(57)【要約】  本発明は、新規な置換された１，５，７−三置換−３，４−ジヒドロ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−（１Ｈ）−オン化合物および組成物、ならびにＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ阻害剤としての治療におけるその使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）糖尿病性網膜症、黄斑変性症、加齢による黄斑変性症、網膜炎、網膜症、ブドウ膜炎、眼の羞明、眼組織に対する急性損傷、角膜移植拒絶反応、眼内血管新生、網膜血管新生（損傷または感染後の血管新生を含む）、水晶体後繊維増殖症、血管新生緑内障、視神経症、視神経炎、網膜虚血、レーザー誘発性光損傷、および手術または外傷誘発性増殖性硝子体網膜症；
ｂ）うつ病、気分障害、大うつ病エピソード、躁病エピソード、混合エピソードおよび軽躁エピソード、大うつ病性障害、気分変調性障害、双極性Ｉ型障害、双極性ＩＩ型障害、気分循環性障害、一般健康状態による気分障害、および物質誘発性気分障害；
ｃ）統合失調症、妄想型；統合失調症解体型；統合失調症緊張型；統合失調症、非定型型；統合失調症、後遺症型；統合失調症様障害；統合失調性感情障害；妄想性障害；短期精神病性障害；共有精神病性障害；一般健康状態による精神病性障害；および特定不能の精神病性障害；
ｄ）不安症；パニック発作；パニック障害；広場恐怖症を伴わないパニック障害；広場恐怖症を伴うパニック障害；広場恐怖症；パニック障害の既往歴がない広場恐怖症；単純恐怖症；特定の恐怖症−動物型；特定の恐怖症−自然特異的；恐怖症−環境型；特定の恐怖症−血液注入傷害型；特定の恐怖症−状況型；社会恐怖症；強迫性障害；心的外傷後ストレス障害；急性ストレス障害；全般性不安障害；一般健康状態による不安障害；物質誘発性不安障害；分離不安障害；不安症を伴う適応障害；および特定不能の不安障害；
ｅ）睡眠障害；睡眠異常；原発性不眠症；原発性過眠症；ナルコレプシー；呼吸関連睡眠障害；概日リズム睡眠障害；特定不能の睡眠異常；睡眠時随伴症；悪夢障害；夜驚症；夢遊病障害；および特定不能の睡眠時行動異常；別の精神障害に付随する睡眠障害；別の精神障害に付随する不眠症；別の精神障害に付随する過眠症；一般健康状態による睡眠障害；神経障害、神経因性疼痛、下肢静止不能症候群、心臓および肺疾患から選択される疾患に付随する睡眠障害；物質誘発性睡眠障害；物質誘発性睡眠障害、不眠型；物質誘発性睡眠障害、過眠型；物質誘発性睡眠障害、睡眠時随伴症型；物質誘発性睡眠障害、混合型；睡眠時無呼吸；および時差ぼけ症候群；
からなる群から選択されるＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患の治療を必要とする哺乳動物における、予防を含む治療方法であって：
該哺乳動物に有効量の式：
【化１】
2009542818.tif 000332
［式中：
Ｇ３はＮＨであり；
Ｇ４は窒素であり；
Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；またはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各々の場合において独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、水素を除くこれらのすべての基は置換されていてもよい；
Ｘは、Ｒ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）、またはＮ（Ｒ１０’）−Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１は、Ｎ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、またはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各々の場合において独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基から選択され、ここに、水素を除くすべての基は置換されていてもよいか、あるいはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜７員の置換されていてもよい環を形成し、該環は酸素、窒素または硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、これらの基は、水素を除いて、各々置換されていてもよい；あるいはＲ２は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ｒ２’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、これらの基は、水素を除いて、各々置換されていてもよい；
Ｒ２”は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、これらの基は、水素を除いて、各々置換されていてもよい；あるいは、Ｒ２”は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）であり；
Ａ１は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は水素であるか、または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、これらは各々置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、各々の場合において、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、これらの基は水素を除いて、各々置換されていてもよい；またはＲ４およびＲ１４は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい４〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、所望により、酸素、硫黄または窒素から選択されるさらなるヘテロ原子を含有する；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、各々の場合において、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、ＮＲ９’から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ５は、各々の場合において独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択される：ただし、ＳＲ５基がＳＮＲ４’Ｒ１４’であり、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２Ｈであり、Ｓ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨである場合を除く；
Ｒ９’は、各々の場合において独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各々の場合において独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各々の場合において独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各々の場合において独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各々の場合において独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、これらの基は、水素を除いて、各々置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各々の場合において独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、これらの基は、水素を除いて、各々置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、各々の場合において、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、これらの基は、水素を除いて、各々置換されていてもよく；あるいはＲｄおよびＲｄ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜６員の置換されていてもよいヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい；
ｇは、０または１、２、３、または４の整数であり；
ｎ’は、各々の場合において独立して、０または１〜１０の整数から選択され；
ｍは、各々の場合において独立して、０または１または２の整数から選択され；
ｑは、０または１〜１０の整数であり；
ｑ’は、０または１〜６の整数であり；
ｔは、２〜６の整数であり；
ｖは、０または１または２の整数であり；
ｖ’は、各々の場合において独立して、０または１または２の整数から選択され；
Ｚは、各々の場合において独立して、酸素または硫黄から選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体を投与することを含む方法。
【請求項２】
化合物が式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
化合物が式（Ｉａ）で示される化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１がＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂまたはＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂである、請求項１記載の方法。
【請求項５】
Ｒ１がＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂである、請求項４記載の方法。
【請求項６】
Ｒｂが、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−１０アルキル、または置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキルから選択される、請求項１記載の方法。
【請求項７】
Ｒｂが、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、または置換されていてもよいアリールである、請求項６記載の方法。
【請求項８】
Ｒｂが、プロピル、イソプロピル、チアゾリル、フェニル、または４−Ｆフェニルである、請求項７記載の方法。
【請求項９】
Ｒｂが、置換されていてもよいアリールまたはアリールＣ１−１０アルキル基であり、該アリール環が、各々の場合において、ハロゲン、アルキル、シアノ、ＯＲ８、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、−Ｚ’−（ＣＲ１０Ｒ２０）ｓ−Ｚ’、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、または置換されていてもよいアリールにより１回またはそれ以上置換されており；ここに、
Ｒ８が、各々の場合において独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、これらの基は、水素を除いて、各々置換されていてもよく；
Ｒｊが、各々の場合において独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、これらの基は、水素を除いて、各々置換されていてもよく；
Ｚ’が、各々の場合において独立して、酸素、または硫黄から選択され；
ｓが、１、２、または３の整数であり、各々の場合において独立して選択される
請求項６記載の方法。
【請求項１０】
Ｒｂが、フェニル、ナフチレン、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、６−メチルフェニル、２−メチルフェニル、３−アミノフェニル、３，４−ジメチルフェニル、４−メチル−３−フルオロフェニル、４−トリフルオロフェニル、４−エトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−チオメチルフェニル、４−アセチルフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、２，３−ジフルオロ−ベンジル、３，５−ジフルオロ−ベンジル、ビフェニル、４’−フルオロビフェニル、４−スルホンアミド−２−メチルフェニル、３−フェニルオキシフェニル、４−フェニルオキシフェニル、４−（１−ピペリジニルスルホニル）−フェニル、または３−（アミノカルボニル）フェニルである、請求項１記載の方法。
【請求項１１】
Ｒｂが、Ｃ１−１０アルキル、あるいはハロゲン、シアノ、アルコキシ、チオール、またはヒドロキシにより独立して１回またはそれ以上置換されているＣ１−１０アルキルである、請求項６記載の方法。
【請求項１２】
Ｒｂが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ブチル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘプチル、２−メチルプロピル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−フルオロエチル、シアノメチル、シアノエチル、２−メトキシ−エチル、２−ヒドロキシプロピル、セリノール、またはエチルチオエチルである、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
Ｒｂが、置換されていてもよいヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリックＣ１−１０アルキルである、請求項６記載の方法。
【請求項１４】
Ｒｂ基が、１，３−チアゾール−２−イル、５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル、イソキノリン、３−チオフェン、インドール−５イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル、ピラゾール−３−イル、４−モルホリノ、２−フラニル、２−フラニルメチル、２−チエニル、２−チエニルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４イルメチル、テトラヒドロ−２−フラニル、またはテトラヒドロ−２−フラニルメチル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルまたは１Ｈ−イミダゾール−４−イル−エチルである、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
Ｒｂが、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルまたはＣ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキルである、請求項１記載の方法。
【請求項１６】
Ｒｂが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、またはシクロペンチルメチルである、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
Ｒｂが、メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル、４’−フルオロ−３−ビフェニル、４−フルオロ−フェニル、２−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、４−フルオロフェネチル、３−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−アセチルフェニル、４−トリフルオロフェニル、４−メチル−３−フルオロ−フェニル、４−チオメチルフェニル、４−エチルオキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−フェニルオキシフェニル、３−メチルフェニル、２−メチルフェニル、５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、４−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−（フェニルカルボニル）フェニル、１Ｈ−インダゾール−６−イル、または３−（アミノスルホニル）フェニルから選択される、請求項６記載の方法。
【請求項１８】
Ｒ１’が、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、またはハロ置換Ｃ１−４アルキルから選択される、請求項１記載の方法。
【請求項１９】
置換基が、独立して、フッ素、メチル、またはＣＦ３である、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
ｇが１である、請求項１８記載の方法。
【請求項２１】
ＸがＳ（Ｏ）ｍＲ２である、請求項１記載の方法。
【請求項２２】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４、または（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）である、請求項１記載の方法。
【請求項２３】
Ｘが、（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４であり、Ｒ４およびＲ１４が、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリック、置換されていてもよいヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキルから選択される、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
Ｃ１−１０アルキルが、各々の場合で独立して、ＮＲ４’Ｒ１４’；ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’；またはＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキルにより、１回またはそれ以上置換されていてもよい、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
Ｒ４’およびＲ１４’が、独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択される、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
Ｘが、３−（ジエチルアミノ）−プロピルアミノである、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４であり、Ｒ４およびＲ１４の一方が、置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキルであり、ヘテロアリール基が、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、およびベンゾチアゾリルから選択される、請求項２２記載の方法。
【請求項２８】
ヘテロアリール基が、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、およびベンゾチアゾリルから選択される、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４であり、Ｒ４およびＲ１４の一方が、テトラヒドロピロール、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、インドリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ジアゼピニル、ピペラジニル、およびモルホリノから選択されるヘテロサイクリックＣ１−４アルキル基である、請求項２２記載の方法。
【請求項３０】
ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル基が、ピロリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリノから選択される、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４であり、Ｒ４およびＲ１４が窒素と一緒になって環化して、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、およびモルホリンから選択される置換されていてもよい環を形成する、請求項２２記載の方法。
【請求項３２】
Ｒ４およびＲ１４が環化した環が、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクリック、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７、またはＮＲ４’Ｒ１４’により独立して１回またはそれ以上置換されていてもよい、請求項２２記載の方法。
【請求項３３】
任意の置換基が、フェニル、ピロリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、ピペリジニル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル、５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル、ジフェニルメチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、アミノ、メチルアミノ、およびジメチルアミノから選択される、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
ＸがＲ２であり、Ｒ２が、置換されていてもよいヘテロサイクリックあるいは置換されていてもよいヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により各々の場合で独立して１回またはそれ以上置換されているヘテロサイクリックアルキル環である、請求項１記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ２が、１，４’−ビピペリン−１−イル、４−メチル−１，４’−ビピペリン−１−イル、４−ピペリジニルアミノ、４−アミノ−１−ピペリジニル、２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ、４−メチル−１−ピペラジニル、（４−モルホリニル）−１−ピペリジニル、（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−ピペリジニル、４−エチル−１−ピペラジニル、（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−１−ピペリジニル、５−クロロ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−１−ピペリジニル、４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル、４−（ジフェニルメチル）−１−ピペラジニル、４−メチルヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル、４−プロピル−１−ピペラジニル、または４−ブチル−１−ピペラジニルから選択される、請求項１記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ２が、１，４’−ビピペリン−１−イル、４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル、および４−メチル−１−ピペラジニルである、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
Ｒ２が、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）、シアノ、ニトロ、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（＝ＮＯＲ６）ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲ４Ｒ１４、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により、各々の場合において独立して、１回またはそれ以上置換されていてもよく；ここに
ｎが、各々の場合において独立して、０または１〜１０の整数から選択され；
Ｒ６が、各々の場合において独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキルから選択され、ここに、水素を除くこれらの基が、各々置換されていてもよい、請求項１記載の方法。
【請求項３８】
Ｒ２が置換されていてもよいアルキルである、請求項３６記載の方法。
【請求項３９】
Ｃ１−１０アルキルが、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ４Ｒ１４により置換されていてもよい、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
Ｒ２が、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）である、請求項１記載の方法。
【請求項４１】
Ｘ１が酸素またはＮ（Ｒ１０’）である、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
Ａ１、Ａ２またはＡ３の少なくとも１つが（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６により置換されている、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
ｑが１または２であり、ｑ’が０である、請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）であり、Ｒ２’が、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールアルキルである、請求項２２記載の方法。
【請求項４５】
水素を除くＲ２’基が、各々の場合で独立して、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ），シアノ，ニトロ，アリール，アリールＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキルＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（＝ＮＯＲ６）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により、１〜４回置換されていてもよく；ここに
Ｒ６が、各々の場合において独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキルから選択され、ここに、水素を除くこれらの置換基は、各々置換されていてもよく；
Ｒ７が、各々の場合において独立して、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ１−６アルキル基から選択され、ここに、これらは各々置換されていてもよく；
ＲｅおよびＲｅ’が、各々独立して、各々の場合において、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル基から選択されるか；あるいはＲｅおよびＲｅ’が、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい４〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、所望により、酸素、硫黄または窒素から選択されるさらなるヘテロ原子を含有する；
ここに、水素を除くこれらの各々の置換基が、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ；アミノ、モノおよびジ置換Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｓ（Ｏ）ｍＲｆ’；Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７；（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｄＲｄ’；Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）アリール；シアノ；ニトロ；Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；ハロ置換Ｃ１−１０アルキル；アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロＣ１−４アルキルにより、各々の場合で独立して、１〜４回置換されていてもよく、これらのアリール、ヘテロサイクリック、およびヘテロアリール含有基が、各々の場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍアルキル、アミノ、モノおよびジ置換Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキル、またはＣＦ３により１〜２回置換されていてもよく；
Ｒｆが、各々の場合において独立して、Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル基から選択され、ここに、これらの基は、すべて置換されていてもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’が、各々独立して、各々の場合において、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’は、それらが結合している窒素と一緒になって環化して、５〜７員環を形成し、これは、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒｊが、各々の場合において独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、これらの基が、水素を除いて、各々置換されていてもよく；
ｎが０または１〜１０の整数であり、各々の場合において独立して選択される、
請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
Ｒ２’が、Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールアルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により独立して、１回またはそれ以上置換されているヘテロサイクリック環またはヘテロサイクリックアルキルである、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）基が、１−（フェニルメチル）−４−ピペリジンアミン、２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］エチルアミン、２−（１−ピペリジニル）エチルアミン、２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチルアミン、１−［（フェニルメチル）−３−ピロリジニル］アミン、３−［（１−ピロリジニル）プロピル］アミン、３−［（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）プロピル］アミン、（１−メチル−４−ピペリジニル）アミン、３−［（４−モルホリニル）プロピル］アミン、３−［（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］アミン、２−［（４−モルホリニル）エチル］アミン、２−［（１−ピロリジニル）エチル］アミン、または［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］アミンである、請求項２２記載の方法。
【請求項４８】
Ｒ２’が（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキルＮＲｅＲｅ’により置換されているＣ１−１０アルキルである、請求項４５記載の方法。
【請求項４９】
ＲｅおよびＲｅ’が、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチル、またはｔ−ブチルから選択され、ｎ＝０である、請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）が、３−（ジメチルアミノ）プロピル（メチル）アミン、３−（ジエチルアミノ）プロピルアミン、プロピルアミン、（２，２−ジメチルプロピル）アミン、（２−ヒドロキシプロピル）アミノ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミン、２−（ジメチルアミノ）エチル（メチル）アミン、３−（ジメチルアミノ）プロピルアミン、２−（ジメチルアミノ）エチル（メチル）アミン、３−（ジエチルアミノ）プロピルアミン、２−（メチルアミノ）エチルアミン、［（１−メチルエチル）アミノ］エチルアミン、３−（ジエチルアミノ）プロピルアミン、３−（ジブチルアミノ）プロピルアミン、３−［（１−メチルエチル）アミノ］プロピルアミン、３−（１，１−ジメチルエチル）アミノプロピルアミン、３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピルアミン、４−（ジエチルアミノ）−１−メチルブチルアミン、または３−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−（メチル）アミノ］プロピル（メチル）アミンである、請求項２２記載の方法。
【請求項５１】
Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、またはアリールである、請求項１記載の方法。
【請求項５２】
Ｒ３が、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により、各々の場合で独立して、１回またはそれ以上置換されていてもよく；ここに、
Ｒ６が、各々の場合において独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキルから選択され、ここに、水素を除くこれらの置換基は、各々置換されていてもよく；
Ｒ７が、各々の場合において独立して、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ１−６アルキル基から選択され、ここに、これらは各々置換されていてもよく；
ｎが０または１〜１０の整数であり、各々の場合において独立して選択される
請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
Ｒ３が置換されていてもよいアリールである、請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
アリールが、ハロゲン、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ１６Ｒ２６、またはハロ置換アルキルにより、各々の場合において独立して、１回またはそれ以上置換されているフェニルである、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
フェニルが、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキル、またはＣＦ３により、１回またはそれ以上独立して置換されている、請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
フェニルが、ハロゲンまたはメチルにより、各々の場合で独立して二置換されている、請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
Ｒ３が２，６−ジフルオロフェニルである、請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
Ｒ３が２，６−ジフルオロフェニルであり、Ｒ１’が、各々の場合において独立して、水素、フッ素、またはメチルであり；ｇが１または２であり；Ｒ１が、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｒｂは、Ｃ１−１０アルキルまたは置換されていてもよいアリールから選択され；Ｘが（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）であり、ｎが０であり、Ｒ２’が、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’により置換されているアルキルである、請求項１記載の方法。
【請求項５９】
化合物が式（Ｉｃ）で示される化合物であり、ＲｅおよびＲｅ’が、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチル、またはｔ−ブチルから選択され、ＲｂがＣ１−１０アルキルであり、ｇが１であり；Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂおよびＺが酸素であり、Ｒ１０’が水素であり、ｖ＝０である、請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
化合物が：
１，１−ジメチルエチル  ｛１−［４−｛５−［（シクロブチルアミノ）カルボニル］−２−メチルフェニル｝−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４−ピペリジニル｝カルバメート；
３−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−シクロブチル−４−メチルベンズアミド；
１，１−ジメチルエチル  ｛１−［４−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］カルボニル｝−２−メチルフェニル）−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４−ピペリジニル｝カルバメート；
３−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−メチルベンズアミド；
３−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−メチルベンズアミド；
１，１−ジメチルエチル  （１−｛８−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−［５−（｛［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−２−メチルフェニル］−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−４−ピペリジニル）カルバメート；
３−［２−［（２−アミノエチル）（メチル）アミノ］−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−（４−ピペリジニルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルベンズアミド；
１，１−ジメチルエチル  ４−｛［４−（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］カルボニル｝−２−メチルフェニル）−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝−１−ピペリジンカルボキシレート；
Ｎ−（３−｛８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチルフェニル）−３−チオフェンカルボキサミド；
３−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド；
３−｛８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［［３−（ジメチルアミノ）−プロピル］（メチル）アミノ］−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルオキシ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−チオフェンカルボキサミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−チオフェンカルボキサミド；
Ｎ−｛３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−チオフェンカルボキサミド；
Ｎ−｛３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（エチルオキシ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−チオフェンカルボキサミド；
Ｎ−｛３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルアミノ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−チオフェンカルボキサミド；
３−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド；
３−｛８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド；
３−｛８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）アミノ］−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド；
３−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド；
３−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド；
１，１−ジメチルエチル  （２−｛［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチル−５−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）メチルカルバメート；
３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝アミノ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド；
３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−（４−ピペリジニルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド；
１，１−ジメチルエチル  ４−｛［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチル−５−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝−１−ピペリジンカルボキシレート；
３−｛８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチルフェニル）−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（エチルオキシ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（３−｛８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［（１−メチルエチル）オキシ］−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチルフェニル）−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−（４−ピペリジニルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
１，１−ジメチルエチル  ４−｛［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（５−｛［（３−フルオロ−４−メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝−２−メチルフェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝−１−ピペリジンカルボキシレート；
Ｎ−｛３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
３−［２−｛［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ｝−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミド；または
その医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である、請求項１記載の方法。
【請求項６１】
化合物が：
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルチオ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルスルフィニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルチオ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−チオフェンカルボキサミド；
３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルチオ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド；
３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルスルフィニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルチオ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−チオフェンカルボキサミド；
Ｎ−｛３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルスルフィニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−チオフェンカルボキサミド；
３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルチオ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド；
３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルスルホニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルチオ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルスルホニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルチオ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミド；
３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルスルフィニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミド；または
その医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である、請求項１記載の方法。
【請求項６２】
化合物が：
Ｎ−｛３−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド
Ｎ−｛３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（エチルオキシ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド
Ｎ−（３−｛８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［（１−メチルエチル）オキシ］−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチルフェニル）−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド
Ｎ−｛３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−（４−ピペリジニルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド
Ｎ−｛３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド
３−［２−｛［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ｝−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミド
３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝アミノ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド
３−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド
３−｛８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド
３−｛８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［４−（メチルアミノ）−１−ピペリジニル］−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド
３−｛８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）アミノ］−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド
３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝アミノ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド
３−｛８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド
３−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド
３−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド
３−｛８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド
３−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド
３−［２−｛［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ｝−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド
３−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド
３−［２−｛［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ｝−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド
３−｛８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド
３−［２−｛［３−（ジブチルアミノ）プロピル］アミノ｝−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド
３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（｛３−［（１−メチルエチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド
３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（｛３−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド
３−［２−｛［３−（ジブチルアミノ）プロピル］アミノ｝−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド
３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（｛３−［（１−メチルエチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド
３−［８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（｛３−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］プロピル｝アミノ）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド；または
その医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である、請求項１記載の方法。
【請求項６３】
化合物が、実施例１〜２３０のいずれかに記載のものと同意義であり、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である、請求項１記載の方法。
【請求項６４】
１種またはそれ以上の医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と混合して、静脈内、筋肉内、皮下、鼻腔内、経口吸入、直腸内、膣内または腹腔内投与により投与される、請求項１記載の方法。
【請求項６５】
化合物が、３−［２−｛［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ｝−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミド、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である、請求項１または請求項６４記載の方法。
【請求項６６】
３−［２−｛［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ｝−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミド、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体が、１種またはそれ以上の医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と混合して、静脈内、筋肉内、皮下、鼻腔内、経口吸入、直腸内、膣内または腹腔内投与により投与される、請求項１記載の方法。
【請求項６７】
化合物が、有効量のＣＯＸ−２阻害剤の群から選択される少なくとも１種の医薬上許容される活性剤と、別個に、同時に、または混合してヒトに投与される、請求項１記載の方法。
【請求項６８】
化合物およびＣＯＸ−２阻害剤が、両方とも、経口、静脈内、筋肉内、皮下、鼻腔内、経口吸入、直腸内、膣内または腹腔内投与により投与される、請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
少なくとも１種の化合物またはＣＯＸ−２阻害剤が、両方とも経口、静脈内、筋肉内、皮下、鼻腔内、経口吸入、直腸内、膣内または腹腔内投与で投与される、請求項６７記載の方法。
【請求項７０】
化合物が、３−［２−｛［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ｝−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミド、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である、請求項１、６７、６８または６９いずれか１項記載の方法。
【請求項７１】
ＣＯＸ−２阻害剤は、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、パラコキシブ、エトリコキシブおよびルミラコキシブである、請求項６７、６８、６９〜７０いずれか１項記載の方法。
【請求項７２】
ａ）糖尿病性網膜症、黄斑変性症、加齢による黄斑変性症、網膜炎、網膜症、ブドウ膜炎、眼の羞明、眼組織に対する急性損傷、角膜移植拒絶反応、眼内血管新生、網膜血管新生（損傷または感染後の血管新生を含む）、水晶体後繊維増殖症、血管新生緑内障、視神経症、視神経炎、網膜虚血、レーザー誘発性光損傷、および手術または外傷誘発性増殖性硝子体網膜症；
ｂ）うつ病、気分障害、大うつ病エピソード、躁病エピソード、混合エピソードおよび軽躁エピソード、大うつ病性障害、気分変調性障害、双極性Ｉ型障害、双極性ＩＩ型障害、気分循環性障害、一般健康状態による気分障害、および物質誘発性気分障害；
ｃ）統合失調症、妄想型；統合失調症解体型；統合失調症緊張型；統合失調症、非定型型；統合失調症、後遺症型；統合失調症様障害；統合失調性感情障害；妄想性障害；短期精神病性障害；共有精神病性障害；一般健康状態による精神病性障害；および特定不能の精神病性障害；
ｄ）不安症；パニック発作；パニック障害；広場恐怖症を伴わないパニック障害；広場恐怖症を伴うパニック障害；広場恐怖症；パニック障害の既往歴がない広場恐怖症；単純恐怖症；特定の恐怖症−動物型；特定の恐怖症−自然特異的；恐怖症−環境型；特定の恐怖症−血液注入傷害型；特定の恐怖症−状況型；社会恐怖症；強迫性障害；心的外傷後ストレス障害；急性ストレス障害；全般性不安障害；一般健康状態による不安障害；物質誘発性不安障害；分離不安障害；不安症を伴う適応障害；および特定不能の不安障害；
ｅ）睡眠障害；睡眠異常；原発性不眠症；原発性過眠症；ナルコレプシー；呼吸関連睡眠障害；概日リズム睡眠障害；特定不能の睡眠異常；睡眠時随伴症；悪夢障害；夜驚症；夢遊病障害；および特定不能の睡眠時行動異常；別の精神障害に付随する睡眠障害；別の精神障害に付随する不眠症；別の精神障害に付随する過眠症；一般健康状態による睡眠障害；神経障害、神経因性疼痛、下肢静止不能症候群、心臓および肺疾患から選択される疾患に付随する睡眠障害；物質誘発性睡眠障害；物質誘発性睡眠障害、不眠型；物質誘発性睡眠障害、過眠型；物質誘発性睡眠障害、睡眠時随伴症型；物質誘発性睡眠障害、混合型；睡眠時無呼吸；および時差ぼけ症候群；
からなる群から選択されるＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患の治療を必要とする哺乳動物における、予防を含む治療方法であって、該哺乳動物に有効量の式：
【化２】
2009542818.tif 000333
［式中：
Ｇ１、およびＧ２は、独立して、窒素であり；
Ｇ３は、ＮＨであり；
Ｇ４は、窒素であり；
Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；またはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各々の場合において独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、水素を除くこれらのすべての基は置換されていてもよい；
Ｘは、Ｒ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）、またはＮ（Ｒ１０’）−Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１は、Ｎ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、またはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各々の場合において独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基から選択され、ここに、水素を除くすべての基は置換されていてもよいか、あるいはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜７員の置換されていてもよい環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、これらの基は、水素を除いて、各々置換されていてもよいか；あるいはＲ２は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ｒ２’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、これらの基は、水素を除いて、各々置換されていてもよく；
Ｒ２”は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、これらの基は、水素を除いて、各々置換されていてもよく；または、ここに、Ｒ２”は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ａ１は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、これらは各々置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、各々の場合において、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、これらの基は、水素を除いて、各々置換されていてもよく；あるいは、Ｒ４およびＲ１４は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい４〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、所望により、酸素、硫黄または窒素から選択されるさらなるヘテロ原子を含有する；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、各々の場合において、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、ＮＲ９’から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ５は、各々の場合において独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択される：ただし、ＳＲ５基がＳＮＲ４’Ｒ１４’であり、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２Ｈであり、Ｓ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨである場合を除く；
Ｒ９’は、各々の場合において独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各々の場合において独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各々の場合において独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各々の場合において独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各々の場合において独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、これらの基は、水素を除いて、各々置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各々の場合において独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、これらの基は、水素を除いて、各々置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、各々の場合において、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、これらの基は、水素を除いて、各々置換されていてもよく；あるいはＲｄおよびＲｄ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜６員の置換されていてもよいヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい；
ｇは、０または１、２、３、または４の整数であり；
ｎ’は、各々の場合において独立して、０または１〜１０の整数から選択され；
ｍは、各々の場合において独立して、０または１または２の整数でから選択され；
ｑは、０または１〜１０の整数であり；
ｑ’は、０、または１〜６の整数であり；
ｔは、２〜６の整数であり；
ｖは、０または１または２の整数であり；
ｖ’は、各々の場合において独立して、０または１または２から選択され；
Ｚは、各々の場合において独立して、酸素または硫黄から選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体を投与することを含む方法。
【請求項７３】
化合物が：
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）安息香酸
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ−プロピルベンズアミド
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ−フェニルベンズアミド
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ベンズアミド
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）ベンズアミド
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−メチル安息香酸
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミド
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−メチル−Ｎ−フェニルベンズアミド
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−メチルベンズアミド
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ，３−ｔｒｉメチルベンズアミド
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ，３−ジメチルベンズアミド
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−メチルベンズアミド；または
その医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である、請求項７２記載の方法。
【請求項７４】
化合物が、１種またはそれ以上の医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と混合して、静脈内、筋肉内、皮下、鼻腔内、経口吸入、直腸内、膣内または腹腔内投与により投与される、請求項７３または７４記載の方法。
【請求項７５】
化合物が、有効量のＣＯＸ−２阻害剤の群から選択される少なくとも１種の医薬上許容される活性剤と、別個に、同時に、または混合してヒトに投与される、請求項７３または７４記載の方法。
【請求項７６】
化合物およびＣＯＸ−２阻害剤が、両方とも経口、静脈内、筋肉内、皮下、鼻腔内、経口吸入、直腸内、膣内または腹腔内投与により投与される、請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
少なくとも１種の化合物またはＣＯＸ−２阻害剤が、両方とも経口、静脈内、筋肉内、皮下、鼻腔内、経口吸入、直腸内、膣内または腹腔内により投与される、請求項７５記載の方法。
【請求項７８】
ＣＯＸ−２阻害剤が、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、パラコキシブ、エトリコキシブおよびルミラコキシブである、請求項７５〜７７いずれか１項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な１，５，７−三置換−３，４−ジヒドロ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−（１Ｈ）−オン化合物およびある疾患および症状の治療における医薬、特にＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ阻害剤としての使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
細胞内シグナル伝達は細胞が細胞外刺激に応答する手段である。細胞表面受容体（例えば、蛋白チロシンキナーゼまたは７回膜貫通Ｇ−蛋白結合受容体）の特性に関係なく、蛋白キナーゼおよびホスファターゼはホスホリパーゼと共に必須の構成要素であり、それによりシグナルがさらに細胞内に伝達される［Ｍａｒｓｈａｌｌ、Ｊ．Ｃ．Ｃｅｌｌ、８０、１７９−２７８（１９９５）］。蛋白キナーゼは、該酵素が基質を特定のチロシンまたはセリン／スレオニン残基でリン酸化するかどうかに応じて、５つのクラスに分類することができ、そのうちの２つの主たるクラスがチロシンキナーゼおよびセリン／スレオニンキナーゼである［Ｈｕｎｔｅｒ，Ｔ．、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ）ｐ．３、Ｈｕｎｔｅｒ、Ｔ．；Ｓｅｆｔｏｎ，Ｂ．Ｍ．；編集  ｖｏｌ．２００、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ；Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、１９９１］。
【０００３】
今日では、３つの主たる関連する細胞内経路、ミトゲン活性化キナーゼまたはＭＡＰＫが、環境ストレス、感染物質、サイトカインおよび成長因子などの多数の細胞外刺激からのシグナルを変換すると考えられている。ＭＡＰＫは、サイトカイン、ＣＯＸ−２、ｉＮＯＳなどのエフェクター分子の転写を調節する転写因子の転座および活性化等の多くの細胞機能の活性；ｍＲＮＡの翻訳を行う下流にあるキナーゼの活性；および転写または酵素の修飾を介する細胞周期経路を調節する。これらの３つの主たる経路のうちの一つがｐ３８ＭＡＲＫ経路であり、それは大抵の細胞型にて普遍的に発現しているイソ型のｐ３８αに言及している。特に炎症応答に関連する多数の機能の中でｐ３８の役割が、膨大なインビトロおよびインビボ実験にて選択的ｐ３８阻害剤を用いて解明された。これらの機能は広く検証されており、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗにて要約を見ることができる［Ｋｕｍａｒ，Ｓ．  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖ．  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ、２：７１７（２００３）］。
【０００４】
細胞外刺激、例えば上記したものは、多くの慢性疾患で生じており、現在、炎症と称される共通する内在的異常生理を有すると理解されている。環境傷害または局所的な細胞損傷は、限定されるものではないが、ｐ３８を含む細胞応答経路を活性化し、次いで局所細胞はサイトカインおよびケモカインを産生し、順次、リンパ球、例えば好中球や他の顆粒球を補充する。二次応答では、その結果には、さらなるリンパ球、例えばさらなる食細胞または細胞障害性Ｔ細胞の補充が挙げられ、最終的に適応免疫応答はＴ細胞の活性化を通じて開始される。現在でも、この急性炎症反応がどのようにして慢性応答となり、それが関節リウマチ（ＲＡ）、アテローム性動脈硬化症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）などの疾患に至るかは完全には理解されていない。しかしながら、炎症の特徴が、非常に多くの疾患に関与することが認められており、ｐ３８経路などの経路は、炎症疾患の開始に関与することは受け入れられている。
【０００５】
小型分子の合成阻害剤が、疼痛、多発性骨髄腫および関節リュウマチを治療するのに試験的に設計された（Ｐｅｉｆｆｅｒら、２００６、Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．６：１１３−１４９）。しかしながら、その利用は未だ他の症状、特に炎症機構の痕跡がうつ病、不安症、統合失調症および睡眠障害において明らかである、神経精神学の分野における症状を試験するまで広がっていない。
【０００６】
例えば、アテローム性動脈硬化症は、慢性炎症疾患と考えられており、血管壁の損傷に対する応答にて発症し、閉塞性およびプロ血栓性アテロームの複雑な発症により特徴付けられる。この病変の病理発生には、一般に、内皮機能不全（生物学的に利用可能なＮＯの減少）、接着分子発現、白血球の接着および浸潤、サイトカインや成長因子の生成、泡沫細胞の蓄積、細胞外脂質およびマトリックスの拡大、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）の活性化および血管平滑筋細胞の増殖が含まれる。
【０００７】
ｐ３８（最初はＣＳＢＰで、現在ではｐ３８と称される；イソ型ｐ３８αおよびｐ３８βが本明細書で記載する化合物の標的である）の発見により、一連の抗炎症化合物の作用機序が提供された。そのＳＫ＆Ｆ８６００２がプロトタイプであった。これらの化合物は、低μＭの範囲にある濃度でヒト単球におけるＩＬ−１およびＴＮＦ合成を阻害し［Ｌｅｅら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃ．１０（７）、８３５（１９８８）］、シクロオキシゲナーゼ阻害剤では難治性の動物実験において活性を示した［Ｌｅｅら、Ａｎｎａｌｓ  Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．６９６，１４９（１９９３）］。
【０００８】
ストレスシグナル（細菌感染およびウイルス感染、前炎症性サイトカイン、酸化体、ＵＶ光および浸透ストレス）がｐ３８を活性化する機序は、ｐ３８より上流にあるキナーゼの活性化を介し、スレオニン１８０とチロシン１８２でｐ３８を、順次、リン酸化して、ｐ３８の活性化をもたらすものである。ＭＡＰＫＡＰキナーゼ−２とＭＡＰＫＡＰキナーゼ−３は、順次、熱ショック蛋白Ｈｓｐ２７と他の基質をリン酸化するＣＳＢＰ／ｐ３８の下流にある基質として同定された。ｐ３８によりリン酸化されることが知られている下流にあるさらなる基質として、キナーゼ（Ｍｎｋ１／２、ＭＳＫ１／２およびＰＲＡＫ）および転写因子（ＣＨＯＰ、ＭＥＦ２、ＡＴＦ２およびＣＲＥＢ）が挙げられる。ストレス刺激の変換に必要とされるシグナル伝達経路の多くは未だ不明であるが、上記したｐ３８についての基質の多くが関与しているようである［Ｃｏｈｅｎ，Ｐ．Ｔｒｅｎｄｓ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．、３５３−３６１（１９９７）およびＬｅｅ、Ｊ．Ｃ．ら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．、Ｖｏｌ８２、Ｎｏ２−３、３８９−３９７頁、１９９９］。また、ｐ３８が、ヒストンのリン酸化もしくはアセチル化にて一の役割を果たして、あるいはＮＦ−ｋＢ複合体の転写能力の低下を通じて、ＮＦ−ｋＢシグナル伝達経路の活性の調節に関与するという新たな証拠もある［Ｓａｃｃｉｎｉ，Ｓ．  Ｎａｔｕｒｅ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．、３：６９−７５（２００２）；Ｃａｒｔｅｒ，ＡＢら、Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７４：３０８５８−６３（１９９９）］。最後に、１型ＩＦＮ受容体による活性化を通じてＩＦＮへの応答の発生におけるｐ３８の役割が記載されている［Ｐｌａｔａｎｉａｓ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒａｐ．  ９８：１２９―１４２（２００３）］。ｐ３８の活性化はＩＦＮ感受性遺伝子のプローモーターエレメントと結合する特異的な転写因子の調節を通じて、これらの遺伝子の転写調整に関係している。ＳＴＡＴのｐ３８による直接リン酸化は完全には証明されていない。
【０００９】
炎症刺激に対する応答においてＩＬ−１およびＴＮＦのアップレギュレーションを阻害することに加え、ｐ３８キナーゼ阻害剤（例えば、ＳＫ＆Ｆ８６００２およびＳＢ−２０３５８０）は、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＭ−ＣＳＦ、ＲＡＮＴＥＳおよびＣＯＸ−２を含む多種の前炎症性蛋白の合成を低下させる点で、多くの異なる細胞型で有効である。また、ｐ３８キナーゼ阻害剤が、上皮細胞でのＶＣＡＭ−１のＴＮＦ誘導型の発現、ＴＮＦ誘導型のリン酸化および細胞質ゾルＰＬＡ２の活性化、およびコラゲナーゼやストロメライシンのＩＬ−１刺激合成を抑制することが示された。これらのデータおよびさらなるデータは、ｐ３８が、ストレス応答におけるサイトカイン合成だけでなく、その結果として生じるサイトカインシグナル伝達を伝播するのに関与することを示す［Ｃｏｈｅｎ、Ｐ．  Ｔｒｅｎｄｓ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．、３５３−３６１（１９９７）にて報告されているＣＳＢＰ／Ｐ３８キナーゼ］。
【００１０】
インターロイキン−１（ＩＬ−１）および腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）は、種々の細胞、例えば単球、貪食細胞および平滑筋細胞により産生される重要な炎症性サイトカインである。ＩＬ−１は、免疫調節および他の生理学的症状、例えば炎症に重要であると考えられている種々の生物学的活性を媒介することが示されている［例えば、Ｄｉｎａｒｅｌｌｏら、Ｒｅｖ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓｅａｓｅ、６、５１（１９８４）を参照のこと］。ＩＬ−１の数ある既知の生物活性には、ヘルパーＴ細胞の活性化、発熱の誘導、プロスタグランジンまたはコラゲナーゼ産生の刺激、好中球走化性、急性期蛋白の誘導および血漿中鉄濃度の抑制が挙げられる。
【００１１】
過剰なもしくは制御されていないＩＬ−１産生が疾患の悪化および／または発症に関与する多くの病態が存在する。これらには、関節リウマチ、変形性関節症、内毒素血症および／または毒素性ショック症候群、他の急性もしくは慢性炎症病態、例えば内毒素により誘導される炎症反応または炎症性腸疾患；結核、アテローム性動脈硬化症、筋肉変性、悪液質、乾癬性関節炎、ライター症候群、関節リウマチ、痛風、外傷性関節炎、風疹関節炎および急性滑膜炎が挙げられる。また、ＩＬ−１活性と糖尿病および膵臓β細胞とを関連づける証拠もある［ＩＬ−１に起因する生物活性の概説、Ｄｉｎａｒｅｌｌｏ、Ｊ．  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、５（５）、２８７−２９７（１９８５）］。
【００１２】
過剰なもしくは制御されていないＴＮＦ産生は、関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎や他の関節炎症状；敗血症、敗血性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、毒素性ショック症候群、成人呼吸窮迫症候群、脳マラリア、慢性閉塞性肺疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、骨吸収疾患、再潅流障害、対宿主性移植片反応、同種移植反応、インフルエンザなどの感染症による発熱および筋肉痛、感染症もしくは悪性病変の二次的な悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の二次的な悪液質、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、ケロイド形成、瘢痕組織形成、クローン病、潰瘍性大腸炎または不全麻痺を含む多くの疾患を媒介もしくは悪化するのに関与している。
【００１３】
炎症性疾患はまた、ＩＬ−６およびＣ反応性蛋白（ＣＲＰ）の増大により特徴付けられ、その両方がｐ３８阻害剤による阻害に対して感受性である。ＣＲＰ産生によるＩＬ−６刺激は、ヒト血管内皮細胞でのｐ３８阻害剤により直接阻害され、そしてＣＲＰはＩＬ−６に応答して肝細胞により産生される。ＣＲＰは心臓血管疾患の主要な危険因子と考えられ［Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ２００３、１０７：３６３−３６９］、また慢性閉塞性肺疾患の重要な独立危険因子の可能性がある［Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ２００３、１０７：１５１４−１５１９］。ＩＬ−６もまた子宮内膜症においてアップレギュレートされる［Ｂａｄａｉｗｙら、２００２、Ｈｕｍａｎ  Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  １７：４２６−４３１；Ｗｉｔｚ、２０００、Ｆｅｒｔｉｌｉｔｙ  ａｎｄ  Ｓｔｅｒｉｌｉｔｙ  ７３：２１２−２１４］。
【００１４】
インターロイキン−８（ＩＬ−８）およびＲＡＮＴＥＳは、単核球、繊維芽細胞、内皮細胞、上皮細胞、好中球およびＴ細胞を含む種々の細胞型により産生される化学走化性因子である。ケモカイン産生は、ＩＬ−１、ＴＮＦもしくはリポポリサッカライド（ＬＰＳ）などの前炎症性刺激物質またはウイルス感染により誘発される。ＩＬ−８はインビトロにて多くの機能を誘発する。好中球、Ｔ−リンパ球および好塩基球に対する化学誘導性質を有することが明らかにされた。加えて、ＩＬ−８は、正常個体およびアトピー個体由来の好塩基球からのヒスタミン放出ならびに好中球からのリソソーム酵素放出および呼吸バーストを誘導する。ＩＬ−８はまた、蛋白のデノボ合成を伴わず、好中球におけるＭａｃ−１（ＣＤ１１ｂ／ＣＤ１８）の表面発現を増加させることが示され、このことが、好中球の血管内皮細胞に対する吸着の増加に関わる可能性がある。多くの疾患が、広範囲の好中球浸潤により特徴付けられる。ＩＬ−８産生の増加と関連する慢性閉塞性肺疾患などの症状は、ＩＬ−８産生の抑制に有効な化合物により利益がもたらされであろう。ＲＡＮＴＥＳは、感染もしくはサイトカイン刺激に応答して、上皮細胞や気道平滑筋などの細胞により産生される。その主な誘因性は、Ｔ細胞サブタイプおよび血液感染性単球に対するものである。
【００１５】
ＩＬ−１、ＴＮＦおよび他のサイトカインは、広範にわたる種々の細胞および組織に影響を及ぼし、これらのサイトカインならびに白血球誘導性のサイトカインは、広範囲の病態および症状の臨界的な炎症性メディエータとして重要である。これらサイトカインの阻害は、多くの病態を制御し、軽減し、そして緩和するのに有益である。
【００１６】
ＩＬ−１、ＴＮＦ、ＩＬ−８、ＩＬ−６、ＧＭ−ＣＳＦ、ＣＯＸ−２、コラゲナーゼおよびストロメライシン産生におけるｐ３８シグナル伝達の関与に加えて、ＣＳＢＰ／ｐ３８を介したシグナル変換には、これら数種の同じ前炎症性蛋白に加えて他の蛋白のエフェクター機能が必要とされる。例えば、ＶＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＮＧＦなどの成長因子は、表面の受容体を通じてシグナルを伝達し、順次、ｐ３８ＭＡＰＫを含む細胞シグナル伝達経路を活性化する［Ｏｎｏ，Ｋ．およびＨａｎ，Ｊ．、Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ、１２  １−１３（２０００）；Ｋｙｒｉａｋｉｓ，ＪＭおよびＡｖｒｕｃｈ，Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｒｅｖ  ８１：８０７―８６９（２００１）］。炎症応答の制御における重要な分子であるＴＧＦχもまた、ＴＧＦβ受容体の関与の結果としてｐ３８を活性化する。複数のストレス誘導性シグナル伝達経路におけるＣＳＢＰ／ｐ３８の関与は、免疫系の過剰かつ破滅的な活性化により生じる疾患、または慢性炎症の治療におけるＣＳＢＰ／ｐ３８の有用性の可能性について、さらなる理論的な解釈を提供する。この考えは、ＣＳＢＰ／ｐ３８キナーゼ阻害剤について記載された強力かつ幅広い活性により支持される［Ｂａｄｇｅｒら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒａ．２７９（３）：１４５３−１４６１（１９９６）；Ｇｒｉｓｗｏｌｄら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｃｏｍｍ．７、３２３−３２９（１９９６）；Ｊａｃｋｓｏｎら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２８４、６８７−６９２（１９９８）；Ｕｎｄｅｒｗｏｏｄら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２９３、２８１−２８８（２０００）；Ｂａｄｇｅｒら、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．４３、１７５−１８３（２０００）］。
【００１７】
慢性炎症もまた、ある場合には、過剰な線維性組織に至る、感染された組織の継続的なリモデリングおよび修復により特徴付けられる。線維症におけるｐ３８ＭＡＰＫの役割は、この酵素が線維症のマーカーおよび蛋白で形質転換成長因子ベータ（ＴＧＦ−β）のシグナル伝達を媒介するという知見により支持される。例えば、ＴＧＦ−βが、ＴＧＦ−β活性化キナーゼＴＡＫ−１を通じてｐ３８ＭＡＰＫのキナーゼ活性を増大させることが示された（Ｈａｎａｆｕｓａら、１９９９、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４：２７１６１−２７１６７）。さらには、ｐ３８阻害剤ＳＢ−２４２２３５はフィブロネクチンおよびトロンボスポンジンにおけるＴＧＦ−β誘導性の増加を阻害した（Ｌａｐｉｎｇら、２００２、Ｍｏｌｅｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．６２：５８−６４）。これらの結果は、ｐ３８ＭＡＰＫが、細胞外マトリックスの成分における前炎症性サイトカインＴＧＦ−βの効果に関する重要なシグナル伝達中間物質であり、線維症のマーカーであることを示す。
【００１８】
ｐ３８はまた、種々の刺激に応答して細胞の生存およびアポトーシスを方向づける役割を果たす。生存とアポトーシスは共に、刺激と細胞型に依存してｐ３８制御され得る［ＭｏｒｉｎおよびＨｕｏｔ、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ．６４：１８９３−１８９８（２００４）］。例えば、ＴＧＦ−ベータは、ｐ３８介在工程において、ｇａｄｄ４５ｂ、細胞周期制御に関与する蛋白の活性化を通じて、ネズミ肝細胞のアポトーシスを刺激し得る［Ｙｏｏら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７８：４３００１−４３００７（２００３）］。異なる応答経路においては、ＵＶストレスがｐ３８を活性化し、損傷細胞のアポトーシスを引き起こす。ｐ３８はまた、ストレスに応答して、好中球やＣＤ８＋Ｔ細胞を含むリンパ球の生存を促進することも分かった。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１９】
【非特許文献１】Ｍａｒｓｈａｌｌ、Ｊ．Ｃ．Ｃｅｌｌ、８０、１７９−２７８（１９９５）
【非特許文献２】Ｈｕｎｔｅｒ，Ｔ．、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ）ｐ．３、Ｈｕｎｔｅｒ、Ｔ．；Ｓｅｆｔｏｎ，Ｂ．Ｍ．；編集  ｖｏｌ．２００、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ；Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、１９９１
【非特許文献３】Ｋｕｍａｒ，Ｓ．  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖ．  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ、２：７１７（２００３）
【非特許文献４】Ｐｅｉｆｆｅｒら、２００６、Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．６：１１３−１４９
【非特許文献５】Ｌｅｅら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃ．１０（７）、８３５（１９８８）
【非特許文献６】Ｌｅｅら、Ａｎｎａｌｓ  Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．６９６，１４９（１９９３）
【非特許文献７】Ｃｏｈｅｎ，Ｐ．Ｔｒｅｎｄｓ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．、３５３−３６１（１９９７）
【非特許文献８】Ｌｅｅ、Ｊ．Ｃ．ら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．、Ｖｏｌ８２、Ｎｏ２−３、３８９−３９７頁、１９９９
【非特許文献９】Ｓａｃｃｉｎｉ，Ｓ．  Ｎａｔｕｒｅ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．、３：６９−７５（２００２）
【非特許文献１０】Ｃａｒｔｅｒ，ＡＢら、Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７４：３０８５８−６３（１９９９）
【非特許文献１１】Ｐｌａｔａｎｉａｓ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒａｐ．  ９８：１２９―１４２（２００３）
【非特許文献１２】Ｃｏｈｅｎ、Ｐ．  Ｔｒｅｎｄｓ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．、３５３−３６１（１９９７）
【非特許文献１３】Ｄｉｎａｒｅｌｌｏら、Ｒｅｖ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓｅａｓｅ、６、５１（１９８４）
【非特許文献１４】Ｄｉｎａｒｅｌｌｏ、Ｊ．  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、５（５）、２８７−２９７（１９８５）
【非特許文献１５】Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ２００３、１０７：３６３−３６９
【非特許文献１６】Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ２００３、１０７：１５１４−１５１９
【非特許文献１７】Ｂａｄａｉｗｙら、２００２、Ｈｕｍａｎ  Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  １７：４２６−４３１
【非特許文献１８】Ｗｉｔｚ、２０００、Ｆｅｒｔｉｌｉｔｙ  ａｎｄ  Ｓｔｅｒｉｌｉｔｙ  ７３：２１２−２１４
【非特許文献１９】Ｏｎｏ，Ｋ．およびＨａｎ，Ｊ．、Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ、１２  １−１３（２０００）
【非特許文献２０】Ｋｙｒｉａｋｉｓ，ＪＭおよびＡｖｒｕｃｈ，Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｒｅｖ  ８１：８０７―８６９（２００１）
【非特許文献２１】Ｂａｄｇｅｒら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒａ．２７９（３）：１４５３−１４６１（１９９６）
【非特許文献２２】Ｇｒｉｓｗｏｌｄら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｃｏｍｍ．７、３２３−３２９（１９９６）
【非特許文献２３】Ｊａｃｋｓｏｎら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２８４、６８７−６９２（１９９８）
【非特許文献２４】Ｕｎｄｅｒｗｏｏｄら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２９３、２８１−２８８（２０００）
【非特許文献２５】Ｂａｄｇｅｒら、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．４３、１７５−１８３（２０００）
【非特許文献２６】Ｈａｎａｆｕｓａら、１９９９、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４：２７１６１−２７１６７
【非特許文献２７】Ｌａｐｉｎｇら、２００２、Ｍｏｌｅｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．６２：５８−６４
【非特許文献２８】ＭｏｒｉｎおよびＨｕｏｔ、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ．６４：１８９３−１８９８（２００４）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２０】
この分野において、治療に用いるためのサイトカイン抑制性抗炎症薬である化合物、すなわち、ＣＳＢＰ／ｐ３８／ＲＫキナーゼの阻害能を有する化合物に対する要求がある。本発明はｐ３８キナーゼの阻害剤であるこのような新規の化合物を対象とする。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
本発明は、式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）および（ＩＸａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）、および（Ｂ１）で示される新規化合物、ならびにその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体；および式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）および（ＩＸａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）、および（Ｂ１）で示される化合物、ならびにその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体を、医薬上許容される希釈剤または担体と混合して含む医薬組成物に関する。
【００２２】
本発明は、治療を必要とする哺乳動物におけるＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患の治療方法であって、該哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）および（ＩＸａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）、および（Ｂ１）で示される化合物、ならびにその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体を投与することを含む方法に関する。
【００２３】
本発明はまた、阻害または治療を必要とする哺乳動物における、サイトカインの阻害およびサイトカイン介在疾患の治療方法であって、該哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）および（ＩＸａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）、および（Ｂ１）で示される化合物、ならびにその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体を投与することを含む方法に関する。
【００２４】
本発明はまた、阻害を必要とする哺乳動物における、ＩＬ−１産生の阻害方法であって、該哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）および（ＩＸａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）、および（Ｂ１）で示される化合物、ならびにその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体を投与することを含む方法に関する。
【００２５】
本発明はまた、害を必要とする哺乳動物における、ＩＬ−６産生の阻害方法であって、該哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）および（ＩＸａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）、および（Ｂ１）示される化合物、ならびにその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体を投与することを含む方法に関する。
【００２６】
本発明はまた、阻害を必要とする哺乳動物における、ＩＬ−８産生の阻害方法であって、該哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）および（ＩＸａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）、および（Ｂ１）示される化合物、ならびにその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体を投与することを含む方法に関する。
【００２７】
本発明はまた、阻害を必要とする哺乳動物における、ＴＮＦ産生の阻害方法であって、該哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）および（ＩＸａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）および（Ｂ１）示される化合物、ならびにその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体を投与することを含む方法に関する。
【００２８】
したがって、本発明は、下記構造を有する式（Ｉ）および（Ｉａ）：
【化１】
2009542818.tif 000002
［式中：
Ｇ１およびＧ２は、独立して、窒素であり;
Ｇ３はＮＨであり；
Ｇ４は窒素であり；
Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；またはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各々の場合において独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、水素を除くこれらのすべての基は置換されていてもよい；
Ｘは、Ｒ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）、またはＮ（Ｒ１０’）−Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１は、Ｎ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、またはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各々の場合において独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基から選択され、ここに、水素を除くすべての基は置換されていてもよいか、あるいはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜７員の置換されていてもよい環を形成し、該環は酸素、窒素または硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、これらの基は、水素を除いて、各々置換されていてもよい；あるいはＲ２は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ｒ２’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、これらの基は、水素を除いて、各々置換されていてもよい；
Ｒ２”は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、これらの基は、水素を除いて、各々置換されていてもよい；あるいは、Ｒ２”は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）であり；
Ａ１は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は水素であるか、または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、これらは各々置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、各々の場合において、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、これらの基は水素を除いて、各々置換されていてもよい；またはＲ４およびＲ１４は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい４〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、所望により、酸素、硫黄または窒素から選択されるさらなるヘテロ原子を含有する；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、各々の場合において、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、ＮＲ９’から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ５は、各々の場合において独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択される：ただし、ＳＲ５基がＳＮＲ４’Ｒ１４’であり、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２Ｈであり、Ｓ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨである場合を除く；
Ｒ９’は、各々の場合において独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各々の場合において独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各々の場合において独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各々の場合において独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各々の場合において独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、これらの基は、水素を除いて、各々置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各々の場合において独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、これらの基は、水素を除いて、各々置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、各々の場合において、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、これらの基は、水素を除いて、各々置換されていてもよく；あるいはＲｄおよびＲｄ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜６員の置換されていてもよいヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択されるさらなるヘテロ原子を含有していてもよい；
ｇは、０または１、２、３、または４の整数であり；
ｎ’は、各々の場合において独立して、０または１〜１０の整数から選択され；
ｍは、各々の場合において独立して、０または１または２の整数から選択され；
ｑは、０または１〜１０の整数であり；
ｑ’は、０または１〜６の整数であり；
ｔは、２〜６の整数であり；
ｖは、０または１または２の整数であり；
ｖ’は、各々の場合において独立して、０または１または２の整数から選択され；
Ｚは、各々の場合において独立して、酸素または硫黄から選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
式（Ｉ）で示される新規化合物を、下記に詳細に説明する。
本発明は、式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）および（ＶＩａ−ＶＩｉ）、）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）、（Ｂ１）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）および（ＩＸａ）で示される新規化合物およびその医薬上許容される塩溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体に関する。容易に理解されるように、式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物間の違いは、環系の不飽和度にある。式（Ｉ）および（Ｉａ）で示される化合物と、式式（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）および（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）、（Ｂ１）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）で示される化合物等の間の違いは、アリール（または、Ｇ５および／またはＧ６等が窒素である場合はヘテロアリール基）上のＲ１置換基の環置換および、適当な場合ピリジルまたはピリミジンに関する窒素（複数でも可）上の環置換基にある。活性部位の環および／またはＲ１置換基が結合している環における窒素に応じて、環位を示すナンバリングは変化しうるきおとは明らかだろう。
【００３０】
本明細書のすべての式にわたって適用できる付加的なＧ５／Ｇ６／Ｇ７／Ｇ８なる用語を除いて、それぞれＲ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒｘ、ＸおよびＲ３等の用語は、それ自体の式、例えば式（Ｉ）および（Ｉａ）の両方において同じである。また、本明細書の目的に関して、式（Ｉ）に適用できるすべてのものは、特記しない限り、式（Ｉａ）ならびに他の式（ＩＩ）および（ＩＩａ）で示される化合物等に関しても適用することができる。
【００３１】
Ｇ３およびＧ４が両方窒素であり、Ｇ１およびＧ２が窒素である式（Ｉ）および（Ｉａ）で示される化合物に関して、環系は、１，５，７−三置換−３，４−ジヒドロ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−［１Ｈ］−オンであると見なされることは理解できるだろう。
【００３２】
式（Ｉ）および（Ｉａ）で示される化合物は、さらに、構造：
【化２】
2009542818.tif 000003
［式中：
Ｇ１、およびＧ２は、独立して、窒素であり；
Ｇ３はＮＨ２であり；
Ｇ４は窒素であり；
Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、またはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｘは、Ｒ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）、またはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１は、Ｎ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、またはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基（ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよい）から選択されるか、あるいはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ａ１は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は水素であるか、またはＣ１−１０アルキルであってもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、水素を除くこれらの基は、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）、シアノ、ニトロ、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキルＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（＝ＮＯＲ６）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により、各々独立して、１〜４回置換されていてもよく；または
Ｒ２は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）であり；
Ｒ２’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、
ここに、水素を除くこれらの基は、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）、シアノ、ニトロ、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキルＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（＝ＮＯＲ６）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により、各々独立して、１〜４回置換されていてもよく；
Ｒ２’’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、水素を除くこれらの基は、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）、シアノ、ニトロ、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキルＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（＝ＮＯＲ６）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により、各々独立して、１〜４回置換されていてもよく；または
Ｒ２’’は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、
ここに、これらの基は、すべて、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’’）Ｃ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により、各々独立して、１回またはそれ以上置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキルから選択されるか；あるいは、Ｒ４およびＲ１４それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の非置換または置換ヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄または窒素から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；および
ここに、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールＣ１−４アルキル基、環を形成するＲ４およびＲ１４は、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ；Ｃ１−１０アルキル；ハロ置換Ｃ１−１０アルキル；ＳＲ５；Ｓ（Ｏ）Ｒ５；Ｓ（Ｏ）２Ｒ５；Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’；（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７；（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｄＲｄ’；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）アリール；ＮＲ４’Ｒ１４’；シアノ；ニトロ；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；非置換または置換アリール、またはアリールＣ１−４アルキル；非置換または置換ヘテロアリール、またはヘテロＣ１−４アルキル；非置換または置換ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−４アルキルにより、各々独立して、１〜４回置換されていてもよく、ここに、これらのアリール、ヘテロサイクリック、およびヘテロアリール含有基は、各々独立して、ハロゲン；Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍアルキル；アミノ、モノおよびジ置換Ｃ１−４アルキルアミノ、またはＣＦ３により、１〜２回置換されていてもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’は、それらが結合している窒素と一緒になって環化して、５〜７員環を形成し、これは、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ４’’およびＲ１４’’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’’およびＲ１４’’は、それらが結合している窒素と一緒になって環化して、５〜７員環を形成し、これは酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有してもてよく；
Ｒ５は、ＳＲ５はＳＮＲ４’Ｒ１４’であり、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５はＳＯ２Ｈであり、Ｓ（Ｏ）Ｒ５はＳＯＨである場合を除き、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択され；
Ｒ６は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキルから選択され、ここに、水素を除くこれらの基は、各々置換されていてもよい；
Ｒ７は、各々独立して、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ１−６アルキル基から選択され、これらの基は、各々置換されていてもよく；
Ｒ８は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は置換されていてもよく；
Ｒ９は、各々独立して、水素、Ｃ（Ｚ）Ｒ６、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルから選択され；
Ｒ９’は、各々独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選択され、水素を除くこれらの基は置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は、各々置換されていてもよく；
Ｒ１５およびＲ２５は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、またはアリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキルヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル基（ここに、水素以外のこれらの基は置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲ１５およびＲ２５それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の置換されていてもよいヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；および
ここに、水素を除くこれらの基は、各々独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換Ｃ１−４アルキル；ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５；Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）アリール；ＮＲ４’Ｒ１４’；シアノ；ニトロ；Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；ハロ置換Ｃ１−１０アルキル；アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロＣ１−４アルキルにより１回またはそれ以上置換されていてもよく、ここに、これらのアリール、ヘテロサイクリック、およびヘテロアリール含有基は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍＣ１−４アルキル、アミノ、モノおよびジ置換Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキル、またはＣＦ３により、１〜２回置換されていてもよく；
Ｒ１６およびＲ２６は、各々独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから選択されるか；あるいは、Ｒ１６およびＲ２６は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の非置換または置換ヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ２１’およびＲ３１’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ２１’およびＲ３１’は、それらが結合している窒素と一緒になって環化して、５〜７員環を形成し、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；
これらの基は、すべて、各々独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ；ＯＲ８、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５；Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ２５；シアノ；ニトロ；ＮＲ１５Ｒ２５；−Ｚ’−（ＣＲ１０Ｒ２０）ｓ−Ｚ’−、Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；ハロ置換Ｃ１−１０アルキル；置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールおよびヘテロアリールＣ１−１０アルキル、および置換されていてもよいヘテロサイクリックおよびヘテロサイクリックＣ１−１０アルキルにより、１〜４回置換されていてもよく、ここにこれらのアリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリック含有基は、また、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍＣ１−４アルキル、アミノ、モノおよびジ置換Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキル、またはＣＦ３により、１〜２回置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲｄおよびＲｄ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜６員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；および
ここに、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルであるＲｄおよびＲｄ’基ならびに環を形成するＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、ハロゲン、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍＲｆ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’、ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４’Ｒ１４’Ｃ１−４アルキル、ＮＲ４’Ｒ１４’Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル、またはＮＲ４’Ｒ１４’により、１〜４回置換されていてもよく；
ＲｅおよびＲｅ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル基から選択されるか；あるいはＲｅおよびＲｅ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の置換されていてもよいヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄または窒素から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；および
ここに、水素を除くこれらの基は、各々独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ；アミノ、モノおよびジ置換Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｓ（Ｏ）ｍＲｆ’；Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７；（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｄＲｄ’；Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）アリール；シアノ；ニトロ；Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；ハロ置換Ｃ１−１０アルキル；アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロＣ１−４アルキルにより、１〜４回置換されていてもよく、ここにこれらのアリール、ヘテロサイクリック、およびヘテロアリール含有基は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍアルキル、アミノ、モノおよびジ置換Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキル、またはＣＦ３により、１〜２回置換されていてもよく；
Ｒｆは、各々独立して、Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル基から選択され、ここに、これらの基は置換されていてもよく；
Ｒｆ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択され；ここに、水素を除くこれらの基およびＮＲ４’Ｒ１４’は置換されていてもよく；
Ｒｊは、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−４アルキル基から選択され、水素を除くこれらの基は置換されていてもよく；
ｇは、０、または１、２、３、または４の整数であり；
ｎは、各々独立して、０または１〜１０の整数から選択され；
ｎ’は、各々独立して、０または１〜１０の整数から選択され；
ｍは、各々独立して、０または１もしくは２の整数から選択され；
ｑは、０または１〜１０の整数であり；
ｑ’は、０、または１〜６の整数であり；
ｖは、０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、各々独立して、０または１もしくは２の整数から選択され；
ｓは、各々独立して、１、２もしくは３の整数から選択され；
ｔは、２〜６の整数であり；
Ｚは、各々独立して、酸素または硫黄から選択され；
Ｚ’は、各々独立して、酸素または硫黄から選択される］
により示される化合物およびその医薬上許容される塩、その溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である。
【００３３】
適当には、式（Ｉ）、および（Ｉａ）ならびに本明細書に記載される他の式で示される化合物に関して、Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、またはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂである。
【００３４】
本発明の一の具体例において、Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、またはＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂである。本発明の他の具体例において、Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂである。
適当には、Ｒ１’は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択される。
【００３５】
一の具体例において、Ｒ１’は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、またはハロ置換Ｃ１−４アルキルから選択される。他の具体例において、Ｒ１’は、各々独立して、フッ素、塩素、メチル、またはＣＦ３から選択される。
適当には、ｇは、０または１、２、３、または４の整数である。本発明の一の具体例において、ｇは、０、１または２である。
【００３６】
式（Ｉ）および（Ｉａ）で示される化合物に関して、Ｒ１’がフェニル環上のオルト位に置換されている場合、第２のＲ１’基もまた、環上に置換されており、好ましくは、第２の置換基は、オルト位以外にはない。適当には、フェニル環は２位に置換されており、第２の置換基が存在する場合は３位に置換されており、Ｒ１基を５位に有する。別として、Ｒ１’基は、他のオルト位である２位にあってもよく、Ｒ１基は３位にあり、この場合環位の番号は変更されるだろう。
【００３７】
適当には、ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ３−５シクロアルキルＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいは、ＲｄおよびＲｄ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜６員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく、ここに、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルであるＲｄおよびＲｄ’基ならびに環を形成するＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、ハロゲン；ハロ置換Ｃ１−４アルキル；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルコキシ；Ｃ１−４アルキル；ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍＲｆ；Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’、ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル；Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４’Ｒ１４’Ｃ１−４アルキル；ＮＲ４’Ｒ１４’Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル；またはＮＲ４’Ｒ１４’により置換されていてもよい。
【００３８】
適当には、Ｒ９’は、各々独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから選択される。
適当には、Ｚは、各々独立して、酸素または硫黄から選択される。
適当には、ｖは、０または１〜２の整数である。
【００３９】
適当には、ｖ’は、０または１もしくは２の整数であｗる。
適当には、Ｒ１０およびＲ２０は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択される。
適当には、Ｒ１０’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択される。
【００４０】
適当には、Ｒ１２は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選択され、水素を除くこれらの基は置換されていてもよい。
【００４１】
適当には、Ｒ１３は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は、各々独立して、ハロゲン；ハロ置換Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキル；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルコキシ；ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍＣ１−４アルキル；−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル；またはＮＲ２１’Ｒ３１’により、１〜４回、各々置換されていてもよい。
【００４２】
適当には、Ｒ２１’およびＲ３１’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ２１’およびＲ３１’は、それらが結合している窒素と一緒になって環化して、５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄から選択されるヘテロ原子を含有してもよい。
適当には、Ｒｂは、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、水素を除く該基は、置換されていてもよい。
【００４３】
水素を除くＲｂ基は、各々独立して、ハロゲン、例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ、例えば、メトキシまたはエトキシ；ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ；ＯＲ８、例えば、メトキシ、エトキシまたはフェノキシ；ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、例えば、メチルチオ、メチルスルフィニルまたはメチルスルホニル；Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’’Ｒ１４’’；シアノ；ニトロ；ＮＲ１５Ｒ２５；−Ｚ’−（ＣＲ１０Ｒ２０）ｓ−Ｚ’−；Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル基、例えば、シクロプロピル、またはシクロプロピルメチル、またはシクロプロピルエチル等；ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、例えばＣＦ２ＣＦ２Ｈ、ＣＨ２ＣＦ３、またはＣＦ３；置換されていてもよいアリール、例えば、フェニル、または置換されていてもよいアリールＣ１−１０アルキル、例えば、ベンジルまたはフェネチル；置換されていてもよいヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、または置換されていてもよいヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキルにより、１回またはそれ以上、好ましくは、１〜４回置換されていてもよく、ここに、これらのアリール、ヘテロアリール、およびヘテロサイクリック含有基は、また、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍアルキル、アミノ、モノおよびジ置換Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキル、またはＣＦ３により１〜２回置換されていてもよい。
【００４４】
−Ｚ’−（ＣＲ１０Ｒ２０）ｓ−Ｚ’基は、環、例えばジオキサラン環を形成する。適当には、Ｚ’は、各々独立して、酸素または硫黄から選択される。
適当には、ｓは、各々独立して、１、２もしくは３の整数から選択される。
適当には、Ｒ５は、ＳＲ５がＳＮＲ４’Ｒ１４’であり、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２Ｈであり、Ｓ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨである場合を除き、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択される。
【００４５】
適当には、Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’は、それらが結合している窒素と一緒になって環化して、置換されていてもよい５〜７員環を形成し、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよい。適当には、Ｒ４’およびＲ１４’が環化して、置換されていてもよい環を形成する場合、かかる環としては、限定するものではないが、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、およびチオモルホリン（硫黄が酸化されているものを含む）が挙げられる。
【００４６】
適当には、Ｒ４’’およびＲ１４’’は、各々独立して、水素またはＣ１−１０アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’’およびＲ１４’’は環化して、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員環を形成し、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよい。適当には、Ｒ４’’およびＲ１４’’が環化して、置換されていてもよい環を形成する場合、かかる環としては、限定するものではないが、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、およびチオモルホリン（硫黄が酸化しているものを含む）が含まれる。
【００４７】
適当には、Ｒｆは、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル基から選択され、水素を除くこれらの基は置換されていてもよい。
適当には、Ｒｊは、各々独立して、Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル基から選択され、これらの基は各々置換されていてもよい。
【００４８】
適当には、Ｒｂが置換されていてもよいＣ１−１０アルキルである場合、該基としては、限定するものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、イソブチル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘプチル、２−メチルプロピル；ハロ置換アルキル、例えば、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル；シアノ置換アルキル、例えば、シアノメチル、シアノエチル；アルコキシ、チオまたはヒドロキシ置換アルキル、例えば、２−メトキシ−エチル、２−ヒドロキシプロピルまたはセリノール、またはエチルチオエチルが挙げられる。
【００４９】
別の具体例において、Ｒｂが置換されていてもよいＣ１−１０アルキルである場合、該基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、または２，２−ジメチルプロピルまたは２−ヒドロキシプロピルが挙げられる。
【００５０】
適当には、Ｒｂが置換されていてもよいヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである場合、該ヘテロアリール含有基としては、限定するものではないが、フリル、ピラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、オキサチアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、およびウラシル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、アザインドリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、シノリニル、プリニル、およびフタラジニルが挙げられる。
【００５１】
一の具体例において、Ｒｂが置換されていてもよいヘテロアリールである場合、これは、１，３−チアゾール−２−イルまたは５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル、イソキノリニル、チオフェン、例えば、３−チオフェン、インドール−５−イル、ピリジニル、例えば、ピリジン３−イル、またはピリジン−４−イル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルまたは１Ｈ−イミダゾール−４−イルエチルである。さらに、ヘテロアリール環は置換されていてもよいチアゾリル、ピリジル、またはチオフェン環である。好ましくは、Ｒｂは置換されていてもよい１，３−チアゾール−２−イルである。
【００５２】
適当には、Ｒｂは置換されていてもよいヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックアルキルである場合、ヘテロサイクリック含有基は、限定するものではないが、テトラヒドロピロール、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン（硫黄部分が酸化されているものも含む）、アゼピン、ジアゼピン、アジリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピロリジニル、１，３−ベンズジオキソール−５−イル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、インドリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノおよびチオモルホリノ（硫黄部分が酸化されているものも含む）が挙げられる。一の具体例において、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックアルキル基は、ピラゾール−３−イル、４−モルホリノ、非置換または置換２−フラニル、２−フラニルメチル、２−チエニル、２−チエニルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４イルメチル、テトラヒドロ−２−フラニル、またはテトラヒドロ−２−フラニルメチルである。
【００５３】
適当には、Ｒｂが置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキル基である場合、アリール含有基は、非置換であっても、または、各々独立して、ハロゲン、アルキル、シアノ、ＯＲ８、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、−Ｚ’−（ＣＲ１０Ｒ２０）ｓ−Ｚ’、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、または置換されていてもよいアリールにより１回またはそれ以上置換されていてもよい。
【００５４】
一の具体例において、Ｒｂは、フェニル、またはナフチレン、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、６−メチルフェニル、２−メチルフェニル、３−アミノフェニル、３，４−ジメチルフェニル、４−メチル−３−フルオロフェニル、４−トリフルオロフェニル、４−エトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−チオメチルフェニル、４−アセチルフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、２，３−ジフルオロ−ベンジル、３，５−ジフルオロ−ベンジル、ビフェニル、４’−フルオロビフェニル、４−スルホンアミド−２−メチルフェニル、または３−フェニルオキシフェニル、４−フェニルオキシフェニル、４−（１−ピペリジニルスルホニル）−フェニル、または３−（アミノカルボニル）フェニルである。
【００５５】
他の具体例において、Ｒｂは、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−メチル−３−フルオロフェニル、４−トリフルオロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−エトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−チオメチルフェニル、４−アセチルフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、ビフェニル、４’−フルオロビフェニル、４−スルホンアミド−２−メチルフェニル、３−フェニルオキシフェニル、ベンジル、またはフェネチルである。さらに、Ｒｂは４−フルオロフェニルである。
【００５６】
適当には、Ｒｂが置換されていてもよいシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基である場合、基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、またはシクロペンチルメチルである。他の具体例において、Ｒｂはシクロプロピルまたはシクロプロピルメチル基である。
【００５７】
他の具体例において、Ｒｂは、Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、またはアリールであり、すべて置換されていてもよい。
他の具体例において、Ｒｂは水素、または置換されていてもよいアルキルである。
【００５８】
本発明の一の具体例において、Ｒｂは、アルキル、例えばプロピルまたはイソプロピル；ヘテロアリール、例えばチアゾリル；アリール、例えばフェニル、または４−Ｆフェニル；アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル基であり、これらはすべて置換されていてもよい。他の具体例において、Ｒｂは、アルキル、ヘテロアリール、またはアリールであり、これらはすべて置換されていてもよい。
【００５９】
適当には、ｍは、各々独立して、０または１もしくは２の整数から選択される。
適宜、例えば、ｎ、ｎ’、ｍ、ｑ’、ｓ、ｔ、またはｖ’などの個々の整数値に関して、各々独立して選択される。
【００６０】
適当には、Ｒ８は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は、ハロゲン；ハロ置換Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキル；Ｃ３−５シクロアルキル；Ｃ３−５シクロアルキルＣ１−４アルキル；ハロ置換Ｃ１−４アルキル；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルコキシ；ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍＣ１−４アルキル；−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル；ＮＲ２１’Ｒ３１’；またはアリールまたはアリールＣ１−４アルキルにより、１〜４回置換されていてもよく、ここにこれらのアリール含有基は、また、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍＣ１−４アルキル、アミノ、モノおよびジ置換Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキル、またはＣＦ３により、１〜２回置換されていてもよい。
【００６１】
適当には、Ｒ１５およびＲ２５は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、またはアリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲ１５およびＲ２５それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の置換されていてもよいヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；ここに、これらの基は、各々独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ；ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５；Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）アリール；ＮＲ４’Ｒ１４’；シアノ；ニトロ；Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；ハロ置換Ｃ１−１０アルキル；アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリックおよびヘテロサイクリックＣ１−４アルキルにより１〜４回置換されていてもよく、ここに、これらのアリール、ヘテロサイクリックおよびヘテロアリール含有基は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍアルキル、アミノ、モノおよびジ置換Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキル、またはＣＦ３により、１〜２回置換されていてもよい。
【００６２】
適当には、Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキルから選択されるか；あるいはＲ４およびＲ１４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の非置換または置換ヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄または窒素から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよい。
【００６３】
水素を除く、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールＣ１−４アルキル基、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−４アルキル基のＲ４およびＲ１４基および環を形成するＲ４およびＲ１４は、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ；Ｃ１−１０アルキル；ハロ置換Ｃ１−１０アルキル；ＳＲ５；Ｓ（Ｏ）Ｒ５；Ｓ（Ｏ）２Ｒ５；Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’；（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７；（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｄＲｄ’；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）アリール；ＮＲ４’Ｒ１４’；シアノ；ニトロ；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；置換されていてもよいアリールにより１回またはそれ以上置換されているＣ１−１０アルキル；非置換または置換アリール、またはアリールＣ１−４アルキル；非置換または置換ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ１−４アルキル；非置換または置換ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−４アルキルにより、各々独立して、１回またはそれ以上、好ましくは１〜４回置換されていてもよく、ここに、これらのアリール、ヘテロサイクリックおよびヘテロアリール含有基は、各々独立して、ハロゲン；Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍアルキル；アミノ、モノおよびジ置換Ｃ１−４アルキルアミノ、またはＣＦ３により１〜２回置換されていてもよい。
【００６４】
適当には、Ｒ４およびＲ１４が窒素と一緒になって環化して、上記したような置換されていてもよい環を形成し、該環としては、限定するものではないが、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ジアゼピン、モルホリン、およびチオモルホリン（硫黄が酸化されているものも含む）が挙げられる。
【００６５】
適当には、Ｒ６は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は、各々独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍアルキル；Ｃ（Ｏ）；ＮＲ４’Ｒ１４’；Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；ハロ置換Ｃ１−１０アルキル；非置換または置換アリールまたはアリールＣ１−４アルキル、非置換または置換ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル、または非置換または置換ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリックＣ１−４アルキルにより、１回またはそれ以上、適当には１〜２回置換されていてもよく；ここに、これらのアリール、ヘテロサイクリック、またはヘテロアリール含有基は、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍアルキル、アミノ、モノおよびジ置換Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキル、またはＣＦ３により、１〜２回置換されていてもよい。
【００６６】
適当には、Ｒ９は、各々独立して、水素、Ｃ（Ｚ）Ｒ６、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルから選択される。これらのアルキル、アリールおよびアリールアルキル基は、各々独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍアルキル；−Ｃ（Ｏ）；ＮＲ４’Ｒ１４’；Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；ハロ置換Ｃ１−１０アルキル；アリールまたはアリールＣ１−４アルキルにより、１または２置換されていてもよく、これらのアリール含有基は、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍＣ１−４アルキル、アミノ、モノおよびジ置換Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキル、またはＣＦ３により、１または２回置換されていてもよい。
【００６７】
適当には、Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、該基は、各々独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により、１回またはそれ以上、適当には１〜４回置換されていてもよい。
【００６８】
一の具体例において、Ｒ３基は、各々独立して、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−６シクロアルケニル、Ｃ５−６シクロアルケニルＣ１−４アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６により、１〜４回置換されていてもよい。
【００６９】
一の具体例において、Ｒ３基は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ１６Ｒ２６、またはハロ置換Ｃ１−１０アルキルるから独立して選択される任意のＲ３置換基により、１回またはそれ以上、適当には１〜４回置換されていてもよい。
【００７０】
他の具体例において、任意置換基は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−１０アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、またはハロ置換Ｃ１−１０アルキルから選択される。他の具体例において、Ｒ３置換基は、独立して、ハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素、またはＣ１−１０アルキル、例えばメチルから選択される。
【００７１】
一の具体例において、Ｒ３基は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルアルキル、または置換されていてもよいアリールから選択される。他の具体例において、Ｒ３基は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、または置換されていてもよいアリールから選択される。他の具体例において、Ｒ３は、置換されていてもよいフェニルである。さらなる具体例として、Ｒ３は、各々独立して、フッ素、塩素、ヒドロキシ、メトキシ、アミノ、メチル、またはトリフルオロメチルにより１回またはそれ以上置換されているフェニル環である。好ましくは、Ｒ３は２、６−ジフルオロフェニルである。
【００７２】
適当には、一の具体例において、Ｒ３がアリール基である場合、これは置換されていてもよいフェニル環である。フェニル環は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、またはハロ置換Ｃ１−４アルキルにより、１回またはそれ以上、適当には１〜４価値置換されていてもよい。フェニル環は、適当には、２、４もしくは６−位で置換、または２，４−位もしくは２，６−位で二置換、例えば２−フルオロ、４−フルオロ、２，４−ジフルオロ、２，６−ジフルオロ、または２−メチル−４−フルオロ置換；あるいは２，４，６−位で三置換、例えば２，４，６−トリフルオロ置換されている。
【００７３】
適当には、Ｒ７は、各々独立して、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択され；ここに、これらの基は、各々独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍアルキル；Ｃ（Ｏ）；ＮＲ４’Ｒ１４’；Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；ハロ置換Ｃ１−１０アルキル；アリールまたはアリールＣ１−４アルキル基により１〜４回置換されていてもよく、ここに、これらのアリール含有基は、また、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍアルキル、アミノ、モノおよびジ置換Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキル、またはＣＦ３により１〜２回置換されていてもよい。
【００７４】
適当には、Ｒ１６およびＲ２６は、各々独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから選択されるか；あるいはＲ１６およびＲ２６は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の非置換または置換ヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよい。
適当には、ｎは０、または１〜１０の整数である。
【００７５】
適当には、Ｘは、Ｒ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）、またはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’である。
本発明の一の具体例において、Ｘは、Ｎ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’である。
適当には、Ｘ１は、Ｎ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、またはＣＲ１０Ｒ２０である本発明の一の具体例において、Ｘ１は、Ｎ（Ｒ１１）、またはＯである。
適当には、Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択される。
【００７６】
適当には、ＲｑおよびＲｑ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基（ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよい）から選択され、あるいはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよい。
【００７７】
適当には、Ｒ１１は、各々独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから選択される。
適当には、Ｒ２は、水素、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリック、置換されていてもよいヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基から独立して選択されるか；あるいはＲ２は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基である。
適当には、ｑ’は０、または１〜６の整数である。
【００７８】
水素を除くＲ２基は、各々独立して、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）、シアノ、ニトロ、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキルＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（＝ＮＯＲ６）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により、１回またはそれ以上、好ましくは、１〜４回置換されていてもよい。
【００７９】
適当には、ＲｅおよびＲｅ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル基（これらの基は置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲｅおよびＲｅ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の置換されていてもよいヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄または窒素から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；水素を除き、形成された環を含むこれらの基は、各々独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ；Ｃ１−１０アルキル；ハロ置換Ｃ１−４アルキル；Ｓ（Ｏ）ｍＲｆ’；Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７；（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｄＲｄ’；Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）アリール；シアノ；ニトロ；ＮＲ４’Ｒ１４’；Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；ハロ置換Ｃ１−１０アルキル；アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロＣ１−４アルキルにより１〜４回置換されていてもよく、ここにこれらのリール、ヘテロサイクリックまたはヘテロアリール含有基は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍアルキル、アミノ、モノおよびジ置換Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキル、またはＣＦ３により１〜２回置換されていてもよい。
【００８０】
適当には、Ｒｆ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択され、水素を除くこれらの基およびＮＲ４’Ｒ１４’は置換されていてもよい。
【００８１】
ＸはＲ２であり、Ｒ２が置換されていてもよいヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリックアルキルである場合、ヘテロサイクリック含有基は、適当には、テトラヒドロピロール、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン（硫黄部分が酸化されているものも含む）、アジリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピロリジニル、１，３−ベンズジオキソール−５−イル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、インドリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノおよびチオモルホリノ（硫黄部分が酸化されているものも含む）から選択される。
一の具体例において、Ｒ２は置換されていてもよいピペリジニルまたはピペラジニル環である。
【００８２】
他の具体例において、Ｒ２が置換されていてもよいヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリックアルキル環である場合、該環は、独立して、置換されていてもよいヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により、１回またはそれ以上置換されていてもよい。第２のヘテロサイクリック環は、適当には、置換されていてもよいテトラヒドロピロール、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン（硫黄部分が酸化されているものも含む）、アジリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピロリジニル、１，３−ベンズジオキソール−５−イル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、インドリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼピン、モルホリノまたはチオモルホリノ（硫黄部分が酸化されているものも含む）から選択される。適当には、第２のヘテロサイクリック環は、モルホリノ、ピペリジン、またはピロリジニルから選択される。
【００８３】
一の具体例において、Ｒ２は、４−アミノ−１−ピペリジニル、１，１−ジメチルエチル）オキシ］−カルボニル｝アミノ）−１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−エチル−１−ピペラジニル、４−プロピル−１−ピペラジニル、４−ブチル−１−ピペラジニル、４−（メチルアミノ）−１−ピペリジニル、１，１−ジメチルエチル−４−ピペリジニル｝メチルカルバメート、４−フェニル−１−ピペラジニル、１，４’−ビピペリジン−１’−イル、４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル、４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル、４−（４−モルホリニル）−１−ピペリジニル、４−（ジフェニルメチル）−１−ピペラジニル、または４−メチルヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イルである。
【００８４】
適当には、Ｒ２’は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は、各々独立して、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）、シアノ、ニトロ、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキルＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（＝ＮＯＲ６）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により１〜４回、各々置換されていてもよい。
一の具体例において、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）である場合、Ｒ２’、またはＲ２’’の一方は、水素またはメチルである。
【００８５】
一の具体例において、Ｒ２’が置換されていてもよいヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキルである場合、ヘテロサイクリック含有基は、各々独立して、Ｃ１−１０アルキル、アリール、ヘテロサイクリック、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６により１回またはそれ以上置換されている。さらに具体的には、メチル、エチル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＣＨ３、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、フェニル、ピペリジン、ピロリジン、１−エチルプロピル、４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル、１，４’−ビピペリジン−１’−イル、モルホリノである。
【００８６】
一の具体例において、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）である場合、Ｒ２’は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールアルキルである。適当には、Ｒ２’が置換されていてもよいシクロアルキルである場合、これはシクロヘキシル環である。一の具体例において、シクロヘキシル環は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’により、１回またはそれ以上置換されていてもよい。
【００８７】
適当には、Ｒ２’が置換されていてもよいヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキルである場合、環は、テトラヒドロピロール、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン（硫黄部分が酸化されているものも含む）、アジリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピロリジニル、１，３−ベンズジオキソール−５−イル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、インドリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼピン、ヘキサヒドロ−１−Ｈ−アゼピン、モルホリノまたはチオモルホリノ（硫黄部分が酸化されているものも含む）から選択される。好ましくは、該環は、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、モルホリノ、ヘキサヒドロ−１−Ｈ−アゼピン環である。一の具体例において、環は、Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールアルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により１回またはそれ以上、適当には１〜４回置換されている。
【００８８】
一の具体例において、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）は、１−（フェニルメチル）−４−ピペリジンアミン、２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］エチルアミン、２−（１−ピペリジニル）エチルアミン、２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチルアミン、１−［（フェニルメチル）−３−ピロリジニル］アミン、３−［（１−ピロリジニル）プロピル］アミン、３−［（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）プロピル］アミン、（１−メチル−４−ピペリジニル）アミン、３−［（４−モルホリニル）プロピル］アミン、３−［（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］−アミン、２−［（４−モルホリニル）エチル］アミン、２−［（１−ピロリジニル）エチル］−アミン、または［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］アミノである。
【００８９】
一の具体例において、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）であり、Ｒ２’が置換されていてもよいＣ１−１０アルキルである場合、該アルキルは、独立して、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキルＮＲｅＲｅ’により１回またはそれ以上置換されている。一の具体例において、ＲｅおよびＲｅ’は、独立して、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、例えばメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチル、またはｔ−ブチルである。好ましくは、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）は、３−（ジメチルアミノ）プロピル（メチル）アミン、３−（ジエチルアミノ）プロピルアミン、プロピルアミン、（２，２−ジメチルプロピル）アミン、（２−ヒドロキシプロピル）アミノ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミン、２−（ジメチルアミノ）エチル（メチル）アミン、３−（ジメチルアミノ）プロピルアミン、２−（ジメチルアミノ）エチル（メチル）アミン、３−（ジエチルアミノ）プロピルアミン、２−（メチルアミノ）エチルアミン、［（１−メチルエチル）アミノ］エチルアミン、３−（ジエチルアミノ）プロピルアミン、３−（ジブチルアミノ）プロピルアミン、３−［（１−メチルエチル）アミノ］プロピルアミン、３−（１，１−ジメチルエチル）アミノプロピルアミン、３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピルアミン、４−（ジエチルアミノ）−１−メチルブチルアミン、または３−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−（メチル）アミノ］プロピル（メチル）アミンである。
【００９０】
適当には、Ｒ２’’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基から選択され、水素を除く基は、各々独立して、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）、シアノ、ニトロ、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキルＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（＝ＮＯＲ６）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により１〜４回置換されていてもよく；あるいは、Ｒ２’’は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）である。
適当には、ｔは２〜６の整数である。
適当には、ｑは、０または１〜１０の整数である。
【００９１】
適当には、Ａ１は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルである。
適当には、Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルである。
適当には、Ａ３は、水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルである。
【００９２】
Ａ１、Ａ２、およびＡ３Ｃ１−１０アルキル基は、各々独立して、ハロゲン、例えば塩素、フッ素、臭素、またはヨウ素；ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、例えばＣＦ３、またはＣＨＦ２ＣＦ３；Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲ４Ｒ１４、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により、１回またはそれ以上、好ましくは、１〜４回置換されていてもよい。
【００９３】
本発明の他の具体例において、ＸはＲ２、であり、Ｒ２は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）である。さらなる具体例において、ｑ’は０である。
他の具体例において、Ｒ２が（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基である場合、ｑ’は０であり、Ｘ１は窒素であり、ｑは０または１であり、Ａ１は置換されていてもよいヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリックアルキルであり、Ａ２は置換されていてもよいアリールである。
さらに具体的には、Ｒ２は２−フェニル−２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ、または１−フェニル−２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノである。
【００９４】
本発明の一の具体例において、１個またはそれ以上のＡ１、Ａ２およびＡ３基は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６により置換されている。本発明の他の具体例において、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６におけるＲ６置換基は水素である。
【００９５】
本発明のさらなる別の具体例において、ＸはＲ２であり、Ｒ２は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、例えばＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、またはＣ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＯＨ）２であるか；あるいはＲ２は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）であり、ｑ’は０であり、基は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、またはＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＯＨ）２であり；他の具体例において、Ｘ１は酸素または窒素である。
【００９６】
本発明の一の具体例において、ＸはＲ２、ＯＲ２’、（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４、または（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）である。
他の具体例において、ＸはＳ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４、または（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）である。
【００９７】
さらなる別の具体例において、Ｘは、（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４、または（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）である。
さらなる別の具体例において、Ｘは（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４である。
さらなる別の具体例において、Ｘは（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）である。
本発明の一の具体例において、ＸはＲ２、ＯＲ２’、（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４、または（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）である。
【００９８】
適当には、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４である場合、Ｒ４およびＲ１４は、Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキルである。適当には、Ｃ１−４アルキルは、各々独立して、ＮＲ４’Ｒ１４’；ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’；またはＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキルにより１回またはそれ以上置換されていてもよい。好ましくは、Ｃ１−４アルキルはＮＲ４’Ｒ１４’により置換されている。
【００９９】
一の具体例において、Ｒ４およびＲ１４が環化していない場合、少なくとも１つのＲ４およびＲ１４は水素であってもよい。他の具体例において、Ｒ４およびＲ１４のいずれもは水素でない。
一の具体例において、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４である場合、Ｒ４およびＲ１４の一方は、水素であり、他方は置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキルである。適当には、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルは、イミダゾリルアルキル、例えば１Ｈ−イミダゾール−２−イル−メチル基である。
【０１００】
他の具体例において、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４であり、Ｒ４およびＲ１４の一方がヘテロアリールＣ１−４アルキル基である場合、該ヘテロアリール環は、置換されていてもよいチエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、およびベンゾチアゾリルから選択される。適当には、ヘテロアリールＣ１−４アルキルは、置換されていてもよいピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、およびベンゾチアゾリルから選択される。
【０１０１】
他の具体例において、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４であり、Ｒ４およびＲ１４がヘテロサイクリックＣ１−４アルキル基である場合、ヘテロサイクリック環は、置換されていてもよいテトラヒドロピロール、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、インドリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリノから選択される。適当には、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル基は、置換されていてもよいピロリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリノから選択される。
【０１０２】
他の具体例において、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４であり、Ｒ４およびＲ１４が窒素と一緒になって環化して、置換されていてもよい環を形成する場合、該環は、限定するものではないが、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ジアゼピン、およびモルホリンを含む。
【０１０３】
一の具体例において、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４である場合、Ｒ４およびＲ１４置換基は、環化して５または６員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は上記のように置換されていてもよい。Ｒ４およびＲ１４置換基が、環化して４〜７員環を形成する場合、任意の置換基は、適当には、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクリック、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７、ＮＲ４’Ｒ１４’、または置換されていてもよいアリールにより１回またはそれ以上置換されているＣ１−１０アルキルから選択される。かかる置換基は、より具体的には、フェニル、ピロリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、ピペリジニル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル、５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル、ジフェニルメチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、アミノ、メチルアミノ、およびジメチルアミノを含む。
【０１０４】
一の具体例において、Ｘ置換基は、１，４’−ビピペリン−１−イル環であり、これは、例えば４−メチル−１，４’−ビピペリン−１−イル；４−ピペリジニルアミノ、４−アミノ−１−ピペリジニル、２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ、４−メチル−１−ピペラジニル、（４−モルホリニル）−１−ピペリジニル、（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−ピペリジニル、４−エチル−１−ピペラジニル、（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−１−ピペリジニル、５−クロロ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−１−ピペリジニル、４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル、４−（ジフェニルメチル）−１−ピペラジニル、４−メチルヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル、４−プロピル−１−ピペラジニル、または４−ブチル−１−ピペラジニルに置換されていてもよい。さらなる具体例において、Ｘ置換基は、置換されていてもよい１，４’−ビピペリン−１’イル環、４−アミノ−１−ピペリジニル、または２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノである。
【０１０５】
他の具体例において、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）である場合、Ｒ２’は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基であり、アルキルは（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’により置換されていてもよく、ＲｅおよびＲｅ’は水素、または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルである。適当には、Ｘ基は、３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノ、３−（ジメチルアミノ）プロピル（メチル）アミノ、３−（ジメチルアミノ）プロピル（メチル）アミノ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ、１−（メチルエチル）アミノ−プロピルアミノ、（１，１−ジメチルエチル）アミノプロピルアミノ、（１−メチルエチル）アミノエチルアミノ、２−（メチルアミノ）エチルアミノ、２−アミノエチル（メチル）アミノ、または２−（ジメチルアミノ）エチル（メチル）アミノである。
【０１０６】
他の具体例において、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）である場合、Ｒ２’基が置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−１０アルキルである場合、該ヘテロアリール基は、適当には、置換されていてもよいイミダゾールである。
【０１０７】
本発明の一の具体例において、Ｒ４およびＲ１４が環化していない場合、少なくとも１つのＲ４およびＲ１４は水素である。
【０１０８】
一の具体例において、Ｒ３は２，６−ジフルオロフェニルであり、Ｒ１’は、各々独立して、水素、フッ素、またはメチルから選択され；ｇは１または２であり；Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、またはＣ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、またはＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂから選択される。さらなる具体例において、Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂから選択される。他の具体例において、Ｒｂ基は、チアゾリル、Ｃ１−１０アルキルまたは置換されていてもよいアリールから選択される。
【０１０９】
他の具体例において、Ｘは、適当には、（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノまたは４−メチル−１，４’−ビピペリジン−１’−イル、２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ、４−アミノ−１−ピペリジニル、３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノ、３−（ジメチルアミノ）プロピル（メチル）アミノ、３−（ジメチルアミノ）プロピル（メチル）アミノ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ、１−メチルエチル）アミノ−プロピルアミノ、（１，１−ジメチルエチル）アミノプロピルアミノ、（１−メチルエチル）アミノエチルアミノ、２−（メチルアミノ）エチルアミノ、２−アミノエチル（メチル）アミノ、または２−（ジメチルアミノ）エチル（メチル）アミノから選択される。
【０１１０】
一の具体例において、Ｒ３は２，６−ジフルオロフェニルであり、Ｒ１’は、各々独立して、水素、フッ素、またはメチルから選択され；ｇは１または２であり；Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂから選択され、Ｒｂ基は、Ｃ１−１０アルキルまたは置換されていてもよいアリール、好ましくは、プロピルまたは４−フルオロフェニルであり；Ｘは（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）であり、ｎは０である。他の具体例において、Ｘは（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）であり、Ｒ２’’は水素であり、ｎは０であり、Ｒ２’は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’により置換されているアルキルである。さらなる具体例において、ＲｅおよびＲｅ’は、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチル、またはｔ−ブチル、好ましくは、エチルから独立して選択される。
【０１１１】
本発明の他の具体例は、Ｒ１がＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、であり、Ｒｂが置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリックおよび置換されていてもよいヘテロサイクリックＣ１−１０アルキルである、式（Ｉｃ）で示される化合物属、式（Ｉ）および（Ｉａ）で示される化合物の亜属である。
【０１１２】
他の具体例において、式（Ｉｃ）で示される化合物に関して、Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり、Ｒｂは置換されていてもよいヘテロアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−１０アルキルである。
【０１１３】
適当には、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロサイクリックおよびヘテロサイクリックアルキル基は、式（Ｉ）および（Ｉａ）の記載と同意義である。好ましいヘテロアリール環は、置換されていてもよいチアゾリル環、ピリジル、またはチオフェン環である。
【０１１４】
本発明の一の具体例において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、および（Ｉｃ）ならびに本明細書に記載の他の式で示される化合物に関して、Ｒ１’は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、またはハロ置換Ｃ１−４アルキルから独立して選択される。他の具体例において、Ｒ１’は、水素、フッ素、塩素、メチル、またはＣＦ３から独立して選択される。一の具体例において、Ｒ１’がフェニル環上のオルト位に置換されており、第２のＲ１’基は、環上に置換されている場合、好ましくは、第２の置換基は、他のオルト位には存在しない。
本発明の一の具体例において、ｇは１または２である。
【０１１５】
適当には、一の具体例において、Ｒ３がアリール基である場合、それはフェニル環であり、フェニル環は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、またはハロ置換Ｃ１−４アルキルにより１回またはそれ以上、適当には１〜４回置換されていてもよい。フェニル環は、適当には、２、４、または６−位で置換、または２，４−位で二置換、例えば２−フルオロ、４−フルオロ、２，４−ジフルオロ、２，６−ジフルオロ、６−ジフルオロ、または２−メチル−４−フルオロ置換されていてもよく；または２、４、６−位で三置換、例えば２，４，６−トリフルオロ置換かれていてもよい。好ましくは、Ｒ３は、２，６−ジフルオロフェニルである。
【０１１６】
一の具体例において、Ｒ３は２、６−ジフルオロフェニルであり、Ｒ１’は、各々独立して、水素、フッ素、またはメチルから選択され；ｇは１または２である。
【０１１７】
本発明の他の具体例において、式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）および（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）および（Ｂ１）で示される化合物に関して、用語Ｘは、米国特許第６、８０９、１９９号（出典明示により本明細書に組み入れる）に開示されているＢ−Ｎｏｎ−Ａｒ−ｃｙｃ基であってもよい。
【０１１８】
米国特許第６，８０９，１９９号に開示されているように、Ｎｏｎ−Ａｒ−Ｃｙｃは、適当は：
【化３】
2009542818.tif 000004
［式中：
ｄは、１、２、３、または４の整数であり；
ｄ’は、０、または１、２もしくは３の整数であり；
ｄ’’は、０、または１、２もしくは３の整数であり；
ｅは、０、または１、２、３もしくは４の整数であり；
ｅ’は、０、または１、２もしくは３の整数であり；
ｅ’’は、０、または１、２もしくは３の整数であり；
ｆは、０、または１、２もしくは３の整数であり；
ｄ＋ｅは、２、３、４、５、または６であり；
ｄ’＋ｅ’’はｄであり；
ｅ’＋ｅ’’はｍであり；
適当には、Ｒ７’、Ｒ７７およびＲ７７’’は、各々独立して、水素、Ｃ１−６アルキル−基、Ｃ２−６アルケニル−基、Ｃ４−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル−基、Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）−基、−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）基、Ｃ１−３アルキル−ＣＯ−Ｃ０−４アルキル−基、Ｃ０−６アルキル−Ｏ−−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−４アルキル−基、Ｃ０−６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−４アルキル−基、Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）−（Ｃ０−４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ０−４アルキル）−基、フェニル−Ｃ０−４アルキル−基、ピリジル−Ｃ０−４アルキル−基、ピリミジニル−Ｃ０−４アルキル−基、ピラジニル−Ｃ０−４アルキル−基、チオフェニル−Ｃ０−４アルキル−基、ピラゾリル−Ｃ０−４アルキル−基、イミダゾリル−Ｃ０−４アルキル−基、トリアゾリル−Ｃ０−４アルキル−基、アゼチジニル−Ｃ０−４アルキル−基、ピロリジニル−Ｃ０−４アルキル−基、イソキノリニル−Ｃ０−４アルキル−基、インダニル−Ｃ０−４アルキル−基、ベンゾチアゾリル−Ｃ０−４アルキル−基から選択され、これらの基はいずれも、１−６個の置換基により置換されていてもよく、個々の置換基は独立して、−ＯＨ、−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６アルコキシル、Ｃ１−６アルキル−ＣＯ−Ｃ０−４アルキル−、ピロリジニル−Ｃ０−４アルキル−、またはハロゲンであり；またはＲ７’は、環水素が存在しない結合と一緒になって、＝Ｏを示す］
から選択される。
【０１１９】
適当には、Ｂは、−Ｃ１−６アルキル−、−Ｃ０−３アルキル−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−、−Ｃ０−３アルキル−ＮＨ−Ｃ０−３アルキル−、−Ｃ０−３アルキル−ＮＨ−Ｃ３−７シクロアルキル−、−Ｃ０−３アルキル−Ｎ（Ｃ０−３アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−３アルキル−、−Ｃ０−３アルキル−ＮＨ−−ＳＯ２−Ｃ０−３アルキル−、−Ｃ０−３アルキル−、−Ｃ０−３アルキル−Ｓ−Ｃ０−３アルキル−、−Ｃ０−３アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−３アルキル−、−Ｃ０−３アルキル−ＰＨ−Ｃ０−３アルキル−、Ｃ０−３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−３アルキル、または直接結合である。
【０１２０】
適当には、Ｅ１はＣＨ、Ｎ、またはＣＲ６６であるか；あるいはＢおよびＥ１は一緒になって二重結合、すなわち−ＣＨ＝Ｃを形成してもよい。
適当には、Ｅ２はＣＨ２、ＣＨＲ７７、Ｃ（ＯＨ）Ｒ７７ＮＨ、ＮＲ７７、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。
適当には、Ｒ６６ハロゲン、Ｃ０−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）−（Ｃ０−４アルキル）から各々独立して選択される。
【０１２１】
本発明の別の具体例において、Ｎｏｎ−Ａｒ−Ｃｙｃは：
【化４】
2009542818.tif 000005
である。
【０１２２】
本発明の他の具体例において、式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）および（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）および（Ｂ１）で示される化合物に関して、用語Ｘは、ＷＯ２００４／０７３６２８、Ｂｏｅｈｍｅｔａｌ（２００４年９月に公開）（出典明示により本明細書に組み入れる）に開示されているＸ基であってもよい。
【０１２３】
本発明の他の具体例において、式（ＩＩ）および（ＩＩａ）で示される化合物は構造式：
【化５】
2009542818.tif 000006
［式中：
Ｇ１およびＧ２は、独立して窒素であり；
Ｇ３はＮＨであり；
Ｇ４は窒素であり；
Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；またはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよく；
Ｘは、Ｒ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）、またはＮ（Ｒ１０’）−Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１は、Ｎ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、またはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基（ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよい）から選択されるか、あるいはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；または
Ｒ２は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ｒ２’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ２’’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は置換されていてもよく；または
ここに、Ｒ２’’は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ａ１は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は、水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、これらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲ４およびＲ１４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の置換されていてもよいヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄または窒素から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、ＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ５は、ＳＲ５がＳＮＲ４’Ｒ１４’であり、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２Ｈであり、Ｓ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨである場合を除いて、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択され；
Ｒ９’は、各々独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲｄおよびＲｄ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜６員のヘテロサイクリック環、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
ｇは、０または１、２、３または４の整数であり；
ｎ’は、０または１〜１０の整数であり；
ｍは、０または１もしくは２の整数であり；
ｑは、０または１〜１０の整数であり；
ｑ’は、０、または１〜６の整数であり；
ｔは、２〜６の整数であり；
ｖは、０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、０または１もしくは２の整数であり；
Ｚは、各々独立して、酸素または硫黄から選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体を提供する。
【０１２４】
式（ＩＩ）および（ＩＩａ）で示される化合物の代表的な例は：
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）安息香酸；
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド；
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ−プロピルベンズアミド；
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ−フェニルベンズアミド；
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ベンズアミド；
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）ベンズアミド；
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド；
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−メチル安息香酸；
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミド；
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−メチル−Ｎ−フェニルベンズアミド；
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−メチルベンズアミド；
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチルベンズアミド；
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ，３−ジメチルベンズアミド；
４−（８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−メチルベンズアミド；またはその医薬上許容される塩，溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体である。
【０１２５】
本発明の他の態様は、式（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）：
【化６】
2009542818.tif 000007
［式中：
Ｇ１およびＧ２は、独立して窒素であり；
Ｇ３はＮＨであり；
Ｇ４は窒素であり；
Ｇ５およびＧ６は、窒素またはＣＨから独立して選択され；
Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；またはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよく；
Ｘは、Ｒ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）、またはＮ（Ｒ１０’）−Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１は、Ｎ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、またはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基（ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよい）から選択されるか、あるいはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；または
Ｒ２は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ｒ２’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ２’’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は置換されていてもよく；または
ここに、Ｒ２’’は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ａ１は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は、水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、これらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲ４およびＲ１４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の置換されていてもよいヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄または窒素から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、ＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ５は、ＳＲ５がＳＮＲ４’Ｒ１４’であり、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２Ｈであり、Ｓ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨである場合を除いて、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択され；
Ｒ９’は、各々独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲｄおよびＲｄ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜６員のヘテロサイクリック環、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
ｇは、０または１、２、３または４の整数であり；
ｎ’は、０または１〜１０の整数であり；
ｍは、０または１もしくは２の整数であり；
ｑは、０または１〜１０の整数であり；
ｑ’は、０、または１〜６の整数であり；
ｔは、２〜６の整数であり；
ｖは、０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、０または１もしくは２の整数であり；
Ｚは、各々独立して、酸素または硫黄から選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である。
【０１２６】
式（Ｉ）および（Ｉａ）および式（ＩＩ）および（ＩＩａ）で示される化合物と式（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）で示される化合物〜式（Ｖ）および（Ｖａ）の間の違いは、単にＲ１基の環置換にあるだけでなく、ピリジル環の窒素の環位にもあることは明らかだろう。すべての残りの可変部は、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）〜式（Ｖ）および（Ｖａ）において、式（Ｉ）および（Ｉａ）等に記載のものと同じ意味を有する。
【０１２７】
本発明の他の態様は、式（ＩＶ）および（ＩＶａ）：
【化７】
2009542818.tif 000008
［式中：
Ｇ１およびＧ２は、独立して窒素であり；
Ｇ３はＮＨであり；
Ｇ４は窒素であり；
Ｇ５およびＧ６は、窒素またはＣＨから独立して選択され；
Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；またはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよく；
Ｘは、Ｒ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）、またはＮ（Ｒ１０’）−Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１は、Ｎ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、またはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基（ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよい）から選択されるか、あるいはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；または
Ｒ２は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ｒ２’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ２’’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は置換されていてもよく；または
ここに、Ｒ２’’は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ａ１は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は、水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、これらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲ４およびＲ１４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の置換されていてもよいヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄または窒素から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、ＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ５は、ＳＲ５がＳＮＲ４’Ｒ１４’であり、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２Ｈであり、Ｓ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨである場合を除いて、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択され；
Ｒ９’は、各々独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲｄおよびＲｄ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜６員のヘテロサイクリック環、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
ｇは、０または１、２、３または４の整数であり；
ｎ’は、０または１〜１０の整数であり；
ｍは、０または１もしくは２の整数であり；
ｑは、０または１〜１０の整数であり；
ｑ’は、０、または１〜６の整数であり；
ｔは、２〜６の整数であり；
ｖは、０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、０または１もしくは２の整数であり；
Ｚは、各々独立して、酸素または硫黄から選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である。
【０１２８】
本発明の他の態様は、式（Ｖ）および（Ｖａ）：
【化８】
2009542818.tif 000009
［式中：
Ｇ１およびＧ２は、独立して窒素であり；
Ｇ３はＮＨであり；
Ｇ４は窒素であり；
Ｇ５およびＧ６は窒素およびＣＨである：ただし、Ｇ５またはＧ６の一方が窒素であり、他方はＣＨである；
Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；またはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよく；
Ｘは、Ｒ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）、またはＮ（Ｒ１０’）−Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１は、Ｎ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、またはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基（ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよい）から選択されるか、あるいはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；または
Ｒ２は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ｒ２’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ２’’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は置換されていてもよく；または
ここに、Ｒ２’’は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ａ１は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は、水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、これらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲ４およびＲ１４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の置換されていてもよいヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄または窒素から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、ＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ５は、ＳＲ５がＳＮＲ４’Ｒ１４’であり、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２Ｈであり、Ｓ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨである場合を除いて、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択され；
Ｒ９’は、各々独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲｄおよびＲｄ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜６員のヘテロサイクリック環、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
ｇは、０または１、２、３または４の整数であり；
ｎ’は、０または１〜１０の整数であり；
ｍは、０または１もしくは２の整数であり；
ｑは、０または１〜１０の整数であり；
ｑ’は、０、または１〜６の整数であり；
ｔは、２〜６の整数であり；
ｖは、０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、０または１もしくは２の整数であり；
Ｚは、各々独立して、酸素または硫黄から選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である。
【０１２９】
本発明の他の態様は、式（ＶＩ）および（ＶＩａ）：
【化９】
2009542818.tif 000010
［式中：
Ｇ１およびＧ２は、独立して窒素であり；
Ｇ３はＮＨであり；
Ｇ４は窒素であり；
Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７およびＧ８の１つは窒素であり、他はＣＨであり；
Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；またはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよく；
Ｘは、Ｒ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）、またはＮ（Ｒ１０’）−Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１は、Ｎ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、またはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基（ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよい）から選択されるか、あるいはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；または
Ｒ２は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ｒ２’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ２’’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は置換されていてもよく；または
ここに、Ｒ２’’は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ａ１は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は、水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、これらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲ４およびＲ１４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の置換されていてもよいヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄または窒素から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、ＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ５は、ＳＲ５がＳＮＲ４’Ｒ１４’であり、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２Ｈであり、Ｓ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨである場合を除いて、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択され；
Ｒ９’は、各々独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲｄおよびＲｄ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜６員のヘテロサイクリック環、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
ｇは、０または１、２、３または４の整数であり；
ｎ’は、０または１〜１０の整数であり；
ｍは、０または１もしくは２の整数であり；
ｑは、０または１〜１０の整数であり；
ｑ’は、０、または１〜６の整数であり；
ｔは、２〜６の整数であり；
ｖは、０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、０または１もしくは２の整数であり；
Ｚは、各々独立して、酸素または硫黄から選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である。
【０１３０】
式（Ｉ）および（Ｉａ）および式（ＩＩ）および（ＩＩａ）で示される化合物と式（ＶＩＩ）〜式（ＶＩｉ）で示される化合物〜式（Ｖ）および（Ｖａ）の間の違いは、単にＲ１基の環置換にあるだけでなく、ピリミジン環の２つの窒素の環位にもあることは明らかだろう。すべての残りの可変部は、式（ＶＩ）〜式（ＶＩｉ）において、式（Ｉ）および（Ｉａ）等に記載のものと同じ意味を有する。
【０１３１】
本発明の他の態様は、式（ＶＩｂ）および（ＶＩｃ）：
【化１０】
2009542818.tif 000011
［式中：
Ｇ１およびＧ２は、独立して窒素であり；
Ｇ３はＮＨであり；
Ｇ４は窒素であり；
Ｇ５およびＧ６は窒素であり；
Ｇ７およびＧ８はＣＨであり；
Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；またはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよく；
Ｘは、Ｒ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）、またはＮ（Ｒ１０’）−Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１は、Ｎ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、またはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基（ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよい）から選択されるか、あるいはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；または
Ｒ２は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ｒ２’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ２’’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は置換されていてもよく；または
ここに、Ｒ２’’は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ａ１は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は、水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、これらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲ４およびＲ１４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の置換されていてもよいヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄または窒素から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、ＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ５は、ＳＲ５がＳＮＲ４’Ｒ１４’であり、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２Ｈであり、Ｓ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨである場合を除いて、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択され；
Ｒ９’は、各々独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲｄおよびＲｄ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜６員のヘテロサイクリック環、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
ｇは、０または１、２、３または４の整数であり；
ｎ’は、０または１〜１０の整数であり；
ｍは、０または１もしくは２の整数であり；
ｑは、０または１〜１０の整数であり；
ｑ’は、０、または１〜６の整数であり；
ｔは、２〜６の整数であり；
ｖは、０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、０または１もしくは２の整数であり；
Ｚは、各々独立して、酸素または硫黄から選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である。
【０１３２】
本発明の他の態様は、式（ＶＩｄ）および（ＶＩｅ）：
【化１１】
2009542818.tif 000012
［式中：
Ｇ１およびＧ２は、独立して窒素であり；
Ｇ３はＮＨであり；
Ｇ４は窒素であり；
Ｇ６およびＧ８は窒素であり；
Ｇ５およびＧ７はＣＨであり；
Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；またはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよく；
Ｘは、Ｒ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）、またはＮ（Ｒ１０’）−Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１は、Ｎ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、またはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基（ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよい）から選択されるか、あるいはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；または
Ｒ２は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ｒ２’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ２’’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は置換されていてもよく；または
ここに、Ｒ２’’は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ａ１は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は、水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、これらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲ４およびＲ１４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の置換されていてもよいヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄または窒素から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、ＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ５は、ＳＲ５がＳＮＲ４’Ｒ１４’であり、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２Ｈであり、Ｓ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨである場合を除いて、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択され；
Ｒ９’は、各々独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲｄおよびＲｄ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜６員のヘテロサイクリック環、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
ｇは、０または１、２、３または４の整数であり；
ｎ’は、０または１〜１０の整数であり；
ｍは、０または１もしくは２の整数であり；
ｑは、０または１〜１０の整数であり；
ｑ’は、０、または１〜６の整数であり；
ｔは、２〜６の整数であり；
ｖは、０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、０または１もしくは２の整数であり；
Ｚは、各々独立して、酸素または硫黄から選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である。
【０１３３】
本発明の他の態様は、式（ＶＩｆ）および（ＶＩｇ）：
【化１２】
2009542818.tif 000013
［式中：
Ｇ１およびＧ２は、独立して窒素であり；
Ｇ３はＮＨであり；
Ｇ４は窒素であり；
Ｇ５およびＧ８は窒素であり；
Ｇ６およびＧ７はＣＨであり；
Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；またはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよく；
Ｘは、Ｒ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）、またはＮ（Ｒ１０’）−Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１は、Ｎ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、またはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基（ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよい）から選択されるか、あるいはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；または
Ｒ２は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ｒ２’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ２’’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は置換されていてもよく；または
ここに、Ｒ２’’は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ａ１は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は、水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、これらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲ４およびＲ１４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の置換されていてもよいヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄または窒素から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、ＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ５は、ＳＲ５がＳＮＲ４’Ｒ１４’であり、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２Ｈであり、Ｓ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨである場合を除いて、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択され；
Ｒ９’は、各々独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲｄおよびＲｄ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜６員のヘテロサイクリック環、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
ｇは、０または１、２、３または４の整数であり；
ｎ’は、０または１〜１０の整数であり；
ｍは、０または１もしくは２の整数であり；
ｑは、０または１〜１０の整数であり；
ｑ’は、０、または１〜６の整数であり；
ｔは、２〜６の整数であり；
ｖは、０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、０または１もしくは２の整数であり；
Ｚは、各々独立して、酸素または硫黄から選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である。
【０１３４】
本発明の他の態様は、式（ＶＩｈ）および（ＶＩｉ）：
【化１３】
2009542818.tif 000014
［式中：
Ｇ１およびＧ２は、独立して窒素であり；
Ｇ３はＮＨであり；
Ｇ４は窒素であり；
Ｇ６およびＧ７は窒素であり；
Ｇ５およびＧ８はＣＨであり；
Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；またはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよく；
Ｘは、Ｒ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）、またはＮ（Ｒ１０’）−Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１は、Ｎ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、またはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基（ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよい）から選択されるか、あるいはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；または
Ｒ２は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ｒ２’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ２’’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は置換されていてもよく；または
ここに、Ｒ２’’は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ａ１は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は、水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、これらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲ４およびＲ１４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の置換されていてもよいヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄または窒素から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、ＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ５は、ＳＲ５がＳＮＲ４’Ｒ１４’であり、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２Ｈであり、Ｓ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨである場合を除いて、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択され；
Ｒ９’は、各々独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲｄおよびＲｄ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜６員のヘテロサイクリック環、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
ｇは、０または１、２、３または４の整数であり；
ｎ’は、０または１〜１０の整数であり；
ｍは、０または１もしくは２の整数であり；
ｑは、０または１〜１０の整数であり；
ｑ’は、０、または１〜６の整数であり；
ｔは、２〜６の整数であり；
ｖは、０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、０または１もしくは２の整数であり；
Ｚは、各々独立して、酸素または硫黄から選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である。
【０１３５】
本発明の他の態様は、式（Ａ）および（Ａ１）：
【化１４】
2009542818.tif 000015
［式中：
Ｇ１およびＧ２は、独立して窒素であり；
Ｇ３はＮＨであり；
Ｇ４は窒素であり；
Ｙは、Ｃ（Ｒｘ）（Ｒｚ）、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｚ）、Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、酸素、ＯＣ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、Ｓ（Ｏ）ｍ、またはＳ（Ｏ）ｍＣ（Ｒｙ）（Ｒｚ）であり；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−２アルキル、Ｎ（Ｒｖ）２、ヒドロキシ、チオ、Ｃ１−２アルコキシ、またはＳ（Ｏ）ｍＣ１−２アルキルであり；
Ｒｙは、水素またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒｚは、水素またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒｗは、水素またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒｖは、水素またはＣ１−２アルキルから独立して選択され；
Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；またはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよく；
Ｘは、Ｒ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）、またはＮ（Ｒ１０’）−Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１は、Ｎ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、またはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基（ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよい）から選択されるか、あるいはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；または
Ｒ２は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ｒ２’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ２’’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は置換されていてもよく；または
ここに、Ｒ２’’は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ａ１は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は、水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、これらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲ４およびＲ１４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の置換されていてもよいヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄または窒素から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、ＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ５は、ＳＲ５がＳＮＲ４’Ｒ１４’であり、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２Ｈであり、Ｓ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨである場合を除いて、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択され；
Ｒ９’は、各々独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲｄおよびＲｄ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜６員のヘテロサイクリック環、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
ｇは、０または１、２、３または４の整数であり；
ｎ’は、０または１〜１０の整数であり；
ｍは、０または１もしくは２の整数であり；
ｑは、０または１〜１０の整数であり；
ｑ’は、０、または１〜６の整数であり；
ｔは、２〜６の整数であり；
ｖは、０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、０または１もしくは２の整数であり；
Ｚは、各々独立して、酸素または硫黄から選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である。
【０１３６】
本発明は、式（Ａ）および式（Ａ１）で示される新規化合物またはその医薬上許容される誘導体に関する。容易に理解されるように、式（Ａ）および式（Ａ１）で示される化合物と、式（Ｉ）および（Ｉａ）で示される化合物間の違いは、リンカーＹにある。それぞれ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３等の用語は両方で同意義である。本発明の目的に関して、式（Ｉ）に適用できるすべてのものは、特記しない限り、式（Ａ）にも適用することができる。
【０１３７】
本発明の他の態様は、式（Ｂ）および（Ｂ１）：
【化１５】
2009542818.tif 000016
［式中：
Ｇ１およびＧ２は、独立して窒素であり；
Ｇ３はＮＨであり；
Ｇ４は窒素であり；
Ｙは、Ｃ（Ｒｘ）（Ｒｚ）、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｚ）、Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、酸素、ＯＣ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、Ｓ（Ｏ）ｍ、またはＳ（Ｏ）ｍＣ（Ｒｙ）（Ｒｚ）であり；
Ｒｘは、水素、Ｃ１−２アルキル、Ｎ（Ｒｖ）２、ヒドロキシ、チオ、Ｃ１−２アルコキシ、またはＳ（Ｏ）ｍＣ１−２アルキルであり；
Ｒｙは、水素またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒｚは、水素またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒｗは、水素またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒｖは、水素またはＣ１−２アルキルから独立して選択され；
Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；またはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよく；
Ｘは、Ｒ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）、またはＮ（Ｒ１０’）−Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１は、Ｎ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、またはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基（ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよい）から選択されるか、あるいはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；または
Ｒ２は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ｒ２’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ２’’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は置換されていてもよく；または
ここに、Ｒ２’’は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ａ１は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は、水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、これらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲ４およびＲ１４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の置換されていてもよいヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄または窒素から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、ＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ５は、ＳＲ５がＳＮＲ４’Ｒ１４’であり、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２Ｈであり、Ｓ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨである場合を除いて、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択され；
Ｒ９’は、各々独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲｄおよびＲｄ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜６員のヘテロサイクリック環、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
ｇは、０または１、２、３または４の整数であり；
ｎ’は、０または１〜１０の整数であり；
ｍは、０または１もしくは２の整数であり；
ｑは、０または１〜１０の整数であり；
ｑ’は、０、または１〜６の整数であり；
ｔは、２〜６の整数であり；
ｖは、０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、０または１もしくは２の整数であり；
Ｚは、各々独立して、酸素または硫黄から選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である。
【０１３８】
容易に理解されるように、式式（Ｂ）および式（Ｂ１）で示される化合物と、式（ＩＩ）および（ＩＩａ）で示される化合物間の違いは、リンカーＹにある。それぞれ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３等の用語は両方で同意義である。本発明の目的に関して、式（ＩＩ）に適用できるすべてのものは、特記しない限り、式（Ｂ）にも適用することができる。
【０１３９】
本発明の他の態様において、リンカーＹは、同様に、他の式、式（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）等のすべてにおいて同じ位置に存在してもよい。個々のＲ１、Ｒ２およびＲ３の用語は、すべての基で同じである。
【０１４０】
本発明の他の態様は、式（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）：
【化１６】
2009542818.tif 000017
［式中：
Ｇ１、Ｇ２は、独立して、窒素またはＣＨであるが、Ｇ１、およびＧ２は、両方ともが窒素ではない；
Ｇ３はＮＨであり；
Ｇ４は窒素であり；
Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ；またはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよく；
Ｘは、Ｒ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）、またはＮ（Ｒ１０’）−Ｒｈ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１は、Ｎ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、またはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基（ここに、水素を除く基はすべて置換されていてもよい）から選択されるか、あるいはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；または
Ｒ２は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ｒ２’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ２’’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は置換されていてもよく；または
ここに、Ｒ２’’は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ａ１は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は、水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、これらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲ４およびＲ１４は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の置換されていてもよいヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄または窒素から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、ＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ５は、ＳＲ５がＳＮＲ４’Ｒ１４’であり、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２Ｈであり、Ｓ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨである場合を除いて、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択され；
Ｒ９’は、各々独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲｄおよびＲｄ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜６員のヘテロサイクリック環、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
ｇは、０または１、２、３または４の整数であり；
ｎ’は、０または１〜１０の整数であり；
ｍは、０または１もしくは２の整数であり；
ｑは、０または１〜１０の整数であり；
ｑ’は、０、または１〜６の整数であり；
ｔは、２〜６の整数であり；
ｖは、０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、０または１もしくは２の整数であり；
Ｚは、各々独立して、酸素または硫黄から選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である。
【０１４１】
本発明の他の具体例において、式（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）および他のいずれもの式で示される化合物に関して、Ｘなる用語は、上記したＢ−Ｎｏｎ−Ａｒ−ｃｙｃ基であってもよい。
【０１４２】
本発明の他の具体例において、式（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）、および他のいずれもの式に関して、Ｘなる用語は、ＷＯ２００４／０７３６２８（２００４年９月に公開）（出典明示により本明細書に組み入れる）に記載のＸ基であってもよい。
【０１４３】
本明細書の目的に関して、Ｇ１およびＧ２基を含有する型は、フェニルまたはピリジルまたはピリミジン環上のＣ４位の異なる（Ｒ１およびＲ１’）置換基；Ｃ２位のＸおよびＮ８位におけるＲ３置換基を許容する多くの系を有するだろう。
【化１７】
2009542818.tif 000018
【０１４４】
それぞれのＲ１、Ｒ２、Ｒｘ、ＸおよびＲ３等の用語は、その式内、例えば式（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）において、両方の基に関して同じである。本明細書の目的に関して、式（ＶＩＩＩ）に適用できるすべてのことは、特記しない限り、式（ＶＩＩＩａ）にも適用することができる。
【０１４５】
式（Ｉ）および（Ｉａ）等で示される化合物と、式（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）で示される化合物に関して、違いは、Ｇ１およびＧ２基が、独立して、炭素または窒素でありうるかにあることは明らかだろう。本明細書の目的に関して、式（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）および（ＶＩａ−ＶＩｉ）もまた：
【化１８】
2009542818.tif 000019
で示される活性部位の型を有する。
【０１４６】
これは、構造：
【化１９】
2009542818.tif 000020
［式中：
Ｇ１およびＧ２は、独立して、窒素またはＣＨであるが、Ｇ１、およびＧ２は両方が窒素ではない；
Ｇ３はＮＨであり；
Ｇ４は窒素であり；
Ｒ１は、Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、またはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、水素以外のこれらの基は、すべて置換されていてもよく；
Ｘは、Ｒ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）、またはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１は、Ｎ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、またはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基（ここに、水素を除くすべての基は置換されていてもよい）から選択されるか、あるいはＲｑおよびＲｑ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい、５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；または
Ｒ２は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ｒ２’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ２’’は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、ここに、水素を除くこれらの基は置換されていてもよく；または
ここに、Ｒ２’’は、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）基であり；
Ａ１は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリール、またはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は、水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルまたはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり、これらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から選択されるか；あるいはＲ４およびＲ１４は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい４〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄または窒素から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’は、それらが結合している窒素と一緒になって、５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、ＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ５は、各々独立して、ＳＲ５基がＳＮＲ４’Ｒ１４’であり、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２Ｈであり、Ｓ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨである場合を除き、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択され；
Ｒ９’は、各々独立して、水素、またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ１−４アルキル基から選択され、ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基（ここに、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい）から独立して選択されるか；またはＲｄおよびＲｄ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい５〜６員のヘテロサイクリック環を形成し、該環は、酸素、硫黄またはＮＲ９’から選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく；
ｇは、０または１、２、３、または４の整数であり；
ｎ’は、０または１〜１０の整数であり；
ｍは、０または１もしくは２の整数であり；
ｑは、０または１〜１０の整数であり；
ｑ’は、０、または１〜６の整数であり；
ｔは、２〜６の整数であり；
ｖは、０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、０または１もしくは２の整数であり；
Ｚは、各々独立して、酸素または硫黄から選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体の活性部位の型である式（ＩＩ）および（ＩＩａ）で示される化合物のＣ４置換基として説明されるだろう。
【０１４７】
したがって、炭素または窒素のＧ１／Ｇ２活性部位型を有する式（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）から、Ｃ４位の置換基を有する化合物は、式（Ｘ）および（Ｘａ）等で示される化合物が考えられるだろう。
【０１４８】
適当には、式（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）等で示される化合物の合成法は、当業者によく知られている。同様の方法がＷＯ２００４／０７３６２８（２００４年９月公開）Ｂｏｅｈｍ  ｅｔ  ａｌ．および米国特許第６，８０９，１９９号（出典明示により本明細書に組み入れる）に記載されている。種々の異なるＲ１、Ｒ２、Ｘ、およびＲ３基等を有するために、いくつかの任意の置換基は、記載する反応に適合するように適当な保護を必要とすることは明らかだろう。これらの場合には、ついで、脱保護して一般的に開示されている性質の化合物を得る。
【０１４９】
本発明が本明細書でこれまでに記載した特定および好ましい基の全ての組み合わせに及ぶことは理解されるべきである。また、本発明が、特定の基またはパラメータ、例えば、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、ｐ、ｎまたはｑ等が一度以上表れてよい式（Ｉ）で示される化合物を包含することも理解されるべきである。そのような化合物において、各基またはパラメータは列記した値から、各々独立して選択されることは認められよう。いずれかの基が式（本明細書に記載の）において１つ以上ある場合、その定義は、すべての他のものから独立している。
【０１５０】
本発明の特定の化合物には、実施例にて言及される化合物およびその医薬上許容される誘導体が含まれる。
【０１５１】
本明細書で用いられる、用語「医薬上許容される」は、医薬的または獣医学的使用に適した化合物を意味する。医薬の使用に適切な本発明化合物の塩および溶媒和物は、対イオンまたは付随する溶媒が医薬上許容されるものである。しかしながら、医薬上許容されない対イオンもしくは付随する溶媒を含む塩および溶媒和物は、例えば、本発明の他の化合物、ならびにその医薬上許容される塩および溶媒和物の調製における中間体としての使用に関して、本発明の範囲内にある。
【０１５２】
本明細書で用いられる場合、用語「医薬上許容される誘導体」は、受容者に投与された際に本発明の化合物、その活性代謝物または活性残基を（直接的にもしくは間接的に）提供することができる、本発明化合物の医薬上許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグ（例えば、エステル）のいずれかを意味する。そのような誘導体は、当業者であれば、過度の実験を要することなく認識できる。それでも、Burger’s Medicinal Chemistry and Drug Discovery, 5th Edition, Vol．1: Principlesand Practiceの教示内容が参照される（その内容は、かかる誘導体について教示する範囲で、出典明示により本明細書に組み入れる）。本発明の一態様において、医薬上許容される誘導体は、塩、溶媒和物、エステル、カルバメートおよびリン酸エステルである。本発明の他の態様において、特に好適な医薬上許容される誘導体は、塩、溶媒和物およびエステルである。本発明の他の態様において、医薬上許容される誘導体は、塩およびエステル、特に塩である。
【０１５３】
本発明の化合物は、医薬上許容される塩の形態であってもよく、および／または医薬上許容される塩として投与され得る。適切な塩に関する概説については、Bergeetal．, J． Pharm． Sci．, 1977, 66, 1-19を参照のこと。
典型的には、医薬上許容される塩は、必要に応じて所望の酸または塩基を使用することにより、容易に調製することができる。塩は、溶液から析出させてからこれを濾過により集めてもよく、溶媒の蒸発により回収することもできる。
【０１５４】
本発明の化合物の塩は、例えば、酸と式（Ｉ）で示される化合物中に存在する窒素原子との反応から得られる酸付加塩を含み得る。用語「医薬上許容される塩」に包含される塩は、本発明の化合物の無毒な塩を意味する。適切な付加塩は無毒な塩を形成する酸から形成され、その具体例は、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシレート、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、リン酸水素、ヨウ化水素酸塩、ヒドロキシナフトエート、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル塩、硝酸メチル塩、硫酸メチル塩、マレイン酸一カリウム塩、粘液酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、シュウ酸塩、オキサロ酢酸、パモ酸塩（エンボナート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ピルビン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サッカラート、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド、トリフルオロ酢酸塩および吉草酸塩である。
【０１５５】
医薬上許容される塩基性塩としては、トリメチルアンモニウム塩などのアンモニウム塩、ナトリウムおよびカリウムの塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ならびにイソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミンおよびＮ−メチル−Ｄ−グルカミンなどの第１級、第２級および第３級アミンの塩を含む有機塩基との塩が挙げられる。
【０１５６】
有機化学分野の当業者であれば、多くの有機化合物が、それらが反応する溶媒、またはそれらが析出もしくは結晶化する溶媒と複合体を形成し得ることは理解されよう。これらの複合体は、「溶媒和物」として知られている。本明細書中で用いられる、用語「溶媒和物」は、溶質（本発明では、式（Ｉ）で示される化合物またはその塩）と溶媒とで構成される様々な化学量論の複合体を意味する。本発明の目的に関して、そのような溶媒は、溶質の生物活性を妨害してはならない。適切な溶媒の例としては、水、メタノール、エタノールおよび酢酸が挙げられる。好ましくは、使用される溶媒は、医薬上許容される溶媒である。適切な医薬上許容される溶媒の例としては、水、エタノールおよび酢酸が挙げられる。最も好ましくは、使用される溶媒は水である。水との複合体は「水和物」として知られている。本発明の化合物の溶媒和物は、本発明の範囲内にある。
【０１５７】
本明細書中で用いられる、用語「プロドラッグ」は、体内で、例えば血中での加水分解により、医療効果を有するその活性形態へと変換される化合物を意味する。医薬上許容されるプロドラッグは、T． HiguchiandV． Stella, Prodrugsas Novel Delivery Systems, Vol．14 A．C．S． Symposium Series; EdwardB． Roche, ed．, Bioreversible Carriersin Drug Design, American Pharmaceutical Associationand Pergamon Press, 1987;およびD． Fleisher, S． Ramonand H． Barbra 「Improvedoral drug delivery: solubility limitation sovercome by the use of prodrugs」, Advanced Drug Delivery Reviews (1996) 19 (2) 115-130に記載されている（それぞれ出典明示により本明細書に組み入れる）。
【０１５８】
プロドラッグは、かかるプロドラッグが患者に投与された場合に、インビボで式（Ｉ）で示される化合物を放出する、共有結合されたいずれかの担体である。プロドラッグは一般に、通常の操作によりまたはインビボで、その修飾が切断されて化合物が生じるよう、官能基を修飾することにより調製される。プロドラッグには、例えば、ヒドロキシ基またはアミン基がいずれかと基に結合され、患者に投与された場合に切断されて該ヒドロキシ基または該アミン基を生じる、本発明の化合物が含まれる。したがって、プロドラッグの代表例としては（限定するものではないが）、式（Ｉ）で示される化合物のアルコールおよびアミン官能基の酢酸塩、ギ酸塩および安息香酸塩の誘導体が挙げられる。さらに、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）の場合には、メチルエステル、エチルエステルなどなどのエステルを用いることができる。エステルは、それ自体が活性であるか、および／または人体のインビボ条件下で加水分解されるものであろう。適切な、医薬上許容されるインビボ加水分解型のエステル基としては、人体内で容易に崩壊して親酸またはその塩を残すものが挙げられる。
【０１５９】
本明細書中で用いられる、用語「置換されていてもよい」は、特記しない限り、ハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ、例えばメトキシまたはエトキシ；ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍアルキル、例えばメチルチオ、メチルスルフィニルまたはメチルスルホニル；ケトン（−Ｃ（Ｏ））、またはアルデヒド（−Ｃ（Ｏ）Ｒ６’）、例えばＣ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキルまたはＣ（Ｏ）アリール（ここに、Ｒ６’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキルである）（および、ここに、水素を除くＲ６’基は、それ自体、独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換アルキル；Ｃ１−４アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍＣ１−４アルキル；アミノ、モノおよびジ置換Ｃ１−４アルキルアミノ；Ｃ１−４アルキル、またはＣＦ３により１または２回置換されていてもよい）；Ｃ（Ｏ）ＯＲ６；ＮＲ４’Ｒ１４’（ここに、Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキル、例えばアミノまたはモノまたはジ置換Ｃ１−４アルキルであるか、あるいはＲ４’Ｒ１４’は、それらが結合している窒素と一緒になって環化して、５〜７員環を形成し、該環は、Ｏ／Ｎ／Ｓから選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよい）；Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル等またはシクロプロピルメチル；ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、例えばＣＦ２ＣＦ２Ｈ、またはＣＦ３；置換されていてもよいアリール、例えばフェニル、または置換されていてもよいアリールＣ１−１０アルキル、例えばベンジルまたはフェネチル、（ここに、これらのアリール含有基は、また、独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換アルキル；Ｃ１−４アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍＣ１−４アルキル；アミノ、モノおよびジ置換Ｃ１−４アルキルアミノ；Ｃ１−４アルキル、またはＣＦ３により１〜２回置換されていてもよい）を意味する。
【０１６０】
適当な医薬上許容される塩は、当業者によく知られており、有機および無機酸または塩基と形成される塩を含む。医薬上許容される酸付加塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、クエン酸、酒石酸、リン酸、乳酸、ピルビン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフェニル酢酸、スルファミン酸、スルファニル酸、コハク酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴさん、グルタミン酸、アスパラギン酸、オキサロ酢酸、アルキルスルホン酸誘導体、例えば、メタンスルホン酸またはエタンスルホン酸、アリールスルホン酸誘導体、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸、ｍ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、４−ブロモベンゼンスルホン酸、４−フェニルベンゼンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸またはナフタレンジスルホン酸）、フェニル酢酸、マンデル酸、サリチル酸、グルタル酸、グルコン酸、トリカルバリル酸、桂皮酸、置換桂皮酸（例えば、フェニル、メチル、シアノ、メトキシまたはハロ置換桂皮酸（４−メチルおよび４−メトキシ桂皮酸を含む））、アスコルビン酸、オレイン酸、ナフトエ酸、ヒドロキシナフトエ酸（例えば、１−または３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸）、ナフタレンアクリル酸（例えば、ナフタレン−２−アクリル酸）、安息香酸、４−メトキシ安息香酸、２−または４−ヒドロキシ安息香酸、４−クロロ安息香酸、４−フェニル安息香酸、ベンゼンアクリル酸（例えば、１，４−ベンゼンジアクリル酸）およびイソチオン酸から形成されるものが挙げられる。
【０１６１】
医薬上許容される塩は、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えばナトリウムおよびカリウムの塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムおよびマグネシウムの塩、および有機塩基との塩、例えばジシクロヘキシルアミンおよびＮ−メチル−Ｄ−グルカミンとの塩を含む。
【０１６２】
加えて、式（Ｉ）で示される化合物の医薬上許容される塩は、例えば置換基がカルボキシ基を含む場合、医薬上許容されるカチオンと形成されていてもよい。適当な医薬上許容されるカチオンは当業者によく知られており、アルカリ、アルカリ土類、アンモニウムおよび第４級アンモニウムカチオンを含む。
【０１６３】
用語「ハロ」または「ハロゲン」は、本明細書で用いられる場合、ハロゲン原子、クロロ、フルオロ、ブロモおよびヨウドを意味する。
【０１６４】
本明細書で用いられる場合、用語「Ｃ１−１０アルキル」または「アルキル」または「アルキル１−１０」は、本明細書で用いられる場合、特定の数の炭素原子を含有する直鎖および分枝鎖炭化水素鎖の両方を意味し、例えばＣ１−１０アルキルは、鎖長を限定しない限り、少なくとも１個で多くとも１０個の炭素原子の直鎖または分枝鎖アルキル基を示す。本明細書で用いる場合、「アルキル」の例としては、限定するものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソブチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはｔ−ブチルおよびヘキシル等が挙げられる。
【０１６５】
本明細書で用いられる場合、用語「アルケニル」は、特定の数の炭素原子、少なくとも１つの二重結合を含有する直鎖または分枝鎖炭化水素鎖を意味する。例えば、Ｃ２−６アルケニルは、少なくとも２個、多くとも６個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合を含有する直鎖または分枝鎖アルケニルを意味する。本明細書で用いる場合、「アルケニル」の例としては、限定するものではないが、エテニル、２−プロペニル、３−ブテニル、２−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、３−メチル−２−ブテニル、３−メチルブト−２−エニル、３−ヘキセニル、１，１−ジメチルブト−２−エニル等が挙げられる。
【０１６６】
本明細書で用いられる場合、用語「アルコキシ」は、特定の数の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルコキシ基を意味し、例えば、Ｃ１−６アルコキシは、少なくとも１個、多くとも６個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルコキシを意味する。
【０１６７】
本明細書で用いる場合、「アルコキシ」の例としては、限定するものではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、プロプ−２−オキシ、ブトキシ、ブト−２−オキシ、２−メチルプロプ−１−オキシ、２−メチルプロプ−２−オキシ、ペントキシおよびヘキシルオキシが挙げられる。
【０１６８】
本明細書で用いられる場合、用語「シクロアルキル」は、特定の数の炭素原子を含有する環状基、例えば非芳香族炭化水素環を意味し、例えば、Ｃ３−７シクロアルキルは、少なくとも３個、多くとも７個の環炭素原子を含有する非芳香環を意味する。本明細書で用いる場合、「シクロアルキル」の代表的な例としては、限定するものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル等が挙げられる。
【０１６９】
本明細書で用いられる場合、用語「シクロアルケニル」は、環状基、例えば少なくとも１つの結合を有し、特定の数の炭素原子、好ましくは５〜７個の炭素原子を含有する非芳香環を意味し、限定するものではないが、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等が挙げられる。
【０１７０】
本明細書で用いられる場合、用語「アルケニル」は、鎖長を特定しない限り、２〜１０個の炭素原子の直鎖または分枝鎖基であり、限定するものではないが、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル等が挙げられる。
【０１７１】
本明細書で用いられる場合、用語「アリール」は、フェニル、ナフチル、およびインデンを意味する。
本明細書で用いられる場合、用語「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」および「ヘテロアリール」は、酸素、窒素および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する、単環式５〜７員の不飽和炭化水素環を意味する。
ヘテロアリール環の例としては、限定するものではないが、フリル、ピラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、オキサチアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、およびウラシルが挙げられる。本明細書で用いられる場合、用語「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、および「ヘテロアリール」は、また、酸素、窒素および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む縮合芳香環を意味する。個々の縮合環は、５〜６個の環原子を含有してもよい。
【０１７２】
縮合芳香環の例としては、限定するものではないが、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、アザインドリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、シノリニル、プリニル、およびフタラジニルが挙げられる。
【０１７３】
本明細書で用いられる場合、用語「ヘテロサイクリック環」、「ヘテロサイクリック基」および「ヘテロサイクリル」は、窒素、酸素、硫黄または酸化硫黄、例えばＳ（Ｏ）ｍ）ｍは０または１もしくは２の整数である）から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む単環式３〜７員の飽和または非芳香族不飽和炭化水素環を意味する。用語「ヘテロサイクリック環」、「ヘテロサイクリック基」および「ヘテロサイクリル」は、また、飽和または部分的に不飽和の縮合環を意味し、ここに、該環の１つは芳香属またはヘテロ芳香族であってもよい。縮合環は、各々、４〜７個の環原子を有しうる。
【０１７４】
ヘテロサイクリル基の例としては、限定するものではないが、上記したようなヘテロアリールが飽和または部分不飽和したもの、例えばテトラヒドロピロール、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン（硫黄部分が酸化されているものも含む）、アゼピン、ジアゼピン、アジリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピロリジニル、１，３−ベンズジオキソール−５−イル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、インドリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノおよびチオモルホリノ（硫黄部分が酸化されているものも含む）が挙げられる。
【０１７５】
用語「アリールアルキル」または「ヘテロアリールアルキル」または「ヘテロサイクリックアルキル」は、特記しない限り、本明細書で用いられる場合、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリック基（上記と同意義である）に結合したＣ１−４アルキル（上記と同意義である）を意味する。
【０１７６】
用語「スルフィニル」は、本明細書で用いられる場合、スルフィドに対応する酸化物Ｓ（Ｏ）を意味し、用語「チオ」はスルフィドを意味し、用語「スルホニル」は、完全に酸化されたＳ（Ｏ）２基を意味する。
用語「アロイル」は、本明細書で用いられる場合、Ｃ（Ｏ）Ａｒ（ここに、Ａｒは、上記と同意義のフェニル、ナフチル、またはアリールアルキル誘導体、例えば限定するものではないが、ベンジルおよびフェネチルを含む）を意味する。
用語「アルカノイル」は、本明細書で用いられる場合、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル（ここに、アルキルは上記と同意義である）を意味する。
【０１７７】
本明細書中で用いられる、「任意」を意味する語は、関連して記載された事象（群）が起こっていても起こっていなくてもよいことを意味し、起こった事象と起こっていない事象の両方を含む。
本明細書中で用いられる、用語「置換」は、示された置換基による置換を意味し、特記しない限り、複数の置換が含まれる。
【０１７８】
立体異性体に関して、構造（Ｉ）で示される化合物は、１つまたはそれ以上の不斉炭素原子を有する場合があり、またラセミ化合物、ラセミ混合物および個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーとして存在する場合がある。そのような異性体の全ては、その混合物を含め、本発明に包含される。
【０１７９】
シス（Ｅ）およびトランス（Ｚ）異性が生じる場合もある。本発明は、本発明の化合物の個々の立体異性体、および必要に応じて、その個々の互変異性型を、その混合物と共に包含する。
ジアステレオ異性体またはシスおよびトランス異性体の分離は、従来技術により、例えば、分別結晶法、クロマトグラフィーまたはＨ．Ｐ．Ｌ．Ｃ．により実施することができる。また、物質の立体異性混合物は、必要に応じて、対応する光学的に純粋な中間体から、または適切なキラル支持体を使用する対応ラセミ体のＨ．Ｐ．Ｌ．Ｃ．などの分割により、または対応するラセミ体と適切な光学活性酸もしくは塩基との反応により形成されたジアステレオ異性体塩の分別結晶により、調製することもできる。
さらに、本明細書の式で示される化合物の結晶型のいくつかは、多型として存在する場合があり、それらは本発明に含まれる。
【０１８０】
本発明の化合物の代表的な化合物は、実施例に記載の化合物のラセミ体または光学活性形態およびその医薬上許容される塩を含む。
【０１８１】
本発明の化合物は、標準的な化学を含む様々な方法により調製することができる。先に定義した変数はいずれも、特記しない限り、その定義と同意義であるものとする。例示的な一般合成法を以下に記載し、ついで本発明の具体的な化合物を実施例において調製する。
【０１８２】
製造方法
式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）および（Ｂ１）で示される化合物は、本明細書に記載の合成法を用いて得ることができる。提供される方法は、本明細書に記載の反応に適合するように、適当に保護された任意の置換基を用いて、反応性である種々の異なるＲ１、Ｒ２、Ｘ、およびＲ３基を有する本明細書の式で示される化合物の調製に適用することができる。ついで、この場合脱保護し、本来一般的に開示されている化合物を得る。特定の置換基を有する特定の式を本明細書に示すが、合成は、すべての式およびすべての置換基に対して提供することができる。
【０１８３】
主要なものが確立されると、さらなる式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）および（ＶＩａ−ＶＩｉ）で示される化合物は、官能基相互変換の標準的な方法ならびに当該分野でよく知られた方法を用いて調製することができる。例えば：ＣＯ２ＣＨ３からＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１４への変換は、ＣＨ３ＯＨ中ＨＮＲ４Ｒ１４との、触媒または化学量論的シアン化金属またはトリメチルアルミニウム、例えばＮａＣＮの存在下または不在下での加熱による；ＯＨからＯＣ（Ｏ）Ｒ６への変換は、例えば、トリエチルアミンおよびピリジン中のＣｌＣ（Ｏ）Ｒ６；ＮＨＲ１０からＮＲ１０−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ１４への変換は、アルキルイソチオシアネートまたはチオシアン酸およびＣｌＣ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ１４で；ＮＨＲ１０からＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ６への変換は、アルキルまたはアリールクロロホルメートで；ＮＨＲ１０からＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｈへの変換は、イソシアネート、例えば、Ｒ４Ｎ＝Ｃ＝Ｏでの処理による；ＮＨＲ１０からＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ６への変換は、ピリジン中のＣｌ−Ｃ（Ｏ）Ｒ６での処理による；Ｃ（ＮＲ４Ｒ１４）ＳからＣ（＝ＮＲ１０）ＮＲ４Ｒ１４への変換は、Ｈ３ＮＲ１０＋ＯＡｃ−と、アルコール中での加熱による；Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ１４からＣ（ＮＲ４Ｒ１４）ＳＲ６への変換は、不活性溶媒例えば、アセトン中Ｒ６−Ｉで；ＮＨＲ１０からＮＲ１０ＳＯ２Ｒ７への変換は、ピリジンのような塩基中で加熱することによるＣｌＳＯ２Ｒ７での処理による；ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ６からＮＲ１０Ｃ（Ｓ）Ｒ６への変換は、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬［２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジスルフィド］での処理による；ＮＨＲ１０からＮＲ１０ＳＯ２ＣＦ３への変換は、無水トリフルオロメタンスルホン酸または塩基による（ここに、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ４およびＲ１４は、本明細書の式（Ｉ）の記載と同意義である）。
【０１８４】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３基の前駆体は、官能基の相互変換に関する標準的な方法を用いて変換することができる他のＲ１、Ｒ２およびＲ３基などでありうる。例えば、基がハロ置換Ｃ１−１０アルキルであるものは、適当なアジド塩と反応させることにより対応するＣ１−１０アルキルＮ３誘導体に変換することができ、ついで、所望により、対応するＣ１−１０アルキルＮＨ２化合物に還元し、ついで、Ｒ７Ｓ（０）２Ｘ’（ここに、Ｘ’はハロ（例えば、クロロ）である）に変換して、対応するＣ１−１０アルキルＮＨＳ（０）２Ｒ７化合物を得ることができる。
【０１８５】
別法として、基がハロ置換Ｃ１−１０−アルキルであるものを、アミンＲ４Ｒ１４ＮＨと反応させて対応するＣ１−１０−アルキルＮＲ４Ｒ１４化合物を得、あるいは、Ｒ７ＳＨのアルカリ金属塩と反応させて対応するＣ１−１０アルキルＳＲ７化合物を得ることができる。
【０１８６】
上記したように、本発明の化合物の合成の間、望ましくない副反応を回避するために、反応を受ける分子中の反応性の官能基を誘導体化することが望ましい。ヒドロキシ、アミノ、および酸基のような官能基は、典型的には、望ましい場合、容易に除去することができる適当な基で保護される。ヒドロキシル基および窒素基に適した一般的な保護基は、当該分野でよくしられており、多くの文献、例えば、Protecting Groups in Organic Synthesis, Greene et al．, John Wileyand Sons, New York, New York, (2nd edition, 1991または1981）に記載されている。ヒドロキシル保護基の適当な例としては、エーテル形成基、例えばベンジル、およびアリール基、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、シリルエーテル、例えばｔ−ブチルジメチルまたはｔ−ブチルジフェニル、およびアルキルエーテル、例えば種々の結合のアルキル鎖によるメチル連結（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎが挙げられる。アミノ保護基は、ベンジル、アリール、例えばアセチルおよびトリアルキルシリル基が挙げられる。カルボン酸基は、典型的には、容易に加水分解することができるエステル、例えば、トリクロロエチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルなどのエステルに変換される。
【０１８７】
本明細書の種々の式で示される化合物の医薬上許容される酸付加塩は、公知の方法、例えば、適当な溶媒の存在下、適当な量の酸で処理することにより得ることができる。
【０１８８】
本発明の化合物の調製に関するすべての説明は、以下のスキームに示す。本明細書の目的に関して、スキームにおける化合物は、下記式に記載のように、代表的なＳ（Ｏ）ｍ−Ｒｇ基（ここに、ＲｇはＣ１−１０アルキルである）と見なされるＳ−メチルまたはＳ（Ｏ）２−メチル基で示されている。
【０１８９】
式（Ｉ）で示される化合物の調製は、化合物６を介して調製することができ、この化合物は、スキーム１に示すようにアルデヒド１またはニトリル２のいずれかから得ることができる。１（または２）または他における脱離基（ＬＧ、脱離基（ＬＧ１）およびＬＧ２）は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−ＯＴｆから独立して選択することができ、これらの基は、当該分野でよく知られた方法に従って、他の官能基（例えば、−ＯＨ）の変換により導入されうる（例えば、−ＯＨ化合物のＰＯＣｌ３での処理）。
【０１９０】
方法Ａは１〜２への変換に関する。
方法の例としては、限定するものではないが、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）での処理によるＮＨ２ＯＨとの縮合［例えば、Ｓａｎｔｉｌｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．  Ｃｈｅｍ．  （１９７１），  ４４５−５３］または−ＣＨＯ基の−ＣＯＯＨへの酸化、ついで第一級アミド（−ＣＯＮＨ２）の形成、およびＰＯＣｌ３での処理が挙げられる。また、方法Ａは、４の３への変換で行うことも利用することができる−スキームＩ。
【０１９１】
方法Ｂは、適当なアルデヒド１またはニトリル２のアミン（Ｒ３−ＮＨ２）での選択的置換に関する。このタイプの置換は、クロロホルム中のトリエチルアミンおよび所望のアミンＲ３ＮＨ２を用いて、室温にて１０分間で行うことができる。反応は、アルキルアミン（７８−９５％収率）の範囲に関しては非常に効率的である。アリールまたはヘテロアリールアミンに関しては、高温（還流）、より長い反応時間（２４時間）およびＮａＨ（またはＮａ）の存在が、反応を完了させるのに必要でありうる。３当量またはそれ以上の所望のアミンを用いる場合に、塩を使用できる。他の適当な塩基としては、限定するものではないが、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミンまたはピロリジンが挙げられ、また、これらは、適当な有機溶媒中で用いることができ、かかる溶媒としては、限定するものではないが、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ＤＣＭ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、トルエンまたはジオキサンが挙げられる。
【０１９２】
方法Ｃは、ニトリル３のアミン５への還元に関する。５は、第一級アミン（ＮＨ２）、第二級アミン（−ＮＨ（Ｒ３）であるので）またはアミン（塩基性窒素を含有する場合）と見なしてもよい。この方法は、限定するものではないが、適当な有機溶媒、例えばＴＨＦ、ＤＣＭ、トルエン、ＤＭＳＯ、ジエチルエーテルまたはジオキサン中のＢＨ３を含む。他の適当な還元剤としては、限定するものではないが、ＮａＢＨ４、ＬＡＨまたはＤＩＢＡＬが挙げられる。方法Ｃは、高温（例えば、加熱、加熱還流またはマイクロ波照射）を必要としうる。他の方法の例としては、遷移金属（例えば、Ｐｄ／Ｃ、ラネー−Ｎｉ、ＰｄＣｌ２）の存在下での水素化（Ｈ２）がある。
【０１９３】
方法Ｄは、５から６への環化に関する。この方法は、環化剤（例えば、ＣＤＩ、ＣＯＣｌ２、トリホスゲンまたはフェニルクロロホルメートメチルクロロホルメート）の存在を必要とする。適当な塩基の存在は、反応の進行を助け、かかる塩基の例としては、限定するものではないが、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはピロリジンが挙げられる。反応溶媒は、ＤＣＭ、ＴＨＦ、トルエン、ＤＭＳＯ、またはＤＭＦでありうる。
【０１９４】
方法Ｅは、基−Ｘ［例えば、６から７、１０から（Ｉ）、１１から（Ｉ）または９から１２］の導入に関する。これは、最初に、スルフィド（−ＳＭｅ）のスルホキシド（−ＳＯＭｅ）またはスルホン（−ＳＯ２Ｍｅ）への変換を必要とするか、または必要としない。この変換は、メタ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）を用いて、高収率、高純度で行うことができる。本明細書で用いられる適当な酸化方法は、１または２当量のメタ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）またはＯｘｏｎｅ（登録商標）の使用を含み、スルホキシドまたはスルホンが得られる。また、スルフィドのスルホキシドまたはスルホンへの酸化は、ＯｓＯ４および触媒性第４級アミンＮ−オキシド、過酸化水素、過酸化水素／ＮａＷＯ４、および他の過酸、酸素、オゾン、有機過酸化物、過マンガン酸カリウムおよび亜鉛、過硫酸カリウムおよび次亜塩素酸ナトリウムで行うことができる。ついで、スルホン基−ＳＯ２Ｍｅ（同様に、すべての置換反応は、スルフィド−ＳＭｅまたはスルホキシド−ＳＯＭｅを用いて行うことができる）の置換は、適当な−Ｘユニットを含む求核剤（例えば、アミン、アルコール）を必要とする。アミンでの置換は、通常、Ｎ−メチルピロリジン中過剰のアミンを用いて行われる（Barvian et al．, J． Med． Chem． (2000), 4606-4616）。広範囲の第１級アミンが、この反応を優れた収率で受ける。いくつかの場合（Ｏ−置換またはスルホンアミド形成）、求核剤のアニオンは、ＤＭＦ（またはＤＭＳＯ）中の塩基（通常、水素化ナトリウム）で調製され、ついで、スルホンに加えられる。通常、これらの反応の収率は低い。スルホンは、第１級および第２級アルキルアミンにより、さらなる塩基性触媒を用いることなく、アミンの求核性に応じて、好ましくは極性溶媒、例えば、限定するものではないが、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン（ＮＭＰ）中、種々の温度で調製することができる。例えば、ＮＭＰ中でのスルホンのエタノールアミンでの置換は、３０分６５℃で起こり、アミン、例えばトリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタンは、高温および長い反応時間（８０℃、２４時間以上）を必要とする。また、スルホンは、アミンの求核性に応じてＤＣＭ、ＣＨ３ＣＮ、ＮＭＰのような非プロトン性溶媒中、種々の温度で、さらなる非求核性塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ）を用いて第１級または第２級アミンにより置換することができる。
【０１９５】
また、スルホンは、高温で、置換アリールアミン、置換アリールアミンまたはヘテロアリールアミンにより置換することができ、また、場合によりＤＭＳＯ中の水素化ナトリウム、または他の適当な塩基でのアリールまたはヘテロアリールアミンアニオンの形成を必要とする。加えて、スルホンは、容易に、前記したように特許文献の方法で、アリールまたはヘテロアリールアミンのアルミニウム塩で置換することができる（ＷＯ９９／３２１２１（出典明示により本明細書に組み入れる））。同様に、スルホンは、アリールまたはヘテロアリールまたはアルキルチオールまたはアルキルまたはアリールまたはヘテロアリールアルコールで置換することができる。Ｘ置換基としてスルホンを含有するアナログは、アルコール中ナトリウムアルコキシドで、または別法として反応性アルコキシドまたはフェノキシド求核剤（アルコールまたはフェノールから、極性、非プロトン性溶媒、例えばＤＭＳＯ中、またはニート反応として、適当な塩、基例えばナトリウム、ＮａＨまたはナトリウムビストリメチルシリルアミドを用いて生成される）で置換することができる。同様に、スルホンは、炭素求核剤で置換することができる。適当な炭素求核剤としては、限定するものではないが、アリールグリニャール試薬、アルキルグリニャール試薬または関連する有機金属、例えば有機リチウム、亜鉛、スズ、銅またはホウ素が挙げられる。これらの反応は、ある場合において、遷移金属触媒、例えばＰｄまたはＮｉ触媒を必要とする。
【０１９６】
方法Ｆは、適当なアリール基とカップリングして、７を式（Ｉ）で示される化合物に（または６を１０に）変換する方法に関する。この変換は、限定するものではないが、ボロン酸（例えば、Ｆ１Ａ）を、スズキクロスカップリング条件下で、パラジウム触媒、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を用いて行うことができる。カップリング条件は、適当な溶媒の使用を含む。これらの溶媒としては、限定するものではないが、ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＮＭＰ、アセトン、水、またはその組合せまたは混合物が挙げられる。好ましくは、溶媒は、ＴＨＦ／Ｈ２０、またはジオキサン／Ｈ２０である。また、カップリング条件は、触媒量の触媒の存在を含み、これらの触媒としては、限定するものではないが、テトラキス（トリフェニル−ホスフィン）−パラジウム（０）、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、（ＣＨ３ＣＮ）２ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２、または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］−ジクロロパラジウム（ＩＩ）が挙げられる。
【０１９７】
カップリング反応は、塩基の存在を必要としても、しなくてもよい。適当な塩基としては、限定するものではないが、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＫＯＡｃまたはその組合せもしくは混合物が挙げられる。好ましくは、塩基はＫ２ＣＯ３およびＫＯＡｃである。
カップリング反応は、加熱を必要としても、しなくてもよい。加熱は、油浴中またはマイクロ波照射により行われ、温度は室温から１００℃を超えて、すなわち、溶媒の還流温度までの範囲で変化しうる。カップリング反応は、密閉された容器を必要としても、しなくてもよく、内圧は、１気圧から１００気圧で変化しうる。
【０１９８】
別法として、クロスカップリングは、アリールまたはヘテロアリール有機亜鉛、［アリール／ヘテロアリール−ＺｎＢｒ、アリール／ヘテロアリール−ＺｎＣｌ、アリール／ヘテロアリール−Ｚｎ−アリール／ヘテロアリール］、有機銅、［例えば、（アリール／ヘテロアリール）２−ＣｕＬｉ］、有機スズ［例えば、アリール／ヘテロアリール−Ｓｎ（ＣＨ３）３、アリール／ヘテロアリール−Ｓｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）３］、（例えば、Ｆ１Ｃ）、または公知の他の有機金属試薬（例えば、Ｆ１Ｂ）を用いて行うことができる［例えば、Solberg, J．; Undheim, K． Acta Chemica Scandinavia 1989, 62-68を参照］。これらのタイプのカップリング反応は、適当な溶媒の使用を必要とする。かかる溶媒としては、限定するものではないが、ジオキサン、ＴＨＦ、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、ヘキサン、エチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルまたはその組合せもしくは混合物が挙げられる。カップリング反応は、触媒量の触媒の存在を必要としても、しなくてもよい。かかる触媒としては、限定するものではないが、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、（ＣＨ３ＣＮ）２ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２が挙げられる。反応温度は、−７８℃から１００℃を超えて、すなわち溶媒の還流温度までの範囲で変化しうる。別法として、この反応工程は、要すれば、適当なマイクロ波照射条件下で行ってもよい。この反応は、密閉された容器を必要としても、しなくてもよく、内圧は、１気圧から１００気圧で変化しうる。
【０１９９】
方法Ｇは、７（６または１６）を、構造が適当な前駆体（例えば、酸性基−ＣＯ２Ｈ）を有するアリール基とカップリングさせて、式（Ｉ）における最終置換基Ｒ１にすることに関する。この変換は、限定するものではないが、ボロン酸（例えば、Ｇ１Ａ）または保護酸（例えば、Ｇ１Ｃ）を用いて、スズキカップリング条件（ＴＨＦ／Ｈ２０、およびＫ２ＣＯ３）下で、パラジウム触媒、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を用いることにより行うことができる。望ましい場合、これらのスズキカップリング反応は、マイクロ波条件下で行うこともできる。ボロン酸（Ｄ１ＡまたはＤ１Ｅ）またはエステルは、ハロゲン化アリールおよび４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロランのパラジウム触媒カップリングあるいはハロゲン化アリールのグリニャール試薬、例えば、イソプロピルマグネシウムブロマイド、ついで、ＴＨＦ中での適当な溶媒中、ホウ酸トリアルキル（例えば、ホウ酸トリエチル）での金属交換反応のいずれかにより合成することができる。別法として、クロスカップリングは、アリールまたはヘテロアリール有機亜鉛、有機銅、有機スズ（例えば、Ｇ１Ｂ）、または当該分野で公知の他の有機金属試薬（例えば、Ｇ１Ｄ）を用いて行われる［例えば、Solberg, J．; Undheim, K． Acta Chemica Scandinavia 1989, 62-68を参照］。ついで、保護前駆体（例えば、Ｇ３、Ｇ４）を使用した場合、適当な脱保護を行う。
【０２００】
方法Ｈは、適当な前駆体（例えば、８、９、または１２における酸性基−ＣＯＯＨ）の最終置換基Ｒ１への変換に関する。この型の変換は、当該分野において確立された理論を用いて行うことができる。変換は一工程で（例えば、アミンＨＮ（Ｒ１０’）Ｒｂとの、標準的なカップリング条件下、例えば、ＣＨ３ＣＮ中ＥＤＣ／ＨＯＢＴ／ＥＴ３Ｎ条件下でのカップリング；アルコールＨＯＲｂとの、標準的なカップリング条件下、例えば、ＤＣＭ中ＤＣＣ、ＤＭＡＰ条件下でのカップリングにより、エステルを形成するか、またはアルコールに還元する）、あるいは一以上の工程（例えば、Ｃｕｒｔｕｉｓ転位によりイソシアネートを形成し、ついで、アミンで尿素化または酸クロライド形成し、ついで、アミン、ＨＮ（Ｒ１０’）Ｒｂまたはアルコール、ＨＯＲ뷯㲂猯扵ꮁ諥袁臣꒼볯궼臣袂臣ꪁ鷩鞃菣袃菣Ꞁ뫦銪룤꺁鷩花ꃦꦡ鿥膀뻤袁臣꒼볯낼볯ꆼ苣뮷諥馁苣覼臣袂苣財臣鎁臣貁臣趁苣芀臣꺁ꓥ鮏臣膀鳦鶈臣趉꟩鎽苣躰藥馁苣龁苣ꮁ蓨鶿귨銂뿥膦臣馁苣袼뻤袁臣膀裢ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵궼뷯銂볯覽볯ꢼ볯뒼볯ꚼ볯뒰臣袂苣ꂊ냦蚈꟨鞁臣膀裢ꎼ볯꾼볯銂ꫨ붣臣讂볯芀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㐵㠲㠱琮晩㸢〲㤰㐵㠲㠱琮晩ꃂ〰〰ㄲ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 込볯ꦼ뷯覼臣몤臣貂苣隌郥ꦉ臣膀苣궂菣ꂃ볯ꮁꓧ馁苣蚁臣膀苣ꮃ菣銃菣醼臣覂뻥覂苣讂胣隌郥ꦉ볯钼苣貵臣뾪ꏨ馁苣鎁臣貁臣趁苣芀雦閳볯鲀볯讁苣ꦁ뷥ꪁ雦閳苣ꦈ铧鞁臣膀苣궂菣ꂃ볯꺁臩鎽臣覤迦銂ꇨ蚁臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†雦閳볯꾁胣钼苣醼볯ꮁꓥ鮏臣讂臣膂臣뾰듧ꊽ裦ꮁ雩馁苣芀臣꺁雦閳臣膀뷥늩裥躇臣몢ꯧ閁苣龁郧隫臣鎾臣ꚁꇨ蚁臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣蚐ꯨ꾁胣邙껥馁苣节臣ꞁ臣ꪁ臣貁胣ꎼ뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯꾼볯뺁臣꾁볯薽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯覽볯ꎼ볯覼苣ꢔ臣讂迥鲿胣ꒁ臣ꞁ胣ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꞁ臣ꚇ郧膀볯꾼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꎼ볯ꦼ胣뺁臣꾁菣ꪃ菣릂苣뎃볯銂铧蒁苣趏뿥膀臣蒁臣膀볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯뺁臣꾁볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯ꢼ볯ꞁ臣ꚇ郧膀볯貽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯薽볯뺁臣꾁볯貽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯钽볯銂铧蒁苣趏뿥膀臣蒁臣膀볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯뺁臣꾁볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯ꢼ볯ꞁ臣ꚇ郧膀臣龁臣꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼뷯銈볯閽볯銂铧蒁苣趏뿥銂郥肂胣躼㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 릖돦ꪼ臣膀볯鎼苣醼볯ꮁꓥ鮏臣讂臣膂臣ꒂ菣뎃뷥邈臣ꊖ臣讂臣꺁雦閳臣膀뷥늩裥躇臣袂臣ꖟ苣貂臣꺨胣꺁郧隫臣鎾臣ꚁꇨ蚁臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣蚐ꯨ꾁胣邙껥馁苣节臣ꞁ臣ꪁ臣貁胣뒼볯ꆼ胣ꢼ볯ꆼ뷯膀볯ꎼ뷯膀볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵뺁臣꾁菣ꒂ苣뢅볯设臣낁胣ꆼ뷯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼苣ꮐ苣뢅臣꺁蟥蚐苣ꮐ苣芀臣꺁ꓥ鮏臣膀臩鎽臣覜ꧦ뚺ꫥ袼뻤袁臣膀볯ꢼ볯膀볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣袃菣ꢂ菣膀볯궼볯꾼胣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯뺁臣꾁苣ꪂ苣떂菣覼룤ꞁ胣颫룦袼뻤袁臣膀諥놆胣뚺ꫥ蒂뗦膀菣ꒂ苣궃돦ꞅ냥覼苣薿ꛨꢁ臣ꚁ苣袂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 릖돦ꮼ臣膀苣궂菣ꂃ볯ꮁ臣醁苣隌郥ꦉ臣뾪ꏨꮁ雩馁苣ꖈ臣蚐ꯨꮁ雩馁苣芀臣꺁雦閳臣膀苣궂菣ꂃ볯ꮁ臣醁苣隌郥ꦉ臣놄ꏩ貒볯込臣覂볯讀臣ꢼ苣놤臣覼臣ꊖ臣膀苣궂菣ꂃ볯ꮁ臣醁苣뺯뿥馁苣隌郥ꦉ臣鞾苣貂苣芀臣꺁ꓥ鮏臣膀駩骮臣讂苣꺁臣꾁臣蒁臣膀볥袼볯覼裢릂苣벃菣醼臣覂볥袼볯膽볯銈苣궂菣ꂃ볯貼볯銈苣궂菣ꂃ볯讁苣醼볯銈苣궂菣ꂃ볯銂郥肂胣鎁臣讞臣覤迦꾁胣鎽ꧨ蚈蟩ꞁ苣辁鿧覂苣龁雦閳볯设臣낁胣ꎼ볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤膀ꯩꦸ臣꺁볯ꊼ볯誁苣뎁볯ꦼ볯꺼臣꺁蟥蚐胣꾂菣궃菣뎃苣뎃룤膀ꯩꦸ臣꺁볯躽볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꞁ臣ꚇ郧覼臣鎾臣ꚁꇨ蚁臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†雦閳볯꾁胣릂苣벃菣銼臣誁臣讂賥袐觧꺁苩莅臣ꊖ臣讂胣鎁臣릖돦꾁胣릂苣벃菣醼臣隌郥ꦉ臣袐裦꺁裥꺁郧隫苣邏뻤馁苣뮼뻤袁臣膀볥袼볯膽볯銈苣궂菣ꂃ볯讁苣込볯醼볯銈苣궂菣ꂃ볯貼볯钼裢릂苣벃菣銼臣覂볯銈苣궂菣ꂃ볯붼胣鎁臣뾂苣鞃臣覤迦꾁胣鎽ꧨ蚈蟩ꮁ臣蒁臣겅雩閁苣ꚁ臣讂臩鎽臣ꒂ菣뎃苩莅雦閳苣ꢔ臣ꚁꇨ蚁臣ꢁ臣ꞁ臣讂볯设臣낁胣ꖼ뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뎼뷯ꢼ볯꺼뷯ꊼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵膀볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯蒽볯ꎼ臣꺁蟥蚐볯芀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㐵㠲㠱琮晩㸢〲㤰㐵㠲㠱琮晩ꃂ〰〰㈲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 込볥袼볯ꦼ볯誁苣뎁볯ꦼ볯膽볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯誁苣뎁볯ꦼ볯ꦼ뷯覼胣袼볯뚼볯誁苣뎁볯ꦼ볯膽볯膀볯뚼볯誁苣뎁볯뚼뷯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯뚼볯膽裢뚼볯覽볯膀볯뚼볯ꦼ볯覼臣袂臣袼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼臣몤臣貂苣隌郥ꦉ臣膀雦閳볯誁苣뎁볯ꮁ臣醁苣ꦁ뷥ꪁꧨ겖苣ꦈ铧馁苣鎁臣ꖻꓥ꾁胣릂苣벃菣醼臣袂臣銼臣風볨鞁臣袐裦릖돦銂铧蒁臣鞾苣鎁臣貁臣趁苣芀臣貂苣꺁ꧨ겖臣设臣鞁臣꾁胣邙껥馁苣节臣ꞁ臣ꪁ臣貁胣릂苣벃菣鎼臣몤臣貂苣节臣貁賦銁苣貂苣芀볥袼볯ꦼ뷯銈볯ꦼ뷯覼臣몤臣貂苣隌郥ꦉ臣뾪ꏨꮁ臩鞁臣릖돦ꚼ臣袂臣Ꞽ臣誁臣讂ꧨ겖臣膀臩鎽臣趽뷧ꮁ볯閼胣颼臣颭鳥馁苣鎁臣銂뿥膦臣馁苣芀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㐵㠲㠱琮晩㸢〲㤰㐵㠲㠱琮晩ꃂ〰〰㌲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㐵㠲㠱琮晩㸢〲㤰㐵㠲㠱琮晩ꃂ〰〰㐲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㐵㠲㠱琮晩㸢〲㤰㐵㠲㠱琮晩ꃂ〰〰㔲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 込볯ꆼ볯膀볯ꆼ볯覼胣袼볯覼臣龁臣袼볯醼볯ꞁꓧ閁苣讂賥袐觧꺁ꫨ붣臣膀苣궂菣ꂃ볯袼臣龁臣릂苣벃菣銼볯ꮁ臣醁苣ꦁ뷥ꪁ룤鎖뷤讁苣膀뷥궥胨ꮁ苣誂雦꺌臣風볨꺁藥ꖟ臣ꦁ裥ꪁ郥邈雦閳苣ꢔ臣ꚁꇨ蚁臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣鎁苣覂臣讞臣뾪ꏨ閳臣设臣膀駩骮臣讂苣꺁臣꾁臣蒁臣膀苣궂菣ꂃ볯ꮁꓧ閁苣ꚁ臣讂胣뾪ꏨ꾁胣隌郥ꦉ볯袼볯뺁臣꾁볯ꮁ雩鞁臣覼臣龁臣醼볯袼볯醼臣龁臣ꊼ볯ꮁ雩鞁臣覼苣膀臩鎽臣讧胩銂鳦馁苣隻臣ꚩ雨ꢁ胣릂苣벃菣钼臣風볨꺁苣蚁臣릖돦궼苣ꢔ臣ꚁꇨ蚁臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†雦閳볯꾁胣銈볯Ꞽ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣膀꟦ꂀ菣讃菣袃裢림裢ꢼ苣ꮐ鳦馁苣ꦁ뷥ꪁ賥袐觧ꞁ臣꺽迦ꮁ雩馁苣芀臣貂臣膀臩鎽臣뚺ꫥ궸胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꂊ蛧馁苣鎁臣ꮁ苣誂ꇨ辂苣讂胣ꂊ蛧릖돦꾁胣骀룥꺁닦뒵臣龁臣麃苣꾂菣ꊳ藧蒰臣覂臩麊臣貂苣芀뫦銪臣膀볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣꒼볯뎼볯膀볯궼볯膀菣ꮃ苣뎃胣馃菣벂菣膀볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꺼臣龁臣꺼볯낼臣芁苣蚁苣芀迥鲿臣膀ꇥ몟臣颭鳥銂뿥膦臣鞁臣节胣鞁臣辁臣节苣蒁胣ꦡ鿥꺁뻤꾁胣邙껥馁苣节臣ꞁ臣ꪁ臣貁胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣膀苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣膀볯膽볯膀뷯銈볯閽볯覽胣钽뷯銽뷯銈볯閽볯覽胣钽뷯銽뷯銈볯閽볯ꮼ胣겼뷯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯鎼胣ꎼ뷯㲓畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵誁苣뎁菣ꪃ苣뎃臣覂臩麊臣貂苣芀臣龁胣鎁臣覤迦꾁胣ꚧꫥ辇臣랁꟧醇뇥ꮐ鳦ꚧꫥ銂뿥膦臣鞁臣讂볯设臣낁胣낼뷯膀볯閽胣꺼뷯膀臣龁臣랼볯芀臣貂苣꺁꟨銪臣鞁臣꾁胣邙껥馁苣节臣ꞁ臣ꪁ臣貁胣낼뷯込볯膀볯蒽볯낼볯袽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誁苣뎁볯蒽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣馌臣覂苣讂胣뺁臣膀볯鶼볯袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰趽⼼畳㹢臣龁臣뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲍猯扵ꎼ볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馽⼼畳㹢볯袼볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲚猯扵覼苣覜臣讂賥袐觧꾁胣鎁苣覂臣뺯뿥馁苣림볯뎼臣龁臣뎼볯袼볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲙猯扵覼볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰骽⼼畳㹢볯銂鳦馁苣隌郥ꦉ苣뢅賥馁苣鎁臣ꮁ苣誂ꫨ붣臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ꦁ뷥ꪁ藩隌雦閳臣鞁臣꾁胣邙껥馁苣节臣ꞁ臣ꪁ臣貁胣趽볯낼볯ꆼ胣ꪂ苣붂菣袼硏湯覼胣꾼뷯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢胣ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀臩麃菣겂菣뢅苣ꪃ苣ꂃ臣袂臣鲺觩貁賦銁苣貂苣芀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㐵㠲㠱琮晩㸢〲㤰㐵㠲㠱琮晩ꃂ〰〰㘲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣肸臣讅꟦꾁胣込볯ꎼ볯誁苣뎁볯ꎼ볯覼볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈴ㄸ⸸楴≦㈾〰㔹㈴ㄸ⸸楴쉦゠〰㈰㰷愯㰾䐯噉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膀볯馽뷯辽뷯覽뷯薽볯뚼뷯貽볯醼볯貼볯辽볯钼볯鎼볯鎼裢鎼볯颼볯醼볯馼볯붼볯꒼뷯躽뷯₎ꆼ볯ꪼ볯覂胣꺼뷯閽뷯辽뷯莽뷯薽뷯莽뷯₅蚼†볯覽뷯芽뷯袽뷯隽뷯辽뷯膽뷯₌늼뷯隽뷯薽뷯鎽볯銼볯袼볯銈볯覼볯颼볯醼裢馼볯馼볯銼볯邼볯붼胣떂苣袃苣ꒂ菣꺁룤螘臣膀ꃩꆬ胣릂菣것苣ꮁ꿥鞁臣몾룧뮳臣袂臣隦뫥许菩銂闦龄臣鞁胣蚁臣薗臣ꪁ苣ꪃ苣꾂苣鞢諥馁苣뮼볯躽뷯鎽뷯膽뷯₎銼볯邼볯붼胣ꦼ볯銈볯誁苣뎁볯꺼볯캦꺁뻥낒菣馃菣꺁ꋥꂊ臣膀韧馀胦ꢂ菣붂菣覃臣鎖臣Ꞥ臣ꒁ韧Ꞁ髩뎮볯궼볯꒼볯ꮁ뷧ꎂ臣ꚁ臣讂ꋨ鎨뷤꺁鯩ꎛ臣궸臣肸단鞁臣風볨閁苣ꚁ臣龁볯궼뷯讽뷯隽뷯覂胣ꖼ뷯銽뷯邽뷯膽뷯₎꺼뷯閽뷯辽뷯鎽뷯莽뷯辽뷯袽뷯銽뷯膽뷯辽뷯辽뷯馽볯醼볯袼볯覼볯銼볯鎼裢颼볯銼볯邼볯붼볯ꢼ뷯鎽뷯膽뷯覂胣ꪼ뷯閽뷯躽뷯貽†뷯蚽†볯ꎼ볯躼볯馼볯钼볯骼볯颼볯銈볯貼볯邼볯鎼볯뮼볯閽뷯躽†볯躼볯躼苣膀볯薽뷯銽뷯鎽뷯覽뷯躽뷯薽†볯₆ꊼ뷯辽뷯薽뷯膽뷯覽뷯銽뷯貽†볯薽뷯覽뷯鞽뷯躼볯馼볯钼裢閼볯骼볯馼볯銈볯邼볯貼볯邼볯閼볯芀臣貂臣膀蟩꒯臣螗諧膀닧麥臩開臩뚻胣誁苣뎁듦鮊臣ꪖꓥ銂鳦馁苣ꮢ꣩鎽臣誁臣ꚁ苣誂飦붙臣芁臣龁胣鎁苣覂臣螗諧貁胣醰臣辁臣节菩蚈髧ꮁ胣股볦떂苣袃苣ꒂ菣것菣ꮃ臣鞢諥ꮁ苣ꎁ臣龔裦閁苣蚁苣ꢁ臣蚁꣨ꂋ臣颭鳥馁苣芀鳦ꮁ臣醁苣颫菣馃菣꺁ꇨ뾼볯겼裢隼臣膀臣ꒁ韧Ꞁ韧뚊臣鎖臣뢛雩꾁胣ꆼ뷯薽뷯莽뷯覂†볯辽뷯銽뷯膽뷯₌辽뷯₆ꎼ뷯覽뷯覽뷯膽뷯₌ꖼ뷯蒽뷯莽뷯覽뷯辽뷯辽뷯馽†볯₆궼뷯钽뷯芽뷯貽뷯鎽뷯躼볯邼볯閼볯骼볯閼볯銼裢鎼볯貼볯邼볯閼臣袂臣ꚁ胣궼볯꒼ꋨ鎨뷤誁苣뎁臥뢸菣ꦃ菣蚃苣ꊂ볯ꢼ볯覼臣誁臣ꚁꛨ몇臣貂臣芀諥袁臣膀냦蚈髩뎮苣覜臣ꚁ臣ꪁ臣ꎁ臣ꮢ꣩鎽臣誁臣讂苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃뇎臣꺁닦芙臣膀볯邼볯袂苣骤臣꺁胥鎽臣誁臣ꚁ胣늖諥膀닧麥臩開臩뚻胣誁苣뎁臣ꒁ韧銂苣龁苣鞁臣뮼볯覽뷯袽뷯銽뷯覂胣ꊼ뷯辽뷯辽뷯覽뷯膽뷯₌낼뷯馽뷯袽뷯膽뷯銽뷯躼볯邼볯醼볯骼볯鞼裢馼胣銼볯邼볯붼볯늼뷯覽뷯辽뷯覂胣鎽뷯邽뷯膽†볯邼볯隼볯芀雧뒊臣袂臣뮴諥꺁雥놤臣膀藦Ꞁ苧螗胦뺖苦ꮁ臣醁苣떂苣袃苣ꒂ菣꺁룤螘臣颻髩馁苣肜苣肸裨蒚臣財该꺁ꓥ隌臣芁苣뮼볯膽뷯鎽뷯躽苣膀觥몇볯邼볯隼볯뮼볯馽뷯覽뷯螽苣膀볯膽뷯莽뷯钽†볯隼볯貼볯馼裢鎼볯貼볯邼볯隼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 躂韧Ꞁ苣ꒂ菣ꮂ苣뎃臣膀臩ꚺ臣ꖗ룤꺁鳧鞰볯ꖼ볯뎼볯뺁臣꾁鷧ꂜ髩뎮臣鎖臣ꊖ胩Ꞁ臣肜뿨ꮁ臣ꎁ臣風볨閁苣龁臣ꮁ꿥鞁볯뚼뷯辽뷯骽뷯鎽苣膀볯薽뷯膽뷯辽뷯覽뷯趽볯ₚꎼ뷯覽뷯覽뷯膽뷯₌蚼†볯颽뷯薽뷯覽뷯薽뷯钽뷯貽볯閼볯袼볯覼볯颼볯鞼裢馼볯貼볯邼볯銼볯膀鷩뢸臣颫臣ꖼ볯뎼臣몇迧螎臣膀볯꒼볯꺁닦芙臣ꮢ꣩鎽臣誁臣ꚁꛨ蒁臣閁苣뮼볯覽뷯貽뷯銽苣膀볯辽뷯銽뷯膽뷯₌辽뷯₆ꎼ뷯覽뷯覽뷯膽뷯₌ꖼ뷯蒽뷯莽뷯覽뷯辽뷯辽뷯馽†볯₆궼뷯钽뷯芽뷯貽뷯鎽뷯躼볯邼볯颼볯骼볯閼볯邼裢閼볯銼볯邼볯붼볯ꎼ뷯薽뷯貽뷯邽뷯膽苣膀볯薽뷯覽뷯钽뷯₁ꊼ뷯膽뷯覽뷯薽뷯銽뷯₁蒽뷯₅낼뷯覽뷯閽뷯膽뷯銽뷯膽볯銼볯袼볯覼볯醼볯隼裢馼볯銼볯邼볯붼胣鎁臣鎁臣꾁胣궼볯꒼苦薀臣誁臣讂ꯩ股볦떂苣袃苣ꒂ菣것菣ꮃ臣ꂜ냦꺁雩꺁臣ꪁ臣誂臣꾏菨Ꞁ苣몤铥馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 뎼볯늼볯뺁臣꾁볯ꎼ볯ꞁ臣궼볯꒼苣钃苣벃菣꺁觨붥臣鞊臣ꒁ韧겖닦芙臣膀뻥낒苣ꒂ菣ꮂ苣뎃胣릉臣膀볯꺼볯캦뮼볯閽뷯貽뷯覂胣낼뷯馽뷯袽뷯邽뷯膽뷯趽뷯莽뷯貽뷯螽뷯躼볯鞼볯袼볯覼볯钼볯馼裢鎼볯袼볯邼볯鎼볯붼볯꺼뷯銽뷯钽뷯覂胣낼뷯辽뷯銽뷯鎽뷯ₓ覽뷯₎꺼뷯閽뷯辽裢낼뷯馽뷯袽뷯邽뷯膽뷯趽뷯莽뷯貽뷯螽뷯ₙ蚼†볯覽뷯貽뷯螽뷯莽뷯貽†볯鎽뷯莽뷯覽뷯钽뷯馽볯鎼볯袼볯覼볯醼볯閼볯銈볯銼볯銼볯邼볯붼臣袂臣ꦼ볯銈볯것菣ꮃ臣鮸냥ꮁ믤辚臣ꚁ臣讂볯겼뷯躽뷯閽뷯貽뷯辽뷯覂†볯薽뷯銽뷯邽뷯馽뷯袽뷯邽뷯膽뷯趽뷯莽뷯貽뷯螽뷯躼볯銼볯钼볯骼볯鞼볯銈볯貼볯邼볯邼볯芀ꧨ벨详꾁胣떂苣袃苣ꒂ菣꺁룤螘臣蚁臣薗韧뚊臣鎖臣뚊藦鶾귥蒚臣ꊖ뿤銂ꓧ鞁胣ꂛ黦ꊖ뿤銂ꓧ蚔臣讂胣鶁臣龁苣膀苧螗胦떂苣袃苣ꒂ菣ꎔ铧꺁飩뎮臣膀臣ꒁ韧꺁닦芙臣낖臣ꪁ雦閳臣芁苣ꢁ胨袁苣貂臣蒁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 龮꣩蒚꣨ꂋ臣膀臣꺁ꛨ릂苣떂菣벃菣馁苣螖賧ꮁ臣蒁臣ꦈ铧꾏菨ꞁ臣讂胣设臣낁胣궼볯꒼苦薀臣誁臣讂迥鲿胩ꚺ臣鞢諥誁苣뎁臣ꒁ韧螗諧꺁铦蒖臣膀諦躂韧Ꞁ볯꾼볯뮘껥ꒉ苣뾽铧馁苣醼臣꺁뿨ꂊꃧ뚩臣誁臣ꚁꃥ誑臣貂臣蒁苣뮼볯閽뷯貽뷯銽苣膀볯辽뷯薽뷯閽뷯膽뷯ₒ낼뷯馽뷯袽뷯膽뷯銽뷯躼볯醼볯鞼볯骼볯颼볯銈볯膀볯邼볯隼볯芀ꧨꊂ菣궃菣膃臣떂菣벃菣꾁胣ꊖ꿧ꪃ苣麃菣袼볯ꆼ볯뺁臣꾁매겙臣ꦁ臣膀臣ꒁ韧꺁ꯩ몙铧螎臣颻髩馁苣肸곦Ꞁ苧螗胦鲚껥ꮁ뷧ꎂ臣ꚁ臣讂鯩ꎛ臣誁臣ꚁ鳦醿뻥覂苣龁胣设臣낁胣뺹駧ꮁ뷧ꎂ臣ꚁ臣讂苦薀臣誁臣ꚁ胣鞊볯꺼볯캦ꒉ臣芁苣ꢂ苣趃菣뮂菣袃臣膀룤ꆬ胦鲚껥꺁蟨誺髧릔雥ꢁ臣겋ꯧ鞁臣膀臣ꒁ韧꺁韧뚊苣鮸냥馁苣鎁臣貁ꛨ몇臣貂臣袼볯ꆼ볯꒼臣袂臣ꊼ볯ꦼ苣뎂苣ꞁ苣뎂苣颻臣閁苣龁볯芀臣貂苣꺁諥鲞臣膀닦芙臣钼胩鎖臣ꞁ韦龜臣讦苣貂胣醼볯놀雩膌뛧鞁臣뮼볯馽뷯覽뷯螽苣膀볯膽뷯莽뷯钽†볯隼볯貼볯馼裢鎼볯貼볯邼볯隼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 肜뿨꺁ꛨ龯臣膀諦蚁臣ꒉ臣鞁臣ꦲꏥ閁苣ꚁ臣讂菣鞃菣钃苣뎃苣뺁臣膀菣Ꚃ苣ꮁ臣蒁臣뮼볯銽뷯鎽뷯辽뷯覽뷯覂胣ꦼ뷯钽뷯銽뷯膽뷯覽뷯躽뷯貽†볯趽뷯閽뷯辽뷯袽뷯銽뷯膽뷯辽뷯辽뷯馽볯隼볯隼볯骼볯邼볯銈볯膀볯邼볯隼볯膀臣覂臣ꮁ雧뒊臣鞢諥ꮁ雩ꎀ臣讂苧螗胦鲚껥膀臣ꪁ苣ꆁ胣꾂菣벃菣薗臣袂臣趆铧趸觨Ꞁ단股苣覜臣讂苦薀臣誁臣ꚁ볯ꮼ뷯鎽뷯覂胣ꆼ뷯莽뷯覽뷯閽뷯₍ꦼ뷯趽뷯躽뷯貽뷯螽뷯膽뷯₅薽뷯ₔ뒼뷯薽뷯膽뷯覽뷯薽†볯颽뷯薽뷯覽뷯薽뷯钽뷯貽뷯鎽볯閼볯袼볯覼볯醼볯鎼裢鞼볯銼볯邼볯붼胣뒼볯ꚼ뇎臣ꪾ鋧것菣ꮃ苣鮸냥鞁臣讂臣ꢁ苣몤铥鞁臣蒁苣芀裨뎑럦蒁臣ꢁ臣膀菣鞃菣钃苣뎃臣膀듦鮊臣ꪖꓥ膀裨뎑胣誁苣뎁ꗦ鞁臣ꮁ臣蒁臣뢁諦閁苣讂볯꒼볯ꮢ꣩鎽臣蚛鯥ꮁ臣蒁臣膀諦蚁臣릊黦꺁볥鮊臣鞊臣ꒁ苣낂菣ꮃ苣节臣覂臣龁볯ꆼ볯醼볯邼볯醼볯覼胣ꂊ臣ꚁ胣뎼볯늼볯ꞁ臣랕鳦뮲駧꾁胣궼볯꒼ꋨ鎨뷤꺁ꇨ뾼볯꺼볯캦銂胣뺯藧ꖁ룥鲃菣뎃菣ꎂ苣袼볯뚼볯ꒀ믤许臣閡釨ꮁ룦醰臣鮁苣鎁臣貁ꓧ閁苣龁볯꺼뷯銽뷯钽뷯覂胣낼뷯辽뷯銽뷯鎽뷯ₓ覽뷯₎꺼뷯閽뷯辽裢낼뷯馽뷯袽뷯邽뷯膽뷯趽뷯莽뷯貽뷯螽뷯ₙ蚼†볯覽뷯貽뷯螽뷯莽뷯貽†볯鎽뷯莽뷯覽뷯钽뷯馽볯鎼볯袼볯覼볯醼볯閼볯銈볯銼볯銼볯邼볯붼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣膀菣궃苣뾂苣ꦃ菣뢂菣ꢂ菣覃菣ꮃ苣궂苣覃苣뎃苣벃苣銈볯袼볯Ꞽ볯뎼裢銼볯ꪁ臣꺁ꓥ辁臣隻臣趐꟧ꞁ苣벑臣貂苣ꎼ볯뢼裢銼臣ꦁ臣颪냥Ꞁ苧螗胦뾂菣醃苣ꪳ苣뮘껥꾏菨ꞁ臣誂胣鶁苣薕臣뮲駧ꮁ臣蒁臣覜铧ꞁ臣讂胣랂苣궃苣궂苣늂菣벃苣袼볯꾼볯貵럨꺁臣貂苣꺁苧螗胦芄돨ꆃ菣ꎂ苣벃苣꾁胣颪냥Ꞁ볯꾼볯銈볯떅듧ꮁ苣ꎁ臣ꎔ铧閁苣讂胣鶁臣龁苣膀菣궃苣뾂苣ꦃ菣뢂菣ꪁ臣꺁苣ꦃ苣覃菣뢅铧ꖝ臣鎁苣覂臣ꎔ觧꺁軥ꂛ臣芁苣ꎼ볯뢼裢銼臣뾪꿧꾁胣꺨胣꺁듧麃臣袂臣蒵맧ꮁ뷥뾟苣躸臣膀꣧薀臣뺖苦뚊藦誁苣뎁韧讅臣趇ꛨ讁臣몱껥蒚臣躂韧Ꞁ菣螃苣ꢂ菣뾂臣芁苣芀볯꾼볯銈볯꺁駧뺏臣膀볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣袂臣ꚁ苣龁苣閁苣ꪁ臣芀ꧨꎼ볯뢼裢銼臣뢁諦蒚飩뎮臣膀볯꾼볯銈볯꺁飩뎮臣颻髩馁苣낽飧颪駧Ꞁ髩뎮苣붻룦뺁臣꾁闦袸臣膀臣貂臣袂臣ꚁ胣내菨鶿귨릊黦ꮁ뿥袠臣芁苣鞃菣릂苣낂菣뎃苣뎃苣뮘껥鞁臣讂胣鞁臣貁臣ꚁ胣鎁苣覂臣趉苧螗胦ꆃ菣ꎂ苣벃苣꺁飩뎮臣膀臣貂苣꺁ꓥ辁臣뺖苦뚊藦銂裥ꆾ胣鮸냥膀臣袂臣붻룦馁苣鮚臣覜鯧ꞁ臣讂胣肜苣閡釨ꮁ臣膀臣貂苣꺁觥躂韧Ꞁ菣螃苣ꢂ菣뾂胣릉臣膀菣궃苣뾂苣ꦃ菣뢂菣꾁胣벖韧膀뻤袁臣膀雧鮗迥릮뷤꺁蓦鲽臣膀臣龁臣꺵藨ꮁ雩躸臣ꚁ臣讂胣鶁臣龁苣貼雧鮗껧蚐臣鎁臣讅꟦ꮁ臣膀ꗧ貵귧꺁雧鮗胣궠韧膀駧꺁雧鮗胣誁苣뎁雩肯苧꺁雧鮗臣뮲駧貁郥뺁苣讂胣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧뺁臣꾁臣꺁賥겖룤놨껥閁苣讂ꇥ꾁胣ꎼ볯뢼裢銼藩ꂴ臣袐裦꺁飩뎮臣袂臣ꚁ胣銃菣뺁臣꾁믤꺁鏥뎹该ꦉ臣誁臣ꚁ胣袺飩뺁臣꾁닦芙臣覜铧ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†臣龁臣ꎁ臣膀鳦몙飦꾁胣ꎼ볯뢼裢銼臣袐裦銂飩뎮臣讂雦閳臣芁臣ꚁ胣覜諥辇臣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧뺁臣꾁臣꺁賥겖룤놨껥閁苣讂ꇥ銂諦躸臣讂臣ꢁ苣ꮐ苣릖돦銂迦鮾臣讂胣겜駧躘臣뺁臣膀볯꾼볯銈볯떅듧꺁郥邈臣뮘껥ꮁ苣讂胣銃菣뺁臣꾁믤꺁鏥뎹该ꦉ臣誁臣讂뫤늘髧뮲駧꺁雦閳苣邏뻤馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣ꖈ臣讅꟦꾁胣ꎼ볯뢼裢銼飩뎮觥膀뻤袁臣膀苣것菣것菣꾂苣袼볯薽뷯薽뷯銽뷯颽볯袼駧늌闥馨볯誁苣뎁菣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