(57)【要約】  本発明は、特に、生理的に許容できる媒体中に、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つのペプチドおよび少なくとも1つのテンション剤を含む、皮膚への局所適用のための組成物に関する。一代替法によれば、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤は、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩、これらの誘導体およびこれらの混合物から選択される。本発明は同様に、テンション剤および皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤をそれぞれ含む少なくとも2つの組成物を含むスキンケアキットにも関する。本発明はまた、前記組成物の同時または順次適用を含む皮膚の美容的トリートメントの方法にも関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理的に許容できる媒体中に、少なくとも1つのテンション剤および皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つのペプチドを含む、皮膚への局所適用のための組成物。
【請求項２】
ペプチドが、皮膚細胞中のインテグリンの発現を増大することを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
ペプチドが、フィブロネクチン、コラーゲンまたはラミニンの模倣ペプチドから選択されることを特徴とする、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項４】
ペプチドが、
a) 配列(AA)n-Leu-Asg-Ala-Pro-(AA)n(AAは任意のアミノ酸またはこれらの誘導体であり、nは0と2との間である)のフィブロネクチン模倣ペプチド;
b) 配列(Gly-Pro-Gln)n-NH2(nは1と3との間である)のコラーゲン模倣ペプチド;
c) 配列X1-Y-Phe-Thr-X2-Ala-Thr-Z-Ile-X3-Leu-X4-Phe-Leu-X5(X1、X2、X3、X4およびX5=Arg、LysまたはHis、Y=AspまたはGlu、かつZ=AsnまたはGlnである)のラミニン模倣ペプチド
およびこれらの誘導体から選択されることを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
ペプチドが、
d) 配列Lys-Leu-Asp-Ala-Pro-Thrのフィブロネクチン模倣ヘキサペプチド;
e) 配列Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Glnのコラーゲン模倣ヘキサペプチド;
f) 配列Arg-Asp-Phe-Thr-Lys-Ala-Thr-Asn-Ile-Arg-Leu-Arg-Phe-Leu-Argのラミニン模倣オリゴペプチド;
これらの同族体およびこれらの誘導体から選択されることを特徴とする、請求項4に記載の組成物。
【請求項６】
ペプチドが、組成物の全重量に対して、0.01重量%から20重量%の範囲の量で組成物中に存在することを特徴とする、請求項1から5のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
-メカノレセプターの発現を増大する薬剤がグルコン酸亜鉛であるとき、テンション剤がコロイド粒子ではないこと;
-メカノレセプターの発現を増大する薬剤がグルコン酸マンガンであるとき、テンション剤がグラフトポリマーまたは混合シリケートから選択されないこと、
を特徴とする、生理的に許容できる媒体中に、少なくとも1つのテンション剤および皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つの薬剤を含む、皮膚への局所適用のための組成物。
【請求項８】
皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤が、インテグリンの発現を増大する薬剤であることを特徴とする、請求項7に記載の組成物。
【請求項９】
皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤が、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩、これらの誘導体およびこれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項7または8に記載の組成物。
【請求項１０】
皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤が、グルコン酸亜鉛、グルコン酸銅、グルコン酸マンガン、これらの誘導体およびこれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項7から9の一項に記載の組成物。
【請求項１１】
メカノレセプターの発現を増大する薬剤が、組成物の全重量に対して、0.01重量%から20重量%の範囲の量で組成物中に存在することを特徴とする、請求項7から10の一項に記載の組成物。
【請求項１２】
テンション剤が、合成ポリマー、動物または植物タンパク質、マイクロゲルまたは非マイクロゲル形態の天然由来の多糖類、混合シリケート、無機フィラーのコロイド粒子およびこれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項1から11のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
テンション剤が、非シリコーン有機モノマーがグラフトしたポリシロキサン骨格を有するシリコーンポリマーから選択されることを特徴とする、請求項12に記載の組成物。
【請求項１４】
シリコーンポリマーが、その構造中に下記の式(I)のユニットを含むことを特徴とする、請求項13に記載の組成物
【化１】
2009516668.tif 000008
[式中、基G1は、同一でも異なっていてもよく、水素またはC1〜C10アルキル基またはフェニル基を表し;基G2は、同一でも異なっていてもよく、C1〜C10アルキレン基を表し;G3は、少なくとも1つのエチレン性不飽和アニオンモノマーの(ホモ)重合により生成するポリマー残基を表し;G4は、少なくとも1つのエチレン性不飽和疎水性モノマーの(ホモ)重合により生成するポリマー残基を表し;mおよびnは、互いに独立して、0または1であり;aは0から50までの範囲の整数であり;bは10と350との間であってよい整数であり;かつcは0から50までの範囲の整数であり、ただしパラメータaおよびcのうちの1つは0とは異なる]。
【請求項１５】
式(I)のユニットが、下記の特徴:
-  基G1は、C1〜C10アルキル基を表す;
-  nは、0ではなく、かつ基G2は、2価のC1〜C3基を表す;
-  G3は、少なくとも1つのエチレン性不飽和カルボン酸モノマー、好ましくはアクリル酸および/またはメタクリル酸の(ホモ)重合により生成するポリマー基を表す;
-  G4は、少なくとも1つのC1〜C10アルキル(メタ)アクリレートモノマーの(ホモ)重合により生成するポリマー基を表す、
の少なくとも1つ、より好ましくはすべてを有することを特徴とする、請求項14に記載の組成物。
【請求項１６】
式(I)に相当するグラフトシリコーンポリマーが、チオプロピレンリンカーを介してポリ(メタ)アクリル酸タイプおよび/またはポリアルキル、特にC1〜C3、またはさらにはC1、アルキル(メタ)アクリレートタイプのポリマーユニットがグラフトしているポリジメチルシロキサン(PDMS)であることを特徴とする、請求項14または15に記載の組成物。
【請求項１７】
グラフトシリコーンポリマーが、プロピルチオ(ポリメチルアクリレート/メチルメタクリレート/メタクリル酸)-グラフト化ポリジメチルシロキサンであることを特徴とする、請求項13から16の一項に記載の組成物。
【請求項１８】
テンション剤が、シリカのコロイド粒子から選択されることを特徴とする、請求項12に記載の組成物。
【請求項１９】
テンション剤が、(a)少なくとも1つのアルキルアクリレートおよび/または少なくとも1つのアルキルメタクリレートおよび/またはスチレンのコポリマー70重量%から90重量%ならびに(b)少なくとも1つのイオン性親水性モノマーのコポリマー10重量%から30重量%から構成されるアクリル性コポリマーから選択されることを特徴とする、請求項12に記載の組成物。
【請求項２０】
テンション剤が、エチレン性コポリマーであることを特徴とする、請求項19に記載の組成物。
【請求項２１】
テンション剤が、相互侵入ポリマーネットワークタイプのポリマーであることを特徴とする、請求項12に記載の組成物。
【請求項２２】
相互侵入ポリマーネットワークが、ポリウレタンポリマーおよびアクリル性ポリマーを含むことを特徴とする、請求項21に記載の組成物。
【請求項２３】
テンション剤が、組成物の全重量に対して0.1重量%から30重量%の範囲の量で組成物中に存在することを特徴とする、請求項1から22のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
テンション剤が、組成物の全重量に対して2重量%から30重量%の範囲の量で組成物中に存在することを特徴とする、請求項1から23のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
少なくとも
-  生理的に許容できる媒体中に、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つの薬剤を含む第一の組成物;
-  生理的に許容できる媒体中に、少なくとも1つのテンション剤を含む第二の組成物
を含むスキンケアキット。
【請求項２６】
皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤が、(i)ペプチドならびに(ii)亜鉛塩、マンガン塩、銅塩、これらの誘導体および混合物から選択されることを特徴とする、請求項25に記載のスキンケアキット。
【請求項２７】
ペプチドならびに亜鉛塩、マンガン塩および銅塩が、請求項1から10のいずれか一項に記載の通りであることを特徴とする、請求項25または26に記載のスキンケアキット。
【請求項２８】
テンション剤が、合成ポリマー、動物または植物タンパク質、マイクロゲルまたは非マイクロゲル形態の天然由来の多糖類、混合シリケート、無機フィラーのコロイド粒子およびこれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項25から27の一項に記載のスキンケアキット。
【請求項２９】
少なくとも1つの組成物の使用を介しての、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つのペプチドおよび少なくとも1つのテンション剤の皮膚への適用による、皮膚の美容的トリートメントの方法。
【請求項３０】
皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つの薬剤を含む少なくとも1つの組成物および少なくとも1つのテンション剤を含む組成物の順次適用を含む、皮膚の美容的トリートメントの方法。
【請求項３１】
組成物が、請求項1から24の一項に記載の通りであることを特徴とする、請求項29または30に記載の方法。
【請求項３２】
テンション剤の局所適用により誘導される力学的伸張に対して皮膚細胞の感受性を増大させることを意図された薬剤としての、生理的に許容できる媒体を含む組成物における、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つの薬剤の美容的使用。
【請求項３３】
皮膚のホメオスタシスの改善、皮膚の厚さの増大、顔色の輝きの改善、皮膚の密度、真皮乳頭層の再生および/または再組織化、細胞外マトリックスの再生および/もしくは再組織化ならびに/または皮膚の堅さ、弾力性および/もしくは張りの改善を促進することを目的とする、生理的に許容できる媒体を含む組成物における、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つの薬剤の、テンション剤と組み合わせての美容的使用、または前記組合せを含む組成物の美容的使用。
【請求項３４】
皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤およびテンション剤が単一の組成物中に存在することを特徴とする、請求項32または33に記載の美容的使用。
【請求項３５】
皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤およびテンション剤が、2つの別個の組成物中にパッケージされていることを特徴とする、請求項32または33に記載の美容的使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、スキンケアの分野に関し、かつ特に、皮膚の外観および/または顔色の改善を対象とする。
【０００２】
本発明は、特に、生理的に許容できる媒体中に、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つのペプチドおよび少なくとも1つのテンション剤を含む、皮膚への局所適用のための組成物に関する。
【０００３】
特に、本発明に従って使用されるペプチドは、特にコラーゲン、フィブロネクチン、およびラミニンから選択される基質タンパク質のペプチドである。
【０００４】
一代替法によれば、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤は、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩、これらの誘導体およびこれらの混合物から選択される。
【０００５】
本発明はまた、テンション剤および皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤をそれぞれ含む少なくとも2つの組成物を含むスキンケアキットにも関する。
【０００６】
本発明はまた、前記組成物の同時または順次適用を含む皮膚の美容的トリートメントの方法にも関する。
【０００７】
本発明はまた、皮膚のホメオスタシスの改善、皮膚の厚さの増大、顔色の輝きの改善、皮膚の密度、真皮乳頭層の再生および/または再組織化、細胞外マトリックスの再生および/または再組織化および/または皮膚の堅さ、弾力性および/または張りの改善を促進することを目的とする、生理的に許容できる媒体を含む組成物における、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つの薬剤の、テンション剤と組み合わせての美容的使用、または前記組合せを含む組成物の美容的使用にも関する。
【０００８】
本発明は特に、顔および/または首の皮膚のトリートメントを対象とする。しかし、本発明の組成物は、腹部および大腿部などの、弾力性および/または堅さの喪失を示す身体の領域にもまた適用することができる。
【背景技術】
【０００９】
皮膚は、身体とその周囲環境との間の物理的バリアを構成する。皮膚は2つの組織:表皮および真皮から構成される。
【００１０】
表皮は、絶えず代謝される、角化した多層化上皮である。ケラチノサイトは、一次表皮細胞集団を構成し、上皮構造およびそのバリア機能の維持を担っている。表皮は、真皮との接着を確実にする真皮表皮接合部と称される無細胞の基底膜に支えられている。
【００１１】
表皮は、いくつかの細胞層から構成され、その最深部は、未分化の細胞から構成される基底層である。時間の経過とともにこれらの細胞は分化して、表皮の表面に向かって移動をすることになり、これにより種々の表皮層を構成し、ついには、表皮の表面で、落屑により除去される死細胞である角質細胞を形成することになる。この表面の損失は基底層から表皮表面への細胞の移動により補われる。このプロセスは、皮膚の継続的な代謝の1つである。
【００１２】
真皮は、中胚葉由来の弾力性かつ圧縮性の結合支持組織であり、主として線維芽細胞ならびに線維性タンパク質(コラーゲンおよびエラスチン)および非線維性タンパク質(プロテオグリカンおよびグリコプロテイン)から構成される細胞外マトリックスからなる。真皮は、表皮の支持組織であるが、同様にまた表皮の発達および成長、ならびにその分化においても重要な役割を果たす。線維芽細胞および細胞外マトリックスはまた、皮膚の力学的特性、特にその弾力性、張りおよび堅さに影響を及ぼす。線維芽細胞および細胞外マトリックスはまた、皮膚の密度にも影響を及ぼす。
【００１３】
皮膚、特に表皮のホメオスタシスは、皮膚細胞の増殖と分化のプロセスの間の微細に調節されたバランスから生じる。これら増殖および分化のプロセスは、完全に調節されている:これらのプロセスは、皮膚の代謝および/または再生に関与し、かつ一定の皮膚の厚さ、特に一定の表皮厚の維持をもたらす。この皮膚のホメオスタシスまた、皮膚の力学的特性の維持にも関与している。
【００１４】
しかし、この皮膚のホメオスタシスは、ある種の生理的因子(年齢、閉経、ホルモンなど)または環境的因子(UVストレス、汚染、酸化ストレス、刺激ストレスなど)の影響を受ける可能性がある。表皮の再生の可能性は、より少なくなり:基底層の細胞の分化が減少し、それが特に表皮代謝の減速化および/または低減につながる。その結果として、細胞の代謝はもはや表面において除去される細胞の喪失を補うことはなく、表皮の萎縮および/または皮膚の厚さの減少および/または弾力性および/または張りおよび/または硬さの喪失および/またはしわまたは小じわの形成をもたらす。
【００１５】
これらの臨床的兆候は、顔および/または首の皮膚において可視的であるが、また身体、特に腹部および/または大腿部などの、堅さおよび/または弾力性の喪失を示す身体の領域の皮膚においても可視的である。
【００１６】
表皮のホメオスタシスの変化はまた、皮膚の顔色に輝きのないかつ/または不明瞭な輪郭の外観として現れる。
【００１７】
この現象は、閉経により顕著になることがある:女性達は、その皮膚が硬化し、かつ乾燥してきたと、またはさらには乾皮症の発現を訴える。閉経に伴うホルモンの欠乏は、特に、代謝活性の低下を伴い、このことがケラチノサイトの増殖の減少および表皮分化の増加を引き起こす可能性がある。
【特許文献１】国際特許出願第98/29091号
【特許文献２】仏国特許出願第2823113号
【特許文献３】仏国特許出願第2843024号
【特許文献４】仏国特許出願第2659551号
【特許文献５】米国特許第3819825号
【特許文献６】米国特許第4777041号
【特許文献７】仏国特許出願第2816315号
【特許文献８】国際特許出願第03/008438号
【特許文献９】国際特許出願第03/007905号
【特許文献１０】国際特許出願第03/077936号
【特許文献１１】仏国特許出願第2829025号
【特許文献１２】仏国特許出願第2828810号
【特許文献１３】米国特許第6703027号
【特許文献１４】米国特許第5175279号
【特許文献１５】米国特許第6139322号
【特許文献１６】米国特許第6465001号
【特許文献１７】米国特許第5349003号
【特許文献１８】国際特許出願第98/29092号
【特許文献１９】国際特許出願第2005067884号
【特許文献２０】欧州特許出願第1038519号
【特許文献２１】欧州特許出願第0582152A号
【特許文献２２】国際特許出願第93/23009号
【特許文献２３】国際特許出願第95/03776号
【特許文献２４】EP1043345
【特許文献２５】仏国特許出願第2819429号
【特許文献２６】JP-A-2-295912
【特許文献２７】米国特許第5977215号
【特許文献２８】米国特許第5521246号
【非特許文献１】Pommerenke et al.、Eur J Cell Biol、1996年6月、70(2):157〜64頁
【非特許文献２】Fujiwara et al.、Cell struct funct 2001年2月、26(1):11〜17頁
【非特許文献３】Li et al.、Cell Signal 2000年7月;12(7):435〜45頁
【非特許文献４】Perrin et al.(Int J Tissue React、2004年;26(3-4):97〜104頁
【非特許文献５】Smith-Waterman local homology algorithm(1981年、Ad. App. Math.、2:482頁)
【非特許文献６】Neddleman-Wunsch local homology algorithm(1970年、J. Mol. Biol.、48:443頁)
【非特許文献７】Pearson-Lipman similarity search method(1988年、Proc. Natl. Acad. Sci. USA、85:2444頁)
【非特許文献８】Tenaud et al.、British Journal of Dermatology、1999年:140;26〜34頁
【非特許文献９】Peter HARRIS編集、Elsevier,1989年の書籍「Food Gels」第3章、第1章、第6章
【非特許文献１０】Haake et al.、Exp Cell Res.、1997年2月25日;231(1)83〜95頁
【非特許文献１１】Mazzalupo et al.、2003年2月;226(2):356〜65頁
【非特許文献１２】Asselineau et al.(1987年Models in dermato.、vol.III、Ed. Lowe & Maibach、1〜7頁)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
したがって、必要なことは皮膚、特に顔および/または首の皮膚の厚さを保持および/または増大し、また皮膚、特に顔および/または首の皮膚の力学的特性を維持および/または改善し、顔色の輝きを促進するために、皮膚のホメオスタシスを促進する能力のある薬剤を有することであると理解される。
【００１９】
先行技術は細胞代謝を促進するための溶解性の化粧用薬剤の使用を開示している。これら薬剤には、例えば、レチノイン酸誘導体、特に、ビタミンAとしても知られているレチノール、およびレチノールのエステル化誘導体が含まれ、これらはケラチノサイトの増殖を促進し、その分化を抑制する効果を有し、それにより表皮の代謝を促進し、表皮の厚さを増大し、かつ/または顔色の輝きを促進することを可能にする。
【００２０】
溶解性の化粧用薬剤は、細胞内応答を惹起するレセプターとの結合を介して、古典的に作用し、表皮の増殖および/または分化のプロセスに関与するタンパク質の発現調節をもたらす。これは、直接的な「生物学的」効果と称される。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
出願人は今般、驚くべきことに、かつ予想外に、皮膚のホメオスタシスおよび/または顔色の輝きの改善は、有効量の化粧用薬剤、特にテンション剤の局所適用により提供される生体力学的効果を介して得られる可能性があることを示している。
【００２２】
出願人は、有効量のアクリルコポリマーなどのテンション剤の、再構築皮膚モデルへの局所適用は、皮膚のホメオスタシスに関与するタンパク質の発現を調節する効果を有することを実際、示している。
【００２３】
本発明によれば、「生体力学的効果」は、皮膚の表面(角質層)において有効である力学的効果を介して、表皮および/または真皮の細胞における生物学的応答を誘導する、化粧用薬剤、特にテンション剤の能力を意味する。
【００２４】
「皮膚の表面において有効である力学的効果」は、生物学的に有効な力学的伸張、すなわち細胞から細胞へのまたは細胞外マトリックスを介しての力学的摂動の伝達が可能な力学的伸張であって、かつ前記細胞の膜状に存在するメカノレセプターの活性化を含む力学的伸張を誘導する化粧用薬剤の能力を意味する。これらの細胞は「生物学的に力学的伸張に対して感受性が高い」と称され、:特に表皮および真皮の細胞、特にケラチノサイトおよび線維芽細胞に関心がもたれている。
【００２５】
これらの力学的伸張は、これまでに使用された種類の溶解性分子による従来の誘発作用とは対照的に、膜レセプターまたは「メカノレセプター」を介して、細胞外マトリックスと細胞との間に、または2つの隣接する細胞の間に確立された平衡を調節する効果を有する。
【００２６】
力学的伸張は、膜レセプターまたはメカノレセプターを介して、生化学的シグナルの形態で、細胞中に伝達される。
【００２７】
これらのメカノレセプターは、力学的伸張に対して感受性の高い膜レセプター、言い換えれば、力学的摂動に応答しての細胞内の生物学的応答を誘導することができる膜レセプターである。メカノレセプターには、インテグリン(Pommerenke et al.、Eur J Cell Biol、1996年6月、70(2):157〜64頁)、PECAM1レセプター(Fujiwara et al.、Cell struct funct 2001年2月、26(1):11〜17頁)またはPDGF成長因子レセプター(Li et al.、Cell Signal 2000年7月;12(7):435〜45頁)が含まれる。
【００２８】
伸張は、これらのレセプターの力学的摂動を誘導することにより、第一のステップで複数の二次メッセンジャーの活性化の引き金となる。伸張は、特にプロテインチロシンキナーゼ(PTK)、プロテインキナーゼC(PKC)、Gタンパク質racおよびcdc42、を活性化し、またはカルシウム流の放出を誘導する。これら種々の情報伝達経路は、単一ファミリー、MAPキナーゼ、Erk1、Erk2およびp38、からのプロテインキナーゼの活性化をもたらす。MAPKは、ひとたび活性化されると、ケラチノサイトのホメオスタシスに関与する数多くの遺伝子の発現を調節する特定の転写因子の活性化を誘導する。これらの活性化メカニズムは、さらに、十分に調節されている:伸張が加わる過程において、特にErkは、Erkを抑制することで知られているMAPKホスファターゼの発現を誘導する。このプロセスは、細胞が伸張により誘導されるシグナルを制御し、ケラチノサイトの病的な過剰増殖を防止することを可能にする。
【００２９】
出願人の知る限りでは、生体力学的効果を有する化粧用薬剤、特にテンション剤の有効量を皮膚に局所適用することにより、表皮のホメオスタシスおよび/または顔色の輝きを改善することに関する記述または示唆は、今日まで存在していない。
【００３０】
先行技術は、皮膚のマイクロレリーフを緩和する、特にしわおよび小じわを緩和する表在性かつ即時の可視的効果を得るためのテンション剤の使用を開示している。これらの薬剤は、表皮の表面の角層である角質層の収縮をもたらすフィルムを形成することができると記されている。年齢に付随する皮膚のマイクロレリーフの変化を減少させるための、このようなポリマー系の化粧品としてのまたは皮膚科学的な使用は、国際特許出願第98/29091号に記載されている。他のテンション剤は、例えば、仏国特許出願第2823113号、仏国特許出願第2843024号および仏国特許出願第2659551号または米国特許第3819825号および米国特許第4777041号に記載のように、無機コロイド粒子、特にシリカの分散液からなる。別のテンション剤は、仏国特許出願第2816315号に記載されているものなどの混合シリケートである。
【００３１】
しかし、出願人の知る限りでは、テンション剤の生物学的効果、特に皮膚のホメオスタシスに関与するタンパク質の発現を調節する能力、または皮膚のホメオスタシスを促進するため、特に皮膚の厚さを改善するためおよび/または顔色の輝きを改善するためおよび/または皮膚の力学的特性を改善するため、および/または皮膚の密度を改善するため、および/または真皮乳頭層の再生および/または再組織化を促進するため、および/または細胞外マトリックスの再生および/または再組織化を促進するために、特に顔および/または首のレベルにおいてばかりでなく同様に、身体の特定の領域(例えば、腹部、大腿部)のレベルにおいての、それらの使用に関する記述は今日まで存在していない。
【００３２】
出願人が、これらのテンション剤と組み合わせて、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現、したがってメカノレセプターの数を誘導および/または増大する薬剤を使用することにより、前記細胞が力学的ストレスに応答する能力を増大し、それによってこれらのテンション剤により誘導された生物学的応答を潜在化および/または増大および/または持続させることを案出した背景はこのようなものである。さらに、この組合せは、所望の生物学的効果を得るのに必要なテンション剤の有効量を限定することを可能にし、それによってこれらを含む化粧用組成物の快適性の最適化を可能にするという点で有利である。
【００３３】
本発明によれば、「メカノレセプター」は、特に、力学的伸張に対して感受性の高い膜レセプター、言い換えれば、力学的摂動に応答しての細胞内の生物学的応答を誘導することができる膜レセプターを意味する。
【００３４】
メカノレセプターには、インテグリン(Pommerenke et al.、Eur J Cell Biol、1996年6月、70(2):157〜64頁)PECAM1レセプター(Fujiwara et al.、Cell struct funct 2001年2月、26(1):11〜17頁)またはPDGF成長因子レセプター(Li et al.、Cell Signal 2000年7月;12(7):435〜45頁)が含まれる。
【００３５】
インテグリンの群、特に力学的ストレスに対する細胞の感受性に関与するβ1インテグリンのクラスに対して、特に関心がもたれることになる。
【００３６】
インテグリンは、細胞-細胞および細胞-マトリックス相互作用に関与する接着性分子である。インテグリンは、非共有結合的に会合しているαおよびβという、2つのサブユニットから構成されているヘテロダイマー受容体である。サブユニットαの17個を超える鎖およびサブユニットβの8個の鎖が記載され、これらは会合して23個の異なるヘテロダイマーを形成する。
【００３７】
αサブユニットの膜貫通領域は、1つのサブユニットからもう1つのサブユニットへと非常に高度に保持されたαヘリックスから構成され、それがシグナル伝達に関与するインテグリンを膜につなぎ止める機能を担っている。
【００３８】
βサブユニットの細胞質領域は、1つのサブユニットからもう1つのサブユニットへと非常に高度に保持され、一方ではヘテロダイマーの形成を担い、かつ他方では細胞骨格の構造タンパク質との結合を担っている;この組合せはまたシグナル伝達をも調節する。
【００３９】
インテグリンのヘテロダイマーは、その基質により、分類することができる;特に:
-  コラーゲンに結合したα1β1およびα2β1のヘテロダイマー;
-  フィブロネクチンに結合したα4β1、α5β1、α8β1およびαvβ1のヘテロダイマー;
-  ラミニンに結合したα1β1、α2β1、α3β1およびα6β1のヘテロダイマー;
が知られている。
【００４０】
コラーゲン、フィブロネクチンおよびラミニンは、細胞の接着に関与し、かつ移動および細胞情報伝達において重要な役割を果たしている基質タンパク質または細胞外マトリックスのタンパク質である。接着および細胞移動のプロセスの過程で、細胞は、膜レセプター、特に上記に記載のインテグリンを介して、マトリックス分子と相互作用する。この相互作用は、細胞情報伝達、細胞分化、移動および/または細胞増殖に関与する細胞内応答を惹起する。
【００４１】
これらの基質タンパク質のある領域の構造を模倣するペプチドが先行技術において定義されている:記載されているのは特に、細胞接着を増大するための、組成物における、フィブロネクチンのペプチド(国際特許出願第03/008438号)、コラーゲンペプチド(国際特許出願第03/007905号)およびフィブロネクチンのペプチド(国際特許出願第03/077936号)の使用である。
【００４２】
本発明は、生理的に許容できる媒体中に、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つの薬剤および少なくとも1つのテンション剤を含む組成物に関する。
【００４３】
本発明によれば、「皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤」は、特に、皮膚細胞中、特に表皮および真皮の細胞(例えば、ケラチノサイト、線維芽細胞)中のメカノレセプターの発現を誘導または誘発することができる任意の薬剤を意味する。
【００４４】
好ましくは、インテグリンの発現を増大する薬剤、特にβ1インテグリンの発現を増大する薬剤に関心がもたれる。
【００４５】
このような薬剤は、免疫蛍光法または定量的RT-PCR手法による従来の検知方法に基づき選択されてよい。好ましいのは、定量的RT-PCR手法を使用することである。
【００４６】
免疫蛍光法による検知の原理は、試験する薬剤とともに培養した細胞に接触し、次いでメカノレセプター、特にインテグリン(例えば、β1インテグリン)の発現に対する前記薬剤の影響を、坑インテグリン抗体および蛍光標識(フルオレセイン)とカップリングさせた第二抗体を用いることにより視覚化することを本質とするものである。
【００４７】
本発明に基づき好ましい定量的RT-PCR手法の一般的原理は、例えば下記のステップを含む:
-  試験する薬剤の濃度を、アッセイの条件下での細胞毒性試験に基づき選択する;
-  ヒトのケラチノサイトまたは線維芽細胞をこれらの異なる細胞タイプに適合する培地中で培養する;
-  培地を、試験する薬剤を選択した種々の濃度で含有する同一培地または含有しない同一培地(対照)に交換する;
-  24時間インキュベーションした後、例えば、mRNAを抽出し、かつDNAseで処理することによりDNAの痕跡を除去し、DNAseはその後不活性化する;
-  次いで、逆転写反応を行い、それに続いて蛍光により合成されたcDNAの定量化を行う;
-  比較しようとする製剤の均一性を検証するために、第一のシリーズのQ-PCRをβ-アクチン標識に対して行う(チェック);
-  その後、β-アクチン配列に対して特異的なプライマーのペア、およびメカノレセプター、特にインテグリン(例えば、β1インテグリン)に対して特異的な標識を用いて、3連でQ-PCRを行う;
-  次いで、増幅DNAの蛍光分析により、インテグリンの発現差位を評価する;
-  (薬剤で処理していない)対照条件に対するインテグリン発現の増加に対応して、蛍光強度の増加が得られた薬剤を選択する。
【００４８】
PCR反応(ポリメラーゼ連鎖反応)は、特に「Light Cycler」システム(Roche Molecular Systems Inc.)を用いた定量的PCRにより、システムのサプライヤーの推奨する手順に従って、行うことができる。
【００４９】
第一の実施形態によれば、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤は、ペプチドである。
【００５０】
したがって、本発明は、特に、生理的に許容できる媒体中に、少なくとも1つのテンション剤および皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つのペプチドを含む、皮膚への局所適用のための組成物を提供する。
【００５１】
このペプチドは、特に(i)標的メカノレセプターと結合することまたは(ii)標的メカノレセプター、特にインテグリンの発現の増大をもたらす細胞内応答を誘導することができるいずれかの他の膜レセプターと結合することのいずれかにより、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大してよい。
【００５２】
本発明に基づき使用することができるペプチドの例には、特に、基質タンパク質の模倣ペプチド、これらの同族体または誘導体であって、標的メカノレセプターと結合することができるものが含まれる。
【００５３】
特に、基質タンパク質の模倣ペプチドは、コラーゲン、フィブロネクチンまたはラミニンの模倣ペプチドから選択可能になる。
【００５４】
「基質タンパク質の模倣ペプチド」は、細胞接着の機能のキー配列であることが確認されている基質タンパク質の天然配列中に含まれるペプチド配列、または細胞接着の機能を確実にするためのキー配列であることが確認されている基質タンパク質の天然配列中に含まれる配列と相同であるペプチド配列を意味する。これら基質タンパク質のキー配列は、特に、タンパク質のメカノレセプターとの結合に関与している。
【００５５】
これらのペプチドは、前記基質タンパク質のある領域の構造を模倣することができ、したがってこれらと同様のタイプのシグナルを含むことができる:特に、これらペプチドは、特に標的メカノレセプターと結合することおよび前記メカノレセプターの発現の増大を誘導することができる。
【００５６】
これらのペプチドは、一般に2から25個のアミノ酸、特に4から16個のアミノ酸の範囲の配列を有することになる。
【００５７】
本発明に基づき使用することができるペプチドには、特に:
1)配列(AA)n-Leu-Asg-Ala-Pro-(AA)n(AAは任意のアミノ酸またはこれらの誘導体であり、nは0と2との間であり、アミノ酸はL(levogyratory)、D(dextrogyratory)またはDL型であってよい)のペプチドなどのフィブロネクチンペプチド、これらの同族体および誘導体。このタイプのペプチドは、参照として本発明に組み込まれている国際特許出願第03/008438号に記載されている。
【００５８】
フィブロネクチンのサブユニットIIIに含まれる配列と相同である、配列Lys-Leu-Asp-Ala-Pro-Thrのヘキサペプチド、このペプチドの同族体または誘導体を使用することは好ましいであろう。このペプチドは、Vincienceにより、VINCI02(登録商標)の名称で販売されている。このペプチドは、国際特許出願第03/008438号に記載のように、培養下の細胞においてβ1インテグリンの発現を誘発する。
【００５９】
2)コラーゲンペプチド、これらの同族体および誘導体、参照として本明細書に組み込まれている国際特許出願第03/007905号に記載のように、例えば配列(Gly-Pro-Gln)n-NH2(nは1と3との間であり、アミノ酸はL、DまたはDL型であってよい)のペプチドなど。
【００６０】
その配列がコラーゲンの配列に含まれる、配列Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Glnのヘキサペプチド、またはこのペプチドの同族体または誘導体を使用することは好ましいであろう。このペプチドは、Vincienceにより、COLLAXYL(登録商標)の名称で販売されている。
【００６１】
このペプチドは、Perrin et al.(Int J Tissue React、2004年;26(3-4):97〜104頁)に記載のように、生体外で皮膚に適用したとき、β1インテグリンの発現を誘発する。
【００６２】
3)ラミニンペプチド、これらの同族体または誘導体、
例えば:
-  Lipotecにより販売されているヘキサペプチドSERILESINE(登録商標)、その配列はラミニンのα鎖に含まれる配列と相同である。このペプチドは、培養下の線維芽細胞およびケラチノサイトにおいてα6インテグリンの発現を増加すると言われている;
-  参照として本明細書に組み込まれている国際特許出願第03/077936号に記載のような、配列X1-Y-Phe-Thr-X2-Ala-Thr-Z-Ile-X3-Leu-X4-Phe-Leu-X5(X1、X2、X3、X4およびX5=Arg、LysまたはHis、Y=AspまたはGlu、かつZ=AsnまたはGlnである)のペプチド。特に、そのアミノ酸配列がラミニンの配列に含まれる配列と相同であるオリゴペプチドArg-Asp-Phe-Thr-Lys-Ala-Thr-Asn-Ile-Arg-Leu-Arg-Phe-Leu-Arg。このペプチドは、国際特許出願第03/077936号に記載のように、β1インテグリンの発現を誘発する。このペプチドは、Vincienceにより、VINCI 01(登録商標)の名称で販売されている、
など。
【００６３】
したがって本発明は、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つのペプチドおよび少なくとも1つのテンション剤を含む組成物を提供し、組成物において、ペプチドは:
a)配列(AA)n-Leu-Asg-Ala-Pro-(AA)n(AAは任意のアミノ酸またはこれらの誘導体であり、nは0と2との間である)のフィブロネクチン模倣ペプチド;
b)配列(Gly-Pro-Gln)n-NH2(nは1と3との間である)のコラーゲン模倣ペプチド;
c)配列X1-Y-Phe-Thr-X2-Ala-Thr-Z-Ile-X3-Leu-X4-Phe-Leu-X5(X1、X2、X3、X4およびX5=Arg、LysまたはHis、Y=AspまたはGlu、かつZ=AsnまたはGlnである)のラミニン模倣ペプチド
ならびにこれらの誘導体から選択される。
【００６４】
特に、ペプチドは:
d)配列Lys-Leu-Asp-Ala-Pro-Thrのフィブロネクチン模倣ヘキサペプチド;
e)配列Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Glnのコラーゲン模倣ヘキサペプチド;
f)配列Arg-Asp-Phe-Thr-Lys-Ala-Thr-Asn-Ile-Arg-Leu-Arg-Phe-Leu-Argのラミニン模倣オリゴペプチド;
これらの同族体およびこれらの誘導体から選択される。
【００６５】
これらのペプチドは、天然または合成由来であってよい。
【００６６】
「天然由来」は、純粋な状態のペプチドあるいは天然由来または結合組織からのケラチン物質(皮膚、爪、毛髪、特に毛髪)からの種々の抽出プロセスにより得られる種々の濃度の溶液中のペプチドを意味する。
【００６７】
「合成由来」は、純粋な状態のペプチドあるいは化学的にまたは生物体における産生により、前記産生に必要な要素の前記生物体への導入に続いて得られる種々の濃度の溶液中のペプチドを意味する。
【００６８】
これらのペプチドは、構成アミノ酸またはこれらの誘導体からの化学または酵素合成により、あるいは天然(植物または動物)タンパク質の管理された加水分解により、あるいは従来の技術に基づくバイオテクノロジーにより得られてよい。
【００６９】
「これらペプチドの同族体」は、特に、上記の前記ペプチド配列の少なくとも50%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも95%と同一である、同一の種または異なる種における、任意のペプチド配列を意味する;後者の場合、ペプチド配列は「オルソロガスポリペプチド」とも表される。
【００７０】
同様に、2つのペプチド配列間またはアミノ酸配列間の「同一性パーセンテージ」は、最高のアラインメント、すなわち、例えば、Smith-Waterman local homology algorithm(ローカルホモロジーアルゴリズム)(1981年、Ad. App. Math.、2:482頁)を用いて、Neddleman-Wunsch local homology algorithm(1970年、J. Mol. Biol.、48:443頁)を用いて、Pearson-Lipman similarity search method(類似性サーチ法)(1988年、Proc. Natl. Acad. Sci. USA、85:2444頁)を用いて、またはこれらアルゴリズムを活用するコンピュータソフトウエア (Wisconsin Genetics Software Package Genetics Computer Group, 575 Science Dr, Madison, WIのサイトNCBI, FASTAおよびTFASTAにおいて入手可能なGAP, BESTFIT, BLAST P, BLAST N)を用いて達成された最適なアラインメント、の後に得られた比較する2つの配列間で、同一であるアミノ酸残基のパーセンテージを表すよう意図されている。
【００７１】
これらのペプチドの「誘導体」は、特に、そのN-末端官能基におけるアシル化および/またはそのC-末端官能基におけるエステル化により修飾されたペプチドを意味する。
【００７２】
ペプチドは、水、プロピレングリコール、ブチレングリコール、エトキシル化またはプロポキシル化ジグリコール、エタノール、プロパノールまたはイソプロパノールなどの化粧品として許容できる1つまたは複数の溶媒に予め溶解されていてよい。
【００７３】
ペプチドは、別法として、リポソームなどの化粧用ベクターに溶解するか、あるいは有機または無機支持体に吸収させてもよい。
【００７４】
これらのペプチドは、本発明の組成物において、インテグリンの発現を増大させるのに有効な量で使用される。
【００７５】
本発明に基づき使用することができるペプチドの量は、組成物の全重量に対して0.01重量%から20重量%、好ましくは組成物の全重量に対して0.1重量%から10重量%の範囲であってよい。
【００７６】
本発明は、同様に、
-メカノレセプターの発現を増大する薬剤がグルコン酸亜鉛であるとき、テンション剤がコロイド粒子ではないこと;
-メカノレセプターの発現を増大する薬剤がグルコン酸マンガンであるとき、テンション剤がグラフトポリマーまたは混合シリケートから選択されないこと、
を特徴とする、生理的に許容できる媒体中に、少なくとも1つのテンション剤および皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つの薬剤を含む、皮膚への局所適用のための組成物にも関する。
【００７７】
本発明の特定の一実施形態によれば、メカノレセプター、特にインテグリンの発現を増大する薬剤は、亜鉛塩、マンガン塩、銅塩、これらの誘導体およびこれらの混合物から選択される。
【００７８】
「塩」は、有機または無機塩を意味する。
【００７９】
可能性のある有機塩には、グルコン酸塩、炭酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、オレイン酸塩またはシュウ酸塩が含まれる。
【００８０】
可能性のある無機塩には、塩化物、ホウ酸塩、硝酸塩、リン酸塩または硫酸塩などの鉱物塩が含まれる。
【００８１】
別法として、イオン形態の亜鉛、銅およびマンガンを、塩または天然抽出物、植物抽出物または微生物からの抽出物、特に、亜鉛、銅およびマンガンを豊富に含む細菌抽出物の形態で使用することが可能であろう。
【００８２】
特に、亜鉛、銅およびマンガンの有機塩、これらの誘導体およびこれらの混合物を使用することができる。
【００８３】
グルコン酸亜鉛、グルコン酸銅、これらの誘導体およびこれらの混合物から選択される少なくとも1つのグルコンサン塩を使用することは、好ましい。
【００８４】
これらのグルコン酸亜鉛、グルコン酸銅およびグルコン酸マンガンは、培養下のケラチノサイトまたは再構築皮膚(Tenaud et al.、British Journal of Dermatology、1999年:140;26〜34頁)においてインテグリン、特にα2、α3、α6、αvおよびβ1インテグリンの発現を増大させることができると言われている。
【００８５】
これらのグルコン酸塩は、特に、Labcatalにより販売されている。
【００８６】
亜鉛塩、銅塩またはマンガン塩は、インテグリンの発現を増大させるのに有効な量で組成物中に存在する。組成物の全重量に対して0.01重量%から20重量%、好ましくは組成物の全重量に対して0.1重量%から10重量%の範囲の量で使用することが可能である。
【００８７】
「誘導体」は、糖またはアミノ酸と複合体化した塩を意味する。
【００８８】
特定の一実施形態によれば、塩は、亜鉛塩、マンガン塩およびこれらの混合物から選択されることになる。
【００８９】
本発明に基づき使用することができる「テンション剤」は、テンション効果を有する傾向がある、言い換えれば、皮膚を伸ばすことができる化合物を意味する。
【００９０】
一般に、テンション剤は、本発明によれば、25℃から50℃の範囲の温度において、水中、7重量%の濃度で、または均一な外観の媒体を形成する最大の濃度で、水に可溶であるかまたは分散し、かつ下記に記載する試験において、水中、この7%の濃度でまたはこの最大濃度で、15%を超える収縮を生じさせる任意の化合物のことを言う。
【００９１】
均一な外観を有する媒体を形成する最大濃度は、±10%、好ましくは±5%と決定される。
【００９２】
「均一な外観を有する媒体」は、裸眼で確認される集合体を呈さない媒体を意味する。
【００９３】
前記最大濃度を決定するために、25℃から50℃の範囲の温度で、デフロキュレータ装置を用いて撹拌しながら、テンション剤を水に徐々に加え、次いで混合物を1時間撹拌し続ける。次いで、24時間後にこのようにして調製した混合物が均一な外観を有するかどうか(裸眼で確認される集合体が存在しないこと)を決定するために検査を行う。
【００９４】
テンション効果は、in vitro収縮試験によって特徴付けてよい。
【００９５】
予め、上記に記載のように、水中7重量%の濃度でまたは上記に定義の最大濃度で、テンション剤の均一な混合物を調製する。
【００９６】
30μlの均一な混合物を、20MPaの弾性係数、100μmの厚さを有するエラストマーの矩形の試験片(10×40mm、したがって10mmの初期幅W0を有する)の上に置く。
【００９７】
22±3℃、相対湿度(RH)、40±10%で3時間乾燥した後、エラストマー試験片は、適用したテンション剤が発揮する伸張のために、W3hとして記録される幅の収縮を示す。
【００９８】
前記薬剤のテンション効果(TE)を、次いで下記のように定量化する:
【００９９】
【表１】
2009516668.tif 000002
【０１００】
テンション剤は:
a)動物または植物タンパク質およびこれらの加水分解物;
b)天然由来の多糖類;
c)混合シリケート;
d)無機フィラーのコロイド粒子;
e)合成ポリマー;
およびこれらの混合物、から選択されてよい。
【０１０１】
当業者であれば、上記に列挙した化学的カテゴリから、前記に記載のテンション試験に適合する物質をどのようにして選択するかを知っているであろう。
【０１０２】
テンション剤のこれら種々のカテゴリを記載することにする。
【０１０３】
a)植物タンパク質およびこれらの加水分解物
本発明に基づきテンション剤として使用することができる植物タンパク質および植物タンパク加水分解物の例は、トウモロコシ、ライムギ、コムギ、ソバ、ゴマ、スペルトコムギ、タバコ、エンドウマメ、豆、レンズマメ、ダイズ、アーモンドおよびハウチワマメのタンパク質およびタンパク加水分解物を含む。
【０１０４】
本発明に基づき使用することができる動物タンパク質には、特にシルク、ミルク、ホエイおよび卵から抽出されるタンパク質が含まれる。
【０１０５】
b)天然由来の多糖類
本発明の組成物を処方化するのに適した天然由来の多糖類は、熱可逆性または架橋タイプのいずれかのゲルを形成することができる天然由来の任意の多糖類である。
【０１０６】
熱可逆性のゲルを形成することができる多糖類を使用することは好ましい。熱可逆性は、これらポリマー溶液のゲル状態が、溶液がゲル化温度未満に冷却されたときに可逆的に得られることを意味し、このことは使用される多糖類の特徴である。
【０１０７】
本発明において使用することができる第一のクラスの天然由来の多糖類は、カラギーナン、より特に、カッパ-カラギーナンおよびイオタ-カラギーナンから構成される。これらは、ある種の紅藻類中に存在する直鎖状多糖類である。これらは、交互配置のβ-1,3およびα-1,4ガラクトース残基から構成され、数多くのガラクトース残基は硫酸化されていることが可能である。このクラスの多糖類は、Peter HARRIS編集、Elsevier,1989年の書籍「Food Gels」第3章に記載されている。
【０１０８】
使用することができるもう1つのクラスの多糖類は、寒天から構成される。これらもまた、紅藻類から抽出されるポリマーであり、交互配置の1,4-L-ガラクトースおよび1,3-D-ガラクトース残基から構成される。このクラスの多糖類は、同様に上記で言及の、書籍「Food Gels」第1章に記載されている。
【０１０９】
第三のクラスの多糖類は、ジェランと呼ばれる、細菌由来の多糖類から構成される。これらは、グルコース、グルクロン酸およびラムノース残基の交互配列から構成される多糖類である。これらのジェランは、特に、上記で言及の、書籍「Food Gels」第6章に記載されている。最後に、特に塩の付加により誘導される、架橋タイプのゲルを形成する多糖類の場合、アルギン酸塩およびペクチンのクラスに属する多糖類を挙げることができる。
【０１１０】
これらのテンション性多糖類は、仏国特許出願第2829025号に記載または不記載のマイクロゲルの形態で存在してよい。
【０１１１】
下記を含むテンション性システムを挙げることもまた可能である:
-  仏国特許出願第2828810号に記載のシステムなどの、多糖類およびポリヒドロキシル化保湿剤;
-  米国特許第6703027号に記載のような、プルランタイプの多糖類;
-  米国特許第5175279号に記載のような、バイオポリマーB16タイプの多糖類。
【０１１２】
c)混合シリケート
本発明に基づき使用することができるもう1つのクラスのテンション剤は、混合シリケートから構成される。この表現は、アルカリ金属(例えば、Na、Li、K)またはアルカリ土類金属(例えば、Be、Mg、Ca)および遷移金属から選択される少なくとも2つの異なるカチオンを含む天然または合成由来のすべてのシリケート意味する。
【０１１３】
フィロシリケート、すなわちSiO44面体がシート状に構成され、そのシート間に金属カチオンが包含される構造を有するシリケートを使用することは好ましい。
【０１１４】
テンション剤として特に好ましいシリケートのクラスは、ラポナイト(laponite)である。ラポナイトは、モンモリロナイトと類似の層構造を有するマグネシウムリチウムナトリウムシリケートである。ラポナイトは、ヘクトライトとして知られる天然鉱物の合成形態である。RockwoodによりLaponite XLSまたはLaponite XLGの名称で販売されているラポナイトを、例えば、使用することができる。
【０１１５】
d)無機フィラーのコロイド粒子
「コロイド粒子」は、水性、水-アルコールまたはアルコール性媒体中、好ましくは水性媒体中の分散液における、0.1と100nmとの間、好ましくは3と30nmとの間の数平均径を有する粒子を意味する。
【０１１６】
本発明のコロイド粒子は、水、アルコール、油およびすべての他の溶媒中で、全く増粘特性を有さない。水中15重量%以上の濃度で、このようにして得られる溶液の粘度は、せん断速度10s-1で、0.05Pa・s未満である。測定は、25℃で、コーン/プレート形状のHaake RheoStress RS150レオメータを用いて行い、測定コーンの測定値は下記の通り:直径60mm、角度2°、である。
【０１１７】
これらの粒子は、一般にゾル-ゲルプロセスにより調製され、したがって、より大きな集合体を形成するために水中で凝集を施されるヒュームドシリカの粒子とは特に異なっている。
【０１１８】
本発明に基づき使用することができる無機フィラーのコロイド粒子は、一般に、シリカ、酸化セリウム、酸化ジルコニウム、アルミナ、炭酸カルシウム、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、酸化亜鉛および二酸化チタンのコロイド粒子、プラチナのコロイド粒子、混合コロイド粒子、例えば、シリカコーティングをした二酸化チタンなどの二酸化チタンと1つまたは複数のコーティングなどから選択される。本発明の組成物において、コロイドシリカまたはコロイドシリカ-アルミナ複合粒子を使用することは、好ましい。
【０１１９】
シリカのコロイド粒子
本特許出願において、コロイドシリカは、水性、水-アルコールまたはアルコール性媒体中の分散液におけるシリカのコロイド粒子を意味する。シリカのコロイド粒子は、0.1から100nm、好ましくは3から30nmの範囲の直径を有する。これらの粒子は、水性分散液の形態で存在し、水、アルコール、油およびすべての他の溶媒中で、いかなる増粘特性をも有さない。水中15重量%以上の濃度で、このようにして得られる溶液の粘度は、せん断速度10s-1で、0.05Pa・s未満である。測定は、25℃で、コーン/プレート形状のHaake RheoStress RS150レオメータを用いて行い、測定コーンの測定値は下記の通り:直径60mm、角度2°、である。
【０１２０】
本発明の組成物において使用することができるコロイドシリカには、例えば、Catalysts & ChemicalsによりCosmo S-40およびCosmo S-50の名称で販売されているものが含まれる。
【０１２１】
コロイドシリカ-アルミナ複合粒子
本発明に基づき使用することができる無機フィラーのコロイド粒子はまた、コロイドシリカ-アルミナ複合粒子から選択されてもよい。シリカ-アルミナ複合は、アルミニウム原子が部分的にシリカ原子に代わって配置されているシリカ粒子を意味する。コロイド粒子は、本特許出願において、水性、水-アルコールまたはアルコール性媒体中の分散液におけるコロイド粒子を意味する。コロイドシリカ-アルミナ複合粒子は、0.1から100nm、好ましくは3から30nmの範囲の直径を有する。これらの粒子は、水性分散液の形態で存在し、水、アルコール、油およびすべての他の溶媒中で、いかなる増粘特性をも有さない。水中15重量%以上の濃度で、このようにして得られる溶液の粘度は、せん断速度10s-1で、0.05Pa・s未満である。測定は、25℃で、コーン/プレート形状のHaake RheoStress RS150レオメータを用いて行い、測定コーンの測定値は下記の通り:直径60mm、角度2°、である。
【０１２２】
pH7で、本発明のコロイドシリカ-アルミナ複合粒子は、-20mV未満、好ましくは-25mV未満のゼータ電位を有する。測定は、25℃でCoulter Scientific Instrument DELSA 440SX装置を用いて行う。
【０１２３】
本発明の組成物において使用することができるコロイドシリカ-アルミナ複合粒子は、例えば、GraceによりLudox AM、Ludox AM-X 6021、Ludox HSAおよびLudox TMAの名称で販売されているものを含む。
【０１２４】
e)合成ポリマー
本発明に基づき使用される合成ポリマーは、溶液または極性もしくは非極性(ラテックス)液体中の懸濁液の形態、好ましくは水溶液あるいは水性分散液、または化粧用溶媒に再分散可能な乾燥形態であってよい。
【０１２５】
テンション剤として使用することができる合成ポリマーは、下記から選択されてよい:
-  重縮合物、特にポリウレタン;
-  アクリルポリマー;
-  グラフトシリコーンポリマー;
-  水溶性または水分散性のユニットおよびLCSTユニットを含む水溶性または水分散性のポリマー。
【０１２６】
本発明の合成ポリマーは、特に相互侵入ポリマーネットワーク(IPN)から選択されてよい。
【０１２７】
これらのポリマーは、特にランダムリニアコポリマー、相互侵入ポリマーネットワーク(IPN)、重縮合物、グラフトシリコーンポリマーおよびブロックポリマーの形態をとってよい。その種類とは無関係に、合成ポリマーテンション剤は、3,000から1,000,000Daの範囲の重量平均分子量Mwを有してよい。
【０１２８】
ランダムリニアコポリマー
本発明の意味においてテンション剤であるランダムリニアコポリマーは、分子量600,000Da(g/mol)未満、好ましくは15,000と600,000g/molとの間の重量平均分子量の直線状エチレン主鎖を有するランダムコポリマーから選択され、かつ40℃を超える(好ましくは>60℃)ガラス転位温度Tgを有するモノマーで、その対応するホモポリマーが25℃で水に不溶であるモノマーを少なくとも70%および少なくとも1つのイオン性親水性モノマーを含む。このコポリマーは、40℃未満のTgを有する少部分のモノマーをもまた含んでよい。
【０１２９】
これらのコポリマーは、一般に45℃以上の全般的ガラス転位温度を示す。
【０１３０】
下記から構成されるコポリマーはすべて好ましい:
・70重量%から90重量%の下記のリストに挙げる少なくとも1つのアリールまたはアルキルアクリレートおよび(または)少なくとも1つのアリールまたはアルキルメタクリレートおよび(または)スチレン
・10重量%から30重量%の(メタ)アクリル酸。
【０１３１】
好ましいアルキル(メタ)アクリレートのリスト;ベンジルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、tert-ブチルアクリレート、イソボルニルアクリレートおよびノルボルニルアクリレート、メチル、エチル、イソブチル、シクロヘキシル、ベンジル、tert-ブチル、イソボルニルおよびノルボルニルメタクリレート、好ましくはメチルメタクリレートおよびシクロヘキシルメタクリレート。
【０１３２】
上記のポリマーの中で特に好ましいのは:
-  メチルメタクリレート/メタクリル酸のコポリマー;メチルメタクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のメチルメタクリレートを含む;
-  エチルメタクリレート/メタクリル酸のコポリマー;エチルメタクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のエチルメタクリレートを含む;
-  イソブチルメタクリレート/メタクリル酸のコポリマー;イソブチルメタクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のイソブチルメタクリレートを含む;
-  ベンジルメタクリレート/メタクリル酸のコポリマー;ベンジルメタクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のベンジルメタクリレートを含む;
-  ベンジルアクリレート/メタクリル酸のコポリマー;ベンジルアクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のベンジルアクリレートを含む;
-  シクロヘキシルメタクリレート/メタクリル酸のコポリマー;シクロヘキシルメタクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のシクロヘキシルメタクリレートを含む;
-  シクロヘキシルアクリレート/メタクリル酸のコポリマー;シクロヘキシルアクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のシクロヘキシルアクリレートを含む;
-  tert-ブチルメタクリレート/メタクリル酸のコポリマー;tert-ブチルメタクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のtert-ブチルメタクリレートを含む;
-  tert-ブチルアクリレート/メタクリル酸のコポリマー;tert-ブチルアクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のtert-ブチルアクリレートを含む;
-  イソボルニルメタクリレート/メタクリル酸のコポリマー;イソボルニルメタクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のイソボルニルメタクリレートを含む;
-  イソボルニルアクリレート/メタクリル酸のコポリマー; イソボルニルアクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のイソボルニルアクリレートを含む;
-  ノルボルニルメタクリレート/メタクリル酸のコポリマー;ノルボルニルメタクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のノルボルニルメタクリレートを含む;
-  ノルボルニルアクリレート/メタクリル酸のコポリマー;ノルボルニルアクリレート/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のノルボルニルアクリレートを含む;
-  スチレン/メタクリル酸のコポリマー;スチレン/アクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のスチレンを含む、
である。
【０１３３】
本発明に基づくコポリマーは、極性液体中の分散液の形態である。これらのコポリマーは、塩基による中和の後に、水に分散される。
【０１３４】
本発明に基づく好ましいコポリマーは、メチルメタクリレート/メタクリル酸のコポリマーから選択され、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のメチルメタクリレートを含む。
【０１３５】
相互侵入ポリマーまたはIPN
本発明において、「相互侵入ポリマーネットワーク」は、2つのタイプのモノマーの同時重合および/または架橋によって得られる2つのくし型ポリマーの混合物であって、得られた混合物は単一のガラス転位温度を有する混合物を意味する。本発明における使用に適したIPNの例およびそれらを調製するためのプロセスは、例えば米国特許第6139322号および米国特許第6465001号に記載されている。好ましくは、本発明に基づくIPNは、少なくとも1つのアクリルポリマーを含み、より好ましくは、さらに、少なくとも1つのポリウレタンまたはビニリデンフルオリドおよびヘキサフルオロプロピレンのコポリマーを含む。好ましい一実施形態によれば、本発明に基づくIPNは、本発明に基づくIPNは、ポリウレタンおよびアクリルポリマーを含む。この種のIPNは、特に、Air Productsにより市販されているHybridurシリーズのIPNである。特に好ましいIPNは、90と110nmとの間の重量平均サイズおよび約80nmの数平均サイズを有する粒子の水性分散液の形態である。このIPNは、好ましくは約-60℃から+100℃の範囲のガラス転位温度Tgを有する。このタイプのIPNは、特にAir ProductsによりHybridur 875の商品名で、販売されている。本発明においての使用に適した他のIPNとして、Hybridur X01602およびHybridur 580が参照される。
【０１３６】
本発明における使用に適した他のIPNには、ポリウレタンとビニリデンフルオリドおよびヘキサフルオロプロピレンのコポリマーとの混合物から構成されるIPNが含まれる。これらのIPNは、特に米国特許第5349003号に記載のように調製することができる。変形例として、IPNは、フルオロコポリマーがアクリルポリマーに対して70:30と75:25との間の比率で、水へのコロイド分散液の形態で、ATOFINAによりKYNAR RC-10, 147およびKYNAR RC-10, 151の商品名で市販されている。
【０１３７】
重縮合物
第二の変形例に基づき、組成物は、合成ポリマーテンション剤として、少なくとも1つの重縮合物を含んでよい。テンション効果を有する重縮合物の形態のポリマーは、特に国際特許出願第98/29092号に記載されている。
【０１３８】
重縮合物には、ポリウレタン、特にアニオン性、カチオン性、ノニオン性または両性ポリウレタン、ポリウレタン-アクリル、ポリウレタン-ポリビニルピロリドン、ポリエステル-ポリウレタン、ポリエーテル-ポリウレタン、ポリ尿素、およびこれらの混合物が含まれる。
【０１３９】
ポリウレタンは、例えば、ポリウレタン、ポリ尿素/ウレタンまたはポリ尿素コポリマーであってよく、脂肪族、環状脂肪族または芳香族であって、
-  直鎖状または分枝状脂肪族および/または環状脂肪族および/または芳香族ポリエステル由来の少なくとも1つの配列、および/または
-  脂肪族および/または環状脂肪族および/または芳香族ポリエステル由来の少なくとも1つの配列、および/または
-  フッ素化された基を含む少なくとも1つの配列
を単独または混合物として含む。
【０１４０】
ポリウレタンはまた、分枝状または非分枝状ポリエステルからあるいはジイソシアネートおよび2官能性有機化合物(例えば、ジヒドロ、ジアミノまたはヒドロキシアミノ化合物)との反応により修飾される可動性の水素を含み、さらに別法としてカルボン酸またはカルボキシル基、またはスルホン酸またはスルホネート基、あるいは中和可能な第4級アミン基または第4級アンモニウム基を含むアルキドから得られてもよい。ポリエステル、ポリエステルアミド、脂肪鎖ポリエステル、ポリアミド、およびエポキシエステル樹脂をもまた挙げることができる。
【０１４１】
ポリウレタンを形成するために、アニオン基を有し、かつ重縮合に使用することができるモノマーとして、ジメチロールプロピオン酸、トリメリト酸または誘導体、例えばトリメリト酸無水物、酸性3-スルホペンタンジオールのナトリウム塩、または5-スルホ-1,3-ベンゼンジカルボン酸のナトリウム塩などを挙げることができる。
【０１４２】
重縮合物には、NoveonによりAvalure UR410、Avalure UR405、Avalure UR460の商品名で、ならびにAveciaによりNeorez R974、Neorez R981およびNeorez R970の商品名で販売されているポリマーが含まれる。
【０１４３】
ポリマーの組合せ、例えば、国際特許出願第2005067884号に記載されている20%以下の収縮度を有するポリウレタンおよび20%以下の収縮度を有するアクリルポリマーなど、をもまた挙げることができる。
【０１４４】
グラフトシリコーンポリマー
本発明の組成物に使用される合成ポリマーテンション剤の中で、変形例として、特に、欧州特許出願第1038519号に定義のようなグラフトシリコーンポリマーを挙げることができる。当該のポリマーは、より特に、シリコーンまたはポリシロキサン(Si-O-ポリマー)の主鎖を含むポリマーで、前記鎖の範囲内におよび任意選択で、少なくともその末端の1つに、少なくとも1つのシリコーンを含まない有機基がグラフトしているポリマーであってよい。
【０１４５】
本発明に基づき非シリコーン有機モノマーがグラフトしたポリシロキサン骨格を有するポリマーは、既存の市販製品であってよく、あるいは当業者に既知のいずれかの手段で、特に、(i)1つまたは複数のケイ素原子が適切に官能基化されている出発物質のシリコーンと(ii)前記シリコーンの有する官能基(単数または複数)と反応することができる官能基によってそれ自体正確に官能化された非シリコーン有機化合物との間の反応で、それにより共有結合が形成される反応により得られてもよい;このような反応の伝統的な例は、=Si-H基とビニル基CH2=CH-との間のヒドロシリル化反応、あるいはチオ官能基-SHと同じビニル基との間の反応である。
【０１４６】
本発明の実施に適した非シリコーン有機モノマーがグラフトしたポリシロキサン骨格を有するポリマーの例、およびその特定の調製方法は、特に、欧州特許出願第0582152A号、国際特許出願第93/23009号および国際特許出願第95/03776号に記載されており、その教示は全体として本記述中に非限定的参照として含まれる。
【０１４７】
本発明の特に好ましい一実施形態によれば、使用される、非シリコーン有機モノマーがグラフトしたポリシロキサン骨格を有するシリコーンポリマーは、一方の、エチレン性不飽和を含む少なくとも1つの非シリコーンアニオン性有機モノマーおよび/またはエチレン性不飽和を含む非シリコーン疎水性有機モノマーと、もう一方の、前記非シリコーンモノマーの前記エチレン性不飽和と反応することができる少なくとも1つの官能基をその鎖中に有するシリコーンとの間のフリーラジカル共重合で、それにより共有結合、特にチオ官能基を形成するフリーラジカル共重合の生成物である。
【０１４８】
本発明によれば、前記エチレン性不飽和アニオンモノマーは、好ましくは、単独でまたは混合物として、任意選択で部分的または全体的に塩の形態に中和されている直鎖または分枝状の不飽和カルボン酸から選択され、これら不飽和カルボン酸は、より特にアクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸、マレイン酸無水物、イタコン酸、フマル酸およびクロトン酸であることが可能である。適切な塩は、特に、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩およびアンモニウム塩である。同様に、最終生成物のグラフトシリコーンポリマーにおいて、不飽和カルボン酸タイプの少なくとも1つのアニオン性モノマーのフリーラジカル(ホモ)重合の生成物であるアニオン性有機基は、反応後に、それを塩の形態にするために、塩基(水酸化ナトリウム溶液、アンモニア水など)により中和されてよいことに、気付くであろう。
【０１４９】
本発明によれば、エチレン性不飽和疎水性モノマーは、好ましくは、単独でまたは混合物として、アクリル酸とアルカノールとのエステルおよび/またはメタクリル酸とアルカノールとのエステルから選択される。アルカノールは、好ましくはC1〜C18、より特に、C1〜C12である。好ましいモノマーは、イソオクチル(メタ)アクリレート、イソノニル(メタ)アクリレート、2-エチルヘキシル(メタ)アクリレート、ラウリル(メタ)アクリレート、イソペンチル(メタ)アクリレート、n-ブチル(メタ)アクリレート、イソブチル(メタ)アクリレート、メチル(メタ)アクリレート、tert-ブチル(メタ)アクリレート、トリデシル(メタ)アクリレート、ステアリル(メタ)アクリレートまたはこれらの混合物からなる群から選択される。
【０１５０】
本発明の実施に特に適した非シリコーン有機モノマーがグラフトしたポリシロキサン骨格を有するシリコーンポリマーの1つのクラスは、その構造中に下記の式(I)のユニットを含むシリコーンポリマーから構成される:
【０１５１】
【化１】
2009516668.tif 000003
【０１５２】
式中、基G1は、同一でも異なっていてもよく、水素またはC1〜C10アルキル基またはフェニル基を表し;基G2は、同一でも異なっていてもよく、C1〜C10アルキレン基を表し;G3は、少なくとも1つのエチレン性不飽和アニオンモノマーの(ホモ)重合により生成するポリマー残基を表し;G4は、少なくとも1つのエチレン性不飽和疎水性モノマーの(ホモ)重合により生成するポリマー残基を表し;mおよびnは、互いに独立して、0または1であり;aは0から50までの範囲の整数であり;bは10と350との間であってよい整数であり;かつcは0から50までの範囲の整数であり、ただしパラメータaおよびcのうちの1つは0とは異なる。
【０１５３】
好ましくは、上記式(I)のユニットは、下記の特徴:
-  基G1は、C1〜C10アルキル基を表す;
-  nは、0ではなく、かつ基G2は、2価のC1〜C3基を表す;
-  G3は、少なくとも1つのエチレン性不飽和カルボン酸モノマー、好ましくはアクリル酸および/またはメタクリル酸の(ホモ)重合により生成するポリマー基を表す;
-  G4は、少なくとも1つのC1〜C10アルキル(メタ)アクリレートモノマーの(ホモ)重合により生成するポリマー基を表す、
の少なくとも1つ、より好ましくはすべてを有する。
【０１５４】
式(I)に適合するグラフトシリコーンポリマーの例は、したがって、特に、チオプロピレンリンカーを介してポリ(メタ)アクリル酸タイプおよび/またはポリアルキル、特にC1〜C3、またはさらにはC1、アルキル(メタ)アクリレートタイプのポリマーユニットがグラフトしているポリジメチルシロキサン(PDMS)である。
【０１５５】
これらのポリマーは、CTFA名「polysilicone-8」として参照される。
【０１５６】
グラフトシリコーンポリマーの好ましい一実施形態は、polysilicone-8(CTFA名)であって、チオプロピレンリンカーを介して、ポリ(メタ)アクリル酸タイプおよびポリアルキル、特にC1〜C3、またはさらにはC1、アルキル(メタ)アクリレートタイプの混合ポリマーユニットがグラフトしているポリジメチルシロキサンである。
【０１５７】
当該のポリマーは、したがって、プロピルチオ(ポリメチルアクリレート/メチルメタクリレート/メタクリル酸)-グラフト化ポリジメチルシロキサンまたはプロピルチオ(ポリメチルアクリレート)-、プロピルチオ(ポリメチルメタクリレート)-、およびプロピルチオ(ポリメタクリル酸)-グラフト化ポリジメチルシロキサンであってよい。変形例として、プロピルチオ(ポリイソブチルメタクリレート)-およびプロピルチオ(ポリメタクリル酸)-グラフト化ポリジメチルシロキサンであってよい。プロピルチオ(ポリメチルアクリレート)/メチルメタクリレート/メタクリル酸)-グラフト化ポリジメチルシロキサンを使用することは好ましい。
【０１５８】
このタイプのポリマーは特に、VS 80またはVS 70(10%水溶液)またはLO 21(パウダー形態)の商品名で3Mから入手可能である。
【０１５９】
好ましくは、本発明の非シリコーン有機モノマーがグラフトしたポリシロキサン骨格を有するシリコーンポリマーの数平均分子量は、約10,000から1,000,000、より好ましくは約10,000から100,000の間で変動する。
【０１６０】
星型ポリマー
さらに別の可能性によれば、本発明の組成物において使用することができる合成ポリマーテンション剤は、下記の式(I)で表される「星型」構造の少なくとも1つのポリマーを含んでもよく:
A-[(M1)p1-(M2)p2... (Mi)pj]n     (I)
式中、
-  Aは、官能基「n」の多官能性中心を表し、nは2より大きい、特に5より大きい整数であり;
-  [(M1)p1-(M2)p2... (Mi)pj]は、分枝とも呼ばれるポリマー鎖を表し、この鎖は重合したモノマーMiから構成され、Miは、同一でも異なっていてもよく、重合指数pjを有し、各分枝は同一または異なっており、前記中心Aに共有結合的にグラフトしており;
-  iは、1以上であり、pjは2以上である;
前記ポリマーは、対応するホモポリマーが約10℃以上、好ましくは15℃以上、より好ましくは20℃以上のTgを示す1つまたは複数のモノマーMiを含み;これらモノマーMiは、最終ポリマーのモノマーの全重量に対して、約45重量%の最小量で、好ましくは55重量%と99重量%との間で変動する量で、より好ましくは75重量%と90重量%との間で変動する量で、存在する。これらのポリマー、およびこれらを調製するためのプロセスは、特に文書EP1043345に記載されている。
【０１６１】
ブロックポリマー
変形例として、本発明の組成物において使用することができる合成ポリマーテンション剤は、ブロックポリスチレン(PS)-ポリエチルアクリレート(PEA)ポリマーであってよい。
【０１６２】
非常に一般に、ブロックコポリマーは、それぞれモノマーAおよびBのみで構成される、少なくとも2つの別個のホモポリマーから構成されるポリマーである。したがって、本発明のブロックは、それぞれ、ポリスチレン(PS)およびポリエチルアクリレート(PEA)ブロックである。
【０１６３】
この変形例の文脈において、ポリマーは、PS-PEA-PSタイプのトリブロックポリマー、あるいは、nが正の整数であり、好ましくは1である、タイプPS-[PEA-PS]n、またはPEA-[PS-PEA]nのマルチブロックポリマーであってよい。有利には、これらブロックポリマーはリニアコポリマーである。このポリマーの分子量は、好ましくは10,000ダルトン超、より好ましくは50,000ダルトン超である。PSおよびPEAモノマーの重量比率は、PS/PEAが1より大きくなるよう、好ましくはPS/PEAが5より大きくなるよう定義されてよい。
【０１６４】
本発明の実施に最も特に適しているトリブロックポリマーPS(30,000)-PEA(10,000)-PS(30,000)を挙げることができる。この特に有利なブロックコポリマーは、下記を含むトリブロックコポリマーである:
-  スチレンから誘導されるユニットを含み、数平均分子量30,000g/molを有する第一のブロック;
-  エチルアクリレートから誘導されるユニットから構成され、数平均分子量10,000g/molを有する第二のブロック;
-  スチレンから誘導されるユニットを含み、数平均分子量30,000g/molを有する第三のブロック。
【０１６５】
上記の定義に適合するコポリマーは、第一のブロックおよび/または第三のブロック、好ましくは第一のブロックおよび第三のブロックが、スチレンから誘導されたユニットに加えて、メタクリル酸から誘導されたユニットを、例えば、98/2の(スチレン/メタクリル酸)重量比で含む、コポリマーであってよい。
【０１６６】
本発明に基づき使用される合成コポリマーは、また変形例として、ランダムポリスチレンポリエチルアクリレートコポリマーから構成されてもよい。PSおよびPEAモノマーの重量比率は、PS/PEA>1、好ましくはPS/PEA>5になるよう定義される。
【０１６７】
別法として、本発明のテンション性ポリマーはまた、ビニル誘導体、例えば、ブロックまたはランダム形態のいずれかの、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンから選択されてもよい。
【０１６８】
最後に、適切な合成ポリマーは、水溶性または水分散性ユニットを含み、かつLCSTユニットを含み、前記LCSTユニットは、特に5から40℃の水中で、重量濃度1%で分離温度を呈する、水溶性または水分散性のポリマーであってよい。このタイプのポリマーは、仏国特許出願第2819429号に、より十分に記載されている。
【０１６９】
本発明の特定の一実施形態によれば、本発明に基づき使用されるテンション剤は下記から選択されてよい:
-  動物または植物タンパク質およびこれらの加水分解物;
-  天然由来の多糖類;
-  重縮合物またはグラフトシリコーンポリマータイプの合成ポリマー;
およびこれらの混合物。
【０１７０】
非シリコーン有機モノマーがグラフトしたポリシロキサン骨格を有するシリコーンポリマーから選択されるテンション剤を使用することは好ましい。
【０１７１】
特に、シリコーンポリマーは、その構造中に下記の式(I)のユニットを含む:
【０１７２】
【化２】
2009516668.tif 000004
【０１７３】
式中、基G1は、同一でも異なっていてもよく、水素またはC1〜C10アルキル基またはフェニル基を表し;基G2は、同一でも異なっていてもよく、C1〜C10アルキレン基を表し;G3は、少なくとも1つのエチレン性不飽和アニオンモノマーの(ホモ)重合により生成するポリマー残基を表し;G4は、少なくとも1つのエチレン性不飽和疎水性モノマーの(ホモ)重合により生成するポリマー残基を表し;mおよびnは、互いに独立して、0または1であり;aは0から50までの範囲の整数であり;bは10と350との間であってよい整数であり;かつcは0から50までの範囲の整数であり、ただしパラメータaおよびcのうちの1つは0とは異なる。
【０１７４】
好ましくは、式(I)のユニットは、下記の特徴:
-  基G1は、C1〜C10アルキル基を表し;
-  nは、0ではなく、かつ基G2は、2価のC1〜C3基を表し;
-  G3は、少なくとも1つのエチレン性不飽和カルボン酸モノマー、好ましくはアクリル酸および/またはメタクリル酸の(ホモ)重合により生成するポリマー基を表し;
-  G4は、少なくとも1つのC1〜C10アルキル(メタ)アクリレートモノマーの(ホモ)重合により生成するポリマー基を表す、
の少なくとも1つ、より好ましくはすべてを有する。
【０１７５】
さらにより特に、式(I)に対応するグラフトシリコーンポリマーは、チオプロピレンリンカーを介してポリ(メタ)アクリル酸タイプおよび/またはポリアルキル、特にC1〜C3、またはさらにはC1、アルキル(メタ)アクリレートタイプのポリマーユニットがグラフトしているポリジメチルシロキサン(PDMS)である。
【０１７６】
好ましいグラフトシリコーンポリマーは、プロピルチオ(ポリメチルアクリレート/メチルメタクリレート/メタクリル酸)-グラフト化ポリジメチルシロキサンである。
【０１７７】
本発明のもう1つの好ましい実施形態によれば、下記から選択されるテンション剤を使用する:
(i)混合シリケートおよび無機フィラーのコロイド粒子などの鉱物テンション剤、
(ii)テンション性ポリマー、特に:
-  メチルメタクリレート/メタクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のメチルメタクリレートを含む;
-  ポリウレタンおよびアクリルポリマーを含む相互侵入ポリマー、
およびこれらの混合物。
【０１７８】
本発明のこの好ましい実施形態に入るテンション剤は、ガラス板に置いたときモザイク付着物を形成する特異な特性を有する。この記述を想起させるとき、これらのテンション剤は「モザイク効果テンション剤」と称されることになる。
【０１７９】
モザイク効果テンション剤は、本発明によれば、ガラス板に塗布すると、乾燥してモザイク状の付着を形成し、それを構成するテッセラのサイズおよび形は付着の縁に対するその位置に依存する可能性がある。
【０１８０】
「モザイク状の付着」は、より正確には、非常に多数の小さな個別のドメインまたはマイクロドメインから構成される不連続性の付着を意味する。
【０１８１】
テッセラまたはマイクロドメインは、一般に、サイズは小さい。このサイズは、0.1mm2から数mm2の範囲であってよい。
【０１８２】
特にこの種のモザイク状の付着は、基質に粘着していて単体としてあるいは2つ以上の比較的大きなサイズの断片に分離または剥離することができる連続的または半連続的付着とは対照的に、基質から剥離または分離する可能性がない。
【０１８３】
さらに、この種のモザイク状の付着は、一般に、水に対する抵抗性が低い、言い換えれば、水と接触すると、付着は崩壊する。
【０１８４】
本発明に基づくこの種のモザイク状付着を図1に示す。
【０１８５】
付着のテッセラ状またはモザイク状の外観は、これらのテンション剤により乾燥の過程で発生するストレスが、付着の凝集力(剛性)よりも大きいという事実に特に起因している。
【０１８６】
力学的見地から、これらのモザイク効果テンション剤により形成されるこの種の付着は、応力下でのその破断特性を特徴としてよく、それは例えば、下記に記載の力学的強度試験において評価される。
【０１８７】
特に、本発明のモザイク効果テンション剤は、有利には0と20J/m2との間の(好ましくは0と等しい)破壊エネルギーおよび下記に記載の力学的強度試験における0と0.2mmとの間の破壊変形を特徴とする付着を形成する。
【０１８８】
前記力学的強度試験は、例えば、フレキシブルな変形性フォームの表面においてテンション剤の破壊点まで圧縮応力を加えることを本質とする。
【０１８９】
テンション剤を水中7重量%の濃度でまたは25℃から50℃の範囲の温度で水中に均一な外観を有する媒体を形成する最大重量濃度で水に加える。
【０１９０】
このフォーム基質の使用により、表面に付着したテンション剤にかなりの変形を加えることが可能となり、したがってその破壊強度を定量化することが可能となる。力学的圧縮応力は、直径1mmの円筒状パンチにより与えられ、パンチの変位速度は0.1mm/秒である。
【０１９１】
試験は、Stable Micro Systemにより販売されているTA-XT2iテクスチュアアナライザーを用いて実施する。このような方法で、力F(単位N)のカーブが、変位d(単位mm)の関数として得られ、これから図2に示すように、物質(テンション剤)の破壊点またはJ/m2で表される破壊エネルギーWbreakを決定することが可能である。
【０１９２】
J/m2で表される破壊エネルギーWbreakは、停止Fbreak(N)が観察される変形値において得られるカーブF=f(d)の下側の面積に相当する。
【０１９３】
本発明に基づき使用されるモザイク効果テンション剤は、それが発揮する伸張を、皮膚の全表面領域にわたって、連続性または半連続性の付着と比較して、より十分に分布させることができる点で、皮膚などのフレキシブルな基質に粘着して連続性または半連続性の付着を形成する他のテンション剤と比較して、有利である。これは、フレキシブルな基質に粘着する連続性または半連続性の付着の場合、伸張は固体の付着の周辺においては基質にのみ発生するためである。
【０１９４】
対照的に、本発明のモザイク付着の場合、上記付着と同様の表面積で、付着のそれぞれの独立したテッセラの周辺において伸張が発生し、それにより伸張を受ける表面積が相当に増大する。
【０１９５】
付着が形成される皮膚の全表面領域にわたって、より効果的に分配されるこの伸張によって、出願人は生物学的効果がさらに一層迅速に得られることを示すことができた:前記モザイク効果テンション剤の皮膚への適用後、最初の数時間から始まって、特に48時間後。
【０１９６】
モザイク効果テンション剤として、シリカのコロイド粒子を使用することは好ましい。
【０１９７】
他の可能性のある好ましいモザイク効果テンション剤には:
-  メチルメタクリレート/メタクリル酸のコポリマー、前記コポリマーは、70重量%と90重量%の間のメチルメタクリレートを含む;
-  ポリウレタンおよびアクリルポリマーを含む相互侵入ポリマー、
が含まれる。
【０１９８】
テンション剤は、本発明の所望の生物学的効果を得るために有効な量で組成物中に存在することになる。
【０１９９】
この有効量は、テンション剤と細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤との組合せが、所望の生物学的効果、すなわち皮膚のホメオスタシスに対する効果を得ることを可能にするように定義されることになる。
【０２００】
この有効量または有効用量は、例えば下記の例証的な例に記載のようにDNAアレイ法によって評価することができ、その一般的原理は下記の通りである:
-  種々の用量のテンション剤およびメカノレセプターの発現を増大する薬剤を、組み合わせて、培養下の細胞または表皮モデルおよび/または再構築皮膚に適用する;
-  前記処置または無処置(対照)細胞からmRNAを抽出し、標的cDNA配列を標識するために、例えば、オリゴdTおよびP33-標識デオキシヌクレオチドトリリン酸を用いて、「逆」転写を行う;
-  これらの標的cDNA配列を皮膚細胞の生理機能、特に皮膚のホメオスタシスに関与するマーカー(「cDNAプローブ」と呼ばれる)に特異なDNAを含む専用のミニチップにハイブリダイズする;
-  洗浄後、標識した標的配列の量を測定し、対照に対する前記テンション剤の局所適用により誘導された標的遺伝子の発現の差異を評価するために、対照と比較する;
-  続いて、皮膚細胞における増殖(増加)および/または分化(減少)に関与する遺伝子の発現について(無処置の)対照に対する差異が得られているテンション剤およびメカノレセプターの発現を増大する薬剤の量および付随する有効用量の選択を行う。有利には、対照と比較して、ケラチノサイトの分化に関与する遺伝子(例えば、コルネオデスモシン、ロリクリン、スープラバシン(suprabasin))発現における減少および/または皮膚の再生に関与する遺伝子(例えば、サイトケラチン)における増加、好ましくは発現における差異が対照と比較して2倍以上、が得られた関連有効用量を選択する。
【０２０１】
例として、テンション剤は本発明の組成物中に、組成物の全重量に対して、活性成分として0.01重量%から30重量%、好ましくは活性成分として1重量%から30重量%の範囲の量で含まれてよい。
【０２０２】
2重量%から30重量%、特に3重量%から20重量%、好ましくは組成物の全重量に対して活性成分として4重量%から20重量%、例えば組成物の全重量に対して活性成分として6重量%から10重量%、の範囲の有効量のテンション剤を使用することが特に、可能であろう。
【０２０３】
特定の一実施形態によれば、有効量のテンション剤は、組成物の全重量に対して活性成分として3重量%から20重量%、好ましくは組成物の全重量に対して活性成分として3重量%から7重量%、で使用されることになる。
【０２０４】
「有効成分」による意図は、例えばコロイド粒子の分散液の場合のように、テンション剤が任意選択で可溶化されているかまたはその市販の形態で分散液中にある媒体を除外することである。
【０２０５】
本発明の組成物は、生理的に許容できる媒体、言い換えれば顔および/または身体の皮膚と適合する媒体を含む。それは、好ましくは化粧品に許容できる媒体であり、言い換えれば、心地よい色、においおよび感触を有し、使用者にこの組成物の使用を断念させる可能性のある許容しがたいいかなる不快感(スティンギング、突っ張り感、発赤)をも生じない媒体である。
【０２０６】
本発明の組成物は、ボディケアまたはフェイシャルケア組成物またはメークアップ組成物であってよい。
【０２０７】
本発明の組成物は、局所適用に従来使用されている処方形態のいかなるもの、特に水性ゲルまたはローションタイプの分散液の形態、水相に脂肪相を分散すること(O/W)またはその逆(W/O)によって得られる、ミルクタイプの液体または半液体のコンシステンシーを有するエマルション、または柔らかい、半固体または固体のコンシステンシーを有する懸濁液またはエマルション、クリームまたはゲルタイプ、またはセラムまたはスティックの形態、あるいは多相エマルション(W/O/WまたはO/W/O)、マイクロエマルション、イオン性および/または非イオン性のベシクル分散液、またはワックス/水相分散液、であってもよい。これらの組成物は、通例の方法に基づき調製する。
【０２０８】
本発明の組成物において使用することができる油は下記を含む:
-  ペルヒドロスクワレンなどの動物由来の炭化水素油;
-  植物由来の炭化水素油、例えば、4から10個の炭素原子を含む脂肪酸の液体トリグリセリドなど、あるいは、例えば、アプリコット核油およびシアーバター油などの植物油;
-  合成エステルおよびエーテル、特に、R1が8から29個の炭素原子を含む脂肪酸残基を表しかつR2が3から30個の炭素原子を含む分枝または非分枝状の炭化水素鎖を表す、式R1COOR2およびR1OR2の油などの脂肪酸のもの;
-  鉱物または合成由来の直鎖または分枝状炭化水素、例えば揮発性または不揮発性の流動パラフィンおよびこれらの誘導体、イソヘキサデカン、イソドデカン、ワセリン、ポリデセン、Parleam(登録商標)(パールリーム)オイルなどの水添ポリイソブテン;
-  天然または合成の精油;
-  オクチルドデカノールなどの8から26個の炭素原子を含む分枝状脂肪アルコール; 
- 文書JP-A-2-295912に記載されているものなどのように、部分的に炭化水素修飾および/またはシリコーン修飾されたフッ素油;
-  シリコーン油、例えば、周囲温度で液体またはペースト状である直鎖または環状シリコーン鎖を有する揮発性または不揮発性ポリジメチルシロキサン(PDMS)、特に、シクロポリジメチルシロキサン(シクロメチコーン)、例えばシクロヘキサシロキサンおよびシクロペンタシロキサン;アルキル、アルコキシまたはフェニル基をペンダントとしてまたはシリコーン鎖の末端に含み、これらの基が2から24個の炭素原子を含むポリジメチルシロキサン、フェニルシリコーン、例えばフェニルトリメチコン、フェニルジメチコン、フェニルトリメチルシロキシジフェニルシロキサン、ジフェニルジメチコン、ジフェニルメチルジフェニルトリシロキサン、2-フェニルエチルトリメチルシロキシシリケートおよびポリメチルフェニルシロキサン;ならびに
-  これらの混合物。
【０２０９】
油相に存在してよい他の脂肪物質は、例えば、ステアリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸およびオレイン酸などの8から30個の炭素原子を含む脂肪酸;セチルアルコールおよび/またはステアリルアルコールなどの直鎖状脂肪アルコール;ラノリンなどのペースト状脂肪物質;ワックス;シリコーンガム(ジメチコノール)などのガム類である。
【０２１０】
所望の特性、例えばコンシステンシーまたは感触を有する組成物を調製するために、これらの脂肪物質は、熟練した作業者により種々に選択されてよい。
【０２１１】
この組成物は、化粧品学分野において通常使用される種々のアジュバント、例えば脂肪酸とポリエチレングリコールのエステル、任意選択でポリオキシエチレン化されている脂肪酸とソルビタンのエステル、ポリオキシエチレン脂肪アルコールならびに脂肪酸とスクロースまたはグルコースなどの糖類のエステルまたはエーテルなどの乳化剤;フィラー;防腐剤;金属イオン封鎖剤;香料;および増粘剤および/またはゲル化剤、例えばアクリル酸のホモポリマーおよびコポリマー、アクリルアミドのホモポリマーおよびコポリマーおよび/または2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸(AMPS)、修飾AMPS(Aristoflex LNCおよびSNC)製品、およびキサンタンガムをさらに含んでよい。
【０２１２】
フィラーには、例えば、球体またはマイクロファイバー形態のポリアミド(Nylon)粒子;ポリメチルメタクリレートのマイクロスフィア;エチレン-アクリレートコポリマーパウダー;中空マイクロスフィアなどの発泡パウダー、特に塩化ビニリデン、アクリロニトリルおよびメタクリレートのターポリマーから形成され、かつExpancelの名称で販売されているマイクロスフィア;天然有機物質のパウダー、例えばデンプンパウダー、特に架橋または非架橋のトウモロコシ、コムギまたはコメデンプンパウダー、例えばオクテニルコハク酸無水物と架橋したデンプンのパウダーなど;Toshiba SiliconeによりTospearlの名称で販売されているものなどのシリコーン樹脂マイクロビーズ;シリカ;二酸化チタンまたは酸化亜鉛などの金属酸化物;マイカ;Takemoto Oil and Fatにより販売されているNLK506などのシリコーンの中空半球形粒子;およびこれらの混合物が含まれる。
【０２１３】
熟達した作業者であれば言うまでもなく、当業者であれば、本発明の組成物の有利な特性が、意図される添加により全く、またはほとんど、悪影響を受けることがないように、これらの任意選択で添加する化合物および/またはその量を注意深く選択するであろう。
【０２１４】
本発明の組成物は、典型的な手法に基づき、例えば、クリーム、ゲル、セラムまたはローションにより手入れをしようとする皮膚、特に身体、顔および/または首の皮膚に適用される。
【０２１５】
本発明の組成物はまた、本発明の組合せに対する相補効果を有する活性成分、例えば落屑剤、保湿剤、ケラチノサイトの増殖および/または分化を誘発する薬剤、コラーゲンおよび/またはエラスチンの合成を誘発するかまたは分解を防止する薬剤、脱色素剤、グリケーション防止剤、グリコサミノグリカンの合成を誘発する薬剤、酸化防止剤およびフリーラジカル捕捉剤、ならびにこれらの混合物から選択される少なくとも1つの化合物をも含んでよい。
【０２１６】
このような活性成分の例は下記の通りである:レチノールおよびその誘導体、例えばレチニルパルミテート;アスコルビン酸およびその誘導体、例えばアスコルビルリン酸マグネシウムおよびアスコルビルグルコシド;トコフェロールおよびその誘導体、例えば酢酸トコフェロール;ニコチン酸およびその前駆体、例えばニコチンアミド;ユビキノン;グルタチオンおよびその誘導体、例えばL-2-オキソチアゾリジン-4-カルボン酸;植物抽出物、および特にロックサンファイア抽出物およびオリーブ葉抽出物;藻類抽出物、特にラミナリア抽出物;細菌抽出物;サポゲニン、例えばジオスゲニンおよびジオスコレア抽出物、特にジオスゲニンを含む野生ヤムイモ抽出物;α-ヒドロキシ酸;β-ヒドロキシ酸、例えばサリチル酸およびn-オクタノイル-5-サリチル酸;オリゴペプチドおよびシュードジペプチドおよびこれらのアクリル誘導体、特に{2-[アセチル(3-トリフルオロメチルフェニル)アミノ]-3-メチルブチリルアミノ}酢酸およびSedermaによりMatrixyl 500およびMatrixyl 3000の商品名で販売されているリポペプチド;リコペン;およびこれらの混合物。
【０２１７】
本発明は同様に、少なくとも
-  生理的に許容できる媒体中に、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つの薬剤を含む第一の組成物;
-  生理的に許容できる媒体中に、少なくとも1つのテンション剤を含む第二の組成物
を含むスキンケアキットをも提供する。
【０２１８】
特に、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤がグルコンサン亜鉛であるとき、第二の組成物はオルガノポリシロキサンエラストマーを含まない。
【０２１９】
皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤は、(i)ペプチド、(ii)亜鉛塩、銅塩またはマンガン塩、これらの誘導体およびこれらの混合物から選択されてよい。
【０２２０】
ペプチドおよび亜鉛塩、銅塩またはマンガン塩、これらの誘導体およびこれらの混合物の例は、上記記述中に記載されている。
【０２２１】
第二の組成物中に存在するテンション剤は、合成ポリマー、動物または植物タンパク質、マイクロゲルまたは非マイクロゲル形態の植物由来の多糖類、混合シリケート、無機フィラーのコロイド粒子およびこれらの混合物から選択されてよい。
【０２２２】
本発明に基づき使用することができるテンション剤の例は、上記記述中に記載されている。
【０２２３】
本発明は同様に、少なくとも1つの組成物の使用を介しての、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つの薬剤および少なくとも1つのテンション剤の適用を含む、皮膚の美容的トリートメントの方法をも提供する。
【０２２４】
適用は、同時に(1つの組成物)または順次(2つの別個の組成物)なされてよい。
【０２２５】
「順次適用」は、連続的(即時)または遅延適用を意味する。
【０２２６】
特に、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤は、ペプチドである。
【０２２７】
特に、本発明の方法は、テンション剤によって提供されるように、皮膚のマイクロレリーフおよびしわを緩和する即時的効果に加えて、皮膚のホメオスタシスを促進し、かつ/または皮膚の力学的特性(例えば、堅さ、弾力性、張り)を改善し、かつ/または皮膚の密度を改善し、かつ/または顔色の輝きを促進し、かつ/または真皮乳頭層の再生および/または再構築を促進し、かつ/または細胞外マトリックスの再生および/または再構築を促進するよう、特に意図されている。
【０２２８】
特定の一実施形態によれば、皮膚の美容的トリートメントの方法は、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つの薬剤を含む少なくとも1つの組成物および少なくとも1つのテンション剤を含む組成物の順次適用を含む。
【０２２９】
順次適用に関して、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤を含む組成物は、好ましくはトリートメントの第1日目に、テンション剤を含む組成物より前に適用する。
【０２３０】
組成物を適用する順序は、数日間のトリートメント後には、それほど重要ではない。
【０２３１】
特定の一実施形態によれば、本発明の組成物は、輝きのないかつ/または不明瞭な顔色を呈している人に、顔色の輝きを促進するために適用することができる。
【０２３２】
もう1つの実施形態によれば、本発明の組成物は、柔らかくかつ/またはたるんだ皮膚を呈している人に、または弾力性および/または堅さおよび/または張りの喪失を示す身体の領域に、適用することができる。
【０２３３】
特に、組成物を顔、腹部および大腿部に適用することが可能である。
【０２３４】
有利には、かつ皮膚のホメオスタシスに対してテンション剤の経時的な残留効果を得るために、本発明の組成物、またはケアキットを週2回、さらによりよくは毎日、朝および/または晩、適用することが可能である。
【０２３５】
本発明のテンション剤の皮膚への反復適用による皮膚の力学的特性、特に皮膚の堅さ、弾力性、および伸展性に対する効果もまた、下記に記載のような機器装置によって、in vivoで確認しかつ/または評価することができた。
【０２３６】
トルクメーター:
この装置は、皮膚の伸展性、堅さ/弾力性および張りの変動を測定することを目的としている。装置は、皮膚平面に一定時間ねじり力を加える;次いで皮膚を伸張する、これは皮膚の伸展性(Ue)に相当する;ねじり力の停止後に、皮膚はその最初の「形」を回復し、したがってその張り(Ur)が評価される。皮膚の堅さ/弾力性は比Ur/Ue(張り/伸展性)に相当する。
【０２３７】
キュートメーター:
キュートメーターは、皮膚に適用する直径1から3mmのシリンダーから構成される吸引装置である。シリンダーに接続したポンプにより、皮膚を引っ張り上げることにより、皮膚の垂直変位をもたらし、それにより皮膚の力学的特性の評価を可能にする。
【０２３８】
デンシスコア(densiscore):
デンシスコアは皮膚の密度の測定を可能にする装置である。皮膚に局所的に力学的応力を与えて折り目を発生させる。折り目の数および振幅が皮膚の密度に直接関連する。デンシスコアを受けた皮膚のプロフィールを、訓練を受けた専門家が判定することにより、皮膚の密度の評価を行うことができる。
【０２３９】
さらに、本発明のテンション剤の皮膚への反復適用による細胞外マトリックスの再構築に対する効果もまた、超音波エコグラフィー技術により、in vivoで確認かつ/または評価することができる。
【０２４０】
細胞外マトリックスの真皮乳頭層レベルでの分解および/または組織崩壊は、皮膚の老化の主要な原因である。それはしわの出現および皮膚の密度、堅さおよび伸展性の減少の原因の一部である。この細胞外マトリックスの分解および/または組織崩壊は、成熟した(>40歳)人々またはさらにより成熟した(>60〜65歳)人々においてさらにより明白である。
【０２４１】
超音波エコグラフィーは、皮膚組織の2Dまたは3D画像を得ることを可能にする。反射してきたエコーの強度は、真皮構成成分の性質、密度および組織に関する情報を提供する。特に、表層真皮または真皮乳頭層と深層真皮または網状真皮との間の違いを実証する。したがってこの手法は、本発明のテンション剤の皮膚への反復適用による真皮乳頭層の再組織化および再構築に対する効果を評価することを可能にする。
【０２４２】
本方法の文脈において組成物は、例えば、ケア用組成物またはメークアップ用組成物であってよい。
【０２４３】
本発明は同様に、生理的に許容できる媒体を含む組成物における、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つの薬剤の、テンション剤の局所適用により誘導される力学的伸張に対して細胞の感受性を増大させることを意図された薬剤としての、美容的使用を提供する。
【０２４４】
特に、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤は、表皮および/または真皮の細胞レベルで、皮膚に局所的に適用されたテンション剤の生体力学的効果に可能性を与えかつ/またはそれを持続させようと意図されている。
【０２４５】
表皮および真皮の細胞レベルでのテンション剤の生体力学的効果は、特に、皮膚のホメオスタシスの改善、皮膚の厚さの増大、顔色の輝きの改善、皮膚力学的特性(例えば、堅さ、弾力性、張り)の改善、および/または皮膚の密度の改善、および/または真皮乳頭層の再生および/または再組織化の改善、および/または細胞外マトリックスの再生および/または再組織化の改善により定義される。
【０２４６】
特に、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤は、表皮の分化プロセスの減少および/または皮膚の再生および/または代謝の増進に対するテンション剤の効果に可能性を与えかつ/またはそれを持続させようと意図されている。
【０２４７】
したがって、本発明は同様に、皮膚のホメオスタシスの改善、皮膚の厚さの増大、顔色の輝きの改善、皮膚の密度、真皮乳頭層の再生および/または再組織化、細胞外マトリックスの再生および/または再組織化および/または皮膚の堅さ、弾力性および/または張りの改善を促進することを目的とする、生理的に許容できる媒体を含む組成物における、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つの薬剤の、テンション剤と組み合わせての美容的使用または前記組合せを含む組成物の美容的使用をも提供する。
【０２４８】
第一の実施形態によれば、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤およびテンション剤は、単一の組成物中に存在する。
【０２４９】
代替の一実施形態によれば、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤およびテンション剤は、2つの別個の組成物中にパッケージされている。
【０２５０】
本発明に基づき使用される皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤およびテンション剤は、上記記述中に記載の薬剤の例から選択されてよい。
【発明を実施するための最良の形態】
【０２５１】
本発明はここで下記の実施例を参照して記述することになるが、実施例は限定ではなく例証を目的として示される。これらの実施例において、それとは異なるとの表示がない限り、量は、重量%で示す。
【０２５２】
(実施例)
(実施例1)
テンション剤の生物学的効果の実証
a)遺伝子の発現差異に対する効果
テンション剤の生物学的効果を、Episkin(登録商標)再構築表皮への適用後に示した。
【０２５３】
再構築表皮の培養条件
使用したEpiskin(登録商標)再構築表皮は、第15日に得られた。再構築表皮を維持培地中で8時間保持した。次いで再構築表皮をEGF、下垂体抽出物およびウシ胎児血清を含まないDMEM/Ham F12培地に移した。表皮は、平衡状態を得るために、この培地中に24時間保持した。
【０２５４】
テンション剤:メチルメタクリレート/メタクリル酸コポリマータイプのエチレン性コポリマーの調製
ステップ1:ポリマーの合成
ジャケット付きの21反応器に1gのTrigonox 21S(tert-ブチルペルオキシ-2-エチルヘキサノエート)および200gのメチルエチルケトンを入れた。混合物を還流しながら1時間加熱した。1時間後に、170gのメチルメタクリレートと30gのメタクリル酸の混合物を1時間にわたり1滴ずつ加えた。無色の混合物に粘性が出てきた。モノマーの添加6時間後に加熱を中断した。
NMRによる組成: メチルメタクリレート85.1%、メタクリル酸14.9%
GPCによる質量、THF中(ポリスチレンスタンダード):Mw=98772;Mn=61261;Mw=105698 lp=1.7
【０２５５】
ステップ2:ポリマーの水への分散
上記反応混合物を200gのメチルエチルケトンと混合し、60℃に加熱した。30.86gの2-アミノ-2-メチルプロパノールおよび1200gの水を1滴ずつ加えた。100℃に加熱して揮発性溶媒を蒸発させた。これにより、透明な黄色の水性分散液が得られた。
【０２５６】
次いで、このエチレン性コポリマーの水性分散液100μLをこの培地中のEpiskinに適用し、表皮に接触させたまま37度に温度調節した相対湿度40%のチャンバー中に24時間置いた。この期間の終了時に、表皮を取り出し、cDNAアレイ試験のための抽出を行った。
【０２５７】
ミニチップによる専用分析
遺伝子発現分析を、この探索専用でかつスクリーニングに適した159個の遺伝子を含むスタンダードDNAアレイを用いて行った。これらのミニチップは、一般にケラチノサイトおよび皮膚の生理機能の調節に関与するマーカー特異性のcDNAを固定することによりナイロンの支持体の上に生成された。分析はmRNAおよび標識したphosphorus 33(P33)の使用に基づき社内で最適化され、小型化された手法により行う。
【０２５８】
図式的に示すと、細胞のmRNAは、trireagentを用いて抽出および精製した。オリゴdTおよびP33で標識したデオキシヌクレオチドトリリン酸を用いて、各培養物のmRNAを「逆」転写する。したがって、多数のcDNA「標的」で標識された配列が、各Episkin(登録商標)再構築表皮に対して生成された。これらの標的を、次いで最適化された条件下で、膜に固定された過剰量のcDNA「プローブ」とハイブリダイズした。洗浄後、標識された標的の量をオートラジオグラフィーおよびホスホイメージャーの直接計数により、視覚化する。膜は、Imagequantソフトウエアにより解析する。
結果は相対発現ユニットで示す。発現のレベルは、1)各膜に存在するバックグラウンドノイズの平均に関しておよび2)使用した異なるプローブの標識強度の差異に関して較正した。この較正は、対照遺伝子の標識強度の差異に基づき行う。一般にその発現が安定的であると考えられる「ハウスキーピング遺伝子」マーカーの計数結果の平均は、相対的に、他のマーカーの発現を定量化するための対照とみなした。
有意さの限界は、誘発効果に関しては無処置対照の180%に、抑制効果に関しては対照の50%に設定した。
【０２５９】
結果
ケラチノサイトの分化に関与する遺伝子の発現の調節:
専用ミニチップ上に存在する159個の遺伝子のうちの25個の遺伝子がテンション剤により調節された。これらの遺伝子は、ケラチノサイトおよび/または線維芽細胞の生理機能の調節に介在する。
【０２６０】
下記の表は、これら遺伝子の発現に対するテンション剤の効果について得られたすべての結果を示す。
【０２６１】
【表２Ａ】
2009516668.tif 000005
【０２６２】
【表２Ｂ】
2009516668.tif 000006
【０２６３】
特に、試験したエチレン性コポリマーは、角質層を構成するいくつかのタンパク質の発現を、例えば、コルネオデスモシンおよびロリクリンを1/2に、スープラバシンを1/3になど、減少させ、このことは、コポリマーが最終分化のプロセスを減弱することを示唆している。アクリルコポリマーは、さらに、サイトスケルトンの中間径フィラメントのタンパク質のいくつか、すなわち特に胎児上皮および再生性上皮に見られるサイトケラチンの発現を増大する。24時間の処置の後、サイトケラチン1の発現は10倍、サイトケラチン19の発現は3倍、増大する。これら2つのサイトケラチンは、成人表皮に存在するにもかかわらず、多くのタイプの上皮組織、特に非重層上皮およびまた胎児上皮にも発現すると記されてきた(Haake et al.、Exp Cell Res.、1997年2月25日;231(1)83〜95頁)。同様に、サイトケラチン2E/Aの発現も10倍増大する:このサイトケラチン2は、成人表皮および胎児表皮の双方に発現すると記されてきた。最後に、サイトケラチン6の発現は4倍増大する。このサイトケラチン6は、再生性表皮において、特に瘢痕形成の過程で、過剰発現すると記されており(Mazzalupo et al.、2003年2月;226(2):356〜65頁)、このことは、アクリルコポリマーの適用により提供される伸張の過程で、表皮は再生性表皮の特徴を得るということを示唆している。本発明のエチレン性コポリマーは、ケラチノサイトの分化のプロセスに必要な複合体、例えば、LEP10とも呼ばれるSPRLの発現を1/5、SPRL6の場合には1/2に減少させる。
【０２６４】
同時に、これらの結果は、コポリマーが、細胞のレチノールに対する応答に関与するCRBP1の発現を3倍増大させることを示し、このことは、伸張がレチノールに対する細胞の感受性を高めることができることを示唆している。
【０２６５】
TGFbの発現の調節
TGFbの発現は、4倍増大する。このサイトカインは、すべての線維性コラーゲンおよびタイプIのプラスミノーゲン活性化因子、PAI1の発現および組織化を増大し、かついくつかの細胞外マトリックスの分解に関与する酵素、メタロプロテイナーゼの発現を減少させる。
【０２６６】
アクリルラテックスのもたらす伸張の過程で、誘発されたTGFbが真皮レベルにまで拡散し、したがって組織修復を誘導することが可能になる。伸張によるTGFbの発現の増大は、アクリルラテックステンション剤がもたらす伸張に対する細胞の感受性を高めていることの証明であるとみなしてもよい。
【０２６７】
メタロプロテイナーゼの発現の減少
エチレン性コポリマーは、一方で細胞の移動に関与し、もう一方で細胞外マトリックスの分解に関与するメタロプロテイナーゼ3の発現を減少させる。したがってエチレン性コポリマーは、細胞外マトリックスの分解を抑制し、かつ細胞移動の一端を担っている。
【０２６８】
ザイキシンの減少
エチレン性コポリマーは、接着複合体のレベルに位置し、かつ細胞の形態の一端を担っていることが知られているザイキシンの発現を減少させる。
【０２６９】
環境的ストレスに対する細胞の応答の増加
エチレン性コポリマーは、シャペロンタンパク質HSP90Aの発現を10倍増加させる。HSP90Aタンパク質は、タンパク質が成熟する過程において重要な役割を果たす。HSP90Aタンパク質は、キナーゼまたは転写因子の立体構造を調節し、結果的に、その活性および分解を制御する。
【０２７０】
これらのデータは全体として、有効量の本発明のテンション剤を介して加えられた力学的伸張は、表皮の分化のプロセスの減速化をもたらす刺激として、ケラチノサイトによって感知されることを示している;上述の遺伝子の発現調節は、さらに、表皮が再生性の表皮表現型を獲得するということを示しているように思われる。これらの結果は、有効量の少なくとも1つのテンション剤の局所適用は、または皮膚のホメオスタシスを促進し、したがって皮膚の厚さを増大し、および/または皮膚の力学的特性を改善し、および/または顔色の輝きを促進することを可能にすることを示す。さらに、HSP90の発現の増大は、伸張は、環境的ストレスが誘導する皮膚のホメオスタシスの変化に対抗するための表皮の能力を強化することになることを示唆している。
【０２７１】
(実施例2)
顔色の輝きに対するテンション剤の効果の実証
実施例1に記載のエチレン性コポリマーを含むセラムを調製する;
A-水                                          50.45g
アンモニウムポリアクリルジメチルタウラミド
(Hostsacerine(ホスタセリン) AMPS)              2.00g
防腐剤                                          0.85g
B-実施例1に記載のエチレン性コポリマー
(水への7%分散液)                                46.70g
【０２７２】
このセラムのライトニングおよび均一化効果および同様に美容的側面をノーマル/混合肌を有する6名の被験者からなるパネルで評価した。1ヶ月間、夜にこのセラムを適用した後に、より明瞭さの欠け方の少ない顔色が観察された。
【０２７３】
これらの結果は、テンション剤の皮膚への局所適用により提供される生体力学的効果を示す。この効果は、表皮の分化の減少および/または表皮の再生力の増大により明白になり、皮膚の外観、特に顔色の輝きの向上を可能にする。
【０２７４】
(実施例3)
テンション剤の力学的強度試験
力学的強度試験は、フレキシブルな変形性フォームの表面において試験するテンション剤の破壊点まで圧縮応力を加えることを本質とする。このフォーム支持体の使用により、表面に塗布されたテンション剤が試験下で受ける実質変形、ひいてはテンション剤の破壊強度を定量化することが可能になる。
【０２７５】
基質は、厚さ13mmのネオプレンフォームから構成される。
【０２７６】
水中に7%の濃度でまたは25℃から50℃の範囲の温度において、または裸眼で観察することのできる均一な外観の媒体を水中で形成する最大の重量濃度で、25℃から50℃の範囲の温度において、水に可溶または分散可能であるテンション剤を、この基質に付着させ、24時間乾燥させた後に、15〜30μmの厚さの付着を得る。付着は、650μmのウエットフィルムを使用するフィルム延伸装置を用いて生成された。
【０２７７】
力学的圧縮応力は、直径1mmの円筒状パンチにより与えられ、パンチの変位速度は0.1mm/秒である。
【０２７８】
試験は、Stable Micro Systemにより販売されているTA-XT2iテクスチュアアナライザーを用いて実施する。
【０２７９】
これにより、力F(単位N)のカーブが、変位d(単位mm)の関数として得られ、このカーブから物質(テンション剤)の破壊点、および破壊点Fbreak(N)におけるカーブF=f(d)の下側の面積に相当する破壊エネルギーWbreak(J/m2)を決定することが可能である。
【０２８０】
得られた結果のすべてを下記に示す:
【０２８１】
【表３】
2009516668.tif 000007
【０２８２】
特に、本発明のモザイク効果テンション剤は、有利には0と20J/m2との間の(好ましくは0と等しい)破壊エネルギーおよびこの力学的強度試験における0と0.2mmとの間の破壊変形を特徴とする付着を形成する。
【０２８３】
(実施例4)
細胞外マトリックス再組織化に対するテンション剤の効果の実証
試験の原理
テンション剤の角質層への適用が細胞外マトリックス再組織化の改善を誘導することができるかどうかを明らかにするために、100μlのテンション剤、Air Productsにより(水中15重量%で)販売されているHybridur 875およびアクリル性テンション剤(実施例1で調製されたエチレン性コポリマー、水中7重量%で)のそれぞれを、Episkin(登録商標)再構築皮膚モデルに適用した。
【０２８４】
支持体、多くの場合真皮同等物、に付着させたヒトケラチノサイトから構成され、最終的には表皮同等物の形成に至る分化のプログラムに入るような条件下で培養した再構築皮膚モデルは、Asselineau et al.(1987年Models in dermato.、vol.III、Ed. Lowe & Maibach、1〜7頁)に記載されたプロトコールに基づき調製することができる。
【０２８５】
Air Productsにより販売されているHybridur 875は、米国特許第5977215号および米国特許第5521246号の記述に基づき調製する。
【０２８６】
これらのテンション剤の真皮に対する効果は、適用2時間後、24時間後および48時間後に観察する。
【０２８７】
解析は、2つの相補的な画像法により行う:光学顕微鏡法(半薄切片の透過による多光子顕微鏡法および光学顕微鏡法)および電子顕微鏡法(走査電子顕微鏡法)。
【０２８８】
多光子顕微鏡法は、試料の事前調製をせずに、細胞外マトリックスにおいて活性を示すであろう活性成分を迅速に同定することを、いかなる時間スケールにおいても、可能にする。
【０２８９】
その3次元分解能により、力学的刺激が真皮の改善をもたらす深さを決定することが可能である。
【０２９０】
この最初の観察のときに、より高度な解像度を可能にし、したがってコラーゲン原線維を個別化することを可能にする走査電子顕微鏡により試料を解析する。
【０２９１】
細胞外マトリックスにおいて観察される改善は、半薄切片を透過する光学顕微鏡法での検査により、線維芽細胞のレベルでの改善に関連付けられる。
【０２９２】
結果
電子顕微鏡法および光子顕微鏡法による観察は、図3に示すように、試験されたテンション剤が適用48時間後に真皮のコラーゲン原線維の再組織化、およびまた線維芽細胞の延長および数の増加をも誘導することを示している。
【０２９３】
細胞外マトリックスのコラーゲン原線維は、原線維構造においてより大きな密度のネットワークを形成するよう会合を受けている。この新しい組織は、プロテオグリカン、例えばいくつかのコラーゲン分子との会合を受け、したがって十分に秩序化したネットワークへと再グループ化することが知られているデコリンまたは他のルミカンなどの合成に関連していると思われる。
【０２９４】
したがって、テンション剤により誘導される力学的ストレスは、線維芽細胞を刺激して、そのサイトスケルトンの再組織化をもたらし、したがって適用48時間後にそうであったように、これは非常に短期的な動態である。
【０２９５】
(実施例5)
インテグリンの発現を増大する活性成分とテンション剤との組合せの効果
インテグリンの発現を増大する活性成分(例えば、グルコン酸マンガンまたはヘキサペプチドLys-Leu-Asp-Ala-Pro-Thr)とテンション剤との組合せが、皮膚のホメオスタシスに関与する遺伝子(例えば:TGFb、ケラチン19およびHSP90A)の分化発現に及ぼす効果を、ペプチドの効果およびテンション剤それ自体の効果と比較して、Episkin再構築表皮においてRT-Q-PCRにより評価した。
【０２９６】
使用したEpiskin(登録商標)再構築表皮は、第15日に得られた。再構築表皮を維持培地中で8時間保持した。次いで再構築表皮をEGF、下垂体抽出物およびウシ胎児血清を含まないDMEM/Ham F12培地に移した。表皮は、平衡状態を得るために、この培地中に24時間保持した。
【０２９７】
Episkin(登録商標)を次いで、ケラチノサイト表面においてメカノレセプター(ベータインテグリン)の数を増大することが知られているグルコン酸マンガン2μg/mLおよびヘキサペプチドVinci02(Lys-Leu-Asp-Ala-Pro-Thr)(Vincience)15μg/mLで、4時間および24時間、前処理する。この前処理の後、Air Productsにより(水中15重量%で)販売されているポリマーHybridur 875の水性分散液100μLを、この培地中のEpiskin(登録商標)に適用し、表皮に接触させたまま37度に温度調節した相対湿度40%のチャンバー中に24時間置く。
【０２９８】
この期間の終了時に、表皮を取り出し、RT-Q-PCR試験のための抽出を行う。
【０２９９】
他のEpiskin(登録商標)は、同一の条件下で、しかしそれぞれHybridur 875単独、またはグルコン酸マンガン/ヘキサペプチド単独で処置を行う。
【０３００】
試験対象の製品が選択されたマーカーの発現に及ぼす効果を、RT-Q-PCRで評価した。RT-Q-PCRは、表皮から抽出された全RNAに基づき、下記のプロトコールに従って行った:
【０３０１】
第一のステップは、逆転写反応を行うことを本質とする。
【０３０２】
このステップでは、DNA-フリーの系(Ambion)での処理によりDNAに混入する可能性のある微量物質を除去するために、全RNAの前処理を必要とする。mRNAのcDNAへの逆転写は、オリゴ(dT)プライマーおよびSuperscript II enzyme(Gibco)の存在下で起こる。
【０３０３】
PCR(ポリメラーゼ連鎖反応)は、「ライトサイクラー」システム(Roche Molecular Systems Inc.)を用いた定量的PCRにより、かつ供給業者の推奨に基づいて行った。この解析システムは、種々のプライマーの解析のための条件の先行展開を提供して、行われる反応の迅速かつ高性能のPCRを可能にする。PCRは、2つの主な要素で形成される:
-  サーモサイクラー:ガラス製キャピラリおよび極度に迅速な温度伝達の使用により最適化されている。
-  フルオリメーター: DNAに取り込まれた蛍光の強度を連続的に測定することを可能にする(521nmで検出)。
【０３０４】
各試料用のキャピラリに導入する反応混合物(最終10μL)は、下記の通りである:
-  1/10に希釈したcDNA  2.5μL
-  使用する種々のマーカーのプライマー
-  taq DNAポリメラーゼ酵素、SYBRマーカーおよびGreen I(伸張ステップの過程で、二本鎖DNAに介入されるフルオロフォア)およびMgCl2を含む反応混合物(Roche)。
【０３０５】
増幅DNAへの蛍光の組み込みは、PCRサイクルの過程で連続的に測定する。このシステムは、蛍光の測定からPCRサイクルの関数として、カーブを得ることを可能にし、したがって各マーカーの相対的な発現値の評価を可能にする。サイクルの数は、蛍光カーブの「出口」ポイントに基づき決定する。解析を行っている当該マーカーに関して、試料の出口が遅ければ遅いほど(高サイクル数)、mRNAの複写の初期数は少なくなる。RE(相対発現)値は、下記の式に従って任意の単位で示される:(1/2サイクル数)×106。
【０３０６】
(実施例6)
化粧用組成物およびキット
A-実施例1のエチレン性コポリマーを含む組成物
水中油型エマルション
A相
ステアリン酸グリセリル(および)PEG-100ステアレート(Arlacel 165FL):  2.00g
酒石酸ジミリスチル(および)セテアリルアルコール(および)
C12-15パレス-7(および)PPG-25ラウレス-25(Cosmacol PSE):            1.50g
シクロヘキサシロキサン:                                            10.00g
ステアリルアルコール:                                              1.00g
B相
水:                                                                41.5g
防腐剤:                                                            0.75g
ペンタナトリウムエチレンジアミンテトラメチレンホスフェート:        0.05g
アンモニウムポリアクリルジメチルタウラミド(Hostacerine AMPS):    0.40g
キサンタンガム(Rhodicare S):                                      0.20g
グルコンサン亜鉛(Labcatal):                                        1.8g
C相
実施例1のエチレン性コポリマー(水中7%分散液)                      40.90g
【０３０７】
手順
-  B相を約75℃に加熱し、そこにアンモニウムポリアクリルジメチルタウラミドを加える;均一なゲルが得られるまで撹拌する。
-  A相を約75℃に加熱する。
-  A相をB相に加えることによりエマルションを生成する。
-  40〜45℃で、C相を加え、完全に冷却するまで撹拌を続ける。
この組成物は、顔色の輝きを促進するために、毎日顔に適用する。
【０３０８】
W/O/W型3相エマルション
基本のエマルション(A):
水:                                                              10.20g
イソステアリン酸ポリグリセリル-4、
ラウリン酸ヘキシルおよびセチルPEG/PPG10/1ジメチコン:            3.50g
シクロペンタシロキサン:                                          16.50g
ジメチコン:                                                      4.00g
実施例1のエチレン性コポリマー(水中7%分散液)                      65.00g
硫酸マグネシウム:                                                0.80g
多相エマルション:
基本のエマルション(A):                                            22.50g
シクロペンタシロキサン:                                          3.50g
アプリコット核油:                                                4.00g
水:                                                              65.05g
防腐剤:                                                          1.00g
ペンタナトリウムエチレンジアミンテトラメチレンホスフェート:      0.05g
アルキルアクリレートコポリマー:                                  0.60g
水酸化ナトリウム:                                                0.30g
ペプチドGly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln(Vincienceの販売するCollaxyl)      3g
【０３０９】
手順
基本のエマルションの調製:
周囲温度で撹拌しながら、イソステアリン酸ポリグリセリル-4、ラウリン酸ヘキシル、セチルPEG/PPG10/1ジメチコン、シクロペンタシロキサンおよびジメチコンを均一にする。激しく撹拌しながら、水および実施例1のエチレン性コポリマーをゆっくりと加える。
多相エマルションの調製
周囲温度で撹拌しながら、アルキルアクリレートコポリマー、防腐剤および金属イオン封鎖剤(ペンタナトリウムエチレンジアミンテトラメチレンホスフェート)を分散する。混合物を撹拌しながら約45分間膨潤させ、次いで水酸化ナトリウムで中和する。基本のエマルションをシクロペンタシロキサンおよびアプリコット核油で希釈し、次いでこの混合物を撹拌しながらゆっくりと水相に加える。
この組成物は、皮膚の堅さおよび/または弾力性を改善するために、毎日、腹部および大腿部に適用する。
【０３１０】
油中水型エマルション
A-ポリメチルセチルジメチルメチルシロキサン、オキシエチレン化したもの    1.5g
イソステアレート、ポリグリセロール化したもの                              0.5g
イソヘキサデカン                                                          4g
スクアラン                                                                1.85g
ジメチコン                                                                2.05g
アプリコット核油                                                          1.1g
シクロペンタシロキサン                                                    9g
プロピルパラベン                                                          0.15g
B-水                                                                    29.2g
プロピレングリコール                                                      3g
硫酸マグネシウム                                                          1.75g
メチルパラベン                                                            0.2g
防腐剤                                                                    0.3g
ペプチドLys-Leu-Asp-Ala-Pro-Thr(Vincienceの販売するVinci 02)              1.5g
C-実施例1に従って調製したエチレン性コポリマー(水中7%分散液)            40.9g
D-Nylon 12                                                            3g
【０３１１】
手順
-  A相およびB相を別々に、周囲温度で撹拌しながら均一にする。
-  B相をA相に加えることによりエマルションを生成する。
-  C相およびD相を撹拌しながら加える。
【０３１２】
セラム
A-水                                                                46.45g
アンモニウムポリアクリルジメチルタウラミド(Hostacerine AMPS)          2.00g
防腐剤:                                                                0.85g
グルコン酸銅(Labcatal)                                                  4g
B-実施例1に従って調製したエチレン性コポリマー(水中7%分散液)          46.70g
代替の実施例においては、スキンケアキットを調製する目的で、エチレン性コポリマーは、別の組成物に処方化されている。
B- Hybridur 875を含む組成物
Hybridur 875はAir Productsにより販売されており、米国特許第5977215号および米国特許第5521246号の記載に基づき調製される。
【０３１３】
水中油型エマルション
A-ステアリン酸グリセリル(および)PEG-100ステアレート(Arlacel 165FL):    2.00g
酒石酸ジミリスチル(および)セテアリルアルコール(および)
C12-15パレス-7(および)PPG-25ラウレス-25(Cosmacol PSE):                  1.50g
シクロヘキサシロキサン:                                                  10.00g
ステアリルアルコール:                                                    1.00g
B-水:                                                                  66.10g
防腐剤:                                                                  0.75g
ペンタナトリウムエチレンジアミンテトラメチレンホスフェート:              0.05g
アンモニウムポリアクリルジメチルタウラミド(Hostacerine AMPS):          0.40g
キサンタンガム(Rhodicare S):                                            0.20g
グルコンサン亜鉛                                                        1.00g
C- Hybridur 875                                                      17.00g
【０３１４】
手順
-  B相を約75℃に加熱し、そこにアンモニウムポリアクリルジメチルタウラミドを加える;均一なゲルが得られるまで撹拌する。
-  A相を約75℃に加熱する。
-  A相をB相に加えることによりエマルションを生成する。
-  40〜45℃で、C相を加え、完全に冷却するまで撹拌を続ける。
【０３１５】
W/O/W型3相エマルション
基本のエマルション(A):
水:                                                        58.20g
イソステアリン酸ポリグリセリル-4、ラウリン酸ヘキシル
およびセチルPEG/PPG10/1ジメチコン(ABILWE09):            3.50g
シクロペンタシロキサン:                                    16.50g
ジメチコン:                                                4.00g
Hybridur 875                                              17.00g
硫酸マグネシウム:                                          0.80g
多相エマルション:
基本のエマルション(A):                                        22.50g
シクロペンタシロキサン:                                      3.50g
アプリコット核油:                                            4.00g
水:                                                          65.05g
防腐剤:                                                      1.00g
ペンタナトリウムエチレンジアミンテトラメチレンホスフェート:  0.05g
アルキルアクリレートコポリマー(Pemulen TR1):                0.60g
水酸化ナトリウム:                                            0.30g
ペプチドGly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln                              0.50g
【０３１６】
手順
基本のエマルションの調製:
周囲温度で撹拌しながら、イソステアリン酸ポリグリセリル-4、ラウリン酸ヘキシル、セチルPEG/PPG10/1ジメチコン、シクロペンタシロキサンおよびジメチコンを均一にする。激しく撹拌しながら、水およびHybridur 875をゆっくりと加える。
3相エマルションの調製
周囲温度で撹拌しながら、アルキルアクリレートコポリマー、防腐剤および金属イオン封鎖剤(ペンタナトリウムエチレンジアミンテトラメチレンホスフェート)を分散する。混合物を撹拌しながら約45分間膨潤させ、次いで水酸化ナトリウムで中和する。基本のエマルションをシクロペンタシロキサンおよびアプリコット核油で希釈し、次いでこの混合物を撹拌しながらゆっくりと水相に加える。
【０３１７】
W/Oエマルション
A-ポリメチルセチルジメチルメチルシロキサン、
オキシエチレン化したもの(Abil EM90)                            1.5g
イソステアレート、ポリグリセロール化したもの(Isolan GI34)        0.5g
イソヘキサデカン                                                4g
スクアラン                                                      1.85g
ジメチコン                                                      2.05g
アプリコット核油                                                1.1g
シクロペンタシロキサン                                          9g
プロピルパラベン                                                0.15g
B-水                                                          54.10g
プロピレングリコール                                            3g
硫酸マグネシウム                                                1.75g
メチルパラベン                                                  0.2g
防腐剤                                                          0.3g
ペプチドLys-Leu-Asp-Ala-Pro-Thr                                0.50g
C-Hybridur 875                                              17.00g
D-Nylon 12                                                  3g
【０３１８】
手順
-  A相およびB相を別々に、周囲温度で撹拌しながら均一にする。
-  B相をA相に加えることによりエマルションを生成する。
-  C相およびD相を撹拌しながら加える。
【０３１９】
セラム
A-水                                                            79.65g
アンモニウムポリアクリルジメチルタウラミド(Hostacerine AMPS)    2.00g
防腐剤:                                                            0.85g
グルコン酸銅                                                      0.50g
B-Hybridur 875                                                17.00g
代替の実施例においては、スキンケアキットを調製する目的で、Hybridur 875は別の組成物に処方化されている。
【図面の簡単な説明】
【０３２０】
【図１】Hybridur 875のモザイク状の付着の例(倍率×30)の図である。
【図２】変位の関数としての力のカーブの図である。
【図３】Hybridur 875の細胞外マトリックスのコラーゲン線維の再組織化に対する効果を示す電子顕微鏡写真の概念図である。
【図１】
2009516668.tif 000009
【図２】
2009516668.tif 000010
【図３】
2009516668.tif 000011
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月24日(2008.7.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理的に許容できる媒体中に、少なくとも1つのテンション剤および皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つのペプチドを含む、皮膚への局所適用のための組成物。
【請求項２】
ペプチドが、フィブロネクチン、コラーゲンまたはラミニンの模倣ペプチドから選択されることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
ペプチドが、
a) 配列(AA)n-Leu-Asg-Ala-Pro-(AA)n(AAは任意のアミノ酸またはこれらの誘導体であり、nは0と2との間である)のフィブロネクチン模倣ペプチド;
b) 配列(Gly-Pro-Gln)n-NH2(nは1と3との間である)のコラーゲン模倣ペプチド;
c) 配列X1-Y-Phe-Thr-X2-Ala-Thr-Z-Ile-X3-Leu-X4-Phe-Leu-X5(X1、X2、X3、X4およびX5=Arg、LysまたはHis、Y=AspまたはGlu、かつZ=AsnまたはGlnである)のラミニン模倣ペプチド
およびこれらの誘導体から選択されることを特徴とする、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項４】
-メカノレセプターの発現を増大する薬剤がグルコン酸亜鉛であるとき、テンション剤がコロイド粒子ではないこと;
-メカノレセプターの発現を増大する薬剤がグルコン酸マンガンであるとき、テンション剤がグラフトポリマーまたは混合シリケートから選択されないこと、
を特徴とする、生理的に許容できる媒体中に、少なくとも1つのテンション剤および皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つの薬剤を含む、皮膚への局所適用のための組成物。
【請求項５】
皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤が、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩、これらの誘導体およびこれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項4に記載の組成物。
【請求項６】
メカノレセプターの発現を増大する薬剤が、組成物の全重量に対して、0.01重量%から20重量%の範囲の量で組成物中に存在することを特徴とする、請求項1から5の一項に記載の組成物。
【請求項７】
テンション剤が、合成ポリマー、動物または植物タンパク質、マイクロゲルまたは非マイクロゲル形態の天然由来の多糖類、混合シリケート、無機フィラーのコロイド粒子およびこれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項1から6のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
テンション剤が、相互侵入ポリマーネットワークタイプのポリマーであることを特徴とする、請求項7に記載の組成物。
【請求項９】
相互侵入ポリマーネットワークが、ポリウレタンポリマーおよびアクリル性ポリマーを含むことを特徴とする、請求項8に記載の組成物。
【請求項１０】
テンション剤が、組成物の全重量に対して0.1重量%から30重量%の範囲の量で組成物中に存在することを特徴とする、請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
少なくとも
-  生理的に許容できる媒体中に、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つの薬剤を含む第一の組成物;
-  生理的に許容できる媒体中に、少なくとも1つのテンション剤を含む第二の組成物
を含むスキンケアキット。
【請求項１２】
少なくとも1つの組成物の使用を介しての、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つのペプチドおよび少なくとも1つのテンション剤の皮膚への適用による、皮膚の美容的トリートメントの方法。
【請求項１３】
皮膚のホメオスタシスの改善、皮膚の厚さの増大、顔色の輝きの改善、皮膚の密度、真皮乳頭層の再生および/または再組織化、細胞外マトリックスの再生および/もしくは再組織化ならびに/または皮膚の堅さ、弾力性および/もしくは張りの改善を促進することを目的とする、生理的に許容できる媒体を含む組成物における、皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する少なくとも1つの薬剤の、テンション剤と組み合わせての美容的使用、または前記組合せを含む組成物の美容的使用。
【請求項１４】
皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤およびテンション剤が単一の組成物中に存在することを特徴とする、請求項13に記載の美容的使用。
【請求項１５】
皮膚細胞中のメカノレセプターの発現を増大する薬剤およびテンション剤が、2つの別個の組成物中にパッケージされていることを特徴とする、請求項13に記載の美容的使用。
【国際調査報告】
2009516668.tif 000012
2009516668.tif 000013
2009516668.tif 000014
2009516668.tif 000015
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