(57)【要約】  不整脈、特に心房性及び心室性不整脈の予防及び治療に有用である、式Ｉ（式中、Ｒ１〜Ｒ７は、本明細書に示す意味を有する）の化合物を提供する。
2009542804.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009542804.tif 000027
の化合物、又はその医薬的に許容される塩［式中：
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ１２アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、シアノ、オキソ、−ＯＲ８、−ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＣＯＸＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、−Ｎ（Ｒ１３ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）（Ｒ１４ｂ）、−ＳＯ２Ｒ１５、アリール、又はＨｅｔ１より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；さらにＲ１は、アリール又はＨｅｔ２を表し；
Ｒ８〜Ｒ１１、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１５は、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ１２ａとＲ１２ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ１１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ１４ａとＲ１４ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ１３（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ１２アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、−ＯＲ１６、−ＣＯＲ１７、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、シアノ、トリアルキルシリル、−ＣＯＸＲ１８、アリール、又はＨｅｔ３より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；さらにＲ２は、−（ＣＨ２）ｋＮ（Ｒ１９ａ）（Ｒ１９ｂ）、−（ＣＨ２）ｋＮＲ２０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０ｂ）（Ｒ２０ｃ）、−（ＣＨ２）ｎＮＲ２１ａＳＯ２Ｒ２１ｂ、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ２２、−（ＣＨ２）ｋＮ（Ｒ２３ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４ａ）（Ｒ２４ｂ）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、又はＨｅｔ４を表し；
Ｒ１６〜Ｒ１８、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３ａ、Ｒ２３ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ１５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ１９ａとＲ１９ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ１９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、及びＲ２０ｃは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ２１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；Ｒ２０ｂとＲ２０ｃは、一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表してよく；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、−ＯＲ２５、−ＣＯＲ２６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、トリアルキルシリル、−ＣＯＸＲ２７、アリール、又はＨｅｔ５より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；さらにＲ３は、−（ＣＨ２）ｋＮ（Ｒ２８ａ）（Ｒ２８ｂ）、−（ＣＨ２）ｋＮ（Ｒ２９ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２９ｂ）（Ｒ２９ｃ）、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３０ａＳＯ２Ｒ３０ｂ、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｋＮ（Ｒ３２ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３３ａ）（Ｒ３３ｂ）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、又はＨｅｔ６を表し；
Ｒ２５〜Ｒ２７、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ２３（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ２８ａとＲ２８ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ２５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ３３ａとＲ３３ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ２７（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２７基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２８より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ２９ａ、Ｒ２９ｂ、及びＲ２９ｃは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ２９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；Ｒ２９ｂとＲ２９ｃは、一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表してよく；
Ｒ４は、水素、−ＯＨ、アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、トリアルキルシリルより選択される１以上の基により置換されていてもよい）、−ＯＲ３４、−（ＣＨ２）ｍＲ３５を表し；
Ｒ３４は、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ３１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ３５は、独立して、アリール又はＨｅｔ３３（該アリール及びＨｅｔ３３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、それぞれの出現時に、水素、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ３６、−Ｎ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４０ａ）（Ｒ４０ｂ）、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４１、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４２ａ）（Ｒ４２ｂ）、−Ｎ（Ｒ４３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４３ｂ、−Ｎ（Ｒ４４ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４５、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４６、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ４７ａ）（Ｒ４７ｂ）、−（ＣＨ２）ｎＮＲ４８ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４８ｂ）（Ｒ４８ｃ）、−（ＣＨ２）ｎＮＲ４９ａＳＯ２Ｒ４９ｂ、トリアルキルシリル、アリール、又はＨｅｔ７を表し；
Ｒ３６、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４４ａ、Ｒ４４ｂ、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４９ａ、及びＲ４９ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ３５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ３７ａとＲ３７ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ３７（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３７基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３８より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ４０ａとＲ４０ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ３９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ４２ａとＲ４２ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ４１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ４７ａとＲ４７ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ４３（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ４８ａ、Ｒ４８ｂ、及びＲ４８ｃは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ４５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；Ｒ４８ｂとＲ４８ｃは、一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表してよく；
アリールは、独立して、それぞれの出現時に、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、フェニル、Ｈｅｔ８、−ＯＲ５０、−（ＣＨ２）ｍＲ５１、−ＳＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５３、−ＣＯＸＲ５４、−Ｎ（Ｒ５５ａ）（Ｒ５５ｂ）、−ＳＯ２Ｒ５６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５７、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５８ａ）（Ｒ５８ｂ）、−（ＣＨ２）ｍＮＲ５９ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５９ｂ）（Ｒ５９ｃ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１ａ）（Ｒ６１ｂ）、−Ｎ（Ｒ６２ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６２ｂ、−Ｎ（Ｒ６３ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６４ａ）（Ｒ６４ｂ）、−Ｎ（Ｒ６５ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６５ｂ、及びＯＣ（Ｏ）Ｒ６６により置換されていてもよく；
Ｒ５０〜Ｒ５４、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ６０、Ｒ６２ａ、Ｒ６２ｂ、Ｒ６３ａ、Ｒ６３ｂ、Ｒ６５ａ、Ｒ６５ｂ、及びＲ６６は、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ４７（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４７基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４８より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ５１は、独立して、アリール又はＨｅｔ４９（該アリール及びＨｅｔ４９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ５５ａとＲ５５ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ５１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ５８ａとＲ５８ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ５３（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ５９ａは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ５５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；Ｒ５９ｂとＲ５９ｃは、一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表してよく；
Ｒ６１ａとＲ６１ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ５７（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５７基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５８より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ６４ａとＲ６４ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ５９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｈｅｔ１〜Ｈｅｔ６０は、独立して、それぞれの出現時に、酸素、窒素及び／又はイオウより選択される１以上のヘテロ原子を含有する５〜１２員の複素環式基を表し、該基は、−ＯＨ、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、さらなるＨｅｔ、−ＯＲ６７、−（ＣＨ２）ｍＲ６８、−ＳＲ６９、−ＣＯＸＲ７０、−Ｎ（Ｒ７１ａ）（Ｒ７１ｂ）、−ＳＯ２Ｒ７２、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７３ａ）（Ｒ７３ｂ）、−（ＣＨ２）ｍＮＲ７４ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７４ｂ）（Ｒ７４ｃ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７７ａ）（Ｒ７７ｂ）、−Ｎ（Ｒ７８ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７８ｂ、−Ｎ（Ｒ７９ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７９ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８０、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ８１、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８２ａ）（Ｒ８２ｂ）より選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ６７、Ｒ６９、Ｒ７０、Ｒ７２、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７８ａ、Ｒ７８ｂ、Ｒ７９ａ、Ｒ７９ｂ、Ｒ８０、又はＲ８１は、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ６１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ６８は、アリール又はＨｅｔ６３（該アリール及びＨｅｔ６３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ７１ａとＲ７１ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ６５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ７３ａとＲ７３ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ６７（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６７基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６８より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表す；又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ７４ａ、Ｒ７４ｂ、及びＲ７４ｃは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ６９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ７０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；Ｒ７４ｂとＲ７４ｃは、一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表してよく；
Ｒ７７ａとＲ７７ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ７１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ７１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ７２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ８２ａとＲ８２ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ７３（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ７３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ７４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｈｅｔ６１〜Ｈｅｔ７４は、独立して、それぞれの出現時に、酸素、窒素及び／又はイオウより選択される１以上のヘテロ原子を含有する５〜１２員の複素環式基を表し、該基は、−ＯＨ、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキルより選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｘは、窒素又は酸素原子を表し；
ｍは、０〜１０の整数であり；
ｎは、０〜４の整数であり；
ｋは、１〜５の整数である；
但し：
ａ）Ｒ２もＲ３も、式：
【化２】
2009542804.tif 000028
｛式中：
Ｒ８３とＲ８４は、独立して、それぞれの出現時に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ、シアノ、−ＳＲ８６、−Ｎ（Ｒ８７ａ）Ｒ８７ｂ、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、又はＨｅｔ７５を表し；
Ｒ８５は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、又はＣ１−Ｃ１２アルコキシ基（該Ｃ１−Ｃ１２アルキル及びＣ１−Ｃ１２アルコキシ基は、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シアノ、オキソ、アリール、Ｈｅｔ７６、−ＯＲ８８、−ＳＲ８９、−ＣＯＸＲ９０、−Ｎ（Ｒ９１ａ）Ｒ９１ｂ、−ＳＯ２Ｒ９２より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；
Ｈｅｔ７５〜Ｈｅｔ７６は、独立して、それぞれの出現時に、酸素、窒素及び／又はイオウより選択される１以上のヘテロ原子を含有する５〜１２員の複素環式基を表し、該基は、−ＯＨ、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｒ９３ａ）Ｒ９３ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９３ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９３ｅ）Ｒ９３ｆ、−Ｎ（Ｒ９３ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９３ｈ、及び−Ｎ（Ｒ９３ｉ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９３ｊ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９３ｋ、及びさらなるＨｅｔより選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ８６〜Ｒ９３は、独立して、それぞれの出現時に、水素又はＣ１−６アルキルを表す｝の断片を表さない；
ｂ）該化合物は：
２−（４−ニトロフェニル）−３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）イソインドリン−１−オン；
Ｎ，２−ジベンジル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ジエチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ジブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ジドデシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ビス（４−メトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
３−オキソ−Ｎ，２−ジプロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ジヘプチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
３−オキソ−Ｎ，２−ジフェニルイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−メチル−３−オキソ−２−プロピル−イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，１−ジメチル−３−オキソ−２−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−オキソ−２−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−２−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−ベンジル−Ｎ，１−ジメチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−ベンジル−Ｎ，１−ジメチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
（４−｛１−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）カルボニル］−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル｝ブチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−ベンジル−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−ベンジル−Ｎ−ブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−ベンジル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（シクロヘキシル）−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−シクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ジベンジル−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−フェニルイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ジベンジル−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−フェニルイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−シクロヘキシル−Ｎ−ヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ジヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ヘキシル−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ヘキシル−２−（４−ヒドロキシブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ジシクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−シクロヘキシル−２−ヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−シクロヘキシル−２−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−ヒドロキシブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
（４−｛１−［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル｝ブチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−アダマンタン−１−イル−２−シクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−アダマンタン−１−イル−２−ヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−アダマンタン−１−イル−２−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−アダマンタン−１−イル−２−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ジベンジル−５−｛［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
［１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル］酢酸エチル；
Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−３−オキソ−２−（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−（３−メトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−３−オキソ-イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−オキソ−２−（２−チエニルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−ベンジル−Ｎ−シクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−３−オキソ−２−（２−チエニルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（４−クロロベンジル）−Ｎ−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−シクロヘキシル−２−（２−フリルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（４−クロロベンジル）−Ｎ−シクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
｛１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（２−ヒドロキシ−３−｛［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルブチル）アミノ］プロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
１−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−アゼパン−１−イルプロピル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−フェニルイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−ベンゾイル−１−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−フェニルイソインドリン−１−カルボキサミド；
３−オキソ−Ｎ，２−ジフェニルイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−｛［（１−メチル−２−オクチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル)カルボニル］アミノ｝ヘキサン酸；
Ｎ−（メチル）−２−ベンゾイル−１−ヒドロキシ−３−オキソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（フェニル）−２−ベンゾイル−１−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−｛(２−アリル−１−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボニル)−アミノ｝−ヘキサン酸；
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−エチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ１−シクロペンチル−Ｎ４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（２，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−３−オキソイソインドリン−１，４−ジカルボキサミド；
［１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル］酢酸メチル；
１−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボヒドラジド；
１−ヒドロキシ−３−オキソ−フェニルイソインドリン−１−カルボヒドラジド、又はその医薬的に許容される誘導体ではない；
ｃ）該化合物は：
２−（２−エトキシエチル）−Ｎ−イソプロピル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［１−（ヒドロキシメチル）ブチル］−Ｎ−イソプロピル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソプロピル−２−（３−メチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−シクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（３−メチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛［２−（３−メチルブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸メチル；
Ｎ−（｛２−［１−（ヒドロキシメチル）ブチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−｛［２−（３−メチルブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［１−（メトキシメチル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［１−（ヒドロキシメチル）ブチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛［３−オキソ−２−（２−チエニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−（｛２−［２−（メチルチオ）エチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−｛［２−（シクロプロピルメチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸メチル；又は
２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミドではない］。
【請求項２】
Ｒ１がＣ１−Ｃ７アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、シアノ、オキソ、−ＯＲ８、−ＣＯＸＲ１０、アリール、又はＨｅｔ１より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；さらにＲ１は、Ｈｅｔ２を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＣ１−Ｃ７アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、シアノ、オキソ、−ＯＲ８、−ＣＯＸＲ１０、フェニル、ナフタレン、又はＨｅｔ１より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、（１−ベンジルピロリジン−３−イル）；（１−フルオロ−３−フェニル−プロパン−２−イル）；（１−メチル−５−フェニル−ピラゾール−３−イル）メチル；（１−メチルピロール−２−イル）メチル；（２，３−ジフルオロフェニル）メチル；（２，４−ジフルオロフェニル）メチル；（２，５−ジメトキシフェニル）メチル；（２，５−ジメチルフェニル）メチル；（２−ブロモフェニル）メチル；（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）メチル；（２−クロロ−６−フェノキシ−フェニル）メチル；（２−クロロフェニル）メチル；（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−エチル）；（２−エトキシフェニル）メチル；（２−フルオロフェニル）メチル；（２−メトキシフェニル）メチル；（２−メチル−２−フェニル−プロピル）；（２−メチルフェニル）メチル；（２−フェノキシフェニル）メチル；（２−フェニルフェニル）メチル；（２−ピリジン−３−イルフェニル）メチル；（３，４−ジクロロフェニル）メチル；（３，４−ジフルオロフェニル）メチル；（３，５−ジメトキシフェニル）メチル；（３−クロロフェニル）メチル；（３−シアノ−４−フルオロ−フェニル）メチル；（３−シアノフェニル）メチル；（３−フルオロフェニル）メチル；（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）；（３−メトキシフェニル）メチル；（３−フェニル−１，２−オキサゾール−５−イル）メチル；（３−フェニルフェニル）メチル；（３−ピロール−１−イルフェニル）メチル；（４−クロロフェニル）メチル；（４−ジメチルアミノフェニル）メチル；（４−フルオロフェニル）メチル；（４−ヒドロキシフェニル）メチル；（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル；（４−フェノキシフェニル）メチル；（４−フェニルフェニル）メチル；（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル；（５−メチル−３−フェニル−１，２−オキサゾール−４−イル）メチル；（フェニル−ピリジン−２−イル−メチル）；［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］；［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］；［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］；［（１Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４，４，４−トリフルオロブチルカルバモイル）エチル］；［（１Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−１−メトキシカルボニル−エチル］；［（１Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルエチル］；［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］；［（２Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］；［（４−クロロフェニル）−ピリジン−４−イル−メチル］；［（４−フルオロフェニル）−ピリジン−３−イル−メチル］；［（４−フルオロフェニル）−ピリジン−３−イル−メチル］；［（４−フルオロフェニル）−ピリジン−３−イル−メチル］；［２−（２，４−ジクロロフェニル）フェニル］メチル；［２−（２，４−ジフルオロフェニル）フェニル］メチル；［２−（２，５−ジフルオロフェニル）フェニル］メチル；［２−（２−クロロフェニル）フェニル］メチル；［２−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］メチル；［２−（３，４−ジフルオロフェニル）フェニル］メチル；［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）フェニル］メチル；［２−（３−フルオロフェニル）フェニル］メチル；［２−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−２，２−ジフルオロ−エチル］；［２−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−２，２−ジフルオロ−エチル］；［２−（４−クロロフェニル）フェニル］メチル；［２−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）フェニル］メチル；［２−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］メチル；［２−（４−フルオロフェニル）フェニル］メチル；［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−エチル］；［２−（４−メトキシフェニル）フェニル］メチル；［２−（４−メチルフェニル）フェニル］メチル；［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル；［２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル］メチル；［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル；［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル；［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル；［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル；１−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−２−イル；１−（４−フルオロフェニル）エチル；１−ナフタレン−１−イルエチル；１−ナフタレン−２−イルエチル；１−フェニルエチル；１−フェニルプロピル；２−（１−シクロヘキセニル）エチル；２−（２−エトキシフェニル）エチル；２−（２−メトキシフェニル）エチル；２−（２−フェノキシフェニル）エチル；２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル；２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル；２−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）エチル；２−（３−フルオロフェニル）エチル；２−（４−ブロモフェニル）エチル；２−（４−クロロフェニル）エチル；２−（４−クロロフェニル）プロピル；２−（４−フルオロフェノキシ）プロピル；２−（４−フルオロフェニル）エチル；２−（４−フルオロフェニル）プロピル；２−（４−フェノキシフェニル）エチル；２−（４−メトキシフェニル）エチル；２−（４−メトキシフェニル）エチル；２−（４−フェニルフェニル）エチル；２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）エチル；２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル；２，２−ジメチルプロピル；２，２−ジフェニルエチル；２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル；２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル；２−［４−（ジエチルカルバモイル）フェニル］エチル；２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル；２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルエチル；２−メチルブチル；２−メチルプロピル；２−ナフタレン−１−イルプロピル；２−フェノキシプロピル；２−フェニルプロピル；２−チオフェン−２−イルエチル；３，３−ジメチルブチル；３−フェニルプロピル；３−ピロリジン−１−イルプロピル；４−フェニルブタン−２−イル；４−フェニルブチル；９Ｈ−フルオレン−９−イル；ベンズヒドリル；ベンジル；シクロヘプチル；シクロヘキシル；シクロヘキシルメチル；ナフタレン−１−イルメチル；ペンタン−３−イル；フェネチル；チオフェン−２−イルメチル；２−フェニルプロパン−２−イル；１−フェニルプロピル；［２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−プロピル］；［４−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）フェニル］メチル；（４−フルオロ−２−フェニル−フェニル）メチル；［５−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）フェニル］メチル；（５−フルオロ−２−フェニル−フェニル）メチル；１−（４−フルオロフェニル）エチル；２−（４−クロロフェニル）プロパン−２−イル；２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル；又は１−（４−クロロフェニル）エチルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキル（該アルキル基は、フルオロ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＣＯＲ１７、トリメチルシリル、−ＣＯＸＲ１８、アリール、又はＨｅｔ３より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；さらにＲ２は、アリール又はＨｅｔ４を表す、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、（１−ベンジルピロリジン−３−イル）；（１−メチルピロール−２−イル）メチル；（２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル；（２，３−ジメチルシクロヘキシル）；（２，４−ジフルオロフェニル）メチル；（２−クロロ−４−メチルスルホニル−フェニル）メチル；（２−クロロフェニル）メチル；（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）メチル；（２−ヒドロキシフェニル）メチル；（２−メチルプロパン−２−イル）オキシカルボニルメチル；（３，４−ジクロロフェニル）メチル；（３，４−ジフルオロフェニル）メチル；（３，４−ジメトキシフェニル）メチル；（３−カルバモイル−４−フルオロ−フェニル）メチル；（３−クロロフェニル）メチル；（３−シアノ−４−フルオロ−フェニル）メチル；（３−シアノフェニル）メチル；（３−メトキシフェニル）；（３−メチル−５−フェニル−１，２−オキサゾール−４−イル）メチル；（４−アミノ−２−メチル−ピリミジン−５−イル）メチル；（４−カルバモイルフェニル）；（４−カルバモイルフェニル）メチル；（４−シアノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）メチル；（４−シアノフェニル）；（４−シアノフェニル）メチル；（４−ジメチルアミノフェニル）メチル；（４−フルオロフェニル）メチル；（４−ヒドロキシフェニル）メチル；（４−メチルシクロヘキシル）；（４−メチルスルホニルフェニル）メチル；（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル；（５−メチル−２−フリル）メチル；（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル；（５−メチルピラジン−２−イル）メチル；［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル；［３−（アミノメチル）−４−フルオロ−フェニル］メチル；［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル；［３−（ジメチルカルバモイル）−４−フルオロ−フェニル］メチル；［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル；［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル；［３−［［（２，２−ジフルオロアセチル）アミノ］メチル］−４−フルオロ−フェニル］メチル；［４−（アセトアミドメチル）フェニル］メチル；［４−（アミノメチル）フェニル］；［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル；［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル；［４−［［（２，２−ジフルオロアセチル）アミノ］メチル］フェニル］；［４−［［（２−フルオロアセチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル；［５−（２−フリル）−１，２−オキサゾール−３−イル］メチル；［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル；１Ｈ−インドール−３−イルメチル；１−ピリジン−４−イルエチル；２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル；２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル；２−（２，６−ジクロロフェニル）エチル；２−（２−クロロフェニル）エチル；２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル；２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル；２−（３−クロロフェニル）エチル；２−（３−フルオロフェニル）エチル；２−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）エチル；２−（４−クロロフェニル）エチル；２−（４−フルオロフェニル）エチル；２−（４−メトキシフェニル）エチル；２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル；２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルエチル；２−エトキシカルボニルエチル；２−フリルメチル；２−メトキシエチル；２−ピリジン−２−イルエチル；２−ピリジン−４−イルエチル；２−チオフェン−２−イルエチル；３−イミダゾール−１−イルプロピル；３−メトキシプロピル；４，４，４−トリフルオロブチル；４，４−ジフルオロブチル；ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル；ベンゾトリアゾール−１−イルメチル；ベンジル；ブチル；シクロヘキシル；エチル；メトキシカルボニルメチル；フェネチル；プロパン−２−イル；プロピル；ピリジン−３−イルメチル；ピリジン−４−イルメチル；ｔｅｒｔ−ブチル；トリメチルシリルメチル；（５−オキソ−１−プロパン−２−イル−ピロリジン−３−イル）メチル；プロパン−２−イルカルバモイルメチル；（２−フルオロフェニル）メチル；（３−フルオロフェニル）メチル；１−フェニルエチル；２−フェニルプロパン−２−イル、又は５−シアノペンチルを表す、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がＣ１−Ｃ７アルキル（該アルキル基は、フルオロ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、シアノ、オキソ、−ＯＲ８、−ＣＯＸＲ１１、アリール、又はＨｅｔ１より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；さらにＲ１は、Ｈｅｔ２を表し；そして
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル（該アルキル基は、フルオロ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−ＣＯＲ１７、トリメチルシリル、−ＣＯＸＲ１８、アリール、又はＨｅｔ３より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；さらにＲ２は、アリール又はＨｅｔ４を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル（該アルキル基は、フルオロ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、トリアルキルシリル、−ＣＯＸＲ２７、アリール、又はＨｅｔ５より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表す、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が水素を表す、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が水素を表す、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５〜Ｒ７が、独立して、それぞれの出現時に、水素、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ３６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４０ａ）（Ｒ４０ｂ）、−Ｎ（Ｒ４４ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４４ｂを表す、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
アリールが、独立して、それぞれの出現時に、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ５０、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリール、Ｈｅｔ８により置換されていてもよく；ここでＲ５０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルを表す、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
アリールが、それぞれの出現時に、フェニルである、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
式Ｉの化合物が
【化３】
2009542804.tif 000029
［式中、Ｒａは、水素又はフルオロであり；
Ｒｂは、水素又はフルオロであり；
Ｒｃは、水素又はフルオロであり；
Ｒ３は、１、２又は３のフルオロにより末端で置換されていてもよいＣ１−４アルキルであり；
Ｒ５は、水素又はＣ１−４アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ＯＨ、ハロ、又はＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ７は、水素又はハロである］である、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
式Ｉの化合物が
【化４】
2009542804.tif 000030
［式中、
Ｒｄは、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒｅは、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒｆは、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒｇは、水素又はハロであり；
Ｒｈは、水素又はハロであり；
Ｒｊは、水素又はハロであり；
Ｒ５は、水素又はハロである］である、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
式Ｉの化合物が
【化５】
2009542804.tif 000031
［式中、
Ｒｋは、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒｌは、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒｍは、水素又はハロであり；
Ｒ２は、Ｃ３−６アルキルであり；
Ｒ５は、水素又はハロであり；
Ｒ６は、水素又はハロである］である、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
式Ｉの化合物が
【化６】
2009542804.tif 000032
［式中、
Ｒｎは、水素又はハロであり；
Ｒｐは、水素又はハロであり；
Ｒ２は、Ｃ３−６アルキル、又はフェニル環中でハロにより置換されていてもよいベンジルであり；
Ｒ５は、水素又はハロである］である、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、１〜３のフルオロにより置換されていてもよい（２−フェニルフェニル）メチルであり；
Ｒ２は、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、４，４−ジフルオロブチル、４−フルオロブチル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メチル、（２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル、ベンジル、（２−クロロフェニル）メチル、（４−フルオロフェニル）メチル、（２−トリフルオロメチルフェニル）メチル、（３−シアノフェニル）メチル、（４−シアノフェニル）メチル、（３−シアノ−４−フルオロフェニル）メチル、（４−カルバモイルフェニル）メチル、（５−メチルピラジン−２−イル）メチル、ピリジン−３−イルメチル、（４−アミノ−２−メチル−ピリミジン−５−イル）メチル、［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル、ピリジン−３−イルメチル、［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル、ピリジン−４−イルメチル、［４−［［（２，２−ジフルオロアセチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル、［４−（アセトアミドメチル）フェニル］メチル、［４−［［（２−フルオロアセチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル、２−フェニルエチル、又は２−（４−フルオロフェニル）エチルより選択され；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、−ＯＨ、メチル、メトキシ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチルスルホニルアミノ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメタンスルホネートより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項１９】
Ｒ１が、フルオロ又はクロロより選択される１以上の置換基により置換されていてもよいベンズヒドリルであり；
Ｒ２は、エチル、プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、４，４−ジフルオロブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、ベンジル、（２−クロロ−４−メチルスルホニル−フェニル）メチル、（４−メチルスルホニルフェニル）メチル、（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）メチル、（４−メチルスルホニルフェニル）メチル、（２−ヒドロキシフェニル）メチル、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、（２，４−ジフルオロフェニル）メチル、（２−クロロフェニル）メチル、又は２−（４−フルオロフェニル）エチルより選択され；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、−ＯＨ、メチル、メトキシ、フルオロ、又はクロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項２０】
Ｒ１が、フルオロ又はクロロより選択される１以上の置換基により置換されていてもよい４−フェニルブタン−２−イルであり；
Ｒ２は、（２−クロロフェニル）メチル、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、ベンジル、２−フェニルエチルより選択され；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、−ＯＨ、メチル、メトキシ、フルオロ又はクロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項２１】
Ｒ１が、３，３−ジメチルブチルであり；
Ｒ２は、［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル、１Ｈ−インドール−３−イルメチル、（３−クロロフェニル）メチル、（３，４−ジクロロフェニル）メチル、［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、２−（３−フルオロフェニル）エチル、２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルエチル、２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル、２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル、２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル、２−（２，６−ジクロロフェニル）エチル、２−（４−クロロフェニル）エチル、２−（３−クロロフェニル）エチル、又は２−（２−クロロフェニル）エチルより選択され；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、−ＯＨ、メチル、メトキシ、フルオロ、又はクロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項２２】
Ｒ１が、フルオロ、クロロ、シアノより選択される１以上の置換基により置換されていてもよいベンジルであり；
Ｒ２は、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メチル、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、シクロペンチルより選択され、該基は、フルオロ、クロロ、シアノ、トリフルオロメチルより選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
さらにＲ２は、ピリジン−３−イルメチル、ピリジン−４−イルメチル、［３−［［（２，２−ジフルオロアセチル）アミノ］メチル］−４−フルオロ−フェニル］メチル、［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、（４−ジメチルアミノフェニル）メチル、［５−（２−フリル）−１，２−オキサゾール−３−イル］メチル、［５−（２−フリル）−１，２−オキサゾール−３−イル］メチル、２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル、ブタン−２−イル、シクロペンチル、（２，３−ジメチルシクロヘキシル）、（４−ヒドロキシフェニル）メチル、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルを表し；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、−ＯＨ、メチル、メトキシ、ブロモ、クロロ、フルオロ、トリメチルシリルより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項２３】
Ｒ１が（２−シクロペンチルフェニル）メチルであり；
Ｒ２は、４，４−ジフルオロブチル、メチルより選択され；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、ブロモ、フルオロ、クロロ、又はシアノより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項２４】
Ｒ１が、フルオロ、クロロ、シアノ、メトキシより選択される１以上の置換基により置換されていてもよい１−フェニルエチルであり；
Ｒ２は、エチル、プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、４，４−ジフルオロブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、４−メチルスルホニル、ベンジルより選択され、該ベンジル基は、フルオロ、クロロ、シアノより選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
さらにＲ２は、ピリジンメチル、（（２，２−ジフルオロアセチル）アミノ）メチル、ジフルオロメトキシ、ジメチルアミノ、５−（２−フリル）−１，２−オキサゾール−３−イル−メチル、シクロペンチルを表し；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、ブロモ、フルオロ、クロロ、又はシアノより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項２５】
Ｒ１が、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピルであり；
Ｒ２は、［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、（３，４−ジクロロフェニル）メチル、（３−クロロフェニル）メチル、［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルより選択され；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、フルオロ、クロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項２６】
Ｒ１が、２−（４−クロロフェニル）プロピルであり；
Ｒ２は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、プロパン−２−イル、ブチル、（４−アミノ−２−メチル−ピリミジン−５−イル）メチル、（５−メチルピラジン−２−イル）メチル、ピリジン−３−イルメチル、［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル、（４−アミノ−２−メチル−ピリミジン−５−イル）メチル、［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル、（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル、４，４，４−トリフルオロブチル、（４−メチルスルホニルフェニル）メチル、ベンジル、（２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル、（４−メチルスルホニルフェニル）メチル、ブチル、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル；（４−カルバモイルフェニル）メチル、（４−シアノフェニル）メチル、［３−（ジメチルカルバモイル）−４−フルオロ−フェニル］メチル、［３−（ジメチルカルバモイル）−４−フルオロ−フェニル］メチル、［４−（アミノメチル）フェニル］、［４−［［（２，２−ジフルオロアセチル）アミノ］メチル］フェニル］、（４−カルバモイルフェニル）、ピリジン−４−イルメチル、３−メトキシプロピル、（３−シアノ−４−フルオロ−フェニル）メチル、［３−［［（２，２−ジフルオロアセチル）アミノ］メチル］−４−フルオロ−フェニル］メチル、［３−（アミノメチル）−４−フルオロ−フェニル］メチル、（３−カルバモイル−４−フルオロ−フェニル）メチル、２−ピリジン−４−イルエチル、（１−メチルピロール−２−イル）メチル、［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、（１−ベンジルピロリジン−３−イル）、３−イミダゾール−１−イルプロピル、（４−ジメチルアミノフェニル）メチル、（４−メチルスルホニルフェニル）メチル、３−ジメチルアミノプロピル、１−ピリジン−３−イルエチル、（３−メトキシフェニル）、１−ピリジン−４−イルエチル、（４−シアノフェニル）、３−メトキシプロピル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル、（３，４−ジメトキシフェニル）メチル、（３−メチル−５−フェニル−１，２−オキサゾール−４−イル）メチル、（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、（２−クロロフェニル）メチル、２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル、２−チオフェン−２−イルエチル、２−（４−メトキシフェニル）エチル、フェネチル、２−メトキシエチル、（４−フルオロフェニル）メチル、メトキシカルボニルメチル、ベンゾトリアゾール−１−イルメチルより選択され；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項２７】
Ｒ１が、２−（４−クロロフェニル）プロピルであり；
Ｒ２は、ｔｅｒｔ−ブチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、−ＯＨ、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｆ、トリメチルシリルより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項２８】
Ｒ１が、２−（４−フルオロフェニル）プロピルであり；
Ｒ２は、４，４，４−トリフルオロブチル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、ブチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、−ＯＨ、ブロモ、フルオロ、クロロ、メトキシより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項２９】
Ｒ１が、２，２−ジメチルプロピルであり；
Ｒ２は、［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル、［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、（３，４−ジクロロフェニル）メチル、２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル、（３−クロロフェニル）メチル、［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、２−（３−フルオロフェニル）エチル、２−（２−クロロフェニル）エチル、２−（３−クロロフェニル）エチル、２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル、２−（４−クロロフェニル）エチル、２−（２，６−ジクロロフェニル）エチル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル、又はフェニルメチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項３０】
Ｒ１が、２−フェニルプロパン−２−イルであり；
Ｒ２は、ベンジル、１−フェニルエチル、（４−フルオロフェニル）メチル、４，４，４−トリフルオロブチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項３１】
Ｒ１が、１−フェニルプロピルであり；
Ｒ２は、ベンジル、（２−クロロフェニル）メチル、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、又は（４−ジメチルアミノフェニル）メチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項３２】
Ｒ１が、［２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−プロピル］であり；
Ｒ２は、ｎ−ブチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、又はクロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項３３】
Ｒ２が、（２−クロロフェニル）メチルであり；
Ｒ１は、ベンズヒドリル、（２−ピリジン−３−イルフェニル）メチル、（３，４−ジフルオロフェニル）メチル、１−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−２−イル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、（２，５−ジメチルフェニル）メチル、［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル、［（１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］、［（１Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルエチル］、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、２−フェネチル、４−フェニルブタン−２−イル、（２−フェニルフェニル）メチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項３４】
Ｒ２が、（３，４−ジクロロフェニル）メチルであり；
Ｒ１は、（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）、２，２−ジメチルプロピル、２−メチルプロピル、又は３，３−ジメチルブチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項３５】
Ｒ２が、（３−クロロフェニル）メチルであり；
Ｒ１は、（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）、２−メチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、３，３−ジメチルブチル、（４−ヒドロキシフェニル）メチル、又は（３−シアノフェニル）メチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項３６】
Ｒ２が、（３−シアノ−４−フルオロ−フェニル）メチルであり；
Ｒ１は、（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）メチル、［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、（３−シアノ−４−フルオロ−フェニル）メチル、２−フェニルエチル、ベンジル、（３，４−ジフルオロフェニル）メチル、（２−フェニルフェニル）メチル、又は２−（４−クロロフェニル）プロピルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項３７】
Ｒ２が、（３−シアノフェニル）メチルであり；
Ｒ１は、（２−フェニルフェニル）メチル、（３−クロロフェニル）メチル、（３，４−ジフルオロフェニル）メチル、［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、又は［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項３８】
Ｒ２が、（４−フルオロフェニル）メチルであり；
Ｒ１は、［（４−クロロフェニル）−ピリジン−４−イル−メチル］、［（４−フルオロフェニル）−ピリジン−３−イル−メチル］、（フェニル−ピリジン−２−イル−メチル）、２−（４−メトキシフェニル）エチル、（４−クロロフェニル）メチル、（２−フェニルフェニル）メチル、ベンズヒドリル、（２−ピリジン−３−イルフェニル）メチル、（３，４−ジフルオロフェニル）メチル、（１−フルオロ−３−フェニル−プロパン−２−イル）、（１−メチルピロール−２−イル）メチル、（２−フェニルフェニル）メチル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、１−（４−クロロフェニル）エチル、２−（４−クロロフェニル）プロパン−２−イル、２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル、２−フェニルプロパン−２−イルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項３９】
Ｒ２が、（４−ヒドロキシフェニル）メチルであり；
Ｒ１は、（３，４−ジフルオロフェニル）メチル、（３−クロロフェニル）メチル、［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、又は［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルを表し；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項４０】
Ｒ２が、［（２−トリフルオロメチル）フェニル］メチルであり；
Ｒ１は、（２−メトキシフェニル）メチル、（２−フルオロフェニル）メチル、ベンズヒドリル、２−（４−クロロフェニル）エチル、［４−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］メチル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、（２−フェニルフェニル）メチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、４−フェニルブタン−２−イル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−メチルブチル、シクロヘキシルメチル、（３−フルオロフェニル）メチル、（２−エトキシフェニル）メチル、［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル、又は（３，４−ジフルオロフェニル）メチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メトキシ、又はメチルより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項４１】
Ｒ２が、［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチルであり；
Ｒ１は、１−フェニルエチル、（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）、３，３−ジメチルブチル、又は２，２−ジメチルプロピルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項４２】
Ｒ２が、［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチルであり；
Ｒ１は、３，３−ジメチルブチル又は２，２−ジメチルプロピルを表し；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項４３】
Ｒ２が、［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルであり；
Ｒ１は、（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）、２−メチルプロピル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、又は（１−メチルピロール−２−イル）メチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項４４】
Ｒ２が、［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチルであり；
Ｒ１は、２−メチルプロピル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）メチル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、又は［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項４５】
Ｒ２が、［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチルであり；
Ｒ１は、２−（４−クロロフェニル）プロピル又は（２−フェニルフェニル）メチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項４６】
Ｒ２が、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルであり；
Ｒ１は、２−（４−クロロフェニル）プロピル、２−（２−フェノキシフェニル）エチル、２−［４−（ジエチルカルバモイル）フェニル］エチル、２−（３−フルオロフェニル）エチル、２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル、２−（４−フルオロフェニル）エチル、２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル、２−（４−フェニルフェニル）エチル、２−（４−フェノキシフェニル）エチル、２−（２−エトキシフェニル）エチル、又は２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルエチル、２，２−ジメチルプロピル；３，３−ジメチルブチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項４７】
Ｒ２が、２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルであり；
Ｒ１は、２−メチルプロピル、３，３−ジメチルブチル、又は２，２−ジメチルプロピルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項４８】
Ｒ２が、２−（２，６−ジクロロフェニル）エチルであり；
Ｒ１は、２−メチルプロピル、３，３−ジメチルブチル、又は２，２−ジメチルプロピルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項４９】
Ｒ２が、４，４，４−トリフルオロブチルであり；
Ｒ１は、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］、ベンズヒドリル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、（２−フェニルフェニル）メチル、（２−フェノキシフェニル）メチル、（２−フェニルフェニル）メチル、２−（４−クロロフェニル）エチル、２−（４−フルオロフェニル）エチル、２−（４−フルオロフェニル）プロピル、２−（４−クロロフェニル）プロパン−２−イル、２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル、又は２−フェニルプロパン−２−イルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、−ＯＨ、メチル、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項５０】
Ｒ２が、４，４−ジフルオロブチルであり；
Ｒ１は、（２−シクロペンチルフェニル）メチル、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］、（２−フェニルフェニル）メチル、ベンズヒドリル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、又は（２−フェニルフェニル）メチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項５１】
Ｒ２が、ベンジルであり；
Ｒ１は、ベンジル、ベンズヒドリル、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、（２−ピリジン−３−イルフェニル）メチル、（４−フェノキシフェニル）メチル、（２，４−ジフルオロフェニル）メチル、［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、（３−ピロール−１−イルフェニル）メチル、（３−フルオロフェニル）メチル、（４−シアノフェニル）メチル、（３，５−ジメトキシフェニル）メチル、（２−メトキシフェニル）メチル、（２−エトキシフェニル）メチル、［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、（３，４−ジフルオロフェニル）メチル、（２，５−ジメチルフェニル）メチル、［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、（２−メチルフェニル）メチル、（２，３−ジフルオロフェニル）メチル、（２−ブロモフェニル）メチル、［（４−フルオロフェニル）−ピリジン−３−イル−メチル］、［（４−クロロフェニル）−ピリジン−４−イル−メチル］、（フェニル−ピリジン−２−イル−メチル）、（１−メチル−５−フェニル−ピラゾール−３−イル）メチル、（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル、（５−メチル−３−フェニル−１，２−オキサゾール−４−イル）メチル、（３−フェニル１，２−オキサゾール−５−イル）メチル、２−（４−クロロフェニル）エチル、２−（４−フルオロフェニル）エチル、２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル、２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）エチル、２−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）エチル、２−（４−フルオロフェニル）プロピル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、４−フェニルブタン−２−イル、［２−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−２，２−ジフルオロ−エチル］、２−ナフタレン−１−イルプロピル、（２−メチル−２−フェニル−プロピル）、２−フェノキシプロピル、２−（４−フルオロフェノキシ）プロピル、２−フェニルプロパン−２−イル、シクロヘプチル、２−（２−メトキシフェニル）エチル、１−ナフタレン−１−イルエチル、２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル、２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］、［（１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］、４−フェニルブタン−２−イル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、１−ナフタレン−２−イルエチル、２−（１−シクロヘキセニル）エチル、１−（４−フルオロフェニル）エチル、２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル、２−フェニルプロパン−２−イル、１−フェニルプロピル、又は（２−フェニルフェニル）メチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ及びクロロ、−ＯＨ、メチル、又はメトキシより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項５２】
Ｒ２が、ｎ−ブチルであり；
Ｒ１は、（２−フェニルフェニル）メチル、（２−フェノキシフェニル）メチル、［２−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］メチル、２−（３−フルオロフェニル）エチル、２−（４−フルオロフェニル）エチル、２−（４−クロロフェニル）エチル、２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、２−（４−フルオロフェニル）プロピル、（２−フェニルフェニル）メチル、２−（４−フェニルフェニル）エチル、２−ナフタレン−１−イルプロピル、２−（２−エトキシフェニル）エチル、２−（２−フェノキシフェニル）エチル、２−（４−フェノキシフェニル）エチル、２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル、２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル、２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルエチル、（１−フルオロ−３−フェニル−プロパン−２−イル）、２−（４−クロロフェニル）プロピル、ナフタレン−１−イルメチル、１−ナフタレン−２−イルエチル、（２−フェニルフェニル）メチル、［２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−プロピル］であり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、メチル、メトキシより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項５３】
Ｒ２が、エチルであり；
Ｒ１は、ベンズヒドリル、（２−フェニルフェニル）メチル、又は２−（４−クロロフェニル）プロピルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、メチル、メトキシより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項５４】
Ｒ２が、２−フェニルエチルであり；
Ｒ１は、（２−フェニルフェニル）メチル、２−（４−メトキシフェニル）エチル、（４−クロロフェニル）メチル、２−（４−クロロフェニル）エチル、２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル、（３，４−ジフルオロフェニル）メチル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）メチル、又は４−フェニルブタン−２−イルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、メチル、メトキシより選択される；
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項５５】
Ｒ２が、プロピルであり；
Ｒ１は、（２−フェニルフェニル）メチル、ベンズヒドリル、又は２−（４−クロロフェニル）プロピルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、メチル、メトキシより選択される；
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項５６】
Ｒ２が、ピリジン−３−イルメチル又はピリジン−４−イルメチルであり；
Ｒ１は、（２−フェニルフェニル）メチル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、（３，４−ジフルオロフェニル）メチル、（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）メチル、又は１−（４−フルオロフェニル）エチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、−ＯＨより選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項５７】
Ｒ２が、ｔｅｒｔ−ブチルであり；
Ｒ１は、（２−フェニルフェニル）メチル、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、（２−クロロフェニル）メチル、（２−メトキシフェニル）メチル、（３，４−ジフルオロフェニル）メチル、（３，４−ジフルオロフェニル）メチル、（４−フェノキシフェニル）メチル、［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、（４−フルオロ−２−フェニル−フェニル）メチル、（５−フルオロ−２−フェニル−フェニル）メチル、１−フェニルエチル、２−（４−クロロフェニル）エチル、２−（２−フェノキシフェニル）エチル、２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル、２，２−ジフェニルエチル、２−（４−フルオロフェニル）プロピル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、（２−フェニルフェニル）メチル、２−（４−フェニルフェニル）エチル、［２−（３−フルオロフェニル）フェニル］メチル、［２−（４−フルオロフェニル）フェニル］メチル、［２−（３，４−ジフルオロフェニル）フェニル］メチル、［２−（２，４−ジフルオロフェニル）フェニル］メチル、［２−（２，５−ジフルオロフェニル）フェニル］メチル、［２−（２，４−ジクロロフェニル）フェニル］メチル、［２−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］メチル、［２−（２−クロロフェニル）フェニル］メチル、［２−（４−クロロフェニル）フェニル］メチル、［２−（４−メチルフェニル）フェニル］メチル、［２−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）フェニル］メチル、［２−（４−メトキシフェニル）フェニル］メチル、［４−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）フェニル］メチル、［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）フェニル］メチル、［２−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）フェニル］メチル、［５−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）フェニル］メチル、ベンズヒドリル、［（１Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４，４，４−トリフルオロブチルカルバモイル）エチル］、［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、９Ｈ−フルオレン−９−イル、［２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル］メチル、２−ナフタレン−１−イルプロピル、［（１Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−１−メトキシカルボニル−エチル］、（１−メチル−５−フェニル−ピラゾール−３−イル）メチル又は［２−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−２，２−ジフルオロ−エチル］、（３−フェニルフェニル）メチル、（４−フルオロフェニル）メチル、（４−フェニルフェニル）メチル、［（４−クロロフェニル）−ピリジン−４−イル−メチル］、２−（４−フルオロフェニル）プロピル、又は２−（４−フェノキシフェニル）エチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、−ＯＨ、ブロモ、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、メチルスルホニルアミノ、トリメチルシリル、シアノ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＳＯ２ＣＦ３である、
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項５８】
Ｒ２が、トリメチルシリルメチルであり；
Ｒ１は、［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、ナフタレン−１−イルメチル、１−ナフタレン−１−イルエチル、２−（４−ブロモフェニル）エチル、（２−クロロ−６−フェノキシ−フェニル）メチル、又は（３，４−ジクロロフェニル）メチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロより選択される；
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、又はそのエナンチオマー。
【請求項５９】
以下の：
（１Ｒ又は１Ｓ）−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（Ｅ２）；
（１Ｓ又は１Ｒ）−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（Ｅ１）；
（１Ｒ又は１Ｓ）−Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［（１Ｓ又は１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（Ｅ４）；
（１Ｓ又は１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［（１Ｓ又は１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（Ｅ３）；
（１Ｒ又は１Ｓ）−Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［（１Ｒ又は１Ｓ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（Ｅ２）；
（１Ｓ又は１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［（１Ｒ又は１Ｓ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（Ｅ１）；
Ｎ−ベンジル−６−シアノ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−シアノ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４’−フルオロビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
（Ｒ又はＳ）２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（Ｅ１）；
（Ｓ又はＲ）２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（Ｅ２）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−１−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）カルボニル］−４−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルメタンスルホネート；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（フルオロメトキシ）−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−１−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）カルボニル］−４−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルトリフルオロメタンスルホネート；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−｛（１Ｒ）−１−（４−クロロベンジル）−２−オキソ−２−［（４，４，４−トリフルオロブチル）アミノ］エチル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，７−ジフルオロ−１−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−４−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（４−クロロベンジル）−７−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（４−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［（ジフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［（アセチルアミノ）メチル］ベンジル｝−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［（フルオロアセチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノメチル）ベンジル］−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
（２Ｒ）−２−｛１−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）カルボニル］−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル｝−３−（４−クロロフェニル）プロパン酸メチル；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（４−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
（１Ｓ又は１Ｒ）−Ｎ−ブチル−２−［（２Ｒ又は２Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（Ｅ２）；
（１Ｒ又は１Ｓ）−Ｎ−ブチル−２−［（２Ｓ又は２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（Ｅ４）；
（１Ｒ又は１Ｓ）−Ｎ−ブチル−２−［（２Ｒ又は２Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（Ｅ３）；
（１Ｓ又は１Ｒ）−Ｎ−ブチル−２−［（２Ｓ又は２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（Ｅ１）；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
（Ｓ又はＲ）２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
（Ｒ又はＳ）２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−ブロモベンジル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−（１−フェニルプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソ−２−（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ジベンジル−６−ブロモ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−ブロモ−２−（２−シクロペンチルベンジル）−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−シクロペンチルベンジル）−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−ブロモ−２−（２−シクロペンチルベンジル）−Ｎ−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−シクロペンチルベンジル）−６−フルオロ−Ｎ−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−２−（２−シクロペンチルベンジル）−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−２−（２−シクロペンチルベンジル）−Ｎ−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−シクロペンチルベンジル）−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−シクロペンチルベンジル）−Ｎ−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソ−２−［２，２，２−トリフルオロ−１−（３−フルオロフェニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−クロロ−２−（ジピリジン−３−イルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−３−オキソ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−６−フルオロ−Ｎ−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−メチル−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−エチル−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−４−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−５−シアノ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−５−ブロモ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−ブロモ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−６−フルオロ−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−６−フルオロ−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−６−フルオロ−３−オキソ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−３−オキソ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−フルオロ−３−オキソ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−クロロ−３−オキソ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
６−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−フルオロ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
６−フルオロ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−クロロ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］−６−クロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［（４−フルオロフェニル）（ピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−３−オキソ−２−［フェニル（ピリジン−２−イル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［（４−クロロフェニル）（ピリジン−４−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［（４−クロロフェニル）（ピリジン−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−２−（ジフェニルメチル）−Ｎ−エチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−Ｎ−エチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ジフェニルメチル）−Ｎ−エチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−エチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−［（４−フルオロフェニル）（ピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［（４−フルオロフェニル）（ピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−３−オキソ−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソ−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）ベンジル］−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）ベンジル］−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−２−（ジフェニルメチル）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ジフェニルメチル）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−２−（ジフェニルメチル）−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−シアノ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−エチル−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ジフェニルメチル）−Ｎ−エチル−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−エチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−６−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ジフェニルメチル）−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−６−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ジフェニルメチル）−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４−クロロフェニル）（ピリジン−４−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２−［フェニル（ピリジン−２−イル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［（４−クロロフェニル）（ピリジン−４−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［フェニル（ピリジン−２−イル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−［（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−ブチル−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−エチル−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（２’，４’−ジクロロビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（３’，４’−ジクロロビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（２’−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（３’−クロロ−４’−フルオロビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４’−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４’−フルオロ−２’−メチルビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（２’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（２’，５’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（３’−フルオロビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−３−オキソ−２−（２−フェノキシベンジル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソ−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソ−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−２−（ジフェニルメチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−クロロ−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−クロロ−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−Ｎ−（３−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−クロロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
６−クロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−クロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−クロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−４，５−ジメトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［１−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］−５，７−ジメトキシ−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
５，７−ジメトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−フルオロベンジル）−５，７−ジメトキシ−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５，７−ジメトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
３−オキソ−２−（２−フェノキシベンジル）−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソ−Ｎ−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−フルオロ−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−フルオロ−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−フルオロ−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−フルオロ−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−フルオロ−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−１−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−４，７−ジフルオロ−１−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−１−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５、６−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（ジフェニルメチル）−５−メトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ジフェニルメチル）−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−１−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メトキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−１−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）カルボニル］−４−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルジメチルカルバメート；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（４−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−５−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−イソブチル−３−オキソ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−イソブチル−３−オキソ−Ｎ−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２，６−ジクロロフェニル）エチル］−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（３−シアノフェニル）エチル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソ−Ｎ−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（３−シアノフェニル）エチル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−エチル−３−オキソ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イルカルボニル）イソインドリン−１−オン；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−メチル−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−エチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−３−オキソ−２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（２，２−ジフェニルエチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（ジフェニルメチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ−２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−３−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソ−２−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（４−シアノ−２，６−ジフルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ジフェニルメチル）−Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ジフェニルメチル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルベンジル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルベンジル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルベンジル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルベンジル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルベンジル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−５−メトキシ−２−（２−メチル−２−フェニルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−ブチル−５−メトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−５−メトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−５−メトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メトキシ−２−［２−（１−ナフチル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−５−メトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−５−メトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−５−メトキシ−２−［２−（１−ナフチル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−５−メトキシ−２−（２−メチル−２−フェニルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−５−メトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−５，６−ジメトキシ−２−（２−メチル−２−フェニルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−５−メトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−５，６−ジメトキシ−２−［２−（１−ナフチル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−５，６−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−ブチル−５，６−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−５，６−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５，６−ジメトキシ−２−［２−（１−ナフチル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−５，６−ジメトキシ−２−［２−（１−ナフチル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−５，６−ジメトキシ−２−（２−メチル−２−フェニルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−５，６−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−５，６−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（ジフェニルメチル）−５，６−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−５，６−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−ブチル−１−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（｛２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）グリシン酸エチル；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−メチル−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチル−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２，６−ジクロロフェニル）エチル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２，６−ジクロロフェニル）エチル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−５−メトキシ−２−［２−（１−ナフチル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−５−メトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−５，６−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４’−フルオロ−２’−メチルビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４’−メチルビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４’−メトキシビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４’−フルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（｛２−［（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）グリシン酸メチル；
Ｎ−（｛２−［（４’−フルオロ−２’−メチルビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）グリシン酸メチル；
Ｎ−（｛２−［（４’−フルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）グリシン酸メチル；
Ｎ−（｛２−［（４’−メチルビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）グリシン酸メチル；
２−［（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［（４’−フルオロ−２’−メチルビフェニル−２−イル）メチル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［（４’−メトキシビフェニル−２−イル）メチル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［（４’−フルオロビフェニル−２−イル）メチル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［（４’−メチルビフェニル−２−イル）メチル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（４−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−（４−ヒドロキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−ヒドロキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（４−ヒドロキシベンジル）−３−オキソ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（４−ヒドロキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（３−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３−シアノベンジル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３−シアノベンジル）−３−オキソ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノカルボニル）ベンジル］−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノカルボニル）ベンジル］−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３−クロロベンジル）−Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３−クロロベンジル）−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３−クロロベンジル）−Ｎ−（３−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノベンジル）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（４−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（３−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−５−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−３−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノベンジル）−３−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−３−イルメチル）−Ｎ−（４−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−４−イルメチル）−Ｎ−（４−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−３−オキソ−２−［２−（２−フェノキシフェニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル｝エチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−３−オキソ−２−｛２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−ビフェニル−４−イルエチル）−Ｎ−ブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−３−オキソ−２−［２−（４−フェノキシフェニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［２−（２−エトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−Ｎ−ブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−［２−（２−フェノキシフェニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−｛２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−ビフェニル−４−イルエチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−［２−（４−フェノキシフェニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（２−エトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソ−２−［２−（２−フェノキシフェニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル｝エチル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソ−２−｛２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−ビフェニル−４−イルエチル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソ−２−［２−（４−フェノキシフェニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（２−エトキシフェニル）エチル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ）−２−［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−２−［２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルエチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−２−（２，２−ジフェニルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（１−ベンジル−２−フルオロエチル）−Ｎ−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−フェニル−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（２−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−（トリメチルシリル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（２−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−フェニルイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−フェニルイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−｛３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−フルオロベンジル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（１−ベンジル−２−フルオロエチル）−Ｎ−ブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（１−ベンジル−２−フルオロエチル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（１−ベンジル−２−フルオロエチル）−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノメチル）フェニル］−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（４−｛［（ジフルオロアセチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノカルボニル）フェニル］−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−５−（フルオロメトキシ）−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−３−オキソ−２−（４−フェニルブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−３−オキソ−２−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−３−オキソ−２−（４−フェノキシベンジル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−３−オキソ−２−［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−２−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−３−オキソ−２−（１−フェニルプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソ−２−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２，２−ジフェニルエチル）−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ジフェニルメチル）−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
（１Ｓ）−２−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−（トリメチルシリル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−（トリメチルシリル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−フェニルイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ビス（３−シアノ−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−ベンジル−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロベンジル）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛［（ジフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（３−｛［（ジフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（アミノメチル）−４−フルオロベンジル］−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（アミノカルボニル）−４−フルオロベンジル］−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（アミノカルボニル）−４−フルオロベンジル］−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−（４−フェニルブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−（１，２，３、４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−（４−フェノキシベンジル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（２，２−ジフェニルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−Ｎ−（２−ピリジン−４−イルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（２−ピリジン−４−イルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−｛［５−（２−フリル）イソキサゾール−３−イル］メチル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−｛［５−（２−フリル）イソキサゾール−３−イル］メチル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛［５−（２−フリル）イソキサゾール−３−イル］メチル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−［（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）エチル］−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（１−ピリジン−３−イルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（１−ピリジン−４−イルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［（３−メチル−５−フェニルイソキサゾール−４−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−７−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−７−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−［２−（フェニルスルホニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−（２−フェノキシプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［２−（フェニルスルホニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−（２−フェノキシエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−（２−フェノキシプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［（５−メチル−３−フェニルイソキサゾール−４−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［（３−フェニルイソキサゾール−５−イル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５，６−ジクロロ−２−（４−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５，６−ジクロロ−２−（４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５，６−ジクロロ−２−（２−メトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５，６−ジクロロ−２−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−フルオロ−２−（２−メトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２−（２−ピリジン−４−イルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］−３−オキソ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−フリルメチル）−３−オキソ−２−（２−フェニルプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−［（５−メチル−２−フリル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５，６−ジクロロ−２−［２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジフルオロエチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５，６−ジクロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジフルオロエチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジフルオロエチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソ−Ｎ−［（トリメチルシリル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソ−Ｎ−［（トリメチルシリル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（２，５−ジメチルベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−［（１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−［（１Ｓ）−１−（１−ナフチル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−（４−フェノキシベンジル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−２−（３−フェニルプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−２−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−２−（１−フェニルプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（１−メチル−３−フェニルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−２−（２−フェニルプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
３−オキソ−２−（１−フェニルプロピル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
３−オキソ−２−（２−フェニルプロピル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（１−メチル−３−フェニルプロピル）−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
３−オキソ−２−（２−フェニルエチル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
３−オキソ−２−（３−フェニルプロピル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−メチルブチル）−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３−フルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−エトキシベンジル）−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
３−オキソ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−シクロヘプチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−２−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−２−（１−エチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（２−エトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−３−オキソ−２−（２−フェニルプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（４−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３，５−ジメトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［１−（１−ナフチル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（｛２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）−β−アラニン酸エチル；
２−（１−ナフチルメチル）−３−オキソ−Ｎ−［（トリメチルシリル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（｛２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）−β−アラニン酸エチル；
４−（｛１−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル｝メチル）安息香酸メチル；
３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［（トリメチルシリル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［１−（１−ナフチル）エチル］−３−オキソ−Ｎ−［（トリメチルシリル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
３−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［（トリメチルシリル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］−３−オキソ−Ｎ−［（トリメチルシリル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−クロロ−６−フェノキシベンジル）−３−オキソ−Ｎ−［（トリメチルシリル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３，４−ジクロロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−［（トリメチルシリル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−４，５−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−４，５−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−４，５−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−４，５−ジメトキシ−２−（１−メチル−３−フェニルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−（１−フェニル−２−ピロリジン−１−イルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［（１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（２，５−ジメチルベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（１−メチル−３−フェニルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ジベンジル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−（２−チエニルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−シクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−（４−メチルシクロヘキシル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛［３−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（２−メトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−２−（２−ブロモベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−シクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキソ−２−（２−チエニルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−クロロベンジル）−Ｎ−（４−メチルシクロヘキシル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−（２−シクロヘクス−１−エン−１−イルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニルエチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−ブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−イソプロピル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛［２−（２−ブロモベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−イソプロピル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛［３−オキソ−２−（２−フェニルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸メチル；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［１−（２−ナフチル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−２−［１−（２−ナフチル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（３，４−ジエトキシフェニル）エチル］−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−ベンジル−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−２−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３−メトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−シクロペンチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２，５−ジメトキシベンジル）−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（２，３−ジフルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−２−（２−メチルベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（１−メチル−３−フェニルプロピル）−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−シクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（２−シクロヘクス−１−エン−１−イルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛［２−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−２−（２−シクロヘクス−１−エン−１−イルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛［２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−ベンジル−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（３−メチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［２−（２−チエニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−３−オキソ−２−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（２−メチルベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（２−メトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［１−（２−ナフチル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（｛２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）グリシン酸メチル；
Ｎ−（｛２−［１−（２−ナフチル）エチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［１−（２−ナフチル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（２−ブロモベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（２−シクロヘクス−１−エン−１−イルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−プロピル］−３−オキソ−１Ｈ−イソインドール−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ又は１Ｓ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
（１Ｓ又は１Ｒ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−イソプロピル−５−オキソピロリジン−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［（１−イソプロピル−５−オキソピロリジン−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
１Ｈ−イソインドール−１−カルボキサミド、２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−［（１−メチルエチル）アミノ］−２−オキソエチル］−３−オキソ−；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４’，５−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（５−フルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４−フルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４−フルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ又は１Ｓ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
（１Ｓ又は１Ｒ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［（１−イソプロピル−５−オキソピロリジン−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
１Ｈ−イソインドール−１−カルボキサミド、２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−［（１−メチルエチル）アミノ］−２−オキソエチル］−３−オキソ−；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−６−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−６−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−６−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−オキソ−Ｎ−（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
６−フルオロ−３−オキソ−Ｎ，２−ビス（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−オキソ−２−（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
３−オキソ−Ｎ，２−ビス（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−オキソ−２−（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−３−オキソ−２−（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ又は１Ｓ）−２−［（２Ｓ又は２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
（１Ｓ又は１Ｒ）−２−［（２Ｒ又は２Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ又は１Ｓ）−２−［（２Ｒ又は２Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
（Ｒ又はＳ）２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−Ｎ−エチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
（Ｓ又はＲ）２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−Ｎ−エチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［１−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−フルオロ−２−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−フルオロ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（５−シアノペンチル）−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−ブロモ−３−オキソ−２−（１−フェニルプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−４−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−４−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−４−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−エチル−４−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−４−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−４−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−４−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−エチル−４−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−４−フルオロ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
からなる群の１以上より選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩；又はそのエナンチオマー。
【請求項６０】
治療における使用のための式Ｉ：
【化７】
2009542804.tif 000033
の化合物、又はその医薬的に許容される塩［式中：
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ１２アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、シアノ、オキソ、−ＯＲ８、−ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＣＯＸＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、−Ｎ（Ｒ１３ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）（Ｒ１４ｂ）、−ＳＯ２Ｒ１５、アリール、又はＨｅｔ１より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；さらにＲ１は、アリール、又はＨｅｔ２を表し；
Ｒ８〜Ｒ１１、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１５は、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ１２ａとＲ１２ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ１１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ１４ａとＲ１４ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ１３（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ１２アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、−ＯＲ１６、−ＣＯＲ１７、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、シアノ、トリアルキルシリル、−ＣＯＸＲ１８、アリール、又はＨｅｔ３より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；さらにＲ２は、−（ＣＨ２）ｋＮ（Ｒ１９ａ）（Ｒ１９ｂ）、−（ＣＨ２）ｋＮＲ２０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０ｂ）（Ｒ２０ｃ）、−（ＣＨ２）ｎＮＲ２１ａＳＯ２Ｒ２１ｂ、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ２２、−（ＣＨ２）ｋＮ（Ｒ２３ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４ａ）（Ｒ２４ｂ）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、又はＨｅｔ４を表し；
Ｒ１６〜Ｒ１８、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３ａ、Ｒ２３ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ１５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ１９ａとＲ１９ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ１９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、及びＲ２０ｃは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ２１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；Ｒ２０ｂとＲ２０ｃは、一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表してよく；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、−ＯＲ２５、−ＣＯＲ２６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、トリアルキルシリル、−ＣＯＸＲ２７、アリール、又はＨｅｔ５より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；さらにＲ３は、−（ＣＨ２）ｋＮ（Ｒ２８ａ）（Ｒ２８ｂ）、−（ＣＨ２）ｋＮ（Ｒ２９ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２９ｂ）（Ｒ２９ｃ）、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３０ａＳＯ２Ｒ３０ｂ、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｋＮ（Ｒ３２ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３３ａ）（Ｒ３３ｂ）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、又はＨｅｔ６を表し；
Ｒ２５〜Ｒ２７、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ２３（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ２８ａとＲ２８ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ２５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ３３ａとＲ３３ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ２７（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２７基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２８より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ２９ａ、Ｒ２９ｂ、及びＲ２９ｃは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ２９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；Ｒ２９ｂとＲ２９ｃは、一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表してよく；
Ｒ４は、水素、−ＯＨ、アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、トリアルキルシリルより選択される１以上の基により置換されていてもよい）、−ＯＲ３４、−（ＣＨ２）ｍＲ３５を表し；
Ｒ３４は、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ３１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ３５は、独立して、アリール又はＨｅｔ３３（該アリール及びＨｅｔ３３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、それぞれの出現時に、水素、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ３６、−Ｎ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４０ａ）（Ｒ４０ｂ）、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４１、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４２ａ）（Ｒ４２ｂ）、−Ｎ（Ｒ４３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４３ｂ、−Ｎ（Ｒ４４ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４５、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４６、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ４７ａ）（Ｒ４７ｂ）、−（ＣＨ２）ｎＮＲ４８ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４８ｂ）（Ｒ４８ｃ）、−（ＣＨ２）ｎＮＲ４９ａＳＯ２Ｒ４９ｂ、トリアルキルシリル、アリール、又はＨｅｔ７を表し；
Ｒ３６、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４４ａ、Ｒ４４ｂ、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４９ａ、及びＲ４９ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ３５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ３７ａとＲ３７ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ３７（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３７基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３８より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ４０ａとＲ４０ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ３９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ４２ａとＲ４２ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ４１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ４７ａとＲ４７ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ４３（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ４８ａ、Ｒ４８ｂ、及びＲ４８ｃは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ４５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；Ｒ４８ｂとＲ４８ｃは、一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表してよく；
アリールは、それぞれの出現時に、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリール、Ｈｅｔ８、−ＯＲ５０、−（ＣＨ２）ｍＲ５１、−ＳＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５３、−ＣＯＸＲ５４、−Ｎ（Ｒ５５ａ）（Ｒ５５ｂ）、−ＳＯ２Ｒ５６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５７、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５８ａ）（Ｒ５８ｂ）、−（ＣＨ２）ｍＮＲ５９ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５９ｂ）（Ｒ５９ｃ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１ａ）（Ｒ６１ｂ）、−Ｎ（Ｒ６２ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６２ｂ、−Ｎ（Ｒ６３ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６４ａ）（Ｒ６４ｂ）、−Ｎ（Ｒ６５ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６５ｂ、及びＯＣ（Ｏ）Ｒ６６により置換されていてもよく；
Ｒ５０〜Ｒ５４、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ６０、Ｒ６２ａ、Ｒ６２ｂ、Ｒ６３ａ、Ｒ６３ｂ、Ｒ６５ａ、Ｒ６５ｂ、及びＲ６６は、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ４７（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４７基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４８より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ５１は、独立して、アリール又はＨｅｔ４９（該アリール及びＨｅｔ４９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ５５ａとＲ５５ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ５１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ５８ａとＲ５８ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ５３（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ５９ａ、Ｒ５９ｂ、及びＲ５９ｃは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ５５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；Ｒ５９ｂとＲ５９ｃは、一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表してよく；
Ｒ６１ａとＲ６１ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ５７（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５７基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５８より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ６４ａとＲ６４ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ５９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｈｅｔ１〜Ｈｅｔ６０は、独立して、それぞれの出現時に、酸素、窒素及び／又はイオウより選択される１以上のヘテロ原子を含有する５〜１２員の複素環式基を表し、該基は、−ＯＨ、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、さらなるＨｅｔ、−ＯＲ６７、−（ＣＨ２）ｍＲ６８、−ＳＲ６９、−ＣＯＸＲ７０、−Ｎ（Ｒ７１ａ）（Ｒ７１ｂ）、−ＳＯ２Ｒ７２、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７３ａ）（Ｒ７３ｂ）、−（ＣＨ２）ｍＮＲ７４ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７４ｂ）（Ｒ７４ｃ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７７ａ）（Ｒ７７ｂ）、−Ｎ（Ｒ７８ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７８ｂ、−Ｎ（Ｒ７９ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７９ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８０、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ８１、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８２ａ）（Ｒ８２ｂ）より選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ６７、Ｒ６９、Ｒ７０、Ｒ７２、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７８ａ、Ｒ７８ｂ、Ｒ７９ａ、Ｒ７９ｂ、Ｒ８０、又はＲ８１は、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ６１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ６８は、アリール又はＨｅｔ６３（該アリール及びＨｅｔ６３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ７１ａとＲ７１ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ６５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ７３ａとＲ７３ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ６７（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６７基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６８より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ７４ａ、Ｒ７４ｂ、及びＲ７４ｃは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ６９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ７０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；Ｒ７４ｂとＲ７４ｃは、一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表してよく；
Ｒ７７ａとＲ７７ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ７１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ７１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ７２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ８２ａとＲ８２ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ７３（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ７３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ７４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｈｅｔ６１〜Ｈｅｔ７４は、独立して、それぞれの出現時に、酸素、窒素及び／又はイオウより選択される１以上のヘテロ原子を含有する５〜１２員の複素環式基を表し、該基は、−ＯＨ、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキルより選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｘは、窒素又は酸素原子を表し；
ｍは、０〜１０の整数であり；
ｎは、０〜４の整数であり；
ｋは、１〜５の整数である；
但し、
ａ）Ｒ２もＲ３も、式：
【化８】
2009542804.tif 000034
｛式中：
Ｒ８３とＲ８４は、独立して、それぞれの出現時に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ、シアノ、−ＳＲ８６、−Ｎ（Ｒ８７ａ）Ｒ８７ｂ、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、又はＨｅｔ７５を表し；
Ｒ８５は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、又はＣ１−Ｃ１２アルコキシ基（該Ｃ１−Ｃ１２アルキル及びＣ１−Ｃ１２アルコキシ基は、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シアノ、オキソ、アリール、Ｈｅｔ７６、−ＯＲ８８、−ＳＲ８９、−ＣＯＸＲ９０、−Ｎ（Ｒ９１ａ）Ｒ９１ｂ、−ＳＯ２Ｒ９２より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；
Ｈｅｔ７５〜Ｈｅｔ７６は、独立して、それぞれの出現時に、酸素、窒素及び／又はイオウより選択される１以上のヘテロ原子を含有する５〜１２員の複素環式基を表し、該基は、−ＯＨ、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｒ９３ａ）Ｒ９３ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９３ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９３ｅ）Ｒ９３ｆ、−Ｎ（Ｒ９３ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９３ｈ、及び−Ｎ（Ｒ９３ｉ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９３ｊ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９３ｋ、及びさらなるＨｅｔより選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ８６〜Ｒ９３は、独立して、それぞれの出現時に、水素又はＣ１−６アルキルを表す｝の断片を表さない；
ｃ）該化合物は：
２−（２−エトキシエチル）−Ｎ−イソプロピル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［１−（ヒドロキシメチル）ブチル］−Ｎ−イソプロピル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソプロピル−２−（３−メチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−シクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（３−メチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛［２−（３−メチルブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸メチル；
Ｎ−（｛２−［１−（ヒドロキシメチル）ブチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−｛［２−（３−メチルブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［１−（メトキシメチル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［１−（ヒドロキシメチル）ブチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛［３−オキソ−２−（２−チエニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−（｛２−［２−（メチルチオ）エチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−｛［２−（シクロプロピルメチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸メチル；又は
２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミドではない］。
【請求項６１】
請求項１〜６０のいずれかに記載の式Ｉの化合物の、不整脈の治療のための医薬の製造における使用。
【請求項６２】
請求項１〜６０のいずれかに記載の式Ｉの化合物の、心房性又は心室性不整脈の治療のための医薬の製造における使用。
【請求項６３】
請求項１〜６０のいずれかに記載の化合物の治療有効量を有効成分として、１以上の医薬的に許容される希釈剤、賦形剤、及び／又は不活性担体とともに含んでなる、医薬組成物。
【請求項６４】
不整脈の治療における使用のための、請求項６３に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
不整脈の治療の方法であって、請求項１〜６０のいずれかに記載の式Ｉの化合物の治療有効量をそのような治療の必要なヒトが含まれる哺乳動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項６６】
請求項１〜６０のいずれかに記載の式Ｉの化合物を有効成分として含む、不整脈の治療のための薬剤。
【請求項６７】
不整脈の治療における使用のための、請求項１〜６０のいずれかに記載の化合物。
【請求項６８】
本明細書に記載のような式Ｉの化合物を製造するための方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
技術分野
本発明は、新規な医薬的にに有用な３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド化合物、特に、心臓不整脈の治療に有用である化合物に関する。
【０００２】
背景技術
心臓不整脈は、心衝動の速度、規則性、又は起源の部位における異常として、又は活性化の異常な連続を引き起こす、伝導における障害として定義される場合がある。不整脈は、臨床的には、推定される起源の部位により（即ち、心房性及び房室性が含まれる上室性不整脈と心室性不整脈として）、及び／又は速度により（即ち、徐脈性不整脈（遅い）と頻脈性不整脈（速い））分類される場合がある。
【０００３】
心臓不整脈の治療においては、主に伝導速度を遅くすることによって作用する「伝統的な」抗不整脈薬（クラスＩ抗不整脈薬）を用いた臨床試験の陰性結果（例えば、New England Journal of Medicine 321, 406 (1989) に報告された「心臓不整脈抑制試験（ＣＡＳＴ）」の結果を参照のこと）により、心臓の再分極を選択的に遅らせて、それによりＱＴ間隔を延長させる化合物への医薬品開発が促進されてきた。クラスＩＩＩ抗不整脈薬は、心伝導に影響を及ぼすことなく、膜貫通活動電位時間を延長させ（このことは、外へのＫ＋流動の妨害か、又は内へのイオン流動の増加により引き起こし得る）、不応性を改善する薬物として定義可能である。この迅速に活性化する遅延整流カリウム電流（ＩＫｒ）と遅く活性化する遅延整流カリウム電流（ＩＫｓ）は、活動電位プラトーの間の全体的な再分極プロセスに関与する主電流であり、ほとんどのクラスＩＩＩ剤は、専らＩＫｒを妨害する。ＩＫｒのブロックにより再分極を遅らせることによって作用するこれまでに知られた薬物（クラスＩＩＩ、又は他の薬物）の主要な欠点の１つは、そのほとんどすべてが、時には致命的になる場合もある、多形性心室頻拍（トルサード・ド・ポアント）として知られる独特の形態の心室性催不整脈を明示することが知られていることである。安全性の視点から、この現象（フェノチアジン、三環系抗うつ薬、抗ヒスタミン剤、及び抗生物質のような非心臓薬の投与の結果として明示されることも示されてきた）を最小化することは、有効な抗不整脈薬の提供において解決すべき主要問題となっている。
【０００４】
ヒトの心房筋細胞では、超高速に活性化する遅延整流カリウム電流、ＩＫｕｒ（Ｉｓｏ又はＩｓｕｓとしても知られる）が同定されている。ＩＫｕｒチャネルタンパク質をコードしている可能性が最も高い遺伝子が同定されて、Ｋｖ１．５と命名されている（Wang et al (1993) Circ Res 73:1061-0176, Feng et al (1997) Circ Res 80:572-579）。この電流の遅い不活性化のために、ＩＫｕｒは、プラトー相の間も存続して、心房筋細胞における活動電位の再分極化へ有意に貢献する。最も興味深いことに、再分極電流について検討する電圧クランプ試験は、ヒトの心室筋細胞におけるＩＫｕｒの存在を実証することに失敗してきた（Amos et al J Physiol (1996) 491(1):31-50）。従って、Ｋｖ１．５をブロックする化合物である、ＩＫｕｒの選択的ブロッカーは、そのような薬剤は、遅延した心室性再分極化に関連した多形性心室頻拍（即ち、トルサード・ド・ポアント）を回避して、ヒトの心房の心筋における再分極化だけを遅らせるはずであるので、心房性不整脈の療法にとってきわめて興味深いのである。
【０００５】
これらの特性を明示するＫｖ１．５ブロッカーについては、すでに記載されている（Peukert et al, J Med Chem (2003) 46: 486-498; Knobloch et al, Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol (2002) 366: 482-487)。
【０００６】
いくつかの３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド誘導体が知られている。３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド誘導体は、多因子反応（ＭＣＲ）の理想的な標的である。Tetrahedron Letters (1998), 39(18), 2725-2728 は、いわゆるＵｇｉ反応により製造されるいくつかの３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド誘導体（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−オキソ−２−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−３−オキソ−２−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ，１−ジメチル−３−オキソ−２−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−シクロヘキシル−３−オキソ−２−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；２−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；２−ベンジル−Ｎ，１−ジメチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；２−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；２−ベンジル−Ｎ，１−ジメチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド）を開示する。
【０００７】
また、Journal of Organic Chemistry (1999), 64(3), 1074-1076 は、このような化合物（｛４−［１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル］ブチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；２−ベンジル−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；２−ベンジル−Ｎ−ブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；２−ベンジル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；２−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−ブチル−２−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；２−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−ブチル−２−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；２−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；２−シクロヘキシル−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−ブチル−２−シクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；２−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド）を開示して、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2002), 12(14), 1813-1816 には、（２−シクロヘキシル−Ｎ−ヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ，２−ジヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−ヘキシル−２−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−ヘキシル−２−（４−ヒドロキシブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ，２−ジシクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−シクロヘキシル−２−ヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−シクロヘキシル−２−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−ヒドロキシブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；｛４−［１−（シクロヘキシルカルバモイル）−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル］ブチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；Ｎ−アダマンタン−１−イル−２−シクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−アダマンタン−１−イル−２−ヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−アダマンタン−１−イル−２−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−アダマンタン−１−イル−２−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−ヘキシル−３−オキソイソ��ンドリン−１−カルボキサミド）が開示される。また、Tetrahedron, vol. 53, No. 19, 6653-6679 は、いわゆるＵｇｉ反応により製造される３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド誘導体（６−｛［（２−アリル−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）カルボニル］アミノ｝ヘキサン酸）を開示する。これらの参考文献には、製造した化合物の医薬使用が考慮されていない。Tetrahedron Letters (2002), 43(6), 943-946 は、分子内ディールス・アルダー型反応により製造されるいくつかの３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド誘導体（Ｎ，２−ジベンジル−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−ベンジル−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−フェニルイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−ベンジル−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ，２−ジベンジル−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−フェニルイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−ベンジル−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド）を開示する。また、Journal of Organic Chemistry (2004), 69(4), 1207-1214 は、化合物（Ｎ，２−ジベンジル−５−｛［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド）を開示する。製造した化合物の医薬使用は、考慮されていない。Journal of Heterocyclic Chemistry (1997), 34(4), 1371-1374 は、２−ブロモベンズアルデヒドの一級アミンとのカルボニル化環化により製造されるいくつかの対称的に置換された３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド誘導体（Ｎ，２−ジベンジル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ，２−ジエチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ，２−ジブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ，２−ジドデシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ，２−ビス（４−メトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；３−オキソ−Ｎ，２−ジプロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ，２−ジヘプチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；３−オキソ−Ｎ，２−ジフェニルイソインドリン−１−カルボキサミド）を開示する。製造した化合物の医薬使用は、考慮されていない。いくつかの追加の３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド誘導体が、Zhurnal Obshchei Khimii (1965), 1(7), 1292-7; Yakugaku Zasshi (1969), 89(3), 418-21; Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999) (1980), (4), 846-8 （２−（４−ニトロフェニル）−３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）イソインドリン−１−オン）；ＥＰ１５６６３７８Ａ１（２−（３−フルオロフェニル）−５，６−ジメチル−３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）−カルボニル］イソインドリン−１−オン）；ＥＰ１６６１８９８；ＣＨＥＭＣＡＴＳ（ＳＴＮにより提供される Chemical Catalogs Online）（Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−３−オキソ−２−（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ���シクロペンチル−２−（３−メトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−シクロヘキシル−３−オキソ−２−（２−チエニルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；２−ベンジル−Ｎ−シクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−３−オキソ−２−（２−チエニルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；２−（４−クロロベンジル）−Ｎ−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−シクロヘキシル−２−（２−フリルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；２−（４−クロロベンジル）−Ｎ−シクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；ＷＯ０３／０４００９６（｛１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（２−ヒドロキシ−３−｛［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルブチル）アミノ］プロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル）；ＵＳ５５５９２５６；Chemical & Pharmaceutical Bulletin (1988), 36(1), 190-201; Journal of the Chemical Society (1972-1999), (1972), (6), 835-840; Justus Liebigs Annalen Der Chemie (1978), vol 2, 283-288（１−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；Ｎ−（３−アゼパン−１−イルプロピル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−フェニルイソインドリン−１−カルボキサミド、１−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボヒドラジド；１−ヒドロキシ−３−オキソ−フェニルイソインドリン−１−カルボヒドラジド）；Zeitschrift for Naturforschung. B, 1993, vol 48:8, 1094-1104（２−ベンゾイル−１−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−フェニルイソインドリン−１−カルボキサミド）；J. Prakt. Chem. 2, 159, 1941, 241, 244, 254; Heterocycles Vol 38; No 8; 1994, 1828-1838; J. Org. Chem. 17, 1952, 4, 8, 1-13; Tetrahedron, EN, 53, 19, 1997, 6653-6680; Tetrahedron Letters, vol 38, No 3, 1997, 359-362（６−｛［（２−アリル−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）カルボニル］アミノ｝ヘキサン酸と６−｛［（１−メチル−２−オクチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）カルボニル］アミノ｝ヘキサン酸）に開示されている。ＥＰ１５６６３７８  Ａ１は、麻酔効果を有するイソインドリン誘導体を開示し、ＥＰ１６６１８９８  Ａ１は、癌の治療に使用されるイソインドリン誘導体を開示して、ＥＰ１７４９８１７  Ａ１は、ニューロパシー疼痛を制御するイソインドリン誘導体を開示する。ＵＳ２００７／００９９９３０は、グルコキナーゼ変調剤としての効果を有する置換ジヒドロイソインドロンを開示する。さらなるイソインドリン誘導体が、SYNTHESIS 2006, No 23, pp 4046-4052（［１−（ｔｅｒ���−ブチルカルバモイル）−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル］酢酸メチル）；及び、J. Org. Chem 2006, 71, 9544-9547（Ｎ１−シクロペンチル−Ｎ４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（２，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−３−オキソイソインドリン−１，４−ジカルボキサミド）に記載されている。
【０００８】
上記に収載した文献に開示された化合物は、本出願の化合物の特許請求の範囲より但し書きｂ）によって放棄される。但し書きｃ）の化合物は、それらを試験した濃度では活性を示さなかった。
【０００９】
同時出願中の出願番号ＵＳ６０／８３０１８６は、但し書きａ）について記載する。
さらに、以下の化合物：３−オキソ−Ｎ，２−ジフェニルイソインドリン−１−カルボキサミドは、ケミカル・アブストラクトに知られているが、論及されてはいない。
【００１０】
我々は、驚くべきことに、新規の３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド化合物の群が、電気生理学的活性、好ましくはＫｖ１．５ブロッキング活性を明示し、それ故に、心臓不整脈の治療に有用であることが期待されることを見出した。
【００１１】
発明の開示
本発明により、式Ｉ：
【００１２】
【化１】
2009542804.tif 000003
【００１３】
の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する［式中：
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ１２アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、シアノ、オキソ、−ＯＲ８、−ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＣＯＸＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、−Ｎ（Ｒ１３ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）（Ｒ１４ｂ）、−ＳＯ２Ｒ１５、アリール、又はＨｅｔ１より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；さらにＲ１は、アリール、又はＨｅｔ２を表し；
Ｒ８〜Ｒ１１、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１５は、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ１２ａとＲ１２ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ１１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ１４ａとＲ１４ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ１３（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ１２アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、−ＯＲ１６、−ＣＯＲ１７、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、シアノ、トリアルキルシリル、−ＣＯＸＲ１８、アリール、又はＨｅｔ３より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；さらにＲ２は、−（ＣＨ２）ｋＮ（Ｒ１９ａ）（Ｒ１９ｂ）、−（ＣＨ２）ｋＮＲ２０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０ｂ）（Ｒ２０ｃ）、−（ＣＨ２）ｎＮＲ２１ａＳＯ２Ｒ２１ｂ、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ２２、−（ＣＨ２）ｋＮ（Ｒ２３ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４ａ）（Ｒ２４ｂ）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、又はＨｅｔ４を表し；
Ｒ１６〜Ｒ１８、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３ａ、Ｒ２３ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ１５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ１９ａとＲ１９ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ１９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、及びＲ２０ｃは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ２１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；Ｒ２０ｂとＲ２０ｃは、一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表してよく；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、−ＯＲ２５、−ＣＯＲ２６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、トリアルキルシリル、−ＣＯＸＲ２７、アリール、又はＨｅｔ５より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；さらにＲ３は、−（ＣＨ２）ｋＮ（Ｒ２８ａ）（Ｒ２８ｂ）、−（ＣＨ２）ｋＮ（Ｒ２９ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２９ｂ）（Ｒ２９ｃ）、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３０ａＳＯ２Ｒ３０ｂ、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｋＮ（Ｒ３２ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３３ａ）（Ｒ３３ｂ）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、又はＨｅｔ６を表し；
Ｒ２５〜Ｒ２７、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ２３（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ２８ａとＲ２８ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ２５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ３３ａとＲ３３ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ２７（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２７基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２８より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ２９ａ、Ｒ２９ｂ、及びＲ２９ｃは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ２９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；Ｒ２９ｂとＲ２９ｃは、一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表してよい；
Ｒ４は、水素、−ＯＨ、アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、トリアルキルシリルより選択される１以上の基により置換されていてもよい）、−ＯＲ３４、−（ＣＨ２）ｍＲ３５を表し；
Ｒ３４は、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ３１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ３５は、独立して、アリール、又はＨｅｔ３３（該アリール及びＨｅｔ３３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、それぞれの出現時に、水素、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ３６、−Ｎ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４０ａ）（Ｒ４０ｂ）、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４１、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４２ａ）（Ｒ４２ｂ）、−Ｎ（Ｒ４３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４３ｂ、−Ｎ（Ｒ４４ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４５、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４６、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ４７ａ）（Ｒ４７ｂ）、−（ＣＨ２）ｎＮＲ４８ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４８ｂ）（Ｒ４８ｃ）、−（ＣＨ２）ｎＮＲ４９ａＳＯ２Ｒ４９ｂ、トリアルキルシリル、アリール、又はＨｅｔ７を表し；
Ｒ３６、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４４ａ、Ｒ４４ｂ、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４９ａ、及びＲ４９ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ３５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ３７ａとＲ３７ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ３７（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３７基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３８より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ４０ａとＲ４０ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ３９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ４２ａとＲ４２ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ４１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ４７ａとＲ４７ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ４３（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ４８ａ、Ｒ４８ｂ、及びＲ４８ｃは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ４５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；Ｒ４８ｂとＲ４８ｃは、一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表してよく；
アリールは、それぞれの出現時に、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリール、Ｈｅｔ８、−ＯＲ５０、−（ＣＨ２）ｍＲ５１、−ＳＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５３、−ＣＯＸＲ５４、−Ｎ（Ｒ５５ａ）（Ｒ５５ｂ）、−ＳＯ２Ｒ５６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５７、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５８ａ）（Ｒ５８ｂ）、−（ＣＨ２）ｍＮＲ５９ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５９ｂ）（Ｒ５９ｃ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１ａ）（Ｒ６１ｂ）、−Ｎ（Ｒ６２ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６２ｂ、−Ｎ（Ｒ６３ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６４ａ）（Ｒ６４ｂ）、−Ｎ（Ｒ６５ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６５ｂ、及びＯＣ（Ｏ）Ｒ６６により置換されていてもよく；
Ｒ５０〜Ｒ５４、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ６０、Ｒ６２ａ、Ｒ６２ｂ、Ｒ６３ａ、Ｒ６３ｂ、Ｒ６５ａ、Ｒ６５ｂ、及びＲ６６は、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ４７（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４７基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４８より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ５１は、独立して、アリール又はＨｅｔ４９（該アリール及びＨｅｔ４９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ５５ａとＲ５５ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ５１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ５８ａとＲ５８ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ５３（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ５９ａは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ５５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；Ｒ５９ｂとＲ５９ｃは、一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表してよく；
Ｒ６１ａとＲ６１ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ５７（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５７基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５８より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表す；又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ６４ａとＲ６４ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ５９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｈｅｔ１〜Ｈｅｔ６０は、独立して、それぞれの出現時に、酸素、窒素及び／又はイオウより選択される１以上のヘテロ原子を含有する５〜１２員の複素環式基を表し、該基は、−ＯＨ、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、さらなるＨｅｔ、−ＯＲ６７、−（ＣＨ２）ｍＲ６８、−ＳＲ６９、−ＣＯＸＲ７０、−Ｎ（Ｒ７１ａ）（Ｒ７１ｂ）、−ＳＯ２Ｒ７２、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７３ａ）（Ｒ７３ｂ）、−（ＣＨ２）ｍＮＲ７４ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７４ｂ）（Ｒ７４ｃ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７７ａ）（Ｒ７７ｂ）、−Ｎ（Ｒ７８ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７８ｂ、−Ｎ（Ｒ７９ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７９ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８０、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ８１、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８２ａ）（Ｒ８２ｂ）より選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ６７、Ｒ６９、Ｒ７０、Ｒ７２、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７８ａ、Ｒ７８ｂ、Ｒ７９ａ、Ｒ７９ｂ、Ｒ８０、又はＲ８１は、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ６１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ６８は、アリール又はＨｅｔ６３（該アリール及びＨｅｔ６３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ７１ａとＲ７１ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ６５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ７３ａとＲ７３ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ６７（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６７基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６８より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表す；又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ７４ａ、Ｒ７４ｂ、及びＲ７４ｃは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ６９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ７０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；Ｒ７４ｂとＲ７４ｃは、一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表してよく；
Ｒ７７ａとＲ７７ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ７１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ７１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ７２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｒ８２ａとＲ８２ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ７３（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ７３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ７４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか又は一緒に、Ｏ原子により中断されていてもよいＣ３−Ｃ６アルキレンを表し；
Ｈｅｔ６１〜Ｈｅｔ７４は、独立して、それぞれの出現時に、酸素、窒素及び／又はイオウより選択される１以上のヘテロ原子を含有する５〜１２員の複素環式基を表し、該基は、−ＯＨ、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキルより選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｘは、窒素又は酸素原子を表し；
ｍは、０〜１０の整数であり；
ｎは、０〜４の整数であり；
ｋは、１〜５の整数である；
但し：
ａ）Ｒ２もＲ３も、式：
【００１４】
【化２】
2009542804.tif 000004
【００１５】
｛式中：
Ｒ８３とＲ８４は、独立して、それぞれの出現時に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２ハロアルコキシ、シアノ、−ＳＲ８６、−Ｎ（Ｒ８７ａ）Ｒ８７ｂ、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、又はＨｅｔ７５を表し；
Ｒ８５は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、又はＣ１−Ｃ１２アルコキシ基（該Ｃ１−Ｃ１２アルキル及びＣ１−Ｃ１２アルコキシ基は、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シアノ、オキソ、アリール、Ｈｅｔ７６、−ＯＲ８８、−ＳＲ８９、−ＣＯＸＲ９０、−Ｎ（Ｒ９１ａ）Ｒ９１ｂ、−ＳＯ２Ｒ９２より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；
Ｈｅｔ７５〜Ｈｅｔ７６は、独立して、それぞれの出現時に、酸素、窒素及び／又はイオウより選択される１以上のヘテロ原子を含有する５〜１２員の複素環式基を表し、該基は、−ＯＨ、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｒ９３ａ）Ｒ９３ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９３ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９３ｅ）Ｒ９３ｆ、−Ｎ（Ｒ９３ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９３ｈ、及び−Ｎ（Ｒ９３ｉ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９３ｊ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９３ｋ、及びさらなるＨｅｔより選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ８６〜Ｒ９３は、独立して、それぞれの出現時に、水素又はＣ１−６アルキルを表し；
Ｘは、Ｏ又はＮを表す｝の断片を表さない；
ｂ）該化合物は：
２−（４−ニトロフェニル）−３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）イソインドリン−１−オン；
Ｎ，２−ジベンジル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ジエチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ジブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ジドデシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ビス（４−メトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
３−オキソ−Ｎ，２−ジプロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ジヘプチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
３−オキソ−Ｎ，２−ジフェニルイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−メチル−３−オキソ−２−プロピル−イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，１−ジメチル−３−オキソ−２−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−オキソ−２−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（フェニル）−３−オキソ−２−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−ベンジル−Ｎ，１−ジメチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−ベンジル−Ｎ，１−ジメチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
（４−｛１−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）カルボニル］−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル｝ブチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−ベンジル−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−ベンジル−Ｎ−ブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−ベンジル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（シクロヘキシル）−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−シクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ジベンジル−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−フェニルイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ジベンジル−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−フェニルイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−シクロヘキシル−Ｎ−ヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ジヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ヘキシル−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ヘキシル−２−（４−ヒドロキシブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ジシクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−シクロヘキシル−２−ヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−シクロヘキシル−２−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−ヒドロキシブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
（４−｛１−［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル｝ブチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−アダマンタン−１−イル−２−シクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−アダマンタン−１−イル−２−ヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−アダマンタン−１−イル−２−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−アダマンタン−１−イル−２−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ジベンジル−５−｛［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
［１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル］酢酸エチル；
Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−３−オキソ−２−（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−（３−メトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−３−オキソ-イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−オキソ−２−（２−チエニルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−ベンジル−Ｎ−シクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−３−オキソ−２−（２−チエニルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（４−クロロベンジル）−Ｎ−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−シクロヘキシル−２−（２−フリルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（４−クロロベンジル）−Ｎ−シクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
｛１−ベンジル−２−ヒドロキシ−３−［（２−ヒドロキシ−３−｛［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）カルボニル］アミノ｝−４−フェニルブチル）アミノ］プロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
１−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−アゼパン−１−イルプロピル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−フェニルイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−ベンゾイル−１−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−フェニルイソインドリン−１−カルボキサミド；
３−オキソ−Ｎ，２−ジフェニルイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−｛［（１−メチル−２−オクチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル)カルボニル］アミノ｝ヘキサン酸；
Ｎ−（メチル）−２−ベンゾイル−１−ヒドロキシ−３−オキソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（フェニル）−２−ベンゾイル−１−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
６−｛(２−アリル−１−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボニル)−アミノ｝−ヘキサン酸；
Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−［（３−エチルベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−２−エチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ１−シクロペンチル−Ｎ４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（２，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−３−オキソイソインドリン−１，４−ジカルボキサミド；
［１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル］酢酸メチル；
１−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボヒドラジド；
１−ヒドロキシ−３−オキソ−フェニルイソインドリン−１−カルボヒドラジド、又はこれらの医薬的に許容される誘導体ではない；
ｃ）該化合物は：
２−（２−エトキシエチル）−Ｎ−イソプロピル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［１−（ヒドロキシメチル）ブチル］−Ｎ−イソプロピル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソプロピル−２−（３−メチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−シクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（３−メチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛［２−（３−メチルブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸メチル；
Ｎ−（｛２−［１−（ヒドロキシメチル）ブチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−｛［２−（３−メチルブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［１−（メトキシメチル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［１−（ヒドロキシメチル）ブチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛［３−オキソ−２−（２−チエニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−（｛２−［２−（メチルチオ）エチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−｛［２−（シクロプロピルメチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸メチル；又は
２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド、又はこれらの医薬的に許容される誘導体ではない］。
【００１６】
上記に定義されるような式Ｉの化合物を以下に「本発明の化合物」と呼ぶ。
１つの態様において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ７アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、シアノ、オキソ、−ＯＲ８、−ＣＯＸＲ１１、アリール、又はＨｅｔ１より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；さらにＲ１は、Ｈｅｔ２を表す。
【００１７】
１つの態様において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ７アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、シアノ、オキソ、−ＯＲ８、−ＣＯＸＲ１１、フェニル、ナフタレン、又はＨｅｔ１より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表す。
【００１８】
１つの態様において、Ｒ１は、（１−ベンジルピロリジン−３−イル）；（１−フルオロ−３−フェニル−プロパン−２−イル）；（１−メチル−５−フェニル−ピラゾール−３−イル）メチル；（１−メチルピロール−２−イル）メチル；（２，３−ジフルオロフェニル）メチル；（２，４−ジフルオロフェニル）メチル；（２，５−ジメトキシフェニル）メチル；（２，５−ジメチルフェニル）メチル；（２−ブロモフェニル）メチル；（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）メチル；（２−クロロ−６−フェノキシ−フェニル）メチル；（２−クロロフェニル）メチル；（２−ジメチルアミノ−２−フェニル−エチル）；（２−エトキシフェニル）メチル；（２−フルオロフェニル）メチル；（２−メトキシフェニル）メチル；（２−メチル−２−フェニル−プロピル）；（２−メチルフェニル）メチル；（２−フェノキシフェニル）メチル；（２−フェニルフェニル）メチル；（２−ピリジン−３−イルフェニル）メチル；（３，４−ジクロロフェニル）メチル；（３，４−ジフルオロフェニル）メチル；（３，５−ジメトキシフェニル）メチル；（３−クロロフェニル）メチル；（３−シアノ−４−フルオロ−フェニル）メチル；（３−シアノフェニル）メチル；（３−フルオロフェニル）メチル；（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）；（３−メトキシフェニル）メチル；（３−フェニル−１，２−オキサゾール−５−イル）メチル；（３−フェニルフェニル）メチル；（３−ピロール−１−イルフェニル）メチル；（４−クロロフェニル）メチル；（４−ジメチルアミノフェニル）メチル；（４−フルオロフェニル）メチル；（４−ヒドロキシフェニル）メチル；（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル；（４−フェノキシフェニル）メチル；（４−フェニルフェニル）メチル；（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル；（５−メチル−３−フェニル−１，２−オキサゾール−４−イル）メチル；（フェニル−ピリジン−２−イル−メチル）；［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］；［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］；［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］；［（１Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４，４，４−トリフルオロブチルカルバモイル）エチル］；［（１Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−１−メトキシカルボニル−エチル］；［（１Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルエチル］；［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］；［（２Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］；［（４−クロロフェニル）−ピリジン−４−イル−メチル］；［（４−フルオロフェニル）−ピリジン−３−イル−メチル］；［（４−フルオロフェニル）−ピリジン−３−イル−メチル］；［（４−フルオロフェニル）−ピリジン−３−イル−メチル］；［２−（２，４−ジクロロフェニル）フェニル］メチル；［２−（２，４−ジフルオロフェニル）フェニル］メチル；［２−（２，５−ジフルオロフェニル）フェニル］メチル；［２−（２−クロロフェニル）フェニル］メチル；［２−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］メチル；［２−（３，４−ジフルオロフェニル）フェニル］メチル；［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）フェニル］メチル；［２−（３−フルオロフェニル）フェニル］メチル；［２−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−２，２−ジフルオロ−エチル］；［２−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−２，２−ジフルオロ−エチル］；［２−（４−クロロフェニル）フェニル］メチル；［２−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）フェニル］メチル；［２−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］メチル；［２−（４−フルオロフェニル）フェニル］メチル；［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−エチル］；［２−（４−メトキシフェニル）フェニル］メチル；［２−（４−メチルフェニル）フェニル］メチル；［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル；［２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル］メチル；［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル；［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル；［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル；［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル；１−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−２−イル；１−（４−フルオロフェニル）エチル；１−ナフタレン−１−イルエチル；１−ナフタレン−２−イルエチル；１−フェニルエチル；１−フェニルプロピル；２−（１−シクロヘキセニル）エチル；２−（２−エトキシフェニル）エチル；２−（２−メトキシフェニル）エチル；２−（２−フェノキシフェニル）エチル；２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル；２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル；２−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）エチル；２−（３−フルオロフェニル）エチル；２−（４−ブロモフェニル）エチル；２−（４−クロロフェニル）エチル；２−（４−クロロフェニル）プロピル；２−（４−フルオロフェノキシ）プロピル；２−（４−フルオロフェニル）エチル；２−（４−フルオロフェニル）プロピル；２−（４−フェノキシフェニル）エチル；２−（４−メトキシフェニル）エチル；２−（４−メトキシフェニル）エチル；２−（４−フェニルフェニル）エチル；２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）エチル；２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル；２，２−ジメチルプロピル；２，２−ジフェニルエチル；２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル；２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル；２−［４−（ジエチルカルバモイル）フェニル］エチル；２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル；２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルエチル；２−メチルブチル；２−メチルプロピル；２−ナフタレン−１−イルプロピル；２−フェノキシプロピル；２−フェニルプロピル；２−チオフェン−２−イルエチル；３，３−ジメチルブチル；３−フェニルプロピル；３−ピロリジン−１−イルプロピル；４−フェニルブタン−２−イル；４−フェニルブチル；９Ｈ−フルオレン−９−イル；ベンズヒドリル；ベンジル；シクロヘプチル；シクロヘキシル；シクロヘキシルメチル；ナフタレン−１−イルメチル；ペンタン−３−イル；フェネチル；チオフェン−２−イルメチル；２−フェニルプロパン−２−イル；１−フェニルプロピル；［２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−プロピル］；［４−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）フェニル］メチル；（４−フルオロ−２−フェニル−フェニル）メチル；［５−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）フェニル］メチル；（５−フルオロ−２−フェニル−フェニル）メチル；１−（４−フルオロフェニル）エチル；２−（４−クロロフェニル）プロパン−２−イル；２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル、又は１−（４−クロロフェニル）エチルを表す。
【００１９】
（残基の命名は、Ｏｐｅｎｅｙｅ，バージョン４からのＬｅｘｉｃｈｅｍパッケージからのプログラムを使用して行った）。
１つの態様において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＣＯＲ１７、トリメチルシリル、−ＣＯＸＲ１８、アリール、又はＨｅｔ３より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；さらにＲ２は、アリール又はＨｅｔ４を表す。
【００２０】
１つの態様において、Ｒ２は、（１−ベンジルピロリジン−３−イル）；（１−メチルピロール−２−イル）メチル；（２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル；（２，３−ジメチルシクロヘキシル）；（２，４−ジフルオロフェニル）メチル；（２−クロロ−４−メチルスルホニル−フェニル）メチル；（２−クロロフェニル）メチル；（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）メチル；（２−ヒドロキシフェニル）メチル；（２−メチルプロパン−２−イル）オキシカルボニルメチル；（３，４−ジクロロフェニル）メチル；（３，４−ジフルオロフェニル）メチル；（３，４−ジメトキシフェニル）メチル；（３−カルバモイル−４−フルオロ−フェニル）メチル；（３−クロロフェニル）メチル；（３−シアノ−４−フルオロ−フェニル）メチル；（３−シアノフェニル）メチル；（３−メトキシフェニル）；（３−メチル−５−フェニル−１，２−オキサゾール−４−イル）メチル；（４−アミノ−２−メチル−ピリミジン−５−イル）メチル；（４−カルバモイルフェニル）；（４−カルバモイルフェニル）メチル；（４−シアノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）メチル；（４−シアノフェニル）；（４−シアノフェニル）メチル；（４−ジメチルアミノフェニル）メチル；（４−フルオロフェニル）メチル；（４−ヒドロキシフェニル）メチル；（４−メチルシクロヘキシル）；（４−メチルスルホニルフェニル）メチル；（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル；（５−メチル−２−フリル）メチル；（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル；（５−メチルピラジン−２−イル）メチル；［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル；［３−（アミノメチル）−４−フルオロ−フェニル］メチル；［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル；［３−（ジメチルカルバモイル）−４−フルオロ−フェニル］メチル；［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル；［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル；［３−［［（２，２−ジフルオロアセチル）アミノ］メチル］−４−フルオロ−フェニル］メチル；［４−（アセトアミドメチル）フェニル］メチル；［４−（アミノメチル）フェニル］；［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル；［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル；［４−［［（２，２−ジフルオロアセチル）アミノ］メチル］フェニル］；［４−［［（２−フルオロアセチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル；［５−（２−フリル）−１，２−オキサゾール−３−イル］メチル；［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル；１Ｈ−インドール−３−イルメチル；１−ピリジン−４−イルエチル；２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル；２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル；２−（２，６−ジクロロフェニル）エチル；２−（２−クロロフェニル）エチル；２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル；２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル；２−（３−クロロフェニル）エチル；２−（３−フルオロフェニル）エチル；２−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）エチル；２−（４−クロロフェニル）エチル；２−（４−フルオロフェニル）エチル；２−（４−メトキシフェニル）エチル；２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル；２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルエチル；２−エトキシカルボニルエチル；２−フリルメチル；２−メトキシエチル；２−ピリジン−２−イルエチル；２−ピリジン−４−イルエチル；２−チオフェン−２−イルエチル；３−イミダゾール−１−イルプロピル；３−メトキシプロピル；４，４，４−トリフルオロブチル；４，４−ジフルオロブチル；ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル；ベンゾトリアゾール−１−イルメチル；ベンジル；ブチル；シクロヘキシル；エチル；メトキシカルボニルメチル；フェネチル；プロパン−２−イル；プロピル；ピリジン−３−イルメチル；ピリジン−４−イルメチル；ｔｅｒｔ−ブチル；トリメチルシリルメチル；（５−オキソ−１−プロパン−２−イル−ピロリジン−３−イル）メチル；プロパン−２−イルカルバモイルメチル；（２−フルオロフェニル）メチル；（３−フルオロフェニル）メチル；１−フェニルエチル；２−フェニルプロパン−２−イル；又は５−シアノペンチルを表す。
【００２１】
（残基の命名は、Ｏｐｅｎｅｙｅ，バージョン４からのＬｅｘｉｃｈｅｍパッケージからのプログラムを使用して行った）。
１つの態様において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ７アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、シアノ、オキソ、−ＯＲ８、−ＣＯＸＲ１１、アリール、又はＨｅｔ１より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；さらにＲ１は、Ｈｅｔ２を表し；そして
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−ＣＯＲ１７、トリメチルシリル、−ＣＯＸＲ１８、アリール、又はＨｅｔ３より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；さらにＲ２は、アリール又はＨｅｔ４を表す。
【００２２】
１つの態様において、Ｒ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（該シクロアルキル基は、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、シアノ、オキソ、−ＯＲ８、−ＣＯＸＲ１１、アリール、又はＨｅｔ１より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；そして
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−ＣＯＲ１７、トリメチルシリル、−ＣＯＸＲ１８、アリール、又はＨｅｔ３より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；さらにＲ２は、アリール又はＨｅｔ４を表す。
【００２３】
１つの態様において、Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル（該アルキル基は、フルオロ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、トリアルキルシリル、−ＣＯＸＲ２７、アリール、又はＨｅｔ５より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表す。
【００２４】
１つの態様において、Ｒ３は、水素を表す。
１つの態様において、Ｒ４は、水素を表す。
【００２５】
１つの態様において、Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、それぞれの出現時に、水素、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ３６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４０ａ）（Ｒ４０ｂ）、−Ｎ（Ｒ４４ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４４ｂを表す。
【００２６】
１つの態様において、アリールは、独立して、それぞれの出現時に、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ５０、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、フェニル、Ｈｅｔ８により置換されていてもよく；ここでＲ５０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はアリールを表す。
【００２７】
１つの態様において、アリールは、それぞれの出現時に、フェニルである。
本発明の態様において、式Ｉの化合物は、
【００２８】
【化３】
2009542804.tif 000005
【００２９】
［式中、Ｒａは、水素又はフルオロであり；
Ｒｂは、水素又はフルオロであり；
Ｒｃは、水素又はフルオロであり；
Ｒ３は、１、２又は３のフルオロにより末端で置換されていてもよいＣ１−４アルキルであり；
Ｒ５は、水素又はＣ１−４アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ＯＨ、ハロ、又はＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ７は、水素又はハロである］である。
【００３０】
本発明の態様において、式Ｉの化合物は、
【００３１】
【化４】
2009542804.tif 000006
【００３２】
［式中、
Ｒｄは、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒｅは、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒｆは、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒｇは、水素又はハロであり；
Ｒｈは、水素又はハロであり；
Ｒｊは、水素又はハロであり；
Ｒ５は、水素又はハロである］である。
【００３３】
本発明の態様において、式Ｉの化合物は、
【００３４】
【化５】
2009542804.tif 000007
【００３５】
［式中、
Ｒｋは、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒｌは、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒｍは、水素又はハロであり；
Ｒ２は、Ｃ３−６アルキルであり；
Ｒ５は、水素又はハロであり；
Ｒ６は、水素又はハロである］である。
【００３６】
本発明の態様において、式Ｉの化合物は、
【００３７】
【化６】
2009542804.tif 000008
【００３８】
［式中、
Ｒｎは、水素又はハロであり；
Ｒｐは、水素又はハロであり；
Ｒ２は、Ｃ３−６アルキル、又はフェニル環中でハロにより置換されていてもよいベンジルであり；
Ｒ５は、水素又はハロである］である。
【００３９】
本発明の態様において、Ｒ１は、１〜３のフルオロにより置換されていてもよい（２−フェニルフェニル）メチル（ビフェニルメチル）であり；
Ｒ２は、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、４，４−ジフルオロブチル、４−フルオロブチル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メチル、（２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル、ベンジル、（２−クロロフェニル）メチル、（４−フルオロフェニル）メチル、（２−トリフルオロメチルフェニル）メチル、（３−シアノフェニル）メチル、（４−シアノフェニル）メチル、（３−シアノ−４−フルオロフェニル）メチル、（４−カルバモイルフェニル）メチル、（５−メチルピラジン−２−イル）メチル、ピリジン−３−イルメチル、（４−アミノ−２−メチル−ピリミジン−５−イル）メチル、［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル、ピリジン−３−イルメチル、［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル、ピリジン−４−イルメチル、［４−［［（２，２−ジフルオロアセチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル、［４−（アセトアミドメチル）フェニル］メチル、［４−［［（２−フルオロアセチル）アミノ］メチル］フェニル］メチル、２−フェニルエチル、又は２−（４−フルオロフェニル）エチルより選択され；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、−ＯＨ、メチル、メトキシ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチルスルホニルアミノ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメタンスルホネートより選択され；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、−ＯＨ、メチル、メトキシ、フルオロ、又はクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００４０】
本発明の態様において、Ｒ１は、フルオロ又はクロロより選択される１以上の置換基により置換されていてもよいベンズヒドリル（ジフェニルメチル）であり；
Ｒ２は、エチル、プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、４，４−ジフルオロブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、ベンジル、（２−クロロ−４−メチルスルホニル−フェニル）メチル、（４−メチルスルホニルフェニル）メチル、（２−フルオロ−４−メチルスルホニル−フェニル）メチル、（４−メチルスルホニルフェニル）メチル、（２−ヒドロキシフェニル）メチル、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、（２，４−ジフルオロフェニル）メチル、（２−クロロフェニル）メチル、２−（４−フルオロフェニル）エチルより選択され；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、−ＯＨ、メチル、メトキシ、フルオロ、又はクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００４１】
本発明の態様において、Ｒ１は、フルオロ又はクロロより選択される１以上の置換基により置換されていてもよい４−フェニルブタン−２−イルであり；
Ｒ２は、（２−クロロフェニル）メチル、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、ベンジル、２−フェニルエチルより選択され；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、−ＯＨ、メチル、メトキシ、フルオロ、又はクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００４２】
本発明の態様において、Ｒ１は、３，３−ジメチルブチルであり；
Ｒ２は、［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル、１Ｈ−インドール−３−イルメチル、（３−クロロフェニル）メチル、（３，４−ジクロロフェニル）メチル、［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、２−（３−フルオロフェニル）エチル、２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルエチル、２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル、２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル、２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル、２−（２，６−ジクロロフェニル）エチル、２−（４−クロロフェニル）エチル、２−（３−クロロフェニル）エチル、又は２−（２−クロロフェニル）エチルより選択され；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、−ＯＨ、メチル、メトキシ、フルオロ、又はクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００４３】
本発明の態様において、Ｒ１は、フルオロ、クロロ、シアノより選択される１以上の置換基により置換されていてもよいベンジル（フェニルメチル）であり；
Ｒ２は、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−メチル、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、シクロペンチルより選択され、該基は、フルオロ、クロロ、シアノ、トリフルオロメチルより選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
さらにＲ２は、ピリジン−３−イルメチル、ピリジン−４−イルメチル、［３−［［（２，２−ジフルオロアセチル）アミノ］メチル］−４−フルオロ−フェニル］メチル、［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、（４−ジメチルアミノフェニル）メチル、［５−（２−フリル）−１，２−オキサゾール−３−イル］メチル、［５−（２−フリル）−１，２−オキサゾール−３−イル］メチル、２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル、ブタン−２−イル、シクロペンチル、（２，３−ジメチルシクロヘキシル）、（４−ヒドロキシフェニル）メチル、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルを表し；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、−ＯＨ、メチル、メトキシ、ブロモ、クロロ、フルオロ、トリメチルシリルより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００４４】
本発明の態様において、Ｒ１は、（２−シクロペンチルフェニル）メチルであり；
Ｒ２は、４，４−ジフルオロブチル、メチルより選択され；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、ブロモ、フルオロ、クロロ、又はシアノより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００４５】
本発明の態様において、Ｒ１は、フルオロ、クロロ、シアノ、メトキシより選択される１以上の置換基により置換されていてもよい１−フェニルエチルであり；
Ｒ２は、エチル、プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、４，４−ジフルオロブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、４−メチルスルホニル、ベンジルより選択され、該ベンジル基は、フルオロ、クロロ、シアノより選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
さらにＲ２は、ピリジンメチル、（（２，２−ジフルオロアセチル）アミノ）メチル、ジフルオロメトキシ、ジメチルアミノ、５−（２−フリル）−１，２−オキサゾール−３−イル−メチル、シクロペンチルを表し；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、ブロモ、フルオロ、クロロ、又はシアノより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００４６】
本発明の態様において、Ｒ１は、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピルであり；
Ｒ２は、［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、（３，４−ジクロロフェニル）メチル、（３−クロロフェニル）メチル、［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルより選択され；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、フルオロ、クロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００４７】
本発明の態様において、Ｒ１は、２−（４−クロロフェニル）プロピルであり；
Ｒ２は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、プロパン−２−イル、ブチル、（４−アミノ−２−メチル−ピリミジン−５−イル）メチル、（５−メチルピラジン−２−イル）メチル、ピリジン−３−イルメチル、［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル、（４−アミノ−２−メチル−ピリミジン−５−イル）メチル、［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル、（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル、４，４，４−トリフルオロブチル、（４−メチルスルホニルフェニル）メチル、ベンジル、（２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル、（４−メチルスルホニルフェニル）メチル、ブチル、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル；（４−カルバモイルフェニル）メチル、（４−シアノフェニル）メチル、［３−（ジメチルカルバモイル）−４−フルオロ−フェニル］メチル、［３−（ジメチルカルバモイル）−４−フルオロ−フェニル］メチル、［４−（アミノメチル）フェニル］、［４−［［（２，２−ジフルオロアセチル）アミノ］メチル］フェニル］、（４−カルバモイルフェニル）、ピリジン−４−イルメチル、３−メトキシプロピル、（３−シアノ−４−フルオロ−フェニル）メチル、［３−［［（２，２−ジフルオロアセチル）アミノ］メチル］−４−フルオロ−フェニル］メチル、［３−（アミノメチル）−４−フルオロ−フェニル］メチル、（３−カルバモイル−４−フルオロ−フェニル）メチル、２−ピリジン−４−イルエチル、（１−メチルピロール−２−イル）メチル、［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、（１−ベンジルピロリジン−３−イル）、３−イミダゾール−１−イルプロピル、（４−ジメチルアミノフェニル）メチル、（４−メチルスルホニルフェニル）メチル、３−ジメチルアミノプロピル、１−ピリジン−３−イルエチル、（３−メトキシフェニル）、１−ピリジン−４−イルエチル、（４−シアノフェニル）、３−メトキシプロピル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル、（３，４−ジメトキシフェニル）メチル、（３−メチル−５−フェニル−１，２−オキサゾール−４−イル）メチル、（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、（２−クロロフェニル）メチル、２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル、２−チオフェン−２−イルエチル、２−（４−メトキシフェニル）エチル、２−フェニルエチル、２−メトキシエチル、（４−フルオロフェニル）メチル、メトキシカルボニルメチル、又はベンゾトリアゾール−１−イルメチルより選択され；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００４８】
本発明の態様において、Ｒ１は、２−（４−クロロフェニル）プロピルであり；
Ｒ２は、ｔｅｒｔ−ブチルを表し；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、−ＯＨ、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｆ、トリメチルシリルより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００４９】
本発明の態様において、Ｒ１は、２−（４−フルオロフェニル）プロピルであり；
Ｒ２は、４，４，４−トリフルオロブチル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、ブチルを表し；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、−ＯＨ、ブロモ、フルオロ、クロロ、メトキシより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００５０】
本発明の態様において、Ｒ１は、２，２−ジメチルプロピルであり；
Ｒ２は、［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル、［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、（３，４−ジクロロフェニル）メチル、２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル、（３−クロロフェニル）メチル、［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、２−（３−フルオロフェニル）エチル、２−（２−クロロフェニル）エチル、２−（３−クロロフェニル）エチル、２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル、２−（４−クロロフェニル）エチル、２−（２，６−ジクロロフェニル）エチル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル、又はベンジルを表し；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００５１】
本発明の態様において、Ｒ１は、２−フェニルプロパン−２−イルであり；
Ｒ２は、ベンジル、１−フェニルエチル、（４−フルオロフェニル）メチル、４，４，４−トリフルオロブチルを表し；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロより選択される、又はそのエナンチオマー。
【００５２】
本発明の態様において、Ｒ１は、１−フェニルプロピルであり；
Ｒ２は、ベンジル、（２−クロロフェニル）メチル、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、又は（４−ジメチルアミノフェニル）メチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００５３】
本発明の態様において、Ｒ１は、［２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−プロピル］であり；
Ｒ２は、ｎ−ブチルを表し；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、又はクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００５４】
本発明の態様において、Ｒ２は、（２−クロロフェニル）メチルであり；
Ｒ１は、ベンズヒドリル、（２−ピリジン−３−イルフェニル）メチル、（３，４−ジフルオロフェニル）メチル、１−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−２−イル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、（２，５−ジメチルフェニル）メチル、［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル、［（１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］、［（１Ｓ）−１−ナフタレン−１−イルエチル］、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、２−フェネチル、４−フェニルブタン−２−イル、（２−フェニルフェニル）メチルを表し；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００５５】
本発明の態様において、Ｒ２は、（３，４−ジクロロフェニル）メチルであり；
Ｒ１は、（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）、２，２−ジメチルプロピル、２−メチルプロピル、又は３，３−ジメチルブチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００５６】
本発明の態様において、Ｒ２は、（３−クロロフェニル）メチルであり；
Ｒ１は、（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）、２−メチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、３，３−ジメチルブチル、（４−ヒドロキシフェニル）メチル、又は（３−シアノフェニル）メチルを表し；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００５７】
本発明の態様において、Ｒ２は、（３−シアノ−４−フルオロ−フェニル）メチルであり；
Ｒ１は、（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）メチル、［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、（３−シアノ−４−フルオロ−フェニル）メチル、２−フェニルエチル、ベンジル、（３，４−ジフルオロフェニル）メチル、（２−フェニルフェニル）メチル、又は２−（４−クロロフェニル）プロピルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００５８】
本発明の態様において、Ｒ２は、（３−シアノフェニル）メチルであり；
Ｒ１は、（２−フェニルフェニル）メチル、（３−クロロフェニル）メチル、（３，４−ジフルオロフェニル）メチル、［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、又は［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００５９】
本発明の態様において、Ｒ２は、（４−フルオロフェニル）メチルであり；
Ｒ１は、［（４−クロロフェニル）−ピリジン−４−イル−メチル］、［（４−フルオロフェニル）−ピリジン−３−イル−メチル］、（フェニル−ピリジン−２−イル−メチル）、２−（４−メトキシフェニル）エチル、（４−クロロフェニル）メチル、（２−フェニルフェニル）メチル、ベンズヒドリル、（２−ピリジン−３−イルフェニル）メチル、（３，４−ジフルオロフェニル）メチル、（１−フルオロ−３−フェニル−プロパン−２−イル）、（１−メチルピロール−２−イル）メチル、（２−フェニルフェニル）メチル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、１−（４−クロロフェニル）エチル、２−（４−クロロフェニル）プロパン−２−イル、２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル、２−フェニルプロパン−２−イルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００６０】
本発明の態様において、Ｒ２は、（４−ヒドロキシフェニル）メチルであり；
Ｒ１は、（３，４−ジフルオロフェニル）メチル、（３−クロロフェニル）メチル、［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、又は［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００６１】
本発明の態様において、Ｒ２は、［（２−トリフルオロメチル）フェニル］メチルであり；
Ｒ１は、（２−メトキシフェニル）メチル、（２−フルオロフェニル）メチル、ベンズヒドリル、２−（４−クロロフェニル）エチル、［４−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］メチル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、（２−フェニルフェニル）メチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、４−フェニルブタン−２−イル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−メチルブチル、シクロヘキシルメチル、（３−フルオロフェニル）メチル、（２−エトキシフェニル）メチル、［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル、又は（３，４−ジフルオロフェニル）メチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メトキシ、又はメチルより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００６２】
本発明の態様において、Ｒ２は、［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチルであり；
Ｒ１は、１−フェニルエチル、（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）、３，３−ジメチルブチル、又は２，２−ジメチルプロピルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００６３】
本発明の態様において、Ｒ２は、［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチルであり；
Ｒ１は、３，３−ジメチルブチル又は２，２−ジメチルプロピルを表し；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００６４】
本発明の態様において、Ｒ２は、［３−トリフルオロメチル）フェニル］メチルであり；
Ｒ１は、（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）、２−メチルプロピル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、又は（１−メチルピロール−２−イル）メチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００６５】
本発明の態様において、Ｒ２は、［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチルであり；
Ｒ１は、２−メチルプロピル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）メチル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、又は［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００６６】
本発明の態様において、Ｒ２は、［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチルであり；
Ｒ１は、２−（４−クロロフェニル）プロピル又は（２−フェニルフェニル）メチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００６７】
本発明の態様において、Ｒ２は、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルであり；
Ｒ１は、２−（４−クロロフェニル）プロピル、２−（２−フェノキシフェニル）エチル、２−［４−（ジエチルカルバモイル）フェニル］エチル、２−（３−フルオロフェニル）エチル、２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル、２−（４−フルオロフェニル）エチル、２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル、２−（４−フェニルフェニル）エチル、２−（４−フェノキシフェニル）エチル、２−（２−エトキシフェニル）エチル、又は２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルエチル、２，２−ジメチルプロピル、３，３−ジメチルブチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００６８】
本発明の態様において、Ｒ２は、２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルであり；
Ｒ１は、２−メチルプロピル、３，３−ジメチルブチル、又は２，２−ジメチルプロピルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００６９】
本発明の態様において、Ｒ２は、２−（２，６−ジクロロフェニル）エチルであり；
Ｒ１は、２−メチルプロピル、３，３−ジメチルブチル、又は２，２−ジメチルプロピルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００７０】
本発明の態様において、Ｒ２は、４，４，４−トリフルオロブチルであり；
Ｒ１は、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］、ベンズヒドリル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、（２−フェニルフェニル）メチル、（２−フェノキシフェニル）メチル、（２−フェニルフェニル）メチル、２−（４−クロロフェニル）エチル、２−（４−フルオロフェニル）エチル、２−（４−フルオロフェニル）プロピル、２−（４−クロロフェニル）プロパン−２−イル、２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル、又は２−フェニルプロパン−２−イルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、−ＯＨ、メチル、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００７１】
本発明の態様において、Ｒ２は、４，４−ジフルオロブチルであり；
Ｒ１は、（２−シクロペンチルフェニル）メチル、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］、（２−フェニルフェニル）メチル、ベンズヒドリル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、又は（２−フェニルフェニル）メチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、及びクロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００７２】
本発明の態様において、Ｒ２は、ベンジルであり；
Ｒ１は、ベンジル、ベンズヒドリル、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、（２−ピリジン−３−イルフェニル）メチル、（４−フェノキシフェニル）メチル、（２，４−ジフルオロフェニル）メチル、［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、（３−ピロール−１−イルフェニル）メチル、（３−フルオロフェニル）メチル、（４−シアノフェニル）メチル、（３，５−ジメトキシフェニル）メチル、（２−メトキシフェニル）メチル、（２−エトキシフェニル）メチル、［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、（３，４−ジフルオロフェニル）メチル、（２，５−ジメチルフェニル）メチル、［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、（２−メチルフェニル）メチル、（２，３−ジフルオロフェニル）メチル、（２−ブロモフェニル）メチル、［（４−フルオロフェニル）−ピリジン−３−イル−メチル］、［（４−クロロフェニル）−ピリジン−４−イル−メチル］、（フェニル−ピリジン−２−イル−メチル）、（１−メチル−５−フェニル−ピラゾール−３−イル）メチル、（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル、（５−メチル−３−フェニル−１，２−オキサゾール−４−イル）メチル、（３−フェニル１，２−オキサゾール−５−イル）メチル、２−（４−クロロフェニル）エチル、２−（４−フルオロフェニル）エチル、２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル、２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）エチル、２−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）エチル、２−（４−フルオロフェニル）プロピル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、４−フェニルブタン−２−イル、［２−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−２，２−ジフルオロ−エチル］、２−ナフタレン−１−イルプロピル、（２−メチル−２−フェニル−プロピル）、２−フェノキシプロピル、２−（４−フルオロフェノキシ）プロピル、２−フェニルプロパン−２−イル、シクロヘプチル、２−（２−メトキシフェニル）エチル、１−ナフタレン−１−イルエチル、２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル、２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］、［（１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］、４−フェニルブタン−２−イル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、１−ナフタレン−２−イルエチル、２−（１−シクロヘキセニル）エチル、１−（４−フルオロフェニル）エチル、２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル、２−フェニルプロパン−２−イル、１−フェニルプロピル、又は（２−フェニルフェニル）メチルを表し；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ及びクロロ、−ＯＨ、メチル、又はメトキシより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００７３】
本発明の態様において、Ｒ２は、ｎ−ブチルであり；
Ｒ１は、（２−フェニルフェニル）メチル、（２−フェノキシフェニル）メチル、［２−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］メチル、２−（３−フルオロフェニル）エチル、２−（４−フルオロフェニル）エチル、２−（４−クロロフェニル）エチル、２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、２−（４−フルオロフェニル）プロピル、（２−フェニルフェニル）メチル、２−（４−フェニルフェニル）エチル、２−ナフタレン−１−イルプロピル、２−（２−エトキシフェニル）エチル、２−（２−フェノキシフェニル）エチル、２−（４−フェノキシフェニル）エチル、２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル、２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル、２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルエチル、（１−フルオロ−３−フェニル−プロパン−２−イル）、２−（４−クロロフェニル）プロピル、ナフタレン−１−イルメチル、１−ナフタレン−２−イルエチル、（２−フェニルフェニル）メチル、［２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−プロピル］であり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、メチル、メトキシより選択される；又はそのエナンチオマー
本発明の態様において、Ｒ２は、エチルであり；
Ｒ１は、ベンズヒドリル、（２−フェニルフェニル）メチル、又は２−（４−クロロフェニル）プロピルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、メチル、メトキシより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００７４】
本発明の態様において、Ｒ２は、２−フェニルエチルであり；
Ｒ１は、（２−フェニルフェニル）メチル、２−（４−メトキシフェニル）エチル、（４−クロロフェニル）メチル、２−（４−クロロフェニル）エチル、２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル、（３，４−ジフルオロフェニル）メチル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）メチル、又は４−フェニルブタン−２−イルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、メチル、メトキシより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００７５】
本発明の態様において、Ｒ２は、プロピルであり；
Ｒ１は、（２−フェニルフェニル）メチル、ベンズヒドリル、又は２−（４−クロロフェニル）プロピルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、メチル、メトキシより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００７６】
本発明の態様において、Ｒ２は、ピリジン−３−イルメチル又はピリジン−４−イルメチルであり；
Ｒ１は、（２−フェニルフェニル）メチル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、（３，４−ジフルオロフェニル）メチル、（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）メチル、又は１−（４−フルオロフェニル）エチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、−ＯＨより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００７７】
本発明の態様において、Ｒ２は、ｔｅｒｔ−ブチルであり；
Ｒ１は、（２−フェニルフェニル）メチル、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、（２−クロロフェニル）メチル、（２−メトキシフェニル）メチル、（３，４−ジフルオロフェニル）メチル、（３，４−ジフルオロフェニル）メチル、（４−フェノキシフェニル）メチル、［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、（４−フルオロ−２−フェニル−フェニル）メチル、（５−フルオロ−２−フェニル−フェニル）メチル、１−フェニルエチル、２−（４−クロロフェニル）エチル、２−（２−フェノキシフェニル）エチル、２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル、２，２−ジフェニルエチル、２−（４−フルオロフェニル）プロピル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、（２−フェニルフェニル）メチル、２−（４−フェニルフェニル）エチル、［２−（３−フルオロフェニル）フェニル］メチル、［２−（４−フルオロフェニル）フェニル］メチル、［２−（３，４−ジフルオロフェニル）フェニル］メチル、［２−（２，４−ジフルオロフェニル）フェニル］メチル、［２−（２，５−ジフルオロフェニル）フェニル］メチル、［２−（２，４−ジクロロフェニル）フェニル］メチル、［２−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］メチル、［２−（２−クロロフェニル）フェニル］メチル、［２−（４−クロロフェニル）フェニル］メチル、［２−（４−メチルフェニル）フェニル］メチル、［２−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）フェニル］メチル、［２−（４−メトキシフェニル）フェニル］メチル、［４−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）フェニル］メチル、［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）フェニル］メチル、［２−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）フェニル］メチル、［５−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）フェニル］メチル、ベンズヒドリル、［（１Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４，４，４−トリフルオロブチルカルバモイル）エチル］、［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、９Ｈ−フルオレン−９−イル、［２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル］メチル、２−ナフタレン−１−イルプロピル、［（１Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−１−メトキシカルボニル−エチル］、（１−メチル−５−フェニル−ピラゾール−３−イル）メチル又は［２−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−２，２−ジフルオロ−エチル］、（３−フェニルフェニル）メチル、（４−フルオロフェニル）メチル、（４−フェニルフェニル）メチル、［（４−クロロフェニル）−ピリジン−４−イル−メチル］、２−（４−フルオロフェニル）プロピル、２−（４−フェノキシフェニル）エチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、−ＯＨ、ブロモ、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシメチルスルホニルアミノ、トリメチルシリル、シアノ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＳＯ２ＣＦ３である；又はそのエナンチオマー。
【００７８】
本発明の態様において、Ｒ２は、トリメチルシリルメチルであり；
Ｒ１は、［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、ナフタレン−１−イルメチル、１−ナフタレン−１−イルエチル、２−（４−ブロモフェニル）エチル、（２−クロロ−６−フェノキシ−フェニル）メチル、又は（３，４−ジクロロフェニル）メチルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロより選択される；又はそのエナンチオマー。
【００７９】
本発明の１つの態様において、本発明の化合物は、上記に定義されるような式Ｉに従い、但し書きａ）、ｂ）及びｃ）に加えて：
Ｒ２が−（ＣＨ２）ｋＮ（Ｒ１９ａ）（Ｒ１９ｂ）（ここでｋは、２を表す）を表して；Ｒ１９ａとＲ１９ｂは、メチルを表す；
又は、Ｒ２が、チアゾリル又はピリジルより選択されるＨｅｔ４を表す；
又は、Ｒ２が、ジメチルアミノにより置換されたフェニルを表す；
そしてＲ５〜Ｒ７がＣ１−Ｃ３アルキル、−ＯＲ３６（ここでＲ３６は、Ｃ１−Ｃ３アルキルより選択される）より選択されるとき；
このときＲ１は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードのようなハロゲン、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルのようなＣ１−Ｃ４アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、及びブトキシのようなＣ１−Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチル、少なくとも１つのフッ素原子により置換されるＣ１−Ｃ３アルキル（トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、及びトリフルオロプロポキシのような）、アミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ（メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、及びブチルチオのような）、ニトロ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジメチルアミノメチル、ジプロピルアミノメチル、メチレンジオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、Ｃ２−Ｃ５アルカノイルオキシ（アセトキシ、プロピオニルオキシ、及びブチリルオキシのような）、Ｃ１−Ｃ３ω−ヒドロキシアルキル（ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルのような）、Ｃ２−Ｃ５アルカノイルオキシ−Ｃ１−Ｃ３アルキル（アセチルオキシメチル、アセチルオキシエチル、及びプロピオニルオキシメチルのような）、Ｃ２−Ｃ５アルカノイルアミノ（アセチルアミノ及びプロピオニルアミノのような）；アルコキシカルボニル（メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、フェノキシカルボニル、及びベンジルオキシカルボニルのような）より選択される１〜３の置換基により置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、ピリジル、ピリジルメチル、ピリミジニル、シクロヘキシル、メチルピペラジニル、インダニル、又はナフチルを表さないという但し書きｄ）も含まれる。
【００８０】
他に特定しなければ、本明細書に定義されるようなアルキル基及びアルコキシ基は、直鎖であっても、十分な数（即ち、少なくとも３）の炭素原子があるときは、分岐鎖又は環式であってもよい。さらに、十分な数（即ち、少なくとも４）の炭素原子があるときは、そのようなアルキル及びアルコキシ基は、一部環式／非環式であってもよい。他に特定しなければ、アルキル及びアルコキシ基は、１以上のハロゲン原子、そして特にフルオロ原子によって置換されてもよい。他に特定しなければ、環式アルキル、例えばＣ３−Ｃ８シクロアルキルは、−ＯＨ、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール、アリールオキシ、又はＨｅｔ基より選択される１以上の置換基により置換されていてもよい。
【００８１】
本明細書に定義されるようなアルキレン基は二価であり、直鎖、十分な数（即ち、少なくとも３）の炭素原子があるときは、分岐鎖であってよい。他に特定しなければ、アルキレン基は、１以上のハロゲン原子、そして特にフルオロ原子によって置換されてもよい。
【００８２】
用語「アリール」には、本明細書に使用されるとき、フェニル、ナフチル、等のようなＣ６−１０アリール基が含まれる。用語「アリールオキシ」には、本明細書に使用されるとき、フェノキシ、ナフトキシ、等のようなＣ６−１０アリールオキシ基が含まれる。疑念の回避のために言えば、本明細書に言及されるアリールオキシ基は、オキシ基のＯ原子を介して、分子の残りへ付く。他に特定しなければ、アリール及びアリールオキシ基は、−ＯＨ、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、スルファモイル、メチルスルホニル、アリール、アニリノ、及びメチルスルフィニルが含まれる１以上の置換基により置換されてよい。置換されるとき、アリール及びアリールオキシ基は、好ましくは、１〜３個の置換基により置換される。
【００８３】
用語「ハロ」及び「ハロゲン」には、本明細書に使用されるとき、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードが含まれる。
言及され得るＨｅｔ（Ｈｅｔ１〜Ｈｅｔ７６）基には、１〜４のヘテロ原子（酸素、窒素、及び／又はイオウの群より選択される）を含有するものが含まれ、ここでこの環系中の原子の総数は、５と１２の間である。Ｈｅｔ基は、特性において、完全飽和、全部芳香族、一部芳香族、及び／又は二環系であってよい。言及され得る複素環式基には、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキセパニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾモルホリニル、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサジノニル、ベンゾチオフェニル、クロマニル、シンノリニル、ジオキサニル、ジオキソチオラニル、フラニル、イミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インドリル、イソキノリニル、イソキサゾリル、モルホリニル、オキソピロリジニル、オキソピペリジニル、オキサゾリル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラゾール、チアゾリル、チエニル、チオクロマニル、トリアゾリル、等が含まれる。Ｈｅｔ基上の置換基は、適宜、ヘテロ原子が含まれる、環系中のどの原子上にも位置してよい。Ｈｅｔ基の付加点は、ヘテロ原子、又は環系の一部として存在し得る縮合炭素環式環上の原子が（適宜）含まれる、環系中のどの原子を介してもよい。Ｈｅｔ基は、Ｎ若しくはＳ酸化型でも存在してよい。
【００８４】
他に特定しなければ、Ｈｅｔ基は、−ＯＨ、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール、アリールオキシ、又はさらなるＨｅｔ基より選択される１以上の置換基により置換されていてもよい。
【００８５】
さらに、用語「炭化水素」は、炭素及び水素原子だけを含んでなるあらゆる構造を意味する。
用語「炭化水素基」又は「ヒドロカービル」は、炭化水素より１以上の水素を除去した結果としてのあらゆる構造を意味する。
【００８６】
用語「アルケニル」は、少なくとも１の炭素−炭素二重結合を有する一価の直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。アルケニルの二重結合は、別の不飽和基へ非共役又は共役であり得る。他に特定しなければ、本明細書に定義されるようなアルケニル基は、直鎖であっても、十分な数（即ち、少なくとも３）の炭素原子があるときは、分岐鎖又は環式であってもよい。さらに、十分な数（即ち、少なくとも４）の炭素原子があるときは、そのようなアルケニル基は、一部環式／非環式であってもよい。他に特定しなければ、アルケニル基は、１以上のハロゲン原子、そして特にフルオロ原子によって置換されてもよい。
【００８７】
用語「ヘテロアルキル」は、アルキルの１以上の炭素原子をＮ、Ｏ、及びＳより選択される１以上のヘテロ原子で置き換えることの結果として生成される残基を意味する。
本発明の化合物は、互変異性を明示する場合がある。すべての互変異性型とその混合物が本発明の範囲内に含まれる。
【００８８】
本発明の化合物は、１以上の不斉炭素原子を含有する場合もあるので、光学及び／又はジアステレオ異性を明示する場合がある。ジアステレオ異性体は、慣用の技術、例えば、クロマトグラフィー又は分別晶出を使用して分離してよい。慣用の（例、分別晶出又はＨＰＬＣ）技術を使用する、該化合物のラセミ又は他の混合物の分離によって、様々な立体異性体を単離してよい。あるいは、所望の光学異性体は、適正な光学活性の出発材料の、ラセミ化もエピマー化も起こさない条件下での、例えばホモキラル酸との反応又は誘導化に続く、ジアステレオマーエステルの慣用手段（例、ＨＰＬＣ、シリカでのクロマトグラフィー）による分離によって作製してよい。すべての立体異性体が本発明の範囲内に含まれる。すべてのエナンチオマーとその混合物が本発明の範囲内に含まれる。
【００８９】
略語を本明細書の末尾に収載する。
あらゆる置換基、Ｒ基、又はそのような基のあらゆる部分の具体例には、限定されないが、以下が含まれる：
Ｃ１−Ｃ６アルキル：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−メチル−１−プロピル、２−メチル−２−プロピル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−３−ブチル、２，２−ジメチル−１−プロピル、２−メチル−１−ペンチル、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、２，２−ジメチル−１−ブチル、３，３−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、及びヘキシル；
Ｃ２−Ｃ６アルケニル：    ビニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、シクロヘキセニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、及びヘキサジエニル；
Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロオクチル。
【００９０】
置換基Ｈｅｔの具体例は、ベンゾジオキサニル、ベンゾトリアゾール、フラニル、イミダゾリル、インドリル、オキサゾリル、ピペラジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、及びチエニルである。
【００９１】
言及され得る本発明の化合物は、Ｒ１が、（２−フェニルフェニル）メチル、（４−フェノキシフェニル）メチル、２−フェノキシフェニルメチル、２−（４−クロロフェニル）プロピル、２−（トリフルオロメチル）フェニルメチル、２，２−ジメチルプロピル、ベンズヒドリル、１−フェニルエチル又は２，２−ジメチルプロピル、［２−（３，４）−ジフルオロフェニル）フェニル］−メチル、［２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−プロピル］、［４−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）フェニル］メチル、（４−フルオロ−２−フェニル−フェニル）メチル、［５−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）フェニル］メチル、（５−フルオロ−２−フェニル−フェニル）メチル、１−（４−フルオロフェニル）エチル、２−（４−クロロフェニル）プロパン−２−イル、２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル、又は１−（４−クロロフェニル）エチルを表すものである。
【００９２】
言及され得る本発明の化合物は、Ｒ２が、エチル、プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、４，４−ジフルオロブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、メトキシカルボニルメチル、ベンジル、３，４−ジクロロフェニルメチル、（４−フルオロフェニル）メチル、［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル、（５−オキソ−１−プロパン−２−イル−ピロリジン−３−イル）メチル、プロパン−２−イルカルバモイルメチル、（２−フルオロフェニル）メチル、（３−フルオロフェニル）メチル、１−フェニルエチル、２−フェニルプロパン−２−イル、又は５−シアノペンチルを表すものである。
【００９３】
言及され得る本発明の化合物には、アリールが、以下：フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メトキシ、シアノ、カルバモイル、ジアルキルアミノ、メチルスルホニル、トリフルオロメチル、アミノアルキル、ジフルオロメトキシの１以上により置換されていてもよいフェニルであるものが含まれる。
【００９４】
言及され得る本発明の化合物は、Ｒ１とＲ２中の置換基の少なくとも１つがアリールであるものである。
言及され得る本発明の化合物は、かさばった分岐の側鎖、例えば、ビフェニル、ベンズヒドリル（ジフェニルメチル）、分岐フェネチル、及び三級ブチル基より選択されるＲ１を有するものであり；Ｒ２は、ベンジル基及び親油基より選択される。親油基は、例えば、三級ブチル、４，４−ジフルオロブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、及びｎ−ブチルより選択される。
【００９５】
１つの態様において、本発明の化合物は、式Ｉ［式中：
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ１２アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、シアノ、オキソ、−ＯＲ８、−ＳＲ１０、−ＣＯＸＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２ａ）（Ｒ１２ｂ）、−Ｎ（Ｒ１３ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）（Ｒ１４ｂ）、−ＳＯ２Ｒ１５、アリール、又はＨｅｔ１より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；さらにＲ１は、アリール又はＨｅｔ２を表し；
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１５は、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ１２ａとＲ１２ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ１１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ１４ａとＲ１４ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ１３（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ１２アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、トリアルキルシリル、−ＣＯＸＲ１８、アリール、又はＨｅｔ３より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；さらにＲ２は、−（ＣＨ２）ｋＮ（Ｒ１９ａ）（Ｒ１９ｂ）、−（ＣＨ２）ｋＮＲ２０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０ｂ）（Ｒ２０ｃ）、−（ＣＨ２）ｎＮＲ２１ａＳＯ２Ｒ２１ｂ、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４ａ）（Ｒ２４ｂ）、アリール、又はＨｅｔ４を表し；
Ｒ１８、Ｒ２１、Ｒ２２は、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ１５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ１９ａとＲ１９ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ１９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ１９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、及びＲ２０ｃは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ２１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、トリアルキルシリル、−ＣＯＸＲ２７、アリール、又はＨｅｔ５より選択される１以上の基により置換されていてもよい）を表し；さらにＲ３は、−（ＣＨ２）ｋＮ（Ｒ２８ａ）（Ｒ２８ｂ）、−（ＣＨ２）ｋＮ（Ｒ２９ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２９ｂ）（Ｒ２９ｃ）、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３０ａＳＯ２Ｒ３０ｂ、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ３１、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３３ａ）（Ｒ３３ｂ）、アリール、又はＨｅｔ６を表し；
Ｒ２７、Ｒ３０ａ、Ｒ３０ｂ、Ｒ３１は、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ２３（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ２８ａとＲ２８ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ２５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ３３ａとＲ３３ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ２７（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２７基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２８より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ２９ａ、Ｒ２９ｂ、及びＲ２９ｃは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ２９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ２９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ４は、水素、−ＯＨ、アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、トリアルキルシリルより選択される１以上の基により置換されていてもよい）、−ＯＲ３４、−（ＣＨ２）ｍＲ３５を表し；
Ｒ３４は、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ３１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ３５は、独立して、アリール又はＨｅｔ３３（該アリール及びＨｅｔ３３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ５〜Ｒ７は、独立して、それぞれの出現時に、水素、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ３６、−Ｎ（Ｒ３７ａ）（Ｒ３７ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４０ａ）（Ｒ４０ｂ）、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４１、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４２ａ）（Ｒ４２ｂ）、−Ｎ（Ｒ４３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４３ｂ、−Ｎ（Ｒ４４ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４５、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４６、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ４７ａ）（Ｒ４７ｂ）、−（ＣＨ２）ｎＮＲ４８ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４８ｂ）（Ｒ４８ｃ）、−（ＣＨ２）ｎＮＲ４９ａＳＯ２Ｒ４９ｂ、トリアルキルシリル、アリール、又はＨｅｔ７を表し；
Ｒ３６、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４４ａ、Ｒ４４ｂ、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４９ａ、及びＲ４９ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ３５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ３７ａとＲ３７ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ３７（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３７基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３８より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ４０ａとＲ４０ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ３９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ３９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ４２ａとＲ４２ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ４１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ４７ａとＲ４７ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ４３（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ４８ａ、Ｒ４８ｂ、及びＲ４８ｃは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ４５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
アリールは、それぞれの出現時に、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリール、Ｈｅｔ８、−ＯＲ５０、−（ＣＨ２）ｍＲ５１、−ＳＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５３、−ＣＯＸＲ５４、−Ｎ（Ｒ５５ａ）（Ｒ５５ｂ）、−ＳＯ２Ｒ５６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５７、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５８ａ）（Ｒ５８ｂ）、−（ＣＨ２）ｍＮＲ５９ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５９ｂ）（Ｒ５９ｃ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６１ａ）（Ｒ６１ｂ）、−Ｎ（Ｒ６２ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６２ｂ、−Ｎ（Ｒ６３ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６４ａ）（Ｒ６４ｂ）、−Ｎ（Ｒ６５ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６５ｂ、及びＯＣ（Ｏ）Ｒ６６により置換されていてもよく；
Ｒ５０〜Ｒ５４、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ６０、Ｒ６２ａ、Ｒ６２ｂ、Ｒ６３ａ、Ｒ６３ｂ、Ｒ６５ａ、Ｒ６５ｂ、及びＲ６６は、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ４７（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４７基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ４８より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ５１は、独立して、アリール又はＨｅｔ４９（該アリール及びＨｅｔ４９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ５５ａとＲ５５ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ５１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ５８ａとＲ５８ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ５３（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ５９ａは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ５５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ６１ａとＲ６１ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ５７（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５７基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５８より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ６４ａとＲ６４ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ５９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ５９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｈｅｔ１〜Ｈｅｔ６０は、独立して、それぞれの出現時に、酸素、窒素及び／又はイオウより選択される１以上のヘテロ原子を含有する５〜１２員の複素環式基を表し、該基は、−ＯＨ、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、さらなるＨｅｔ、−ＯＲ６７、−（ＣＨ２）ｍＲ６８、−ＳＲ６９、−ＣＯＸＲ７０、−Ｎ（Ｒ７１ａ）（Ｒ７１ｂ）、−ＳＯ２Ｒ７２、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７３ａ）（Ｒ７３ｂ）、−（ＣＨ２）ｍＮＲ７４ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７４ｂ）（Ｒ７４ｃ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７７ａ）（Ｒ７７ｂ）、−Ｎ（Ｒ７８ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７８ｂ、−Ｎ（Ｒ７９ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７９ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８０、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ８１、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８２ａ）（Ｒ８２ｂ）より選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ６７、Ｒ６９、Ｒ７０、Ｒ７２、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７８ａ、Ｒ７８ｂ、Ｒ７９ａ、Ｒ７９ｂ、Ｒ８０、又はＲ８１は、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ６１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ６８は、アリール又はＨｅｔ６３（該アリール及びＨｅｔ６３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ７１ａとＲ７１ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ６５（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６５基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６６より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ７３ａとＲ７３ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ６７（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６７基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６８より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ７４ａ、Ｒ７４ｂ、及びＲ７４ｃは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ６９（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ６９基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ７０より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ７７ａとＲ７７ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ７１（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ７１基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ７２より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ８２ａとＲ８２ｂは、独立して、それぞれの出現時に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、又はＨｅｔ７３（該Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ７３基は、−ＯＨ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、及びＨｅｔ７４より選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｈｅｔ６１〜Ｈｅｔ７４は、独立して、それぞれの出現時に、酸素、窒素及び／又はイオウより選択される１以上のヘテロ原子を含有する５〜１２員の複素環式基を表し、該基は、−ＯＨ、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキルより選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｘは、窒素又は酸素原子を表し；
ｍは、０〜１０の整数であり；
ｎは、０〜４の整数であり；
ｋは、１〜５の整数であり；
そして但し書きａ）、ｂ）及びｃ）は、上記に定義される通りである］に従う。
【００９６】
１つの態様において、本発明の化合物は、Ｒ４が、−ＯＨ、アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（該アルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、トリアルキルシリルより選択される１以上の基により置換されていてもよい）、−ＯＲ３４、−（ＣＨ２）ｍＲ３５を表す、式Ｉに従う。
【００９７】
製造
本発明により、式Ｉの化合物の製造の方法も提供し、該方法は、式ＩＩの化合物のアミン、Ｒ１−ＮＨ２とイソニトリル、Ｒ２−ＮＣとの標準Ｕｇｉ反応条件下での反応：
【００９８】
【化７】
2009542804.tif 000009
【００９９】
［ここで、Ｒ３〜Ｒ５は、上記に定義される通りである］により、Ｒ１〜Ｒ５が上記に定義される通りである式Ｉの化合物を得ることを含む。
本発明により、式ＩＩＩの化合物のアミンとの標準アミドカップリング反応条件下での反応：
【０１００】
【化８】
2009542804.tif 000010
【０１０１】
［ここで、Ｒ１〜Ｒ７は、上記に定義される通りである］を含む、式Ｉの化合物の製造の方法も提供する。
本発明により、中間化合物（ＩＶ）へのアミン、酸、アルデヒド、及びイソニトリルでの４成分ＵＧＩ反応：
【０１０２】
【化９】
2009542804.tif 000011
【０１０３】
を含む、式Ｉの化合物の製造の方法も提供する。
次いで、化合物（ＩＶ）は、文献の方法に従って分子内ディールス・アルダー反応を行って、式Ｉの化合物になる。
【０１０４】
【化１０】
2009542804.tif 000012
【０１０５】
この合成順序は、公知の手順に由来する：D. L. Wright, C. V. Robotham and K. Aboud, Tetrahedron Lett. 2002, 43, 943-946。
本発明により、中間化合物（Ｖ）へのアミン、酸、アルデヒド、及びイソニトリルでの４成分ＵＧＩ反応：
【０１０６】
【化１１】
2009542804.tif 000013
【０１０７】
を含む、式Ｉの化合物の製造の方法も提供する。
次いで、化合物（Ｖ）は、文献の方法に従って分子内ディールス・アルダー反応を行って、式Ｉの化合物になる。
【０１０８】
【化１２】
2009542804.tif 000014
【０１０９】
同様の反応が J. Org. Chem. 2004, 69, 1207-1214 に記載されている。
疑念の回避のために言えば、本明細書において、ある基が「上記に定義される（hereinbefore defined）」、「上記に定義される（defined hereinbefore）」、又は「上記に定義される（defined above）」により修飾される場合、前記基には、最初に出現して最も広い定義だけでなく、その基に特別な定義の各個及び全部が含まれると理解されたい。
【０１１０】
接頭辞のｎ−、ｓ−、ｉ−、ｔ−、ｔｅｒｔ−は、それらの通常の意味：ノルマル、二級、イソ、及び三級を意味する。
当業者はまた、式Ｉのある化合物内の様々な標準置換基又は官能基の相互変換及び変換により、式Ｉの他の化合物が提供されることを理解するであろう。例えば、カルボニルをヒドロキシ又はアルキレンへ還元してよく、ヒドロキシをハロゲンへ変換してよく、ヨード、ブロモ、及びクロロをシアノへ変換してよい。
【０１１１】
本発明の化合物は、慣用の技術を使用して、その反応混合物より単離してよい。
当業者には、上記に記載の方法において、中間化合物の官能基を保護基により保護してよいか、又は保護する必要があり得ることを理解されよう。
【０１１２】
保護することが望ましい官能基には、ヒドロキシ、アミノ、及びカルボン酸が含まれる。ヒドロキシに適した保護基には、トリアルキルシリル及びジアリールアルキルシリル基（例、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、又はトリメチルシリル）、テトラヒドロピラニル、及びアルキルカルボニル基（例、メチル及びエチルカルボニル基）が含まれる。アミノに適した保護基には、ベンジル、スルホンアミド（例、ベンゼンスルホンアミド）、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、９−フルオレニル−メトキシカルボニル、又はベンジルオキシカルボニルが含まれる。アミジノ及びグアジニドに適した保護基には、ベンジルオキシカルボニルが含まれる。カルボン酸に適した保護基には、Ｃ１−６アルキル又はベンジルエステルが含まれる。
【０１１３】
官能基の保護及び脱保護は、上記に記載の反応工程のいずれの前でも後でも起きてよい。
保護基は、当業者によく知られている技術に従って、下記に記載のように外してよい。
【０１１４】
保護基の使用については、「有機合成の保護基（Protective Groups in Organic Chemistry）」、J. W. F. McOmie 監修、プレナムプレス（1973）と「有機合成の保護基（Protective Groups in Organic Synthesis）」、第3版、T. W. Greene & P. G. M. Wutz, ウィリー・インターサイエンス（1999）に詳しく記載されている。
【０１１５】
当業者は、本発明の化合物を代わりの、そしてある場合は、より簡便なやり方で入手するには、本明細書に言及した個々の方法工程を異なる順序で実施しても、及び／又は、個々の反応を全体経路の異なる段階で実施してもよい（即ち、特別な反応に関して上記に関連したものとは異なる中間体に対して置換基を付加する、及び／又は化学変換を実施してよい）ことを理解されよう。このことは、特に、特別な基質に存在する他の官能基の性質、主要な中間体の利用可能性、そして（もしあれば）採用すべき保護基の戦略といった要因に依存するものである。明らかに、関与する化学の種類は、前記合成工程に使用する試薬の選択、利用する保護基の必要性及び種類、そしてその合成を達成するための順序に影響を及ぼす。
【０１１６】
当業者にはまた、最終の脱保護段階に先立って作製される場合がある、式Ｉの化合物のある種の保護化誘導体がそのものとしては薬理活性を保有しない場合があっても、それらが非経口的又は経口的に投与されて、その後で体内で代謝されて、薬理学的に活性である本発明の化合物を生成する場合があることを理解されよう。故に、そのような誘導体は、「プロドラッグ」として記載される場合がある。さらに、式Ｉのある種の化合物は、式Ｉの他の化合物のプロドラッグとして作用する場合がある。
【０１１７】
式Ｉの化合物のすべてのプロドラッグが本発明の範囲内に含まれる。
医学及び製薬学上の使用
本発明の化合物は、それらが薬理活性を保有するので、有用である。故に、それらは、医薬品として適応される。
【０１１８】
従って、本発明のさらなる側面により、本発明の化合物を医薬品としての使用に提供する。
特に、本発明の化合物は、例えば、下記に記載の試験において実証されるように、カリウムチャネル阻害活性、具体的にはＫｖ１．５ブロッキング活性を明示する。
【０１１９】
従って、本発明の化合物は、Ｋｖ１．５阻害により奏効されるか又は促進される状態、特に心臓不整脈、例えば、心房細動、心房粗動、心房不整脈、心房性頻拍の予防と治療の両方に有用であることが期待される。
【０１２０】
従って、本発明の化合物は、心臓疾患の治療又は予防に、又は不整脈（例、心房細動、心房粗動、心房不整脈、及び心房性頻拍）が重要な役割を担うと考えられている心臓疾患に関連した適応症（虚血性心疾患、突然心臓発作、心筋梗塞、心不全、心臓手術、及び血栓塞栓イベントが含まれる）に適応される。
【０１２１】
本発明のさらなる側面により、不整脈の治療の方法を提供し、該方法は、本発明の化合物の治療有効量の、そのような状態に罹患しているか又は感受性があるヒトへの投与を含む。
【０１２２】
医薬調製物
本発明の化合物は、通常、経口、皮下、静脈内、動脈内、経皮、経鼻的に、吸入により、又は他のあらゆる非経口経路により、有効成分を含んでなる医薬調製物の形態で、医薬的に許容される剤形で投与する。治療すべき障害及び患者、並びに投与の経路に依存して、該組成物は、様々な用量で投与してよい。
【０１２３】
本発明の化合物は、不整脈及び／又は他の心臓血管系障害の治療に有用な他のどの薬物と組み合わせてもよい。
従って、本発明のさらなる側面により、本発明の化合物が医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤、又は担体と混合して含まれる医薬製剤を提供する。
【０１２４】
ヒトの療法的な治療における本発明の化合物の好適な１日用量は、経口投与で約０．００５〜２５．０ｍｇ／ｋｇ体重であり、非経口投与で約０．００５〜１０．０ｍｇ／ｋｇ体重である。ヒトの療法的な治療における本発明の化合物の１日用量の例は、経口投与で約０．００５〜１０．０ｍｇ／ｋｇ体重であり、非経口投与で約０．００５〜５．０ｍｇ／ｋｇ体重である。
【０１２５】
本発明の化合物は、それらが心臓不整脈に対して有効であるという利点を有する。
本発明の化合物は、不整脈及び／又は他の心臓血管系障害の治療に有用な他のどの薬物と組み合わせてもよい。
【０１２６】
本発明の化合物は、単独で利用しても、それぞれの他剤、及び／又は上記の障害又は他の障害の治療に有用な他の好適な治療薬剤と組み合わせて利用してもよく、クラスＩ剤（例、プロパフェノン）、クラスＩＩ剤（例、カルバジオール及びプロプラノロール）、クラスＩＩＩ剤（例、ソタロール、ドフェチリド、アミオダロン、アジミリド、及びイブチリド）、クラスＩＶ剤（例、ジルチアゼム及びベラパミル）、５ＨＴアンタゴニスト（例、スラムセロール、セラリン、及びトロセトロン）、ドロネダロン、ＲＳＤ１２３５のような心房選択化合物、ジギタリス及びウアバインが含まれる強心配糖体、ジルチアゼム、ベラパミル、ニフェジピン、アムロジピン、及びミベフラジルのようなカルシウムチャネルブロッカー（Ｌ型とＴ型の両方）が含まれる。
【０１２７】
本発明の別の側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物、又はそのような塩の溶媒和物を抗血栓剤、例えば、塩酸アナグレリド、ビバリルジン、シロスタゾール、ダルテパリンナトリウム、ダナパロイドナトリウム、塩酸ダゾキシベン、硫酸エフェガトラン、エノキサパリンナトリウム、フルレトフェン、イフェトロバン、イフェトロバンナトリウム、ラミフィバン、塩酸ロトラフィバン、ナプサガトラン、酢酸オルボフィバン、酢酸ロキシフィバン、シブラフィバン、チンザパリンナトリウム、トリフェナグレル、アブシキシマブ、及びゾリモマブ・アリトクス、又はこれらの医薬的に許容される誘導体とともに投与してよい。
【０１２８】
本発明の別の側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物、又はそのような塩の溶媒和物を、第ＩＩａ因子アゴニストとして作用するか又はそれらを送達する他の薬剤、例えば、３ＤＰ−４８１５、ＡＺＤ−０８３７、メラガトラン、キシメラガトラン、ＡＲＴ−１２３、レピルジン、ＡＶＥ−５０２６、ビバルリジン、ダビガトランエテキシレート、Ｅ−４４４４、オジパルシル、アルデパリンナトリウム、ペグムシルジン、ＬＢ−３０８７０、硫酸デルマタン、アルガトロバン、ＭＣＣ−９７７、デシルジン、デリゴパリンナトリウム、ＰＧＸ−１００、イドラパリヌクスナトリウム、ＳＲ−１２３７８１、ＳＳＲ−１８２２８９Ａ、ＳＣＨ−５３０３４８、ＴＲＩＢ５０、ＴＧＮ−１６７、ＴＧＮ−２５５、及び、ＷＯ９４／２９３３６、ＷＯ９７／２３４９９、及びＷＯ０２／４４１４５に記載される化合物（これらは、参照により本明細書に組み込まれる）とともに投与してよい。
【０１２９】
本発明の別の側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物、又はそのような塩の溶媒和物を、フィブリノゲン受容体アンタゴニスト、例えば、酢酸ロキシフィバン、フラダフィバン、オルボフィバン、塩酸ロトラフィバン、チロフィバン、キセミロフィバン、モノクローナル抗体７Ｅ３、及びシブラフィバン、又はこれらの医薬的に許容される誘導体とともに投与してよい。
【０１３０】
本発明の別の側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物、又はそのような塩の溶媒和物を、血小板阻害剤、例えば、シロステゾール、重硫酸クロピドグレル、エポプロステノール、エポプロステノールナトリウム、塩酸チクロピジン、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、スリンダク、インドメタシン、メフェナメート、ドロキシカム、ジクロフェナク、スルフィンピラゾール、ピロキシカム、及びジピリダモール、又はこれらの医薬的に許容される誘導体とともに投与してよい。
【０１３１】
本発明の別の側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物、又はそのような塩の溶媒和物を、血小板凝集阻害剤、例えば、アカデシン、ベラプロスト、ベラプロストナトリウム、シプロステンカルシウム、イテジグレル、リファリジン、塩酸ロトラフィバン、酢酸オルボフィバン、オキサグレレート、フラダフィバン、オルボフィバン、チロフィバン、及びキセミロフィバン、又はこれらの医薬的に許容される誘導体とともに投与してよい。
【０１３２】
本発明の別の側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される誘導体を、血流改善剤（hemorrheologic agents）、例えば、ペントキシフィリン、又はその医薬的に許容される誘導体とともに投与してよい。
【０１３３】
本発明の別の側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される誘導体を、リポタンパク関連凝固阻害剤、又はその医薬的に許容される誘導体とともに投与してよい。
本発明の別の側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物、又はそのような塩の溶媒和物を、第ＶＩＩａ因子阻害剤、又はその医薬的に許容される誘導体とともに投与してよい。
【０１３４】
アスピリン、インドメタシン、イブプロフェン、ピロキシカム、Ｎａｐｒｏｘｅｎ（登録商標）、Ｃｅｌｅｂｒｅｘ（登録商標）、及びＮＳＡＩＤのようなシクロオキシゲナーゼ阻害剤（即ち、ＣＯＸ−１及び／又はＣＯＸ−２阻害剤）；クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、フルメチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンドロフルメチアジド、メチルクロロチアジド、トリクロロメチアジド、ポリチアジド、ベンズチアジド、エタクリン酸トリクリナフェン、クロルサリドン、フロセミド、ムソリミン、ブメタニド、トリアムトレネン、アミロリド、及びスピロノラクトンのような利尿剤；交感神経α受容体遮断薬、交感神経β受容体遮断薬、カルシウムチャネルブロッカー、利尿剤、レニン阻害剤、ＡＣＥ阻害剤（例、カプトプリル、ゾフェノプリル、ホシノプリル、エナラプリル、セラノプリル、シラゾプリル、デラプリル、ペントプリル、キナプリル、ラミプリル、リシノプリル）、ＡＩＩアンタゴニスト（例、ロサルタン、イルベサルタン、バルサルタン）、ＥＴアンタゴニスト（例、シタクスセンタン、アトルセンタン、及び米国特許第５，６１２，３５９号及び６，０４３，２６５号に開示される化合物）、デュアルＥＴ／ＡＩＩアンタゴニスト（例、ＷＯ００／０１３８９に開示される化合物）、中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）阻害剤、バソペプシダーゼ（vasopepsidase）阻害剤（デュアルＮＥＰ−ＡＣＥ阻害剤）（例、オマパトリラット及びゲモパトリラット）、亜硝酸塩、及びこのような降圧剤の組合せのような降圧剤；プラバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、ＮＫ−１０４（イタバスタチン、又はニスヴァスタチン、又はニスバスタチンとしても知られる）、及びＺＤ−４５２２（ロスバスタチン、又はアタバスタチン、又はビサスタチンとしても知られる）のようなＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；トルセトラピド（torcetrapid）（ファイザー）、エゼチミベ、アトルバスタチン及びトルセトラピドの組合せ、シンバスタチン及びエゼチミべの組合せ、スクアレンシンテターゼ阻害剤、フィブラート、及び胆汁酸捕捉薬（例、クエストラン）といった、ＬＤＬ降下剤のような他のコレステロール／脂質降下剤。
【０１３５】
本発明の別の側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物、又はそのような塩の溶媒和物を、抗肥満化合物、又はその医薬的に許容される誘導体、例えば、膵臓リパーゼ阻害剤、例、オルリスタット（ＥＰ１２９，７４８）、ＡＴＬ−９６２、ＧＴ−３８９２５５、又は食欲（満腹）制御物質、例えば、シブトラミン（Ｍｅｒｉｄｉａ（登録商標）、Ｒｅｄｕｃｔｉｌ（登録商標）、ＧＢ２，１８４，１２２、及びＵＳ４，９２９，６２９）、ＰＹＹ３−３６（アミリン）、ＡＰＤ−３５６、１４２６、Ａｘｏｋｉｎｅ、Ｔ−７１、カンナビノイド１（ＣＢ１）アンタゴニスト又は逆アゴニスト、又はこれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物、そのような塩の溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ、例えば、リモナバント（ＥＰ６５６３５４）、ＡＶＥ−１６２５、ＣＰ９４５５９８、ＳＲ−１４７７７８、ＳＬＶ−３１９、並びにＷＯ０１／７０７００に記載されるもの、脂肪酸合成（ＦＡＳ）阻害剤、又はこれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物、そのような塩の溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ、又はメラミン濃縮ホルモン（ＭＣＨ）アンタゴニスト、又はこれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物、そのような塩の溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ、例えば８５６４６４とＷＯ０４／００４７２６に記載されるもの、ビグアニド（例、メトホルミン）、グルコシダーゼ阻害剤（例、アカルボース）、インスリン、メグリチニド（例、レパグリニド）、スルホニル尿素（例、グリメプリド、グリブリド、及びグリピジド）、ビグアニド／グリブリド組合せ（即ち、グルコバンス）、チオゾリジンジオン（例、トログリタゾン、ロシグリタゾン、及びピオフリタゾン）、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ａＰ２阻害剤、及びＤＰ４阻害剤のような抗糖尿病剤；甲状腺模倣薬（甲状腺受容体アンタゴニストが含まれる）（例、チロトロピン、ポリチロイド、ＫＢ−１３００１５、及びドロネダロン）とともに投与してよい。
【０１３６】
本発明の化合物は、単独の有効成分として、又はペースメーカー又は細動除去器のデバイスとの組合せにおいて投与してもよい。
本発明の別の側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物、又はそのような塩の溶媒和物を、アルガトロバン、ビバリルジン、ダルテパリンナトリウム、デシルジン、ジクマロール、リアポラート（lyapolate）ナトリウム、メシル酸ナファモスタット、フェンプロクモン、チンザパリンナトリウム、及びワルファリンナトリウム、又はこれらの医薬的に許容される誘導体とともに投与してよい。
【０１３７】
本発明のさらなる側面により：
（Ａ）上記に定義されるような本発明の化合物、又はその医薬的に許容される誘導体；及び
（Ｂ）抗凝固薬
を含んでなる組合せ品を提供し、ここで成分（Ａ）及び（Ｂ）のそれぞれは、医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤、又は担体と混合して製剤化される。成分Ｂは、先に言及した治療薬剤のいずれであってもよい。
【０１３８】
そのような組合せ品は、本発明の化合物の他の治療薬剤と一緒の投与をもたらすので、別々の製剤（ここでは、これら製剤の少なくとも１つが本発明の化合物を含み、少なくとも１つが他の治療薬剤を含む）として提示しても、組み合わせた調製物（即ち、本発明の化合物と他の治療薬剤が含まれる単一の製剤として提示される）として提示（即ち、製剤化）されてもよい。
【０１３９】
従って：
（１）上記に定義されるような本発明の化合物、又はその医薬的に許容される誘導体、抗凝固薬、及び医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤、又は担体が含まれる医薬製剤；並びに
（２）成分：
（ａ）上記に定義されるような本発明の化合物、又はその医薬的に許容される誘導体が医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤、又は担体と混合して含まれる医薬製剤；及び
（ｂ）抗凝固薬が医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤、又は担体とともに含まれる医薬製剤を含んでなるキット・オブ・パーツをさらに提供し、該成分（ａ）及び（ｂ）は、他のものと一緒の投与に適している形態でそれぞれ提供される。
【０１４０】
本明細書に使用されるとき、用語「抗凝固薬」には、アスピリン、ワルファリン、エノキサパリン、ヘパリン、低分子量ヘパリン、シロスタゾール、クロピドグレル、チクロピジン、チロフィバン、アブシキシマブ、ジピリダモール、血漿タンパク分画、ヒトアルブミン、低分子量デキストラン、ヘタスターチ、レテプラーゼ、アルテプラーゼ、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、ダルテパリン、フィルグラスチン、免疫グロブリン、ギンコリドＢ、ヒルジン、ホロパファント、ロセパファント、ビバリルジン、硫酸デルマタンメジオラヌム（mediolanum）、エプチリバチド、チロフィバン、トロンボモジュリン、アブシキシマブ（abcxmab）、低分子量硫酸デルマタン−オポクリン、エプタコグ・アルファ、アルガトロバン、フォンダパリヌクスナトリウム、チファコギン（tifacogin）、レピルジン、デシルジン、ＯＰ２０００、ロキシフィバン、パルナパリンナトリウム、ヒトヘモグロビン（Ｈｅｍｏｓｏｌ）、ウシヘモグロビン（Ｂｉｏｐｕｒｅ）、ヒトヘモグロビン（Ｎｏｒｔｈｆｉｅｌｄ）、アンチトロンビンＩＩＩ、ＲＳＲ１３、経口ヘパリン（Ｅｍｉｓｐｈｅｒｅ）、トランスジェニックアンチトロンビンＩＩＩ、Ｈ３７６９５、エノキサパリンナトリウム、メソグリカン、ＣＴＣ１１１、ビバリルジン、及びこれらのあらゆる誘導体及び／又は組合せからなる群より選択される１つの物質への言及が含まれる。
【０１４１】
言及され得る特別な抗凝固薬には、アスピリンとワルファリンが含まれる。
用語「抗凝固薬」には、トロンビン阻害剤への言及も含まれる。言及し得るトロンビン阻害剤には、低分子量トロンビン阻害剤が含まれる。用語「低分子量トロンビン阻害剤」は、当業者により理解されて、トロンビンを実験的に定量可能な度合いまで阻害して（in vivo 及び／又は in vitro 検査により定量されるように）、約２，０００未満、好ましくは約１，０００未満の分子量を保有する物質（例、化学化合物）のあらゆる組成物への言及が含まれる。
【０１４２】
好ましい低分子量トロンビン阻害剤には、低分子量のペプチドベース、アミノ酸ベース、及び／又はペプチド類似体ベースのトロンビン阻害剤、並びにそれらの誘導体が含まれる。
【０１４３】
用語「低分子量のペプチドベース、アミノ酸ベース、及び／又はペプチド類似体ベースのトロンビン阻害剤」は、当業者により理解されて、１〜４のペプチド連結のある低分子量トロンビン阻害剤への言及が含まれて、Blood Coagul. Fibrin. 5, 411 (1994) の Claesson による概説論文に記載されるもの、並びに、米国特許第４，３４６，０７８号、国際特許出願ＷＯ９３／１１１５２、ＷＯ９３／１８０６０、ＷＯ９３／０５０６９、ＷＯ９４／２０４６７、ＷＯ９４／２９３３６、ＷＯ９５／３５３０９、ＷＯ９５／２３６０９、ＷＯ９６／０３３７４、ＷＯ９６／０６８３２、ＷＯ９６／０６８４９、ＷＯ９６／２５４２６、ＷＯ９６／３２１１０、ＷＯ９７／０１３３８、ＷＯ９７／０２２８４、ＷＯ９７／１５１９０、ＷＯ９７／３０７０８、ＷＯ９７／４００２４、ＷＯ９７／４６５７７、ＷＯ９８／０６７４０、ＷＯ９７／４９４０４、ＷＯ９７／１１６９３、ＷＯ９７／２４１３５、ＷＯ９７／４７２９９、ＷＯ９８／０１４２２、ＷＯ９８／５７９３２、ＷＯ９９／２９６６４、ＷＯ９８／０６７４１、ＷＯ９９／３７６６８、ＷＯ９９／３７６１１、ＷＯ９８／３７０７５、ＷＯ９９／００３７１、ＷＯ９９／２８２９７、ＷＯ９９／２９６７０、ＷＯ９９／４００７２、ＷＯ９９／５４３１３、ＷＯ９６／３１５０４、ＷＯ００／０１７０４、及びＷＯ００／０８０１４；並びに、ヨーロッパ特許出願６４８７８０、４６８２３１、５５９０４６、６４１７７９、１８５３９０、５２６８７７、５４２５２５、１９５２１２、３６２００２、３６４３４４、５３０１６７、２９３８８１、６８６６４２、６６９３１７、６０１４５９、及び６２３５９６に開示されるものが含まれ、該文献のすべてにおける開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０１４４】
本出願において、トロンビン阻害剤の誘導体には、活性であれ不活性であれ、エステル、プロドラッグ、及び代謝産物のような化学修飾物と、このいずれもの医薬的に許容される塩、及び水和物のような溶媒和物、並びにそのような塩のいずれもの溶媒和物が含まれる。
【０１４５】
好ましい低分子量ペプチドベースのトロンビン阻害剤には、集合的に「ガトラン」として知られているものが含まれる。言及し得る特別なガトランには、ＨＯＯＣ−ＣＨ２−（Ｒ）Ｃｈａ−Ｐｉｃ−Ｎａｇ−Ｈ（イノガトランとして知られている）とＨＯＯＣ−ＣＨ２−（Ｒ）Ｃｇｌ−Ａｚｅ−Ｐａｂ−Ｈ（メラガトランとして知られている）が含まれる（それぞれ、国際特許出願ＷＯ９３／１１１５２及びＷＯ９４／２９３３６を参照のこと。略語のリストは、そこに含まれる）。
【０１４６】
国際特許出願ＷＯ９７／２３４９９は、トロンビン阻害剤のプロドラッグとして有用であることが見出された、いくつかの化合物を開示する。前記プロドラッグは、一般式：
ＲａＯＯＣ−ＣＨ２−（Ｒ）Ｃｇｌ−Ａｚｅ−Ｐａｂ−Ｒｂ
［式中、Ｒａは、Ｈ、ベンジル、又はＣ１−１０アルキルを表し、Ｒｂ（これは、Ｐａｂ−Ｈのアミジノ単位にある水素原子の１つに置き換わる）は、ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、又はＣ（Ｏ）ＯＲｄを表し、Ｒｃは、Ｃ１−１７アルキル、フェニル、又は２−ナフチルを表して、Ｒｄは、Ｃ１−１２アルキル、フェニル、Ｃ１−３アルキルフェニル、又は２−ナフチルを表す］を有する。好ましい化合物には、ＲａＯＯＣ−ＣＨ２−（Ｒ）Ｃｇｌ−Ａｚｅ−Ｐａｂ−ＯＨ（ここで、Ｒａは、ベンジル又はＣ１−１０アルキル、例えば、エチル又はイソプロピルを表す）、具体的には、ＥｔＯＯＣ−ＣＨ２−（Ｒ）Ｃｇｌ−Ａｚｅ−Ｐａｂ−ＯＨが含まれる。活性のあるトロンビン阻害剤それ自体は、ＷＯ９４／２９３３６に開示されている。
【０１４７】
言及し得るさらなる低分子量トロンビン阻害剤には、以下の一般式：
【０１４８】
【化１３】
2009542804.tif 000015
【０１４９】
［式中：
Ｒｃは、−ＯＨ又は−ＣＨ２ＯＨを表し；
Ｒ１は、少なくとも１の任意選択のハロ置換基を表し；
Ｒ２は、１又は２のＣ１−３アルコキシ置換基を表し、該置換基のアルキル部分は、それ自体、１以上のフルオロ置換基で置換され（即ち、Ｒ２は、１又は２のフルオロアルコキシ（Ｃ１−３）基を表す）；
Ｙは、−ＣＨ２−又は−（ＣＨ２）２−を表し；そして
Ｒ３は、式Ｉ（ｉ）又はＩ（ｉｉ）：
【０１５０】
【化１４】
2009542804.tif 000016
【０１５１】
｛式中：
Ｒ４は、Ｈ又は１以上のフルオロ置換基を表し；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ６、又はＣ（Ｏ）ＯＲ７を表し；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−３アルキルアリール、又はＣ１−３アルキルオキシアリール（後半の２つの基のアルキル部分は、１以上の酸素原子により中断されていてもよく、後半の２つの基のアリール部分は、ハロ、フェニル、メチル、又はメトキシより選択される１以上の置換基により置換されていてもよく、この後半の３つの基も、１以上のハロ置換基により置換されていてもよい）を表し；
Ｒ７は、Ｃ１−１０アルキル（この後半の基は、１以上の酸素原子により中断されていてもよい）、又はＣ１−３アルキルアリール又はＣ１−３アルキルオキシアリール（この後半の２つの基のアルキル部分は、１以上の酸素原子により中断されていてもよく、この後半の２つの基のアリール部分は、ハロ、フェニル、メチル、又はメトキシより選択される１以上の置換基により置換されていてもよく、この後半の３つの基も、１以上のハロ置換基により置換されていてもよい）；そして
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４の１又は２は、−Ｎ−を表して、他のものは、−ＣＨ−を表す｝の構造断片を表す］の化合物、又はその医薬的に許容される誘導体のような、ＷＯ０２／４４１４５に開示されるものが含まれる。
【０１５２】
Ｒ５がＨ以外である、上記一般式の化合物は、トロンビン阻害剤（該トロンビン阻害剤には、Ｒ５がＨである、上記一般式の対応化合物が含まれる）のプロドラッグとして有用であることが見出された。
【０１５３】
言及し得る、ＷＯ０２／４４１４５に開示される特別な化合物には、以下の一般式：
【０１５４】
【化１５】
2009542804.tif 000017
【０１５５】
［式中：
Ｒ２は、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、又は−ＯＣＨ２ＣＨＦ２を表し；
Ｒ５は、Ｈ又はＯＲ６を表し；そして
Ｒ６は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、又はシクロブチルを表す］のものが含まれる。
【０１５６】
この点で、言及し得る、ＷＯ０２／４４１４５に開示されるより特別な化合物には、トロンビン阻害剤：
Ｐｈ（３−Ｃｌ）（５−ＯＣＨＦ２）−（Ｒ）ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）−Ａｚｅ−Ｐａｂ
とそのメトキシアミジノプロドラッグ：
Ｐｈ（３−Ｃｌ）（５−ＯＣＨＦ２）−（Ｒ）ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）−Ａｚｅ−Ｐａｂ（ＯＭｅ）
が含まれる。
【０１５７】
本発明の化合物は、それらが心臓不整脈に対して有効であるという利点を有する。
本発明の化合物は、先行技術の化合物に比較して、有利な特性、特に、増強された効力、増強された選択性、及び／又は全身クリアランスの低下を有する。これらの利点は、対応する有用な特性を実地にもたらす可能性がある。例えば、医薬剤として使用するとき、本発明の化合物は、より低い１日臨床用量、より長い作用時間、及び／又は改善された副作用プロフィールを有する可能性がある。
【０１５８】
本発明の化合物には、先行技術において知られている化合物よりも、それらがより有効であり、より毒性が低く、より広い範囲の活性を有し、より強力で、より長く作用して、より少ない副作用（多形性心室頻拍のような催不整脈のより少ない発症率が含まれる）をもたらし、より容易に吸収されるという利点、又はそれらが他の有用な薬理学的特性を有し得るという利点もあるかもしれない。
【０１５９】
生物学的試験
試験Ａ
Ｒｂ＋流出アッセイ
このアッセイは、フレーム原子吸光分光法を使用して、Ｒｂ＋イオン流出の手段によって、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞において異種的に発現されるヒトＫｖ１．５カリウムチャネルを遮断する化合物を同定する。実験的な試験では、ヒトＫｖ１．５のｃＤＮＡで安定的にトランスフェクトしたＣＨＯ細胞を、Ｆａｌｃｏｎの３８４ウェル組織培養処理済（黒壁、澄明底部）プレートにおいてコンフルエント層として増殖させて、このプレートを細胞培養インキュベーターにおいて３７℃で一晩インキュベートした。
【０１６０】
一晩インキュベートした後で、この細胞プレートを洗浄し、Ｒｂ＋イオンを含有する緩衝液をこの細胞プレートへ加えた。次いで、このプレートをＣＯ２インキュベーター（３７℃）においてさらに３〜４時間インキュベートした。このインキュベーション時間に続いてプレートを洗浄し、化合物を加えて、引き続き、上昇Ｋ＋濃度を含有する緩衝液を加えて、Ｋｖ１．５チャネルを活性化した。短いインキュベーション時間に続いて、上清のアリコートを、原子吸光分光法（ＩＣＲ８０００機器、Ａｕｒｏｒａ  Ｂｉｏｍｅｄ社）を使用するＲｂ＋含量の後続の定量用の上清プレートへ移した。基底のＲｂ＋流出（洗浄緩衝液だけを受けたウェル中の濃度、ｍｇ／Ｌ）を１００％阻害として定義して、刺激されたＲｂ＋流出（上昇濃度のＫ＋イオンを含有する緩衝液だけを受けたウェル中の濃度、ｍｇ／Ｌ）を０％阻害として定義した。
【０１６１】
試験Ｂ
ヒトＫｖ１．５カリウムチャネルを安定的に発現する細胞におけるカリウム電流の電気生理学的レコーディングは、活性を確認して、Ｋｖ１．５チャネルに特異的に影響を及ぼす化合物の効力の機能測定値を提供する。電気生理学的試験は、ハイスループット平面パッチクランプアッセイ（Schroeder et al, J Biomol. Screen (2003) 8(1), 50-64；Willumsen, Am Biotech Lab (2006) 24(4), 20-21）又はパッチクランプ技術の標準全細胞コンフィギュレーション（Hamill et al, Pflugers Archiv (1981) 391: 85）を使用して実施した。次いで、ヒトＫｖ１．５のｃＤＮＡで安定的にトランスフェクトしたＣＨＯ細胞を薬物へ曝露して、Ｋｖ１．５チャネルを活性化した。
【０１６２】
４  １．７  Ｎ−ベンジル−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミドは、Pelsson et al（Cardiavasc Pharmacol (2005) 46: 7-17）より採用した試験プロトコールによる。データ解析をオフラインで実施して、薬物投与前と薬物投与後の間の対比較を使用して、各化合物の阻害効果を判定した。
【０１６３】
上記実施例の表題化合物を試験Ａと試験Ｂにおいて試験した。本発明の化合物の大部分は、試験Ａにおいて試験するときに活性を有して、そのほとんどは、３０μＭ未満のＩＣ５０、好ましくは１０μＭ未満のＩＣ５０、又は３０μＭの濃度で２０％より大きい阻害を明示することが見出された。
【０１６４】
試験Ａにおいて１０μＭ未満のＩＣ５０の活性：
【０１６５】
【表１−１】
2009542804.tif 000018
【０１６６】
【表１−２】
2009542804.tif 000019
【０１６７】
【表１−３】
2009542804.tif 000020
【０１６８】
【表１−４】
2009542804.tif 000021
【０１６９】
【表１−５】
2009542804.tif 000022
【０１７０】
【表１−６】
2009542804.tif 000023
【０１７１】
【表１−７】
2009542804.tif 000024
【０１７２】
【表１−８】
2009542804.tif 000025
【０１７３】
【表１−９】
2009542804.tif 000026
【０１７４】
本発明を以下の実施例により例示する。
実施例
本特許出願における化合物の命名は、ＡＣＤ  Ｌａｂｓ（バージョン９．０，Ｎａｍｅ  Ｂａｔｃｈ又はｌａｂｓ）からのプログラムを使用して行った。
【０１７５】
実施例
略語
ＡＩＢＮ      ２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）
℃            摂氏
ＢＯＣ−無水物    二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル
デス・マーチン試薬    １，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン
ＤＣＭ        ジクロロメタン
ＤＭＦ        Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド
ＤＭＥ        ジメトキシエタン
ＤＭＡＰ      ジメチルアミノピリジン
ＤＭＳＯ      ジメチルスルホキシド
ＥＳ          エレクトロスプレー
ＥＳＩ        エレクトロスプレーイオン化
ＥｔＯＡｃ    酢酸エチル
ＥｔＯＨ      エタノール
ＤＭＥ        ジメトキシエタン
ＨＰＬＣ      高速液体クロマトグラフィー
ＨＲＭＳ      高解像マススペクトロメトリー
ＬＡＨ        水素化アルミニウムリチウム
ＭｅＣＮ      アセトニトリル
ＭｅＯＨ      メタノール
ＭＴＢＥ      メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル
Ｋ２ＣＯ３      炭酸カリウム
ＭＳ          質量分析
ＮＭＲ        核磁気共鳴
ＴＥＡ        トリエチルアミン
ＴＦＡ        トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ        テトラヒドロフラン
ＵＶ          紫外線
ａｔｍ        気圧
ｒｔ          室温
ｈ            時間
ｍｉｎｓ      分
ｂｒ          ブロード
ｂｒｓ        ブロード一重項
ｓ            一重項
ｄ            二重項
ｔ            三重項
ｑ            四重項
ｍ            多重項
ｓｅｐ        七重項
ｄｄ          二重二重項
ｄｍ          二重多重項
ｔｄ          三重二重項
一般的な実験手順
フラッシュカラムクロマトグラフィーは、他に述べなければ、順相シリカゲル６０（０．０４０〜０．０６３ｍｍ，メルク）、又はシリカＦＬＡＳＨ＋ＴＭカートリッジを使用するＢｉｏｔａｇｅＴＭ由来のＳＰ１ＴＭ精製システムを使用して実施した。
【０１７６】
１Ｈ  ＮＭＲ及び１３Ｃ  ＮＭＲ測定は、それぞれ３００、４００、５００、６００ＭＨｚの１Ｈ周波数で作動する、ＢＲＵＫＥＲ  ＡＣＰ３００、又はＶａｒｉａｎ  Ｕｎｉｔｙ  Ｐｌｕｓ４００、５００、又は６００分光計で、そして７５、１００、１２５、及び１５０ＭＨｚの１３Ｃ周波数で実施した。あるいは、１３Ｃ  ＮＭＲ測定は、５０．３ＭＨｚの周波数で、ＢＲＵＫＥＲ  ＡＣＥ  ２００分光計で実施した。
【０１７７】
ロータマーは、スペクトルの解釈の容易さに依存して、スペクトルに示しても示さなくてもよい。
化学シフトは、他に述べなければ、溶媒を内部標準として使用して、δ値（ｐｐｍ）で示す。
【０１７８】
＊（ＣＨ３）２ＳＯに溶かした濃縮試料より溶液を採取して、（ＣＤ３）２ＳＯで希釈する。試料には実質量の（ＣＨ３）２ＳＯが存在するので、はじめにプレスキャンを実施して、（ＣＨ３）２ＳＯ（２．５４ｐｐｍ）及びＨ２Ｏ（３．３ｐｐｍ）のピークを自動的に抑制するように分析する。このことは、いわゆるウェット（wet）１Ｄ実験において、３．３ｐｐｍ及び２．５４ｐｐｍ付近のこれら領域に存在するピークの強度が低下することを意味する。さらに、このスペクトルには、１．１２ｐｐｍでの三重項、２．９６での一重項、及び２．７６〜２．７０ｐｐｍと２．６１〜２．５５ｐｐｍの間の２つの多重項を生じる不純物が見られる。最もおそらくは、これらの不純物は、ジメチルスルホンとジエチルスルホキシドである。
【０１７９】
マイクロ波加熱は、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（ウプサラ、スウェーデン）からのＳｍｉｔｈ  Ｃｒｅａｔｏｒ又はＥｍｒｙｓ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒにおいて単一ノード加熱を使用して実施した。
【０１８０】
質量スペクトル（ＭＳ）データは、ＺＱ（Ｗａｔｅｒｓからの四重極装置）を使用して入手して、適宜、陽イオンデータ又は陰イオンデータのいずれかを採取した。
正確な質量（ＨＲＭＳ）スペクトルデータは、ＴＯＦ−ＭＳをＬＣＴ、Ｑ−ＴＯＦミクロ又はＬＣＴＰシステム（すべてＷａｔｅｒｓより）で使用して入手した。
【０１８１】
孔径０．５μｍのシリンジフィルター（Ａｄｖａｎｔｅｃ  ＭＦＳ社より）を使用した。Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）からの陽イオン交換カラムを使用した。
中間体の合成
製造Ａ
２−（４−フルオロ−フェニル）−プロピルアミン
（ｉ）１−フルオロ−４−イソプロペニル−ベンゼン
ヨウ化トリフェニルホスホニウムメチル（１９０ｇ，０．４７ｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍｌ）懸濁液へカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５２．９ｇ，０．４７ｍｏｌ）を氷冷条件で加えた。氷冷条件で１時間撹拌後、４−フルオロアセトフェノン（３０ｇ，０．１９９ｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液を滴下した。次いで、この反応混合物を室温で２時間撹拌して、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチした。ＴＨＦを減圧で除去して、この反応混合物を石油エーテル（petether）で抽出し、水、塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。石油エーテル層の濃縮によって、副題化合物（３０ｇ，１００％）を薄黄色い液体として入手した。
【０１８２】
（ｉｉ）２−（４−フルオロ−フェニル）−プロピルアミン
上記の工程（ｉ）からの１−フルオロ−４−イソプロペニル−ベンゼン（３０ｇ，０．２４ｍｏｌ）のＴＨＦ（３５０ｍｌ）溶液へＴＨＦ中のボラン（９６ｍｌ，０．０９６ｍｏｌ、１Ｍ溶液）を０℃で滴下して、この反応混合物を室温で３時間撹拌した。この反応混合物を０℃へ冷やして、ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（２７．７２ｇ，０．２４ｍｏｌ）を少量ずつ加えた。この反応混合物を一晩還流させた。次いで、この反応混合物を水でクエンチして濃縮し、１．５Ｎ  ＨＣｌで酸性化した。この反応混合物を酢酸エチルで抽出し、水層を１０％水酸化ナトリウム溶液で中和して、ジクロロメタンで抽出した。このジクロロメタン層を水、塩水で洗浄し、蒸発させて、表題化合物（８．５ｇ，２３％）を得た。
【０１８３】
製造Ｂ
［２−（４−クロロフェニル）プロピル］アミン
（ｉ）１−クロロ−４−イソプロペニルベンゼン
ヨウ化トリフェニルホスホニウムメチル（２６１ｇ，０．６４６ｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍｌ）懸濁液へカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７２．４ｇ，０．６４６ｍｏｌ）を氷冷条件で加えた。氷冷条件で１時間撹拌後、４−クロロアセトフェノン（５０ｇ，０．３２３ｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液を滴下した。次いで、この反応混合物を室温で１時間撹拌した。この反応混合物を石油エーテルで希釈して濾過し、濾液を濃縮した。石油エーテル中６％酢酸エチルを溶出液として使用する、粗生成物のカラムクロマトグラフィー精製によって、副題化合物を薄黄色い液体として入手した。収量（４２ｇ，８６％）。
【０１８４】
（ｉｉ）［２−（４−クロロフェニル）プロピル］アミン
上記の工程（ｉ）からの１−クロロ−４−イソプロペニルベンゼン（４１．５ｇ，０．２７２ｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍｌ）溶液へＴＨＦ中のボラン（１２４ｍｌ，１Ｍ溶液）を０℃で滴下して、この反応混合物を室温で３時間撹拌した。この反応混合物を０℃へ冷やして、ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（３０．７６ｇ，０．２７２ｍｏｌ）を少量ずつ加えた。この反応混合物を一晩還流させた。この反応混合物を水でクエンチして、酢酸エチルで抽出した。この酢酸エチル層を水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。この濃縮塊を乾燥ジエチルエーテル（２０ｍｌ）に溶かして、ジエチルエーテル中の飽和ＨＣｌとともに１／２時間撹拌した。固形の塩を濾過により単離し、重炭酸ナトリウム溶液で中和して、遊離アミンをジエチルエーテルで抽出した。このジエチルエーテル層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮して、表題化合物（１８ｇ，３９％）を得た。
【０１８５】
製造Ｃ
１−（４’−フルオロビフェニル−２−イル）メタンアミン
（ｉ）Ｎ−［［２−（４−フルオロフェニル）フェニル］メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
マイクロ波オーブンでの使用に適したバイアルにおいて、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ブロモベンジルアミン（１．７４ｍｍｏｌ、０．５ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０８７ｍｍｏｌ、０．１０１ｇ）、及び４−フルオロベンゼンボロン酸（２．０９６ｍｍｏｌ、０．２９３ｇ）をＤＭＥ（１０ｍｌ）に溶かした。炭酸セシウム（３．４９ｍｍｏｌ，１．１４ｇ）を２ｍｌの水に溶かしてから、先の混合物へ加えた。Ａｒ（ｇ）をこの混合物に泡立てて５分間通した。反応は、マイクロ波オーブンにおいて実施した（１０分、１３０℃）。副題化合物の粗製物（０．５ｇ，１．６５ｍｍｏｌ）をさらに精製せずに次の工程へ進めた。
【０１８６】
（ｉｉ）［２−（４−フルオロフェニル）フェニル］メタンアミン
上記の工程（ｉ）からのＮ−［［２−（４−フルオロフェニル）フェニル］メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．６５９１ｍｍｏｌ、０．５ｇ）をＨＣｌ飽和ＥｔＯＡｃに溶かして、室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発により除去して、ＨＣｌ塩をフラッシュクロマトグラフィー（定組成のヘプタン／ＤＣＭ  ５０／５０で開始してからＤＣＭ濃度を１００％へ高めて、次いで生成物を１０％  ＭｅＯＨ（ＮＨ３で飽和）で溶出させる、シリカゲル６０  ０．００４〜０．０６３ｍｍ）により精製した。生成物含有分画をプールし、溶媒を蒸発により除去して、３２０ｍｇ（１．５９ｍｍｏｌ）の表題化合物を得た。
【０１８７】
製造Ｄ
以下のアミンは、上記の製造Ｃに従って作製した：
１−（４’−メチルビフェニル−２−イル）メタンアミン
１−（４’−メトキシビフェニル−２−イル）メタンアミン
１−（４’−フルオロ−２’−メチルビフェニル−２−イル）メタンアミン
製造Ｅ
（２−シクロペンチルベンジル）アミン塩酸塩
（ｉ）トリフルオロ酢酸２−シクロペンチルフェニル
２−シクロペンチルフェノール（１０ｇ，０．０９ｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（１５０ｍｌ）溶液へピリジン（８ｍｌ，０．１４ｍｏｌ）を加えて、０℃へ冷やして、無水トリフルオロ酢酸（１５．６ｍｌ，０．１４ｍｏｌ）の滴下を続けた。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を水でクエンチして、ＤＣＭ（２００ｍｌ）で抽出した。有機層を水（２×５０ｍｌ）と塩水溶液（１×５０ｍｌ）で洗浄し、濃縮して、工程１の生成物（１８ｇ，９９．４％）を茶褐色の液体として得た。粗生成物を取って、そのまま次の工程へ進めた。
【０１８８】
（ｉｉ）２−シクロペンチルベンゾニトリル
トリフルオロ酢酸２−シクロペンチルフェニル（１８ｇ，０．０６ｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１５０ｍｌ）溶液へＺｎ（ＣＮ）２（７．２ｇ；０．０６ｍｏｌ）に続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（５．６ｇ；０．００５ｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下に１３０℃で一晩還流させた。次いで、反応混合物を室温へ冷やし、水（２００ｍｌ）で冷やしてＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）で希釈して、濾過した。濾液を水（３×５０ｍｌ）と塩水溶液（１×５０ｍｌ）でよく洗浄した。有機層を濃縮し、石油エーテル中５％  ＥｔＯＡｃを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに粗製物を通して精製して、工程２の生成物（１０．４ｇ，９９．３％）を薄黄色い固形物として得た。
【０１８９】
（ｉｉｉ）（２−シクロペンチルベンジル）アミン
水素化アルミニウムリチウム（５．７ｇ，０．１５ｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍｌ）懸濁液へ乾燥ＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶かした２−シクロペンチルベンゾニトリル（１０．４ｇ，０．０６ｍｏｌ）を０℃で滴下した。反応物を室温で一晩撹拌した。反応塊を０℃へ冷やし、６Ｍ  ＫＯＨで冷やして、ＴＨＦで希釈した。次いで、これをセライトに通して濾過して、濾液を濃縮した。粗生成物のジエチルエーテル（１００ｍｌ）溶液へジエチルエーテル（５０ｍｌ）中の飽和ＨＣｌを加えて、１０分間撹拌した。次いで、これを濾過し、沈殿を石油エーテルで洗浄して、表題化合物（１０．３ｇ，９８．１％）を白い固形物として得た。
【０１９０】
製造Ｆ
（２−シクロヘキシルベンジル）アミン塩酸塩
（ｉ）２−シクロヘキシルベンゾニトリル
２−シクロヘキシルブロモベンゼン（１２ｇ，０．０５ｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１００ｍｌ）溶液へＺｎ（ＣＮ）２（５．９ｇ，０．０５ｍｏｌ）に続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（５．８ｇ，０．００５ｍｏｌ）を加えて、１３０℃で一晩還流させた。次いで、反応塊を室温へ冷やし、水（２００ｍｌ）で冷やし、ＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）で希釈して、濾過した。濾液を水（３×５０ｍｌ）と塩水溶液（１×５０ｍｌ）でよく洗浄した。有機層を濃縮して、工程１の生成物（１０ｇ）を黄色いゴム状の液体として得た。この粗生成物を次の工程に使用した。
【０１９１】
（ｉｉ）（２−シクロヘキシルベンジル）アミン
水素化アルミニウムリチウム（５．１ｇ，０．１３ｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（６０ｍｌ）懸濁液へ乾燥ＴＨＦ（１４０ｍｌ）に溶かした上記の工程（ｉ）からの２−シクロヘキシルベンゾニトリル（１０ｇ，０．０５４ｍｏｌ）を０℃で滴下した。この反応混合物を室温で一晩撹拌後、これを０℃へ冷やして、６Ｍ  ＫＯＨでクエンチした。これをＴＨＦでさらに希釈して、セライトに通して濾過した。濾液を真空で濃縮した。粗生成物のジエチルエーテル（１００ｍｌ）溶液へジエチルエーテル（２０ｍｌ）中の飽和ＨＣｌを加えて、１０分間撹拌した。次いで、これを濾過し、沈殿を石油エーテルで洗浄して、表題化合物（８ｇ，７８．４％）を白い固形物として得た。
【０１９２】
製造Ｇ
（４−フルオロブチル）アミン塩酸塩
（ｉ）（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブチル）アミン
４−アミノブタノール（２０ｇ，０．２２４ｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）溶液へトリエチルアミンを０℃で加えた。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（３３．８ｇ，０．２２４ｍｏｌ）を同じ温度で加えて、室温で４時間撹拌した。この反応混合物を水で希釈した。有機層を水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。粗生成物（４２ｇ，９２％）を精製せずに次の工程に使用した。
【０１９３】
（ｉｉ）（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブチル）アミン（４２ｇ，０．２０ｍｏｌ）のジクロロメタン（４００ｍｌ）及びトリエチルアミン（５８ｍｌ，０．４１３ｍｏｌ）溶液へＢＯＣ−無水物（５４．１２ｇ，０．２４８ｍｏｌ）を窒素雰囲気下に０℃で加えた。この反応混合物を室温で１時間撹拌した。この反応混合物を氷冷水で希釈した。有機層を水と塩水で洗浄した。次いで、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより残渣を精製して、（６０ｇ，９５％）の副題化合物を無色のオイルとして得た。
【０１９４】
（ｉｉｉ）（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブチル）イミド二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル
（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（上記の工程（ｉｉ）より）（６０ｇ，９５％）の乾燥アセトニトリル（６００ｍｌ）溶液へＤＭＡＰ（３６．２３ｇ，０．２９ｍｏｌ）を加えた。ＢＯＣ−無水物（６４．７ｇ，０．２９ｍｏｌ）を加えて、この反応混合物を室温で２４時間撹拌した。次いで、ＤＭＡＰ（３６．２３ｇ，０．２９ｍｏｌ）とＢＯＣ−無水物（６４．７ｇ，０．２９ｍｏｌ）をもう一度加えた。この反応混合物を室温でさらに４日間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより残渣を精製して、（６２ｇ，７７％）の副題化合物を無色のオイルとして得た。
【０１９５】
（ｉｖ）（３−ヒドロキシプロピル）イミド二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル
上記の工程（ｉｉｉ）からの（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブチル）イミド二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（６０ｇ，０．１４８ｍｏｌ）のＴＨＦ（６００ｍｌ）溶液へフッ化テトラブチルアンモニウム（１５０ｍｌ，１Ｍ  ＴＨＦ溶液）を窒素雰囲気下に０℃で加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を濃縮して、濃縮塊を酢酸エチルに溶かした。酢酸エチル層を水、１０％クエン酸、１０％重炭酸ナトリウム、及び塩水溶液で連続的に洗浄した。この反応混合物を濃縮し、（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより残渣を精製して、（３７ｇ，８６％）の副題化合物を薄黄色い液体として得た。
【０１９６】
（ｖ）（３−フルオロプロピル）イミド二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル
上記の工程（ｉｖ）からの（３−ヒドロキシプロピル）イミド二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（３５ｇ，０．１２１ｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（４００ｍｌ）溶液へトリエチルアミン（８４．９ｍｏｌ、０．６０ｍｌ）と三フッ化（ジエチルアミノ）イオウ（１０２ｇ，０．６０ｍｏｌ）を窒素雰囲気下に−４０℃で加えた。この反応混合物をそのまま室温までゆっくり温めて、室温で３日間撹拌した。この反応物をメタノールの添加により０℃でクエンチした。この反応混合物を濃縮し、（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより残渣を精製して、（１１．８ｇ，３３％）の副題化合物を薄黄色い液体として得た。
【０１９７】
（ｖｉ）（４−フルオロブチル）アミン塩酸塩
上記の工程（ｖ）からの（３−フルオロプロピル）イミド二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（１１．８ｇ，０．０４０ｍｏｌ）の乾燥ジエチルエーテル（３０ｍｌ）溶液へエーテル（２００ｍｌ）中の飽和ＨＣｌを０℃で加えた。この反応混合物を室温で２４時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、アセトン／ジエチルエーテルでの再結晶化によって、表題化合物（４．１ｇ，８０％）を薄黄色い固形物として入手した。
【０１９８】
製造Ｈ
（４，４−ジフルオロブチル）アミン塩酸塩
（ｉ）（３−オキソプロピル）イミド二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル
デス・マーチン試薬（６６ｇ，０．１５５ｍｏｌ）のジクロロメタン（３００ｍｌ）溶液へジクロロメタン中の（３−ヒドロキシプロピル）イミド二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（３０ｇ，０．１０３ｍｏｌ）を窒素雰囲気下に−７８℃で加えた。次いで、この反応混合物をそのまま室温まで温めて、同じ温度で一晩撹拌した。この反応混合物をセライトに通して濾過して、濾液を濃縮した。この濃縮塊をジエチルエーテルとともに撹拌し、エーテル層を分離させて、濃縮した。この濃縮粗製物を、（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）を使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２３ｇ，７７％）の所望の中間体を薄黄色い液体として得た。
【０１９９】
（ｉｉ）（４，４−ジフルオロブチル）イミド二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル
工程（ｉ）の中間体（２３ｇ，０．０８０ｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（２００ｍｌ）溶液へ三フッ化（ジエチルアミノ）イオウ（３８．７ｇ，０．２４ｍｏｌ）を窒素雰囲気下に−４０℃で加えた。この反応混合物をそのまま室温までゆっくり温めて、室温で２時間撹拌した。この反応混合物を冷水へゆっくり注いだ。分離した有機層を水、塩水で洗浄して、濃縮した。（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより残渣を精製して、（１１．１２ｇ，４５％）の副題化合物を薄黄色い液体として得た。
【０２００】
（ｉｉｉ）（４，４−ジフルオロブチル）アミン塩酸塩
工程（ｉｉ）の中間体（１１．２ｇ，０．０３５ｍｏｌ）の乾燥ジエチルエーテル（３０ｍｌ）溶液へエーテル（１５０ｍｌ）中の飽和ＨＣｌを０℃で加えた。この反応混合物を室温で２４時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、粗製塊のアセトン／ジエチルエーテルでの再結晶化によって、表題化合物（４．５ｇ，８６％）を薄黄色い固形物として入手した。
【０２０１】
製造Ｉ
（４，４−ジフルオロブチル）ホルムアミド
（４，４−ジフルオロブチル）アミン（上記の製造Ｈ）（６ｇ，０．０４１ｍｏｌ）とトリエチルアミン（１４．４６ｍｌ，０．１０３ｍｏｌ）をギ酸エチル（１５０ｍｌ）中に一晩還流させた。この反応混合物を室温へ冷やして、濾過した。濾液を濃縮し、（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）を使用するカラムクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、表題化合物（４．２ｇ，７４％）を薄黄色い液体として得た。
【０２０２】
製造Ｊ
（４，４，４−トリフルオロブチル）ホルムアミド
（ｉ）（４，４，４−トリフルオロブチル）アミン塩酸塩
４，４，４−トリフルオロブタノール（２５ｇ，０．１９５ｍｌ）、トリフェニルホスフィン（５１ｇ，０．１９５ｍｏｌ）、及びイミノジカルボン酸ジｔｅｒｔ−ブチル（３８ｇ，０．１７５ｍｏｌ）のトルエン（３００ｍｌ）溶液へジアゾジカルボン酸ジエチル（３１．１ｍｌ，０．１９５ｍｏｌ）のトルエン（１５０ｍｌ）溶液を室温でゆっくり加えた。この反応混合物を同じ温度で２４時間撹拌した。この反応混合物へトリフルオロ酢酸（３０ｍｌ）を氷冷条件で加えてから、室温でさらに２４時間撹拌した。この反応混合物を水（５００ｍｌ）で希釈した。分離した水層をジエチルエーテルで洗浄してから、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にした。このアルカリ溶液をジエチルエーテルで抽出した。ジエチルエーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。次いで、上記のエーテル溶液へエーテル中の飽和塩酸を加えて、一晩撹拌した。エーテルを減圧で除去し、生じる塊りをトルエンと共沸させて、表題化合物（１１．８ｇ，３７％）を得た。
【０２０３】
（ｉｉ）（４，４，４−トリフルオロブチル）ホルムアミド
上記の工程（ｉ）からの（４，４，４−トリフルオロブチル）アミン（８．７ｇ）とトリエチルアミン（１４．６ｍｌ，０．１４ｍｏｌ）の混合物をギ酸エチル（２５０ｍｌ）中で２４時間還流させた。この反応混合物を室温へ冷やして、濾過した。濾液を濃縮して、石油エーテル中５０％酢酸エチルを溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、表題化合物（５．５ｇ，６７％，３．８４ｇ）を無色の液体として得た。
【０２０４】
製造Ｋ
（４−フルオロブチル）ホルムアミド
（４−フルオロブチル）アミン塩酸塩（上記の製造Ｇ）（４．１２ｇ，０．０３２ｍｏｌ）とトリエチルアミン（１４．６ｍｌ，０．１４ｍｏｌ）をギ酸エチル（１３．６ｍｌ，０．０９７ｍｏｌ）中に２４時間還流させた。次いで、この反応混合物を室温へ冷やして、濾過した。濾液を濃縮し、石油エーテル中５０％酢酸エチルを溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、表題化合物（３．１２ｇ，８０％）を薄黄色い液体として得た。
【０２０５】
製造Ｌ
３−イソシアノメチル−５−メチル−イソキサゾール
（ｉ）Ｎ−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメチル）−ホルムアミド
マイクロ波オーブン中での使用に適したバイアルに（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−メチルアミン（１ｇ，８．９ｍｍｏｌ）及びギ酸エチル（１７ｍｌ，２１２ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。この混合物を窒素雰囲気下に１５０℃で１５分間加熱した。照射後、この混合物を室温へ冷やして、蒸発させた。１．３７８ｇの粗生成物、Ｎ−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメチル）−ホルムアミド（収率９９％）を入手して、さらに精製せずに使用した。
【０２０６】
[M+1] (ES) 141.0。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.57 (br s, 1H); 8.12 (s, 1H); 6.11 (s, 1H); 4.29 (d, 2H); 2.37 (s, 3H)。
（ｉｉ）３−イソシアノメチル−５−メチル−イソキサゾール
Ｎ−（５−メチル−イソキサゾール−３−イルメチル）−ホルムアミド（１．３７８ｇ；８．８ｍｍｏｌ、上記の工程（ｉ）より）のアセトニトリル（１５ｍｌ）溶液へ（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチルアンモニウムヒドロキシド分子内塩（４．２ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を窒素雰囲気下に５０℃で３時間撹拌してから、室温へ冷やした。３−イソシアノメチル−５−メチル−イソキサゾールの溶液を使用して、さらに精製せずに、実施例の化合物を作製した。
【０２０７】
製造Ｍ
（イソシアノメチル）ベンゼン
（ｉ）Ｎ−ベンジルホルムアミド
ベンジルアミン（２．０７ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）をギ酸エチル（２４ｍＬ）に溶かして、この反応物をそのまま４５℃で２０時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、生成物を減圧で濃縮して、表題化合物（２．４４ｇ，９５．２％）を得た。1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.36-8.25 (s, 1H), 7.5-7.2 (m, 5H), 6.02-5.57 (s, 1H), 4.56-4.46 (d, 2H)。
【０２０８】
（ｉｉ）（イソシアノメチル）ベンゼン
上記の工程（ｉ）からのＮ−ベンジルホルムアミド（２．４４ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）と（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチルアンモニウムヒドロキシド分子内塩（Burgess 試薬）（４．３１ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）をフラスコへ加えて、乾燥ＭｅＣＮ（２５ｍＬ）を加えた。この反応混合物をそのまま５０℃で３時間撹拌して、粗製の表題化合物をさらに精製せずに次の工程に使用した。
【０２０９】
製造Ｎ
１−クロロ−３−（イソシアノメチル）ベンゼン
（ｉ）Ｎ−（３−クロロベンジル）ホルムアミド
１−（３−クロロフェニル）メタンアミン（０．２８３ｇ，２．０ｍｍｏｌ）をギ酸エチル（８ｍＬ）に溶かして、この反応物をそのまま４５℃で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、生成物を減圧で濃縮して、表題化合物（０．３５０ｇ，１０３％）を得た。1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.23-8.09 (m, 1H), 7.38-7.18 (m, 3H), 4.8-4.34 (s, 2H)。      
【０２１０】
（ｉｉ）１−クロロ−３−（イソシアノメチル）ベンゼン
Ｎ−（３−クロロベンジル）ホルムアミド（０．１２８ｇ，０．７５５ｍｍｏｌ）と（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチルアンモニウムヒドロキシド分子内塩（Burgess 試薬）（０．１８２ｇ，０．７６４ｍｍｏｌ）をフラスコへ加えて、ＭｅＣＮ（６ｍＬ）を加えた。この反応混合物をそのまま５０℃で３時間撹拌して、粗製物をさらに精製せずに次の工程に使用した。
【０２１１】
製造Ｏ
４−（イソシアノメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール
（ｉ）Ｎ−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ホルムアミド
１−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メタンアミン（０．５１２ｇ，２．７２ｍｍｏｌ）をギ酸エチル（８ｍＬ）に溶かして、この反応物をそのまま４５℃で２２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、生成物を減圧で濃縮して、副題化合物（０．５５９ｇ，９５％）を得た。1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.3-8.18 (m, 1H), 8.07-7.99 (m, 2H), 7.62-7.34 (m, 3H), 6.51-5.91 (m, 1H),4.46-4.32 (d, 2H), 2.62-2.38 (m, 2H); MS (ESI) m/z 217 ([M+H]+)。
【０２１２】
（ｉｉ）４−（イソシアノメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール
上記の工程（ｉ）からのＮ−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ホルムアミド（０．２５９ｇ，１．２０ｍｍｏｌ）と（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチルアンモニウムヒドロキシド分子内塩（Burgess 試薬）（０．２８８ｇ，１．２１ｍｍｏｌ）をフラスコへ加えて、ＭｅＣＮ（６ｍＬ）を加えた。この反応混合物をそのまま５０℃で３時間撹拌して、粗製物をさらに精製せずに次の工程に使用した。
【０２１３】
製造Ｐ
１，１−ジフルオロ−４−イソシアノブタン
Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）ホルムアミド（上記の製造Ｉより）（０．０７６ｇ，０．５５４ｍｍｏｌ）と（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチルアンモニウムヒドロキシド分子内塩（Burgess 試薬）（０．１３２ｇ，０．５５４ｍｍｏｌ）をフラスコへ加えて、ＭｅＣＮ（２ｍＬ）を加えた。この反応混合物をそのまま５０℃で３時間撹拌して、粗製物をさらに精製せずに使用して、以下の実施例の化合物を作製した。
【０２１４】
製造Ｑ
［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］アミン塩酸塩
（ｉ）２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルバルデヒドオキシム
塩酸ヒドロキシルアミン（４．１８ｇ，０．０６０ｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（４．９ｇ，０．０６０ｍｏｌ）のよく撹拌したメタノール（１００ｍｌ）溶液へ２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルバルデヒド（８ｇ，０．０４２９ｍｏｌ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液を室温で滴下した。この反応混合物を室温で６時間撹拌した。次いで、この反応混合物を減圧で濃縮し、濃縮塊を水で希釈して、ジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン層を水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗製中間体を得た。粗製中間体のジクロロメタン／ヘキサン溶媒からの結晶化時に、表題化合物（６．２ｇ，７２％）を入手した。
【０２１５】
（ｉｉ）１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メタンアミン塩酸塩
上記の工程（ｉ）からの２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルバルデヒドオキシム（６．２ｇ，０．０３０ｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍｌ）溶液をＬＡＨ（２．９ｇ，０．０７７ｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）懸濁液へ窒素雰囲気下に０℃でゆっくり加えた。次いで、この反応混合物をそのまま室温で８時間撹拌した。この反応混合物を０℃へ冷やして、６（Ｍ）ＫＯＨ溶液（３ｍｌ）で冷やした。この反応混合物をセライトに通して濾過して、固体の残渣を酢酸エチルで数回洗浄した。合わせた濾液を濃縮して、粗生成物を得た。この粗生成物をエーテルに溶かして、エーテル（２０ｍｌ）中の飽和ＨＣｌとともに２時間撹拌した。次いで、この溶液を濾過し、残渣を乾燥させて、表題化合物（４．８ｇ，８３．３％）を白い粉末として得た。
【０２１６】
製造Ｒ
イソシアン化（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル
（ｉ）１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メタンアミン
１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メタンアミン塩酸塩（２．０ｇ，８．９４ｍｍｏｌ）をフラスコへ加えて、Ｋ２ＣＯ３（３０ｍＬ）の２Ｍ溶液とＤＣＭ（３０ｍＬ）を加えた。この反応混合物をそのまま室温で２時間撹拌した。２相を分離させて、水相をＤＣＭ（２０ｍＬ）でもう１回抽出した。有機相を採取し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、塩を濾過して取った。有機相を蒸発させ、生成物を減圧で濃縮して、表題化合物（１．５３ｇ，９１．４％）を得た。
【０２１７】
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.15-6.95 (m, 3H), 4.07-3.78 (s, 2H); MS (ESI) m/z 188 ([M+H]+)。
（ｉｉ）Ｎ−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］ホルムアミド
上記の工程（ｉ）からの１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メタンアミン（１．５３ｇ，８．１８ｍｍｏｌ）をギ酸エチル（４０ｍＬ）に溶かして、この反応物をそのまま４５℃で２０時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、生成物を減圧で濃縮して、表題化合物（１．７２ｇ，９７．６％）を得た。
【０２１８】
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.35-8.25, 7.09-6.95 (m, 3H), 6.01-5.61 (m 1H),4.53-4.45 (d, 2H); MS (ESI) m/z 214 ([M+H]+)。
（ｉｉｉ）イソシアン化（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル
上記の工程（ｉｉ）からのＮ−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］ホルムアミド（０．３２０ｇ，１．４９ｍｍｏｌ）と（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチルアンモニウムヒドロキシド分子内塩（Burgess 試薬）（０．３５９ｇ，１．５１ｍｍｏｌ）をフラスコへ加えて、乾燥ＭｅＣＮ（８ｍＬ）を加えた。この反応混合物をそのまま５０℃で３時間撹拌して、粗製物をさらに精製せずに次の工程に使用した（ＡＺ１２６０９９０１）。
【０２１９】
製造Ｓ
１，２−ジクロロ−４−（イソシアノメチル）ベンゼン
（ｉ）Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）ホルムアミド
１−（３，４−ジクロロフェニル）メタンアミン（３５２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）へギ酸エチル（８．０ｍＬ，９９．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４５℃で一晩（１６時間）撹拌してから真空で濃縮して、４３３ｍｇの粗生成物を得た。この粗生成物をさらに精製せずに次の工程に使用した。
【０２２０】
1H-NMR (500 MHz, CD3OD) δ 8.18 (s, 1H), 7.51-7.47 (m, 2H), 7.27-7.23 (m, 1H), 4.40 (s, 2H)。
（ｉｉ）１，２−ジクロロ−４−（イソシアノメチル）ベンゼン
ＭｅＣＮ（６ｍＬ）に溶かしたＮ−（３，４−ジクロロベンジル）ホルムアミド（上記の工程（ｉ）より）（２４５ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）へ（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチルアンモニウムヒドロキシド、分子内塩（Burgess 試薬）（２８６ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を５０℃で３時間撹拌した。室温へ冷却後、この混合物を後処理なしに次の反応工程へ直接移行させた。
【０２２１】
製造Ｔ
以下の対応アミンよりホルムアミドを介して、上記の製造Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒに類似して、市販されていないイソニトリルを作製して、以下の実施例の化合物を作製するのに使用した。
【０２２２】
製造Ｕ
４−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
（ｉ）３−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ベンズアミド
３−フルオロ安息香酸（２０ｇ，０．１４２ｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）溶液へ塩化オキサリル（１４．６ｍｌ，０．１７１ｍｏｌ）に続いて１滴のＤＭＦを窒素雰囲気下に０℃で加えた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、この反応混合物を濃縮し、２−アミノ−２−メチルプロパノール（２８ｇ，０．３１４ｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液へ窒素雰囲気下に０℃で滴下した。生じる溶液を室温でさらに２時間撹拌した。この反応混合物を濾過して、濾液を濃縮した。この濃縮した白い固形物（３０ｇ）を精製せずに次の工程に使用した。
【０２２３】
（ｉｉ）２−（３−フルオロフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
３−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ベンズアミド（上記の工程（ｉ）より）（３０ｇ）へ室温で撹拌下に塩化チオニル（６０ｇ）を滴下して、さらに１５分間撹拌した。この黄色い溶液を乾燥ジエチルエーテル（２００ｍｌ）へ注いで、この反応混合物を２０％冷水酸化ナトリウム溶液で中和した。ジエチルエーテル層を水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより残渣を精製して、副題化合物（１８．５ｇ，６７．３％）を茶褐色の液体として得た。
【０２２４】
（ｉｉｉ）４−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
２−（３−フルオロフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール（１８．５ｇ，０．９５８ｍｏｌ）（上記の工程（ｉｉ）より）のジエチルエーテル（２００ｍｌ）溶液へｓｅｃ−ＢｕＬｉ（１０３ｍｌ，シクロヘキサン中１．４Ｍ）を窒素雰囲気下に−７８℃で滴下して、同じ温度でさらに３０分間撹拌した。次いで、乾燥ＤＭＦ（２０ｍｌ）を加えて、この反応混合物をそのまま室温でさらに２時間撹拌した。この反応物を６（Ｎ）ＨＣｌで冷やして、濃縮した。この濃縮塊を６（Ｎ）ＨＣｌ（４００ｍｌ）とともに一晩還流させた。次いで、この反応混合物を室温へ冷やして、ジエチルエーテル（２００ｍｌ）とともに撹拌した。有機層を分離させ、水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗製の環式生成物を得た。この粗製の塊を再結晶（ジエチルエーテル／石油エーテル）により精製して、表題化合物（８ｇ，４９．６％）を白い固形物として得た。
【０２２５】
製造Ｖ
５−クロロ−３−ヒドロキシ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
（ｉ）４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ベンズアミド
４−クロロ安息香酸（５０ｇ，０．３１９ｍｏｌ）のジクロロメタン（４００ｍｌ）溶液へ塩化オキサリル（３４ｍｌ，０．３８３ｍｏｌ）に続いて１滴のＤＭＦを窒素雰囲気下に０℃で加えた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、この反応混合物を濃縮し、２−アミノ−２−メチルプロパノール（６２．８ｇ，０．７０２ｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）溶液へ窒素雰囲気下に０℃で滴下した。生じる溶液を室温でさらに２時間撹拌した。この反応混合物を濾過して、濾液を濃縮した。（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより残渣を精製して、所望の中間体（６８ｇ，９３．５％）を茶褐色の液体として得た。
【０２２６】
（ｉｉ）２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ベンズアミド（６８ｇ，０．３０ｍｏｌ）（上記の工程（ｉ）より）へ塩化チオニル（１２０．８ｇ，１．０５ｍｏｌ）を撹拌下に室温で滴下して、さらに１５分間撹拌した。次いで、この黄色い溶液を乾燥ジエチルエーテル（５００ｍｌ）へ注いで、この反応混合物を２０％冷水酸化ナトリウム溶液で中和した。ジエチルエーテル層を水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより残渣を精製して、副題化合物（５３ｇ，８４．６％）を茶褐色の液体として得た。
【０２２７】
（ｉｉｉ）５−クロロ−２−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアルデヒド
２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール（１９ｇ，０．９０６ｍｏｌ）（上記の工程（ｉｉ）より）のジエチルエーテル（４００ｍｌ）溶液へｓｅｃ−ＢｕＬｉ（１１０ｍｌ，シクロヘキサン中１．４Ｍ）を窒素雰囲気下に−７８℃で滴下して、この反応混合物をそのままま０℃まで温めて、０℃でさらに１時間撹拌した。この反応混合物を再び−７８℃へ冷却して乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌ）を加えて、室温まで一晩温めた。この反応物を冷やして、水で希釈した。分離した有機層を水と塩水で洗浄した。次いで、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮して、粗製の副題化合物（２０ｇ）を黄色い液体として得た。
【０２２８】
（ｉｖ）５−クロロ−３−ヒドロキシ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
上記の工程（ｉｉｉ）からの５−クロロ−２−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）ベンズアルデヒド（２０ｇ）を水中のＨＣｌ（３００ｍｌ水、１５０ｍｌ濃ＨＣｌ）とともに８０℃で一晩加熱した。次いで、この反応混合物を室温へ冷やして、ジエチルエーテル（５００ｍｌ）とともに撹拌した。ジエチルエーテル層を水と塩水で洗浄した。この有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、真空で濃縮した。この粗製の塊を酢酸エチル／石油エーテル溶媒系より再結晶させて、表題化合物（４．９ｇ，３１．６％）を淡褐色の固形物として得た。
【０２２９】
製造Ｗ
５−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
（ｉ）４−ブロモ−２−（ヒドロキシメチル）安息香酸
５−ブロモフタライド（９ｇ，０．０４２ｍｏｌ）をメタノール（１５０ｍｌ）中の２（Ｎ）水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）とともに一晩還流させた。この反応混合物を減圧で濃縮した。濃縮した塊を水で希釈して、希ＨＣｌ（塩酸）で酸性化した。固形の沈殿を濾過して、残渣を冷水と冷酢酸エチルで洗浄し、乾燥させて、副題化合物（９．７ｇ，１００％）を白い固形物として得た。
【０２３０】
（ｉ）５−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
上記の工程（ｉ）からの４−ブロモ−２−（ヒドロキシメチル）安息香酸（９．７ｇ，０．０４２ｍｏｌ）のアセトニトリル（３００ｍｌ）溶液へデス・マーチンペルヨージナン（２６．８ｇ，０．０６３３ｍｏｌ）を窒素雰囲気下に０℃で加えた。この反応混合物を室温で１４時間撹拌した。この反応混合物を濾過して、沈殿をジクロロメタンで洗浄した。濾液を濃縮した。この濃縮塊を２００ｍｌの濃ＨＣｌとともに７０℃で６時間加熱した。この反応混合物を大量の水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。この濃縮塊を酢酸エチル／石油エーテルからの再結晶により精製して、表題化合物（４．９ｇ，５１％）を白い固形物として得た。
【０２３１】
製造Ｘ
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
（ｉ）４−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ベンズアミド
４−フルオロ安息香酸（５０ｇ，０．３５７ｍｏｌ）のジクロロメタン（４００ｍｌ）溶液へ塩化オキサリル（３４ｍｌ，０．３９３ｍｏｌ）に続いて１滴のＤＭＦを窒素雰囲気下に０℃で加えた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、この反応混合物を濃縮し、２−アミノ−２−メチルプロパノール（７０ｇ，０．７８５ｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）溶液へ窒素雰囲気下に０℃で滴下した。生じる溶液を室温でさらに２時間撹拌した。この反応混合物を濾過して、濾液を濃縮した。濃縮した液体の塊（７５ｇ）を精製せずに次の工程に使用した。
【０２３２】
（ｉｉ）２−（４−フルオロフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
４−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ベンズアミド（７５ｇ）（上記の工程（ｉ）より）へ塩化チオニル（１４４ｇ）を撹拌下に室温で滴下して、さらに１５分間撹拌した。次いで、この黄色い溶液を乾燥ジエチルエーテル（５００ｍｌ）へ注いで、この反応混合物を２０％冷水酸化ナトリウム溶液で中和した。ジエチルエーテル層を水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより残渣を精製して、副題化合物（６５ｇ，９５％）を茶褐色の液体として得た。
【０２３３】
（ｉｉｉ）２−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）−５−フルオロベンズアルデヒド
ジエチルエーテル（８００ｍｌ）中の２−（４−フルオロフェニル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール（４０ｇ，０．２０６ｍｏｌ）（上記の工程（ｉｉ）より）へｓｅｃ−ＢｕＬｉ（１９２ｍｌ，シクロヘキサン中１．４Ｍ）を窒素雰囲気下に−７８℃で滴下して、同じ温度でさらに３時間撹拌した。次いで、乾燥ＤＭＦ（４０ｍｌ）を加えて、室温まで一晩温めた。この反応物をクエンチして、水で希釈した。分離した有機層を水と塩水で洗浄した。次いで、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮して、粗製の中間体（３６ｇ）を黄色い液体として得た。
【０２３４】
（ｉｖ）５−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
上記の工程（ｉｉｉ）からの２−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）−５−フルオロベンズアルデヒド（３６ｇ）を水中のＨＣｌ（４００ｍｌ水，２００ｍｌ濃ＨＣｌ）とともに８０℃で一晩加熱した。この反応混合物を室温へ冷やして、ジエチルエーテル（５００ｍｌ）とともに撹拌した。ジエチルエーテル層を水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、真空で濃縮した。この粗製の塊を酢酸エチル／石油エーテル溶媒系より再結晶させて、表題化合物（７ｇ，２６％）をオフホワイトの固形物として得た。
【０２３５】
製造Ｙ
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボン酸
（ｉ）２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）安息香酸エチル
２−カルボキシメチル安息香酸（２５ｇ）を無水エタノール（２５０ｍｌ）に溶かして、濃硫酸（１ｍｌ）を加えた。生じる溶液をディーン・スターク装置において２日間還流させて、溶媒を無水エタノールに３回置き換えた。エタノールを減圧で除去して、この濃縮塊を酢酸エチルに溶かした。酢酸エチル層を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水、及び塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、副題化合物（３０ｇ）を黄色いオイルとして得た。
【０２３６】
（ｉｉ）２−（１−ブロモ−２−エトキシ−２−オキソエチル）安息香酸エチル
上記の工程（ｉ）からの２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）安息香酸エチル（３０ｇ，０．１２７ｍｏｌ）を四塩化炭素（３００ｍｌ）中のＮ−ブロモスクシンアミド（２２．５ｇ，０．１２７ｍｏｌ）と混合した。ＡＩＢＮを加えて、２日間還流させた。次いで、この反応混合物を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。粗製の中間体を、石油エーテル中２％酢酸エチルを使用することによるカラム精製により精製して、副題化合物（２６ｇ，６５％）を茶褐色の液体として得た。
【０２３７】
（ｉｉｉ）２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボン酸エチル
工程２の中間体（１８．６ｇ，０．０５９ｍｏｌ）のアセトニトリル（１５０ｍｌ）溶液へ［２−（４−クロロフェニル）プロピル］アミン（２０ｇ，０．１１８ｍｏｌ）を窒素雰囲気下に０℃で滴下した。次いで、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を濾過し、残渣をジクロロメタンで洗浄して、合わせた濾液を濃縮した。石油エーテル中１０％酢酸エチルを溶出液として使用して粗生成物を精製して、副題化合物（２３ｇ，１００％）を白い固形物として得た。
【０２３８】
（ｉｖ）２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボン酸
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボン酸エチル（１３ｇ，０．０３６ｍｏｌ）のよく撹拌したエタノール（１００ｍｌ）溶液へ水酸化ナトリウムの水溶液（３ｇ，５０ｍｌ水中、０．０７５ｍｏｌ）を０℃で加えた。この反応混合物をそのまま室温で２時間撹拌した。この反応混合物を減圧で濃縮し、水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。水層を２Ｍ  ＨＣｌで酸性化して、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧で濃縮して、表題化合物（１１．５ｇ，９５．８％）を得た。
【０２３９】
製造Ｚ
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボン酸エチル
２−（１−ブロモ−２−エトキシ−２−オキソエチル）安息香酸エチル（２５ｇ，０．０７９３ｍｏｌ）のアセトニトリル（１５０ｍｌ）溶液へ２−（４−クロロフェニル）エチルアミン（２５ｇ，０．１６ｍｏｌ）を窒素雰囲気下に０℃で滴下した。次いで、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を濾過し、残渣をジクロロメタンで洗浄して、合わせた濾液を濃縮した。石油エーテル中１５％酢酸エチルを溶出液として使用して粗生成物を精製して、表題化合物（２２ｇ，８０．８％）を白い固形物として得た。
【０２４０】
製造ＡＡ
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボン酸
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボン酸エチル（上記の製造Ｚ）（１５ｇ，０．０４３ｍｏｌ）のよく撹拌したエタノール（１００ｍｌ）溶液へ水酸化ナトリウムの水溶液（３ｇ，５０ｍｌ水中、０．０７５ｍｏｌ）を０℃で加えた。次いで、この反応混合物をそのまま室温で２時間撹拌した。この反応混合物を減圧で濃縮し、水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。水層を２（Ｎ）ＨＣｌで酸性化して、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧で濃縮して、表題化合物（１３ｇ，９４．８％）を得た。
【０２４１】
製造ＡＢ
（２−フェノキシベンジル）アミン塩酸塩
（ｉ）１−ブロモ−２−フェノキシベンゼン
２−フェノキシアニリン（２５ｇ，０．１３５ｍｏｌ）の４０％臭化水素酸（５０ｍｌ）溶液へ亜硝酸ナトリウム（９．２ｇ，０．１３５ｍｏｌ）の水（２０ｍｌ）溶液を０℃で滴下して、さらに１０分間撹拌した。次いで、この反応混合物を４０％臭化水素酸（５０ｍｌ）中の臭化銅（２１．３ｇ，０．１４９ｍｏｌ）の沸騰混合物へ加えて、添加後、これをそのままさらに３０分間還流させた。反応混合物を冷やし、水で希釈して、ジエチルエーテルで抽出した。ジエチルエーテル層を５％塩酸、１０％水酸化カリウム、水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗製の中間体を得た。石油エーテルを溶出液として使用する粗製の中間体のカラム精製によって、副題化合物（１４．８ｇ，４５％）を入手した。
【０２４２】
（ｉｉ）２−フェノキシベンゾニトリル
上記の工程（ｉ）からの１−ブロモ−２−フェノキシベンゼン（１４．８ｇ，０．０５９４ｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（６．９ｇ，０．０５９４ｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（６．８ｇ，０．００５９４ｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下に１３０℃で一晩加熱した。反応混合物を室温へ冷やして、水（２００ｍｌ）で希釈した。この反応混合物を酢酸エチル（２００ｍｌ）とともに１５分間撹拌して、セライトに通して濾過した。酢酸エチル層を分離させ、水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。この粗製の中間体を、石油エーテル中４％酢酸エチルを使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して、副題化合物（１０．１ｇ，８７．８％）を無色の液体として得た。
【０２４３】
（ｉｉｉ）（２−フェノキシベンジル）アミン塩酸塩
ＬＡＨ（４．９ｇ，０．１２９ｍｏｌ）のよく撹拌したＴＨＦ（５０ｍｌ）懸濁液へ２−フェノキシベンゾニトリル（上記の工程（ｉｉ）より）（１０．１ｇ，０．０５１７ｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下に０℃で滴下してから、そのまま室温で一晩撹拌した。この反応混合物を０℃の６（Ｎ）ＫＯＨ（５ｍｌ）でクエンチして、ＴＨＦ（５０ｍｌ）とともにさらに３０分間撹拌した。この反応混合物を濾過して、残渣を酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮して、粗製のアミンを得た。この粗製アミンのジエチルエーテル（２０ｍｌ）溶液へジエチルエーテル（２０ｍｌ）中の飽和ＨＣｌを加えて、２時間撹拌した。次いで、この反応混合物を濾過し、残渣を乾燥させて、表題化合物（１０ｇ，９７．０８）を得た。
【０２４４】
製造ＡＣ
（ジピリジン−３−イルメチル）アミン塩酸塩
（ｉ）ジピリジン−３−イルメタノン
３−ブロモピリジン（１５ｇ，０．０９５ｍｏｌ）の乾燥ジエチルエーテル（２００ｍｌ）溶液へｎ−ＢｕＬｉ（７１．３ｍｌ，１．６Ｍ，０．１１４ｍｏｌ）を−７８℃で滴下して、１５分間撹拌した。この反応混合物へニコチン酸エチル（１３ｇ，０．０９５ｍｏｌ）の乾燥ジエチルエーテル（５０ｍｌ）溶液を−７８℃で滴下して、同じ温度でさらに２時間撹拌した。次いで、この反応物を飽和塩化アンモニウムでクエンチして、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。（メタノール／ジクロロメタン）を使用する中性アルミナカラムで粗生成物を精製して、副題化合物（８．５ｇ，４９％）を茶褐色の液体として得た。
【０２４５】
（ｉｉ）ジピリジン−３−イルメタノンオキシム
酢酸ナトリウム（９．６ｇ，０．１１７ｍｏｌ）及び塩酸ヒドロキシルアミン（８．１２ｇ，０．１１７ｍｏｌ）のよく撹拌した乾燥メタノール（５０ｍｌ）溶液へ上記の工程（ｉ）からのジピリジン−３−イルメタノン（８．５ｇ，０．０４６ｍｏｌ）の乾燥メタノール（５０ｍｌ）溶液を加えた。この反応混合物を窒素雰囲気下に２時間還流させた。次いで、この反応混合物を濃縮し、水で希釈して、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮して、副題化合物（９．５ｇ，１００％）を得た。
【０２４６】
（ｉｉｉ）（ジピリジン−３−イルメチル）アミン塩酸塩
ジピリジン−３−イルメタノンオキシム（上記の工程（ｉｉ））（９．５ｇ，０．０４７７ｍｍｏｌ）と酢酸アンモニウム（５．５ｇ，０．０７１６ｍｍｏｌ）をエタノール（００ｍｌ）、水（８０ｍｌ）、及び４０％  ＮＨ３（水溶液）（１００ｍｌ）に溶かした。この混合物を８０℃まで加熱して、亜鉛粉（１５．５ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を１時間にわたり加えた。次いで、この反応物を８０℃で一晩撹拌してから室温へ冷やし、濾過して、濾液を真空で濃縮した。残る水溶液を１０Ｍ  ＮａＯＨ（水溶液）で塩基性にして、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を塩水（４０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。濃縮した黄色いゴムの塊を酢酸エチルに溶かして、ＨＣｌガスで飽和したジエチルエーテル（５０ｍｌ）を滴下して、１時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、固体の残渣を乾燥させて、表題化合物（９．２ｇ，６５％）をオフホワイトの固形物として得た。
【０２４７】
製造ＡＤ
３−（２−アミノエチル）ベンゾニトリルトリフルオロ酢酸塩
（ｉ）［２−（３−ブロモフェニル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
３−ブロモフェネチルアミン（１０ｇ，０．０４９ｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１０．４ｍｌ，０．１０ｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）氷冷溶液へＢＯＣ無水物（１２ｍｌ，０．０５４ｍｏｌ）を加えた。室温で１時間撹拌後、この反応混合物を水でクエンチして、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮して、副題化合物（１５ｇ，１００％）を得た。
【０２４８】
（ｉｉ）［２−（３−シアノフェニル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
［２−（３−ブロモフェニル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５ｇ，０．０５ｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（５．８７ｇ，０．０５ｍｏｌ）、及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（５．７ｇ，０．００５ｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下の乾燥ＤＭＦ（１５０ｍｌ）において１４０℃で５時間加熱した。次いで、この反応混合物を室温へ冷やし、水でクエンチして、セライトパッドに通して濾過した。この反応混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水、塩水で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。次いで、この粗製材料を、石油エーテル中２０％酢酸エチルを溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の副題化合物（７ｇ，５７％）を白い固形物として得た。
【０２４９】
（ｉｉｉ）３−（２−アミノエチル）ベンゾニトリルトリフルオロ酢酸塩
［２−（３−シアノフェニル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液へトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を加えて、室温で一晩撹拌した。溶媒と過剰のトリフルオロ酢酸を減圧で除去して、ゴム状のオイルを得た。ゴム状のオイルをジエチルエーテルで摩砕すると、白い固形物が現れた。ジエチルエーテルをデカントし、白い固形物を乾燥させて、表題化合物（６ｇ）を得た。
【０２５０】
製造ＡＥ
［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）ベンジル］アミン
（ｉ）Ｏ−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）ジメチルチオカルバメート
乾燥ジクロロメタン（２００ｍｌ）中の２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（１０ｇ，０．０７２９ｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（９００ｍｇ，０．００７２９ｍｏｌ）、トリエチルアミン（３０ｍｌ，０．２１８ｍｏｌ）、及び塩化ジメチルチオカルバモイル（１１ｇ，０．０８７５ｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下に還流で一晩撹拌した。この反応混合物を水でクエンチして、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧で蒸発させて、残渣を石油エーテルで摩砕した。生成物を濾過して真空で乾燥させて、副題化合物（１４ｇ，８５．８％）を黄色い固形物として得た。
【０２５１】
（ｉｉ）Ｓ−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）ジメチルチオカルバメート
上記の工程（ｉ）からのＯ−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）ジメチルチオカルバメート（１４ｇ）とジフェニルエーテル（２００ｍｌ）を混合して、２１０℃で６時間撹拌した。次いで、ジフェニルエーテルを減圧での蒸留により除去して、この粗製の塊を石油エーテルとともに撹拌して、濾過した。残渣を石油エーテルで数回洗浄し、空気乾燥させて、副題化合物（１３．４ｇ，９５．７％）を淡褐色の固形物として得た。
【０２５２】
（ｉｉｉ）２−フルオロ−４−メルカプトベンゾニトリル
上記の工程（ｉｉ）からのＳ−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）ジメチルチオカルバメート（１３．４ｇ，０．０５９ｍｏｌ）をＴＨＦ（１５０ｍｌ）に取り、これへＫＯＨ（６．７ｇ，０．１１ｍｏｌ）のメタノール（２００Ｌ）溶液を加えた。この反応混合物を室温で３時間撹拌してから、濃縮した。この粗製の塊を酢酸エチルに溶かした。酢酸エチル層を３（Ｎ）ＨＣｌでｐＨ＝２へ酸性化した。酢酸エチル層をで水と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。入手した粗製の中間体（９ｇ）をさらに精製せずに直接次の工程へ進めた。
【０２５３】
（ｉｖ）２−フルオロ−４−（メチルチオ）ベンゾニトリル
２−フルオロ−４−メルカプトベンゾニトリル（９ｇ，０．０５８ｍｏｌ）（上記の工程（ｉｉｉ）より）及び炭酸カリウム（１２．１ｇ，０．０８８ｍｏｌ）の乾燥アセトニトリル（１５０ｍｌ）溶液へヨウ化メチル（１２．５ｇ，０．０５８ｍｏｌ）を滴下して、窒素雰囲気下に室温で３時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して、副題化合物（９．６ｇ，１００％）を得た。
【０２５４】
（ｖ）２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）ベンゾニトリル
氷酢酸／水／エタノール（１４０ｍｌ，２：２：３）の混合物へ２−フルオロ−４−（メチルチオ）ベンゾニトリル（９．６ｇ，０．０５２４ｍｏｌ）（上記の工程（ｉｖ）より）を加えて、１０分間撹拌した。この反応混合物を０℃へ冷やして、オキソン（４０．４ｇ，０．０６５ｍｏｌ）を少量ずつ加えた。この反応混合物を室温で２時間撹拌して、ジクロロメタンで希釈した。無機物を濾過して取り、母液を水とジクロロメタンの間で分画した。有機層を水と塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧での溶媒蒸発に続く、酢酸エチル／石油エーテルを使用する粗生成物の再結晶によって、所望のスルホン（９ｇ，８０％）を得た。
【０２５５】
（ｖｉ）２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）ベンゾニトリル
２−フルオロ−４−（メチルチオ）ベンゾニトリル（９ｇ）のメタノール（１５０ｍｌ）溶液へラネー・ニッケル（２ｇ）を加えから、アンモニア（ｇ）で飽和した。この反応混合物をパーシェーカーにおいて３ｋｇ水素圧下に一晩にわたって水素化した。この反応混合物を濾過して、濾液を濃縮した。この濃縮塊を酢酸エチルに溶かして、エーテル中の飽和ＨＣｌとともに窒素雰囲気下に一晩撹拌した。固形の沈殿を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、表題化合物（１．３ｇ，１４．３％）を薄黄色い固形物として得た。
【０２５６】
製造ＡＦ
［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）ベンジル］アミン塩酸塩
（ｉ）Ｏ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）ジメチルチオカルバメート：
乾燥ジクロロメタン（５００ｍｌ）中の２−クロロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（２５ｇ，０．１６２ｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．９ｇ，０．１６２ｍｏｌ）、トリエチルアミン（６８ｍｌ，０．４８３ｍｏｌ）、及び塩化ジメチルチオカルバモイル（２４ｇ，０．１９５ｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下に還流で一晩撹拌した。この反応混合物を水でクエンチして、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧で蒸発させて、残渣を石油エーテルで摩砕した。生成物を濾過し、真空で乾燥させて、所望の中間体（３８ｇ，９７％）を黄色い固形物として得た。
【０２５７】
（ｉｉ）Ｓ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）ジメチルチオカルバメート
Ｏ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）ジメチルチオカルバメート（３８ｇ）とジフェニルエーテル（５００ｍｌ）を混合して、２１０℃で６時間撹拌した。次いで、ジフェニルエーテルを減圧で蒸留により除去し、この粗製の塊を石油エーテルとともに撹拌して、濾過した。残渣を石油エーテルで数回洗浄し、空気乾燥させて、所望の中間体（３７．８ｇ，９９．５％）を淡褐色の固形物として得た。
【０２５８】
（ｉｉｉ）２−クロロ−４−メルカプトベンゾニトリル
Ｓ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）ジメチルチオカルバメート（３５ｇ，０．１４５ｍｏｌ）をＴＨＦ（４００ｍｌ）に取り、これへＫＯＨ（１６３ｇ，０．３０ｍｏｌ）のメタノール（２００Ｌ）溶液を加えた。この反応混合物を室温で３時間撹拌してから、濃縮した。この粗製の塊を酢酸エチルに溶かした。酢酸エチル層を３（Ｎ）ＨＣｌでｐＨ＝２へ酸性化した。酢酸エチル層を水と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。入手した粗製の中間体（２５ｇ）をさらに精製せずに次の工程へ直接進めた。
【０２５９】
（ｉｖ）２−クロロ−４−（メチルチオ）ベンゾニトリル
２−クロロ−４−メルカプトベンゾニトリル（２５ｇ，０．１４７ｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２０．４ｇ，０．２２ｍｏｌ）の乾燥アセトニトリル（３００ｍｌ）溶液へヨウ化メチル（３１．４ｇ，０．２２ｍｏｌ）を滴下して、窒素雰囲気下に室温で３時間撹拌した。次いで、この反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して、所望の中間体（２６ｇ，９６．２％）を得た。
【０２６０】
（ｖ）２−クロロ−４−（メチルスルホニル）ベンゾニトリル
氷酢酸／水／エタノール（９００ｍｌ，２：２：３）の混合物へ２−クロロ−４−（メチルチオ）ベンゾニトリル（２６ｇ，０．１４５ｍｏｌ）を加えて、１０分間撹拌した。この反応混合物を０℃へ冷やして、オキソン（２１７ｇ，０．３５３ｍｏｌ）を少量ずつ加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌して、ジクロロメタンで希釈した。無機物を濾過して取り、母液を水とジクロロメタンの間で分画した。有機層を水と塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧での溶媒蒸発に続く、酢酸エチル／石油エーテルを使用する粗生成物の再結晶によって、副題化合物（１８ｇ，５９％）を白い固形物として得た。
【０２６１】
（ｖｉ）［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）ベンジル］アミン塩酸塩
工程５の中間体（８ｇ）のメタノール（２００ｍｌ）溶液へラネー・ニッケル（２．５ｇ）を加えてから、アンモニア（ｇ）で飽和した。次いで、この反応混合物をパーシェーカー（Parr Shaker）において３ｋｇ水素圧下に一晩にわたって水素化した。この反応混合物を濾過して、濾液を濃縮した。この濃縮塊を酢酸エチルに溶かして、エーテル中の飽和ＨＣｌとともに窒素雰囲気下に一晩の間撹拌した。固形の沈殿を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、表題化合物（７ｇ，８６．４％）を固形物として得た。
【０２６２】
製造ＡＧ
２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−プロパン−１−アミン塩酸塩
（ｉ）２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパンニトリル
２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル（１０ｇ，０．０６６ｍｏｌ）のＤＭＦ撹拌溶液へ水素化ナトリウム（３．９５ｇ，０．１６４９ｍｏｌ）を０℃で少量ずつ加えた。この反応混合物をそのまま室温で１時間撹拌した。次いで、これを再び０℃へ冷やして、ヨウ化メチル（２８．０ｇ，０．１９８ｍｏｌ）を滴下した。この反応混合物をそのまま４０℃で４時間撹拌した。この反応混合物を冷水で希釈して、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、真空で濃縮した。（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより残渣を精製して、副題化合物（７．７ｇ，６５％）を無色の液体として得た。
【０２６３】
（ｉｉ）２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−プロパン−１−アミン塩酸塩
ＴＨＦ中のＬｉＡｌＨ４（４．０６ｇ，０．１０７ｍｏｌ）の混合物へＴＨＦ中の工程１の中間体（７．７ｇ，０．０４３ｍｏｌ）を０℃で滴下した。この反応混合物をそのまま室温で一晩撹拌した。この反応混合物を０℃へ冷やして、１０ｍｌの６Ｍ  ＫＯＨ溶液でクエンチした。この反応混合物をＴＨＦで希釈して、そのまま室温で３０分間撹拌した。この反応混合物を濾過して、濾液を濃縮した。残渣をジエチルエーテルで希釈して、エーテル中のＨＣｌを０℃で加えた。白い固形物を濾過により採取し、乾燥ジエチルエーテルで洗浄し、真空で乾燥させて、表題化合物の所望の生成物（６ｇ，７７％）を得た。
【０２６４】
製造ＡＨ
７−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
（ｉ）１−（ジメトキシメチル）−３−フルオロベンゼン
３−フルオロベンズアルデヒド（１７．５ｇ，０．１４１ｍｏｌ）のメタノール（１７５ｍｌ）撹拌溶液へオルトギ酸トリメチル（１７．５ｍｌ，０．１５９ｍｏｌ）とＰＴＳＡ（１７５ｍｇ）を加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を３０ｍｌの１％メタノールＫＯＨ溶液でクエンチした。この反応塊を濃縮してから、水で希釈して、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄した。この有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、真空で濃縮した。粗製物を分別蒸留して、所望の中間体（２０ｇ，８３．６％）を無色の液体として得た。
【０２６５】
（ｉｉ）７−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
１−（ジメトキシメチル）−３−フルオロベンゼン（２０ｇ，０．１１ｍｏｌ）（上記の工程（ｉ）より）のＴＨＦ（２００ｍｌ）溶液へｓｅｃ−ＢｕＬｉ（２２０ｍｌ，シクロヘキサン中１．４Ｍ）を窒素雰囲気下に−７８℃で滴下して、同じ温度でさらに３時間撹拌した。次いで、この赤い溶液が黄色くなるまでＣＯ２をパージして、室温までゆっくり温めた。この反応混合物をさらに１時間撹拌してから、２０ｍｌのＨＣｌでクエンチした。次いで、この反応混合物を濃縮した。このように入手した粗製の反応塊を水中のＨＣｌ（３００ｍｌ濃ＨＣｌ，２００ｍｌ水）とともに８０℃で一晩の間加熱した。次いで、この反応混合物を室温へ冷やして、ジエチルエーテル（１００ｍｌ）とともに撹拌した。ジエチルエーテル層を水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、真空で濃縮した。この粗製の塊を分取用ＨＰＬＣに供出して、表題化合物（２．３ｇ，１１．７％）を白い固形物として得た。
【０２６６】
製造ＡＩ
１−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メタンアミン
（ｉ）［（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（２−ブロモベンジル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．７４ｍｍｏｌ、０．５０ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０８７ｍｍｏｌ、０．１０ｇ）、及び（３，４−ジフルオロフェニル）ボロン酸（２．１０ｍｍｏｌ、０．３３ｇ）をミクロバイアル中のＤＭＥ（１０ｍｌ）に溶かした。炭酸セシウム（３．４９ｍｍｏｌ，１．１４ｇ）を２ｍｌの水に溶かしてから、先の混合物へ加えた。この混合物にＡｒ（ｇ）を泡立てて５分間通した。この粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（定組成のヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９０／１０で開始してから、ＥｔＯＡｃ濃度を７０％へ高めた：シリカゲル６０  ０．００４〜０．０６３ｍｍ）により精製した。生成物含有分画をプールし、溶媒を蒸発により除去して、表題化合物（３．００ｇ，８９．６％）を得た。1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.46-7.42 (m, 1H); 7.41-7.36 (m, 1H); 7.36-7.30 (m, 1H); 7.25-7.18 (m, 2H); 7.17-7.11 (m, 1H); 7.06-7.01 (m, 1H); 4.75 (bs, 1H); 4.31-4.17 (m, 2H); 1.45 (s, 9H)。
【０２６７】
（ｉ）１−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メタンアミン
［（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．３９ｍｍｏｌ，３．００ｇ）をＨＣｌ飽和ＥｔＯＡｃに溶かして、室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発により除去して、ＨＣｌ塩をフラッシュクロマトグラフィー（定組成のヘプタン／ＤＣＭ  ５０／５０で開始し、次いでＤＣＭ濃度を１００％へ高めてから、生成物を１０％  ＭｅＯＨ（ＮＨ３で飽和した）で溶出させる：シリカゲル６０  ０．００４〜０．０６３ｍｍ）により精製した。生成物含有分画をプールし、溶媒を蒸発により除去して、表題化合物（２．００ｇ，９７．１％）を得た。
【０２６８】
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.55-7.50 (m, 1H); 7.42-7.35 (m, 1H); 7.32-7.15 (m, 4H); 7.14-7.06 (m, 1H); 4.82-4.79 (m, 2H); 3.78-3.73 (m, 2H)。
製造ＡＪ
１−（４，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メタンアミン
（ｉ）［（４，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（１１．１５ｍｍｏｌ、１．９５ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．４１ｍｍｏｌ、０．４７ｇ）、及び（２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−フルオロフェニル）ボロン酸（９．２９ｍｍｏｌ，２．５０ｇ）をミクロバイアル中のＤＭＥ（１０ｍｌ）に溶かした。炭酸セシウム（１８．５８ｍｍｏｌ、６．０５ｇ）を２ｍｌの水に溶かしてから、先の混合物へ加えた。Ｎ２（ｇ）をこの混合物に５分間泡立てて通した。この反応は、マイクロオーブン（２０分、１３０℃）において実施した。粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（定組成のヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９５／５で開始してから、ＥｔＯＡｃ濃度を６０％へ高めた：シリカゲル６０  ０．００４〜０．０６３ｍｍ）により精製した。生成物含有分画をプールし、溶媒を蒸発により除去して、表題化合物（２．５４ｇ，８５．６％）を得た。1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.30-7.21 (m, 2H), 7.21-7.08 (m, 4H); 7.03-6.97 (m, 1H), 4.79 (bs, 1H), 4.29-4.13 (m, 2H); 1.45 (s, 9H)。
【０２６９】
（ｉｉ）１−（４，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メタンアミン
［（４，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７．９５ｍｍｏｌ，２．５４ｇ）をＨＣｌ飽和ＥｔＯＡｃに溶かして、室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発により除去して、生成物のＨＣｌ塩をフラッシュクロマトグラフィー（定組成のヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ５０／５０で開始し、次いでＥｔＯＡｃ濃度を１００％へ高めてから、生成物を１０％  ＭｅＯＨ（ＮＨ３で飽和した）で溶出させる：シリカゲル６０  ０．００４〜０．０６３ｍｍ）により精製した。生成物含有分画をプールし、溶媒を蒸発により除去して、表題化合物（１．６４ｇ，９４．１％）を得た。1H-NMR (500MHz, CD3OD): δ 7.34-7.27 (m, 3H); 7.22-7.13 (m, 3H), 7.05-7.0 (m, 1H); 4.81 (s, 2H), 3.72 (s, 2H)。
【０２７０】
製造ＡＫ
上記の製造ＡＩ及びＡＪに従って、以下のアミンを製造した。
［（４−フルオロビフェニル−２−イル）メチル］アミン
［（５−フルオロビフェニル−２−イル）メチル］アミン
［（４’，５−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］アミン
実施例
実施例１
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
２−ホルミル−安息香酸（１．２３ｇ，８．２ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液を２−（４−クロロ−フェニル）−プロピルアミン塩酸塩（１．６９ｇ，８．２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．１４ｍｌ）で処理した。この混合物を室温で３０分間撹拌した。上記の製造Ｌからの３−イソシアノメチル−５−メチル−イソキサゾール溶液を加えて、この混合物を室温で１６時間撹拌した。この混合物を濃縮し、５０ｍｌジクロロメタンに溶かして、１００ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機相を分離させ、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、蒸発させた。残存するオイルを、分取用ＨＰＬＣを使用して精製して、表題化合物（０．９０３ｇ，収率２６％）を得た。
【０２７１】
[M+1] (ES) 424.10。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.46-7.61 (m, 3H); 7.35-7.44 (m, 1H); 7.07-7.27 (m, 5H); 5.81 (s, 1H); 4.78 (s, 1H); 4.46-4.56 (m, 1H); 4.31-4.39 (m, 1H); 4.12-4.27 (m, 1H); 3.15-3.40 (m, 2H); 2.35 (s, 3H); 1.23 (d, 3H)。
【０２７２】
実施例２
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
（ｉ）Ｎ−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−（２−フリル）−２−オキソエチル］ブト−２−インアミド
（ビフェニル−２−イルメチル）アミン（２３．７８ｍｍｏｌ、４．３６ｇ）をＭｅＯＨ及び２−フルアルデヒド（２３．７８ｍｍｏｌ、２．２９ｇ）に溶かして、ブト−２−イン酸（２３．７８ｍｍｏｌ、２．００ｇ）を加えた。この混合物を室温で３０分間撹拌した。イソシアン化ｔｅｒｔ−ブチル（２３．７８ｍｍｏｌ、１．９８ｇ）を加えて、この混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発により除去した。この生成物をさらに精製せずに次の工程へ進めた。
【０２７３】
（ｉｉ）２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
Ｎ−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−（２−フリル）−２−オキソエチル］ブト−２−インアミド（２３．０ｍｍｏｌ、９．８７ｇ）（上記の工程（ｉ）より）をキシレン（２００ｍｌ）に溶かし、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（２．３０ｍｍｏｌ、１．４３ｇ）を加えた．この混合物を１．５時間還流させると、出発材料は残っていなかった。溶媒を蒸発により除去した。粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（定組成のヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ８０／２０で開始してから、ＥｔＯＡｃ濃度を１００％へ高めた：シリカゲル６０  ０．００４〜０．０６３ｍｍ）により精製した。生成物がカラムで沈殿したので、５０％  ＭｅＯＨで溶出させなければならなかった。次いで、生成物をＭｅＯＨより再結晶させて、表題化合物（４．５２ｇ，４５．９％）を得た。
【０２７４】
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): δ 7.96 (s, 1H), 7.45-7.28 (m, 7H), 7.26-7.20 (m, 1H), 7.20-7.14 (m, 1H), 7.06-7.01 (m, 1H), 6.97-6.92 (m, 1H), 5.07 (d, 1H), 4.63 (s, 1H), 3.90 (d, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.11 (s, 9H); HRMS (C27H28N2O3+H)+ の計算値：429.5436; 実測値 (ES [M+H]+), 429.5454。
【０２７５】
合成順序は、公知の手順：D. L. Wright, C. V. Robotham and K. Aboud, tetrahedron Lett. 2002, 43, 943-946 に由来した。
実施例３
（Ｒ又はＳ）２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
（Ｓ又はＲ）２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（実施例２）（０．２０ｇ，０．４７ｍｍｏｌ）のエナンチオマーを、ヘプタン中４０％イソプロピルアルコールを移動相として使用するＲｅｐｒｏｓｉｌ  ２０×２５０ｍｍ  キラルカラムを使用する分取用ＨＰＬＣにより分離させて、表題化合物の（＋）−エナンチオマー（０．１０ｇ）（Ｅ１）及び（−）−エナンチオマー（０．１０ｇ）（Ｅ２）を得た。
【０２７６】
（＋）−エナンチオマー：
HRMS: (C27H28N2O3+H)+ の計算値 429.2178; 実測値 (ES [M+H]+) 429.2166。
（−）−エナンチオマー：
HRMS: (C27H28N2O3+H)+ の計算値 429.2178; 実測値 (ES [M+H]+) 429.2147。
【０２７７】
実施例４
（２Ｒ）−２−｛１−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）カルボニル］−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール２−イル｝−３−（４−クロロフェニル）プロパン酸メチル
２−ホルミル−安息香酸（０．３０ｇ，２ｍｍｏｌ）、４−クロロ−Ｄ−フェニルアラニン酸メチル塩酸塩（０．５ｇ，２ｍｍｏｌ）、及びＮＥｔ３（０．２８ｍＬ，２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶かして、周囲温度で３０分間撹拌した。イソシアン化ｔｅｒｔ−ブチル（０．２３ｍＬ，２ｍｍｏｌ）を加えて、生じる混合物を周囲温度で３日間撹拌した。この混合物を減圧で濃縮して、１００％  Ａ（５％  ＭｅＣＮ＋９５％  ０．１Ｍ  ＮＨ４ＯＡｃ）〜１００％  Ｂ（１００％  ０．１Ｍ  ＮＨ４ＯＡｃ）の勾配を移動相とするＭｅＣＮ／０．１Ｍ  ＮＨ４ＯＡｃ緩衝液系を使用する、Ｋｒｏｍａｓｉｌ  Ｃ８  ５０．８×３００ｍｍカラムを装備したＷａｔｅｒｓ  ＨＰＬＣシステムを使用する分取用ＨＰＬＣによって残渣を精製した。生成物分画を減圧で濃縮し、凍結乾燥させて、表題化合物（０．２２ｇ，２５％）を得た。
【０２７８】
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ 7.87-7.83 (m, 1H), 7.60-7.49 (m, 3H), 7.17-7.13 (m, 2H), 7.02-6.98 (m, 2H), 4.17-4.12 (m, 1H), 3.96 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.80-3.40 (m, 2H), 1.22 (s, 9H)。
【０２７９】
13C-NMR (125MHz, CDCl3) δ 170.9, 169.5, 166.7, 142.1, 135.6, 133.4, 133.0, 130.5, 130.0, 129.4, 129.1, 123.8, 123.3, 67.4, 59.5, 53.6, 51.8, 34.0, 28.6。
HRMS: (C23H25ClN2O4+H)+ の計算値 429.1581 ; 実測値 (ES [M+H]+) 429.1583。
【０２８０】
実施例５
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−｛（１Ｒ）−１−（４−クロロベンジル）−２−オキソ−２−［（４，４，４−トリフルオロブチル）アミノ］エチル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
４，４，４−トリフルオロブタン−１−アミン（０．０８７ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下にジクロロメタン（２ｍｌ）と混合して、Ｍｅ３Ａｌ（ヘプタン中２Ｍ）を加えた。生じる混合物を周囲温度で１．５時間撹拌して、（２Ｒ）−２−｛１−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）カルボニル］−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール２−イル｝−３−（４−クロロフェニル）プロパン酸メチル（上記の実施例４）（０．１１ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。生じる混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。この反応物をメタノールの添加によりクエンチして、生成した塩を濾過により除去した。酢酸エチル／ヘプタンを移動相とするＢｉｏｔａｇｅ  Ｈｏｒｉｚｏｎ装置を使用するシリカフラッシュクロマトグラフィーにより濾液を精製した。生成物分画を減圧で濃縮して、表題化合物（０．０７５ｇ，５４％）を得た。
【０２８１】
HRMS: (C26H29ClF3N3O3+H)+の計算値 524.1927 ; 実測値 (ES [M+H]+) 524.1893。
実施例６
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボン酸（０．４ｍｍｏｌ）（製造ＡＡ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶かして、（３−ジメチルアミノ−プロピル）−エチル−カルボジイミド塩酸塩（０．４ｍｍｏｌ）を固形物として加えた。１５分後、Ｎ−メチルブタン−１−アミン（０．４ｍｍｏｌ）を加えてから、この反応物をそのまま３０℃で２日間続けた。この反応混合物を、酢酸エチル／ヘプタンを移動相とするＢｉｏｔａｇｅ  Ｈｏｒｉｚｏｎｅ装置を使用するシリカフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物分画を減圧で濃縮して、表題化合物（０．００７ｇ，５％）を得た。
【０２８２】
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ 7.91-7.87 (m, 1H), 7.58-7.48 (m, 2H), 7.40-7.32 (m, 1H), 7.30-7.24 (m, 3H), 7.21-7.13 (m, 2H), 5.26-5.15 (m, 1H), 4.40-4.24 (m, 1H), 3.45-3.21 (m, 3H), 3.10-2.89 (m, 4H), 1.57-1.45 (m, 2H), 1.35-1.26 (m, 2H), 0.94 (t, 3H)。
【０２８３】
HRMS (C22H25ClN2O2+H)+ の計算値 385.1683 ; 実測値 (ES [M+H]+) 385.1670。
実施例７
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（４−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
２−ホルミル安息香酸（９．０９ｍｍｏｌ、１．３６ｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶かし、１−ビフェニル−２−イルメタンアミン（９．０９ｍｍｏｌ、１．６６ｇ）を加えて、この混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで、アセトニトリル（５ｍｌ）に溶かした４−（イソシアノメチル）ベンゾニトリル（９．０９ｍｍｏｌ，１．２９ｇ）をこの混合物へ加えた。この反応物を室温で一晩撹拌した。この粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（定組成のトルエン／ＥｔＯＡｃ  １００／０で開始してから、ＥｔＯＡｃ濃度を５０％へ高めた：シリカゲル６０  ０．００４〜０．０６３ｍｍ）により精製した。生成物含有分画をプールし、溶媒を蒸発により除去して、表題化合物（２．３２ｇ，５５．８％）を得た。
【０２８４】
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.63-7.56 (m, 3H), 7.50-7.45 (m, 2H); 7.45-7.39 (m, 3H); 7.37-7.24 (m, 4H); 7.22-7.16 (m, 3H); 7.00 (d, 2H); 6.59-6.54 (m,1H); 5.24 (d, 1H), 4.77 (s, 1H); 4.31 (d, 1H); 4.29-4.18 (m, 2H)。
【０２８５】
実施例８
Ｎ−［４−（アミノメチル）ベンジル］−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（４−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（実施例７）（０．４３ｍｍｏｌ、２００ｍｇ）の１００ｍＬ  ＭｅＯＨ（２Ｍ  ＮＨ３）溶液へラネー・ニッケル（ＥｔＯＨ（無水）で洗浄済み）を加えた。生じる混合物を１．３バールで１６時間水素化した。溶媒を蒸発により除去した。この粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（定組成のトルエン／ＭｅＯＨ  ９０／１０で開始してから、ＭｅＯＨ濃度を５０％へ高めた：シリカゲル６０  ０．００４〜０．０６３ｍｍ）により精製した。生成物含有分画をプールし、溶媒を蒸発により除去して、表題化合物（０．１７２ｇ，８５．２％）を得た。
【０２８６】
1H-NMR (300MHz, CDCl3): δ 7.69 (d, 1H), 7.55-7.35 (m, 3H); 7.35-7.13 (m, 11H); 7.08 (d, 2H); 4.72 (s, 1H); 4.19 (s, 2H); 3.74 (s, 2H)。
実施例９
Ｎ−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド
５−クロロ−３−ヒドロキシ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン（製造Ｖ）（３．２５ｍｍｏｌ、０．６ｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶かして、［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミン（３．２５ｍｍｏｌ、０．３８ｇ）を加えて、２０分間撹拌した。次いで、この混合物へ（イソシアノメチル）ベンゼン（３．２５ｍｍｏｌ、０．３９ｇ）を加えた。この反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発により除去した。この粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（定組成のヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９０／１０で開始してから、ＥｔＯＡｃ濃度を５０％へ高めた：シリカゲル６０  ０．００４〜０．０６３ｍｍ）により精製した。生成物含有分画をプールして、溶媒を蒸発により除去した。この物質が十分純粋ではなかったので、これを分取用ＨＰＬＣ（定組成のアセトニトリル／緩衝液  ２０／８０で開始してから、アセトニトリル濃度を９５％へ高めた。緩衝液は、アセトニトリル／水  １０／９０と酢酸アンモニウム（０．１Ｍ）の混合物であった：カラム  ＫＲ−１００−７−Ｃ８，５０ｍｍ×２５０ｍｍ，流速４０ｍｌ／分）により精製した。生成物含有分画をプールして、アセトニトリルを蒸発により除去した。生成物を一晩凍結乾燥させて、表題化合物（ジアステレオマーの混合物）（０．３４５ｇ，２６．２％）を得た。1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.59-6.9 (m, 12H), 6.88-6.8 (m, 1H), 5.68-5.44 (m, 1H), 5.16-4.33 (t, 2H), 4.22-3.46 (m, 1H), 1.78-159 (m, 3H); HRMS (C24H21ClN2O2+H)+の計算値, 405.1368; 実測値 (ES [M+H]+), 405.1370。
【０２８７】
実施例１０
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
２−ホルミル安息香酸（０．３３ｍｍｏｌ、５０ｍｇ）をメタノール（１ｍｌ）に溶かして、［２−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル］アミン塩酸塩（０．３３ｍｍｏｌ、８４ｍｇ）とＴＥＡ（０．６６ｍｍｏｌ、６４ｍｇ）を加えた。次いで、アセトニトリルに溶かした１−イソシアノブタン（０．３３ｍｍｏｌ、２８ｍｇ）をこの混合物へ加えた。この反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発により除去した。粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（定組成のヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９０／１０で開始してから、ＥｔＯＡｃ濃度を１００％へ高めた：シリカゲル６０  ０．００４〜０．０６３ｍｍ）により精製した。生成物含有分画をプールし、ＥｔＯＡｃを蒸発により除去して、表題化合物（４７ｍｇ，３２．６％）を得た。
【０２８８】
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.68-7.64 (d, 1H), 7.62-7.56 (d, 1H), 7.56-7.5 (t, 1H), 7.42-7.36 (t, 1H), 7.36-7.31 (d, 1H), 7.27-7.20 (t, 1H), 7.10-6.93 (m, 5h), 6.85-6.80 (d, 1h), 6.77-6.71 ( m,1H), 5.33-5.21 ( d, 1H), 4.98 (s, 1H), 4.59-4.51 (d, 1H), 3.33-3.22 (m, 1H), 3.16-3.05 (m, 1H), 1.44-1.14 (m, 5H), 0.94-0.75, (m 3H); HRMS (C26H25FN2O3+H)+ の計算値, 433.5069; 実測値 (ES [M+H]+), 433.5061。
【０２８９】
実施例１１
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（実施例２）（０．２５２ｍｍｏｌ、１０８ｍｇ）を２ｍｌマイクロバイアル中のＤＣＭ（２ｍｌ）に溶かし、硫酸水素テトラブチルアンモニウム（０．２６２ｍｍｏｌ、８９ｍｇ）と水酸化ナトリウム（０．８３１ｍｍｏｌ、３３ｍｇ）を加えて、この管を密封した。Ｎ２（ｇ）をこの混合物に泡立てて５分間通した。クロロジフルオロメタン（ｇ）をこの混合物に泡立てて３０秒間通した。この混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発により除去し、この反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（定組成のヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９５／５で開始してから、ＥｔＯＡｃ濃度を５０％へ高めた：シリカゲル６０  ０．００４〜０．０６３ｍｍ）により精製した。生成物含有分画をプールし、溶媒を蒸発により除去して、表題化合物（４４ｍｇ，３６．５％）を得た。
【０２９０】
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.45-7.32 (m, 7H), 7.32-7.25 (m, 4H), 6.53 (t, 1H), 5.42 (s, 1H), 5.17 (d, 1H), 4.47 (s, 1H), 4.44 (d, 1H), 2.64 (s, 3H), 1.09 (s, 9H); HRMS (C28H28F2N2O3+H)+ の計算値, 479.5515; 実測値 (ES [M+H]+), 479.5485。
【０２９１】
実施例１２
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
４−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン（製造Ｕ）（１１．８９ｍｍｏｌ、２．０ｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶かし、［２−（４−クロロフェニル）プロピル］アミン塩酸塩（１１．８９ｍｍｏｌ、２．４５２ｇ）とＴＥＡ（１３．０８ｍｍｏｌ、１．３２４ｇ）を加えて、２０分間撹拌した。次いで、１−イソシアノブタン（１１．８９ｍｍｏｌ、０．９８ｇ）をこの混合物へ加えた。この反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発により除去した。粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（定組成のヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９０／１０で開始してから、ＥｔＯＡｃ濃度を５０％へ高めた：シリカゲル６０  ０．００４〜０．０６３ｍｍ）により精製した。生成物含有分画をプールして、溶媒を蒸発により除去した。蒸発させると、生成物が沈殿して、この固形物を濾過して取り、乾燥させて、表題化合物（１．０５ｇ，２１．９％）を得た。
【０２９２】
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.42-6.90 (m, 7H), 4.95-4.43 (d, 1H, 230.16 Hz), 4.28-4.14 (m, 1H), 3.38-3.11 (m, 4H), 1.45-1.34 (m, 2H), 1.34-1.18 (m, 5H), 0.92-0.82 (m, 3H) ; MS (C22H24ClFN2O2+H)+ の計算値, 403.90; 実測値 (ES [M+H]+), 403.12。
【０２９３】
実施例１３
（１Ｓ又は１Ｒ）−Ｎ−ブチル−２−［（２Ｓ又は２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド、異性体Ｅ１。
【０２９４】
（１Ｓ又は１Ｒ）−Ｎ−ブチル−２−［（２Ｒ又は２Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド、異性体Ｅ２。
【０２９５】
（１Ｒ又は１Ｓ）−Ｎ−ブチル−２−［（２Ｒ又は２Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド、異性体Ｅ３。
【０２９６】
（１Ｒ又は１Ｓ）−Ｎ−ブチル−２−［（２Ｓ又は２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド、異性体Ｅ４。
【０２９７】
ＭＴＢＥ／ＭｅＯＨ（９５／５）を移動相として使用する、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＡ，５μ，２５０ｍｍ×２０ｍｍカラムを装備した分取用ＨＰＬＣシステムによりＮ−ブチル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（上記の実施例１２）（２．６０ｍｍｏｌ、１．０５ｇ）の４種の立体異性体を分離させて、異性体Ｅ１を含有する分画１、異性体Ｅ２を含有する分画２、異性体Ｅ３及び異性体Ｅ４を含有する分画３を得た。
【０２９８】
分画１を真空で濃縮して、（０．２１９ｇ，２０．９％）の異性体Ｅ１：［α］Ｄ２０＝３０（ｃ１．０，ＭｅＣＮ），（ｅｅ＝９８．５％）を得た。
分画２を真空で濃縮して、（０．２３２ｇ，２２．１％）の異性体Ｅ２：［α］Ｄ２０＝１５６（ｃ１．０，ＭｅＣＮ），（ｅｅ＝９９．３％）を得た。
【０２９９】
分画３を濃縮し、ヘプタン／ＩＰＡ（５０／５０）を移動相として使用する、（Ｒ，Ｒ）Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１，５μ，２５０ｍｍ×２０ｍｍカラムを装備した分取用ＨＰＬＣシステムにより異性体Ｅ３と異性体Ｅ４を分離させて、異性体Ｅ３を含有する分画３と異性体Ｅ４を含有する分画４を得た。
【０３００】
分画３を真空で濃縮して、（０．２０４ｇ，１９．４％）の異性体Ｅ３：［α］Ｄ２０＝−３６（ｃ１．０，ＭｅＣＮ），（ｅｅ＝９９．７％）を得た。
分画４を真空で濃縮して、（０．１６０ｇ，１５．２％）の異性体Ｅ４：［α］Ｄ２０＝−１７７（ｃ１．０，ＭｅＣＮ），（ｅｅ＝９６．０％）を得た。
【０３０１】
実施例１４
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（フルオロメトキシ）−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（実施例２）（０．２３３ｍｍｏｌ，１００ｍｇ）を２ｍｌマイクロバイアル中のアセトニトリル（２ｍｌ）に溶かし、Ｋ２ＣＯ３（０．２５６ｍｍｏｌ、０．２５ｍｇ）を加えて、この管を密封した。Ｎ２（ｇ）をこの混合物に泡立てて５分間通した。ブロモフルオロメタン（ｇ）をこの混合物に泡立てて３０秒間通した。この反応は、マイクロオーブン（２０分、１４０℃）において実施した。溶媒を蒸発により除去して、この反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（定組成のヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９５／５で開始してから、ＥｔＯＡｃ濃度を５０％へ高めた：シリカゲル６０  ０．００４〜０．０６３ｍｍ）により精製した。生成物含有分画をプールし、溶媒を蒸発により除去して、表題化合物（６８ｍｇ，６３．３％）を得た。
【０３０２】
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.45-7.25 (m, 11H), 5.82-5.79 (m, 1H), 5.71-5.69 (m, 1H), 5.47 (s, 1H), 5.16 (d, 1H), 4.47 (s, 1H), 4.43 (d, 1H), 2.59 (s, 3H), 1.08 (s, 9H); HRMS (C28H29FN2O3+H)+ の計算値, 461.5611; 実測値 (ES [M+H]+), 461.5596。
【０３０３】
実施例１５
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−１−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）カルボニル］−４−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルメタンスルホネート
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（実施例２）（０．２４ｍｍｏｌ、１０４ｍｇ）をＤＣＭに溶かし、塩化メシル（０．３６ｍｍｏｌ、４２ｍｇ）を加え、この混合物を０℃へ冷やして、ＴＥＡを滴下した。この溶液を室温まで加熱して、出発材料が残らなくなるまで（ＬＣＭＳ）、２時間撹拌した。溶媒を蒸発により除去して、この反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（定組成のヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９５／５で開始してから、ＥｔＯＡｃ濃度を５０％へ高めた：シリカゲル６０  ０．００４〜０．０６３ｍｍ）により精製した。生成物含有分画をプールし、溶媒を蒸発により除去して、表題化合物（６２ｍｇ，５０．４％）を得た。
【０３０４】
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.47-7.42 (m, 8H), 7.30-7.25 (m, 3H), 5.39 (s, 1H), 5.16 (d, 1H), 4.47 (s, 1H), 4.43 (d, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 1.08 (s, 9H); HRMS (C28H30N2O5S +H)+ の計算値, 507.6335; 実測値 (ES [M+H]+), 507.6326。
【０３０５】
実施例１６
Ｎ−｛４−［（アセチルアミノ）メチル］ベンジル｝−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
酢酸（０．１９ｍｍｏｌ、１２ｍｇ）とｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−ｎ，ｎ，ｎ’，ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロホウ酸塩（０．２６ｍｍｏｌ、０．８３ｍｇ）を室温で混合して、２０分間撹拌した。ｎ−メチルモルホリン（０．２６ｍｍｏｌ、０．２６ｍｇ）とＮ−［４−（アミノメチル）ベンジル］−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（実施例８）（０．１３ｍｍｏｌ、６０ｍｇ）を加えて、この反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発により除去し、粗製物を分取用ＨＰＬＣ（定組成のアセトニトリル／緩衝液  ２０／８０で開始してから、アセトニトリル濃度を９５％へ高めた。緩衝液は、アセトニトリル／水  １０／９０と酢酸アンモニウム（０．１Ｍ）の混合物であった：カラム  ＫＲ−１００−７−Ｃ８，５０ｍｍ×２５０ｍｍ，流速４０ｍｌ／分）により精製した。生成物含有分画をプールし、生成物を一晩凍結乾燥させて、表題化合物（１０ｍｇ，１５．３％）を得た。1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.75-7.71 (m, 1H), 7.64-7.65 (m, 2H), 7.52-7.47 (m, 1H), 7.46-7.37 (m, 6H), 7.37-7.22 (m, 3H), 7.13 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 6.04-5.99 (m, 1H), 5.67 (brs, 1H), 5.27 (d, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.39 (d, 2H), 4.31 (d, 1H), 4.22-4.09 (m, 2H), 2.03 (s, 3H); HRMS (C32H29N3O3+H)+ の計算値, 504.6140; 実測値 (ES [M+H]+), 504.6145。
【０３０６】
実施例１７
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［（ジフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
ジフルオロ酢酸（０．１９ｍｍｏｌ、１９ｍｇ）とｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−ｎ，ｎ，ｎ’，ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロホウ酸塩（０．２６ｍｍｏｌ、０．８３ｍｇ）を室温で混合して、２０分間撹拌した。ｎ−メチルモルホリン（０．２６ｍｍｏｌ、０．２６ｍｇ）とＮ−［４−（アミノメチル）ベンジル］−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（実施例８）（０．１３ｍｍｏｌ、６０ｍｇ）を加えて、この反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発により除去して、粗製物を分取用ＨＰＬＣ（定組成のアセトニトリル／緩衝液  ２０／８０で開始してから、アセトニトリル濃度を９５％へ高めた。緩衝液は、アセトニトリル／水  １０／９０と酢酸アンモニウム（０．１Ｍ）の混合物であった。カラム  ＫＲ−１００−７−Ｃ８，５０ｍｍ×２５０ｍｍ，流速４０ｍｌ／分）により精製した。生成物含有分画をプールして、生成物を一晩凍結乾燥させて、表題化合物（１２ｍｇ，１７．０％）を得た。1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.61-7.47 (m, 3H), 7.45-7.18 (m, 10H), 7.18-7.12 (m, 1H), 7.07 (d, 2H), 6.85 (d, 2H), 6.49 (brs, 1H), 6.27 (m, 1H), 5.90 (t, 1H), 5.20 (d, 1H), 4.69 (s, 1H), 4.41 (d, 2H), 4.29-4.21 (d, 1H), 4.21-4.05 (m, 2H); HRMS (C32H27F2N3O3+H)+ の計算値, 540.5948; 実測値 (ES [M+H]+), 540.5895。
【０３０７】
実施例１８：
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，７−ジフルオロ−１−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
２−アセチル−３，６−ジフルオロ安息香酸（０．２４ｍｍｏｌ、５０ｍｇ）をメタノール（１ｍｌ）に溶かして、（ビフェニル−２−イルメチル）アミン（０．２４ｍｍｏｌ、４６ｍｇ）を加えた。この混合物を５０℃で一晩撹拌して、イミンを生成した。次いで、アセトニトリルに溶かしたイソシアン化ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４ｍｍｏｌ、２１ｍｇ）をこの混合物へ加えた。この反応物を５０℃で１７０時間撹拌した。生成物が沈殿して、濾過して取り、この固形物をＥｔＯＡｃで洗浄して、表題化合物（２３ｍｇ，２０．５％）を得た。
【０３０８】
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.64-7.56 (m, 1H), 7.52-7.43 (m, 2H), 7.42-7.08 (m, 8H), 5.08 (s, 1H), 4.65 (dd, 2H), 1.37 (s, 3H), 0.94 (s, 9H); HRMS (C27H26F2N2O2+H)+ の計算値, 449.5250; 実測値 (ES [M+H]+), 449.5248。
【０３０９】
実施例１９
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド
４−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン（製造Ｘ）（０．８７ｍｍｏｌ、１４７ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶かし、（ビフェニル−２−イルメチル）アミン（０．８７ｍｍｏｌ、１６０ｍｇ）を加えて、２０分間撹拌した。次いで、１，１，１−トリフルオロ−４−イソシアノブタン（０．８７ｍｍｏｌ、１２０ｍｇ）をこの混合物へ加えた。この反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発により除去した。粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（定組成のヘプタン／アセトン  ９０／１０で開始してから、アセトン濃度を５０％へ高めた：シリカゲル６０  ０．００４〜０．０６３ｍｍ）により精製した。生成物含有分画をプールし、溶媒を蒸発により除去して、表題化合物（６６ｍｇ，１６％）を得た。
【０３１０】
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.50-7.02 (m, 12H), 7.02-6.92 (m, 1H), 5.18-5.08 (D, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.28 (d, 1H), 3.25-2.93 (m, 2H), 2.00-1.82 (m,2H), 1.62-1.44 (m, 2H);HRMS (C26H22F4N2O2+H)+ の計算値, 471.4788; 実測値 (ES [M+H]+), 471.4789。
【０３１１】
実施例２０
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−１−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）カルボニル］−４−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イルトリフルオロメタンスルホネート
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（実施例２）（１．４０ｍｍｏｌ、０．６ｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶かし、Ｋ２ＣＯ３（４．２０ｍｍｏｌ、０．５８ｇ）とｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（１．５４ｍｍｏｌ、０．５５ｇ）を加えた。この反応は、マイクロ波オーブン（１０分、１２０℃）において実施した。溶媒を蒸発により除去し、粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（定組成のヘプタン／ＤＣＭ  ５０／５０で開始してからＤＣＭ濃度を１００％へ高め、次いで、ＥｔＯＡｃを溶出液として加えて、ＥｔＯＡｃ濃度を３０％へ高めた：シリカゲル６０  ０．００４〜０．０６３ｍｍ）により精製した。生成物含有分画をプールし、溶媒を蒸発により除去して、表題化合物（０．６５５ｇ，８３．４％）を得た。1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.521 (d, 1H), 7.42-7.31 (m, 7H), 7.30-7.24 (m, 2H), 6.08 (s, 1H), 5.26 (d, 1H), 4.53 (s, 1H), 4.44 (d, 1H), 2.52 (s, 3H), 1.16 (s, 9H);  HRMS (C28H27F3N2O5S+H)+ の計算値, 561.6048; 実測値 (ES [M+H]+), 561.6019。
【０３１２】
実施例２１
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［（フルオロアセチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
フルオロ酢酸（０．１９ｍｍｏｌ、１５ｍｇ）とｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−ｎ，ｎ，ｎ’，ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロホウ酸塩（０．２６ｍｍｏｌ、８３ｍｇ）を室温で混合して、２０分間撹拌した。ｎ−メチルモルホリン（０．２６ｍｍｏｌ、２６ｍｇ）とＮ−［４−（アミノメチル）ベンジル］−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（実施例８）（０．１３ｍｍｏｌ、６０ｍｇ）を加えて、この反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発により除去し、粗製物を分取用ＨＰＬＣ（定組成のアセトニトリル／緩衝液  ２０／８０で開始してから、アセトニトリル濃度を９５％へ高めた。緩衝液は、アセトニトリル／水  １０／９０と酢酸アンモニウム（０．１Ｍ）の混合物であった：カラム  ＫＲ−１００−７−Ｃ８，５０ｍｍ×２５０ｍｍ，流速４０ｍｌ／分）により精製した。生成物含有分画をプールし、生成物を一晩凍結乾燥させて、表題化合物（３５ｍｇ，５１．６％）を得た。1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.63-7.58 (m, 1H), 7.57-7.48 (m, 2H), 7.44-7.35 (m, 4H), 7.35-7.21 (m, 6H), 7.19-7.15 (m, 1H), 7.11 (d, 2H), 6.91 (d, 2H), 6.63-6.58 (m, 1H), 6.55 (bs, 1H), 5.22 (d, 1H), 4.88 (s, 1H), 4.79 (s, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.44 (d, 2H), 4.28 (d, 1H), 4.25-4.13 (m, 2H); HRMS (C32H28FN3O3+H)+ の計算値, 522.6044; 実測値 (ES [M+H]+), 522.6043。
【０３１３】
実施例２２
Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
２−ホルミル安息香酸（６．６６ｍｍｏｌ、１．００ｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶かし、（ジフェニルメチル）アミン（６．６６ｍｍｏｌ、１．２２ｇ）を加えて、２０分間撹拌した。次いで、１，１−ジフルオロ−４−イソシアノブタン（６．６６ｍｍｏｌ、０．７９ｇ）をこの混合物へ加えた。この反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発により除去した。粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（定組成のヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９０／１０で開始してから、ＥｔＯＡｃ濃度を５０％へ高めた：シリカゲル６０  ０．００４〜０．０６３ｍｍ）により精製した。生成物含有分画をプールして、溶媒を蒸発により除去した。この物質が十分純粋ではなかったので、これを分取用ＨＰＬＣ（定組成のアセトニトリル／緩衝液  ２０／８０で開始してから、アセトニトリル濃度を９５％へ高めた。緩衝液は、アセトニトリル／水  １０／９０と酢酸アンモニウム（０．１Ｍ）の混合物であった。カラム  ＫＲ−１００−７−Ｃ８，５０ｍｍ×２５０ｍｍ，流速４０ｍｌ／分）により精製した。生成物含有分画をプールして、アセトニトリルを蒸発により除去した。生成物を一晩凍結乾燥させて、表題化合物（１４０ｍｇ，３２．３％）を得た。
【０３１４】
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.68-7.49 (m, 3H), 7.49-7.18 (m, 9H), 7.06-6.93 (m, 2H), 6.78 (s, 1H), 6.25-6.12 (m, 1H), 7.78-5.30 (m, 1H), 5.24 (s, 1H), 2.89-2.70 (m, 1H), 2.63-2.43 (m, 1H), 1.54-1.30 (m, 2H), 1.25-1.05 (m, 2H); HRMS (C26H24F2N2O2+H)+の計算値, 435.1884; 実測値 (ES [M+H]+), 435.1882。
【０３１５】
実施例２３
（１Ｓ又は１Ｒ）−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；異性体Ｅ１
（１Ｒ又は１Ｓ）−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；異性体Ｅ２
Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（実施例２２）（１．６３ｍｍｏｌ、０．７１ｇ）を、ヘプタン／ＩＰＡ（３０／７０）を移動相として使用するＲｅｐｒｏＳｉｌ，１０μ，２５０ｍｍ×２０ｍｍカラムを装備した分取用ＨＰＬＣシステムにより分離させて、異性体Ｅ１を含有する分画１、異性体Ｅ２を含有する分画２を得た。
【０３１６】
分画１を真空で濃縮して、（０．３１６ｇ，４４．５％）の異性体Ｅ１，ｅｅ＝１００％を得た。
分画２を真空で濃縮して、（０．３０８ｇ，４３．４％）の異性体Ｅ２，ｅｅ＝９９．６％を得た。
【０３１７】
実施例２４
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド
２−ホルミル安息香酸（２．７２ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）と１−フェニルエタンアミン（２．３０ｍＬ，１８．１ｍｍｏｌ）をフラスコへ加えてからＭｅＯＨ（１５ｍｌ）を加えて、この混合物をそのまま室温で２時間撹拌した。ＭｅＣＮ（２５ｍｌ）に溶かした（イソシアノメチル）ベンゼン（２．１２ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）をこの混合物へ加えて、この反応物をそのまま室温で一晩撹拌した。翌朝、この反応物を終了して、溶媒を蒸発させた。粗製物をＤＣＭ（２０ｍＬ）に溶かし、水（１０ｍＬ）で抽出し、有機相を採取して、ほとんどの溶媒を蒸発させてから、ＥｔＯＡｃを加えて、溶媒を蒸発させた。この粗製物を、ヘプタンとＥｔＯＡｃを溶出液として使用するフラッシュクロマトグラフィー（ＢｉｏｔａｇｅＴＭからのＳＰ１ＴＭフラッシュシステム、シリカカートリッジ）により精製し、真空での濃縮を続けて、表題化合物（４．１６ｇ，６２％）を得た。
【０３１８】
13C-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 170.73, 170.47, 169.09, 168.26, 142.14, 142.02, 140.45, 140.37, 137.34, 137.14, 132.79, 132.75, 131.09, 130.99, 129.38, 129.35, 129.21, 129.10, 128.96, 128.71, 128.50, 128.27, 128.15, 128.02, 127.96, 127.68, 127.58, 127.49, 124.32, 124.26, 122.93, 122.78, 63.75, 63.31, 52.56, 52.12, 43.89, 43.39, 18.19, 17.58; HRMS (C24 H22 N2 O2+H)+の計算値, 371.1760；実測値 (ES [M+H]+), それぞれのジアステレオマーにつき、371.1768 及び371.1771。
【０３１９】
実施例２５
（１Ｓ又は１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［（１Ｒ又は１Ｓ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（Ｅ１）
（１Ｓ又は１Ｒ）−Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［（１Ｓ又は１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（Ｅ２）
（１Ｒ又は１Ｓ）−Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［（１Ｒ又は１Ｓ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（Ｅ３）
（１Ｒ又は１Ｓ）−Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［（１Ｓ又は１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（Ｅ４）
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（実施例２４）の４種の立体異性体を、ヘプタン／ＥｔＯＨ（８５／１５）を移動相として使用する、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ５μ  ２５０ｍｍ×２０ｍｍカラムを装備する分取用ＨＰＬＣシステムにより分離させて、異性体１を含有する分画１、異性体２及び異性体３を含有する分画２、及び異性体４を含有する分画３を得た。分画１を真空で濃縮して、異性体１の（Ｅ１）（０．６０２ｇ，２２．８％）を得た：［α］Ｄ２０＝＋１２１．９（ｃ１．０，ＭｅＣＮ）；HRMS (C24 H22 N2 O2+H)+の計算値, 371.1759；実測値 (ES [M+H]+), 371.1760。
【０３２０】
分画３を真空で濃縮して、異性体４の（Ｅ４）（０．５１６ｇ，１９．５％）を得た：［α］Ｄ２０＝−１２１．３（ｃ１．０，ＭｅＣＮ）；HRMS (C24 H22 N2 O2+H)+の計算値, 371.1759；実測値 (ES [M+H]+), 371.1779。
【０３２１】
分画２を濃縮し、ヘプタン／ＥｔＯＨ（８０／２０）を移動相として使用する、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＡ  ５μ  ２５０ｍｍ×２０ｍｍカラムを装備した分取用ＨＰＬＣシステムにより異性体２と異性体３を分離させて、異性体２を含有する分画１と異性体３を含有する分画２を得た。
【０３２２】
分画１を真空で濃縮して、異性体２の（Ｅ２）（０．５７１ｇ，２１．６％）を得た：［α］Ｄ２０＝＋１６１．０（ｃ１．０，ＭｅＣＮ）；HRMS (C24 H22 N2 O2+H)+の計算値, 371.1759 実測値 (ES [M+H]+), 371.1761。
【０３２３】
分画２を真空で濃縮して、異性体３の（Ｅ３）（０．７１８ｇ，２７．１％）を得た：［α］Ｄ２０＝−１５３．０（ｃ１．０，ＭｅＣＮ）；HRMS (C24 H22 N2 O2+H)+の計算値, 371.1759 実測値 (ES [M+H]+), 371.1758。
【０３２４】
実施例２６
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
３−アミノ−２，２−ジメチルプロパン−１−オール（０．２７６ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１ｍＬ）に溶かして、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶かした２−ホルミル安息香酸（０．２７６ｍｍｏｌ）へ加えて、これを室温で３０分間撹拌した。ＭｅＣＮ（２ｍＬ）に溶かした１−クロロ−３−（イソシアノメチル）ベンゼン（０．２４８ｍｍｏｌ）をこの混合物へ加えて、この反応物をそのまま室温で一晩撹拌した。翌朝、この反応を終了して、溶媒を蒸発させた。粗製物をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶かして水（３ｍＬ）で抽出し、有機相を採取して溶媒を蒸発させた。粗製物をＤＭＳＯ（１ｍｌ）に溶かし、濾過し、１００％  Ａ（５％  ＭｅＣＮ＋９５％  ０．２％  ＮＨ３）〜１００％  Ｂ（９５％  ＭｅＣＮ＋５％  ０．２％  ＮＨ３）の勾配を移動相とするＭｅＣＮ／０．２％  ＮＨ３緩衝液系を使用する、Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  １５０×１９ｍｍカラムを装備した質量作動型（mass triggered）フラクションコレクター付きＷａｔｅｒｓ  ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ  ＩＩＩ  ＨＰＬＣシステムを使用する分取用ＨＰＬＣにより精製し、真空での濃縮を続けて、表題化合物（０．０２５ｇ，２３．％）を得た。
【０３２５】
1H-NMR* (600 MHz, DMSO-d6, DMSO*) δ 9.29-9.17 (m, 1H), 7.77-7.46 (m, 4H), 7.4-7.15 (m, 4H), 5.48-5.4 (s, 1H), 4.74-4.63 (m, 1H), 4.4-4 26 (m, 2H), 3.79-3.71 (d, 1H), 3.19-3.05 (m), 2.76-2.64 (d), 0.88-0.75 (s, 6H); HRMS (C21 H23 Cl N2 O3+H)+の計算値, 387.1475；実測値 (ES [M+H]+), 387.1475。
【０３２６】
実施例２７
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
２−ホルミル安息香酸（０．０６０ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、２−（４−クロロフェニル）プロパン−１−アミン塩酸塩（０．０６８ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（０．０６２ｍＬ，０．４４ｍｍｏｌ）をフラスコへ加えてＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶かして、室温で２時間撹拌した。ＭｅＣＮ（２ｍＬ）に溶かした４−（イソシアノメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール（０．０７９ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）をこの混合物へ加えて、この反応物をそのまま室温で２日間撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗製物をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶かし、水（３ｍＬ）で抽出し、有機相を採取して、溶媒を蒸発させた。ヘプタンとＥｔＯＡｃを溶出液として使用するフラッシュクロマトグラフィー（ＢｉｏｔａｇｅＴＭからのＳＰ１ＴＭフラッシュシステム、シリカカートリッジ）により粗製物を精製し、真空での濃縮を続けて、表題化合物（０．０１７ｇ，８．５％）を得た。1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.22-7.34 (m, 9H), 7.21-7.01 (m, 4H), 6.56-6.34 (m, 1H), 4.64-3.98 (m, 3H), 3.42-3.12 (m, 2 H), 2.53-2.16 (m, 3H), 1.4-1.08 (m, 3H)。
【０３２７】
実施例２８
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
１−（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンアミン（０．４００ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１ｍＬ）に溶かして、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶かした２−ホルミル安息香酸（０．４００ｍｍｏｌ）へ加えて、これを室温で１時間撹拌した。イソシアン化ｔｅｒｔ−ブチル（０．４００ｍｍｏｌ）をこの混合物へ加えて、この反応物をそのまま室温で２日間撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗製物をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶かし、水（３ｍＬ）で抽出し、有機相を採取して、溶媒を蒸発させた。ヘプタンとＥｔＯＡｃを溶出液として使用するフラッシュクロマトグラフィー（ＢｉｏｔａｇｅＴＭからのＳＰ１ＴＭフラッシュシステム、シリカカートリッジ）によりこの粗製物を精製し、真空での濃縮を続けて、表題化合物（０．０７８ｇ，４８．４％）を得た。1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.94-7.36 (m, 9H), 6.39-6.28 (m, 1H), 5.28-5.07 (m, 2H), 4.39-4.23 (d, 1H), 3.92-3.79 (s, 3H), 1.44-1.2 (s, 9H); HRMS (C24 H26N4 O2+H)+ の計算値, 403.2134；実測値 (ES [M+H]+), 403.2156。
【０３２８】
実施例２９
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
１−ビフェニル−２−イルメタンアミン（０．２２５ｇ，１．２３ｍｍｏｌ）と５−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン（製造Ｗ）（０．２８３ｇ，１．２４ｍｍｏｌ）をフラスコへ加え、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えて、この混合物をそのまま室温で３時間撹拌した。イソシアン化ｔｅｒｔ−ブチル（０．１３９ｍＬ，１．２３ｍｍｏｌ）をこの混合物へ加えて、この反応物をそのまま室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗製物をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶かして、水（３ｍＬ）で抽出し、有機相を採取して、溶媒を蒸発させた。ヘプタンとＥｔＯＡｃを溶出液として使用するフラッシュクロマトグラフィー（ＢｉｏｔａｇｅＴＭからのＳＰ１ＴＭフラッシュシステム、シリカカートリッジ）により粗製物を精製し、真空での濃縮を続けて、表題化合物（０．１９１ｇ，３２．４％）を得た。13C-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 168.58, 166.16, 143.65, 142.49, 140.52, 133.37, 132.34, 130.62, 130.46, 129.15, 128.62, 128.35, 128.15, 127.99, 127.87, 127.28, 126.31, 125.21, 124.92, 62.87, 51.61, 42.93, 31.88, 28.99, 27.52, 27.24, 22.58, 13.28; HRMS (C26H25 Br N2 O2+H)+ の計算値, 477.1178 実測値 (ES [M+H]+), 477.1173。
【０３２９】
実施例３０
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
１−ビフェニル−２−イルメタンアミン（０．１０６ｇ，０．５７８ｍｍｏｌ）と５−ブロモ−２−ホルミル安息香酸（市販）（０．１３２ｇ，０．５７８ｍｍｏｌ）をフラスコへ加え、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えて、この混合物をそのまま室温で３０分間撹拌した。イソシアン化ｔｅｒｔ−ブチル（０．０６５ｍＬ，０．５７８ｍｍｏｌ）をこの混合物へ加えて、この反応物をそのまま室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗製物をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶かし、水（３ｍＬ）で抽出し、有機相を採取して、溶媒を蒸発させた。ヘプタンとＥｔＯＡｃを溶出液として使用するフラッシュクロマトグラフィー（ＢｉｏｔａｇｅＴＭからのＳＰ１ＴＭフラッシュシステム、シリカカートリッジ）により粗製物を精製し、真空での濃縮を続けて、表題化合物（０．１４３ｇ，５１．８％）を得た。1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.89-7.82 (m, 1H), 7.78-7.71 (m, 1H), 7.56-7.24 (m, 10H), 5.47-5.33 (d, 1H), 4.72-4.63 (s, 1H), 4.23-4.07 (d, 1H), 1.39-1.13 (s, 9H); HRMS (C26H25 Br N2 O2+H)+ の計算値, 477.1178；実測値 (ES [M+H]+), 477.1184。
【０３３０】
実施例３１
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
１−ビフェニル−２−イルメタンアミン（０．４００ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１ｍＬ）に溶かし、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶かした２−ホルミル安息香酸（０．４００ｍｍｏｌ）へ加えて、これを室温で３０分間撹拌した。ＭｅＣＮ（２ｍＬ）に溶かした１，１−ジフルオロ−４−イソシアノブタン（製造Ｐ）（０．４００ｍｍｏｌ）をこの混合物へ加えて、この反応物をそのまま室温で一晩撹拌した。翌朝、この反応を終了して、溶媒を蒸発させた。粗製物をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶かして水（３ｍＬ）で抽出し、有機相を採取して溶媒を蒸発させた。この粗製物をＤＭＳＯ（１ｍｌ）に溶かし、濾過し、１００％  Ａ（５％  ＭｅＣＮ＋９５％  ０．２％  ＮＨ３）〜１００％  Ｂ（９５％  ＭｅＣＮ＋５％  ０．２％  ＮＨ３）の勾配を移動相とするＭｅＣＮ／０．２％  ＮＨ３緩衝液系を使用する、Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  １５０×１９ｍｍカラムを装備した質量作動型フラクションコレクター付きＷａｔｅｒｓ  ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ  ＩＩＩ  ＨＰＬＣシステムを使用する分取用ＨＰＬＣにより精製し、真空での濃縮を続けて、表題化合物（０．０５７ｇ，３３％）を得た。1H-NMR* (600 MHz, DMSO-d6, DMSO*) δ 8.526-8.3 (m, 1H), 7.75-7.03 (m, 13H), 6.2-5.85 (m, 1H), 5.27-5.07 (d, 1H), 4.83-4.66 (s, 1H), 4.13-3.85 (d, 1H), 3.1-2.83 (m), 1.81-1.55 (m, 2H), 1.5-1.27 (m, 2H); HRMS (C26 H24 F N2 O2+H)+ の計算値, 435.1884；実測値 (ES [M+H]+), 435.1865。
【０３３１】
実施例３２
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
１−ビフェニル−２−イルメタンアミン（０．３７０ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１ｍＬ）に溶かして、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶かした５−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン（製造Ｘ）（０．３７０ｍｍｏｌ）へ加えて、これを室温で３０分間撹拌した。ＭｅＣＮ（２ｍＬ）に溶かしたイソシアン化（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル（製造Ｒ）（０．３７０ｍｍｏｌ）をこの混合物へ加えて、この反応物をそのまま室温で３日間撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗製物をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶かし、水（３ｍＬ）で抽出し、有機相を採取して、溶媒を蒸発させた。粗製物をＤＭＳＯ（１ｍｌ）に溶かし、濾過し、ＭｅＣＮ／０．２％  ＮＨ３緩衝液系を１００％  Ａ（５％  ＭｅＣＮ＋９５％  ０．２％  ＮＨ３）〜１００％  Ｂ（９５％  ＭｅＣＮ＋５％  ０．２％  ＮＨ３）の勾配で移動相として使用する、Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  １５０×１９ｍｍカラムを装備した質量作動型フラクションコレクター付きＷａｔｅｒｓ  ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ  Ｉ  ＨＰＬＣシステムを使用する分取用ＨＰＬＣにより精製し、真空での濃縮を続けて、表題化合物（０．０５３ｇ，２６％）を得た。1H-NMR* (600 MHz, DMSO-d6, DMSO*) δ 8.95-8.83 (m, 1H), 7.76-7.64 (m, 1H), 7.48-6.87 (m, 14H), 5.18-5.08 (d, 1H), 4.84-4.78 (s, 1H), 4.2-3.95 (m) ; HRMS (C30 H21 F3 N2O4+H)+ の計算値, 531.1532；実測値 (ES [M+H]+), 531.1537。
【０３３２】
実施例３３
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
ＭｅＯＨ（５５ｍｌ）中の２−ホルミル安息香酸（２．５０ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）及び１−ビフェニル−２−イルメタンアミン（３．０５ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌してから、イソシアン化ｔｅｒｔ−ブチル（１．３８ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）を加えた。生じる混合物を室温で一晩撹拌して、減圧で濃縮した。この残渣へエタノールを加えることによって結晶を入手した。この結晶（２．０６ｇ）を濾過して取り、真空で乾燥させた。ヘプタン中の酢酸エチル（６〜５０％の勾配）を溶出液として使用するフラッシュクロマトグラフィー（ＢｉｏｔａｇｅＴＭからのＳＰ１ＴＭフラッシュシステム、シリカカートリッジ）により濾液を精製した。溶媒の除去によって、２．０５ｇの白い固形物を得た。結晶化とクロマトグラフィーからの生成物を合わせ、メタノールで摩砕して、２．８８ｇの白い固形物を得た。残る材料を分取用ＨＰＬＣにより精製して、０．７０ｇの第二収穫物を得た。
【０３３３】
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 7.71 (dm, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.42 (dm, 1H), 7.38-7.24 (m, 9H), 5.37 (d, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.15 (d, 1H), 1.22 (s, 9H); HRMS (C26H26N2O2+H)+の計算値, 399.2066; 実測値 (ESI [M+H]+), 399.2073。
【０３３４】
実施例３４
（Ｒ又はＳ）２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（異性体１）
（Ｓ又はＲ）２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（異性体２）
上記の実施例３３の第一収穫物（２．８８ｇ）を、ヘプタン中２５％  ２−プロパノールを使用するＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＡでそのエナンチオマーへ分離させた。減圧での濃縮により、１．３９ｇの異性体１と１．２５ｇの異性体２を得た。
【０３３５】
実施例３５
Ｎ−ベンジル−６−シアノ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド
（ｉ）Ｎ−ベンジル−６−ブロモ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド
ＭｅＯＨ（５ｍｌ）中の５−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オンのスラリーへ（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン（０．１２ｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を室温で３０分間撹拌した。イソシアン化ベンジル（０．１２ｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加えて、生じる混合物を室温で一晩撹拌して、蒸発させた。ヘプタン中の酢酸エチル（６〜５０％の勾配）を溶出液として使用するフラッシュクロマトグラフィー（ＢｉｏｔａｇｅＴＭからのＳＰ１ＴＭフラッシュシステム、シリカカートリッジ）による精製に、真空での濃縮を続けて、表題化合物（０．３３ｇ，７２％）を白い粉末として得た。1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 7.68 (m, 2H), 7.52 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.36-7.20 (m, 8H), 7.68 (m, 1H), 5.61 and 5.32 (q, 1H, ロータマー), 5.22 及び 4.79 (s, 1H, ロータマー), 4.37 (br s, 1H), 3.97 (m, 1H), 1.74 and 1.61 (d, 3H, ロータマー); MS (ESI) m/z 449.0 ([M+H]+)。
【０３３６】
（ｉｉ）Ｎ−ベンジル−６−シアノ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド
ＤＭＦ（３ｍｌ）中のＮ−ベンジル−６−ブロモ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（０．１０ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（０．０４０ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２６ｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴンバブリングにより１５分間脱気した。次いで、この混合物をマイクロ波反応器において２００℃で３０分間加熱して、真空で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（９〜７６％の勾配）を溶出液として使用するフラッシュクロマトグラフィー（ＢｉｏｔａｇｅＴＭからのＳＰ１ＴＭフラッシュシステム、シリカカートリッジ）による精製に、真空での濃縮を続けて、表題化合物（０．０６４ｇ，７２％）を白い固形物として得た。1H NMR (500 MHz, (CD3)2CO) δ 8.24 (br s, 1H), 7.94-7.81 (m, 3H), 7.52 (m, 1H), 7.36-7.19 (m, 8H), 7.13 (m, 1H), 5.63 及び 5.21 (q, 1H), 5.41 及び 5.04 (s, 1H), 4.43 (m, 1H), 4.15 (m, 1H), 1.84 及び 1.67 (d, 3H, ロータマー)。MS (ESI) m/z 396.0 ([M+H]+); HRMS (C26H21N3O2+H)+の計算値, 396.1712；実測値 (ESI [M+H]+), 396.1739。
【０３３７】
実施例３６
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−シアノ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミンの代わりに１−ビフェニル−２−イルメタンアミンを、そしてイソシアン化ベンジルの代わりにイソシアン化ｔｅｒｔ−ブチルを使用して、上記の実施例３５に記載の手順に従って合成した。HRMS (C27H25N3O2+H)+の計算値, 424.2025；実測値 (ESI [M+H]+), 424.2010。
【０３３８】
実施例３７
２−（２−ブロモベンジル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
（ｉ）Ｎ−（２−ブロモベンジル）−Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−（２−フリル）−２−オキソエチル］ブト−２−インアミド
ＭｅＯＨ（２０ｍｌ）中のブト−２−イン酸（０．４２ｇ，５．０ｍｍｏｌ）、１−（２−ブロモフェニル）メタンアミン（０．９３ｇ，５．０ｍｍｏｌ）、及び２−フルアルデヒド（０．４８ｇ，５．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌してから、イソシアン化ｔｅｒｔ−ブチル（０．４２ｇ，５．０ｍｍｏｌ）を加えた。生じる混合物を室温で一晩撹拌して、減圧で濃縮した。この粗生成物を精製せずに次の工程に使用した。
【０３３９】
（ｉｉ）２−（２−ブロモベンジル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
キシレン（１００ｍｌ）中の上記の工程（ｉ）からのＮ−（２−ブロモベンジル）−Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−（２−フリル）−２−オキソエチル］ブト−２−インアミド（２．１０ｇ，０．４８７ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（０．３０２ｇ，０．４８７ｍｍｏｌ）の混合物を還流で１．５時間加熱した。白い沈殿を濾過して取り、０．８７ｇの純粋な生成物を得た。濾液を濃縮し、ヘプタン中の酢酸エチル（３０〜７０％の勾配）を溶出液として使用するフラッシュクロマトグラフィー（ＢｉｏｔａｇｅＴＭからのＳＰ１ＴＭフラッシュシステム、シリカカートリッジ）により精製して、０．３２の第二収穫物を得て、全体収量を１．１９ｇ（５７％）とした。1H NMR (500 MHz, (CD3OD) δ 7.60 (m, 1H), 7.36-7.27 (m, 2H), 7.21 (m, 1H), 7.08 (m, 1H), 6.95 (m, 1H) 5.23 (d, 1H), 4.66 (s, 1H), 4.37 (d, 1H), 2.55 (s, 3H), 1.30 (s, 9H)。
【０３４０】
実施例３８
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
（ｉ）Ｎ−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−｛２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−［１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−２−オキソエチル｝ブト−２−インアミド
ＭｅＯＨ（６ｍｌ）中のブト−２−イン酸（０．０５０ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、１−ビフェニル−２−イルメタンアミン（０．１１ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、及び１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド（J. Am. Chem. Soc., 1998, 1741）（０．１０ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌してから、イソシアン化ｔｅｒｔ−ブチル（０．０５０ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。生じる混合物を室温で３日間撹拌して、白い沈殿を得た。この沈殿を濾過して取り、真空で乾燥させて、０．２３ｇ（７６％）の白い粉末を得て、これをさらに精製せずに次の工程に使用した。MS (ESI) m/z 506.2 ([M+H]+)。
【０３４１】
（ｉｉ）２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
上記の工程（ｉ）からのＮ−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−｛２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−［１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−２−オキソエチル｝ブト−２−インアミド（０．０５０ｇ，０．０９９ｍｏｌ）のジオキサン（４ｍｌ）及び１−ブチル−３−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムヘキサフルオロリン酸塩（ＢＭＩＭＰＦ６，０．２ｍｌ）溶液をマイクロ波反応器において２００℃で３０分間加熱した。この混合物を減圧で濃縮し、残渣を酢酸エチルと水の間で分画した。層を分離させて、水相を２分量の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を２分量の水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、減圧で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（１２〜１００％の勾配）を溶出液として使用するフラッシュクロマトグラフィー（ＢｉｏｔａｇｅＴＭからのＳＰ１ＴＭフラッシュシステム、シリカカートリッジ）による精製に真空での濃縮を続けて、表題化合物（０．０５５ｇ，５６％）を白い固形物として得た。1H NMR (500 MHz, (CD3)2CO) δ 8.00 (br s, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.37-7.20 (m, 10H), 5.32 (d, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.10 (d, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 1.21 (s, 9H); MS (ESI) m/z 506.2 ([M+H]+)。
【０３４２】
実施例３９
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
ブト−２−イン酸の代わりにプロピオール酸を使用して、上記に記載の実施例３８の手順に従って合成した。MS (ESI) m/z 492.1 ([M+H]+)。
【０３４３】
実施例４０
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（４−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
（ｉ）Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−（２−フリル）−２−オキソエチル］−Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−（トリメチルシリル）プロプ−２−インアミド
ＭｅＯＨ（２ｍｌ）中の３−（トリメチルシリル）プロプ−２−イン酸（０．０７１ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）メタンアミン（０．０７１ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、及び２−フルアルデヒド（０．０４８ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌してから、イソシアン化ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４２ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。生じる混合物を室温で２日間撹拌して、減圧で濃縮した。この粗生成物を精製せずに次の工程に使用した；MS (ESI) m/z 444.9 ([M+H]+)。
【０３４４】
（ｉｉ）Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（４−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
ジオキサン（１５ｍｌ）中の上記の工程（ｉ）からのＮ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−（２−フリル）−２−オキソエチル］−Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−（トリメチルシリル）プロプ−２−インアミド（０．２２３ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（０．１２４ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、及び１−ブチル−３−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムヘキサフルオロリン酸塩（ＢＭＩＭＰＦ６，０．３ｍｌ）の混合物をマイクロ波反応器において２００℃で３０分間加熱して、減圧で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（３０〜７０％の勾配）を溶出液として使用するフラッシュクロマトグラフィー（ＢｉｏｔａｇｅＴＭからのＳＰ１ＴＭフラッシュシステム、シリカカートリッジ）による精製に真空での濃縮を続けて、０．０３２ｇ（１７％）の表題化合物を得た。1H NMR (500 MHz, (CD3)2SO) δ 9.87 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.41 (dm, 2H), 7.26 (dm, 1H), 7.22 (dm, 2H), 7.03 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 5.07 (d, 1H), 4.78 (s, 1H), 3.97 (d, 1H), 1.24 (s, 9H); MS (ESI) m/z 373.0 ([M+H]+); HRMS (C20H21ClN2O3+H)+の計算値, 373.1319; 実測値 (ESI [M+H]+), 373.1338。
【０３４５】
実施例４１
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（４−クロロベンジル）−７−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
表題化合物は、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（４−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミドの合成における副生成物として単離した。HRMS (C20H21ClN2O3+H)+の計算値, 373.1319; 実測値 (ESI [M+H]+), 373.1324。
【０３４６】
実施例４２
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
表題化合物は、２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミドの合成における副生成物として単離した。HRMS (C26H26N2O3+H)+の計算値, 415.2022; 実測値 (ESI [M+H]+), 415.2005。
【０３４７】
実施例４３
２−（ビフェニル−４−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
（ｉ）Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−（２−フリル）−２−オキソエチル］ブト−２−インアミド
ＭｅＯＨ（２ｍｌ）中のブト−２−イン酸（０．０２５ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、１−ビフェニル−４−イルメタンアミン（０．０５５ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、及び２−フルアルデヒド（０．０２９ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３０分間撹拌してから、イソシアン化ｔｅｒｔ−ブチル（０．０２５ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。生じる混合物を室温で３日間撹拌し、減圧で濃縮して、０．１２５ｇ（９７％）の表題化合物を得た。この粗生成物を精製せずに次の工程に使用した；MS (ESI) m/z 429.0 ([M+H]+)。
【０３４８】
（ｉｉ）２−（ビフェニル−４−イルメチル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
ジオキサン（２０ｍｌ）中の上記の工程（ｉ）からのＮ−（ビフェニル−４−イルメチル）−Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−（２−フリル）−２−オキソエチル］ブト−２−インアミド（０．１２５ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（０．０３７ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波反応器において２００℃で３０分間加熱して、減圧で濃縮した。相分離機において残渣をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の間で分画した。水相を２以上の分量のＤＣＭで抽出して、合わせた有機層を真空で濃縮した。０．２％  ＮＨ３中５〜９５％  ＣＨ３ＣＮの勾配を移動相として使用する、Ｇｅｍｉｎｉ  ５μ  Ｃ１８  １１０Ａ  ２１．２×１００ｍｍカラムを装備したＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘＩ  ＨＰＬＣシステムを使用する分取用ＨＰＬＣによる精製に真空での濃縮を続けて、０．０７３ｇ（５７％）の表題化合物を得た。1H NMR (500 MHz, (CD3)2SO) δ 9.61 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.61 (m, 4H), 7.59 (m, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.26 (dm, 2H), 7.06 (dm, 1H), 6.95 (dm, 1H), 5.12 (d, 1H), 4.73 (s, 1H), 3.91 (d, 1H), 1.23 (s, 9H); MS (ESI) m/z 429.2 ([M+H]+); HRMS (C27H28N2O3+H)+ の計算値, 429.2178; 実測値 (ESI [M+H]+), 429.2144。
【０３４９】
実施例４４
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４’−フルオロビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
１，２−ジメトキシエタン（１．０ｍｌ）中の２−（２−ブロモベンジル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（上記の実施例３７）（０．０７８ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、（４−フルオロフェニル）ボロン酸（０．０３０ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１０ｇ，０．００９ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３水溶液（０．２ｍｌの水中０．１１７ｇ）の混合物を２ｍｌのマイクロ波反応器バイアルにおいてアルゴンバブリングにより５分間脱気した。次いで、この混合物をマイクロ波反応器において１３０℃で１５分間加熱して、真空で濃縮した。この残渣へ塩酸（２Ｍ溶液の２ｍｌ）を加えて、相分離機において水相を３分量のＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を減圧で濃縮した。０．１Ｍ  ＨＣＯ２Ｈ中５〜９５％  ＣＨ３ＣＮの勾配を移動相として使用する、Ｓｕｎｆｉｒｅ  ５μｍ  Ｃ１８  ＯＢＤ  １９×１５０ｍｍカラムを装備したＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ  ＩＩ  ＨＰＬＣシステムを使用する分取用ＨＰＬＣによる精製に真空での濃縮を続けて、０．０７８ｇ（９７％）の表題化合物を得た。1H NMR (500 MHz, (CD3)2SO) δ 9.61 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.32 (m, 4H), 7.20 (m, 4H), 7.00 (dm, 1H), 6.91 (dm, 1H), 5.07 (d, 1H), 4.54 (s, 1H), 3.84 (d, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.08 (s, 9H); MS (ESI) m/z 447.4 ([M+H]+); HRMS (C27H27FN2O3+H)+の計算値, 447.2084; 実測値 (ESI [M+H]+), 447.2092。
【０３５０】
実施例４５
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
（ｉ）２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
１Ｈ−イソクロメン−１，３（４Ｈ）−ジオン（１．５０ｇ，６．９４ｍｍｏｌ）と２−（４−クロロフェニル）エタンアミン（１．０８ｇ，６．９４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下のトルエン（５ｍｌ）に混合して、生じる混合物を２０時間還流させた。この混合物を２０ｍｌのトルエンでの希釈により冷やすと白い固形物の生成をもたらし、これを濾過により採取して、表題化合物（１．４０ｇ，６７％）を得た。
【０３５１】
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ 8.23 (d, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.48 (t, 1H), 7.31-7.23 (m, 5H), 4.23-4.18 (m, 2H), 4.04 (s, 2H), 2.94-2.89 (m, 2H)。
（ｉｉ）２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］イソキノリン−１，３，４（２Ｈ）−トリオン
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（０．５０ｇ，１．６７ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍｌ）中のＳｅＯ２（０．１９ｇ，１．６７ｍｍｏｌ）と混合して、還流で１６時間加熱した。固形の材料を濾過により除去して、濾液を減圧で濃縮した。残渣をシリカゲルプラグに通して濾過し、ＤＣＭで溶出させた。溶媒を減圧で除去して、表題化合物（０．５２ｇ，９９％）を得た。[M+H] (ES) 314.0。
【０３５２】
（ｉｉｉ）Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］イソキノリン−１，３．４（２Ｈ）−トリオン（０．１５ｇ，０．４７ｍｍｏｌ）とベンジルアミン（０．０７６ｇ，０．７１ｍｍｏｌ）をトルエン（２ｍｌ）中で混合して、生じる混合物を６０℃で１６時間加熱した。溶媒を減圧で除去した。酢酸エチル／ヘプタンを移動相とするＢｉｏｔａｇｅ  ＳＰ１を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して、Ｋｒｏｍａｓｉｌ  Ｃ８カラムを装備してＭｅＣＮ／水（０．１Ｍ酢酸アンモニウム）を移動相とする逆相ＨＰＬＣによりさらに精製した。生成物分画を凍結乾燥させて、表題化合物（０．０２３ｇ，１２％）を得た。HRMS: (C24H21ClN2O3+H)+の計算値, 421.1319；実測値 (ES [M+H]+) 421.1336。1H-NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 7.69-7.61 (m, 3H), 7.58-7.51 (m, 2H), 7.36-7.16 (m, 9H), 4.40-4.28 (m, 2H), 3.64-3.56 (m, 1H), 3.28-3.20 (m, 1H), 2.93-2.75 (m, 2H)。
【０３５３】
実施例４６
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
２−ホルミル安息香酸（９，１２ｍｍｏｌ、１．３７ｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶かし、１−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メタンアミン（９．１２ｍｍｏｌ、２．００ｇ）（製造ＡＩ）を加えて、２０分間撹拌した。次いで、２−イソシアノ−２−メチルプロパン（９．１２ｍｍｏｌ、０．７６ｇ）をこの混合物へ加えた。この反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発により除去した。この粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（定組成のヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９０／１０で開始してから、ＥｔＯＡｃ濃度を５０％へ高めた。シリカゲル６０  ０．００４〜０．０６３ｍｍ）により精製した。生成物含有分画をプールして、溶媒を蒸発により除去した。この物質が十分に純粋ではなかったので、これを分取用ＨＰＬＣ（定組成のアセトニトリル／緩衝液  ２０／８０で開始してから、アセトニトリル濃度を９５％へ高めた。緩衝液は、Ｈ２Ｏ／ＡＣＮ／ＦＡ（９４．８／５／０．２）の混合物（０．１Ｍ）であった。カラム  ＫＲ−１００−７−Ｃ８，５０ｍｍ×２５０ｍｍ，流速４０ｍｌ／分）により精製した。生成物含有分画をプールし、アセトニトリルを蒸発により除去して、表題化合物（２．１０ｇ，５３．１％）を得た。1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.60-7.54 (m, 2H); 7.54-7.48 (m,1H); 7.42-7.37 (m, 1H); 7.33-7.27 (m, 3H); 7.22-7.13 (m, 2H); 7.12-7.06 (m, 1H); 7.02-6.96 (m, 1H); 6.08 (s, 1H); 5.18 (d, 1H); 4.56 (s, 1H); 4.37-4.30 (d, 1H), 1.15 (s, 9H)。
【０３５４】
実施例４７
（１Ｒ又は１Ｓ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
（１Ｓ又は１Ｒ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
ヘプタン／ＥｔＯＨ（７５／２５）を移動相として使用する、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ，５μ，２５０ｍｍ×２０ｍｍカラムを装備した分取用ＨＰＬＣシステムによりＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（実施例４６）（４．８３ｍｍｏｌ，２．１０ｇ）を分離させて、異性体Ｅ１を含有する分画１と異性体Ｅ２を含有する分画２を得た。
【０３５５】
分画１を真空で濃縮して、（０．９０３ｇ，４３．０％）の異性体Ｅ１，ｅｅ＝９９．９％を得た。HRMS (C26H24F2N2O2+H)+ の計算値, 435.1884; 実測値 (ES [M+H]+), 435.1881。
【０３５６】
分画２を真空で濃縮して、（０．９０８ｇ，４３．２％）の異性体Ｅ２，ｅｅ＝９９．９％を得た。HRMS (C26H24F2N2O2+H)+ の計算値, 435.1884; 実測値 (ES [M+H]+), 435.1894。
【０３５７】
実施例４８
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド
２−ホルミル安息香酸（０．５ｍｍｏｌ、７５ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶かし、１−（４，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メタンアミン（０．５０ｍｍｏｌ、１１０ｍｇ）を加えて、２０分間撹拌した。次いで、２−イソシアノ−２−メチルプロパン（０．５０ｍｍｏｌ，４２ｍｇ）をこの混合物へ加えた。この反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発により除去した。この粗製物を分取用ＨＰＬＣ（定組成のアセトニトリル／緩衝液  ２０／８０で開始してから、アセトニトリル濃度を９５％へ高めた。緩衝液は、Ｈ２Ｏ／ＡＣＮ／ＦＡ（９４．８／５／０．２）の混合物であった(０．１Ｍ，カラム  ＫＲ−１００−７−Ｃ８，５０ｍｍ×２５０ｍｍ，流速４０ｍｌ／分))により精製した。生成物含有分画をプールし、アセトニトリルを蒸発により除去して、表題化合物（１３８ｍｇ，６３．５％）を得た。1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.76-7.72 (m, 1H); 7.60-7.52 (m, 2H); 7.49-7.44 (m, 1H), 7.29-7.18 (m, 3H); 7.14-7.08 (m, 2H); 7.06-6.98 (m, 2H); 5.62 (s, 1H); 5.11 (d, 1H); 4.59 (s, 1H); 4.35 (d, 1H); 1.10 (s, 9H)。HRMS (C26H24F2N2O2+H)+ の計算値, 435.1884; 実測値 (ES [M+H]+), 435.1904。
【０３５８】
実施例４９
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−プロピル］−３−オキソ−１Ｈ−イソインドール１−カルボキサミド
２−ホルミル安息香酸（０．０６０ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、２−（４−クロロフェニル）−２−メチル−プロパン−１−アミン塩酸塩（０．０８８ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、及びＮＥｔ３（５５μＬ，０．４０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍｌ）中に混合して、生じる混合物を周囲温度で２０分間撹拌した。１−イソシアノブタン（４２μＬ，０．４０ｍｍｏｌ）を加えて、生じる混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。この混合物をジクロロメタン（７ｍｌ）と水（１ｍｌ）の間で分画した。相分離機において層を分離させて、有機層を減圧で濃縮した。Ｓｕｎｆｉｒｅ分取用Ｃ１８カラムと０．１Ｍ  ＨＣＯ２Ｈ水溶液中５〜９５％  ＭｅＣＮを移動相として使用する逆相ＨＰＬＣにより残渣を精製して、表題化合物（０．０８７ｇ，５４％）を得た。
【０３５９】
HRMS: (C23H27ClN2O2+H)+ の計算値, 399.1839 ; 実測値 (ES [M+H]+) 399.1839。
1H-NMR* (500 MHz, DMSO-d6, DMSO*) δ 8.23-8.19 (m, 1H), 7.65-7.62 (m, 1H), 7.55-7.51 (m, 1H), 7.47-7.42 (m, 2H), 7.37-7.30 (m, 4H), 4.51 (s, 1H), 4.09 (d, 1H), 3.13 (d, 1H), 3.03-2.93 (m, 2H), 1.37-1.31 (m, 2H), 1.28-1.20 (m, 8H), 0.84 (t, 3H)。
【０３６０】
実施例５０
以下の化合物は、適正な中間体（上記に記載されるもののような）より、本明細書に記載の方法に従って、又はそれと同様に製造して、正確な質量（ＨＲＭＳ）スペクトルデータで同定した（ＨＲＭＳ計算値（Ｍ＋Ｈ）及びＨＲＭＳ実測値（Ｍ＋Ｈ）として特定した。いくつかの事例ではアンモニウム付加物を検出するので、（Ｍ＋ＮＨ４）として示した）。
【０３６１】
Ｎ−ベンジル−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８５．１９１６；３８５．１９０２）；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−（１−フェニルプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド（３８５．１９１６；   ３８５．１８９９）；
Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソ−２−（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４３７．１６７６；４３７．１６７０）；
Ｎ，２−ジベンジル６−ブロモ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３５．０７０８；４３５．０６９３）；
６−ブロモ−２−（２−シクロペンチルベンジル）−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５０５．１３０２；５０５．１３０７）；
２−（２−シクロペンチルベンジル）−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４４５．２１０３；４４５．２１０４）；
６−ブロモ−２−（２−シクロペンチルベンジル）−Ｎ−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２７．１０２１；４２７．１０１５）；
２−（２−シクロペンチルベンジル）−６−フルオロ−Ｎ−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３６７．１８２１；３６７．１８２２）；
６−クロロ−２−（２−シクロペンチルベンジル）−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６１．１８０７；４６１．１７９７）；
６−クロロ−２−（２−シクロペンチルベンジル）−Ｎ−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８３．１５２６；３８３．１５２３）；
２−（２−シクロペンチルベンジル）−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２７．２１９７；４２７．２２００）；
２−（２−シクロペンチルベンジル）−Ｎ−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３４９．１９１６；３４９．１９１３）；
Ｎ−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４０５．１３６９；４０５．１３６５）；
６−クロロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソ−２−［２，２，２−トリフルオロ−１−（３−フルオロフェニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４４５．０９４２；４４５．０９３６）；
Ｎ−ベンジル−６−クロロ−２−（ジピリジン−３−イルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６９．１４３１；４６９．１４０７）；
６−クロロ−Ｎ−メチル−３−オキソ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（３８３．０７７４；３８３．０７９８）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−６−フルオロ−Ｎ−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３６１．１１１９；３６１．１１３０）；
６−フルオロ−Ｎ−メチル−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（３１３．１３５２；３１３．１３５９）；
６−クロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７７．０８２３；３７７．０８２１）；
６−クロロ−Ｎ−メチル−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（３２９．１０５６；３２９．１０６２）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３４３．１２１３；３４３．１２３１）；
６−クロロ−Ｎ−エチル−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（３４３．１２１３；３４３．１２３８）；
Ｎ−ベンジル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４６４．１６４４；４６４．１６５１）；
Ｎ−ベンジル−４−メチル−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４７８．１８００；４７８．１８２０）；
Ｎ−ベンジル−５−シアノ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（３９６．１７１２；３９６．１７３４）；
Ｎ−ベンジル−５−ブロモ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４４９．０８６４；４４９．０８６８）；
Ｎ−ベンジル−６−ブロモ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４４９．０８６４；４４９．０８７２）；
Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−６−フルオロ−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３７．１６８８；４３７．１７０２）；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−６−フルオロ−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３９．０９９１；４３９．１０１７）；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０５．１３８１；４０５．１３７９）；
６−フルオロ−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４３９．１６４４；４３９．１６４３）；
６−クロロ−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５３．１３９２；４５３．１３９０）；
６−クロロ−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５５．０６９６；４５５．０７１４）；
６−クロロ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２１．１０８５；４２１．１０４４）；
６−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４５５．１３４９；４５５．１３５５）；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２１．１０８５；４２１．１０９１）；
Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１９．１７８２；４１９．１７６７）；
２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４２１．１７３９；４２１．１７４７）；
Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−６−フルオロ−３−オキソ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４４５．１３５０；４４５．１３４６）；
６−クロロ−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−３−オキソ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４６１．１０５５；４６１．１０１４）；
６−クロロ−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４０７．１３３８；４０７．１３２１）；
Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（３７３．１７２７；３７３．１７４８）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−フルオロ−３−オキソ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４０９．１５３９；４０９．１５２４）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（３９１．１６３３；３９１．１６２９）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−クロロ−３−オキソ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４２５．１２４３；４２５．１２３９）；
６−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４６３．１２５６；４６３．１２４０）；
３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４４５．１３５０；４４５．１３４１）；
６−クロロ−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４７９．０９６１；４７９．０９６７）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−フルオロ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（３５５．１８２１；３５５．１８１４）；
６−フルオロ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４０９．１５３９；４０９．１５６６）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−クロロ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（３７１．１５２６；３７１．１５３０）；
６−クロロ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４２５．１２４３；４２５．１２５５）；
３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（３９１．１６３３；３９１．１６４９）；
６−クロロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４８３．１１４５；４８３．１１４５）；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４２５．１４７７；４２５．１４５５）；
Ｎ−［（４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］−６−クロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４８４．１３０７；４８４．１２８９）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４４９．１９７７；４４９．１９７８）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４３４．１８６８；４３４．１８３９）；
Ｎ−［（４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４９８．１６９６；４９８．１６８２）；
Ｎ−［（４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６４．２０８６；４６４．２０９６）；
Ｎ−ブチル−２−［（４−フルオロフェニル）（ピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１８．１９３０；４１８．１９２１）；
Ｎ−ブチル−３−オキソ−２−［フェニル（ピリジン−２−イル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４００．２０２５；４００．２０１８）；
Ｎ−ブチル−２−［（４−クロロフェニル）（ピリジン−４−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３４．１６３５；４３４．１６１８）；
２−［（４−クロロフェニル）（ピリジン−４−イル）メチル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４８６．１３８４；４８６．１３４２）；
６−クロロ−２−（ジフェニルメチル）−Ｎ−エチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０５．１３６９；４０５．１３３２）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−Ｎ−エチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０５．１３６９；４０５．１３３６）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド（４１９．１５２６；４１９．１５２１）；
２−（ジフェニルメチル）−Ｎ−エチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７１．１７５９；３７１．１７５９）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−エチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７１．１７５９；３７１．１７５８）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド（４０３．１８２１；４０３．１８０５）；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−［（４−フルオロフェニル）（ピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４７０．１６８０；４７０．１６６４）；
Ｎ−ベンジル−２−［（４−フルオロフェニル）（ピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５２．１７７４；４５２．１７６１）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３５．１５８７；４３５．１５９２）；
６−クロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６９．１１９８；４６９．１１７７）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４８３．１５８７；４８３．１５８２）；
６−クロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４５４．１０８９；４５４．１０６９）；
６−クロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド（５２２．０９６３；５２２．０９３２）；
Ｎ−［（４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５０．１６９６；４５０．１６９９）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−３−オキソ−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド（５３６．１３５２；５３６．１３２６）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド（４８８．１３５２；４８８．１３３５）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４６８．１４７８；４６８．１４４８）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソ−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド（５０２．１７４２；５０２．１７２２）；
Ｎ−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（３８９．１６６５；３８９．１６５６）；
Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４４９．１５３５；４４９．１５１０）；
６−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４６７．１４４０；４６７．１４４３）；
Ｎ−ベンジル−６−クロロ−３−オキソ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド    （４５９．１０８７；４５９．１０７９）；
Ｎ−ベンジル−６−フルオロ−３−オキソ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４４３．１３８２；４４３．１３７３）；
６−クロロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（５３７．０８６２；５３７．０８４３）；
６−クロロ−Ｎ−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）ベンジル］−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５７９．０９１２；５７９．０９１９）；
Ｎ−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）ベンジル］−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５４５．１３０１；５４５．１２９０）；
６−クロロ−２−（ジフェニルメチル）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５６３．１２０７；５６３．１２０１）；
２−（ジフェニルメチル）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５２９．１５９７；５２９．１５８４）；
６−クロロ−２−（ジフェニルメチル）−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５４５．１３０１；５４５．１３１６）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４６８．１４７８；４６８．１４７９）；
６−クロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４５４．１０８９；４５４．１０７５）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４３４．１８６８；４３４．１８５３）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−シアノ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２４．２０２５；４２４．２０２７）；
６−クロロ−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド（４１９．１５２６；４１９．１５４４）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−エチル−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７５．１２７５；３７５．１２６３）；
２−（ジフェニルメチル）−Ｎ−エチル−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８９．１６６５；３８９．１６７１）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−エチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３５７．１３６９；３５７．１３７４）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−６−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド（３８９．１４３２；３８９．１４３１）；
２−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド（４０３．１８２１；４０３．１８３７）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド（３８５．１９１６；３８５．１９０３）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド（３７１．１５２６；３７１．１５４６）；
２−（ジフェニルメチル）−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド（３８５．１９１６；３８５．１９３０）；
２−（ジフェニルメチル）−６−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４７１．１６９５；４７１．１７１５）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−６−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４５７．１３０６；４５７．１３２５）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４３９．１４００；４３９．１４０１）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４５３．１７９０；４５３．１７８４）；
２−（ジフェニルメチル）−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４５３．１７９０；４５３．１８０７）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４−クロロフェニル）（ピリジン−４−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３４．１６３５；４３４．１６２０）；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２−［フェニル（ピリジン−２−イル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４５２．１７７４；４５２．１７８９）；
Ｎ−ベンジル−２−［（４−クロロフェニル）（ピリジン−４−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６８．１４７８；４６８．１４６５）；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［フェニル（ピリジン−２−イル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４３４．１８６８；４３４．１８７１）；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１８．２１３０；４１８．２１２８）；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−［（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１７．２２９０；４１７．２２９８）；
Ｎ−ベンジル−２−［（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３７．１９７７；４３７．１９９３）；
Ｎ−ベンジル−２−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３８．１８１７；４３８．１８２５）；
Ｎ−ベンジル−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６３．２０２１；４６３．２０１９）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４８３．１８９５；４８３．１８８１）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド（４１５．２０２１；４１５．２０３３）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−ブチル−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２９．２１７８；４２９．２１９６）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−エチル−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０１．１８６５；４０１．１８７０）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６５．１９８９；４６５．２００２）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（２’，４’−ジクロロビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４９７．１３９８；４９７．１３９３）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（３’，４’−ジクロロビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４９７．１３９８；４９７．１３９２）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（２’−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６３．１７８８；４６３．１８０４）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（３’−クロロ−４’−フルオロビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４８１．１６９４；４８１．１６８１）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４’−クロロビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６３．１７８８；４６３．１７６４）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４’−フルオロ−２’−メチルビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６１．２２４０；４６１．２２２１）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（２’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６５．１９８９；４６５．１９８７）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（２’，５’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６５．１９８９；４６５．１９９８）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（３’−フルオロビフェニル−２−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４４７．２０８４；４４７．２０９７）；
Ｎ−ブチル−３−オキソ−２−（２−フェノキシベンジル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４１５．２０２１；   ４１５．２０６０）；
Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１７．１９８９；４１７．２０３４）；
２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソ−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４３５．１８９５；４３５．１８５５）；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソ−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４２１．１７３９；４２１．１７１７）；
Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０３．１８３３；４０３．１８７３）；
６−クロロ−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４８７．１４００；４８７．１４４５）；
６−クロロ−２−（ジフェニルメチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４８３．１４７５；４８３．１４７２）；
Ｎ−ベンジル−６−クロロ−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６７．１５２６；４６７．１５４４）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−クロロ−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３３．１６８２；４３３．１７０９）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４８７．１４００；４８７．１３９０）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−Ｎ−（３−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４９２．１４７８；４９２．１５１３）；
Ｎ−ベンジル−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６７．１５２６；４６７．１５１３）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−クロロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３３．１６８２；４３３．１７２３）；
６−クロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４７３．１０１０；４７３．１０１０）；
６−クロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５３１．０９１２；５３１．０９３７）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−クロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１９．１２９３；４１９．１３２６）；
Ｎ−ベンジル−６−クロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド    （４５３．１１３６；４５３．１１５６）；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−４，５−ジメトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４８８．１９３４；４８８．１９３８）；
２−［１−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］−５，７−ジメトキシ−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（５１７．２０６２；５１７．２０５１）；
５，７−ジメトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（５１５．１７９３；５１５．１７８４）；
２−（２−フルオロベンジル）−５，７−ジメトキシ−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（５０３．１５９４；５０３．１５９８）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５，７−ジメトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１３．２０７６；４１３．２０９４）；
３−オキソ−２−（２−フェノキシベンジル）−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４６９．１７３９；４６９．１７３２）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４９９．１２３６；４９９．１２２１）；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０５．１１３６；４０５．１１３７）；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７６．２０２５；３７６．２００９）；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソ−Ｎ−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド（４１９．１９４６；４１９．１９１８）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１７．１９７８；４１７．１９６７）；
Ｎ−ベンジル−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５１．１８２１；４５１．１８２０）；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５０３．０９８５；５０３．０９８７）；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４４３．１１４９；４４３．１１５１）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８９．１４３２；３８９．１４４６）；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２３．１２７５；４２３．１２６６）；
６−フルオロ−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４２７．１４４５；４２７．１４３４）；
Ｎ−ベンジル−６−フルオロ−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０７．１５７１；４０７．１５６６）；
６−フルオロ−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４４１．１６０１；４４１．１５９２）；
Ｎ−ベンジル−６−フルオロ−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２１．１７２７；４２１．１７０９）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−フルオロ−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８７．１８８４；３８７．１８６８）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−１−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５２５．１８４８；５２５．１８５４）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−４，７−ジフルオロ−１−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−１−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９９．１８３９；３９９．１８２５）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５，６−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５９．２２８３；４５９．２２６３）；
Ｎ−ベンジル−２−（ジフェニルメチル）−５−メトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６３．２０２１；４６３．１９９２）；
２−（ジフェニルメチル）−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（５０１．１７９０；５０１．１７８０）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−１−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９９．１８３９；３９９．１８２６）；
Ｎ−ブチル−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９９．２０７２；３９９．２０８９）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メトキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４４３．２３３４；４４３．２３１７）；
ジメチルカルバミン酸２−（ビフェニル−２−イルメチル）−１−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）カルボニル］−４−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル（５００．２５４９；５００．２５６１）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４６３．２０２１；４６３．１９９８）；
５−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４３１．１９７０；４３１．１９６３）；
２−（４−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４２１．１３１９；４２１．１３１１）；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３５．１７２０；４３５．１７１４）；
２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４７３．０８３５；４７３．０７９５）；
２−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２５．１０６８；４２５．１０５４）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６７．１７７１；４６７．１７７２）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−５−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２１．１０８５；４２１．１０２２）；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９１．０９８０；３９１．０９８９）；
Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７６．２０２５；３７６．２０２７）；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３５７．１３６９；３５７．１３５２）；
Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８９．１６７６；３８９．１６７３）；
２−イソブチル−３−オキソ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（３９１．１６３３；３９１．１６１３）；
Ｎ−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３６２．１８６８；３６２．１８５９）；
Ｎ−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８１．１８１４；３８１．１８０１）；
Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３５５．１８２１；３５５．１８１３）；
２−イソブチル−３−オキソ−Ｎ−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド（４０５．１７９０；４０５．１７７５）；
Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０５．１１３６；４０５．１１３５）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７１．１５２６；３７１．１５２３）；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７１．１５２６；３７１．１５２０）；
Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７１．１５２６；３７１．１５１３）；
Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０５．１１３６；４０５．１１２９）；
Ｎ−［２−（２，６−ジクロロフェニル）エチル］−２−イソブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０５．１１３６；４０５．１１２５）；
２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０４．２３３８；４０４．２３３６）；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８５．１６８２；３８５．１６７６）；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１９．１２９３；４１９．１２７３）；
２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９０．２１８１；３９０．２１７４）；
Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１７．１９８９；４１７．１９７５）；
２−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８３．２１３４；３８３．２１０３）；
Ｎ−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０９．２１２７；４０９．２１２５）；
Ｎ−［２−（３−シアノフェニル）エチル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９０．２１８１；３９０．２１７１）；
２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソ−Ｎ−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド（４３３．２１０３；４３３．２０９２）；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９９．１８３９；３９９．１８３０）；
Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３３．１４４９；４３３．１４３１）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９９．１８３９；３９９．１８３１）；
Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９９．１８３９；３９９．１８４１）；
Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３３．１４４９；４３３．１４２８）；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９０．２１８１；３９０．２１７２）；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７１．１５２６；３７１．１５１５）；
Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０３．１８３３；４０３．１８３３）；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４０５．１７９０；４０５．１７８７）；
Ｎ−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９５．１９７０；３９５．１９６７）；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３６９．１９７８；３６９．１９７７）；
Ｎ−［２−（３−シアノフェニル）エチル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７６．２０２５；３７６．２０２９）；
Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８５．１６８２；３８５．１６７５）；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８５．１６８２；３８５．１６７１）；
Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１９．１２９３；４１９．１２９０）；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−エチル−３−オキソ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４４８．１７９１；４４８．１７７６）；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール２−イルカルボニル）イソインドリン−１−オン（４１７．１３６９；４１７．１３８２）；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−メチル−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４８７．１４００；４８７．１３５２）；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−エチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３３．１６８２；４３３．１６６２）；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１９．１５２６；４１９．１５１６）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド（４０５．１７９０；４０５．１７６６）；
Ｎ−ブチル−３−オキソ−２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド（４０５．１７９０；４０５．１７７１）；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド（４３９．１６３３；４３９．１６２１）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０６．２１３０；４０６．２１０２）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９９．２０８４；３９９．２０６１）；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４８９．１６１３；４８９．１６１１）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（２，２−ジフェニルエチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４４３．２３３４；４４３．２３１７）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（ジフェニルメチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２９．２１７８；４２９．２１６０）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（９Ｈ−ｆｌｕｏｒｅｎ−９−ｙｌ）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２７．２０２１；４２７．２００７）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ−２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝イソインドリン−１−カルボキサミド（５１３．２００１；５１３．１９６７）；
２−（ビフェニル−３−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２９．２１７８；４２９．２１３９）；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３６９．１９７８；３６９．１９５６）；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７１．１５２６；３７１．１５０７）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７１．１５２６；３７１．１５３４）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３６９．１９７８；３６９．１９５４）；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０３．１８２１；４０３．１７８９）；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８９．１６６５；３８９．１６６８）；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０５．１３６９；４０５．１３６７）；
Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソ−２−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（５２１．２５５２；５２１．２５１８）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６９．１７２７；４６９．１６８９）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（４−シアノ−２，６−ジフルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４９４．１６８０；４９４．１６６７）；
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６９．１７２７；４６９．１６９５）；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６７．１５２６；４６７．１４８６）；
２−（ジフェニルメチル）−Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド    （４６５．１９７８；４６５．１９４８）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６５．１９７８；４６５．１９５７）；
２−（ジフェニルメチル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５１．１８２１；４５１．１７８５）；
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルベンジル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４７０．１６８０；４７０．１６４５）；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルベンジル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４６８．１４７８；４６８．１４３７）；
Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルベンジル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４６６．１９３０；４６６．１９１７）；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルベンジル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４３４．１８６８；４３４．１８３９）；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルベンジル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４５２．１７７４；４５２．１７６０）；
Ｎ−ブチル−５−メトキシ−２−（２−メチル−２−フェニルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９５．２３３４；３９５．２２９８）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−ブチル−５−メトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２９．２１７８；４２９．２１４７）；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−５−メトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９９．２０８４；３９９．２０５７）；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−５−メトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１５．１７８８；４１５．１７７２）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メトキシ−２−［２−（１−ナフチル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３１．２３３４；４３１．２３３８）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−５−メトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９９．２０８４；３９９．２０６０）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−５−メトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１５．１７８８；４１５．１７７４）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２９．２１７８；４２９．２１６２）；
Ｎ−ベンジル−５−メトキシ−［２−（１−ナフチル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６５．２１７８；４６５．２１５４）；
Ｎ−ベンジル−５−メトキシ−２−（２−メチル−２−フェニルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２９．２１７８；４２９．２１８３）；
Ｎ−ベンジル−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−５−メトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６３．２０２１；４６３．１９８８）；
Ｎ−ブチル−５，６−ジメトキシ−２−（２−メチル−２−フェニルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２５．２４４０；４２５．２４０８）；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−５−メトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４４９．１６３２；４４９．１５９７）；
Ｎ−ブチル−５，６−ジメトキシ−２−［２−（１−ナフチル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６１．２４４０；４６１．２４２４）；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−５，６−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２９．２１８９；４２９．２１４８）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−ブチル−５，６−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５９．２２８３；４５９．２２３７）；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−５，６−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４４５．１８９４；４４５．１８５７）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５，６−ジメトキシ−２−［２−（１−ナフチル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６１．２４４０；４６１．２４１７）；
Ｎ−ベンジル−５，６−ジメトキシ−２−［２−（１−ナフチル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４９５．２２８３；４９５．２２５９）；
Ｎ−ベンジル−５，６−ジメトキシ−２−（２−メチル−２−フェニルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５９．２２８３；４５９．２２６７）；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−５，６−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６３．２０３３；４６３．２００８）；
Ｎ−ベンジル−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−５，６−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４９３．２１２７；４９３．２０９９）；
Ｎ−ベンジル−２−（ジフェニルメチル）−５，６−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４９３．２１２７；４９３．２０９２）；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−５，６−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４７９．１７３７；４７９．１７１１）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１３．２２２９；４１３．２２１０）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−ブチル−１−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１３．２２２９；４１３．２２０４）；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（｛２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）グリシン酸エチル（４９１．１７３７；４９１．１７０８）；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−メチル−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４３３．１６８２；４３３．１６４１）；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７１．１５２６；３７１．１５００）；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチル−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６１．１９９５；４６１．１９７７）；
Ｎ−［２−（２，６−ジクロロフェニル）エチル］−２−（３，３−ジメチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３３．１４４９；４３３．１４４０）；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８５．１６８２；３８５．１６７７）；
Ｎ−［２−（２，６−ジクロロフェニル）エチル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１９．１２９３；４１９．１２７０）；
Ｎ−ブチル−５−メトキシ−２−［２−（１−ナフチル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３１．２３３４；４３１．２３３２）；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］−５−メトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３３．１９２７；４３３．１９０７）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−５，６−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４４５．１８９４；４４５．１８７０）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４’−フルオロ−２’−メチルビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３１．２１３４；４３１．２１２２）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４’−メチルビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１３．２２２９；４１３．２２１４）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４’−メトキシビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２９．２１７８；４２９．２１７９）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４’−フルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１７．１９７８；４１７．１９７４）；
Ｎ−（｛２−［（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）グリシン酸メチル（４５１．１４６９；４５１．１４６５）；
Ｎ−（｛２−［（４’−フルオロ−２’−メチルビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）グリシン酸メチル（４４７．１７２０；４４７．１７２４）；
Ｎ−（｛２−［（４’−フルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）グリシン酸メチル（４３３．１５６３；４３３．１５５８）；
Ｎ−（｛２−［（４’−メチルビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）グリシン酸メチル（４２９．１８１４；４２９．１８０９）；
２−［（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５４７．１５０３；５４７．１４９７）；
２−［（４’−フルオロ−２’−メチルビフェニル−２−イル）メチル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５４３．１７５３；５４３．１７７８）；
２−［（４’−メトキシビフェニル−２−イル）メチル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５４１．１７９７；５４１．１７９７）；
２−［（４’−フルオロビフェニル−２−イル）メチル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５２９．１５９７；５２９．１５９４）；
２−［（４’−メチルビフェニル−２−イル）メチル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５２５．１８４８；５２５．１８５４）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（４−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８７．１４７５；３８７．１４８６）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８３．１９７０；３８３．２００７）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４７２．１７９１；４７２．１８１６）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８３．１９７０；３８３．１９７８）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１５．２０２１；４１５．２０１８）；
２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４６９．１０８５；４６９．１００５）；
Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−（４−ヒドロキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０９．１３６３；４０９．１３７５）；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（４−ヒドロキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０７．１１６２；４０７．１１６２）；
２−（４−ヒドロキシベンジル）−３−オキソ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４４１．１４２６；４４１．１４７７）；
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（４−ヒドロキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５０９．１３００；５０９．１３８４）；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（３−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１６．１１６５；４１６．１１８８）；
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（３−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５１８．１３０３；５１８．１３２０）；
２−（３−シアノベンジル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１８．１３６７；４１８．１３８１）；
２−（３−シアノベンジル）−３−オキソ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４５０．１４２９；４５０．１４４２）；
Ｎ−［４−（アミノカルボニル）ベンジル］−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６２．１５８４；４６２．１５９９）；
Ｎ−［４−（アミノカルボニル）ベンジル］−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４７６．１９７４；４７６．１９２７）；
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３−クロロベンジル）−Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０９．１３６３；４０９．１３８３）；
２−（３−クロロベンジル）−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０７．１１６２；４０７．１１５８）；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５０９．１３００；５０９．１２８１）；
２−（３−クロロベンジル）−Ｎ−（３−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１６．１１６５；４１６．１１７２）；
Ｎ−（３−シアノベンジル）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１８．１３６７；４１８．１３５３）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（４−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４４４．１４７８；４４４．１５０４）；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（３−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５１８．１３０３；５１８．１２７８）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−５−ヒドロキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０１．１６３２；４０１．１６６６）；
Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４８２．２０５５；４８２．２０６０）；
Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−３−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４４１．１４２６；４４１．１４１４）；
Ｎ−（３−シアノベンジル）−３−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４５０．１４２９；４５０．１４６１）；
２−（ビフェニル−３−イルメチル）−Ｎ−（４−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５８．１８６８；４５８．１８７２）；
２−（ビフェニル−４−イルメチル）−Ｎ−（４−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５８．１８６８；４５８．１８９４）；
Ｎ−ブチル−３−オキソ−２−［２−（２−フェノキシフェニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４２９．２１７８；４２９．２１７０）；
Ｎ−ブチル−２−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル｝エチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３６．２６００；４３６．２５８８）；
Ｎ−ブチル−２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３５５．１８２１；３５５．１８３９）；
Ｎ−ブチル−３−オキソ−２−｛２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド（４２１．１７３９；４２１．１７２２）；
２−（２−ビフェニル−４−イルエチル）−Ｎ−ブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１３．２２２９；４１３．２２５３）；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３５５．１８２１；３５５．１８３４）；
Ｎ−ブチル−２−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９７．２１２７；３９７．２１２９）；
Ｎ−ブチル−３−オキソ−２−［２−（４−フェノキシフェニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４２９．２１７８；４２９．２１７９）；
Ｎ−ブチル−２−［２−（２−エトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８１．２１７８；３８１．２１７３）；
２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−Ｎ−ブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８１．１８１４；３８１．１８１４）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−［２−（２−フェノキシフェニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４２９．２１７８；４２９．２１７０）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−｛２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド（４２１．１７３９；４２１．１７４１）；
２−（２−ビフェニル−４−イルエチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１３．２２２９；４１３．２２６１）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９７．２１２７；３９７．２１２９）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−［２−（４−フェノキシフェニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４２９．２１７８；４２９．２１４７）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（２−エトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８１．２１７８；３８１．２１６９）；
２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド  （３８１．１８１４；３８１．１８１０）；
Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソ−２−［２−（２−フェノキシフェニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（５１６．２２８７；５１６．２３３３）；
２−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル｝エチル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５２３．２７０９；５２３．２７１４）；
２−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４４２．１９３０；４４２．１９３６）；
Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソ−２−｛２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド（５０８．１８４８；５０８．１８５３）；
２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４４２．１９３０；４４２．１９２９）；
２−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４８４．２２３６；４８４．２２３７）；
２−（２−ビフェニル−４−イルエチル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５００．２３３８；５００．２３７１）；
Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソ−２−［２−（４−フェノキシフェニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（５１６．２２８７；５１６．２２８０）；
２−［２−（２−エトキシフェニル）エチル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６８．２２８７；４６８．２２７６）；
２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６８．１９２３；４６８．１８９９）；
（１Ｒ）−２−［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−２−［２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルエチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５７．２６０３；４５７．２６１０）；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−２−（２，２−ジフェニルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４９０．２４９４；４９０．２４９７）；
２−（１−ベンジル−２−フルオロエチル）−Ｎ−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０８．１７２３；４０８．１７００）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７５．１２７５；３７５．１２７６）；
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４４１．１４２６；４４１．１４１４）；
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４２４．１４７２；４２４．１４５８）；
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４３７．１６７６；４３７．１６６７）；
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−フェニル−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４９９．１８３３；４９９．１７８８）；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５７．１１３０；４５７．１０８８）；
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４９１．１３９４；４９１．１３７８）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（２−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−（トリメチルシリル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（２−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８７．１４７５；３８７．１４６１）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−フェニルイソインドリン−１−カルボキサミド（４９１．２３３４；４９１．２３２５）；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−フェニルイソインドリン−１−カルボキサミド（５５１．１７６９；５５１．１７７６）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−｛３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−フルオロベンジル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（１−ベンジル−２−フルオロエチル）−Ｎ−ブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３６９．１９７８；３６９．１９７２）；
２−（１−ベンジル−２−フルオロエチル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２１．１７２７；４２１．１６８９）；
２−（１−ベンジル−２−フルオロエチル）−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４４６．２２４３；４４６．２２２９）；
Ｎ−［４−（アミノメチル）フェニル］−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３４．１６３５；４３４．１６４１）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（４−｛［（ジフルオロアセチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５１２．１５５２；５１２．１５６７）；
Ｎ−［４−（アミノカルボニル）フェニル］−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４４８．１４２８；４４８．１４１８）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−５−（フルオロメトキシ）−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４４７．１８５０；４４７．１８３５）；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−３−オキソ−２−（４−フェニルブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４４２．２４９４；４４２．２４９４）；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３０．２１３０；４３０．２１２０）；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−３−オキソ−２−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４６６．２２４３；４６６．２２３５）；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−３−オキソ−２−（４−フェノキシベンジル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−３−オキソ−２−［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４６６．２２４３；４６６．２２５４）；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−２−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４７６．２３３８；４７６．２３２５）；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４８７．０８９４；４８７．０９０８）；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−３−オキソ−２−（１−フェニルプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４２８．２３３８；４２８．２３１８）；
Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソ−２−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（５０１．１５９６；５０１．１５８１）；
２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６５．１４８４；４６５．１４８７）；
２−（２，２−ジフェニルエチル）−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５２５．１８４８；５２５．１８４８）；
２−（ジフェニルメチル）−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５１１．１６９１；５１１．１６９１）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４２０．１４７８；４２０．１４８２）；
Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４７５．１６９１；４７５．１６８２）；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４１０．１０７１；４１０．１０５７）；
２−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（３９０．１６１７；３９０．１６２３）；
（１Ｓ）−２−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１５．１７８８；４１５．１７９０）；
（１Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１５．１７８８；４１５．１７９７）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１５．１７８８；４１５．１７７６）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−（トリメチルシリル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４７３．２０２７；４７３．２０１６）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−（トリメチルシリル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４４７．１９１５；４４７．１９１２）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８９．１６７６；３８９．１６６１）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−フェニルイソインドリン−１−カルボキサミド（４５１．１８３３；４５１．１８４６）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１５．１７８８；４１５．１７９３）；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５２．０９７７；４５２．０９７４）；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ，２−ビス（３−シアノ−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４４３．１３１９；４４３．１２９７）；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４１４．１６１７；４１４．１６１７）；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１８．１３６７；４１８．１３６２）；
２−ベンジル−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４００．１４６１；４００．１４６５）；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロベンジル）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３６．１２７３；４３６．１２７２）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４７６．１７７４；４７６．１７７５）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６２．１３８４；４６２．１３７１）；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−｛［（ジフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５３４．１２０７；５３４．１２１０）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（３−｛［（ジフルオロアセチル）アミノ］メチル｝−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（アミノメチル）−４−フルオロベンジル］−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６６．１６９７；４６６．１７００）；
Ｎ−［３−（アミノカルボニル）−４−フルオロベンジル］−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４８０．１４９０；４８０．１４７９）；
Ｎ−［３−（アミノカルボニル）−４−フルオロベンジル］−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４７０．１０８３；４７０．１０７７）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−（４−フェニルブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（３６５．２２２９；３６５．２２３１）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）イソインドリン−１−カルボキサミド（３６３．２０７２；３６３．２０６４）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−（４−フェノキシベンジル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４１５．２０２１；４１５．２０５５）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（３８９．１９７７；３８９．１９９２）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（２，２−ジフェニルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１３．２２２９；４１３．２２３７）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（ジフェニルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９９．２０７２；３９９．２０９９）；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８１．１８１４；３８１．１７７２）；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１２．１２２８；４１２．１２１３）；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５３．１０１７；４５３．０９８６）；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４７５．１０３６；４７５．１００６）；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−Ｎ−（２−ピリジン−４−イルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（５０８．１４５９；５０８．１４６３）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（２−ピリジン−４−イルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４３４．１６３５；４３４．１６３０）；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４９６．１４５９；４９６．１４１９）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２２．１６３５；４２２．１６３４）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４８５．１４４３；４８５．１４２０）；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４７８．１６９７；４７８．１６９７）；
Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４８８．２１０４；４８８．２１０４）；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−｛［５−（２−フリル）イソキサゾール−３−イル］メチル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６６．０９７０；４６６．０９８８）；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−｛［５−（２−フリル）イソキサゾール−３−イル］メチル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛［５−（２−フリル）イソキサゾール−３−イル］メチル｝−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５５０．１２０１；５５０．１１８０）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３７．１７４４；４３７．１７３３）；
２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５３６．１７７２；５３６．１７８３）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６２．１９４８；４６２．１９０９）；
Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５６２．１９２９；５６２．１９３５）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４９７．１３０１；４９７．１２８１）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−［（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（３９１．１８８２；３９１．１８８３）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４００．１７９１；４００．１７６６）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４２０．１４７８；４２０．１４６５）；
Ｎ−［２−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）エチル］−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（１−ピリジン−３−イルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４３４．１６３５；４３４．１６２７）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３５．１４７５；４３５．１４６２）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（１−ピリジン−４−イルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４３４．１６３５；４３４．１６２０）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３０．１３２２；４３０．１３１５）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０１．１６３２；４０１．１６３３）；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６３．１４２４；４６３．１４１１）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４７９．１７３７；４７９．１７４８）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［（３−メチル−５−フェニルイソキサゾール−４−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（５００．１７４１；５００．１７４５）；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−７−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０３．１５８８；４０３．１５７７）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−７−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０３．１５８８；４０３．１５６９）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−［２−（フェニルスルホニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８５．１９２７；３８５．１８９９）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−（２−フェノキシプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド（３６７．２０２１；３６７．２０３３）；
Ｎ−ベンジル−２−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［２−（フェニルスルホニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４３５．１３７８；４３５．１３６６）；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−（２−フェノキシエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（３８７．１７０８；３８７．１７０５）；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−（２−フェノキシプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４０１．１８６５；４０１．１８８８）；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１９．１７７１；４１９．１７９８）；
Ｎ−ベンジル−２−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３７．１９７７；４３７．１９８８）；
Ｎ−ベンジル−２−［（５−メチル−３−フェニルイソキサゾール−４−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３８．１８１７；４３８．１８１８）；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［（３−フェニルイソキサゾール−５−イル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４２４．１６６１；４２４．１６６９）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５，６−ジクロロ−２−（４−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５，６−ジクロロ−２−（４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０９．０８８６；４０９．０９１２）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５，６−ジクロロ−２−（２−メトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２１．１０８５；４２１．１０７８）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５，６−ジクロロ−２−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５７．０８９７；４５７．０８６４）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−フルオロ−２−（２−メトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７１．１７７１；３７１．１７６８）；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２−（２−ピリジン−４−イルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（３９０．１６１７；３９０．１６２８）；
２−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］−３−オキソ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４２８．１５８６；４２８．１５８６）；
Ｎ−（２−フリルメチル）−３−オキソ−２−（２−フェニルプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド（３７５．１７０８；３７５．１６９８）；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−［（５−メチル−２−フリル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０９．１３１９；４０９．１３１７）；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７８．１６１７；３７８．１６０９）；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５８．１６３５；４５８．１６３１）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５，６−ジクロロ−２−［２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジフルオロエチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５，６−ジクロロ−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５３．０９０３；４５３．０９１７）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジフルオロエチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２１．１４９４；４２１．１５１８）；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジフルオロエチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５５．１３３８；４５５．１３５１）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４８７．１４００；４８７．１４１４）；
２−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソ−Ｎ−［（トリメチルシリル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４１９．１６０２；４１９．１５９９）；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５３．１１３６；４５３．１１２３）；
２−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソ−Ｎ−［（トリメチルシリル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４１９．１６０２；４１９．１６０１）；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（２，５−ジメチルベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１９．１５２６；４１９．１５１３）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５１．１８２１；４５１．１８０４）；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３５．１４７５；４３５．１４６６）；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−［（１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３５．１４７５；４３５．１４６９）；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−［（１Ｓ）−１−（１−ナフチル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５５．１５２６；４５５．１５１８）；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−（４−フェノキシベンジル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４４９．１８６５；４４９．１８４９）；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−２−（３−フェニルプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４１９．１５２６；４１９．１５２４）；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−２−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４０５．１３６９；４０５．１３３６）；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−２−（１−フェニルプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４１９．１５２６；４１９．１５２０）；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（１−メチル−３−フェニルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３３．１６８２；４３３．１６９３）；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−２−（２−フェニルプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４１９．１５２６；４１９．１５１６）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（５０１．１７９０；５０１．１７９０）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６７．１５２６；４６７．１５１４）；
３−オキソ−２−（１−フェニルプロピル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４５３．１７９０；４５３．１８０９）；
３−オキソ−２−（２−フェニルプロピル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４５３．１７９０；４５３．１７７７）；
２−（１−メチル−３−フェニルプロピル）−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４６７．１９４６；４６７．１９２６）；
３−オキソ−２−（２−フェニルエチル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４３９．１６３３；４３９．１６２６）；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４７９．０９７０；４７９．０９６８）；
３−オキソ−２−（３−フェニルプロピル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４５３．１７９０；４５３．１７６９）；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４７９．０９７０；４７９．０９７２）；
２−（２−メチルブチル）−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４０５．１７９０；４０５．１７８６）；
Ｎ−ベンジル−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９３．１４１４；３９３．１４３２）；
２−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４３１．１９４６；４３１．１９４５）；
２−（３−フルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４４３．１３８２；４４３．１３８４）；
２−（２−エトキシベンジル）−３−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４６９．１７３９；４６９．１７５３）；
３−オキソ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４９３．１８９４；４９３．１８９５）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４３９．１２４７；４３９．１２４２）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６３．１７８８；４６３．１７９４）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４３３．１６８２；４３３．１６７９）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８７．１４７５；３８７．１４８３）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３７．１４３２；４３７．１４４８）；
Ｎ−ベンジル−２−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２３．１５２０；４２３．１５１１）；
Ｎ−ベンジル−２−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２３．１５２０；４２３．１５１８）；
Ｎ−ブチル−２−（１−ナフチルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７３．１９１６；３７３．１８８３）；
Ｎ−ベンジル−２−シクロヘプチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３６３．２０７２；３６３．２０６２）；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−２−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−２−（１−エチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４２２．１８６８；４２２．１８７４）；
Ｎ−ベンジル−２−（３−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７５．１５０８；３７５．１５０１）；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０１．１８６５；４０１．１８５４）；
Ｎ−ベンジル−２−（２−エトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０１．１８６５；４０１．１８６９）；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−３−オキソ−２−（２−フェニルプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（４−シアノベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８２．１５５５；３８２．１５５８）；
Ｎ−ベンジル−２−（３，５−ジメトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１７．１８１；４１７．１８０６）；
Ｎ−ベンジル−２−［１−（１−ナフチル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２１．１９１６；４２１．１８９９）；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４２５．１４７７；４２５．１４８２）；
Ｎ−（｛２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）−β−アラニン酸エチル（５０３．１４０５；５０３．１４０３）；
２−（１−ナフチルメチル）−３−オキソ−Ｎ−［（トリメチルシリル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド   （４０３．１８４１；４０３．１８４４）；
Ｎ−（｛２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）−β−アラニン酸エチル（４４９．１０３５；４４９．１０３８）；
４−（｛１−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール２−イル｝メチル）安息香酸メチル（４１５．１６５７；４１５．１６６５）；
３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［（トリメチルシリル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４２１．１５５９；４２１．１５５２）；
２−［１−（１−ナフチル）エチル］−３−オキソ−Ｎ−［（トリメチルシリル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４１７．１９９８；４１７．１９８３）；
３−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［（トリメチルシリル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４２１．１５５９；４２１．１５４６）；
２−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］−３−オキソ−Ｎ−［（トリメチルシリル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４４５．０９４７；４４５．０９３１）；
２−（２−クロロ−６−フェノキシベンジル）−３−オキソ−Ｎ−［（トリメチルシリル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４７９．１５５７；４７９．１５６８）；
２−（３，４−ジクロロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−［（トリメチルシリル）メチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（４２１．０９０６；４２１．０８９６）；
Ｎ−ベンジル−２−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２６．２１８１；４２６．２１６９）；
Ｎ−ベンジル−２−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−４，５−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４８６．２３９２；４８６．２４０５）；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−４，５−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４５３．１６２６；４５３．１６２０）；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−４，５−ジメトキシ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４７９．１７３７；４７９．１７２９）；
Ｎ−ベンジル−４，５−ジメトキシ−２−（１−メチル−３−フェニルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３６０．１７１２；３６０．１６９７）；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−（１−フェニル−２−ピロリジン−１−イルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４４０．２３３８；４４０．２３３６）；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１５．１６５７；４１５．１６７４）；
Ｎ−ベンジル−２−［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０１．１８６５；４０１．１８８３）；
Ｎ−ベンジル−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９３．１４１４；３９３．１４０３）；
Ｎ−ベンジル−２−［（１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４０１．１８６５；４０１．１８５９）；
Ｎ−ベンジル−２−（２，５−ジメチルベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド     （３８５．１９１６；３８５．１９２４）；
Ｎ−ベンジル−２−（１−メチル−３−フェニルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９９．２０７２；３９９．２０６２）；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝イソインドリン−１−カルボキサミド（４３９．１６３３；４３９．１６３４）；
Ｎ−ベンジル−２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４９３．１３５０；４９３．１３４１）；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４４４．１４７８；４４４．１４８４）；
Ｎ，２−ジベンジル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３５７．１６０３；３５７．１６１３）；
Ｎ−ベンジル−２−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３６３．２０７２；３６３．２０７９）；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−（２−チエニルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（３６３．１１６７；３６３．１１６２）；
２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−シクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９３．１８１４；３９３．１８０７）；
２−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−（４−メチルシクロヘキシル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド   （３９３．２１７８；３９３．２１６９）；
Ｎ−｛［３−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０２．２３９２；４０２．２３８８）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（２−メトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３５３．１８６５；３５３．１８６１）；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−２−（２−ブロモベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−シクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９７．１６８２；３９７．１６４８）；
Ｎ−（２，３−ジメチルシクロヘキシル）−３−オキソ−２−（２−チエニルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（３８３．１７９３；３８３．１７７８）；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４７４．１９３０；４７４．１９３７）；
２−（２−クロロベンジル）−Ｎ−（４−メチルシクロヘキシル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９７．１６８２；３９７．１６７１）；
Ｎ−ブチル−２−（２−シクロヘクス−１−エン−１−イルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３４１．２２２９；３４１．２２１３）；
Ｎ−ベンジル−２−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニルエチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６３．２０２１；４６３．２０００）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−ブチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９９．２０７２；３９９．２０９０）；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−イソプロピル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８５．１９１６；３８５．１９１５）；
Ｎ−｛［２−（２−ブロモベンジル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５９．０９１９；４５９．０９０４）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−イソプロピル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７１．１５２６；３７１．１５４５）；
Ｎ−｛［３−オキソ−２−（２−フェニルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸メチル（３５３．１５０１；３５３．１４９６）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［１−（２−ナフチル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８７．２０７２；３８７．２０８３）；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−２−［１−（２−ナフチル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６２．１９３０；４６２．１９１９）；
２−［２−（３，４−ジエトキシフェニル）エチル］−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４７３．２４４０；４７３．２４６１）；
２−ベンジル−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（３７１．１７５９；３７１．１７５５）；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−２−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４４１．２０３９；４４１．２０３０）；
Ｎ−ベンジル−２−（３−メトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８７．１７０８；３８７．１７０５）；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−シクロペンチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８７．１２７５；３８７．１２９１）；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４１０．１０７１；４１０．１０５７）；
２−（２，５−ジメトキシベンジル）−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４３１．１９７０；４３１．１９６４）；
Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７１．１５２６；３７１．１４９６）；
Ｎ−ベンジル−２−（２，３−ジフルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３９３．１４１４；３９３．１３９０）；
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４２３．１２７５；４２３．１２６０）；
２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４１９．１５２６；４１９．１５３９）；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−２−（２−メチルベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１２．１７７３；４１２．１７４７）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３２９．２２２９；３２９．２２３８）；
２−（１−メチル−３−フェニルプロピル）−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド    （４１３．２２２９；４１３．２２２７）；
Ｎ−ベンジル−２−シクロヘキシル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３４９．１９１６；３４９．１９０６）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（２−シクロヘクス−１−エン−１−イルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３４１．２２２９；３４１．２２１６）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソ−２−（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛［２−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８７．２２８３；３８７．２２７０）；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−２−（２−シクロヘクス−１−エン−１−イルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１６．２０８６；４１６．２０８１）；
Ｎ−｛［２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］カルボニル｝グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５７．２１２７；４５７．２１２０）；
Ｎ−ベンジル−２−（２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３３７．１９１６；３３７．１９１７）；
Ｎ−ベンジル−２−（３−メチルブチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３３７．１９１６；３３７．１９０７）；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−［２−（２−チエニル）エチル］イソインドリン−１−カルボキサミド（３７７．１３２３；３７７．１３２６）；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−３−オキソ−２−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（４１２．１７７３；４１２．１７７０）；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１９．１５２６；４１９．１４９７）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８５．１６８２；３８５．１６６３）；
Ｎ−ベンジル−２−（２−メチルベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７１．１７５９；３７１．１７７９）；
Ｎ−ベンジル−２−（２−メトキシベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８７．１７０８；３８７．１７１１）；
Ｎ−ベンジル−３−オキソ−２−（２−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド（３７１．１７５９；３７１．１７４６）；
Ｎ−ベンジル−２−［１−（２−ナフチル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４２１．１９１６；４２１．１９１９）；
Ｎ−（｛２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）グリシン酸メチル（４０１．１２６８；４０１．１２５８）；
Ｎ−（｛２−［１−（２−ナフチル）エチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝カルボニル）グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４４５．２１２７；４４５．２１１９）；
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４６０．１５４０；４６０．１５２０）；
Ｎ−ブチル−２−［１−（２−ナフチル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８７．２０７２；３８７．２１０３）；
Ｎ−ベンジル−２−（２−ブロモベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３５．０７０８；４３５．０７００）；
Ｎ−ベンジル−２−（２−シクロヘクス−１−エン−１−イルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３７５．２０７２；３７５．２０６５）；
Ｎ−ベンジル−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３３．１９１６；４３３．１９１６）；
Ｎ−ブチル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（３８５．１６８２；３８５．１６７６）；
２−［２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−イソプロピル−５−オキソピロリジン−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４８２．２２１；４８２．２１８）；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［（１−イソプロピル−５−オキソピロリジン−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；  １Ｈ−イソインドール−１−カルボキサミド、２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−［（１−メチルエチル）アミノ］−２−オキソエチル］−３−オキソ−（４２８．１７４１；４２８．１７４）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４’，５−ジフルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４３５．１８８４；４３５．１８９２）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（５−フルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１７．１９７８；４１７．１９７６）；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４−フルオロビフェニル−２−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド（４１７．１９７８；４１７．１９７８）；
２−［２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−イソプロピル−５−オキソピロリジン−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−［（１−イソプロピル−５−オキソピロリジン−３−イル）メチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
１Ｈ−イソインドール−１−カルボキサミド、２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−［（１−メチルエチル）アミノ］−２−オキソエチル］−３−オキソ−；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−６−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−６−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−６−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−オキソ−Ｎ−（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
６−フルオロ−３−オキソ−Ｎ，２−ビス（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−オキソ−２−（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
３−オキソ−Ｎ，２−ビス（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−オキソ−２−（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−３−オキソ−２−（１−フェニルエチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ又は１Ｓ）−２−［（２Ｓ又は２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
（１Ｓ又は１Ｒ）−２−［（２Ｒ又は２Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ又は１Ｓ）−２−［（２Ｒ又は２Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）プロピル］−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
（Ｒ又はＳ）２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−Ｎ−エチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
（Ｓ又はＲ）２−（ビフェニル−２−イルメチル）−６−クロロ−Ｎ−エチル−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［１−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−フルオロ−２−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−フルオロ−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−オキソ−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（５−シアノペンチル）−６−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−ブロモ−３−オキソ−２−（１−フェニルプロピル）イソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−４−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−４−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−４−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−［２−（４−クロロフェニル）プロピル］−Ｎ−エチル−４−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（ビフェニル−２−イルメチル）−４−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−（４，４−ジフルオロブチル）−４−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−４−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−プロピルイソインドリン−１−カルボキサミド；
２−（ビフェニル−２−イルメチル）−Ｎ−エチル−４−フルオロ−３−オキソイソインドリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−４−フルオロ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］イソインドリン−１−カルボキサミド。
【国際調査報告】
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