(57)【要約】【課題】新規なピロロピリジン化合物を提供する。【解決手段】本発明は、クレームに記載の下記式（Ｉ）のピロリジン系化合物：【化１】2009507007.tif 000062及びその医薬的に許容される付加塩に関する。また、本発明は上記化合物の製造方法、上記化合物を含有する医薬組成物、及びその医薬的に活性な物質としての使用に関し、特に高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症、肥満、内皮機能不全、心臓血管疾患、炎症性疾患及び神経変性疾患の治療に用い医薬的に活性な物質としての使用に関する。【選択図】なし
2009507007.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ）下記式の化合物：
【化１】
2009507007.tif 000047
（式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基又はＣ１〜Ｃ４アルコキシ基又はＣＦ３基を表し、
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、
Ｒは水素原子又はＣ１〜Ｃ３アルキル基を表し、
ｎ＝１、２又は３であり、
Ｘは単結合又は酸素原子を表し、
Ａｒは、フェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、２，３−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、２，３−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル基、１，３−ベンゾジオキソリル基、２，３−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる１以上（例えば、２つ又は３つ）の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す）、及び
ｉｉ）その医薬的に許容される塩
から選ばれることを特徴とする、新規なピロロピリジン誘導体。
【請求項２】
Ａｒが、フェニル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、キノリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、２，３−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、２，３−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル基、１，３−ベンゾジオキソリル基、２，３−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる１以上（例えば、２つ又は３つ）の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表すことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が塩素原子又はトリフルオロメチル基を表すことを特徴とする、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
薬理学的に活性な物質として使用するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症、異常脂質血症、インスリン抵抗性糖尿病及び肥満の治療薬を製造するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６】
内皮機能不全の治療薬を製造するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７】
心臓血管疾患、炎症性疾患及び神経変性疾患、特にアルツハイマー病又はパーキンソン病などの治療薬を製造するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項８】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物を少なくとも１つ活性な物質として含有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、
ａ）硫酸銀又はベンジルトリメチルアンモニウム  ジクロロよう素酸塩の存在下、下記式のアミノピリジン化合物：
【化２】
2009507007.tif 000048
（式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素原子、フッ素原子、臭素原子若しくは塩素原子、又はＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基若しくはトリフルオロメチル基を表す）
のハロゲン化反応（好ましくは、よう素化反応）を、ハロゲン化剤（例えば、よう素）を用い、溶媒中において室温で５時間〜２４時間行って、下記式の化合物：
【化３】
2009507007.tif 000049
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程；
ｂ）Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応により、式ＩＩＩの化合物を、よう化第一銅、パラジウム系触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム又はジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム）及び有機塩基の存在下、溶媒中において０℃〜６０℃の間の温度で２時間〜２４時間、下記式のアセチレン誘導体：
【化４】
2009507007.tif 000050
（式中、
ｎ＝１、２又は３であり；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し；
ＲはＣ１〜Ｃ３アルキル基を表し；
Ｘは単結合又は酸素原子を表す）
と反応させて、下記式の化合物：
【化５】
2009507007.tif 000051
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４及びＲは、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程：
ｃ）式Ｖの化合物を、ピリジンの存在下、溶媒中又は無溶媒下で、室温で１０分間〜１２０分間、下記式のアリールスルホニルクロリド：
【化６】
2009507007.tif 000052
（式中、
Ａｒは、フェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、２，３−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、２，３−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル基、１，３−ベンゾジオキソリル基、２，３−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる１以上（例えば、２つ又は３つ）の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す）
と反応させて、下記式の化合物：
【化７】
2009507007.tif 000053
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ及びＡｒは、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程；
ｄ）式ＶＩＩの化合物の環化を、例えば酢酸銅（ＩＩ）を作用させることにより、溶媒中、溶媒の還流温度に近い温度で４時間〜２４時間行い、下記式の化合物：
【化８】
2009507007.tif 000054
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ及びＡｒは、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程；及び、
ｅ）必要であれば、式Ｉａの化合物のエステル官能基を、例えば無機塩基を作用させることにより加水分解して、酸処理の後、式Ｉの化合物を遊離酸型：
【化９】
2009507007.tif 000055
として得る工程
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、
ａ）下記式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１０】
2009507007.tif 000056
（式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素原子、塩素原子又はフッ素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基又はトリフルオロメチル基を表す）
を、溶媒中、室温で１時間〜１２時間、下記式のアリールスルホニルクロリド：
【化１１】
2009507007.tif 000057
（式中、
Ａｒは、フェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、２，３−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、２，３−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル基、１，３−ベンゾジオキソリル基、２，３−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる１以上（例えば、２つ又は３つ）の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す）
と反応させて、下記式（ＶＩＩＩ）の化合物：
【化１２】
2009507007.tif 000058
（式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程；
ｂ）式ＶＩＩＩの化合物を、請求項９に記載の方法の工程ｂ）について記載された条件と同様の条件下で、下記式のアセチレン誘導体：
【化１３】
2009507007.tif 000059
（式中、
ｎ＝１、２又は３であり；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し；
ＲはＣ１〜Ｃ３アルキル基を表し；
Ｘは単結合又は酸素原子を表す）
と反応させて、下記式の化合物：
【化１４】
2009507007.tif 000060
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ及びＡｒは、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程；及び、
ｃ）必要であれば、式Ｉａの化合物のエステル官能基を、例えば無機塩基を作用させることにより加水分解して、酸処理の後、式Ｉの化合物を遊離酸型：
【化１５】
2009507007.tif 000061
として得る工程
を含むことを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なピロロピリジン化合物、その製造方法、及び、ＰＰＡＲタイプの核受容体が関与する病状を予防又は治療するためのその治療的使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
治療学においては、心臓血管系の種々の疾患は健康に対する重要な危険因子であることが知られている。これらの疾患は、コレステロール量及び／又はトリグリセリド量が高くなった結果引き起こされるものが多く、従って、これらの量を、医療専門家からみて通常受容される値よりも低い値に保っておくことが重要である。
【０００３】
コレステロールの場合、種々のリポタンパク質と結合しているコレステロールの量を評価して、ＬＤＬ−コレステロールの量が低下するよう、同時にＨＤＬ−コレステロールの量が維持されるよう、適切な処置を行うことが特に必要である。これらのパラメーターを調節するために使用される化合物として知られているファミリーには、スタチン類、及び、フィブラート系ファミリーの化合物がある。スタチン類はＬＤＬ−コレステロールの量が過多のケースを根本的に治療できる可能性のあるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤である。またフィブラート系ファミリーの化合物はＰＰＡＲα（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α）核受容体に作用して活性化し、トリグリセリド及びコレステロールの量を減らすことができる。
【０００４】
ＰＰＡＲ核受容体の研究の結果、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγ及びＰＰＡＲδとして知られる３つのサブタイプが特定されている。これら種々の受容体は、ＤＮＡのある特定のフラグメントに結合することによって、脂質代謝調節機構に関与するタンパク質をコードする標的遺伝子の発現を調節する（例えば、非特許文献１参照）。
【０００５】
こうして、
・ＰＰＡＲαは、本質的には肝臓で発現され、β−酸化及びω−酸化を調節することによって脂肪酸の異化に関与する（非特許文献２）；
・ＰＰＡＲγは主として脂肪組織で発現され、血糖調節機構に関与する；
・ＰＰＡＲδは至るところで発現されるが、主に、腎臓、骨格筋、心臓及び腸に存在する。ＰＰＡＲ型の他の受容体と同様に、ＰＰＡＲδは、ＲＸＲ（レチノイドＸ受容体）とヘテロダイマーを形成し、その後、核の、ある標的遺伝子エレメントに結合し、転写因子を制御することができる。この核受容体に向けた種々の研究の中で、例えば、ＰＰＡＲδを活性化すれば、ｄｂ／ｄｂマウスにおけるＨＤＬ−コレステロール量を増加させることができ（非特許文献３）、また肥満のインスリン依存性アカゲザルにおいても増加させることができ、さらにＰＰＡＲδを活性化すれば、Ａｐｏ  Ａ１を介したコレステロールの流動がヒトＴＨＰ−１細胞において促進されること（非特許文献４）が実証されている。
【０００６】
２型インスリン非依存性糖尿病の治療は、インスリンの分泌を促進させ、また、標的の末梢組織に対するその作用を増進させるための経口血糖降下性誘導体が数多く市場に出回っているにもかかわらず、依然として満足できるものではない。ＰＰＡＲγアゴニストは、一般的にインスリンに対する感受性を改善するとされており、そのことはチアゾリジンジオン系化合物（ＴＺＤ）を用いた検証により既に認められている。
【０００７】
２型糖尿病及び／又は異常脂質血症（ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ）の治療において、新規なＰＰＡＲアゴニストが開発されている。これらの新規なＰＰＡＲアゴニストの中には、上記３つのサブタイプ、すなわちＰＰＡＲα、ＰＰＡＲδ及びＰＰＡＲγのうちの少なくとも２つの活性化因子であるものがいくつかある。
【０００８】
これらの病状の症例が増加したことにより、これらの疾患のケースに活性な新規な治療剤の開発が求められている。従って、優れた血糖低下活性及び血中脂質低下活性を有し、その一方で、チアゾリジンジオン系化合物を用いた際に認められる副作用を回避する化合物は、２型インスリン非依存性糖尿病の治療及び／又は予防において、末梢のインスリン抵抗性を低下させ、かつ、血糖値を正常な状態にするのに非常に有用である。
【０００９】
これらの種々の核受容体に対する研究によれば、同時に２つ（好ましくは３つ）のＰＰＡＲ受容体サブタイプのアゴニストである化合物は、高脂血症、高コレステロール血症及び糖尿病などの病状、さらにはメタボリック症候群の結果である種々の心臓血管系疾患も含めてこれらを同時に治療するための極めて有利な薬理学的プロフィルを有しているように思われる。
【００１０】
本発明はＰＰＡＲ受容体の活性化因子又は調節因子に関する。これらの化合物は、上記で述べられた薬理学的基準を満たす。
【００１１】
同様の化合物に言及する先行技術文書の中では、例えば、ＰＰＡＲδ受容体アゴニストについて述べた特許文献１〜４、ＰＰＡＲα受容体アゴニストについて述べた特許文献５、又はＰＰＡＲ受容体に対して活性であるインドール化合物を提案する特許文献６、７などが知られている。
【００１２】
特許文献８及び非特許文献５には、ＲＸＲ受容体の調節因子である誘導体、及びメタボリック症候群が関与する病状を治療するためのその治療学的使用が記載されている。
【００１３】
そのうえ、種々のピロロピリジン化合物が先行技術中に記載されている。例えば、特許文献９にはある中間体が開示されており、その請求の範囲には、血栓症に対して活性な化合物が記載されている。
【特許文献１】国際公開第９７／２８１４９号パンフレット
【特許文献２】国際公開第０４／０６０８７１号パンフレット
【特許文献３】国際公開第０５／０１６３３５号パンフレット
【特許文献４】国際公開第０５／１６８８１号パンフレット
【特許文献５】国際公開第０１／６０８０７号パンフレット
【特許文献６】国際公開第０５／００９９５８号パンフレット
【特許文献７】国際公開第０５／０５６５２２号パンフレット
【特許文献８】国際公開第０２／０７１８２７号パンフレット
【特許文献９】国際公開第９８／２５６１１号パンフレット
【非特許文献１】Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００３、３（１４）、１６４９〜１６６１
【非特許文献２】Ｊ．Ｌｉｐｉｄ．Ｒｅｓ．（１９９６）、３７、９０７〜９２５
【非特許文献３】ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（２０００）、４７３、３３３〜３３６
【非特許文献４】Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２００１）、９８、５３０６〜５３１１
【非特許文献５】Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒ、Ｖｏｌ．１４（１１）、２５９頁〜２７６３頁（０６／２００４）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明は、新規なピロロピリジン化合物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明は、ＰＰＡＲ活性化因子である新規なピロロピリジン誘導体であって、
ｉ）下記式の化合物：
【００１６】
【化１】
2009507007.tif 000003
【００１７】
（式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基又はＣ１〜Ｃ４アルコキシ基又はＣＦ３基を表し、
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、
Ｒは水素原子又はＣ１〜Ｃ３アルキル基を表し、
ｎ＝１、２又は３であり、
Ｘは単結合又は酸素原子を表し、
Ａｒは、フェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、イソキノリル基、キノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、２，３−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、２，３−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル基、１，３−ベンゾジオキソリル基、２，３−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基（この場合、アルキル基はそれぞれ１個〜３個の炭素原子を含有する）若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる１以上（例えば、２つ又は３つ）の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す）及び
ｉｉ）その医薬的に許容される塩
から選ばれる新規なピロロピリジン誘導体に関連する。
【００１８】
第２の態様によれば、本発明は、薬理学的に活性な物質として使用する上記化合物、及びそのような化合物を含有する医薬組成物にも関する。
【００１９】
加えて、本発明は、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩のうち少なくとも１つを、治療用途に用いることを目的とした医薬品の製造のための使用、特に、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、異常脂質血症、インスリン抵抗性糖尿病又は肥満、及び、同様に、血清リポタンパク質の不均衡の結果である心臓血管疾患と闘うことを目的とする医薬品の製造のための、有効成分としての使用に関連する。本発明の化合物はまた、内皮機能不全、アテローム性動脈硬化、心筋梗塞、高血圧、脳血管障害、ある種の炎症性疾患（例えば、リウマチ様関節炎など）及び神経変性疾患（特にアルツハイマー病又はパーキンソン病など）に関連する疾患を予防又は治療することを目的とした医薬品の有効成分としても有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
本説明において、用語「Ｃ１〜Ｃｎアルキル基」（ｎは整数である）は、１個〜ｎ個の炭素原子を含有する、直鎖状、分枝状、又は、一部若しくは全体が環状の炭化水素系鎖（ただし、環状部分は少なくとも３個の炭素原子を含有する）を意味する。限定されないが、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、１−メチルエチル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、１，１−メチルエチル基、１−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基又はシクロペンチルメチル基などであればよい。用語「Ｃ１〜Ｃｎアルコキシ基」（ｎは整数である）は、ＲＯ−基（式中、Ｒは、上記で定義したような、１個〜ｎ個の炭素原子を含有するアルキル基を表す）を意味する。用語「ハロゲン」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はよう素原子を意味し、フッ素原子及び塩素原子が好ましい。
【００２１】
Ｒが水素原子である式（Ｉ）の化合物はカルボン酸であり、そのカルボン酸は遊離酸型で用いてもよく、塩型で用いてもよい。この場合、該塩は、酸を、医薬的に許容される無毒性の無機塩基又は有機塩基と組み合わせることによって得られる。使用できる無機塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム及び水酸化カルシウムが挙げられる。使用できる有機塩基としては、例えば、アミン、アミノアルコール、塩基性アミノ酸（リシン又はアルギニンなど）、又は、第四級アンモニウム基を有する化合物（ベタイン又はコリンなど）が挙げられる。
【００２２】
置換基のＲ３及びＲ４が異なる場合、式（Ｉ）の化合物は不斉中心を有する。このような化合物については、本発明には、ラセミ化合物、及び、別物として扱われる各光学異性体の両方が含まれる。
【００２３】
本発明の化合物の具体的なファミリーの１つとしては、下記のように定義される上記式Ｉの化合物が挙げられる：
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又はＣＦ３基を表し、
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、
Ｒは水素原子又はＣ１〜Ｃ３アルキル基を表し、
ｎ＝１又は２であり、
Ｘは単結合又は酸素原子を表し、
Ａｒは、フェニル基、ナフチル基、ベンゾチアゾリル基、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル基、１，３−ベンゾジオキソリル基、２，３−ジヒドロベンゾジオキシニル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基及びアミノ基から選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す。
【００２４】
本発明の式Ｉの化合物の中でも、好ましい化合物は、下記のように定義される化合物である：
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基又はＣ１〜Ｃ４アルコキシ基又はＣＦ３基を表し、
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、
Ｒは水素原子又はＣ１〜Ｃ３アルキル基を表し、
ｎ＝１、２又は３であり、
Ｘは単結合又は酸素原子を表し、
Ａｒは、フェニル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、キノリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、２，３−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、２，３−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル基、１，３−ベンゾジオキソリル基、２，３−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基（ただし、アルキル基はそれぞれ１個〜３個の炭素原子を含有する）若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる１以上（例えば、２つ又は３つ）の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す。
【００２５】
本発明の化合物の中でも、さらに好ましい化合物は、Ａｒがフェニル基の化合物である。Ｒ１が塩素原子又はトリフルオロメチル基である化合物もまた好ましい。
【００２６】
本発明の化合物は、
ａ）硫酸銀又はベンジルトリメチルアンモニウム  ジクロロよう素酸塩の存在下、下記式のアミノピリジン化合物：
【００２７】
【化２】
2009507007.tif 000004
【００２８】
（式中、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素原子、塩素原子、臭素原子又はフッ素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基又はＣ１〜Ｃ４アルコキシ基又はトリフルオロメチル基を表す）
のハロゲン化反応（好ましくは、よう素化反応）を、ハロゲン化剤（例えば、よう素）を用いて、溶媒（例えば、ジクロロメタン又は脂肪族アルコールなど）中において室温で５時間〜２４時間行って、下記式の化合物：
【００２９】
【化３】
2009507007.tif 000005
【００３０】
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程；
ｂ）Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応（例えば、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．、１９７５、４４６７を参照）に従い、式ＩＩＩの化合物を、よう化第一銅、パラジウム系触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム又はジクロロ−ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム）及び有機塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下、溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）など）中において、０℃〜６０℃の間の温度で２時間〜２４時間、下記式のアセチレン誘導体：
【００３１】
【化４】
2009507007.tif 000006
【００３２】
（式中、
ｎ＝１、２又は３であり；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し；
ＲはＣ１〜Ｃ３アルキル基を表し；
Ｘは単結合又は酸素原子を表す）
と反応させて、下記式の化合物：
【００３３】
【化５】
2009507007.tif 000007
【００３４】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４及びＲは、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程：
ｃ）式Ｖの化合物を、ピリジンの存在下、必要であれば溶媒（例えば、ジクロロメタンなど）中で、室温で１０分間〜１２０分間、下記式のアリールスルホニルクロリド：
【００３５】
【化６】
2009507007.tif 000008
【００３６】
（式中、
Ａｒは、フェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、２，３−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、２，３−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル基、１，３−ベンゾジオキソリル基、２，３−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる１以上（例えば、２つ又は３つ）の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す）
と反応して、下記式の化合物：
【００３７】
【化７】
2009507007.tif 000009
【００３８】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ及びＡｒは、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程；
ｄ）式ＶＩＩの化合物の環化を、例えば、溶媒（例えば、１，２−ジクロロエタンなど）中で、溶媒の還流温度に近い温度で４時間〜２４時間、酢酸銅（ＩＩ）を作用させて行い（例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００４、６９（４）、１１２６〜１１３６を参照）、下記式の化合物：
【００３９】
【化８】
2009507007.tif 000010
【００４０】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ及びＡｒは、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程；
ｅ）必要ならば、式Ｉａの化合物のエステル官能基を、例えば、当業者に周知の手法に従って、無機塩基（例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化リチウムなど）の作用によって加水分解して、酸処理後、式Ｉの遊離酸型の下記化合物：
【００４１】
【化９】
2009507007.tif 000011
【００４２】
を得る工程
からなる第１の製造方法に従って調製することができる。
【００４３】
この製造方法の第１の変形によれば、式Ｉの化合物は、
ａ）上述の通り得られる下記式（ＩＩＩ）の化合物：
【００４４】
【化１０】
2009507007.tif 000012
【００４５】
を、溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）中において、好ましくは、非プロトン性塩基（例えば、ピリジン）の存在下、室温で１時間〜１２時間、下記式のアリールスルホニルクロリド：
【００４６】
【化１１】
2009507007.tif 000013
【００４７】
（式中、
Ａｒは、フェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ビフェニル基、ナフチル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾピラジニル基、インドリル基、２，３−ジヒドロインドリル基、ベンゾフリル基、２，３−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル基、１，３−ベンゾジオキソリル基、２，３−ジヒドロベンゾジオキシニル基、イミダゾチアゾリル基及びベンゾオキサゾリル基から選ばれる芳香族核又はヘテロ芳香族核であって、ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、アセチル基、アセチルアミノ基及びジアルキルアミノ基若しくはアミノ基、又は、オキサゾリル複素環、チアゾリル複素環、ピラゾリル複素環、ピロリジニル複素環、ピリジル複素環、ピリミジニル複素環、メチルピリミジニル複素環若しくはモルホリニル複素環から選ばれる１以上（例えば、２つ又は３つ）の置換基で置換されていてもよい芳香族核又はヘテロ芳香族核を表す）
と反応して、下記の式（ＶＩＩＩ）の化合物：
【００４８】
【化１２】
2009507007.tif 000014
【００４９】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程；
ｂ）式ＶＩＩＩの化合物を、上記上位概念のプロセスの工程ｂ）について記載される条件と同様の条件のもとで、下記式のアセチレン誘導体：
【００５０】
【化１３】
2009507007.tif 000015
【００５１】
（式中、
ｎ＝１、２又は３であり；
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し；
ＲはＣ１〜Ｃ３アルキル基を表し；
Ｘは単結合又は酸素原子を表す）
と反応させて、下記式の化合物：
【００５２】
【化１４】
2009507007.tif 000016
【００５３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ及びＡｒは、出発化合物における定義と同じである）
を得る工程；
ｃ）必要ならば、式Ｉａの化合物のエステル官能基を、例えば、当業者に周知の手法に従って、無機塩基（例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化リチウムなど）を作用させて加水分解して、酸処理後、式Ｉの遊離酸型の下記化合物：
【００５４】
【化１５】
2009507007.tif 000017
【００５５】
を得る工程
という一連の反応を介して得ることができる。
【００５６】
式Ｉｂの酸と無機塩基又は有機塩基とから形成される塩の形態の本発明の化合物は、従来からある、当業者に周知の方法を用いて得ることができる。例えば、化学量論量の酸及び塩基を溶媒（例えば水又は水−アルコール混合液）中で混合し、その後、得られた溶液を凍結乾燥することによって得ることができる。
【００５７】
上述の反応工程の中には、従来の加熱方法を、マイクロ波加熱での反応に適した反応装置を用いたマイクロ波加熱で置き換えた方が有利なものもある。この場合、当業者であれば、「加熱」時間が、標準的な加熱に必要とされる時間と比較して、かなり短縮されることが理解できるであろう。
【００５８】
式（Ｉ）の化合物の調製をたどる実施例により、本発明をより明瞭に理解することができるであろう。
【００５９】
本発明の範囲を限定するものではないが、これらの実施例において、用語「調製例」は、中間体化合物の合成を記載した例を示し、用語「実施例」は、本発明の式（Ｉ）の化合物の合成を記載する例を示す。略号のうち、「ｍＭ」はミリモルを意味し、ＴＨＦはテトラヒドロフランを意味し、ＤＭＦはジメチルホルムアミドを意味し、ＤＭＥは１，２−ジメトキシエタンを意味し、ＤＣＭはジクロロメタンを意味し、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆはジクロロ−１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）を意味する。
【００６０】
融点は、Ｋｏｆｌｅｒブロックで、又は、Ｍｅｔｔｌｅｒの機器を用いて測定する。核磁気共鳴スペクトル値は、ＴＭＳに対して計算された化学シフト、シグナルに関連するプロトンの数及びシグナルの形状（ｓは一重線を表し、ｄは二重線を表し、ｄｄは二重の二重線を表し、ｔは三重線を表し、ｑは四重線を表し、ｑｕｉｎｔ．は五重線を表し、ｍは多重線を表す）によって特徴づけられる。測定周波数及び用いた溶媒は化合物それぞれについて示されている。室温は２０℃±５℃である。
【００６１】
調製例Ｉ
３−アミノ−６−クロロ−２−ヨードピリジン
５−アミノ−２−クロロピリジン２３．２ｇ（１８０．５ｍＭ）をジクロロメタン（ＤＣＭ）７０ｍｌ及びメタノール１８０ｍｌ中で混合し、炭酸カルシウム２１．６ｇ（２１６ｍＭ）及びベンジルトリメチルアンモニウム  ジクロロよう素酸塩７５．３ｇ（２２６ｍＭ）を加える。反応混合物を室温にて１６時間撹拌後、混合物をろ過して無機塩類を取り除く。ろ液を水で希釈し、ＤＣＭで抽出する。得られた有機層を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、次に飽和チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた油状物をシクロヘキサン／酢酸エチル混合液（８０／２０、次いで７０／３０；ｖ／ｖ）を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。このようにして所望の生成物１３．９ｇをオレンジ色固体として得る（収率＝３０％）。
ｍ．ｐ．＝１４８℃。
【００６２】
調製例ＩＩ
３−［ジ（ベンゼンスルホニル）アミノ］−６−クロロ−２−ヨードピリジン
調製例Ｉにより得られた化合物１３．７５ｇ（５４ｍＭ）及びベンゼンスルホニルクロリド２７．６ｍｌ（２１６ｍＭ）をピリジン３０ｍｌ中で混合した混合物を室温で６０時間撹拌する。次いで、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで数回抽出する。有機層を１Ｎ塩酸溶液で洗浄し、次に塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝９６％）。
ｍ．ｐ．＝２３１℃。
【００６３】
調製例ＩＩＩ
Ｎ−（６−クロロ−２−ヨード−３−ピリジル）ベンゼンスルホンアミド
調製例ＩＩにより得られた化合物１５．４６ｇ（２９ｍＭ）をジオキサン１７０ｍｌ中で混合し、水酸化カリウムの３Ｍ水溶液７７ｍｌを加える。溶媒を穏やかに還流させながら、反応混合物を１時間撹拌し、減圧下で濃縮する。ベージュ色固体が得られる。その固体を水２００ｍｌに懸濁させる。塩酸を加えて混合物を約ｐＨ４に酸性化し、ジクロロメタン（ＤＣＭ）で抽出する。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮する。このようにして所望の生成物１０．３２ｇをベージュ色固体として得る（収率＝９１％）。
ｍ．ｐ．＝１３２℃。
【００６４】
実施例１
５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸，メチルエステル
調製例ＩＩＩにより得られた化合物１０．３２ｇ（２６．２ｍＭ）、ジメチルホルムアミド３０ｍｌ、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム４６０ｍｇ（０．６５ｍＭ）、よう化第一銅２５０ｍｇ（１．３ｍＭ）及びジエチルアミン２０ｍｌを同時に混合する。次に、メチル４−ペンチノエート３．５ｇ（３１．２５ｍＭ）を室温で撹拌しながら加える。溶媒を穏やかに還流させながら、反応混合物を１時間撹拌する。次に、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで数回抽出する。有機層を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた茶色油状液体をシクロヘキサン／酢酸エチル混合液（８／２；ｖ／ｖ）を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。このようにして所望の生成物８．０２ｇを黄色固体として得る（収率＝８１％）。
ｍ．ｐ．＝１０８−１１５℃。
【００６５】
実施例２
５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸
実施例１により得られたエステル１．５ｇ（４ｍＭ）をテトラヒドロフラン５ｍｌ中で混合し、水酸化リチウム（ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ）３３２ｍｇ（７．９ｍＭ）を４ｍｌの水に溶解させた水溶液を加える。この反応媒質を室温にて２時間撹拌後し、塩酸を用いてｐＨ３に酸性化してＤＣＭで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。淡黄色油状液体が得られる。油状液体を結晶化させることにより、白色固体を得る（収率＝７７％）。
ｍ．ｐ．＝１８５−１８７℃。
【００６６】
調製例ＩＶ
３−アミノ−２−ヨード−６−（トリフルオロメチル）ピリジン
硫酸銀３．８５ｇ（１２．３ｍＭ）を、５−アミノ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン２ｇ（１２．３ｍＭ）を１００ｍｌのエタノールに溶解させた溶液に室温で撹拌しながら加える。次に、よう素３．１３ｇを加え、反応混合物を室温で２４時間撹拌する。媒質中に懸濁させた固体をろ過にて取り除き、ろ液を減圧下で濃縮する。蒸発後の残渣をジクロロメタン２００ｍｌ中に溶解させ、５％水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、次に水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥させる。得られた溶液を減圧下で濃縮する。このようにして所望の化合物３．４２ｇをピンク色固体として得る（収率＝９６％）。
ｍ．ｐ．＝１２７℃。
【００６７】
調製例Ｖ
６−（３−アミノ−６−クロロ−２−ピリジル）−５−ヘキシン酸，メチルエステル
調製例Ｉにより得られた化合物５ｇ（１９．６ｍＭ）、ジメチルホルムアミド２０ｍｌ、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３４５ｍｇ（０．４９ｍＭ）、よう化第一銅１８７ｍｇ（０．９８ｍＭ）及びジメチルアミン１０ｍｌを一緒に混合する。次いで、メチル５−ヘキシノアート２．９７ｇ（２３．５ｍＭ）を室温で撹拌しながら加える。溶媒を穏やかに還流させながら、反応混合物を１時間撹拌する。次にこの反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで数回抽出する。有機層を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた残留油状化合物をシクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９／１；ｖ／ｖ）を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。このようにして所望の生成物４．１５ｇを油状液体として得る（収率＝８４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：１．８３（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）；２．４７（ｔ，２Ｈ）；２．５４（ｔ，２Ｈ）；３．６０（ｓ，３Ｈ）；５．６３（ｓ，２Ｈ）；７，１０（ｓ，２Ｈ）．
【００６８】
調製例ＶＩ
６−［３−［（６−ベンゾチアゾリルスルホニル）アミノ］−６−クロロ−２−ピリジル］−５−ヘキシン酸，メチルエステル
調製例Ｖにより得られた化合物１ｇ（４ｍＭ）を１０ｍｌのピリジンに溶解させて溶液を調製し、６−ベンゾチアゾールスルホニルクロリド１．１ｇ（４．７ｍＭ）を加える。この混合物を室温で３時間撹拌し、次いで水で希釈し酢酸エチルで抽出する。有機層を１Ｎ塩酸溶液で２回洗浄し、次いで水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。残留油をシクロヘキサン／酢酸エチル混合液（７／３；ｖ／ｖ）を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。このようにして所望の化合物１．０７ｇを黄色固体として得る（収率＝６０％）。
【００６９】
実施例３
１−（６−ベンゾチアゾリルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例ＶＩにより得られたエステル１ｇ（２．２２ｍＭ）を３ｍｌの１，２−ジクロロエタンに混合させた混合物をマイクロ波反応管中で調製し、酢酸銅（酢酸第二銅）４０３ｍｇ（２．２２ｍＭ）を加える。この混合物を１５０℃でマイクロ波により３０分加熱後、冷却し、ジクロロメタン６ｍｌで希釈し、ワットマン（Ｒ）紙でろ過する。ろ液を減圧下で濃縮し、粗生成物をシクロヘキサン／酢酸エチル混合液（８／２；ｖ／ｖ）を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。このようにして所望の化合物５００ｍｇを黄色固体として得る（収率＝５０％）。
ｍ．ｐ．＝５５℃。
【００７０】
実施例４
１−（６−ベンゾチアゾリルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例３により得られた化合物を出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物をベージュ色固体として得る（収率＝９５％）。
ｍ．ｐ．＝１７８℃。
【００７１】
調製例ＶＩＩ
Ｎ−［２−ヨード−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホニルクロリド７ｇ（４０ｍＭ）を、調製例ＩＶにより得られた化合物２．８８ｇ（１０ｍＭ）を２５ｍｌのピリジンに溶解させた溶液に室温で撹拌しながら徐々に加える。反応混合物を室温で２４時間撹拌後、氷冷した１Ｎ塩酸３００ｍｌ中に注ぎ込む。得られた沈殿物をろ過により分離し、フィルター上で水で洗浄する。次いで、ジオキサン４０ｍｌ及び３Ｍ水酸化カリウム水溶液１０ｍｌとともに、フラスコ内で、溶媒を穏やかに還流させながら２時間撹拌する。反応混合物を冷却し、水３００ｍｌで希釈し、濃塩酸で約ｐＨ１．５に酸性化する。次いでジクロロメタンで抽出する。得られた有機層を水で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。このようにして所望の生成物３．７ｇを白色固体として得る（収率＝８９％）。
ｍ．ｐ．＝１３１℃。
【００７２】
調製例ＶＩＩＩ
５−［３−アミノ−６−クロロ−２−ピリジル］−４−ペンチン酸，メチルエステル
４−ペンチン酸のメチルエステルを出発物質として、調製例Ｖの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を黄色固体として得る（収率＝７７％）。
ｍ．ｐ．＝９６−１００℃。
【００７３】
適宜選択したスルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、下記の化合物を得る。
【００７４】
調製例ＩＸ
６−［３−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルホニル）アミノ］−６−クロロ−２−ピリジル］−５−ヘキシン酸，メチルエステル
茶色固体，収率＝９１％．
ｍ．ｐ．＝１２３℃。
【００７５】
調製例Ｘ
６−［３−［（２−アミノ−５−ベンゾチアゾリルスルホニル）アミノ］−６−クロロ−２−ピリジル］−５−ヘキシン酸，メチルエステル
白色固体，収率＝３７％．
ｍ．ｐ．＝６６−７２℃。
【００７６】
調製例ＸＩ
６−［６−クロロ−３−［（３，５−ジメチルフェニル）スルホニルアミノ］−２−ピリジル］−５−ヘキシン酸，メチルエステル
オレンジの油状液体，収率＝９８％．
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：１．７４（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）；２．３０（ｓ，６Ｈ）；２．４０（ｔ，２Ｈ）；２．４２（ｔ，２Ｈ）；３．６１（ｓ，３Ｈ）；７．２８（ｓ，１Ｈ）；７．３３（ｓ，２Ｈ）；７．４５（ｄ，１Ｈ）；７．７０（ｄ，２Ｈ）；１０．０７（ｓ，１Ｈ）．
【００７７】
調製例ＸＩＩ
６−［６−クロロ−３−［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニルアミノ］−２−ピリジル］−５−ヘキシン酸，メチルエステル
オレンジ色固体，収率＝８４％．
ｍ．ｐ．＝７８−８２℃。
【００７８】
調製例ＸＩＩＩ
６−［６−クロロ−３−［（１−ナフタレニル）スルホニルアミノ］−２−ピリジル］−５−ヘキシン酸，メチルエステル
オレンジ色固体，収率＝９８％．
ｍ．ｐ．＝１１７℃。
【００７９】
調製例ＸＩＶ
６−［６−クロロ−３−［（３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）スルホニルアミノ］−２−ピリジル］−５−ヘキシン酸，メチルエステル
茶色油状液体，収率＝７４％．
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７５（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）；２．４１（ｍ，４Ｈ）；２．７８（ｓ，３Ｈ）；３．２８（ｍ，２Ｈ）；３．６１（ｓ，３Ｈ）；４．２７（ｍ，２Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ）；６．８８（ｓ，１Ｈ）；６．８９（ｄ，１Ｈ）；７．４４（ｄ，１Ｈ）；７．７１（ｄ，１Ｈ）；９．８０（ｓ，１Ｈ）．
【００８０】
調製例ＶＩＩＩにより得られたエステル及び適宜選択したスルホニルクロリドを出発物質とし、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、下記の化合物を得る。
【００８１】
調製例ＸＶ
５−［３−［（５−ベンゾジオキソリルスルホニル）アミノ］−６−クロロ−２−ピリジル］−４−ペンチン酸，メチルエステル
茶色固体，収率＝９２％．
ｍ．ｐ．＝１３３℃。
【００８２】
調製例ＸＶＩ
５−［３−［（６−ベンゾチアゾリルスルホニル）アミノ］−６−クロロ−２−ピリジル］−４−ペンチン酸，メチルエステル
黄色固体，収率＝４９％．
ｍ．ｐ．＝１３７℃。
【００８３】
調製例ＸＶＩＩ
２−［［３−（３−アミノ−６−クロロ−２−ピリジル）−２−プロピニル］オキシ］プロパン酸，エチルエステル
２−（２−プロピニルオキシ）プロパン酸のエチルエステルを出発物質として、調製例Ｖの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を茶色固体として得る（収率＝７３％）。
ｍ．ｐ．＝７０℃。
【００８４】
調製例ＸＶＩＩＩ
Ｎ−（６−クロロ−２−ヨード−３−ピリジル）−３−メトキシベンゼンスルホンアミド
調製例Ｉにより得られた化合物及び３−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を白色固体として得る（収率＝９６％）。
ｍ．ｐ．＝１５４℃。
【００８５】
調製例ＸＩＸ
２−［［３−［３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−２−プロピニル］オキシ］−２−メチルプロパン酸，メチルエステル
調製例ＩＶにより得られた化合物及び２−メチル−２−（２−プロピニルオキシ）プロパン酸のメチルエステルから出発して、調製例Ｖの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を黄色油状液体として得る（収率＝５６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．５０（ｄ，１Ｈ）；７．１８（ｄ，１Ｈ）；６．２３（ｓ，２Ｈ）；４．４４（ｓ，２Ｈ）；３．６８（ｓ，３Ｈ）；１．４２（ｓ，６Ｈ）．
【００８６】
調製例ＸＸ
２−［［３−［３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−２−プロピニル］オキシ］プロパン酸，エチルエステル
調製例ＩＶにより得られた化合物８００ｍｇ（２．７８ｍＭ）、トリシクロへキシルホスフィン７８ｍｇ（０．２８ｍＭ）、ジメチルホルムアミド２０ｍｌ、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム９７ｍｇ（０．１４ｍＭ）、よう化第一銅２６ｍｇ（０．１４ｍＭ）及びｔ−ブチルアミン８ｍｌを一緒に混合する。次いで、２−（２−プロピニルオキシ）プロパン酸のエチルエステル１．０９ｇ（７ｍＭ）を室温で撹拌しながら加え、反応混合物を４５〜５０℃で２０時間撹拌する。次に、反応混合物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで数回抽出する。集めた有機層を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた粗生成物をトルエン／酢酸エチル混合物（９／１、次いで８／２；ｖ／ｖ）を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。このようにして所望の生成物を油状液体として得る（収率＝７６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．５１（ｄ，１Ｈ）；７．１８（ｄ，１Ｈ）；６．２７（ｓ，２Ｈ）；４．５８（ｄ，１Ｈ）；４．４８（ｄ，１Ｈ）；４．２３（ｑ，１Ｈ）；４．１２（ｑ，２Ｈ）；１．３１（ｄ，３Ｈ）；１．２０（ｔ，３Ｈ）．
【００８７】
調製例ＸＸＩ
５−［３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−４−ペンチン酸，メチルエステル
調製例ＩＶにより得られた化合物及び４−ペンチン酸のメチルエステルを出発物質として、調製例Ｖの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を黄土色固体として得る（収率＝８１％）。
ｍ．ｐ．＝９０℃。
【００８８】
調製例ＸＸＩＩ
６−［３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−５−ヘキシン酸，メチルエステル
５−ヘキシン酸のメチルエステルを出発物質として、調製例ＸＸＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を茶色固体として得る（収率＝９４％）。
ｍ．ｐ．＝４９℃。
【００８９】
調製例ＸＸＩＩＩ
６−（３−アミノ−６−クロロ−２−ピリジル）−６−ヘプチン酸，メチルエステル
６−ヘプチン酸のメチルエステルを出発物質として、調製例Ｖの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を黄色油状液体として得る（収率＝８５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．０９（ｓ，２Ｈ）；５．６０（ｓ，２Ｈ）；３．６０（ｓ，３Ｈ）；２．５０（ｍ，２Ｈ）；２．３７（ｔ，２Ｈ）；１．６３（ｍ，４Ｈ）．
【００９０】
調製例Ｉにより得られた化合物及び適宜選択したスルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩＩの方法と同様の方法で操作することにより、下記のアリール又はヘテロアリールスルホンアミドを得る。
【００９１】
調製例ＸＸＩＶ
Ｎ−（６−クロロ−２−ヨード−３−ピリジル）−４−エチルベンゼンスルホンアミド
黄色固体，収率＝８８％．
ｍ．ｐ．＝１４１℃。
【００９２】
調製例ＸＸＶ
Ｎ−（６−クロロ−２−ヨード−３−ピリジル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド
茶色固体，収率＝９８％．
ｍ．ｐ．＝９３℃。
【００９３】
調製例ＸＸＶＩ
Ｎ−（６−クロロ−２−ヨード−３−ピリジル）−２，３−ジクロロベンゼンスルホンアミド
ベージュ色固体，収率＝９９％．
ｍ．ｐ．＞２６０℃。
【００９４】
調製例ＸＸＶＩＩ
Ｎ−（６−クロロ−２−ヨード−３−ピリジル）−４−（１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミド
黄色固体，収率＝９３％．
ｍ．ｐ．＝１３２℃。
【００９５】
調製例ＸＸＶＩＩＩ
Ｎ−（６−クロロ−２−ヨード−３−ピリジル）−１−ナフタレンスルホンアミド
白色固体，収率＝５４％．
ｍ．ｐ．＝１３５℃。
【００９６】
調製例ＸＸＩＸ
Ｎ−（６−クロロ−２−ヨード−３−ピリジル）−８−キノリンスルホンアミド
ピンク色固体，収率＝１４％．
ｍ．ｐ．＝１９９℃。
【００９７】
調製例ＸＸＸ
Ｎ−（６−クロロ−２−ヨード−３−ピリジル）−２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
ベージュ色固体，収率＝９９％．
ｍ．ｐ．＝１４７℃。
【００９８】
調製例ＸＸＸＩ
Ｎ−（６−クロロ−２−ヨード−３−ピリジル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−スルホンアミド
白色固体，収率＝９５％．
ｍ．ｐ．＝１８７℃。
【００９９】
調製例ＸＸＸＩＩ
Ｎ−（６−クロロ−２−ヨード−３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−スルホンアミド
黄色固体，収率＝９４％．
ｍ．ｐ．＝１２２℃。
【０１００】
調製例ＸＸＸＩＩＩ
Ｎ−（６−クロロ−２−ヨード−３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフランスルホンアミド
白色固体，収率＝９４％．
ｍ．ｐ．＝１８７℃。
【０１０１】
調製例ＸＸＸＩＶ
Ｎ−（６−クロロ−２−ヨード−３−ピリジル）−３，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド
ベージュ色固体，収率＝９９％．
ｍ．ｐ．＝１３８℃。
【０１０２】
調製例ＸＸＸＶ
Ｎ−（６−クロロ−２−ヨード−３−ピリジル）−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−スルホンアミド
白色固体，収率＝９９％．
ｍ．ｐ．＝１３９℃。
【０１０３】
調製例ＸＸＸＶＩ
Ｎ−（２−ブロモ−６−メチル−３−ピリジル）ベンゼンスルホンアミド
３−アミノ−２−ブロモ−６−メチルピリジンを出発物資とし、調製例ＶＩＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物をベージュ色固体として得る（収率＝９５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．０５（ｓ，１Ｈ）；７．７０（ｍ，３Ｈ）；７．６１（ｄ，２Ｈ）；７．４７（ｄ，１Ｈ）；７．２５（ｄ，１Ｈ）；２．３９（ｓ，３Ｈ）．
【０１０４】
調製例ＸＸＸＶＩＩ
３−アミノ−２−ブロモ−６−メトキシピリジン
５−アミノ−２−メトキシピリジン１．８３ｇ（１４．７ｍＭ）及び酢酸ナトリウム１．２１ｇ（１４．７ｍＭ）を酢酸１２ｍｌ中で混合して混合物を調製し、臭素０．７５ｍｌ（１４．７ｍＭ）を室温に保ちながら、撹拌しつつゆっくりと加える。反応混合物を室温で３０分間撹拌しつづけ、次いで飽和チオ硫酸ナトリウム溶液２００ｍｌを加える。得られた水層を酢酸エチルで２回抽出する。集めた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。所望の生成物３ｇをスミレ色固体として得る（定量的収率）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１８（ｄ，１Ｈ）；６．６４（ｄ，１Ｈ）；４．９１（ｓ，２Ｈ）；３．７１（ｓ，３Ｈ）．
【０１０５】
調製例ＸＸＸＶＩＩＩ
（２−ブロモ−６−メトキシ−３−ピリジル）ベンゼンスルホンアミド
３−アミノ−２−ブロモ−６−メトキシピリジンを出発物質として、調製例ＶＩＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を茶色固体として得る（収率＝５０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．９２（ｓ，１Ｈ）；７．６７（ｍ，３Ｈ）；７．５７（ｍ，２Ｈ）；７．４５（ｄ，１Ｈ）；６．８４（ｄ，１Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）．
【０１０６】
調製例ＸＸＸＩＸ
３−アミノ−２−ヨード−６−メトキシピリジン
５−アミノ−２−メトキシピリジンを出発物質として、調製例ＩＶの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を茶色油状液体として得る（収率＝６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．０８（ｄ，１Ｈ）；６．６２（ｄ，１Ｈ）；４．８１（ｓ，２Ｈ）；３．７１（ｓ，３Ｈ）．
【０１０７】
調製例ＸＬ
（２−ヨード−６−メトキシ−３−ピリジル）ベンゼンスルホンアミド
３−アミノ−２−ヨード−６−メトキシピリジンを出発物質として、調製例ＶＩＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を茶色固体として得る（収率＝９１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．８４（ｓ，１Ｈ）；７．６５（ｍ，５Ｈ）；７．１７（ｄ，１Ｈ）；６．７７（ｄ，１Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）．
【０１０８】
調製例ＸＬＩ
Ｎ−（２−ブロモ−６−メチル−３−ピリジル）−６−ベンゾチアゾールスルホンアミド
３−アミノ−２−ブロモ−６−メチルピリジン及び６−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物をベージュ色ペーストとして得る（収率＝３５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．２０（ｓ，１Ｈ）；９．６３（ｓ，１Ｈ）；８．６１（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｄｄ，１Ｈ）；７．４９（ｄ，１Ｈ）；７．２６（ｄ，１Ｈ）；２．３９（ｓ，３Ｈ）．
【０１０９】
調製例ＸＬＩＩ
Ｎ−（６−クロロ−２−ヨード−３−ピリジル）−３−ピリジンスルホンアミド
３−ピリジンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＸＶＩＩＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物をペースト状化合物として得る。更に精製することなく、そのまま実施例２５２の化合物を調製するのに使用する。
【０１１０】
調製例ＸＬＩＩＩ
Ｎ−（６−クロロ−２−ヨード−３−ピリジル）−６−キノリンスルホンアミド
６−キノリンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＸＶＩＩＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を白色固体として得る（収率＝９９％）。
ｍ．ｐ．＞２５０℃。
【０１１１】
調製例ＸＬＩＶ
Ｎ−（２−ヨード−６−クロロ−３−ピリジル）−６−ベンゾチアゾールスルホンアミド
３−アミノ−２−ヨード−６−クロロピリジン及び６−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、実施例５０の方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物をオレンジ色固体として得る（収率＝３３％）。
ｍ．ｐ．＝１９１℃。
【０１１２】
調製例ＸＬＶ
５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＩＩのメチルエステルを出発物質として、実施例３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物をベージュ色固体として得る（収率＝６６％）。
ｍ．ｐ．＝１３７℃。
【０１１３】
調製例ＸＬＶＩ
６−［６−クロロ−３−［［（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ］−２−ピリジル］−５−ヘキシン酸，メチルエステル
４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を黄色油状液体として得る（収率＝３１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．６３（ｓ，１Ｈ）；８．４１（ｄｄ，１Ｈ）；８．０６（ｍ，１Ｈ）；７．７５（ｍ，２Ｈ）；７．４６（ｄ，１Ｈ）；３．６１（ｓ，３Ｈ）；２．３９（ｍ，４Ｈ）；１．７２（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）．
【０１１４】
調製例ＸＬＶＩＩ
６−［３−［［（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）スルホニル］アミノ］−６−クロロ−２−ピリジル］−５−ヘキシン酸，メチルエステル
２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−スルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝６４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．３６（ｓ，１Ｈ）；８．４０（ｄ，１Ｈ）；８．１８（ｄ，１Ｈ）；７．８４（ｍ，２Ｈ）；７．４８（ｄ，１Ｈ）；３．６２（ｓ，３Ｈ）；２．２６（ｔ，２Ｈ）；２．０１（ｔ，２Ｈ）；１．４７（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）．
【０１１５】
実施例５
２−［［５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］−メトキシ］プロパン酸，エチルエステル
２−（２−プロピニルオキシ）プロパン酸のエチルエステルを出発物質として、実施例１の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝６２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１８（ｔ，３Ｈ）；１．３１（ｄ，３Ｈ）；４．１２（ｑ，２Ｈ）；４．２４（ｑ，１Ｈ）；４．９２（ｄ，１Ｈ）；５．０５（ｄ，１Ｈ）；６．９５（ｓ，１Ｈ）；７．４３（ｄ，１Ｈ）；７．６０（ｔ，２Ｈ）；７．７４（ｔ，１Ｈ）；８．０２（ｄ，２Ｈ）；８．４２（ｄ，１Ｈ）．
【０１１６】
実施例６
２−［［５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］−メトキシ］プロパン酸
実施例５により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝５７％）。
ｍ．ｐ．＝１５３−１５５℃。
【０１１７】
実施例７
２−［［５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］−メトキシ］−２−メチルプロパン酸，メチルエステル
２−メチル−２−（２−プロピニルオキシ）プロパン酸のメチルエステルを出発物質として、実施例１の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝２０％）。
ｍ．ｐ．＝８４−８７℃。
【０１１８】
実施例８
２−［［５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］−メトキシ］−２−メチルプロパン酸
実施例７により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝５７％）。
ｍ．ｐ．＝１８３−１８５℃。
【０１１９】
実施例９
５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
５−ヘキシン酸のメチルエステルを出発物質として、実施例１の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝３８％）。
ｍ．ｐ．＝８５−９０℃。
【０１２０】
実施例１０
５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例９により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝３８％）。
ｍ．ｐ．＝１６０−１６４℃。
【０１２１】
実施例１１
３−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸，メチルエステル
２，２−ジメチル−４−ペンチン酸のメチルエステルを出発物質として、実施例１の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝８２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２２（ｓ，６Ｈ）；３．４１（ｓ，２Ｈ）；３．６２（ｓ，３Ｈ）；６．５８（ｓ，１Ｈ）；７．４０（ｄ，１Ｈ）；７．５９（ｔ，２Ｈ）；７．７２（ｔ，１Ｈ）；７．８２（ｄ，２Ｈ）；８．４２（ｄ，１Ｈ）．
【０１２２】
実施例１２
３−（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
実施例１１により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝１８％）。
ｍ．ｐ．＝２０８−２１１℃。
【０１２３】
実施例１３
２−［［１−（フェニルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］プロパン酸，エチルエステル
調製例ＶＩＩにより得られた化合物及び２−（２−プロピニルオキシ）プロパン酸のエチルエステルを出発物質として、実施例１の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝６３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１７（ｔ，３Ｈ）；１．３１（ｄ，３Ｈ）；４．１１（ｑ，２Ｈ）；４．２３（ｑ，１Ｈ）；４．９７（ｄ，１Ｈ）；５．１０（ｄ，１Ｈ）；７．１２（ｓ，１Ｈ）；７．６１（ｔ，２Ｈ）；７．７５（ｔ，１Ｈ）；７．８０（ｄ，１Ｈ）；８．０６（ｄ，２Ｈ）；８．６３（ｄ，１Ｈ）．
【０１２４】
実施例１４
２−［［１−（フェニルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］プロパン酸
実施例１３により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝５６％）。
ｍ．ｐ．＝５３−５７℃。
【０１２５】
実施例１５
２−［［１−（フェニルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸，メチルエステル
調製例ＶＩＩにより得られた化合物及び２−メチル−２−（２−プロピニルオキシ）プロパン酸のメチルエステルを出発物質として、実施例１３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝３０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４４（ｓ，６Ｈ）；３．６５（ｓ，３Ｈ）；４．９３（ｓ，２Ｈ）；７．１０（ｓ，１Ｈ）；７．６３（ｔ，２Ｈ）；７．７６（ｔ，１Ｈ）；７．８３（ｄ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，２Ｈ）；８．６４（ｄ，１Ｈ）．
【０１２６】
実施例１６
２−［［１−（フェニルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸
実施例１５により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝４５％）。
ｍ．ｐ．＝１２２−１２５℃。
【０１２７】
実施例１７
１−（フェニルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸，メチルエステル
４−ペンチン酸のメチルエステルを出発物質として、実施例１３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝９１％）。
ｍ．ｐ．＝１１９℃。
【０１２８】
実施例１８
１−（フェニルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸
実施例１７により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝５３％）。
ｍ．ｐ．＝１８０℃。
【０１２９】
実施例１９
１−（フェニルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
５−ヘキシン酸のメチルエステルを出発物質として、実施例１３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝８８％）。
ｍ．ｐ．＝９５℃。
【０１３０】
実施例２０
１−（フェニルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１９により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝５８％）。
ｍ．ｐ．＝１６８℃。
【０１３１】
実施例２１
１−［（２−アミノ−６−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例Ｘにより得られた化合物を出発物質として、実施例３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝６３％）。
ｍ．ｐ．＝８５−９０℃。
【０１３２】
実施例２２
１−［（２−アミノ−６−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２１により得られた化合物を出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝８２％）。
ｍ．ｐ．＞２５０℃。
【０１３３】
実施例２３
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例ＩＸにより得られた化合物を出発物質として、実施例３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝７４％）。
ｍ．ｐ．＝１２０℃。
【０１３４】
実施例２４
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２３により得られた化合物を出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝９５％）。
ｍ．ｐ．＝１６０℃。
【０１３５】
実施例２５
５−クロロ−１−［（３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例ＸＩにより得られた化合物を出発物質として、実施例３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色固体として得る（収率＝９９％）。
ｍ．ｐ．＝１３８℃。
【０１３６】
実施例２６
５−クロロ−１−［（３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２５により得られた化合物を出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝８８％）。
ｍ．ｐ．＝２００℃。
【０１３７】
実施例２７
５−クロロ−１−［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例ＸＩＩにより得られた化合物を出発物質として、実施例３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物をベージュ色固体として得る（収率＝９４％）。
ｍ．ｐ．＝１０２℃。
【０１３８】
実施例２８
５−クロロ−１−［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２７により得られた化合物を出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９５％）。
ｍ．ｐ．＝２２７−２３１℃。
【０１３９】
実施例２９
５−クロロ−１−（１−ナフタレニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例ＸＩＩＩにより得られた化合物を出発物質として、実施例３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を黄色油状液体として得る（収率＝８６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８３（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）；２．３４（ｔ，２Ｈ）；２．８８（ｔ，２Ｈ）；３．５２（ｓ，３Ｈ）；６．８３（ｓ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；７．７１（ｍ，４Ｈ）；８．１４（ｍ，１Ｈ）；８．３０（ｍ，１Ｈ）；８．３７（ｍ，２Ｈ）．
【０１４０】
実施例３０
５−クロロ−１−（１−ナフタレニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２９により得られた化合物を出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９６％）。
ｍ．ｐ．＝２０２−２０６℃。
【０１４１】
実施例３１
５−クロロ−１−［（３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例ＸＩＶにより得られた化合物を出発物質として、実施例３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を白色固体として得る（収率＝７８％）。
ｍ．ｐ．＝１０６−１１０℃。
【０１４２】
実施例３２
５−クロロ−１−［（３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例３１により得られた化合物を出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９８％）。
ｍ．ｐ．＝１８０−１８３℃。
【０１４３】
実施例３３
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸，メチルエステル
調製例ＸＶにより得られた化合物を出発物質として、実施例３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝７６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８４（ｔ，２Ｈ）；３．３１（ｔ，２Ｈ）；３．４７（ｔ，２Ｈ）；３．６２（ｓ，３Ｈ）；６．１６（ｓ，２Ｈ）；６．７２（ｓ，１Ｈ）；７．０９（ｄ，１Ｈ）；７．３７（ｄ，１Ｈ）；７．３８（ｓ，１Ｈ）；７．５１（ｄｄ，１Ｈ）；８．４０（ｓ，１Ｈ）．
【０１４４】
実施例３４
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸
実施例３３により得られた化合物を出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を茶色固体として得る（収率＝９８％）。
ｍ．ｐ．＝１８６℃。
【０１４５】
実施例３５
１−（６−ベンゾチアゾリルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸，メチルエステル
調製例ＸＶＩにより得られた化合物を出発物質として、実施例３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝５７％）。
ｍ．ｐ．＝１４６℃。
【０１４６】
実施例３６
１−（６−ベンゾチアゾリルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸
実施例３５により得られた化合物を出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の生成物を白色固体として得る（収率＝９０％）。
ｍ．ｐ．＝２４８℃。
【０１４７】
実施例３７
５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸，ナトリウム塩
実施例２により得られた酸１．４６ｇ（４ｍＭ）をテトラヒドロフラン１２ｍｌ中で混合し、０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液８ｍｌ（４ｍＭ）を加える。反応媒質を室温で２時間撹拌後、減圧下で濃縮する。油状残渣をメタノールから粉末化し、形成された白色沈殿物をろ過で分離し、真空下で乾燥させた。所望の塩を粉状の白色固体として得る（収率＝９８％）。
ｍ．ｐ．＝２００℃。
【０１４８】
実施例３８
２−［［１−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］プロパン酸，エチルエステル
調製例ＸＶＩＩにより得られたエステル及び２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−スルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をオレンジ色固体として得る（収率＝４６％）。
ｍ．ｐ．＝７７−７９℃。
【０１４９】
実施例３９
２−［［１−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］プロパン酸
実施例３８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝１６％）。
ｍ．ｐ．＝１９２−１９４℃。
【０１５０】
実施例４０
２−［［５−クロロ−１−［（２−メチル−７−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］プロパン酸，エチルエステル
調製例ＸＶＩＩにより得られたエステル及び２−メチル−７−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝５０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．３２（ｄ，１Ｈ）；８．２７（ｄ，１Ｈ）；７．９４（ｄ，１Ｈ）；７．６７（ｔ，１Ｈ）；７．４３（ｄ，１Ｈ）；７．００（ｓ，１Ｈ）；５．０２（ｄ，１Ｈ）；４．８８（ｄ，１Ｈ）；４．１３（ｑ，１Ｈ）；４．０７（ｑ，２Ｈ）；２．８５（ｓ，３Ｈ）；１．１５（ｍ，６Ｈ）．
【０１５１】
実施例４１
２−［［５−クロロ−１−［（２−メチル−７−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］プロパン酸
実施例４０により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝２８％）。
ｍ．ｐ．＝２０３−２０５℃。
【０１５２】
実施例４２
２−［［５−クロロ−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸，メチルエステル
調製例ＸＶＩＩＩにより得られた化合物及び２−メチル−２−（２−プロピニルオキシ）プロパン酸のメチルエステルを出発物質として、実施例１の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝３３％）。
ｍ．ｐ．＝１５３℃。
【０１５３】
実施例４３
２−［［５−クロロ−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸
実施例４２により得られたエステル１８６ｍｇ（０．４１ｍＭ）を、７．５ｍｌの酢酸中に溶解させて溶液を調製し、その溶液に濃塩酸０．７５ｍｌを室温で撹拌しながら加える。反応媒質を１８時間穏やかに還流し、次いで減圧下で濃縮する。蒸発後の残渣を水中に溶解させ、ジクロロメタンで抽出する。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。粗生成物をジクロロメタン／メタノール混合液（９９／１〜９０／１０（ｖ／ｖ）の勾配）を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。所望の酸をこのようにしてベージュ色固体として得る（収率＝７０％）。
ｍ．ｐ．＝１３０℃。
【０１５４】
実施例４４ 
２−［［１−［（２−アセチルアミノ−６−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］プロパン酸，エチルエステル
調製例ＸＶＩＩにより得られたエステル及び２−アセチルアミノ−６−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝２５％）。
ｍ．ｐ．＝１００−１０２℃。
【０１５５】
実施例４５
２−［［１−［（２−アセチルアミノ−６−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］プロパン酸
実施例４４により得られたエステルを出発物質として、実施例４３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝２５％）。
ｍ．ｐ．＝２５７−２６０℃。
【０１５６】
実施例４６
２−［［１−［（２−アミノ−６−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］プロパン酸，エチルエステル
調製例ＸＶＩＩにより得られたエステル及び２−アミノ−６−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝２５％）。
ｍ．ｐ．＝８６−８８℃。
【０１５７】
実施例４７
２−［［１−［（２−アミノ−６−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］プロパン酸
実施例４６により得られたエステルを出発物質として、実施例４３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝６５％）。
ｍ．ｐ．＝２１８−２２０℃。
【０１５８】
実施例４８
２−［［１−（６−ベンゾチアゾリルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸，メチルエステル
調製例ＸＩＸにより得られた化合物及び６−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝１３％）。
ｍ．ｐ．＝１２４−１２７℃。
【０１５９】
実施例４９
２−［［１−（６−ベンゾチアゾリルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸
実施例４８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝１６％）。
ｍ．ｐ．＝１８０−１８２℃。
【０１６０】
実施例５０
２−［［１−（６−ベンゾチアゾリルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］プロパン酸，エチルエステル
調製例ＸＶＩＩにより得られたエステル３５０ｍｇ（１．２４ｍＭ）を８ｍｌのピリジンに溶解させて溶液を調製し、その溶液に６−ベンゾチアゾールスルホニルクロリド５５０ｍｇ（２．３５ｍＭ）を０℃で撹拌しながら加える。反応媒質を室温で２４時間撹拌後、酢酸エチルで希釈する。有機層を２Ｎ塩酸溶液で洗浄し、次に水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた油状物質をＴＨＦ１０ｍｌ中に溶解させ、フッ化テトラブチルアンモニウムの１Ｍ  ＴＨＦ溶液２．６ｍｌ（２．６ｍＭ）を徐々にこの溶液に加え０℃に冷却する。反応混合物を４℃で２４時間撹拌し、次いでＤＣＭで希釈する。得られた有機層を１Ｎ塩酸溶液で洗浄し、次に水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。粗生成物をトルエン／酢酸エチル混合液（９５／５、次いで９／１；ｖ／ｖ）を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。所望の生成物をこのようにして黄色油状液体として得る（収率＝３１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．６８（ｓ，１Ｈ）；９．１１（ｄ，１Ｈ）；８．５０（ｄ，１Ｈ）；８．２３（ｄ，１Ｈ）；８．１０（ｄｄ，１Ｈ）；７．４３（ｄ，１Ｈ）；６．９６（ｓ，１Ｈ）；５．０８（ｄ，１Ｈ）；４．９６（ｄ，１Ｈ）；４．２５（ｑ，１Ｈ）；４．１２（ｑ，２Ｈ）；１．２８（ｄ，３Ｈ）；１．１９（ｔ，３Ｈ）．
【０１６１】
実施例５１
２−［［１−（６−ベンゾチアゾリルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］プロパン酸
実施例５０により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝４０％）。
ｍ．ｐ．＝１７９℃。
【０１６２】
実施例５２
２−［［１−（６−ベンゾチアゾリルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］プロパン酸，エチルエステル
調製例ＸＸにより得られた化合物１４０ｍｇ（０．４４３ｍＭ）を２ｍｌのピリジンに溶解させて溶液を調製し、６−ベンゾチアゾールスルホニルクロリド２２８ｍｇ（０．９８ｍＭ）を加える。反応混合物を室温で４８時間撹拌し、酢酸エチルで希釈する。得られた有機層を水、１Ｎ塩酸、再び水、重炭酸ナトリウム溶液の順で次々に洗浄し、最後に塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、２−［［３−［３−（６−ベンゾチアゾリルスルホニルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−２−プロピニル］オキシ］−プロパン酸のエチルエステル２４２ｍｇを得る。この生成物をマイクロ波で加熱するのに適している反応管中のＤＣＭ５ｍｌ中に溶解させる。酢酸銅一水和物１００ｍｇ（０．５ｍＭ）を加え、この混合物を１５０℃で１５分間加熱する。反応媒質を冷却し、ろ過し、減圧下で濃縮する。トルエン／酢酸エチル混合液（９／１；ｖ／ｖ）を溶離液に用いて、シリカカラムクロマトグラフィーで精製後、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝４２％）。
ｍ．ｐ．＝９６℃。
【０１６３】
実施例５３
２−［［１−（６−ベンゾチアゾリルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］プロパン酸
実施例５２により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝５０％）。
ｍ．ｐ．＝１２４℃。
【０１６４】
実施例５４
５−クロロ−１−［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸，メチルエステル
調製例ＶＩＩＩにより得られた化合物及び２，５−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例５２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝７７％）。
ｍ．ｐ．＝１２７℃。
【０１６５】
実施例５５
５−クロロ−１−［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸
実施例５４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝７１％）。
ｍ．ｐ．＝２０４−２０９℃。
【０１６６】
実施例５６
１−［（２−アミノ−６−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸，メチルエステル
調製例ＶＩＩＩにより得られたエステル及び２−アミノ−６−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、実施例５２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝３８％）。
ｍ．ｐ．＝２０５−２１５℃。
【０１６７】
実施例５７
１−［（２−アミノ−６−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸
実施例５６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝５７％）。
ｍ．ｐ．＞２６０℃。
【０１６８】
実施例５８
５−クロロ−１−［（３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸，メチルエステル
調製例ＶＩＩＩにより得られた化合物及び３，５−ジメチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例５２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝８６％）。
ｍ．ｐ．＝１８２−１８５℃。
【０１６９】
実施例５９
５−クロロ−１−［（３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸
実施例５８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９９％）。
ｍ．ｐ．＝１８１−１８６℃。
【０１７０】
実施例６０
５−クロロ−１−［（３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸，メチルエステル
調製例ＶＩＩＩにより得られた化合物及び３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−スルホニルクロリドを出発物質として、実施例５２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝８７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４３（ｄ，１Ｈ）；７．３７（ｄ，１Ｈ）；７．０７（ｄｄ，１Ｈ）；６．９４（ｄ，１Ｈ）；６．８１（ｄ，１Ｈ）；６．６９（ｓ，１Ｈ）；４．２５（ｍ，２Ｈ）；３．６２（ｓ，３Ｈ）；３．２６（ｍ，４Ｈ）；２．８６（ｍ，２Ｈ）；２．８２（ｓ，３Ｈ）．
【０１７１】
実施例６１
５−クロロ−１−［（３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸
実施例６０により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９８％）。
ｍ．ｐ．＝１７５−１８５℃。
【０１７２】
実施例６２
５−クロロ−１−（８−キノリルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸，メチルエステル
調製例ＶＩＩＩにより得られた化合物及び８−キノリンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例５２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝５９％）。
ｍ．ｐ．＝１２０℃。
【０１７３】
実施例６３
５−クロロ−１−（８−キノリルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸
実施例６２により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９８％）。
ｍ．ｐ．＝１８３℃。
【０１７４】
実施例６４
５−クロロ−１−（１−ナフタレニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸，メチルエステル
調製例ＶＩＩＩにより得られた化合物及び１−ナフタレンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例５２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝６６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．３４（ｍ，３Ｈ）；８．１５（ｍ，１Ｈ）；７．６９（ｍ，４Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；６．８１（ｓ，１Ｈ）；３．５６（ｓ，３Ｈ）；３．１２（ｔ，２Ｈ）；２．７４（ｔ，２Ｈ）．
【０１７５】
実施例６５
５−クロロ−１−（１−ナフタレニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸
実施例６４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝８６％）。
ｍ．ｐ．＝９３℃。
【０１７６】
実施例６６
１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸，メチルエステル
調製例ＶＩＩＩにより得られた化合物及び１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−スルホニルクロリドを出発物質として、実施例５２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色固体として得る（収率＝９３％）。
ｍ．ｐ．＝６６℃。
【０１７７】
実施例６７
１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸
実施例６６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝３７％）。
ｍ．ｐ．＝２１６℃
【０１７８】
実施例６８
５−クロロ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニルスルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸，メチルエステル
調製例ＶＩＩＩにより得られた化合物及び３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例５２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をオレンジ色固体として得る（収率＝７１％）。
ｍ．ｐ．＝１０２℃。
【０１７９】
実施例６９
５−クロロ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニルスルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸
実施例６８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝９％）。
ｍ．ｐ．＝１４６℃。
【０１８０】
実施例７０
１−［（３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＩにより得られた化合物及３，５−ジメチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例５２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝５１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．６０（ｄ，１Ｈ）；７．７９（ｄ，１Ｈ）；７．５７（ｓ，２Ｈ）；７．３９（ｓ，１Ｈ）；６．９０（ｓ，１Ｈ）；３．６３（ｓ，３Ｈ）；３．３３（ｔ，２Ｈ）；２．８７（ｔ，２Ｈ）；２．３１（ｓ，６Ｈ）．
【０１８１】
実施例７１
１−［（３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸
実施例７０により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９１％）。
ｍ．ｐ．＝１８５−１８９℃。
【０１８２】
実施例７２
１−（８−キノリルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＩにより得られた化合物及び８−キノリンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例５２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝５１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７２（ｍ，２Ｈ）；８．４５（ｍ，３Ｈ）；７．８８（ｔ，１Ｈ）；７．７２（ｄ，１Ｈ）；７．６２（ｄｄ，１Ｈ）；６．７６（ｓ，１Ｈ）；３．６０（ｓ，３Ｈ）；３．５４（ｔ，２Ｈ）；２．８８（ｔ，２Ｈ）
【０１８３】
実施例７３
１−（８−キノリルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸
実施例７２により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝５６％）。
ｍ．ｐ．＝２１６−２１７℃。
【０１８４】
実施例７４
１−（１−ナフタレニルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＩにより得られた化合物及び１−ナフタレンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例５２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝６３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．５６（ｄ，１Ｈ）；８．３６（ｍ，２Ｈ）；８．１７（ｍ，１Ｈ）；７．７２（ｍ，５Ｈ）；６．９８（ｓ，１Ｈ）；３．５６（ｓ，３Ｈ）；３．１５（ｔ，２Ｈ）；２．７７（ｔ，２Ｈ）．
【０１８５】
実施例７５
１−（１−ナフタレニルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸
実施例７４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝４２％）。
ｍ．ｐ．＝１１６−１１７℃。
【０１８６】
実施例７６
５−クロロ−１−（８−キノリルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例Ｖにより得られた化合物及び８−キノリンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例５２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝２５％）。
ｍ．ｐ．＝６４℃。
【０１８７】
実施例７７
５−クロロ−１−（８−キノリルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例７６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９９％）。
ｍ．ｐ．＝１８６−１８９℃。
【０１８８】
実施例７８
５−クロロ−１−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−スルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝９５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４３（ｄ，１Ｈ）；８．０９（ｄ，１Ｈ）；７．８３（ｄｄ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，１Ｈ）；７．３８（ｄ，１Ｈ）；６．７７（ｓ，１Ｈ）；３．５９（ｓ，３Ｈ）；３．０７（ｔ，２Ｈ）；２．４５（ｔ，２Ｈ）；１．９７（ｍ，２Ｈ）．
【０１８９】
実施例７９
５−クロロ−１−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例７８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝７８％）。
ｍ．ｐ．＝２１６℃。
【０１９０】
実施例８０
５−クロロ−１−［（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２−メチル−５−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝７９％）。
ｍ．ｐ．＝１１４℃。
【０１９１】
実施例８１
５−クロロ−１−［（２−メチル−５−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例８０により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝９８％）。
ｍ．ｐ．＝１７３℃。
【０１９２】
実施例８２
５−クロロ−１−［（２−メチル−６−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２−メチル−６−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝６９％）。
ｍ．ｐ．＝１１７℃。
【０１９３】
実施例８３
５−クロロ−１−［（２−メチル−６−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例８２により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝９９％）。
ｍ．ｐ．＝１８４℃。
【０１９４】
実施例８４
５−クロロ−１−［（２−メチル−７−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例Ｖにより得られた化合物及び２−メチル−７−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝４８％）。
ｍ．ｐ．＝１３８℃。
【０１９５】
実施例８５
５−クロロ−１−［（２−メチル−７−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例８４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝９０％）。
ｍ．ｐ．＝２２５℃。
【０１９６】
実施例８６
５−クロロ−１−［（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフリル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフランスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝８２％）。
ｍ．ｐ．＝２０１℃。
【０１９７】
実施例８７
５−クロロ−１−［（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフリル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例８６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９８％）。
ｍ．ｐ．＝２２５℃。
【０１９８】
実施例８８
５−クロロ−１−［（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
３，５−ジクロロベンゾスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝６６％）。
ｍ．ｐ．＝１１２−１１４℃。
【０１９９】
実施例８９
５−クロロ−１−［（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例８８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝２８％）。
ｍ．ｐ．＝１６４−１６５℃。
【０２００】
実施例９０
１−［（２−アセチルアミノ−６−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２−アセチルアミノ−６−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝３５％）。
ｍ．ｐ．＝２７４℃。
【０２０１】
実施例９１
１−［（２−アセチルアミノ−６−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例９０により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝８７％）。
ｍ．ｐ．＝２７０℃。
【０２０２】
実施例９２
１−［（２−アミノ−６−ベンゾオキサゾリル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２−アミノ−６−ベンゾオキサゾールスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝３５％）。
ｍ．ｐ．＝２４１℃。
【０２０３】
実施例９３
１−［（２−アミノ−６−ベンゾオキサゾリル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例９２により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９６％）。
ｍ．ｐ．＝２７３℃。
【０２０４】
実施例９４
５−クロロ−１−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２−フルオロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色固体として得る（収率＝８７％）。
ｍ．ｐ．＝８３℃。
【０２０５】
実施例９５
５−クロロ−１−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例９４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝９２％）。
ｍ．ｐ．＝１７６℃。
【０２０６】
実施例９６
５−クロロ−１−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例Ｖにより得られた化合物及び２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝３９％）。
ｍ．ｐ．＝１２７℃。
【０２０７】
実施例９７
５−クロロ−１−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例９６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝８９％）。
ｍ．ｐ．＝１７１℃。
【０２０８】
実施例９８
１−（［１，１’−ビフェニル］−３−イルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例Ｖにより得られた化合物及び［１，１’−ビフェニル］−３−スルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝６８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４９（ｄ，１Ｈ）；８．０３（ｍ，２Ｈ）；７．７８（ｄ，１Ｈ）；７．６６（ｍ，３Ｈ）；７．４７（ｍ，３Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；６．７９（ｓ，１Ｈ）；３．５５（ｓ，３Ｈ）；３．１１（ｔ，２Ｈ）；２．４４（ｔ，２Ｈ）；２．０１（ｍ，２Ｈ）．
【０２０９】
実施例９９
１−（［１，１’−ビフェニル］−３−イルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例９８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝２３％）。
ｍ．ｐ．＝１４７−１４９℃。
【０２１０】
実施例１００
５−クロロ−１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例Ｖにより得られた化合物及び４−フルオロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝２９％）。
ｍ．ｐ．＝１１９℃。
【０２１１】
実施例１０１
５−クロロ−１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１００により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝６６％）。
ｍ．ｐ．＝１８０℃。
【０２１２】
実施例１０２
５−クロロ−１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
３−フルオロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色固体として得る（収率＝７６％）。
ｍ．ｐ．＝１０４℃。
【０２１３】
実施例１０３
５−クロロ−１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１０２により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝７５％）。
ｍ．ｐ．＝１６３℃。
【０２１４】
実施例１０４
１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−スルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝９１％）。
ｍ．ｐ．＝１２３℃。
【０２１５】
実施例１０５
１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１０４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝５４％）。
ｍ．ｐ．＝２２６℃。
【０２１６】
実施例１０６
５−クロロ−１−［（６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝７０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．５５（ｓ，１Ｈ）；８．４３（ｄ，１Ｈ）；７．９５（ｍ，５Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；６．７８（ｓ，１Ｈ）；３．５８（ｓ，３Ｈ）；３．０７（ｔ，２Ｈ）；２．４４（ｔ，２Ｈ）；１．９７（ｍ，２Ｈ）．
【０２１７】
実施例１０７
５−クロロ−１−［（６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１０６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９９％）。
ｍ．ｐ．＝１８６℃。
【０２１８】
実施例１０８
５−クロロ−１−［［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例Ｖにより得られた化合物及び４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝１０％）。
ｍ．ｐ．＝１２２−１２４℃。
【０２１９】
実施例１０９
５−クロロ−１−［［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１０８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝５８％）。
ｍ．ｐ．＝１９６−２０７℃。
【０２２０】
実施例１１０
５−クロロ−１−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例Ｖにより得られた化合物及び３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝１１％）。
ｍ．ｐ．＝９７℃。
【０２２１】
実施例１１１
５−クロロ−１−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１１０により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝４１％）。
ｍ．ｐ．＝１８８℃。
【０２２２】
実施例１１２
５−クロロ−１−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例Ｖにより得られた化合物及び４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝２７％）。
ｍ．ｐ．＝９９℃。
【０２２３】
実施例１１３
５−クロロ−１−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１１２により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝２７％）。
ｍ．ｐ．＝１８５℃。
【０２２４】
実施例１１４
５−クロロ−１−［［４−（５−オキサゾリル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
４−（５−オキサゾリル）ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝５０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．５５（ｓ，１Ｈ）；８．４３（ｄ，１Ｈ）；７．９５（ｍ，５Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；６．７８（ｓ，１Ｈ）；３．５８（ｓ，３Ｈ）；３．０７（ｔ，２Ｈ）；２．４４（ｔ，２Ｈ）；１．９７（ｍ，２Ｈ）．
【０２２５】
実施例１１５
５−クロロ−１−［［４−（５−オキサゾリル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１１４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝２７％）。
ｍ．ｐ．＝１６９−１７６℃。
【０２２６】
実施例１１６
１−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝６２％）。
ｍ．ｐ．＝１３４−１４４℃。
【０２２７】
実施例１１７
１−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１１６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝６％）。
ｍ．ｐ．＝１５５−１６４℃。
【０２２８】
実施例１１８
５−クロロ−１−［（４−クロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
４−クロロ−３−メチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝７８％）。
ｍ．ｐ．＝１１１−１１４℃
【０２２９】
実施例１１９
５−クロロ−１−［（４−クロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１１８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝４２％）。
ｍ．ｐ．＝１７５−１８３℃。
【０２３０】
実施例１２０
１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
［１，１’−ビフェニル］−４−スルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝８５％）。
ｍ．ｐ．＝１２２−１２４℃。
【０２３１】
実施例１２１
１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１２０により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝５５％）。
ｍ．ｐ．＝１８６−１９０℃。
【０２３２】
実施例１２２
５−クロロ−１−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
３，４−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝６１％）。
ｍ．ｐ．＝９６−９８℃。
【０２３３】
実施例１２３
５−クロロ−１−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１２２により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝５９％）。
ｍ．ｐ．＝１８０−１９０℃。
【０２３４】
実施例１２４
５−クロロ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニルスルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色油状液体として得る（収率＝８４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４４（ｄ，１Ｈ）；７．８９（ｍ，２Ｈ）；７．７７（ｍ，２Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；６．８０（ｓ，１Ｈ）；３．５８（ｓ，３Ｈ）；３．０６（ｔ，２Ｈ）；２．４４（ｔ，２Ｈ）；１．９６（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）．
【０２３５】
実施例１２５
５−クロロ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニルスルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１２４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝３７％）。
ｍ．ｐ．＝１７６℃。
【０２３６】
実施例１２６
１−（１，２，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例Ｖにより得られた化合物及び１，２，３−ベンゾチアジアゾール−５−スルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝９％）。
ｍ．ｐ．＝２１９℃。
【０２３７】
実施例１２７
１−（１，２，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１２６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝５８％）。
ｍ．ｐ．＝２２７℃。
【０２３８】
実施例１２８
５−クロロ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニルスルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝５２％）。
ｍ．ｐ．＝１０９℃。
【０２３９】
実施例１２９
５−クロロ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニルスルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１２８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝８８％）。
ｍ．ｐ．＝１６８℃。
【０２４０】
実施例１３０
５−クロロ−１−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
３−クロロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝１４％）。
ｍ．ｐ．＝１０７℃。
【０２４１】
実施例１３１
５−クロロ−１−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１３０により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝８３％）。
ｍ．ｐ．＝１７４℃。
【０２４２】
実施例１３２
５−クロロ−１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
４−クロロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝３５％）。
ｍ．ｐ．＝１０８℃。
【０２４３】
実施例１３３
５−クロロ−１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１３２により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝８１％）。
ｍ．ｐ．＝１７４℃。
【０２４４】
実施例１３４
５−クロロ−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
３−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝４５％）。
ｍ．ｐ．＝９０℃。
【０２４５】
実施例１３５
５−クロロ−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１３４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝９４％）。
ｍ．ｐ．＝１３９℃。
【０２４６】
実施例１３６
５−クロロ−１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝６６％）。
ｍ．ｐ．＝９６℃。
【０２４７】
実施例１３７
５−クロロ−１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１３６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝７８％）。
ｍ．ｐ．＝１８９℃。
【０２４８】
実施例１３８
５−クロロ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
４−メチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をグレー固体として得る（収率＝３７％）。
ｍ．ｐ．＝１０６℃。
【０２４９】
実施例１３９
５−クロロ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１３８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝８７％）。
ｍ．ｐ．＝１７２℃。
【０２５０】
実施例１４０
５−クロロ−１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
４−（１−メチルエチル）ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝５１％）。
ｍ．ｐ．＝７５℃。
【０２５１】
実施例１４１
５−クロロ−１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１４０により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝８８％）。
ｍ．ｐ．＝１５５℃。
【０２５２】
実施例１４２
５−クロロ−１−［［３−（２−メチル−４−ピリミジニル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
３−（２−メチル−４−ピリミジニル）ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝７８％）。
ｍ．ｐ．＝１４０−１４４℃。
【０２５３】
実施例１４３
５−クロロ−１−［［３−（２−メチル−４−ピリミジニル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１４２により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝３８％）。
ｍ．ｐ．＝１７８−１８８℃。
【０２５４】
実施例１４４
１−（１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例Ｖにより得られた化合物及び１，２−ベンズイソオキサゾール−５−スルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４２（ｄ，１Ｈ）；８．３２（ｄ，１Ｈ）；７．９８（ｄｄ，１Ｈ）；７．３６（ｄ，１Ｈ）；７．１０（ｄ，１Ｈ）；６．７５（ｓ，１Ｈ）；３．５８（ｓ，３Ｈ）；３．０５（ｔ，２Ｈ）；２．４５（ｔ，２Ｈ）；１．９５（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）．
【０２５５】
実施例１４５
１−（１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１４４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝３３％）。
ｍ．ｐ．＝２２６℃。
【０２５６】
実施例１４６
５−クロロ−１−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニルスルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例Ｖにより得られた化合物及び２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をペースト状白色固体として得る。
【０２５７】
実施例１４７
５−クロロ−１−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニルスルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１４６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝５０％）。
ｍ．ｐ．＝１３８℃。
【０２５８】
実施例１４８
５−クロロ−１−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝８３％）。
ｍ．ｐ．＝９０℃。
【０２５９】
実施例１４９
５−クロロ−１−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１４８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を灰色固体として得る（収率＝２４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１１（ｓ，１Ｈ）；８．４４（ｄ，１Ｈ）；７．７５（ｍ，３Ｈ）；７．３８（ｄ，１Ｈ）；６．８０（ｓ，１Ｈ）；３．０８（ｔ，２Ｈ）；２．３７（ｍ，２Ｈ）；１．９４（ｍ，２Ｈ）．
【０２６０】
実施例１５０
５−クロロ−１−［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２，５−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝６５％）。
ｍ．ｐ．＝９５−１０５℃。
【０２６１】
実施例１５１
５−クロロ−１−［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１５０により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を灰色固体として得る（収率＝４３％）。
ｍ．ｐ．＝８６−８９℃。
【０２６２】
実施例１５２
５−クロロ−１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２−クロロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を得る。そのまま直接反応させて対応の酸を得る。
【０２６３】
実施例１５３
５−クロロ−１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１５２により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝４８％）。
ｍ．ｐ．＝１３９℃。
【０２６４】
実施例１５４
５−クロロ−１−［（２−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２−メチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を得る。そのまま直接反応させて対応の酸を得る。
【０２６５】
実施例１５５
５−クロロ−１−［（２−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１５４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝６６％）。
ｍ．ｐ．＝１６１℃。
【０２６６】
実施例１５６
５−クロロ−１−［（３−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
３−メチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を得る。そのまま直接反応させて対応の酸を得る。
【０２６７】
実施例１５７
５−クロロ−１−［（３−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１５６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝３８％）。
ｍ．ｐ．＝１６５℃。
【０２６８】
実施例１５８
５−クロロ−１−［（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２，６−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝７６％）。
ｍ．ｐ．＝１０７−１０９℃。
【０２６９】
実施例１５９
５−クロロ−１−［（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１５８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝３８％）。
ｍ．ｐ．＝１９２−１９５℃。
【０２７０】
実施例１６０
５−クロロ−１−［（２，４，６−トリフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２，４，６−トリフルオロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝７１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．２０（ｄ，１Ｈ）；７．５６（ｍ，２Ｈ）；７．４１（ｄ，１Ｈ）；６．８４（ｓ，１Ｈ）；３．５７（ｓ，３Ｈ）；２．９４（ｔ，２Ｈ）；２．４１（ｔ，２Ｈ）；１．９４（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）．
【０２７１】
実施例１６１
５−クロロ−１−［（２，４，６−トリフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１６０により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝２７％）。
ｍ．ｐ．＝１３５−１５０℃。
【０２７２】
実施例１６２
５−クロロ−１−［（２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２，５−ジメチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝８７％）。
ｍ．ｐ．＝９２−１０３℃。
【０２７３】
実施例１６３
５−クロロ−１−［（２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１６２により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝７２％）。
ｍ．ｐ．＝１０６−１１７℃。
【０２７４】
実施例１６４
５−クロロ−１−［（３，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
３，５−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝７５％）。
ｍ．ｐ．＝１０９−１１１℃。
【０２７５】
実施例１６５
５−クロロ−１−［（３，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１６４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝２７％）。
ｍ．ｐ．＝１３６−１３８℃。
【０２７６】
実施例１６６
５−クロロ−１−［４−（１−メチルエトキシ）フェニルスルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
４−（１−メチルエトキシ）ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝８８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４１（ｄ，１Ｈ）；７．７７（ｄ，２Ｈ）；７．３８（ｄ，１Ｈ）；７．０５（ｄ，２Ｈ）；６．７３（ｓ，１Ｈ）；４．７０（ｓｅｐｔ．，１Ｈ）；３．５９（ｓ，３Ｈ）；３．０４（ｔ，２Ｈ）；２．４３（ｔ，２Ｈ）；１．９５（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）；１．２４（ｄ，６Ｈ）．
【０２７７】
実施例１６７
５−クロロ−１−［４−（１−メチルエトキシ）フェニルスルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１６６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９７％）。
ｍ．ｐ．＝１７１℃。
【０２７８】
実施例１６８
５−クロロ−１−［（２−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例Ｖにより得られた化合物及び２−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝４１％）。
ｍ．ｐ．＝１１５℃。
【０２７９】
実施例１６９
５−クロロ−１−［（２−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１６８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝８９％）。
ｍ．ｐ．＝１９７℃。
【０２８０】
実施例１７０
５−クロロ−１−［（２−クロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２−クロロ−３−メチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を緑色油状液体として得る（収率＝５７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．１８（ｄ，１Ｈ）；７．８７（ｄ，１Ｈ）；７．７９（ｄ，１Ｈ）；７．５５（ｔ，１Ｈ）；７．３４（ｄ，１Ｈ）；６．８１（ｓ，１Ｈ）；３．５５（ｓ，３Ｈ）；２．８６（ｔ，２Ｈ）；２．３５（ｍ，５Ｈ）；１．８５（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）．
【０２８１】
実施例１７１
５−クロロ−１−［（２−クロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１７０により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝１６％）。
ｍ．ｐ．＝１７１−１７４℃。
【０２８２】
実施例１７２
５−クロロ−１−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２，４−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝８２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．２６（ｄ，１Ｈ）；８．１７（ｍ，１Ｈ）；７．５９（ｍ，１Ｈ）；７．４０（ｍ，２Ｈ）；６．８１（ｓ，１Ｈ）；３．５７（ｓ，３Ｈ）；２．９４（ｔ，２Ｈ）；２．４０（ｔ，２Ｈ）；１．８９（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）．
【０２８３】
実施例１７３
５−クロロ−１−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１７２により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝８％）。
ｍ．ｐ．＝１７２−１７７℃。
【０２８４】
実施例１７４
５−クロロ−１−［（２−クロロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２−クロロ−４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝７５％）。
ｍ．ｐ．＝１１６−１１８℃。
【０２８５】
実施例１７５
５−クロロ−１−［（２−クロロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１７４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝７８％）。
ｍ．ｐ．＝１５４−１５６℃。
【０２８６】
実施例１７６
５−クロロ−１−［［４−（４−チアゾリル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
４−（４−チアゾリル）ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色ペースト状で得る（収率＝７８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．２３（ｄ，１Ｈ）；８．４３（ｍ，２Ｈ）；８．１８（ｄ，２Ｈ）；７．９５（ｄ，２Ｈ）；７．４０（ｄ，１Ｈ）；６．７７（ｓ，１Ｈ）；３．５８（ｓ，３Ｈ）；３．０９（ｔ，２Ｈ）；２．４５（ｔ，２Ｈ）；１．９８（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）．
【０２８７】
実施例１７７
５−クロロ−１−［［４−（４−チアゾリル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１７６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝６２％）。
ｍ．ｐ．＝２１１−２１７℃。
【０２８８】
実施例１７８
５−クロロ−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
４−（１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９８％）。
ｍ．ｐ．＝１０７℃。
【０２８９】
実施例１７９
５−クロロ−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１７８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝８９％）。
ｍ．ｐ．＝１６８℃。
【０２９０】
実施例１８０
５−クロロ−１−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例Ｖにより得られた化合物及び２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−スルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色油状液体として得る（収率＝２３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４１（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，３Ｈ）；７．０３（ｄ，１Ｈ）；６．７４（ｓ，１Ｈ）；４．２８（ｍ，４Ｈ）；３．５９（ｓ，３Ｈ）；３．０５（ｔ，２Ｈ）；２．４４（ｔ，２Ｈ）；１．９４（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）．
【０２９１】
実施例１８１
５−クロロ−１−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１８０により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９５％）。
ｍ．ｐ．＝１６６℃。
【０２９２】
実施例１８２
５−クロロ−１−［（２−ピリジル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２−ピリジンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝５０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．６１（ｄ，１Ｈ）；８．２４（ｍ，３Ｈ）；７．７４（ｍ，１Ｈ）；７．３４（ｄ，１Ｈ）；６．７７（ｓ，１Ｈ）；３．５８（ｓ，３Ｈ）；３．０８（ｔ，２Ｈ）；２．４１（ｔ，２Ｈ）；１．９４（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）．
【０２９３】
実施例１８３
５−クロロ−１−［（２−ピリジル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１８２により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝３０％）。
ｍ．ｐ．＝１８７℃。
【０２９４】
実施例１８４
５−クロロ−１−［［３−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
３−（１−メチルエチル）ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色固体として得る（収率＝７３％）。
ｍ．ｐ．＝９２℃。
【０２９５】
実施例１８５
５−クロロ−１−［［３−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１８４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝３７％）。
ｍ．ｐ．＝１１９℃。
【０２９６】
実施例１８６
５−クロロ−１−［（４−メチル−１−ナフタレニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
４−メチル−１−ナフタレンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝８５％）。
ｍ．ｐ．＝１１８−１２０℃。
【０２９７】
実施例１８７
５−クロロ−１−［（４−メチル−１−ナフタレニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１８６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝１３％）。
ｍ．ｐ．＝１９９−２０４℃。
【０２９８】
実施例１８８
１−［（３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＩＩにより得られた化合物及び３，５−ジメチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例５２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝５１％）。
ｍ．ｐ．＝１５６−１６０℃。
【０２９９】
実施例１８９
１−［（３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１８８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝３３％）。
ｍ．ｐ．＝２２７−２３１℃。
【０３００】
実施例１９０
５−クロロ−１−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝２２％）。
ｍ．ｐ．＝１００−１０１℃。
【０３０１】
実施例１９１
５−クロロ−１−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１９０により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９６％）。
ｍ．ｐ．＝１５４−１５５℃。
【０３０２】
実施例１９２
５−クロロ−１−［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２，３−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を桃白色油状液体として得る（収率＝４０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．１８（ｄ，１Ｈ）；７．８３（ｄ，１Ｈ）；７．７４（ｄ，１Ｈ）；７．４１（ｔ，１Ｈ）；７．１８（ｄ，１Ｈ）；６．６１（ｓ，１Ｈ）；３．６６（ｓ，３Ｈ）；２．９０（ｔ，２Ｈ）；２．３９（ｔ，２Ｈ）；２．０３（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）．
【０３０３】
実施例１９３
５−クロロ−１−［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１９２により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝７９％）。
ｍ．ｐ．＝１７３−１７４℃。
【０３０４】
実施例１９４
５−クロロ−１−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色ペースト状で得る（収率＝８４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．２１（ｄ，１Ｈ）；７．６１（ｄ，１Ｈ）；６．９８（ｍ，２Ｈ）；６．９５（ｄ，１Ｈ）；６．６５（ｓ，１Ｈ）；３．６６（ｓ，３Ｈ）；２．８７（ｔ，２Ｈ）；２．５５（ｓ，３Ｈ）；２．３８（ｔ，２Ｈ）；２．０２（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）．
【０３０５】
実施例１９５
５−クロロ−１−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１９４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９３％）。
ｍ．ｐ．＝１２７−１２８℃。
【０３０６】
実施例１９６
５−クロロ−１−［（４−メトキシ−２−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
４−メトキシ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例７６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色ペースト状で得る（収率＝３８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．２３（ｄ，１Ｈ）；７．７１（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｄ，１Ｈ）；６．９８（ｍ，２Ｈ）；６．７８（ｓ，１Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；３．５５（ｓ，３Ｈ）；２．８１（ｔ，２Ｈ）；２．３３（ｔ，２Ｈ）；２．２２（ｓ，３Ｈ）；１．８３（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ））．
【０３０７】
実施例１９７
５−クロロ−１−［（４−メトキシ−２−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１９６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝４０％）。
ｍ．ｐ．＝１３４−１４０℃。
【０３０８】
実施例１９８
１−［（１−ナフタレニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
１−ナフタレンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例１８８の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝４９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．５７（ｄ，１Ｈ）；８．３６（ｍ，２Ｈ）；８．１５（ｍ，１Ｈ）；７．８２（ｍ，２Ｈ）；７．６９（ｍ，３Ｈ）；７．００（ｓ，１Ｈ）；３．５２（ｓ，３Ｈ）；２．９２（ｔ，２Ｈ）；２．３５（ｔ，２Ｈ）；１．８８（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）．
【０３０９】
実施例１９９
１−［（１−ナフタレニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１９８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝９７％）。
ｍ．ｐ．＝１９５℃。
【０３１０】
実施例２００
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
１，３−ベンゾジオキソール−５−スルホニルクロリドを出発物質として、実施例１８８の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝４５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．８２（ｄ，１Ｈ）；７．７８（ｄ，１Ｈ）；７．５４（ｄｄ，１Ｈ）；７．４２（ｄ，１Ｈ）；７．０８（ｄ，１Ｈ）；６．９１（ｓ，１Ｈ）；６．１５（ｓ，２Ｈ）；３．５９（ｓ，３Ｈ）；３．１１（ｔ，２Ｈ）；２．４７（ｔ，２Ｈ）；１．９６（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）．
【０３１１】
実施例２０１
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２００により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝４４％）。
ｍ．ｐ．＝１６１℃。
【０３１２】
実施例２０２
１−［（３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−スルホニルクロリドを出発物質として、実施例１８８の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝２７％）。
ｍ．ｐ．＝１１８℃。
【０３１３】
実施例２０３
１−［（３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２０２により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をピンク色固体として得る（収率＝３９％）。
ｍ．ｐ．＝１３４℃。
【０３１４】
実施例２０４
１−［（２−メチル−７−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２−メチル−７−ベンゾチアゾールスルホニルクロリドを出発物質として、実施例１８８の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．６０（ｄ，１Ｈ）；８．３０（ｄ，１Ｈ）；７．９１（ｄ，１Ｈ）；７．８３（ｄ，１Ｈ）；７．７０（ｔ，１Ｈ）；６．９８（ｓ，１Ｈ）；３．５４（ｓ，３Ｈ）；２．９９（ｔ，２Ｈ）；２．８３（ｓ，３Ｈ）；２．３８（ｔ，２Ｈ）；１．９０（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）．
【０３１５】
実施例２０５
１−［（２−メチル−７−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２０４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝４８％）。
ｍ．ｐ．＝１８７℃。
【０３１６】
実施例２０６
５−（トリフルオロメチル）−１−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＩＩにより得られた化合物及び２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−スルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝１３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．６３（ｄ，１Ｈ）；７．７９（ｄ，１Ｈ）；７．３９（ｍ，２Ｈ）；７．０４（ｄ，１Ｈ）；６．９２（ｓ，１Ｈ）；４．２８（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｓ，３Ｈ）；３．１０（ｔ，２Ｈ）；２．４７（ｔ，２Ｈ）；１．９９（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）．
【０３１７】
実施例２０７
５−（トリフルオロメチル）−１−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２０６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝８８％）。
ｍ．ｐ．＝１５８℃。
【０３１８】
実施例２０８
１−（６−ベンゾチアゾリルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ペンタン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＩＩＩにより得られた化合物及びベンゾチアゾール−６−スルホニルクロリドを出発物質として、調製例ＶＩの方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色ペースト状で得る（収率＝３６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．６８（ｓ，１Ｈ）；９．０２（ｄ，１Ｈ）；８．４６（ｄ，１Ｈ）；８．２３（ｄ，１Ｈ）；７．９２（ｄｄ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；６．７５（ｓ，１Ｈ）；３．５８（ｓ，３Ｈ）；３．０６（ｔ，２Ｈ）；２．３４（ｔ，２Ｈ）；１．６６（ｍ，４Ｈ）．
【０３１９】
実施例２０９
１−（６−ベンゾチアゾリルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ペンタン酸
実施例２０８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を灰色固体として得る（収率＝４３％）。
ｍ．ｐ．＝１６９℃。
【０３２０】
実施例２１０
２−［［５−クロロ−１−［（４−エチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＩＶにより得られた化合物を出発物質として、実施例４２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝７４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４２（ｄ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，２Ｈ）；７．４５（ｄ，１Ｈ）；７．４２（ｄ，２Ｈ）；６．９０（ｓ，１Ｈ）；４．８７（ｓ，２Ｈ）；３．６６（ｓ，３Ｈ）：２．６５（ｑ，２Ｈ）；１．４５（ｓ，６Ｈ）；１．１３（ｔ，３Ｈ）．
【０３２１】
実施例２１１
２−［［５−クロロ−１−［（４−エチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸
実施例２１０により得られたエステルを出発物質として、実施例４３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝１４％）。
ｍ．ｐ．＝１７２℃。
【０３２２】
実施例２１２
２−［［５−クロロ−１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＶにより得られた化合物を出発物質として、実施例４２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色ペーストとして得る（収率＝２７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４１（ｄ，１Ｈ）；７．９６（ｄ，２Ｈ）；７．４０（ｄ，１Ｈ）；７．１０（ｄ，２Ｈ）；６．８８（ｓ，１Ｈ）；４．８７（ｓ，２Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；３．６７（ｓ，３Ｈ）；１．４７（ｓ，６Ｈ）．
【０３２３】
実施例２１３
２−［［５−クロロ−１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸
実施例２１２により得られたエステルを出発物質として、実施例４３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝５７％）。
ｍ．ｐ．＝１９９℃。
【０３２４】
実施例２１４
２−［［５−クロロ−１−［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＶＩにより得られた化合物を出発物質として、実施例４２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を無色ペーストとして得る（収率＝４１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．２０（ｄ，１Ｈ）；８．０６（ｄｄ，１Ｈ）；７．７２（ｄｄ，１Ｈ）；７．６２（ｔ，１Ｈ）；７．４１（ｄ，１Ｈ）；７．０１（ｓ，１Ｈ）；４．７５（ｓ，２Ｈ）；３．６１（ｓ，３Ｈ）；１．２４（ｓ，６Ｈ）．
【０３２５】
実施例２１５
２−［［５−クロロ−１−［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸
実施例２１４により得られたエステルを出発物質として、実施例４３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝１６％）。
ｍ．ｐ．＝１７４℃。
【０３２６】
実施例２１６
２−［［５−クロロ−１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＶＩＩにより得られた化合物を出発物質として、実施例４２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝８７％）。
ｍ．ｐ．＝１２０℃。
【０３２７】
実施例２１７
２−［［５−クロロ−１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸
実施例２１６により得られたエステルを出発物質として、実施例４３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝３９％）。
ｍ．ｐ．＝１９０℃。
【０３２８】
実施例２１８
２−［［５−クロロ−１−（１−ナフタレニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＶＩＩＩにより得られた化合物を出発物質として、実施例４２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝５４％）。
ｍ．ｐ．＝１０８℃。
【０３２９】
実施例２１９
２−［［５−クロロ−１−（１−ナフタレニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸
実施例２１８により得られたエステルを出発物質として、実施例４３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を青みを帯びた固体として得る（収率＝３６％）。
ｍ．ｐ．＝２０９℃。
【０３３０】
実施例２２０
２−［［５−クロロ−１−（８−キノリルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］−メトキシ］−２−メチルプロパン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＩＸにより得られた化合物を出発物質として、実施例４２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色泡状で得る（収率＝６６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７７（ｄｄ，１Ｈ）；８．６７（ｄｄ，１Ｈ）；８．５１（ｄｄ，１Ｈ）；８．４２（ｄｄ，１Ｈ）；８．２４（ｄ，１Ｈ）；７．６５（ｔ，１Ｈ）；７．２８（ｍ，１Ｈ）；７．２０（ｄ，１Ｈ）；６．７６（ｓ，１Ｈ）；５．１１（ｓ，２Ｈ）；３．６３（ｓ，３Ｈ）；１．３９（ｓ，６Ｈ）．
【０３３１】
実施例２２１
２−［［５−クロロ−１−（８−キノリルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］−メトキシ］−２−メチルプロパン酸
実施例２２０により得られたエステルを出発物質として、実施例４３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝１４％）。
ｍ．ｐ．＝２２３℃。
【０３３２】
実施例２２２
２−［［５−クロロ−１−［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＸにより得られた化合物を出発物質として、実施例４２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色油状液体として得る（収率＝３７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．２０（ｄ，１Ｈ）；７．５２（ｄ，１Ｈ）；７．３６（ｄ，１Ｈ）；７．３２（ｄｄ，１Ｈ）；７．１４（ｄ，１Ｈ）；６．８１（ｓ，１Ｈ）；４．７７（ｓ，２Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；３．６４（ｓ，３Ｈ）；３．４８（ｓ，３Ｈ）；１．３７（ｓ，６Ｈ）．
【０３３３】
実施例２２３
２−［［５−クロロ−１−［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸
実施例２２２により得られたエステルを出発物質として、実施例４３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝２３％）。
ｍ．ｐ．＝２００℃。
【０３３４】
実施例２２４
２−［［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＸＩにより得られた化合物を出発物質として、実施例４２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９９％）。
ｍ．ｐ．＝１３１℃。
【０３３５】
実施例２２５
２−［［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルホニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸
実施例２２４により得られたエステルを出発物質として、実施例４３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝３９％）。
ｍ．ｐ．＝１７２℃。
【０３３６】
実施例２２６
２−［［５−クロロ−１−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＸＩＩにより得られた化合物を出発物質として、実施例４２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色油状液体として得る（収率＝９１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４１（ｄ，１Ｈ）；７．５８（ｍ，２Ｈ）；７．４１（ｄ，１Ｈ）；７．１３（ｄ，１Ｈ）；６．８７（ｓ，１Ｈ）；４．８７（ｓ，２Ｈ）；４．３０（ｍ，４Ｈ）；３．６７（ｓ，３Ｈ）；１．４７（ｓ，６Ｈ）．
【０３３７】
実施例２２７
２−［［５−クロロ−１−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸
実施例２２６により得られたエステルを出発物質として、実施例４３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝５９％）。
ｍ．ｐ．＝２１３℃。
【０３３８】
実施例２２８
２−［［５−クロロ−１−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフランスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＸＩＩＩにより得られた化合物を出発物質として、実施例４２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝９９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４０（ｄ，１Ｈ）；７．９１（ｄ，１Ｈ）；７．８３（ｄｄ，１Ｈ）；７．４０（ｄ，１Ｈ）；６．９３（ｄ，１Ｈ）；６．８７（ｓ，１Ｈ）；４．８９（ｓ，２Ｈ）；４．６２（ｔ，２Ｈ）；３．６７（ｓ，３Ｈ）；３．２０（ｔ，２Ｈ）；１．４７（ｓ，６Ｈ）．
【０３３９】
実施例２２９
２−［［５−クロロ−１−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフランスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸
実施例２２８により得られたエステルを出発物質として、実施例４３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝２６％）。
ｍ．ｐ．＝１６９℃。
【０３４０】
実施例２３０
２−［［５−クロロ−１−［（３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＸＩＶにより得られた化合物を出発物質として、実施例４２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色油状液体として得る（収率＝９９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４０（ｄ，１Ｈ）；７．６４（ｓ，２Ｈ）；７．４０（ｄ，１Ｈ）；７．３８（ｓ，１Ｈ）；６．８９（ｓ，１Ｈ）；４．９０（ｓ，２Ｈ）；３．６６（ｓ，３Ｈ）；２．３１（ｓ，６Ｈ）；１．４５（ｓ，６Ｈ）．
【０３４１】
実施例２３１
２−［［５−クロロ−１−［（３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸
実施例２３０により得られたエステルを出発物質として、実施例４３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝４０％）。
ｍ．ｐ．＝１５４℃。
【０３４２】
実施例２３２
２−［［５−クロロ−１−［（３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）−スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＸＶにより得られた化合物を出発物質として、実施例４２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色油状液体として得る（収率＝９９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４４（ｄ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；７．１５（ｄｄ，１Ｈ）；６．９８（ｄ，１Ｈ）；６．８２（ｍ，２Ｈ）；４．８７（ｓ，２Ｈ）；４．２５（ｔ，２Ｈ）；３．６６（ｓ，３Ｈ）；３．２６（ｔ，２Ｈ）；２．８３（ｓ，３Ｈ）；１．４５（ｓ，６Ｈ）．
【０３４３】
実施例２３３
２−［［５−クロロ−１−［（３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］−２−メチルプロパン酸
実施例２３２により得られたエステルを出発物質として、実施例４３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をピンク色固体として得る（収率＝３７％）。
ｍ．ｐ．＝２２９℃。
【０３４４】
実施例２３４
（２Ｓ）−２−［［５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］プロパン酸，エチルエステル
ａ）−（２Ｓ）−２−（２−プロピニルオキシ）プロパン酸のエチルエステル：
プロパルギルブロミドを、あらかじめＴＨＦ（無色液体；１３ｈＰａでｂ．ｐ．＝７０−７３℃）中で水素化ナトリウムを用いてナトリウム処理した（Ｓ）−（−）−乳酸のエチルエステルと反応させることにより、この化合物を収率２４％で得る。
ｂ）−上記ａ）で得られたエステルを出発物質として、実施例１の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝１９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４２（ｄ，１Ｈ）；８．０２（ｄ，２Ｈ）；７．７４（ｍ，１Ｈ）；７．６０（ｍ，２Ｈ）；７．４３（ｄ，１Ｈ）；６．９５（ｓ，１Ｈ）；５．０４（ｄ，１Ｈ）；４．９２（ｄ，１Ｈ）；４．２３（ｑ，１Ｈ）；４．１２（ｑ，２Ｈ）；１．３１（ｄ，３Ｈ）；１．１６（ｔ，３Ｈ）
【０３４５】
実施例２３５
（２Ｓ）−２−［［５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］プロパン酸
実施例２３４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をピンク色固体として得る（収率＝３３％）。
ｍ．ｐ．＝１５４℃。
［α］Ｄ＝−５０°（ｃ＝０．３９；ＭｅＯＨ）．
【０３４６】
実施例２３６
（２Ｒ）−２−［［５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］プロパン酸，メチルエステル
（Ｒ）−（＋）−乳酸のメチルエステルを出発物質として、実施例２３４の方法と同様の方法で操作することにより、下記を得る。
ａ）−（２Ｒ）−２−（２−プロピニルオキシ）プロパン酸のメチルエステル：
（無色液体；大気圧下でのｂ．ｐ．＝８１−８８℃）
ｂ）−所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝７３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４２（ｄ，１Ｈ）；８．０１（ｄｄ，２Ｈ）；７．７３（ｍ，１Ｈ）；７．６３（ｍ，２Ｈ）；７．４３（ｄ，１Ｈ）；６．９６（ｓ，１Ｈ）；５．０５（ｄ，１Ｈ）；４．９２（ｄ，１Ｈ）；４．２６（ｑ，１Ｈ）；３．６６（ｓ，３Ｈ）；１．３１（ｄ，３Ｈ）．
【０３４７】
実施例２３７
（２Ｒ）−２−［［５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］−メトキシ］プロパン酸
実施例２３６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝５８％）。
ｍ．ｐ．＝１５０℃。
［α］Ｄ＝＋５０°（ｃ＝０．３７５；ＭｅＯＨ）．
【０３４８】
実施例２３８
（２Ｓ）−２−［［１−（フェニルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］プロパン酸，エチルエステル
調製例ＶＩＩにより得られた化合物を出発物質として、実施例２３４の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝９１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．６３（ｄ，１Ｈ）；８．０６（ｄｄ，２Ｈ）；７．８４（ｄ，１Ｈ）；７．７４（ｍ，１Ｈ）；７．６２（ｍ，２Ｈ）；７．１２（ｓ，１Ｈ）；５．１０（ｄ，１Ｈ）；４．９７（ｄ，１Ｈ）；４．２６（ｑ，１Ｈ）；４．１５（ｑ，２Ｈ）；１．３１（ｄ，３Ｈ）；１．１８（ｔ，３Ｈ）．
【０３４９】
実施例２３９
（２Ｓ）−２−［［１−（フェニルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］プロパン酸
実施例２３８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝６０％）。
ｍ．ｐ．＝１４２℃。
［α］Ｄ＝−４６°（ｃ＝０．５２；ＭｅＯＨ）．
【０３５０】
実施例２４０
（２Ｒ）−２−［［１−（フェニルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］プロパン酸，メチルエステル
調製例ＶＩＩにより得られた化合物を出発物質として、実施例２３６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝８８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．６３（ｄ，１Ｈ）；８．０６（ｄ，２Ｈ）；７．８３（ｄ，１Ｈ）；７．７５（ｍ，１Ｈ）；７．６２（ｔ，２Ｈ）；７．１３（ｓ，１Ｈ）；５．１０（ｄ，１Ｈ）；４．９６（ｄ，１Ｈ）；４．２８（ｑ，１Ｈ）；３．６６（ｓ，３Ｈ）；１．３１（ｄ，３Ｈ）．
【０３５１】
実施例２４１
（２Ｒ）−２−［［１−（フェニルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジ−２−イル］メトキシ］プロパン酸
実施例２４０により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝７８％）。
ｍ．ｐ．＝１４０℃。
［α］Ｄ＝＋３９°（ｃ＝０．３９；ＭｅＯＨ）．
【０３５２】
実施例２４２
５−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＸＶＩにより得られた化合物を出発物質として、実施例１の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色固体として得る（収率＝５６％）。
ｍ．ｐ．＝９８−１１５℃。
【０３５３】
実施例２４３
５−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸
実施例２４２により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝２１％）。
ｍ．ｐ．＝８８−９２℃。
【０３５４】
実施例２４４
５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＸＶＩＩＩにより得られた化合物を出発物質として、実施例１の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝６３％）。
ｍ．ｐ．＝１４５−１５０℃。
【０３５５】
実施例２４５
５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸
実施例２４４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝７５％）。
ｍ．ｐ．＝１３６−１３９℃。
【０３５６】
実施例２４６
５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例ＸＬにより得られた化合物を出発物質として、実施例１の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝８６％）。
ｍ．ｐ．＝１１３−１１４℃。
【０３５７】
実施例２４７
５−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２４６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝３４％）。
ｍ．ｐ．＝１９０−１９８℃。
【０３５８】
実施例２４８
５−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
５−ヘキシン酸のメチルエステルを出発物質として、実施例２４２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝９２％）。
ｍ．ｐ．＝９１−９４℃。
【０３５９】
実施例２４９
５−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２４８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝３８％）。
ｍ．ｐ．＝１７２−１８０℃。
【０３６０】
実施例２５０
１−（６−ベンゾチアゾリルスルホニル）−５−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例ＸＬＩにより得られた化合物を出発物質として、実施例２４８の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝７６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．６５（ｓ，１Ｈ）；８．９７（ｄ，１Ｈ）；８．２９（ｄ，１Ｈ）；８．２０（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｄｄ，１Ｈ）；７．１７（ｄ，１Ｈ）；６．６６（ｓ，１Ｈ）；３．５８（ｓ，３Ｈ）；３．１０（ｔ，２Ｈ）；２．４９（ｓ，３Ｈ）；２．４１（ｔ，２Ｈ）；１．９９（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）．
【０３６１】
実施例２５１
１−（６−ベンゾチアゾリルスルホニル）−５−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２５０により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を紫色固体として得る（収率＝１４％）。
ｍ．ｐ．＝６７−７０℃。
【０３６２】
実施例２５２
５−クロロ−１−（３−ピリジルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例ＸＬＩＩにより得られた化合物を出発物質として、実施例２４８の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝５７％）。
ｍ．ｐ．＝１１９℃。
【０３６３】
実施例２５３
５−クロロ−１−（３−ピリジルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２５２により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝７３％）。
ｍ．ｐ．＝１８１℃。
【０３６４】
実施例２５４
５−クロロ−１−（６−キノリルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例ＸＬＩＩＩにより得られた化合物を出発物質として、実施例２４８の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色固体として得る（収率＝７２％）。
ｍ．ｐ．＝１３３−１４１℃。
【０３６５】
実施例２５５
５−クロロ−１−（６−キノリルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２５４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝４０％）。
ｍ．ｐ．＝１５３−１６２℃。
【０３６６】
実施例２５６
５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ペンタン酸，メチルエステル
ヘプチン酸のメチルエステルを出発物質として、実施例１の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝３７％）。
ｍ．ｐ．＝７３℃。
【０３６７】
実施例２５７
５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ペンタン酸
実施例２５６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝６９％）。
ｍ．ｐ．＝１１３℃。
【０３６８】
実施例２５８
５−クロロ−１−［（３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ペンタン酸，メチルエステル
調製例ＸＸＸＩＶににより得られた化合物を出発物質として、実施例２５６の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝８４％）。
ｍ．ｐ．＝１２６℃。
【０３６９】
実施例２５９
５−クロロ−１−［（３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ペンタン酸
実施例２５８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝８４％）。
ｍ．ｐ．＝１６０℃。
【０３７０】
実施例２６０
５−クロロ−α，α−ジメチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
２，２−ジメチルヘキシン酸を出発物質として、実施例１の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝１４％）。
ｍ．ｐ．＝１９７℃。
【０３７１】
実施例２６１
１−（６−ベンゾチアゾリルスルホニル）−５−クロロ−α，α−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
２，２−ジメチルヘキシン酸及び調製例ＸＬＩＶにより得られた化合物を出発物質として、実施例１の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝８％）。
ｍ．ｐ．＝２１０℃。
【０３７２】
実施例２６２
１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例ＸＬＶにより得られた化合物０．２６３ｇ（０．９２ｍＭ）をＤＭＦ１０ｍｌ中に溶解させた溶液を調製し、水素化ナトリウム７３ｍｇ（１．８ｍＭ）をオイル中に懸濁させて得られる６０％懸濁液を０℃で加える。混合物を０℃で１５分間撹拌し、次に４−（１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミド  クロリド０．３０２ｇ（１．４ｍＭ）を加える。反応媒質を室温で６０時間撹拌後、砕いた氷と及び塩化アンモニウムの混合物の中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出する。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。所望の化合物をこのようにして茶色固体として得る（収率＝９３％）。
ｍ．ｐ．＝７８℃。
【０３７３】
実施例２６３
１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２６２により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を淡緑色固体として得る（収率＝５０％）。
ｍ．ｐ．＝１４４℃。
【０３７４】
実施例２６４
１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
４−クロロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例２６２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝４７％）。
ｍ．ｐ．＝９７℃。
【０３７５】
実施例２６５
１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２６４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を淡緑色固体として得る（収率＝３７％）。
ｍ．ｐ．＝１７６℃。
【０３７６】
実施例２６６
１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２−クロロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例２６２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝７１％）。
ｍ．ｐ．＝８８℃。
【０３７７】
実施例２６７
１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２６６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を淡緑色固体として得る（収率＝５０％）。
ｍ．ｐ．＝１７１℃。
【０３７８】
実施例２６８
１−［［（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として、実施例２６２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄土色固体として得る（収率＝８８％）。
ｍ．ｐ．＝７２℃。
【０３７９】
実施例２６９
１−［［（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２６８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝２７％）。
ｍ．ｐ．＝１６４℃。
【０３８０】
実施例２７０
１−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例Ｖにより得られたエステル及び４−ブロモベンゼンスルホンアミド  クロリドを出発物質として、実施例５２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９７％）。
ｍ．ｐ．＝１０２℃。
【０３８１】
実施例２７１
５−クロロ−１−［［４−（４−モルホリニル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
トリス（ベンジリデンアセトン）ジパラジウム１．５ｍｇ、ジ（ｔ−ブチル）（［１，１’−ビフェニル］２−イル）ホスフィン２ｍｇ、リン酸カリウム４８ｍｇ（０．２２ｍＭ）、実施例２７０により得られた化合物７５ｍｇ（０．１５９ｍＭ）及びＤＭＥ０．１６ｍｌをマイクロ波による加熱に適した反応管に入れ、アルゴン雰囲気を維持する。これらの化合物を同時に混合し、モルホリン１７ｍｇ（０．１９ｍＭ）、及びＤＭＥ０．３２ｍｌを加える。反応混合物をマイクロ波で１１０℃で２時間加熱し、次いで減圧下で濃縮する。残渣をトルエン／酢酸エチル混合物（９／１〜８／２（ｖ／ｖ）の勾配）を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。所望の化合物をこのようにして白色固体で得る（収率＝８０％）。
ｍ．ｐ．＝１１０℃。
【０３８２】
実施例２７２
５−クロロ−１−［［４−（４−モルホリニル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２７１により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝５５％）。
ｍ．ｐ．＝１７６℃。
【０３８３】
実施例２７３
５−クロロ−１−［［４−（１−ピロリジニル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
ピロリジンを出発物質として、実施例２７１の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝６３％）。
ｍ．ｐ．＝１２１℃。
【０３８４】
実施例２７４
５−クロロ−１−［［４−（１−ピロリジニル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２７３により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９９％）。
ｍ．ｐ．＝８８℃。
【０３８５】
実施例２７５
５−クロロ−１−［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
ジメチルアミンの２Ｎ  ＴＨＦ溶液を出発物質として、実施例２７１の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝３５％）。
ｍ．ｐ．＝１８８℃。
【０３８６】
実施例２７６
５−クロロ−１−［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２７５により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９９％）。
ｍ．ｐ．＝７６℃。
【０３８７】
実施例２７７
５−クロロ−１−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例Ｖにより得られたエステル及び３−ブロモベンゼンスルホンアミド  クロリドを出発物質として、実施例５２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９７％）。
ｍ．ｐ．＝１０９℃。
【０３８８】
実施例２７８
５−クロロ−１−［［３−（ジメチルアミノ）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
ジメチルアミンの２Ｎ  ＴＨＦ溶液及び実施例２７７のブロモ誘導体を出発物質として、実施例２７５の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝６％）。
ｍ．ｐ．＝９６−９７℃。
【０３８９】
実施例２７９
５−クロロ−１−［（４−ヨードフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例Ｖにより得られたエステル及び４−ヨードベンゼンスルホンアミド  クロリドを出発物質として、実施例５２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝７０％）。
ｍ．ｐ．＝１１７−１１８℃。
【０３９０】
実施例２８０
５−クロロ−１−［［４−（２−チアゾリル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
実施例２７９により得られた化合物２４９ｍｇ（０．４８ｍＭ）をトルエン２．５ｍｌに溶かした溶液をマイクロ波による加熱に適した反応管に調製し、テトラキス（トリフェニル）ホスフィン１１０ｍｇ（０．０９６ｍＭ）、次いで２−（トリブチルスタニル）チアゾール０．１５ｍｌ及びＮ−メチルピロリジノン４０ｍｌを加える。次に、混合物を１００℃でマイクロ波により１時間３０分加熱する。冷却後、水を加え、得られた混合物をジエチルエーテルで抽出する。得られた有機層を水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた粗生成物を石油エーテル／ジエチルエーテル混合物（６／４；ｖ／ｖ）を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。精製化合物をジエチルエーテルと石油エーテルの混合物から再結晶させる。所望の化合物を黄色固体で得る（収率＝５７％）。
ｍ．ｐ．＝１０１℃。
【０３９１】
実施例２８１
５−クロロ−１−［［４−（２−チアゾリル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２８０により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝４４％）。
ｍ．ｐ．＝２１４−２１５℃。
【０３９２】
実施例２８２
５−クロロ−１−［［３−（２−チアゾリル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
実施例２７７により得られたブロモ誘導体を出発物質として、実施例２８０の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝３２％）。
ｍ．ｐ．＝８２−８６℃。
【０３９３】
実施例２８３
５−クロロ−１−［［３−（２−チアゾリル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２８２により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝６８％）。
ｍ．ｐ．＝１８７−１８８℃。
【０３９４】
実施例２８４
５−クロロ−１−［［３−（５−チアゾリル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
実施例２７７により得られたブロモ誘導体及び５−（トリブチルスタニル）チアゾールを出発物質として、実施例２８２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝７１％）。
ｍ．ｐ．＝１４７−１４８℃。
【０３９５】
実施例２８５
５−クロロ−１−［［３−（５−チアゾリル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２８４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝４５％）。
ｍ．ｐ．＝１５７−１６０℃。
【０３９６】
実施例２８６
５−クロロ−１−［［３−（４−チアゾリル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
実施例２７７のブロモ誘導体及び４−（トリブチルスタニル）チアゾールを出発物質として、実施例２８２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝３８％）。
ｍ．ｐ．＝１４７−１４８℃。
【０３９７】
実施例２８７
５−クロロ−１−［［３−（４−チアゾリル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２８６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝４％）。
ｍ．ｐ．＝１８５−１８６℃。
【０３９８】
実施例２８８
５−クロロ−１−［［４−（２−ピリジル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
実施例２７０により得られたブロモ誘導体及び２−（トリブチルスタンニル）ピリジンを出発物質として、実施例２８０の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をオレンジ色固体として得る（収率＝６１％）。
ｍ．ｐ．＝１２３−１２４℃。
【０３９９】
実施例２８９
５−クロロ−１−［［４−（２−ピリジル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２８８により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝４０％）。
ｍ．ｐ．＝２１４−２１５℃。
【０４００】
実施例２９０
５−クロロ−１−［［４−（３−ピリジル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
実施例２７０により得られた化合物３００ｍｇ（０．６３ｍＭ）、３−ピリジンボロン酸９８ｍｇ（０．８０ｍＭ）、及びＤＭＥ５ｍｌ中に炭酸カリウムを溶解させた２Ｍ炭酸カリウムＤＭＥ溶液０．９ｍｌをマイクロ波の加熱に適した反応管中で調製し、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ６ｍｇを加える。次に混合物を１２０℃でマイクロ波により１時間加熱する。冷却後、水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出する。得られた有機層を水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた粗生成物をシクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０次いで７０／３０；ｖ／ｖ）を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。所望の化合物をこのようにして無色油状液体として得る（収率＝３７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．９０（ｄ，１Ｈ）；８．６３（ｄｄ，１Ｈ）；８．４７（ｄ，１Ｈ）；８．１１（ｍ，１Ｈ）；７．９７（ｍ，４Ｈ）；７．５１（ｍ，１Ｈ）；７．４１（ｄ，１Ｈ）；６．７９（ｓ，１Ｈ）；３．５８（ｓ，３Ｈ）；３．１０（ｔ，２Ｈ）；２．４９（ｓ，３Ｈ）；２．４６（ｔ，２Ｈ）；１．９９（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）．
【０４０１】
実施例２９１
５−クロロ−１−［［４−（３−ピリジル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２９０により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９２％）。
ｍ．ｐ．＝１４１℃。
【０４０２】
実施例２９２
５−クロロ−１−［［４−（４−ピリジル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
４−ピリジンボロン酸を出発物質として、実施例２９０の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝７０％）。
ｍ．ｐ．＝２１５℃。
【０４０３】
実施例２９３
５−クロロ−１−［［４−（４−ピリジル）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２９２により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝７７％）。
ｍ．ｐ．＝１７４℃。
【０４０４】
実施例２９４
５−クロロ−１−［（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例ＸＬＶＩにより得られたエステルを出発物質として、実施例３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝８８％）。
ｍ．ｐ．＝１２９−１３１℃。
【０４０５】
実施例２９５
１−［（５−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
実施例２９４により得られた化合物０．２１ｇ（０．４６ｍＭ）をピリジン２ｍｌに溶解させた溶液を調製し、エチレングリコール２ｍｌに懸濁した硫化水素ナトリウム一水和物０．３２３ｇ（４．３７ｍＭ）を室温で加え、続いてピリジン１ｍｌを加える。混合物を室温で３０分間撹拌後、水と氷の混合物に注ぎ込む。混合物を塩酸で希釈しｐＨ２にし、酢酸エチルで抽出する。得られた有機層を１Ｎ塩酸溶液で洗浄し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた粗生成物をトルエン／酢酸エチル混合物（９０／１０次いで７５／２５；ｖ／ｖ）を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。このようにして５−クロロ−１−［（４−メルカプト−３−ニトロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸のメチルエステル（黄色油状液体）１６０ｍｇを得る。この化合物を酢酸４ｍｌに再度溶解し、鉄粉９９ｍｇ（１．７ｍＭ）室温で撹拌しながらを加える。反応混合物を７０℃で２時間撹拌後、減圧下で濃縮する。蒸発残留物質を水及び酢酸エチルに溶解する。水層を分離し、再度酢酸エチルで抽出する。集めた有機層を水で洗浄し、炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。このようにして１−［（３−アミノ−４−メルカプトフェニル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸のメチルエステル（オレンジ色泡、未精製）１５０ｍｇを得る。この生成物をギ酸３ｍｌに溶解し、亜鉛末８０ｍｇを撹拌しながら加える。反応混合物を１００℃で３時間撹拌後、冷却し水に注ぎ込む。この水層を１Ｎ水酸化ナトリウムを加えてｐＨ４にし、酢酸エチルで抽出する。得られた有機層を重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた粗生成物をトルエン／酢酸エチル混合液（９５／５次いで８０／２０；ｖ／ｖ）を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。このようにして所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝４７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．６２（ｓ，１Ｈ）；８．６１（ｓ，１Ｈ）；８．５３（ｄ，１Ｈ）；８．４４（ｄ，１Ｈ）；７．９０（ｄｄ，１Ｈ）；７．４０（ｄ，１Ｈ）；６．７８（ｓ，１Ｈ）；３．５９（ｓ，３Ｈ）；３．１３（ｔ，２Ｈ）；２．４６（ｔ，２Ｈ）；１．９９（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）．
【０４０６】
実施例２９６
５−クロロ−１−［（５−ベンゾチアゾリル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２９５により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝２４％）。
ｍ．ｐ．＝２０２−２０６℃。
【０４０７】
実施例２９７
１−［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
実施例２９４により得られた化合物４００ｍｇ（０．８７４ｍＭ）をジオキサン４ｍｌ中に混合して混合物を調製し、撹拌しながら慎重に、３２％アンモニア水０．３１ｍｌを加える。反応混合物を室温で１時間撹拌しつづけ、次いで酢酸エチル２０ｍｌを加える。有機層を水で洗浄し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。このようにして所望の化合物３７５ｍｇを黄色固体として得る（収率＝９５％）。
ｍ．ｐ．＝１５４−１５６℃。
【０４０８】
実施例２９８
５−クロロ−１−［（３，４−ジアミノフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
実施例２９７により得られた化合物３６５ｍｇ（０．８０６ｍＭ）を酢酸５ｍｌ中に溶解させて溶液を調製し、室温で撹拌しながら鉄粉２２５ｍｇ（４．０３ｍＭ）を加える。反応混合物を７０℃で３時間撹拌後、減圧下で濃縮する。蒸発後の残渣を水及び酢酸エチルに溶解させる。水層を分離し、酢酸エチルで再抽出する。集めた有機層を水で洗浄し、炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、次にブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。このようにして所望の化合物３１３ｍｇを黄色固体として得る（収率＝９２％）。
ｍ．ｐ．＝１６２−１６４℃。
【０４０９】
実施例２９９
１−［（６−ベンゾピラジニル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
実施例２９８により得られた化合物１５０ｍｇ（０．３５５ｍＭ）をアセトニトリル１．２５ｍｌ中に溶解させて溶液を調製し、撹拌しながらグリオキサル０．１１ｍｌ（０．９５ｍＭ）を加える。反応混合物を５０℃で１４時間撹拌しつづけた後、減圧下で濃縮し、酢酸エチル１０ｍｌに溶解させる。有機層を水で洗浄し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた粗生成物をトルエン／酢酸エチル混合物（９５／５次いで８０／２０；ｖ／ｖ）を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。所望の化合物をこのようにして黄色固体として得る（収率＝５８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：９．１２（ｍ，２Ｈ）；８．６５（ｄ，１Ｈ）；８．５３（ｄ，１Ｈ）；８．２８（ｄ，１Ｈ）；８．０９（ｄｄ，１Ｈ）；７．４１（ｄ，１Ｈ）；６．８１（ｓ，１Ｈ）；３．５６（ｓ，３Ｈ）；３．１２（ｔ，２Ｈ）；２．４５（ｔ，２Ｈ）；１．９８（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）．
【０４１０】
実施例３００
１−［（６−ベンゾピラジニル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例２９９により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝３１％）。
ｍ．ｐ．＝１０３−１０６℃。
【０４１１】
実施例３０１
５−クロロ−１−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例１０４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物をベージュ色固体として得る（収率＝３７％）。
ｍ．ｐ．＝１９０℃。
【０４１２】
実施例３０２
５−クロロ−１−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−プロパン酸
実施例６６により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を緑色固体として得る（収率＝１９％）。
ｍ．ｐ．＝７９℃。
【０４１３】
実施例３０３
１−［（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
調製例ＸＬＶＩＩにより得られたエステルを出発物質として、実施例３の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を茶色固体として得る（収率＝７０％）。
ｍ．ｐ．＝１１２℃。
【０４１４】
実施例３０４
１−［（５−ベンゾピラジニル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
実施例３０３により得られた化合物２５３ｍｇ（０．５６ｍＭ）を酢酸１７ｍｌ中に溶解させて溶液を調製し、その溶液に亜鉛華３６４ｍｇ（５．６ｍＭ）を室温で撹拌しながら加える。反応混合物を穏やかな還流下で７時間撹拌後冷却し、ワットマン（Ｒ）紙フィルターでろ過する。ろ液を減圧下で濃縮する。得られた黄色固体（５−クロロ−１−［（２，３−ジアミノフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸のメチルエステル）をメタノール２５ｍｌに溶解し、グリオキサル２４２ｍｇ（１．７ｍＭ）、酢酸０．０２５ｍｌ及び酢酸ナトリウム４６ｍｇ（０．５６ｍＭ）を加える。反応混合物を３時間３０分還流後、冷却し、酢酸エチルで希釈する。有機層を水で洗浄し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた粗生成物をシクロヘキサン／酢酸エチル混合液（５０／５０；ｖ／ｖ）を溶離液に用いて、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。所望の化合物をこのようにして黄色固体として得る（収率＝７３％）。
ｍ．ｐ．＝７１℃。
【０４１５】
実施例３０５
１−［（５−ベンゾピラジニル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例３０４により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝８８％）。
ｍ．ｐ．＝７４℃。
【０４１６】
実施例３０６
１−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
４−ブロモ−２−クロロベンゼンスルホンアミド  クロリドを出発物質として、実施例２７７の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を淡黄色固体として得る（収率＝８７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．１７（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，１Ｈ）；７．６６（ｄ，１Ｈ）；７．６０（ｄｄ，１Ｈ）；７，１８（ｄ，１Ｈ）；６．５９（ｓ，１Ｈ）；３．６７（ｓ，３Ｈ）；２．８９（ｔ，２Ｈ）；２．３９（ｔ，２Ｈ）；２．０２（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ）．
【０４１７】
実施例３０７
１−［［２−クロロ−４−（ジメチルアミノ）フェニル］スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
実施例３０６により得られた化合物を出発物質として、実施例２７５の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝３６％）。
ｍ．ｐ．＝１２３−１２４℃。
【０４１８】
実施例３０８
１−［［２−クロロ−４−（ジメチルアミノ）フェニル］スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例３０７により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝６７％）。
ｍ．ｐ．＝２０８℃。
【０４１９】
実施例３０９
１−［（２−クロロ−４−メチルフェニル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸，メチルエステル
２−クロロ−４−メチルベンゼンスルホンアミドクロリドを出発物質として、実施例２７７の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝７４％）。
ｍ．ｐ．＝８８−８９℃。
【０４２０】
実施例３１０
１−［（２−クロロ−４−メチルフェニル）スルホニル］−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−ブタン酸
実施例３０９により得られたエステルを出発物質として、実施例２の方法と同様の方法で操作することにより、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝８２％）。
ｍ．ｐ．＝１６８−１６９℃。
【０４２１】
上述の、本発明による化合物を以下の表に示す。
【０４２２】
【表１−１】
2009507007.tif 000018
【０４２３】
【表１−２】
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【０４２４】
【表１−３】
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【０４２５】
【表１−４】
2009507007.tif 000021
【０４２６】
【表１−５】
2009507007.tif 000022
【０４２７】
【表１−６】
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【０４２８】
【表１−７】
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【０４２９】
【表１−８】
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【０４３０】
【表１−９】
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【０４３１】
【表１−１０】
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【０４３２】
【表１−１１】
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【０４３３】
【表１−１２】
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【０４３４】
【表１−１３】
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【０４３５】
【表１−１４】
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【０４３６】
【表１−１５】
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【０４３７】
【表１−１６】
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【０４３８】
【表１−１７】
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【０４３９】
【表１−１８】
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【０４４０】
【表１−１９】
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【０４４１】
【表１−２０】
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【０４４２】
【表１−２１】
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【０４４３】
【表１−２２】
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【０４４４】
【表１−２３】
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【０４４５】
【表１−２４】
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【０４４６】
【表１−２５】
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【０４４７】
【表１−２６】
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【０４４８】
【表１−２７】
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【０４４９】
【表１−２８】
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【０４５０】
＊「ｌｓ」は単結合を意味し、Ａｃはアセチル基を表す。
【０４５１】
薬理活性
本発明の化合物を生物学的試験に供し、特定の病状を治療又は予防する可能性を評価した。最初の段階では、化合物がＰＰＡＲ核受容体の活性化因子として働くかどうかを検証した。
【０４５２】
トランス活性化試験を一次スクリーニング試験として用いる。Ｃｏｓ−７細胞を、マウス又はヒトのＰＰＡＲ−Ｇａｌ４受容体（ＰＰＡＲα−Ｇａｌ４受容体又はＰＰＡＲδ−Ｇａｌ４受容体又はＰＰＡＲγ−Ｇａｌ４受容体）の構成体を発現するプラスミド、及び、レポータープラスミドの５Ｇａｌ４ｐＧＬ３  ＴＫ  Ｌｕｃによりトランスフェクションする。トランスフェクションを、化学剤（Ｊｅｔ  ＰＥＩ）を使用して行う。
【０４５３】
トランスフェクションされた細胞を３８４ウエルプレートに分配し、２４時間放置する。
【０４５４】
２４時間後、培養培地を交換する。試験対象物（最終濃度：１０−４Ｍ〜３×１０−１０Ｍの間）を培養培地に加える。一晩インキュベーションした後、ルシフェラーゼの発現を、メーカーの説明書（Ｐｒｏｍｅｇａ）に従って、「ＳｔｅａｄｙＧｌｏ」を加えた後で測定する。１０−５Ｍでのフェノフィブリン酸（ＰＰＡＲαアゴニスト）、１０−８ＭでのＧＷ５０１５１６（ＰＰＡＲδアゴニスト）、及び、１０−６Ｍでのロシグリタゾン（ＰＰＡＲγアゴニスト）を基準物質として使用する。
【０４５５】
結果は、基準量の何倍であるかを表す誘導率として、適当な基準物質の活性を基準とする百分率として表される（基準物質＝１００％）。効果−濃度曲線及びＥＣ５０値は、Ａｓｓａｙ  Ｅｘｐｌｏｒｅｒソフトウエア（ＭＤＬ）を使用して計算する。
【０４５６】
本発明の化合物の誘導率は、３１９％（ＰＰＡＲα）、１５１％（ＰＰＡＲδ）及び１１４％（ＰＰＡＲγ）にまで及ぶ。本発明の化合物は４ｎＭ〜１５００ｎＭの間のＥＣ５０を有する。
【０４５７】
本発明の化合物を用い、上述の受容体に対する親和性から推定される活性を確認することを目的として、一連の試験をもう１つ行った。この試験は、ヒト肝臓起源のＨｕＨ７細胞、及び、筋管として分化した後のマウス筋肉起源のＣ２Ｃ１２細胞についてのβ−酸化を測定するものである。
【０４５８】
細胞を、中央にウェルのあるペトリ皿に接種する。試験対象物を培養培地に加え、異なる濃度で４８時間インキュベーションする。２２時間のインキュベーションの後、１４Ｃ標識されたオレイン酸エステル（オレイン酸エステル  １−Ｃ１４）を培養培地に加える。４０％過塩素酸を加えることによって、β−酸化反応を２時間後に停止させる。
【０４５９】
オレイン酸の酸化の際に放出されるＣＯ２をＫＯＨ溶液により補足し、その後、計測する。
【０４６０】
それぞれの試験を３回行う。
【０４６１】
結果は、対照皿（化合物を含まない皿）に対する変化率（百分率）として表される。
【０４６２】
この試験によれば、本発明の化合物は、ＨｕＨ７細胞に対しβ−酸化を１０μＭの濃度で＋１４５％まで増大させる。また、例えば、実施例１０により得られる化合物を１０μＭの濃度で用いた場合、Ｃ２Ｃ１２細胞についての試験において、実施例１０により得られる化合物の存在下では、β−酸化は７０％増加する。
【０４６３】
本発明のいくつかの化合物を、ｄｂ／ｄｂマウスのモデルで試験し、活性な成分としてのその可能性を確認した。試験プロトコルは下記の通りである：
【０４６４】
ホモ接合性のオスのＣ５７ＢＬ／Ｋｓ−ｄｂマウス（ｄｂ／ｄｂマウス）（研究開始時において１１週齢〜１３週齢）を、９匹〜１０匹の動物からなる群に分ける。試験対象物を、１日に１回、５日間にわたって経口投与する。あるマウス群には、ビヒクルのみ（０．５％又は１％でのメチルセルロース溶液）が与えられる。血液サンプルを、処置前、及び、最後の胃管投与から４時間後に、眼窩後洞（ｒｅｔｒｏ−ｏｒｂｉｔａｌ  ｓｉｎｕｓ）から採取する。
【０４６５】
遠心分離後、血清を集め、コレステロール、トリグリセリド及びグルコースの量を、市販の製品を用いてマルチパラメーター分析計を使用して測定する。
【０４６６】
結果を、対照群に対する最終日での変化率（百分率）として表される。例として、本発明の化合物により得られた結果のいくつかを下記の表に示し、フェノフィブラート又はロシグリタゾンと比較する。
【０４６７】
【表２】
2009507007.tif 000046
【０４６８】
これらの結果は、ＰＰＡＲ核受容体の活性化因子から予想された変化と一致しており、これらの結果から、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症及び肥満を予防又は治療するために、ヒトにおいて使用される医薬品の主成分としての使用、より広く表すとすれば、脂質及び炭水化物の代謝に異常がある際に再びパラメーターを正常に戻すためにヒトにおいて使用される医薬品の主成分としての使用に関する本発明の化合物の重要性が裏付けられる。本発明の化合物はまた、内皮機能障害、炎症性疾患又は神経変性疾患を治療する場合においても使用できることが分かる。
【０４６９】
本発明はまた、本発明の式Ｉの化合物の少なくとも１つを有効成分として含有するとき、上記で述べられた疾患を予防又は治療するための医薬組成物に関連する。
【０４７０】
このような医薬組成物は、医薬的に許容され得る賦形剤を使用して従来の様式で調製することができ、好ましくは経口投与することができる形態（例えば、錠剤又はゲルカプセル）を得ることができる。
【０４７１】
実際、本発明の化合物を経口投与する場合、ヒトにおける１日投薬量は好ましくは５ｍｇ〜５００ｍｇの間である。
【国際調査報告】
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