(57)【要約】  本発明は、高活性鎮痛剤として使用できる式（Ｉ）のクラスの６−アミノモルフィナン化合物に関する。本発明はまた、それらの医薬として許容可能な塩及び容易に誘導可能な誘導体（例えば、アミノ酸誘導体のエステル又はアミド）に関し、それらの製造方法及び医薬品の製造におけるそれらの適用に関する。2009507872.tif 000102【選択図】  なし
2009507872.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2009507872.tif 000096
［式中、置換基は以下の意味を有する：
Ｒ１は、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−モノヒドロキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−ジヒドロキシアルキル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−トリヒドロキシアルキル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）であり；
Ｒ１に結合した窒素は、２個の置換基Ｒ１で四級化されていてもよく、２個の置換基Ｒ１は同じでも異なっていてもよく、且つ先に示した定義のものであり、第２の四級化置換基はさらに、ヒドロキシル、オキシル（Ｎ−オキシド）、並びにアルコキシルを意味してもよく；
Ｒ２は、以下のＸの定義を条件として、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−モノヒドロキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−ジヒドロキシアルキル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−トリヒドロキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルカノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルカノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルカノイルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルカノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルケノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルキノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイルである）であり；
Ｒ３は、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；アルコキシアルキル（アルコキシは、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである）；ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）；ＣＯ２Ｈ；ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ４は、Ｙの定義を条件として、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルカノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルカノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルカノイルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルカノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルケノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルキノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイルである）；イミノメチル、ホルムアミジニル、Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−Ｎ−アルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルケニルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキニルホルムアミジニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルケニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）であり；
Ｒ５及びＲ６は、同じでも異なっていてもよく、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；さらに、ＣＨ（Ａ’）ＣＯ２Ｂ（但し、Ａ’は、水素；ヒドロキシル；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；アミノ；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルアミノ；グアニジノ；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＣＯ２Ｂであり、
Ｂは、水素；Ｃ１〜Ｃ３０−、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０−、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０−、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；フェニル；置換フェニル；ＣＨ２ＯＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）ＯＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ２ＯＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）ＯＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ２ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２；ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２；フタリジル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルである）、さらに、ＣＨ（Ａ）ＳＯ３Ｂ（Ａ及びＢは、先に定義した通りである）；またイミノメチル、ホルムアミジニル、Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−Ｎ−アルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルケニルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキニルホルムアミジニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルケニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルケニルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキニルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ７−Ｎ−アルキルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アルキルオキシカルボニル）ホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ８−Ｎ−アルケニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アルケニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ８−Ｎ−アルキニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アルキニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１７−Ｎ−アリールアルキルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アリールアルキルオキシカルボニル）ホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルオキシは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルオキシである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１７−Ｎ−アリールアルケニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アリールアルケニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルオキシは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルオキシである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１７−Ｎ−アリールアルキニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アリールアルキニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルオキシは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルオキシである）；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−Ｎ−アルカノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアルカノイルホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−Ｎ−アルケノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアルケノイルホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−Ｎ−アルキノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキノイルホルムアミジニル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルカノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルカノイルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルカノイルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルケノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルケノイルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキノイルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイルである）；４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，３］ジアゼピン−２−イル、
並びに酸性基、又は残基を有するその誘導体、並びにそれらが結合する窒素原子と一緒になって、アミノ酸、アミノ酸誘導体、及び／又はそれらの二量体若しくはオリゴマー、及び／又は最大３０個のアミノ酸単位を含むペプチドに相当する残基を形成する部分から選択される基（Ｒ５及びＲ６の少なくとも一方は、このような基から選択される）から選択され；
Ｘは、酸素、硫黄、又はメチレンであり、或いは基（Ｘ−Ｒ２）はＨであり、
Ｙは、酸素であり、又は基（Ｙ−Ｒ４）はＨである］、
並びに医薬として許容される酸付加塩及び塩基付加塩、並びに容易に誘導可能な誘導体（例えば、アミノ酸誘導体のエステル又はアミド）、並びにそれらの多形体。
【請求項２】
Ｒ５及びＲ６（同じでも異なっていてもよい）に関して、酸性基、又は残基を有するその誘導体、並びにそれらが結合する窒素原子と一緒になって、アミノ酸、アミノ酸誘導体、及び／又はそれらの二量体若しくはオリゴマー、及び／又は最大３０個のアミノ酸単位を含むペプチドに相当する残基を形成する部分から選択される少なくとも１つの基が、以下の（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）；
（環式Ｃ３〜Ｃ１０−アルキル）ＣＯ２Ｂ；（環式Ｃ３〜Ｃ１０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ；（環式Ｃ３〜Ｃ１０−アルキニル）ＣＯ２Ｂ；（二環式Ｃ６〜Ｃ２０−アルキル）ＣＯ２Ｂ；（二環式Ｃ６〜Ｃ２０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ；（二環式Ｃ６〜Ｃ２０−アルキニル）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ６〜Ｃ１４芳香環系で縮合された環式Ｃ３〜Ｃ１０−アルキル）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ６〜Ｃ１４芳香環系で縮合された環式Ｃ３〜Ｃ１０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ６〜Ｃ１０芳香環系で縮合された環式Ｃ３〜Ｃ１４−アルキニル）ＣＯ２Ｂ；
［（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ；［（Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ；［（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ；［（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；［（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；［（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；［（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；［（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；［（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）；
［（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ；［（Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ；［（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ；［（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；［（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；［（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；［（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；［（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；［（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）；
（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）；（Ａは、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル；Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル；Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）であり、又はＡは、（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）から選択される）；（但し、ａは結合を示す）；
（ＣＨＤＣＯＮＨ）ｎＣＨＤＣＯ２Ｂ（但し、ｎは１〜３０であり、Ｄは、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル；Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル、Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）；
（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ３〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯＮＨ２；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯＮＨ２；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯＮＨ２；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯＮＨ２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯＮＨ２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯＮＨ２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯＮＨ２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯＮＨ２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯＮＨ２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）であり、
Ｂは請求項１に定義した通りである）；
（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＳＯ３Ａ＃；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル）ＳＯ３Ａ＃；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル）ＳＯ３Ａ＃；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＳＯ３Ａ＃（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＳＯ３Ａ＃（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＳＯ３Ａ＃（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＳＯ３Ａ＃（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＳＯ３Ａ＃（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＳＯ３Ａ＃（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＰＯ（ＯＡ＃）２；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル）ＰＯ（ＯＡ＃）２；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル）ＰＯ（ＯＡ＃）２；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＰＯ（ＯＡ＃）２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＰＯ（ＯＡ＃）２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＰＯ（ＯＡ＃）２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＰＯ（ＯＡ＃）２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＰＯ（ＯＡ＃）２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＰＯ（ＯＡ＃）２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）；（Ａ＃は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル；Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル；Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）、Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）、Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸
３−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸
３−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸
４−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］酪酸
４−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］酪酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸
（２Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸
（２Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］ブタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］ブタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］ブタン二酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］ブタン二酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］ペンタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］ペンタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］ペンタン二酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］ペンタン二酸
（２Ｓ）−３−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−３−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−３−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸
（２Ｓ）−３−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸
（２Ｓ）−４−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−４−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−４−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］酪酸
（２Ｓ）−４−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］酪酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−４−メチルチオ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−４−メチルチオ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−４−メチルチオ酪酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−４−メチルチオ酪酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオン酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオン酸
（２Ｓ）−１−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）］ピロリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−１−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）］ピロリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］エタンスルホン酸
２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］エタンスルホン酸
２−｛２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］アセチルアミノ｝酢酸ベンジルエステル
２−｛２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］アセチルアミノ｝酢酸ベンジルエステル
２−｛２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］アセチルアミノ｝酢酸
２−｛２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］アセチルアミノ｝酢酸
（２Ｓ）−２−｛［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−（２Ｓ）−３−メチルブチリルアミノ｝−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ベンジルエステル
（２Ｓ）−２−｛［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−（２Ｓ）−３−メチルブチリルアミノ｝−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ベンジルエステル
（２Ｓ）−２−｛［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−（２Ｓ）−３−メチルブチリルアミノ｝−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸
（２Ｓ）−２−｛［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−（２Ｓ）−３−メチルブチリルアミノ｝−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−ヒドロキシ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−ヒドロキシ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−ヒドロキシ酪酸
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−ヒドロキシ酪酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−ヒドロキシプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−ヒドロキシプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−ヒドロキシプロピオン酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−ヒドロキシプロピオン酸
（２Ｓ）−６−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］ヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−６−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］ヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−６−アミノ−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］ヘキサン酸
（２Ｓ）−６−アミノ−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］ヘキサン酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸
（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸
（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸
３−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸
３−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸
４−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］酪酸
３−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］酪酸
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸
（２Ｒ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｒ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｒ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸
（２Ｒ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］ブタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］ブタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］ブタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］ブタン二酸
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］ブタン二酸
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］ペンタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］ペンタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］ペンタン二酸
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］ペンタン二酸
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸
（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸
（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５及びＲ６の一方が水素であり、他方が、酸性基、又は残基を有するその誘導体、並びにそれらが結合する窒素原子と一緒になって、アミノ酸、アミノ酸誘導体、及び／又はそれらの二量体若しくはオリゴマー、及び／又は最大３０個のアミノ酸単位を含むペプチドに相当する残基を形成する部分から選択される、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項５】
式（Ｉａ）の化合物
【化２】
2009507872.tif 000097
［式中、置換基は以下の意味を有する：
Ｒ１は、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−モノヒドロキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−ジヒドロキシアルキル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−トリヒドロキシアルキル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）であり；
Ｒ１に結合した窒素は、２個の置換基Ｒ１で四級化されていてもよく、２個の置換基Ｒ１は同じでも異なっていてもよく、且つ先に示した定義のものであり、第２の四級化置換基はさらに、ヒドロキシル、オキシル（Ｎ−オキシド）、並びにアルコキシルを意味してもよく；
Ｒ２は、以下のＸの定義を条件として、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−モノヒドロキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−ジヒドロキシアルキル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−トリヒドロキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルカノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルカノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルカノイルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルカノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルケノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルキノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイルである）であり；
Ｒ３は、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；アルコキシアルキル（アルコキシは、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである）；ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）；ＣＯ２Ｈ；ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ４は、Ｙの定義を条件として、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルカノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルカノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルカノイルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルカノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルケノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルキノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイルである）；イミノメチル、ホルムアミジニル、Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−Ｎ−アルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルケニルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキニルホルムアミジニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルケニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）であり；
Ｒ５及びＲ６は、同じでも異なっていてもよく、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；さらに、ＣＨ（Ａ’）ＣＯ２Ｂ（但し、Ａ’は、水素；ヒドロキシル；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；アミノ；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルアミノ；グアニジノ；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＣＯ２Ｂ；（但し、Ｂは、水素；Ｃ１〜Ｃ３０−、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０−、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０−、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；フェニル；置換フェニル；ＣＨ２ＯＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）ＯＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ２ＯＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）ＯＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ２ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２；ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２；フタリジル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルである）、さらに、ＣＨ（Ａ）ＳＯ３Ｂ（Ａ及びＢは、先に定義した通りである）；またイミノメチル、ホルムアミジニル、Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−Ｎ−アルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルケニルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキニルホルムアミジニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルケニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルケニルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキニルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ７−Ｎ−アルキルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アルキルオキシカルボニル）ホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ８−Ｎ−アルケニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アルケニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ８−Ｎ−アルキニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アルキニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１７−Ｎ−アリールアルキルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アリールアルキルオキシカルボニル）ホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルオキシは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルオキシである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１７−Ｎ−アリールアルケニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アリールアルケニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルオキシは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルオキシである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１７−Ｎ−アリールアルキニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アリールアルキニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルオキシは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルオキシである）；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好
ましくはＣ１〜Ｃ６−Ｎ−アルカノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアルカノイルホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−Ｎ−アルケノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアルケノイルホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−Ｎ−アルキノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキノイルホルムアミジニル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルカノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルカノイルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルカノイルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルケノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルケノイルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキノイルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイルである）；４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，３］ジアゼピン−２−イルから選択され；
Ｘは、酸素、硫黄、又はメチレンであり、或いは基（Ｘ−Ｒ２）はＨであり、
Ｙは、酸素であり、又は基（Ｙ−Ｒ４）はＨである］、
並びに医薬として許容される酸付加塩及び塩基付加塩、並びに容易に誘導可能な誘導体（例えば、アミノ酸誘導体のエステル又はアミド）、並びにそれらの多形体。
【請求項６】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル又はＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである）であり、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ６が水素であり、Ｒ５が、ＣＨ（Ａ）ＣＯ２Ｂ（Ａは、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである）、アミノ、又はグアニジノであり、Ｂは、水素又はＣ１〜Ｃ６−アルキルである）であり、Ｒ５がさらに、ホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ７−（アルキルオキシカルボニル）ホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ８−（アルケニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ８−（アルキニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル；Ｃ８〜Ｃ１７−（アリールアルキルオキシカルボニル）ホルムアミジニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルオキシは、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルオキシである）；Ｃ９〜Ｃ１７−（アリールアルケニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルオキシは、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニルオキシである）；Ｃ９〜Ｃ１７−（アリールアルキニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルオキシは、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニルオキシである）である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが酸素である、請求項１、２、３、４、５、又は６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
塩基付加塩として存在する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
前記塩基付加塩が、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、ベリリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、ストロンチウム塩、アルミニウム塩、及び亜鉛塩、Ｃ１〜Ｃ３０モノアルキルアンモニウム塩、Ｃ１〜Ｃ３０ジアルキルアンモニウム塩、Ｃ１〜Ｃ３０トリアルキルアンモニウム塩、Ｃ１〜Ｃ３０テトラアルキルアンモニウム塩；Ｃ２〜Ｃ３０モノアルケニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０ジアルケニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０トリアルケニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０テトラアルケニルアンモニウム塩；Ｃ２〜Ｃ３０モノアルキニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０ジアルキニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０トリアルキニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０テトラアルキニルアンモニウム塩；Ｃ４〜Ｃ３０モノ（シクロアルキルアルキルアンモニウム）塩、Ｃ４〜Ｃ３０ジ（シクロアルキルアルキルアンモニウム）塩、Ｃ４〜Ｃ３０トリ（シクロアルキルアルキルアンモニウム）塩、Ｃ４〜Ｃ３０テトラ（シクロアルキルアルキルアンモニウム）塩（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０モノ（シクロアルキルアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０ジ（シクロアルキルアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０トリ（シクロアルキルアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０テトラ（シクロアルキルアルケニルアンモニウム）塩（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０モノ（シクロアルキルアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０ジ（シクロアルキルアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０トリ（シクロアルキルアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０テトラ（シクロアルキルアルキニルアンモニウム）塩（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０モノ（アリールアルキルアンモニウム）塩、Ｃ７〜Ｃ３０ジ（アリールアルキルアンモニウム）塩、Ｃ７〜Ｃ３０トリ（アリールアルキルアンモニウム）塩、Ｃ７〜Ｃ３０テトラ（アリールアルキルアンモニウム）塩（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０モノ（アリールアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０ジ（アリールアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０トリ（アリールアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０テトラ（アリールアルケニルアンモニウム）塩（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０モノ（アリールアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０ジ（アリールアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０トリ（アリールアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０テトラ（アリールアルキニルアンモニウム）塩（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）、上記のアンモニウム塩の組合せ、及び複素環窒素塩基から誘導された塩
から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イルアミノ）−酢酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イルアミノ）−酢酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イルアミノ）−酢酸、（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イルアミノ）−酢酸、（２Ｓ）−２−（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イルアミノ）−プロピオン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（２Ｓ）−２−（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イルアミノ）−プロピオン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（２Ｓ）−２−（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イルアミノ）−プロピオン酸、（２Ｓ）−２−（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イルアミノ）−プロピオン酸、（２Ｓ）−２−（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イルアミノ）−３’−フェニルプロピオン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（２Ｓ）−２−（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イルアミノ）−３’−フェニルプロピオン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（２Ｓ）−２−（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イルアミノ）−３’−フェニルプロピオン酸、（２Ｓ）−２−（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イルアミノ）−３’−フェニルプロピオン酸、６α−アミノ−４，５α−エポキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−３−オール、６β−ジベンジルアミノ−４，５α−エポキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−３−オール、６β−アミノ−４，５α−エポキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−３−オール、４，５α−エポキシ−６β−［Ｎ，Ｎ’−ビス−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジニル］−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−３−オール、４，５α−エポキシ−６β−グアニジニル−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−３−オール、４，５α−エポキシ−６α−［Ｎ，Ｎ’−ビス−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジニル］−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−３−オール、４，５α−エポキシ−６α−グアニジニル−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−３−オール、１，３−ビス−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−｛４，５α−エポキシ−６β−［Ｎ，Ｎ’−ビス−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジニル］−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−３−イル｝−イソ尿素、１，３−ビス−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−｛４，５α−エポキシ−６α−［Ｎ，Ｎ’−ビス−（ｔｅｒ��−ブトキシカルボニル）グアニジニル］−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−３−イル｝−イソ尿素、（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イルアミノ）−酢酸−エチルエステル二塩酸塩、（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イルアミノ）−酢酸−エチルエステル二塩酸塩、（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−エトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イルアミノ）−酢酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−エトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イルアミノ）−酢酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−エトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イルアミノ）−酢酸ビス（テトラフルオロホウ酸塩）、（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−エトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イルアミノ）−酢酸ビス（テトラフルオロホウ酸塩）、（２Ｓ）−２−（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシモルフィナン−６β−イルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（２Ｓ）−２−（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシモルフィナン−６β−イルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸ビス（テトラフルオロホウ酸塩）、｛１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−［（３−フェニルプロピル）オキシ］−モルフィナン−６α−イルアミノ｝−酢酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル、｛１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−［（３−フェニルプロピル）オキシ］−モルフィナン−６α−イルアミノ｝−酢酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル、（２Ｓ）−２−（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−［（３−フェニルプロピル）オキシ］−モルフィナン−６α−イルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル、｛１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−［（３−フェニルプロピル）オキシ］−モルフィナン−６β−イルアミノ｝−酢酸二塩酸塩；或いは医薬として許容される任意の塩又は容易に入手可能なそれらの誘導体
から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１１】
２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］酢酸二塩酸塩
２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］酢酸二塩酸塩
２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］酢酸二塩酸塩一水和物エタノレート
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸二塩酸塩
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸二塩酸塩
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸二塩酸塩
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸二塩酸塩
から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、及び／又はその医薬として許容される酸付加塩又は塩基付加塩を、医薬として許容される担体物質と一緒に含む組成物。
【請求項１３】
医薬品としての、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物の、疼痛の治療用医薬品を製造するための使用。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物の、腸疾患、特に小腸及び大腸の慢性炎症（過敏性大腸症候群−結腸過敏、潰瘍性大腸炎、クローン病）、下痢、又は便秘の治療用医薬品を製造するための使用。
【請求項１６】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物の、関節リウマチ、変形性関節症、関節症、脊椎症、腰痛症、紅斑性狼瘡、脊椎関節症を含めたリウマチ性疾患の治療用医薬品を製造するための使用。
【請求項１７】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物の、腫瘍及び癌の治療、並びに肥満及び体重超過の治療、並びに移植後の移植物に対する拒絶反応の抑制並びに腸閉塞（イレウス）の予防及び治療用医薬品を製造するための使用。
【請求項１８】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物の、薬物依存、例えばアヘン、コカイン、又はアルコールからの離脱、及び精神病の治療用医薬品を製造するための使用。
【請求項１９】
式（ＶＩＩＩ）の化合物
【化３】
2009507872.tif 000098
［式中、置換基は以下の意味を有する：
Ｒ１は、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−モノヒドロキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−ジヒドロキシアルキル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−トリヒドロキシアルキル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）であり；
Ｒ１に結合した窒素は、２個の置換基Ｒ１で四級化されていてもよく、２個の置換基Ｒ１は同じでも異なっていてもよく、且つ先に示した定義のものであり、第２の四級化置換基はさらに、ヒドロキシル、オキシル（Ｎ−オキシド）、並びにアルコキシルを意味してもよく；
Ｒ２は、以下のＸの定義を条件として、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−モノヒドロキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−ジヒドロキシアルキル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−トリヒドロキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルカノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルカノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルカノイルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルカノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルケノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルキノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイルである）であり；
Ｒ３は、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；アルコキシアルキル（アルコキシは、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである）；ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）；ＣＯ２Ｈ；ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ４は、Ｙの定義を条件として、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルカノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルカノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルカノイルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルカノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルケノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルキノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイルである）；イミノメチル、ホルムアミジニル、Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−Ｎ−アルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルケニルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキニルホルムアミジニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルケニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）であり；
Ｒ５及びＲ６は、同じでも異なっていてもよく、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；さらに、ＣＨ（Ａ’）ＣＯ２Ｂ（但し、Ａ’は、水素；ヒドロキシル；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；アミノ；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルアミノ；グアニジノ；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＣＯ２Ｂであり、
Ｂは、水素；Ｃ１〜Ｃ３０−、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０−、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０−、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；フェニル；置換フェニル；ＣＨ２ＯＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）ＯＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ２ＯＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）ＯＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ２ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２；ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２；フタリジル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルである）、さらに、ＣＨ（Ａ）ＳＯ３Ｂ（Ａ及びＢは、先に定義した通りである）；またイミノメチル、ホルムアミジニル、Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−Ｎ−アルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルケニルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキニルホルムアミジニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルケニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルケニルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキニルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ７−Ｎ−アルキルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アルキルオキシカルボニル）ホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ８−Ｎ−アルケニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アルケニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ８−Ｎ−アルキニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アルキニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１７−Ｎ−アリールアルキルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アリールアルキルオキシカルボニル）ホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルオキシは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルオキシである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１７−Ｎ−アリールアルケニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アリールアルケニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルオキシは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルオキシである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１７−Ｎ−アリールアルキニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アリールアルキニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルオキシは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルオキシである）；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−Ｎ−アルカノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアルカノイルホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−Ｎ−アルケノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアルケノイルホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−Ｎ−アルキノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキノイルホルムアミジニル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルカノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルカノイルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルカノイルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルケノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルケノイルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキノイルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイルである）；４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，３］ジアゼピン−２−イル；
並びに以下の群（ＶＩＩＩａ）：（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）；［（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ；［（Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ；［（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ；［（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；［（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；［（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；［（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；［（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；［（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）；［（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ；［（Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ；［（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ；［（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；［（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；［（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；［（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；［（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；［（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル−Ｓ−Ａ”）ＣＯ２Ｂ、（Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル−Ｓ−Ａ”）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル−Ｓ−Ａ”）ＣＯ２Ｂ、（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル−Ｓ−Ａ”）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル−Ｓ−Ａ”）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル−Ｓ−Ａ”）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル−Ｓ−Ａ”）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル−Ｓ−Ａ”）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル−Ｓ−Ａ”）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）；（但し、Ｂは先に定義した通りであり、Ａ”は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル；Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル；Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）である）；
ｎ＝１〜３０の（ＣＨＤＣＯＮＨ）ｎＣＨＤＣＯ２Ｂ（但し、Ｄは、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル；Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル；Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）；
（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯＮＨ２；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯＮＨ２；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯＮＨ２；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯＮＨ２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯＮＨ２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯＮＨ２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯＮＨ２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯＮＨ２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯＮＨ２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）であり、Ｂは先に定義した通りである）；
（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＳＯ３Ａ”；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル）ＳＯ３Ａ”；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル）ＳＯ３Ａ”；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＳＯ３Ａ”（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＳＯ３Ａ”（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＳＯ３Ａ”（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＳＯ３Ａ”（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＳＯ３Ａ”（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＳＯ３Ａ”（アリールは、Ｃ３〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＰＯ（ＯＡ”）２；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル）ＰＯ（ＯＡ”）２；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル）ＰＯ（ＯＡ”）２；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＰＯ（ＯＡ”）２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＰＯ（ＯＡ”）２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＰＯ（ＯＡ”）２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＰＯ（ＯＡ”）２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、ＣｒＣ２４−アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＰＯ（ＯＡ”）２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＰＯ（ＯＡ”）２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）；（但し、Ａ”は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル；Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル；Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）である）から選択される残基から選択され、
Ｒ５及びＲ６の少なくとも一方は、群（ＶＩＩＩａ）から選択される］、
並びに医薬として許容される酸付加塩及び塩基付加塩、並びに容易に誘導可能な誘導体（例えば、アミノ酸誘導体のエステル又はアミド）、並びにそれらの多形体。
【請求項２０】
Ｒ５及びＲ６の一方が、群（ＶＩＩＩａ）から選択され、他方がＨ又はＯＨを表す、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘが酸素である、請求項１９又は２０に記載の化合物。
【請求項２２】
塩基付加塩として存在する、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
前記塩基付加塩が、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、ベリリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、ストロンチウム塩、アルミニウム塩、及び亜鉛塩、Ｃ１〜Ｃ３０モノアルキルアンモニウム塩、Ｃ１〜Ｃ３０ジアルキルアンモニウム塩、Ｃ１〜Ｃ３０トリアルキルアンモニウム塩、Ｃ１〜Ｃ３０テトラアルキルアンモニウム塩；Ｃ２〜Ｃ３０モノアルケニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０ジアルケニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０トリアルケニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０テトラアルケニルアンモニウム塩；Ｃ２〜Ｃ３０モノアルキニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０ジアルキニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０トリアルキニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０テトラアルキニルアンモニウム塩；Ｃ４〜Ｃ３０モノ（シクロアルキルアルキルアンモニウム）塩、Ｃ４〜Ｃ３０ジ（シクロアルキルアルキルアンモニウム）塩、Ｃ４〜Ｃ３０トリ（シクロアルキルアルキルアンモニウム）塩、Ｃ４〜Ｃ３０テトラ（シクロアルキルアルキルアンモニウム）塩（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０モノ（シクロアルキルアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０ジ（シクロアルキルアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０トリ（シクロアルキルアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０テトラ（シクロアルキルアルケニルアンモニウム）塩（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０モノ（シクロアルキルアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０ジ（シクロアルキルアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０トリ（シクロアルキルアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０テトラ（シクロアルキルアルキニルアンモニウム）塩（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０モノ（アリールアルキルアンモニウム）塩、Ｃ７〜Ｃ３０ジ（アリールアルキルアンモニウム）塩、Ｃ７〜Ｃ３０トリ（アリールアルキルアンモニウム）塩、Ｃ７〜Ｃ３０テトラ（アリールアルキルアンモニウム）塩（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０モノ（アリールアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０ジ（アリールアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０トリ（アリールアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０テトラ（アリールアルケニルアンモニウム）塩（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０モノ（アリールアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０ジ（アリールアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０トリ（アリールアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０テトラ（アリールアルキニルアンモニウム）塩（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）、上記のアンモニウム塩の組合せ、及び複素環窒素塩基から誘導された塩
から選択される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
医薬品としての、請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の化合物の、疼痛の治療用医薬品を製造するための使用。
【請求項２６】
請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の化合物の、腸疾患、特に小腸及び大腸の慢性炎症（過敏性大腸症候群−結腸過敏、潰瘍性大腸炎、クローン病）、下痢、又は便秘の治療用医薬品を製造するための使用。
【請求項２７】
請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の化合物の、関節リウマチ、変形性関節症、関節症、脊椎症、腰痛症、紅斑性狼瘡、脊椎関節症を含めたリウマチ性疾患の治療用医薬品を製造するための使用。
【請求項２８】
請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の化合物の、腫瘍及び癌の治療、並びに肥満及び体重超過の治療、並びに移植後の移植物に対する拒絶反応の抑制並びに腸閉塞（イレウス）の予防及び治療用医薬品を製造するための使用。
【請求項２９】
請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の化合物の、薬物依存、例えばアヘン、コカイン、又はアルコールからの離脱、及び精神病の治療用医薬品を製造するための使用。
【請求項３０】
前記多形体が、結晶性の多形体である、請求項１、５、又は１９に記載の化合物。
【請求項３１】
前記多形体が、非晶質の多形体である、請求項１、５、又は１９に記載の化合物。
【請求項３２】
以下の一連の反応を含む、請求項５に記載の化合物の合成方法
【化４】
2009507872.tif 000099
【化５】
2009507872.tif 000100
【化６】
2009507872.tif 000101
［式中、Ｒ１〜Ｒ４は、請求項４に定義する通りであり、Ｒ７及びＲ８は、化合物（ＶＩＩ）が、請求項４に示したＲ５及びＲ６に関する定義に従うように選択され、Ｒ９は、反応に有害ではない適切な任意の有機部分から選択される］。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、高活性鎮痛剤として使用できる式（Ｉ）のクラスの６−アミノモルフィナン化合物に関する。本発明はまた、それらの医薬として許容可能な塩及び容易に誘導可能な誘導体（例えば、アミノ酸誘導体のエステル又はアミド）に関し、それらの製造方法及び医薬品の製造におけるそれらの適用に関する。
【０００２】
鎮痛効果に変わる中枢神経系（ＣＮＳ）の受容体としてのオピオイド受容体の存在は、明確に立証されている。これらの受容体は、３つのサブタイプ、μ、κ、及びδに細分される。これらの受容体をオピオイドによって活性化することによって、鎮痛効果が得られる。μ受容体の活性化は、高い鎮痛効果を生じ、したがって特に６位に酸素官能基を有するモルフィナン（モルヒネ、オキシモルホン、ヒドロモルホン等）は、効果的な鎮痛剤として使用されている。過去に、このクラスの物質の構造活性相関研究には多大な労が注がれてきた。
【０００３】
Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９８４、２７、ｐｐ．１５７５−１５７９には、３位に様々な置換基を有する様々な１４−メトキシモルフィナン−６−オンが記載されている。これらの誘導体は、それらの１４−ヒドロキシ体よりも高い鎮痛作用を示す。
【０００４】
５−メチルオキシモルホン（＝１４−ヒドロキシ−５−メチルジヒドロモルヒノン）の詳細にわたる研究は、Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ（１９８８、７１、ｐｐ．１８０１−１８０４）に記載されており、この研究によって、５−メチル基の導入によってオキシモルホンのオピオイドのアゴニスト性が低減されるという結果が得られている。
【０００５】
１４−アルコキシモルフィナン−６−オンのさらなる研究は、Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ  １９８９、７２、ｐｐ．１２３３−１２３９に記載されており、その研究では、３位の様々な置換基及びアミノ窒素の影響が評価された。
【０００６】
ドイツの開示書類ＤＥ３４１２７２７には、１４−ヒドロキシ体よりも高い活性を有する１４−アルコキシ−Ｎ−メチルモルフィナン−６−オン（１４−Ｏ−アルキルオキシモルホン）が記載されている。
【０００７】
近年、末梢部におけるオピオイド受容体の存在も検出された（例えば、骨、関節、軟骨、筋肉等）。鎮痛は、これらの末梢のオピオイド受容体を介して付与されることも示された（Ｃ．Ｓｔｅｉｎ、Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．１９９５、３３２、ｐｐ．１６８５−１６９０）。このため、注入によって傷害組織に直接適用されるオピオイド（例えばモルヒネ）は、わずかな用量で済む。かかるわずかな用量では、中枢神経によって付与される副作用が全く生じない。この鎮痛効果は、特に炎症及び神経因性疼痛の治療中に認められた（Ｒ．Ｌｉｋａｒ等、Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ａｎａｅｓｔｈ、１９９９、８３、ｐｐ．２４１−２４４；Ｖ．Ｋａｙｓｅｒ等、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１９９５、６４、５３７−５４５）。このタイプの適用（注入）は、治療の大きな欠点となっている。罹患組織又は関節への繰返しの注入は、出血、感染、又は軟骨損傷などの危険性に関連する。中枢神経系への到達が制限され（それらが血液脳関門を通過できない、又はごくわずかな程度しか通過しないことによる）、全身投与又は経口投与することができる鎮痛効果のある物質が重要となっている。国際公開第０３／０５１８８８号パンフレットには、アミノモルフィナン誘導体が開示されている。それに開示されている化合物は、本発明の化合物ではない。
【０００８】
本発明の目的は、好ましくはＣＮＳへの到達が制限され、好ましくは中枢ではなく末梢で作用し、好ましくは全身投与又は経口投与することもできる高活性鎮痛剤を製造することであった。これに関連して、成功の見込みを示す物質は、中枢への作用効果と共に生じる副作用なしに、末梢にのみ鎮痛効果を示すものとなるはずである。
【０００９】
本発明は、独立クレームの目的によって先に提示された目的を解決するものである。好ましい実施形態は、下位クレームに示す。
【００１０】
したがって、本発明は、３つの実施形態、即ち式（Ｉ）、（Ｉａ）、及び（ＶＩＩＩ）の化合物を提供する。これらの実施形態を、以下により詳細に述べる。
【００１１】
実施形態１
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2009507872.tif 000003
［式中、置換基は以下の意味を有する：
Ｒ１は、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−モノヒドロキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−ジヒドロキシアルキル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−トリヒドロキシアルキル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）であり；
Ｒ１に結合した窒素は、２個の置換基Ｒ１で四級化されていてもよく、２個の置換基Ｒ１は同じでも異なっていてもよく、且つ先に示した定義のものであり、第２の四級化置換基はさらに、ヒドロキシル、オキシル（Ｎ−オキシド）、並びにアルコキシルを意味してもよく；
Ｒ２は、以下のＸの定義を条件として、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−モノヒドロキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−ジヒドロキシアルキル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−トリヒドロキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルカノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルカノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルカノイルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルカノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルケノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルキノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイルである）であり；
Ｒ３は、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；アルコキシアルキル（アルコキシは、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである）；ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）；ＣＯ２Ｈ；ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ４は、Ｙの定義を条件として、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルカノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルカノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルカノイルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルカノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルケノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルキノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイルである）；イミノメチル、ホルムアミジニル、Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−Ｎ−アルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルケニルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキニルホルムアミジニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルケニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）であり；
Ｒ５及びＲ６は、同じでも異なっていてもよく、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；さらに、ＣＨ（Ａ’）ＣＯ２Ｂ（但し、Ａ’は、水素；ヒドロキシル；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；アミノ；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルアミノ；グアニジノ；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＣＯ２Ｂであり、
Ｂは、水素；Ｃ１〜Ｃ３０−、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０−、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０−、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；フェニル；置換フェニル；ＣＨ２ＯＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）ＯＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ２ＯＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）ＯＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ２ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２；ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２；フタリジル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルである）、さらに、ＣＨ（Ａ）ＳＯ３Ｂ（Ａ及びＢは、先に定義した通りである）；またイミノメチル、ホルムアミジニル、Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−Ｎ−アルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルケニルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキニルホルムアミジニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルケニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルケニルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキニルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ７−Ｎ−アルキルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アルキルオキシカルボニル）ホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ８−Ｎ−アルケニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アルケニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ８−Ｎ−アルキニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アルキニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１７−Ｎ−アリールアルキルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アリールアルキルオキシカルボニル）ホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルオキシは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルオキシである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１７−Ｎ−アリールアルケニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アリールアルケニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルオキシは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルオキシである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１７−Ｎ−アリールアルキニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アリールアルキニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルオキシは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルオキシである）；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−Ｎ−アルカノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアルカノイルホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−Ｎ−アルケノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアルケノイルホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−Ｎ−アルキノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキノイルホルムアミジニル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルカノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルカノイルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルカノイルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルケノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルケノイルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキノイルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイルである）；４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，３］ジアゼピン−２−イル、
並びに酸性基、又は残基を有するその誘導体、並びにそれらが結合する窒素原子と一緒になって、アミノ酸、アミノ酸誘導体、及び／又はそれらの二量体若しくはオリゴマー、及び／又は最大３０個のアミノ酸単位を含むペプチドに相当する残基を形成する部分から選択される基（Ｒ５及びＲ６の少なくとも一方は、このような基から選択される）から選択され；
Ｘは、酸素、硫黄、又はメチレンであり、或いは基（Ｘ−Ｒ２）はＨであり、
Ｙは、酸素であり、又は基（Ｙ−Ｒ４）はＨである］、
並びに医薬として許容される酸付加塩及び塩基付加塩、並びに容易に誘導可能な誘導体（例えば、アミノ酸誘導体のエステル又はアミド）。実施形態１の幾つかの化合物は、異なる立体化学的配置で存在してよく、及び／又は複数の結晶構造を示してもよく、特にそれらの化合物は、１つ又は複数の不斉炭素原子を有する。本発明は、これら幾つかの実施形態全てを、例えばジアステレオマー、エナンチオマー、多形体等を、所与の又は所望の任意の混合物として、或いは単離形態として含む。
【００１２】
先に使用した様々な用語は、以下の意味を有し、好ましい実施形態は、以下の通りである。
【００１３】
モルフィナン骨格の炭素原子７と８の間の点線は、これらの炭素原子が、不飽和であってよく（Ｃ７とＣ８の間の二重結合）、又は飽和であってもよい（Ｃ７とＣ８の間の単結合）ことを示す。
【００１４】
本発明では、アルキル、アルケニル、及びアルキニルという用語には、分岐及び非分岐のアルキル、アルケニル、及びアルキニル基、並びにモノ、ジ、及びトリヒドロキシ置換された分岐及び非分岐のアルキル、アルケニル、及びアルキニル基両方が含まれる。さらにこれらの基は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、チオシアナート、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）２、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）；アミノ；（Ｃ１〜Ｃ３−モノアルキル）アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３−ジアルキル）アミノ、Ｃ５〜Ｃ６−シクロアルキルアミノ；（Ｃ１〜Ｃ３−アルカノイル）アミド、ＳＨ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルチオ、又はＣ１〜Ｃ３−アルカノイルチオから独立に選択される置換基で、一置換、二置換、又は三置換されていてもよい。さらに適した置換基は、炭素環及び複素環を含めた環式基であり、飽和、不飽和、又は芳香族であってもよい。好ましい例は、Ｃ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される３〜８個の環原子を含む。アリールという用語は、好ましくは５〜１４個の環原子を含む芳香環を意味し、アリールという用語はさらに、炭素環アリール基、並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される好ましくは１〜３個のヘテロ原子を含む複素環アリール基を含む。アリールは、非置換であってよく、或いは一置換、二置換、又は三置換されていてもよく、その置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、チオシアナート、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）２、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）；アミノ；（Ｃ１〜Ｃ３−モノアルキル）アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３−ジアルキル）アミノ、Ｃ５〜Ｃ６−シクロアルキルアミノ；（Ｃ１〜Ｃ３−アルカノイル）アミド、ＳＨ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルチオ、又はＣ１〜Ｃ３−アルカノイルチオから独立に選択することができる。さらに適した置換基は、炭素環及び複素環を含めた環式基であり、飽和、不飽和、又は芳香族であってもよい。好ましい例は、Ｃ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される３〜８個の環原子を含む。アリールという用語は、好ましくは５〜１４個の環原子を含む芳香環を意味し、アリールという用語はさらに、炭素環アリール基、並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される好ましくは１〜３個のヘテロ原子を含む複素環アリール基を含む。先に定義したアリール基は、さらに、ナフチル又はアントラセニルなどの縮合環系、或いはＮ、Ｏ、及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む対応する複素環式基であってもよい。アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアリールに関する上記の定義は、本出願の全置換基に対して有効である。
【００１５】
請求項１に定義したように、実施形態１の化合物は、少なくとも１つの置換基Ｒ５又はＲ６を含み、それらは、結合する窒素原子と共に、アミノ酸であるプロリン、Ｔｉｃ、及びトリプトファンに相当する環状構造を含む天然又は合成起源のアミノ酸に類似の基を形成する。この意味には、酸性基としての基−ＣＯＯＨ又はその誘導体を含む基だけでなく、酸性官能基又はその誘導体が、他の酸性基、特に硫黄原子又はリン原子を含む基によって提供される基が包含される。本発明はさらに、エステル、酸ハロゲン化物、アミド等の（アミノ）酸誘導体に相当する置換基を企図する。さらに、アミノ酸二量体、三量体、又はそれ以上のオリゴマーに相当する置換基が含まれる。また、最大３０個のアミノ酸基を含むペプチド構造が含まれる。
【００１６】
置換基Ｒ５又はＲ６のいずれか一方のベースを形成することができるアミノ酸の適切な例は、Ａｌａ、ＧＡＢＡ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｍｅｔ、Ｃｙｓ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｏｒｎ、Ｃｉｔ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｄｏｐａ、Ｈｉｓ、Ｔｉｃ、並びにヒドロキシ誘導体、フェニル誘導体などの誘導体である。先に概説したように、本発明は、これらの酸の二量体、三量体、又はそれ以上のオリゴマーに相当する置換基Ｒ５又はＲ６の構造も企図する。
【００１７】
さらに、スルホン酸及びホスホン酸から誘導される酸性基、並びにエステル及びアミドなどの誘導体が含まれる。
【００１８】
本発明の好ましい化合物は、Ｒ５及びＲ６（同じでも異なっていてもよい）に関して、酸性基、又は残基を有するその誘導体、並びにそれらが結合する窒素原子と一緒になって、アミノ酸、アミノ酸誘導体、及び／又はそれらの二量体若しくはオリゴマー、及び／又は最大３０個のアミノ酸単位を含むペプチドに相当する残基を形成する部分から選択される少なくとも１つの基が、以下から選択される化合物である。（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；
（環式Ｃ３〜Ｃ１０−アルキル）ＣＯ２Ｂ；（環式Ｃ３〜Ｃ１０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ；（環式Ｃ３〜Ｃ１０−アルキニル）ＣＯ２Ｂ；（二環式Ｃ６〜Ｃ２０−アルキル）ＣＯ２Ｂ；（二環式Ｃ６〜Ｃ２０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ；（二環式Ｃ６〜Ｃ２０−アルキニル）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ６〜Ｃ１４芳香環系で縮合された環式Ｃ３〜Ｃ１０−アルキル）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ６〜Ｃ１４芳香環系で縮合された環式Ｃ３〜Ｃ１０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ６〜Ｃ１０芳香環系で縮合された環式Ｃ３〜Ｃ１４−アルキニル）ＣＯ２Ｂ；
［（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；［（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；［（Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；［（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；［（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；［（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；［（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；［（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；［（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；
［（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；［（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；［（Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；［（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；［（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；［（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；［（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；［（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；［（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；
（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ１、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ａは、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）であり；又はＡは、（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）から選択される）；（但し、ａは結合を示す）；
（ＣＨＤＣＯＮＨ）ｎＣＨＤＣＯ２Ｂ（但し、ｎは１〜３０であり、Ｄは、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；
（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；
（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯＮＨ２、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯＮＨ２、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯＮＨ２、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯＮＨ２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯＮＨ２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯＮＨ２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯＮＨ２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯＮＨ２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯＮＨ２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）であり、
Ｂは、請求項１に定義した通りである）；
（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＳＯ３Ａ＃、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル）ＳＯ３Ａ＃、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル）ＳＯ３Ａ＃、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＳＯ３Ａ＃（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＳＯ３Ａ＃（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＳＯ３Ａ＃（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＳＯ３Ａ＃（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＳＯ３Ａ＃（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＳＯ３Ａ＃（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＰＯ（ＯＡ＃）２、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル）ＰＯ（ＯＡ＃）２、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル）ＰＯ（ＯＡ＃）２、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＰＯ（ＯＡ＃）２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＰＯ（ＯＡ＃）２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＰＯ（ＯＡ＃）２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＰＯ（ＯＡ＃）２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＰＯ（ＯＡ＃）２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＰＯ（ＯＡ＃）２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ａ＃は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）。
【００１９】
本発明の化合物は、式（Ｉ）の化合物の、医薬として許容され、薬理学的に許容される塩を含む。本発明によれば、無機及び有機両方の塩が適している。本発明に適した無機塩の例は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、及びテトラフルオロホウ酸塩である。可能な有機塩は、例えば、酢酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、安息香酸塩、ステアリン酸塩、パモ酸塩、メタンスルホン酸塩、サリチル酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、アスパラギン酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、トリフルオロ酢酸塩、及びオロチン酸塩である。
【００２０】
酸付加塩は、通常の医薬として許容される付加塩として好ましく、特に好ましいのは、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、及びトリフルオロ酢酸塩である。
【００２１】
Ｘ及びＹは、好ましくは酸素である。好ましくは、Ｒ１は、先に定義したアルキル、特にメチル又はエチルであり、メチルが好ましく、或いはシクロアルキルアルキル、好ましくはシクロプロピルメチルである。Ｒ２は、好ましくはＨではなく、Ｘと共にエステル単位を形成する基でもない。一方、請求項１に定義のＲ２に関する他の定義が好ましく、したがって特に先に定義したアルキルが好ましく、特に好ましいのはメチル、エチル、及びプロピルであり、必要に応じて、例えばフェニル基で置換して、例えば３−フェニルプロピル基を生成する（即ち換言すれば、特に３−フェニルプロピルであるＲ２に対して、アリールアルキル基も好ましい）。Ｒ１及びＲ２は、特に好ましくは両方同時にアルキルであり、特に両方同時にメチルであるか、又はメチル（Ｒ１）及びエチル（Ｒ２）である。Ｒ１及びＲ２のさらに好ましい組合せは、Ｒ１についてはシクロアルキルアルキル、特にシクロプロピルメチルであり、Ｒ２についてはアリールアルキル、好ましくはフェニルプロピルである。Ｒ３及びＲ４は、いずれの場合も好ましくは水素又はアルキルであり、アルキル基としてはメチルが特に好ましい。さらに、Ｃ（Ｎ−Ｂｏｃ）（ＮＨ−Ｂｏｃ）としてのＲ４が好ましい。Ｒ５及びＲ６は、好ましくは、一方がＨであり他方がＨとは異なる、好ましくはハロゲン化されていない基であるように選択される。
【００２２】
特に好ましい表示では、Ｘ及びＹは酸素である。したがって好ましくは、Ｒ１はメチル及びシクロプロピルメチルであり、Ｒ２は、アルキル及びアリールアルキル、特にメチル及び３−フェニルプロピルであり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６は、水素である。
【００２３】
本発明の好ましい化合物はさらに、金属塩、例えば、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、ベリリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、ストロンチウム塩、アルミニウム塩、及び亜鉛塩；アンモニウム塩、例えば、Ｃ１〜Ｃ３０モノアルキルアンモニウム塩、Ｃ１〜Ｃ３０ジアルキルアンモニウム塩、Ｃ１〜Ｃ３０トリアルキルアンモニウム塩、Ｃ１〜Ｃ３０テトラアルキルアンモニウム塩；Ｃ２〜Ｃ３０モノアルケニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０ジアルケニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０トリアルケニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０テトラアルケニルアンモニウム塩；Ｃ２〜Ｃ３０モノアルキニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０ジアルキニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０トリアルキニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０テトラアルキニルアンモニウム塩；Ｃ４〜Ｃ３０モノ（シクロアルキルアルキルアンモニウム）塩、Ｃ４〜Ｃ３０ジ（シクロアルキルアルキルアンモニウム）塩、Ｃ４〜Ｃ３０トリ（シクロアルキルアルキルアンモニウム）塩、Ｃ４〜Ｃ３０テトラ（シクロアルキルアルキルアンモニウム）塩（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０モノ（シクロアルキルアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０ジ（シクロアルキルアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０トリ（シクロアルキルアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０テトラ（シクロアルキルアルケニルアンモニウム）塩（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０モノ（シクロアルキルアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０ジ（シクロアルキルアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０トリ（シクロアルキルアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０テトラ（シクロアルキルアルキニルアンモニウム）塩（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０モノ（アリールアルキルアンモニウム）塩、Ｃ７〜Ｃ３０ジ（アリールアルキルアンモニウム）塩、Ｃ７〜Ｃ３０トリ（アリールアルキルアンモニウム）塩、Ｃ７〜Ｃ３０テトラ（アリールアルキルアンモニウム）塩（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０モノ（アリールアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０ジ（アリールアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０トリ（アリールアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０テトラ（アリールアルケニルアンモニウム）塩（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０モノ（アリールアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０ジ（アリールアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０トリ（アリールアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０テトラ（アリールアルキニルアンモニウム）塩（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）、上記のアンモニウム塩の組合せ、及び複素環塩基、特に複素環窒素塩基から誘導された塩を含む塩基付加塩である。これらには、以下の環、ピロール、ピロリン、イミダゾール、イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、オキサゾール、オキサゾリン、イソキサゾール、イソキサゾリン、チアゾール、チアゾリン、イソチアゾール、イソチアゾリン、チアジアゾール、チアジアゾリン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、イソキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、チアジアゾリジン、スルホラン、イミダゾリジン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、ピリミジン、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、テトラゾール、トリアゾール、トリアゾリジン、テトラゾリジン、アゼピン、ホモピペラジン、及びアゼチジンを含む複素環化合物から誘導された塩が含まれる。
【００２４】
以下も、本発明の好ましい実施形態である。さらに好ましいこれらの実施形態は、任意の組合せで組み合わせることができる。
１）部分−Ｘ−Ｒ２は、好ましくはＯＨではない。
２）部分−Ｙ−Ｒ４は、好ましくはＯＨ又はＯアルキル（アルキルは、先に定義した通りである）、より好ましくはＯＨ又はＯメチル（メトキシ）、最も好ましくはＯＨである。
３）Ｒ１は、好ましくはＣ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；より好ましくはＣ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）である。
４）Ｒ６は、好ましくはＨである。
５）Ｒ３は、好ましくはＨである。
６）Ｒ５は、好ましくは、Ｒ６に結合する窒素原子と一緒になって、アミノ酸に相当する残基又はアミノ酸のオリゴマー、好ましくは二量体又は三量体、並びにエステル、アミドなどの誘導体を生じる残基である。
７）Ｒ５は、それがアミノ酸のエステル誘導体の場合、ベンジルエステル又はｔｅｒｔ−ブチルエステルである。
８）Ｘは、好ましくはＯであり、Ｒ２は、好ましくは水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）であり；より好ましくは、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）を表す。
９）Ｒ５は、好ましくは以下の群から選択される基を表す。（１）（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；
（２）（環式Ｃ３〜Ｃ１０−アルキル）ＣＯ２Ｂ；（環式Ｃ３〜Ｃ１０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ；（環式Ｃ３〜Ｃ１０−アルキニル）ＣＯ２Ｂ；（二環式Ｃ６〜Ｃ２０−アルキル）ＣＯ２Ｂ；（二環式Ｃ６〜Ｃ２０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ；（二環式Ｃ６〜Ｃ２０−アルキニル）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ６〜Ｃ１４芳香環系で縮合された環式Ｃ３〜Ｃ１０−アルキル）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ６〜Ｃ１４芳香環系で縮合された環式Ｃ３〜Ｃ１０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ；（Ｃ６〜Ｃ１０芳香環系で縮合された環式Ｃ３〜Ｃ１４−アルキニル）ＣＯ２Ｂ；
（３）［（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；［（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；［（Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；［（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；［（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；［（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；［（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；［（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；［（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；
［（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；［（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；［（Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；［（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；［（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；［（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；［（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；［（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；［（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；
（４）（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ１、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル−Ｓ−Ａ）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ａは、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）であり；又はＡは、（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル−Ｓ−ａ）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）から選択される）；（但し、ａは結合を示す）；
（５）（ＣＨＤＣＯＮＨ）ｎＣＨＤＣＯ２Ｂ（但し、ｎは１〜３０であり、Ｄは、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；
（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；
（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯＮＨ２、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯＮＨ２、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯＮＨ２、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯＮＨ２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯＮＨ２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯＮＨ２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯＮＨ２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯＮＨ２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯＮＨ２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）であり、
Ｂは、請求項１に定義した通りである）；
（６）（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＳＯ３Ａ＃、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル）ＳＯ３Ａ＃、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル）ＳＯ３Ａ＃、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＳＯ３Ａ＃（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＳＯ３Ａ＃（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＳＯ３Ａ＃（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＳＯ３Ａ＃（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＳＯ３Ａ＃（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＳＯ３Ａ＃（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＰＯ（ＯＡ＃）２、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル）ＰＯ（ＯＡ＃）２、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル）ＰＯ（ＯＡ＃）２、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＰＯ（ＯＡ＃）２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＰＯ（ＯＡ＃）２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＰＯ（ＯＡ＃）２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＰＯ（ＯＡ＃）２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＰＯ（ＯＡ＃）２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＰＯ（ＯＡ＃）２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ａ＃は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）。
１０）Ｒ５は、好ましくはそれが、プロピオン酸、酪酸、ブタン二酸、ペンタン酸、ペンタン二酸、ヘキサン酸、ヘキサン二酸、エタンスルホン酸、ピロリジン−カルボン酸、並びにこれらの酸の任意のアミノ−二量体、例えばブチリルアミノプロピオン酸、並びにメチル酪酸などのメチル誘導体、ヒドロキシプロピオン酸などのヒドロキシ誘導体、フェニルプロピオン酸などのフェニル誘導体及びヒドロキシフェニル誘導体、メチルチオ酪酸などのチオ誘導体及びメチルチオ誘導体、カルバモイルプロピオン酸などのカルバモイル誘導体、１Ｈ−インドール−３−イル−プロピオン酸などのインドール誘導体、並びにベンジルオキシカルボニルアミノヘキサン酸などのベンジルオキシカルボニルアミノ誘導体、さらには、モノ−及びジ−エステル、好ましくはｔｅｒｔ−ブチル及びベンジルエステルに相当するように選択される。
【００２５】
実施例１の好ましい化合物は、以下の中から選択される。
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸
３−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸
３−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸
４−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］酪酸
４−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］酪酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸
（２Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸
（２Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］ブタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］ブタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］ブタン二酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］ブタン二酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］ペンタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］ペンタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］ペンタン二酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］ペンタン二酸
（２Ｓ）−３−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−３−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−３−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸
（２Ｓ）−３−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸
（２Ｓ）−４−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−４−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−４−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］酪酸
（２Ｓ）−４−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］酪酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−４−メチルチオ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−４−メチルチオ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−４−メチルチオ酪酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−４−メチルチオ酪酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオン酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオン酸
（２Ｓ）−１−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）］ピロリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−１−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）］ピロリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］エタンスルホン酸
２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］エタンスルホン酸
２−｛２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］アセチルアミノ｝酢酸ベンジルエステル
２−｛２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］アセチルアミノ｝酢酸ベンジルエステル
２−｛２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］アセチルアミノ｝酢酸
２−｛２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］アセチルアミノ｝酢酸
（２Ｓ）−２−｛［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−（２Ｓ）−３−メチルブチリルアミノ｝−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ベンジルエステル
（２Ｓ）−２−｛［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−（２Ｓ）−３−メチルブチリルアミノ｝−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ベンジルエステル
（２Ｓ）−２−｛［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−（２Ｓ）−３−メチルブチリルアミノ｝−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸
（２Ｓ）−２−｛［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−（２Ｓ）−３−メチルブチリルアミノ｝−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−ヒドロキシ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−ヒドロキシ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−ヒドロキシ酪酸
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−ヒドロキシ酪酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−ヒドロキシプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−ヒドロキシプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−ヒドロキシプロピオン酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−ヒドロキシプロピオン酸
（２Ｓ）−６−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］ヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−６−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］ヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−６−アミノ−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］ヘキサン酸
（２Ｓ）−６−アミノ−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］ヘキサン酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸
（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸
（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸
３−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸
３−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸
４−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］酪酸
３−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］酪酸
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸
（２Ｒ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｒ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｒ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸
（２Ｒ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］ブタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］ブタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］ブタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］ブタン二酸
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］ブタン二酸
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］ペンタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］ペンタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］ペンタン二酸
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］ペンタン二酸
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸
（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸
（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸
【００２６】
ここで本発明の化合物は、６型アミノモルフィナンの効果的なオピオイド受容体リガンドであり、鎮痛剤として、免疫刺激効果又は免疫抑制効果を有する免疫調節剤として、癌治療剤、炎症抑制剤として、抗リウマチ剤、利尿剤、食欲抑制剤として、下痢に対する薬剤、麻酔剤として、或いは神経保護活性物質として、高い治療用途の潜在性を示すことが見出された。
【００２７】
したがって、請求項に引用した化合物は、疼痛、機能的腸疾患、例えば腹痛、腸閉塞（イレウス）、又は便秘の治療、哺乳動物、特にヒトの治療に関して、レイノー病の治療、血管収縮によって生じる不快感の治療、月経困難症、狭心症、心筋梗塞、肺気腫、気管支痙攣、慢性閉塞性気管支炎、リウマチの不快感、ネフローゼ、リウマチ性疾患に関連する腎炎の治療、腫瘍、褐色細胞腫、アジソン病、肝硬変、小腸及び大腸の慢性炎症（例えば、過敏性大腸症候群−結腸過敏、潰瘍性大腸炎、クローン病）、例えばアヘン、コカイン、又はアルコールの依存離脱の治療、或いは不快又は統合失調症などの精神病の治療に潜在的に適用できる。
【００２８】
本発明の化合物は、運動系の急性及び慢性疼痛を含めた疼痛、例えば頸部、背部、臀部、膝、肩の疼痛、又は顔面筋疼痛の治療、複合性局所疼痛症候群、幻想痛、顔面神経痛、リウマチ痛、癌性疼痛、火傷による疼痛、事故後の疼痛、慢性炎症による疼痛、臓器痛、例えば緊張性頭痛、頸部関連頭痛、又は片頭痛などの頭痛、例えば対麻痺又は視床病変などに伴う中枢病変後の疼痛、帯状疱疹神経痛、帯状疱疹後神経痛などの神経痛、狭心症又は閉塞性末梢動脈疾患などの虚血性疼痛、手術後の疼痛、糖尿病性神経障害に伴う疼痛などの神経障害性疼痛、感染症後の疼痛、或いは神経病変後の疼痛の治療のための医薬品の製造における適用に適している。
【００２９】
本発明の医薬組成物は、有効成分としての本発明の化合物及び／又はその医薬として許容される塩を、医薬として許容される担体物質と一緒に含有するものであり、説明に引用した状態の治療に適している。
【００３０】
本発明の適用には、鎮痛剤、免疫調節剤、抗腫瘍剤、抗増殖剤、抗炎症剤、抗リウマチ剤、利尿剤、食欲抑制剤、下痢止め剤、麻酔剤、神経保護活性物質としての適用、並びに腸閉塞（イレウス）の防止及び治療のための活性物質としての適用が含まれる。
【００３１】
好ましい適用は、疼痛、機能的腸疾患の治療、レイノー病の治療、血管収縮によって生じる不快感、狭心症、心筋梗塞、肺気腫、気管支痙攣、慢性閉塞性気管支炎、リウマチの不快感（関節リウマチ、関節症、変形性関節症、脊椎症、腰痛症、紅斑性狼瘡、脊椎関節症など）、ネフローゼ、リウマチ性疾患に関連する腎炎の治療、腫瘍、癌、褐色細胞腫、アジソン病、肝硬変、小腸及び大腸の慢性炎症（例えば、過敏性大腸症候群−結腸過敏、潰瘍性大腸炎、コレラ病）の治療、薬物乱用、精神病、勃起機能不全の治療、及び／又は哺乳動物、特にヒトへの移植後の移植物に対する拒絶反応の抑制のための医薬品の製造に対してなされる。
【００３２】
驚くべきことに、本発明の化合物は、血液脳関門を通過できず、又はわずかな程度しか通過しないことが見出され、したがって末梢に効果的な療法としての、例えば疼痛の治療、リウマチ療法、哺乳動物、特にヒトへの移植後の移植物に対する臓器拒絶反応の抑制、さらには勃起障害の治療のための医薬品としての適用に関して、本発明の化合物は特別な意味をもつはずである。中枢神経系への到達制限には、例えば悪心、嘔吐、鎮静、眩暈、錯乱、呼吸抑制、及び躁病などの中枢性副作用に関係する副作用率の大幅な低減が伴う。
【００３３】
さらに驚くべきことに、本発明の化合物は、非常に長い鎮痛効果の持続期間を有することが見出された。これによって、医薬品の用量を減らし、投与頻度を低減することができ、したがって副作用率及び毒性率が低下すると同時に、医薬品摂取に対する患者のレディネスが高まる。
【００３４】
実施形態１の化合物は、以下のように調製することができる。
【００３５】
各エステルの一般合成手順：実施例１〜２０、化合物１〜４０及び４０−１〜４０−１８
６−ケト前駆体１１ｍｍｏｌ、対応するアミノ酸エステル１２ｍｍｏｌ、トリエチルアミン２、及び無水メタノール３１０ｍＬの混合物を、不活性条件下、室温で３時間４撹拌する。シアノホウ素化ナトリウム５１ｍｍｏｌを添加した後、その混合物を、室温で２日間５撹拌する。反応の終了をＴＬＣでモニタする。水を添加した後、その混合物を蒸発させ、残渣を水とジクロロメタン６とに分ける。粗生成物を分離し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロメタン／メタノール）７で精製する。
【００３６】
この一般手順の多様な改変形態には、例えば以下のものがあり得る。
１）本発明では、オキシモルホン、１４−Ｏ−メチルオキシモルホン、及び１４−Ｏ−メチルナルトレキソンを使用した。６−ケト前駆体及びアミノ酸エステルを、塩又は遊離塩基として適用することができる。アミノ酸エステルの量は、１〜５当量で変わり得る。
２）トリエチルアミンは、任意の非求核性３級アミノ又は他の任意の塩基で、好ましくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンで置き換えることができる。トリエチルアミンの量は、０〜５当量で変わり得る。モレキュラーシーブ又はオルトギ酸トリメチルなどの水捕捉剤を適用することもできる。
３）メタノールは、他のプロトン性溶媒、好ましくはエタノール又はイソプロパノールで置き換えることができる。メタノールの量は、６−ケト前駆体１ｍｍｏｌ当たり１〜５０ｍＬで変わり得る。
４）反応時間は、０〜２０時間で変わり得る。
５）シアノホウ素化ナトリウムは、ＴＨＦ又は他の非プロトン性溶媒中の複合金属水素化物などの他の還元剤で置き換えることができる。シアノホウ素化ナトリウムの量は、０．５〜３当量で変わり得る。反応時間は、０．５〜１０日で変わり得る。
６）水の代わりにブラインを使用することもでき、ジクロロメタンの代わりに、適切な各有機溶媒を使用することができる。
７）カラムクロマトグラフィーの液相は、ジクロロメタン／メタノール、又はジクロロメタン／メタノール／アンモニア溶液、又はジクロロメタン／メタノール／トリエチルアミン、又は他の適切な溶媒、及びそれらの混合物といった様々な混合物からなることができる。
【００３７】
以下の実施例は、各エステルの分析データを示すものである。
実施例１
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１）及び（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物２）
【化２】
2009507872.tif 000004
化合物１:収率20%; 1H-NMR (CDCl3): 6.69 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.49 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.65 (d, J=2.8, H-C(5)), 2.34 (s, MeN), 1.45 (s,t-Bu), 1.30 (d, J=7.0, NHCHMe).
化合物２:収率18%; 1H-NMR (CDCl3): 6.70 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.55 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.37 (d, J=7.8, H-C(5)), 2.40 (s, MeN), 1.42 (s,t-Bu), 1.24 (d, J=7.0, NHCHMe).
【００３８】
実施例２
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物３）及び（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４）
【化３】
2009507872.tif 000005
化合物３:収率16%; 1H-NMR (CDCl3): 7.35-7.23 (m, 5 ar.H), 6.69 (d, J=8.1, 1 ar. H), 6.49 (d, J=8.1, 1 ar. H), 4.65 (d, J=3.0,H-C(5)), 3.65 (t, J=7.5, NHCH), 2.35 (s, MeN), 1.39 (s, t-Bu).
化合物４:収率40%; 1H-NMR (CDCl3): 7.30-7.21 (m, 5 ar.H), 6.69 (d, J=8.2, 1 ar. H), 6.56 (d, J=8.2, 1 ar. H), 4.37 (d, J=7.8,H-C(5)), 3.46 (t, J=7.5, NHCH), 2.37 (s, MeN), 1.32 (s, t-Bu).
【００３９】
実施例３
３−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物５）及び３−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物６）
【化４】
2009507872.tif 000006
化合物５:収率12%; 1H-NMR (CDCl3): 6.64 (d, J=8.3, 1 ar.H), 6.48 (d, J=8.3, 1 ar. H), 4.68 (d, J=3.8, H-C(5)), 3.22 (s, MeO), 2.42 (s,MeN), 1.45 (s, t-Bu).
化合物６:収率23%; 1H-NMR (CDCl3): 6.64 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.54 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.51 (d, J=7.4, H-C(5)), 3.20 (s, MeO), 2.39 (s,MeN), 1.46 (s, t-Bu).
【００４０】
実施例４
３−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物７）及び３−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物８）
【化５】
2009507872.tif 000007
化合物７:収率11%; 1H-NMR (CDCl3): 6.64 (d, J=8.1, 1 ar.H), 6.45 (d, J=8.1, 1 ar. H), 4.71 (d, J=3.6, H-C(5)), 3.28 (s, MeO), 1.44 (s,t-Bu), 0.88 (m, CH-cp), 0.51 (m, CH2-cp), 0.13 (m, CH2-cp).
化合物８:収率28%; 1H-NMR (CDCl3): 6.62 (d, J=8.2, 1 ar.H), 6.51 (d, J=8.2, 1 ar. H), 4.53 (d, J=7.4, H-C(5)), 3.25 (s, MeO), 1.46 (s,t-Bu), 0.88 (m, CH-cp), 0.51 (m, CH2-cp), 0.16 (m, CH2-cp).
cp:シクロプロピル
【００４１】
実施例５
４−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物９）及び４−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１０）
【化６】
2009507872.tif 000008
化合物９:収率15%; 1H-NMR (CDCl3): 6.67 (d, J=8.2, 1 ar.H), 6.48 (d, J=8.2, 1 ar. H), 4.70 (d, J=3.6, H-C(5)), 3.22 (s, MeO), 2.34 (s,MeN), 1.44 (s, t-Bu).
化合物１０:収率53%; 1H-NMR (CDCl3): 6.68 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.55 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.43 (d, J=6.8, H-C(5)), 3.20 (s, MeO), 2.37 (s,MeN), 1.45 (s, t-Bu).
【００４２】
実施例６
４−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１１）及び３−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１２）
【化７】
2009507872.tif 000009
化合物１１:収率24%; 1H-NMR (CDCl3): 6.65 (d, J=8.1, 1 ar.H), 6.46 (d, J=8.1, 1 ar. H), 4.70 (d, J=3.6, H-C(5)), 3.28 (s, MeO), 1.44 (s,t-Bu), 0.88 (m, CH-cp), 0.51 (m, CH2-cp), 0.13 (m, CH2-cp).
化合物１２:収率21%; 1H-NMR (CDCl3): 6.65 (d, J=8.2, 1 ar.H), 6.52 (d, J=8.2, 1 ar. H), 4.46 (d, J=6.8, H-C(5)), 3.25 (s, MeO), 1.44 (s,t-Bu), 0.84 (m, CH-cp), 0.51 (m, CH2-cp), 0.15 (m, CH2-cp).
【００４３】
実施例７
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１３）及び（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１４）
【化８】
2009507872.tif 000010
化合物１３:収率8%; 1H-NMR (CDCl3): 6.71 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.51 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.65 (d, J=2.2, H-C(5)), 3.21 (s, MeO), 2.36 (s,MeN), 1.48 (s, t-Bu), 0.95 (d, J=7.0, CHMe), 0.93 (d, J=7.0, CHMe).
化合物１４:収率26%; 1H-NMR (CDCl3): 6.70 (d, J=8.4, 1 ar.H), 6.55 (d, J=8.4, 1 ar. H), 4.37 (d, J=7.6, H-C(5)), 3.23 (s, MeO), 2.43 (s,MeN), 1.43 (s, t-Bu), 0.92 (d, J=6.8, 2 × CHMe).
【００４４】
実施例８
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１５）及び（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１６）
【化９】
2009507872.tif 000011
化合物１５:収率4%; 1H-NMR (CDCl3): 6.70 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.48 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.65 (d, J=3.3, H-C(5)), 3.26 (s, MeO), 1.48 (s,t-Bu), 0.95 (d, J=6.6, CHMe), 0.94 (d, J=6.6, CHMe), 0.85 (m, CH-cp), 0.51 (m,CH2-cp), 0.15 (m, CH2-cp).
化合物１６:収率16%; 1H-NMR (CDCl3): 6.67 (d, J=8.2, 1 ar.H), 6.51 (d, J=8.2, 1 ar. H), 4.37 (d, J=7.2, H-C(5)), 3.24 (s, MeO), 1.43 (s,t-Bu), 0.92 (d, J=6.6, 2 × CHMe), 0.50 (m, CH2-cp), 0.14 (m, CH2-cp).
【００４５】
実施例９
（２Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１７）及び（２Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１８）
【化１０】
2009507872.tif 000012
化合物１７:収率46%; 1H-NMR (CDCl3): 6.67 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.50 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.61 (d, J=4.0, H-C(5)), 3.22 (s, MeO), 2.36 (s,MeN), 1.51 (s, t-Bu), 0.92 (d, J=7.0, CHMe), 0.90 (d, J=7.0, CHMe).
化合物１８:収率12%; 1H-NMR (CDCl3): 6.70 (d, J=8.2, 1 ar.H), 6.54 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.46 (d, J=6.6, H-C(5)), 3.24 (s, MeO), 2.45 (s,MeN), 1.36 (s, t-Bu), 1.02 (d, J=6.8, CHMe), 0.97 (d, J=6.8, CHMe).
【００４６】
実施例１０
（２Ｒ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１９）及び（２Ｒ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物２０）
【化１１】
2009507872.tif 000013
化合物１９:収率15%; 1H-NMR (CDCl3): 6.64 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.46 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.63 (d, J=3.6, H-C(5)), 3.27 (s, MeO), 1.51 (s,t-Bu), 0.92 (d, J=6.8, CHMe), 0.90 (d, J=6.8, CHMe), 0.51 (m, CH2-cp),0.14 (m, CH2-cp).
化合物２０:収率2%; 1H-NMR (CDCl3): 6.68 (d, J=8.6, 1 ar.H), 6.51 (d, J=8.6, 1 ar. H), 4.46 (d, J=6.6, H-C(5)), 3.25 (s, MeO), 1.37 (s,t-Bu), 1.02 (d, J=6.8, CHMe), 0.97 (d, J=6.8, CHMe), 0.52 (m, CH2-cp),0.15 (m, CH2-cp).
【００４７】
実施例１１
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］ブタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物２１）及び（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］ブタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物２２）
【化１２】
2009507872.tif 000014
化合物２１:収率8%; 1H-NMR (CDCl3): 6.70 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.50 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.71 (d, J=3.8, H-C(5)), 3.74 (t, J=6.5, NHCH),3.21 (s, MeO), 2.35 (s, MeN), 1.48 (s, t-Bu), 1.45 (s, t-Bu).
化合物２２:収率21%; 1H-NMR (CDCl3): 6.70 (d, J=8.3, 1 ar.H), 6.56 (d, J=8.3, 1 ar. H), 4.41 (d, J=7.4, H-C(5)), 3.82 (t, J=6.6, NHCH),3.21 (s, MeO), 2.40 (s, MeN),1.45 (s, t-Bu), 1.44 (s, t-Bu).
【００４８】
実施例１２
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］ブタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物２３）及び（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−Ｓ−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］ブタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物２４）
【化１３】
2009507872.tif 000015
化合物２３:収率1%; 1H-NMR (CDCl3): 6.69 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.47 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.73 (d, J=3.8, H-C(5)), 3.76 (t, J=7.0, NHCH),3.27 (s, MeO), 1.49 (s, t-Bu), 1.46 (s, t-Bu), 0.52 (m, CH2-cp),0.15 (m, CH2-cp).
化合物２４:収率14%; 1H-NMR (CDCl3): 6.69 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.54 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.43 (d, J=7.4, H-C(5)), 3.85 (t, J=6.6, NHCH),3.24 (s, MeO), 1.46 (s, t-Bu), 1.45 (s, t-Bu), 0.88 (m, CH-cp), 0.51 (m, CH2-cp),0.15 (m, CH2-cp).
【００４９】
実施例１３
（２Ｓ）−３−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物２５）及び（２Ｓ）−３−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物２６）
【化１４】
2009507872.tif 000016
化合物２５:収率9%; 1H-NMR (CDCl3): 6.72 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.49 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.68 (d, J=3.6, H-C(5)), 3.19 (s, MeO), 2.34 (s,MeN), 1.46 (s, t-Bu).
化合物２６:収率23%; 1H-NMR (CDCl3): 6.71 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.57 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.45 (d, J=7.2, H-C(5)), 3.87 (t, J=7.0, NHCH),3.23 (s, MeO), 2.43 (s, MeN), 1.46 (s, t-Bu).
【００５０】
実施例１４
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］ペンタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物２７）及び（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］ペンタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物２８）
【化１５】
2009507872.tif 000017
化合物２７:収率11%; 1H-NMR (CDCl3): 6.71 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.50 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.62 (d, 3J=4.0, 4J=1.2,H-C(5)), 3.20 (s, MeO), 2.35 (s, MeN), 1.48 (s, t-Bu), 1.45 (s, t-Bu).
化合物２８:収率27%; 1H-NMR (CDCl3): 6.69 (d, J=8.2, 1 ar.H), 6.55 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.38 (d, J=7.4, H-C(5)), 3.20 (s, MeO), 2.38 (s,MeN), 1.46 (s, 2 × t-Bu).
【００５１】
実施例１５
（２Ｓ）−４−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物２９）及び（２Ｓ）−４−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物３０）
【化１６】
2009507872.tif 000018
化合物２９:収率7%; 1H-NMR (CDCl3): 6.71 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.49 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.65 (d, J=3.6, H-C(5)), 3.19 (s, MeO), 2.34 (s,MeN), 1.47 (s, t-Bu).
化合物３０:収率13%; 1H-NMR (CDCl3): 6.72 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.56 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.40 (d, J=7.0, H-C(5)), 3.23 (s, MeO), 2.46 (s,MeN), 1.46 (s, t-Bu).
【００５２】
実施例１６
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−４−メチルチオ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物３１）及び（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−４−メチルチオ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物３２）
【化１７】
2009507872.tif 000019
化合物３１:収率11%; 1H-NMR (CDCl3): 6.70 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.50 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.68 (d, J=3.6, H-C(5)), 3.21 (s, MeO), 2.36 (s,MeN), 2.09 (s, MeS), 1.48 (s, t-Bu).
化合物３２:収率28%; 1H-NMR (CDCl3): 6.70 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.57 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.38 (d, J=7.2, H-C(5)), 3.24 (s, MeO), 2.45 (s,MeN), 2.09 (s, MeS), 1.44 (s, t-Bu).
【００５３】
実施例１７
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物３３）及び（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物３４）
【化１８】
2009507872.tif 000020
化合物３３:収率7%; 1H-NMR (CDCl3): 7.74-7.12 (m, 4 ar. H,1 olef. H), 6.63 (d, J=8.0, 1 ar. H), 6.45 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.69 (d, J=3.0,H-C(5)), 3.14 (s, MeO), 2.35 (s, MeN), 1.39 (s, t-Bu).
化合物３４:収率40%; 1H-NMR (CDCl3): 7.59-7.06 (m, 4 ar. H,1 olef. H), 6.67 (d, J=8.0, 1 ar. H), 6.53 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.39 (d, J=7.8,H-C(5)), 3.18 (s, MeO), 2.40 (s, MeN), 1.28 (s, t-Bu).
【００５４】
実施例１８
（２Ｓ）−１−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）］ピロリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物３５）及び（２Ｓ）−１−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）］ピロリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物３６）
【化１９】
2009507872.tif 000021
化合物３５: 
化合物３６:収率8%; 1H-NMR (CDCl3): 6.69 (d, J=8.2, 1 ar.H), 6.54 (d, J=8.2, 1 ar. H), 4.61 (d, J=7.8, H-C(5)), 3.21 (s, MeO), 2.38 (s,MeN), 1.42 (s, t-Bu).
【００５５】
実施例１９
２−｛２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］アセチルアミノ｝酢酸ベンジルエステル（化合物３７）及び２−｛２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］アセチルアミノ｝酢酸ベンジルエステル（化合物３８）
【化２０】
2009507872.tif 000022
化合物３７:収率1%; 1H-NMR (CDCl3): 7.36 (s, 5 ar. H), 6.72(d, J=8.2, 1 ar. H), 6.53 (d, J=8.2, 1 ar. H), 5.22 (s, CH2-Ph),4.62 (d, J=3.6, H-C(5)), 3.22 (s, MeO), 2.37 (s, MeN).
化合物３８:収率13%; 1H-NMR (CDCl3): 7.33 (s, 5 ar. H),6.63 (d, J=8.2, 1 ar. H), 6.53 (d, J=8.2, 1 ar. H), 5.27 (d, J=12.4, CH2-Ph),5.10 (d, J=12.4, CH2-Ph), 4.34 (d, J=7.4, H-C(5)), 3.19 (s, MeO),2.36 (s, MeN).
【００５６】
実施例２０
（２Ｓ）−２−｛［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−（２Ｓ）−３−メチルブチリルアミノ｝−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ベンジルエステル（化合物３９）及び（２Ｓ）−２−｛［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−（２Ｓ）−３−メチルブチリルアミノ｝−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ベンジルエステル（化合物４０）
【化２１】
2009507872.tif 000023
化合物３９:収率18%; 1H-NMR (CDCl3): 7.34-6.49 (m, 11 ar.H), 5.13 (s, CH2-Ph), 4.60 (d, J=3.6, H-C(5)), 3.17 (s, MeO), 2.42(s, MeN), 0.90 (d, J=6.7, CHMe), 0.80 (d, J=6.7, CHMe).
化合物４０:収率18%; 1H-NMR (CDCl3): 7.32-6.55 (m, 11 ar.H), 5.21 (d, J=12.3, CH2-Ph), 5.08 (d, J=12.3, CH2-Ph),4.30 (d, J=7.0, H-C(5)), 3.27 (s, MeO), 2.50 (s, MeN), 0.87 (d, J=6.8, CHMe),0.67 (d, J=6.8, CHMe).
【００５７】
実施例２０−１
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−ヒドロキシ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４０−１）及び（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−ヒドロキシ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４０−２）
【化２２】
2009507872.tif 000024
化合物４０−１:収率13%; 1H-NMR (CDCl3): 6.72 (d, J=8.1, 1 ar.H), 6.53 (d, J=8.1, 1 ar. H), 4.65 (d, J=4.0, H-C(5)), 3.23 (s, MeO), 2.39 (s,MeN), 1.46 (s, t-Bu).
化合物４０−２:収率32%; 1H-NMR (CDCl3): 6.71 (d, J=8.2, 1 ar.H), 6.58 (d, J=8.2, 1 ar. H), 4.36 (d, J=4.0, H-C(5)), 3.25 (s, MeO), 2.43 (s,MeN), 1.48 (s, t-Bu).
【００５８】
実施例２０−２
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−ヒドロキシプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４０−３）及び（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−ヒドロキシプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４０−４）
【化２３】
2009507872.tif 000025
化合物４０−３:収率7%; 1H-NMR (CDCl3): 6.72 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.52 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.64 (d, J=2.6, H-C(5)), 3.22 (s, MeO), 2.40 (s,MeN), 1.45 (s, t-Bu).
化合物４０−４:収率28%; 1H-NMR (CDCl3): 6.72 (d, J=8.1, 1 ar.H), 6.59 (d, J=8.1, 1 ar. H), 4.46 (d, J=7.2, H-C(5)), 3.26 (s, MeO), 2.49 (s,MeN), 1.45 (s, t-Bu).
【００５９】
実施例２０−３
（２Ｓ）−６−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］ヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４０−５）及び（２Ｓ）−６−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］ヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４０−６）
【化２４】
2009507872.tif 000026
化合物４０−５:収率15%; 1H-NMR (CDCl3): 7.34 (s, 5 ar. H),6.72 (d, J=8.1, 1 ar. H), 6.51 (d, J=8.1, 1 ar. H), 5.09 (s, CH2-Ph),4.68 (d, J=2.8, H-C(5)), 3.21 (s, MeO), 2.38 (s, MeN), 1.47 (s, t-Bu).
化合物４０−６:収率29%; 1H-NMR (CDCl3): 7.34 (s, 5 ar. H),6.70 (d, J=8.3, 1 ar. H), 6.56 (d, J=8.3, 1 ar. H), 5.09 (s, CH2-Ph),4.36 (d, J=7.2, H-C(5)), 3.24 (s, MeO), 2.48 (s, MeN), 1.41 (s, t-Bu).
【００６０】
実施例２０−４
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４０−７）及び（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４０−８）
【化２５】
2009507872.tif 000027
化合物４０−７:収率16%; 1H-NMR (CDCl3): 6.71 (d, J=8.3, 1 ar.H), 6.50 (d, J=8.3, 1 ar. H), 4.69 (d, J=3.0, H-C(5)), 3.20 (s, MeO), 2.36 (s,MeN), 1.48 (s, t-Bu), 0.95 (d, J=6.6, CHMe), 0.90 (d, J=6.6, CHMe).
化合物４０−８:収率22%; 1H-NMR (CDCl3): 6.70 (d, J=8.1, 1 ar.H), 6.56 (d, J=8.1, 1 ar. H), 4.35 (d, J=7.8, H-C(5)), 3.25 (s, MeO), 2.47 (s,MeN), 1.40 (s, t-Bu), 0.91 (d, J=6.5, CHMe), 0.87 (d, J=6.5, CHMe).
【００６１】
実施例２０−５
（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４０−９）及び（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４０−１０）
【化２６】
2009507872.tif 000028
化合物４０−９:収率15%; 1H-NMR (CDCl3): 6.72 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.51 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.65 (d, J=2.6, H-C(5)), 3.22 (s, MeO), 2.38 (s,MeN), 1.47 (s, t-Bu), 0.95-0.89 (m, 2 x Me).
化合物４０−１０:収率19%; 1H-NMR (CDCl3): 6.69 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.55 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.36 (d, J=7.4, H-C(5)), 3.25 (s, MeO), 2.47 (s,MeN), 1.41 (s, t-Bu), 0.91-0.84 (m, 2 x Me).
【００６２】
実施例２０−６
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４０−１１）及び（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４０−１２）
【化２７】
2009507872.tif 000029
化合物４０−１１:収率1%; 1H-NMR (CDCl3): 6.71 (d, J=8.1, 1 ar.H), 6.47 (d, J=8.1, 1 ar. H), 4.69 (d, J=3.4, H-C(5)), 3.28 (s, MeO), 1.48 (s,t-Bu), 0.98 (m, CH-cp), 0.54 (m, CH2-cp), 0.19 (m, CH2-cp).
化合物４０−１２:収率10%; 1H-NMR (CDCl3): 6.68 (d, J=8.1, 1 ar.H), 6.52 (d, J=8.1, 1 ar. H), 4.40 (d, J=7.2, H-C(5)), 3.24 (s, MeO), 1.42 (s,t-Bu), 0.88 (m, CH-cp), 0.51 (m, CH2-cp), 0.14 (m, CH2-cp).
【００６３】
実施例２０−７
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］ペンタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４０−１３）及び（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］ペンタン二酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４０−１４）
【化２８】
2009507872.tif 000030
化合物４０−１３:収率4%; 1H-NMR (CDCl3): 6.71 (d, J=8.1, 1 ar.H), 6.48 (d, J=8.1, 1 ar. H), 4.63 (d, J=3.2, H-C(5)), 3.27 (s, MeO), 1.49 (s,t-Bu), 1.45 (s, t-Bu), 0.90 (m, CH-cp), 0.52 (m, CH2-cp), 0.15 (m,CH2-cp).
化合物４０−１４:収率21%; 1H-NMR (CDCl3): 6.69 (d, J=8.2, 1 ar.H), 6.53 (d, J=8.2, 1 ar. H), 4.38 (d, J=7.4, H-C(5)), 3.24 (s, MeO), 1.46 (s,2 x t-Bu), 0.88 (m, CH-cp), 0.51 (m, CH2-cp), 0.15 (m, CH2-cp).
【００６４】
実施例２０−８
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４０−１５）及び（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４０−１６）
【化２９】
2009507872.tif 000031
化合物４０−１５:収率5%; 1H-NMR (CDCl3): 6.70 (d, J=8.2, 1 ar.H), 6.47 (d, J=8.2, 1 ar. H), 4.70 (d, J=3.0, H-C(5)), 3.26 (s, MeO), 1.49 (s,t-Bu), 0.95 (d, J=6.6, CHMe), 0.89 (d, J=6.2, CHMe), 0.52 (m, CH2-cp),0.15 (m, CH2-cp).
化合物４０−１６:収率9%; 1H-NMR (CDCl3): 6.67 (d, J=8.2, 1 ar.H), 6.52 (d, J=8.2, 1 ar. H), 4.35 (d, J=7.4, H-C(5)), 3.25 (s, MeO), 1.40 (s,t-Bu), 0.91 (d, J=6.6, CHMe), 0.87 (d, J=6.4, CHMe), 0.51 (m, CH2-cp),0.15 (m, CH2-cp).
【００６５】
実施例２０−９
（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４０−１７）及び（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４０−１８）
【化３０】
2009507872.tif 000032
化合物４０−１７:収率8%; 1H-NMR (CDCl3): 6.70 (d, J=8.2, 1 ar.H), 6.48 (d, J=8.2, 1 ar. H), 4.65 (d, J=4.0, H-C(5)), 3.26 (s, MeO), 1.48 (s,t-Bu), 0.96-0.88 (m, 2 x Me), 0.51 (m, CH2-cp), 0.14 (m, CH2-cp).
化合物４０−１８:収率7%; 1H-NMR (CDCl3): 6.66 (d, J=8.2, 1 ar.H), 6.51 (d, J=8.2, 1 ar. H), 4.36 (d, J=7.8, H-C(5)), 3.24 (s, MeO), 1.42 (s,t-Bu), 0.91-0.84 (m, 2 x Me), 0.50 (m, CH2-cp), 0.13 (m, CH2-cp).
【００６６】
実施例２１
２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］エタンスルホン酸（化合物４１）及び２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］エタンスルホン酸（化合物４２）の合成
【化３１】
2009507872.tif 000033
１４−Ｏ−メチルオキシモルホン臭化水素酸塩１．００ｇ（２．５２ｍｍｏｌ）、タウリン０．６３ｇ（５．０５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン０．３５ｍＬ（５．０５ｍｍｏｌ）、及び無水メタノール２５ｍＬの混合物を、不活性条件下、室温で３時間撹拌した。シアノホウ素化ナトリウム０．１６ｇ（２．５２ｍｍｏｌ）を添加した後、その混合物を室温で２２日間撹拌した。反応の終了をＴＬＣでモニタした。水５０ｍＬを添加した後、その混合物を蒸発させ、残渣を水とジクロロメタンとで分配した。水相を蒸発させた。
【００６７】
対応する各エステルからのアミノ酸誘導体の一般合成手順：実施例２２〜４９ａ、３８−１、４７−１〜４７−１７、５１〜５６、化合物４３〜７６、５９−１、６８−１〜６８−１７
対応するエステル１ｍｍｏｌ及び４Ｍの塩化水素溶液５ｍＬの１，４−ジオキサン１中混合物を、反応が完了するまで２還流する。反応の終了をＴＬＣでモニタする。生成物を濾別し３、乾燥させ、エタノール４から再結晶させる。
１）ジオキサン中の４Ｍの塩化水素溶液の量は、２〜１５ｍＬで変わり得る。
２）反応時間は、２０分〜１２時間の範囲とすることができる。
３）濾別した生成物は、１，４−ジオキサン又はジエチルエーテルで洗浄することができる。
４）生成物を、メタノールやイソプロパノールなどの他のアルコールから再結晶させることができる。生成物は、反応混合物を蒸発することによって単離することもできる。或いは、残渣を水に溶かし、冷凍乾燥させて凍結乾燥物を得ることができる。
【００６８】
以下の実施例は、アミノ酸の分析データを示すものである。
実施例２２
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸二塩酸塩（化合物４３）
【化３２】
2009507872.tif 000034
収率 42%; 1H-NMR (D2O): 6.83 (d, J=8.3, 1 ar. H),6.74 (d, J=8.3, 1 ar. H), 4.98 (d, J=3.8, H-C(5)), 2.85 (s, MeN), 1.54 (d,J=7.0, NHCHMe).
【００６９】
実施例２３
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸二塩酸塩（化合物４４）
【化３３】
2009507872.tif 000035
収率 53%; 1H-NMR (D2O): 6.90 (d, J=8.3, 1 ar. H),6.85 (d, J=8.3, 1 ar. H), 4.89 (d, J=8,0, H-C(5)), 2.91 (s, MeN), 1.55 (d,J=6,8, NHCHMe).
【００７０】
実施例２４
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸二塩酸塩（化合物４５）
【化３４】
2009507872.tif 000036
収率 62%; 1H-NMR (D2O): 7.33 (s, 5 ar. H), 6.82(d, J=8.1, 1 ar. H), 6.74 (d, J=8.1, 1 ar. H), 4.92 (ps-s, H-C(5)), 4.33 (t,J=6.6, NHCH), 2.86 (s, MeN).
【００７１】
実施例２５
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸二塩酸塩（化合物４６）
【化３５】
2009507872.tif 000037
収率 75%; 1H-NMR (D2O): 7.24 (s, 5 ar. H), 6.83(d, J=8.1, 1 ar. H), 6.77 (d, J=8.1, 1 ar. H), 4.81 (d, J=7.5, H-C(5)), 4.37(t, J=7.1, NHCH), 2.81 (s, MeN).
【００７２】
実施例２６
３−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸二塩酸塩（化合物４７）
【化３６】
2009507872.tif 000038
収率 88%; 1H-NMR (D2O): 6.82 (d, J=8.3, 1 ar. H),6.74 (d, J=8.3, 1 ar. H), 5.01 (d, J=3.8, H-C(5)), 3.28 (s, MeO), 2.87 (s,MeN).
【００７３】
実施例２７
３−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸二塩酸塩（化合物４８）
【化３７】
2009507872.tif 000039
収率 56%; 1H-NMR (D2O): 6.83 (d, J=8.4, 1 ar. H),6.78 (d, J=8.4, 1 ar. H), 4.81 (d, J=7.8, H-C(5)), 3.25 (s, MeO), 2.85 (s,MeN).
【００７４】
実施例２８
３−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸二塩酸塩（化合物４９）
【化３８】
2009507872.tif 000040
収率 48%; 1H-NMR (D2O): 6.83 (d, J=8.3, 1 ar. H),6.73 (d, J=8.3, 1 ar. H), 5.02 (d, J=3.4, H-C(5)), 3.33 (s, MeO), 1.44 (s,t-Bu), 0.71 (m, CH2-cp), 0.40 (m, CH2-cp).
【００７５】
実施例２９
３−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸二塩酸塩（化合物５０）
【化３９】
2009507872.tif 000041
収率 92%; 1H-NMR (D2O): 6.85 (d, J=8.4, 1 ar. H),6.80 (d, J=8.4, 1 ar. H), 4.85 (d, J=7.6, H-C(5)), 3.32 (s, MeO), 0.74 (m, CH2-cp),0.43 (m, CH2-cp).
【００７６】
実施例３０
４−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］酪酸二塩酸塩（化合物５１）
【化４０】
2009507872.tif 000042
収率 46%; 1H-NMR (D2O): 6.83 (d, J=8.2, 1 ar. H),6.74 (d, J=8.2, 1 ar. H), 4.98 (d, J=3.6, H-C(5)), 3.29 (s, MeO), 2.88 (s,MeN).
【００７７】
実施例３１
４−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］酪酸二塩酸塩（化合物５２）
【化４１】
2009507872.tif 000043
収率 73%; 1H-NMR (D2O): 6.83 (d, J=8.1, 1 ar. H),6.78 (d, J=8.1, 1 ar. H), 4.78 (d, J=7.6, H-C(5)), 3.25 (s, MeO), 2.85 (s, MeN).
【００７８】
実施例３２
４−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］酪酸二塩酸塩（化合物５３）
【化４２】
2009507872.tif 000044
収率 48%; 1H-NMR (D2O): 6.83 (d, J=8.0, 1 ar. H),6.74 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.98 (d, J=2.8, H-C(5)), 3.33 (s, MeO), 0.71 (m, CH2-cp),0.40 (m, CH2-cp).
【００７９】
実施例３３
４−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］酪酸二塩酸塩（化合物５４）
【化４３】
2009507872.tif 000045
収率 75%; 1H-NMR (D2O): 6.85 (d, J=8.5, 1 ar. H),6.79 (d, J=8.5, 1 ar. H), 4.81 (d, J=7.4, H-C(5)), 3.32 (s, MeO), 0.73 (m, CH2-cp),0.43 (m, CH2-cp).
【００８０】
実施例３４
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸二塩酸塩（化合物５５）
【化４４】
2009507872.tif 000046
収率 84%; 1H-NMR (D2O): 6.83 (d, J=8.2, 1 ar. H),6.74 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.99 (d, J=2.8, H-C(5)), 3.26 (s, MeO), 2.86 (s,MeN), 1.01 (d, J=6.8, CHMe), 1.00 (d, J=6.8, CHMe).
【００８１】
実施例３５
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸二塩酸塩（化合物５６）
【化４５】
2009507872.tif 000047
収率 97%; 1H-NMR (D2O): 6.80 (d, J=8.1, 1 ar. H),6.76 (d, J=8.1, 1 ar. H), 4.82 (d, J=7.8, H-C(5)), 3.24 (s, MeO), 2.84 (s,MeN), 0.99 (d, J=7.0, CHMe), 0.93 (d, J=7.0, CHMe).
【００８２】
実施例３６
（２Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸二塩酸塩（化合物５７）
【化４６】
2009507872.tif 000048
収率 95%; 1H-NMR (D2O): 6.82 (d, J=8.4, 1 ar. H),6.73 (d, J=8.4, 1 ar. H), 4.95 (d, J=2.8, H-C(5)), 3.25 (s, MeO), 2.86 (s,MeN), 1.02 (d, J=7.0, CHMe), 0.95 (d, J=7.0, CHMe).
【００８３】
実施例３７
（２Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３，１４β−ジヒドロキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸二塩酸塩（化合物５８）
【化４７】
2009507872.tif 000049
収率 99%; 1H-NMR (D2O): 6.81 (d, J=8.6, 1 ar. H),6.76 (d, J=8.6, 1 ar. H), 4.83 (d, J=8,0, H-C(5)), 3.24 (s, MeO), 2.84 (s, MeN),1.00 (d, J=7.5, CHMe), 0.96 (d, J=7.5, CHMe).
【００８４】
実施例３８
（２Ｒ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチル酪酸二塩酸塩（化合物５９）
【化４８】
2009507872.tif 000050
収率 74%; 1H-NMR (D2O): 6.82 (d, J=8.5, 1 ar. H),6.72 (d, J=8.5, 1 ar. H), 4.95 (d, J=2.8, H-C(5)), 3.29 (s, MeO), 1.02 (d,J=7.0, CHMe), 0.94 (d, J=7.0, CHMe), 0.69 (m, CH2-cp), 0.37 (m, CH2-cp).
【００８５】
実施例３８−１
（２Ｒ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチル酪酸二塩酸塩（化合物５９−１）
【化４９】
2009507872.tif 000051
収率 91%; 1H-NMR (D2O): 6.80 (d, J=8.3, 1 ar. H),6.75 (d, J=8.3, 1 ar. H), 4.82 (d, J=7.4, H-C(5)), 3.28 (s, MeO), 1.13 (d,J=6.6, CHMe), 1.09 (d, J=6.6, CHMe), 0.70 (m, CH2-cp), 0.38 (m, CH2-cp).
【００８６】
実施例３９
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］ブタン二酸二塩酸塩（化合物６０）
【化５０】
2009507872.tif 000052
収率 77%; 1H-NMR (DMSO-d6): 6.82 (d, J=8.1, 1 ar.H), 6.70 (d, J=8.1, 1 ar. H), 4.84 (d, J=7.2, H-C(5)), 4.34 (t, J=4.8, NHCH),3.26 (s, MeO), 2.85 (d, J=3.4, MeN).
【００８７】
実施例４０
（２Ｓ）−３−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸二塩酸塩（化合物６１）
【化５１】
2009507872.tif 000053
収率 97%; 1H-NMR (D2O): 6.83 (d, J=8.0, 1 ar. H),6.74 (d, J=8.0, 1 ar. H), 5.00 (d, J=3.4, H-C(5)), 3.28 (s, MeO), 2.87 (s,MeN).
【００８８】
実施例４１
（２Ｓ）−３−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸二塩酸塩（化合物６２）
【化５２】
2009507872.tif 000054
収率 99%; 1H-NMR (D2O): 6.79 (s, 2 ar. H), 4.89(d, J=7.4, H-C(5)), 3.25 (s, MeO), 2.84 (s, MeN).
【００８９】
実施例４２
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］ペンタン二酸二塩酸塩（化合物６３）
【化５３】
2009507872.tif 000055
収率 38%; 1H-NMR (D2O): 6.82 (d, J=8.4, 1 ar. H),6.73 (d, J=8.4, 1 ar. H), 4.94 (d, J=3.0, H-C(5)), 3.27 (s, MeO), 2.86 (s,MeN).
【００９０】
実施例４３
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］ペンタン二酸二塩酸塩（化合物６４）
【化５４】
2009507872.tif 000056
収率 99%; 1H-NMR (D2O): 6.78 (s, 2 ar. H), 4.81(d, J=7.8, H-C(5)), 3.24 (s, MeO), 2.84 (s, MeN).
【００９１】
実施例４４
（２Ｓ）−４−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］酪酸二塩酸塩（化合物６５）
【化５５】
2009507872.tif 000057
収率 67%; 1H-NMR (D2O): 6.82 (d, J=8.4, 1 ar. H),6.73 (d, J=8.4, 1 ar. H), 4.95 (d, J=3.6, H-C(5)), 3.27 (s, MeO), 2.86 (s,MeN).
【００９２】
実施例４５
（２Ｓ）−４−カルバモイル−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］酪酸二塩酸塩（化合物６６）
【化５６】
2009507872.tif 000058
収率 63%; 1H-NMR (D2O): 6.78 (s, 2 ar. H), 4.82(d, J=6,8, H-C(5)), 3.25 (s, MeO), 2.84 (s, MeN).
【００９３】
実施例４６
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−４−メチルチオ酪酸二塩酸塩（化合物６７）
【化５７】
2009507872.tif 000059
収率 92%; 1H-NMR (D2O): 6.83 (d, J=8.2, 1 ar. H),6.73 (d, J=8.2, 1 ar. H), 4.97 (d, J=3.4, H-C(5)), 3.27 (s, MeO), 2.86 (s,MeN), 2.06 (s, MeS).
【００９４】
実施例４７
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−４−メチルチオ酪酸二塩酸塩（化合物６４）
【化５８】
2009507872.tif 000060
収率 94%; 1H-NMR (D2O): 6.78 (s, 2 ar. H), 4.81(d, J=7,2, H-C(5)), 3.24 (s, MeO), 2.84 (s, MeN), 2.00 (s, MeS).
【００９５】
実施例４７−１
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオン酸二塩酸塩（化合物６８−１）
【化５９】
2009507872.tif 000061
収率 82%; 1H-NMR (DMSO-d6): 11.04 (s, NH-インドール),9.64 及び 9.34 (2 x s, +NH), 7.54-6.66 (m, 6 ar. H, 1 olef. H), 4.73(d, J=6.2, H-C(5)), 3.23 (s, MeO), 2.84 (s, MeN).
【００９６】
実施例４７−２
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−ヒドロキシ酪酸二塩酸塩（化合物６８−２）
【化６０】
2009507872.tif 000062
収率 91%; 1H-NMR (D2O): 6.92 (d, J=7.9, 1 ar. H),6.83 (d, J=7.9, 1 ar. H), 5.06 (d, J=3.2, H-C(5)), 3.36 (s, MeO), 2.95 (s,MeN).
【００９７】
実施例４７−３
（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−ヒドロキシ酪酸二塩酸塩（化合物６８−２）
【化６１】
2009507872.tif 000063
収率 78%; 1H-NMR (D2O): 6.87 (s, 2 ar. H), 4.92(d, J=7.0, H-C(5)), 3.33 (s, MeO), 2.93 (s, MeN).
【００９８】
実施例４７−４
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−ヒドロキシプロピオン酸二塩酸塩（化合物６８−４）
【化６２】
2009507872.tif 000064
収率 69%; 1H-NMR (D2O): 6.92 (d, J=8.8, 1 ar. H),6.83 (d, J=8.8, 1 ar. H), 5.07 (d, J=1.8, H-C(5)), 3.37 (s, MeO), 2.95 (s,MeN).
【００９９】
実施例４７−５
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−ヒドロキシプロピオン酸二塩酸塩（化合物６８−５）
【化６３】
2009507872.tif 000065
収率 88%; 1H-NMR (D2O): 6.87 (s, 2 ar. H), 4.94(d, J=7.8, H-C(5)), 3.34 (s, MeO), 2.93 (s, MeN).
【０１００】
実施例４７−６
（２Ｓ）−６−アミノ−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］ヘキサン酸三塩酸塩（化合物６８−６）
【化６４】
2009507872.tif 000066
収率 86%; 1H-NMR (D2O): 6.92 (d, J=8.2, 1 ar. H),6.82 (d, J=8.2, 1 ar. H), 5.06 (s, H-C(5)), 3.34 (s, MeO), 2.93 (s, MeN).
【０１０１】
実施例４７−７
（２Ｓ）−６−アミノ−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］ヘキサン酸三塩酸塩（化合物６８−７）
【化６５】
2009507872.tif 000067
収率 98%; 1H-NMR (D2O): 6.91 (d, J=8.1, 1 ar. H),6.86 (d, J=8.1, 1 ar. H), 5.06 (d, J=7.6, H-C(5)), 3.33 (s, MeO), 2.93 (s,MeN).
【０１０２】
実施例４７−８
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸二塩酸塩（化合物６８−８）
【化６６】
2009507872.tif 000068
収率 94%; 1H-NMR (D2O): 6.92 (d, J=8.0, 1 ar. H),6.83 (d, J=8.0, 1 ar. H), 5.05 (d, J=4.4, H-C(5)), 3.36 (s, MeO), 2.95 (s,MeN), 1.01-0.99 (m, 2 x CHMe).
【０１０３】
実施例４７−９
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸二塩酸塩（化合物６８−９）
【化６７】
2009507872.tif 000069
収率 84%; 1H-NMR (D2O): 6.87 (s, 2 ar. H), 4.86(d, J=8.2, H-C(5)), 3.33 (s, MeO), 2.93 (s, MeN), 0.95 (m, 2 x CHMe).
【０１０４】
実施例４７−１０
（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸二塩酸塩（化合物６８−１０）
【化６８】
2009507872.tif 000070
収率 93%; 1H-NMR (D2O): 6.93 (d, J=8.2, 1 ar. H),6.83 (d, J=8.2, 1 ar. H), 5.08 (d, J=2.2, H-C(5)), 3.36 (s, MeO), 2.95 (s,MeN), 1.07-0.94 (m, 2 x Me).
【０１０５】
実施例４７−１１
（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸二塩酸塩（化合物６８−１１）
【化６９】
2009507872.tif 000071
収率 95%; 1H-NMR (D2O): 6.87 (s, 2 ar. H), 4.90(d, J=7.6, H-C(5)), 3.33 (s, MeO), 2.93 (s, MeN), 1.00-0.91 (m, 2 x Me).
【０１０６】
実施例４７−１２
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸二塩酸塩（化合物６８−１２）
【化７０】
2009507872.tif 000072
収率 91%; 1H-NMR (DMSO-d6): 6.84 (d, J=8.0, 1 ar.H), 6.71 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.94 (d, J=7.0, H-C(5)), 3.28 (s, MeO), 0.73-0.40(m, 2 x CH2-cp).
【０１０７】
実施例４７−１３
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］ペンタン二酸二塩酸塩（化合物６８−１３）
【化７１】
2009507872.tif 000073
収率 71%; 1H-NMR (DMSO-d6): 6.81 (d, J=8.1, 1 ar.H), 6.65 (d, J=8.1, 1 ar. H), 4.57 (d, J=2.6, H-C(5)), 3.34 (s, MeO), 0.72-0.42(m, 2 x CH2-cp).
【０１０８】
実施例４７−１４
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］ペンタン二酸二塩酸塩（化合物６８−１４）
【化７２】
2009507872.tif 000074
収率 87%; 1H-NMR (DMSO-d6): 6.82 (d, J=8.2, 1 ar.H), 6.70 (d, J=8.2, 1 ar. H), 4.79 (d, J=8.4, H-C(5)), 3.29 (s, MeO), 0.73-0.43(m, 2 x CH2-cp).
【０１０９】
実施例４７−１５
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６α−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸二塩酸塩（化合物６８−１５）
【化７３】
2009507872.tif 000075
収率 57%; 1H-NMR (D2O): 6.83 (d, J=8.2, 1 ar. H),6.73 (d, J=8.2, 1 ar. H), 4.98 (d, J=4.0, H-C(5)), 3.32 (s, MeO), 0.92 (d,J=5.2, 2 x CHMe), 0.75 (m, CH2-cp), 0.38 (m, CH2-cp).
【０１１０】
実施例４７−１６
（２Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−４−メチルペンタン酸二塩酸塩（化合物６８−１６）
【化７４】
2009507872.tif 000076
収率 93%; 1H-NMR (D2O): 6.88 (d, J=8.2, 1 ar. H),6.84 (d, J=8.2, 1 ar. H), 4.86 (d, J=7.6, H-C(5)), 3.37 (s, MeO), 0.96 (m, 2 xCHMe), 0.79 (m, CH2-cp), 0.47 (m, CH2-cp).
【０１１１】
実施例４７−１７
（２Ｓ，３Ｓ）−２−［（１７−シクロプロピルメチル−４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−メチルペンタン酸二塩酸塩（化合物６８−１７）
【化７５】
2009507872.tif 000077
収率 85%; 1H-NMR (D2O): 6.85 (s, 2 ar. H), 4.89(d, J=6.6, H-C(5)), 3.36 (s, MeO), 0.91 (m, 2 x Me), 0.78 (m, CH2-cp),0.45 (m, CH2-cp).
【０１１２】
実施例４７−１８
２−｛２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］アセチルアミノ｝酢酸（化合物６８−１８）の合成
【化７６】
2009507872.tif 000078
２−｛２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］アセチルアミノ｝酢酸ベンジルエステル（化合物３８）８６ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）のメタノール１０ｍｌ溶液を、１０％のＰｄ／Ｃ触媒１０ｍｇで処理し、その混合物を、室温で２時間１５分の間、３０ｐｓｉにて水素化した。その混合物を濾別し（セライト）、濾液を蒸発させて、５５ｍｇ（７７％）の化合物６８−１８を白色の泡として得た。1H-NMR (CDCl3): 6.63 (d,J=8.0, 1 ar. H), 6.51 (d, J=8.2, 1 ar. H), 4.26 (d, J=7.2, H-C(5)), 3.19 (s,MeO), 2.37 (s, MeN).
【０１１３】
実施例４７−１９
（２Ｓ）−２−｛［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−（２Ｓ）−３−メチルブチリルアミノ｝−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸（化合物６８−１９）の合成
【化７７】
2009507872.tif 000079
（２Ｓ）−２−｛［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６ａ−イル）アミノ］−（２Ｓ）−３−メチルブチリルアミノ｝−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ベンジルエステル（化合物３９）７１ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール１０ｍＬ溶液を、１０％のＰｄ／Ｃ触媒１０ｍｇで処理し、その混合物を、室温で２時間１０分の間、３０ｐｓｉにて水素化した。その混合物を濾別し（セライト）、濾液を蒸発させて、５６ｍｇ（９１％）の化合物６８−１９を白色の泡として得た。
【０１１４】
実施例４７−２０
（２Ｓ）−２−｛［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−（２Ｓ）−３−メチルブチリルアミノ｝−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸（化合物６８−１９）の合成
【化７８】
2009507872.tif 000080
（２Ｓ）−２−｛［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−（２Ｓ）−３−メチルブチリルアミノ｝−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ベンジルエステル（化合物４０）８８ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）のメタノール１０ｍＬ溶液を、１０％のＰｄ／Ｃ触媒１０ｍｇで処理し、その混合物を、室温で２時間、３２ｐｓｉにて水素化した。その混合物を濾別し（セライト）、濾液を蒸発させて、７２ｍｇ（９５％）の化合物６８−２０を白色の泡として得た。
【０１１５】
実施形態２
式（Ｉａ）の化合物で
【化７９】
2009507872.tif 000081
［式中、置換基は以下の意味を有する：
Ｒ１は、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−モノヒドロキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−ジヒドロキシアルキル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−トリヒドロキシアルキル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）であり；
Ｒ１に結合した窒素は、２個の置換基Ｒ１で四級化されていてもよく、２個の置換基Ｒ１は同じでも異なっていてもよく、且つ先に示した定義のものであり、第２の四級化置換基はさらに、ヒドロキシル、オキシル（Ｎ−オキシド）、並びにアルコキシルを意味してもよく；
Ｒ２は、以下のＸの定義を条件として、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−モノヒドロキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−ジヒドロキシアルキル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−トリヒドロキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルカノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルカノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルカノイルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルカノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルケノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルキノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイルである）であり；
Ｒ３は、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；アルコキシアルキル（アルコキシは、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである）；ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）；ＣＯ２Ｈ；ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ４は、Ｙの定義を条件として、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルカノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルカノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルカノイルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルカノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルケノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルキノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイルである）；イミノメチル、ホルムアミジニル、Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−Ｎ−アルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルケニルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキニルホルムアミジニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルケニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）であり；
Ｒ５及びＲ６は、同じでも異なっていてもよく、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；さらに、ＣＨ（Ａ’）ＣＯ２Ｂ（但し、Ａ’は、水素；ヒドロキシル；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；アミノ；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルアミノ；グアニジノ；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＣＯ２Ｂであり、
Ｂは、水素；Ｃ１〜Ｃ３０−、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０−、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０−、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；フェニル；置換フェニル；ＣＨ２ＯＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）ＯＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ２ＯＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）ＯＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ２ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２；ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２；フタリジル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルである）であり、
さらに、ＣＨ（Ａ）ＳＯ３Ｂ（Ａ及びＢは、先に定義した通りである）；またイミノメチル、ホルムアミジニル、Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−Ｎ−アルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルケニルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキニルホルムアミジニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルケニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルケニルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキニルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ７−Ｎ−アルキルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アルキルオキシカルボニル）ホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ８−Ｎ−アルケニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アルケニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ８−Ｎ−アルキニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アルキニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１７−Ｎ−アリールアルキルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アリールアルキルオキシカルボニル）ホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルオキシは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルオキシである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１７−Ｎ−アリールアルケニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アリールアルケニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルオキシは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルオキシである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１７−Ｎ−アリールアルキニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アリールアルキニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルオキシは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルオキシである）；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−Ｎ−アルカノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアルカノイルホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−Ｎ−アルケノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアルケノイルホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−Ｎ−アルキノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキノイルホルムアミジニル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルカノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルカノイルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルカノイルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルケノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルケノイルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキノイルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイルである）；４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，３］ジアゼピン−２−イルから選択され；
Ｘは、酸素、硫黄、又はメチレンであり、或いは基（Ｘ−Ｒ２）はＨであり、
Ｙは、酸素であり、又は基（Ｙ−Ｒ４）はＨである］、
並びに医薬として許容される酸付加塩及び塩基付加塩、並びに容易に誘導可能な誘導体（例えば、アミノ酸誘導体のエステル又はアミド）。実施形態２の幾つかの化合物は、異なる立体化学的配置で存在してよく、及び／又は複数の結晶構造を示してもよく、特にそれらの化合物は、１つ又は複数の不斉炭素原子を有する。本発明は、これら幾つかの実施形態全てを、例えばジアステレオマー、エナンチオマー、多形体等を、所与の又は所望の任意の混合物として、或いは単離形態として含む。
【０１１６】
先に使用した様々な用語は、以下の意味を有し、好ましい実施形態は、以下の通りである。
【０１１７】
モルフィナン骨格の炭素原子７と８の間の点線は、これらの炭素原子が、不飽和であってよく（Ｃ７とＣ８の間の二重結合）、又は飽和であってもよい（Ｃ７とＣ８の間の単結合）ことを示す。
【０１１８】
本発明では、アルキル、アルケニル、及びアルキニルという用語には、分岐及び非分岐のアルキル、アルケニル、及びアルキニル基、並びにモノ、ジ、及びトリヒドロキシ置換された分岐及び非分岐のアルキル、アルケニル、及びアルキニル基両方が含まれる。さらにこれらの基は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、チオシアナート、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）２、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）；アミノ；（Ｃ１〜Ｃ３−モノアルキル）アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３−ジアルキル）アミノ、Ｃ５〜Ｃ６−シクロアルキルアミノ；（Ｃ１〜Ｃ３−アルカノイル）アミド、ＳＨ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルチオ、又はＣ１〜Ｃ３−アルカノイルチオから独立に選択される置換基で、一置換、二置換、又は三置換されていてもよい。さらに適した置換基は、炭素環及び複素環を含めた環式基であり、飽和、不飽和、又は芳香族であってもよい。好ましい例は、Ｃ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される３〜８個の環原子を含む。アリールは、非置換であってよく、或いは一置換、二置換、又は三置換されていてもよく、その置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、チオシアナート、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）２、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）；アミノ；（Ｃ１〜Ｃ３−モノアルキル）アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３−ジアルキル）アミノ、Ｃ５〜Ｃ６−シクロアルキルアミノ；（Ｃ１〜Ｃ３−アルカノイル）アミド、ＳＨ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルチオ、又はＣ１〜Ｃ３−アルカノイルチオから独立に選択することができる。さらに適した置換基は、炭素環及び複素環を含めた環式基であり、飽和、不飽和、又は芳香族であってもよい。好ましい例は、Ｃ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される３〜８個の環原子を含む。アリールという用語は、好ましくは５〜１４個の環原子を含む芳香環を意味し、アリールという用語はさらに、炭素環アリール基、並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される好ましくは１〜３個のヘテロ原子を含む複素環アリール基を含む。先に定義したアリール基は、さらに、ナフチル又はアントラセニルなどの縮合環系、或いはＮ、Ｏ、及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む対応する複素環式基であってもよい。アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアリールに関する上記の定義は、本出願の全置換基に対して有効である。
【０１１９】
本発明の化合物は、式（Ｉａ）の化合物の、医薬として許容され、薬理学的に許容される塩を含む。本発明によれば、無機及び有機両方の塩が適している。本発明に適した無機塩の例は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、及びテトラフルオロホウ酸塩である。可能な有機塩は、例えば、酢酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、安息香酸塩、ステアリン酸塩、パモ酸塩、メタンスルホン酸塩、サリチル酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、アスパラギン酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、トリフルオロ酢酸塩、及びオロチン酸塩である。
【０１２０】
酸付加塩は、通常の医薬として許容される付加塩として好ましく、特に好ましいのは、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、及びトリフルオロ酢酸塩である。Ｘ及びＹは、好ましくは酸素である。好ましくは、Ｒ１は、先に定義したアルキル、特にメチル又はエチルであり、メチルが好ましく、或いはシクロアルキルアルキル、好ましくはシクロプロピルメチルである。Ｒ２は、好ましくはＨではなく、Ｘと共にエステル単位を形成する基でもない。一方、請求項４に定義のＲ２に関する他の定義が好ましく、したがって特に先に定義したアルキルが好ましく、特に好ましいのはメチル、エチル、及びプロピルであり、必要に応じて、例えばフェニル基で置換して、例えば３−フェニルプロピル基を生成する（即ち換言すれば、特に３−フェニルプロピルであるＲ２に対して、アリールアルキル基も好ましい）。Ｒ１及びＲ２は、特に好ましくは両方同時にアルキルであり、特に両方同時にメチルであるか、又はメチル（Ｒ１）及びエチル（Ｒ２）である。Ｒ１及びＲ２のさらに好ましい組合せは、Ｒ１についてはシクロアルキルアルキル、特にシクロプロピルメチルであり、Ｒ２についてはアリールアルキル、好ましくはフェニルプロピルである。Ｒ３及びＲ４は、いずれの場合も好ましくは水素又はアルキルであり、アルキル基としてはメチルが特に好ましい。さらに、Ｃ（Ｎ−Ｂｏｃ）（ＮＨ−Ｂｏｃ）としてのＲ４が好ましい。Ｒ５及びＲ６は、好ましくは、一方がＨであり他方がＨとは異なるように（Ｈとは異なるこの基は、好ましくはハロゲン化されていない）選択される。Ｒ５及びＲ６は、好ましくは互いに独立に、水素、ＣＨ２ＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＯＣ（ＣＨ３）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＯＨ、ＣＨ（ＣＨ２Ｐｈ）ＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ（ＣＨ２Ｐｈ）ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｎ−ＢｏＣ）ＮＨ−ＢＯＣ、及びＣ（ＮＨ）ＮＨ２から選択され、Ｒ６は、好ましくはＨであり、Ｒ５は、好ましくは前述の基の１つ又はＨである。また、Ｒ５及びＲ６が両方Ｈであることが好ましい。
【０１２１】
特に好ましい表示では、Ｘ及びＹは酸素である。したがって好ましくは、Ｒ１はメチル及びシクロプロピルメチルであり、Ｒ２は、アルキル及びアリールアルキル、特にメチル及び３−フェニルプロピルであり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６は、水素である。
【０１２２】
本発明の好ましい化合物はさらに、金属塩、例えば、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、ベリリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、ストロンチウム塩、アルミニウム塩、及び亜鉛塩；アンモニウム塩、例えば、Ｃ１〜Ｃ３０モノアルキルアンモニウム塩、Ｃ１〜Ｃ３０ジアルキルアンモニウム塩、Ｃ１〜Ｃ３０トリアルキルアンモニウム塩、Ｃ１〜Ｃ３０テトラアルキルアンモニウム塩；Ｃ２〜Ｃ３０モノアルケニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０ジアルケニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０トリアルケニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０テトラアルケニルアンモニウム塩；Ｃ２〜Ｃ３０モノアルキニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０ジアルキニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０トリアルキニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０テトラアルキニルアンモニウム塩；Ｃ４〜Ｃ３０モノ（シクロアルキルアルキルアンモニウム）塩、Ｃ４〜Ｃ３０ジ（シクロアルキルアルキルアンモニウム）塩、Ｃ４〜Ｃ３０トリ（シクロアルキルアルキルアンモニウム）塩、Ｃ４〜Ｃ３０テトラ（シクロアルキルアルキルアンモニウム）塩（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０モノ（シクロアルキルアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０ジ（シクロアルキルアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０トリ（シクロアルキルアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０テトラ（シクロアルキルアルケニルアンモニウム）塩（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０モノ（シクロアルキルアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０ジ（シクロアルキルアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０トリ（シクロアルキルアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０テトラ（シクロアルキルアルキニルアンモニウム）塩（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０モノ（アリールアルキルアンモニウム）塩、Ｃ７〜Ｃ３０ジ（アリールアルキルアンモニウム）塩、Ｃ７〜Ｃ３０トリ（アリールアルキルアンモニウム）塩、Ｃ７〜Ｃ３０テトラ（アリールアルキルアンモニウム）塩（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０モノ（アリールアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０ジ（アリールアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０トリ（アリールアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０テトラ（アリールアルケニルアンモニウム）塩（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０モノ（アリールアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０ジ（アリールアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０トリ（アリールアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０テトラ（アリールアルキニルアンモニウム）塩（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）、上記のアンモニウム塩の組合せ、及び複素環塩基、特に複素環窒素塩基から誘導された塩を含む塩基付加塩である。これらには、以下の環、ピロール、ピロリン、イミダゾール、イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、オキサゾール、オキサゾリン、イソキサゾール、イソキサゾリン、チアゾール、チアゾリン、イソチアゾール、イソチアゾリン、チアジアゾール、チアジアゾリン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、イソキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、チアジアゾリジン、スルホラン、イミダゾリジン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、ピリミジン、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、テトラゾール、トリアゾール、トリアゾリジン、テトラゾリジン、アゼピン、ホモピペラジン、及びアゼチジンを含む複素環化合物から誘導された塩が含まれる。
【０１２３】
実施形態１に関連して同定する、好ましい実施形態である項目１）〜１０）も、実施形態２に対して有効であり、したがって参照によって本明細書に組み込まれる。
【０１２４】
実施形態２の化合物の特に好ましい例は、塩基付加塩であり、以下の幾つかの例のものである。
２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］酢酸二塩酸塩
２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］酢酸二塩酸塩（化合物７０及びその多形）
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸二塩酸塩
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸二塩酸塩
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸二塩酸塩
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸二塩酸塩
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸二塩酸塩
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸二塩酸塩
【０１２５】
ここで本発明の化合物は、６型アミノモルフィナンの効果的なオピオイド受容体リガンドであり、鎮痛剤として、免疫刺激効果又は免疫抑制効果を有する免疫調節剤として、癌治療剤、炎症抑制剤として、抗リウマチ剤、利尿剤、食欲抑制剤として、下痢に対する薬剤、麻酔剤として、或いは神経保護活性物質として、高い治療用途の潜在性を示すことが見出された。
【０１２６】
したがって、請求項に引用した化合物は、疼痛、機能的腸疾患、例えば腹痛、腸閉塞（イレウス）、又は便秘の治療、哺乳動物、特にヒトの治療に関して、レイノー病の治療、血管収縮によって生じる不快感の治療、月経困難症、狭心症、心筋梗塞、肺気腫、気管支痙攣、慢性閉塞性気管支炎、リウマチの不快感、ネフローゼ、リウマチ性疾患に関連する腎炎の治療、腫瘍、褐色細胞腫、アジソン病、肝硬変、小腸及び大腸の慢性炎症（例えば、過敏性大腸症候群−結腸過敏、潰瘍性大腸炎、コレラ病）、例えばアヘン、コカイン、又はアルコールの依存離脱の治療、或いは不快又は統合失調症などの精神病の治療に潜在的に適用できる。
【０１２７】
本発明の化合物は、運動系の急性及び慢性疼痛を含めた疼痛、例えば頸部、背部、臀部、膝、肩の疼痛、又は顔面筋疼痛の治療、複合性局所疼痛症候群、幻想痛、顔面神経痛、リウマチ痛、癌性疼痛、火傷による疼痛、事故後の疼痛、慢性炎症による疼痛、臓器痛、例えば緊張性頭痛、頸部関連頭痛、又は片頭痛などの頭痛、例えば対麻痺又は視床病変などに伴う中枢病変後の疼痛、帯状疱疹神経痛、帯状疱疹後神経痛などの神経痛、狭心症又は閉塞性末梢動脈疾患などの虚血性疼痛、手術後の疼痛、糖尿病性神経障害に伴う疼痛などの神経障害性疼痛、感染症後の疼痛、或いは神経病変後の疼痛の治療のための医薬品の製造における適用に適している。
【０１２８】
本発明の医薬組成物は、有効成分としての本発明の化合物及び／又はその医薬として許容される塩を、医薬として許容される担体物質と一緒に含有するものであり、説明に引用した状態の治療に適している。
【０１２９】
本発明の適用には、鎮痛剤、免疫調節剤、抗腫瘍剤、抗増殖剤、抗炎症剤、抗リウマチ剤、利尿剤、食欲抑制剤、下痢止め剤、麻酔剤、神経保護活性物質としての適用、並びに腸閉塞（イレウス）の防止及び治療のための活性物質としての適用が含まれる。
【０１３０】
好ましい適用は、疼痛、機能的腸疾患の治療、レイノー病の治療、血管収縮によって生じる不快感、狭心症、心筋梗塞、肺気腫、気管支痙攣、慢性閉塞性気管支炎、リウマチの不快感（関節リウマチ、関節症、変形性関節症、脊椎症、腰痛症、紅斑性狼瘡、脊椎関節症など）、ネフローゼ、リウマチ性疾患に関連する腎炎の治療、腫瘍、癌、褐色細胞腫、アジソン病、肝硬変、小腸及び大腸の慢性炎症（例えば、過敏性大腸症候群−結腸過敏、潰瘍性大腸炎、コレラ病）の治療、薬物乱用、精神病、勃起機能不全の治療、及び／又は哺乳動物、特にヒトへの移植後の移植物に対する拒絶反応の抑制のための医薬品の製造に対してなされる。
【０１３１】
驚くべきことに、本発明の化合物は、血液脳関門を通過できず、又はわずかな程度しか通過しないことが見出され、したがって末梢に効果的な療法としての、例えば疼痛の治療、リウマチ療法、哺乳動物、特にヒトへの移植後の移植物に対する臓器拒絶反応の抑制、さらには勃起障害の治療のための医薬品としての適用に関して、本発明の化合物は特別な意味をもつはずである。中枢神経系への到達制限には、例えば悪心、嘔吐、鎮静、眩暈、錯乱、呼吸抑制、及び躁病などの中枢性副作用に関係する副作用率の大幅な低減が伴う。
【０１３２】
さらに驚くべきことに、本発明の化合物は、非常に長い鎮痛効果の持続期間を有することが見出された。これによって、医薬品の用量を減らし、投与頻度を低減することができ、したがって副作用率及び毒性率が低下すると同時に、医薬品摂取に対する患者のレディネスが高まる。
【０１３３】
化合物が、結晶学的に区別できる複数の形態で存在する場合、その化合物は多形と呼ばれる。多形は、化合物を合成するのに使用する特定のプロセス条件の結果生じることが多い。医薬適用においては、多形の状態（形態）は、化合物の物理的（例えば可溶性）、化学的（例えば安定性）、及び生物学的（例えばバイオアベイラビリティ）特性に多大な影響を与えることができる。
【０１３４】
化合物７０は、様々な結晶学的形態で得られた。実施例４９ａに記載のように合成した場合、化合物７０は、粉末Ｘ線回折（図１、上の曲線）に示すように、９６％のエタノールからエタノール一水和物として高度な結晶変態（形態Ａ）で再結晶した。このＸ線粉末回折パターンは、実施例４９ａ（図２）による化合物７０の単結晶Ｘ線回折のＣＩＦファイルからの計算パターン（図１、下の曲線）と一致する。
【０１３５】
驚くべきことに化合物７０は、粉末Ｘ線回折（図３）に示すように、実施例４９ｂに記載の代替経路後に合成した場合、同じ変態（形態Ａ）で得られた。
【０１３６】
実施例５０ａでは、化合物７０（形態Ａ）の熱挙動を研究する。化合物７０（形態Ａ）の熱重量分析は、約１２５°Ｃ超で質量の喪失を示す（図４、上の曲線）。示唆走査熱量測定は、約１６５℃で相転移を示し（図４、下の曲線）、それより上では、化合物７０は、粉末Ｘ線回折（図５）で示すような非晶質変態（形態Ｂ）で存在する。驚くべきことには、この形態Ｂは、９６％のエタノールを用いた処理後に蒸発させることによって形態Ａに変換することができる（実施例５０ｂ、図６）。
【０１３７】
実施例５０ｃ−５０ｊは、様々な溶媒を用いた処理による化合物７０（形態Ａ）の結晶学的効果を示すものである。化合物７０を、水（実施例５０ｃ）、メタノール（実施例５０ｄ）、ｎ−プロパノール（実施例５０ｅ）、及びイソプロパノール（実施例５０ｆ）それぞれで処理し、次いで蒸発させた。水での処理によって、非晶質形態Ｃが得られた（図７）。形態Ｃは、１Ｈ−ＮＭＲで示されるように、もはやエタノールを含有していない。形態Ａをメタノールで処理することによって、化合物７０の非晶質物である形態Ｄが得られた（図８）。それとは対照的に、ｎ−プロパノール（図９）及びイソプロパノール（図１０）両方を用いた処理によって、化合物７０の形態Ａが得られた。驚くべきことには、非晶質形態Ｃの処理によって（水での処理による）、化合物７０の結晶性形態Ａが再び得られた（実施例５０ｇ、図１１）。同じ結果が、非晶質形態Ｄに関して得られた（メタノールでの処理による、実施例５０ｈ、図１２）。実施例５０ｅに記載のようにして得られた化合物７０（ｎ−プロパノールでの処理、図９）の粉末Ｘ線回折パターンにおける追加のピークは、ごくわずかな結晶学的不均質性に由来している。驚くべきことに、これらの追加のピークは、不均質材料を９６％のエタノールで処理し、次いで蒸発させた後に消失する（実施例５０ｉ、図１３）。実施例５０ｆに記載のようにして得られた化合物７０（イソプロパノールでの処理）を、９６％のエタノールで処理し、その後蒸発させることによって、形態Ａが再び得られた（実施例５０ｊ、図１４）。
【０１３８】
実施形態２の化合物を、国際公開第０３／５１８８８号パンフレットに開示され上記の実施形態１に関連するような、当業者に知られている方法によって調製することができる。
【０１３９】
請求項３１に定義のように、ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施形態２の化合物の前駆体）を合成するための、６−ケト化合物のアミノ酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルとの還元的アミノ化（実施例１参照）の代替例を、ここに記載する。
【０１４０】
アジド（式（ＩＩ））を、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、及びＤＭＦとしての溶媒中、亜リン酸化合物（式（ＩＩＩ））と反応させて、式（ＩＶ）の亜リン酸イミンを形成する（Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒ反応）。
【化８０】
2009507872.tif 000082
【０１４１】
亜リン酸イミン（式（ＩＶ））と、式Ｖの６−ケト化合物との反応（Ａｚａ−Ｗｉｔｔｉｇ反応）によって、イミン（式（ＶＩ））が形成される。
【化８１】
2009507872.tif 000083
【０１４２】
式（ＶＩ）のイミンを、国際公開第０３／５１８８８号パンフレットに開示されているように、水素化物を用いて上記の実施形態１によって還元して、式（Ｉａ）のアミノ酸エステルに相当するエステル（式（ＶＩＩ））を形成する。
【化８２】
2009507872.tif 000084
【０１４３】
以下の合成実施例は、実施形態２に定義される本発明を例示するものである。
【０１４４】
実施例４８
２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］酢酸二塩酸塩（化合物６９）
【化８３】
2009507872.tif 000085
収率 99%; 1H-NMR (D2O): 6.91 (d, J=8.2, 1 ar. H),6.82 (d, J=8.2, 1 ar. H), 5.06 (d, J=3.0, H-C(5)), 3.92 (m, NHCH2),3.36 (s, MeO), 2.95 (s, MeN).
【０１４５】
実施例４９ａ
２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］酢酸エタノール二塩酸塩水和物（化合物７０×Ｈ２Ｏ×ＥｔＯＨ、形態Ａ）
【化８４】
2009507872.tif 000086
収率 81%; 1H-NMR (DMSO-d6): 6.84 (d, J=8.2, 1 ar.H), 6.70 (d, J=8.2, 1 ar. H), 4.98 (d, J=7.2, H-C(5)), 4.05 (d, J=17.0, NHCH2),3.86 (d, J=17.0, NHCH2), 3.44 (q, J=7.0, CH3CH2OH),3.27 (s, MeO), 2.85 (s, MeN), 1.06 (t, J=7.0, CH3CH2OH).粉末Ｘ線回折パターンを図１に示す。化合物７０の９６％エタノール溶液をゆっくり蒸発させることによって、単結晶を得た。Ｏｒｔｅｐ図を図２に示す。
【０１４６】
実施例４９ｂ
２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］酢酸エタノール二塩酸塩水和物（化合物７０×Ｈ２Ｏ×ＥｔＯＨ、形態Ａ）の代替合成
【化８５】
2009507872.tif 000087
１４−Ｏ−メチルオキシモルホン塩酸塩１ｍｍｏｌ、グリシン２ｍｍｏｌ、及び無水メタノール４ｍＬの混合物を、不活性条件下、室温で撹拌した。シアノホウ素化ナトリウム１ｍｍｏｌを添加した後、その混合物を終夜室温で撹拌した。反応の終了後、その混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。メタノール、エタノール、及びプロパノールの様々な混合物から、残渣を沈殿させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣで分離し、精製した（逆相クロマトグラフィー、ＹＭＣ  Ｇｅｌ  ＯＤＳ  ＡＱ、２０μｍ、０．１％のギ酸／メタノール）。得られた水溶液を乾燥するまで蒸発させて、残渣を１ＭのＨＣｌで処理し、乾燥するまで再度蒸発させた。この手順を３回繰り返した。最終残渣をエタノールに溶かし、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで生成物を沈殿させた。
1H-NMR (DMSO-d6): 6.79 (d,J=8.0, 1 ar. H), 6.70 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.90 (d, J=7.2, H-C(5)), 4.09 (d,J=17.2, NHCH2), 3.90 (d, J=17.2, NHCH2), 3.44 (q, J=7.0,CH3CH2OH), 3.25 (s, MeO), 2.84 (d, J=3.8, MeN), 1.05 (t,J=7.0, CH3CH2OH).粉末Ｘ線回折パターンを図３に示す。
【０１４７】
実施例５０ａ
化合物７０形態Ａ（実施例４９ａからの材料８０ｍｇ）を、１時間、１７０℃に加熱して、化合物７０形態Ｂを得た。粉末Ｘ線回折パターンを図５に示す。
【０１４８】
実施例５０ｂ
化合物７０形態Ｂ（実施例５０ａからの材料２５ｍｇ）を、９６％のエタノール２ｍＬで処理し、室温で蒸発させて、化合物７０形態Ａを得た。粉末Ｘ線回折パターンを図６に示す。
【０１４９】
実施例５０ｃ
化合物７０形態Ａ（実施例４９ａからの材料５０ｍｇ）を水で処理し、室温で蒸発させて化合物７０形態Ｃを得た。
1H-NMR (DMSO-d6): 6.79 (d,J=8.0, 1 ar. H), 6.70 (d, J=8.0, 1 ar. H), 4.90 (d, J=7.0, H-C(5)), 4.06 (d,J=17.0, NHCH2), 3.89 (d, J=17.0, NHCH2), 3.25 (s, MeO),2.84 (s, MeN).粉末Ｘ線回折パターンを図７に示す。
【０１５０】
実施例５０ｄ
化合物７０形態Ａ（実施例４９ａからの材料８０ｍｇ）を、メタノールで処理し、室温で蒸発させて化合物７０形態Ｄを得た。粉末Ｘ線回折パターンを図８に示す。
【０１５１】
実施例５０ｅ
化合物７０形態Ａ（実施例４９ａからの材料８０ｍｇ）を、ｎ−プロパノールで処理し、室温で蒸発させて化合物７０形態Ａを得た。粉末Ｘ線回折パターンを図９に示す。
【０１５２】
実施例５０ｆ
化合物７０形態Ａ（実施例４９ａからの材料８０ｍｇ）を、イソプロパノールで処理し、室温で蒸発させて化合物７０形態Ａを得た。粉末Ｘ線回折パターンを図１０に示す。
【０１５３】
実施例５０ｇ
化合物７０形態Ｃ（実施例５０ｃからの材料２５ｍｇ）を、エタノールで処理し、室温で蒸発させて化合物７０形態Ａを得た。粉末Ｘ線回折パターンを図１１に示す。
【０１５４】
実施例５０ｈ
化合物７０形態Ｄ（実施例５０ｄからの材料２５ｍｇ）を、エタノールで処理し、室温で蒸発させて化合物７０形態Ａを得た。粉末Ｘ線回折パターンを図１２に示す。
【０１５５】
実施例５０ｉ
化合物７０形態Ａ（実施例５０ｅからの材料２５ｍｇ）を、エタノールで処理し、室温で蒸発させて化合物７０形態Ａを得た。粉末Ｘ線回折パターンを図１３に示す。
【０１５６】
実施例５０ｊ
化合物７０形態Ａ（実施例５０ｅからの材料２５ｍｇ）を、エタノールで処理し、室温で蒸発させて化合物７０形態Ａを得た。粉末Ｘ線回折パターンを図１４に示す。
【０１５７】
実施例５１
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］プロピオン酸二塩酸塩（化合物７１）
【化８６】
2009507872.tif 000088
収率 46%; 1H-NMR (DMSO-d6): 6.80 (d, J=8.1, 1 ar.H), 6.64 (d, J=8.1, 1 ar. H), 4.97 (d, J=3.2, H-C(5)), 3.31 (s, MeO), 2.87 (s,MeN), 1.52 (d, J=7.0, NHCHMe).
【０１５８】
実施例５２
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］プロピオン酸二塩酸塩（化合物７２）
【化８７】
2009507872.tif 000089
収率 56%; 1H-NMR (D2O): 6.90 (d, J=8.2, 1 ar. H),6.85 (d, J=8.2, 1 ar. H), 4.88 (d, J=7.2, H-C(5)), 3.33 (s, MeO), 2.93 (s,MeN), 1.56 (d, J=7.2, NHCHMe).
【０１５９】
実施例５３
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸二塩酸塩（化合物７３）
【化８８】
2009507872.tif 000090
収率 79%; 1H-NMR (D2O): 7.44-7.37 (m, 5 ar. H),6.90 (d, J=8.4, 1 ar. H), 6.81 (d, J=8.4, 1 ar. H), 4.93 (dd, 3J=3.2,4J=1.2, H-C(5)), 4.28 (t, J=7.0, NHCH), 3.29 (s, MeO), 2.93 (s,MeN).
【０１６０】
実施例５４
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸二塩酸塩（化合物７４）
【化８９】
2009507872.tif 000091
収率 54%; 1H-NMR (D2O): 7.24 (s, 5 ar. H), 6.83(d, J=8.1, 1 ar. H), 6.78 (d, J=8.1, 1 ar. H), 4.80 (d, J=7.5, H-C(5)), 4.37(t, J=6.9, NHCH), 3.21 (s, MeO), 2.86 (s, MeN).
【０１６１】
実施例５５
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸二塩酸塩（化合物７５）
【化９０】
2009507872.tif 000092
収率 97%; 1H-NMR (D2O): 7.25 (d, J=8.4, 2 ar. H),6.90 (d, J=8.4, 2 ar. H), 6.87 (d, J=8.5, 1 ar. H), 6.78 (d, J=8.5, 1 ar. H),4.87 (d, J=2.4, H-C(5)), 4.21 (t, J=6.8, NHCH), 3.25 (s, MeO), 2.91 (s, MeN).
【０１６２】
実施例５６
（２Ｓ）−２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸二塩酸塩（化合物７６）
【化９１】
2009507872.tif 000093
収率 55%; 1H-NMR (D2O): 7.18 (d, J=8.4, 2 ar. H),6.92 (d, J=8.5, 1 ar. H), 6.85 (d, J=8.5, 1 ar. H), 6.75 (d, J=8.4, 2 ar. H),4.87 (d, J=7.8, H-C(5)), 4.36 (dd, J=5.4, J=5.8, NHCH), 3.28 (s, MeO), 2.90 (s,MeN).
【０１６３】
実施例５７ａ
２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物７７）及び２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物７８）
【化９２】
2009507872.tif 000094
この反応は、アルゴン下、室温で実施した。トリフェニルホスフィン４．４０ｇを、無水ＴＨＦ２５ｍＬに溶かし、酢酸ｔｅｒｔ−ブチルアジド２．３ｍＬの無水ＴＨＦ５ｍｌ溶液でゆっくり処理し、それによって窒素を展開した。その混合物を１時間撹拌し、次いで１４−Ｏ−メチルオキシモルホン臭化水素酸塩３．０１ｇ及びトリエチルアミン１．５ｍＬで処理した。２３時間後、溶媒を蒸留して除去し、残渣を無水メタノール３０ｍＬに溶かし、ＮａＣＮＢＨ３０．５０ｇで処理した。混合物を２４時間撹拌し（反応の終了をＴＬＣによってモニタした）、次いで水５ｍＬで処理し蒸発させた。残渣を水２００ｍＬ及び濃ＮＨ４ＯＨ溶液５ｍＬで処理し、ジクロロメタン（１×１００ｍＬ、３×５０ｍＬ）で抽出した。混合有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ蒸発させて、橙色油７．８８ｇを得、それをジエチルエーテル２５ｍＬで還流して、白色沈殿物を形成した（トリフェニルホスフィンオキシド）。混合物を濾過し、濾液を蒸発させ、残渣（橙色油４．４２ｇ）を高速フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロメタン／メタノール／濃ＮＨ４ＯＨ溶液）で分離し精製した。
化合物７８: 1.09 g (33%); 1H-NMR (CDCl3):公表データと一致(WO 03/51888).
【０１６４】
実施例５７ｂ
２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６α−イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物７７）及び２−［（４，５α−エポキシ−３−ヒドロキシ−１４β−メトキシ−１７−メチルモルフィナン−６β−イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物７８）
この反応は、アルゴン下で実施した。トリフェニルホスフィンポリマー結合体４．９０ｇ（約３ｍｍｏｌ／ｇ）を、無水ＴＨＦ１００ｍＬで処理し、１６時間膨潤させた。酢酸ｔｅｒｔ−ブチルアジド４．２ｍＬを無水ＴＨＦ２０ｍＬに溶かし、混合物にゆっくり添加し、それを３０℃に加熱することによって窒素を展開した。混合物を４．５時間撹拌し、樹脂を濾別し、無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）及び無水メタノール（２０ｍＬ）で洗浄した。樹脂を３つ口の丸底フラスコに移し、無水ＴＨＦ１００ｍＬ、１４−Ｏ−メチルオキシモルホン臭化水素酸塩１．５０ｇ、及びトリエチルアミン０．６ｍＬで処理した。その混合物を、約２時間還流し、終夜室温で保存した。樹脂を濾別し、無水メタノール５０ｍＬで洗浄し、濾液を蒸発させた。残渣を無水メタノール３５ｍＬに溶かし、ＮａＣＮＢＨ３０．３５ｇで処理した。混合物を室温で２２時間撹拌し（反応の終了をＴＬＣによってモニタした）、次いで水５ｍＬで処理し、蒸発させた。残渣を水１５０ｍＬで処理し、ジクロロメタン（１×１００ｍＬ、３×５０ｍＬ）で抽出した。混合有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ蒸発させて、橙色油１．３５ｇを得、それを高速フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロメタン／メタノール／濃ＮＨ４ＯＨ溶液）で分離し精製した。
化合物７８: 0.61g (37%); 1H-NMR (CDCl3):公表データと一致(WO03/51888).
【０１６５】
実施形態３
式（ＶＩＩＩ）の化合物
【化９３】
2009507872.tif 000095
［式中、置換基は以下の意味を有する：
Ｒ１は、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−モノヒドロキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−ジヒドロキシアルキル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−トリヒドロキシアルキル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）であり；
Ｒ１に結合した窒素は、２個の置換基Ｒ１で四級化されていてもよく、２個の置換基Ｒ１は同じでも異なっていてもよく、且つ先に示した定義のものであり、第２の四級化置換基はさらに、ヒドロキシル、オキシル（Ｎ−オキシド）、並びにアルコキシルを意味してもよく；
Ｒ２は、以下のＸの定義を条件として、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−モノヒドロキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−ジヒドロキシアルキル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−トリヒドロキシアルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルカノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルカノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルカノイルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルカノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルケノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルキノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイルである）であり；
Ｒ３は、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；アルコキシアルキル（アルコキシは、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである）；ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）；ＣＯ２Ｈ；ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ４は、Ｙの定義を条件として、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルカノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルカノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルカノイルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルカノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルケノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−アリールアルキノイル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイルである）；イミノメチル、ホルムアミジニル、Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−Ｎ−アルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルケニルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキニルホルムアミジニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルケニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）であり；
Ｒ５及びＲ６は、同じでも異なっていてもよく、水素；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；さらに、ＣＨ（Ａ’）ＣＯ２Ｂ（但し、Ａ’は、水素；ヒドロキシル；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；アミノ；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルアミノ；グアニジノ；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＣＯ２Ｂであり、
Ｂは、水素；Ｃ１〜Ｃ３０−、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０−、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０−、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−アリールアルキル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルケニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−アリールアルキニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；フェニル；置換フェニル；ＣＨ２ＯＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）ＯＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ２ＯＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）ＯＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；ＣＨ２ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２；ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２；フタリジル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルである）、さらに、ＣＨ（Ａ）ＳＯ３Ｂ（Ａ及びＢは、先に定義した通りである）；またイミノメチル、ホルムアミジニル、Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−Ｎ−アルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルケニルホルムアミジニル；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６−Ｎ−アルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキニルホルムアミジニル；Ｃ４〜Ｃ３０、好ましくはＣ４〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルケニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０、好ましくはＣ５〜Ｃ１６−Ｎ−シクロアルキルアルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロアルキルアルキニルホルムアミジニル（シクロアルキルは、好ましくはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルケニル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルケニルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキニル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキニルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルである）；Ｃ２〜Ｃ３０、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ７−Ｎ−アルキルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アルキルオキシカルボニル）ホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ８−Ｎ−アルケニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アルケニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ８−Ｎ−アルキニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アルキニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル；Ｃ８〜Ｃ３０、好ましくはＣ８〜Ｃ１７−Ｎ−アリールアルキルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アリールアルキルオキシカルボニル）ホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルオキシは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルオキシである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１７−Ｎ−アリールアルケニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アリールアルケニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルオキシは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルオキシである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１７−Ｎ−アリールアルキニルオキシカルボニル−及びＮ，Ｎ’−ビス（アリールアルキニルオキシカルボニル）ホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルオキシは、好ましくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルオキシである）；Ｃ１〜Ｃ３０、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６−Ｎ−アルカノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアルカノイルホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−Ｎ−アルケノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアルケノイルホルムアミジニル；Ｃ３〜Ｃ３０、好ましくはＣ３〜Ｃ１２、より好ましくはＣ３〜Ｃ６−Ｎ−アルキノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアルキノイルホルムアミジニル；Ｃ７〜Ｃ３０、好ましくはＣ７〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルカノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルカノイルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルカノイルは、好ましくはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルケノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルケノイルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルケノイルである）；Ｃ９〜Ｃ３０、好ましくはＣ９〜Ｃ１６−Ｎ−アリールアルキノイル−及びＮ，Ｎ’−ジアリールアルキノイルホルムアミジニル（アリールは、好ましくはＣ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキノイルは、好ましくはＣ３〜Ｃ６−アルキノイルである）；４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，３］ジアゼピン−２−イル；
並びに以下の群（ＩＩａ）：（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯ２Ｂ（アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ（アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯ２Ｂ（アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；
［（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；［（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；［（Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；［（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；［（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；［（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；［（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；［（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；［（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯ２Ｂ］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；［（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；［（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；［（Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；［（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；［（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；［（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；［（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；［（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；［（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯＮＨ２］ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル−Ｓ−Ａ”）ＣＯ２Ｂ（アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル−Ｓ−Ａ”）ＣＯ２Ｂ（アルケニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル−Ｓ−Ａ”）ＣＯ２Ｂ（アルキニルは、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル−Ｓ−Ａ”）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル−Ｓ−Ａ”）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル−Ｓ−Ａ”）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル−Ｓ−Ａ”）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル−Ｓ−Ａ”）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル−Ｓ−Ａ”）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（但し、Ｂは先に定義した通りであり、Ａ”は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル（アリールは、Ｃ３〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）である）；ｎ＝１〜３０の（ＣＨＤＣＯＮＨ）ｎＣＨＤＣＯ２Ｂ（但しＤは、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ
１〜Ｃ６アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；
（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯ２Ｂ、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯ２Ｂ（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル、（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯ２Ｂ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；
（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＣＯＮＨ２、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル）ＣＯＮＨ２、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル）ＣＯＮＨ２、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＣＯＮＨ２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＣＯＮＨ２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＣＯＮＨ２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＣＯＮＨ２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＣＯＮＨ２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル、（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＣＯＮＨ２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、Ｂは先に定義した通りである）；
（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＳＯ３Ａ”、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルケニル）ＳＯ３Ａ”、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキニル）ＳＯ３Ａ”、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＳＯ３Ａ”（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＳＯ３Ａ”（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＳＯ３Ａ”（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＳＯ３Ａ（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＳＯ３Ａ”（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＳＯ３Ａ”（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；（Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル）ＰＯ（ＯＡ”）２、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル）ＰＯ（ＯＡ”）２、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル）ＰＯ（ＯＡ”）２、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル、（Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル）ＰＯ（ＯＡ”）２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル）ＰＯ（ＯＡ”）２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル）ＰＯ（ＯＡ”）２（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル）ＰＯ（ＯＡ”）２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル）ＰＯ（ＯＡ”）２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；（Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル）ＰＯ（ＯＡ”）２（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；（但し、Ａ”は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ３０−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ３０−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ３０−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ４〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルケニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０−シクロアルキルアルキニル（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０−アリールアルキル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１２、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルケニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０−アリールアルキニル（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニル、好ましくはＣ２〜Ｃ１２、より好ましくはＣ２〜Ｃ６アルキニルである）である）から選択される残基から選択され、
Ｒ５及びＲ６の少なくとも一方は、群（ＩＩａ）から選択される］、
並びに医薬として許容される酸付加塩及び塩基付加塩、並びに容易に誘導可能な誘導体（例えば、アミノ酸誘導体のエステル又はアミド）。実施形態３の幾つかの化合物は、異なる立体化学的配置で存在してよく、及び／又は複数の結晶構造を示してもよく、特にそれらの化合物は、１つ又は複数の不斉炭素原子を有する。本発明は、これら幾つかの実施形態全てを、例えばジアステレオマー、エナンチオマー、多形体等を、所与の又は所望の任意の混合物として、或いは単離形態として含む。
【０１６６】
先に使用した様々な用語は、以下の意味を有し、好ましい実施形態は、以下の通りである。
【０１６７】
モルフィナン骨格の炭素原子７と８の間の点線は、これらの炭素原子が、不飽和であってよく（Ｃ７とＣ８の間の二重結合）、又は飽和であってもよい（Ｃ７とＣ８の間の単結合）ことを示す。
【０１６８】
本発明では、アルキル、アルケニル、及びアルキニルという用語には、分岐及び非分岐のアルキル、アルケニル、及びアルキニル基、並びにモノ、ジ、及びトリヒドロキシ置換された分岐及び非分岐のアルキル、アルケニル、及びアルキニル基両方が含まれる。さらにこれらの基は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、チオシアナート、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）２、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）；アミノ；（Ｃ１〜Ｃ３−モノアルキル）アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３−ジアルキル）アミノ、Ｃ５〜Ｃ６−シクロアルキルアミノ；（Ｃ１〜Ｃ３−アルカノイル）アミド、ＳＨ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルチオ、又はＣ１〜Ｃ３−アルカノイルチオから独立に選択される置換基で、一置換、二置換、又は三置換されていてもよい。さらに適した置換基は、炭素環及び複素環を含めた環式基であり、飽和、不飽和、又は芳香族であってもよい。好ましい例は、Ｃ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される３〜８個の環原子を含む。アリールは、非置換であってよく、或いは一置換、二置換、又は三置換されていてもよく、その置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、チオシアナート、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）２、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）；アミノ；（Ｃ１〜Ｃ３−モノアルキル）アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３−ジアルキル）アミノ、Ｃ５〜Ｃ６−シクロアルキルアミノ；（Ｃ１〜Ｃ３−アルカノイル）アミド、ＳＨ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルチオ、又はＣ１〜Ｃ３−アルカノイルチオから独立に選択することができる。さらに適した置換基は、炭素環及び複素環を含めた環式基であり、飽和、不飽和、又は芳香族であってもよい。好ましい例は、Ｃ、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される３〜８個の環原子を含む。アリールという用語は、好ましくは５〜１４個の環原子を含む芳香環を意味し、アリールという用語はさらに、炭素環アリール基、並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される好ましくは１〜３個のヘテロ原子を含む複素環アリール基を含む。先に定義したアリール基は、さらに、ナフチル又はアントラセニルなどの縮合環系、或いはＮ、Ｏ、及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む対応する複素環式基であってもよい。アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアリールに関する上記の定義は、本出願の全置換基に対して有効である。
【０１６９】
本発明の化合物は、式（Ｉ）の化合物の、医薬として許容され、薬理学的に許容される塩を含む。本発明によれば、無機及び有機両方の塩が適している。本発明に適した無機塩の例は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、及びテトラフルオロホウ酸塩である。可能な有機塩は、例えば、酢酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、安息香酸塩、ステアリン酸塩、パモ酸塩、メタンスルホン酸塩、サリチル酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、アスパラギン酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、トリフルオロ酢酸塩、及びオロチン酸塩である。
【０１７０】
酸付加塩は、通常の医薬として許容される付加塩として好ましく、特に好ましいのは、塩酸塩、臭化水素酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、及びトリフルオロ酢酸塩である。Ｘ及びＹは、好ましくは酸素である。好ましくは、Ｒ１は、先に定義したアルキル、特にメチル又はエチルであり、メチルが好ましく、或いはシクロアルキルアルキル、好ましくはシクロプロピルメチルである。Ｒ２は、好ましくはＨではなく、Ｘと共にエステル単位を形成する基でもない。一方、請求項１８に定義のＲ２に関する他の定義が好ましく、したがって特に先に定義したアルキルが好ましく、特に好ましいのはメチル、エチル、及びプロピルであり、必要に応じて、例えばフェニル基で置換して、例えば３−フェニルプロピル基を生成する（即ち換言すれば、特に３−フェニルプロピルであるＲ２に対して、アリールアルキル基も好ましい）。Ｒ１及びＲ２は、特に好ましくは両方同時にアルキルであり、特に両方同時にメチルであるか、又はメチル（Ｒ１）及びエチル（Ｒ２）である。Ｒ１及びＲ２のさらに好ましい組合せは、Ｒ１についてはシクロアルキルアルキル、特にシクロプロピルメチルであり、Ｒ２についてはアリールアルキル、好ましくはフェニルプロピルである。Ｒ３及びＲ４は、いずれの場合も好ましくは水素又はアルキルであり、アルキル基としてはメチルが特に好ましい。さらに、Ｃ（Ｎ−Ｂｏｃ）（ＮＨ−Ｂｏｃ）としてのＲ４が好ましい。Ｒ５及びＲ６は、好ましくは、一方がＨであり他方がＨとは異なるように（Ｈとは異なるこの基は、好ましくはハロゲン化されていない）選択される。
【０１７１】
特に好ましい表示では、Ｘ及びＹは酸素である。したがって好ましくは、Ｒ１はメチル及びシクロプロピルメチルであり、Ｒ２は、アルキル及びアリールアルキル、特にメチル及び３−フェニルプロピルであり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６は、水素である。
【０１７２】
実施形態１に関連して同定する、好ましい実施形態である項目１）〜１０）も、実施形態３に対して有効であり、したがって参照によって本明細書に組み込まれる。
【０１７３】
本発明の好ましい化合物はさらに、金属塩、例えば、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、ベリリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、ストロンチウム塩、アルミニウム塩、及び亜鉛塩；アンモニウム塩、例えば、Ｃ１〜Ｃ３０モノアルキルアンモニウム塩、Ｃ１〜Ｃ３０ジアルキルアンモニウム塩、Ｃ１〜Ｃ３０トリアルキルアンモニウム塩、Ｃ１〜Ｃ３０テトラアルキルアンモニウム塩；Ｃ２〜Ｃ３０モノアルケニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０ジアルケニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０トリアルケニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０テトラアルケニルアンモニウム塩；Ｃ２〜Ｃ３０モノアルキニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０ジアルキニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０トリアルキニルアンモニウム塩、Ｃ２〜Ｃ３０テトラアルキニルアンモニウム塩；Ｃ４〜Ｃ３０モノ（シクロアルキルアルキルアンモニウム）塩、Ｃ４〜Ｃ３０ジ（シクロアルキルアルキルアンモニウム）塩、Ｃ４〜Ｃ３０トリ（シクロアルキルアルキルアンモニウム）塩、Ｃ４〜Ｃ３０テトラ（シクロアルキルアルキルアンモニウム）塩（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２７−アルキルである）；Ｃ５〜Ｃ３０モノ（シクロアルキルアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０ジ（シクロアルキルアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０トリ（シクロアルキルアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０テトラ（シクロアルキルアルケニルアンモニウム）塩（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルケニルである）；Ｃ５〜Ｃ３０モノ（シクロアルキルアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０ジ（シクロアルキルアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０トリ（シクロアルキルアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ５〜Ｃ３０テトラ（シクロアルキルアルキニルアンモニウム）塩（シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキルであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２７−アルキニルである）；Ｃ７〜Ｃ３０モノ（アリールアルキルアンモニウム）塩、Ｃ７〜Ｃ３０ジ（アリールアルキルアンモニウム）塩、Ｃ７〜Ｃ３０トリ（アリールアルキルアンモニウム）塩、Ｃ７〜Ｃ３０テトラ（アリールアルキルアンモニウム）塩（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２４−アルキルである）；Ｃ８〜Ｃ３０モノ（アリールアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０ジ（アリールアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０トリ（アリールアルケニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０テトラ（アリールアルケニルアンモニウム）塩（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルケニルである）；Ｃ８〜Ｃ３０モノ（アリールアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０ジ（アリールアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０トリ（アリールアルキニルアンモニウム）塩、Ｃ８〜Ｃ３０テトラ（アリールアルキニルアンモニウム）塩（アリールは、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールであり、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ２４−アルキニルである）、上記のアンモニウム塩の組合せ、及び複素環塩基、特に複素環窒素塩基から誘導された塩を含む塩基付加塩である。これらには、以下の環、ピロール、ピロリン、イミダゾール、イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、オキサゾール、オキサゾリン、イソキサゾール、イソキサゾリン、チアゾール、チアゾリン、イソチアゾール、イソチアゾリン、チアジアゾール、チアジアゾリン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、イソキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、チアジアゾリジン、スルホラン、イミダゾリジン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、ピリミジン、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、テトラゾール、トリアゾール、トリアゾリジン、テトラゾリジン、アゼピン、ホモピペラジン、及びアゼチジンを含む複素環化合物から誘導された塩が含まれる。
【０１７４】
実施形態３の化合物は、Ｐａｒｒａ等、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００３、１３８６−１３８８に開示されている合成方法を十分に考慮して、国際公開第０３／５１８８８号パンフレットの実験部分から導き出されるような、当技術分野で使用される手順に従って合成することができる。
【０１７５】
ここで本発明の化合物は、６型アミノモルフィナンの効果的なオピオイド受容体リガンドであり、鎮痛剤として、免疫刺激効果又は免疫抑制効果を有する免疫調節剤として、癌治療剤、炎症抑制剤として、抗リウマチ剤、利尿剤、食欲抑制剤として、下痢に対する薬剤、麻酔剤として、或いは神経保護活性物質として、高い治療用途の潜在性を示すことが見出された。
【０１７６】
したがって、請求項に引用した化合物は、疼痛、機能的腸疾患、例えば腹痛、腸閉塞（イレウス）、又は便秘の治療、哺乳動物、特にヒトの治療に関して、レイノー病の治療、血管収縮によって生じる不快感の治療、月経困難症、狭心症、心筋梗塞、肺気腫、気管支痙攣、慢性閉塞性気管支炎、リウマチの不快感、ネフローゼ、リウマチ性疾患に関連する腎炎の治療、腫瘍、褐色細胞腫、アジソン病、肝硬変、小腸及び大腸の慢性炎症（例えば、過敏性大腸症候群−結腸過敏、潰瘍性大腸炎、クローン病）、例えばアヘン、コカイン、又はアルコールの依存離脱の治療、或いは不快又は統合失調症などの精神病の治療に潜在的に適用できる。
【０１７７】
本発明の化合物は、運動系の急性及び慢性疼痛を含めた疼痛、例えば頸部、背部、臀部、膝、肩の疼痛、又は顔面筋疼痛の治療、複合性局所疼痛症候群、幻想痛、顔面神経痛、リウマチ痛、癌性疼痛、火傷による疼痛、事故後の疼痛、慢性炎症による疼痛、臓器痛、例えば緊張性頭痛、頸部関連頭痛、又は片頭痛などの頭痛、例えば対麻痺又は視床病変などに伴う中枢病変後の疼痛、帯状疱疹神経痛、帯状疱疹後神経痛などの神経痛、狭心症又は閉塞性末梢動脈疾患などの虚血性疼痛、手術後の疼痛、糖尿病性神経障害に伴う疼痛などの神経障害性疼痛、感染症後の疼痛、或いは神経病変後の疼痛の治療のための医薬品の製造における適用に適している。
【０１７８】
本発明の医薬組成物は、有効成分としての本発明の化合物及び／又はその医薬として許容される塩を、医薬として許容される担体物質と一緒に含有するものであり、説明に引用した状態の治療に適している。
【０１７９】
本発明の適用には、鎮痛剤、免疫調節剤、抗腫瘍剤、抗増殖剤、抗炎症剤、抗リウマチ剤、利尿剤、食欲抑制剤、下痢止め剤、麻酔剤、神経保護活性物質としての適用、並びに腸閉塞（イレウス）の防止及び治療のための活性物質としての適用が含まれる。
【０１８０】
好ましい適用は、疼痛、機能的腸疾患の治療、レイノー病の治療、血管収縮によって生じる不快感、狭心症、心筋梗塞、肺気腫、気管支痙攣、慢性閉塞性気管支炎、リウマチの不快感（関節リウマチ、関節症、変形性関節症、脊椎症、腰痛症、紅斑性狼瘡、脊椎関節症など）、ネフローゼ、リウマチ性疾患に関連する腎炎の治療、腫瘍、癌、褐色細胞腫、アジソン病、肝硬変、小腸及び大腸の慢性炎症（例えば、過敏性大腸症候群−結腸過敏、潰瘍性大腸炎、クローン病）の治療、薬物乱用、精神病、勃起機能不全の治療、及び／又は哺乳動物、特にヒトへの移植後の移植物に対する拒絶反応の抑制のための医薬品の製造に対してなされる。
【０１８１】
驚くべきことに、本発明の化合物は、血液脳関門を通過できず、又はわずかな程度しか通過しないことが見出され、したがって末梢に効果的な療法としての、例えば疼痛の治療、リウマチ療法、哺乳動物、特にヒトへの移植後の移植物に対する臓器拒絶反応の抑制、さらには勃起障害の治療のための医薬品としての適用に関して、本発明の化合物は特別な意味をもつはずである。中枢神経系への到達制限には、例えば悪心、嘔吐、鎮静、眩暈、錯乱、呼吸抑制、及び躁病などの中枢性副作用に関係する副作用率の大幅な低減が伴う。
【０１８２】
さらに驚くべきことに、本発明の化合物は、非常に長い鎮痛効果の持続期間を有することが見出された。これによって、医薬品の用量を減らし、投与頻度を低減することができ、したがって副作用率及び毒性率が低下すると同時に、医薬品摂取に対する患者のレディネスが高まる。
【図面の簡単な説明】
【０１８３】
【図１】実施例４９ａに記載のようにして得られた化合物７０（形態Ａ）の粉末Ｘ線回折パターン、及び単結晶Ｘ線回折のＣＩＦファイルから計算した化合物７０（形態Ａ）の粉末Ｘ線回折パターンを示す図である。
【図２】実施例４９ａに記載のようにして得られた化合物７０（形態Ａ）のＯｒｔｅｐ図である。
【図３】実施例４９ｂに記載のようにして得られた化合物７０（形態Ａ）の粉末Ｘ線回折パターン、及び単結晶Ｘ線回折のＣＩＦファイルから計算した化合物７０（形態Ａ）の粉末Ｘ線回折パターンを示す図である。
【図４】化合物７０（形態Ａ）の熱重量分析、及び化合物７０（形態Ａ）の示唆走査熱量測定の結果を示す図である。
【図５】実施例５０ａに記載のようにして得られた化合物７０（形態Ｂ）の粉末Ｘ線回折パターンを示す図である。
【図６】実施例５０ｂに記載のようにして得られた化合物７０（形態Ａ）の粉末Ｘ線回折パターン、及び単結晶Ｘ線回折のＣＩＦファイルから計算した化合物７０（形態Ａ）の粉末Ｘ線回折パターンを示す図である。
【図７】実施例５０ｃに記載のようにして得られた化合物７０（形態Ｃ）の粉末Ｘ線回折パターンを示す図である。
【図８】実施例５０ｄに記載のようにして得られた化合物７０（形態Ｄ）の粉末Ｘ線回折パターンを示す図である。
【図９】実施例５０ｅに記載のようにして得られた化合物７０（形態Ａ）の粉末Ｘ線回折パターン、及び単結晶Ｘ線回折のＣＩＦファイルから計算した化合物７０（形態Ａ）の粉末Ｘ線回折パターンを示す図である。
【図１０】実施例５０ｆに記載のようにして得られた化合物７０（形態Ａ）の粉末Ｘ線回折パターン、及び単結晶Ｘ線回折のＣＩＦファイルから計算した化合物７０（形態Ａ）の粉末Ｘ線回折パターンを示す図である。
【図１１】実施例５０ｇに記載のようにして得苣貂臣隌郥ꦉ볯邼볯ꊽ藦ꆼ볯꺁닧ꮜ볯骷鯥颊菣뾂菣뎃胣誏臣颍뗧뚙볯骷鯥颊臣ꎼ볯ꚼ菣ꆂ苣ꮃ臣覂꣨鞮臣龁賥袐觧鞼볯袼뷥讅볯覼臣覲鳦뢼럧麛諦醃苣벃菣銂ꓧ馁鯥ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯醀껥붖뻤閼볯袽臣風볨꺁苣蚁臣鞁臣鞾苣貂臣隌郥ꦉ볯邼볯ꊽ藦ꆼ볯꺁닧ꮜ볯骷鯥颊菣뾂菣뎃胣誏臣颍뗧뚙볯骷鯥颊臣ꎼ볯ꚼ菣ꆂ苣ꮃ臣覂꣨鞮臣龁賥袐觧鞼볯袼뷥讅볯覼臣覲鳦뢼럧麛諦醃苣벃菣銂ꓧ馁鯥ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯醀껥붖뻤閼볯榐臣風볨꺁苣蚁臣鞁臣鞾苣貂臣隌郥ꦉ볯邼볯ꊽ藦ꆼ볯꺁닧ꮜ볯骷鯥颊菣뾂菣뎃胣誏臣颍뗧뚙볯骷鯥颊臣ꎼ볯ꚼ菣ꆂ苣ꮃ臣覂꣨鞮臣龁賥袐觧鞼볯袼뷥讅볯覼臣覲鳦뢼럧麛諦醃苣벃菣銂ꓧ馁鯥ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯醀껥붖뻤閼볯誽臣風볨꺁苣蚁臣鞁臣鞾苣貂臣隌郥ꦉ볯邼볯ꊽ藦ꆼ볯꺁닧ꮜ볯骷鯥颊菣뾂菣뎃胣誏臣颍뗧뚙볯骷鯥颊臣ꎼ볯ꚼ菣ꆂ苣ꮃ臣覂꣨鞮臣龁賥袐觧鞼볯袼뷥讅볯覼臣覲鳦뢼럧麛諦醃苣벃菣銂ꓧ馁鯥ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀鯥醼胣㲑䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰〵㠷㈷琮晩㸢〲㤰〵㠷㈷琮晩ꃂ〰㄰㌰⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖胣뎛볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㜰㜸⸲楴≦㈾〰㔹㜰㜸⸲楴쉦゠〰〱㰴愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鎼胣㲑䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰〵㠷㈷琮晩㸢〲㤰〵㠷㈷琮晩ꃂ〰㄰㔰⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖胣뎛볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㜰㜸⸲楴≦㈾〰㔹㜰㜸⸲楴쉦゠〰〱㰶愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥隼胣㲑䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰〵㠷㈷琮晩㸢〲㤰〵㠷㈷琮晩ꃂ〰㄰㜰⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖胣뎛볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㜰㜸⸲楴≦㈾〰㔹㜰㜸⸲楴쉦゠〰〱㰸愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥颼胣㲑䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰〵㠷㈷琮晩㸢〲㤰〵㠷㈷琮晩ꃂ〰㄰㤰⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖胣뎛볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㜰㜸⸲楴≦㈾〰㔹㜰㜸⸲楴쉦゠〰ㄱ㰰愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㜰㜸⸲楴≦㈾〰㔹㜰㜸⸲楴쉦゠〰ㄱ㰱愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㜰㜸⸲楴≦㈾〰㔹㜰㜸⸲楴쉦゠〰ㄱ㰲愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㜰㜸⸲楴≦㈾〰㔹㜰㜸⸲楴쉦゠〰ㄱ㰳愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㜰㜸⸲楴≦㈾〰㔹㜰㜸⸲楴쉦゠〰ㄱ㰴愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㜰㜸⸲楴≦㈾〰㔹㜰㜸⸲楴쉦゠〰ㄱ㰵愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥钼胣㲑䐯噉ਾ††††††䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰〵㠷㈷琮晩㸢〲㤰〵㠷㈷琮晩ꃂ〰㄰㘱⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䐯噉ਾ䐼噉邀鯥鮚ꫨ뮟ꃥ誑胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰〵㠷㈷琮晩㸢〲㤰〵㠷㈷琮晩ꃂ〰㄰㜱⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㜰㜸⸲楴≦㈾〰㔹㜰㜸⸲楴쉦゠〰ㄱ㰸愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰〵㠷㈷琮晩㸢〲㤰〵㠷㈷琮晩ꃂ〰㄰㤱⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㜰㜸⸲楴≦㈾〰㔹㜰㜸⸲楴쉦゠〰㈱㰰愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰〵㠷㈷琮晩㸢〲㤰〵㠷㈷琮晩ꃂ〰㄰ㄲ⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㜰㜸⸲楴≦㈾〰㔹㜰㜸⸲楴쉦゠〰㈱㰲愯㰾䐯噉ਾ⼼潢祤ਾ⼼瑨汭ਾ