(57)【要約】  本発明は、効力のある選択的プロテインチロシンキナーゼ阻害剤が求められていると言った現在の必要性をｃ−ｆｍｓキナーゼの効力のある阻害剤を提供することで取り扱うものである。本発明は式（Ｉ）：【化１】2009507924.tif 000136［式中、Ｗ，Ａ，Ｙ，Ｚ，Ｒ１０１およびＲ２００を本明細書に記述する］で表される新規な化合物またはこれらの溶媒和物，水化物，互変異性体または製薬学的に受け入れられる塩に向けたものである。
2009507924.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009507924.tif 000125
［式中、
Ｗは、ＮまたはＣＨであり；
Ａは、存在しないか或はアルキルであり；
Ｙは、シクロアルキル，ビシクロアルキル，アリール，アルキルアリール，シクロアルキルアリール，アリールシクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される環であるが、但しＹがチアゾールではないことを条件とし；
Ｒ１０１は、水素，ヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３またはメトキシであり；Ｒ２００は、ハロゲン，場合により−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＮＲ２０３Ｒ２０４で置換されていてもよいアルコキシ、場合によりＲ２０１で置換されていてもよいアルキル、場合により１個のアルキルで置換されていてもよくかつ場合により１個のＲ２０２で置換されていてもよいヘテロシクリル，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ２０３Ｒ２０４，ヘテロアリールまたは−Ｒ３００−Ｒ４００であり；ここで、ｎは０，１，２，３または４であり；
Ｒ２０１は、ヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノまたはメトキシであり；
Ｒ２０２は、アルキル，−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３，−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３，−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ２０３Ｒ２０４または−ＣＯＮ−アルキル−ＮＲ２０３Ｒ２０４であり；ここで、ｎは０，１，２，３または４であり；
Ｒ２０３およびＲ２０４は、独立して、水素，アルキルであるか或はＲ２０３とＲ２０４が一緒になって下記：
【化２】
2009507924.tif 000126
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａ，ＲｃおよびＲｄは、独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ３００は、アルキルであり；
Ｒ４００は、−ＮＲ４０３Ｒ４０４，−ＳＯ２ＮＲ４０５Ｒ４０６，オキサゾリジノニル（ここで、前記オキサゾリジノニルは場合により１または２個のＲ４０１で置換されていてもよい）、ピペラジニル（ここで、前記ピペラジニルは場合によりＲ２０２で置換されていてもよい）、またはピロリジノニル（ここで、前記ピロリジノニルは場合により１または２個のＲ４０１で置換されていてもよい）であり；ここで、
Ｒ４０１は、メチル，−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３または−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり；
Ｒ４０３およびＲ４０４は、独立して、水素，アルキルであるか或はＲ４０３とＲ４０４
が一緒になって下記：
【化３】
2009507924.tif 000127
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａ，ＲｃおよびＲｄは、独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ４０５およびＲ４０６は、独立して、水素，アルキルであるか、或はＲ４０５とＲ４０６が一緒になって下記：
【化４】
2009507924.tif 000128
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａ，ＲｃおよびＲｄは、独立して、水素またはアルキルであり；そして
Ｚは、ＣＯ２Ｈ，ＣＯ２アルキルまたはＣＯＮＲ１Ｒ２であり、ここで、Ｒ１は水素またはアルキルであり；そしてＲ２は水素，アルキル，シクロアルキルまたはアルコキシである］
で表される化合物またはこれの形態物。
【請求項２】
Ａが存在せず；
Ｙがシクロアルキル，ビシクロアルキル，フェニル，アルキルアリール，シクロアルキルアリール，アリールシクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される環であるが、但しＹがチアゾールでないことを条件とし；
Ｒ２００がハロゲン，場合により−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＮＲ２０３Ｒ２０４で置換されていてもよいＣ（１−４）アルコキシ、場合によりＲ２０１で置換されていてもよいＣ（１−４）アルキル、場合により１個のＣ（１−４）アルキルで置換されていてもよくかつ場合により１個のＲ２０２で置換されていてもよいヘテロシクリル、ジアルキルアミノ，−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ２０３Ｒ２０４，ヘテロアリールまたは−Ｒ３００−Ｒ４００であり、ここで、ｎが０，１，２，３または４であり；
Ｒ２０１がヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３，ジアルキルアミノまたはメトキシであり；
Ｒ２０２がアルキル，−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３，−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３，−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ２０３Ｒ２０４，−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎＮＲ２０３Ｒ２０４であり；ここで、ｎが０，１，２，３または４であり；
Ｒ２０３およびＲ２０４が独立して水素，Ｃ（１−４）アルキルであるか或はＲ２０３とＲ２０４が一緒になって下記：
【化５】
2009507924.tif 000129
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａ，ＲｃおよびＲｄが独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ３００がＣ（１−４）アルキルであり；そして
Ｒ４００が−ＮＲ４０３Ｒ４０４，−ＳＯ２ＮＲ４０５Ｒ４０６，オキサゾリジノニル（ここで、前記オキサゾリジノニルは場合により１または２個のＲ４０１で置換されていてもよ）、ピペラジニル（ここで、前記ピペラジニルは場合によりＲ２０２で置換されていてもよい）またはピロリジノニル（ここで、前記ピロリジノニルは場合により１または２個のＲ４０１で置換されていてもよい）であり；ここで、
Ｒ４０１がメチル，−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３または−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり；
Ｒ４０３およびＲ４０４が独立して水素，Ｃ（１−４）アルキルであるか或はＲ４０３とＲ４０４が一緒になって下記：
【化６】
2009507924.tif 000130
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａ，ＲｃおよびＲｄが独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ４０５およびＲ４０６が独立して水素，Ｃ（１−４）アルキルであるか或はＲ４０５とＲ４０６が一緒になって下記：
【化７】
2009507924.tif 000131
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａ，ＲｃおよびＲｄが独立して水素またはアルキルであり；そして
ＺがＣＯ２アルキルまたはＣＯＮＲ１Ｒ２であり；ここで、Ｒ１が水素またはＣ（１−４）アルキルであり；そしてＲ２が水素，Ｃ（１−４）アルキル，シクロアルキルまたはＣ（１−４）アルコキシである、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｙがインダン−５−イル，フェニル，シクロヘキシル，シクロペンチル，ビシクロ［２．２．１］ヘプチルまたはアダマンタン−２−イルから選択される環であり；
Ｒ１０１が水素またはヒドロキシルであり；
Ｒ２００がフッ素，−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２で置換されているアルコキシ、場合によりＲ２０１で置換されていてもよいアルキル、モルホリニル，場合によりＲ２０２で置換されていてもよいピペラジニル、３，５−ジメチルピペラジニル，ピペリジニル，−ＣＯ−アルキル−Ｎ（ＣＨ３）２で置換されているピペリジニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ピペラジニル（場合によりピペラジニルがアルキルで置換されていてもよい），ジメチルアミノ，−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２，ヘテロアリールまたは−Ｒ３００−Ｒ４００であり；
Ｒ２０１がヒドロキシルまたはジメチルアミノであり；
Ｒ２０２が−ＣＨ３であり；
Ｒ３００がアルキルであり；そして
Ｒ４００が−Ｎ（ＣＨ３）２，モルホリニル，−ＳＯ２ＮＲ４０５Ｒ４０６，場合によりＲ２０２で置換されていてもよいピペラジニルまたはオキサゾリジノニルであり；
Ｒ４０５およびＲ４０６が独立して水素，アルキルであるか或はＲ４０５とＲ４０６が一緒になって下記の環：
【化８】
2009507924.tif 000132
を形成していてもよい、
請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ＷがＮであり；
Ａが存在せず；
Ｙがシクロアルキルまたはアリールシクロアルキルから選択される環であり；
Ｒ２００が場合により１または２個のメチル置換基で置換されていてもよいピペラジン，場合により１または２個のメチル置換基で置換されていてもよいピペリジン，モルホリンまたは−Ｒ３００−Ｒ４００（ここで、Ｒ３００はメチルまたはエチルでありそしてＲ４００は場合により１または２個のメチル置換基で置換されていてもよいピペラジンである）であり、
ＺがＣＯ２アルキルまたはＣＯＮＲ１Ｒ２（ここで、Ｒ１は水素またはＣ（１−４）アルキルでありそしてＲ２は水素，Ｃ（１−４）アルキルまたはシクロアルキルである）である、
請求項１記載の化合物。
【請求項５】
ＷがＮまたはＣＨであり；
Ａが存在せず；
Ｙがシクロアルキル，ビシクロアルキル，フェニル，アルキルアリール，シクロアルキルアリール，アリールシクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される環であるが、但しＹがチアゾールでないことを条件とし；
Ｒ１０１が水素，ヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３またはメトキシであり；
Ｒ２００がハロゲン，場合により−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＮＲ２０３Ｒ２０４で置換されていてもよいＣ（１−４）アルコキシ、場合によりＲ２０１で置換されていてもよいＣ（１−４）アルキル、場合により１個のＣ（１−４）アルキルで置換されていてもよくかつ場合により１個のＲ２０２で置換されていてもよいヘテロシクリル、ジアルキルアミノ，−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ２０３Ｒ２０４，ヘテロアリールまたは−Ｒ３００−Ｒ４００であり、ここで、ｎが０，１，２，３または４であり；
Ｒ２０１がヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３，ジアルキルアミノまたはメトキシであり；
Ｒ２０２がアルキル，−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３，−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３，−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ２０３Ｒ２０４，−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎＮＲ２０３Ｒ２０４であり、ここで、ｎが０，１，２，３または４であり；
Ｒ２０３およびＲ２０４が独立して水素，Ｃ（１−４）アルキルであるか或はＲ２０３とＲ２０４が一緒になって下記：
【化９】
2009507924.tif 000133
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａ，ＲｃおよびＲｄが独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ３００がＣ（１−４）アルキルであり；そして
Ｒ４００が−ＮＲ４０３Ｒ４０４，−ＳＯ２ＮＲ４０５Ｒ４０６，オキサゾリジノニル（ここで、前記オキサゾリジノニルは場合により１または２個のＲ４０１で置換されていてもよい）、ピペラジニル（ここで、前記ピペラジニルは場合によりＲ２０２で置換されていてもよい）またはピロリジノニル（ここで、前記ピロリジノニルは場合により１または２個のＲ４０１で置換されていてもよい）であり；ここで、
Ｒ４０１がメチル，−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３または−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり；
Ｒ４０３およびＲ４０４が独立して水素，Ｃ（１−４）アルキルであるか或はＲ４０３とＲ４０４が一緒になって下記：
【化１０】
2009507924.tif 000134
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａ，ＲｃおよびＲｄが独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ４０５およびＲ４０６が独立して水素，Ｃ（１−４）アルキルであるか或はＲ４０５とＲ４０６が一緒になって下記：
【化１１】
2009507924.tif 000135
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａ，ＲｃおよびＲｄが独立して水素またはアルキルであり；そして
ＺがＣＯ２Ｈである、
請求項１記載の化合物。
【請求項６】
下記：
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル，
２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル，
８−インダン−５−イル−２−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル，
２−（４−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−
５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル，２−（３−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル，８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸，
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド
２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−８−フェニル−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（４−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（３−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル，
８−シクロヘキシル−２−（４−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル，
８−シクロペンチル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−［２−ヒドロキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
１−インダン−５−イル−７−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
（４Ｓ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
（４Ｓ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
（４Ｓ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−［４−（２−イソプロピルスルファモイル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−［４−（２−イソプロピルスルファモイル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（モルホリン−４−スルホニル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（モルホリン−４−スルホニル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
２−［４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−［４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
２−［４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
２−［３−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−［３−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−シクロヘキシル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミ
ノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−シクロヘキシル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
８−シクロヘキシル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−シクロヘキシル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
８−シクロヘキシル−２−［４−（２−イソプロピルスルファモイル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−｛４−［２−（モルホリン−４−スルホニル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−｛４−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−｛４−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−｛３−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−（４−｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−（３−｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（４−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
８−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，および
８−ベンジル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド
から成る群から選択される化合物。
【請求項７】
下記：
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド
２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−６−カルボン酸エチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（４−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（３−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロペンチル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−［２−ヒドロキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
１−インダン−５−イル−７−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
（４Ｓ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
（４Ｓ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
（４Ｓ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−［４−（２−イソプロピルスルファモイル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（モルホリン−４−スルホニル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル
アミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
２−［４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−［４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
２−［４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
２−［３−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−［３−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−シクロヘキシル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（４−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，および
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド
から成る群から選択される化合物。
【請求項８】
請求項１記載の化合物および製薬学的に受け入れられる担体を含んで成る製薬学的組成物。
【請求項９】
プロテインチロシンキナーゼ活性を阻害する方法であって、キナーゼを有効阻害量の請求項１記載の少なくとも１種の化合物と接触させることを含んで成る方法。
【請求項１０】
前記プロテインチロシンキナーゼがｃ−ｆｍｓである請求項９記載の方法。
【請求項１１】
哺乳動物における炎症を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与すること含んで成る方法。
【請求項１２】
哺乳動物における癌を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくと
も１種の化合物を治療的に有効な量で投与すること含んで成る方法。
【請求項１３】
哺乳動物における心疾患を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与すること含んで成る方法。
【請求項１４】
哺乳動物における糸球体腎炎、関節リウマチ、炎症性腸疾患、人工器官不全、サルコイドーシス、うっ血性閉塞性肺疾患、膵炎、ＨＩＶ感染、乾癬、糖尿病、腫瘍関連血管新生、再狭窄、統合失調症またはアルツハイマー型認知症を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与すること含んで成る方法。
【請求項１５】
製薬学的に受け入れられる担体および請求項１記載の少なくとも１種の化合物を約０．５ｍｇから約１０ｇ含有して成る製薬学的投薬形態物。
【請求項１６】
非経口または経口投与に適した請求項１５記載の投薬形態物。
【請求項１７】
関節リウマチ、移植拒絶反応、アテローム性動脈硬化症、肥満、糖尿病性腎症、心臓肥大および固形腫瘍疾患、特に乳癌の治療を必要としている被験体におけるそれを治療する薬剤を製造するための請求項１記載化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願に対する相互参照
本出願は、２００５年９月１４日付けで出願した米国仮特許出願連続番号６０／７１４，５２７（これは引用することによって全体があらゆる目的で本明細書に組み入れられる）の利点を請求するものである。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、プロテインチロシンキナーゼ阻害剤として機能する新規な化合物に関する。５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド−ピリミジンのファミリーは過去において将来性のある製薬学的特性を示しており、特許文献１、２および３に最近の調査が示されている。より詳細には、本発明は、ｃ−ｆｍｓキナーゼの阻害剤として機能する新規な化合物に関する。
【０００３】
ｃ−Ｆｍｓは、マクロファージおよびこれの前駆細胞上に選択的に発現するＩＩＩ型受容体チロシンキナーゼである。ｃ−ｆｍｓの細胞外Ｉｇドメインはマクロファージコロニーと結合して因子（Ｍ−ＣＳＦ）を刺激し、これはまたコロニー刺激因子−１（ＣＳＦ−１）としても知られる。ＣＳＦ−１と結合すると受容体の二量化が誘発されかつ細胞内ｃ−ｆｍｓキナーゼドメインのＹ７２３および他のチロシン残基に対する燐酸転移が誘発される。ｃ−ｆｍｓは、燐酸化されると、数種の細胞質シグナル伝達物質を効率良く燐酸化することで遺伝子のデノボ発現および増殖がもたらされる。ｃ−ｆｍｓのキナーゼ触媒部位の低分子阻害剤はＣＳＦ−１によって誘発される細胞反応を防止すると期待される。
【０００４】
マクロファージは、関節リウマチの破壊的パンヌスにおける腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）およびインターロイキン−１（ＩＬ−１）の主要源である。ＴＮＦおよびＩＬ−１は造血因子（ＣＳＦ−１を包含）の間質発現を活性化する。逆に、ＣＳＦ−１は単球を動員しかつマクロファージの生存、機能的活性化そしてある場合には増殖を助長する。従って、ＴＮＦおよびＣＳＦ−１は増殖サイクルで相互作用し、それによって炎症および関節破壊がもたらされる。ＣＳＦ−１の唯一の受容体はｃ−ｆｍｓであり、この開示する発明は、そのサイクルを邪魔するように考案したｃ−ｆｍｓ阻害剤である。
【０００５】
マクロファージは慢性炎症部位に豊富に存在していて、それらはしばしばＴＮＦ，ＩＬ−１および他のサイトカインの最も重要な源である。その上、マクロファージは、組織再形成で機能する因子、例えばプラスミノーゲン活性化因子、マトリクスメタロプロテアーゼ、血管内皮成長因子および形質転換成長因子−βなどの重要な源でもあり得る。標的組織内に存在するマクロファージの数は関節リウマチ（非特許文献１）、免疫性腎炎（非特許文献２）および移植拒絶反応（非特許文献３）の病気のひどさと強力に相互に関係している。また、マクロファージの数は、アテローム斑（非特許文献４）、肥満における脂肪組織（非特許文献５）、糖尿病性腎症（非特許文献６）、心臓肥大（非特許文献７）およびいろいろな固形腫瘍（非特許文献８）、特に乳癌（非特許文献９）の時に多くなり、それらは病気進行の一因であると考えられている。従って、ｃ−ｆｍｓを阻害してマクロファージの機能を調節することは炎症媒介病および状態の治療に有用であると期待される。
【０００６】
本発明の別の例は、本明細書に記述する化合物のいずれかを関節リウマチ，移植拒絶反応，アテローム性動脈硬化症，肥満，糖尿病性腎症，心臓肥大および固形腫瘍疾患，特に乳癌の治療を必要としている被験体におけるそれを治療する薬剤を製造する時に用いる例である。
【０００７】
前臨床データにより、ＣＳＦ−１／ＦＭＳは特に関節リウマチの可能な治療標的であることが分かっている。最近の研究により、ＣＳＦ−１に対する抗体を中和するとマウスにおけるコラーゲン誘発関節炎のひどさが実質的に低くなることが示された（非特許文献１０）。加うるに、その著者は、前記モデルを用いて組換え型ＣＳＦ−１が病気の進行を増幅させることも示した。従って、本発明に好適な使用は関節リウマチの治療である。
【特許文献１】米国特許第４，５５６，７０９号
【特許文献２】ＪＰ  ０９２２１４２４
【特許文献３】ＤＥ  １９５３２２３５
【非特許文献１】Ａｎｎ  Ｒｈｅｕｍ  Ｄｉｓ  ５３（１９９４）、３９−４４頁
【非特許文献２】Ｋｉｄｎｅｙ  Ｉｎｔ  ５４（１９９８）、１４３−１５１頁
【非特許文献３】Ｔｒａｎｓｐｌ  Ｉｎｔ  ７  Ｓｕｐｐｌ  １（１９９４）、５７７−５７９頁
【非特許文献４】Ａｒｃｈ  Ｐａｔｈｏｌ  ＬａｂＭｅｄ  １０９（１９８５）、４４５−４４９頁
【非特許文献５】Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ  １１２（２００３）、１７９６−１８９８頁
【非特許文献６】Ｋｉｄｎｅｙ  Ｉｎｔ  ６５（２００４）、１１６−１２８頁
【非特許文献７】Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ  ２５（１９９９）、１３２−１３８頁
【非特許文献８】Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ２３（２００２）、５４９−５５５頁
【非特許文献９】Ｊ．ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ  １９３（２００１）、７２７−７３９頁
【非特許文献１０】Ｊ  Ｌｅｕｋｏｃ  Ｂｉｏｌ  ６８（２０００）、１４４−１５０頁
【発明の開示】
【０００８】
発明の要約
本発明は、効力のある選択的プロテインチロシンキナーゼ阻害剤が求められていると言った現在の必要性をｃ−ｆｍｓキナーゼの効力のある阻害剤を提供することで取り扱うものである。
【０００９】
本発明は式Ｉ：
【００１０】
【化１】
2009507924.tif 000003
【００１１】
［式中、Ｗ，Ａ，Ｙ，Ｚ，Ｒ１０１およびＲ２００は本明細書で定義する通りである］
で表される新規な化合物またはこれらの溶媒和物，水化物，互変異性体または製薬学的に受け入れられる塩に向けたものである。
【００１２】
本発明は、また、式Ｉで表される化合物をプロテインチロシンキナーゼの活性を阻害する目的で用いる方法にも向けたものであり、この方法は、式Ｉで表される少なくとも１種の化合物を有効量で投与することを含んで成る。
【００１３】
本発明は、ｃ−ｆｍｓキナーゼ活性の阻害を必要としている被験体におけるそれを阻害する方法に向けたものであり、この方法は、前記被験体に式Ｉで表される少なくとも１種の化合物を有効量で投与することを含んで成る。
【００１４】
本発明は、また、ｃ−ｆｍｓキナーゼ媒介疾患の治療または改善を必要としている被験体におけるそれを治療または改善する方法にも向けたものであり、この方法は、前記被験体に式Ｉで表される少なくとも１種の化合物を有効量で投与することを含んで成る。
【００１５】
発明の詳細な説明
本発明は式Ｉ：
【００１６】
【化２】
2009507924.tif 000004
【００１７】
［式中、
Ｗは、ＮまたはＣＨであり；
Ａは、存在しないか或はアルキルであり；
Ｙは、シクロアルキル，ビシクロアルキル，アリール，アルキルアリール，シクロアルキルアリール，アリールシクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される環であるが、但しＹがチアゾールではないことを条件とし；
Ｒ１０１は、水素，ヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３またはメトキシであり；Ｒ２００は、ハロゲン，場合により−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＮＲ２０３Ｒ２０４で置換されていてもよいアルコキシ、場合によりＲ２０１で置換されていてもよいアルキル、場合により１個のアルキルで置換されていてもよくかつ場合により１個のＲ２０２で置換されていてもよいヘテロシクリル，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，−Ｃ（Ｏ
）（ＣＨ２）ｎＮＲ２０３Ｒ２０４，ヘテロアリールまたは−Ｒ３００−Ｒ４００であり；ここで、ｎは０，１，２，３または４であり；
Ｒ２０１は、ヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノまたはメトキシであり；
Ｒ２０２は、アルキル，−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３，−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３，−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ２０３Ｒ２０４または−ＣＯＮ−アルキル−ＮＲ２０３Ｒ２０４であり；ここで、ｎは０，１，２，３または４であり；
Ｒ２０３およびＲ２０４は、独立して、水素，アルキルであるか或はＲ２０３とＲ２０４が一緒になって下記：
【００１８】
【化３】
2009507924.tif 000005
【００１９】
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａ，ＲｃおよびＲｄは、独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ３００は、アルキルであり；
Ｒ４００は、−ＮＲ４０３Ｒ４０４，−ＳＯ２ＮＲ４０５Ｒ４０６，オキサゾリジノニル（ここで、前記オキサゾリジノニルは場合により１または２個のＲ４０１で置換されていてもよい）、ピペラジニル（ここで、前記ピペラジニルは場合によりＲ２０２で置換されていてもよい）、またはピロリジノニル（ここで、前記ピロリジノニルは場合により１または２個のＲ４０１で置換されていてもよい）であり；ここで、
Ｒ４０１は、メチル，−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３または−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり；
Ｒ４０３およびＲ４０４は、独立して、水素，アルキルであるか或はＲ４０３とＲ４０４が一緒になって下記：
【００２０】
【化４】
2009507924.tif 000006
【００２１】
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａ，ＲｃおよびＲｄは、独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ４０５およびＲ４０６は、独立して、水素，アルキルであるか、或はＲ４０５とＲ４０６が一緒になって下記：
【００２２】
【化５】
2009507924.tif 000007
【００２３】
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａ，ＲｃおよびＲｄは、独立して、水素またはアルキルであり；そして
Ｚは、ＣＯ２Ｈ，ＣＯ２アルキルまたはＣＯＮＲ１Ｒ２であり、ここで、Ｒ１は水素またはアルキルであり；そしてＲ２は水素，アルキル，シクロアルキルまたはアルコキシである］
で表される化合物またはこれの形態物に向けたものである。
【００２４】
本発明の一例は、
ＷがＮまたはＣＨであり；
Ａが存在しないか或はアルキルであり；
Ｙがシクロアルキル，ビシクロアルキル，アリール，アルキルアリール，シクロアルキルアリール，アリールシクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される環であるが、但しＹがチアゾールでないことを条件とし；
Ｒ１０１が水素，ヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３またはメトキシであり；
Ｒ２００がハロゲン，場合により−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＮＲ２０３Ｒ２０４で置換されていてもよいアルコキシ、場合によりＲ２０１で置換されていてもよいアルキル、場合により１個のアルキルで置換されていてもよくかつ場合により１個のＲ２０２で置換されていてもよいヘテロシクリル，ジアルキルアミノ，−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ２０３Ｒ２０４，ヘテロアリールまたは−Ｒ３００−Ｒ４００であり；ここで、ｎが０，１，２，３または４であり；
Ｒ２０１がヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３，ジアルキルアミノまたはメトキシであり；
Ｒ２０２がアルキル，−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３，−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３，−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ２０３Ｒ２０４または−ＣＯＮ−アルキル−ＮＲ２０３Ｒ２０４であり、ここで、ｎが０，１，２，３または４であり；
Ｒ２０３およびＲ２０４が独立して水素，アルキルであるか或はＲ２０３とＲ２０４が一緒になって下記：
【００２５】
【化６】
2009507924.tif 000008
【００２６】
から選択される環を形成していてもよく、ここで、Ｒａ，ＲｃおよびＲｄが独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ３００がアルキルであり；
Ｒ４００が−ＮＲ４０３Ｒ４０４，−ＳＯ２ＮＲ４０５Ｒ４０６，オキサゾリジノニル（ここで、前記オキサゾリジノニルは場合により１または２個のＲ４０１で置換されていてもよい）、ピペラジニル（ここで、前記ピペラジニルは場合によりＲ２０２で置換されていてもよい）、またはピロリジノニル（ここで、前記ピロリジノニルは場合により１または２個のＲ４０１で置換されていてもよい）であり；ここで、
Ｒ４０１がメチル，−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３または−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり；
Ｒ４０３およびＲ４０４が独立して水素，アルキルであるか或はＲ４０３とＲ４０４が一緒になって下記：
【００２７】
【化７】
2009507924.tif 000009
【００２８】
から選択される環を形成していてもよく、ここで、Ｒａ，ＲｃおよびＲｄが独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ４０５およびＲ４０６が独立して水素，アルキルであるか或はＲ４０５とＲ４０６が一緒になって下記：
【００２９】
【化８】
2009507924.tif 000010
【００３０】
から選択される環を形成していてもよく、ここで、Ｒａ，ＲｃおよびＲｄが独立して水素またはアルキルであり；そして
ＺがＣＯ２Ｈ，ＣＯ２アルキルまたはＣＯＮＲ１Ｒ２であり；ここで、Ｒ１が水素またはアルキルであり；そしてＲ２が水素，アルキル，シクロアルキルまたはアルコキシである、
式Ｉで表される化合物またはこれの形態物である。
【００３１】
本発明の例には、下記の制限の中の１つ以上が存在する式Ｉで表される化合物またはこれらの形態物が含まれる：
ＷがＮまたはＣＨであり；
Ａが存在せず；
Ｙがシクロアルキル，ビシクロアルキル，フェニル，アルキルアリール，シクロアルキルアリール，アリールシクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される環であるが、但しＹがチアゾールでないことを条件とし；
Ｒ１０１が水素，ヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３またはメトキシであり；
Ｒ２００がハロゲン，場合により−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＮＲ２０３Ｒ２０４で置換されていてもよいＣ（１−４）アルコキシ、場合によりＲ２０１で置換されていてもよいＣ（１−４）アルキル、場合により１個のＣ（１−４）アルキルおよび場合により１個のＲ２０２で置換されていてもよいヘテロシクリル、ジアルキルアミノ，−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ２０３Ｒ２０４，ヘテロアリールまたは−Ｒ３００−Ｒ４００であり、ここで、ｎが０，１，２，３または４であり；
Ｒ２０１がヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３，ジアルキルアミノまたはメトキシであり；
Ｒ２０２がアルキル，−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３，−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３，−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ２０３Ｒ２０４，−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎＮＲ２０３Ｒ２０４であり；ここで、ｎが０，１，２，３または４であり；
Ｒ２０３およびＲ２０４が独立して水素，Ｃ（１−４）アルキルであるか或はＲ２０３とＲ２０４が一緒になって下記：
【００３２】
【化９】
2009507924.tif 000011
【００３３】
から選択される環を形成していてもよく、ここで、Ｒａ，ＲｃおよびＲｄが独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ３００がＣ（１−４）アルキルであり；そして
Ｒ４００が−ＮＲ４０３Ｒ４０４，−ＳＯ２ＮＲ４０５Ｒ４０６，オキサゾリジノニル（ここで、前記オキサゾリジノニルは場合により１または２個のＲ４０１で置換されていてもよ）、ピペラジニル（ここで、前記ピペラジニルは場合によりＲ２０２で置換されていてもよい）またはピロリジノニル（ここで、前記ピロリジノニルは場合により１または２個のＲ４０１で置換されていてもよい）であり；ここで、
Ｒ４０１がメチル，−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３または−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり；
Ｒ４０３およびＲ４０４が独立して水素，Ｃ（１−４）アルキルであるか或はＲ４０３とＲ４０４が一緒になって下記：
【００３４】
【化１０】
2009507924.tif 000012
【００３５】
から選択される環を形成していてもよく、ここで、Ｒａ，ＲｃおよびＲｄが独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ４０５およびＲ４０６が独立して水素，Ｃ（１−４）アルキルであるか或はＲ４０５とＲ４０６が一緒になって下記：
【００３６】
【化１１】
2009507924.tif 000013
【００３７】
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａ，ＲｃおよびＲｄが独立して水素またはアルキルであり；そして
ＺがＣＯ２アルキルまたはＣＯＮＲ１Ｒ２（ここで、Ｒ１は水素またはＣ（１−４）アルキルであり、そしてＲ２は水素，Ｃ（１−４）アルキル，シクロアルキルまたはＣ（１−４）アルコキシである）である。
【００３８】
本発明の別の態様では、下記の制限の中の１つ以上が存在する：
ＷがＮであり；
Ａが存在せず；
Ｙがシクロアルキルまたはアリールシクロアルキルから選択される環であり；
Ｒ１０１が水素であり；
Ｒ２００が−Ｒ３００−Ｒ４００であり、そして
ＺがＣＯ２アルキルまたはＣＯＮＲ１Ｒ２（ここで、Ｒ１およびＲ２は独立して水素またはＣ（１−４）アルキルである）である。
【００３９】
本発明の例には、下記の制限の中の１つ以上が存在する式Ｉで表される化合物またはこれらの形態が含まれる：
ＷがＮであり；
Ａが存在せず；
Ｙがシクロアルキルまたはアリールシクロアルキルから選択される環であり；
Ｒ１０１がヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３またはメトキシであり；
Ｒ２００が場合により１または２個のメチル置換基で置換されていてもよいピペラジン，場合により１または２個のメチル置換基で置換されていてもよいピペリジン，モルホリンまたは−Ｒ３００−Ｒ４００（ここで、Ｒ３００はメチルまたはエチルでありそしてＲ４００は場合により１または２個のメチル置換基で置換されていてもよいピペラジンである）であり；そして
ＺがＣＯ２アルキルまたはＣＯＮＲ１Ｒ２であり、ここで、Ｒ１が水素またはＣ（１−４）アルキルであり；そしてＲ２が水素，Ｃ（１−４）アルキルまたはシクロアルキルである。
【００４０】
本発明の例には、下記の制限の中の１つ以上が存在する式Ｉで表される化合物またはこれらの形態物が含まれる：
ＷがＮであり；
Ａが存在せず；
Ｙがシクロヘキシル，シクロペンチル，ビシクロ［２．２．１］ヘプチル，インダニル，フェニルまたは１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニルから選択される環であり；
Ｒ１０１が水素，ヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３またはメトキシであり；
Ｒ２００がヘテロシクリル（好適にはテトラヒドロフラニル，ピロリジニル，ピペリジニル，４−メチル  ピペラジン−１−イル，ピペラジニル，モルホリニルまたはチオモルノリノ），ジアルキルアミノ，−Ｒ３００−Ｒ４００またはＣ（１−４）アルキル（ここで、前記  Ｃ（１−４）アルキルは場合によりヒドロキシルおよびジアルキルアミノから選択される一方または両方の置換基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ３００がＣ（１−４）アルキルであり；
Ｒ４００が−ＮＲ４０３Ｒ４０４，−ＳＯ２ＮＲ４０５Ｒ４０６，オキサゾリジノニル（ここで、前記オキサゾリジノニルは場合により１または２個のＲ４０１で置換されていてもよい）、ピペラジニル（ここで、前記ピペラジニルは場合によりＲ２０２で置換されていてもよい）、またはピロリジノニル（ここで、前記ピロリジノニルは場合により１または２個のＲ４０１で置換されていてもよい）であり；ここで、
Ｒ４０１がメチル，−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３または−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり；
Ｒ４０３およびＲ４０４が独立して水素，Ｃ（１−４）アルキルであるか或はＲ４０３とＲ４０４が一緒になって下記：
【００４１】
【化１２】
2009507924.tif 000014
【００４２】
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａ，ＲｃおよびＲｄが独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ４０５およびＲ４０６が独立して水素，Ｃ（１−４）アルキルであるか或はＲ４０５とＲ４０６が一緒になって下記：
【００４３】
【化１３】
2009507924.tif 000015
【００４４】
から選択される環を形成していてもよく、そしてここで、
Ｒａ，ＲｃおよびＲｄが独立して水素またはアルキルであり；
ＺがＣＯ２アルキルまたはＣＯＮＲ１Ｒ２であり、ここで、Ｒ１が水素またはＣ（１−４）アルキルであり；そしてＲ２が水素，Ｃ（１−４）アルキル，シクロアルキルまたはＣ（１−４）アルコキシである。
【００４５】
本発明の例には、下記の制限の中の１つ以上が存在する式Ｉで表される化合物またはこれらの形態物が含まれる：
ＷがＮまたはＣＨであり；
Ａが存在しないか或はアルキルであり；
Ｙがインダン−５−イル，フェニル，シクロヘキシル，シクロペンチル，ビシクロ［２．２．１］ヘプチルまたはアダマンタン−２−イルから選択される環であり；
Ｒ１０１が水素またはヒドロキシルであり；
Ｒ２００がフッ素，−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２で置換されているアルコキシ、場合によりＲ２０１で置換されていてもよいアルキル、モルホリニル，場合によりＲ２０２で置換されていてもよいピペラジニル、３，５−ジメチルピペラジニル，ピペリジニル，−Ｃ（Ｏ）−アルキル−Ｎ（ＣＨ３）２で置換されているピペリジニル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ピペラジニル（場合によりピペラジニルがアルキルで置換されていてもよい），ジメチルアミノ，−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２，ヘテロアリールまたは−Ｒ３００−Ｒ４００であり；
Ｒ２０１がヒドロキシルまたはジメチルアミノであり；
Ｒ２０２が−ＣＨ３であり；
Ｒ３００がアルキルであり；そして
Ｒ４００が−Ｎ（ＣＨ３）２，モルホリニル，−ＳＯ２ＮＲ４０５Ｒ４０６，場合によりＲ２０２で置換されていてもよいピペラジニルまたはオキサゾリジノニルであり；
Ｒ４０５およびＲ４０６が独立して水素，アルキルであるか或はＲ４０５とＲ４０６が一緒になって下記環：
【００４６】
【化１４】
2009507924.tif 000016
【００４７】
を形成していてもよく、そして
ＺがＣＯ２アルキルまたはＣＯＮＲ１Ｒ２であり；ここで、Ｒ１が水素またはアルキルであり；そしてＲ２が水素，アルキル，シクロアルキルまたはアルコキシである。
【００４８】
本発明の例には、
ＷがＮまたはＣＨであり；
Ａが存在せず；
Ｙがシクロアルキル，ビシクロアルキル，フェニル，アルキルアリール，シクロアルキルアリール，アリールシクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される環であるが、但しＹがチアゾールでないことを条件とし；
Ｒ１０１が水素，ヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３またはメトキシであり；
Ｒ２００がハロゲン，場合により−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＮＲ２０３Ｒ２０４で置換されていてもよいＣ（１−４）アルコキシ、場合によりＲ２０１で置換されていてもよいＣ（１−４）アルキル、場合により１個のＣ（１−４）アルキルで置換されていてもよくかつ場合により１個のＲ２０２で置換されていてもよいヘテロシクリル、ジアルキルアミノ，−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ２０３Ｒ２０４，ヘテロアリールまたは−Ｒ３００−Ｒ４００であり；ここで、ｎが０，１，２，３または４であり；
Ｒ２０１がヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３，ジアルキルアミノまたはメトキシであり；
Ｒ２０２がアルキル，−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３，−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３，−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ２０３Ｒ２０４，−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２）ｎＮＲ２０３Ｒ２０４であり；ここで、ｎが０，１，２，３または４であり；
Ｒ２０３およびＲ２０４が独立して水素，Ｃ（１−４）アルキルであるか或はＲ２０３とＲ２０４が一緒になって下記：
【００４９】
【化１５】
2009507924.tif 000017
【００５０】
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａ，ＲｃおよびＲｄが独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ３００がＣ（１−４）アルキルであり；そして
Ｒ４００が−ＮＲ４０３Ｒ４０４，−ＳＯ２ＮＲ４０５Ｒ４０６，オキサゾリジノニル（ここで、前記オキサゾリジノニルは場合により１または２個のＲ４０１で置換されていて
もよい）、ピペラジニル（ここで、前記ピペラジニルは場合によりＲ２０２で置換されていてもよい）またはピロリジノニル（ここで、前記ピロリジノニルは場合により１または２個のＲ４０１で置換されていてもよい）であり；ここで、
Ｒ４０１がメチル，−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３または−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であり；
Ｒ４０３およびＲ４０４が独立して水素，Ｃ（１−４）アルキルであるか或はＲ４０３とＲ４０４が一緒になって下記：
【００５１】
【化１６】
2009507924.tif 000018
【００５２】
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａ，ＲｃおよびＲｄが独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ４０５およびＲ４０６が独立して水素，Ｃ（１−４）アルキルであるか或はＲ４０５およびＲ４０６が一緒になって下記：
【００５３】
【化１７】
2009507924.tif 000019
【００５４】
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａ，ＲｃおよびＲｄが独立して水素またはアルキルであり；そして
ＺがＣＯ２Ｈである、
式Ｉで表される化合物またはこれらの形態物が含まれる。
【００５５】
本発明の一例は、下記から成る群から選択した式Ｉで表される化合物である：
【００５６】
【化１８】
2009507924.tif 000020
【００５７】
【化１９】
2009507924.tif 000021
【００５８】
【化２０】
2009507924.tif 000022
【００５９】
【化２１】
2009507924.tif 000023
【００６０】
【化２２】
2009507924.tif 000024
【００６１】
【化２３】
2009507924.tif 000025
【００６２】
【化２４】
2009507924.tif 000026
【００６３】
【化２５】
2009507924.tif 000027
【００６４】
【化２６】
2009507924.tif 000028
【００６５】
【化２７】
2009507924.tif 000029
【００６６】
本発明の例には、これらに限定するものでないが、下記から選択した式Ｉで表される化合物またはこれらの形態物が含まれる：
１  ８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル，
２  ２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル，
３  ８−インダン−５−イル−２−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル，
４  ２−（４−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル，
５  ２−（３−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル，
６  ８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸，
７  ８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８  ８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
９  ８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
１０  ２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
１１  ２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド
１２  ２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
１３  ２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−８−フェニル−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
１４  ８−インダン−５−イル−２−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
１５  ２−（４−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
１６  ２−（３−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
１７  ８−シクロヘキシル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル，
１８  ８−シクロヘキシル−２−（４−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル，
１９  ８−シクロペンチル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２０  ２−（３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，２１  ２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル，２２  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２３  ８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２４  ８−インダン−５−イル−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２５  ２−［２−ヒドロキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２６  １−インダン−５−イル−７−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド，
２７  ８−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２８  ８−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
２９  ８−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
３０（４Ｓ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
３１（４Ｓ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
３２（４Ｓ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
３３  ８−インダン−５−イル−２−［４−（２−イソプロピルスルファモイル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
３４  ８−インダン−５−イル−２−［４−（２−イソプロピルスルファモイル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
３５  ８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（モルホリン−４−スルホニル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
３６  ８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（モルホリン−４−スルホニル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
３７  ８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
３８  ８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
３９  ８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
４０  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
４１  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
４２  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
４３  ２−［４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−６−カルボン酸アミド，
４４  ２−［４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
４５  ２−［４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
４６  ８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
４７  ８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
４８  ８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
４９  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
５０  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
５１  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
５２  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
５３  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
５４  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
５５  ２−［３−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
５６  ２−［３−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
５７  ８−シクロヘキシル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
５８  ８−シクロヘキシル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
５９  ８−シクロヘキシル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
６０  ８−シクロヘキシル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニ
ルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
６１  ８−シクロヘキシル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
６２  ８−シクロヘキシル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
６３  ８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
６４  ８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
６５  ８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
６６  ８−シクロヘキシル−２−［４−（２−イソプロピルスルファモイル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
６７  ８−シクロヘキシル−２−｛４−［２−（モルホリン−４−スルホニル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
６８  ８−シクロヘキシル−２−｛４−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
６９  ８−インダン−５−イル−２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
７０  ２−｛４−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
７１  ２−｛３−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
７２  ８−インダン−５−イル−２−（４−｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
７３  ８−インダン−５−イル−２−（３−｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
７４  ８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
７５  ２−（４−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
７６  ２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
７７  ２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
７８  ２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
７９  ２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８０  ２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８１  ２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
８２  ８−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８３  ８−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
８４  ８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミドおよび
８５  ８−ベンジル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド．
最も好適な化合物はｃ−ｆｍｓのＩＣ５０が＜２５ｎｍの化合物である。
【００６７】
本発明は、また、式Ｉで表される少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することによって哺乳動物におけるプロテインチロシンキナーゼの活性を阻害する方法にも関する。好適なチロシンキナーゼはｃ−ｆｍｓである。
【００６８】
本発明の化合物は、更に、ｃ−ｆｍｓ受容体のマーカーとして用いるにも有用である。式（Ｉ）で表される化合物をマーカーとして用いる場合、それに例えば放射能標識を例えば少なくとも１個の水素原子をトリチウム原子に置き換えることなどで付ける。また、本技術分野で公知の他の標識付け技術を用いることも可能である。
【００６９】
式（Ｉ）で表される化合物を用いる１つの面には、本化合物をマーカーとして用いることが含まれ、この場合、本化合物にリガンド、例えば放射線リガンド（ジュウテリウム、トリチウムなどから選択）などによる標識を付ける。
【００７０】
化合物の形態
本発明の化合物を言及する時の用語“形態物”は、これらに限定するものでないが、塩、立体異性体，互変異性体，結晶，多形，非晶質，溶媒和物，水化物，エステル，プロドラッグまたは代謝産物形態物を意味する（このような形態物が存在し得る場合）。本発明は、そのような化合物の形態物およびそれらの混合物の全部を包含する。
【００７１】
本発明の化合物を言及する時の用語“孤立形態物”は、これらに限定するものでないが、鏡像異性体、ラセミ混合物、幾何異性体（例えばシスまたはトランス立体異性体）、幾何異性体の混合物などを意味する（それらが本質的に高純度の状態で存在し得る場合）。本発明は、そのような化合物の形態物およびそれらの混合物の全部を包含する。
【００７２】
式（Ｉ）で表される特定の化合物はいろいろな立体異性体または互変異性体形態物またはこれらの混合物として存在し得る。本発明はそのようなあらゆる化合物を包含し、それには、本質的に高純度の鏡像異性体、ラセミ混合物および互変異性体の形態の活性化合物が含まれる。
【００７３】
本発明の化合物は製薬学的に受け入れられる塩の形態でも存在し得る。本発明の化合物の“製薬学的に受け入れられる塩”を薬剤で用いる場合、それらは無毒の酸性／アニオン性または塩基性／カチオン性の塩形態物を指す。
【００７４】
本発明の化合物の適切な製薬学的に受け入れられる塩には酸付加塩が含まれ、これらを例えば本発明に従う化合物の溶液を製薬学的に受け入れられる酸、例えば塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、こはく酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸または燐酸などの溶液と混合することなどで生じさせることができる。
【００７５】
その上、本発明の化合物が酸性部分を持つ場合、それの適切な製薬学的に受け入れられる塩にはアルカリ金属の塩、例えばナトリウムまたはカリウム塩など、アルカリ土類金属の塩、例えばカルシウムまたはマグネシウム塩など、および適切な有機配位子を用いて生じさせた塩、例えば第四級アンモニウム塩などが含まれ得る。このように、代表的な製薬学的に受け入れられる塩には下記が含まれる：酢酸塩，ベンゼンスルホン酸塩，安息香酸塩，重炭酸塩，重硫酸塩，重酒石酸塩，ホウ酸塩，臭化物，カルシウム，カムシレート（または樟脳スルホン酸塩），炭酸塩，塩化物，クラブラン酸塩，クエン酸塩，ジヒドロ塩化物，エデト酸塩，フマル酸塩，グルコン酸塩，グルタミン酸塩，ヒドラバミン，臭化水素，塩酸塩、ヨウ素酸塩，イソチオン酸塩，乳酸塩，リンゴ酸塩，マレイン酸塩，マンデル酸塩，メシル酸塩，硝酸塩，オレイン酸塩，パモ酸塩，パルミチン酸塩，燐酸塩／二燐酸塩，サリチル酸塩，ステアリン酸塩，硫酸塩，こはく酸塩，酒石酸塩，トシル酸塩。
【００７６】
本発明は化合物のいろいろな異性体およびこれらの混合物を包含する。用語“異性体”は、組成および分子量は同じであるが物理的および／または化学的特性が異なる化合物を指す。そのような物質は同じ種類の原子を同じ数で有するが構造が異なる。その構造の差は構成（幾何異性体）または偏光面を回転させる能力（立体異性体）の差であり得る。
【００７７】
用語“光学異性体”は、構成は同じであるが基の空間的配置のみが異なる異性体を意味する。光学異性体は偏光面をいろいろな方向に回転させる。用語“光学活性”は、光学異性体が偏光面を回転させる度を有する。
【００７８】
用語“ラセミ体”または“ラセミ混合物”は、２種類の鏡像異性体種が等モル量で存在していて孤立種の各々が偏光面を反対方向に回転させることで光学活性を示さない混合物を意味する。
【００７９】
用語“鏡像異性体”は、鏡像が重なり合わない異性体を意味する。用語“ジアステレオマー”は、鏡像異性体ではない立体異性体を意味する。
【００８０】
用語“キラル”は、所定配置において鏡像に重なり合わせることができない分子を意味する。これは、鏡像に重なり合わせることができるアキラル分子とは対照的である。
【００８１】
本発明は式Ｉで表されるあらゆる化合物の互変異性体形態物を包含すると考えている。加うるに、本発明のキラル態様において、本発明は高純度の鏡像異性体、ラセミ混合物ば
かりでなく鏡像異性体過剰度が０．００１％から９９．９９％の鏡像異性体混合物も包含すると考えている。加うるに、式Ｉで表される化合物の数種はプロドラッグ、即ち活性薬剤に比べて優れた送達能力および治療価値を有する薬剤誘導体であり得る。プロドラッグは生体内で酵素もしくは化学的過程で活性薬剤に変化する。
【００８２】
また、キラル分子の異なる２種類の鏡像変形は、偏光を回転させる様式に応じて左旋性（左巻き）（省略形Ｌ）または右旋性（右巻き）（省略形Ｄ）としても知られる。記号“Ｒ”および“Ｓ”は、立体炭素原子１個または２個以上の回りの基の配置を表す。
【００８３】
ラセミ混合物から単離した鏡像異性体が豊富な形態の例には、右旋性鏡像異性体（この混合物には実質的に左旋性異性体が存在しない）が含まれる。これに関連して、実質的に存在しないは、左旋性異性体が当該混合物を構成する範囲が式：
【００８４】
【数１】
2009507924.tif 000030
【００８５】
に従って当該混合物の２５％未満、１０％未満，５％未満，２％未満またはｌ％未満であることを意味する。
【００８６】
同様に、ラセミ混合物から単離した鏡像異性体が豊富な形態の例には、左旋性鏡像異性体（この混合物には実質的に右旋性異性体が存在しない）が含まれる。これに関連して、実質的に存在しないは、右旋性異性体が当該混合物を構成する範囲が式：
【００８７】
【数２】
2009507924.tif 000031
【００８８】
に従って当該混合物の２５％未満、１０％未満，５％未満，２％未満またはｌ％未満であることを意味する。
【００８９】
“幾何異性体”は、シクロアルキル環または橋状二環式系に対する炭素−炭素二重結合の関係において、置換基の原子の配向が異なる異性体を意味する。炭素−炭素二重結合の各側に位置する置換基の原子（水素以外）の配置はＥまたはＺであり得る。“Ｅ”配置の場合、置換基は炭素−炭素二重結合に関して相対する側に位置する。“Ｚ”配置の場合、置換基は炭素−炭素二重結合に関して同じ側に配向している。
【００９０】
環系と結合している置換基の原子（水素以外）の配置はシスまたはトランスであり得る。“シス”配置の場合、置換基は環の面に関して同じ側に位置し、“トランス”配置の場合、置換基は環の面に関して相対する側に位置する。“シス”と“トランス”種が混ざり合っている化合物を“シス／トランス”と表示する。
【００９１】
異性体記述子（“Ｒ，”“Ｓ，”“Ｅ，”および“Ｚ”）は、中心分子を基準にした原子の配置を示しかつこれらを文献の中で定義されている如く用いることを意図する。
【００９２】
その上、本発明の化合物は少なくとも１種の結晶，多形または非晶質形態を取り得る。そのような多数の形態を本発明の範囲に包含させる。加うるに、本化合物の数種は水との
溶媒和物（即ち水化物）または一般的有機溶媒との溶媒和物（例えば有機エステル、例えばエタノラートなど）も形成し得る。そのような多数の溶媒和物もまた本発明の範囲内に包含させることを意図する。
【００９３】
化学的命名法および定義
置換基変項から環系の中に引いた結合線は、その置換基がその置換可能環原子のいずれかと結合していてもよいことを示す。
【００９４】
下記の用語を本明細書で用いる場合、これらに下記の意味を持たせることを意図する（追加的定義を必要に応じて本明細書の全体に渡って示す）。本明細書に示す定義は、化学的用語が示す決まり文句を有することを明記するものであり得る。その示す個々の決まり文句は本発明の範囲を限定することを意図するものでなく、その用語の例として示すものである。その用語の本質的な定義の範囲に本分野の通常の技術者がそれに含めると予測する多数の変形を包含させることを意図する。
【００９５】
定義
用語“アルキル”は、特に明記しない限り、炭素原子数が８以下の直鎖および分枝鎖両方の基を指し、これらに限定するものでないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルおよびイソヘキシルを包含する。用語“Ｃ（ｘ−ｙ）アルキル”は、炭素数がｘ以上から炭素数がｙ以下の長さのアルキル鎖を指す。例えば、用語Ｃ（１−４）アルキルは、炭素原子数が４以下の直鎖および分枝鎖両方の基を指す。アルキル基または連結基は末端の炭素原子または鎖内の炭素原子を通して中心の分子と結合していてもよい。同様に、置換基変項は有効結合価が許容する場合にはアルキル連結基と結合していてもよい。
【００９６】
用語“アミノ”は、式：−ＮＨ２で表されるアミン基を意味する。
【００９７】
用語“アルキルアミノまたはジアルキルアミノ”は、アルキル置換基をそれぞれ１または２個有するアミノを指し、そのアミノ基が分子の残りとの結合点である。
【００９８】
用語“アリール”は、環内に炭素を６から１２個含有する単環式または二環式芳香環系を指す。場合によりアルキル置換基が環上に存在していてもよい。例にはベンゼン，ビフェニル，ナフタレン（またナフタレニルとも呼ぶ），アズレニル，アントラセニルなどが含まれる。アリール基は中心分子と結合していてもよくそして有効結合価が許容する場合にはいずれかの原子が更に置換されていてもよい。
【００９９】
用語“芳香”は、不飽和共役π電子系を有するシクロアルキル系炭化水素環系を指す。
【０１００】
用語“アラルキル”は、アリール置換基を含有するＣ１−６アルキル基を指し、結合点はアルキル基である。例にはベンジル，フェニルエチルまたは２−ナフチルメチルが含まれる。アルキルおよびアリール両方の部分とも置換されていてもよく、そしてこの場合にはアルキル基の方が中心の環構造の近くに位置することを意図する。
【０１０１】
用語“アルキルアリール”は、アリール置換基を含有するＣ１−６アルキル基を指し、結合点はアリール基をである。アルキルおよびアリール両方の部分とも置換されていてもよく、そしてこの場合にはアリール基の方が中心の環構造の近くに位置することを意図する。
【０１０２】
用語“アルコキシ”は、式：−Ｏ−Ｃ１−８アルキルで示されるように、親アルカン上のヒドロキサイドの酸素置換基から水素原子が取り除かれることで生じた一価の分枝もし
くは直鎖飽和炭化水素アルコール基を指す。例としてメトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソプロポキシおよブトキシが含まれる。用語“Ｃ（ｘ−ｙ）アルコキシ”は、炭素数がｘ以上から炭素数がｙ以下の長さのアルコキシ鎖を指す。例えば、用語Ｃ（１−４）アルコキシは、炭素原子数が４以下の直鎖および分枝両方のアルコキシ鎖基を指す。アルコキシ基は中心の分子と結合していてもよく、そして有効結合価が許容する場合には更に置換されていてもよい。
【０１０３】
用語“アリールシクロアルキル”は、以下に定義する如きベンゾ縮合Ｃ３−１４シクロアルキル環系の場合のように、アリール基とシクロアルキル基を含有して成るＣ８−１０縮合二環式環系を指し、結合点はアリール基である。例には、これらに限定するものでないが、１Ｈ−インデニル，インダニルおよび１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニルなどが含まれる。
【０１０４】
用語“シクロアルキル”は、炭素原子数が３から１４の飽和もしくは部分不飽和環を指す。その環上に場合によりアルキル置換基が４個以下の数で存在していてもよい。この用語には、また、Ｃ３−８シクロアルキル，Ｃ３−１０シクロアルキル，Ｃ５−６シクロアルキル，Ｃ５−８シクロアルキル，Ｃ５−１２シクロアルキル，Ｃ８−１０シクロアルキル，Ｃ９−１３シクロアルキル，Ｃ３−１４シクロアルキルまたはベンゾ縮合Ｃ３−１４シクロアルキル環系も含まれる。例には１，１−ジメチルシクロブチル，１，２，３−トリメチルシクロペンチル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，シクロヘキシル，シクロヘキセニル，シクロヘプチル，シクロオクチル，１Ｈ−インデニル，インダニル，９Ｈ−フルオレニル，１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル，アセナフテニル，ビシクロ［２．２．１］ヘプテニルなどが含まれる。Ｃ３−１４シクロアルキル基は中心の分子と結合していてもよく、そして有効結合価が許容する場合にはいずれかの原子が更に置換されていてもよい。
【０１０５】
用語“シクロアルキルアリール”は、この上で定義したベンゾ縮合Ｃ３−１４シクロアルキル環系、例えば１Ｈ−インデニル，インダニル，１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニルなどの場合のように、アリール基とシクロアルキル基を含有して成るＣ８−１０縮合二環式環系を指し、結合点はシクロアルキル基である。
【０１０６】
用語“ビシクロアルキル”は、炭素原子数が８から１０の飽和もしくは部分不飽和縮合環対を指す。場合により環上にアルキル置換基が４個以下の数で存在していてもよい。例にはアダマンチル，ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル，デカヒドロナフタレニルおよび１，２，３，４テトラヒドロペンタレニルなどが含まれる。
【０１０７】
環系の頭字語として用いる用語“ヘテロ”は、少なくとも１個の環炭素原子がＮ，ＳまたはＯから独立して選択される１個以上のヘテロ原子に置き換わっていることを指す。例には、１，２，３または４個の環員が窒素原子である環、または０，１，２または３個の環員が窒素原子でありそして１員が酸素または硫黄原子である環が含まれる。有効結合価が許容する場合、隣接して位置する環員がヘテロ原子であってもよい数は２以下であり、その場合、一方のヘテロ原子が窒素でありそしてもう一方がＮ，ＳまたはＯから選択される１個のヘテロ原子である。
【０１０８】
用語“ヘテロシクリル”は、炭素原子を３から７個含有しかつＮ，ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する非芳香（即ち飽和もしくは部分不飽和）環を指す。場合により環上にアルキル置換基および／またはカルボニル置換基が存在していてもよい。例にはテトラヒドロフラニル，ジヒドロピラニル，ピペリジニル，２，５−ジメチピペリジニル，モルホリニル，ピペラジニル，チオモルホリニル，２Ｈ−ピロール，ピロリジニル，ピロリニル，ピラゾリジニル，ピラゾリニル，オキサゾリジニル，イミダゾ
リジニル，イミダゾリニル（また４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリルとも呼ぶ），１，３−ジオキソラニル，テトラゾリニル，テトラゾリジニル，１，４−ジオキサニル，１，４−ジチアニル，アゼチジニル，アゼパニル，ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピニル，ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼパニル，テトラヒドロ−チエニル，テトラヒドロ−ピラニル，テトラヒドロ−ピリダジニル，１，３−ベンゾジオキソリル（またベンゾ［１，３］ジオキソリルとも呼ぶ），２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル（また２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニルとも呼ぶ）などが含まれる。ヘテロシクリル基は中心分子と結合していてもよくそして有効結合価が許容する場合にはいずれかの原子が更に置換されていてもよい。
【０１０９】
用語“ヘテロアリール”は、５から７員の単環式または８から１０員の二環式芳香環系を指し、その環のいずれかがＮ，Ｏ，Ｓ，Ｓ（Ｏ）またはＳＯ２から選択されるヘテロ原子を１から４個含有していてもよく、その窒素および硫黄原子は許容されるいずれかの酸化状態で存在していてもよい。例には、ベンゾイミダゾリル，ベンゾチアゾリル，ベンゾチエニル，ベンゾオキサゾリル，フラニル，イミダゾリル，イソチアゾリル，イソオキサゾリル，オキサゾリル，ピラジニル，ピラゾリル，ピリジニル，ピリミジニル，ピロリル，キノリニル，チアゾリル，チエニル，オキサジアゾリル，トリアゾリル，チアジアゾリル，ピリダジニル，インドリジニル，インドリル，アザインドリル，イソインドリル，ベンゾフラニル，インダゾリル，アザインダゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンゾチアジアゾリル，ベンゾトリアゾリル，プリニル，４Ｈ−キノリジニル，キノリニル，イソキノリニル，シンノリニル，フタルジニル，キナゾリニル，キノキサリニル，１，８−ナフチリジニル，プテリジニルなどが含まれる。ヘテロアリール基は中心分子と結合していてもよくそして有効結合価が許容する場合にはいずれかの原子が更に置換されていてもよい。
【０１１０】
用語「ヘテロ原子」は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子（この窒素および硫黄原子は許容される如何なる酸化状態で存在していてもよい）を指す。
【０１１１】
用語「スルホニル」は、基−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ［ここで、Ｒｚは水素、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルである］を指す。
【０１１２】
用語“ハロゲン”または“ハロ”は、基フルオロ，クロロ，ブロモまたはヨードを意味する。
【０１１３】
用語“置換”は、中心分子が有する１個以上の水素原子が１個以上の機能的基部分に置き換わっていることを指す。置換基の数は有効結合価が許容する数で制限される。置換は中心分子に限定されず、また、置換基に置換が存在することも可能であり、その置換基は連結基になる。
【０１１４】
治療用途
前記式Ｉで表される化合物はプロテインチロシンキナーゼ、例えばｃ−ｆｍｓなどの効力のある新規な阻害剤に相当し、そのようなキナーゼ作用の結果としてもたらされる疾患の予防および治療で用いるに有用であり得る。
【０１１５】
本発明は、また、プロテインチロシンキナーゼを阻害する方法も提供し、この方法は、前記プロテインチロシンキナーゼを有効阻害量の式Ｉで表される化合物の中の少なくとも１種と接触させることを含んで成る。好適なチロシンキナーゼはｃ−ｆｍｓである。プロテインチロシンキナーゼを阻害する１つの態様では、式Ｉで表される化合物の中の少なくとも１種を公知のチロシンキナーゼ阻害剤と組み合わせる。
【０１１６】
本発明のいろいろな態様において、前記式Ｉで表される化合物で阻害するプロテインチロシンキナーゼは細胞内、哺乳動物内または生体外に存在する。哺乳動物（ヒトを包含）の場合、式Ｉで表される化合物の中の少なくとも１種の製薬学的に受け入れられる形態物を治療的に有効な量で投与する。
【０１１７】
本発明は、更に、哺乳動物（ヒトを包含）における癌を治療する方法も提供し、この方法は、式Ｉで表される少なくとも１種の化合物の製薬学的に受け入れられる組成物を治療的に有効な量で投与することによる方法である。典型的な癌には、これらに限定するものでないが、卵巣癌、子宮癌、乳癌、結腸癌、胃癌、ヘアリー細胞白血病および非小細胞肺癌が含まれる。本発明の１つの態様では、式Ｉで表される少なくとも１種の化合物を有効量の化学療法薬と組み合わせて有効量で投与する。
【０１１８】
本発明は、また、哺乳動物（ヒトを包含）における心臓血管および炎症疾患を治療する方法も提供し、この方法は、式Ｉで表される化合物の中の少なくとも１種の製薬学的に受け入れられる形態物を治療的に有効な量で投与することによる方法である。有効に治療可能な疾患の例には、アテローム性動脈硬化症、心臓肥大、糸球体腎炎、関節リウマチ、乾癬、糖尿病、腫瘍関連血管新生、再狭窄、統合失調症およびアルツハイマー型認知症が含まれる。
【０１１９】
本発明の化合物をプロテインチロシンキナーゼ阻害剤として用いる時、これを約０．５ｍｇから約１０ｇ、好適には約０．５ｍｇから約５ｇの投薬範囲内の有効量で日に１回または分割して投与してもよい。経口で送達する好適な量は５ｍｇ／ｋｇである。その投薬量は投与経路、受益者の健康、体重および年齢、治療頻度および同時治療および非関連治療の存在の如き要因の影響を受けるであろう。
【０１２０】
前記式Ｉで表される化合物は公知の製薬学的に受け入れられる担体のいずれかを含有して成る製薬学的組成物に調製可能である。典型的な担体には、これらに限定するものでないが、適切な溶媒、分散用媒体、被膜、抗菌剤、抗菌・カビ剤および等張剤のいずれも含まれる。本製剤の成分になり得る典型的な賦形剤には、また、充填剤、結合剤、崩壊剤および滑剤も含まれる。
【０１２１】
前記式Ｉで表される化合物の製薬学的に受け入れられる塩には、無機もしくは有機酸もしくは塩基から生じる通常の無毒の塩または第四級アンモニウム塩が含まれる。そのような酸付加塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、クエン酸塩、樟脳酸、ドデシル硫酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、しゅう酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、こはく酸塩、硫酸塩および酒石酸塩が含まれる。塩基塩にはアンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えばナトリウムおよびカリウム塩など、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムおよびマグネシウム塩など、有機塩基との塩、例えばジシクロヘキシルアミン塩など、およびアミノ酸、例えばアルギニンなどとの塩が含まれる。また、塩基性窒素含有基に第四級化を例えばアルキルハライドなどを用いて受けさせることも可能である。
【０１２２】
本発明の製薬学的組成物は、これの意図した目的を達成する如何なる手段で投与されてもよい。その例には、非経口、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、経皮、口腔または眼経路による投与が含まれる。投与を経口経路で交互または同時に実施することも可能である。非経口投与に適した製剤には、本活性化合物の水溶性形態物、例えば水溶性塩などが入っている水溶液、酸性溶液、アルカリ性溶液、デキストロース−水溶液、等張性炭水化物溶液およびシクロデキストリン包接錯体が含まれる。
【０１２３】
本明細書に記述する治療方法および製薬学的組成物、医薬または薬剤で用いる式（Ｉ）で表される代表的な化合物またはこれらの形態物には下記から成る群から選択した化合物が含まれる：
７  ８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８  ８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
９  ８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
１０  ２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
１１  ２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド
１２  ２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
１４  ８−インダン−５−イル−２−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
１５  ２−（４−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
１６  ２−（３−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
１９  ８−シクロペンチル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２３  ８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２４  ８−インダン−５−イル−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２５  ２−［２−ヒドロキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２６  １−インダン−５−イル−７−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド，
２７  ８−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２８  ８−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
２９  ８−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フ
ェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
３０（４Ｓ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
３１  （４Ｓ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
３２  （４Ｓ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
３３  ８−インダン−５−イル−２−［４−（２−イソプロピルスルファモイル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
３５  ８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（モルホリン−４−スルホニル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
３７  ８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
３８  ８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
３９  ８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
４０  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
４１  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
４２  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
４３  ２−［４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
４４  ２−［４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
４５  ２−［４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
４６  ８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
４７  ８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
４８  ８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
４９  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
５０  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
５１  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
５２  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
５３  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
５４  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド，
５５  ２−［３−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
５６  ２−［３−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
５７  ８−シクロヘキシル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
６０  ８−シクロヘキシル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
６３  ８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
６４  ８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
６９  ８−インダン−５−イル−２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
７４  ８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
７５  ２−（４−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
７６  ２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミ
ド，
７９  ２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８０  ２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８２  ８−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，および
８４  ８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド．
【０１２４】
一般的合成方法
前記式Ｉで表される化合物の調製は、本分野の技術者に公知の方法を用いて実施可能である。以下の反応スキームは本発明の例を単に示すことを意味し、決して本発明を限定することを意味するものでない。
【０１２５】
以下の一般的反応スキームに、前記式Ｉで表される化合物に到達するいろいろな方法を示す。本分野の技術者は、式Ｉで表されるある種の化合物にさらなる誘導体化を受けさせることで本発明の追加的態様を生じさせることも可能であることを認識するであろう。代表的なさらなる誘導体化をスキームＩ，ＩＩおよびＶに示す。
【０１２６】
本発明の化合物の典型的な調製をスキームＩに示し、ここで、Ｐｈはフェニルであり、これは場合によりＲ１０１で更に置換されていてもよい。
【０１２７】
アミンと３−クロロプロピオン酸エチルを高温で無機塩基および触媒量の臭化テトラブチルアンモニウムを存在させて反応させることでアミノプロピオン酸エステル１−１を生じさせる。
【０１２８】
前記アミンを４−クロロ−２−メチルチオ−５−ピリミジンカルボン酸エチルと反応させることで相当する４−置換アミノピリミジン１−２を生じさせた。そのジエステルの環化をＤｉｅｃｋｍａｎｎ条件下で起こさせることで二環式化合物１−３を生じさせた。
【０１２９】
次に、臭素を用いたハロゲン置換に続いて脱ハロゲン化水素を起こさせることで不飽和１−４を生じさせた（Ｅｕｒ  ＪＭｅｄ  Ｃｈｅｍ  ９（２０００）、５８５−５９０頁）。メチルチオ基に酸化を受けさせることでスルホン１−５を生じさせた後、それを求核置換でアミンに置き換えた。
【０１３０】
その結果として得たカルボン酸エステル１−６を塩基性加水分解でカルボン酸１−７に変化させた。そのカルボン酸をシアン化ナトリウム存在下のＤＭＳＯ中で加熱して脱カルボキシルを起こさせることで１−８を生じさせる（Ｔｅｔ  Ｌｅｔｔ  ３５（１９９４）８３０３−８３０６頁）。
【０１３１】
カルボン酸１−７とアミンを通常の連成条件下で反応させることで相当するアミド１−９を生じさせた。アミンＲ１−ＮＨ２がアンモニアまたはアルキルアミンの場合には、アミド１−９の調製をまたエステル１−６を用いて直接実施することも可能である。
【０１３２】
【化２８】
2009507924.tif 000032
【０１３３】
この合成を更に拡張してこれにカルボニトリル官能基をＣ６位に有する５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンの調製も含めた。この調製方法は前記エステルの調製（スキームＩ）で用いた方法と同じであるが、但し適切に３−置換されているアミノプロピオニトリル２−１を１番目の段階（スキームＩＩ）で用いた。
【０１３４】
２−５に加水分解を塩基性条件下で受けさせることで相当する第一級アミド２−６を生じさせるが、ここで、Ｐｈはフェニルであり、これは場合によりＲ１０１で更に置換されていてもよい。
【０１３５】
【化２９】
2009507924.tif 000033
【０１３６】
６−アミドが所望生成物の場合、中間体３−１を第一級アミド３−２に加圧瓶内で液状アンモニアを用いることで変化させた（スキームＩＩＩ）。次に、メチルスルホンに酸化を受けさせそしてアミンによる核置換を起こさせることで所望の６−アミド類似物３−３を生じさせたが、ここで、Ｐｈはフェニルであり、これは場合によりＲ１０１で更に置換されていてもよい。
【０１３７】
【化３０】
2009507924.tif 000034
【０１３８】
Ｗが  ＣＨである式（Ｉ）で表される化合物の調製をスキームＩＶに示す方法を用いて実施したが、ここで、Ｐｈはフェニルであり、これは場合によりＲ１０１で更に置換されていてもよい。４，６−ジヒドロキシ−ニコチン酸エチルエステル４−１を１，３−アセトンジカルボン酸ジエチルから２段階で得た。４−１にＰＯＣｌ３を用いた処理を受けさ
せることで４，６−ジクロロ−ニコチン酸エチルエステル４−２を得た。次に、求核置換およびＤｉｅｃｋｍａｎｎ環化反応をスキームＩで概略を示した方法と同様に実施した。中間体４−５にアミンを用いた処理をＮ−メチルピロリジノン（ＮＭＰ）中でマイクロ波条件下で受けさせることでエステル４−６を生じさせた後、それをアミド４−７に変化させた。
【０１３９】
【化３１】
2009507924.tif 000035
【０１４０】
Ｒ２００がヘテロシクリル，アルコキシまたはジアルキルアミノの場合、形態Ｒ２００−フェニル−ＮＨ２で表されるアニリンの調製をスキームＶ（Ａ）に示す如きＳＮＡｒ反応に続く水添でニトロ基をアミノ基に変化させることで実施した。スキームＶに示す化合物のフェノール部分は場合によりＲ１０１で置換されていてもよい。
【０１４１】
Ｒ３００がアルキルの場合、形態Ｒ４００−アルキル−フェニル−ＮＨ２で表されるアニリンの調製をスキームＶ（Ｂ）に示す如きＳＮ２反応に続く水添でニトロ基をアミノ基に変化させることで実施した。
【０１４２】
Ｒ２００が−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ２０３Ｒ２０４の場合、アニリンＲ２００−フェニル−ＮＨ２の調製はスキームＶ（Ｃ）に示す如きＳＮ２反応に続く水添でニトロ基をアミノ基に変化させることで達成可能である。本分野の技術者は、ｎ＝０の場合の所望生成物をニトロ安息香酸，ニトロベンゾイルクロライドおよび他の出発材料を用いて得ることができることを認識するであろう。
【０１４３】
別法として、Ｒ２００が−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＲ２０３Ｒ２０４で置換されているピペリジニルの場合のアニリンをスキームＶ（ＤおよびＥ）に従って得ることも可能である。
【０１４４】
式５−１で表されるケトンを非求核性塩基、例えばＬＤＡなどで処理しそしてその場合に結果として生じるエノラートの捕捉をトリフレート化用反応体、例えば無水トリフルオロメタンスルホン酸または好適にはＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドなどを用いて実施することで式５−２で表されるビニルトリフレートに変化させてもよい。
【０１４５】
式５−３で表されるホウ素酸もしくはホウ素酸エステル［パラジウム触媒を用いたボリレーション（ｂｏｒｙｌａｔｉｏｎ）で調製、例えばＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０：７５０８（１９９５）を参照］と式５−２で表されるビニルトリフレートの鈴木連成によって式５−４で表される化合物を生じさせた（例えばＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，９９３（１９９１）を参照）。そのオレフィンに水素を用いた還元を炭素に担持されているパラジウムを用いて受けさせることでアニリン５−５を生じさせた。式５−６で表されるＮ−Ｂｏｃ保護アニリンを式５−７で表されるアミドに通常のアミド生成反応で変化させることができる（スキームＶ，Ｅ）。式５−８で表されるアニリンをＢｏｃ基の酸性保護基除去で得た。本分野の技術者は、スキームＶ（Ｅ）に記述した手順と同じ手順を用いてまたＲ２００ピペリジンが−Ｃ（Ｏ）Ｎ−アルキル−ＮＲ２０３Ｒ２０４で置換されている尿素を生じさせることも可能であることを認識するであろう。
【０１４６】
Ｒ３００がアルキルの場合、形態Ｒ４０７Ｒ４０８ＮＳＯ２−アルキル−フェニル−ＮＨ２で表されるアニリンの調製をスキームＶ（Ｆ）に記述するようにして実施した。式５−９で表されるチオアセテートを臭化物に求核置換をチオ酢酸カリウムを用いて受けさせることで得た。加水分解に続く塩化チオニルを用いた処理で式５−１０で表される塩化スルホニルを生じさせた後、それをいろいろなアミンで処理することで式５−１１で表されるスルホンアミドに変化させた。最終的にニトロに還元を受けさせることで式５−１２で表されるアニリンを生じさせた。
【０１４７】
【化３２】
2009507924.tif 000036
【０１４８】
【化３３】
2009507924.tif 000037
【実施例１】
【０１４９】
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（化合物１）
【０１５０】
【化３４】
2009507924.tif 000038
【０１５１】
Ａ．３−（インダン−５−イルアミノ）−プロピオン酸エチルエステル
５−アミノインダン（５ｇ，３７．６ミリモル）と３−クロロプロピオン酸エチル（４．７ｍＬ，３７．６ミリモル）と炭酸カリウム（５．２ｇ，３７．６ミリモル）の混合物に臭化テトラブチルアンモニウム（２００ｍｇ）を加えた。その混合物を１００℃で１６時間撹拌した。その混合物を室温（ｒｔ）に冷却した後、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で抽出し、水そして食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥させた。溶媒を除去した後、シリカ使用クロマトグラフィーにかけてＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：２０−１：１０，体積／体積）で溶離させることで表題の化合物を６．２ｇ（７１％）得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｑ，２Ｈ），３．８６（ｂｒ，１Ｈ），３．４３（ｔ，２Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ）．
【０１５２】
Ｂ．４−［（２−エトキシカルボニル−エチル）−インダン−５−イル−アミノ］−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル
３−（インダン−５−イルアミノ）−プロピオン酸エチルエステル（５ｇ，２１．４ミリモル）と４−クロロ−２−メチルチオ−５−ピリミジンカルボン酸エチル（５ｇ，２１．４ミリモル）を４０ｍＬのｎ−ブタノールに入れることで生じさせた溶液にトリエチルアミン（３ｍＬ，２１．４ミリモル）を加えた。その溶液を室温で２日間撹拌した。溶媒を真空下で除去した。その残留物をＥｔＯＡｃで抽出し、水そして食塩水で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去した後、シリカ使用クロマトグラフィーにかけてＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１０−１：６，体積／体積）で溶離させることで表題の化合物を白色の固体として８．２ｇ（９０％）得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．２２（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），４．０６（ｑ，２Ｈ），３．５５（ｑ，２Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ），１．０２（ｔ，３Ｈ）．
【０１５３】
Ｃ．８−インダン−５−イル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
ナトリウム（パラフィンワックス中２５重量％の分散液，１．６ｇ，１６．９ミリモル）にｔ−ブタノール（３０ｍＬ）を撹拌およびＮ２下で加えた。１０分後に４−［（２−エトキシカルボニル−エチル）−インダン−５−イル−アミノ］−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（６．６ｇ，１５．４ミリモル）を４０ｍＬのトルエンに入れることで生じさせた溶液を前記ナトリウムｔ−ブトキサド溶液に加えた。次に、その混合物を９０℃に３０分間加熱した。その溶液を冷却した後、砕氷の中に注ぎ込んだ。その溶液のｐＨをＨＣｌ溶液で７に調整した。その沈澱物にＥｔＯＡｃを用いた抽出を２回受けさせた。溶媒を真空下で蒸発させた後、生成物（明黄色の固体，４ｇ，６２％）の再結晶化をイソプロパノールを用いることで実施した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）は、エノールとケトの両方の形態が４：１の比率で存在することを示していた。
【０１５４】
Ｄ．８−インダン−５−イル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
８−インダン−５−イル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（０．３２ｇ，０．８４ミリモル）を５ｍＬの塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）に入れることで生じさせた溶液に臭素（４３μＬ，０．８４ミリモル）をＮ２下でゆっくり加えた。その溶液を室温で２時間（または完了するまで）撹拌した。溶媒を真空下で加熱無しに除去した。その残留物を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に再溶解させた後、トリエチルアミン（２３４μＬ，１．６８ミリモル）を１ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に入れて加えた。その溶液を室温で４時間撹拌した。反応の進行をＬＣ−ＭＳで監視した。溶媒を蒸発させた後、その残留物をシリカゲルカラムにかけた。生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：５−１：２．５，体積／体積）で溶離させることで白色の固体として得た（０．３０ｇ，９４％）．１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．４２（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ），３．００（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ）．
【０１５５】
Ｅ．８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
８−インダン−５−イル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（０．３ｇ，０．７９ミリモル）を５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に入れることで生じさせた溶液に３−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ，６９．５％，４３１ｍｇ，１．７３ミリモル）を分割して加えた。その溶液を室温で３時間撹拌した。１０％のチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えることで反応を消滅させた。３０分後に飽和重炭酸ナトリウム溶液を加えた後、その水溶液にＣＨ２Ｃｌ２を用いた抽出を受けさせた。そのＣＨ２Ｃｌ２溶液を一緒にして食塩水で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去した後、シリカ使用クロマトグラフィーにかけてＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：３−１：１．６，体積／体積）で溶離させることで表題の化合物をオフホワイトの固体として０．２２ｇ（６７％）得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．７５（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｑ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．００（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ）．
【０１５６】
Ｆ．４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン
１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（１ｇ，７．１ミリモル）と１−メチル−ピペラジン（０．９４ｍＬ，８．５ミリモル）をメチルスルホキサイド（ＤＭＳＯ，５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物に炭酸カリウム（１．９ｇ，１４．２ミリモル）を加えた。その混合物を８０℃で３時間撹拌した。冷却後、その残留物にＥｔＯＡｃを用いた抽出を受けさせた。その有機層を水そして食塩水で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空下で除去することでオレンジ色の固体を得た。その固体を２５ｍＬのメタノールに溶解させた後、炭に担持されているパラジウム（１０％  Ｐｄ／Ｃ，５０ｍｇ）をゆっくり加えた。その系を密封した後、水素で覆った。その混合物を水素下室温で１６時間撹拌した。触媒をセライトの詰め物に通した濾過で除去した後、溶媒を蒸発させると暗紫色の固体が残存した（１．３ｇ，８０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：６．９０（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｍ，４Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ）．
【０１５７】
Ｇ．８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（化合物１）
８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（１１．２ｍｇ，０．０２７ミリモル）と４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（５．２ｍｇ，０．０２７ミリモル）を１ｍＬのイソプロパノールに入れることで生じさせた混合物を９０℃に１時間加熱した。溶媒を蒸発させ、その残留物をメタノールとＣＨ２Ｃｌ２（１：１，体積／体積）の混合物に再溶解させた後、ｐｒｅｐ−ＴＬＣプレート（２０００ミクロ）にかけた。そのプレートに現像をＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（１：９：９０，体積／体積）中で受けさせた。８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（化合物１）を黄色の固体として得た（８．６ｍｇ，６１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３８（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，３Ｈ），６．６６（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ），３．００−３．１８（ｍ，８Ｈ），２．６０（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３０Ｈ３２Ｎ６Ｏ３：５２５．２５（Ｍ＋Ｈ），測定値：５２５．４．
【実施例２】
【０１５８】
２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（化合物２）
【０１５９】
【化３５】
2009507924.tif 000039
【０１６０】
Ａ．２−（４−ニトロ−フェノキシメチル）−オキシラン
４−ニトロフェノール（１．１１ｇ，８ミリモル）とエピブロモヒドリン（１．３７ｍＬ，１６ミリモル）の混合物に炭酸カリウム（１．３ｇ，９．６ミリモル）を加えた。その混合物を１００℃で１８時間撹拌した。冷却後、その残留物にＥｔＯＡｃを用いた抽出を受けさせた。その有機層を水そして食塩水で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空下で除去することでオレンジ色の残留物を得て、それをシリカ使用クロマトグラフィーにかけてＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１０，体積／体積）で溶離させることで精製した。生成物を黄色の固体として得た（０．８ｇ，５１％）．１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．２１（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
【０１６１】
Ｂ．１−（４−アミノ−フェノキシ）−３−ジメチルアミノ−プロパン−２−オール
２−（４−ニトロ−フェノキシメチル）−オキシラン（０．２ｇ，１ミリモル）を２ｍＬのエタノールに入れることで生じさせた溶液にジメチルアミン溶液（メタノール中２Ｍ，２．５ｍＬ）を加えた。その溶液を蓋付き瓶に入れて８０℃で２時間撹拌した。溶媒を真空下で除去した。その残留物に水添を実施例１（ｆ）に記述した手順を用いて受けさせることで表題の化合物を褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：６．７６（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｄ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｓ，６Ｈ）．
【０１６２】
Ｃ．２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を１−（４−アミノ−フェノキシ）−３−ジメチルアミノ−プロパン−２−オール（１８ｍｇ，０．０８３ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例１（ｅ）で得た，３４ｍｇ，０．０８３ミリモル）を用いることで実施した。３．１ｍｇの２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３８（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ，１Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｂｒ，２Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｄ，２Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｄｄ，１Ｈ），２．３３（ｍ，７Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３０Ｈ３３Ｎ５Ｏ５：５４４．２５（Ｍ＋Ｈ），測定値：５４４．４．
【実施例３】
【０１６３】
８−インダン−５−イル−２−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（化合物３）
【０１６４】
【化３６】
2009507924.tif 000040
【０１６５】
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を４−モルホリン−４−イル−フェニルアミン（６．５ｍｇ，０．０３６ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例１（ｅ）で得た，１５ｍｇ，０．０３６ミリモル）を用いることで実施した。１１．９ｍｇの８−インダン−５−イル−２−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３８（ｂｒ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｂｒ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｍ，４Ｈ），６．６４（ｂｒ，２Ｈ），４．３６（ｑ，２Ｈ），３．８７（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｍ，８Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｔ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２９Ｈ２９Ｎ５Ｏ４：５１２．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値：５１２．４．
【実施例４】
【０１６６】
２−（４−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（化合物４）
【０１６７】
【化３７】
2009507924.tif 000041
【０１６８】
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を４−ジメチルアミノアニリン（５μＬ，０．０３６ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カ
ルボン酸エチルエステル（前記実施例１（ｅ）で得た，１５ｍｇ，０．０３６ミリモル）を用いることで実施した。７．９ｍｇの２−（４−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３１（ｂｒ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｂｒ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｂｒ，２Ｈ），４．３９（ｑ，２Ｈ），３．０３（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｓ，６Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｔ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２７Ｈ２７Ｎ５Ｏ３：４７０．２１（Ｍ＋Ｈ），測定値：４７０．４．
【実施例５】
【０１６９】
２−（３−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（化合物５）
【０１７０】
【化３８】
2009507924.tif 000042
【０１７１】
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を３−ジメチルアミノアニリンの二塩酸塩（７．６ｍｇ，０．０３６ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例１（ｅ）で得た，１５ｍｇ，０．０３６ミリモル）を用いてトリエチルアミン（１１μＬ，０．０７２ミリモル）の存在下で実施した。６．６ｍｇの２−（３−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．４１（ｂｒ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｑ，２Ｈ），３．００（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｓ，６Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｔ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２７Ｈ２７Ｎ５Ｏ３：４７０．２１（Ｍ＋Ｈ），測定値：４７０．４．
【実施例６】
【０１７２】
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物６）
【０１７３】
【化３９】
2009507924.tif 000043
【０１７４】
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル化合物１（実施例１（ｇ），５０ｍｇ）に加水分解をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）と１Ｎの水酸化ナトリウム溶液の混合物中で高温で受けさせることで８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸化合物６を生じさせ、これを調製用ＨＰＬＣで精製することで蟻酸塩形態物を得た（２８ｍｇ，黄色の固体）．１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３８（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｂｒ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），６．６５（ｂｒ，２Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），３．０３（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２８Ｈ２８Ｎ６Ｏ３：４９７．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値：４９７．５．
【実施例７】
【０１７５】
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物７）
【０１７６】
【化４０】
2009507924.tif 000044
【０１７７】
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル化合物１（実施例１（ｇ），１０ｍｇ）を１ｍＬのメタノールに入れることで生じさせた溶液に加圧瓶（１０ｍＬ）内でアンモニアを−７８℃で５分間吹き込んだ。前記瓶に蓋をした後、室温に温めて１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させると８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド化合物７が黄色の固体として残存した（８．１ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．２４（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，４Ｈ），２．９３（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２８Ｈ２９Ｎ７Ｏ２：４９６．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値：４９６．４．
【実施例８】
【０１７８】
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物８）
【０１７９】
【化４１】
2009507924.tif 000045
【０１８０】
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル化合物１（実施例１（ｇ），５ｍｇ）を１ｍＬのメタノールに入れることで生じさせた溶液に１ｍＬのメチルアミン（水中４０重量％）を加えた。その溶液を７０℃で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、生成物を調製用ＨＰＬＣで精製した。１．７ｍｇの８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド化合物８を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．６５（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｂｒ，２Ｈ），３．１４（ｍ，４Ｈ），３．０２（ｍ，７Ｈ），２．５９（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２９Ｈ３１Ｎ７Ｏ２：５１０．２５（Ｍ＋Ｈ），測定値：５１０．２．
【実施例９】
【０１８１】
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド（化合物９）
【０１８２】
【化４２】
2009507924.tif 000046
【０１８３】
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル化合物１（実施例１（ｇ），５ｍｇ）を１ｍＬのメタノールに入れることで生じさせた溶液に１ｍＬのエチルアミン（メタノール中２Ｍ）を加えた。その
溶液を７０℃で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、生成物を調製用ＨＰＬＣで蟻酸塩として精製した（１ｍｇ，黄色の固体）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．７１（ｍ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｂｒ，１Ｈ），７．６９（ｂｒ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｂｒ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），３．０３（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３０Ｈ３３Ｎ７Ｏ２：５２４．２７（Ｍ＋Ｈ），測定値：５２４．３．
【実施例１０】
【０１８４】
２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物１０）
【０１８５】
【化４３】
2009507924.tif 000047
【０１８６】
実施例７に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例２（ｃ）で得た，５ｍｇ）を用いることで実施した。４．３ｍｇの２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．３２（ｂｒ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｂｒ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，３Ｈ），６．５９（ｂｒ，２Ｈ），４．８９（ｂｒ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．００（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ６Ｏ４：５１５．２３（Ｍ＋Ｈ），測定値：５１５．３．
【実施例１１】
【０１８７】
２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物１１）
【０１８８】
【化４４】
2009507924.tif 000048
【０１８９】
２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例２（ｃ）で得た，８ｍｇ）を１ｍＬのメタノールに入れることで生じさせた溶液に１ｍＬのメチルアミン（水中４０重量％）を加えた。その溶液を７０℃で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させることで黄色の固体を得た（６．６ｍｇ）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．６４（ｍ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｂｒ，２Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｍ，５Ｈ），２．８９（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｄｄ，１Ｈ），２．３５（ｍ，７Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２９Ｈ３２Ｎ６Ｏ４：５２９．２５（Ｍ＋Ｈ），測定値：５２９．２．
【実施例１２】
【０１９０】
２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド（化合物１２）
【０１９１】
【化４５】
2009507924.tif 000049
【０１９２】
２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例２（ｃ）で得た，８ｍｇ）を１ｍＬのメタノールに入れることで生じさせた溶液に１ｍＬのエチルアミン（メタノール中２Ｍ）を加えた。その溶液を７０℃で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミドを調製用ＨＰＬＣでトリフルオロ酢酸塩として精製した（２．７ｍｇ，褐色の固体）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１０．０７（ｂｒ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｂｒ，２Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，１２Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３０Ｈ３４Ｎ６Ｏ４：５４３．２６（Ｍ＋Ｈ），測定値：５４３．２．
【実施例１３】
【０１９３】
２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−８−フェニル−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物１３）
【０１９４】
【化４６】
2009507924.tif 000050
【０１９５】
Ａ．４−［（２−シアノ−エチル）−フェニル−アミノ］−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル．
表題の化合物の調製を４−クロロ−２−メチルチオ−５−ピリミジンカルボン酸エチル（３．７ｇ，１５．８ミリモル）および３−フェニルアミノ−プロピオニトリル（２．３ｇ，１５．８ミリモル）を用いて実施例１（Ｂ）に概略を示した手順に従うことで実施した。生成物をクロマトグラフィー（シリカ，ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：２０−１：２，体積／体積）で精製した。白色の固体を得た（３．５ｇ，６５％）．１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３２（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１９６】
Ｂ．２−メチルスルファニル−５−オキソ−８−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル．
表題の化合物の調製を４−［（２−シアノ−エチル）−フェニル−アミノ］−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（０．７８ｇ，２．２７ミリモル）を用いて実施例１（Ｃ）に概略を示した手順に従うことで実施した。生成物をクロマトグラフィー（シリカ，ＥｔＯＡｃ／ヘキサン１：１−１：０，体積／体積）で精製した。黄色の固体を得た（０．３９ｇ，５８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）はエノールおよびケト形態の両方が１：１の比率で存在することを示していた。
【０１９７】
Ｃ．２−メチルスルファニル−５−オキソ−８−フェニル−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル
表題の化合物の調製を２−メチルスルファニル−５−オキソ−８−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル（０．８３ｇ，２．８ミリモル）を用いて実施例１（Ｄ）に概略を示した手順に従って実施した。生成物をクロマトグラフィー（シリカ，ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：５−１：２．５，体積／体積）で精製することで白色の固体を得た（０．７３ｇ，８９％）．１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．４２（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）．
【０１９８】
Ｄ．２−メタンスルホニル−５−オキソ−８−フェニル−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル
表題の化合物の調製を２−メチルスルファニル−５−オキソ−８−フェニル−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル（０．７３ｇ，２．５ミリモル）を用いて実施例１（Ｅ）に概略を示した手順に従うことで実施した。生成物をオフホワイトの固体として得た（０．７７ｇ，９５％）．１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５１（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ）．
【０１９９】
Ｅ．２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−８−フェニル−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル
実施例１（Ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（３２ｍｇ，０．１６ミリモル）および２−メタンスルホニル−５−オキソ−８−フェニル−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル（前記実施例１３（Ｄ），５０ｍｇ，０．１５ミリモル）を用いることで実施した。生成物を黄色の固体として得た（１７．１ｍｇ）．１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３４（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｂｒ，１Ｈ），７．６１（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｄ，２Ｈ），３．００（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ７Ｏ：４３８．２０（Ｍ＋Ｈ），測定値：４３８．５．
【０２００】
Ｆ．２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−８−フェニル−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−８−フェニル−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル（実施例１３  Ｆ，９ｍｇ）を１ｍＬのｔ−ブタノールに入れることで生じさせた溶液に水酸化カリウム（粉砕，５ｍｇ）を加えた。その混合物を８５℃で１時間撹拌した。室温に冷却した後、水を加えそして沈澱物にＥｔＯＡｃを用いた抽出を受けさせた。その有機層を食塩水で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空下で蒸発させると２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−８−フェニル−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドが黄色の固体として残存した（７．２ｍｇ，７９％）．１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．６４（ｂｒ，１Ｈ），１０．３０（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｂｒ，１Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｂｒ，２Ｈ），６．３５（ｂｒ，２Ｈ），５．０６（ｂｒ，１Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ２５Ｎ７Ｏ２：４５６．５１（Ｍ＋Ｈ），測定値：４５６．６．
【実施例１４】
【０２０１】
８−インダン−５−イル−２−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物１４）
【０２０２】
【化４７】
2009507924.tif 000051
【０２０３】
実施例７に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例３で得た，９ｍｇ，０．０１７ミリモル）を用いることで実施した。８−インダン−５−イル−２−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを黄色の固体として得た（８．６ｍｇ，１００％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２／ＣＤ３ＯＤ（２０：１体積／体積））δ（ｐｐｍ）：９．２２（ｂｒ，１Ｈ），８．６８（ｂｒ，１Ｈ），７．３５（ｂｒ，１Ｈ），７．１０−７．２６（ｍ，４Ｈ），６．５７（ｂｒ，２Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｍ，８Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２７Ｈ２６Ｎ６Ｏ３：４８３．２１（Ｍ＋Ｈ），測定値：４８３．２．
【実施例１５】
【０２０４】
２−（４−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物１５）
【０２０５】
【化４８】
2009507924.tif 000052
【０２０６】
実施例７に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−（４−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例４で得た，４．９ｍｇ，０．０１０ミリモル）を用いることで実施した。２−（４−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを黄色の固体として得た（３．８ｍｇ，８３％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２／ＣＤ３ＯＤ（２０：１体積／体積））δ（ｐｐｍ）：９．１９（ｂｒ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ，１Ｈ），２．９４（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｓ，６Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏ２：４４４１．２０（Ｍ＋Ｈ），測定値：４４１．２．
【実施例１６】
【０２０７】
２−（３−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物１６）
【０２０８】
【化４９】
2009507924.tif 000053
【０２０９】
実施例７に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−（３−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例５で得た，３．３ｍｇ，０．００７ミリモル）を用いることで実施した。２−（３−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを黄色の固体として得た（２．７ｍｇ，８８％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２／ＣＤ３ＯＤ（２０：１体積／体積））δ（ｐｐｍ）：９．２６（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｂｒ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｓ，６Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏ２：４４１．２０（Ｍ＋Ｈ），測定値：４４１．２．
【実施例１７】
【０２１０】
８−シクロヘキシル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（化合物１７）
【０２１１】
【化５０】
2009507924.tif 000054
【０２１２】
Ａ．３−シクロヘキシルアミノ−プロピオン酸エチルエステル
シクロヘキシルアミン（０．８６ｇ，８．７ミリモル）および３−クロロ−プロピオン酸エチルエステル（１．１８ｇ，８．６７ミリモル）を混ぜ物なしで一緒にした後、Ｋ２ＣＯ３（１．２ｇ，８．７ミリモル）および触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウム（約５ｍｇ）を加えた。その混合物を８０℃に一晩加熱した。次に、その結果として得た混合物を水とＤＣＭの間で分離させた。その有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮することで表題の化合物を１．２５ｇ（７２％）得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ４．１４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８６−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
【０２１３】
Ｂ．４−［シクロヘキシル−（２−エトキシカルボニル−エチル）−アミノ］−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル
３−シクロヘキシルアミノ−プロピオン酸エチルエステル（１．０ｇ，５．０ミリモル）および４−クロロ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（１．１７ｇ，５．０２ミリモル）をＤＣＭ（１５ｍＬ）中で一緒にした後、ジイソプロピルエチルアミン（０．８１ｇ，６．３ミリモル）を加えた。１６時間後の溶液を水とＤＣＭの間で分離させ、その有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮した。クロマトグラフィー（０−２０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）で表題の化合物を１．６３ｇ（８４％）得た。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ８．３９（ｓ，１Ｈ）５．３０（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７６−３．８０（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．４０（ｍ，７Ｈ），１．１２−１．２７（ｍ，７Ｈ）．
【０２１４】
Ｃ．８−シクロヘキシル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
ナトリウム（パラフィンワックス中２５重量％の分散液，０．１０ｇ，３．８ミリモル）を室温のｔ−ブタノール（１．８ｍＬ）に加えた。１０分後に４−［シクロヘキシル−（２−エトキシカルボニル−エチル）−アミノ］−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（１．０ｇ，２．５ミリモル）を１０ｍＬのトルエンに入れることで生じさせた溶液を前記ナトリウムｔ−ブトキサド溶液に加えた後、その結果として得た混合物を９０℃に３０分間加熱した。次に、その反応混合物を冷却した後、その溶液のｐＨを１ＮのＨＣｌ溶液でｐＨ７に調整した。次に、その溶液にＥｔＯＡｃ（２Ｘ２０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせ、その有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮することで表題の化合物を０．５５ｇ，（４２％）得た。１Ｈ  ＮＭＲはエノールとケトの両方の形態が１：１．７５の比率で存在することを示していた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ８．６３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），４．７６−４．８２（ｍ），４．５８−４．６８（ｍ），４．１６−４．３６（ｍ），３．９１−３．９６（ｍ），３．６０−３．６４（ｍ），３．４６−３．４９（ｍ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，５．２５Ｈ），１．８６−１．８９（ｍ），１．７１−１．７３（ｍ），１．３２−１．５６（ｍ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１０−１．２１（ｍ）．
【０２１５】
Ｄ．８−シクロヘキシル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
８−シクロヘキシル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（０．２８ｇ，０．７９ミリモル）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に臭素（０．１５ｇ，０．９４ミリモル）を加えた。５分後の溶液に濃縮を受けさせた後、その粗残留物をＤＣＭ（１０ｍＬ）に再溶解させ、そしてジイソプロピルエチルアミン（０．４２ｍＬ，２．４ミリモル）を加えた。１５時間後の反応混合物を水とＤＣＭの間で分離させ、その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮することで表題の化合物を０．２８ｇ（８７％）得た。マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓ：３４７．１３，測定値：（Ｍ＋Ｈ）３４８．３．
【０２１６】
Ｅ．８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
８−シクロヘキシル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（０．２０６ｇ，０．５９ミリモル）をＤＣＭ（１５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にｍ−ＣＰＢＡ（０．３３ｇ，１．５ミリモル、７０％重量／重量の混合物）を加えた。２時間後に１０％のＮａ２ＳＯ３溶液（１ｍＬ）を加えて、その混合物を飽和ＮａＨＣＯ３とＤＣＭの間で分離させた。その有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮することで表題の化合物を０．２２ｇ得た。マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ５Ｓ：３７９．１２，測定値：（Ｍ＋Ｈ）３８０．１．
【０２１７】
Ｆ．８−シクロヘキシル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（２０ｍｇ，０．０５１ミリモル）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（１０ｍｇ，０．０５１ミリモル）をｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）中で一緒にして８０℃に加熱した。１４時間後の溶液に濃縮そして調製用ＨＰＬＣ（３０ｍＬ／分、１０分かけて０−１００％Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮの勾配）による精製を受けさせることで７．２ｍｇ（２９％）の８−シクロヘキシル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３：）δ  ｐｐｍ  ９．３２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２５−３．４６（ｍ，８Ｈ），２．８２−２．８４（ｍ，３Ｈ），１．４９−２．０（ｍ，８Ｈ），１．４１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２７Ｈ３４Ｎ６Ｏ３：４９０．２７，測定値：（Ｍ＋Ｈ）４９１．３．
【実施例１８】
【０２１８】
８−シクロヘキシル−２−（４−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（化合物１８）
【０２１９】
【化５１】
2009507924.tif 000055
【０２２０】
８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１７Ｅ）（２０ｍｇ，０．０５１ミリモル）および４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアニリン（７．８ｍｇ，０．０５７ミリモル）をｉ−ＰｒＯＨ（１ｍＬ）中で一緒にして８０℃に加熱した。１４時間後の溶液に濃縮そして調製用ＨＰＬＣ（３０ｍＬ／分、１０分かけて０−１００％Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮの勾配）による精製を受けさせることで３．４ｍｇの８−シクロヘキシル−２−（４−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３：）δ  ｐｐｍ  ９．３４（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．８４（ｍ，１Ｈ），６．６２−６．６４（ｍ，１Ｈ），５．１０−５．１７（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０１（ｓ，６Ｈ），２．４６−２．０７（ｍ，１０Ｈ），１．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２４Ｈ２９Ｎ５Ｏ３：４３５．２３，測定値：（Ｍ＋Ｈ）４３６．３．
【実施例１９】
【０２２１】
８−シクロペンチル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物１９）
【０２２２】
【化５２】
2009507924.tif 000056
【０２２３】
Ａ．３−シクロペンチルアミノ−プロピオン酸エチルエステル
シクロペンチルアミン（１．７２ｇ，１７．５ミリモル）および３−クロロ−プロピオン酸エチルエステル（２．４ｇ，１８ミリモル）を混ぜ物なしに一緒にした後、Ｋ２ＣＯ３（２．４ｇ，１８ミリモル）および触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウム（約５ｍｇ）を加えた。その混合物を８０℃に一晩加熱した。次に、その結果として得た混合物を水とＤＣＭの間で分離させた。その有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮することで表題の化合物を２．６８ｇ（８３％）得た。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３：）δ  ｐｐｍ  ４．１３（ｐ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０７（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．８１−２．９４（ｍ，４Ｈ），２．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２９−１．８８（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
【０２２４】
Ｂ．８−シクロペンチル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
３−シクロペンチルアミノ−プロピオン酸エチルエステル（１．０ｇ，５．４ミリモル）および４−クロロ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（１．２５ｇ，５．４ミリモル）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中で一緒にした後、ジイソプロピルエチルアミン（０．８３ｇ，６．５ミリモル）を加えた。１６時間後の溶液を水とＤＣＭの間で分離させ、その有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮した。クロマトグラフィー（０−２０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）で表題の化合物を得て、これを次の段階で直接用いた。ナトリウム（パラフィンワックス中２５重量％の分散液，０．２５ｇ，６．０ミリモル）を室温のｔ−ブタノール（５．０ｍＬ）に加えた。１０分後に４−［シクロペンチル−（２−エトキシカルボニル−エチル）−アミノ］−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（２．０ｇ，５．４ミリモル）を１０ｍＬのトルエンに入れることで生じさせた溶液を前記ナトリウムｔ−ブトキサド溶液に加えた後、その結果として得た混合物を９０℃に３０分間加熱した。次に、その反応混合物を冷却した後、その溶液のｐＨを１ＮのＨＣｌ溶液でｐＨ７に調整した。次に、その溶液にＥｔＯＡｃ（２Ｘ２０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせ、その有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮することで０．２６ｇ（１４％）得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３：）δ  ｐｐｍ  １２．０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），５．１０−５．１８（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．３１（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．６３−１．８６（ｍ，５Ｈ），１．２０−１．３５（ｍ，５Ｈ）．
【０２２５】
Ｃ．８−シクロペンチル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
８−シクロペンチル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（０．３４ｇ，０．８２ミリモル）をＤＣＭ（５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に臭素（０．１３ｇ，０．８２ミリモル）を加えた。１５分後の溶液に濃縮を受けさせ、その粗残留物をＤＣＭ（５ｍＬ）に再溶解させた後、トリエチルアミン（０．１６ｍＬ，０．２４ミリモル）を加えた。１５時間後の反応混合物を水とＤＣＭの間で分離させた。その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ-４）させた後、濃縮することで表題の化合物を得た。マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓ：３３３．１１，測定値：（Ｍ＋Ｈ）３３４．１．
【０２２６】
Ｄ．８−シクロペンチル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
８−シクロペンチル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（０．２７ｇ，０．８２ミリモル）をＤＣＭ（５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にｍ−ＣＰＢＡ（０．４５ｇ，２．０５ミリモル、７７％の粉末）を加えた。２時間後に１０％のＮａ２ＳＯ３溶液（２ｍＬ）を加えた後、その混合物を飽和ＮａＨＣＯ３とＤＣＭの間で分離させた。その有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮することで表題の化合物を得た。マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ３Ｏ５Ｓ：３６５．１０，測定値：（Ｍ＋Ｈ）３６６．１．
【０２２７】
Ｅ．８−シクロペンチル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
８−シクロペンチル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（４５ｍｇ，０．１２ミリモル）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（２３ｍｇ，０．１２ミリモル）をｉ−ＰｒＯＨ（１ｍＬ）中で一緒にして８０℃に加熱した。１４時間後の溶液に濃縮そして調製用ＨＰＬＣ（３０ｍＬ／分、１０分かけて０−１００％Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮの勾配）による精製を受けさせることで１９．８ｍｇの８−シクロペンチル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを得た。そのエステルをＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解させた後、高圧容器に入れて−７８℃に冷却した。その溶液にアンモニアを１分間吹き込んだ後、前記容器を密封して、室温に温めた。１４時間後の溶液を−７８℃に冷却し、前記容器を開けた後、その溶液を室温に温めた。その溶液に濃縮を受けさせることで５．４ｍｇの８−シクロペンチル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを得た。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３：）δ  ｐｐｍ  ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．２３−５．５２（ｍ，４Ｈ），４．３８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３４−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．００−３．０１（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．２８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９３（ｍ，６Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２６Ｈ３２Ｎ６Ｏ３：４７６．２５，測定値：（Ｍ＋Ｈ）４７７．３．
【実施例２０】
【０２２８】
２−（３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物２０）
【０２２９】
【化５３】
2009507924.tif 000057
【０２３０】
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を（３−アミノ−フェニル）−メタノール（３．２ｍｇ，０．０２６ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例１（ｅ）で得た，１０ｍｇ，０．０２６ミリモル）を用いることで実施した。２−（３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．０２−７．２１（ｍ，３Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），３．０５（ｔｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝２８．２Ｈｚ），２．２０−２．２７（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ３：４２７．１６，測定値：（Ｍ＋Ｈ）４２８．１．
【実施例２１】
【０２３１】
２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（化合物２１）
【０２３２】
【化５４】
2009507924.tif 000058
【０２３３】
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルの調製を４−フルオロアニリン（６ｍｇ，０．０５ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例１（ｅ）で得た，２１ｍｇ，０．０５０ミリモル）を用いることで実施した。調製用ＨＰＬＣ（３０ｍＬ／分、１０分かけて０−１００％Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮの勾配）による精製で２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（３．６ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２１（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．４８（ｍ，６Ｈ），４．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），２．９６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｊ＝２５．１Ｈｚ），２．１０−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．４０（ｍ，７Ｈ）．）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ２１ＦＮ４Ｏ３：４４４．１６．１４，測定値：（Ｍ＋Ｈ）４４５．１．
【実施例２２】
【０２３４】
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物２２）
【０２３５】
【化５５】
2009507924.tif 000059
【０２３６】
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドの調製を４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミン（８．０ｍｇ，０．０５３ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例１（ｅ）で得た，２０ｍｇ，０．０５３ミリモル）を用いることで実施した。８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピラゾール−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．２３（ｍ，５Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１７（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２６Ｈ２１Ｎ７Ｏ２：４６３．１８，測定値：（Ｍ＋Ｈ）４６４．１．
【実施例２３】
【０２３７】
８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物２３）
【０２３８】
【化５６】
2009507924.tif 000060
【０２３９】
Ａ．３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミン
１−メチルピペラジン（２７７ｍｇ，２．７７ミリモル）と炭酸カリウム（４１４ｇ，３．０ミリモル）を５ｍＬのＤＭＦに入れることで生じさせた混合物に臭化ｍ−ニトロベンジル（５００ｍｇ，２．３１ミリモル）を加えた。その混合物を９０℃で１６時間撹拌した。室温に冷却した後、その混合物を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で抽出し、水そして食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥させた。溶媒を除去した後、シリカ使用クロマトグラフィーにかけてＥｔＯＡｃ／ＣＨ３ＯＨ／ＮＨ４ＯＨ（１０：１：０．１，体積／体積）で溶離させることで５１０ｍｇの１−メチル−４−（３−ニトロ−ベンジル）−ピペラジンを得てを得て、それを通常の水添条件下で表題の化合物に変化させた。表題の化合物を黄色の固体として得た（４５０ｍｇ，９５％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｂｒ，４Ｈ），２．６５（ｂｒ，４Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）．
【０２４０】
Ｂ．８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
８−インダン−５−イル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１（ｄ）で得た，２００ｍｇ，０．５２ミリモル）を２ｍＬのＣＨ３ＯＨに溶解させた。その溶液に加圧瓶（１５ｍＬ）内でアンモニアを−７８℃で５分間吹き込んだ。前記瓶に蓋をした後、室温に温めて１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させるとオフホワイトの固体が残存した。その固体を５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に入れて懸濁させた。その混合物にｍ−ＣＰＢＡ（６９．５％，３２５ｍｇ，１．３ミリモル）を加えた。その混合物を室温で４時間撹拌した。１０％のチオ硫酸ナトリウム水溶液を添加することで反応を消滅させた。３０分後に飽和重炭酸ナトリウム溶液を加えた後、その水溶液にＣＨ２Ｃｌ２を用いた抽出を受けさせた。そのＣＨ２Ｃｌ２溶液を一緒にして食塩水で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去した後、シリカ使用クロマトグラフィーにかけてＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１−２：１，体積／体積）で溶離させることで表題の化合物をオフホワイトの固体として０．１８ｇ（９０％）得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．７５（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ）．
【０２４１】
Ｃ．８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（実施例２３（ｂ）で得た，７ｍｇ）を１ｍＬのｉ−ＰｒＯＨに入れることで生じさせた懸濁液に３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミン（５ｍｇ）を加えた。その混合物を９０℃で
１時間撹拌した。冷却後に溶媒を蒸発させた後、生成物をクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ／ＮＨ４ＯＨ（１０：１：０．１，体積／体積））で精製した。表題の化合物を白色の固体として得た（２．７ｍｇ，２９％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３９（ｂｒ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｂｒ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ，２Ｈ），５．６７（ｂｒ，１Ｈ），３．２９（ｂｒ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｂｒ，７Ｈ），２．３３（ｂｒ，４Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２９Ｈ３１Ｎ７Ｏ２：５１０．２５（Ｍ＋Ｈ），測定値：５１０．１．
【実施例２４】
【０２４２】
８−インダン−５−イル−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物２４）
【０２４３】
【化５７】
2009507924.tif 000061
【０２４４】
実施例２３（ａおよびｃ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を３−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミン（５ｍｇ）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（実施例２３（ｂ）で得た，７ｍｇ）を用いることで実施した。調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分，１０分かけて５−１００％Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ（０．０１％  ＴＦＡ，体積／体積）の勾配）による精製で表題の化合物を白色の固体として得た（３．９ｍｇ，３５％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５５（ｂｒ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｂｒ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｂｒ，２Ｈ），６．２３（ｂｒ，１Ｈ），４．００（ｂｒ，４Ｈ），３．３２（ｂｒ，２Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ，２Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２８Ｈ２８Ｎ６Ｏ３：４９７．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値：４９７．１．
【実施例２５】
【０２４５】
２−［２−ヒドロキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物２５）
【０２４６】
【化５８】
2009507924.tif 000062
【０２４７】
実施例２３（ｃ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−アミノ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェノール（５ｍｇ，実施例１（Ｆ）に概略を示した手順を用いて１−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−ニトロベンゼンおよび１−メチル−ピペラジンから調製）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（実施例２３（ｂ）で得た，７ｍｇ）を用いることで実施した。調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分，１０分かけて５−１００％Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ（０．０１％  ＴＦＡ，体積／体積）の勾配）による精製に続く塩基性水溶液を用いた処理で表題の化合物を黄色の固体として得た（３．７ｍｇ，４０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：９．２５（ｂｒ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｂｒ，１Ｈ），３．２０（ｂｒ，２Ｈ），３．０３（ｍ，６Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２８Ｈ２９Ｎ７Ｏ３：５１２．２３（Ｍ＋Ｈ），測定値：５１２．１．
【実施例２６】
【０２４８】
１−インダン−５−イル−７−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド（化合物２６）
【０２４９】
【化５９】
2009507924.tif 000063
【０２５０】
Ａ．４，６−ジクロロ−ニコチン酸エチルエステル
１，３−アセトンジカルボン酸ジエチル（１０ｍＬ，４９．５ミリモル）を１０ｍＬの無水酢酸に入れた。その溶液にオルト蟻酸トリメチル（８．２ｍＬ，４９．５ミリモル）を加えた。その混合物を１２０℃に３時間加熱した。次に、その反応物を冷却した後、１０ｍＬのＮＨ４ＯＨ（３０％）を加えた。撹拌を更に１時間実施した後、その溶液をＣＨ２Ｃｌ２に入れて磨り潰すことを３回実施することでオフホワイトの固体を７．３ｇ得た。その固体を１０ｍＬのＰＯＣｌ３に入れて懸濁させた後、その混合物を１００℃に６時間加熱した。その反応物を冷却し、水で反応を消滅させた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を３回実施した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた後、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン，１：１０体積／体積）で表題の化合物を白色の固体として得た（６ｇ，６８％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．７９（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【０２５１】
Ｂ．６−クロロ−４−［（２−エトキシカルボニル−エチル）−インダン−５−イル−アミノ］−ニコチン酸エチルエステル
４，６−ジクロロ−ニコチン酸エチルエステル（２ｇ，９ミリモル）と３−（インダン−５−イルアミノ）−プロピオン酸エチルエステル（実施例１（Ａ）で得た，２．３ｇ，１０ミリモル）を５ｍＬのＤＭＦに入れることで生じさせた溶液にトリエチルアミン（２ｇ，２０ミリモル）を加えた。その混合物を１００℃で４８時間撹拌した。その反応物を冷却し、水で反応を消滅させた後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を３回実施した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた後、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン，２：１０体積／体積）で表題の化合物を白色の固体として得た（１．６ｇ，４４％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．２２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），４．０３−４．１５（ｍ，４Ｈ），３．７４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【０２５２】
Ｃ．７−クロロ−１−インダン−５−イル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例１（ＣおよびＤ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を６−クロロ−４−［（２−エトキシカルボニル−エチル）−インダン−５−イル−アミノ］−ニコチン酸エチルエステル（１．６ｇ，４ミリモル）を用いることで実施した。白色の固体を得た（５００ｍｇ，３４％）．１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３８（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【０２５３】
Ｄ．１−インダン−５−イル−７−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド
７−クロロ−１−インダン−５−イル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル（４０ｍｇ，０．１１ミリモル）と４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（４５ｍｇ，０．２３ミリモル）を１ｍＬのＮＭＰに入れることで生じさせた溶液にトリエチルアミン（２４ｍｇ，０．２４ミリモル）を加えた。その反応物をマイクロ波反応槽に入れて２００℃に２時間加熱した。溶媒を真空下で蒸発させた後、生成物を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分，１５分かけて５−１００％Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ（０．０１％  ＴＦＡ，体積／体積）の勾配）で精製した。表題の化合物を黄色の固体として得た（６．９ｍｇ，１０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：９．１１（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），３．４０−３．８０（ｂｒ，８Ｈ），３．０１（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２９Ｈ３０Ｎ６Ｏ２：４９５．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値：４９５．１．
【実施例２７】
【０２５４】
８−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カル
ボン酸アミド（化合物２７）
【０２５５】
【化６０】
2009507924.tif 000064
【０２５６】
Ａ．４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミン
モルホリン（４３５μＬ，５ミリモル）と炭酸カリウム（６９０ｍｇ，５．０ミリモル）を５ｍＬのＤＭＳＯに入れることで生じさせた混合物に１−（２−ブロモ−エチル）−４−ニトロ−ベンゼン（１ｇ，４．３ミリモル）を加えた。その混合物を１００℃で１時間撹拌した。その混合物を室温に冷却した後、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で抽出し、水そして食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥させた。溶媒を除去した後、シリカ使用クロマトグラフィーにかけてＥｔＯＡｃ／ＣＨ３ＯＨ／ＮＨ４ＯＨ（１０：１：０．１，体積／体積）で溶離させることで９５０ｍｇの４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−モルホリンを得て、それを通常の水添条件下で表題の化合物に変化させた。表題の化合物を黄色の固体として得た（８８０ｍｇ，９９％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），３．５７（ｂｒ，２Ｈ），２．６４−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．５６（ｍ，６Ｈ）．
【０２５７】
Ｂ．８−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミン（４９ｍｇ，０．２４ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例１（ｅ）で得た，１００ｍｇ，０．２４ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を黄色の固体として得た（６０ｍｇ，４６％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２９（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒ，２Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｂｒ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｂｒ，２Ｈ），２．４６（ｂｒ，６Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【０２５８】
Ｃ．８−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例７に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（２０ｍｇ，０．０３７ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を得た（１５．８ｍｇ，８４％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．３７（ｂｒ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｂｒ，２Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｍ，６Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２９Ｈ３０Ｎ６Ｏ３：５１１．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値５１１．０．
【実施例２８】
【０２５９】
８−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物２８）
【０２６０】
【化６１】
2009507924.tif 000065
【０２６１】
８−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例２７（ｂ），２０ｍｇ，０．０３７ミリモル）を１ｍＬのメタノールに入れることで生じさせた溶液にメチルアミンをＴＨＦに入れることで生じさせた溶液（２Ｎ，２ｍＬ）を加えた。その混合物を８０℃で４時間撹拌した。溶媒を真空下で除去すると黄色の固体が残存した（１７ｍｇ，８７％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．６０（ｂｒ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｂｒ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒ，２Ｈ），３．６９（ｂｒ，４Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｍ，５Ｈ），２．６５（ｂｒ，２Ｈ），２．４９（ｂｒ，６Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３０Ｈ３２Ｎ６Ｏ３：５２５．２５（Ｍ＋Ｈ），測定値５２５．０．
【実施例２９】
【０２６２】
８−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド（化合物２９）
【０２６３】
【化６２】
2009507924.tif 000066
【０２６４】
８−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例２７（ｂ），２０ｍｇ，０．０３７ミリモル）を１ｍＬのメタノールに入れることで生じさせた溶液にエチルアミンをＴＨＦに入れることで生じ
させた溶液（２Ｎ，２ｍＬ）を加えた。その混合物を８０℃で１６時間撹拌した。溶媒を真空下で除去すると黄色の固体が残存した（１２．７ｍｇ，６４％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．６０（ｂｒ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｂｒ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒ，２Ｈ），３．６９（ｂｒ，４Ｈ），３．４２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｂｒ，２Ｈ），２．４９（ｂｒ，６Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ）．１．０８（ｔ，７．１Ｈｚ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３１Ｈ３４Ｎ６Ｏ３：５３９．２７（Ｍ＋Ｈ），測定値５３９．０．
【実施例３０】
【０２６５】
（４Ｓ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物３０）
【０２６６】
【化６３】
2009507924.tif 000067
【０２６７】
Ａ．（４Ｓ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を（４Ｓ）−４−（４−アミノ−ベンジル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（４６ｍｇ，０．２４ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例１（ｅ）で得た，１００ｍｇ，０．２４ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を白色の固体として得た（５６ｍｇ，４４％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．００（ｂｒ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｂｒ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｂｒ，２Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７９−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【０２６８】
Ｂ．（４Ｓ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例７に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を（４Ｓ）−８−インダン
−５−イル−５−オキソ−２−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（１５ｍｇ，０．０２８ミリモル）を用いることで実施した。白色の固体を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（９．９ｍｇ，７１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．４１（ｂｒ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｂｒ，２Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７３−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ６Ｏ４：４９７．１０（Ｍ＋Ｈ），測定値４９７．０．
【実施例３１】
【０２６９】
（４Ｓ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物３１）
【０２７０】
【化６４】
2009507924.tif 000068
【０２７１】
実施例２８に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を（４Ｓ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（２０ｍｇ，０．０３８ミリモル）を用いることで実施した。白色の固体を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（１７．３ｍｇ，８９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｂｒ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｂｒ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｂｒ，２Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ６Ｏ４：５１１．２０（Ｍ＋Ｈ），測定値５１１．０．
【実施例３２】
【０２７２】
（４Ｓ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］
ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド（化合物３２）
【０２７３】
【化６５】
2009507924.tif 000069
【０２７４】
実施例２９に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を（４Ｓ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（２０ｍｇ，０．０３８ミリモル）を用いることで実施した。白色の固体を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（１３．５ｍｇ，６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｂｒ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｂｒ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｂｒ，２Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ４：５２５．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値５２５．０．
【実施例３３】
【０２７５】
８−インダン−５−イル−２−［４−（２−イソプロピルスルファモイル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物３３）
【０２７６】
【化６６】
2009507924.tif 000070
【０２７７】
Ａ．２−（４−ニトロ−フェニル）−エタンスルホニルクロライド
１−（２−ブロモ−エチル）−４−ニトロ−ベンゼン（３ｇ，１３ミリモル）とチオ酢酸カリウム（３ｇ，２６ミリモル）をＤＭＳＯ（１０ｍＬ）に入れて室温で３時間撹拌した。ＥｔＯＡｃを用いて反応物を希釈した。その有機層を水で２回（２Ｘ  １００ｍＬ）そして食塩水で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空下で蒸発させること
で褐色の固体（〜３ｇ）を得て、それを５０ｍＬの酢酸で取り上げた。その溶液を撹拌しながらこれに２０ｍＬの過酸化水素（水中３０％）を加えた。その結果として得た黄色の溶液を室温で一晩撹拌した。水（５０ｍＬ）を加えた後、溶媒を真空下で最低限の加熱を伴わせて蒸発させた。黄色の残留物を高真空下で２日間乾燥させた。次に、それを塩化チオニル（１８ｍＬ）に入れて懸濁させた後、その混合物を還流（８０℃）に６時間加熱した。揮発物を蒸発させると黄色の固体が残存し、それをさらなる精製なしに次の段階で用いた。
【０２７８】
Ｂ．２−（４−アミノ−フェニル）−エタンスルホン酸イソプロピルアミド
２−（４−ニトロ−フェニル）−エタンスルホニルクロライド（３００ｍｇ）を５ｍＬのＴＨＦに入れて懸濁させた。その溶液を撹拌しながらこれにイソプロピルアミン（６００μＬ）を室温で滴下した。５時間後に溶媒を蒸発させた。そのニトロ生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ  １０：１体積／体積）で精製した後、通常の水添条件下で表題の化合物に変化させた。表題の化合物を黄色の固体として得た（１８２ｍｇ，５４％）．１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：６．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ）．
【０２７９】
Ｃ．８−インダン−５−イル−２−［４−（２−イソプロピルスルファモイル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−（４−アミノ−フェニル）−エタンスルホン酸イソプロピルアミド（５８ｍｇ，０．２４ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例１（ｅ）で得た，１００ｍｇ，０．２４ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を白色の固体として得た（５０ｍｇ，３６％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３４（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ，２Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．９６（ｍ，６Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ）．
【０２８０】
Ｄ．８−インダン−５−イル−２−［４−（２−イソプロピルスルファモイル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド
実施例２８に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−［４−（２−イソプロピルスルファモイル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（２０ｍｇ，０．０３４ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を得た（１３．９ｍｇ，７０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５９（ｂｒ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ，２Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．９０（ｍ，６Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２９Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓ：５６１．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値５６１．０．
【実施例３４】
【０２８１】
８−インダン−５−イル−２−［４−（２−イソプロピルスルファモイル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド（化合物３４）
【０２８２】
【化６７】
2009507924.tif 000071
【０２８３】
実施例２９に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−［４−（２−イソプロピルスルファモイル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（１５ｍｇ，０．０２６ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を得た（７．５ｍｇ，５０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５９（ｂｒ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ，２Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．９０（ｍ，６Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３０Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓ：５７５．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値５７５．０．
【実施例３５】
【０２８４】
８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（モルホリン−４−スルホニル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物３５）
【０２８５】
【化６８】
2009507924.tif 000072
【０２８６】
Ａ．４−［２−（モルホリン−４−スルホニル）−エチル］−フェニルアミン
２−（４−ニトロ−フェニル）−エタンスルホニルクロライド（実施例３３（Ａ）で得た，３００ｍｇ）を５ｍＬのＴＨＦに入れて懸濁させた。その溶液を撹拌しながらこれにモルホリン（１ｍＬ）を室温で滴下した。５時間後に溶媒を蒸発させた。そのニトロ生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ  １０：１体積／体積）で精製した後、それを通常の水添条件下で表題の化合物に変化させた。表題の化合物を黄色の固体として得た（１６７ｍｇ，５２％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ
）δ（ｐｐｍ）：７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ）．
【０２８７】
Ｂ．８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（モルホリン−４−スルホニル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を４−［２−（モルホリン−４−スルホニル）−エチル］−フェニルアミン（６５ｍｇ，０．２４ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例１（ｅ）で得た，１００ｍｇ，０．２４ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を白色の固体として得た（４２ｍｇ，２９％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３５（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｂｒ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ，２Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．０８（ｍ，６Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【０２８８】
Ｃ．８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（モルホリン−４−スルホニル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド
実施例２８に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（モルホリン−４−スルホニル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（１２ｍｇ，０．０２０ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を得た（６．４ｍｇ，５４％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５９（ｂｒ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｂｒ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｂｒ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．０１（ｍ，６Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３０Ｈ３２Ｎ６Ｏ５Ｓ：５８９．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値５８９．０．
【実施例３６】
【０２８９】
８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（モルホリン−４−スルホニル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド（化合物３６）
【０２９０】
【化６９】
2009507924.tif 000073
【０２９１】
実施例２９に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（モルホリン−４−スルホニル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例３５（Ｂ），１２ｍｇ，０．０２０ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を得た（７．６ｍｇ，６３％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５９（ｂｒ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｂｒ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｂｒ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．０１（ｍ，６Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３１Ｈ３４Ｎ６Ｏ５Ｓ：６０３．２３（Ｍ＋Ｈ），測定値６０２．９
【実施例３７】
【０２９２】
８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物３７）
【０２９３】
【化７０】
2009507924.tif 000074
【０２９４】
Ａ．３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン
１−フルオロ−３−ニトロベンゼン（３．７７ｍＬ，３５．４ミリモル）と炭酸カリウム（１０ｇ，７１ミリモル）をＤＭＳＯ（３０ｍＬ）に入れることで生じさせた懸濁液に１−メチルピペラジン（５９ｍＬ，５３．２ミリモル）を加えた。その混合物を１２２℃で２４時間撹拌した。冷却後の混合物を水（１００ｍＬ）で希釈した後、ＥｔＯＡｃで抽出した（３ｘ  １００ｍＬ）。その有機層を一緒にして食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥させた後、真空下で濃縮することでオレンジ色の油を得た。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いた再結晶化で４．２ｇの１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−ニトロベンゼンを得て、これに水添による還元を受けさせることで表題の化合物を得た（ベージュ色の固体，３ｇ）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．０４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｂｒ，２Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）．
【０２９５】
Ｂ．８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（５０ｍｇ，０．２７ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例１（ｅ）で得た，１００ｍｇ，０．２４ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を黄色の固体として得た（６０ｍｇ，４６％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０２−２．９０（ｍ，８Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【０２９６】
Ｃ．８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例７に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記Ｂで得た，２０ｍｇ，０．０３８ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を得た（８．３ｍｇ，４４％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ（ｐｐｍ）：９．３５（ｂｒ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｒ，１Ｈ），６．６５（ｂｒ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｂｒ，１Ｈ），３．００−２．８４（ｍ，８Ｈ），２．４３（ｂｒ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２８Ｈ２９Ｎ７Ｏ２：４９６．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値４９６．１．
【実施例３８】
【０２９７】
８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物３８）
【０２９８】
【化７１】
2009507924.tif 000075
【０２９９】
実施例２８に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例３７（Ｂ）で得た，１５ｍｇ，０．０２８ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（８．８ｍｇ，６２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５５（ｂｒ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｂｒ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ，１Ｈ），６．６０（ｂｒ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０６−２．８９（ｍ，１１Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２９Ｈ３１Ｎ７Ｏ２：５１０．２５（Ｍ＋Ｈ），測定値５１０．１．
【実施例３９】
【０３００】
８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド（化合物３９）
【０３０１】
【化７２】
2009507924.tif 000076
【０３０２】
実施例２９に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例３７（Ｂ）で得た，１５ｍｇ，０．０２８ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（８．６ｍｇ，５９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．６２（ｂｒ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｂｒ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ，１Ｈ），６．６４（ｂｒ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．０６−２．８６（ｍ，８Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３０Ｈ３３Ｎ７Ｏ２：５２４．２７（Ｍ＋Ｈ），測定値５２４．１．
【実施例４０】
【０３０３】
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物４）
【０３０４】
【化７３】
2009507924.tif 000077
【０３０５】
Ａ．４−（４−アミノ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（１．４ｍＬ，１３ミリモル）と炭酸カリウム（２．５ｇ，１８ミリモル）をＤＭＳＯ（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた懸濁液に１−Ｂｏｃ−ピペラジン（２．７５ｇ，１４．８ミリモル）を加えた。その混合物を１００℃で２時間撹拌した。冷却後の混合物を水（５０ｍＬ）で希釈した後、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を一緒にして食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥させた後、真空下で濃縮することで黄色の固体を得た。ＥｔＯＡＣ／ヘキサンを用いた再結晶化で４．０ｇの１−（４−Ｂｏｃ−ピペラジン−１−イル）−４−ニトロベンゼンを得て、それに水添による還元を受けさせることで表題の化合物を得た（紫色の固体，３ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．
【０３０６】
Ｂ．８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を４−（４−アミノ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５２ｍｇ，０．１９ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例１（ｅ）で得た，７０ｍｇ，０．１７ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（７５ｍｇ，８６％）。Ｂｏｃ基の除去をＴＦＡをＣＨ２Ｃｌ２（１：１体積／体積）中で用いる処理で実施することで表題の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｂｒ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｂｒ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｂｒ，２Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０２−２．９０（ｍ，１２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【０３０７】
Ｃ．   ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例７に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記Ｂで得た，２０ｍｇ，０．０３８ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後にＴＦＡ塩として得た（１２．８ｍｇ，５２％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２／ＣＤ３ＯＤ  １０：１体積／体積）δ（ｐｐｍ）：９．２３（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｂｒ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｂｒ，２Ｈ），３．２５（ｍ，１２Ｈ），２．９６（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２７Ｈ２７Ｎ７Ｏ２：４８２．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値４８２．０．
【実施例４１】
【０３０８】
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物４１）
【０３０９】
【化７４】
2009507924.tif 000078
【０３１０】
実施例２８に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例４０（Ｂ）で得た，２０ｍｇ，０．０３９ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（ＴＦＡ塩，１２．２ｍｇ，５１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  １０：１体積／体積）δ（ｐｐｍ）：９．６７（ｂｒ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｂｒ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ，２Ｈ），３．２４（ｍ，８Ｈ），２．９７−２．９３（ｍ，７Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２８Ｈ２９Ｎ７Ｏ２：４９６．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値４９６．０．
【実施例４２】
【０３１１】
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド（化合物４２）
【０３１２】
【化７５】
2009507924.tif 000079
【０３１３】
実施例２９に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例４０（Ｂ）で得た，２０ｍｇ，０．０３９ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（ＴＦＡ塩，４．４ｍｇ，２２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  １０：１体積／体積）δ（ｐｐｍ）：９．６７（ｂｒ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｂｒ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，８Ｈ），２．９１−３．００（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２９Ｈ３１Ｎ７Ｏ２：５１０．２５（Ｍ＋Ｈ），測定値５１０．０．
【実施例４３】
【０３１４】
２−［４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物４３）
【０３１５】
【化７６】
2009507924.tif 000080
【０３１６】
Ａ．４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン
１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（２．１２ｍＬ，２０ミリモル）と炭酸カリウム（３．５ｇ，２５ミリモル）をＤＭＳＯ（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた懸濁液に３，５−ジメチル−ピペラジン（２．５ｇ，２２ミリモル）を加えた。その混合物を１００℃で２時間撹拌した。冷却後の混合物を水（５０ｍＬ）で希釈した後、ＥｔＯＡｃ（３ｘ  ５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を一緒にして食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥させた後、真空下で濃縮することで黄色の固体を得た。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いた再結晶化で３．９ｇの３，５−ジメチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペラジンを得て、それに水添による還元を受けさせることで表題の化合物を得た（紫色の固体，３ｇ）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｂｒ，２Ｈ），３．３２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ）．
【０３１７】
Ｂ．２−［４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（この上に示した段階で得た，２７ｍｇ，０．１３ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例１（ｅ）で得た，５０ｍｇ，０．１２ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（４０ｍｇ，６２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３１（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｂｒ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｂｒ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｍ，６Ｈ），２．２４（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ）．
【０３１８】
Ｃ．２−［４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例７に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−［４−（３，５−ジ
メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記Ｂで得た，１５ｍｇ，０．０２８ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物をＴＦＡ塩として調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（１０．５ｍｇ，６０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２／ＣＤ３ＯＤ  １０：１体積／体積）δ（ｐｐｍ）：９．２４（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｂｒ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｂｒ，２Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２９Ｈ３１Ｎ７Ｏ２：５１０．２５（Ｍ＋Ｈ），測定値５１０．０．
【実施例４４】
【０３１９】
２−［４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物４４）
【０３２０】
【化７７】
2009507924.tif 000081
【０３２１】
実施例２８に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−［４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例４３（Ｂ）で得た，１５ｍｇ，０．０２８ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（ＴＦＡ塩，９．６ｍｇ，５４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．１４（ｂｒ，１Ｈ），９．６２（ｍ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｂｒ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｂｒ，２Ｈ），３．４６−３．３８（ｍ，４Ｈ），３．００−２．８２（ｍ，９Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３０Ｈ３３Ｎ７Ｏ２：５２４．２７（Ｍ＋Ｈ），測定値５２４．０．
【実施例４５】
【０３２２】
２−［４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド（化合物４５）
【０３２３】
【化７８】
2009507924.tif 000082
【０３２４】
実施例２９に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−［４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例４３（Ｂ）で得た，１０ｍｇ，０．０１８ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（ＴＦＡ塩，５．２ｍｇ，４４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．１４（ｂｒ，１Ｈ），９．６２（ｍ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｂｒ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｂｒ，２Ｈ），３．４６−３．３８（ｍ，４Ｈ），３．００−２．８２（ｍ，６Ｈ），２．６６（ｂｒ，２Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３１Ｈ３５Ｎ７Ｏ２：５３８．２７（Ｍ＋Ｈ），測定値５３８．１．
【実施例４６】
【０３２５】
８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物４６）
【０３２６】
【化７９】
2009507924.tif 000083
【０３２７】
Ａ．４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミン
１−メチル−ピペラジン（５２０μＬ，４．７ミリモル）と炭酸カリウム（１ｇ，４．７ミリモル）を５ｍＬのＤＭＳＯに入れることで生じさせた混合物に１−（２−ブロモ−エチル）−４−ニトロ−ベンゼン（０．９ｇ，３．９ミリモル）を加えた。その混合物を１００℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後の混合物を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で抽出し、水そして食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥させた。溶媒を除去した後、シリカ使用クロマトグラフィーにかけてＥｔＯＡｃ／ＣＨ３ＯＨ／ＮＨ４ＯＨ（１０：１：０．１，体積／体積）で溶離させることで８５０ｍｇの１−メチル−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−ピペラジンを得て、それを通常の水添条件下で表題の化合物に変化させた。表題の化合物を黄色の固体として得た（７８０ｍｇ，９１％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｂｒ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ，１２Ｈ），２．４３（ｂｒ，３Ｈ）．
【０３２８】
Ｂ．８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミン（５３ｍｇ，０．２４ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例１（ｅ）で得た，１００ｍｇ，０．２４ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を黄色の固体として得た（７０ｍｇ，５３％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２８（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｂｒ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｒ，２Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１０Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【０３２９】
Ｃ．８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例７に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（２０ｍｇ，０．０３６ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を得た（５．８ｍｇ，３０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．４８（ｂｒ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｂｒ，２Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｍ，１３Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３０Ｈ３３Ｎ７Ｏ２：５２４．２７（Ｍ＋Ｈ），測定値５２４．１．
【実施例４７】
【０３３０】
８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物４７）
【０３３１】
【化８０】
2009507924.tif 000084
【０３３２】
実施例２８に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミ
ノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例４６（Ｂ）で得た，２０ｍｇ，０．０３６ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（５．１ｍｇ，２６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  ２０：１体積／体積）δ（ｐｐｍ）：９．６１（ｍ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｂｒ，２Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，７Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１０Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３１Ｈ３５Ｎ７Ｏ２：５３８．２９（Ｍ＋Ｈ），測定値５３８．１．
【実施例４８】
【０３３３】
８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド（化合物４８）
【０３３４】
【化８１】
2009507924.tif 000085
【０３３５】
実施例２９に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例４６（Ｂ）で得た，２０ｍｇ，０．０３６ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（７．１ｍｇ，３６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  ２０：１体積／体積）δ（ｐｐｍ）：９．６１（ｍ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｂｒ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１０Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３２Ｈ３７Ｎ７Ｏ２：５５２．３０（Ｍ＋Ｈ），測定値５５２．１．
【実施例４９】
【０３３６】
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物４９）
【０３３７】
【化８２】
2009507924.tif 000086
【０３３８】
Ａ．４−（４−アミノ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
表題の化合物の調製を４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミンと４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの鈴木連成（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，９９３，（１９９１））で実施した。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：下記として計算した値：Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２Ｏ２，２７５．２（Ｍ＋Ｈ），測定値２７５．１．
【０３３９】
Ｂ．４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
４−（４−アミノ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．３５ｇ，１．２ミリモル）（この上に示した段階で調製したまま）をメタノールに入れることで生じさせた溶液に水添を１０％  Ｐｄ／Ｃを用いて２０
ｐｓｉで１時間受けさせた。その溶液を濾過した後、濃縮することで０．３５ｇ（１００％）の表題化合物を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．０１２（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｂｒ，２Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，１１Ｈ）．
【０３４０】
Ｃ．８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（この上に示した段階で得た，６６ｍｇ，０．２４ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１（ｅ）で得た，１００ｍｇ，０．２４ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（７５ｍｇ，５１％）。Ｂｏｃ基の除去をＴＦＡによる処理をＣＨ２Ｃｌ２（１：１体積／体積）中で行って実施することで表題の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３１（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｂｒ，２Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｂｒ，２Ｈ），２．９７（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【０３４１】
Ｄ．８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例７に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ
−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（２７ｍｇ，０．０５３ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体をＴＦＡ塩として調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（２４ｍｇ，７６％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．４８（ｂｒ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｂｒ，２Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２８Ｈ２８Ｎ６Ｏ２：４８１．２３（Ｍ＋Ｈ），測定値４８１．１．
【実施例５０】
【０３４２】
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物５０）
【０３４３】
【化８３】
2009507924.tif 000087
【０３４４】
実施例２８に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例４８（Ｃ）で得た，２０ｍｇ，０．０３９ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（ＴＦＡ塩，８．９ｍｇ，３７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  ２０：１体積／体積）δ（ｐｐｍ）：９．３０（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｂｒ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｍ，１１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２９Ｈ３０Ｎ６Ｏ２：４９５．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値４９５．１．
【実施例５１】
【０３４５】
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド（化合物５１）
【０３４６】
【化８４】
2009507924.tif 000088
【０３４７】
実施例２９に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例４８（Ｃ）で得た，２０ｍｇ，０．０３９ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（ＴＦＡ塩，７．３ｍｇ，３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  ２０：１体積／体積）δ（ｐｐｍ）：９．３０（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｂｒ，２Ｈ），３．４８（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｍ，８Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３０Ｈ３２Ｎ６Ｏ２：５０９．２６（Ｍ＋Ｈ），測定値５０９．１．
【実施例５２】
【０３４８】
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物５２）
【０３４９】
【化８５】
2009507924.tif 000089
【０３５０】
Ａ．４−（３−アミノ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例３７（Ａ）に概略を示した手順を用いて，表題の化合物の調製を１−フルオロ−３−ニトロベンゼン（１ｇ，７ミリモル）および１−Ｂｏｃ−ピペラジン（１．９ｇ，１０ミリモル）を用いることで実施した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．０３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｂｒ，２Ｈ），３．５３（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）．
【０３５１】
Ｂ．   ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を４−（３−アミノ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（この上に示した段階で得た，５４ｍｇ，０．１９ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホ
ニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例１（ｅ）で得た，８０ｍｇ，０．１９ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（６０ｍｇ，６２％）。Ｂｏｃ基の除去をＴＦＡによる処理をＣＨ２Ｃｌ２（１：１体積／体積）中で行って実施することで表題の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  １０：１体積／体積）δ（ｐｐｍ）：９．２６（ｂｒ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｂｒ，２Ｈ），６．５４（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【０３５２】
Ｃ．８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例７に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（この上に示した段階で得た，２０ｍｇ，０．０３８ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物をＴＦＡ塩として調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（６．９ｍｇ，３０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．２１（ｂｒ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｂｒ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２７Ｈ２７Ｎ７Ｏ２：４８２．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値４８２．１．
【実施例５３】
【０３５３】
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物５３）
【０３５４】
【化８６】
2009507924.tif 000090
【０３５５】
実施例２８に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例５２（Ｂ）で得た，２０ｍｇ，０．０３９ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（ＴＦＡ塩，１３．２ｍｇ，５６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  １０：１体積／体積）δ（ｐｐｍ）：９．６７（ｂｒ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｂｒ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒ，１Ｈ），６．６７（ｂｒ，１Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｍ，７Ｈ），２．４４（ｂｒ，４Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２８Ｈ２９Ｎ７Ｏ２：４９６．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値４９６．０．
【実施例５４】
【０３５６】
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド（化合物５４）
【０３５７】
【化８７】
2009507924.tif 000091
【０３５８】
実施例２９に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピペラジン−１−イル−フェニルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例５２（Ｂ）で得た，２０ｍｇ，０．０３９ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（ＴＦＡ塩，８．５ｍｇ，３５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  １０：１体積／体積）δ（ｐｐｍ）：９．３０（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｂｒ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｂｒ，１Ｈ），６．６１（ｂｒ，１Ｈ），６．５４（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２９Ｈ３１Ｎ７Ｏ２：５１０．２５（Ｍ＋Ｈ），測定値５１０．１．
【実施例５５】
【０３５９】
２−［３−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物５５）
【０３６０】
【化８８】
2009507924.tif 000092
【０３６１】
Ａ．３−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン
実施例３７（Ａ）に概略を示した手順を用いて，表題の化合物の調製を１−フルオロ−
３−ニトロベンゼン（１ｇ，７ミリモル）および３，５−ジメチル−ピペラジン（１．１４ｇ，１０ミリモル）を用いることで実施した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．００（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｂｒ，２Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ）．
【０３６２】
Ｂ．２−［３−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を３−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（この上に示した段階で得た，５２ｍｇ，０．２５ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例１（ｅ）で得た，１００ｍｇ，０．２４ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（６７ｍｇ，５２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｍ，６Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ）．
【０３６３】
Ｃ．２−［３−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例７に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−［３−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（この上に示した段階で得た，１５ｍｇ，０．０２８ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物をＴＦＡ塩として調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（１０．８ｍｇ，６２％）．１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  ５：１体積／体積）δ（ｐｐｍ）：９．６７（ｂｒ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｂｒ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｂｒ，１Ｈ），６．６７（ｂｒ，１Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２９Ｈ３１Ｎ７Ｏ２：５１０．２５（Ｍ＋Ｈ），測定値５１０．１．
【実施例５６】
【０３６４】
２−［３−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物５６）
【０３６５】
【化８９】
2009507924.tif 000093
【０３６６】
実施例２８に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−［３−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例５５（Ｂ）で得た，１５ｍｇ，０．０２８ミリモル）を用いることで実施した。黄色の固体を調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（ＴＦＡ塩，５．３ｍｇ，３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．６７（ｂｒ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｂｒ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｂｒ，１Ｈ），６．６７（ｂｒ，１Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｍ，７Ｈ），２．７４（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３０Ｈ３３Ｎ７Ｏ２：５２４．２７（Ｍ＋Ｈ），測定値５２４．１．
【実施例５７】
【０３６７】
８−シクロヘキシル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物５７）
【０３６８】
【化９０】
2009507924.tif 000094
【０３６９】
Ａ．８−シクロヘキシル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミン（実施例２７（Ａ）で得た，５４ｍｇ，０．２６ミリモル）および８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例１７（ｅ）で得た，１００ｍｇ，０．２６ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を白色の固体として得た（７７ｍｇ，５９％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２８（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｂｒ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０４（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｍ，１Ｈ）．
【０３７０】
Ｂ．８−シクロヘキシル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例７に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−シクロヘキシル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（この上に示した段階で得た，２０ｍｇ，０．０３９ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を黄色の固体として調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（１０．７ｍｇ，５６％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．４２（ｂｒ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．１９（ｍ，１０Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２６Ｈ３２Ｎ６Ｏ３：４７７．２５（Ｍ＋Ｈ），測定値４７７．１．
【実施例５８】
【０３７１】
８−シクロヘキシル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物５８）
【０３７２】
【化９１】
2009507924.tif 000095
【０３７３】
実施例２８に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−シクロヘキシル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例５７（Ａ）で得た，２０ｍｇ，０．０３９ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を黄色の固体として調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（１３．４ｍｇ，７０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５７（ｍ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｂｒ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，１Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２７Ｈ３４Ｎ６Ｏ３：４９１．２７（Ｍ＋Ｈ），測定値４９１．０．
【実施例５９】
【０３７４】
８−シクロヘキシル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミ
ノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド（化合物５９）
【０３７５】
【化９２】
2009507924.tif 000096
【０３７６】
実施例２９に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−シクロヘキシル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例５７（Ａ）で得た，２０ｍｇ，０．０３９ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を黄色の固体として調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（１１．９ｍｇ，６０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．６４（ｍ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｂｒ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０７（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｍ，４Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２８Ｈ３６Ｎ６Ｏ３：５０５．２８（Ｍ＋Ｈ），測定値５０５．０．
【実施例６０】
【０３７７】
８−シクロヘキシル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物６０）
【０３７８】
【化９３】
2009507924.tif 000097
【０３７９】
Ａ．８−シクロヘキシル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（５０ｍｇ，０．２６ミリモル）および８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１７（ｅ）で得た，１００ｍｇ，０．２６ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を黄色の固体として得た（８０ｍｇ，６３％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｂｒ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．００（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｍ，４Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｍ，１Ｈ）．
【０３８０】
Ｂ．８−シクロヘキシル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例７に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−シクロヘキシル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（この上に示した段階で得た，２０ｍｇ，０．０４０ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を黄色の固体として調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（９．９ｍｇ，５４％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．２７（ｂｒ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｍ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９９（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｍ，１Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ７Ｏ２：４６２．２５（Ｍ＋Ｈ），測定値４６２．０．
【実施例６１】
【０３８１】
８−シクロヘキシル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物６１）
【０３８２】
【化９４】
2009507924.tif 000098
【０３８３】
実施例２８に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−シクロヘキシル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例６０（Ａ）で得た，２０ｍｇ，０．０４０ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を黄色の固体として調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（９．０ｍｇ，４７％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．６０（ｍ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），２．５４（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，４Ｈ），１．６６（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，１Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２６Ｈ３３Ｎ７Ｏ２：４７６．２７（Ｍ＋Ｈ），測定値４７６．０．
【実施例６２】
【０３８４】
８−シクロヘキシル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド（化合物６２）
【０３８５】
【化９５】
2009507924.tif 000099
【０３８６】
実施例２９に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−シクロヘキシル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例６０（Ａ）で得た，２０ｍｇ，０．０４０ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を黄色の固体として調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（８．３ｍｇ，４２％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．６０（ｍ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，４Ｈ），１．６６（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２７Ｈ３５Ｎ７Ｏ２：４９０．２９（Ｍ＋Ｈ），測定値４９０．０．
【実施例６３】
【０３８７】
８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物６３）
【０３８８】
【化９６】
2009507924.tif 000100
【０３８９】
Ａ．８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（実施例３７（Ａ）で得た，５５ｍｇ，０．２９ミリモル）および８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１７（ｅ）で得た，１００ｍｇ，０．２６ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を黄色の固体として得た（７２ｍｇ，５６％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２７（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｂｒ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｍ，４Ｈ），１．７６−１．１９（ｍ，６Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【０３９０】
Ｂ．８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例７に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（この上に示した段階で得た，２０ｍｇ，０．０４０ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を黄色の固体として調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（２．３ｍｇ，１２％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．４４（ｂｒ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｂｒ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｂｒ，１Ｈ），５．１１（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，１Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ７Ｏ２：４６２．２５（Ｍ＋Ｈ），測定値４６２．１．
【実施例６４】
【０３９１】
８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物６４）
【０３９２】
【化９７】
2009507924.tif 000101
【０３９３】
実施例２８に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例６３（Ａ）で得た，２０ｍｇ，０．０４０ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を黄色の固体として調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（８．９ｍｇ，４７％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５９（ｍ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），２．５４（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，４Ｈ），１．６６（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，１Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２６Ｈ３３Ｎ７Ｏ２：４７６．２７（Ｍ＋Ｈ），測定値４７６．１．
【実施例６５】
【０３９４】
８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド（化合物６５）
【０３９５】
【化９８】
2009507924.tif 000102
【０３９６】
実施例２９に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例６３（Ａ）で得た，２０ｍｇ，０．０４０ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を黄色の固体として調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（７．５ｍｇ，３８％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．６５（ｍ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，４Ｈ），１．６６（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２７Ｈ３５Ｎ７Ｏ２：４９０．２９（Ｍ＋Ｈ），測定値４９０．１．
【実施例６６】
【０３９７】
８−シクロヘキシル−２−［４−（２−イソプロピルスルファモイル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物６６）
【０３９８】
【化９９】
2009507924.tif 000103
【０３９９】
Ａ．８−シクロヘキシル−２−［４−（２−イソプロピルスルファモイル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−（４−アミノ−フェニル）−エタンスルホン酸イソプロピルアミド（実施例３３（Ｂ）で得た，６８ｍｇ，０．２８ミリモル）および８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
（実施例１７（ｅ）で得た，１００ｍｇ，０．２６ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を黄色の固体として得た（５０ｍｇ，３５％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３４（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ）．
【０４００】
Ｂ．８−シクロヘキシル−２−［４−（２−イソプロピルスルファモイル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例７に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−シクロヘキシル−２−［４−（２−イソプロピルスルファモイル−エチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（この上に示した段階で得た，２０ｍｇ，０．０３７ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を黄色の固体として調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（６．６ｍｇ，３５％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．４５（ｂｒ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｍ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｂｒ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｍ，３Ｈ），１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ３２Ｎ６Ｏ４Ｓ：５１３．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値５１３．０．
【実施例６７】
【０４０１】
８−シクロヘキシル−２−｛４−［２−（モルホリン−４−スルホニル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物６７）
【０４０２】
【化１００】
2009507924.tif 000104
【０４０３】
Ａ．８−シクロヘキシル−２−｛４−［２−（モルホリン−４−スルホニル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を４−［２−（モルホリン−４−スルホニル）−エチル］−フェニルアミン（実施例３５（Ａ）で得た，７５ｍｇ，０．２８ミリモル）および８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１７（ｅ）で得た，１００ｍｇ，０．２６ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を黄色の固体として得た（５７ｍｇ，３８％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２６（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｂｒ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．０４（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｍ，１Ｈ）．
【０４０４】
Ｂ．８−シクロヘキシル−２−｛４−［２−（モルホリン−４−スルホニル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例７に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−シクロヘキシル−２−｛４−［２−（モルホリン−４−スルホニル）−エチル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（この上に示した段階で得た，２０ｍｇ，０．０３５ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を黄色の固体として調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（９．２ｍｇ，４９％）．１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ（ｐｐｍ）：９．２６（ｂｒ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０８（ｂｒ，１Ｈ），３．６４（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｍ，８Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，３Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｍ，１Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２６Ｈ３２Ｎ６Ｏ５Ｓ：５４１．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値５４１．０．
【実施例６８】
【０４０５】
８−シクロヘキシル−２−｛４−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物６８）
【０４０６】
【化１０１】
2009507924.tif 000105
【０４０７】
Ａ．８−シクロヘキシル−２−｛４−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１（ｇ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を４−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミン（実施例７０（Ｂ）で得た，７３ｍｇ，０．２８ミリモル）および８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１７（ｅ）で得た，１００ｍｇ，０．２６ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を白色の固体として得た（４０ｍｇ，２５％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２１（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．９６（ｍ，３Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），１．９３（ｍ，６Ｈ），１．６４（ｍ，５Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｍ，１Ｈ）．
【０４０８】
Ｂ．８−シクロヘキシル−２−｛４−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例７に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−シクロヘキシル−２−｛４−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（この上に示した段階で得た，２０ｍｇ，０．０３６ミリモル）を用いることで実施した。表題の化合物を黄色の固体として調製用ＨＰＬＣ（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）による精製後に得た（１６ｍｇ，８４％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５８（ｍ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０８（ｍ，３Ｈ），３．０６（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ），１．９９（ｍ，６Ｈ），１．７２（ｍ，５Ｈ），１．４１（ｍ，３Ｈ），１．１８（ｍ，１Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２９Ｈ３７Ｎ７Ｏ３：５３２．３０（Ｍ＋Ｈ），測定値５３２．１．
【実施例６９】
【０４０９】
８−インダン−５−イル−２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物６９）
【０４１０】
【化１０２】
2009507924.tif 000106
【０４１１】
Ａ．８−インダン−５−イル−２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（０．２８ｇ，０．０６８ミリモル）および４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミン（０．０１３ｇ，０．０６８ミリモル）をｉ−ＰｒＯＨ（１ｍＬ）中で一緒にして９０℃に加熱した。３時間後の反応混合物を濃縮した後、調製用ＨＰＬＣ（３０ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）で精製しそして凍結乾燥させることで２２ｍｇ（６２％）の８−インダン−５−イル−２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０５−７．３０（ｍ，５Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．２１−２．３１（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
【０４１２】
Ｂ．８−インダン−５−イル−２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
８−インダン−５−イル−２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（１８ｍｇ，０．０３４ミリモル）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解させた後、高圧容器内で−７８℃に冷却した。アンモニアをその溶液に１分間吹き込んだ後、前記容器を密封して室温に温めた。１４時間後の溶液を−７８℃に冷却し、前記容器を開放した後、その溶液を室温に温めた。その溶液に濃縮を受けさせた後、水（２ｍＬ）およびＭｅＣＮ（１ｍＬ）を加え、その溶液を凍結乾燥させることで１１．６ｍｇの８−インダン−５−イル−２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３１（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９１−７．０１（ｍ，３Ｈ），３．６２−３．６４（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．１５−２．１９（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３１Ｈ３４Ｎ６Ｏ３：５３８．２７，測定値：５３９．２（Ｍ＋Ｈ）．
【実施例７０】
【０４１３】
２−｛４−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物７０）
【０４１４】
【化１０３】
2009507924.tif 000107
【０４１５】
Ａ．｛４−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
ジメチルアミノ−アセチルクロライド（０．１４ｇ，０．８６ミリモル）および（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．２０ｇ，０．７２ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中で一緒にした後、トリエチルアミン（０．２１ｇ，２．２ミリモル）を加えた。６時間後に水（５ｍＬ）を加えた。その反応混合物にＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ５ｍＬ）を用いた抽出を受けさせ、その有機抽出液を一緒にして乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮した。この化合物はシリカ上で不安定であることを確認し、従って、それをさらなる精製なしに用いた。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．０４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．０６（ｓ  ２Ｈ），２．７６−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ），１．７８−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
【０４１６】
Ｂ．１−［４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−２−ジメチルアミノ−エタノン
｛４−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．７２ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）で希釈した後、ＴＦＡ（３ｍＬ）を加えた。１時間後の反応混合物に濃縮を受けさせた。水（２ｍＬ）を加えた後、その溶液に凍結乾燥を一晩受けさせることで１−［４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−２−ジメチルアミノ−エタノンを得た（０．１１ｇ）（５９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＴＦＡ塩）（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．５４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．３４−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．９７−３．１２（ｍ，３Ｈ），２．８５（ｓ，６Ｈ），１．８８−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．７８（ｍ，２Ｈ）．
【０４１７】
Ｃ．２−｛４−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（２０．５ｍｇ，０．０５０ミリモル）および１−［４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−２−ジメチルアミノ−エタノンのジ−ＴＦＡ塩（２４ｍｇｇ，０．０５０ミリモル）をｉ−ＰｒＯＨ（１ｍＬ）中で一緒にし、ＴＥＡ（１０．６ｍｇ，０．１１ミリモル）を加えた後、その混合物を９０℃に加熱した。３時間後の反応混合物を濃縮した後、調製用ＨＰＬＣ（３０ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）で精製しそして凍結乾燥させることで２−｛４−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを２４ｍｇ（８０％）得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３１（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２２−７．３４（２Ｈ），７．１３−７．１６（ｍ  ３Ｈ），４．３８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．９５−３．０２（ｍ，６Ｈ），２．７１−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ），２．１１−２．２２（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
【０４１８】
Ｄ．２−｛４−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
２−｛４−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（２０ｍｇ，０．０３４ミリモル）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解させた後、高圧容器内で−７８℃に冷却した。その溶液にアンモニアを１分間吹き込んだ後、その容器を密封して室温に温めた。１４時間後の溶液を−７８℃に冷却し、前記容器を開けた後、その溶液を室温に温めた。その溶液に濃縮を受けさせ、水（２ｍＬ）およびＭｅＣＮ（１ｍＬ）加えた後、凍結乾燥させることで１５ｍｇの２−｛４−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２４（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１６−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．０１（ｓ，２Ｈ），２．８７−２．９３（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），２．０４−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３２Ｈ３５Ｎ７Ｏ３：５６５．２８，測定値：５６６．３（Ｍ＋Ｈ）．
【実施例７１】
【０４１９】
２−｛３−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物７１）
【０４２０】
【化１０４】
2009507924.tif 000108
【０４２１】
Ａ  １−［３−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−２−ジメチルアミノ−エタノン
ジメチルアミノ−アセチルクロライド（０．１４ｇ，０．８６ミリモル）および（３−ピペリジン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．２０ｇ，０．７２ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中で一緒にした後、トリエチルアミン（０．２１ｇ，２．２ミリモル）を加えた。６時間に水（５ｍＬ）を加えた。その反応混合物にＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ５ｍＬ）を用いた抽出を受けさせ、その有機抽出液を一緒にして乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮した。その化合物はシリカ上で不安定であることを確認し、従って、それをさらなる精製なしに用いた。（３−ピペリジン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．７２ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）で希釈した後、ＴＦＡ（３ｍＬ）を加えた。１時間後の反応混合物に濃縮を受けさせた。水（２ｍＬ）を加えた後、その溶液に凍結乾燥を一晩受けさせることで１−［４−（３−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−２−ジメチルアミノ−エタノンを（０．０９０ｇ）（４８％）得た。
【０４２２】
Ｂ．２−｛３−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（３２．５ｍｇ，０．０７９ミリモル）および１−［３−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−２−ジメチルアミノ−エタノンのジ−ＴＦＡ塩（３８．５ｍｇｇ，０．０７９ミリモル）をｉ−ＰｒＯＨ（１ｍＬ）中で一緒にした後、ＴＥＡ（１７ｍｇ，．１６ミリモル）加え、その混合物を９０℃に加熱した。３時間後の反応混合物を濃縮した後、調製用ＨＰＬＣ（３０ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）で精製しそして凍結乾燥させることで１６．５ｍｇの２−｛３−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２３（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．８８−２．９３（ｍ，５Ｈ），２．６６−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．０５−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
【０４２３】
Ｃ．２−｛３−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
２−｛４−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（１６ｍｇ，０．０２７ミリモル）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解させた後、高圧容器内で−７８℃に冷却した。その溶液にアンモニアを１分間吹き込んだ後、前記容器を密封して室温に温めた。１４時間後の溶液を−７８℃に冷却し、前記容器を開けた後、その溶液を室温に温めた。その溶液濃縮を受けさせた後、水（２ｍＬ）およびＭｅＣＮ（１ｍＬ）を加えた。その溶液を凍結乾燥させることで１３．６ｍｇの２−｛３−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），２．８７−２．９２（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），２．０４−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３２Ｈ３５Ｎ７Ｏ３：５６５．２８，測定値：５６６．３（Ｍ＋Ｈ）．
【実施例７２】
【０４２４】
８−インダン−５−イル−２−（４−｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物７２）
【０４２５】
【化１０５】
2009507924.tif 000109
【０４２６】
Ａ．８−インダン−５−イル−２−（４−｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．２０ｇ，０．７２ミリモル），（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−酢酸（０．１１ｇ，０．７２ミリモル），ＨＯＢｔ（０．１０ｇ，０．７２ミリモル），ＤＣＩ（０．１４ｇ
，０．７２ミリモル）およびＤＩＥＡ（０．１０ｇ，０．７２ミリモル）の全部をＤＭＦ（５ｍＬ）中で一緒にした。１６時間後に水（１０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を加えた。その有機層を水（３ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮した。クロマトグラフィー（０−１５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）で（４−｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルを０．２４ｇ（８３％）得た。（４−｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．７２ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）で希釈した後、ＴＦＡ（３ｍＬ）を加えた。１時間後の反応混合物に濃縮を受けさせた。水（２ｍＬ）を加えた後、その溶液に凍結乾燥を一晩受けさせることで１−［４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノンを（０．１６ｇ）（７２％）得た。８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（３２．５ｍｇ，０．０７９ミリモル）および１−［４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノンのトリ−ＴＦＡ塩（５２ｍｇｇ，０．０７９ミリモル）をｉ−ＰｒＯＨ（１ｍＬ）中で一緒にした後、ＴＥＡ（２５ｍｇ，０．２５ミリモル）を加え、その混合物を９０℃に加熱した。３時間後の反応混合物を濃縮した後、調製用ＨＰＬＣ（３０ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）で精製しそして凍結乾燥させることで８．６ｍｇの８−インダン−５−イル−２−（４−｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２３（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０６−７．０９（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．８７−２．９３（ｍ，６Ｈ），２．４８−２．６７（ｍ，７Ｈ），２．２８（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．０５−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
【０４２７】
Ｂ．８−インダン−５−イル−２−（４−｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
８−インダン−５−イル−２−（４−｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（１５ｍｇ，０．０２４ミリモル）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解させた後、高圧容器内で−７８℃に冷却した。その溶液にアンモニアを１分間吹き込んだ後、前記容器を密封して室温に温めた。１４時間後の溶液を−７８℃に冷却し、前記容器を開けた後、その溶液を室温に温めた。その溶液に濃縮を受けさせ、水（２ｍＬ）およびＭｅＣＮ（１ｍＬ）を加えた後、その溶液に凍結乾燥を受けさせることで１１．６ｍｇの８−インダン−５−イル−２−（４−｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１５−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．１０（ｓ，２Ｈ），２．８６−２．９２（ｍ，６Ｈ），２．６８（ｂｒ  ｓ，１２Ｈ），２．４１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．０４−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．８６（ｍ，２Ｈ０，１．５０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．  マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３５Ｈ４０Ｎ８Ｏ３：６２０．３２，測定値：６２１．３（Ｍ＋Ｈ）．
【実施例７３】
【０４２８】
８−インダン−５−イル−２−（３−｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物７３）
【０４２９】
【化１０６】
2009507924.tif 000110
【０４３０】
Ａ．２−｛３−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
（３−ピペリジン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．２０ｇ，０．７２ミリモル），（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−酢酸（０．１１ｇ，０．７２ミリモル），ＨＯＢｔ（０．１０ｇ，０．７２ミリモル），ＤＣＩ（０．１４ｇ，０．７２ミリモル）およびＤＩＥＡ（０．１０ｇ，０．７２ミリモル）の全部をＤＭＦ（５ｍＬ）中で一緒にした。１６時間後に水（１０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を加えた。その有機層を水（３ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮した。クロマトグラフィー（０−１５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）で１−［４−（３−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノンを０．２２ｇ（７３％）得た。（３−｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．７２ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）で希釈した後、ＴＦＡ（３ｍＬ）を加えた。１時間後の反応混合物に濃縮を受けさせた。水（２ｍＬ）を加えた後、その溶液に凍結乾燥を一晩受けさせることで１−［４−（３−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノンを（０．１８ｇ）（８１％）得た。８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（３２．５ｍｇ，０．０７９ミリモル）および１−［３−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−２−ジメチルアミノ−エタノンのジ−ＴＦＡ塩（３８．５ｍｇｇ，０．０７９ミリモル）をｉ−ＰｒＯＨ（１ｍＬ）中で一緒にし、ＴＥＡ（１７ｍｇ，０．１６ミリモル）を加えた後、その混合物を９０℃に加熱した。３時間後の反応混合物を濃縮した後、調製用ＨＰＬＣ（３０ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）で精製しそして凍結乾燥させることで１６．５ｍｇの２−｛３−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２３（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．８８−２．９３（ｍ，５Ｈ），２．６６−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．０５−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
【０４３１】
Ｂ．２−｛３−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
２−｛４−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニルアミノ｝−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（１６ｍｇ，０．０２７ミリモル）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解させた後、高圧容器内で−７８℃に冷却した。その溶液にアンモニアを１分間吹き込んだ後、前記容器を密封して室温に温めた。１４時間後の溶液を−７８℃に冷却し、前記容器を開けた後、その溶液を室温に温めた。その溶液に濃縮を受けさせ、水（２ｍＬ）およびＭｅＣＮ（１ｍＬ）を加えた後、その溶液に凍結乾燥を受けさせることで１３．６ｍｇの８−インダン−５−イル−２−（３−｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−フェニルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），２．８７−２．９２（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），２．０４−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３５Ｈ４０Ｎ８Ｏ３：６２０．３２，測定値：６２１．３（Ｍ＋Ｈ）．
【実施例７４】
【０４３２】
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物７４）
【０４３３】
【化１０７】
2009507924.tif 000111
【０４３４】
Ａ．８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（０．０９８ｇ，０．２４ミリモル）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミン（０．０４９ｇ，０．２４ミリモル）をｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）中で一緒にして９０℃に加熱した。３時間後の反応混合物を濃縮した後、調製用ＨＰＬＣ（３０ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）で精製しそして凍結乾燥させることで２０ｍｇの８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３６（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０３−７．０５（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４４（ｓ，２Ｈ），３．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５２（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１９−２．２９（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
【０４３５】
Ｂ．８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（１０ｍｇ，０．０２０ミリモル）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解させた後、高圧容器内で−７８℃に冷却した。その溶液にアンモニアを１分間吹き込んだ後、前記容器を密封して室温に温めた。１４時間後の溶液を−７８℃に冷却し、前記容器を開けた後、その溶液を室温に温めた。その溶液に濃縮を受けさせ、水（２ｍＬ）およびＭｅＣＮ（１ｍＬ）を加えた後、その溶液に凍結乾燥を受けさせることで６．３ｍｇの８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３９（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９７−６．９９（ｍ，３Ｈ），５．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．３７（ｓ，２Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．２８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．１３−２．１５（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２９Ｈ３８Ｎ６Ｏ３：５１８．３０，測定値：５１９．２（Ｍ＋Ｈ）．
【実施例７５】
【０４３６】
２−（４−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物７５）
【０４３７】
【化１０８】
2009507924.tif 000112
【０４３８】
Ａ．２−（４−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（８７ｍｇ，０．２１ミリモル）および４−ジメチルアミノメチル−フェニルアミン（３２ｍｇ，０．２１ミリモル）をｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）中で一緒にして９０℃に加熱した。３時間後の反応混合物
を濃縮した後、調製用ＨＰＬＣ（３０ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）で精製しそして凍結乾燥させることで６６ｍｇの２−（４−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３８（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．０９−７．４３（ｍ，７Ｈ），４．３５−４．４２（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．９０−３．０８（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．１６−２．２６（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
【０４３９】
Ｂ．２−（４−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
２−（４−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（３０ｍｇ，０．０６２ミリモル）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解させた後、高圧容器内で−７８℃に冷却した。その溶液にアンモニアを１分間吹き込んだ後、前記容器を密封して室温に温めた。１４時間後の溶液を−７８℃に冷却し、前記容器を開けた後、その溶液を室温に温めた。その溶液に濃縮を受けさせ、水（２ｍＬ）およびＭｅＣＮ（１ｍＬ）を加えた後、その溶液に凍結乾燥を受けさせることで３．５ｍｇの２−（４−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．４５（ｍ，７Ｈ），３．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．３７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．１０−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２６Ｈ２６Ｎ６Ｏ２：４５４．２１，測定値：４５５．２（Ｍ＋Ｈ）．
【実施例７６】
【０４４０】
２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物７６）
【０４４１】
【化１０９】
2009507924.tif 000113
【０４４２】
Ａ．２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（１０５ｍｇ，０．２５ミリモル）および３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミン（３８ｍｇ，０．２５ミリモル）をｉＰｒＯＨ（２ｍＬ）中で一緒にして９０℃に加熱した。３時間後の反応混合物を濃縮した後、調製用ＨＰＬＣ（３０ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）で精製しそして凍結乾燥させることで５６ｍｇの２−（３−ジメチルアミノ
メチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．００−７．５３（ｍ，７Ｈ），４．２８−４．４０（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．８８−３．０９（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ），２．０５−２．２５（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．４０（ｍ，３Ｈ）．
【０４４３】
Ｂ．２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（２０ｍｇ，０．０４１ミリモル）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解させた後、高圧容器内で−７８℃に冷却した。その溶液にアンモニアを１分間吹き込んだ後、前記容器を密封して室温に温めた。１４時間後の溶液を−７８℃に冷却し、前記容器を開けた後、その溶液を室温に温めた。その溶液に濃縮を受けさせた後、水（２ｍＬ）およびＭｅＣＮ（１ｍＬ）を加え、その溶液に凍結乾燥を受けさせることで２．５ｍｇの２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３６（ｓ，２Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），６．９７−４．４５（ｍ，７Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１３−２．２１（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２６Ｈ２６Ｎ６Ｏ２：４５４．２１，測定値：４５５．２（Ｍ＋Ｈ）．
【実施例７７】
【０４４４】
２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物７７）
【０４４５】
【化１１０】
2009507924.tif 000114
【０４４６】
２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（１５ｍｇ，０．０３２ミリモル）をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解させ、メチルアミン（ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液を１ｍＬ，１．０ミリモル）を加えた後、その反応混合物を８０℃に加熱した。１６時間後の溶液を室温に冷却した後、調製用ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム，３２ｍＬ／分、１５分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）で精製しそして凍結乾燥させることで２．３ｍｇの２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＴＦＡ塩）（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５１（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．０１−７．５０（ｍ，７Ｈ），３．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．９０−３．０２（ｍ，７Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ），２．１１−２．１９（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２７Ｈ２８Ｎ６Ｏ２：４６８．２３，測定値：４６９．１（Ｍ＋Ｈ）．
【実施例７８】
【０４４７】
２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド（化合物７８）
【０４４８】
【化１１１】
2009507924.tif 000115
【０４４９】
２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（１５ｍｇ，０．０３２ミリモル）をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解させ、エチルアミン（ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液を１ｍＬ，１．０ミリモル）を加えた後、その反応混合物を８０℃に加熱した。１６時間後の溶液を室温に冷却した後、調製用ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム，３２ｍＬ／分、１５分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）で精製しそして凍結乾燥させることで２．１ｍｇの２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＴＦＡ塩）（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５７（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），６．９９−７．３７（ｍ，７Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．３９−３．４６（ｍ，２Ｈ），２．８９−３．０２（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ），２．１３−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ６Ｏ２：４８２．２４，測定値：４８３．２（Ｍ＋Ｈ）．
【実施例７９】
【０４５０】
２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物７９）
【０４５１】
【化１１２】
2009507924.tif 000116
【０４５２】
Ａ．２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５
−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（２０ｍｇ，０．０４８ミリモル）および３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド（８ｍｇ，０．０５ミリモル）をｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）中で一緒にして９０℃に加熱した。１５時間後の反応混合物を濃縮した後、調製用ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム，３２ｍＬ／分、１５分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）で精製しそして凍結乾燥させることで１５．６ｍｇの２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３１（ｓ，１Ｈ），１．１３（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１６−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．２９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９７−３．０４（ｍ，５Ｈ），２．８５−２．９３（ｍ，５Ｈ），２．１４（ｐ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
【０４５３】
Ｂ  ２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（５．２ｍｇ，０．０１０ミリモル）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解させた後、高圧容器内で−７８℃に冷却した。その溶液にアンモニアを１分間吹き込んだ後、前記容器を密封して室温に温めた。１４時間後の溶液を−７８℃に冷却し、前記容器を開けた後、その溶液を室温に温めた。その溶液に濃縮を受けさせた後、水（２ｍＬ）およびＭｅＣＮ（１ｍＬ）を加え、その溶液に凍結乾燥を受けさせることで４．１ｍｇの２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを得た１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．４２（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，４Ｈ），６．８８−６．９０（ｍ，３Ｈ），３．２９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．４４−２．９３（ｍ），１．９４−２．１５（ｍ），１．１９−１．７６（ｍ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ３：４６８．１９，測定値：４６９．２（Ｍ＋Ｈ）．
【実施例８０】
【０４５４】
２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物８０）
【０４５５】
【化１１３】
2009507924.tif 000117
【０４５６】
２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエ
ステル（５．２ｍｇ，０．０１０ミリモル）をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解させ、メチルアミン（ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液を１ｍＬ，１．０ミリモル）を加えた後、その反応混合物を８０℃に加熱した。１６時間後の溶液を室温に冷却した後、調製用ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム，３２ｍＬ／分、１５分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）で精製しそして凍結乾燥させることで２．１ｍｇの２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＴＦＡ塩）（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５６（ｂｒ．Ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９９（ｂｒ．Ｓ，１Ｈ），２．８６−３．０５（ｍ，１３Ｈ），２．１２−２．１９（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２７Ｈ２６Ｎ６Ｏ３：４８２．２１，測定値：４８３．２（Ｍ＋Ｈ）．
【実施例８１】
【０４５７】
２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド（化合物８１）
【０４５８】
【化１１４】
2009507924.tif 000118
【０４５９】
２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（５．２ｍｇ，０．０１０ミリモル）をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解させ、エチルアミン（ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液を１ｍＬ，１．０ミリモル）を加えた後、その反応混合物を８０℃に加熱した。１６時間後の溶液を室温に冷却した後、調製用ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム，３２ｍＬ／分、１５分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）で精製しそして凍結乾燥させることで２．１ｍｇの２−（３−ジメチルカルバモイル−フェニルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＴＦＡ塩）（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．６４（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１７−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９９（ｂｒ．Ｓ，１Ｈ），３．４４（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８６−３．０５（ｍ，１０Ｈ），２．１１−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２８Ｈ２８Ｎ６Ｏ３：４９６．２２，測定値：４９７．２（Ｍ＋Ｈ）．
【実施例８２】
【０４６０】
８−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物８２）
【０４６１】
【化１１５】
2009507924.tif 000119
【０４６２】
Ａ．３−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミノ）−プロピオン酸エチルエステル
ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミン（２．０ｇ，１８．０ミリモル）および４−クロロ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（２．４５ｇ，１８．０ミリモル）を混ぜ物なしに一緒にした後、Ｋ２ＣＯ３（３．７２ｇ，２７．０ミリモル）および触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウム（約２ｍｇ）を加えた。その混合物を８０℃に一晩加熱した。次に、その結果として得た混合物を水とＤＣＭの間で分離させた。その有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮することで１．５ｇの３−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミノ）−プロピオン酸エチルエステルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：５．２９（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７７−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．１６−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），１．４１−１．４９（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０１−１．１０（ｍ，４Ｈ）．
【０４６３】
Ｂ．８−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
３−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミノ）−プロピオン酸エチルエステル（１．５ｇ，７．１ミリモル）および４−クロロ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（１．６ｇ，７．１ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中で一緒にした後、トリエチルアミン（１．０ｇ，１０ミリモル）を加えた。１６時間後に水（１０ｍＬ）加え、その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮した。クロマトグラフィー（１０−５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）で１．８ｇの４−［ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−（２−エトキシカルボニル−エチル）−アミノ］−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルを得た。ナトリウム（パラフィンワックス中３０重量％の分散液，０．５５ｇ，７．２ミリモル）を室温のｔ−ブタノール（５．０ｍＬ）に加えた。３０分後に４−［ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−（２−エトキシカルボニル−エチル）−アミノ］−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（１．８ｇ，４．４ミリモル）を２０ｍＬのトルエンに入れることで生じさせた溶液を前記ナトリウムｔ−ブトキサド溶液に加えた後、その結果として得た混合物を９０℃に３０分間加熱した。次に、その反応混合物を冷却した後、その溶液のｐＨを１ＮのＨＣｌ溶液でｐＨ７に調整した。次に、その溶液にＥｔＯＡｃ（２Ｘ２０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせ、その有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮した。再結晶化をｉ−ＰｒＯＨを用いて実施することで０．５１ｇの８−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを得た。８−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（４６ｍｇ，０．１２ミリモル）および４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（２２ｍｇ，０．１２ミリモル）をｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）中で一緒にして  ９０℃に加熱した。３時間後の反応混合物を濃縮した後、調製用ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム，３２ｍＬ／分、１５分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）で精製しそして凍結乾燥させることで１１．４ｍｇの８−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２１（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．３１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５２−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．９８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．５３（ｍ，５Ｈ），１．５８−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．２２−１．４２（ｍ，５Ｈ）．
【０４６４】
Ｃ．８−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
８−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（５．７ｍｇ，０．１１ミリモル）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解させた後、高圧容器内で−７８℃に冷却した。その溶液にアンモニアを１分間吹き込んだ後、前記容器を密封して室温に温めた。１４時間後の溶液を−７８℃に冷却し、前記容器を開けた後、その溶液を室温に温めた。その溶液に濃縮を受けさせた後、水（２ｍＬ）およびＭｅＣＮ（１ｍＬ）を加え、その溶液に凍結乾燥を受けさせることで３．２ｍｇの８−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＴＦＡ塩）（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３６−９．３９（ｍ，２Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．８６−３．０４（ｍ，１１Ｈ），２．１３−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｂｒ  ｓ，６Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ７Ｏ２：４７３．２５，測定値：４７４．３（Ｍ＋Ｈ）．
【実施例８３】
【０４６５】
８−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド（化合物８３）
【０４６６】
【化１１６】
2009507924.tif 000120
【０４６７】
８−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（５．７ｍｇ，０．１１ミリモル）をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解させ、エチルアミン（ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液を１ｍＬ，１．０ミリモル）を加えた後、その反応混合物を８０℃に加熱した。１６時間後の溶液を室温に冷却した後、調製用ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム，３２ｍＬ／分、１５分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）で精製しそして凍結乾燥させることで３．７の８−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミドを得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＴＦＡ塩）（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．６２（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．８５−４．８８（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．６４（ｍ，９Ｈ），２．９１−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，１Ｈ），２．４４（ｓ，１Ｈ），２．０３（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），１．５９−１．６１（ｍ，４Ｈ），１．３５−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２８Ｈ３５Ｎ７Ｏ２：５０１．２９，測定値：５０２．３（Ｍ＋Ｈ）．
【実施例８４】
【０４６８】
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミド（化合物８４）
【０４６９】
【化１１７】
2009507924.tif 000121
【０４７０】
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（９．２ｍｇ，０．０１７ミリモル）をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解させ、エチルアミン（ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液を１ｍＬ，１．０ミリモル）を加えた後、その反応混合物を８０℃に加熱した。１６時間後の溶液を室温に冷却した後、調製用ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム，３２ｍＬ／分、１５分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）で精製しそして凍結乾燥させることで５．２ｍｇの８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルアミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ  ＴＦＡ塩（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．４３−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５３（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．２７（ｍ，２Ｈ），１．１５−１．３９（ｍ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ３１Ｈ３５Ｎ７Ｏ２：５３７．２９，測定値：５３８．３（Ｍ＋Ｈ）．
【実施例８５】
【０４７１】
８−ベンジル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物８５）
【０４７２】
【化１１８】
2009507924.tif 000122
【０４７３】
Ａ．４−［ベンジル−（２−エトキシカルボニル−エチル）−アミノ］−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル
３−ベンジルアミノ−プロピオン酸エチルエステル（２．０ｇ，９．６ミリモル）および４−クロロ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（２．２ｇ，９．６ミリモル）をＤＣＭ（５０ｍＬ）中で一緒にした後、トリエチルアミン（１．５ｇ，１４．５ミリモル）を加えた。１４時間後に水（２５ｍＬ）を加えた後、その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮した。シリカ使用クロマトグラフィー（０−３０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）で２．９１ｇの４−［ベンジル−（２−エトキシカルボニル−エチル）−アミノ］−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．４６（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．３３（ｍ，５Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０６−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６６−２．７０（ａｐｐ  ｔ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．１９−１．２９（ｍ，６Ｈ）．
【０４７４】
Ｂ．８−ベンジル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
ナトリウム（パラフィンワックス中３０重量％の分散液，０．５５ｇ，７．２ミリモル）を室温のｔ−ブタノール（５．０ｍＬ）に加えた。３０分後、４−［ベンジル−（２−エトキシカルボニル−エチル）−アミノ］−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（２．９ｇ，７．２ミリモル）を２０ｍＬのトルエンに入れることで生じさせた溶液を前記ナトリウムｔ−ブトキサド溶液に加えた後、その結果として得た混合物を９０℃に３０分間加熱した。次に、その反応混合物を冷却した後、その溶液のｐＨを１ＮのＨＣｌ溶液でｐＨ７に調製した。次に、その溶液にＥｔＯＡｃ（２Ｘ２０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせ、その有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮した。再結晶化をｉ−ＰｒＯＨを用いて実施することで１．５３ｇの８−ベンジル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ互変異性が２．３：１の比率の混合物，（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６５（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．３６（ｍ，５Ｈ），５．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），４．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），４．７９（ｓ，２Ｈ），４．１７−４．２２（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，１．３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），０．８５−０．８９（ｍ，３Ｈ）．
【０４７５】
Ｃ．８−ベンジル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
８−ベンジル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（１．５３ｇ，４．２８ミリモル）をＤＣＭ（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に臭素（０．６８ｇ，４．３ミリモル）加えた。３０分後の反応混合物に濃縮を受けさせた。その残留物をＤＣＭ（２０ｍＬ）に再溶解させた後、トリエチルアミン（１．０８ｇ，１０．７ミリモル）を加えた。１５時間後に水（１０ｍＬ）を加え、その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮した。シリカ使用クロマトグラフィー（０−５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）で０．３９ｇの８−ベンジル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２６（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，５Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
【０４７６】
Ｄ．８−ベンジル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
８−ベンジル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（０．３９ｇ，１．１ミリモル）およびｍ−ＣＰＢＡ（０．６１ｇ（７７％重量／重量），２．７ミリモル）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中で一緒にした。２時間に１０％のＮａ２ＳＯ３溶液（５ｍＬ）を加えた後、その混合物を飽和ＮａＨＣＯ３とＤＣＭの間で分離させた。その有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮した。シリカ使用クロマトグラフィー（２５−１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）で０．２１ｇの８−ベンジル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．７０（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．４１（ｍ，５Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３８（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
【０４７７】
Ｅ．８−ベンジル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド
８−ベンジル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（７．６ｍｇ，０．０１５ミリモル）をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解させ、メチルアミン（ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液を１ｍＬ，１．０ミリモル）を加えた後、その反応混合物を８０℃に加熱した。１６時間後の溶液を室温に冷却した後、調製用ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム，３２ｍＬ／分、１５分かけて５−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）で精製しそして凍結乾燥させることで１．３ｍｇの８−ベンジル−２−［４−（４−メチル−
ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＴＦＡ塩）（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．１３−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．３５（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．３０（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ７Ｏ２：４８３．２４，測定値：４８４．３（Ｍ＋Ｈ）．
【０４７８】
生物学的実施例
［実施例１］
自己燐酸化蛍光偏光競合免疫測定法
式Ｉで表される選択した化合物が示すｃ−ｆｍｓ阻害能力を測定する目的で自己燐酸化蛍光偏光競合免疫測定法を用いた。この検定を黒色の９６穴ミクロプレート（ＬＪＬ  ＢｉｏＳｙｓｔｅｍｓ）を用いて実施した。用いた検定用緩衝液は１００ｍＭの４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン１−エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）（ｐＨ７．５）、１ｍＭの１，４−ジチオ−ＤＬ−トレイトール（ＤＴＴ）、０．０１％（体積／体積）のＴｗｅｅｎ−２０であった。検定を実施する直前に化合物をジメチルスルホキサイド（ＤＭＳＯ）を４％含有させておいた検定用緩衝液で希釈した。各穴に化合物を５μＬ加えた後、検定用緩衝液にｃ−ｆｍｓを３３ｎＭとＭｇＣｌ２（Ｓｉｇｍａ）を１６．７ｍＭ入れることで生じさせた混合物を３μＬ添加した。検定用緩衝液中５ｍＭのＡＴＰ（Ｓｉｇｍａ）を２μＬ添加することでキナーゼ反応を開始させた。検定液中の最終濃度は１０ｎＭのｃ−ｆｍｓ、１ｍＭのＡＴＰ、５ｍＭのＭｇＣｌ２、２％のＤＭＳＯであった。各プレート毎に対照反応を実施し、正および負対照の穴には当該化合物の代わりに検定用緩衝液（ＤＭＳＯ中４％になるように作成）を用いることに加えて正対照の穴には５０ｍＭのエチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）を１．２μＬ入れた。
【０４７９】
前記プレートを室温で４５分間インキュベートした。インキュベーションが終了した時点で５０ｍＭのＥＤＴＡを１．２μＬ用いて反応を消滅させた（この時点で正対照の穴にはＥＤＴＡを添加しなかった、上を参照）。インキュベーションを５分間実施した後、各穴に抗−ホスホチロシン抗体（１０Ｘ）とＰＴＫ緑色トレーサー（１０Ｘ、渦流）とＦＰ希釈用緩衝液がそれぞれ１：１：３の混合物を１０μＬ入れた（全部Ｐａｎ  Ｖｅｒａから入手、カタログ番号Ｐ２８３７）。前記プレートにカバーを付け、室温で３０分間インキュベートした後、蛍光偏光をＡｎａｌｙｓｔで読み取った。その装置の設定は下記であった：４８５ｎｍの励起フィルター；５３０ｎｍの発光フィルター；Ｚ高：穴の中央部；Ｇファクター：０．９３。そのような条件下で正対照および負対照が示した蛍光偏光値はそれぞれ約３００および１５０であり、それらを用いてｃ−ｆｍｓ反応の１００％阻害および０％阻害を定義した。
【０４８０】
表１に示すＩＣ５０値は独立した３実験の平均値である。
【０４８１】
【表１】
2009507924.tif 000123
【０４８２】
［実施例２］
ペプチド（非燐酸化）検定
蛍光偏光競合免疫測定法を用いて、合成ＣＳＦ−１Ｒ５５５−５６８ペプチド（ＳＹＥＧＮＳＹＴＦＩＤＰＴＱ）に対するチロシンのＣＳＦ−１Ｒ燐酸化を化合物が阻害する度合を測定した。この検定を黒色の９６穴ミクロプレート（カタログ番号  ４２−０００−０１１７，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）を用いて実施した。各穴に５μＬの化合物（４％のＤＭＳＯ中）を入れて、これを検定用緩衝液（１００ｍＭＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．５，１ｍＭ  ＤＴＴ，０．０１％  Ｔｗｅｅｎ−２０）中３．５ｎＭのＣＳＦ−１Ｒ，２５ｍＭのＭｇＣｌ２（２μＬ）および検定用緩衝液中１５４０μＭのペプチド（２μＬ）と混合した。検定用緩衝液中１０ｍＭのＡＴＰを１μＬ添加することでキナーゼ反応を開始させた。１０ｕＬの反応混合物中の最終濃度は１００ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５），１ｍＭのＤＴＴ，０．０１％のＴｗｅｅｎ−２０，２％のＤＭＳＯ，３０８μＭのＳＹＥＧＮＳＹＴＦＩＤＰＴＱ，１ｍＭのＡＴＰ，５ｍＭのＭｇＣｌ２および０．７ｎＭのＣＳＦ−１Ｒであった。正および負対照穴を各プレートに含め、この場合、検定用緩衝液中４％のＤＭＳＯを当該化合物の代わりに用い、加うるに、正対照穴には反応開始前に５０ｍＭのＥＤＴＡを１．２μＬ入れた。
【０４８３】
前記プレートに覆いを付けた後、室温で８０分間インキュベートした。５０ｍＭのＥＤＴＡを１．２μＬ添加することで反応を停止させた。次に、各穴に１０Ｘの抗ホスホチロシン抗体と１０ＸのＰＴＫ緑色トレーサーとＦＰ  希釈用緩衝液がそれぞれ１：１：３の混合物（カタログ番号  Ｐ２８３７，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）を１０μＬ入れた。前記プレートに覆いを付け、室温で３０分間インキュベートした後、蛍光偏光をＡｎａｌｙｓｔプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）で読み取った。装置の設定は下記であった：４８５ｎｍの励起，５３０ｎｍの発光，５０５ｎｍのカットオフフィルター；Ｚ高：穴の中央部；Ｇファクター：０．９３。そのような条件下で正および負対照が示した蛍光偏光値はそれぞれ約２９０および１６０であり、これらを用いてＣＳＦ−１Ｒ反応の１００％および０％阻害を定義した。
【０４８４】
表２に報告するＩＣ５０値は少なくとも３測定値の平均である。
【０４８５】
【表２】
2009507924.tif 000124
【０４８６】
この上の明細書に本発明の原理を例示の目的で示した実施例を伴わせて教示してきたが、本発明の実施は本請求項およびこれらの相当物の範囲内に入る如き通常の変形、応用形および／または修飾形の全部を包含することは理解されるであろう。
【０４８７】
この上の明細書に開示した出版物は全部引用することによって完全に本明細書に組み入れられる。
【国際調査報告】
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