(57)【要約】  本発明は、カテーテルを備えた、心臓弁を修復するためのシステムに関し、前記カテーテルは、遠位末端に心臓弁の逸脱した弁尖の表面と係合可能な手段を有する係合部材と、前記弁尖に締結部材を配置可能な締結部とを備える。【特許請求の範囲】
【請求項１】
心臓弁の単一の逸脱した弁尖を修復するためのカテーテルを備えたシステムであって、前記カテーテルが、遠位末端に心臓弁の逸脱した弁尖の表面と係合可能な留め具を有する係合部材と、前記弁尖に締結部材を配置可能な締結部と、を備えることを特徴とするシステム。
【請求項２】
前記システムが単一の係合部材を有することを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記係合部材が前記逸脱した弁尖を反転可能であることを特徴とする請求項１又は２に記載のシステム。
【請求項４】
前記係合部材が正常な癒合状態において、前記弁尖と前記第二の弁尖とを位置合わせ可能であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項５】
前記心臓弁が心臓の僧帽弁又は三尖弁であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項６】
前記弁尖が後尖であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項７】
前記弁尖が前尖であることを特徴とする請求項１〜６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項８】
前記係合部材が、前記弁尖の前記逸脱断片と係合することを特徴とする請求項１〜７のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項９】
前記締結部材が生体適合性材料で作られることを特徴とする請求項１〜８のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記締結部材が形状記憶材料で作られることを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１１】
前記締結部材がクリップであることを特徴とする請求項１〜１０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１２】
僧帽弁閉鎖不全症の治療における請求項１〜１１のいずれか一項に記載のシステムの活用。
【請求項１３】
心臓弁を修復するための方法であって、心臓弁の単一弁尖の逸脱部分を係合部材と係合するステップと、前記逸脱部分を反転するステップと、締結部材を前記反転した逸脱部分に配置するステップと、前記係合部材を解放するステップとを備えることを特徴とする方法。
【請求項１４】
前記係合部材の遠位末端が心臓弁の弁尖の表面と係合可能な留め具を備えることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記係合部材が前記弁尖の前記逸脱断片と係合されることを特徴とする請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記締結部材が生体適合性材料で作られていることを特徴とする請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記締結部材が形状記憶材料で作られることを特徴とする請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記締結部材がクリップであることを特徴とする請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記係合部材及び前記締結部が一つのカテーテル内に収容されることを特徴とする請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記係合部材及び前記締結部が別々のカテーテル内に収容されることを特徴とする請求項１３〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記カテーテルが大腿動脈を通じて挿入されることを特徴とする請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載のシステムを用いた請求項１３〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、心臓弁を修復するシステム及び方法に関する。具体的には、本発明は、弁尖（leaflet）の一つが逸脱断片（prolapsed segment）を有する心臓の僧帽弁（mitral heart valve）を修復するのに特に適合されたシステム及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
心臓弁は、心臓内にある弁膜であり、それぞれの側面における圧力の差に依存した開閉によって血液の一方向流動が保持される。心臓には四つの弁膜が存在する。二つの房室弁（atrioventricular valve）（僧帽弁及び三尖弁）は、大きな複数の尖頭状の弁（multicusped valve）であって、収縮の際に心室から心房への逆流が阻止される。これらは、腱索（chordae tendinae）によって心室壁へと固定され、弁が反転するのを阻止する。二つの半月状の弁は肺動脈及び大動脈に配置され、動脈から心室への血液の逆流を阻止する。
【０００３】
僧帽弁は、左心室の入口に位置し、二つの弁尖（組織弁）と、僧帽弁輪として知られる、弁の周りの透き通った不完全なリング状部分とから構成される。弁が開放されると、血液は左心室内に流れ込む。左心室が血液によって満たされ、且つ収縮した後、僧帽弁の二つの弁尖は上方へと押し上げられ、且つ閉鎖されるので、血液が左上心室（心房）及び肺に逆流することはない。
【０００４】
僧帽弁の機能不全に関連する疾患は、（弁が適切に開放されない）狭窄症と、（弁の閉塞に影響を与える）血液の逆流との二つに分類することができる。
【０００５】
僧帽弁逸脱症（ＭＶＰ）は、僧帽弁の異常弁尖が逸脱される（即ち、膨らんだり、緩んだり、柔らかくなったりする）粘液腫性弁疾患の一種である。さらに、心内腱索は伸長され、結果としてとても長くなる。結果的に、弁は正常に閉鎖されなくなる。伸長される結果、支持されない弁尖は、パラシュートのように左心房内へと逆膨張するか、若しくは“逸脱”する。それ故に、心室が収縮するにつれて、異常弁尖は逆方向へ、即ち正常の閉塞線を越えて左心房内へと推進し、血液が左心房及び肺へと逆戻りすることを許容する。これは、僧帽弁逆流の収縮期雑音を発生させる。
【０００６】
僧帽弁逸脱症は、マルファン症候群（Marfan's syndrome）及び他の結合組織系の障害と関連付けてよい。
【０００７】
僧帽弁逸脱症（ＭＶＰ）は、僧帽弁逸脱症（ＭＲ）を引き起こす。人間の心臓の僧帽弁の分離された後尖の逸脱、即ち、単一弁尖の逸脱が、僧帽弁逸脱症（ＭＲ）の最も一般的な要因である。逸脱のはっきりとした原因は不明である。未治療の僧帽弁逸脱症（ＭＲ）は、うっ血性心不全及び肺高血圧症（肺における高血圧）の原因となり得る。
【０００８】
僧帽弁逸脱症（ＭＶＰ）を治癒する現行手法は、心臓切開手術又は僧帽弁の置換による逸脱断片の切除が含まれる。別の方法である、切縁又はボウタイ（bow-tie）技法もまた使用される（非特許文献１を参照）。これが経皮的に実行することが可能となるよう、研究は進行中である。この方法によって、二つの僧帽弁弁尖の両方は一緒に把持され、互いに留められる。従って、この技法は両弁尖の逸脱に適用されるように設計される。しかしながら、上記方法は、概念の検証の段階にただ達しただけである。
【０００９】
特許文献１は、心臓の僧帽弁を修復するための方法に関連し、二つの弁尖は鉗子を用いて一緒に把持され、両弁尖の一緒に把持且つ接合することを可能にする。二つの弁尖は、次いで締結部材を適用することによって接合、且つ固定される。
【００１０】
また、特許文献２はボウタイ技法（bow-tie technique）を利用した心臓の僧帽弁を修復するための方法に関する。この方法では、二つの弁尖は互いに縫合され、それ故に一方の弁尖は他方とこれらの中点において接合される。
【００１１】
開腹手術技法の不利な点として、その侵襲性の本質にある。患者にとっての不快であり、治療に要する期間は、６〜１０日間の入院を意味する。さらに、アルフィエリ手術（Alfieri technique）は、結果的に重複弁口を生じさせる僧帽弁に非生理的な弁口をもたらす。
【００１２】
従って、患者の外傷を減らし、且つ正常な生理学的結果をもたらす、心臓弁の単一の逸脱した弁尖の代替的な治療法が必要とされる。
【特許文献１】国際公開第９９／０００５９号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００４／０８２５２３号パンフレット
【非特許文献１】Alfieri et al, The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery, 2001, Vol. 122, pages 674-688.
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明は、係合部材及び締結部を有する心臓弁を修復するためのシステムに関する。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明の第一態様によると、カテーテルを備えた、心臓弁の単一の逸脱した弁尖を修復するためのカテーテルを備えたシステムが提供され、前記カテーテルは、遠位末端に心臓弁の逸脱した弁尖の表面と係合可能な手段を有する係合部材と、前記弁尖に締結部材を配置可能な締結部とを備える。
【００１５】
用語“遠位”は、患者の逸脱した弁尖に最も近い係合部材の部分を意味し、その一方で、用語“近位”は、逸脱した弁尖から最も遠い係合部材の部分を意味する。
【００１６】
さらなる態様において、本発明は心臓弁を修復する方法に関連し、心臓弁の単一弁尖の逸脱部分を係合部材と係合するステップと、前記逸脱部分を反転するステップと、締結部材を前記反転した逸脱部分に配置するステップと、係合部材を解放するステップとを備える。これは、結果的に反転部分、即ち余剰組織（excess tissue）を固定することにつながり、結果的に弁尖が逸脱しないようにされる。
【００１７】
本発明は、単一の逸脱部分を有する心臓弁を修復できる器具に関する。適宜に、逸脱した単一弁尖と把持／係合可能な係合部材を有するように、システムはとりわけ適合される。
【００１８】
好適な実施形態において、器具は単一の係合部材を有する。一例として、器具は図面に示されるようであってよい。図面に示されるように、器具は、単一弁尖を係合可能な留め具を遠位末端に有する単一の係合部材を有する。単一の係合部材の存在に起因して、逸脱された単一弁尖を把持することは容易となる。
【００１９】
本発明に係る方法及びシステムの好適な実施形態において、本発明に係るシステムは、鼠径部の大腿動脈を経て心臓の左心室内に挿入することができる。カテーテルの一つのルーメンを経て、遠位末端に留め具を有する係合部材は通される。この留め具は、心臓弁の弁尖の逸脱部分と係合する、若しくは逸脱部分を捕らえる。係合部材は可動であり、左心室の内側に向かって牽引可能であり、その結果、弁尖の逸脱部分は下方に牽引される。この牽引動作によって、逸脱部分は反転する。逸脱断片を有する弁尖及び正常な弁尖を正常な癒合状態に再配置するのに、弁尖が的確な位置に配置されるまで弁尖は引き下ろされる。
【００２０】
的確な位置合わせが達成されたとき、締結具はカテーテル内の第二チャネルを通じて導入される。締結具は可動である。弁尖の以前に逸脱していた部分の、現在では反転された端部を一緒に留めるために、締結具は反転断片へ一つ以上の締結部材を導入することができる。よって、反転された余剰組織は固定され、その結果、余剰組織がはためくことが阻止され、且つ断片のさらなる逸脱が阻止される。それ故に、心臓弁は正常な癒合状態において閉鎖することが可能となり、血液の逆流は阻止される。
【００２１】
本発明は、分離した心臓弁の逸脱の治療を可能にし、本発明のシステムが係合部材と心臓の単一弁尖の表面との係合を可能にするように特別に設計される。カテーテルを用いてシステムが導入されることで、心臓切開手術の必要性がなくなり、よって患者への外傷性障害も軽減される。
【００２２】
係合部材は、心臓の弁尖の表面、好ましくは弁尖の逸脱された断片と係合することが可能である。好ましくは、係合部材が前記弁尖を反転することができる。さらに好ましくは、係合部材が、正常な癒合状態／整列において、弁尖と第二の（即ち、対向する）弁尖とを位置合わせすることがさらにできる。
【００２３】
好ましくは、心臓弁は心臓の僧帽弁である。一実施形態において、弁尖は後尖である。他の実施形態において、弁尖は前尖である。
【００２４】
本発明の一実施形態において、心臓弁は三尖弁である。
【００２５】
好ましくは、係合部材の遠位末端における手段は留め具である。例えば、係合部材はかぎ状の針金である。
【００２６】
締結部材は、縫合が必要となるのを避けるため、一つ以上のクリップの形状であることが好ましい。しかしながら、他の実施形態において、締結部材は、ステープル（staple）、コイル、カフリンク−リンク締結具（cufflink-link fastener）、縫合糸、又は技術的に知られている他の締結具であってよい。
【００２７】
好ましくは、締結部材は生体適合性材料、即ち、身体が重大な免疫反応を引き起こすことなく大抵順応する材料で作られる。本発明において有用な生体適合性材料は従来から知られており、医療グレードのポリマー類、金属類、セラミック類、熱分解カーボン、複合材料、及び天然物質が含まれる。生体材料の例として、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、及びこれらの共重合体に基づくポリエステル類と、ＰＨＢ−ＰＨＶ類、ポリ塩化ビニル、ポリテトラフルオロエチレン、ナイロン、ポリエチレン・オキシド、ポリエチレン・グリコール、エチレン−ビニル・アセテート共重合体、ポリエチレン・オキシドとポリブチレン・テレフタレートとの共重合体、シリコンのポリヒドロキシアルカン酸類と、例えばでん粉、セルロース又はキトサンなど、とりわけ改良された多糖類などの天然ポリマー類が挙げられる。
【００２８】
一実施形態において、締結部材は形状記憶材料で作られる。形状機構材料は、変態温度を称するある温度において形状の変化を起こす材料である。この温度より高いとき、この材料はある形状を有し、この温度より低いとき、他の形状を有する。この種の材料の低温構造は、材料を容易に変形させることができる。しかしながら、加熱することによって、材料は高温構造に戻る。それ故に、形状記憶材料は実質的な塑性変形を受けてよく、次いで加熱によって元の形状に戻るよう誘発される。
【００２９】
本発明に係る締結部材は、身体及び心臓に移植されるときに小さな切断面を有する形状記憶材料を備えてよい。締結具から解除され、弁膜に展開された後、締結部材は身体からの熱によって動き始め、その初めの“記憶された”形状に戻る。多くの適した形状記憶材料が技術的に知られており、且つ本発明に従って適用することでき、チタン−パラジウム−ニッケル、ニッケル−チタン−銅、金−カドミウム、鉄−亜鉛−銅−アルミニウム、チタン−ニオビウム−アルミニウム、ウラン−ニオブ、ハフニウム−チタン−ニッケル、鉄−マンガン−ケイ素、ニッケル−チタン（例えば、ニチノール（登録商標）など）、ニッケル−鉄−亜鉛−アルミニウム、銅−アルミニウム−鉄、チタン−ニオブ、ジルコニウム−銅−亜鉛、ニッケル−ジルコニウム−チタンが含まれる。
【００３０】
ここで記載されたシステムが本発明の方法で用いられることが好ましい。別の態様において、本発明は僧帽弁閉鎖不全症（mitral regurgitation）の治療において、ここで記載されるシステムの活用に関する。
【００３１】
本発明に係る単一弁の逸脱部分の係合を備える心臓弁を修復する方法は、好ましくはカテーテルを使用して実施される。代替実施形態において、鍵穴手術を用いて実施されてもよい。
【００３２】
方法に係る係合部材及び締結部材は、ここに記載されている通りである。本発明の方法に係る締結部は、係合部材と協働して作用する単一機構であってよい。これに代えて、締結具は、捕捉器具から独立した別々の器具であってよい。係合部材及び締結具は、単一のカテーテル又は別々のカテーテル内に収容されてよい。
【００３３】
カテーテルは大腿動脈を通じて挿入されてよい。
【００３４】
以下、添付の図面を参照して、本発明の実施態様を説明するが、ほんの一例であり、これらに限定するものではない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３５】
図１Ａは、正常な心臓の僧帽弁弁尖の横断面を示す。図１は、心臓の弁尖及び心室の切断面であって、僧帽弁がドーズ（dosed）されたときの正常な前尖（１）及び正常な後尖（２）を示す。図１Ｂに示す僧帽弁は適切に閉鎖され、弁尖は正常な癒合状態（３）で結合される。標準状態のもとで、心臓の収縮期における僧帽弁弁尖の接合部（coaptation point）は、実質的に僧帽弁輪レベルに達する。
【００３６】
この接合点は、弁尖の形態学的異常または左心室の拡張など、異常状態において心房内に移動する。結果として、弁尖の接合部と、僧帽弁輪レベルとの間の距離が増大する。
【００３７】
図２は、逸脱断片（４）を有する異常後尖（２）の横断面（図２Ａ）、及び心臓における僧帽弁の一部として逸脱断片（４）を有する異常後尖（２）の切断面（図２Ｂ）を示す。後尖の逸脱断片（４）は、腱索の伸長及び／又は裂傷を受けて余剰組織が支持されていないことから、弁が適切に閉鎖するのを防ぎ、弁の適切な閉塞のために第二の弁尖と結合されない。
【００３８】
図３は、本発明の器具及び方法を明示する。図３Ａは、分離された逸脱断片（４）を有する後尖（２）を示す。図３Ｂにおいて、遠位末端、即ち、カテーテルから最も離れていて、且つ弁尖の逸脱部分に最も近い端部に、留め具（６）を有する係合部材（５）を備えたカテーテル（７）が示される。留め具（６）は、弁尖の分離された逸脱断片（４）の心房面と係合することができる。係合部材は断片を左心室内に引っ張ることができ、それ故に弁尖の逸脱断片が反転、即ち、余剰組織を反転することができる。
【００３９】
図３Ｃにおいて、留め具（６）が逸脱部分（４）と係合された状態のままであるとき、余剰組織（４）は反転され、適当な位置に保持されるか、係合部材（５）によって固定される。
【００４０】
図３Ｄにおいて、締結具（８）は、カテーテル内に収容され、且つ締結部材（９）を反転した逸脱部分（４）に配置するのに用いられる。同時に、係合部材（５）は依然として逸脱部分（４）と係合され、それ故に逸脱部分（４）が適当な位置に保持される。これは係合部材（５）の牽引動作によって成し遂げられ、図３Ｄにて矢印で示される。
【００４１】
図３Ｅにおいて、一つ、二つ又はそれ以上の別個の締結部材（９）が所定の位置に配置され、逸脱断片（４）が固定される。締結具（８）は逸脱部分から抜き取られる。係合部材（５）はその後に引き抜くことができる。
【００４２】
図３Ｆには、後尖（２）が反転された、且つ固定された逸脱断片（４）を示し、二つの別個のクリップ（９）によって固定されている。係合部材（５）及び締結具（８）を有するカテーテル（７）は取り除かれる。
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１Ａ】正常な心臓の僧帽弁弁尖を示す図である。
【図１Ｂ】正常な心臓の僧帽弁弁尖を示す図である。
【図２Ａ】分離した逸脱断片を有する後尖であって、それ故に正常な接合が成し得ないことを示す図である。
【図２Ｂ】分離した逸脱断片を有する後尖であって、それ故に正常な接合が成し得ないことを示す図である。
【図３Ａ】本明細書で記載された器具を用いて、本発明に係る逆流する心臓弁を修復するための方法の段階を示す図である。
【図３Ｂ】本明細書で記載された器具を用いて、本発明に係る逆流する心臓弁を修復するための方法の段階を示す図である。
【図３Ｃ】本明細書で記載された器具を用いて、本発明に係る逆流する心臓弁を修復するための方法の段階を示す図である。
【図３Ｄ】本明細書で記載された器具を用いて、本発明に係る逆流する心臓弁を修復するための方法の段階を示す図である。
【図３Ｅ】本明細書で記載された器具を用いて、本発明に係る逆流する心臓弁を修復するための方法の段階を示す図である。
【図３Ｆ】本明細書で記載された器具を用いて、本発明に係る逆流する心臓弁を修復するための方法の段階を示す図である。
【符号の説明】
【００４４】
１    前尖
２    後尖
３    癒合状態
４    逸脱断片、余剰組織
５    係合部材
６    留め具
７    カテーテル
８    締結具
９    締結部材、クリップ
【図１Ａ】
2009536060.tif 000002
【図１Ｂ】
2009536060.tif 000003
【図２Ａ】
2009536060.tif 000004
【図２Ｂ】
2009536060.tif 000005
【図３Ａ】
2009536060.tif 000006
【図３Ｂ】
2009536060.tif 000007
【図３Ｃ】
2009536060.tif 000008
【図３Ｄ】
2009536060.tif 000009
【図３Ｅ】
2009536060.tif 000010
【図３Ｆ】
2009536060.tif 000011