(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＸは、明細書及び請求項に記載されたとおりである）に関する。その化合物はＰＴＰ１Ｂの阻害剤である。したがって、その化合物は糖尿病、肥満、及び糖尿病関連疾患などのＰＴＰ−１Ｂを介する疾患の治療又は予防に使用できる。
2009501758.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009501758.tif 000169
（式中、Ｘは、式：
【化２】
2009501758.tif 000170
で示される基：Ｘ−１であるか、
またはＸは、式：
【化３】
2009501758.tif 000171
で示される基：Ｘ−２であるか、
またはＸは、式：
【化４】
2009501758.tif 000172
で示される基：Ｘ−３であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、低級アルキル、メトキシ低級アルキルおよびヒドロキシ低級アルキルからなる群から選択されるが、但し、Ｒ１およびＲ２は双方とも水素ではなく；
Ｒ３は、水素、低級アルキルまたはフェニルであり；
Ｒ４は、水素、低級アルキル、低級アルキルスルホニル、フェニル、カルボキシであるか、またはＲ５と一緒になって、５〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ５は、Ｒ４と一緒に環に縮合されていない場合には、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、低級アルコキシ、置換された低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキスルホニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ、低級アルカノイル、アリール、アロイル、アリールオキシ、アリールチオ、ペルフルオロ低級アルキル、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、スルホニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールであるか、またはＲ６と一緒になって、第２の縮合５もしくは６員芳香族環を形成しており；
Ｒ６は、Ｒ５と一緒に環に縮合されていない場合には、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、低級アルコキシ、置換された低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキスルホニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ、低級アルカノイル、アリール、アロイル、アリールオキシ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、スルホニルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシまたはヘテロシクリルカルボニルであり；
Ｒ７は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、ペルフルオロ低級アルキル、低級アルカノイル、アロイルまたは低級アルカノイルアミノであり；
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、低級アルコキシ、置換された低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキスルホニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ、低級アルカノイル、アリール、アロイル、アリールオキシ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、スルホニルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルカルボニルからなる群から選択され；
Ｐは、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含む５または６員へテロ芳香族環であり；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ペルフルオロ低級アルキル、ハロゲン、アリール低級アルキル、アリールおよびアリール低級アルコキシからなる群から選択され；
Ｑは、３〜６員シクロアルキル環であり；
Ｒ１２は、水素またはアリールである）で示される化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくはエステル。
【請求項２】
式（Ｉａ）：
【化５】
2009501758.tif 000173
（式中、Ｒ３は、水素であり、Ｒ４は、水素、低級アルキル、低級アルキルスルホニル、フェニルまたはカルボキシであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、請求項１に定義されたとおりである）で示される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニルまたはペルフルオロ低級アルキルである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ７が、水素またはフッ素である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６およびＲ８の一方が、水素またはフッ素である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６およびＲ８の一方が、水素またはフッ素であり、他方が、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニルまたはペルフルオロ低級アルキルである、請求項４記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、水素である、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５およびＲ９が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシ低級アルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルアミノ、低級アルキスルホニル、低級アルキルスルフィニル、ペルフルオロ低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオおよびヘテロシクリルからなる群から選択される、請求項２〜７のいずれか記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５およびＲ９が、それぞれ独立して、塩素；フッ素；トリフルオロメチル；Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜３アルキルチオ；Ｃ１〜３アルキルスルホニル；Ｃ１〜３アルコキシ；フェノキシ；フッ素、塩素または酸素で一置換されたフェノキシ；およびヒドロキシ、メトキシまたはエトキシで置換されたＣ１〜３アルコキシからなる群から選択される、請求項５〜７のいずれか記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１またはＲ２が、水素である、請求項２記載の化合物。
【請求項１１】
置換されたＲ１またはＲ２が、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニルまたはペルフルオロ低級アルキルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ７が、水素またはフッ素である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６およびＲ８の一方が、水素またはフッ素である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６およびＲ８の一方が、水素またはフッ素であり、他方が、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニルまたはペルフルオロ低級アルキルである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、水素である、請求項１４記載の化合物。
【請求項１７】
置換されたＲ１またはＲ２が、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ５およびＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシ低級アルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルアミノ、低級アルキスルホニル、低級アルキルスルフィニル、ペルフルオロ低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオおよびヘテロシクリルからなる群から選択される、請求項１０〜１５のいずれか記載の化合物。
【請求項１９】
置換されたＲ１またはＲ２が、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５およびＲ９が、それぞれ独立して、塩素；フッ素；トリフルオロメチル；Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜３アルキルチオ；Ｃ１〜３アルキルスルホニル；Ｃ１〜３アルコキシ；フェノキシ；フッ素、塩素または酸素で一置換されたフェノキシ；およびヒドロキシ、メトキシまたはエトキシで置換されたＣ１〜３アルコキシからなる群から選択される、請求項１６記載の化合物。
【請求項２１】
置換されたＲ１またはＲ２が、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４およびＲ５が、５〜７員炭素環を形成している、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１またはＲ２が、水素である、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ７が、水素またはフッ素である、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６およびＲ８の一方が、水素である、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ６およびＲ８の一方が、水素またはフッ素であり、他方が、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニルまたはペルフルオロ低級アルキルである、請求項２４記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、水素である、請求項２５記載の化合物。
【請求項２８】
置換されたＲ１またはＲ２が、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ５およびＲ９が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシ低級アルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキスルホニル、およびペルフルオロ低級アルキルである、請求項２３記載の化合物。
【請求項３０】
置換されたＲ１またはＲ２が、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている、請求項２３または２５記載の化合物。
【請求項３１】
式（Ｉｂ）：
【化６】
2009501758.tif 000174
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐ、Ｒ１０およびＲ１１は、請求項１に定義されたとおりである）で示される請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１およびＲ２が、水素である、請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、水素、低級アルキル、低級アルキルスルホニル、フェニルまたはカルボキシである、請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１０およびＲ１１が、それぞれ独立して、低級アルキル、低級アルコキシ、ペルフルオロ低級アルキルまたはハロゲンである、請求項３２または３３記載の化合物。
【請求項３５】
置換されたＲ１またはＲ２が、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている、請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
置換されたＲ１またはＲ２が、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている、請求項３４記載の化合物。
【請求項３７】
式（Ｉｃ）：
【化７】
2009501758.tif 000175
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＱおよびＲ１２は、請求項１に定義されたとおりである）で示される請求項１記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１およびＲ２が、水素である、請求項３７記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、水素、低級アルキル、低級アルキルスルホニル、フェニルまたはカルボキシである、請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１２が、非置換または置換されたフェニルである、請求項３８記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１２が、一置換のフェニルである、請求項３８記載の化合物。
【請求項４２】
置換されたＲ１またはＲ２が、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている、請求項３８または４０記載の化合物。
【請求項４３】
Ｎ４−メチル−７−ｏ−トリル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−クロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−tert−ブチル−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−クロロ−６−フルオロフェニル−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−シクロヘキシル−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（２−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
６，Ｎ４−ジメチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−チオフェン−２−イル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−６，７−ジフェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジメチル−フェニル）−Ｎ４−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−ブロモ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−エトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２−ｐ−トリルオキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−６−プロピル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ８−メチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｈ］ピリミド［４，５−ｂ］キノリン−８，１０−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−ナフタレン−１−イル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−ヨード−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−エトキシ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−フルオロ−６−イソプロポキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−フルオロ−６−プロポキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２，３，５，６−テトラメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−フェニル−６−プロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
６−エチル−Ｎ４−メチル−７−フェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
６−メタンスルホニル−Ｎ４−メチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２，３，６−トリメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，５−ジメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（２，３，６−トリクロロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−４−メチル−フェノール、
Ｎ９−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−１０，１２，１３−トリアザ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ナフタレン−９，１１−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
６−イソプロピル−Ｎ４−メチル−７−フェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−フェノールトリフルオロ酢酸塩、
７−（２，５−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２，３−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−６−フェネチル−７−フェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−シクロペンチルオキシ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−フルオロ−フェノキシ］−エタノールトリフルオロ酢酸、
３−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−フルオロ−フェノキシ］−プロパン−１−オールトリフルオロ酢酸、
７−（２−クロロ−６−エトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−アミノ−４−メチルアミノ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（１−フェニル−シクロプロピル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（１−フェニル−シクロペンチル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（１−フェニル−シクロヘキシル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
カリウム２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−ベンゾアート、
７−（２，４−ジエチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−エチル−６−メチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−７−ｏ−トリル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２，６−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−ブロモ−フェニル）−Ｎ４−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−エチル−７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−エチル−７−（２，３，６−トリメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−［２−アミノ−７−（２，６−ジクロロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール、
Ｎ４−メチル−７−（２−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（２−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−エトキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−メトキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−ジメチルアミノ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（２−メチルアミノ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２−フェノキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２−メチルスルファニル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェノキシ］−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−［２−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２−プロポキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−［２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−フルオロ−６−ピロリジン−１−イル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−フルオロ−６−ピペリジン−１−イル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−フルオロ−フェノール、
７−（２−フルオロ−６−モルホリノ−４−イル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−フルオロ−６−フェニルスルファニル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−フルオロ−６−フェノキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸、
７−（２−フルオロ−６−イミダゾール−１−イル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−［２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−６−フルオロ−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−フルオロ−６−メチルアミノ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−ジメチルアミノ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−フルオロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペリジン−２−カルボン酸エチルエステルトリフルオロ酢酸塩、
７−（２−フルオロ−６−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（３−アミノメチル−ピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−フルオロ−６−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−シクロへキシルオキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−［２−（２，５−ジメチル−ピロリジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピロリジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩、
１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペリジン−４−オールトリフルオロ酢酸塩、
２−［２−アミノ−７−（２−フェノキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
｛１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノールトリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペリジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
｛４−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−フラン−２−イル−メタノントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−｛４−［ビス−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ピペラジン−１−イル｝−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−［２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−４−フェニル−ピペリジン−４−オール  トリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−｛４−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−アセトアミドトリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（２−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（３−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（３−クロロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−クロロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２−ｐ−トリルオキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（ビフェニル−４−イルオキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−［２−アミノ−７−（２−ピロリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
４−［２−アミノ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−プロパン−１−オールトリフルオロ酢酸塩、
２−［２−アミノ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール、
Ｎ４−プロピル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
４−［２−アミノ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ブタン−１−オールトリフルオロ酢酸塩、
２−［２−アミノ−７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール、
２−［２−アミノ−７−（２−ブロモ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール、
５，Ｎ−４−ジメチル−７−フェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロアセタート、及び
Ｎ−４−メチル−５，７−ジフェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロアセタート
からなる群から選択される、請求項１〜４２のいずれか記載の化合物、ならびに薬学的に許容され得るその塩およびエステル。
【請求項４４】
Ｎ４−メチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−クロロ−６−フルオロフェニル−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−クロロ−６−エトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−アミノ−４−メチルアミノ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩、
７−（２，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−エトキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２−フェノキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−シクロへキシルオキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（２−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（３−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−クロロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、及び
Ｎ４−メチル−７−（２−ｐ−トリルオキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩
からなる群から選択される、請求項１〜４３のいずれか記載の化合物、ならびに薬学的に許容され得るその塩およびエステル。
【請求項４５】
式（II）：
【化８】
2009501758.tif 000176
で示される化合物を化合物：ＨＮ（Ｒ１，Ｒ２）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは、請求項１〜４４のいずれかに定義されたとおりである）と反応させることを含む、請求項１〜４４のいずれか記載の化合物の製造方法。
【請求項４６】
請求項４５記載の方法により製造される、請求項１〜４４のいずれか記載の化合物。
【請求項４７】
請求項１〜４４のいずれか記載の化合物ならびに薬学的に許容され得る担体および／または佐剤を含む医薬組成物。
【請求項４８】
治療活性物質として使用される、請求項１〜４４のいずれか記載の化合物。
【請求項４９】
ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤により調整される疾患の治療および／または予防用の治療活性物質として使用される、請求項１〜４４のいずれか記載の化合物。
【請求項５０】
請求項１〜４４のいずれか記載の化合物をヒトまたは動物に投与することを含む、ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤により調整される疾患の治療および／または予防処置、特に高血糖濃度に関連する疾患、特に１型糖尿病、２型糖尿病、糖尿病関連の疾患、耐糖能障害、インスリン感受性障害または肥満の治療および／または予防処置の方法。
【請求項５１】
ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤により調整される疾患の治療および／または予防処置のための、請求項１〜４４のいずれか記載の化合物の使用。
【請求項５２】
糖尿病の治療および／または予防処置のための、請求項１〜４４のいずれか記載の化合物の使用。
【請求項５３】
ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤により調整される疾患の治療および／または予防処置用の医薬を製造するための、請求項１〜４４のいずれか記載の化合物の使用。
【請求項５４】
糖尿病の治療および／または予防処置用の医薬を製造するための、請求項１〜４４のいずれか記載の化合物の使用。
【請求項５５】
本明細書の先に定義された発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（Ｉ）：
【０００２】
【化９】
2009501758.tif 000003
【０００３】
（式中、Ｘは、式：
【０００４】
【化１０】
2009501758.tif 000004
【０００５】
で示される基：Ｘ−１であるか、
またはＸは、式：
【０００６】
【化１１】
2009501758.tif 000005
【０００７】
で示される基：Ｘ−２であるか、
またはＸは、式：
【０００８】
【化１２】
2009501758.tif 000006
【０００９】
で示される基：Ｘ−３であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、水素、低級アルキル、メトキシ低級アルキルおよびヒドロキシ低級アルキルからなる群から選択されるが、但し、Ｒ１およびＲ２は双方とも水素ではなく；
Ｒ３は、水素、低級アルキルまたはフェニルであり；
Ｒ４は、水素、低級アルキル、低級アルキルスルホニル、フェニル、カルボキシであるか、またはＲ５と一緒になって、５〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ５は、Ｒ４と一緒に環中にない場合には、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、低級アルコキシ、置換された低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキスルホニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ、低級アルカノイル、アリール、アロイル、アリールオキシ、アリールチオ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、スルホニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールであるか、またはＲ６と一緒になって、５もしくは６員芳香族環を形成しており；
Ｒ６は、Ｒ５と一緒に環中にない場合には、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、低級アルコキシ、置換された低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキスルホニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ、低級アルカノイル、アリール、アロイル、アリールオキシ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、スルホニルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシまたはヘテロシクリルカルボニルであり；
Ｒ７は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、ペルフルオロ低級アルキル、低級アルカノイル、アロイルまたは低級アルカノイルアミノであり；
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、低級アルコキシ、置換された低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキスルホニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ、低級アルカノイル、アリール、アロイル、アリールオキシ、アリールチオ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、スルホニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルカルボニルからなる群から選択され；
Ｐは、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含む５または６員へテロ芳香族環であり；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ペルフルオロ低級アルキル、ハロゲン、アリール低級アルキル、アリールおよびアリール低級アルコキシからなる群から選択され；
Ｑは、３〜６員シクロアルキル環であり；
Ｒ１２は、水素またはアリールである）で示されるピリドピリミジンジアミン誘導体、および薬学的に許容され得る前記のものの塩もしくはエステルを包含する。
【００１０】
本発明の化合物は、ＰＴＰ１Ｂの強力な阻害剤である。したがって本発明は、医薬組成物、ならびに糖尿病、肥満および糖尿病関連の疾患をはじめとするＰＴＰ−１Ｂを介する疾患を治療または予防する方法も包含する。
【００１１】
蛋白チロシンホスファターゼ（ＰＴＰａｓｅ）は、細胞増殖および分化を調節する過程での重要な酵素である。これらの酵素の阻害は、チロシンリン酸化脱リン酸化が役割を担う複数のシグナリング経路の調整において役割を担うことができる。ＰＴＰ１Ｂは、多くの場合に、その分類の酵素の原型のものとして用いられる特別な蛋白チロシンホスファターゼである。Kennedy et al., 1999, Science 283: 1544-1548には、蛋白チロシンホスファターゼ：ＰＴＰ−１Ｂが、インスリンシグナリング経路の負の調節物質であることが示され、この酵素の阻害剤が、糖尿病の処置に有益である可能性を示唆している。
【００１２】
ＰＴＰａｓｅ阻害剤は、糖尿病の処置用の潜在的治療剤として認識されている。例えば、Moeller et al., 3(5):527-40, Current Opinion in Drug Discovery and Development, 2000;またはZhang, Zhong-Yin, 5:416-23, Current Opinion in Chemical Biology, 2001を参照されたい。治療剤としてのＰＴＰａｓｅ阻害剤の有用性は、例えば、Expert Opin Investig Drugs 12(2): 223-33, Feb. 2003をはじめとする複数のレビュー文献で議論の主題となった。
【００１３】
ＰＴＰ−１Ｂの阻害剤は、１型および２型糖尿病の制御または処置、耐糖能の改善、ならびにそれを必要とする患者のインスリン感受性の改善において有用性を有する。
【００１４】
本明細書において単独または組合せて用いられる（例えば、以下の「低級アルカノイル」の一部として）用語「低級アルキル」は、炭素原子を最大６個含む直鎖または分枝鎖アルキル基、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどを意味する。
【００１５】
「置換された低級アルキル」は、シクロアルキル、ニトロ、アリールオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、および置換アミノ（例えば、ジメチルアミノ）から独立して選択される基１個以上により置換された、定義されたとおりの低級アルキルを意味する。好ましい置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、低級アルコキシ、フェノキシ、フェニルおよび低級アルキルチオである。置換された低級アルキル基の例としては、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシプロピル、３−オキソブチル、シアノメチル、トリフルオロメチル、２−ニトロプロピル、ベンジル（ｐ−クロロベンジルおよびｐ−メトキシベンジルなど）、および２−フェニルエチルが挙げられる。用語「ヒドロキシ低級アルキル」は、ヒドロキシで一置換または二置換された低級アルキル基を意味する。
【００１６】
用語「シクロアルキル」は、非置換または置換された３〜６員炭素環を意味する。本発明により有用な置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、低級アルコキシ、低級アルカノイル、低級アルキル、置換された低級アルキル、アロイル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、アリール、ヘテロアリールおよび置換アミノである。好ましい置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキル、フェニルおよびベンジルである。
【００１７】
用語「ヘテロシクリル」は、炭素原子１もしくは２個が、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子に置き換えられた、非置換または置換５〜６員炭素環を意味する。「ヘテロシクリルカルボニル」は、カルボニル基を介して分子の残り部分に結合したヘテロシクリル基を意味する。好ましいヘテロシクリル基は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルである。本発明により有用な置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、低級アルコキシ、低級アルカノイル、低級アルキル、置換された低級アルキル、置換された低級アルコキシ、アロイル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび置換アミノである。
【００１８】
本発明により有用な好ましい置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルおよびベンジルである。
【００１９】
用語「低級アルコキシ」は、酸素原子を介して結合した低級アルキル基（先に定義されたとおり）を意味する。非置換低級アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、tert−ブトキシなどである。「置換された低級アルコキシ」は、低級アルキルに関して記載されたとおり置換された低級アルコキシ基を意味する。「アルコキシ低級アルコキシ」は、Ｃ１〜３アルコキシで置換された低級アルコキシ基を意味する。「ヒドロキシアルコキシ」は、ヒドロキシで一置換または二置換された低級アルコキシ基を意味する。
【００２０】
用語「低級アルキルチオ」は、二価硫黄原子を介して結合した低級アルキル基、例えば、メチルメルカプトまたはイソプロピルメルカプト基を意味する。用語「低級アルキルスルフィニル」は、スルフィニル基中の硫黄原子を介して分子の残り部分に結合した、先に定義された低級アルキル基を意味する。用語「低級アルキルスルホニル」は、スルホニル基中の硫黄原子を介して分子の残り部分に結合した、先に定義された低級アルキル基を意味する。
【００２１】
用語「アリール」は、非置換であるか、または好ましくは、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、ペルフルオロ低級アルキル、アルカノイル、フェニル、アロイル、アリールアルキニル、ヘテロアリール、低級アルキニルおよび低級アルカノイルアミノから選択される従来の置換基１〜３個により置換された単環芳香族基（例えば、フェニル）を意味する。本発明により用いられ得るアリール基の例は、非置換フェニル、ｍ−またはｏ−ニトロフェニル、ｐ−トリル、ｍ−またはｐ−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−シアノフェニル、ｍ−メチルチオフェニル、２−メチル−５−ニトロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、ｍ−ペルフルオロフェニルなどである。
【００２２】
用語「アリールオキシ」は、酸素原子を介して結合した、本明細書の先に定義されたアリール基を意味する。「アリールチオ」は、硫黄原子を介して結合したアリールである。
【００２３】
用語「ヘテロアリール」は、独立してＮ、ＳまたはＯであるヘテロ原子を１〜３個含む、非置換または置換された５または６員単環へテロ芳香族環を意味する。例は、ピリジル、チエニル、ピリミジニル、オキサゾリル、およびフリルである。「アリール」に関して先に定義された置換基は、ヘテロアリールの定義に包含される。
【００２４】
用語「ペルフルオロ低級アルキル」は、低級アルキル基の水素全てがフッ素に置き換えられた低級アルキル基を意味する。好ましいペルフルオロ低級アルキル基は、トリフルオロメチルおよびペンタフルオロエチルである。
【００２５】
用語「低級アルカノイル」は、カルボニル基を介して分子の残り部分に結合した低級アルキル基を意味し、前述の定義の意味で、アセチル、プロピオニルなどの基を包含する。用語「ペルフルオロ低級アルカノイル」は、カルボニル基を介して分子の残り部分に結合したペルフルオロ低級アルキル基を意味する。「低級アルカノイルアミノ」は、アミノ基を介して分子の残り部分に結合した低級アルカノイル基を意味する。
【００２６】
用語「アミノスルホニル」は、アミノが場合によりメチルまたはエチルで更に一置換または二置換されていてもよい、スルホニル基の硫黄原子を介して分子の残り部分に結合したアミノ基を意味する。
【００２７】
用語「スルホニルアミノ」は、スルホニル基が場合によりメチルまたはエチルで更に置換されていてもよい、アミノ基の窒素原子を介して分子の残り部分に結合したスルホニル基を意味する。
【００２８】
用語「アロイル」は、カルボニル基を介して分子の残り部分に結合した、定義されたアリールまたはヘテロアリール基を意味する。アロイル基の例は、ベンゾイル、３−シアノベンゾイルなどである。
【００２９】
用語「アリール低級アルコキシ」は、水素原子１個がアリール基に置き換えられた低級アルコキシ基を意味する。ベンジルオキシが、好ましい。
【００３０】
用語「薬学的に許容され得る塩」は、式Ｉ、Ｉ−ＡおよびＩ−Ｂで示される化合物の生物学的有効性および性質を保有し、適切な非毒性有機もしくは無機酸または有機もしくは無機塩基から形成された従来の酸付加塩または塩基付加塩を指す。例の酸付加塩としては、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、および硝酸）から誘導されたもの、および有機酸（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸）から誘導されたものなどが挙げられる。例の塩基付加塩としては、水酸化アンモニウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、および第四級水酸化アンモニウム、例えば水酸化テトラメチルアンモニウムから誘導されたものが挙げられる。医薬化合物（即ち、薬物）の塩への化学修飾は、改善された化合物の物理および化学的安定性、吸湿特性、流動性および可溶性を得るための医薬学者に周知の技術である。例えば、H. Ansel et al., Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (6th Ed. 1995)のp196およびp1456-1457を参照されたい。
【００３１】
同様に、用語「薬学的に許容され得るエステル」は、例えば本発明ではＲ４およびＲ５がカルボキシであり、インビボで容易に加水分解し、それにより有効な親酸成分を提供する、薬学的に活性の有機酸分子の非毒性エステルを製造する医薬分野で周知の実践を指す。したがって、本明細書の式Ｉ内の化合物への特許請求の範囲は、対応する薬学的に許容され得る塩またはエステルを均等な範囲内で包含すると理解する。
【００３２】
詳細には、本発明は、式（Ｉ）：
【００３３】
【化１３】
2009501758.tif 000007
【００３４】
（式中、Ｘは、式：
【００３５】
【化１４】
2009501758.tif 000008
【００３６】
で示される基：Ｘ−１であるか、
またはＸは、式：
【００３７】
【化１５】
2009501758.tif 000009
【００３８】
で示される基：Ｘ−２であるか、
またはＸは、式：
【００３９】
【化１６】
2009501758.tif 000010
【００４０】
で示される基：Ｘ−３であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、低級アルキル、メトキシ低級アルキルおよびヒドロキシ低級アルキルからなる群から選択されるが、但し、Ｒ１およびＲ２は双方とも水素ではなく；
Ｒ３は、水素、低級アルキルまたはフェニルであり；
Ｒ４は、水素、低級アルキル、低級アルキルスルホニル、フェニル、カルボキシであるか、またはＲ５と一緒になって、５〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ５は、Ｒ４と一緒に環に縮合されていない場合には、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、低級アルコキシ、置換された低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキスルホニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ、低級アルカノイル、アリール、アロイル、アリールオキシ、アリールチオ、ペルフルオロ低級アルキル、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、スルホニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールであるか、またはＲ６と一緒になって、第２の縮合５もしくは６員芳香族環を形成しており；
Ｒ６は、Ｒ５と一緒に環に縮合されていない場合には、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、低級アルコキシ、置換された低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキスルホニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ、低級アルカノイル、アリール、アロイル、アリールオキシ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、スルホニルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシまたはヘテロシクリルカルボニルであり；
Ｒ７は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、ペルフルオロ低級アルキル、低級アルカノイル、アロイルまたは低級アルカノイルアミノであり；
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、低級アルコキシ、置換された低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキスルホニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ、低級アルカノイル、アリール、アロイル、アリールオキシ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、スルホニルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルカルボニルからなる群から選択され；
Ｐは、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含む５または６員へテロ芳香族環であり；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ペルフルオロ低級アルキル、ハロゲン、アリール低級アルキル、アリールおよびアリール低級アルコキシからなる群から選択され；
Ｑは、３〜６員シクロアルキル環であり；
Ｒ１２は、水素またはアリールである）で示される化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくはエステルに関する。
【００４１】
好ましい化合物は、式（Ｉａ）：
【００４２】
【化１７】
2009501758.tif 000011
【００４３】
（式中、Ｒ３は、水素であり、Ｒ４は、水素、低級アルキル、低級アルキルスルホニル、フェニルまたはカルボキシであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、先に定義されたとおりである）で示されるものである。好ましくは、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニルまたはペルフルオロ低級アルキルである。より好ましくは、Ｒ７は、水素またはフッ素である。Ｒ６およびＲ８の一方が、水素またはフッ素であることも好ましい。好ましくは、Ｒ６およびＲ８の一方は、水素またはフッ素であり、他方は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニルまたはペルフルオロ低級アルキルである。最も好ましくは、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素である。
【００４４】
先に定義された他の好ましい化合物は、Ｒ５およびＲ９が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシ低級アルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルアミノ、低級アルキスルホニル、低級アルキルスルフィニル、ペルフルオロ低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオおよびヘテロシクリルからなる群から選択されるものである。好ましくは、Ｒ５およびＲ９は、それぞれ独立して、塩素；フッ素；トリフルオロメチル；Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜３アルキルチオ；Ｃ１〜３アルキルスルホニル；Ｃ１〜３アルコキシ；フェノキシ；フッ素、塩素または酸素で一置換されたフェノキシ；およびヒドロキシ、メトキシまたはエトキシで置換されたＣ１〜３アルコキシからなる群から選択される。
【００４５】
Ｒ１またはＲ２が水素であることが、好ましい。好ましくは、置換されたＲ１またはＲ２は、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている。
【００４６】
好ましい化合物は、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニルまたはペルフルオロ低級アルキルであるものである。好ましくは、Ｒ７は、水素またはフッ素である。好ましくは、Ｒ６およびＲ８の一方は、水素またはフッ素である。より好ましくは、Ｒ６およびＲ８の一方は、水素またはフッ素であり、他方は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニルまたはペルフルオロ低級アルキルである。最も好ましくは、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素である。
【００４７】
先に定義された好ましい化合物は、置換されたＲ１またはＲ２が、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されたものである。好ましくは、Ｒ５およびＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシ低級アルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルアミノ、低級アルキスルホニル、低級アルキルスルフィニル、ペルフルオロ低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオおよびヘテロシクリルからなる群から選択される。好ましくは、置換されたＲ１またはＲ２は、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている。
【００４８】
更に、Ｒ５およびＲ９が、それぞれ独立して、塩素；フッ素；トリフルオロメチル；Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜３アルキルチオ；Ｃ１〜３アルキルスルホニル；Ｃ１〜３アルコキシ；フェノキシ；フッ素、塩素または酸素で一置換されたフェノキシ；およびヒドロキシ、メトキシまたはエトキシで置換されたＣ１〜３アルコキシからなる群から選択されることが、好ましい。好ましくは、置換されたＲ１またはＲ２は、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている。
【００４９】
先に定義された式（Ｉ）で示される好ましい化合物は、Ｒ４およびＲ５が、５〜７員炭素環を形成しているものである。好ましくは、Ｒ１またはＲ２は、水素である。好ましくは、Ｒ７は、水素またはフッ素である。好ましくは、Ｒ６およびＲ８の一方は、水素である。好ましくは、Ｒ６およびＲ８の一方は、水素またはフッ素であり、他方は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニルまたはペルフルオロ低級アルキルである。より好ましくは、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素である。そのような化合物において、置換されたＲ１またはＲ２は、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている。好ましくは、Ｒ５およびＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシ低級アルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキスルホニル、およびペルフルオロ低級アルキルである。好ましくは、置換されたＲ１またはＲ２は、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている。
【００５０】
本発明の別の好ましい実施形態は、式（Ｉｂ）：
【００５１】
【化１８】
2009501758.tif 000012
【００５２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐ、Ｒ１０およびＲ１１は、先に定義されたとおりである）で示される化合物に関する。好ましくは、Ｒ１またはＲ２は、水素である。好ましくは、Ｒ３は、水素であり、Ｒ４は、水素、低級アルキル、低級アルキルスルホニル、フェニルまたはカルボキシである。好ましくは、Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して、低級アルキル、低級アルコキシ、ペルフルオロ低級アルキルまたはハロゲンである。より好ましくは、置換されたＲ１またはＲ２は、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている。より好ましくは、置換されたＲ１またはＲ２は、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている。
【００５３】
本発明の別の好ましい実施形態は、式（Ｉｃ）：
【００５４】
【化１９】
2009501758.tif 000013
【００５５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＱおよびＲ１２は、先に定義されたとおりである）で示される化合物に関する。好ましくは、Ｒ１およびＲ２は、水素である。好ましくは、Ｒ３は、水素であり、Ｒ４は、水素、低級アルキル、低級アルキルスルホニル、フェニルまたはカルボキシである。好ましくは、Ｒ１２は、非置換または置換されたフェニルである。Ｒ１２が一置換のフェニルであることが、好ましい。好ましくは、置換されたＲ１またはＲ２は、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている。
【００５６】
好ましい化合物は、
Ｎ４−メチル−７−ｏ−トリル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−クロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−tert−ブチル−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−クロロ−６−フルオロフェニル−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−シクロヘキシル−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（２−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
６，Ｎ４−ジメチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−チオフェン−２−イル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−６，７−ジフェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジメチル−フェニル）−Ｎ４−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−ブロモ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−エトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２−ｐ−トリルオキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−６−プロピル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ８−メチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｈ］ピリミド［４，５−ｂ］キノリン−８，１０−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−ナフタレン−１−イル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−ヨード−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−エトキシ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−フルオロ−６−イソプロポキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−フルオロ−６−プロポキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２，３，５，６−テトラメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−フェニル−６−プロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
６−エチル−Ｎ４−メチル−７−フェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
６−メタンスルホニル−Ｎ４−メチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２，３，６−トリメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，５−ジメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（２，３，６−トリクロロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−４−メチル−フェノール、
Ｎ９−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−１０，１２，１３−トリアザ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ナフタレン−９，１１−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
６−イソプロピル−Ｎ４−メチル−７−フェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−フェノールトリフルオロ酢酸塩、
７−（２，５−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２，３−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−６−フェネチル−７−フェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−シクロペンチルオキシ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−フルオロ−フェノキシ］−エタノールトリフルオロ酢酸、
３−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−フルオロ−フェノキシ］−プロパン−１−オールトリフルオロ酢酸、
７−（２−クロロ−６−エトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−アミノ−４−メチルアミノ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（１−フェニル−シクロプロピル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（１−フェニル−シクロペンチル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（１−フェニル−シクロヘキシル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
カリウム２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−ベンゾアート、
７−（２，４−ジエチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−エチル−６−メチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−７−ｏ−トリル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２，６−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−ブロモ−フェニル）−Ｎ４−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−エチル−７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−エチル−７−（２，３，６−トリメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−［２−アミノ−７−（２，６−ジクロロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール、
Ｎ４−メチル−７−（２−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（２−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−エトキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−メトキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−ジメチルアミノ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（２−メチルアミノ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２−フェノキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２−メチルスルファニル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェノキシ］−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−［２−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２−プロポキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−［２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−フルオロ−６−ピロリジン−１−イル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−フルオロ−６−ピペリジン−１−イル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−フルオロ−フェノール、
７−（２−フルオロ−６−モルホリノ−４−イル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−フルオロ−６−フェニルスルファニル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−フルオロ−６−フェノキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸、
７−（２−フルオロ−６−イミダゾール−１−イル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−［２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−６−フルオロ−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−フルオロ−６−メチルアミノ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−ジメチルアミノ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−フルオロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペリジン−２−カルボン酸エチルエステルトリフルオロ酢酸塩、
７−（２−フルオロ−６−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（３−アミノメチル−ピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−フルオロ−６−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−シクロへキシルオキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−［２−（２，５−ジメチル−ピロリジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピロリジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩、
１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペリジン−４−オールトリフルオロ酢酸塩、
２−［２−アミノ−７−（２−フェノキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
｛１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノールトリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペリジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
｛４−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−フラン−２−イル−メタノントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−｛４−［ビス−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ピペラジン−１−イル｝−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−［２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−４−フェニル−ピペリジン−４−オールトリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−｛４−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−アセトアミドトリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（２−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（３−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（３−クロロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−クロロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２−ｐ−トリルオキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（ビフェニル−４−イルオキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−［２−アミノ−７−（２−ピロリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
４−［２−アミノ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−プロパン−１−オールトリフルオロ酢酸塩、
２−［２−アミノ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール、
Ｎ４−プロピル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
４−［２−アミノ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ブタン−１−オールトリフルオロ酢酸塩、
２−［２−アミノ−７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール、
２−［２−アミノ−７−（２−ブロモ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール、
５，Ｎ−４−ジメチル−７−フェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロアセタート、及び
Ｎ−４−メチル−５，７−ジフェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロアセタート
からなる群から選択されるもの、ならびに薬学的に許容され得るその塩およびエステルである。
【００５７】
特に好ましい化合物は、
Ｎ４−メチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−クロロ−６−フルオロフェニル−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−クロロ−６−エトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−アミノ−４−メチルアミノ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩、
７−（２，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−エトキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２−フェノキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−シクロへキシルオキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（２−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（３−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−クロロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、及び
Ｎ４−メチル−７−（２−ｐ−トリルオキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩
からなる群から選択されるもの、ならびに薬学的に許容され得るその塩およびエステルである。
【００５８】
Ｒ１およびＲ２で示される低級アルキル、メトキシ低級アルキルおよびヒドロキシ低級アルキルは、炭素原子を４個まで有することが好ましく、Ｃ１〜４アルキルおよびヒドロキシＣ１〜３アルキルであることがより好ましく、Ｒ１およびＲ２の一方が、水素であることが最も好ましい。
【００５９】
Ｒ３およびＲ４は、好ましくは水素である。Ｒ５およびＲ９に関して好ましい置換基は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシ低級アルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルアミノ、低級アルキスルホニル、低級アルキルスルフィニル、ペルフルオロ低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオおよびヘテロシクリルである。塩素；フッ素；トリフルオロメチル；Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜３アルキルチオ；Ｃ１〜３アルキルスルホニル；Ｃ１〜３アルコキシ；ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシから選択される基で置換されたＣ１〜３アルコキシ；フェノキシ；ならびにフッ素、塩素または酸素で一置換されたフェノキシが、より好ましい。Ｒ６およびＲ８に関して好ましい置換基は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシ低級アルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルアミノ、低級アルキスルホニルおよびペルフルオロ低級アルキルである。水素；塩素；フッ素；トリフルオロメチル；Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜３アルキルチオ；Ｃ１〜３アルキルスルホニル；Ｃ１〜３アルコキシ；ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシから選択される基で置換されたＣ１〜３アルコキシが、更に好ましい。水素が、より好ましい。Ｒ７は、好ましくは、水素、低級アルキルおよびペルフルオロ低級アルキルである。水素が、最も好ましい。
【００６０】
式（Ｉ）で示される化合物は、それぞれ好ましく、薬学的に許容され得るその塩は、それぞれ好ましく、薬学的に許容され得るそのエステルは、それぞれ好ましいが、式（Ｉ）で示される化合物が、特に好ましい。
【００６１】
式（Ｉ）で示される化合物は、不斉Ｃ元素を１個以上有することができ、それゆえ、鏡像異性体混合物、立体異性体の混合物、または光学的に純粋な化合物として存在することができる。
【００６２】
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物が官能基で誘導体化されて誘導体を提供し、それがインビボで親化合物に戻り得ることは、理解されるであろう。
【００６３】
本発明の別の好ましい実施形態は、式（II）：
【００６４】
【化２０】
2009501758.tif 000014
【００６５】
で示される化合物を化合物：ＨＮ（Ｒ１，Ｒ２）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは、先に定義されたとおりである）と反応させることを含む、先に定義された化合物の製造方法に関する。
【００６６】
本発明の別の実施形態は、先に定義された方法により製造される、先に定義された化合物に関する。
【００６７】
該方法の反応条件は、当該技術分野で公知であるか、または以下の説明、スキームおよび実施例から理解される。
【００６８】
本発明は、先に定義された式（Ｉ）で示される化合物ならびに薬学的に許容され得る担体および／または佐剤を含む医薬組成物にも関する。
【００６９】
本発明の別の実施形態は、治療活性物質として使用されるための、特にＰＴＰ−１Ｂ阻害剤により調整される疾患、特に、高血糖濃度に関連する疾患、特に、１型糖尿病、２型糖尿病、糖尿病関連の疾患、耐糖能障害、インスリン感受性障害または肥満の治療および／または予防用の治療活性物質として使用されるための、先に定義された化合物に関する。
【００７０】
本発明は、先に定義された式（Ｉ）で示される化合物をヒトまたは動物に投与することを含む、ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤により調整される疾患の治療および／または予防処置の、特に、高血糖濃度に関連する疾患、特に、１型糖尿病、２型糖尿病、糖尿病関連の疾患、耐糖能障害、インスリン感受性障害または肥満の治療および／または予防処置の方法も包含する。
【００７１】
本発明は、更に、ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤により調整される疾患、特に、高血糖濃度に関連する疾患、特に、１型糖尿病、２型糖尿病、糖尿病関連の疾患、耐糖能障害、インスリン感受性障害または肥満の治療および／または予防処置のための、先に定義された式（Ｉ）で示される化合物の使用に関する。
【００７２】
本発明は、ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤により調整される疾患、特に、高血糖濃度に関連する疾患、特に、１型糖尿病、２型糖尿病、糖尿病関連の疾患、耐糖能障害、インスリン感受性障害または肥満の治療および／または予防処置用の医薬を製造するための、先に定義された式（Ｉ）で示される化合物の使用にも関する。
【００７３】
上述の疾患のうち、糖尿病、特にII型糖尿病は、好ましい医療の適応症である。
【００７４】
静脈内、筋肉内、経口または吸入投与が、好ましい使用形態である。本発明の化合物が効果的量で投与される投与量は、特定の活性成分の性質、患者の年齢および要件、ならびに投与様式に依存する。投与量は、従来の手法により、例えば投与量制限臨床試験により決定してもよい。一般に、１日あたり約０．１〜２０mg/kg体重の投与量が好ましく、１日あたり約０．５〜１０mg/kgの投与量が特に好ましい。
【００７５】
本発明は、更に、薬学的に有効な量の本発明の化合物および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物を包含する。そのような組成物は、従来の手法により配合させてもよい。錠剤または顆粒剤は、一連の結合剤、充填剤、担体または希釈剤を含むことができる。液体組成物は、例えば滅菌済み水混和性溶液の形態であってもよい。カプセルは、活性成分に加えて、充填剤または増粘剤を含むことができる。更に風味改善添加剤に加え、防腐剤、安定化剤、保湿剤および乳化剤として通常用いられる物質、ならびに浸透圧を変動させる塩、緩衝剤および他の添加剤が存在してもよい。これまで挙げた担体材料および希釈剤は、従来の薬学的に許容され得る有機または無機物質、例えば、水、ゼラチン、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、アラビアゴム、ポリアルキレングリコールなどを含むこともできる。
【００７６】
経口単位投与形態（例えば、錠剤およびカプセル剤）は、好ましくは、本発明の化合物を１mg〜２５０mg含む。本発明の化合物は、従来の手法により製造してもよい。
【００７７】
本発明によれば、本明細書の化合物、およびその薬学的に許容され得る塩は、高血糖濃度に関連する疾病の制御または予防に有用である。本発明に関連する好ましい適応症は、糖尿病に関連するものである。
【００７８】
投与量は、広い限界内で変動してもよいが、もちろん、個々の症例の各要件に適合させなければならない。経口投与の場合、成人への投与量は、式Ｉで示される化合物が１日あたり約１mg〜約１０００mg、または薬学的に許容され得るその塩が対応する量になるように変動してもよい。日用量を、単回用量または分割用量で投与してもよく、加えて、適切であることが見出された場合には、その上限を超えていてもよい。
【００７９】
本発明の化合物の調製方法を下記のスキームにおいて説明する。
【００８０】
スキーム１
【００８１】
【化２１】
2009501758.tif 000015
【００８２】
スキーム１は、Ｎ−４にてＲ１基、Ｃ−７にて置換（基Ａ）フェニルを有するピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン類似体IVの合成についての一般方法を記載する。２，４−ジアミノ−６−アルキルアミノピリミジンＩを得るための、６−クロロ−２，４−ジアミノピリミジンのアルキルアミン置換を、Elion, G. B. et al., J. Am. Chem. Soc. 1953, 75, 4311により記載された同様の手順を使用して実施した。次に、Delia, T.J. et al., Heterocycles 1983, 20, 1805により記載された手順に従って、２，４−ジアミノ−６−アルキルアミノピリミジンＩをホルミル化して、２，４−ジアミノ−６−アルキルアミノピリミジン−５−カルバルデヒドIIを得た。２，４−ジアミノ−６−アルキルアミノピリミジン−５−カルバルデヒドII及び置換アセトフェノンIIIのFriedlander縮合を、Evens, G. et al., J. Org. Chem. 1975, 40, 1438及びPerandones, F. et al., J. Heterocyclic Chem. 1998, 35, 413 により記載された方法と同様に実施して、所望の生成物IVを得た。
【００８３】
Friedlanderの縮合反応（スキーム１）において使用される置換アセトフェノンIIIは市販のものであるか、又は従来の合成方法を使用して、（ａ）置換安息香酸（例えばJorgenson, M.J. Org. React. 1970, 18, 1を参照）から;（ｂ）置換ベンズアルデヒド（例えばTanouchi, T. et al., J. Med. Chem. 1981 , 24, 1 149を参照）から;（ｃ）置換フェノールトリフラート（同様に置換フェノールから調製）、（例えばGarrido, F. et al., Tet. Lett. 2001, 42, 265を参照）から;（ｄ）置換アリールヨウ化物，（例えばCacchi, S. et al., Org. Letters. 2003, 5, 289を参照）から調製することもできる。
【００８４】
Ｎ４−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（IV、Ｒ１＝ＣＨ３、Ａ＝２，４，６−トリメチル）の合成において使用される以下の手順は、スキーム１に記載の典型的な反応条件を例示する。
【００８５】
化合物Ｉ：
６−クロロ−２，４−ジアミノピリミジン（５．０ｇ、０．０３４７mole）に、密閉管中で、２５％ＭｅＮＨ２水溶液２５mL（０．１８２mole、４０％ＭｅＮＨ２水溶液から調製）を加えた。反応物を１５０℃で４．５時間加熱した。ＴＬＣ（１／９／９０  ｖ／ｖ／ｖ  濃ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）分析は出発物質の完全な消失を示した。次に、反応物を室温に冷却し、濃縮して、粗油状物を得た。粗油状物を、メタノールを溶媒として使用するシリカゲルに吸収した。シリカゲル上の粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィー（濃ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）を使用して精製して、不純物質３．９８ｇを得た。不純物質を高温のエタノール４５mLから再結晶化して、２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジンＩ  １．５７ｇ（１１．３mmole、収率３３％）をオフホワイトの固体として得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 5.9 (広帯域 s, 1H), 5.5 (広帯域 s, 2H), 5.3 (広帯域 s, 2H), 4.76 (s, 1H), 2.60 (広帯域 s, 3H)。
【００８６】
化合物II：
電磁撹拌機、アルゴン入口管及び温度計を備えた三つ首丸底フラスコ２５０mLに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０mL、無水）を加えた。フラスコをドライアイス／エチレングリコール浴中で冷却し、オキシ塩化リン（１．９７mL、２１．１４mmol）を、内部温度を０℃より低く保持するような速度でゆっくりと加えた。次に、２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジンＩ（２．２０ｇ、１５．８mmole）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０mL、無水）中のスラリーとして注意深く加えた（発熱性！）。反応物を４０℃の油浴に移し、１．５時間撹拌した。反応物を氷（〜７０ｇ）でクエンチし、水酸化ナトリウムペレット（４ｇ）を加えて、溶液を僅かに塩基性にした（ｐＨ〜８）。次に、混合物からメチルアミンガスが発生しなくなるまで、混合物を９０℃の油浴中で加熱した。必要に応じて水酸化ナトリウムペレットを加えて、混合物のｐＨを〜８に保持した。次に、反応物を室温に冷却し、濃縮して、粗固体を得た。粗固体を、メタノールを溶媒として使用するシリカゲルに吸収した。シリカゲルクロマトグラフィー（Isco  １２０ｇ、濃ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により、２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒドII  １．２３ｇ（７．３６mmole、収率４７％）を明褐色の固体として得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 9.68 (s, 1H), 9.1 (広帯域 s, 1H), 6.85 (広帯域 s, 2H), 6.5 (広帯域 s, 2H), 2.80 (広帯域 s, 3H)。
【００８７】
化合物IV：
密閉管中の２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒドII（１００mg、０．６０mmole）、２’，４’，６’−トリメチルアセトフェノン（III、Ａ＝２，４，６−トリメチル、２００mg、１．２３mmole）、水酸化カリウムペレット（１００mg、１．７９mmole）及びエタノール（４mL）の混合物を、１００℃の油浴中で１８時間加熱した。反応物を室温に冷却し、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（Isco  １２０ｇ、ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、Ｎ４−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（IV、Ｒ１＝ＣＨ３、Ａ＝２，４，６−トリメチル）８１mg（収率４６％）を明黄色の固体として得た。m/z = 294におけるC17H19N5 (M+H)+ でのLR-MS. 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 8.3 (d, 1H), 8.09 (広帯域 s, 1H), 6.87-6.95 (m, 3H), 6.38 (広帯域 s, 2H), 2.97 (広帯域 s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.97 (s, 6H)。
【００８８】
スキーム２
【００８９】
【化２２】
2009501758.tif 000016
【００９０】
スキーム２は、２’−フルオロ基（ＢはＦ、Ｃｌ又はＣＦ３であることができるが、これらには限定されない）を含有する、非常に電子が不足したアセトフェノンVを基質として使用するFriedlanderの縮合反応の特別な事例を示している。これらの特別な事例においては、２’−Ｆがアルコール溶媒により置換された類似体VIIを単離することができる一方、目的生成物Vlを単離する可能性も、しない可能性もある。フッ素置換に使用されるアルコールの例には、メタノール、エタノール、２−プロパノール、１−プロパノール、シクロペンタノール、エチレングリコール及び１，３−プロパンジオールが挙げられるが、これらに限定されない。フッ素イオンが脱離基として作用する芳香族求核置換反応は、Vlasov, V. M. J. Fluorine Chem. 1993, 67, 193により以前に再検討されている。
【００９１】
７−（２−フルオロ−６−エトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（VII，Ｒ１＝ＣＨ３，Ｂ＝Ｆ、Ｄ＝ＣＨ２ＣＨ３）の合成において使用される以下の手順は、スキーム２で記載されたFriedlander縮合において使用される典型的な条件を例示する。
【００９２】
密閉管中の２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒドII（１００mg、０．６０mmole）、２’，６’−ジフルオロアセトフェノン（V，２００mg、１．２３mmole）、水酸化カリウムペレット（１００mg、１．７９mmole）及びエタノール（４mL）の混合物を、１００℃の油浴中で１８時間加熱した。反応物を室温に冷却し、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（Isco  １２０ｇ、ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、７−（２−フルオロ−６−エトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（VII，Ｒ１＝ＣＨ３，Ｂ＝Ｆ、Ｄ＝ＣＨ２ＣＨ３）８１mg（収率４６％）を明褐色の固体として得た。m/z = 314におけるC16H16FN5O (M+H)+ でのLRMS. 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 8.37 (d, 1H), 8.20 (広帯域 s, 1H), 7.40 (q, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.90 (t, 1H), 6.47 (広帯域 s, 2H), 4.05 (q, 2H), 2.97 (d, 3H), 1.18 (t, 3H)。
【００９３】
スキーム３
【００９４】
【化２３】
2009501758.tif 000017
【００９５】
スキーム３は、Ｎ−４にてＲ１基、Ｃ−７にて置換（基Ａ）フェニルを有するピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン類似体IVの合成についての代替的な一般合成を記載する。ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを用いる置換アセトフェノンIIIの縮合を、Tseng, S-S. et al, J. Heterocyclic Chem. 1987, 24, 837及びMoyroud, J. et al., Heterocycles 1996, 43, 221に記載の方法と同様に実施して、ジメチルアミノ−プロペノンVIIIを得た。２，４，６−トリアミノピリミジンを用いるジメチルアミノ−プロペノンVIIIの縮合を、Troschutz, R. et al., Arch. Pharm. 1994, 327, 221に記載の方法を僅かに変更して実施して、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンIXを得た。ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンIXを、ジメチルホルムアミド中の水素化ナトリウム及びヨウ化アルキルを用いて処理して、所望の生成物IVを得た。
【００９６】
Ｎ４−メチル−７−ｏ−トリル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（IV、Ｒ１＝ＣＨ３、Ａ＝２−ＣＨ３）の合成において使用される以下の手順は、スキーム３に記載の典型的な条件を例示する。
【００９７】
化合物VIII：
２’−メチルアセトフェノン（III、Ａ＝２−ＣＨ３，５ｇ、３７．３mmol）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０mL、７５．３mmol）の混合物を４８時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮して、暗褐色の油状物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（Isco  １２０ｇ、酢酸エチル／ヘキサン）により、１−（ｏ−トリル）−３−ジメチルアミノ−プロペノン（VIII、Ａ＝２−ＣＨ３）４．６６ｇ（収率６６％）を明褐色の油状物として得た。m/z = 190におけるC12H15NO (M+H)+でのLRMS。
【００９８】
化合物IX：
氷酢酸（２５mL）中の１−（ｏ−トリル）−３−ジメチルアミノ−プロペノン（２．７ｇ、１４．３mmol）及び２，４，６−トリアミノピリミジン（VIII、Ａ＝ＣＨ３，１．６１ｇ、１２．９mmol）の混合物を１９時間加熱還流した。濃縮により粗生成物を得て、それを高温のメタノールに取り、シリカゲルに吸収した。シリカゲルクロマトグラフィー（Isco  １２０ｇ、塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム）により、僅かに不純な物質を得て、それを高温のエタノール水溶液から再結晶化して、７−ｏ−トリル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（IX、Ａ＝ＣＨ３，３６８mg、１１％）を明褐色の固体として得た。m/z = 252におけるC14H13N5 (M+H)+でのLRMS。
【００９９】
化合物IV：
氷浴中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５mL）中の７−ｏ−トリル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（IX、Ａ＝ＣＨ３，４００mg、１．５９mmole）に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、５８mg、１．４５mmole）を注意深く加えた。冷やした混合物に、ヨードメタン（７９μL，１．２７mmole）を加え、混合物を室温で６時間撹拌した。濃縮により粗生成物を得て、それを高温のメタノールに取り、シリカゲルに吸収した。シリカゲルクロマトグラフィー（Isco  １２０ｇ、塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム）により、Ｎ４−メチル−７−ｏ−トリル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（IV、Ｒ１＝ＣＨ３、Ａ＝２−ＣＨ３）２０mg（収率５％）を明褐色の固体として得た。; EI-HRMS m/e C15H15N5 (M)+の計算値：265.1327, 実測値：265.1322. 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 8.37 (d, 1H), 8.11 (広帯域 s, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.3 (m, 3H), 7.16 (d, 1H), 6.42 (広帯域 s, 2H), 2.97 (d, 3H), 2.37 (s, 3H)。
【０１００】
スキーム４
【０１０１】
【化２４】
2009501758.tif 000018
【０１０２】
スキーム４は、Ｎ−４にてＲ１基、Ｃ−７にて置換（基Ａ）フェニルを有するピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン類似体IVの代替的な一般合成を記載する。ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを用いる置換アセトフェノンIIIの縮合を、Tseng, S-S. et al, J. Heterocyclic Chem. 1987, 24, 837及びMoyroud, J. et al., Heterocycles 1996, 43, 221に記載の方法と同様に実施して、ジメチルアミノ−プロペノンVIIIを得た。２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジンを用いるジメチルアミノ−プロペノンVIIIの縮合を、Troschutz, R. et al., Arch. Pharm. 1994, 327, 221に記載の方法を僅かに変更して実施して、２−アミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オールＸを得た。２−アミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オールＸが、３−ケトアルデヒドを用いる４−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジンの縮合から形成されることが、Robins, R. K. et al., J. Am. Chem. Soc. 1958, 80, 3449により以前に報告された。Ｎ−２ピバロイルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オールXIとしての２−アミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オールＸの保護を、Taylor, E. C. et al. Heterocycles 1993, 36, 1883及びTaylor, E.C. et al. Syn. Commun. 1988, 18, 1187により記載された方法と同様に実施した。Ife, R.J. et al. J. Med. Chem. 1995, 38, 2763により記載された手順を同様に使用して、Ｎ−２−ピバロイルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オールXIのその４−クロロ類似体XIIへの変換を達成した。
【０１０３】
アルキルアミンを用いる２−Ｎ−ピバロイル−４−クロロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンXIIの処理により、所望のピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン類似体IVを得た。
【０１０４】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（IV、Ｒ１＝ＣＨ３，Ａ＝２−Ｆ、６−ＣＦ３）の合成において使用する以下の手順は、スキーム４に記載した典型的な条件を例示する。
【０１０５】
化合物VIII：
２’−フルオロ−６’−（トリフルオロメチル）アセトフェノン（２５．３ｇ、０．１２３mol）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２００mL、１．５１mol）の混合物を１６時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮して、１−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−ジメチルアミノ−プロペノンVIII  ３１．２ｇ（収率９７％）を褐色の油状物として得た。本化合物を、更に精製しないで、粗油状物として、次の工程で使用した。
【０１０６】
化合物Ｘ：
氷酢酸（３５０mL）中の粗１−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−ジメチルアミノ−プロペノンVIII（３１．２ｇ、１１９mmol）及び２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジン（１３．６ｇ、１０８mmol）の混合物を２日間加熱還流した。スラリーを２５℃に冷却し、濾過し、氷酢酸で洗浄し、減圧下で乾燥して、２−アミノ−７−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オールＸ（２０．１ｇ、５７％）を黄色の固体として得た。m/z = 325におけるC14H8F4N4O (M+H)+ でのLR-MS。
【０１０７】
化合物XI：
ピリジン（２００mL）中の２−アミノ−７−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オールＸ（２０．０ｇ、６１．７mmol）及びトリメチル無水酢酸（３３．０mL、１６１mmol）の混合物を２日間加熱還流した。室温に冷却後、反応混合物を減圧下で濃縮し、粗固体を高温の酢酸エチルから再結晶化して、Ｎ−［７−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−ヒドロキシ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミドXI（１３．０ｇ、収率５２％）を黄色の固体として得た。m/z = 409におけるC19H16F4N4O2 (M+H)+でのLR-MS。
【０１０８】
化合物IV：
氷浴中で冷却したオキシ塩化リン（７０mL、７５３mmol）及びＮ−［７−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−ヒドロキシ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミドXI（７．１０ｇ、１７．４mmol）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．０mL、７４．６mmol）をゆっくりと加えた。次に、反応物を３５℃に１８時間加熱した。室温に冷却後、過剰オキシ塩化リンを減圧下で留去して、Ｎ−［４−クロロ−７−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミドXIIを褐色の油状物として得た。上記粗油状物XIIに、冷やした２−プロパノール（３００mL）を加え、溶液を、内部温度を＜２０℃に維持しながらメチルアミンガスで飽和した。得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、高温のメタノールに取り、シリカゲルに吸収した。シリカゲルクロマトグラフィー（Merck シリカゲル60、230-400メッシュ、塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム）により、７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンIV  ２．３２ｇ（収率４０％）を明黄色の固体として得た。m/z = 338におけるC15H11F4N5 (M+H)+ でのLR-MS.1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 8.40 (d, 1H), 8.30 (広帯域 s, 1H), 7.7 (m, 3H), 7.11 (d, 1H), 6.60 (広帯域 s, 2H), 2.97 (d, 3H)。
【０１０９】
スキーム５
【０１１０】
【化２５】
2009501758.tif 000019
【０１１１】
スキーム５は、特別な事例を記載しており、この事例ではｏ−，ｏ’−二置換及びｏ−フルオロ基（ＢはＦ、Ｃｌ又はＣＦ３であることができるが、これらには限定されない）を有する、非常に電子が不足したＣ−７フェニルを含有するピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン類似体Vlを、過酷な条件下で、多数の求核剤で処理して、対応するピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン類似体XIIIを、ｏ−フルオロ基の置換により得た。脱離基として作用するフッ素イオンを有する芳香性求核置換反応は、Vlasov, V.M. J. Fluorine Chem. 1993, 61, 193により以前に再検討されている。フッ素置換反応において使用される求核剤の例には、アミン類、アルコール類、フェノール類、メタンチオラート，ベンゼンチオール及び１Ｈ−イミダゾールが挙げられるが、これらには限定されない。使用されるアミン類の例には、モルホリン、ジメチルアミン、メチルアミン、チオモルホリン、ピロリジン、２−メチルピロリジン、２，５−ジメチルピロリジン、３−ヒドロキシピロリジン、Ｌ−プロリノール、（２−メトキシメチル）ピロリジン、ピペリジン、ピペリジン−２−カルボン酸エチルエステル、４−ヒドロキシピペリジン、３−ヒドロキシピペリジン、３−メチルアミノ−ピペリジン、４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン、４−ベンジルピペリジン、Ｎ−メチルピペラジン、１−シクロヘキシルピペラジン、１−エチルピペラジン、１−ベンジルピペラジン、１−フェニルピペラジン、１−（２−フロイル）ピペラジン、１−シクロペンチルピペラジン及び１−イソプロピルピペラジンが挙げられるが、これらには限定されない。使用されるアルコール類の例には、メタノール、エタノール、２−プロパノール、１−プロパノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノール、エチレングリコール、１，３−プロパンジオール、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、２−メトキシエタノール、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン及び１−（２−ヒドロキシエチル）モルホリンが挙げられるが、これらには限定されない。使用されるフェノール類の例にはフェノール、ｐ−クレゾール、４−クロロフェノール、３−クロロフェノール、４−フルオロフェノール、３−フルオロフェノール、２−フルオロフェノール及び４−フェニルフェノールが挙げられるが、これらには限定されない。
【０１１２】
Ｎ４−メチル−７−（２−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（XIII、Ｂ＝ＣＦ３、Ｎｕ＝ピペリジン）の合成において使用する以下の手順は、スキーム５に記載した典型的な条件を例示する。
【０１１３】
密閉管中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４mL）又は１−メチル−２−ピロリジノン（４mL）中の７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（Vl，Ｂ＝ＣＦ３，３０mg、０．０８９mmole）、ピペリジン（３９mg、０．４６mmole）及び炭酸カリウム（６０mg、０．４３mmole）の混合物を、１９０℃の油浴中で一晩加熱した。室温に冷却後、反応物を減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（Merckシリカゲル60、230-400メッシュ、塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム）により精製して、Ｎ４−メチル−７−（２−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（XIII、Ｂ＝ＣＦ３，Nu＝ピペリジン）２３mg（収率４１％）を明褐色の固体として得た。m/z = 403におけるC20H21F3N6 (M+H)+ でのLRMS．1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 8.28 (d, 1H), 8.09 (広帯域 s, 1H), 7.56 (t, 1H), 7.44 (m, 2H), 6.97 (d, 1H), 6.40 (広帯域 s, 2H), 2.97 (d, 3H), 2.6-2.9 (m, 4H), 1.0-1.4 (m, 6H)。
【０１１４】
実施例
実施例１
【０１１５】
【化２６】
2009501758.tif 000020
【０１１６】
工程１：
２’−メチルアセトフェノン（５ｇ、３７．３mmol）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０mL、７５．３mmol）の混合物を４８時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮して、暗褐色の油状物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（Iscoシリカゲル１２０ｇ、酢酸エチル／ヘキサン）により、１−（ｏ−トリル）−３−ジメチルアミノ−プロペノン４．６６ｇ（収率６６％）を明褐色の油状物として得た。m/z = 190におけるC12H15NO (M+H)+のLRMS。
【０１１７】
【化２７】
2009501758.tif 000021
【０１１８】
工程２：
氷酢酸（２５mL）中の１−（ｏ−トリル）−３−ジメチルアミノ−プロペノン（２．７ｇ、１４．３mmol）及び２，４，６−トリアミノピリミジン（１．６１ｇ、１２．９mmol）の混合物を１９時間加熱還流した。濃縮により粗生成物を得て、それを高温のメタノールに取り、シリカゲルに吸収した。シリカゲルクロマトグラフィー（Iscoシリカゲル１２０ｇ、塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム）により、僅かに不純な物質を得て、それを高温のエタノール水溶液から再結晶化して、７−ｏ−トリル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（３６８mg、１１％）を明褐色の固体として得た。m/z = 252におけるC14H13N5 (M+H)+のLRMS。
【０１１９】
【化２８】
2009501758.tif 000022
【０１２０】
工程３：
氷浴中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ml）中の７−ｏ−トリル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（４００mg、１．５９mmole）に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、５８mg、１．４５mmole）を注意深く加えた。冷やした混合物に、ヨードメタン（７９μL，１．２７mmole）を加え、混合物を室温で６時間撹拌した。濃縮により、粗生成物を得て、それを高温のメタノールに取り、シリカゲルに吸収した。シリカゲルクロマトグラフィー（Iscoシリカゲル１２０ｇ、塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム）により、Ｎ４−メチル−７−ｏ−トリル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン２０mg（収率５％）を明褐色の固体として得た。EI-HRMS m/e C15H15N5(M)+の計算値：265.1327, 実測値：265.1322。
【０１２１】
同様にして、下記を得た。
【０１２２】
実施例２
【０１２３】
【化２９】
2009501758.tif 000023
【０１２４】
２’−トリフルオロメチルアセトフェノンから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 320におけるC15H12F3N5 (M+H)+のLRMS。
【０１２５】
実施例３
【０１２６】
【化３０】
2009501758.tif 000024
【０１２７】
２’，６’−ジクロロアセトフェノンから、褐色の固体として、７−（２，６−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 320におけるC14H11Cl2N5 (M+H)+のLRMS。
【０１２８】
実施例４
【０１２９】
【化３１】
2009501758.tif 000025
【０１３０】
２’−クロロアセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２−クロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 286におけるC14H12ClN5 (M+H)+のLRMS。
【０１３１】
実施例５
【０１３２】
【化３２】
2009501758.tif 000026
【０１３３】
２’，６’−ジフルオロアセトフェノンから、オフホワイトの固体として、７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 288におけるC14H12ClN5 (M+H)+のLRMS。
【０１３４】
実施例６
【０１３５】
【化３３】
2009501758.tif 000027
【０１３６】
ピナコロンから、明褐色の固体として、７−tert−ブチル−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 232におけるC12H17N5 (M+H)+のLRMS。
【０１３７】
実施例７
【０１３８】
【化３４】
2009501758.tif 000028
【０１３９】
２’−クロロ−６’−フルオロアセトフェノンから、明黄色の固体として、２−クロロ−６−フルオロフェニル−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 304におけるC14H11ClFN5 (M+H)+のLRMS。
【０１４０】
実施例８
【０１４１】
【化３５】
2009501758.tif 000029
【０１４２】
２’−フルオロ−６’−トリフルオロメチルアセトフェノンから、明黄色の固体として、７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 338におけるC15H11F4N5 (M+H)+のLRMS。
【０１４３】
実施例９
【０１４４】
【化３６】
2009501758.tif 000030
【０１４５】
１−シクロヘキシル−エタノンから、明黄色の固体として、７−シクロヘキシル−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 258におけるC14H19N5 (M+H)+のLRMS。
【０１４６】
実施例１０
【０１４７】
【化３７】
2009501758.tif 000031
【０１４８】
２’−メトキシアセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 282におけるC15H15N5O (M+H)+のLRMS。
【０１４９】
実施例１１
【０１５０】
【化３８】
2009501758.tif 000032
【０１５１】
２’−ニトロアセトフェノンから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−（２−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 297におけるC14H12N6O2 (M+H)+のLRMS。
【０１５２】
実施例１２
【０１５３】
【化３９】
2009501758.tif 000033
【０１５４】
２’−（トリフルオロメチル）プロピオフェノンから、明褐色の固体として、６，Ｎ４−ジメチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 334におけるC16H14F3N5 (M+H)+のLRMS。
【０１５５】
実施例１３
【０１５６】
【化４０】
2009501758.tif 000034
【０１５７】
２−アセチルチオフェンから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−チオフェン−２−イル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 258におけるC12H11N5S (M+H)+のLRMS。
【０１５８】
実施例１４
【０１５９】
【化４１】
2009501758.tif 000035
【０１６０】
デオキシベンゾインから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−６，７−ジフェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 328におけるC20H17N5 (M+H)+のLRMS。
【０１６１】
実施例１５
【０１６２】
【化４２】
2009501758.tif 000036
【０１６３】
工程１の２’，６’−ジメチルアセトフェノン及び工程３のヨードメタンから、黄色の固体として、７−（２，６−ジメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。EI-HRMS m/e C16H17N5 (M+)の計算値：279.1484, 実測値：279.1474。
【０１６４】
実施例１６
【０１６５】
【化４３】
2009501758.tif 000037
【０１６６】
工程１の２’，６’−ジメチルアセトフェノン及び工程３のヨードエタンから、黄色の固体として、７−（２，６−ジメチル−フェニル）−Ｎ４−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。EI-HRMS m/e C17H19N5 (M-H)+の計算値：292.1562, 実測値：292.1563。
【０１６７】
実施例１７
【０１６８】
【化４４】
2009501758.tif 000038
【０１６９】
工程１：
２’−フルオロ−６’−（トリフルオロメチル）アセトフェノン（２５．３ｇ、０．１２３mol）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２００mL、１．５１mol）の混合物を１６時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮して、１−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−ジメチルアミノ−プロペノン３１．２ｇ（収率９７％）を褐色の油状物として得た。本化合物を更に精製しないで、次の工程で粗生成物として使用した。
【０１７０】
【化４５】
2009501758.tif 000039
【０１７１】
工程２：
氷酢酸（３５０mL）中の粗１−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−ジメチルアミノ−プロペノン（３１．２ｇ、１１９mmol）及び２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジン（１３．６ｇ、１０８mmol）の混合物を２日間加熱還流した。スラリーを２５℃に冷却し、濾過し、氷酢酸で洗浄し、減圧下で乾燥して、２−アミノ−７−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール（２０．１ｇ、５７％）を黄色の固体として得た。m/z = 325におけるC14H8F4N4O (M+H)+のLR-MS。
【０１７２】
【化４６】
2009501758.tif 000040
【０１７３】
工程３：
ピリジン（２００mL）中の２−アミノ−７−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール（２０．０ｇ、６１．７mmol）及びトリメチル酢酸無水物（３３．０mL、１６１mmol）の混合物を２日間加熱還流した。室温に冷却後、反応混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物を高温の酢酸エチルから再結晶化して、Ｎ−［７−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−ヒドロキシ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（１３．０ｇ、収率５２％）を黄色の固体として得た。m/z = 409におけるC19H16F4N4O2 (M+H)+のLR-MS。
【０１７４】
【化４７】
2009501758.tif 000041
【０１７５】
工程４：
氷浴中で冷却したオキシ塩化リン（７０mL、７５３mmol）及びＮ−［７−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−ヒドロキシ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（７．１０ｇ、１７．４mmol）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．０mL、７４．６mmol）をゆっくりと加えた。次に、反応物を３５℃に１８時間加熱した。室温に冷却後、過剰オキシ塩化リンを減圧下で留去して、Ｎ−［４−クロロ−７−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミドを褐色の油状物として得た。上記粗褐色の油状物に、冷やした２−プロパノール（３００mL）を加え、溶液を、内部温度を＜２０℃に維持しながらメチルアミンガスで飽和した。得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、高温のメタノールに取り、シリカゲルに吸収した。シリカゲルクロマトグラフィー（Merckシリカゲル60、230-400メッシュ、塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム）により、７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン２．３２ｇ（収率４０％）を明黄色の固体として得た。m/z = 338におけるC15H11F4N5 (M+H)+ でのLR-MS。
【０１７６】
実施例１８
【０１７７】
【化４８】
2009501758.tif 000042
【０１７８】
上記と同一の４工程シーケンスを使用するが、２’−クロロ−６’−フルオロアセトフェノンから出発して、７−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンを明黄色の固体として得た。m/z = 304におけるC14H11ClFN5 (M+H)+でのLR-MS。
【０１７９】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒドの調製
【０１８０】
【化４９】
2009501758.tif 000043
【０１８１】
工程１：
６−クロロ−２，４−ジアミノピリミジン（５．０ｇ、０．０３４７mole）に、密閉管中で、２５％ＭｅＮＨ２水溶液２５ml（０．１８２mole、４０％ＭｅＮＨ２水溶液から調製）を加えた。反応物を１５０℃で４．５時間加熱した。ＴＬＣ（１／９／９０  ｖ／ｖ／ｖ  濃ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）分析は出発物質の完全な消失を示した。次に、反応物を室温に冷却し、濃縮して、粗油状物を得た。粗油状物を、メタノールを溶媒として使用するシリカゲルに吸収した。シリカゲル上の粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル、濃ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）を使用して精製して、不純物質３．９８ｇを得た。不純物質を高温のエタノール４５mlから再結晶化して、２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン  １．５７ｇ（１１．３mmole、収率３３％）をオフホワイトの固体として得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 5.9 (広帯域 s, 1H), 5.5 (広帯域 s, 2H), 5.3 (広帯域 s, 2H), 4.76 (s, 1H), 2.60 (広帯域 s, 3H)。
【０１８２】
【化５０】
2009501758.tif 000044
【０１８３】
工程２：
電磁撹拌機、アルゴン入口管及び温度計を備えた三つ首丸底フラスコ２５０mlに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ml、無水）を加えた。フラスコをドライアイス／エチレングリコール浴中で冷却し、オキシ塩化リン（１．９７ml、２１．１４mmol）を、内部温度を０℃より低く保持するような速度でゆっくりと加えた。次に、２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジンＩ（２．２０ｇ、１５．８mmole）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ml、無水）中のスラリーとして注意深く加えた（発熱性！）。反応物を４０℃の油浴に移し、１．５時間撹拌した。反応物を氷（〜７０ｇ）でクエンチし、水酸化ナトリウムペレット（４ｇ）を加えて、溶液を僅かに塩基性にした（ｐＨ〜８）。次に、混合物からメチルアミンガスが発生しなくなるまで、混合物を９０℃の油浴中で加熱した。必要に応じて水酸化ナトリウムペレットを加えて、混合物のｐＨを〜８に保持した。次に、反応物を室温に冷却し、濃縮して、粗固体を得た。粗固体を、メタノールを溶媒として使用するシリカゲルに吸収した。シリカゲルクロマトグラフィー（Iscoシリカゲル１２０ｇ、ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により、２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒドII  １．２３ｇ（収率４７％）を明褐色の固体として得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 9.68 (s, 1H), 9.1 (広帯域 s, 1H), 6.85 (広帯域 s, 2H), 6.5 (広帯域 s, 2H), 2.80 (広帯域 s, 3H)。
【０１８４】
実施例１９
【０１８５】
【化５１】
2009501758.tif 000045
【０１８６】
密閉管中の２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド（１００mg、０．６０mmole）、２’，４’，６’−トリメチルアセトフェノン（２００mg、１．２３mmole）、水酸化カリウムペレット（１００mg、１．７９mmole）及びエタノール（４ml）の混合物を、１００℃の油浴中で１８時間加熱した。反応物を室温に冷却し、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（Isco  １２０ｇ、ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、Ｎ４−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（Isco  １２０ｇ、ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）８１mg（収率４６％）を明黄色の固体として得た。m/z = 294におけるC17H19N5 (M+H)+ でのLR-MS. 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 8.3 (d, 1H), 8.09 (広帯域 s, 1H), 6.87-6.95 (m, 3H), 6.38 (広帯域 s, 2H), 2.97 (広帯域 s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.97 (s, 6H)。
【０１８７】
同様にして、下記を得た。
【０１８８】
実施例２０
【０１８９】
【化５２】
2009501758.tif 000046
【０１９０】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’−ブロモアセトフェノンから、明黄色の固体として、７−（２−ブロモ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 330におけるC14H12BrN5 (M+H)+でのLRMS。
【０１９１】
実施例２１
【０１９２】
【化５３】
2009501758.tif 000047
【０１９３】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’−ベンジルオキシアセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 358におけるC21H19N5O (M+H)+でのLRMS。
【０１９４】
実施例２２
【０１９５】
【化５４】
2009501758.tif 000048
【０１９６】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’−エトキシアセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２−エトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 296におけるC16H17N5O (M+H)+でのLRMS。
【０１９７】
実施例２３
【０１９８】
【化５５】
2009501758.tif 000049
【０１９９】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２−トリルオキシアセトフェノンから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−（２−ｐ−トリルオキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 358におけるC21H19N5O (M+H)+でのLRMS。
【０２００】
実施例２４
【０２０１】
【化５６】
2009501758.tif 000050
【０２０２】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ペンタン−１−オンから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−６−プロピル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 362におけるC18H18F3N5 (M+H)+でのLRMS。
【０２０３】
実施例２５
【０２０４】
【化５７】
2009501758.tif 000051
【０２０５】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，４’−ジメチルアセトフェノンから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 280におけるC16H17N5 (M+H)+でのLRMS。
【０２０６】
実施例２６
【０２０７】
【化５８】
2009501758.tif 000052
【０２０８】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，６’−ジクロロ−４’−（トリフルオロメチル）アセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 388におけるC15H10Cl2F3N5 (M+H)+でのLRMS。
【０２０９】
実施例２７
【０２１０】
【化５９】
2009501758.tif 000053
【０２１１】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及びα−テトラロンから、明褐色の固体として、Ｎ８−メチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｈ］ピリミド［４，５−ｂ］キノリン−８，１０−ジアミン。m/z = 278におけるC16H15N5 (M+H)+でのLRMS。
【０２１２】
実施例２８
【０２１３】
【化６０】
2009501758.tif 000054
【０２１４】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び１’−アセトナフトンから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−ナフタレン−１−イル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 302におけるC18H15N5 (M+H)+でのLRMS。
【０２１５】
実施例２９
【０２１６】
【化６１】
2009501758.tif 000055
【０２１７】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’−ヨードアセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２−ヨード−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 378におけるC14H12IN5 (M+H)+でのLRMS。
【０２１８】
実施例３０
【０２１９】
【化６２】
2009501758.tif 000056
【０２２０】
メタノールを溶媒として使用して、２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，６’−ジフルオロアセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 300におけるC15H14FN5O (M+H)+でのLRMS。
【０２２１】
実施例３１
【０２２２】
【化６３】
2009501758.tif 000057
【０２２３】
エタノールを溶媒として使用して、２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，６’−ジフルオロアセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２−エトキシ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 314におけるC16H16FN5O (M+H)+でのLRMS。
【０２２４】
実施例３２
【０２２５】
【化６４】
2009501758.tif 000058
【０２２６】
２−プロパノールを溶媒として使用して、２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，６’−ジフルオロアセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２−フルオロ−６−イソプロポキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 328におけるC17H18FN5O (M+H)+でのLRMS。
【０２２７】
実施例３３
【０２２８】
【化６５】
2009501758.tif 000059
【０２２９】
１−プロパノールを溶媒として使用して、２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，６’−ジフルオロアセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２−フルオロ−６−プロポキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 328におけるC17H18FN5O (M+H)+でのLRMS。
【０２３０】
実施例３４
【０２３１】
【化６６】
2009501758.tif 000060
【０２３２】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，３’，５’，６’−テトラメチルアセトフェノンから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−（２，３，５，６−テトラメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 308におけるC18H21N5 (M+H)+でのLR-MS。
【０２３３】
実施例３５
【０２３４】
【化６７】
2009501758.tif 000061
【０２３５】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及びバレロフェノンから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−フェニル−６−プロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 294におけるC17H19N5 (M+H)+でのLRMS。
【０２３６】
実施例３６
【０２３７】
【化６８】
2009501758.tif 000062
【０２３８】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及びブチロフェノンから、明褐色の固体として、６−エチル−Ｎ４−メチル−７−フェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 280におけるC16H17N5 (M+H)+でのLRMS。
【０２３９】
実施例３７
【０２４０】
【化６９】
2009501758.tif 000063
【０２４１】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２−メタンスルホニル−１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）エタノンから、明褐色の固体として、６−メタンスルホニル−Ｎ４−メチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 398におけるC16H14F3N5O2S (M+H)+でのLR-MS。
【０２４２】
実施例３８
【０２４３】
【化７０】
2009501758.tif 000064
【０２４４】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，３’，６’−トリメチルアセトフェノンから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−（２，３，６−トリメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 294におけるC17H19N5 (M+H)+でのLRMS。
【０２４５】
実施例３９
【０２４６】
【化７１】
2009501758.tif 000065
【０２４７】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，６’−ジクロロ−３’−フルオロアセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 338におけるC14H10Cl2FN5 (M+H)+でのLRMS。
【０２４８】
実施例４０
【０２４９】
【化７２】
2009501758.tif 000066
【０２５０】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’４’−ビス（トリフルオロメチル）アセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 388におけるC16H11F6N5 (M+H)+でのLRMS。
【０２５１】
実施例４１
【０２５２】
【化７３】
2009501758.tif 000067
【０２５３】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，６’−ビス（トリフルオロメチル）アセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２，６−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 388におけるC16H11F6N5 (M+H)+でのLRMS。
【０２５４】
実施例４２
【０２５５】
【化７４】
2009501758.tif 000068
【０２５６】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，５’−ジメチルアセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２，５−ジメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 280におけるC16H17N5 (M+H)+でのLRMS。
【０２５７】
実施例４３
【０２５８】
【化７５】
2009501758.tif 000069
【０２５９】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，３’，６’−トリクロロアセトフェノンから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−（２，３，６−トリクロロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 354におけるC14H10Cl3N5 (M+H)+でのLRMS。
【０２６０】
実施例４４
【０２６１】
【化７６】
2009501758.tif 000070
【０２６２】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’−ヒドロキシ−５’−メチルアセトフェノンから、明褐色の固体として、２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−４−メチル−フェノール。m/z = 282におけるC15H15N5O (M+H)+でのLRMS。
【０２６３】
実施例４５
【０２６４】
【化７７】
2009501758.tif 000071
【０２６５】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び１−ベンゾスベロンから、明褐色の固体として、Ｎ９−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−１０，１２，１３−トリアザ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ナフタレン−９，１１−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 292におけるC17H17N5 (M+H)+でのLRMS。
【０２６６】
実施例４６
【０２６７】
【化７８】
2009501758.tif 000072
【０２６８】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及びイソバレロフェノンから、明褐色の固体として、６−イソプロピル−Ｎ４−メチル−７−フェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 294におけるC17H19N5 (M+H)+でのLRMS。
【０２６９】
実施例４７
【０２７０】
【化７９】
2009501758.tif 000073
【０２７１】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’−ヒドロキシアセトフェノンから、明褐色の固体として、２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−フェノールトリフルオロ酢酸塩。m/z = 268におけるC14H13N5O (M+H)+でのLRMS。
【０２７２】
実施例４８
【０２７３】
【化８０】
2009501758.tif 000074
【０２７４】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，５’−ジクロロアセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２，５−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 320におけるC14H11Cl2N5 (M+H)+でのLRMS。
【０２７５】
実施例４９
【０２７６】
【化８１】
2009501758.tif 000075
【０２７７】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，４’−ジクロロアセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 320におけるC14H11Cl2N5 (M+H)+でのLRMS。
【０２７８】
実施例５０
【０２７９】
【化８２】
2009501758.tif 000076
【０２８０】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，３’−ジクロロアセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２，３−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 320におけるC14H11Cl2N5 (M+H)+でのLRMS。
【０２８１】
実施例５１
【０２８２】
【化８３】
2009501758.tif 000077
【０２８３】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び４−ブチリルビフェニルから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−６−フェネチル−７−フェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 356におけるC22H21N5 (M+H)+でのLRMS。
【０２８４】
実施例５２
【０２８５】
【化８４】
2009501758.tif 000078
【０２８６】
シクロペンタノールを溶媒として使用して、２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，６’−ジフルオロアセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２−シクロペンチルオキシ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 354におけるC19H20FN5O (M+H)+でのLRMS。
【０２８７】
実施例５３
【０２８８】
【化８５】
2009501758.tif 000079
【０２８９】
エチレングリコールを溶媒として使用して、２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，６’−ジフルオロアセトフェノンから、明褐色の固体として、２−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−フルオロ−フェノキシ］−エタノールトリフルオロ酢酸。m/z = 330におけるC16H16FN5O2 (M+H)+でのLRMS。
【０２９０】
実施例５４
【０２９１】
【化８６】
2009501758.tif 000080
【０２９２】
１，３−プロパンジオールを溶媒として使用して、２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，６’−ジフルオロアセトフェノンから、明褐色の固体として、３−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−フルオロ−フェノキシ］−プロパン−１−オールトリフルオロ酢酸。m/z = 344におけるC17H18FN5O2 (M+H)+でのLRMS。
【０２９３】
実施例５５
【０２９４】
【化８７】
2009501758.tif 000081
【０２９５】
エタノールを溶媒として使用して、２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド、２’−クロロ−６’−フルオロアセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２−クロロ−６−エトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 330におけるC16H16ClN5O (M+H)+でのLRMS。
【０２９６】
実施例５６
【０２９７】
【化８８】
2009501758.tif 000082
【０２９８】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及びメチル２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルアセタートから、明褐色の固体として、２−アミノ−４−メチルアミノ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩。m/z = 364におけるC16H12F3N5O2 (M+H)+でのLRMS。
【０２９９】
実施例５７
【０３００】
【化８９】
2009501758.tif 000083
【０３０１】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び１−（１−フェニル−シクロプロピル）−エタノンから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−（１−フェニル−シクロプロピル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 292におけるC17H17N5 (M+H)+でのLRMS。
【０３０２】
実施例５８
【０３０３】
【化９０】
2009501758.tif 000084
【０３０４】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び１−（１−フェニル−シクロペンチル）−エタノンから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−（１−フェニル−シクロペンチル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 320におけるC19H21N5 (M+H)+でのLRMS。
【０３０５】
実施例５９
【０３０６】
【化９１】
2009501758.tif 000085
【０３０７】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び１−（１−フェニル−シクロヘキシル）−エタノンから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−（１−フェニル−シクロヘキシル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 334におけるC20H23N5 (M+H)+でのLRMS。
【０３０８】
実施例６０
【０３０９】
【化９２】
2009501758.tif 000086
【０３１０】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２−アセチル安息香酸から、明褐色の固体として、カリウム２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−ベンゾアート。m/z = 296におけるC15H13N5O2 (M+H)+でのLRMS。
【０３１１】
実施例６１
【０３１２】
【化９３】
2009501758.tif 000087
【０３１３】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，４’−ジエチルアセトフェノンから、橙色の固体として、７−（２，４−ジエチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 308におけるC18H21N5 (M+H)+でのLR-MS。
【０３１４】
実施例６２
【０３１５】
【化９４】
2009501758.tif 000088
【０３１６】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド（実施例１９）の調製において使用した２工程の手順を使用し、工程１においてメチルアミンの代わりにエチルアミンを使用して、２，４−ジアミノ−６−エチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒドを得た。
【０３１７】
【化９５】
2009501758.tif 000089
【０３１８】
密閉管中の２，４−ジアミノ−６−エチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド（４０mg、０．２２mmole）、２’−（トリフルオロメチル）アセトフェノン（７５mg、０．４０mmole）、水酸化カリウムペレット（１００mg、１．７９mmole）及びエタノール（４ml）の混合物を１００℃の油浴中で１８時間加熱した。反応物を室温に冷却し、減圧下で濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ４−エチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩２４mg（収率２４％）を明褐色の固体として得た。m/z = 334におけるC16H14F3N5 (M+H)+でのLRMS。
【０３１９】
同様にして、下記を得た。
【０３２０】
実施例６３
【０３２１】
【化９６】
2009501758.tif 000090
【０３２２】
２，４−ジアミノ−６−エチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’−（トリフルオロメチル）プロピオフェノンから、明褐色の固体として、Ｎ４−エチル−６−メチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 348におけるC17H16F3N5 (M+H)+でのLRMS。
【０３２３】
実施例６４
【０３２４】
【化９７】
2009501758.tif 000091
【０３２５】
２，４−ジアミノ−６−エチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’−メチルアセトフェノンから、明褐色の固体として、Ｎ４−エチル−７−ｏ−トリル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 280におけるC16H17N5 (M+H)+でのLRMS。
【０３２６】
実施例６５
【０３２７】
【化９８】
2009501758.tif 000092
【０３２８】
２，４−ジアミノ−６−エチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，６’−ジクロロアセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２，６−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 334におけるC15H13Cl2N5 (M+H)+でのLRMS。
【０３２９】
実施例６６
【０３３０】
【化９９】
2009501758.tif 000093
【０３３１】
２，４−ジアミノ−６−エチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’−ブロモアセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２−ブロモ−フェニル）−Ｎ４−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 344におけるC15H14BrN5 (M+H)+でのLRMS。
【０３３２】
実施例６７
【０３３３】
【化１００】
2009501758.tif 000094
【０３３４】
２，４−ジアミノ−６−エチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’−フルオロ−６’−（トリフルオロメチル）アセトフェノンから、明褐色の固体として、Ｎ４−エチル−７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 352におけるC16H13F4N5 (M+H)+でのLRMS。
【０３３５】
実施例６８
【０３３６】
【化１０１】
2009501758.tif 000095
【０３３７】
２，４−ジアミノ−６−エチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’−クロロ−６’−フルオロアセトフェノンから、明褐色の固体として、７−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 318におけるC15H13ClFN5 (M+H)+でのLRMS。
【０３３８】
実施例６９
【０３３９】
【化１０２】
2009501758.tif 000096
【０３４０】
２，４−ジアミノ−６−エチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，３’，６’−トリメチルアセトフェノンから、明褐色の固体として、Ｎ４−エチル−７−（２，３，６−トリメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 308におけるC18H21N5 (M+H)+でのLRMS。
【０３４１】
実施例７０
【０３４２】
【化１０３】
2009501758.tif 000097
【０３４３】
２，４−ジアミノ−６−メチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒド（実施例１９）の調製において使用した２工程の手順を使用し、工程１においてメチルアミンの代わりにエタノールアミンを使用して、２，４−ジアミノ−６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノピリミジン−５−カルバルデヒドを得た。２，４−ジアミノ−６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピリミジン−５−カルバルデヒド及び２’，６’−ジクロロアセトフェノンから、橙色の固体として、２−［２−アミノ−７−（２，６−ジクロロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール。m/z = 350におけるC15H13Cl2N5O (M+H)+でのLR-MS。
【０３４４】
実施例７１
【０３４５】
【化１０４】
2009501758.tif 000098
【０３４６】
密閉管中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ml）又は１−メチル−２−ピロリジノン（４ml）中の７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（３０mg、０．０８９mmole）、ピペリジン（３９mg、０．４６mmole）及び炭酸カリウム（６０mg、０．４３mmole）の混合物を１９０℃の油浴中で一晩加熱した。室温に冷却後、反応物を減圧下で濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ４−メチル−７−（２−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン２３mg（収率４１％）を明褐色の固体として得た。m/z = 403におけるC20H21F3N6 (M+H)+でのLRMS。
【０３４７】
同様にして、下記を得た。
【０３４８】
実施例７２
【０３４９】
【化１０５】
2009501758.tif 000099
【０３５０】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及びモルホリンから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−（２−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 405におけるC19H19F3N6O (M+H)+でのLRMS。
【０３５１】
実施例７３
【０３５２】
【化１０６】
2009501758.tif 000100
【０３５３】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及びピロリジンから、明褐色の固体として、７−（２，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 389におけるC19H19F3N6 (M+H)+でのLRMS。
【０３５４】
実施例７４
【０３５５】
【化１０７】
2009501758.tif 000101
【０３５６】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及びＮ−メチルピペラジンから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 418におけるC20H22F3N7 (M+H)+でのLRMS。
【０３５７】
実施例７５
【０３５８】
【化１０８】
2009501758.tif 000102
【０３５９】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及びナトリウムエトキシドから、明褐色の固体として、７−（２−エトキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 364におけるC17H16F3N5O (M+H)+でのLRMS。
【０３６０】
実施例７６
【０３６１】
【化１０９】
2009501758.tif 000103
【０３６２】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及びナトリウムメトキシドから、明褐色の固体として、７−（２−メトキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 350におけるC16H14F3N5O (M+H)+でのLRMS。
【０３６３】
実施例７７
【０３６４】
【化１１０】
2009501758.tif 000104
【０３６５】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及びジメチルアミンから、明褐色の固体として、７−（２−ジメチルアミノ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 363におけるC17H17F3N6 (M+H)+でのLRMS。
【０３６６】
実施例７８
【０３６７】
【化１１１】
2009501758.tif 000105
【０３６８】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及びメチルアミンから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−（２−メチルアミノ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 349におけるC16H15F3N6 (M+H)+でのLRMS。
【０３６９】
実施例７９
【０３７０】
【化１１２】
2009501758.tif 000106
【０３７１】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、２−ジメチルアミノエタノール及び水素化ナトリウムから、明褐色の固体として、７−［２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 407におけるC19H21F3N6O (M+H)+でのLRMS。
【０３７２】
実施例８０
【０３７３】
【化１１３】
2009501758.tif 000107
【０３７４】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、フェノール及び水素化ナトリウムから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−（２−フェノキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 412におけるC21H16F3N5O (M+H)+でのLRMS。
【０３７５】
実施例８１
【０３７６】
【化１１４】
2009501758.tif 000108
【０３７７】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、ナトリウムメタンチオラートから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−（２−メチルスルファニル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 366におけるC16H14F3N5S (M+H)+でのLRMS。
【０３７８】
実施例８２
【０３７９】
【化１１５】
2009501758.tif 000109
【０３８０】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、エチレングリコール及び水素化ナトリウムから、明褐色の固体として、２−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェノキシ］−エタノールトリフルオロ酢酸塩。m/z = 380におけるC17H16F3N5O2 (M+H)+でのLRMS。
【０３８１】
実施例８３
【０３８２】
【化１１６】
2009501758.tif 000110
【０３８３】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、２−メトキシエタノール及び水素化ナトリウムから、明褐色の固体として、７−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 394におけるC18H18F3N5O2 (M+H)+でのLRMS。
【０３８４】
実施例８４
【０３８５】
【化１１７】
2009501758.tif 000111
【０３８６】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン及び水素化ナトリウムから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−［２−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 433におけるC21H23F3N6O (M+H)+でのLRMS。
【０３８７】
実施例８５
【０３８８】
【化１１８】
2009501758.tif 000112
【０３８９】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、２−プロパノール及び水素化ナトリウムから、明褐色の固体として、７−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 378におけるC18H18F3N5O (M+H)+でのLRMS。
【０３９０】
実施例８６
【０３９１】
【化１１９】
2009501758.tif 000113
【０３９２】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、１−プロパノール及び水素化ナトリウムから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−（２−プロポキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 378におけるC18H18F3N5O (M+H)+でのLRMS。
【０３９３】
実施例８７
【０３９４】
【化１２０】
2009501758.tif 000114
【０３９５】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、２−ジエチルアミノエタノール及び水素化ナトリウムから、明褐色の固体として、７−［２−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 435におけるC21H25F3N6O (M+H)+でのLRMS。
【０３９６】
実施例８８
【０３９７】
【化１２１】
2009501758.tif 000115
【０３９８】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン及び水素化ナトリウムから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−［２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 449におけるC21H23F3N6O2 (M+H)+でのLRMS。
【０３９９】
実施例８９
【０４００】
【化１２２】
2009501758.tif 000116
【０４０１】
７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、及びピロリジンから、暗黄色の固体として、７−（２−フルオロ−６−ピロリジン−１−イル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。(ES)+-HRMS m/e C18H19FN6 (M+H)+の計算値：339.1730, 実測値：339.1728。
【０４０２】
実施例９０
【０４０３】
【化１２３】
2009501758.tif 000117
【０４０４】
７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及びピペリジンから、黄色の固体として、７−（２−フルオロ−６−ピペリジン−１−イル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。(ES)+-HRMS EI-HRMS m/e C19H21FN6 (M+)の計算値：352.1812, 実測値：352.1813。
【０４０５】
実施例９１
【０４０６】
【化１２４】
2009501758.tif 000118
【０４０７】
７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、フェノール及び水素化ナトリウムから、黄色の固体として、２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−フルオロ−フェノールを、副産物として得た。EI-HRMS m/e C14H12FN5O (M+)の計算値：285.1029, 実測値：285.1026。
【０４０８】
実施例９２
【０４０９】
【化１２５】
2009501758.tif 000119
【０４１０】
７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及びモルホリンから、黄色の固体として、７−（２−フルオロ−６−モルホリノ−４−イル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 355におけるC18H19FN6O (M+H)+でのLRMS。
【０４１１】
実施例９３
【０４１２】
【化１２６】
2009501758.tif 000120
【０４１３】
７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及びベンゼンチオールから、褐色の固体として、７−（２−フルオロ−６−フェニルスルファニル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。(ES)+-HRMS m/e C20H16FN5S (M+H)+の計算値：378.1183, 実測値：378.1181。
【０４１４】
実施例９４
【０４１５】
【化１２７】
2009501758.tif 000121
【０４１６】
７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及びフェノールから、褐色の固体として、７−（２−フルオロ−６−フェノキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。(ES)+-HRMS m/e C20H16FN5O (M+H)+の計算値：362.1412, 実測値：362.1410。
【０４１７】
実施例９５
【０４１８】
【化１２８】
2009501758.tif 000122
【０４１９】
７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及び１Ｈ−イミダゾールから、明黄色の固体として、７−（２−フルオロ−６−イミダゾール−１−イル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。(ES)+-HRMS m/e C17H14FN7 (M+H)+の計算値：336.1368, 実測値：336.1370。
【０４２０】
実施例９６
【０４２１】
【化１２９】
2009501758.tif 000123
【０４２２】
７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及び１−ベンジル−ピペラジンから、褐色の固体として、７−［２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−６−フルオロ−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。(ES)+-HRMS m/e C25H26FN7 (M+H)+の計算値：444.2307, 実測値：444.2305。
【０４２３】
実施例９７
【０４２４】
【化１３０】
2009501758.tif 000124
【０４２５】
７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及びメチルアミンから、褐色の固体として、７−（２−フルオロ−６−メチルアミノ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。(ES)+-HRMS m/e C15H15FN6 (M+H)+の計算値：299.1415, 実測値：299.1417。
【０４２６】
実施例９８
【０４２７】
【化１３１】
2009501758.tif 000125
【０４２８】
７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及びジメチルアミンから、褐色の固体として、７−（２−ジメチルアミノ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。(ES)+-HRMS m/e C16H17FN6 (M+H)+の計算値：313.1572, 実測値：313.1570。
【０４２９】
実施例９９
【０４３０】
【化１３２】
2009501758.tif 000126
【０４３１】
７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及び１−メチル−ピペラジンから、褐色の固体として、７−［２−フルオロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。(ES)+-HRMS m/e C19H22FN7 (M+H)+の計算値：368.1994, 実測値：368.1992。
【０４３２】
実施例１００
【０４３３】
【化１３３】
2009501758.tif 000127
【０４３４】
７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及びピペリジン−２−カルボン酸エチルエステルから、黄色の固体として、１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペリジン−２−カルボン酸エチルエステルトリフルオロ酢酸塩。(ES)+-HRMS m/e C22H25FN6O2 (M+H)+の計算値：425.2098, 実測値：425.2096。
【０４３５】
実施例１０１
【０４３６】
【化１３４】
2009501758.tif 000128
【０４３７】
７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及びチオモルホリンから、褐色の固体として、７−（２−フルオロ−６−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。(ES)+-HRMS m/e C18H19FN6S (M+H)+の計算値：371.1449, 実測値：371.1451。
【０４３８】
実施例１０２
【０４３９】
【化１３５】
2009501758.tif 000129
【０４４０】
７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及びＣ−ピペリジン−３−イル−メチルアミンから、褐色の固体として、７−［２−（３−アミノメチル−ピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。(ES)+-HRMS m/e C20H24FN7 (M+H)+の計算値：382.2150, 実測値：382.2152。
【０４４１】
実施例１０３
【０４４２】
【化１３６】
2009501758.tif 000130
【０４４３】
７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及び２−メトキシメチル−ピロリジンから、褐色の固体として、７−［２−フルオロ−６−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。(ES)+-HRMS m/e C20H23FN6O (M+H)+の計算値：383.1990, 実測値：383.1993。
【０４４４】
実施例１０４
【０４４５】
【化１３７】
2009501758.tif 000131
【０４４６】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、４−フルオロフェノール及び水素化ナトリウムから、明褐色の固体として、７−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 430におけるC21H15F4N5O (M+H)+でのLRMS。
【０４４７】
実施例１０５
【０４４８】
【化１３８】
2009501758.tif 000132
【０４４９】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、シクロヘキサノール及び水素化ナトリウムから、明褐色の固体として、７−（２−シクロへキシルオキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 418におけるC21H22F3N5O (M+H)+でのLRMS。
【０４５０】
実施例１０６
【０４５１】
【化１３９】
2009501758.tif 000133
【０４５２】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及び２−メチルピロリジン（ラセミ）から、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン。m/z = 403におけるC20H21F3N6 (M+H)+でのLRMS。
【０４５３】
実施例１０７
【０４５４】
【化１４０】
2009501758.tif 000134
【０４５５】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及び２，５−ジメチルピロリジン（cis-及びtrans-の混合物）から、明褐色の固体として、７−［２−（２，５−ジメチル−ピロリジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 417におけるC21H23F3N6 (M+H)+でのLRMS。
【０４５６】
実施例１０８
【０４５７】
【化１４１】
2009501758.tif 000135
【０４５８】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及びラセミ３−ヒドロキシピロリジンから、明褐色の固体として、１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピロリジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩。m/z = 405におけるC19H19F3N6O (M+H)+でのLRMS。
【０４５９】
実施例１０９
【０４６０】
【化１４２】
2009501758.tif 000136
【０４６１】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及び４−ヒドロキシピペリジンから、明褐色の固体として、１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペリジン−４−オールトリフルオロ酢酸塩。m/z = 419におけるC20H21F3N6O (M+H)+でのLRMS。
【０４６２】
実施例１１０
【０４６３】
【化１４３】
2009501758.tif 000137
【０４６４】
２−［２−アミノ−７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール、フェノール及び水素化ナトリウムから、明褐色の固体として、２−［２−アミノ−７−（２−フェノキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノールトリフルオロ酢酸塩。m/z = 442におけるC22H18F3N5O2 (M+H)+でのLRMS。
【０４６５】
実施例１１１
【０４６６】
【化１４４】
2009501758.tif 000138
【０４６７】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及び（Ｌ）−プロリノールから、明褐色の固体として、｛１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノールトリフルオロ酢酸塩。m/z = 419におけるC20H21F3N6O (M+H)+でのLRMS。
【０４６８】
実施例１１２
【０４６９】
【化１４５】
2009501758.tif 000139
【０４７０】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及び（Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジンから、明褐色の固体として、７−［２−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 433におけるC21H23F3N6O (M+H)+でのLRMS。
【０４７１】
実施例１１３
【０４７２】
【化１４６】
2009501758.tif 000140
【０４７３】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及びラセミ３−ヒドロキシピペリジンから、明褐色の固体として、１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペリジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩。m/z = 419におけるC20H21F3N6O (M+H)+でのLRMS。
【０４７４】
実施例１１４
【０４７５】
【化１４７】
2009501758.tif 000141
【０４７６】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及び１−シクロヘキシルピペラジンから、明褐色の固体として、７−［２−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 486におけるC25H3OF3N7 (M+H)+でのLRMS。
【０４７７】
実施例１１５
【０４７８】
【化１４８】
2009501758.tif 000142
【０４７９】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及び１−エチルピペラジンから、明褐色の固体として、７−［２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 432におけるC21H24F3N7 (M+H)+でのLRMS。
【０４８０】
実施例１１６
【０４８１】
【化１４９】
2009501758.tif 000143
【０４８２】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及び１−（２−フロイル）ピペラジンから、明褐色の固体として、｛４−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−フラン−２−イル−メタノントリフルオロ酢酸塩。m/z = 498におけるC24H22F3N7O2 (M+H)+でのLRMS。
【０４８３】
実施例１１７
【０４８４】
【化１５０】
2009501758.tif 000144
【０４８５】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及び１−（４，４’−ジフルオロベンズヒドリル）ピペラジンから、明褐色の固体として、７−（２−｛４−［ビス−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ピペラジン−１−イル｝−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 606におけるC32H28F5N7 (M+H)+でのLRMS。
【０４８６】
実施例１１８
【０４８７】
【化１５１】
2009501758.tif 000145
【０４８８】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及び１−フェニルピペラジンから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−［２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 480におけるC25H24F3N7 (M+H)+でのLRMS。
【０４８９】
実施例１１９
【０４９０】
【化１５２】
2009501758.tif 000146
【０４９１】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及び１−ベンジルピペラジンから、明褐色の固体として、７−［２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 494におけるC26H26F3N7 (M+H)+でのLRMS。
【０４９２】
実施例１２０
【０４９３】
【化１５３】
2009501758.tif 000147
【０４９４】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及び４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジンから、明褐色の固体として、１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−４−フェニル−ピペリジン−４−オールトリフルオロ酢酸塩。m/z = 495におけるC26H25F3N6O (M+H)+でのLRMS。
【０４９５】
実施例１２１
【０４９６】
【化１５４】
2009501758.tif 000148
【０４９７】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及び４−ベンジルピペリジンから、明褐色の固体として、７−［２−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 493におけるC27H27F3N6 (M+H)+でのLRMS。
【０４９８】
実施例１２２
【０４９９】
【化１５５】
2009501758.tif 000149
【０５００】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及び１−シクロペンチルピペラジンから、明褐色の固体として、７−［２−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 472におけるC24H28F3N7 (M+H)+でのLRMS。
【０５０１】
実施例１２３
【０５０２】
【化１５６】
2009501758.tif 000150
【０５０３】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及びＮ−イソプロピル−１−ピペラジンアセトアミドから、明褐色の固体として、２−｛４−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−アセトアミドトリフルオロ酢酸塩。m/z = 503におけるC24H29F3N8O (M+H)+でのLRMS。
【０５０４】
実施例１２４
【０５０５】
【化１５７】
2009501758.tif 000151
【０５０６】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン及び１−イソプロピルピペラジンから、明褐色の固体として、７−［２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 446におけるC22H26F3N7 (M+H)+でのLRMS。
【０５０７】
実施例１２５
【０５０８】
【化１５８】
2009501758.tif 000152
【０５０９】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、２−フルオロフェノール及び水素化ナトリウムから、明褐色の固体として、７−［２−（２−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 430におけるC21H15F4N5O (M+H)+でのLRMS。
【０５１０】
実施例１２６
【０５１１】
【化１５９】
2009501758.tif 000153
【０５１２】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、３−フルオロフェノール及び水素化ナトリウムから、明褐色の固体として、７−［２−（３−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 430におけるC21H15F4N5O (M+H)+でのLRMS。
【０５１３】
実施例１２７
【０５１４】
【化１６０】
2009501758.tif 000154
【０５１５】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、３−クロロフェノール及び水素化ナトリウムから、明褐色の固体として、７−［２−（３−クロロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 446におけるC21H15ClF3N5O (M+H)+でのLRMS。
【０５１６】
実施例１２８
【０５１７】
【化１６１】
2009501758.tif 000155
【０５１８】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、４−クロロフェノール及び水素化ナトリウムから、明褐色の固体として、７−［２−（４−クロロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 446におけるC21H15ClF3N5O (M+H)+でのLRMS。
【０５１９】
実施例１２９
【０５２０】
【化１６２】
2009501758.tif 000156
【０５２１】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、ｐ−クレゾール及び水素化ナトリウムから、明褐色の固体として、Ｎ４−メチル−７−（２−ｐ−トリルオキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 426におけるC22H18F3N5O (M+H)+でのLRMS。
【０５２２】
実施例１３０
【０５２３】
【化１６３】
2009501758.tif 000157
【０５２４】
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、４−フェニルフェノール及び水素化ナトリウムから、明褐色の固体として、７−［２−（ビフェニル−４−イルオキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 488におけるC27H20F3N5O (M+H)+でのLRMS。
【０５２５】
実施例１３１
【０５２６】
【化１６４】
2009501758.tif 000158
【０５２７】
２−［２−アミノ−７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール及びピロリジンから、明褐色の固体として、２−［２−アミノ−７−（２−ピロリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノールトリフルオロ酢酸塩。m/z = 419におけるC20H21FN6O (M+H)+でのLRMS。
【０５２８】
実施例１３２
【０５２９】
【化１６５】
2009501758.tif 000159
【０５３０】
実施例１７の４工程シーケンスの工程１〜３を使用するが、２’−（トリフルオロメチル）アセトフェノンから出発して、Ｎ−［７−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−ヒドロキシ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミドを明褐色の固体として得た。m/z = 391におけるC19H17F3N4O2 (M+H)+でのLR-MS。
【０５３１】
【化１６６】
2009501758.tif 000160
【０５３２】
氷浴中で冷却したオキシ塩化リン（２６ml、２８０mmol）及びＮ−［７−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−ヒドロキシ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（２．５ｇ、６．４mmol）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５．２ml、２９．９mmol）をゆっくりと加えた。次に、反応物を３５℃の油浴中で２４時間加熱した。室温に冷却後、過剰オキシ塩化リンを減圧下で留去して、Ｎ−［４−クロロ−７−（６−（トリフルオロメチル）フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミドを褐色の油状物として得た。密閉管中の上記で調製した粗Ｎ−［４−クロロ−７−（６−（トリフルオロメチル）フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（７５０mg、１．８４mmol）の一部分に、０℃で、２−プロパノール（６０ml）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５０ml、８．６３mmol）及び３−アミノ−１−プロパノール（２７０mg、３．６０mmol）を加えた。反応物を室温で３日間撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、４−［２−アミノ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−プロパン−１−オールトリフルオロ酢酸塩１３９mg（収率１６％）を白色の固体として得た。m/z = 364におけるC17H16F3N5O (M+H)+でのLRMS。
【０５３３】
同様にして、以下の化合物を更に得た。
【０５３４】
実施例１３３
【０５３５】
【化１６７】
2009501758.tif 000161
【０５３６】
Ｎ−［４−クロロ−７−（６−（トリフルオロメチル）フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド及びエタノールアミンから、明褐色の固体として、２−［２−アミノ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール。m/z = 350におけるC16H14F3N5O (M+H)+でのLR-MS。
【０５３７】
実施例１３４
【０５３８】
【化１６８】
2009501758.tif 000162
【０５３９】
Ｎ−［４−クロロ−７−（６−（トリフルオロメチル）フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド及びｎ−プロピルアミンから、白色の固体として、Ｎ４−プロピル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩。m/z = 348におけるC17H16F3N5 (M+H)+のLRMS。
【０５４０】
実施例１３５
【０５４１】
【化１６９】
2009501758.tif 000163
【０５４２】
Ｎ−［４−クロロ−７−（６−（トリフルオロメチル）フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド及び４−アミノ−１−ブタノールから、白色の固体として、４−［２−アミノ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ブタン−１−オールトリフルオロ酢酸塩。m/z = 378におけるC18H18F3N5O (M+H)+のLRMS。
【０５４３】
実施例１３６
【０５４４】
【化１７０】
2009501758.tif 000164
【０５４５】
Ｎ−［７−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−クロロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド及びエタノールアミンから、明褐色の固体として、２−［２−アミノ−７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール。m/z = 368におけるC16H13F4N5O (M+H)+のLRMS。
【０５４６】
実施例１３７
【０５４７】
【化１７１】
2009501758.tif 000165
【０５４８】
同様にして、上記手順において、２’−（トリフルオロメチル）アセトフェノンの代わりに２’−ブロモアセトフェノンを使用して、Ｎ−［７−（２−ブロモフェニル）−４−ヒドロキシ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミドを明褐色の固体として得た。m/z = 401におけるC18H17BrN4O2 (M+H)+のLR-MS。得られたＮ−［７−（２−ブロモフェニル）−４−クロロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド及びエタノールアミンから、明褐色の固体として、２−［２−アミノ−７−（２−ブロモ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール。m/z = 360におけるC15H14BrN5O (M+H)+のLRMS。
【０５４９】
実施例１３８
【０５５０】
【化１７２】
2009501758.tif 000166
【０５５１】
１−メチル−２−ピロリジノン（２mL）中のＮ−メチル−ピリミジン−２，４，６−トリアミン（４０mg、０．２９mmole）及び１−フェニル−ブタ−２−エン−１−オン（５３mg、０．３６mmole）の混合物を一晩加熱還流した。反応混合物に風を吹きかけて乾燥し、粗生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、５，Ｎ＊４＊−ジメチル−７−フェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロアセタート１０mg（収率９％）を明褐色の固体として得た。m/z = 266におけるC15H15N5 (M+H)+のLR-MS。
【０５５２】
実施例１３９
【０５５３】
【化１７３】
2009501758.tif 000167
【０５５４】
１−メチル−２−ピロリジノン（２mL）中のＮ−メチル−ピリミジン−２，４，６−トリアミン（４０mg、０．２９mmole）、１，３−ジフェニル−プロペノン（７５mg、０．３６mmole）の混合物を一晩加熱還流した。反応物に風を吹きかけて乾燥し、粗生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ＊４＊−メチル−５，７−ジフェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロアセタート１５mg（収率１２％）を明褐色の固体として得た。m/z = 328におけるC20H17N5 (M+H)+のLR-MS。
【０５５５】
実施例１４０
ＰＴＰ１Ｂのインビトロ阻害
酵素
ヒトＰＴＰ１Ｂ（１−３２１）を、従来の分子生物学の技術を用いて、ヒトｃＤＮＡライブラリからクローニングした。ｃＤＮＡ配列を、発表されたヒトＰＴＰ１Ｂ配列（アクセッション番号Ｍ３３６８９）に同定させた。蛋白質を発現させて、Barford D et al J. Mol. Biol.(1994)239, 726-730に記載されたとおりE. coliから精製させた。
【０５５６】
ＰＴＰａｓｅアッセイ
ＰＴＰａｓｅ活性の測定を、２つの方法の一方を用いて実施した。
【０５５７】
ＰＴＰ１Ｂ阻害活性を測定する第１の方法では、基質として、インスリン受容体のチロシン自己リン酸化部位１１４６（ＴＲＤＩ（ｐＹ）Ｅ）のアミノ酸配列に基づくチロシンリン酸化ペプチドを用いた。反応条件は、以下のとおりであった。
【０５５８】
ＰＴＰ１Ｂ（０．５〜２nM）を、３７．５mM  Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ緩衝液  pH６．２、１４０mM  ＮａＣｌ、０．０５％  ＢＳＡおよび２mM  ＤＴＴを含む緩衝液中で、化合物と共に１５分間インキュベートした。５０μM  基質を添加することにより、反応を開始させた。室温（２２〜２５℃）で２０分後に、反応をＫＯＨで停止させ、遊離リン酸の量をMalachite Greenを用いて、過去に記載されたとおり（Harder et al. 1994 Biochem J. 298; 395）測定した。
【０５５９】
ＰＴＰａｓｅのパネルを交差する一般的なＰＴＰａｓｅ阻害活性を測定する第２の方法を利用し、基質（６，８−ジフルオロ−４−メチルウンベリフェリルホスファート（Molecular ProbesからのＤｉＦＭＵＰ））を各酵素のKmで用いた。緩衝液の条件は、Malachite Greenアッセイの場合と同一であった。反応はＫＯＨで停止させた。この場合、脱リン酸化生成物が蛍光になり、その蛍光を読み取った（励起：３６０mM/発光：４６０nM）。
【０５６０】
反応速度実験では、酵素を用いて反応を開始させ、１０分後に反応を停止させたこと以外では、同様の緩衝液条件を利用した。
【０５６１】
本願の化合物のＰＴＰ１Ｂ阻害活性のＩＣ５０値（μM）は、約０．１４μM〜約８０μMの範囲内であった。以下の表は、先に例示した複数の化合物のＩＣ５０結果を列挙している。
【０５６２】
【表１】
2009501758.tif 000168
【０５６３】
実施例１４１
グルコース取込みアッセイ
アッセイの前日に、ＳＫＭＣ培地を、高グルコースＤＭＥＭ、２５mM  Ｈｅｐｅｓ、pH７．０および２％チャコール／デキストランで処理したＦＢＳに１９時間の間交換した。
【０５６４】
アッセイ日の午前に細胞を、低グルコース（５．５mMグルコース）ＤＭＥＭ、２５mM  Ｈｅｐｅｓ、pH７．０、および０．５％ＢＳＡ中で最大２時間飢餓させた。飢餓培地を除去して、１％ＤＭＳＯ、またはＤＭＳＯもしくはブタインスリン中で最終濃度１、０．１、０．０５、０．０１および０．０１μMに希釈された被験化合物を含む試験培地（１５０mM  ＮａＣｌ、２５mM  Ｈｅｐｅｓ、pH７．０）に交換した。各アッセイポイントは、三重測定で行った。細胞を３７℃で４５分間インキュベートした。１０μM  Cytochalasin B（ＣＢ）を適切なウェルに添加して、能動グルコース輸送（即ち、ＧＬＵＴ１＆４）を停止させた。この時点で、２−デオキシ−Ｄ（Ｕ−１５Ｃ）グルコース（Amersham、Code CFB195、２００μCi/ml）を、最終濃度０．８μCi/mlになるように全てのウェルに添加した。細胞をインキュベータ中３７℃で更に４５分間インキュベートした。その後、細胞をＰＢＳ（室温）で非常に穏やかに３回洗浄した。その後、室温で２０分間０．０５％ＮａＯＨ溶液を添加して、細胞を溶解させた。シンチレーション液５mlを含むシンチレーションバイアルに溶解物を移して、Beckman LS6500シンチレーションカウンタでカウントした。結果の分析：能動グルコース輸送のみを評価するために、ＣＢ（受動グルコース輸送値）で得られたカウントを、ＰＩ（または化合物）で得られた各値から差し引いた。ＰＩ（または化合物）の存在下での値を、ＤＭＳＯ（対照）の存在下で得られた値で割ることにより、増加の割合を計算した。化合物が、グルコース取込みを、０．０５μMでのブタインスリン応答の少なくとも２５％増加させた場合に、化合物が活性であると判断した。
【０５６５】
ＰＴＰ１Ｂのインビボ阻害：化合物の抗糖尿病効果は、以下の手順に示すとおり、確立された２型糖尿病および肥満のげっ歯類インビボモデルで確認することができる。
【０５６６】
実施例１４２
マウスモデル：
食事誘導肥満（ＤＩＯ）マウスモデル：脂肪３５．５％からなる餌を３ヶ月摂取した雄Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスの大部分が、肥満、高インスリン血症および高脂血症を発症する。ＤＩＯマウスは、おそらく、複数の神経内分泌異常を伴う遺伝子変異よりもヒト２型糖尿病に関する良好なモデルであろう。更に、ＤＩＯマウスは、おそらく、ヒト２型糖尿病（例えば、糖尿病誘発食を摂取した後に肥満になった、素因のある患者のみ）のほとんどの症例と同様の手法で、２型糖尿病を発症するであろう。
【０５６７】
Ｂ６．Ｃ−ｍ  Ｌｅｐｄｐ／＋＋／Ｊ：糖尿病自然発症性の突然変異に関して同型接合のマウス（Ｌｅｐｒｄｐ）は、３〜４週齢前後で肥満と同等になる。血症インスリンの上昇は、１０〜１４日目に開始し、血糖の上昇は４〜８週目に開始する。同型接合変異体のマウスは、多食性、煩渇多飲性、および多尿性である。その疾患の経過は、遺伝的背景に著しく影響を受ける。Ｃ５７ＢＬＫＳの背景では多数の特徴（血糖値の非制御的上昇、膵島のインスリン産生β細胞の重度の欠損、および１０月齢までの死亡など）が観察される。外来性イスリンは、血糖値を制御することができず、糖新生酵素の活性が上昇する。末梢のニューロパシーおよび心筋疾患が、Ｃ５７ＢＬＫＳ  Ｌｅｐｒｄｐ同型接合体において認められる。
【０５６８】
Ｂ６．Ｖ−Ｌｅｐｏｂ／Ｊ：肥満自然発症性の突然変異に関する同型接合のマウス（Ｌｅｐｏｂ、一般にｏｂまたはｏｂ／ｏｂと呼ばれる）は、最初、約４週齢で認められる。同型接合変異体のマウスは、体重が急速に増加し、野生型対照の正常な体重の３倍に達する場合がある。変異マウスは、肥満に加え、過食、糖尿病様の高血糖症候群、耐糖能障害、高血漿インスリン、低受胎、創傷治癒障害、ならびに下垂体および副腎の両方からのホルモン産生の上昇を示す。それらは、低代謝性および低体温でもある。肥満は、脂肪細胞の数および寸法の両方の上昇を特徴とする。過食は肥満を促すが、同型接合は、痩身のマウスでの正常な体重維持に十分な食事制限を行った場合でも、過体重を増進し、過剰な脂肪を蓄積する。高インスリン血症は、体重増加の後まで発症せず、おそらくその結果なのであろう。同型接合体は、非常に幼若な前肥満動物でも膵島インスリン分泌の刺激に関して異常に低い閾値を有する。メスの同型接合体は、子宮および卵巣の低重量、卵巣ホルモンの低産生ならびに卵胞顆粒層および子宮内上皮組織層での高細胞脂質（hypercytolipidemia）を示す（Garris et al., 2004）。
【０５６９】
マウスの基準：
ＤＩＯマウスモデル：これらの試験に用いたマウスは、少なくとも１８週齢であり、高脂食（BioServ F3282）を少なくとも１２週間継続した。マウスは試験の前日に体重を測定して、処置群に分けた。体重の変動性のため、非常に極端な（即ち、最高および最低）体重を有するＤＩＯマウスを除外した。
【０５７０】
Ｂ６．Ｃ−ｍ  Ｌｅｐｄｐ／＋＋／Ｊ：これらの試験に用いたマウスは、少なくとも９週齢であり、Purina Lab Diet 5008を６週齢から開始してそれを継続した。試験前２〜３日間に、２時間の絶食後にマウスの血糖値を測定した。マウスを処置群に分けた。血糖値の変動性のため、平均血糖値１６０〜１９０mg/dlに達することを目標として、非常に極端な（即ち、最高および最低）血糖値を有するマウスを除外した。
【０５７１】
Ｂ６．Ｖ−Ｌｅｐｏｂ／Ｊ：これらの試験に用いたマウスは、少なくとも７週齢であり、Purina Lab Diet 5001を継続した。試験前２〜３日間に、２時間の絶食後にマウスの血糖値を測定した。マウスを処置群に分けた。血糖値の変動性のため、非常に極端な（即ち、最高および最低）血糖値を有するマウスを除外した。幾つかの例では、マウスを体重に基づいて分け、非常に極端な（即ち、最高および最低）体重を有するｏｂ／ｏｂマウスを除外した。
【０５７２】
実験パラメータ：
経口耐糖能テスト（ＯＧＴＴ）：マウスを個別ケージに入れ、１５時間絶食させた。１５時間後に、５ml/kgの用量を用いたビヒクルまたは化合物の強制経口投与により、マウスを経口処置した。経口グルコースチャレンジ（１〜２g/kg）を、処置後４時間目に実施した。ビヒクルまたは化合物の投与直前、ＯＧＴＴの直前、およびＯＧＴＴ後０．５、１、１．５、２時間目、および場合により４時間目まで、血液を尾静脈から２０μlヘパリン入りマイクロヘマトクリット管に採取した。血液をマイクロヒュージ管に直ちに移した。血糖値をYSI 2700 Select Glucose Analyzerで測定した。幾つかの例では、ビヒクルまたは化合物の投与前２時間だけマウスを絶食させ、投与後４時間目にＯＧＴＴを実施した。
【０５７３】
急性有効性試験：マウスを個別ケージに入れ、２時間絶食させた。２時間後に、５ml/kgの用量を用いたビヒクルまたは化合物の強制経口投与により、マウスを経口処置した。ビヒクルまたは化合物の投与直前、および処置後２、４、６および８時間目に、血液を尾静脈から２０μlヘパリン入りマイクロヘマトクリット管に採取した。血液をマイクロヒュージ管に直ちに移した。血糖値をYSI 2700 Select Glucose Analyzerで測定した。
【０５７４】
高脂食を４〜６ヶ月継続することにより、２型糖尿病を有するマウスが発生する（Diabetes vol. 37 Sept 1988）。雄Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス（３〜４週齢）に、高脂食を４〜６ヶ月間与えた。この時点で、それらは高血糖および高インスリン血症となり、体重４０〜５０ｇになった。ＤＩＯマウス（ｎ＝１０）の体重を測定し、絶食後に２時間間隔をおいて経口処置した。投与の直前に、尾の一部に切れ目を入れて尾静脈から血液を採取することにより、投与前の血糖値の読み取りを行った。化合物の単回投与（急性）または１日１回５日間の投与のいずれかにより、マウスを処置した。急性試験では、グルコースを、概ね、処置後２ｈ、４ｈ、６ｈ、８ｈ目に測定した。ＡＵＣ（曲線下面積）がビヒクル処置動物と比較して統計学的に有意な（ｐ≦０．０５）グルコース低下（＞１５％）を示すことが化合物で実証されれば、化合物が活性であると判断した。
【０５７５】
亜慢性（５日）試験では、マウスに上記のとおりの強制経口投与により１日１回投与した。５日目に、投与前（０時間目）および投与２時間目にグルコースを測定した。投与後２時間目に、インスリンおよびトリグリセリドを測定した。ＡＵＣ（曲線下面積）がビヒクル処置動物と比較して統計学的に有意な（ｐ≦０．０５）グルコース、インスリンおよびトリグリセリド低下を示すことが化合物で実証されれば、化合物が活性であると判断した。
【０５７６】
実施例Ａ
下記の成分を含有するフィルムコーティング剤は常法により製造することができる：
成分                                １錠当たり
核：
式（Ｉ）の化合物                    １０．０mg              ２００．０mg
微晶質セルロース                    ２３．５mg                ４３．５mg
含水乳糖                            ６０．０mg                ７０．０mg
ポリビニールピロリドンK30           １２．５mg                １５．０mg
グリコールデンプンナトリウム        １２．５mg                １７．０mg
ステアリン酸マグネシウム              １．５mg                  ４．５mg
（核重量）                        １２０．０mg              ３５０．０mg
フィルム：
ヒドロキシプロピルメチルセルロース    ３．５mg                  ７．０mg
ポリエチレングリコール6000            ０．８mg                  １．６mg
タルク                                １．３mg                  ２．６mg
酸化鉄（黄色）                        ０．８mg                  １．６mg
二酸化チタン                          ０．８mg                  １．６mg
【０５７７】
活性成分を篩にかけ、微晶質セルロースと混合し、混合物を水中のポリビニルピロリドンの溶液で造粒する。顆粒をグリコールデンプンナトリウム及びステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮して、それぞれ１２０又は３５０mgの核を得る。上記のフィルムの水溶液／懸濁液を核に塗布する。
【０５７８】
実施例Ｂ
下記の成分を含有するカプセル剤は、常法により製造することができる：
成分 １カプセル当たり
式（Ｉ）の化合物                    ２５．０mg
乳糖                              １５０．０mg
トウモロコシデンプン                ２０．０mg
タルク                                ５．０mg
【０５７９】
成分を篩にかけ、混合し、サイズ２のカプセルに充填する。
【０５８０】
実施例Ｃ
注射剤は下記の組成を有することができる：
式（Ｉ）の化合物                                      ３．０mg
ポリエチレングリコール400                         １５０．０mg
酢酸                                          ｐＨ５．０にするのに十分な量
注射剤用水                                      全量を１．０mlにする量
【０５８１】
活性成分を、ポリエチレングリコール400と注射剤用水（一部）の混合物に溶解する。酢酸によりｐＨを５．０に調整する。水の残量を加えて、容量を１．０mlに調整する。溶液を濾過し、適切な過剰量を使用してバイアルに充填し、滅菌する。
【０５８２】
実施例Ｄ
下記の成分を含有する軟ゼラチンカプセル剤は常法により製造できる：
カプセル剤
式（Ｉ）の化合物                        ５．０mg
黄ろう                                  ８．０mg
硬化大豆油                              ８．０mg
部分的硬化植物油                      ３４．０mg
大豆油                              １１０．０mg
カプセル剤の重量                    １６５．０mg
ゼラチンカプセル剤
ゼラチン                              ７５．０mg
グリセロール８５％                    ３２．０mg
Karion 83                               ８．０mg（乾物）
二酸化チタン                            ０．４mg
酸化鉄黄                                １．１mg
【０５８３】
活性成分を、温かく溶融している他の成分に溶解し、混合物を適切な大きさの軟ゼラチンカプセルに充填する。充填された軟ゼラチンカプセル剤を、通常の手順に従って処理する。
【０５８４】
実施例Ｅ
下記の成分を含有するサッシェは常法により製造できる。
式（Ｉ）の化合物                          ５０．０mg
乳糖、微細粉末                        １０１５．０mg
微晶質セルロース（AVICEL PH 102）     １４００．０mg
カルボキシメチルセルロースナトリウム      １４．０mg
ポリビニルピロリドンK 30                  １０．０mg
ステアリン酸マグネシウム                  １０．０mg
風味添加剤                                  １．０mg
【０５８５】
活性成分を、乳糖、微晶質セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムと混合し、水中のポリビニルピロリドンの混合物と共に造粒する。顆粒をステアリン酸マグネシウム及び風味添加剤と混合し、サッシェに充填する。
【手続補正書】
【提出日】平成20年3月19日(2008.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009501758.tif 000177
（式中、Ｘは、式：
【化２】
2009501758.tif 000178
で示される基：Ｘ−１であるか、
またはＸは、式：
【化３】
2009501758.tif 000179
で示される基：Ｘ−２であるか、
またはＸは、式：
【化４】
2009501758.tif 000180
で示される基：Ｘ−３であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、低級アルキル、メトキシ低級アルキルおよびヒドロキシ低級アルキルからなる群から選択されるが、但し、Ｒ１およびＲ２は双方とも水素ではなく；
Ｒ３は、水素、低級アルキルまたはフェニルであり；
Ｒ４は、水素、低級アルキル、低級アルキルスルホニル、フェニル、カルボキシであるか、またはＲ５と一緒になって、５〜７員炭素環を形成しており；
Ｒ５は、Ｒ４と一緒に環に縮合されていない場合には、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、低級アルコキシ、置換された低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキスルホニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ、低級アルカノイル、アリール、アロイル、アリールオキシ、アリールチオ、ペルフルオロ低級アルキル、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、スルホニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールであるか、またはＲ６と一緒になって、第２の縮合５もしくは６員芳香族環を形成しており；
Ｒ６は、Ｒ５と一緒に環に縮合されていない場合には、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、低級アルコキシ、置換された低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキスルホニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ、低級アルカノイル、アリール、アロイル、アリールオキシ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、スルホニルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシまたはヘテロシクリルカルボニルであり；
Ｒ７は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、ペルフルオロ低級アルキル、低級アルカノイル、アロイルまたは低級アルカノイルアミノであり；
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、置換された低級アルキル、低級アルコキシ、置換された低級アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキスルホニル、アミノスルホニル、シアノ、ニトロ、低級アルカノイル、アリール、アロイル、アリールオキシ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、スルホニルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルカルボニルからなる群から選択され；
Ｐは、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択されるヘテロ原子を１〜２個含む５または６員へテロ芳香族環であり；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ペルフルオロ低級アルキル、ハロゲン、アリール低級アルキル、アリールおよびアリール低級アルコキシからなる群から選択され；
Ｑは、３〜６員シクロアルキル環であり；
Ｒ１２は、水素またはアリールである）で示される化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくはエステル。
【請求項２】
式（Ｉａ）：
【化５】
2009501758.tif 000181
（式中、Ｒ３は、水素であり、Ｒ４は、水素、低級アルキル、低級アルキルスルホニル、フェニルまたはカルボキシであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、請求項１に定義されたとおりである）で示される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニルまたはペルフルオロ低級アルキルである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ７が、水素またはフッ素である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６およびＲ８の一方が、水素またはフッ素である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６およびＲ８の一方が、水素またはフッ素であり、他方が、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニルまたはペルフルオロ低級アルキルである、請求項４記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、水素である、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５およびＲ９が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシ低級アルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルアミノ、低級アルキスルホニル、低級アルキルスルフィニル、ペルフルオロ低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオおよびヘテロシクリルからなる群から選択される、請求項２〜７のいずれか記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５およびＲ９が、それぞれ独立して、塩素；フッ素；トリフルオロメチル；Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜３アルキルチオ；Ｃ１〜３アルキルスルホニル；Ｃ１〜３アルコキシ；フェノキシ；フッ素、塩素または酸素で一置換されたフェノキシ；およびヒドロキシ、メトキシまたはエトキシで置換されたＣ１〜３アルコキシからなる群から選択される、請求項５〜７のいずれか記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１またはＲ２が、水素である、請求項２記載の化合物。
【請求項１１】
置換されたＲ１またはＲ２が、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニルまたはペルフルオロ低級アルキルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ７が、水素またはフッ素である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６およびＲ８の一方が、水素またはフッ素である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６およびＲ８の一方が、水素またはフッ素であり、他方が、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニルまたはペルフルオロ低級アルキルである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、水素である、請求項１４記載の化合物。
【請求項１７】
置換されたＲ１またはＲ２が、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ５およびＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシ低級アルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルアミノ、低級アルキスルホニル、低級アルキルスルフィニル、ペルフルオロ低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオおよびヘテロシクリルからなる群から選択される、請求項１０〜１５のいずれか記載の化合物。
【請求項１９】
置換されたＲ１またはＲ２が、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５およびＲ９が、それぞれ独立して、塩素；フッ素；トリフルオロメチル；Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜３アルキルチオ；Ｃ１〜３アルキルスルホニル；Ｃ１〜３アルコキシ；フェノキシ；フッ素、塩素または酸素で一置換されたフェノキシ；およびヒドロキシ、メトキシまたはエトキシで置換されたＣ１〜３アルコキシからなる群から選択される、請求項１６記載の化合物。
【請求項２１】
置換されたＲ１またはＲ２が、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４およびＲ５が、５〜７員炭素環を形成している、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１またはＲ２が、水素である、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ７が、水素またはフッ素である、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６およびＲ８の一方が、水素である、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ６およびＲ８の一方が、水素またはフッ素であり、他方が、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニルまたはペルフルオロ低級アルキルである、請求項２４記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、水素である、請求項２５記載の化合物。
【請求項２８】
置換されたＲ１またはＲ２が、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ５およびＲ９が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシ低級アルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキスルホニル、およびペルフルオロ低級アルキルである、請求項２３記載の化合物。
【請求項３０】
置換されたＲ１またはＲ２が、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている、請求項２３または２５記載の化合物。
【請求項３１】
式（Ｉｂ）：
【化６】
2009501758.tif 000182
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｐ、Ｒ１０およびＲ１１は、請求項１に定義されたとおりである）で示される請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１およびＲ２が、水素である、請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、水素、低級アルキル、低級アルキルスルホニル、フェニルまたはカルボキシである、請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１０およびＲ１１が、それぞれ独立して、低級アルキル、低級アルコキシ、ペルフルオロ低級アルキルまたはハロゲンである、請求項３２または３３記載の化合物。
【請求項３５】
置換されたＲ１またはＲ２が、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている、請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
式（Ｉｃ）：
【化７】
2009501758.tif 000183
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＱおよびＲ１２は、請求項１に定義されたとおりである）で示される請求項１記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１およびＲ２が、水素である、請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、水素、低級アルキル、低級アルキルスルホニル、フェニルまたはカルボキシである、請求項３７記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１２が、非置換または置換されたフェニルである、請求項３７記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１２が、一置換のフェニルである、請求項３７記載の化合物。
【請求項４１】
置換されたＲ１またはＲ２が、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜３アルキルで置換されている、請求項３７または３９記載の化合物。
【請求項４２】
Ｎ４−メチル−７−ｏ−トリル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−クロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−tert−ブチル−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−クロロ−６−フルオロフェニル−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−シクロヘキシル−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（２−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
６，Ｎ４−ジメチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−チオフェン−２−イル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−６，７−ジフェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジメチル−フェニル）−Ｎ４−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−ブロモ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−エトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２−ｐ−トリルオキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−６−プロピル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（２，４−ジメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ８−メチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ［ｈ］ピリミド［４，５−ｂ］キノリン−８，１０−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−ナフタレン−１−イル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−ヨード−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−エトキシ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−フルオロ−６−イソプロポキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−フルオロ−６−プロポキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２，３，５，６−テトラメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−フェニル−６−プロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
６−エチル−Ｎ４−メチル−７−フェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
６−メタンスルホニル−Ｎ４−メチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２，３，６−トリメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，５−ジメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（２，３，６−トリクロロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−４−メチル−フェノール、
Ｎ９−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−１０，１２，１３−トリアザ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ナフタレン−９，１１−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
６−イソプロピル−Ｎ４−メチル−７−フェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−フェノールトリフルオロ酢酸塩、
７−（２，５−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２，３−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−６−フェネチル−７−フェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−シクロペンチルオキシ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−フルオロ−フェノキシ］−エタノールトリフルオロ酢酸、
３−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−フルオロ−フェノキシ］−プロパン−１−オールトリフルオロ酢酸、
７−（２−クロロ−６−エトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−アミノ−４−メチルアミノ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（１−フェニル−シクロプロピル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（１−フェニル−シクロペンチル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（１−フェニル−シクロヘキシル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
カリウム２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−ベンゾアート、
７−（２，４−ジエチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−エチル−６−メチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−７−ｏ−トリル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２，６−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−ブロモ−フェニル）−Ｎ４−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−エチル−７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−エチル−７−（２，３，６−トリメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−［２−アミノ−７−（２，６−ジクロロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール、
Ｎ４−メチル−７−（２−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（２−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−エトキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−メトキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−ジメチルアミノ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−７−（２−メチルアミノ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２−フェノキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２−メチルスルファニル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェノキシ］−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−［２−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２−プロポキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−［２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−フルオロ−６−ピロリジン−１−イル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−フルオロ−６−ピペリジン−１−イル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−フルオロ−フェノール、
７−（２−フルオロ−６−モルホリノ−４−イル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−フルオロ−６−フェニルスルファニル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−フルオロ−６−フェノキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸、
７−（２−フルオロ−６−イミダゾール−１−イル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−［２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−６−フルオロ−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−フルオロ−６−メチルアミノ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−ジメチルアミノ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−フルオロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−フルオロ−フェニル］−ピペリジン−２−カルボン酸エチルエステルトリフルオロ酢酸塩、
７−（２−フルオロ−６−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（３−アミノメチル−ピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−フルオロ−６−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−シクロへキシルオキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−［２−（２，５−ジメチル−ピロリジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピロリジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩、
１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペリジン−４−オールトリフルオロ酢酸塩、
２−［２−アミノ−７−（２−フェノキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
｛１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノールトリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペリジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
｛４−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−フラン−２−イル−メタノントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−｛４−［ビス−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ピペラジン−１−イル｝−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−［２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
１−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−４−フェニル−ピペリジン−４−オール  トリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−｛４−［２−（２−アミノ−４−メチルアミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−アセトアミドトリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（２−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（３−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（３−クロロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−クロロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２−ｐ−トリルオキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（ビフェニル−４−イルオキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−［２−アミノ−７−（２−ピロリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
４−［２−アミノ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−プロパン−１−オールトリフルオロ酢酸塩、
２−［２−アミノ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール、
Ｎ４−プロピル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
４−［２−アミノ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ブタン−１−オールトリフルオロ酢酸塩、
２−［２−アミノ−７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール、
２−［２−アミノ−７−（２−ブロモ−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール、
５，Ｎ−４−ジメチル−７−フェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロアセタート、及び
Ｎ−４−メチル−５，７−ジフェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロアセタート
からなる群から選択される、請求項１〜４１のいずれか記載の化合物、ならびに薬学的に許容され得るその塩およびエステル。
【請求項４３】
Ｎ４−メチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジクロロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−クロロ−６−フルオロフェニル−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２，６−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−クロロ−６−エトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
２−アミノ−４−メチルアミノ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩、
７−（２，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、
７−（２−エトキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
Ｎ４−メチル−７−（２−フェノキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２−シクロへキシルオキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（２−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（３−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、
７−［２−（４−クロロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−フェニル］−Ｎ４−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩、及び
Ｎ４−メチル−７−（２−ｐ−トリルオキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミントリフルオロ酢酸塩
からなる群から選択される、請求項１〜４２のいずれか記載の化合物、ならびに薬学的に許容され得るその塩およびエステル。
【請求項４４】
式（II）：
【化８】
2009501758.tif 000184
で示される化合物を化合物：ＨＮ（Ｒ１，Ｒ２）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは、請求項１〜４３のいずれかに定義されたとおりである）と反応させることを含む、請求項１〜４３のいずれか記載の化合物の製造方法。
【請求項４５】
請求項４４記載の方法により製造される、請求項１〜４３のいずれか記載の化合物。
【請求項４６】
請求項１〜４３のいずれか記載の化合物ならびに薬学的に許容され得る担体および／または佐剤を含む医薬組成物。
【請求項４７】
治療活性物質として使用される、請求項１〜４３のいずれか記載の化合物。
【請求項４８】
ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤により調整される疾患の治療および／または予防用の治療活性物質として使用される、請求項１〜４３のいずれか記載の化合物。
【請求項４９】
ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤により調整される疾患の治療および／または予防処置のための、請求項４６記載の医薬組成物。
【請求項５０】
糖尿病の治療および／または予防処置のための、請求項４６記載の医薬組成物。
【請求項５１】
ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤により調整される疾患の治療および／または予防処置用の医薬を製造するための、請求項１〜４３のいずれか記載の化合物の使用。
【請求項５２】
糖尿病の治療および／または予防処置用の医薬を製造するための、請求項１〜４３のいずれか記載の化合物の使用。
【国際調査報告】
2009501758.tif 000185
2009501758.tif 000186
2009501758.tif 000187
2009501758.tif 000188
2009501758.tif 000189