたはヘテロアリールであり、ここで前記フェニルおよびヘテロアリールは、以下：
１）ハロ、
２）ニトロ、
３）シアノ、
４）−ＮＲ７Ｒ８、
５）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
６）ＣＨＯ、
７）ＣＯＮＨ２、または
８）−ＯＲ４
から各々独立して選択される１または２個の置換基で所望により置換されていてもよく、ここで前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１個の−ＮＲ４Ｒ５基で所望により置換されていてもよく；
Ｙは、単結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり、ここでＣ１−Ｃ６アルキレンは、以下：
１）１個のＯＲ４基で所望により置換されているＣ１−Ｃ３−アルキル、
２）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
３）メトキシ、
４）ヒドロキシ、または
５）ヘテロアリール
から各々独立して選択される１または２個の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｚは、−ＮＲ４Ｒ５またはヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキルは、以下：
１）１個のＯＲ４基で所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、
２）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
３）メトキシ、
４）ヒドロキシ、または
５）ヘテロアリール
から各々独立して選択される１または２個の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ２は、
１）Ｈ、
２）フルオロ、または
３）クロロ
から選択され；
Ｒ３は、
１）Ｈ、
２）フルオロ、または
３）クロロ
から選択され；
Ｒ４は、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル
から選択され、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１個のヒドロキシまたは１個のメトキシ基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ５は、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
３）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
４）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
５）−ＳＯ２Ｒ１０、または
６）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０
から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルキルは、Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で所望により置換されていてもよく；
各Ｒ６は、独立して、
１）−ＮＲ７Ｒ８、
２）−ＳＯ２Ｒ７、
３）ＯＨ、
４）メトキシ、
５）ヘテロアリール、
６）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
７）フェニル、
８）ヘテロシクロアルキル、または
９）ハロ
から選択され、ここで、前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ９から選択される１〜２個の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ７は、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル
から選択され；
Ｒ８は、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル
から選択され；
各Ｒ９は、独立して、
１）ヒドロキシ、
２）ニトロ、
３）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
４）ＮＨ２、
５）ハロ、
６）ＣＦ３、
７）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、または
８）ＣＮ
から選択され；
Ｒ１０は、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
３）フェニル、
４）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、または
５）ヘテロアリール、
から選択され、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルまたは−Ｓ−Ｒ７から各々独立して選択される１または２個の置換基で所望により置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキルは、１個の−Ｃ（Ｏ）Ｒ７基で所望により置換されていてもよくここで、前記フェニルおよびヘテロアリールは、Ｒ１１から選択される１〜２個の置換基で所望により置換されていてもよく；
各Ｒ１１は、独立して、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、または
３）ハロ
から選択され；
Ｕは、単結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ２−Ｃ６アルケニレンであり；
Ｖは、フェニル、５もしくは６員ヘテロアリール、５−７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ７シクロアルケニルであり、その各々は、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ７）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２で置換されていてもよく；
ｍは１または２であり；ならびに
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６−アルキル−フェニルである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【００１９】
本発明の別の実施態様は、式（Ｉ）：
「式中：Ｒ１は、基−ＸＹＺまたは
【化４】
2009500338.tif 000006
であり；
Ｘは、フェニル、ヘテロアリール、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、または２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニルであり；
Ｙは、単結合またはＣ１−Ｃ６アルキレン；
Ｚは、−ＮＲ４Ｒ５またはヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキルは、以下：
１）１個のＯＲ４または１個のヘテロシクロアルキル基で所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、
２）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
３）メトキシ、
４）−ＣＯＮＨ２、
５）ヒドロキシ、
６）ヘテロアリール、
７）ＣＦ３、
８）フェニル、
９）ヘテロシクロアルキル、または
１０）Ｎ（ＣＨ３）２
から各々独立して選択される１または２個の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ２はＨであり；
Ｒ３はＨであり；
Ｒ４は、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル
から選択され、ここで前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１個のヒドロキシまたは１個のメトキシ基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ５は、
１）Ｈ、
２）Ｃ５−Ｃ６−ヘテロシクロアルキル、
３）−ＣＯ２Ｅｔ、
４）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
５）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
６）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
７）−ＳＯ２Ｒ１０、または
８）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０
から選択され、ここで前記Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルキルは、Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で所望により置換されており；
各Ｒ６は、独立して、
１）−ＮＲ７Ｒ８、
２）−ＳＯ２Ｒ７、
３）−ＣＯＮＨ２、
４）−ＣＦ３、
５）−ＣＮ、
６）−ＣＯ２Ｒ７、
７）−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ７、
８）−ＳＲ５、
９）Ｃ３−Ｃ４アルケニル、
１０）ＯＨ、
１１）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
１２）ヘテロアリール、
１３）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
１４）フェニル、
１５）ヘテロシクロアルキル、または
１６）ハロ
から選択され、ここで前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ９から選択される１〜２個の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ７は、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、または
３）フェニル
から選択され；
Ｒ８は、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、または
３）−Ｃ（Ｏ）Ｒ４
から選択され；
各Ｒ９は、独立して、
１）ヒドロキシ、
２）−ＯＭｅ、
３）ニトロ、
４）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
５）ＮＨ２、
６）ハロ、
７）ＣＦ３、
８）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、または
９）ＣＮ
から選択され；
Ｒ１０は、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
３）フェニル、
４）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
５）ヘテロアリール、
６）Ｃ１−Ｃ６−ヘテロアリール、または
７）ヘテロシクロアルキル
から選択され、ここで前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルまたは−Ｓ−Ｒ７から各々独立して選択される１または２個の置換基で所望により置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７基で所望により置換されていてもよく、前記フェニル、ヘテロアリールおよびＣ１−Ｃ６−ヘテロアリールは、Ｒ１１から選択される１〜２個の置換基で所望により置換されていてもよく；
各Ｒ１１は、独立して、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、または
３）ハロ
から選択され；
Ｕは、単結合であり；
Ｖは、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２で置換される５−７員ヘテロシクロアルキルであり；
ｍは１または２であり；ならびに
Ｒ１２はＣ１−Ｃ６−アルキルである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【００２０】
本発明の別の実施態様は、式（Ｉ）：
［式中：Ｒ１は、基−ＸＹＺであり；
Ｘは、フェニルまたはヘテロアリールであり；
Ｙは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｚは、−ＮＲ４Ｒ５またはヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキルは、以下：
１）１個のＯＲ４基で所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、
２）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
３）メトキシ、
４）ヒドロキシ、または
５）ヘテロアリール
から各々独立して選択される１または２個の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ２はＨであり；
Ｒ３はＨであり；
Ｒ４は、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル
から選択され、ここで前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１個のヒドロキシまたは１個のメトキシ基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ５は、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
３）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
４）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
５）−ＳＯ２Ｒ１０、または
６）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０
から選択され、ここで前記Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルキルは、Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で所望により置換されていてもよく；
各Ｒ６は、独立して、
１）ＮＲ７Ｒ８、
２）ＳＯ２Ｒ７、
３）ＯＨ、
４）メトキシ、
５）ヘテロアリール、
６）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
７）フェニル、
８）ヘテロシクロアルキル、または
９）ハロ
から選択され、ここで前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ９から選択される１〜２個の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ７は、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル
から選択され；
Ｒ８は、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル
から選択され；
各Ｒ９は、独立して、
１）ヒドロキシ、
２）ニトロ、
３）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
４）ＮＨ２、
５）ハロ、
６）ＣＦ３、
７）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、または
８）ＣＮ
から選択され；
Ｒ１０は、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
３）フェニル、
４）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、または
５）ヘテロアリール
から選択され、ここで前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルまたは−Ｓ−Ｒ７から各々独立して選択される１または２個の置換基で所望により置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７基で所望により置換されていてもよく、前記フェニルおよびヘテロアリールは、Ｒ１１から選択される１または２個の置換基で所望により置換されていてもよく；
各Ｒ１１は、独立して、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、および
３）ハロ
から選択され；
Ｕは結合であり；
Ｖは、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２で置換されている５−７員ヘテロシクロアルキルであり；
ｍは１または２であり；ならびに
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【００２１】
本発明の別の実施態様は、式（Ｉ）：
［式中：Ｒ１は、基−ＸＹＺであり；
Ｘは、２−または３−チオフェニルであり；
Ｙは、結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンであり；
Ｚは、−ＮＲ４Ｒ５またはヘテロシクロアルキル、
１）１個のＯＲ４または１個のヘテロシクロアルキル基で所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、
２）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
３）メトキシ、
４）−ＣＯＮＨ２、
５）ヒドロキシ、
６）ヘテロアリール；
７）ＣＦ３、
８）フェニル、
９）ヘテロシクロアルキル、または
１０）Ｎ（ＣＨ３）２
であり；
Ｒ２はＨであり；
Ｒ３はＨであり；
Ｒ４は、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル
から選択され、ここで前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１個のヒドロキシまたは１個のメトキシ基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ５は、
１）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル
から選択され、ここで前記Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルキルは、Ｒ６から選択される１〜３個の置換基で所望により置換されていてもよく；
各Ｒ６は、独立して、
１）−ＮＲ７Ｒ８、
２）−ＣＯＮＨ２、
３）−ＣＮ、
４）−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ７、
５）Ｃ３−Ｃ４アルケニル、
６）ＯＨ、
７）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
８）ヘテロアリール、
９）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
１０）フェニル、
１１）ヘテロシクロアルキル、または
１２）ハロ
から選択され、ここで前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ９から選択される１〜２個の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ７は、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、または
３）フェニル
から選択され；
Ｒ８は、
１）Ｈ、
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、または
３）−Ｃ（Ｏ）Ｒ４
から選択され；
各Ｒ９は、独立して、
１）Ｃ１−Ｃ６−アルキル
から選択され；
Ｕは単結合であり；
Ｖは、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２で置換されている４−ピペリジニルであり；ならびに
Ｒ１２はエチルまたはイソプロピルである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【００２２】
本発明の別の実施態様は、式（Ｉ）で示される化合物であり、ここで基Ｕ−Ｖは、式：
【化５】
2009500338.tif 000007
であり、Ｒ１２はエチルまたはイソプロピルである。
【００２３】
本発明の別の実施態様は、式（ＩＩ）：
【化６】
2009500338.tif 000008
［式中：Ｒ１３は、−ＮＲ１４Ｒ１５またはヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキルは、以下：
１）１個のＯＲ１４基で所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、
２）ヒドロキシ、
３）メトキシ、または
４）ヘテロアリール
から選択される１または２個の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ１４は、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ６−アルキル
から選択され、ここで前記Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１個のヒドロキシルまたは１個のメトキシ基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ１５は、
１）Ｈ、
２）メトキシ、
３）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、または
４）Ｃ１−Ｃ６−アルキル
から選択され、ここで前記Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルキルは、Ｒ１６から選択される１〜３個の置換基で所望により置換されていてもよく；
各Ｒ１６は、独立して、
１）−ＮＲ１７Ｒ１８、
２）−ＳＯ２Ｒ１７、
３）ＯＨ、
４）メトキシ、
５）ヘテロアリール、
６）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
７）フェニル、または
８）ヘテロシクロアルキル
から選択され、ここで前記ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクロアルキルは、Ｒ１９から選択される１〜３個の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ１７は、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル
から選択され；
Ｒ１８は、
１）Ｈ、または
２）Ｃ１−Ｃ３−アルキル
から選択され；
Ｒ１９は、
１）ヒドロキシ、
２）ニトロ、
３）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
４）ＮＨ２、
５）ハロ、
６）ＣＦ３、または
７）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ
から選択され；ならびに
ｎは１〜３である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。
【００２４】
本発明の化合物の具体例には、以下：
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１−ピペラジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛メチル［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（４−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］エチル｝−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［３−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛ビス［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−ピロリジニル］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［２−（２−チエニル）−１−ピロリジニル］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（アミノメチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（シクロペンチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（３，４−ジヒドロキシフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−チエニルメチル）アミノ］  メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（｛［１−（１−ピペリジニル）シクロヘキシル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（１−エチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［４−（アミノメチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（シクロブチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−（１−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］スルホニル｝−４−ピペリジニル）−５−［４−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（２−メチルプロピル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛８−［（２−メチルプロピル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２−シアノエチル）アミノ］メチル｝−２−フルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−フルオロ−５−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（２−アミノ−２−オキソエチル）（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−シアノ−５−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２−シアノエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２−アミノ−２−オキソエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛メチル［２−（フェニルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−フェニル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［２−（１−ピペリジニルメチル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２Ｒ）−２−（アミノカルボニル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニル］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３，４−ビス（メチルオキシ）−５−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３，４−ビス（メチルオキシ）−５−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（４−モルホリニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２−シアノエチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［シクロペンチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（ペンチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（フェニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛メチル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−フラニルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（メチル｛［１−（１−メチルエチル）−３−ピロリジニル］メチル｝アミノ）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（２−チエニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛メチル［１−（２−チエニル）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（３−チエニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（３−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（４−ピリミジニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛メチル［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；  
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−プロピル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［２−（３−ピリジニル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［２−（１，１−ジメチルエチル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（２−エチル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［２−（２−メチルプロピル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［２−（１−メチルエチル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛（２Ｓ）−２−［（メチルオキシ）メチル］−１−ピロリジニル｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［シクロヘキシル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［２−（２−メチルプロピル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−（５−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−［５−（｛メチル［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（プロピルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（ジエチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（シクロブチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（シクロペンチルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［５−（｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（シクロペンチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［５−（｛［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（フェニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（ブチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛（２Ｓ）−２−［（メチルオキシ）メチル］−１−ピロリジニル｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛（２Ｒ）−２−［（メチルオキシ）メチル］−１−ピロリジニル｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［２−（メチルアミノ）エチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［２−（プロピルアミノ）エチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［２−（エチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（｛［１−（１，１−ジメチルエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（４−ピリジニルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−｛［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（２−フラニルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［２−（アセチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−｛２−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−｛２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩；
５−［６−（４−エチル−１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−｛［（１−エチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（シクロペンチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（シクロブチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（１−メチルブチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（１Ｓ）−１−メチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［（プロパノイルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−｛［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−｛［（シクロブチルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（２−チエニルアセチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［４−（｛［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（ブタノイルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（２−メチルプロパノイル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（３−メチルブタノイル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（メチルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−｛［（エチルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−｛［（ブチルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛［（１−メチルエチル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（６−アミノ−２−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−アミノフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（エチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（エチルアミノ）メチル］−３−ピリジニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−ピリジニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）メチル］−３−ピリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［５−（｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（ペンチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［（２Ｓ）−２−メチルブチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（１−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（ブチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（シクロペンチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（３−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［５−（｛［３−（エチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（｛３−［（１−メチルエチル）オキシ］プロピル｝アミノ）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［５−（｛［２−（エチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［３−（プロピルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（ヘキシルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［２−（ジメチルアミノ）−４−ピリジニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（１−ピロリジニル）−４−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛２−［（２−メチルプロピル）アミノ］−４−ピリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛２−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−４−ピリジニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（プロピルアミノ）−４−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（１−ピロリジニルメチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（１Ｓ）−１−（１−ピロリジニル）エチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（１Ｒ）−１−（１−ピロリジニル）エチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛（２Ｓ）−２−［（メチルオキシ）メチル］−１−ピロリジニル｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−｛［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−１−ピロリジニル］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［１−（１−ピロリジニル）プロピル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［５−（アミノメチル）−３−チエニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛２−［（２−メチルプロピル）アミノ］エチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（１−ピロリジニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛６−［エチル（メチル）アミノ］−３−ピリジニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（プロピルアミノ）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛６−［（１−メチルエチル）アミノ］−３−ピリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（１−ピロリジニルメチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（エチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（１−ピペリジニルメチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−３−フラニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［１−（１−ピロリジニル）エチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（１−ピロリジニルメチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（プロピルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（ジエチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−フラニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−フラニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（シクロペンチルメチル）アミノ］メチル｝−３−フラニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（１−ピロリジニルメチル）−３−フラニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛５−［（ジエチルアミノ）メチル］−３−フラニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（１−ピロリジニルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［２−メチル−１−（１−ピロリジニル）プロピル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（１−ピロリジニルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛１−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛１−［２−（ブチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛１−［２−（シクロブチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［１−（２−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１−｛２−［（２−メチルプロピル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（１−｛２−［（シクロペンチルメチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（メチルオキシ）−３−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（メチルオキシ）−３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−４−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−［（メチルアミノ）メチル］−４−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−４−（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−フルオロ−３−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３，５−ビス［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（エチルアミノ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−フルオロ−３−（｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−フルオロ−３−（｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（シクロブチルアミノ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３，５−ビス［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３，５−ビス［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（２−ピペリジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［１−（エチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（エチルアミノ）メチル］−５−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−フルオロ−５−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（シクロブチルアミノ）メチル］−５−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［１−（メチルアミノ）エチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛１−［（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛１−［（２−メチルプロピル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［１−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（３−チオモルホリニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（２−ピペラジニル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（２−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（２−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリダジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（１−ピロリジニル）−３−ピリダジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛２−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−チエニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（５−メチル−２−フラニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（２Ｓ）−２−メチルブチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−５−フルオロフェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−５−フルオロフェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（１−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−２−メチルブチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−５−フルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−５−フルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（シクロペンチルメチル）アミノ］メチル｝−５−フルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（２−チエニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（２−フラニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（３−メチルブチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（５−メチル−２−フラニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（２−ピロリジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛２−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛２−フルオロ−５−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−フルオロ−５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−２−フルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［５−（｛［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−２−フルオロフェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［５−（｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−２−フルオロフェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−２−フルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−フルオロ−５−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−フルオロ−５−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−フルオロ−５−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−フルオロ−５−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１−メチル−２−ピロリジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛２−［（２−メチルプロピル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［２−（エチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［２−（プロピルアミノ）エチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［２−（ジプロピルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（４−モルホリニルメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（１−ピロリジニルメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（１−ピペリジニルメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，３−チアゾール−４−イル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（２−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−４−イル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−シアノ−５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−シアノ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（メチルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（ブタノイルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（４−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−メチルプロパノイル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−フラニルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（ペンタノイルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（２−エチルブタノイル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（１−アセチル−４−ピペリジニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（３−メチル−２−ブテノイル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（ヘプタノイルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（オクタノイルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−メチルペンタノイル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（３−メチルブタノイル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−チエニルアセチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（ヘキサノイルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−メチルブタノイル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（シクロブチルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（プロパノイルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（シクロペンチルアセチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［３−（メチルチオ）プロパノイル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（１−メチルエチル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（シクロプロピルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（４−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（３−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（２−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（２，５−ジクロロ−３−チエニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（プロピルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（ブチルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（フェニルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（４−ブロモ−２−エチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（｛［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（エチルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（テトラヒドロ−３−フラニルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（シクロペンチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（４−メチル−２−オキソ−１−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［６−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（メチルオキシ）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（メチルオキシ）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［シクロペンチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（２−アミノ−２−オキソエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；  
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（２−プロペン−１−イル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（シアノメチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（１−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［［２−（エチルオキシ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［シクロブチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛２−［（メチルオキシ）メチル］−１−ピロリジニル｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（１，１−ジメチルエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［３−（トリフルオロメチル）−１−ピペリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［［２−（アセチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−｛［（１，１−ジメチルプロピル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛メチル［（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［｛２−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］エチル｝（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（１−｛メチル［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝エチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛１−［メチル（プロピル）アミノ］エチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；および
５−（５−｛［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；またはその医薬上許容される塩が含まれる。
【００２５】
用語および定義
「アルキル」とは、特定数のメンバー原子を有する飽和炭化水素鎖をいう。例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、１〜６個のメンバー原子を有するアルキル基をいう。アルキル基は、本明細書に記載の１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。アルキル基は、直鎖または分岐鎖であってもよい。代表的な分岐アルキル基は、１、２、または３個の分岐を有する。アルキルには、メチル、エチル、プロピル（ｎ−プロピルおよびイソプロピル）、ブチル（ｎ−ブチル、イソブチル、およびｔ−ブチル）、ペンチル（ｎ−ペンチル、イソペンチル、およびネオペンチル）、およびヘキシルが含まれる。
【００２６】
単独または他の置換基（Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ４−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル基など）を形成するのに用いられる「アルキレン」は、特定数のメンバー原子を有する飽和二価炭化水素鎖をいう。例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキレンは、１〜６個のメンバー原子を有するアルキレン基をいう。アルキレン基は、本明細書に記載の１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。アルキレン基は、直鎖または分岐鎖であってもよい。代表的な分岐アルキレン基は、１，２、または３個の分岐を有する。アルキレンには、メチレン、エチレン、プロピレン（ｎ−プロピレンおよびイソプロピレン）、ブチレン（ｎ−ブチレン、イソブチレン、およびｔ−ブチレン）、ペンチレン（ｎ−ペンチレン、イソペンチレン、およびネオペンチレン）、およびヘキシレンが含まれる。
【００２７】
「アルケニル」とは、特定数のメンバー原子および鎖内に１個または複数の炭素−炭素二重結合を有する不飽和炭化水素鎖をいう。例えば、Ｃ２−Ｃ６アルケニルは、２〜６個のメンバー原子を有するアルケニル基をいう。特定の実施態様において、アルケニル基は、鎖内に１個の炭素−炭素二重結合を有する。他の実施態様において、アルケニル基は、鎖内に１個以上の炭素−炭素二重結合を有する。アルケニル基は、本明細書に記載の１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。アルケニル基は、直鎖または分岐鎖であってもよい。代表的な分岐アルケニル基は、１、２、または３個の分岐を有する。アルケニルには、エチレニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、およびヘキセニルが含まれる。
【００２８】
「アルケニレン」とは、特定数のメンバー原子および鎖内に１個または複数の炭素−炭素二重結合を有する不飽和二価炭化水素鎖をいう。例えば、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンは、２〜６個のメンバー原子を有するアルケニレン基をいう。特定の実施態様において、アルケニレン基は、鎖内に１個の炭素−炭素二重結合を有する。他の実施態様において、アルケニレン基は、鎖内に１個以上の炭素−炭素二重結合を有する。アルケニレン基は、本明細書に記載の１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。アルケニレン基は、直鎖または分岐鎖であってもよい。代表的な分岐アルケニレン基は、１、２、または３個の分岐を有する。アルケニルには、エチレニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン、およびヘキセニレンが含まれる。
【００２９】
「アルキニレン」とは、特定数のメンバー原子および鎖内に１個または複数の炭素−炭素三重結合を有する不飽和二価炭化水素鎖をいう。例えば、Ｃ２−Ｃ６アルキニレンは、２〜６個のメンバー原子を有するアルキニレン基をいう。特定の実施態様において、アルキニレン基は、鎖内に１個の炭素−炭素三重結合を有する。他の実施態様において、アルキニレン基は、鎖内に１個以上の炭素−炭素三重結合を有する。すなわち、鎖内に１個または複数の炭素−炭素三重結合および鎖内に１個または複数の炭素−炭素二重結合を有する不飽和二価炭化水素鎖はアルキニレン基である。アルキニレン基は、本明細書に記載の１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。アルキニレン基は、直鎖または分岐鎖であってもよい。代表的な分岐アルキニレン基は、１、２、または３個の分岐を有する。アルキニレンには、エチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレン、およびヘキシニレンが含まれる。
【００３０】
「アリール」とは、芳香族炭化水素環をいう。アリール基は、単環系または二環系である。単環アリール環は、ファニルである。二環アリール環は、ナフチルおよびフェニルが５、６または７個のメンバー原子を有するシクロアルキルまたはシクロアルケニル環に縮合される環をいう。アリール基は、本明細書に記載の１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。
【００３１】
「シクロアルキル」とは、特定数のメンバー原子を有する飽和炭化水素環をいう。シクロアルキル基は単環系である。例えば、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、本明細書に記載の１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。シクロアルキルには、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが含まれる。
【００３２】
「シクロアルケニル」とは、特定数のメンバー原子および鎖内に炭素−炭素二重結合を有する不飽和炭化水素環をいう。例えば、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニルは、３〜６個のメンバー原子を有するシクロアルケニル基をいう。特定の実施態様において、シクロアルケニル基は、鎖内に１個の炭素−炭素二重結合を有する。他の実施態様において、シクロアルケニル基は、鎖内に１個以上の炭素−炭素二重結合を有する。しかしながら、シクロアルケニル基は芳香族ではない。シクロアルケニル基は、単環系である。シクロアルケニル基は、本明細書に記載の１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。シクロアルケニルには、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、およびシクロヘキセニルが含まれる。
【００３３】
「鏡像異性的に豊富」とは、鏡像体過剰率が０以上である生成物をいう。例えば、鏡像異性的に豊富とは、鏡像体過剰率が５０％以上、７５％以上、および９０％以上である生成物をいう。
【００３４】
「鏡像体過剰率」または「ｅｅ」とは、百分率として表される他より多い一のエナンチオマーの過剰率である。結果として、両方のエナンチオマーがラセミ混合物と同量で存在するので、鏡像体過剰率は０（０％）である。しかしながら、一のエナンチオマーが、９５％の生成物を構成するように豊富化されたならば、次いで、鏡像体過剰率は、９０％になるであろう（豊富化エナンチオマーの量、９５％−他のエナンチオマーの量、５％）。
【００３５】
「鏡像異性的に純粋」とは、鏡像体過剰率が９９％以上である生成物をいう。
【００３６】
「半減期」（または複数でも可）とは、インビトロまたはインビボにおいて別の化学的に別種に変換される物質の半分量に要する期間をいう。
【００３７】
「ハロ」とは、ハロゲンラジカルフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードをいう。
【００３８】
「ハロアルキル」とは、アルキル基内のメンバー原子に結合した少なくとも１個の水素原子がハロで置換されているアルキル基をいう。ハロアルキルには、トリフルオロメチルが含まれる。
【００３９】
「ヘテロアリール」とは、環におけるメンバー原子として１〜４個のヘテロ原子を含む芳香族環をいう。１個以上のヘテロ原子を含むヘテロアリール基は、異なるヘテロ原子を含んでいてもよい。ヘテロアリール基は、本明細書に記載の１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。ヘテロアリール基は、単環系であるかまたは縮合、スピロ、または架橋二環系である。単環式ヘテロアリール環は、５または６個のメンバー原子を有する。二環式ヘテロアリール環は、７〜１１個のメンバー原子を有する。二環式ヘテロアリール環には、フェニルおよび単環式ヘテロシクロアルキル環が、縮合、スピロ、または架橋二環系を形成するために結合される環、および単環式ヘテロアリール環および単環式シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリール環が、縮合、スピロ、または架橋二環系を形成するために結合する環が含まれる。ヘテロアリールには、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フラニル、フラザニル、チエニル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、インダゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、キノオキサリニル、キナゾリニル、プテリジニル、シンノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、フロピリジニル、およびナフチリジニルが含まれる。
【００４０】
「ヘテロ原子」とは、窒素、硫黄、または酸素原子をいう。
【００４１】
「ヘテロシクロアルキル」とは、環中にメンバー原子として１〜４個のヘテロ原子を含む飽和または不飽和環をいう。しかしながら、ヘテロシクロアルキル環は、芳香族ではない。１個以上のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基は、異なるヘテロ原子を含んでいてもよい。ヘテロシクロアルキル基は、本明細書に記載の１個または複数の置換基で所望により置換されていてもよい。ヘテロシクロアルキル基は、４〜７個のメンバー原子を有する単環系である。特定の実施態様において、ヘテロシクロアルキルは、飽和である。他の実施態様において、ヘテロシクロアルキルは、不飽和であるが、芳香族ではない。ヘテロシクロアルキルには、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアモルホリニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル、１，３−オキサチオラニル、１，３−オキサチアニル、１，３−ジチアニル、およびアゼチジニルが含まれる。
【００４２】
「メンバー原子」とは、鎖または環を形成する原子または複数の原子をいう。１個以上のメンバー原子が鎖中または環内に含まれる場合、各メンバー原子は、鎖または環中の隣接したメンバー原子に共有結合している。鎖または環上で置換基を構成する原子は、鎖または環中のメンバー原子ではない。
【００４３】
「所望により置換されていてもよい」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールなどの基が、本明細書に記載の１個または複数の置換基で置換されていなくてもまたは置換されていてもよいことを示す。置換基に関する「置換されている」は、置換基内のメンバー原子に結合する水素原子が置換されていることを示す。「置換されている」なる語には、かかる置換が、置換されている原子および置換基の許容価数に従うこと、および置換が安定化合物（すなわち、転位、環化、または脱離などにより自発的に変化を受けないもの）をもたらすという暗黙の条件が含まれることを理解すべきである。特定の実施態様において、単一原子は、かかる置換基が原子の許容価数に基づく限り、１個以上の置換基で置換されていてもよい。適当な置換基は、各々置換されているかまたは所望により置換されていてもよい置換基について本明細書に記載されている。
【００４４】
「医薬上許容される」とは、妥当な医学的判断の範囲内で、適当な利益／危険率に比例する、過度の毒性、刺激、または他の問題もしくは合併症なくヒトおよび動物の組織と接触して用いるのに適当である化合物、物質、組成物および剤形をいう。
【００４５】
本明細書で用いられるように、これらの工程、スキームおよび実施例に用いられる記号および規定は、最新の科学文献、例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＳｏｃｉｅｔｙまたはＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに用いられるものと一致している。標準的な一文字または三文字の略語は、一般に、特に明記しない限りＬ−構造であると考えられるアミノ酸残基を指すために用いられる。特に明記しない限り、全ての出発物質は、商業用供給源から得られ、さらに精製することなく用いられた。特に、以下の略語：
ｇ（グラム）；ｍｇ（ミリグラム）；
Ｌ（リットル）；ｍＬ（ミリリットル）；
μＬ（マイクロリットル）；ｐｓｉ（ポンド／平方インチ）；
Ｍ（モル濃度）；ｍＭ（ミリモル濃度）；
ｉ．ｖ．（静脈内）；Ｈｚ（ヘルツ）；
ＭＨｚ（メガヘルツ）；ｍｏｌ（モル）；
ｍｍｏｌ（ミリモル）；ｒｔ（室温）；
ｍｉｎ（分）；ｈ（時間）；
ｍｐ（融点）；ＴＬＣ（薄層クロマトグラフ法）；
Ｔｒ（保持時間）；ＲＰ（逆相）；
ＭｅＯＨ（メタノール）；ｉ−ＰｒＯＨ（イソプロパノール）；
ＴＥＡ（トリエチルアミン）；ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；
ＴＦＡＡ（トリフルオロ酢酸無水物）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；
ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）；ＡｃＯＥｔ（エチル酢酸塩）；
ＤＭＥ（１，２−ジメトキシエタン）；ＤＣＭ（ジクロロメタン）；
ＤＣＥ（ジクロロエタン）；ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）；
ＤＭＰＵ（Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素）；ＣＤＩ（１，１−カルボニルジイミダゾール）；ＩＢＣＦ（イソブチルクロロギ酸塩）；ＨＯＡｃ（酢酸）；
ＨＯＳｕ（Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド）；ＨＯＢＴ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）；
ｍＣＰＢＡ（メタ−クロロペル安息香酸；
ＥＤＣ（１−［３−ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩）；
ＢＯＣ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）；ＦＭＯＣ（９−フルオレニルメトキシカルボニル）；
ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）；ＣＢＺ（ベンジルオキシカルボニル）；
Ａｃ（アセチル）；ａｔｍ（気圧）；
ＴＭＳＥ（２−（トリメチルシリル）エチル）；ＴＭＳ（トリメチルシリル）；
ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）；ＴＢＳ（ｔ−ブチルジメチルシリル）；
ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン）；ＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）；
ＡＴＰ（アデノシン三リン酸）；ＨＲＰ（西洋ワサビペルオキシダーゼ）；
ＤＭＥＭ（ダルベッコ変法イーグル培地）；
ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）；
ＢＯＰ（ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド）；
ＴＢＡＦ（テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフッ化物）；
ＨＢＴＵ（Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩）；
ＨＥＰＥＳ（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）；
ＤＰＰＡ（ジフェニルホスホリルアジド）；
ｆＨＮＯ３（発煙ＨＮＯ３）；
ＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラ酢酸）；
ＴＭＥＤＡ（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，２−エタンジアミン）；
ＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシンイミド）；
ＨＡＴＵ（Ｏ−（７アザベンゾベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩）；
ＤＩＰＥＡ（ジイソプロピルエチルアミン）；
Ｉｍｅｓ（１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリウムクロリド）；
ｄｐｐｆ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）；
ＭＤＡＰ（マスディレクティド自動分取）；
ＣＨ３ＣＮ（アセトニトリル）；
ＥｔＯＡｃ（エチル酢酸塩）；
およびＮＩＳ（Ｎ−ヨードスクシンイミド）
は、実施例および明細書中に用いられてもよい。エーテルの全ての基準は、ジエチルエーテルに対するものであり、ブラインとは、ＮａＣｌの飽和水性溶液をいう。
【００４６】
式Ｉ−ＩＩで示される化合物は、１個または複数の不斉中心（キラル中心としても称される）を含んでいてもよく、したがって、個々のエナンチオマー、ジアステレオマー、または他の立体異性体として、あるいはその混合物として存在していてもよい。キラル炭素原子などのキラル中心はまた、アルキル基などの置換基中に含まれていてもよい。式Ｉ−ＩＩ中、または本明細書に記載の化学構造中に含まれるキラル中心の立体化学が明記されない場合、構造は、任意の立体異性体およびその全ての混合物を包含することを意図としている。したがって、１個または複数のキラル中心を含む式Ｉ−ＩＩで示される化合物が、ラセミ混合物、鏡像異性的に豊富な混合物として、または鏡像異性的に純粋な個々の立体異性体として用いられうる。
【００４７】
１個または複数の不斉中心を含む式Ｉ−ＩＩで示される化合物の個々の立体異性体は、当業者に既知の方法により決定されうる。例えば、かかる決定は、（１）ジアステレオマー塩、複合体または他の誘導体の形成により；（２）立体異性体特異試薬との選択的反応により、例えば、酵素的酸化または還元により；あるいは（３）キラルな環境における、例えば、結合キラルリガンドとのシリカなどのキラル支持体上またはキラル溶媒の存在下における気体−液体または液体クロマトグラフィーにより実施されうる。所望の立体異性体が、上記の分離法の一つにより別の化学物質に変換される場合、さらなる段階では、所望の形態を遊離する必要があることを当業者は分かるであろう。別法として、徳江値の立体異性体は、所望の活性化剤、基質、触媒もしくは溶媒を用いて不斉合成によって、または不斉転換により一のエナンチオマーを他のものに変換することによって合成されうる。
【００４８】
式Ｉ−ＩＩで示される化合物はまた、二重結合または幾何学的非対称の他の中心を含んでいてもよい。式Ｉ−ＩＩ中、または本明細書に記載の任意の化学構造中に含まれる幾何学的非対称の中心の立体化学が明記されない場合、構造は、トランス（Ｅ）幾何異性体、シス（Ｚ）幾何異性体、おｙぼいその全ての混合物を包含することを意図としている。同様に、全ての互変異性型はまた、かかる互変異性体が、平衡に存在するかまたは主に一形態で存在するかのいずれかで式Ｕ−ＩＩに含まれる。
【００４９】
式Ｉ−ＩＩで示される化合物の医薬上許容される塩を調製してもよいことを当業者は分かるであろう。確かに、本発明の特定の実施態様において、かかる塩は、分子に対するより大きな安定度または溶解度を与えることにより、剤形の処方を容易にするため、式Ｉ−ＩＩで示される化合物の医薬上許容される塩は、各遊離塩基または遊離酸よりむしろ選択されうる。したがって、本発明は、さらに式Ｉ−ＩＩで示される化合物の医薬上許容される塩に関する。
【００５０】
本明細書に用いられるように、「医薬上許容される塩」とは、目的化合物の所望の生物活性を保持し、最小限の望ましくない毒性効果を示す塩をいう。該医薬上許容される塩は、
化合物の最終分離および精製中に調製されうるか、あるいはその遊離塩基または遊離酸型の精製された化合物を適当な塩基または酸それぞれと別々に反応させることにより調製されうる。
【００５１】
特定の実施態様において、式Ｉ−ＩＩで示される化合物は、酸性官能基を含んでいてもよい。適当な医薬上許容される塩には、かかる酸性官能基の塩が含まれる。代表的な塩には、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、および亜鉛塩などの医薬上許容される金属塩；ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、および亜鉛などの医薬上許容される金属カチオンの炭酸塩および二炭酸塩；脂肪族アミン、芳香族アミン、脂肪族ジアミン、メチルアミン、エチルアミン、２−ヒドロキシエチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、およびシクロヘキシルアミンなどのヒドロキシアルキルアミンを含む医薬上許容される有機第一級、第二級、および第三級アミンが含まれる。
【００５２】
特定の実施態様において、式Ｉ−ＩＩで示される化合物は、塩基性官能基を含んでいてもよいため、適当な酸での治療により医薬上許容される酸付加塩を形成することができる。適当な酸には、医薬上許容される無機酸および医薬上許容される有機酸が含まれる。代表的な医薬上許容される酸付加塩には、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、メチル硝酸塩、流酸塩、二硫酸塩、スルファミン酸塩、リン酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ヒドロキシ酢酸塩、フェニル酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、イソ酪酸塩、吉草酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、アクリル酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、サリチル酸塩、ｐ−アミノサリチル酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、ヘプタン酸塩、フタル酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、ｏ−アセトキシ安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、マンデル酸塩、ギ酸塩、ステアリン酸塩、アスコルビン酸塩、パルミチン酸塩、オレイン酸塩、ピルビン酸塩、パモ酸塩、マロン酸塩、ラウリン酸塩、グルタル酸塩、グルタミン酸塩、エストレート、メタンスルホン酸塩（メシラート）、エタンスルホン酸塩（エシラート）、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシラート）、ｐ−アミノベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩（トシラート）、およびナフタレン−２−スルホン酸塩が含まれる。
【００５３】
本明細書で用いられるように、「本発明の化合物」なる語は、式Ｉ−ＩＩで示される化合物およびその医薬上許容される塩両方を意味する。
【００５４】
本発明の化合物は、固形または液状で存在しうる。固体状態では、本発明の化合物は、結晶形または非結晶形で、あるいはその混合物として存在しうる。結晶形である本発明の化合物について、医薬上許容される溶媒和物を、溶媒分子が、結晶化中に結晶格子の一部となって形成しうることを当業者は分かるであろう。溶媒和物は、エタノール、イソプロパノール、ＤＭＳＯ、酢酸、エタノールアミン、およびエチル酢酸塩などの非水溶媒に関しうるか、または結晶格子の一部である溶媒として水に関しうる。水が、結晶格子の一部である溶媒である溶媒和物は、典型的には、「水和物」として称される。水和物には、化学量論的水和物ならびに不定量の水を含む組成物が含まれる。本発明には、かかる全ての溶媒和物が含まれる。
【００５５】
その様々な溶媒和物を含む、結晶形として存在する本発明の特定の化合物が、多形（すなわち、異なる結晶構造に生じる性質）を示しうることを当業者はさらに分かるであろう。これらの異なる結晶形は、典型的には、「多形体」として知られている。多形体は、同一の化学組成物を有するが、包装、幾何的配列、および結晶性固体状態の他の記述的特性の点で異なる。したがって、多形体は、形状、密度、硬度、変形能、安定性、および溶解特性などの異なる物理的特性を有しうる。多形体は、典型的には、異なる融点、ＩＲスペクトル、およびＸ線粉末回折パターンを示し、同定に用いられうる。異なる多形体は、例えば、化合物を生成するのに用いられる、反応条件または試薬を変更または調節することにより生成されうる。例えば、温度、圧力、または溶媒の変化は、多形体をもたらしうる。加えて、一の多形体は、自発的に特定の条件下で別の多形体に変換しうる。
【００５６】
化合物調製
本発明の化合物は、標準化学を含む、多数の方法により生成されていてもよい。前述の変数は、特に明記しない限り、前述の意味を持ち続けるであろう。事例的一般的合成法を以下で説明し、次いで、本発明の特定の化合物を実施例欄で調製する。
【００５７】
式ＩおよびＩＩで示される化合物は、例えば、以下に示されるスキーム１、２、および３にしたがって調製されうる：
【００５８】
スキーム１
【化７】
2009500338.tif 000009
条件：ａ）（ＢＯＣ）２Ｏ、ＴＨＦ；ｂ）ｓ−ＢｕＬｉ、ＣｌＣＯ２Ｍｅ、ＴＭＥＤＡ、Ｅｔ２Ｏ；ｃ）Ｎ−ブロモスクシンイミド、塩化メチレン；ｄ）  ＴＦＡ；ｅ）ＭｎＯ２、ＴＨＦ；ｆ）ＬｉＯＨ、ＭｅＯＨ、水；ｇ）Ｒ１Ｂ（ＯＲ）２、Ｉｍｅｓ−ＨＣｌ、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ジオキサン／水；ｈ）ＨＡＴＵ、ＮＨ３、ＤＭＦ；ｉ）ＲＣＨＯ（または）ＲＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ；ｊ）Ｐｄ（ＯＨ）２、Ｈ２、ＨＯＡｃ、ＥｔＯＨ；ｋ）Ｒ４Ｃｌ、ＴＥＡ、塩化メチレン（または）（Ｒ４）２Ｏ、ＤＭＡＰ、塩化メチレン
【００５９】
スキーム１は、Ｒ２およびＲ３が、Ｈ、Ｆ、またはＣｌであり、Ｕが結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンもしくはＣ２−Ｃ６アルケニレンであり、Ｖは、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ５−Ｃ７シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルである式ＩおよびＩＩで示される化合物の調製についての一般的スキームで表す。スキーム１はまた、Ｕが、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ２−Ｃ６アルケニレンであり、Ｖが、アリール、またはヘテロアリールである式ＩおよびＩＩで示される化合物の調製についての一般的スキームで表す。スキーム１では、特に明記しない限り、Ｒ１は上記の定義である。出発物質として示されるインドリン１は、商業的に入手可能である。反応条件は、スキームにおいて上記される；しかしながら、用いられる反応条件および／または試薬における特定の変更が可能であることを当業者は分かるであろう。
【００６０】
ＴＨＦまたは塩化メチレンなどの適当な溶媒におけるジ−ｔｅｒｔ−ブチル二炭酸塩とインドリン１の処理は、所望のＢＯＣ保護生成物を生成する。所望の臭化物２へのさらなる変換は、ＴＭＥＤＡの存在下でｓｅｃ−ブチルリチウムを用いるリチオ化およびクロロギ酸メチルでクエンチし、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミドとの臭素化を経て終了しうる。トリフルオロ酢酸での臭化物２の処理、次いで、二酸化マンガンでのインドールへの得られたインドリンの酸化、その後、酸へのメチルエステルの加水分解は、所望のカルボン酸３をもたらす。置換基Ｒ１の導入は、適当な触媒およびカップリングパートナーを用いて遷移金属媒介カップリングを経て終了しうる。かかる変換の実施例として、スキーム１の条件「ｇ」の場合、鈴木クロス−カップリング反応は、１，４−ジオキサンおよび水におけるＰｄ（ＯＡｃ）２、Ｉｍｅｓ−ＨＣｌ、およびＣｓ２ＣＯ３の存在下でボロン酸エステルまたは酸を用いて完了しうる。第一級カルボキサミド４の調製は、ＨＡＴＵの存在下でアンモニアとカルボン酸の反応を経て完了しうる。基Ｕ−Ｖを一部とする５への４の変換は、適当なアルデヒドまたはＵ−Ｖのケトン前駆体との反応を経て実施される。かかる変換は、塩基性または酸性条件下で完了しうる。基Ｕ−Ｖが完全飽和である場合、中間生成物の次の還元は、所望の生成物５を生成するであろう。かかる還元の実施例として、スキーム１の条件「ｊ」の場合、Ｐｄ（ＯＨ）２の存在下の水素化反応は、５への変換を達成する。Ｕ−Ｖおよび／またはＲ１が適当な保護基を含む場合、適当な条件下での保護基の除去および他の生成物へのさらなる変換を伴っていてもよい。Ｒ４のスルホンアミドまたはアミドのいずれかへの基Ｕ−Ｖのアミン官能基の次の変換は、適当なスルホニルまたはＲ４の酸塩化物もしくは酸無水物で実施されうる。Ｒ４のスルホンアミドまたはアミドへの変換において、得られた生成物が、Ｒ４への付加的な生成を必要としていてもよいことを当業者は分かるであろう。このことは、アミン／アルコールＲ５との適当な保護および官能基操作および反応を含みうるが、これに限定されない。
【００６１】
スキーム２
【化８】
2009500338.tif 000010
条件：ａ）Ｒ１Ｂ（ＯＲ）２、Ｉｍｅｓ−ＨＣｌ、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ジオキサン／水；ｂ）ＨＡＴＵ、ＮＨ３、ＤＭＦ；ｃ）Ｎ−ヨードスクシンイミド、塩化メチレン；ｄ）ＶＵＢ（ＯＲ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｃｓ２ＣＯ３、１，４−ジオキサン、水；ｅ）Ｒ２Ｃｌ、ＴＥＡ、塩化メチレン（または）（Ｒ２）２Ｏ、ＤＭＡＰ、塩化メチレン
【００６２】
スキーム２は、Ｕが結合であり、Ｖがアリールまたはヘテロアリールである式ＩおよびＩＩで示される化合物の調製についての一般的スキームを表す。スキーム２において、特に明記しない限り、Ｒ１は上記の定義である。出発物質として示されるインドールカルボン酸３は、スキーム１に記載のように得られる。反応条件は、スキームに上記される；しかしながら、用いられる反応条件および／または試薬の特定の変更は可能であることを当業者は分かるであろう。
【００６３】
本明細書記載の置換基は、本明細書記載の合成法に適合しないならば、置換基が、反応条件に安定である適当な保護基で保護されていてもよいことを当業者は分かるであろう。保護基は、反応順序の適当な時点で除去され、所望の中間体または標的化合物を提供しうる。適当な保護基およびかかる適当な保護基を用いて異なる置換基を保護および脱保護する方法は、当業者に既知である；その実施例は、Ｔ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（第３版），Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＮＹ（１９９９）で見出されうる。いくつかの例において、置換基は、特に、用いられる反応条件下でよく反応するために選択されうる。このような状況下でも、反応条件は、選択された置換基を中間化合物として有用であるかまたは標的化合物における所望の置換基である別の置換基に変換する。
【００６４】
使用方法
本発明の化合物は、ＩＫＫ２の阻害薬である。これらの化合物は、基礎的病状は、関節リウマチ、炎症性大腸炎、喘息、およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）などの不適当なＩＫＫ２（ＩＫＫβとしても既知）活性に（少なくとも一部）起因する障害の治療に有用でありうる。「不適当なＩＫＫ２活性」は、特定の患者に期待される正常なＩＫＫ２活性から逸脱する任意のＩＫＫ２活性をいう。不適当なＩＫＫ２活性は、例えば、活性の異常増加、あるいはＩＫＫ２活性の時期および／または制御の異常となって現れうる。次いで、かかる不適当な活性は、不適当なまたは制御できない活性化をもたらプロテインキナーゼの過剰発現または変異をもたらしうる。したがって、別の態様において、本発明は、かかる障害を治療する方法に関する。
【００６５】
かかる障害には、炎症性および組織修復障害、特に、関節リウマチ、炎症性大腸炎、喘息およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）；変形性関節症、骨粗鬆症および線維症；乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線（ＵＶ）誘導性皮膚損傷を含む、皮膚病； 全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、硬直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病を含む癌、悪液質、感染症を伴う炎症および後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含む特定のウイルス感染症、成人呼吸窮迫症候群、ならびに毛細血管拡張性運動失調症を含む、自己免疫疾患が含まれる。
【００６６】
本発明の治療方法は、治療を必要とする患者に式Ｉ−ＩＩで示される化合物またはその医薬上許容される塩の安全かつ有効な量を投与することを含む。本発明の個々の実施態様には、治療を必要とする患者に式Ｉ−ＩＩで示される化合物またはその医薬上許容される塩の安全かつ有効な量を投与することによって上記障害のいずれか一つを治療する方法が含まれる。
【００６７】
本明細書で用いられるように、障害について「治療する」とは、（１）障害または１種もしくは複数の障害の生物発現を改善または予防すること、（２）（ａ）障害をもたらすかもしくは関する生物カスケードの１つもしくは複数の点または（ｂ）１種もしくは複数の障害の生物発現を阻害すること、（３）１種または複数の障害を伴う症状または効果を軽減すること、あるいは（４）障害の進行または１種もしくは複数の障害の生物発現を遅くすることを意味する。
【００６８】
上記のように、障害の「治療」には、障害の予防が含まれる。「予防」は、絶対的用語ではないことを当業者は分かるであろう。医薬において、「予防」とは、障害またはその生物発現の可能性または重篤度を実質上減少させる薬物の予防投与をいうか、あるいはかかる障害またはその生物発現の開始を遅延することと考えられている。
【００６９】
本明細書で用いられるように、本発明の化合物または他の医薬上活性な薬剤に関する「安全かつ有効な量」とは、妥当な医学的判断の範囲内で（適当な利益／危険率で）患者の病態を治療するのに十分であるが、重篤な副作用を避けるのに十分に低い化合物の量をいう。化合物の安全かつ有効な量は、選択される特定の化合物（例えば、化合物の効力、有効性、および半減期を考慮）；選択された投与経路；治療されている障害；治療されている障害の重篤度；治療されている患者の年齢、大きさ、体重、および健康状態；治療されている患者の病歴；治療期間；併用療法の種類；所望の治療効果；ならびにその他の因子によって異なるであろうが、それでもなお常に当業者が決定しうる。
【００７０】
本明細書で用いられるように、「患者」とは、ヒトまたは他の動物をいう。
【００７１】
本発明の化合物は、全身投与および局所投与両方を含む、任意の適当な投与経路によって投与されてもよい。全身投与には、経口投与、非経口投与、経皮投与、直腸投与、および吸入による投与が含まれる。非経口投与は、腸内、経皮、または吸入以外の投与経路をいい、典型的には、注射または注入である。非経口投与には、静脈内、筋肉内、および皮下注射または注入が含まれる。吸入は、口または鼻腔のいずれかを介して吸入された患者の肺への投与をいう。局所投与には、皮膚への塗布ならびに眼球内、耳、膣内、および鼻腔内投与が含まれる。
【００７２】
本発明の化合物は、一回または反復量を与えられた期間様々な時間の間隔で投与する投与計画にしたがって投与されてもよい。例えば、用量を、１日当たり１、２、３、または４回投与してもよい。用量を、所望の治療効果を達成するまで投与してもよく、または所望の治療効果を維持するために無制限に投与してもよい。本発明の化合物の適当な投与計画は、当業者が決定しうる、吸収、分布、および半減期などの、化合物の薬物動態的特性に依存する。加えて、かかる計画を投与する持続時間を含む、本発明の化合物の適当な投与計画は、当業者の知識および技術の範囲内で治療されている障害、治療されている障害の重篤度、治療されている患者の年齢および健康状態、治療される患者の病歴、併用療法の特性、所望の治療効果、ならびにその他の因子に依存する。さらに、適当な投与計画は、個々の患者の必要な変化に応じて、投与計画に対する個々の患者の反応を与えられる調整または時間延長を必要とすることをかかる当業者は分かるであろう。
【００７３】
典型的な常用量は、選択される特定の投与経路に依存し変更してもよい。経口投与用の典型的な常用量は、全体重のｋｇ当たり０．００１ｍｇ〜５０ｍｇの範囲である。
【００７４】
さらに、本発明の化合物は、プロドラッグとして投与されてもよい。本明細書で用いられるように、本発明の化合物の「プロドラッグ」は、患者への投与において、本発明の化合物を最終的にインビボで遊離する、化合物の官能性誘導体である。プロドラッグとしての本発明の化合物の投与は、当業者が１種または複数の以下：（ａ）インビボで化合物の開始を修飾すること；（ｂ）インビボで化合物の作用の持続時間を修飾すること；（ｃ）インビボで化合物の輸送または分布を修飾すること；（ｄ）インビボで化合物の溶解度を修飾すること；ならびに（ｅ）化合物が直面した副作用または他の難点を克服することを可能にしうる。プロドラッグを調製するために用いられる典型的な官能性誘導体には、化学的または酵素的にインビボで開裂される化合物の修飾が含まれる。リン酸塩、アミド、エステル、チオエステル、炭酸塩、およびカルバミン酸塩の調製を含む、かかる修飾は、当業者に既知である。
【００７５】
本発明はまた、薬物療法、特に、ＩＫＫ２活性が介在する障害の治療に用いるために本発明の化合物を提供する。したがって、さらなる態様において、本発明は、不適当なＩＫＫ２活性が特徴付ける障害の治療のための医薬の調製における式Ｉ−ＩＩで示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用に関する。
【００７６】
不適当なＩＫＫ２活性が特徴付ける特定の障害には、プロテインキナーゼＩＫＫ２の阻害の結果として炎症性および組織性修復障害、特に、関節リウマチ、炎症性大腸炎、喘息およびＣＯＰＤ（炎症性閉塞性肺疾患）；変形性関節症、骨粗鬆症および線維症；乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線（ＵＶ）誘導性皮膚損傷を含む皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、硬直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病を含む癌、悪液質、感染症を伴う炎症および後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含む特定のウイルス感染症、成人呼吸窮迫症候群、ならびに毛細血管拡張性運動失調症を含む、自己免疫疾患が含まれる。
【００７７】
組成物
本発明の化合物は通常、患者への投与前に医薬組成物に処方されるであろうが、必ずしもそうとは限らない。したがって、別の態様において、本発明は、本発明の化合物および１種または複数の医薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物に関する。
【００７８】
本発明の医薬組成物は、本発明の化合物の安全かつ有効な量が抽出され、次いで、粉末またはシロップなどと共に患者に与えられうるバルク形態で調製および包装されていてもよい。別法として、本発明の医薬組成物は、各物理的不連続単位が、本発明の化合物の安全かつ有効な量を含む単位剤形で調製および包装されてもよい。単位剤形で調製される場合、本発明の医薬組成物は、典型的には、例えば、本発明の化合物の０．５ｍｇ〜１ｇ、または１ｍｇ〜７００ｍｇ、または５ｍｇ〜１００ｍｇを含んでいてもよい。
【００７９】
本発明の医薬組成物は、典型的には、本発明の１種の化合物を含む。しかしながら、特定の実施態様において、本発明の医薬組成物は、本発明の１種以上の化合物を含む。例えば、特定の実施態様において、本発明の医薬組成物は、本発明の２種の化合物を含む。加えて、本発明の医薬組成物は、１種または複数の付加的な医薬上活性な化合物を所望によりさらに含んでいてもよい。
【００８０】
本明細書で用いられるように、「医薬上許容される賦形剤」は、医薬組成物の形状または濃度の取得に関する医薬上許容される物質、組成物またはビヒクルを意味する。患者に投与すると、本発明の化合物の有効性を実質上減少させるであろう相互作用および医薬上許容されない医薬組成物をもたらすであろう相互作用を避けるように混合する場合、各賦形剤は、医薬組成物の他の成分と適合しなければならない。加えて、各賦形剤は、当然、医薬上許容される状態にするために十分に高純度でなければならない。
【００８１】
本発明の化合物および医薬上許容される賦形剤（または複数でも可）は、典型的には、所望の投与経路により患者への投与に適している剤形に処方されるであろう。例えば、剤形には、（１）錠剤、カプセル、カプレット、ピル、トローチ、粉末、シロップ、エリキシル剤、懸濁剤、液剤、乳剤、小袋、およびカプセルなどの経口投与；（２）無菌液剤、懸濁剤、および再構成のための粉末などの非経口投与：（３）経皮パッチなどの経皮投与；（５）坐薬などの直腸投与；（５）エアロゾル、液剤、およびドライパウダーなどの吸入；ならびに（６）クリーム、軟膏、ローション、液剤、ペースト、スプレー、発泡体、およびゲルなどの局所投与に適しているものが含まれる。
【００８２】
適当な医薬上許容される賦形剤は、選択される特定の剤形によって変更するであろう。加えて、適当な医薬上許容される賦形剤は、組成物において有用でありうる特定の機能で選択されうる。例えば、特定の医薬上許容される賦形剤は、一定の剤形の生産を促進するその能力で選択されうる。特定の医薬上許容される賦形剤は、安定な剤形の生産を促進するその能力で選択されうる。特定の医薬上許容される賦形剤は、患者に一度投与された本発明の化合物または複数の化合物を１つの臓器、またはその身体の一部から別の臓器、またはその身体の一部まで運搬または輸送することを促進するその能力で選択されうる。特定の医薬上許容される賦形剤は、患者のコンプライアンスを強化するその能力で選択されうる。
【００８３】
適当な医薬上許容される賦形剤には、以下の種類の賦形剤：希釈剤、充填剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、造粒剤、コーティング剤、湿潤剤、溶媒、共溶媒、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、香料添加剤、香料マスキング剤、着色剤、凝固防止剤、保湿剤、キレート剤、可塑剤、増粘剤、抗酸化剤、保存剤、安定剤、界面活性剤、および緩衝剤が含まれる。特定の医薬上許容される賦形剤は、１以上の機能を果たしてもよく、どのくらいの賦形剤が処方中に含まれるかおよびどんな他の成分が処方中に含まれるかに依存する別の機能を果たしてもよいことを当業者は分かるであろう。
【００８４】
当業者は、該分野における知識および技術を有し、当業者が本発明に用いるための適量の適当な医薬上許容される賦形剤を選択することを可能にする。加えて、医薬上許容される賦形剤を記載する当業者に利用可能であり、適当な医薬上許容される賦形剤を選択するのに有用でありうる多数の手段が存在する。例として、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ）、Ｔｈｅ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ（Ｇｏｗｅｒ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｌｉｍｉｔｅｄ）、およびＴｈｅ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ）が挙げられる。
【００８５】
本発明の医薬組成物は、当業者に既知の技法および方法を用いて調製される。該分野で一般に用いられるいくつかの方法は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ）に記載される。
【００８６】
一の態様において、本発明は、安全かつ有効な量の本発明の化合物および希釈剤または充填剤を含む錠剤またはカプセルなどの固体経口剤形に関する。適当な希釈剤および充填剤には、ラクトース、スクロース、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、デンプン（例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、およびプレゼラチン化デンプン）、セルロースおよびその誘導体（例えば、微結晶性セルロース）、硫酸カルシウム、および第二リン酸カルシウムが含まれる。経口固体剤形は、さらに結合剤を含んでいてもよい。適当な結合剤には、デンプン（例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、およびプレゼラチン化デンプン）、ゼラチン、アカシア、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、トラガカント、グアーガム、ポビドン、ならびにセルロースおよびその誘導体（例えば、微結晶性セルロース）が含まれる。経口固体剤形は、さらに崩壊剤を含んでいてもよい。適当な崩壊剤には、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロース、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウムが含まれる。経口固体剤形は、さらに潤滑剤を含んでいてもよい。適当な潤滑剤には、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、およびタルクが含まれる。
【００８７】
必要に応じて、経口投与用剤形処方は、マイクロカプセル化されうる。組成物はまた、例えば、ポリマー、ワックスまたは同様のもので粒状物質をコーティングまたは充填することにより、遊離を遷延または持続させるように調製されうる。
【００８８】
本発明の化合物はまた、標的可能な薬物担体として溶解性ポリマーと結合してもよい。かかるポリマーは、ポリビニルピロリドン、ピラン共ポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換されているポリエチレンオキシドポリリジンを含みうる。さらに、本発明の化合物は、薬物の遊離の制御を達成するのに有用な生分解性ポリマーの一群、例えば、ポリ乳酸、カプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレートおよびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロック共重合体に結合してもよい。
【００８９】
別の態様において、本発明は、液体経口剤形に関する。液剤、シロップおよびエリキシル剤などの経口液体は、与えられた量が、一定量の本発明の化合物を含むように単位剤形で調製されうる。シロップは、適当な風味の水性溶液中に本発明の化合物を溶解することにより調製されうる、一方、エリキシル剤は、非毒性アルコール性ビヒクルの使用を通じて調製される。懸濁剤は、非毒性ビヒクル中に本発明の化合物を懸濁することにより処方されうる。エトキシ化イソステアリルアルコールおよびポリオキシエチレンソルビトールエーテルなどの可溶化剤および乳化剤、保存剤、ハッカ油または天然甘味料またはサッカリンまたは他の人工甘味料などの香味用添加物などはまた、添加されうる。
【００９０】
別の態様において、本発明は、吸入による患者への投与に適する剤形に関する。例えば、本発明の化合物は、ドライパウダー、エアロゾル、懸濁液、または溶液として肺に吸入されうる。
【００９１】
吸入による肺への送達用ドライパウダー組成物は、典型的には、微粉として１種または複数の医薬上許容される賦形剤と共に微分として本発明の化合物を含む。ドライパウダー出の使用に特に適する医薬上許容される賦形剤は、当業者に既知であり、ラクトース、デンプン、マンニトール、ならびに単糖類、二糖類、および多糖類を含む。
【００９２】
ドライパウダーは、ドライパウダー形態における複数（定量）の医薬を保存するのに適当な容器を有する容器型ドライパウダー吸入器（ＲＤＰＩ）を介して患者に投与されうる。ＲＯＰＩは、典型的には、容器から送達位置まで各医薬量を測定する手段を含んでいる。例えば、測定手段は、測定カップを含んでいてもよく、最初の位置から移動可能であり、カップを容器から二番目の位置まで医薬で満たしてもよく、測定された医薬量を患者は吸入のために利用しうる。
【００９３】
別法として、ドライパウダーは、反復投与用ドライパウダー吸入器（ＭＤＰＩ）で用いるためのカプセル（例えば、ゼラチンまたはプラスチック）、カートリッジ、またはブリスター包装中に含まれうる。ＭＤＰＩは、医薬の反復量（またはその一部）を含む（あるいは運搬する）反復投与用包装中に医薬が含まれる吸入器である。ドライパウダーがブラスター包装として含まれる場合、ドライパウダー形態の医薬を包含する複数のブラスターを含む。ブラスターは、典型的には、その医薬の放出を容易にする制御法で調製される。例えば、ブラスターは、円形ブラスター包装上で一般的循環法にて調製されてもよく、またはブラスターは、例えば、ストリップまたはテープを含む、形態で引き延ばされてもよい。各カプセル、カートリッジ、またはブラスターは、例えば、２０μｇ−１０ｍｇ間の本発明の化合物を含んでいてもよい。
【００９４】
エアロゾルは、液化高圧ガス中で本発明の化合物を懸濁または溶解することにより形成されうる。適当な高圧ガスには、ハロカーボン、炭化水素、および他の液化ガスが含まれる。代表的な高圧ガスには、トリクロロフルオロメタン（高圧バス１１）、ジクロロフルオロメタン（高圧ガス１２）、ジクロロテトラフルオロエタン（高圧ガス１１４）、テトラフルオロエタン（ＨＦＡ−１３４ａ）、１，１−ジフルオロエタン（ＨＦＡ−１５２ａ）、ジフルオロメタン（ＨＦＡ−３２）、ペンタフルオロエタン（ＨＦＡ−１２）、ヘプタフルオロプロパン（ＨＦＡ−２２７ａ）、ペルフルオロプロパン、ペルフルオロブタン、ペルフルオロペンタン、ブタン、イソブタン、およびペンタンが含まれる。本発明の化合物を含むエアロゾルは、典型的には、定量吸入器（ＭＤＩ）を通じて患者に投与されるであろう。かかる機器は、当業者に既知である。
【００９５】
エアロゾルは、処方の物理的安定性を改善するため、バルブ特性を改善するため、溶解度を改善するため、または風味を改善するために界面活性剤、潤滑剤、共溶媒および他の賦形剤などのＭＤＩと共に用いられる付加的な医薬上許容される賦形剤を含んでいてもよい。
【００９６】
本発明の化合物を含む懸濁剤および液剤はまた、噴霧器を介して患者に投与されてもよい。噴霧に利用される溶媒または懸濁化剤は、例えば、水、水性セイライン、アルコールまたはグリコール、例えば、エタノール、イソプロピルアルコール、グリセロール、プロピレン、グリコール、ポリエチレングリコールなどの医薬上許容される液体あるいはその混合物であってもよい。セイライン溶液は、投与後薬理活性をほとんどあるいは全く示さない塩を利用する。ハロゲン化アルカリ金属またはハロゲン化アンモニウム塩、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウムなどの、有機塩またはカリウム、ナトリウムなどの有機塩およびアンモニウム塩または有機酸、例えば、アスコルビン酸、クエン酸、酢酸、酒石酸などのいずれも、該対象に用いてもよい。
【００９７】
他の医薬上許容される賦形剤は、懸濁液または溶液に添加されてもよい。本発明の化合物は、無機酸、例えば、塩酸、硝酸、硫酸および／またはリン酸；有機酸、例えば、あるこる瓶酸、クエン酸、酢酸、および酒石酸など、ＥＤＴＡなどの錯化剤またはクエン酸およびその塩；あるいはビタミンＥまたはアスコルビン酸などの抗酸化剤の添加により安定化されてもよい。これらは、本発明の化合物を安定化するために単独または一緒に用いられてもよい。保存剤は、塩化ベンズアルコニウムまたは安息香酸およびその塩などが添加されてもよい。界面活性剤は、特に、懸濁液の物理的安定性を改善するために添加されてもよい。これらには、レクチン、ジオクチルスルホコハク酸二ナトリウム、オレイン酸およびソルビタンエステルが含まれる。
【００９８】
経皮投与に適合する医薬組成物は、長期患者の表皮と密接に接触したままであることを意図とする個々パッチとして存在してもよい。例えば、活性成分は、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，３（６）、３１８（１９８６）に一般に記載されるようにイオン泳動によりパッチから送達されてもよい。
【００９９】
局所投与に適合する医薬組成物は、軟膏、クリーム、懸濁液、ローション、粉末、液剤、ペースト、ゲル、スプレー、エアロゾルまたは油として処方されてもよい。
【０１００】
眼または他の外部組織、例えば、口および皮膚の治療について、組成物は、局所軟膏またはクリームとして適用する。軟膏で処方される場合、本発明の化合物は、パラフィン系または水混和性軟膏基剤のいずれかで用いられてもよい。別法として、本発明の化合物は、水中油型クリーム基剤または油中水型基剤とのクリームで処方されてもよい。
【０１０１】
担体が固体である、鼻腔投与に適合する医薬組成物には、鼻の近くで行われる粉末の容器から鼻腔を通って迅速吸入により投与される、例えば、２０〜５００ミクロンの範囲の粒径を有する粗末が含まれる。鼻腔用スプレーとしてまたは点鼻薬としての投与について、担体が液体である適当な組成物には、本発明の水性まてゃ油性液剤が含まれる。
【０１０２】
非経口投与に適合する医薬組成物には、処方を対象とするレシピエントの血液で等張な状態にする抗酸化剤、緩衝液、静菌薬および溶質を含んでいてもよい水性および非水性無菌注射溶液；ならびに、懸濁化剤および増粘剤を含んでいてもよい水性および非水性無菌懸濁液が含まれる。組成物は、単回または複数回容器、例えば、密封アンプルおよびバイアル中に含まれてもよく、使用直前に、無菌液体担体、例えば、注射用水の添加のみを必要とする凍結乾燥（凍結乾燥された）条件で保存されていてもよい。準備されていない注射溶液および懸濁液は、無菌粉末、顆粒および錠剤から調製されてもよい。
【実施例】
【０１０３】
以下の実施例は本発明を説明する。これらの実施例は、本発明の範囲を制限することを意図とするのではなくむしろ本発明の化合物、組成物、および方法を調製および使用するために当業者に指針を与えることを意図とする。本発明の特定の実施態様は記載されているが、様々な変化および修飾が、本発明の精神および範囲から逸脱することなく行われうることを当業者は分かるであろう。
【０１０４】
エーテルの全ての基準は、ジエチルエーテルである；ブラインは、ＮａＣｌの飽和水性溶液をいう。特に明記しない限り、全ての温度は、℃（摂氏温度）で表される。特に明記しない限り、室温で不活性雰囲気下にて全ての反応が行われる。
【０１０５】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｃｋｅｒ  ＤＰＸ４００、Ｂｒｕｃｋｅｒ  ＤＰＸ２５０、Ｂｒｕｃｋｅｒ  ＡＣ４００、またはＶａｒｉａｎ  Ｉｎｏｖａ  ４００上で記録された。化学シフトは、１００万分の１（ｐｐｍ、δ単位）で表される。分裂パターンは、見掛け上の多重度を記載し、ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｔ（三重項）、ｑ（四重項）、ｑｕｉｎｔ（五重項）、ｍ（多重項）、ｂｒ（広幅）として指定される。
【０１０６】
低分解能質量スペクトル（ＭＳ）は、ＪＯＥＬ  ＪＭＳ−ＡＸ５０５ＨＡ、ＪＯＥＬ  ＳＸ−１０２、またはＳＣＩＥＸ−ＡＰＩｉｉｉ分光計上で記録され；ＬＣ−ＭＳは、Ｗａｔｅｒｓ  ＺＱまたはＰＥ  Ｓｃｉｅｘ社製シングル四重極型ＬＣ／ＭＳ  ＡＰＩ−１５０分光計上で記録された。
【０１０７】
調製用ＨＰＬＣは、物質を、８ｍｌ／分の流速での勾配溶出および２５４ｎＭでのＵＶ検出を利用する水中０．１％ギ酸およびアセトニトリル中０．０５％ギ酸でＨＰＬＣ  ＡＢＺ＋５μｍカラム（１０ｃｍｘ内径２１．２ｍｍ）上で高性能液体クロマトグラフィーにより精製した方法をいう。
【０１０８】
特に明記しない限り、シリカフラッシュカラムクロマトグラフィーおよびＣｏｍｂｉｆｌａｓｈは、規定の溶媒系でＩＳＣＯｓｑ１６ｘ機上にてＲｅｄｉｓｅｐ（登録商標）プレパックドシリカフラッシュカラムを用いる物質の精製をいう。
【０１０９】
逆相ＨＰＬＣ方法Ａは、物質を、規定の溶媒系との勾配溶出および２５４ｎｍでのＵＶ検出を利用してＨＰＬＣ  Ｓ−５μｍカラム（７５ｘ内径３０ｍｍ）上で高性能液体クロマトグラフィーにより精製した方法をいう。
【０１１０】
逆相ＨＰＬＣ方法Ｂは、物質を、規定の溶媒系との勾配溶出および２５４ｎｍでのＵＶ検出を利用してＨＰＬＣ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８（２）１００Ａカラム（５０ｘ内径２１．２ｍｍ）上で高性能液体クロマトグラフィーにより精製した方法をいう。
【０１１１】
ＰＥ  Ｓｃｉｅｘ社製シングル四重極型ＬＣ／ＭＳ  ＡＰＩ−１５０のＬＣ−ＭＳ実験条件：
液体クロマトグラフ：
システム：ＳＣＬ−１０Ａ制御装置および二重ＵＶ検出器を有するＳｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣシステム
オートサンプラー：Ｖａｌｃｏ社製６ポート注入器を有するＬｅａｐ  ＣＴＣ
カラム：        Ａｑｕａｓｉｌ／Ａｑｕａｓｉｌ（Ｃ１８  ４０ｘ１ｍｍ）
注入容量（μＬ）：２．０
溶媒Ａ：Ｈ２Ｏ、０．０２％ＴＦＡ
溶媒Ｂ：ＭｅＣＮ、０．０１８％ＴＦＡ
勾配：線型
チャネルＡ：ＵＶ  ２１４ｎｍ
チャネルＢ：ＥＬＳ
工程    時間（分）            保持時間（分）            流速（μＬ／分）
溶媒Ａ  溶媒Ｂ
０      ０．００    ０．００  ３００．００  ９５．００  ５．００
１      ０．００    ０．０１  ３００．００  ９５．００  ５．００
２      ０．０１    ３．２０  ３００．００  １０．００  ９０．００
３      ３．２１    １．００  ３００．００  １０．００  ９０．００
４      ４．２１    ０．１０  ３００．００  ９５．００  ５．００
５      ４．３１    ０．４０  ３００．００  ９５．００  ５．００
【０１１２】
質量分光計：ＰＥ  Ｓｃｉｅｘ社製シングル四重極型ＬＣ／ＭＳ  ＡＰＩ−１５０
極性：陽性
収集モード：プロファイル
【０１１３】
中間体
中間体１：２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル
【化９】
2009500338.tif 000011
インドリン（１０ｇ、８４ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）で溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル炭酸塩（２２ｇ、０．１ｍｏｌ）を添加した。混合物を、不活性窒素雰囲気下にて室温で１６時間攪拌し続けた。テトラヒドロフランを真空中で除去し、粗生成物を真空蒸留により精製し、（温度：１６０−１６２℃、圧力：１−０．１ｍｍＨｇで静置し結晶化した透明な淡ピンク色油として標記化合物を得た（１５．１ｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．５０（ｓ，９Ｈ）  ３．０４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）  ３．８９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９１（ｔｄ，Ｊ＝７．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）  ７．５−７．８（ｂｓ，１Ｈ）  保持時間３．４４分。
【０１１４】
中間体２：２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１，７−ジカルボン酸１−（１，１−ジメチルエチル）７−メチル
【化１０】
2009500338.tif 000012
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（５ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，２−エタンジアミン（４．６ｍＬ、３０．５ｍｍｏｌ）を、乾ジエチルエーテル（３００ｍＬ）で溶解し、アセトン／ドライアイス浴中で−７８℃に冷却した。Ｓｅｃ−ブチルリチウム（シクロヘキサン中１．４Ｍ溶液、１７．６ｍＬ、２４．６ｍｍｏｌ）を、１０分かけて滴下し、反応物をかかる温度で９０分間攪拌し続けた。クロロギ酸メチル（８．８ｍＬ、１０．８ｇ、０．１ｍｏｌ）を混合物に添加し、反応物を１時間かけて室温まで加温した。水を混合物に慎重に添加し、有機層を分離し、多量の水で３回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し、粘着性黄色固体として標記化合物を得た（４．９１ｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ）  ３．０６（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）  ３．６９（ｓ，３Ｈ）  ４．０２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）  ７．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）  ７．３５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）  ７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ）  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２７８（Ｍ＋１）＋  保持時間３．１８分。
【０１１５】
中間体３：５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１，７−ジカルボン酸１−（１，１−ジメチルエチル）  ７−メチル
【化１１】
2009500338.tif 000013
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１，７−ジカルボン酸１−（１，１−ジメチルエチル）  ７−メチル（３．１ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（２．０ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を、乾ジクロロメタン（１００ｍＬ）で溶解し、窒素雰囲気下にて室温で１６時間攪拌した。反応物を水酸化ナトリウム溶液（２Ｍ）で分配し、分離し、多量の水酸化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で濃縮し、粘着性赤色固体として標記化合物を得た（３．５５ｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４１（ｓ，９Ｈ）  ３．０９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）  ３．７０（ｓ，３Ｈ）  ４．０２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）  ７．４６（ｓ，１Ｈ）  ７．６０（ｓ，１Ｈ）  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５６／３５８（１：１割合）（Ｍ＋１）＋  保持時間３．５２分。
【０１１６】
中間体４：５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸メチル
【化１２】
2009500338.tif 000014
１−（１，１−ジメチルエチル）  ７−メチル  ５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１，７−ジカルボン酸（９ｇ、２５ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（６ｍＬ）で溶解し、１６時間室温で攪拌した。ジクロロメタンおよび水酸化ナトリウム溶液（２Ｍ）を添加し、有機層を、水層がｐＨ＞７になるまで水酸化ナトリウム溶液で２回洗浄した。次いで、有機層を真空中で濃縮し、褐色固体として標記化合物を得た（６．５ｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．９９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）  ３．６１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）  ３．７８（ｓ，３Ｈ）  ６．７２（ｓ，１Ｈ）  ７．２８（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ）  ７．４６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２５６／２５８（１：１割合）（Ｍ＋１）＋  保持時間３．３２分。
【０１１７】
中間体５：５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸メチル
【化１３】
2009500338.tif 000015
５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸メチル（６．５ｇ、２５ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）で溶解した。活性化二酸化マグネシウム（５μｍ粒径、２２ｇ、０．２５ｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間攪拌した。付加的な２２ｇの活性化二酸化マグネシウムを添加し、反応物を９６時間攪拌した。次いで、反応物をセライトに通して濾過し、真空中で濃縮し、ベージュ色固体として標記化合物を得た（５．１ｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．９４（ｓ，３Ｈ）  ６．５８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）  ７．４８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）  ７．８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）  ８．０７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）  １１．３９（ｂｓ，１Ｈ）  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２５２／２５４（１：１割合）（Ｍ−１）  保持時間３．４１分。
【０１１８】
中間体６：５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸
【化１４】
2009500338.tif 000016
５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸塩（５ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）を、メタノール（２００ｍＬ）で溶解し、水酸化リチウム（０．９９ｇ、４１ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）中溶液を添加した。混合物を、５０時間加熱還流した。メタノールを真空中で除去し、残渣を水性塩酸（２Ｍ）で希釈した。得られた沈渣を濾去し、加熱真空ピストル中で乾燥し、ベージュ色固体として標記化合物を得た（４．７ｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ  ６．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，３．２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．４２（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）  ７．７７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）  ８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）  １１．２７（ｓ，１Ｈ）  １３．１−１３．７（ｂｓ，１Ｈ）  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２３８／２４０（１：１割合）（Ｍ−１）  保持時間３．４１分。
【０１１９】
中間体７：５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１５】
2009500338.tif 000017
室温で、５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（１０．０ｇ、４２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中溶液に、ＥＤＣ（９．６６ｇ、５０．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（６．８１ｇ、５０．４ｍｍｏｌ）およびＮＨ３（ＭｅＯＨ中２．０Ｍ、８４ｍＬ、１６８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で１６時間攪拌した。溶媒を蒸発し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）の間に分配した。水層を酢酸エチル（１００ｍＬｘ２）で抽出し、合した有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し、粗生成物を得た（１０ｇ、９８％）。該粗生成物を、さらに精製することなく次の工程に直接用いた。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ２４０．０（Ｍ＋Ｈ）、１．９５分。
【０１２０】
中間体８：４−［７−（アミノカルボニル）−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル］−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル
【化１６】
2009500338.tif 000018
５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１０ｇ、４１．８４ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）中溶液に、４−オキソ−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（６８４ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（ＴＨＦ中０．５Ｍ、１３．７ｍＬ、６．８４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、還流温度で１６時間攪拌した。全溶媒を減圧下で蒸発した。残渣を、酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）の間に分配した。合した有機相を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）に付して精製し、所望の生成物を得た（７．４ｇ、４３％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２０．０（Ｍ＋Ｈ）、２．３５分。
【０１２１】
中間体９：４−［７−（アミノカルボニル）−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル
【化１７】
2009500338.tif 000019
４−［７−（アミノカルボニル）−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル］−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（７．４１ｇ、１７．６４ｍｍｏｌ）のエタノール（６００ｍＬ）中溶液に、酸化白金（２００ｍｇ、５％）を添加した。反応混合物を、１６時間Ｈ２雰囲気下で水素化した。得られた混合物を、セライトを通して濾過し、濾液を濃縮した。得られた残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１：４〜２：１  ｖ／ｖ）に付して精製し、所望の生成物を得た（３．６ｇ、４８％）。
ＬＣ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２２．０（Ｍ＋Ｈ）、２．２５分。
【０１２２】
中間体１０：５−ブロモ−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１８】
2009500338.tif 000020
４−［７−（アミノカルボニル）−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（１．５６ｇ、３．７ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中溶液に、ジオキサン中ＨＣｌ（４Ｍ、３５．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発し、得られた残渣を、酢酸エチル（５０ｍＬ）および５％の水性ＮａＯＨ（５０ｍＬ）の間に分配した。水層を酢酸エチル（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、合した有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮し、所望の生成物を得（６８５ｍｇ、５８％）、さらに精製することなく次の工程に用いた。
ＬＣ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３２２．０（Ｍ＋Ｈ）、１．４５分。
【０１２３】
中間体１１：５−ブロモ−３−［１−（エタンスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１９】
2009500338.tif 000021
塩化エタンスルホニル（４．５ｍＬ、４７．４ｍｍｏｌ）を、０℃（浴温度）で５−ブロモ−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド塩酸塩（８．４９ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３．２ｍＬ、９４．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８０ｍＬ）中溶液に滴下した。反応混合物を、０℃で４５分間攪拌し、次いで、ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏの２：１混合物（３００ｍＬ）に注ぎ込んだ。得られた沈渣を濾去し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、保存した。ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏ二層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合した有機層を飽和ＮａＣｌ（１ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、（ＭｇＳＯ４）で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を上記の単離された沈渣と合し、ＭｅＯＨ（１ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、８．１９ｇの標記化合物を得た（８３％）。
【０１２４】
別法として、標記化合物を以下のように調製してもよい：
０℃でＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中５−ブロモ−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（９００ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）に、塩化エタンスルホニル（０．８ｍｇ、８．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．６ｍＬ、１１．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、次いで、混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２および水の間に分配した。水相を、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬｘ２）で抽出し、合した有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、クロロホルム（３０ｍＬｘ２）および酢酸エチル（５０ｍＬ）で溶出しながら５００ｍｇのアミノプロピルカラム（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｏｒｂｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）上で固相抽出により精製し、８００ｍｇの標記化合物を得た（６９％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１４．０（Ｍ＋Ｈ）、２．２分。
【０１２５】
中間体１２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２０】
2009500338.tif 000022
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０．０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（２１．０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）および［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸（３０．０ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／０．７ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５．０ｍｇ、０．００４８ｍｍｏｌ）の添加前に５分間アルゴンを発泡した。反応混合物を、１６０℃で２０分間マイクロ波反応器（Ｓｍｉｔｈシンセサイザー）にて加熱した。溶媒を蒸発し、残渣を酢酸エチルおよび水の間に分配した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ方法Ａ（水／ＣＨ３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ  １０−９０％）に付して精製し、標記化合物を得た（９．７ｍｇ、４６％）．。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，７Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｍ，１Ｈ），１０．９１（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４２．４（Ｍ＋Ｈ）、保持時間１．７３分。
【０１２６】
中間体１３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２１】
2009500338.tif 000023
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５２．０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、常温でＭｎＯ２（３６０．０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）を添加した。  得られた懸濁液を一晩攪拌し、セライトを通して濾過し、固体をＴＨＦ（３Ｘ１０ｍＬ）ですすいだ。濾液を濃縮し、標記化合物を得（５１．０ｍｇ、９８％）、精製するこなく次の工程に用いた。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４０．４（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．９７分。
【０１２７】
中間体１４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２２】
2009500338.tif 000024
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０．０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（２１．０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）および［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸（３０．０ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／０．７ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５．０ｍｇ、０．００４８ｍｍｏｌ）の添加前に５分間アルゴンを発泡した。反応混合物を、１６０℃で２０分間マイクロ波反応器（Ｓｍｉｔｈ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ）にて加熱した。溶媒を蒸発し、残渣を酢酸エチルおよび水の間に分配した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ方法（水／ＣＨ３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ  １０−９０％）に付して精製し、標記化合物を得た（６．４ｍｇ、３０％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４２．４（Ｍ＋Ｈ）、保持時間１．７８分。
【０１２８】
中間体１５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２３】
2009500338.tif 000025
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２５ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、常温でＭｎＯ２（１６０．０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を一晩攪拌し、セライトに通して濾過し、固体をＴＨＦ（３Ｘ１０ｍＬ）ですすいだ。濾液を濃縮し、標記化合物を得（１５ｍｇ、５８％）、精製することなく次の工程に用いた。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４０．４（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：２．０２分。
【０１２９】
中間体１６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２４】
2009500338.tif 000026
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１．０ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボラン（２．４５ｇ、９．６６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．１０ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１５．０ｍＬ）中溶液に、５分間脱気した後、Ｐｄ２Ｃｌ２（ｄｐｐｆ）を添加した。次いで、混合物を、１３０℃で１１０００秒間マイクロ波にて加熱した。次いで、反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、固体を濾過した。次いで、有機層をＨ２Ｏ（３ｘ８０ｍＬ）およびブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。次いで、ＤＣＭ（４０ｍＬ）を添加し、副生成物を除去し、２．４ｇの標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６２．３（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：２．０３分。
【０１３０】
中間体１７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２５】
2009500338.tif 000027
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のジオキサン（４．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中溶液に、［５−（ヒドロキシメチル）−２−チエニル］ボロン酸（２３２ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４０６ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５７ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を添加した。反応を、１５０℃で２０分間マイクロ波にて行った。水性ＥｔＯＡｃ／水で処理し、４４７ｍｇの３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（ヒドロキシメチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た。
【０１３１】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（ヒドロキシメチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．０ｍＬ）中溶液に、ＭｎＯ２（１．２１ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で３時間攪拌した。反応混合物をセライトに通して濾過し、１００ｍｇの標記化合物を得た（４８．８％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４６．２（Ｍ＋Ｈ）、保持時間２．２７分。
【０１３２】
中間体１８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミル−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２６】
2009500338.tif 000028
３−チオフェンカルバルデヒド（３．０ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５４ｍＬ）中溶液に、０℃で三塩化アンモニウム（８．３７ｇ、６３ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応物を加熱還流し、臭素（１．６ｍＬ、３０．２８ｍｍｏｌ）を滴下した。添加後、反応混合物を４時間還流温度で攪拌した。室温に冷却後、冷Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）を添加し、ＤＣＭ（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合した有機層をＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥した。フラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、３．６２ｇの５−ブロモ−３−チオフェンカルバルデヒドを得た（７１％）。
【０１３３】
５−ブロモ−３−チオフェンカルバルデヒド（２５０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）のジオキサン（４．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中溶液に、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２５０ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５６ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を添加した。反応を１５０℃で２０分間マイクロ波にて行った。次いで、ＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏで処理し、粗生成物を得た。次いで、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で処理し、固体を濾過し、収集し、３１０ｍｇの所望の標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４６．４（Ｍ＋Ｈ）、保持時間１．９４分。
【０１３４】
中間体１９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２７】
2009500338.tif 000029
４−ブロモ−２−チオフェンカルバルデヒド（１．０ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１６ｍＬ）中溶液に、ビス（ピナコラト）ジボラン（１．４８ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．１４ｇ、５．１１ｍｍｏｌ）およびＰｄ２Ｃｌ２（ｄｐｐｆ）（１０６ｍｇ、．４４８ｍｍｏｌ）を添加した。反応を１５０℃で２０分間行った。溶媒を濃縮し、水性処理をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏを用いて行った。化合物を、ヘキサンおよびＥｔＯＡｃを用いてフラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、１．８ｇの４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−チオフェンカルバルデヒドを得た。
【０１３５】
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（９０９ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）のジオキサン（７．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）中溶液に、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−チオフェンカルバルデヒド（１．５７ｇ、６．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．８２ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３０ｍｇ、．２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、１５０℃で２０分間マイクロ波にて加熱した。次いで、混合物を濃縮し、乾燥した。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を残渣に添加し、ブラインで洗浄した。水および有機層の間に形成した沈渣を濾過し、褐色固体として収集し、８７４ｍｇの化合物を得た（８９％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４６．４（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．９３分。
【０１３６】
中間体２０：５−ブロモイソインドリン
【化２８】
2009500338.tif 000030
付加的漏斗およびＣａＣｌ２乾燥管を備え付けた乾燥５０ｍＬ二口丸底フラスコ中に、２．０ｇ（１３．６ｍｍｏｌ）のフタルイミドを加えた。次いで、フラスコを塩および氷浴中で０℃に冷却した。濃硫酸および発煙硝酸（１：１  ｖ／ｖ）の氷冷混合物８ｍＬを、一定に攪拌しながら徐々に添加した。次いで、混合物を０℃で３０分間攪拌し、１時間かけて攪拌しながら室温に徐々に加温した。次いで、反応混合物を氷に注ぎ込んだ。得られた固体生成物を濾過し、乾燥し、黄色固体として１．６ｇ（６１．３％）の５−ニトロ−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを得た。
【０１３７】
５−ニトロ−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）の乾ＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．２ｇ）を添加した。混合物を、１７時間３０−４０ｐｓｉで水素化した。触媒を濾過し、濾液を真空下で蒸発し、黄色固体として０．５ｇ（５９．３％）の５−アミノ−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン得た。
【０１３８】
０℃で硫酸溶液（７．５ｍＬのＨ２Ｏ中２ｍＬの濃Ｈ２ＳＯ４）で溶解された５−アミノ−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１．０ｇ、６．２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、氷冷亜硝酸ナトリウム溶液（２ｍＬのＨ２Ｏ中０．８ｇ）を滴下した。０℃で４５分攪拌した後、ＣｕＢｒ（３．４ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）およびＨＢｒ［４８％］（１３．６ｍＬ、４ｖｏｌ．  ｗ．ｒ．ｔ．  ＣｕＢｒ）を銅温度で添加した。得られた混合物を８０℃で８時間攪拌し、次いで、クラッシュアイスに注ぎ込んだ。固体を濾過し、氷冷水で洗浄し、十分に乾燥し、褐色固体として０．６ｇ（４３．０％）の５−ブロモ−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを得た。
【０１３９】
還流コンデンサーおよび付加的漏斗を備え付けた乾燥５００ｍＬ三口丸底フラスコ中に、乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）とのＢＨ３−ＴＨＦ（１６０ｍＬ）溶液を加えた。混合物を０℃に冷却した。該冷却溶液に乾ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の５−ブロモ−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（８．０ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）を徐々に添加し、室温に加温した。室温で１０分後、混合物を１６時間攪拌した。次いで、反応混合物を０℃に冷却し、メタノールでクエンチした。（注意：激しい発泡が起こるであろう）。２０−３０ｍＬの２ＮのＨＣｌを添加し、混合物を１時間還流した。混合物を冷却し、ＮａＯＨ溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。合した有機抽出物を、水、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中粗生成物に、Ｅｔ３Ｎ（１２ｍＬ）および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１３．８ｇ、６３．２３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間攪拌した。次いで、反応混合物を真空下で濃縮した。粗生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で希釈し、水、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン中２０％酢酸エチルを用いてカラムクロマトグラフィーに付して精製し、無色固体を得た。該ジオキサン−ＨＣｌに室温で添加し、１０分間攪拌し、次いで、得られた固体を濾過し、乾燥し、灰色固体として３．０ｇ（４２．８％）の５−ブロモイソインドリン塩酸塩を得た。
【０１４０】
中間体２１：５−ブロモ−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド塩酸塩
【化２９】
2009500338.tif 000031
ＨＣｌのジオキサン（１９４ｍＬ）中４Ｍ溶液を、４−［７−（アミノカルボニル）−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（１０ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を、室温で４時間攪拌し、溶媒を減圧下で蒸発し、標記化合物を得（９．５ｇ）、さらに精製することなく次の工程に用いた。
ＬＣ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３２２．４（Ｍ＋Ｈ）、１．４０分。
【０１４１】
中間体２２：５−ブロモ−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３０】
2009500338.tif 000032
トリエチルアミン（２．６ｍＬ、１８．７ｍｍｏｌ）を、０℃で５−ブロモ−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド塩酸塩のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に添加した。混合物を室温で１０分間攪拌し、塩化２−プロパンスルホニル（１．０４ｍＬ、９．３２ｍｍｏｌ）を添加した。さらに３０分間攪拌し続け、反応混合物を、１：１のＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合した有機層を、飽和ＮａＣｌ（１ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、（ＭｇＳＯ４）で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ＭｅＯＨ（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、標記化合物を得た（１．５ｇ、７５％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２７．８（Ｍ＋Ｈ）、１．９８分。
【０１４２】
中間体２３：５−（５−ホルミル−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３１】
2009500338.tif 000033
標記化合物を生成するために用いられるボロン酸エステルを、以下の製法にしたがって６群に均等に分けて調製した：４−ブロモ−２−チオフェンカルバルデヒド（１．０ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２０ｍＬ）中溶液に、ビス（ピナコラト）ジボラン（１．４８ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．１４ｇ、５．１１ｍｍｏｌ）およびＰｄ２Ｃｌ２（ｄｐｐｆ）（１０６ｍｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）を添加した。１５０℃で２０分間Ｓｍｉｔｈマイクロ波にて反応を行った。６種の反応物を貯蔵し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で溶解した。層を分離し、有機層を、飽和ＮａＣｌ（１ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥し、減圧下で濃縮した、粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出しながらフラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−チオフェンカルバルデヒドを得た（５ｇ、７８％）。
【０１４３】
５−ブロモ−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−チオフェンカルバルデヒド（９６０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（８００ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１００ｍｇ、０．０８６５ｍｍｏｌ）の溶液を、２０分間１６０℃のＳｍｉｔｈマイクロ波で加熱した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をＭｅＯＨ（１ｘ５ｍＬ）で洗浄し、標記化合物を得た（３９５ｍｇ、８６％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６０．４（Ｍ＋Ｈ）、１．９８分。
【０１４４】
実施例
実施例１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３２】
2009500338.tif 000034
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１５．０ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に、ピペリジン（４．０ｕｌ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２３．０ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）の添加前に常温で１時間攪拌した。得られた混合物を常温で一晩攪拌し、次いで、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣を、１．２ｍＬのＤＭＳＯで溶解し、全ての非溶解性固体を濾去した。粗生成物の該ＤＭＳＯ溶液を逆相ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ  １０−９０％）に付して精製し、標記化合物を得た（８．８ｍｇ、５０．５％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５０９．４（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．８７分。
【０１４５】
実施例２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１−ピペラジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３３】
2009500338.tif 000035
実施例１の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１５．０ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、ピペラジン（３．５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２３．０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（３．４ｍｇ、１９．７％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５１０．２（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．４３分。
【０１４６】
実施例３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３４】
2009500338.tif 000036
実施例１の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１５．０ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、モルホリン（３．５ｕｌ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２３．０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（７．５ｍｇ、４３％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５１１．２（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．５８分。
【０１４７】
別法として、実施例３は、以下のように調製しもよい：
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびメタノール（１．５ｍＬ）中溶液に、モルホリン（０．０７０ｍＬ、０．２７６ｍｍｏｌ）および１滴の酢酸を添加した。該混合物を、室温で２時間攪拌し、次いで、水素化ホウ素ナトリウム（１１ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、混合物をＳＣＸカートリッジ（５．０ｇ）上に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（１０．０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０．０ｍＬ）を、カートリッジを洗浄するために用いた。ＮＨ３／ＭｅＯＨ（１０．０ｍＬ）の２Ｍ溶液を、生成物を溶出するために用い、次いで、濃縮した。残渣を、ジメチルスルホキシド（１．０ｍＬ）で溶解し、ギルソン（Ｇｉｌｓｏｎ）社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物を得た（１７．６ｍｇ、７５％）。
【０１４８】
実施例４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛メチル［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３５】
2009500338.tif 000037
実施例１の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４２．０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−２−（メチルスルホニル）エタンアミン（１２．０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５８．０ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（１５．１ｍｇ、２８．０％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５６１．２（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．５８分。
【０１４９】
実施例５：５−（３−｛［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３６】
2009500338.tif 000038
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４５．０ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−１，２−エタンジアミン（１１６ｕｌ、０．９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（６９ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）の添加前に室温で１時間攪拌した。得られた混合物を、常温で一晩攪拌し、付加的なＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１２８ｍｇ、０．６０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、さらに２時間攪拌し、次いで、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（水／ＣＨ  ３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ  １０−９０％）に付して精製し、標記化合物を得た（１６．０ｍｇ、２９．６％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５２６．８（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．２８分。
【０１５０】
実施例６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（４−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］エチル｝−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３７】
2009500338.tif 000039
実施例１の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０．０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、２−｛［２−（１−ピペラジニル）エチル］オキシ｝エタノール（１５０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５８．０ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（１６．７ｍｇ、２５％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５９８．４（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．４８分。
【０１５１】
実施例７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［３−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３８】
2009500338.tif 000040
実施例１の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０．０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、３−ピペリジニルメタノール（９８．９ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５８．０ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（１０．２ｍｇ、１７％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５３９．４（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．５２分。
【０１５２】
実施例８：５−［３−（｛ビス［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３９】
2009500338.tif 000041
実施例１の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０．０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、２−（メチルオキシ）−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］エタンアミン（１１４．３ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５８．０ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（１０．５ｍｇ、１６％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５５７．６（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．６２分。
【０１５３】
実施例９：５−｛３−［（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４０】
2009500338.tif 000042
実施例１の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０．０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチルモルホリン（９８．９ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５８．０ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（１９．６ｍｇ、３２％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５３９．２（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．７５分。
【０１５４】
実施例１０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−ピロリジニル］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４１】
2009500338.tif 000043
実施例１の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０．０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、２−（２−ピロリジニル）−１，３−チアゾール（１３２．４ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５８．０ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（２０．０ｍｇ、３０．４％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５７８．６（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．５７分。
【０１５５】
実施例１１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［２−（２−チエニル）−１−ピロリジニル］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４２】
2009500338.tif 000044
実施例１の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０．０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、２−（２−チエニル）ピロリドン（１３２．４ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５８．０ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（２０．０ｍｇ、３０．４％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５７７．４（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．７８分。
【０１５６】
実施例１２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４３】
2009500338.tif 000045
実施例１の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０．０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、２−（メチルアミノ）−１−フェニルエタノール（１２９．９ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５８．０ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（２２．１ｍｇ、３６．６％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５７５．４（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．６６分。
【０１５７】
実施例１３：５−（３−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４４】
2009500338.tif 000046
実施例１の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０．０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルエタンアミン（５０．７ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５８．０ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（１１．５ｍｇ、２１％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８３．４（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．５７分。
【０１５８】
実施例１４：５−［３−（アミノメチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４５】
2009500338.tif 000047
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０．０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（９５ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）および１−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタンアミン（８２ｍｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／０．７ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（７．５ｍｇ、０．００７２ｍｍｏｌ）の添加前に、５分間アルゴンを発泡した。反応混合物を、１６０℃で２０分間マイクロ波反応器にて加熱した。溶媒を蒸発し、残渣を酢酸エチルおよび水の間に分配した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、で乾燥し、濾過し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ方法Ａ（水／ＣＨ３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ  １０−９０％）に付して精製し、標記化合物を得た（２．７ｍｇ、８．５％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４１．４（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．５４分。
【０１５９】
実施例１５：５−｛３−［（シクロペンチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４６】
2009500338.tif 000048
実施例５の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４５ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）、シクロペンチルアミン（９０ｕＬ、０．０９０ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１９７ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（３３．０ｍｇ、６４％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５０９．４（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．６４分。
【０１６０】
実施例１６：５−［３−（｛［（３，４−ジヒドロキシフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４７】
2009500338.tif 000049
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（２ｍＬ）中溶液に、４−（アミノメチル）−１，２−ベンゼンジオール（１２．１ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５８ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）の添加前に常温で１０分間攪拌した。得られた混合物を常温で一晩振盪し、次いで、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（水／ＣＨ  ３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ  １０−９０％）に付して精製し、標記化合物を得た（７．４ｍｇ、１２％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５６３．２（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．６７分。
【０１６１】
実施例１７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（３−チエニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４８】
2009500338.tif 000050
実施例１６の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）、１−（３−チエニル）メタンアミン（９．８３ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５８ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（４．７ｍｇ、７．８％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５３７．２（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．６２分。
【０１６２】
実施例１８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４９】
2009500338.tif 000051
実施例１６の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）、（２Ｒ）−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノール（１０．２ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５８ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（１４．９ｍｇ、２５％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５２７．６（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．４８分。
【０１６３】
実施例１９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド：
【化５０】
2009500338.tif 000052
実施例１６の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）、２−アミノ−１−プロパノール（６．５ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５８ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）を除去し、標記化合物を得た（３．４ｍｇ、６．０％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９９．６（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．４６分。
【０１６４】
実施例２０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化５１】
2009500338.tif 000053
実施例１６の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）、トランス−４−アミノシクロヘキサノール（１０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５８ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（６．０ｍｇ、９．８％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５３９．２（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．５４分。
【０１６５】
実施例２１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（｛［１−（１−ピペリジニル）シクロヘキシル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化５２】
2009500338.tif 000054
実施例１６の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）、１−［１−（１−ピペリジニル）シクロヘキシル］メタンアミン（１７ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５８ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（１８．７ｍｇ、２７％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ６２０．６（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．６分。
【０１６６】
実施例２２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化５３】
2009500338.tif 000055
実施例１６の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）−１−アミノ−２−プロパノール（６．５ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５８ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（１３．１ｍｇ、２３％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９９．６（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．４６分。
【０１６７】
実施例２３：５−｛３−［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化５４】
2009500338.tif 000056
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）およびメタノール（０．５ｍＬ）中溶液に、エチルアミン（１３０ｕＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を室温で１時間攪拌し、次いで、水素化ホウ素ナトリウム（１０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を常温で一晩攪拌し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（水／ＣＨ３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ  １０−９０％）に付して精製し、標記化合物を得た（１３．２ｍｇ、６３％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６９．４（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．５４分。
【０１６８】
実施例２４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化５５】
2009500338.tif 000057
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．７ｍＬ）およびメタノール（０．７ｍＬ）中溶液に、プロピルアミン（２２ｕＬ、０．２７ｍｍｏｌ）および１滴の酢酸を添加した。該混合物を室温で１時間攪拌し、次いで、水素化ホウ素ナトリウム（１０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を常温で一晩攪拌し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（水／ＣＨ３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ  １０−９０％）に付して精製し、標記化合物を得た（２２．１ｍｇ、９９％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８３．２（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．５８分。
【０１６９】
実施例２５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド：
【化５６】
2009500338.tif 000058
実施例２４の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、イソプロピルアミン（２３ｕＬ、０．２７ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（１０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（１１．５ｍｇ、５３％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８３．２（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．５２分。
【０１７０】
実施例２６：５−（３−｛［（１−エチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化５７】
2009500338.tif 000059
実施例１の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、３−ペンタンアミン（３２ｕＬ、０．２７ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（１０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（１８．５ｍｇ、８０％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５１１．４（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．６６分。
【０１７１】
実施例２７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド：
【化５８】
2009500338.tif 000060
実施例１の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．００９ｍＬ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（８ｍｇ、１７．５％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５０９．４（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．７１分。
【０１７２】
実施例２８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化５９】
2009500338.tif 000061
実施例２４の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、メチルアミン（１３０ｕＬ、０．２７ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（１０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（１７．０ｍｇ、８３％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５５．２（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．４８分。
【０１７３】
実施例２９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化６０】
2009500338.tif 000062
実施例１の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）、モルホリン（１８ｕＬ、０．２０６ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２９０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（２．１ｍｇ、１３％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５１１．４（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．６３分。
【０１７４】
実施例３０：５−［４−（アミノメチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化６１】
2009500338.tif 000063
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０．０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（９５ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）および［４−（アミノメチル）フェニルボロン酸（５５ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ２Ｏ（１．５ｍＬ／０．５ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（７．５ｍｇ、０．００７２ｍｍｏｌ）の添加前に５分間アルゴンを発泡した。反応混合物を、１６０℃で２０分間マイクロ波反応器（Ｓｍｉｔｈ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ）にて加熱した。溶媒を蒸発し、残渣を酢酸エチルおよび水の間に分配した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（水／ＣＨ３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ  １０−９０％）に付して標記化合物を得た（９．８ｍｇ、３１％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２４．４（Ｍ−ＮＨ２）、保持時間：１．４８分。
【０１７５】
実施例３１：５−｛３−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化６２】
2009500338.tif 000064
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に、シクロプロパンアミン（１９．３ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）を添加した。ＨＯＡｃ（１滴）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（７５ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）の添加前に、反応溶液を常温で３０分間攪拌した。得られた混合物を常温で一晩攪拌し、次いで、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、逆相ＨＰＬＣ（水／ＣＨ３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ  １０−９０％）に付して精製し、標記化合物を得た（１８．２ｍｇ、３４％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８１．２（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．５２分。
【０１７６】
実施例３２：５−｛３−［（シクロブチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化６３】
2009500338.tif 000065
実施例３１の一般的製法にしたがって、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）、シクロブタンアミン（２４．１ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（７５ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）を反応させ、標記化合物を得た（１９．３ｍｇ、３５％）。
ＬＣ／ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９５．６（Ｍ＋Ｈ）、保持時間：１．５５分。
【０１７７】
実施例３３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（２−メチルプロピル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化６４】
2009500338.tif 000066
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）のジオキサン（３．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．０ｍＬ）中溶液に、マイクロ波管にて６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（２７４ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（３６０ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）を添加した。テトラキス（トリフェニルホスホスフィン）パラジウム（０）（５０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の添加前に、反応混合物を５分間脱気した。次いで、反応物を１６０℃で３０分間マイクロ波にて加熱した。次いで、反応物を濾過し、固体をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏで溶解した。有機層を分離し、濃縮した。粗残渣を、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た。
【０１７８】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４５ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）および酢酸（２００μＬ）中溶液に、２−メチル−１−プロパンアミン（１７０μＬ、１．９３ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、１５０℃のＣＥＭマイクロ波管にて４０分間反応させた。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、４．５ｍｇの標記化合物を得た（８．９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２３．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７２。
【０１７９】
実施例３４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛８−［（２−メチルプロピル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化６５】
2009500338.tif 000067
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）のジオキサン（３．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．０ｍＬ）中溶液に、マイクロ波管にて７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン（２９２ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（３６０ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）を添加した。テトラキス（トリフェニルホスホスフィン）パラジウム（０）（５０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の添加前に、反応混合物を５分間脱気した。次いで、反応混合物を、１６０℃で３０分間マイクロ波にて加熱した。次いで、反応物を濾過し、固体をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏで溶解した。有機層を分離し、濃縮した。粗残渣を、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た。
【０１８０】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）および酢酸（０．２ｍＬ）中溶液に、２−メチル−１−プロパンアミン（１４０μＬ、１．６ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、１５０℃のＣＥＭマイクロ波管で４０分間反応させた。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、３．２ｍｇの標記化合物を得た（７．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３７．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７１。
【０１８１】
実施例３５：５−（５−｛［（２−シアノエチル）アミノ］メチル｝−２−フルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化６６】
2009500338.tif 000068
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）のジオキサン（３．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．０ｍＬ）中溶液に、マイクロ波管にて３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（２６４ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（３６０ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）を添加した。テトラキス（トリフェニルホスホスフィン）パラジウム（０）（４８ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の添加前に、反応混合物を５分間脱気した。反応物を、１６０℃で３０分間マイクロ波にて加熱した。有機層を分離し、濃縮した。固体が沈殿するまで、残渣をＭｅＯＨで溶解し、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−フルオロ−５−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た。
【０１８２】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−フルオロ−５−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）およびメタノール（ｌｍＬ）中溶液に、３−アミノプロパンニトリル（５３μＬ、０．５２４ｍｍｏｌ）、および１滴の酢酸を添加した。反応混合物を、室温で４８時間攪拌した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３０分間反応させた。ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１４．４ｍｇの標記化合物を得た（３２．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１２．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４５
【０１８３】
実施例３６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−フルオロ−５−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化６７】
2009500338.tif 000069
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−フルオロ−５−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）中溶液に、２滴の酢酸および２，２，２−トリフルオロエタンアミン（２３μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を一晩攪拌した。全溶媒を蒸発し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で溶解した。ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、５．２ｍｇの標記化合物を得た（２４．０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４１．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６７
【０１８４】
実施例３７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化６８】
2009500338.tif 000070
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）中溶液に、７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（９７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１０８ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）の添加前に、該混合物を５分間脱気した。得られた混合物を、１６０℃のＣＥＭマイクロ波管で３０分間反応させた。有機層を分離し、濃縮した。得られた残渣をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で溶解し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、３．５ｍｇの標記化合物を得た（５．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４６７．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４８
【０１８５】
実施例３８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化６９】
2009500338.tif 000071
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）のジオキサン（３．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．０ｍＬ）中溶液に、マイクロ波管にて（３−ホルミルフェニル）ボロン酸（３１７ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ），およびＣｓ２ＣＯ３（３１５ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を添加した。テトラキス（トリフェニルホスホスフィン）パラジウム（０）（４８ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の添加前に、反応混合物を脱気した。反応混合物を、１６０℃で３０分間マイクロ波にて加熱した。有機層を分離し、濃縮した。固体が沈殿するまで残渣をＭｅＯＨで溶解し、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た。
【０１８６】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリフルオロエチルアミン（７８μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中溶液に、２滴の酢酸を添加した。次いで、混合物を一晩攪拌した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム（２０．８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間攪拌した。得られた混合物を濃縮し、ジメチルスルホキシドで溶解し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２９．４ｍｇの標記化合物を得た（６２．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２３．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６６
【０１８７】
実施例３９：５−（３−｛［（２−アミノ−２−オキソエチル）（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化７０】
2009500338.tif 000072
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＮ２−メチルグリシンアミド（７６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）およびメタノール（１．５ｍＬ）中溶液に、３滴の酢酸を添加した。混合物を一晩攪拌した。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１３４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加し、一晩攪拌した。得られた反応物を重炭酸ナトリウム（２ｍＬ）およびブライン（２ｍＬ）でクエンチした。次いで、有機層を収集し、濃縮した。次いで、得られた残渣を、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１３ｍｇの標記化合物を得た（２５．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１２．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．２０
【０１８８】
実施例４０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化７１】
2009500338.tif 000073
４−ブロモ−１，３−チアゾールｅ−２−カルバルデヒド（１９２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４．０ｍＬ）中溶液に、酢酸（３滴）および２，２，２−トリフルオロエタンアミン（１２０μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を一晩攪拌した。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３３５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を６時間攪拌した。次いで、重炭酸ナトリウムでクエンチし、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た。
【０１８９】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）および水（０．７ｍＬ）中溶液に、Ｎ−［（４−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−２，２，２−トリフルオロエタンアミン（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（８３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の添加前に、得られた混合物を５分間脱気した。混合物を、２０分間１６０℃のＣＥＭマイクロ波管で反応させた。有機層を分離し、濃縮した。得られた残渣を、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２５ｍｇの標記化合物を得た（４７．２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３０．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．９４
【０１９０】
実施例４１：５−（３−シアノ−５−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化７２】
2009500338.tif 000074
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のジオキサン（２．０ｍＬ、０．７ｍＬ）中溶液に、マイクロ波管にて３−ブロモ−５−ホルミルベンゾニトリル（６８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。テトラキス（トリフェニルホスホスフィン）パラジウム（０）（１１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の添加前に、反応混合物を５分間脱気した。反応物を、１６０℃で２０分間マイクロ波にて加熱した。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、５−（３−シアノ−５−ホルミルフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た。
【０１９１】
５−（３−シアノ−５−ホルミルフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中溶液に、２０滴の酢酸および２，２，２−トリフルオロエタンアミン（５３μＬ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４８時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１４０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を４８時間攪拌した。得られた反応物を、重炭酸ナトリウムでクエンチし、ブラインを添加した。有機層を分離し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、３．６ｍｇの標記化合物を得た（６．０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４８．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．８８
【０１９２】
実施例４２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化７３】
2009500338.tif 000075
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）中溶液に、Ｎ，１−ジメチル−４−ピペリジンアミン（１２８．２２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２滴酢酸を添加し、一晩反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩反応させた。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、８ｍｇの標記化合物を得た（１３．０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５５８．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３２分
【０１９３】
実施例４３：５−（５−｛［（２−シアノエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化７４】
2009500338.tif 000076
標記化合物を、Ｎ，１−ジメチル−４−ピペリジンアミンの代わりに３−（メチルアミノ）プロパンニトリル（８４．１２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２４ｍｇの標記化合物を得た（４２．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１４．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５５分
【０１９４】
実施例４４：５−（５−｛［（２−アミノ−２−オキソエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化７５】
2009500338.tif 000077
標記化合物を、Ｎ，１−ジメチル−４−ピペリジンアミンの代わりにＮ２−メチルグリシンアミド（８８．１１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１９ｍｇの標記化合物を得た（３３．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１８．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４３分
【０１９５】
実施例４５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛メチル［２−（フェニルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化７６】
2009500338.tif 000078
標記化合物を、Ｎ，１−ジメチル−４−ピペリジンアミンの代わりにＮ−メチル−２−（フェニルスルホニル）エタンアミン（１９９．２７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、３０ｍｇの標記化合物を得た（４７．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ６２９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５７分
【０１９６】
実施例４６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−フェニル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化７７】
2009500338.tif 000079
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中溶液に、２−フェニルピロリジン（１４７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を、１０分間１２０℃のマイクロ波で反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩反応させた。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１４．０ｍｇの標記化合物を得た（２２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５７７．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６５分。
【０１９７】
実施例４７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［２−（１−ピペリジニルメチル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化７８】
2009500338.tif 000080
標記化合物を、２−フェニルピロリジンの代わりに１−（２−ピロリジニルメチル）ピペリジン（１６８．３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−フェニル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、２１ｍｇの標記化合物を得た（３２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５９８．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３４
【０１９８】
実施例４８：５−（５−｛［（２Ｒ）−２−（アミノカルボニル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化７９】
2009500338.tif 000081
標記化合物を、２−フェニルピロリジンの代わりにＤ−プロリンアミド（１１４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−フェニル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１４ｍｇの標記化合物を得た（２３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４４．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３９
【０１９９】
実施例４９：５−（５−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化８０】
2009500338.tif 000082
標記化合物を、２−フェニルピロリジンの代わりに（２Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ピロリジンアミン（１１４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−フェニル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１１ｍｇの標記化合物を得た（１８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４４．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３６
【０２００】
実施例５０：５−（１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニル］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化８１】
2009500338.tif 000083
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）のジオキサン（７５０μＬ）およびＨ２Ｏ（２５０μＬ）中溶液に、炭酸ナトリウム（５３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、および４−ブロモ−１−（２−クロロエチル）−１Ｈ−ピラゾール（２６ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）を添加した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）の添加前に、反応混合物を１０分間アルゴン下で洗浄した。反応物を、２０分間１２０℃のマイクロ波で加熱した。次いで、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、セライトに通して濾過し、次いで、水性処理した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１０ｍｇの５−［１−（２−クロロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た（２４％）。
【０２０１】
５−［１−（２−クロロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３３ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５００ｕＬ）中溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ピペリジンアミン（１００μＬ、０．７１ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、２時間１３０℃のマイクロ波管で反応させた。ＥｔＯＡｃおよび水で水性洗浄を行い、有機層を単離し、全溶媒を除去した。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、７．０ｍｇの標記化合物を得た（１４．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５５６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．２３分。
【０２０２】
実施例５１：５−［３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化８２】
2009500338.tif 000084
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５００ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）のジオキサン（９．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３．０ｍＬ）中溶液に、炭酸ナトリウム（６９０ｍｇ、６．５１ｍｍｏｌ）、および５−ブロモ−２，３−ビス（メチルオキシ）ベンズアルデヒド（７．９５ｍｇ、３．２５ｍｍｏｌ）を添加した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６３ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）の添加前に、反応混合物を１０分間アルゴン下で洗浄した。次いで、反応物を、３０分間１２０℃のマイクロ波で加熱した。次いで、全溶媒を濃縮し、ＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏで水性洗浄を行った。次いで、所望の化合物を沈殿し、濾過し、３２２ｍｇの３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−ホルミル−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た（５９％）。
【０２０３】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−ホルミル−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）中溶液に、塩化亜鉛（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（１００μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で２時間攪拌し、次いで、３０分間１００℃のマイクロ波で反応させた。得られた混合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１１ｍｇの標記化合物を得た（３４．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２９［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６７分。
【０２０４】
実施例５２：５−［３，４−ビス（メチルオキシ）−５−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化８３】
2009500338.tif 000085
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりにモルホリン（２０μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、８．０ｍｇの標記化合物を得た（２３．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５７１［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５９分。
【０２０５】
実施例５３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化８４】
2009500338.tif 000086
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに  ２−プロパンアミン（２０μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１５ｍｇの標記化合物を得た（４６．１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５９分。
【０２０６】
実施例５４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化８５】
2009500338.tif 000087
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに４０重量％メチルアミン（５０μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、６ｍｇの標記化合物を得た（１９．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１５［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４６分。
【０２０７】
実施例５５：５−［３−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化８６】
2009500338.tif 000088
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに（２，２−ジメチルプロピル）アミン（２０μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１０ｍｇの標記化合物を得た（２９．２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５７１［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７５分。
【０２０８】
実施例５６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化８７】
2009500338.tif 000089
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに２−（メチルアミノ）エタノール（２０μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１０ｍｇの標記化合物を得た（２９．８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５５９［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５４分。
【０２０９】
実施例５７：５−［３，４−ビス（メチルオキシ）−５−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化８８】
2009500338.tif 000090
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりにピロリジン（５０μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１３ｍｇの標記化合物を得た（３９．１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５５５［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６１分。
【０２１０】
実施例５８：５−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化８９】
2009500338.tif 000091
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１１３ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）のジオキサン（９．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３．０ｍＬ）中溶液に、炭酸ナトリウム（１７４ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、および６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−４−カルバルデヒド（１５０ｍｇ、０．５４７ｍｍｏｌ）を添加した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）の添加前に、反応混合物を１０分間アルゴン下で洗浄した。反応物を、３０分間１２０℃のマイクロ波で加熱した。次いで、全溶媒を濃縮し、ＤＣＭおよびＭｅＯＨを用いてフラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、１２０ｍｇの３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た（９１％）。
【０２１１】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）中溶液に、ジメチルアミン（３μＬ、０．０５０ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（３ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（４ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を、１時間１００℃のマイクロ波で反応させ、次いで、全溶媒を除去した。残渣をＥｔＯＡｃおよびｗａｔｅｒで洗浄した。全溶媒を除去し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、６．０ｍｇの標記化合物を得た（１９．６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２５［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５６分。
【０２１２】
実施例５９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化９０】
2009500338.tif 000092
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに２−プロパンアミン（３ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、９．０ｍｇの標記化合物を得た（２８．６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１１［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５８分。
【０２１３】
実施例６０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（４−モルホリニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化９１】
2009500338.tif 000093
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに２，２−ジメチル−１−プロパンアミン（４ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、８．０ｍｇの標記化合物を得た（２４．１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５５４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７１分。
【０２１４】
実施例６１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化９２】
2009500338.tif 000094
［５−（｛［１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］ボロン酸（６０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）を、メタノールと共にＣＥＭマイクロ波管に移した。メタノールをＮ２雰囲気下で蒸発した。これに、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１６０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１．５ｍＬ）、および水（０．５ｍＬ）を添加した。バイアルを密封し、３０分間１６０℃のＣＥＭマイクロ波で反応させた。該溶液を、３ｍＬのメタノールを詰めた２ｇのＳＣＸ  ＳＰＥカートリッジ上に充填した。次いで、カートリッジを、水（３ｍＬ）、メタノール（９ｍＬ）、およびＭｅＯＨ中２ＭのＮＨ３（６ｍＬ）で順次溶出した。ＭｅＯＨ中ＮＨ３画分を、４０℃でＮ２雰囲気下にて乾燥した。粗生成物をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で溶解し、ＵＶ（２３０ｎｍ）およびＭＳ検出でアジレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）ＭＤＡＰ上で精製した。所望の画分を、１ｍＬのメタノールおよび１ｍＬの水を詰めた２個の順次５００ｍｇのＰｈａｒｍａｓｉｌ  ＣＨＱＡＸカートリッジに通した。溶媒を、６０℃でＮ２雰囲気下にて蒸発し、３４．７ｍｇの標記化合物を得た（３４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３２分。
【０２１５】
実施例６２：５−（５−｛［（２−シアノエチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化９３】
2009500338.tif 000095
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）に、３−（｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝アミノ）プロパンニトリル（２４．８ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物に、ジオキサン（０．７５ｍＬ）を、次いで、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）の水（０．２５ｍＬ）中溶液およびＳＫ−ＣＣ０２−Ａ（４．４ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを密封し、３０分間１５０℃のＣＥＭマイクロ波で反応させた。反応物を、３ｍＬのメタノールを詰めた２ｇのＳＣＸ  ＳＰＥカートリッジ上に充填した。次いで、カートリッジを、水（３ｍＬ）、メタノール（９ｍＬ）、およびＭｅＯＨ中２ＭのＮＨ３（６ｍＬ）で順次溶出した。ＭｅＯＨ中ＮＨ３画分を、４０℃でＮ２雰囲気下にて乾燥した。粗生成物を、ＵＶ（２３０ｎｍ）およびＭＳ検出でアジレントＭＤＡＰ上で精製した。所望の画分を、４ｍＬのメタノールおよび４ｍＬの水を詰めた５ｇのＣＨＱＡＸカートリッジに通した。溶媒を６５℃でＮ２雰囲気下にて蒸発し、６．２ｍｇの標記化合物を得た（１７．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９５［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．２９分。
【０２１６】
実施例６３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化９４】
2009500338.tif 000096
標記化合物を、３−（｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝アミノ）プロパンニトリルの代わりに２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝エタンアミン（２４．３ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［（２−シアノエチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、８．３ｍｇの標記化合物を得た（２２．０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５５分。
【０２１７】
実施例６４：５−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化９５】
2009500338.tif 000097
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２ｍＬ）中溶液に、ＴＨＦ中２Ｍジメチルアミン（５００μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２２０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の添加前に、反応混合物を室温で５時間攪拌した。次いで、反応物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、９．０ｍｇの標記化合物を得た（１９．２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４６９［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５５分
【０２１８】
実施例６５：５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化９６】
2009500338.tif 000098
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）中溶液に、Ｎ−メチルエタンアミン（５９．１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２滴の酢酸を添加し、一晩反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩反応させた。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２０．０ｍｇの標記化合物を得た（３３．２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８９［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５０分
【０２１９】
実施例６６：５−（５−｛［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化９７】
2009500338.tif 000099
標記化合物を、Ｎ−メチルエタンアミンの代わりにＮ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−メチル−１，２−エタンジアミン（１３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、３０．０ｍｇの標記化合物を得た（４４．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５６０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４１分。
【０２２０】
実施例６７：５−（５−｛［ブチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化９８】
2009500338.tif 000100
標記化合物を、Ｎ−メチルエタンアミンの代わりにブチル（メチル）アミン（８７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１０ｍｇの標記化合物を得た（１５．８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１７［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６１分。
【０２２１】
実施例６８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化９９】
2009500338.tif 000101
標記化合物を、Ｎ−メチルエタンアミンの代わりにメチル（プロピル）アミン（７３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２０．０ｍｇの標記化合物を得た（３２．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５４分。
【０２２２】
実施例６９：５−（５−｛［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１００】
2009500338.tif 000102
標記化合物を、Ｎ−メチルエタンアミンの代わりに［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミン（１０２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２６．０ｍｇの標記化合物を得た（４０．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４８分。
【０２２３】
実施例７０：５−（５−｛［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１０１】
2009500338.tif 000103
標記化合物を、Ｎ−メチルエタンアミンの代わりに［３−（ジメチルアミノ）プロピル］メチルアミン（１１６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２１．０ｍｇの標記化合物を得た（３１．８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４９分。
【０２２４】
実施例７１：５−（５−｛［シクロペンチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１０２】
2009500338.tif 000104
標記化合物を、Ｎ−メチルエタンアミンの代わりにシクロペンチル（メチル）アミン（９９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、５．０ｍｇの標記化合物を得た（７．７８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２９［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６５分。
【０２２５】
実施例７２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（ペンチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１０３】
2009500338.tif 000105
標記化合物を、Ｎ−メチルエタンアミンの代わりにメチル（ペンチル）アミン（１０１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１９．０ｍｇの標記化合物を得た（２９．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３１［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１６１分。
【０２２６】
実施例７３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１０４】
2009500338.tif 000106
標記化合物を、Ｎ−メチルエタンアミンの代わりにメチル（２−メチルプロピル）アミン（８７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、３．０ｍｇの標記化合物を得た（４．８  ％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１７［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６１分。
【０２２７】
実施例７４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（フェニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１０５】
2009500338.tif 000107
標記化合物を、Ｎ−メチルエタンアミンの代わりにメチル（フェニルメチル）アミン（１２１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１５ｍｇの標記化合物を得た（２２．６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５５１［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６７分。
【０２２８】
実施例７５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１０６】
2009500338.tif 000108
標記化合物を、Ｎ−メチルエタンアミンの代わりに２−（メチルアミノ）エタノール（７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２７．０ｍｇの標記化合物を得た（４３．６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０５［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４６分。
【０２２９】
実施例７６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛メチル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１０７】
2009500338.tif 000109
標記化合物を、Ｎ−メチルエタンアミンの代わりにメチル［２−（２−ピリジニル）エチル］アミン（７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、５．０ｍｇの標記化合物を得た（７．３６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５６６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５９分。
【０２３０】
実施例７７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−フラニルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１０８】
2009500338.tif 000110
標記化合物を、Ｎ−メチルエタンアミンの代わりに１−（２−フラニル）−Ｎ−メチルメタンアミン（１１１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１９．０ｍｇの標記化合物を得た（２９．０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４１［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５９分。
【０２３１】
実施例７８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１０９】
2009500338.tif 000111
標記化合物を、Ｎ−メチルエタンアミンの代わりにメチル（４−ピリジニルメチル）アミン（１２２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、３１．０ｍｇの標記化合物を得た（４６．６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５５２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３７分。
【０２３２】
実施例７９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（メチル｛［１−（１−メチルエチル）−３−ピロリジニル］メチル｝アミノ）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１１０】
2009500338.tif 000112
標記化合物を、Ｎ−メチルエタンアミンの代わりにメチル｛［１−（１−メチルエチル）−３−ピロリジニル］メチル｝アミン（１５６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２１．０ｍｇの標記化合物を得た（３０．０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５８６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４３分。
【０２３３】
実施例８０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（２−チエニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１１１】
2009500338.tif 000113
標記化合物を、Ｎ−メチルエタンアミンの代わりにメチル（２−チエニルメチル）アミン（１２７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２６．０ｍｇの標記化合物を得た（３８．８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５５７［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７２分。
【０２３４】
実施例８１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛メチル［１−（２−チエニル）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１１２】
2009500338.tif 000114
標記化合物を、Ｎ−メチルエタンアミンの代わりにメチル［１−（２−チエニル）エチル］アミン（１４１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、６．０ｍｇの標記化合物を得た（８．７６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５７１［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７８分。
【０２３５】
実施例８２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（３−チエニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１１３】
2009500338.tif 000115
標記化合物を、Ｎ−メチルエタンアミンの代わりにメチル（３−チエニルメチル）アミン（１２７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、７．０ｍｇの標記化合物を得た（１０．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５５７［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７８分。
【０２３６】
実施例８３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１１４】
2009500338.tif 000116
標記化合物を、Ｎ−メチルエタンアミンの代わりにメチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミン（１２９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１１．０ｍｇの標記化合物を得た（１６．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５５９［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６３分。
【０２３７】
実施例８４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（３−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１１５】
2009500338.tif 000117
標記化合物を、Ｎ−メチルエタンアミンの代わりにメチル（３−ピリジニルメチル）アミン（１２２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、９．５ｍｇの標記化合物を得た（１４．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５５２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５６分。
【０２３８】
実施例８５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（４−ピリミジニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１１６】
2009500338.tif 000118
標記化合物を、Ｎ−メチルエタンアミンの代わりにメチル（４−ピリミジニルメチル）アミン（１２３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、４．０ｍｇの標記化合物を得た（６．０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５５５［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６５分。
【０２３９】
実施例８６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛メチル［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１１７】
2009500338.tif 000119
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（８８４ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）中溶液に、メチル［２−（メチルオキシ）エチル］アミン（１．８６ｇ、２１ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｃ（２ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で一晩攪拌し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。１時間攪拌し続け、ＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）を添加した。混合物を濾過し、ＣＨＣｌ３を減圧下で濾過し、粗生成物／ＤＭＳＯ溶液を、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物を得た（５９０ｍｇ、４７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１９［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５０分。
【０２４０】
実施例８７：５−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１１８】
2009500338.tif 000120
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２ｍＬ）中溶液に、ＴＨＦ中２Ｍメチルアミン（５００μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で５時間攪拌した。次いで、混合物に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、一晩攪拌した。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、９．０ｍｇの標記化合物を得た（１５．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４６９［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５５分。
【０２４１】
実施例８８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１１９】
2009500338.tif 000121
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４６．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中溶液に、Ｎ−メチル−２−プロパンアミン（７３．１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を、１０分間１６０℃のマイクロ波で反応させた。．次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩反応させた。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２４．０ｍｇの標記化合物を得た（４４．２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７０分。
【０２４２】
実施例８９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−プロピル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１２０】
2009500338.tif 000122
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  （５０  ｍｇ，  ０．１１  ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０  ｍＬ）中溶液に、２−プロピルピロリジン  （１１３  ｍｇ，  １．０  ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を、１０分間１２０℃のマイクロ波で反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム  （２２０  ｍｇ，  １．０  ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩反応させた。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２１．０ｍｇの標記化合物を得た（３８．７  ％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７０分。
【０２４３】
実施例９０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［２−（３−ピリジニル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１２１】
2009500338.tif 000123
標記化合物を、２−プロピルピロリジンの代わりに３−（２−ピロリジニル）ピリジン（１４８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−プロピル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１３．０ｍｇの標記化合物を得た（２２．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５７８［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５２分。
【０２４４】
実施例９１：５−（５−｛［２−（１，１−ジメチルエチル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１２２】
2009500338.tif 000124
標記化合物を、２−プロピルピロリジンの代わりに２−（１，１−ジメチルエチル）ピロリジン（１２７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−プロピル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１１．０ｍｇの標記化合物を得た（１６．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５５７［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６５分。
【０２４５】
実施例９２：５−｛５−［（２−エチル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１２３】
2009500338.tif 000125
標記化合物を、２−プロピルピロリジンの代わりに２−エチルピロリジン（９９．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−プロピル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１５．０ｍｇの標記化合物を得た（２８．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２９［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６６分。
【０２４６】
実施例９３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［２−（２−メチルプロピル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１２４】
2009500338.tif 000126
標記化合物を、２−プロピルピロリジンの代わりに２−（２−メチルプロピル）ピロリジン（１２７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−プロピル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、７．０ｍｇの標記化合物を得た（１０．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５５７［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７４分。
【０２４７】
実施例９４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［２−（１−メチルエチル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１２５】
2009500338.tif 000127
標記化合物を、２−プロピルピロリジンの代わりに２−（１−メチルエチル）ピロリジン（１１３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−プロピル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１６．０ｍｇの標記化合物を得た（２９．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６１分。
【０２４８】
実施例９５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛（２Ｓ）−２−［（メチルオキシ）メチル］−１−ピロリジニル｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１２６】
2009500338.tif 000128
標記化合物を、２−プロピルピロリジンの代わりに（２Ｓ）−２−［（メチルオキシ）メチル］ピロリジン（１１５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−プロピル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、２２．０ｍｇの標記化合物を得た（４０．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４４分。
【０２４９】
実施例９６：５−（５−｛［シクロヘキシル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１２７】
2009500338.tif 000129
標記化合物を、２−プロピルピロリジンの代わりにシクロヘキシル（メチル）アミン（１１３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−プロピル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１５．０ｍｇの標記化合物を得た（２７．６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６４分。
【０２５０】
実施例９７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［２−（２−メチルプロピル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１２８】
2009500338.tif 000130
標記化合物を、２−プロピルピロリジンの代わりに２−（２−メチルプロピル）ピロリジン（１２７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−プロピル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１２．０ｍｇの標記化合物を得た（２１．６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５５７［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７４分。
【０２５１】
実施例９８：５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１２９】
2009500338.tif 000131
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中溶液に、２滴の酢酸、エチル（メチル）アミン（５９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で５時間攪拌した。次いで、こにトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２１２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、一晩反応させた。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、３０．０ｍｇの標記化合物を得た（６１．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８９［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５０分。
【０２５２】
実施例９９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１３０】
2009500338.tif 000132
標記化合物を、２−プロピルピロリジンの代わりにメチル（プロピル）アミン（７３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、３２．０ｍｇの標記化合物を得た（６３．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５４分。
【０２５３】
実施例１００：３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−（５−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１３１】
2009500338.tif 000133
５−（５−ホルミル−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中溶液に、２滴の酢酸、メチル（プロピル）アミン（７３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で５時間攪拌した。次いで、これにトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２１２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、一晩反応させた。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２５．０ｍｇの標記化合物を得た（３９．６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１７［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６１分。
【０２５４】
実施例１０１：５−（５−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１３２】
2009500338.tif 000134
標記化合物を、メチル（プロピル）アミンの代わりにエチル（メチル）アミン（５９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−（５−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、８．０ｍｇの標記化合物を得た（１５．９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５９分。
【０２５５】
実施例１０２：３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−［５−（｛メチル［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１３３】
2009500338.tif 000135
標記化合物を、メチル（プロピル）アミンの代わりにメチル［２−（メチルオキシ）エチル］アミン（８９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−（５−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、３７．０ｍｇの標記化合物を得た（６９．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５８分。
【０２５６】
実施例１０３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１３４】
2009500338.tif 000136
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３５ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）中溶液に、酢酸（３滴）、ＴＨＦ中２Ｍメチルアミン（０．２４ｍＬ、０．４７１ｍｍｏｌ）を添加し、３時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１００ｍｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩攪拌した。全溶媒を真空中で除去し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製した。不純な所望の画分を、減圧下で濃縮し、１０ｍＬのメタノールを詰めた５００ｍｇのＳＣＸ  ＳＰＥカートリッジ上に充填した。次いで、カートリッジを、ＭｅＯＨ中２ＭのＮＨ３（１０ｍＬｘ２）で順次溶出した。ＭｅＯＨ中ＮＨ３画分を濃縮し、７．３ｍｇの標記化合物を得た（２０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４５９．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．２５分。
【０２５７】
実施例１０４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１３５】
2009500338.tif 000137
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３．０ｍＬ）中溶液に、酢酸（３滴）、２−メチルピロリジン（０．１２ｍＬ、１．１２ｍｍｏｌ）を添加し、４時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３８ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１７ｍｇの標記化合物を得た（３０％）。
ＬＣＭＳ：５１５．４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ  １．６０分
【０２５８】
実施例１０５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１３６】
2009500338.tif 000138
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中溶液に、酢酸（４滴）、（２−メチルプロピル）アミン（０．１７ｍＬ、１．６８ｍｍｏｌ）を添加し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３５６ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を反応させた。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１５ｍｇの標記化合物を得た（２７％）。
ＬＣＭＳ：５０３．４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ  １．６０分
【０２５９】
実施例１０６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（プロピルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１３７】
2009500338.tif 000139
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中溶液に、酢酸（３滴）、（２−メチルプロピル）アミン（０．１７ｍＬ、１．６８ｍｍｏｌ）を添加し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３５６ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を反応させた。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１５ｍｇの標記化合物を得た（２７％）。
ＬＣＭＳ：４８９（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ  １．６１分
【０２６０】
実施例１０７：５−｛５−［（ジエチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１３８】
2009500338.tif 000140
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中溶液に、酢酸（３滴）、ジエチルアミン（０．１２ｍＬ、１．１２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間攪拌した。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３８ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、７．０ｍｇの標記化合物を得た（１３％）。
ＬＣＭＳ：５０１．４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ  １．５１分
【０２６１】
実施例１０８：５−（５−｛［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１３９】
2009500338.tif 000141
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中溶液に、酢酸（３滴）、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジン（１５１ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、４時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３８ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２７ｍｇの標記化合物を得た（４６％）。
ＬＣＭＳ：５２９．４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ  １．６４分
【０２６２】
実施例１０９：５−｛５−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１４０】
2009500338.tif 000142
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中溶液に、酢酸（５滴）、およびシクロプロピルアミン（０．１２ｍＬ、１．６８ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３５６ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、８．０ｍｇの標記化合物を得た（１０％）。
ＬＣＭＳ：４８７．２（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ  １．６４分および１．６８分
【０２６３】
実施例１１０：５−｛５−［（シクロブチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１４１】
2009500338.tif 000143
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中溶液に、酢酸（４滴）、およびシクロブチルアミン（０．１５ｍＬ、１．６８ｍｍｏｌ）を添加し、４時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３５６ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、５．０ｍｇの標記化合物を得た（１０％）。
ＬＣＭＳ：５０１．４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ  １．５１分
【０２６４】
実施例１１１：５−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１４２】
2009500338.tif 000144
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミル−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４ｍＬ）中溶液に、２ＭジメチルアミンのＴＨＦ中溶液（３．３６ｍＬ、６．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で７時間攪拌し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．４２ｇ、６．７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩攪拌し続けた。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物を得た（２０５ｍｇ、６４％）。
ＬＣＭＳ：４７５．２（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ  １．５１分
【０２６５】
実施例１１２：５−（５−｛［（シクロペンチルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１４３】
2009500338.tif 000145
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中溶液に、酢酸（３滴）、（シクロペンチルメチル）アミン（１１２ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、４時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３８ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、８．０ｍｇの標記化合物を得た（１４％）。
ＬＣＭＳ：５２９．４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ  １．６１分および１．６４分
【０２６６】
実施例１１３：５−［５−（｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１４４】
2009500338.tif 000146
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）の溶液に、酢酸（３滴）、（２Ｒ）−３−メチル−２−ブタンアミン（９８ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、４時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３８ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、５．０ｍｇの標記化合物を得た（１０％）。
ＬＣＭＳ：５１７．２（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ  １．６５分
【０２６７】
実施例１１４：５−｛５−［（シクロペンチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１４５】
2009500338.tif 000147
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中溶液に、酢酸（３滴）、シクロペンタンアミン（０．１１ｍＬ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、４時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３８ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩反応させた。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、５．０ｍｇの標記化合物を得た（６．０％）。
ＬＣＭＳ：５１５．６（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ  １．３８分
【０２６８】
実施例１１５：５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１４６】
2009500338.tif 000148
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中溶液に、酢酸（３滴）、１−シクロプロピルメタンアミン（０．１０ｍＬ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３８ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、５．０ｍｇの標記化合物を得た（１０％）。
ＬＣＭＳ：５０１．４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ  １．５３分
【０２６９】
実施例１１６：５−［５−（｛［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１４７】
2009500338.tif 000149
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中溶液に、酢酸（３滴）、（２Ｓ）−３−メチル−２−ブタンアミン（９８ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３８ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、８．０ｍｇの標記化合物を得た（１５％）。
ＬＣＭＳ：５１７．２（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ  １．６５分
【０２７０】
実施例１１７：５−（５−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１４８】
2009500338.tif 000150
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中溶液に、酢酸（３滴）、（２，２−ジメチルプロピル）アミン（０．１３ｍＬ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３８ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、４．０ｍｇの標記化合物を得た（７％）。
ＬＣＭＳ：５１７．２（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ  １．６８分および１．７１分
【０２７１】
実施例１１８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（フェニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１４９】
2009500338.tif 000151
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中溶液に、酢酸（５滴）、（フェニルメチル）アミン（０．１４ｍＬ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３８ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、５．０ｍｇの標記化合物を得た（８％）。
ＬＣＭＳ：５３７．２（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ  １．６８分
【０２７２】
実施例１１９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１５０】
2009500338.tif 000152
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．０ｍＬ）およびメタノール（１．５ｍＬ）中溶液に、酢酸（５滴）、１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミン（０．１２ｍＬ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３８ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２３ｍｇの標記化合物を得た（８％）。
ＬＣＭＳ：５３１．４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ  １．５８分
【０２７３】
実施例１２０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１５１】
2009500338.tif 000153
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中溶液に、酢酸（５滴）、および（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミン（１３０ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３８ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、７．０ｍｇの標記化合物を得た（１１％）。
ＬＣＭＳ：５４５．４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ  １．５２分
【０２７４】
実施例１２１：５−｛５−［（ブチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１５２】
2009500338.tif 000154
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．０ｍＬ）およびメタノール（１．５ｍＬ）中溶液に、５滴の酢酸、ブチルアミン（０．１１ｍＬ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応させた。次いで、水素化ホウ素ナトリウム（４３ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩攪拌した。全溶媒を真空中で除去し、ＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）で溶解した。次いで、逆相ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、５．０ｍｇの標記化合物を得た（１０％）。
ＬＣＭＳ：５０３．４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ  １．６３分
【０２７５】
実施例１２２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１５３】
2009500338.tif 000155
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中溶液に、酢酸（５滴）、１−［（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミン（１３０ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を６時間反応させた。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３８ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩攪拌した。次いで、付加的な１−［（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミン（１３０ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、６時間後トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを添加した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、５．０ｍｇの標記化合物を得た（８．０％）。
ＬＣＭＳ：５３１．４（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ  １．５０分
【０２７６】
実施例１２３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛（２Ｓ）−２−［（メチルオキシ）メチル］−１−ピロリジニル｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１５４】
2009500338.tif 000156
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．０ｍＬ）およびメタノール（１．５ｍＬ）中溶液に、５滴の酢酸、（２Ｓ）−２−［（メチルオキシ）メチル］ピロリジン（１２９ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で６時間反応させた。次いで、水素化ホウ素ナトリウム（４３ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を、逆相ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、８．０ｍｇの標記化合物を得た（１３％）。
ＬＣＭＳ：５４５．２（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ  １．６２分および１．６６分。
【０２７７】
実施例１２４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛（２Ｒ）−２−［（メチルオキシ）メチル］−１−ピロリジニル｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１５５】
2009500338.tif 000157
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．０ｍＬ）およびメタノール（１．５ｍＬ）中溶液に、酢酸（５滴）、（２Ｒ）−２−［（メチルオキシ）メチル］ピロリジン（１２９ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で６時間攪拌した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム（４３ｍｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩攪拌した。混合物を、逆相ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、５．０ｍｇの標記化合物を得た（１３％）。
ＬＣＭＳ：５４５．２（Ｍ＋Ｈ）、Ｒｔ  １．６２分および１．６６分。
【０２７８】
実施例１２５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［２−（メチルアミノ）エチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１５６】
2009500338.tif 000158
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のジオキサンおよびＨ２Ｏ中溶液に、［４−（シアノメチル）フェニル］ボロン酸（２３２ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４００ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を攪拌し、４０分間１６０℃のマイクロ波で加熱した。反応物を、ＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏで希釈し、濾過し、所望の生成物として黄色結晶を得た。溶液をブラインおよびＨ２Ｏで洗浄し、次いで、ＥｔＯＡｃを濃縮した。残渣にＭＥＯＨを添加し、所望の生成物を沈殿し、次いで、再度ＭｅＯＨで洗浄し、５−［４−（シアノメチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た。
【０２７９】
ＤＣＭ中５−［４−（シアノメチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（７８ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）に、０℃でトルエン中１．５Ｍ水素化ジイソブチルアンモニウム溶液（２４０ｍＬ、０．３４６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０℃で２０分間攪拌した。次いで、反応物を飽和酒石酸ＫＮａ溶液でクエンチした。二層を濾過し、固体は所望の生成物であった。さらに、有機層を濃縮し、所望の化合物、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（２−オキソエチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得、さらに精製することなく用いた。
【０２８０】
室温で、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（２−オキソエチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）および塩化メチレン（５ｍＬ）中溶液に、テトラヒドロフラン中２Ｍメチルアミン（０．４ｍＬ）、次いで、１滴の酢酸を添加した。反応物を室温で２時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加した。該反応物を一晩攪拌した。次いで、フラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、１０ｍｇの標記化合物を得た（１９．４％）．
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４６９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６３分。
【０２８１】
実施例１２６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［２−（プロピルアミノ）エチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１５７】
2009500338.tif 000159
標記化合物を、メチルアミンの代わりにテトラヒドロフラン中２Ｍプロピルアミン（０．４ｍＬ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［２−（メチルアミノ）エチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１５ｍｇの標記化合物を得た（２７．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９７．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６３分。
【０２８２】
実施例１２７：５−｛４−［２−（エチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１５８】
2009500338.tif 000160
室温で、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（２−オキソエチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）および塩化メチレン（５ｍＬ）中溶液に、テトラヒドロフラン中２Ｍエチルアミン（０．４ｍＬ）、次いで、１滴の酢酸を添加した。反応物を室温で２時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加した。該反応物を一晩攪拌した。次いで、フラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、１５ｍｇの標記化合物を得た（２８．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８３．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５７分。
【０２８３】
実施例１２８：５−｛４−［（｛［１−（１，１−ジメチルエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１５９】
2009500338.tif 000161
［４−（アミノメチル）フェニル］ボロン酸（１４５ｍｇ、０．９６６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、塩化１−（１，１−ジメチルエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル（２９０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４０３μＬ、２．９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間攪拌した。次いで、クエンチし、ＥｔＯＡｃとＨ２Ｏ間に分配し、有機層を濃縮し、｛４−［（｛［１−（１，１−ジメチルエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝ボロン酸を得た。
【０２８４】
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（７４ｍｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）および｛４−［（｛［１−（１，１−ジメチルエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝ボロン酸（１５３ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を攪拌し、クロロ（ジ−２−ノルボルニルホスフィノ）（２−ジメチルアミノメチルフェロセン−１−イル）パラジウム（ＩＩ）（７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）の添加前に５分間アルゴンを発泡した。反応物を１０分間攪拌し、次いで、１５０℃に加熱した。反応物を蒸発し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、５ｍｇの標記化合物を得た（５．８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ６０５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．１４分。
【０２８５】
実施例１２９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（４−ピリジニルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１６０】
2009500338.tif 000162
標記化合物を、｛４−［（｛［１−（１，１−ジメチルエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝ボロン酸の代わりに（４−｛［（４−ピリジニルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）ボロン酸（１２４ｍｇ、．４８０ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛４−［（｛［１−（１，１−ジメチルエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、３０ｍｇの標記化合物を得た（４５．８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３７［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．０４分。
【０２８６】
実施例１３０：５−（４−｛［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１６１】
2009500338.tif 000163
標記化合物を、｛４−［（｛［１−（１，１−ジメチルエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝ボロン酸の代わりに（４−｛［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）ボロン酸（１１９ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛４−［（｛［１−（１，１−ジメチルエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、３０ｍｇの標記化合物を得た（４７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３７［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．０４分。
【０２８７】
実施例１３１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（２−フラニルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１６２】
2009500338.tif 000164
標記化合物を、｛４−［（｛［１−（１，１−ジメチルエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝ボロン酸の代わりに（４−｛［（２−フラニルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）ボロン酸（１１８ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛４−［（｛［１−（１，１−ジメチルエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１６ｍｇの標記化合物を得た（２５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３５．５［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．９９分。
【０２８８】
実施例１３２：５−（４−｛２−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１６３】
2009500338.tif 000165
標記化合物を、Ｎ−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］アセトアミドの代わりにＮ−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］シクロブタンｅカルボキサミド（１００ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛４−［２−（アセチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。フラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、２８ｍｇの標記化合物を得た（４８．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３７．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．９９分。
【０２８９】
実施例１３３：５−（４−｛２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１６４】
2009500338.tif 000166
標記化合物を、Ｎ−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］アセトアミドの代わりにＮ−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド（１００ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛４−［２−（アセチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。フラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、３２ｍｇの標記化合物を得た（５２．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５６５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．１４分。
【０２９０】
実施例１３４：５−（３−｛２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１６５】
2009500338.tif 000167
標記化合物を、Ｎ−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］アセトアミドの代わりにＮ−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド（１００ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛４−［２−（アセチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。濃縮反応混合物を、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、次いで、フラッシュクロマトグラフィーに付して再精製し、標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５６５．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．１６分。
【０２９１】
実施例１３５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１６６】
2009500338.tif 000168
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．８ｍＬ）中溶液に、炭酸セシウム（３１４ｍｇ、０．９６４ｍｍｏｌ）、および［６−（４−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］ボロン酸（２９７ｍｇ、０．９６４ｍｍｏｌ）を添加した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２８ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）の添加前に、反応混合物を攪拌した。反応物を、２０分間１６０℃のマイクロ波で加熱した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５．０ｍＬ）で溶解した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１２９ｍｇの４−（５−｛７−（アミノカルボニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−２−ピリジニル）−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルおよび３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た（４４％）。
【０２９２】
４−（５−｛７−（アミノカルボニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−２−ピリジニル）−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（１３０ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）のメタノール（０．３ｍＬ）中溶液に、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（０．３ｍＬ）を添加した。反応物を５０℃で加熱し、３時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２、次いで、ＭｅＯＨを詰めたＳＣＸカートリッジ上で中和し、ＭｅＯＨ中アンモニアで収集した。２０ｍｇの所望の画分を濃縮し、ＭＤＡＰ  ＨＰＬＣを用いて精製し、９．４ｍｇの標記化合物を得た（７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９７．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４５分
【０２９３】
実施例１３６：５−［６−（４−エチル−１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１６７】
2009500338.tif 000169
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン中溶液に、アセトアルデヒド（７ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１００ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で一晩攪拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏで溶解した。塩を濾過し、有機層を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、３９ｍｇの標記化合物を得た（９２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２５．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４４分
【０２９４】
実施例１３７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１６８】
2009500338.tif 000170
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン中溶液に、ピペリジン（９μＬ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の添加前に、反応物を１時間攪拌した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。次いで、混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、８．０ｍｇの標記化合物を得た（１４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７１分
【０２９５】
実施例１３８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１６９】
2009500338.tif 000171
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）および酢酸（１滴）中溶液に、ピペリジン（４６μＬ、０．４５６ｍｍｏｌ）を添加した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７５ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）の添加前に、反応物を室温で２時間攪拌した。次いで、反応物をさらに３時間攪拌した。次いで、混合物を、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、３６ｍｇの標記化合物を得た（６１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．８０分
【０２９６】
実施例１３９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１７０】
2009500338.tif 000172
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）および酢酸中溶液に、ＴＨＦ中メチルアミン（２０μＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１０．３ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）の添加前に、反応混合物を室温で２時間攪拌した。次いで、混合物をさらに３時間攪拌し、混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、６ｍｇの標記化合物を得た（１０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４５４．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．２３分
【０２９７】
実施例１４０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１７１】
2009500338.tif 000173
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（９００μＬ）および酢酸（２滴）中溶液に、２−プロパンアミン（９３μＬ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１７２ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、３０ｍｇの標記化合物を得た（６９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８３．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５６分
【０２９８】
実施例１４１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１７２】
2009500338.tif 000174
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（９００μＬ）および酢酸（２滴）中溶液に、プロピルアミン（４５μＬ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１７２ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２１．１ｍｇの標記化合物を得た（７４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８３．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５４分。
【０２９９】
実施例１４２：５−（４−｛［（１−エチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１７３】
2009500338.tif 000175
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（９００μＬ）および酢酸（２滴）中溶液に、３−ペンタンアミン（１０８μＬ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１７２ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、３４．５ｍｇの標記化合物を得た（７４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１１．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６９分
【０３００】
実施例１４３：５−｛４−［（シクロペンチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１７４】
2009500338.tif 000176
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（９００μＬ）および酢酸（２滴）中溶液に、シクロペンチルアミン（１０８μＬ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１７２ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１１．１ｍｇの標記化合物を得た（２０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６６分。
【０３０１】
実施例１４４：５−｛４−［（シクロブチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１７５】
2009500338.tif 000177
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（９００μＬ）および酢酸（２滴）中溶液に、シクロブチルアミン（９４μＬ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２６．３ｍｇの標記化合物を得た（５９％）．
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３７分
【０３０２】
実施例１４５：５−｛４−［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１７６】
2009500338.tif 000178
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯおよび酢酸中溶液に、エチルアミン（３２μＬ、０．５４７ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１１．５ｍｇの標記化合物を得た（５５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４６９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５２分。
【０３０３】
実施例１４６：５−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１７７】
2009500338.tif 000179
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３ｍＬ）および酢酸中溶液に、Ｎ−ジメチルアミン（１７０μＬ、０．３４２ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２９０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２８．９ｍｇの標記化合物を得た（５４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４６９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５２分。
【０３０４】
実施例１４７：５−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１７８】
2009500338.tif 000180
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３ｍＬ）および酢酸中溶液に、ジエチルアミン（３６μＬ、０．３４２ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２９０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、３７．６ｍｇの標記化合物を得た（６７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９７．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５２分。
【０３０５】
実施例１４８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１７９】
2009500338.tif 000181
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３ｍＬ）および酢酸中溶液に、モルホリン（３０μＬ、０．３４２ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２９０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、４０．３ｍｇの標記化合物を得た（７０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１１．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５３分
【０３０６】
実施例１４９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１８０】
2009500338.tif 000182
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３ｍＬ）および酢酸中溶液に、シクロペンチルアミン（２８μＬ、０．３４２ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２９０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２０．１ｍｇの標記化合物を得た（３６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５８分
【０３０７】
実施例１５０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１８１】
2009500338.tif 000183
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３ｍＬ）および酢酸中溶液に、（２Ｓ）−２−アミノ−１−プロパノール（５６μＬ、０．７４５ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２９０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２５．９ｍｇの標記化合物を得た（１５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９９．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５４分
【０３０８】
実施例１５１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１８２】
2009500338.tif 000184
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３ｍＬ）および酢酸中溶液に、（２Ｒ）−２−アミノ−１−プロパノール（５６μＬ、０．７４５ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２９０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２９．６ｍｇの標記化合物を得た（５３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９９．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４７分
【０３０９】
実施例１５２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１８３】
2009500338.tif 000185
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３ｍＬ）および酢酸中溶液に、（２Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノール（５６μＬ、０．７４５ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２９０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１４．７ｍｇの標記化合物を得た（２６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９９．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４６分。
【０３１０】
実施例１５３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１８４】
2009500338.tif 000186
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ中溶液に、２−アミノ−１，３−プロパンジオール（５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）および酢酸（１滴）を添加した。２時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１５．９ｍｇの標記化合物を得た（２８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４５分
【０３１１】
実施例１５４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（１−メチルブチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１８５】
2009500338.tif 000187
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３．０ｍＬ）中溶液に、１−２−ペンタンアミン（３２４μＬ、２．７４ｍｍｏｌ）および酢酸（１滴）を添加した。２時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２９０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩攪拌した。次いで、化合物を濾過し、濃縮した。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、９．５ｍｇの標記化合物を得た（１３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１１．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６６分
【０３１２】
実施例１５５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１８６】
2009500338.tif 000188
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中溶液に、（２Ｒ）−２−ブタンアミン（６９μＬ、０．６８４ｍｍｏｌ）および酢酸（１滴）を添加した。２時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．４３５ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を一晩攪拌した。次いで、化合物を濾過し、濃縮した。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１８．６ｍｇの標記化合物を得た（３３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９７．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７０分
【０３１３】
実施例１５６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１８７】
2009500338.tif 000189
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）、および酢酸（４滴）中溶液に、２−メチル−１−プロパンアミン（１３７μＬ、１．３７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で攪拌した。２時間後、水素化ホウ素ナトリウム（２３ｍｇ、０．６８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をＳＣＸカートリッジに付して精製し。４７．８ｍｇの標記化合物を得た（８５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９７．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６９分
【０３１４】
実施例１５７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（１Ｓ）−１−メチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  酢酸塩
【化１８８】
2009500338.tif 000190
標記化合物を、２−メチル−１−プロパンアミンの代わりに（２Ｓ）−２−ブタンアミン（１３８μＬ、１．３７ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、４３．２ｍｇの標記化合物を得た（７６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９７．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．８４分
【０３１５】
実施例１５８：５−（４−｛［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１８９】
2009500338.tif 000191
標記化合物を、塩化アセチルの代わりに塩化シクロプロパンカルボニル（１４μＬ、１．３７ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛４−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１９．１ｍｇの標記化合物を得た（２８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０９．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．８６分
【０３１６】
実施例１５９：５−（４−｛［（シクロブチルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１９０】
2009500338.tif 000192
標記化合物を、塩化アセチルの代わりに塩化シクロブタンカルボニル（１７μＬ、１．３７ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛４−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２０．２ｍｇの標記化合物を得た（２８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２３．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．９４分
【０３１７】
実施例１６０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（２−チエニルアセチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１９１】
2009500338.tif 000193
標記化合物を、塩化アセチルの代わりに塩化（３Ｚ）−３−（メチルチオ）−３，５−ヘキサジエノイル（１８μＬ、１．３７ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛４−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１３．５ｍｇの標記化合物を得た（１８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５６５．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．９８分
【０３１８】
実施例１６１：５−［４−（｛［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１９２】
2009500338.tif 000194
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）および酢酸中溶液に、（２Ｓ）−３−メチル−２−ブタンアミン（１２８μＬ、１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間攪拌した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム（１９ｍｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）を添加し、４８時間攪拌した。次いで、化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、５．８ｍｇの標記化合物を得た（１２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１１．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７６分
【０３１９】
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．４ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（７４ｍｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）、および（４｛［（メチルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）ボロン酸（１１０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を添加した。クロロ（ジ−２−ノルボルニルホスフィノ）（２−ジメチルアミノメチルフェロセン−１−イル）パラジウム（ＩＩ）（７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）の添加前に５分間、反応混合物を攪拌し、アルゴンで発泡した。次いで、反応物を攪拌し、１０分間１６０℃のマイクロ波で加熱した。混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、３４．３ｍｇの標記化合物を得た（５５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７７分
【０３２０】
実施例１６２：５−［３−（｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１９３】
2009500338.tif 000195
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）および酢酸中溶液に、（２Ｒ）−３−メチル−２−ブタンアミン（１６０μＬ、１．３７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間攪拌した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム（１９ｍｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）を添加し、４８時間攪拌した。次いで、化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、５０ｍｇの標記化合物を得た（８６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１１．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６５分
【０３２１】
実施例１６３：５−（６−アミノ−２−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化１９４】
2009500338.tif 000196
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（８３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）中溶液に、６−ブロモ−２−ピリジンアミン（９３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（１．５ｍＬ）中炭酸カリウム（１４９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）およびクロロ（ジ−２−ノルボルニルホスフィノ）（２−ジメチルアミノメチルフェロセン−１−イル）パラジウム（ＩＩ）（１９ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２０分間１５０℃のマイクロ波で加熱した。次いで、反応混合物を濃縮し、水性抽出を行った。次いで、有機層を濃縮し、マスディレクティド自動分取ＨＰＬＣに付して精製し、２２．３ｍｇの標記化合物を得た（２９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４２８．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３４分
【０３２２】
実施例１６４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１９５】
2009500338.tif 000197
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）に、［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ボロン酸（３６ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、ジオキサン（２．８ｍＬ）および炭酸カリウム（２０ｍｇ）の水（１．２ｍＬ）中溶液を添加した。該混合物に、クロロ−２−（ジメチルアミノメチル）−フェロセン−１−イル−（ジノルボルニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、１６０℃で１０分間ＣＥＭマイクロ波にて反応させ、８０℃の窒素（温室）雰囲気下で濃縮した。粗生成物を、水（２ｍＬ）とＣＨ２ＣＬ２（２ｍＬ）間に分配した。層を疎水性フリットで分離し、水層をＣＨ２ＣＬ２（２ｘ２ｍＬ）で抽出した。有機層を保存し、８０℃の窒素雰囲気下で濃縮した。ジメチルスルホキシド（０．８ｍＬ）を残渣に添加し、１０秒間超音波分解し、綿栓に通して濾過し、次いで、０．２μｍのフィルターに通して濾過した。粗生成物をＺｏｒｂａｘ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  ＸＤＢ  ６１０  ２１．２ｘ５０ｍｍカラムを用いてアジレントＭＤＡＰ上で精製し、２．３ｍｇの標記化合物を得た（１０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４７８．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．０５分。
【０３２３】
実施例１６５：５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１９６】
2009500338.tif 000198
ＣＥＭマイクロ波管に、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、ジオキサン（２．８ｍＬ）および炭酸カリウム（４０ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）の水（１．２ｍＬ）中溶液を添加した。該混合物に、［４−（ジメチルアミノ）フェニル］ボロン酸（６５ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）およびクロロ−２−（ジメチルアミノメチル）−フェロセン−１−イル−（ジノルボルニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを密封し、反応物を１６０℃で１０分間ＣＥＭマイクロ波にて反応させた。反応物を、８０℃の窒素雰囲気下で濃縮した。粗生成物を、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で溶解し、ジメチルスルホキシド（４ｍＬ）で溶出しながら１ｇのシリカＳＰＥカートリッジに通して精製した。ジメチルスルホキシドを、３時間６５℃のＧｅｎｅｖａｃで濃縮し、残渣をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で復元し、ａｃｒｏｄｉｓｃに通して濾過した。次いで、粗生成物の溶液をアジレントＭＤＡＰ（ＵＶ  ２１４セレクション）上で精製した。精製された生成物を、ポリマーに結合した炭酸塩ＳＰＥカートリッジに通し、２．７ｍｇの標記化合物を得た（６．２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４５５．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７１分。
【０３２４】
実施例１６６：５−（３−アミノフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１９７】
2009500338.tif 000199
ＣＥＭマイクロ波管に、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９６５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８０ｍｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）および（３−アミノフェニル）ボロン酸  硫酸塩（１４５ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、水（１．２ｍＬ）およびジオキサン（２．８ｍＬ）で溶解し、クロロ−２−（ジメチルアミノメチル）−フェロセン−１−イル−（ジノルボルニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を、１５０℃で１０分間ＣＥＭマイクロ波にて反応させた。酢酸エチル（２ｍＬ）を添加し、層を分離した。水層を酢酸エチル（１ｘ２ｍＬ）で洗浄した。有機層を保存し、窒素雰囲気下で濃縮し、ジメチルスルホキシド（０．８９ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．１５ｍＬ）で溶解した。粗生成物の該溶液を、９分かけて２０ｍＬ／分で３０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）ないし７０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）の直線勾配で溶出しながらアジレントＭＤＡＰ上で精製した。生成物を含むＨＰＬＣ画分に、飽和Ｋ２ＣＯ３の溶液（１ｍＬ）、水酸化ナトリウムの１Ｍ溶液（１ｍＬ）、および酢酸エチル（２ｍＬ）を添加した。層を分離し、水層を酢酸エチル（２ｘ２ｍＬ）で抽出した。有機層を保存し、硫酸マグネシウム栓に通して濾過し、窒素雰囲気下で濃縮し、１４．９ｍｇの標記化合物を得た（３６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４２７．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３９分。
【０３２５】
実施例１６７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１９８】
2009500338.tif 000200
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを調製するために用いられる｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸を、以下に示される製法を用いて３つの別群で調製した：
【０３２６】
群１：ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２７１ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｃ（０．０７ｍＬ）、および２−メチルピロリジン（０．０４３ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を、２ｇのバイアルで（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（１００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中溶液に添加した。バイアルを密封し、反応物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を、ＭｅＯＨ（１２ｍＬ）およびＮＨ３／ＭｅＯＨの２Ｍ溶液（８ｍＬ）で順に溶出しながら、２ｇのＳＣＸカートリッジ（ＭｅＯＨで予め平衡にした）上で直接充填した。ボロン酸粗生成物を含む画分をＮ２雰囲気下で濃縮し、高真空下で乾燥し、４５ｍｇの粗生成物を得た。粗生成物を、飽和ＮａＨＣＯ３（２ｍＬ）で溶解し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２ｍＬ）で抽出し、６．６ｍｇの粗｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸を得た。
【０３２７】
群２：ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２７１ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｃ（０．０７ｍＬ）、および２−メチルピロリジン（０．０４３ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を、２ｇのバイアルで（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（１００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の１：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中溶液に添加した。バイアルを密封し、反応物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を、ＭｅＯＨ（１２ｍＬ）およびＮＨ３／ＭｅＯＨの２Ｍ溶液（８ｍＬ）で順に溶出しながら、２ｇのＳＣＸカートリッジ（ＭｅＯＨで予め平衡にした）上で直接充填した。ボロン酸粗生成物を含む画分をＮ２雰囲気下で濃縮し、高真空下で乾燥し、４５ｍｇの粗生成物を得た。粗生成物を、飽和ＮａＨＣＯ３（２ｍＬ）で溶解し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２ｍＬ）で抽出し、５ｍｇの粗｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸を得た。
【０３２８】
群３：２−メチルピロリジン（０．０３３ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を、２ｇのバイアルで（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）中溶液に添加した。バイアルを密封し、反応物を室温で２時間攪拌した。ＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｏｌ）を添加し、１９時間攪拌し続けた。反応混合物を、ＭｅＯＨ（１２ｍＬ）およびＮＨ３／ＭｅＯＨの２Ｍ溶液（９ｍＬ）で順に溶出しながら、２ｇのＳＣＸカートリッジ（ＭｅＯＨで予め平衡にした）上で直接充填した。ボロン酸粗生成物を含む画分をＮ２雰囲気下で濃縮し、高真空下で乾燥し、４５ｍｇの粗生成物を得た。粗生成物を、飽和ＮａＨＣＯ３（２ｍＬ）で溶解し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２ｍＬ）で抽出し、７．８ｍｇの粗｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸を得た。上記の３つの反応からの粗ボロン酸を保存し、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの調製を行った（３群の｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸を保存した後の最終重量は１９ｍｇであった）。．
【０３２９】
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３６ｍｇ、０．０８６２ｍｍｏｌ）、｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸（１９ｍｇ、０．０８６２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７１ｍｇ、０．５１７ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣＥＭマイクロ波管で合した。該混合物に、水（０．２５ｍＬ）、ジオキサン（０．７５ｍＬ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを密封し、１５０℃で２０分間ＣＥＭマイクロ波にて反応させた。該反応物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を添加し、１５０℃で２０分間マイクロ波にて反応させた。付加的なテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１５０℃でさらに２０分間ＣＥＭマイクロ波にて加熱した。反応混合物を、水（３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（９ｍＬ）、およびＮＨ３／ＭｅＯＨの２Ｍ溶液（９ｍＬ）で順に溶出しながら、２ｇのＳＣＸカートリッジ（３ｍＬのＨ２Ｏで予め平衡にした）に通して濾過した。粗生成物溶液を含む画分を、窒素雰囲気下で濃縮し、残渣をＤＭＳＯ（３ｍＬ）で溶解した。粗生成物の該ＤＭＳＯ溶液を、１０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）で１分間、次いで、１０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）ないし９５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）の直線勾配で８分かけて２０ｍＬ／分で溶出しながら、アジレントＭＤＡＰ（Ｚｏｒｂａｘ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  ＸＤＢ−Ｃ１８カラム：２１．２ｘ５０ｍｍ）上で３つの個々の注射（各々１ｍＬ）として精製し、３０秒間最終濃度で保持した。生成物を含む２つの画分を、５００ｍｇのＰｈａｒｍａｓｉｌ  ＣＨＱＡＸカラム（ポリマーに結合した水酸化アンモニウム；Ｕｎｉｔｅｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）に通して濾過し、ＴＦＡ（画分当たり用いられる２つのカラム）を除去し、４０℃の窒素雰囲気下で濃縮し、１３ｍｇの標記化合物を得た（２９．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１５．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６２分。
【０３３０】
実施例１６８：５−｛５−［（エチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１９９】
2009500338.tif 000201
５−｛５−［（エチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを調製するために用いられる｛５−［（エチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸を、以下のように調製した：エチルアミンのＴＨＦ中２Ｍ溶液（０．１６ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を、２ｇバイアルで（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）中溶液に添加した。バイアルを密封し、反応物を室温で２時間攪拌した。ＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加し、１７時間攪拌し続けた。反応混合物を、ＭｅＯＨ（６ｍＬ）およびＮＨ３／ＭｅＯＨの２Ｍ溶液（９ｍＬ）で重に溶出しながら、２ｇのＳＣＸカートリッジ（３ｍＬのＭｅＯＨで予め平衡にした）に通して濾過した。ＮＨ３／ＭｅＯＨ画分を窒素雰囲気下で濃縮し、４７ｍｇの粗｛５−［（エチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸を得た。
【０３３１】
｛５−［（エチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸（４７ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）を含むＣＥＭマイクロ波管に、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（８０ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１６０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１．５ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、１５０℃で３０分間ＣＥＭマイクロ波にて加熱した。（該処理を、過大な圧力上昇のために３０分前に中止した）。反応混合物を、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（９ｍＬ）およびＮＨ３／ＭｅＯＨの２Ｍ溶液（６ｍＬ）で順に溶出しながら、２ｇのＳＣＸカートリッジ（３ｍＬのＭｅＯＨで予め平衡にした）に通して濾過した。ＮＨ３／ＭｅＯＨ画分を、４０℃の窒素雰囲気下で乾燥し、粗生成物を、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で溶解し、１０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）で１分間、次いで、１０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）ないし９５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）の直線勾配で８分かけて２０ｍＬ／分でアジレントＭＤＡＰ（Ｚｏｒｂａｘ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  ＸＤＢ−Ｃ１８カラム：２１．２ｘ５０ｍｍ）上で精製し、３０秒間最終濃度で保持した。生成物を含む画分を、５００ｍｇのＰｈａｒｍａｓｉｌ  ＣＨＱＡＸカラム（ポリマーに結合した水酸化アンモニウム；Ｕｎｉｔｅｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）に通して濾過し、ＴＦＡ（画分当たり用いられる２つのカラム）を除去し、６０℃の窒素雰囲気下で濃縮し、８．８ｍｇの標記化合物を得た（１０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４２９．８［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．２５分。
【０３３２】
実施例１６９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２００】
2009500338.tif 000202
５−｛５−［（エチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、イソプロピルアミン（０．０２７ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、４１ｍｇの粗（５−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）ボロン酸を得た。次いで、粗（５−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）ボロン酸を、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（８０ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１６０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）と反応させ、７４ｍｇの標記化合物を得た（３７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．２９分。
【０３３３】
実施例１７０：５−｛５−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２０１】
2009500338.tif 000203
５−｛５−［（エチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、シクロプロピルアミン（０．０２２ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、６３ｍｇの粗｛５−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸を得た。次いで、粗｛５−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸を、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（８０ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１６０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）と反応させ、不純な標記化合物を得た。不純な標記化合物を、アジレントＭＤＡＰで再度精製し、実施例５で示される製法にしたがって遊離塩基を単離し、６．８ｍｇの標記化合物を得た（７．２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６２分。
【０３３４】
実施例１７１：５−（５−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２０２】
2009500338.tif 000204
５−｛５−［（エチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、（２，２−ジメチルプロピル）アミン（０．０３７ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、７３ｍｇの粗（５−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）ボロン酸を得た。次いで、粗（５−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）ボロン酸を、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（８０ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１６０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）と反応させ、２１ｍｇの標記化合物を得た（２１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４５分。
【０３３５】
実施例１７２：５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２０３】
2009500338.tif 000205
５−｛５−［（エチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、（シクロプロピルメチル）アミン（０．０２７ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、７３ｍｇの粗（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）ボロン酸を得た。次いで、粗（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）ボロン酸を、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（８０ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１６０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）と反応させ、１９．１ｍｇの標記化合物を得た（２０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３３分。
【０３３６】
実施例１７３：５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２０４】
2009500338.tif 000206
５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを調製するために用いられる（シクロプロピルメチル）｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝アミンを以下のように調製した：（シクロプロピルメチル）アミン（０．０１１ｍＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）を、２ｇバイアルで５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジンカルバルデヒド（３０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）中溶液に添加した。バイアルを密封し、反応物を室温で１７時間攪拌した。ＮａＣＮＢＨ３（１６ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）を添加し、３０時間攪拌し続けた。反応混合物を、ＭｅＯＨ（６ｍＬ）およびＮＨ３／ＭｅＯＨの２Ｍ溶液（９ｍＬ）で順に溶出しながら、２ｇのＳＣＸカートリッジ（３ｍＬのＭｅＯＨで予め平衡にした）に通して濾過した。ＮＨ３／ＭｅＯＨ画分を窒素雰囲気下で濃縮し、２１ｍｇの粗（シクロプロピルメチル）｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝アミンを得た。
【０３３７】
（シクロプロピルメチル）｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝アミン（２１ｍｇ、０．０７２５ｍｍｏｌ）を含有するＣＥＭマイクロ波管に、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０７２３ｍｍｏｌ）、ジオキサン（０．７５ｍＬ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）Ｈ２Ｏ（０．２５ｍＬ）中溶液、およびクロロ−２−（ジメチルアミノメチル）−フェロセン−１−イル−（ジノルボルニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（４．４ｍｇ、０．００７２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１５０℃で３０分間ＣＥＭマイクロ波にて加熱した。反応混合物を、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（６ｍＬ）およびＮＨ３／ＭｅＯＨの２Ｍ溶液（９ｍＬ）で順に溶出しながら、２ｇのＳＣＸカートリッジ（３ｍＬのＭｅＯＨで予め平衡にした）に通して濾過した。ＮＨ３／ＭｅＯＨ画分を４０℃の窒素雰囲気下で乾燥し、１０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）で１分間、次いで、１０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）ないし９５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）の直線勾配で８分かけて２０ｍＬ／分で溶出しながら、アジレントＭＤＡＰ（Ｚｏｒｂａｘ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  ＸＤＢ−Ｃ１８カラム：２１．２ｘ５０ｍｍ）上で精製し、３０秒間最終濃度で保持した。生成物を含む画分を、２ｇのＰｈａｒｍａｓｉｌ  ＣＨＱＡＸカラム（ポリマーに結合した水酸化アンモニウム；Ｕｎｉｔｅｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）に通して濾過し、ＴＦＡを除去し、６５℃の窒素雰囲気下で濃縮し、不純な標記化合物を得、上記のアジレントＭＤＡＰ上で再精製し、２５ｍｇの標記化合物を得た（７０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９６．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３５分。
【０３３８】
実施例１７４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２０５】
2009500338.tif 000207
５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジンカルバルデヒド（３０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）、［２−（メチルオキシ）エチル］アミン（０．０１１ｍＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（１６ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）を反応させ、１９ｍｇの粗［２−（メチルオキシ）エチル］｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝アミンを得た。次いで、粗［２−（メチルオキシ）エチル］｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝アミンを、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０７２３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、およびクロロ−２−（ジメチルアミノメチル）−フェロセン−１−イル−（ジノルボルニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（４．４ｍｇ、０．００７２３ｍｍｏｌ）と反応させ、１５ｍｇの標記化合物を得た（４６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５００．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５２分。
【０３３９】
実施例１７５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２０６】
2009500338.tif 000208
５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジンカルバルデヒド（３０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）、［３−（メチルオキシ）プロピル］アミン（０．０１３ｍＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（１６ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）を反応させ、２２ｍｇの粗［３−（メチルオキシ）プロピル］｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝アミンを得た。次いで、粗［３−（メチルオキシ）プロピル］｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝アミンを、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０７２３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、およびクロロ−２−（ジメチルアミノメチル）−フェロセン−１−イル−（ジノルボルニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（４．４ｍｇ、０．００７２３ｍｍｏｌ）と反応させ、３１ｍｇの標記化合物を得た（８３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１４．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４６分。
【０３４０】
実施例１７６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２０７】
2009500338.tif 000209
５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジンカルバルデヒド（３０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．０１１ｍＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（１６ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）を反応させ、２８ｍｇの粗４−｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝モルホリンを得た。次いで、粗４−｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝モルホリンを、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０７２３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、およびクロロ−２−（ジメチルアミノメチル）−フェロセン−１−イル−（ジノルボルニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（４．４ｍｇ、０．００７２３ｍｍｏｌ）と反応させ、１５．８ｍｇの標記化合物を得た（４３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１２．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３８分。
【０３４１】
実施例１７７：５−｛５−［（エチルアミノ）メチル］−３−ピリジニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２０８】
2009500338.tif 000210
５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジンカルバルデヒド（３０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）、エチルアミンのＴＨＦ中２Ｍ溶液（０．０６５ｍＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（１６ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）を反応させ、１９ｍｇの粗エチル｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝アミンを得た。次いで、エチル｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝アミンを、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０７２３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、およびクロロ−２−（ジメチルアミノメチル）−フェロセン−１−イル−（ジノルボルニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（４．４ｍｇ、０．００７２３ｍｍｏｌ）と反応させ、１２．３ｍｇの標記化合物を得た（３６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４７０．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４４分。
【０３４２】
実施例１７８：５−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−ピリジニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２０９】
2009500338.tif 000211
５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジンカルバルデヒド（３０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）、ジメチルアミンのＴＨＦ中２Ｍ溶液（０．０６５ｍＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（１６ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）を反応させ、２３ｍｇの粗ジメチル｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝アミンを得た。次いで、粗ジメチル｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝アミンを、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０７２３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、およびクロロ−２−（ジメチルアミノメチル）−フェロセン−１−イル−（ジノルボルニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（４．４ｍｇ、０．００７２３ｍｍｏｌ）と反応させ、５．４ｍｇの標記化合物を得た（１６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４７０．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３５分。
【０３４３】
実施例１７９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）メチル］−３−ピリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２１０】
2009500338.tif 000212
５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジンカルバルデヒド（３０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）、２−メチルピロリジン（０．０１３ｍＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（１６ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）を反応させ、２５ｍｇの粗３−［（２−メチル−１−ピロリジニル）メチル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを得た。次いで、粗３−［（２−メチル−１−ピロリジニル）メチル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０７２３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、およびクロロ−２−（ジメチルアミノメチル）−フェロセン−１−イル−（ジノルボルニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（４．４ｍｇ、０．００７２３ｍｍｏｌ）と反応させ、６ｍｇの標記化合物を得た（１６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１２．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６７分。
【０３４４】
実施例１８０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２１１】
2009500338.tif 000213
５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジンカルバルデヒド（３０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）、イソブチルアミン（０．０１３ｍＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（１６ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）を反応させ、２１ｍｇの粗（２−メチルプロピル）｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝アミンを得た。次いで、粗（２−メチルプロピル）｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝アミンを、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０７２３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、およびクロロ−２−（ジメチルアミノメチル）−フェロセン−１−イル−（ジノルボルニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（４．４ｍｇ、０．００７２３ｍｍｏｌ）と反応させ、１２．５ｍｇの標記化合物を得た（３５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９８．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３８分。
【０３４５】
実施例１８１：５−（５−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２１２】
2009500338.tif 000214
５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジンカルバルデヒド（３０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）、（２，２−ジメチルプロピル）アミン（０．０１５ｍＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（１６ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）を反応させ、２５ｍｇの粗（２，２−ジメチルプロピル）｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝アミンを得た。次いで、粗（２，２−ジメチルプロピル）｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝アミンを、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０７２３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、およびクロロ−２−（ジメチルアミノメチル）−フェロセン−１−イル−（ジノルボルニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（４．４ｍｇ、０．００７２３ｍｍｏｌ）と反応させ、１２．７ｍｇの標記化合物を得た（３４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１２．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５１分。
【０３４６】
実施例１８２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２１３】
2009500338.tif 000215
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを調製するために用いられる｛５−［（エチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸を、以下のように調製した：（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中溶液およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中溶液を、２ｇバイアルで（２−メチルブチル）アミン（２８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）に添加した。バイアルを密封し、反応物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物を、ＭｅＯＨ（６ｍＬ）およびＮＨ３／ＭｅＯＨの２Ｍ溶液（９ｍＬ）で順に溶出しながら、２ｇのＳＣＸカートリッジ（３ｍＬのＭｅＯＨで予め平衡にした）に通して濾過した。ＮＨ３／ＭｅＯＨ画分を、窒素雰囲気下で濃縮し、４３ｍｇの粗（５−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）ボロン酸を得た。
【０３４７】
粗（５−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）ボロン酸（４３ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）を含むＣＥＭマイクロ波管に、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３０ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１．５ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、１５０℃で３０分間ＣＥＭマイクロ波にて加熱した。反応混合物を、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（９ｍＬ）およびＮＨ３／ＭｅＯＨの２Ｍ溶液（６ｍＬ）で順に溶出しながら、２ｇのＳＣＸカートリッジ（３ｍＬのＭｅＯＨで予め平衡にした）に通して濾過した。ＮＨ３／ＭｅＯＨ画分を、４０℃の窒素雰囲気下で乾燥し、粗生成物をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で溶解し、１０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）で１分間、次いで、１０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）ないし９５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）の直線勾配で８分かけて２０ｍＬ／分で溶出しながら、アジレントＭＤＡＰ（Ｚｏｒｂａｘ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  ＸＤＢ−Ｃ１８カラム：２１．２ｘ５０ｍｍ）上で精製し、３０秒間最終濃度で保持した。生成物を含む画分を、２ｇのＰｈａｒｍａｓｉｌ  ＣＨＱＡＸカラム（ポリマーに結合した水酸化アンモニウム；Ｕｎｉｔｅｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）に通して濾過し、ＴＦＡを除去し、５０℃の窒素雰囲気下で濃縮し、１６．２ｍｇの標記化合物を得た（１７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７５分。
【０３４８】
実施例１８３：５−［５−（｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２１４】
2009500338.tif 000216
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミン（２８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、３０ｍｇの粗［５−（｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］ボロン酸を得た。次いで、粗［５−（｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］ボロン酸を、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３０ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）と反応させ、２０．５ｍｇの標記化合物を得た（３０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７５分。
【０３４９】
実施例１８４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（ペンチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２１５】
2009500338.tif 000217
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ペンチルアミン（２９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、４５ｍｇの粗｛５−［（ペンチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸を得た。次いで、粗｛５−［（ペンチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸を、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３０ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）と反応させ、２０．７ｍｇの標記化合物を得た（２０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７５分。
【０３５０】
実施例１８５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［（２Ｓ）−２−メチルブチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２１６】
2009500338.tif 000218
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、［（２Ｓ）−２−メチルブチル］アミン（２８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、４３ｍｇの粗［５−（｛［（２Ｓ）−２−メチルブチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］ボロン酸を得た。次いで、粗［５−（｛［（２Ｓ）−２−メチルブチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］ボロン酸を、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３０ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）と反応させ、３７．６ｍｇの標記化合物を得た（３９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６７分。
【０３５１】
実施例１８６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（１−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２１７】
2009500338.tif 000219
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、（１−メチルブチル）アミン（２９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、４３ｍｇの粗（５−｛［（１−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）ボロン酸を得た。次いで、粗（５−｛［（１−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）ボロン酸を、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３０ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）と反応させ、３５．２ｍｇの標記化合物を得た（６０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６２分。
【０３５２】
実施例１８７：５−｛５−［（ブチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２１８】
2009500338.tif 000220
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ブチルアミン（２４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、４９ｍｇの粗｛５−［（ブチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸を得た。次いで、粗｛５−［（ブチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸を、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３０ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）と反応させ、２７．２ｍｇの標記化合物を得た（２４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５６分。
【０３５３】
実施例１８８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２１９】
2009500338.tif 000221
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、［２−（メチルオキシ）エチル］アミン（２４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、４２ｍｇの粗［５−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］ボロン酸を得た。次いで、粗［５−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］ボロン酸を、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３０ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）と反応させ、不純な標記化合物を得た。不純な標記化合物を、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの調製に示される水酸化アンモニウムＳＰＥ処理を用いて再精製し、１５ｍｇの標記化合物を得た（１５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３３分。
【０３５４】
実施例１８９：５−｛５−［（シクロペンチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２２０】
2009500338.tif 000222
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、シクロペンチルアミン（２８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、４８ｍｇの粗｛５−［（シクロペンチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸を得た。次いで、粗｛５−［（シクロペンチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸を、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３０ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）と反応させ、９３．５ｍｇの標記化合物を得た（８５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６４分。
【０３５５】
実施例１９０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（３−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２２１】
2009500338.tif 000223
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、（３−メチルブチル）アミン（２８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、４６ｍｇの粗（５−｛［（３−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）ボロン酸を得た。次いで、粗（５−｛［（３−メチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）ボロン酸を、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３０ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）と反応させ、３８．３ｍｇの標記化合物を得た（３７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０．４  ［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７５分。
【０３５６】
実施例１９１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２２２】
2009500338.tif 000224
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを調製するために用いられる（シクロプロピルメチル）｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝アミンを、以下のように調製した：イソプロピルアミン（０．０１１ｍＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）を、２ｇバイアルで５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジンカルバルデヒド（３０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）中溶液に添加した。次いで、ＮａＣＮＢＨ３（１６ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）を添加し、バイアルを密封し、反応物を室温で２４時間攪拌した。反応混合物を、ＭｅＯＨ（６ｍＬ）およびＮＨ３／ＭｅＯＨの２Ｍ溶液（９ｍＬ）で順に溶出しながら、２ｇのＳＣＸカートリッジ（３ｍＬのＭｅＯＨで予め平衡にした）に通して濾過した。ＮＨ３／ＭｅＯＨ画分を窒素雰囲気下で濃縮し、２２ｍｇの粗（１−メチルエチル）｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝アミンを得た。
【０３５７】
（１−メチルエチル）｛［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジニル］メチル｝アミン（２２ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を含むＣＥＭマイクロ波管に、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１００ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１．５ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）、およびクロロ−２−（ジメチルアミノメチル）−フェロセン−１−イル−（ジノルボルニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（７．３ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、１５０℃で３０分間ＣＥＭマイクロ波にて加熱した。反応混合物を、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（６ｍＬ）およびＮＨ３／ＭｅＯＨの２Ｍ溶液（９ｍＬ）で順に溶出しながら、２ｇのＳＣＸカートリッジ（３ｍＬのＭｅＯＨで予め平衡にした）に通して濾過した。ＮＨ３／ＭｅＯＨ画分を、５０℃の窒素雰囲気下で乾燥し、アジレントＭＤＡＰ（Ｚｏｒｂａｘ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  ＸＤＢ−Ｃ１８カラム：２１．２ｘ１００ｍｍ）上で精製し、１０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２（０．１％ＴＦＡ）で１分間、次いで、１０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）ないし９５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）の直線勾配で８分かけて２０ｍＬ／分で溶出しながら、３０秒間最終濃度で保持した。生成物を含む画分を、２ｇのＰｈａｒｍａｓｉｌ  ＣＨＱＡＸカラム（ポリマーに結合した水酸化アンモニウム；Ｕｎｉｔｅｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）に通して濾過し、ＴＦＡを除去し、５０℃の窒素雰囲気下で濃縮し、２７．２ｍｇの標記化合物を得た（７０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．２５分。
【０３５８】
実施例１９２：５−（５−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２２３】
2009500338.tif 000225
５−（５−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを調製するために用いられる｛５−［（エチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸を以下のように調製した：（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中溶液およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中溶液を、２ｇバイアルで（２−エチルブチル）アミン（３２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）に添加した。バイアルを密封し、反応物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物を、ＭｅＯＨ（６ｍＬ）およびＮＨ３／ＭｅＯＨの２Ｍ溶液（９ｍＬ）で順に溶出しながら、２ｇのＳＣＸカートリッジ（３ｍＬのＭｅＯＨで予め平衡にした）に通して濾過した。ＮＨ３／ＭｅＯＨ画分を窒素雰囲気下で濃縮し、４８ｍｇの粗（５−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）ボロン酸を得た。
【０３５９】
粗（５−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）ボロン酸（４８ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）を含むＣＥＭマイクロ波管に、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．７５ｍＬ）中溶液、Ｋ２ＣＯ３（１３０ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（０．２５ｍＬ）中溶液、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９ｍｇ、０．００７９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１５０℃で３０分間ＣＥＭマイクロ波にて加熱した。反応混合物を、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）およびＮＨ３／ＭｅＯＨの２Ｍ溶液（９ｍＬ）で順に溶出しながら、２ｇのＳＣＸカートリッジ（３ｍＬのＭｅＯＨで予め平衡にした）に通して濾過した。ＮＨ３／ＭｅＯＨ画分を５０℃の窒素雰囲気下で乾燥し、粗生成物をジメチルスルホキシド（１．１ｍＬ）で溶解し、１０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）で１分間、次いで、１０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）ないし９５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）の直線勾配で８分かけて２０ｍＬ／分で溶出しながら、アジレントＭＤＡＰ（Ｚｏｒｂａｘ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  ＸＤＢ−Ｃ１８カラム：２１．２ｘ１００ｍｍ）上で精製し、３０秒間最終濃度に保持した。生成物を含む画分を、２ｇのＰｈａｒｍａｓｉｌ  ＣＨＱＡＸカラム（ポリマーに結合した水酸化アンモニウム；Ｕｎｉｔｅｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）に通して濾過し、ＴＦＡを除去し、５０℃の窒素雰囲気下で濃縮し、不純な標記化合物を得た。不純な標記化合物を、アジレントＭＤＡＰ上で再精製し、上記される水酸化アンモニウムカラムで遊離塩基とし、８．５ｍｇの標記化合物を得た（１０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０  ［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７２分。
【０３６０】
実施例１９３：５−［５−（｛［３−（エチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２２４】
2009500338.tif 000226
５−（５−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、［３−（エチルオキシ）プロピル］アミン（３４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、３０ｍｇの粗［５−（｛［３−（エチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］ボロン酸を得た。次いで、粗［５−（｛［３−（エチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］ボロン酸を、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３０ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９ｍｇ、０．００７９ｍｍｏｌ）と反応させ、８．１ｍｇの標記化合物を得た（１０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６２分。
【０３６１】
実施例１９４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２２５】
2009500338.tif 000227
５−（５−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、［３−（メチルオキシ）プロピル］アミン（２９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、３０ｍｇの粗［５−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］ボロン酸を得た。次いで、粗［５−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］ボロン酸を、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３０ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９ｍｇ、０．００７９ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物を、５−（５−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの調製に示される製法を用いてアジレントＭＤＡＰ上で一回精製し、７．６ｍｇの標記化合物を得た（９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５０分。
【０３６２】
実施例１９５：５−（５−｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２２６】
2009500338.tif 000228
５−（５−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、（シクロヘキシルメチル）アミン（３７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、３０ｍｇの粗（５−｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）ボロン酸を得た。次いで、粗（５−｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）ボロン酸を、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３０ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９ｍｇ、０．００７９ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物を、５−（５−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの調製に示される製法を用いてアジレントＭＤＡＰ上で一回精製した。精製した生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨの２０：４：１混合物（２．５ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）で溶解し、飽和Ｋ２ＣＯ３（１ｍＬ）で洗浄した。有機層を濃縮し、４．７ｍｇの標記化合物を得た（６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．８２分。
【０３６３】
実施例１９６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（｛３−［（１−メチルエチル）オキシ］プロピル｝アミノ）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２２７】
2009500338.tif 000229
５−（５−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、｛３−［（１−メチルエチル）オキシ］プロピル｝アミン（３８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、３０ｍｇの粗｛５−［（｛３−［（１−メチルエチル）オキシ］プロピル｝アミノ）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸を得た。次いで、粗｛５−［（｛３−［（１−メチルエチル）オキシ］プロピル｝アミノ）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸を、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３０ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９ｍｇ、０．００７９ｍｍｏｌ）と反応させた。５−（５−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの調製に示されるようにアジレントＭＤＡＰ上で二回精製した後、不純な標記化合物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨの２０：４：１混合物（２．５ｍＬ）で洗浄し、７．６ｍｇの標記化合物を得た（９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６２分。
【０３６４】
実施例１９７：５−［５−（｛［２−（エチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２２８】
2009500338.tif 000230
５−（５−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、［２−（エチルオキシ）エチル］アミン（３０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、３０ｍｇの粗［５−（｛［２−（エチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］ボロン酸を得た。次いで、粗［５−（｛［２−（エチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］ボロン酸を、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３０ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９ｍｇ、０．００７９ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物を、５−（５−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの調製に示される製法を用いてアジレントＭＤＡＰ上で一回精製し、６ｍｇの標記化合物を得た（７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６６分。
【０３６５】
実施例１９８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［３−（プロピルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２２９】
2009500338.tif 000231
５−（５−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、［３−（プロピルオキシ）プロピル］アミン（３８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、３０ｍｇの粗［５−（｛［３−（プロピルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］ボロン酸を得た。次いで、粗［５−（｛［３−（プロピルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］ボロン酸を、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３０ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９ｍｇ、０．００７９ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物を、５−（５−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの調製に示される製法を用いてアジレントＭＤＡＰ上で二回精製した。精製した生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨの２０：４：１混合物（２．５ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）で溶解し、飽和Ｋ２ＣＯ３（１ｍＬ）で洗浄した。有機層を濃縮し、１．４ｍｇの標記化合物を得た（２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６６分。
【０３６６】
実施例１９９：５−（５−｛［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２３０】
2009500338.tif 000232
５−（５−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、（３，３−ジメチルブチル）アミン（３２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、３０ｍｇの粗（５−｛［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）ボロン酸を得た。次いで、粗（５−｛［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）ボロン酸を、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３０ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９ｍｇ、０．００７９ｍｍｏｌ）と反応させ、４．５ｍｇの標記化合物を得た（５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７９分。
【０３６７】
実施例２００：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２３１】
2009500338.tif 000233
５−（５−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、［（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル］アミン（３２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、３０ｍｇの粗［５−（｛［（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］ボロン酸を得た。次いで、粗［５−（｛［（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］ボロン酸を、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３０ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９ｍｇ、０．００７９ｍｍｏｌ）と反応させ、１０．３ｍｇの標記化合物を得た（１２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６２分。
【０３６８】
実施例２０１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（ヘキシルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２３２】
2009500338.tif 000234
５−（５−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって、（５−ホルミル−２−チエニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ヘキシルアミン（３３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮａＣＮＢＨ３（４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を反応させ、３０ｍｇの粗｛５−［（ヘキシルアミノ）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸を得た。次いで、粗｛５−［（ヘキシルアミノ）メチル］−２−チエニル｝ボロン酸を、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３０ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９ｍｇ、０．００７９ｍｍｏｌ）と反応させた。粗生成物を、５−（５−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの調製に示される製法を用いてアジレントＭＤＡＰ上で一回精製し、１３ｍｇの標記化合物を得た（１６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．９２分。
【０３６９】
実施例２０２：５−［２−（ジメチルアミノ）−４−ピリジニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２３３】
2009500338.tif 000235
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−フルオロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）に、ジメチルアミン（１ｍＬ、０．０１５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．３ｍＬ）を添加した。得られた混合物を、１８０℃で１時間マイクロ波にて反応させた。全溶媒を蒸発し、次いで、混合物を、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１８．２ｍｇの標記化合物を得た（３４．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４５６．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５４分。
【０３７０】
実施例２０３：５−｛６−［エチル（メチル）アミノ］−３−ピリジニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２３４】
2009500338.tif 000236
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりにピロリジン（１ｍＬ）を用いて、５−［２−（ジメチルアミノ）−４−ピリジニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、４８．９ｍｇの標記化合物を得た（２７．１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８２．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６２分。
【０３７１】
実施例２０４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２３５】
2009500338.tif 000237
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりにモルホリン（１ｍＬ）を用いて、５−［２−（ジメチルアミノ）−４−ピリジニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１２ｍｇの標記化合物を得た（２１．１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９８．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４７分。
【０３７２】
実施例２０５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛２−［（２−メチルプロピル）アミノ］−４−ピリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２３６】
2009500338.tif 000238
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに２−メチル−１−プロパンアミン（１ｍＬ）を用いて、５−［２−（ジメチルアミノ）−４−ピリジニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１１．１ｍｇの標記化合物を得た（２０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８４．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６８分。
【０３７３】
実施例２０６：５−｛２−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−４−ピリジニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２３７】
2009500338.tif 000239
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに２，２−ジメチル−１−プロパンアミン（１ｍＬ）を用いて、５−［２−（ジメチルアミノ）−４−ピリジニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、９ｍｇの標記化合物を得た（１５．８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９８．６  ［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７５分。
【０３７４】
実施例２０７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（プロピルアミノ）−４−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２３８】
2009500338.tif 000240
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりにプロピルアミン（１ｍＬ）を用いて、５−［２−（ジメチルアミノ）−４−ピリジニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１８．２ｍｇの標記化合物を得た（３３．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４７０．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５７分。
【０３７５】
実施例２０８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２３９】
2009500338.tif 000241
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミル−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中溶液に、２Ｍメチルアミン（０．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で５時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム（３７．８３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣを用いて精製し、１６．８ｍｇの標記化合物を得た（２９．２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４６１．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４０分。
【０３７６】
実施例２０９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（１−ピロリジニルメチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２４０】
2009500338.tif 000242
標記化合物を、２Ｍメチルアミンの代わりにピロリジン（０．０８３ｍＬ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１４．８ｍｇの標記化合物を得た（２４．１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４７０．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５７分。
【０３７７】
実施例２１０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２４１】
2009500338.tif 000243
標記化合物を、２Ｍメチルアミンの代わりに２−メチル−１−プロパンアミン（０．１ｍＬ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１５．４ｍｇの標記化合物を得た（２５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０３．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４２分。
【０３７８】
実施例２１１：５−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２４２】
2009500338.tif 000244
標記化合物を、２Ｍメチルアミンの代わりにジメチルアミン（０．５ｍＬ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、９ｍｇの標記化合物を得た（１５．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４７５．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．２７分。
【０３７９】
実施例２１２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（１Ｓ）−１−（１−ピロリジニル）エチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２４３】
2009500338.tif 000245
５−（５−アセチル−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．０３ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、１５０℃で４０分間マイクロ波にて反応させた。全溶媒を蒸発し、粗生成物を、酢酸エチル（１．５ｍＬ）と１Ｍ水酸化ナトリウム（０．２ｍＬ）間に分配した。反応物をＳＦＣに付して精製し、１００％キラル純粋な標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５４分。
【０３８０】
実施例２１３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（１Ｒ）−１−（１−ピロリジニル）エチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２４４】
2009500338.tif 000246
５−（５−アセチル−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．０３ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、１５０℃で４０分間マイクロ波にて反応させた。全溶媒を蒸発し、粗生成物を、酢酸エチル（１．５ｍＬ）と１Ｍ水酸化ナトリウム（０．２ｍＬ）間に分配した。反応物をＳＦＣに付して精製し、１００％キラル純粋な標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５４分。
【０３８１】
実施例２１４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２４５】
2009500338.tif 000247
５−［（１Ｚ）−１−（エテニルチオ）−４−オキソ−１−ブテン−１−イル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中溶液に、３滴の酢酸および３−（メチルオキシ）−１−プロパンアミン（８９．１４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を６時間攪拌し、水素化ホウ素ナトリウム（３７．８３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で一晩攪拌した。溶媒を蒸発し、次いで、混合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２３．７ｍｇの標記化合物を得た（３７．５％）．
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６９分。
【０３８２】
実施例２１５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛（２Ｓ）−２−［（メチルオキシ）メチル］−１−ピロリジニル｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２４６】
2009500338.tif 000248
標記化合物を、３−（メチルオキシ）−１−プロパンアミンの代わりに（２Ｓ）−２−［（メチルオキシ）メチル］ピロリジン（１１５．１８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、３ｍｇの標記化合物を得た（４．６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４５．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７８分。
【０３８３】
実施例２１６：５−（４−｛［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−１−ピロリジニル］メチル｝−２−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２４７】
2009500338.tif 000249
標記化合物を、３−（メチルオキシ）−１−プロパンアミンの代わりに（６４．３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、６．４ｍｇの標記化合物を得た（１０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６９分。
【０３８４】
実施例２１７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２４８】
2009500338.tif 000250
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６００ｍｇ、１．３４８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）中溶液に、２０滴の酢酸および（２Ｓ）−１，２−ジメチルピロリジン（１．３７ｍＬ、１３．４８３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、室温で６時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．８５８ｇ、１３．４８３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で一晩攪拌し、次いで、ＳＦＣに付して精製した。該化合物をＲＴＰ  ＣＡＳＳグループで分離した。エナンチオマー＃１の画分は９９．７％キラル純粋であり、１１９．９ｍｇの標記化合物を得た（１７．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５６分。
【０３８５】
実施例２１８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２４９】
2009500338.tif 000251
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６００ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）中溶液に、２０滴の酢酸および２−メチルピロリジン（１．３７ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で６時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．８６ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で一晩攪拌し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製した。次いで、該化合物を分離し、９８．６％キラル純粋な標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５６分。
【０３８６】
実施例２１９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［１−（１−ピロリジニル）プロピル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２５０】
2009500338.tif 000252
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２５０ｍｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）のジオキサン（４．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中溶液に、１−（４−ブロモ−２−チエニル）−１−プロパノン（３５６ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４４７ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６４ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、２０分間１５０℃のマイクロ波で行った。ＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏを用いて水性処理を行い、次いで、粗生成物にＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を添加した。所望の生成物を沈殿し、濾過し、１１０ｍｇの３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−プロパノイル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た（４３％）。
【０３８７】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−プロパノイル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４９．２ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、ピロリジン（０．２ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）および酢酸（０．４ｍＬ）を添加した。得られた混合物を、１５０℃で３０分間マイクロ波にて反応させた。全溶媒を蒸発し、次いで、混合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１２ｍｇの標記化合物を得た（１４．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６５分。
【０３８８】
実施例２２０：５−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２５１】
2009500338.tif 000253
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）中溶液に、３滴の酢酸およびトリメチルアミン（０．５５ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で６時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、これを室温で一晩攪拌し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２９．４ｍｇの標記化合物を得た（４４．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３２分。
【０３８９】
実施例２２１：５−［５−（アミノメチル）−３−チエニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２５２】
2009500338.tif 000254
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中溶液に、酢酸アンモニウム（８４．７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（４．８４ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩攪拌した。全溶媒を蒸発し、次いで、混合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１．８ｍｇの標記化合物を得た（２．９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４４７．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５３分。
【０３９０】
実施例２２２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛２−［（２−メチルプロピル）アミノ］エチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２５３】
2009500338.tif 000255
［２−（４−ブロモ−２−チエニル）エチル］アミン（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２．０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中溶液に、酢酸（３滴）および２−メチルプロパナール（１０５ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を添加した。水素化ホウ素ナトリウム（５３．３ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）の添加前に、反応物を室温で一晩攪拌した。１時間反応を行い、次いで、ＥｔＯＡｃおよびブラインで処理した。次いで、有機層を乾燥し、濃縮し、８０ｍｇの［２−（４−ブロモ−２−チエニル）エチル］（１−メチルエチル）アミンを得た（６４％）。
【０３９１】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１３９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中溶液に、［２−（４−ブロモ−２−チエニル）エチル］（１−メチルエチル）アミン（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８２．８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１５０℃で２０分間マイクロ波にて反応させた。全溶媒を蒸発し、次いで、混合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１８ｍｇの標記化合物を得た（９．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１７．２  ［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６８分。
【０３９２】
実施例２２３：５−｛５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２５４】
2009500338.tif 000256
［２−（４−ブロモ−２−チエニル）エチル］アミン（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２．０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中溶液に、酢酸（３滴）およびＨ２Ｏ中３７％ホルムアルデヒド（１０５ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を添加した。水素化ホウ素ナトリウム（５３．３ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）の添加前に、反応物を室温で一晩攪拌した。１時間反応を行い、次いで、ＥｔＯＡｃおよびブラインで処理した。次いで、有機層を乾燥し、濃縮し、５０ｍｇの２−（４−ブロモ−２−チエニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミンを得た（４４％）。
【０３９３】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１３９ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中溶液に、２−（４−ブロモ−２−チエニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８２．８ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１５０℃で２０分間マイクロ波にて反応させた。全溶媒を蒸発し、次いで、混合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１２ｍｇの標記化合物を得た（５．８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８９．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５４分。
【０３９４】
実施例２２４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（１−ピロリジニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２５５】
2009500338.tif 000257
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１１０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のジオキサン（２．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．７ｍＬ）中溶液に、（６−フルオロ−３−ピリジニル）ボロン酸（１５１ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２９８ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３１ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を添加した。１５０℃で２０分間マイクロ波にて反応を行った。次いで、反応物を、ＥｔＯＡｃおよびブラインで処理し、フラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、５０ｍｇの３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（６−フルオロ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た（４３％）。
【０３９５】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（６−フルオロ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２５ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）に、ピロリジン（３ｍＬ）を添加した。得られた混合物を１００℃で３０分間マイクロ波にて反応させた。全ての過剰ピロリジンを蒸発し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２５ｍｇの標記化合物を得た（７２．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８２．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６７分。
【０３９６】
実施例２２５：５−｛６−［エチル（メチル）アミノ］−３−ピリジニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２５６】
2009500338.tif 000258
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１１０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のジオキサン（２．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．７ｍＬ）中溶液に、（６−フルオロ−３−ピリジニル）ボロン酸（１５１ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２９８ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３１ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を添加した。１５０℃で２０分間マイクロ波にて反応を行った。次いで、反応物をＥｔＯＡｃおよびブラインで処理し、フラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、５０ｍｇの３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（６−フルオロ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た（４３％）。
【０３９７】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（６−フルオロ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）に、ジメチルアミン（１ｍＬ）およびＤＭＦ（０．３ｍＬ）を添加した。得られた混合物を２００℃で１時間マイクロ波にて反応させた。得られた混合物を水で洗浄した。酢酸エチルを添加し、有機層を蒸発し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、３４．４ｍｇの標記化合物を得た（６３．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４７０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５０分。
【０３９８】
実施例２２６：５−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２５７】
2009500338.tif 000259
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１１０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のジオキサン（２．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．７ｍＬ）中溶液に、（６−フルオロ−３−ピリジニル）ボロン酸（１５１ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２９８ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３１ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を添加した。１５０℃で２０分間マイクロ波にて反応を行った。次いで、反応物をＥｔＯＡｃおよびブラインで処理し、フラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、５０ｍｇの３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（６−フルオロ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た（４３％）。
【０３９９】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（６−フルオロ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）に、ジメチルアミン（１ｍＬ）およびＤＭＦ（０．３ｍＬ）を添加した。得られた混合物を２００℃で１時間マイクロ波にて反応させ、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、８．４ｍｇの標記化合物を得た（１２．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４５６．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３９分。
【０４００】
実施例２２７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（プロピルアミノ）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２５８】
2009500338.tif 000260
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１１０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のジオキサン（２．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．７ｍＬ）中溶液に、（６−フルオロ−３−ピリジニル）ボロン酸（１５１ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２９８ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３１ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を添加した。１５０℃で２０分間マイクロ波にて反応を行った。次いで、反応物をＥｔＯＡｃおよびブラインで処理し、フラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、５０ｍｇの３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（６−フルオロ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た（４３％）。
【０４０１】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（６−フルオロ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）に、プロピルアミン（１ｍＬ）およびＤＭＦ（０．３ｍＬ）を添加した。得られた混合物を２００℃で５時間マイクロ波にて反応させ、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２４．５ｍｇの標記化合物を得た（３６．２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４７０．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４９分。
【０４０２】
実施例２２８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛６−［（１−メチルエチル）アミノ］−３−ピリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２５９】
2009500338.tif 000261
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに２−プロパンアミン（６４．３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛６−［エチル（メチル）アミノ］−３−ピリジニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、９．８ｍｇの標記化合物を得た（１４．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４７０．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５２分。
【０４０３】
実施例２２９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２６０】
2009500338.tif 000262
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりにモルホリン（１ｍＬ）を用いて、５−｛６−［エチル（メチル）アミノ］−３−ピリジニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、４０．１ｍｇの標記化合物を得た（６９．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９８．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４４分。
【０４０４】
実施例２３０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２６１】
2009500338.tif 000263
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）のメタノール（１．５ｍＬ）および塩化メチレン（１．５ｍＬ）中溶液に、メチルアミン（０．１３ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム（９．１８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。これを室温で１時間攪拌した。全溶媒を蒸発し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１２．４ｍｇの標記化合物を得た（４８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４６１．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４８分。
【０４０５】
実施例２３１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２６２】
2009500338.tif 000264
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）のメタノール（０．５ｍＬ）および塩化メチレン（１ｍＬ）中溶液に、２−プロパンアミン（２３．８ｍｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を２．５時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム（１５．２ｍｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１時間攪拌した。全溶媒を蒸発し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１９．５ｍｇの標記化合物を得た（４８．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８９．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５４分。
【０４０６】
実施例２３２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（１−ピロリジニルメチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２６３】
2009500338.tif 000265
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）のメタノール（０．５ｍＬ）および塩化メチレン（１ｍＬ）中溶液に、ピロリジン（８５ｍｇ、１．１９５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、１．５時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８５ｍｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間攪拌した。全溶媒を蒸発し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２２．５ｍｇの標記化合物を得た（５４．６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０１．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５２分。
【０４０７】
実施例２３３：５−｛５−［（エチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２６４】
2009500338.tif 000266
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）、塩化メチレン（３ｍＬ）中溶液に、エチルアミン（０．２ｍＬ、０．４０２ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム（２７ｍｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間静置した。全溶媒を蒸発し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１５ｍｇの標記化合物を得た（３８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４７５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５２分。
【０４０８】
実施例２３４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩（塩）
【化２６５】
2009500338.tif 000267
標記化合物を、エチルアミンの代わりに（２Ｒ）−２−アミノ−１−プロパノール（０．０３１ｍＬ、０．４０２ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛５−［（エチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１６．２ｍｇの標記化合物を得た（３９．１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４２分。
【０４０９】
実施例２３５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（１−ピペリジニルメチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２６６】
2009500338.tif 000268
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）中溶液に、ピペリジン（７０ｍｇ、０．６７０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を２時間静置し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１４２ｍｇ、０．６７０ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を室温で一晩攪拌し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１６．２ｍｇの標記化合物を得た（３８．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１４．８［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３７分。
【０４１０】
実施例２３６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２６７】
2009500338.tif 000269
標記化合物を、ピペリジンの代わりにモルホリン（７０ｍｇ、０．６７０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（１−ピロリジニルメチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、６．３ｍｇの標記化合物を得た（１４．９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１７［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５４分。
【０４１１】
実施例２３７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−３−フラニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２６８】
2009500338.tif 000270
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のジオキサン（３．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．０ｍＬ）中溶液に、４−ブロモ−２−フランカルバルデヒド（５８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８９．８ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１５０℃で２０分間マイクロ波にて加熱し、５８ｍｇの３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−フラニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た。
【０４１２】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−フラニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０．６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）中溶液に、２Ｍテトラヒドロフラン中メチルアミン（０．２４ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を６時間反応させ、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを添加した。次いで、これを、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、５．５ｍｇの標記化合物を得た（３２．８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４５９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４２分。
【０４１３】
実施例２３８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［１−（１−ピロリジニル）エチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２６９】
2009500338.tif 000271
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のジオキサン（９ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３ｍＬ）中溶液に、１−（４−ブロモ−２−チエニル）エタノン（４００ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５３８ｍｇ、３．９０ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）を添加した。２０分間１５０℃のマイクロ波で反応を行った。ＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏを用いて水性処理を行い、次いで、粗生成物にＭｅＯＨ（３ｍＬ）を添加した。所望の生成物を沈殿し、濾過し、２３０ｍｇの３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−プロパノイル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た（７７％）。
【０４１４】
５−（５−アセチル−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．８ｍＬ）および酢酸（０．２ｍＬ）中溶液に、ピロリジン（３０．９２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１５０℃で２０分間マイクロ波にて反応させた。次いで、得られたものをギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して二回精製し、３．７ｍｇの標記化合物を得た（５．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６２分。
【０４１５】
実施例２３９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（１−ピロリジニルメチル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２７０】
2009500338.tif 000272
ジメチルスルホキシド（０．５ｍＬ）中３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）に、２Ｍピロリジン（０．０７４ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を６時間静置し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３３ｍｇ、９．９０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、これを２時間静置し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、６．５ｍｇの標記化合物を得た（１１．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６２分。
【０４１６】
実施例２４０：５−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２７１】
2009500338.tif 000273
ジメチルスルホキシド（０．５ｍＬ）中３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）に、２Ｍジメチルアミン（０．４ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、６時間静置し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３３ｍｇ、９．９０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、これを２時間静置し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１７．８ｍｇの標記化合物を得た（３３．６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４７５．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５３分。
【０４１７】
実施例２４１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（プロピルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２７２】
2009500338.tif 000274
標記化合物を、２Ｍジメチルアミンの代わりにプロピルアミン（０．０６４ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、８．９ｍｇの標記化合物を得た（１６．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８７．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．８０分。
【０４１８】
実施例２４２：５−｛５−［（ジエチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２７３】
2009500338.tif 000275
標記化合物を、２Ｍジメチルアミンの代わりにジエチルアミン（０．０８１ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって、１６．６ｍｇの標記化合物を得た（２９．９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０２．０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７１分。
【０４１９】
実施例２４３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２７４】
2009500338.tif 000276
ジメチルスルホキシド（０．５ｍＬ）中３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）に、２−メチル−１−プロパンアミン（０．０６８ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を６時間静置し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３３ｍｇ、９．９０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、これを２時間静置し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２．７ｍｇの標記化合物を得た（４．９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０１．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７９分。
【０４２０】
実施例２４４：５−（５−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−フラニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２７５】
2009500338.tif 000277
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のジオキサン（３．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．０ｍＬ）中溶液に、４−ブロモ−２−フランカルバルデヒド（５８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８９．８ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１５０℃で２０分間マイクロ波にて加熱し、５８ｍｇの３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−フラニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た。
【０４２１】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−フラニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）に、ジメチルスルホキシド（０．５ｍＬ）中２，２−ジメチル−１−プロパンアミン（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、２，２−ジメチル−１−プロパンアミン（１２２ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を６時間静置し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３３ｍｇ、９．９０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、これを２時間静置し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２３．８ｍｇの標記化合物を得た（２７．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０１．１［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６７分。
【０４２２】
実施例２４５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−フラニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２７６】
2009500338.tif 000278
標記化合物を、２，２−ジメチル−１−プロパンアミンの代わりに２−メチル−１−プロパンアミン（１０２．４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−フラニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、３１．７ｍｇの標記化合物を得た（３７．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８７．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４４分。
【０４２３】
実施例２４６：５−（５−｛［（シクロペンチルメチル）アミノ］メチル｝−３−フラニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２７７】
2009500338.tif 000279
標記化合物を、２，２−ジメチル−１−プロパンアミンの代わりに１−シクロペンチルメタンアミン（１３７ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−フラニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２２ｍｇの標記化合物を得た（２５．１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１３．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５９分。
【０４２４】
実施例２４７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（１−ピロリジニルメチル）−３−フラニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２７８】
2009500338.tif 000280
標記化合物を、２，２−ジメチル−１−プロパンアミンの代わりにピロリジン（９９．６ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−フラニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、６ｍｇの標記化合物を得た（７．２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８５．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５０分。
【０４２５】
実施例２４８：５−｛５−［（ジエチルアミノ）メチル］−３−フラニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２７９】
2009500338.tif 000281
標記化合物を、２，２−ジメチル−１−プロパンアミンの代わりに２Ｍジエチルアミン（１０２．４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−フラニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１０．１ｍｇの標記化合物を得た（１２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８７．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５０分。
【０４２６】
実施例２４９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（１−ピロリジニルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２８０】
2009500338.tif 000282
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のジオキサン（１２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４ｍＬ）中溶液に、２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−カルバルデヒド（６３４ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８９８ｍｇ、８．８ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２１０ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）を添加した。２０分間１５０℃のマイクロ波で反応を行った。水性処理を行い、粗生成物を得た。次いで、３０分間１５０℃のマイクロ波で反応を繰り返し、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た。
【０４２７】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１ｍＬ）中溶液に、ピロリジン（０．０５ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で６時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１６０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を一晩攪拌し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、６．３ｍｇの標記化合物を得た（１７．１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０２．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３５分。
【０４２８】
実施例２５０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［２−メチル−１−（１−ピロリジニル）プロピル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２８１】
2009500338.tif 000283
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（８９．８ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、１−（４−ブロモ−２−チエニル）−２−メチル−１−プロパノン（８７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を添加した。１５０℃で２０分間マイクロ波にて反応を行い、次いで、ＥｔＯＡｄおよびＨ２Ｏで水性処理した。次いで、反応物を濃縮し、１ＮのＮａＯＨで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。化合物をＤＣＭおよびＭｅＯＨを用いてフラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（２−メチルプロパノイル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た。
【０４２９】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（２−メチルプロパノイル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）および酢酸（０．２ｍＬ）中溶液に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．０３ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、１５０℃で４０分間マイクロ波にて反応させた。次いで、全溶媒を蒸発し、水酸化ナトリウムで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。次いで、これをギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１３ｍｇの標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４３．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７１分。
【０４３０】
実施例２５１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（１−ピロリジニルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２８２】
2009500338.tif 000284
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−ホルミル−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４２ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２ｍＬ）中溶液に、ピロリジン（０．０８ｍＬ、０．９４０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で６時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを添加した。該混合物を室温で一晩攪拌し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１５．１ｍｇの標記化合物を得た（２６．１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０２．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５４分。
【０４３１】
実施例２５２：５−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２８３】
2009500338.tif 000285
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）、［２−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］ジメチルアミン（２７ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（５３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液を、ジオキサン（７５０μＬ）および水（２５０μＬ）で懸濁した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）の添加前に、これを１０分間アルゴン下で洗浄した。得られた混合物を１２０℃で２０分間マイクロ波にて反応させ、次いで、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。混合物をセライトに通して濾過し、水性洗浄を行った。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、６ｍｇの標記化合物を得た（１５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４７３．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４８分。
【０４３２】
実施例２５３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛１−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２８４】
2009500338.tif 000286
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）のジオキサン（７５０μＬ）およびＨ２Ｏ（２５０μＬ）中溶液に、炭酸ナトリウム（５３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、および４−ブロモ−１−（２−クロロエチル）−１Ｈ−ピラゾール（２６ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）を添加した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）の添加前に、反応混合物を１０分間アルゴン下で洗浄した。反応物を２０分間１２０℃のマイクロ波で加熱した。次いで、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、セライトに通して濾過し、次いで、水性処理した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１０ｍｇの５−［１−（２−クロロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た（２４％）。
【０４３３】
５−［１−（２−クロロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３３ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、ピロリジン（６０μＬ、０．７１０ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラヒドロフラン（５００μＬ）を添加した。該混合物を１３０℃で２時間マイクロ波にて反応させ、ＥｔＯＡｃおよび水で水性洗浄した。次いで、有機層を単離し、全溶媒を除去した。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１１ｍｇの標記化合物を得た（２５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９９．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３４分。
【０４３４】
実施例２５４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２８５】
2009500338.tif 000287
標記化合物を、ピロリジンの代わりにモルホリン（７０μＬ、０．７１ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛１−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１５ｍｇの標記化合物を得た（３４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４６分。
【０４３５】
実施例２５５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２８６】
2009500338.tif 000288
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）のジオキサン（７５０μＬ）およびＨ２Ｏ（２５０μＬ）中溶液に、炭酸ナトリウム（５３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、および４−ブロモ−１−（２−クロロエチル）−１Ｈ−ピラゾール（２６ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）を添加した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）の添加前に、反応混合物を１０分間アルゴン下で洗浄した。反応物を２０分間１２０℃のマイクロ波にて加熱した。次いで、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、セライトに通して濾過し、次いで、水性処理した。化合物を、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１０ｍｇの５−［１−（２−クロロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た（２４％）。
【０４３６】
５−［１−（２−クロロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、２−アミノエタノール（２６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中溶液を、１３０℃で２時間マイクロ波にて反応させた。次いで、テトラヒドロフランを除去し、混合物をＥｔＯＡｃおよび水で水性化した。次いで、有機層を分離し、全溶媒を除去した。次いで、混合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、８ｍｇの標記化合物を得た（３１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８９．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４０分。
【０４３７】
実施例２５６：５−｛１−［２−（ブチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２８７】
2009500338.tif 000289
標記化合物を、２−アミノエタノールの代わりに１−ブタンアミン（３１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、７ｍｇの標記化合物を得た（２６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３９分。
【０４３８】
実施例２５７：５−｛１−［２−（シクロブチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２８８】
2009500338.tif 000290
標記化合物を、２−アミノエタノールの代わりにシクロブタンアミン（３１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１０ｍｇの標記化合物を得た（３８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０１．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４８分。
【０４３９】
実施例２５８：５−［１−（２−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２８９】
2009500338.tif 000291
標記化合物を、２−アミノエタノールの代わりにＮ，Ｎ−ジエチル−１，２−エタンジアミン（５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１２ｍｇの標記化合物を得た（４２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４５．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．２５分。
【０４４０】
実施例２５９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２９０】
2009500338.tif 000292
標記化合物を、２−アミノエタノールの代わりに２−プロパンアミン（２５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、９ｍｇの標記化合物を得た（３５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８７．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４７分。
【０４４１】
実施例２６０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１−｛２−［（２−メチルプロピル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２９１】
2009500338.tif 000293
標記化合物を、２−アミノエタノールの代わりに２−メチル−１−プロパンアミン（３１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、８ｍｇの標記化合物を得た（３０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０１．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４５分。
【０４４２】
実施例２６１：５−（１−｛２−［（シクロペンチルメチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２９２】
2009500338.tif 000294
標記化合物を、２−アミノエタノールの代わりにシクロペンタンアミン（３７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１１ｍｇの標記化合物を得た（４０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１３．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４７分。
【０４４３】
実施例２６２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（メチルオキシ）−３−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２９３】
2009500338.tif 000295
２−（メチルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（６１０ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）のジオキサン（１９ｍＬ）およびＨ２Ｏ（６．３ｍＬ），中溶液に、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（９６３ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（１．４８ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間アルゴン下で洗浄した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１３４ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１２０分間１２０℃のマイクロ波で加熱した。化合物を、ＤＣＭおよびＭｅＯＨを用いてフラッシュクロマトグラフィーに付して精製し、６３２ｍｇの３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−ホルミル−４−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た（５８％）。
【０４４４】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−ホルミル−４−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）、ピロリジン（４５μＬ、０．２１４ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（１０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）中溶液に、室温で２時間攪拌した。該混合物に、水酸化ナトリウムの水中０．１規定溶液（２ｍＬ）を添加した。次いで、メタノールを蒸発した。水層を、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で３回抽出した。次いで、有機層をブライン（５ｍＬ）で２回洗浄した。次いで、全溶媒を除去した。混合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、９ｍｇの標記化合物を得た（１３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２５．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６７分。
【０４４５】
実施例２６３：５−［３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２９４】
2009500338.tif 000296
２−（メチルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（６１０ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）のジオキサン（１９ｍＬ）およびＨ２Ｏ（６．３ｍＬ）中溶液に、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（９６３ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（１．４８ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間アルゴン下で洗浄した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１３４ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１２０分間１２０℃のマイクロ波で加熱した。化合物を、ＤＣＭおよびＭｅＯＨを用いてフラッシュクロマトグラフィーを付して精製し、６３２ｍｇの３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−ホルミル−４−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た（５８％）。
【０４４６】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−ホルミル−４−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン（１０７μＬ、０．２１４ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（１０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）中溶液を、室温で２時間攪拌した。該混合物に、水酸化ナトリウムの水中０．１規定溶液（２ｍＬ）を添加した。次いで、メタノールを蒸発した。水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で３回抽出した。次いで、有機層をブライン（５ｍＬ）で２回洗浄した。次いで、全溶媒を除去した。混合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、４ｍｇの標記化合物を得た（６．１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５６分。
【０４４７】
実施例２６４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（メチルオキシ）−３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２９５】
2009500338.tif 000297
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりにモルホリン（２０μＬ、０．２１４ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１２ｍｇの標記化合物を得た（１７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４１．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６９分。
【０４４８】
実施例２６５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝−４−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２９６】
2009500338.tif 000298
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに２−プロパンアミン（１５μＬ、０．２１４ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１６ｍｇの標記化合物を得た（２４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１３．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６２分。
【０４４９】
実施例２６６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−［（メチルアミノ）メチル］−４−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２９７】
2009500338.tif 000299
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりにメチルアミン（５０μＬ、０．２１４ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１０ｍｇの標記化合物を得た（１６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８５．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５７分。
【０４５０】
実施例２６７：５−［３−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−４−（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化２９８】
2009500338.tif 000300
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりに２，２−ジメチル−１−プロパンアミン（２０μＬ、０．２１４ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−（メチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１１ｍｇの標記化合物を得た（１６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４１．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７７分。
【０４５１】
実施例２６８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化２９９】
2009500338.tif 000301
５−［１−（２−クロロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、２−（メチルアミノ）エタノール（５００μＬ、６．５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中溶液に、１３０℃で２時間マイクロ波にて反応させた。得られた混合物を水性処理した。次いで、これをギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、９ｍｇの標記化合物を得た（１７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０３．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４０分。
【０４５２】
実施例２６９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−フルオロ−３−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３００】
2009500338.tif 000302
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−フルオロ−３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１６．０ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中溶液に、ＴＨＦ中２Ｍメチルアミン（１０５μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）および１滴の酢酸を添加した。該混合物を３時間攪拌した。テトラヒドリドホウ酸ナトリウム（８．４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間攪拌した。得られた混合物を濃縮し、ジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）で溶解した。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、６．４ｍｇの標記化合物を得た（３１．２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４７３．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５０分。
【０４５３】
実施例２７０：５−｛３，５−ビス［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３０１】
2009500338.tif 000303
５−（３，５−ジホルミルフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中溶液に、メチルアミン（６４μＬ、０．１２８ｍｍｏｌ）および１滴の酢酸を添加した。得られた混合物を室温で３時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム（５．１ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）を添加した。これを１時間攪拌し、次いで、濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、３ｍｇの標記化合物を得た（２３．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９８．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．１７分。
【０４５４】
実施例２７１：５−｛３−［（エチルアミノ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３０２】
2009500338.tif 000304
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−フルオロ−３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３５ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中溶液に、２Ｍエチルアミン（２３０μＬ、０．４６ｍｍｏｌ）および１滴の酢酸を添加した。混合物を室温で１時間攪拌し、次いで、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）を添加した。混合物を３０分間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム（１７．５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をさらに１時間攪拌し、濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２０ｍｇの標記化合物を得た（４３．８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８７．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４６分。
【０４５５】
実施例２７２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−フルオロ−３−（｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩（塩）
【化３０３】
2009500338.tif 000305
標記化合物を、エチルアミンの代わりに２−アミノ−１，３−プロパンジオール（４２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛３−［（エチルアミノ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２１ｍｇの標記化合物を得た（４２．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３３．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３９分。
【０４５６】
実施例２７３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−フルオロ−３−（｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩（塩）
【化３０４】
2009500338.tif 000306
標記化合物を、エチルアミンの代わりに（２Ｓ）−２−アミノ−１−プロパノール（３７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛３−［（エチルアミノ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２６ｍｇの標記化合物を得た（５４．２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１７．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４４
【０４５７】
実施例２７４：５−｛３−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３０５】
2009500338.tif 000307
標記化合物を、エチルアミンの代わりにシクロプロピルアミン（３２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛３−［（エチルアミノ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２３ｍｇの標記化合物を得た（４９．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９９．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７５分。
【０４５８】
実施例２７５：５−｛３−［（シクロブチルアミノ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３０６】
2009500338.tif 000308
標記化合物を、エチルアミンの代わりにシクロブタンアミン（３９ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛３−［（エチルアミノ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２０ｍｇの標記化合物を得た（４２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１３．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５８分。
【０４５９】
実施例２７６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３０７】
2009500338.tif 000309
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３３ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）およびメタノール（０．５ｍＬ）中溶液に、ピロリジン（３２ｍｇ、０．４４４ｍｍｏｌ）および１滴の酢酸を添加した。混合物を２時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム（１７．８ｍｇ、０．４４４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、これを一晩攪拌し、次いで、濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、９．７ｍｇの標記化合物を得た（２１．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６７分。
【０４６０】
実施例２７７：５−｛３，５−ビス［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３０８】
2009500338.tif 000310
５−（３，５−ジホルミルフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２７ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびメタノール（１．５ｍＬ）中溶液に、エチルアミン（３１．４ｍｇ、０．６９６ｍｍｏｌ）および１滴の酢酸を添加した。得られた混合物を２時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム（１３．２ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）を添加した。これをさらに５０分間攪拌し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２０ｍｇの標記化合物を得た（５３．９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２６．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４１分。
【０４６１】
実施例２７８：５−｛３，５−ビス［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３０９】
2009500338.tif 000311
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミル−５−メルカプトフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３４ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびメタノール（１．５ｍＬ）中溶液に、ジメチルアミン（３１．４ｍｇ、０．６９６ｍｍｏｌ）および１滴の酢酸を添加した。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム（１３．２ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）を添加した。これをさらに３０分間攪拌し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１１ｍｇの標記化合物を得た（２９．６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２６．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．２７分。
【０４６２】
実施例２７９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（２−ピペリジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３１０】
2009500338.tif 000312
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．７ｍＬ）中溶液に、２−（３−クロロフェニル）ピペリジン（４６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。５分間脱気した後に、炭酸カリウム（５５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、１６０℃で３０分間３００ＷのＣＥＭマイクロ波にて反応させ、次いで、固体を濾去した。溶媒を蒸発し、溶液をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１３．２ｍｇの標記化合物を得た（２１．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７６
【０４６３】
実施例２８０：５−｛３−［１−（エチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３１１】
2009500338.tif 000313
５−（３−アセチルフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、エチルアミン（１９．９ｍｇ、０．４４１ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３０ｍｇ、０．４４１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８ｍＬ）および酢酸（０．２ｍＬ）中溶液を、１５０℃で２０分間マイクロ波にて反応させた。反応物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２０．６ｍｇの標記化合物を得た（３９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８３．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６７
【０４６４】
実施例２８１：５−｛３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３１２】
2009500338.tif 000314
５−（３−アセチルフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン（２２０μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４００μＬ）および酢酸（１００μＬ）で溶解した。得られた混合物を、１５０℃で２０分間Ｓｍｉｔｈ製５０Ｗのマイクロ波にて反応させた。反応物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１４．６ｍｇの標記化合物を得た（２２．２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８３．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６３
【０４６５】
実施例２８２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３１３】
2009500338.tif 000315
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびメタノール（１．５ｍＬ）中溶液に、ＴＨＦ中２Ｍメチルアミン（２１０μｌ、０．４２ｍｍｏｌ）および１滴の酢酸を添加した。得られた混合物を室温で３時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム（１５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を１時間攪拌し、次いで、濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、３０ｍｇの標記化合物を得た（７３．１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４７３．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７３分。
【０４６６】
実施例２８３：５−｛３−［（エチルアミノ）メチル］−５−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３１４】
2009500338.tif 000316
標記化合物を、メタンアミンの代わりにＴＨＦ中２Ｍエタンアミン（２１０ｕｌ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、６．５ｍｇの標記化合物を得た（１５．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８７．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６４分。
【０４６７】
実施例２８４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−フルオロ−５−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３１５】
2009500338.tif 000317
標記化合物を、メタンアミンの代わりにプロピルアミン（２１ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、３１ｍｇの標記化合物を得た（７２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０１．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５４
【０４６８】
実施例２８５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３１６】
2009500338.tif 000318
標記化合物を、メタンアミンの代わりに２−プロパンアミン（２１ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２８．５ｍｇの標記化合物を得た（６６．２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０１．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５３分。
【０４６９】
実施例２８６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３１７】
2009500338.tif 000319
標記化合物を、メタンアミンの代わりに２−メチル−１−プロパンアミン（２１ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１０ｍｇの標記化合物を得た（２２．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７２分。
【０４７０】
実施例２８７：５−｛３−［（シクロブチルアミノ）メチル］−５−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３１８】
2009500338.tif 000320
標記化合物を、メタンアミンの代わりにシクロブチルアミン（２１．５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、３３ｍｇの標記化合物を得た（７５．２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１３．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５０分。
【０４７１】
実施例２８８：５−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−フルオロフェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３１９】
2009500338.tif 000321
標記化合物を、メタンアミンの代わりにＴＨＦ中２Ｍジメチルアミン（２１０ｕｌ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、３３．７ｍｇの標記化合物を得た（８０．２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８７．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４３分。
【０４７２】
実施例２８９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３２０】
2009500338.tif 000322
標記化合物を、メタンアミンの代わりにピロリジン（２０．４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１８ｍｇの標記化合物を得た（４１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１３．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６３分。
【０４７３】
実施例２９０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３２１】
2009500338.tif 000323
標記化合物を、メタンアミンの代わりにモルホリン（２２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２２．９ｍｇの標記化合物を得た（５０．９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４７分。
【０４７４】
実施例２９１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３２２】
2009500338.tif 000324
標記化合物を、メタンアミンの代わりにピペリジン（２２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１３．４ｍｇの標記化合物を得た（２９．９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２７．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６２
【０４７５】
実施例２９２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［１−（メチルアミノ）エチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３２３】
2009500338.tif 000325
５−（３−アセチルフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）のエタノール中溶液に、メチルアミン塩酸塩および１滴の濃塩酸塩を添加した。混合物を１０分間１００℃のＣＥＭマイクロ波で反応させ、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウムを添加した。得られた混合物を５分間５０℃のＣＥＭマイクロ波で反応させ、次いで、全溶媒を蒸発した。再度ジメチルスルホキシドで溶解し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１６．５ｍｇの標記化合物を得た（６４．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４６９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４５分。
【０４７６】
実施例２９３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛１−［（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３２４】
2009500338.tif 000326
５−（３−アセチルフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８ｍＬ）および酢酸（０．２ｍＬ）中溶液に、２−プロパンアミン（７５μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、１時間７０℃のＳｍｉｔｈマイクロ波で反応させた。固体を濾去し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１９．４ｍｇの標記化合物を得た（７２．２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９７．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４４分。
【０４７７】
実施例２９４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛１−［（２−メチルプロピル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３２５】
2009500338.tif 000327
５−（３−アセチルフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）のエタノール（１．２ｍＬ）および酢酸（０．３ｍＬ）中溶液に、（２−メチルプロピル）アミン（１０１ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１３．５ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１時間Ｓｍｉｔｈマイクロ波で反応させた。全溶媒を蒸発し、ジメチルスルホキシドを固体を溶解するために用いた。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２２．７ｍｇの標記化合物を得た（５５．１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１１．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５２分。
【０４７８】
実施例２９５：５−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３２６】
2009500338.tif 000328
標記化合物を、（２−メチルプロピル）アミンの代わりにシクロブチルアミン（１０１ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛１−［（２−メチルプロピル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩一般的製法にしたがって調製し、２９．１ｍｇの標記化合物を得た（７０．８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５２分。
【０４７９】
実施例２９６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［１−（１−ピロリジニル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３２７】
2009500338.tif 000329
標記化合物を、（２−メチルプロピル）アミンの代わりにピロリジン（１０１ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛１−［（２−メチルプロピル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２９．２ｍｇの標記化合物を得た（７１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４９分。
【０４８０】
実施例２９７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（３−チオモルホリニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３２８】
2009500338.tif 000330
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中溶液に、３−（３−クロロフェニル）チオモルホリン（８４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１０７．６ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を５分間脱気し、次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４．０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１６０℃で３０分間マイクロ波にて反応させた。固体を濾去し、全溶媒を蒸発した。得られた溶液をジクロロメタンで再溶解し、分離器を水を除去するために用いた。混合物を濃縮し、有機溶媒を得、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、７．４ｍｇの標記化合物を得た（１１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１３．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５４
【０４８１】
実施例２９８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（２−ピペラジニル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３２９】
2009500338.tif 000331
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中溶液に、２−（５−ブロモ−２−チエニル）ピペラジン（１０２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１０８ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を５分間脱気し、次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１５．０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１６０℃で３０分間マイクロ波にて反応させた。固体を濾去し、全溶媒を蒸発した。得られた溶液をジクロロメタンで再溶解し、分離器を水を除去するために用いた。混合物を濃縮し、有機溶媒を得、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２９．１ｍｇの標記化合物を得た（３６．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０２．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３１
【０４８２】
実施例２９９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（２−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３３０】
2009500338.tif 000332
標記化合物を、２−（５−ブロモ−２−チエニル）ピペラジンの代わりに２−（４−ブロモフェニル）ピペラジン（９４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（２−ピペラジニル）−２−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２０．５ｍｇの標記化合物を得た（２５．９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９６．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．２５
【０４８３】
実施例３００：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（２−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３３１】
2009500338.tif 000333
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中溶液に、２−（３−クロロフェニル）ピペラジン（６３．７ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（９０ｍｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を５分間脱気し、次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、１６０℃で３０分間マイクロ波にて反応させた。固体を濾去し、全溶媒を蒸発した。得られた溶液をジクロロメタンで再溶解し、分離器で水を除去した。混合物を濃縮し、有機溶媒を得、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２１．７ｍｇの標記化合物を得た（２７．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９６．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．２８分。
【０４８４】
実施例３０１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリダジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３３２】
2009500338.tif 000334
標記化合物を、２−（３−クロロフェニル）ピペラジンの代わりに４−（６−クロロ−３−ピリダジニル）モルホリン（６５ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（２−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、３．１ｍｇの標記化合物を得た（３．９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９９．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５７分。
【０４８５】
実施例３０２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（１−ピロリジニル）−３−ピリダジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３３３】
2009500338.tif 000335
標記化合物を、２−（３−クロロフェニル）ピペラジンの代わりに３−クロロ−６−（１−ピロリジニル）ピリダジン（６０ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（２−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、４．１ｍｇの標記化合物を得た（５．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８３．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４４分。
【０４８６】
実施例３０３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛２−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３３４】
2009500338.tif 000336
標記化合物を、２−（３−クロロフェニル）ピペラジンの代わりに１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン（６５ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（２−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１４．６ｍｇの標記化合物を得た（１９．８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４５５．０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５７分。
【０４８７】
実施例３０４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−チエニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３３５】
2009500338.tif 000337
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）中溶液に、１−（２−チエニル）メタンアミン（３３．６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）および１滴の酢酸を添加した。該混合物を２時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム（２２．８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１時間攪拌した。次いで、濃縮し、ジメチルスルホキシド（３ｍＬ）で再溶解した。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、４１．７ｍｇの標記化合物を得た（７４．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３７．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．８１分。
【０４８８】
実施例３０５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（５−メチル−２−フラニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３３６】
2009500338.tif 000338
標記化合物を、１−（２−チエニル）メタンアミンの代わりに１−（５−メチル−２−フラニル）メタンアミン（３２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−チエニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２９．３ｍｇの標記化合物を得た（５４．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３５．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７４分。
【０４８９】
実施例３０６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３３７】
2009500338.tif 000339
標記化合物を、１−（２−チエニル）メタンアミンの代わりに１−［（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミン（３１．５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−チエニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、３６．９ｍｇの標記化合物を得た（７０．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２５．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６３分。
【０４９０】
実施例３０７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３３８】
2009500338.tif 000340
標記化合物を、１−（２−チエニル）メタンアミンの代わりに１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミン（３１．５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−チエニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、３９．２ｍｇの標記化合物を得た（７４．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２５．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６１分。
【０４９１】
実施例３０８：５−（３−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３３９】
2009500338.tif 000341
標記化合物を、１−（２−チエニル）メタンアミンの代わりに２，２−ジメチル−１−プロパンアミン（３０．６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−チエニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、３０．４ｍｇの標記化合物を得た（５９．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１１．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６９分。
【０４９２】
実施例３０９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３４０】
2009500338.tif 000342
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中溶液に、２−メチル−１−ブタンアミン（５２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）および１滴の酢酸を添加した。該混合物を２時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム（２２．８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１時間攪拌した。次いで、濃縮し、ジメチルスルホキシド（３ｍＬ）で再溶解した。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２８．４ｍｇの標記化合物を得た（５５．６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１１．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７１
【０４９３】
実施例３１０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（２Ｓ）−２−メチルブチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３４１】
2009500338.tif 000343
標記化合物を、２−メチル−１−ブタンアミンの代わりに（２Ｓ）−２−メチル−１−ブタンアミン（５２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、３０ｍｇの標記化合物を得た（５８．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１１．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６８
【０４９４】
実施例３１１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３４２】
2009500338.tif 000344
標記化合物を、２−メチル−１−ブタンアミンの代わりに（２Ｒ）−３，３−ジメチル−２−ブタンアミン（６０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、２４．５ｍｇの標記化合物を得た（４６．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２５．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６７
【０４９５】
実施例３１２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３４３】
2009500338.tif 000345
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）およびメタン（１ｍＬ）中溶液に、１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミン（５３ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）および２滴の酢酸を添加した。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム（２０ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を３０分間攪拌し、次いで、濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２６．６ｍｇの標記化合物を得た（４６．６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４３．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６０分。
【０４９６】
実施例３１３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３４４】
2009500338.tif 000346
標記化合物を、１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミンの代わりに１−［（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミン（５３ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２７．１ｍｇの標記化合物を得た（４７．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４３．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５８分。
【０４９７】
実施例３１４：５−［３−（｛［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−５−フルオロフェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３４５】
2009500338.tif 000347
標記化合物を、１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミンの代わりに（２Ｓ）−３−メチル−２−ブタンアミン（４５ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１９．３ｍｇの標記化合物を得た（４２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２９．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６５
【０４９８】
実施例３１５：５−［３−（｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−５−フルオロフェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３４６】
2009500338.tif 000348
標記化合物を、１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミンの代わりに（２Ｒ）−３−メチル−２−ブタンアミン（４５ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１９．５ｍｇの標記化合物を得た（３４．９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．８２分。
【０４９９】
実施例３１６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（１−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３４７】
2009500338.tif 000349
標記化合物を、１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミンの代わりに２−ブタンアミン（３７ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２７．７ｍｇの標記化合物を得た（５０．６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６３分。
【０５００】
実施例３１７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（１Ｓ）−１，２，２−トリメチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３４８】
2009500338.tif 000350
標記化合物を、１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミンの代わりに（２Ｓ）−３，３−ジメチル−２−ブタンアミン（５２ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１９．８ｍｇの標記化合物を得た（３４．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４３．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７８分。
【０５０１】
実施例３１８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−２−メチルブチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３４９】
2009500338.tif 000351
標記化合物を、１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミンの代わりに（２Ｓ）−２−メチル−１−ブタンアミン（４５ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２３．３ｍｇの標記化合物を得た（４１．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６２分。
【０５０２】
実施例３１９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３５０】
2009500338.tif 000352
標記化合物を、１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミンの代わりに２−メチル−１−ブタンアミン（４５ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、３０．５ｍｇの標記化合物を得た（５４．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７３分。
【０５０３】
実施例３２０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（１Ｒ）−１，２，２−トリメチルプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３５１】
2009500338.tif 000353
標記化合物を、１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミンの代わりに（２Ｒ）−３，３−ジメチル−２−ブタンアミン（５２ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２４．９ｍｇの標記化合物を得た（４３．６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４３．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７３分。
【０５０４】
実施例３２１：５−（３−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−５−フルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３５２】
2009500338.tif 000354
標記化合物を、１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミンの代わりに２，２−ジメチル−１−プロパンアミン（４５ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１４ｍｇの標記化合物を得た（２５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７９分。
【０５０５】
実施例３２２：５−（３−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−５−フルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３５３】
2009500338.tif 000355
標記化合物を、１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミンの代わりに１−シクロプロピルメタンアミン（３７ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２１．１ｍｇの標記化合物を得た（３８．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１３．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６９分。
【０５０６】
実施例３２３：５−（３−｛［（シクロペンチルメチル）アミノ］メチル｝−５−フルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３５４】
2009500338.tif 000356
標記化合物を、１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミンの代わりに１−シクロペンチルメタンアミン（５２ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を用いて３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２１．６ｍｇの標記化合物を得た（３７．９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４１．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．８２分。
【０５０７】
実施例３２４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３５５】
2009500338.tif 000357
標記化合物を、１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミンの代わりに１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタンアミン（６０ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、４０．１ｍｇの標記化合物を得た（６８．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５５７．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５４分。
【０５０８】
実施例３２５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（２−チエニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３５６】
2009500338.tif 000358
標記化合物を、１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミンの代わりに１−（２−チエニル）メタンアミン（５９ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２４．４ｍｇの標記化合物を得た（４１．９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５５５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６７分。
【０５０９】
実施例３２６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３５７】
2009500338.tif 000359
標記化合物を、１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミンの代わりに２−（メチルオキシ）エタンアミン（３９ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、３１ｍｇの標記化合物を得た（５６．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１７．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５２分。
【０５１０】
実施例３２７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３５８】
2009500338.tif 000360
標記化合物を、１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミンの代わりに３−（メチルオキシ）−１−プロパンアミン（４６ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２７．３ｍｇの標記化合物を得た（４８．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３１．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５４分。
【０５１１】
実施例３２８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（２−フラニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３５９】
2009500338.tif 000361
標記化合物を、１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミンの代わりに１−（２−フラニル）メタンアミン（５０ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２４．８ｍｇの標記化合物を得た（４３．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６３分。
【０５１２】
実施例３２９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロ−５−｛［（３−メチルブチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３６０】
2009500338.tif 000362
標記化合物を、１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミンの代わりに３−メチル−１−ブタンアミン（４５ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２７．６ｍｇの標記化合物を得た（４９．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６７分。
【０５１３】
実施例３３０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（５−メチル−２−フラニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３６１】
2009500338.tif 000363
標記化合物を、１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メタンアミンの代わりに１−（５−メチル−２−フラニル）メタンアミン（５８ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−フルオロ−５−（｛［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２８．３ｍｇの標記化合物を得た（４８．８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５５３．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７８分。
【０５１４】
実施例３３１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３６２】
2009500338.tif 000364
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中溶液に、２−メチル−１−プロパンアミン（７０μＬ、０．６８３ｍｍｏｌ）および２滴の酢酸を添加した。該混合物を室温で２時間攪拌し、次いで、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム（２６ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、混合物を濃縮し、ジメチルスルホキシド（２ｍＬ）で溶解し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１９．８ｍｇの標記化合物を得た（６１％）．。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９７．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５７
【０５１５】
実施例３３２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（２−ピロリジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３６３】
2009500338.tif 000365
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（７０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）、２−（３−ヨードフェニル）ピロリジン（７０ｍｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１２６ｍｇ、０．９１０ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）中溶液を５分間脱気し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１６０℃で２０分間ＣＥＭマイクロ波にて反応させた。次いで、有機層を分離し、濃縮した。次いで、これをジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で溶解し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、４８ｍｇの標記化合物を得た（５９．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８１．０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４７
【０５１６】
実施例３３３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛２−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３６４】
2009500338.tif 000366
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−フルオロ−５−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中溶液に、メタンアミン（２６２μＬ、０．５２４ｍｍｏｌ）および１滴の酢酸を添加した。室温で２時間攪拌した後、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム（２０ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）を添加し、３０分間静置した。次いで、混合物を、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１２．３ｍｇの標記化合物を得た（５８．６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４７３．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５５。
【０５１７】
実施例３３４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛２−フルオロ−５−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３６５】
2009500338.tif 000367
標記化合物を、メタンアミンの代わりにプロピルアミン（４４μＬ、０．５２４ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛２−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１５．４ｍｇの標記化合物を得た（６１．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０１．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５５
【０５１８】
実施例３３５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−フルオロ−５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３６６】
2009500338.tif 000368
標記化合物を、メタンアミンの代わりに２−メチル−１−プロパンアミン（５３μＬ、０．５２４ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛２−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１５ｍｇの標記化合物を得た（６２．９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５５
【０５１９】
実施例３３６：５−（５−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−２−フルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３６７】
2009500338.tif 000369
標記化合物を、メタンアミンの代わりに２，２−ジメチル−１−プロパンアミン（４６μＬ、０．５２４ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛２−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１４．３ｍｇの標記化合物を得た（６４．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３０．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５９
【０５２０】
実施例３３７：５−［５−（｛［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−２−フルオロフェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３６８】
2009500338.tif 000370
標記化合物を、メタンアミンの代わりに（２Ｓ）−３−メチル−２−ブタンアミン（４６μＬ、０．５２４ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛２−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１７．３ｍｇの標記化合物を得た（６４．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６９
【０５２１】
実施例３３８：５−［５−（｛［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］アミノ｝メチル）−２−フルオロフェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３６９】
2009500338.tif 000371
標記化合物を、メタンアミンの代わりに（２Ｒ）−３−メチル−２−ブタンアミン（４６μＬ、０．５２４ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛２−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１５ｍｇの標記化合物を得た（６４．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７０
【０５２２】
実施例３３９：５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−２−フルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３７０】
2009500338.tif 000372
標記化合物を、メタンアミンの代わりに２−メチル−１−ブタンアミン（３８μＬ、０．５２４ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛２−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１６．２ｍｇの標記化合物を得た（６２．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１３．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５７
【０５２３】
実施例３４０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−フルオロ−５−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３７１】
2009500338.tif 000373
標記化合物を、メタンアミンの代わりにピロリジン（４４μＬ、０．５２４ｍｍｏｌ）を用いて３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛２−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１０ｍｇの標記化合物を得た（６２．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１３．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６２
【０５２４】
実施例３４１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−フルオロ−５−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３７２】
2009500338.tif 000374
標記化合物を、メタンアミンの代わりにモルホリン（４５μＬ、０．５２４ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛２−フルオロ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１５ｍｇの標記化合物を得た（６４．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５２
【０５２５】
実施例３４２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−フルオロ−５−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３７３】
2009500338.tif 000375
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−フルオロ−５−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中溶液に、２−（メチルオキシ）エタンアミン（５４μＬ、０．５２４ｍｍｏｌ）および１滴の酢酸を添加した。室温で週末にかけて攪拌した後、テトラヒドリドホウ酸ナトリウム（２０ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）を添加し、３０分間静置した。次いで、混合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１１．４ｍｇの標記化合物を得た（６３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１７．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５７
【０５２６】
実施例３４３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−フルオロ−５−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３７４】
2009500338.tif 000376
標記化合物を、２−（メチルオキシ）エタンアミンの代わりに３−（メチルオキシ）−１−プロパンアミン（５３μＬ、０．５２４ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−フルオロ−５−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１５ｍｇの標記化合物を得た（６４．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３１．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６０
【０５２７】
実施例３４４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（１−メチル−２−ピロリジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３７５】
2009500338.tif 000377
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（２−ピロリジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（９．５ｍＬ、０．１２５ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムのジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液に、２滴の酢酸を添加した。得られた混合物を室温で一晩攪拌した。全溶媒を蒸発し、得られたものをジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で再溶解した。次いで、混合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して２回分離し、８．９ｍｇの標記化合物を得た（６０．９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５４
【０５２８】
実施例３４５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛２−［（２−メチルプロピル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３７６】
2009500338.tif 000378
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、［２−（３−ブロモフェニル）エチル］（２−メチルプロピル）アミン（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１０８ｍｇ、０．７８０ｍｍｏｌ）のジオキシド（２ｍＬ）および水（０．７ｍＬ）中溶液に。得られた混合物を５分間脱気し、次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を添加した。これを１６０℃で２０分間ＣＥＭマイクロ波にて反応させた。次いで、反応物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣを用いて精製し、４４ｍｇの標記化合物を得た（６２．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１１．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７９
【０５２９】
実施例３４６：５−｛３−［２−（エチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３７７】
2009500338.tif 000379
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０．４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、２−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−エチルエタンアミン（６０ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７２ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）および水（０．７ｍＬ）中溶液を、５分間脱気した。これに、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１６０℃で２０分間ＣＥＭマイクロ波にて反応させた。次いで、反応物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣを用いて精製し、３８．６ｍｇの標記化合物を得た（５９．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８２．８［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５４
【０５３０】
実施例３４７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［２−（プロピルアミノ）エチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３７８】
2009500338.tif 000380
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２５ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および［２−（３−ブロモフェニル）エチル］プロピルアミン（４０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）および水（０．７ｍＬ）中溶液を５分間脱気し、次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を得た。得られた混合物を、１６０℃で２０分間ＣＥＭマイクロ波にて反応させた。次いで、反応物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣを用いて分離し、１７．６ｍｇの標記化合物を得た（６１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９７．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．９７
【０５３１】
実施例３４８：５−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３７９】
2009500338.tif 000381
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０８ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）および２−（３−ブロモフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（９０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）および水（０．７ｍＬ）中溶液を５分間脱気し、次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、１６０℃で２０分間ＣＥＭマイクロ波にて反応させた。次いで、反応物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣを用いて分離し、３０ｍｇの標記化合物を得た（５９．７％）．
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８３．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６０
【０５３２】
実施例３４９：５−｛３−［２−（ジプロピルアミノ）エチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３８０】
2009500338.tif 000382
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１２０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）および（２−フェニルエチル）ジプロピルアミン（１２０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）および水（０．７ｍＬ）中溶液を５分間脱気し、次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、１６０℃で２０分間ＣＥＭマイクロ波にて反応させた。次いで、反応物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣを用いて分離し、９ｍｇの標記化合物を得た（６５．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４５５．０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５５
【０５３３】
実施例３５０：５−［３−（｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３８１】
2009500338.tif 000383
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタンアミン（１０５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）およびメタノール（１．５ｍＬ）中溶液に、３滴の酢酸を添加した。得られた混合物を一晩攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１３４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を一晩攪拌した。得られた混合物を重炭酸ナトリウム（２ｍＬ）およびブライン（２ｍＬ）でクエンチし、有機層を収集し、濃縮した。次いで、反応物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣを用いて分離し、２６ｍｇの標記化合物を得た（６７．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５６３．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５１
【０５３４】
実施例３５１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（４−モルホリニルメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３８２】
2009500338.tif 000384
４−ブロモ−１，３−チアゾール−２−カルバルデヒド（１９２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４．０ｍＬ）中溶液に、モルホリン（１３０ｕｌ、１．５ｍｍｏｌ）および３滴のＡｃＯＨを添加した。混合物を１２時間攪拌し、次いで、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（０．３３５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。６時間後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（４．０ｍＬ）およびブライン（３．０ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、濃縮し、２００ｍｇの４−［（４−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］モルホリンを得た（７６％）。
【０５３５】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、４−［（４−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］モルホリン（７９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（８３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）および水（０．７ｍＬ）中溶液５分間脱気し、次いで、テトラアセトキシ水素化ホウ素（１１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１６０℃で２０分間ＣＥＭマイクロ波にて反応させた。有機層を収集し、濃縮した。残渣をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で再溶解し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣを用いて精製し、２６．６ｍｇの標記化合物を得た（６３．２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１８．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４９
【０５３６】
実施例３５２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３８３】
2009500338.tif 000385
４−ブロモ−１，３−チアゾールｅ−２−カルバルデヒド（１９２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４．０ｍＬ）中溶液に、イソプロピルアミン（１５２ｕｌ、１．５ｍｍｏｌ）および３滴のＡｃＯＨを添加した。混合物を１２時間攪拌し、次いで、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（０．３３５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。６時間後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（４．０ｍＬ）およびブライン（３．０ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、濃縮し、１４５ｍｇの標記化合物を得た（５８％）。
【０５３７】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルバルデヒド（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−プロパンアミン（７０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（８３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）および水（０．７ｍＬ）中溶液に、テトラアセトキシ水素化ホウ素（１１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。該溶液を５分間脱気し、次いで、１６０℃で２０分間ＣＥＭマイクロ波にて反応させた。有機層を分離し、濃縮した。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣを用いて精製し、２４ｍｇの標記化合物を得た（６１．８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０４．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４３
【０５３８】
実施例３５３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（１−ピロリジニルメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３８４】
2009500338.tif 000386
４−ブロモ−１，３−チアゾール−２−カルバルデヒド（１９２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４．０ｍＬ）中溶液に、ピロリジン（１２４ｕｌ、１．５ｍｍｏｌ）および３滴のＡｃＯＨを添加した。混合物を１２時間攪拌し、次いで、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（０．３３５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。６時間後、混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３（４．０ｍＬ）およびブライン（３．０ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、濃縮し、２００ｍｇの標記化合物を得た（８２％）。
【０５３９】
標記化合物を、２−メチル−１−プロパンアミンの代わりにピロリジン（７４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、６．３ｍｇの標記化合物を得た（５０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５００．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．２２
【０５４０】
実施例３５４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（１−ピペリジニルメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３８５】
2009500338.tif 000387
４−ブロモ−１，３−チアゾール−２−カルバルデヒド（１９２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４．０ｍＬ）中溶液に、ピペリジン（１５０ｕｌ、１．５ｍｍｏｌ）および３滴のＡｃＯＨを添加した。混合物を１２時間攪拌し、次いで、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（０．３３５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。６時間後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（４．０ｍＬ）およびブライン（３．０ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、濃縮し、１６６ｍｇの標記化合物を得た（６４％）。
【０５４１】
標記化合物を、２−メチル−１−プロパンアミンの代わりにピペリジン（７８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１５．５ｍｇの標記化合物を得た（５１．６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１７．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．２９
【０５４２】
実施例３５５：５−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，３−チアゾール−４−イル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３８６】
2009500338.tif 000388
４−ブロモ−１，３−チアゾールｅ−２−カルバルデヒド（１９２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４．０ｍＬ）中溶液に、ジメチルアミン（２．０Ｍ、３．０ｍＬ）および３滴のＡｃＯＨを添加した。混合物を４８時間攪拌し、次いで、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（１．３３ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を添加した。１２時間後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（４．０ｍＬ）およびブライン（３．０ｍＬ）でクエンチし、分離器をＤＣＭ有機層を得るために用いた。有機層を濃縮し、９０ｍｇの標記化合物を得た（４０％）。
【０５４３】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン（６９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（８３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）および水（０．７ｍＬ）中溶液に、テトラアセトキシ水素化ホウ素（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を５分間脱気した。次いで、混合物を１６０℃で２０分間マイクロ波にて反応させた。有機層を分離し、濃縮した。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣを用いて精製し、２３ｍｇの標記化合物を得た（５９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４７４．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．２０
【０５４４】
実施例３５６：５−（２−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−４−イル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３８７】
2009500338.tif 000389
４−ブロモ−１，３−チアゾール−２−カルバルデヒド（１９２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４．０ｍＬ）中溶液に、Ｎ−メチルエタンアミン（４７０ｕｌ、６．０ｍｍｏｌ）および３滴のＡｃＯＨを添加した。混合物を４８時間攪拌し、次いで、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（１．３３ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を添加した。１２時間後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（４．０ｍＬ）およびブライン（３．０ｍＬ）でクエンチし、分離器をＤＣＭ有機層を得るために用いた。有機層を濃縮し、１６０ｍｇの標記化合物を得た（６８％）。
【０５４５】
標記化合物を、ジメチルアミンの代わりにエチル（メチル）アミン（７３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，３−チアゾール−４−イル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、２５ｍｇの標記化合物を得た（６０．４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９０．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．２５
【０５４６】
実施例３５７：５−（３−シアノ−５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３８８】
2009500338.tif 000390
アルゴン下で０℃にて３−ホルミルベンゾニトリル（１．０ｇ、７．６ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（４．０ｍＬ）中溶液に、濃Ｈ２ＳＯ４（６．０ｍＬ）を滴下し、次いで、少量のＮＢＳを添加した。混合物を徐々に室温に加温し、次いで、アルゴン下で１２時間攪拌した。反応終了により、混合物を氷Ｈ２Ｏ（８０ｍＬ）、ＰｄＣｌ２（１１７ｍｇ、０．６５８ｍｍｏｌ）に流し込み、固体を収集し、真空中で一晩乾燥し、１．５０ｇの３−ブロモ−５−ホルミルベンズアミドを得た（８６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ２２８．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３７
【０５４７】
３−ブロモ−５−ホルミルベンズアミド（１．５ｇ、６．５８ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（５０．０ｍＬ）およびＭｅＣＮ（５０．０ｍＬ）中溶液に、ＰｄＣｌ２（１１７ｍｇ、０．６５８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で７２時間攪拌し、さらなる量のＨ２Ｏ（１００ｍＬ）およびＭｅＣＮ（１００ｍＬ）を添加し、次いで、ＰｄＣｌ２（１００ｍｇ、０．５６ｍｏｌ）を添加した。混合物をさらに１２時間攪拌し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で溶解し、ブライン（３ｘ５０．０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、次いで、クロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ）に付して精製し、５５０ｍｇの３−ブロモ−５−ホルミルベンゾニトリルを得た（４０％）。
【０５４８】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のジオキサン（２．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．７ｍＬ）中溶液に、３−ブロモ−５−ホルミルベンゾニトリル（６８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（８３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の添加前に、混合物を５分間脱気した。混合物を、２０分間１６０℃のマイクロ波で反応させた。化合物を、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、５−（３−シアノ−５−ホルミルフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た。
【０５４９】
５−（３−シアノ−５−ホルミルフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中溶液に、数滴の酢酸およびメチル（２−メチルプロピル）アミン（６４μＬ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を一晩攪拌し、次いで、２０滴の酢酸およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を４時間合し、次いで、メチル（２−メチルプロピル）アミン（６４μＬ、０．６ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩攪拌し、次いで、重炭酸ナトリウムおよびブラインでクエンチした。有機層をＳＯＸカートリッジで分離し、濃縮した。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣを用いて分離し、１０．３ｍｇの標記化合物を得た（６３．６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２２．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６５
【０５５０】
実施例３５８：５−｛３−シアノ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３８９】
2009500338.tif 000391
標記化合物を、メチル（２−メチルプロピル）アミンの代わりにトリメチルアミン（３００μＬ、０．３ｍｍｏｌ）を用いて、５−（３−シアノ−５−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、１０．５ｍｇの標記化合物を得た（６１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９４．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４８
【０５５１】
実施例３５９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３９０】
2009500338.tif 000392
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（８０ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中溶液に、モルホリン（５０μＬ、０．５４５ｍｍｏｌ）を添加した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２０ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）の添加前に、反応物を室温で３０分間攪拌した。反応物を室温で一晩処理し、次いで、濃縮した。化合物を、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２８．６ｍｇの標記化合物を得た（２５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１１．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４８分
【０５５２】
実施例３６０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（４−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３９１】
2009500338.tif 000393
標記化合物を、Ｎ−｛［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル｝アセトアミドの代わりに４−フルオロ−Ｎ−｛［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル｝ベンズアミド（１２５ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛３−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１８．３ｍｇの標記化合物を得た（２７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５６３．１［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．０７分
【０５５３】
実施例３６１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−フラニルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３９２】
2009500338.tif 000394
標記化合物を、Ｎ−｛［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル｝アセトアミドの代わりにＮ−｛［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル｝−２−フランカルボキサミド（１１５ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛３−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、８．１ｍｇの標記化合物を得た（１２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３５［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．８９分
【０５５４】
実施例３６２：５−（３−｛［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３９３】
2009500338.tif 000395
標記化合物を、Ｎ−｛［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル｝アセトアミドの代わりにＮ−｛［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル｝シクロペンタンカルボキサミド（１１６ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を用いて、５−｛３−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、９．２ｍｇの標記化合物を得た（１４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３５［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．８９分
【０５５５】
実施例３６３：５−（３−｛［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３９４】
2009500338.tif 000396
標記化合物を、Ｎ−｛［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル｝ペンタンアミドの代わりにＮ−｛［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル｝−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド（５７ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（ペンタノイルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ６０１．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．１８分
【０５５６】
実施例３６４：５−［３−（｛［（１−アセチル−４−ピペリジニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３９５】
2009500338.tif 000397
標記化合物を、Ｎ−｛［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル｝ペンタンアミドの代わりに１−アセチル−Ｎ−｛［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル｝−４−ピペリジンカルボキサミド（５６ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（ペンタノイルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５９４．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．８７分
【０５５７】
実施例３６５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３９６】
2009500338.tif 000398
標記化合物を、Ｎ−｛［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル｝ペンタンアミドの代わりに１−メチル−Ｎ−｛［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル｝−１Ｈ−ピロールｅ−２−カルボキサミド（４９ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（ペンタノイルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４８．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．０２分
【０５５８】
実施例３６６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（２−チエニルアセチル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３９７】
2009500338.tif 000399
標記化合物を、Ｎ−｛［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル｝ペンタンアミドの代わりにＮ−｛［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル｝−２−（２−チエニル）アセトアミド（５１ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（ペンタノイルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をマスディレクテッド自動分取ＨＰＬＣに付して精製し、１０．３ｍｇの標記化合物を得た（１８．２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５６５．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．９５分
【０５５９】
実施例３６７：５−（３−｛［（シクロブチルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３９８】
2009500338.tif 000400
標記化合物を、Ｎ−｛［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル｝ペンタンアミドの代わりにＮ−｛［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル｝シクロブタンｅカルボキサミド（４５ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（ペンタノイルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をマスディレクティド自動分取ＨＰＬＣに付して精製し、４．３ｍｇの標記化合物を得た（８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２３．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．９０分
【０５６０】
実施例３６８：５−（３−｛［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３９９】
2009500338.tif 000401
標記化合物を、Ｎ−｛［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル｝ペンタンアミドの代わりにＮ−｛［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メチル｝シクロプロパンカルボキサミド（４３ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（ペンタノイルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。化合物をマスディレクティド自動分取ＨＰＬＣに付して精製し、５．５ｍｇの標記化合物を得た（１１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０９．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．８５分
【０５６１】
実施例３６９：５−（３−｛［（シクロプロピルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４００】
2009500338.tif 000402
５−［３−（アミノメチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３５ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）およびＤＣＭ（１．０ｍＬ）中溶液に、塩化シクロプロパンスルホニル（１１ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１４μＬ、０．０７９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で一晩攪拌した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、７．２ｍｇの標記化合物を得た（１７％）。
．ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４５．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．９４分
【０５６２】
実施例３７０：５−［３−（｛［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４０１】
2009500338.tif 000403
５−［３−（アミノメチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）およびＤＣＭ（１．０ｍＬ）中溶液に、塩化２，５−ジクロロベンゼンスルホニル（８６ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（６２μＬ、０．３５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で６時間攪拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、６．６ｍｇの標記化合物を得た（１１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ６４９．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．２５分
【０５６３】
実施例３７１：５−［３−（｛［（４−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４０２】
2009500338.tif 000404
標記化合物を、塩化２，５−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化４−ブロモベンゼンスルホニル（９０ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−（｛［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１９．４ｍｇの標記化合物を得た（３１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ６５９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．２０分
【０５６４】
実施例３７２：５−［３−（｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４０３】
2009500338.tif 000405
標記化合物を、塩化２，５−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化（２Ｅ，４Ｅ）−５−クロロ−２，４，６−ヘプタトリエン−２−スルホニル（８０ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−（｛［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、７．５ｍｇの標記化合物を得た（１３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ６１５．２［Ｍ］  保持時間：２．１９分
【０５６５】
実施例３７３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（３−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４０４】
2009500338.tif 000406
標記化合物を、塩化２，５−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化３−フルオロベンゼンスルホニル（６９ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−（｛［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、７．３ｍｇの標記化合物を得た（１３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５９９．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．１５分
【０５６６】
実施例３７４：５−［３−（｛［（２−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４０５】
2009500338.tif 000407
標記化合物を、塩化２，５−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化２−クロロベンゼンスルホニル（７４ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−（｛［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１７．３ｍｇの標記化合物を得た（２９％）．
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ６１５．２［Ｍ］  保持時間：２．１５分
【０５６７】
実施例３７５：５−［３−（｛［（２，５−ジクロロ−３−チエニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４０６】
2009500338.tif 000408
標記化合物を、塩化２，５−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化２，５−ジクロロ−３−チオフェンスルホニル（８６ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−（｛［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１６．７ｍｇの標記化合物を得た（２７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ６５５．２［Ｍ］  保持時間：２．２４分
【０５６８】
実施例３７６：５−［３−（｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４０７】
2009500338.tif 000409
標記化合物を、塩化２，５−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホニル（８６ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−（｛［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１７．９ｍｇの標記化合物を得た（３０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ６２９．４［Ｍ］  保持時間：２．１９分
【０５６９】
実施例３７７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４０８】
2009500338.tif 000410
標記化合物を、塩化２，５−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化５−フルオロ−２−メチルベンゼンスルホニル（８６ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−（｛［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ６１３．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．１８分
【０５７０】
実施例３７８：５−［３−（｛［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４０９】
2009500338.tif 000411
標記化合物を、塩化２，５−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル（６９ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−（｛［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１．９ｍｇの標記化合物を得た（３．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５９９．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７６分
【０５７１】
実施例３７９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（フェニルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４１０】
2009500338.tif 000412
標記化合物を、塩化２，５−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化ベンゼンスルホニル（６２ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−（｛［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１３．４ｍｇの標記化合物を得た（２４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５８１．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．１０分
【０５７２】
実施例３８０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４１１】
2009500338.tif 000413
標記化合物を、塩化２，５−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化４−フルオロベンゼンスルホニル（６９ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−（｛［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１１．５ｍｇの標記化合物を得た（２０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５９９．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．１０分
【０５７３】
実施例３８１：５−［３−（｛［（４−ブロモ−２−エチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４１２】
2009500338.tif 000414
標記化合物を、塩化２，５−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化４−ブロモ−２−エチルベンゼンスルホニル（１００ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−（｛［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２．７ｍｇの標記化合物を得た（４％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ６８７．６［Ｍ］  保持時間：２．３８分
【０５７４】
実施例３８２：５−（３−｛［（１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４１３】
2009500338.tif 000415
標記化合物を、塩化２，５−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化１−ベンゾチオフェン−３−スルホニル（８２ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−（｛［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、３．９ｍｇの標記化合物を得た（６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ６３７．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．１９分
【０５７５】
実施例３８３：５−｛３−［（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４１４】
2009500338.tif 000416
標記化合物を、塩化２，５−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化４−（１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホニル（８２ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−（｛［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１５．６ｍｇの標記化合物を得た（２６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ６３７．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．３５分
【０５７６】
実施例３８４：５−［３−（｛［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４１５】
2009500338.tif 000417
標記化合物を、塩化２，５−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化３，４−ジフルオロベンゼンスルホニル（７５ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−（｛［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ６１７．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．１６分
【０５７７】
実施例３８５：５−（３−｛［（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４１６】
2009500338.tif 000418
標記化合物を、塩化２，５−ジクロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−スルホニル（７７ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を用いて、５−［３−（｛［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製した。次いで、反応混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ６２３．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．１０分
【０５７８】
実施例３８６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（テトラヒドロ−３−フラニルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４１７】
2009500338.tif 000419
テトラヒドロ−３−フランカルボン酸（１７ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２．０ｍＬ）中溶液に、ピリジン（３滴）および塩化オキサリル（１８ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。次いで、混合物に、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）およびＤＩＥＡ（３３μＬ、０．１９２ｍｍｏｌ）中５−［３−（アミノメチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を窒素下で濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、５．３ｍｇの標記化合物を得た（１０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３９．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．８０分
【０５７９】
実施例３８７：５−｛４−［（シクロペンチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４１８】
2009500338.tif 000420
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）に、クロロ（ジ−２−ノルボルニルホスフィノ）（２−ジメチルアミノメチルフェロセン−１−イル）パラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３．４ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、およびジオキサン（３ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］シクロペンタンスルホンアミド（３４ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１０分間１６０℃のマイクロ波で加熱した。反応混合物を窒素下で濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、８．６ｍｇの標記化合物を得た（３２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５５９．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．００分
【０５８０】
実施例３８８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（４−メチル−２−オキソ−１−ピペラジニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４１９】
2009500338.tif 000421
５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）に、ジオキサン（３．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．０ｍＬ）中４−メチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−ピペラジノン（３１ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）およびクロロ（ジ−２−ノルボルニルホスフィノ）（２−ジメチルアミノメチルフェロセン−１−イル）パラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１０分間１６０℃のマイクロ波で反応させた。反応混合物を窒素下で濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製した。ＣＨ３ＣＮおよびＨ２Ｏの所望の画分を飽和炭酸カリウムで処理し、塩を中和し、次いで、濃縮し、１．９ｍｇの標記化合物を得た（８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２４．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４９分
【０５８１】
実施例３８９：５−［６−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４２０】
2009500338.tif 000422
０℃で３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン中溶液に、塩化アセチル（７μＬ、０．０９６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１１．６μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０℃〜室温で０．５時間反応させ、次いで、Ｈ２Ｏでクエンチした。化合物をＭＤＡＰ  ＨＰＬＣに付して精製し、７ｍｇの標記化合物を得た（４０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．２７分
【０５８２】
実施例３９０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（メチルオキシ）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４２１】
2009500338.tif 000423
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中溶液に、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン（１１４ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を一晩攪拌した。次いで、溶媒を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、３８ｍｇの３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（メチルオキシ）イミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た（７６％）。
【０５８３】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−｛［（メチルオキシ）イミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２１．５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３．０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）中溶液に、数滴の１，４−ジオキサン中ＨＣｌを添加し、０℃でｐＨ＝４に維持した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２９ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩攪拌した。付加的な１，４−ジオキサン中ＨＣｌを添加し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加えてｐＨ＝４に維持した。次いで、反応混合物を４８時間かけて攪拌した。付加的な１，４−ジオキサン中ＨＣｌを添加し、０℃でｐＨ＝４に維持し、室温に至るまで攪拌した、混合物をＨ２Ｏでクエンチした。次いで、ＤＣＭを水性処理のために添加し、混合物を濃縮した。次いで、残渣をＤＣＭで溶解し、ＳＣＸ  ＳＰＥカートリッジ上で精製し、１５．２ｍｇの標記化合物を得た（７０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４７１．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６７分
【０５８４】
実施例３９１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（メチルオキシ）アミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４２２】
2009500338.tif 000424
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−ホルミルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３．０ｍＬ）中溶液に、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン（５７ｍｇ、０．６８４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を一晩攪拌した。付加的なＯ−メチルヒドロキシルアミン（０．３４２ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、４８時間攪拌した。次いで、溶媒を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２９．８ｍｇの３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（メチルオキシ）イミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドを得た（５６％）．。
【０５８５】
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−｛［（メチルオキシ）イミノ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５８ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３．０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）中溶液に、１，４−ジオキサン中ＨＣｌを添加し、０℃でｐＨ＝４に維持した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１７６ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）を添加し、一晩４８時間攪拌した。化合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２０．０ｍｇの標記化合物を得た（８９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４７１．６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７５分
【０５８６】
実施例３９２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４２３】
2009500338.tif 000425
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中溶液に、４−（１−ピロリジニル）ピペリジン（１７３ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）および酢酸（５滴）を添加した。６時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３８ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩攪拌した。反応混合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１７．０ｍｇの標記化合物を得た（２６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５８４．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３８分
【０５８７】
実施例３９３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４２４】
2009500338.tif 000426
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３．０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中溶液に、（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン（１５６ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）および酢酸（５滴）を添加した。室温での攪拌の６時間後、水素化ホウ素ナトリウム（４３ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩攪拌した。反応物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、５．０ｍｇの標記化合物を得た（８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５６９．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．３７分
【０５８８】
実施例３９４：５−（５−｛［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４２５】
2009500338.tif 000427
５−（５−ホルミル−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２５ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２ｍＬ）中溶液に、（２Ｒ）−２−ピロリジニルメタノール（１０１．１５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および２滴の酢酸を添加した。得られた混合物を室温で４時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２１２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩反応させた。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２０．５ｍｇの標記化合物を得た（６９．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４７分。
【０５８９】
実施例３９５：５−（５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４２６】
2009500338.tif 000428
標記化合物を、（２Ｒ）−２−ピロリジニルメタノールの代わりに（３Ｓ）−３−ピロリジノール（９０．１３ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１２．８ｍｇの標記化合物を得た（５３．１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４５分。
【０５９０】
実施例３９６：５−（５−｛［シクロペンチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４２７】
2009500338.tif 000429
標記化合物を、（２Ｒ）−２−ピロリジニルメタノールの代わりにＮ−メチルシクロペンタンアミン（９０．１３ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１０ｍｇの標記化合物を得た（５４．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４４．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６５分。
【０５９１】
実施例３９７：５−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４２８】
2009500338.tif 000430
標記化合物を、（２Ｒ）−２−ピロリジニルメタノールの代わりに２−（メチルアミノ）エタノール（９０．１３ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、８ｍｇの標記化合物を得た（５１．９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４４分。
【０５９２】
実施例３９８：５−（５−｛［（２−アミノ−２−オキソエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４２９】
2009500338.tif 000431
標記化合物を、（２Ｒ）−２−ピロリジニルメタノールの代わりにＮ２−メチルグリシンアミド（９０．１３ｍｇ、１．２００ｍｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１５ｍｇの標記化合物を得た（５３．２％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４４分。
【０５９３】
実施例３９９：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（２−プロペン−１−イル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４３０】
2009500338.tif 000432
アリルアミン（０．０３４ｍＬ、０．４４９ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｃ（０．０２６ｍＬ、０．４４９ｍｍｏｌ）を、１ｇバイアルで３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４４９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）中溶液に添加した。次いで、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（９５ｍｇ、０．４４９ｍｍｏｌ）を添加し、バイアルを密封し、反応物を室温で１５時間攪拌した。ＮａＣＮＢＨ３（２８ｍｇ、０．４４９ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨを添加し、反応物をさらに４時間攪拌した。３７重量％ホルムアルデヒド（０．０６９ｍＬ、０．８９８ｍｍｏｌ）の水性溶液を添加し、反応物をさらに１時間攪拌した。反応混合物を、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）およびＮＨ３／ＭｅＯＨの２Ｍ溶液（９ｍＬ）で順に溶出しながら、２ｇのＳＣＸカートリッジ（３ｍＬのＭｅＯＨで予め平衡にした）に通して濾過した。ＮＨ３／ＭｅＯＨ画分を、５０℃の窒素雰囲気下で濃縮し、残渣をＤＭＳＯ（１ｍＬ）で溶解し、１５分かけて１０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＮＨ４ＯＨ）ないし７０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＮＨ４ＯＨ）で処理する直線勾配で２０ｍＬ／分にて溶出しながら、ギルソン社製ＨＰＬＣ（Ｘｂｒｉｄｇｅ調製用Ｃ１８カラム：１９ｘ１００ｍｍ）に付して精製した。標記化合物を含む画分を、５０℃の窒素雰囲気下で濃縮し、５．２ｍｇの標記化合物を得た（２３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０１．４［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４８分。
【０５９４】
実施例４００：５−（５−｛［［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４３１】
2009500338.tif 000433
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４５ｍｇ、１００μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１．０ｍＬ）中溶液に、１−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−メチルメタンアミン（３２０μｍｏｌ）および２〜３滴の氷酢酸を添加した。得られた混合物を一晩攪拌した。１８時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２００ｍｇ、１０００μｍｏｌ）を添加した。該混合物を１．５時間攪拌し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、６．２４ｍｇの標記化合物を得た（１１．０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５６９．３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４２分。
【０５９５】
実施例４０１：５−（５−｛［（シアノメチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４３２】
2009500338.tif 000434
標記化合物を、１−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−メチルメタンアミンの代わりに（メチルアミノ）アセトニトリル（３２０μｍｏｌ）を用いて、５−（５−｛［［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、６．３６ｍｇの標記化合物を得た（１２．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４３０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７０分。
【０５９６】
実施例４０２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（１−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４３３】
2009500338.tif 000435
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１ｍＬ）中溶液に、２−ブタンアミン（１ｍｍｏｌ）、１〜２滴の酢酸およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を密封し、１８時間攪拌し、次いで、メタノール（０．５ｍＬ）中シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。これを３時間攪拌し、次いで、水（１．５ｍＬ）中３７％ホルムアルデヒドを添加した。これを、メタノール、次いで、メタノール中ＮＨ３で溶出しながら、ＳＣＸ（２ｇ）カートリッジに通して精製した。さらに、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製した。０．１％ＮＨ４ＯＨと１０％アセトニトリルないし７０％アセトニトリルの水中勾配を用いて、ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（Ｐ／Ｎ  １８６００２９７８）により、１４．４ｍｇの標記化合物を得た（２７．９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１７．３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５８分。
【０５９７】
実施例４０３：５−（５−｛［［２−（エチルオキシ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４３４】
2009500338.tif 000436
標記化合物を、添加された２−ブタンアミンの代わりに２−（エチルオキシ）エタンアミン（１ｍｍｏｌ）を用いて３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（１−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、６．１ｍｇの標記化合物を得た（１１．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３３．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５７分。
【０５９８】
実施例  ４０４：  ５−（５−｛［シクロブチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４３５】
2009500338.tif 000437
標記化合物を、添加された２−ブタンアミンの代わりにシクロブチルアミン（１ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（１−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、３．７ｍｇの標記化合物を得た（５．９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１５．３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６４分。
【０５９９】
実施例４０５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛２−［（メチルオキシ）メチル］−１−ピロリジニル｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４３６】
2009500338.tif 000438
標記化合物を、添加された２−ブタンアミンの代わりに２−［（メチルオキシ）メチル］ピロリジン（１ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（１−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、５ｍｇの標記化合物を得た（７．６％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４５．３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６５分。
【０６００】
実施例４０６：５−（５−｛［（１，１−ジメチルエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４３７】
2009500338.tif 000439
標記化合物を、添加された２−ブタンアミンの代わりに２−メチル−２−プロパンアミン（１ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（１−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１０．９ｍｇの標記化合物を得た（１７．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１７．３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６１分。
【０６０１】
実施例４０７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［３−（トリフルオロメチル）−１−ピペリジニル］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４３８】
2009500338.tif 000440
標記化合物を、添加された２−ブタンアミンの代わりに３−（トリフルオロメチル）ピペリジン（１ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［メチル（１−メチルプロピル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、５．４ｍｇの標記化合物を得た（７．８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５８３．３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．７３分。
【０６０２】
実施例４０８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４３９】
2009500338.tif 000441
（２Ｒ）−２−アミノ−１−プロパノール（９０．１３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を含むバイアルに、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３００μＬ）および酢酸（５０μＬ）中溶液を添加した。得られた混合物を５分間振盪し、次いで、ＤＭＳＯ（８００μＬ）中トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２５０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩振盪した。次いで、メタノール（３００μＬ）中シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７９ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を添加し、４８時間攪拌した。次いで、ホルムアルデヒド（１００μＬ）を添加した。次いで、反応物を１時間攪拌し、次いで、２ｇのＳＣＸ粗製カートリッジ分離器に付した。次いで、固体を濾去し、溶液を濃縮し、ＭｅＯＨ中アンモニアで溶出しながら、５ｇのＳＣＸカートリッジ上で精製を繰り返した。ＭｅＯＨ中アンモニアの画分収集物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣを用いて分離し、１８．６ｍｇの標記化合物を得た（４３．９％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１９．３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４９分。
【０６０３】
実施例４０９：５−（５−｛［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４４０】
2009500338.tif 000442
標記化合物を、（２Ｒ）−２−アミノ−１−プロパノールの代わりに（シクロプロピルメチル）アミン（１．２０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩（塩）の一般的製法にしたがって調製し、６．２ｍｇの標記化合物を得た（１４．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１５．３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６１分。
【０６０４】
実施例４１０：５−（５−｛［［２−（アセチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４４１】
2009500338.tif 000443
標記化合物を、（２Ｒ）−２−アミノ−１−プロパノールの代わりにＮ−（２−アミノエチル）アセトアミド（１．２０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩（塩）の一般的製法にしたがって調製し、１３．６ｍｇの標記化合物を得た（３０．８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４６．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４７分。
【０６０５】
実施例４１１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４４２】
2009500338.tif 000444
標記化合物を、（２Ｒ）−２−アミノ−１−プロパノールの代わりに（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタノール（１．２０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩（塩）の一般的製法にしたがって調製し、９．６ｍｇの標記化合物を得た（２１．８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４５．３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５４分。
【０６０６】
実施例４１２：５−（５−｛［（１，１−ジメチルプロピル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４４３】
2009500338.tif 000445
標記化合物を、（２Ｒ）−２−アミノ−１−プロパノールの代わりに（１，１−ジメチルプロピル）アミン（１．２０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩（塩）の一般的製法にしたがって調製し、１３．１ｍｇの標記化合物を得た（３０．３％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３１．３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６５分。
【０６０７】
実施例４１３：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４４４】
2009500338.tif 000446
標記化合物を、（２Ｒ）−２−アミノ−１−プロパノールの代わりに（２Ｓ）−１−アミノ−２−プロパノール（１．２０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩（塩）の一般的製法にしたがって調製し、１５．３ｍｇの標記化合物を得た（３６．１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１９．３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４９分。
【０６０８】
実施例４１４：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（｛メチル［（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４４５】
2009500338.tif 000447
標記化合物を、（２Ｒ）−２−アミノ−１−プロパノールの代わりに［（２Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニルメチル］アミン（１．２０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩（塩）の一般的製法にしたがって調製し、１５．５ｍｇの標記化合物を得た（３５．１％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４５．３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５８分。
【０６０９】
実施例４１５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［｛２−［（２−ヒドロキシエチル）ｏｘｙ］エチル｝（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４４６】
2009500338.tif 000448
標記化合物を、（２Ｒ）−２−アミノ−１−プロパノールの代わりに２−［（２−アミノエチル）オキシ］エタノール（１．２０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩（塩）の一般的製法にしたがって調製し、１７．２ｍｇの標記化合物を得た（３８．７％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４９．５［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４８分。
【０６１０】
実施例４１６：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［５−（１−｛メチル［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝エチル）−３−チエニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４４７】
2009500338.tif 000449
５−（５−アセチル−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）およびＡｃＯＨ（０．２ｍＬ）中溶液に、メチル［２−（メチルオキシ）エチル］アミン（２００μＬ、２．０ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間１２０℃のマイクロ波で反応させた。付加的なメチル［２−（メチルオキシ）エチル］アミン（１００μＬ、１．０ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、２時間１２０℃のマイクロ波でさらに３時間反応させた。次いで、さらにメチル［２−（メチルオキシ）エチル］アミン（１００μＬ、２．０ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、２時間１２０℃のマイクロ波でさらに３時間反応させた。全溶媒を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２０ｍｇの標記化合物を得た（３８％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３３．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４６分。
【０６１１】
実施例４１７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛１−［メチル（プロピル）アミノ］エチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４４８】
2009500338.tif 000450
５−（５−アセチル−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）およびＡｃＯＨ（０．２ｍＬ）中溶液に、Ｎ−メチル−１−プロパンアミン（２００μＬ、２．０ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１２０分間１２０℃のマイクロ波で反応させた。付加的なＮ−メチル−１−プロパンアミン（１００μＬ、１．０ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、１２０分間１２０℃のマイクロ波でさらに３時間反応させた。全溶媒を濃縮し、ＤＭＳＯで溶解し、固体を濾過した。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１８ｍｇの標記化合物を得た（３５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１７．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５２分。
【０６１２】
実施例４１８：５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４４９】
2009500338.tif 000451
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．７５ｍＬ）および水（０．２５ｍＬ）中溶液に、５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール塩酸塩（１３０ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（６３６ｍｇ、１．９５２ｍｍｏｌ）を添加した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）の添加前に、反応混合物を１０分間アルゴン下で保持した。得られた混合物を１５０℃で２０分間マイクロ波にて加熱した。次いで、混合物をＨＰＬＣに付して精製し、１１ｍｇの標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４５３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３３分。
【０６１３】
実施例４１９：５−（２−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４５０】
2009500338.tif 000452
５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）中溶液に、アセトアルデヒド（６ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）および塩化亜鉛（６ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１００℃で３０分間マイクロ波にて加熱した。次いで、混合物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、８．２ｍｇの標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４８１［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４０分。
【０６１４】
実施例４２０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（１−メチルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４５１】
2009500338.tif 000453
５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中溶液に、２−プロパノン（１２ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）および塩化亜鉛（９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、１００℃で３０分間マイクロ波にて加熱した。次いで、混合物を濃縮し、濾過し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、０．８ｍｇの標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４９５．５［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５６分。
【０６１５】
実施例４２１：５−［２−（１，２−ジメチルプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４５２】
2009500338.tif 000454
標記化合物を、２−プロパノンの代わりに３−メチル−２−ブタノン（１７ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（１−メチルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１４．６ｍｇの標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５５分。
【０６１６】
実施例４２２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（１−メチルプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４５３】
2009500338.tif 000455
標記化合物を、２−プロパノンの代わりに２−ブタノン（１４ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（１−メチルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１４．６ｍｇの標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０９［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４８分。
【０６１７】
実施例４２３：５−［２−（１−エチルプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４５４】
2009500338.tif 000456
標記化合物を、２−プロパノンの代わりに３−ペンタノン（１７ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（１−メチルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１３．８ｍｇの標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５８分。
【０６１８】
実施例４２４：５−（２−シクロペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４５５】
2009500338.tif 000457
標記化合物を、２−プロパノンの代わりにシクロペンタノン（１７ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（１−メチルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、４．８ｍｇの標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２１［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５４分。
【０６１９】
実施例４２５：５−［２−（シクロプロピルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４５６】
2009500338.tif 000458
標記化合物を、２−プロパノンの代わりにシクロプロパンカルバルデヒド（１４ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（１−メチルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１０．８ｍｇの標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５０７［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４７分。
【０６２０】
実施例４２６：５−［２−（２，２−ジメチルプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール５−イル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４５７】
2009500338.tif 000459
標記化合物を、２−プロパノンの代わりに２，２−ジメチルプロパナール（１７ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（１−メチルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール５−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１２．７ｍｇの標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５２３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６０分。
【０６２１】
実施例４２７：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール５−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４５８】
2009500338.tif 000460
標記化合物を、２−プロパノンの代わりにホルムアルデヒド（６ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［２−（１−メチルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール５−イル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１．２ｍｇの標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ４６７［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．３７分。
【０６２２】
実施例４２８：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−｛［（フェニルスルホニル）アミノ］カルボニル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール５−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４５９】
2009500338.tif 000461
５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール５−イル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）中溶液に、イソシアン酸ベンゼンスルホニル（１５ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩攪拌した。混合物をギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１５．５ｍｇの標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ６３７［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．９４分
【０６２３】
実施例４２９：５−（５−｛［（２Ｒ）−２−（アミノカルボニル）−１−ピロリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４６０】
2009500338.tif 000462
５−（５−ホルミル−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２５ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２ｍＬ）中溶液に、Ｄ−プロリンアミド（１１４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および２滴の酢酸を添加した。得られた混合物を室温で４時間攪拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２１２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩反応させた。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、２０．４ｍｇの標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５５７［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５６分。
【０６２４】
実施例４３０：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［２−（エチルチオ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４６１】
2009500338.tif 000463
５−（５−ホルミル−３−チエニル）−３−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２ｍＬ）中溶液に、［２−（エチルチオ）エチル］アミン（１０５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、酢酸（５０μＬ）、およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２１２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を一晩攪拌した。混合物にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（８０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加し、一晩攪拌し、次いで、ホルムアルデヒド（１００μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物をさらに３時間攪拌した。次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、７．０ｍｇの標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５５０［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．６８分。
【０６２５】
実施例４３１：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［｛２−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］エチル｝（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４６２】
2009500338.tif 000464
標記化合物を、［２−（エチルチオ）エチル］アミンの代わりに２−［（２−アミノエチル）チオ］エタノール（１２１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［２−（エチルチオ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１６．０ｍｇの標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５６６［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５２分。
【０６２６】
実施例４３２：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４６３】
2009500338.tif 000465
標記化合物を、［２−（エチルチオ）エチル］アミンの代わりに２−アミノ−１，３−プロパンジオール（９１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［２−（エチルチオ）エチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの一般的製法にしたがって調製し、１５．０ｍｇの標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３５［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４４分。
【０６２７】
実施例４３３：［（４−｛７−（アミノカルボニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−２−チエニル）メチル］メチルカルバミン酸エチル
【化４６４】
2009500338.tif 000466
０℃で３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−３−チエニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）、およびクロロ炭酸塩エチル（０．０２１ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を３０分間攪拌し、次いで、ギルソン社調製用ＧＰＬＣに付して精製し、３１．４ｍｇの標記化合物を得た（５３．５％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５３３．２［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：２．０６分。
【０６２８】
実施例４３４：Ｎ−［（４−｛７−（アミノカルボニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−２−チエニル）メチル］−Ｎ−メチルグリシン酸エチル
【化４６５】
2009500338.tif 000467
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４５ｍｇ、１００μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１．０ｍＬ）中溶液に、Ｎ−メチルグリシン酸エチル（３２０μｍｏｌ）および２〜３滴の氷酢酸を添加した。得られた混合物を一晩攪拌した。１８時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２００ｍｇ、１０００μｍｏｌ）を添加した。該混合物を１．５時間攪拌し、次いで、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣに付して精製し、１６．５ｍｇの標記化合物を得た（３０．０％）。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５４７．１［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５５分。
【０６２９】
実施例４３５：３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩（塩）
【化４６６】
2009500338.tif 000468
（２Ｓ）−２−アミノ−１−プロパノール（９１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を含むバイアルに、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−ホルミル−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３００μＬ）および酢酸（５０μＬ）中溶液を添加した。得られた混合物を５分間振盪し、次いで、ＤＭＳＯ（８００μＬ）中トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２５０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩振盪した。次いで、メタノール（３００μＬ）中シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７９ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を添加し、４８時間攪拌した。次いで、ホルムアルデヒド（１００μＬ）を添加した。次いで、反応物を１時間攪拌し、次いで、２ｇのＳＣＸカートリッジ分離器に付した。次いで、固体を濾去し、溶液を濃縮し、ＭｅＯＨ中アンモニアで溶出しながら、５ｇのＳＣＸカートリッジ上で精製を繰り返した。ＭｅＯＨ中アンモニアの画分収集物を濃縮し、ギルソン社製調製用ＨＰＬＣを用いて分離し、１８．７ｍｇの標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５１９．３［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．４９分。
【０６３０】
実施例４３６：５−（５−｛［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４６７】
2009500338.tif 000469
標記化合物を、（２Ｓ）−２−アミノ−１−プロパノールの代わりに（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル）アミン（１．２０ｍｍｏｌ）を用いて、３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（５−｛［［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］（メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の一般的製法にしたがって調製し、９．３ｍｇの標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ＝ｍ／ｚ  ５７９［Ｍ＋Ｈ］  保持時間：１．５４分。
【０６３１】
生物学的データ
ＩＫＫ２アッセイ
組換えヒトＩＫＫβ（残基１−７３７）は、Ｃ末端ＧＳＴ標識融合タンパク質としてバキュロウイルスで発現され、その活性は、時間分解蛍光共鳴エネルギー転移（ＴＲ−ＦＲＥＴ）アッセイを用いて評価された。つまり、アッセイ緩衝液（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＤＴＴ含有１ｍＭ  ＣＨＡＰＳ  ｐＨ  ７．４および０．０１ｗ／ｖ％ＢＳＡ）で希釈されたＩＫＫ２（０．５ｎＭ−５ｎＭ最終）を、様々な濃度の化合物またはＤＭＳＯビヒクル（１．７％最終）を含むウェルに添加した。総量６μｌのＧＳＴ−ＩＢ基質（２５ｎＭ最終）／ＡＴＰ（１μＭ最終）の添加により反応を開始した。反応物を室温で１５分間インキュベートし、次いで、Ｗ−１０２４ユーロピウムキレート（Ｗａｌｌａｃ  ＯＹ，Ｔｕｒｋｕ，Ｆｉｎｌａｎｄ）で標識化された抗リン酸化セリン−ＩＢ−３２／３６モノクローナル抗体１２Ｃ２（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｂｅｖｅｒｌｙ  Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ，ＵＳＡ）を含む５０ｍＭ  ＥＤＴＡ（１００ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ  ７．４、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、５０ｍＭ  ＥＤＴＡおよび０．０１％ｗ／ｖＢＳＡ）を含む緩衝液における３μｌの検出試薬の添加により終了し、ＡＰＣ−標識化抗−ＧＳＴ抗体（Ｐｒｏｚｙｍｅ，Ｓａｎ  Ｌｅａｎｄｒｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，ＵＳＡ）を添加し、さらに反応物を室温で６０分間インキュベートした。ＧＳＴ−ＩＢのリン酸化度を、固有の６６５ｎｍのエネルギー転移シグナルの基準のユーロピウムの６２０ｎｍシグナルに対する比としてＢＭＧ社製ルビースタープレートリーダー（ＢＭＧ  Ｌａｂｔｅｃｈ，Ａｙｌｅｓｂｕｒｙ，ＵＫ）を用いて測定した。
【０６３２】
結果
実施例１−３１、３３、３５−５１、５３−５８、６０−９７、１００−１１６、１１８−１２１、１２３−１３７、１３９−１６３、１６５−１７２、１７４−１９７、１９９−２２０、２２２−２４２、２４４−２７６、２７９−３３０、３３２−３５８、３６０−３８５、３８７−４０２、４０４−４１９、４２１−４２６、および４２８−４３６の化合物をＩＫＫ２に対する活性の試験をし、該実施例をＩＫＫ２の阻害薬であることを見出した。該化合物は、５．０またはそれ以上のｐｌＣ５０を有していた。実施例２７７および２７８をまた、ＩＫＫ２に対する活性の試験をし、該２種の化合物が５．０未満のｐＩＣ５０を有することを見出した。
【０６３３】
単球アッセイ
サイトカイン産生を刺激されるヒト単球のけるＩＫＫ−β阻害効果を以下のように評価した：単球をフィコール（Ｆｉｃｏｌｌ）勾配によりヘパリン化全血から単離し、次いで、ＭＡＣＳ磁気細胞分離ビーズを用いてＣＤ１４＋細胞を精製した。次いで、単離された単球を、２時間１０％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ  １６４０（ＪＲＨ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｌｅｎｅｘａ  ＫＳ）における１ｘ１０６細胞／ｍＬで９６ウェル培養プレートに接着した。０．１％ＤＭＳＯの最終ビヒクル濃度で刺激する３０分前に、試験化合物をウェルに添加した。単球を２００ｎｇ／ｍＬエンドトキシン（ＬＰＳ；Ｅ．ｃｏｌｉ血清型０２６：Ｂ６）（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ．）の添加により活性化し、３７℃で２４時間インキュベートした。細胞遊離上清を、ＥＬＩＳＡまたはＴＮＦ−αのＡｌｐｈａｓｃｒｅｅｎにより分析した。ＥＬＩＳＡをＰｈａｒｍｉｎｇｅｎ社製マッチドペア（ｍａｔｃｈｅｄ  ｐａｉｒ）Ａｂｓを用いて実施し、Ａｌｐｈａｓｃｒｅｅｎをパーキンエルマー（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）社製Ａｌｐｈａｓｃｒｅｅｎ受容体および供与体ビーズならびにＲ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ社製抗ヒトＴＮＦおよびビオチン化抗ヒトＴＮＦ  Ａｂｓを用いて行った。細胞の生存能力を、１０％トリパンブルー排除により測定した。
【０６３４】
結果
本発明の特定の実施例を単球アッセイで試験した。実施例１−３、５−１３、１６−２３、２５−３１、３３、３７、４２−４４、６１、６５−６９、７１−７３、７５−７８、８３、８６−８９、９２、９６、１００−１１７、１１９−１２１、１２３−１２７、１２９−１３１、１３９、１４１、１４４、１５１、１５４−１５７、１６０−１６４、１６６−１６７、１６９−１７２、１８２、１９１、２０８−２１４、２１６−２２０、２２２、２２３、２２７、２３０−２４８、２５０、２５１、２６９、２７１、２７３−２７６、２７９−８３、２８５−９０、２９２−２９６、２９８、３０４−３２７、３２９、３３２−３３７、３４２、３４３、３４６、３４８、３５３、３５６−３５８、３６１、３６６−３６８、３７０−３７３、３７６、３８０、３８２、３９１、３９４−３９７、３９９−４０４、４０６、４０８、４０９、４１２、４１７−４１９、４３２、４３４、および４３５が、該アッセイにおいて＜２μＭのＩＣ５０を有することを見出した。
【０６３５】
実施例４、１５、２４、３４−３６、５０、７０、１１８、１２８、１３２−１３４、１３６、１３７、１４０、１４３、１４６−１４８、１５３、１５８、１５９、１６５、１６８、１９２−１９４、１９６、１９７、２００−２０７、２２４、２４９、２５３−２６２、２７０、２７２、２９９−３０３、３３０、３３８−３４１、３６０、３６２、３６３、３６５、３７４、３７５、３７７−３７９、３８１、３８３、３８５、３８８−３９０、３９２、および３９３は、１μＭ（試験された最大量）で＞６５％まで阻害しなかった。
【０６３６】
実施例３９、４０、４５−４９、５８−６０、６２、６３、７４、７９−８１、８４、８５、９０、９１、９４、９５、９７、１７３−１８１、１８４−１９０、１９５、１９８、３２８、３４５、３４７、３４９−３５３、３４５、３５５、４２９−４３１、４３３、および４３６は、３００ｎｍで＜６０％阻害を示した。
【０６３７】
実施例３８、６４、８２、２１５、２９７、３４４、３６４、および３６９の単球アッセイにおいて様々な結果を得た。
【国際調査報告】
2009500338.tif 000476