(57)【要約】抗芽球薬の希釈および調合の装置（１）および方法において、装置は、制御手段（４）に接続された薬剤調合装置（３）、薬剤調合装置（３）は、通常生理溶液かつ／またグルコース溶液である溶媒が入った第一中央槽（８）、様々な寸法および形状の薬瓶の寸法および形状を受容するのに適する筺体が備わる位置決めかつ施錠手段（１４）から構成され、第一容積型ポンプ（９）は、溶媒を投薬方法で中央槽（８）から瓶（１１）、および続いて瓶（１１）から半完成薬の追加的な槽（２２）に移送し、追加的槽（２２）の希釈溶液はその後、患者に点滴をするための既定量に調合された薬の容器（３１）に移送される。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
溶媒の入った第一中央槽（８）、例として蠕動ポンプである第一容積型ポンプ（９）、少なくとも一つの薬瓶（１１）のための排出装置（１０）が備わる、少なくとも（一つの）薬剤調合装置（３）から構成され、第一容積型ポンプ（９）は中央槽（８）から前記少なくとも一つの薬瓶（１１）に溶剤を投与方法で移送するのに適しており、排出装置（１０）は様々な寸法および形状の瓶（１１）を受容するのに適する筺体を有する、位置決めかつ施錠手段（１４）から構成されることを特徴とする、抗芽球薬の希釈および調合のための装置（１）。
【請求項２】
前記様々な寸法および形状の瓶（１１）は、市販の抗芽球薬の瓶の寸法および形状である、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記少なくとも一つの薬瓶（１１）の後に、前記第一容積型ポンプ（９）によって充填される、半完成薬のための追加的な槽（２２）から構成される、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
排出装置（１０）は、薬瓶（１１）に適合される先端手段（１５）からなる第一装置または交換可能な主要キット、半完成薬の槽（２２）、および様々な部分（８、９、１１、１５、２２）を接続するパイプから構成される、請求項１から３のいずれかに記載の装置。
【請求項５】
溶媒のある第一中央槽（８）、例として蠕動ポンプである第一容積型ポンプ（９）、少なくとも一つの薬瓶（１１）のための排出装置（１０）が備わる、少なくとも一つの薬剤調合装置（３）、第一容積型ポンプ（９）は中央槽（８）から前記少なくとも一つの薬瓶（１１）に溶剤を投与方法で移送するのに適しており、瓶（１１）の後に前記第一容積型ポンプ（９）によって充填される半完成薬の追加的な槽（２２）から構成され、薬瓶（１１）に適合される先端手段（１５）からなる第一装置または交換可能な主要キット、半完成薬の槽（２２）、および様々な部分（８、９、１１、１５、２２）を接続するパイプから構成されることを特徴とする、抗芽球薬の希釈および調合のための装置（１）。
【請求項６】
排出装置（１０）は、様々な寸法および形状の瓶（１１）を受容するのに適合する筺体が備わる位置決めかつ施錠手段（１４）から構成される、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
患者のために調合された薬剤の容器（３１）から構成される、請求項１から６のいずれかに記載の装置。
【請求項８】
半完成薬の追加的な槽（２２）によって希釈された薬剤を、調合薬の容器（３１）に投与方法で移送する、例として蠕動ポンプである第二容積型ポンプ（３０）から構成される、請求項３から７のいずれか一つに記載の装置。
【請求項９】
薬瓶（１１）に圧縮空気を搬送するのに適する空気分配手段（４９）から構成される、請求項１から８のいずれかに記載の装置。
【請求項１０】
前記空気分配手段（４９）は圧縮機または容積型ポンプ（４６）である、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記空気分配手段（４９）は、薬瓶（１１）に運ばれる空気を濾過するのに適するフィルター（４７）から構成される、請求項９または１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記空気分配手段（４９）は、薬瓶（１１）に空気が流入できるよう適する単動逆止めバルブ（２０ｂ）から構成される、請求項９から１１のいずれか一つに記載の装置。
【請求項１３】
空気分配手段（４９）から入ってくる気流を、排他的および代替的方法で薬瓶（１１）または半完成薬の槽（２２）に転換するのに適する分流器（４８）から構成される、請求項１から７のいずれか一つに付加されるものとして、請求項９から１２のいずれか一つに記載の装置。
【請求項１４】
前記半完成薬の槽（２２）に空気を循環させるのに適する単動逆止めバルブ（２０ｃ）が備わる、半完成薬の槽（２２）のための空気供給導管から構成される、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
少なくとも一つの中央槽（８）、または半完成薬の槽（２２）、または調合薬の容器（３１）の内容物の重量を検出するのに適する重量検出手段（４２）から構成される、請求項１３から１５のいずれか一つに記載の装置。
【請求項１６】
前記重量検出手段（４２）は、第一中央槽（８）、半完成薬の槽（２２）、および調合薬の容器（３１）に適用される、請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記重量検出手段（４２）は、センサー、および計量操作中に受ける変形を検出および送信することが可能な信号を送信するための送信手段から構成される、請求項１５または１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記前記重量検出手段（４２）は、ロードセルから構成される、請求項１５から１７のいずれか一つに記載の装置。
【請求項１９】
少なくとも一つの薬剤調合装置（３）を含む外被（２）から構成される、請求項１から１８のいずれかに記載の装置。
【請求項２０】
外被（２）は、外被（２）内のすべての構成材が垂直層流フード（６）の吸引を受けるよう、層流フード（６）が備わる、請求項１９に記載の装置。
【請求項２１】
前記少なくとも一つの薬剤調合装置（３）を制御および管理するための制御手段（４）から構成される、請求項１から２０のいずれかに記載の装置。
【請求項２２】
制御手段（４）は、例としてパソコン、パームトップなどのプログラマブル素子（７）によって実現される、請求項２１に記載の装置。
【請求項２３】
内部に薬瓶（１１）があるマガジン手段から構成される、請求項１から２２のいずれかに記載の装置。
【請求項２４】
マガジン手段は冷蔵ゾーンから構成される、請求項２３に記載の装置。
【請求項２５】
薬瓶のコードの識別および薬剤の情報の識別を、識別および認識するための認識手段（１６）から構成される、請求項１から２４のいずれかに記載の装置。
【請求項２６】
先端手段（１６）は、第一入口導管（１８）、第二出口導管（１９）から順に成る先端（１７）から構成される、請求項４から２５のいずれかに記載の装置。
【請求項２７】
先端手段（１５）は、瓶（１１）への入口の単動逆止めバルブ（２０）、および瓶（１１）からの出口の単動逆止めバルブ（２０）から構成される、請求項２６に記載の装置。
【請求項２８】
薬剤調合装置（３）は、瓶（１１）を移送するための牽引装置（１３）から構成される、請求項１から２７のいずれかに記載の装置。
【請求項２９】
牽引装置（１３）はコンベヤーベルトから構成される、請求項２８に記載の装置。
【請求項３０】
槽（２２）は、光に不透明な、および非対称の、底面（２４）に向かって先細りの型を有するプラスチック材料の外被（２３）から構成される、請求項３から２９のいずれかに記載の装置。
【請求項３１】
槽（２２）はその上部に、入口導管（２５）、および槽を通気し粒子や微生物を濾過できる疎水フィルター（２６）が構成される、前記請求項３から３０のいずれかに記載の装置。
【請求項３２】
調合薬の容器（３１）からなる、第二装置または交換可能な化学キットから構成される、請求項７から３１のいずれかに記載の装置。
【請求項３３】
溶媒が充填された中央槽（８）からなる、第三装置または交換可能なキット容器から構成される、請求項１から３２のいずれかに記載の装置。
【請求項３４】
抗芽球薬を希釈および調剤する方法において、
化学療法プロトコルシート、薬剤に関連するデータ、患者に関連するデータなどを、制御手段（４）を用いて入力、
中央溶媒槽（８）が空の場合に積載かつ／また交換、
前の薬剤調合ステップで使用された可能性のある装置または主要構成材キットを取り外し、
新規の薬剤調合ステップで使用される新しい主要キットを格納、
積載手段（１２）を通して少なくとも一つの薬瓶（１１）を積載、
から構成される、請求項１から３３のいずれかに記載の装置（１）による方法。
【請求項３５】
溶媒を中央槽（８）から薬瓶（１１）に、およびそして半完成薬の追加的槽（２２）の中に、投与方法で移送することから構成される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
半完成薬の追加的槽（２２）から取り出すことにより、希釈された薬剤を投与方法で移送し、および、調合済みの薬剤の容器（３１）に搬送することから構成される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
調合された薬、つまり最終的な製品の容器（３１）は取り外され、患者への静脈投与の準備が整うことから構成される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
瓶および容器（１１、２２、３７）は廃棄のために取り外されることから構成される、請求項３７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗芽球薬つまり抗腫瘍効果のある薬剤の、希釈および調合のための装置および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
先行技術では、抗腫瘍化薬は、抗腫瘍治療を投与するすべての腫瘍専門医局に常設されなければならないＡ.Ｄ.Ｕ.（抗芽球薬装置）およびＡ.Ｄ.Ｕ.Ｈ.（抗芽球薬装置および取扱）と呼ばれる設備内で、専門家によって希釈および調合される。
【０００３】
事実、抗芽球薬の取り扱いには、処置者の一部に接触、吸着または処置者に対し毒性および発癌性の影響を有しうる、これらの薬剤による他の形での汚染があるため、特殊な予防措置が必要とされる。たとえこれらの弊害が実際には科学的に証明されないとしても、少なくともこれらの薬剤を安全で正しく取り扱うためのガイドラインに従う必要はある。
【０００４】
さらに、抗芽球薬は製造者によって無菌状態で供給されるので、そのような状態は取り扱いおよび管理のすべての段階において、公的な薬局方の優れた実施ガイドに従って保守されなければならない。
【０００５】
抗芽球薬の希釈および調合を担当する処方者は、医師から患者一人一人にそれぞれに合わせるべき治療計画を受け取る。個別治療は、化学療法プロトコルの標準投与量および患者の体表に注意を払わなければならない。
【０００６】
化学療法プロトコルは一般的に、複数の抗芽球薬によって構成され（多剤併用化学療法）、それらの薬剤はそれぞれ一つの瓶に再構成され、および他の瓶とは決して混合されない。
【０００７】
冷凍凍結または液体の薬剤と、溶媒（通常、生理溶液またはグルコース溶液）との希釈は、個人用保護具（ＰＰＥ）が提供される専門看護士の責任のもとで、および、図１に示されるように二重大気放出フィルターを有する垂直層流フードのある安全なブースが提供された処置室内で、行わなければならない。
【０００８】
垂直層流フードのある安全な室内の持続管理は徹底されなければならず、処置者によって汚染除去が規則的に行われる。
【０００９】
処置室には、個人用保護具（ＰＰＥ）および、表皮または目の急性暴露による緊急事態の場合に使用される安全手段が保管される。
【００１０】
治療中に個人用保護具（ＰＰＥ）を身に着けた処置者はまた、他の人と接触すること、飲食をすることができず、一連の予防措置に厳しく従わなければならない。
【００１１】
提供される不織布のつなぎの術着、および非タルク手袋の個人用保護具（ＰＰＥ）は、すべて使い捨てである。ちなみに薬剤が吸着しうるタルク手袋は、手および器具に痕跡を残す。
【００１２】
個人用保護具（ＰＰＥ）は二重にして使用され、および薬剤に触れた後３０分ごとに交換されなければならない。処置者はまた、マスク、キャップおよび履物を着用しなければならない。マスクは処置者への薬剤の吸着を防ぐことはないが、キャップおよび履物同様、無菌調合のため義務付けられる。
【００１３】
正確な量の薬剤を溶液の容器に注入するために、注射器および、例えばルアーロック型適合などの特別に適合する点滴チューブが、注射針が外れるのを防ぐために使用される。
【００１４】
治療瓶はそれぞれ、対象となる患者の名前、薬剤の名前、および薬の含有量がラベル表示される。治療として、前投薬計画および化学療法プロトコルは薬以上に常に必要であり、指示された投与順序通りに種々の薬瓶に番号をつけるのが賢明である。さらに、薬の容器は薬剤の劣化を防ぐため、光に曝されないよう保護されなければならない。
【００１５】
薬剤が要求された順序および投与量で調合されると、例として、静脈に挿入されるカニューラ針、またはトンネル形状になった中心動脈カテーテル（ＣＶＣと略される）、または門脈カテーテルなど、患者への点滴に適した手段を有するボトルを接続することにより、薬剤は患者の静脈に投与されることが可能である。
【００１６】
調合瓶および器具は運搬、包装、および保存のために、ガラスではなくプラスチックが使用される。
【００１７】
また、治療を受ける患者の生物学的物質に接触しうる他の処置者（専門看護士、補助部門の職員）も個人用保護具（ＰＰＥ）を着用しなければならず、および６ヶ月ごとの健康診断を受ける。
【００１８】
前述の所見から、抗芽球薬の希釈および調合はかなり長い、困難な、そして過失や汚染の可能性を免れないことは明らかである。
【００１９】
従って、抗芽球薬かつ／また化学療法薬の希釈および調合を促進するため、装置が提案されてきた。
【００２０】
ドイツ特許ＤＥ−４３  １４  ０９０  Ｃ２では、膀胱癌の血管内化学療法などのための、カテーテルを通して投与される、固体で供給される薬剤の溶液の調合用のキット、好ましくは使い捨てキットが提示される。
【００２１】
キットは、固形薬の希釈のために溶液が保存される容器、希釈された薬剤のためのレセプタクル、および、作動流路と、調合された溶液が通過してカテーテルおよび同様のものに供給されることができる接続を有する、容器とレセプタクルの間の接続要素から構成される。
【００２２】
キットは容器、レセプタクル、および薬剤と溶液が流路バルブの作動後に混合されるよう互いに直結される接続要素から構成される。
【００２３】
さらに、容器から、および溶液の調合後のレセプタクルから、接続要素が分かれることができるようプリセット切断点が提供される。続いて、レセプタクルおよび接続要素は、患者に薬剤を投与するのに使われるカテーテルに、切断点で接続されることが可能である。
【００２４】
容器および接続要素は、プリセット切断点の範囲内のプリセット分離線を有する、透明または半透明であることが好ましい外被によって完全に覆われることが可能である。
【００２５】
ＤＥ−４３  １４  ０９０  Ｃ２に開示されたキットは、主に注射器型の容器および希釈薬用のレセプタクルに基づくため、用途が制限される。患者への一回使用ごとに毎回セットされなければならず、および患者それぞれに合わせた方法で希釈された薬が提供されることはできない。さらに、普通に提供される包装の薬剤を使用することはできない。
【００２６】
特許出願ＥＰ−１  ５６３  ８１９は、例として抗芽球薬などの点滴薬の調合における医療事故が回避されることが可能な、患者および医療従事者に安全なシステムから構成される、点滴用ドリップブレンダー混合装置を提示する。
【００２７】
点滴用混合装置は、少なくとも患者の体表、または血漿中濃度到達時間の曲線（ＡＵＣ）下の範囲、または患者の体重に関連する設定データを入力する装置から構成される。
【００２８】
装置はさらに、液状薬または希釈薬剤のデータ入力に基づいた既定の量が供給される液体の計算装置、液状薬および希釈溶液のための流路が備わった混合チューブを挿入する導入装置、薬剤が通過する通路、および誘導装置に挿入されるよう希釈された溶液が混合チューブに入る通路にそれぞれ接触する、液体の供給装置から構成される。したがって、液状薬または溶液は、計算装置によってあらかじめ決められた必要量に従って運搬される。
【００２９】
ＥＰ−１  ５６３  ８１９に開示された装置はかなり複雑で、患者の身体パラメーターに基づいた患者に投与される薬剤の量を決める計算装置は、投与される薬剤の量の正確な計算が常に保証できない。さらに、調合される薬量を制御するための流量計は、安全性および正確な測定が常に確実ではない。
【００３０】
薬剤に接触する構成材を混合および交換することは困難であり、市販されているような通常の薬剤の包装の使用は不可能である。
【特許文献１】ドイツ特許ＤＥ−４３  １４  ０９０  Ｃ２
【特許文献２】特許出願ＥＰ−１  ５６３  ８１９  Ａ１
【発明の開示】
【００３１】
したがって、本発明の一つの目的は、抗芽球薬の希釈および調合のための既知の装置および方法を改良することである。
【００３２】
本発明の他の目的は、単純に作ることのできる抗芽球薬の希釈および調合のための方法および装置を提示することである。
【００３３】
本発明の他の目的は、薬剤と接触する構成材が容易に交換かつ／また殺菌できる抗芽球薬の希釈および調合のための方法および装置を提示することである。
【００３４】
本発明のまた他の目的は、薬剤の希釈および調合の計算が正確で精緻で、および反復可能な結果を提供する方法および装置を提示することである。
【００３５】
本発明の第一の態様では、溶媒が入った第一中央槽、例として蠕動ポンプなどの第一容積型ポンプ、少なくとも一つの薬瓶のための排出装置が備わる、少なくとも一つの薬剤調合装置から構成され、第一容積型ポンプは、中央槽から前記少なくとも一つの薬瓶に溶媒を投与方法で移送するのに適しており、排出装置は、様々な寸法や形状の瓶を受容するのに適する筺体を有する位置決めかつ施錠手段から構成されることを特徴とする、抗芽球薬の希釈および調合のための装置が提供される。
【００３６】
本発明の第二の態様では、溶媒がある第一中央槽、例として蠕動ポンプなどの第一容積型ポンプ、少なくとも一つの薬瓶のための排出装置が備わる、少なくとも一つの薬剤調合装置、第一容積型ポンプは中央槽から前記少なくとも一つの薬瓶に溶媒を投与方法で移送するのに適しており、前記容積型ポンプによって瓶の後に充填される半完成薬の追加的な槽から構成され、第一装置または薬瓶に合わせた先端手段から構成される交換可能な主要キット、様々な部分に連結する半完成薬用の追加的槽から構成されることを特徴とする、抗芽球薬の希釈および調合用の装置が提供される。第二槽からは、第二容積型ポンプを通して正確な量の希釈薬を移すことが可能である。
【００３７】
本発明の第一および第二の態様により、抗腫瘍治療がより単純な管理でできるようになる。市販の様々な形状および寸法の薬瓶を直接使用する治療のための希釈された薬剤の溶液が得られる。従って、専門職員でなくとも短期の初期訓練後、治療を施すことが可能である。
【００３８】
さらに、抗芽球薬に接触するすべての構成材は、容易に交換かつ／また殺菌することができる。 
【００３９】
概念的に、本発明は、通常生理溶液またはグルコース溶液である溶媒の入った第一中央槽、例として蠕動ポンプなどの第一容積型ポンプ、少なくとも一つの薬瓶のための排出装置、半完成薬、つまり希釈された薬剤を集積する追加的な槽が備わる、少なくとも一つの抗芽球薬の希釈および調合のための装置から構成される装置を提供する。
【００４０】
排出装置は、通常ＡＢＳ（アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン）であるプラスチックのキャップに穴を開けることができる先端システムのある薬瓶に適合する。
【００４１】
第一容積型ポンプは、排出装置を使用して、中央槽から少なくとも一つの薬瓶に溶媒を投与方法で移送するのに使用される。
【００４２】
薬瓶は、様々な寸法および様々な形状の瓶を受容することが可能な筺体を有することを特徴とする位置決めかつ施錠装置に留まる。
【００４３】
入口通路および出口通路が備わる排出装置によって、薬剤で希釈された溶液を含有する追加的槽が充填されることが可能である。この槽は半完成薬の槽と呼ばれる。入口通路はさらに、両方に逆止めバルブが備わる二つの入口を有する。
【００４４】
第二容積型ポンプを通して、適切な投与量の希釈薬が半完成薬の槽から腫瘍薬の最終的な希釈、つまり調合を含む容器に移送される。この容器は点滴用に用意される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４５】
次に装置および本発明の目的の方法の詳細な説明に入る。
【００４６】
図２に示されるように、抗芽球薬の希釈および調合のための装置は１によって全体を表され、および、独立し、かつ装置３を物理的に誘導する、制御ハードウェア７に接続された電子インターフェース５に通して制御手段４によって調整される、複数の薬剤調合装置３を含む外被２から構成される。
【００４７】
薬剤調合装置３は、高速型コネクタを使用してコントローラ７に電子的に接続される。
【００４８】
薬剤調合装置３は、一つの種類の薬剤を一度に個別に処理し、かつ処理セッションに必要な数の調合を生成することが可能である
【００４９】
様々な種類の薬剤調合装置３があることにより、装置１は同時に複数の、それぞれに異なる種類の薬剤に精製された調合を製造することが可能である。
【００５０】
外被２の内部の全ての構成材は、汚染を避けるため垂直層流フード６の吸引を受ける。装置１内部の全ての処理範囲は発生蒸気が継続的に吸引されるが、これらの蒸気はいずれにせよ最低限に抑えられる。
【００５１】
垂直層流フード６の中では、大気はHEPA型防水フィルター、すなわち、殺菌（滅菌）環境を確保し、上から下に垂直に、つまり部分的に排出される場所および部分的に再循環される場所から作業範囲に移動する高性能な一般的なフィルターを通して濾過される。
【００５２】
垂直層流は、外部環境に対する防護壁を作りおよび同時に区域の汚染を防ぐ、殺菌された外吸気を生成する。
【００５３】
また、装置１の内部の温度を一定に保つのに適する、空調手段も提供されることが可能である。
【００５４】
制御手段４は例として、パソコン、パームトップなど、いずれのプログラマブル素子で実現されることが可能である。そのデータは一つかそれ以上の指示されたコンピュータプログラムによって管理される。
【００５５】
コンピュータプログラムを通して、患者の医療記録、使用プロトコルタイプ、薬剤の順序および投与量、投与周期、など、治療の調合に必要な全てのデータは記録される。
【００５６】
必要なときは、投与量の変更も可能である。（通常は投与量の削減）
【００５７】
一般的に、少なくとも二つの型のプログラムがあり、第一は装置の機械、水圧、空気圧、および電気的部分を物理的に管理し、第二は調合の製品に関するデータおよび機能を管理するものである。特に後者は、以下のことをしなければならない。
・治療計画（プロトコルおよび支持療法）の患者の医療記録を管理。この方法で治療スケジュールの作成は促進される。従って、個別に投与量を計算することによって自動的に、および変更が必要（通常は投与量の削減）であると腫瘍医が見なす場合は手動で適用することにより、患者に合わせることが可能でなければならない。
・患者の医療記録を、体表などの情報を自動的に有し、および計算かつ／また転写のエラーを自動的に除去する方法で管理。
・治療要求のデータから開始して、一人の患者の治療スケジュールを作成。このステップでは、適用により、その患者に適合する基本プロトコルに患者を関連づけられることが可能になる。
この状況では、支持治療が加えられること、および治療の投与量の比率および数字の変更が可能である。
・個別の患者の治療スケジュールの情報を修正。この適用により、比率または投与量に直接作用するように投与量が修正されること、医療記録、投薬タイプ、および投薬時間などが修正されることが可能になる。すべての修正は個別の薬剤、一回の調合、選択された日付に、またはプロトコル全体に施されることができる。
・治療の状態を一覧。
・腫瘍専門医による記録を入力。
・投与職員のために記録を入力、かつ／また、投与職員によって投与ステップ中に入力された記録を一覧。
・異なる基準による研究、分析の目的で、個別治療プロトコルの統計を蓄積
・予測消費量で消費量および経費の統計を蓄積
・最も一般的なデータフォーマット、Ｔｅｘｔ、Ｅｘｃｅｌ、ｘｍｌにデータをエクスポート
・全ての必要な印刷出力を実行。特に、調合とともに看護士へ渡される、一日または数日の治療スケジュールおよび詳細な投与など。このシートは患者の治療を要約し、回数および注意（記録）を強調する。
【００５８】
すべての操作は、部局長によって決定される、異なるレベルの安全性およびアクセスを有する。
【００５９】
調合装置３は図３、４、５および６に詳細が示される。
【００６０】
図３および４によると、調合装置３は、例として生理溶液かつ／またグルコース溶液の溶媒の入った第一中央槽８、中央槽８から抗芽球薬の瓶１１に自動的に挿入される排出装置１０へ溶液の移送に適合する、例として蠕動ポンプなどの第一容積型ポンプ９から構成される。
【００６１】
薬瓶１１は、冷蔵ゾーンをから構成されることもできるマガジン手段（図示せず）の内部にある。
【００６２】
薬瓶１１は、駆動装置１３および瓶１１の位置決めかつ施錠手段１４から構成される、積載手段１２を使用して移送される。
【００６３】
駆動装置１３は工業分野で可能な多くの方法の一つによって作られる。例としてコンベヤーベルトの手段などである。
【００６４】
市販の薬は様々な包装および形状で流通されるので、位置決めかつ施錠手段１４は瓶１１のネックに適合するための筺体を有する。この筺体は様々な形状の瓶を受容できるよう、順応性のあるものでなければならない。
【００６５】
現在市販されている様々な包装の分析により、瓶１１のネックは８ｍｍから１８ｍｍまでの様々な直径を有することになる。
【００６６】
位置決めかつ施錠手段１４の筺体により、ヘッドが下向きになるよう瓶が配置されることが可能であり、および、様々な大きさの異なる形状に内容物を収容するのに十分に優れている。
【００６７】
筺体はそれぞれ、駆動装置１３に位置する。
【００６８】
薬剤の認識により、ある薬剤が他のものに代わって使用されるのを防ぐような、重要な安全面が保証される。またこの理由のため、専用のコンピュータプログラムは使用可能な薬剤のデータベースが利用できるように提供されなくてはならず、またすべての構成および寸法特性を記録する。
【００６９】
積載ステップ中、および駆動装置1３上での瓶の移動中の両方で無差別に起きるこの認識は、
薬剤の認識バーコードおよびそれに従った薬剤の関連情報もまた認識する、認識手段１６を通して生じる。
【００７０】
認識手段１６は、ＣＣＤリーダー、カメラ、またはＲＦＩＤ（無線ＩＣタグ）のような、他の利用可能な認識技術を通して実現されることが可能である。
【００７１】
瓶１１は、相対して配置される二つのＶ字型フォークによって形成される施錠装置（図示せず）によって、ネックを固定される。
【００７２】
瓶１１は、先端手段１５を有する排出装置１０の上方に運ばれる。前記先端手段１５はその後瓶１１の内部に挿入され、続いて、溶媒の流路に従って瓶の中の薬剤が完全に空にされると取り外される。
【００７３】
図７および８により良く示されるように、排出装置１０はプラスチックで作られる先端１７からなる先端手段１５から構成される。先端１７の材料は、瓶１１の蓋に穴をあけるのに十分な硬さのものでなければならない。通常、ＡＢＳ（アクリロニトル・ブタジエン・スチレン）で作られることが考えられる。先端１７は、例として任意の金属またはプラスチック材料など、様々な材料で作られることが可能である。先端１７の材料は、形状が変化したり薬剤と反応を起こしたりせずに薬剤および他の溶液と接触する状態になるのに、適合性および互換性のあるものでなければならない
【００７４】
薬瓶１１を充填および空にするため、先端１７は順に、第一入口導管１８、第二出口導管１９、溶媒のための単動逆止めバルブ２０ａ、濾過空気のための単動逆止めバルブ２０ｂから構成され、両方のバルブは瓶１１への入り口に、および単動逆止めバルブ２１は瓶１１からの出口に構成される。バルブ２０ａおよび２０ｂを通して、様々な液体、つまり、バルブ２０ａの一部からの溶媒、およびバルブ２０ｂの一部からの濾過空気などが、瓶の内部に流入する。
【００７５】
バルブ２０ａ、２０ｂ、および２１は、続いて詳細が開示されるクイックフィット適合２８を用いて作られることが可能である。
【００７６】
第一導管１８は溶媒を含有する中央槽８に接続される。
【００７７】
溶媒は、第一容積型ポンプ９を用いて、適切な圧力バルブによって瓶１１の内部に注入される。瓶１１が充填されると、半完成薬の槽２２に接続された第二出口導管１９の内部へ、薬剤と混合された溶媒の流入が始まる。
【００７８】
適切な量の溶媒を供給することにより、瓶１１は薬剤が完全に排出され、最終的には溶媒のみで満たされたものが残る（わずかな誤差範囲で）。
【００７９】
瓶１１には、空気分配手段４９も備わることが可能である。前記手段４９は、圧縮機または蠕動ポンプ４６など容積型ポンプ、フィルター４７、および単動逆止めバルブ２０ｂから構成される。
【００８０】
続いて空気分配手段４９は、濾過空気を、フィルター４７から単動逆止めバルブ２０ｂを通って排出装置１０の通路１８に運ぶ。これによって、瓶１１は、残っている溶媒までも空にそしてきれいにされることが可能になる。この操作は図３の実施例で選択的に考慮されることが可能である。
【００８１】
この時点で瓶１１は、適合する廃棄容器の中に放出され、そして新しい瓶が排出装置１０の上に設置される。
【００８２】
抗芽球薬は一度開封すると非常に腐敗しやすいため、直ちに廃棄または使用されなければならない（通常２４時間〜４８時間以内）。
【００８３】
薬剤は基本的に二つの異なる状態で流通される。様々な濃度の液状、および凍結乾燥状態、つまり粉末である。
【００８４】
希釈および調合手段に適合された工程での結果は、薬剤の物理的状態から独立したものになる。
【００８５】
薬剤が凍結乾燥状態ならば、瓶内部の溶媒の通路は使用前に可溶化されたもののために提供される。
【００８６】
この工程は、溶液が１ｍｌしかない、水圧回路（例として直径1／８インチ、３，１７５ｍｍのパイプ、１ｍｌは約直径３ｃｍに相当する）を通過する流入に適さない量の瓶を作る場合にもよく適用される。損失は容認され得ない。従って希釈工程は、その確実な移送を続行する前の必須のステップである。
【００８７】
結果として、半完成薬２２は既知の比率で希釈された薬剤で充填される。
【００８８】
様々な調合が一つの瓶から、患者それぞれに一つずつ作られるように、必要な調合を全て生成するため、複数の瓶が同じ処理セッション（通常は連日セッション）の中で必要になり得る。
【００８９】
この理由のため、半完成薬２２の槽の内部に、処理セッションで使用されるすべての調合を作るために必要な利用できる希釈薬が入っているよう、薬瓶の充填および排出は何度も繰り返されなければならない。
【００９０】
半完成薬２２の槽は図９により詳細に示される。
【００９１】
半完成薬２２の槽は、不透明なプラスチックで、および底部２４に向かって先細りとなる非対称形の外被２３から構成される。
【００９２】
槽２２の排出中損失を最小限にするために、薬剤の沈滞部分を避けることができるよう、この形は全ての希釈薬を底部２４に集める。
【００９３】
槽２２の上部には、排出装置１０の第二出口導管に接続された１９入口導管２５、および槽を通気できる開／閉バルブ２６ａ（図４）が備わる、粒子および微生物を濾過する疎水フィルター２６がある。底部２４には、クイックフィット適合手段２８に連結する目的のシート手段２８ａが備わる出口導管２７がある。
【００９４】
前記クイックフィット適合手段２８は、接続および非接続間の液体の損失を防ぐための、特別な型である。
【００９５】
導管２７は、槽２２からの出口にある単動逆止めバルブ２９を通過することにより、調合された薬を含む瓶３１に接続される。
【００９６】
単動逆止めバルブ２９の機能は、単動バルブ手段からも構成される、クイックフィット適合手段２８に組み込まれることが可能である。
【００９７】
希釈された抗芽球薬はこのように、半完成薬２２の槽から調合薬の容器３１に移送される。
【００９８】
これは、図３および図４の図表とそれぞれ対応する図５および図６によって開示されるものに従って、二つの方法が生じうる。
【００９９】
図３および５に図示される形では、容積型ポンプ３０は槽２２と調合薬の容器３１の間に挿入され、容積型ポンプ３０は槽２２から半完成薬を直接取り除き、そして容器３１に投与量で送る。図４および６に図示される追加的な形では、圧縮機または容積型ポンプ４６は、単動逆止めバルブ２０ｃを通って槽２２内部に空気を入れ、空気は槽２２の内容物を導管２７の外側に押し出す。
【０１００】
追加的な形では、圧縮機または容積型ポンプ４６は、排出方法でバルブ２０ｂまたはバルブ２０ｃに空気を送るよう、分流器４８に接続される。
【０１０１】
圧縮機および容積型ポンプ９、３０、および４６の実施例の一例は、蠕動ポンプによって提供される。
【０１０２】
蠕動ポンプの主な利点は、以下のように要約されることができる。乾燥操作の場合の難点がないこと、使用されるほとんどの化学製品に対する配管の抵抗力があること、シールの失敗がないこと、様々なスピードおよび異なるパイプの直径を使用すること、二つの異なる方向での操作が可能であること、液体が機械部分に接触しないため清潔さが促進されること、メンテナンスが必要な部分のみこの場合は使い捨て型（使用および廃棄）で配管されること、消毒かつ／また滅菌手段を用いてポンプの内部の殺菌および清浄が可能なこと、である。
【０１０３】
図３に図示される形では、容積型ポンプ９および３０はその構造上の特徴のため、正確な液体の投与量が提供されることが可能であり、そして分配された液体の量を確認するための追加的な装置は必要ないことが、注目されるべきである。
【０１０４】
それでもなお、液体が通る流路の開始および終了を表示するため、流入センサー１５ａを接続パイプの外側に適用することは必要である。
【０１０５】
制御手段４は、調合薬の容器３１に導入されるべき薬剤の量を自動的に計算し、薬剤が前もって既に希釈された半完成薬の槽２２からそれを取り除く。
【０１０６】
図４に図示される追加的な形では、第一中央槽８半完成薬の槽２２、および調合薬の容器３１の下に、電子装置４３、４４、および４５を用いて作られた重量検出手段４２が設置される。
【０１０７】
電子装置４３、４４、および４５はそれぞれ、センサーおよび、計量操作中に受ける変形を検出および送信することができる信号を、デジタル読み取りによってビットの点で適切な解像度で読み取られる電子パルスの形で送信するための、送信手段から構成される。例として、ロードセルのような装置である。
【０１０８】
半完成薬の槽２２から容器３１への移送は、バルブ２６ａの自動的な閉鎖操作、および、導管２７から出る圧力の違いを通して、フィルター３７から槽２２内部へ濾過空気を押し出し、容器３１を充填することにより生じる。制御手段４は重量の差を計測することにより、調合薬の容器３１に導入されるべき薬剤の量を自動的に計算することが可能である。
【０１０９】
この場合、流入センサー１５ａは余分となりうるが、追加的な制御装置が代わりとなることができる。安全性の理由のため、エラーの場合工程を直ちに阻止することのできる、半完成薬の槽２２の圧力を保護するための検出手段が提供されることは必要である。
【０１１０】
図１０に示される詳細によると、容器３１は不透明プラスチックおよびクイックフィット適合２８が備わる入口導管３３が上部に構成された外被３２、および容器３１を通気し、粒子や微生物を濾過できる疏水フィルター３４から構成される。
【０１１１】
容器３１の入口導管３３は、第二容積型ポンプ３０からの出口導管に接続される。
【０１１２】
調合薬の処理ステップの最後に、調合装置３は、患者に投与する準備が整った薬剤の容器の抽出が可能であることを処理者に指示する、音響かつ／また視覚信号を発する。
【０１１３】
図３に示される実施例では、半完成薬の調合ステップおよび薬剤を容器３１に移送するステップはまた、平行して行われることも可能である。
【０１１４】
図１１に詳細が示されるクイックフィット適合２８は、図中Ｆで示される方向に液体を通過させることが可能であり、および、例として槽２２で得られるシートのような適合するシート手段２８ａの中に、施錠リング３８を用いて挿入される目的の、外被３５から構成される。
【０１１５】
外被３５の内部には、クイックフィット適合を通って液体を通過させるのに適した開口３７が備わるピストン３６がある。ピストン３６は、通常シート４０上でスプリング４１を用いて閉じられたままであるシーリングヘッド３９を有する。
【０１１６】
薬剤に接触する状態になるすべての構成材（コネクター、バルブ、パイプ、および容器）は、他のいずれの型の薬剤とともに使用されることはできない。および、調合後、交換および廃棄または洗浄殺菌されなければならない。
【０１１７】
上記の構成材の交換または殺菌を促進するために、図５および６に示される三つの使い捨て可能な装置またはキットが使用される。第一キットは主要キット、第二キットは化学キット、および第三キットは溶媒キットと呼ばれる。
【０１１８】
第一装置または主要キットは、薬瓶１１に適合される排出装置１０、半完成薬の槽２２、および様々な部分に接続するすべてのプラスチック要素から構成される。
【０１１９】
排出装置１０は半完成薬の槽２２と統合され、そして工業的に組み立てられる。
【０１２０】
キットは装置３の適切な部分の内部に、適合する自動施錠接続部（図示せず）上に引っ掛けられ、および、特定のガイドの内部と蠕動ポンプの回路の内部に柔軟性チューブを挿入して取り付けられる。
【０１２１】
半完成薬の槽２２は積載および除荷ステップの両方を受けるので、そのため、例として０．２２ミクロン（μｍ）の防水フィルターなど、槽２２を抽気させることができる疎水フィルターが備わる、通気バルブ２６から構成されなければならない。図４に示される実施例では、バルブ２６は開／閉シールが備わらなければならない。
【０１２２】
第二装置または化学キットは、調合薬のための容器３１から構成される。
【０１２３】
容器３１は光に対し不透明なプラスチック（例：ポリエチレン）で作られ、例として平行に配管されるような型などいずれの形であることが可能で、および、例として０．２２ミクロン（μｍ）の防水フィルターなど、容器３１を抽気させることができる疎水フィルター３４が備わる通気バルブを具備するキャップから構成される。
【０１２４】
これもまた、調合薬を積載および除荷する両方のステップを受ける。
【０１２５】
容器３１は、主要キットの適合する部分と、続いて、例として静脈内投与に使用される点滴チューブである、接続されなければならない柔軟性パイプの両方に容易に接続することが可能な、クイックフィット適合２８が備わる。
【０１２６】
容器３１の正面には、薬剤調合の最後で、薬剤の名前、その投与量、患者の名前、および製造かつ／また投与日時など、調合の識別に必要なデータの表示に使用される、記入または印刷可能な表面が提示される。
【０１２７】
第三装置または溶媒キットは、溶剤（通常、生理溶液またはグルコース溶液）を含有する中央槽８から構成される。
【０１２８】
抗芽球薬の希釈および調合の方法は、基本的に以下のステップから構成される。
・化学療法プロトコルシート、薬剤に関連するデータ、患者に関連するデータなどを制御手段４にインプットする。
・中央槽８が空の場合、手動で積載かつ／また交換する。（溶媒キット）
・前の薬剤移送ステップのいずれかで使用された、主要装置またはキットを取り外す。
・新規の薬剤移送ステップで使用される、新しい主要装置またはキットを格納する。
・積載手段１２を使用して少なくとも一つの薬瓶１１を手動または自動で積載する。
・中央槽８からの溶液を薬瓶１１に、およびその後半完成薬の槽２２に投与方法で移送する。
・半完成薬の槽２２から取り除くことにより、希釈された薬剤を投与方法で移送、および調合終了薬の容器３１に送る。
・調合薬、つまり最終製品の容器３１を取り外し、患者への静脈投与の準備が整う。
・瓶および容器１１、２２、３１を廃棄するために取り外す。
【０１２９】
本発明による装置および方法により、抗芽球薬の希釈および調合のための既知の装置および方法が改良されることが可能になる。
【０１３０】
特に、本装置および方法では、以下のことが可能である。
・患者の化学療法プロトコルシート（ＣＰＳ）はコンピュータ化された方法で管理される。
・市販の包装の型のすべてのデータを含む、プロトコルの薬剤のデータベースが管理される。
・溶液に入った薬剤の瓶を製造するための投与量を自動的に計算する。
・調合の製造のために必要な異なる型の薬剤を自動的に選択する。
・異なる形状の薬の入った瓶を自動的に受容する。
・異なる物質または液状（粘度に関わらず）、および粉末（可溶化される）の薬剤を無差別に処理する。
・臨界量、例えば１ｍｌ以下の量を有する薬剤を処理する。
・人間が抗芽球薬を直接取り扱うことなく、完全に安全に、個人に合わせた投与量を製造する。
・現状の手作業による処理ではなく、正しい状態で、複数の調合を同時に行う。
・薬剤の名前、その投与量、患者の名前、および製造／投与日時のような、基本的な識別データを調合容器の適切な空間に印刷する。
・使用される薬剤および製造される瓶の、両方の型を制御および試験するための一連の自動工程を提示する。
・残留を最小化するため、薬瓶の形状の選択を最適化する。
・容易に交換かつ／また、洗浄／殺菌が可能な、かつ／また使い捨て型の、抗芽球薬に接触する構成材を有する。
・短期の初期トレーニング後の専門でない職員によって、容易に取り扱われることができる。
・特別廃棄物の自動的廃棄のため容器を放出する。
・選択的に、装置内部の温度を一定に保つ。
・内部パーツは洗浄および維持が容易である。
・薬剤を保管する冷蔵ゾーンを、選択的に有する。
・電子および指示された管理ソフトウェアによって全体的に制御されるシステムを有する。
・処理者によって容易にアップデートできるソフトウェアシステムを有する。
・反復可能な結果を提供する。
【０１３１】
本発明による装置は様々な形状の市販の薬瓶を受容することが可能である。どこにでも容易に設置されることができるよう寸法および重量が小さく、使用される薬剤および製造される瓶の両方を制御および試験するための一連の自動工程を有し、特別廃棄物の自動的廃棄のため容器を放出することができる。構造的な特徴のため、内部パーツは洗浄および維持を容易に行うことができる。本発明による装置は、複数の薬剤の調合を同時に正しい状態で行うことが可能である。事実、制御手段４は患者の化学療法プロトコルシート、プロトコルで許可された薬剤のデータベースを管理することが可能であり、それらに関連する市販の包装のすべてのデータを保存することができる。本発明による装置は、溶液に入った薬剤の瓶を製造するための投与量を自動的に計算する。様々な型の薬剤の必要性が要求され、および完全に安全な患者それぞれに合わせた調合が可能であり、それゆえ、人間が直接に抗芽球薬を取り扱うのを避ける。
【図面の簡単な説明】
【０１３２】
本発明は、制限されない例の形による実施例を例証する、添付の図面を参照することにより、より理解および実行されることが可能である。
【０１３３】
【図１】抗腫瘍役の希釈および調合に現在使用されるクラスＩＩ垂直層流フードを有するブースを示す。
【図２】本発明による装置のブロック図である。
【図３】本発明の一実施例の装置の一部を示した図である。
【図４】本発明の追加的実施例の装置の一部を示した図である。
【図５】図３の装置を図式的に示したブロック図である。
【図６】図４の装置を図式的に示したブロック図である。
【図７】本発明による装置の主要構成材を示した図である。
【図８】本発明による装置の主要構成材を示した図である。
【図９】本発明による装置の主要構成材を示した図である。
【図１０】本発明による装置の主要構成材を示した図である。
【図１１】本発明による装置の主要構成材を示した図である。
【符号の説明】
【０１３４】
１．全体図
２．外被
３．薬剤調剤装置
４．制御手段
５．電子インターフェース
６．垂直層流フード
７．コントローラ（制御ハードウェア）
８．第一中央槽
９．容積型ポンプ
１０．排出装置
１１．薬瓶
１２．積載手段
１３．駆動装置
１４．位置決めかつ施錠手段
１５．先端手段
１５ａ．流入センサー
１６．認識手段
１７．先端
１８．第一入口導管
１９．第二出口導管
２０．単動逆止めバルブ
２０ａ．単動逆止めバルブ
２０ｂ．単動逆止めバルブ
２０ｃ．単動逆止めバルブ
２１．単動逆止めバルブ
２２．半完成薬（槽）
２３．外被
２４．底部
２５．入口導管
２６．疎水フィルター
２６ａ．バルブ
２７．出口導管
２８．クイックフィット適合
２９．単動逆止めバルブ
３０．容積型ポンプ
３１．調合薬容器
３２．外被
３３．入口導管
３４．疎水フィルター
３５．外被
３６．ピストン
３７．フィルター
３８．施錠リング
３９．シーリングヘッド
４０．シート
４１．スプリング
４２．重量検出手段
４３．電子装置
４４．電子装置
４５．電子装置
４６．蠕動ポンプ
４７．フィルター
４８．分流器
４９．空気分配手段
Ｆ．矢印
【図１】
2009530363.tif 000003
【図２】
2009530363.tif 000004
【図３】
2009530363.tif 000005
【図４】
2009530363.tif 000006
【図５】
2009530363.tif 000007
【図６】
2009530363.tif 000008
【図７】
2009530363.tif 000009
【図８】
2009530363.tif 000010
【図９】
2009530363.tif 000011
【図１０】
2009530363.tif 000012
【図１１】
2009530363.tif 000013
【手続補正書】
【提出日】平成20年12月2日(2008.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一中央槽（８）、前記第一中央槽（８）は溶媒を含有し、第一容積型ポンプ（９）、前記第一容積型ポンプ（９）は蠕動ポンプからなり、少なくとも一つの薬瓶（１１）のための排出装置（１０）が備わる少なくとも一つの薬剤調合装置（３）、前記第一容積型ポンプ（９）は中央槽（８）から前記少なくとも一つの薬瓶（１１）に前記溶剤を投与方法で移送するのに適しており、前記排出装置（１０）は様々な寸法および形状の前記瓶（１１）を受容するのに適する筺体を有する位置決めかつ施錠装置（１４）から構成され、前記装置は、前記少なくとも一つの薬剤の瓶（１１）の後に前記第一容積型ポンプ（９）によって充填される半完成薬のための追加的な槽（２２）、前記半完成薬の追加的な槽から調合された薬剤の容器（３１）に投与方法で希釈された薬剤を移送するための蠕動ポンプからなる第二容積型ポンプ（３０）から構成されることを特徴とする、抗芽球薬の希釈および調合のための装置（１）。
【請求項２】
前記筺体は、様々な寸法および形状の瓶（１１）は、抗芽球薬を含む市販の瓶の寸法および形状を受容するのに適する、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
排出装置（１０）は、薬瓶（１１）に適合される先端手段（１５）からなる第一装置または交換可能な主要キット、半完成薬の槽（２２）、および様々な部分（８、９、１１、１５、２２）を接続するパイプから構成される、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
第一中央槽（８）、前記第一中央槽（８）は溶媒を含有し、第一容積型ポンプ（９）、前記第一容積型ポンプは蠕動ポンプからなる、少なくとも一つの薬瓶（１１）のための排出装置（１０）、が備わる少なくとも一つの薬剤調合装置（３）、前記第一容積型ポンプ（９）は、前記中央槽（８）から前記少なくとも一つの薬瓶（１１）に前記溶剤を投与方法で移送するのに適しており、瓶（１１）の後に前記第一容積型ポンプ（９）によって充填される半完成薬の追加的な槽（２２）、から構成され、前記装置は、薬瓶（１１）に適合される先端手段（１５）からなる第一装置または交換可能な主要キット、前記半完成薬のための追加的な槽（２２）、および様々な部分（８、９、１１、１５、２２）を接続するパイプから構成されることを特徴とする、抗芽球薬の希釈および調合のための装置（１）。
【請求項５】
前記排出装置（１０）は、様々な寸法および形状の瓶（１１）を受容するのに適合する筺体が備わる位置決めかつ施錠手段（１４）から構成される、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
患者のために調合された前記薬剤の容器（３１）から構成される、請求項１から５のいずれかに記載の装置。
【請求項７】
薬瓶（１１）に圧縮空気を搬送するのに適する空気分配手段（４９）から構成される、請求項１から６のいずれかに記載の装置。
【請求項８】
前記空気分配手段（４９）は圧縮機または容積型ポンプ（４６）である、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
前記空気分配手段（４９）は、薬瓶（１１）に運ばれる空気を濾過するのに適するフィルター（４７）から構成される、請求項７または８に記載の装置。
【請求項１０】
前記空気分配手段（４９）は、薬瓶（１１）に空気が流入できるよう適する単動逆止めバルブ（２０ｂ）から構成される、請求項７から９のいずれか一つに記載の装置。
【請求項１１】
空気分配手段（４９）から入ってくる気流を、排他的および代替的方法で前記薬瓶（１１）または前記半完成薬の槽（２２）に転換するのに適する分流器（４８）から構成される、請求項１から６のいずれか一つに付加されるものとして、請求項７から１０のいずれか一つに記載の装置。
【請求項１２】
前記半完成薬の槽（２２）に空気を循環させるのに適する単動逆止めバルブ（２０ｃ）が備わる、半完成薬の槽（２２）のための空気供給導管から構成される、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
少なくとも一つの前記中央槽（８）、または前記半完成薬の槽（２２）、または前記調合薬の容器（３１）の内容物の重量を検出するのに適する重量検出手段（４２）から構成される、請求項１１または１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記重量検出手段（４２）は、前記第一中央槽（８）、前記半完成薬の槽（２２）、および前記調合薬の容器（３１）に適用される、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記重量検出手段（４２）は、センサー、および計量操作中に受ける変形を検出および送信することが可能な信号を送信するための送信手段から構成される、請求項１３または１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記前記重量検出手段（４２）は、ロードセルから構成される、請求項１３から１５のいずれか一つに記載の装置。
【請求項１７】
少なくとも一つの薬剤調合装置（３）を含む外被（２）から構成される、請求項１から１６のいずれかに記載の装置。
【請求項１８】
前記外被（２）は、前記外被（２）内のすべての構成材が前記垂直層流フード（６）の吸引を受けるよう、層流フード（６）が備わる、請求項１７に記載の装置。
【請求項１９】
前記少なくとも一つの薬剤調合装置（３）を制御および管理するための制御手段（４）から構成される、請求項１から１８のいずれかに記載の装置。
【請求項２０】
前記制御手段（４）は、例としてパソコン、パームトップなどのプログラマブル素子装置（７）によって実現される、請求項１９に記載の装置。
【請求項２１】
内部に薬瓶（１１）があるマガジン手段から構成される、請求項１から２０のいずれかに記載の装置。
【請求項２２】
前記マガジン手段は冷蔵ゾーンから構成される、請求項２１に記載の装置。
【請求項２３】
薬瓶のコードの識別および薬剤の情報の識別を、識別および認識するための認識手段（１６）から構成される、請求項１から２２のいずれかに記載の装置。
【請求項２４】
先端手段（１６）は、第一入口導管（１８）、第二出口導管（１９）から順に成る先端（１７）から構成される、請求項３から２３のいずれか一つに記載の装置。
【請求項２５】
先端手段（１５）は、前記瓶（１１）への入口の単動逆止めバルブ（２０）、および前記瓶（１１）からの出口の単動逆止めバルブ（２０）から構成される、請求項２４に記載の装置。
【請求項２６】
前記薬剤調合装置（３）は、前記瓶（１１）を移送するための牽引装置（１３）から構成される、請求項１から２５のいずれかに記載の装置。
【請求項２７】
前記牽引装置（１３）はコンベヤーベルトから構成される、請求項２６に記載の装置。
【請求項２８】
前記槽（２２）は、光に不透明な、および非対称の、底面（２４）に向かって先細りの型を有するプラスチック材料の外被（２３）から構成される、請求項１から２７のいずれかに記載の装置。
【請求項２９】
前記槽（２２）はその上部に、入口導管（２５）、および槽を通気し粒子や微生物を濾過できる疎水フィルター（２６）が構成される、請求項１から２８のいずれかに記載の装置。
【請求項３０】
前記調合薬の容器（３１）からなる、第二装置または交換可能な化学キットから構成される、請求項１から２９のいずれかに記載の装置。
【請求項３１】
前記溶媒が充填された前記中央槽（８）からなる、第三装置または交換可能なキット容器から構成される、請求項１から３０のいずれかに記載の装置。
【請求項３２】
抗芽球薬を希釈および調剤する方法において、
化学療法プロトコルシート、薬剤に関連するデータ、患者に関連するデータなどを、前記制御手段（４）を用いて入力、
前記中央溶媒槽（８）が空の場合に積載かつ／また交換、
前の薬剤調合ステップで使用された可能性のある装置または主要構成材キットを取り外し、
新規の薬剤調合ステップで使用される新しい主要キットを格納、
前記位置決めかつ施錠装置（１４）および前記牽引装置（１３）を通して少なくとも一つの薬瓶（１１）を積載、
から構成される、請求項２６に記載の装置（１）による方法。
【請求項３３】
前記溶媒を前記中央槽（８）から前記薬瓶（１１）に、およびそして半完成薬の前記追加的槽（２２）の中に、投与方法で移送することから構成される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
半完成薬の前記追加的槽（２２）から取り出すことにより、希釈された薬剤を投与方法で移送し、および、調合済みの薬剤の前記容器（３１）に搬送することから構成される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
調合された薬、つまり最終的な製品の前記容器（３１）は取り外され、患者への静脈投与の準備が整うことから構成される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記瓶および容器（１１、２２、３７）は廃棄のために取り外されることから構成される、請求項３５に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗芽球薬つまり抗腫瘍効果のある薬剤の、希釈および調合のための装置および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
先行技術では、抗腫瘍化薬は、抗腫瘍治療を投与するすべての腫瘍専門医局に常設されなければならないＡ.Ｄ.Ｕ.（抗芽球薬装置）およびＡ.Ｄ.Ｕ.Ｈ.（抗芽球薬装置および取扱）と呼ばれる設備内で、専門家によって希釈および調合される。
【０００３】
事実、抗芽球薬の取り扱いには、処置者の一部に接触、吸着または処置者に対し毒性および発癌性の影響を有しうる、これらの薬剤による他の形での汚染があるため、特殊な予防措置が必要とされる。たとえこれらの弊害が実際には科学的に証明されないとしても、少なくともこれらの薬剤を安全で正しく取り扱うためのガイドラインに従う必要はある。
【０００４】
さらに、抗芽球薬は製造者によって無菌状態で供給されるので、そのような状態は取り扱いおよび管理のすべての段階において、公的な薬局方の優れた実施ガイドに従って保守されなければならない。
【０００５】
抗芽球薬の希釈および調合を担当する処方者は、医師から患者一人一人にそれぞれに合わせるべき治療計画を受け取る。個別治療は、化学療法プロトコルの標準投与量および患者の体表に注意を払わなければならない。
【０００６】
化学療法プロトコルは一般的に、複数の抗芽球薬によって構成され（多剤併用化学療法）、それらの薬剤はそれぞれ一つの瓶に再構成され、および他の瓶とは決して混合されない。
【０００７】
冷凍凍結または液体の薬剤と、溶媒（通常、生理溶液またはグルコース溶液）との希釈は、個人用保護具（ＰＰＥ）が提供される専門看護士の責任のもとで、および、図１に示されるように二重大気放出フィルターを有する垂直層流フードのある安全なブースが提供された処置室内で、行わなければならない。
【０００８】
垂直層流フードのある安全な室内の持続管理は徹底されなければならず、処置者によって汚染除去が規則的に行われる。
【０００９】
処置室には、個人用保護具（ＰＰＥ）および、表皮または目の急性暴露による緊急事態の場合に使用される安全手段が保管される。
【００１０】
治療中に個人用保護具（ＰＰＥ）を身に着けた処置者はまた、他の人と接触すること、飲食をすることができず、一連の予防措置に厳しく従わなければならない。
【００１１】
提供される不織布のつなぎの術着、および非タルク手袋の個人用保護具（ＰＰＥ）は、すべて使い捨てである。ちなみに薬剤が吸着しうるタルク手袋は、手および器具に痕跡を残す。
【００１２】
個人用保護具（ＰＰＥ）は二重にして使用され、および薬剤に触れた後３０分ごとに交換されなければならない。処置者はまた、マスク、キャップおよび履物を着用しなければならない。マスクは処置者への薬剤の吸着を防ぐことはないが、キャップおよび履物同様、無菌調合のため義務付けられる。
【００１３】
正確な量の薬剤を溶液の容器に注入するために、注射器および、例えばルアーロック型適合などの特別に適合する点滴チューブが、注射針が外れるのを防ぐために使用される。
【００１４】
治療瓶はそれぞれ、対象となる患者の名前、薬剤の名前、および薬の含有量がラベル表示される。治療として、前投薬計画および化学療法プロトコルは薬以上に常に必要であり、指示された投与順序通りに種々の薬瓶に番号をつけるのが賢明である。さらに、薬の容器は薬剤の劣化を防ぐため、光に曝されないよう保護されなければならない。
【００１５】
薬剤が要求された順序および投与量で調合されると、例として、静脈に挿入されるカニューラ針、またはトンネル形状になった中心動脈カテーテル（ＣＶＣと略される）、または門脈カテーテルなど、患者への点滴に適した手段を有するボトルを接続することにより、薬剤は患者の静脈に投与されることが可能である。
【００１６】
調合瓶および器具は運搬、包装、および保存のために、ガラスではなくプラスチックが使用される。
【００１７】
また、治療を受ける患者の生物学的物質に接触しうる他の処置者（専門看護士、補助部門の職員）も個人用保護具（ＰＰＥ）を着用しなければならず、および６ヶ月ごとの健康診断を受ける。
【００１８】
前述の所見から、抗芽球薬の希釈および調合はかなり長い、困難な、そして過失や汚染の可能性を免れないことは明らかである。
【００１９】
従って、抗芽球薬かつ／また化学療法薬の希釈および調合を促進するため、装置が提案されてきた。
【００２０】
ドイツ特許ＤＥ−４３  １４  ０９０  Ｃ２では、膀胱癌の血管内化学療法などのための、カテーテルを通して投与される、固体で供給される薬剤の溶液の調合用のキット、好ましくは使い捨てキットが提示される。
【００２１】
キットは、固形薬の希釈のために溶液が保存される容器、希釈された薬剤のためのレセプタクル、および、作動流路と、調合された溶液が通過してカテーテルおよび同様のものに供給されることができる接続を有する、容器とレセプタクルの間の接続要素から構成される。
【００２２】
キットは容器、レセプタクル、および薬剤と溶液が流路バルブの作動後に混合されるよう互いに直結される接続要素から構成される。
【００２３】
さらに、容器から、および溶液の調合後のレセプタクルから、接続要素が分かれることができるようプリセット切断点が提供される。続いて、レセプタクルおよび接続要素は、患者に薬剤を投与するのに使われるカテーテルに、切断点で接続されることが可能である。
【００２４】
容器および接続要素は、プリセット切断点の範囲内のプリセット分離線を有する、透明または半透明であることが好ましい外被によって完全に覆われることが可能である。
【００２５】
ＤＥ−４３  １４  ０９０  Ｃ２に開示されたキットは、主に注射器型の容器および希釈薬用のレセプタクルに基づくため、用途が制限される。患者への一回使用ごとに毎回セットされなければならず、および患者それぞれに合わせた方法で希釈された薬が提供されることはできない。さらに、普通に提供される包装の薬剤を使用することはできない。
【００２６】
特許出願ＥＰ−１  ５６３  ８１９は、例として抗芽球薬などの点滴薬の調合における医療事故が回避されることが可能な、患者および医療従事者に安全なシステムから構成される、点滴用ドリップブレンダー混合装置を提示する。
【００２７】
点滴用混合装置は、少なくとも患者の体表、または血漿中濃度到達時間の曲線（ＡＵＣ）下の範囲、または患者の体重に関連する設定データを入力する装置から構成される。
【００２８】
装置はさらに、液状薬または希釈薬剤のデータ入力に基づいた既定の量が供給される液体の計算装置、液状薬および希釈溶液のための流路が備わった混合チューブを挿入する導入装置、薬剤が通過する通路、および誘導装置に挿入されるよう希釈された溶液が混合チューブに入る通路にそれぞれ接触する、液体の供給装置から構成される。したがって、液状薬または溶液は、計算装置によってあらかじめ決められた必要量に従って運搬される。
【００２９】
ＥＰ−１  ５６３  ８１９に開示された装置はかなり複雑で、患者の身体パラメーターに基づいた患者に投与される薬剤の量を決める計算装置は、投与される薬剤の量の正確な計算が常に保証されない。さらに、調合される薬量を制御するための流量計は、安全性および正確な測定が常に確実ではない。
【００３０】
薬剤に接触する構成材を混合および交換することは困難であり、市販されているような通常の薬剤の包装の使用は不可能である。
【００３１】
ＵＳ  ２００５／０２７８０６６  Ａ１は、好ましくは核薬向けである、バルク分配装置および、対応する使用方法を開示する。方法は、あらかじめ定められた量の放射能性液体を第二容器から第三容器へ選択的に受容し、あらかじめ定められた量の非放射能性液体を第二容器から第三容器へまたは第三容器に直接選択的に受容し、キットまたは薬剤の反復投与容器が必要とされるかによって決まることから構成される。装置はさらに、液体を混合および分配するための、第三容器および第四容器に接続される置換装置、それぞれ牽引装置によって制御される、少なくとも一つの、好ましくは三つの制御バルブ、ガス通気孔および泡を除去するためのバブル検出器、置換装置および牽引装置を制御するために使用されるプロセッサから構成される。
【発明の開示】
【００３２】
したがって、本発明の一つの目的は、抗芽球薬の希釈および調合のための既知の装置および方法を改良することである。
本発明の他の目的は、単純に作ることのできる抗芽球薬の希釈および調合のための方法および装置を提示することである。
【００３３】
本発明の他の目的は、薬剤と接触する構成材が容易に交換かつ／また殺菌できる抗芽球薬の希釈および調合のための方法および装置を提示することである。
【００３４】
本発明のまた他の目的は、薬剤の希釈および調合の計算が正確で精緻で、および反復可能な結果を提供する方法および装置を提示することである。
【００３５】
本発明の第一の態様では、請求項１に定義づけられるような、抗芽球薬の希釈および調合のための装置が提供される。
【００３６】
本発明の第二の態様では、溶媒がある第一中央槽、例として蠕動ポンプなどの第一容積型ポンプ、少なくとも一つの薬瓶のための排出装置が備わる、少なくとも一つの薬剤調合装置、第一容積型ポンプは中央槽から前記少なくとも一つの薬瓶に溶媒を投与方法で転送するのに適しており、前記容積型ポンプによって瓶の後に充填される半完成薬の追加的な槽から構成され、第一装置または薬瓶に合わせた先端手段から構成される交換可能な主要キット、様々な部分に連結する半完成薬用の追加的槽から構成されることを特徴とする、抗芽球薬の希釈および調合用の装置が提供される。第二槽からは、第二容積型ポンプを通して正確な量の希釈薬が移されることが可能である。
【００３７】
本発明の第一および第二の態様により、抗腫瘍治療がより単純な管理でできるようになる。市販の様々な形状および寸法の薬瓶を直接使用する、治療のための希釈された薬剤の溶液が得られる。従って、専門職員でなくとも短期の初期訓練後、治療を施すことが可能である。
【００３８】
さらに、抗芽球薬に接触するすべての構成材は、容易に交換かつ／また殺菌することができる。
【００３９】
概念的に、本発明は、通常生理溶液またはグルコース溶液である溶媒の入った第一中央槽、例として蠕動ポンプなどの第一容積型ポンプ、少なくとも一つの薬瓶のための排出装置、半完成薬、つまり希釈された薬剤を集積する追加的な槽が備わる、少なくとも一つの抗芽球薬の希釈および調合のための装置から構成される装置を提供する。
【００４０】
排出装置は、通常ＡＢＳ（アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン）であるプラスチックのキャップに穴を開けることができる先端システムのある薬瓶に適合する。
【００４１】
第一容積型ポンプは、排出装置を使用して、中央槽から少なくとも一つの薬瓶に溶媒を投与方法で移送するのに使用される。
【００４２】
薬瓶は、様々な寸法および様々な形状の瓶を受容することが可能な筺体を有することを特徴とする位置決めかつ施錠装置に留まる。
【００４３】
入口通路および出口通路が備わる排出装置によって、薬剤で希釈された溶液を含有する追加的槽が充填されることが可能である。この槽は半完成薬の槽と呼ばれる。入口通路はさらに、両方に逆止めバルブが備わる二つの入口を有する。
【００４４】
第二容積型ポンプを通して、適切な投与量の希釈薬が半完成薬の槽から腫瘍薬の最終的な希釈、つまり調合を含む容器に移送される。この容器は点滴用に用意される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４５】
次に装置および本発明の目的の方法の詳細な説明に入る。
【００４６】
図２に示されるように、抗芽球薬の希釈および調合のための装置は１によって全体を表され、および、独立し、かつ装置３を物理的に誘導する、制御ハードウェア７に接続された電子インターフェース５に通して制御手段４によって調整される、複数の薬剤調合装置３を含む外被２から構成される。
【００４７】
薬剤調合装置３は、高速型コネクタを使用してコントローラ７に電子的に接続される。
【００４８】
薬剤調合装置３は、一つの種類の薬剤を一度に個別に処理し、かつ処理セッションに必要な数の調合を生成することが可能である
【００４９】
様々な種類の薬剤調合装置３があることにより、装置１は同時に複数の、それぞれに異なる種類の薬剤に精製された調合を製造することが可能である。
【００５０】
外被２の内部の全ての構成材は、汚染を避けるため垂直層流フード６の吸引を受ける。装置１内部の全ての処理範囲は発生蒸気が継続的に吸引されるが、これらの蒸気はいずれにせよ最低限に抑えられる。
【００５１】
垂直層流フード６の中では、大気はHEPA型防水フィルター、すなわち、殺菌（滅菌）環境を確保し、上から下に垂直に、つまり部分的に排出される場所および部分的に再循環される場所から作業範囲に移動する高性能な一般的なフィルターを通して濾過される。
【００５２】
垂直層流は、外部環境に対する防護壁を作りおよび同時に区域の汚染を防ぐ、殺菌された外吸気を生成する。
【００５３】
また、装置１の内部の温度を一定に保つのに適する、空調手段も提供されることが可能である。
【００５４】
制御手段４は例として、パソコン、パームトップなど、いずれのプログラマブル素子で実現されることが可能である。そのデータは一つかそれ以上の指示されたコンピュータプログラムによって管理される。
【００５５】
コンピュータプログラムを通して、患者の医療記録、使用プロトコルタイプ、薬剤の順序および投与量、投与周期、など、治療の調合に必要な全てのデータは記録される。
【００５６】
必要なときは、投与量の変更も可能である。（通常は投与量の削減）
【００５７】
一般的に、少なくとも二つの型のプログラムがあり、第一は装置の機械、水圧、空気圧、および電気的部分を物理的に管理し、第二は調合の製品に関するデータおよび機能を管理するものである。特に後者は、以下のことをしなければならない。
・治療計画（プロトコルおよび支持療法）の患者の医療記録を管理。この方法で治療スケジュールの作成は促進される。従って、個別に投与量を計算することによって自動的に、および変更が必要（通常は投与量の削減）であると腫瘍医が見なす場合は手動で適用することにより、患者に合わせることが可能でなければならない。
・患者の医療記録を、体表などの情報を自動的に有し、および計算かつ／また転写のエラーを自動的に除去する方法で管理。
・治療要求のデータから開始して、一人の患者の治療スケジュールを作成。このステップでは、適用により、その患者に適合する基本プロトコルに患者を関連づけられることが可能になる。
この状況では、支持治療が加えられること、および治療の投与量の比率および数字の変更が可能である。
・個別の患者の治療スケジュールの情報を修正。この適用により、比率または投与量に直接作用するように投与量が修正されること、医療記録、投薬タイプ、および投薬時間などが修正されることが可能になる。すべての修正は個別の薬剤、一回の調合、選択された日付に、またはプロトコル全体に施されることができる。
・治療の状態を一覧。
・腫瘍専門医による記録を入力。
・投与職員のために記録を入力、かつ／また、投与職員によって投与ステップ中に入力された記録を一覧。
・異なる基準による研究、分析の目的で、個別治療プロトコルの統計を蓄積
・予測消費量で消費量および経費の統計を蓄積
・最も一般的なデータフォーマット、Ｔｅｘｔ、Ｅｘｃｅｌ、ｘｍｌにデータをエクスポート
・全ての必要な印刷出力を実行。特に、調合とともに看護士へ渡される、一日または数日の治療スケジュールおよび詳細な投与など。このシートは患者の治療を要約し、回数および注意（記録）を強調する。
【００５８】
すべての操作は、部局長によって決定される、異なるレベルの安全性およびアクセスを有する。
【００５９】
調合装置３は図３、４、５および６に詳細が示される。
【００６０】
図３および４によると、調合装置３は、例として生理溶液かつ／またグルコース溶液の溶媒の入った第一中央槽８、中央槽８から抗芽球薬の瓶１１に自動的に挿入される排出装置１０へ溶液の移送に適合する、例として蠕動ポンプなどの第一容積型ポンプ９から構成される。
【００６１】
薬瓶１１は、冷蔵ゾーンから構成されることもできるマガジン手段（図示せず）の内部にある。
【００６２】
薬瓶１１は、牽引装置１３および瓶１１の位置決めかつ施錠手段１４から構成される、積載手段１２を使用して移送される。
【００６３】
牽引装置１３は工業分野で可能な多くの方法の一つによって作られる。例としてコンベヤーベルトの手段などである。
【００６４】
市販の薬は様々な包装および形状で流通されるので、位置決めかつ施錠手段１４は瓶１１のネックに適合するための筺体を有する。この筺体は様々な形状の瓶を受容できるよう、順応性のあるものでなければならない。
【００６５】
現在市販されている様々な包装の分析により、瓶１１のネックは８ｍｍから１８ｍｍまでの様々な直径を有することになる。
【００６６】
位置決めかつ施錠手段１４の筺体により、ヘッドが下向きになるよう瓶が配置されることが可能であり、および、様々な大きさの異なる形状に内容物を収容するのに十分に優れている。
【００６７】
筺体はそれぞれ、牽引装置１３に位置する。
【００６８】
薬剤の認識により、ある薬剤が他のものに代わって使用されるのを防ぐような、重要な安全面が補償される。またこの理由のため、専用のコンピュータプログラムは使用可能な薬剤のデータベースが利用できるように提供されなくてはならず、またすべての構成および寸法特性を記録する。
【００６９】
積載ステップ中、および牽引装置1３上での瓶の移動中の両方で無差別に起きるこの認識は、
薬剤の認識バーコードおよびそれに従った薬剤の関連情報もまた認識する、認識手段１６を通して生じる。
【００７０】
認識手段１６は、ＣＣＤリーダー、カメラ、またはＲＦＩＤ（無線ＩＣタグ）のような、他の利用可能な認識技術を通して実現されることが可能である。
【００７１】
瓶１１は、相対して配置される二つのＶ字型フォークによって形成される施錠装置（図示せず）によって、ネックを固定される。
【００７２】
瓶１１は、先端手段１５を有する排出装置１０の上方に運ばれる。前記先端手段１５はその後瓶１１の内部に挿入され、続いて、溶媒の流路に従って瓶の中の薬剤が完全に空にされると取り外される。
【００７３】
図７および８により良く示されるように、排出装置１０はプラスチックで作られる先端１７からなる先端手段１５から構成される。先端１７の材料は、瓶１１の蓋に穴をあけるのに十分な硬さのものでなければならない。通常、ＡＢＳ（アクリロニトル・ブタジエン・スチレン）で作られることが考えられる。先端１７は、例として任意の金属またはプラスチック材料など、様々な材料で作られることが可能である。先端１７の材料は、形状が変化したり薬剤と反応を起こしたりせずに薬剤および他の溶液と接触する状態になるのに、適合性および互換性のあるものでなければならない
【００７４】
薬瓶１１を充填および空にするため、先端１７は順に、第一入口導管１８、第二出口導管１９、溶媒のための単動逆止めバルブ２０ａ、濾過空気のための単動逆止めバルブ２０ｂから構成され、両方のバルブは瓶１１への入り口に、および単動逆止めバルブ２１は瓶１１からの出口に構成される。バルブ２０ａおよび２０ｂを通して、様々な液体、つまり、バルブ２０ａの一部からの溶媒、およびバルブ２０ｂの一部からの濾過空気などが、瓶の内部に流入する。
【００７５】
バルブ２０ａ、２０ｂ、および２１は、続いて詳細が開示されるクイックフィット適合２８を用いて作られることが可能である。
【００７６】
第一導管１８は溶媒を含有する中央槽８に接続される。
【００７７】
溶媒は、第一容積型ポンプ９を用いて、適切な圧力バルブによって瓶１１の内部に注入される。瓶１１が充填されると、半完成薬の槽２２に接続された第二出口導管１９の内部へ、薬剤と混合された溶媒の流入が始まる。
【００７８】
適切な量の溶媒を供給することにより、瓶１１は薬剤が完全に排出され、最終的には溶媒のみで満たされたものが残る（わずかな誤差範囲で）。
【００７９】
瓶１１には、空気分配手段４９も備わることが可能である。前記手段４９は、圧縮機または蠕動ポンプ４６など容積型ポンプ、フィルター４７、および単動逆止めバルブ２０ｂから構成される。
【００８０】
続いて空気分配手段４９は、濾過空気を、フィルター４７から単動逆止めバルブ２０ｂを通って排出装置１０の通路１８に運ぶ。これによって、瓶１１は、残っている溶媒までも空にそしてきれいにされることが可能になる。この操作は図３の実施例で選択的に考慮されることが可能である。
【００８１】
この時点で瓶１１は、適合する廃棄容器の中に放出され、そして新しい瓶が排出装置１０の上に設置される。
【００８２】
抗芽球薬は一度開封すると非常に腐敗しやすいため、直ちに廃棄または使用されなければならない（通常２４時間〜４８時間以内）。
【００８３】
薬剤は基本的に二つの異なる状態で流通される。様々な濃度の液状、および凍結乾燥状態、つまり粉末である。
【００８４】
希釈および調合手段に適合された工程での結果は、薬剤の物理的状態から独立したものになる。
【００８５】
薬剤が凍結乾燥状態ならば、瓶内部の溶媒の通路は使用前に可溶化されたもののために提供される。
【００８６】
この工程は、溶液が１ｍｌしかない、水圧回路（例として直径1／８インチ、３，１７５ｍｍのパイプ、１ｍｌは約直径３ｃｍに相当する）を通過する流入に適さない量の瓶を作る場合にもよく適用される。損失は容認され得ない。従って希釈工程は、その確実な移送を続行する前の必須のステップである。
【００８７】
結果として、半完成薬２２は既知の比率で希釈された薬剤で充填される。
【００８８】
様々な調合が一つの瓶から、患者それぞれに一つずつ作られるように、必要な調合を全て生成するため、複数の瓶が同じ処理セッション（通常は連日セッション）の中で必要になり得る。
【００８９】
この理由のため、半完成薬２２の槽の内部に、処理セッションで使用されるすべての調合を作るために必要な利用できる希釈薬が入っているよう、薬瓶の充填および排出は何度も繰り返されなければならない。
【００９０】
半完成薬２２の槽は図９により詳細に示される。
【００９１】
半完成薬２２の槽は、不透明なプラスチックで、および底部２４に向かって先細りとなる非対称形の外被２３から構成される。
【００９２】
槽２２の排出中損失を最小限にするために、薬剤の沈滞部分を避けることができるよう、この形は全ての希釈薬を底部２４に集める。
【００９３】
槽２２の上部には、排出装置１０の第二出口導管に接続された１９入口導管２５、および槽を通気できる開／閉バルブ２６ａ（図４）が備わる、粒子および微生物を濾過する疎水フィルター２６がある。底部２４には、クイックフィット適合手段２８に連結する目的のシート手段２８ａが備わる出口導管２７がある。
【００９４】
前記クイックフィット適合手段２８は、接続および非接続間の液体の損失を防ぐための、特別な型である。
【００９５】
導管２７は、槽２２からの出口にある単動逆止めバルブ２９を通過することにより、調合された薬を含む瓶３１に接続される。
【００９６】
単動逆止めバルブ２９の機能は、単動バルブ手段からも構成される、クイックフィット適合手段２８に組み込まれることが可能である。
【００９７】
希釈された抗芽球薬はこのように、半完成薬２２の槽から調合薬の容器３１に移送される。
【００９８】
これは、図３および図４の図表とそれぞれ対応する図５および図６によって開示されるものに従って、二つの方法が生じうる。
【００９９】
図３および５に図示される形では、容積型ポンプ３０は槽２２と調合薬の容器３１の間に挿入され、容積型ポンプ３０は槽２２から半完成薬を直接取り除き、そして容器３１に投与量で送る。図４および６に図示される追加的な形では、圧縮機または容積型ポンプ４６は、単動逆止めバルブ２０ｃを通って槽２２内部に空気を入れ、空気は槽２２の内容物を導管２７の外側に押し出す。
【０１００】
追加的な形では、圧縮機または容積型ポンプ４６は、排出方法でバルブ２０ｂまたはバルブ２０ｃに空気を送るよう、分流器４８に接続される。
【０１０１】
圧縮機および容積型ポンプ９、３０、および４６の実施例の一例は、蠕動ポンプによって提供される。
【０１０２】
蠕動ポンプの主な利点は、以下のように要約されることができる。乾燥操作の場合の難点がないこと、使用されるほとんどの化学製品に対する配管の抵抗力があること、シールの失敗がないこと、様々なスピードおよび異なるパイプの直径を使用すること、二つの異なる方向での操作が可能であること、液体が機械部分に接触しないため清潔さが促進されること、メンテナンスが必要な部分のみこの場合は使い捨て型（使用および廃棄）で配管されること、消毒かつ／また滅菌手段を用いてポンプの内部の殺菌および清浄が可能なこと、である。
【０１０３】
図３に図示される形では、容積型ポンプ９および３０はその構造上の特徴のため、正確な液体の投与量が提供されることが可能であり、そして分配された液体の量を確認するための追加的な装置は必要ないことが、注目されるべきである。
【０１０４】
それでもなお、液体が通る流路の開始および終了を表示するため、流入センサー１５ａを接続パイプの外側に適用することは必要である。
【０１０５】
制御手段４は、調合薬の容器３１に導入されるべき薬剤の量を自動的に計算し、薬剤が前もって既に希釈された半完成薬の槽２２からそれを取り除く。
【０１０６】
図４に図示される追加的な形では、第一中央槽８半完成薬の槽２２、および調合薬の容器３１の下に、電子装置４３、４４、および４５を用いて作られた重量検出手段４２が設置される。
【０１０７】
電子装置４３、４４、および４５はそれぞれ、センサーおよび、計量操作中に受ける変形を検出および送信することができる信号を、デジタル読み取りによってビットの点で適切な解像度で読み取られる電子パルスの形で送信するための、送信手段から構成される。例として、ロードセルのような装置である。
【０１０８】
半完成薬の槽２２から容器３１への移送は、バルブ２６ａの自動的な閉鎖操作、および、導管２７から出る圧力の違いを通して、フィルター３７から槽２２内部へ濾過空気を押し出し、容器３１を充填することにより生じる。制御手段４は重量の差を計測することにより、調合薬の容器３１に導入されるべき薬剤の量を自動的に計算することが可能である。
【０１０９】
この場合、流入センサー１５ａは余分となりうるが、追加的な制御装置が代わりとなることができる。安全性の理由のため、エラーの場合工程を直ちに阻止することのできる、半完成薬の槽２２の圧力を保護するための検出手段が提供されることは必要である。
【０１１０】
図１０に示される詳細によると、容器３１は不透明プラスチックおよびクイックフィット適合２８が備わる入口導管３３が上部に構成された外被３２、および容器３１を通気し、粒子や微生物を濾過できる疏水フィルター３４から構成される。
【０１１１】
容器３１の入口導管３３は、第二容積型ポンプ３０からの出口導管に接続される。
【０１１２】
調合薬の処理ステップの最後に、調合装置３は、患者に投与する準備が整った薬剤の容器の抽出が可能であることを処理者に指示する、音響かつ／また視覚信号を発する。
【０１１３】
図３に示される実施例では、半完成薬の調合ステップおよび薬剤を容器３１に移送するステップはまた、平行して行われることも可能である。
【０１１４】
図１１に詳細が示されるクイックフィット適合２８は、図中Ｆで示される方向に液体を通過させることが可能であり、および、例として槽２２で得られるシートのような適合するシート手段２８ａの中に、施錠リング３８を用いて挿入される目的の、外被３５から構成される。
【０１１５】
外被３５の内部には、クイックフィット適合を通って液体を通過させるのに適した開口３７が備わるピストン３６がある。ピストン３６は、通常シート４０上でスプリング４１を用いて閉じられたままであるシーリングヘッド３９を有する。
【０１１６】
薬剤に接触する状態になるすべての構成材（コネクター、バルブ、パイプ、および容器）は、他のいずれの型の薬剤とともに使用されることはできない。および、調合後、交換および廃棄または洗浄殺菌されなければならない。
【０１１７】
上記の構成材の交換または殺菌を促進するために、図５および６に示される三つの使い捨て可能な装置またはキットが使用される。第一キットは主要キット、第二キットは化学キット、および第三キットは溶媒キットと呼ばれる。
【０１１８】
第一装置または主要キットは、薬瓶１１に適合される排出装置１０、半完成薬の槽２２、および様々な部分に接続するすべてのプラスチック要素から構成される。
【０１１９】
排出装置１０は半完成薬の槽２２と統合され、そして工業的に組み立てられる。
【０１２０】
キットは装置３の適切な部分の内部に、適合する自動施錠接続部（図示せず）上に引っ掛けられ、および、特定のガイドの内部と蠕動ポンプの回路の内部に柔軟性チューブを挿入して取り付けられる。
【０１２１】
半完成薬の槽２２は積載および除荷ステップの両方を受けるので、そのため、例として０．２２ミクロン（μｍ）の防水フィルターなど、槽２２を抽気させることができる疎水フィルターが備わる、通気バルブ２６から構成されなければならない。図４に示される実施例では、バルブ２６は開／閉シールが備わらなければならない。
【０１２２】
第二装置または化学キットは、調合薬のための容器３１から構成される。
【０１２３】
容器３１は光に対し不透明なプラスチック（例：ポリエチレン）で作られ、例として平行に配管されるような型などいずれの形であることが可能で、および、例として０．２２ミクロン（μｍ）の防水フィルターなど、容器３１を抽気させることができる疎水フィルター３４が備わる通気バルブを具備するキャップから構成される。
【０１２４】
これもまた、調合薬を積載および除荷する両方のステップを受ける。
【０１２５】
容器３１は、主要キットの適合する部分と、続いて、例として静脈内投与に使用される点滴チューブである、接続されなければならない柔軟性パイプの両方に容易に接続することが可能な、クイックフィット適合２８が備わる。
【０１２６】
容器３１の正面には、薬剤調合の最後で、薬剤の名前、その投与量、患者の名前、および製造かつ／また投与日時など、調合の識別に必要なデータの表示に使用される、記入または印刷可能な表面が提示される。
【０１２７】
第三装置または溶媒キットは、溶剤（通常、生理溶液またはグルコース溶液）を含有する中央槽８から構成される。
【０１２８】
抗芽球薬の希釈および調合の方法は、基本的に以下のステップから構成される。
・化学療法プロトコルシート、薬剤に関連するデータ、患者に関連するデータなどを制御手段４にインプットする。
・中央槽８が空の場合、手動で積載かつ／また交換する。（溶媒キット）
・前の薬剤移送ステップのいずれかで使用された、主要装置またはキットを取り外す。
・新規の薬剤移送ステップで使用される、新しい主要装置またはキットを格納する。
・積載手段１２を使用して少なくとも一つの薬瓶１１を手動または自動で積載する。
・中央槽８からの溶液を薬瓶１１に、およびその後半完成薬の槽２２に投与方法で移送する。
・半完成薬の槽２２から取り除くことにより、希釈された薬剤を投与方法で移送、および調合終了薬の容器３１に送る。
・調合薬、つまり最終製品の容器３１を取り外し、患者への静脈投与の準備が整う。
・瓶および容器１１、２２、３１を廃棄するために取り外す。
【０１２９】
本発明による装置および方法により、抗芽球薬の希釈および調合のための既知の装置および方法が改良されることが可能になる。
【０１３０】
特に、本装置および方法では、以下のことが可能である。
・患者の化学療法プロトコルシート（ＣＰＳ）はコンピュータ化された方法で管理される。
・市販の包装の型のすべてのデータを含む、プロトコルの薬剤のデータベースが管理される。
・溶液に入った薬剤の瓶を製造するための投与量を自動的に計算する。
・調合の製造のために必要な異なる型の薬剤を自動的に選択する。
・異なる形状の薬の入った瓶を自動的に受容する。
・異なる物質または液状（粘度に関わらず）、および粉末（可溶化される）の薬剤を無差別に処理する。
・臨界量、例えば１ｍｌ以下の量を有する薬剤を処理する。
・人間が抗芽球薬を直接取り扱うことなく、完全に安全に、個人に合わせた投与量を製造する。
・現状の手作業による処理ではなく、正しい状態で、複数の調合を同時に行う。
・薬剤の名前、その投与量、患者の名前、および製造／投与日時のような、基本的な識別データを調合容器の適切な空間に印刷する。
・使用される薬剤および製造される瓶の、両方の型を制御および試験するための一連の自動工程を提示する。
・残留を最小化するため、薬瓶の形状の選択を最適化する。
・容易に交換かつ／また、洗浄／殺菌が可能な、かつ／また使い捨て型の、抗芽球薬に接触する構成材を有する。
・短期の初期トレーニング後の専門でない職員によって、容易に取り扱われることができる。
・特別廃棄物の自動的廃棄のため容器を放出する。
・選択的に、装置内部の温度を一定に保つ。
・内部パーツは洗浄および維持が容易である。
・薬剤を保管する冷蔵ゾーンを、選択的に有する。
・電子および指示された管理ソフトウェアによって全体的に制御されるシステムを有する。
・処理者によって容易にアップデートできるソフトウェアシステムを有する。
・反復可能な結果を提供する。
【０１３１】
本発明による装置は様々な形状の市販の薬瓶を受容することが可能である。どこにでも容易に設置されることができるよう寸法および重量が小さく、使用される薬剤および製造される瓶の両方を制御および試験するための一連の自動工程を有し、特別廃棄物の自動的廃棄のため容器を放出することができる。構造的な特徴のため、内部パーツは洗浄および維持を容易に行うことができる。本発明による装置は、複数の薬剤の調合を同時に正しい状態で行うことが可能である。事実、制御手段４は患者の化学療法プロトコルシート、プロトコルで許可された薬剤のデータベースを管理することが可能であり、それらに関連する市販の包装のすべてのデータを保存することができる。本発明による装置は、溶液に入った薬剤の瓶を製造するための投与量を自動的に計算する。様々な型の薬剤の必要性が要求され、および完全に安全な患者それぞれに合わせた調合が可能であり、それゆえ、人間が直接に抗芽球薬を取り扱うのを避ける。
【図面の簡単な説明】
【０１３２】
本発明は、制限されない例の形による実施例を例証する、添付の図面を参照することにより、より理解および実行されることが可能である。
【０１３３】
【図１】抗腫瘍役の希釈および調合に現在使用されるクラスＩＩ垂直層流フードを有するブースを示す。
【図２】本発明による装置のブロック図である。
【図３】本発明の一実施例の装置の一部を示した図である。
【図４】本発明の追加的実施例の装置の一部を示した図である。
【図５】図３の装置を図式的に示したブロック図である。
【図６】図４の装置を図式的に示したブロック図である。
【図７】本発明による装置の主要構成材を示した図である。
【図８】本発明による装置の主要構成材を示した図である。
【図９】本発明による装置の主要構成材を示した図である。
【図１０】本発明による装置の主要構成材を示した図である。
【図１１】本発明による装置の主要構成材を示した図である。
【符号の説明】
【０１３４】
１．全体図
２．外被
３．薬剤調剤装置
４．制御手段
５．電子インターフェース
６．垂直層流フード
７．コントローラ（制御ハードウェア）
８．第一中央槽
９．容積型ポンプ
１０．排出装置
１１．薬瓶
１２．積載手段
１３．牽引装置
１４．位置決めかつ施錠手段
１５．先端手段
１５ａ．流入センサー
１６．認識手段
１７．先端
１８．第一入口導管
１９．第二出口導管
２０．単動逆止めバルブ
２０ａ．単動逆止めバルブ
２０ｂ．単動逆止めバルブ
２０ｃ．単動逆止めバルブ
２１．単動逆止めバルブ
２２．半完成薬（槽）
２３．外被
２４．底部
２５．入口導管
２６．疎水フィルター
２６ａ．バルブ
２７．出口導管
２８．クイックフィット適合
２９．単動逆止めバルブ
３０．容積型ポンプ
３１．調合薬容器
３２．外被
３３．入口導管
３４．疎水フィルター
３５．外被
３６．ピストン
３７．フィルター
３８．施錠リング
３９．シーリングヘッド
４０．シート
４１．スプリング
４２．重量検出手段
４３．電子装置
４４．電子装置
４５．電子装置
４６．蠕動ポンプ
４７．フィルター
４８．分流器
４９．空気分配手段
Ｆ．矢印
【国際調査報告】
2009530363.tif 000014
2009530363.tif 000015