(57)【要約】本発明は、細胞治療剤(cell therapy product)を生産及び保存するための設備モジュールに関する。本発明は、個別の特定の機能を有した複数の別々に分けて予め組み立てられたユニットを含み、かつ汚染発生を少なくするために互いに分離して区切られた入口と出口を有し、細胞治療剤を生産することができるＣＴモジュール１と、個別の特定の機能を有した複数の別々に分けて予め組み立てられたユニットを含み、かつ汚染発生を少なくするために互いに分離して区切られた入口と出口を有し、造血母細胞、骨髄細胞、及びその他の細胞を適切な処理を通して長期間保存することができるＢＣモジュール２と、で構成される。本発明は、患者に移植できる品質等級(grade)の細胞治療剤を短時間に低生産コストで容易に生産できるとともに、患者にすみやかに臨床適用できるようにしたものであって、個別の特定の機能に対応した特定のユニットからなるプレハブ式で提供され、それにより、所定のサイズの空間が確保された場所であればどこででも簡易に設置して使用できる。これにより、本発明は、生産物の品質と信頼性を著しく向上して消費者の満足度を高めることができる。【選択図】図１
2009529327.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個別の特定の機能を有し、かつ汚染発生を少なくするために互いに分離して区切られた入
口と出口を有し、細胞治療剤を生産することができる、別々に予め製作された複数のユニ
ットからなる細胞治療（ＣＴ：Cell Therapy)モジュール１からなり、
該ＣＴモジュール１は、
無菌クリーンゾーンに入って、原料の準備と滅菌処理及び完成／半完成品を保存するため
にクリーンルーム服に着替えるための準備室ユニット１０と、
清浄度を維持して培養した軟骨細胞と培養した骨細胞のような細胞治療剤を生産するため
の調製室ユニット２０と、
細胞治療剤を生産するための培養期間の間にバクテリアによる等の微生物汚染の有無を検
査する無菌操作試験室ユニット３０と、
細胞治療剤の安全性と有効性を確認するための品質管理室ユニット４０と、
前記それぞれのユニット１０，２０，３０及び４０の清浄度の所望のレベル、恒温恒湿、
消火、給電などの必須アイテムを維持するユーティリティ室ユニット５０と、
を包含することを特徴とする細胞治療剤を生産するための設備モジュール。
【請求項２】
ユーティリティ室ユニット以外の、準備室ユニット、調製室ユニット、無菌操作試験室ユ
ニット、及び品質管理室ユニットには、底から一定高さにパネルが固定設置され、
準備室ユニット、無菌操作試験室ユニット、及び品質管理室ユニットには、一定間隔で多
数個具備された高さ調節具の上端にブランクパネル６８が具備され、
調製室ユニットには、一定間隔で多数個具備された支持具の上端にグレーティングパネル
６９が具備されている、
ことを特徴とする請求項１に記載の細胞治療剤を生産するための設備モジュール。
【請求項３】
ユーティリティ室ユニット５０の内部に具備されて、空気冷却機と連結されるエアハンド
リング部６５と、
準備室ユニット、品質管理室ユニット、及び無菌操作試験室ユニットを通してエアハンド
リング部に連結された第１ダクト６７aと、
第１ダクトに一定間隔で連結された第１ＨＥＰＡフィルタユニット６３と、
エアハンドリング部に連結されて調製室ユニットの内部に空気を排出させる第２ダクト６
７bと、
それぞれのユニット１０、２０、３０、４０に具備されて空気を流入する第３ダクト６７
cと、
第３ダクトに一定間隔で連結された第２ＨＥＰＡフィルタユニット６４と、
を包含することを特徴とする請求項１に記載の細胞治療剤を生産するための設備モジュー
ル。
【請求項４】
準備室ユニット１０の内部に、
洗滌室又は調製室ユニットに入って行くために１次作業服に着替える１次更衣室１１と、
調製室ユニットに入って行くためにクリーンルーム服に着替える２次更衣室１２と、
調製室ユニットに入って行く物品を洗滌、滅菌して搬入する空間を提供し、超清浄化シス
テムを有する洗滌室１３と、
調製室ユニットで作られた生産物を包装する包装室１４と、
調製中に作られた半完成品を液体窒素中に保存する半完成品保存所１７と、
調製室ユニットで作られた完成品を包装室で包装した後に出荷まで最終保存する完成品保
存所１８と、
外部雰囲気との緩衝ゾーンの役割をしてクリーン状態を提供するための１次、２次バッフ
ァリングゾーン１５、１６と、
を包含することを特徴とする請求項１に記載の細胞治療剤を生産するための設備モジュー
ル。
【請求項５】
準備室ユニットの１次更衣室１１に、第１、第２エアシャワー６０、６１がさらに具備さ
れると共に、
無菌操作試験室ユニット３０にも、第２エアシャワー６１がさらに具備されて、
クリーンゾーンに入る時に外部から汚染粒子が流入することを防止し、かつ人体に付着し
た粉塵、又は菌を高速の清浄空気で洗浄除去するようにした、
ことを特徴とする請求項４に記載の細胞治療剤を生産するための設備モジュール。
【請求項６】
無菌操作試験室ユニット３０と品質管理室ユニット４０との間には人が出入りしないで物
品の出入りのみができるようにして、汚染源や清浄空気の流出を防止するパスボックス６
２がさらに具備されている、
ことを特徴とする請求項１に記載の細胞治療剤を生産するための設備モジュール。
【請求項７】
エアハンドリング部６５には、
エアフィルタ６５aと、冷却及び加熱用コイル６５b、そしてダンパ６５cと給湿器６５d及
びファン６５eが具備されている、
ことを特徴とする請求項３に記載の細胞治療剤を生産するための設備モジュール。 
【請求項８】
個別の特定の機能を有し、かつ汚染発生を少なくするために互いに分離して区切られた入
口と出口を有し、かつ造血母細胞、骨髄細胞、その他の細胞を適切な処理を介して長期間
保存することができる細胞と組織のバンキング（ＢＣ：Banking of Cell and Tissue)モ
ジュール２からなり、
該ＢＣモジュール２は、
無菌クリーンゾーンに入って、原料の準備と滅菌処理をするためにクリーンルーム服に着
替えるための準備室ユニット１０と、
臍帯血を処理し保存する調製室ユニット８０と、
臍帯血の運搬又は処理の間にバクテリアによる等の微生物汚染の有無を検査する無菌操作
試験室ユニット９０と、
細胞治療剤の安全性と有効性を確認するための品質管理室ユニット１００と、
それぞれのユニット７０、８０、９０、１００の清浄度の所望のレベル、恒温恒湿、消火
、給電などの必須アイテムを維持するユーティリティ室ユニット１１０と、
を包含することを特徴とする細胞治療剤を保存するための設備モジュール。
【請求項９】
準備室ユニット７０は、洗滌室又は調製室ユニットに入って行くためにクリーンルーム服
に着替える１次更衣室７２と、
調製室ユニットに入って行く物品を洗滌、滅菌して搬入する空間を提供し、超清浄システ
ムを包含する洗滌室７３と、
外部雰囲気との緩衝ゾーンの役割をしてクリーン状態を提供するための１次、２次バッフ
ァリングゾーン７４、７５と、及び
調製室ユニットに入って行くための緩衝ゾーンの役割をする前室７１と、
を包含することを特徴とする請求項８に記載の細胞治療剤を保存するための設備モジュー
ル。
【請求項１０】
ユーティリティ室ユニット１１０の内部に具備されて、空気冷却機と連結されるエアハン
ドリング部６５と、
準備室ユニットと調製室ユニットと品質管理室ユニット、そして無菌操作試験室ユニット
を通してエアハンドリング部に連結された第１ダクト６７aと、
第１ダクトに一定間隔で連結される第１、第２ＨＥＰＡフィルタユニット６３、６４と、
それぞれのユニット７０、８０、９０、１００に具備されて空気を流入する第３ダクト６
７cと、
準備室ユニットと無菌操作試験室ユニットに具備された第２エアシャワー６１と、
を包含することを特徴とする請求項８に記載の細胞治療剤を保存するための設備モジュー
ル。 
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細胞治療剤(cell therapy product)を生産及び保存するための設備モジュール
(facility module)に関する。より詳しくは、本発明は、患者に移植できる品質等級(grad
e)の細胞治療剤を短時間に低生産コストで容易に生産できるとともに、患者にすみやかに
臨床適用できるようにしたものであって、個別の特定の機能に対応した特定のユニットか
らなるプレハブ式で提供され、それにより、所定のサイズの空間が確保された場所であれ
ばどこにでも簡易に設置できるところの、細胞治療剤を生産及び保存するための設備モジ
ュールに関する。これにより、本発明は、生産物の品質と信頼性を著しく向上して消費者
の満足度を高めるのに非常に有用である。
【背景技術】
【０００２】
周知のように、細胞治療剤技術は、現代社会の特徴である健康志向（well-being）、及び
高齢化社会に潜在する公衆衛生産業、製薬産業、医療産業にファンダメンタルな変化をも
たらすものとして期待されている次世代技術であり、技術集約的及びエネルギー節約的産
業として医療産業の高度化のための最も重要な分野の一つである。
【０００３】
細胞治療剤とは、弱まった又は欠陥のある細胞や組織及びその機能を修復させるために、
患者自身(autologus)や他人(allogenic)、又は他の動物(xenogenic)の生体から体細胞を
採取して増殖させるか、又は幹細胞を所望の細胞型に分化(differentiating)させる一連
の必要なステップによって、種々の病気の治療、診断及び予防の目的で使われる医薬品で
ある。それ故に、このような細胞治療剤は、適用範囲が広くて、最近の数年に亘り、やけ
ど、癌、老人性痴呆など各種難治性疾患の治療に前途有望な、無限な可能性を有した新し
い治療方法として大きな注目を浴びている。
【０００４】
細胞治療剤は、開発されている技術の種類に依存して、無限の応用分野を有するので、多
大な注目が、未来のライフサイエンス及び医療分野を導く重要な２１世紀型、新医薬技術
として細胞治療剤に向けられている。アメリカを含む技術先進国では細胞治療剤について
の数百件の臨床試験と実験が進行中であり、韓国でもこれに関連する大量の研究が活発に
進行中である。
細胞治療剤の使用によって治療することができる疾病には、例えば、各種の癌のみならず
、血液／免疫異常や疾患、神経疾患、糖尿病、骨／軟骨疾患、心血管疾患などの難病が含
まれる。
さらに、幹細胞の応用による難病征服は、２１世紀におけるライフサイエンスの最高の課
題となっており、結果として、心血管系、神経系、血液及び免疫系、遺伝病、肝疾患、内
分泌疾患、骨疾患、軟骨疾患、皮膚疾患など医学のすべての領域での技術的革新を起こし
ている。
【０００５】
最近になって、科学界と多くのバイオベンチャー企業が細胞治療剤についての大量の研究
を活発に行い、一定の成果を出しており、細胞治療剤は世界市場を狙った医療産業として
脚光を浴びることが期待されている。関連技術の専門家達は、細胞治療剤の開発は、難病
を治療すること及び臓器移植を代替することを可能にし、それ故、市場規模を増大しなが
ら次世代医療産業となるであろうと提言している。
【０００６】
このように、細胞治療剤、特に確保された安全性と有効性を持つ自己由来の細胞治療剤に
関する関心と必要性は全世界的に増大している。しかしながら、患者に移植可能な品質等
級の細胞治療剤を生産する手順と技術のような全てのファクターと、生産設備が完全に備
えられなければならないという要求を考慮すると、このような細胞治療剤がひとつのシス
テムで提供される事例はほとんどない。したがって、細胞治療剤の生産及びその適用の拡
大には困難がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
それ故、本発明は、前記の問題点を解消するために案出したものであり、本発明の第１の
目的は、細胞治療剤を生産することができる細胞治療（Cell Therapy)モジュール（以下
、「ＣＴモジュール」という）と、造血母細胞、骨髄細胞、その他の細胞を適切な処理を
通して長期間保存することができる細胞と組織バンキング（Banking of Cell and Tissue
)モジュール（以下、「ＢＣモジュール」という）、からなる細胞治療剤の生産及び保存
のための設備モジュールを提供することである。
【０００８】
この目標のために、本発明の第２の目的は、ＣＴモジュール及びＢＣモジュールが、それ
ぞれ５個の機能的に特定化したユニット、すなわち、準備室ユニット(preparation unit)
、調製室ユニット(processing unit)、無菌操作試験室ユニット(microbial sterility te
st unit)、品質管理室ユニット(quality control unit)、及びユーティティ室ユニット(u
tility unit)、からなるところの、細胞治療剤の生産及び保存のための設備モジュールを
提供することである。
【０００９】
本発明の第３の目的は、上記の設備モジュールの使用を介して、患者に移植できる品質等
級の細胞治療剤を短時間に低費用で容易に生産できるとともに、患者にすみやかに臨床適
用できるようすることである。
【００１０】
第４目の的は、このような設備モジュールを、それぞれの特定の機能に対応した特定のユ
ニットからなるプレハブタイプで提供することによって、所定のサイズの空間が確保され
た場所であればどこででも簡易に設置して使用できるようにすることである。
【００１１】
本発明の第５の目的は、生産物の品質と信頼性を著しく向上して消費者の満足度を高める
ことができるところの、細胞治療剤を生産及び保存するための設備モジュールを提供する
ことである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明の観点に従い、上述及びその他の目的は、個別の特定の機能を有した別々に予め製
作された複数のユニット(unit)から組立てられ、汚染発生を少なくするために互いに分離
して区切った入口と出口を有し、細胞治療剤を生産することができるＣＴモジュールから
なる細胞治療剤を生産するための設備モジュールを提供することによって達成することが
できる。
ＣＴモジュールは、無菌クリーンゾーンに入って、原料の準備と滅菌処理及び完成／半完
成品を保存するためにクリーンルーム服に着替えるための準備室ユニットと、
清浄度を維持して培養した軟骨細胞(chondrocyte)と培養した骨細胞(bone cell)のような
細胞治療剤を生産するための調製室ユニットと、
細胞治療剤を生産するための培養期間の間にバクテリアによる等の微生物汚染の有無を検
査する無菌操作試験室ユニットと、
細胞治療剤の安全性と有効性を確認するための品質管理室ユニットと、
前記それぞれの対応するユニットの清浄度の所望のレベル、恒温恒湿、消火、給電などの
必須アイテムを維持するユーティリティ室ユニットと、を包含する。
【００１３】
本発明の別の観点によれば、個別の特定の機能を有した複数の別々に予め製作されたユニ
ットから組立てられ、汚染発生を少なくするために互いに分離して区切った入口と出口を
有し、かつ造血母細胞、骨髄細胞、その他の細胞を適切な処理を通して長期間保存するこ
とができるＢＣモジュールからなる細胞治療剤の保存のための設備モジュールを提供する
ことである。
ＢＣモジュールは、無菌クリーンゾーンに入って、原料の準備と滅菌処理をする準備室ユ
ニットと、
臍帯血を処理し保存する調製室ユニットと、
臍帯血の運搬又は処理の間にバクテリアによる等の微生物汚染の有無を検査する無菌操作
試験室ユニットと、
細胞治療剤の安全性と有効性を確認するための品質管理室ユニットと、
前記それぞれの対応するユニットの清浄度の所望のレベル、恒温恒湿、消火、給電などの
必須アイテムを維持するユーティリティ室ユニットと、を包含する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
上述の目的達成のための本発明の望ましい実施の形態を添付の図面を参照しながら詳しく
説明する。
【００１５】
本発明に適用される細胞治療剤を生産及び保存するための設備モジュールは、図１ないし
図２４に示すように構成されるものである。
【００１６】
以降の本発明の説明において、本発明に係わる公知機能又は構成に対する説明が本発明の
主題を不明瞭にすることがあると判断される場合には、その詳細な説明は省略するであろ
う。
【００１７】
そして、後述される用語は本発明での機能を考慮して設定された用語であり、これは関連
技術の生産者の意図又は慣例によって変わることがあるので、ここで使用される用語は本
発明の明細書の内容に基づいて定義されるべきである。
【００１８】
本発明は、個別の特定の機能を有した複数の別々に分けて予め組み立てられたユニットを
含み、かつ汚染発生を少なくするために別々に互いに分離して区切られた入口と出口を有
し、細胞治療剤を生産することができるＣＴモジュール１(図１参照)と、個別の特定の機
能を有した複数の別々に分けて予め組み立てられたユニットを含み、かつ汚染発生を少な
くするために別々に互いに分離して区切られた入口と出口を有し、造血母細胞、骨髄細胞
、及びその他の細胞を適切な処理を通して長期間保存することができるＢＣモジュール２
(図２３参照)と、からなる細胞治療剤を生産及び保存するための設備モジュールに向けら
れている。ここで、各モジュール１、２はプロセスに必要な最小限の空間と運搬に有利な
最適の大きさ及び重量を考慮した基本レイアウト(layout)にしたがって設計される。
【００１９】
以下に、本発明の技術的構成をより詳しく説明する。
【００２０】
すなわち、図１に示すように、ＣＴモジュール１には、無菌クリーンゾーンに入って原料
の準備と滅菌処理及び完成品及び半完成品を保存するために、クリーンルーム服に着替え
るための準備室ユニット１０が具備される。
【００２１】
また、準備室ユニット１０の後方には、培養した軟骨細胞と培養した骨細胞のような細胞
治療剤を生産するために清浄度を維持する調製室ユニット２０が具備される。
【００２２】
本発明の設備モジュールには、さらに、調製室ユニット２０の後方に、細胞治療剤を生産
するための培養期間の間のバクテリアによる等の起こり得る微生物汚染を検査する無菌操
作試験室ユニット３０が具備される。
【００２３】
また、無菌操作試験室ユニット３０の片側には、細胞治療剤の安全性と有効性を確認する
ための品質管理室ユニット４０が具備される。
【００２４】
さらに、準備室ユニット１０の片側にそれぞれのユニット１０、２０、３０、４０の所望
の清浄度、恒温恒湿、消火、給電などの必須アイテムを維持するユーティリティ室ユニッ
ト５０が具備される。
【００２５】
本発明によれば、図２と図３に示すように、ユーティリティ室ユニット５０以外の、準備
室ユニット１０、調製室ユニット２０、無菌操作試験室ユニット３０、品質管理室ユニッ
ト４０には、底から一定高さに無菌パネルが固定設置され、準備室ユニット１０と無菌操
作試験室ユニット３０、そして品質管理室ユニット４０には、一定間隔で多数個具備され
た高さ調節具６８aの上端にブランクパネル(blank panel)６８（図２）が具備されて、調
製室ユニット２０には、一定間隔で多数個具備された支持具６９a（図３）の上端にグレ
ーティングパネル(grating panel)６９が具備される。
【００２６】
加えて、本発明のモジュールは、ユーティリティ室ユニット５０の内部に具備されて、空
気冷却機６６と連結されるエアハンドリング部(air handling)６５が具備され、このエア
ハンドリング部６５には、図２に示すように、異物の流入を防止するエアフィルタ(air f
ilter)６５aと流体の熱交換のための冷却及び加熱用コイル(cooling & heating coil)６
５b、そして風量調節のためのダンパ(damper)６５cと水位を調節する給湿器(humidifier)
６５d及び風量を調節するファン(fan)６５eが具備される。
【００２７】
準備室ユニット１０、品質管理室ユニット４０、及び無菌操作試験室ユニット３０を通し
て空気が流れるようにする通路である第１ダクト６７aがエアハンドリング部６５に連結
され、第１ダクト６７aに一定間隔で第１ＨＥＰＡフィルタ(High Efficiency Particulat
e Air Filter)ユニット６３が連結されて、またエアハンドリング部６５に連結されて調
製室ユニット２０の内部に空気を排出させる第２ダクト６７bと、それぞれのユニット１
０、２０、３０、４０に具備されて空気を流入させる第３ダクト６７cが具備される。そ
して、第３ダクト６７cに一定間隔で第２ＨＥＰＡフィルタユニット６４が多数個具備さ
れる。
【００２８】
さらに、準備室ユニット１０の内部に、洗滌室又は調製室ユニットに入って行くために１
次作業服に着替える１次更衣室１１と、
調製室ユニットに入って行くためにクリーンルーム服に着替える２次更衣室１２と、
調製室ユニットに入って行く物品を洗滌、滅菌して搬入する空間を提供し、超清浄化シス
テムを有する洗滌室１３と、
調製室ユニットで作られた生産物を包装する包装室１４と、
調製中に作られた半完成品を液体窒素中に保存する半完成品保存所１７と、
調製室ユニットで作られた完成品を包装室１４で包装した後に出荷まで最終保存する完成
品保存所１８と、
外部雰囲気との緩衝ゾーンの役割をしてクリーン状態を提供するための１次、２次バッフ
ァリングゾーン１５、１６が具備される。
【００２９】
さらに、本発明の設備モジュールは、図１及び図４ないし図１０に示すように、準備室ユ
ニット１０の１次更衣室１１に第１エアシャワー、第２エアシャワー６０、６１がさらに
具備されると共に、無菌操作試験室ユニット３０にも第２エアシャワー６１がさらに具備
されて、クリーンゾーンに入る時に外部から汚染粒子が流入することを防止し、かつ作業
員に付着した粉塵、又は菌を高速の清浄空気で洗浄除去する。
【００３０】
最後に、本発明によれば、無菌操作試験室ユニット３０と品質管理室ユニット４０との間
には人が出入りしないで物品の出入りのみができるようにして、汚染源や清浄空気の流出
を防止するパスボックス(pass box)６２が具備される。
【００３１】
一方、本発明の好ましい実施の形態を添付の図面を参照して説明したが、当業者は、本発
明は、種々の改変による異なった形態で具体化し得ることを理解するであろう。
【００３２】
図面とその詳細な説明は本発明を開示された特別な形態に限定することを意図するもので
はなく、むしろ、添付された請求範囲によって定義される本発明の精神と範囲内にあるす
べての変形物と均等物及び代替物をカバーすることを理解すべきである。
【００３３】
前記のように構成された本発明の細胞治療剤を生産するための設備モジュールの作用効果
を以下に説明する。
【００３４】
先ず、前記のような本発明の細胞治療剤を生産するためのＣＴモジュール１は、準備室ユ
ニット１０、調製室ユニット２０、無菌操作試験室ユニット３０、品質管理室ユニット４
０、及びユーティリティ室ユニット５０の５個のユニットで構成されている。
準備室ユニット１０は、無菌クリーンゾーンに入って行くための更衣室、生産物を作るた
めに原料／副材料を準備して洗滌する洗滌室、細胞治療剤の完成品及び半完成品を保存す
る保存室で構成されている。
調製室ユニット２０は、組織から細胞を分離して細胞の分化及び増殖のための各種処理を
実施するクラス１００レベルの清浄度が維持される所である。無菌操作試験室ユニット３
０は、処理前後の原料／副材料及び最終生産物に対する無菌操作試験を実施するクラス１
０，０００レベルの清浄度が維持される無菌試験室である。
品質管理室ユニット４０は、処理前後の原料／副材料及び最終生産物に対して無菌試験以
外の各種品質管理を実施する所である。
ユーティリティ室ユニット５０は、モジュールの温度、湿度及びユニット別の所望清浄度
を一定に維持させるための装置を運転する所であり、以下でより詳しく説明する。
【００３５】
本発明の設備モジュールは、エアハンドリング部６５の駆動によって各ダクト６７a、６
７b、６７c及びグレーティングパネル６９を通って矢印方向のように空気が循環されるも
のであり、特に、ＣＴモジュール１を利用した場合に、細胞治療剤を生産するために必要
な、各種培地及び試薬の準備及び各種道具及び材料の滅菌を準備室ユニット１０で実施し
、組織から細胞を分離して細胞の分化及び増殖のための各種のプロセスを調製室ユニット
２０で実施した。軟骨細胞治療用には、ＣＴモジュール１の調製室ユニット２０で細胞治
療剤の調製プロセスを次のように実施した。
【００３６】
第１段階で、軟骨分離及び１次培養(cartilage isolation & primary culture)を下記の
通り実施した。
【００３７】
１)病院から採取された生検によって得られた試料(biopsy)をＣＴモジュール内の調製室
ユニットに移して、その後軟骨を分離した。
【００３８】
２)このように移された試料を無菌作業台内で小さな片に切って、酵素処理して培養器(CO
２ incubator)内に入れて、軟骨細胞に分離した。
【００３９】
３)このように分離した軟骨細胞を培養液が入っている培養容器(culture flask)に入れて
略１ヶ月間培養した。
【００４０】
第２段階で、培地交換と継代培養(media change & subculture)を下記の通り実施した。
【００４１】
１)１ヶ月間の培養過程で軟骨細胞を持続的に増殖するようにした。
【００４２】
２)細胞数は初期の１０万個から培養した軟骨細胞の生産直前に５，０００万個超まで略
５００倍増殖した。
【００４３】
３) 軟骨細胞の増殖中に周期的に細胞に栄養成分を供給するために培地交換を実施し、細
胞の増殖を促進するために、培養容器(flask)を取り替えて継代培養を実施した。
【００４４】
第３段階で、軟骨細胞治療剤の生産プロセスを実施した。この目的のために、調製の前後
及び最終生産物から採取された検査試料に対して無菌操作試験室ユニット３０で無菌操作
試験を実施した。さらに、無菌操作試験以外に、エンドトキシン検査、ＰＣＲ方法を利用
したマイコプラズマ検査、細胞数検査、細胞生存能力検査、ウイルス検査、細胞毒性検査
、同一性(identity)検査などの各種品質（ＱＣ）検査を品質管理室ユニット４０で実施し
た。
このような細胞治療剤の生産過程は、ＣＴモジュール１内で一括して遂行された。生産物
の生産プロセスと品質管理が完了した後、軟骨細胞治療剤を手術ユニットに運んで、軟骨
欠損を持つ患者の治療のために軟骨細胞移植術が行われた。
【００４５】
前記のプロセスは、軟骨細胞治療剤と骨細胞治療剤を生産するために実施された。したが
って、ＣＴモジュール１は軟骨細胞治療剤と骨細胞治療剤を生産することができる設備で
あるが、このようなモジュールはその他の細胞治療剤の生産に用いてもよい。軟骨細胞治
療剤及び骨細胞治療剤の生産技術をＣＴモジュール１と共に導入する場合に、細胞治療剤
を利用して患者の治療を行なうこと、及び患者の治療に関連するビジネスを行なうことが
可能である。
【００４６】
以降に、本発明に適用されるＢＣモジュール２の技術的構成をより詳しく説明する。この
点について、ＣＴモジュール１の詳細な説明と重複する技術的構成の詳細は、ここでは省
略する。
【００４７】
すなわち、図２３に示すように、無菌クリーンゾーンに入って、原料の準備と滅菌処理を
するためにクリーンルーム服に着替えるための準備室ユニット７０が具備されている。こ
こで、準備室ユニット７０には洗滌室又は調製室ユニットに入って行くためにクリーンル
ーム服に着替える１次更衣室７２と、調製室ユニットに入って行く物品を洗滌、滅菌して
搬入する空間を提供し、超清浄システムを包含する洗滌室７３と、外部雰囲気との緩衝ゾ
ーンの役割をしてクリーン状態を提供するための１次、２次バッファリングゾーン７４、
７５と、及び調製室ユニット８０に入って行くための緩衝ゾーンの役割をする前室(head 
room)７１が具備されている。
【００４８】
また、臍帯血の処理と保存のための調製室ユニット８０が準備室ユニット７０の後方に具
備される。
【００４９】
そして、臍帯血の運搬又は処理中におけるバクテリアによる等の起こりえる微生物汚染を
検査する無菌操作試験室ユニット９０も調製室ユニット８０の後方に具備されている。無
菌操作試験室ユニット９０の片側に細胞治療剤の安全性と有効性を確認するための品質管
理室ユニット１００も具備されている。
【００５０】
さらに、準備室ユニット７０の片側には、ユーティリティ室ユニット１１０がそれぞれの
ユニット７０、８０、９０、１００に所望のレベルの清浄度、恒温恒湿、消火、給電など
のような必須アイテムを維持するために具備されている。
【００５１】
加えて、本発明のＢＣモジュールは、
ユーティリティ室ユニット１１０の内部に具備されて、空気冷却機６６と連結されている
空気ハンドリング部６５と、
空気ハンドリング部６５に準備室ユニット７０を介して連結された第１のダクト６７ａ、
調製室ユニット８０と、
品質管理室ユニット１００と無菌操作試験室ユニット９０と、
第１ダクトに一定間隔で連結される第１、第２ＨＥＰＡフィルタユニット６３、６４（図
２４）と、
それぞれのユニット７０、８０、９０、１００に具備されて空気を流入する第３ダクト６
７c（図２４）と、
準備室ユニット７０と無菌操作試験室ユニット９０に設けられた第２エアシャワー６１と
、を包含する。
【００５２】
以降に、本発明の前記のように構成された細胞治療剤を保存するための設備モジュールの
作用効果を説明する。
【００５３】
細胞治療剤の生産用のＣＴモジュールと同様に、本発明に従って、細胞治療剤を保存する
ためのＢＣ-モジュール２も５つのユニット、すなわち、準備室ユニット７０、調製室ユ
ニット８０、無菌操作試験室ユニット９０、品質管理室ユニット１００、及びユーティリ
ティ室ユニット１１０、で構成されている。
準備室ユニット７０は、無菌クリーンゾーンに入って行くための更衣室、生産プロセスに
必要な原料／副材料を準備して洗滌する洗滌室から構成されている。
調製室ユニット８０は、クラス１００００の清浄度に維持され、組織又は血液から細胞を
分離するため、及び細胞を保存するための各種プロセスを実施する所である。
無菌操作試験室ユニット９０は、無菌試験室であり、静浄度は、１００００レベルのクラ
スに維持され、無菌操作試験が、調製の前／後の原料／副材料と最終保存用の細胞に対し
て実施される。
品質管理室ユニット１００は、無菌操作試験以外の各種のＱＣ試験が、調製の前／後の原
料／副材料と最終保存用の細胞に対して実施される所である。
ユーティリティ室ユニット１１０は、モジュールの温度／湿度及びそれぞれのユニットに
対応した清浄度の一定の維持に必要な設備を運転する所であり、以下でより詳しく説明す
る。
【００５４】
本発明のＢＣモジュール２が使用されたところでは、細胞の保存に必要であるところの、
種々の培地及び試薬の準備及び各種道具及び材料の滅菌が準備室ユニット７０で実施され
、組織又は血液から細胞を分離し、かつ細胞を保存するための各種プロセスを調製室ユニ
ット８０で実施した。臍帯血由来の造血母細胞の保存のためには、保存細胞の調製をＢＣ
モジュール２の調製室ユニット８０内で次のように実施した。
【００５５】
第１段階で、臍帯（へその緒）から採取された臍帯血から有核細胞が下記のとおり分離さ
れた。
１)病院で採取された臍帯血の全血(whole blood)から標本を集めた。
２)有核細胞を標本から分離し、赤血球細胞層の分離のために静置し、次いで遠心分離し
て、有核細胞層を濃縮した。
３)遠心分離の完了後に、上層の血漿層は、自動エクスプレッサ（auto-expressor）を利
用して除去して、少量の赤血球層と有核細胞の濃縮層を含んだ濃縮液のみを採血バックに
残しておいた。
【００５６】
第２段階で、包装段階を下記のとおり実施した。
１) 中に入っている空気を除去した凍結バックに、第１段階で分離した有核細胞の濃縮層
を移した。
２)有核細胞の濃縮液を入れた凍結バックをケースに入れて密封した。
３) バーコードを凍結バックに付着した。
４)凍結バックを汚染からの危険を防止するために包装し、最終的にキャニスターに挿入
して完成品を作った。
【００５７】
第３段階として、凍結と保存(freezing & storage)のプロセスを下記の通り実施した。
１)完成されたキャニスターをフレーム(frame)に差し込んで自動サーモスタット付きの凍
結装置に入れた。
２)凍結プログラムを作動させて凍結を始めた。
３)凍結を完了したサンプルは液体窒素保存容器に入れて保存した。
４)その後、ベイビーセル(baby cell)の安全性と有効性を証明するために品質管理(ＱＣ)
を下記のように遂行した。
【００５８】
この目標のために、調製の前後の原料／副原料と最終保存用細胞から集めた試験標本を、
無菌操作試験室ユニット９０において無菌操作試験を実施した。さらに、細胞数測定(cel
l count)、細胞生存能力(cell viability)、造血母細胞数測定(hemapoietic stem cell c
ount)、コロニー形成能検査(ＣＦＵ assay)などの各種品質管理を実施した。前記調製は
、臍帯血から造血母細胞を分離及び保存するために実施された。
したがって、ＢＣモジュール２は臍帯血由来の造血母細胞を分離及び保存することができ
る設備であるが、このようなモジュールは造血母細胞以外の細胞の型を調製及び保存する
ことに用いてもよい。臍帯血から造血母細胞を分離及び保存する技術をＢＣモジュール２
と共に導入する場合、造血母細胞の分離及び保存に関連するビジネスが可能になる。
【産業上の利用可能性】
【００５９】
上記の説明から明らかなとおり、本発明は、細胞治療剤を生産することができるＣＴモジ
ュールと、造血母細胞及び骨髄細胞とその他の細胞を適切な処理を介して長期間保存する
ことができるＢＣモジュールを具備している細胞治療剤の生産及び保存のための設備モジ
ュールを提供する。ＣＴモジュール及びＢＣモジュールはそれぞれ５つの機能的に特定化
したユニット、すなわち準備室ユニット、調製室ユニット、無菌操作試験室ユニット、品
質管理室ユニット、ユーティリティ室ユニット、から構成される。
【００６０】
よって、本発明は、患者に移植するのに十分な品質を持つ細胞治療剤を短時間に低費用で
容易に生産できるようにし、上述の設備モジュールの使用を介して患者にすみやかに臨床
適用できるようにする。加えて、本発明は、それぞれの特定の機能に対応した特定のユニ
ットからなるプレハブタイプの設備モジュールを提供することによって、所定のサイズの
空間が確保された場所であればどこででも、このような設備モジュールの簡易な設置と使
用を可能にする。その結果として、本発明は、生産物の品質と信頼性を著しく向上して消
費者の満足度を高めることを可能にする。
【図面の簡単な説明】
【００６１】
【図１】本発明における細胞治療剤のＣＴモジュールの平面ブロック概念図である。
【図２】本発明における準備室ユニットとユーティリティ室ユニットの正面断面図である。
【図３】本発明における調製室ユニットとユーティリティ室ユニットの正面断面図である。
【図４】本発明における第１エアシャワーの平面図である。
【図５】本発明における第１エアシャワーの正面図である。
【図６】本発明における第１エアシャワーの左側面図である。
【図７】本発明における第１エアシャワーの右側面図である。
【図８】本発明における第２エアシャワーの平面図である。
【図９】本発明における第２エアシャワーの正面図である。
【図１０】本発明における第２エアシャワーの側面図である。
【図１１】本発明におけるパスボックスの平面図である。
【図１２】本発明におけるパスボックスの正面図である。
【図１３】本発明におけるパスボックスの側面図である。
【図１４】本発明における第１ＨＥＰＡフィルタユニットの平面図である。
【図１５】本発明における第１ＨＥＰＡフィルタユニットの正面図である。
【図１６】本発明における第１ＨＥＰＡフィルタユニットの側面図である。
【図１７】本発明における第２ＨＥＰＡフィルタユニットの平面図である。
【図１８】本発明における第２ＨＥＰＡフィルタユニットの正面図である。
【図１９】本発明における第２ＨＥＰＡフィルタユニットの側面図である。
【図２０】本発明におけるエアハンドリング部の平面図である。
【図２１】本発明におけるエアハンドリング部の正面図である。
【図２２】本発明におけるエアハンドリング部の側面図である。
【図２３】本発明における細胞治療剤ＢＣモジュールの平面ブロック概念図である。
【図２４】図２３の準備室ユニットとユーティリティ室ユニットの正面断面図である。
【符号の説明】
【００６２】
１  ＣＴ(Cell Therapy)モジュール
２  ＢＣ(Banking of Cell and Tissue)モジュール
１０  準備室ユニット
２０  調製室ユニット
３０  無菌操作試験室ユニット
４０  品質管理室ユニット
５０  ユーティリティ室ユニット
６０  第１エアシャワー
６１  第２エアシャワー
６２  パスボックス
６３  第１ＨＥＰＡフィルタユニット
６４  第２ＨＥＰＡフィルタユニット
６５  エアハンドリング部
７０  準備室ユニット
７１  前室
７２  １次更衣室
７３  洗滌室
７４  １次バッファリングゾーン
７５  ２次バッファリングゾーン
８０  調製室ユニット
９０  無菌操作試験室ユニット
１００  品質管理室ユニット
１１０  ユーティリティ室ユニット
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【国際調査報告】
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