(57)【要約】【課題】式（Ｉ）の化合物ならびにその医薬的に許容される塩およびエステルを提供する。【解決手段】ここで、Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は本明細書において記載されたとおりである。化合物は抗ガン剤としての活性を示す。【選択図】なし
2009517439.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2009517439.tif 000226
（式中
Ｘ1およびＸ2はハロゲン、アセチレン、シアノ、トリフルオロメチルまたはニトロであり；
Ｒ1およびＲ2は、−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＯＨおよび−ＣＨ2ＯＣＨ3からなる群から選択される（ただし、Ｒ1およびＲ2は両方とも水素ではないとする）；
Ｒ3は−Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7である；
Ｒ6が水素である場合、
Ｒ4は−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2である；
Ｒ5は
−Ｈ
−ハロゲン、
−ＣＨ3、
−ＣＦ3、
−ＯＣＨ3、
−Ｃ（ＣＨ3）2、
−シクロプロピル、
−シアノ、
−Ｃ（ＣＨ3）3、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＲ（式中、Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3)2ＣＨ−ＯＲ（式中、Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＲ（式中、Ｒは−ＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＯＲ（式中、Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3または−ＣＨ（ＣＨ3）2である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＮＲaＲb（式中、Ｒaは−Ｈまたは−ＣＨ3であり、Ｒb＝−Ｈまたは−ＣＨ3である）、
−ＳＲ（式中、Ｒは−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、または
−ＳＯ2Ｒ（式中、Ｒは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、１−ピロリジン、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチルまたは−Ｎ（ＣＨ3）2）である；
Ｒ6が水素でない場合、
Ｒ4は−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2である；
Ｒ5は水素、−Ｃｌ、−ＯＣＨ3、ｔｅｒｔ−ブチルまたは−Ｎ（ＣＨ3）2である；
Ｒ6は−Ｃｌ、シクロプロピル、−ＳＯ2Ｒ（式中、Ｒは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、１−ピロリジン、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨ2、または−Ｎ（ＣＨ3）2である）；
Ｒ7は、
ｉ）−ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、シクロプロピル、シクロブチル、−ＣＨ2ＣＨ2Ｐｈ、２−フラニル、フェニル、あるいはクロロ、−ＯＣＨ3またはシアノにより置換されたフェニル、
ｉｉ）４−モルホリニル、１−ピペリジニル、４−チオモルホリニル、または４−チオモルホリニル−１，１−ジオキシド、
ｉｉｉ）−ＮＲC2（式中、Ｒcは水素、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、または−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨである）、
ｉｖ）式：
【化２】
2009517439.tif 000227
（式中、Ｒは
ａ）水素、
ｂ）低級アルキル、
ｃ）−ＣＨ（ＣＨ3）2、
ｄ）−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、
ｅ）シクロペンチル、
ｆ）−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、
ｇ）−ＣＨ2ＣＦ3、
ｈ）−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ3、
ｉ）−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ、
ｊ）−ＣＨ2−［４−Ｎ−メチルピペリジニル］、
ｋ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｒd（式中、Ｒdは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、２−イソチアゾリジニル−１，１−ジオキシド、または２−テトラヒドロフラニルである）、
ｌ）−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe（式中、Ｒeは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、１−イミダゾリル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯ−Ｒf（式中、Ｒfは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニル、３−フラニル）、−ＣＯＣＨ2−Ｒg（式中、ＲgはＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、４−モルホリニル、または−Ｎ（ＣＨ3）−（３−（１−メチルピロリジニル）である）、
ｍ）−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒh（式中、Ｒhは−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、１−（ピペリジニル−３−カルボキサミド）、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル−１，１−ジオキシド、１−ピペラジニル、１−（４−アセチルピペラジニル）、１−（３−オキソピペラジニル）、
ｎ）−ＳＯ2Ｒi（式中、Ｒiは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、フェニル、４−メチルフェニル、４−プロピルフェニル、−ＣＦ3、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）、１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｏ）−ＣＯＲj（式中、Ｒjは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、２−テトラヒドロフラニル、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）、または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｐ）４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、
ｑ）４−ピペリジニル−１−アセチル、
ｒ）４−ピペリジニル−１−ジメチルカルボキサミド、および
ｓ）３−テトラヒドロ−チオフェニル−１，１−ジオキシド、からなる群から選択される)の置換ピペラジン；
ｖ）式：
【化３】
2009517439.tif 000228
（式中、Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、または−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3である）の置換オキソピペラジン；および
ｖｉ）式：
【化４】
2009517439.tif 000229
（式中、Ｒは−Ｈ、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＮＨ2、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＣＨ2−（１−ピペラジニル）、−ＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（４−アセチルピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−ピペリジンカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−ピペリジニルカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−ヒドロキシピペリジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（ピペリジニル−４−メタノール））、−ＮＨＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＳＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＳＮＨＰｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＯＮＨ2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、または４−モルホリニルである）の置換ピペリジン
からなる群から選択される）
の化合物ならびにその医薬的に許容される塩およびエステル。
【請求項２】
Ｘ1およびＸ2が−Ｃｌである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7である請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ6が水素であり；Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；Ｒ5が−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＲ（式中、Ｒは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（式中、Ｒは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＲ（式中、Ｒは−ＣＨ3である）、−ＳＯ2Ｒ（式中、Ｒは−ＣＨ3、１−ピロリジン、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチルまたは−Ｎ（ＣＨ3）2）である請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；Ｒ5が−Ｃｌであり；Ｒ6が−ＳＯ2Ｒ（式中、Ｒは−ＣＨ3、１−ピロリジン、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨ2、または−Ｎ（ＣＨ3）2）である請求項３記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ7が
【化５】
2009517439.tif 000230
であり、Ｒが
−ＣＨＣＯＲhである請求項３記載の化合物。
【請求項７】
Ｒhが４−モルホリニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、−ＮＨ2、または−Ｎ（ＣＨ3）2である請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ7が
【化６】
2009517439.tif 000231
であり、Ｒが−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒeである請求項３記載の化合物。
【請求項９】
Ｒeが−ＳＯ2ＣＨ3または−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3である請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ7が
【化７】
2009517439.tif 000232
であり、Ｒが−ＣＨ2ＣＨ2Ｒdである請求項３記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒdが−ＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ3、または−ＣＦ3である請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ7が
【化８】
2009517439.tif 000233
であり、Ｒが４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシドである請求項３記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ1およびＸ2が−Ｃｌであり；
Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−Ｒ7であり；
Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5が−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ（ＣＨ3）2  ＯＲ（式中、Ｒは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、−Ｃ（ＣＨ3）2  ＣＨ−ＯＲ（式中、Ｒは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＲ（式中、Ｒは−ＣＨ3である）、−ＳＯ2Ｒ（式中、Ｒは−ＣＨ3、１−ピロリジン、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチルまたは−Ｎ（ＣＨ3）2）であり；
Ｒ6が水素であり；
Ｒ7が
【化９】
2009517439.tif 000234
（式中、Ｒは−ＣＨＣＯＲhである）であり；
Ｒhが４−モルホリニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、−ＮＨ2、または−Ｎ（ＣＨ3）2であり；そして
Ｒ1およびＲ2が請求項１における意味を有する、請求項１記載の化合物ならびにその医薬的に許容される塩およびエステル。
【請求項１４】
Ｘ1およびＸ2が−Ｃｌであり；
Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−Ｒ7であり；
Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5が−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ（ＣＨ3）2  ＯＲ（式中、Ｒは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（式中、Ｒは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＲ（式中、Ｒは−ＣＨ3である）、−ＳＯ2Ｒ（式中、Ｒは−ＣＨ3、１−ピロリジン、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチルまたは−Ｎ（ＣＨ3）2である）であり；
Ｒ6が水素であり；
Ｒ7が
【化１０】
2009517439.tif 000235
（式中、Ｒは−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒeである）であり；
Ｒeが−ＳＯ2ＣＨ3または−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3であり；そして
Ｒ1およびＲ2は請求項１において示された意味を有する、請求項１記載の化合物；ならびにその医薬的に許容される塩およびエステル。
【請求項１５】
Ｘ1およびＸ2が−Ｃｌであり；
Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−Ｒ7であり；
Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5が−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＲ（式中、Ｒは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（式中、Ｒは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ３）2ＣＯＲ（式中、Ｒは−ＣＨ3である）、−ＳＯ2Ｒ（式中、Ｒは−ＣＨ3、１−ピロリジン、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチルまたは−Ｎ（ＣＨ3）2である）であり；
Ｒ6が水素であり；
Ｒ7が
【化１１】
2009517439.tif 000236
（式中、Ｒは−ＣＨ2ＣＨ2Ｒdである）であり；
Ｒdは−ＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ3、または−ＣＦ3であり；そして
Ｒ1およびＲ2が請求項１において示される意味を有する、請求項１記載の化合物；ならびにその医薬的に許容される塩およびエステル。
【請求項１６】
Ｘ1およびＸ2が−Ｃｌであり；
Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−Ｒ7であり；
Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5が−Ｃｌであり；
Ｒ6が−ＳＯ2Ｒであり（式中、Ｒは−ＣＨ3、１−ピロリジン、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨ2、または−Ｎ（ＣＨ3）2である）；
Ｒ7が
【化１２】
2009517439.tif 000237
（式中、Ｒは−ＣＨＣＯＲhである）であり；
Ｒhが４−モルホリニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、−ＮＨ2、または−Ｎ（ＣＨ3）2であり；そして
Ｒ1およびＲ2が請求項１において示される意味を有する、請求項１記載の化合物；ならびにその医薬的に許容される塩およびエステル。
【請求項１７】
Ｘ1およびＸ2が−Ｃｌであり；
Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−Ｒ7であり；
Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5が−Ｃｌであり；
Ｒ6が−ＳＯ2Ｒであり（式中、Ｒは−ＣＨ3、１−ピロリジン、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨ2、または−Ｎ（ＣＨ3）2である）；
Ｒ7が
【化１３】
2009517439.tif 000238
であり（式中、Ｒは−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒeである）；
Ｒeが−ＳＯ2ＣＨ3または−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3であり；そして
Ｒ1およびＲ2が請求項１において示される意味を有する、請求項１記載の化合物；ならびにその医薬的に許容される塩およびエステル。
【請求項１８】
Ｘ1およびＸ2が−Ｃｌであり；
Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−Ｒ7であり；
Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5が−Ｃｌであり；
Ｒ6が−ＳＯ2Ｒであり（式中、Ｒは−ＣＨ3、１−ピロリジン、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨ2、または−Ｎ（ＣＨ3）2である）；
Ｒ7が
【化１４】
2009517439.tif 000239
であり（式中、Ｒは−ＣＨ2ＣＨ2Ｒdである）；
Ｒdが−ＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ3、または−ＣＦ3であり；そして
Ｒ1およびＲ2が請求項１において示される意味を有する、請求項１記載の化合物；ならびにその医薬的に許容される塩およびエステル。
【請求項１９】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
（４Ｓ，５Ｒ）−４−［［４−［［４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］カルボニル］−１−ピペラジニル］アセチル］−モルホリン、
（４Ｓ，５Ｒ）−４−［［４−［［４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］カルボニル］−１−ピペリジン、
（４Ｓ，５Ｒ）−１−［［４−［［４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］］−カルボニル］−４−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−ピペラジン、
（４Ｓ，５Ｒ）−１−［［４−［［４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］］−カルボニル］−４−［３，３，３−トリフルオロプロピル］−ピペラジン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピロリジン−１−イル−エタノン、および
Ｎ−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−アセタミド
からなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ｎ−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−メタンスルホンアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
（Ｓ）−４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−１−メチル−ピペラジン−２−カルボン酸メチルエステル、
５−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−エトキシ−フェニル｝−２−メチル−プロピオニトリル、
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリル、
Ｎ−［２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−アセタミド、および
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリルからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリル、
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセタミド、
２−［４−（（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−｛４−［２−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボニル｝−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−エトキシ−フェニル］−２−メチル−プロピオニトリル、
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−１−［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリル、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−エトキシ−フェニル｝−２−メチル−プロピオニトリル、
４−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルアミド、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、および
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４−［（４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エトキシ−ベンゼンスルホンアミドからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセタミド、
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−１−ピロリジン−１−イル−エタノン、
Ｎ−［２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−アセタミド、
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−５−［４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−４−エトキシベンゼンスルホンアミド、および
５−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−４−エトキシ−ベンゼンスルホンアミドからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
５−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−１−［４−（２−メタンスルホニルアミノエチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−４−エトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛（４Ｓ，５Ｒ）−（２−｛４−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシフェニル）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝エチル）アセタミド、
５−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−１−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−４−エトキシベンゼンスルホンアミド、
５−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−１−［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−４−エトキシベンゼンスルホンアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシフェニル）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド、
（Ｓ）−４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシフェニル）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−カルボニル］−１−メチルピペラジン−２−カルボン酸メチルエステル、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−［４−クロロ−２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
５−｛（４Ｓ，５Ｒ）−２−［４−クロロ−２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−イル］メタノン、および
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−２−［２−エトキシ−４−メトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−２−［２−エトキシ−４−メトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−イル｝−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−イル］メタノン、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−クロロ−２−エトキシ−５−メタンスルホニルフェニル）４，５−ビス−（４−クロロフェニル）４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−クロロ−２−エトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−イル］メタノン、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−２−［２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−２−［２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−イル｝−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−イル］メタノン、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−エトキシ−ベンゾニトリル、および
４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−１−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシベンゾニトリルからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ブロモ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ブロモ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−エトキシ−フェニル｝−プロパン−２−オール、および
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド、
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセタミド、
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−１−ピロリジン−１−イル−エタノン、
Ｎ−［２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−アセタミド、
Ｎ−［２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−メタンスルホンアミド、
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、および
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセタミド、
｛ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、および
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
ｒａｃ−１−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−エタノン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−２−メチル−プロパン−１−オン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−シクロプロピル−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−シクロブチル−メタノン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−３−メチル−ブタン−１−オン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−３−フェニル−プロパン−１−オン、
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ベンゾニトリル、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−フラン−２−イル−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−フェニル−メタノン、および
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−メタノンからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−クロロ−フェニル）−メタノン、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４、５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド、
ｒａｃ−（２−｛４−［４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
ｒａｃ−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、および
ｒａｃ−｛１−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−１−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−エタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、および
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノンからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３１】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−１−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−アミド、
３−｛４−［４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−エトキシ−フェニル｝−３−メチル−ブタン−２−オン、
３−（４−｛４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシ−フェニル）−３−メチル−ブタン−２−オン、および
３−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシ−フェニル）−３−メチル−ブタン−２−オンからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１，１−ジメチル−２−オキソ−プロピル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
ｒａｃ−１−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
ｒａｃ−４−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチロニトリル、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メトキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、および
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノンからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３３】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミド、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−イソプロピル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−シクロプロピル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、および
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（５−シクロプロピル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エタンスルホニル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジエチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−エチルスルファニル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−クロロ−２−エトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−エタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（３−エタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリル、および
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３５】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピロリジン−１−イル−エタノン、および
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３６】
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピロリジン−１−イル−エタノン、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
ｒａｃ−１−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド、および
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミドからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３７】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、
ｒａｃ−１−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−１−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン、および
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミドからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３８】
式（Ｉ）：
【化１５】
2009517439.tif 000240
（式中、Ｘ1およびＸ2は、ハロゲン、アセチレン、シアノ、トリフルオロメチルまたはニトロであり；
Ｒ1およびＲ2は、−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＯＨおよび−ＣＨ2ＯＣＨ3からなる群から選択され（Ｒ1およびＲ2は両方とも水素でないとする）；
Ｒ3は−Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7であり；
Ｒ6が水素である場合、
Ｒ4は−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5は
−Ｈ
−ハロゲン、
−ＣＨ3、
−ＣＦ3、
−ＯＣＨ3、
−Ｃ（ＣＨ3）2、
−シクロプロピル、
−シアノ、
−Ｃ（ＣＨ3）3、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＲ（ここで、Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（ここで、Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＲ（ここで、Ｒは−ＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＯＲ（ここで、Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3または−ＣＨ（ＣＨ3）2である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＮＲaＲb（ここで、Ｒaは−Ｈまたは−ＣＨ3であり、Ｒb＝−Ｈまたは−ＣＨ3）、
−ＳＲ（ここで、Ｒは−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、または
−ＳＯ2Ｒ（ここで、Ｒは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、１−ピロリジン、ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチルまたはＮ（ＣＨ3）2である）；
Ｒ6が水素でない場合、
Ｒ4は−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5は水素、−Ｃｌ、−ＯＣＨ3、ｔｅｒｔ−ブチルまたは−Ｎ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ6は−Ｃｌ、シクロプロピル、−ＳＯ2Ｒであり（ここで、Ｒは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、１−ピロリジン、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨ2、または−Ｎ（ＣＨ3）2であり）；
Ｒ7は
ｉ）−ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、シクロプロピル、シクロブチル、−ＣＨ2ＣＨ2Ｐｈ、２−フラニル、フェニル、あるいはクロロ、−ＯＣＨ3またはシアノにより置換されたフェニル；
ｉｉ）４−モルホリニル、１−ピペリジニル、４−チオモルホリニル、または４−チオモルホリニル−１，１−ジオキシド、
ｉｉｉ）−ＮＲC2（ここで、Ｒcは水素、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、または−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨである）、
ｉｖ）式
【化１６】
2009517439.tif 000241
（式中、Ｒは
ａ）水素、
ｂ）低級アルキル、
ｃ）−ＣＨ（ＣＨ3）2、
ｄ）−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、
ｅ）シクロペンチル、
ｆ）−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、
ｇ）−ＣＨ2ＣＦ3、
ｈ）−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ3、
ｉ）−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ、
ｊ）−ＣＨ2−［４−Ｎ−メチルピペリジニル］、
ｋ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｒd（ここで、Ｒdは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル  、４−モルホリニル、２−イソチアゾリジニル−１，１−ジオキシド、または２−テトラヒドロフラニルである）、
ｌ）−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe（ここで、Ｒeは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、１−イミダゾイル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯ−Ｒf（ここで、Ｒfは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニル、３−フラニルである）、−ＣＯＣＨ2−Ｒg（ここで、Ｒgは−Ｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ３）2、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、４−モルホリニル、または−Ｎ（ＣＨ3）−（３−（１−メチルピロリジニル）である）、
ｍ）−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒh（ここで、Ｒhは−ＯＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、１−（ピペリジニル−３−カルボキサミド）、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル−１，１−ジオキシド、１−ピペラジニル、１−（４−アセチルピペラジニル）、１−（３−オキソピペラジニル）、
ｎ）−ＳＯ2Ｒi（ここで、Ｒiは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、フェニル、４−メチルフェニル、４−プロピルフェニル、−ＣＦ3、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）、１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｏ）−ＣＯＲj（ここで、Ｒjは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、２−テトラヒドロフラニル、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）、または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｐ）４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、
ｑ）４−ピペリジニル−１−アセチル、
ｒ）４−ピペリジニル−１−ジメチルカルボキサミド、および
ｓ）３−テトラヒドロ−チオフェニル−１，１−ジオキシド、からなる群から選択される）の置換ピペラジン；
ｖ）式：
【化１７】
2009517439.tif 000242
（式中、ＲはＨ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、または−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3である）の置換オキソピペラジン；および
ｖｉ）式：
【化１８】
2009517439.tif 000243
（式中、ＲはＨ、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＮＨ2、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＣＨ2−（１−ピペラジニル）、−ＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（４−アセチルピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−ピペリジンカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−ピペリジニルカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−ヒドロキシピペリジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（ピペリジニル−４−メタノール））、−ＮＨＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＳＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＳＮＨＰｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＯＮＨ2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、または４−モルホリニルである）の置換ピペリジン、からなる群から選択される）
の化合物；ならびにその医薬的に許容される塩およびエステルを医薬的に許容される賦形剤とともに含む医薬組成物。
【請求項３９】
癌、特に、充実性腫瘍、さらに詳細には、乳房、結腸、肺および前立腺腫瘍の治療または制御のための請求項３８記載の医薬組成物。
【請求項４０】
医薬として使用される請求項１から３７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４１】
癌、特に充実性腫瘍、さらに詳細には、乳房、結腸、肺および前立腺腫瘍の治療または制御のための請求項１から３７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４２】
癌、特に充実性腫瘍、さらに詳細には、乳房、結腸、肺および前立腺腫瘍の治療または制御用医薬を製造するための請求項１から３７のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項４３】
ａ）式（Ｖ）
【化１９】
2009517439.tif 000244
のイミダゾリン、つまりＲ3が水素である式（Ｉ）の化合物が、
ｉ）式（ＩＩ）
【化２０】
2009517439.tif 000245
の四置換１，２ジアミンを式（ＩＩＩ）
【化２１】
2009517439.tif 000246
を芳香族酸と縮合させて、式（ＩＶ）
【化２２】
2009517439.tif 000247
のモノアミド誘導体を形成し、続いて脱水環化して式（Ｖ）の化合物を得るか、または
ｉｉ）ｉ）に示した式（ＩＩ）の四置換１，２−ジアミンを式（ＶＩ）
【化２３】
2009517439.tif 000248
の芳香族エステルとトリアルキルアルミニウムの存在下で反応させて、式（Ｖ）のイミダゾリンを得るかのいずれかにより得られ、
ｂ）式（Ｖ）の前記化合物をホスゲンと反応させて、式（ＶＩＩ）
【化２４】
2009517439.tif 000249
のカルバモイルクロリドを形成し、これを次に第一級または第二級アミンと反応させて、対応する式（Ｉ）（式中、Ｒ3は水素と異なる）を形成し；
ｃ）式（Ｉ）の前記化合物が、所望により、医薬的に許容される塩に変換される、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物（全ての置換基は請求項１において示された意味を有する）の合成方法。
【請求項４４】
実質的に本明細書に記載される新規化合物、方法および使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
タンパク質ｐ５３は、癌の発生に対する防御において中心的な役割を果たす腫瘍抑制タンパク質である。これは、細胞の完全性を保護し、成長停止またはアポトーシスの誘発により細胞の恒久的に損傷を受けたクローンの増殖を防止する。分子レベルで、ｐ５３は、細胞周期およびアポトーシスの制御に関与する遺伝子のパネルを活性化できる転写因子である。ｐ５３は有効な細胞周期阻害剤であって、細胞レベルでＭＤＭ２により厳重に規制されているものである。ＭＤＭ２およびｐ５３はフィードバック制御ループを形成する。ＭＤＭ２はｐ５３を結合でき、ｐ５３−制御遺伝子を転写活性化するその能力を阻害できる。加えて、ＭＤＭ２はｐ５３のユビキチン依存性分解に介在する。ｐ５３はＭＤＭ２遺伝子の発現を活性化し、かくしてＭＤＭ２タンパク質の細胞レベルを上昇させる。このフィードバック制御ループは、ＭＤＭ２およびｐ５３がどちらも正常な増殖細胞において低レベルで維持されることを確実にする。ＭＤＭ２はまた、細胞周期制御において中心的な役割を果たすＥ２Ｆの共同因子でもある。
【０００２】
ＭＤＭ２のｐ５３（Ｅ２Ｆ）に対する比は、多くの癌において調節されない。ｐ１６ＩＮＫ４／ｐ１９ＡＲＦ部位においてしばしば起こる分子欠損はＭＤＭ２タンパク質分解に影響を及ぼすことが示されている。腫瘍細胞におけるＭＤＭ２−ｐ５３相互作用の野生型ｐ５３での阻害は、ｐ５３の蓄積、細胞周期停止および／またはアポトーシスに至る。ＭＤＭ２拮抗物質は、従って、単剤として、または広範囲におよぶ他の抗腫瘍療法との組み合わせにおいて、癌療法に対して新しい方法を提供する。この方法の実行可能性は、ＭＤＭ２−ｐ５３相互作用の阻害のための異なる巨大分子ツール（例えば、抗体、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ペプチド）の使用により示されてきた。ＭＤＭ２もｐ５３として保存された結合領域によりＥ２Ｆと結合し、サイクリンＡのＥ２Ｆ依存性転写を活性化し、このことは、ＭＤＭ２拮抗物質がｐ５３突然変異細胞において影響し得ることを示唆する。
【背景技術】
【０００３】
Ｗｅｌｌｓら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７２、３７、２１５８−２１６１は、イミダゾリンの合成を記載している。Ｈｕｎｔｅｒら、Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９７２、５０、６６９−７７は、化学発光について以前に研究されているアマライン（ａｍａｒｉｎｅ）およびイソアマライン（ｉｓｏａｍａｒｉｎｅ）化合物の調製を記載している（ＭｃＣａｐｒａら、Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．ａｎｄ  Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．１９６５、４、１１１１−１１２１）、Ｚｕｐａｎｃら、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．＆  Ｔｅｃｈ．（Ｙｕｇｏｓｌａｖｉａ）１９８０−８１、２７／２８、７１−８０は、ＥＤＴＡ誘導体の調製における出発物質としてのトリアリールイミダゾリンの使用を記載している。
【０００４】
ＥＰ  ３６３  ０６１（Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ）は、免疫調節剤として有用なイミダゾリン誘導体を記載している。化合物は低い特性を有することが指摘された。関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、およびリウマチ熱の治療および／または予防が関連する。ＷＯ  ００／７８７２５（Ｃｈｏｕｅｉｒｙら）は、置換アミジン化合物の調製法を記載し、イミダゾリン型化合物が糖尿病または糖処理の障害を含む関連する疾患の治療において有用であることを指摘している。
【０００５】
ＵＳ６，６１７，３４６  Ｂ１（２００３年９月９日発行）、ＵＳ６，７３４，３０２  Ｂ２（２００４年５月１１日発行）、ＵＳ２００４０２５９８８４Ａ１（２００４年１２月２３日公開）、ＵＳ２００４０２５９８６７Ａ１（２００４年１２月２３日公開）、ＵＳ２００５０２８２８０３Ａ１（２００５年１２月２２日公開）およびＵＳ２００５０２８８２８７Ａ１（２００５年１２月２９日公開）は関連するシス−イミダゾリンを開示している。
【０００６】
本発明は、ＭＤＭ２−ｐ５３相互作用の小分子阻害物質であるキラルシス−イミダゾリンを提供する。無細胞および細胞ベースの分析において、本発明の化合物はＭＤＭ２タンパク質のｐ５３様ペプチドとの相互作用をｐ５３由来のペプチドよりも約１００倍高い効力で阻害することが示されている。細胞ベースの分析において、これらの化合物はメカニズム活性を示す。癌細胞を野生型ｐ５３とともにインキュベーションすることはｐ５３タンパク質の蓄積、ｐ５３−制御ｐ２１遺伝子の誘発、およびＧ１およびＧ２相における細胞周期停止に至り、その結果、インビトロでの野生型ｐ５３に対する有効な増殖防止活性が生じる。対照的に、これらの活性は、匹敵する化合物濃度で突然変異ｐ５３を有するガン細胞において観察されなかった。
【０００７】
従って、ＭＤＭ２拮抗物質の活性はその作用機序と関連する可能性がある。これらの化合物は有効かつ選択的な抗ガン剤であり得る。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、式Ｉ
【化１】
2009517439.tif 000003
（式中、
Ｘ1およびＸ2は、ハロゲン、アセチレン、シアノ、トリフルオロメチルまたはニトロであり；
Ｒ1およびＲ2は、−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＯＨおよび−ＣＨ2ＯＣＨ3からなる群から選択される（ただし、Ｒ1およびＲ2は両方とも水素ではないとする）；
Ｒ3は−Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7である；
Ｒ6が水素である場合、
Ｒ4は−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5は
−Ｈ、
−ハロゲン、
−ＣＨ3、
−ＣＦ3、
−ＯＣＨ3、
−Ｃ（ＣＨ3）2、
−シクロプロピル、
−シアノ、
−Ｃ（ＣＨ3）3、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＲ（ここで、Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ３）2ＣＨ−ＯＲ（ここで、Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、
−Ｃ（ＣＨａ）2ＣＯＲ（ここで、Ｒは−ＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＯＲ（ここで、Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3または−ＣＨ（ＣＨ3）2である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＮＲaＲb（ここで、Ｒaは−Ｈまたは−ＣＨ3であり、Ｒb＝−Ｈまたは−ＣＨ3、
−ＳＲ（ここで、Ｒは−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、または
−ＳＯ2Ｒ（ここで、Ｒは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、１−ピロリジン、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチルまたは−Ｎ（ＣＨ3）2である）；
Ｒ6が水素でない場合、
Ｒ4は−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5は水素、−Ｃｌ、−ＯＣＨ3、ｔｅｒｔ−ブチルまたは−Ｎ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ6は−Ｃｌ、シクロプロピル、−ＳＯ2Ｒ（ここで、Ｒは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、１−ピロリジン、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨ2、または−Ｎ（ＣＨ3）2である）；
Ｒ7は
ｉ）−ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、シクロプロピル、シクロブチル、−ＣＨ2ＣＨ2Ｐｈ、２−フラニル、フェニル、あるいはクロロ、−ＯＣＨ3またはシアノにより置換されたフェニル、
ｉｉ）４−モルホリニル、１−ピペリジニル、４−チオモルホリニル、または４−チオモルホリニル−１，１−ジオキシド、
ｉｉｉ）−ＮＲC2（ここで、Ｒcは水素、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、または−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ）、
ｉｖ）式：
【化２】
2009517439.tif 000004
（式中、Ｒは
ａ）水素、
ｂ）低級アルキル、
ｃ）−ＣＨ（ＣＨ3）2、
ｄ）−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ３）2、
ｅ）シクロペンチル、
ｆ）−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、
ｇ）−ＣＨ2ＣＦ3、
ｈ）−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ3、
ｉ）−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ３）2ＯＨ、
ｊ）−ＣＨ2−［４−Ｎ−メチルピペリジニル］、
ｋ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｒd（ここで、Ｒdは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ３）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、２−イソチアゾリジニル−１，１−ジオキシド、または２−テトラヒドロフラニルである）、
ｌ）−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe（ここで、Ｒeは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ３）2、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ３）2、１−イミダゾイル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯ−Ｒf（ここで、Ｒfは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニル、３−フラニルである）、−ＣＯＣＨ2−Ｒg（ここで、ＲgはＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、４−モルホリニル、または−Ｎ（ＣＨ3）−（３−（１−メチルピロリジニル）である）、
ｍ）−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒh（ここで、Ｒhは−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ３）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、１−（ピペリジニル−３−カルボキサミド）、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル−１，１−ジオキシド、１−ピペラジニル、１−（４−アセチルピペラジニル）、１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｎ）−ＳＯ2Ｒi（ここで、Ｒiは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、フェニル、４−メチルフェニル、４−プロピルフェニル、−ＣＦ3、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）、１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｏ）−ＣＯＲj（ここで、Ｒjは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、２−テトラヒドロフラニル、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）、または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｐ）４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、
ｑ）４−ピペリジニル−１−アセチル、
ｒ）４−ピペリジニル−１−ジメチルカルボキサミド、および
ｓ）３−テトラヒドロ−チオフェニル−１，１−ジオキシドからなる群から選択される）の置換ピペリジン；
ｖ）式
【化３】
2009517439.tif 000005
（式中、Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、または−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3である）の置換オキソピペラジン；および
ｖｉ）式：
【化４】
2009517439.tif 000006
（式中、Ｒは−Ｈ、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＮＨ2、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ３）2、−ＣＨ2−（１−ピペラジニル）、−ＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ３）2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（４−アセチルピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−ピペリジンカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−ピペリジニルカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−ヒドロキシピペリジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（ピペリジニル−４−メタノール））、−ＮＨＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＳＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＳＮＨＰｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＯＮＨ2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、または４−モルホリニルである）の置換ピペリジンから選択される）
の少なくとも１つの化合物ならびにその医薬的に許容される塩およびエステルを提供する。
【０００９】
さらに好ましい化合物は、Ｘ1およびＸ2が−Ｃｌである化合物である。
【００１０】
さらに好ましい化合物は、Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7である化合物である。
【００１１】
さらに好ましい化合物は、Ｒ6が水素であり；Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；Ｒ5が−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＲ（ここで、Ｒは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（ここで、Ｒは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＲ（ここで、Ｒは−ＣＨ3である）、−ＳＯ2Ｒ（ここで、Ｒは−ＣＨ3、１−ピロリジン、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチルまたはＮ（ＣＨ３）2である）の化合物である。
【００１２】
Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；Ｒ5が−Ｃｌであり；Ｒ6が−ＳＯ2Ｒ（ここで、Ｒは−ＣＨ3、１−ピロリジン、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨ2、または−Ｎ（ＣＨ3）2である）である化合物も好ましい化合物である。
【００１３】
さらに好ましい化合物は、Ｒ7が
【化５】
2009517439.tif 000007
（式中、Ｒは−ＣＨ2ＣＯＲhである）の化合物である。
【００１４】
さらに別の好ましい化合物は、Ｒhが４−モルホリニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、−ＮＨ2、または−Ｎ（ＣＨ3）2である化合物である。
【００１５】
さらに好ましい化合物は、Ｒ7が
【化６】
2009517439.tif 000008
（式中、Ｒは−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒhである）の化合物である。
【００１６】
さらに別の好ましい化合物は、Ｒeが−ＳＯ2ＣＨ3または−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3である化合物である。
【００１７】
さらに好ましい化合物は、Ｒ7が
【化７】
2009517439.tif 000009
（式中、Ｒは−ＣＨ2ＣＨ2Ｒdである）の化合物である。
【００１８】
さらに別の好ましい化合物は、Ｒdが−ＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ3、または−ＣＦ3である化合物である。
【００１９】
さらに好ましい化合物は、Ｒ7が
【化８】
2009517439.tif 000010
（式中、Ｒは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシドである）
の化合物である。
【００２０】
本発明のさらなる実施形態として、式Ｉ
（式中、
Ｘ1およびＸ2は−Ｃｌであり；
Ｒ1およびＲ2は、−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＯＨおよび−ＣＨ2ＯＣＨ3からなる群から選択され（ただし、Ｒ1およびＲ2は両方とも水素ではないとする）；
Ｒ3は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ7であり；
Ｒ4は−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5は−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＲ（ここで、Ｒは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（ここで、Ｒは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＲ（ここで、Ｒは−ＣＨ3である）、−ＳＯ2Ｒ（ここで、Ｒは−ＣＨ3、１−ピロリジン、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチルまたは−Ｎ（ＣＨ3）2である）；
Ｒ6は水素であり；
Ｒ7は
【化９】
2009517439.tif 000011
（式中、Ｒは−ＣＨＣＯＲhである）であり；
Ｒhは４−モルホリニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、−ＮＨ2、または−Ｎ（ＣＨ3）2である）
の化合物ならびにその医薬的に許容される塩およびエステルが提供される。
【００２１】
本発明のさらに別の実施形態として、式Ｉ
（式中、
Ｘ1およびＸ2は−Ｃｌであり；
Ｒ1およびＲ2は、−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＯＨおよび−ＣＨ2ＯＣＨ3からなる群から選択され（ただし、Ｒ1およびＲ2は両方とも水素ではないとする）；
Ｒ3は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ7であり；
Ｒ4は−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5は−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＲ（ここで、Ｒは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（ここで、Ｒは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＲ（ここで、Ｒは−ＣＨ3である）、−ＳＯ2Ｒであり（ここで、Ｒは−ＣＨ3、１−ピロリジン、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチルまたは−Ｎ（ＣＨ3）2である）；
Ｒ6は水素であり；
Ｒ7は
【化１０】
2009517439.tif 000012
（式中、Ｒは−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe）であり；
Ｒeは−ＳＯ2ＣＨ3または−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3である）
の化合物ならびにその医薬的に許容される塩およびエステルが提供される。
【００２２】
本発明のさらに別の実施形態として、式Ｉ
（式中、
Ｘ1およびＸ2は−Ｃｌであり；
Ｒ1およびＲ2は、−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＯＨおよび−ＣＨ2ＯＣＨ3からなる群から選択され（ただし、Ｒ1およびＲ2は両方とも水素ではないとする）；
Ｒ3は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ7であり；
Ｒ4は−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5は−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＲ（ここで、Ｒは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（ここで、Ｒは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＲ（ここで、Ｒは−ＣＨ3である）、−ＳＯ2Ｒであり（ここで、Ｒは−ＣＨ3、１−ピロリジン、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチルまたは−Ｎ（ＣＨ3）2である）；
Ｒ6は水素であり；
Ｒ7は
【化１１】
2009517439.tif 000013
（式中、Ｒは−ＣＨ2ＣＨ2Ｒdである）である；
Ｒdは−ＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ3、または−ＣＦ3である）
の化合物ならびにその医薬的に許容される塩およびエステルが提供される。
【００２３】
本発明のさらに別の実施形態として、式Ｉ
（式中、
Ｘ1およびＸ2は−Ｃｌであり；
Ｒ1およびＲ2は、−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＯＨおよび−ＣＨ2ＯＣＨ3からなる群から選択される（ただし、Ｒ1およびＲ2は両方とも水素ではないとする）；
Ｒ3は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ7であり；
Ｒ4は−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5は−Ｃｌであり；
Ｒ6は−ＳＯ2Ｒ（ここで、Ｒは−ＣＨ3、１−ピロリジン、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨ2、または−Ｎ（ＣＨ3）2である）；
Ｒ7は
【化１２】
2009517439.tif 000014
（式中、Ｒは−ＣＨＣＯＲhである）；
Ｒhは４−モルホリニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、−ＮＨ2、または−Ｎ（ＣＨ3）2である）
の化合物ならびにその医薬的に許容される塩およびエステルが提供される。
【００２４】
本発明のさらに別の実施形態として、式Ｉ
（式中、
Ｘ1およびＸ2は−Ｃｌであり；
Ｒ1およびＲ2は−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＯＨおよび−ＣＨ2ＯＣＨ3からなる群から選択され（ただし、Ｒ1およびＲ2は両方とも水素ではないとする）；
Ｒ3は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ7であり；
Ｒ4は−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5は−Ｃｌであり；
Ｒ6は−ＳＯ2Ｒであり（ここで、Ｒは−ＣＨ3、１−ピロリジン、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨ2、または−Ｎ（ＣＨ3）2である）；
Ｒ7は
【化１３】
2009517439.tif 000015
（式中、Ｒは−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒeである）；
Ｒeは−ＳＯ2ＣＨ3または−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3である）
の化合物ならびにその医薬的に許容される塩およびエステルが提供される。
【００２５】
本発明のさらに別の実施形態として、式Ｉ
（式中、
Ｘ1およびＸ2は−Ｃｌであり；
Ｒ1およびＲ2は、−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＯＨおよび−ＣＨ2ＯＣＨ3から選択され（ただし、Ｒ1およびＲ2は両方とも水素ではないとする）；
Ｒ3は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ7であり；
Ｒ4は−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5は−Ｃｌであり；
Ｒ6は−ＳＯ2Ｒ（ここで、Ｒは−ＣＨ3、１−ピロリジン、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨ2、または−Ｎ（ＣＨ3）2であり）；
Ｒ7は
【化１４】
2009517439.tif 000016
（式中、Ｒは−ＣＨ2ＣＨ2Ｒdであり）；
Ｒdは−ＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ3、または−ＣＦ3である）
の化合物ならびにその医薬的に許容される塩およびエステルが提供される。
【００２６】
特に好ましい化合物は：
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド、
（４Ｓ，５Ｒ）−４−［［４−［［４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］カルボニル］−１−ピペラジニル］アセチル］−モルホリン、
（４Ｓ，５Ｒ）−４−［［４−［［４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］カルボニル］−１−ピペリジン、
（４Ｓ，５Ｒ）−１−［［４−［［４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］］−カルボニル］−４−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−ピペラジン、
（４Ｓ，５Ｒ）−１−［［４−［［４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］］−カルボニル］−４−［３，３，３−トリフルオロプロピル］−ピペラジン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピロリジン−１−イル−エタノン、
Ｎ−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−アセタミド、
Ｎ−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−メタンスルホンアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
（Ｓ）−４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−１−メチル−ピペラジン−２−カルボン酸メチルエステル、
５−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−エトキシ−フェニル｝−２−メチル−プロピオニトリル、
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリル、
Ｎ−［２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−アセタミド、
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリル、
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリル、
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセタミド、
２−［４−（（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−｛４−［２−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボニル｝−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−エトキシ−フェニル］−２−メチル−プロピオニトリル、
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−１−［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリル、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−エトキシ−フェニル｝−２−メチル−プロピオニトリル、
４−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルアミド、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４−［（４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセタミド、
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−１−ピロリジン−１−イル−エタノン、
Ｎ−［２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−アセタミド、
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−５−［４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−４−エトキシベンゼンスルホンアミド、
５−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−４−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
５−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−１−［４−（２−メタンスルホニルアミノエチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−４−エトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛（４Ｓ，５Ｒ）−（２−｛４−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシフェニル）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝エチル）アセタミド、
５−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−１−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−４−エトキシベンゼンスルホンアミド、
５−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−１−［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−４−エトキシベンゼンスルホンアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシフェニル）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド、
（Ｓ）−４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシフェニル）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−カルボニル］−１−メチルピペラジン−２−カルボン酸メチルエステル、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−［４−クロロ−２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
５−｛（４Ｓ，５Ｒ）−２−［４−クロロ−２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−イル］メタノン、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−２−［２−エトキシ−４−メトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−２−［２−エトキシ−４−メトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−イル｝−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−イル］メタノン、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−クロロ−２−エトキシ−５−メタンスルホニルフェニル）４，５−ビス−（４−クロロフェニル）４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−クロロ−２−エトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−イル］メタノン、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−２−［２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−２−［２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−イル｝−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−イル］メタノン、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−エトキシ−ベンゾニトリル、
４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−１−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシベンゾニトリル、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ブロモ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ブロモ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−エトキシ−フェニル｝−プロパン−２−オール、
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド、
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセタミド、
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−１−ピロリジン−１−イル−エタノン、
Ｎ−［２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−アセタミド、
Ｎ−［２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−メタンスルホンアミド、
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセタミド、
｛ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−１−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−エタノン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−２−メチル−プロパン−１−オン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−シクロプロピル−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−シクロブチル−メタノン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−３−メチル−ブタン−１−オン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−３−フェニル−プロパン−１−オン、
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ベンゾニトリル、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−フラン−２−イル−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−フェニル−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−クロロ−フェニル）−メタノン、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド、
ｒａｃ−（２−｛４−［４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
ｒａｃ−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−｛１−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−１−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−エタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−１−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−アミド、
３−｛４−［４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−エトキシ−フェニル｝−３−メチル−ブタン−２−オン、
３−（４−｛４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシ−フェニル）−３−メチル−ブタン−２−オン、
３−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシ−フェニル）−３−メチル−ブタン−２−オン、
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１，１−ジメチル−２−オキソ−プロピル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
ｒａｃ−１−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
ｒａｃ−４−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチロニトリル、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メトキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミド、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−イソプロピル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−シクロプロピル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（５−シクロプロピル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エタンスルホニル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジエチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−エチルスルファニル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−クロロ−２−エトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−エタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（３−エタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリル、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピロリジン−１−イル−エタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピロリジン−１−イル−エタノン、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
ｒａｃ−１−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン、
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、
ｒａｃ−１−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−１−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノンおよび
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミドからなる群から選択される。
【００２７】
「アルキル」なる用語は、１から約２０個の炭素原子、好ましくは１から１２、さらに好ましくは１から約７個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖飽和炭化水素基を意味する。ある実施形態において、アルキル置換基は低級アルキル置換基であってよい。「低級アルキル」なる用語は、１から６個の炭素原子、ある実施形態においては１から４個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。アルキル基の例としては、これに限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、およびｓ−ペンチルが挙げられる。
【００２８】
本明細書において用いられる場合、「シクロアルキル」は、炭素原子のみからなる任意の安定な単環式または多環式系であって、その任意の環が飽和しているものを意味することが意図される。好ましくは、かかるシクロアルキルは３から１４員、さらに好ましくは３から１０員単環または二環系である。シクロアルキルの例としては、これに限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、ビシクロアルキル、たとえば、ビシクロオクタン、例えば、［２．２．２］ビシクロオクタンまたは［３．３．０］ビシクロオクタン、ビシクロノナン、例えば、［４．３．０］ビシクロノナン、およびビシクロデカン、例えば、［４．４．０］ビシクロデカン（デカリン）、またはスピロ化合物が挙げられる。
【００２９】
定義において用いられる「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素、好ましくはフッ素および塩素を意味する。
【００３０】
「アルコキシ、アルコキシルまたは低級アルコキシ」とは、酸素原子に結合した任意の前記アルキル基を意味する。典型的な低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシまたはプロポキシ、ブチルオキシなどが挙げられる。複数のアルコキシ側鎖、例えば、エトキシエトキシ、メトキシエトキシ、メトキシエトキシエトキシなどおよび置換されたアルコキシ側鎖、例えば、ジメチルアミノエトキシ、ジエチルアミノエトキシ、ジメトキシ−ホスホリルメトキシなどもアルコキシの意味にさらに含まれる。
【００３１】
式Ｉの化合物ならびにその塩であって、少なくとも１つの不斉炭素原子を有するものは、ラセミ混合物または異なる立体異性体を有し得る。様々な異性体を公知分離法、例えば、クロマトグラフィーにより単離できる。
【００３２】
本明細書において開示され、前記式Ｉの対象である化合物は、互変異性または構造異性を示し得る。本発明は、これらの化合物の任意の互変異性または構造異性形態、またはかかる形態の混合物を包含し、前記図Ｉにおいて図示されるいずれか１つの互変異性または構造異性形態に限定されない。
【００３３】
本発明の化合物は、細胞増殖疾患、特に、腫瘍性疾患の治療または制御に有用である。これらの化合物および前記化合物を含有する処方は、充実性腫瘍、例えば、乳房、結腸、肺および前立腺腫瘍の治療または制御において有用であり得る。
【００３４】
本発明の化合物の治療上有効な量とは、治療される対象の疾患の症状を予防、軽減または改善するか、または生存を延長するために有効である量を意味する。治療上有効な量の決定は、当業者の技術範囲内である。
【００３５】
本発明の化合物の治療上有効な量または用量は、広範囲に変化し得、当該分野において公知の方法で決定できる。かかる用量は、投与される特定の化合物、投与経路、治療される状態、ならびに治療される患者を包含する個々の特定の場合における個々の要件に応じるために調節される。一般に、体重約７０ｋｇの成人に経口または非経口投与される場合、約１０ｍｇから約１００００ｍｇ、好ましくは約２００ｍｇから約１０００ｍｇの１日量が適切であるが、必要ならば上限を超えてもよい。１日量を単剤または分割量として投与することができるか、あるいは非経口投与に関しては、連続注入として投与することができる。
【００３６】
本発明の処方は、経口、鼻、局所（口腔内および舌下を包含する）、直腸、膣および／または非経口投与に適したものを包含する。処方は、適宜、単位投与形態で提供することができ、製薬分野において周知の任意の方法により調製できる。単剤形態を製造するために担体材料と組み合わせることができる活性成分の量は、治療されるホスト、ならびに特定の投与様式に応じて変化するであろう。単剤形態を製造するために担体材料と組み合わせることができる活性成分の量は、一般に、治療効果をもたらす式Ｉの化合物の量である。一般に、１００パーセントのうち、この量は約１パーセントから約９９パーセント、好ましくは約５パーセントから約７０パーセント、最も好ましくは約１０パーセントから約３０パーセントの活性成分である。
【００３７】
これらの処方または組成物を調製する方法は、本発明の化合物を担体、および任意に１以上の補助成分と結合させる段階を含む。一般に、処方は本発明の化合物を液体担体、または微粉砕された固体担体、または両者と均一かつ密接に結合させ、次に必要ならば生成物を成形することにより調製される。
【００３８】
経口投与に適した本発明の処方は、カプセル、カシェ剤、サシェ、丸薬、錠剤、ロゼンジ（フレーバーベース、通常、シュークロースおよびアカシアまたはトラガカントを使用）、散剤、顆粒剤の形態、あるいは水性または非水性液体中溶液または懸濁剤として、あるいは水中油または油中水乳液として、あるいはエリキシルまたはシロップとして、あるいはトローチ（不活性基剤、例えば、ゼラチンおよびグリセリン、またはシュークロースおよびアカシアを使用）として、および／または含嗽剤などにすることができ、それぞれは所定量の活性成分としての本発明の化合物を含有する。本発明の化合物はボーラス、舐剤またはペーストとして投与することもできる。
【００３９】
「医薬的に許容されるエステル」とは、カルボキシル基を有する式Ｉの通常のエステル化化合物を意味し、このエステルは生物学的有効性および式Ｉの化合物の性質を保持し、インビボ（生物中）で開裂して、対応する活性なカルボン酸になる。
【００４０】
エステルおよび医薬化合物を送達するためのエステルの使用に関する情報は、Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ．  Ｂｕｎｄｇａａｒｄ  Ｈ編（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５）において入手可能である。Ｈ．Ａｎｓｅｌら、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（第６版、１９９５）１０８−１０９ページ；Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎら、Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（第２版、１９９６）１５２−１９１ページも参照。
【００４１】
「医薬的に許容される塩」とは、通常の酸付加塩または塩基付加塩であって、本発明の化合物の生物学的有効性および性質を保持し、好適な非毒性有機または無機酸あるいは有機または無機塩基から形成されるものを意味する。サンプル酸付加塩は、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸および硝酸から誘導されるもの、ならびに有機酸、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸などから誘導されるものを包含する。サンプル塩基付加塩は、アンモニウム、カリウム、ナトリウムおよび、第四アンモニウム水酸化物、例えば、テトラメチルアンモニウムヒドロキシドから誘導されるものを包含する。医薬化合物（即ち、薬剤）を塩にする化学的修飾は、化合物の改善された物理的および化学的安定性、吸湿性、流動性および溶解性を得るための薬剤師に周知の技術である。例えば、Ｈ．Ａｎｓｅｌら、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（第６版、１９９５）１９６および１４５６−１４５７ページ参照。
【００４２】
例えば、医薬的に許容される担体、賦形剤などの「医薬的に許容される」とは、薬理学的に許容され、特定の化合物が投与される対象に対して実質的に非毒性であることを意味する。
【００４３】
「置換された」とは、置換が１以上の位置で起こり得ることを意味し、特に記載しない限り、各置換部位での置換基は指定された選択肢から独立して選択される。
【００４４】
「治療上有効な量」とは、ヒト腫瘍細胞系を包含するヒト腫瘍細胞の増殖の顕著な阻害および／または分化の防止をする少なくとも１つの表示された化合物の量を意味する。
【００４５】
例示される本発明の化合物は、有利には約１ｎＭから約１０００ｎＭのＩＣ５０を示す。
【００４６】
本発明はさらに、少なくとも１つの式Ｉの化合物、あるいはその医薬的に許容される塩またはエステル、ならびに医薬的に許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物も提供する。
【００４７】
式（Ｉ）の化合物を調製するための一般的方法を、スキーム１、２、３および４に示し、図中、特に記載しない限り、全ての置換基（Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6）は前記の意味を有する。
【００４８】
簡単に言うと、方法は、四置換１，２−ジアミン（ＩＩ）を芳香族酸（ＩＩＩ）と縮合してモノアミド誘導体（ＩＶ）を形成し、続いて脱水環化するか（方法１、スキーム１）、あるいは四置換１，２−ジアミン（ＩＩ）を芳香族エステル（ＶＩ）とトリアルキルアルミニウムの存在下で反応させる（方法２、スキーム２）ことによるかのいずれかでイミダゾリン（Ｖ）を形成することを含む。
【００４９】
イミダゾリン（Ｖ）をホスゲンと反応させて、カルバモイルクロリド（ＶＩＩ）を形成し、これを次に一般式ＲａＲｂＮＨのアミンと反応させて、式（Ｉ）の対応する尿素誘導体、つまり、Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−Ｒ7基であり、Ｒ7が前記定義ｉｉ）からｖｉ）項の意味を有する誘導体が形成される（スキーム３のルート（Ａ））。
【００５０】
イミダゾリン（Ｖ）はさらに、式（ＶＩＩＩ）の酸塩化物と塩基、例えば、トリエチルアミンの存在下で反応させて、式（Ｉ）の対応するアミド誘導体、つまり、Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−Ｒ7基であり、Ｒ7が前記定義のｉ）項の意味を有する誘導体が形成される（スキーム３のルート（Ｂ））。
【００５１】
（Ｉ）の活性エナンチオマーの絶対立体化学は、ヒトＭＤＭ２とのその複合体の結晶構造に基づいて決定される（Ｖａｓｓｉｌｅｖ、Ｌ．ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００４、３０３、８４４−８４８参照）。
【００５２】
イミダゾリンの調製
方法１：ジアミンと酸
【化１５】
2009517439.tif 000017
【００５３】
方法２：ジアミンとエステル
【化１６】
2009517439.tif 000018
【００５４】
イミダゾリンの誘導化
【化１７】
2009517439.tif 000019
【００５５】
スキーム３におけるＲａＲｂＮＨ基は、それぞれｉｉ）からｖｉ）項の定義に準拠した第一または第二（さらに環状）アミンを意味する。
【００５６】
スキーム３の式（ＶＩＩＩ）におけるＲ”は、前記定義のＲ7のｉ）項に準拠した基である。
【００５７】
ジアミン中間体の調製
Ｖｏｌｃｋａｅｒｔｓにより記載された方法［Ｂ．Ｂｒａｃｋｅ、Ｅ．Ｖｏｌｃｋａｅｒｔｓ、Ａ．Ｔ．Ｈ．Ｌｅｎｓｔｒａ、Ｈ．Ｊ．Ｇｅｉｓｅ、Ｈ．Ｊ．、Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  ｄｅｓ  Ｓｏｃｉｅｔｅｓ  Ｃｈｉｍｉｑｕｅｓ  Ｂｅｉｇｅｓ、１９９０、９９、７９７−８０１．］（方法３）によるイミンの還元的カップリングまたはＰａｎｓａｒｅにより記載された方法［Ｓ．Ｖ．Ｐａｎｓａｒｅ、Ａ．Ｎ．Ｒａｉ、Ｓ．Ｎ．Ｋａｔｅ、Ｓｙｎｌｅｔｔ、１９９８、６２３−６２４］（方法４）による１，２，５−チアジアゾール１，１−ジオキシドのグリニャール試薬との反応によるかのいずれかでジアミン中間体を調製した。
【００５８】
方法３：
【化１８】
2009517439.tif 000020
【００５９】
方法４：
【化１９】
2009517439.tif 000021
【００６０】
次の実施例は、本発明、添付の請求の範囲において記載された真の範囲の理解を助けるために提示される。
【００６１】
概要：実施例において、温度は摂氏度で表示される。質量スペクトルデータについて、値は、Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  Ｐｌａｔｆｏｒｍ  ＩＩ質量分析計で測定されるプラスモード、エレクトロスプレーで得られるＭＨ＋／Ｚイオンとして記載される。
【実施例１】
【００６２】
ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミン
【化２０】
2009517439.tif 000022
アルゴン雰囲気下の１５．０ｇ（９７．３ミリモル）の三塩化チタンおよび４８０ｍＬのテトラヒドロフランの混合物を−１５℃に冷却し、次いで４８．６４ｍＬの水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン中１Ｍ溶液を滴下した。混合物を１０分間撹拌し、次いで１時間還流加熱した。混合物を室温に冷却し、５０ｍＬのアンモニアの１９２ｍＬのテトラヒドロフラン中溶液および１５．０４ｇ（９７．３ミリモル）の４−クロロアセトフェノンの２４０ｍＬのテトラヒドロフラン中溶液を同時に４０分にわたって添加した。混合物を室温で一夜撹拌し、次いで０℃に冷却し、２Ｍ塩酸の添加により酸性化した。水性相をジクロロメタンで抽出し、次いで、２Ｍ水酸化ナトリウム溶液の添加により塩基性にし、ジクロロメタンで抽出した。後者のジクロロメタン相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、４．６４ｇの２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミンをｍｅｓｏ異性体およびｄｌ異性体の混合物として得た。この物質をさらに精製することなく次の反応において使用した。
【実施例２】
【００６３】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール
【化２１】
2009517439.tif 000023
方法１：
ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミン（７０ｍｇ、０．２２６ミリモル、実施例１）およびトリエチルアミン（６２ｕＬ、０．２２６ミリモル）の２ｍＬのジクロロメタン中混合物を０．２２５ミリモルの４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−ベンゾイルクロリド（０．２２５ミリモルの４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−安息香酸および０．３４ミリモルの塩化オキサリルから調製）と３０分間室温で反応させた。混合物を１０％重炭酸ナトリウム溶液とジクロロメタン間で分配した。ジクロロメタン抽出物を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗アミド混合物を得た。シリカゲル上クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（３：１）で溶出）により精製して、２０ｍｇのＮ−［２−アミノ−１，２−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−プロピル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−ベンズアミドを得た。中間体をアルゴン下、０．５ｍｇのトルエンスルホン酸一水和物および７ｍＬのトルエンとともに３．５時間還流させ、次いで冷却し、酢酸エチル中に溶かし、飽和重炭酸ナトリウム、水および塩水で連続して洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲル上クロマトグラフィー（酢酸エチル、続いて酢酸エチル−メタノール（９５：５）で溶出）により精製して、９．５ｍｇのｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを得た。ＬＲ−ＭＳ：４９５．０［（Ｍ＋Ｈ）+］
【００６４】
方法２：
ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミン（２．５ｇ、８．０８ミリモル、実施例１）の１００ｍＬのトルエン中溶液を、トリメチルアルミニウム（４ｍＬ、２Ｍトルエン中溶液、Ａｌｄｒｉｃｈ）の２４ｍＬのトルエン中溶液に０℃で添加した。混合物を１０分間０℃、２０分間室温で撹拌し、次いで１０ｍＬのトルエン中４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−安息香酸メチルエステル（２．１ｇ、８．９ミリモル）を添加した。混合物を２．５時間還流加熱し、次いで０℃に冷却し、飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液の滴下によりクエンチした。混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を１０％重炭酸ナトリウム溶液および塩水で連続して洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲル上クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（１：１）で溶出）により精製して、７１０ｍｇのｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを得た。ＬＲ−ＭＳ：４９５．０［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例３】
【００６５】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
【化２２】
2009517439.tif 000024
０℃のｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（７１０ｍｇ、１．４３ミリモル、実施例２）およびトリエチルアミン（４００ｕＬ、２．８６ミリモル）の１２ｍＬのジクロロメタン中溶液に１．１３ｍＬの１．９Ｍホスゲン  のトルエン中溶液（Ｆｌｕｋａ）を添加した。３０分間撹拌後、混合物をジクロロメタン中に溶かし、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲル上クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（４：１）で溶出）により精製して、６８９ｍｇのｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを白色固体として得た。
【実施例４】
【００６６】
（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
【化２３】
2009517439.tif 000025
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例４）の超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、１５％二酸化炭素中アセトニトリルで溶出）によるキラル分離により、標記化合物を得た。
【実施例５】
【００６７】
（４Ｓ，５Ｒ）−４−［［４−［［４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］カルボニル］−１−ピペラジニル］アセチル］−モルホリン
【化２４】
2009517439.tif 000026
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（５０ｍｇ、０．０９ミリモル、実施例４）の５ｍＬのジクロロメタン中溶液に０℃で、トリエチルアミン（１６５ｕＬ、１．１８６ミリモル）および４−（１−ピペラジニルアセチル）−モルホリン（２０ｍｇ（０．０９７ミリモル、Ｏａｋｗｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）を添加した。混合物を２０時間反応させ、次いでジクロロメタン中に溶かし、１０％重炭酸ナトリウムおよび水で連続して洗浄した。ジクロロメタン相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲル上クロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール（９５：５）で溶出）により精製して、５５．４ｍｇのｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４−［［４−［［４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］カルボニル］−１−ピペラジニル］アセチル］−モルホリンを得た。エナンチオマーをキラルＨＰＬＣにより分離して、２４ｍｇの（４Ｓ，５Ｒ）−４−［［４−［［４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］カルボニル］−１−ピペラジニル］アセチル］−モルホリンを得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ40Ｈ50Ｎ5Ｏ4Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］７３４．３２３５、実測値７３４．３２３７。
【実施例６】
【００６８】
（４Ｓ，５Ｒ）−４−［［４−［［４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］カルボニル］−１−ピペリジン
【化２５】
2009517439.tif 000027
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（５０ｍｇ、０．０９ミリモル）をピペリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、２４ｍｇの標記化合物をキラル分離後に得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ35Ｈ42Ｎ3Ｏ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６０６．２６４９、実測値  ６０６．２６５０。
【実施例７】
【００６９】
（４Ｓ，５Ｒ）−１−［［４−［［４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］］カルボニル］−４−［３−（メチルスルフォニル）プロピル］−ピペラジン
【化２６】
2009517439.tif 000028
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（５０ｍｇ、０．０９ミリモル）を４−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−ピペラジン（０．０９ミリモル、Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６により記載されているようにして調製）と反応させて、２４ｍｇの標記化合物をキラル分離後に得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ38Ｈ49Ｎ4Ｏ4ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７２７．２８４６、実測値  ７２７．２８４６
【実施例８】
【００７０】
（４Ｓ，５Ｒ）−１−［［４−［［４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］］カルボニル］−４−［３，３，３−トリフルオロプロピル］−ピペラジン
【化２７】
2009517439.tif 000029
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（５０ｍｇ、０．０９ミリモル）を４−［３−（メチルスルホニル）−プロピル］−ピペラジン（０．０９ミリモル、Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６により記載されているようにして調製）と反応させて、３８ｍｇの標記化合物をキラル分離後に得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ44Ｎ4Ｏ2Ｆ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７２７．２８４６、実測値  ７２７．２８４６。
【実施例９】
【００７１】
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド
【化２８】
2009517439.tif 000030
実施例５において記載された方法と同様にして、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例４）を２−ピペラジン−１−イル−アセタミド二塩酸塩（Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ36Ｈ44Ｎ5Ｏ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６６４．２８１６、実測値  ６６４．２８１０。
【実施例１０】
【００７２】
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピロリジン−１−イル−エタノン
【化２９】
2009517439.tif 000031
実施例５において記載された方法と同様にして、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例４）を２−ピペラジン−１−イル−１−ピロリジン−１−イル−エタノン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ40Ｈ50Ｎ5Ｏ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７１８．３２８５、実測値  ７１８．３２８６。
【実施例１１】
【００７３】
Ｎ−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−アセタミド
【化３０】
2009517439.tif 000032
実施例５において記載された方法と同様にして、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例４）をＮ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−アセタミド二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ38Ｈ48Ｎ5Ｏ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６９２．３１２９、実測値  ６９２．３１２５。
【実施例１２】
【００７４】
Ｎ−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−メタンスルホンアミド
【化３１】
2009517439.tif 000033
実施例５において記載された方法と同様にして、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例４）をＮ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−メタンスルホンアミド二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ48Ｎ5Ｏ4ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７８２．２７９９、実測値  ７８２．２７８７。
【実施例１３】
【００７５】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化３２】
2009517439.tif 000034
実施例５において記載された方法と同様にして、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例４）を２−ピペラジン−１−イル−エタノール（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ36Ｈ45Ｎ4Ｏ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６５１．２８６３、実測値  ６５１．２８６３。
【実施例１４】
【００７６】
（Ｓ）−４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−１−メチル−ピペラジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化３３】
2009517439.tif 000035
実施例５において記載された方法と同様にして、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例４）を（Ｓ）−１−メチル−ピペラジン−２−カルボン酸メチルエステル（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ45Ｎ4Ｏ4Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］６７９．２８１３、実測値  ６７９．２８０５。
【実施例１５】
【００７７】
５−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
【化３４】
2009517439.tif 000036
実施例２において記載された方法と類似の方法で、ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミン（実施例１）を４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ジメチルスルファモイル−２−エトキシ−安息香酸メチルエステル（実施例４３において記載されたのと同様にして調製）とトリメチルアルミニウムの存在下で反応させて、ｒａｃ−５−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドを得た。
【００７８】
実施例３において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−５−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドをホスゲンとトリエチルアミンの存在下で反応させて、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ジメチルスルファモイル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを得た。カルバモイルクロリドを次に１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）とトリエチルアミンの存在下で反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３０％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ40Ｈ53Ｎ5Ｏ6Ｓ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ８３４．２８８７、実測値  ８３４．２８７８。
【実施例１６】
【００７９】
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−エトキシ−フェニル｝−２−メチル−プロピオニトリル
【化３５】
2009517439.tif 000037
実施例２において記載された方法と同様にして、ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミンを４−（シアノジメチル−メチル）−２−エトキシ安息香酸メチルエステル（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）とトリメチルアルミニウムの存在下で反応させて、標記化合物を得た。ＬＲ−ＭＳ：５０６．０［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１７】
【００８０】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
【化３６】
2009517439.tif 000038
実施例３において記載された方法と同様にして、２−｛４−［ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−エトキシ−フェニル｝−２−メチル−プロピオニトリル（実施例１７）をトリエチルアミンの存在下でホスゲンと反応させて、標記化合物を得た。
【実施例１８】
【００８１】
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリル
【化３７】
2009517439.tif 000039
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＬＲ−ＭＳ：７３８．０［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１９】
【００８２】
Ｎ−［２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−メタンスルホンアミド
【化３８】
2009517439.tif 000040
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをＮ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−メタンスルホンアミド二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、  Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＬＲ−ＭＳ：７３９．３［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例２０】
【００８３】
Ｎ−［２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−アセタミド
【化３９】
2009517439.tif 000041
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをＮ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−アセタミド二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されたようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＬＲ−ＭＳ：７０３．３［（Ｍ＋Ｈ）+］。
【実施例２１】
【００８４】
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリル
【化４０】
2009517439.tif 000042
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン−１−イル−エタノール（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＬＲ−ＭＳ：６６２．２［（Ｍ＋Ｈ）+］。
【実施例２２】
【００８５】
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリル
【化４１】
2009517439.tif 000043
テトラヒドロチオピラン−４−オン（５．３０ｇ、４３．１ミリモル、Ａｌｄｒｉｃｈ）の５０ｍＬの酢酸エチル中撹拌溶液に、３２％過酢酸（２４ｇ、１１０ミリモル）を還流を回避する速度で滴下した。添加後、混合物を室温に冷却し、固体を濾過して、１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オンを白色固体として得た。（５．６９ｇ、８９％）
【００８６】
テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン−４−オン（６ｇ、４０．５ミリモル）を１，２−ジクロロエタン（２５０ｍＬ）中に幾分加熱の力を借りて溶解させた。温度が室温に戻ったら、１−Ｂｏｃ−ピペラジン（７．６２ｇ、４１ミリモル）、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（１７．０１ｇ、５６．７ミリモル）を添加し、続いて氷酢酸（２．４ｇ、４１ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。これを水でクエンチし、層を分離した。水性層を１，２−ジクロロエタンで抽出した（３×２０ｍＬ）。合した有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、白色固体を得た。白色固体をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ  ｍａｃｈｉｎｅ、シリカゲル、２−７％メタノール−酢酸エチルで３０分の期間溶出）により精製して、４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを白色固体として得た（９．３ｇ、６９％）。ＬＲ−ＭＳ：３３４［（Ｍ＋Ｈ）+］。
【００８７】
４５℃の４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．０２ｇ、２５ミリモル）のメタノール中撹拌溶液（１５０ｍＬ）に１，４−ジオキサン中４Ｎ塩酸（１００ミリモル、２５ｍＬ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加した。混合物を４５℃で７時間、薄層クロマトグラフィー（５％酢酸エチル中メタノール）により反応が完了したことが示されるまで撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、１−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン二塩酸塩を白色固体として得た（７．２４ｇ、９９．５％）。ＬＲ−ＭＳ：２１８［（Ｍ＋Ｈ）+］
【００８８】
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン二塩酸塩と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＬＲ−ＭＳ：７４９．６３［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例２３】
【００８９】
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセタミド
【化４２】
2009517439.tif 000044
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン−１−イル−アセタミド二塩酸塩（Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、  Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＬＲ−ＭＳ：６７５．２［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例２４】
【００９０】
２−［４−（（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−｛４−［２−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボニル｝−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−エトキシ−フェニル］−２−メチル−プロピオニトリル
【化４３】
2009517439.tif 000045
１−Ｂｏｃ−４−（２−アミノエチル）−ピペラジン（１．２６ｇ、６．８ミリモル、Ａｌｄｒｉｃｈ）およびトリエチルアミン（１ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、３−クロロ−プロピルスルホニルクロリド（０．６８ｍＬ、６．９４ミリモル、Ａｌｄｒｉｃｈ）を室温でゆっくりと添加した。混合物を３０分間室温で撹拌し、反応を水でクエンチした。これを酢酸エチルで抽出し、抽出物を合し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。固体を濾過し、濾液を真空中で濃縮して、４−［２−（３−クロロ−プロパン−１−スルホニルアミノ）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これをテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中に溶かし、炭酸セシウム（５００ｍｇ）ヨウ化ナトリウム（８０ｍｇ）を添加し、混合物を還流温度で一夜撹拌した。混合物を室温に冷却し、水中に注いだ。これを酢酸エチルで抽出し（３×１５ｍＬ）、抽出物を合し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。固体を濾過し、濾液を真空中で濃縮して、２．０１ｇの４−［２−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを固体として得た。ＬＲ−ＭＳ：３３４［（Ｍ＋Ｈ）+］
【００９１】
４−［２−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０１ｇ）を３０％ジクロロメタン中トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）で処理し、混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して、２．４６ｇの１−［２−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）−エチル］−ピペラジントリフルオロ酢酸塩を固体として得た。ＬＲ−ＭＳ：２３４［（Ｍ＋Ｈ）+］
【００９２】
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−［２−（１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル）−エチル］−ピペラジントリフルオロ酢酸塩と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＬＲ−ＭＳ：７６５．０［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例２５】
【００９３】
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−１−［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリル
【化４４】
2009517439.tif 000046
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン−１−イル−１−ピロリジン−１−イル−エタノン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、  Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、２０％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＬＲ−ＭＳ：７２９．４［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例２６】
【００９４】
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−エトキシ−フェニル｝−２−メチル−プロピオニトリル
【化４５】
2009517439.tif 000047
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペラジン（１．８６ｇ、１０ミリモル、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ）、Ｎ−Ｆｍｏｃ−４−オキソ−ピペリジン（３．２１ｇ、１０ミリモル、Ａｌｄｒｉｃｈ）およびチタン（ＩＶ）イソプロポキシド（３．７２ｍＬ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を合し、混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、エチルアルコール（１０ｍＬ）を添加し、続いてナトリウムシアノボロヒドリド（０．４７ｇ、７．４８ミリモル、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加し、混合物を一夜撹拌した。水（２ｍＬ）を添加し、混合物を濾過した。固体をエチルアルコールで洗浄し、濾液を合した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ  ｍａｃｈｉｎｅ、シリカゲル、２０％ヘキサン中酢酸エチルで３０分の期間溶出）により精製して、４−（１−Ｆｍｏｃ−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを白色泡状物（１．０２ｇ）として得た。
【００９５】
４−（１−Ｆｍｏｃ−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３ｇ、０．６１ミリモル）を２０％塩化メチレン中ピペリジンとともに４０分間撹拌した。混合物を濃縮乾固して、４−ピペリジン−４−イル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを次にテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中に溶解させ、トリエチルアミン（３０８ｍｇ、３．０５ミリモル）および無水酢酸（８６ｍｇ、０．９ミリモル）をそれぞれ添加した。反応混合物を２時間撹拌した後、水および酢酸エチルを添加した。層を分離し、水性層を酢酸エチルで抽出した。合した有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。固体を濾過し、濾液を濃縮して、４−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを塩化メチレン（７ｍＬ）中に溶解させ、氷浴を用いて冷却し、トリフルオロ酢酸を添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、溶媒を除去した。残留物をジエチルエーテルで摩砕し、溶媒を除去して、１−（４−ピペラジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−エタノントリフルオロ酢酸塩を淡黄色泡状物として得た（１５１ｍｇ、７６％）。ＬＲ−ＭＳ：２１２［（Ｍ＋Ｈ）+］
【００９６】
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（４−ピペラジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−エタノントリフルオロ酢酸塩と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、  Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＬＲ−ＭＳ：７４３．４［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例２７】
【００９７】
４−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルアミド
【化４６】
2009517439.tif 000048
４−ピペリジン−４−イル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０８ｍｇ、０．４ミリモル、実施例２７）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液に、イソプロピルイソシアネートを添加した。混合物を１時間撹拌し、水でクエンチした。水およびジクロロメタンでの水性処理後に、有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。固体を濾過し、濾液を濃縮して、４−（１−イソプロピルカルバモイル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを粘稠性油状物として得た。
【００９８】
実施例２７において記載される方法と同様にして、４−（１−イソプロピルカルバモイル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルをトリフルオロ酢酸で処理して、４−ピペラジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルアミドトリフルオロ酢酸塩を黄色油状物として得た。ＬＲ−ＭＳ：２５５［（Ｍ＋Ｈ）+］
【００９９】
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−ピペラジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルアミドトリフルオロ酢酸塩と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、  Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３０％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＬＲ−ＭＳ：７８６．０［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例２８】
【０１００】
２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−安息香酸メチルエステル
【化４７】
2009517439.tif 000049
２−エトキシ−４−チオール−安息香酸（１．６ｇ、８．０８ミリモル、Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ、Ｄ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８５、２８、７１７−７２７に従って調製）をメタノール（８０ｍＬ）中に溶かし、０℃に冷却した。塩化チオニル（１．２ｍＬ、１６．２ミリモル）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温までゆっくりと温め、一夜撹拌した。溶媒を蒸発させてスルフィドおよびジスルフィドメチルエステルの混合物（１．９ｇ、１００％）を黄色油状物として得、これをさらに精製することなく使用した。この粗スルフィド／ジスルフィドエステルを酢酸中に溶かし、０℃に冷却した。少量のトルエンを反応混合物に添加して、反応混合物が凍結するのを防止した。薄層クロマトグラフィー（５０％ヘキサン中酢酸エチル）が出発物質の消費を示すまで、塩素ガス（Ｃｌ2）を反応混合物中に吹き込んだ。アルゴンガス（Ａｒ）を反応混合物中に吹き込んで、過剰の塩素を除去した。反応混合物を真空中で濃縮乾固して、定量的収率の４−クロロスルホニル−２−エトキシ−安息香酸メチルを得た。これを無水塩化メチレン（５０ｍＬ）中に溶解させ、０℃に冷却した。トリエチルアミン（８．５ｍＬ、６２ミリモル）およびピロリジン（２．７ｍＬ、３２．３ミリモル）を添加した。反応混合物を室温までゆっくりと温め、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮した。粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇのシリカゲル、１５−３０％ヘキサン中酢酸エチルで溶出）により精製して、エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−安息香酸メチルエステルを得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ14Ｈ20ＮＯ5についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］３１４．１０５７、実測値  ３１４．１０５６。
【実施例２９】
【０１０１】
４−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−２−エトキシ−安息香酸メチルエステル
【化４８】
2009517439.tif 000050
実施例２９において記載された方法と同様にして、４−クロロスルホニル−２−エトキシ−安息香酸メチルをｔｅｒｔ−ブチルアミンと反応させて、４−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−２−エトキシ−安息香酸メチルエステルを得た。
【実施例３０】
【０１０２】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール
【化４９】
2009517439.tif 000051
実施例２において記載された方法と類似の方法で、ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミンを２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−安息香酸メチルエステルとトリメチルアルミニウムの存在下で反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ29Ｈ32Ｎ3Ｏ3ＳＣｌ2としての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］５７２．１５３６、実測値  ５７２．１５３４。
【実施例３１】
【０１０３】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４−［（４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【化５０】
2009517439.tif 000052
実施例２において記載された方法と類似の方法で、ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミンを４−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−２−エトキシ−安息香酸メチルエステルとトリメチルアルミニウムの存在下で反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ29Ｈ34Ｎ3Ｏ3ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］５７４．１６９３、実測値  ５７４．１５８９
【実施例３２】
【０１０４】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
【化５１】
2009517439.tif 000053
実施例３において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（実施例３１）をトリエチルアミンの存在下でホスゲンと反応させて、標記化合物を得た。
【実施例３３】
【０１０５】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
【化５２】
2009517439.tif 000054
実施例３において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４−［（４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド（実施例３２）をトリエチルアミンの存在下でホスゲンと反応させて、標記化合物を得た。
【実施例３４】
【０１０６】
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化５３】
2009517439.tif 000055
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されたようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、２５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ38Ｈ47Ｎ6Ｏ5Ｓ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］８０４．２４１８、実測値  ８０４．２４１３。
【実施例３５】
【０１０７】
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセタミド
【化５４】
2009517439.tif 000056
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン−１−イル−アセタミド二塩酸塩（Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、２５％の１：１エタノール／二酸化炭素中アセトニトリルで溶出）により分離した。
ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ36Ｈ42Ｎ6Ｏ5ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］７４１．２３８７、実測値  ７４１．２３７９。
【実施例３６】
【０１０８】
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−１−ピロリジン−１−イル−エタノン
【化５５】
2009517439.tif 000057
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン−１−イル−１−ピロリジン−１−イル−エタノン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３０％の１：１エタノール／二酸化炭素中アセトニトリルで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ40Ｈ48Ｎ6Ｏ5ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］７９５．２８５７、実測値  ７９５．２８５１。
【実施例３７】
【０１０９】
Ｎ−［２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−メタンスルホンアミド
【化５６】
2009517439.tif 000058
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをＮ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−メタンスルホンアミド二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ46Ｎ6Ｏ6Ｓ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］８０５．２３７０、実測値  ８０５．２３７２。
【実施例３８】
【０１１０】
Ｎ−［２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−アセタミド
【化５７】
2009517439.tif 000059
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをＮ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−アセタミド二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されたようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、２５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ38Ｈ46Ｎ6Ｏ5ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］７６９．２７００、実測値  ７６９．２６９７。
【実施例３９】
【０１１１】
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化５８】
2009517439.tif 000060
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン−１−イル−エタノール（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３０％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ36Ｈ43Ｎ5Ｏ5ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］７２８．２４３５、実測値  ７２８．２４３１。
【実施例４０】
【０１１２】
４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【化５９】
2009517439.tif 000061
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されたようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ38Ｈ49Ｎ5Ｏ6Ｓ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］８０６．２５７４、実測値  ８０６．２５７９。
【実施例４１】
【０１１３】
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド
【化６０】
2009517439.tif 000062
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン−１−イル−アセタミド二塩酸塩（Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ36Ｈ44Ｎ6Ｏ5ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］７４３．２５４４、実測値  ７４３．２５３８。
【実施例４２】
【０１１４】
５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシ安息香酸メチルエステル
【化６１】
2009517439.tif 000063
４−クロロサリチル酸（１５ｇ、Ａｌｄｒｉｃｈ、８７．５ミリモル）およびヨウ化エチル（３５．７ｇ、２３０ミリモル）をジメチルホルムアミド（４００ｍＬ）中に溶解させ、溶液を良好にパドル撹拌しながら０℃に冷却した（アセトン−氷浴）。水素化ナトリウム（１０．５ｇ、Ａｌｄｒｉｃｈ、５０％油中、２２０ミリモル）を２回に分けて添加した。１０分後、冷却をはずし、反応をゆっくりと３０℃に温め、この時点で加熱を５０−６０℃に２時間増加させた。反応を冷却し、氷水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した（３×５００ｍＬ）。有機層を水で洗浄し（２×５００ｍＬ）、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発乾固させて、４−クロロ−２−エトキシ安息香酸エチルエステルを得た。
【０１１５】
４−クロロ−２−エトキシ安息香酸  エチルエステル（約１８ｇ）をエタノール（５００  ｍＬ）中に懸濁させた。これを水酸化カリウム（２００ｍＬ、２Ｍ溶液）で処理し、１時間還流させた。反応を冷却し、冷水性塩酸（３００ｍＬ、３Ｍ溶液）中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した（３×５００ｍＬ）。ジクロロメタンを水（５００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発乾固させて、４−クロロ−２−エトキシ−安息香酸を固体として得た。
【０１１６】
４−クロロ−２−エトキシ安息香酸（９．４ｇ、４７ミリモル）を数回に分けて冷クロロスルホン酸（５５ｍＬ、Ａｌｄｒｉｃｈ）に撹拌しながら０−１０℃で添加し、得られた溶液を約６０℃に２時間加熱した。得られた暗色溶液を氷（８００ｇ）中に注ぎ、次いで５００ｍＬのジクロロメタンを添加した。１５分間撹拌後、層を分離し、水性層を２００ｍＬのジクロロメタンで抽出した。有機層を今度は塩水で洗浄し、合し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、室温で濃縮した。エーテル／ヘキサンから結晶化して、３．４ｇの４−クロロ−５−クロロスルホニル−２−エトキシ安息香酸を得た。
【０１１７】
４−クロロ−６−クロロスルホニル−２−エトキシ安息香酸（１．０ｇ、３．３４ミリモル）およびｔｅｒｔ−ブチルアミン（２．０ｍＬ）の２０ｍＬのテトラヒドロフラン中溶液を４時間還流し、濃縮した。水中残留物を酸性化し、エーテルで抽出し、抽出物を水、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させた。エーテル／ヘキサンから沈殿させて、０．８ｇの粗５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシ安息香酸を得た。
【０１１８】
１０ｍＬのテトラヒドロフラン中５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシ安息香酸（０．８ｇ、２４ミリモル）をジアゾメタン（１５ｍＬ、約２〜３Ｍ  エーテル中、Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソ−ｐ−トルエンスルホンアミドから調製、Ａｌｄｒｉｃｈ）で室温で処理し、０．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％ヘキサン中酢酸エチルで溶出）により精製して、０．４５ｇの５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシ安息香酸メチルエステルを固体として得た。
【実施例４３】
【０１１９】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−５−［４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−４−エトキシベンゼンスルホンアミド
【化６２】
2009517439.tif 000064
実施例２において記載された方法と類似の方法で、ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミン（実施例１）を５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシ安息香酸メチルエステル（実施例４３）とトリメチルアルミニウムの存在下で反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ29Ｈ33Ｎ3Ｏ3ＳＣｌ3についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］６０８．１３０３、実測値  ６０８．１３００。
【実施例４４】
【０１２０】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシフェニル）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−カルボニルクロリド
【化６３】
2009517439.tif 000065
実施例３において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−５−［４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−４−エトキシベンゼン−スルホンアミド（実施例４４）をトリエチルアミンの存在下でホスゲンと反応させて、標記化合物を得た。
【実施例４５】
【０１２１】
５−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−４−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【化６４】
2009517439.tif 000066
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（２６０ｍｇ、０．３９ミリモル、実施例４５）およびトリエチルアミン（３５０ｍｇ、３．３４ミリモル）の塩化メチレン（１０ｍＬ）中溶液を１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（１１０ｍｇ、０．３９ミリモル、Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）で処理して、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３０％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ38Ｈ49Ｎ5Ｏ6Ｓ2Ｃｌ3についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］８４０．２１８５、実測値  ８４０．２１７９
【実施例４６】
【０１２２】
５−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−１−［４−（２−メタンスルホニルアミノエチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−４−エトキシベンゼンスルホンアミド
【化６５】
2009517439.tif 000067
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例４５）をＮ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−メタンスルホンアミド二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ48Ｎ6Ｏ6Ｓ2Ｃｌ3についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］８４１．２１３７、実測値  ８４１．２１２９。
【実施例４７】
【０１２３】
Ｎ−｛（４Ｓ，５Ｒ）−（２−｛４−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシフェニル）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝エチル）アセタミド
【化６６】
2009517439.tif 000068
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例４５）をＮ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−アセタミド二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、２５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ48Ｎ6Ｏ5ＳＣｌ3についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］８０５．２４６０、実測値  ８０５．２４６７
【実施例４８】
【０１２４】
５−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−１−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−４−エトキシベンゼンスルホンアミド
【化６７】
2009517439.tif 000069
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例４５）を２−ピペラジン−１−イル−エタノール（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、２５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ36Ｈ45Ｎ5Ｏ5ＳＣｌ3についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］７６４．２２０２、実測値  ７６４．２１９８。
【実施例４９】
【０１２５】
５−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−１−［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−４−エトキシベンゼンスルホンアミド
【化６８】
2009517439.tif 000070
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例４５）を２−ピペラジン−１−イル−１−ピロリジン−１−イル−エタノン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＪ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、１５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ40Ｈ50Ｎ6Ｏ5ＳＣｌ3についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］８３１．２６２４、実測値  ８３１．２６２５。
【実施例５０】
【０１２６】
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシフェニル）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド
【化６９】
2009517439.tif 000071
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例４５）を２−ピペラジン−１−イル−アセタミド二塩酸塩（Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、２５％の１：１アセトニトリル／二酸化炭素中エタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ36Ｈ44Ｎ6Ｏ5ＳＣｌ3についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］７７７．２１５４、実測値  ７７７．２１４６。
【実施例５１】
【０１２７】
（Ｓ）−４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシフェニル）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−カルボニル］−１−メチルピペラジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化７０】
2009517439.tif 000072
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−４−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例４５）を（Ｓ）−１−メチル−ピペラジン−２−カルボン酸メチルエステルと反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、２５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ45Ｎ5Ｏ6ＳＣｌ3についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］７９２．２１５１、実測値  ７９２．２１４８。
【実施例５２】
【０１２８】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−［４−クロロ−２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール
【化７１】
2009517439.tif 000073
実施例２において記載された方法と同様にして、ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミン（実施例１）を４−クロロ−２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）安息香酸メチルエステル（実施例４３において記載されたのと同様にして調製）とトリメチルアルミニウムの存在下で反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ29Ｈ33Ｎ3Ｏ3ＳＣｌ3についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］６０８．１３０３、実測値  ６０８．１３００。
【実施例５３】
【０１２９】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−［−２−［４−クロロ−２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−カルボニルクロリド
【化７２】
2009517439.tif 000074
実施例３において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−［４−クロロ−２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（実施例５３）をトリエチルアミンの存在下でホスゲンと反応させて、標記化合物を得た。
【実施例５４】
【０１３０】
５−｛（４Ｓ、５Ｒ）−２−［４−クロロ−２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−イル］メタノン
【化７３】
2009517439.tif 000075
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−［４−クロロ−２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５４）を１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ38Ｈ47Ｎ5Ｏ6Ｓ2Ｃｌ3についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］８３８．２０２８、実測値  ８３８．２０２５。
【実施例５５】
【０１３１】
２−エトキシ−４−メトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）安息香酸メチルエステル
【化７４】
2009517439.tif 000076
４−メトキシサリチル酸（１０ｇ、５９ミリモル、Ａｌｄｒｉｃｈおよびヨウ化エチル（２３．２ｇ、１５０ミリモル、Ａｌｄｒｉｃｈ）をジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）中に溶解させ、溶液を良好にパドルで撹拌しながら０℃に冷却した（氷浴）。水素化ナトリウム（６．２ｇ、１３０ミリモル、５０％鉱油中、Ａｌｄｒｉｃｈ）を２回に分けて添加した。氷浴を１０分後にはずし、反応をゆっくりと３０℃に温め、この時点で加熱して、温度を５０−６０℃に上昇させた。２時間後、反応を冷却し、氷水中に注ぎ、ジクロロメタン中に抽出した（２×５００ｍＬ）。有機層を水（２×５００ｍＬ）、塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。固体を濾過し、濾液を蒸発乾固させて、２−エトキシ−４−メトキシ安息香酸  エチルエステルを得た。
【０１３２】
２−エトキシ−４−メトキシ安息香酸エチルエステル（１３ｇ、５８ミリモル）をエタノール（１５０ｍＬ）中に懸濁させた。これを水酸化カリウム（４０ｍＬ、約４Ｍ）で処理し、１時間還流させた。反応を冷却し、冷水性塩酸（３００ｍＬ、２Ｍ）中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した（３×２００ｍＬ）。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。固体を濾過し、濾液を蒸発乾固させて、２−エトキシ−４−メトキシ安息香酸（９．５ｇ、白色固体）を得た。
【０１３３】
２−エトキシ−４−メトキシ安息香酸（９．５ｇ、４８．５ミリモル）を冷クロロスルホン酸（６０ｍＬ、Ａｌｄｒｉｃｈ）に−３から０℃（氷−アセトン浴）で１５分にわたって撹拌しながら数回に分けて添加し、室温までゆっくりと温め、６０−６５℃に４０分間加熱した。得られた暗色溶液を撹拌しながら大過剰の氷中に慎重に注ぎ、次いで５００ｍＬのジクロロメタンを添加した。１５分間撹拌後、層を分離し、水性層をジクロロメタンで抽出した（３×２５０ｍＬ）。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。固体を濾過し、濾液を蒸発させて低体積にした。これをエーテル／ヘキサンで摩砕し、濾過して、５−クロロスルホニル−２−エトキシ−４−メトキシ安息香酸を無色固体として得た（１３．４ｇ、９４％）。
【０１３４】
５−クロロスルホニル−２−エトキシ−４−メトキシ安息香酸（１３ｇ、４４ミリモル）のテトラヒドロフラン中溶液を５℃に冷却し、過剰のジアゾメタンのエーテル中溶液（Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソ−ｐ−トルエンスルホンアミドから調製、Ａｌｄｒｉｃｈ）で処理し、１０分間撹拌した。溶媒および過剰のジアゾメタンをロータリーエバポレーションにより除去した。得られた残留物をジクロロメタン中に溶解させ、シリカゲルのプラグを通して濾過し、蒸発させた。固体をエーテル／ヘキサンで摩砕して、１３ｇの５−クロロスルホニル−２−エトキシ−４−メトキシ−安息香酸メチルエステルを無色固体として得た。
【０１３５】
実施例３３において記載された方法と同様にして、５−クロロスルホニル−２−エトキシ−４−メトキシ−安息香酸メチルエステルをピロリジンと反応させて、標記化合物を得た。
【実施例５６】
【０１３６】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−２−［２−エトキシ−４−メトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール
【化７５】
2009517439.tif 000077
実施例２において記載された方法と類似の方法で、ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミンを２−エトキシ−４−メトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）安息香酸メチルエステルとトリメチルアルミニウムの存在下で反応させて、標記化合物を得た。ＬＲ−ＭＳ：６０２（Ｍ＋Ｈ）+。
【実施例５７】
【０１３７】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−２−［２−エトキシ−４−メトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−カルボニルクロリド
【化７６】
2009517439.tif 000078
実施例３において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−２−［２−エトキシ−４−メトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをホスゲンとトリエチルアミンの存在下で反応させて、標記化合物を得た。
【実施例５８】
【０１３８】
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−２−［２−エトキシ−４−メトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−イル｝−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−イル］メタノン
【化７７】
2009517439.tif 000079
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−２−［２−エトキシ−４−メトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されたようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３０％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ39Ｈ50Ｎ5Ｏ7Ｓ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ８３４．２５２３、実測値  ８３４．２５２４。
【実施例５９】
【０１３９】
４−クロロ−２−エトキシ−５−メタンスルホニル−安息香酸メチルエステル
【化７８】
2009517439.tif 000080
重炭酸ナトリウム（５．０ｇ、６０ミリモル）および亜硫酸ナトリウム（２．４ｇ、１９ミリモル）の水（２５ｍＬ）中溶液を７０−７５℃で４−クロロ−５−クロロスルホニル−２−エトキシ−安息香酸（６．２ｇ、２１ミリモル、実施例４３）で数回に分けてＩｍａｍｕｒａ、Ｓ．らにより記載されている手順｛Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５、１３、３９７−４１６）に従って処理した。７５℃で１時間後、クロロ酢酸（３．０ｇ、３２ミリモル）を３回に分けて慎重に添加し、続いて水酸化ナトリウム水溶液（１．２８ｇ、３２ミリモル／４ｍＬ水）を添加し、１００℃で１６時間撹拌した。これを冷却し、２Ｎ塩酸（１００ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（２×）。有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、室温で濃縮して、低体積にした。これをエーテルで摩砕し、濾過して、４−クロロ−２−エトキシ−５−メタンスルホニル−安息香酸メチルエステルを無色固体として得た（５．２ｇ、８９％）。
【０１４０】
４−クロロ−２−エトキシ−５−メタンスルホニル安息香酸（２．５ｇ、９．０ミリモル）のテトラヒドロフラン中溶液を５℃に冷却し、過剰のジアゾメタンのエーテル中溶液（Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソ−ｐ−トルエンスルホンアミドから調製、Ａｌｄｒｉｃｈ）で処理し、１０分間撹拌した。溶媒および過剰のジアゾメタンをロータリーエバポレーションにより除去した。得られた残留物をジクロロメタン中に溶解させ、シリカゲルのプラグを通して濾過し、蒸発させた。固体をエーテル／ヘキサンで摩砕して、４−クロロ−２−エトキシ−５−メタンスルホニル−安息香酸メチルエステル（２．１ｇ、無色固体）を得た。
【実施例６０】
【０１４１】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−クロロ−２−エトキシ−５−メタンスルホニルフェニル）４，５−ビス−（４−クロロフェニル）４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール
【化７９】
2009517439.tif 000081
実施例２において記載された方法と類似の方法で、ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミンを４−クロロ−２−エトキシ−５−メタンスルホニル−安息香酸メチルエステルとトリメチルアルミニウムの存在下で反応させて、標記化合物を得た。  ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ26Ｈ26Ｎ2Ｏ3ＳＣｌ3についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ５５１．０７２４、実測値  ５５１．０７２１。
【実施例６１】
【０１４２】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−クロロ−２−エトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
【化８０】
2009517439.tif 000082
実施例３において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−クロロ−２−エトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをトリエチルアミンの存在下でホスゲンと反応させて、標記化合物を得た。
【実施例６２】
【０１４３】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−クロロ−２−エトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−イル］メタノン
【化８１】
2009517439.tif 000083
実施例５において記載された方法と同様にして、２−（４−クロロ−２−エトキシ−５−メタンスルホニルフェニル）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３０％の１：１エタノール／二酸化炭素中アセトニトリルで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ35Ｈ42Ｎ4Ｏ6Ｓ2Ｃｌ3についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７８３．１６０６、実測値  ７８３．１５９６
【実施例６３】
【０１４４】
２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）安息香酸エチルエステル
【化８２】
2009517439.tif 000084
５−クロロスルホニル−２−ヒドロキシ安息香酸（０．５２ｇ、２．０ミリモル、Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液をピロリジン（１．５ｇ、２１ミリモル）で処理し、２時間還流させた。これを冷却し、希水性塩酸中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した（２×５０ｍＬ）。合した抽出物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して、固体を得た。これをエーテルで摩砕して、２−ヒドロキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）安息香酸を固体として得た。これを次いで実施例３３において記載されたのと同様にして２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）安息香酸エチルエステルに変換した。
【実施例６４】
【０１４５】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−２−［２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール
【化８３】
2009517439.tif 000085
実施例２において記載された方法と類似の方法で、ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミンを２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）安息香酸エチルエステルとトリメチルアルミニウムの存在下で反応させて、標記化合物を得た。
【実施例６５】
【０１４６】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−２−［２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−カルボニルクロリド
【化８４】
2009517439.tif 000086
実施例３において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−２−［２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをトリエチルアミンの存在下でホスゲンと反応させて、標記化合物を得た。
【実施例６６】
【０１４７】
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−２−［２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−イル｝−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−イル］メタノン
【化８５】
2009517439.tif 000087
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−５−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されたようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ38Ｈ48Ｎ5Ｏ6Ｓ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ８０４．２４１８、実測値  ８０４．２４１３
【実施例６７】
【０１４８】
４−シアノ−２−エトキシ安息香酸メチルエステル
【化８６】
2009517439.tif 000088
２−エトキシ−４−ニトロ安息香酸（２０ｇ、９４ミリモル、Ａｌｄｒｉｃｈ）をエタノール（１７０ｍＬ）中に懸濁させ、アンモニウムクロリドの飽和水溶液（１００ｍＬ）と合した。これを迅速に撹拌しながら、鉄塵（１３．３ｇ、２３９ミリモル）を数回に分けて添加した。温度を８０℃に１時間上昇させた。Ｃｅｌｉｔｅを通して冷却された懸濁液を濾過し、ケーキをジクロロメタン（１５０ｍＬ）で洗浄した。濾液をジクロロメタンで希釈し、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させた。褐色固体をジクロロメタンで摩砕し、濾過して、１５ｇの４−アミノ−２−エトキシ安息香酸（８８％）を得た。
４−アミノ−２−エトキシ安息香酸（２０ｇ、１１０ミリモル）の２Ｎ塩酸（２００ｍＬ）中懸濁液を氷浴で冷却しながら十分に撹拌した。これに、２２ｍＬの水中亜硝酸ナトリウム（７．６８ｇ、１１１ミリモル）を添加した。５分間撹拌後、固体炭酸ナトリウムを添加して、ｐＨを９−１０に調節した。独立して、２００ｍＬの水中塩化銅（１４．２ｇ、１４３ミリモル）をシアン化ナトリウム（（１８．２８ｇ、３７１ミリモル）の２００ｍＬの水中溶液に０−５℃でゆっくりと添加し、２時間撹拌した。冷亜硝酸塩溶液をゆっくりとシアニド溶液に添加し、０−５℃で１５分間、続いて２５℃で２時間撹拌した。これを濾過し、水溶液を濃塩酸でｐＨ２に調節した。これを酢酸エチル（４Ｌ）で抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。固体を濾過し、濾液を濃縮して、１９ｇの粗４−シアノ−２−エトキシ安息香酸を得た。
【０１４９】
粗４−シアノ−２−エトキシ安息香酸（１９ｇ）をベンゼン（４４６ｍＬ）およびメタノール（１１１ｍＬ）の混合物中に溶解させた。０℃で、（トリメチルシリル）ジアゾメタン（７６ｍＬ、２．０Ｍエーテル中、Ａｌｄｒｉｃｈ）をゆっくりと添加し、次に室温で添加した。溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２５％ヘキサン中酢酸エチルで溶出）により精製して、４−シアノ−２−エトキシ安息香酸メチルエステルを固体として得た（１５．５ｇ、７４％）。
【実施例６８】
【０１５０】
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−エトキシ−ベンゾニトリル
【化８７】
2009517439.tif 000089
乾燥トルエン（６ｍＬ）中にトリメチルアルミニウム（０．７ｍＬ、０．１４ミリモル、２．０Ｍトルエン中、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加した。０℃で、トルエン（７ｍＬ）中ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−ブタン−２，３−ジアミン（０．２８ｇ、０．０９１ミリモル）を１０分にわたって添加した。これを室温で１時間温めた。トルエン（６ｍＬ）中に懸濁した４−シアノ−２−エトキシ安息香酸メチルエステル（０．３４ｇ、０．１６６ミリモル）を添加し、混合物を１６時間還流するまで昇温した。反応を冷却し、３ｍＬのＲｏｃｈｅｌｌｅ塩を添加し、２時間撹拌した。反応を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、１０分間撹拌した。有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０−５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出）により残留物を精製して、２５０ｍｇの標記化合物を得た。
【実施例６９】
【０１５１】
４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−１−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシベンゾニトリル
【化８８】
2009517439.tif 000090
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−エトキシ−ベンゾニトリル（１９０ｍｇ、０．３１ミリモル）のジクロロメタン中溶液を０℃に冷却し、ホスゲン（２．５ｍＬ、０．４７ミリモル、１．９Ｍトルエン中）およびトリエチルアミン（０．６６ｇ、０．６５ミリモル）で処理した。１時間後、反応に同じ量のホスゲンおよびトリエチルアミンを添加した。０℃でさらに１時間後、反応を氷水およびジクロロメタン中で処理した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させて、油状物を得た。これをシリカゲルの短プラグにより精製して（２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出）ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−シアノ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを得た。
【０１５２】
０℃のｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−シアノ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（−１７５ｍｇ、０．２６ミリモル）のジクロロメタン（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．３５ｇ、３．３４ミリモル）中溶液を１−（３−メタンスルホニルプロピル）ピペラジン（０．１１ｇ、０．３９ミリモル、Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）で０．５時間処理した。反応を冷水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、固体を得た。エーテルで摩砕し、濾過して、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ35Ｈ40Ｎ5Ｏ4ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６９６．２１７３、実測値  ６９６．２１６７。
【実施例７０】
【０１５３】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
【化８９】
2009517439.tif 000091
実施例５において記載された方法と同様にして、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例４）をピペラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ34Ｈ41Ｎ4Ｏ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６０７．２６０１、実測値  ６０７．２６０３
【実施例７１】
【０１５４】
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
【化９０】
2009517439.tif 000092
実施例５において記載された方法と同様にして、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例４）を１−アセチル−ピペラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＲ−ＭＳ：６４９．２［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例７２】
【０１５５】
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド
【化９１】
2009517439.tif 000093
実施例５において記載された方法と同様にして、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例４）をＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジン−１−イル−アセタミド（Ｅｎアミン−ＢＢ）と反応させて、標記化合物を得た。
【実施例７３】
【０１５６】
４−ブロモ−２−エトキシ−安息香酸エチルエステル
【化９２】
2009517439.tif 000094
ナトリウム（１．８１５ｇ、７８．９ミリモル、Ａｌｄｒｉｃｈ）を小片に切り出し、エタノール（１００ｍＬ）に添加した。小片の全てが溶解した後、透明溶液を０℃に冷却された４−ブロモ−２−フルオロ−安息香酸エチル（１３ｇ、５２．６ミリモル）のエタノール（２０ｍＬ）中溶液に添加した。氷浴を次にはずし、混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、残留物を水および２０％酢酸エチル−ヘキサン中に溶かした。有機層を重炭酸ナトリウムの飽和溶液、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。固体を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１２０ｇのシリカゲル、１０−１５％ヘキサン中酢酸エチルで溶出）により精製して、４−ブロモ−２−エトキシ−安息香酸エチルエステルを白色固体として得た（１１．０２０ｇ、７７％）。
【実施例７４】
【０１５７】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ブロモ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール
【化９３】
2009517439.tif 000095
０℃に冷却されたｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミン（３ｇ、実施例１）のトルエン中溶液に、トリメチルアルミニウムのトルエン中２Ｍ溶液（５．３３ｍＬ、１０．６６ミリモル）を滴下した。添加後、混合物を０℃で１５分間撹拌し、次に氷浴をはずした。３０分後、混合物を８０−１００℃まで約３０分間温めた後、ゆっくりと室温まで冷却した。室温で、４−ブロモ−２−エトキシ−安息香酸エチルエステル（３．１８ｇ、１１．６４ミリモル）のトルエン（１０ｍＬ）中揺曳を添加し、黄色反応混合物を還流温度で４８時間加熱した。室温に冷却した後、１Ｍ  Ｒｏｃｈｅｌｌｅ溶液（約２０ｍＬ）および酢酸エチル（約５０ｍＬ）を添加した。二相混合物を室温で３時間激しく撹拌した。層を分離し、水性層を酢酸エチルで抽出した（１×１００ｍＬ）。合した有機層を重炭酸ナトリウムの飽和溶液（１×２０ｍＬ）、塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固体を濾過し、濾液を濃縮乾固した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１２０ｇのシリカゲル、５−１０％、２０％、４０％、次いで８０％ヘキサン中酢酸エチルで溶出）により精製して、淡黄色泡状物として標記化合物を得た（３．２５ｇ、６５％）。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ25Ｈ24Ｎ2ＯＣｌ2Ｂｒについての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ５１７．０４４４、実測値  ５１７．０４４３。
【実施例７５】
【０１５８】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ブロモ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
【化９４】
2009517439.tif 000096
実施例３において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ブロモ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをトリエチルアミンの存在下でホスゲンと反応させて、標記化合物を得た。
【実施例７６】
【０１５９】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ブロモ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化９５】
2009517439.tif 000097
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ブロモ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、標記化合物を得た。  ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ36Ｈ4IＮ5Ｏ4Ｃｌ2Ｂｒについての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７５６．１７１４、実測値  ７５６．１７２０。
【実施例７７】
【０１６０】
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−エトキシ−フェニル｝−プロパン−２−オール
【化９６】
2009517439.tif 000098
ｎ−ブチルリチウム（１１．６ｍＬ、２８．９５ミリモル、２．５Ｍヘキサン中溶液、Ａｌｄｒｉｃｈ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中溶液に−７８℃でｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ブロモ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（１．５ｇ、２．８９４ミリモル、実施例７４）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中溶液を滴下した。褐色反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、次いでアセトン（２．１２ｍＬ、２８．９４ミリモル）を滴下した。添加の最後で色が黄色に変わった。反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次いで水でクエンチした。氷浴をはずして、反応を室温まで昇温させた。反応を水および酢酸エチルで処理した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。固体を濾過し、濾液を濃縮して、黄色残留物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（１２０ｇのシリカゲル、１００％酢酸エチル、２−５％酢酸エチル中メタノールで溶出）により粗残留物を精製して、標記化合物を得た（７０２ｍｇ、４９％）。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ28Ｈ31Ｎ2Ｏ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ４９７．１７５７、実測値  ４９７．１７５８。
【０１６１】
少量の副生成物ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールも得た（１８７ｍｇ、１５％）。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ25Ｈ25Ｎ2ＯＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ４３９．１３３９、実測値  ４３９．１３３９。
【実施例７８】
【０１６２】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
【化９７】
2009517439.tif 000099
実施例３において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−エトキシ−フェニル｝−プロパン−２−オールをトリエチルアミンの存在下でホスゲンと反応させて、標記化合物を得た。
【実施例７９】
【０１６３】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
【化９８】
2009517439.tif 000100
実施例３において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをトリエチルアミンの存在下でホスゲンと反応させて、標記化合物を得た。
【実施例８０】
【０１６４】
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化９９】
2009517439.tif 000101
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、２５％の１：１エタノール／二酸化炭素中アセトニトリルで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ34Ｈ41Ｎ4Ｏ4ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６７１．２２２０、実測値  ６７１．２２１８。
【実施例８１】
【０１６５】
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド
【化１００】
2009517439.tif 000102
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン−１−イル−アセタミド二塩酸塩（Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％の１：１エタノール／二酸化炭素中アセトニトリルで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ32Ｈ36Ｎ5Ｏ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６０８．２１９０、実測値  ６０８．２１９０
【実施例８２】
【０１６６】
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１０１】
2009517439.tif 000103
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されたようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％の１：１エタノール／二酸化炭素中アセトニトリルで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ47Ｎ4Ｏ5ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７２９．２６３９、実測値  ７２９．２６３４。
【実施例８３】
【０１６７】
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセタミド
【化１０２】
2009517439.tif 000104
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン−１−イル−アセタミド二塩酸塩（Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、４５％の１：１  エタノール／二酸化炭素中アセトニトリルで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ35Ｈ42Ｎ5Ｏ4Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６６６．２６０９、実測値  ６６６．２６０６。
【実施例８４】
【０１６８】
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１０３】
2009517439.tif 000105
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン−１−イル−エタノール（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３０％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ35Ｈ43Ｎ4Ｏ4Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６５３．２６５６、実測値  ６５３．２６５７。
【実施例８５】
【０１６９】
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−１−ピロリジン−１−イル−エタノン
【化１０４】
2009517439.tif 000106
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン−１−イル−１−ピロリジン−１−イル−エタノン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、２５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ39Ｈ48Ｎ5Ｏ4Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７２０．３０７８、実測値  ７２０．３０７２。
【実施例８６】
【０１７０】
Ｎ−［２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−アセタミド
【化１０５】
2009517439.tif 000107
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをＮ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−アセタミド二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されたようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３０％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ46Ｎ5Ｏ4Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６９４．２９２２、実測値  ６９４．２９１８。
【実施例８７】
【０１７１】
Ｎ−［２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−メタンスルホンアミド
【化１０６】
2009517439.tif 000108
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをＮ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−メタンスルホンアミド二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３０％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ36Ｈ45Ｎ5Ｏ5ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７３０．２５９１、実測値  ７３０．２５８５。
【実施例８８】
【０１７２】
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１０７】
2009517439.tif 000109
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン二塩酸塩（実施例２２）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％の１：１エタノール／二酸化炭素中アセトニトリルで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ38Ｈ47Ｎ4Ｏ5ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７４１．２６３９、実測値  ７４１．２６３７。
【実施例８９】
【０１７３】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール
【化１０８】
2009517439.tif 000110
実施例２において記載された方法と類似の方法で、ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミンを２−イソプロポキシ−４−メトキシ安息香酸メチルエステル（実施例５６において記載された方法と同様にして調製）とトリメチルアルミニウムの存在下で反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ29Ｈ34Ｎ3Ｏ3ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ５７４．１６９３、実測値  ５７４．１５８９。
【実施例９０】
【０１７４】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
【化１０９】
2009517439.tif 000111
実施例３において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをホスゲンとトリエチルアミンの存在下で反応させて、標記化合物を得た。
【実施例９１】
【０１７５】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１１０】
2009517439.tif 000112
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ36Ｈ45Ｎ4Ｏ5ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７１５．２４８２、実測値  ７１５．２４８５。
【実施例９２】
【０１７６】
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド
【化１１１】
2009517439.tif 000113
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン−１−イル−アセタミド二塩酸塩（Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ34Ｈ40Ｎ5Ｏ4Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６５２．２４５２、実測値  ６５２．２４５１。
【実施例９３】
【０１７７】
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン
【化１１２】
2009517439.tif 000114
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−モルホリン−４−イル−２−ピペラジン−１−イル−エタノン（Ｏａｋｗｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）と反応させて、標記化合物を得た。  ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ38Ｈ46Ｎ5Ｏ5Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７２２．２８７１、実測値  ７２２．２８７４。
【実施例９４】
【０１７８】
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
【化１１３】
2009517439.tif 000115
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジンオン（Ａｖｏｃａｄｏ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ）と反応させて、標記化合物を得た。  ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ32Ｈ35Ｎ4Ｏ4Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６０９．２０３０、実測値  ６０９．２０２５。
【実施例９５】
【０１７９】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１１４】
2009517439.tif 000116
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、標記化合物を得た。  ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ35Ｈ43Ｎ4Ｏ5ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７０１．２３２６、実測値  ７０１．２３２５。
【実施例９６】
【０１８０】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール
【化１１５】
2009517439.tif 000117
０−７８℃に冷却された１−ブロモ−３−エトキシ−ベンゼン（２０ｇ、９９．４７３ミリモル）の無水テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）中溶液に２．５Ｍのヘキサン中ｎ−ブチルリチウム（３９．８ｍＬ、９９．４７３ミリモル、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加した。反応混合物を−７８℃で５分間撹拌し、次いでアセトン（４３．８ｍＬ、５９６．８３８ミリモル）を添加した。−７８℃で３０分後、氷浴をはずし、塩化アンモニウムの飽和溶液を添加して、反応をクエンチした。生成物を酢酸エチルで抽出した（２×１５０ｍＬ）。合した有機層を塩水で洗浄し（１×５０ｍＬ）、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。固体を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１５−２５％ヘキサン中酢酸エチルで溶出）により精製して、２−（３−エトキシ−フェニル）−プロパン−２−オールを透明油状物として得た（１０．９３０ｇ、６１％）。水素化ナトリウム（３．２６１ｇ、８１．５４ミリモル、６０％鉱油中、Ａｌｄｒｉｃｈ）をヘキサンで２回洗浄し、テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）を添加した。この懸濁液に、２−（３−エトキシ−フェニル）−プロパン−２−オール（４．９ｇ、２７．１８ミリモル）を添加した。混合物を４５℃で１．５時間、発泡が止むまで撹拌した。これを０℃に冷却し、ヨードメタン（５．０８ｍＬ、８１．５４ミリモル、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加した。室温で４時間撹拌後、さらにヨードメタン（５．０８ｍＬ、８１．５４ミリモル）を添加した。混合物を室温で４日間撹拌し、次いで冷２０％塩化アンモニウム溶液で０℃でクエンチした。生成物を酢酸エチルで抽出した（２×１Ｌ）。有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。固体を濾過し、濾液を真空中で濃縮して、１−エトキシ−３−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンゼン（５．１５ｇ、９７％）を得た。
【０１８１】
１−エトキシ−３−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンゼン（５．１５ｇ、２６．５１ミリモル）のアセトニトリル（６０ｍＬ）中溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（８．３４９ｇ、３７．１１ミリモル）およびトリフルオロ酢酸（１．０２ｍＬ、１３．２６ミリモル）を添加した。混合物を室温で一夜撹拌した。これを次いで真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチル中に溶かした。重炭酸ナトリウム飽和溶液、水および塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固体を濾過し、濾液を真空中で濃縮して、９．３９ｇの２−エトキシ−１−ヨード−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンゼンを淡褐色油状物として得た。
【０１８２】
ジイソプロピルエチルアミン（１０．１５ｍＬ、５８．１０ミリモル）を２−エトキシ−１−ヨード−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンゼン（９．３ｇ、２９．０５ミリモル）のメタノール（６０ｍＬ）中溶液に添加した。アルゴンを混合物中に３０分間吹き込み、酢酸パラジウム（ＩＩ）（６５３ｍｇ、２．９１ミリモル）を添加した。反応フラッシュを一酸化炭素で数回フラッシュし、次いで６０℃で１８時間、一酸化炭素圧（４０ｐｓｉ）下で撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル中に溶かした。これを水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１０−３０％ヘキサン中酢酸エチルで３０分にわたって溶出）により粗残留物を精製して、２−エトキシ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−安息香酸メチルエステル（２．８１ｇ）を得た。
【０１８３】
実施例２において記載された方法と類似の方法で、ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミンを２−エトキシ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−安息香酸メチルエステルとトリメチルアルミニウムの存在下で反応させて、標記化合物を得た。
【実施例９７】
【０１８４】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
【化１１６】
2009517439.tif 000118
実施例３において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをトリエチルアミンの存在下でホスゲンと反応させて、標記化合物を得た。
【実施例９８】
【０１８５】
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセタミド
【化１１７】
2009517439.tif 000119
実施例５において記載された方法と同様にして、４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン−１−イル−アセタミド二塩酸塩（Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３０％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ36Ｈ44Ｎ5Ｏ4Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６８０．２７６５、実測値  ６８０．２７６７。
【実施例９９】
【０１８６】
｛ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１１８】
2009517439.tif 000120
実施例５において記載された方法と同様にして、４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３０％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ38Ｈ49Ｎ4Ｏ5ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７４３．２７９５、実測値  ７４３．２７９５。
【実施例１００】
【０１８７】
｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１１９】
2009517439.tif 000121
実施例５において記載された方法と同様にして、４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン二塩酸塩（実施例２２）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ39Ｈ49Ｎ4Ｏ5ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７５５．２７９５、実測値  ７５５．２７９２
【実施例１０１】
【０１８８】
ｒａｃ−１−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−エタノン
【化１２０】
2009517439.tif 000122
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（７０ｍｇ、０．１３ミリモル、実施例２）およびトリエチルアミン（９２ｕＬ、０．６５ミリモル）の塩化メチレン（３ｍＬ）中溶液に、アセチルクロリド（５９ｕＬ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌し、次いで濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１２ｇのシリカゲル、５−３０％ヘキサン中酢酸エチルで溶出）により粗残留物を精製して、標記化合物を得た（５６．１ｍｇ、８０％）。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ31Ｈ34Ｎ2Ｏ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ５３７．２０７０、実測値  ５３７．２０６８。
【実施例１０２】
【０１８９】
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−２−メチル−プロパン−１−オン
【化１２１】
2009517439.tif 000123
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをイソブチリルクロリド（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ33Ｈ37Ｎ2Ｏ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ５６５．２３８３、実測値  ５６５．２３８４。
【実施例１０３】
【０１９０】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−シクロプロピル−メタノン
【化１２２】
2009517439.tif 000124
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをシクロプロパンカルボニルクロリド（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ33Ｈ37Ｎ2Ｏ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ５６３．２２２７、実測値  ５６３．２２２４。
【実施例１０４】
【０１９１】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−シクロブチル−メタノン
【化１２３】
2009517439.tif 000125
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをシクロブタンカルボニルクロリド（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ34Ｈ39Ｎ2Ｏ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ５７７．２３８３、実測値  ５７７．２３８２。
【実施例１０５】
【０１９２】
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−３−メチル−ブタン−１−オン
【化１２４】
2009517439.tif 000126
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを３−メチル−ブチリルクロリド（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ34Ｈ41Ｎ2Ｏ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ５７９．２５４０、実測値  ５７９．２５４３。
【実施例１０６】
【０１９３】
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−３−フェニル−プロパン−１−オン
【化１２５】
2009517439.tif 000127
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを３−フェニル−プロピオニルクロリド（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ38Ｈ41Ｎ2Ｏ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６２７．２５４０、実測値  ６２７．２５４１。
【実施例１０７】
【０１９４】
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ベンゾニトリル
【化１２６】
2009517439.tif 000128
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを４−シアノ−ベンゾイルクロリド（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ36Ｎ3Ｏ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６２４．２１７９、実測値  ６２４．２１７７。
【実施例１０８】
【０１９５】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−フラン−２−イル−メタノン
【化１２７】
2009517439.tif 000129
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをフラン−２−カルボニルクロリド（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ34Ｈ35Ｎ2Ｏ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ５８９．２０１９、実測値  ５８９．２０１７。
【実施例１０９】
【０１９６】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−フェニル−メタノン
【化１２８】
2009517439.tif 000130
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをベンゾイルクロリド（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ36Ｈ37Ｎ2Ｏ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ５９９．２２２７、実測値  ５９９．２２２３。
【実施例１１０】
【０１９７】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン
【化１２９】
2009517439.tif 000131
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを４−メトキシベンゾイルクロリド（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ39Ｎ2Ｏ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６２９．２３３２、実測値  ６２９．２３３７。
【実施例１１１】
【０１９８】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−クロロ−フェニル）−メタノン
【化１３０】
2009517439.tif 000132
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを４−クロロベンゾイルクロリド（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ36Ｈ36Ｎ2Ｏ3Ｃｌ3についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６３３．１８３７、実測値  ６３３．１８３８
【実施例１１２】
【０１９９】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４、５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール
【化１３１】
2009517439.tif 000133
実施例２において記載された方法と類似の方法で、ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミンを４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−安息香酸メチルエステル（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）とトリメチルアルミニウムの存在下で反応させて、標記化合物を得た。
【実施例１１３】
【０２００】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
【化１３２】
2009517439.tif 000134
実施例３において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−エトキシ−４−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをトリエチルアミンの存在下でホスゲンと反応させて、標記化合物を得た。
【実施例１１４】
【０２０１】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１３３】
2009517439.tif 000135
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、ラセミｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンを得た。超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、２５％二酸化炭素中メタノールで溶出）によるエナンチオマーのキラル分離により、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ38Ｈ48Ｎ4Ｏ4ＳＣｌ3についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７６１．２４５７、実測値  ７６１．２４６０。
【実施例１１５】
【０２０２】
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド
【化１３４】
2009517439.tif 000136
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを２−ピペラジン−１−イル−アセタミド二塩酸塩（Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）と反応させて、ラセミ２−ｒａｃ−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミドを得た。超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、２５％二酸化炭素中メタノールで溶出）によるエナンチオマーのキラル分離により、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ36Ｈ43Ｎ5Ｏ3Ｃｌ3についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６９８．２４２６、実測値  ６９８．２４３１。
【実施例１１６】
【０２０３】
ｒａｃ−（２−｛４−［４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン
【化１３５】
2009517439.tif 000137
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを１−モルホリン−４−イル−２−ピペラジン−１−イル−エタノン（Ｏａｋｗｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ40Ｈ49Ｎ5Ｏ4Ｃｌ3についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７６８．２８４５、実測値  ７６８．２８４５。
【実施例１１７】
【０２０４】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【化１３６】
2009517439.tif 000138
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをジメチル−ピペリジン−４−イル−アミン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ46Ｎ4Ｏ2Ｃｌ3についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６８３．２６８１、実測値  ６８３．２６８１。
【実施例１１８】
【０２０５】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【化１３７】
2009517439.tif 000139
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ39Ｈ48Ｎ4Ｏ2Ｃｌ3についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７０９．２８３８、実測値  ７０９．２８３６。
【実施例１１９】
【０２０６】
ｒａｃ−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−［（４Ｓ*>５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン
【化１３８】
2009517439.tif 000140
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを［１，４’］ビピペリジニル（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ40Ｈ50Ｎ4Ｏ2Ｃｌ3についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７２３．２９９４、実測値  ７２３．２９９７。
【実施例１２０】
【０２０７】
ｒａｃ−｛１−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］ｌ−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化１３９】
2009517439.tif 000141
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ40Ｈ50Ｎ4Ｏ4Ｃｌ3についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７５５．２８９２、実測値  ７５５．２８９５。
【実施例１２１】
【０２０８】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール
【化１４０】
2009517439.tif 000142
２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル−安息香酸（５ｇ、２４．２５８ミリモル、Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）のエタノール（５０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（８．３８ｇ、６０．６４５ミリモル）およびヨウ化エチル（７．６８ｍＬ、９７．０３２ミリモル）を添加した。混合物を穏やかな還流で４時間加熱し、次いで真空中で濃縮した。残留物を石油エーテルおよび水中に溶かし、層を分離した。生成物を石油エーテルで抽出した（１×）。有機層を塩水で洗浄し（１×）、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（４０ｇのシリカゲル、１０％ヘキサン中酢酸エチルで溶出）により精製して、２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−安息香酸エチルエステルを無色油状物として得た（４．６８ｇ、７４％）。
【０２０９】
実施例２において記載された方法と類似の方法で、ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミンを２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−安息香酸エチルエステルとトリメチルアルミニウムの存在下で反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ26Ｈ24Ｎ2ＯＦ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ５０７．１２１３、実測値  ５０７．１２０７。
【実施例１２２】
【０２１０】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
【化１４１】
2009517439.tif 000143
実施例３において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをトリエチルアミンの存在下でホスゲンと反応させて、標記化合物を得た。
【実施例１２３】
【０２１１】
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
【化１４２】
2009517439.tif 000144
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジノン（Ａｖｏｃａｄｏ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ31Ｈ30Ｎ4Ｏ3Ｆ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６３３．１６４２、実測値  ６３３．１６３８。
【実施例１２４】
【０２１２】
ｒａｃ−１−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
【化１４３】
2009517439.tif 000145
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−アセチル−ピペラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ33Ｈ34Ｎ4Ｏ3Ｆ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６６１．１９５５、実測値  ６６１．１９４７。
【実施例１２５】
【０２１３】
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１４４】
2009517439.tif 000146
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、ラセミｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンを得た。超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、２５％二酸化炭素中メタノールで溶出）によるエナンチオマーのキラル分離により、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ35Ｈ40Ｎ4Ｏ4ＳＦ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７３９．２０９４、実測値  ７３９．２０９４。
【実施例１２６】
【０２１４】
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン
【化１４５】
2009517439.tif 000147
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−モルホリン−４−イル−２−ピペラジン−１−イル−エタノン（Ｏａｋｗｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ41Ｎ5Ｏ4Ｆ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７４６．２４８２、実測値  ７４６．２４８３。
【実施例１２７】
【０２１５】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−エタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【化１４６】
2009517439.tif 000148
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−エタンスルホニル−ピペラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ33Ｈ36Ｎ4Ｏ4ＳＦ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７１１．１７８１、実測値  ７１１．１７８６。
【実施例１２８】
【０２１６】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミド
【化１４７】
2009517439.tif 000149
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルアミン（Ｂａｒｔｋｏｖｉｔｚ、Ｄ．Ｊ．ら、ＷＯ２００４０６９１３９により記載されたようにして調製）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ33Ｈ36Ｎ4Ｏ4ＳＦ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７１１．１７８１、実測値  ７１１．１７７８。
【実施例１２９】
【０２１７】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【化１４８】
2009517439.tif 000150
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−メチル−４−ピペリジン−４−イル−ピペラジン（Ｏａｋｗｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ43Ｎ5Ｏ2Ｆ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７１６．２７４１、実測値  ７１６．２７４６。
【実施例１３０】
【０２１８】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【化１４９】
2009517439.tif 000151
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−ピペリジン−４−イル−モルホリン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ36Ｈ40Ｎ4Ｏ3Ｆ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７０３．２４２４、実測値  ７０３．２４１９。
【実施例１３１】
【０２１９】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【化１５０】
2009517439.tif 000152
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−ヒドロキシ−ピペリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ32Ｈ33Ｎ3Ｏ3Ｆ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６３４．１８４６、実測値  ６３４．１８４６。
【実施例１３２】
【０２２０】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【化１５１】
2009517439.tif 000153
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをピペリジン−４−イル−メタノール（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ33Ｈ35Ｎ43Ｏ3Ｆ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６４８．２００２、実測値  ６４８．２００６。
【実施例１３３】
【０２２１】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【化１５２】
2009517439.tif 000154
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをピペリジン−４−イル−エタノール（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ34Ｈ37Ｎ3Ｏ3Ｆ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６６２．２１５９、実測値  ６６２．２１５８
【実施例１３４】
【０２２２】
ｒａｃ−１−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド
【化１５３】
2009517439.tif 000155
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをピペリジン−４−カルボン酸アミド（イソニペコタミド、Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ33Ｈ34Ｎ4Ｏ3Ｆ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６６１．１９５５、実測値  ６６２．１９５５。
【実施例１３５】
【０２２３】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
【化１５４】
2009517439.tif 000156
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをビス−（２−ヒドロキシエチル）−アミン（Ｓｉｇｍａ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ31Ｈ33Ｎ3Ｏ4Ｆ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６３８．１７９５、実測値  ６３８．１７９７。
【実施例１３６】
【０２２４】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−アミド
【化１５５】
2009517439.tif 000157
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを３−アミノ−プロパン−１，２−ジオール（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物をジアステレオマーの混合物として得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ30Ｈ31Ｎ3Ｏ4Ｆ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６２４．１６３８、実測値  ６２４．１６４１。
【実施例１３７】
【０２２５】
３−｛４−［４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−エトキシ−フェニル｝−３−メチル−ブタン−２−オン
【化１５６】
2009517439.tif 000158
水素化ナトリウム（３．６５ｇ、９１．３４７ミリモル、６０％鉱油中、Ａｌｄｒｉｃｈ）を丸底フラスコに添加し、ヘキサンで洗浄した。テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）を次に添加した。０℃に冷却された水素化ナトリウムのテトラヒドロフラン中懸濁液に、１−（３−メトキシ−フェニル）−プロパン−２−オン（６ｇ、３６．５３９ミリモル、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ）の１ｍＬのテトラヒドロフラン中溶液を添加した。氷浴をはずし、混合物を室温で３０分間撹拌した。ヨウ化メチル（６．８２ｍＬ、１０９．６ミリモル、Ａｌｄｒｉｃｈ）を０℃で添加し、混合物を室温で４８時間撹拌した。反応を塩化アンモニウムの飽和溶液でクエンチし、水および酢酸エチル中に溶かした。生成物を酢酸エチルで抽出した（１×）。有機層を塩水で洗浄し（１×）、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇのシリカゲル、３−５％ヘキサン中酢酸エチルで溶出）により精製して、３−（３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−ブタン−２−オンを透明油状物として得た（６．６０３ｇ、９４％）。
【０２２６】
−７８℃に冷却された３−（３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−ブタン−２−オン（６．５７０ｇ、３４．１７２ミリモル）の塩化メチレン（１００ｍＬ）中溶液に、三臭化ホウ素（１０２ｍＬ、塩化メチレン中１Ｍ溶液、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加した。混合物を−７８℃で１時間撹拌し、０℃に１時間温め、次いで冷凍庫（−２０℃）中に７２時間入れた。０℃で、水を添加して、過剰の三臭化ホウ素をクエンチした（注意：激しい反応）。生成物を石油エーテルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（４０ｇのシリカゲル、５−２０％ヘキサン中酢酸エチルで溶出）により精製して、３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−ブタン−２−オンを黄色油状物として得た（５ｇ、８２％）。３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−ブタン−２−オン（３．４ｇ、１９．０８ミリモル）、ジイソプロピルアミン（１６．７ｍＬ、９５．４ミリモル）およびヨウ化エチル（６．２ｍＬ、７６．３２ミリモル）の６０ｍＬのエタノール中混合物を還流温度で一夜加熱した。薄層クロマトグラフィーは依然として出発物質を示した。炭酸カリウム（９ｇ）を添加し、混合物を還流温度で１２時間加熱した。これを真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチル中に溶かした。水および塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固体を濾過し、濾液を濃縮して、３．７２７ｇび３−（３−エトキシ−フェニル）−３−メチル−ブタン−２−オンを淡褐色油状物として得た。これをさらに精製することなく使用した。３−（３−エトキシ−フェニル）−３−メチル−ブタン−２−オン（３．７２０ｇ、１８．０３ミリモル）のアセトニトリル（４０ｍＬ）中溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（５．６７９ｇ、２５．２４ミリモル）およびトリフルオロ酢酸（０．７ｍＬ、９．０２ミリモル）をアルゴン下で撹拌しながら添加した。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで５０℃で１時間撹拌した。室温に冷却した後、これを１０％ヘキサン中酢酸エチルで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅおよびシリカゲル床を通して濾過した。濾液を水（１×）、重炭酸ナトリウムの飽和溶液（１×）、５％チオ硫酸ナトリウム溶液（１×）、塩水（１×）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（３３０ｇのシリカゲル、３０％ヘキサン中酢酸エチルで３０分にわたって溶出）により精製して、４．８３ｇの３−（３−エトキシ−４−ヨード−フェニル）−３−メチル−ブタン−２−オンを灰白色固体として得た。
【０２２７】
乾燥圧力管に、撹拌しながら無水アセトニトリル（１０ｍＬ）、３−（３−エトキシ−４−ヨード−フェニル）−３−メチル−ブタン−２−オン（４５０ｍｇ、１．３５ミリモル）、ジフェニルプロピルホスフィン（７７ｍｇ、０．３４ミリモル）およびトリエチルアミン（４７０ｕＬ、３．３７ミリモル）をそれぞれ添加した。アルゴンを溶液に１０分間吹き込み、次いで酢酸パラジウム（７６ｍｇ、０．３４ミリモル）を添加した。系を高真空下で排気し、一酸化炭素で補充した。（４０ｐｓｉ）。１０分後、トリヘキシルシラン（９６０ｕＬ、２．７ミリモル）を添加した。系に一酸化炭素を再充填し（６０ｐｓｉ）、６０℃で一夜撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチル中に溶かした。短シリカゲルプラグを通してこれを濾過した。濾液を水（２×）、塩水（１×）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。固体を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（８０ｇのシリカゲル、１０−３０％ヘキサン中酢酸エチルで３５分にわたって溶出）により精製して、１５０ｍｇの４−（１，１−ジメチル−２−オキソ−プロピル）−２−エトキシ−ベンズアルデヒドを得た。
【０２２８】
０℃に冷却された４−（１，１−ジメチル−２−オキソ−プロピル）−２−エトキシ−ベンズアルデヒド（１４５ｍｇ、０．６２ミリモル）の無水１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）中溶液に、ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミン（１９１ｍｇ、０．６２ミリモル）を添加した。混合物を室温で４日間撹拌した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（ｘｍｇ、ｘミリモル）を０℃で添加し、混合物を室温で１．５時間撹拌した。炭酸ナトリウムの飽和溶液を添加して、塩基性にし、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（４５ｇのシリカゲル、０−３０％ヘキサン中酢酸エチルで２５分にわたって溶出）により精製して、２１７ｍｇの標記生成物を淡黄色固体として得た。
【実施例１３８】
【０２２９】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１，１−ジメチル−２−オキソ−プロピル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
【化１５７】
2009517439.tif 000159
実施例３において記載された方法と同様にして、３−｛４−［４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−エトキシ−フェニル｝−３−メチル−ブタン−２−オンをトリエチルアミンの存在下でホスゲンと反応させて、標記化合物を得た。
【実施例１３９】
【０２３０】
３−（４−｛４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシ−フェニル）−３−メチル−ブタン−２−オン
【化１５８】
2009517439.tif 000160
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１，１−ジメチル−２−オキソ−プロピル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されたようにして調製）と反応させて、標記生成物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、２５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ39Ｈ49Ｎ4Ｏ5ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７７５．２７９５、実測値  ７７５．２７９５。
【実施例１４０】
【０２３１】
３−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシ−フェニル）−３−メチル−ブタン−２−オン
【化１５９】
2009517439.tif 000161
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１，１−ジメチル−２−オキソ−プロピル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン二塩酸塩（実施例２２）と反応させて、標記生成物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ40Ｈ49Ｎ4Ｏ5ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７６７．２７９５、実測値  ７６７．２７９０。
【実施例１４１】
【０２３２】
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１，１−ジメチル−２−オキソ−プロピル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセタミド
【化１６０】
2009517439.tif 000162
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（１，１−ジメチル−２−オキソ−プロピル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン−１−イル−アセタミド二塩酸塩（Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）と反応させて、標記生成物をラセミ混合物として得た。エナンチオマーを次に超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３０％二酸化炭素中メタノールで溶出）により分離した。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ44Ｎ5Ｏ4Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６９２．２７６５、実測値  ６９２．２７６２。
【実施例１４２】
【０２３３】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール
【化１６１】
2009517439.tif 000163
実施例２において記載された方法と類似の方法で、ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミンを４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−安息香酸メチルエステル（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノールおよびヨウ化イソプロピルからＦｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されたようにして調製）とトリメチルアルミニウムの存在下で反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ30Ｈ35Ｎ2ＯＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ５０９．２１２１、実測値  ５０９．２１２１。
【実施例１４３】
【０２３４】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
【化１６２】
2009517439.tif 000164
実施例３において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをホスゲンとトリエチルアミンの存在下で反応させて、標記化合物を得た。
【実施例１４４】
【０２３５】
ｒａｃ−１−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
【化１６３】
2009517439.tif 000165
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−アセチル−ピペラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ55Ｎ4Ｏ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６６３．２８６３、実測値  ６６３．２８５７。
【実施例１４５】
【０２３６】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【化１６４】
2009517439.tif 000166
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−イソプロピル−ピペラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ38Ｈ49Ｎ4Ｏ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６６３．３２２７、実測値  ６６３．３２２８。
【実施例１４６】
【０２３７】
ｒａｃ−４−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチロニトリル
【化１６５】
2009517439.tif 000167
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−ピペラジン−１−イル−ブチロニトリル（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ39Ｈ48Ｎ5Ｏ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６８８．３１８０、実測値  ６８８．３１８６。
【実施例１４７】
【０２３８】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メトキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１６６】
2009517439.tif 000168
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メトキシ−プロピル）−ピペラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ39Ｈ51Ｎ4Ｏ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６９３．３３３３、実測値  ６９３．３３３４。
【実施例１４８】
【０２３９】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１６７】
2009517439.tif 000169
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−モルホリン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ41Ｈ54Ｎ5Ｏ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７３４．３５９８、実測値  ７３４．３６００。
【実施例１４９】
【０２４０】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１６８】
2009517439.tif 000170
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピペラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物をジアステレオマーの混合物として得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ40Ｈ51Ｎ4Ｏ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７０５．３３３３、実測値  ７０５．３３３２。
【実施例１５０】
【０２４１】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
【化１６９】
2009517439.tif 000171
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをオクタヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ38Ｈ47Ｎ4Ｏ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６６１．３０７１、実測値  ６６１．３０７３。
【実施例１５１】
【０２４２】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−メタノン
【化１７０】
2009517439.tif 000172
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをオクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物をジアステレオマーの混合物として得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ39Ｈ49Ｎ4Ｏ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６７５．３２２７、実測値  ６７５．３２２４。
【実施例１５２】
【０２４３】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミド
【化１７１】
2009517439.tif 000173
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをビス−（２−メトキシエチル）−アミン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ49Ｎ4Ｏ5ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６６８．３０１７、実測値  ６６８．３０１０。
【実施例１５３】
【０２４４】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１７２】
2009517439.tif 000174
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ38Ｈ49Ｎ4Ｏ3Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６７９．３１７６、実測値  ６７９．３１８０。
【実施例１５４】
【０２４５】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１７３】
2009517439.tif 000175
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、２５％二酸化炭素中イソプロパノールで溶出）によりエナンチオマーを分離して、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ39Ｈ51Ｎ4Ｏ4ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７４１．３００３、実測値  ７４１．２９９８。
【実施例１５５】
【０２４６】
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−イソプロピル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１７４】
2009517439.tif 000176
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−イソプロピル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを２−エトキシ−４−イソプロピル−ベンゾイルクロリド（段階３における２−ヒドロキシ−４−イソプロピル−安息香酸から調製）およびｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミン（実施例１）から実施例２（方法１）において記載されたのと同様にして調製した。
【０２４７】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−イソプロピル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをホスゲンとトリエチルアミンの存在下で反応させて、対応するカルバモイルクロリドを得た。
【０２４８】
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−イソプロピル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されたようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＪ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、１５％の１：１エタノール／二酸化炭素中アセトニトリルで溶出）によりエナンチオマーを分離して、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ47Ｎ4Ｏ4ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７１３．２６９０、実測値  ７１３．２６９２。
【実施例１５６】
【０２４９】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１７５】
2009517439.tif 000177
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−ベンゾイルクロリド（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−安息香酸から調製）およびｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミン（実施例１）から実施例２（方法１）において記載されたのと同様にして調製した。
【０２５０】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをホスゲンとトリエチルアミンの存在下で反応させて、対応するカルバモイルクロリドを得た。
【０２５１】
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されたようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、２０％の１：１エタノール／二酸化炭素中アセトニトリルで溶出）によりエナンチオマーを分離して、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ38Ｈ49Ｎ4Ｏ4ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７２７．２８４６、実測値  ７２７．２８４７。
【実施例１５７】
【０２５２】
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１７６】
2009517439.tif 000178
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを２−エトキシ−５−メタンスルホニル−ベンゾイルクロリド（２−エトキシ−安息香酸から実施例５９において記載されたのと同様にして調製）およびｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミン（実施例１）から実施例２（方法１）において記載されたのと同様にして調製した。
【０２５３】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをホスゲンとトリエチルアミンの存在下で反応させて、対応するカルバモイルクロリドを得た。
【０２５４】
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されたようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、２５％の１：１エタノール／二酸化炭素中アセトニトリルで溶出）によりエナンチオマーを分離して、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ35Ｈ43Ｎ4Ｏ6Ｓ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７４９．１９９６、実測値  ７４９．１９９１。
【実施例１５８】
【０２５５】
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１７７】
2009517439.tif 000179
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを２−エトキシ−４−メタンスルホニル−ベンゾイルクロリド（２−エトキシ−４−フルオロ−安息香酸エチルおよびナトリウムチオメトキシドから４段階で調製）およびｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミン（実施例１）から実施例２（方法１）において記載されたのと同様にして調製した。
【０２５６】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをホスゲンとトリエチルアミンの存在下で反応させて、対応するカルバモイルクロリドを得た。
【０２５７】
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されたようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３０％二酸化炭素中メタノールで溶出）によりエナンチオマーを分離して、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ35Ｈ43Ｎ4Ｏ6Ｓ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７４９．１９９６、実測値  ７４９．１９９５。
【実施例１５９】
【０２５８】
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−シクロプロピル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１７８】
2009517439.tif 000180
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−シクロプロピル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを４−シクロプロピル−２−エトキシ−ベンゾイルクロリド（４−ブロモ−２−ヒドロキシ−安息香酸から、ヨードエタンを用いたアルキル化、シクロプロピルボロン酸とのＳｕｚｕｋｉカップリング、次いでケン化およびクロリドへの変化により調製）およびｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミン（実施例１）から実施例２（方法１）において記載されたのと同様にして調製した。
【０２５９】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−シクロプロピル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをホスゲンとトリエチルアミンの存在下で反応させて、対応するカルバモイルクロリドを得た。
【０２６０】
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−シクロプロピル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルバモイルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されたようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３０％二酸化炭素中メタノールで溶出）によりエナンチオマーを分離して、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ44Ｎ4Ｏ4ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７１１．２５３３、実測値  ７１１．２５３３。
【実施例１６０】
【０２６１】
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（５−シクロプロピル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１７９】
2009517439.tif 000181
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（５−シクロプロピル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを５−シクロプロピル−２−エトキシ−ベンゾイルクロリド（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−安息香から、ヨードエタンを用いたアルキル化、シクロプロピルボロン酸とのＳｕｚｕｋｉカップリング、次いでケン化および塩化物への変換により調製）およびｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミン（実施例１）から実施例２（方法１）において記載されたのと同様にして調製した。
【０２６２】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（５−シクロプロピル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをホスゲンとトリエチルアミンの存在下で反応させて、対応するカルバモイルクロリドを得た。
【０２６３】
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（５−シクロプロピル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されたようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３０％二酸化炭素中イソプロパノールで溶出）によりエナンチオマーを分離して、標記化合物を得た。
ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ44Ｎ4Ｏ4ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７１１．２５３３、実測値  ７１１．２５３６。
【実施例１６１】
【０２６４】
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エタンスルホニル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１８０】
2009517439.tif 000182
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エタンスルホニル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを４−エタンスルホニル−２−エトキシ−ベンゾイルクロリド（２−エトキシ−４−フルオロ−安息香酸エチルおよびエタンチオール酸ナトリウムから調製）およびｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミン（実施例１）から実施例２（方法１）において記載されたのと同様にして調製した。
【０２６５】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エタンスルホニル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをホスゲンとトリエチルアミンの存在下で反応させて、対応するカルバモイルクロリドを得た。
【０２６６】
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エタンスルホニル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されたようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３０％二酸化炭素中メタノールで溶出）によりエナンチオマーを分離して、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ36Ｈ53Ｎ4Ｏ4ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７６３．２１５２、実測値  ７６３．２１５０。
【実施例１６２】
【０２６７】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジエチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１８１】
2009517439.tif 000183
１−（４−クロロフェニル）プロパン−１−オン（８．４ｇ、５０ミリモル）をヒドロキシルアミン塩酸塩（４．０ｇ、５８ミリモル）、ピリジン（４．６ｇ、５８ミリモル）、およびエタノール（７５ｍＬ）と合した。混合物を３時間還流させた。溶媒を蒸発させ、残留物を水で希釈し、ジエチルエーテル／ヘキサン（１：１）中に抽出した。有機抽出物を水、塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。冷ヘキサンから結晶化して、５．０ｇの１−（４−クロロフェニル）プロパン−１−オンオキシムを得た。
【０２６８】
１−（４−クロロフェニル）プロパン−１−オンオキシム（５．０ｇ、２７．３ミリモル）をアセトニトリル（２００ｍＬ）中に溶解させ、亜鉛末（８．８ｇ．１３６ミリモル）を添加した。−１５℃で機械的に撹拌しながら、メタンスルホン酸（１３ｇ、１３６ミリモル）を０．５時間にわたって添加した。撹拌を室温で１６時間続けた。水（１００ｍＬ）を撹拌しながら添加し、Ｃｅｌｉｔｅを通して混合物を濾過した。揮発性物質を蒸発させ水性部分を３Ｎ水酸化ナトリウム（１００ｍＬ）で希釈した。混合物をジエチルエーテルで抽出した（２×）。有機抽出物を水、塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、約２ｇのスレオおよびエリスロ異性体の混合物（８：１比）を得た。ジエチルエーテル／ヘキサンから結晶化して、純粋なスレオ異性体（１．４ｇ）を得、母液の結晶化により、エリスロ−３，４−ビス−（４−クロロフェニル）ヘキサン−３，４−ジアミン（３１０ｍｇ、９０％純度）を得た。
【０２６９】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジエチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−ベンゾイルクロリドおよびｍｅｓｏ−３，４−ビス−（４−クロロ−フェニル）−ヘキサン−３，４−ジアミンから実施例２（方法１）において記載されたのと同様にして調製した。
【０２７０】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジエチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをホスゲンとトリエチルアミンの存在下で反応させて、対応するカルバモイルクロリドを得た。
【０２７１】
実施例５において記載された方法と同様にして、カルバモイルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、２５％二酸化炭素中イソプロパノールで溶出）によりエナンチオマーを分離して、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ40Ｈ53Ｎ4Ｏ4ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７５５．３１５９、実測値  ７５５．３１５７。
【実施例１６３】
【０２７２】
［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−エチルスルファニル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１８２】
2009517439.tif 000184
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−エチルスルファニル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを２−エトキシ−４−エチルスルファニル−ベンゾイルクロリド（２−エトキシ−４−フルオロ−安息香酸エチルおよびエタンチオール酸ナトリウムから調製）およびｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミン（実施例１）から実施例２（方法１）において記載されたのと同様にして調製した。
【０２７３】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−エチルスルファニル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをホスゲンとトリエチルアミンの存在下で反応させて、対応するカルバモイルクロリドを得た。
【０２７４】
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−エチルスルファニル−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されたようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％二酸化炭素中メタノールで溶出）によりエナンチオマーを分離して、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ36Ｈ45Ｎ4Ｏ4Ｓ2Ｃｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７３１．２２５４、実測値  ７３１．２２５９。
【実施例１６４】
【０２７５】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１８３】
2009517439.tif 000185
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンゾイルクロリド（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−安息香酸から調製）およびｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミン（実施例１）から実施例２（方法１）において記載されたのと同様にして調製した。
【０２７６】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをホスゲンとトリエチルアミンの存在下で反応させて、対応するカルバモイルクロリドを得た。
【０２７７】
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されたようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３５％二酸化炭素中メタノールで溶出）によりエナンチオマーを分離して、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ47Ｎ4Ｏ4ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７１３．２６９０、実測値  ７１３．２６９０。
【実施例１６５】
【０２７８】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−クロロ−２−エトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１８４】
2009517439.tif 000186
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−クロロ−２−エトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例６１）を１−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン二塩酸塩（実施例２２）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｒｅｇｉｓ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｗｈｅｌｋ−０１  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、４０％二酸化炭素中メタノールで溶出）によりエナンチオマーを分離して、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ36Ｈ42Ｎ4Ｏ6Ｓ2Ｃｌ3についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７９５．１６０６、実測値  ７９５．１６０５。
【実施例１６６】
【０２７９】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１８５】
2009517439.tif 000187
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを１−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル）−ピペラジン（Ｅｎアミン−ＢＢ）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＪ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、２０％二酸化炭素中イソプロパノールで溶出）によりエナンチオマーを分離して、標記化合物をジアステレオマーの混合物として得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ38Ｈ46Ｎ4Ｏ4ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７２５．２６９０、実測値  ７２５．２６９２。
【実施例１６７】
【０２８０】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−エタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化１８６】
2009517439.tif 000188
実施例５において記載された方法と同様にして、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（実施例４）を１−（３−エタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩について記載されたの方法と同様にして３−エチルスルファニル−プロパン−１−オールから調製）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ39Ｈ51Ｎ4Ｏ4ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７４１．３００３、実測値  ７４１．２９９８。
【実施例１６８】
【０２８１】
２−（４−｛（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（３−エタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−３−エトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリル
【化１８７】
2009517439.tif 000189
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例１７）のエナンチオマーを超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、１８％二酸化炭素中アセトニトリルで溶出）により分離した。
【０２８２】
実施例５において記載された方法と同様にして、（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（シアノ−ジメチル−メチル）−２−エトキシ−フェニル］−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−エタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（実施例１６７）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ38Ｈ48Ｎ5Ｏ4ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７５２．２７９９、実測値  ７５２．２７９９。
【実施例１６９】
【０２８３】
３，４−ビス（４−クロロフェニル）−１，２，５−チアジアゾール−１，１−ジオキシド
【化１８８】
2009517439.tif 000190
４−クロロベンズアルデヒド（２４０ｇ、１．７０７モル）の１４４ｍＬのメタノール中溶液に、４．８ｍＬの水中２．４０ｇのシアン化カリウムを６分間にわたって添加した。混合物をさらに５０分間還流させ（混合物は深赤色になった）、冷却し、次いで減圧下で濃縮した。赤色残留物を１５００ｍＬのヘキサン−酢酸エチル（１：１）中に溶かし、水（１×１５０ｍＬ）、２０％重亜硫酸ナトリウム（６×１５０ｍＬ）、塩水（１×１５０ｍＬ）で連続して洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過し、減圧下で濃縮した後、生成物を４００ｍＬのヘキサン中で沸騰させて、少量の４−クロロベンズアルデヒドを除去した。混合物を冷却し、白色固体を吸引濾過により集めて、１８３．９４ｇの４，４’−ジクロロベンゾイン（７６％）を得た。この手順はＬｕｔｚら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９４９、７１、４７８から適応させた。
【０２８４】
４，４’−ジクロロベンゾイン（１８３．９４ｇ、０．６４５モル）の１４００ｍＬの酢酸エチル中溶液に、１０９．７８５ｇ（０．６８７モル）の臭素を２分間にわたって添加した。混合物を１．５時間撹拌し、この間、臭素の暗色が明るくなり、結晶が溶液から析出した（メカニカルスターラーの使用が推奨される）。混合物を氷浴中で１０分間冷却し、固体を吸引濾過により集め、８００ｍＬのジエチルエーテルで洗浄して、１４９．０１ｇの４，４’−ジクロロベンジルを黄色結晶として得た（８１％）。
【０２８５】
４，４’−ジクロロベンジル（５５．８２４ｇ、０．２０モル）、スルファミド（２４．０２８ｇ、０．２５モル）、トリエチルアミン（８．３６ｍＬ、０．０６モル）および無水エタノール（１２００ｍＬ）の混合物をアルゴン下で１８時間還流させ、次いで約６００ｍＬを蒸留し、残りの揮発性物質を減圧下で除去した。ＬＣ−ＭＳは反応が不完全であることを示し、従って、追加量のスルファミド（４．８０６ｇ、０．０５モル）、トリエチルアミン（８．３６ｍＬ、０．０６モル）および無水エタノール（１２００ｍＬ）を添加した。混合物をアルゴン下で２２時間還流させた。約６００ｍＬの揮発性物質を蒸留し、残りを減圧下で除去した。追加のアセトニトリルを添加し、混合物を再度減圧下で濃縮した。残留物を１０００ｍＬの酢酸エチル中に溶かし、飽和重炭酸ナトリウム（１×２５０ｍＬ）、水（３×２５０ｍＬ）、塩水（１×２５０ｍＬ）で連続して洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を再度アセトニトリルとともに蒸発させ、次いで４５０ｍＬのジエチルエーテル中に溶かし、３０分間撹拌した。固体を吸引濾過により集めて、５６．１４ｇの３，４−ビス−（４−クロロフェニル）−１，２，５−チアジアゾール−１，１−ジオキシドを黄褐色固体として得た（８２％）。
【実施例１７０】
【０２８６】
ｒａｃ−（１Ｒ*，２Ｓ*）−１，２−ビス−（４−クロロ−フェニル）−プロパン−１，２−ジアミン
【化１８９】
2009517439.tif 000191
５．０ｇ（１４．７ミリモル）の３，４−ビス−（４−クロロフェニル）−１，２，５−チアジアゾール−１，１−ジオキシドの５５ｍＬの無水テトラヒドロフラン中溶液（アルゴン下）を０℃に冷却し、次いで１２．９ｍＬのメチルマグネシウムブロミドの１．４Ｍ溶液（１：３テトラヒドロフラン−トルエン）を５分間にわたって滴下した。混合物を３５分間撹拌し、次いで１００ｇの氷＋５５ｍＬの１Ｍ塩酸上に注いだ。混合物を１０００ｍＬの酢酸エチル中に溶かし、有機層を塩水で洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、減圧下で濃縮した後、５．３８ｇの２，３−ジヒドロ−３−メチル−３，４−ビス（４−クロロフェニル−１，２，５−チアジアゾール−１，１−ジオキシドを得た。この物質をさらに精製することなく次の段階において直接使用した。
【０２８７】
０℃に冷却された３，４−ビス−（４−クロロ−フェニル）−３−メチル−２，３−ジヒドロ−［１，２，５］−チアジアゾール１，１−ジオキシド（５．３８ｇ、１５．１ミリモル）の９１ｍＬのエタノール中溶液に、ホウ水素化ナトリウム（０．３０ｇ、６１ミリモル）を数回に分けて７分にわたって添加した。０℃でさらに４５分間撹拌した後、混合物を室温まで昇温させ、３．５時間撹拌した。反応を次いで０℃に冷却し、１Ｍ塩酸（３８ｍＬ）の滴下によりクエンチした。反応混合物を５００ｍＬの酢酸エチル中に溶かし、次いで水（３００ｍＬ）および塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３：１ヘプタン−酢酸エチルで溶出）により精製して、ｒａｃ−（３Ｒ*，４Ｓ*）−３，４−ビス（４−クロロフェニル）−３−メチル−１，２，５−チアジアゾリジン−１，１−ジオキシド（４．３ｇ）を得た。
【０２８８】
ｒａｃ−（３Ｒ*，４Ｓ*）−３，４−ビス（４−クロロフェニル）−３−メチル−１，２，５−チアジアゾリジン−１，１−ジオキシド（３．７１ｇ、１０．４ミリモル）およびフェノール（４．８６ｇ、５２ミリモル）の４８％臭化水素酸（１３．５６ｍＬ）および酢酸（４６．４４ｍＬ）中懸濁液を１３０℃で４０分間撹拌し（反応の進行をＴＬＣによりモニター）、次いで室温に冷却した。粗反応混合物を酢酸エチルおよび水間で分配し、水性相を酢酸エチルで２回洗浄した。固体水酸化ナトリウム（６０ｇ；注意！発熱）をゆっくりと添加することにより水性相を塩基性にし、ジエチルエーテルで抽出した（３×５００ｍＬ）。合したエーテル性抽出物を２Ｍ水酸化ナトリウム（１００ｍＬ）で洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム（数粒の固体水酸化ナトリウムとともに）上で乾燥し、蒸発させて、標記化合物（１．５６ｇ）を得た。この物質をさらに精製することなく次の段階に移した。
【実施例１７１】
【０２８９】
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール
【化１９０】
2009517439.tif 000192
実施例２において記載された方法と類似の方法で、ｒａｃ−（１Ｒ*，２Ｓ*）−１，２−ビス−（４−クロロ−フェニル）−プロパン−１，２−ジアミンを４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−安息香酸メチルエステル（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）とトリメチルアルミニウムの存在下で反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。
【０２９０】
超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、２５％メタノールおよび０．２％二酸化炭素中イソプロピルアミンで溶出）によりエナンチオマーを分離して、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ28Ｈ31Ｎ2ＯＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ４８１．１８０８、実測値  ４８１．１８０１。
【実施例１７２】
【０２９１】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
【化１９１】
2009517439.tif 000193
実施例３において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをトリエチルアミンの存在下でホスゲンと反応させて、標記化合物を得た。
【実施例１７３】
【０２９２】
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
【化１９２】
2009517439.tif 000194
実施例３において記載された方法と同様にして、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをトリエチルアミンの存在下でホスゲンと反応させて、標記化合物を得た。
【実施例１７４】
【０２９３】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
【化１９３】
2009517439.tif 000195
実施例５において記載された方法と同様にして、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ37Ｈ47Ｎ4Ｏ4ＳＣｌ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ７１３．２６９０、実測値  ７１３．２６８７。
【実施例１７５】
【０２９４】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
【化１９４】
2009517439.tif 000196
実施例５において記載された方法と同様にして、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをピペラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：５９３．２［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１７６】
【０２９５】
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド
【化１９５】
2009517439.tif 000197
実施例５において記載された方法と同様にして、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−ピペリジン−４−イル−エタノン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：６３５．２［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１７７】
【０２９６】
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
【化１９６】
2009517439.tif 000198
実施例５において記載された方法と同様にして、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−アセチル−ピペラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：６３５．２［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１７８】
【０２９７】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
【化１９７】
2009517439.tif 000199
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをＮ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：５９５．２［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１７９】
【０２９８】
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
【化１９８】
2009517439.tif 000200
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジノン（Ａｖｏｃａｄｏ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：６０７．２［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１８０】
【０２９９】
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン
【化１９９】
2009517439.tif 000201
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−モルホリン−４−イル−２−ピペラジン−１−イル−エタノン（Ｏａｋｗｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：７２０．３［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１８１】
【０３００】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【化２００】
2009517439.tif 000202
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−メチルスルホニル−ピペラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：６７１．２［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１８２】
【０３０１】
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピロリジン−１−イル−エタノン
【化２０１】
2009517439.tif 000203
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン−１−イル−１−ピロリジン−１−イル−エタノン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：７０４．３［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１８３】
【０３０２】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化２０２】
2009517439.tif 000204
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをピペラジン−１−イル−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：６９１．３［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１８４】
【０３０３】
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド
【化２０３】
2009517439.tif 000205
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：６６４．３［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１８５】
【０３０４】
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド
【化２０４】
2009517439.tif 000206
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン−１−イル−アセタミド二塩酸塩（Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：６５０．３［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１８６】
【０３０５】
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピロリジン−１−イル−エタノン
【化２０５】
2009517439.tif 000207
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをｒａｃ−（１Ｒ*，２Ｓ*）−１，２−ビス−（４−クロロ−フェニル）−プロパン−１，２−ジアミンおよび２−イソプロポキシ−４−メトキシ−安息香酸メチルからトリメチルアルミニウムの存在下で、実施例２において記載された手順を用いて調製した。これを次いでホスゲンとトリエチルアミンの存在下で反応させて、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例３）を得た。
【０３０６】
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン−１−イル−１−ピロリジン−１−イル−エタノン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：６９２．３［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１８７】
【０３０７】
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
【化２０６】
2009517439.tif 000208
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをｒａｃ−（１Ｒ*，２Ｓ*）−１，２−ビス−（４−クロロ−フェニル）−プロパン−１，２−ジアミンおよび２−イソプロポキシ−４−メトキシ−安息香酸メチルからトリメチルアルミニウムの存在下で、実施例２において記載された手順を用いて調製した。これを次いでホスゲンとトリエチルアミンの存在下で反応させて、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例３）を得た。
【０３０８】
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジノン（Ａｖｏｃａｄｏ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：５９５．２［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１８８】
【０３０９】
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン
【化２０７】
2009517439.tif 000209
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−モルホリン−４−イル−２−ピペラジン−１−イル−エタノン（Ｏａｋｗｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：７０８．３［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１８９】
【０３１０】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【化２０８】
2009517439.tif 000210
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−メチルスルホニル−ピペラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：６５９．２［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１９０】
【０３１１】
ｒａｃ−１−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
【化２０９】
2009517439.tif 000211
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−アセチル−ピペラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：６２３．２［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１９１】
【０３１２】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化２１０】
2009517439.tif 000212
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをピペラジン−１−イル−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：６７９．２［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１９２】
【０３１３】
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセタミド
【化２１１】
2009517439.tif 000213
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン−１−イル−アセタミド二塩酸塩（Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：６３８．２［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１９３】
【０３１４】
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド
【化２１２】
2009517439.tif 000214
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：６５２．２［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１９４】
【０３１５】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化２１３】
2009517439.tif 000215
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：７０１．２［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１９５】
【０３１６】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
【化２１４】
2009517439.tif 000216
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをピペラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：５８１．２［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１９６】
【０３１７】
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
【化２１５】
2009517439.tif 000217
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをＮ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：５８３．２［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１９７】
【０３１８】
ｒａｃ−１−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド
【化２１６】
2009517439.tif 000218
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−ピペリジン−４−イル−エタノン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：６２３．３［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１９８】
【０３１９】
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
【化２１７】
2009517439.tif 000219
ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをｒａｃ−（１Ｒ*，２Ｓ*）−１，２−ビス−（４−クロロ−フェニル）−ブタン−１，２−ジアミン（３，４−ビス−アリール−１，２，５−チアジアゾール−１，１−ジオキシドおよびエチルマグネシウムブロミドから実施例１７０において記載されたようにして調製）および２−イソプロポキシ−４−メトキシ−安息香酸メチルからトリメチルアルミニウムの存在下で、実施例２において記載された手順を用いて調製した。これを次いでホスゲンとトリエチルアミンの存在下で反応させて、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを得た。
【０３２０】
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジノン（Ａｖｏｃａｄｏ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：６２１．２［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例１９９】
【０３２１】
ｒａｃ−１−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド
【化２１８】
2009517439.tif 000220
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−ピペリジン−４−イル−エタノン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：６４９．３［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例２００】
【０３２２】
ｒａｃ−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化２１９】
2009517439.tif 000221
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをピペラジン−１−イル−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：６９３．３［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例２０１】
【０３２３】
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン
【化２２０】
2009517439.tif 000222
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−モルホリン−４−イル−２−ピペラジン−１−イル−エタノン（Ｏａｋｗｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：７２２．３［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例２０２】
【０３２４】
ｒａｃ−４−［（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド
【化２２１】
2009517439.tif 000223
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４−エチル−２−（２−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させて、標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：６６６．３［（Ｍ＋Ｈ）+］
【実施例２０３】
【０３２５】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【化２２２】
2009517439.tif 000224
ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−フルオロフェニル）−２，３−ブタンジアミンを４，４’−ジフルオロベンジルから実施例１６９および１７０において記載されたのと同様にして調製した。これを２−エトキシ−ベンゾイルクロリドと実施例２（方法１）において記載された手順を用いて反応させて、ｒａｃ−（４Ｓ*、５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを得た。
【０３２６】
ｒａｃ−（４Ｓ*、５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールをホスゲンとトリエチルアミンの存在下で反応させて、ｒａｃ−（４Ｓ*、５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを得た。
【０３２７】
実施例５において記載された方法と同様にして、ｒａｃ−（４Ｓ*、５Ｒ*）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−４，５−ビス−（４−フルオロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン二塩酸塩（Ｆｏｔｏｕｈｉ、Ｎ．ら、ＷＯ  ２００５１１０９９６において記載されているようにして調製）と反応させて、標記化合物をラセミ混合物として得た。超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｍｕｌｔｉ−Ｇｒａｍ  ＩＩ、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、３５℃  １００バール、３０％二酸化炭素中メタノールで溶出）によりエナンチオマーを分離して、標記化合物を得た。ＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）Ｃ38Ｈ49Ｎ4Ｏ4ＳＦ2についての計算値［（Ｍ＋Ｈ）+］  ６９５．３４３７、実測値  ６９５．３４３３。
【実施例２０４】
【０３２８】
インビトロ活性分析
化合物がｐ５３およびＭＤＭ２タンパク質間の相互作用を阻害する能力をＨＴＲＦ（時間分解蛍光）分析により測定し、この分析において、組み換えＧＳＴ標識されたＭＤＭ２はｐ５３のＭＤＭ２−相互作用領域に類似したペプチドと結合する（Ｌａｎｅら）。ＧＳＴ−ＭＤＭ２タンパク質およびｐ５３−ペプチド（そのＮ末端でビオチニル化）の結合は、ヨーロピウム（Ｅｕ）−標識された抗ＧＳＴ抗体およびストレプトアビジン共役アロフィコシアニン（ＡＰＣ）間のＦＲＥＴ（蛍光共鳴エネルギー移動）により記録される。
【０３２９】
試験は、合計体積４０ｕＬで：９０ｎＭビオチニル化ペプチド、１６０ｎｇ／ｍＬ  ＧＳＴ−ＭＤＭ２、２０ｎＭストレプトアビジン−ＡＰＣ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒＷａｌｌａｃ）、２ｎＭ  Ｅｕ標識された抗ＧＳＴ抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒＷａｌｌａｃ）、０．２％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、１ｍＭジチオトレイトール（ＤＴＴ）および２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ホウ酸塩溶液（ＴＢＳ）緩衝液を含有する黒色平底３８４穴プレート（Ｃｏｓｔａｒ）中で、次のようにして行われる：１０ｕＬの反応緩衝液中ＧＳＴ−ＭＤＭ２（６４０ｎｇ／ｍＬ希釈標準溶液）を各ウェルに添加する。１０ｕＬの希釈された化合物（反応緩衝液中１：５の希釈度）を各ウェルに添加し、振盪することにより混合する。２０ｕＬの反応緩衝液中ビオチニル化ｐ５３ペプチド（１８０ｎＭ希釈標準溶液）を各ウェルに添加し、シェーカー上で混合する。３７℃で１時間インキュベートする。０．２％ＢＳＡを含むＴＢＳ緩衝液中２０ｕＬのストレプトアビジン−ＡＰＣおよびＥｕ抗ＧＳＴ抗体混合物（６ｎＭのＥｕ抗ＧＳＴおよび６０ｎＭストレプトアビジン−ＡＰＣ希釈標準溶液）を添加し、室温で３０分間振盪し、６６５および６１５ｎｍでＴＲＦ有効プレートリーダーを使用して読み取る（Ｖｉｃｔｏｒ  ５、Ｐｅｒｋｉｎ  ＥｌｍｅｒＷａｌｌａｃ）。特に記載されないならば、試薬はＳｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏから購入した。
【０３３０】
本発明の対象の化合物に適用される生物学的活性を示すＩＣ50は約１ｎＭから約１０００ｎＭの範囲である。数例の具体例は次のとおりである：
【表１】
2009517439.tif 000225
【国際調査報告】
2009517439.tif 000250
2009517439.tif 000251
2009517439.tif 000252