(57)【要約】  本発明は、歯への直接性を有する剤、具体的には、増強された歯の白化及び染み予防を提供する過酸化物のような歯の漂白剤と併用される、直鎖縮合ポリリン酸ポリマー及びフィチン酸塩のような少なくとも３個のリン酸基を有するポリリン酸化化合物を含有する口腔ケア組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
増強された歯の白化及び染み予防を提供する口腔ケア組成物であって、
（ａ）組成物の約０．０１重量％〜約３０重量％の、歯の漂白活性物質と、
（ｂ）組成物の約０．１重量％〜約３５重量％の、約３以上の平均鎖長を有する直鎖ポリホスフェート類；フィチン酸；ｍｙｏ−イノシトールペンタキス（リン酸二水素）；ｍｙｏ−イノシトールテトラキス（リン酸二水素）；ｍｙｏ−イノシトールトリキス（リン酸二水素）；これらのアルカリ金属、アルカリ土類金属又はアンモニウム塩類及びこれらの混合物から選択されるポリリン酸化化合物と、
（ｃ）経口で許容可能な担体と、
を含み、
前記組成物が、約４０℃の保存条件下で少なくとも３ヶ月間、漂白活性物質の減少に対して安定である、口腔ケア組成物。
【請求項２】
前記ポリホスフェートが、約３〜約１２５の平均鎖長を有する、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３】
前記ポリホスフェートが、約６〜約２１の平均鎖長を有する、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項４】
前記ポリホスフェートが、約２１の平均鎖長を有する、請求項４に記載の口腔ケア組成物。
【請求項５】
前記歯の漂白活性物質が、過酸化物類、過ホウ酸塩類、過炭酸塩類、ペルオキシ酸類、過硫酸塩類、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項６】
前記歯の漂白活性物質が、過酸化水素、過酸化尿素、過酸化カルシウム、過炭酸ナトリウム、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項５に記載の口腔ケア組成物。
【請求項７】
歯磨剤又は口内洗浄剤の形態である、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項８】
メントール、カルボキサミド類、ケタール類、ジオール類、及びこれらの混合物から選択される冷却剤の１種又は混合物を含む香味成分を含む、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項９】
増強された歯の白化及び染み予防を提供する口腔ケア組成物であって、
（ａ）組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％の、過酸化物の歯の漂白活性物質と、
（ｂ）約３〜１２５の平均鎖長を有する直鎖ポリホスフェート；フィチン酸；ｍｙｏ−イノシトールペンタキス（リン酸二水素）；ｍｙｏ−イノシトールテトラキス（リン酸二水素）；ｍｙｏ−イノシトールトリキス（リン酸二水素）；これらのアルカリ金属、アルカリ土類金属又はアンモニウム塩類及びこれらの混合物から選択されるポリリン酸化化合物の約０．１重量％〜約５重量％と、
（ｃ）経口で許容可能な水性担体と、
を含み、
前記組成物が、約４．０〜約６．０の範囲のｐＨを有し、約４０℃の保存条件下で少なくとも３ヶ月間、過酸化物の減少に対して安定である、口腔ケア組成物。
【請求項１０】
漂白剤として過酸化水素又は過酸化尿素を含み、約６〜約２１の平均鎖長を有する直鎖ポリホスフェートを含み、口内洗浄剤の形態である、請求項９に記載の水性組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯への直接性を有する剤、具体的には、増強された歯の白化及び染み予防を提供する過酸化物のような歯の漂白剤と併用される、直鎖縮合ポリリン酸ポリマー及びフィチン酸塩のような少なくとも３個のリン酸基を有するポリリン酸化化合物を含有する口腔ケア組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯磨剤及び口内洗浄剤のような口腔ケア製品は、口腔ケア衛生レジメンの一部として、消費者により日常的に使用される。口腔ケア製品が消費者に、治療上及び美容上両方の健康法効果を提供できることは周知である。治療上の効果としては、典型的には様々なフッ化物塩の使用により送達される虫歯予防；トリクロサン、フッ化第一スズ、若しくは精油のような抗菌剤の使用による歯肉炎予防；又は塩化ストロンチウム又は硝酸カリウムのような成分の使用による過敏症の抑制が挙げられる。口腔ケア製品により提供される美容上の効果としては、歯垢及び結石形成の抑制、歯の染みの除去及び予防、歯の白化、息のフレッシュニング、及び口の感触の審美性として広く特徴付けられ得る口の感触についての印象を全体的に改善することが挙げられる。結石及び歯垢は行動要因及び環境要因と共に、歯の審美的外観に著しく影響を与える歯の染みの形成に繋がる。歯の染み傾向の一因となる行動要因及び環境要因としては、コーヒー、お茶、コーラ又はタバコ製品の常用、及びクロルヘキシジン及びスズ塩類のような、染みを促進する成分を含有する特定の口腔製品の使用もまた挙げられる。
【０００３】
結石の形成を遅延させ、且つ、形成後に結石を除去する目的のために、当該技術分野においてキレート剤が提案されてきている。結石の抑制に対する化学的手法は、一般にカルシウムイオンのキレート化、及び／又は結石の形成を防止する結晶の成長抑制、及び／又はカルシウムの除去による成熟した結石の分解を含む。さらに、化学的キレート剤は、歯の表面に結合し、それにより染みの原因となる色素体又は色素原（chromagen）を置換することによって、原理上は染みを除去することができる。これらのキレート剤の定着はまた、歯の表面上の色素体の結合部位を破壊するため、染みが生じるのを防止することもできる。
【０００４】
歯垢、結石及び染みを抑制するために用いるキレート特性を有する複数の剤が、当該技術分野において開示されている。例えば、エチレンジアミン四酢酸、ニトリロ三酢酸及び関連する化合物は、英国特許第４９０，３８４号（１９３７年２月１５日発行）に開示され；ポリホスホネート類は、ウィダー（Widder）らへの米国特許第３，６７８，１５４号（１９７２年７月１８日発行）、ホワイト・ジュニア（White，Jr.）への同第５，３３８，５３７号（１９９４年８月１６日発行）、及びザービー（Zerby）らへの同第５，４５１，４０１号（１９９５年９月１９日発行）に開示され；カルボニルジホスホネート類は、フランシス（Francis）への米国特許第３，７３７，５３３号、（１９７３年６月５日発行）に開示され；亜鉛化合物と、カルボン酸、スルホン酸及び／又はホスホン酸ラジカル類を含有するアニオン性ポリマーとの反応又は相互作用により形成される亜鉛−ポリマーの組み合わせは、ガファル（Gaffar）への米国特許第４，１３８，４７７号（１９７９年２月６日発行）に開示され；酒石酸は、ともにルカコビッチ（Lukacovic）への米国特許第５，８４９，２７１号（１９９８年１２月１５日発行）及び同第５，６２２，６８９号（１９９７年４月２２日発行）に開示され；タータラートモノサクシネート、タータラートジサクシネート、及びこれらの混合物の酸又は塩の形態は、スミサーマン（Smitherman）への米国特許第５，０１５，４６７号（１９９１年５月１４日発行）に開示され；アクリル酸ポリマー又はコポリマーは、ピッツ（Pyrz）らへの米国特許第４，８４７，０７０号（１９８９年７月１１日発行）、及びベネディクト（Benedict）らへの同第４，６６１，３４１号（１９８７年４月２８日発行）に開示され；アルギン酸ナトリウムは、ペーラ（Pera）への米国特許第４，７７５，５２５号（１９８８年１０月４日発行）に開示され；ポリビニルピロリドンは、ピンク（Pink）らへの英国特許第７４１，３１５号（１９５５年１１月３０日発行）、国際公開特許第９９／１２５１７号（１９９９年３月１８日発行）、及び米国特許第５，５３８，７１４号（１９９６年７月２３日発行）に開示され；並びにビニルピロリドンとカルボキシレート類とのコポリマー類は、ベネマ（Venema）らへの
米国特許第５，６７０，１３８号（１９９７年９月２３日発行）、及びライオン・コーポレーションへの日本特許第２０００−０６３３２５０号（２０００年２月２９日発行）に開示されている。
【０００５】
可溶性ピロホスフェート塩を含有する歯磨剤及びうがい薬もまた当該技術分野において開示されており、ピロホスフェート類は、抗結石剤を含む様々な目的で示されている。そのような開示としては、サルツマン（Salzmann）らへの米国特許第２，９４１，９２６号（１９６０年６月２１日発行）；ベインズ（Baines）らへの米国特許第３，９２７，２０１号、及びハービー（Harvey）らへの同第３，９２７，２０２号（１９７５年１２月１６日発行）；ジャービス（Jarvis）らへの米国特許第４，２４４，９３１号（１９８１年１月１３日発行）及び同第４，２４７，５２６（１９８１年１月２７日発行）；特願昭４９−４５１９７４号；パーラン（Parran）らへの米国特許第４，３２３，５５１号（１９８２年４月６日発行）、同第４，５１５，７７２号（１９８６年５月７日発行）及び同第４，８８５，１５５号（１９８９年１２月５日発行）；並びにミトラ（Mitra）への米国特許第４，８２２，５９９号（１９８９年４月１８日発行が挙げられる。また、ドラウス（Draus）、レスニースキー（Lesniewski）及びミクロス（Miklos）は、結石に対する可溶性ピロホスフェート塩のインビトロ有効性について、（「インビトロ結石形成におけるピロホスフェート及びヘキサメタホスフェートの効果（Pyrophosphate and Hexametaphosphate Effects in Vitro Calculus Formation）、アーカイブ・オーラル・バイオロジー（Arch. Oral Biol.）、第１５巻、８９３〜８９６頁（１９７０年）に開示している。
【０００６】
結石阻害剤として使用するための直鎖分子状脱水ポリホスフェートは、ガファル、ナビ（Nabi）及びジャノン（Jannone）の英国特許出願第２，２００，５５１号（１９８８年１月２７日出願、１９８８年８月１０日発行）；及びガファルらへの米国特許第４，６２７，９７７号（１９８６年１２月９日発行）に開示されている。その塩類の中に含まれるのは、トリポリリン酸ナトリウム（ＳＴＰＰ）である。ＳＴＰＰを開示している他の参照文献としては、イブラヒム（Ibrahim）らへの米国特許第４，９２３，６８４号（１９９０年５月８日発行）並びにホワイト（White）らへの米国特許第５，０９６，７０１号（１９９２年３月１７日）及び同第５，１７６，９００号（１９９３年１月５日発行）が挙げられる。
【０００７】
同一出願人による米国特許第５，９３９，０５２号；同第６，３５０，４３６号；同第６，６６７，０２７号及び同第６，７１３，０４９には、フッ化物供給源と併用される、直鎖縮合ポリリン酸ポリマーのような特定の界面活性ポリマー類を含有する安定的な口腔用製剤が記載されている。これらの製剤の治療上及び美容上の効果の詳細な研究により、結石及び染み予防における改善された効果に加えて、フッ化物の抗カリエス効果の驚くべき水準が明らかになった。調査により、歯磨剤及び口内洗浄剤のような日用品において、過酸化物類のような漂白剤と併用されるそのような高分子ミネラル界面活性剤（ＰＭＳＡ）、具体的には、直鎖縮合ポリホスフェート類が、増強された白化及び染み予防を提供することが現在明らかになっている。フィチン酸のようなポリリン酸化合物を、直鎖縮合ポリホスフェートの代わりに又はそれに加えて用いることができることもまた見出されている。製剤は、驚くべきことに安定且つ美味であり、それによりユーザの服薬遵守及び日常での使用を奨励する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
当該技術分野は、美容上の効果に関する口腔ケア製品の幾つかの処方上の問題に取り組んできたが、この領域、具体的には、歯磨剤及び口内洗浄剤のような日常での使用のための製品の白化及び染み予防における必要性が存在し続けている。
【０００９】
一般に、染みが付いた外観を発生する原因になる歯牙構造は、エナメル質、象牙質、及び獲得被膜である。獲得被膜の外因性の染みは、タンニン類、及び歯の表面上のタンパク層に捕捉され、該層に緊密に結合する他のポリフェノール化合物のような化合物の結果として生じる可能性がある。この種類の染みによる変色は、通常、歯の洗浄の機械的方法により除去することができる。対照的に、内因性の染みは、染み化合物がエナメル質及び象牙質にまでも侵入した時、或いは、そのような染みが歯内の源から生じる時に発生する。内因性の染みによる変色は、歯の洗浄の機械的方法の影響を容易には受けない。歯牙構造に侵入することができる物質を利用する化学的方法が、通常、そのような変色の除去するために必要とされる。従って、全体的洗浄を提供するための歯磨剤及び口内洗浄剤のような日常での使用の口腔ケア製品には、抗歯垢及び抗結石効果、並びに染みの除去、染みの抑制及び歯の白化を提供する成分を添加することが必要である。染みの除去及び抑制、並びに白化のためのそのような成分としては、機械的洗浄及び漂白のための研磨剤、並びに化学的洗浄のための界面活性剤及び化学的キレート剤が挙げられる。歯科用研磨剤は、重要な白化効果を、特に歯の「磨かれた」領域上に提供するが、残念なことに、歯肉線及び隣接歯間に沿って形成する審美的に望ましくない染みの抑制には、限定された効果しかもたない。染みは、通常、練り歯磨き製剤で使用される研磨剤又は艶出剤（polishing agents）の使用を通して機械的に削り取られる。過酸化尿素、過酸化水素又は過酸化カルシウムのような漂白剤は、歯の白化剤の最も一般的な形態を表す。過酸化物は、歯垢／染み複合体を、研磨剤により洗い流す又は除去することができる形態に分解することができる、ヒドロキシルラジカル類を放出することにより歯を白くすると考えられている。しかしながら、歯磨剤及び口内洗浄剤に添加する漂白剤は、典型的には、安定性及びこれらの製品の種類に特有の安全性の限界のために低い濃度で存在する。こうした低い濃度では、酸化剤である漂白剤は、一般に、歯の白化及び染みの抑制には効果的ではない。漂白剤及び研磨剤は、染みの付着防止には機能的に作用しない。研磨剤の使用により、新しく付いた染みの日常的な除去による染みの付着の速度を低下させることはできるが、この行動は、既存の染みに対する「処理」であり、予防的化学的行動ではない。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、過酸化物供給源のような歯の漂白活性物質、並びに、歯への直接性を有する剤、具体的には、直鎖縮合ポリリン酸ポリマーのような少なくとも３個のリン酸基を有するポリリン酸化化合物及び、フィチン酸、ｍｙｏ−イノシトールペンタキス（リン酸二水素）、ｍｙｏ−イノシトールテトラキス（リン酸二水素）、ｍｙｏ−イノシトールトリキス（リン酸二水素）のようなポリリン酸化イノシトール化合物を含む、増強された歯の白化及び染み予防を提供する口腔ケア組成物を目的とする。組成物は、驚くべきことに、約４０℃の加速経年条件下で少なくとも３ヶ月間、過酸化物の著しい減少に対して安定である。重要なことには、組成物は、著しい香味低下に対して安定であり、美味を維持し、それによりユーザの服薬遵守及び頻繁な使用を奨励する。一実施形態では、本組成物は、
（ａ）組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％の、歯の漂白活性物質と、
（ｂ）約３以上の平均鎖長を有する直鎖ポリホスフェート；フィチン酸；ｍｙｏ−イノシトールペンタキス（リン酸二水素；二水素ホスフェート（dihydrogen phosphate））；ｍｙｏ−イノシトールテトラキス（リン酸二水素）；ｍｙｏ−イノシトールトリキス（リン酸二水素）；これらのアルカリ金属、アルカリ土類金属又はアンモニウム塩類及びこれらの混合物から選択されるポリリン酸化化合物の有効量と、
（ｃ）組成物の安定性を実質的に低下させる方法で実質的に漂白活性物質と相互作用することなく、漂白活性物質と混合することができる、賦形剤及び希釈剤を含む経口で許容可能な担体と、を含む。
【００１１】
本組成物は、水性の場合、最適に、約４．０〜約６の範囲のｐＨを有し、過酸化物の安定性を維持し、並びに、大幅にｐＨ４未満になる、ポリホスフェートの加水分解を最小限にする。歯磨剤組成物のｐＨは、例えば、水３部に対して練り歯磨き１部である、３：１の歯磨剤の水性スラリーから測定する。
【００１２】
本発明のこれら及び他の特徴、態様及び利点は、次の詳細な説明から当業者に明らかになるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本明細書は、本発明を特に指摘し且つ明確に請求する特許請求の範囲をもって結論とするが、本発明は、以下の説明からよりよく理解されるものと考えられる。
【００１４】
本明細書の以下で使用される全ての百分率及び比率は、特に指示がない限り、組成物全体の重量を基準とする。本明細書で言及される成分の全ての百分率、比率及び濃度は、特に指示がない限り、成分の実際の量に基づき、溶媒、充填剤、又は市販製品として成分と組み合わせ得る他の物質を含まない。
【００１５】
本明細書で言及される全ての測定は、特に指定がない限り、２５℃で行なわれる。
【００１６】
本明細書で、「含む（comprising）」とは、最終結果に影響を及ぼさない他の工程及び他の成分を追加し得ることを意味する。この用語は、「からなる」及び「から本質的になる」という用語を包含する。
【００１７】
本明細書で使用する時、単語「含む（include）」及びその変形は非限定的であることを意図し、列挙した品目の詳細説明は、本発明の材料、組成物、装置及び方法でも有用である可能性のある他のものを除外しない。
【００１８】
本明細書で使用する時、単語「好ましい」、「好ましくは」及びその変形は、特定の条件下において特定の効果をもたらす本発明の実施形態を指す。しかし、同様又は他の環境下で、他の実施形態も好ましい可能性がある。さらに、１つ以上の好ましい実施形態の詳細説明は、他の実施形態が有用でないことを示すものではなく、本発明の範囲内から他の実施形態を除外することを意図するものではない。
【００１９】
「口腔ケア組成物」とは、通常の使用過程において、特定の治療剤を全身投与する目的で意図的に嚥下されるものではなく、むしろ、口腔活性を目的として実質的に全ての歯の表面及び／又は口腔組織と接触させるのに十分な時間、口腔内に保持される製品を意味する。本発明の口腔ケア組成物は、練り歯磨き、歯磨剤、歯磨きゲル、歯肉縁下用ゲル、口内洗浄剤、義歯製品、マウススプレー、薬用キャンディー、咀しゃく錠又はチューインガムを含む様々な形態であってよい。口腔ケア組成物はまた、口腔表面へ直接適用する又は付着させるためのストリップ又はフィルム上に組み込まれてもよい。
【００２０】
本明細書で使用する時、「歯磨剤」という用語は、特に指定がない限り、ペースト、ゲル、又は液体製剤を意味する。歯磨剤組成物は、単一相組成物であってよく、又は２つ以上の別々の歯磨剤組成物の組み合わせであってもよい。歯磨剤組成物は、深い縞状、表面的な縞状、ペーストを囲むゲルを有する多層状又はこれらのいずれかの組み合わせのような、任意の所望の形態であってよい。２つ以上の別個の歯磨剤組成物を含む歯磨剤中の各歯磨剤組成物は、ディスペンサーの物理的に分離された区画内に収容され、同時に投与されてよい。
【００２１】
本明細書で使用する時、用語「ディスペンサー」とは、口腔ケア組成物を投与するのに好適なあらゆるポンプ、チューブ、又は容器を意味する。
【００２２】
本明細書で使用する時、用語「歯」とは、天然歯、並びに人工歯又は歯科補綴物を指す。
【００２３】
用語「経口で許容可能な担体又は賦形剤」とは、安全且つ有効な物質であって、フッ化物イオン供給源、抗結石剤又は抗歯石剤、緩衝剤、シリカのような研磨剤、アルカリ金属重炭酸塩類、増粘材、保湿剤、水、界面活性剤、二酸化チタン、香味系、甘味剤、キシリトール、着色剤及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない、口腔ケア組成物で用いられる従来の添加剤を含む。
【００２４】
本明細書に有用な活性物質及び他の成分は、美容上及び／若しくは治療上の効果、又はそれらが要求される作用様式若しくは機能によって、本明細書中で分類又は記述することができる。しかしながら、本明細書に有用な活性物質及び他の成分が、場合によっては、美容上及び／若しくは治療上の１を超える効果をもたらす、又は１を超える作用様式で機能若しくは作用することもあることを理解すべきである。従って、本明細書での分類は便宜上実施したものであって、成分を特に規定した用途又は列挙した用途に制限しようとするものではない。
【００２５】
本明細書において、用語「歯石」及び「結石」とは、互換的に用いられ、石化した歯垢バイオフィルムを指す。
【００２６】
本組成物の必須及び任意成分を、以下の項に記載する。
【００２７】
歯の直接剤（Tooth Substantive Agent）
本発明は、必須成分として歯の直接剤を含む。好適な歯の直接剤としては、高分子界面活性剤（ＰＭＳＡ）が挙げられ、これは高分子電解質であり、より具体的にはアニオン性ポリマーである。ＰＭＳＡは、アニオン基、例えば、リン酸、ホスホン酸、カルボキシ、又はこれらの混合物を含有し、従って、カチオン性又は正に荷電した実体と相互作用する能力を有する。「ミネラル」記述子は、ポリマーの界面活性又は直接性がリン酸カルシウムミネラル又は歯のようなミネラル表面に向かうことを伝えることを意図する。
【００２８】
ＰＭＳＡは、その反応性又は直接性により、ミネラル表面に染み予防効果を提供し、望ましくない吸着薄膜タンパク質、具体的には、歯に染みを付ける色素体（color body）の結合、結石の発達、及び望ましくない微生物種の誘引と関連するものの一部を脱離させると考えられる。これらのＰＭＳＡの歯上への定着はまた、歯の表面上の色素体の結合部位を壊すため、染みの発生を防止することもできる。
【００２９】
スズイオン及びカチオン性抗菌剤のような口腔ケア製品の染み促進成分に結合するＰＭＳＡの能力もまた、有用であると考えられる。ＰＭＳＡはまた、表面熱力学特性及び表面フィルム特性に望ましい影響を与える歯表面調節効果を提供し、これは洗浄又はブラッシング中、及び最も重要なことに口内洗浄又はブラッシング後の両方に、改善された清涼的審美性を付与する。これらの高分子剤の多くもまた既知であり、又は口腔組成物に適用される時に歯石抑制効果を提供することが期待され、従って消費者に歯の外観及びそれらの触感の改善を提供する。
【００３０】
望ましい表面効果としては、１）処理直後、親水性歯表面を作製すること、及び２）ブラッシング及び口内洗浄後並びにより長期間の間を含む、製品使用後の長期間、表面調節効果及び薄膜フィルムの制御を維持すること、が挙げられる。増大した親水性表面を作製することによる効果は、水の接触角における相対的な減少の点から測定することができる。親水性表面は、重要なことに、製品の使用後長時間、歯の表面に維持される。
【００３１】
高分子ミネラル界面活性剤としては、歯の表面に強い親和性を有し、ポリマー層又はコーティングを歯表面に沈着させ、且つ所望の表面改質効果を生み出す、任意の剤が挙げられる。そのようなポリマーの好適な例は、縮合リン酸化ポリマーのような高分子電解質；ポリホスホネート類；ホスフェート若しくはホスホネート含有モノマー若しくはポリマーと、エチレン性不飽和モノマー、及びアミノ酸のような他のモノマーとのコポリマー、又はタンパク質、ポリペプチド、多糖類、ポリ（アクリレート）、ポリ（アクリルアミド）、ポリ（メタクリレート）、ポリ（エタクリレート）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリレート）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（無水マレイン酸）、ポリ（マレエート）、ポリ（アミド）、ポリ（エチレンアミン）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（ビニルアセテート）、及びポリ（ビニルベンジルクロライド）のような他のポリマーとのコポリマー；ポリカルボキシレート及びカルボキシ置換ポリマー；並びにこれらの混合物である。好適な高分子ミネラル界面活性剤としては、全てデジャンハルト（Degenhardt）らへの米国特許第５，２９２，５０１号、同第５，２１３，７８９号、同第５，０９３，１７０号、同第５，００９，８８２号、及び同第４，９３９，２８４号に記載されたカルボキシ置換アルコールポリマー類、並びに、ベネディクトらへの米国特許第５，０１１，９１３号のジホスホネート誘導ポリマー類；ポリアクリレート類及び無水マレイン酸又はマレイン酸と、例えばガファルらへの米国特許第４，６２７，９７７号に記載されたようなメチルビニルエーテル（例えば、ガントレッツ（Gantrez））とのコポリマー類を含む合成アニオン性ポリマーが挙げられる。好ましいポリマーは、ジホスホネート修飾ポリアクリル酸である。活性を有するポリマーは、薄膜タンパク質を脱着し且つエナメル質の表面に結合したままにするのに十分な表面結合性を有しなければならない。歯の表面に対しては、末端又は側鎖のホスフェート又はホスホネート官能基を有するポリマーが好ましいが、ミネラル結合活性を有する他のポリマーが吸着親和性に依存して有効であることを示す場合がある。
【００３２】
高分子ミネラル界面活性剤を含有する好適なホスホネートのさらなる例としては、デジャンハルトらによる米国特許第４，８７７，６０３号に抗結石剤として開示されるジェミナルジホスホネートポリマー類（geminal diphosphonate polymers）；洗剤及び洗浄組成物に用いるのに好適な、ダーチ（Dursch）らガファルらへの米国特許第４，７４９，７５８号、及び英国特許第１，２９０，７２４号（ともにヘキスト社（Hoechst）に譲渡）に開示されたコポリマー類を含有するホスホネート基；並びにザキクハニ（Zakikhani）らへの米国特許第５，９８０，７７６号、及びデービス（Davis）らへの同第６，０７１，４３４号のスケール防止及び腐食抑制、コーティング、セメント及びイオン交換樹脂を含む用途に有用として開示されるコポリマー類及びコテロマー類が挙げられる。さらなるポリマー類としては、英国特許第１，２９０，７２４号に開示されたビニルホスホン酸及びアクリル酸とその塩類の水溶性コポリマー類が挙げられ、該コポリマー類は、約１０重量％〜約９０重量％のビニルホスホン酸と約９０重量％〜約１０重量％のアクリル酸とを含有し、より好ましくは、該コポリマー類は７０％ビニルホスホン酸：３０％アクリル酸；５０％ビニルホスホン酸：５０％アクリル酸；又は３０％ビニルホスホン酸：７０％アクリル酸という、ビニルホスホン酸のアクリル酸に対する重量比を有する。他の好適なポリマー類としては、１つ以上の不飽和Ｃ＝Ｃ結合（例えば、ビニリデン−１，１−ジホスホン酸及び２−（ヒドロキシホスフィノ）エチリデン−１，１−ジホスホン酸）を有するジホスホネート又はポリホスホネートモノマー類と、不飽和Ｃ＝Ｃ結合（例えば、アクリレート及びメタクリレートモノマー類）を有する少なくとも１つのさらなる化合物を共重合することにより調製する、ザキクハニ及びデービスにより開示された水溶性ポリマー類が挙げられ、以下の構造を有するものなどである。
１．以下の構造を有するアクリル酸及び２−（ヒドロキシホスフィノ）エチリデン−１，１−ジホスホン酸のコテロマー：
【化１】
2009531425.tif 000002
２．以下の構造を有するアクリル酸及びビニルジホスホン酸のコポリマー：
【化２】
2009531425.tif 000003
【００３３】
好適なポリマー類としては、ロディア（Rhodia）からＩＴＣ１０８７（平均分子量３０００〜６０，０００）及びポリマー１１５４（平均分子量６０００〜５５，０００）の名称で供給されているジホスホネート／アクリレートポリマー類が挙げられる。
【００３４】
好ましいＰＭＳＡは、イオン性フッ化物及び金属イオンのような口腔ケア組成物の他の成分に対して安定である。高い含水量の製剤において加水分解が制限され、従って単純な単一相歯磨剤又は口内洗浄剤製剤を可能にするポリマー類もまた好ましい。ＰＭＳＡがこれらの安定特性を有しない場合の１つの選択肢は、フッ化物又は他の不適合成分から分離された高分子ミネラル界面活性剤を有する二相製剤である。別の選択肢は、非水性、実質的に非水性又は制限水組成物を配合し、ＰＭＳＡと他の成分との間の反応を最低限に抑えることである。
【００３５】
好ましいＰＭＳＡは、ポリホスフェートである。ポリホスフェートは一般に、主として直鎖状構造に配置された２つ以上のホスフェート分子からなると理解されているが、幾つかの環状誘導体が存在する場合もある。ピロホスフェート類（ｎ＝２）は理論的にはポリホスフェート類であるが、所望のポリホスフェート類は、有効濃度での表面吸着により十分な非結合のホスフェート官能が生成され、これがアニオン性表面電荷並びに表面の親水性特徴を増強するように、およそ３以上のホスフェート基を有するものである。所望の無機ポリホスフェート塩類としては、特に、トリポリホスフェート、テトラポリホスフェート、及びヘキサメタホスフェートが挙げられる。テトラポリホスフェートよりも大きいポリホスフェート類は、通常、非晶質ガラス状物質として生じる。以下の式を有する直鎖ポリホスフェート類が、本発明で好ましい。
ＸＯ（ＸＰＯ３）ｎＸ
式中、Ｘはナトリウム、カリウム、又はアンモニウムであり、ｎの平均は約３〜約１２５である。好ましいポリホスフェート類は、ソーダフォス（Sodaphos）（ｎ≒６）、ヘキサフォス（ｎ≒１３）、及びグラスＨ（Glass H）（ｎ≒２１）として商業的に既知であり、ＦＭＣコーポレーション（FMC Corporation）及びアスタリス（Astaris）により製造されるような、平均約６〜約２１のｎを有するものである。これらのポリホスフェート類は単独で又はそれらを組み合わせて用いてよい。ポリホスフェート類は、酸性ｐＨ、具体的にはｐＨ５未満で、高い含水の製剤における加水分解の影響を受けやすいことが既知である。従って、長鎖ポリホスフェート類、具体的には、平均鎖長約２１のグラスＨを使用することが好ましい。そのような長鎖ポリホスフェート類は、加水分解を受けている時に、歯上に沈着し、染み予防効果を提供するのに依然有効な短鎖ポリホスフェート類を生成すると考えられている。
【００３６】
他のポリリン酸化化合物を、ポリホスフェート、具体的には、フィチン酸、ｍｙｏ−イノシトールペンタキス（リン酸二水素）；ｍｙｏ−イノシトールテトラキス（リン酸二水素）、ｍｙｏ−イノシトールトリキス（リン酸二水素）、及びそのアルカリ金属、アルカリ土類金属又はアンモニウム塩のような、ポリリン酸化イノシトール化合物に加えて又はその代わりに用いてよい。本明細書では、ｍｙｏ−イノシトール１，２，３，４，５，６−ヘキサキス（リン酸二水素）としても既知であるフィチン酸又はイノシトール六リン酸及びそのアルカリ金属、アルカリ土類金属若しくはアンモニウム塩が好ましい。本明細書では、用語「フィチン酸塩」は、フィチン酸及びその塩、並びにその他のポリリン酸化イノシトール化合物を含む。
【００３７】
必要とされる歯の直接剤の量は、染み予防効果を提供するのに有効な量である。有効な量は、典型的には、総口腔用組成物の約０．１重量％〜約３５重量％である。歯磨剤製剤では、該量は好ましくは約２％〜約３０％、より好ましくは約５％〜約２５％、最も好ましくは約６％〜約２０％である。口内洗浄剤組成物では、歯の直接剤の量は好ましくは約０．１％〜５％、より好ましくは約０．５％〜約３％である。
【００３８】
表面改質効果の付与に加えて、歯の直接剤は不溶性塩類を可溶化する働きをすることがある。例えば、グラスＨは不溶性スズ塩類を可溶化することが見出されている。従って、フッ化第一スズを含有する組成物では、例えばグラスＨはスズの染み促進効果の低下の一因となる。
【００３９】
歯の漂白活性物質
口腔用組成物の第二必須成分は、歯の漂白活性物質である。漂白に適した活性物質は、過酸化物類、過ホウ酸塩類、過炭酸塩類、ペルオキシ酸類、過硫酸塩類、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。適した過酸化化合物としては、過酸化水素、過酸化尿素、過酸化カルシウム、過酸化ナトリウム、過酸化亜鉛及びこれらの混合物が挙げられる。好ましい過炭酸塩は、過炭酸ナトリウムである。好ましい過硫酸塩は、オキソンである。
【００４０】
歯磨剤製剤での使用に好ましい過酸化物供給源は、過酸化カルシウム及び過酸化尿素である。過酸化水素及び過酸化尿素は、口内洗浄剤製剤での使用に好ましい。以下の量は過酸化物原料物質の量を示すが、過酸化物供給源は過酸化物原料物質以外の成分を含有してよい。本組成物は、組成物の約０．０１重量％〜約３０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、及びより好ましくは約０．５重量％〜５重量％の過酸化物供給源を含有してよい。
【００４１】
白化に加えて、過酸化物はまた口腔に他の効果も提供する。過酸化水素及び他の過酸素化合物は、虫歯、歯垢、歯肉炎、歯周炎、口臭、慢性再発性アフター性潰瘍、義歯の炎症、歯列矯正装置の損傷、抜歯後及び歯根膜手術後、外傷性口腔病変、並びに粘膜感染、ヘルペス口内炎等に対する治療的及び／又は予防的処理に有効であると長い間認められてきた。口腔内における過酸化物含有剤は、組織と唾液酵素との相互作用により生成される、何千もの小さな酸素の気泡を発生させる化学機械的作用を及ぼす。口内洗浄剤を口の中でガラガラする動作により、この特有の化学機械的作用が増強される。そのような動作は、感染した歯肉溝に他の剤を送達するために推奨されている。従って、過酸化物口内洗浄剤は、歯周病に関連していることが既知である嫌気性細菌の定着及び増殖を防ぐ。しかしながら、過酸化水素又は他の過酸化物放出化合物を含有する組成物は、一般に、通常刺痛、穿痛及び刺激性のように記載される、不快な味及び口内感覚をもたらす。さらに、過酸化物はその中の他の一般的な賦形剤と相互作用し、保管中不安定である傾向があり、比較的短期間にわたり活性物質又は発生期の酸素を放出する能力を持続的に失い、そのような賦形剤の所望の機能を低下させる又は無効にする傾向がある。そのような賦形剤は、口腔過酸化又は漂白処理を必要とする口腔ケア製品の受容性を促進するために添加される香味、知覚材料及び着色剤である。本組成物は、驚くべきことに、保存中香味プロファイルの変化に対して安定である。
【００４２】
上述した成分に加え、本組成物は、以下の項で記載する、経口で許容可能な担体物質と集合的に呼ばれる追加の任意成分を含んでよい。
【００４３】
経口で許容可能な担体物質
経口で許容可能な担体は、局所的経口投与に好適な１つ以上の混和性のある固体若しくは液体賦形剤、又は希釈剤を含む。本明細書で使用する時、「混和性のある」とは、組成物の成分が、実質的に組成物の安定性及び／又は有効性を低下させるような方法で相互作用することなく混合し得ることを意味する。
【００４４】
本発明の担体又は賦形剤は、以下でより詳細に記載するように、歯磨剤、非研磨剤ゲル、歯肉縁下用ゲル、うがい薬又は口内洗浄剤、口内スプレー、チューインガム、薬用キャンディー、及び口臭予防用ミントの通常及び従来の成分を含むことができる。
【００４５】
使用される担体の選択は、基本的に、組成物が口腔内に導入される方法によって決定される。練り歯磨き、歯磨きゲル等用の担体物質としては、ベネディクトによる米国特許第３，９８８，４３３号に開示されるような、研磨材料、起泡剤、結合剤、保湿剤、着香剤及び甘味剤等が挙げられる。二相性歯磨剤処方用の担体物質は、ルカコビッチらへの米国特許第５，２１３，７９０号（１９９３年５月２３日発行）、同第５，１４５，６６６号（１９９２年９月８日発行）、及び同第５，２８１，４１０号（１９９４年１月２５日発行）、並びにシェファー（Schaeffer）への米国特許第４，８４９，２１３号及び同第４，５２８，１８０号に開示されている。うがい薬、口内洗浄剤、又は口内スプレーの担体物質としては、典型的に、例えばベネディクトによる米国特許第３，９８８，４３３号に開示されるような、水、着香剤、及び甘味剤などが挙げられる。薬用キャンディーの担体物質としては、典型的にはキャンディーベースが挙げられ、チューインガムの担体物質としては、例えばグレーベンシュテッター（Grabenstetter）らへの米国特許第４，０８３，９５５号に開示されたような、ガムベース、着香剤、及び甘味剤が挙げられる。子袋（Sachet）の担体物質としては、典型的には、子袋、着香剤、及び甘味剤が挙げられる。歯周ポケット内又は歯周ポケット内の周囲への活性物質の送達に使用する歯肉縁下ゲルの場合、「歯肉縁下ゲル担体」は、それぞれともにダマーニ（Damani）への米国特許第５，１９８，２２０号（１９９３年３月３０日発行）及び同第５，２４２，９１０号（１９９３年９月７日発行）に開示されているように選択される。本発明の組成物の調製に好適な担体は、当該技術分野において周知である。それらの選択は、味、価格、及び貯蔵安定性等のような二次的考察によって左右される。
【００４６】
本発明の組成物はまた、非研磨剤ゲル及び歯肉縁下ゲルの形態であってよく、これは水性であっても非水性であってもよい。さらに別の態様では、本発明は、本組成物を含浸させた歯科用器具を提供する。歯科用器具は、歯及び口腔内の他の組織に接触するための器具を含み、該器具には、本組成物が含浸されている。歯科用器具は、デンタルフロス又はテープ、チップ、ストリップ、フィルム及びポリマー繊維を含む、含浸された繊維であってよい。
【００４７】
好ましい実施形態では、本発明の組成物は、練り歯磨き、歯磨きゲル及び歯磨き粉のような歯磨剤の形態である。そのような練り歯磨き及び歯磨きゲルの成分は、一般に、１種以上の歯科用研磨剤（約６％〜約５０％）、界面活性剤（約０．５％〜約１０％）、増粘剤（約０．１％〜約５％）、保湿剤（約１０％〜約５５％）、着香剤（約０．０４％〜約２％）、甘味剤（約０．１％〜約３％）、着色剤（約０．０１％〜約０．５％）及び水（約２％〜約４５％）を含む。そのような練り歯磨き又は歯磨きゲルもまた、１種以上の抗カリエス剤（フッ化物イオンとして約０．０５％〜約０．３％）及び抗結石剤（約０．１％〜約１３％）を含んでよい。歯磨き粉はもちろん、実質的に全ての非液体の成分を含有する。
【００４８】
本発明の他の好ましい実施形態は液体製品であり、うがい薬又は口内洗浄剤、口内スプレー、歯科溶液及び洗浄溶液が挙げられる。そのようなうがい薬及び口内スプレーの成分は、典型的には、１種以上の水（約４５％〜約９５％）、エタノール（約０％〜約２５％）、保湿剤（約０％〜約５０％）、界面活性剤（約０．０１％〜約７％）、着香剤（約０．０４％〜約２％）、甘味剤（約０．１％〜約３％）、及び着色剤（約０．００１％〜約０．５％）を含む。そのようなうがい薬及び口内スプレーはまた、１種以上の抗カリエス剤（フッ化物イオンとして約０．０５％〜約０．３％）及び抗結石剤（約０．１％〜約３％）を含んでよい。歯科溶液の成分は、一般に、１種以上の水（約９０％〜約９９％）、防腐剤（約０．０１％〜約０．５％）、増粘剤（０％〜約５％）、着香剤（約０．０４％〜約２％）、甘味剤（約０．１％〜約３％）及び界面活性剤（０％〜約５％）を含む。
【００４９】
本発明の組成物に含まれていてよい経口で許容可能な担体又は賦形剤の種類については、特定の非限定的な例と共に、次の項で論じる。
【００５０】
フッ化物供給源
歯磨剤に存在する水溶性フッ化物化合物及び組成物中のフッ化物イオン濃度を得るのに十分な量の他の口腔用組成物を有すること、及び／又は約０．００２５重量％〜約５．０重量％、好ましくは約０．００５％〜約２．０重量％で用いる際、抗カリエス効果を提供することは一般的である。多種多様なフッ化物イオン生成物質を、本組成物中の可溶性フッ化物供給源として使用することができる。好適なフッ化物イオン生産物質の例は、ブライナー（Briner）らへの米国特許第３，５３５，４２１号（１９７０年１０月２０日）及びウィダーらへの同第３，６７８，１５４号（１９７２年７月１８日）に見られる。代表的なフッ化物イオン供給源としては、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化インジウム及び他の多くのものが挙げられる。フッ化第一スズ及びフッ化ナトリウムは、これらの混合物と同様に好ましい。
【００５１】
研磨剤
本発明の組成物の局所経口担体において有用な歯科用研磨剤には、多くの様々な物質が含まれる。選択される物質は、対象の組成物中で適合性があり、象牙質を過度に削らないものでなければならない。好適な研磨剤としては、例えば、ゲル及び沈殿物を含むシリカ、不溶性ポリメタリン酸ナトリウム、水和アルミナ、炭酸カルシウム、オルトリン酸二カルシウム二水和物、ピロリン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、ポリメタリン酸カルシウム、及び尿素とホルムアルデヒドの粒子状縮合生成物のような樹脂性研磨剤物質が挙げられる。
【００５２】
本組成物に使用するための研磨剤の別の部類は、米国特許番号第３，０７０，５１０号（クーリー＆グラベンステター（Cooley & Grabenstetter）、１９６２年１２月２５日発行）に記載されているような粒子状熱硬化性重合樹脂類である。好適な樹脂としては、例えば、メラミン類、フェノール樹脂、尿素類、メラミン−尿素類、メラミン−ホルムアルデヒド類、尿素−ホルムアルデヒド、メラミン−尿素−ホルムアルデヒド類、架橋エポキシド類、及び架橋ポリエステル類が挙げられる。
【００５３】
様々な種類のシリカ歯科用研磨剤は、歯のエナメル質又は象牙質を過度に削らない、優れた歯の清浄及び艶出性能という独特の効果があるため好ましい。本明細書でシリカ砥粒研磨物質、並びに他の研磨剤は、一般に約０．１〜約３０ミクロン、好ましくは約５〜約１５ミクロンの間の範囲の平均粒径を有する。研磨剤は、沈殿シリカ又はパダー（Pader）らの米国特許第３，５３８，２３０（１９７０年３月２日発行）及びジギウリオ（DiGiulio）の同第３，８６２，３０７号（１９７５年１月２１日発行）に記載されるシリカキセロゲルのようなシリカゲルであることができる。例えば、商標名「シロイド（Syloid）」としてＷ．Ｒ．グレース・アンド・カンパニー、デイビソン・ケミカル・ディビジョン（W.R.Grace & Company Davison Chemical Division）から市販されているシリカキセロゲル類、及びＪ．Ｍ．フーバー・コーポレーション（J.M.Huber Corporation）から商標名ゼオデント（Zeodent（登録商標））として市販されているもの、具体的には、ゼオデント（登録商標）１１９、ゼオデント（登録商標）１１８、ゼオデント（登録商標）１０９、及びゼオデント（登録商標）１２９という名称のシリカ類のような沈澱シリカ材料が挙げられる。本発明の練り歯磨きで有用なシリカ歯科用研磨剤の種類は、ウェイソン（Wason）の米国特許第４，３４０，５８３号（１９８２年７月２９日発行）；及び同一出願人による同第５，６０３，９２０号（１９９７年２月１８日発行）；同第５，５８９，１６０号（１９９６年１２月３１日発行）；同第５，６５８，５５３号（１９９７年８月１９日発行）；同第５，６５１，９５８号（１９９７年７月２９日発行）、及び同第６，７４０，３１１号（２００４年５月２５日発行）に記載されている。
【００５４】
上に列挙された様々な等級のゼオデント（登録商標）シリカ研磨剤の混合物のような研磨剤の混合物を用いることができる。本発明の歯磨剤組成物中の研磨剤の総量は、典型的には約６重量％〜約７０重量％の範囲であり、練り歯磨きは、好ましくは組成物の約１０重量％〜約５０重量％の研磨剤を含有する。本発明の歯科用溶液、口内スプレー、うがい薬、及び非研磨剤ゲル組成物は、典型的には、少量の研磨剤を含み、又は研磨剤を含まない。
【００５５】
抗結石剤
本組成物は所望により、ピロリン酸イオンの供給源としてのピロホスフェート塩のような、追加の抗結石剤を含んでよい。本組成物に有用なピロホスフェート塩類としては、ピロリン酸二アルカリ金属塩、ピロリン酸四アルカリ金属塩、及びこれらの混合物が挙げられる。無水和並びに水和の形態の、二水素ピロリン酸二ナトリウム（Ｎａ２Ｈ２Ｐ２Ｏ７）、ピロリン酸四ナトリウム（Ｎａ４Ｐ２Ｏ７）、及びピロリン酸四カリウム（Ｋ４Ｐ２Ｏ７）が好ましい種である。本発明の組成物では、ピロホスフェート塩は、主に溶解した形態、主に溶解していない形態、又は溶解した形態と溶解していない形態のピロホスフェートの混合物のうちの１つの形態で存在してよい。
【００５６】
主に溶解したピロホスフェートを含む組成物とは、少なくとも１種のピロリン酸イオン供給源が、少なくとも約１．０％の遊離ピロリン酸イオンを提供するのに十分な量である組成物を指す。遊離ピロリン酸イオンの量は、約１％〜約１５％、一実施形態では、約１．５％〜約１０％、及び別の実施形態では約２％〜約６％であってよい。遊離ピロリン酸イオンは、組成物のｐＨに依存して多様なプロトン化状態で存在してよい。
【００５７】
主に溶解していないピロホスフェートを含む組成物とは、約２０％以下の組成物中に溶解している総ピロホスフェート塩、好ましくは約１０％未満の組成物中に溶解している総ピロホスフェートを含有する組成物を指す。ピロリン酸四ナトリウム塩は、これらの組成物中の好ましいピロホスフェート塩である。ピロリン酸四ナトリウムは、無水塩形態若しくは十水和物の形態、又は歯磨剤組成物中において固体形態で安定な他の任意の種であってよい。塩はその固体粒子状形態であり、その結晶性及び／又は非晶性状態であってよく、塩の粒径は、好ましくは、審美的に許容可能であり、且つ使用中容易に溶解するのに十分小さい。これらの組成物を作製するのに有用なピロホスフェート塩の量は、歯石の抑制に有効な任意の量であって、一般には歯磨剤組成物の約１．５重量％〜約１５重量％、好ましくは約２重量％〜約１０重量％、最も好ましくは約３重量％〜約８重量％である。
【００５８】
組成物はまた、溶解したピロホスフェート塩と溶解していないピロリン酸塩との混合物を含んでもよい。前述のピロホスフェート塩のいずれを用いてもよい。
【００５９】
ピロホスフェート塩はカーク・オスマー（Kirk-Othmer）の工業化学百科事典、第３版、第１７巻、ウィリー−インターサイエンス・パブリッシャーズ（Wiley-Interscience Publishers）（１９８２年）に、より詳細に記載されている。
【００６０】
ピロホスフェート塩の代わりに又はピロホスフェート塩と組み合わせて用いられる任意の剤としては、ガファルらによる米国特許第４，６２７，９７７号に記載されている、ポリアクリレート及び無水マレイン酸又はマレイン酸とメチルビニルエーテル（例えば、ガントレッツ）のコポリマー、並びに、例えばポリアミノプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、ジホスホネート（例えば、ＥＨＤＰ；ＡＨＰ）、ポリペプチド（ポリアスパラギン酸及びポリグルタミン酸など）、並びにこれらの混合物を含む、合成アニオン性ポリマーのような既知の物質が挙げられる。
【００６１】
キレート剤
他の任意の剤は、グルコン酸、酒石酸、クエン酸、及びこれらの製薬上許容可能な塩類のような、隔離剤とも呼ばれるキレート剤である。キレート剤は、細菌の細胞壁に見られるカルシウムを錯化し得る。キレート剤はまた、このバイオマスが損なわれないように保持するのに役立つカルシウムの架橋からカルシウムを取り除くことにより歯垢を崩壊させることができる。しかしながら、カルシウムに対する親和性が高すぎるキレート剤を用いることは、結果として歯の脱無機質化をもたらす可能性があり、これは本発明の目的及び意図に反するために、望ましくない。好適なキレート剤は、一般にカルシウム結合定数が約１０１〜１０５であり、洗浄を改善し、歯垢及び結石の形成を減少させる。キレート剤はまた、金属イオンと錯体を形成する能力を有し、従って、製品の安定性又は外観に対する悪影響を予防するのに役立つ。鉄又は銅のようなイオンのキレート化は、最終製品の酸化による変質の抑制に役立つ。
【００６２】
好適なキレート剤の例は、グルコン酸又はクエン酸のナトリウム又はカリウム；クエン酸／クエン酸アルカリ金属塩混合物；酒石酸二ナトリウム；酒石酸二カリウム；酒石酸ナトリウムカリウム；酒石酸水素ナトリウム；酒石酸水素カリウム及びこれらの混合物である。本発明での使用に好適なキレート剤の量は、約０．１％〜約２．５％、好ましくは約０．５％〜約２．５％、より好ましくは約１．０％〜約２．５％である。
【００６３】
本発明で使用するのに好適なさらに他のキレート剤は、アニオン性高分子ポリカルボキシレート類である。そのような物質は当該技術分野において周知であり、その遊離酸類又は部分的に若しくは好ましくは完全に中和された水溶性アルカリ金属塩類（例えばカリウム、好ましくはナトリウム）若しくはアンモニウム塩類の形態で使用される。例としては、無水マレイン酸又はマレイン酸と別の重合可能なエチレン性不飽和モノマー、好ましくは約３０，０００〜約１，０００，０００の分子量（Ｍ．Ｗ．）を有するメチルビニルエーテル（メトキシエチレン）との１：４〜４：１のコポリマー類である。これらのコポリマー類は、例えば、ＧＡＦケミカルズ・コーポレーション（GAF Chemicals Corporation）のガントレッツＡＮ１３９（分子量５００，０００）、ＡＮ１１９（分子量２５０，０００）及びＳ−９７医薬品等級（分子量７０，０００）として入手可能である。
【００６４】
他の有効な高分子ポリカルボキシレートとしては、無水マレイン酸とアクリル酸エチル、ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン又はエチレンとの１：１のコポリマー類であって、後者は、例えばモンサントＥＭＡ番号１１０３、分子量１０，０００及びＥＭＡ等級（EMA Grade）６１として入手可能であるもの、及びアクリル酸とメチル若しくはヒドロキシエチルメタクリレート、アクリル酸メチル若しくはエチル、イソブチルビニルエーテル又はＮ−ビニル−２−ピロリドンとの１：１のコポリマーが挙げられる。
【００６５】
さらなる有効な高分子ポリカルボキシレート類は、ガファルへの米国特許第４，１３８，４７７号（１９７９年２月６日）、及びガファルらへの同第４，１８３，９１４号（１９８０年１月１５日）に開示されており、無水マレイン酸とスチレン、イソブチレン又はエチルビニルエーテルとのコポリマー類；ポリアクリル酸、ポリイタコン酸及びポリマレイン酸；並びにユニロイヤルＮＤ−２として入手可能な、分子量１，０００程度に低いスルホアクリルオリゴマー類が挙げられる。
【００６６】
他の活性剤
本発明は所望により、抗菌剤のような他の剤を含んでよい。そのような剤の中に含まれるのは、ハロゲン化ジフェニルエーテル類、フェノール及びその同族体を含むフェノール化合物、モノアルキル及びポリアルキル並びに芳香族ハロフェノール類、レゾルシノール及びその誘導体、ビスフェノール化合物及びハロゲン化サリチルアニリド類、安息香酸エステル類及びハロゲン化カルバニリド類のような非水溶性非カチオン性抗菌剤である。水溶性抗菌剤としては、四級アンモニウム塩類及びビス−ビクアニド塩類、並びにトリクロサン一リン酸が挙げられる。四級アンモニウム剤としては、四級窒素上の置換基のうちの１つ又は２つが炭素原子約８〜約２０個、典型的には約１０〜約１８個の炭素鎖長（典型的にはアルキル基）を有する一方、残りの置換基（典型的にはアルキル基又はベンジル基）が、炭素原子約１〜約７個のような、より少ない炭素原子数、典型的にはメチル基又はエチル基を有するものが挙げられる。臭化ドデシルトリメチルアンモニウム、テトラデシルピリジニウムクロライド、臭化ドミフェン、Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウムクロライド、臭化ドデシルジメチル（２−フェノキシエチル）アンモニウム、ベンジルジメチルステアリルアンモニウムクロライド、セチルピリジニウムクロライド、四級化５−アミノ−１，３−ビス（２−エチル−ヘキシル）−５−メチルヘキサヒドロピリミジン、ベンザルコニウムクロライド、ベンゼトニウムクロライド及びメチルベンゼトニウムクロライドは、典型的な四級アンモニウム抗細菌剤の代表例である。他の化合物は、ベイリー（Bailey）への米国特許第４，２０６，２１５号（１９８０年６月３日発行）に開示されているような、ビス［４−（Ｒ−アミノ）−１−ピリジニウム］アルカン類である。銅塩類、亜鉛塩類、及びスズ塩類のような他の抗菌剤も含んでよい。エンドグリコシダーゼ、パパイン、デキストラナーゼ、ムタナーゼ及びこれらの混合物を含む酵素もまた有用である。そのような剤は、ノリス（Norris）らへの米国特許第２，９４６，７２５号（１９６０年７月２６日）及びギースキー（Gieske）らへの同第４，０５１，２３４号（１９７７年９月２７日）に開示されている。好ましい抗菌剤としては、亜鉛塩類、スズ塩類、セチルピリジニウムクロライド、クロルヘキシジン、トリクロサン、トリクロサン一リン酸、及びチモールのような香油が挙げられる。トリクロサン及びこの種類の他の剤は、パーラン・ジュニア（Parran,Jr）らの米国特許第５，０１５，４６６号（１９９１年５月１４日発行）、及びナビらへの同第４，８９４，２２０号（１９９０年１月１６日）に開示されている。これらの剤は、抗歯垢効果を提供し、典型的には、組成物の約０．０１重量％〜約５．０重量％の濃度で存在する。
【００６７】
本組成物に添加してよい別の任意の活性剤は、硝酸塩、クロライド、フッ化物、リン酸塩、ピロホスフェート、ポリリン酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩及び硫酸塩を含む、カリウム、カルシウム、ストロンチウム、及びスズの塩類のような過敏症を抑制する象牙質減感剤である。
【００６８】
界面活性剤
本組成物はまた、一般的に起泡剤とも呼ばれる界面活性剤を含んでもよい。好適な界面活性剤は、広いｐＨ範囲にわたって適度に安定且つ発泡性であるものである。界面活性剤は、アニオン性、非イオン性、両性、双性イオン性、カチオン性、又はこれらの混合物であってよい。
【００６９】
本明細書で有用なアニオン性界面活性剤としては、アルキルラジカルに８個〜２０個の炭素原子を有するアルキルスルフェートの水溶性塩類（例えば、アルキル硫酸ナトリウム）、及び８個〜２０個の炭素原子を有する脂肪酸のスルホン化モノグリセリドの水溶性塩類が挙げられる。ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）及びココナツモノグリセリドスルホン酸ナトリウムは、この種類のアニオン性界面活性剤の例である。他の好適なアニオン性界面活性剤は、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、タウレート、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、ラウロイルイセチオン酸ナトリウム、ラウレスカルボン酸ナトリウム及びドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムのようなサルコシン酸である。アニオン性界面活性剤の混合物を使用することができる。多数の好適なアニオン性界面活性剤が、アグリコーラ（Agricola）らによる米国特許第３，９５９，４５８号（１９７６年５月２５日発行）に開示されている。本組成物は、典型的に、約０．０２５％〜約９％、ある実施形態では約０．０５％〜約５％、別の実施形態では約０．１％〜約１％の濃度でアニオン性界面活性剤を含む。
【００７０】
別の好適な界面活性剤は、サルコシン酸界面活性剤、イセチオネート界面活性剤及びタウレート界面活性剤からなる群から選択されるものである。本明細書で用いるのに好ましいのは、ラウロイルサルコシン酸、ミリストイルサルコシン酸、パルミトイルサルコシン酸、ステアロイルサルコシン酸、及びオレオイルサルコシン酸の、ナトリウム塩及びカリウム塩のような、これらの界面活性剤のアルカリ金属塩又はアンモニウム塩類である。サルコシン酸界面活性剤は、本発明の組成物中に、総組成物の約０．１重量％〜約２．５重量％、好ましくは約０．５重量％〜約２．０重量％で存在してよい。
【００７１】
本発明に有用なカチオン性界面活性剤としては、ラウリルトリメチルアンモニウムクロライド、セチルピリジニウムクロライド、臭化セチルトリメチルアンモニウム、ジ−イソブチルフェノキシエチル−ジメチルベンジルアンモニウムクロライド、ココナツアルキルトリメチルアンモニウムブロミド、フッ化セチルピリジニウム等のような、約８個〜１８個の炭素原子を含有する１つのアルキル長鎖を有する脂肪族四級アンモニウム化合物の誘導体が挙げられる。好ましい化合物は、ブライナーらへの米国特許第３，５３５，４２１号（１９７０年１０月２０日）に記載されている四級アンモニウムフッ化物であり、該四級アンモニウムフッ化物は洗剤特性を有する。特定のカチオン性界面活性剤はまた、本明細書に開示された組成物中で殺菌剤として作用することもできる。クロルヘキシジンのようなカチオン性界面活性剤は、本発明に用いるのに好適であるが、口腔の硬組織に染みを付ける可能性があるために好ましくない。当業者はこの可能性について承知しており、この制限のみを念頭においてカチオン性界面活性剤を組み込むべきである。
【００７２】
本発明の組成物に用いることができる非イオン性界面活性剤としては、アルキレンオキシド基（本質的には親水性）と、本質的に脂肪族又はアルキル芳香族であってよい有機疎水性化合物との縮合によって生成される化合物が挙げられる。好適な非イオン性界面活性剤の例としては、プルロニック（Pluronic）、アルキルフェノール類のポリエチレンオキシド縮合物、エチレンオキシドとプロピレンオキシド及びエチレンジアミンの反応生成物との縮合から得られる生成物、脂肪族アルコール類のエチレンオキシド縮合物、長鎖三級アミンオキシド類、長鎖三級ホスフィンオキシド類、長鎖ジアルキルスルホキシド類、及びそのような物質の混合物が挙げられる。
【００７３】
本発明で有用な双性イオン性合成界面活性剤としては、脂肪族四級アンモニウム、ホスホニウム及びスルホニウム化合物の誘導体が挙げられ、その脂肪族ラジカルは直鎖又は分枝鎖であってよく、ここで脂肪族置換基の１つは約８個〜約１８個の炭素原子を含有し、１つはアニオン性水溶性基、例えばカルボキシ、スルホネート、サルフェート、ホスフェート又はホスホネートを含有する。
【００７４】
好適なベタイン界面活性剤は、ポールフカ（Polefka）らへの米国特許第５，１８０，５７７号（１９９３年１月１９日発行）に開示されている。典型的なアルキルジメチルベタイン類としては、デシルベタイン又は２−（Ｎ−デシル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオ）アセテート、ココ（coc）ベタイン又は２−（Ｎ−ココ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオ）アセテート、ミリスチルベタイン、パルミチルベタイン、ラウリルベタイン、セチルベタイン、セチルベタイン、ステアリルベタイン等が挙げられる。アミドベタイン類は、ココアミドエチルベタイン、ココアミドプロピルベタイン、ラウラミドプロピルベタイン等により例示され選択されるベタイン類は、好ましくはココアミドプロピルベタイン類、より好ましくはラウラミドプロピルベタインである。
【００７５】
増粘剤
練り歯磨き又はゲル類の調製では、組成物に望ましい稠度を提供するため、使用時に望ましい能動的な放出特質を提供するために、貯蔵安定性を提供するために、及び組成物の安定性を提供する等のために、増粘剤を添加する。好適な増粘剤としては、カルボキシビニルポリマー類の１種又は組み合わせ、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、天然及び合成粘土類（例えば、ビーガム及びラポナイト）、並びに、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）及びカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムのようなセルロースエーテル類の水溶性塩が挙げられる。カラヤゴム、キサンタンガム、アラビアゴム及びトラガカントゴムのような天然ゴム類も使用することができる。さらに質感を改善するために、コロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウム又は超微粒子状シリカを増粘剤の一部として使用することができる。
【００７６】
増粘剤又はゲル化剤として有用な、好適なカルボキシビニルポリマー類としては、ペンタエリスリトールのアルキルエーテル若しくはスクロースのアルキルエーテルで架橋されたアクリル酸のホモポリマーである、カルボマー類が挙げられる。カルボマー類は、Ｂ．Ｆ．グッドリッチ（B.F. Goodrich）より、カーボポール（Carbopol）９３４、９４０、９４１、９５６、及びこれらの混合物を含むカーボポール（登録商標）シリーズとして入手可能である。
【００７７】
典型的に、練り歯磨き又は歯磨きゲルの総組成物の約０．１重量％〜約１５重量％、好ましくは約２％〜約１０重量％、より好ましくは約４％〜約８重量％の量で存在する増粘剤を使用することができる。チューインガム、薬用キャンディー及び口臭予防用ミント、小袋、非研磨ゲル及び歯肉縁下ゲルには、より高濃度で使用することができる。
【００７８】
保湿剤
本組成物の別の任意の担体物質は、保湿剤である。保湿剤は、練り歯磨き組成物が空気への曝露時に硬化しないように保ち、組成物に口への潤い感を付与し、特定の保湿剤では、練り歯磨き組成物に望ましい甘い香味を付与するのに役立つ。保湿剤は、純保湿剤を基準として、一般に本明細書の組成物の約０重量％〜約７０重量％、好ましくは約５重量％〜約２５重量％含まれる。本発明の組成物での使用に好適な保湿剤としては、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、及びトリメチルグリシンのような食用多価アルコール類が挙げられる。
【００７９】
着香剤及び甘味剤
着香剤もまた、組成物に添加してもよい。しかしながら、典型的な着香剤の多くは、漂白剤、特に過酸化物と化学的に不適合である。クリッパー（Clipper）らへの米国特許第４，６８４，５１７号に開示されたような好適な着香剤の例としては、メントール、サリチル酸メチル、ケイ皮アルデヒド及びクローブ油が挙げられる。着香剤は、一般に、組成物中に、組成物の約０．００１重量％〜約５重量％の濃度で用いられる。
【００８０】
使用できる甘味剤としては、スクロース、グルコース、サッカリン、スクラロース、ブドウ糖、果糖、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、フルクトース、マルトース、キシリトール、サッカリン塩類、タウマチン、アスパルテーム、Ｄ−トリプトファン、ジヒドロカルコン類、アセスルファム及びシクラメート塩類、特にシクラミン酸ナトリウム、スクラロース及びサッカリンナトリウム、並びにこれらの混合物が挙げられる。組成物は、好ましくは、組成物の約０．１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約１重量％のこれらの剤を含有する。
【００８１】
本発明の組成物では、任意成分として、着香剤及び甘味剤に加え、冷却剤、唾液分泌剤、加温剤及び局部麻酔剤を使用することができる。これらの剤は、組成物中に、組成物の約０．００１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約１重量％の濃度で存在する。
【００８２】
冷却剤は、多種多様な物質のいずれかであることができる。そのような物質に含まれるものは、カルボキサミド類、メントール、ケタール類、ジオール類、及びこれらの混合物である。本組成物で好ましい冷却剤は、「ＷＳ−３」として商業的に既知であるＮ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミド、「ＷＳ−２３」として既知であるＮ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタンアミド及びこれらの混合物のようなパラメンタンカルボキシアミド剤である。さらなる好ましい冷却剤は、タカサゴ（Takasago）製のＴＫ−１０として既知の３−１−メントキシプロパン−１，２−ジオール、ハールマン・アンド・ライマー（Haarmann and Reimer）製のＭＧＡとして既知のメントングリセロールアセタール、及びハールマン・アンド・ライマー製のフレスコラット（Frescolat）（登録商標）として既知のメンチルラクテートからなる群から選択される。本明細書で使用する時、メントール及びメンチルという用語は、これらの化合物の右旋性及び左旋性の異性体、並びにこれらのラセミ混合物を含む。ＴＫ−１０は、アマノ（Amano）らの米国特許第４，４５９，４２５号（１９８４年７月１０日発行）に記載されている。ＷＳ−３及び他の剤は、ワトソン（Watson）らの米国特許第４，１３６，１６３号（１９７９年１月２３日発行）に記載されている。
【００８３】
本発明の好適な唾液分泌剤としては、タカサゴ製のジャンブ（Jambu）（登録商標）が挙げられる。加温剤の例は、トウガラシ、及びベンジルニコチネートのようなニコチネートエステル類である。好適な麻酔剤としては、ベンゾカイン、リドカイン、クローブ芽油、及びエタノールが挙げられる。
【００８４】
種々の担体物質
商業的に好適な口腔用組成物の調製に用いる水は、好ましくは、イオン含量が少なく、有機不純物を含むべきではない。水は、一般に、本明細書の水性組成物の約９９重量％以下含まれる。この水の量は、添加される遊離水に加えて、ソルビトールのような他の物質と共に導入される水を含む。
【００８５】
本発明はまた、アルカリ金属重炭酸塩を含んでもよく、これは研磨、脱臭、ｐＨの緩衝及び調節を含む多くの機能を提供することがある。アルカリ金属重炭酸塩類は水に可溶性であり、安定化されていない限り、水性系で二酸化炭素を放出する傾向がある。重炭酸ナトリウムは重曹としても知られ、一般に使用されるアルカリ金属重炭酸塩である。本組成物は、約０．５％〜約３０％、好ましくは約０．５％〜約１５％、最も好ましくは約０．５％〜約５％のアルカリ金属重炭酸塩を含有してよい。
【００８６】
本発明の組成物のｐＨを、緩衝剤を用いて調整してもよい。緩衝剤とは、本明細書で使用する時、過酸化物の安定性のために、口内洗浄剤及び歯科溶液のような水性組成物のｐＨを、好ましくは約ｐＨ４．０〜約ｐＨ６．０の範囲に調節するために用いることができる剤を指す。緩衝剤としては、重炭酸ナトリウム、リン酸一ナトリウム、リン酸三ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、酸性ピロリン酸ナトリウム、クエン酸、及びクエン酸ナトリウムが挙げられる。緩衝剤は、典型的には、本組成物の約０．５％〜約１０重量％の濃度で含まれる。
【００８７】
ポロキサマー類を本組成物に使用してよい。ポロキサマーは、非イオン性界面活性剤に分類され、乳化剤、結合剤、安定剤、及び他の関連する機能性剤として機能してよい。ポロキサマー類は、分子量が１，０００〜１５，０００の範囲である、一級ヒドロキシル基で終端をなす二官能性ブロックポリマー類である。ポロキサマー類は、ＢＡＳＦによりプルロニクス（Pluronics）及びプルラフロ（Pluraflo）の商品名で販売されている。本発明に好適なポロキサマー類は、ポロキサマー（Poloxamer）４０７及びプルラフロＬ４３７０である。
【００８８】
本組成物に使用してよい他の乳化剤としては、Ｂ．Ｆ．グッドリッチから入手可能なペミュレン（Pemulen）（登録商標）シリーズのような高分子乳化剤が挙げられ、これは、主に、疎水性物質用の乳化剤として有用な高分子量のポリアクリル酸ポリマーである。
【００８９】
二酸化チタンもまた本組成物に添加してよい。二酸化チタンは、組成物に不透明感を加える白色粉末である。二酸化チタンは、一般に、歯磨剤組成物の約０．２５％〜約５重量％含まれる。
【００９０】
本組成物中に用いてよい他の任意の剤としては、Ｃ１２〜Ｃ２０アルキルジメチコンコポリオール類及びこれらの混合物のような、アルキルジメチコンコポリオール類及びアルコキシジメチコンコポリオール類から選択されるジメチコンコポリオール類が挙げられる。大変好ましいのは、商品名エイビル（Abil）ＥＭ９０として販売されているセチルジメチコンコポリオールである。ジメチコンコポリオールは、一般には、約０．０１重量％〜約２５重量％、好ましくは約０．１重量％〜約５重量％、より好ましくは約０．５重量％〜約１．５重量％の濃度で存在する。ジメチコンコポリオール類は、良い歯の感触の効果を提供するのに役立つ。
【００９１】
使用方法
本発明はまた、歯の白化及び染み防止するための方法に関する。これらの組成物の効果は、組成物が繰り返し使用される際、時間と共に増加する場合がある。
【００９２】
本明細書の処理の方法は、対象者の歯のエナメル質表面及び口腔粘膜に、本発明による口腔用組成物を接触させることを含む。処理の方法は、歯磨剤を用いるブラッシング、又は歯磨剤スラリー若しくは口内洗浄剤を用いるすすぎによってであってよい。他の方法としては、局所用口腔ゲル、義歯製品、口内スプレー、又は対象者の歯及び口腔粘膜による他の形態が挙げられる。対象者は、その歯の表面が口腔用組成物に接触する、任意のヒト又は動物であってよい。「動物」とは、家庭用ペット若しくは他の家畜、又は捕獲されている動物を含むことを意味する。
【００９３】
例えば、処理の方法としては、歯磨剤組成物の１つを用いてヒトがイヌの歯をブラッシングすることを含んでよい。別の例としては、効果を確認するのに十分な時間、ネコの口を口腔用組成物ですすぐことが挙げられる。チュー（chews）及びおもちゃのようなペットケア製品を、該口腔用組成物を含有するように配合してよい。組成物は、生皮、天然繊維又は合成繊維製のロープ、及びナイロン、ポリエステル又は熱可塑性ポリウレタン製の高分子物品のような、比較的柔軟であるが強くて丈夫な材料に組み込まれる。動物が製品を噛み、なめ又はかじる時に、組み込まれた活性要素が動物の口腔内の唾液媒体中に放出され、効果的なブラッシング又はすすぎに匹敵する。
【実施例】
【００９４】
以下の実施例は、本発明の範囲内にある実施形態をさらに説明及び実証する。これらの実施例は単に例示することが目的であり、これらの変更の多くは発明の精神及び範囲から逸脱することなく可能であるので、本発明を限定するものとして解釈されるべきではない。
【００９５】
（実施例Ｉ）口内洗浄剤組成物
本発明による口内洗浄剤組成物（ＩＡ〜ＩＦ）を、以下に組成物の量（重量％）と共に示す。これらの組成物は従来の方法を用いて作製する。
【表１】
2009531425.tif 000004
１  過酸化水素は、３５％溶液として添加される（上記量は、組成物中の実際の過酸化物濃度である）。
２  ポリホスフェートは、アスタリス（Astaris）により供給されるグラスＨである。
【００９６】
（実施例ＩＩ）染み予防効果
本組成物の染み予防効果は、インビトロ法を用いて測定した。ヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ）粉末を計量（２００±１０ｍｇ）し、処理溶液（希釈していない口内洗浄剤又は２５％ｗ／ｗ歯磨剤及び上澄水のいずれか）に３０秒間曝露した。次いで、ＨＡＰを遠心分離（１５，０００ｒｐｍで１５分間）により除去し、脱イオン水に再懸濁することにより洗浄し、遠心分離により除去した。遠心分離／再懸濁工程を繰り返した。処理及び洗浄したＨＡＰ粉末を、新鮮な煎じたお茶（１袋／１００ｍＬ、５０℃）に添加し、３０秒後２度洗浄することにより、ＨＡＰ粉末の染みを実施した。洗浄したＨＡＰを１０ｍＬの水に再懸濁し、０．４５μｍのろ過孔を用いて真空ろ過を通した。これを乾燥し、積層した。ＨＡＰの色指数（Color readings）を、白色光イメージングシステム（フジ（Fuji）２０００カメラ）を用いたデジタル写真を用いて測定した。ジャイアント（Giant）２．０．１ソフトウェアパッケージを用いて色値（Color values）（Ｌ＊ａ＊ｂ＊）を測定した。Ｌ＊は、ｙ軸上の明度を表し、ａ＊はｘ軸上の彩度（赤−緑）を表し、ｂ＊はｚ軸上の彩度（黄−青）を表す。個々のＬ＊、ａ＊、及びｂ＊成分の変化（Δ値）は、未処理且つ未染色のＨＡＰ粉末のＬ＊ａ＊ｂ＊測定値から処理済ＨＡＰ粉末のＬ＊ａ＊ｂ＊測定値を減じることにより算出した。色変化の合計（ΔＥ）は、Δ値の二乗の合計の平方根として算出した。結果を、明度ΔＬ＊の総変化、黄色度Δｂ＊の変化、及び合計色ΔＥを示す以下の表１に要約する。本組成物は、陰性対照（水及びクレスト虫歯予防（Crest Cavity Protection））より著しく良好に、ポリホスフェートを含有するクレスト・デュアル・アクション・白化（Crest Dual Action Whitening）と同程度に、染みを防止した。４０℃での経年後の製品と比較して、製造した製品間の性能に差はなく、これは製品の有効性が加速条件で保存中も維持されることを示す。
【表２】
2009531425.tif 000005
【００９７】
（実施例ＩＩＩ）組成物の安定性
本組成物の安定性を、２５℃及び４０℃の保存条件下で過酸化物濃度、ｐＨ及びポリホスフェートの加水分解を測定することにより評価した。
【００９８】
過酸化水素を、キシレノールオレンジの存在下で、第一鉄から第二鉄イオンへの酸化に基づいて過酸化物を検出する、水性相溶性ペルオキソクアント（商標）定量的過酸化物アッセイ（aqueous compatible PeroXOquant quantitative peroxide assay）を用いて測定した。過酸化物は、まずソルビトールと反応し、それをペルオキシルラジカルに転換し、これは順次Ｆｅ２＋のＦｅ３＋への酸化を開始させる。キシレノールオレンジ染料を含むＦｅ３＋錯体は、紫色の生成物を生成させる。この錯体は、５９５ｎｍの波長で、マイクロプレート分光光度計を用いて測定され、試料中の過酸化水素が決定される。方法は、約１０％以下の誤差限界を有する。
【００９９】
実施例ＩＣの口内洗浄剤製品のｐＨを、室温で、電位差測定機器（オリオン（Orion）モデル７２０Ａ）及びオリオンペープヘクト（PerpHect）（登録商標）組み合わせｐＨ電極を用いて測定した。
【０１００】
ポリホスフェートの加水分解を、直鎖ポリホスフェートから分離し、それぞれｎ＝１又はｎ＝３に短くした鎖を残した、オルトホスフェート（ｎ＝１）及びトリメタホスフェート（ｎ＝３）の濃度により測定した。オルトホスフェート及びトリメタホスフェートの濃度の増加は、ポリホスフェートの加水分解の程度を示す。
【０１０１】
安定性試験の結果を、本組成物が、２５℃及び４０℃で保存中に過酸化物の減少に対して安定であることを示す、以下の表２に要約する。ｐＨは保存中に低下する傾向があり、ポリホスフェートの加水分解はｐＨの低下と共に増加する。しかしながら、実施例ＩＩに示したように、染み予防効果の変化は、経時した製品では観察されなかった。
【表３】
2009531425.tif 000006
【０１０２】
（実施例ＩＶ）二相歯磨剤組成物
本発明による二相歯磨剤組成物は、好ましくは５０：５０の比の第一歯磨剤組成物（ＩＶＡ〜ＩＶＣ）及び第二歯磨剤組成物（ＩＶＤ〜ＩＶＥ）からなる。これらの組成物は、従来の方法を用いて作製する。
【表４】
2009531425.tif 000007
（ａ）２７．９％溶液
（ｂ）５０％溶液
【０１０３】
「発明を実施するための最良の形態」で引用した全ての文献は、関連部分において本明細書に参考として組み込まれるが、いずれの文献の引用も、それが本発明に対する先行技術であることを容認するものと解釈されるべきではない。
【０１０４】
本発明の特定の実施形態を図示し記載してきたが、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく様々な他の変更及び修正を実施できることが当業者には自明であろう。従って、本発明の範囲内にあるそのような全ての変更及び修正を添付の特許請求の範囲で扱うものとする。
【国際調査報告】
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2009531425.tif 000009
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