(57)【要約】  活性成分として殺有害生物薬を含んでいる製剤を溶解させた時に、水中で結晶化するリスクを有する該殺有害生物薬を含んでいる製剤が開示されている。本発明の製剤は、長い半減期（「貯蔵性（shelf stability）」）、該製剤を水中に溶解させた後の長い結晶化時間、改善された水和性及び優れたエマルション安定性を特徴とする。
2009509949.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
結晶化のリスクを有する殺有害生物薬製剤であって、乳剤のタイプ及び水中のエマルションのタイプの製剤の調製において、該製剤が濃厚な形態にある場合及び圃場における施用のために水で希釈されている場合共に、該製剤中に含まれている活性成分の結晶化を阻害することを目的として、適切な補助製剤化剤及び１種類以上の活性物質と一緒に、式（Ｉ）
【化１】
2009509949.tif 000012
［式中、
ｎは、４以上でかつ２４以下の整数であり；
Ｒ１は、１から１６回反復しているエトキシ基、１から１６回反復しているプロポキシ基、又は、１から８回反復しているエトキシ／プロポキシ基（ここで、エトキシ／プロポキシ基は、規則正しく交互に配列されているか、又は、任意の順番に配列されている）であり；また、
分子の左側に示されている炭化水素鎖は、直鎖又は分枝鎖であり得る。］
で表されるエトキシル化及び／又はプロポキシル化アルキルモノエタノールアミドを使用することを本質的に特徴とする、前記殺有害生物薬製剤。
【請求項２】
ｎの値が、好ましくは、１３から２１および更に好ましくは、１６から２０であること、及び、Ｒ１が、好ましくは、１から１６回および更に好ましくは、２から８回反復しているエトキシ基であることを特徴とする、請求項１に記載の結晶化のリスクを有する殺有害生物薬製剤。
【請求項３】
結晶化のリスクを有する殺有害生物薬製剤であって、当該活性成分の結晶化を阻害することを目的として、乳剤のタイプ及び水中のエマルションのタイプの製剤の調製において、適切な補助製剤化剤（請求項１で記載されている化合物を包含する）及び１種類以上の活性物質と一緒に、式（ＩＩ）
【化２】
2009509949.tif 000013
［式中、
Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍであり；
Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｘ−Ｏ−（ＣＨ２）ｙであり；
Ｒ３は、−（ＣＨ２）ｕ−Ｏ−（ＣＨ２）ｖであり；
ｎ、ｘ及びｕは（互いに独立して）、１、２、３、４、５又は６であり；
ｍ、ｙ及びｖは（互いに独立して）、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である］
で表される化合物を使用することを本質的に特徴とする、前記殺有害生物薬製剤。
【請求項４】
２−ブトキシエタノールのリン酸エステルを、好ましくは、使用することを特徴とする、請求項３に記載の結晶化のリスクを有する殺有害生物薬製剤。
【請求項５】
農薬組成物であって、
（ｉ）  活性成分用の５から４０％（ｗｔ／ｗｔ）の量の主溶媒（Ｎ−アルキルピロリドン類、Ｎ−アルキルカプロラクタム類、ナフサ、シクロヘキサノン及びガンマ−ブチロラクトンを含む群から選択される）；
（ｉｉ）  ２から２５％（ｗｔ／ｗｔ）の量の補助溶媒（Ｃ５−Ｃ１２鎖を有する直鎖又は分枝鎖のアルコール類から選択される）；
（ｉｉｉ）  １０から８０％（ｗｔ／ｗｔ）の量の補助溶媒及び抗結晶化剤（請求項３に記載されている化合物を含む群から選択される）；
（ｉｖ）  活性成分用の５から８０％（ｗｔ／ｗｔ）の量の乳化剤、抗結晶化剤及び補助溶媒（請求項１に記載の化合物を含む群から選択される）；
（ｖ）  １から２０％（ｗｔ／ｗｔ）の量の明瞭な乳化作用を有する化合物（ポリソルベート類、エトキシル化及び／又はプロポキシル化脂肪アルコール類、エトキシル化及び／又はプロポキシル化ひまし油、エトキシル化及び／又はプロポキシル化トリスチリルフェノール類並びにそれらの混合物を含む群から選択される）；
（ｖｉ）  ０．１から１０％（ｗｔ／ｗｔ）の量のポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンと（メタ）アクリレート類又はポリビニル類との混合ポリマー、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール及びポリ酢酸ビニル、並びに、それらの誘導体及びコポリマーのタイプの水溶性ポリマー；
（ｖｉｉ）  場合により、０．５から６０％（ｗｔ／ｗｔ）の量の水；
を含んでいることを特徴とする、前記農薬組成物。
【請求項６】
請求項１及び３に記載の化合物による結晶化のリスクを有する殺有害生物薬製剤であって、使用する活性農薬成分の製剤が特性：
（ｉ）  ２．５から４．５のｌｏｇＰ
（ｉｉ）  ０．０００３Ｐａ．ｍ３／ｍｏｌ未満のヘンリー定数
（ｉｉｉ）  ４０℃を超える大気圧下における沸点
（ｉｖ）  １０から４００ｍｇ／Ｌの２０℃における水溶解度
を有することを特徴とする、前記殺有害生物薬製剤。
【請求項７】
請求項１及び３に記載の化合物による結晶化のリスクを有する殺有害生物薬製剤であって、農薬活性成分の製剤中で使用する化合物が、アトラジン、アジンホス−メチル、ブロマジオロン、ブロムコナゾール、ブタフェナシル、クロロトルロン、クマテトラリル、シクラニリド、シプロコナゾール、２，４−Ｄ、ジフェンコナゾール、ジメトモルフ、ジウロン、エトキシスルフロン、フェナミホス、フェンヘキサミド、フェリムゾン、フルシラゾール、ホメサフェン、フベリダゾール、フララキシル、ハロフェノジド、イマザリル、インダノファン、イプロバリカルブ、イソプロツロン、リニュロン、ＭＣＰＡ、メフェンピル−ジエチル、メトコナゾール、メチオカルブ、ヌアリモール、パクロブトラゾール、プロパニル、プロチオコナゾール、ピリダフェンチオン、シデュロン、シメトリン、テブコナゾール、トリアジメホン、トリアジメノール及びトリアザマートからなる群から選択されることを特徴とする、前記殺有害生物薬製剤。
【請求項８】
ポリビニルピロリドン及び／又はポリビニルアルコールを含んでいる結晶化のリスクを有する殺有害生物薬製剤であって、該ポリビニルピロリドン及び／又はポリビニルアルコールを請求項１から７に記載の化合物と組み合わせて使用することを特徴とする、前記殺有害生物薬製剤。
【請求項９】
乳剤の形態にある農薬製剤であって、図３に示されている赤外スペクトルと同様の赤外スペクトル、図４に示されているクロマトグラム（明細書中に記載されている分析条件下、ＨＰＬＣ／質量分析により得られたもの）、図５Ａに示されているガス−クロマトグラム（水素炎イオン化検出器を用いて得られたもの）、図５Ｂに示されているガス−クロマトグラム（検出器として質量分析計を用いて得られたもの）を有すること、及び、その成分として、テブコナゾール、イソオクタノール、エトキシル化オクタデシルデカンアミド、リン酸２−ブトキシエチル、ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート、エトキシル化／プロポキシル化トリスチリルフェノール及びポリビニルピロリドンを含んでいることを特徴とする、前記農薬製剤。
【請求項１０】
請求項５に記載の水中のエマルションの形態にある農薬製剤であって、テブコナゾール、イソオクタノール、エトキシル化オクタデシルデカンアミド、リン酸２−ブトキシエチル、ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート、エトキシル化／プロポキシル化トリスチリルフェノール、ポリビニルピロリドン及び水で構成されていることを特徴とする、前記農薬製剤。
【請求項１１】
請求項５（ｖ）に記載の親水性ポリマーを含んでいるＥＣ及びＥＷを製剤する方法であって、
（ａ）  請求項５（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）及び（ｉｖ）に記載の化合物を用いて、請求項５（ｖ）に記載のポリマーを溶解させること；
（ｂ）  請求項５（ｖ）及び（ｉｉｉ）に記載の化合物を用いて、活性成分を溶解させること；
（ｃ）  （ａ）及び（ｂ）を一緒に混合すること；
（ｄ）  混合物（ｃ）に、５（ｖ）に記載の親水性ポリマーを添加すること；
（ｅ）  場合により、水中のエマルションのために水を添加すること；
（ｆ）  最終混合物を均質化すること；
（ｇ）  場合により、濾過すること；
（上記段階のいずれにおいても、場合により、加熱してもよい）を特徴とする、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の主題は、その標題が示しているように、活性成分としてそれらを含んでいる製剤を希釈したときに水中で結晶化するという問題を有する殺有害生物薬製剤である。本明細書で提案されている製剤は、以下の特徴を有する：長い半減期（「貯蔵性（shelf stability）」）、該製剤が水で希釈された後の長い結晶化時間、改善された水和性、及び、得られたエマルションの優れた安定性。
【０００２】
本発明のもう一つの主題は、そのような殺有害生物薬製剤の調製方法である。
【０００３】
本発明は、殺有害生物薬製剤及び抗結晶化混合物の分野に関する。
【０００４】
本発明の１態様は、乳剤（当技術分野では、「ＥＣ」として知られている）(これは、水中のエマルション（「ＥＷ」）に類似していることにより本発明においては当該２種類の製剤について用いられる用語である)の安定性、並びに、濃厚懸濁製剤（concentrated suspensions）「ＣＳ」及び全ての種類の寄生生物と闘うために農業で使用される別のタイプの製剤の安定性の、従来技術と比較した改善である。
【背景技術】
【０００５】
水中で結晶化する傾向が強い（又は、その結晶が大きくなる傾向がある）活性成分（ａ．ｉ．）を有している製剤の工業的な適用性のためには、容器に入れられた活性成分（農業従事者は、その容器に入れられた活性成分を使用して、水で希釈した後、圃場で施用する）が長期間（例えば、２年間）にわたって結晶化しないように維持することが必要である。さらに、ひとたび水と混合された後は、その活性成分は、結晶化することなく、形成された油滴の内部に留まっているべきである。さらに、圃場又は寄生生物と闘うべき場所（例えば、疾患のベクター又は細菌類、菌類、ウイルス類などを含んでいる湖、その後使用するための水）において施用されることになる場合、結晶化した活性成分によって散布装置のフィルター、プレフィルター及びノズルが詰まり、その結果、当該活性成分の効果的で均質な施用が不可能となる。
【０００６】
最後に、エマルションは、ＦＡＯ  ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔを満たさなくてはならない（これには、水と混合された後、製剤は安定なままであるべきであるということが示されている）。これは、製剤が水と混合された後、エマルションは油相又はクリーム／油又はクリームの分離を示すべきではないという意味におけるエマルションの安定性を示している。この安定性は、製剤が水で希釈された直後の期間に適用されるのみではなく、特に、当該製品が大きな表面積に施用されることになっている場合、農業従事者が既に水で希釈された製剤を数日間にも及び得る長期間にわたって残しておかなくてはならない場合（例えば、製剤を希釈したあとで天候が悪化した場合など）のよくある事例にも適用される。
【０００７】
特に、化学構造及びそれに関連する物理化学的特性の故に水で希釈されたときに結晶化するリスクを有する殺有害生物薬製剤は、改善することは可能であるが、しかしながら、その製品を水中で乳化又は懸濁させたときに、以下の現象が容易に起こり得る：
（ｉ）  ＥＣ及びＥＷの場合、油相から水相への移動、並びに、低いが認知可能な水溶解度（１０ｍｇ／Ｌから４００ｍｇ／Ｌの水中の活性成分）に起因して、水中に入れられたときの沈殿；
（ｉｉ）  濃厚懸濁製剤（ＣＳ）、マイクロカプセルのタイプの製剤及び水で希釈される前に製剤中に活性成分の結晶が既に存在している（又は、存在している可能性のある）別の製剤の場合、その結晶の寸法の急速な増大。
【０００８】
最も類似している従来技術は、殺菌剤テブコナゾールによって例示される。それは、水中で容易に結晶化する全ての特性を有していて、その製剤を後に水中で希釈するように製剤するのが最も困難な活性成分である。この殺菌剤の数種類の製剤が、本発明によって包含されている。ＦＡＯによって承認されている国際標準ＣＩＰＡＣ  ＭＴ  ３６．１に従う、乳化後２時間で油が分離してはならないという規格を満たす乳剤（ＥＣ）又は水中のエマルション（ＥＷ）は、現在、欧州連合（ＥＵ）では市販されていないということは、特に言及しなくてはならない。このことは、テブコナゾー及び同様の結晶化傾向を有する別の製品を製剤することの複雑さを示している。
【０００９】
ＥＳ２０６２５９７（これは、Ｂａｙｅｒ  ＡＧによるＥＰ４５３８９９に相当する）には、トリアゾール系（テブコナゾールを包含する化学物質の群）の製剤における抗結晶化剤及び溶媒としてのＮ，Ｎ−ジメチルアルキルアミド類が記載されている。この溶媒／抗結晶化剤は、欧州連合では、Ｔｅｂｕｃｏｎａｚｏｌｅ  ２５０  ＥＷ（Ｆｏｌｉｃｕｒ（登録商標））と称される製品中で商業的に使用されている。ＩＳＰ  Ｉｎｖｅｓｔｍｅｎｔｓは、農薬製剤（特に、殺菌剤）中でアルキルラクタム類を使用することについて、１９８７年というかなり以前に特許請求した（ＥＰ３１１６３２）。この特許は、濃厚エマルション中でＮ−オクチルピロリドンを使用することを包含している。しかしながら、この特許は無効にされた：Ｎ−オクチルピロリドンは、それ以前に、農業での使用に関して記述されたことがなかった。Ｂａｙｅｒ  ＡＧは、そのＥＰ３９１１６８において、Ｎ−オクチルピロリドンの使用について、特許文献中で第３番目に特許請求した。今回は、抗結晶化作用を有するトリアジメノール及び／又はテブコナゾールに関してであった。しかしながら、この特許は、本発明が関連しているような乳剤に関するものではなく、圃場において施用の直前に農業従事者によって調製される水性液体（当該殺菌剤の高度に希釈された水性混合物）に関するものである。本特許において、本発明者らは、乳剤自体中で使用するためのエトキシル化及び／又はプロポキシル化エタノールアミド類の抗結晶化作用（溶解作用ではない）について記載している。これは、従来技術との差異をもたらし、全ての請求項において共有されている技術的特性である。Ｎ，Ｎ−ジメチルアルキルアミド類は、アルキルラクタム類（特に、Ｎ−オクチルピロリドン）と同様に、トリアゾール系殺菌剤（特に、テブコナゾール）に対する優れた溶媒であるという特性を単に有しているだけであり、また、これらの化合物を含んでいるテブコナゾール製剤がある意味では結晶化を逃れるという事実は、当該活性成分（テブコナゾール）がこれらの「誤って命名された」抗結晶化剤［あとで、詳細に説明する］によってもたらされた油相中で非常に良く溶解していて、その結果、テブコナゾールは水相中に入り込まず、そこで結晶化することもないという事実に単に起因してるにすぎない。水は糖スクロースの結晶化を防止するので、ある意味では、水は糖スクロースの「抗結晶化剤」であるということができる。しかしながら、水の特性を記述するために、化学者は、誰も、糖に対する「抗結晶化剤」という用語は使用しないであろう。彼らは、単に、そして正確に、水は糖に対する溶媒であると述べるであろう。請求項に記載されているエタノールアミド類は、本発明の主題を構成する化合物に対する良好な溶媒ではないので、用語「抗結晶化剤」は、本文書においては、適切に使用されている。ＥＰ３９１１６８の明細書及びクレームは、乳剤（本明細書においては、本発明者らは、これについて論じている）について論じておらず、Ｎ−アルキルラクタム類を添加することにより農業従事者が自分の散布タンク内で使用する水性混合物について論じている（Ｎ−オクチルピロリドンを乳剤に添加するという思想は、それ以前にＩＳＰ  Ｉｎｖｅｓｔｍｅｎｔｓによって特許されておらず、また、それ以前の特許によっても特許されていない）。本発明においては、Ｎ−オクチルピロリドンの存在は、当該殺有害生物薬を充分に溶解させる油相を提供するという唯一の機能を有しており、ＥＰ３９１１６８においてＢａｙｅｒによって記述された抗結晶化作用とは関連していない。同様に、本発明は、抗結晶化特性を有するホスフェート類（このホスフェート類は、本明細書で言及されているものとは異なっている）について記述している特許とは、全く関連性を有していない。ＥＰ３９１１６８との基本的な別の相違点は、ＥＰ３９１１６８の実施例において記載されている水中で乳化可能（そのこと自体は特許請求されていない）な濃厚物が必然的に水を使用するのに対して、本発明における乳剤は、水を存在させることも可能ではあるが、水の存在を必要とはしないということである。さらに、本発明においては、活性成分（例えば、テブコナゾール）の量は、ＥＰ３９１１６８に開示されている量（１２．５％）の２倍の量（２５％ｗｔ／ｗｔ）であることさえ可能である（濃度が高くなると、結晶化のリスクは増大する）。
【００１０】
ＥＳ６５５１９７（これは、Ｂａｙｅｒ  ＡＧによるＥＰ６５５１９７に相当する）には、アルコキシアルキルホスフェート類が記載されており、それには、トリアゾール系の製剤における抗結晶化剤としてのそれらの使用についての示唆が含まれている。
【００１１】
ＵＳ３３４２６７３（Ｍｏｂｉｌ  Ｏｉｌ  Ｃｏｒｐ．）には、Ｂａｙｅｒ  ＡＧのＥＰ４５３８９９よりもずっと以前に、乳剤中で使用するためのＮ，Ｎ−ジメチルアルキルアミド類の使用が開示された。Ｂａｙｅｒ  ＡＧによるその特許とＭｏｂｉｌ  Ｏｉｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎの特許（これは、既に消滅している）の間の唯一の差異は、それらはカーバメート系に対して使用されるがトリアゾール系に対しては使用されないという、ＵＳ３３４２６７３における言及に基づいている（一方、ＥＰ４５３８９９には、トリアゾール系に関する乳剤中でＮ，Ｎ−ジメチルアルキルアミド類を使用することが記載されている）。
【００１２】
ＥＰ４５３８９９とＥＰ６５５１９７に開示されている生成物は、それらを商業的には殆ど入手できない、それらは高価である、及び、それらの大部分は必要とされるエマルション安定性を保証しない、という不利点を有している。
【発明の開示】
【００１３】
本発明者らは、上記文献中で開示されたのと同様の抗結晶化効果又はそれより更に優れた抗結晶化効果を示すと同時に、テブコナゾールのＥＣ及びＥＷに対して顕著なエマルション安定性を付与し、さらに、一般に、同様の結晶化問題と水溶解度が類似している活性成分を有する殺有害生物薬製剤に対して顕著なエマルション安定性を付与する、特定の混合物を見いだした。得られたエマルション安定性は、ＣＩＰＡＣ及びＦＡＯ／ＷＨＯの国際標準試験に基づいて、市販されているいずれの製品よりも良好である。要約すれば、これらの製剤はより優れているが、それは、それらが、優れた乳化（クリーム又は油の分離のない安定なエマルション）と結晶形成の防止を併せて持っているからである。この問題は、これまで、最も類似した従来技術によって解決されていない。それは、最も類似した従来技術のエマルションが、劣ったものである（僅かな期間の内に油又はクリームが分離する）か、又は、それらが部分的な結晶化を示すからである。この問題は、特定の殺有害生物薬（例えば、テブコナゾール）の市販製剤について調べれば、明白である。この問題は、本発明者により、下記の形態で解決された。本発明で使用されている用語「殺有害生物薬（pesticide）」が、単一の殺有害生物薬、その様々な異性体形態及び数種類の殺有害生物薬の混合物を包含しているということは、理解されるべきである。
【００１４】
図面の簡単な説明
本発明について説明するのを補助するために、本明細書には一揃いの図面が含まれている。しかしながら、本発明の性質及び図面の内容のために、それらについての個々の記載を「発明を実施するための最良の形態」という標題がついている節に記載されている実施例の後まで残しておくのが最良である。それは、そうすることによって、理解がより良くなり、解釈がより簡潔になるからである。
【００１５】
発明の好ましい実施形態
本発明は、エトキシル化及び／又はプロポキシル化長鎖アルキルエタノールアミド類のこれまで記述されたことのない驚くべき特性に基づいている。そのような特性とは、結晶化する傾向を有する殺生物剤をそれらが溶解し、乳化するということ、及び、それらが、そのような殺生物剤のための抗結晶化剤として作用するということである。このタイプの化合物は、強力な洗浄剤に含有させるのに有用であるとしてＵＳ４０５７５０６に既に記載されているが、そこでは、農業におけるそれらの使用については言及されておらず、また、もちろんのこと、それらの抗結晶化特性についても言及されていない。特に、エトキシル化及び／又はプロポキシル化アルキルモノエタノールアミド類は、商業的には、「清浄剤（cleaning agents）」として記載されており、農業におけるそれらの使用については知られていない。それらは、結晶化阻害剤又はＥＣ若しくはＥＷ用の溶媒としては、これまで全く記載されていない。本発明の明白な拡張は、濃厚懸濁製剤（concentrated suspensions）、カプセル懸濁製剤（suspensions of capsules）及び粉末剤（powders）などにおけるそれらの使用であり、それら製剤においては、上記で記載した乳化特性と抗結晶化特性が同様に利用される。
【００１６】
これらのエタノールアミド類は、一般式（Ｉ）：
【００１７】
【化３】
2009509949.tif 000003
［式中、
ｎは、４以上でかつ２４以下の整数であり；
Ｒ１は、１から１６回反復しているエトキシ基、１から１６回反復しているプロポキシ基、又は、１から８回反復しているエトキシ−プロポキシ基（ここで、エトキシ／プロポキシ基は、規則正しく交互に配列されているか、又は、任意の順番に配列されている）である］で表される。
【００１８】
炭化水素鎖は、直鎖又は分枝鎖であり得る。
【００１９】
本発明において供されているデータを考慮すれば、当該エトキシル化及び／又はプロポキシル化アルコール（モノエタノール）基が、任意の短鎖アルコール又はジアルコール（例えば、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノールなど）であり得るということは、明白な拡張である。本発明の範囲に対する別の明白な拡張は、たとえ１６を超えるエトキシ（ＥＯ）及び／又はプロポキシ（ＰＯ）基を使用しても、該溶解効果及び乳化効果が完全に保たれるということである。しかしながら、これらが１６モルを超えると、その溶解作用（溶解してその後水中で結晶化する傾向を有する殺有害生物薬に対する該エトキシ及び／又はプロポキシ基の溶解作用）が、大きくなりすぎる。これは、本発明の目的のためには適切ではない。好ましい量は、２から８モルのエトキシ及び／又はプロポキシ基であるが、適切な長さは、これらの範囲内又は範囲外で、当該殺有害生物薬又は選択された殺有害生物薬の混合物について良好なエマルションを提供するＲ１についての適切なモル数が見いだされるまで試行錯誤することにより、確かめることができる。
【００２０】
エトキシル化アルキルエタノールアミドによって、活性成分の油相から水相への移動が促進され、従って、結晶化が促進されるということは、当然予期される。エトキシ基が存在していることによって、エトキシル化アルキルエタノールアミドが、エトキシル化されていない同じエタノールアミドよりも、Ｏ／Ｗ中で乳化されている活性成分の水相への移動を大きく促進するということは、当業者にはよく知られている（但し、それらは、いずれも、当該活性成分を溶解するものとする）。酸素原子の非結合電子対のおかげでエトキシ基又はプロポキシ基が活性成分の溶解を容易にするということは、概して明白である。しかしながら、本発明者らによって、驚くべきことに、これらのエトキシル化エタノールアミン類が、活性成分を水相に組み入れることなく溶解するのみではなく、その結晶化も阻害すること（これは、期待され且つ測定される最後の効果である）、及び、それらが、特に有利な乳化効果及び水和効果を確実なものとするということが見いだされた。
【００２１】
ＥＰ４５３８９９によって開示された従来技術と比較したこの相違点について言及することは必要である。先ず第１に、おそらく、溶解及び結晶化防止に最も適している化合物（選択されたアミドタイプを用いた好ましい実施形態）、及び、実際に、農薬製剤において工業的に使用されていて商品名Ｈａｌｌｃｏｍｉｄ（登録商標）８−１０、Ａｇｎｉｑｕｅ（登録商標）ＫＥ  ３３０８、Ｇｅｎａｇｅｎ（登録商標）４２９６、Ｒｈｏｄｉａｓｏｌｖ（登録商標）ＡＤＭＡ  １０（ＥＰ４５３８９９）で市販されているものは、Ｎ，Ｎ−ジメチルデカンアミド及びＮ，Ｎ−ジメチルオクタンアミド（これらの化合物は、いずれも、１つのアミド基及び１つのアルキル鎖（好ましくは、８から１０個の炭素を有するアルキル鎖）を有している）である。
【００２２】
本発明では、エトキシル化及び／又はプロポキシル化アルキルエタノールアミド類を使用するが、それらは、ＥＰ４５３８９９によって開示された従来技術と以下の点で異なっている：
（ｉ）  効果的な作用を発揮するためには、当該アルキル鎖は、開示されているものよりも長い長さ、即ち、好ましくは、１６から２０個の炭素原子（ＥＰ４５３８９９において開示されているものの２倍）を有すべきである。
（ｉｉ）  さらに、ＥＰ４５３８９９は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアルキルアミド類について開示している。本発明の場合、窒素原子を有する官能基は存在しない。そのような官能基は、当該２種類のタイプの化合物の間の化学構造、極性及び幾つかの物理化学的特性において大きな相違をもたらす。
（ｉｉｉ）  さらに、これから記載することはＥＰ４５３８９９との比較における化学的及び機能的差別化に関して非常に重要な点であるが、本発明においては、アルキルエタノールアミド類をエトキシル化しており、これによって、ＥＰ４５３８９９に記載されているものとは完全に異なった特性がアルキルエタノールアミド類に付与される。ＥＰ４５３８９９では、Ｎ，Ｎ−ジメチルデカンアミド類は乳化効果を全く示さず、油相中に完全に組み込まれる。しかしながら、当該エトキシル化エタノールアミド類は、乳化効果を示す。それは、エトキシル化された部分は水相中に位置する傾向を有し、一方、アルキルエタノールアミド部分は油滴中に残るからである。驚くべきことに、エタノールアミド類がエトキシル化及び／又はプロポキシル化されるという事実は、当業者によって期待されるような、容易に結晶化する活性成分が水相中に組み込まれて短時間の内に結晶化するということを意味しない。エトキシル化及び／又はプロポキシル化エタノールアミドを使用することによって、容易に結晶化する生成物のＥＣに非常に有利な効果（エマルションの安定性における大きな改善）がもたらされるということは、さらに驚くべきことである。慣習的に、また、実際には（例えば、Ｆｏｌｉｃｕｒの場合）、テブコナゾールのエマルションは、ほんの２から６時間のうちに生じる油の分離に基づいて、長期間にわたって結晶化しないままでいる（明らかに、質の劣ったエマルションであり、その結果、高い割合の活性成分は、均質に乳化可能な液体中には見いだされない）。それに対して、エトキシル化アルキルエタノールアミド類を使用することにより、結晶化が防止され、さらに、エマルションに対して顕著な安定性が付与される（２日間よりも長い期間、油及びクリームが分離しない）。
【００２３】
要約すれば、エトキシル化エタノールアミド類を使用することによって（言うまでもなく、エトキシル化エタノールアミド類は当該製剤の別の成分と組み合わせて使用される。それは、単独で使用された場合、許容されるエマルション又は懸濁液に求められる欠くことのできない効果の全てを達成するのは不可能であるからである。このことは、任意の製剤の実質的に全ての補助製剤化剤（co-formulant）に当てはまる）、水中で容易に結晶化する活性成分の製剤中での使用に関して予期できない新しい有利な特性がもたらされる。
【００２４】
問題は、エトキシル化及び／又はプロポキシル化エタノールアミド類が、それらだけでは、単独の補助製剤化剤として作用することができないということである。この問題を解決するために、付加的な溶媒（好ましくは、抗結晶化特性も有し、且つ、アルキルエタノールアミド類と共同して望ましく作用する溶媒）を見いだすことが必要である。本発明者らは、アルコキシアルキルホスフェート類、即ち、当該アルキロール鎖内のエーテル基とアルキル鎖を有するリン酸エステル類（これらは、化学構造、物理化学的特性、並びに、特に、可溶化特性及び乳化特性が、ＥＰ６５５１９７に記載されているアルコキシアルキルホスフェート類（これらは、エーテル結合を有していない）とは、異なっている）が、顕著な可溶化効果を有するということ（水中での溶解性が低い殺生物剤に対する溶媒のための特殊な構造が付与されているということ）を見いだした。アルコキシアルキルホスフェートの（エトキシル化エタノールアミド類と組み合わせた）使用も、抗結晶化剤であると同時に可溶化剤として適用するために、ここで初めて提供される。
【００２５】
そのようなアルコキシアルキルホスフェート類は、一般式（ＩＩ）
【００２６】
【化４】
2009509949.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ又は−Ｈであり；
Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｘ−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ又は−Ｈであり；
Ｒ３は、−（ＣＨ２）ｕ−Ｏ−（ＣＨ２）ｖ又は−Ｈであり；
ｎ、ｘ及びｕは（互いに独立して）、１、２、３、４、５又は６であり；
ｍ、ｙ及びｖは（互いに独立して）、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０であり：
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は（互いに独立して）：
（ｉ）エーテル基を有する上記構造であるか、又は、
（ｉｉ）水素である］
で表される。
【００２７】
例えば、どのラジカルも水素ではない場合、トリス−（アルコキシアルキル）ホスフェートが得られる。１つのラジカルがＨである場合、当該化合物は、ビス−（アルコキシアルキル）ホスフェートである。本発明者らは、トリス−（アルコキシアルキル）ホスフェート類（これらの化合物は、イオン特性を有する）を使用するのが好ましいということを指摘しようと思う。Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の鎖内にさらに多くのエーテル結合を存在させることは、式（ＩＩ）で表される化合物の明白な拡張であり、それらは、乳化剤として同様の特性を有する。トリス−（２−ブトキシエチル）ホスフェートは、１９２９年というかなり以前に、全く異なった用途に関して特許ＤＥ５２３８０２中に記載された。当時から今に至るまで、希釈に際して水中で結晶化する傾向を有する化合物の農薬製剤中で用いるための「トリス」形態にある（ＩＩ）の使用に関しては、全く開示されていない（また、自明でもない）。
【００２８】
本発明による式（ＩＩ）で表されるアルコキシアルキルホスフェートの使用に関して、ＥＰ６５５１９７によるホスフェート類の使用とのさらなる相違点を指摘しなければならない。上記特許においては、ホスフェートは、例として、ＥＰ４５３８９９によって既に開示されている抗結晶化剤と一緒に使用されているか、又は、アルキルベンゼンスルホネート類（これは、本発明では用いられない物質である）と組み合わせて使用されている。
【００２９】
問題は、本発明に属する既に記載されている化合物による抗結晶化活性が、極限の使用条件下では、即ち、ＥＣ、ＥＷ及びＣＳがかなり長い期間にわたって−１５℃未満の自然の温度で保持される地域における使用条件下、又は、それらが、希釈後長時間（例えば、３週間）にわたって散布機のタンク内に放置される使用条件下では、場合により、充分に効果的ではないということである。既に改善されている結晶化に対してさらなる抵抗性を提供するというこの問題は、予想外に抗結晶化特性を示す高分子量親水性ポリマー（これは、よく知られているポリプロピレングリコール及びポリエチレングリコールとは異なっている）をＥＣ及びＥＷ中で新規に使用することによって解決される。本発明者らは、驚くべきことに、濃厚懸濁製剤中で抗結晶化剤として慣習的に使用されているポリマーを含有させることが、乳剤中で、水中のエマルション中で、及び、マイクロエマルション中で有効であるということに気づいた。これらのポリマーは、（他のものを排除するものではないが）天然ポリマー又は合成ポリマー、例えば、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンと（メタ）アクリレート又はポリビニル類との混合ポリマー、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール及びポリ酢酸ビニル、並びに、特定の会社によって開発された誘導体及び類似物質などである。その新規性は、本発明によるＥＣ及びＥＷに関連したそれらの新しい用途にある。図１２Ａ及び図１２Ｂから分かるように、本発明者らは、結晶が形成される前においてさえ、それらが抗結晶化効果を発揮するということを見いだした。例えば、ＥＰ６５５１９７には、このタイプのポリマーは噴霧可能な液体中で有利に使用可能であるが、よく知られている粘着特性を有しているということが示されている（この特許では、抗結晶化作用については言及されていない）。このタイプのポリマーを濃厚懸濁製剤（ＣＳ）中で使用することは、従来技術の一部でもあるが、しかしながら、ＣＳは既に大きな寸法の結晶を含んでいて（これは、活性成分の結晶を全く含んでいるべきではないＥＣ及びＥＷとは異なっている）、当該ポリマーの目的は結晶の寸法が過度に増大することを防止することであるという相違がある。換言すれば、上記ポリマーの使用は従来技術に包含されているが、それは、結晶成長の阻害剤としてであって、油相中の結晶形成を防止する阻害剤としてではない。従って、結晶がその部分的な構成要素である農薬製剤（例えば、水和剤、水中に分散させることが可能な粒剤、及び、濃厚懸濁製剤）中で上記ポリマーを使用することは、従来技術により知られているが、結晶化を防止するためにＥＣ中でそれらを使用することは、従来技術に属さない。本発明において上記高分子量ポリマーを導入することの新規性は、油滴の外側にフィルム（これは、図１２Ａ及び図１２Ｂにおいて、油滴の周囲の白色のハローによって示されており、このハローは、親水性ポリマーを当該製剤に添加しない場合には存在しない）を形成するそれらの特性を利用することにある。このフィルムは、もっとも小さな結晶が形成される前においてさえ全ての結晶化を防止する。何らかの理由で結晶が既に形成されている場合、それらの結晶が油滴の外側に向かって成長するために更に多くの活性成分を「引き寄せる」のが妨げられ（図１２Ａ）、結晶は凝集することができない。このことは、本発明によるエマルション中の油滴の顕微鏡写真により確認することが可能であり、また、そのようなポリマーの存在下と非存在下で実施する比較試験によって理解することができる。ＥＳ及びＥＷとは関係なく、散布機タンク内で上記ポリマーを使用することも、従来技術により知られている。ＥＣ又はＥＷを含んでいるものからの個別の包装単位から上記ポリマーを導入するのは、当該農業従事者である（これは、発明の一部ではない）。
【００３０】
前段落で記載したタイプの親水性ポリマーを油性製剤に含ませることも新規であり、広範囲にわたる研究が必要であった。特に、水を全く含んでいないＥＣ及びＥＷの場合、当該ポリマーを油相中に、そのポリマーがその油相中で溶解するように組み入れる方法は、自明ではない。補助製剤化剤が適切に選択されない場合、該ポリマーは可溶化されず、許容されない塊がＥＣ又はＥＷ中で形成されるということが、本発明者らが行った多くの試験によって示された。従って、問題は、結晶の形成を阻害する高分子量ポリマーを油性製剤中にどのようにして組み入れるかである（ＥＣは、油及び活性成分と、あとで圃場での施用に先立って乳化させることができるようにするための乳化剤を含んでいるが、ＥＷ又はＣＳの場合、散布機タンク内で希釈される前に既に水が存在しており、親水性ポリマーを組み入れるのは容易である（これが、従来技術との相違点である））。本発明者らは、連続的なステップを含んでいる混合プロセスを使用することによって、また、補助製剤化剤の新規混合物を用いることによって、この問題を解決した。
【００３１】
さらに、その中に活性成分が溶解されて保持されることとなる油滴を形成する明確に無極性である相は、ある程度の極性を有している化合物において解決すべきもう一つの問題を提示する。そのような化合物は、ＥＣ及びＥＷにおける典型的な溶媒の大部分（例えば、軽質ナフサ又は重質ナフサ）に完全には溶解しない（例えば、段落２４において名前が挙げられているもの）。この問題は、解決するのが困難であり、とりわけ、無極性相の極性とその中における活性成分の溶解度と水中における活性成分及び無極性相の部分的な溶解性の間のバランスをとることが求められる。この目的のために、本発明者らは、研究を実施し、そして、当該油相のための適切な補助製剤化剤として、農薬製剤において慣習的に使用されている特定の化合物、例えば（限定するものではないが）以下のものを選択した：Ｎ−オクチルピロリジノン、Ｎ−デシルピロリジノン、Ｎ−ドデシルピロリジノン（一般的には、Ｃ１−Ｃ１６アルキル基を有するＮ−アルキルピロリジノン類）、ガンマ−ブチロラクトン、シクロヘキサノン、Ｎ−オクチルカプロラクタム（一般的には、Ｃ４−Ｃ１６アルキル基を有するＮ−アルキルカプロラクタム類）、酢酸エステル類及び一般的にＣ４−Ｃ２２アルキル鎖を有する脂肪酸のエステル類、並びに、シトレート類、ラクテート類、フタレート類及びオキサレート類。本発明者らは、好ましくは、Ｎ−アルキルピロリジノン類、ナフサ及びガンマ−ブチロラクトンを選択するが、これらに限定するものではない。
【００３２】
油滴を形成させるために使用可能な物質として前段落で挙げた化合物は、（ナフサを除いて）水にある程度溶解するという不都合を有している。このことは、活性成分の結晶化に関してリスクをもたらす。それは、それらが相間移動触媒（油から水へ）として作用し得るからである。このような理由により、油性液滴の形成についての問題を完全に解決するために、本発明者らは、アルコール類（直鎖であろうと、又は、分枝鎖であろうと）が、驚くべきことに、当該活性成分がそこから漏れ出すことのできない強固な油滴の形成において有効であるということを見いだした。ＥＣ中での使用に関して文献中に記載されている多くのアルコール類とは異なって、特に、ＥＰ６５５１９７（ＥＳ２１１７７４８、第１１頁第６０から６２行）に記載されているアルコール類とは異なって、本発明において選択されるアルコール類は、短鎖アルコール類（炭素数５未満）ではない。しかしながら、本発明は、アルコール類を含有させることを包含しない。従って、それらは、当該製剤中に単に存在しているにすぎない。なぜなら、それらは、アルキルアリールスルホン酸ナトリウム又はアルキルアリールスルホン酸カルシウムの調製（可溶化）において工業的に使用されているからである（これは、従来技術に属する）。特に、好ましくはＣ５−Ｃ１２鎖を有する直鎖及び分枝鎖のアルコール類を（第１級であろうと又は第３級であろうと）、本発明の範囲内における適切な化合物として選択する。短鎖アルコール類（炭素数５未満）を使用することは、本発明の条件下に大おける無極性の液滴の強固さに関しては、有利ではない。Ｃ１２を超えるアルコール類は、本発明に包含される化合物に対する良好な可溶化剤ではない。
【００３３】
さらにまた、液滴の寸法を低減させて油及びクリームの分離を防止するためには、適切な乳化剤も加えなければならない。この分離の防止（エマルションの改善）は、エトキシル化及び／又はプロポキシル化エタノールアミド類を使用することによって、既に、大いに保証されている。しかしながら、乳化剤を使用すること、好ましくは（限定するものではないが）、ポリソルベート類、エトキシル化及び／又はプロポキシル化脂肪アルコール類、エトキシル化及び／又はプロポキシル化ひまし油、エトキシル化及び／又はプロポキシル化トリスチリルフェノール類、並びに、それらの混合物、及び、この目的のために作られた別の市販製品からなる群から選択される乳化剤を使用することは、便利である。
【００３４】
総合的に、本発明は、種々の化合物（ここで、該化合物は、それぞれがそれ自体の機能と相互作用を有していて、ＥＣ及びＥＷ（この場合、該濃厚物は既に水を含んでいる）が水で希釈されて施用される状態にあるときに、それらの役割を果たす）を含んでいる製剤に関する：
（ｉ）  例えば（限定するものではないが）、Ｎ−アルキルピロリドン類、Ｎ−アルキルカプロラクタム類、ナフサなどからなる、当該活性成分のための主溶媒（５から５０％ｗｔ／ｗｔ）；
（ｉｉ）  好ましくは中鎖（Ｃ５−Ｃ１２）アルコール類からなる、無極性液滴中の当該活性成分のための補助溶媒（２から２５％ｗｔ／ｗｔ）；
（ｉｉｉ）  アルコキシアルキルホスフェートからなり、その一部分が水相中に位置している、無極性液滴中の当該活性成分のための補助溶媒及び抗結晶化剤（１０から８０％ｗｔ／ｗｔ）；
（ｉｖ）  そのエトキシ及び／又はプロポキシ末端が水相中に位置し且つ炭化水素鎖が当該油滴の内部に位置しているエトキシル化及び／又はプロポキシル化アルキルエタノールアミド類からなる、当該活性成分のための乳化剤、抗結晶化剤及び補助溶媒（５から８０％ｗｔ／ｗｔ）；
（ｖ）  水相中と油相中の両方に位置している明瞭な乳化作用を有する化合物（ここで、該化合物は、以下の群（限定するものではない）に属する：ポリソルベート類、エトキシル化及び／又はプロポキシル化脂肪アルコール類、エトキシル化及び／又はプロポキシル化ひまし油、エトキシル化及び／又はプロポキシル化トリスチリルフェノール類並びにそれらの混合物）（１から２０％ｗｔ／ｗｔ）；
（ｖｉ）  以下のタイプ（限定するものではない）の水溶性ポリマー：ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンと（メタ）アクリレート類又はポリビニル類との混合ポリマー、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール及びポリ酢酸ビニル、並びに、特定の会社によって開発された誘導体及び類似化合物（ここで、該ポリマーは、水滴の周囲の水相中に位置しており、それによって、該ポリマーは、水相中で当該活性成分の結晶が既に形成されている場合はその結晶が接近するのを防止し、また、該ポリマーは、とりわけ、当該活性成分が油滴から水相中に漏れ出るのを防止する）（０．１から１０％ｗｔ／ｗｔ）。
【００３５】
本発明者らは、これら製剤の適用可能な範囲を決定して、殺有害生物薬の具体的なリストを提供することを試みた。異なった化学構造を有している異なった化合物には、ＥＣ及びＥＷに関して、特定の割合及び特定の種類の溶媒、乳化剤及び別の補助製剤化剤が必要であるということは、周知されている。しかしながら、特性（例えば、抗結晶化能力又は溶解能力など）を１つの化合物から類似した化学構造を有する別の化合物に拡張することは、文献及び特許においては慣習的である。
【００３６】
これは、ＥＰ６５５１９７とＥＰ４５３８９９の両方のケースで行われたことである。該組成物では、Ｎ，Ｎ−ジメチルアルキルアミド類を使用するのが適切である全ての組成物の例を記載することなく、開示されている抗結晶化剤（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミド類）が殺菌作用を有する全ての種類のトリアゾール類を対象としている。本発明者らは、ＥＰ６５５１９７及びＥＰ４５３８９９に名前が挙げられている殺菌剤の中には結晶化の問題が全くない化合物もあるということを見いだした。プロピオコナゾール（propioconazole）が１つの例である。それは、テブコナゾールの化学構造に非常に類似した化学構造を有するが、乳化剤の製造業者が推奨する慣習的な方法で使用された場合の乳剤（ＥＣ）中における結晶化の問題がなく、又は、水中のエマルション（ＥＷ）中における結晶化の問題がない（但し、該ＥＷの含水量が１０％未満であることを条件とする）。
【００３７】
本発明者らは、殺有害生物薬をＥＣ中又はＥＷ中で結晶化する「リスクを有するもの」としているのは化学構造の類似性ではなく、むしろ、結晶化のリスクを予測するために特定の実験パラメータ（又は、半実験的に計算されたパラメータ）について評価することの方がずっと理にかなっているということを立証した。多くの試験において、本発明者らは、結晶化のリスクを有している何種類かの殺有害生物薬と、結晶化のリスクを有していない他の殺有害生物薬を見いだした。このリスクは、具体的には、５ｍＬのＥＣ又はＥＷを９５ｍＬの水で希釈して冷蔵庫（１℃）内に維持し、その後、７日間経過した後、そのエマルションを５μｍフィルターに通したときに起こることを示している。
【００３８】
上記実験パラメータは、第１に、水中又はオクタノール中での溶け易さであり、これは、オクタノール／水分配係数（ＫＯ／Ｗ  又は  ｌｏｇＰ）として知られている。本発明が有効であるｌｏｇＰ値の範囲は、ｌｏｇＰが２．５から４．５である殺有害生物薬を包含している。結晶化の傾向に影響を及ぼす別の値はヘンリー定数である。このヘンリー定数は、当該殺有害生物薬分子の内部の電場と関連しており、また、当該油滴（分子）の周囲の電場と関連している。ヘンリー定数が０．０００３Ｐａ．ｍ３／ｍｏｌ未満である殺有害生物薬が、本発明の対象である。本発明者らによるこの発見は、本発明者ら自身の経験に基づいている。さらに、本発明の対象となる殺有害生物薬は、周囲温度で固体であり、より具体的には、４０℃を超える沸点を有している。最後に、これは非常に重要なことであるが、当該殺有害生物薬の水中における溶解度を考慮しなければならない。本発明において、水溶解度の範囲は、水１リットル当たり１０から４００ｍｇの殺有害生物薬である。この範囲が意味するところは、水中における溶解度が非常に低い場合は、その殺有害生物薬は当該油滴から離れて結晶化する傾向が非常に低く、溶解度が４００ｍｇ／Ｌを超える場合は、その溶解度は、水の中に入れられた少量の殺有害生物薬が良好な乳化剤系が選択されていれば溶解した形態で維持されてその水から結晶化することはないということを保証するのに充分に高い。これらの制限によって、本発明による好ましい組成物は、任意に選択されないばかりではなく、それら組成物は、単に分子の構造に注目して本発明の範囲を不合理に拡大する代わりに、ここでは、本発明が意義のあるものとなるように選出される。
【００３９】
本発明に関するこれらの選択基準により、とりわけ、以下の殺有害生物薬を挙げることができる（国際的に受け入れられている名称を使用する）：
アトラジン、アジンホス−メチル、ブロマジオロン、ブロムコナゾール、ブタフェナシル、クロロトルロン、クマテトラリル、シクラニリド、シプロコナゾール、２，４−Ｄ、ジフェンコナゾール（difenconazole）、ジメトモルフ、ジウロン、エトキシスルフロン、フェナミホス、フェンヘキサミド、フェリムゾン、フルシラゾール、ホメサフェン、フベリダゾール、フララキシル、ハロフェノジド、イマザリル、インダノファン、イプロバリカルブ、イソプロツロン、リニュロン、ＭＣＰＡ、メフェンピル−ジエチル、メトコナゾール、メチオカルブ、ヌアリモール、パクロブトラゾール、プロパニル、プロチオコナゾール、ピリダフェンチオン、シデュロン、シメトリン、テブコナゾール、トリアジメホン、トリアジメノール、及び、トリアザマート。本明細書において論じられている製剤の有利な特性は、該油滴には１種類のみの化合物が含まれているべきであるということ又は２種類以上の化合物が含まれているべきであるということを必ずしも示唆しないので、本発明の主題には、上記殺有害生物薬のいずれかと別の殺有害生物薬又は協力作用性物質との混合物も包含される。さらに、上記殺有害生物薬のうちの１種類と結晶化の阻害に役立つ周囲温度で液体である別の殺有害生物薬を組み合わせることも可能である。油滴内に留まる傾向が強い上記殺有害生物薬と組み合わされた場合、周囲温度で固体である別の殺有害生物薬でさえ、上記殺有害生物薬の結晶化の阻害を助長する。殺有害生物薬の組み合わせは、本発明の拡張として極めて自明であるので、さらなる議論の対象とはしない。
【００４０】
当然のことながら、第２の主題は、結晶化の問題を有していようと又は有していなくても、（本明細書において記載されている化合物及び混合物のおかげで）独立に製剤可能な殺有害生物薬のＥＣ製剤及びＥＷ製剤である。上記で記載したように、本発明の第１の主題は容易に結晶化する殺有害生物薬によって代表されるが、本明細書において記載されている種類の化合物を有する任意の殺有害生物薬の製剤も、本発明の対象となることを本発明者らが望んでいるものの中に包含される。それは、基本的に、殺有害生物薬のＥＣ形態及びＥＷ形態にある適切な製剤である。殺有害生物薬が結晶化のリスクを有していない場合、エトキシル化及び／又はプロポキシル化アルキルエタノールアミド類とアルコキシアルキルホスフェートの乳化特性と溶解特性は、一緒になって、良好なエマルションを明らかに確実なものとし（本発明において最初に記述された）、そのようなエトキシル化及び／又はプロポキシル化アルキルエタノールアミド類とアルコキシアルキルホスフェートの乳化特性と溶解特性の組み合わせは、明白に、本発明の範囲内に包含される。
【実施例】
【００４１】
本発明の好ましい実施形態（実施例１）
実施例１
以下の組成を有する一連のテブコナゾール製剤（１０００ｇ）を調製した（パーセントは、ｗｔ／ｗｔ）：
【００４２】
【表１】
2009509949.tif 000005
【００４３】
ポリビニルピロリドン／メタクリレート（ＰＶＤＥＭ）を確実に完全に溶解させるために、第１に、以下の成分（明記されている量）から混合物を調製した：オクチルデカンアミド  ４  ＥＯ、イソオクタノール及びＮ−オクチルピロリドン。次いで、それに、ＰＶＤＥＭを添加した。適度に加熱及び撹拌することによって、透明な溶液が得られた。これは、ＰＶＤＥＭが  −驚くべきことに−  明らかに無極性の相に完全に溶解したことを示している。同時にもう１つの別の反応器を用いて、テブコナゾール、Ｈｏｓｔａｐｈａｔ  Ｂ３１０、Ｓｏｐｒｏｐｈｏｒ  ７９６／Ｐ、Ｔｗｅｅｎ  ２０及びＥｍｕｌｓｏｇｅｎ  ＥＬ  ４００を混合させた。それをアンカー撹拌機を用いて混合した後、この第２の混合物が、透明な形態で得られた。最後に、上記第１の混合物をこの第２の混合物と混合させた後、完全に均質な混合物が得られるまでアンカー撹拌機を用いて混合した。
【００４４】
次いで、以下の試験を実施した：ＣＩＰＡＣ  ＭＴ  ３６．１（乳化及び再乳化）、ＣＩＰＡＣ  ＭＴ  ３９．１（低温中の安定性）、及び、ＣＩＰＡＣ  ＭＴ  ４６（高温下の安定性）。
【００４５】
製剤Ａ６（これは、若干の結晶化を示した）と製剤Ａ３（これは、乳化不充分であった）を除く全ての製剤は、公文書「ＦＡＯ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｐｌａｎｔ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｔｅｂｕｃｏｎａｚｏｌｅ，ＡＧＰ：ＣＰ／３６９」中で規定されている許容範囲に適合するということが認められた。
【００４６】
実施例２
本実施例では、市販品「Ｆｏｌｉｃｕｒ（登録商標）  Ｔｅｂｕｃｏｎａｚｏｌｅ  ２５０  ＥＷ」の安定性を、実施例１の特にＡ１で記載した製剤に類似した製剤［Ｅｍｕｌｓｏｇｅｎ（登録商標）ＥＬ  ４００の代わりにＳｏｐｒｏｐｈｏｒ（登録商標）４６１を添加し、イソオクタノールを１０％に減らし、Ｈｏｓｔａｐｈａｔ（登録商標）Ｂ３１０を２６％に増やし、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０をＴｗｅｅｎ（登録商標）８５で置き換え、ＰＶＤＥＭをＰＶＰ−Ｋ１５（ＩＳＰ）で置き換ることにより得られたもの］の安定性と比較した。そのＡ１で記載した製剤に類似した製剤は、ＨＰＬＣ−ＭＳ（図３）（該ＨＰＬＣ−ＭＳの分析条件：Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００  ＨＰＬＣ／ＳＬイオントラップ、Ｈｙｐｅｒｓｉｌ  ＯＤＳ、移動相：アセトニトリル、水及び０．１％蟻酸；ＡＰ−ＥＳＩ検出器）、赤外分析法（図４）、水素炎イオン化検出器を用いたガスクロマトグラフィー（図５Ａ）及び検出器として質量分析計を用いたガスクロマトグラフィー（図５Ｂ）により、特徴付けられる。このサンプルは、製剤Ｂと称した。
【００４７】
エマルション安定性試験（ＣＩＰＡＣ  ＭＴ  ３６．１）の結果は、以下のとおりである。
【００４８】
【表２】
2009509949.tif 000006
【００４９】
上記表から明らかなように、Ｆｏｌｉｃｕｒ（登録商標）のサンプルのエマルション安定性は、製剤Ｂよりも劣っていた。それは、５％の濃度で当該製剤を含んでいる１００ｍＬ容メスシリンダー内で２時間後には１ｍＬの油が既に分離していたからである。２４時間後には、分離した油の量は３ｍＬであった。この２４時間という期間は、悪天候のために処理を中断しなければならないという理由又は単に夜が近づいてきたという理由によって散布機のタンクを半分程度残ったままにしておく場合、圃場条件下では一般的なものである。本発明者らの製剤Ｂは、素晴らしいエマルション安定性を示した。Ｆｏｌｉｃｕｒ（登録商標）製剤において分離した油性残渣は、主としてＮ，Ｎ−ジメチルデカンアミドからなるということが分かった。
【００５０】
散布機のタンクのノズルで通常使用されるタイプの２５０μｍノズル及び１５０μｍフィルターを用いて、２バールの圧力で噴霧試験も実施した。噴霧可能な２種類の液体を調製した。一方は、製剤Ｂに基づくものであり（水１００リットル中０．２５リットル）、もう一方は、Ｆｏｌｉｃｕｒ（登録商標）に基づくものであった。噴霧可能な液体は、両方とも、２００Ｌ容ドラム缶に入れて、２℃の冷蔵室内に４日間維持した。その後、１００リットルを６時間にわたって再循環させ、その液体を単一のノズルを通して噴霧することにより、噴霧試験を実施した。６時間の実施後に該試験が終了するまで、噴霧された液体を次に噴霧タンク内に戻すために、その噴霧された液体を集める付加的なドラム缶も用いた。
【００５１】
図６及び図７における結果は、噴霧可能な２種類の液体（製剤Ｂ及びＦｏｌｉｃｕｒ（登録商標））のいずれでも、フィルター又はノズルのどちらも目詰まりは起こらなかったことを示している。
【００５２】
実施例５
アルコキシアルキルホスフェートとエトキシル化／プロポキシル化アルキルエタノールアミンの混合物の活性
実施例４で記載したＥＣ組成物において、本発明者らは、（同じ量で）Ｈｏｓｔａｐｈａｔ  Ｂ３１０をリン酸トリ−（２−エチルヘキシル）エステルで置き換え、オレイルエタノールアミド  ４  ＥＯをデカン酸ジメチルアミドとオクタン酸ジメチルアミドの同量部混合物で置き換え、それを、製剤Ｃと称した。
【００５３】
実施例４と同じ噴霧試験を、２バールの圧力で６時間にわたり実施した（２５０ｍＬの乳剤「Ｃ」を含んでいる１００リットル）。図８に示されているように、１２分間の実施後、ノズルのフィルター及びノズル自体、詰まっているのが認められた。
【００５４】
実施例６
ＥＳ２１１７７８４３に記載されている組成物に従う、オキシアルカンホスフェートのアルキルエステルによる置き換えの効果
該試験は、実施例５で記載した手順と全く同じように実施した。この場合、Ｈｏｓｔａｐｈａｔ（登録商標）Ｂ３１０をリン酸トリブチリルエステルで置き換えることにより製剤Ｂを一部変更した。この新しい製剤Ｅと製剤Ｂの両方を使用し、１５０μｍ金属フィルターを用いて実施例５と同様に噴霧試験を実施した。製剤Ｂの場合、６時間実施した後でも、フィルターは全く汚れていなかったが、製剤Ｅを用いた試験で使用したフィルター及びノズルは、図９に示されているように、詰まっていた。
【００５５】
実施例７
ＥＳ２０６２５９７に記載されている組成物に従う、エトキシル化アルキルエタノールアミンのＮ，Ｎ−ジメチルデカンアミドによる置き換えの効果
該試験は、実施例５で記載した手順と全く同じように実施した。この場合、オレイルエタノールアミド  ４  ＥＯをＮ，Ｎ−ジメチルデカンアミドで置き換えることにより製剤Ｂを一部変更した。この新しい製剤Ｆと製剤Ｂの両方を使用し、７５μｍ金属フィルターを用いて実施例５と同様に噴霧試験を実施した。製剤Ｂの場合、６時間実施した後でも、フィルターは全く汚れていなかったが、製剤Ｅを用いた試験で使用したフィルター及びノズルは、図１０及び図１１に示されているように、詰まっていた。
【００５６】
実施例８
ＰＶＰ−Ｋ９０（ＩＳＰ）の添加による結晶化安定性への影響
【００５７】
【表３】
2009509949.tif 000007
【００５８】
試験
１００ｍＬ容メスシリンダー内で、各製剤１ｇを９９ｍＬの水を用いて乳化させた。得られたエマルションを冷蔵庫内で１６時間４℃に維持した。最後に、それを濾過し、分離された結晶の重さを量った。基準となる製剤についての値を１００とし、残りのサンプルについての値は、Ｒ１の値に対する百分率で表した。
【００５９】
【表４】
2009509949.tif 000008
【００６０】
ＰＶＰ−Ｋ９０を添加することによって、Ａ１及びＡ２について得られた結果と比較して、明らかに、結晶形成の阻害が優位に改善された。
【００６１】
図１２Ａ及び図１２Ｂは、ＰＶＤＥＭに起因する白色のハローを有する２つの液滴を示している。これは、該液滴が互いに非常に近接したときに（Ａを参照されたい）、それら液滴の融合が阻害され及び／又は破壊の可能性が抑制され、従って、結晶化が阻害されることを示している。写真Ａの数秒後に撮影された写真Ｂにおいて、印が付けられている小さな液滴が別のより大きな液滴から離れているということを見ることができるのみではなく、結晶と付着又は凝集しないということも見ることができる（ここで、該結晶は、親水性ポリマーが当該液滴を形成された結晶からどのように保護するのかについて同時にチェックするために本試験に添加された）。
【００６２】
実施例９
種々のタイプの殺有害生物薬（ここで、殺有害生物薬は、全て、ヘンリー定数は０．０００３Ｐａ．ｍ３／ｍｏｌ未満であり、沸点は４０℃を超えており、水溶解度は１０から４００ｍｇ／Ｌであり、ｌｏｇＰ値は２．５から４．５である）中にプロポキシル化アルキルエタノールアミドを含ませることにより達成される結晶化の阻害
段落２４において記載した殺有害生物薬を用いて、以下のＥＷ製剤を調製した。段落２４で記載されている全ての化合物を用いた広範な試験を実施するための充分なキャパシティーがなかったので、また、完全な乳化のために乳化剤の量を微調整するための充分なキャパシティーもなかったので、本発明者らは、本実施例では、全てのケースにおいて以下の基本的な製剤の使用に限定した（ＥＯ及びＰＯは、それぞれ、エトキシ基とプロポキシ基のモル数を示している）。
【００６３】
【表５】
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【００６４】
下記表は、２種類の異なった試験で得られた定性的な結果を示している。結晶化試験では、９８ｍＬの水の中の２％の製剤からなるエマルションを、２４時間１℃に維持した後、２５μｍ金属フィルターに通した。マイナスの記号は、結晶が存在していないことを示しており、プラスの記号は、結晶が存在していることを示している。エマルション試験は、エマルションの質（相分離）について得られた定性的な結果を示している。もっとも劣っているエマルション（ここで、もっとも劣っているエマルションでも、まだ許容可能である）には「＋」が与えられており、良好なエマルションには「＋＋」が与えられており、最も優れているエマルションには「＋＋＋」が与えられている。エマルションについて評価するときは、相分離について観察し、また、その相分離が起こる時間について測定した。三重プラスの記号（＋＋＋）は、２時間が経過した最後においても分離は認められず、２４時間が経過した最後において完全な再乳化が観察されたことを意味している。単一の＋記号は、２時間経過した後、多少の油が分離したことを意味している。
【００６５】
【表６】
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【００６６】
上記表から明らかなように、シデュロンとトリアザマートのみが、結晶化の問題を有していた。このことは、結晶化の阻害について段落１９で挙げられている混合物の「普遍性（universality）」を示している。
【００６７】
それと同時に、該エマルションは、全ての場合に完全であったわけではないが（「ＦＡＯ  ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ」を満足するという意味において）、それらは、乳化剤とＮ−アルキルピロリジノン類の比率を僅かに変えることによって改善することができる。概して、上記エマルションの大部分は、調製後すぐに使用すれば、圃場における施用に適している。同一の基本的な製剤を使用する場合、ここで論じられているような大きな群が、エマルションに関して良好な特性を有するＥＣを提供するということは、起こりそうもないか、又は、不可能である。しかしながら、この基本的な製剤を用いても、実際は、殆ど全てのケースにおいて、結晶化は阻害され、また、該エマルションは、適当な数の試験を包含する試行錯誤に基づいた最終的な調節のみを必要とするところまで近づいてきている（最大で約２５回の試験で、上記製剤はいずれも、充分に許容されるようになる点まで改善することができる）。
【００６８】
実施例１０
ＥＷ製剤を調製することを目的としてＥＣに水を添加することの問題のない影響
実施例２に記載されている成分から水性エマルション製剤（ＥＷ）を調製した。但し、４％の水のための余地を空けるために該成分の量を同じ割合で低減させ、活性成分は２５．４％まで増量させた。これにより、製剤Ｂ中のイソオクタノール含有量において、２５．４と２０．６の間の差が生じた。実施例２における結晶化及び乳化についての結果は、この場合、まさに同一であった。このことから、ＥＣから出発して所望される量の水を添加するために当該成分の割合を低減させる場合、不当に命名された「水中エマルション剤（emulsions in water）」（ＥＷ）（当該製剤中の含水量が１０％未満の場合）は、本発明による製剤の有利な効果に関して何の問題も示さないという結論が得られる。
【００６９】
実施例１１
「ＣＩＰＡＣ  ＭＴ  ４６」法によって試験される高温下での安定性
実施例５に記載されている製剤を、ポリテレフタレート製のヒートシールした１リットル容の容器内に入れて、冷蔵庫内で３ヶ月間１℃に維持した。その期間が経過した後、その製剤を減圧化下に０．１μｍフィルターに通過させることにより、活性成分は結晶化していないということが示された。
【００７０】
上記で述べられていることの理解に役立てるために添付されている図面について、いかに記載する。
【図面の簡単な説明】
【００７１】
【図１】式（Ｉ）で表される化合物を示す図である。ここで、  ｎは、４以上で２４以下の整数であり；  Ｒ１は、１から１６回反復しているエトキシ基、１から１６回反復しているプロポキシ基、又は、１から８回反復しているエトキシ／プロポキシ基（ここで、エトキシ／プロポキシ基は、規則正しく交互に配列されているか、又は、任意の順番に配列されている）である。  当該炭化水素鎖は、直鎖又は分枝鎖であり得る。
【図２】式（ＩＩ）で表される化合物を示す図である。
【化５】
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ここで、
Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ又は−Ｈであり；
Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｘ−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ又は−Ｈであり；
Ｒ３は、−（ＣＨ２）ｕ−Ｏ−（ＣＨ２）ｖ又は−Ｈであり；
ｎ、ｘ及びｕは（互いに独立して）、１、２、３、４、５又は６であり；
ｍ、ｙ及びｖは（互いに独立して）、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は（互いに独立して）：
（ｉ）エーテル基を有する上記構造であるか、又は、
（ｉｉ）水素である。
【図３】テブコナゾール、イソオクタノール、エトキシル化オクタデシルデカンアミド、リン酸２−ブトキシエチル、ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート、エトキシル化／プロポキシル化トリスチリルフェノール及びポリビニルピロリドンを含んでいる本発明の好ましい実施形態のＦＴ−ＩＲスペクトルを示す図である。
【図４】テブコナゾール、イソオクタノール、エトキシル化オクタデシルデカンアミド、リン酸２−ブトキシエチル、ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート、エトキシル化／プロポキシル化トリスチリルフェノール及びポリビニルピロリドンを含んでいる本発明の好ましい実施形態についてＨＰＬＣ−ＭＳで得られたクロマトグラフを示す図である。
【図５Ａ】テブコナゾール、イソオクタノール、エトキシル化オクタデシルデカンアミド、リン酸２−ブトキシエチル、ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート、エトキシル化／プロポキシル化トリスチリルフェノール及びポリビニルピロリドンを含んでいる本発明の好ましい実施形態（フルオラネン（fluoranene）標準も一緒に含んでいる）についてＧＣ−ＦＩＤで得られたクロマトグラムを示す図である。ＭＤＭ−１２カラム、３０ｍ×０．２５μｍ×０．２５ｍｍ、流速：２ｍＬ／分、初期温度：５０℃、最終温度：２９０℃。
【図５Ｂ】検出器として質量分析計を用いた以外は同じ分析条件下で得られたクロマトグラムを示す図である。
【図６】製剤Ｂを用いて噴霧試験を実施した後のフィルターを示す図である。
【図７】Ｆｏｌｉｃｕｒ（登録商標）製剤を用いて噴霧試験を実施した後のフィルターを示す図である。
【図８】製剤Ｃを用いて試験を実施した後のフィルター及びノズルを示す図である。
【図９】製剤Ｅ（右側）及び製剤Ｂ（左側）を用いて試験を実施した後のフィルターを示す図である。
【図１０】製剤Ｆ（右側）及び製剤Ｂ（左側）を用いて試験を実施した後のフィルターを示す図である。
【図１１】図９で示されているフィルター中に認められる凝集した結晶の顕微鏡写真を示す図である。
【図１２Ａ】水相中に分散された油滴に対する親水性ポリマーの保護作用を例証する顕微鏡写真を示す図である。既に形成されている結晶に対する結晶化阻害効果も立証するために、結晶（矢印の先端の下にある大きな物体）が添加された。
【図１２Ｂ】水相中に分散された油滴に対する親水性ポリマーの保護作用を例証する顕微鏡写真を示す図である。既に形成されている結晶に対する結晶化阻害効果も立証するために、結晶（矢印の先端の下にある大きな物体）が添加された。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【国際調査報告】
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