(57)【要約】  表面の少なくとも一部に、湿潤用流体で湿潤させたときに医療装置の低摩擦面特性を与える親水性表面層を有する基体を含む医療装置がここに開示してある。基体は、ポリオレフィンおよび活性水素を備える分子を有する組成物（ポリアミドまたはポリウレタンとしてのそのようなもの）を含んでいるポリマー・ブレンドでできている。親水性表面層が、好ましくは、ポリ尿素ネットワークによって基体に接着してあり、このポリ尿素ネットワークが基体内の前記活性水素に対する共有結合部を形成している。この新しい基体材料は、環境上受け入れることができ、コスト効率が良く、適切な機械的、化学的特性を有し、親水性コーティングを適切に接着するのを可能にする。【選択図】  図１
2009501608.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
表面の少なくとも一部に、湿潤用流体で湿潤させたときに医療装置の低摩擦面特性を与える親水性表面層を有する基体を含む医療装置であって、基体が、ポリオレフィンと活性水素（単数または複数）を備えた分子を有する組成物とからなるポリマー・ブレンドで作られる医療装置。
【請求項２】
活性水素を備える分子を有する組成物が、活性水素を有するポリマーである、請求項１に記載の医療装置。
【請求項３】
活性水素を備える分子を有する組成物が、窒素を介して活性水素がポリマーに結合しているポリマーである、請求項２に記載の医療装置。
【請求項４】
活性水素を備える分子を有する組成物が、ポリアミドおよびポリウレタンのうち少なくとも一方である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医療装置。
【請求項５】
医療装置が、カテーテル、好ましくは尿カテーテルであり、表面コーティングが少なくともその挿入可能な部分に設けてある、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医療装置。
【請求項６】
基体が、範囲７５〜８５、好ましくは範囲７８〜８２内のショアＡ硬度を有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医療装置。
【請求項７】
基体が、９０℃を超える、好ましくは１１０℃を超える、最も好ましくは１３０℃を超える溶融温度を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医療装置。
【請求項８】
基体のポリマー・ブレンドが、本質的に塩素または他のハロゲンを持たない、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医療装置。
【請求項９】
基体が、本質的に劣化なしに少なくとも５０ｋＧｙに耐えることができるような放射線耐性を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医療装置。
【請求項１０】
活性水素を備える分子が、アルコール類、アミド類、アミン類、ウレタン類および酸類のうちの少なくとも１つである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医療装置。
【請求項１１】
ポリオレフィンが、ポリエチレン、ポリプロピレン及びスチレン・ブロック・コポリマー（ＳＥＢＳ）からなる群から選ばれる少なくとも１つのポリマーからなる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医療装置。
【請求項１２】
親水性表面層が、ポリ尿素ネットワークによって、基体に接着してあり、このポリ尿素ネットワークが基体内の活性水素に対する共有結合部を形成している、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医療装置。
【請求項１３】
親水性表面層が、ポリエステル・ネットワークまたはエポキシ・ネットワークによって基体に接着してあり、該ネットワークが基体内の活性水素に対する共有結合部を形成している、請求項１〜１１のうちいずれか１項に記載の医療装置。
【請求項１４】
基体が、ポリオレフィンのポリマー・ブレンドと、活性水素を備えた分子を有する組成物とからなる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医療装置。
【請求項１５】
ポリマー・ブレンドが、少なくとも８０重量パーセントのポリオレフィンを含み、また場合により、混合した医療オイルおよび／またはパラフィンを含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医療装置。
【請求項１６】
ポリマー・ブレンドが、範囲２〜２０、好ましくは範囲３〜１５、最も好ましくは範囲５〜１０内の重量パーセンテージの、活性水素を備える分子を有する組成物を含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医療装置。
【請求項１７】
尿カテーテルを製造する方法であって、ポリオレフィンと、活性水素を備える分子を有する組成物とを含むポリマー・ブレンドを調製する工程と、カテーテル基体を該ポリマー・ブレンドから形成する工程と、湿潤用流体で湿潤させたときに医療装置の低摩擦面特性を与える親水性表面層で基体の少なくとも挿入可能な部分を被覆する工程とを含む方法。
【請求項１８】
活性水素を備える分子を有する組成物が、活性水素を有するポリマーである、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
活性水素を備える分子を有する組成物が、窒素を介して活性水素がポリマーに結合しているポリマーである、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
活性水素を備える分子を有する組成物が、ポリアミドおよびポリウレタンのうち少なくとも１つである、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
医療装置が、カテーテル、好ましくは尿カテーテルである、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
ポリマー・ブレンドが、本質的に塩素または他のハロゲン類を持たない、請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
ポリオレフィンが、ポリエチレン、ポリプロピレン及びスチレン・ブロック・コポリマー（ＳＥＢＳ）からなる群から選ばれる少なくとも１つのポリマーを含む、請求項１７〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
親水性表面層が、ポリ尿素ネットワークによって基体に接着してあり、該ポリ尿素ネットワークが基体内の活性水素に対する共有結合部を形成している、請求項１７〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
親水性表面層が、ポリエステル・ネットワークまたはエポキシ・ネットワークによって基体に接着してあり、該ネットワークが基体内の活性水素に対する共有結合部を形成している、請求項１７〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
ポリマー・ブレンドが、少なくとも８０重量パーセントのポリオレフィンを含み、また場合により、混合した医療オイルおよび／またはパラフィンを含む、請求項１７〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
ポリマー・ブレンドが、範囲２〜２０、好ましくは範囲３〜１５、最も好ましくは範囲５〜１０内の重量パーセンテージの活性水素を備える分子を有する組成物を含む、請求項１７〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
親水性表面コーティングで被覆されるカテーテル基体における、ポリオレフィンと活性水素を備えた分子を有する組成物とを含むポリマー・ブレンドの組成物の使用。
【請求項２９】
活性水素を備える分子を有する組成物が、活性水素を有するポリマーである、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
活性水素を備える分子を有する組成物が、窒素を介して活性水素がポリマーに結合しているポリマーである、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
活性水素を備える分子を有する組成物が、ポリアミドおよびポリウレタンのうち少なくとも一方である、請求項２８〜３０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３２】
基体のポリマー・ブレンドが、本質的に塩素または他のハロゲンを持たない、請求項２８〜３１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３３】
ポリオレフィンが、ポリエチレン、ポリプロピレン及びスチレン・ブロック・コポリマー（ＳＥＢＳ）からなる群から選ばれる少なくとも１つのポリマーを含む、請求項２８〜３２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３４】
親水性表面層が、ポリ尿素ネットワークによって、基体に接着してあり、このポリ尿素ネットワークが基体内の活性水素に対する共有結合部を形成している、請求項２８〜３３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３５】
ポリマー・ブレンドが、少なくとも８０重量パーセントのポリオレフィンを含み、また場合により、混合した医療オイルおよび／またはパラフィンを含む、請求項２８〜３４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３６】
ポリマー・ブレンドが、範囲２〜２０、好ましくは範囲３〜１５、最も好ましくは範囲５〜１０内の重量パーセンテージの活性水素を備える分子を有する組成物を含む、請求項２８〜３５のいずれか１項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、全般的に、親水性外面コーティングを有する細長い軸のような基体となる医療装置に関する。特に、本発明は、人間または動物の身体にある通路に挿入するためのカテーテル、特に尿カテーテルに関する。本発明は、また、それに対応する製造方法および使用方法にも関係する。
【背景技術】
【０００２】
多くの医療装置では、生体の通路（尿道管や心血管系の通路）へ挿入することを意図したチューブのような細長い軸を取り入れている。この一般的な医療装置グループの最も普遍的なタイプはカテーテルとして知られている。典型的なカテーテルとしては、泌尿器学的使用、血管形成術使用および弁形成術使用に指定されるカテーテルがある。すなわち、それぞれ、生体（通常は人体）の尿道、血管および心臓通路の管腔へ挿入するようになっているカテーテルがある。
【０００３】
このような医療装置の意図した使用のためには、細長い軸を製造する材料が或る種のパラメータを満たす必要がある。材料は、柔軟性、良好なねじれ抵抗、良好な寸法安定性、加工性（たとえば、成形、接着の容易さ）および放射線、水蒸気、酸化エチレンその他の手段による滅菌可能性のような必要条件を満たさなければならない。或る種の製品の場合、さらに、医療装置に所望の表面特性を（たとえば、親水性）与えることになる表面処理を材料が受け入れる必要性がある。この後者のためには、基体をコーティングするという可能性に影響を及ぼすので基体材料の化学作用が重要である。
【０００４】
多年にわたって、身体通路へ挿入するための細長い軸を有する医療装置（たとえば、カテーテル）を製造するのにポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）が使用されてきた。ＰＶＣは、先の段落で述べた必要条件を満たすからである。たとえば、同じ出願人のＥＰ００９３０９３により、湿潤時に低い摩擦係数を呈する親水性外表面コーティングを有するＰＶＣ製尿カテーテルを製造する方法が公知となっている。
【０００５】
しかしながら、医療装置（たとえば、カテーテル）に対するＰＶＣの適合性は、現在、環境保全の点で、さらにはＰＶＣに添加された可塑剤の毒性のために、疑問を呈せられている。さらに、ＥＰ００９３０９３によるコーティングＰＶＣ製カテーテルは、コーティング・プロセスで使用される加工温度により長手方向におけるＰＶＣカテーテルのかなりの収縮、代表的には当初の長さの６〜７％の収縮を生じる。このようなかなりの収縮があることによる明白な短所は、収縮を勘案して最終的に必要とされるよりも長い長さのＰＶＣカテーテルを使用しなければならないという意味で材料の浪費である。さらに、この顕著な収縮によって、コーティング・プロセスの品質管理が理想とする程度よりも複雑になる。
【０００６】
他の基体材料も提案されてきた。たとえば、同じ出願人のＷＯ９７／４９４３７では、親水性カテーテル用の基体材料として、ポリエーテル・ブロック・アミドおよびスチレン・ブロック・コポリマーの使用を提案している。これらの材料は、親水性コーティングのためには適しており、適切な機械特性および化学特性を有することが証明されている。しかしながら、これらの材料には、製造コストが比較的高いという問題がある。さらに、ポリエーテル・ブロック・アミドは弾性が比較的高く、或る種の用途には不適である。たとえば、この材料で作ったカテーテルは、身体障害のある患者にとっては取り扱いが難しいかも知れない。スチレン・ブロック・コポリマーを使用する場合には、表面コーティング（たとえば、親水性コーティング）の接着性が、たとえば、ポリエーテル・ブロック・アミドを使用する場合よりも低くなる。
【０００７】
したがって、たいていの従来公知のカテーテル基体の場合、高コストであるおよび／または環境に有害であるという一般的な問題があり、および／または、親水性コーティングに関連した問題、たとえば、特に溶脱後に保水性が貧弱すぎる、基体への接着性が貧弱すぎる、湿潤時の親水性表面の摩擦が高すぎるなどの問題がある。さらに、その代わりに、または、それに加えて、基体の機械特性が、あまりに固すぎたり、弾性が高すぎたりするなどで、不適切である可能性がある。
【０００８】
したがって、環境上受け入れることができ、コスト効率が高く、親水性コーティングが適切に接着することができ、適切な機械特性、化学特性を有する、親水性表面コーティングで被覆しようとしている医療装置用の新しい基体材料についての要望がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
上記問題を軽減することが本発明の主な目的である。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の第１の態様によれば、表面に、少なくとも挿入可能な部分に、湿潤用流体で湿潤させたときに医療装置の低摩擦面特性を与える親水性表面層を有する基体を含む医療装置であって、基体が、ポリオレフィンと、活性水素（単数または複数）を備えた分子を有する組成物とからなるポリマー・ブレンドで作ってある医療装置が得られる。好ましくは、基体は、このようなポリオレフィンのポリマー・ブレンドと、活性水素を備える分子を有する組成物とからなる。
【００１１】
活性水素を備える分子とは、他の物質と反応し、その位置を分子内に残す傾向のある水素を有する分子のことである。活性水素群を備える分子を有するこのような組成物の例としては、アルコール類、アミド類、アミン類、ウレタン類および酸類がある。
【００１２】
この基体は主としてポリオレフィンからなる。ポリオレフィンとは、オレフィン・モノマー類、たとえば、エチレン、プロピレン、スチレン、ブタジエン、ペンテンなどの１つまたはそのいくつかからなる物質である。ポリオレフィンは、混合した医療オイルおよび／またはパラフィンを含んでいてもよい。ポリオレフィンは、コスト効率良く作ることができ、たとえばカテーテル、特に尿カテーテルとしての用途にとって良好な機械特性を持たせ、かつ、良好な環境特性を持たせることができる。しかしながら、ポリオレフィン基体では、親水性表面コーティングに対する良好な接着性を得ることが比較的難しい。しかしながら、本発明者らは、驚くべきことに、ポリオレフィンと活性水素を備えた分子を有する組成物とからなるポリマー・ブレンドが、ポリオレフィンの優れた機械特性を保持することに加えて、親水性表面コーティングに対する優れた接着特性を備えるということを発見した。したがって、この新しい基体材料は、驚くべきことに、親水性表面コーティングに対する優れた接着特性と優れた機械特性、化学特性とを兼ね備えると共に、環境上受け入れることができ、コスト効率が良いのである。
【００１３】
実験においては、この新しい基体組成物を親水性コーティングで被覆したとき、溶脱前後に優れた保水性を呈し、湿潤用流体で湿潤させたとき、湿潤直後でも長期間にわたっても表面の優れた低摩擦特性を示すと結論が下された。
【００１４】
異なったブレンド組成物も使用し得る。しかしながら、ポリマー・ブレンドは、少なくとも８０重量パーセントのポリオレフィンを含み、場合により、混合した医療オイルおよび／またはパラフィンをも含むのが好ましい。さらに、ポリマー・ブレンドが、２〜２０の範囲、好ましくは３〜１５の範囲、最も好ましくは５〜１０の範囲の重量パーセンテージの、活性水素を備える分子を有する組成物を含むと好ましい。
【００１５】
好ましくは、活性水素を備える分子を有する組成物は、活性水素を有するポリマーであり、最も好ましくは、活性水素がポリマーに窒素を介して結合したポリマーである。特に、ポリアミドとポリウレタンが、このために非常に有効であることが判明している。しかしながら、活性水素を有する他のポリマーも使用可能であり、非ポリマー組成物および物質も可能である。たとえば、グリセロール、グリコール、ブタンジオール、ジアミン類およびトリアミン類をこの目的のために考慮することができる。
好ましくは、基体のポリマー・ブレンドは、本質的に、塩素その他のハロゲン類を持たない。
【００１６】
良好な機械特性を得るためには、基体は、好ましくは、範囲７５〜８５、好ましくは範囲７８〜８２内のショアＡ硬度を有するとよい。さらに好ましくは、基体は、９０℃を超える、好ましくは１１０℃を超える、最も好ましくは１３０℃を超える溶融温度を有する。
【００１７】
本質的に劣化なしに少なくとも５０ｋＧｙに耐えることができるように放射線耐性を有する基体を作ることがさらに好ましい。そうすれば、医療装置の特性に影響を及ぼさずに放射線滅菌法を使用できる。
【００１８】
上記基体のコーティングのために多くの異なったタイプの親水性コーティングを使用できる。好ましい実施形態においては、親水性表面層をポリ尿素ネットワークによって基体に接着させ、前記ポリ尿素ネットワークは、基体における前記活性水素に対する共有結合部を形成できる。同様にして、親水性表面層は、ポリエステル・ネットワークまたはエポキシ・ネットワークによって基体に接着させてもよい。
【００１９】
本発明の第２態様によれば、ポリオレフィンと、活性水素を備える分子を有する組成物とを含むポリマー・ブレンドを調製する工程と、カテーテル基体を前記ポリマー・ブレンドから形成する工程と、湿潤用流体で湿潤させたときに医療装置の低摩擦面特性を与える親水性表面層を備えた基体の少なくとも挿入可能な部分をコーティングする工程とからなる、尿カテーテルを製造する方法が提供される。
【００２０】
前記ポリマー・ブレンドからカテーテル基体を形成する工程は、好ましくは、押出成形または射出成形のような成形により行う。そうすれば、本発明の第１態様に関連して先に述べたと同様の利点および特性が得られる。
【００２１】
本発明の第３態様によれば、親水性表面コーティングによって被覆される、ポリオレフィンと、活性水素を備えた分子を有する組成物とからなるポリマー・ブレンドの組成物カテーテル基体への使用が提供される。この結果、本発明の第１、第２の態様に関連して先に述べたと同様の利点および特性が得られる。
【００２２】
発明概念のこれらの態様および他の態様は、以下に説明する実施形態から明らかであり、それを参照しながら説明する。
以下、本発明の実施形態を例示し、添付図面を参照しながら説明する。
【実施例】
【００２３】
好ましい実施形態の説明
以下の詳細な説明において、本発明の好ましい実施形態を説明する。しかしながら、他に何かを特に指定しない限り、異なった実施形態の特徴が実施形態間で交換可能であり、異なった方法において組み合わせることができることは了解されたい。ここで、説明を明確にするために、図面に示す或る種の構成要素の寸法が、発明の現実の実施態様における対応する寸法（たとえば、カテーテルの長さ）と異なる場合があることにも注目されたい。
【００２４】
親水性カテーテルは、多くの異なった目的のために使用し、様々なタイプの体腔内への挿入のために使用する可能性がある。
しかしながら、以下の説明は、特に、好ましい使用分野（尿カテーテル）に関わるが、本発明をこの特別なタイプのカテーテルに限定するわけではない。
【００２５】
図１に示すようなカテーテル１は、ラッパ形の後方部分２と、この後方部分２から前方に突出する細長い軸またはチューブ３とを含む。開放式の内部管腔（図示せず）が、後方部分２の後端から細長いチューブ３の丸くなった先端５にある排水孔４まで延びている。後方部分２は、尿収集バッグ、排水チューブなどのような他の装置に連結可能であり、カテーテル１のコネクタとして機能できる。
【００２６】
細長いチューブ３の少なくとも一部は、使用者の身体開口部、尿カテーテルの場合には尿道に挿入するようになっている挿入可能長さ部分を構成している。挿入可能長さ部分というのは、通常、親水性材料（たとえば、ＰＶＰ）で被覆した、患者の尿道に挿入できる細長いチューブ２の長さ部分を意味する。代表的には、この長さは、女性患者の場合８０〜１４０ｍｍ、男性患者の場合２００〜３５０ｍｍである。
【００２７】
本発明によれば、ここに開示した実施形態に適用できるものとして、多くの異なったタイプの周知の親水性表面を使用できる。たとえば、カテーテルは、親水性コーティングを備えることができるが、親水性ポリマー・コーティングは、ポリビニル化合物類、ポリサッカリド類、ポリウレタン類、ポリアクリレート類またはポリビニル化合物類のコポリマー類、アクリレート類または無水物類、特に、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン、ヘパリン、デキストラン、キサンタンガム、ポリビニルアルコール、ヒドロキシ・プロピル・セルロース、メチルセルロース、ビニル・ピロリドンおよびヒドロキシ・エチルメチルアクリレートのコポリマーまたはポリメチルビニルエーテルおよびマレイン酸無水物のコポリマーから選んだ材料からなる。好ましい親水性ポリマーはポリビニルピロリドンである。好ましいコーティング方法の詳細な説明を以下に行う。
【００２８】
使用に当たって、カテーテルを湿潤用流体で湿潤させる。それによって、親水性表面が、滑りやすくなり、たとえば患者の尿道に挿入しやすくなる。すなわち、表面の低摩擦特性を与えることになる。湿潤用流体は、好ましくは水ベースの液体であり、すなわち溶媒として水を使用する。
【００２９】
好ましい基体材料の説明
カテーテルの細長い軸／チューブは基体材料で作る。この基体は、ポリオレフィンと、活性水素を備えた分子を有する組成物とからなるポリマー・ブレンドで作る。
ポリオレフィンは、ポリエチレン、ポリプロピレンおよびスチレン・ブロック・コポリマー（ＳＥＢＳ）の群から選ばれる少なくとも１つのポリマーを含むことができる。活性水素を備える分子を有する組成物は、活性水素が窒素を介してポリマーに結合されているポリマー、たとえば、ポリアミドまたはポリウレタンであってもよい。
【００３０】
異なったブレンド組成物も使用可能である。しかしながら、ポリマー・ブレンドは、少なくとも８０重量パーセントのポリオレフィンを含み、そして、場合により、混合させた医療オイルおよび／またはパラフィンを含むことが好ましく、そしてまた、ポリマー・ブレンドが、２〜２０の範囲、好ましくは３〜１５の範囲、最も好ましくは５〜１０の範囲の重量パーセンテージの、活性水素を備える分子を有する組成物を含むことが好ましい。
良好な機械特性を得るためには、基体材料、好ましくは、以下の要件のうち少なくともいくつか、好ましくは本質的に以下の要件のすべてを満たすように作成、構成する。
【００３１】
●材料は、意図した用途について適切な硬度を持たなければならない。たとえば、尿カテーテルの場合、ショアＡ硬度は、好ましくは範囲７５〜８５、最も好ましくは範囲７８〜８２内になければならない。
●基体は、９０℃を超える、好ましくは１１０℃を超える、最も好ましくは１３０℃を超える溶融温度を有するとさらに好ましい。
●公知の滅菌方法による滅菌の可能性。基体が、本質的に劣化なしに少なくとも５０ｋＧｙに耐えることができ、医療装置の放射線滅菌を可能にするような放射線耐性を有すると特に好ましい。
●材料は弾性が低くなければならない。
●材料は良好なねじれ特性を持たなければならない。
【００３２】
●好ましくは、組成物には本質的に塩素その他のハロゲン類があってはならない。
●好ましくは、組成物は、本質的に、炭素、水素、窒素および酸素のみからなるべきである。これらの成分は、組み合わせで、基体材料の９０重量％を超えていなければならない、好ましくは９５重量％を超えていなければならない。窒素の量は、好ましくは１０％未満、最も好ましくは５％未満である。
●ポリマーは、好ましくは、押出成形可能または成形に使用可能であり、特に射出成形に使用可能でなければならない。
●基体材料は、好ましくは、生物学的適合性を持たなければならない。
●良好な寸法安定性。コーティング・プロセスの結果としてのカテーテルの長手方向収縮が、当初の長さの５％未満、好ましくは１％未満であると特に好ましい。
【００３３】
好ましいコーティング方法の説明
基体に親水性表面コーティングを施す方法のうちいくつかの好ましい例を以下により詳細に説明する。しかしながら、上記基体材料が、親水性表面コーティングを得るための他の多く方法にも用いることができることに注目されたい。
【００３４】
基体コーティングのための好ましい方法を以下に更に詳細に開示する。細長い軸の外面は、好ましくは、基体の表面に、まず、０.０５〜４０％（重量対体積）のイソシアネート化合物を含む溶液を塗布し、その後、０.５〜５０％（重量対体積）のポリビニルピロリドンを含有する溶液を塗布し、高温で硬化させることによって安定した親水性コーティングで被覆する。イソシアネート溶液が、０.５〜１０％（重量対体積）のイソシアネート化合物を含有すると有利であり、好ましくは、１〜６％（重量対体積）のイソシアネート化合物を含有するとよい。一般的に、イソシアネート溶液は、短時間、たとえば、５〜６０秒、表面と接触するだけでよい。
【００３５】
基体表面に対するイソシアネート溶液の塗布により、基体表面に形成されている未反応イソシアネート基を有するコーティングが生じる。基体表面に対するポリビニルピロリドン溶液の塗布により、次いで、親水性ポリビニルピロリドン−ポリ尿素共重合体コーティングを形成することになる。この親水性コーティングの硬化がイソシアネート化合物を相互に結合させ、親水性ポリビニルピロリドンを結合する安定した非反応性ネットワークを形成する。有効には、硬化は含水ガス（たとえば周囲空気）の存在下で行い、イソシアネート基が水と反応して、他のイソシアネート基と急速に反応して尿素架橋を形成するアミンを生じさせるのを可能にする。さらに、本方法は、ポリビニルピロリドン溶液の塗布前にイソシアネート溶液の溶媒を蒸発させ、親水性コーティングを硬化させる前にポリビニルピロリドン溶液の溶媒を蒸発させる工程を含むとよい。この工程は、たとえば、空気乾燥により行うとよい。
【００３６】
イソシアネート化合物は、好ましくは、１分子あたり少なくとも２つの未反応イソシアネート反応性基を含む。イソシアネートは、２,４−トルエン・ジイソシアネート、４,４’−ジフェニルメタン・ジイソシアネートまたはヘキサメチレン・ジイソシアネートとシアヌレートタイプのトルエン・ジイソシアネートのペンタマーまたは三量体形成のヘキサメチレン・ジイソシアネート・ビウレットまたはそれらの混合物から選定できる。
【００３７】
イソシアネート化合物の溶媒は、好ましくは、イソシアネート基と反応しないものであるとよい。適切な溶媒は、メチレンクロライドであるが、たとえば、酢酸エチル、アセトン、クロロホルム、メチルエチルケトンおよび二塩化エチレンを使用することも可能である。
【００３８】
必要な反応時間および硬化時間を短くするためには、イソシアネート硬化に適する触媒を添加してもよい。これらの触媒は、イソシアネート溶液またはポリビニルピロリドン溶液に溶解させるとよいが、後者に溶解させると好ましい。異なったタイプのアミン類、たとえば、ジアミンが特に有用であるが、たとえば、トリエチレンジアミンも有用である。好ましくは、コーティングについて使用される乾燥温度、硬化温度で蒸発可能で、さらに、非毒性である脂肪族アミンを使用するとよい。適切なアミン類の例としては、Ｎ,Ｎ’ジエチルエチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミン、エチレンジアミン、パラジアミノベンゼン、１,３―プロパンジオル−パラ−アミノ安息香酸ジエステルおよびジアミノビシクロ−オクタンがある。
【００３９】
使用するポリビニルピロリドンは、好ましくは、１０4〜１０7の平均分子量を有し、最も好ましい平均分子量は約１０5である。このような分子量を有するポリビニルピロリドンは、たとえば商標Ｋｏｌｌｉｄｏｎ(R)（ＢＡＳＦ）の下に市販されている。用いることができるポリビニルピロリドンについての適切な溶媒の例としては、メチレンクロライド、酢酸エチル、アセトン、クロロホルム、メチルエチルケトンおよび二塩化エチレンがある。溶液内のポリビニルピロリドンの比率は、好ましくは０.５〜１０％（重量対体積）、最も好ましくは、２〜８％（重量対体積）である。溶媒内のポリビニルピロリドンは、短時間、たとえば５〜５０秒間にわたって、浸漬、吹き付けなどで塗布する。
コーティングの硬化は、好ましくは、たとえばオーブン内において、５〜３００分間にわたって５０〜１３０℃の温度で行う。
【００４０】
好ましい実施形態においては、親水性コーティングは、浸透圧増強化合物、たとえば、ナトリウム塩化物、カリウム塩化物、ヨウ化物、シトレートおよびベンゾアートから選んだ無機塩を含有する。浸透圧増強化合物は、同じ出願人ＥＰ０２１７７７１に詳述されている方法で塗布してもよい。
【００４１】
実験
実験テストにおいては、２つの異なったタイプのポリオレフィン・ベースの基体を使用した。基体Ａは、市販のポリオレフィン材料Ｄｒｙｆｌｅｘ(R)をベースとし、基体Ｂは、市販のポリオレフィン材料Ｍｅｌｉｆｌｅｘ(R)をベースとした。基体材料は、上記機械的要件、たとえば、範囲７８〜８２内のショアＡ硬度を有するなどの機械的要件を満たすように選んだ。
【００４２】
基体Ａの場合、２つの異なった材料組成物を使用した。
●第１ブレンド、基体Ａ−０は、本質的にポリオレフィンのみからなり、ポリアミドまたはポリウレタンなどは無い。
●第２ブレンド、基体Ａ−５／１０は、基体Ａ−０で使用した材料とポリウレタンのブレンドからなる。ポリマー・ブレンド内のポリウレタンの比率は、範囲５〜１０％（重量対体積）内にあった。
基体Ｂの場合、４つの異なった材料組成物を使用した。
●第１ブレンド、基体Ｂ−０は、本質的にポリオレフィンのみからなり、ポリアミドまたはポリウレタンなどは無い。
●第２ブレンド、基体Ｂ−５は、基体Ｂ−０で使用した材料とポリウレタンのブレンドからなる。ポリマー・ブレンド内のポリアミドの比率は、約５％（重量対体積）であった。
●第３ブレンド、基体Ｂ−１０は、基体Ｂ−０で使用した材料とポリアミドのブレンドからなる。ポリマー・ブレンド内のポリアミドの比率は、約１０％（重量対体積）であった。
●第４ブレンド、基体Ｂ−１５は、基体Ｂ−０で使用した材料とポリアミドのブレンドからなる。ポリマー・ブレンド内のポリアミドの比率は、約１５％（重量対体積）であった。
【００４３】
これらの基体を上記のように親水性コーティングで被覆した。したがって、２％（重量／体積）の濃度までメチレンクロライドに溶解させたジイソシアネート（Ｄｅｓｍｏｄｕｒ  ＩＬと呼ばれる）からなるプライマー溶液内にＰＶＣ−カテーテルを１５秒間浸漬することによってカテーテルを作成した。カテーテルは、その後、６０秒間にわたって周囲温度で乾燥させ、次いで、メチレンクロライドに溶解させた６％（重量／体積）のポリビニルピロリドン（ＰＶＰ  Ｋ９０）を含有する溶液に３秒間浸漬した。次いで、カテーテルを３５℃の水で３０分間ざっと洗い、次いで、８０℃で６０分間にわたって硬化させ、最後に室温まで冷却させてから水ですすいだ。
【００４４】
第１実験ラインにおいては、使用されているカテーテル基体材料のみが異なっているカテーテルの保水性を周囲空気内での保水性についてテストした。このために、カテーテルを３０秒間湿潤させ、親水性コーティングの含水量（ｍｇ／ｃｍ2）を、それぞれ、１分後、６分後に測定した。含水量は、基準重量を得るために湿潤前にカテーテルを計量し、湿潤後或る時間カテーテル重量を測定し、この後で測定した重量から基準重量を減算することによって決定した。こうして得た重量差は、測定時点での親水性コーティングによって保持されている含水量の測定値である。
【００４５】
同様の測定を、測定前に溶脱したカテーテルについても行った。したがって、これらのカテーテルは、水を撹拌しながら３０分間にわたって３５℃の水槽内にカテーテルを置くことによって溶脱処理した。溶脱後、カテーテルを少なくとも２４時間乾燥させてから続く検査に使用した。溶脱とは、親水性表面コーティングが基体にどれくらい強く接着するかのテストである。接着性が低い親水性コーティングについての結果は、コーティングの大きな部分が水に溶解し（そして、親水性ポリマーの小部分のみが基体上にコーティングとして残る）ということである。強力な接着性を有する親水性コーティングが溶脱によって影響を受けることはかなり少なくなる。実際上は、これは、使用状況にとっても重要である。検査において、溶脱によってほどほどにしか影響を受けない適切な接着性とは、患者の尿道に導入したときにカテーテル表面に良好に接着し、使用中に低摩擦特性を保ち、使用後に尿道内にポリマー残留物を残さないということになる。さらに、このようなカテーテルでは、長期の湿潤期間によって影響を受けることが少ないので、推奨湿潤時間を超えることによる影響はそれほど厳しくもなく有害でもない。
保水性測定の結果を下記の表１に示す。
【００４６】
【表１】
2009501608.tif 000003
【００４７】
表１に示す測定値から明らかなように、カテーテルＡ−５／１０、Ｂ−５、Ｂ−１０、Ｂ−１５における湿潤用流体含量は、カテーテルＡ−０、Ｂ−０におけるよりもかなり高い。したがって、ポリアミド／ポリウレタンを含む基体を有するカテーテルの保水性は、普通のポリオレフィン・ベースの基体を有するカテーテルの保水性よりも明らかにかなり改善されている。さらに、測定値は、基体内に５％のポリアミド／ポリウレタンがあると既に保水性の有意の向上があり、一方、さらにポリアミド／ポリウレタンを増やしても（Ｂ−５をＢ−１０と比較）ほどほどの向上が加わるだけであり、１５％で、わずかに低下し始める（Ｂ−１５参照）ことを示している。さらに、カテーテルＡ−５／１０、Ｂ−５、Ｂ−１０、Ｂ−１５の保水性、溶脱カテーテルの場合ほどほどにしか低くならないが、カテーテルＡ−０、Ｂ−０では、溶脱後に保水性の劇的な低下があることは注目に値する。
【００４８】
摩擦および摩擦係数を測定するために、ＡＳＴＭ１８９４−９３規格（「プラスチック・フィルムおよびプラスチック・シートの静的、動的摩擦係数の標準テスト法」）を使用した。この測定では、表１に関連して説明した実験と同じタイプのカテーテル、それぞれ長さ１０ｃｍ、を使用し、０.５分間湿潤させた後に２つの表面の間に３ｃｍ離して置いた。１０ｃｍの長さに切断したチューブまたはカテーテルを、ＡＳＴＭＤ１８９４−９３に示されるように２本のステンレス鋼ロッドでステンレス鋼プレートに固定した。ロッドの直径はチューブまたはカテーテルの内径に等しく、チューブまたはカテーテル上に重い大ハンマーを載せたときでも形状を保つようにした。表面間に置いた直後に摩擦を測定し、その後、２分ごとに測定した。大ハンマーからの引張力をニュートン単位で測定した。距離に基づいて平均摩擦値［Ｎ］を算出し、対応する摩擦係数μを算出した。
【００４９】
表２では、読み取りごとに異なったカテーテルを使用した測定結果を示しており、表３では、対応する摩擦係数を示している。
【００５０】
【表２】
2009501608.tif 000004
【００５１】
【表３】
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【００５２】
表２、３に示される測定値から明らかなように、カテーテルＡ−５／１０、Ｂ−５、Ｂ−１０、Ｂ−１５における摩擦力および摩擦係数は、カテーテルＡ−０およびＢ−０に比べて大幅に改善されている。したがって、ポリアミド／ポリウレタンを含む基体を有するカテーテルは、明らかに、湿潤時のカテーテルの初期低摩擦特性に関して大幅に改善され、この低摩擦状態を長期間にわたって維持するという点でも改善されている。さらに、これらの測定は、これらの有意の改善が基体内に既に５％のポリアミド／ポリウレタンが或る状態で現れるのに対し、ポリアミド／ポリウレタンがさらに増大しても（Ｂ−５をＢ−１０と比較）摩擦に関して有意な影響を与えることにならず、１５％で、摩擦値がわずかに低下し始める（Ｂ−１５参照）ことを示している。
【００５３】
有用性、快適性、扱いやすさなどは、当然、カテーテルについての比較的主観的な特性であり、したがって、客観的に評価するのは難しい。しかしながら、これらの特性に関する少なくともいくつかの実験的な評価を与える試みを行ってみた。
これらの実験では、異なった程度の器用さを持つ２１人の経験豊かな不連続的カテーテル使用者に基体材料の異なる５種類のカテーテルを提供した。基体材料は別として、カテーテルは、上述の方法に合わせて同じやり方で作成した。したがって、特殊な基体材料は別として、本質的に同一であった。異なったカテーテルの各々において、ＰＶＣ（ポリ塩化ビニル）、ＴＰＵ（熱可塑性ポリウレタン）、ＰＥＢＡ（ポリエーテル・ブロック・ポリアミド）ならびに前記のＡ−５／１０およびＢ−１０の基体材料のうちの１つを使用した。
【００５４】
最初の使用性能テストにおいては、使用者が、どのカテーテルを使用するかに基づいて、個別に、５つのカテーテル・タイプを１から５にランク付けした。このランク付けでは、「１」は、使用者が使用したいと思うカテーテルに与えられ、「５」は、最も好ましくないと思ったカテーテルに与えられた。試験者からのすべてのランク付けの平均値を計算し、下記の表４に示す結果を得た。
【００５５】
【表４】
2009501608.tif 000006
【００５６】
この実験から得られる興味のある所見は、使用者が実際に平均してＢ−１０カテーテルを、すべての他方のカテーテルよりも好むということである。さらに、有用性の観点から、ＰＶＣおよびＢ−１０のカテーテルが、他のカテーテルよりもかなり好まれている。さらに、Ａ−５／１０およびＴＰＵのカテーテルについてのランク付け値がほぼ同じであり、共に、ＰＥＢＡカテーテルよりもかなり好まれていることが注目される。
【００５７】
別の実験ラインでは、カテーテルを普通のやり方でできるだけ速く人工尿道に導入する試みを同じ２１人の経験豊かな使用者に行わせた。各タイプの３つのカテーテルを使用し、使用者が挿入位置にカテーテルを操作するのにかかった時間を測定した。したがって、６３回の測定をカテーテル・タイプごとに行った。カテーテル・タイプごとの平均挿入時間を下記の表５に示す。
【００５８】
【表５】
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【００５９】
この実験から得ることができた興味ある所見は、平均挿入時間がＰＶＣカテーテルの場合が最短であり、したがって、この点ではＰＶＣカテーテルが最良であったということである。しかしながら、Ｂ−１０カテーテルが、ほぼ良好であり、平均挿入時間がほんの４％高いだけであることもわかる。さらに、ＴＰＵおよびＡ−５／１０のカテーテルの場合の平均挿入時間がほぼ接近しており、ＰＶＣおよびＢ−１０カテーテル（平均挿入時間がＰＶＣよりもそれぞれ１１％、１６％長い）よりもわずかに長いだけである。前述の如く、ＰＥＢＡカテーテルは、かなり劣っており、平均挿入時間は、ＰＶＣカテーテルの場合よりも約３４％長い。
【００６０】
したがって、全般的に、新しいカテーテル基体の有用性、操作性は、良好であり、不連続使用のために市販の尿カテーテルで現在使用されているような従来使用されていたカテーテル基体よりも良好でさえあると結論を下すことができる。
【００６１】
結論および概要
ここまで、本発明を異なった実施形態に関して述べてきたが、当業者であれば、いくつかの更なる代替案も可能であることは明らかであろう。たとえば、上述した異なる実施形態の特徴は、当然、他の多くのやり方で組み合わせることができる。
さらに、尿カテーテル以外のタイプのカテーテル、たとえば、脈管カテーテルなどに本発明を使用することも可能である。
【００６２】
カテーテル・アセンブリの異なった部分について多くの異なった材料を使用することも可能である。特に、ポリオレフィンと他の成分との種々のブレンドを使用することが可能であり、活性水素を備える分子を有する多くの異なった組成物も可能である。さらに、基体を被覆するために多くの異なったタイプの親水性コーティングを使用できる。
当業者には明らかなように、先に説明したものに類似するいくつかのこのような代替案は発明の精神から逸脱することなく使用することができ、また、このような変形形態は、すべて、添付の特許請求の範囲に定義するように本発明の一部と考えるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００６３】
【図１】本発明によるカテーテルの実施形態を示している。
【図１】
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【国際調査報告】
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