(57)【要約】【課題】治療薬として有効な新規なプロテインキナーゼ阻害剤を供する。【解決手段】本発明の目的は、一般式（I）の化合物と、その医薬的に許容される塩と、鏡像異性体と、ジアステレオ異性体と、ラセミ化合物と、これら化合物の調製方法と、これらを含む薬と、その薬の製造方法と、これらの化合物を利用してがんなどの病気を制御または予防する方法である。【選択図】なし
2009519918.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）：
【化１】
2009519918.tif 000618
（式中、
R1は、水素、アルキル、またはシクロアルキルであり；
R2は、水素またはアルキルであり；
R3は、
a）置換されていないアルキル、
b）-C(O)O-アルキル、ヘテロアリール、フェニル、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルで1回または2回置換されたアルキル、
c）1個または数個の-CH2基が酸素で置換されたアルキル、
d）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシまたはヘテロシクリルもしくは-NR2で置換されたアルコキシで1回または数回置換されたアリール、
e）任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリール、
f）シクロアルキル、または
g）ヘテロシクリルであり；
R3aは、水素、アルキルまたはアルコキシであり；
R4は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7または-Z-R8であり；
R5は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり；
R6は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲンまたはシアノであり；あるいは
R5とR6は、これらの基が結合している炭素原子と一緒に5員または6員の複素環を形成することができ；
Xは、単結合、-NR-、-O-、-S-、-C(O)-または-C(O)NR-であり；
Yは、-O-、-NR-、-S-、-S-(O)2NR-、-NRC(O)-、-NRC(O)O-または-C(O)NR-であり；
Zは、-C(O)-、-O-、単結合またはアルキレンであり；
R7は、シクロアルキル；あるいは
任意的にアルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、ヘテロシクリルまたは-NR2で1回または数回置換されたアルキルであり；
R8は、ヘテロシクリルであり；
Rは、水素またはアルキルであり；
nは、0、1、2または3である）の化合物およびその医薬的に許容される全ての塩。
【請求項２】
前記式中R3が、置換されていないアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
前記式中R3が、置換されていないアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり；そして
Xが、単結合または-O-である、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
前記式中R3が、置換されていないアルキルまたはシクロアルキルであり；そして
Xが、単結合または-O-である、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
前記式中R3が置換されていないアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
前記式中R3が置換されていないアルキルであり；そして
Xが、単結合または-O-である、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
前記式中R3が置換されていないアルキルであり；そして
Xが単結合である、請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
前記式中R3が置換されていないアルキルであり；そして
Xが-O-である、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
(1-イソプロピル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロピル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-イソプロピル-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロピル-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド；
1-｛4-[1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノン；
(1-イソプロピル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロピル-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-エチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(8-イソプロピル-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロピル-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロピル-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロピル-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソブチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
[1-(4-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(4-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
[1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
1-｛3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
1-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6,7-ジメトキシイソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド；
(6-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-3-イル]-ベンゾニトリル；
[1-(4-エトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-｛3-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
1-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[5-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-ベンゾニトリル；
(5-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[7-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
(7-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6,7-ジメトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6,7-ジメトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[5,6-ジメトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5,6-ジメトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-安息香酸エチルエステル；
[1-(4-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-安息香酸；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
(1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
1-｛3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
[1-(4-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-エトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
N-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド；
(6-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-｛3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
1-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
[6-メトキシ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-ナフタレン-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-エトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-1-フェニル-イソキノリン-3-イル]-アミン；
[1-(3-メトキシ-フェニル)-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン；
1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド；
1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
3-[6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
｛6-メトキシ-1-[3-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニル]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
｛5-メトキシ-1-[3-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニル]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
｛1-[3-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-フェニル]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
[6-メトキシ-1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド；
(6-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[5-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[7-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(7-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(7-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-ピペリジン-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルメチル]-ピペリジン-2-オン；
3-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルメチル]-オキサゾリジン-2-オン；
(6-メトキシ-1-ピラゾール1-イルメチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-ベンジル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロプロピル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロヘキシル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロペンチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N1-ベンジル-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-((R)-1-フェニル-エチル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
N1-(4-ブロモ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
4-[6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
4-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(3-エチル-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(3-エチル-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(3-クロロ-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(3-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(3-エチル-フェニル)-6-メトキシ-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
4-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
4-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-フェニル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-2-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-2-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
(1-ベンジルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
(1-ベンジルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-メトキシ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1,6,7-トリメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1,5,6-トリメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(1-ベンジルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-ベンジルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロプロピルメトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソブトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1,5-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-エトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソブトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-エトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド；
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン；
1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジメチルアミド；
(8-イソプロポキシ-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1,6-ジエトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1,6-ジイソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-6-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルオキシ]-プロパン-1,2-ジオール；
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルオキシ]-モルホリン-4-イル-メタノン；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジメチルアミド；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-ジメチルアミノ-プロピル)-メチル-アミド；
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピペリジン-1-イル-メタノン；
[1-イソプロポキシ-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-6-ピペリジン-1-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-6-ピロリジン-1-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(S)-1-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルメチル]-ピロリジン-2-カルボン酸アミド；
(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-[7-フルオロ-1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-2-オン；
(5-クロロ-1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-クロロ-1,6-ジイソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジエチルアミド；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸イソプロピルアミド；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸シクロヘキシル-メチル-アミド；
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メタノン；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド；
1-｛4-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノン；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(3-ピペリジン-1-イル-プロピル)-アミド；
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル)-メタノン；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチル)-アミド；
(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノン；
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-[4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン；
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メトキシ-ピペリジン-1-イル)-メタノン；
(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノン；
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-1-イル-メタノン；
(7-ブロモ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(7-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-6,7-ビス(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-イソプロポキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド；
1-イソプロポキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボニトリル；
[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-2-オン；
[1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
N-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
N-｛4-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
N-｛4-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
[5-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メトキシ-1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
4-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[7-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(7-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
4-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(5-メチル-1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6,7-ジメトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
N-｛4-[6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
(5,6-ジメトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
4-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロヘキシルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロヘキシルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロペンチルオキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロブトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロブトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-シクロブトキシ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-シクロブトキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド；
1-シクロペンチルオキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド；
(1-シクロブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
｛6,7-ジメトキシ-1-[(R)-(テトラヒドロ-フラン-3-イル)オキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
｛6,7-ジメトキシ-1-[(S)-(テトラヒドロ-フラン-3-イル)オキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6,7-ジメトキシ-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-1-(オキセタン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-7-カルボニトリル；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェニルスルファニル-イソキノリン-3-イル)アミン；
[1-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-フェニルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-p-トリルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-m-トリルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-クロロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-クロロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルスルファニル]-酢酸エチルエステル；
[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン；
1-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノン；
[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ピペリジン-1-イル-メタノン；
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸シクロプロピルメチル-アミド；
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸ジメチルアミド；
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸フェニルアミド；
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸シクロヘキシルアミド；
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸ベンジルアミド；および
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸シクロプロピルアミドからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項1に記載の一般式（I）の化合物を調製する方法であって、
a）一般式（II）の化合物：
【化２】
2009519918.tif 000619
（式中、R1、R2、R3a、R4、R5およびR6は、請求項1の一般式（I）に関して上に与えた意味を持つ）を一般式（III）の化合物：
【化３】
2009519918.tif 000620
（式中、R3は請求項1の一般式（I）に関して上に与えた意味を持ち、Xは、単結合、-NR-、-O-または-S-である）と反応させて一般式（I）の化合物：
【化４】
2009519918.tif 000621
（式中、R1〜R6は請求項1の一般式（I）に関して上に与えた意味を持ち、Xは、単結合、-NR-、-O-、-S-のいずれかである）を生成させるステップと；
b）その一般式（I）の化合物を反応混合物から分離するステップと；
c）望むのであれば、その化合物を医薬的に許容される塩またはエステルに変換するステップを含む方法。
【請求項１１】
請求項1〜9のいずれか1項に記載の1又は複数の化合物を医薬的に許容されるアジュバントとともに含有する医薬組成物。
【請求項１２】
腫瘍の増殖抑制用である、請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
結腸がん、乳がん、肺がん、前立腺がん、膵臓がん、胃がん、膀胱がん、卵巣がん、黒色腫、神経芽腫、子宮頸がん、腎臓がん、白血病またはリンパ腫を治療するための、請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
腫瘍増殖の抑制のための対応する医薬の製造のための請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
がんの治療のための対応する医薬の製造のための請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
抗増殖薬としての請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プロテインキナーゼ阻害剤としての新規なイソキノリンアミノピラゾール誘導体と、その製造方法と、これらを含む医薬組成物と、その医薬組成物の製造方法と、これら化合物を医薬的に活性な薬として利用する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
プロテインキナーゼは、リン酸基をタンパク質に付加することによって多くの異なるシグナル伝達プロセスを調節している（Hunter, T.、Cell、第50巻、1987年、823〜829ページ）。特にセリン／トレオニンキナーゼが、セリン残基またはトレオニン残基のアルコール部分の上にあるタンパク質をリン酸化する。セリン／トレオニンキナーゼ・ファミリーには、細胞の増殖、移動、分化、遺伝子の発現、筋肉の収縮、グルコースの代謝、細胞でのタンパク質合成、細胞周期の調節を制御するメンバーが含まれる。
【０００３】
オーロラキナーゼは、セリン／トレオニンキナーゼの1つのファミリーであり、非常に重要な有糸分裂イベントを完了させるのに不可欠なタンパク質リン酸化イベントにおいて重要な役割を果たしていると考えられている。オーロラキナーゼ・ファミリーは、中心となる3つのメンバーからなる。すなわちオーロラA、B、Cである（それぞれオーロラ-2、オーロラ-1、オーロラ3としても知られる）。オーロラ-1とオーロラ-2は、Sugenのアメリカ合衆国特許第6,207,401号と、関連する特許および特許出願（例えばヨーロッパ特許第0 868 519号、第1 051 500号）に記載されている。
【０００４】
オーロラAに関しては、これが新規なプロトがん遺伝子であることの証拠が増えている。オーロラA遺伝子は大半のヒト腫瘍細胞系と原発性の結腸がん、乳がんや、他の腫瘍の中で増幅し、そのような腫瘍において転写産物／タンパク質が高度に発現する。オーロラAが過剰に発現すると遺伝子が不安定になることが増幅した中心体と異数性の顕著な増加によって示されている。また、オーロラAの過剰発現は、試験管内でラットの線維芽細胞とマウスのNIH3T3細胞を形質転換させることがわかっている。オーロラAによって形質転換されたNIH3T3細胞はヌード・マウスで腫瘍として増殖する（Bischoff, J.R.とPlowman, G.D.、Trends Cell Biol.、第9巻、1999年、454〜459ページ；Giet, R.とPrigent, C.、J. Cell Sci.、第112巻、1999年、3591〜3601ページ；Nigg, E.A.、Nat. Rev. Mol. Cell Biol.、第2巻、2001年、21〜32ページ；Adams, R.R.他、Trends Cell Biol.、第11巻、2001年、49〜54ページ）。さらに、オーロラAの増幅には異数性と攻撃的な臨床的挙動が伴っていて（Sen, S.他、J. Natl. Cancer Inst.、第94巻、2002年、1320〜1329ページ）、その遺伝子座の増幅は、リンパ節転移陰性の乳がんの患者で予後が悪いことと相関している（Isola, J.J.他、Am. J. Pathology、第147巻、1995年、905〜911ページ）。これらの理由により、オーロラAの過剰発現は、染色体の分離と有糸分裂チェックポイント・コントロールに関与することによってがんの表現型に寄与するという考え方が提示されている。
【０００５】
オーロラA転写産物が欠乏したヒト腫瘍細胞系は有糸分裂が停止する。したがって選択的阻害剤によってオーロラキナーゼを特異的に抑制すると、制御されない増殖が停止し、有糸分裂チェックポイント・コントロールが再確立され、腫瘍細胞のアポトーシスにつながると認識されている。異種移植モデルでは、オーロラ阻害剤はしたがって腫瘍の増殖を遅延させ、後退を誘導する（Harrington, E.A.他、Nat. Med.、第10巻、2004年、262〜267ページ）。
【０００６】
いろいろなプロテインキナーゼの低分子量阻害剤が広く知られている。オーロラの抑制に関しては、そのような阻害剤は、キナゾリン誘導体（例えばWO 00/44728）、ピリミジン誘導体（例えばWO 03/077921）、イミダゾール誘導体、オキサゾール誘導体、チアゾール誘導体（例えばWO 02/96905またはWO 04/005283）をベースとしている。
【０００７】
ピラゾール誘導体をベースとしたオーロラキナーゼ阻害剤が記載されているのは、例えば、WO 02/22601、WO 02/22602、WO 02/22603、WO 02/22604、WO 02/22605、WO 02/22606、WO 02/22607、WO 02/22608、WO 02/50065、WO 02/50066、WO 02/057259、WO 02/059111、WO 02/062789、WO 02/066461、WO 02/068415、WO 2005/002552である。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、一般式（I）の三環系アミノピラゾール誘導体：
【化１】
2009519918.tif 000003
と、その医薬的に許容される全ての塩に関する。ただし一般式（I）において、
R1は、水素、アルキル、シクロアルキルのいずれかであり；
R2は、水素またはアルキルであり；
R3は、a）置換されていないアルキル、
b）-C(O)O-アルキル、ヘテロアリール、フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルのいずれかで1回または2回置換されたアルキル、
c）1個または数個の-CH2基が酸素で置換されたアルキル、
d）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリール、
e）任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリール、
f）シクロアルキル、
g）ヘテロシクリルのいずれかであり；
R3aは、水素、アルキル、アルコキシのいずれかであり；
R4は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり；
R5は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり；
R6は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノのいずれかであり；あるいは
R5とR6は、これらの基が結合している炭素原子と合わさって5員または6員の複素環を形成することができ；
Xは、単結合、-NR-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)NR-のいずれかであり；
Yは、-O-、-NR-、-S-、-S-(O)2NR-、-NRC(O)-、-NRC(O)O-、-C(O)NR-のいずれかであり；
Zは、-C(O)-、-O-、単結合、アルキレンのいずれかであり；
R7は、シクロアルキルであるか、任意的にアルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、-NR2のいずれかで1回または数回置換されたアルキルであり；
R8は、ヘテロシクリルであり；
Rは、水素またはアルキルであり；
nは、0、1、2、3のいずれかである。
【０００９】
本発明の化合物は、プロテインキナーゼ阻害剤としての活性を示す。多くの疾患が、プロテインキナーゼを媒介としたイベントを引き金とする異常な細胞応答と関係している。そのような疾患として、自己免疫疾患、炎症性疾患、神経性疾患、神経変性疾患、がん、心臓血管疾患、アレルギー。喘息、アルツハイマー病、ホルモン関連疾患などがある。したがって治療薬として有効なプロテインキナーゼ阻害剤を見いだすための多大な努力が医薬化学において続けられてきた。
【００１０】
本発明の化合物は、プロテインキナーゼ阻害剤（特にオーロラ・ファミリーのキナーゼ阻害剤、その中でもオーロラAキナーゼ阻害剤）としての活性を示すため、そのキナーゼを媒介とする疾患の治療に役立つ可能性がある。オーロラAを抑制すると細胞周期がG2期で停止し、腫瘍細胞系に抗増殖効果を及ぼす。これは、オーロラA阻害剤が、増殖力が強いがんなどの疾患（特に結腸がん、乳がん、肺がん、前立腺がん、膵臓がん、胃がん、膀胱がん、卵巣がん、黒色腫、神経芽腫、子宮頸がん、腎臓がん、白血病、リンパ腫）の治療に役立つ可能性のあることを示している。その中には、急性骨髄性白血病（AML）、急性リンパ性白血病（ALL）、消化管間質腫瘍（GIST）の治療も含まれる。
【００１１】
本発明の目的は、一般式（I）の化合物と、その互変異性体と、医薬的に許容される塩と、鏡像異性体と、ジアステレオ異性体と、ラセミ化合物と、これら化合物のオーロラキナーゼ阻害剤としての利用法と、これら化合物の調製方法と、これらを含む薬と、その薬の製造方法と、これらの化合物を利用して病気（特に、上記のように腫瘍またはがんなどの病気や異常（例えば結晶がん、乳がん、肺がん、前立腺がん、膵臓がん、胃がん、膀胱がん、卵巣がん、黒色腫、神経芽腫、子宮頸がん、腎臓がん、白血病、リンパ腫））を治療、制御、予防したり、対応する薬を製造したりすることである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
1．定義
【００１３】
この明細書では、“アルキル”と“置換されていないアルキル”という用語は、炭素原子を1〜6個（1〜4個が好ましい）含む直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素を意味し、例えばメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシルなどがある。
【００１４】
アルキル基が1回または2回置換されるのであれば、そのようなアルキル基は1回置換されることが好ましい。
【００１５】
この明細書では、“1個または数個の-CH2-基が酸素で置換されたアルキル”という表現は、炭素原子を3〜10個（3〜8個が好ましい）含む直鎖または分岐鎖（直鎖が好ましい）の飽和炭化水素のうちで、1個または数個（1〜3個が好ましい）の-CH2-基が酸素で置換されているものを意味する。ただしそのようなアルキル基は、1個の炭素原子を通じてXに結合しているか、隣り合っていない2つの-CH2-基が酸素で置換されている。1個または数個の-CH2-基が酸素で置換されたこのようなアルキル基の例は、2-(2-エトキシ-エトキシ)-エチル、(2-エトキシ-エトキシ)-メチル、2-(エトキシ-メトキシ)-エチル、メトキシ-エチル、メトキシ-メチル、エトキシ-メチル、[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-メチル、2-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-エチルなどであり、その中でも特に2-(2-エトキシ-エトキシ)-エチルが挙げられる。
【００１６】
この明細書では、“ハロゲン化アルキル”という用語は、ハロゲン（フッ素または塩素が好ましく、特にフッ素が好ましい）によって1回または数回（1〜6回が好ましく、特に1〜3回が好ましい）置換された上記定義のアルキル基を意味する。例は、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、ペルフルオロエチルなどであり、その中でも特にトリフルオロメチルが挙げられる。
【００１７】
この明細書では、“ハロゲン化アルコキシ”という用語は、ハロゲン（フッ素または塩素が好ましく、特にフッ素が好ましい）によって1回または数回置換された上記定義のアルコキシを意味する。例は、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、ペルフルオロエトキシなどがあり、その中でも特にトリフルオロメトキシが挙げられる。
【００１８】
この明細書では、“アルコキシ”という用語は、アルキルが上記のように定義されたアルキル-O-基を意味する。例として、例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、1-メチル-プロポキシ、2-メチル-プロポキシなどがある。
【００１９】
この明細書では、“ヘテロシクリルまたは-NR2で置換されたアルコキシ”という表現は、ヘテロシクリル（モルホリニルが好ましい）または-NR2で1回または2回（1回が好ましい）置換された上記定義のアルコキシを意味する。例として、例えば2-モルホリン-4-イル-エトキシ、2-ジメチルアミノ-エトキシなどがある。
【００２０】
この明細書では、“アルキルスルホニル”という用語は、アルキルが上記のように定義されたアルキル-S(O)2-基を意味する。例として、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、n-ブチルスルホニル、1-メチル-プロピルスルホニルなどがあり、その中でも特にメチルスルホニルとエチルスルホニルが挙げられる。
【００２１】
この明細書では、“アルキレン”という用語は、炭素原子を1〜3個（1〜2個が好ましい）含む直鎖の飽和炭化水素を意味する。例として、メチレン、エチレン、トリメチレン、(1,3-プロピレン)などがある。 
【００２２】
“ハロゲン”という用語は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味し、フッ素、塩素、臭素が好ましく、特にフッ素と塩素が好ましい。
【００２３】
“アリール”という用語は、単環または二環の芳香族環で環の炭素原子が6〜10個のものを意味する。このようなアリール基の例はフェニルとナフチルであり、フェニルが好ましい。このようなアリールが1回または数回置換されるのであれば、1〜5回、好ましくは1〜3回、より好ましくは1回または2回置換される。
【００２４】
“ヘテロアリール”という用語は、単環または二環の芳香族環で環の炭素原子が5〜10個（5〜6個が好ましい）であり、N、O、Sの中から選択した3個まで（1個または2個が好ましい）のヘテロ原子を含んでいて、環の残りの原子が炭素原子であるものを意味する。このようなヘテロアリール基の例として、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニルなどがあり、その中でもピリジル、ピラゾリル、チエニル、ベンゾチオフェニルが好ましく、ピリジル、ピラゾリル、チエニルがより好ましい。このようなヘテロアリールが1回または数回置換されるのであれば、1〜3回、好ましくは1回または2回置換される。本発明の一実施態様では、このようなヘテロアリールは置換されていない。
【００２５】
“シクロアルキル”という用語は、単環の飽和炭化水素環で環の炭素原子が3〜7個（3〜6個が好ましい）であるものを意味する。このような飽和炭素環基は、任意的にアルキルまたはヒドロキシ（アルキルが好ましい）で1回または数回（1〜3回が好ましく、特に1回または2回が好ましい）置換されていてもよい。このような飽和炭素環基は、置換されていないことが好ましい。このような飽和炭素環基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、3-メチル-シクロペンチル、3,3-ジメチル-シクロヘキシル、3-メチル-シクロヘキシル、2-メチル-シクロヘキシルであり、その中でもシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが好ましい。
【００２６】
“ヘテロシクリル”という用語は、単環の飽和炭化水素環で環の炭素原子が4〜7個（4〜6個が好ましく、5〜6個がより好ましい）であり、N、O、Sの中から選択した3個まで（1個または2個が好ましい）のヘテロ原子を含んでいて、環の残りの原子が炭素原子であるものを意味する。少なくとも1つのヘテロ原子は窒素であることと、残りのヘテロ原子は、窒素、酸素、イオウの中から独立に選択されることが好ましく、このようなヘテロシクリル基は、環の窒素原子を通じて結合していることが好ましい。このような飽和ヘテロシクリル基は、任意的に、a）上に定義したアルキル（メチルが好ましい）、b）-C(O)-アルキル（アセチルが好ましい）、c）オキソ、d）-S(O)2-アルキル、e）アルコキシ（メトキシが好ましい）、f）ヒドロキシ、g）アルコキシアルキル、h）-C(O)NH2のいずれかで1〜3回（1〜2回が好ましい）置換されていてもよい。このような飽和ヘテロシクリル基が置換されるのであれば、a）アルキル（メチルが好ましい）、b）-C(O)-アルキル（アセチルが好ましい）、c）オキソ、d）-S(O)2-アルキルのいずれかによって1回または2回置換されることが好ましい。R3の定義におけるヘテロシクリルが置換されるのであれば、アルキル、-C(O)-アルキル、オキソのいずれかで1回または2回置換されることが好ましい。R7とR8の定義におけるヘテロシクリルが置換されるのであれば、a）上に定義したアルキル（メチルが好ましい）、b）-C(O)-アルキル（アセチルが好ましい）、c）オキソ、d）-S(O)2-アルキル、e）アルコキシ（メトキシが好ましい）、f）ヒドロキシ、g）アルコキシアルキル、h）-C(O)NH2のいずれかで1回または2回置換されることが好ましい。
【００２７】
このような飽和ヘテロシクリル基の例は、オキセタニル、ピロリジニル、2-オキソ-ピロリジン-1-イル、2-カルバモイル-ピロリジン-1-イル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、N-メチル-ピペラジニル、3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル、4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル、N-アセチル-ピペラジニル、N-メチルスルホニル-ピペラジニル、3-オキソ-ピペラジン-1-イル、2-オキソ-ピペラジン-1-イル、1,1-ジオキソ-1λ6-チオモルホリン-4-イル、ピペリジル、4-メトキシ-ピペリジン-1-イル、2-オキソ-ピペリジン-1-イル、オキサゾリジニル、2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル、チアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニルなどであり、その中でもオキセタニル、ピロリジニル、2-オキソ-ピロリジン-1-イル、2-カルバモイル-ピロリジン-1-イル、モルホリニル、ピペラジニル、N-メチル-ピペラジニル、3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル、4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル、N-アセチル-ピペラジニル、N-メチルスルホニル-ピペラジニル、ピペリジル、4-メトキシ-ピペリジン-1-イル、4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル、2-オキソ-ピペリジン-1-イル、2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニルが好ましく、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、N-メチル-ピペラジニル、N-アセチル-ピペラジニル、2-オキソ-オキサゾリジン-3-イルがより好ましく、モルホリニルがより一層好ましい。R3に含まれる好ましいヘテロシクリルは、例えばオキセタニル、モルホリニル、N-アセチル-ピペラジニル、ピペリジル、2-オキソ-ピペリジン-1-イル、2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル、テトラヒドロピラニルである。R7とR8に含まれる好ましいヘテロシクリルは、例えばピロリジニル、2-オキソ-ピロリジン-1-イル、2-カルバモイル-ピロリジン-1-イル、モルホリニル、N-メチル-ピペラジニル、3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル、4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル、N-アセチル-ピペラジニル、N-メチルスルホニル-ピペラジニル、ピペリジル、4-メトキシ-ピペリジン-1-イル、4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニルである。
【００２８】
この明細書では、R5とR6が、これらの基が結合する炭素原子と合わさって形成する“5員または6員の複素環”という表現は、飽和または不飽和の炭化水素環で環の原子が5個または6個であり、そのうちの1個または2個の原子が、S、N、O（NまたはOが好ましい）の中から選択したヘテロ原子で置換されていて、環の残りの原子が炭素原子であるものを意味する。その炭素原子は、可能であるならば、ハロゲン（フッ素が好ましい）で1回または数回置換されている。“5員または6員の複素環”は置換されていないことが好ましい。R5とR6によって形成されるこのような“5員または6員の複素環”の例として、[1,4]ジオキサンまたは[1,3]ジオキソランがあり、これらの基が縮合しているイソキノリン部分と合わさって2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレンまたは1,3-ジオキサ-7-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレンを形成する。
【００２９】
この明細書では、ある化合物の“治療に有効な量”という表現は、疾患の症状を予防、緩和、改善したり、治療対象者の生存を延ばしたりするのに有効な化合物の量を意味する。治療に有効な量の決定は当業者の能力の範囲である。
【００３０】
本発明による化合物の治療に有効な量または用量は広い範囲で変えることができ、従来技術で知られているようにして決定することができる。このような用量は、個々のケースにおける個別の要求（例えば、投与する具体的な化合物、投与経路、治療する症状、治療する患者）に合わせることになろう。一般に、体重が約70kgの成人への経口投与または非経口投与の場合には、1日に約10mg〜約10,000mg（約200mg〜約1,000mgが好ましい）の用量が適切であるはずだが、指示された場合にはこの上限を越えてもよい。1日の用量は、単一用量または分割した用量として投与することができ、非経口投与の場合には、連続輸液として与えることができる。
【００３１】
この明細書では、“医薬的に許容される基剤”または“医薬的に許容されるアジュバント”という表現には、医薬投与物と適合性のある溶媒、分散媒体、コーティング、抗菌剤、抗真菌剤、等張剤、吸収遅延剤などのあらゆる材料と、医薬投与物と適合性のある他の材料および化合物が含まれるものとする。従来からあるどの媒体または薬剤であれ、活性化合物との適合性がない場合を除き、その媒体または薬剤を本発明の組成物で使用することが考えられる。追加の活性化合物もこの組成物の中に組み込むことができる。
【００３２】
2．詳細な説明
【００３３】
R1は、水素、アルキル、シクロアルキルのいずれかであり、水素とアルキルが好ましく、アルキルがより好ましい。
【００３４】
R2は、水素またはアルキルであり、水素が好ましい。
【００３５】
R3は、a）置換されていないアルキル、
b）-C(O)O-アルキル、ヘテロアリール、フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルで1回または2回置換されたアルキル（フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルで1回置換されていることが好ましく、特別な一実施態様では、フェニルまたはシクロアルキルで1回置換されている）、
c）1個または数個の-CH2基が酸素で置換されたアルキル、
d）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリール（このようなアリールは、任意的に置換基で1〜3回置換されていることが好ましく、その置換基の選択は、ハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、置換されていないアルコキシの中からなされる）、
e）任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリール、
f）シクロアルキル（シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルのいずれかが好ましい）、
g）ヘテロシクリル（ただし、少なくとも1つのヘテロ原子は窒素であり、残りのヘテロ原子は、窒素、酸素、イオウの中から独立に選択され、このようなヘテロシクリル基は、環の窒素原子を通じて結合している）のいずれかである。R3は、置換されていないアルキルであることが好ましい。
【００３６】
R3aは、水素、アルキル、アルコキシのいずれかであり、水素またはアルコキシが好ましい。
【００３７】
R4は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン（臭素、塩素、フッ素のいずれかが好ましく、塩素またはフッ素がより好ましく、特にフッ素が好ましい）、シアノ、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり、水素、ハロゲン、アルキル、シアノ、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8が好ましい。
【００３８】
R5は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン（臭素、塩素、フッ素のいずれかが好ましく、塩素またはフッ素がより好ましく、特にフッ素が好ましい）、シアノ、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり、水素、アルキル、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8が好ましい。
【００３９】
R6は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノのいずれかであり、水素、アルキル、アルコキシが好ましい。
【００４０】
Xは、単結合、-NR-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)NR-のいずれかであり、単結合、-S-、-NR-、-O-が好ましく、単結合、-NR-、-O-がより好ましく、単結合または-O-がさらに好ましい。
【００４１】
Yは、-O-、-NR-、-S-、-S-(O)2NR-、-NRC(O)-、-NRC(O)O-、-C(O)NR-のいずれかであり、-O-、-NR-、-C(O)NR-が好ましく、-O-、-C(O)NR-がより好ましい。
【００４２】
Zは、-C(O)-、-O-、単結合、アルキレンのいずれかである。
【００４３】
R7は、シクロアルキルであるか、任意的にアルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、-NR2のいずれかで1回または数回（1回または2回が好ましい）置換されたアルキルである。R7は、任意的にアルコキシ、ヒドロキシ、ヘテロシクリル、-NR2のいずれかで置換されたアルキルであることが好ましく、アルキルは、任意的にアルコキシまたはヘテロシクリルで1回置換されていることが好ましい。
【００４４】
R8は、少なくとも1つのヘテロ原子が窒素であり、残りのヘテロ原子が、窒素、酸素、イオウの中から独立に選択されることが好ましいヘテロシクリルである。このようなヘテロシクリル基は、環の窒素原子を通じて結合していることが好ましい。
【００４５】
Rは、水素またはアルキルであり、水素が好ましい。
【００４６】
nは、0、1、2、3のいずれかである。nは0または1が好ましく、特別な一実施態様ではnは0である。
【００４７】
本発明の一実施態様は、一般式（I）において、
R1が、水素、アルキル、シクロアルキルのいずれかであり；
R2が水素であり；
R3が、a）置換されていないアルキル、
b）-C(O)O-アルキル、ヘテロアリール、フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルのいずれかで1回または2回置換された（フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルで1回置換されていることが好ましい）アルキル、
c）1個または数個の-CH2基が酸素で置換されたアルキル、
d）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリール、
e）任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリール、
f）シクロアルキル、
g）ヘテロシクリルのいずれかであり；
R4が、水素、アルキル、ハロゲン、シアノ、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり；
R5が、水素、アルキル、ハロゲン、シアノ、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり；
R6が、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノのいずれかであり；
Xが、単結合、-NR-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)NR-のいずれかであり；
Yが、-O-、-NR-、-S-、-S-(O)2NR-、-NRC(O)-、-NRC(O)O-、-C(O)NR-のいずれかであり；
Zが-C(O)-であり；
R7が、任意的にアルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、-NR2のいずれかで1回または数回置換されたアルキルであり；
R8がヘテロシクリルであり；
Rが、水素またはアルキルであり；
nが、0、1、2、3のいずれかである化合物である。
【００４８】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R5が、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり；
R4が、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり；
R7が、任意的にアルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、-NR2のいずれかで1回または数回置換されたアルキルである化合物である。
【００４９】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R2が水素である化合物である。
【００５０】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R1が、水素またはアルキルである化合物である。
【００５１】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリールである化合物である。
【００５２】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリールである化合物である。
【００５３】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Xが単結合である化合物である。
【００５４】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Xが-NR-である化合物である。
【００５５】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Xが-Oーである化合物である。
【００５６】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Xが-Sーである化合物である。
【００５７】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Xが-C(O)-である化合物である。
【００５８】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Xが-C(O)NR-である化合物である。
【００５９】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Xが、単結合、-NR-、-O-のいずれかである化合物である。
【００６０】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Xが、単結合、-NR-、-O-、-C(O)NR-のいずれかであり；
Rが水素である化合物である。
【００６１】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）置換されていないアルキル、
b）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリール、
c）任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリールのいずれかであり；
Xが単結合である化合物である。
【００６２】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）置換されていないアルキル、
b）ヘテロアリール、フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルのいずれかで1回または2回置換されたアルキル、
c）1個または数個の-CH2基が酸素で置換されたアルキル、
d）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリール、
e）任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリール、
f）シクロアルキル、
g）ヘテロシクリルのいずれかであり；
Xが単結合である化合物である。
【００６３】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が置換されていないアルキルであり；
Xが単結合である化合物である。
【００６４】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R2が水素であり；
R3が置換されていないアルキルであり；
Xが単結合である化合物である。
【００６５】
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
(1-イソプロピル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロピル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-イソプロピル-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロピル-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド；
1-｛4-[1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノン；
(1-イソプロピル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロピル-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-エチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(8-イソプロピル-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロピル-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロピル-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロピル-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソブチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン。
【００６６】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリールであり；
Xが単結合である化合物である。
【００６７】
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
[1-(4-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(4-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
[1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
1-｛3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
1-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6,7-ジメトキシイソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド；
(6-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-3-イル]-ベンゾニトリル；
[1-(4-エトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-｛3-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
1-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[5-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-ベンゾニトリル；
(5-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[7-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
(7-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6,7-ジメトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6,7-ジメトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[5,6-ジメトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5,6-ジメトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-安息香酸エチルエステル；
[1-(4-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-安息香酸；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
(1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
1-｛3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
[1-(4-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-エトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
N-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド；
(6-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-｛3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
1-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン；
[1-(2-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
[6-メトキシ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-ナフタレン-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-エトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-1-フェニル-イソキノリン-3-イル]-アミン；
[1-(3-メトキシ-フェニル)-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン；
1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド；
1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
3-[6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル；
｛6-メトキシ-1-[3-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニル]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
｛5-メトキシ-1-[3-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニル]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
｛1-[3-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-フェニル]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン。
【００６８】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリールであり；
Xが単結合である化合物である。
【００６９】
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
(6-メトキシ-1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
[6-メトキシ-1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド；
(6-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[5-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[7-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(7-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(7-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン。
【００７０】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、ヘテロアリール、フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルのいずれかで1回または2回置換されたアルキルであり；
Xが単結合である化合物である。
【００７１】
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
(6-メトキシ-1-ピペリジン-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルメチル]-ピペリジン-2-オン；
3-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルメチル]-オキサゾリジン-2-オン；
(6-メトキシ-1-ピラゾール1-イルメチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-ベンジル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン。
【００７２】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がシクロアルキルであり；
Xが単結合である化合物である。
【００７３】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R2が水素であり；
R3がシクロアルキルであり；
Xが単結合である化合物である。
【００７４】
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
(1-シクロプロピル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロヘキシル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロペンチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン。
【００７５】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）置換されていないアルキル、
b）-C(O)O-アルキル、フェニル、ヘテロシクリルのいずれかで1回または2回置換されたアルキル、
c）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリール、
d）任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリールのいずれかであり；
Xが-NR-である化合物である。
【００７６】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、フェニルで1回置換されたアルキルであり；
Xが-NR-である化合物である。
【００７７】
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
N1-ベンジル-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-((R)-1-フェニル-エチル)-イソキノリン-1,3-ジアミン。
【００７８】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリールであり；
Xが-NR-である化合物である。
【００７９】
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
N1-(4-ブロモ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
4-[6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
4-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(3-エチル-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(3-エチル-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(3-クロロ-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(3-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(3-エチル-フェニル)-6-メトキシ-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン；
4-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
4-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル；
N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-フェニル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン。
【００８０】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリール（ピリジルが好ましい）であり；
Xが-NR-である化合物である。
【００８１】
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-2-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-2-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン；
6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン。
【００８２】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）置換されていないアルキル、
b）フェニルまたはヘテロシクリルで1回または2回置換されたアルキル、
c）1個または数個の-CH2基が酸素で置換されたアルキル、
d）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリール、
e）シクロアルキルのいずれかであり；
Xが-O-である化合物である。
【００８３】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）置換されていないアルキル、
b）フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルのいずれかで1回または2回置換されたアルキル、
c）1個または数個の-CH2基が酸素で置換されたアルキル、
d）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリール、
e）シクロアルキル、
f）ヘテロシクリル（オキセタニルとテトラヒドロフラニルの中から選択されることが好ましい）のいずれかであり；
Xが-O-である化合物である。
【００８４】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルのいずれかで1回または2回置換されたアルキル、
b）1個または数個の-CH2基が酸素で置換されたアルキルのいずれかであり；
Xが-O-である化合物である。
【００８５】
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
(1-ベンジルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-アミン；
(1-ベンジルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-メトキシ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1,6,7-トリメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1,5,6-トリメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(1-ベンジルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-ベンジルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロプロピルメトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン。
【００８６】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が置換されていないアルキルであり；
Xが-O-である化合物である。
【００８７】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R2が水素であり；
R3が置換されていないアルキルであり；
Xが-O-である化合物である。
【００８８】
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
(1-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソブトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1,5-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-エトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソブトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-エトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド；
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン；
1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジメチルアミド；
(8-イソプロポキシ-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1,6-ジエトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1,6-ジイソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-6-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルオキシ]-プロパン-1,2-ジオール；
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルオキシ]-モルホリン-4-イル-メタノン；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジメチルアミド；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-ジメチルアミノ-プロピル)-メチル-アミド；
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピペリジン-1-イル-メタノン；
[1-イソプロポキシ-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-6-ピペリジン-1-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-6-ピロリジン-1-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(S)-1-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルメチル]-ピロリジン-2-カルボン酸アミド；
(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-[7-フルオロ-1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-2-オン；
(5-クロロ-1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-クロロ-1,6-ジイソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジエチルアミド；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸イソプロピルアミド；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸シクロヘキシル-メチル-アミド；
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メタノン；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド；
1-｛4-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノン；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(3-ピペリジン-1-イル-プロピル)-アミド；
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル)-メタノン；
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチル)-アミド；
(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノン；
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-[4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン；
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メトキシ-ピペリジン-1-イル)-メタノン；
(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノン；
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-1-イル-メタノン；
(7-ブロモ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(7-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-イソプロポキシ-6,7-ビス(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-イソプロポキシ-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-イソプロポキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド；
1-イソプロポキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボニトリル；
[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-2-オン。
【００８９】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリールであり；
Xが-O-である化合物である。
【００９０】
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
[1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
N-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
N-｛4-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
N-｛4-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
[5-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メトキシ-1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
4-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[7-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(7-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
4-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(5-メチル-1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6,7-ジメトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
N-｛4-[6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
(5,6-ジメトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
4-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
N-｛4-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン；
[1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン；
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン。
【００９１】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がシクロアルキルであり；
Xが-O-である化合物である。
【００９２】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R2が水素であり；
R3がシクロアルキルであり；
Xが-O-である化合物である。
【００９３】
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
(1-シクロヘキシルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロヘキシルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロペンチルオキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロブトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(1-シクロブトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-シクロブトキシ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
1-シクロブトキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド；
1-シクロペンチルオキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド；
(1-シクロブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン。
【００９４】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がヘテロシクリル（オキセタニルとテトラヒドロフラニルの中から選択されることが好ましい）であり；
Xが-O-である化合物である。
【００９５】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R2が水素であり；
R3がヘテロシクリル（オキセタニルとテトラヒドロフラニルの中から選択されることが好ましい）であり；
Xが-O-である化合物である。
【００９６】
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
｛6,7-ジメトキシ-1-[(R)-(テトラヒドロ-フラン-3-イル)オキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
｛6,7-ジメトキシ-1-[(S)-(テトラヒドロ-フラン-3-イル)オキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6,7-ジメトキシ-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-1-(オキセタン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-7-カルボニトリル。
【００９７】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）-C(O)O-アルキル、フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルのいずれかで1回または2回置換されたアルキル、
b）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリールであり；
Xが-S-である化合物である。
【００９８】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）-C(O)O-アルキルで1回置換されたアルキル、
b）任意的にハロゲン、アルキル、置換されていないアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリールであり；
Xが-S-である化合物である。
【００９９】
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェニルスルファニル-イソキノリン-3-イル)アミン；
[1-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-フェニルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-p-トリルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-アミン；
(6-メトキシ-1-m-トリルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(3-クロロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-クロロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[1-(2-クロロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン；
[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルスルファニル]-酢酸エチルエステル。
【０１００】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がヘテロシクリルであり；
Xが-C(O)-である化合物である。
【０１０１】
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン；
1-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノン；
[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ピペリジン-1-イル-メタノン。
【０１０２】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）置換されていないアルキル、
b）フェニルまたはシクロアルキルで1回または2回置換されたアルキル、
c）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリール、
d）シクロアルキルのいずれかであり；
Xが-C(O)NR-である化合物である。
【０１０３】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）置換されていないアルキル、
b）フェニルまたはシクロアルキルで1回または2回置換されたアルキル、
c）アリール、
d）シクロアルキルのいずれかであり；
Xが-C(O)NR-である化合物である。
【０１０４】
このような化合物は、例えば以下のグループの中から選択することができる：
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸シクロプロピルメチル-アミド；
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸ジメチルアミド；
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸フェニルアミド；
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸シクロヘキシルアミド；
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸ベンジルアミド；
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸シクロプロピルアミド。
【０１０５】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、a）置換されていないアルキル、
b）フェニルまたはヘテロシクリルで1回または2回置換されたアルキル、
c）1個または数個の-CH2基が酸素で置換されたアルキル、
d）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリール、
e）任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリール、
f）シクロアルキルのいずれかであり；
Xが、単結合、-NR-、-O-のいずれかである化合物である。
【０１０６】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、置換されていないアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルのいずれかである化合物である。
【０１０７】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、置換されていないアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルのいずれかであり；
Xが、単結合または-O-である化合物である。
【０１０８】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、置換されていないアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルのいずれかであり；
Xが-O-である化合物である。
【０１０９】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、置換されていないアルキルまたはシクロアルキルである化合物である。
【０１１０】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、置換されていないアルキルまたはシクロアルキルであり；
Xが、単結合または-O-である化合物である。
【０１１１】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、置換されていないアルキルまたはシクロアルキルであり；
Xが単結合である化合物である。
【０１１２】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が置換されていないアルキルである化合物である。
【０１１３】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が置換されていないアルキルであり；
Xが-O-である化合物である。
【０１１４】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が置換されていないアルキルであり；
Xが、単結合または-O-である化合物である。
【０１１５】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がシクロアルキルである化合物である。
【０１１６】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がシクロアルキルであり；
Xが単結合である化合物である。
【０１１７】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がシクロアルキルであり；
Xが-O-である化合物である。
【０１１８】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がシクロアルキルであり；
Xが、単結合または-O-である化合物である。
【０１１９】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がヘテロシクリルである化合物である。
【０１２０】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がヘテロシクリルであり；
Xが-O-である化合物である。
【０１２１】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3がヘテロシクリルであり；
Xが、単結合または-O-である化合物である。
【０１２２】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Yが、-O-または-C(O)NR-であり；
R7が、任意的にアルコキシまたはヘテロシクリルで1回置換されたアルキルである化合物である。
【０１２３】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Yが、-O-または-C(O)NR-であり；
R7が、任意的にアルコキシまたはヘテロシクリルで1回置換されたアルキルであり；
nが、0または1である化合物である。
【０１２４】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
nが0または1である化合物である。
【０１２５】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
nが0である化合物である。
【０１２６】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R6が、水素、アルキル、アルコキシのいずれかである化合物である。
【０１２７】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R5が、水素、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかである化合物である。
【０１２８】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R4が、水素、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかである化合物である。
【０１２９】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R6が水素である化合物である。
【０１３０】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R5が水素である化合物である。
【０１３１】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R4が水素である化合物である。
【０１３２】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R4とR6が水素である化合物である。
【０１３３】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R5とR6が水素である化合物である。
【０１３４】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R4とR5が水素である化合物である。
【０１３５】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R4、R5、R6が水素である化合物である。
【０１３６】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
Rが水素である化合物である。
【０１３７】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R6が、アルキルまたはアルコキシである化合物である。
【０１３８】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R6がアルコキシである化合物である。
【０１３９】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R5がアルコキシである化合物である。
【０１４０】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R4がアルコキシである化合物である。
【０１４１】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R5またはR6がアルコキシである化合物である。
【０１４２】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R5とR6がアルコキシである化合物である。
【０１４３】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R4またはR5がアルコキシである化合物である。
【０１４４】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R4とR5がアルコキシである化合物である。
【０１４５】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R4、R5、R6のいずれかがアルコキシである化合物である。
【０１４６】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R1が、水素、アルキル、シクロアルキルのいずれかであり；
R2が、水素またはアルキルであり（水素が好ましい）；
R3が、a）置換されていないアルキル、
b）フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルのいずれかで1回置換されたアルキル、
c）1個または数個の-CH2基が酸素で置換されたアルキル、
d）任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、置換されていないアルコキシの中から独立に選択された置換基で1回〜3回置換されたアリール、
e）任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリール、
f）シクロアルキル、
g）ヘテロシクリル（少なくとも1つのヘテロ原子は窒素であり、残りのヘテロ原子は、窒素、酸素、イオウの中から独立に選択され、このようなヘテロシクリル基は環の窒素原子を通じて結合している）のいずれかであり；
R3aが、水素またはアルコキシであり；
R4が、水素、ハロゲン、アルキル、シアノ、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり；
R5が、水素、アルキル、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり；
R6が、水素、アルキル、アルコキシのいずれかであり；
Xが、単結合、-S-、-NR-、-O-、のいずれかであり；
Yが、-O-または-C(O)NR-であり；
Zが、-C(O)-、-O-、単結合、アルキレンのいずれかであり；
R7が、シクロアルキルであるか、任意的にアルコキシ、ヒドロキシ、ヘテロシクリル、-NR2のいずれかで1回または2回置換されたアルキルであり（任意的にアルコキシ、ヒドロキシ、ヘテロシクリル、-NR2のいずれかで1回または2回置換されたアルキルが好ましい）；
R8が、ヘテロシクリルであり；
Rが、水素またはアルキルであり；
nが、0または1である（0が好ましい）化合物である。
【０１４７】
上記の実施態様を組み合わせて本発明の別の実施態様を構成できることが理解されよう。そのような組み合わせた実施態様として、例えば以下のものがある。
【０１４８】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリールであり；
Xが-O-であり；
R4とR6が水素であり；
R5がアルコキシである化合物である。
【０１４９】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリール（ピリジルが好ましい）であり；
Xが-NR-であり；
R4とR6が水素であり；
R5がアルコキシである化合物である。
【０１５０】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリールであり；
Xが単結合であり；
R4が水素であり；
R5とR6がアルコキシである化合物である。
【０１５１】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）において、
R3が、任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシ、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシ、-NR2で置換されたアルコキシのいずれかで1回または数回置換されたアリールであり；
Xが単結合であり；
R1がアルキルであり；
R2が水素であり；
R4とR6が水素であり；
R5がアルコキシである化合物である。
【０１５２】
一般式（I）の化合物は、化学的に関連した化合物の調製に適用できる公知の任意の方法によって調製することができる。そのような調製法は本発明の1つの目的である。
【０１５３】
本発明の一実施態様は、請求項1による一般式（I）の化合物を調製する方法であり、a）一般式（II）の化合物：
【化２】
2009519918.tif 000004
（ただし、R1、R2、R3a、R4、R5、R6は、請求項1の一般式（I）に関して上に与えた意味を持つ）を一般式（III）の化合物：
【化３】
2009519918.tif 000005
（ただし、R3は請求項1の一般式（I）に関して上に与えた意味を持ち、Xは、単結合、-NR-、-O-、-S-のいずれかである）と反応させて一般式（I）の化合物：
【化４】
2009519918.tif 000006
（ただし、R1〜R6は請求項1の一般式（I）に関して上に与えた意味を持ち、Xは、単結合、-NR-、-O-、-S-のいずれかである）を生成させるステップと；
b）その一般式（I）の化合物を反応混合物から分離するステップと；
c）望むのであれば、その化合物を医薬的に許容される塩またはエステルに変換するステップを含んでいる。
【０１５４】
本発明の一実施態様は、請求項1による一般式（I）の化合物を調製する方法であり、
a）一般式（IIa）の化合物：
【化５】
2009519918.tif 000007
（ただし、R1、R2、R3a、R4、R5、R6は、一般式（I）に関して上に与えた意味を持つ）を一般式（IIIa）の化合物：
【化６】
2009519918.tif 000008
（ただし、RとR3は一般式（I）に関して上に与えた意味を持ち、Xは-C(O)NR-である）と反応させて一般式（I）の化合物：
【化７】
2009519918.tif 000009
（ただし、R1〜R6は一般式（I）に関して上に与えた意味を持ち、Xは-C(O)NR-である）を生成させるステップと；
b）その一般式（I）の化合物を反応混合物から分離するステップと；
c）望むのであれば、その化合物を医薬的に許容される塩またはエステルに変換するステップを含んでいる。
【０１５５】
一般式（I）の化合物またはその医薬的に許容される塩は本発明の対象であり、化学的に関連した化合物の調製に適用できる公知の任意の方法によって調製することができる。そのような方法は、一般式（I）の化合物またはその医薬的に許容される塩の調製に利用するときには、以下の代表的なスキーム1〜3と実施例で表わされる。ただし、特に断わらない限り、X、Y、Z、R1、R2、R3、R3a、R4、R5、R6、R7、R8、R、nは、前に与えたのと同じ意味を持つ。必要な出発材料は、有機化学の標準的な手続きによって得ることができる。そのような出発材料の調製は、以下の実施例、または以下にスキーム1〜4に関して引用する文献に記載されている。あるいは必要な出発材料は、有機化学の当業者に理解可能な以下に説明する手続きと同様の手続きによって得ることができる。
【０１５６】
反応スキーム1
【０１５７】
本発明の化合物は、従来からある任意の手段で調製することができる。反応スキーム1では、一般式（IV）の化合物（ただしRIは、水素、ハロゲン、アルコキシ、アルキル、置換されたアルキル、シアノのいずれかである）は、公知の化合物であるか、標準的な方法で調製することができる。一般式（IV）の化合物を溶媒（例えばエーテルまたはメタノール）の中で酸触媒の存在下でニトロソ化試薬（例えば亜硝酸ブチル）を用いて処理し、一般式（V）の化合物を得る。一般式（V）の化合物から一般式（VI）の酸への変換は、水酸化ナトリウム水溶液の中で塩化p-トルエンスルホニルを用いて実現できる。一般式（VI）の酸と一般式（VII）の化合物の縮合は、マイクロ波の照射下で実施することができる（Kappe, C. Oliver、Angew. Chem. Int. Ed.、第43巻、2004年、6250〜6284ページ）。例えば一般式（VI）の酸と一般式（VII）の化合物をマイクロ波の照射下にて酢酸の中で加熱すると、直接一般式（VIII）の化合物になる。一般式（VIII）の環化化合物は、マイクロ波の照射下にてハロゲン化剤（例えばオキシ塩化リン）で処理することにより、対応する一般式（IX）の塩化物に変換することができる。
【０１５８】
【化８】
2009519918.tif 000010
【０１５９】
反応スキーム1では、R1とR2は上に一般式（I）で与えたのと同じ意味であり、RIは、水素、ハロゲン、アルコキシ、アルキル、置換されたアルキル、シアノのいずれかである。
【０１６０】
反応スキーム2
【０１６１】
一般式（IX）の化合物を本発明の化合物に変換する方法を反応スキーム2に示してある。一般式（IX）の化合物を従来の加熱法またはマイクロ波照射のもとで80℃〜200℃の温度にしてNaORIIまたはNaSRII（ただしRIIは、任意的に置換されたアルキル、または任意的に置換されたアリールである）で処理し、一般式（X）の化合物（ただしXは-O-または-S-である）を得た。NaORIIまたはNaSRIIは、対応するアルコールHORIIまたはチオールHSRIIから塩基性条件を利用して（例えばその場で）調製することができる。一般式（IX）の化合物をRIIIB(OH)2（ただしRIIIは、任意的に置換されたアリール、または任意的に置換されたヘテロアリールである）と一般的な加熱法またはマイクロ波照射のもとで鈴木カップリング（Mongin, F.、Rebstock, A.、Trecourt, F.、Queguiner, G.、Marsais, F.、J. Org. Chem.、第69巻、2004年、6766〜6771ページ）させると、直接一般式（XI）の化合物になる。一般式（XII）の化合物は、一般式（IX）の化合物をRIVNH2（ただしRIVは、任意的に置換されたアリール、または任意的に置換されたヘテロアリールである）と一般的な加熱法またはマイクロ波照射のもとでブーフヴァルト-ハートヴィッヒ・アミノ化することによって調製できる（Jonckers, T.M.、Maes, B.W.、Lemiere, G.F.、Dommisse, R.、Tetrahedron、第57巻、2001年、7027〜7034ページ）。一般式（IX）のクロロ-イソキノリンから出発して一般式（XIII）の化合物を調製するには、3ステップの手続きが必要である。最初に、オートクレーブ条件下で加熱し、Pd(OAc)2、Pd(PPh3)4、Cs2CO3、1,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン（DPPP）の存在下にて一酸化炭素とイソプロパノールを用いてエステル基をクロロ位置に導入する（別の条件に関しては、例えばBlaser, H.-U.他、J. Org. Chem.、第68巻、2003年、3725〜3728ページ；Adamczyk, M.他、Tetrahedron、第58巻、2002年、6951〜6964ページ；Henegar, K.E.他、、J. Org. Chem.、第62巻、1997年、6588〜6597ページを参照のこと）。次に、第2ステップにおいて、エステルを一般にKOHまたはNaOHのアルコール溶液中で鹸化し、対応するカルボン酸を得る。第3ステップでは、そのようなカルボン酸を、例えば1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBt）、1,1'-カルボニルジイミダゾール（CDI）、1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]カルボジイミドヒドロクロリド（EDCI）を、塩化オキサリルなどを用いて活性化させ、RVRVINH（ただしRVは任意的に置換されたアルキルであり、RVIはアルキルまたは水素であり、あるいはRVとRVIは、これらの基が結合する窒素原子と合わさってヘテロシクリル基を形成する）と反応させて一般式（XIII）の化合物を得る。
【０１６２】
【化９】
2009519918.tif 000011
【０１６３】
反応スキーム2では、R1とR2は上に一般式（I）で与えたのと同じ意味であり、RIは、水素、ハロゲン、アルコキシのいずれかであり、RIIは、任意的に置換されたアルキル、または任意的に置換されたアリールであり、RIIIとRIVは、任意的に置換されたアリール、または任意的に置換されたヘテロアリールであり、RVは任意的に置換されたアルキルであり、RVIは、アルキルまたは水素であり、あるいはRVとRVIは、これらの基が結合する窒素原子と合わさってヘテロシクリル基を形成し、Xは、-O-または-S-である。
【０１６４】
反応スキーム3
【０１６５】
一般式（XV）の化合物（ただしRVIIは任意的に置換されたアルキルである）または一般式（XVII）の化合物（ただしRVは任意的に置換されたアルキルであり、RVIはアルキルまたは水素であり、あるいはRVとRVIは、これらの基が結合する窒素原子と合わさってヘテロシクリル基を形成する）を調製するには、最初に、脱メチル化試薬（例えば48％HBr）を用いたエーテル分割により、一般式（X）の化合物（ただしRIはメトキシである。この化合物をXaと呼ぶ）を一般式（XIV）の化合物に変換する。一般式（XIV）の化合物をRVIIBrまたはRVIIClを用いて従来法でアルキル化すると、直接一般式（XV）の化合物になる。一般式（XIV）の化合物は、従来法によって例えばトリフルオロメタンスルホン酸無水物と反応させて対応するトリフルオロメタンスルホン酸塩（XVI）に変換した後、遷移金属触媒を用いたカルボニル化反応を利用してそのトリフルオロメタンスルホン酸塩（XVI）を容易に一般式（XVII）の化合物に変換することもできる（Wannberg, J.、Larhed, M.J.、J. Org. Chem.、第68巻、2003年、5750〜5753ページ）。この反応は、塩基としてのDBUと触媒としての酢酸パラジウムの存在下で110℃〜180℃の温度にてマイクロ波を照射しながら一般式（XVI）の化合物をMo(CO)6およびRVRVINHと反応させることによって実現できる。
【０１６６】
一般式（XVIII）の化合物（ただしRVIIIは、窒素を通じて結合しているN含有ヘテロシクリルである）を調製するには、不活性溶媒（例えばN-メチルピリドン（NMP））の中で、150℃〜250℃の温度にてマイクロ波を照射しながら一般式（XVI）のトリフルオロ酢酸塩誘導体をそれぞれのN含有複素環（例えばモルホリン、ピペリジン、ピロリジン、N-メチル-ピペラジンなど）と直接反応させる。あるいは一般式（XVI）のトリフルオロ酢酸塩誘導体を、不活性溶媒（例えばジオキサン、N,N-ジメチルホルムアミド（DMF）、NMPなど）の中で、例えばPd2(dba)3、キサントホス、K3PO4を用い、80℃〜140℃の温度にてそれぞれのN含有複素環と反応させる。
【０１６７】
一般式（XIX）の化合物（ただしRIXは、置換されたアルキル、または窒素を通じて結合したヘテロシクリルである）を調製するには、一般式（XIV）のヒドロキシ誘導体を、不活性溶媒（例えばDMF、THF、NMP、ジクロロメタンなど）の中で、塩基（例えば水素化ナトリウム、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミンなど）の存在下で、0℃〜180℃の温度にて（任意的にマイクロ波を照射し）、置換されたアルキル-ハロゲン化物またはヘテロシクリル-ハロゲン化物（例えば2-ブロモエチルメチルエーテル、N-(2-クロロエチル)-モルホリン、4-クロロ-テトラヒドロピランなど）と反応させる。
【０１６８】
【化１０】
2009519918.tif 000012
【０１６９】
反応スキーム3では、R1、R2、R3、Xは、上に一般式（I）で与えたのと同じ意味であり、RVは、任意的に置換されたアルキルであり、RVIは、アルキルまたは水素であり、あるいはRVとRVIは、これらの基が結合する窒素原子と合わさってヘテロシクリル基を形成し、RVIIは、任意的に置換されたアルキルであり、RVIIIは、窒素を通じて結合したN含有ヘテロシクリルであり、RIXは、置換されたアルキル、またはヘテロシクリルである。
【０１７０】
反応スキーム4
【０１７１】
一般式（XVIIa）のいずれかの化合物（ただしRXは、任意的に置換されたアルキルまたはシクロアルキルであり、RXIは、アルキルまたは水素であり、あるいはRXとRXIは、これらの基が結合している窒素原子と合わさってヘテロシクリル基を形成する）を調製するには、まず最初に、DMFの中で一酸化炭素（CO）とイソプロパノールの存在下にて圧力下と加熱下でパラジウム触媒反応（例えばPd(OAc)2、Pd(PPh3)4、1,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン（DPPP）、Cs2CO3を用いる）によって一般式（XX）のブロモ誘導体（スキーム1と2に従って調製）を一般式（XXI）のイソプロパノール-エステル誘導体に変換する。このエステルの鹸化により（例えばメタノール中でKOHを用いる）、対応する一般式（XXII）のカルボン酸が得られる。次に、このカルボン酸誘導体を（例えば酸塩化物で、またはその場で例えば1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド（EDCI）と1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBt）を用いて、または他の適切な任意の活性化反応で）活性化させた後、不活性溶媒の中で塩基（例えば水素化ナトリウム、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、4-(ジメチルアミノ)-ピリジン（DMAP）など）の存在下で0℃〜100℃の温度にてアミン（例えばジエチルアミン、N-メチル-シクロヘキシルなど）またはそれぞれのN含有複素環と反応させることができる。
【０１７２】
【化１１】
2009519918.tif 000013
【０１７３】
反応スキーム4では、R1、R2、R3、Xは、上に一般式（I）で与えたのと同じ意味であり、RXは、任意的に置換されたアルキル、シクロアルキル、水素のいずれかであり、RXIは、アルキルまたは水素であり、あるいはRXとRXIは、これらの基が結合する窒素原子と合わさってヘテロシクリル基を形成する。
【０１７４】
本発明の化合物は、その医薬的に許容される塩の形態で存在することができる。“医薬的に許容される塩”という用語は、生物学的有効性と一般式（I）の化合物の特性を保持していて、適切な非毒性の有機または無機の酸から形成される従来の酸添加塩を意味する。酸添加塩の例としては、無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸）に由来するものと、有機酸（例えばp-トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸など）に由来するものがある。化合物の物理的・化学的な安定性、吸湿性、流動性、可溶性を改善するため、医薬化合物（すなわち薬）を化学的に修飾して塩にする方法は医薬化学者にはよく知られている。例えばStahl, P.H.とWermuth, G.（編者）、『医薬塩のハンドブック』（ヘルヴェティカ・キミカ・アクタ社（VHCA）、チューリッヒ、2002年）またはBastin, R.J.他、Organic Proc. Res. Dev.、第4巻、2000年、427〜435ページを参照のこと。
【０１７５】
一般式（I）の化合物は、1個または数個のキラル中心を含むことができ、したがってラセミ形態または光学活性な形態で存在することができる。ラセミ化合物は、公知の方法で鏡像異性体に分離することができる。例えば結晶化によって分離できるジアステレオマー塩は、光学活性な酸（例えばD-ショウノウスルホン酸またはL-ショウノウスルホン酸）との反応によってラセミ混合物から形成される。あるいは鏡像異性体の分離は、市販されているキラルHPLC相（HPLC：高性能液体クロマトグラフィ）上でのクロマトグラフィを利用して実現することもできる。
【０１７６】
薬理学的活性
【０１７７】
一般式（I）の化合物とその医薬的に許容される塩は、貴重な薬理学的特性を有する。これらの化合物は、オーロラキナーゼ・ファミリーの阻害剤としての活性と、抗増殖活性とを示すことが見いだされた。したがって本発明の化合物は、オーロラ・ファミリー（特にオーロラA）のキナーゼの過剰発現が知られている病気、その中でも特に上記の病気の治療および／または予防に役立つ。本発明による化合物のオーロラキナーゼ・ファミリーの阻害剤としての活性は、以下の生物学的アッセイによって明らかになる。
【０１７８】
オーロラAキナーゼ阻害剤のIC50の決定
【０１７９】
アッセイの原理
【０１８０】
オーロラAは、紡錘体形成と染色体分離に関係するセリン／トレオニンキナーゼである。
【０１８１】
このアッセイは一般にELISA型のアッセイであり、基質（GST-ヒストンH3）をアッセイ用プレートに結合させ、キナーゼでリン酸化する。リン酸化は、マウス抗ホスホペプチドmAbと、HRPで標識した抗マウスpAbとによって検出する。このアッセイは、IC50の決定に有効である。
【０１８２】
キナーゼ活性は、酵素免疫定量法（ELISA）で測定した。マクシソープ384ウエル・プレート（ナンク社）を、グルタチオン-S-トランスフェラーゼのN末端に融合させたヒストンH3の残基1〜15を含む組み換え融合タンパク質で被覆した。次に、プレートを、リン酸緩衝化生理食塩水に1mg/mlのI-ブロック（トロピックス社、カタログ番号T2015 - 高純度形態のカゼイン）が含まれた溶液でブロックした。ELISAプレートのウエルの中で適量のオーロラAキナーゼ突然変異体をテスト化合物および30μMのATPと組み合わせることにより、キナーゼ反応を行なわせた。この反応緩衝液は、10×キナーゼ緩衝液（セル・シグナリング社、カタログ番号9802）に1μg/mlのI-ブロックを補足したものであった。25mMのEDTAを添加することによって40分後に反応を停止させた。洗浄した後、抗リン-ヒストンH3（Ser 10）6G3 mAb（セル・シグナリング社、カタログ番号9706）とヒツジ抗マウスpAb-HRP（アマーシャム社、カタログ番号NA931V）を添加し、次いでTMB（キルケガード＆ペリー・ラボラトリーズ社からの3,3',5,5'-テトラメチルベンジジン）を用いた比色現像によって基質のリン酸化を検出した。吸光度を読み取った後、非線形曲線フィット（XLフィット・ソフトウエア（IDビジネス・ソリューション社、ギルフォード、サリー、イギリス国））を利用してIC50の値を計算した。
【０１８３】
【表１】
2009519918.tif 000014
【０１８４】
抗増殖活性
【０１８５】
本発明による化合物の抗増殖剤としての活性は、以下の生物学的アッセイによって明らかになる。
【０１８６】
HCT116細胞中でのセルタイター-グロ（登録商標）アッセイ
【０１８７】
セルタイター-グロ（登録商標）ルミネッセント細胞生存アッセイ（プロメガ社）は、培養物の中にある生きている細胞の数を、存在するATPの定量化に基づいて測定するホモジニアスな方法である。ATPが存在していることが、代謝活性細胞の存在を示している。
【０１８８】
HCT116細胞（ヒト大腸癌、ATCC番号CCl-247）を、RPMI 1640培地の中で、グルタマックス（登録商標）I（インヴィトロジェン社、カタログ番号61870-010）と、2.5％のウシ胎仔血清（FCS、シグマ社、カタログ番号F4135（FBS））と、100単位/mlのペニシリン／100μg/mlのストレプトマイシン（=インヴィトロジェン社からのペン／ストレップ、カタログ番号15140）とともに培養した。アッセイのため、384ウエルのプレートに、同じ培地中の細胞をウエル1つにつき1000個の割合で入れた。翌日、テスト化合物を30μM〜0.0015μMの範囲のさまざまな濃度（1：3に希釈した10通りの濃度）で添加した。5日後、セルタイター-グロ（登録商標）アッセイを製造者の指示に従って実施した（プロメガ社のセルタイター-グロ（登録商標）ルミネッセント細胞生存アッセイ）。簡単に説明すると、細胞プレートを約30分間にわたって室温に平衡させた後、セルタイター-グロ（登録商標）試薬を添加した。内容物を15分間にわたって注意深く混合して細胞の溶解を誘導した。45分後、発光信号をヴィクター2（走査マルチウエル分光測光器、ウォーラック社）で測定した。
【０１８９】
詳細：
【０１９０】
1日目：
【０１９１】
- 培地：グルタマックス（登録商標）I（インヴィトロジェン社、カタログ番号61870-）と、5％FCS（シグマ社、カタログ番号F4135）と、ペン／ストレップ（インヴィトロジェン社、カタログ番号15140）を含むRPMI1640
【０１９２】
- HCT116（ATCC番号CCl-247）：384ウエルのプレート（グライナー781098、μクリア-プレート白）のウエル1つにつき60μl中に1000個の細胞
【０１９３】
- 細胞を入れた後、プレートを37℃、5％CO2にて24時間にわたってインキュベートする。
【０１９４】
2日目：誘導（10通りの濃度の化合物を用いた処理）
【０１９５】
最大濃度として30μMの最終濃度を実現するため、163μlの培地に10mMの化合物貯蔵溶液を3.5μl直接添加した。次に、以下に説明する希釈手続きのステップe）を実施した。
【０１９６】
2番目に高い濃度から最低濃度までを実現するため、以下に説明する手続き（a〜e）に従って1：3の希釈ステップによる連続希釈を実施した。
【０１９７】
a）2番目に高い濃度にするため、10mMの化合物貯蔵溶液10μlを20μlのジメチルスルホキシド（DMSO）に添加する。
【０１９８】
b）このDMSO希釈行の中で（常に10μlを20μlのDMSOに添加して）1：3に8回希釈する（その結果、3333.3μM〜0.51μMの濃度の9つのウエルが得られる）。
【０１９９】
c）それぞれの濃度を1：47.6に希釈する（3.5μlの化合物希釈駅を163μlの培地に添加）。
【０２００】
e）細胞プレート中の60μlの培地にすべての濃度のものを10μl添加し、化合物が30μM〜0.0015μMの範囲の最終濃度になったものを得る。
【０２０１】
- それぞれの化合物を3通りテストする。
【０２０２】
- 37℃、5％CO2にて120時間（5日間）にわたってインキュベートする。
【０２０３】
分析：
【０２０４】
- ウエル1つにつき30μlのセルタイター-グロ（登録商標）試薬（プロメガ社から購入したセルタイター-グロ（登録商標）緩衝液とセルタイター-グロ（登録商標）基質（凍結乾燥されている）から調製）を添加する。
【０２０５】
- 室温にて15分間にわたって振盪する。
【０２０６】
- 振盪することなく室温にてさらに45分間にわたってインキュベートする。
【０２０７】
測定：
【０２０８】
- ヴィクター2走査マルチウエル分光測光器（ウォーラック社）、ルミネッセンス・モード（1回の読み取りに0.5秒、477nm）。
【０２０９】
- 非線形曲線フィット（XLフィット・ソフトウエア（IDビジネス・ソリューション社、ギルフォード、サリー、イギリス国））を利用してIC50を決定する。
【０２１０】
すべての化合物でHCT116の生存の顕著な抑制が検出された。そのことを、さまざまな化合物について表2に示してある。
【０２１１】
【表２】
2009519918.tif 000015
【０２１２】
本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される基剤とを含む薬または医薬組成物は本発明の1つの目的であり、その製造方法も同様である。この方法は、1種類以上の本発明の化合物および／またはその医薬的に許容される塩と、望むのであれば1種類以上の治療に有効な他の物質を、1種類以上の医薬的に許容される基剤とともにガレヌス投与形態にする操作を含んでいる。
【０２１３】
本発明によれば、本発明の化合物とその医薬的に許容される塩は、病気の制御または予防に役立つ。これらの化合物は、そのオーロラキナーゼ抑制活性とその抗増殖活性に基づき、疾患（例えばヒトまたは動物のがん）の治療と、対応する医薬組成物の製造に役立つ。用量は、さまざまな因子（例えば投与法、種、年齢、個々の健康状態）によって異なる。
【０２１４】
本発明の一実施態様は、医薬として用いるための一般式（I）の化合物である。
【０２１５】
本発明の一実施態様は、一般式（I）の1種類以上の化合物を医薬的に許容される基剤とともに含む医薬組成物である。
【０２１６】
本発明の別の一実施態様は、オーロラ・ファミリーのキナーゼの不適切な活性化によって起こる疾患を治療するため、活性成分としての一般式（I）の1種類以上の化合物を医薬的に許容されるアジュバントとともに含む薬である。
【０２１７】
本発明の別の一実施態様は、腫瘍の増殖を抑制するため、一般式（I）の1種類以上の化合物を含む医薬組成物である。
【０２１８】
本発明の別の一実施態様は、腫瘍の増殖を抑制するため、一般式（I）の1種類以上の化合物を含む医薬組成物である。
【０２１９】
本発明の別の一実施態様は、結腸がん、乳がん、肺がん、前立腺がん、膵臓がん、胃がん、膀胱がん、卵巣がん、黒色腫、神経芽腫、子宮頸がん、腎臓がん、白血病、リンパ腫を治療するため、活性成分としての一般式（I）の1種類以上の化合物を医薬的に許容されるアジュバントとともに含む薬である。
【０２２０】
本発明の別の一実施態様は、急性骨髄性白血病（AML）、急性リンパ性白血病（ALL）、消化管間質腫瘍（GIST）を治療するため、活性成分としての一般式（I）の1種類以上の化合物を医薬的に許容されるアジュバントとともに含む薬である。
【０２２１】
本発明の別の一実施態様は、オーロラ・ファミリーのキナーゼの不適切な活性化によって起こる疾患を治療するため、一般式（I）の1種類以上の化合物を用いて薬を製造する方法である。
【０２２２】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）の化合物を用いて腫瘍の増殖を抑制するための対応する薬を製造する方法である。
【０２２３】
本発明の別の一実施態様は、結腸がん、乳がん、肺がん、前立腺がん、膵臓がん、胃がん、膀胱がん、卵巣がん、黒色腫、神経芽腫、子宮頸がん、腎臓がん、白血病、リンパ腫を治療するため、一般式（I）の化合物を用いて対応する薬を製造する方法である。
【０２２４】
本発明の別の一実施態様は、急性骨髄性白血病（AML）、急性リンパ性白血病（ALL）、消化管間質腫瘍（GIST）を治療するため、一般式（I）の化合物を用いて対応する薬を製造する方法である。
【０２２５】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）の化合物をオーロラAキナーゼ阻害剤として用いる方法である。
【０２２６】
本発明の別の一実施態様は、srcファミリーのチロシンキナーゼの不適切な活性化によって起こる疾患を治療するため、治療を必要としている患者に請求項1の化合物を治療に有効な量投与する操作を含む方法である。
【０２２７】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）の化合物を抗増殖剤として用いる方法である。
【０２２８】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I）の1種類以上の化合物を用いてがんを治療する方法である。
【０２２９】
本発明の化合物とその医薬的に許容される塩は、例えば医薬組成物の形態で薬として用いることができる。医薬組成物は、例えば錠剤、糖衣錠、ドラジェ、硬質ゼラチン・カプセル、軟質ゼラチン・カプセル、溶液、エマルジョン、懸濁液の形態で経口投与することができる。しかし例えば座薬の形態で直腸に投与することや、例えば注射溶液の形態で非経口投与することも可能である。
【０２３０】
上記の医薬組成物は、本発明の化合物を医薬的に不活性な無機または有機の基剤で処理することによって得られる。錠剤、糖衣錠、ドラジェ、硬質ゼラチン・カプセルのためには、例えばラクトース、コーン・スターチまたはその誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩などをそのような基剤として用いることができる。軟質ゼラチン・カプセルに適した基剤は、例えば、植物油、蝋、脂肪、半固体ポリオール、液体ポリオールなどである。しかし軟質ゼラチン・カプセルの場合、活性物質の性質によるが、通常は基剤が不要である。溶液とシロップを製造するのに適した基剤は、例えば、水、ポリオール、グリセロール、植物油などである。座薬に適した基剤は、例えば、天然油、硬化油、蝋、脂肪、半固体ポリオール、液体ポリオールなどである。
【０２３１】
この医薬組成物は、保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、着香剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスク剤、酸化防止剤をさらに含むことができる。この医薬組成物は、治療に役立つ他の物質もさらに含むことができる。
【０２３２】
医薬組成物は、例えば以下のものを含んでいる。
【０２３３】
【表３】
2009519918.tif 000016
【０２３４】
製造手続き：
【０２３５】
1．成分1、2、3、4を混合し、精製水を用いて顆粒化する。
【０２３６】
2．顆粒を50℃にて乾燥させる。
【０２３７】
3．顆粒を適切なミリング装置の中を通過させる。
【０２３８】
4．成分5を添加して3分間にわたって混合し、適切なプレスで圧縮する。
【０２３９】
【表４】
2009519918.tif 000017
【０２４０】
製造手続き：
【０２４１】
1．成分1、2、3を適切なミキサーの中で30分間にわたって混合する。
【０２４２】
2．成分4と5を添加し、3分間にわたって混合する。
【０２４３】
3．適切なカプセルの中に充填する。
【０２４４】
以下の実施例と参考文献は、本発明の理解を助けるために提示してある。本発明の真の範囲は添付の請求項に記載されている。本発明の精神を逸脱することなく、記載した手続きを変更できることが理解されよう。
【０２４５】
中間体の合成
【実施例１】
【０２４６】
(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０２４７】
【化１２】
2009519918.tif 000018
【０２４８】
a）インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
【０２４９】
【化１３】
2009519918.tif 000019
【０２５０】
室温で、1-インダノン（19.5g、0.15モル）を200mlのエーテルに溶かした溶液に15mlの濃HClを添加した後、亜硝酸n-ブチル（18.75ml、0.16モル）を50mlのエーテルに溶かした溶液を添加した。得られた混合物を2時間にわたって撹拌し、沈殿物を回収し、乾燥させると、白色の固形物が得られた（15.4g、収率65％）。LC-MS：162 (MH+)。
【０２５１】
b）2-シアノメチル-安息香酸の調製
【０２５２】
【化１４】
2009519918.tif 000020
【０２５３】
インダン-1,2-ジオン-2-オキシム（35g、0.22モル）を402.5mlの8％NaOH溶液に添加し、得られた混合物を50℃に加熱した。次に、この混合物に塩化p-トルエンスルホニル（54.25g、0.28モル）を少量ずつ添加し、得られた混合物を15分間にわたって80℃に加熱した。室温まで冷却した後、沈殿物を混合物から除去した。濾液を濃HClで酸性化してpH=3〜4にし、沈殿物を回収し、乾燥させると、無色の固形物が得られた（26g、収率74％）。LC-MS：162 (MH+)。
【０２５４】
c）3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
【０２５５】
【化１５】
2009519918.tif 000021
【０２５６】
2-シアノメチル-安息香酸（1.61g、0.01モル）と、3-アミノ-5-メチルピラゾール（1g、0.01モル）と、酢酸（15ml）を瓶の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を20分間にわたって130℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を5mlのメタノール（MeOH）に溶かした。得られた溶液を一滴ずつ200mlの水に添加した。1時間にわたって撹拌した後、固形物を回収し、乾燥させると生成物が得られた（1.8g、収率75％）。LC-MS：241 (MH+)。
【０２５７】
d）(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【０２５８】
【化１６】
2009519918.tif 000022
【０２５９】
3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オン（7.4g、0.03モル）とPOCl3（80ml）を4つの瓶（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を15分間にわたって130℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を15mlのMeOHで処理した。この混合物を2時間にわたって室温で撹拌し、固形物を回収し、乾燥させると、望む生成物が得られた（4.7g、収率61％）。LC-MS：259 (MH+)。
【実施例２】
【０２６０】
(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０２６１】
【化１７】
2009519918.tif 000023
【０２６２】
a）5-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
【０２６３】
【化１８】
2009519918.tif 000024
【０２６４】
40℃にて、5-メトキシ-1-インダノン（25g、0.15モル）を300mlのMeOHに溶かした溶液に15mlの濃HClを添加した後、亜硝酸n-ブチル（19.5ml、0.17モル）を50mlのMeOHに溶かした溶液を添加した。得られた溶液を2時間にわたって撹拌すると、その間に沈殿物が形成された。その沈殿物を回収し、乾燥させると、白色の固形物が得られた（22.3g、収率75％）。LC-MS：192 (MH+)。
【０２６５】
b）2-シアノメチル-4-メトキシ-安息香酸の調製
【０２６６】
【化１９】
2009519918.tif 000025
【０２６７】
5-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシム（22g、0.12モル）を230mlの8％NaOH溶液に添加した。この混合物を50℃に加熱した後、塩化p-トルエンスルホニル（30g、0.16モル）を少量ずつ添加した。得られた混合物を15分間にわたって80℃に加熱した。室温まで冷却した後、沈殿物を混合物から除去した。濾液を濃HClで酸性化してpH=3〜4にした。沈殿物を回収し、乾燥させると、無色の固形物が得られた（22g、収率100％）。LC-MS：192 (MH+)。
【０２６８】
c）6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
【０２６９】
【化２０】
2009519918.tif 000026
【０２７０】
2-シアノメチル-4-メトキシ-安息香酸（1.91g、0.01モル）と、3-アミノ-5-メチルピラゾール（1g、0.01モル）と、酢酸（15ml）を瓶（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を20分間にわたって130℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を5mlのMeOHに溶かした。得られた溶液を一滴ずつ200mlの水に添加した。1時間にわたって撹拌した後、固形物を回収し、乾燥させると生成物が得られた（2.24g、収率82％）。LC-MS：271 (MH+)。
【０２７１】
d）(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【０２７２】
【化２１】
2009519918.tif 000027
【０２７３】
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オン（4.7g、0.017モル）とPOCl3（60ml）を3つの異なる瓶（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を15分間にわたって150℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を15mlのMeOHで処理し、2時間にわたって室温で撹拌した。固形物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（3.4g、収率68％）。LC-MS：289 (MH+)。
【実施例３】
【０２７４】
(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０２７５】
【化２２】
2009519918.tif 000028
【０２７６】
a）3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
【０２７７】
【化２３】
2009519918.tif 000029
【０２７８】
2-シアノメチル-安息香酸（1.61g、0.01モル）と、3-アミノ-ピラゾール（1g、0.01モル）と、酢酸（15ml）を瓶（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を20分間にわたって130℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を5mlのMeOHに溶かした。得られた溶液を一滴ずつ200mlの水に添加した。1時間にわたって撹拌した後、固形物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（1.8g、収率75％）。LC-MS：227 (MH+)。
【０２７９】
b）(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【０２８０】
【化２４】
2009519918.tif 000030
【０２８１】
3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オン（7.4g、0.03モル）とPOCl3（80ml）を4つの異なる瓶（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を15分間にわたって130℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を15mlのMeOHで処理し、2時間にわたって室温で撹拌した。固形物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（4.7g、収率61％）。LC-MS：245 (MH+)。
【実施例４】
【０２８２】
(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０２８３】
【化２５】
2009519918.tif 000031
【０２８４】
a）6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
【０２８５】
【化２６】
2009519918.tif 000032
【０２８６】
2-シアノメチル-4-メトキシ-安息香酸（1.91g、0.01モル）と、3-アミノ-ピラゾール（1g、0.01モル）と、酢酸（15ml）を瓶（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を20分間にわたって130℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を5mlのMeOHに溶かした。得られた溶液を一滴ずつ200mlの水に添加した。1時間にわたって撹拌した後、固形物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（2.24g、収率82％）。LC-MS：257 (MH+)。
【０２８７】
b）(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【０２８８】
【化２７】
2009519918.tif 000033
【０２８９】
6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オン（4.7g、0.017モル）とPOCl3（60ml）を3つの異なる瓶（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を15分間にわたって150℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を15mlのMeOHで処理し、2時間にわたって室温で撹拌した。固形物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（3.4g、収率68％）。LC-MS：275 (MH+)。
【実施例５】
【０２９０】
(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０２９１】
【化２８】
2009519918.tif 000034
【０２９２】
a）4-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
【０２９３】
【化２９】
2009519918.tif 000035
【０２９４】
実施例2のa）に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メトキシ-1-インダノンから出発して4-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 192 (MH+)。LC-MS：192 (MH+)。
【０２９５】
b）2-シアノメチル-3-メトキシ-安息香酸の調製
【０２９６】
【化３０】
2009519918.tif 000036
【０２９７】
実施例2のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムから出発して2-シアノメチル-3-メトキシ-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 192 (MH+)。
【０２９８】
c）5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
【０２９９】
【化３１】
2009519918.tif 000037
【０３００】
実施例2のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、2-シアノメチル-3-メトキシ-安息香酸から出発して5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンを得た。LC-MS：m/e 271 (MH+)。
【０３０１】
d）(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【０３０２】
【化３２】
2009519918.tif 000038
【０３０３】
実施例2のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンから出発して(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 289 (MH+)。
【実施例６】
【０３０４】
(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０３０５】
【化３３】
2009519918.tif 000039
【０３０６】
a）6-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
【０３０７】
【化３４】
2009519918.tif 000040
【０３０８】
実施例2のa）に記載したのと同様の手続きを利用し、6-メトキシ-1-インダノンから出発して6-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 192 (MH+)。
【０３０９】
b）2-シアノメチル-5-メトキシ-安息香酸の調製
【０３１０】
【化３５】
2009519918.tif 000041
【０３１１】
実施例2のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、6-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムから出発して2-シアノメチル-5-メトキシ-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 192 (MH+)。
【０３１２】
c）7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
【０３１３】
【化３６】
2009519918.tif 000042
【０３１４】
実施例2のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、2-シアノメチル-5-メトキシ-安息香酸から出発して7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンを得た。LC-MS：m/e 271 (MH+)。
【０３１５】
d）(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【０３１６】
【化３７】
2009519918.tif 000043
【０３１７】
実施例2のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンから出発して(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 289 (MH+)。
【実施例７】
【０３１８】
(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０３１９】
【化３８】
2009519918.tif 000044
【０３２０】
a）5,6-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
【０３２１】
【化３９】
2009519918.tif 000045
【０３２２】
実施例2のa）に記載したのと同様の手続きを利用し、5,6-ジメトキシ-1-インダノンから出発して5,6-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 222 (MH+)。
【０３２３】
b）2-シアノメチル-4,5-ジメトキシ-安息香酸の調製
【０３２４】
【化４０】
2009519918.tif 000046
【０３２５】
実施例2のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、5,6-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムから出発して2-シアノメチル-4,5-ジメトキシ-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 222 (MH+)。
【０３２６】
c）6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
【０３２７】
【化４１】
2009519918.tif 000047
【０３２８】
実施例2のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、2-シアノメチル-4,5-ジメトキシ-安息香酸から出発して6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンを得た。LC-MS：m/e 301 (MH+)。
【０３２９】
d）(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【０３３０】
【化４２】
2009519918.tif 000048
【０３３１】
実施例2のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンから出発して(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 319 (MH+)。
【実施例８】
【０３３２】
(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０３３３】
【化４３】
2009519918.tif 000049
【０３３４】
a）4,5-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
【０３３５】
【化４４】
2009519918.tif 000050
【０３３６】
実施例2のa）に記載したのと同様の手続きを利用し、5,6-ジメトキシ-1-インダノンから出発して4,5-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 222 (MH+)。
【０３３７】
b）2-シアノメチル-3,4-ジメトキシ-安息香酸の調製
【０３３８】
【化４５】
2009519918.tif 000051
【０３３９】
実施例2のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、4,5-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムから出発して2-シアノメチル-3,4-ジメトキシ-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 222 (MH+)。
【０３４０】
c）5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
【０３４１】
【化４６】
2009519918.tif 000052
【０３４２】
実施例2のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、2-シアノメチル-3,4-ジメトキシ-安息香酸から出発して5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンを得た。LC-MS：m/e 301 (MH+)。
【０３４３】
d）(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【０３４４】
【化４７】
2009519918.tif 000053
【０３４５】
実施例2のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンから出発して(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 319 (MH+)。
【実施例９】
【０３４６】
(1-クロロ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０３４７】
【化４８】
2009519918.tif 000054
【０３４８】
a）4-メチル-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
【０３４９】
【化４９】
2009519918.tif 000055
【０３５０】
実施例2のa）に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メチル-1-インダノンから出発して4-メチル-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 176 (MH+)。
【０３５１】
b）2-シアノメチル-3-メチル-安息香酸の調製
【０３５２】
【化５０】
2009519918.tif 000056
【０３５３】
実施例2のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メチル-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムから出発して2-シアノメチル-3-メチル-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 176 (MH+)。
【０３５４】
c）5-メチル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
【０３５５】
【化５１】
2009519918.tif 000057
【０３５６】
実施例2のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、2-シアノメチル-3-メチル-安息香酸から出発して5-メチル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンを得た。LC-MS：m/e 255 (MH+)。
【０３５７】
d）(1-クロロ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【０３５８】
【化５２】
2009519918.tif 000058
【０３５９】
実施例2のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、5-メチル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンから出発して(1-クロロ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 273 (MH+)。
【０３６０】
実施例９Ａ
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸
【０３６１】
【化５３】
2009519918.tif 000059
【０３６２】
a）6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸イソプロピルエステルの調製
【０３６３】
【化５４】
2009519918.tif 000060
【０３６４】
(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（1.4g）と、プロパン-2-オール（100ml）と、Pd(OAc)2（60mg）と、1,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン（DPPP）（200mg）と、Cs2CO3（4g）と、N,N-ジメチルホルムアミド（DMF）（50ml）と、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)（30mg）との混合物を高圧瓶の中に30psiのCO下で密封し、室温にて2時間にわたって撹拌した。次にこの混合物を2時間にわたって50℃に加熱した後、一晩にわたって95℃に加熱した。
【０３６５】
室温まで冷却した後、沈殿物を濾過して除去し、濾液を濃縮し、残留物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィで精製すると、6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸イソプロピルエステルが0.7g得られた。LC-MS：341 (MH+)。
【０３６６】
b）6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸の調製
【０３６７】
【化５５】
2009519918.tif 000061
【０３６８】
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸イソプロピルエステル（0.7g）と、1MのKOH（10ml）と、メタノール（30ml）との混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した後、濃縮した。残留物を1MのHClを用いて酸性化してpH=1にすると、粗6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸が0.42g得られた。LC-MS：299 (MH+)。
【０３６９】
実施例９Ｂ
(1-クロロ-7-フルオロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０３７０】
【化５６】
2009519918.tif 000062
【０３７１】
a）3-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-アクリル酸の調製
【０３７２】
【化５７】
2009519918.tif 000063
【０３７３】
4-フルオロ-3-メトキシ-ベンズアルデヒド（6.16g、40ミリモル）とマロン酸（6.24g、60ミリモル）の混合物を含むピリジン（30ml）とピペリジン（1ml）を2時間にわたって120℃に加熱した。この混合物を室温まで冷却し、濃HClで中和してpHを3未満にし、白色の固形物を回収し、乾燥させると、生成物が7.6g得られた（収率97％）。LC-MS：m/e 195 (M-1)。
【０３７４】
b）3-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-プロピオン酸の調製
【０３７５】
【化５８】
2009519918.tif 000064
【０３７６】
3-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-アクリル酸（6.2g、31.6ミリモル）とPd-C（10％、620mg）を含む酢酸エチルとメタノール（1：1、400ml）をパー装置の中に入れた。適量の水素を取り除いた後、触媒を濾過し、濾液を真空中で濃縮すると、白色の固形物が6.2g得られた（収率99％）。LC-MS：m/e 197 (M-1)。
【０３７７】
c）6-フルオロ-5-メトキシ-インダン-1-オンの調製
【０３７８】
【化５９】
2009519918.tif 000065
【０３７９】
3-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-プロピオン酸（2g、10ミリモル）とメタンスルホン酸（15ml）を処理用バイアル（20ml）の中に密封し、マイクロ波を照射しながら10分間にわたって90℃に加熱した。この混合物を氷の中に注ぎ、NaOHを用いて中和した。固形物を回収し、乾燥させると、生成物が1.7g得られた（収率93.5％）。LC-MS：m/e 181 (MH+)。
【０３８０】
d）6-フルオロ-5-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
【０３８１】
【化６０】
2009519918.tif 000066
【０３８２】
室温にて、6-フルオロ-5-メトキシ-インダン-1-オン（4.8g）を65mlのMeOHに溶かした溶液に2.7mlの濃HClを添加した後、亜硝酸n-ブチル（3.47ml）の溶液を添加した。得られた混合物を2時間にわたって撹拌し、沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が白色の固形物として得られた（3.9g、収率70％）。LC-MS：m/e 210 (MH+)。
【０３８３】
e）2-シアノメチル-5-フルオロ-4-メトキシ-安息香酸の調製
【０３８４】
【化６１】
2009519918.tif 000067
【０３８５】
6-フルオロ-5-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシム（3.9g）を36.4mlの8％NaOH溶液に添加し、この混合物を50℃に加熱した。次に、この混合物に塩化p-トルエンスルホニル（4.62g）を少量ずつ添加し、15分間にわたって80℃に加熱した。室温まで冷却した後、沈殿物を混合物から除去した。濾液を濃HClで酸性化してpH=3〜4にし、沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が無色の固形物として得られた（3.5g、収率90％）。LC-MS：m/e 208 (M-1)。
【０３８６】
f）7-フルオロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールの調製
【０３８７】
【化６２】
2009519918.tif 000068
【０３８８】
2-シアノメチル-5-フルオロ-4-メトキシ-安息香酸（1.75g）と、3-アミノ-5-メチルピラゾール（1.63g）と、酢酸（15ml）を処理用バイアルの中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって130℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を5mlのMeOHに溶かした。得られた溶液を一滴ずつ200mlの水に添加した。1時間にわたって撹拌した後、固形物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（1.85g、収率77％）。LC-MS：m/e 289 (MH+)。
【０３８９】
g）(1-クロロ-7-フルオロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【０３９０】
【化６３】
2009519918.tif 000069
【０３９１】
7-フルオロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オール（1.9g）とPOCl3（15ml）を処理用バイアル（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって150℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を5mlのMeOHで処理し、2時間にわたって室温で撹拌した。固形物を回収し、乾燥させると、望む生成物が得られた（1.3g、収率64％）。LC-MS：307 (MH+)。
【０３９２】
実施例９Ｃ
[1-クロロ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０３９３】
【化６４】
2009519918.tif 000070
【０３９４】
a）5-メトキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-インダン-1-オンの調製
【０３９５】
【化６５】
2009519918.tif 000071
【０３９６】
6-ヒドロキシ-5-メトキシ-インダン-1-オン（10.5g、59ミリモル）と、K2CO3（16g、118ミリモル）と、テトラブチルアンモニウムヨージド（2g、5.9ミリモル）との混合物を懸濁させたアセトン（200ml）に1-ブロモ-3-メトキシ-プロパン（8.5ml、88.5ミリモル）を添加した後、この混合物をN2雰囲気下で4時間にわたって還流温度に加熱した。固形物を濾過して除去し、アセトン（50ml×3）で洗浄し、濾液を濃縮すると、粗生成物が得られた。それを精製することなく次のステップで直接使用した。LC-MS：237 (MH+)。
【０３９７】
b）5-メトキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
【０３９８】
【化６６】
2009519918.tif 000072
【０３９９】
1-インダノン（7.5g、31.78ミリモル）をメタノール（100ml）に溶かした溶液に亜硝酸n-ブチル（4.0ml、34.95ミリモル）を添加した後、濃HCl（2.5ml）を添加した。この溶液を室温にて一晩にわたって撹拌した。その間に沈殿物が形成された。その沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が黄色の固形物として得られた（8.0g、95％）。LC-MS：266 (MH+)。
【０４００】
c）2-シアノメチル-4-メトキシ-5-(2-メトキシ-エトキシ)-安息香酸の調製
【０４０１】
【化６７】
2009519918.tif 000073
【０４０２】
NaOH（5.15g、129.2ミリモル）をH2O（100ml）に溶かした溶液に5-メトキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-インダン-1,2-ジオン-2-オキシム（9.0g、34ミリモル）を添加し、この混合物を50℃に加熱した。次に、この混合物に塩化p-トルエンスルホニル（8.5g、44.2ミリモル）を少量ずつ添加し、15分間にわたって80℃に加熱した。室温まで冷却した後、沈殿物（少量）を濾過した。濾液を濃HClで酸性化してpH=3〜4にし、沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（4.0g、44.1％）。LC-MS：m/e 265 (M-1)。
【０４０３】
d）6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールの調製
【０４０４】
【化６８】
2009519918.tif 000074
【０４０５】
2-シアノメチル-4-メトキシ-5-(2-メトキシ-エトキシ)-安息香酸（1.0g、3.77ミリモル）と3-アミノ-5-メチルピラゾール（0.73g、7.54ミリモル）の混合物を含む酢酸（10ml）をマイクロ波処理用バイアル（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって130℃に加熱した。酢酸を除去した後、残留物を2mlのMeOHに溶かした。得られた溶液を一滴ずつ100mlの水に添加した。固形物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（0.8g、61.6％）。LC-MS：m/e 345 (MH+)。
【０４０６】
e）[1-クロロ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【０４０７】
【化６９】
2009519918.tif 000075
【０４０８】
6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オール（1.0g、1.45ミリモル）とPOCl3（20ml）の混合物を2つのマイクロ波処理用バイアル（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって160℃に加熱した。過剰な溶媒を除去した後、残留物を氷-水の中に注ぎ、2MのNaOHで中和し、EtOAcで抽出した。有機層を濃縮し、残留物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィで精製すると、生成物が固形物として得られた（0.33g、62.7％）。LC-MS：m/e 363 (MH+)。
【０４０９】
実施例９Ｄ
6-ヒドロキシ-5-メトキシ-インダン-1-オン
【０４１０】
【化７０】
2009519918.tif 000076
【０４１１】
a）3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル)-アクリル酸の調製
【０４１２】
【化７１】
2009519918.tif 000077
【０４１３】
バニリン（40g、263ミリモル）をピリジン（120ml）に溶かし、マロン酸（41g、395ミリモル）を添加した後、ピペリジン（4ml）を添加した。この混合物をN2雰囲気下で6時間にわたって90℃に加熱した。ピリジンを除去した後、残留物を水（500ml）の中に注ぎ、HCl水溶液によって酸性化してpH=3にした。沈殿物を回収し、水（150ml×3）で洗浄し、乾燥させると、生成物が得られた（47g、91.8％）。LC-MS：m/e 193 (M-1)。
【０４１４】
b）3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル)-プロピオン酸の調製
【０４１５】
【化７２】
2009519918.tif 000078
【０４１６】
3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル)-アクリル酸（20g、103ミリモル）をEtOAc（100ml）とMeOH（100ml）に溶かした溶液に10％Pd/C（2.0g）を注意深く添加し、得られた反応混合物をパー装置の中で30〜40psiの水素のもとで5時間にわたって振盪した後、溶液をセライト・パッドを通過させ、触媒をメタノールで洗浄し、濾液を濃縮し、減圧下で50℃にて乾燥させると、生成物が得られた（18g、89.16％）。LC-MS：m/e 195 (M-1)。
【０４１７】
c）6-ヒドロキシ-5-メトキシ-インダン-1-オンの調製
【０４１８】
【化７３】
2009519918.tif 000079
【０４１９】
3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル)-プロピオン酸（2g×10）をマイクロ波処理用バイアル（20ml×10）の中でメタンスルホン酸（10ml×10）に溶かし、得られた混合物をマイクロ波を照射しながら10分間にわたって90℃に加熱した。この混合物を氷（500g）の中に注いだ後、20分間にわたって撹拌した。沈殿物を回収し、乾燥させると、6-ヒドロキシ-5-メトキシ-インダン-1-オンが得られた（15g、82.6％）。LC-MS：m/e 179 (MH+)。
【０４２０】
実施例９Ｅ
[1-クロロ-6,7-ビス-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０４２１】
【化７４】
2009519918.tif 000080
【０４２２】
a）3,4-ビス-(2-メトキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒドの調製
【０４２３】
【化７５】
2009519918.tif 000081
【０４２４】
3,4-ジヒドロキシ-ベンズアルデヒド（10.0g、72.4ミリモル）と、K2CO3（40g、289ミリモル）と、テトラブチルアンモニウムヨージド（5.3g、14.48ミリモル）との混合物を懸濁させたアセトン（200ml）に1-ブロモ-3-メトキシ-プロパン（20ml、217.2ミリモル）を添加した後、この混合物をN2雰囲気下で4時間にわたって還流温度に加熱した。固形物を濾過して除去し、濾液を濃縮すると、粗生成物が得られた。それを精製することなく次のステップで直接使用した。LC-MS：255 (MH+)。
【０４２５】
b）3-[3,4-ビス-(2-メトキシエトキシ)-フェニル]-アクリル酸の調製
【０４２６】
【化７６】
2009519918.tif 000082
【０４２７】
3,4-ビス-(2-メトキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒド（19g、72.4ミリモル）をピリジン（60ml）に溶かした溶液にマロン酸（11.3g、108.6ミリモル）を添加した後、ピペリジン（2ml）を添加し、得られた混合物をN2雰囲気下で6時間にわたって110℃に加熱した。大半のピリジンを除去した後、残留物を水（200ml）の中に注ぎ、HCl水溶液を用いて酸性化してpH=3にした。沈殿物を回収し、乾燥させると生成物が得られた（20g、93.3％）。LC-MS：m/e 295 (M-1)。
【０４２８】
c）3-[3,4-ビス-(2-メトキシエトキシ)-フェニル]-プロピオン酸の調製
【０４２９】
【化７７】
2009519918.tif 000083
【０４３０】
3-[3,4-ビス-(2-メトキシエトキシ)-フェニル]-アクリル酸（20g、67.5ミリモル）をEtOAc（100ml）とMeOH（100ml）に溶かした溶液に10％Pd/C（1.5g）を注意深く添加し、得られた反応混合物をパー装置の中で30〜40psiの水素のもとで5時間にわたって振盪した。溶液をセライト・パッドを通過させ、濾液を濃縮すると生成物が得られた（15g、78.5％）。LC-MS：m/e 297 (M-1)。
【０４３１】
d）5,6-ビス-(2-メトキシエトキシ)-インダン-1-オンの調製
【０４３２】
【化７８】
2009519918.tif 000084
【０４３３】
3-[3,4-ビス-(2-メトキシエトキシ)-フェニル]-プロピオン酸（2g×5）をマイクロ波処理用バイアル（20ml×5）の中でメタンスルホン酸（10ml×5）に溶かし、得られた混合物をマイクロ波を照射しながら10分間にわたって100℃に加熱した。この反応混合物を氷（250g）の中に注いだ後、2MのNaOHで中和してpHを8〜9にした後、EtOAc／イソプロピルアルコールで抽出した。有機層を濃縮すると、生成物が得られた（2.68g、28.3％）。LC-MS：m/e 281 (MH+)。
【０４３４】
e）5,6-ビス-(2-メトキシエトキシ)-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
【０４３５】
【化７９】
2009519918.tif 000085
【０４３６】
5,6-ビス-(2-メトキシエトキシ)-インダン-1-オン（2.6g、9.28ミリモル）をメタノール（20ml）に溶かした溶液に亜硝酸n-ブチル（1.25ml、10.2ミリモル）を添加した後、濃HCl（0.8ml）を添加した。得られた溶液を室温にて一晩にわたって撹拌した。その間に沈殿物が形成された。その沈殿物を回収し、乾燥させると、黄色の固形物が得られた（1.11g、38.58％）。LC-MS：m/e 310 (MH+)。
【０４３７】
f）2-シアノメチル-4,5-ビス-(2-メトキシエトキシ)-安息香酸の調製
【０４３８】
【化８０】
2009519918.tif 000086
【０４３９】
NaOH（0.55g、13.64ミリモル）をH2O（10ml）に溶かした溶液に5,6-ビス-(2-メトキシエトキシ)-インダン-1,2-ジオン-2-オキシム（1.11g、3.59ミリモル）を添加し、この混合物を50℃に加熱した。次に、この混合物に塩化p-トルエンスルホニル（0.89g、4.66ミリモル）を少量ずつ添加し、15分間にわたって80℃に加熱した。注意深く室温まで冷却した後、沈殿物（少量）を濾過して除去し、濾液を濃HClで酸性化してpH=3〜4にした。沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（0.777mg、収率70％）。LC-MS：m/e 208 (M-1)。
【０４４０】
g）6,7-ビス-(2-メトキシエトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールの調製
【０４４１】
【化８１】
2009519918.tif 000087
【０４４２】
2-シアノメチル-4,5-ビス-(2-メトキシエトキシ)-安息香酸（2g、6.47ミリモル）と3-アミノ-5-メチルピラゾール（1.26g、12.9ミリモル）の混合物を含む酢酸（10ml）をマイクロ波処理用バイアル（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって130℃に加熱した。酢酸を除去した後、残留物を1mlのMeOHに溶かし、この溶液を一滴ずつ20mlの水に添加した。半時間にわたって撹拌した後、固形物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（2g、79.7％）。LC-MS：m/e 389 (MH+)。
【０４４３】
h）[1-クロロ-6,7-ビス-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【０４４４】
【化８２】
2009519918.tif 000088
【０４４５】
6,7-ビス-(2-メトキシエトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オール（1.8g、4.64ミリモル）とPOCl3（15ml）の混合物をマイクロ波処理用バイアル（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって170℃に加熱した。溶媒を除去した後、氷水を残留物に添加し、得られた混合物を2MのNaOHで中和し、EtOAcで抽出した。有機層を濃縮し、残留物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィで精製すると、生成物が固形物として得られた（0.7g、37.6％）。LC-MS：m/e 408 (MH+)。
【０４４６】
実施例９Ｆ
(1-クロロ-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０４４７】
【化８３】
2009519918.tif 000089
【０４４８】
a）3-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-アクリル酸の調製
【０４４９】
【化８４】
2009519918.tif 000090
【０４５０】
3,5-ジメトキシ-ベンズアルデヒド（9.5g、57.17ミリモル）をピリジン（60ml）に溶かした溶液にマロン酸（9g、85.725ミリモル）を添加した後、ピペリジン（2ml）を添加し、得られた混合物を100℃に加熱し、N2雰囲気下でこの温度にて6時間にわたって撹拌した。次に、大半のピリジンを除去し、残留物を水（250ml）の中に注ぎ、HCl水溶液で酸性化してpH=3にし、沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（10.9g、91.8％）。LC-MS：m/e 207 (M-1)。
【０４５１】
b）3-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-プロピオン酸の調製
【０４５２】
【化８５】
2009519918.tif 000091
【０４５３】
3-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-アクリル酸（12g、57.7ミリモル）をEtOAc（100ml）とMeOH（100ml）に溶かした溶液に10％Pd/C（1.3g）を注意深く添加し、得られた反応混合物をパー装置の中で30〜40psiの水素のもとで5時間にわたって振盪した。その後、溶液をセライト・パッドを通過させ、濾液を濃縮し、減圧下で50℃にて乾燥させると、生成物が得られた（11.7g、96.55％）。LC-MS：m/e 209 (M-1)。
【０４５４】
c）5,7-ジメトキシ-インダン-1-オンの調製
【０４５５】
【化８６】
2009519918.tif 000092
【０４５６】
3-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-プロピオン酸（2g×5）をマイクロ波処理用バイアル（20ml×5）の中でメタンスルホン酸（10ml×5）に溶かし、得られた混合物をマイクロ波を照射しながら10分間にわたって90℃に加熱した。この混合物を氷（250g）の中に注いだ後、2MのNaOHで中和してpHを8〜9にした後、EtOAcで抽出した。有機層を濃縮すると生成物が得られた（8.8g、96.2％）。LC-MS：m/e 193 (MH+)。
【０４５７】
d）5,7-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
【０４５８】
【化８７】
2009519918.tif 000093
【０４５９】
5,7-ジメトキシ-インダン-1-オン（8.7g、45.26ミリモル）をメタノール（80ml）に溶かした溶液に亜硝酸n-ブチル（6.13ml、49.78ミリモル）を添加した後、濃HCl（4.4ml）を添加した。得られた溶液を40℃にて1時間にわたって撹拌した。その間に沈殿物が形成された。その沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物として黄色の固形物が得られた（10g、99％）。LC-MS：m/e 222 (MH+)。
【０４６０】
e）2-シアノメチル-4,6-ジメトキシ-安息香酸の調製
【０４６１】
【化８８】
2009519918.tif 000094
【０４６２】
NaOH（3.4g、85ミリモル）をH2O（50ml）に溶かした溶液に5,7-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシム（5.0g、22.6ミリモル）を添加した。この混合物を50℃に加熱した。次に、この混合物に塩化p-トルエンスルホニル（5.7g、30ミリモル）を少量ずつ添加し、15分間にわたって80℃に加熱した。注意深く室温まで冷却した後、沈殿物（少量）を混合物から除去した。母液を濃HClで酸性化してpH=3〜4にすると、沈殿物が形成された。その沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（3.5g、70％）。LC-MS：m/e 220 (M-1)。
【０４６３】
f）6,8-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールの調製
【０４６４】
【化８９】
2009519918.tif 000095
【０４６５】
2-シアノメチル-4,6-ジメトキシ-安息香酸（1.75g×3）と3-アミノ-5-メチルピラゾール（1.5g×3）の混合物を含む酢酸（10ml×3）をマイクロ波処理用バイアル（20ml×3）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって140℃に加熱した。この混合物を蒸発させて油にし、その油を1.5mlのMeOHに溶かした。この溶液を一滴ずつ50mlの水に添加した。1時間にわたって撹拌した後、固形物を回収し、フラッシュ・カラム・クロマトグラフィで精製すると、生成物が得られた（6.07g、85％）。LC-MS：m/e 301 (MH+)。
【０４６６】
g）(1-クロロ-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【０４６７】
【化９０】
2009519918.tif 000096
【０４６８】
6,8-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オール（0.4g、1.33ミリモル）とPOCl3（4ml）の混合物をマイクロ波処理用バイアル（5ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を75分間にわたって140℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を1mlのMeOHで処理した。固形物を回収し、乾燥させると、望む生成物が得られた（0.2g、47.28％）。LC-MS：m/e 319 (MH+)。
【０４６９】
実施例９Ｇ
1-クロロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド
【０４７０】
【化９１】
2009519918.tif 000097
【０４７１】
a）トリフルオロ-メタンスルホン酸6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-イルエステルの調製
【０４７２】
【化９２】
2009519918.tif 000098
【０４７３】
6-ヒドロキシ-5-メトキシ-インダン-1-オン（6g、33.7ミリモル）とEt3N（18ml、134.8ミリモル）をCH2Cl2（180ml）に溶かした溶液にトリフルオロ-メタンスルホン酸無水物（12ml、67.4ミリモル）を0℃にて添加した。次にこの混合物を室温にて2時間にわたって撹拌した。追加のCH2Cl2を10ml添加し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を除去した後、残留物をカラム・クロマトグラフィ（石油エーテル：酢酸エチル=2：1）で精製すると、生成物が茶色の固形物として得られた（7.5g、収率71.8％）。LC-MS：m/e 311 (MH+)。
【０４７４】
b）6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸メチルエステルの調製
【０４７５】
【化９３】
2009519918.tif 000099
【０４７６】
トリフルオロ-メタンスルホン酸6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-イルエステル（7.5g、24.2ミリモル）と、Pd(OAc)2（480mg、2.14ミリモル）と、Pd(PPh3)4（240mg）と、DPPP（990mg）との混合物を含むメタノールとDMF（2：1、150ml）をパー装置の中に入れた。この混合物を30psiのCOのもとで室温にて2時間にわたって撹拌した後、2時間にわたって50℃に加熱し、15時間にわたって90℃に加熱した。触媒を濾過して除去し、濾液を真空中で濃縮した。粗生成物をカラム・クロマトグラフィで精製すると、黄色の固形物が得られた（5.8g、収率96％）。LC-MS：m/e 221 (MH+)。
【０４７７】
c）6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸の調製
【０４７８】
【化９４】
2009519918.tif 000100
【０４７９】
LiOH・H2O（2.2g、54.5ミリモル）をTHF（40ml）とH2O（40ml）に溶かした溶液に6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸メチルエステル（4g、18.18ミリモル）を添加した後、この混合物を還流温度に加熱し、1時間にわたって撹拌した。THFを除去した後、残留物を酸性化してpH=3にし、沈殿物を回収し、乾燥させると、白色の固形物が得られた（3.38g、89.8％）。LC-MS：m/e 207 (MH+)。
【０４８０】
d）6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸ジメチルアミドの調製
【０４８１】
【化９５】
2009519918.tif 000101
【０４８２】
ジメチルアミンヒドロクロリド（2.22g、27.24ミリモル）とトリエチルアミン（7ml、54.48ミリモル）をCH2Cl2（30ml）に溶かした溶液に6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸（2g、9.08ミリモル）と、HOBt（2.45g、18.18ミリモル）と、EDCI（3.48g、18.18ミリモル）を0℃にてこの順番で添加した。この混合物を室温にて3時間にわたって撹拌し、8％NaOHと水とブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮すると、生成物が得られた（1.69g、収率80％）。LC-MS：m/e 234 (MH+)。
【０４８３】
e）2-ヒドロキシイミノ-6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸ジメチルアミドの調製
【０４８４】
【化９６】
2009519918.tif 000102
【０４８５】
6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸ジメチルアミド（2.56g、10.97ミリモル）をメタノール（40ml）とジオキサン（40ml）に溶かした溶液に亜硝酸n-ブチル（1.48ml、12.067ミリモル）を添加した後、濃HCl（1ml）を添加した。この溶液を室温にて一晩にわたって撹拌した。その間に沈殿物が形成された。その沈殿物を回収し、乾燥させると、黄色の固形物が得られた（2.8g、97％）。LC-MS：m/e 263 (MH+)。
【０４８６】
f）6-シアノメチル-4-メトキシ-N,N-ジメチル-イソフタルアミド酸の調製
【０４８７】
【化９７】
2009519918.tif 000103
【０４８８】
NaOH（1.6g、40.54ミリモル）をH2O（30ml）に溶かした溶液に2-ヒドロキシイミノ-6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸ジメチルアミド（2.8g、10.67ミリモル）を添加した。この混合物を50℃に加熱した。次に、この混合物に塩化p-トルエンスルホニル（5.7g、30ミリモル）を少量ずつ添加し、15分間にわたって80℃に加熱した。注意深く室温まで冷却した後、沈殿物（少量）を混合物から除去した。母液を濃HClで酸性化してpH=3〜4にし、沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が得られた（2.5g、89.28％）。LC-MS：m/e 261 (M-1)。
【０４８９】
g）1-ヒドロキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミドの調製
【０４９０】
【化９８】
2009519918.tif 000104
【０４９１】
6-シアノメチル-4-メトキシ-N,N-ジメチル-イソフタルアミド酸（2.0g、7.6ミリモル）と、3-アミノ-5-メチルピラゾール（1.5g、15.44ミリモル）と、酢酸（10ml）との混合物をマイクロ波処理用バイアル（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって130℃に加熱した。酢酸を除去した後、残留物を1.5mlのMeOHに溶かし、この溶液を一滴ずつ30mlの水に添加した。1時間にわたって撹拌した後、固形物を回収し、フラッシュ・カラム・クロマトグラフィで精製すると生成物が得られた（2.2g、85％）。LC-MS：m/e 342 (MH+)。
【０４９２】
h）1-クロロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミドの調製
【０４９３】
【化９９】
2009519918.tif 000105
【０４９４】
1-ヒドロキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド（0.1g、0.29ミリモル）とPOCl3（4ml）の混合物をマイクロ波処理用バイアル（5ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって130℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を1mlのMeOHで処理した。室温にて半時間にわたって撹拌し、固形物を回収し、乾燥させると、望む生成物が得られた（0.072g、70％）。LC-MS：m/e 360 (MH+)。
【０４９５】
実施例９Ｈ
1-クロロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボニトリル
【０４９６】
【化１００】
2009519918.tif 000106
【０４９７】
a）6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸アミドの調製
【０４９８】
【化１０１】
2009519918.tif 000107
【０４９９】
6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸メチルエステル（7g、31.82ミリモル）をNH3・H2O（150ml）に懸濁させ、得られた混合物を40℃に加熱し、2時間にわたって撹拌した。その間に沈澱物が形成された。その沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が白色の固形物として得られた（5.2g、収率80％）。LC-MS：m/e 206 (MH+)。
【０５００】
b）2-ヒドロキシイミノ-6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸アミドの調製
【０５０１】
【化１０２】
2009519918.tif 000108
【０５０２】
6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸アミド（3g、14.6ミリモル）をメタノール（50ml）に溶かした溶液に亜硝酸n-ブチル（1.8ml、16.06ミリモル）を添加した後、濃HCl（1.2ml）を添加した。この溶液を室温にて一晩にわたって撹拌した。その間に沈殿物が形成された。その沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が黄色の固形物として得られた（2.78g、81.37％）。LC-MS：m/e 235 (MH+)。
【０５０３】
c）6-シアノメチル-4-メトキシ-イソフラタミン酸の調製
【０５０４】
【化１０３】
2009519918.tif 000109
【０５０５】
NaOH（0.97g、19.2ミリモル）をH2O（20ml）に溶かした溶液に2-ヒドロキシイミノ-6-メトキシ-3-オキソ-インダン-5-カルボン酸アミド（1.5g、6.4ミリモル）を添加した。この混合物を50℃に加熱した。次に、この混合物に塩化p-トルエンスルホニル（1.6g、8.32ミリモル）を少量ずつ添加し、15分間にわたって80℃に加熱した。注意深く室温まで冷却した後、沈殿物（少量）を混合物から除去した。母液を濃HClで酸性化してpH=3〜4にし、沈殿物を回収し、乾燥させると、生成物が固形物として得られた（1.33g、89％）。LC-MS：m/e 233 (M-1)。
【０５０６】
d）1-ヒドロキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸アミドの調製
【０５０７】
【化１０４】
2009519918.tif 000110
【０５０８】
6-シアノメチル-4-メトキシ-イソフラタミン酸（0.5g、2.34ミリモル）と、3-アミノ-5-メチルピラゾール（0.45g、4.68ミリモル）と、酢酸（10ml）との混合物をマイクロ波処理用バイアル（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって130℃に加熱した。酢酸を除去した後、残留物を1.5mlのMeOHに溶かした。この溶液を一滴ずつ30mlの水に添加し、形成された固形物を回収し、フラッシュ・カラム・クロマトグラフィで精製すると、生成物が得られた（0.63g、86％）。LC-MS：m/e 314 (MH+)。
【０５０９】
e）1-クロロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボニトリルの調製
【０５１０】
【化１０５】
2009519918.tif 000111
【０５１１】
1-ヒドロキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸アミド（0.4g、1.28ミリモル）とPOCl3（10ml）の混合物をマイクロ波処理用バイアル（20ml）の中に密封した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって130℃に加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を氷水の中に注いだ。沈殿物を回収し、分離用HPLCで精製すると、生成物が得られた（0.28g、70％）。LC-MS：m/e 314 (MH+)。
【０５１２】
最終生成物の合成
【実施例１０】
【０５１３】
[1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０５１４】
【化１０６】
2009519918.tif 000112
【０５１５】
4-メトキシ-フェノール（500mg）をジメチルエーテル（DME）（2ml）に溶かした溶液にNaH（155mg）を添加し、1時間にわたって撹拌した。(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）をこの混合物に添加し、得られた混合物をマイクロ波を照射しながら30分間にわたって150℃に加熱した。酢酸を用いてこの反応混合物を酸性化してpH=7にした後、分離用LC-MSで精製すると[1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが得られた（30mg）。LC-MS：m/e 347 (MH+)。1H NMR (CDCl3)：δ2.18 (s, 3H)、δ3.85 (s, 3H)、δ5.64 (s, 1H)、δ6.78 (s, 1H)、δ6.87 (s, 1H)、δ7.02 (m, 2H)、δ7.21 (m, 3H)、δ7.31 (m, 1H)、δ7.54 (d, 2H)、δ8.27 (d, 1H)。
【実施例１１】
【０５１６】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【０５１７】
【化１０７】
2009519918.tif 000113
【０５１８】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。1H NMR (DMSO)：δ2.12 (s, 3H)、δ5.56 (s, 1H)、δ7.22 (s, 1H)、δ7.32 (m, 5H)、δ7.51 (m, 2H)、δ7.65 (m, 2H)、δ8.15 (d, 1H)、δ9.05 (s, 1H)。
【実施例１２】
【０５１９】
(1-ベンジルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０５２０】
【化１０８】
2009519918.tif 000114
【０５２１】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、フェニル-メタノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-ベンジルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
【実施例１３】
【０５２２】
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０５２３】
【化１０９】
2009519918.tif 000115
【０５２４】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
【実施例１４】
【０５２５】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【０５２６】
【化１１０】
2009519918.tif 000116
【０５２７】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メチル-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
【実施例１５】
【０５２８】
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル
【０５２９】
【化１１１】
2009519918.tif 000117
【０５３０】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-ヒドロキシ-ベンゾニトリルと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 342 (MH+)。
【実施例１６】
【０５３１】
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０５３２】
【化１１２】
2009519918.tif 000118
【０５３３】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-クロロ-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 352 (MH+)。
【実施例１７】
【０５３４】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【０５３５】
【化１１３】
2009519918.tif 000119
【０５３６】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-メチル-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
【実施例１８】
【０５３７】
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０５３８】
【化１１４】
2009519918.tif 000120
【０５３９】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
【実施例１９】
【０５４０】
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０５４１】
【化１１５】
2009519918.tif 000121
【０５４２】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-クロロ-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(3-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 352 (MH+)。
【実施例２０】
【０５４３】
[1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０５４４】
【化１１６】
2009519918.tif 000122
【０５４５】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-メトキシ-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
【実施例２１】
【０５４６】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【０５４７】
【化１１７】
2009519918.tif 000123
【０５４８】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-メチル-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
【実施例２２】
【０５４９】
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０５５０】
【化１１８】
2009519918.tif 000124
【０５５１】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
【実施例２３】
【０５５２】
[1-(2-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０５５３】
【化１１９】
2009519918.tif 000125
【０５５４】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-クロロ-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(2-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 352 (MH+)。
【実施例２４】
【０５５５】
[1-(2-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０５５６】
【化１２０】
2009519918.tif 000126
【０５５７】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-メトキシ-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(2-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
【実施例２５】
【０５５８】
(1-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０５５９】
【化１２１】
2009519918.tif 000127
【０５６０】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、メタノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 255 (MH+)。
【実施例２６】
【０５６１】
(1-イソブトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０５６２】
【化１２２】
2009519918.tif 000128
【０５６３】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-メチル-ブタン-1-オールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-イソブトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 297 (MH+)。
【実施例２７】
【０５６４】
｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０５６５】
【化１２３】
2009519918.tif 000129
【０５６６】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-(2-エトキシ-エトキシ)-エタノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 357 (MH+)。
【実施例２８】
【０５６７】
3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル
【０５６８】
【化１２４】
2009519918.tif 000130
【０５６９】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-ヒドロキシ-ベンゾニトリルと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 342 (MH+)。
【実施例２９】
【０５７０】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル)-アミン
【０５７１】
【化１２５】
2009519918.tif 000131
【０５７２】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-トリフルオロメチル-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 385 (MH+)。
【実施例３０】
【０５７３】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-アミン
【０５７４】
【化１２６】
2009519918.tif 000132
【０５７５】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-モルホリン-4-イル-エタノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 354 (MH+)。
【実施例３１】
【０５７６】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-アミン
【０５７７】
【化１２７】
2009519918.tif 000133
【０５７８】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-ピペリジン-1-イル-エタノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 352 (MH+)。
【実施例３２】
【０５７９】
(1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０５８０】
【化１２８】
2009519918.tif 000134
【０５８１】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、プロパン-2-オールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 283 (MH+)。
【実施例３３】
【０５８２】
(1-シクロヘキシルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０５８３】
【化１２９】
2009519918.tif 000135
【０５８４】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、シクロヘキサノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-シクロヘキシルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 323 (MH+)。
【実施例３４】
【０５８５】
[6-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０５８６】
【化１３０】
2009519918.tif 000136
【０５８７】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メトキシ-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[6-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 377 (MH+)。
【実施例３５】
【０５８８】
(6-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０５８９】
【化１３１】
2009519918.tif 000137
【０５９０】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(6-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
【実施例３６】
【０５９１】
(1-ベンジルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０５９２】
【化１３２】
2009519918.tif 000138
【０５９３】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、フェニル-メタノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-ベンジルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
【実施例３７】
【０５９４】
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０５９５】
【化１３３】
2009519918.tif 000139
【０５９６】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 365 (MH+)。
【実施例３８】
【０５９７】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【０５９８】
【化１３４】
2009519918.tif 000140
【０５９９】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メチル-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
【実施例３９】
【０６００】
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル
【０６０１】
【化１３５】
2009519918.tif 000141
【０６０２】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-ヒドロキシ-ベンゾニトリルと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 372 (MH+)。
【実施例４０】
【０６０３】
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６０４】
【化１３６】
2009519918.tif 000142
【０６０５】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-クロロ-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 382 (MH+)。
【実施例４１】
【０６０６】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【０６０７】
【化１３７】
2009519918.tif 000143
【０６０８】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-メチル-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
【実施例４２】
【０６０９】
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６１０】
【化１３８】
2009519918.tif 000144
【０６１１】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 365 (MH+)。
【実施例４３】
【０６１２】
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６１３】
【化１３９】
2009519918.tif 000145
【０６１４】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-クロロ-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(3-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 382 (MH+)。
【実施例４４】
【０６１５】
[1-(3-メトキシ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６１６】
【化１４０】
2009519918.tif 000146
【０６１７】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-メトキシ-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(3-メトキシ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 377 (MH+)。
【実施例４５】
【０６１８】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【０６１９】
【化１４１】
2009519918.tif 000147
【０６２０】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-メチル-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
【実施例４６】
【０６２１】
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６２２】
【化１４２】
2009519918.tif 000148
【０６２３】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 365 (MH+)。
【実施例４７】
【０６２４】
[1-(2-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６２５】
【化１４３】
2009519918.tif 000149
【０６２６】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2クロロ-フェノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(2-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 382 (MH+)。
【実施例４８】
【０６２７】
[6-メトキシ-1-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６２８】
【化１４４】
2009519918.tif 000150
【０６２９】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-ピペリジン-1-イル-エタノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[6-メトキシ-1-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 382 (MH+)。
【実施例４９】
【０６３０】
(1-メトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６３１】
【化１４５】
2009519918.tif 000151
【０６３２】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、メタノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-メトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 285 (MH+)。
【実施例５０】
【０６３３】
(1-イソブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６３４】
【化１４６】
2009519918.tif 000152
【０６３５】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-メチル-ブタン-1-オールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-イソブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 327 (MH+)。
【実施例５１】
【０６３６】
｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６３７】
【化１４７】
2009519918.tif 000153
【０６３８】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-(2-エトキシ-エトキシ)-エタノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル｝-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 387 (MH+)。
【実施例５２】
【０６３９】
[1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６４０】
【化１４８】
2009519918.tif 000154
【０６４１】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メトキシ-フェノールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 333 (MH+)。
【実施例５３】
【０６４２】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミン
【０６４３】
【化１４９】
2009519918.tif 000155
【０６４４】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、2-モルホリン-4-イル-エタノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 384 (MH+)。
【実施例５４】
【０６４５】
(1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６４６】
【化１５０】
2009519918.tif 000156
【０６４７】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとプロパン-2-オールから出発して(1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 269 (MH+)。
【実施例５５】
【０６４８】
3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル
【０６４９】
【化１５１】
2009519918.tif 000157
【０６５０】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、3-ヒドロキシ-ベンゾニトリルと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 358 (MH+)。
【実施例５６】
【０６５１】
(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６５２】
【化１５２】
2009519918.tif 000158
【０６５３】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、プロパン-2-オールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 313 (MH+)。
【実施例５７】
【０６５４】
(1-シクロヘキシルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６５５】
【化１５３】
2009519918.tif 000159
【０６５６】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、シクロヘキサノールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-シクロヘキシルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 353 (MH+)。
【実施例５８】
【０６５７】
N-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド
【０６５８】
【化１５４】
2009519918.tif 000160
【０６５９】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、N-(4-ヒドロキシ-フェニル)-アセトアミドと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発してN-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 404 (MH+)。
【実施例５９】
【０６６０】
N-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド
【０６６１】
【化１５５】
2009519918.tif 000161
【０６６２】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、N-(4-ヒドロキシ-フェニル)-アセトアミドと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発してN-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 374 (MH+)。
【実施例６０】
【０６６３】
N-｛4-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド
【０６６４】
【化１５６】
2009519918.tif 000162
【０６６５】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、N-(4-ヒドロキシ-フェニル)-アセトアミドと(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発してN-｛4-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 404 (MH+)。
【実施例６１】
【０６６６】
N-｛4-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド
【０６６７】
【化１５７】
2009519918.tif 000163
【０６６８】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、N-(4-ヒドロキシ-フェニル)-アセトアミドと(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発してN-｛4-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 404 (MH+)。
【実施例６２】
【０６６９】
(1-イソプロポキシ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６７０】
【化１５８】
2009519918.tif 000164
【０６７１】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、プロパン-2-オールと(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-イソプロポキシ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 313 (MH+)。
【実施例６３】
【０６７２】
(1-メトキシ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６７３】
【化１５９】
2009519918.tif 000165
【０６７４】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、メタノールと(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-メトキシ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 285 (MH+)。
【実施例６４】
【０６７５】
[5-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６７６】
【化１６０】
2009519918.tif 000166
【０６７７】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メトキシ-フェノールと(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[5-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 377 (MH+)。
【実施例６５】
【０６７８】
(5-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６７９】
【化１６１】
2009519918.tif 000167
【０６８０】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、フェノールと(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
【実施例６６】
【０６８１】
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６８２】
【化１６２】
2009519918.tif 000168
【０６８３】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 365 (MH+)。
【実施例６７】
【０６８４】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【０６８５】
【化１６３】
2009519918.tif 000169
【０６８６】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メチル-フェノールと(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
【実施例６８】
【０６８７】
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-5-メトキシ-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル
【０６８８】
【化１６４】
2009519918.tif 000170
【０６８９】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-ヒドロキシ-ベンゾニトリルと(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-5-メトキシ-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 372 (MH+)。
【実施例６９】
【０６９０】
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６９１】
【化１６５】
2009519918.tif 000171
【０６９２】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-クロロ-フェノールと(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 382 (MH+)。
【実施例７０】
【０６９３】
(1-イソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６９４】
【化１６６】
2009519918.tif 000172
【０６９５】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、プロパン-2-オールと(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-イソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 313 (MH+)。
【実施例７１】
【０６９６】
(1-メトキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０６９７】
【化１６７】
2009519918.tif 000173
【０６９８】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、メタノールと(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-メトキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 285 (MH+)。
【実施例７２】
【０６９９】
[7-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７００】
【化１６８】
2009519918.tif 000174
【０７０１】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メトキシ-フェノールと(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[7-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 377 (MH+)。
【実施例７３】
【０７０２】
(7-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７０３】
【化１６９】
2009519918.tif 000175
【０７０４】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、フェノールと(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(7-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
【実施例７４】
【０７０５】
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７０６】
【化１７０】
2009519918.tif 000176
【０７０７】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 365 (MH+)。
【実施例７５】
【０７０８】
N-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド
【０７０９】
【化１７１】
2009519918.tif 000177
【０７１０】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、N-(4-ヒドロキシ-フェニル)-アセトアミドと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発してN-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 390 (MH+)。
【実施例７６】
【０７１１】
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-7-メトキシ-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル
【０７１２】
【化１７２】
2009519918.tif 000178
【０７１３】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-ヒドロキシ-ベンゾニトリルと(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-7-メトキシ-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 372 (MH+)。
【実施例７７】
【０７１４】
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７１５】
【化１７３】
2009519918.tif 000179
【０７１６】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-クロロ-フェノールと(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-クロロ-フェノキシ)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 381 (MH+)。
【実施例７８】
【０７１７】
(1-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７１８】
【化１７４】
2009519918.tif 000180
【０７１９】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、メタノールと(1-クロロ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 271 (MH+)。
【実施例７９】
【０７２０】
[5-メチル-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７２１】
【化１７５】
2009519918.tif 000181
【０７２２】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メトキシ-フェノールと(1-クロロ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[5-メチル-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
【実施例８０】
【０７２３】
(5-メチル-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７２４】
【化１７６】
2009519918.tif 000182
【０７２５】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、フェノールと(1-クロロ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 321 (MH+)。
【実施例８１】
【０７２６】
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７２７】
【化１７７】
2009519918.tif 000183
【０７２８】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 349 (MH+)。
【実施例８２】
【０７２９】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-アミン
【０７３０】
【化１７８】
2009519918.tif 000184
【０７３１】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-メチル-フェノールと(1-クロロ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 345 (MH+)。
【実施例８３】
【０７３２】
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７３３】
【化１７９】
2009519918.tif 000185
【０７３４】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-クロロ-フェノールと(1-クロロ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 366 (MH+)。
【実施例８４】
【０７３５】
(1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７３６】
【化１８０】
2009519918.tif 000186
【０７３７】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、プロパン-2-オールと(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 343 (MH+)。
【実施例８５】
【０７３８】
(1-メトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７３９】
【化１８１】
2009519918.tif 000187
【０７４０】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、メタノールと(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-メトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 315 (MH+)。
【実施例８６】
【０７４１】
(6,7-ジメトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７４２】
【化１８２】
2009519918.tif 000188
【０７４３】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、フェノールと(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(6,7-ジメトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
【実施例８７】
【０７４４】
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７４５】
【化１８３】
2009519918.tif 000189
【０７４６】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 395 (MH+)。
【実施例８８】
【０７４７】
N-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド
【０７４８】
【化１８４】
2009519918.tif 000190
【０７４９】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、N-(4-ヒドロキシ-フェニル)-アセトアミドと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発してN-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 360 (MH+)。
【実施例８９】
【０７５０】
(1-エトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７５１】
【化１８５】
2009519918.tif 000191
【０７５２】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、エタノールと(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-エトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 329 (MH+)。
【実施例９０】
【０７５３】
N-｛4-[6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド
【０７５４】
【化１８６】
2009519918.tif 000192
【０７５５】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、N-(4-ヒドロキシ-フェニル)-アセトアミドと(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発してN-｛4-[6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 434 (MH+)。
【実施例９１】
【０７５６】
(1-イソプロポキシ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７５７】
【化１８７】
2009519918.tif 000193
【０７５８】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、プロパン-2-オールと(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-イソプロポキシ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 343 (MH+)。
【実施例９２】
【０７５９】
(1-メトキシ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７６０】
【化１８８】
2009519918.tif 000194
【０７６１】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、メタノールと(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(1-メトキシ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 315 (MH+)。
【実施例９３】
【０７６２】
(5,6-ジメトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７６３】
【化１８９】
2009519918.tif 000195
【０７６４】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、フェノールと(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5,6-ジメトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
【実施例９４】
【０７６５】
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７６６】
【化１９０】
2009519918.tif 000196
【０７６７】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-フルオロ-フェノールと(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 395 (MH+)。
【実施例９５】
【０７６８】
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル
【０７６９】
【化１９１】
2009519918.tif 000197
【０７７０】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-ヒドロキシ-ベンゾニトリルと(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 402 (MH+)。
【実施例９６】
【０７７１】
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７７２】
【化１９２】
2009519918.tif 000198
【０７７３】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、4-クロロ-フェノールと(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 411 (MH+)。
【実施例９７】
【０７７４】
N-｛4-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド
【０７７５】
【化１９３】
2009519918.tif 000199
【０７７６】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、N-(4-ヒドロキシ-フェニル)-アセトアミドと(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発してN-｛4-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 434 (MH+)。
【実施例９８】
【０７７７】
(1-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７７８】
【化１９４】
2009519918.tif 000200
【０７７９】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとメタノールから出発して(1-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 241 (MH+)。
【実施例９９】
【０７８０】
(1-イソブトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７８１】
【化１９５】
2009519918.tif 000201
【０７８２】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-メチル-プロパン-1-オールから出発して(1-イソブトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 283 (MH+)。
【実施例１００】
【０７８３】
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【０７８４】
【化１９６】
2009519918.tif 000202
【０７８５】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メチル-フェノールから出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
【実施例１０１】
【０７８６】
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【０７８７】
【化１９７】
2009519918.tif 000203
【０７８８】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-メチル-フェノールから出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
【実施例１０２】
【０７８９】
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【０７９０】
【化１９８】
2009519918.tif 000204
【０７９１】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-メチル-フェノールから出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
【実施例１０３】
【０７９２】
[1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７９３】
【化１９９】
2009519918.tif 000205
【０７９４】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メトキシ-フェノールから出発して[1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 333 (MH+)。
【実施例１０４】
【０７９５】
[1-(2-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７９６】
【化２００】
2009519918.tif 000206
【０７９７】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-メトキシ-フェノールから出発して[1-(2-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 333 (MH+)。
【実施例１０５】
【０７９８】
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０７９９】
【化２０１】
2009519918.tif 000207
【０８００】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-フルオロ-フェノールから出発して[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 321 (MH+)。
【実施例１０６】
【０８０１】
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８０２】
【化２０２】
2009519918.tif 000208
【０８０３】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-フルオロ-フェノールから出発して[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 321 (MH+)。
【実施例１０７】
【０８０４】
3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル
【０８０５】
【化２０３】
2009519918.tif 000209
【０８０６】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-シアノ-フェノールから出発して3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 328 (MH+)。
【実施例１０８】
【０８０７】
4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル
【０８０８】
【化２０４】
2009519918.tif 000210
【０８０９】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-シアノ-フェノールから出発して4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 328 (MH+)。
【実施例１０９】
【０８１０】
(1-ベンジルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８１１】
【化２０５】
2009519918.tif 000211
【０８１２】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェニルメタノールから出発して(1-ベンジルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
【実施例１１０】
【０８１３】
｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８１４】
【化２０６】
2009519918.tif 000212
【０８１５】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-(2-エトキシ-エトキシ)-エタノールから出発して｛1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-イソキノリン-3-イル｝-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 343 (MH+)。
【実施例１１１】
【０８１６】
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８１７】
【化２０７】
2009519918.tif 000213
【０８１８】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-クロロ-フェノールから出発して[1-(4-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
【実施例１１２】
【０８１９】
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８２０】
【化２０８】
2009519918.tif 000214
【０８２１】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-クロロ-フェノールから出発して[1-(3-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
【実施例１１３】
【０８２２】
[1-(2-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８２３】
【化２０９】
2009519918.tif 000215
【０８２４】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-クロロ-フェノールから出発して[1-(2-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
【実施例１１４】
【０８２５】
(1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８２６】
【化２１０】
2009519918.tif 000216
【０８２７】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェノールから出発して(1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 303 (MH+)。
【実施例１１５】
【０８２８】
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８２９】
【化２１１】
2009519918.tif 000217
【０８３０】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-フルオロ-フェノールから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 321 (MH+)。
【実施例１１６】
【０８３１】
(1-イソブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８３２】
【化２１２】
2009519918.tif 000218
【０８３３】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-メチル-プロパン-1-オールから出発して(1-イソブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 313 (MH+)。
【実施例１１７】
【０８３４】
(1-シクロペンチルオキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８３５】
【化２１３】
2009519918.tif 000219
【０８３６】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとシクロペンタノールから出発して(1-シクロペンチルオキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 369 (MH+)。
【実施例１１８】
【０８３７】
(6-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８３８】
【化２１４】
2009519918.tif 000220
【０８３９】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェノールから出発して(6-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 333 (MH+)。
【実施例１１９】
【０８４０】
(1-ベンジルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８４１】
【化２１５】
2009519918.tif 000221
【０８４２】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェニル-メタノールから出発して(1-ベンジルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
【実施例１２０】
【０８４３】
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８４４】
【化２１６】
2009519918.tif 000222
【０８４５】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-フルオロ-フェノールから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
【実施例１２１】
【０８４６】
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８４７】
【化２１７】
2009519918.tif 000223
【０８４８】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-フルオロ-フェノールから出発して[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
【実施例１２２】
【０８４９】
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８５０】
【化２１８】
2009519918.tif 000224
【０８５１】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-フルオロ-フェノールから出発して[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
【実施例１２３】
【０８５２】
(6-メトキシ-1-p-トリルオキソ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８５３】
【化２１９】
2009519918.tif 000225
【０８５４】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-メチル-フェノールから出発して(6-メトキシ-1-p-トリルオキソ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
【実施例１２４】
【０８５５】
(6-メトキシ-1-m-トリルオキソ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８５６】
【化２２０】
2009519918.tif 000226
【０８５７】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メチル-フェノールから出発してを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
【実施例１２５】
【０８５８】
(1-シクロブトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８５９】
【化２２１】
2009519918.tif 000227
【０８６０】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとシクロブタノールから出発して(1-シクロブトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 355 (MH+)。
【実施例１２６】
【０８６１】
[6-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８６２】
【化２２２】
2009519918.tif 000228
【０８６３】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-メトキシ-フェノールから出発して[6-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 363 (MH+)。
【実施例１２７】
【０８６４】
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８６５】
【化２２３】
2009519918.tif 000229
【０８６６】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メトキシ-フェノールから出発して[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 363 (MH+)。
【実施例１２８】
【０８６７】
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８６８】
【化２２４】
2009519918.tif 000230
【０８６９】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-クロロ-フェノールから出発して[1-(4-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
【実施例１２９】
【０８７０】
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８７１】
【化２２５】
2009519918.tif 000231
【０８７２】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-クロロ-フェノールから出発して[1-(3-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
【実施例１３０】
【０８７３】
(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８７４】
【化２２６】
2009519918.tif 000232
【０８７５】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとプロパン-2-オールから出発して(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 299 (MH+)。
【実施例１３１】
【０８７６】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-アミン
【０８７７】
【化２２７】
2009519918.tif 000233
【０８７８】
(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）と、フェニルボロン酸（84mg）と、Na2CO3（145mg）と、テトラキス(トリフェニル-ホスフィン)パラジウム(0)（40mg）と、N,N-ジメチルホルムアミド（DMF）（1ml）と、水（1ml）との混合物をマイクロ波を照射しながら30分間にわたって180℃に加熱した。反応が終了した後、反応混合物を分離用LC-MSで精製すると、(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-アミンが得られた（40mg）。LC-MS：m/e 301 (MH+)。1H NMR (CDCl3)：δ2.23 (s, 3H)、δ5.86 (s, 1H)、δ7.22 (m, 1H)、δ7.40 (m, 1H)、δ7.55 (m, 5H)、δ7.70 (m, 4H)、δ7.90 (d, 1H)。
【実施例１３２】
【０８７９】
[1-(4-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８８０】
【化２２８】
2009519918.tif 000234
【０８８１】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 319 (MH+)。1H NMR (CDCl3)：δ2.26 (s, 3H)、δ5.89 (s, 1H)、δ7.25 (m, 1H)、δ7.32 (br, 1H)、δ7.55 (m, 1H)、δ7.65 (s, 4H)、δ7.70 (m, 4H)、δ7.87 (d, 1H)。
【実施例１３３】
【０８８２】
(6-メトキシ-1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８８３】
【化２２９】
2009519918.tif 000235
【０８８４】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-ピリジニルボロン酸から出発して(6-メトキシ-1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 318 (MH+)。
【実施例１３４】
【０８８５】
(6-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８８６】
【化２３０】
2009519918.tif 000236
【０８８７】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-ピリジニルボロン酸から出発して(6-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 318 (MH+)。
【実施例１３５】
【０８８８】
[6-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８８９】
【化２３１】
2009519918.tif 000237
【０８９０】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと1-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾールから出発して[6-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 321 (MH+)。
【実施例１３６】
【０８９１】
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル
【０８９２】
【化２３２】
2009519918.tif 000238
【０８９３】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-シアノ-フェニルボロン酸から出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 326 (MH+)。
【実施例１３７】
【０８９４】
[1-(4-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０８９５】
【化２３３】
2009519918.tif 000239
【０８９６】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
【実施例１３８】
【０８９７】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン
【０８９８】
【化２３４】
2009519918.tif 000240
【０８９９】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-トリフルオロメチル-フェニルボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 369 (MH+)。
【実施例１３９】
【０９００】
[1-(4-メチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０９０１】
【化２３５】
2009519918.tif 000241
【０９０２】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-メチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 315 (MH+)。
【実施例１４０】
【０９０３】
[1-(4-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０９０４】
【化２３６】
2009519918.tif 000242
【０９０５】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-クロロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
【実施例１４１】
【０９０６】
[1-(3-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０９０７】
【化２３７】
2009519918.tif 000243
【０９０８】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-クロロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
【実施例１４２】
【０９０９】
[1-(3-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０９１０】
【化２３８】
2009519918.tif 000244
【０９１１】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 319 (MH+)。
【実施例１４３】
【０９１２】
3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-3-イル]-ベンゾニトリル
【０９１３】
【化２３９】
2009519918.tif 000245
【０９１４】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-シアノ-フェニルボロン酸から出発して3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-3-イル]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 326 (MH+)。
【実施例１４４】
【０９１５】
[1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０９１６】
【化２４０】
2009519918.tif 000246
【０９１７】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
【実施例１４５】
【０９１８】
[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０９１９】
【化２４１】
2009519918.tif 000247
【０９２０】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-トリフルオロメチル-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 369 (MH+)。
【実施例１４６】
【０９２１】
[1-(3-メチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０９２２】
【化２４２】
2009519918.tif 000248
【０９２３】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メチル-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-メチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 315 (MH+)。
【実施例１４７】
【０９２４】
1-｛3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-3-イル]-フェニル｝-エタノン
【０９２５】
【化２４３】
2009519918.tif 000249
【０９２６】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-アセチル-フェニルボロン酸から出発して1-｛3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-3-イル]-フェニル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 343 (MH+)。
【実施例１４８】
【０９２７】
1-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-3-イル]-フェニル｝-エタノン
【０９２８】
【化２４４】
2009519918.tif 000250
【０９２９】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アセチル-フェニルボロン酸から出発して1-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-3-イル]-フェニル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 343 (MH+)。
【実施例１４９】
【０９３０】
[1-(2-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０９３１】
【化２４５】
2009519918.tif 000251
【０９３２】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 319 (MH+)。
【実施例１５０】
【０９３３】
[1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０９３４】
【化２４６】
2009519918.tif 000252
【０９３５】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
【実施例１５１】
【０９３６】
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6,7-ジメトキシイソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０９３７】
【化２４７】
2009519918.tif 000253
【０９３８】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6,7-ジメトキシイソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 397 (MH+)。
【実施例１５２】
【０９３９】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン
【０９４０】
【化２４８】
2009519918.tif 000254
【０９４１】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとナフタレン-2-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
【実施例１５３】
【０９４２】
[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０９４３】
【化２４９】
2009519918.tif 000255
【０９４４】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-tert-ブチル-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 357 (MH+)。
【実施例１５４】
【０９４５】
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０９４６】
【化２５０】
2009519918.tif 000256
【０９４７】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
【実施例１５５】
【０９４８】
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０９４９】
【化２５１】
2009519918.tif 000257
【０９５０】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
【実施例１５６】
【０９５１】
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０９５２】
【化２５２】
2009519918.tif 000258
【０９５３】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,4-ジメトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
【実施例１５７】
【０９５４】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン
【０９５５】
【化２５３】
2009519918.tif 000259
【０９５６】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-メチル-チオフェン-3-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 321 (MH+)。
【実施例１５８】
【０９５７】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン
【０９５８】
【化２５４】
2009519918.tif 000260
【０９５９】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとチオフェン-3-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 307 (MH+)。
【実施例１５９】
【０９６０】
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０９６１】
【化２５５】
2009519918.tif 000261
【０９６２】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとベンゾ[b]チオフェン-3-ボロン酸から出発して(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 357 (MH+)。
【実施例１６０】
【０９６３】
N-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミド
【０９６４】
【化２５６】
2009519918.tif 000262
【０９６５】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アセチルアミノ-フェニルボロン酸から出発してN-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 358 (MH+)。
【実施例１６１】
【０９６６】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン
【０９６７】
【化２５７】
2009519918.tif 000263
【０９６８】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-ピリジン-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 302 (MH+)。
【実施例１６２】
【０９６９】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン
【０９７０】
【化２５８】
2009519918.tif 000264
【０９７１】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-ピリジン-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 302 (MH+)。
【実施例１６３】
【０９７２】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン
【０９７３】
【化２５９】
2009519918.tif 000265
【０９７４】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと1H-ピラゾール4-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 291 (MH+)。
【実施例１６４】
【０９７５】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン
【０９７６】
【化２６０】
2009519918.tif 000266
【０９７７】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとN-メチル-ピラゾール4-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 305 (MH+)。
【実施例１６５】
【０９７８】
(6-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０９７９】
【化２６１】
2009519918.tif 000267
【０９８０】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェニルボロン酸から出発して(6-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
【実施例１６６】
【０９８１】
[1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０９８２】
【化２６２】
2009519918.tif 000268
【０９８３】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 349 (MH+)。
【実施例１６７】
【０９８４】
4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-3-イル]-ベンゾニトリル
【０９８５】
【化２６３】
2009519918.tif 000269
【０９８６】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-シアノ-フェニルボロン酸から出発して4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-3-イル]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 356 (MH+)。
【実施例１６８】
【０９８７】
[1-(4-エトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０９８８】
【化２６４】
2009519918.tif 000270
【０９８９】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-エトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-エトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 375 (MH+)。
【実施例１６９】
【０９９０】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミン
【０９９１】
【化２６５】
2009519918.tif 000271
【０９９２】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-トリフルオロメチル-フェニルボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 399 (MH+)。
【実施例１７０】
【０９９３】
[1-(4-メチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０９９４】
【化２６６】
2009519918.tif 000272
【０９９５】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-メチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 345 (MH+)。
【実施例１７１】
【０９９６】
[1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【０９９７】
【化２６７】
2009519918.tif 000273
【０９９８】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-クロロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 365 (MH+)。
【実施例１７２】
【０９９９】
[1-(3-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１０００】
【化２６８】
2009519918.tif 000274
【１００１】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-クロロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 365 (MH+)。
【実施例１７３】
【１００２】
[1-(3-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１００３】
【化２６９】
2009519918.tif 000275
【１００４】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 349 (MH+)。
【実施例１７４】
【１００５】
3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル
【１００６】
【化２７０】
2009519918.tif 000276
【１００７】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-シアノ-フェニルボロン酸から出発して3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 356 (MH+)。
【実施例１７５】
【１００８】
[1-(3-メトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１００９】
【化２７１】
2009519918.tif 000277
【１０１０】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-メトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
【実施例１７６】
【１０１１】
[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１０１２】
【化２７２】
2009519918.tif 000278
【１０１３】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-トリフルオロメチル-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 399 (MH+)。
【実施例１７７】
【１０１４】
[1-(3-メチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１０１５】
【化２７３】
2009519918.tif 000279
【１０１６】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メチル-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-メチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 345 (MH+)。
【実施例１７８】
【１０１７】
1-｛3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン
【１０１８】
【化２７４】
2009519918.tif 000280
【１０１９】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-アセチル-フェニルボロン酸から出発して1-｛3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 373 (MH+)。
【実施例１７９】
【１０２０】
1-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン
【１０２１】
【化２７５】
2009519918.tif 000281
【１０２２】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アセチル-フェニルボロン酸から出発して1-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 373 (MH+)。
【実施例１８０】
【１０２３】
[1-(2-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１０２４】
【化２７６】
2009519918.tif 000282
【１０２５】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 349 (MH+)。
【実施例１８１】
【１０２６】
[1-(2-メトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１０２７】
【化２７７】
2009519918.tif 000283
【１０２８】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-メトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
【実施例１８２】
【１０２９】
[6-メトキシ-1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１０３０】
【化２７８】
2009519918.tif 000284
【１０３１】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾールから出発して[6-メトキシ-1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 307 (MH+)。
【実施例１８３】
【１０３２】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ナフタレン-2-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【１０３３】
【化２７９】
2009519918.tif 000285
【１０３４】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとナフタレン-2-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ナフタレン-2-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 381 (MH+)。
【実施例１８４】
【１０３５】
[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１０３６】
【化２８０】
2009519918.tif 000286
【１０３７】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-tert-ブチル-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 387 (MH+)。
【実施例１８５】
【１０３８】
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１０３９】
【化２８１】
2009519918.tif 000287
【１０４０】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
【実施例１８６】
【１０４１】
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１０４２】
【化２８２】
2009519918.tif 000288
【１０４３】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
【実施例１８７】
【１０４４】
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１０４５】
【化２８３】
2009519918.tif 000289
【１０４６】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,4-ジメトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 391 (MH+)。
【実施例１８８】
【１０４７】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミン
【１０４８】
【化２８４】
2009519918.tif 000290
【１０４９】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-メチル-チオフェン-3-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
【実施例１８９】
【１０５０】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【１０５１】
【化２８５】
2009519918.tif 000291
【１０５２】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとチオフェン-3-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
【実施例１９０】
【１０５３】
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１０５４】
【化２８６】
2009519918.tif 000292
【１０５５】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとベンゾ[b]チオフェン-3-ボロン酸から出発して(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 387 (MH+)。
【実施例１９１】
【１０５６】
N-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド
【１０５７】
【化２８７】
2009519918.tif 000293
【１０５８】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アセチルアミノ-フェニルボロン酸から出発してN-｛4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 388 (MH+)。
【実施例１９２】
【１０５９】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(-1-ピリジン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【１０６０】
【化２８８】
2009519918.tif 000294
【１０６１】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-ピリジン-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(-1-ピリジン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 332 (MH+)。
【実施例１９３】
【１０６２】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(-1-ピリジン-4-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【１０６３】
【化２８９】
2009519918.tif 000295
【１０６４】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-ピリジン-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(-1-ピリジン-4-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 332 (MH+)。
【実施例１９４】
【１０６５】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミン
【１０６６】
【化２９０】
2009519918.tif 000296
【１０６７】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと1H-ピラゾール4-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 221 (MH+)。
【実施例１９５】
【１０６８】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミン
【１０６９】
【化２９１】
2009519918.tif 000297
【１０７０】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとN-メチル-ピラゾール4-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
【実施例１９６】
【１０７１】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミン
【１０７２】
【化２９２】
2009519918.tif 000298
【１０７３】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとN-メチル-ピラゾール4-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
【実施例１９７】
【１０７４】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【１０７５】
【化２９３】
2009519918.tif 000299
【１０７６】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-ピリジン-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 332 (MH+)。
【実施例１９８】
【１０７７】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【１０７８】
【化２９４】
2009519918.tif 000300
【１０７９】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとチオフェン-3-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
【実施例１９９】
【１０８０】
[1-(2-フルオロ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１０８１】
【化２９５】
2009519918.tif 000301
【１０８２】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-フルオロ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 349 (MH+)。
【実施例２００】
【１０８３】
[1-(3-メトキシ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１０８４】
【化２９６】
2009519918.tif 000302
【１０８５】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-メトキシ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
【実施例２０１】
【１０８６】
3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-5-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル
【１０８７】
【化２９７】
2009519918.tif 000303
【１０８８】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-シアノ-フェニルボロン酸から出発して3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-5-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 356 (MH+)。
【実施例２０２】
【１０８９】
(5-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１０９０】
【化２９８】
2009519918.tif 000304
【１０９１】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェニルボロン酸から出発して(5-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
【実施例２０３】
【１０９２】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミン
【１０９３】
【化２９９】
2009519918.tif 000305
【１０９４】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとN-メチル-ピラゾール4-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
【実施例２０４】
【１０９５】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【１０９６】
【化３００】
2009519918.tif 000306
【１０９７】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-ピリジン-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 332 (MH+)。
【実施例２０５】
【１０９８】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【１０９９】
【化３０１】
2009519918.tif 000307
【１１００】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとチオフェン-3-ボロン酸から出発して(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
【実施例２０６】
【１１０１】
[1-(2-フルオロ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１０２】
【化３０２】
2009519918.tif 000308
【１１０３】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-フルオロ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 349 (MH+)。
【実施例２０７】
【１１０４】
[1-(3-メトキシ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１０５】
【化３０３】
2009519918.tif 000309
【１１０６】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-メトキシ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
【実施例２０８】
【１１０７】
3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-7-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル
【１１０８】
【化３０４】
2009519918.tif 000310
【１１０９】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-シアノ-フェニルボロン酸から出発して3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-7-メトキシ-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 356 (MH+)。
【実施例２０９】
【１１１０】
(7-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１１１】
【化３０５】
2009519918.tif 000311
【１１１２】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェニルボロン酸から出発して(7-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
【実施例２１０】
【１１１３】
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１１４】
【化３０６】
2009519918.tif 000312
【１１１５】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
【実施例２１１】
【１１１６】
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１１７】
【化３０７】
2009519918.tif 000313
【１１１８】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
【実施例２１２】
【１１１９】
[1-(2-フルオロ-フェニル)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１２０】
【化３０８】
2009519918.tif 000314
【１１２１】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-フルオロ-フェニル)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 379 (MH+)。
【実施例２１３】
【１１２２】
[1-(3-メトキシ-フェニル)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１２３】
【化３０９】
2009519918.tif 000315
【１１２４】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-メトキシ-フェニル)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 391 (MH+)。
【実施例２１４】
【１１２５】
(6,7-ジメトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１２６】
【化３１０】
2009519918.tif 000316
【１１２７】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェニルボロン酸から出発して(6,7-ジメトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
【実施例２１５】
【１１２８】
[1-(2-フルオロ-フェニル)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１２９】
【化３１１】
2009519918.tif 000317
【１１３０】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-フルオロ-フェニル)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 379 (MH+)。
【実施例２１６】
【１１３１】
[1-(3-メトキシ-フェニル)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１３２】
【化３１２】
2009519918.tif 000318
【１１３３】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-メトキシ-フェニル)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 391 (MH+)。
【実施例２１７】
【１１３４】
(5,6-ジメトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１３５】
【化３１３】
2009519918.tif 000319
【１１３６】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェニルボロン酸から出発して(5,6-ジメトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
【実施例２１８】
【１１３７】
(1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１３８】
【化３１４】
2009519918.tif 000320
【１１３９】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェニルボロン酸から出発して(1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 287 (MH+)。
【実施例２１９】
【１１４０】
[1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１４１】
【化３１５】
2009519918.tif 000321
【１１４２】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
【実施例２２０】
【１１４３】
(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン
【１１４４】
【化３１６】
2009519918.tif 000322
【１１４５】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-トリフルオロメチル-フェニルボロン酸から出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 355 (MH+)。
【実施例２２１】
【１１４６】
[1-(3-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１４７】
【化３１７】
2009519918.tif 000323
【１１４８】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 305 (MH+)。
【実施例２２２】
【１１４９】
3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-安息香酸エチルエステル
【１１５０】
【化３１８】
2009519918.tif 000324
【１１５１】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-エトキシカルボニル-フェニルボロン酸から出発して3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-安息香酸エチルエステルを得た。LC-MS：m/e 359 (MH+)。
【実施例２２３】
【１１５２】
[1-(4-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１５３】
【化３１９】
2009519918.tif 000325
【１１５４】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 305 (MH+)。
【実施例２２４】
【１１５５】
[1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１５６】
【化３２０】
2009519918.tif 000326
【１１５７】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
【実施例２２５】
【１１５８】
4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-安息香酸
【１１５９】
【化３２１】
2009519918.tif 000327
【１１６０】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-エトキシカルボニル-フェニルボロン酸から出発して4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
【実施例２２６】
【１１６１】
[1-(2-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１６２】
【化３２２】
2009519918.tif 000328
【１１６３】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 305 (MH+)。
【実施例２２７】
【１１６４】
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１６５】
【化３２３】
2009519918.tif 000329
【１１６６】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 323 (MH+)。
【実施例２２８】
【１１６７】
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１６８】
【化３２４】
2009519918.tif 000330
【１１６９】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 323 (MH+)。
【実施例２２９】
【１１７０】
(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン
【１１７１】
【化３２５】
2009519918.tif 000331
【１１７２】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-トリフルオロメチル-フェニルボロン酸から出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 355 (MH+)。
【実施例２３０】
【１１７３】
(1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１７４】
【化３２６】
2009519918.tif 000332
【１１７５】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-ナフタレンボロン酸から出発して(1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
【実施例２３１】
【１１７６】
3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル
【１１７７】
【化３２７】
2009519918.tif 000333
【１１７８】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-シアノ-フェニルボロン酸から出発して3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 312 (MH+)。
【実施例２３２】
【１１７９】
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン
【１１８０】
【化３２８】
2009519918.tif 000334
【１１８１】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとp-トリルボロン酸から出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 301 (MH+)。
【実施例２３３】
【１１８２】
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン
【１１８３】
【化３２９】
2009519918.tif 000335
【１１８４】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとm-トリルボロン酸から出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 301 (MH+)。
【実施例２３４】
【１１８５】
[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１８６】
【化３３０】
2009519918.tif 000336
【１１８７】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-tert-ブチルフェニルボロン酸から出発して[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 343 (MH+)。
【実施例２３５】
【１１８８】
1-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン
【１１８９】
【化３３１】
2009519918.tif 000337
【１１９０】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アセチル-フェニルボロン酸から出発して1-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 329 (MH+)。
【実施例２３６】
【１１９１】
1-｛3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン
【１１９２】
【化３３２】
2009519918.tif 000338
【１１９３】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-アセチル-フェニルボロン酸から出発して1-｛3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 329 (MH+)。
【実施例２３７】
【１１９４】
[1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１９５】
【化３３３】
2009519918.tif 000339
【１１９６】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-メチル-3-チオフェンボロン酸から出発して[1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 307 (MH+)。
【実施例２３８】
【１１９７】
[1-(4-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１１９８】
【化３３４】
2009519918.tif 000340
【１１９９】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-クロロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 321 (MH+)。
【実施例２３９】
【１２００】
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２０１】
【化３３５】
2009519918.tif 000341
【１２０２】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,4-ジメトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
【実施例２４０】
【１２０３】
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２０４】
【化３３６】
2009519918.tif 000342
【１２０５】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとチアナフテン-3-ボロン酸から出発して(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 343 (MH+)。
【実施例２４１】
【１２０６】
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン
【１２０７】
【化３３７】
2009519918.tif 000343
【１２０８】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-チオフェンボロン酸から出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 293 (MH+)。
【実施例２４２】
【１２０９】
[1-(4-エトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２１０】
【化３３８】
2009519918.tif 000344
【１２１１】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-エトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-エトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
【実施例２４３】
【１２１２】
4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル
【１２１３】
【化３３９】
2009519918.tif 000345
【１２１４】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-シアノ-フェニルボロン酸から出発して4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 312 (MH+)。
【実施例２４４】
【１２１５】
N-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド
【１２１６】
【化３４０】
2009519918.tif 000346
【１２１７】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アセトアミド-フェニルボロン酸から出発してN-｛4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 344 (MH+)。
【実施例２４５】
【１２１８】
(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン
【１２１９】
【化３４１】
2009519918.tif 000347
【１２２０】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾールから出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミンを得た。LC-MS：m/e 277 (MH+)。
【実施例２４６】
【１２２１】
[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２２２】
【化３４２】
2009519918.tif 000348
【１２２３】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと1-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾールから出発して[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 291 (MH+)。
【実施例２４７】
【１２２４】
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン
【１２２５】
【化３４３】
2009519918.tif 000349
【１２２６】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-ピリジニルボロン酸から出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 288 (MH+)。
【実施例２４８】
【１２２７】
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン
【１２２８】
【化３４４】
2009519918.tif 000350
【１２２９】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-ピリジニルボロン酸から出発して(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 288 (MH+)。
【実施例２４９】
【１２３０】
(6-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２３１】
【化３４５】
2009519918.tif 000351
【１２３２】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとフェニルボロン酸から出発して(6-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
【実施例２５０】
【１２３３】
[1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２３４】
【化３４６】
2009519918.tif 000352
【１２３５】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
【実施例２５１】
【１２３６】
1-｛3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン
【１２３７】
【化３４７】
2009519918.tif 000353
【１２３８】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-アセチル-フェニルボロン酸から出発して1-｛3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 359 (MH+)。
【実施例２５２】
【１２３９】
1-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノン
【１２４０】
【化３４８】
2009519918.tif 000354
【１２４１】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アセチル-フェニルボロン酸から出発して1-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 359 (MH+)。
【実施例２５３】
【１２４２】
[1-(2-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２４３】
【化３４９】
2009519918.tif 000355
【１２４４】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
【実施例２５４】
【１２４５】
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２４６】
【化３５０】
2009519918.tif 000356
【１２４７】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
【実施例２５５】
【１２４８】
[6-メトキシ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２４９】
【化３５１】
2009519918.tif 000357
【１２５０】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-トリフルオロメチル-フェニルボロン酸から出発して[6-メトキシ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 385 (MH+)。
【実施例２５６】
【１２５１】
[1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２５２】
【化３５２】
2009519918.tif 000358
【１２５３】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-クロロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
【実施例２５７】
【１２５４】
3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル
【１２５５】
【化３５３】
2009519918.tif 000359
【１２５６】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-シアノフェニルボロン酸から出発して3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 342 (MH+)。
【実施例２５８】
【１２５７】
[6-メトキシ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２５８】
【化３５４】
2009519918.tif 000360
【１２５９】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-トリフルオロメチル-フェニルボロン酸から出発して[6-メトキシ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 385 (MH+)。
【実施例２５９】
【１２６０】
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２６１】
【化３５５】
2009519918.tif 000361
【１２６２】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 353 (MH+)。
【実施例２６０】
【１２６３】
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２６４】
【化３５６】
2009519918.tif 000362
【１２６５】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,4-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 353 (MH+)。
【実施例２６１】
【１２６６】
[1-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２６７】
【化３５７】
2009519918.tif 000363
【１２６８】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,5-ジフルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 353 (MH+)。
【実施例２６２】
【１２６９】
[6-メトキシ-1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２７０】
【化３５８】
2009519918.tif 000364
【１２７１】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-メトキシ-フェニルボロン酸から出発して[6-メトキシ-1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
【実施例２６３】
【１２７２】
(6-メトキシ-1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２７３】
【化３５９】
2009519918.tif 000365
【１２７４】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとp-トリルボロン酸から出発して(6-メトキシ-1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
【実施例２６４】
【１２７５】
[1-(3-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２７６】
【化３６０】
2009519918.tif 000366
【１２７７】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-フルオロ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
【実施例２６５】
【１２７８】
(6-メトキシ-1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２７９】
【化３６１】
2009519918.tif 000367
【１２８０】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-ナフタレンボロン酸から出発して(6-メトキシ-1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
【実施例２６６】
【１２８１】
[1-(4-エトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２８２】
【化３６２】
2009519918.tif 000368
【１２８３】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-エトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(4-エトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
【実施例２６７】
【１２８４】
(6-メトキシ-1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２８５】
【化３６３】
2009519918.tif 000369
【１２８６】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとm-トリルボロン酸から出発して(6-メトキシ-1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
【実施例２６８】
【１２８７】
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２８８】
【化３６４】
2009519918.tif 000370
【１２８９】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,4-ジメトキシ-フェニルボロン酸から出発して[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 377 (MH+)。
【実施例２６９】
【１２９０】
N-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミド
【１２９１】
【化３６５】
2009519918.tif 000371
【１２９２】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アセトアミド-フェニルボロン酸から出発してN-｛4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル｝-アセトアミドを得た。LC-MS：m/e 373 (MH+)。
【実施例２７０】
【１２９３】
(6-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２９４】
【化３６６】
2009519918.tif 000372
【１２９５】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-チオフェンボロン酸から出発して(6-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 323 (MH+)。
【実施例２７１】
【１２９６】
[6-メトキシ-1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１２９７】
【化３６７】
2009519918.tif 000373
【１２９８】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-メチル-3-チオフェンボロン酸から出発して[6-メトキシ-1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
【実施例２７２】
【１２９９】
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１３００】
【化３６８】
2009519918.tif 000374
【１３０１】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとチアナフテン-3-ボロン酸から出発して(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 373 (MH+)。
【実施例２７３】
【１３０２】
4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル
【１３０３】
【化３６９】
2009519918.tif 000375
【１３０４】
(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）と、4-アミノ-ベンゾニトリル（85mg）と、Cs2CO3（376mg）と、2,2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1',1-ビナフチル（BINAP）（44mg）と、Pd(OAc)2（8mg）と、1,4-ジオキサン（2ml）と、N-メチル-ピロリドン（NMP）（0.2ml）とをマイクロ波瓶に入れた。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって150℃に加熱した後、分離用LC-MSで精製すると、4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリルが得られた。LC-MS：m/e 371 (MH+)。1H NMR (DMSO)：δ2.26 (s, 3H)、δ3.86 (s, 3H)、δ5.75 (s, 1H)、δ6.52 (m, 1H)、δ6.79 (d, 1H)、δ7.12 (s, 1H)、δ7.65 (d, 2H)、δ8.20 (m, 3H)、δ8.65 (s, 1H)、δ9.30 (s, 1H)、δ11.75 (s, 1H)。
【実施例２７４】
【１３０５】
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル
【１３０６】
【化３７０】
2009519918.tif 000376
【１３０７】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アミノ-ベンゾニトリルから出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 341 (MH+)。1H NMR (DMSO)：δ2.26 (s, 3H)、δ5.82 (s, 1H)、δ6.52 (m, 1H)、δ7.25 (t, 1H)、δ7.35 (br, 1H)、δ7.55 (m, 2H)、δ7.71 (d, 2H)、δ8.22 (d, 2H)、δ8.32 (d, 1H)、δ8.79 (s, 1H)、δ9.47 (s, 1H)、δ11.75 (s, 1H)。
【実施例２７５】
【１３０８】
N1-(4-ブロモ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
【１３０９】
【化３７１】
2009519918.tif 000377
【１３１０】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-ブロモ-フェニルアミンから出発してN1-(4-ブロモ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 424 (MH+)。
【実施例２７６】
【１３１１】
N1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
【１３１２】
【化３７２】
2009519918.tif 000378
【１３１３】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-クロロ-フェニルアミンから出発してN1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 381 (MH+)。
【実施例２７７】
【１３１４】
N1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
【１３１５】
【化３７３】
2009519918.tif 000379
【１３１６】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-フルオロ-フェニルアミンから出発してN1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 364 (MH+)。
【実施例２７８】
【１３１７】
4-[6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル
【１３１８】
【化３７４】
2009519918.tif 000380
【１３１９】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アミノ-ベンゾニトリルから出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 401 (MH+)。
【実施例２７９】
【１３２０】
4-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル
【１３２１】
【化３７５】
2009519918.tif 000381
【１３２２】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アミノ-ベンゾニトリルから出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 401 (MH+)。
【実施例２８０】
【１３２３】
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
【１３２４】
【化３７６】
2009519918.tif 000382
【１３２５】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-ブトキシ-フェニルアミンから出発してN1-(4-ブトキシ-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 388 (MH+)。
【実施例２８１】
【１３２６】
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
【１３２７】
【化３７７】
2009519918.tif 000383
【１３２８】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-ブトキシ-フェニルアミンから出発してN1-(4-ブトキシ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 418 (MH+)。
【実施例２８２】
【１３２９】
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
【１３３０】
【化３７８】
2009519918.tif 000384
【１３３１】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-ブトキシ-フェニルアミンから出発してN1-(4-ブトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 374 (MH+)。
【実施例２８３】
【１３３２】
N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン
【１３３３】
【化３７９】
2009519918.tif 000385
【１３３４】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとピリジン-4-イルアミンから出発してN3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
【実施例２８４】
【１３３５】
N1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
【１３３６】
【化３８０】
2009519918.tif 000386
【１３３７】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,4-ジメトキシ-フェニルアミンから出発してN1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 362 (MH+)。
【実施例２８５】
【１３３８】
N1-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
【１３３９】
【化３８１】
2009519918.tif 000387
【１３４０】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3,5-ジメトキシ-フェニルアミンから出発してN1-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 362 (MH+)。
【実施例２８６】
【１３４１】
N1-(3-エチル-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
【１３４２】
【化３８２】
2009519918.tif 000388
【１３４３】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-エチル-フェニルアミンから出発してN1-(3-エチル-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 344 (MH+)。
【実施例２８７】
【１３４４】
N1-(3-エチル-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
【１３４５】
【化３８３】
2009519918.tif 000389
【１３４６】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-エチル-フェニルアミンから出発してN1-(3-エチル-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 374 (MH+)。
【実施例２８８】
【１３４７】
6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン
【１３４８】
【化３８４】
2009519918.tif 000390
【１３４９】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとピリジン-4-イルアミンから出発して6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
【実施例２８９】
【１３５０】
N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン
【１３５１】
【化３８５】
2009519918.tif 000391
【１３５２】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとピリジン-4-イルアミンから出発してN3-(1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 303 (MH+)。
【実施例２９０】
【１３５３】
6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-2-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン
【１３５４】
【化３８６】
2009519918.tif 000392
【１３５５】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとピリジン-2-イルアミンから出発して6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-2-イル-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
【実施例２９１】
【１３５６】
N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-2-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン
【１３５７】
【化３８７】
2009519918.tif 000393
【１３５８】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとピリジン-2-イルアミンから出発してN3-(1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-2-イル-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 303 (MH+)。
【実施例２９２】
【１３５９】
N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン
【１３６０】
【化３８８】
2009519918.tif 000394
【１３６１】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとピリジン-3-イルアミンから出発してN3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
【実施例２９３】
【１３６２】
6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン
【１３６３】
【化３８９】
2009519918.tif 000395
【１３６４】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとピリジン-3-イルアミンから出発して6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
【実施例２９４】
【１３６５】
N1-(3-クロロ-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
【１３６６】
【化３９０】
2009519918.tif 000396
【１３６７】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-クロロ-フェニルアミンから出発してN1-(3-クロロ-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 350 (MH+)。
【実施例２９５】
【１３６８】
N1-(3-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
【１３６９】
【化３９１】
2009519918.tif 000397
【１３７０】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-クロロ-フェニルアミンから出発してN1-(3-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 380 (MH+)。
【実施例２９６】
【１３７１】
N1-(3-エチル-フェニル)-6-メトキシ-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン
【１３７２】
【化３９２】
2009519918.tif 000398
【１３７３】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと3-エチル-フェニルアミンから出発してN1-(3-エチル-フェニル)-6-メトキシ-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミンを得た。LC-MS：m/e 360 (MH+)。
【実施例２９７】
【１３７４】
4-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル
【１３７５】
【化３９３】
2009519918.tif 000399
【１３７６】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アミノ-ベンゾニトリルから出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-5-メトキシ-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 371 (MH+)。
【実施例２９８】
【１３７７】
4-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル
【１３７８】
【化３９４】
2009519918.tif 000400
【１３７９】
実施例273に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと4-アミノ-ベンゾニトリルから出発して4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-7-メトキシ-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリルを得た。LC-MS：m/e 371 (MH+)。
【実施例２９９】
【１３８０】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-1-フェニル-イソキノリン-3-イル]-アミン
【１３８１】
【化３９５】
2009519918.tif 000401
【１３８２】
a）3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-1-フェニル-イソキノリン-6-オールの調製
【１３８３】
【化３９６】
2009519918.tif 000402
【１３８４】
(6-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）と、40％HBr水溶液（1ml）と、酢酸（2ml）ととの混合物をマイクロ波を照射しながら30分間にわたって180℃に加熱した。反応が終了した後、混合物を減圧下で蒸発させて油を取得し、50mlの酢酸エチルに溶かした。有機層をNaHCO3水溶液で洗浄し、蒸発させると、粗3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-1-フェニル-イソキノリン-6-オールが70mg得られた。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
【１３８５】
b）(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-1-フェニル-イソキノリン-3-イル]-アミンの調製
【１３８６】
【化３９７】
2009519918.tif 000403
【１３８７】
上記の粗生成物3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-1-フェニル-イソキノリン-6-オール（70mg）を含む1mlのジメチルエーテル（DME）にNaH（9mg）を添加して溶液Aを得た。N-(2-クロロエチル)-モルホリンヒドロクロリド（41mg）を含む1mlのDMEにNaH（9mg）を添加して溶液Bを得た。室温で1時間にわたって撹拌した後、これら2つの溶液を混合し、マイクロ波を照射しながら30分間にわたって150℃に加熱した。この混合物を分離用LC-MSに送ると、(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-1-フェニル-イソキノリン-3-イル]-アミンが固形物として10mg得られた。LC-MS：m/e 430 (MH+)。1H NMR (DMSO)：δ2.20 (s, 3H)、δ2.520 (m, 4H)、δ2.76 (t, 2H)、δ3.63 (m, 4H)、δ4.20 (t, 2H)、δ5.85 (s, 1H)、δ6.78 (d, 1H)、δ7.00 (d, 1H)、δ7.47 (m, 5H)、δ7.60 (m, 4H)。
【実施例３００】
【１３８８】
[1-(3-メトキシ-フェニル)-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１３８９】
【化３９８】
2009519918.tif 000404
【１３９０】
a）1-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
【１３９１】
【化３９９】
2009519918.tif 000405
【１３９２】
(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（1g）と、40％HBr水溶液（15ml）と、酢酸（50ml）との混合物を8時間にわたって120℃に加熱した。反応が終了した後、この混合物を蒸発させて油を取得し、20mlの酢酸エチルで希釈した。有機層をNaHCO3水溶液で洗浄し、減圧下で蒸発させると、粗1-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールが450mg得られた。LC-MS：m/e 319 (MH+)。
【１３９３】
b）1-(3-メトキシ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
【１３９４】
【化４００】
2009519918.tif 000406
【１３９５】
1-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール（300mg）と、3-メトキシ-フェニルボロン酸（318mg）と、Na2CO3（400mg）と、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)（100mg）と、N,N-ジメチルホルムアミド（DMF）（2ml）と、水（2ml）との混合物をマイクロ波を照射しながら30分間にわたって180℃に加熱した。反応が終了した後、この混合物を分離用LC-MSに送ると、1-(3-メトキシ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールが固形物として生成した（180mg）。LC-MS：m/e 347 (MH+)。
【１３９６】
c）[1-(3-メトキシ-フェニル)-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１３９７】
【化４０１】
2009519918.tif 000407
【１３９８】
1-(3-メトキシ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール（180mg）を含むDME（2ml）を室温で撹拌している中にNaH（20mg）を添加して溶液Aを得た。N-(2-クロロエチル)-モルホリンヒドロクロリド（41mg）を含むDME（1ml）を室温で撹拌している中にNaH（20mg）を添加して溶液Bを得た。これら2つの溶液を室温にて1時間にわたって撹拌した後、混合した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって150℃に加熱した後、分離用LC-MSに送ると、[1-(3-メトキシ-フェニル)-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが18mg生成した。LC-MS：m/e 460 (MH+)。1H NMR (DMSO)：δ2.26 (s, 3H)、δ2.70 (m, 4H)、δ3.05 (t, 2H)、δ3.75 (m, 4H)、δ3.90 (s, 3H)、δ4.30 (t, 2H)、δ6.00 (s, 1H)、δ6.90 (d, 1H)、δ7.15 (m, 2H)、δ7.20 (m, 2H)、δ7.35 (s, 1H)、δ7.45 (t, 3H)、δ7.80 (d, 2H)、δ8.32 (br, 1H)。
【実施例３０１】
【１３９９】
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン
【１４００】
【化４０２】
2009519918.tif 000408
【１４０１】
a）1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
【１４０２】
【化４０３】
2009519918.tif 000409
【１４０３】
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（1.0g）を10mlの酢酸に溶かした溶液に臭化水素酸（1ml、40％）を添加した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって180℃に加熱した。冷却後、大半の溶媒を減圧下で除去し、残留物を100mlの酢酸エチルに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮すると、油が得られた（0.92g）。この油をさらに精製せずに次の反応で使用した。（LC-MS：m/e 353 MH+）。
【１４０４】
b）トリフルオロメタンスルホン酸1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
【１４０５】
【化４０４】
2009519918.tif 000410
【１４０６】
トリフルオロメタンスルホン酸無水物（204.4mg）を含む5mlのジクロロメタンを、1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール（170mg、0.48ミリモル）とトリエチルアミン（145.4mg）の混合物を含む20mlのジクロロメタンに0℃にて注射器で添加した。この溶液を室温にて一晩にわたって撹拌した後、ジクロロメタン（20ml）で希釈した。有機層を10％塩酸、炭酸水素ナトリウム、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、蒸発させると、油が得られた。この油をさらに精製せずに次の反応で使用した。
【１４０７】
c）[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノンの調製
【１４０８】
【化４０５】
2009519918.tif 000411
【１４０９】
0.5〜2.0mlの処理用バイアルに、トリフルオロメタンスルホン酸1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル（24.3mg）と、Pd(OAc)2（2mg）と、Mo(CO)6（13.2mg）と、モルホリン（13.0mg）と、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセン（DBU）（22.9mg）と、乾燥テトラヒドロフラン（THF）（1ml）を充填した。このバイアルのキャップを空気中ですぐに閉め、マイクロ波を照射しながら15分間にわたって150℃に加熱した。冷却後、反応混合物を短いシリカゲル・カラムを通過させて濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を分離用HPLCに送ると[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノンが黄色の固形物として5mg得られた。LC-MS：m/e 450 (MH+)。1H NMR (400MHz, CDCl3)：7.74 (s, 1H)、7.70 (s, 1H)、7.66 (m, 1H)、7.54 (m, 1H)、7.24 (m, 1H)、7.10 (t, 1H)、7.02 (t, 1H)、6.00 (s, 1H)、3.83〜3.48 (m, 8H)、2.33 (s, 3H)。
【実施例３０２】
【１４１０】
1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド
【１４１１】
【化４０６】
2009519918.tif 000412
【１４１２】
実施例306のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロメタンスルホン酸1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルと3-メトキシ-プロピルアミンから出発して1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミドを黄色の固形物として4.5mg得た。LC-MS：m/e 452 (MH+)。1H NMR (400MHz, CDCl3)：8.11 (s, 1H)、7.62 (m, 2H)、7.54 (m, 2H)、7.08 (t, 1H)、7.01 (t, 1H)、6.09 (s, 1H)、3.67〜3.60 (m, 6H)、3.42 (s, 3H)、2.31 (s, 3H)。
【実施例３０３】
【１４１３】
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン
【１４１４】
【化４０７】
2009519918.tif 000413
【１４１５】
実施例301のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、[6-ブロモ-1-(4-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとモルホリンから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノンを黄色の固形物として4.2mg得た。LC-MS：m/e 448 (MH+)。1H NMR (400MHz, CD3OD)：8.27 (d, 2H)、7.63 (s, 1H)、7.27〜7.25 (m, 6H)、5.60 (s, 1H)、3.79〜3.66 (m, 4H)、3.65〜3.49 (m, 4H)、2.15 (s, 1H)。
【実施例３０４】
【１４１６】
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１４１７】
【化４０８】
2009519918.tif 000414
【１４１８】
1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール（150mg）を2mlのN,N-ジメチルホルムアミド（DMF）に溶かして氷で冷やした溶液に水素化ナトリウム（17mg、60％）をゆっくりと添加した。30分間にわたって撹拌した後、1-ブロモ-2-メトキシ-エタン（59mg）を含む1mlのDMFを注射器で注意深く添加した。この混合物を室温まで温め、一晩にわたって撹拌した後、1mlのメタノールで希釈し、分離用HPLCに直接送った。生成物である[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが黄色の固形物として得られた（40mg）。LC-MS：m/e 411 (MH+)。1H NMR (400MHz, DMSO)：9.12 (s, 1H)、7.81 (s, 1H)、7.61 (m, 1H)、7.43 (t, 1H)、7.34 (d, 1H)、7.25 (t, 1H)、7.10 (d, 1H)、6.85 (d, 1H)、5.81 (s, 1H)、4.23 (m, 2H)、3.71 (m, 2H)、3.32 (s, 3H)、2.20 (s, 3H)。
【実施例３０５】
【１４１９】
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェニルスルファニル-イソキノリン-3-イル)アミン
【１４２０】
【化４０９】
2009519918.tif 000415
【１４２１】
ベンゼンチオール（500mg）をDME（2ml）に溶かした溶液にNaH（155mg）を添加し、得られた混合物を室温にて1時間にわたって撹拌した。次に(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）を添加し、得られた混合物をマイクロ波を照射しながら30分間にわたって150℃に加熱した。酢酸を用いてこの反応混合物を酸性化してpH=7にした後、分離用LC-MSで精製すると、(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェニルスルファニル-イソキノリン-3-イル)アミンが黄色の固形物として20mg得られた。LC-MS：m/e 333 (MH+)。
【実施例３０６】
【１４２２】
[1-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１４２３】
【化４１０】
2009519918.tif 000416
【１４２４】
実施例305に記載したのと同様の手続きを利用し、3-メトキシ-ベンゼンチオールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 363 (MH+)。
【実施例３０７】
【１４２５】
[1-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１４２６】
【化４１１】
2009519918.tif 000417
【１４２７】
実施例305に記載したのと同様の手続きを利用し、3-メトキシ-ベンゼンチオールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 393 (MH+)。
【実施例３０８】
【１４２８】
[1-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１４２９】
【化４１２】
2009519918.tif 000418
【１４３０】
実施例305に記載したのと同様の手続きを利用し、4-クロロ-ベンゼンチオールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
【実施例３０９】
【１４３１】
[1-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１４３２】
【化４１３】
2009519918.tif 000419
【１４３３】
実施例305に記載したのと同様の手続きを利用し、4-クロロ-ベンゼンチオールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 397 (MH+)。
【実施例３１０】
【１４３４】
[1-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１４３５】
【化４１４】
2009519918.tif 000420
【１４３６】
実施例305に記載したのと同様の手続きを利用し、3-フルオロ-ベンゼンチオールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
【実施例３１１】
【１４３７】
[1-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１４３８】
【化４１５】
2009519918.tif 000421
【１４３９】
実施例305に記載したのと同様の手続きを利用し、3-フルオロ-ベンゼンチオールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 381 (MH+)。
【実施例３１２】
【１４４０】
[1-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１４４１】
【化４１６】
2009519918.tif 000422
【１４４２】
実施例305に記載したのと同様の手続きを利用し、4-フルオロ-ベンゼンチオールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
【実施例３１３】
【１４４３】
[1-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１４４４】
【化４１７】
2009519918.tif 000423
【１４４５】
実施例305に記載したのと同様の手続きを利用し、4-フルオロ-ベンゼンチオールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 381 (MH+)。
【実施例３１４】
【１４４６】
[1-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１４４７】
【化４１８】
2009519918.tif 000424
【１４４８】
実施例305に記載したのと同様の手続きを利用し、2-フルオロ-ベンゼンチオールと(1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
【実施例３１５】
【１４４９】
[1-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１４５０】
【化４１９】
2009519918.tif 000425
【１４５１】
実施例305に記載したのと同様の手続きを利用し、2-フルオロ-ベンゼンチオールと(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 381 (MH+)。
【実施例３１６】
【１４５２】
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸
【１４５３】
（中間体のセクションの実施例9Aを参照のこと）
【実施例３１７】
【１４５４】
[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン
【１４５５】
【化４２０】
2009519918.tif 000426
【１４５６】
6-メトキシ-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸（100mg）（実施例9A）と、モルホリン（70mg）と、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBt）（130mg）と、NMP（100mg）と、N,N-ジメチルホルムアミド（DMF）（2ml）と、1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]カルボジイミドヒドロクロリド（EDCI）（180mg）との混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。この反応混合物を分離用LC-MSで精製すると、[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-モルホリン-4-イル-メタノンが20mg得られた。LC-MS：m/e 368 (MH+)。
【実施例３１８】
【１４５７】
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸シクロプロピルメチル-アミド
【１４５８】
【化４２１】
2009519918.tif 000427
【１４５９】
実施例317に記載したのと同様の手続きを利用し、シクロプロピル-メチルアミンと6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸から出発して6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸シクロプロピルメチル-アミドを得た。LC-MS：m/e 352 (MH+)。
【実施例３１９】
【１４６０】
1-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノン
【１４６１】
【化４２２】
2009519918.tif 000428
【１４６２】
実施例317に記載したのと同様の手続きを利用し、1-ピペラジン-1-イル-エタノンと6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸から出発して1-｛4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 409 (MH+)。
【実施例３２０】
【１４６３】
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸ジメチルアミド
【１４６４】
【化４２３】
2009519918.tif 000429
【１４６５】
実施例317に記載したのと同様の手続きを利用し、ジメチル-アミンヒドロクロリドと6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸から出発して6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸ジメチルアミドを得た。LC-MS：m/e 326 (MH+)。
【実施例３２１】
【１４６６】
(1-イソプロピル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１４６７】
【化４２４】
2009519918.tif 000430
【１４６８】
a）2-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-プロパン-2-オールの調製
【１４６９】
【化４２５】
2009519918.tif 000431
【１４７０】
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸イソプロピルエステル（1.5g、4.4ミリモル）を-78℃でCH2Cl2（100ml）に溶かした溶液にMeMgI（エーテル中の20mlの溶液、158ミリモル）を添加し、得られた混合物を-78℃にて2時間にわたって撹拌した後、室温にて2時間にわたって撹拌した。
【１４７１】
40mlの飽和NH4Cl溶液を添加し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。1つにまとめた有機層を濃縮すると、粗2-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-プロパン-2-オールが600mg得られた。LC-MS：313 (MH+)。
【１４７２】
b）(1-イソプロピル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１４７３】
【化４２６】
2009519918.tif 000432
【１４７４】
2-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-プロパン-2-オール（135mg）と、45％HI（1ml）と、赤リン（54mg）と、酢酸（3ml）との混合物をマイクロ波を照射しながら30分間にわたって150℃に加熱した。
【１４７５】
室温まで冷却した後、この反応混合物を氷-水の中に注ぎ、1MのNaOH溶液を用いて中和してpH=7にした。得られた反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮して乾燥させた。固形残留物を分離用LC-MSで精製すると、(1-イソプロピル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが20mg得られた。LC-MS：m/e 297 (MH+)。
【実施例３２２】
【１４７６】
(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１４７７】
【化４２７】
2009519918.tif 000433
【１４７８】
a）3-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6,7-ジメトキシ-2H-イソキノリン-1-オンの調製
【１４７９】
【化４２８】
2009519918.tif 000434
【１４８０】
実施例2のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、2-シアノメチル-4,5-ジメトキシ-安息香酸と3-アミノ-5-シクロプロピルピラゾールから出発して3-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6,7-ジメトキシ-2H-イソキノリン-1-オンを得た。LC-MS：m/e 327 (MH+)。
【１４８１】
b）(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１４８２】
【化４２９】
2009519918.tif 000435
【１４８３】
実施例2のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、3-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6,7-ジメトキシ-2H-イソキノリン-1-オンから出発して(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 345 (MH+)。
【実施例３２３】
【１４８４】
(1-シクロブトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１４８５】
【化４３０】
2009519918.tif 000436
【１４８６】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとシクロブタノールから出発して(1-シクロブトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 381 (MH+)。
【実施例３２４】
【１４８７】
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-エトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【１４８８】
【化４３１】
2009519918.tif 000437
【１４８９】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとエタノールから出発して(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-エトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 355 (MH+)。
【実施例３２５】
【１４９０】
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【１４９１】
【化４３２】
2009519918.tif 000438
【１４９２】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとプロパン-2-オールから出発して(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 369 (MH+)。
【実施例３２６】
【１４９３】
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロピル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【１４９４】
【化４３３】
2009519918.tif 000439
【１４９５】
a）(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロペニル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンの調製
【１４９６】
【化４３４】
2009519918.tif 000440
【１４９７】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとイソプロペニルボロン酸ピナコールエステルから出発して(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロペニル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
【１４９８】
b）(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロピル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンの調製
【１４９９】
【化４３５】
2009519918.tif 000441
【１５００】
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロペニル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン（100mg）と10％Pd/C（15mg）の混合物を40psiの圧力のH2のもとで高圧瓶の中に密封し、室温にて一晩にわたって撹拌した。次にこの混合物を濾過し、濾液を濃縮すると、(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロピル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンが油として得られた（30mg）。LC-MS：m/e 353 (MH+)。
【実施例３２７】
【１５０１】
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール
【１５０２】
【化４３６】
2009519918.tif 000442
【１５０３】
a）1-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
【１５０４】
【化４３７】
2009519918.tif 000443
【１５０５】
(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）と、40％HBr（2ml）と、酢酸（5ml）の溶液を一晩にわたって120℃にて加熱した。室温まで冷却した後、この反応混合物を濃縮すると油が得られ、残留物を50mlの水で処理した。この混合物を酢酸エチル（50ml×3）で抽出し、有機層を蒸発させると、1-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールが固形物として得られた（80mg）。LC-MS：m/e 319 (MH+)。
【１５０６】
b）1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
【１５０７】
【化４３８】
2009519918.tif 000444
【１５０８】
プロパン-2-オール（2ml）の溶液にNaH（155mg）を添加し、得られた混合物を1時間にわたって撹拌した。この混合物に1-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール（100mg）を添加し、得られた混合物をマイクロ波を照射しながら30分間にわたって170℃に加熱した。酢酸を用いてこの反応混合物を酸性化してpH=3にし、蒸発させると、油が得られた。残留物を水（50ml）で処理し、得られた固形物を回収すると、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールが得られた（50mg）。LC-MS：m/e 299 (MH+)。
【実施例３２８】
【１５０９】
[1-イソプロポキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１５１０】
【化４３９】
2009519918.tif 000445
【１５１１】
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール（50mg）を含むDMF（2ml）にNaH（6mg）を添加し、室温にて30分間にわたって撹拌した。次に2-ブロモエチルメチルエーテル（23mg）を添加し、室温にて一晩にわたって撹拌した。この混合物を分離用LC-MSに送ると、[1-イソプロポキシ-6-(2-モルホリン-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが5mg生成された。LC-MS：m/e 357 (MH+)。
【実施例３２９】
【１５１２】
[1-イソプロポキシ-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１５１３】
【化４４０】
2009519918.tif 000446
【１５１４】
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール（70mg）を含むDMF（1ml）にNaH（10mg）を添加し、室温にて撹拌して溶液Aを得た。N-(2-クロロエチル)-モルホリンヒドロクロリド（46mg）を含むDMF（1ml）にNaH（10mg）を添加し、室温にて撹拌して溶液Bを得た。AとBの混合物をマイクロ波を照射しながら30分間にわたって150℃に加熱した後、分離用LC-MSに送ると、[1-イソプロポキシ-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが3mg生成された。LC-MS：m/e 412 (MH+)。
【実施例３３０】
【１５１５】
1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール
【１５１６】
【化４４１】
2009519918.tif 000447
【１５１７】
a）1-イソプロペニル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
【１５１８】
【化４４２】
2009519918.tif 000448
【１５１９】
実施例131に記載したのと同様の手続きを利用し、1-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールとイソプロペニルボロン酸ピナコールエステルから出発して1-イソプロペニル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールを得た。LC-MS：m/e 281 (MH+)。
【１５２０】
b）1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
【１５２１】
【化４４３】
2009519918.tif 000449
【１５２２】
1-イソプロペニル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール（100mg）と10％Pd/C（15mg）の混合物を40psiの圧力のH2のもとで高圧瓶の中に密封し、室温にて一晩にわたって撹拌した。次にこの混合物を濾過し、濾液を蒸発させると、1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールが油として得られた（80mg）。LC-MS：m/e 283 (MH+)。
【実施例３３１】
【１５２３】
[1-イソプロピル-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１５２４】
【化４４４】
2009519918.tif 000450
【１５２５】
実施例328に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールと2-ブロモエチルメチルエーテルから出発して[1-イソプロピル-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 341 (MH+)。
【実施例３３２】
【１５２６】
[1-イソプロピル-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１５２７】
【化４４５】
2009519918.tif 000451
【１５２８】
実施例329に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールとN-(2-クロロエチル-モルホリン)から出発して[1-イソプロピル-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 396 (MH+)。
【実施例３３３】
【１５２９】
1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド
【１５３０】
【化４４６】
2009519918.tif 000452
【１５３１】
実施例301のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロ-メタンスルホン酸1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルと3-メトキシ-プロピルアミンから出発して1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミドを得た。LC-MS：m/e 382 (MH+)。
【実施例３３４】
【１５３２】
1-｛4-[1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノン
【１５３３】
【化４４７】
2009519918.tif 000453
【１５３４】
実施例301のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロ-メタンスルホン酸1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルと1-アセチルピペラジンから出発して1-｛4-[1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 421 (MH+)。
【実施例３３５】
【１５３５】
(1-イソプロピル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１５３６】
【化４４８】
2009519918.tif 000454
【１５３７】
実施例330に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとイソプロペニルボロン酸ピナコールエステルから出発して(1-イソプロピル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 327 (MH+)。
【実施例３３６】
【１５３８】
(1-シクロプロピルメトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１５３９】
【化４４９】
2009519918.tif 000455
【１５４０】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとシクロプロピル-メタノールから出発して(1-シクロプロピルメトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 355 (MH+)。
【実施例３３７】
【１５４１】
(1-イソプロポキシ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１５４２】
【化４５０】
2009519918.tif 000456
【１５４３】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-プロパノールから出発して(1-イソプロポキシ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 297 (MH+)。
【実施例３３８】
【１５４４】
[6,7-ジメトキシ-1-(R-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１５４５】
【化４５１】
2009519918.tif 000457
【１５４６】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと(R)-テトラヒドロ-フラン-3-オールから出発して[6,7-ジメトキシ-1-(R-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 371 (MH+)。
【実施例３３９】
【１５４７】
[6,7-ジメトキシ-1-(S-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１５４８】
【化４５２】
2009519918.tif 000458
【１５４９】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと(S)-テトラヒドロ-フラン-3-オールから出発して[6,7-ジメトキシ-1-(S-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 371 (MH+)。
【実施例３４０】
【１５５０】
[6,7-ジメトキシ-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１５５１】
【化４５３】
2009519918.tif 000459
【１５５２】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとテトラヒドロ-フラン-3-オールから出発して[6,7-ジメトキシ-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 371 (MH+)。
【実施例３４１】
【１５５３】
(1-イソプロピル-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１５５４】
【化４５４】
2009519918.tif 000460
【１５５５】
実施例330に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとイソプロペニルボロン酸ピナコールエステルから出発して(1-イソプロピル-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 297 (MH+)。
【実施例３４２】
【１５５６】
(1-エチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１５５７】
【化４５５】
2009519918.tif 000461
【１５５８】
実施例330に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとエテニルボロン酸ピナコールエステルから出発して(1-エチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 283 (MH+)。
【実施例３４３】
【１５５９】
1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール
【１５６０】
【化４５６】
2009519918.tif 000462
【１５６１】
a）3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリル酸の調製
【１５６２】
【化４５７】
2009519918.tif 000463
【１５６３】
3-ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンズアルデヒド（30g）とマロン酸（42g）の混合物を含むピリジン（80ml）とピペリジン（4ml）を6時間にわたって120℃に加熱した。この溶液を室温まで冷却した後、20mlに濃縮した。残留物を500mlの水に溶かし、この溶液を濃HClを用いて酸性化してpH=3にした。固形物を回収すると、3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリル酸が得られた（40g）。LC-MS：m/e 195 (MH+)。
【１５６４】
b）3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-プロピオン酸の調製
【１５６５】
【化４５８】
2009519918.tif 000464
【１５６６】
3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-アクリル酸（3g）と、10％Pd/C（0.5g）と、EtOAc（50ml）と、MeOH（50ml）の混合物をパー装置の中で水素を30〜40psiにして5時間にわたって振盪した。次にこの溶液をセライト・パッドを通過させ、濃縮すると、3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-プロピオン酸が得られた（3g）。LC-MS：m/e 197 (MH+)。
【１５６７】
c）5-ヒドロキシ-6-メトキシ-インダン-1-オンの調製
【１５６８】
【化４５９】
2009519918.tif 000465
【１５６９】
3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-プロピオン酸をメタンスルホン酸（10ml）に溶かした溶液をマイクロ波を照射しながら10分間にわたって90℃に加熱した。この混合物を氷（300g）の中に注ぎ、1時間にわたって撹拌した。沈殿物を回収し、乾燥させると、5-ヒドロキシ-6-メトキシ-インダン-1-オンが得られた（2g）。LC-MS：m/e 179 (MH+)。
【１５７０】
d）5-ベンジルオキシ-6-メトキシ-インダン-1-オンの調製
【１５７１】
【化４６０】
2009519918.tif 000466
【１５７２】
5-ヒドロキシ-6-メトキシ-インダン-1-オン（2.1g）と、K2CO3（3.3g）と、アセトン（30ml）と、臭化ベンジルとの混合物を5時間にわたって還流温度に加熱した。この混合物を濾過し、濾液を蒸発させると油が得られた。この油をジエチルエーテル（50ml）で処理し、固形物を回収すると、5-ベンジルオキシ-6-メトキシ-インダン-1-オンが得られた（3g）。LC-MS：m/e 269 (MH+)。
【１５７３】
e）5-ベンジルオキシ-6-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
【１５７４】
【化４６１】
2009519918.tif 000467
【１５７５】
実施例2のa）に記載したのと同様の手続きを利用し、5-ベンジルオキシ-6-メトキシ-インダン-1-オンと亜硝酸n-ブチルから出発して5-ベンジルオキシ-6-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 298 (MH+)。
【１５７６】
f）4-ベンジルオキシ-2-シアノメチル-5-メトキシ-安息香酸の調製
【１５７７】
【化４６２】
2009519918.tif 000468
【１５７８】
実施例2のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、5-ベンジルオキシ-6-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムから出発して4-ベンジルオキシ-2-シアノメチル-5-メトキシ-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 298 (MH+)。
【１５７９】
g）6-ベンジルオキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
【１５８０】
【化４６３】
2009519918.tif 000469
【１５８１】
実施例2のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、4-ベンジルオキシ-2-シアノメチル-5-メトキシ-安息香酸と3-アミノ-5-メチル-1H-ピラゾールから出発して6-ベンジルオキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンを得た。LC-MS：m/e 377 (MH+)。
【１５８２】
h）(6-ベンジルオキシ-1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１５８３】
【化４６４】
2009519918.tif 000470
【１５８４】
実施例2のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、6-ベンジルオキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンから出発して(6-ベンジルオキシ-1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 395 (MH+)。
【１５８５】
i）(6-ベンジルオキシ-1-イソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１５８６】
【化４６５】
2009519918.tif 000471
【１５８７】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(6-ベンジルオキシ-1-クロロ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-プロパノールから出発して(6-ベンジルオキシ-1-イソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 419 (MH+)。
【１５８８】
j）1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
【１５８９】
【化４６６】
2009519918.tif 000472
【１５９０】
(6-ベンジルオキシ-1-イソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（300mg）と、10％Pd/C（50mg）と、MeOH（80ml）との混合物をパー装置の中で水素を30〜40psiにして室温にて5時間にわたって振盪した。次にこの溶液をセライト・パッドを通過させ、濃縮し、乾燥させると、1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールが得られた（250mg）。LC-MS：m/e 329 (MH+)。
【実施例３４４】
【１５９１】
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１５９２】
【化４６７】
2009519918.tif 000473
【１５９３】
実施例328に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールと2-ブロモエチルメチルエーテルから出発して[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 387 (MH+)。
【実施例３４５】
【１５９４】
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１５９５】
【化４６８】
2009519918.tif 000474
【１５９６】
実施例329に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールとN-(2-クロロエチル)-モルホリンから出発して[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 442 (MH+)。
【実施例３４６】
【１５９７】
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１５９８】
【化４６９】
2009519918.tif 000475
【１５９９】
実施例328に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールと4-クロロ-テトラヒドロピランから出発して[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 413 (MH+)。
【実施例３４７】
【１６００】
1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド
【１６０１】
【化４７０】
2009519918.tif 000476
【１６０２】
実施例301のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロ-メタンスルホン酸1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルと3-メトキシ-プロピルアミンから出発して1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミドを得た。LC-MS：m/e 428 (MH+)。
【実施例３４８】
【１６０３】
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン
【１６０４】
【化４７１】
2009519918.tif 000477
【１６０５】
実施例301のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロ-メタンスルホン酸1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルとモルホリンから出発して[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノンを得た。LC-MS：m/e 426 (MH+)。
【実施例３４９】
【１６０６】
1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジメチルアミド
【１６０７】
【化４７２】
2009519918.tif 000478
【１６０８】
実施例301のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロ-メタンスルホン酸1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルとジメチルアミンから出発して1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジメチルアミドを得た。LC-MS：m/e 384 (MH+)。
【実施例３５０】
【１６０９】
(8-クロロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１６１０】
【化４７３】
2009519918.tif 000479
【１６１１】
a）2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルバルデヒドの調製
【１６１２】
【化４７４】
2009519918.tif 000480
【１６１３】
2,3-ジヒドロキシ-ベンズアルデヒド（10.5g）と、K2CO3（21g）と、DMF（150ml）と、CH2Br2（7.8ml）との混合物を5時間にわたって85℃に加熱した。次に300mlの水を添加し、得られた溶液を1時間にわたって撹拌した。固形物が形成されたため、それを回収すると、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルバルデヒドが得られた（11g）。LC-MS：m/e 165 (MH+)。
【１６１４】
b）3-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-アクリル酸の調製
【１６１５】
【化４７５】
2009519918.tif 000481
【１６１６】
実施例343のa）に記載したのと同様の手続きを利用し、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-カルバルデヒドとマロン酸から出発して3-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-アクリル酸を得た。LC-MS：m/e 207 (MH+)。
【１６１７】
c）3-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-プロピオン酸の調製
【１６１８】
【化４７６】
2009519918.tif 000482
【１６１９】
実施例343のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、3-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-アクリル酸から出発して3-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-プロピオン酸を得た。LC-MS：m/e 209 (MH+)。
【１６２０】
d）1,2,7,8-テトラヒドロ-6,9-ジオキサ-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-オンの調製
【１６２１】
【化４７７】
2009519918.tif 000483
【１６２２】
実施例343のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、3-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-プロピオン酸から出発して1,2,7,8-テトラヒドロ-6,9-ジオキサ-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-オンを得た。LC-MS：m/e 191 (MH+)。
【１６２３】
e）7,8-ジヒドロ-1H-6,9-ジオキサ-シクロペンタ[a]ナフタレン-2,3-ジオン-2-オキシムの調製
【１６２４】
【化４７８】
2009519918.tif 000484
【１６２５】
実施例2のa）に記載したのと同様の手続きを利用し、1,2,7,8-テトラヒドロ-6,9-ジオキサ-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-オンから出発して7,8-ジヒドロ-1H-6,9-ジオキサ-シクロペンタ[a]ナフタレン-2,3-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 220 (MH+)。
【１６２６】
f）5-シアノメチル-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルボン酸の調製
【１６２７】
【化４７９】
2009519918.tif 000485
【１６２８】
実施例2のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、7,8-ジヒドロ-1H-6,9-ジオキサ-シクロペンタ[a]ナフタレン-2,3-ジオン-2-オキシムから出発して5-シアノメチル-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルボン酸を得た。LC-MS：m/e 220 (MH+)。
【１６２９】
g）6-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2,3-ジヒドロ-7H-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-8-オンの調製
【１６３０】
【化４８０】
2009519918.tif 000486
【１６３１】
実施例2のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、5-シアノメチル-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルボン酸と3-アミノ-5-メチルピラゾールから出発して6-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2,3-ジヒドロ-7H-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-8-オンを得た。LC-MS：m/e 299 (MH+)。
【１６３２】
h）(8-クロロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１６３３】
【化４８１】
2009519918.tif 000487
【１６３４】
実施例2のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、6-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2,3-ジヒドロ-7H-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-8-オンから出発して(8-クロロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
【実施例３５１】
【１６３５】
(8-イソプロポキシ-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１６３６】
【化４８２】
2009519918.tif 000488
【１６３７】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(8-クロロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-プロパノールから出発して(8-イソプロポキシ-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 341 (MH+)。
【実施例３５２】
【１６３８】
(8-イソプロピル-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１６３９】
【化４８３】
2009519918.tif 000489
【１６４０】
実施例330に記載したのと同様の手続きを利用し、(8-クロロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとイソプロペニルボロン酸ピナコールエステルから出発して(8-イソプロピル-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 325 (MH+)。
【実施例３５３】
【１６４１】
[1-クロロ-6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１６４２】
【化４８４】
2009519918.tif 000490
【１６４３】
a）3-フルオロ-4-(2-メトキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒドの調製
【１６４４】
【化４８５】
2009519918.tif 000491
【１６４５】
2-メトキシ-エタノール（15ml）をDMF（200ml）に溶かした溶液にNaH（7.3g）を添加し、得られた溶液を4時間にわたって撹拌した。この混合物にN2雰囲気下で0℃にて3,4-ジフルオロ-ベンズアルデヒド（14g）を添加し、得られた混合物をゆっくりと室温まで温め、さらに6時間にわたって撹拌した。この溶液に飽和NH4Cl水溶液（200ml）を添加し、得られた混合物を酢酸エチル（500ml×3）で抽出した。有機層を蒸発させると、3-フルオロ-4-(2-メトキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒドが油として得られた（15g）。LC-MS：m/e 199 (MH+)。
【１６４６】
b）3-[3-フルオロ-4-(2-メトキシ-エトキシ)-フェニル]-アクリル酸の調製
【１６４７】
【化４８６】
2009519918.tif 000492
【１６４８】
実施例343のa）に記載したのと同様の手続きを利用し、3-フルオロ-4-(2-メトキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒドとマロン酸から出発して3-[3-フルオロ-4-(2-メトキシ-エトキシ)-フェニル]-アクリル酸を得た。LC-MS：m/e 241 (MH+)。
【１６４９】
c）3-[3-フルオロ-4-(2-メトキシ-エトキシ)-フェニル]-プロピオン酸の調製
【１６５０】
【化４８７】
2009519918.tif 000493
【１６５１】
実施例343のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、3-[3-フルオロ-4-(2-メトキシ-エトキシ)-フェニル]-アクリル酸から出発して3-[3-フルオロ-4-(2-メトキシ-エトキシ)-フェニル]-プロピオン酸を得た。LC-MS：m/e 243 (MH+)。
【１６５２】
d）5-フルオロ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-インダン-1-オンの調製
【１６５３】
【化４８８】
2009519918.tif 000494
【１６５４】
3-[3-フルオロ-4-(2-メトキシ-エトキシ)-フェニル]-プロピオン酸（16g）とSOCl2（50ml）の混合物を4時間にわたって還流させた。この混合物を蒸発させ、残留物をCS2（100ml）に溶かした後、AlCl3（20g）を添加した。この混合物を4時間にわたって45℃に加熱した。200mlの氷-水を冷却した混合物に添加し、得られた混合物をさらに1時間にわたって撹拌した。この混合物を酢酸エチル（300ml×3）で抽出した。溶離液として酢酸エチル：PE=5：1を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィで生成物を精製した。LC-MS：m/e 225 (MH+)。
【１６５５】
e）5-フルオロ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
【１６５６】
【化４８９】
2009519918.tif 000495
【１６５７】
実施例2のa）に記載したのと同様の手続きを利用し、5-フルオロ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-インダン-1-オンから出発して5-フルオロ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 254 (MH+)。
【１６５８】
f）2-シアノメチル-4-フルオロ-5-(2-メトキシ-エトキシ)-安息香酸の調製
【１６５９】
【化４９０】
2009519918.tif 000496
【１６６０】
実施例2のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、5-フルオロ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムから出発して2-シアノメチル-4-フルオロ-5-(2-メトキシ-エトキシ)-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 254 (MH+)。
【１６６１】
g）6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
【１６６２】
【化４９１】
2009519918.tif 000497
【１６６３】
実施例2のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、2-シアノメチル-4-フルオロ-5-(2-メトキシ-エトキシ)-安息香酸と3-アミノ-5-メチルピラゾールから出発して6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンを得た。LC-MS：m/e 333 (MH+)。
【１６６４】
h）[1-クロロ-6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１６６５】
【化４９２】
2009519918.tif 000498
【１６６６】
実施例2のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンから出発して[1-クロロ-6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 351 (MH+)。
【実施例３５４】
【１６６７】
[1,6-ジエトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１６６８】
【化４９３】
2009519918.tif 000499
【１６６９】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、[1-クロロ-6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとエタノールから出発して[1,6-ジエトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 387 (MH+)。
【実施例３５５】
【１６７０】
[1,6-ジイソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１６７１】
【化４９４】
2009519918.tif 000500
【１６７２】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、[1-クロロ-6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-プロパノールから出発して[1,6-ジイソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 415 (MH+)。
【実施例３５６】
【１６７３】
[1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-6-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１６７４】
【化４９５】
2009519918.tif 000501
【１６７５】
a）[1-クロロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-6-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１６７６】
【化４９６】
2009519918.tif 000502
【１６７７】
テトラヒドロ-フラン-3-オール（0.2ml）をDMF（3ml）に溶かした溶液にNaH（70mg）を注意深く添加し、得られた混合物を1時間にわたって撹拌した。[1-クロロ-6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）をN2雰囲気下で添加し、得られた混合物を一晩にわたって90℃に加熱した。この混合物を50mlの水に注いだ。この混合物を酢酸エチル（50ml×3）で抽出した。有機層を蒸発させると、[1-クロロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-6-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが油として得られた（100mg）。LC-MS：m/e 419 (MH+)。
【１６７８】
b）[1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-6-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１６７９】
【化４９７】
2009519918.tif 000503
【１６８０】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、[1-クロロ-6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-プロパノールから出発して[1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-6-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 443 (MH+)。
【実施例３５７】
【１６８１】
3-[1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルオキシ]-プロパン-1,2-ジオール
【１６８２】
【化４９８】
2009519918.tif 000504
【１６８３】
a）[1-クロロ-6-(2,2-ジメチル[1,3]ジオキソラン-4-イルメトキシ)-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１６８４】
【化４９９】
2009519918.tif 000505
【１６８５】
(2,2-ジメチル-[1,3]ジオキソラン-4-イル)-メタノール（0.3ml）をDMF（2ml）に溶かした溶液にNaH（150mg）を注意深く添加し、得られた混合物を1時間にわたって撹拌した。[1-クロロ-6-フルオロ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）をN2雰囲気下で添加し、得られた混合物を1時間にわたって90℃に加熱した。この混合物を50mlの水の中に注いだ。この混合物を酢酸エチル（50ml×3）で抽出した。有機層を蒸発させると、[1-クロロ-6-(2,2-ジメチル[1,3]ジオキソラン-4-イルメトキシ)-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが油として得られた（100mg）。LC-MS：m/e 463 (MH+)。
【１６８６】
b）[6-(2,2-ジメチル[1,3]ジオキソラン-4-イルメトキシ)-1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１６８７】
【化５００】
2009519918.tif 000506
【１６８８】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、[1-クロロ-6-(2,2-ジメチル[1,3]ジオキソラン-4-イルメトキシ)-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-プロパノールから出発して[6-(2,2-ジメチル[1,3]ジオキソラン-4-イルメトキシ)-1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 501 (MH+)。
【１６８９】
c）3-[1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルオキシ]-プロパン-1,2-ジオールの調製
【１６９０】
【化５０１】
2009519918.tif 000507
【１６９１】
30mgの[6-(2,2-ジメチル[1,3]ジオキソラン-4-イルメトキシ)-1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを5mlのTHFと1mlの1N HClに溶かした溶液を室温にて3時間にわたって撹拌し、NaHCO3で中和した後、分離用LC-MSに送った。5mgの3-[1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルオキシ]-プロパン-1,2-ジオールが固形物として生成された。LC-MS：m/e 447 (MH+)。
【実施例３５８】
【１６９２】
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルオキシ]-モルホリン-4-イル-メタノン
【１６９３】
【化５０２】
2009519918.tif 000508
【１６９４】
2.0〜5.0mlの処理用バイアルにトリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステル（56.2mg、1ミリモル）と、Pd(OAc)2（4mg）と、Mo(CO)6（26.4mg）と、モルホリン（26.0mg）と、DBU（45mg）と、乾燥THF（2ml）を充填した。このバイアルのキャップを空気中ですぐに閉め、マイクロ波を照射しながら15分間にわたって150℃に加熱した。冷却後、反応混合物を短いシリカゲル・カラムを通過させて濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を分離用HPLCに送ると[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルオキシ]-モルホリン-4-イル-メタノンが黄色の固形物として5mg得られた。LC-MS：m/e 396 (MH+)。
【実施例３５９】
【１６９５】
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジメチルアミド
【１６９６】
【化５０３】
2009519918.tif 000509
【１６９７】
実施例358に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルとジメチルアミンヒドロクロリドから出発して1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジメチルアミドを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 354 (MH+)。
【実施例３６０】
【１６９８】
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド
【１６９９】
【化５０４】
2009519918.tif 000510
【１７００】
実施例358に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルと3-メトキシ-プロピルアミンから出発して1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミドを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 398 (MH+)。
【実施例３６１】
【１７０１】
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミド
【１７０２】
【化５０５】
2009519918.tif 000511
【１７０３】
実施例358に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルとN,N-ジメチル-プロパン-1,3-ジアミンから出発して1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミドを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 411 (MH+)。
【実施例３６２】
【１７０４】
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピペリジン-1-イル-メタノン
【１７０５】
【化５０６】
2009519918.tif 000512
【１７０６】
実施例358に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルとピペリジンから出発して[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピペリジン-1-イル-メタノンを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 394 (MH+)。
【実施例３６３】
【１７０７】
[1-イソプロポキシ-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１７０８】
【化５０７】
2009519918.tif 000513
【１７０９】
2.0〜5.0mlの処理用バイアルにトリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステル（100mg）を含む2mlのNMPを充填した。この混合物に過剰な1-メチル-ピペラジンを添加した。マイクロ波を照射しながらこのバイアルを2時間にわたって200℃に加熱した。冷却後、反応混合物を分離用HPLCに送ると、[1-イソプロポキシ-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが黄色の固形物として5mg得られた。LC-MS：m/e 381 (MH+)。
【実施例３６４】
【１７１０】
(1-イソプロポキシ-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１７１１】
【化５０８】
2009519918.tif 000514
【１７１２】
実施例363に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルとモルホリンから出発して(1-イソプロポキシ-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 368 (MH+)。
【実施例３６５】
【１７１３】
(1-イソプロポキシ-6-ピペリジンン-1-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１７１４】
【化５０９】
2009519918.tif 000515
【１７１５】
実施例363に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルとピペリジンから出発して(1-イソプロポキシ-6-ピペリジンン-1-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 366 (MH+)。
【実施例３６６】
【１７１６】
(1-イソプロポキシ-6-ピロリジン-1-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１７１７】
【化５１０】
2009519918.tif 000516
【１７１８】
実施例363に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルとピロリジンから出発して(1-イソプロポキシ-6-ピロリジン-1-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 352 (MH+)。
【実施例３６７】
【１７１９】
(1-イソプロピル-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１７２０】
【化５１１】
2009519918.tif 000517
【１７２１】
実施例363に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルとモルホリンから出発して(1-イソプロピル-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 352 (MH+)。
【実施例３６８】
【１７２２】
[1-イソプロピル-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１７２３】
【化５１２】
2009519918.tif 000518
【１７２４】
実施例363に記載したのと同様の手続きを利用し、トリフルオロメタンスルホン酸1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルと1-メチル-ピペラジンから出発して[1-イソプロピル-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 365 (MH+)。
【実施例３６９】
【１７２５】
(6-メトキシ-1-ピペリジン-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１７２６】
a）6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸イソプロピルエステルの調製
【１７２７】
【化５１３】
2009519918.tif 000519
【１７２８】
炉で乾燥させたフラスコに、8.64gの(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと、0.54gのPd(OAc)2と、1.2gのdpppと、0.3gのPd(PPh3)4と、24gのCs2CO3を200mlのi-PrOHと200mlのDMFに溶かした溶液を充填した後、排気してCO（4バール）を満たすサイクルを3回実施した。この混合物を室温にて2時間にわたって振盪し、50℃にて2時間にわたって振盪し、90℃にて一晩にわたって振盪した。反応が終了した後、溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルに溶かし、水で洗浄し、Na2SO4を用いて乾燥させた。溶媒を除去した後、残留物をシリカゲル上のカラム・クロマトグラフィで精製すると、6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸イソプロピルエステルが8.2g得られた。
【１７２９】
b）[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-メタノールの調製
【１７３０】
【化５１４】
2009519918.tif 000520
【１７３１】
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸イソプロピルエステル（1.5g）を0℃にて50mlのTHFに溶かした溶液にLiAlH4（0.67g）を少量ずつ添加した。この混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。ガスが発生しなくなるまで氷-水をこの混合物に注意深く添加した。この溶液のpHを7〜8に調節した後、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を飽和NaCl水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮すると、粗生成物が得られた。それをさらに精製せずに次の反応ステップで使用した。
【１７３２】
c）メタンスルホン酸3-(1-メタンスルホニル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イルメチルエステルの調製
【１７３３】
【化５１５】
2009519918.tif 000521
【１７３４】
[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-メタノール（1.0g）とEt3N（1.42g）を含む50mlのCH2Cl2に、0℃にて、MsCl（1.0g）を含む20mlのCH2Cl2をゆっくりと添加した。この反応混合物を室温にて3時間にわたって撹拌した後、飽和NaHCO3水溶液とNaCl水溶液で洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮すると、粗生成物が得られた。
【１７３５】
d）(6-メトキシ-1-ピペリジン-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１７３６】
【化５１６】
2009519918.tif 000522
【１７３７】
2.0〜5.0mlの処理用バイアルに、50mgのメタンスルホン酸3-(1-メタンスルホニル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イルメチルエステルと、50mgのピペリジンと、75mgのK2CO3を含む3mlのTHF/EtOH（1：1）を充填した。マイクロ波を照射しながらこのバイアルを30分間にわたって120℃に加熱した。冷却後、反応混合物を短いシリカゲル・カラムを通過させて濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を含むMeOHを分離用HPLCに送ると、(6-メトキシ-1-ピペリジン-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが黄色の固形物として5mg得られた。LC-MS：m/e 352 (MH+)。
【実施例３７０】
【１７３８】
1-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルメチル]-ピペリジン-2-オン
【１７３９】
【化５１７】
2009519918.tif 000523
【１７４０】
実施例369のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、メタンスルホン酸3-(1-メタンスルホニル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イルメチルエステルとピペリジン-2-オンから出発して1-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルメチル]-ピペリジン-2-オンを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 366 (MH+)。
【実施例３７１】
【１７４１】
3-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルメチル]-オキサゾリジン-2-オン
【１７４２】
【化５１８】
2009519918.tif 000524
【１７４３】
実施例369のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、メタンスルホン酸3-(1-メタンスルホニル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イルメチルエステルとオキサゾリジン-2-オンから出発して3-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルメチル]-オキサゾリジン-2-オンを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 354 (MH+)。
【実施例３７２】
【１７４４】
(1-イミダゾル-1-イルメチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１７４５】
【化５１９】
2009519918.tif 000525
【１７４６】
実施例369のd）に記載したのと同様の手続きを利用し、メタンスルホン酸3-(1-メタンスルホニル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-6-メトキシ-イソキノリン-1-イルメチルエステルと1H-イミダゾールから出発して(1-イミダゾル-1-イルメチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
【実施例３７３】
【１７４７】
[1-イソプロポキシ-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１７４８】
【化５２０】
2009519918.tif 000526
【１７４９】
炉で乾燥させたフラスコに20mgの1-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メタノンを充填した後、排気してArを満たすサイクルを3回実施した。0℃にて過剰なBH3/THFを添加し、得られた溶液を室温にて一晩にわたって撹拌した。溶媒を除去した後、残留物をMeOHに溶かし、分離用HPLCに送ると、[1-イソプロポキシ-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが黄色の固形物として得られた。LC-MS：m/e 395 (MH+)。
【実施例３７４】
【１７５０】
1-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルメチル]-ピロリジン-2-カルボン酸アミド
【１７５１】
a）1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸イソプロピルエステルの調製
【１７５２】
【化５２１】
2009519918.tif 000527
【１７５３】
b）[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノールの調製
【１７５４】
【化５２２】
2009519918.tif 000528
【１７５５】
実施例369のb）に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸イソプロピルエステルから出発して粗[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノールを得た。それをさらに精製することなく次のステップで使用した。
【１７５６】
c）メタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(1-メタンスルホニル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルメチルエステルの調製
【１７５７】
【化５２３】
2009519918.tif 000529
【１７５８】
実施例369のc）に記載したのと同様の手続きを利用し、[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノールから出発して粗メタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(1-メタンスルホニル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルメチルエステルを得た。それをさらに精製することなく次のステップで使用した。
【１７５９】
d）1-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルメチル]-ピロリジン-2-カルボン酸アミドの調製
【１７６０】
【化５２４】
2009519918.tif 000530
【１７６１】
50mgのメタンスルホン酸1-イソプロポキシ-3-(1-メタンスルホニル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルメチルエステルと、50mgのピロリジン-2-カルボン酸アミドと、54mgのEt3Nとの混合物を含む10mlのCH3CNを室温にて一晩にわたって撹拌した。溶媒を除去した後、残留物を含むMeOHを分離用HPLCに送ると、1-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルメチル]-ピロリジン-2-カルボン酸アミドが黄色の固形物として得られた。LC-MS：m/e 409 (MH+)。
【実施例３７５】
【１７６２】
(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１７６３】
a）4-クロロメチル-5-メトキシ-インダン-1-オンの調製
【１７６４】
【化５２５】
2009519918.tif 000531
【１７６５】
5-メトキシ-インダン-1-オン（16.0g）と、パラホルムアルデヒド（6.0g）と、塩化亜鉛（5.0g）との混合物を含む濃塩酸（15ml）と酢酸（50ml）の中に塩化水素を45℃にて8時間にわたって通した後、室温にて一晩にわたって通した。次に水を添加し、得られた混合物をジクロロメタンで抽出した。粗生成物をシリカゲル上のフラッシュ・カラム・クロマトグラフィで精製すると、4-クロロメチル-5-メトキシ-インダン-1-オンが得られた。
【１７６６】
b）5-メトキシ-4-メチル-インダン-1-オンの調製
【１７６７】
【化５２６】
2009519918.tif 000532
【１７６８】
フラスコに、3.35gの4-クロロメチル-5-メトキシ-インダン-1-オンと、0.5gのPd/Cと、2.4gのEt3Nと、2gのCH3COONaを含む50mlのMeOHを充填した後、排気してH2（1.2バール）を満たすサイクルを3回実施した。この混合物を室温にて6時間にわたって振盪した。この混合物を濃縮すると粗生成物が得られたが、それ以上精製しなかった。
【１７６９】
c）5-メトキシ-4-メチル-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
【１７７０】
【化５２７】
2009519918.tif 000533
【１７７１】
5-メトキシ-4-メチル-インダン-1-オン（3.1g）を40℃のMeOHに溶かした溶液に亜硝酸n-ブチル（2.5ml）を添加した後、濃HCl（2.3ml）を添加した。この溶液を30分間にわたって撹拌した。その間に沈殿物が形成された。その沈殿物を回収し、乾燥させると、粗生成物が白色の固形物として得られた。
【１７７２】
d）2-シアノメチル-4-メトキシ-3-メチル-安息香酸の調製
【１７７３】
【化５２８】
2009519918.tif 000534
【１７７４】
21mlの8％NaOH溶液に5-メトキシ-4-メチル-インダン-1,2-ジオン-2-オキシム（2.2g）を添加した。この混合物を50℃に加熱した。次にこの混合物に塩化p-トルエンスルホニル（2.77g）を少量ずつ添加した。得られた混合物をさらに15分間にわたって80℃に加熱した。室温まで冷却した後、沈殿物（少量）を混合物から除去した。母液を濃HClで酸性化してpH=3〜4にすると沈殿物が形成された。次のステップのため、その沈殿物を水で洗浄し、乾燥させた。
【１７７５】
e）6-メトキシ-5-メチル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンの調製
【１７７６】
【化５２９】
2009519918.tif 000535
【１７７７】
10〜20mlの処理用バイアルに500mgの2-シアノメチル-4-メトキシ-3-メチル-安息香酸と5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミンを含む15mlのAcOHを充填した。マイクロ波を照射しながらこのバイアルを30分間にわたって130℃に加熱した。大半の溶媒を減圧下で除去し、残留物を氷-水の中に注いだ。固形物を回収し、水で洗浄した。
【１７７８】
f）(1-クロロ-6-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１７７９】
【化５３０】
2009519918.tif 000536
【１７８０】
10〜20mlの処理用バイアルに、500mgの6-メトキシ-5-メチル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オンを含む15mlのPOCl3を充填した。マイクロ波を照射しながらこのバイアルを30分間にわたって150℃に加熱した。冷却後、POCl3を減圧下で除去した。MeOHを残留物に注意深く添加した。その間に沈殿物が形成された。次のステップのため、その固形物を粗生成物として回収した。
【１７８１】
g）(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１７８２】
【化５３１】
2009519918.tif 000537
【１７８３】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと2-プロパノールから出発して(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを黄色の固形物として5mg得た。LC-MS：m/e 327 (MH+)。
【実施例３７６】
【１７８４】
(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１７８５】
【化５３２】
2009519918.tif 000538
【１７８６】
イソプロパノール（500mg）をDME（2ml）に溶かした溶液にNaH（155mg）を添加し、1時間にわたって撹拌した。この混合物に(1-クロロ-7-フルオロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）（実施例9B）を添加し、得られた混合物をマイクロ波を照射しながら30分間にわたって180℃に加熱した。この反応混合物を酢酸を用いて酸性化してpH=7にした後、分離用LC-MSで精製すると、(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが得られた。LC-MS：m/e 331 (MH+)。
【実施例３７７】
【１７８７】
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン
【１７８８】
【化５３３】
2009519918.tif 000539
【１７８９】
a）3-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-7-フルオロ-6-メトキシ-イソキノリン-1-オールの調製
【１７９０】
【化５３４】
2009519918.tif 000540
【１７９１】
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、2-シアノメチル-5-フルオロ-4-メトキシ-安息香酸（1.75g）と3-アミノ-5-シクロプロピルピラゾールから出発して3-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-7-フルオロ-6-メトキシ-イソキノリン-1-オールを得た。LC-MS：m/e 315 (MH+)。
【１７９２】
b）(1-クロロ-7-フルオロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１７９３】
【化５３５】
2009519918.tif 000541
【１７９４】
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、3-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-7-フルオロ-6-メトキシ-イソキノリン-1-オールから出発して(1-クロロ-7-フルオロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 33 (MH+)。
【１７９５】
c）(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンの調製
【１７９６】
【化５３６】
2009519918.tif 000542
【１７９７】
実施例376に記載したのと同様の手続きを利用し、イソプロパノールと(1-クロロ-7-フルオロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 357 (MH+)。
【実施例３７８】
【１７９８】
[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１７９９】
【化５３７】
2009519918.tif 000543
【１８００】
2-モルホリン-4-イル-エタノール（2ml）の溶液にNaH（155mg）を添加し、1時間にわたって撹拌した。この混合物に(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）を添加し、得られた混合物をマイクロ波を照射しながら1時間にわたって180℃に加熱した。この反応混合物を酢酸を用いて酸性化してpH=7にした後、分離用LC-MSで精製すると、[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが得られた（28mg）。LC-MS：m/e 442 (MH+)。
【実施例３７９】
【１８０１】
(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１８０２】
【化５３８】
2009519918.tif 000544
【１８０３】
a）1-ブロモ-7-フルオロ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
【１８０４】
【化５３９】
2009519918.tif 000545
【１８０５】
(1-クロロ-7-フルオロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（1.0g）を10mlの酢酸に溶かした溶液に臭化水素酸（1ml、40％）を添加した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を30分間にわたって160℃に加熱した。大半の溶媒を減圧下で除去し、残留物を100mlの酢酸エチルに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮すると、油が得られた（0.92g）。それをさらに精製することなく次の反応で使用した。LC-MS：m/e 338 (MH+)。
【１８０６】
b）7-フルオロ-1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールの調製
【１８０７】
【化５４０】
2009519918.tif 000546
【１８０８】
実施例376に記載したのと同様の手続きを利用し、1-ブロモ-7-フルオロ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールとイソプロパノールから出発して7-フルオロ-1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オールを得た。LC-MS：m/e 317 (MH+)。
【１８０９】
c）トリフルオロ-メタンスルホン酸7-フルオロ-1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1-トリフルオロメタンスルホニル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステルの調製
【１８１０】
【化５４１】
2009519918.tif 000547
【１８１１】
7-フルオロ-1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-オール（75mg）とEt3N（123μl）を3mlのCH2Cl2に溶かした。トリフルオロ-メタンスルホン酸無水物を0℃にてこの溶液に添加した。次にこの混合物を室温にて2時間にわたって撹拌した。さらに10mlのCH2Cl2を添加し、飽和炭酸水素ナトリウムとブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮すると、粗生成物が得られた。それをカラム・クロマトグラフィ（石油エーテル：酢酸エチル=2：1）で精製すると、生成物が茶色の固形物として100mg得られた（収率73％）。LC-MS：m/e 581 (MH+)。
【１８１２】
d）(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１８１３】
【化５４２】
2009519918.tif 000548
【１８１４】
トリフルオロ-メタンスルホン酸7-フルオロ-1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1-トリフルオロメタンスルホニル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステル（100mg）とモルホリン（100μl）をNMP（1ml）に添加した。マイクロ波を照射しながらこの混合物を1時間にわたって200℃に加熱した。この混合物を分離用LC-MSで精製すると、(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが得られた（26mg）。LC-MS：m/e 386 (MH+)。
【実施例３８０】
【１８１５】
1-[7-フルオロ-1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-2-オン
【１８１６】
【化５４３】
2009519918.tif 000549
【１８１７】
Ar雰囲気下で、トリフルオロ-メタンスルホン酸7-フルオロ-1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1-トリフルオロメタンスルホニル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルエステル（60mg）と、ピロリジン-2-オンと、Pd2(dba)3（4.8mg）と、キサントホス（12mg）と、K3PO4（61.8mg）をジオキサン（5ml）に添加し、得られた混合物を20時間にわたって100℃に加熱した。この混合物を濾過し、濾液を濃縮すると、粗生成物が得られた。それを分離用LC-MSで精製すると、1-[7-フルオロ-1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-2-オンが得られた（20mg）。LC-MS：m/e 384 (MH+)。
【実施例３８１】
【１８１８】
(5-クロロ-1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１８１９】
【化５４４】
2009519918.tif 000550
【１８２０】
a）3-(2-クロロ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-アクリル酸の調製
【１８２１】
【化５４５】
2009519918.tif 000551
【１８２２】
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、2-クロロ-3,4-ジメトキシ-ベンズアルデヒドとマロン酸から出発して3-(2-クロロ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-アクリル酸を得た。LC-MS：m/e 241 (M-1)。
【１８２３】
b）3-(2-クロロ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-プロピオン酸の調製
【１８２４】
【化５４６】
2009519918.tif 000552
【１８２５】
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、3-(2-クロロ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-アクリル酸とPd-Cから出発して3-(2-クロロ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-プロピオン酸を得た。LC-MS：m/e 243 (M-1)。
【１８２６】
c）4-クロロ-5,6-ジメトキシ-インダン-1-オンの調製
【１８２７】
【化５４７】
2009519918.tif 000553
【１８２８】
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、3-(2-クロロ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-プロピオン酸とメタンスルホン酸から出発して4-クロロ-5,6-ジメトキシ-インダン-1-オンを得た。LC-MS：m/e 227 (MH+)。
【１８２９】
d）4-クロロ-5,6-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
【１８３０】
【化５４８】
2009519918.tif 000554
【１８３１】
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、4-クロロ-5,6-ジメトキシ-インダン-1-オンと亜硝酸n-ブチルから出発して4-クロロ-5,6-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 256 (MH+)。
【１８３２】
e）3-クロロ-2-シアノメチル-4,5-ジメトキシ-安息香酸の調製
【１８３３】
【化５４９】
2009519918.tif 000555
【１８３４】
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、4-クロロ-5,6-ジメトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムと塩化p-トルエンスルホニルから出発して3-クロロ-2-シアノメチル-4,5-ジメトキシ-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 254 (M-1)。
【１８３５】
f）5-クロロ-6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールの調製
【１８３６】
【化５５０】
2009519918.tif 000556
【１８３７】
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、3-クロロ-2-シアノメチル-4,5-ジメトキシ-安息香酸と3-アミノ-5-メチルピラゾールと酢酸から出発して5-クロロ-6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールを得た。LC-MS：m/e 335 (MH+)。
【１８３８】
g）(1,5-ジクロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１８３９】
【化５５１】
2009519918.tif 000557
【１８４０】
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、5-クロロ-6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールとPOCl3から出発して(1,5-ジクロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 353 (MH+)。
【１８４１】
h）(5-クロロ-1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１８４２】
【化５５２】
2009519918.tif 000558
【１８４３】
実施例376に記載したのと同様の手続きを利用し、(1,5-ジクロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとイソプロパノールから出発して(5-クロロ-1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 377 (MH+)。
【実施例３８２】
【１８４４】
(5-クロロ-1,6-ジイソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１８４５】
【化５５３】
2009519918.tif 000559
【１８４６】
実施例376に記載したのと同様の手続きを利用し、(1,5-ジクロロ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとイソプロパノールから出発して(5-クロロ-1,6-ジイソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 405 (MH+)。
【実施例３８３】
【１８４７】
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸
【１８４８】
【化５５４】
2009519918.tif 000560
【１８４９】
a）5-ブロモ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
【１８５０】
【化５５５】
2009519918.tif 000561
【１８５１】
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、5-ブロモ-インダン-1-オンと亜硝酸n-ブチルから出発して5-ブロモ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 240 (MH+)。
【１８５２】
b）4-ブロモ-2-シアノメチル-安息香酸の調製
【１８５３】
【化５５６】
2009519918.tif 000562
【１８５４】
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、5-ブロモ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムと塩化p-トルエンスルホニルから出発して4-ブロモ-2-シアノメチル-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 238 (M-1)。
【１８５５】
c）6-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールの調製
【１８５６】
【化５５７】
2009519918.tif 000563
【１８５７】
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、4-ブロモ-2-シアノメチル-安息香酸と3-アミノ-5-メチルピラゾールと酢酸から出発して6-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールを得た。LC-MS：m/e 319 (MH+)。
【１８５８】
d）(6-ブロモ-1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１８５９】
【化５５８】
2009519918.tif 000564
【１８６０】
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、6-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールとPOCl3から出発して(6-ブロモ-1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
【１８６１】
e）(6-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１８６２】
【化５５９】
2009519918.tif 000565
【１８６３】
実施例376に記載したのと同様の手続きを利用し、(6-ブロモ-1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとイソプロパノールから出発して(6-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
【１８６４】
f）1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸イソプロピルエステルの調製
【１８６５】
【化５６０】
2009519918.tif 000566
【１８６６】
(6-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（100mg）と、Pd(OAc)2（6mg）と、Pd(PPh3)4（3mg）と、DPPP（14mg）と、Cs2CO3（230mg）を含むイソプロパノールとDMF（2：1、60ml）をパー装置の中に入れた。この混合物を30psiのCOのもとで室温にて2時間にわたって撹拌した後、2時間にわたって50℃に加熱し、15時間にわたって90℃に加熱した。触媒を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。粗生成物をカラム・クロマトグラフィで精製すると、黄色の固形物が98mg得られた（収率96％）。LC-MS：m/e 369 (MH+)。
【１８６７】
g）1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸の調製
【１８６８】
【化５６１】
2009519918.tif 000567
【１８６９】
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸イソプロピルエステル（300mg）をKOHとMeOH（1：1、10ml）に溶かし、得られた混合物を室温にて20時間にわたって撹拌し、MeOHを蒸発させ、濃HClで（pH=3）中和した。固形物を回収すると、望む生成物が240mg得られた（収率91％）。LC-MS：m/e 325 (M-1)。
【実施例３８４】
【１８７０】
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジエチルアミド
【１８７１】
【化５６２】
2009519918.tif 000568
【１８７２】
ジエチルアミン（14μl）とトリエチルアミン（17μl）を含むCH2Cl2（5ml）に、0℃にて、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸（33mg）と、HOBt（18mg）と、EDCI（25mg）をこの順番で添加した。この混合物を室温にて3時間にわたって撹拌し、8％NaOHと水とブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物を分離用LC-MSで精製すると、生成物が黄色の固形物として31mg得られた（収率80％）。LC-MS：m/e 382 (MH+)。
【実施例３８５】
【１８７３】
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸イソプロピルアミド
【１８７４】
【化５６３】
2009519918.tif 000569
【１８７５】
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸とイソプロピルアミンから出発して1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸イソプロピルアミドを得た。LC-MS：m/e 368 (MH+)。
【実施例３８６】
【１８７６】
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸シクロヘキシル-メチル-アミド
【１８７７】
【化５６４】
2009519918.tif 000570
【１８７８】
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸とシクロヘキシル-メチル-アミンから出発して1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸シクロヘキシル-メチル-アミドを得た。LC-MS：m/e 422 (MH+)。
【実施例３８７】
【１８７９】
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メタノン
【１８８０】
【化５６５】
2009519918.tif 000571
【１８８１】
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸と1-メチル-ピペラジンから出発して[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メタノンを得た。LC-MS：m/e 409 (MH+)。
【実施例３８８】
【１８８２】
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド
【１８８３】
【化５６６】
2009519918.tif 000572
【１８８４】
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸とメチル-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミンから出発して1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミドを得た。LC-MS：m/e 451 (MH+)。
【実施例３８９】
【１８８５】
1-｛4-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノン
【１８８６】
【化５６７】
2009519918.tif 000573
【１８８７】
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸と1-アセチルピペラジンから出発して1-｛4-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノンを得た。LC-MS：m/e 437 (MH+)。
【実施例３９０】
【１８８８】
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(3-ピペリジン-1-イル-プロピル)-アミド
【１８８９】
【化５６８】
2009519918.tif 000574
【１８９０】
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸とメチル-(3-ピペリジン-1-イル-プロピル)-アミンから出発して1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(3-ピペリジン-1-イル-プロピル)-アミドを得た。LC-MS：m/e 465 (MH+)。
【実施例３９１】
【１８９１】
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル)-メタノン
【１８９２】
【化５６９】
2009519918.tif 000575
【１８９３】
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸と1-メタンスルホニル-ピペラジンから出発して[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル)-メタノンを得た。LC-MS：m/e 473 (MH+)。
【実施例３９２】
【１８９４】
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチル)-アミド
【１８９５】
【化５７０】
2009519918.tif 000576
【１８９６】
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸とメチル-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチル)-アミンから出発して1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチル)-アミドを得た。LC-MS：m/e 438 (MH+)。
【実施例３９３】
【１８９７】
(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノン
【１８９８】
【化５７１】
2009519918.tif 000577
【１８９９】
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸と2,6-ジメチル-ピペラジンから出発して(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノンを得た。LC-MS：m/e 423 (MH+)。
【実施例３９４】
【１９００】
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-[4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン
【１９０１】
【化５７２】
2009519918.tif 000578
【１９０２】
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸と1-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジンから出発して[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-[4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを得た。LC-MS：m/e 453 (MH+)。
【実施例３９５】
【１９０３】
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メトキシ-ピペリジン-1-イル)-メタノン
【１９０４】
【化５７３】
2009519918.tif 000579
【１９０５】
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸と4-メトキシ-ピペリジンから出発して[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メトキシ-ピペリジン-1-イル)-メタノンを得た。LC-MS：m/e 424 (MH+)。
【実施例３９６】
【１９０６】
(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノン
【１９０７】
【化５７４】
2009519918.tif 000580
【１９０８】
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸とピペリジン-4-オールから出発して(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノンを得た。LC-MS：m/e 410 (MH+)。
【実施例３９７】
【１９０９】
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-1-イル-メタノン
【１９１０】
【化５７５】
2009519918.tif 000581
【１９１１】
実施例384に記載したのと同様の手続きを利用し、1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸とピロリジンから出発して[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-1-イル-メタノンを得た。LC-MS：m/e 394 (MH+)。
【実施例３９８】
【１９１２】
(7-ブロモ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１９１３】
【化５７６】
2009519918.tif 000582
【１９１４】
a）6-ブロモ-5-メトキシ-インダン-1-オンの調製
【１９１５】
【化５７７】
2009519918.tif 000583
【１９１６】
5-メトキシ-1-インダノン（52g、0.32モル）と、酢酸（600ml）と、水（2ml）との混合物に酢酸ナトリウム（26.32g、0.32モル）を添加した後、臭素（51.36g、0.32モル）を含む酢酸（100ml）を一滴ずつ添加した。この混合物を室温にて2日間にわたって撹拌した。得られた沈殿物を濾過し、濾液を蒸発させた。次に、それをNaOH溶液を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水とブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をカラム・クロマトグラフィ（石油エーテル：酢酸エチル=10：1）で精製すると、望む化合物が20g得られた。LC-MS：m/e 241 (MH+)。
【１９１７】
b）6-ブロモ-5-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
【１９１８】
【化５７８】
2009519918.tif 000584
【１９１９】
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、6-ブロモ-5-メトキシ-インダン-1-オンと亜硝酸n-ブチルから出発して6-ブロモ-5-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 270 (MH+)。
【１９２０】
c）5-ブロモ-2-シアノメチル-4-メトキシ-安息香酸の調製
【１９２１】
【化５７９】
2009519918.tif 000585
【１９２２】
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、6-ブロモ-5-メトキシ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムと塩化p-トルエンスルホニルから出発して5-ブロモ-2-シアノメチル-4-メトキシ-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 268 (M-1)。
【１９２３】
d）7-ブロモ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールの調製
【１９２４】
【化５８０】
2009519918.tif 000586
【１９２５】
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、5-ブロモ-2-シアノメチル-4-メトキシ-安息香酸と3-アミノ-5-メチルピラゾールと酢酸から出発して7-ブロモ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールを得た。LC-MS：m/e 349 (MH+)。
【１９２６】
e）(7-ブロモ-1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１９２７】
【化５８１】
2009519918.tif 000587
【１９２８】
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、7-ブロモ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールとPOCl3から出発して(7-ブロモ-1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 367 (MH+)。
【１９２９】
f）(7-ブロモ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１９３０】
【化５８２】
2009519918.tif 000588
【１９３１】
実施例376に記載したのと同様の手続きを利用し、(7-ブロモ-1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとイソプロパノールから出発して(7-ブロモ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 391 (MH+)。
【実施例３９９】
【１９３２】
(7-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１９３３】
【化５８３】
2009519918.tif 000589
【１９３４】
a）6-ブロモ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムの調製
【１９３５】
【化５８４】
2009519918.tif 000590
【１９３６】
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、6-ブロモ-インダン-1-オンと亜硝酸n-ブチルから出発して6-ブロモ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムを得た。LC-MS：m/e 240 (MH+)。
【１９３７】
b）5-ブロモ-2-シアノメチル-安息香酸の調製
【１９３８】
【化５８５】
2009519918.tif 000591
【１９３９】
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、6-ブロモ-インダン-1,2-ジオン-2-オキシムと塩化p-トルエンスルホニルから出発して5-ブロモ-2-シアノメチル-安息香酸を得た。LC-MS：m/e 238 (M-1)。
【１９４０】
c）7-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールの調製
【１９４１】
【化５８６】
2009519918.tif 000592
【１９４２】
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、5-ブロモ-2-シアノメチル-安息香酸と3-アミノ-5-メチルピラゾールと酢酸から出発して7-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールを得た。LC-MS：m/e 319 (MH+)。
【１９４３】
d）(7-ブロモ-1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１９４４】
【化５８７】
2009519918.tif 000593
【１９４５】
実施例9Bに記載したのと同様の手続きを利用し、7-ブロモ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-オールとPOCl3から出発して(7-ブロモ-1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
【１９４６】
e）(7-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１９４７】
【化５８８】
2009519918.tif 000594
【１９４８】
実施例376に記載したのと同様の手続きを利用し、(7-ブロモ-1-クロロ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとイソプロパノールから出発して(7-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 361 (MH+)。
【実施例４００】
【１９４９】
[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１９５０】
【化５８９】
2009519918.tif 000595
【１９５１】
マイクロ波バイアル（5ml）の中に入れた2-プロパノール（4ml）にNaH（0.33g、8.25ミリモル）を添加し、得られた混合物を室温にて半時間にわたって撹拌した。次にこの混合物に[1-クロロ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（0.3g、0.826ミリモル）（実施例9C）を添加し、マイクロ波を照射しながら30分間にわたって140℃に加熱した。この反応混合物を酢酸で中和し、分離用LC-MSに送った。[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが130mg得られた。LC-MS：m/e 387 (MH+)。
【実施例４０１】
【１９５２】
[1-シクロブトキシ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１９５３】
【化５９０】
2009519918.tif 000596
【１９５４】
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、シクロブタノールと[1-クロロ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-シクロブトキシ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 399 (MH+)。
【実施例４０２】
【１９５５】
[6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１９５６】
【化５９１】
2009519918.tif 000597
【１９５７】
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、3-ヒドロキシ-テトラヒドロフランと[1-クロロ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 415 (MH+)。
【実施例４０３】
【１９５８】
[6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-1-(オキセタン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１９５９】
【化５９２】
2009519918.tif 000598
【１９６０】
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、オキセタン-3-オールと[1-クロロ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-1-(オキセタン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 401 (MH+)。
【実施例４０４】
【１９６１】
[1-イソプロピル-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１９６２】
【化５９３】
2009519918.tif 000599
【１９６３】
a）[1-イソプロペニル-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１９６４】
【化５９４】
2009519918.tif 000600
【１９６５】
[1-クロロ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（150mg）と、イソプロペニルボロン酸ピナコールエステル（70μl）と、Na2CO3（70mg）と、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)（10mg）と、DMF（0.5ml）と、水（0.5ml）の混合物を、マイクロ波を照射しながら30分間にわたって180℃に加熱した。反応が終了した後、反応混合物を分離用LC-MSで精製すると、[1-イソプロピル-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが得られた（120mg）。LC-MS：m/e 369 (MH+)。
【１９６６】
b）[1-イソプロピル-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンの調製
【１９６７】
【化５９５】
2009519918.tif 000601
【１９６８】
[1-イソプロペニル-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（120mg）と10％Pt/C（12mg）の混合物を高圧瓶の中に40psiのH2のもとで密封し、室温にて一晩にわたって撹拌した。次にこの混合物を濾過し、有機層を濃縮すると、[1-イソプロピル-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンが得られた。LC-MS：m/e 371 (MH+)。
【実施例４０５】
【１９６９】
[1-イソプロポキシ-6,7-ビス(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１９７０】
【化５９６】
2009519918.tif 000602
【１９７１】
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、イソプロピルアルコールと[1-クロロ-6,7-ビス-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（実施例9E）から出発して[1-イソプロポキシ-6,7-ビス(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 431 (MH+)。
【実施例４０６】
【１９７２】
(1-イソプロポキシ-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１９７３】
【化５９７】
2009519918.tif 000603
【１９７４】
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、イソプロピルアルコールと(1-クロロ-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（実施例9F）から出発して(1-イソプロポキシ-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 343 (MH+)。
【実施例４０７】
【１９７５】
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１９７６】
【化５９８】
2009519918.tif 000604
【１９７７】
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、4-フルオロフェノールと(1-クロロ-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 395 (MH+)。
【実施例４０８】
【１９７８】
1-イソプロポキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド
【１９７９】
【化５９９】
2009519918.tif 000605
【１９８０】
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、イソプロピルアルコールと1-クロロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド（実施例9G）-から出発して1-イソプロポキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミドを得た。LC-MS：m/e 384 (MH+)。
【実施例４０９】
【１９８１】
1-シクロブトキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド
【１９８２】
【化６００】
2009519918.tif 000606
【１９８３】
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、シクロブタノールと1-クロロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミドから出発して1-シクロブトキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミドを得た。LC-MS：m/e 396 (MH+)。
【実施例４１０】
【１９８４】
1-シクロペンチルオキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド
【１９８５】
【化６０１】
2009519918.tif 000607
【１９８６】
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、シクロペンタノールと1-クロロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミドから出発して1-シクロペンチルオキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミドを得た。LC-MS：m/e 410 (MH+)。
【実施例４１１】
【１９８７】
1-イソプロポキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボニトリル
【１９８８】
【化６０２】
2009519918.tif 000608
【１９８９】
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、イソプロピルアルコールと1-クロロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボニトリル（実施例9H）から出発して1-イソプロポキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボニトリルを得た。LC-MS：m/e 338 (MH+)。
【実施例４１２】
【１９９０】
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-7-カルボニトリル
【１９９１】
【化６０３】
2009519918.tif 000609
【１９９２】
実施例400に記載したのと同様の手続きを利用し、3-ヒドロキシ-テトラヒドロフランと1-クロロ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボニトリルから出発して6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-7-カルボニトリルを得た。LC-MS：m/e 366 (MH+)。
【実施例４１３】
【１９９３】
[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１９９４】
【化６０４】
2009519918.tif 000610
【１９９５】
実施例378に記載したのと同様の手続きを利用し、2-ピペリジン-1-イル-エタノールと(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンから出発して[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 440 (MH+)。
【実施例４１４】
【１９９６】
(1-シクロプロピル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【１９９７】
【化６０５】
2009519918.tif 000611
【１９９８】
(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（0.2887g、1ミリモル）と、シクロプロピルボロン酸（0.1718g、2ミリモル）と、PdCl2（0.0177g、10％ミリモル）と、K3PO4（0.5307g、2.5ミリモル）との混合物をアルゴン雰囲気下でジオキサン／H2O（=10：1、1ml）とP(tBu)3（20％ミリモル）に添加した。この混合物を130℃に加熱し、一晩にわたって撹拌した。生成物を分離用HPLCで精製すると、固形物が2.5mg得られた。LC-MS：m/e 295 (MH+)。
【実施例４１５】
【１９９９】
(1-シクロブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【２０００】
【化６０６】
2009519918.tif 000612
【２００１】
実施例10に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンとシクロブタノールから出発して(1-シクロブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 325 (MH+)。
【実施例４１６】
【２００２】
(1-ベンジル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【２００３】
【化６０７】
2009519918.tif 000613
【２００４】
(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（0.2543g、1当量）を乾燥THF（2ml）とNMP（0.2ml）に溶かした溶液にアルゴン雰囲気下でFe(acac)3（acac=アセトン酸アセチル）（46.8mg、0.15当量）を添加した。この混合物を10分間にわたって撹拌した後、塩化ベンジルマグネシウム（THF中に2M、0.792ml、1.8当量）を一滴ずつ添加した。この混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。生成物をHPLCで精製すると、固形物が11.5mg得られた。LC-MS：m/e 345 (MH+)。
【実施例４１７】
【２００５】
(1-シクロヘキシル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【２００６】
【化６０８】
2009519918.tif 000614
【２００７】
実施例416に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと臭化シクロヘキシルマグネシウムから出発して(1-シクロヘキシル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 337 (MH+)。
【実施例４１８】
【２００８】
1-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-2-オン
【２００９】
【化６０９】
2009519918.tif 000615
【２０１０】
(6-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン（0.1882g、0.5ミリモル、1当量）と、1H-ピロリジン-2-オン（1.2当量）と、キサントホス（15％当量）と、Pd(OAc)2（10％当量）と、Cs2CO3（1.5当量）との混合物にアルゴン雰囲気下で乾燥ジオキサン（1.5ml）を添加した。この混合物を一晩にわたって125℃に加熱した。生成物を分離用HPLCで精製すると、固形物が5.0mg得られた。LC-MS：m/e 366 (MH+)。
【実施例４１９】
【２０１１】
(1-シクロペンチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【２０１２】
【化６１０】
2009519918.tif 000616
【２０１３】
実施例416に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと臭化シクロペンチルマグネシウムから出発して(1-シクロペンチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 323 (MH+)。
【実施例４２０】
【２０１４】
(1-イソブチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン
【２０１５】
【化６１１】
2009519918.tif 000617
【２０１６】
実施例416に記載したのと同様の手続きを利用し、(1-クロロ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンと臭化イソブチルマグネシウムから出発して(1-イソブチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミンを得た。LC-MS：m/e 311 (MH+)。
【国際調査報告】
2009519918.tif 000622
2009519918.tif 000623
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