(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の特定の新規ピリジン類似体、このような化合物の製造方法、Ｐ２Ｙ１２阻害剤として、および抗血栓剤等としてのその有用性、心血管系疾患における薬剤としてのその使用、ならびに、それらを含有する医薬組成物に関する。2009542642.tif 000054
2009542642.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩：
【化１】
2009542642.tif 000046
［式中、Ｒ１は、Ｒ６ＯＣ(Ｏ)、Ｒ１６ＳＣ(Ｏ)またはｇＩＩ基：
【化２】
2009542642.tif 000047
を表し；
Ｒ２は、メチル、エチル、イソプロピル、フェニル、メトキシ、または、非置換もしくはメチルにより置換されていてもよいアミノを表し；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素が介在していてもよく、かつ／またはＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルを表し；さらに、Ｒ３は、１またはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシを表し；さらに、Ｒ３は、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｓ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシＣ(Ｏ)、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ(Ｏ)、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａ（３）Ｒｂ（３）（式中、Ｒａ（３）およびＲｂ（３）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（３）とＲｂ（３）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素が介在していてもよく、かつ／あるいはＯＨ、ＣＯＯＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシカルボニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルを表し；さらに、Ｒ４は、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルシクロアルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシ（ここで、アルコキシ基は、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、ＯＨおよび／またはＣＯＯＨにより置換されていてもよい）および／または(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシカルボニルを表し；さらに、Ｒ４は、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｓ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシＣ(Ｏ)、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ(Ｏ)、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａ（４）Ｒｂ（４）（式中、Ｒａ（４）およびＲｂ（４）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（４）とＲｂ（４）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ６は、酸素が介在していてもよく（ただし、任意のこのような酸素が、Ｒ６基に連結するエステル−酸素から少なくとも２炭素原子離れていなければならないとの条件付きである）、かつ／あるいはＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルを表し；さらに、Ｒ６は、 (Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ２-Ｃ１２)アルキル、アリールまたはヘテロシクリルを表し；
Ｒ８は、Ｈ、酸素が介在していてもよく、かつ／あるいはアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルを表し；さらに、Ｒ８は、 (Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシ, (Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニルまたは(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニルを表し；
Ｒ１４は、Ｈ、ＯＨ（ただし、ＯＨ基がＢ環／環系における任意のヘテロ原子と少なくとも２炭素原子離れていなければならないとの条件付きである）、酸素が介在していてもよく、かつ／または１もしくはそれより多くのＯＨ、ＣＯＯＨおよびＣＯＯＲｅ（式中、Ｒｅは、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、または、１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、ＯＨ、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルにより置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルを表す）により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルを表し；さらに、Ｒ１４は、アリール、ヘテロシクリル、１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニルまたは(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、一群の式ＮＲａ（１４）Ｒｂ（１４）（式中、Ｒａ（１４）およびＲｂ（１４）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（１４）とＲｂ（１４）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ１５は、Ｈ、ＯＨ（ただし、ＯＨ基がＢ環／環系における任意のヘテロ原子と少なくとも２炭素原子離れていなければならないとの条件付きである）、酸素が介在していてもよく、かつ／または１もしくはそれより多くのＯＨ、ＣＯＯＨおよびＣＯＯＲｅ（式中、Ｒｅは、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、または、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、ＯＨ、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルにより置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルを表す）により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルを表し；さらに、Ｒ１５は、アリール、ヘテロシクリル、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａ（１５）Ｒｂ（１５）（式中、Ｒａ（１５）およびＲｂ（１５）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（１５）とＲｂ（１５）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ１６は、酸素が介在していてもよく、かつ／あるいはＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルを表し；さらに、Ｒ１６は、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ２-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリールまたはヘテロシクリルを表し；
Ｘは、単結合、イミノ（-ＮＨ-）、メチレン（-ＣＨ２-）、炭素がＢ環／環系に連結しているイミノメチレン（-ＣＨ２-ＮＨ-）、窒素がＢ環／環系に連結し、かつ、これらの基における任意の炭素および／または窒素が(Ｃ１-Ｃ６)アルキルにより置換されていてもよい、メチレンイミノ（-ＮＨ-ＣＨ２-）を表し；さらに、Ｘは、不飽和であってもよく、かつ／あるいは、ハロゲン、ヒドロキシルまたは(Ｃ１-Ｃ６)アルキルの中から選択される１またはそれより多くの置換基により置換されていてもよい、(-ＣＨ２-)ｎ基（ｎ＝２〜６）を表してもよい。；
Ｑは、単環式５員もしくは６員芳香複素環を表し、当該環は、それぞれ個々に、かつ独立してＮ、ＯおよびＳの中から選択される、１またはそれより多くのヘテロ原子を含んでなり；さらに、該環は、（それらの連結によって）第四級アンモニウム化合物が形成されないよう、任意の置換基がＱに連結しているとの条件付きで、非置換または単置換または多置換であって、ここで、任意の置換基は、それぞれ個々に、かつ独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ１-Ｃ４)アルコキシ、オキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ２-Ｃ４)アルケニル、(Ｃ２-Ｃ４)アルキニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（式中、Ｒａ（Ｑ）およびＲｂ（Ｑ）は個々に、かつ互いに独立して水素、(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表すか、あるいは、Ｒａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒｃは、存在しないか、あるいは、非置換もしくは単置換もしくは多置換の(Ｃ１-Ｃ４)アルキレン基、(Ｃ１-Ｃ４)オキソアルキレン基、(Ｃ１-Ｃ４)アルキレンオキシまたはオキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキレン基を表し、ここで、任意の置換基は、それぞれ個々に、かつ独立して(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ１-Ｃ４)アルコキシ、オキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ２-Ｃ４)アルケニル、(Ｃ２-Ｃ４)アルキニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（式中、Ｒａ（Ｒｃ）およびＲｂ（Ｒｃ）は個々に、かつ互いに独立して水素、(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表すか、あるいは、Ｒａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）から選択され；さらに、Ｒｃは、イミノ（-ＮＨ-）、Ｎ-置換イミノ（-ＮＲ１９-）、(Ｃ１-Ｃ４)アルキレンイミノまたはＮ-置換(Ｃ１-Ｃ４)アルキレンイミノ（-Ｎ(Ｒ１９)-((Ｃ１-Ｃ４)アルキレン）を表し、ここで、記載のアルキレン基は非置換、または、上記に記載の任意の置換基による単置換もしくは多置換であり；
Ｒ１９は、Ｈまたは(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表し；
Ｒｄは、(Ｃ３-Ｃ８)シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルを表し、かつ、これらの基のいずれもが、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、および／または１もしくはそれより多くの以下の基により置換されていてもよく：ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシ、ハロゲン置換(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａ（Ｒｄ）Ｒｂ（Ｒｄ）（式中、Ｒａ（Ｒｄ）およびＲｂ（Ｒｄ）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（Ｒｄ）とＲｂ（Ｒｄ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）；そして、
Ｂは、１またはそれより多くの窒素、ならびに、所望により酸素もしくは硫黄から選択される１またはそれより多くの原子を含んでなる、単環もしくは二環式４〜１１員複素環／環系であって、ここで、窒素は（式Ｉに記載の）ピリジン環に連結し、そしてさらに、Ｂ環／環系はＸにその位置とは別の位置で連結し、置換基Ｒ１４およびＲ１５は、（それらの連結によって）第四級アンモニウム化合物が形成されないよう、Ｂ環／環系に連結している］。
【請求項２】
Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素が介在していてもよく、かつ／あるいはＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ３は、１またはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシを表し；さらに、Ｒ３は、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｓ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシＣ(Ｏ)、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ(Ｏ)、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａ（３）Ｒｂ（３）（式中、Ｒａ（３）およびＲｂ（３）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（３）とＲｂ（３）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、酸素が介在していてもよく、かつ／あるいはＯＨ、ＣＯＯＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシカルボニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ４は、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ（ここで、アルコキシ基は、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、ＯＨおよび／またはＣＯＯＨおよび／または(Ｃ１-Ｃ３)アルコキシカルボニルにより置換されていてもよい）を表し；さらに、Ｒ４は、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｓ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシＣ(Ｏ)、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ(Ｏ)、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａ（４）Ｒｂ（４）（式中、Ｒａ（４）およびＲｂ（４）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（４）とＲｂ（４）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ６は、酸素が介在していてもよく（ただし、任意のこのような酸素が、Ｒ６基に連結するエステル−酸素から少なくとも２炭素原子離れていなければならないとの条件付きである）、かつ／あるいはＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ６は、 (Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ２-Ｃ６)アルキル、アリールまたはヘテロシクリルを表し；
Ｒ８は、Ｈ、酸素が介在していてもよく、かつ／あるいはアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ８は、 (Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ, (Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニルまたは(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニルを表し；
Ｒ１４は、Ｈ、ＯＨ（ただし、ＯＨ基がＢ環／環系における任意のヘテロ原子と少なくとも２炭素原子離れていなければならないとの条件付きである）、酸素が介在していてもよく、かつ／または１もしくはそれより多くのＯＨ、ＣＯＯＨおよびＣＯＯＲｅ（式中、Ｒｅは、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、または、１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、ＯＨ、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルにより置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表す）により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ１４は、アリール、ヘテロシクリル、１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａ（１４）Ｒｂ（１４）（式中、Ｒａ（１４）およびＲｂ（１４）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（１４）とＲｂ（１４）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ１５は、Ｈ、ＯＨ（ただし、ＯＨ基がＢ環／環系における任意のヘテロ原子と少なくとも２炭素原子離れていなければならないとの条件付きである）、酸素が介在していてもよく、かつ／または１もしくはそれより多くのＯＨ、ＣＯＯＨおよびＣＯＯＲｅ（式中、Ｒｅは、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、または、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、ＯＨ、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルにより置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表す）により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ１５は、アリール、ヘテロシクリル、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａ（１５）Ｒｂ（１５）（式中、Ｒａ（１５）およびＲｂ（１５）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（１５）とＲｂ（１５）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ１６は、酸素が介在していてもよく、かつ／あるいはＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ１６は、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ２-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリールまたはヘテロシクリルを表し；
Ｒｄは、(Ｃ３-Ｃ８)シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルを表し、かつ、これらの基のいずれもが１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、および／または１もしくはそれより多くの以下の基により置換されていてもよい：ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、ハロゲン置換(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａ（Ｒｄ）Ｒｂ（Ｒｄ）（式中、Ｒａ（Ｒｄ）およびＲｂ（Ｒｄ）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（Ｒｄ）とＲｂ（Ｒｄ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）；
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素が介在していてもよく、かつ／あるいはＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ３は、１またはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシを表し；さらに、Ｒ３は、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｓ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシＣ(Ｏ)、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ(Ｏ)、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、または一群の式ＮＲａ（３）Ｒｂ（３）（式中、Ｒａ（３）およびＲｂ（３）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（３）とＲｂ（３）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素が介在していてもよく、かつ／またはＯＨ、ＣＯＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ４は、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、 (Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ（ここで、アルコキシ基は、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、ＯＨおよび／またはＣＯＯＨにより置換されていてもよい）および／またはメトキシカルボニルを表し；さらに、Ｒ４は、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｓ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシＣ(Ｏ)、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ(Ｏ)、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、または一群の式ＮＲａ（４）Ｒｂ（４）（式中、Ｒａ（４）およびＲｂ（４）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（４）とＲｂ（４）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ８は、Ｈ、酸素が介在していてもよく、かつ／あるいはアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ８は、 (Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ, (Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリールまたはヘテロシクリルを表し；
Ｒ１４は、Ｈ、ＯＨ（ただし、ＯＨ基がＢ環／環系における任意のヘテロ原子と少なくとも２炭素原子離れていなければならないとの条件付である）、酸素が介在していてもよく、かつ／または１もしくはそれより多くのＯＨ、ＣＯＯＨおよびＣＯＯＲｅ（式中、Ｒｅは、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、または、１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、ＯＨ、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルにより置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表す）により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ１４は、アリール、ヘテロシクリル、１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、または一群の式ＮＲａ（１４）Ｒｂ（１４）（式中、Ｒａ（１４）およびＲｂ（１４）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（１４）とＲｂ（１４）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ１５は、Ｈ、ＯＨ（ただし、ＯＨ基がＢ環／環系における任意のヘテロ原子と少なくとも２炭素原子離れていなければならないとの条件付きである）、酸素が介在していてもよく、かつ／または１もしくはそれより多くのＯＨ、ＣＯＯＨおよびＣＯＯＲｅ（式中、Ｒｅは、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、または、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、ＯＨ、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルにより置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表す）により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ１５は、アリール、ヘテロシクリル、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、または一群の式ＮＲａ（１５）Ｒｂ（１５）（式中、Ｒａ（１５）およびＲｂ（１５）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（１５）とＲｂ（１５）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ１６は、エチルであり；そして、
Ｒｄは、(Ｃ３-Ｃ８)シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルを表し、かつ、これらの基のいずれもが１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、および／または１もしくはそれより多くの以下の基により置換されていてもよい：ＣＮ、ＮＯ２、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、ハロ置換(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル；
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、Ｒ６ＯＣ(Ｏ)を表し；
Ｒ３は、Ｈを表し；
Ｒ４は、ＣＮまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）を表し；
Ｒ６は、酸素が介在していてもよく（ただし、任意のこのような酸素が、Ｒ６基に連結するエステル−酸素から少なくとも２炭素原子離れていなければならないとの条件付きである）、かつ／あるいはＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し； 
Ｒ１４は、Ｈを表し；
Ｒ１５は、Ｈを表し；
Ｘは、単結合またはメチレン（-ＣＨ２-）を表し；
Ｑは、単置換もしくは二置換されていてもよい、単環式５員もしくは６員芳香複素環を表し、当該環は、それぞれ個々に、かつ独立してＮ、ＯおよびＳの中から選択される１またはそれより多くのヘテロ原子を含んでなり（ただし、（それらの連結によって）第四級アンモニウム化合物が形成されないよう、任意の置換基がＱに連結しているとの条件付きである）、そして、環置換基は、それぞれ個々に、かつ独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ１-Ｃ４)アルコキシ、オキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ２-Ｃ４)アルケニル、(Ｃ２-Ｃ４)アルキニル、カルボキシル、カルボキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（式中、Ｒａ（Ｑ）およびＲｂ（Ｑ）は個々に、かつ互いに独立して水素または(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表す）から選択されてもよく；
Ｒｃは、存在しないか、または、非置換の(Ｃ１-Ｃ４)アルキレン基を表し；
Ｒｄは、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、および／または１もしくはそれより多くの以下の基：ＣＮ、ＮＯ２、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、ハロ置換(Ｃ１-Ｃ６)アルキルにより置換されていてもよい、アリールを表し；そして、
Ｂは、１またはそれより多くの窒素を含んでなる、単環式４〜６員複素環であり、ここで、窒素は（式Ｉに記載の）ピリジン環に連結し、そしてさらに、Ｂ環は、Ｘにその位置とは別の位置で連結し、置換基Ｒ１４およびＲ１５は、（それらの連結によって）第四級アンモニウム化合物が形成されないよう、Ｂ環／環系に連結している；
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、エトキシカルボニルであり；
Ｒ２は、メチルであり；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４は、シアノであり；
Ｒ６は、エチルであり；
Ｒ１４は、Ｈであり；
Ｒ１５は、Ｈであり；
Ｘは、単結合またはメチレン（-ＣＨ２-）であり；
Ｑは、１Ｈ-イミダゾール-５-イレン、１Ｈ-１,２,３-トリアゾール-４-イレンおよび４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イレンからなる群より選択され；
Ｒｃは、存在しないか、またはメチレン（-ＣＨ２-）であり；
Ｒｄは、フェニルであり；そして、
Ｂは、４-ピペラジン-１-イレンまたは４-ピペリジン-１-イレンであり、そして、置換基Ｒ１４およびＲ１５は、（それらの連結によって）第四級アンモニウム化合物が形成されないよう、Ｂ環／環系に連結している；
請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式（Ｉａ）：
【化３】
2009542642.tif 000048
の、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
式（Ｉｂ）：
【化４】
2009542642.tif 000049
の、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
式（Ｉｃ）：
【化５】
2009542642.tif 000050
の、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がＲ６ＯＣ(Ｏ)を表す、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
式（Ｉａａ）：
【化６】
2009542642.tif 000051
の、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式（Ｉｂｂ）：
【化７】
2009542642.tif 000052
の、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
式（Ｉｃｃ）：
【化８】
2009542642.tif 000053
の、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
エチル ５-シアノ-２-メチル-６-{４-[(２-フェニル-１Ｈ-イミダゾール-５-イル)メチル]ピペラジン-１-イル}ニコチネート；
エチル ５-シアノ-２-メチル-６-{４-[(１-フェニル-１Ｈ-１,２,３-トリアゾール-４-イル)メチル]ピペラジン-１-イル}ニコチネート；
エチル ５-シアノ-２-メチル-６-[４-(５-フェニル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)ピペリジン-１-イル]ニコチネート；
エチル ６-[４-(５-ベンジル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)ピペリジン-１-イル]-５-シアノ-２-メチルニコチネート；
およびその医薬的に許容可能な塩から選択される化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を、医薬的に許容可能なアジュバント、希釈剤および／またはキャリアーと組み合わせて含んでなる、医薬組成物。
【請求項１５】
療法における使用のための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
血小板凝集障害の治療用薬剤の製造のための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
Ｐ２Ｙ１２受容体の阻害用薬剤の製造のための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
血小板凝集障害の治療方法であって、このような障害を患う患者に、治療有効量の請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物を投与することを含んでなる、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の開示】
【０００１】
発明の分野
本発明は、新規ピリジン化合物、薬剤としてのその使用、それらを含有する組成物、およびそれらの製造方法を提供する。
【０００２】
発明の背景
血小板の粘着および凝集は、動脈血栓症における起因事象である。内皮下表面への血小板粘着の過程が、損傷した血管壁の修復において重要な役割を果たす可能性があるにもかかわらず、これが開始する血小板凝集は、重要な血管床の急性血管性閉塞を誘起し、心筋梗塞および不安定狭心症などの死亡率の高い事象へと導く。血栓溶解および血管形成などの、これらの状態を予防または軽減するために用いられるインターベンションの成功もまた、血小板を介した閉塞または再閉塞の危険に晒される。
【０００３】
止血は、血小板凝集、凝固および線溶間の緊密な平衡により制御されている。例えば動脈硬化性プラーク破裂のような病理学的状態下での血栓形成は、血小板粘着、活性化および凝集によってまず開始される。これは、血小板血栓の形成のみならず、血小板外膜上に、血液凝固を促進する負に帯電したリン脂質の曝露をもたらす。初期の血小板血栓の集積の阻害は、例えばアスピリン（BMJ 1994; 308:81-106、Antiplatelet Trialists’ Collaboration. Collaborative overview of randomised trials of antiplatelet therapy, I: Prevention of death, myocardial infarction, and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories of patients）の抗血栓効果によって示されたように、血栓形成を低減させ、かつ、心血管系事象の数を低減させることが期待されるであろう。
【０００４】
血小板活性化／凝集を、多様な異なるアゴニストによって誘導することが可能である。しかしながら、Ｇタンパク質Ｇｑ、Ｇ１２／１３およびＧｉを介して完全な血小板凝集を得るためには、別の細胞内シグナル伝達経路を活性化させなければならない（Platelets, AD Michelson編集、エルゼビア・サイエンス、2002年、ISBN 0-12-493951-1; 197-213: D Woulfeら、Signal transduction during the initiation, extension, and perpetuation of platelet plug formation）。血小板において、Ｇタンパク質共役受容体Ｐ２Ｙ１２（以前は、血小板Ｐ２Ｔ、Ｐ２ＴａｃまたはＰ２Ｙｃｙｃ受容体としても公知であった）は、Ｇｉを介してシグナル伝達し、細胞内ｃＡＭＰの低下および完全凝集をもたらす（Nature 2001; 409: 202-207 G Hollopeterら、Identification of the platelet ADP receptor targeted by antithrombotic drugs）。密顆粒から放出されるＡＤＰは、Ｐ２Ｙ１２受容体上に正にフィードバックし、完全凝集をもたらす。
【０００５】
ＡＤＰ−Ｐ２Ｙ１２フィードバック機構の重要な役割に対する臨床エビデンスは、活性代謝物がＰ２Ｙ１２受容体に選択的かつ非可逆的に結合する、チエノピリジンのプロドラッグであるクロピドグレルの臨床使用によって提供され、該薬剤がリスクのある患者における心血管系事象のリスクを低減させるのに効果的であることは、複数の臨床試験において示されている（Lancet 1996; 348: 1329-39: CAPRIE Steering committee, A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE); N Engl J Med 2001; 345 (7): 494-502: The Clopidogrel in Unstable Angina to prevent Recurrent Events Trial Investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation）。これらの試験において、クロピドグレル治療の臨床的有益性は、臨床的出血率の増加に関連している。可逆性Ｐ２Ｙ１２アンタゴニストは、チエノピリジン類と比較して出血リスクが低減し、高い臨床的有益性の可能性を提供し得ることが、公表データにより示唆される（Sem Thromb Haemostas 2005; 31 (2): 195-204 van Giezen & RG Humphries. Preclinical and clinical studies with selective reversible direct P2Y１２ antagonists）。
【０００６】
したがって、本発明の目的は、強力で可逆的かつ選択的なＰ２Ｙ１２アンタゴニストを抗血栓剤として提供することである。
発明の概要
今回、我々は、式（Ｉ）の特定のピリジン化合物またはその医薬的に許容可能な塩が、可逆的かつ選択的なＰ２Ｙ１２アンタゴニスト（以下、本発明の化合物と称する）であることを、意外にも発見した。本化合物の化合物は、以下に記載の疾患／状態（５１〜５２ページを参照されたい）の治療における使用に特に適した有益な特性を、意外にも示す。このような有益な特性の例は、高力価、高選択性、および有利な治療域である。
【０００７】
【化１】
2009542642.tif 000003
【０００８】
発明の詳細な説明
本発明によると、式（Ｉ）の新規化合物またはその医薬的に許容可能な塩が提供される：
【０００９】
【化２】
2009542642.tif 000004
【００１０】
［式中、Ｒ１は、Ｒ６ＯＣ(Ｏ)、Ｒ１６ＳＣ(Ｏ)またはｇＩＩ基：
【００１１】
【化３】
2009542642.tif 000005
【００１２】
を表し；
Ｒ２は、メチル、エチル、イソプロピル、フェニル、メトキシ、または、非置換もしくはメチルにより置換されていてもよいアミノを表し；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素が介在していてもよく、かつ／またはＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルを表し；さらに、Ｒ３は、１またはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシを表し；さらに、Ｒ３は、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｓ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシＣ(Ｏ)、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ(Ｏ)、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａ（３）Ｒｂ（３）（式中、Ｒａ（３）およびＲｂ（３）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（３）とＲｂ（３）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素が介在していてもよく、かつ／あるいはＯＨ、ＣＯＯＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシカルボニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルを表し；さらに、Ｒ４は、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルシクロアルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシ（ここで、アルコキシ基は、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、ＯＨおよび／またはＣＯＯＨにより置換されていてもよい）および／または(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシカルボニルを表し；さらに、Ｒ４は、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｓ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシＣ(Ｏ)、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ(Ｏ)、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａ（４）Ｒｂ（４）（式中、Ｒａ（４）およびＲｂ（４）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（４）とＲｂ（４）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ６は、酸素が介在していてもよく（ただし、任意のこのような酸素が、Ｒ６基に連結するエステル−酸素から少なくとも２炭素原子離れていなければならないとの条件付きである）、かつ／あるいはＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルを表し；さらに、Ｒ６は、 (Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ２-Ｃ１２)アルキル、アリールまたはヘテロシクリルを表し；
Ｒ８は、Ｈ、酸素が介在していてもよく、かつ／あるいはアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルを表し；さらに、Ｒ８は、 (Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシ, (Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニルまたは(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニルを表し；
Ｒ１４は、Ｈ、ＯＨ（ただし、ＯＨ基がＢ環／環系における任意のヘテロ原子と少なくとも２炭素原子離れていなければならないとの条件付きである）、酸素が介在していてもよく、かつ／または１もしくはそれより多くのＯＨ、ＣＯＯＨおよびＣＯＯＲｅ（式中、Ｒｅは、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、または、１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、ＯＨ、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルにより置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルを表す）により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルを表し；さらに、Ｒ１４は、アリール、ヘテロシクリル、１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニルまたは(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、一群の式ＮＲａ（１４）Ｒｂ（１４）（式中、Ｒａ（１４）およびＲｂ（１４）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（１４）とＲｂ（１４）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ１５は、Ｈ、ＯＨ（ただし、ＯＨ基がＢ環／環系における任意のヘテロ原子と少なくとも２炭素原子離れていなければならないとの条件付きである）、酸素が介在していてもよく、かつ／または１もしくはそれより多くのＯＨ、ＣＯＯＨおよびＣＯＯＲｅ（式中、Ｒｅは、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、または、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、ＯＨ、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルにより置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルを表す）により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルを表し；さらに、Ｒ１５は、アリール、ヘテロシクリル、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａ（１５）Ｒｂ（１５）（式中、Ｒａ（１５）およびＲｂ（１５）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（１５）とＲｂ（１５）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ１６は、酸素が介在していてもよく、かつ／あるいはＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルを表し；さらに、Ｒ１６は、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ２-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリールまたはヘテロシクリルを表し；
Ｘは、単結合、イミノ（-ＮＨ-）、メチレン（-ＣＨ２-）、炭素がＢ環／環系に連結しているイミノメチレン（-ＣＨ２-ＮＨ-）、窒素がＢ環／環系に連結し、かつ、これらの基における任意の炭素および／または窒素が(Ｃ１-Ｃ６)アルキルにより置換されていてもよい、メチレンイミノ（-ＮＨ-ＣＨ２-）を表し；さらに、Ｘは、不飽和であってもよく、かつ／あるいは、ハロゲン、ヒドロキシルまたは(Ｃ１-Ｃ６)アルキルの中から選択される１またはそれより多くの置換基により置換されていてもよい、(-ＣＨ２-)ｎ基（ｎ＝２〜６）を表してもよい。；
Ｑは、単環式５員もしくは６員芳香複素環を表し、当該環は、それぞれ個々に、かつ独立してＮ、ＯおよびＳの中から選択される、１またはそれより多くのヘテロ原子を含んでなる。さらに、該環は、（それらの連結によって）第四級アンモニウム化合物が形成されないよう、任意の置換基がＱに連結しているとの条件付きで、非置換または単置換または多置換であって、ここで、任意の置換基は、それぞれ個々に、かつ独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ１-Ｃ４)アルコキシ、オキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ２-Ｃ４)アルケニル、(Ｃ２-Ｃ４)アルキニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（式中、Ｒａ（Ｑ）およびＲｂ（Ｑ）は個々に、かつ互いに独立して水素、(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表すか、あるいは、Ｒａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒｃは、存在しないか、あるいは、非置換もしくは単置換もしくは多置換の(Ｃ１-Ｃ４)アルキレン基、(Ｃ１-Ｃ４)オキソアルキレン基、(Ｃ１-Ｃ４)アルキレンオキシまたはオキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキレン基を表し、ここで、任意の置換基は、それぞれ個々に、かつ独立して(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ１-Ｃ４)アルコキシ、オキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ２-Ｃ４)アルケニル、(Ｃ２-Ｃ４)アルキニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（式中、Ｒａ（Ｒｃ）およびＲｂ（Ｒｃ）は個々に、かつ互いに独立して水素、(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表すか、あるいは、Ｒａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）から選択され；さらに、Ｒｃは、イミノ（-ＮＨ-）、Ｎ-置換イミノ（-ＮＲ１９-）、(Ｃ１-Ｃ４)アルキレンイミノまたはＮ-置換(Ｃ１-Ｃ４)アルキレンイミノ（-Ｎ(Ｒ１９)-((Ｃ１-Ｃ４)アルキレン）を表し、ここで、記載のアルキレン基は非置換、または、上記に記載の任意の置換基による単置換もしくは多置換であり；好ましくは、Ｒｃは、イミノまたは(Ｃ１-Ｃ４)アルキレンイミノ、あるいは、非置換、または上記に記載の任意の置換基による単置換もしくは多置換の、(Ｃ１-Ｃ４)アルキレン基または(Ｃ１-Ｃ４)オキソアルキレン基を表し；
Ｒ１９は、Ｈまたは(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表し；
Ｒｄは、(Ｃ３-Ｃ８)シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルを表し、かつ、これらの基のいずれもが、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、および／または１もしくはそれより多くの以下の基により置換されていてもよく：ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシ、ハロゲン置換(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａ（Ｒｄ）Ｒｂ（Ｒｄ）（式中、Ｒａ（Ｒｄ）およびＲｂ（Ｒｄ）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（Ｒｄ）とＲｂ（Ｒｄ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）；
Ｂは、１またはそれより多くの窒素、ならびに、所望により酸素もしくは硫黄から選択される１またはそれより多くの原子を含んでなる、単環もしくは二環式４〜１１員複素環／環系であって、ここで、窒素は（式Ｉに記載の）ピリジン環に連結し、そしてさらに、Ｂ環／環系はＸにその位置とは別の位置で連結している。置換基Ｒ１４およびＲ１５は、（それらの連結によって）第四級アンモニウム化合物が形成されないよう、Ｂ環／環系に連結している］。
【００１３】
各可変基またはその組み合わせの好ましい値ならびに実施態様は、以下のとおりである。以上もしくは以下に定義する任意の値、定義、特許請求の範囲、側面または実施態様に適切な場合に、このような値または実施態様を用いてもよい。具体的には、それぞれを、広義に個々を限定するものとして、ならびに、式（Ｉ）の任意の他の実施態様として、用いてもよい。
【００１４】
誤解を避けるために、本明細書では、基が「以上に定義の」、「以上に定義される」または「上記に定義される」によって限定される場合、前記基は、初発および広義の定義、ならびに、その基に対する特定の定義の各々および全部を包含することが、理解されよう。
【００１５】
式Ｉの化合物がキラル中心を含有する場合、本発明の化合物が光学活性体またはラセミ体で存在してもよく、かつ単離されてもよいことが、理解されよう。本発明は、Ｐ２Ｙ１２受容体アンタゴニストとして作用する、式Ｉの化合物の任意の光学活性体またはラセミ体を含む。光学活性体の合成を、例えばラセミ混合物の分解、キラルクロマトグラフィ、光学活性の出発物質からの合成または不斉合成などに関する、当該技術分野において周知の有機化学の標準的な技術により、行ってもよい。
【００１６】
式Ｉの化合物が互変異性の現象を呈してもよいこともまた、理解されよう。本発明は、Ｐ２Ｙ１２受容体アンタゴニストとして作用する、式Ｉの化合物の任意の互変異性体を含む。
【００１７】
本発明の化合物が溶媒和物、そして具体的には水和物として存在する限りにおいて、これらが本発明の一部として含まれることもまた、理解されよう。「アルキル」などの総称には、ブチルおよびｔｅｒｔ-ブチルなどの、直鎖基と分鎖基の双方が含まれることもまた、理解されよう。しかしながら、「ブチル」などの具体的な語が用いられる場合、それは、直鎖または「通常の」ブチル基、「ｔ-ブチル」などの分鎖異性体に特定され、明確に意図される場合に称される。
【００１８】
一実施態様において、アルキルは、非置換であるか、あるいは、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、および／または１もしくはそれより多くの以下の基により置換される：ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシ、ハロゲン置換(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、ＲａとＲｂは窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）。
【００１９】
「アルキル」の語は、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）または混合ハロゲン原子により置換されていてもよい、直鎖または分鎖基の双方を含む。
１またはそれより多くのハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）により置換された場合のアルキルの一実施態様は、例えば、１またはそれより多くのフッ素原子により置換されたアルキルである。ハロゲンにより置換されたアルキルの別の実施態様には、トリフルオロメチルなどのペルフルオロアルキル基が含まれる。
【００２０】
「シクロアルキル」の語は、特段に鎖長が指定されなければ、一般には、置換または非置換の(Ｃ３-Ｃ６)環状炭化水素を示す。
一実施態様において、シクロアルキルは、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、および／または１もしくはそれより多くの以下の基により置換される：ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシ、ハロゲン置換(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、ＲａとＲｂは窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）。
【００２１】
「アルコキシ」の語は、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）または混合ハロゲン原子により置換されていてもよい、直鎖または分鎖基の双方を含む。
アリールの語は、置換または非置換の(Ｃ６-Ｃ１４)芳香族炭化水素を示し、そして、これに限定されないが、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニル、インダニル、アントラセニル、フェナントレニルおよびフルオレニルを含む。
【００２２】
一実施態様において、アリールは、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、および／または１もしくはそれより多くの以下の基により置換される：ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシ、ハロゲン置換(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、ＲａとＲｂは窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）。
【００２３】
「ヘテロシクリル」の語は、環（単数もしくは複数）中の１またはそれより多くの原子が炭素以外の元素（例えば、窒素、酸素または硫黄）である、置換もしくは非置換の４〜１０員単環または多環系、特に、４、５もしくは６員芳香族基または脂肪族複素環基を示し、そして、これに限定されないが、アゼチジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、ジオキソラン、オキサチオラン、オキサゾラン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソチアゾール、オキサジアゾール、フラザン、トリアゾール、トリアジアゾール、ピラン、ピリジン、ならびに、ピリジン-Ｎ-オキシド、ピペリジン、ジオキサン、モルホリン、ジチアン、オキサチアン、チオモルホリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、トリアジン、チアジアジン、ジチアジン、アザインドール、アザインドリン、インドール、インドリン、ナフチリジン、ベンゾキサジアゾール、ジヒドロベンゾジオキシン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアジアゾール、イミダゾチアゾール、２,３-ジヒドロベンゾフラン、イソオキサゾール、３-ベンゾイソオキサゾール、１,２-ベンゾイソオキサゾール、ジヒドロピラゾール基を含み、そして、上記に特定した基のすべての異性体を含むことが理解されよう。上記の基、例えばアゼチジニルに関して、「アゼチジニル」ならびに「アゼチジニレン」等の語は、すべての可能な位置異性体を含むことが理解されよう。ヘテロシクリルの語は、所与の可能な実施態様の中での可変部に対するある選択によって具体化されてもよいし、別の可変部に対する別の（もしくは同じ）選択によって具体化されてもよく、例えば、ヘテロシクリルとして選択される場合、Ｒ４がフランであってもよく、（同様に、ヘテロシクリルとして選択される場合）Ｒｄがピロールであってもよいことが、さらに理解されよう。
【００２４】
一実施態様において、ヘテロシクリルは、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、および／または１もしくはそれより多くの以下の基により置換される：ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシ、ハロゲン置換(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、ＲａとＲｂは窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）。
【００２５】
本発明の別の実施態様において、ヘテロシクリル基は、窒素、酸素および硫黄から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する、芳香族５員もしくは６員複素環、ならびに、窒素、酸素および硫黄から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する、ベンゼン環に融合した５員または６員複素環を含んでなり；
本発明の他の実施態様において、ヘテロシクリル基は、窒素、酸素および硫黄から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する、ベンゼン環に融合した芳香族でない５員もしくは６員複素環である。
【００２６】
本発明のさらなる実施態様において、ヘテロシクリル基は、フリル、ピロリル、チエニル、ピリジル、Ｎ-オキシド-ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１,２,３-トリアゾリル、１,２,４-トリアゾリル、ベンズフラニル、キノリル、イソキノリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、ベンズジヒドロフラニル、ベンゾジオキソリル（１,３-ベンゾジオキソリルなど）、ベンゾオキサジアゾール、ジヒドロベンゾジオキシン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアジアゾール、イミダゾチアゾール、２,３-ジヒドロベンゾフラン、イソオキサゾール、ジヒドロピラゾールおよびベンズジオキサニル（１,４-ベンズジオキサニルなど）の中から選択される基である。より具体的な値としては、例えば、フリル、ピロリル、チエニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンズオキサジアゾール、ジヒドロベンゾジオキシン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアジアゾール、イミダゾチアゾール、２,３-ジヒドロベンゾフラン、イソオキサゾール、１,２-ベンゾイソオキサゾール、ジヒドロピラゾールおよびベンズジオキサニル（１,４-ベンズジオキサニルなど）が挙げられる。
【００２７】
本発明のよりさらなる実施態様において、ヘテロシクリル基は、フリル、ピロリル、チエニル、ピリジル、Ｎ-オキシド-ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンズオキサジアゾール、ジヒドロベンゾジオキシン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアジアゾール、イミダゾチアゾール、２,３-ジヒドロベンゾフラン、イソオキサゾール、１,２-ベンゾイソオキサゾールまたはジヒドロピラゾールの中から選択される基である。
【００２８】
本発明の一実施態様において、Ｒ１は、Ｒ６ＯＣ(Ｏ)を表す。
本発明の別の実施態様において、Ｒ１は、Ｒ１６ＳＣ(Ｏ)を表す。
さらに別の実施態様において、Ｒ１は、（ｇＩＩ）基：
【００２９】
【化４】
2009542642.tif 000006
【００３０】
を表す。
本発明のさらなる実施態様において、Ｒ１は、Ｒ６ＯＣ(Ｏ)およびＲ１６ＳＣ(Ｏ)（式中、Ｒ６はメチル、エチル、２-ヒドロキシエチル、２,２,２-トリフルオロエチル、イソプロピル、シクロ-プロピル、イソ-ブチル、ｎ-ブチル、シクロ-ブチル、ｎ-プロピル、ｔｅｒｔブチル、シクロ-ペンチル、２,２-ジメチルプロピル、ベンジルおよび４-フルオロベンジルであることが可能であり、そして、Ｒ１６はエチルである）の中から選択される。
【００３１】
また、Ｒ１は、ｇＩＩ基：
【００３２】
【化５】
2009542642.tif 000007
【００３３】
（式中、Ｒ８は、Ｈ、メチルもしくはエチルなどの(Ｃ１-Ｃ６)アルキルから選択される）によって具体化されてもよい。
Ｒ８基の別の実施態様において、この基は、水素、メチル、エチル、ｎ-プロピルおよびｎ-ブチルの中から選択されることが可能である。
【００３４】
Ｒ２の実施態様としては、例えば、Ｈおよび(Ｃ１-Ｃ４)アルキルが挙げられる。Ｒ２に関する他の実施態様は、メチル、エチル、イソ-プロピル、フェニル、メトキシ、または、非置換もしくはメチルにより置換されていてもよいアミノである。
【００３５】
Ｒ２の特別な実施態様は、(Ｃ１-Ｃ４)アルキルである。
別の実施態様において、Ｒ２は、メチル、エチル、イソ-プロピル、メトキシ、または、非置換もしくはメチルにより置換されていてもよいアミノにより表される。
【００３６】
よりさらなる実施態様において、Ｒ２は、フェニル、メトキシ、または、非置換もしくはメチルにより置換されていてもよいアミノにより表される。
全くさらなる実施態様において、Ｒ２は、フェニル、または、非置換もしくはメチルにより置換されていてもよいアミノにより表される。
【００３７】
他の実施態様において、Ｒ２は、メチル、エチル、イソ-プロピルまたはメトキシにより表される。
さらなる他の実施態様において、Ｒ２は、メチル、エチル、イソ-プロピル、フェニルまたはメトキシにより表される。
【００３８】
Ｒ３の実施態様としては、例えば、Ｈ、メチル、メチルスルフィニル、ヒドロキシメチル、メトキシ、あるいは、非置換または１もしく２個のメチル基により置換されていてもよいアミノが挙げられる。
【００３９】
Ｒ３のその他の実施態様としては、Ｈ、あるいは、非置換または１もしく２個のメチル基により置換されていてもよいアミノが挙げられる。
Ｒ４の実施態様としては、Ｈ、クロロなどのハロゲン、メチル、シアノ、ニトロ、非置換または１もしく２個のメチル基により置換されていてもよいアミノが挙げられ、そして、４-メトキシ-４-オキソブトキシ、３-カルボキシ-プロポキシおよびメチルカルボニルがさらに挙げられる。
【００４０】
Ｒ８のさらなる実施態様としては、水素、メチルおよびエチルが挙げられる。
Ｒ１４のさらなる実施態様としては、例えば、水素、メチル、アミノ、ｔｅｒｔ-ブチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ-ブチルオキシカルボニル-イミノ、２-カルボキシエチルおよび３-ｔｅｒｔ-ブトキシ-３-オキソ-プロピルが挙げられる。
【００４１】
Ｒ１４のその他のさらなる実施態様としては、例えば、水素、メチル、ｔｅｒｔ-ブチルオキシカルボニル-イミノおよびアミノが挙げられる。
本発明の一実施態様において、Ｒ１５は、Ｈを表す。
【００４２】
本発明の一実施態様において、Ｑは、Ｎ、ＯおよびＳの中からそれぞれ個々に、かつ独立して選択される１またはそれより多くのヘテロ原子を含んでなる、単環式５員芳香複素環を表す。さらに、該環は、（それらの連結によって）第四級アンモニウム化合物が形成されないよう、任意の置換基がＱに連結しているとの条件付きで、非置換または単置換または多置換であって、ここで、任意の置換基は、それぞれ個々に、かつ独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ１-Ｃ４)アルコキシ、オキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ２-Ｃ４)アルケニル、(Ｃ２-Ｃ４)アルキニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（式中、Ｒａ（Ｒｃ）およびＲｂ（Ｒｃ）は個々に、かつ互いに独立して水素、(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表すか、あるいは、Ｒａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表す。
【００４３】
本発明の別の実施態様において、Ｑは、それぞれ個々に、かつ独立してＮ、ＯおよびＳの中から選択される１またはそれより多くのヘテロ原子を含んでなる、単環式６員芳香複素環を表す。さらに、該環は、（それらの連結によって）第四級アンモニウム化合物が形成されないよう、任意の置換基がＱに連結しているとの条件付きで、非置換または単置換または多置換であって、ここで、任意の置換基は、それぞれ個々に、かつ独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ１-Ｃ４)アルコキシ、オキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ２-Ｃ４)アルケニル、(Ｃ２-Ｃ４)アルキニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（式中、Ｒａ（Ｒｃ）およびＲｂ（Ｒｃ）は個々に、かつ互いに独立して水素、(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表すか、あるいは、Ｒａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表す。
【００４４】
本発明の他の実施態様において、Ｑは、１〜４個の窒素原子を含んでなる、単環式５員もしくは６員芳香複素環を表す。さらに、該環は、（それらの連結によって）第四級アンモニウム化合物が形成されないよう、任意の置換基がＱに連結しているとの条件付きで、非置換または単置換または多置換であって、ここで、任意の置換基は、それぞれ個々に、かつ独立して(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ１-Ｃ４)アルコキシ、オキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ２-Ｃ４)アルケニル、(Ｃ２-Ｃ４)アルキニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（式中、Ｒａ（Ｒｃ）およびＲｂ（Ｒｃ）は個々に、かつ互いに独立して水素、(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表すか、あるいは、Ｒａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表す。
【００４５】
本発明のさらなる他の実施態様において、Ｑは、Ｎ、ＯおよびＳの中からそれぞれ個々に選択される２〜４個の混合へテロ原子を含んでなる、単環式５員もしくは６員芳香複素環を表す。さらに、該環は、（それらの連結によって）第四級アンモニウム化合物が形成されないよう、任意の置換基がＱに連結しているとの条件付きで、非置換または単置換または多置換であって、ここで、任意の置換基は、それぞれ個々に、かつ独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ１-Ｃ４)アルコキシ、オキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ２-Ｃ４)アルケニル、(Ｃ２-Ｃ４)アルキニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（式中、Ｒａ（Ｒｃ）およびＲｂ（Ｒｃ）は個々に、かつ互いに独立して水素、(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表すか、あるいは、Ｒａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表す。
【００４６】
Ｒｄのさらなる実施態様としては、アリールまたはヘテロシクリル、より具体的にはアリールまたは芳香へテロシクリルが挙げられる。
Ｒｄの別の実施態様としては、フェニルなどのアリール、および、チエニルなどの芳香へテロシクリルが含まれる。
【００４７】
Ｒｄの他の実施態様としては、置換されていてもよいフェニルが含まれる。
特別な実施態様において、Ｒｄは、アリール、ヘテロシクリルまたは(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルを表し、かつ、これらの基のいずれもが、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子または混合ハロゲン原子、および／あるいは、１またはそれより多くの以下の基により置換されていてもよく：ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシ、ハロゲン置換(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａ（Ｒｄ）Ｒｂ（Ｒｄ）（式中、Ｒａ（Ｒｄ）およびＲｂ（Ｒｄ）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（Ｒｄ）とＲｂ（Ｒｄ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）；
Ｒｄのよりさらなる実施態様としては、２、３、４もしくは５位ならびにその任意の組み合わせが置換されていてもよいフェニルが挙げられる。置換基の例は、シアノ、テトラゾール-５-イル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、メチル、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルスルホニル、ニトロ、３-メチル-５-オキソ-４,５-ジヒドロ-１Ｈ-ピラゾール-１-イルである。二つの隣接する位（例えば、２,３）もまた、連結して環を形成してもよい。このような置換基の例は、２-ナフチルである。ヘテロアリールについてのさらにより具体的な値は、２-クロロ-５-チエニル、３-ブロモ-５-クロロ-２-チエニル、２,１,３-ベンゾオキサジアゾール-４-イル、２,４-ジメチル-１,３-チアゾール-５-イル、２,３-ジヒドロ-１,４-ベンゾジオキシン-６-イル、５-クロロ-３-メチル-１-ベンゾチエン-２-イル、２,１,３-ベンゾチアジアゾール-４-イル、２,５-ジメチル-３-フリル、６-クロロイミダゾ[２,１-ｂ][１,３]チアゾール-５-イル、２,３-ジヒドロ-１-ベンゾフラン-５-イル、５-クロロ-３-チエニル、５-イソオキサゾール-５-イル-２-チエニル、５-イソオキサゾール-３-イル-２-チエニル、４-ブロモ-５-クロロ-２-チエニル、５-ブロモ-６-クロロピリジン-３-イル、５-ブロモ-２-チエニル、５-ピリジン-２-イル-２-チエニル、２,５-ジクロロ-３-チエニル、４,５-ジクロロ-２-チエニル、ベンゾチエン-３-イル、２,５-ジメチル-３-チエニル、３-チエニル、２-チエニル、５-メチルイソオキサゾール-４-イル、ピリジン-３-イル, [１-メチル-５-(トリフルオロメチル)-１Ｈ-ピラゾール-３-イル]-２-チエニル、５-クロロ-１,３-ジメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-イル、４-[(４-クロロフェニル)スルホニル]-３-メチル-２-チエニル、５-(メトキシカルボニル)-２-フリルおよび４-(メトキシカルボニル)-５-メチル-２-フリルである。
【００４８】
本発明の一実施態様において、Ｒｃは、存在しないか、または、非置換もしくは単置換もしくは二置換の(Ｃ１-Ｃ４)アルキレン基（ここで、任意の置換基は、それぞれ個々に、かつ独立して(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ１-Ｃ４)アルコキシル、オキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ２-Ｃ４)アルケニル、(Ｃ２-Ｃ４)アルキニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（式中、Ｒａ（Ｒｃ）およびＲｂ（Ｒｃ）は個々に、かつ互いに独立して水素、(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表すか、あるいは、Ｒａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）から選択される）を表し、そして、Ｒｄは、アリールを表す。
【００４９】
本発明の好ましい実施態様において、Ｒｃは、存在しないか、または、非置換もしくは単置換もしくは二置換の(Ｃ１-Ｃ３)アルキレン基（ここで、任意の置換基は、それぞれ個々に、かつ独立して(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ１-Ｃ４)アルコキシル、オキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ２-Ｃ４)アルケニル、(Ｃ２-Ｃ４)アルキニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（式中、Ｒａ（Ｒｃ）およびＲｂ（Ｒｃ）は個々に、かつ互いに独立して水素、(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表すか、あるいは、Ｒａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）から選択される）を表し、そして、Ｒｄは、アリールを表す。
【００５０】
本発明のさらなる実施態様において、Ｒｃは、存在しないか、または、非置換もしくは単置換もしくは二置換の(Ｃ１-Ｃ４)アルキレン基（ここで、任意の置換基は、それぞれ個々に、かつ独立して(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ１-Ｃ４)アルコキシル、オキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ２-Ｃ４)アルケニル、(Ｃ２-Ｃ４)アルキニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（式中、Ｒａ（Ｒｃ）およびＲｂ（Ｒｃ）は個々に、かつ互いに独立して水素、(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表すか、あるいは、Ｒａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）から選択される）を表し、そして、Ｒｄは、ヘテロシクリルを表す。
【００５１】
本発明のさらなる好ましい実施態様において、Ｒｃは、存在しないか、または、非置換もしくは単置換もしくは二置換の(Ｃ１-Ｃ３)アルキレン基（ここで、任意の置換基は、それぞれ個々に、かつ独立して(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ１-Ｃ４)アルコキシル、オキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ２-Ｃ４)アルケニル、(Ｃ２-Ｃ４)アルキニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（式中、Ｒａ（Ｒｃ）およびＲｂ（Ｒｃ）は個々に、かつ互いに独立して水素、(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表すか、あるいは、Ｒａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）から選択される）を表し、そして、Ｒｄは、ヘテロシクリルを表す。
【００５２】
本発明の特定の実施態様において、Ｒｃは、Ｃ１-アルキレン基（ここで、任意の置換基は、それぞれ個々に、かつ独立して(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ１-Ｃ４)アルコキシル、オキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ２-Ｃ４)アルケニル、(Ｃ２-Ｃ４)アルキニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（式中、Ｒａ（Ｒｃ）およびＲｂ（Ｒｃ）は個々に、かつ互いに独立して水素、(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表すか、あるいは、Ｒａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）から選択される）を表し、そして、Ｒｄは、アリールを表す。すなわち、ＲｃＲｄは、上記に記載の任意の置換基を伴ったアリール-Ｃ１-アルキレン基を表す。
【００５３】
本発明のさらなる特定の実施態様において、Ｒｃは存在しない。
本発明の一実施態様において、Ｒ１９は水素を表す。
本発明の別の実施態様において、Ｒ１９はメチルを表す。
【００５４】
本発明の最も特定の実施態様において、ＲｃＲｄは、ベンジル基、または、アリール基の置換に関しての記載にしたがって置換されているベンジル基を表す。
本発明の一実施態様において、Ｘは、単結合を表す。
【００５５】
本発明の別の実施態様において、Ｘは、イミノ（-ＮＨ-）またはメチレン（-ＣＨ２-）を表す。
さらに別の実施態様において、Ｘは、イミノ（-ＮＨ-）を表す。
【００５６】
さらなる実施態様において、Ｘは、メチレン（-ＣＨ２-）を表す。
他のさらなる実施態様において、Ｘは、単結合またはメチレン（-ＣＨ２-）を表す。
Ｂ環／環系の適切な値としては、例えば、ジアゼパニレン、ピペラジニレン、ピペリジニレン、ピロリジニレンおよびアゼチジニレンが挙げられ、これらのいずれもが、任意のその異性体で存在してもよい（例えば、ピペラジン−テトラヒドロピリダジン−テトラヒドロピリミジン）。
【００５７】
Ｂ環／環系の実施態様としては、例えば、ジアゼパニレン、ピペラジニレン、ピペリジニレン、ピロリジニレンおよびアゼチジニレンが挙げられる。さらなる実施態様としては、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル基を有するＲ１４により置換されているこれらの基が挙げられ、ここで、 (Ｃ１-Ｃ６)アルキル基は、ＯＨ、ＣＯＯＨ、またはＣＯＯＲｅ基（例えば、２-カルボキシエチル基であり、そして、式中、Ｒｅは、Ｈ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、あるいは、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）または混合ハロゲン原子、ＯＨ、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルにより置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ１２)アルキルを表す）により置換されていてもよい。
【００５８】
上記のＢ環／環系の実施態様に代わるものにおいて、実施態様としては、例えば、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル基を有するＲ１４により置換されているジアゼパニレン、ピペラジニレン、ピペリジニレン、ピロリジニレンまたはアゼチジニレン基が挙げられ、ここで、 (Ｃ１-Ｃ６)アルキル基は、ＯＨ、ＣＯＯＨ、またはＣＯＯＲｅ基（例えば、2-カルボキシエチル基であり、そして、式中、Ｒｅは、Ｈ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、あるいは、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）または混合ハロゲン原子、ＯＨ、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルにより置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表す）により置換されていてもよい。
【００５９】
式Ｉの第二の実施態様は、以下により定義される；
Ｒ１は、Ｒ６ＯＣ(Ｏ)、Ｒ１６ＳＣ(Ｏ)またはｇＩＩ基：
【００６０】
【化６】
2009542642.tif 000008
【００６１】
を表し；
Ｒ２は、メチル、エチル、イソ-プロピル、フェニル、メトキシ、または、非置換もしくはメチルにより置換されていてもよいアミノを表し；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素が介在していてもよく、かつ／あるいはＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ３は、１またはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシを表し；さらに、Ｒ３は、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｓ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシＣ(Ｏ)、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ(Ｏ)、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａ（３）Ｒｂ（３）（式中、Ｒａ（３）およびＲｂ（３）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（３）とＲｂ（３）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、酸素が介在していてもよく、かつ／あるいはＯＨ、ＣＯＯＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシカルボニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ４は、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ（ここで、アルコキシ基は、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、ＯＨおよび／またはＣＯＯＨにより置換されていてもよい）および／または(Ｃ１-Ｃ３)アルコキシカルボニルを表し；さらに、Ｒ４は、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｓ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシＣ(Ｏ)、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ(Ｏ)、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａ（４）Ｒｂ（４）（式中、Ｒａ（４）およびＲｂ（４）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（４）とＲｂ（４）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ６は、酸素が介在していてもよく（ただし、任意のこのような酸素が、Ｒ６基に連結するエステル−酸素から少なくとも２炭素原子離れていなければならないとの条件付きである）、かつ／あるいはＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ６は、 (Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ２-Ｃ６)アルキル、アリールまたはヘテロシクリルを表し；
Ｒ８は、Ｈ、酸素が介在していてもよく、かつ／あるいはアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ８は、 (Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ, (Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニルまたは(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニルを表し；
Ｒ１４は、Ｈ、ＯＨ（ただし、ＯＨ基がＢ環／環系における任意のヘテロ原子と少なくとも２炭素原子離れていなければならないとの条件付きである）、酸素が介在していてもよく、かつ／または１もしくはそれより多くのＯＨ、ＣＯＯＨおよびＣＯＯＲｅ（式中、Ｒｅは、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、または、１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、ＯＨ、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルにより置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表す）により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ１４は、アリール、ヘテロシクリル、１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａ（１４）Ｒｂ（１４）（式中、Ｒａ（１４）およびＲｂ（１４）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（１４）とＲｂ（１４）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ１５は、Ｈ、ＯＨ（ただし、ＯＨ基がＢ環／環系における任意のヘテロ原子と少なくとも２炭素原子離れていなければならないとの条件付きである）、酸素が介在していてもよく、かつ／あるいは１もしくはそれより多くのＯＨ、ＣＯＯＨおよびＣＯＯＲｅ（式中、Ｒｅは、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、または、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、ＯＨ、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルにより置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表す）により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ１５は、アリール、ヘテロシクリル、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａ（１５）Ｒｂ（１５）（式中、Ｒａ（１５）およびＲｂ（１５）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（１５）とＲｂ（１５）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ１６は、酸素が介在していてもよく、かつ／あるいはＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ１６は、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ２-Ｃ１２)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリールまたはヘテロシクリルを表し；
Ｘは、単結合、イミノ（-ＮＨ-）、メチレン（-ＣＨ２-）、炭素がＢ環／環系に連結しているイミノメチレン（-ＣＨ２-ＮＨ-）、窒素がＢ環／環系に連結し、かつ、これらの基における任意の炭素および／または窒素が(Ｃ１-Ｃ６)アルキルにより置換されていてもよい、メチレンイミノ（-ＮＨ-ＣＨ２-）を表し；さらに、Ｘは、不飽和であってもよく、かつ／あるいは、ハロゲン、ヒドロキシルまたは(Ｃ１-Ｃ６)アルキルの中から選択される１またはそれより多くの置換基により置換されていてもよい、(-ＣＨ２-)ｎ基（ｎ＝２〜６）を表してもよい。；
Ｑは、単環式５員もしくは６員芳香複素環を表し、当該環は、それぞれ個々に、かつ独立してＮ、ＯおよびＳの中から選択される、１またはそれより多くのヘテロ原子を含んでなる。さらに、該環は、（それらの連結によって）第四級アンモニウム化合物が形成されないよう、任意の置換基がＱに連結しているとの条件付きで、非置換または単置換または多置換であって、ここで、任意の置換基は、それぞれ個々に、かつ独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ１-Ｃ４)アルコキシ、オキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ２-Ｃ４)アルケニル、(Ｃ２-Ｃ４)アルキニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（式中、Ｒａ（Ｑ）およびＲｂ（Ｑ）は個々に、かつ互いに独立して水素、(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表すか、あるいは、Ｒａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒｃは、存在しないか、あるいは、非置換もしくは単置換もしくは多置換の(Ｃ１-Ｃ４)アルキレン基、(Ｃ１-Ｃ４)オキソアルキレン基、(Ｃ１-Ｃ４)アルキレンオキシまたはオキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキレン基を表し、ここで、任意の置換基は、それぞれ個々に、かつ独立して(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ１-Ｃ４)アルコキシ、オキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ２-Ｃ４)アルケニル、(Ｃ２-Ｃ４)アルキニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（式中、Ｒａ（Ｒｃ）およびＲｂ（Ｒｃ）は個々に、かつ互いに独立して水素、(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表すか、あるいは、Ｒａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）から選択され；さらに、Ｒｃは、イミノ（-ＮＨ-）、Ｎ-置換イミノ（-ＮＲ１９-）、(Ｃ１-Ｃ４)アルキレンイミノまたはＮ-置換(Ｃ１-Ｃ４)アルキレンイミノ（-Ｎ(Ｒ１９)-((Ｃ１-Ｃ４)アルキレン）を表し、ここで、記載のアルキレン基は非置換、または上記に記載の任意の置換基による単置換もしくは多置換であり；好ましくは、Ｒｃは、イミノまたは(Ｃ１-Ｃ４)アルキレンイミノ、あるいは、非置換、または上記に記載の任意の置換基による単置換もしくは多置換の、(Ｃ１-Ｃ４)アルキレン基または(Ｃ１-Ｃ４)オキソアルキレン基を表し；
Ｒ１９は、Ｈまたは(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表し；
Ｒｄは、(Ｃ３-Ｃ８)シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルを表し、かつ、これらの基のいずれもが１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、および／または１もしくはそれより多くの以下の基により置換されていてもよく：ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、ハロゲン置換(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、または一群の式ＮＲａ（Ｒｄ）Ｒｂ（Ｒｄ）（式中、Ｒａ（Ｒｄ）およびＲｂ（Ｒｄ）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（Ｒｄ）とＲｂ（Ｒｄ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）；
Ｂは、１またはそれより多くの窒素、ならびに、所望により酸素もしくは硫黄から選択される１またはそれより多くの原子を含んでなる、単環もしくは二環式４〜１１員複素環／環系であって、ここで、窒素は（式Ｉに記載の）ピリジン環に連結し、そしてさらに、Ｂ環／環系はＸにその位置とは別の位置で連結している。置換基Ｒ１４およびＲ１５は、（それらの連結によって）第四級アンモニウム化合物が形成されないよう、Ｂ環／環系に連結している。
【００６２】
式Ｉの第三の実施態様は、以下により定義される；
Ｒ１は、Ｒ６ＯＣ(Ｏ)、Ｒ１６ＳＣ(Ｏ)またはｇＩＩ基：
【００６３】
【化７】
2009542642.tif 000009
【００６４】
を表し；
Ｒ２は、メチル、エチル、イソ-プロピル、フェニル、メトキシ、または、非置換もしくはメチルにより置換されていてもよいアミノを表し；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素が介在していてもよく、かつ／あるいはＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ３は、１またはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシを表し；さらに、Ｒ３は、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｓ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシＣ(Ｏ)、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ(Ｏ)、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、または一群の式ＮＲａ（３）Ｒｂ（３）（式中、Ｒａ（３）およびＲｂ（３）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（３）とＲｂ（３）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素が介在していてもよく、かつ／またはＯＨ、ＣＯＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ４は、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、 (Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ（ここで、アルコキシ基は、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、ＯＨおよび／またはＣＯＯＨにより置換されていてもよい）および／またはメトキシカルボニルを表し；さらに、Ｒ４は、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｓ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシＣ(Ｏ)、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ(Ｏ)、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ(Ｏ)、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、または一群の式ＮＲａ（４）Ｒｂ（４）（式中、Ｒａ（４）およびＲｂ（４）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（４）とＲｂ（４）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ６は、酸素が介在していてもよく（ただし、任意のこのような酸素が、Ｒ６基に連結するエステル−酸素から少なくとも２炭素原子離れていなければならないとの条件付きである）、かつ／あるいはＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ６は、 (Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ２-Ｃ６)アルキル、アリールまたはヘテロシクリルを表し；
Ｒ８は、Ｈ、酸素が介在していてもよく、かつ／あるいはアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ８は、 (Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ, (Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、アリールまたはヘテロシクリルを表し；
Ｒ１４は、Ｈ、ＯＨ（ただし、ＯＨ基がＢ環／環系における任意のヘテロ原子と少なくとも２炭素原子離れていなければならないとの条件付である）、酸素が介在していてもよく、かつ／または１もしくはそれより多くのＯＨ、ＣＯＯＨおよびＣＯＯＲｅ（式中、Ｒｅは、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、または、１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、ＯＨ、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルにより置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表す）により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ１４は、アリール、ヘテロシクリル、１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、または一群の式ＮＲａ（１４）Ｒｂ（１４）（式中、Ｒａ（１４）およびＲｂ（１４）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（１４）とＲｂ（１４）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ１５は、Ｈ、ＯＨ、酸素が介在していてもよく、かつ／または１もしくはそれより多くのＯＨ（ただし、ＯＨ基がＢ環／環系における任意のヘテロ原子と少なくとも２炭素原子離れていなければならないとの条件付きである）、ＣＯＯＨおよびＣＯＯＲｅ（式中、Ｒｅは、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、または、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、ＯＨ、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルにより置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表す）により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し；さらに、Ｒ１５は、アリール、ヘテロシクリル、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、ヒドロキシ(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルコキシ、または一群の式ＮＲａ（１５）Ｒｂ（１５）（式中、Ｒａ（１５）およびＲｂ（１５）は独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルＣ(Ｏ)、(Ｃ１-Ｃ１２)アルコキシＣ(Ｏ)を表すか、あるいは、Ｒａ（１５）とＲｂ（１５）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒ１６は、エチルであり；
Ｘは、単結合、イミノ（-ＮＨ-）、メチレン（-ＣＨ２-）、炭素がＢ環／環系に連結しているイミノメチレン（-ＣＨ２-ＮＨ-）、窒素がＢ環／環系に連結し、かつ、これらの基における任意の炭素および／または窒素が(Ｃ１-Ｃ６)アルキルにより置換されていてもよい、メチレンイミノ（-ＮＨ-ＣＨ２-）を表し；さらに、Ｘは、不飽和であってもよく、かつ／あるいは、ハロゲン、ヒドロキシルまたは(Ｃ１-Ｃ６)アルキルの中から選択される１またはそれより多くの置換基により置換されていてもよい、(-ＣＨ２-)ｎ基（ｎ＝２〜６）を表してもよい。；
Ｑは、単環式５員もしくは６員芳香複素環を表し、当該環は、それぞれ個々に、かつ独立してＮ、ＯおよびＳの中から選択される、１またはそれより多くのヘテロ原子を含んでなる。さらに、該環は、（それらの連結によって）第四級アンモニウム化合物が形成されないよう、任意の置換基がＱに連結しているとの条件付きで、非置換または単置換または多置換であって、ここで、任意の置換基は、それぞれ個々に、かつ独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ１-Ｃ４)アルコキシ、オキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ２-Ｃ４)アルケニル、(Ｃ２-Ｃ４)アルキニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（式中、Ｒａ（Ｑ）およびＲｂ（Ｑ）は個々に、かつ互いに独立して水素、(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表すか、あるいは、Ｒａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）を表し；
Ｒｃは、存在しないか、あるいは、非置換もしくは単置換もしくは多置換の(Ｃ１-Ｃ４)アルキレン基、(Ｃ１-Ｃ４)オキソアルキレン基、(Ｃ１-Ｃ４)アルキレンオキシまたはオキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキレン基を表し、ここで、任意の置換基は、それぞれ個々に、かつ独立して(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ１-Ｃ４)アルコキシ、オキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ２-Ｃ４)アルケニル、(Ｃ２-Ｃ４)アルキニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（式中、Ｒａ（Ｒｃ）およびＲｂ（Ｒｃ）は個々に、かつ互いに独立して水素、(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表すか、あるいは、Ｒａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は窒素原子とともにピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはアジリジンを表す）から選択され；さらに、Ｒｃは、イミノ（-ＮＨ-）、Ｎ-置換イミノ（-ＮＲ１９-）、(Ｃ１-Ｃ４)アルキレンイミノまたはＮ-置換(Ｃ１-Ｃ４)アルキレンイミノ（-Ｎ(Ｒ１９)-((Ｃ１-Ｃ４)アルキレン）を表し、ここで、記載のアルキレン基は非置換、または上記に記載の任意の置換基による単置換もしくは多置換であり；好ましくは、Ｒｃは、イミノまたは(Ｃ１-Ｃ４)アルキレンイミノ、あるいは、非置換、または上記に記載の任意の置換基による単置換もしくは多置換の、(Ｃ１-Ｃ４)アルキレン基または(Ｃ１-Ｃ４)オキソアルキレン基を表し；
Ｒ１９は、Ｈまたは(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表し；
Ｒｄは、(Ｃ３-Ｃ８)シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルを表し、かつ、これらの基のいずれもが１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、および／または１もしくはそれより多くの以下の基により置換されていてもよく：ＣＮ、ＮＯ２、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、ハロ置換(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、アリール(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルチオ、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ３-Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１-Ｃ６)アルキルスルホニル；
Ｂは、１またはそれより多くの窒素、ならびに、所望により酸素もしくは硫黄から選択される１またはそれより多くの原子を含んでなる、単環もしくは二環式４〜１１員複素環／環系であって、ここで、窒素は（式Ｉに記載の）ピリジン環に連結し、そしてさらに、Ｂ環／環系はＸにその位置とは別の位置で連結している。置換基Ｒ１４およびＲ１５は、（それらの連結によって）第四級アンモニウム化合物が形成されないよう、Ｂ環／環系に連結している。
【００６５】
式Ｉの第四の実施態様は、以下により定義される；
Ｒ１は、Ｒ６ＯＣ(Ｏ)を表し；
Ｒ２は、メチル、エチル、イソ-プロピル、フェニル、メトキシ、または、非置換もしくはメチルにより置換されていてもよいアミノを表し；
Ｒ３は、Ｈを表し；
Ｒ４は、ＣＮまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）を表し；
Ｒ６は、酸素が介在していてもよく（ただし、任意のこのような酸素が、Ｒ６基に連結するエステル−酸素から少なくとも２炭素原子離れていなければならないとの条件付きである）、かつ／あるいはＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは１もしくはそれより多くのハロゲン(Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ) 原子により置換されていてもよい(Ｃ１-Ｃ６)アルキルを表し； 
Ｒ１４は、Ｈを表し；
Ｒ１５は、Ｈを表し；
Ｘは、単結合またはメチレン（-ＣＨ２-）を表し；
Ｑは、（それらの連結によって）第四級アンモニウム化合物が形成されないよう、任意の置換基がＱに連結しているとの条件付きで、単置換もしくは二置換されていてもよい、単環式５員もしくは６員芳香複素環を表し、当該環は、それぞれ個々に、かつ独立してＮ、ＯおよびＳの中から選択される１またはそれより多くのヘテロ原子を含んでなり、そして、環置換基は、それぞれ個々に、かつ独立してＨ、(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ１-Ｃ４)アルコキシ、オキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、(Ｃ２-Ｃ４)アルケニル、(Ｃ２-Ｃ４)アルキニル、カルボキシル、カルボキシ-(Ｃ１-Ｃ４)アルキル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（式中、Ｒａ（Ｑ）およびＲｂ（Ｑ）は個々に、かつ互いに独立して水素または(Ｃ１-Ｃ４)アルキルを表す）から選択されてもよく；
Ｒｃは、存在しないか、または、非置換の(Ｃ１-Ｃ４)アルキレン基を表し；
Ｒｄは、１もしくはそれより多くのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、および／または１もしくはそれより多くの以下の基：ＣＮ、ＮＯ２、(Ｃ１-Ｃ６)アルキル、(Ｃ１-Ｃ６)アルコキシ、ハロ置換(Ｃ１-Ｃ６)アルキルにより置換されていてもよい、アリールを表し；そして、
Ｂは、１またはそれより多くの窒素を含んでなる、単環式４〜６員複素環であり、ここで、窒素は（式Ｉに記載の）ピリジン環に連結し、そしてさらに、Ｂ環は、Ｘにその位置とは別の位置で連結している。置換基Ｒ１４およびＲ１５は、（それらの連結によって）第四級アンモニウム化合物が形成されないよう、Ｂ環／環系に連結している。
【００６６】
式Ｉの第五の実施態様は、以下により定義される；
Ｒ１は、エトキシカルボニルであり；
Ｒ２は、メチルであり；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４は、シアノであり；
Ｒ６は、エチルであり；
Ｒ１４は、Ｈであり；
Ｒ１５は、Ｈであり；
Ｘは、単結合またはメチレン（-ＣＨ２-）であり；
Ｑは、１Ｈ-イミダゾール-５-イレン、１Ｈ-１,２,３-トリアゾール-４-イレンおよび４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イレンからなる群より選択され；
Ｒｃは、存在しないか、またはメチレン（-ＣＨ２-）であり；
Ｒｄは、フェニルであり；そして、
Ｂは、４-ピペラジン-１-イレンまたは４-ピペリジン-１-イレンであり、そして、置換基Ｒ１４およびＲ１５は、（それらの連結によって）第四級アンモニウム化合物が形成されないよう、Ｂ環／環系に連結している。
【００６７】
式（Ｉ）の第六の実施態様において、式（Ｉ）は、式（Ｉａ）〜（Ｉｃ）：
【００６８】
【化８】
2009542642.tif 000010
【００６９】
の任意の化合物であると定義される。
上記のＩａ〜Ｉｃにおいて、Ｒの種々の値は、上記に定義されるとおりであり、そして、前述の実施態様を含む。
【００７０】
第七の実施態様において、式（Ｉ）は、式（Ｉａａ）〜（Ｉｃｃ）：
【００７１】
【化９】
2009542642.tif 000011
【００７２】
の任意の化合物であると定義される。
上記のＩａａ〜Ｉｃｃにおいて、Ｒの種々の値は、上記に定義されるとおりであり、そして、前述の実施態様を含む。
【００７３】
本発明に記載の特定の化合物の例を、
エチル ５-シアノ-２-メチル-６-{４-[(２-フェニル-１Ｈ-イミダゾール-５-イル)メチル]ピペラジン-１-イル}ニコチネート；
エチル ５-シアノ-２-メチル-６-{４-[(１-フェニル-１Ｈ-１,２,３-トリアゾール-４-イル)メチル]ピペラジン-１-イル}ニコチネート；
エチル ５-シアノ-２-メチル-６-[４-(５-フェニル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)ピペリジン-１-イル] ニコチネート；
エチル ６-[４-(５-ベンジル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)ピペリジン-１-イル]-５-シアノ-２-メチルニコチネート；
および、その医薬的に許容可能な塩から選択することが可能である。
【００７４】
方法
以下の方法を、中間体とともに、本発明のさらなる特徴として提供する。
式（Ｉ）の化合物を、以下の方法ａ１〜ａ３により製造してもよい；
ａ１）  式（Ｉ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｂ、Ｒ１４、Ｒ１５、ＲｃおよびＲｄは上記に定義したとおりであり、Ｘは、（-ＣＨ２-）または（-ＮＨ-ＣＨ２-）である）の化合物を、式（ＩＩ）：
【００７５】
【化１０】
2009542642.tif 000012
【００７６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｂ、Ｒ１４およびＲ１５は上記の式（Ｉ）において定義したとおりであり、Ｘは、Ｂ環に属する窒素に連結した水素、または（-ＮＨ-）である）の化合物を式（ＩＩＩ）：
【００７７】
【化１１】
2009542642.tif 000013
【００７８】
（式中、Ｑ、ＲｃおよびＲｄは、上記の式（Ｉ）において定義したとおりである）の化合物と反応させることによって、形成することが可能である。
反応は、一般には、外界温度のＭｅＯＨまたはジクロロメタンなどの不活性有機溶媒中で、外界温度にて行う。反応は、ＮａＢＨ３ＣＮ、ＮａＢＨ(ＯＡｃ)３またはポリマー担体シアノボロヒドリドなどの還元剤の存在下で行う。所望により、反応は、ＨＯＡｃの存在下で行ってもよい。
【００７９】
ａ２）  式（Ｉ）の化合物を、式（ＩＶ）：
【００８０】
【化１２】
2009542642.tif 000014
【００８１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記に定義したとおりであり、かつ、Ｌは、クロロ、ブロモ、ヨード、フルオロ、トリフレートまたはトシレートなどの適切な離脱基である）を一般式（Ｖ）：
【００８２】
【化１３】
2009542642.tif 000015
【００８３】
（式中、Ｂ、Ｑ、Ｘ、Ｒ１４、Ｒ１５、ＲｃおよびＲｄは、式（Ｉ）において定義したとおりである）の化合物と反応させることによっても、製造することが可能である。
反応は、一般には、ＤＭＡなどの不活性溶媒中で行う。所望により、反応は、トリエチルアミンまたはＤＩＰＥＡなどの有機塩基の存在下で行ってもよい。
【００８４】
反応は、標準的な機器を用いるか、または単一ノードのマイクロ波オーブン内で、昇温させて行う。
いくつかの化合物に関しては、トリエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、エタノール中で反応を行うことが、好都合である。
【００８５】
ａ３）  式（Ｉ）（式中、Ｒ１はＲ６ＯＣ(Ｏ)を表し、そして、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｑ、Ｂ、Ｒ６、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｘ、ＲｃおよびＲｄは、式（Ｉ）に関して定義されるとおりである）の化合物を、標準的な手順を用いるか、または、Ｒ６´-Ｏ−Ｌｉ＋試薬と反応させることによって、トランスエステル化して、Ｒ１がＲ６´ＯＣ(Ｏ)となった一般式（Ｉ）の別の化合物にすることが可能である。
【００８６】
上述の中間体を、例えば、以下に概説する方法（method／process）によって製造してもよい。
ｂ）  式（ＩＩ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｂ、Ｘ、Ｒ１４およびＲ１５は上記に定義したとおりである）の化合物を、上記に定義したとおりであり、かつＬが適切な離脱基（フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフレートまたはトシレートなど）である式（ＩＶ）の化合物を一般式（ＶＩ）：
【００８７】
【化１４】
2009542642.tif 000016
【００８８】
（式中、Ｂ、Ｒ１４、Ｒ１５は上記に定義したとおりであり、かつ、Ｘは、Ｂ環に属する窒素に連結した水素、または（-ＮＨ-）である）の化合物と反応させることによって、製造してもよい。
【００８９】
反応は、一般には、標準的な機器を用いるか、または単一ノードのマイクロ波オーブン内で、昇温させて行う。反応は、エタノール、ＤＭＡ、もしくはエタノール−水などの溶媒混合物などの、不活性溶媒中で行うことが可能である。所望により、反応は、ＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなどの有機塩基の存在下で行ってもよい。
【００９０】
ｄ）  一般式（ＶＩＩ）：
【００９１】
【化１５】
2009542642.tif 000017
【００９２】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｂ、Ｒ８、Ｒ１４およびＲ１５は以下に定義されるとおりであり、かつ、Ｘは、Ｂ環に属する窒素に連結した水素、または（-ＮＨ-）である）の化合物の合成は、以下の工程（ｄ１〜ｄ５）を含んでなる。
【００９３】
ｄ１）  上記に定義されるとおりである一般式（ＶＩ）の対応する化合物を、一般式（ＶＩＩＩ）：
【００９４】
【化１６】
2009542642.tif 000018
【００９５】
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）に関して定義されるとおりであり、かつ、Ｌは、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフレートまたはトシレートなどの適切な離脱基である）の化合物と反応させて、式（ＩＸ）の化合物を得る。反応は、標準的な機器または単一ノードのマイクロ波オーブンを用いて、昇温させて行う。所望により、反応は、ＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなどの有機塩基の存在下で行ってもよい。
【００９６】
ｄ２）  次いで、式（ＩＸ）：
【００９７】
【化１７】
2009542642.tif 000019
【００９８】
の化合物を、一般式（Ｘ）：
【００９９】
【化１８】
2009542642.tif 000020
【０１００】
（式中、Ｒ８は、上記に定義されるとおりである）の化合物と反応させて、一般式（ＸＩ）の化合物を得ることが可能である。反応は、標準的な条件を用いるか、あるいは、ＥＤＣＩまたはＥＤＣＩとＨＯＢＴとの組み合わせの存在下で行う。所望により、反応は、ＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなどの有機塩基の存在下で行ってもよい。
【０１０１】
【化１９】
2009542642.tif 000021
【０１０２】
ｄ３）  次いで、この化合物（ＸＩ）を、一般式（ＸＩＩ）の化合物に変換することが可能である。
ｄ４）  公知の方法、または塩化メタンスルホニルなどの公知の試薬を用いた、一般式（ＸＩＩ）：
【０１０３】
【化２０】
2009542642.tif 000022
【０１０４】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｂ、Ｒ８、Ｒ１４およびＲ１５は以下に定義されるとおりであり、かつ、Ｘは、Ｂ環に属する窒素に連結した水素、または（-ＮＨ-）である）の化合物の製造。所望により、反応は、ＴＥＡなどの有機塩基の存在下で行ってもよい。
【０１０５】
ｄ５）  一般式（ＶＩＩ）の化合物を、一般式（ＸＩＩ）の対応する化合物を、ＤＤＱなどの公知の酸化試薬を用いて酸化することによって、製造することが可能である。
ｅ）  一般式（ＶＩＩ）の化合物の製造もまた、以下の工程（ｅ１〜ｅ４）を含んでなる；
ｅ１）  一般式（ＸＩＩＩ）：
【０１０６】
【化２１】
2009542642.tif 000023
【０１０７】
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、化合物（Ｉ）に関して上記に定義したとおりである）の化合物を、一般式（ＸＩＶ）：
【０１０８】
【化２２】
2009542642.tif 000024
【０１０９】
（式中、Ｒ８は、上記に定義したとおりである）と、標準的な条件を用いるか、あるいはＥＤＣＩまたはＥＤＣＩとＨＯＢＴとの組み合わせの存在下で反応させる。所望により、反応は、ＴＥＡなどの有機塩基の存在下で行ってもよい。この反応により、一般式（ＸＶ）の化合物が得られる。
【０１１０】
ｅ２）  次いで、得られた一般式（ＸＶ）：
【０１１１】
【化２３】
2009542642.tif 000025
【０１１２】
の化合物を、公知の技術を用いるか、または、ＰＯＣｌ３などの公知の試薬を用いて、一般式（ＸＶＩ）（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ８は、上記に定義したとおりである）の化合物に変換することが可能である。
【０１１３】
【化２４】
2009542642.tif 000026
【０１１４】
ｅ３）  次いで、一般式（ＸＶＩ）の化合物を、公知の技術、または塩化オキサリルもしくは塩化チオニルなどの試薬を用いて、一般式（ＸＶＩＩ）：
【０１１５】
【化２５】
2009542642.tif 000027
【０１１６】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８は上記に定義したとおりであり、かつ、Ｌは、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフレートまたはトシレートなどの十分な離脱基である）の化合物に変換することが可能である。
【０１１７】
ｅ４）  次いで、式（ＸＶＩＩ）の化合物を、上記に定義した一般式（ＶＩ）の化合物と反応させて、上記に定義した一般式（ＶＩＩ）の化合物を得ることが可能である。反応は、標準的な機器または単一ノードのマイクロ波オーブンを用いて、昇温させて行う。所望により、反応は、ＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなどの有機塩基の存在下で行ってもよい。
【０１１８】
一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ１はＲ７Ｃ(Ｏ)であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｂ、Ｒ１４およびＲ１５は上記に定義したとおりであり、Ｘは、Ｂ環に属する窒素に連結した水素、または（-ＮＨ-）である）の化合物は、以下の工程（ｇ１〜ｇ２）を含んでなる：
ｇ１）  上述の一般式（ＩＸ）の化合物を、Ｎ,Ｏ-ジメチルヒドロキシルアミンと反応させる。ＣＤＩのような公知の試薬を用いて反応を行い、一般式（ＸＶＩＩＩ）： 
【０１１９】
【化２６】
2009542642.tif 000028
【０１２０】
の化合物を得ることが可能である。
ｇ２）  上述の一般式（ＸＶＩＩＩ）を、一般式Ｒ７-ＭｇＸ（式中、Ｒ７は上記に定義したとおりであり、かつ、Ｘはハロゲンである）の試薬、または式Ｒ７-Ｍ（式中、Ｍは、ＺｎおよびＬｉを例とする金属である）の試薬と反応させる。
【０１２１】
一般式（Ｖ）の化合物を、方法（ｈ１〜ｈ２）のうちの一つによって形成することが可能である。
ｈ１）  一般式（Ｖ）（式中、Ｂ、Ｒ１４、Ｒ１５、ＲｃおよびＲｄは、上記の式（Ｉ）において定義したとおりであり、Ｘは単結合であり、かつ、Ｑは４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イレンである）の化合物を、式（ＸＩＸ）：
【０１２２】
【化２７】
2009542642.tif 000029
【０１２３】
の化合物を、式（ＸＸ）： 
【０１２４】
【化２８】
2009542642.tif 000030
【０１２５】
（式中、ＲｃおよびＲｄは、上記の式（Ｉ）において定義したとおりである）の化合物と反応させることによって、形成してもよい。
反応は、一般には、イソプロパノールなどの不活性溶媒中で行う。所望により、反応は、トリエチルアミンまたはＤＩＰＥＡなどの有機塩基の存在下で行ってもよい。
【０１２６】
反応は、一般には、標準的な機器を用いるか、または単一ノードのマイクロ波オーブン内で、昇温させて行う。
ｈ１ａ）  上記の一般式（ＸＩＸ）の化合物を、式（ＸＸＩ）：
【０１２７】
【化２９】
2009542642.tif 000031
【０１２８】
（式中、Ｂ、Ｒ１４およびＲ１５は、上記に定義したとおりであり、かつ、Ｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３などの適切な離脱基である）の化合物をヒドラジンと反応させることによって、製造してもよい。
【０１２９】
反応は、一般には、ＴＨＦなどの不活性溶媒中で行う。所望により、反応は、トリエチルアミンまたはＤＩＰＥＡなどの有機塩基の存在下で行う。反応は、一般には、標準的な機器を用いるか、または単一ノードのマイクロ波オーブン内で、外界温度で、または昇温させて行う。
【０１３０】
ｈ１ｂ）  上記の一般式（ＸＸ）の化合物を、対応するニトリル（Ｒｄ-Ｒｃ-ＣＮ）へピナー反応を用いることによって、製造する。
ｈ２）  一般式（Ｖ）（式中、Ｂ、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｑ、ＲｃおよびＲｄは、上記の式（Ｉ）において定義されるとおりであり、かつ、Ｘは、(-ＣＨ２-)または(-ＮＨ-ＣＨ２-)である）の化合物を、式（ＶＩ）の化合物を式（ＩＩＩ）の化合物と反応させることによって、形成してもよい。
【０１３１】
反応は、一般には、外界温度のＭｅＯＨまたはジクロロメタンなどの不活性有機溶媒中で、外界温度にて行う。反応は、ＮａＢＨ３ＣＮ、ＮａＢＨ(ＯＡｃ)３またはポリマー担体シアノボロヒドリドなどの還元剤の存在下で行う。所望により、反応は、ＨＯＡｃの存在下で行ってもよい。
【０１３２】
ｉ）  上記に定義した一般式（ＩＶ）の化合物を、式（ＸＸＩＩ）の化合物を、標準的な条件を用いるか、または塩化チオニルもしくはＰＯＣl３などの塩素化試薬を用いて反応させることによって、形成することが可能である。有利には、ジメチルホルムアミドを用いてもよい。反応は、不活性溶媒中で行ってもよい。有利には、不活性溶媒はトルエンである。
【０１３３】
【化３０】
2009542642.tif 000032
【０１３４】
上記に定義した一般式（ＸＶＩ）：
【０１３５】
【化３１】
2009542642.tif 000033
【０１３６】
の化合物の製造は、以下の工程（ｊ１〜ｊ３）を含んでなる；
ｊ１）  一般式（ＸＬＶＩＩＩ）；
【０１３７】
【化３２】
2009542642.tif 000034
【０１３８】
の化合物を、上記に定義した一般式（Ｘ）の化合物と反応させて、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を得る。反応は、一般には、外界温度のＤＣＭ中で行う。反応は、標準的な条件を用いるか、あるいは、ＥＤＣＩまたはＥＤＣＩとＨＯＢＴとの組み合わせの存在下で行う。所望により、反応は、ＴＥＡまたはＤＩＰＥＡなどの有機塩基の存在下で行ってもよい。
【０１３９】
【化３３】
2009542642.tif 000035
【０１４０】
ｊ２）  式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を、標準的な方法、または塩化オキサリルとＤＭＳＯの混合物などの酸化剤を用いて、化合物（ＸＶ）： 
【０１４１】
【化３４】
2009542642.tif 000036
【０１４２】
に変換することが可能である。
ｊ３）  次いで、式（ＸＶ）の化合物を、標準的な方法を用いるか、または（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチルアンモニウム・ヒドロキシド（バージェス試薬）の存在下で、一般式（ＸＶＩ）の化合物に変換することが可能である。反応は、一般には、ＴＨＦなどの不活性溶媒中で行う。反応は、標準的な機器または単一ノードのマイクロ波オーブンを用いて、昇温させて行う。
【０１４３】
ｋ）  Ｒ３が水素であること除き上記に定義したとおりである一般式（ＸＩＩＩ）の化合物の製造は、以下の工程（ｋ１〜ｋ３）を含んでなる；
ｋ１）  式（ＸＸＩＶ）：
【０１４４】
【化３５】
2009542642.tif 000037
【０１４５】
（式中、Ｒ２およびＲ６は、式（Ｉ）に関して定義したとおりである）の化合物を、ジメトキシ-Ｎ,Ｎ-ジメチルメタンアミンと反応させて、式（ＸＸＶ）の化合物を形成する。
ｋ２）  次いで、この化合物（ＸＸＶ）：
【０１４６】
【化３６】
2009542642.tif 000038
【０１４７】
を、一般式Ｒ４ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２（式中、Ｒ４は、式（Ｉ）に関して定義したとおりである）の化合物と反応させて、一般式（ＸＸＶＩ）：
【０１４８】
【化３７】
2009542642.tif 000039
【０１４９】
の化合物を得ることが可能である。反応は、一般には、エタノールなどの不活性溶媒中で行い、所望により、ナトリウムエトキシドなどの強塩基の存在下で行ってもよい。
（ｋ３）  次いで、一般式（ＸＸＶＩ）の化合物を、一般式（ＸＩＩＩ）の化合物に変換することが可能である。反応は、一般には、ＴＨＦまたはメタノールなどの共溶媒と合わせた水などのプロトン性溶媒中で行う。反応は、標準的な試薬を用いて、あるいは、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨまたはＫＯＨの存在下で、行うことが可能である。
【０１５０】
（ｌ）  上記に定義した一般式（ＶＩＩＩ）の化合物の形成を、以下の合成によって行うことが可能である；
ｍ１）  一般式（ＸＸＶＩＩ）：
【０１５１】
【化３８】
2009542642.tif 000040
【０１５２】
（式中、Ｒ８は、上記の式（Ｉ）に関して定義されるとおりである）の化合物を、標準的な条件を用いるか、またはＣｕ(ＩＩ)Ｏおよびキノリンを用いて、式（ＸＸＶＩＩＩ）：
【０１５３】
【化３９】
2009542642.tif 000041
【０１５４】
の化合物に変換することが可能である。
ｍ２）  一般式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物を、一般式（ＸＸＩＸ）：
【０１５５】
【化４０】
2009542642.tif 000042
【０１５６】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｂ、Ｒ１４およびＲ１５は、式（Ｉ）に関して定義されるとおりであり、かつ、Ｘは、Ｂ環に属する窒素に連結した水素、または（-ＮＨ-）である）の化合物と反応させて、一般式（ＶＩＩ）の化合物を得ることが可能である。反応は、一般には、不活性雰囲気下にあるＴＨＦなどの不活性溶媒中で行う。反応は、標準的な条件を用いるか、または、ＢｕＬｉなどのアルキルＬｉの存在下で、続いて、ＺｎＣｌ２およびＰｄ(ＰＰｈ３)４（好ましくは、触媒量）を用いて処理することによって、行うことが可能である。
【０１５７】
アミン置換ピリジン類の合成におけるいずれの段階においても、ピリジンの２、４または６位における塩素置換基を、公知の技術を用いてアジドにより置換することが可能である。アジドは、対応するアミンに還元することが可能である。続いて、これらのアミンを、公知の方法を用いるか、または、アルキルハロゲン化物もしくはアシルハロゲン化物を用いて、それぞれアルキル化またはアシル化することが可能である。
【０１５８】
当業者は、酸を、酸塩化物などの対応する活性化エステルに変換し、続いて、チオールＲ１６ＳＨと反応させて、チオエステルＲ１６ＳＣ(Ｏ)を得ることが可能であることを、理解するであろう。
【０１５９】
当業者は、酸を、酸塩化物などの対応する活性化エステルに変換し、続いて、アルコールＲ６ＯＨと反応させて、エステルＲ６ＯＣ(Ｏ)を得ることが可能であることを、理解するであろう。
【０１６０】
当業者は、ピリジンの３位における窒素置換基を、公知の技術、または、Ｒ１７ＳＳＲ１７およびｔｅｒｔ-亜硝酸ブチルを用いて、チオエーテル鎖Ｒ１７Ｓ-に置換することが可能であることを、理解するであろう。
【０１６１】
当業者は、チオケトンまたはチオアミドを、公知の技術を用いるか、またはローソン試薬を用いて、それぞれ対応するケトンまたはアミドから製造することが可能であることを、理解するであろう。
【０１６２】
本発明の化合物を、慣用の技術を用いて、その反応混合物から単離してもよい。
当業者は、他の、および一部の場合において、より好都合に本発明の化合物を得るために、前述の個々の処理工程を異なる順序で行ってもよく、かつ／または、個々の反応を、全体経路における異なる段階において行ってもよい（すなわち、前述の特定の反応に関連するものへの化学変換を、異なる中間体で行ってもよい）ことを、理解するであろう。
【０１６３】
上述および以下の方法により、中間体化合物の官能基を、保護基によって保護する必要のある場合があることが、当業者により理解されよう。
保護することが望ましい官能基としては、ヒドロキシ、アミノおよびカルボン酸が挙げられる。ヒドロキシに対する適切な保護基としては、非置換または不飽和であってもよいアルキル基（例えば、メチル、アリル、ベンジルまたはｔｅｒｔ-ブチル）、トリアルキルシリルもしくはジアリールアルキルシリル基（例えば、t-ブチルジメチルシリル、t-ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル）、ならびにテトラヒドロピラニルが挙げられる。カルボン酸に対する適切な保護基としては、(Ｃ１-Ｃ６)アルキルまたはベンジルエステル類が挙げられる。アミノに対する適切な保護基としては、ｔ-ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２-(トリメチルシリル)エトキシメチルまたは２-トリメチルシリルエトキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）が挙げられる。
【０１６４】
官能基の保護および脱保護は、上述の方法における任意の反応の前または後に行ってもよい。
当業者は、他の、および一部の場合において、より好都合に本発明の化合物を得るために、前述の個々の処理工程を異なる順序で行ってもよく、かつ／または、個々の反応を、全体経路における異なる段階において行ってもよい（すなわち、前述の特定の反応に関連するものへの化学変換を、異なる中間体で行ってもよい）ことを、理解するであろう。当業者は、任意の上記の方法の出発物質が、市販されている場合もあることを、理解するであろう。
【０１６５】
当業者は、上記の出発物質の一部を、一般常識において見いだすことが可能であることを、理解するであろう。
関与する化学のタイプによって、保護基の必要性ならびに合成を完遂するための順序が決定されるであろう。
【０１６６】
保護基の使用については、「Protective groups in Organic Chemistry」J W F McOmie編集、プレナム・プレス（1973年）、ならびに、「Protective Groups in Organic Synthesis」第３版、T.W. GreeneおよびP.G.M Wutz、ワイリー−インターサイエンス（1999年）に完全に記載されている。
【０１６７】
本発明の保護された誘導体を、標準的な脱保護技術を用いて（例えば、アルカリまたは酸条件下で）、本発明の化合物に化学的に変換してもよい。当業者は、式（ＩＩ）〜（ＸＸＩＸ）の特定の化合物を、「保護された誘導体」であると見なしてもよいこともまた、理解するであろう。
【０１６８】
本発明の化合物は、１またはそれより多くの不斉炭素原子も含有してもよく、したがって、光学および／またはジアステレオ異性を呈してもよい。ジアステレオ異性体を、例えばクロマトグラフィーまたは結晶化などの慣用の技術を用いて、分離してもよい。種々の立体異性体を、例えばＨＰＬＣ技術などの慣用の技術を用いて、化合物のラセミもしくはその他の混合物を分離することにより、単離してもよい。あるいは、所望の光学異性体を、ラセミ化もしくはエピマー化を起こさない条件下で適切な光学活性出発物質を反応させることによって、または、例えばホモキラルな酸で誘導体化した後に慣用の手段（例えば、ＨＰＬＣ、シリカ上のクロマトグラフィまたは結晶化）によりジアステレオ誘導体を分離することによって、製造してもよい。さらに、立体中心を、不斉合成（例えば、キラルリガンドを用いた有機金属合成）により導入してもよい。すべての立体異性体は、本発明の範囲に含まれる。
【０１６９】
すべての新規中間体は、本発明のさらなる側面を形成する。
式（Ｉ）の化合物の塩を、遊離酸もしくはその塩または遊離塩基もしくはその塩、あるいはその誘導体を、同当量以上の適切な塩基（例えば、Ｃ１-Ｃ６-アルキルにより置換されていてもよい水酸化アンモニウム、またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属水酸化物）または酸（例えば、ハロゲン化水素酸（特に、ＨＣｌ）、硫酸、シュウ酸またはリン酸）と反応させることによって、形成してもよい。反応は、塩が溶解しない溶媒または溶剤中で行ってもよく、あるいは、例えば水、エタノール、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルなどの塩が溶解する溶媒中で行い、これを真空内で、または凍結乾燥により除去してもよい。また、反応は、イオン交換樹脂上で行ってもよい。その他の塩も、例えば生成物の単離もしくは精製において、有用である可能性はあるが、非毒性の生理学的に許容可能な塩が好ましい。
【０１７０】
薬理学的データ
Ｐ２Ｙ１２受容体の機能阻害を、Ｐ２Ｙ１２をトランスフェクトしたＣＨＯ細胞から得た細胞膜を用いたｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイによって測定することが可能であり、その方法論を以下に示す。
【０１７１】
２-Ｍｅ-Ｓ-ＡＤＰにより誘導されるＰ２Ｙ１２シグナル伝達の機能阻害：５μｇの膜を、２００ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、０．０１％  ＢＳＡ、３０μｇ／ｍｌサポニンおよび１０μＭ  ＧＤＰ  ２００μｌ中に希釈した。これに、ＥＣ８０濃度のアゴニスト（２-メチル-チオ-アデノシン二リン酸）、必要な濃度の試験化合物、および０．１μＣｉの３５Ｓ-ＧＴＰγＳを加えた。反応を、３０℃にて４５分間進行させた。次いで、試料を、細胞採取機を用いてＧＦ／Ｂフィルターに移し、そして、洗浄バッファー（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ（ｐＨ７．４）、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５０ｍＭ  ＮａＣｌ）で洗浄した。次いで、フィルターをシンチラントで覆い、そして、フィルターに保持された３５Ｓ-ＧＴＰγＳ量をカウントした。最大活性は、アゴニスト存在下で測定されたものであり、そして、非特異的活性に関して測定された値を差し引いた後のアゴニスト非存在下での活性が、最小であった。種々の濃度における化合物の効果を、以下の方程式：
ｙ＝Ａ＋（（Ｂ−Ａ）／（１＋（（Ｃ／ｘ）Ｄ）））
（式中、Ａは、曲線の底部プラトー、すなわち、最終的なｙ最小値である；
Ｂは、曲線の頂部プラトー、すなわち、最終的なｙ最大値である；
Ｃは、曲線の中部におけるｘ値である。これは、Ａ＋Ｂ＝１００の場合のｌｏｇＥＣ５０を表す；
Ｄは、傾斜因子である；
ｘは、最初に公知であったｘ値である；
ｙは、最初に公知であったｙ値である）；
および、推定されるＩＣ５０にしたがって、プロットした。
【０１７２】
記載した、２-Ｍｅ-Ｓ-ＡＤＰにより誘導されるＰ２Ｙ１２シグナル伝達の機能阻害アッセイを試験すると、本発明の化合物のほとんどが、およそ４μＭまたはそれ以下の濃度で活性を有する。
【０１７３】
記載した、２-Ｍｅ-Ｓ-ＡＤＰにより誘導されるＰ２Ｙ１２シグナル伝達の機能阻害アッセイにおいて、例えば、例２および３に記載した化合物は、以下の試験結果を供した。
【０１７４】
【表１】
2009542642.tif 000043
【０１７５】
本発明の化合物は、Ｐ２Ｙ１２受容体アンタゴニストとして作用し、したがって、療法において有用である。このように、本発明のさらなる側面によると、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩は、療法における使用のために提供される。
【０１７６】
さらなる側面において、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩は、血小板凝集障害の治療用薬剤の製造のために提供される。本発明の別の側面において、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩は、Ｐ２Ｙ１２受容体の阻害用薬剤の製造のために提供される。
【０１７７】
該化合物は、療法、特に補助療法において有用であり、具体的には、これらは、血小板活性化、凝集および脱顆粒の阻害剤、血小板脱凝集の促進剤、抗血栓剤としての使用、あるいは、不安定狭心症、冠動脈血管形成術（ＰＴＣＡ）、心筋梗塞、血栓溶解時、血栓性もしくは塞栓性脳梗塞、一過性脳虚血発作、末梢血管系疾患、血栓溶解を伴うかもしくは伴わない心筋梗塞などの動脈硬化の原発性動脈血栓合併症、血管形成術、内膜除去術、ステント留置、冠血管および他血管のグラフト手術などの動脈硬化性疾患のインターベンションによる動脈の合併症、事故もしくは手術の外傷に続く組織サルベージ、皮膚および筋肉弁を始めとする再建手術などの外科手術的もしくは機械的損傷の血栓合併症、播種性血管内凝固などの広汎性血栓／血小板消費要素を伴う状態、血栓性血小板減少性紫斑病、溶血性尿毒症、敗血症の血栓合併症、成人呼吸促迫症候群、抗リン脂質症候群、ヘパリン誘発性血小板減少症および前子癇／子癇、または、深部静脈血栓症などの静脈血栓症、静脈閉塞性疾患、血小板増加症を始めとする骨髄増殖性疾患などの血液学的状態、鎌状赤血球病の治療または予防；あるいは、心肺バイパスおよび体外膜酸素化などの機械的に誘発されるｉｎ  ｖｉｖｏでの血小板活性化（微小血栓塞栓の防止）、例えば濃厚血小板などの血液製剤の保存における使用などの機械的に誘発されるｉｎ  ｖｉｔｒｏでの血小板活性化、または、腎透析および血漿交換時などにおけるシャント閉塞、血管炎、動脈炎、糸球体腎炎、炎症性腸疾患および器官移植片拒絶などの血管の損傷／炎症に続発する血栓症、片頭痛などの状態、レイノー現象、血小板が粥腫プラーク形成／進展などの血管壁における基礎炎症性疾患過程に寄与する可能性のある状態、狭窄／再狭窄、または、血小板および血小板由来因子が免疫疾患過程に関わる喘息などの他の炎症状態の防止を、適応とする。
【０１７８】
本発明によると、上記障害の治療用薬剤の製造において、本発明に記載の化合物の使用がさらに提供される。具体的には、本発明の化合物は、心筋梗塞、血栓性脳卒中、一過性脳虚血発作、末梢血管障害および狭心症（特に、不安定狭心症）の治療に有用である。本発明はまた、このような障害を患う患者に治療有効量の本発明に記載の化合物を投与することを含んでなる、上記障害の治療方法も提供する。
【０１７９】
さらなる側面において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を、医薬的に許容可能な希釈剤、アジュバントおよび／またはキャリアーとともに含んでなる医薬組成物を提供する。
【０１８０】
該化合物を、例えば、肺および／または気道に、溶液、懸濁液、ＨＦＡ噴霧剤および乾燥粉末剤形の形状にて局所投与してもよく；あるいは、例えば、錠剤、丸薬、カプセル、シロップ、粉末もしくは顆粒の形状での経口投与によるか、または無菌非経口溶液もしくは懸濁液の形状での非経口投与によるか、皮下投与によるか、または坐剤の形状での直腸投与によるか、または経皮的に、全身投与してもよい。
【０１８１】
本発明の化合物を、単独で、または、本発明の化合物を医薬的に許容可能な希釈剤、アジュバントもしくはキャリアーと組み合わせて含んでなる医薬組成物として、投与してもよい。特に好ましいのは、例えばアレルギーなどの副作用を引き起こす可能性がある物質を含有しない組成物である。
【０１８２】
本発明の化合物の乾燥粉末剤形および加圧ＨＦＡ噴霧剤を、経口または経鼻吸入により投与してもよい。吸入用に、該化合物を、望ましくは微細に分割する。また、本発明の化合物を、乾燥粉末吸入器により投与してもよい。吸入器は、単回もしくは複数回投与吸入器であってもよく、そして、呼吸作働型の乾燥粉末吸入器であってもよい。
【０１８３】
微細に分割した化合物を、例えば、単糖、二糖もしくは多糖、糖アルコールまたは別のポリオールなどのキャリアー物質と混合してもよい。あるいは、微細に分割した化合物を、別の物質でコーティングしてもよい。また、粉末混合物を、各々が所望の用量の活性化合物を含有する硬ゼラチンカプセルへと、調剤してもよい。
【０１８４】
あるいは、微細に分割した粉末を、吸入手順の間に崩壊する球へと加工してもよい。この球状化した粉末を、投与ユニットが、次いで患者により吸入される所望の用量を計量する、例えばタービュヘイラー（登録商標）として公知の、複数回投与吸入器の薬物リザーバーに満たしてもよい。
【０１８５】
本発明の化合物を含んでなる医薬組成物は、好都合には、経口投与用の錠剤、丸薬、カプセル、シロップ、粉末または顆粒；無菌非経口用もしくは皮下用の溶液、非経口投与用の懸濁液、または直腸投与用の坐剤であってもよい。
【０１８６】
経口投与用に、該活性化合物を、アジュバントまたはキャリアー、例えば、ラクトース、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、ジャガイモ澱粉、トウモロコシ澱粉もしくはアミロペクチンなどの澱粉、セルロース誘導体、ゼラチンもしくはポリビニルピロリドンなどの結合剤、ならびに、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、ワックス、パラフィン等などの潤滑剤と混合し、次いで、錠剤へと圧縮してもよい。コーティングされた錠剤が必要ならば、上述のように製造した核を、例えばアラビアゴム、ゼラチン、タルク、二酸化チタン等を含有してもよい濃縮糖溶液でコーティングしてもよい。あるいは、錠剤を、易揮発性の有機溶媒または水溶性溶媒のいずれかに溶解した適切な高分子でコーティングしてもよい。
【０１８７】
軟ゼラチンカプセルの製造のために、該化合物を、例えば、植物油またはポリエチレングリコールなどと、混合してもよい。硬ゼラチンカプセルは、例えばラクトース、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、澱粉、セルロース誘導体またはゼラチンなどの、上述の錠剤用賦形剤を用いて、該化合物の顆粒を含有してもよい。また、液体もしくは半固体の剤形の薬物を、硬ゼラチンカプセルに満たしてもよい。
【０１８８】
経口投与用の液体調製物は、シロップまたは懸濁液の形状、例えば、残部が糖と、エタノール、水、グリセロールおよびプロピレングリコールの混合物で構成される、該化合物を含有する溶液であってもよい。所望により、このような液体調製物は、着色剤、着香剤、サッカリン、および増粘剤としてのカルボキシメチルセルロース、あるいは、当該技術分野において公知の他の賦形剤を、含有してもよい。
【０１８９】
本発明を、以下の非限定的な実施例を用いて、さらに例示することとする。
【実施例】
【０１９０】
一般的な実験手順
質量スペクトルを、エレクトロスプレー・インターフェース（ＬＣ−ｍｓ）を備えたフィニガン・ＬＣＱ・デュオ・イオントラップ質量分析器、またはＬＣ−アジレント１１００ＬＣシステムを用いたウォーターズＺＱからなるＬＣ−ｍｓシステム上に記録した。１Ｈ  ＮＭＲ測定を、バリアン・マーキュリーＶＸ４００分光計は１Ｈ周波数４００にて動作させ、そして、バリアンＵＮＩＴＹプラス４００および５００分光計はそれぞれ１Ｈ周波数４００および５００にて動作させて、行った。化学シフトを、溶媒を内部標準として用いて、ｐｐｍにて得た。ＨＰＬＣ分離を、ウォーターズＹＭＣ−ＯＤＳ  ＡＱＳ−３  １２０オングストローム  ３ｘ５００ｍｍ、または、クロマシルＣ８、１０μｍカラムを用いたウォーターズ・デルタ・プレップ・システムズで行った。マイクロ波反応器内で行う反応は、パーソナル・ケミストリー社のスミス・クリエイター、スミス合成器またはエムリス・オプティマイザーで行った。
【０１９１】
【表２−１】
2009542642.tif 000044
【０１９２】
【表２−２】
2009542642.tif 000045
【０１９３】
（実施例１）
エチル ５-シアノ-２-メチル-６-{４-[(２-フェニル-１Ｈ-イミダゾール-５-イル)メチル]ピペラジン-１-イル}ニコチネート
（ａ）  エチル ２-((ジメチルアミノ)メチレン)-３-オキソブタノエート
エチル ３-オキソブタノエート（２５０ｍＬ、１９６１ｍｍｏｌ）を室温にて撹拌し、そして、１,１-ジメトキシ-Ｎ,Ｎ-ジメチルメタンアミン（３２７ｍＬ、２４５２ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を、室温にて一晩撹拌した。反応混合物を、真空下で濃縮し、次いで、トルエン（３ｘ３００ｍＬ）を用いて共沸させ、そして、高真空下に置き、エチル ２-((ジメチルアミノ)メチレン)-３-オキソブタノエートを油状物として得て、これをさらに精製することなく用いた。収率：３６３ｇ（１００％）。
MS m/z: 186 (M+1)
（ｂ）  エチル ５-シアノ-２-メチル-６-オキソ-１,６-ジヒドロピリジン-３-カルボキシレート
２-シアノアセトアミド（３３．０ｇ、３９２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中に懸濁し、そして、ＴＨＦ（５００ｍＬ）中のＮａＨ（鉱油中６０％分散、１６．５ｇ、４１２ｍｍｏｌ）懸濁液に徐々に加えた。混合物を、室温にて２時間撹拌した後、ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中に懸濁したエチル ２-((ジメチルアミノ)メチレン)-３-オキソブタノエート（７２．６ｇ、３９２ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を、室温にて１６時間撹拌し、次いで、酢酸を用いてｐＨ６に酸性化した。減圧下で濃縮することで、粗物質を得て、これを１Ｎ  ＨＣｌ（１Ｌ）中に懸濁し、そして３０分間撹拌した。懸濁液をろ過し、そして、生成物を固体として回収し、これをトルエン（３ｘ１Ｌ）と共沸させて、エチル ５-シアノ-２-メチル-６-オキソ-１,６-ジヒドロピリジン-３-カルボキシレートを固体として得た。収率：７５．３ｇ（９３％）。
１H NMR (400 MHz, DMSO-d６): δ1.36 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.62 (3H, s), 4.25 (2H, q, J = 7.1 Hz), 8.71 (1H, s), 12.79 (1H, br s)
（ｃ）  エチル ６-クロロ-５-シアノ-２-メチルニコチネート
エチル ５-シアノ-２-メチル-６-オキソ-１,６-ジヒドロピリジン-３-カルボキシレート（７０．３３ｇ、３４１ｍｍｏｌ）を、三塩化ホスホリル（１２４．５ｍＬ、１３６４ｍｍｏｌ）中に懸濁し、そして、１００℃にて一晩、加熱した。反応混合物を、室温に冷まし、そして、減圧下で濃縮した。残留物を、ジクロロメタンで希釈し、そして、氷上に注いだ。二相の混合物を、室温にて撹拌し、そして、すべてのＰＯＣｌ３が加水分解するまで、固体Ｋ２ＣＯ３を用いて徐々にクエンチした。水層を、ジクロロメタンを用いて抽出した。有機層は、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして、シリカプラグに通した。有機層を減圧下で濃縮し、エチル ６-クロロ-５-シアノ-２-メチルニコチネートを固体として得て、これをさらに精製することなく用いた。収率：６１ｇ（８０％）。
１H NMR (400 MHz, CDCl３): δ1.42 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.91 (3H, s), 4.40 (2H, q, J = 7.1 Hz), 8.49 (1H, s)
（ｄ）  エチル ５-シアノ-２-メチル-６-ピペラジン-１-イルニコチネート
エチル ６-クロロ-５-シアノ-２-メチルニコチネート（２．００ｇ、８．９０ｍｍｏｌ）およびピペラジン（２．３０ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）を、エタノール（３０ｍｌ）中に取り入れた。トリエチルアミン（１．３５ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、マイクロ波反応器内で１６０℃にて２５分間加熱した。混合物を、ジクロロメタン（３００ｍｌ）で希釈し、そして、飽和炭酸水素ナトリウム溶液とブラインをそれぞれ用いて、続けて洗浄した。有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、そして、溶媒を減圧下で除去し、エチル ５-シアノ-２-メチル-６-ピペラジン-１-イルニコチネートを得て、これを、連続した工程において、未精製のまま用いた。
１H NMR (400 MHz, CDCl３): δ1.37 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.71 (3H, s), 2.96-3.02 (4H, m), 3.88-3.95 (4H, m), 4.31 (2H, q, J= 7.2 Hz), 8.28 (1H, s)
MS m/z: 275 (M+1)
（ｅ）  エチル ５-シアノ-２-メチル-６-{４-[(２-フェニル-１Ｈ-イミダゾール-５-イル)メチル]ピペラジン-１-イル}ニコチネート
粗エチル ５-シアノ-２-メチル-６-ピペラジン-１-イルニコチネート（１１０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）および２-フェニル-１Ｈ-イミダゾール-５-カルバルデヒド（９７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（３ｍｌ）中に溶解し、ＡｃＯＨ（０．３ｍｌ）およびＰＳ-ＣＮＢＨ３（１６０ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ／ｇ、１．４ｅｑ）を加えた。反応混合物を、単一ノードでのマイクロ波加熱を用いて、１２０℃にて５分間加熱した。ＬＣＭＳは、生成物への完全な変換を示した。樹脂をろ過し、そして、ＭｅＯＨで洗浄した。ろ液を蒸留し、そして、未精製のものを、プレップＨＰＬＣ［クロマシルＣ８、勾配３０〜６０％（ＣＨ３ＣＮ／０．１Ｍ  ＮＨ４ＡｃＯ（ａｑ）、ｐＨ＝７］により精製し、エチル ５-シアノ-２-メチル-６-{４-[(２-フェニル-１Ｈ-イミダゾール-５-イル)メチル]ピペラジン-１-イル}ニコチネートを得た。収率：９７ｍｇ（５６％）。
１H NMR (500MHz, DMSO-d６): 1.30 (3H, t, J=7.1Hz), 2.53-2.60 (4H, m), 2.63 (3H, s), 3.49 (2H 主要な互変異性体, s), 3.58 (2H 少量の互変異性体, s), 3.86 (4H, apparent br s) 4.24 (2H,q, J=7.1Hz), 6.89 (1H 少量の互変異性体, apparent s), 7.13 (1H 主要な互変異性体, apparent s), 7.32 (1H, apparent t), 7.43 (2H, apparent t), 7.91 (2H 主要な互変異性体, apparent d), 7.95 (2H 少量の互変異性体, apparent d), 8.33 (1H, s), 12.38 (1H 主要な互変異性体, NH, apparent s), 12.44 (1H 少量の互変異性体, NH, apparent s)
MS m/z: 431 (M+1), 429 (M-1)
（実施例２）
エチル ５-シアノ-２-メチル-６-{４-[(１-フェニル-１Ｈ-１,２,３-トリアゾール-４-イル)メチル]ピペラジン-１-イル}ニコチネート
エチル ５-シアノ-２-メチル-６-ピペラジン-１-イルニコチネート（７６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および１-フェニル-１Ｈ-１,２,３-トリアゾール-４-カルバルデヒド（１５０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（３ｍｌ）中に溶解し、ＡｃＯＨ（０．３ｍｌ）およびＰＳ-ＣＮＢＨ３（２００ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ／ｇ、２ｅｑ）を加えた。反応混合物を、単一ノードでのマイクロ波加熱を用いて、１２０℃にて５分間加熱した。ＬＣＭＳは、生成物への完全な変換を示した。樹脂をろ過し、そして、ＭｅＯＨで洗浄した。ろ液を蒸留し、そして、未精製のものを、プレップＨＰＬＣ［クロマシルＣ８、勾配４０〜８０％（ＣＨ３ＣＮ／０．１Ｍ  ＮＨ４ＡｃＯ（ａｑ）、ｐＨ＝７］により精製し、エチル ５-シアノ-２-メチル-６-{４-[(１-フェニル-１Ｈ-１,２,３-トリアゾール-４-イル)メチル]ピペラジン-１-イル}ニコチネートを得た。収率：６２ｍｇ（５２％）。
１H NMR (500MHz, DMSO-d６): 1.30 (3H, t, J=7.1Hz), 2.59-2.62 (4H, m), 2.63 (3H, s), 3.73 (2H, s), 3.86-3.89 (4H, m), 4.25 (2H, q, J=7.1Hz), 7.49 (1H, apparent t), 7.60 (2H, apparent t), 7.92 (2H, apparent d), 8.33 (1H, s), 8.75 (1H,s)
MS m/z: 432 (M+1)
（実施例３）
エチル ５-シアノ-２-メチル-６-[４-(５-フェニル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)ピペリジン-１-イル]ニコチネート
（ａ）ｔｅｒｔ-ブチル ４-(５-フェニル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)ピペリジン-１-カルボキシレート
ｔｅｒｔ-ブチル ４-(ヒドラジノカルボニル)ピペリジン-１-カルボキシレート（２０１ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびエチル・ベンゼンカルボキシミドエート（１２３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を、ｉＰｒＯＨ（３ｍｌ）中に溶解し、そして、ＤＩＰＥＡ（１ｍｌ）を加えた。反応混合物を、単一ノードでのマイクロ波加熱を用いて、１６０℃にて２０分間加熱した。ＬＣＭＳは、完全な反応を示した。ＮＨ４Ｃｌ（ａｑ）を加え、そして、混合物を、ジクロロメタン（ｘ３）を用いて抽出した。合わせた有機層を、相分離器に通し、そして蒸留した。粗ｔｅｒｔ-ブチル ４-(５-フェニル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)ピペリジン-１-カルボキシレートを、次工程において、さらに精製することなく用いた。収率：２７０ｍｇ（１００％）。
MS m/z: 327 (M-1)
（ｂ）  ４-(５-フェニル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)ピペリジン
粗ｔｅｒｔ-ブチル ４-(５-フェニル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)ピペリジン-１-カルボキシレート（２７０ｍｇ）を、ジクロロメタン（５ｍｌ）中に溶解し、そして、ＴＦＡ（２ｍｌ）を加えた。反応混合物を、室温にて２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物質の完全な変換を示したが、しかし、該生成物以外に、分子量２２９の一つの副生成物が同定された（該生成物より一つ多く、複素環中のＮＨの代わりにＯ）。溶媒を蒸留し、そして、粗４-(５-フェニル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)ピペリジンを、次工程において、さらに精製することなく用いた。
MS m/z: 229 (M+1), 227 (M-1)
（ｃ）  エチル ５-シアノ-２-メチル-６-[４-(５-フェニル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)ピペリジン-１-イル]ニコチネート
粗４-(５-フェニル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)ピペリジンおよびエチル ６-クロロ-５-シアノ-２-メチルニコチネート（１７８ｍｇ）を、ＥｔＯＨ（９ｍｌ）中に溶解し、そして、ＤＩＰＥＡを加えた。反応混合物を、単一ノードでのマイクロ波加熱を用いて、１２０℃にて５分間加熱した。ＬＣＭＳは、出発物質の完全な変換および一つの副生成物（１,３,４-オキサジアゾール）を示した。ＮａＨＣＯ３（ａｑ）を加え、そして、混合物を、ジクロロメタン（ｘ３）を用いて抽出した。合わせた有機層を、相分離器に通し、そして蒸留した。粗生成物を、プレップＨＰＬＣ［クロマシルＣ８、勾配４０〜８０％（ＣＨ３ＣＮ／０．１Ｍ  ＮＨ４ＡｃＯ（ａｑ）、ｐＨ＝７］により精製し、エチル ５-シアノ-２-メチル-６-[４-(５-フェニル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)ピペリジン-１-イル]ニコチネートを得た。収率：４９ｍｇ（３工程で１４．８％）（１,３,４-オキサジアゾールは、単離しなかった）。
１H NMR (500MHz, DMSO-d６): 1.31 (3H, t, J=7.1Hz), 1.82-1.90 (2H, m), 2.10-2.15 (2H, m), 2.65 (3H, s), 3.15-3.26 (1H, m), 3.35-3.40 (2H, m), 4.25 (2H, q, J=7.1), 4.59-4.65 (2H, m), 7.39-7.48 (3H, m), 7.96-7.99 (2H, m), 8.34 (1H, s), 13.85 (1H, br s),
MS m/z: 417 (M+1), 415 (M-1)
（実施例４）
エチル ６-[４-(５-ベンジル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)ピペリジン-１-イル]-５-シアノ-２-メチルニコチネート
（ａ）  ｔｅｒｔ-ブチル ４-(５-ベンジル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)ピペリジン-１-カルボキシレート
ｔｅｒｔ-ブチル ４-(ヒドラジノカルボニル)ピペリジン-１-カルボキシレート（２６８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびエチル ２-フェニルエタンイミドエート（１７６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を、ｉＰｒＯＨ（３ｍｌ）中に溶解し、そして、ＤＩＰＥＡ（１ｍｌ）を加えた。反応混合物を、単一ノードでのマイクロ波加熱を用いて、１６０℃にて２０分間加熱した。ＬＣＭＳは、生成物を示した。ＮａＨＣＯ３（ａｑ）を加え、そして、混合物を、ジクロロメタン（ｘ３）を用いて抽出した。合わせた有機層を、相分離器に通し、そして蒸留した。粗ｔｅｒｔ-ブチル ４-(５-ベンジル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)ピペリジン-１-カルボキシレートを、次工程において、さらに精製することなく用いた。収率：３７７ｍｇ（１００％）。
MS m/z: 343 (M+1), 341 (M-1)
（ｂ）  ４-(５-ベンジル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル）ピペリジン
粗ｔｅｒｔ-ブチル ４-(５-ベンジル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)ピペリジン-１-カルボキシレート（３７７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５ｍｌ）中に溶解し、そして、ＴＦＡ（３ｍｌ）を加えた。反応混合物を、室温にて１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、生成物および一つの副生成物（前工程からの１,３,４-オキサジアゾール）を示した。溶媒を蒸留し、そして、粗４-(５-ベンジル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)ピペリジンを、次工程において、さらに精製することなく用いた。収率：２６７ｍｇ（１００％）。
MS m/z: 243 (M+1), 241 (M-1)
（ｃ）  エチル ６-[４-(５-ベンジル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)ピペリジン-１-イル]-５-シアノ-２-メチルニコチネート
エチル ６-クロロ-５-シアノ-２-メチルニコチネート（２２５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および粗４-(５-ベンジル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)ピペリジン（２６７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（１０ｍｌ）中に溶解し、そして、ＤＩＰＥＡ（１ｍｌ）を加えた。反応混合物を、１２０℃に５分間加熱した。ＬＣＭＳは、生成物、および副生成物である１,３,４-オキサジアゾールを示した。ＮａＨＣＯ３（ａｑ）を加え、そして、混合物を、ジクロロメタン（ｘ３）を用いて抽出した。合わせた有機層を、相分離器に通し、そして蒸留した。粗生成物を、プレップＨＰＬＣ［クロマシルＣ８、勾配３０〜６０％（ＣＨ３ＣＮ／０．１Ｍ  ＮＨ４ＡｃＯ（ａｑ）、ｐＨ＝７］により精製し、エチル ６-[４-(５-ベンジル-４Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)ピペリジン-１-イル]-５-シアノ-２-メチルニコチネートを得た。収率：３８ｍｇ（３工程で９％）。１,３,４-オキサジアゾールは、単離しなかった。
１H NMR (500MHz, DMSO-d６): 1.32 (3H, t, J=7.1Hz), 1.72-1.81 (2H, m), 2.03-2.08 (2H, m), 2.66 (3H, s), 3.05-3.15 (1H, m), 3.29-3.32 (2H, m), 3.99 (2H, s), 4.27 (2H, q, J=7.1), 4.55-4.61 (2H, m), 7.20-7.24 (1H, m), 7.26-7.33 (4H, m), 8.35 (1H, s), 13.45 (1H, br s)
MS m/z: 431 (M+1), 429 (M-1)
【国際調査報告】
2009542642.tif 000055
2009542642.tif 000056
2009542642.tif 000057
2009542642.tif 000058
2009542642.tif 000059