(57)【要約】  本発明は、デクスパンテノールをキシリトールと組み合わせて含有する溶液であって、好ましくは溶液を粘稠にするためにさらに粘度上昇剤を含み、そのためこの粘稠な溶液は、コンタクトレンズをレンズケース中で洗浄、消毒、および／またはすすぐことできるだけでなく、眼の中で直接にコンタクトレンズを洗浄および潤滑することもできる溶液を提供する。このような溶液は、使用者に、レンズを、いつでもどこでも、取り出さなくても、洗浄および再湿潤できることを提供することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
デクスパンテノールおよびキシリトールを含む、レンズケア水溶液。
【請求項２】
溶液中のデクスパンテノールの量が約０．２〜約１０重量％である、請求項１記載の溶液。
【請求項３】
溶液中のデクスパンテノールの量が約０．５〜約５重量％である、請求項１記載の溶液。
【請求項４】
キシリトールの量が０．４〜約１０重量％である、請求項２記載の溶液。
【請求項５】
キシリトールの量が１．５〜約３．５重量％である、請求項２記載の溶液。
【請求項６】
さらに、緩衝剤、界面活性剤、潤滑剤、粘度上昇剤、錯生成剤、抗菌剤、およびこれらの混合物よりなる群から選択される成分１種以上を含む、請求項４記載の溶液。
【請求項７】
溶液が式（Ｉ）：
【化１】
2009516217.tif 000004
（式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、およびｈは、独立して、１〜６の整数であり；ＲおよびＲ’は、独立して、−Ｈ、−ＣＨ3、−（ＣＨ2）2-6−Ｈ、および−（ＣＨ2）1-6−ＯＨよりなる群から選択される）の緩衝剤を含む、請求項６記載の溶液。
【請求項８】
緩衝剤が１，３−ビス（トリス［ヒドロキシメチル］メチル−アミノ）プロパンである、請求項７記載の溶液。
【請求項９】
溶液がビグアニドまたはビグアニドポリマーを含む、請求項６記載の溶液。
【請求項１０】
ビグアニドまたはビグアニドポリマーがヘキサメチレンビグアニドポリマー（ＰＨＭＢ）である、請求項９記載の溶液。
【請求項１１】
さらにエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）および／またはその塩を含む、請求項１０記載の溶液。
【請求項１２】
（ａ）デクスパンテノール約０．５〜約５重量％；
（ｂ）キシリトール約１〜約５重量％；
（ｃ）粘度上昇剤約０．０５〜３％；
（ｄ）ビス−トリス−プロパン約０．００１〜約２重量％
（ｅ）ＰＨＭＢ約２ppm未満
（ｆ）非イオン界面活性剤０．００５〜約１重量％
（ｇ）ＥＤＴＡ約０．３重量％未満；および
（ｈ）塩素イオン１０００ppm未満、
を含む水溶液であって、該溶液の張度が２００〜４５０mOsm/kg、ｐＨ６〜８である、コンタクトレンズ多目的溶液。
【請求項１３】
粘度上昇剤が、溶液に粘度約５〜約２５センチポアズを付与するのに十分な量で溶液中に含まれる、請求項１２記載の溶液。
【請求項１４】
粘度上昇剤が、セルロースエーテル、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、またはこれらの混合物を含む、請求項１３記載の溶液。
【請求項１５】
粘度上昇剤が、メチルセルロース（ＭＣ）、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、またはこれらの混合物であり、より好ましくは、セルロースエーテルがヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、またはこれらの混合物である、請求項１３記載の溶液。
【請求項１６】
非イオン界面活性剤が、プロピレンオキシドおよびエチレンオキシドのブロックコポリマーからなるノニオン界面活性剤を含む、請求項１３記載の溶液。
【請求項１７】
非イオン界面活性剤がポロキサマーを含む、請求項１３記載の溶液。
【請求項１８】
（ａ）デクスパンテノール約１〜約２重量％；
（ｂ）キシリトール約１．５〜約３．５重量％；
（ｃ）セルロースエーテル、溶液に粘度約５〜約２５センチポアズを付与するのに十分な量；
（ｄ）ビス−トリス-プロパン約０．０５〜約０．３０重量％；
（ｅ）ＰＨＭＢ約１．５ppm未満；
（ｆ）１種以上のポロキサマー約０．０５〜約０．６重量％；
（ｇ）ＥＤＴＡ約０．２重量％未満；および
（ｈ）塩素イオン１０００ppm未満、
を含む水溶液であって、該溶液の張度が２００〜４５０mOsm/kg、ｐＨ６〜８である、コンタクトレンズ多目的溶液。
【請求項１９】
溶液がＰＨＭＢ約０．５〜約１．２ppmを含む、請求項１８記載の溶液。
【請求項２０】
溶液がポロキサマー１種以上を約０．２５重量％未満を含む、請求項１８記載の溶液。
【請求項２１】
コンタクトレンズを洗浄および／または消毒するための、レンズケア溶液が入ったボトルを含むキットであって、該レンズケア溶液がコンタクトレンズと、それらを洗浄および／または消毒するのに十分に長い期間接触するコンテナに、該レンズケア溶液を該ボトルから供給することができ、該レンズケア溶液はデクスパンテノールおよびキシリトールを含むキット。
【請求項２２】
コンタクトレンズを眼の中で直接に洗浄および潤滑するための、レンズケア溶液が入ったボトルを含むキットであって、該レンズケア溶液を、コンタクトレンズを装着している眼に直接に適用することができ、該レンズケア溶液が、デクスパンテノール、キシリトール、およびレンズケア溶液に粘度約５センチポアズ〜約２５センチポアズを付与するのに十分な量の粘度上昇剤を含むキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、広義にはコンタクトレンズの処理に有効な水溶液に関する。特に、本発明は、デクスパンテノールをキシリトールと組み合わせて含有する溶液であって、好ましくは溶液を粘稠にするためにさらに粘度上昇剤を含み、そのためこの粘稠な溶液は、コンタクトレンズをレンズケース中で洗浄、消毒、および／またはすすぐことができるだけでなく、眼の中で直接にコンタクトレンズを洗浄および潤滑することもできる溶液を提供する。このような溶液は、使用者に、レンズを、いつでもどこでも、取り出さなくても、洗浄および再湿潤できることを提供することができる。
【０００２】
本発明の背景
コンタクトレンズは、広い範囲の消費者に視力矯正の手段を提供する。コンタクトレンズ装着の利点は多数ある。眼鏡に比較して改良された利便性および改良された外観が、ほとんどの消費者にとって、おそらく最も重要な２つの利点である。しかし、コンタクトレンズは、快適さを確保し、眼の感染を避けるために、厳しいケア管理体制を必要とする。コンタクトレンズの適切なケアは、典型的には、消費者に、定期的にレンズを洗浄、消毒、および／またはすすぐことを求める。洗浄とは、通常、レンズに付着した脂質、タンパク質、または他の物質の除去を指す。消毒とは、通常、レンズを眼から外す度に、有害な細菌または菌類を、不活性化することを指し、通常毎日行う。すすぎとは、通常、レンズを眼に付ける前に、ごみをレンズから除去することを指す。
【０００３】
従来、レンズの消毒、洗浄および／またはすすぎは、眼の中で行なうのではなく、１日の最後（例えば、夜）に、レンズをコンタクトレンズケース内の適切なレンズケア溶液（例えば、専用または多目的ケア溶液）中に浸すことにより行う。このようなレンズケースは、使用期間の合間にコンタクトレンズを保管するために用いることができる。コンタクトレンズを処理することが望まれる場合、適切なコンタクトレンズケア組成物を、その組成物を含むボトルまたはコンテナから移すか供給し、コンタクトレンズが置かれているコンタクトレンズケース内に送る。コンタクトレンズは、多くの場合、レンズケース内のレンズケア溶液中に長時間、例えば、一晩または少なくとも数時間、放置される。処理後、コンタクトレンズは使用者の眼に装着する準備が整っている。一般に、レンズケアは、使用者に、まずレンズを取り出し、次にそれを洗浄、消毒、および／またはすすぐことを求める。
【０００４】
しかし、使用者は、レンズを日中に洗浄および潤滑したいと時折思う可能性がある。このような日中の時折のレンズケアは、使用者がレンズを眼から取り出し、それから洗浄および潤滑の後にそれらを眼に再挿入する必要があるので、使用者に不便であろう。
【０００５】
さらに、高い酸素透過性シリコーンヒドロゲル材料から製造された、高Ｄｋソフトコンタクトレンズの新規なクラスが開発され、市販されている。このようなソフトコンタクトレンズは、十分な酸素を、レンズを通って角膜に透過させ、そして角膜の健康への悪影響を最小限にする。高Ｄｋソフトコンタクトレンズのこの新規なクラスは、二つの装着様式：一日ごとの装着および長期装着（すなわち、一晩、および複数日、例えば３０日までにわたる連続でさえ装着）の一方で装着することができる。長期装着様式の出現と共に、従来のレンズケア管理体制および従来のレンズケア溶液は、眼に装着しながら、レンズを洗浄および潤滑するのにもはや用いることができない。
【０００６】
レンズを直接に眼の中で（すなわち、レンズを眼から取り出さず）洗浄および潤滑することが望まれているだろう。したがって、眼の中で直接に、コンタクトレンズを洗浄および潤滑できるレンズケア溶液の必要性が存在する。本発明が第一に導くのは、これらおよびその他の必要を満たすレンズケア製品の提供である。
【０００７】
発明の要旨
一つの局面では、本発明はデクスパンテノールおよびキシリトールを含むレンズケア溶液を提供する。
【０００８】
別の局面においては、本発明は、レンズケース中でのコンタクトレンズの処理、および眼の中に装着しながらのコンタクトレンズの処理の両方に用いることができる、新規なタイプのレンズケア溶液を提供する。レンズケア溶液は、デクスパンテノール、キシリトール、少なくとも１種の界面活性剤、溶液に粘度約５〜約２５センチポアズを付与するのに十分な量の粘度上昇剤を含む。
【０００９】
本発明は上述のおよびその他の特徴を提供し、本発明の利点は、添付図面と共に読まれる本明細書で述べる実施例態様の以下の詳細な説明から、さらに明らかになるであるであろう。詳細な説明および図面は単に本発明の具体例であり、本発明の範囲を限定するものではなく、本発明の範囲は添付の請求項およびその均等物により定義される。
【００１０】
実施例態様の詳細な説明
本発明は、以下の発明の詳細な説明を参照し本開示の一部になる添付図面と共に解釈することにより容易に理解されるであろう。特に定義されない限り、本明細書で用いる全ての技術・科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者により一般的に理解されるのと同じ意味を有する。一般に、本明細書で用いる命名法は周知であり、当技術分野において一般的に使用されている。当技術分野および種々の一般的な文献において提供されるような従来の方法が、記載したプロセスを行うために用いられる。本発明は、本明細書で記載および／または示した特定のデバイス、方法、条件、もしくはパラメータに限定されず、そして本明細書で用いる術語は、特定の態様を例としてだけ説明することを目的として、請求された発明を限定することを意図しないことは理解されよう。さらに、文脈が明らかに他を指図しない限り、添付の請求項を含む本明細書で用いる、単数形の言及は複数形を含み、そして特定の数値への言及は少なくともその特定の値を含む。本明細書で、範囲は、「約」または「およその」ある特定の値からおよび／または「約」または「およその」他の特定の値で表すことができる。このような範囲で表されるとき、別の態様は、ある特定の値からおよび／または他の特定の値までを含む。同様に、先行する「約」を用いることによって値が近似値で表される場合、特定の値が別の態様を形成することが理解されるであろう。
【００１１】
本発明は、デクスパンテノールおよびキシリトールを含むレンズケア組成物に関する。本発明のレンズケア組成物は、レンズケース中でのコンタクトレンズの処理および／または眼の中に装着しながらのコンタクトレンズの処理の両方に用いることができる。
【００１２】
本発明のレンズケア組成物を用いて、ハード（ＰＭＭＡ）コンタクトレンズ、ソフト（親水性）コンタクトレンズ、およびハードガス透過性（rigid gas permeable：ＲＧＰ）コンタクトレンズを含むコンタクトレンズを洗浄することができる。ソフトコンタクトレンズは、ヒドロゲルコンタクトレンズまたはシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズである。
【００１３】
「ヒドロゲル」は、完全に水和した場合、少なくとも１０重量％の水を吸収することができるポリマー材料を指す。一般に、ヒドロゲル材料は、少なくとも１種の親水性モノマーを、さらなるモノマーおよび／またはマクロマーの存在下または非存在下で、重合または共重合することによって得られる。
【００１４】
「シリコーンヒドロゲル」は、少なくとも１種のシリコーン含有ビニルモノマーまたは少なくとも１種のシリコーン含有マクロマーを含む重合性組成物の共重合によって得られるヒドロゲルを指す。
【００１５】
本明細書で用いる「親水性」は、脂質とよりも水と容易に会合する材料、またはその部分を表す。
【００１６】
用語「洗浄」は、１種以上の活性成分を、洗浄しようとする物品の表面上にゆるく保持されたレンズの堆積物および他の汚染物質を離して除去するのに十分な濃度で含む溶液を意味する。本発明について必要ではないが、使用者は、本発明の溶液を、指による操作（例えば、溶液を用いてレンズを手でこすること）、またはレンズと接触している溶液を攪拌するアクセサリデバイス、例えば機械的洗浄補助器具と共に用いてもよい。
【００１７】
本発明によれば、レンズケア組成物は眼に安全である。レンズケア溶液に関して、用語「眼に安全である」とは、その溶液で処理されたコンタクトレンズを、すすがないで眼に直接装着することに対して安全であることを意味し、すなわち、その溶液が、コンタクトレンズを介する眼との毎日の接触に対して安全かつ十分に快適であることである。眼に安全な溶液は、眼と適合性である張度およびｐＨを有し、国際ＩＳＯ規格および米国ＦＤＡ規制にしたがって、細胞に有毒でない材料およびその量からなる。
【００１８】
用語「眼と適合性である」とは、眼に有意な損傷を与えることなく、かつ使用者の有意な不快を伴わずに、長期間、眼と密接に接触することができる溶液を意味する。
【００１９】
デクスパンテノール、パントテン酸のアルコールは、プロビタミンＢ５、Ｄ−パントテニルアルコール、またはＤ−パンテノールとも言われ、長い間、傷の治療に、または医用皮膚ケアの分野で用いられている。レンズケア溶液中に、少なくとも約０．２％、好ましくは少なくとも約１．０重量％、より好ましくは約１．１％〜約２．０重量％の量で含まれる場合、デクスパンテノールは良好な清浄作用を有することができることが見出された。さらに、デクスパンテノールは、涙膜を安定化させ、水層の重大な損失を防止することができる。涙液の渦運動は、コンタクトレンズの挿入により、すなわち機械的発生により、または場合によりコンタクトレンズ溶液中に含まれる界面活性物質により生じ、そして水性の涙層の重大な損失を導く可能性がある。デクスパンテノールは、涙膜の減少を導く可能性がある乾燥の出現から保護することができる。
【００２０】
デクスパンテノールは、本発明の好ましいコンタクトレンズケア組成物中で、水溶液で配合するのが有利であるコンタクトレンズケア組成物の合計量に基づいて、約０．２〜約１０重量％の量で、好ましくは約０．５〜約５重量％の量で、より好ましくは約１〜約２重量％の量で用いられる。
【００２１】
キシリトールは、多数の植物および果実中に自然に見られる５炭素糖アルコールである。それは、無カロリーであり、甘さ品質が糖のそれと等しいので、甘味料として、食品中に、例えばチューインガム中に用いられている。我々の知る限りでは、キシリトールは市販されているレンズケア溶液中に用いられていない。レンズケア組成物の張度（オスモル濃度）を調節するために、キシリトールを張度調節剤として用いることができることを見出した。キシリトールは、優れた保湿剤（すなわち、湿気保持剤）でもある。デクスパンテノールおよびキシリトールの組み合わせが、良好な清浄作用を提供し、ならびにコンタクトレンズを挿入した後の涙膜を安定化させ、その結果水層の重大な損失を防止する。このことは、涙膜の減少を導く可能性がある、乾燥の出現から保護する。活性成分デクスパンテノールおよびキシリトールの組み合わせの使用は、これらをその中に含有するレンズケア溶液で処理したコンタクトレンズを装着したときの快適さを実質的に改良することもできる。デクスパンテノールおよびキシリトールの両方をレンズケア溶液に添加することにより、溶液中に用いる界面活性剤の量を減らすことができ、これにより界面活性剤により起こる全ての負の効果を減らす。また、コンタクトレンズの急速な乾燥を防止することができる。
【００２２】
さらに、デクスパンテノールおよびキシリトールの両方を伴う溶液は、細胞毒性を示さない。レンズケア溶液へのデクスパンテノールおよびキシリトールの添加は、溶液の抗菌効率への負の影響を及ぼさないが、本発明によるコンタクトレンズケア組成物中に含まれる抗菌剤、例えばＰＨＭＢの抗菌効率を実質的に高めることができる。
【００２３】
キシリトールは、本発明の好ましいコンタクトレンズケア組成物に、水溶液で配合するのが有利であるコンタクトレンズケア組成物の合計量に基づいて、約０．４〜約１０重量％の量で、より好ましくは約１．０〜約５重量％の量で、最も好ましくは１．５〜約３．５重量％の量で用いられる。
【００２４】
本発明によれば、場合により、コンタクトレンズ洗浄用の界面活性剤を含む。界面活性剤のデクスパンテノールとの組み合わせは、レンズケア溶液に、優れた洗浄効率を提供することができる。任意の適切な公知界面活性剤を本発明に使用できる。適切な界面活性剤の例は、プロピレンオキシドおよびエチレンオキシドのブロックコポリマーからなるノニオン界面活性剤であるポロキサマー、商品名ＰｌｕｒｏｎｉｃでＢＡＳＦ  Ｃｏｒｐ．から（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（商標）およびＰｌｕｒｏｎｉｃ−Ｒ（商標））；エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドをエチレンジアミンと組み合わせたブロックコポリマー誘導体であるポロキサミン；ホルムアルデヒドおよびオキシランとの４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノールポリマーであるチロキサポール；エトキシル化アルキルフェノール類、例えば商品名ＴＲＩＴＯＮ（Ｕｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉｄｅ，Ｔａｒｒｙｔｏｗｎ、Ｎ．Ｙ．，ＵＳＡ）およびＩＧＥＰＡＬ（Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ，Ｃｒａｎｂｕｒｙ、Ｎ．Ｊ．，ＵＳＡ）で市販されている種々の界面活性剤；ポリソルベート、例えば、商品名ＴＷＥＥＮ（ＩＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａｓ，Ｉｎｃ．，Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、Ｄｅｌ．，ＵＳＡ．）で市販されているポリソルベート界面活性剤を含むポリソルベート２０；アルキルグルコシドおよびポリグルコシド、例えば製品、商品名ＰＬＡＮＴＡＲＥＮ（Ｈｅｎｋｅｌ  Ｃｏｒｐ．，Ｈｏｂｏｋｅｎ，ＮＪ．，ＵＳＡ）で市販されている；およびＢＡＳＦから登録商標ＣＲＥＭＡＰＨＯＲで市販されているポリエトキシル化ヒマシ油が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
好ましい界面活性剤には、ポリエチレングリコールまたはポリエチレンオキシドのホモポリマー、ならびに特定のポロキサマー、例えばＢＡＳＦから商品名ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）１７Ｒ４、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ−６８ＮＦ、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ６８ＬＦ、およびＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７で市販されている材料が挙げられ、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ−６８ＮＦ（National Formulary grade）が最も好ましい。より好ましくは、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）１７Ｒ４およびＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７の組み合わせを用いる。含まれる場合、ポロキサマーを約０．００１〜約５重量％、好ましくは約０．００５〜約１重量％、より好ましくは約０．０５〜約０．６重量％で使用できる。
【００２６】
好ましい態様では、本発明のレンズケア溶液は、コンタクトレンズを、消毒、洗浄、およびすすぐことができる多目的の溶液である。
【００２７】
用語「消毒溶液」は、コンタクトレンズ上に存在する数多くの微生物の存在を低減するか、または実質的に排除するのに有効である殺菌性化合物１種以上を含有する溶液を意味し、溶液、またはその溶液に浸漬した後のコンタクトレンズを、このような微生物の特定の接種材料で誘発することによって試験することができる。本明細書で用いる用語「消毒溶液」は、その溶液が防腐溶液にも有効な可能性、または消毒溶液が、コンタクトレンズの毎日の洗浄、すすぎ、および保管にもさらに有効である可能性を排除しない。
【００２８】
物品、例えばコンタクトレンズの、洗浄、化学的消毒、保管、およびすすぎに有効な溶液を、本明細書では「多目的溶液」という。このような溶液は、「多目的溶液システム」または「多目的溶液パッケージ」の一部であってよい。多目的溶液、システム、またはパッケージを用いる方法は、「多機能消毒方式」と呼ばれる。多目的溶液は、一部の装着者、例えば化学的消毒薬または他の化学薬剤に特に敏感な装着者が、レンズの挿入の前に、別の溶液、例えば滅菌した生理食塩水溶液で、コンタクトレンズをすすぐかまたは湿潤させることを好むであろうという可能性を排除するものではない。用語「多目的溶液」は、毎日ベースで用いられない定期的クリーナー、または代表的には週ベースで用いられる、タンパク質を除去する補足クリーナー、例えば酵素クリーナーの可能性も排除しない。
【００２９】
本発明の消毒溶液を用いて、コンタクトレンズを、フザリウム・ソラニ（Fusarium solani）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）、セラチア・マルセッセンス（Serratia marcescens）、およびカンジダ・アルビカンス（Candida albicans）が挙げられるが、これらに限定されない広い範囲の微生物に対して消毒することができる。本発明の目的のために、用語「消毒」とは、増殖状態にある実質的に全ての病原性微生物（グラム陰性菌およびグラム陽性菌、ならびに菌類を含む）を非生存にすることを意味する。このような病原性微生物を不活性にする化合物および組成物は殺菌剤として公知である。
【００３０】
本発明の消毒またはＭＰＳ溶液は、コンタクトレンズの望ましい消毒を行うのに十分な濃度で殺菌剤を含有しなければならない。本発明で有用な殺菌剤に必要な具体的な濃度は、各殺菌剤に対して実験により決定しなければならない。有効濃度に影響する要因のいくつかは、特定の病原体に対する殺菌剤の比活性、殺菌剤の分子量、および殺菌剤の溶解性である。選択した殺菌剤を生理学的に許容される濃度で使用することも重要である。本発明で使用できる殺菌剤のリストには、ビグアニド、ビグアニドポリマー、その塩、Ｎ−アルキル−２−ピロリドン、ポリクオタニウム−１、ブロノポール、ベンザルコニウムクロリド、および過酸化水素が挙げられるがこれらに限定されない。本発明では、有用な抗菌性ビグアニドには、ビグアニド、ビグアニドポリマー、それらの塩、ならびにこれらの混合物が挙げられる。好ましくは、ビグアニドは、アレキシジン遊離塩基、アレキシジンの塩、クロロヘキシジン遊離塩基、クロロヘキシジンの塩、ヘキセチジン、ヘキサメチレンビグアニド、およびそれらのポリマー、ならびにそれらの塩から選択される。最も好ましくは、ビグアニドは、ポリアミノプロピルビグアニド（ＰＡＰＢ）とも呼ばれる、ヘキサメチレンビグアニドポリマー（ＰＨＭＢ）である。
【００３１】
本発明の典型的な溶液は、殺菌剤ＰＨＭＢを約０．０１〜約１０ppm、好ましくは約０．０５〜約５ppm、より好ましくは約０．１〜約２ppm、さらに好ましくは約０．２〜約１．５ppmの量で含有する。
【００３２】
ＰＨＭＢは細菌に対して広い範囲の活性および非特定の作用方式を有するが、ＰＨＭＢはあるレベルの角膜ステインを起こすおそれがある（Lyndon Jones, et. al. "Asymptomatic corneal staining associated with the use of balafilcon silicon-hydrogel contact lenses disinfected with a polyaminopropyl biguanide - preserved care regimen", Optometry and Vision Science 79: 753-61 (2002)）。したがって、レンズケア溶液の抗菌効率を維持しながら、レンズケア溶液中のＰＨＭＢの量を低下させることが望まれている。
【００３３】
レンズケア組成物が殺菌剤としてビグアニドまたはビグアニドポリマー（例えば、ＰＨＭＢ）を含む場合、それは塩素イオンを、好ましくは１０００ppm未満、より好ましくは５００ppm未満、さらに好ましくは１００ppm未満含む。おそらく眼の中の塩化ナトリウムの濃度に近い０．６％の塩化ナトリウム溶液は、溶液中にほぼ３６００ppmの塩素イオンをもたらす。このように塩素イオン濃度が高いと、ＰＨＭＢの抗菌効果、特に０．５ppm未満のＰＨＭＢを有するものの抗菌効果を減じるだろう。
【００３４】
本発明の組成物は、好ましくは、有効量のキレート化成分を含む。任意の適切な、好ましくは眼に許容しうる、キレート化成分を本発明の組成物に含むことができるが、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、その塩およびこれらの混合物が特に有効である。ＥＤＴＡは、低レベル非刺激キレート化剤であり、ＰＨＭＢと相乗作用して抗菌効率を高めることができる。ＥＤＴＡの典型的な量は、コンタクトレンズケア組成物の合計量に基づいて、約０．００１〜約１重量％、好ましくは約０．００２〜約０．５重量％、より好ましくは約０．００４〜約０．１重量％、さらに好ましくは約０．００５〜約０．０５重量％である。
【００３５】
本発明の組成物は、緩衝剤を含有するのが好ましい。緩衝剤は、ｐＨを好ましくは所望の範囲、例えば、約６．５〜約７．５の生理学的に許容される範囲に維持する。任意の、公知な、生理学的に適合性の緩衝剤を用いることができる。本発明によるコンタクトレンズケア組成物の成分として適切な緩衝剤は、当業者に公知である。例は、ホウ酸、ホウ酸塩、例えばホウ酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸塩、例えばクエン酸カリウム、重炭酸塩、例えば重炭酸ナトリウム、トリス（トロメタモール、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）、ビス−アミノポリオール、リン酸緩衝液、例えばＮａ2ＨＰＯ4、ＮａＨ2ＰＯ4、およびＫＨ2ＰＯ4、またはこれらの混合物である。各緩衝剤の量は、組成物のｐＨ約６．５〜約７．５を達成するのに効果的な必要量である。典型的には、それは０．００１〜２％、好ましくは０．０１〜１％；最も好ましくは約０．０５〜約０．３０重量％の量で含まれる。
【００３６】
好ましい緩衝剤は、式（Ｉ）：
【００３７】
【化２】
2009516217.tif 000002
【００３８】
（式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、およびｈは、独立して、１〜６の整数であり；ＲおよびＲ’は、独立して、−Ｈ、−ＣＨ3、−（ＣＨ2）2-6−Ｈ、および−（ＣＨ2）1-6−ＯＨよりなる群から選択される）のビス−アミノポリオールである。本発明では、式（Ｉ）で示される緩衝剤は、種々の水溶性の塩の形態で提供することもできる。最も好ましいビス−アミノポリオールは、１，３−ビス（トリス［ヒドロキシメチル］メチルアミノ）プロパン（ビス−トリス−プロパン）である。
【００３９】
ビス−トリス−プロパンは、特定の殺菌剤（例えば、ＰＨＭＢ）および殺カビ剤と相乗作用を示すことができ、他の緩衝剤と組み合わせて用いたこれらの同じ活性成分の活性よりも著しく高い殺菌活性をもたらすことが見出された。ビス−トリスプロパンは、Biochemicals and Reagents, Sigma-Aldrich Co., 2000-2001 editionでバイオロジカル緩衝剤（biological buffer）として記載されている。ビス−トリス−プロパンの具体的な構造を式ＩＩに示す。
【００４０】
【化３】
2009516217.tif 000003
【００４１】
この二塩基化合物の解離定数はｐＫａ1＝６．８およびｐＫａ2＝９．５であり、この化合物の水溶液を広いｐＨ範囲約６．３〜９．３で緩衝剤として有用なものにしている。本発明で用いる濃度で、ビス−トリス−プロパンは、眼および公知のコンタクトレンズ材料に害がなく、したがって、眼に適合性である。
【００４２】
好ましくは、本発明の溶液は、リン酸イオンの濃度が低く、リン酸イオンを実質的に含まないのが好ましい。リン酸イオンおよび塩素イオンの合計が１５００ppm未満の溶液が、驚くべきことには、Ｃ．アルビカンスを含む広い範囲の微生物に対して有効なことが分かった。これまで公知の溶液は、それが多量のリン酸緩衝液、塩化ナトリウムまたは塩化カリウム張度調節剤、およびｐＨを下方へ調節するための塩酸またはリン酸を使用するために、一般にリン酸イオンおよび塩素イオンの両方が極めて高濃度である。
【００４３】
本発明のレンズケア組成物は、潤滑剤を含むのが好ましい。本明細書で用いる「潤滑剤」は、コンタクトレンズおよび／もしくは眼の表面湿潤性を高めるか、またはコンタクトレンズ表面の摩擦特性を下げることのできる任意の化合物または材料を指す。潤滑剤の例は、ムチン様材料および親水性ポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４４】
ムチン様材料の例には、ポリグリコール酸、ポリラクチド、コラーゲン、およびゼラチンが含まれるが、これらに限定されない。ムチン様材料は、ドライアイ症候群を軽減するために用いることができる。ムチン様材料は、有効量で含まれるのが好ましい。
【００４５】
親水性ポリマーの例には、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリアミド、ポリイミド、ポリラクトン、ビニルラクタムのホモポリマー、親水性ビニルコモノマー１種以上が含まれるか含まれない少なくとも１種のビニルラクタムのコポリマー、アクリルアミドまたはメタクリルアミドのホモポリマー、アクリルアミドまたはメタクリルアミドと親水性ビニルモノマー１種以上とのコポリマー、これらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。
【００４６】
好ましい態様では、レンズケア溶液は、レンズの眼内洗浄および潤滑に適切な粘度を有する増粘されたレンズケア溶液である。好ましくは、レンズケア溶液は過酸化水素を含まない多目的溶液である。
【００４７】
増粘されたレンズケア溶液は、使用者によって手および／または指の圧力をコンテナに加えることに付した場合、溶液コンテナから制御可能な供給ができるだけ十分低い粘度を有するべきであるが、それが眼の中に留まる時間を眼内でレンズの洗浄および潤滑に十分なだけ長く持続させるのに足るだけ十分に高い粘度を有するべきである。増粘されたレンズケア溶液の粘度は、好ましくは約５〜約２５センチポアズ、より好ましくは約１０〜約２０センチポアズである。
【００４８】
本溶液は、粘度上昇剤１種以上を含有してもよい。粘度上昇成分は、好ましくは、低濃度または低減された濃度で有効であり、本発明の溶液の他の成分と適合性であり、かつノニオンである。このような粘度上昇成分は、界面活性剤成分の洗浄および湿潤活性を高めおよび／もしくは長引かせるのに、並びに／またはレンズ表面をより親水性（より低い親油性）にするようにコンディショニングするのに、並びに／または眼の上の粘滑薬として働くのに有効である。溶液粘度を上げると、レンズ上に、処理されたコンタクトレンズの快適な装着を容易にできるフィルムが得られる。粘度上昇成分はまた、挿入している間、眼の表面上の衝撃を緩和する作用をし、また眼への刺激を軽減する働きをする。
【００４９】
適切な粘度上昇成分には、ポリビニルピロリドン、水溶性天然ゴム、セルロース系ポリマーなどが挙げられるが、これらに限定されない。有用な天然ゴムには、グアーゴム、トラガカントゴムなどが挙げられる。粘度上昇剤として有用なセルロース系ポリマーの例は、セルロースエーテルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５０】
好ましいセルロースエーテルの例は、メチルセルロース（ＭＣ）、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、またはこれらの混合物である。より好ましくは、セルロースエーテルは、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、およびこれらの混合物である。セルロースエーテルは、組成物中に、コンタクトレンズケア組成物の合計量に基づいて、約０．０１〜約５重量％、好ましくは約０．０５〜約３重量％、さらに好ましくは約０．１〜約１重量％の量で含まれる。レンズケア組成物中で、セルロースエーテルは、レンズケアの粘度を上げるために用いることができ、そして潤滑剤として働くこともできると考えられる。
【００５１】
極めて有用な粘度上昇成分は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。本発明の組成物中に用いるポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）は、１−ビニル−２−ピロリドンモノマーから誘導される繰り返し単位を少なくとも９０％含む、直鎖状ホモポリマーまたは本質的に直鎖状ホモポリマーであり、このポリマーは、より好ましくは、少なくとも約９５％または本質的に全てがその繰り返し単位を含み、残部は重合適合性のモノマー、好ましくは中性モノマー、例えばアルケンまたはアクリレートから選択される。ＰＶＰに対する他の同義語として、ポビドン（povidone）、ポリビドン（polyvidone）、１−ビニル−２−ピロリジノン、および１−エテニル−２−ピロリオノン（1-ethenyl-2-pyrolionone）（ＣＡＳ登録番号９００３−３９−８）が挙げられる。本発明で適切に用いられるＰＶＰの重量平均分子量は、約１０，０００〜２５０，０００、好ましくは３０，０００〜１００，０００である。このような材料は、種々の会社により販売されており、ＩＳＰ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｉｎｃ．のＰＬＡＳＤＯＮＥ（商標）Ｋ−２９／３２、ＢＡＳＦのＫＯＬＬＩＤＯＮ（商標）、ＵＳＰグレードのＰＶＰとして、例えばＫＯＬＬＩＤＯＮ（商標）Ｋ−３０またはＫ−９０を含む。本発明はいかなる特定のＰＶＰにも限定されないが、Ｋ−９０ＰＶＰが好ましく、より好ましくは医薬グレードのものである。
【００５２】
本発明によるコンタクトレンズケア溶液は、好ましくは、それらが涙液と等張であるように配合される。涙液と等張である溶液は、一般に、その濃度が０．９％塩化ナトリウム溶液（３０８mOsm/kg）の濃度に対応する溶液であると理解される。処理するコンタクトレンズが損傷を受けない限り、この濃度からの逸脱は全体にわたって可能である。
【００５３】
涙液との等張性、または更に別の望ましい張度は、キシリトールおよび場合により張度に影響を及ぼす有機もしくは無機物質を添加することにより、調節することができる。眼に許容できる適切な張度調節剤には、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセロール、プロピレングリコール、ポリオール、マンニトール、ソルビトール、およびこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、溶液の張度の大部分は、ハロゲン化物を含有しない電解質（例えば、重炭酸ナトリウム）、および非電解質化合物よりなる群から選択される、１種以上の化合物によりもたらされる。溶液の張度は、典型的には、約２００〜約４５０ミリオスモル（mOsm）、好ましくは約２５０〜３５０mOsmの範囲であるように調節する。
【００５４】
本発明によるコンタクトレンズケア組成物は、公知方法で、特に、従来の成分と水との混合、または成分の水への溶解によって製造する。
【００５５】
次の成分を含む水溶液が、コンタクトレンズの洗浄および消毒に特に有用であることが見出された。
デクスパンテノール        ０．５％〜５％
キシリトール              １％〜５％
ビス−トリス−プロパン    ０．００１％〜２％
ポロキサマー              ０．００５％〜１％
ＰＨＭＢ                  ２．０ppm未満
ＥＤＴＡ                  ０．３％未満
セルロースエーテル        ０．０５％〜３％
塩素イオン                １０００ppm未満
【００５６】
次の成分を有する溶液がさらに好ましい。
デクスパンテノール        １％〜２％
キシリトール              １．５％〜３．５％
ビス−トリス−プロパン    ０．０５％〜約０．３０％
ポロキサマー              ０．０５％〜０．６％
ＰＨＭＢ                  １．５ppm未満
ＥＤＴＡ                  ０．０１％〜０．２％
セルロースエーテル        ０．１％〜１％
塩素イオン                ５００ppm未満
【００５７】
本発明によるコンタクトレンズケア組成物は、あらゆる種類のコンタクトレンズに適切である。これは特にいわゆるハードおよびソフトコンタクトレンズ、ならびにいわゆるハード−フレキシブルまたは高いガス透過性コンタクトレンズを含む。本発明によるコンタクトレンズケア組成物は、洗浄作用を有し、さらに、場合により抗菌作用を有する。
【００５８】
本発明による組成物は、特に、コンタクトレンズの洗浄、および適切な場合には、消毒に適切である。本発明によるコンタクトレンズケア組成物は、公知方法、例えば、コンタクトレンズとコンタクトレンズケア組成物とを、それを洗浄または消毒するのに十分な期間接触させることにより用いる。レンズの種類および汚れの程度に応じて、数分〜約２４時間、好ましくは約１〜約１２時間、より好ましくは約２〜約８時間、さらに好ましくは約４〜約１２時間の範囲にある十分な長さの時間が可能であることが分かっている。
【００５９】
接触温度は、好ましくは約０〜約１００℃、より好ましくは約１０〜約６０℃、さらにより好ましくは約１５〜約３７℃の範囲である。周囲温度またはほぼ周囲温度での接触が極めて好都合かつ有用である。接触は、大気圧またはほぼ大気圧で行うのが好ましい。
【００６０】
レンズケア溶液が多目的の溶液である場合、接触は、約５分または約１時間〜約１２時間以上の範囲の時間行うのが好ましい。ＰＨＭＢが０．５ppm以下であり、かつレンズと１５分以内の接触でＣ．アルビカンスの低減が少なくとも１ｌｏｇで得られる溶液が特に好ましい。ＰＨＭＢが０．２５ppm未満であり、かつ１５分以内でＣ．アルビカンスの低減が少なくとも１．０、より好ましくは１．５ｌｏｇで、より好ましくは３０分以内でＣ．アルビカンスの低減が少なくとも２．０ｌｏｇで得られるものも好ましい。
【００６１】
コンタクトレンズは、レンズを溶液に浸すことにより溶液と接触させることができる。必要ではないが、コンタクトレンズを含有する溶液を、例えば、溶液およびコンタクトレンズの入ったコンテナを振盪することにより、攪拌して、レンズからの堆積物の除去を少なくとも促進することができる。
【００６２】
コンタクトレンズを、それを眼の上にまだ装着しながら、本発明の溶液と接触させることができる。本発明の溶液は、眼に直接適用し、眼の上に装着したコンタクトレンズを洗浄および潤滑することができる。
【００６３】
別の局面では、本発明は、コンタクトレンズを洗浄および／または消毒する方法を提供する。本方法は、コンタクトレンズ１個以上を、コンタクトレンズ１個以上を洗浄および／または消毒するのに十分な期間、本発明のコンタクトレンズケア組成物と接触させる工程を含む。
【００６４】
本発明の溶液および方法は、本発明の溶液が酵素、例えばＵＮＩＺＹＭＥ（登録商標）のタンパク質分解活性に負の効果を与えないので、コンタクトレンズからごみまたは堆積物を除去するために酵素と組み合わせて用いることができる。このような接触工程の後、コンタクトレンズは、場合により、生理食塩水を用いて手でこするか、またはこすらずにすすぐだけでも、堆積物をレンズからさらに除去することができる。本洗浄方法は、レンズを装着者の眼に戻す前に、実質的に液体水性媒体を含まないレンズをすすぐことも含むことができる。
【００６５】
別の局面では、本発明は、望ましい量の本発明のレンズケア溶液を、コンタクトレンズを装着している眼に直接に供給する工程を含む、コンタクトレンズを、それを眼の上にまだ装着しながら、洗浄および潤滑するための方法を提供する。
【００６６】
別の局面では、本発明は、コンタクトレンズを洗浄および／または消毒するためのキットを提供する。本キットは、レンズケア溶液が入ったボトルを含み、該レンズケア溶液がコンタクトレンズと、それらを洗浄および／または消毒するのに十分に長い期間接触するコンテナに、該レンズケア溶液を該ボトルから供給することができる。このレンズケア溶液は、デクスパンテノールおよびキシリトールを含む。
【００６７】
本キットは、場合により、コンタクトレンズを処理するためのレンズケアケース１個以上および／またはコンタクトレンズを洗浄かつ／もしくは消毒するためのレンズケア溶液の使用方法の説明書を含むことができる。
【００６８】
さらに別の局面では、本発明は、眼の中で直接に、コンタクトレンズを洗浄および潤滑するためのキットを提供する。このキットは、レンズケア溶液が入ったボトルを含み、このレンズケア溶液をコンタクトレンズを装着している眼に直接に適用することができ、このレンズケア溶液は、デクスパンテノール、キシリトール、およびレンズケア溶液に粘度約５センチポアズ〜約２５センチポアズを付与するのに十分な量の粘度上昇剤を含む。
【００６９】
本キットは、場合により、コンタクトレンズを眼の中で直接に洗浄および潤滑するためのレンズケア溶液の使用方法の説明書を含むことができる。
【００７０】
特定の用語、デバイス、および方法を用いて本発明の種々の態様を説明したが、このような記載は例示のためだけにすぎない。用いた用語は、限定の用語ではなく説明の用語である。請求項に記載する本発明の趣旨または範囲から逸脱することなく、当業者によって変更および改変がなされうることは理解されよう。さらに、種々の態様の局面は、全体または部分的に、交換可能であることが理解されるべきである。さらに、表題、見出しなどは、この文書の読者の理解を高めるために設けられたものであり、本発明の範囲を限定するものとして読むべきではない。したがって、添付請求項の趣旨および範囲は、本明細書に含まれる好ましいバージョンの記載に限定されるべきではない。
【国際調査報告】
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