(57)【要約】標的細胞又は組織を制御して細胞ブロックを作製するために使用する様々な器具（２１２２，２１４１，２２２２，２００２，２０３２，２６２２，２１４１，２３２０，８０，３０，２７０１）及び方法を開示している。【選択図】図７０Ｃ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
面内を延びる平らな床部（２１２３，２２２３，２０１６，２７２５）と、
前記床部（２１２３，２２２３，２０１６）に対して略垂直に延びる側壁を有してチャンバ（２０１２，２１３８）を形成するチューブ（２１２２Ａ，２２２２，２７２２）と、
前記チャンバ（２０１２，２１３８，２７３８）と連通する注射針（２００４，２１０４，２７０４）と、
前記チャンバ（２０１２，２１３８，２７３８）と連通する真空源（２０３２，２０３８，２０４０，２１４２，２１４３，２７０１，２７０５）と、を具えることを特徴とする器具。
【請求項２】
前記真空源が、前記チューブ（２１２２Ａ，２１２２，２７３８，２７２２）に隣接するバレル（２０３８，２７０１，２７２２，２１４２）と、
前記バレル（２０３８，２７０１，２１４２）の中を移動可能なプランジャ（２０４０，２７０５，２１４３，２７０５）と、を具えることを特徴とする請求項１に記載の器具。
【請求項３】
前記チューブ（２００２，２１２３，２０１６，２４２２）が前記バレルに（２１４２，２０３８）に取り外し可能に結合されていることを特徴とする請求項２に記載の器具。
【請求項４】
前記バレル（２０３８，２１４２）が前記チューブ（２１２３，２０１６，２４２２）にねじ込まれることを特徴とする請求項３に記載の器具。
【請求項５】
前記チューブ（２１２２Ａ，２１２２，２１２３）が前記バレル（２０３８，２７０１，２７２２，２１４２）に隣接して直接接続されることを特徴とする請求項２に記載の器具。
【請求項６】
前記バレル（２０３８，２７０１，２７２２，２１４２）が、手で接合部（２７０３）に力を加えると前記チューブ（２７３８）から前記バレル（２０３８，２７０１，２７２２，２１４２）を分離し易くするよう構成された接合部（２７０３）によって前記チューブ（２７３８）に接続されることを特徴とする請求項２に記載の器具。
【請求項７】
前記バレル（２７２２，２７０１）が、１つの本体として前記チューブ（２７３８）に一体形成されていることを特徴とする請求項２に記載の器具。
【請求項８】
さらに、前記注射針の軸上を延びて前記チューブ（２０１０）の中で横開口を形成するカバー（２０２７）を具えていることを特徴とする請求項１に記載の器具。
【請求項９】
前記注射針（２００４）が、前記床部（２１２３，２２２３，２０１６）から距離を空けて設けられた開口を有していることを特徴とする請求項１に記載の器具。
【請求項１０】
前記開口が前記チューブ（２１２２Ａ，２１２２）の中央線に対して非平行な方向に向いていることを特徴とする請求項９に記載の器具。
【請求項１１】
さらに、第１のチューブ（２１２２Ａ，２１２２）及び前記注射針を取り外し可能に受容する閉鎖端を有する第２のチューブ（２１１９）を具えることを特徴とする請求項１に記載の器具。
【請求項１２】
前記床部（２１２３，２２２３，２０１６）及び前記注射針が、前記チューブ（２１２２Ａ，２１２２）に接続且つ取り外し可能に連結されていることを特徴とする請求項１に記載の器具。
【請求項１３】
前記床部（２１２３，２２２３，２０１６）及び前記チューブ（２１２２Ａ，２１２２）が１つの本体として一体形成されていることを特徴とする請求項１に記載の器具。
【請求項１４】
さらに、カセット（３０）を具えており、
前記カセットが少なくとも１の空洞（５４Ａ）を有する容器（３０Ａ）を具えており、
前記空洞が、細胞ブロックの形状及び向きを実質的に維持しながら、前記チャンバ（２０１２，２１３８）の中に形成されて前記チャンバ（２０１２，２１３８）から取り出される細胞ブロックを受容するように、それぞれの空洞が前記チャンバ（２０１２，２１３８）の形状及び大きさに対応する形状及び大きさを有していることを特徴とする請求項１に記載の器具。
【請求項１５】
さらに、携帯型の培養運搬器具（２３１６）を具えており、
前記携帯型の培養運搬器具（２３１６）が、前記チャンバ（２０１２，２１３８）に加えられるマトリクスを収容するマトリクス容器（２３２６）を受容するよう構成された内部空間（２３２４）と、
前記マトリクス容器の内容物を加熱するよう構成された前記内部空間の近くのヒータ（２３１９）と、を具えていることを特徴とする請求項１に記載の器具。
【請求項１６】
さらに、外側に弾性的に付勢された複数のアーム（８５）を有する鉗子（８０）を具えており、
前記アームが、前記チューブ（２１２２Ａ，２１２２）の内面にほぼ一致するような形状の下部（８１，８２）を有することを特徴とする請求項１に記載の器具。
【請求項１７】
前記注射針（２１０４）が前記床部（２１２３）の近くで前記チューブ（２１３８）に直接接続された端部を有していることを特徴とする請求項１に記載の器具。
【請求項１８】
前記真空源が、前記チャンバ（２０１２，２１３８）を真空に引くよう構成された真空チューブを具えることを特徴とする請求項１に記載の器具。
【請求項１９】
チャンバ（２０１２，２１３８）の中に注射針を通して標的細胞又は組織を引き込むステップと、
前記標的細胞又は組織を用いて前記チャンバ（２０１２，２１３８）の中で細胞ブロックを作製するステップと、
を具えることを特徴とする方法。
【請求項２０】
前記細胞ブロックを作製するステップが、前記チャンバ（２０１２，２１３８）の中でマトリクスと前記標的細胞とを混合するステップを有することを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記細胞ブロックを作製するステップが、前記チャンバ（２０１２，２１３８）の中で前記標的細胞又は組織を遠心分離させるステップと、
前記チャンバ（２０１２，２１３８）から上澄みを除去するステップと、
前記上澄みを除去した後で前記チャンバ（２０１２，２１３８）の中で前記細胞にマトリクスを加えるステップと、
を具えることを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
さらに、カセットに前記細胞ブロックを移すステップを具えることを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
さらに、前記チャンバ（２０１２，２１３８）の中で前記標的細胞又は組織を採取した後に前記注射針を実質的に密閉するステップを具えることを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
さらに、前記チャンバ（２０１２，２１３８）の中で前記標的細胞又は組織を採取した後に前記注射針を切断するステップを具えることを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
前記標的細胞又は組織を引き込むステップが、前記チャンバ（２０１２，２１３８）に接続されたバレルの中でプランジャを移動させるステップを有しており、
前記方法が、さらに、前記標的細胞又は組織を採取した後に前記チャンバ（２０１２，２１３８）から前記バレルを分離するステップを具えることを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】
前記チャンバ（２０１２，２１３８）が、床部（２１２３，２２２３，２０１６）及び前記床部に対して略垂直に延びる側壁を具えることを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２７】
床部（２７２５Ａ）を有するチューブ（２７０１Ａ）と、
鋭い遠位端及び近位端を有する注射針（２７０４Ａ）と、を具えており、
前記近位端が前記床部（２７２５Ａ）の近くで前記チューブに直接接続されていることを特徴とする器具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、係属中の、２００６年１０月１９日に出願された米国特許仮出願番号第６０／８５２，７９８号、２００６年９月２０日に出願された米国特許仮出願番号第６０／８４５，０３６号、２００６年５月２０日に出願された米国特許出願番号第６０／８０１，７５９、２００６年３月２０日に出願された米国特許出願番号第６０／７８３，８８１号、に基づく３５ＵＳＣ条項１１９（ｅ）の下で優先権を主張するものである。本出願は、係属中の２００５年１１月２２日に出願された米国特許出願番号第１１／２８４，５０１号及び２００４年１１月２４日に出願された米国仮特許出願番号第６０／６３０，８７０号に関し、それらの完全な開示が参照することにより本書に盛り込まれている。
【背景技術】
【０００２】
細針吸引（ＦＮＡ）は、広く使用されているスクリーニング診断の方法である。ＦＮＡによって採取された細胞及び組織を使用して、ベッドサイドでの素早い染色及び顕微鏡検査のために擦り付けるが、多くのケースで、採取した細胞及び組織を使用してさらなる調査のために細胞ブロックを作製する。現状のＦＮＡの処理は、それぞれ別々のシステムを使用する２つの段階に分けられる：第１段階は検体の採取で第２段階は細胞ブロックの作製である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
注射器は、細針とともに、検体採取のための現在の臨床診察で吸引器具として従来から最も広く使用されている。
【０００４】
細針は、３つの部分、ハブ、シャフト、及びベベルに簡単に分けられる。ハブは、針の一端であり注射器に取り付けられる部分である。シャフトは、一端が斜めになった針の細長いステムであり、針先を形成する。針シャフトの中空の穴は、管腔として知られている。予め殺菌されて無菌状態を保つよう別々に包まれているが、混合物を調整する場合には使い捨て可能な注射針を常に使用すべきである。針の大きさは、長さ及び口径によって示される。針の長さは、ハブとシャフトとの接合点から針先の尖端までのインチで測定される。注射針の長さは３／８インチから１／２インチの範囲にわたり；特殊用途の針はこれらよりもさらに長い。注射針の口径は、管腔の大きさを示すのに使用するが、２７（最小）から１３（最大）の範囲にわたる。
【０００５】
従来のＦＮＡ処置で使用する細針は、ハブの主要な機能が針のシャフトを、採取した細胞及び組織を貯留するための空間を与える注射器に接続させることであるため、小さな空間を具えた小さなハブを有している。従来のハブの直径は、４ｍｍよりも小さい。従来の針及び注射器を用いる所定のＦＮＡ処理の際に、採取した細胞の部分及び組織の小片が、針のシャフトと注射器の吸引口との間のハブの小さな空間に頻繁に溜まる。大多数のＦＮＡ処置の場合、採取した細胞及び組織の溜まった部分は、さらなる調査にとって重要であると思われ、検体のこのような部分を効果的に利用することが課題として残っている。このような課題を扱う取り組みは、固定剤（ホルマリン又はエタノール）で注射器及び針を洗浄して、溜まっている検体の全てを容器の中の定着剤に除去することであり、その後で遠心分離法を用いて液体固定剤と検体とを分離する。遠心分離の後、上澄み（固定剤）を除去し；マトリクス（「ＨｉｓｔｏＧｅｌ」、アガロースゲル又は他のもの）を加えて細胞又は組織と混合してゲル−検体混合物を作製する。混合物を含む管状の容器を低温（４０℃）の状態に置いて比較的固化した混合物を作製し、その後で容器から取り出し、ティッシュペーパーで包んでさらなる処置のために組織カセットの中に入れる。ＦＮＡによって少量の限られた検体のみが得られるため、現状の処理はこのような限られた量の検体を最大限に扱わない。このような処理を通して採取した限られた量の検体は、病気のさらなる分類妨げ、これにより、最終的な診断のためにより侵襲的な処置が必要となる。これは、コスト増加をもたらすだけではなく、しかも診断を著しく遅らせる。
【０００６】
様々な調査のためにこのような限られた検体の使用を最大限にして、侵襲的な処置を必要とせずに１つのＦＮＡ処置のみによって最終的な診断を可能にするシステム及び方法の必要性がある。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
図１は、細胞ブロックの作製のための装置又は器具１０を示す。器具１０は、単一の実験装置での顕微鏡検査のための細針吸引（ＦＮＡ）検体を処理するのに必要な機械的な装置を提供する。図示する実施例では、器具１０が、遠心分離機１２、上澄み及び水分除去装置１４、定温培養チャンバ１６、混合装置１８、加熱プレート６０、及び冷却プレート１９を具えている。好適な実施例では、器具１０は一体接続され全体的にユニットとなっている。しかしながら、実験装置の設置が便利であることから上記の要素のうちの２又はそれ以上の組み合わせを一体構造として一体に形成することも考えられる。
【０００８】
器具１０は、図２に示すように望ましくはキット２０の様式で提供される検体の処理に必要な使い捨て可能な部品及び／又は消耗部品を含む、付属の材料とともに使用するよう構成されている。図示する実施例では、キット２０が、定着剤Ｆを収容する遠心分離チューブ２２、マトリクス検体を収容するマトリクス容器２４、トランスファーチューブ２６、充填器具２８、組織カセット３０、埋め込みトレイ３２、及びパラフィン又は他の埋め込みブロック３４を具えている。これらの品物のうちのいくつか又は全てを含むキット２０を与えてもよいと考えられ、これらの品物は所望の量だけ具えてもよいと考えられる。図示するキット２０ではトランスファーチューブ２６及び充填器具２８を別々に示しているが、細胞ブロック検体を使える状態に、これら２つの品物を充填器具２８がトランスファーチューブ２６の中に挿入された状態で一体に提供できるとも考えられる。
【０００９】
器具１０及び関連するキット２０は、ＦＮＡ、生検、内視鏡手術、洗浄（ｗａｓｈｉｎｇｓ）、洗浄（ｌａｖａｇｅｓ）によって採取された限られた検体に関する免疫細胞化学（ＩＣＣ）の研究のための検体の作製及び処理での使用に特に適しているため、このような使用に従って説明することとする。しかしながら、器具１０及びキット２０が、採取及び処理細胞の保存を要する基礎研究とともに、他の研究、例えば、特別染色、インシチュ（ｉｎ−ｓｉｔｕ）ハイブリダイゼーション、ＲＮＡ及びＤＮＡ研究、での使用にも適していることが容易に分かる。
【００１０】
同時に、器具１０及びキット２０は単一のＦＮＡから複数の部分の作製を可能にするシステムを与える。各部分は、染色又は他の研究のために十分な細胞又は検体を含んでいる。
【００１１】
使用の際には、図３に示すように、ＦＮＡ又は他の検体から得られる細胞検体Ｃを定着剤Ｆ、例えば、ホルマリンが入っている遠心分離チューブ２２に加える。望ましくは、チューブ２２が先細部３６及び非先細部、小径の底部又はチャンバ３８を有している。このような構成により、遠心分離後にチューブ２２の底部に最大濃度の細胞又は検体を生じ得る。以下に説明するように、トランスファーチューブ２６及び充填器具２８とともに、このような遠心分離により基本的に全ての細胞検体の容易な取り出し及び移し換えが可能である。
【００１２】
細胞検体Ｃを所定量の定着剤が予め入っていない遠心分離チューブ２２に加えることも考えられることに留意されたい。このような実施例では、適切な量の定着剤を細胞検体Ｃとともに遠心分離チューブ２２に加える。
【００１３】
そして、チューブ２２を分離のため遠心分離機１２の中に配置する。代表的な実施例では、遠心分離機１２は、図４に示すように、上澄みＳ及び細胞ペレットＰに吸引物／定着剤の混合物を分離できる従来型の低速遠心分離機１２である。
【００１４】
そして、図５に示すように、チューブ２２にペレットＰが残るように、例えば、吸引チューブ４０又は他の吸引手段とともに上澄み及び水分除去装置１４を使用して、上澄みＳを除去する。ペレットＰを乱さずにできる限り多くの上澄みＳを除去するのが重要である。好適な実施例では、上澄み及び水分除去装置１４が真空器具を具えているが、器具１０によって供給されるレーザ又は熱の使用を含むこれらに限定されない上澄みＳを除去するための代替的な方法が考えられる。また、器具１０は検出器を有しており、チューブ２２の中の水分の量を検出可能である。
【００１５】
定温培養チャンバ１６に容器２４を配置することによって、（粘性マトリクス混合物Ｍを含んでいる）マトリクス容器２４を望ましくは予熱する。寒天、環境温度でのアガロースゲル又は「ヒドロゲル」固体、Ｍｅｔｈｏｃｅｌｌ（登録商標），Ｍａｔｒｉｘ  Ｇｅｌ（登録商標），ＯＣＴ化合物，パラフィン、変性及び非変性コラーゲン、フィブリノゲン、ラミニン、及びそれらの混合物を含む、様々なマトリクスが当技術分野で有用である。当業者は、細胞固定化のための他の適切なマトリクスについて知っており、又は必要以上の実験を行わずにこれらを確認できるであろう。培養チャンバ１６は、広い温度範囲、例えば、−５０℃から１００℃にわたって選択的に調整可能な単一のチャンバである。代替的に、チャンバ１６が、規定の温度範囲、例えば、５０℃から１００℃及び２℃から８℃の中でそれぞれ独立して調整可能な個別の加熱及び冷却チャンバ（例えば、別々の加熱ブロック及び冷却プレート）を有してもよい。
【００１６】
マトリクスの液化が可能な温度を選択することによってマトリクス検体Ｍを予熱する。培養チャンバ１６は、ウエル（ｗｅｌｌ）（図示せず）を有しており、又はそうでなければマトリクス容器２４を受容して、細胞ペレットＰにマトリクス検体Ｍを加える前に所望の温度にマトリクス検体Ｍを加熱する。チャンバが、同一又は異なる大きさ及び／又は構成の一連のウエルを有しており、様々な大きさ又は形状の複数の検体及び／又は容器２４に適合することは容易に明らかであろう。ある実施例では、チャンバ１６の温度をまず９０℃と１００℃との間に設定してマトリクス検体Ｍを液化する。マトリクス検体Ｍが液化すると、温度を調整して５０℃に低下させて液体の状態にマトリクス検体Ｍを維持する。
【００１７】
そして、トランスファーチューブ２６及び充填器具２８を使用することによって、ペレットＰを遠心分離チューブ２２から取り外す。トランスファーチューブ２６は、中空のコア４２及び開口端４４を有するチューブである。図６に示すように、トランスファーチューブ２６を遠心分離チューブ２２の中に設置して、中空のコア４２の中にペレットを保持するようペレットＰの上を通す。トランスファーチューブ２６は、好適には、チャンバ３８に対して補完的な大きさ及び形状を有しており、これにより、基本的にペレットＰ全体の採取及び移し換えが可能となる。充填器具２８は、図７に示すように、望ましくは端部４６を有しており、トランスファーチューブ２６を通り抜けてマトリクス容器２４の中にペレットＰを放出するような大きさ及び構成となっている。充填器具２８を中実の部品として形成し得るが、充填器具２８の好適な実施例は、充填器具２８の長さ方向に沿って充填器具２８の中央を通る中空の通路を有している。中空の通路が端部４６を通って延びている。中空の通路により、空気が充填器具２８を通って放出され得る。このような構成では、マトリクス容器２４は、望ましくは、予め測った量のマトリクス検体を収容しており、細胞ペレットＰに所望の比、例えば、１：１の比のマトリクス検体Ｍを与える。
【００１８】
チューブ２６及び充填器具２８は、例えば、金属で形成されていて再使用可能であり、又は使い捨てに適していて、例えば、プラスチックで形成されている。トランスファーチューブ２６及び充填器具２８のさらなる実施例を図１９ａから図１９ｃに示す。図１９ａは、好適な実施例と同じようなトランスファーチューブ１２６及び充填器具１２８を示しているが、充填器具１２８は狭い中央部を有している。充填器具及びトランスファーチューブは好適な実施例と同じような方法で動作し、トランスファーチューブの中で充填器具を押して充填器具を前進させ、充填器具を引いてチューブから充填器具を引き出す。
【００１９】
図１９ｂのチューブ２２６は図１９ａのチューブと同様であるが、充填器具２２８を一方の方向に回転させることによって充填器具２２８がトランスファーチューブ２２６の中を前進し、充填器具２２８を逆方向に回転させることによってトランスファーチューブ２２６から引き出されるように、トランスファーチューブ２２６及び充填器具２２８が嵌合ネジ機構を有している。
【００２０】
図１９ｃのチューブ３２６はチューブ２６と同様であるが、バネ機構がトランスファーチューブ３２６と充填器具３２８との間で係合する。このような実施例では、バネに係合するよう充填器具３２８を押すことによって充填器具３２８が前進する。バネを解放するよう充填器具３２８を再び押すことによって、充填器具３２８がチューブ３２６から引き出される。このような機構は、バネ格納式のボールペンで使用される機構と同様である。トランスファーチューブ２６，１２６，２２６，３２６及び充填器具２８，１２８，２２８，３２８を使用して細胞検体を移す好適な実施例を開示するが、チューブ２６，１２６，２２６，３２６及び充填器具２８，１２８，２２８，３２８が、皮膚科の生検用といった医療分野で付加的に使用されることが考えられる。
【００２１】
そして、混合器具１８を使用してマトリクス検体Ｍの中でペレットＰを完全に再懸濁して混合する。図示する実施例では、混合器具１８が混合プローブ４８を具えており、混合プローブ４８がチューブ２４の中又は底の近くに配置されて機械的な撹拌又は混合動作を与えるよう駆動可能である。様々な他の混合手段、例えば、渦を与えてもよいことが容易に明らかであろう。
【００２２】
ここで、図９を参照すると、チューブ２４はその後、ゲルＧに検体を固化させるのに十分な時間、培養チャンバ１６の中に配置される。チャンバ１６はチューブ２４を受容して、所望の温度にマトリクス検体Ｍ／細胞ペレットＰ混合物を冷却する。温度は、望ましくは、ヒストゲル（ｈｉｓｔｏｇｅｌ）の固化又はゲル化が可能な範囲内、例えば、−２℃から８℃、より好適には約−４℃で選択的に調整可能である。
【００２３】
マトリクスチューブ２４は、望ましくは、遠心分離チューブ２２と同じように先細領域５０及び小径チャンバ５２を有している。チャンバ５２は、所望の形状又は構造にゲル化した検体Ｇを形成及び保持するよう機能する。好適な実施例では、チャンバ５２が円形又は円筒形の形状であり、実質的に円形又は環状のゲル化検体Ｇの形成をもたらす。チャンバ５２を様々に構成して所望の大きさ及び形状、例えば、四角形又は楕円形のゲル化検体Ｇを与えてもよいことに留意されたい。
【００２４】
固化の後に、図１０に示すように、トランスファーチューブ２６及び充填器具２８又は他の取り出し手段を使用してゲル化検体Ｇをチューブ２４から取り出す。トランスファーチューブ２６はチューブ２４の中に配置され、検体Ｇを通り抜ける。チューブ２６は、固形のゼラチンを通すストローのように中空のコア４２の中に検体Ｇを保持する。トランスファーチューブ２６は、好適には、チャンバ５２に対して補完的な大きさ及び形状を有しており、これにより、基本的にゲル化した検体Ｇ全体の採取及び移し換えが可能で、所望の形態に検体Ｇを保持するよう機能する。そして、充填器具２８がコア４２を通り抜けてゲル化検体Ｇを放出させることができ、ゲル化検体Ｇは、例えば、冷凍部によって又はパラフィン又は他の埋め込みブロックに埋め込むことによって、さらに処理できる。パラフィンが好適な埋め込み材料であり、本処理の記載全体にわたって使用されているが、何らかの適切な埋め込み材料を使用してもよいことを当業者が認識することに留意されたい。埋め込み材料は、ニトロセルロース、接着剤、変性又は非変性コラーゲン、フィブロネクチン、ラミニン、ガムシロップ、ＯＴＣ化合物、及びプラスチックポリマーの様々な調合物を含むが、これらに限定されない。
【００２５】
その後、埋め込みによって検体Ｇを処理するために、検体Ｇを組織カセット３０の中に配置する。カセット３０は、プラスチック又は他の適切な材料で作製してよく、複数又は一回の使用に適している。図１１Ａに示すように、カセット３０は、望ましくは、凹んだｗｅｌｌ又はチャンバ５４を有しており検体Ｇを受容する。必要に応じて追加のチャンバ５４を追加の検体又は品質管理検体のために設けてもよい。代替的な実施例では、図１１Ｂに示すように、１又はそれ以上のチャンバ５４を具える取り外し可能なバスケット５６が設けられている。チャンバ５４は、取り外し可能なバスケット５６全体を延びており、バスケット５６に開口を形成する。蓋又は他のカバー（図示せず）を設けてチャンバ５４を覆い、カセット３０の中に検体Ｇをさらに固定してもよい。チャンバ５４は、好適には、チャンバ３８及び検体Ｇに対して大きさ及び形態が同一及び相補的であり、後に続く処理の際に所望の形態に検体Ｇを保持する。
【００２６】
取り外し可能なバスケット５６は、好適には、それに一体形成された少なくとも１の円筒形のチャンバ５４を有している。しかしながら、バスケット５６のチャンバ５４の大きさ、数、及び形態を変えて、実行される処置及び処理される検体の数及びタイプに適応させてもよいことが容易に明らかであろう。取り外し可能なバスケット５６は、プラスチック又は発泡体を含む適切な材料でできているが、これらに限定されない。
【００２７】
処理の後、図１２に示すように、検体をカセット３０から埋め込みブロック３４の中の予め開けた穴又はウエル５８の中に移す。ブロック３４には、好適には、少なくとも１の予め開けた穴が形成されており、作製したゲル化検体Ｇを受容する。図１３Ａから図１３Ｃは、埋め込みブロック３４及びウエル５８の可能な形態を例として示すが、これらに限定されない。ブロック３４が、例えば、長方形（図１３Ａ及び１３Ｂ）又は正方形（図１３Ｃ）といった適切な大きさ及び形態であることが容易に明らかとなろう。また、ウエル５８の大きさ、数、及び形態を変えて、実行する処置及び処理する検体の数及びタイプに適応させること、例えば、１つのブロック３４が様々な大きさのウエル５８を有する（図１３Ａ）ことが容易に明らかとなろう。
【００２８】
代替的な実施例では、予め開けたウエル５８がないブロック３４をキット２０に設けてもよい。このような形態では、トランスファーチューブ２６は、好適には、金属で作製され又はそうでなければウエル５８の数及び配置を使用者が決定するようにブロック３４を通して穴を開けて１つのウエル５８又は一連のウエル５８を形成するよう構成されている。
【００２９】
埋め込みトレイ３２は、好適には、大きさ及び形状がブロック３４に対して補完的であり、ブロックを覆って配置されている（図１４）。図示する実施例では、トレイ３２は、従来の埋め込みトレイであり、金属、プラスチック又は他の適切な材料でできており、使い捨て又は複数回の使用に適している。
【００３０】
検体Ｇとともにブロック３４を収容するトレイ３２は、その後逆さにして加熱プレート６０（図１５）の上に配置され、又はそうでなければ十分に液化するよう加熱して、ウエル５８に充填及びウエル５８を基本的に無くすことで、検体Ｇを埋め込む。加熱プレート６０の温度は、好適には、十分な液化が可能な範囲内、例えば、５５℃から６５℃で選択的に調整可能である。
【００３１】
代替的な実施例では、トレイ３２を使用せずに加熱した液化パラフィンをピペット操作又はそうでなければ流し込むことによって（図示せず）、ウエル５８を塞ぐよう検体Ｇをしっかりと埋め込む。加熱プレート６０、電子レンジ、又は他の適切な手段に配置することによってパラフィンを予熱して液化してもよい。
【００３２】
さらなる代替的な実施例では、図１８に示すように、トレイ３２に複数の区画６４を有する区切った挿入物６２を設けてもよい。使用の際に、挿入物６２をまず埋め込みトレイ３２の中に配置する。そして、少なくとも１の検体Ｇを挿入物６２の各区画６４の中に置く。トレイ３２に加熱した液化パラフィンをピペット操作又はそうでなければ流し込むことによって検体Ｇを埋め込む。そして、トレイ３２を冷却して固化したブロック３４を形成する。代替的に、挿入物６２をトレイ３２に置く前にトレイ３２にパラフィンを充填することができる。トレイ３２のパラフィンに挿入物６２を置いた後に、少なくとも１の検体Ｇを挿入物の各区画６４に置くことができる。そして、トレイ３２を冷却して固形ブロック３４を形成する。
【００３３】
トレイの挿入物６２は、適切な数及び形態の仕切り６４を有している。トレイの挿入物６２は、プラスチック又は金属を含む適切な材料でできているがこれらに限定されない。このような形態は、以下に説明するように、複数起源の細胞検体を含む細胞配列を形成するのに特に有用である。
【００３４】
そして、ブロック３４を冷却プレート１９の上に配置するか又はそうでなければ冷却してブロック３４を固化させる（図１６）。冷却プレート１９の温度は、望ましくは、固化し得る範囲内、例えば、−５０℃から＋４℃で選択的に調整可能である。そして、さらなる細胞学的又は組織学的処理、例えば、作製したブロック３４の切断及び染色又は他の診断方法用のスライドの作製のためにブロック３４をトレイ３２から取り出す。上記のシステムの共働及び補完部品、特にチャンバ３８及び５２、トランスファーチューブ２６及び充填器具２８、及びウエル５８は、所望の形状、例えば、円筒形に埋め込んだ検体Ｇを保持するよう機能する。所望の形状を検体の処理全体にわたって維持するため、細胞又は検体の一貫した通し番号を各スライドの上に与える。この結果、１つのＦＮＡ又は他の検体からより診断的な方法を行ってもよく、追加の検体を得るための必要性を減らすことで、より多くの侵襲的処置の必要性をも減らす。しかしながら、円筒形の形状が好適であるが、チャンバ３８及び５２、トランスファーチューブ２６及び充填器具２８及びウエル５８が全て同じような所望の形状で形成されている場合、適切な形状の形態も可能であることに留意されたい。
【００３５】
図１７は、容器２４Ａが注射器の形態を取るマトリクス容器２４Ａの代替的な実施例を示す。マトリクス容器２４Ａを加熱装置１６の中に置くか又はそうでなければ予熱してマトリクス検体Ｍを液化してもよい。そして、所望の量のマトリクス検体Ｍを、ペレットＰを収容する遠心分離チューブ２２（図５参照）の中に直接送出する。このような構成では、容器２４Ａが、２以上の検体を作製するのに及び再加熱及び再使用するのを意図する十分な検体Ｍを有している。ある実施例では、培養チャンバ１６が、検体Ｍの加熱及び送出の間に容器２４Ａを保持するためのウエル（図示せず）又は他の手段を有している。そして、図８及び図９をそれぞれ参照して上述したように、ペレットＰを遠心分離チューブ２２の中で全体的に混合且つ冷却する。そして、図１０を参照して上述したように、トランスファーチューブ２６及び充填器具２８を用いてゲル化検体Ｇをカセット３０に移す。さらに、マトリクス検体が染料を有して得ることが考えられ、パラフィンが容易に細胞混合物と区別できる。
【００３６】
本発明の好適な実施例は、細針吸引によって得られる細胞を利用するものであるが、他の手段によって採取される細胞検体も利用して細胞ブロックを形成できることが当業者にとって明らかである。また、細胞検体を、関節鏡検査法、気管支鏡検査法、大腸内視鏡検査法、コルポスコピー、膀胱鏡検査法、ＥＲＣＰ（ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ  ｒｅｔｒｏｇｒａｄｅ  ｃｈｏｌａｎｇｉｏ−ｐａｎｃｒｅａｔｏｇｒａｔｈｙ），ＥＧＤ（ｅｓｏｐｈｏｇｅａｌｇａｓｔｒｏｄｕｏｄｅｎｓｏｓｃｏｐｙ）、内視鏡バイオプシー、胃カメラ検査法、腹腔鏡検査法、喉頭鏡検査法、直腸鏡検査法及び胸腔鏡検査法を含む内視鏡によって採取可能であるがこれらに限定されない。また、気管支肺胞洗浄、乳管洗浄、鼻洗浄、胸膜洗浄、腹膜洗浄、胃腸洗浄、関節鏡視下洗浄、及び膀胱洗浄を含む洗浄処置によって細胞を取得できるがこれらに限定されない。また、点滴、心臓血管、レンタル（ｒｅｎｔａｌ）、膀胱、尿道、血行動態モニタリング、神経系、及び当業者にとって明らかな他の処置で使用されるようなカテーテルから細胞を採取可能であることが考えられる。
【００３７】
特に新しく記述された様々な細胞株の遺伝子又は分子の表現レベルをスクリーンするのは困難である。このような目的のための現状の所定の方法は、ウエスタンブロット法、蛍光標識抗体を用いた免疫細胞化学的研究、リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ、ノーザンブロット、インサイチュー・ハイブリダイゼーション等を含む。
【００３８】
現状の研究用細胞の細胞源（ｓｏｕｒｃｅｓ）は、商業的又は個人的に保持された培養下の生存細胞、特定の細胞株の凍結した生存細胞、及び有機体、植物、動物及び／又は人間の様々な臓器／組織に由来する初代培養細胞の細胞源を有する。科学者及び研究者がこれらの細胞を保持するのは非常に難しく高価である。「Ｆｉｘｅｄ  ｏｒ  Ｐｅｒｍａｎｅｎｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂａｎｋ」が、細胞の原料の現状のシステム及び様式を改善するよう提供される。このようなシステムでは、様々な可能性のある細胞源（営利企業、動物又は他のソース（ｓｏｕｒｃｅｓ）由来の初代培養細胞）からの全ての細胞が、培養され、採取され、定着剤（フォルマリン、アルコール等）で定着処理され、パラフィン又は他の材料に埋め込み処理されて、細胞源の長持ちする（不変の）様式を形成する。このような原理に基づいて、様々な細胞を個人口座のように個別に埋め込むことができ、様々な細胞培養を一緒にして「Ｃｅｌｌ  Ｂａｎｋ」を形成することができる。
【００３９】
パラフィンブロック３４に様々な細胞株を採取及び埋め込むことができると考えられる。培養細胞は、まず、従来の又は上記の方法によってパラフィンに埋め込む。
【００４０】
そして、パラフィンに埋め込まれた細胞の一部を様々な方法によって取り出して、上記のようにパラフィンブロック３４に再び埋め込み、パラフィンに埋め込まれた細胞ブロック３４を組織マイクロアレイの方法で生成する。埋め込みトレイを有する埋め込み方法及び仕切られたトレイ挿入体を用いて細胞配列を形成するのが好適である。
【００４１】
上記のような方法によって様々なタイプの配列を形成できる。例として、これらの配列のタイプは胚細胞配列、成熟細胞配列、初代細胞配列、細胞株配列、組織配列、哺乳類の細胞配列、動物細胞配列、個人の細胞配列、遺伝子組み換えが行われている配列、化学処理した配列、異常細胞配列を有しているがこれらに限定されない。さらに、様々な細胞混合物が、遺伝子特性、種、由来、発生段階、発生学的起源、組織起源、薬剤処理、細胞周期ポイント及び病状から成る群から選択される１又はそれ以上の特性の点で異なる上記の方法によって、細胞配列を形成することが考えられる。
【００４２】
ブロック３４は、様々な器官系及び臓器からの様々な細胞の様々な組み合わせを収容する。例として、様々な乳癌細胞株を１つのブロックに入れ、様々な上皮性悪性腫瘍細胞株を１つのブロックに入れ、様々な肉腫細胞株を１つのブロックに入れ、様々な良性腫瘍細胞株を１つのブロックに入れ、様々な上皮細胞株を１つのブロックに入れ、及び様々な間葉細胞株を１つのブロックに入れることができる。また、１つの細胞配列にいくつかの様々なタイプの体組織からの細胞集団を具えた細胞配列を形成することも考えられ、このような組織は血液、筋肉、神経、脳、心臓、肺、肝臓、膵臓、脾臓、胸腺、食道、胃、腸、腎臓、精巣、卵巣、毛髪、皮膚、骨、乳房、子宮、膀胱、脊髄、及び体液を含むがこれらに限定されない。
【００４３】
多くの細胞株からの細胞は、初代培養からの細胞、ヒト、ラット、マウス、及び他の動物からの細胞、様々な生物からの細胞、及び様々な発達段階の生物からの細胞を含んでいるため、これらの細胞を１つの細胞ブロックに入れてもよい。特定の要件に基づいて細胞は様々な状態（様々な化学物質、様々な温度、様々な培養状態等）で処置され、１つの細胞ブロック３４に採取及び埋め込まれる。
【００４４】
様々な細胞株を「細胞バンク」として保存してもよく、特定の細胞株を収容するブロック３４を予形成して研究者又は他の者に「使用可能な」ブロック３４として提供してもよい。所望の埋め込み検体又は細胞株を含む予め作製したブロック３４を、使用者の特定のニーズに従ってカスタマイズ（例えば、特定の細胞株及びウエル（ｗｅｌｌ）の数）及び作製してもよい。
【００４５】
そして、様々なブロック３４から小片が生成され、これらの小片からの細胞を含むスライドを、目的に応じて、例えば、タンパク質、ＤＮＡ、ＲＮＡ、又は他の研究用に入手して処理することができる。
【００４６】
図２０から図２７は、遠心分離チューブ２２の他の実施例を示す。図２０はチューブ４２２を示す。チューブ４２２は、チューブ４２２が開口端４２３を有している点を除いてチューブ２２と同じである。このため、重力を利用して上澄み及び流体をチューブ４２２から取り出し易くなっている。
【００４７】
図２１はろ過ユニット５２２を示す。ろ過ユニット５２２は、ろ過ユニット５２２がチューブ４２２の開口４２３の中に設けられたフィルタ５２３を付加的に有している点を除いてチューブ４２２と同じである。フィルタ５２３は、１枚のガラスウール、ガラス繊維、紙、膜、付加的な補助繊維を具えるか又は具えていないプラスチック又は金属の網でよい。このようなフィルタは、フィルタが細胞、細胞片、細胞小器官、細胞分泌物質を保持できるように特定の切り欠きスペースを有しているが、遠心力により所定の速さで水がこのフィルタを通ることができる。しかしながら、（遠心力が無い）通常の状態で、又は底部に真空系を設けることによって、又はフィルタを通過するよう流体を押す充填器具を用いて、細胞及びマトリクスの混合物を保持するよう構成できる。フィルタをチューブの底部に取り付けることができ、又は開口端を有するチューブから取り外すことが可能である。
【００４８】
他の実施例では、フィルタ５２３に、遠心力が無い場合であっても流体が通過できるような大きさ及び密度を有する切り欠きスペース又はフィルタ開口部を設けてもよい。流体がフィルタを通過した後、材料層（ゲル、ワセリン、プラスチックテープ、紙テープ、等）によってフィルタ５２３にカバー又はシールをするか、又はフィルタの下面からフィルタのスペースに特定の材料（ゲル、ワセリン、ペトロラタム、等）を充填するが、このような方法ではマトリクス及び細胞とマトリクスとの混合物を漏らすこと無しにチューブの中に保持する。
【００４９】
図２２は、ろ過ユニット６２２を示す。ろ過ユニット６２２は、ろ過ユニット６２２が栓Ａ６２９を付加的に有する点を除いてろ過ユニット５２２と同じであり、栓Ａは下部がフィルタ５２３に結合されチューブ４２２の開口端の下部にフィルタ５２３を固定する。栓Ａはチューブ４２２に結合されている。特定の実施例では、摩擦嵌合、スナップ、フック、ネジ山等といった様々な方法で栓Ａがチューブ４２２に結合されている。例えば、図２３は、摩擦嵌合（押し込み）によって栓Ａがチューブ４２２に結合されたろ過ユニット７２２を示している。図２４は、栓Ａがネジ山を介してチューブ４２２に結合されたろ過ユニット８２２を示している。
【００５０】
動作の際に、図２５及び図２６で示すように、（図２８に示すように）流体がフィルタ５２３を通過した後に、シール材６２５をフィルタ５２３の下に設ける。シール材６２５は、フィルタのオープンスペースを塞ぐことができて水漏れを防止できるテープ、ゲル材料又は他の材料を具えている。
【００５１】
代替的に、図２７に示すように、ワセリン（Ｖａｓｅｌｉｎｅ）又は粘着テープ又は他の物といった材料６２７を収容する第２の栓（栓Ｂ）を使用して、第１の栓の外側をカバーできる。そして、マトリクス検体をチューブに入れて細胞−マトリクスの混合物を作製できる。低い温度（４０℃）に冷却した後に、打ち出し又は例えば、チューブから栓を外に取り出してチューブの端を再び開放しプランジャを用いてチューブ４２２の上部から下部に向かって混合物を開口端から押し出すといった様々な方法によって、混合物を外に出すことができる。特別に設計されたカセットの穴に混合物を直接置くことができる。
【００５２】
図２８は、フィルタ５２３を通過した後の上澄み及び流体の採取を示す。特に、図２８は、採取システム９２７に取り外し可能に結合されたチューブ４２２を示す。採取システム９２７は、フィルタの漏れ又は他の目的が有る場合に採取した流体を再使用するように、フィルタ５２３を通過した後に流体を採取するよう構成されている。図２８に示す実施例では、採取システム９２７が容器９２９を有している。図２８に示すように、容器９２９は、チューブ４２２の下端を受容するよう構成された口９３１を有している。図示する実施例では、ろ過の際に口９３１がチューブ４２２の肩部９３３を支持するよう構成されている。他の実施例では、容器９２９の大きさ及び形状が異なっていてもよい。容器９２９を様々な材料で作製することができる。
【００５３】
図２９から図３２は、採取システム９２７の他の実施例を示す。図２９から図３１は、採取システム１０２９を示す。図２９及び図３０に示すように、採取システム１０２９は、真空器具１０３１及び栓Ｃ１０４２を有している。真空器具１０３１は、狭い上部開口端を具えたビン状の器具を具えている。開口端の形状は、円形又は他の特定な形状とすることができる。器具の下部はより大きく、下端もまた開放されている。また、異なる形状及び大きさとすることもできる。しかしながら、開口部の端を滑らかにすべきである。この器具の一方の側に、真空器具１０４１に接続するのに使用可能な穴又は開口部が設けられている。
【００５４】
図３０に示すように、栓Ｃはビン状の器具の上部開口を覆うよう構成されている。栓Ｃは２つの部分に分割される。下部は、接続部から空気漏れせずに器具１０３１の上部開口に嵌合する精密な大きさ及び形状を有している。栓Ｃの上部は、チューブ４２２に嵌合する特定の大きさ及び形状を具えて構成される。栓Ｃは中央開口１０４３を有しており、チューブの部分が嵌入できて真空下で流体が通過できる。栓の中央穴の下部の中にチューブ１０４４の一端を入れることが可能で、他端を器具の下部に向ける。チューブの長さは様々にすることができる。
【００５５】
図３１は組み立てた採取システム１２９を示す。図３１に示すように、採取システム１０２９は付加的に、支持部１０３３、採取チャンバ１０３０を有している。図示する実施例では、支持部１０３３が、平坦で軟らかい耐水クッション（又はマット又はパッド）を具えている。クッションの大きさは、ビン状の器具の下端よりも大きくなければならない。
【００５６】
採取容器１０３０は、器具１０３１の内部を真空にすることよって栓Ｃを通って引き込まれた流体を採取する。実際には、容器１０３０をクッションの中央に配置して、中央のチューブが容器に向かうよう器具の下端をクッションの上に設置する。ビン状の器具の下端がこのようなクッションに置かれると、器具の下部が自動的に密閉されて器具とクッションとの間の結合部から空気が漏れないようになる。このようなケースでは、側面の開口を通して真空に引く場合に器具の内部が真空になる。ビン状の器具１０２９、栓Ｃ及びクッション１０３３を様々な材料で作製可能である。それらをガラス、プラスチック、ゴム、繊維、及び他の材料で作製できる。
【００５７】
図３２は、採取システム１０２９の別の実施例である採取システム１１２９を示す。採取システム１１２９は、採取システム１１２９が容器１０３１の代わりに容器１１３１を有している点を除いて、採取システム１０２９と同じである。容器１１３１は、容器１１３１が閉じた下部を有していることで、各検体からの流体を個別に再び採取できない点を除いて容器１０３１と同じである。代替的に、図３２に示すように、器具の下部にポート又は開口部１１３３を作製でき、この開口部にチューブ１１３５を接続できて採取した流体が器具の外に流れ出す。
【００５８】
図３３から図３６は、ろ過ユニット１２２２及び採取システム１２２９を示す。ろ過ユニット１２２２及び採取システム２９は、大容量の検体を処理するよう構成されている。ろ過ユニット１２２２は、ろ過ユニット５２２の別の実施例を具えている。図３３から図３５に示すように、ろ過ユニット１２２２は、一方のトレイで他方のトレイを塞ぐよう付けるように、同一又は類似する形状を具えた２つのトレイ１２４０，１２４２から成る二重トレイの器具を具えている。しかしながら、２つのトレイは互いに異なる大きさにすることが可能である。トレイの中央さらには下部領域は開放されている。２つのトレイの間に置かれてトレイの開放領域を覆うフィルタ１２２３（１枚の特別な紙、膜、プラスチック又は金属の網又は他の材料）が設けられている。このようなトレイ−フィルタ−トレイのサンドイッチ型器具を１つのユニットとして使用できる。真空系の栓の上部を外側トレイに嵌合するよう構成することで、二重トレイ器具が栓の上に置かれると空気漏れしないようにそれらが互いにしっかりと嵌合できる。
【００５９】
図３６に示すように、採取システム１２２９は、採取システム１２２９が栓Ｄ１２５０を有している点を除いて採取システム１０２９と同様である。この栓は、栓が少なくとも部分的にユニット１２２２を受容して支持するよう特別に構成されている点を除いて栓Ｃと同様である。さらに図３６で示すように、ろ過ユニット１２２２が栓Ｄに設置され、真空系が作動を開始し、検体がトレイに加えられて流体がフィルタを通過し、組織又は細胞検体がフィルタによって保持される。内側トレイが取り出され、フィルタの上に残っている検体が同じフィルタを用いて包まれ、次の処理のためにカセットの中に配置される。トレイは、様々な大きさ及び形状とする事が可能で、様々な材質（プラスチック、紙、ろ紙、繊維、及び他の材質）で作製し得る。
【００６０】
代替的に、フィルタで覆われているがフィルタを覆う別のトレイはない単一のトレイ器具を上記のトレイのうちの１つで作製できる。２つの器具において、フィルタはトレイから取り外し可能でありラッピングすることが可能である。
【００６１】
図３７から図４０はフィルタ１２２３の他の実施例を示す。特に、図３７から図４０はフィルタ１３２３を示す。フィルタ１３２３は開放位置と閉塞位置との間を回動且つ動作可能であり、これにより閉塞又は密閉容積を形成する。フィルタ材料（衣服、繊維、プラスチック、金属等）が一片の締結具で取り付けられている。締結具１２５１によってフィルタを折り畳んで密閉し、必要に応じて開いたり展開できる袋状構造を形成し得る。密閉した袋状のフィルタは、カセットの中に直接配置できる。代替的に、ミシンのような器具、ステープラー、加熱装置又は他の方法によってフィルタを折り畳んで密閉できる。図示する実施例では、フィルタ１３２３の周囲部が、マジックテープ（登録商標）システム（ＶＥＬＣＲＯ）の対向部分を有している。他の実施例では、他の常設又は非常設の取り付け部又は締結具をＶＥＬＣＲＯの代わりに採用してもよい。
【００６２】
図４１は、単一のトレイ器具１３２２を漏斗の方法で作製した実施例を示す：トレイの下部が、端部をフィルタ無しで組織カセット１３５１の中に直接配置できる特別の大きさ及び形状の突出端部１３５０を具えて開放されている。このようなケースでは、小さな組織小片を含む流体を漏斗状の単一のトレイの中に直接注ぐことができ、流体がカセットの下部を通過して組織小片をカセットの中で直接採取する。
【００６３】
これらの器具を細胞検体の処理に使用するだけではなく、子宮頸管内掻爬術及び他の外科的な掻爬検体といった外科病理学の検体の処置に使用できる。
【００６４】
代替的に、真空系を使用する代わりに、チューブ及びトレイを、紙、紙タオル、スポンジ又は他の液体吸収材料に直接設置して、流体がフィルタを通り抜け易くしてもよい。
【００６５】
図４２は、改良型検体チューブＡ１４２２を示す。チューブ１４２２は、栓Ａ１４２４が穴（又は複数の小孔）１４２５及びネジの一部及びホルダとして機能する突出領域１４２６を含んでいる点を除いてろ過ユニット６２２と同様であり、チューブの外に栓を引き出すことによって栓をチューブから分離させるよう使用可能である。チューブの管腔は、検体採取チャンバ１４２７と称される先細でない小径の下部領域又はチャンバを有している。
【００６６】
図４３は、改良型検体チューブＢ１５２２を示す。チューブ１５２２は、１４２２が検体採取チャンバ１５２７と称される先細でない小径の円筒形管腔を具えた、先細でない小径の下部又はチャンバ１５３８を含んでいる点を除いて、検体チューブＡ１４２２、遠心分離チューブ２２及びろ過ユニット６２２と同様である。このチャンバは、図３でチューブ２２の符号３８で説明及び符号付けしている。
【００６７】
図４４は、バレル１６４２、内部針１６４３、穴１６４５を具えたバルブ１６４４、ネジ１６４７を具えた検体チューブホルダ１６４６、及び穴１６４９を具えた隔壁１６４８を含む器具１６４１のフレームを示す。
【００６８】
検体チューブＡ１４２２を、突出部１４２６及びフレームのネジ１６４７から成るネジシステムの方法で器具１６４１のフレームに直接接続できる。栓Ａ１４２４の穴１４２５は、フレーム１６４１の隔壁１６４８の穴１６４９に接続される。そして、真空チューブ１６５０をフレームのバレル１６４２の中に設置する。内部の針１６４３は、真空チューブのカバー１６５１を貫通する。フレームのバルブ１６４４が「開放」位置に位置すると、穴１６４５が隔壁１６４８の穴１６４９と接続され、検体チューブＡの管腔１４２７が真空に引かれる。この結果、流体がフィルタ（膜）を通り抜けて真空チューブに集められる。同時に、細胞、細胞切片、細胞小器官及び／又は組織小片がフィルタ（膜）によって保持される。このような方法では、細胞及び／又は組織検体が、使用できる状態にある真空系によって分離される。このような分離の後に、検体チューブＡをフレームから分離して、シーリング材によって穴１４２５を閉塞する。シーリング材は、フィルタの隙間を塞ぐよう使用して水漏れを防止できるテープ、ゲル材料又は他の材料を具えている。代替的に、ワセリン（Ｖａｓｅｌｉｎｅ）又は粘着テープといったシーリング材を含む別の栓又は他のものを使用して、第１の栓を外側から覆うことができる。そして、マトリクス検体をチューブに加えることができ、細胞−マトリクス混合物を作製する。低温（４０℃）に冷却した後に、打ち抜くか又は異なる方法、例えば、栓をチューブの外に出してチューブの端部を開放し、チューブの上部から下部に向けてプランジャを使用して混合物を開放端の外に押し出すことによって、混合物を取り出すことができる。混合物は特別に構成されたカセットの穴に直接配置することができる。真空チューブに集められた流体を、ｐＨ、化学的、生化学的、免疫学的、分子的及び他の研究を含む様々な試験のために使用できる。このような器具では、真空に引いたり解放するよう制御するためにこのような真空制御バルブが好ましいが、製造コストを削減するために真空制御バルブ無しに器具を構成することが可能である。
【００６９】
異なる設置では、検体チューブＢ１５２２が、先細でない小径の円筒形の管腔検体採取チャンバ１５２７具えた、先細でない小径の下部又はチャンバ１５３８のみを具えている。検体チューブＢ１５２２を、チューブ１５２８の上部がチューブホルダ１６６０の下壁１６６１に対向する方法でチューブホルダ１６６０の中に設置できる。検体採取チャンバ１５２７がチューブホルダ１６６０のニップル１６６４の中央管腔１６６５に接続される。そして、器具１６４１のフレームをネジでチューブホルダ１６６０にきつく接続する。そして、真空チューブ１６５０を上記のようにフレームのバレルの中に配置する。真空制御バルブ１６４４を使用して真空を制御する。バルブが「開放」位置に位置すると、バルブの穴１６４５が隔壁１６４８の穴１６４９と接続され、検体採取チャンバ、ニップルの中央管腔及び注射針が真空に引かれる。真空バルブが「閉止」位置にある場合、穴１６４５が穴１６４９に対して遮断されて検体採取チャンバ及び注射針が真空に引かれない。吸引処置の際に注射針が標的組織の中にある場合、バルブを「開放」位置に設定することができ、真空チューブによって組織及び細胞が真空に引かれ、組織小片が注射針を通して検体チューブＢの検体採取チャンバの中に吸い込まれる。検体チューブのフィルタ（膜）によって、細胞、細胞片、組織片を保持する。組織から吸引された流体は、フィルタを通り抜けて真空チューブに集められる。この結果、吸引処置の際に標的細胞及び組織片が流体から分離されて、細胞ブロックを作製する準備ができる。処置が完了すると、真空制御バルブが「閉止」位置に設定される。検体チューブ及び注射針の真空が解放される。そして、注射針を通して標的組織に細胞及び組織片を逆流させずに、注射針を組織の外に出す。注射針を上に向けて所定の位置に器具を置く。検体チューブホルダが器具のフレームから分離され、検体チューブＢが器具のフレームから取り出される。穴１５２５をシールして、細胞−マトリクス混合物を上述のように作製する。
【００７０】
本発明の好適な実施例は微細針吸引によって採取した細胞を使用するが、他の手段によって得られた細胞検体を使用して流体から細胞及び組織片を分離して細胞ブロックを形成できることも、当業者によって明らかである。例えば、チューブホルダ１６６０のニップル１６６４を注射針の代わりにカテーテル又は他のチューブに接続できる。このような方法では、関節鏡検査法、気管支鏡検査法、大腸内視鏡検査法、コルポスコピー、膀胱鏡検査法、ＥＲＣＰ(内視鏡的逆行性胆道膵管造影法),ＥＧＤ（ｅｓｏｐｈｏｇｅａｌｇａｓｔｒｏｄｕｏｄｅｎｓｏｓｃｏｐｙ），内視鏡バイオプシー、胃カメラ検査法、腹腔鏡検査法、喉頭鏡検査法、直腸鏡検査法及び胸腔鏡検査法を含むがこれらに限定されない内視鏡といった他の処置によって、本器具を使用して細胞及び組織片を採取できる。また、気管支肺胞洗浄、乳管洗浄、鼻洗浄、胸膜洗浄、腹膜洗浄、胃腸洗浄、関節鏡視下洗浄及び膀胱洗浄を含むがこれらに限定されない洗浄処置によって細胞を採取することができる。また、点滴、心臓血管、ｒｅｎｔａｌ、膀胱、尿管、血行動態モニタリング、神経系、及び当業者にとって明らかな他の処置で使用されるカテーテルで細胞を採取できることが考えられる。
【００７１】
真空制御バルブ１６４４を様々な様式で構成して器具の様々な場所に配置できる。図４５（ａ）及び４５（ｂ）は、これらの異なるバルブの２つの例：すなわち、プッシュバルブ１７４４及び回転バルブ１８４４を示す。図５４は、様々な部品を具える回転バルブを示す。真空状況表示窓１８４６が、様々な色を示すことによって真空系の「開放」及び「閉止」を示すよう構成されている。例えば、緑色は真空系の「開放」を示し、赤色は真空系の「閉止」を示す。本図面では、バルブ１６４４が隔壁１６４８に配置されており、検体チューブを接続する端部により近接している。代替的に、器具のフレームの異なる場所にバルブを配置できる。バルブ１８４４は、真空状況表示窓１８４６、穴１８４７、歯車１８４８、軟らかいプラスチックカバー１８４９、バネ１８５０、バネのレベル（ｌｅｖｅｌｓ）１８５１、バネ１８５２、内部の注射針への穴１８５３、バレル１８５４、段差（ｓｔｅｐ）ストッパ１８５５、段差（ｓｔｅｐ）１８５６、軸１８５６を含む様々なパーツから成る。
【００７２】
真空表示器は真空チューブ又は真空バルブに関連してシステムの中に設置される。真空表示器は、真空チューブ及び／又は検体採取チューブの実際の真空状態を反映する。この表示器を、色の変化、球状構造体の体積変化、電気信号又は／及び伝送されるデジタル信号及び可能性のある他の様式といった様々な機構に基づいて構成してもよい。真空表示器は本器具の重要な部分である。
【００７３】
図４６は、フレーム１６４１への検体チューブＡの接続を示す。ネジシステム１４２６及び１６４７によってチューブ１４２２を器具のフレーム１６４１にきつく接続することができる。栓Ａ１４２４をフレーム１６４１の隔壁１６４８の一方の側にきつく取り付けることができる。栓Ａの穴１４２５は、隔壁１６４８の穴１６４９に整合するよう接続して１つの通路を形成することができる。
【００７４】
図４７は、ゴムのカバー１６５１及び真空にするチューブ１６５２を有する真空チューブ１６５０を示す。
【００７５】
図４８は、真空チューブ１６５０とフレーム１６４１との間の接続を示す。真空チューブ１６５０をフレーム１６４１のバレル１６４２の中に配置できる。内部の注射針１６４３は、真空チューブのカバー１６５１を貫通する。バルブ１６４４が穴１６４５が隔壁の穴に連通できるような位置に移動すると、チューブ１６５０から内部の注射針１６４３、隔壁の穴１６４９、バルブの穴１６４５及び検体チューブＡ１４２４の穴１４２５又は検体チューブＢ１５２４の穴１５２５、膜１４２３そして最後に検体チューブの通路１４２７又は１５２７を通って真空に引かれる。
【００７６】
図４９は、下壁１６６１、側壁１６６２、及び側壁の外面のネジ１６６３、ニップル１６６４を有するチューブホルダ１６６０を示す。下壁１６６１は円形であり、平らな面を有する。ニップル１６６４は下壁の中央に配置されており、中央通路１６６５を有している。ニップルを使用して注射針１６６６を使用できる。側壁１６６３は形状が円形であり、外側のネジを使用してフレーム１６４１を接続できる。側壁及び下壁は検体チューブＢ１５２２を保持するチャンバを共に形成する。
【００７７】
図５５は、採取チューブ２１２２（２１２２Ａ，Ｂ及びＣ）を示す。図５５Ａで、チューブ２１２２Ａはチューブ２２の変形例であり、先細領域２１３６、及び平らな底面２１２３を具える先細ではない小径の底部又はチャンバ２１３８を有している。図５５Ａは、平らな面２１２３を貫通してシャフトの上部２１１４がこの面よりも上方に位置するようチャンバ２１３８の内部空間の中に突出する針シャフト２１０４を取り付けたチューブ２１２２Ａを示している。簡潔に言えば、シャフト２１０４のこの上部２１１４は２つの独特な機能を有する：すなわち、１）採取した検体がシャフトを逆流するのを防ぐ；２）細胞−マトリクス混合物ブロックの底面に、埋め込み処理の際の方向マーカーとして使用できるドットマーカーを付ける。基本的に、細胞マトリクス混合物は円筒状に作製及び保持されて細胞が下面の領域に配置され、この下面を最終的なパラフィンブロックの切断面に埋め込む必要がある。上面及び下面が互いに似ているため、処理の際に上面及び底面を混同し易い。上部２１１４の存在により、上部２１１４は混合物Ｇの下部に小さな空間を占め、混合物がチューブから出る際に小さな穴（ドットマーカー）ができ、この小さな穴が底面のマーカーとして機能する。この小さな穴自身は、方向マーカーとして使用できる。また、底面に特別なインクを軽く付けることができ、この穴にインクが付くことで底面を強調する。
【００７８】
図５５Ｂでは、チューブ２１２２Ｂはチューブ２１２２Ａの異なる実施例である。チューブ２１２２Ｂは、チューブ２１０３の上部の外面にネジ２１０２を有している。ネジ切り面は、ネジによってチューブを特別に構成された注射器又は他の真空系に接続し易くする。
【００７９】
図５５Ｃでは、チューブ２１２２Ｃはチューブ２１２２Ａの異なる実施例である。チューブ２１２２Ｃは、チューブの上部に「耳」又は「肩」状の突出部２１１８を有している。突出部２１１８は、ルアーロックの一部として機能して特別に構成された注射器に接続する。また、支持チューブ２１１９は、システムに付けることができる。このチューブは、２つの機能を有する：すなわち、１）チューブを遠心分離により上澄みと細胞とを分離する際にチューブ２１２２Ａ，Ｂ，Ｃを支持する；２）針を保護してチューブから漏れそうな検体を採取する。
【００８０】
図５６は、真空器具２１４１の特別に構成されたフレームを示す。フレーム２１４１は、バレル２１４２と、ピストン２１４３と、接続部２１４６と、接続部２１４６の内側の面のネジ２１４７とを有している。図５６Ａでは、バレルと接続部とを分ける隔壁２１４８が設けられており、隔壁２１４８の中央に開口部２１３０が設けられている。様々な実施例で、１片のクッション２１３０が隔壁の底面に設けられており、このクッションがチューブ２１２２（Ａ，Ｂ，Ｃ）の上端と直接接触して隔壁とチューブの上端との間の接続ポイントを効果的に密閉する。図５６Ｂは、真空器具の別の実施例を示す。隔壁が接続部２１４６及びネジ２１４７に取り付けられるニップル２１３１に置き換わっており、部分２１１８を通してチューブ２１２２に接続されるルアーロックを形成する。ニップルの直径は、チューブ２１２２Ｃの大きさに適合する。別の実施例では、フィルター膜２１３２をニップルの開口に設置して、採取した検体がニップルの開口２１４９Ａを通って真空器具のバレルに漏れるのを防止できる。
【００８１】
図５７は、チューブ２２の異なる実施例を示す。図５７は、フレーム２４２２及び開放された下部２４２３を具えるチューブ２２２２を示す。
【００８２】
図５７Ｂは、平面２２２３を示す。フレーム２４２２及び平面２２２３を様々な方法によって一緒に取り付けて、図５７Ｄに示すようにチューブ２２２２Ａを形成することができる。
【００８３】
図５７Ｃは、面２２２３の異なる実施例と考えられる栓２２２５を示す。栓２２２５をフレーム２４２２Ｂに取り付けて栓の中にチューブのフレームを押すことによって、平らな底面を具えたチューブ２２２２Ｂを形成することができる。クッション２２３０を栓の内側面に配置して、より効果的にフレームと栓との間の接続部を密閉することができる。
【００８４】
図５７Ｆは、ネジ式の接続部によるフレーム２４２２Ｃと栓２２２６との間の接続部の異なる実施例を示す。
【００８５】
図５７Ｇは、平面２２２３の異なる実施例を示す。この実施例では、針シャフト２１０４が上部２０１４が面の上方に位置する状態で平面２２２３を貫通する。
【００８６】
図５７Ｈは、シャフト２１０４の上部２０１４の異なる実施例を示す。この実施例では、シャフトの上部が曲面２０１５を有している。シャフトの上部開口が面２２２３の上方に設けられており、このような配置により、採取した検体がシャフトを通って逆流するのを防止する。曲面２０１５はチューブの側壁に沿って溜まった採取した検体を案内し易くして、吸引の際に広がるのを防ぐ。針シャフトを、中央部又は偏心位置又は端部を含む平面の様々な部分に設けることができる。
【００８７】
図５８は、チャンバ３８及び栓２２２５間の接続部の異なる実施例を示す。図Ａ，Ｂ，Ｃ及びＤが、整合栓２２２５Ａ，２２２５Ｂ，２２２５Ｃ，及び２２２５Ｄをそれぞれ具えたチャンバ壁２２３８Ａ，２２３８Ｂ，２２３８Ｃ，及び２２３８Ｄの様々な実施例を示している。また、図５７Ａに示すように、チャンバ壁２２３８をチャンバ全体にわたって形成されたジョイントを具える２つの部分で形成できる。
【００８８】
図５９は、チャンバが針を担持する栓に取り付けられるチューブ２２２２の異なる実施例を示す。
【００８９】
図６０は、システムの異なる実施例を示す。この実施例では、チューブ２２のチャンバ部３８のみを採用する。
【００９０】
図６０Ａは、出願ＵＳ６０／８４６，０３６号の図４２の写しである。そして、以下のように記載されている：
【００９１】
図６０Ａは、検体採取器２００２を示す。採取器２００２は、注射針において見られるように、中央管腔２００６を具えた金属シャフト２００４、鋭い傾斜部２００８及びハブ２０１０を有する３つの部分を含むよう構成されている。このような新しい採取器と従来の注射針との間の最も重要な違いは、採取器のハブが特別な大きさ及び形状で構成されており、従来の注射針では注射器と注射器のシャフトとの間の接続部のみとして機能する代わりに、ハブ自身が検体の採取器として機能し得ることである。
【００９２】
ハブの実施例は円筒状であるが、他の形状も可能である。ハブの底部２０１６は平らである必要があり、円形又は他の形状である。ハブの内部空間２０１２は、直径が少なくとも４ｍｍ必要である（従来の注射針のハブは、最大４ｍｍの直径の内部空間を有する）。ハブの長さは、様々な処置及び標的器官の特定の要求に応じて（２ｍｍから２５ｍｍに）変えることができる。金属シャフトの上部２０１４を、それがハブ２０１６の底部を貫通して突出部の長さを（０ｍｍから２０ｍｍに）変えられる状態でハブの内部空間２０１２の中に突出する方法で配置できる。シャフト２００４及びその上部２０１４を、中央部又は端部、又は偏心位置を含むハブの底部２０１６の変更可能な位置に設けることができる。シャフトの上部２０１４は直線状に又は曲げて、ハブの側壁に採取した検体を導くことができる。ハブは、ルアーロックの一部として機能する「耳」又は「肩」２０１８を有しており、注射器といった真空系に採取器２００２を接続させる。また、ゲル、接着剤又は他の化学物質によって採取器を真空系に接続できる。ＦＮＡの処置の後に、物理的な力又は他の方法を使用することによって、採取器を真空系から分離する。
【００９３】
図６０Ｂは、針シャフトの曲がった上部２０１５を示す。針の上部を曲げて採取した細胞又は組織片をチューブのチャンバの側部に向けて案内してもよい。このような覆われた部分により、細胞が真空器具のバレルの中に入り込むのを防止する。曲げた部分２０１５を針シャフトの一部とすることができる。代替的に、曲げた部分が針の近位端の一部から「傘」又は「カバー」として外に延びていてもよい。また代替的に、「傘」又は「カバー」構造が針の近位開口の近くの床から上に延びていてもよい。
【００９４】
図６０Ｃ及び６０Ｄは、図５７，５８及び５９で示すのと同じ原理を用いたチャンバの異なる実施例を示す。図６０Ｄは、金属シャフト又は針２００４が床又は底２０１６の近くの上端を有する一実施例を示しており、カバー２０２７が管腔２００６の中心軸の上を覆って延びている。このため、管腔２０６に引き込まれる細胞及び／又は組織が横方向に導かれて、このような細胞又は組織が注射器のバレルの中にさらに引き上げられることにより組織が失われる可能性を減らす。ある実施例では、カバー２０２７が針２００４の部分として形成される。別の実施例では、カバー２０２７を床又は底２０１６の部分として形成する（図６０Ｄ参照）。
【００９５】
図６１は、注射器型の真空器具２０３２を示す。真空系２０３２は、バレル２０３８、プランジャ２０４０及びルアーロック２０３６及びニップル２０３４を含んでいる。ニップル及びルアーロックの直径は、ハブ２００２に嵌合するよう可変である必要がある。さらに、フィルタ膜２０３５をニップルの下部開口に配置してもよく、採取した検体がニップルの開口を通って真空器具のバレルに漏れるのを防ぐ。
【００９６】
図６２は、図２０から図３２に示すような「真空にする方法のための改良したチューブ」の様々な実施例を示す。この実施例では、図６２Ｂの栓２６２５が、中央の開口２６４９を具えた平らな底部２６２７を有している。フィルタ膜２６３０が底面の内側に配置されている。
【００９７】
図６２Ｃは、チューブ２６２２に栓２６２５を取り付けることによって形成されたチューブ２６２２Ａを示す。
【００９８】
図６２Ｄは、図２９及び図３１に示すような真空器具１０２９の異なる実施例を示す。この実施例では、真空器具２６２９が、バレル２６３６、延長スタンド２６３２を具えた底部２６３１を有している。バレル上部の内面に、ネジ２６３３が設けられている。側壁には、ルアーロックによって注射器に接続可能な「耳」又は「型」２６３５を具えた開口栓２６３４が設けられている。
【００９９】
図６２Ｅは、ネジ２６３６を形成する方法におけるチューブ２６２２Ａと真空器具２６２９との間の接続を示す。
【０１００】
図６２Ｆは、チューブ２６２２の異なる実施例を示す。この実施例では、チューブのフレームと栓との接続がネジ式である。
【０１０１】
図６３は、図４５Ａ及び図４５Ｂに示す真空バルブの異なる実施例を示す。これらの実施例では、内部の注射針がない。
【０１０２】
図６４は、図４３に示す検体チューブＢ１５２２及び図４９及び５０に示すチューブホルダ１６６０の異なる実施例を示す。この実施例では、検体チューブ１５２２Ａが符号１５２２と同じである。チューブホルダ１６６０Ａにはニップルが設けられていない。代わりに、針シャフト１６０４Ａが、上部１６１４Ａが検体チューブ１５２２Ａの内部空間１５２７Ａの中に突出した状態で、平らな底面１６６１を貫通する。
【０１０３】
図６５は、図８に示すような培養装置の携帯型の運搬器具又はチャンバ１６の実施例を示す。この実施例では、内部の培養チャンバ２３１６がバッテリで電力が供給されて持ち運び可能である。それは、バッテリ２３１７、接続線２３１８を接続することによってバッテリに接続される電気抵抗２３１９、内部空間２３２４を具えた加熱チャンバ２３２０を含んでいる。マトリクス２３２８を収容するマトリクス容器２３２６を加熱チャンバ２３２０の内部空間２３２４の中に配置できる。またそれは、スイッチ（図示しない）を含んでおり、チャンバの温度を調整する。０℃から１００℃に温度を調整可能である。
【０１０４】
図６６は、比較的固化した細胞−マトリクス混合物Ｇを、図８から図１０に示すようにチューブから特別に構成されたカセットに移すのに使用する特別に構成された鉗子を示す。この実施例では、図６６Ａに示すように、鉗子８０がジョイント８４で互いに結合される２つのアーム８５を有している。鉗子８１の下部は半円形を有している。２つのアームの間には間隔がある。２つのアームを互いに向けて押すことによって、２つのアームの下部８１は円筒形を形成し得る。２つのアームの間の円筒形の直径は、チャンバ３８，１５２２，２１３８，２２３８，２０１２，１５２７，及び１５２７Ａの直径と整合する必要がある。
【０１０５】
図６６Ｂは、鉗子８０の下部の底面図を示す。底部８２は平坦である必要がある。
【０１０６】
図６６Ｃは、アームの下部の内側面を示す。内側面には歯状構造８３が設けられており、移す処理の際に混合物Ｇを保持し易くなっている。
【０１０７】
図６７は、特別に構成された図１１Ａ及び図１１Ｂに示すカセット３０の様々な実施例を示す。本実施例では、カセット３０Ａはその床部を通るスリット又は開口部を有しており、流体がそこを通過することができ、さらにオープンスペースのチャンバ５４Ａを具えたスポンジ板３１Ａを含んでいる。このチャンバ５４Ａは、混合物Ｇに適合する形状及び大きさを有しなければならず、混合物Ｇの形状及び方向を維持する。別の実施例では、スポンジ板の下方及び／又は上方に設置されてスポンジチャンバを覆う繊維又はろ紙を有してもよく、処理の間に混合物Ｇ中の細胞が喪失する可能性を防止する。他の実施例では、板３１を一つの本体としてカセット３０の残りの部分と一体形成してもよい。
【０１０８】
図６７Ｃは、複数のチャンバ５４Ｂ及び方向の目印３２を含むスポンジ板３１Ｂの異なる実施例を示す。この目印は、スポンジ板の欠陥部（例えば、一つの隅における欠陥部）、インク付けした領域、又は特定のラベル付けとすることが可能である。
【０１０９】
図６８は、図１０，１１Ａ，１９Ａ，１９Ｂ及び１９Ｃにそれぞれ示すようなトランスファーチューブ２６，１２６，２２６，及び３２６の異なる実施例を示す。本実施例では、トランスファーチューブ１２６Ａは、充填器具の下部の構造体１２９Ａの有無に拘わらず中央の開放管腔１３０Ａを具えた充填器具１２８Ａを含んでいる。充填器具の下部及び混合物Ｇの上面に中央管腔を通して真空器具を採用することが可能であり、移し換え処理の間に混合物Ｇを保持するのを助ける。
【０１１０】
図６９は、トランスファーチューブ１２６の別の実施例を示す。本実施例では、薄膜、柔軟性のある薄い板状の構造体１３２を、チューブに沿って移動可能な操作部１３１を具えたチューブ１２６Ｂの壁面に沿って配置する。混合物Ｇをチューブの１２８Ｂ中に押し込んだ後に、操作部１３１を壁に沿って下動させる。構造体１３２の下端部は、チャンバ３８の下面と接近し、チャンバ３８の下面に沿ってチャンバの中央に向かって曲がっている。構造体のこのような曲がった部分１３３は、混合物Ｇがチャンバからカセットに移るよう移動するのを補助する。構造体１３２を図６９に示すように一つの板として構成できる。また、構造体１３２は複数とすることが可能であり、様々な方向に向けて設置することが可能である。構造体１３２をトランスファーチューブの内側又は外側又はチューブの壁の内側に設置してもよい。
【０１１１】
図７０は、チューブ２２の様々な実施例を示す。図７０Ａは、バレル２７０１、先細領域２７３６、及び先細でない小径の下部又はチャンバ２７３８、平らな床部２７２５を含む改良型チューブ２７２２を示す。さらに、針シャフト２７０４が、チャンバ２７３８の内部空間２７１１の中に突出する上部２７１４を具え又は具えない状態で、平らな床部２７２５を貫通する。シャフトの上部開口と床部２７２５の内面との間の距離は、様々な状況に応じて可変（０から１．５ｍｍ）である。上部２７１４は、上記のように直線状又は曲げることができる。またさらに、ピストン２７０５は、実施例の一部である。このピストンは、柱の下部に先細領域２７０７を具えた中心柱２７０６及び平らな下部２７０８を有している。このピストンは、実施例２７０５が好適であるが、様々な形状とすることができ、様々な材料で作製することができる。このピストンは、バレル２７３０の内部空間２７１０に嵌る大きさ及び形状である。ＦＮＡの実施では、針シャフトを標的組織の中に置き、バレルの内部空間からピストンを外に引き出し、バレルの内部空間を真空にして針シャフトの管腔を通して標的組織を真空にする。真空器具は、チャンバ２７３８の内部空間２７１１の中に標的細胞及び組織を吸い込む。
【０１１２】
図７０Ｂは、チューブ２７２２の別の実施例を示す。本実施例では、バレル２７３０が、上部２７０１及び下部２７０２から成る。２つの部分が接合部２７０３によって一体に取り付けられている。バレルに沿った様々な場所に接合部２７０３を設けることができる；すなわち、先細の領域２７３６の下方及び／又は先細でないチャンバ２７３８でさえも可能である。接合領域を有するバレルの内面は、滑らかである必要がある。接合部を形成するのに使用する方法は、１）ゲル、接着剤、超音波、ＵＶ光及び他の方法によって２つの部分を直接結合する；検体の採取を終えた後に、接合領域をに対する押す力又は他の方法によって、２つの部分を分離する；２）図５７，５８，５９及び６０に示す原理に基づいて接合部を形成するための異なる方法、を有している。
【０１１３】
図７０Ｃは、改良したチューブ２７２２の実施例を示す。また、支持チューブ２７１９を器具に加えてもよい。
【０１１４】
図７０Ｄは、チューブ２７２２の異なる実施例を示す。本実施例では、平らな床部２７２５の代わりに栓２７２５Ａが採用されている。図５７，５８，５９及び６０に示す原理に基づいて、栓２７２５Ａをチャンバ２７３８に接続するための様々な方法を採用してもよい。
【０１１５】
チューブ２７２２は３つの特別な機能を有している。第１に、チューブ２７２２は細針吸引器具として機能する。ＦＮＡの実施では、針シャフト２７０４を標的組織の中に置き、ピストン２７０５をバレルの内部空間２７１０から外に引き出し、バレルの内部空間を真空にして針シャフトの管腔を通して標的組織を真空にする。真空によってチャンバ２７３８の内部空間２７１１の中に標的細胞及び組織を吸引する。
【０１１６】
第２に、チューブ２７２２が検体採取器として機能して、採取した検体を収容する。採取した検体はシャフト２７０４を通り抜けて、チューブの内部空間２７１０に直接入る。このような処理により、シャフトから従来の注射針のハブ及びハブと採取器及び採取器のニップルとの間の接続ジョイントに移動する間に採取した検体が失われる可能性を無くし、注射器のバレルといった採取器の採取スペースに最終的に達する。
【０１１７】
第３に、チューブ２７２２が、採取した検体を直接使用して細胞ブロックを作製する場合の器具として機能する。本器具を用いたＦＮＡ処理で採取した検体は、内部空間２７１０そして理想的にはチャンバ２７３８の内部空間２７１１に直接保存される。ＦＮＡ処理の後で、針シャフトをバイス、ペンチ又はプライヤと同じような特別な器具で切断する。このような切断プロセスにおいて、シャフトの遠位端を丸くして、互いに近接するシャフトの壁を押して最終的に管腔を密閉する直接的な力、又はろう、ゲル、テープ、又はゴム又は他のものといった特定の材質で管腔を充填することによって、シャフトの管腔を密閉する。支持チューブ２７１９を使用して、チューブ２７２２の下部を覆う。採取した検体が３００マイクロリットル（μｌ）よりも少ない場合、十分な量のマトリクスを内部空間２７１１に加えて細胞−マトリクス混合物Ｇを作製し、チューブ２７２２を冷凍庫又はクーラーの中で低温にして混合物Ｇを相対的に固くさせる。この時点で、混合物Ｇをチャンバの内部空間２７１１から外に取り出して、図１０，１１，１９（Ａ，Ｂ，Ｃ）及び図６８に示すような特別なトランスファーチューブ又は図６６に示すような鉗子８０によって、図１０，１１及び６７に示すような特別なカセットに移す。採取した検体が大容量（＞４００μｌ）の場合、チューブを特別な遠心分離器の中に設置してチャンバ２７３８の床部に細胞を沈降させ、ピペット又は図４及び５に示すような携帯型の真空器具１４を含む様々な方法によって上澄みを外に取り出す。残りの細胞ペレットを使用して、上記のような方法を用いて細胞マトリクス混合物Ｇを作製する。
【０１１８】
図７０Ｂに示すような別の実施例では、検体の採取後に、バレル２７３０の下部２７０２を接合部２７０３で上部２７０１から分離させ、上記のような細胞ブロックの作製用として下部を使用する。
【０１１９】
図７０Ｄに示すような別の実施例では、混合物Ｇを作製した後、トランスファーチューブ又は鉗子によってチャンバから混合物Ｇを移す代わりに、栓２７２５Ａをチャンバ２７３８から分離させることができ、充填器具を使用してチャンバの下部開口を通して混合物Ｇを押し下げることによって、混合物Ｇを図６７に示すような特別に設計されたカセット３０Ａのチャンバ５４Ａの中に直接的に設置する。
【０１２０】
また、本器具は骨髄穿刺で使用できる。現状の骨髄穿刺処理では、長くて太い注射針（１１口径及び５１／２インチ）を具えた（ＬＥＥ  Ｍｅｄｉｃａｌ，ＬＴＤ．で製造されるＬＥＥ−ＬＯＫといった）特定の骨髄生検器具を使用して皮膚、皮下の軟らかい組織及び骨に突き刺す。このような穿通処理の際に、充填器具を注射針の管腔の中に配置して、軟らかい皮膚組織又は骨の断片による管腔の閉塞を防止する。骨を通して突き刺し骨髄の中に達した後に、充填器具を外に取り出して注射針の管腔を開放し、その後で注射器を使用して管腔から骨髄を吸引する。そして、採取した骨髄を使用してガラススメア及び細胞ブロックを作製する。現状の方法では骨髄の細胞ブロックを作製するための２つのステップがある：すなわち、注射器による吸引及び採取した骨髄を器具へ移すことによって細胞ブロックを作製することである。チューブ２７２２のある実施例では、チューブの針シャフトが、骨髄生検針の管腔の中に嵌って整合するのに十分な大きさ及び長さに構成されている。そして、チューブ２７２２のチャンバの内部空間２７１１の中に骨髄を直接吸引可能であり、上記のように細胞ブロックを直接作製できる。
【０１２１】
上記のようなシステム及び方法により、まず始めに、医師はＦＮＡを行って非常に短時間に同じ場所で同じ器具を用いて細胞ブロックを作製できる。このようなシステムは、従来のＦＮＡ及び細胞ブロック化処理に対して数少ない注目すべき利点を有している：すなわち、１）ＦＮＡ処理で採取した検体を診断のために最大限使用する、２）細胞ブロックを作製するのにあまり時間がかからず且つ工程が非常に少なく、実施の際の入れ替え時間を短くする、３）従来の方法を用いて細胞ブロックを作製する際の時間及び技術者の労力を節約する、４）細胞ブロックの大きさ、形状及び厚さを制御して、利用可能な限られた検体を効果的に使用してＩＨＣ又は必要に応じて他の特別な研究のための十分な切片を作製できる、といったことである。
【０１２２】
図７１は、チューブ２７２２の別の実施例を示す。本実施例では、チューブ２７２２Ａのバレル２７０１Ａが先細領域、及び先細でない小径チャンバを有していない。床部２７２５Ａは、平らであるか又はわずかに湾曲している。針シャフト２７０４Ａの上部２７１４Ａは、床部２７２５Ａと同じ高さであり、バレルの内部空間の中に突出しない。ピストン２７０５の下面２７０８Ａは、床部２７２５Ａの内面と完全に整合する形状である。このようなケースでは、ピストンがバレルの中に置かれると、ピストンの下面が床部２７２５Ａの内面に完全に接触し、２つの面の間に隙間が存在しない。
【０１２３】
上記のチューブの実施例２７２２Ａは、注射針を付けた従来の注射器に対していくつかの注目すべき重要性を有している。
【０１２４】
第１に、金属の針シャフトがバレルの床部の下部に直接延びており、バレルの内部空間に直接延びる内部管腔を具え、注射針及びバレルの内部空間がある。このような設定は、液体の漏れの可能性を最大限減らし、これらの付加的な接続部及びジョイントに検体を保持する。このような器具を使用して液体の薬剤又は化学物質を送出する場合、従来の注射器よりも適切な投与がより的確となる。このような的確な送出は、臨床シナリオでは、例えば、送出した薬剤が強い効果及び副作用を有する場合、又は送出した薬剤が毒性を有する場合、又は送出した薬剤が非常に希少で非常の高価である場合に重要である。
【０１２５】
第２に、このような器具の製造が非常に簡単且つ安価になる。第３に、注射器及び注射針を別々に開けて使用するためにそれらを組み立てる代わりに、使用の準備ができているため、器具はより使用が簡単でより扱い易い。
【０１２６】
第４に、使い捨て可能な器具として、それが２つの機能を有するよう構成可能である：すなわち、１）それを特定量の特定の液体薬剤又は化学物質で満たし、特別な方法を使用して、シャフトの遠位開口を覆い、このような方法で使用する準備ができており、このような方法では器具が特定の薬剤又は化学物質の特別な容器として機能する；２）器具が注射器として機能し、針を具えた注射器を組み立ててターゲットの中に薬剤を送出する前にまず注射器の中に薬剤を吸引する代わりに、ターゲットに予め充填した薬剤又は化学物質を直接送出する。
【０１２７】
実施例を参照して本開示を説明したが、開示した特許請求の範囲の精神及び範囲から逸脱せずに様式及び詳細の変更を行ってもよいことを、当業者は認識するであろう。例えば、１又はそれ以上の利点を提供する１又はそれ以上の態様を有するものとして様々な実施例を説明したが、説明した実施例又は他の代替的な実施例の中で、説明した態様を相互に変更し、又は代替的に互いに組み合わせてもよいことが考えられる。本開示の方法は比較的複雑であるため、全ての変更は予測できない。本開示は、実施例を参照して説明されている。
【図面の簡単な説明】
【０１２８】
【図１】図１は、細胞ブロックを作製するための器具の概略的なブロック図である。
【図２】図２は、図１に示す器具とともに使用するための部品のキットの概略図である。
【図３】図３は、細胞検体が加えられる固定剤溶液を含む遠心分離チューブの概略図である。
【図４】図４は、図３に示す遠心分離チューブの遠心分離を示す概略的なブロック図である。
【図５】図５は、水分除去装置を使用することによって、遠心分離した検体から上澄みを除去することを示す概略的なブロック図である。
【図６】図６は、上澄みを除去した後の遠心分離チューブから移しチューブへの細胞ペレットの移し替えを示す概略図である。
【図７】図７は、充填器具を用いて移しチューブから予熱したマトリクス検体を含むマトリクス容器の中への細胞ペレットの移し替えを示す概略的なブロック図である。
【図８】図８は、混合プローブを用いたマトリクス検体と細胞ペレットとの混合を示す概略的なブロック図である。
【図９】図９は、ゲル化検体を形成するためのマトリクス検体／細胞ペレット混合物の冷却培養を示す概略的なブロック図である。
【図１０】図１０は、マトリクス容器から移しチューブへのゲル化した検体の移し替えを示す概略図である。
【図１１】図１１Ａは、充填器具を用いて移しチューブから組織カセットの中のチャンバにゲル化した検体を移し替えるのを示す概略図である。図１１Ｂは、チャンバを中で取り出し可能な組織カセットの代替的な実施例を示す概略図である。
【図１２】図１２は、埋め込みブロックの中のウエルの中へのゲル化した検体の配置を示す概略図である。
【図１３】図１３Ａ−Ｃは、埋め込みブロック及びウエルの様々な態様を示す斜視図である。
【図１４】図１４は、ゲル化した検体を収容する埋め込みブロックの上に埋め込みトレイを配置することを示す概略図である。
【図１５】図１５は、加熱プレートの上に埋め込みトレイを配置することを示す概略図である。
【図１６】図１６は、冷却プレートの上に埋め込みトレイを配置することを示す概略図である。
【図１７】図１７は、マトリクス容器が注射器の形態を取るマトリクス容器の代替的な実施例の概略図である。
【図１８】図１８は、入れ込み仕切りを有する埋め込みトレイの概略図である。
【図１９】図１９Ａ−Ｃは、本発明に係る移しチューブの追加的な実施例の概略図である。
【図２０】図２０は、具体的な実施例に係る図２のキットの他の実施例を概略的に示す。
【図２１】図２１は、具体的な実施例に係る図２のキットの他の実施例を概略的に示す。
【図２２】図２２は、具体的な実施例に係る図２のキットの他の実施例を概略的に示す。
【図２３】図２３は、具体的な実施例に係る図２のキットの他の実施例を概略的に示す。
【図２４】図２４は、具体的な実施例に係る図２のキットの他の実施例を概略的に示す。
【図２５】図２５は、具体的な実施例に係る図２のキットの他の実施例を概略的に示す。
【図２６】図２６は、具体的な実施例に係る図２のキットの他の実施例を概略的に示す。
【図２７】図２７は、具体的な実施例に係る図２のキットの他の実施例を概略的に示す。
【図２８】図２８は、具体的な実施例に係る採取システムを概略的に示す。
【図２９】図２９は、具体的な実施例に係る図２８の採取システムの他の実施例を概略的に示す。
【図３０】図３０は、具体的な実施例に係る図２８の採取システムの他の実施例を概略的に示す。
【図３１】図３１は、具体的な実施例に係る図２８の採取システムの他の実施例を概略的に示す。
【図３２】図３２は、具体的な実施例に係る図２８の採取システムの他の実施例を概略的に示す。
【図３３】図３３は、具体的な実施例に係る図２８の採取システムの別の実施例を概略的に示す。
【図３４】図３４は、具体的な実施例に係る図２８の採取システムの別の実施例を概略的に示す。
【図３５】図３５は、具体的な実施例に係る図２８の採取システムの別の実施例を概略的に示す。
【図３６】図３６は、具体的な実施例に係る図２８の採取システムの別の実施例を概略的に示す。
【図３７】図３７は、具体的な実施例に係る図３３から図３６の採取システムのフィルタの実施例を示す。
【図３８】図３８は、具体的な実施例に係る図３３から図３６の採取システムのフィルタの実施例を示す。
【図３９】図３９は、具体的な実施例に係る図３３から図３６の採取システムのフィルタの実施例を示す。
【図４０】図４０は、具体的な実施例に係る図３３から図３６の採取システムのフィルタの実施例を示す。
【図４１】図４１は、具体的な実施例に係るトレイ器具を概略的に示す。
【図４２】図４２は、具体的な実施例に係る図２のキットのチューブの他の実施例を概略的に示す。
【図４３】図４３は、具体的な実施例に係る図２のキットのチューブの他の実施例を概略的に示す。
【図４４】図４４は、具体的な実施例に係る図２のキットのチューブの他の実施例を概略的に示す。
【図４５】図４５は、具体的な実施例に係る図２のキットのチューブの他の実施例を概略的に示す。
【図４６】図４６は、具体的な実施例に係る図２のキットのチューブの他の実施例を概略的に示す。
【図４７】図４７は、具体的な実施例に係る図２のキットのチューブの他の実施例を概略的に示す。
【図４８】図４８は、具体的な実施例に係る図２のキットのチューブの他の実施例を概略的に示す。
【図４９】図４９は、具体的な実施例に係る図２のキットのチューブの他の実施例を概略的に示す。
【図５０】図５０は、具体的な実施例に係る図２のキットのチューブの他の実施例を概略的に示す。
【図５１】図５１は、具体的な実施例に係る図２のキットのチューブの他の実施例を概略的に示す。
【図５２】図５２は、具体的な実施例に係る図２のキットのチューブの他の実施例を概略的に示す。
【図５３】図５３は、具体的な実施例に係る図２のキットのチューブの他の実施例を概略的に示す。
【図５４】図５４は、具体的な実施例に係る図２のキットのチューブの他の実施例を概略的に示す。
【図５５】図５５は、具体的な実施例に係る関連部品を具えたチューブの追加的な実施例を概略的に示す。
【図５６】図５６は、具体的な実施例に係る関連部品を具えたチューブの追加的な実施例を概略的に示す。
【図５７】図５７は、具体的な実施例に係る関連部品を具えたチューブの追加的な実施例を概略的に示す。
【図５８】図５８は、具体的な実施例に係る関連部品を具えたチューブの追加的な実施例を概略的に示す。
【図５９】図５９は、具体的な実施例に係る関連部品を具えたチューブの追加的な実施例を概略的に示す。
【図６０】図６０は、具体的な実施例に係る関連部品を具えたチューブの追加的な実施例を概略的に示す。
【図６１】図６１は、具体的な実施例に係る関連部品を具えたチューブの追加的な実施例を概略的に示す。
【図６２】図６２は、具体的な実施例に係る関連部品を具えたチューブの追加的な実施例を概略的に示す。
【図６３】図６３は、具体的な実施例に係る関連部品を具えたチューブの追加的な実施例を概略的に示す。
【図６４】図６４は、具体的な実施例に係る関連部品を具えたチューブの追加的な実施例を概略的に示す。
【図６５】図６５は、具体的な実施例に係る関連部品を具えたチューブの追加的な実施例を概略的に示す。
【図６６】図６６は、具体的な実施例に係る移し鉗子を示す。
【図６７】図６７は、具体的な実施例に係るスポンジ板の異なる実施例を概略的に示す。
【図６８】図６８は、具体的な実施例に係る図１９Ａのチューブの他の実施例を概略的に示す。
【図６９】図６９は、具体的な実施例に係る図１９Ａのチューブの他の実施例を概略的に示す。
【図７０Ａ】図７０Ａは、具体的な実施例に係る図１９Ａのチューブの他の実施例を概略的に示す。
【図７０Ｂ】図７０Ｂは、具体的な実施例に係る図１９Ａのチューブの他の実施例を概略的に示す。
【図７０Ｃ】図７０Ｃは、具体的な実施例に係る図１９Ａのチューブの他の実施例を概略的に示す。
【図７０Ｄ】図７０Ｄは、具体的な実施例に係る図１９Ａのチューブの他の実施例を概略的に示す。
【図７１Ａ】図７１Ａは、具体的な実施例に係る図１９Ａのチューブの他の実施例を概略的に示す。
【図７１Ｂ】図７１Ｂは、具体的な実施例に係る図１９Ａのチューブの他の実施例を概略的に示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８】
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【図４９】
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【図５０】
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【図５１】
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【図５２】
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【図５３】
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【図５４】
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【図５５】
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【図５６】
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【図５７】
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【図５８】
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【図５９】
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【図６０】
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【図６１】
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【図６２】
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【図６３】
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【図６４】
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【図６５】
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【図６６】
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【図６７】
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【図６８】
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【図６９】
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【図７０Ａ】
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【図７０Ｂ】
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【図７０Ｃ】
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【図７０Ｄ】
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【図７１Ａ】
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【図７１Ｂ】
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【国際調査報告】
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