(57)【要約】  生理的に許容できる媒体中に、皮膚の厚さを増大するための少なくとも一つのモザイク効果テンション剤を含む組成物の美容的使用。【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理的に許容できる媒体中に、皮膚の厚さを増大するための少なくとも一つのモザイク効果テンション剤を含む組成物の美容的使用。
【請求項２】
生理的に許容できる媒体中に、表皮の厚さを増大するための少なくとも一つのモザイク効果テンション剤を含む組成物の美容的使用。
【請求項３】
生理的に許容できる媒体中に、顔色の輝度を向上するための少なくとも一つのモザイク効果テンション剤を含む組成物の美容的使用。
【請求項４】
生理的に許容できる媒体中に、皮膚の密度を改善するための少なくとも一つのモザイク効果テンション剤を含む組成物の美容的使用。
【請求項５】
生理的に許容できる媒体中に、乳頭真皮の再生及び/または再構成を促進するための少なくとも一つのモザイク効果テンション剤を含む組成物の美容的使用。
【請求項６】
生理学的に許容できる媒体を含む皮膚の局所適用用組成物における、皮膚の厚さを増大することを企図した剤としての、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤の美容的使用。
【請求項７】
生理学的に許容できる媒体を含む皮膚の局所適用用組成物における、表皮の厚さを増大することを企図した剤としての、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤の美容的使用。
【請求項８】
生理学的に許容できる媒体を含む皮膚の局所適用用組成物における、顔色の輝度を向上することを企図した剤としての、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤の美容的使用。
【請求項９】
生理学的に許容できる媒体を含む皮膚の局所適用用組成物における、皮膚の密度を向上することを企図した剤としての、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤の美容的使用。
【請求項１０】
生理学的に許容できる媒体を含む皮膚の局所適用用組成物における、乳頭真皮の再生及び/または再構成を促進することを企図した剤としての、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤の美容的使用。
【請求項１１】
生理学的に許容できる媒体を含む皮膚の局所適用用組成物における、細胞外マトリックスの再生及び/または再構成を促進することを企図した剤としての、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤の美容的使用。
【請求項１２】
生理学的に許容できる媒体を含む皮膚の局所適用用組成物における、皮膚の弾力性及び/または堅さ及び/または張りを向上及び/または改善することを企図した剤としての、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤の美容的使用。
【請求項１３】
生理学的に許容できる媒体を含む皮膚の局所適用用組成物における、上皮分化の工程を減少すること、及び/または皮膚の再生及び/または新生を促進することを企図した剤としての、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤の美容的使用。
【請求項１４】
前記モザイク効果テンション剤が、(i)鉱物テンション剤、(ii)テンション性ポリマー、及びそれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項１から１３のいずれか一項に記載の美容的使用。
【請求項１５】
前記皮膚の厚さ及び/または顔色の輝度及び/または皮膚の力学的特性に対するモザイク効果テンション剤の効果が、継続的な生物学的効果であることを特徴とする、請求項１から１４のいずれか一項に記載の美容的使用。
【請求項１６】
生理学的に許容できる媒体を含む皮膚の局所適用用組成物における、メカノレセプターの活性化を含む力学的テンションの伝播を介した皮膚のホメオスタシスに関与する遺伝子の発現を調節することを企図した剤としての、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤の美容的使用。
【請求項１７】
前記モザイク効果テンション剤が、混合シリケート、無機フィラーのコロイド粒子、およびそれらの混合物から選択される鉱物テンション剤であることを特徴とする、請求項１から１６のいずれか一項に記載の美容的使用。
【請求項１８】
前記無機フィラーのコロイド粒子がコロイドシリカから選択されることを特徴とする、請求項１７に記載の美容的使用。
【請求項１９】
前記モザイク効果テンション剤が合成ポリマーであることを特徴とする、請求項１から１６のいずれか一項に記載の美容的使用。
【請求項２０】
前記合成ポリマーが、(a)少なくとも1つのアルキルアクリレート及び/または少なくとも1つのアルキルメタクリレート及び/またはスチレンのコポリマー70重量%から90重量%ならびに(b)少なくとも1つのイオン性親水性モノマーのコポリマー10重量%から30重量%から構成されるアクリルコポリマーから選択されることを特徴とする、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記合成ポリマーが、エチレン性コポリマーであることを特徴とする、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記合成ポリマーが、相互侵入ポリマーネットワークタイプのポリマーであることを特徴とする、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
前記相互侵入ポリマーネットワークが、ポリウレタンポリマーおよびアクリルポリマーを含むことを特徴とする、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
生理的に許容できる媒体中に、皮膚の弾力性及び/または堅さ及び/または張りを向上及び/または改善するための少なくとも一つの相互侵入ポリマーネットワークを含む組成物の美容的使用。
【請求項２５】
生理的に許容できる媒体中に、細胞外マトリックスの再生及び/または再構成を促進するための少なくとも一つの相互侵入ポリマーネットワークを含む組成物の美容的使用。
【請求項２６】
生理的に許容できる媒体中に、皮膚の再生及び/または新生を促進するための少なくとも一つの相互侵入ポリマーネットワークを含む組成物の美容的使用。
【請求項２７】
前記相互侵入ポリマーネットワークが、ポリウレタンポリマーおよびアクリルポリマーを含むことを特徴とする、請求項２４から２６のいずれか一項に記載の美容的使用。
【請求項２８】
前記モザイク効果テンション剤が、組成物の全重量に対して1から30重量％の活性成分の範囲の量で前記組成物中に存在することを特徴とする、請求項１から２７のいずれか一項に記載の美容的使用。
【請求項２９】
前記モザイク効果テンション剤が、組成物の全重量に対して2から30重量％の活性成分の範囲の量で前記組成物中に存在することを特徴とする、請求項１から２８のいずれか一項に記載の美容的使用。
【請求項３０】
前記モザイク効果テンション剤が、組成物の全重量に対して3から20重量％の活性成分の範囲の量で前記組成物中に存在することを特徴とする、請求項１から２９のいずれか一項に記載の美容的使用。
【請求項３１】
生理的に許容できる媒体中に、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤を含む組成物を、くすんだ及び/または十分に規定されていない顔色を有する人に適用することを特徴とする、くすんだ及び/または十分に規定されていない顔色の美容処理方法。
【請求項３２】
生理的に許容できる媒体中に、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤を含む組成物を、柔らかい及び/またはたるんだ皮膚を有する人、あるいは弾力性及び/または堅さを失った身体の領域に適用することを特徴とする、柔らかい及び/またはたるんだ皮膚の美容処理方法。
【請求項３３】
組成物の全重量に対して、３重量％の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤を含む組成物の、少なくとも一週間に二度の頻度での皮膚への適用を含む皮膚の美容処理方法。
【請求項３４】
前記組成物が少なくとも一日に一度の頻度で皮膚に適用されることを特徴とする、請求項３３に記載の美容方法。
【請求項３５】
前記組成物が顔及び・または首の皮膚に適用されることを特徴とする、請求項３１から３４のいずれか一項に記載の美容方法。
【請求項３６】
前記組成物が身体の皮膚に適用されることを特徴とする、請求項３１から３４のいずれか一項に記載の美容方法。
【請求項３７】
前記組成物が腹部及び/または大腿部の皮膚に適用されることを特徴とする、請求項３６に記載の美容方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、スキンケアの分野に関し、かつ特に、皮膚の外観及び/または顔色の改善を対象とする。
【０００２】
本発明は、特に、生理的に許容できる媒体中に、皮膚の厚さを改善し、及び/または顔色の輝度を向上するための有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤を含む組成物の美容的使用に関する。
【０００３】
本発明は更に、生理的に許容できる媒体を含む組成物における、皮膚の堅さ及び/または弾力性及び/または張りの改善を企図した剤としての、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤の美容的使用に関する。
【０００４】
本発明は同様に、くすんだ及び/または十分に規定されていない顔色を有する人に対する、少なくとも一つのモザイク効果テンション剤を含む組成物の局所適用を含む、くすんだ及び/または十分に規定されていない顔色の美容処理方法に関する。
【０００５】
この種のモザイク効果剤は、(i)鉱物テンション剤、及び(ii)テンション性ポリマーから特に選択される。
【０００６】
本発明は特に、顔及び/または首の皮膚のトリートメントを対象とする。しかし、本発明の組成物は、腹部および大腿部などの、弾力性及び/または堅さの喪失を示す身体の領域にもまた適用することができる。
【背景技術】
【０００７】
皮膚は、身体とその周囲環境との間の物理的バリアを構成する。皮膚は2つの組織:表皮および真皮から構成される。
【０００８】
表皮は、絶えず代謝される、角化した多層化上皮である。ケラチノサイトは、一次表皮細胞集団を構成し、上皮構造およびそのバリア機能の維持を担っている。表皮は、真皮との接着を確実にする真皮表皮接合部と称される無細胞の基底膜に支えられている。
【０００９】
表皮は、いくつかの細胞層から構成され、その最深部は、未分化の細胞から構成される基底層である。時間の経過とともにこれらの細胞は分化して、表皮の表面に向かって移動をすることになり、これにより種々の表皮層を構成し、ついには、表皮の表面で、落屑により除去される死細胞である角質細胞を形成することになる。この表面の損失は基底層から表皮表面への細胞の移動により補われる。このプロセスは、皮膚の継続的な代謝の1つである。
【００１０】
真皮は、中胚葉由来の弾力性かつ圧縮性の結合支持組織であり、主として線維芽細胞ならびに線維性タンパク質(コラーゲンおよびエラスチン)および非線維性タンパク質(プロテオグリカンおよびグリコプロテイン)から構成される細胞外マトリックスからなる。真皮は、表皮の支持組織であるが、同様にまた表皮の発達および成長、ならびにその分化においても重要な役割を果たす。線維芽細胞および細胞外マトリックスはまた、皮膚の力学的特性、特にその弾力性、張りおよび堅さに影響を及ぼす。線維芽細胞および細胞外マトリックスはまた、皮膚の密度にも影響を及ぼす。
【００１１】
皮膚、特に表皮のホメオスタシスは、皮膚細胞の増殖と分化のプロセスの間の微細に調節されたバランスから生じる。これら増殖および分化のプロセスは、完全に調節されている:これらのプロセスは、皮膚の代謝及び/または再生に関与し、かつ一定の皮膚の厚さ、特に一定の表皮厚の維持をもたらす。この皮膚のホメオスタシスまた、皮膚の力学的特性の維持にも関与している。
【００１２】
しかし、この皮膚のホメオスタシスは、ある種の生理的因子(年齢、閉経、ホルモンなど)または環境的因子(UVストレス、汚染、酸化ストレス、刺激ストレスなど)の影響を受ける可能性がある。表皮の再生の可能性は、より少なくなり:基底層の細胞の分化が減少し、それが特に表皮代謝の減速化及び/または低減につながる。その結果として、細胞の代謝はもはや表面において除去される細胞の喪失を補うことはなく、表皮の萎縮及び/または皮膚の厚さの減少及び/または弾力性及び/または張り及び/または硬さの喪失をもたらす。
【００１３】
これらの臨床的兆候は、顔及び/または首の皮膚において可視的であるが、また身体、特に腹部及び/または大腿部などの、堅さ及び/または弾力性の喪失を示す身体の領域の皮膚においても可視的である。
【００１４】
表皮のホメオスタシスの変化はまた、皮膚の顔色に輝きのないかつ/または不明瞭な輪郭の外観として現れる。
【００１５】
この現象は、閉経により顕著になることがある:女性達は、その皮膚が硬化し、かつ乾燥してきたと、またはさらには乾皮症の発現を訴える。閉経に伴うホルモンの欠乏は、特に、代謝活性の低下を伴い、このことがケラチノサイトの増殖の減少および表皮分化の増加を引き起こす可能性がある。
【特許文献１】国際特許出願第98/29091号
【特許文献２】仏国特許出願第2823113号
【特許文献３】仏国特許出願第2843024号
【特許文献４】仏国特許出願第2659551号
【特許文献５】米国特許第3819825号
【特許文献６】米国特許第4777041号
【特許文献７】仏国特許出願第2816315号
【特許文献８】国際特許出願第03/008438号
【特許文献９】国際特許出願第03/007905号
【特許文献１０】国際特許出願第03/077936号
【特許文献１１】仏国特許出願第2829025号
【特許文献１２】仏国特許出願第2828810号
【特許文献１３】米国特許第6703027号
【特許文献１４】米国特許第5175279号
【特許文献１５】米国特許第6139322号
【特許文献１６】米国特許第6465001号
【特許文献１７】米国特許第5349003号
【特許文献１８】国際特許出願第98/29092号
【特許文献１９】国際特許出願第2005067884号
【特許文献２０】欧州特許出願第1038519号
【特許文献２１】欧州特許出願第0582152A号
【特許文献２２】国際特許出願第93/23009号
【特許文献２３】国際特許出願第95/03776号
【特許文献２４】EP1043345
【特許文献２５】仏国特許出願第2819429号
【特許文献２６】JP-A-2-295912
【特許文献２７】米国特許第5977215号
【特許文献２８】米国特許第5521246号
【非特許文献１】Pommerenke et al.、Eur J Cell Biol、1996年6月、70(2):157〜64頁
【非特許文献２】Fujiwara et al.、Cell struct funct 2001年2月、26(1):11〜17頁
【非特許文献３】Li et al.、Cell Signal 2000年7月;12(7):435〜45頁
【非特許文献４】Perrin et al.(Int J Tissue React、2004年;26(3-4):97〜104頁
【非特許文献５】Smith-Waterman local homology algorithm(1981年、Ad. App. Math.、2:482頁)
【非特許文献６】Neddleman-Wunsch local homology algorithm(1970年、J. Mol. Biol.、48:443頁)
【非特許文献７】Pearson-Lipman similarity search method(1988年、Proc. Natl. Acad. Sci. USA、85:2444頁)
【非特許文献８】Tenaud et al.、British Journal of Dermatology、1999年:140;26〜34頁
【非特許文献９】Peter HARRIS編集、Elsevier,1989年の書籍「Food Gels」第3章、第1章、第6章
【非特許文献１０】Haake et al.、Exp Cell Res.、1997年2月25日;231(1)83〜95頁
【非特許文献１１】Mazzalupo et al.、2003年2月;226(2):356〜65頁
【非特許文献１２】Asselineau et al.(1987年Models in dermato.、vol.III、Ed. Lowe & Maibach、1〜7頁)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
したがって、必要なことは皮膚、特に顔及び/または首の皮膚の厚さを保持及び/または増大し、また皮膚、特に顔及び/または首の皮膚の力学的特性を維持及び/または改善し、顔色の輝きを向上するために、皮膚のホメオスタシスを向上する能力のある薬剤を有することであると理解される。
【００１７】
先行技術は細胞代謝を向上するための溶解性の化粧用薬剤の使用を開示している。これら薬剤には、例えば、レチノイン酸誘導体、特に、ビタミンAとしても知られているレチノール、およびレチノールのエステル化誘導体が含まれ、これらはケラチノサイトの増殖を促進し、その分化を抑制する効果を有し、それにより表皮の代謝を促進し、表皮の厚さを増大し、かつ/または顔色の輝きを向上することを可能にする。
【００１８】
溶解性の化粧用薬剤は、細胞内応答を惹起するレセプターとの結合を介して、古典的に作用し、表皮の増殖及び/または分化のプロセスに関与するタンパク質の発現調節をもたらす。これは、直接的な「生物学的」効果と称される。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
出願人は今般、驚くべきことに、かつ予想外に、皮膚のホメオスタシス及び/または顔色の輝きの改善は、有効量の化粧用薬剤、特にテンション剤の局所適用により提供される生体力学的効果を介して得られる可能性があることを示している。
【００２０】
出願人は、有効量のアクリルコポリマーなどのテンション剤の、再構築皮膚モデルへの局所適用は、皮膚のホメオスタシスに関与するタンパク質の発現を調節する効果を有することを実際、示している。
【００２１】
本発明によれば、「生体力学的効果」は、皮膚の表面(角質層)において有効である力学的効果を介して、表皮及び/または真皮の細胞における生物学的応答を誘導する、化粧用薬剤、特にテンション剤の能力を意味する。
【００２２】
「皮膚の表面において有効である力学的効果」は、生物学的に有効な力学的伸張、すなわち細胞から細胞へのまたは細胞外マトリックスを介しての力学的摂動の伝達が可能な力学的伸張であって、かつ前記細胞の膜状に存在するメカノレセプターの活性化を含む力学的伸張を誘導する化粧用薬剤の能力を意味する。これらの細胞は「生物学的に力学的伸張に対して感受性が高い」と称され、:特に表皮および真皮の細胞、特にケラチノサイトおよび線維芽細胞に関心がもたれている。
【００２３】
これらの力学的伸張は、これまでに使用された種類の溶解性分子による従来の誘発作用とは対照的に、膜レセプターまたは「メカノレセプター」を介して、細胞外マトリックスと細胞との間に、または2つの隣接する細胞の間に確立された平衡を調節する効果を有する。
【００２４】
力学的伸張は、膜レセプターまたはメカノレセプターを介して、生化学的シグナルの形態で、細胞中に伝達される。
【００２５】
これらのメカノレセプターは、力学的伸張に対して感受性の高い膜レセプター、言い換えれば、力学的摂動に応答しての細胞内の生物学的応答を誘導することができる膜レセプターである。メカノレセプターには、インテグリン(Pommerenke et al.、Eur J Cell Biol、1996年6月、70(2):157〜64頁)、PECAM1レセプター(Fujiwara et al.、Cell struct funct 2001年2月、26(1):11〜17頁)またはPDGF成長因子レセプター(Li et al.、Cell Signal 2000年7月;12(7):435〜45頁)が含まれる。
【００２６】
伸張は、これらのレセプターの力学的摂動を誘導することにより、第一のステップで複数の二次メッセンジャーの活性化の引き金となる。伸張は、特にプロテインチロシンキナーゼ(PTK)、プロテインキナーゼC(PKC)、Gタンパク質racおよびcdc42、を活性化し、またはカルシウム流の放出を誘導する。これら種々の情報伝達経路は、単一ファミリー、MAPキナーゼ、Erk1、Erk2およびp38、からのプロテインキナーゼの活性化をもたらす。MAPKは、ひとたび活性化されると、ケラチノサイトのホメオスタシスに関与する数多くの遺伝子の発現を調節する特定の転写因子の活性化を誘導する。これらの活性化メカニズムは、さらに、十分に調節されている:伸張が加わる過程において、特にErkは、Erkを抑制することで知られているMAPKホスファターゼの発現を誘導する。このプロセスは、細胞が伸張により誘導されるシグナルを制御し、ケラチノサイトの病的な過剰増殖を防止することを可能にする。
【００２７】
出願人の知る限りでは、生体力学的効果を有する化粧用薬剤、特にテンション剤の有効量を皮膚に局所適用することにより、表皮のホメオスタシス、特に皮膚の厚さ及び/または顔色の輝きを改善することに関する記述または示唆は、今日まで存在していない。
【００２８】
先行技術は、皮膚のマイクロレリーフを緩和する、特にしわおよび小じわを緩和する表在性かつ即時の可視的効果を得るためのテンション剤の使用を開示している。これらの薬剤は、表皮の表面の角層である角質層の収縮をもたらすフィルムを形成することができると記されている。年齢に付随する皮膚のマイクロレリーフの変化を減少させるための、このようなポリマー系の化粧品としてのまたは皮膚科学的な使用は、国際特許出願第98/29091号に記載されている。他のテンション剤は、例えば、仏国特許出願第2823113号、仏国特許出願第2843024号および仏国特許出願第2659551号または米国特許第3819825号および米国特許第4777041号に記載のように、無機コロイド粒子、特にシリカの分散液からなる。別のテンション剤は、仏国特許出願第2816315号に記載されているものなどの混合シリケートである。
【００２９】
しかし、出願人の知る限りでは、テンション剤の生物学的効果、特に皮膚のホメオスタシスに関与するタンパク質の発現を調節する能力、または皮膚のホメオスタシスを向上するため、特に皮膚の厚さを改善するため及び/または顔色の輝きを改善するため及び/または皮膚の力学的特性を改善するため、特に顔及び/または首のレベルにおいてばかりでなく同様に、身体の特定の領域(例えば、腹部、大腿部)のレベルにおいての、それらの使用に関する記述は今日まで存在していない。
【００３０】
それゆえ本発明は特に、生理的に許容できる媒体中に、皮膚の厚さを増大するための少なくとも一つのモザイク効果テンション剤を含む組成物の美容的使用を提供する。
【００３１】
本発明は同様に、生理的に許容できる媒体中に、表皮の厚さを増大するための少なくとも一つのモザイク効果テンション剤を含む組成物の美容的使用を提供する。
【００３２】
本発明は更に、生理的に許容できる媒体中に、顔色の輝度を改善するための少なくとも一つのモザイク効果テンション剤を含む組成物の美容的使用を提供する。
【００３３】
本発明は更に、生理的に許容できる媒体中に、乳頭真皮の再生及び/または再構成を促進するための少なくとも一つのモザイク効果テンション剤を含む組成物の美容的使用を提供する。
【００３４】
本発明は同様に、生理学的に許容できる媒体を含む組成物における、皮膚のホメオスタシスを向上することを企図した剤としての、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤の美容的使用を提供する。
【００３５】
特に有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤は、表皮のホメオスタシスを向上することを企図する。
【００３６】
本発明によって使用できる用語「有効量のテンション剤」は、特に本発明の文脈でテンション剤の必要とされる生物学的効果、特に皮膚のホメオスタシスに関与する遺伝子の発現の調節に対する効果を得るのに十分な量を意味する。
【００３７】
この有効量または有効用量は、例えば下記の例証的な例に記載のようにDNAアレイ法によって評価することができ、その一般的原理は下記の通りである:
-  種々の用量のテンション剤を、培養下の細胞または表皮モデル及び/または再構築皮膚に適用する;
-  前記処置または無処置(対照)細胞からmRNAを抽出し、標的cDNA配列を標識するために、例えば、オリゴdTおよびP33-標識デオキシヌクレオチドトリリン酸を用いて、「逆」転写を行う;
-  これらの標的cDNA配列を皮膚細胞の生理機能、特に皮膚のホメオスタシスに関与するマーカー(「cDNAプローブ」と呼ばれる)に特異なDNAを含む専用のミニチップにハイブリダイズする;
-  洗浄後、標識した標的配列の量を測定し、対照に対する前記テンション剤の局所適用により誘導された標的遺伝子の発現の差異を評価するために、対照と比較する;
-  続いて、皮膚細胞における増殖(増加)及び/または分化(減少)に関与する遺伝子の発現について(無処置の)対照に対する差異が得られているテンション剤およびメカノレセプターの発現を増大する薬剤の量および付随する有効用量の選択を行う。有利には、対照と比較して、ケラチノサイトの分化に関与する遺伝子(例えば、コルネオデスモシン、ロリクリン、スープラバシン(suprabasin))発現における減少及び/または皮膚の再生に関与する遺伝子(例えば、サイトケラチン)における増加、好ましくは発現における差異が対照と比較して2倍以上、が得られた関連有効用量を選択する。
【００３８】
テンション剤は本発明の組成物中に、組成物の全重量に対して、活性成分として0.01重量%から30重量%、好ましくは活性成分として1重量%から30重量%の範囲の量で含まれてよい。2重量%から30重量%、特に3重量%から20重量%、好ましくは組成物の全重量に対して活性成分として4重量%から20重量%、例えば組成物の全重量に対して活性成分として6重量%から10重量%、の範囲の有効量のテンション剤を使用することが特に、可能であろう。特定の一実施形態によれば、有効量のテンション剤は、組成物の全重量に対して活性成分として3重量%から20重量%、好ましくは組成物の全重量に対して活性成分として3重量%から7重量%、で使用されることになる。
【００３９】
「有効成分」による意図は、例えばコロイド粒子の分散液の場合のように、テンション剤が任意選択で可溶化されているかまたはその市販の形態で分散液中にある媒体を除外することである。
【００４０】
本発明は同様に、生理的に許容できる媒体を含む、皮膚への局所適用用組成物における、皮膚の厚さ、特に表皮の厚さを増大することを企図した剤としての、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤の美容的使用を提供する。
【００４１】
本発明は同様に、生理的に許容できる媒体を含む、皮膚への局所適用用組成物における、顔色の輝度を向上すること、及び/または光度を改善することを企図した剤としての、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤の美容的使用を提供する。
【００４２】
本発明は同様に、生理的に許容できる媒体を含む、皮膚への局所適用用組成物における、皮膚の機械的特性を向上及び/または改善すること、特に皮膚の堅さ及び/または弾力性及び/または張りの改善を改善することを企図した剤としての、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤の美容的使用を提供する。
【００４３】
本発明は同様に、生理的に許容できる媒体を含む、皮膚への局所適用用組成物における、皮膚の密度を改善することを企図した剤としての、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤の美容的使用を提供する。
【００４４】
本発明は同様に、生理的に許容できる媒体を含む、皮膚への局所適用用組成物における、乳頭真皮の再生及び/または再構成を促進することを企図した剤としての、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤の美容的使用を提供する。
【００４５】
本発明は同様に、生理的に許容できる媒体を含む、皮膚への局所適用用組成物における、細胞外マトリックスの再生及び/または再構成を促進することを企図した剤としての、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤の美容的使用を提供する。
【００４６】
本発明は同様に、生理的に許容できる媒体を含む、皮膚への局所適用用組成物における、表皮分化の工程を遅延すること、及び/または皮膚の再生及び/または新生を促進することを企図した剤としての、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤の美容的使用を提供する。
【００４７】
モザイク効果テンション剤は、上述のものから選択される一つ以上の状態のために、本発明によって企図されて良い。
【００４８】
前記組成物に存在する有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤は、表皮分化の工程を遅延すること、及び/または皮膚の再生及び/または新生を促進することを企図している。
【００４９】
本出願人によって示されるテンション剤の生物学的効果は、テンション剤として今日まで既知である迅速な視覚的効果とは対照的に、継続的な生物学的効果である。
継続的な生物学的効果は、角質層内でテンション剤によって誘導される力学的ストレスが、皮膚組織全体に影響するという事実によって特に説明される：表皮内では、ケラチノサイトが次第に隣接する細胞に力学的ストレスを伝播する；真皮内では、力学的ストレスは、細胞外マトリックスを介して、細胞、特に線維芽細胞に伝播する。かくして力学的ストレスは、この力学的シグナルを生化学的シグナルに変換し、次いで組織の全体のホメオスタシスに関与する遺伝子発現調節に関与するメカノレセプターを介して細胞内に伝播する。
【００５０】
皮膚のホメオスタシス、特に皮膚の厚さに対して得られる継続的または長期的効果は、本発明に係る組成物の一週間に二度の、好適には毎日の適用によって最適化されて良い。
モザイク効果テンション剤の繰り返しの適用を介するこの継続的または長期的効果は、以下のように説明されて良い：テンション剤による組織の生理的な調節は、分子レベルでは、一方でケラチノサイトと線維芽細胞の分化及び増殖において、他方でマトリックスの組織化において関与するタンパク質の合成における調節の結果である。分子的な調節が巨視的なレベルでの結果を有するためには、それらが蓄積されることが必要である。その結果、全て生物学的刺激と同様に、テンション剤が皮膚組織の再構成化を導くためには、テンション剤の刺激を繰り返すことが必要である。
【００５１】
皮膚の表面層に適用される有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤は、特にメカノレセプターの活性化に関与する力学的テンションの電波を介して皮膚のホメオスタシスに関与する遺伝子の発現を調節することを企図する。
【００５２】
本発明によって使用できる「モザイク効果テンション剤」は、テンション効果を有する、言い換えると皮膚を伸張することができ、以下に記載されるようなモザイク効果を有すると信頼できる化合物を意味する。
【００５３】
一般に、テンション剤は、本発明によれば、25℃から50℃の範囲の温度において、水中、7重量%の濃度で、または均一な外観の媒体を形成する最大の濃度で、水に可溶であるかまたは分散し、かつ下記に記載する試験において、水中、この7%の濃度でまたはこの最大濃度で、15%を超える収縮を生じさせる任意の化合物のことを言う。
【００５４】
均一な外観を有する媒体を形成する最大濃度は、±10%、好ましくは±5%と決定される。
【００５５】
「均一な外観を有する媒体」は、裸眼で確認される集合体を呈さない媒体を意味する。
【００５６】
前記最大濃度を決定するために、25℃から50℃の範囲の温度で、デフロキュレータ装置を用いて撹拌しながら、テンション剤を水に徐々に加え、次いで混合物を1時間撹拌し続ける。次いで、24時間後にこのようにして調製した混合物が均一な外観を有するかどうか(裸眼で確認される集合体が存在しないこと)を決定するために検査を行う。
【００５７】
テンション効果は、in vitro収縮試験によって特徴付けてよい。
【００５８】
予め、上記に記載のように、水中7重量%の濃度でまたは上記に定義の最大濃度で、テンション剤の均一な混合物を調製する。
【００５９】
30μlの均一な混合物を、20MPaの弾性係数、100μmの厚さを有するエラストマーの矩形の試験片(10×40mm、したがって10mmの初期幅W0を有する)の上に置く。
【００６０】
22±3℃、相対湿度(RH)、40±10%で3時間乾燥した後、エラストマー試験片は、適用したテンション剤が発揮する伸張のために、W3hとして記録される幅の収縮を示す。
【００６１】
前記薬剤のテンション効果(TE)を、次いで下記のように定量化する:
【００６２】
【表１】
2009516670.tif 000002
【００６３】
更に、本発明に係るテンション剤は、モザイク効果テンション剤でなければならない。
【００６４】
モザイク効果テンション剤は、本発明によれば、ガラス板に塗布すると、乾燥してモザイク状の付着を形成し、それを構成するテッセラのサイズおよび形は付着の縁に対するその位置に依存する可能性がある。
【００６５】
「モザイク状の付着」は、より正確には、非常に多数の小さな個別のドメインまたはマイクロドメインから構成される不連続性の付着を意味する。
【００６６】
テッセラまたはマイクロドメインは、一般に、サイズは小さい。このサイズは、0.1mm2から数mm2の範囲であってよい。
【００６７】
特にこの種のモザイク状の付着は、基質に粘着していて単体としてあるいは2つ以上の比較的大きなサイズの断片に分離または剥離することができる連続的または半連続的付着とは対照的に、基質から剥離または分離する可能性がない。
【００６８】
さらに、この種のモザイク状の付着は、一般に、水に対する抵抗性が低い、言い換えれば、水と接触すると、付着は崩壊する。
【００６９】
本発明に基づくこの種のモザイク状付着を図1に示す。
【００７０】
付着のテッセラ状またはモザイク状の外観は、これらのテンション剤により乾燥の過程で発生するストレスが、付着の凝集力(剛性)よりも大きいという事実に特に起因している。
【００７１】
力学的見地から、これらのモザイク効果テンション剤により形成されるこの種の付着は、応力下でのその破断特性を特徴としてよく、それは例えば、下記に記載の力学的強度試験において評価される。
【００７２】
特に、本発明のモザイク効果テンション剤は、有利には0と20J/m2との間の(好ましくは0と等しい)破壊エネルギーおよび下記に記載の力学的強度試験における0と0.2mmとの間の破壊変形を特徴とする付着を形成する。
【００７３】
前記力学的強度試験は、例えば、フレキシブルな変形性フォームの表面においてテンション剤の破壊点まで圧縮応力を加えることを本質とする。
【００７４】
テンション剤を水中7重量%の濃度でまたは25℃から50℃の範囲の温度で水中に均一な外観を有する媒体を形成する最大重量濃度で水に加える。
【００７５】
このフォーム基質の使用により、表面に付着したテンション剤にかなりの変形を加えることが可能となり、したがってその破壊強度を定量化することが可能となる。力学的圧縮応力は、直径1mmの円筒状パンチにより与えられ、パンチの変位速度は0.1mm/秒である。
【００７６】
試験は、Stable Micro Systemにより販売されているTA-XT2iテクスチュアアナライザーを用いて実施する。このような方法で、力F(単位N)のカーブが、変位d(単位mm)の関数として得られ、これから図2に示すように、物質(テンション剤)の破壊点またはJ/m2で表される破壊エネルギーWbreakを決定することが可能である。
【００７７】
J/m2で表される破壊エネルギーWbreakは、停止Fbreak(N)が観察される変形値において得られるカーブF=f(d)の下側の面積に相当する。
【００７８】
本発明に基づき使用されるモザイク効果テンション剤は、それが発揮する伸張を、皮膚の全表面領域にわたって、連続性または半連続性の付着と比較して、より十分に分布させることができる点で、皮膚などのフレキシブルな基質に粘着して連続性または半連続性の付着を形成する他のテンション剤と比較して、有利である。これは、フレキシブルな基質に粘着する連続性または半連続性の付着の場合、伸張は固体の付着の周辺においては基質にのみ発生するためである。
【００７９】
対照的に、本発明のモザイク付着の場合、上記付着と同様の表面積で、付着のそれぞれの独立したテッセラの周辺において伸張が発生し、それにより伸張を受ける表面積が相当に増大する。
【００８０】
付着が形成される皮膚の全表面領域にわたって、より効果的に分配されるこの伸張によって、出願人は生物学的効果がさらに一層迅速に得られることを示すことができた:前記モザイク効果テンション剤の皮膚への適用後、最初の数時間から始まって、特に48時間後。
【００８１】
本発明に係るこの種のモザイク効果テンション剤は、(i)鉱物テンション剤、及び(ii)テンション性ポリマー、及びそれらの混合物から選択されて良い。
【００８２】
鉱物テンション剤は、以下のものから選択されて良い：
a) 混合シリケート；
b) 無機フィラーのコロイド粒子；
及びそれらの混合物。
【００８３】
モザイク効果テンション性ポリマーは、合成ポリマー、及びそれらの混合物から選択されて良い。
【００８４】
当業者は、上述の化学的カテゴリーから、上記記載のテンション試験に適合する物質を選択する方法を既知であろう。
【００８５】
これらの各種のカテゴリーのテンション剤がここに記載されるであろう。
【００８６】
(i)   鉱物テンション剤
-混合シリケート
この表現は、アルカリ金属(例えば、Na、Li、K)またはアルカリ土類金属(例えば、Be、Mg、Ca)および遷移金属から選択される少なくとも2つの異なるカチオンを含む天然または合成由来のすべてのシリケート意味する。
【００８７】
フィロシリケート、すなわちSiO44面体がシート状に構成され、そのシート間に金属カチオンが包含される構造を有するシリケートを使用することは好ましい。
【００８８】
テンション剤として特に好ましいシリケートのクラスは、ラポナイト(laponite)である。ラポナイトは、モンモリロナイトと類似の層構造を有するマグネシウムリチウムナトリウムシリケートである。ラポナイトは、ヘクトライトとして知られる天然鉱物の合成形態である。RockwoodによりLaponite XLSまたはLaponite XLGの名称で販売されているラポナイトを、例えば、使用することができる。
【００８９】
-無機フィラーのコロイド粒子
「コロイド粒子」は、水性、水-アルコールまたはアルコール性媒体中、好ましくは水性媒体中の分散液における、0.1と100nmとの間、好ましくは3と30nmとの間の数平均径を有する粒子を意味する。
【００９０】
本発明のコロイド粒子は、水、アルコール、油およびすべての他の溶媒中で、全く増粘特性を有さない。水中15重量%以上の濃度で、このようにして得られる溶液の粘度は、せん断速度10s-1で、0.05Pa・s未満である。測定は、25℃で、コーン/プレート形状のHaake RheoStress RS150レオメータを用いて行い、測定コーンの測定値は下記の通り:直径60mm、角度2°、である。
【００９１】
これらの粒子は、一般にゾル-ゲルプロセスにより調製され、したがって、より大きな集合体を形成するために水中で凝集を施されるヒュームドシリカの粒子とは特に異なっている。
【００９２】
本発明に基づき使用することができる無機フィラーのコロイド粒子は、一般に、シリカ、酸化セリウム、酸化ジルコニウム、アルミナ、炭酸カルシウム、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、酸化亜鉛および二酸化チタンのコロイド粒子、プラチナのコロイド粒子、混合コロイド粒子、例えば、シリカコーティングをした二酸化チタンなどの二酸化チタンと1つまたは複数のコーティングなどから選択される。本発明の組成物において、コロイドシリカまたはコロイドシリカ-アルミナ複合粒子を使用することは、好ましい。
【００９３】
シリカのコロイド粒子
本特許出願において、コロイドシリカは、水性、水-アルコールまたはアルコール性媒体中の分散液におけるシリカのコロイド粒子を意味する。シリカのコロイド粒子は、0.1から100nm、好ましくは3から30nmの範囲の直径を有する。これらの粒子は、水性分散液の形態で存在し、水、アルコール、油およびすべての他の溶媒中で、いかなる増粘特性をも有さない。水中15重量%以上の濃度で、このようにして得られる溶液の粘度は、せん断速度10s-1で、0.05Pa・s未満である。測定は、25℃で、コーン/プレート形状のHaake RheoStress RS150レオメータを用いて行い、測定コーンの測定値は下記の通り:直径60mm、角度2°、である。
【００９４】
本発明の組成物において使用することができるコロイドシリカには、例えば、Catalysts & ChemicalsによりCosmo S-40およびCosmo S-50の名称で販売されているものが含まれる。
【００９５】
コロイドシリカ-アルミナ複合粒子
本発明に基づき使用することができる無機フィラーのコロイド粒子はまた、コロイドシリカ-アルミナ複合粒子から選択されてもよい。シリカ-アルミナ複合は、アルミニウム原子が部分的にシリカ原子に代わって配置されているシリカ粒子を意味する。コロイド粒子は、本特許出願において、水性、水-アルコールまたはアルコール性媒体中の分散液におけるコロイド粒子を意味する。コロイドシリカ-アルミナ複合粒子は、0.1から100nm、好ましくは3から30nmの範囲の直径を有する。これらの粒子は、水性分散液の形態で存在し、水、アルコール、油およびすべての他の溶媒中で、いかなる増粘特性をも有さない。水中15重量%以上の濃度で、このようにして得られる溶液の粘度は、せん断速度10s-1で、0.05Pa・s未満である。測定は、25℃で、コーン/プレート形状のHaake RheoStress RS150レオメータを用いて行い、測定コーンの測定値は下記の通り:直径60mm、角度2°、である。
【００９６】
pH7で、本発明のコロイドシリカ-アルミナ複合粒子は、-20mV未満、好ましくは-25mV未満のゼータ電位を有する。測定は、25℃でCoulter Scientific Instrument DELSA 440SX装置を用いて行う。
【００９７】
本発明の組成物において使用することができるコロイドシリカ-アルミナ複合粒子は、例えば、GraceによりLudox AM、Ludox AM-X 6021、Ludox HSAおよびLudox TMAの名称で販売されているものを含む。
【００９８】
本発明によって好ましい鉱物テンション剤は、シリカのコロイド状粒子。及びコロイドシリカ-アルミナ複合粒子から選択されるコロイド粒子である。特にCosmo S-40及びCosmo S-50の名称で市販されているもの、及びLudox AM、Ludox HAS、及びLudox TMAの名称で市販されているものがあげられる。
【００９９】
好ましい無機フィラーのコロイド粒子は、シリカのコロイド粒子から選択される。
【０１００】
(ii)  テンション性ポリマー
本発明によって使用されるテンション性ポリマーは、一般的に合成ポリマーである。
【０１０１】
当業者は、以下に記載されたポリマーの化学的カテゴリーから、上述のモザイク効果を生産し、上記記載の力学的強度試験に適合するポリマーを選択する方法を既知であろう。
【０１０２】
特に、本発明のポリマーは、0と20J/m2との間の破壊エネルギーおよび上記記載の力学的強度試験における0と0.2mmとの間の破壊変形を特徴とする付着を形成する。
【０１０３】
本発明に基づき使用される合成ポリマーは、溶液または極性もしくは非極性(ラテックス)液体中の懸濁液の形態、好ましくは水溶液あるいは水性分散液、または化粧用溶媒に再分散可能な乾燥形態であってよい。
【０１０４】
テンション剤として使用することができる合成ポリマーは、アクリルポリマーから選択されて良い。本発明に係る合成ポリマーは、特に相互侵入ポリマーネットワーク(IPN)から選択されてよい。
【０１０５】
これらのポリマーは、特にランダムリニアコポリマー、相互侵入ポリマーネットワーク(IPN)、及びブロックポリマーの形態をとってよい。その種類とは無関係に、合成ポリマーテンション剤は、3,000から1,000,000Daの範囲の重量平均分子量Mwを有してよい。
【０１０６】
ランダムリニアコポリマー
本発明の意味においてテンション剤であるランダムリニアコポリマーは、分子量600,000Da(g/mol)未満、好ましくは15,000と600,000g/molとの間の重量平均分子量の直線状エチレン主鎖を有するランダムコポリマーから選択され、かつ40℃を超える(好ましくは>60℃)ガラス転位温度Tgを有するモノマーで、その対応するホモポリマーが25℃で水に不溶であるモノマーを少なくとも70%および少なくとも1つのイオン性親水性モノマーを含む。このコポリマーは、40℃未満のTgを有する少部分のモノマーをもまた含んでよい。
【０１０７】
これらのコポリマーは、一般に45℃以上の全般的ガラス転位温度を示す。
【０１０８】
下記から構成されるコポリマーはすべて好ましい:
・70重量%から90重量%の下記のリストに挙げる少なくとも1つのアリールまたはアルキルアクリレートおよび(または)少なくとも1つのアリールまたはアルキルメタクリレートおよび(または)スチレン
・10重量%から30重量%の(メタ)アクリル酸。
【０１０９】
好ましいアルキル(メタ)アクリレートのリスト;ベンジルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、tert-ブチルアクリレート、イソボルニルアクリレートおよびノルボルニルアクリレート、メチル、エチル、イソブチル、シクロヘキシル、ベンジル、tert-ブチル、イソボルニルおよびノルボルニルメタクリレート、好ましくはメチルメタクリレートおよびシクロヘキシルメタクリレート。
【０１１０】
上記のポリマーの中で特に好ましいのは:
-  メチルメタクリレート/メタクリル酸のコポリマー;メチルメタクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のメチルメタクリレートを含む;
-  エチルメタクリレート/メタクリル酸のコポリマー;エチルメタクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のエチルメタクリレートを含む;
-  イソブチルメタクリレート/メタクリル酸のコポリマー;イソブチルメタクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のイソブチルメタクリレートを含む;
-  ベンジルメタクリレート/メタクリル酸のコポリマー;ベンジルメタクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のベンジルメタクリレートを含む;
-  ベンジルアクリレート/メタクリル酸のコポリマー;ベンジルアクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のベンジルアクリレートを含む;
-  シクロヘキシルメタクリレート/メタクリル酸のコポリマー;シクロヘキシルメタクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のシクロヘキシルメタクリレートを含む;
-  シクロヘキシルアクリレート/メタクリル酸のコポリマー;シクロヘキシルアクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のシクロヘキシルアクリレートを含む;
-  tert-ブチルメタクリレート/メタクリル酸のコポリマー;tert-ブチルメタクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のtert-ブチルメタクリレートを含む;
-  tert-ブチルアクリレート/メタクリル酸のコポリマー;tert-ブチルアクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のtert-ブチルアクリレートを含む;
-  イソボルニルメタクリレート/メタクリル酸のコポリマー;イソボルニルメタクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のイソボルニルメタクリレートを含む;
-  イソボルニルアクリレート/メタクリル酸のコポリマー; イソボルニルアクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のイソボルニルアクリレートを含む;
-  ノルボルニルメタクリレート/メタクリル酸のコポリマー;ノルボルニルメタクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のノルボルニルメタクリレートを含む;
-  ノルボルニルアクリレート/メタクリル酸のコポリマー;ノルボルニルアクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のノルボルニルアクリレートを含む;
-  スチレン/メタクリル酸のコポリマー;スチレン/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のスチレンを含む、
である。
【０１１１】
本発明に基づくコポリマーは、極性液体中の分散液の形態である。これらのコポリマーは、塩基による中和の後に、水に分散される。
【０１１２】
本発明に基づく好ましいコポリマーは、メチルメタクリレート/メタクリル酸のコポリマーから選択され、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のメチルメタクリレートを含む。
【０１１３】
相互侵入ポリマーまたはIPN
本発明において、「相互侵入ポリマーネットワーク」は、2つのタイプのモノマーの同時重合及び/または架橋によって得られる2つのくし型ポリマーの混合物であって、得られた混合物は単一のガラス転位温度を有する混合物を意味する。本発明における使用に適したIPNの例およびそれらを調製するためのプロセスは、例えば米国特許第6139322号および米国特許第6465001号に記載されている。好ましくは、本発明に基づくIPNは、少なくとも1つのアクリルポリマーを含み、より好ましくは、さらに、少なくとも1つのポリウレタンまたはビニリデンフルオリドおよびヘキサフルオロプロピレンのコポリマーを含む。好ましい一実施形態によれば、本発明に基づくIPNは、本発明に基づくIPNは、ポリウレタンおよびアクリルポリマーを含む。この種のIPNは、特に、Air Productsにより市販されているHybridurシリーズのIPNである。特に好ましいIPNは、90と110nmとの間の重量平均サイズおよび約80nmの数平均サイズを有する粒子の水性分散液の形態である。このIPNは、好ましくは約-60℃から+100℃の範囲のガラス転位温度Tgを有する。このタイプのIPNは、特にAir ProductsによりHybridur 875の商品名で、販売されている。本発明においての使用に適した他のIPNとして、Hybridur X01602およびHybridur 580が参照される。
【０１１４】
本発明における使用に適した他のIPNには、ポリウレタンとビニリデンフルオリドおよびヘキサフルオロプロピレンのコポリマーとの混合物から構成されるIPNが含まれる。これらのIPNは、特に米国特許第5349003号に記載のように調製することができる。変形例として、IPNは、フルオロコポリマーがアクリルポリマーに対して70:30と75:25との間の比率で、水へのコロイド分散液の形態で、ATOFINAによりKYNAR RC-10, 147およびKYNAR RC-10, 151の商品名で市販されている。
【０１１５】
ブロックポリマー
変形例として、本発明の組成物において使用することができる合成ポリマーテンション剤は、ブロックポリスチレン(PS)-ポリエチルアクリレート(PEA)ポリマーであってよい。
【０１１６】
非常に一般に、ブロックコポリマーは、それぞれモノマーAおよびBのみで構成される、少なくとも2つの別個のホモポリマーから構成されるポリマーである。したがって、本発明のブロックは、それぞれ、ポリスチレン(PS)およびポリエチルアクリレート(PEA)ブロックである。
【０１１７】
この変形例の文脈において、ポリマーは、PS-PEA-PSタイプのトリブロックポリマー、あるいは、nが正の整数であり、好ましくは1である、タイプPS-[PEA-PS]n、またはPEA-[PS-PEA]nのマルチブロックポリマーであってよい。有利には、これらブロックポリマーはリニアコポリマーである。このポリマーの分子量は、好ましくは10,000ダルトン超、より好ましくは50,000ダルトン超である。PSおよびPEAモノマーの重量比率は、PS/PEAが1より大きくなるよう、好ましくはPS/PEAが5より大きくなるよう定義されてよい。
【０１１８】
本発明の実施に最も特に適しているトリブロックポリマーPS(30,000)-PEA(10,000)-PS(30,000)を挙げることができる。この特に有利なブロックコポリマーは、下記を含むトリブロックコポリマーである:
-  スチレンから誘導されるユニットを含み、数平均分子量30,000g/molを有する第一のブロック;
-  エチルアクリレートから誘導されるユニットから構成され、数平均分子量10,000g/molを有する第二のブロック;
-  スチレンから誘導されるユニットを含み、数平均分子量30,000g/molを有する第三のブロック。
【０１１９】
上記の定義に適合するコポリマーは、第一のブロック及び/または第三のブロック、好ましくは第一のブロックおよび第三のブロックが、スチレンから誘導されたユニットに加えて、メタクリル酸から誘導されたユニットを、例えば、98/2の(スチレン/メタクリル酸)重量比で含む、コポリマーであってよい。
【０１２０】
本発明に基づき使用される合成コポリマーは、また変形例として、ランダムポリスチレンポリエチルアクリレートコポリマーから構成されてもよい。PSおよびPEAモノマーの重量比率は、PS/PEA>1、好ましくはPS/PEA>5になるよう定義される。
【０１２１】
本発明によって使用される合成ポリマーは、(a)70重量%から90重量%の少なくとも1つのアルキルアクリレート及び/または少なくとも1つのアルキルメタクリレート及び/またはスチレンと、(b)10重量%から30重量%の少なくとも一つのイオン性親水性モノマーのコポリマーとからなるアクリルコポリマーから好ましくは選択される。
【０１２２】
特に、合成ポリマーはエチレン性コポリマーである。
【０１２３】
別の好ましい合成ポリマーは、相互侵入ポリマーネットワークタイプのポリマー、特にポリウレタンポリマーとアクリルポリマーとを含む相互侵入ポリマーネットワークである。
【０１２４】
より好ましくは、ポリウレタンとアクリルポリマーとを含む相互侵入ポリマーの使用が挙げられる。
【０１２５】
本発明はまた、生理的に許容できる媒体中に、皮膚の堅さ及び/または弾力性及び/または張りを向上及び/または改善するための少なくとも一つの相互侵入ポリマーネットワークを含む組成物の美容的使用に関する。
【０１２６】
本発明はまた、生理的に許容できる媒体中に、細胞外マトリックスの再生及び/または再構成を促進するための少なくとも一つの相互侵入ポリマーネットワークを含む組成物の美容的使用に関する。
【０１２７】
本発明はまた、生理的に許容できる媒体中に、皮膚の再生及び/または新生を促進するための少なくとも一つの相互侵入ポリマーネットワークを含む組成物の美容的使用に関する。
【０１２８】
特に、相互侵入ポリマーネットワークは、ポリウレタンとアクリルポリマーとを含む。
【０１２９】
モザイク効果テンション剤は、本発明によって必要とされる生物学的効果を得るのに有効な量で前記組成物中に存在するであろう。
【０１３０】
例として、モザイク効果テンション剤は本発明の組成物中に、組成物の全重量に対して、活性成分として0.01重量%から30重量%、好ましくは活性成分として1重量%から30重量%の範囲の量で含まれてよい。
【０１３１】
2重量%から30重量%、特に3重量%から20重量%、好ましくは組成物の全重量に対して活性成分として4重量%から20重量%、特に組成物の全重量に対して活性成分として3重量%から7重量%、例えば組成物の全重量に対して活性成分として6重量%から10重量%、の範囲の有効量のテンション剤を使用することが特に、可能であろう。
【０１３２】
特定の一実施形態によれば、有効量のテンション剤は、組成物の全重量に対して活性成分として3重量%から20重量%で使用されることになる。
【０１３３】
「有効成分」による意図は、例えばコロイド粒子の分散液の場合のように、テンション剤が任意選択で可溶化されているかまたはその市販の形態で分散液中にある媒体を除外することである。
【０１３４】
本発明の組成物は、生理的に許容できる媒体、言い換えれば顔及び/または身体の皮膚と適合する媒体を含む。それは、好ましくは化粧品に許容できる媒体であり、言い換えれば、心地よい色、においおよび感触を有し、使用者にこの組成物の使用を断念させる可能性のある許容しがたいいかなる不快感(スティンギング、突っ張り感、発赤)をも生じない媒体である。
【０１３５】
本発明の組成物は、ボディケアまたはフェイシャルケア組成物またはメークアップ組成物であってよい。
【０１３６】
本発明の組成物は、局所適用に従来使用されている処方形態のいかなるもの、特に水性ゲルまたはローションタイプの分散液の形態、水相に脂肪相を分散すること(O/W)またはその逆(W/O)によって得られる、ミルクタイプの液体または半液体のコンシステンシーを有するエマルション、または柔らかい、半固体または固体のコンシステンシーを有する懸濁液またはエマルション、クリームまたはゲルタイプ、またはセラムまたはスティックの形態、あるいは多相エマルション(W/O/WまたはO/W/O)、マイクロエマルション、イオン性及び/または非イオン性のベシクル分散液、またはワックス/水相分散液、であってもよい。これらの組成物は、通例の方法に基づき調製する。
【０１３７】
本発明の組成物において使用することができる油は下記を含む:
-  ペルヒドロスクワレンなどの動物由来の炭化水素油;
-  植物由来の炭化水素油、例えば、4から10個の炭素原子を含む脂肪酸の液体トリグリセリドなど、あるいは、例えば、アプリコット核油およびシアーバター油などの植物油;
-  合成エステルおよびエーテル、特に、R1が8から29個の炭素原子を含む脂肪酸残基を表しかつR2が3から30個の炭素原子を含む分枝または非分枝状の炭化水素鎖を表す、式R1COOR2およびR1OR2の油などの脂肪酸のもの;
-  鉱物または合成由来の直鎖または分枝状炭化水素、例えば揮発性または不揮発性の流動パラフィンおよびこれらの誘導体、イソヘキサデカン、イソドデカン、ワセリン、ポリデセン、Parleam(登録商標)(パールリーム)オイルなどの水添ポリイソブテン;
-  天然または合成の精油;
-  オクチルドデカノールなどの8から26個の炭素原子を含む分枝状脂肪アルコール; 
- 文書JP-A-2-295912に記載されているものなどのように、部分的に炭化水素修飾及び/またはシリコーン修飾されたフッ素油;
-  シリコーン油、例えば、周囲温度で液体またはペースト状である直鎖または環状シリコーン鎖を有する揮発性または不揮発性ポリジメチルシロキサン(PDMS)、特に、シクロポリジメチルシロキサン(シクロメチコーン)、例えばシクロヘキサシロキサンおよびシクロペンタシロキサン;アルキル、アルコキシまたはフェニル基をペンダントとしてまたはシリコーン鎖の末端に含み、これらの基が2から24個の炭素原子を含むポリジメチルシロキサン、フェニルシリコーン、例えばフェニルトリメチコン、フェニルジメチコン、フェニルトリメチルシロキシジフェニルシロキサン、ジフェニルジメチコン、ジフェニルメチルジフェニルトリシロキサン、2-フェニルエチルトリメチルシロキシシリケートおよびポリメチルフェニルシロキサン;ならびに
-  これらの混合物。
【０１３８】
油相に存在してよい他の脂肪物質は、例えば、ステアリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸およびオレイン酸などの8から30個の炭素原子を含む脂肪酸;セチルアルコール及び/またはステアリルアルコールなどの直鎖状脂肪アルコール;ラノリンなどのペースト状脂肪物質;ワックス;シリコーンガム(ジメチコノール)などのガム類である。
【０１３９】
所望の特性、例えばコンシステンシーまたは感触を有する組成物を調製するために、これらの脂肪物質は、熟練した作業者により種々に選択されてよい。
【０１４０】
この組成物は、化粧品学分野において通常使用される種々のアジュバント、例えば脂肪酸とポリエチレングリコールのエステル、任意選択でポリオキシエチレン化されている脂肪酸とソルビタンのエステル、ポリオキシエチレン脂肪アルコールならびに脂肪酸とスクロースまたはグルコースなどの糖類のエステルまたはエーテルなどの乳化剤;フィラー;防腐剤;金属イオン封鎖剤;香料;および増粘剤及び/またはゲル化剤、例えばアクリル酸のホモポリマーおよびコポリマー、アクリルアミドのホモポリマーおよびコポリマー及び/または2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸(AMPS)、修飾AMPS(Aristoflex LNCおよびSNC)製品、およびキサンタンガムをさらに含んでよい。
【０１４１】
フィラーには、例えば、球体またはマイクロファイバー形態のポリアミド(Nylon)粒子;ポリメチルメタクリレートのマイクロスフィア;エチレン-アクリレートコポリマーパウダー;中空マイクロスフィアなどの発泡パウダー、特に塩化ビニリデン、アクリロニトリルおよびメタクリレートのターポリマーから形成され、かつExpancelの名称で販売されているマイクロスフィア;天然有機物質のパウダー、例えばデンプンパウダー、特に架橋または非架橋のトウモロコシ、コムギまたはコメデンプンパウダー、例えばオクテニルコハク酸無水物と架橋したデンプンのパウダーなど;Toshiba SiliconeによりTospearlの名称で販売されているものなどのシリコーン樹脂マイクロビーズ;シリカ;二酸化チタンまたは酸化亜鉛などの金属酸化物;マイカ;Takemoto Oil and Fatにより販売されているNLK506などのシリコーンの中空半球形粒子;およびこれらの混合物が含まれる。
【０１４２】
熟達した作業者であれば言うまでもなく、当業者であれば、本発明の組成物の有利な特性が、意図される添加により全く、またはほとんど、悪影響を受けることがないように、これらの任意選択で添加する化合物及び/またはその量を注意深く選択するであろう。
【０１４３】
本発明の組成物は、典型的な手法に基づき、例えば、クリーム、ゲル、セラムまたはローションにより手入れをしようとする皮膚、特に身体、顔及び/または首の皮膚に適用される。
【０１４４】
本発明はまた、生理的に許容できる媒体中に、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤を含む組成物を、くすんだ及び/またはあまり規定されていない顔色を有する人に適用することを特徴とする、くすんだ及び/またはあまり規定されていない顔色の美容処理方法を提供する。
【０１４５】
同様に、本発明の文脈の一部は、生理的に許容できる媒体中に、有効量の少なくともひとつのモザイク効果テンション剤を含む組成物を、柔らかい及び/またはたるんだ皮膚を有する人に、あるいは弾力性及び/または堅さを失った身体の領域に適用することを特徴とする、柔らかい及び/またはたるんだ皮膚の美容処理方法である。
【０１４６】
特に、顔及び/または首、腹部及び大腿部に前記組成物を適用することが可能であろう。
【０１４７】
有利には、及び皮膚のホメオスタシスに対するテンション剤の継続的な効果を得るために、一週間に二度、より好ましくは毎日、朝及び/または晩に本発明に係る組成物を適用することが可能であろう。
【０１４８】
本発明はまた、少なくとも一週間に二度の頻度で、組成物の全重量に対して少なくとも３重量％の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤を含む組成物の適用を含む、皮膚の美容処理方法を提供する。
【０１４９】
特に前記組成物は、組成物の全重量に対して３から３０重量％、好ましくは３から７重量％の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤を含む。
【０１５０】
より好ましくは、前記組成物は少なくとも一週間に一度の頻度で皮膚に適用される。
【０１５１】
本発明のテンション剤の皮膚への反復適用による皮膚の力学的特性、特に皮膚の堅さ、弾力性、および伸展性に対する効果もまた、下記に記載のような機器装置によって、in vivoで確認しかつ/または評価することができた。
【０１５２】
トルクメーター:
この装置は、皮膚の伸展性、堅さ/弾力性および張りの変動を測定することを目的としている。装置は、皮膚平面に一定時間ねじり力を加える;次いで皮膚を伸張する、これは皮膚の伸展性(Ue)に相当する;ねじり力の停止後に、皮膚はその最初の「形」を回復し、したがってその張り(Ur)が評価される。皮膚の堅さ/弾力性は比Ur/Ue(張り/伸展性)に相当する。
【０１５３】
キュートメーター:
キュートメーターは、皮膚に適用する直径1から3mmのシリンダーから構成される吸引装置である。シリンダーに接続したポンプにより、皮膚を引っ張り上げることにより、皮膚の垂直変位をもたらし、それにより皮膚の力学的特性の評価を可能にする。
【０１５４】
デンシスコア(densiscore):
デンシスコアは皮膚の密度の測定を可能にする装置である。皮膚に局所的に力学的応力を与えて折り目を発生させる。折り目の数および振幅が皮膚の密度に直接関連する。デンシスコアを受けた皮膚のプロフィールを、訓練を受けた専門家が判定することにより、皮膚の密度の評価を行うことができる。
【０１５５】
さらに、本発明のテンション剤の皮膚への反復適用による細胞外マトリックスの再構築に対する効果もまた、超音波エコグラフィー技術により、in vivoで確認かつ/または評価することができる。
【０１５６】
細胞外マトリックスの真皮乳頭層レベルでの分解及び/または組織崩壊は、皮膚の老化の主要な原因である。それはしわの出現および皮膚の密度、堅さおよび伸展性の減少の原因の一部である。この細胞外マトリックスの分解及び/または組織崩壊は、成熟した(>40歳)人々またはさらにより成熟した(>60〜65歳)人々においてさらにより明白である。
【０１５７】
超音波エコグラフィーは、皮膚組織の2Dまたは3D画像を得ることを可能にする。反射してきたエコーの強度は、真皮構成成分の性質、密度および組織に関する情報を提供する。特に、表層真皮または真皮乳頭層と深層真皮または網状真皮との間の違いを実証する。したがってこの手法は、本発明のテンション剤の皮膚への反復適用による真皮乳頭層の再組織化および再構築に対する効果を評価することを可能にする。
【０１５８】
本発明はここで下記の実施例を参照して記述することになるが、実施例は限定ではなく例証を目的として示される。これらの実施例において、それとは異なるとの表示がない限り、量は、重量%で示す。
【０１５９】
(実施例)
(実施例1)
テンション剤の生物学的効果の実証
a)遺伝子の発現差異に対する効果
テンション剤の生物学的効果を、Episkin(登録商標)再構築表皮への適用後に示した。
【０１６０】
再構築表皮の培養条件
使用したEpiskin(登録商標)再構築表皮は、第15日に得られた。再構築表皮を維持培地中で8時間保持した。次いで再構築表皮をEGF、下垂体抽出物およびウシ胎児血清を含まないDMEM/Ham F12培地に移した。表皮は、平衡状態を得るために、この培地中に24時間保持した。
【０１６１】
テンション剤:メチルメタクリレート/メタクリル酸コポリマータイプのエチレン性コポリマーの調製
ステップ1:ポリマーの合成
ジャケット付きの21反応器に1gのTrigonox 21S(tert-ブチルペルオキシ-2-エチルヘキサノエート)および200gのメチルエチルケトンを入れた。混合物を還流しながら1時間加熱した。1時間後に、170gのメチルメタクリレートと30gのメタクリル酸の混合物を1時間にわたり1滴ずつ加えた。無色の混合物に粘性が出てきた。モノマーの添加6時間後に加熱を中断した。
NMRによる組成: メチルメタクリレート85.1%、メタクリル酸14.9%
GPCによる質量、THF中(ポリスチレンスタンダード):Mw=98772;Mn=61261;Mw=105698 lp=1.7
【０１６２】
ステップ2:ポリマーの水への分散
上記反応混合物を200gのメチルエチルケトンと混合し、60℃に加熱した。30.86gの2-アミノ-2-メチルプロパノールおよび1200gの水を1滴ずつ加えた。100℃に加熱して揮発性溶媒を蒸発させた。これにより、透明な黄色の水性分散液が得られた。
【０１６３】
次いで、このエチレン性コポリマーの水性分散液100μLをこの培地中のEpiskinに適用し、表皮に接触させたまま37度に温度調節した相対湿度40%のチャンバー中に24時間置いた。この期間の終了時に、表皮を取り出し、cDNAアレイ試験のための抽出を行った。
【０１６４】
ミニチップによる専用分析
遺伝子発現分析を、この探索専用でかつスクリーニングに適した159個の遺伝子を含むスタンダードDNAアレイを用いて行った。これらのミニチップは、一般にケラチノサイトおよび皮膚の生理機能の調節に関与するマーカー特異性のcDNAを固定することによりナイロンの支持体の上に生成された。分析はmRNAおよび標識したphosphorus 33(P33)の使用に基づき社内で最適化され、小型化された手法により行う。
【０１６５】
図式的に示すと、細胞のmRNAは、trireagentを用いて抽出および精製した。オリゴdTおよびP33で標識したデオキシヌクレオチドトリリン酸を用いて、各培養物のmRNAを「逆」転写する。したがって、多数のcDNA「標的」で標識された配列が、各Episkin(登録商標)再構築表皮に対して生成された。これらの標的を、次いで最適化された条件下で、膜に固定された過剰量のcDNA「プローブ」とハイブリダイズした。洗浄後、標識された標的の量をオートラジオグラフィーおよびホスホイメージャーの直接計数により、視覚化する。膜は、Imagequantソフトウエアにより解析する。
結果は相対発現ユニットで示す。発現のレベルは、1)各膜に存在するバックグラウンドノイズの平均に関しておよび2)使用した異なるプローブの標識強度の差異に関して較正した。この較正は、対照遺伝子の標識強度の差異に基づき行う。一般にその発現が安定的であると考えられる「ハウスキーピング遺伝子」マーカーの計数結果の平均は、相対的に、他のマーカーの発現を定量化するための対照とみなした。
有意さの限界は、誘発効果に関しては無処置対照の180%に、抑制効果に関しては対照の50%に設定した。
【０１６６】
結果
ケラチノサイトの分化に関与する遺伝子の発現の調節:
専用ミニチップ上に存在する159個の遺伝子のうちの25個の遺伝子がテンション剤により調節された。これらの遺伝子は、ケラチノサイト及び/または線維芽細胞の生理機能の調節に介在する。
【０１６７】
下記の表は、これら遺伝子の発現に対するテンション剤の効果について得られたすべての結果を示す。
【０１６８】
【表２Ａ】
2009516670.tif 000003
【０１６９】
【表２Ｂ】
2009516670.tif 000004
【０１７０】
特に、試験したエチレン性コポリマーは、角質層を構成するいくつかのタンパク質の発現を、例えば、コルネオデスモシンおよびロリクリンを1/2に、スープラバシンを1/3になど、減少させ、このことは、コポリマーが最終分化のプロセスを減弱することを示唆している。アクリルコポリマーは、さらに、サイトスケルトンの中間径フィラメントのタンパク質のいくつか、すなわち特に胎児上皮および再生性上皮に見られるサイトケラチンの発現を増大する。24時間の処置の後、サイトケラチン1の発現は10倍、サイトケラチン19の発現は3倍、増大する。これら2つのサイトケラチンは、成人表皮に存在するにもかかわらず、多くのタイプの上皮組織、特に非重層上皮およびまた胎児上皮にも発現すると記されてきた(Haake et al.、Exp Cell Res.、1997年2月25日;231(1)83〜95頁)。同様に、サイトケラチン2E/Aの発現も10倍増大する:このサイトケラチン2は、成人表皮および胎児表皮の双方に発現すると記されてきた。最後に、サイトケラチン6の発現は4倍増大する。このサイトケラチン6は、再生性表皮において、特に瘢痕形成の過程で、過剰発現すると記されており(Mazzalupo et al.、2003年2月;226(2):356〜65頁)、このことは、アクリルコポリマーの適用により提供される伸張の過程で、表皮は再生性表皮の特徴を得るということを示唆している。本発明のエチレン性コポリマーは、ケラチノサイトの分化のプロセスに必要な複合体、例えば、LEP10とも呼ばれるSPRLの発現を1/5、SPRL6の場合には1/2に減少させる。
【０１７１】
同時に、これらの結果は、コポリマーが、細胞のレチノールに対する応答に関与するCRBP1の発現を3倍増大させることを示し、このことは、伸張がレチノールに対する細胞の感受性を高めることができることを示唆している。
【０１７２】
TGFbの発現の調節
TGFbの発現は、4倍増大する。このサイトカインは、すべての線維性コラーゲンおよびタイプIのプラスミノーゲン活性化因子、PAI1の発現および組織化を増大し、かついくつかの細胞外マトリックスの分解に関与する酵素、メタロプロテイナーゼの発現を減少させる。
【０１７３】
アクリルラテックスのもたらす伸張の過程で、誘発されたTGFbが真皮レベルにまで拡散し、したがって組織修復を誘導することが可能になる。伸張によるTGFbの発現の増大は、アクリルラテックステンション剤がもたらす伸張に対する細胞の感受性を高めていることの証明であるとみなしてもよい。
【０１７４】
メタロプロテイナーゼの発現の減少
エチレン性コポリマーは、一方で細胞の移動に関与し、もう一方で細胞外マトリックスの分解に関与するメタロプロテイナーゼ3の発現を減少させる。したがってエチレン性コポリマーは、細胞外マトリックスの分解を抑制し、かつ細胞移動の一端を担っている。
【０１７５】
ザイキシンの減少
エチレン性コポリマーは、接着複合体のレベルに位置し、かつ細胞の形態の一端を担っていることが知られているザイキシンの発現を減少させる。
【０１７６】
環境的ストレスに対する細胞の応答の増加
エチレン性コポリマーは、シャペロンタンパク質HSP90Aの発現を10倍増加させる。HSP90Aタンパク質は、タンパク質が成熟する過程において重要な役割を果たす。HSP90Aタンパク質は、キナーゼまたは転写因子の立体構造を調節し、結果的に、その活性および分解を制御する。
【０１７７】
これらのデータは全体として、有効量の本発明のテンション剤を介して加えられた力学的伸張は、表皮の分化のプロセスの減速化をもたらす刺激として、ケラチノサイトによって感知されることを示している;上述の遺伝子の発現調節は、さらに、表皮が再生性の表皮表現型を獲得するということを示しているように思われる。これらの結果は、有効量の少なくとも1つのテンション剤の局所適用は、または皮膚のホメオスタシスを向上し、したがって皮膚の厚さを増大し、及び/または皮膚の力学的特性を改善し、及び/または顔色の輝きを向上することを可能にすることを示す。さらに、HSP90の発現の増大は、伸張は、環境的ストレスが誘導する皮膚のホメオスタシスの変化に対抗するための表皮の能力を強化することになることを示唆している。
【０１７８】
(実施例2)
顔色の輝きに対するテンション剤の効果の実証
実施例1に記載のエチレン性コポリマーを含むセラムを調製する;
A-水                                          50.45g
アンモニウムポリアクリルジメチルタウラミド
(Hostsacerine(ホスタセリン) AMPS)              2.00g
防腐剤                                          0.85g
B-実施例1に記載のエチレン性コポリマー
(水への7%分散液)                                46.70g
【０１７９】
このセラムのライトニングおよび均一化効果および同様に美容的側面をノーマル/混合肌を有する6名の被験者からなるパネルで評価した。1ヶ月間、夜にこのセラムを適用した後に、より明瞭さの欠け方の少ない顔色が観察された。
【０１８０】
これらの結果は、テンション剤の皮膚への局所適用により提供される生体力学的効果を示す。この効果は、表皮の分化の減少及び/または表皮の再生力の増大により明白になり、皮膚の外観、特に顔色の輝きの向上を可能にする。
【０１８１】
(実施例3)
テンション剤の力学的強度試験
力学的強度試験は、フレキシブルな変形性フォームの表面において試験するテンション剤の破壊点まで圧縮応力を加えることを本質とする。このフォーム支持体の使用により、表面に塗布されたテンション剤が試験下で受ける実質変形、ひいてはテンション剤の破壊強度を定量化することが可能になる。
【０１８２】
基質は、厚さ13mmのネオプレンフォームから構成される。
【０１８３】
水中に7%の濃度でまたは25℃から50℃の範囲の温度において、または裸眼で観察することのできる均一な外観の媒体を水中で形成する最大の重量濃度で、25℃から50℃の範囲の温度において、水に可溶または分散可能であるテンション剤を、この基質に付着させ、24時間乾燥させた後に、15〜30μmの厚さの付着を得る。付着は、650μmのウエットフィルムを使用するフィルム延伸装置を用いて生成された。
【０１８４】
力学的圧縮応力は、直径1mmの円筒状パンチにより与えられ、パンチの変位速度は0.1mm/秒である。
【０１８５】
試験は、Stable Micro Systemにより販売されているTA-XT2iテクスチュアアナライザーを用いて実施する。
【０１８６】
これにより、力F(単位N)のカーブが、変位d(単位mm)の関数として得られ、このカーブから物質(テンション剤)の破壊点、および破壊点Fbreak(N)におけるカーブF=f(d)の下側の面積に相当する破壊エネルギーWbreak(J/m2)を決定することが可能である。
【０１８７】
得られた結果のすべてを下記に示す:
【０１８８】
【表３】
2009516670.tif 000005
【０１８９】
特に、本発明のモザイク効果テンション剤は、有利には0と20J/m2との間の(好ましくは0と等しい)破壊エネルギーおよびこの力学的強度試験における0と0.2mmとの間の破壊変形を特徴とする付着を形成する。
【０１９０】
(実施例4)
細胞外マトリックス再組織化に対するテンション剤の効果の実証
試験の原理
テンション剤の角質層への適用が細胞外マトリックス再組織化の改善を誘導することができるかどうかを明らかにするために、100μlのテンション剤、Air Productsにより(水中15重量%で)販売されているHybridur 875およびアクリル性テンション剤(実施例1で調製されたエチレン性コポリマー、水中7重量%で)のそれぞれを、Episkin(登録商標)再構築皮膚モデルに適用した。
【０１９１】
支持体、多くの場合真皮同等物、に付着させたヒトケラチノサイトから構成され、最終的には表皮同等物の形成に至る分化のプログラムに入るような条件下で培養した再構築皮膚モデルは、Asselineau et al.(1987年Models in dermato.、vol.III、Ed. Lowe & Maibach、1〜7頁)に記載されたプロトコールに基づき調製することができる。
【０１９２】
Air Productsにより販売されているHybridur 875は、米国特許第5977215号および米国特許第5521246号の記述に基づき調製する。
【０１９３】
これらのテンション剤の真皮に対する効果は、適用2時間後、24時間後および48時間後に観察する。
【０１９４】
解析は、2つの相補的な画像法により行う:光学顕微鏡法(半薄切片の透過による多光子顕微鏡法および光学顕微鏡法)および電子顕微鏡法(走査電子顕微鏡法)。
【０１９５】
多光子顕微鏡法は、試料の事前調製をせずに、細胞外マトリックスにおいて活性を示すであろう活性成分を迅速に同定することを、いかなる時間スケールにおいても、可能にする。
【０１９６】
その3次元分解能により、力学的刺激が真皮の改善をもたらす深さを決定することが可能である。
【０１９７】
この最初の観察のときに、より高度な解像度を可能にし、したがってコラーゲン原線維を個別化することを可能にする走査電子顕微鏡により試料を解析する。
【０１９８】
細胞外マトリックスにおいて観察される改善は、半薄切片を透過する光学顕微鏡法での検査により、線維芽細胞のレベルでの改善に関連付けられる。
【０１９９】
結果
電子顕微鏡法および光子顕微鏡法による観察は、図3に示すように、試験されたテンション剤が適用48時間後に真皮のコラーゲン原線維の再組織化、およびまた線維芽細胞の延長および数の増加をも誘導することを示している。
【０２００】
細胞外マトリックスのコラーゲン原線維は、原線維構造においてより大きな密度のネットワークを形成するよう会合を受けている。この新しい組織は、プロテオグリカン、例えばいくつかのコラーゲン分子との会合を受け、したがって十分に秩序化したネットワークへと再グループ化することが知られているデコリンまたは他のルミカンなどの合成に関連していると思われる。
【０２０１】
したがって、テンション剤により誘導される力学的ストレスは、線維芽細胞を刺激して、そのサイトスケルトンの再組織化をもたらし、したがって適用48時間後にそうであったように、これは非常に短期的な動態である。
【図面の簡単な説明】
【０２０２】
【図１】Hybridur 875のモザイク状の付着の例(倍率×30)の図である。
【図２】変位の関数としての力のカーブの図である。
【図３】Hybridur 875の細胞外マトリックスのコラーゲン線維の再組織化に対する効果を示す電子顕微鏡写真の概念図である。
【図１】
2009516670.tif 000006
【図２】
2009516670.tif 000007
【図３】
2009516670.tif 000008
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月24日(2008.7.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理的に許容できる媒体中に、皮膚の厚さを増大するための少なくとも一つのモザイク効果テンション剤を含む組成物の美容的使用。
【請求項２】
生理的に許容できる媒体中に、皮膚の密度を改善するための少なくとも一つのモザイク効果テンション剤を含む組成物の美容的使用。
【請求項３】
生理学的に許容できる媒体を含む皮膚の局所適用用組成物における、皮膚の密度を改善することを企図した剤としての、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤の美容的使用。
【請求項４】
生理学的に許容できる媒体を含む皮膚の局所適用用組成物における、皮膚の弾力性及び/または堅さ及び/または張りを向上及び/または改善することを企図した剤としての、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤の美容的使用。
【請求項５】
前記モザイク効果テンション剤が、(i)鉱物テンション剤、(ii)テンション性ポリマー、及びそれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の美容的使用。
【請求項６】
生理学的に許容できる媒体を含む皮膚の局所適用用組成物における、メカノレセプターの活性化を含む力学的テンションの伝播を介した皮膚のホメオスタシスに関与する遺伝子の発現を調節することを企図した剤としての、有効量の少なくとも一つのモザイク効果テンション剤の美容的使用。
【請求項７】
前記モザイク効果テンション剤が、混合シリケート、無機フィラーのコロイド粒子、およびそれらの混合物から選択される鉱物テンション剤であることを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の美容的使用。
【請求項８】
前記モザイク効果テンション剤が合成ポリマーであることを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の美容的使用。
【請求項９】
前記合成ポリマーが、相互侵入ポリマーネットワークタイプのポリマーであることを特徴とする、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記相互侵入ポリマーネットワークが、ポリウレタンポリマーおよびアクリルポリマーを含むことを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
生理的に許容できる媒体中に、皮膚の弾力性及び/または堅さ及び/または張りを向上及び/または改善するための少なくとも一つの相互侵入ポリマーネットワークを含む組成物の美容的使用。
【請求項１２】
生理的に許容できる媒体中に、細胞外マトリックスの再生及び/または再構成を促進するための少なくとも一つの相互侵入ポリマーネットワークを含む組成物の美容的使用。
【請求項１３】
生理的に許容できる媒体中に、皮膚の再生及び/または新生を促進するための少なくとも一つの相互侵入ポリマーネットワークを含む組成物の美容的使用。
【請求項１４】
前記相互侵入ポリマーネットワークが、ポリウレタンポリマーおよびアクリルポリマーを含むことを特徴とする、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の美容的使用。
【請求項１５】
前記モザイク効果テンション剤が、組成物の全重量に対して1から30重量％の活性成分の範囲の量で前記組成物中に存在することを特徴とする、請求項１から１４のいずれか一項に記載の美容的使用。
【国際調査報告】
2009516670.tif 000009
2009516670.tif 000010