(57)【要約】  本発明は眼球イオン浸透を用いて作用物質を供給する装置に関する。この装置は、外壁と、この外壁によって少なくとも部分的に境界が定められる中空部分と、を備え、前記中空部分は、導電性の媒質およびこの媒質に含まれている作用物質を受け入れることができるとともに、いわゆる「装着表面」を画成する吐出口を有している。この装着表面は、眼球表面の限られた部分、あるいは他の実施形態においては少なくとも一つの眼瞼の外側表面を受け入れることが意図されており、前記装着表面は、眼球の光軸に向かって凹状の外側線によって少なくとも部分的に定められており、前記外壁は前記光軸に対して全体的に外側へと前記外側線から延びている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
作用物質を供給するための眼球イオン浸透療法装置であって、
外壁とこの外壁によって少なくとも部分的に境界が定められる中空部分とを有するリザーバを備え、
前記中空部分は、導電性の媒質およびこの媒質に含まれている作用物質を受け入れることができるとともに、眼球表面の限られた部分を受け入れることが意図されているいわゆる「装着表面」を画成する吐出口を有しており、
前記装着表面は、眼球の光軸に向かって凹状の外側線によって少なくとも部分的に定められており、
前記外壁は、前記外側線から前記光軸に対して外側へ向けて延びていることを特徴とする眼球イオン浸透療法装置。
【請求項２】
前記外側線が環状であることを特徴とする請求項１に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項３】
前記外側線が実質的に円形であることを特徴とする請求項２に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項４】
前記外壁が、前記光軸に対して実質的に一定な傾斜角を有していることを特徴とする請求項１に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項５】
前記外壁が、前記光軸に対して実質的に一定な傾斜角を有していることを特徴とする請求項２に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項６】
前記外壁が、前記光軸に対して実質的に一定な傾斜角を有していることを特徴とする請求項３に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項７】
前記外壁が、前記光軸の周りにテーパ状であることを特徴とする請求項６に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項８】
前記装着表面はまた、内側線によってその境界が定められており、
前記リザーバがこの内側線から延びる内壁を有しており、
前記中空部分が前記内壁と前記外壁との間に位置していることを特徴とする請求項１〜７のいずれか一項に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項９】
前記内側線が前記光軸に向かって凹状であることを特徴とする請求項８に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項１０】
前記内側線が環状であることを特徴とする請求項９に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項１１】
前記内側線が実質的に円形であることを特徴とする請求項１０に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項１２】
前記内壁は、この装置が眼球上に装着されたときに前記内側線から眼球の光軸に対して外側へ向けて延びることを特徴とする請求項８に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項１３】
前記内壁が、前記光軸に対して実質的に一定の傾斜角を有していることを特徴とする請求項１２に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項１４】
前記内壁が、前記光軸の周りにテーパ状であることを特徴とする請求項１３に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項１５】
前記内壁は、前記内側線から前記光軸に対して外側へ向けて延びていることを特徴とする請求項９〜１２のいずれか一項に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項１６】
前記外壁が、前記光軸に対して実質的に一定な傾斜角を有していることを特徴とする請求項１５に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項１７】
前記内壁が、前記光軸の周りにテーパ状であることを特徴とする請求項１６に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項１８】
前記装着表面は、角膜の少なくとも一部をカバーするように設計されていることを特徴とする請求項１に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項１９】
前記装着表面は、角膜の少なくとも一部および強膜の少なくとも一部をカバーするように設計されていることを特徴とする請求項１に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項２０】
前記装着表面は、強膜の少なくとも一部をカバーするように設計されていることを特徴とする請求項１に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項２１】
前記装着表面は、毛様体の少なくとも一部を投影方向にカバーするように設計されていることを特徴とする請求項２０に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項２２】
前記装着表面は、前房ひだ状毛様体の少なくとも一部を投影方向にカバーするように設計されていることを特徴とする請求項２１に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項２３】
前記装着表面は、後房扁平毛様体の少なくとも一部を投影方向にカバーするように設計されていることを特徴とする請求項２１に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項２４】
前記外壁が、実質的に約３０〜約４０度の範囲の傾斜角で前記光軸の周りにテーパ状であることを特徴とする請求項２１〜２３のいずれか一項に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項２５】
前記内壁は、前記光軸の周りにテーパ状であり、実質的に約０度または約３０度〜約４０度の範囲で前記光軸に対して実質的に一定な傾斜角で前記装着表面から前記光軸に対して外側に延びていることを特徴とする請求項１〜２４のいずれか一項に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項２６】
前記リザーバは、作用物質および媒質を含む第１の容器と、導電成分を含む第２の容器とを有しており、
前記第１および第２の容器は、前記導電成分に対しては透過性を有するが前記作用物質に対しては非透過性を有する半透膜によって分離されていることを特徴とする請求項１に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項２７】
前記リザーバの壁は、眼球上に装着される柔軟な前側部分を有しており、
前記リザーバの壁は、前記柔軟な前側部分から延びる補強されたあるいは強固な後側部分を有していることを特徴とする請求項１に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項２８】
前記リザーバ壁の柔軟な前側部分は、前記装着表面から次第に離れるにつれて次第により強固になることを特徴とする請求項２７に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項２９】
前記リザーバ壁の柔軟な前側部分は、前記装着表面から次第に離れるにつれて次第により厚くなり、それによって前記次第に変化する剛性を達成することを特徴とする請求項２８に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項３０】
前記リザーバ壁の柔軟な前側部分が、前記リザーバから洩れ出る電流に対する、および／または前記リザーバ内への外側の汚染物質の侵入に対する障壁を形成していることを特徴とする請求項２７〜２９のいずれか一項に記載した眼球イオン導入療法装置。
【請求項３１】
前記リザーバは、タイトな区画を画成するために前記外壁から延びる内部壁を有していることを特徴とする請求項１に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項３２】
前記リザーバに媒質および作用物質を充填するための手段、および前記リザーバ内において前記作用物質を循環させるための手段のうち、少なくとも一つを更に備えていることを特徴とする請求項１に記載の眼球イオン浸透療法装置。
【請求項３３】
前記媒質は、導電性の液体およびゲルより成るグループから選択されることを特徴とする請求項１に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項３４】
前記有効成分は、
−ベータ受容体遮断薬：ベタキソロール、レボブノロール、チモロール、カルテオロール、ベフノロール、メチプラノロール；
−αアドレナリン作用性作動薬：ブリモニジン、アプラクロニジン、ジピベフリン；
−酸脱水酵素阻害薬：ドルゾラミド、ブリンゾラミド、アセタゾラミド、メタゾルアミド；
−非特異的アドレナリン作動の作動薬あるいは交感神経様作動薬：エピネフリン、フェニレフリン、ジペベフリン、アプラクロニジン；
−アセチルコリン性作動薬（抗コリンエステラーゼ薬）あるいは副交感神経作動薬：ピロカルピン、カルバコール、アセクリジン、エコチオパート；および
−プロスタグランジン類似体：ラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロスト、
を含む有効成分のグループから選択されることを特徴とする請求項２１〜２３のいずれか一項に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項３５】
分極したときに前記媒質を介して前記眼球に電界を供給する、前記リザーバに組み合わされた能動電極をさらに備え、
前記能動電極は前記中空部分の底部の近傍に配置され、
前記底部は前記装着表面に対向する表面であることを特徴とする請求項１に記載の眼球イオン浸透療法装置。
【請求項３６】
前記能動電極の面積が前記装着表面の面積より大きいことを特徴とする請求項３５に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項３７】
前記能動電極が、前記中空部分の底部表面と全体的に同一な形状を有していることを特徴とする請求項３５または３６に記載の眼球イオン浸透療法装置。
【請求項３８】
前記能動電極が貫通開口を有していることを特徴とする請求項３５または３６に記載の眼球イオン浸透療法装置。
【請求項３９】
前記能動電極は、作動の際に、約１０ｍＡ／ｃｍ2以下の電流密度を呈して約１０分間分極するように構成されていることを特徴とする請求項３５または３６に記載の眼球イオン浸透療法装置。
【請求項４０】
前記リザーバが、前記中空部分の底部を閉じる端部壁をさらに有し、そこに前記能動電極が作られていることを特徴とする請求項３５または３６に記載の眼球イオン浸透療法装置。
【請求項４１】
前記能動電極は、以下の技術、
−電気メッキ；
−導電性材料のインクの付着；
−導電性材料が充填された固体薄膜の蒸着；
−導電層を形成するための導電性材料が充填されたポリマーのオーバーモールディング；および
−導電性材料の一つのワイヤの付着；
のうちの少なくとも一つのプロセスによって前記リザーバの端部壁に直接的に形成されることを特徴とする請求項４０に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項４２】
前記電極が、前記装着表面に対して実質的に平行であることを特徴とする請求項３５または３６に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項４３】
強固な後側部分をさらに備え、前記電極が、この強固な後側部分と前記リザーバとの間に配置されていることを特徴とする請求項３５または３６に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項４４】
作用物質を供給するための眼球イオン浸透療法装置であって、
リザーバおよび能動電極を備え、
前記リザーバは、導電性の媒質およびこの媒質に含まれている作用物質を受け入れることができる中空部分を有しており、
前記中空部分は第１の端部および第２の端部を有しており、
前記第１の端部は、眼球表面の限られた部分を受け入れることが意図されているいわゆる「装着表面」を画成する吐出口であり、
前記第２の端部は、前記第１の端部の反対側にあって前記リザーバの底部を画成しており、
前記中空部分の境界を定めている少なくとも一つの壁が、前記底部の面積が前記装着表面の面積より大きくなるように前記装着表面から前記底部まで延びており、
前記能動電極は、分極したときに、前記媒質を介して前記眼球に電界を供給するように前記リザーバに組み合わされており、
前記能動電極は、前記リザーバの底部の近傍へと延びるとともに前記装着表面の領域よりも大きい全体的な領域を有していることを特徴とする眼球イオン浸透療法装置。
【請求項４５】
前記リザーバは、前記中空部分の少なくとも一部の境界を定めつつ前記装着表面と前記底部との間で延びる外壁を有しており、
前記装着表面は、眼球の光軸に向かって凹状の外側線によって少なくとも部分的に定められており、
前記外壁は、前記外側線から前記光軸に対して外側へ向けて延びていることを特徴とする請求項４４に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項４６】
前記外側線が環状であることを特徴とする請求項４５に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項４７】
前記外側線が実質的に円形であることを特徴とする請求項４６に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項４８】
前記外壁が、前記光軸に対して実質的に一定な傾斜角を有していることを特徴とする請求項４６に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項４９】
前記外壁が、前記光軸の周りにテーパ状であることを特徴とする請求項４８に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項５０】
前記リザーバは、前記装着表面の内側線から延びる内壁を有しており、
前記中空部分が前記内壁と前記外壁との間に位置していることを特徴とする請求項４５〜４９のいずれか一項に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項５１】
前記内側線が前記光軸に向かって凹状であることを特徴とする請求項５０に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項５２】
前記内側線が環状であることを特徴とする請求項５１に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項５３】
前記内側線が実質的に円形であることを特徴とする請求項５２に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項５４】
前記内壁は、前記内側線から前記光軸に対して外側へ向けて延びていることを特徴とする請求項５１〜５３のいずれか一項に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項５５】
前記内壁が、前記光軸に対して実質的に一定な傾斜角を有していることを特徴とする請求項５４に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項５６】
前記内壁が、前記光軸の周りにテーパ状であることを特徴とする請求項５５に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項５７】
前記リザーバは、前記中空部分の少なくとも一部の境界を定めつつ前記装着表面と前記底部との間で延びる外壁および内壁を有しており、
前記内壁は、前記装着表面から離れつつ前記光軸に対して内側へ向けてテーパ状に延びていることを特徴とする請求項４４に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項５８】
前記内壁は、前記装着表面から、前記装着表面と前記底部との間に位置する定められた点あるいは表面へと接近していることを特徴とする請求項５７に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項５９】
前記内壁が前記底部に接触していることを特徴とする請求項５７に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項６０】
前記外壁が実質的に円筒状であることを特徴とする請求項５７〜５９のいずれか一項に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項６１】
前記装着表面は、角膜の少なくとも一部をカバーするように設計されていることを特徴とする請求項４４に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項６２】
前記装着表面は、角膜の少なくとも一部および強膜の少なくとも一部をカバーするように設計されていることを特徴とする請求項４４に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項６３】
前記装着表面は、強膜の少なくとも一部をカバーするように設計されていることを特徴とする請求項４４に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項６４】
前記装着表面は、毛様体の少なくとも一部を投影方向にカバーするように設計されていることを特徴とする請求項６３に記載の眼球イオン浸透療法装置。
【請求項６５】
前記装着表面は、前房ひだ状毛様体の少なくとも一部を投影方向にカバーするように設計されていることを特徴とする請求項６４に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項６６】
前記装着表面は、後房扁平毛様体の少なくとも一部を投影方向にカバーするように設計されていることを特徴とする請求項６４に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項６７】
前記外壁は、約３０〜約４０度の範囲の実質的に一定な傾斜角で前記光軸の周りにテーパ状であることを特徴とする請求項６４〜６６のいずれか一項に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項６８】
前記内壁は、前記光軸の周りにテーパ状であり、かつ約０度あるいは約３０度〜約４０度の範囲の実質的に一定な傾斜角で前記光軸に対し内側に延びていることを特徴とする請求項６７に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項６９】
前記リザーバは、作用物質および媒質を含む第１の容器と、導電成分を含む第２の容器とを有しており、
前記第１および第２の容器は、前記導電成分に対しては透過性を有するがが前記作用物質に対しては非透過性を有する半透膜によって分離されていることを特徴とする請求項４４に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項７０】
前記リザーバの壁は、前記眼球上に装着される柔軟な前側部分を有しており、
前記リザーバの壁は、前記柔軟な前側部分から延びる、補強されたあるいは強固な後側部分を有していることを特徴とする請求項４４に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項７１】
前記リザーバ壁の柔軟な前側部分は、前記装着表面から次第に離れるにつれて次第により強固になることを特徴とする請求項７０に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項７２】
前記リザーバ壁の柔軟な前側部分は、前記装着表面から次第に離れるにつれて次第により厚くなり、それによって前記次第に変化する剛性を達成することを特徴とする請求項７１に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項７３】
前記リザーバ壁の柔軟な前側部分が、前記リザーバから洩れ出る電流に対する、および／または前記リザーバ内への外側の汚染物質の侵入に対する障壁を形成していることを特徴とする請求項７０〜７２のいずれか一項に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項７４】
前記リザーバは、タイトな区画を画成するために前記外壁から延びる内部壁を有していることを特徴とする請求項４４に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項７５】
前記リザーバに媒質および作用物質を充填するための手段および前記リザーバ内において前記作用物質を循環させるための手段のうち少なくとも一つが設けられていることを特徴とする請求項４４に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項７６】
前記媒質は、導電性の液体およびゲルより成るグループから選択されることを特徴とする請求項４４に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項７７】
前記有効成分は、
−ベータ受容体遮断薬：ベタキソロール、レボブノロール、チモロール、カルテオロール、ベフノロール、メチプラノロール；
−αアドレナリン作用性作動薬：ブリモニジン、アプラクロニジン、ジピベフリン；-   炭酸脱水酵素阻害薬：ドルゾラミド、ブリンゾラミド、アセタゾラミド、メタゾルアミド；
−非特異的アドレナリン作動の作動薬あるいは交感神経様作動薬：エピネフリン、フェニレフリン、ジペベフリン、アプラクロニジン；
−アセチルコリン性作動薬（抗コリンエステラーゼ薬）あるいは副交感神経作動薬：ピロカルピン、カルバコール、アセクリジン、エコチオパート；および
−プロスタグランジン類似体：ラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロスト
を含む有効成分のグループから選択されることを特徴とする請求項６４〜６６のいずれか一項に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項７８】
能動電極が貫通開口を有していることを特徴とする請求項４４に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項７９】
前記能動電極は、作動の際に、約１０ｍＡ／ｃｍ2以下の電流密度を呈して約１０分間分極するように構成されていることを特徴とする請求項４４に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項８０】
前記リザーバが、前記中空部分の底部を閉じる端部壁をさらに有し、そこに前記能動電極が位置していることを特徴とする請求項４４に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項８１】
前記能動電極は、以下の技術、
−電気メッキ；
−導電性材料のインクの付着；
−導電性材料が充填された固体薄膜の蒸着；
−導電層を形成するための導電性材料が充填されたポリマーのオーバーモールディング；および
−導電性材料の一つのワイヤの付着；
のうちの少なくとも一つのプロセスによって前記リザーバの端部壁に直接的に形成されていることを特徴とする請求項８０に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項８２】
前記電極が、前記装着表面に対して実質的に平行であることを特徴とする請求項７８〜８１のいずれか一項に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項８３】
強固な後側部分をさらに備え、
前記電極が、この強固な後側部分と前記リザーバとの間に配置されていることを特徴とする請求項４４に記載の眼球イオン浸透療法装置。
【請求項８４】
外壁と、この外壁によって少なくとも部分的に境界が定められる中空部分とを有するリザーバを備え、
前記中空部分は、導電性の媒質およびこの媒質に含まれている作用物質を受け入れることができるとともに、閉じた眼瞼を介して眼球表面の限られた部分を受け入れることが意図されているいわゆる「装着表面」を画成する吐出口を有しており、
前記装着表面は、眼球の光軸に向かって凹状の外側線によって少なくとも部分的に定められており、
前記外壁は、前記外側線から前記光軸に対して外側へ向けて延びていることを特徴とする作用物質を供給するための眼球イオン浸透療法装置。
【請求項８５】
前記画成された装着表面が環状であることを特徴とする請求項１に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項８６】
前記画成された装着表面が環状であることを特徴とする請求項４４に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【請求項８７】
前記画成された装着表面が環状であることを特徴とする請求項８４に記載した眼球イオン浸透療法装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、イオン浸透による眼球組織への薬物供給に関する。
【０００２】
眼球イオン浸透は、典型的に、作用物質に電界を印加してそれらを一旦イオン化するとともに、限られた標的眼球組織にそれらを導くことを含む。このため、いわゆる「能動」電極である第１の電極が有効成分を含みつつ眼に隣接して配置された導電性媒質に電界を印加するとともに、いわゆる「受動」電極である第２の電極が患者の身体を介して電気回路を閉じる帰路電極としての役割を果たしている。
【０００３】
イオン浸透技術は、非侵襲性の技術であり、点眼液による局所的な供給（ほとんどの治療の適用において非効率的）、眼球の周囲への注射（外傷性であり、感染症、出血、白内障、網膜剥離の危険があり、急速な希釈を伴う）、レンズあるいは結膜嚢のような眼球表面に配置される薬物リザーバの形態のインサート（長期にわたる眼球の耐性が必要、排出のリスク、患者の順応性）、眼内レンズ（外科手術が必要、治療に費用がかかる、定期的な交換が必要、一旦植設すると治療の漸減あるいは促進の可能性がない）といった、眼球に物質を供給する従来技術の弱点を解決する。
【背景技術】
【０００４】
米国特許第３，１２２，１３７号は、眼球の表面にではなく眼窩上に装着される、電流の供給源が組み込まれたイオン浸透アプリケータを記載している。この装置は、眼球を開いたままにしておく手段を提案しておらず、この装置を配置する精度の欠如に起因して薬物の大部分が全身循環に供給されると考えられる。
【０００５】
米国特許第５，５２２，８６４号および米国特許第６，１０１，４１１号に記載されているイオン浸透療法装置は、同一の弱点を有している。
【０００６】
米国特許第４，５６４，０１６号は、強膜上に装着される小さな装着表面（直径１ｍｍ）を有するとともに、「局所性のイオン浸透」のためのきわめて高い電流密度（５０〜２０００ｍＡ／ｃｍ2）を可能にする装置を開示している。これらの値は、Ophthalmology (January 1986, vol 93, number 1)の"Iontophoresis of fluorescing into the posterior segment of the rabbit eye."という表題のMauriceの論文において確認されているように、当該組織にとって有害である。
【０００７】
最後に、米国特許第６，１５４，６７１号は、様々な作用物質をイオン浸透によって安全にかつ正確に供給する装置の原理を開示し、眼科学におけるイオン浸透の殆どの問題に答を出している。
【０００８】
より最近では、米国特許第６，３１９，２４０号は、眼瞼の下方において（装着表面上の半透膜を介して）強膜上に装着される封止リザーバによる、従来の方法の改良を提案している。この装置の半透膜は、この装置の限られた厚みおよび小さな表面に起因して電極と眼球表面との間に発生し得るアーク放電効果を限られたものにすると想定される。
【０００９】
米国特許第６，４４２，４２３号は、薬物がゲル内に投入された、角膜に装着される装置を記載している。
【００１０】
これらの従来装置の全ては、いくつかの限られた組織に達するために、角膜あるいは強膜を介して物質を供給するように用いられる。
【００１１】
それにもかかわらず、イオン浸透療法によって実施されるいくつかの治療の効率を改善し、かつ治療の時間を減少させる必要がある。
【００１２】
例えば、イオン浸透療法による緑内障の治療を改善する必要がある。
【００１３】
緑内障は、高まった眼内圧（ＩＯＰ、高眼圧症として知られている）によって特徴づけられる。
【００１４】
緑内障は、小柱網を介した眼房水の浸透率の低下によって生じる「開放隅角緑内障」、あるいは虹彩が前方に移動して前眼房角度が遮断されることによってあるいは先天的に生じる「閉塞隅角緑内障」に分類される。
【００１５】
緑内障の先天的な形態は、治療によってはめったに好転せず、より一般的には外科手術によって治療されるが、イオン浸透療法によって治療されることはない。
【００１６】
高くなったＩＯＰは、β遮断薬あるいは炭酸脱水酵素阻害薬のような眼球内における眼房水の生成を減少させる薬物、または縮瞳薬あるいは交感神経興奮剤のような眼球からの眼房水の流出を増加させる薬物を投与することにより、少なくとも部分的に制御できることが知られている。
【００１７】
これらの薬理学的な取り組みは、毛様体による眼房水の生成を妨げることによって、あるいは小柱あるいは強膜を介した眼房水の流出を容易にすることによって、ＩＯＰの正常圧力状態への回復を助ける。
【００１８】
このため、ほとんどの薬物は、付随する全身作用を回避するために局所的に（点眼液によって）投与される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】
ＩＯＰを低下させる様々な薬物による治療は緑内障患者にも適用できるが、これらの治療は効率あるいは副作用の面において限られたものとなっている。
【００２０】
加えて、従来のイオン浸透療法装置は、緑内障を治療するために特別に構成されてはいない。
【００２１】
本発明の第１の目的は、眼球内の組織に供給される薬物の濃度の増加に結びつくとともに、例えば緑内障の治療を改善する、眼球イオン浸透療法装置を提供することにある。
【００２２】
本発明の他の目的は、中間体による薬物の吸収リスクを制限することにより、および／またはイオン化された薬物の誘導を高めることにより、標的組織に到達する前における薬物の損失を減少させるように構成された、眼球内組織をより充分に治療するイオン浸透療法装置を提供することによって第１の目的を達成することにある。
【００２３】
本発明の他の目的は、確定した量の作用物質を投与しつつ、この作用物質を投与するために必要な時間を減少させることにある。
【課題を解決するための手段】
【００２４】
本発明は、第１の態様において、作用物質を供給する眼球イオン浸透療法装置を提案することによってこの目的の達成を意図している。この装置は、作用物質を供給するための眼球イオン浸透療法装置であって、外壁とこの外壁によって少なくとも部分的に境界が定められる中空部分とを有するリザーバを備え、前記中空部分は、導電性の媒質およびこの媒質に含まれている作用物質を受け入れることができるとともに、眼球表面の限られた部分を受け入れることが意図されているいわゆる「装着表面」を画成する吐出口を有しており、前記装着表面は、眼球の光軸に向かって凹状の外側線によって少なくとも部分的に定められており、前記外壁は、前記外側線から前記光軸に対して外側へ向けて延びている。
【００２５】
本発明は、第２態様において、作用物質を供給する眼球イオン浸透療法装置を提案する。この装置は、リザーバおよび能動電極を備え、前記リザーバは、導電性の媒質およびこの媒質に含まれている作用物質を受け入れることができる中空部分を有しており、前記中空部分は第１の端部および第２の端部を有しており、前記第１の端部は、眼球表面の限られた部分を受け入れることが意図されているいわゆる「装着表面」を画成する吐出口であり、前記第２の端部は、前記第１の端部の反対側にあって前記リザーバの底部を画成しており、前記中空部分の境界を定めている少なくとも一つの壁が、前記底部の面積が前記装着表面の面積より大くなるように前記装着表面から前記底部まで延びており、前記能動電極は、分極したときに、前記媒質を介して前記眼球に電界を供給するように前記リザーバに組み合わされており、前記能動電極は、前記リザーバの底部の近傍へと延びるとともに前記装着表面の面積より大きい全体的な面積を有している。
【００２６】
他の実施形態において、この眼球イオン浸透療法装置の装着表面は、少なくとも一つの眼瞼の外側表面上への配置に適するように構成され、眼瞼を介して眼球表面の限られた部分を受け入れる。好ましくは、眼瞼は閉じられる。能動電極に供給されるエネルギーは、媒質を介してかつ閉じた眼瞼を介して眼球へと電界を供給し、それによって閉じた眼瞼を介して作用物質を眼球に供給するように調整することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２７】
図１を参照すると、眼球イオン浸透システムが備えているイオン浸透療法装置は、能動電極１０と、（この装置における外壁２４の内側の中空部分２１として画成された）リザーバ２０と、後側部分７０、リザーバ２０に収納された媒質３５に含まれている少なくとも一つの作用物質３０と、患者の身体を介して閉じた電気回路を可能とする受動電極４０と、電極１０および４０に直流を供給する電源３００とを有している。
【００２８】
電位差を生じさせる電源３００は、この眼球イオン浸透療法装置の内側に収容され、あるいは通常の電線６０を介してこの眼球イオン浸透療法装置から離した状態で組み合わせることができる。エネルギー供給源は、電位差を生じさせるために、（装置の表面に応じて）２０ｍＡ／ｃｍ2を越えない、好ましくは１０ｍＡ／ｃｍ2を越えない低い電圧の安定した直流を供給する。
【００２９】
能動電極１０は、そこに取り付けられることにより、あるいは（例えば電気メッキによって）その内部に直接形成されることにより、リザーバ２０の底部３の近傍に配置される。あるいは、リザーバ２０と電極１０および後側部分７０から形成される組立体とを別部品とし、この組立体をイオン浸透を実施する直前にリザーバ２０上に配置する。
【００３０】
能動電極１０は、表面、（短絡の際のループワイヤのような）ワイヤ、均一場を供給するためにパターニングされた格子あるいは配列、または表面（すなわちフィルムあるいはプレート）から構成することができる。能動電極１０を表面から構成する場合、その形状はリザーバ２０の中空部分２１の底部３の形状と実質的に同一とすることができる。
【００３１】
能動電極１０は、リザーバ２０の内容物と電気的に密接な関係に配置される。能動電極１０は、リザーバ２０の底部３（図１を参照）に配置し、または仏国特許公開ＦＲ２８６９５３１号公報に記載されているような電極１０上に形成された保護層によって、あるいは能動電極１０とリザーバ２０との間に設けられた端部壁によってリザーバ２０の内容物から分離することができる。
【００３２】
能動電極１０は、治療する組織上におけるより高い効率を有するように、リザーバ２０の装着表面２に対して平行に配置することができる。
【００３３】
選択的に、電極１０は、眼球５００の表面から実質的に一定な距離を保つために、眼球の凸面に対して相補的な予め定められた凹面形状を有する。
【００３４】
能動電極１０は、作動中に約１０ｍＡ／ｃｍ2以下の電流密度を呈するとともに、概ね１０分あるいはそれ以下の時間にわたって分極する（すなわち電圧あるいは電流供給源によって活性化されあるいはエネルギーが与えられる）ように構成される。
【００３５】
能動電極１０は、リザーバ２０の底部３あるいは端部壁に直接形成することができる。この目的のため、以下の技術の一つを用いることができる。
−例えば金属製のフィルムを形成するための、導電材料によって導電層を形成する電気メッキ；
−導電層を成形するための、導電材料が充填されたインクの付着；
−導電層を形成するための、導電材料が充填された固体薄膜（例えばアセテート）の蒸着；および
−導電層を形成するための、それぞれ導電材料が充填されたポリマーのオーバーモールディング。
【００３６】
保護層は、能動電極を保護しあるいは作用物質３０を金属不純物から保護するために、仏国特許公開ＦＲ２８６９５３１号公報に記載されているように、能動電極１０上に選択的に形成される。
【００３７】
この装置は、電流に起因した眼球組織のいかなる損傷をも防止するべく、能動電極１０と眼球表面との間の距離が有利に選択されるように配置される。これにより、この距離は眼球表面から４ｍｍあるいはより大きなものとなり、本発明の能動電極１０の電流は有利には１０ｍＡ／ｃｍ2を越えず、かつ涙によるフィルム機能を維持するために装着時間は好ましくは１０分を越えない。
【００３８】
リザーバ２０内に収容される媒質３５は、好ましくは、作用物質３０を一時的に保持することができる材料から製造される。媒質３５は、例えば天然あるいは合成のゲル部材や、眼球への装着に対して幾何学的および組成的な適合性を有した合成発泡体のような、溶液内の作用物質３０あるいは単一の溶液を受け入れる複数の細網構造を有した天然あるいは網状の要素から構成することができる。水あるいはヒドロゲルのような導電性の媒質はまた、リザーバ２０から眼球５００の表面へと電界を導きかつ導通させるためにリザーバ２０内に配置することができる。
【００３９】
作用物質３０は好ましくは媒質３５の１ｍｌについて約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇの濃度の薬剤あるいは薬品であり、かつこの媒質３５のｐＨは約６．５〜約８．５の範囲とすることができる。
【００４０】
媒質３５には、電解質、安定性添加物、薬剤保存添加物、ｐＨ調整緩衝剤、ポリエチレングリコールを付加した薬剤、および組み合わされたときに眼球内におけるその半減期あるいは生物学的利用能を増大させる任意の他の薬剤のような、補足的な薬剤を含めることができる。
【００４１】
作用物質３０は、単独でイオン化し、あるいはそのイオン化を容易にする形態である。したがって、作用物質は、ポリマー、デンドリマー、ポリマーナノ粒子や微小球体、あるいはリポソーム（リポソームの壁ではなく水溶性コア内に含まれる作用物質）といった終末イオンを与える添加物に接合することができる。作用物質のイオン化を改善する技術の様々な他の実例は、"Progress in retinal and eye research" from Le Bourlais et al. (Vol. 17, No. 1 , p 33-58, 1998; Ophthalmic drug delivery systems - recent advances)"、"Recent developments in ophthalmic drug delivery" from Ding (PSTT Vol. 1 , No. 8 November 1998)、および"European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics" from Lallemand et al. (2003, "Cyclosporine A delivery to the eye: A pharmaceutical challenge")に見い出すことができる。
【００４２】
受動電極４０は、（身体を介して電流の回路を「閉じる」ために）能動電極１０の近傍、例えば耳、額、首、あるいは頬に配置することができる。能動電極１０と同様に、受動電極４０は、作用物質３０が陽イオン性であるか陰イオン性であるに応じて陽極あるいは陰極から構成することができる。
【００４３】
リザーバ２０の中空部分２１は、眼球５００の表面の限られた部分を受け入れることが意図された装着表面２において開口している。
【００４４】
装着表面２は、そこから外壁２４が発散するようにして延びる凸状に湾曲した外側線４によって少なくとも部分的に境界が定められている（図３を参照）。
【００４５】
選択的に、この外側線４は実質的に円、あるいは円に似た輪とすることができる。
【００４６】
外壁２４は、眼球５００の光軸１に対して実質的に一定な傾斜角αを有するように設計することができる。外壁２４は、装着表面２から離れるにつれてその断面が次第に大きくなるテーパ状に境界が定められている。
【００４７】
選択的に、装着表面２は、そこから内側壁２６が延びる内側線５によって少なくとも部分的に境界が定められている（図４を参照）。この内側線５は、円弧、ループ、あるいは円のような、実質的に凹状とすることができる。
【００４８】
内壁２６は、光軸１に対して収束するように、平行に、あるいは発散するように内側線５から延びている。内側壁２６は、光軸１に対して実質的に一定な傾斜角βを有するように設計することができる。
【００４９】
図２Ａ〜図２Ｅは、完全なリング（図２Ａ）、円板（図２ｂ）、リングの一部を構成する形状（図２ｃ）、楕円（図２ｄ）、あるいは目の形（図２Ｅ）といった、リザーバ２０の装着表面２に付与することができる特定の形状を示している。作用物質３０を受け入れるべく選択される眼球の領域に応じ、他の形状を選択することもできる。これらの異なる形状は、治療する眼球表面の形状および面積に近くあるいはより大きくなければならない。特別なケースでは、これらの形状は治療する眼球の表面を複製したものである。
【００５０】
リザーバ２０はまた、電極１０に隣接する表面３によってその底部の境界が定められている。
【００５１】
リザーバ２０の壁は、プラスチック材料、シリコーン材料、ポリマー、あるいは他の同等な材料といった電気的に絶縁性の材料から製造される。
【００５２】
図３は、光軸１の周囲にテーパ状の形状を有したリザーバ２０の斜視図を、内壁２６を省略して示している。
【００５３】
図４は、それぞれ角度「β」および角度「α」で光軸１から発散するテーパ状の内壁２６および外壁２４を有したリザーバ２０の斜視図を示している。中空部分２１は、内壁２６と外壁２４との間に配置されている。
【００５４】
あるいは、リザーバ２０は前記テーパ状の形状の一部分としてその境界が定められる。この部分は、第１に、図４のリザーバ２０を（図４に示したように、表面１０１，１０２に沿って）横方向に２つの部分に切断することによって見い出すことができる。第２に、これらの２つの部分のうちの一つを閉じるために、いくつかの追加の壁が切断面１０１，１０２に沿って設けられる。例えば、図２Ｃに示されているような装着表面２を有したリザーバ２０が得られる。
【００５５】
あるいは、この最後のリザーバ２０は、それを一体にモールド成形することによって得ることができる。
【００５６】
眼球５００の表面によって覆われる装着表面２の形状および面積は、リザーバの実施容易性の制約および治療する眼内組織の性質によって決めることができる。
【００５７】
したがって、眼球５００のうち作用物質３０の投与にとって有用な部分への作用物質３０の分配を最大にするべく、眼内組織に作用物質３０を供給する最も大きい装着表面２を選択することができる。
【００５８】
あるいは、眼球５００の特定の部分への作用物質３０の投与を最適化し、作用物質３０の損失を限定して治療する眼球組織内における作用物質３０の濃度を最大にするために、眼内組織のその部分に作用物質３０を供給する限られた装着表面２を選択することもできる。そして、薬物の投与は眼内組織に正確に目標が定められ、全身での吸収が回避される。
【００５９】
例えば患部組織が角膜内にあるいは虹彩内にある場合、装着表面２は、角膜５０１の全体を受け入れるように選択することができるが、虹彩に到達するための追加的な経路であるに毛様体に作用物質３０を投与するために強膜５０２の外周部にまで延びることができる。
【００６０】
前方角膜上皮の除去は、残存する角膜組織（すなわち間質および後方角膜上皮）を作用物質３０に対してより透過性のあるものにするために、予め実施することができる。
【００６１】
他の実施例では、患部組織が網膜内にあるいは脈絡膜内にある場合、リザーバ２０から作用物質３０を受け入れることが意図される眼球５００の表面上に選択される眼球領域は、作用物質３０にアクセス可能な強膜５０２の全体とすることができ、強膜のうち眼瞼の下方に位置する部分にまで延びることができる。
【００６２】
この装置のリザーバ２０は、
−角膜５０１単独の少なくとも一部、
−強膜５０２の少なくとも一部および角膜５０１の少なくとも一部、あるいは
−強膜５０２単独の少なくとも一部
を介して作用物質３０を投与するのに適するように構成することができる。
【００６３】
角膜５０１は、眼球の全領域の約５%を占めるとともに、角膜輪部５０３において強膜５０２に接合している。人間の場合、角膜輪部５０３の直径は約１１．７ｍｍである。
【００６４】
本発明の好ましい実施形態において、この装置は、限られた標的組織、すなわち強膜５０２よりも非常に重要な眼球の一部である角膜５０１に到達するために、強膜５０２の少なくとも一部を介して作用物質３０を投与するように構成される。
【００６５】
加えて、強膜５０２は、大径粒子に対して角膜５０１よりも透過性がある。
【００６６】
（媒質３５および有効成分３０が充填される空間を定めている）中空部分２１に付与される容積および形状は、イオン化した有効成分３０が高められた効率および増加した濃度で限られた標的眼球組織に到達するように、（能動電極１０によって供給される）電界が電極１０から装着表面２に導かれるように設計される。
【００６７】
例えば、図５を参照すると、図３の装置が作動状態で示されているが、この装置は、能動電極１０によって供給される電界Ｅを導くことができる導電性の溶液あるいはゲル３５を含んだリザーバ２０を有している。この導電性の媒質３５は、例えば水溶液あるいはヒドロゲルとすることができる。
【００６８】
このリザーバ２０は、眼球５００の光軸１の周りでテーパ状であり、その中空部分２１の断面積は眼球５００に近づくにつれて次第に減少する。能動電極１０は、円板状であって湾曲しており、かつリザーバ２０の底部３と実質的に同じ面積を有しているので、能動電極１０の面積「Ｓｅ」は、装着表面２の面積「Ｓａ」よりも大きい。
【００６９】
したがって、リザーバ２０内に含まれているイオン化物質３０上に電極１０で生じた電界Ｅによって負荷される力は、クーロンの法則によって定まり、かつ電荷および電界の強度に依存するので、同一の長さ「Ｌ」および同一の「Ｓａ」を有している従来技術から知られたている円筒状のリザーバに比較すると、イオン化物質３０の電荷および迅速さは増加する。
【００７０】
電界強度が比率「Ｓｅ／Ｓａ」に比例して増加するので、作用物質３０を同じだけ供給するためにこの装置を眼球上に残存させる時間が減少し、あるいは同じ装着時間において作用物質３０が供給される量は既知のイオン浸透療法装置よりもきわめて多い。
【００７１】
さらにまた、リザーバ２０の長さ「Ｌ」は十分に長く選択されているので、選択された媒質３５が電極１０から装着表面２へと電界Ｅを導くと、中空部分２１の断面に沿って実質的に増加した束密度が得られる。特にリザーバ壁２４と眼球表面とが接触する箇所において漏出する電流がほとんどないかあるいは全くないようにしつつ、眼球５００の表面において全体的に真っ直ぐでかつ収束する電界Ｅが得られ、装着表面２において眼球５００が損傷を受け得る電流限界を上回ることがない。
【００７２】
したがってリザーバ２０は、能動電極１０が、眼球５００に対向しているリザーバ２０の装着表面２から、「Ｓａ」の最も長い直線寸法のほぼ３倍あるいはさらに離れて位置するように構成することができる。
【００７３】
本発明の装置を用いることにより、眼球内組織における作用物質３０の濃度が増加しかつ最適化される。
【００７４】
図６を参照すると、図４の装置と同じ原理が用いられており、その装着表面２は光軸１の周りに環状であって、装着表面２の内輪から延びるテーパ状の内壁２６は、装着表面２の外輪から発散して延びる外壁２４の傾斜角「α」より小さい傾斜角「β」で発散している。
【００７５】
能動電極１０が環状であって、リザーバ２０の環状の底部３と同一の面積を有しているので、能動電極の面積「Ｓｅ」は装着面積「Ｓａ」よりも大きい。
【００７６】
このリザーバ２０においては、図５を参照して前述したのと同一の効果および結果が、環状の装着表面２に対向する眼球組織に認められる。
【００７７】
本発明の他の実施形態において、図７は、例えば先に説明したように緑内障の問題を処理するために毛様体５１０にいくつかの作用物質を供給する特別の装置を示している。
【００７８】
この装置は、使用の際、光軸１の周りに環状な装着表面２と、装着表面２の内輪から延びるテーパ状の内壁２６と、装着表面２の外輪から延びるテーパ状の外壁２４とを有しており、両方の壁２４，２６はそれぞれ光軸１に対し同一の傾斜角「α」で全体的に発散している。
【００７９】
これにより、リザーバ２０の全体が光軸１に対して角度「α」で傾斜していて、中空部分２１が実質的に一定な断面を有していると考えられる。
【００８０】
装着表面２の内輪の内径「ｄｉ」、および装着表面の外輪の外径「ｄｏ」は、装着表面２が毛様体５１０の前方（投影方向）にあるように選択される。
【００８１】
模式的に示されている眼球５００が、角膜５０１、強膜５０２、レンズ５０４、虹彩５０８、毛様体５１０、脈絡膜５０５、網膜５０６、および視神経５０７を有していることが判る。
【００８２】
毛様体５１０は、前房ひだ状毛様体５１１（あるいは「毛様体ひだ部」）と、後房扁平毛様体５１２（あるいは「毛様体扁平部」）とから構成されている。
【００８３】
前房ひだ状毛様体５１１は、前後方向の寸法が約２．５ｍｍであって、毛様体５１０の筋肉を含んでいる。
【００８４】
後房扁平毛様体５１２は、幅が鼻部において約３ｍｍであるとともに側頭部において約４．５ｍｍであり、前房ひだ状毛様体５１１から網膜５０６の前房部分の始まりに近い領域へと延びている。
【００８５】
図７を参照すると、この装置は前房ひだ状毛様体５１１を特別に治療するために設計されており、約１２ｍｍの「ｄｉ」および約１６ｍｍの「ｄｏ」を有した装着表面２を備えて、約２ｍｍの幅のリザーバ２０をもたらしている。
【００８６】
あるいは毛様体５１０の全体を治療するために、「ｄｉ」を約１２ｍｍ、「ｄｏ」を約２１ｍｍとすると、約４．５ｍｍ幅のリザーバ２０が得られる。
【００８７】
能動電極１０は、環状であってリザーバ２０の底部３と実質的に同じ面積を有し、外壁２４および内壁２６に対して垂直である。
【００８８】
ここで注目されるべきことは、能動電極１０の外径をＤeとし、内径をＤiとすると、
（Ｄｅ−Ｄｉ）  ≒  （ｄｅ−ｄｉ）
であり、かつ
（Ｄｅ＋Ｄｉ）  ＞  （ｄｅ＋ｄｉ）
であるから、
（Ｄｅ−Ｄｉ）（Ｄｅ＋Ｄｉ）  ＞  （ｄｅ−ｄｉ）（ｄｅ＋ｄｉ）
であり、したがって、
（π／４）（Ｄｅ２―Ｄｉ２）  ＞  （π／４）（ｄｅ２―ｄｉ２）である。
【００８９】
これにより、図７の装置は、装着表面２の面積よりも大きい面積を有した能動電極１０を備えている。
【００９０】
角度「α」は毛様体５１０への装着のために選択されており、このリザーバ２０は眼球表面の局所に対して実質的に垂直である。この角度「α」は、約３０度〜約４０度の間で選択することができる。
【００９１】
したがって、電界および電流は毛様体５１０に対して実質的に垂直に導かれ、電流の強さが適している場合には、前房ひだ状毛様体５１１内における作用物質３０の濃度が最適化される。
【００９２】
毛様体５１０のイオン浸透治療によって緑内障の問題を処理するために、以下の作用物質３０を用いることができる。
−ベータ受容体遮断薬：ベタキソロール、レボブノロール、チモロール、カルテオロールベフノロール、メチプラノロール
−αアドレナリン性作動薬：ブリモニジン、アプラクロニジン、ジピベフリン
−炭酸脱水酵素阻害薬：ドルゾラミド、ブリンゾラミド、アセタゾラミド、メタゾルアミド
−非特異的アドレナリン性作動薬あるいは交感神経様作動薬：エピネフリン、フェニレフリン、ジペベフリン、アプラクロニジン
−アセチル−コリン作動性作動薬（抗コリンエステラーゼ薬）あるいは副交感神経作動薬：ピロカルピン、カルバコール、アセクリジン、エコチオパート
−プロスタグランジン類似体：ラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロスト。
【００９３】
これらの薬理学的な取り組みは、毛様体５１０による眼房水の生成を阻止することによって（最初の３つの物質）、あるいは小柱若しくは強膜を介した眼房水の流出を容易にすることによって（最後の３つの物質）、ＩＯＰの正常圧力状態への回復を助ける。
【００９４】
図８は、例えば先に説明したように緑内障の問題を処理するための、毛様体５１０にいくつかの作用物質を供給するための他の装置を示している。
【００９５】
この装置は、使用の際、眼球５００の光軸１の周りに環状の装着表面２と、装着表面２の内輪から延びる円筒状の内壁２６と、装着表面２の外輪から光軸１に対して傾斜角「α」で延びるテーパ状の外壁２４とを備えている。
【００９６】
そして、中空部分２１は、図６を参照して既に説明したように、眼球５００の表面から次第に増加する断面を有している。
【００９７】
能動電極１０は、環状であり、かつリザーバ２０の環状の底部３と実質的に同一の面積を有している。
【００９８】
したがって、能動電極１０の面積「Ｓｅ」は装着表面２の面積「Ｓａ」よりも大きい。
【００９９】
加えて、能動電極１０は、外壁２４あるいは内壁２６に対して垂直な表面を有している。また、その位置は装着表面２に対して平行に選択することができる。
【０１００】
装着表面２の内輪の内径「ｄｉ」および装着表面２の外輪の外径「ｄｏ」は、装着表面２が毛様体５１０に対して前方（投影方向）にあるように選択することができる。
【０１０１】
この装置は、約１７ｍｍの「ｄｉ」および約２１ｍｍの「ｄｏ」を有して約２ｍｍ幅の装着表面２を有しているリザーバ２０によって、特に後房扁平毛様体５１２を治療するために設計されている。
【０１０２】
あるいは「ｄｉ」を約１２ｍｍ、「ｄｏ」を約１６ｍｍとして、約２ｍｍの幅のリザーバ２０をもたらし、前房ひだ状毛様体５１１を治療する。
【０１０３】
外壁２４の角度「α」は、毛様体５１０に対して後者が実質的に垂直であるように選択される。この角度「α」は、３０度〜約４０度の間で選択することができる。
【０１０４】
この構成により、電流は、後房扁平毛様体５１２に対してより垂直に導かれ、図６を参照して説明したものよりも高い強度を有する。
【０１０５】
図９を参照すると、本発明による特別な環状の眼球イオン浸透療法装置が示されている。この装置は、貫通開口を有して環状の構造をもたらすとともに、断面が環状であるリザーバ２０の底部３に配置された能動電極１０を備えている。
【０１０６】
先に説明したように、このリザーバ２０は、眼球５００の限られた眼球領域をカバーするように意図された装着表面２に沿って延びている。この装置から作用物質３０を受け入れることが意図されている眼球領域は、後述するように、少なくとも強膜５０２の一部であり、かつ特に毛様体５１０あるいはその一部である。
【０１０７】
リザーバ２０の中空部分２１は、ここでは２つの部分に分離されている。
−外壁２４の前側部分２４ｂおよび内壁２６の前側部分２６ｂによって境界が定められている、リザーバ２０の前部（眼球５００に最も近い前側の部分）に配置された第１の容器２２。
−外壁２４の後側部分２４ａおよび内壁２６の後側部分２６ａによって境界が定められている、リザーバ２０の後部に配置された第２の容器２３。
【０１０８】
第１の容器２２は作用物質３０を含む媒質３５を受け入れることが意図されており、かつ第２の容器２３は水溶液あるいはヒドロゲルに類似の導電性材料３７を受け入れることが意図されている。第１および第２の容器２２，２３は、媒質３７に含まれている導電成分には透過性を有するが第１容器２２内の作用物質３０には非透過性を有する半透膜８０によって分離されている。
【０１０９】
媒質３５の濃度は、作用物質３０の容積を最小限に減少させるとともにその含有物の正確な投与を可能にするために制限されており、イオン浸透の制御およびそのコストを改善している。
【０１１０】
好ましくは、外壁２４および内壁２６は、電極１０の表面から延びて装着表面２に接近するにつれて次第に減少する環状の断面を有した中空部分２１（すなわち第２の容器２３および第１の容器２２）をその間に画成している。
【０１１１】
さらにまた、第２の容器２３には好ましくは十分な長さが選択されて、その内部にある導電性媒質３７が能動電極１０から第１の容器２２を介して装着表面２へと真っ直ぐな電界を導くようになっている。これにより、電流の漏れが制限される。
【０１１２】
先に説明したように、中空部分２１の長さは、装着表面の最も長い直線寸法の３倍に近いあるいはより大きい値を選択することができる。
【０１１３】
装着表面２は、選択的に、角膜５０１の直径をＤとしたときに、Ｄ＜ｄｉ≦１．２Ｄとなる平均内径ｄｉを有する。
【０１１４】
このような場合、イオン浸透は主として強膜５０２を介して生じる。
【０１１５】
装着表面２は、選択的に、１．３Ｄ＜ｄｅ≦１．８Ｄとなる平均外径ｄｅを有する。
【０１１６】
光軸１に対する外壁２４の全体的な傾斜角は、１０度〜８０度の範囲、特に約３０度〜約４０度の間とすることができる。
【０１１７】
光軸１に対する内壁２６の全体的な傾斜角は、０度〜８０度の範囲、特に約３０度〜約４０度の間とすることができる。
【０１１８】
後方外壁２４ａの一端は、第２容器２３の底壁を形成する水平壁（図示せず）によって、後方内壁２６ａの一端に接続することができる。そして能動電極１０は、その底壁上に配置されあるいは形成される。
【０１１９】
変形例では、能動電極１０は、（図７に示したように）リザーバ２０の端部壁を構成するように、第２の容器２３の後方壁面２４ａおよび２６ａを閉じるべく配置されあるいは形成される。
【０１２０】
いずれにしても、リザーバ２０は、その底部３の面積が装着表面２のそれより大きくなるように設計することができる。能動電極１０の面積「Ｓｅ」は装着表面２の面積「Ｓａ」より大きく、前述した利点を有している。
【０１２１】
能動電極１０は、選択的に、適切な電源（図示せず）に接続されたときに電力を供給する電線６０の接続部５０をリザーバ２０の外側にずらすことができるようにするオフセット部分１５を有し、このオフセット部分１５の一端は電極１０に電気的に接続され、かつこのオフセット部分１５の他端は電線６０を受け入れる。それによって、電気的な接続から発生し得る有害な影響（ジュール効果による局部的な加熱、局部的な漏れ電流．．．）を回避することができる。
【０１２２】
加えて、この装置は、この装置全体を保持するのに十分に補強されあるいは強固な後側部分７０を有しており、眼球５００上に配置されたときにリザーバ２０を大きく変形させることなく、かつ能動電極１０の形状を維持する。
【０１２３】
能動電極１０は、装着表面２に対して実質的に平行とするために凹状となっている。
【０１２４】
この場合、能動電極１０は後側部分７０とリザーバ２０の間に介在されて、強固な後側部分７０に当接する。
【０１２５】
したがって、リザーバ２０が所定の位置にあるときには、眼瞼およびユーザの手によって負荷される機械的な応力にもかかわらず、能動電極１０の表面と眼球５００の表面との間の距離をほぼ一定に維持することができる。
【０１２６】
能動電極１０によって形成されるリングは、眼瞼あるいはユーザによって負荷される圧力下においてその形状を保つことができる。それによって、電界に起因する眼球組織のいかなる損傷をも防止するために、能動電極１０と装着表面２との間の距離を限界距離よりも大きく保つことができる。この限界距離は（前述したように）装着表面２から約４ｍｍに選択することができる。さもなければ、能動電極１０と眼球組織との間に確立される好都合な電流線によって短絡の危険が生じるからである。
【０１２７】
外壁の前側部分２４ｂおよび内壁の前側部分２６ｂは、（放電の影響によって）装置の作動を妨げ得る外側の汚染物質および涙液に対する障壁として作用するために軟質の材料からできている。
【０１２８】
内壁の前側部分２６ｂの自由端は、外壁の前側部分２４ｂの自由端に対して選択的にわずかにオフセットしており、リザーバ２０の（これらの自由端の間の）開口が、眼球５００の表面の凸状の湾曲形状に対して全体的に相補的な形状の装着表面２を画成するようになっている。
【０１２９】
側壁の前側部分２４ｂ，２６ｂの柔軟な部分は、眼球５００と接触させるのに高度に適しているポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）のシリコンから製造することができる。
【０１３０】
しかしながら、その柔軟性は間違いなく、その形状を幾何学的に正確に保つことを可能としない。
【０１３１】
これは、例えばポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）のような材料、あるいは機械的な拘束下においてその初期形状を維持するために適した比抵抗（弾性率／重量配分比）を有する任意の強固なポリマー材料で、強固なあるいは補強された後側部分２４ａ，２６ａ，７０（および側壁の前側部分２４ｂ，２６ｂ）を製作することが適していることの理由である。
【０１３２】
ＰＭＭＡは、能動電極１０の形状を保つために適した強固な材料である。しかしながら、この材料は（眼球の傷つきやすい粘液膜に対してあまりに外傷性であり）、眼球５００との接触が意図されている側壁の前側部分２４ｂ，２６ｂを作ることには適していない。
【０１３３】
したがって、これらの２つの材料の組合せは、眼球イオン浸透療法に完全に適した装置構造を提供する。
【０１３４】
リザーバ２０の強固な後側部分７０と内壁および外壁の後側部分２４ａ，２６ａは、例えば機械加工、モールド成形、真空鋳造、あるいはポリスチレン（ＰＳ）、アクリロニトリル‐ブタジエン‐スチレン共重合樹脂（ＡＢＳ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリアミド（ＰＡ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ＰＭＭＡ、ポリウレタン（ＰＵＲ）のような強固なあるいは半硬質のポリマー材料の加工に適したその他の方法によって作ることができる。
【０１３５】
部分を製造する間に、リザーバ２０に作用物質３０を充填するためのモールド成形手段、あるいはまたリザーバ２０内の作用物質３０を循環させる手段を設けることができる。例えば、作用物質３０を供給しあるいは循環させるチューブであり、選択的に排出チューブ（図示せず）を設けることもできる。
【０１３６】
能動電極１０は、例えば前述した方法の一つを用いて、リザーバ２０の底部３の表面上に蒸着することができる。
【０１３７】
最後に、柔軟な側壁の前側部分２４ｂ，２６ｂは、例えばポリウレタンタイプのエラストマポリマー、ポリエーテルブロックアミド（ＰＥＢＡ）、シリコン（Ｓｉ）、あるいはスチレン−エチレン−ブタジエン−スチレン（ＳＥＢＳ）といったポリマー材料から製造するとともに、例えば接着剤、（例えば、超音波、回転、ミラーによる）ヒートシール、あるいはオーバーモールディングといった任意の適切な方法を用いて組立体に取り付けることができる。
【０１３８】
リザーバ２０の柔軟な側壁の前側部分２４ｂ，２６ｂはまた、最も厚い部分から最も薄い部分へと、かつ最も柔軟な部分から最も硬い部分へと、硬度が次第に変化する材料の部分を逐次追加し、リザーバの硬度が装着表面２から離れるにつれて次第に増加するように作ることができる（下記および図１０Ａ〜図１０Ｃを参照）。
【０１３９】
区画を画成するための内壁をリザーバ２０内に選択的に設けるとともに、能動電極１０を能動電極の各部分に小分けし、能動電極の各部分はそれ自身の区画内への配置に適するように構成する。異なる区画をそれぞれ占めている異なる作用物質３０を用いて、同時にあるいは異なる方法で投与することにより（その場合、各電極部分はそれ自身が電流を制御する）、特別な治療を実施することができる。有利には、薬物３０を充填しあるいはまた循環させる手段を各区画に設ける。
【０１４０】
図１０Ａ〜図１０Ｃを参照すると、側壁の前側部分２４ｂ，２６ｂのいくつかの実施形態が示されており、それぞれ装着表面２から離れるにつれて次第により大きくなる断面を有している。
【０１４１】
図１０Ａを参照すると、側壁の前側部分２４ｂ，２６ｂは、強固な側壁の後側部分２４ａ，２６ａの厚みに達するまでリザーバ２０の装着表面２から次第に傾斜する斜面を形成している。
【０１４２】
図１０Ｂを参照すると、側壁の前側部分２４ｂ，２６ｂが形成する前壁は、リザーバ２０の装着表面２から離れるにつれて厚くなるリップ状の断面であり、かつその側面は凹状となっている。
【０１４３】
図１０Ｃを参照すると、側壁の前側部分２４ｂ，２６ｂは、（リザーバ２０の装着表面２から離れるにつれて）次第に厚くなる断面の引き続く層から構成されている。これらの層の硬度は、選択的に、次第に増加させることができる。
【０１４４】
能動電極１０は、（図１１および１２に示すように）円筒状の外壁２４に対して平行とすることもできるし、凸状の眼球表面に対して凹形に撓ませることもできる。後者の場合、能動電極１０の撓みは、能動電極１０と眼球５００の表面との間が全体的に等距離となることを保証するように選択することができる。
【０１４５】
図１１および図１２を参照すると、本発明のイオン浸透療法装置の他の実施形態が示されているが、リザーバ２０の中空部分２１の断面は、眼球５００の光軸１に対する内壁２６の傾斜に起因して装着表面２から増加するものの、外壁２４は全体的に円筒状となっている。内壁２６の傾斜は、眼球５００から離れるにつれて内壁２６が収束するテーパ状となるように選択される。
【０１４６】
図１１を参照すると、内壁２６はリザーバ２０の底部３に接触している。また、中空部分２１の断面は光軸１に沿った全体にわたり完全に環状となっている。
【０１４７】
あるいは、図１２を参照すると、内壁２６は、１つの点または１つの表面２９において接合され、リザーバ２０の底部３には接触していない。中空部分２１の断面は、この点あるいは表面の接合部２９から装着表面２の側では環状であり、かつこの点あるいは表面の接合部２９からリザーバ２０の底部３の側には円板状となっている。
【０１４８】
本発明のイオン浸透療法装置のこの実施形態においては、能動電極１０の面積「Ｓｅ」が装着表面２の面積領域「Ｓａ」より大きくなっている。このことは、前述した利点を有している。
【実施例】
【０１４９】
試験Ｎｏ. １
【０１５０】
譲受人は、ウサギに対し、図７に示されている（毛様体を治療するための内壁２６および外壁２４が同一の傾斜角３５度を有している）イオン浸透療法装置、および局所的な手段（典型的に片方の眼に薬品のいくつかの液滴の投与）による、いくつかの比較試験を行った。
【０１５１】
各試験においては、用いた媒質３５（水）および投与した作用物質３０（３Ｈ−クロニジン）の濃度は実質的に同一であった（作用物質３０については０．２５％体積濃度。すなわち１００ｍｌの溶液に含まれている物質３０のグラム数）。
【０１５２】
局所的な条件は、片眼上に０．０５ｍｌであった。
【０１５３】
イオン浸透の条件は、約２ｍＡの強さの電流を約４分間供給した。装置は、０．５ｍｌの溶液を含んでいた。
【０１５４】
ウサギの眼球組織は、作用物質３０を投与した後、０．５時間、１時間および６時間後にサンプリングした。サンプリングした組織は毛様体を含んでいる。
【０１５５】
これらの眼球組織内における作用物質３０の濃度は、事前に放射能の標識が付けられていた作用物質３０からの放射線の放射によって測定した。計測単位は、組織についてｎｇ／ｇである。結果は、表１に示されている。
【０１５６】
【表１】
2009517159.tif 000003
【０１５７】
注目されるべきことは、（これらの２つの技術のそれぞれの誤差限界を考慮すると）電流なしの場合は、イオン浸透（０ｍＡ）の有効性が局所的な投与と同じということである。この条件は互いに同じであると考慮することができる。
【０１５８】
それにもかかわらず、２ｍＡを負荷しつつイオン浸透療法装置を用いたときには、局所的な方法を用いた場合に比較し、少なくとも３倍の作用物質３０が毛様体５１０に見い出された。
【０１５９】
したがって、本発明のイオン浸透技術は、毛様体５１０の治療においては局所的な方法よりも明らかに効率的であり、緑内障の治療においてもより良好な結果を与えるはずである。
【０１６０】
試験Ｎｏ. ２
【０１６１】
譲受人は、ウサギについて、（従来技術において知られている）円筒状の外壁および内壁を有した第１のイオン浸透療法装置、および図７に示されている（内壁２６および外壁２４が同一の傾斜角でテーパ状の）第２のイオン浸透療法装置により、いくつかの比較試験を行った。
【０１６２】
２つの装置は、
−装着表面２、および
−能動電極１０と装着表面２との間の距離が、
同一となるように設計された。
【０１６３】
第２の装置の能動電極１０の面積は、第１の装置のそれより約３倍大きかった。
【０１６４】
加えて、各比較試験において用いた媒質３５（緩衝剤なしの水）および投与した作用物質３０（デキサメタゾンリン酸二ナトリウム）は同じものであり、その濃度も実質的に同一（作用物質３０について４０ｍｇ／ｍｌ）である。
【０１６５】
各比較試験においては、イオン浸透の条件は同一であった（２ｍＡ〜４分）。
【０１６６】
イオン浸透の後、ウサギの眼球組織をサンプリングした。サンプリングした組織には脈絡膜および網膜が含まれる。
【０１６７】
次いで、これらの眼球組織における作用物質３０の濃度を測定した。
【０１６８】
第２の装置を用いたときには、第１の装置を用いたときに比較して、少なくとも３倍の作動物質３０が組織内に見い出された。
【０１６９】
特に、濃度の増加は脈絡膜で３．７倍、網膜で３．４倍であった。
【０１７０】
したがって、第２の装置は、第１の装置よりも明らかに優れている。
【０１７１】
これらの主な改善は、第１の装置と第２の装置との間における能動電極３０の面積の増加（面積が約３倍）によってのみ説明することができる。
【０１７２】
均等物
本発明の特定の実施形態に関連して本発明を説明したが、更なる変更も可能であることは理解される。さらにまた、この出願は、本発明が関連する分野において公知のあるいは慣習的な実施の範囲に含まれる本発明の開示からの逸脱を含めて、本発明のいかなる変更、使用あるいは改作をもカバーすることが意図されており、それらは添付の請求の範囲に包含される。
【０１７３】
本発明の他の特徴、目的および利点は、次の図面によって例示されている以下の説明を読むことによって明らかとなる。
【図面の簡単な説明】
【０１７４】
【図１】眼球上で作動する本発明のイオン浸透システムを模式的に示す断面図。
【図２】図２Ａ〜図２Ｅは、本発明の装置を眼球上に適用する表面の様々な形状および領域を示す図。
【図３】本発明の装置の第１実施形態を示す斜視図。
【図４】本発明の装置の第２実施形態を示す斜視図。
【図５】眼球上に適用された第１実施形態の装置の縦断面図。
【図６】眼球上に適用された第２実施形態の装置の縦断面図。
【図７】眼球上に適用された第２実施形態の特別な装置の縦断面図。
【図８】眼球上に適用された第２実施形態の他の特別な装置の縦断面図。
【図９】第２実施形態の他の特別な装置の縦断面図。
【図１０】図１０Ａ〜図１０Ｃは、本発明の眼球イオン浸透療法装置のリザーバにおける柔軟部分の異なる形状を示す図。
【図１１】本発明の装置の第３実施態様の２種類の装置をそれぞれ示す図。
【図１２】本発明の装置の第３実施態様の２種類の装置をそれぞれ示す図。
【図１】
2009517159.tif 000004
【図２Ａ】
2009517159.tif 000005
【図２Ｂ】
2009517159.tif 000006
【図２Ｃ】
2009517159.tif 000007
【図２Ｄ】
2009517159.tif 000008
【図２Ｅ】
2009517159.tif 000009
【図３】
2009517159.tif 000010
【図４】
2009517159.tif 000011
【図５】
2009517159.tif 000012
【図６】
2009517159.tif 000013
【図７】
2009517159.tif 000014
【図８】
2009517159.tif 000015
【図９】
2009517159.tif 000016
【図１０Ａ】
2009517159.tif 000017
【図１０Ｂ】
2009517159.tif 000018
【図１０Ｃ】
2009517159.tif 000019
【図１１】
2009517159.tif 000020
【図１２】
2009517159.tif 000021
【国際調査報告】
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2009517159.tif 000023
2009517159.tif 000024
2009517159.tif 000025
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