(57)【要約】    本発明は、効果的なＰＤＥ１０阻害剤である新規のピロロジヒドロイソキノリン誘導体に関する。
2009513494.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2009513494.tif 000024
［式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４は水素、フッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ４１１であり、その際、
Ｒ４１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素、フッ素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４は水素、フッ素、塩素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素、フッ素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ５１１であり、その際、
Ｒ５１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、かつ
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってＣ１〜Ｃ４−アルキレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、アミノ、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６１２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はＲ６１１及びＲ６１２が結合される１つの窒素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるもう１つのヘテロ原子を有し、かつ場合により環窒素原子上でＲ６１３によって置換されている５員乃至７員の飽和複素環基であり、その際、
Ｒ６１３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、ホルミル、ピリジル又はピリミジニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２、ナフチル又はＲ７６及び／又はＲ７７で置換されたナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は
窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基、又は
ベンゼン環と窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１又は２個のヘテロ原子とを含有する縮合二環式の９員又は１０員の部分的に飽和された複素環基、又は
Ｎ−オキシ−ピリジル
のいずれかであり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリールオキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アリールオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、テトラゾリル又は−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７１２）Ｒ７１３であり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ又はシアノであり、
Ｒ７１２はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ７１３はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ７１２及びＲ７１３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ３を形成し、その際、
Ｈｅｔ３はピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル又はモルホリン−４−イルであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モルホリノ、カルボキシル、ニトロ、フェニル、フェニルオキシ、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７１２）Ｒ７１３であり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７６はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７７はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、シアノ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ８１、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるが、
第一の必要条件として、それらのうち、以下の限定ａ）〜ｃ）の全ての組合せに該当する式Ｉの化合物の部分群を放棄する：
ａ）式Ｉに示されるピロロジヒドロイソキノリン骨格のジヒドロイソキノリン部の左側のＲ１及び／又はＲ２及び／又はＲ３で置換されたベンゾ環の置換型が以下の通りである：
【化２】
2009513494.tif 000025
（式中、
Ｒ′及びＲ′′はベンゾ環の任意の可能な位置で結合されていてよく、かつ
Ｒ′はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒ′′は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ′及びＲ′′は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成する）、及び
ｂ）Ｒ４が水素であり、かつ
Ｒ４１が水素であり、かつ
Ｒ５が水素であり、かつ
Ｒ５１が水素である、及び
ｃ）Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９がＣ１〜Ｃ４−アルキルである、並びに
第二の必要条件として、
Ｒ５及びＲ５１が両者とも水素である場合に、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９以外であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、かつ
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである］の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項２】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、かつ
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってＣ１〜Ｃ４−アルキレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−Ｎ（Ｎ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６１２はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−１−イル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は
窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基、又は
ベンゼン環と窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１又は２個のヘテロ原子とを含有する縮合二環式の９員又は１０員の部分的に飽和された複素環基、又は
Ｎ−オキシ−ピリジル
のいずれかであり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、アリールオキシ、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、テトラゾリル又は−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７１２）Ｒ７１３であり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ７１２はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ７１３はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ７１２及びＲ７１３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ３を形成し、その際、
Ｈｅｔ３はピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル又はモルホリン−４−イルであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７１２）Ｒ７１３であり、
Ｒ８はＣ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるが、
第一の必要条件として、それらのうち、以下の限定ａ）〜ｃ）の全ての組合せに該当する式Ｉの化合物の部分群を放棄する：
ａ）式Ｉに示されるピロロジヒドロイソキノリン骨格のジヒドロイソキノリン部の左側のＲ１及び／又はＲ２及び／又はＲ３で置換されたベンゾ環の置換型が以下の通りである：
【化３】
2009513494.tif 000026
［式中、
Ｒ′及びＲ′′はベンゾ環の任意の可能な位置（１０位は除く）で結合されていてよく、かつ
Ｒ′はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒ′′は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ′及びＲ′′は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成する］、及び
ｂ）Ｒ４が水素であり、かつ
Ｒ４１が水素であり、かつ
Ｒ５が水素であり、かつ
Ｒ５１が水素である、及び
ｃ）Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９がＣ１〜Ｃ４−アルキルである、並びに
第二の必要条件として、
Ｒ５及びＲ５１が両者とも水素である場合に、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９以外であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項３】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、かつ
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってＣ３〜Ｃ４−アルキレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はモルホリン−１−イルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は
窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基、又は
ベンゼン環と窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１又は２個のヘテロ原子とを含有する縮合二環式の９員又は１０員の部分的に飽和された複素環基、又は
Ｎ−オキシ−ピリジル
のいずれかであり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシル、アリールオキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、テトラゾリル又は−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７１２）Ｒ７１３であり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ７１２はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ７１３はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ７１２及びＲ７１３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ３を形成し、その際、
Ｈｅｔ３はモルホリン−４−イルであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７１２）Ｒ７１３であり、
Ｒ８はＣ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるが、
第一の必要条件として、それらのうち、以下の限定ａ）〜ｃ）の全ての組合せに該当する式Ｉの化合物の部分群を放棄する：
ａ）式Ｉに示されるピロロジヒドロイソキノリン骨格のジヒドロイソキノリン部の左側のＲ１及び／又はＲ２及び／又はＲ３で置換されたベンゾ環の置換型が以下の通りである：
【化４】
2009513494.tif 000027
［式中、
Ｒ′はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ′′はＣ１〜Ｃ４−アルコキシである］、及び
ｂ）Ｒ４が水素であり、かつ
Ｒ４１が水素であり、かつ
Ｒ５が水素であり、かつ
Ｒ５１が水素である、及び
ｃ）Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９がＣ１〜Ｃ４−アルキルである、並びに
第二の必要条件として、
Ｒ５及びＲ５１が両者とも水素である場合に、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９以外であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項４】
式Ｉで示され、式中、
第一の独立した実施態様では、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、水素、塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４２は水素であり、
Ｒ５は水素、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル又はシアノであり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってテトラメチレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ２−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニル又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はモルホリン−１−イルであり、
Ｒ７はナフチル、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−カルボキシ−フェニル、４−カルバモイル−フェニル、２−メチル−４−ヒドロキシ−フェニル、４−アミノ−フェニル、４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル、４−モルホリノ−スルホニルアミノ−フェニル、４−メチルスルホニルアミノ−フェニル又は２−フルオロ−３，４−ジメトキシ−フェニル、ピリジル、インドリル、キノリニル、インドリニル、２−メチル−ピリジン−４−イル、３−メチル−ピリジン−４−イル又はＮ−（Ｒ７４）−Ｈｅｔ２であり、その際、
Ｈｅｔ２はピロリル又はインドリルであり、
Ｒ７４はアリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルスルホニル又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７１２）Ｒ７１３であり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、
Ｒ７１２はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、かつ
Ｒ７１３はＣ１〜Ｃ２−アルキルであるか、又は
Ｒ７１２及びＲ７１３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ３を形成し、その際、
Ｈｅｔ３はモルホリン−４−イルであり、かつ
Ｒ８はシアノであるか、又は
第二の独立した実施態様では、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、水素、塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ２−アルキル又はシアノであり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってテトラメチレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ２−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニル又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はモルホリン−１−イルであり、
Ｒ７はナフチル、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−カルボキシ−フェニル、４−カルバモイル−フェニル、２−メチル−４−ヒドロキシ−フェニル、４−アミノ−フェニル、４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル、４−モルホリノ−スルホニルアミノ−フェニル、４−メチルスルホニルアミノ−フェニル又は２−フルオロ−３，４−ジメトキシ−フェニル、ピリジル、インドリル、キノリニル、インドリニル、２−メチル−ピリジン−４−イル、３−メチル−ピリジン−４−イル又はＮ−（Ｒ７４）−Ｈｅｔ２であり、その際、
Ｈｅｔ２はピロリル又はインドリルであり、
Ｒ７４はアリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルスルホニル又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７１２）Ｒ７１３であり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、
Ｒ７１２はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、かつ
Ｒ７１３はＣ１〜Ｃ２−アルキルであるか、又は
Ｒ７１２及びＲ７１３は一緒になって、結合される窒素を含んで基Ｈｅｔ３を形成し、その際、
Ｈｅｔ３はモルホリン−４−イルであり、かつ
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ２−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項５】
式Ｉで示され、式中
第一の独立した実施態様では、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、水素又はフッ素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素、メチル又はシアノであり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又は２−メトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−カルボキシ−フェニル、２−メチル−４−ヒドロキシ−フェニル、４−アミノ−フェニル、４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル、４−モルホリノ−スルホニルアミノ−フェニル、４−メチルスルホニルアミノ−フェニル、ピリジル、キノリニル、２−メチル−ピリジン−４−イル、３−メチル−ピリジン−４−イル、１−トリルスルホニル−ピロール−３−イル、１−トリルスルホニル−インドール−３−イル、１−フェニルスルホニル−インドール−３−イル、１−メチルスルホニル−インドール−３−、１−ジメチルアミノスルホニル−インドール−３−イル又は１−モルホリノスルホニル−インドール−３−イルであり、かつ
Ｒ８はシアノであるか、又は
第二の独立した実施態様では、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、水素又はフッ素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はメチル又はシアノであり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又は２−メトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−カルボキシ−フェニル、２−メチル−４−ヒドロキシ−フェニル、４−アミノ−フェニル、４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル、４−モルホリノ−スルホニルアミノ−フェニル、４−メチルスルホニルアミノ−フェニル、ピリジル、キノリニル、２−メチル−ピリジン−４−イル、３−メチル−ピリジン−４−イル、１−トリルスルホニル−ピロール−３−イル、１−トリルスルホニル−インドール−３−イル、１−フェニルスルホニル−インドール−３−イル、１−メチルスルホニル−インドール−３−イル、１−ジメチルアミノスルホニル−インドール−３−イル又は１−モルホリノスルホニル−インドール−３−イルであり、かつ
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はメチル又はエチルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項６】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、フッ素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はメチル又はシアノであり
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又は２−メトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−カルボキシ−フェニル、２−メチル−４−ヒドロキシ−フェニル、４−アミノ−フェニル、４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル、４−モルホリノ−スルホニルアミノ−フェニル、４−メチルスルホニルアミノ−フェニル、ピリジル、キノリニル、２−メチル−ピリジン−４−イル、３−メチル−ピリジン−４−イル、１−トリルスルホニル−ピロール−３−イル、１−トリルスルホニル−インドール−３−イル、１−フェニルスルホニル−インドール−３−イル、１−メチルスルホニル−インドール−３−イル、１−ジメチルアミノスルホニル−インドール−３−イル又は１−モルホリノスルホニル−インドール−３−イルであり、
Ｒ８はシアノである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項７】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、フッ素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はメチルであり
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチルであり、
Ｒ７は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−カルボキシ−フェニル、２−メチル−４−ヒドロキシ−フェニル、４−アミノ−フェニル、４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル、４−モルホリノ−スルホニルアミノ−フェニル、４−メチルスルホニルアミノ−フェニル、ピリジル、キノリニル、２−メチル−ピリジン−４−イル、３−メチル−ピリジン−４−イル、１−トリルスルホニル−ピロール−３−イル、１−トリルスルホニル−インドール−３−イル、１−フェニルスルホニル−インドール−３−イル、１−メチルスルホニル−インドール−３−イル、１−ジメチルアミノスルホニル−インドール−３−イル又は１−モルホリノスルホニル−インドール−３−イルであり、
Ｒ８はシアノである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項８】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン又はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２は水素又はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、塩素、メトキシ、ジメチルアミノ又はアリールオキシであり、その際、
アリールはＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１は塩素であり、
Ｒ７２はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ７３はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ８はシアノである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項９】
式Ｉａ又はＩｂ
【化５】
2009513494.tif 000028
［式中、
第一の選択肢として、
Ｒ１は水素であり、
Ｒ２は塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はメトキシ又はエトキシであるか、又は
第二の選択肢として、
Ｒ１は水素であり、
Ｒ２はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ３はメトキシ又はエトキシであるか、又は
第三の選択肢として、
Ｒ１はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２は塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はメトキシ又はエトキシであるか、又は
第四の選択肢として、
Ｒ１は塩素又はフッ素であり、
Ｒ２はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ３はメトキシ又はエトキシであるか、又は
第五の選択肢として、
Ｒ１はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ３はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はメチルであり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、Ｒ７５で置換されたＨｅｔ２又は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニルであり、その際、
Ｈｅｔ２はピリジニル又はキノリニルであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はシアノである］の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１０】
請求項１から９までのいずれか１項記載の化合物であって、式中、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、水素、塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ２−アルキル又はシアノであり
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ８はシアノである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１１】
請求項１から９までのいずれか１項記載の化合物であって、式中、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル又はシアノであり
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ８はシアノである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１２】
請求項１から９までのいずれか１項記載の化合物であって、請求項９に定義される式Ｉａからの化合物であり、式中、
Ｒ２はメトキシであり、
Ｒ３はメトキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、かつ式中、
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６及びＲ８は以下の表：
【表１】
2009513494.tif 000029
【表２】
2009513494.tif 000030
【表３】
2009513494.tif 000031
中に規定される意味１）〜７５）のいずれか１つを有する化合物又はそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物であって、以下の
１．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５，５−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
２．  ８，９−ジメトキシ−３，５，５−トリメチル−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
３．  ２−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−８，９−ジメトキシ−３，５，５−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
４．  ２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５，５−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
５．  （５ＲＳ）−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
６．  （５ＲＳ）−５−エチル−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
７．  （５ＲＳ）−２−クロロ−５−エチル−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
８．  （４ａＲＳ，８ａＲＳ）−シス−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
９．  （５ＲＳ）−３−エチル−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
１０．  （５ＲＳ）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
１１．  （５ＲＳ）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−ナフタレン−１−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
１２．  （４ａＲＳ，８ａＲＳ）−シス−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−２−ナフタレン−１−イル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
１３．  （４ａＲＳ，８ａＲＳ）−シス−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−２−キノリン−４−イル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
１４．  （４ａＲ，８ａＲ）−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−２−キノリン−４−イル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
１５．  （４ａＲ，８ａＲ）−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−２−ナフタレン−１−イル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
１６．  （４ａＲ，８ａＲ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
１７．  （５ＲＳ）−５−エチル−８，９−ジメトキシ−３−メチル−２−ナフタレン−１−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
１８．  （５ＲＳ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−７，８，９−トリメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
１９．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１，５−ジカルボン酸１−エチル５−メチルエステル
２０．  （５ＲＳ）−８，９−ジメトキシ−３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−５−メチル−２−ナフタレン−１−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
２１．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
２２．  ８，９−ジメトキシ−３−メチル−２−ナフタレン−１−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
２３．  ８，９−ジメトキシ−３−メチル−２−キノリン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
２４．  ２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
２５．  ２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
２６．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
２７．  ３−［１−シアノ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル）−８，９−ジメトキシ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル］−プロピオン酸メチルエステル
２８．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
から選択される化合物又はそれらの塩、立体異性体、水和物及びそれらの塩の水和物。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物であって、以下の
１．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５，５−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
２．  ８，９−ジメトキシ−３，５，５−トリメチル−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
３．  ２−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−８，９−ジメトキシ−３，５，５−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
４．  ２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５，５−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
５．  （５ＲＳ）−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
６．  （５ＲＳ）−５−エチル−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
７．  （５ＲＳ）−２−クロロ−５−エチル−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
８．  （４ａＲＳ，８ａＲＳ）−シス−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
９．  （５ＲＳ）−３−エチル−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
１０．  （５ＲＳ）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
１１．  （５ＲＳ）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−ナフタレン−１−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
１２．  （４ａＲＳ，８ａＲＳ）−シス−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−２−ナフタレン−１−イル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
１３．  （４ａＲＳ，８ａＲＳ）−シス−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−２−キノリン−４−イル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
１４．  （４ａＲ，８ａＲ）−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−２−キノリン−４−イル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
１５．  （４ａＲ，８ａＲ）−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−２−ナフタレン−１−イル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
１６．  （４ａＲ，８ａＲ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
１７．  （５ＲＳ）−５−エチル−８，９−ジメトキシ−３−メチル−２−ナフタレン−１−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
１８．  （５ＲＳ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−７，８，９−トリメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
１９．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１，５−ジカルボン酸１−エチル５−メチルエステル
２０．  （５ＲＳ）−８，９−ジメトキシ−３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−５−メチル−２−ナフタレン−１−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
２１．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
２２．  ８，９−ジメトキシ−３−メチル−２−ナフタレン−１−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
２３．  ８，９−ジメトキシ−３−メチル−２−キノリン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
２４．  ２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
２５．  ２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
２６．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
２７．  ３−［１−シアノ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル）−８，９−ジメトキシ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル］−プロピオン酸メチルエステル
２８．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
２９．  ３−（１−シアノ−８，９−ジメトキシ−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル）−プロピオン酸メチルエステル
３０．  ７−フルオロ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
３１．  ３−（１−シアノ−８，９−ジメトキシ−２−キノリン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル）−プロピオン酸メチルエステル
３２．  ３−［１−シアノ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル］−プロピオン酸メチルエステル
３３．  ８，９−ジメトキシ−２−（４−メトキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
３４．  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
３５．  ８，９−ジメトキシ−２−（４−メトキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
３６．  ２−（１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
３７．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
３８．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
３９．  ２−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
４０．  ２−（１−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
４１．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−（１−オキソ−ピリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
４２．  ７−フルオロ−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
４３．  ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
４４．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−５−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
４５．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
４６．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
４７．  ４−（１−シアノ−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−安息香酸
４８．  ２−（４−アミノ−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
４９．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
５０．  ４−（１−シアノ−８−エトキシ−９−メトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−安息香酸
５１．  ２−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
５２．  ４−（１−シアノ−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−ベンザミド
５３．  ８−エトキシ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−９−メトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
５４．  ３−（１−シアノ−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−インドール−１−スルホン酸ジメチルアミド
５５．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−（２−メチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
５６．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−［１−（モルホリン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
５７．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
５８．  モルホリン−４−スルホン酸［４−（１−シアノ−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−フェニル］−アミド
５９．  Ｎ−［４−（１−シアノ−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド
６０．  ５−エチル−２−（２−フルオロ−３，４−ジメトキシ−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
６１．  ７−クロロ−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
６２．  ７−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
６３．  ７，８，９−トリメトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
６４．  ８，９−ジメトキシ−３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−５−メチル−２−キノリン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
６５．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸メチルエステル
６６．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
６７．  ５−シアノ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
６８．  ４−（８，９−ジメトキシ−１，３−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノール
６９．  ８，９−ジメトキシ−３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−５−メチル−２−キノリン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
から選択される化合物又はそれらの塩、立体異性体、水和物及びそれらの塩の水和物。
【請求項１５】
治療において、例えば中枢神経系の治療、又は糖尿病の治療、又は受精率の制御における使用のための、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
神経疾患及び／又は精神障害、例えば精神病、不安障害、気分障害又は発作、薬物依存、運動障害又は症状として認知不全を含む疾患の治療のための医薬品組成物の製造における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１７】
有効成分として、請求項１記載の少なくとも１種の化合物の有効量を含有し、それと一緒に好適な医薬品助剤及び／又は賦形剤を含有する医薬品組成物。
【請求項１８】
神経疾患又は精神障害に罹患するヒトを含む哺乳動物の治療方法において、前記の病気の哺乳動物に、請求項１記載の１種以上の化合物の治療学的に有効かつ認容性の及び薬理学的に有効な量を投与することを含む方法。
【請求項１９】
ヒトを含む哺乳動物において受精率を制御するための方法において、前記哺乳動物に、請求項１記載の１種以上の化合物の有効かつ認容性の量を投与することを含む方法。
【請求項２０】
糖尿病に罹患するヒトを含む哺乳動物の治療方法において、前記哺乳動物に、請求項１記載の１種以上の化合物の治療学的に有効かつ認容性の及び薬理学的に有効な量を投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品組成物の製造のために医薬品工業で使用される新規のピロロジヒドロイソキノリン誘導体に関する。
【０００２】
国際出願ＷＯ０２／４８１４４号、ＷＯ０３／０１４１１５号、ＷＯ０３／０１４１１６号、ＷＯ０３／０１４１１７号及びＷＯ０３／０５１８７７号は、ＰＤＥ１０阻害活性を有するピロロジヒドロイソキノリン誘導体を開示している。欧州出願ＥＰ１２５０９２３号は、一般的な選択的ＰＤＥ１０阻害剤とパパベリンとの、特に一定の神経疾患及び精神疾患の治療のための使用を開示している。前記の欧州出願は本発明の明細書中に全ての目的について参照をもって開示されたものとする。
【０００３】
更に米国出願ＵＳ２００３／０００８８０６号は津小用に、一般的な選択的ＰＤＥ１０阻害剤とパパベリンとの、特に一定の神経疾患及び精神疾患の治療のための使用を開示している；前記の米国出願は本発明の明細書中に全ての目的について参照をもって開示されたものとする。
【０００４】
また更に、米国出願ＵＳ２００３／００１８０４７号は、また一般的な選択的ＰＤＥ１０阻害剤とパパベリンとの、特に一定の神経疾患及び精神疾患の治療のための使用を開示している；前記の米国出願は本発明の明細書中に全ての目的について参照をもって開示されたものとする。
【０００５】
米国特許ＵＳ５９６５５７５号は、５ＨＴ１Ｂアンタゴニストとしてピロロジヒドロイソキノリン誘導体を開示している。国際出願ＷＯ０３／０００２６９号は、神経変性疾病、特にパーキンソン病の治療のためのＰＤＥ１０阻害剤の使用を開示している。
【０００６】
以下により詳細に記載するピロロイソキノリン誘導体が、予想しない、精巧な、独創的な、かつ効果の要素をなす構造的特徴の点で先行技術とは異なり、かつ意想外かつ特に有利な特性を有することが判明した。
【０００７】
従って、本発明は、式Ｉ
【０００８】
【化１】
2009513494.tif 000003
［式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４は水素、フッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ４１１であり、その際、
Ｒ４１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素、フッ素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４は水素、フッ素、塩素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素、フッ素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ５１１であり、その際、
Ｒ５１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、かつ
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってＣ１〜Ｃ４−アルキレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、アミノ、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６１２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はＲ６１１及びＲ６１２が結合される１つの窒素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるもう１つのヘテロ原子を有し、かつ場合により環窒素原子上でＲ６１３によって置換されている５員乃至７員の飽和複素環基であり、その際、
Ｒ６１３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、ホルミル、ピリジル又はピリミジニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２、ナフチル又はＲ７６及び／又はＲ７７で置換されたナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は
窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基、又は
ベンゼン環と窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１又は２個のヘテロ原子とを含有する縮合二環式の９員又は１０員の部分的に飽和された複素環基、又は
Ｎ−オキシ−ピリジル
のいずれかであり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリールオキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アリールオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、テトラゾリル又は−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７１２）Ｒ７１３であり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ又はシアノであり、
Ｒ７１２はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ７１３はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ７１２及びＲ７１３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ３を形成し、その際、
Ｈｅｔ３はピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル又はモルホリン−４−イルであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モルホリノ、カルボキシル、ニトロ、フェニル、フェニルオキシ、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７１２）Ｒ７１３であり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７６はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７７はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、シアノ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ８１、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるが、
第一の必要条件として、それらのうち、以下の限定ａ）〜ｃ）の全ての組合せに該当する式Ｉの化合物の部分群を放棄する：
ａ）式Ｉに示されるピロロジヒドロイソキノリン骨格のジヒドロイソキノリン部の左側のＲ１及び／又はＲ２及び／又はＲ３で置換されたベンゾ環の置換型が以下の通りである：
【０００９】
【化２】
2009513494.tif 000004
（式中、
Ｒ′及びＲ′′はベンゾ環の任意の可能な位置で結合されていてよく、かつ
Ｒ′はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒ′′は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ′及びＲ′′は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成する）、及び
ｂ）Ｒ４が水素であり、かつ
Ｒ４１が水素であり、かつ
Ｒ５が水素であり、かつ
Ｒ５１が水素である、及び
ｃ）Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９がＣ１〜Ｃ４−アルキルである、並びに
第二の必要条件として、
Ｒ５及びＲ５１が両者とも水素である場合に、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９以外であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、かつ
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである］の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物に関する。
【００１０】
より挙げるに値する本発明による化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、かつ
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってＣ１〜Ｃ４−アルキレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−Ｎ（Ｎ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６１２はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−１−イル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は
窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基、又は
ベンゼン環と窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１又は２個のヘテロ原子とを含有する縮合二環式の９員又は１０員の部分的に飽和された複素環基、又は
Ｎ−オキシ−ピリジル
のいずれかであり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、アリールオキシ、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、テトラゾリル又は−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７１２）Ｒ７１３であり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ７１２はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ７１３はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ７１２及びＲ７１３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ３を形成し、その際、
Ｈｅｔ３はピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル又はモルホリン−４−イルであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７１２）Ｒ７１３であり、
Ｒ８はＣ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるが、
第一の必要条件として、それらのうち、以下の限定ａ）〜ｃ）の全ての組合せに該当する式Ｉの化合物の部分群を放棄する：
ａ）式Ｉに示されるピロロジヒドロイソキノリン骨格のジヒドロイソキノリン部の左側のＲ１及び／又はＲ２及び／又はＲ３で置換されたベンゾ環の置換型が以下の通りである：
【００１１】
【化３】
2009513494.tif 000005
［式中、
Ｒ′及びＲ′′はベンゾ環の任意の可能な位置（１０位は除く）で結合されていてよく、かつ
Ｒ′はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒ′′は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ′及びＲ′′は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成する］、及び
ｂ）Ｒ４が水素であり、かつ
Ｒ４１が水素であり、かつ
Ｒ５が水素であり、かつ
Ｒ５１が水素である、及び
ｃ）Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９がＣ１〜Ｃ４−アルキルである、並びに
第二の必要条件として、
Ｒ５及びＲ５１が両者とも水素である場合に、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９以外であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【００１２】
更により挙げるに値する本発明による化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、かつ
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってＣ３〜Ｃ４−アルキレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はモルホリン−１−イルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は
窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基、又は
ベンゼン環と窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１又は２個のヘテロ原子とを含有する縮合二環式の９員又は１０員の部分的に飽和された複素環基、又は
Ｎ−オキシ−ピリジル
のいずれかであり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシル、アリールオキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、テトラゾリル又は−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７１２）Ｒ７１３であり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ７１２はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ７１３はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ７１２及びＲ７１３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ３を形成し、その際、
Ｈｅｔ３はモルホリン−４−イルであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７１２）Ｒ７１３であり、
Ｒ８はＣ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるが、
第一の必要条件として、それらのうち、以下の限定ａ）〜ｃ）の全ての組合せに該当する式Ｉの化合物の部分群を放棄する：
ａ）式Ｉに示されるピロロジヒドロイソキノリン骨格のジヒドロイソキノリン部の左側のＲ１及び／又はＲ２及び／又はＲ３で置換されたベンゾ環の置換型が以下の通りである：
【００１３】
【化４】
2009513494.tif 000006
［式中、
Ｒ′はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ′′はＣ１〜Ｃ４−アルコキシである］、及び
ｂ）Ｒ４が水素であり、かつ
Ｒ４１が水素であり、かつ
Ｒ５が水素であり、かつ
Ｒ５１が水素である、及び
ｃ）Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９がＣ１〜Ｃ４−アルキルである、並びに
第二の必要条件として、
Ｒ５及びＲ５１が両者とも水素である場合に、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９以外であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【００１４】
特に挙げるに値する本発明による化合物は、式Ｉで示され、式中、
第一の独立した実施態様では、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、水素、塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４２は水素であり、
Ｒ５は水素、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル又はシアノであり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってテトラメチレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ２−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニル又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はモルホリン−１−イルであり、
Ｒ７はナフチル、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−カルボキシ−フェニル、４−カルバモイル−フェニル、２−メチル−４−ヒドロキシ−フェニル、４−アミノ−フェニル、４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル、４−モルホリノ−スルホニルアミノ−フェニル、４−メチルスルホニルアミノ−フェニル又は２−フルオロ−３，４−ジメトキシ−フェニル、ピリジル、インドリル、キノリニル、インドリニル、２−メチル−ピリジン−４−イル、３−メチル−ピリジン−４−イル又はＮ−（Ｒ７４）−Ｈｅｔ２であり、その際、
Ｈｅｔ２はピロリル又はインドリルであり、
Ｒ７４はアリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルスルホニル又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７１２）Ｒ７１３であり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、
Ｒ７１２はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、
Ｒ７１３はＣ１〜Ｃ２−アルキルであるか、又は
Ｒ７１２及びＲ７１３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ３を形成し、その際、
Ｈｅｔ３はモルホリン−４−イルであり、かつ
Ｒ８はシアノであるか、又は
第二の独立した実施態様では、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、水素、塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ２−アルキル又はシアノであり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってテトラメチレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ２−アルキル又はＲ６１で置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニル又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はモルホリン−１−イルであり、
Ｒ７はナフチル、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−カルボキシ−フェニル、４−カルバモイル−フェニル、２−メチル−４−ヒドロキシ−フェニル、４−アミノ−フェニル、４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル、４−モルホリノ−スルホニルアミノ−フェニル、４−メチルスルホニルアミノ−フェニル又は２−フルオロ−３，４−ジメトキシ−フェニル、ピリジル、インドリル、キノリニル、インドリニル、２−メチル−ピリジン−４−イル、３−メチル−ピリジン−４−イル又はＮ−（Ｒ７４）−Ｈｅｔ２であり、その際、
Ｈｅｔ２はピロリル又はインドリルであり、
Ｒ７４はアリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルスルホニル又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７１２）Ｒ７１３であり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、
Ｒ７１２はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、かつ
Ｒ７１３はＣ１〜Ｃ２−アルキルであるか、又は
Ｒ７１２及びＲ７１３は一緒になって、結合される窒素を含んで基Ｈｅｔ３を形成し、その際、
Ｈｅｔ３はモルホリン−４−イルであり、かつ
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ２−アルキルである、化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【００１５】
更に特に挙げるに値する本発明による化合物は、式Ｉで示され、式中
第一の独立した実施態様では、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、水素又はフッ素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素、メチル又はシアノであり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル又は２−メトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−カルボキシ−フェニル、２−メチル−４−ヒドロキシ−フェニル、４−アミノ−フェニル、４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル、４−モルホリノ−スルホニルアミノ−フェニル、４−メチルスルホニルアミノ−フェニル、ピリジル、キノリニル、２−メチル−ピリジン−４−イル、３−メチル−ピリジン−４−イル、１−トリルスルホニル−ピロール−３−イル、１−トリルスルホニル−インドール−３−イル、１−フェニルスルホニル−インドール−３−イル、１−メチルスルホニル−インドール−３−、１−ジメチルアミノスルホニル−インドール−３−イル又は１−モルホリノスルホニル−インドール−３−イルであり、かつ
Ｒ８はシアノであるか、又は
第二の独立した実施態様では、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、水素又はフッ素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はメチル又はシアノであり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル又は２−メトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−カルボキシ−フェニル、２−メチル−４−ヒドロキシ−フェニル、４−アミノ−フェニル、４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル、４−モルホリノ−スルホニルアミノ−フェニル、４−メチルスルホニルアミノ−フェニル、ピリジル、キノリニル、２−メチル−ピリジン−４−イル、３−メチル−ピリジン−４−イル、１−トリルスルホニル−ピロール−３−イル、１−トリルスルホニル−インドール−３−イル、１−フェニルスルホニル−インドール−３−イル、１−メチルスルホニル−インドール−３−イル、１−ジメチルアミノスルホニル−インドール−３−イル又は１−モルホリノスルホニル−インドール−３−イルであり、かつ
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はエチルである、化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【００１６】
本発明による化合物の関心が持たれる実施態様は、式Ｉで示され、式中
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ２−アルキル又はシアノであり、
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ２−アルキルである化合物を指す。
【００１７】
本発明によるより関心が持たれる実施態様は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、水素、塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ２−アルキル又はシアノであり、
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ８はシアノである化合物を指す。
【００１８】
もう一つの本発明による化合物の関心が持たれる実施態様は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル又はシアノであり、
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ８はシアノである化合物を指す。
【００１９】
もう一つの本発明による化合物のより関心が持たれる実施態様は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ２−アルキル又はシアノであり、
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ８はシアノである化合物を指す。
【００２０】
本発明による化合物の特に関心が持たれる実施態様は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、フッ素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ２−アルキル又はシアノ、特にメチルであり、
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ８はシアノである化合物を指す。
【００２１】
本発明の別形（別形１）は、式Ｉで示され、式中
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４は水素、フッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ４１１であり、その際、
Ｒ４１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素、フッ素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４は水素、フッ素、塩素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素、フッ素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ５１１であり、その際、
Ｒ５１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってＣ１〜Ｃ４−アルキレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、アミノ、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６１２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はＲ６１１及びＲ６１２が結合される１つの窒素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるもう１つのヘテロ原子を有し、かつ場合により環窒素原子上でＲ６１３によって置換されている５員乃至７員の飽和複素環基であり、その際、
Ｒ６１３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、ホルミル、ピリジル又はピリミジニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２、ナフチル又はＲ７６及び／又はＲ７７で置換されたナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリールオキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アリールオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ又はシアノであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モルホリノ、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７６はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７７はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、シアノ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ８１、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるが、
第一の必要条件として、それらのうち、以下の限定ａ）〜ｃ）の全ての組合せに該当する式Ｉの化合物の部分群を放棄する：
ａ）式Ｉに示されるピロロジヒドロイソキノリン骨格のジヒドロイソキノリン部の左側のＲ１及び／又はＲ２及び／又はＲ３で置換されたベンゾ環の置換型が以下の通りである：
【００２２】
【化５】
2009513494.tif 000007
（式中、
Ｒ′及びＲ′′はベンゾ環の任意の可能な位置で結合されていてよく、かつ
Ｒ′はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒ′′は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ′及びＲ′′は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成する）、及び
ｂ）Ｒ４が水素であり、かつ
Ｒ４１が水素であり、かつ
Ｒ５が水素であり、かつ
Ｒ５１が水素である、及び
ｃ）Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９がＣ１〜Ｃ４−アルキルである、並びに
第二の必要条件として、
Ｒ５及びＲ５１が両者とも水素である場合に、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９以外であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、かつ
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物を指す。
【００２３】
更に本発明は、別形１の第一の態様（態様ａ）では、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４は水素、フッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ４１１であり、その際、
Ｒ４１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素、フッ素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４は水素、フッ素、塩素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素、フッ素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ５１１であり、その際、
Ｒ５１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってＣ１〜Ｃ４−アルキレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、アミノ、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６１２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はＲ６１１及びＲ６１２が結合される１つの窒素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるもう１つのヘテロ原子を有し、かつ場合により環窒素原子上でＲ６１３によって置換されている５員乃至７員の飽和複素環基であり、その際、
Ｒ６１３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、ホルミル、ピリジル又はピリミジニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２、ナフチル又はＲ７６及び／又はＲ７７で置換されたナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリールオキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アリールオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ又はシアノであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モルホリノ、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７６はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７７はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、シアノ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ８１、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３であり、その際、
Ｒ８１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成するが、
Ｒ５及びＲ５１が両者とも水素である場合に、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３以外であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成する、化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物に関する。
【００２４】
更に本発明は、別形１の第二の態様（態様ｂ）では、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるが、但し
Ｒ１はトリフルオロメトキシではなく、
Ｒ２は水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４は水素、フッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ４１１であり、その際、
Ｒ４１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素、フッ素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４は水素、フッ素、塩素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素、フッ素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ５１１であり、その際、
Ｒ５１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってＣ１〜Ｃ４−アルキレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、アミノ、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６１２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はＲ６１１及びＲ６１２が結合される１つの窒素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるもう１つのヘテロ原子を有し、かつ場合により環窒素原子上でＲ６１３によって置換されている５員乃至７員の飽和複素環基であり、その際、
Ｒ６１３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、ホルミル、ピリジル又はピリミジニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２、ナフチル又はＲ７６及び／又はＲ７７で置換されたナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリールオキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アリールオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ又はシアノであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モルホリノ、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７６はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７７はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、シアノ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ８１、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるが、
Ｒ５及びＲ５１が両者とも水素である場合に、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９以外であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、かつ
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物に関する。
【００２５】
更に本発明は、別形１の第三の態様（態様ｃ）では、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、
Ｒ４は水素、フッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ４１１であり、その際、
Ｒ４１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素、フッ素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４は水素、フッ素、塩素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素、フッ素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ５１１であり、その際、
Ｒ５１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってＣ１〜Ｃ４−アルキレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、アミノ、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６１２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はＲ６１１及びＲ６１２が結合される１つの窒素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるもう１つのヘテロ原子を有し、かつ場合により環窒素原子上でＲ６１３によって置換されている５員乃至７員の飽和複素環基であり、その際、
Ｒ６１３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、ホルミル、ピリジル又はピリミジニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２、ナフチル又はＲ７６及び／又はＲ７７で置換されたナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリールオキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アリールオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ又はシアノであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モルホリノ、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７６はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７７はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、シアノ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ８１、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるが、
Ｒ５及びＲ５１が両者とも水素である場合に、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９以外であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、かつ
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物に関する。
【００２６】
更に本発明は、別形１の第四の態様（態様ｄ）では、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４はフッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ４１１であり、その際、
Ｒ４１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素、フッ素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４は水素、フッ素、塩素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５はフッ素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ５１１であり、その際、
Ｒ５１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってＣ１〜Ｃ４−アルキレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、アミノ、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６１２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はＲ６１１及びＲ６１２が結合される１つの窒素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるもう１つのヘテロ原子を有し、かつ場合により環窒素原子上でＲ６１３によって置換されている５員乃至７員の飽和複素環基であり、その際、
Ｒ６１３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、ホルミル、ピリジル又はピリミジニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチル又はＲ７６及び／又はＲ７７で置換されたナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリールオキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アリールオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ又はシアノであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モルホリノ、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７６はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７７はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、シアノ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ８１、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるが、但し
Ｒ５及びＲ５１が両者とも水素である場合に、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９以外であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、かつ
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物に関する。
【００２７】
更に本発明は、別形１の第五の態様（態様ｅ）では、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４は水素、フッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ４１１であり、その際、
Ｒ４１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素、フッ素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４は水素、フッ素、塩素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素、フッ素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ５１１であり、その際、
Ｒ５１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってＣ１〜Ｃ４−アルキレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、アミノ、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６１２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はＲ６１１及びＲ６１２が結合される１つの窒素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるもう１つのヘテロ原子を有し、かつ場合により環窒素原子上でＲ６１３によって置換されている５員乃至７員の飽和複素環基であり、その際、
Ｒ６１３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、ホルミル、ピリジル又はピリミジニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２、ナフチル又はＲ７６及び／又はＲ７７で置換されたナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリールオキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アリールオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ又はシアノであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モルホリノ、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７６はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７７はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８はカルボキシルである、化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物に関する。
【００２８】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を表す。挙げられる例は、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、有利にはエチル基及びメチル基である。
【００２９】
Ｃ２〜Ｃ４−アルキルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を表す。挙げられる例は、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、有利にはエチル基である。
【００３０】
Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を表す。挙げられる例は、ヘキシル基、イソヘキシル基（４−メチルペンチル）、ネオヘキシル基（３，３−ジメチルブチル）、ペンチル基、イソペンチル基（３−メチルブチル）、ネオペンチル基（２，２−ジメチルプロピル）、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、エチル基又はメチル基である。
【００３１】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、酸素原子の他に、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を有する基を表す。挙げられる例は、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、有利にはエトキシ基及びメトキシ基である。
【００３２】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオは、硫黄原子の他に、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を有する基を表す。挙げられる例は、エチルチオ基及びメチルチオ基である。
【００３３】
Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシは、酸素原子の他に、２〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を有する基を表す。挙げられる例は、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、有利にはエトキシ基である。
【００３４】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシは、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ及びシクロヘプチルオキシを表し、そのうちシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ及びシクロペンチルオキシが有利である。
【００３５】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを表し、そのうちシクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルが有利である。
【００３６】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシは、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ及びシクロヘプチルメトキシを表し、そのうちシクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ及びシクロペンチルメトキシが有利である。
【００３７】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基の１つによって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、シクロプロピルメチル基、シクロヘキシルエチル基及びシクロヘキシルメチル基である。
【００３８】
完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシとしては、例えば２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ基、ペルフルオロエトキシ基、１，２，２−トリフルオロエトキシ基、特に１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、トリフルオロメトキシ基、有利にはジフルオロメトキシ基が挙げられる。この関連で“大部分が”とは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基の水素原子の半分より多くがフッ素原子により置換されていることを意味する。
【００３９】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されている前記のＣ２〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、２−メトキシエトキシ基、２−エトキシエトキシ基及び２−イソプロポキシエトキシ基である。
【００４０】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されている前記のＣ２〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、２−メトキシエチル基及び２−イソプロポキシエチル基である。
【００４１】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、２−メトキシエチル基及び２−イソプロポキシエチル基である。
【００４２】
Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシは、例えばメチレンジオキシ［−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−］基及びエチレンジオキシ［−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−］基を表す。
【００４３】
完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋としては、例えばジフルオロメチレンジオキシ［−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−］基が挙げられる。この関連で“大部分が”とは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレンジオキシ基の水素原子の半分より多くがフッ素原子により置換されていることを意味する。
【００４４】
フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、フェニル基によって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、フェネチル及びベンジル基である。
【００４５】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルは、カルボニル基の他に、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、メトキシカルボニル基及びエトキシカルボニル基である。
【００４６】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルは、カルボニル基の他に、前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、アセチル基である。
【００４７】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキレンは、直鎖状のアルキレン基、例えばメチレン基（−ＣＨ２−）又は、特にトリメチレン基（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）又はテトラメチレン基（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）である。
【００４８】
本発明の意味上の範囲内ではハロゲンは、臭素、有利には塩素及びフッ素である。
【００４９】
ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルは、ヒドロキシル基によって置換されている前記のＣ２〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、２−ヒドロキシエチル基及び３−ヒドロキシプロピル基である。
【００５０】
ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシは、ヒドロキシル基によって置換されている前記のＣ２〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、２−ヒドロキシエトキシ基及び３−ヒドロキシプロポキシ基である。
【００５１】
アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルは、アミノ基によって置換されている前記のＣ２〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、２−アミノエチル基及び３−アミノプロピル基である。
【００５２】
アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシは、アミノ基によって置換されている前記のＣ２〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、２−アミノエトキシ基及び３−アミノプロポキシ基である。
【００５３】
窒素原子の他に、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基は前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つ又は２つを含有する。ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノが強調されるべきであり、ここでは特にジメチルアミノ、ジエチルアミノ及びジイソプロピルアミノである。
【００５４】
モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルは、前記のモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基の１つによって置換されている前記のＣ２〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、２−ジメチルアミノエチル基及び３−ジメチルアミノプロピル基である。
【００５５】
モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシは、前記のモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基の１つによって置換されている前記のＣ２〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、２−ジメチルアミノエトキシ基及び３−ジメチルアミノプロポキシ基である。
【００５６】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基が結合されているスルホニル基である。一例はメタンスルホニル基（ＣＨ３ＳＯ２−）である。
【００５７】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル基の１つにより置換されているアミノ基を表す。一例はメタンスルホニルアミノ基（ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ−）である。
【００５８】
他の基又は残基の一部を形成するものを含めて本願で呼称されるアリール基には、フェニル基又はＲ７１１で置換されたフェニル基が含まれる。
【００５９】
アルコキシは、フェノキシ又はＲ７１１で置換されたフェノキシを表す。
【００６０】
アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、前記のアリール基の１つによって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、２−アリールエトキシ基（例えばフェネトキシ）及びアリールメトキシ基（例えばベンジルオキシ）である。
【００６１】
アリールオキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシは、前記のアリールオキシ基の１つによって置換された前記のＣ２〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、２−アリールオキシエトキシ基（例えば２−フェノキシエトキシ）である。
【００６２】
アリールオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のアリールオキシ基の１つによって置換された前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、２−アリールエチル基（例えばフェノキシエチル）及びアリールオキシメチル基（例えばフェノキシメチル）である。
【００６３】
モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル基は、カルボニル基の他に、前記のモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基の１つを含有する。挙げられる例は、Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ−エチルアミノカルボニル基、Ｎ−プロピルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル基及びＮ−イソプロピルアミノカルボニル基である。
【００６４】
Ｃ２〜Ｃ４−アルキニルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキニル基を表す。例は２−プロピニル基（プロパルギル）及びエチニル基である。
【００６５】
Ｈｅｔ１は、Ｒ６１１及びＲ６１２が結合される１つの窒素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるもう１つのヘテロ原子を有し、かつ場合により環窒素原子上でＲ６１３によって置換されている５員乃至７員の飽和複素環基を指す。
【００６６】
Ｈｅｔ１の例は、例えばピペリジン−１−イル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、イミダゾリジン−１−イル、チオモルホリン−４−イル、ホモピペリジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、４−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ホモピペラジン−１−イル又は環窒素原子上でＲ６１３によって置換されたピペラジニル［４−Ｎ−（Ｒ６１３）−ピペラジン−１−イル］、例えば４−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−（ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−（ジメチルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−ホルミル−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−（ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル又は４−Ｎ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルメチル）−ピペラジン−１−イルを含む。
【００６７】
Ｈｅｔ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基（複素芳香族）であり、例えば制限されないが、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、それらのベンゾ縮合された類似化合物、例えばキナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、キノリル、イソキノリル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル又はベンゾイミダゾリル又はナフチリジニル、フタラジニル、イミダゾピリジニル、プリニル、プテリジニル又はフタラジニル、イミダゾピリジニル、プリニル、プテリジニル又はイミダゾピリダジニルを含む。単環式の５員乃至６員の基、例えばフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリミジニル及びピリジニル及びキノリニル及びインドリルはより挙げるに値するものである。特に挙げるに値するものはインドリル、キノリニル及びピリジニルである。より特に挙げるに値するものは、キノリル及びピリジニル、特にキノリン−４−イル、特にピリジン−４−イルである。
【００６８】
選択的に、Ｈｅｔ２は、ベンゼン環を有し、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１又は２個のヘテロ原子を含む縮合二環式の９員又は１０員の部分的に飽和された複素環基を指し、例えば制限されないが、インドリニル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル又は２，３−ジヒドロベンゾフラニルを含む。
【００６９】
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルは、４位の環窒素原子Ｎ上で前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つによって置換されたピペラジン−１−イル基を表す。
【００７０】
ナフチルは、ナフタレン−１−イル及びナフタレン−２−イルを含む。
【００７１】
用語Ｈｅｔ２は、そのすべての可能な異性体形を含み、特にその位置異性体を含む。このように、例えばピリジニル又はピリジルは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルを含む。
【００７２】
本願に記載のように置換された成分は、特に記載がない限り任意の可能な位置で置換されていてよい。
【００７３】
このように、置換基Ｒ１、Ｒ２及び／又はＲ３は、特に記載がない限り、ピロロジヒドロイソキノリン環のベンゾ環部の任意の位置に結合されていてよい。
【００７４】
本発明による化合物の置換基Ｒ７１、Ｒ７２及び／又はＲ７３は、ピロロジヒドロイソキノリン環のピロロ部にフェニル環が結合されている結合位置に対してオルト位、メタ位又はパラ位でそれぞれ結合されていてよく、その際、本発明の一実施態様では、メタ位での結合又は特にパラ位での結合が強調されるべきである。
【００７５】
式Ｉの化合物についての適当な塩（置換基に依存して）は全ての酸付加塩又は塩基との全ての塩である。薬学で慣用に使用される薬理学的に認容性の無機及び有機の酸及び塩基のそれが特に挙げられる。これらの好適なものは、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又は３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸のような酸との、一方では、水不溶性の酸付加塩、特に水溶性の酸付加塩であり、その際、前記の酸は塩調製において（一塩基酸又は多塩基酸のどちらが考慮されるかに依存して、そしてどの塩が望ましいかに依存して）等モル量比又はそれとは異なる比で使用される。
【００７６】
他方で、置換によっては塩基との塩も適当である。塩基との塩の例としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、マグネシウム、チタン、アンモニウム、メグルミン又はグアニジニウムの塩であり、その際、この場合にも塩基は塩調製において等モル量比又はそれとは異なる比で使用される。
【００７７】
本発明による化合物の工業的規模での製造の間に、例えばプロセス生成物として得ることができる薬理学的に非認容性の塩は当業者に公知の方法によって薬理学的に認容性の塩に変換される。
【００７８】
専門知識によれば、本発明の化合物並びにそれらの塩は、例えば結晶形で単離された場合に、種々の量の溶剤を含有してよい。従って本発明の範囲内では、式Ｉの化合物の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物、及びまた式１の化合物の塩の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物が包含される。
【００７９】
置換に応じて、式Ｉの化合物は、単結合の周りの回転を妨げるため、例えばキラル中心及び／又はキラル軸を有するキラル化合物であってよい。キラル軸は、特に本発明による化合物中に存在してよく、その際、Ｒ７は単環式の環がピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環系に結合される結合位置に対してオルト位で置換されている二環式の環又は単環式の環である。従って本発明は、例えば全ての考えられる純粋なジアステレオマー及び純粋なエナンチオマー及び任意の混合比でのその混合物、例えばラセミ体である。ジアステレオマー混合物は、クロマトグラフィー法によって個々の異性体に分割できる。エナンチオマーは公知のように分割できる（例えばキラル相でのクロマトグラフィー又は分割によって）。
【００８０】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの特定の下位態様（下位態様１）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されていない化合物を指す。
【００８１】
【化６】
2009513494.tif 000008
【００８２】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更に特定の下位態様（下位態様２）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ８はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、シアノ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ８１、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３であり、その際、
Ｒ８１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成する化合物を指す。
【００８３】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更に特定の下位態様（下位態様３）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるが、但し、
Ｒ１はトリフルオロメトキシではなく、
Ｒ２は水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素である化合物を指す。
【００８４】
態様ａ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様４）は、態様ａ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分にフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成する化合物を指す。
【００８５】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様５）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ４はフッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ４１１であり、その際、
Ｒ４１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素、フッ素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４は水素、フッ素、塩素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５はフッ素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ５１１であり、その際、
Ｒ５１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってＣ１〜Ｃ４−アルキレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素である化合物を指す。
【００８６】
態様ａ、ｂ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様６）は、態様ａ、ｂ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるが、但し、
Ｒ１はトリフルオロメトキシではなく、
Ｒ２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲは一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素である化合物を指す。
【００８７】
態様ａ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様７）は、態様ａ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシである化合物を指す。
【００８８】
態様ａ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様８）は、態様ａ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲンであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシである化合物を指す。
【００８９】
態様ａ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様９）は、態様ａ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素である化合物を指す。
【００９０】
態様ａ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様１０）は、態様ａ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素である化合物を指す。
【００９１】
態様ａ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様１１）は、態様ａ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン又はＣ２〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素又はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ２−アルコキシである化合物を指す。
【００９２】
態様ａ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様１２）は、態様ａ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ２−アルコキシである化合物を指す。より挙げるに値する下位態様１２による化合物は、式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されていない化合物である。
【００９３】
態様ａ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様１３）は、態様ａ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ２−アルコキシである化合物を指す。より挙げるに値する下位態様１３による化合物は、式中、Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合され、かつＲ３は前記環の９位に結合されている化合物又は、式中、Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合され、かつＲ３は前記環の８位に結合されている化合物である。
【００９４】
態様ａ、ｂ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様１４）は、態様ａ、ｂ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲンであり、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ２−アルコキシである化合物を指す。より挙げるに値する下位態様１４による化合物は、式中、Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合され、かつＲ３は前記環の９位に結合されている化合物又は、式中、Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合され、かつＲ３は前記環の８位に結合されている化合物を指す。
【００９５】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様１５）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲンであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ２−アルコキシである化合物を指す。より挙げるに値する下位態様１５による化合物は、式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されていない化合物である。
【００９６】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様１６）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲンであり、
Ｒ２はハロゲンであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ２−アルコキシである化合物を指す。より挙げるに値する下位態様１６による化合物は、式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されていない化合物である。
【００９７】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様１７）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシである化合物を指す。
【００９８】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様１８）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１は塩素又はフッ素である化合物を指す。より挙げるに値する下位態様１８による化合物は、式中、Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されていない化合物である。
【００９９】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様１９）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってＣ３〜Ｃ４−アルキレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素である化合物を指す。
【０１００】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様２０）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５１はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってＣ３〜Ｃ４−アルキレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素である化合物を指す。
【０１０１】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様２１）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４１はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであるか、又は
Ｒ５１はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってＣ３〜Ｃ４−アルキレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素である化合物を指す。
【０１０２】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様２２）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物を指す。
【０１０３】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様２３）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５１は水素である化合物を指す。
【０１０４】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様２４）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はメチル又はエチルであり、
Ｒ５１は水素である化合物を指す。
【０１０５】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様２５）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はメチルであり、
Ｒ５１は水素である化合物を指す。
【０１０６】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様２６）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルである化合物を指す。
【０１０７】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様２７）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルである化合物を指す。
【０１０８】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様２８）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ６はメチルである化合物を指す。
【０１０９】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様２９）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ６はメトキシカルボニルエチルである化合物を指す。
【０１１０】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様３０）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ７はＨｅｔ２、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニルであり、その際、
Ｈｅｔ２はピリジニル又はキノリニルであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシである化合物を指す。
【０１１１】
より挙げるに値する下位態様３０による化合物は、式中、
Ｒ７はＨｅｔ２、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニルであり、その際、
Ｈｅｔ２はピリジン−４−イル又はキノリン−４−イルであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物を指す。
【０１１２】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様３１）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ７はピリジン−４−イルである化合物を指す。
【０１１３】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様３２）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ７は２，６−ジメチルピリジン−４−イルである化合物を指す。
【０１１４】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様３３）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ７はキノリン−４−イルである化合物を指す。
【０１１５】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様３４）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ８はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、シアノ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ８１、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３であり、その際、
Ｒ８１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成する化合物を指す。
【０１１６】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様３５）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ８はフェニル、シアノ、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル環を形成する化合物を指す。
【０１１７】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様３６）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ８はシアノである化合物を指す。
【０１１８】
態様ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様３７）は、態様ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ８はカルボキシルである化合物を指す。
【０１１９】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様３８）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ８はシアノである化合物を指す。
【０１２０】
態様ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様３９）は、態様ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ２−アルキルである化合物を指す。
【０１２１】
態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様４０）は、態様ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルである化合物を指す。
【０１２２】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様４１）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルであり、かつ
Ｒ８はシアノである化合物を指す。
【０１２３】
態様ａ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様４２）は、態様ａ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン又はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２は水素又はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルであり、かつ
Ｒ８はシアノである化合物を指す。
【０１２４】
より挙げるに値する特定の下位態様は、下位態様１１、１２、１５、２４、２５、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３６、３８、４０、４１及び４２である。
【０１２５】
特に挙げるに値する特定の下位態様は、下位態様２５、３６、３８、４０、４１及び４２である。
【０１２６】
より特に挙げるに値する特定の下位態様は、下位態様４１、殊に４２である。
【０１２７】
より挙げるに値する態様ａによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってＣ３〜Ｃ４−アルキレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ又はアリールオキシであり、その際、
アリールはＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲンであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、シアノ、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成するが、但し、
Ｒ５及びＲ５１が両者とも水素である場合に、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３以外であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成する化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１２８】
特に挙げるに値する態様ａによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１は塩素、フッ素、ニトロ、アミノ、メチル、メトキシ、メトキシエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２は水素又はメトキシであり、
Ｒ３は水素又はメトキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されてジフルオロメチレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素又はメチルであり、
Ｒ４１は水素又はメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素又はメチルであり、
Ｒ５１は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はメトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってテトラメチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はインドリル、ピリジニル又はキノリルであり、
Ｒ７１はヒドロキシル、塩素、メトキシ、ジメチルアミノ又はアリールオキシであり、その際、
アリールはＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１は塩素であり、
Ｒ７２はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ７３はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ８はフェニル、シアノ、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３であり、その際、
Ｒ８２は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル基を形成するが、但し、
Ｒ５及びＲ５１が両者とも水素である場合に、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３以外であり、その際、
Ｒ８２は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル基を形成する化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１２９】
より挙げるに値する態様ｂによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるが、但し、
Ｒ１はトリフルオロメトキシではなく、
Ｒ２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってＣ３〜Ｃ４−アルキレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ又はアリールオキシであり、その際、
アリールはＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲンであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、シアノ、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるが、但し、
Ｒ５及びＲ５１が両者とも水素である場合に、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９以外であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１３０】
特に挙げるに値する態様ｂによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１は塩素、フッ素、ニトロ、アミノ、メチル、メトキシエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２は水素又はメトキシであり、
Ｒ３は水素又はメトキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、ジフルオロメチレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素又はメチルであり、
Ｒ４１は水素又はメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素又はメチルであり、
Ｒ５１は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はメトキシカルボニルであり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってテトラメチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はインドリル、ピリジニル又はキノリルであり、
Ｒ７１はヒドロキシル、塩素、メトキシ、ジメチルアミノ又はアリールオキシであり、その際、
アリールはＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１は塩素であり、
Ｒ７２はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ７３はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ８はフェニル、シアノ、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル基を形成し、
Ｒ９はメチル又はエチルであるが、但し、
Ｒ５及びＲ５１が両者とも水素である場合に、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９以外であり、その際、
Ｒ８２は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル基を形成し、
Ｒ９はメチル又はエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１３１】
より挙げるに値する態様ｃによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってＣ３〜Ｃ４−アルキレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ又はアリールオキシであり、その際、
アリールはＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲンであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、シアノ、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるが、但し、
Ｒ５及びＲ５１が両者とも水素である場合に、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９以外であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１３２】
特に挙げるに値する態様ｃによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１は塩素、フッ素、ニトロ、アミノ、メチル、メトキシ、メトキシエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はメトキシであり、
Ｒ３はメトキシであり、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素又はメチルであり、
Ｒ４１は水素又はメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素又はメチルであり、
Ｒ５１は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はメトキシカルボニルであり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってテトラメチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はインドリル、ピリジニル又はキノリルであり、
Ｒ７１はヒドロキシル、塩素、メトキシ、ジメチルアミノ又はアリールオキシであり、その際、
アリールはＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１は塩素であり、
Ｒ７２はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ７３はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ８はフェニル、シアノ、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル基を形成し、
Ｒ９はメチル又はエチルであるが、但し、
Ｒ５及びＲ５１が両者とも水素である場合に、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９以外であり、その際、
Ｒ８２は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル基を形成し、
Ｒ９はメチル又はエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１３３】
より挙げるに値する態様ｄによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってＣ３〜Ｃ４−アルキレン架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ又はアリールオキシであり、その際、
アリールはＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲンであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、シアノ、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるが、但し、
Ｒ５及びＲ５１が両者とも水素である場合に、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９以外であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１３４】
特に挙げるに値する態様ｄによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１は塩素、フッ素、ニトロ、アミノ、メチル、メトキシ、メトキシエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２は水素又はメトキシであり、
Ｒ３は水素又はメトキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されてジフルオロメチレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４はメチルであり、
Ｒ４１は水素又はメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はメチルであり、
Ｒ５１は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はメトキシカルボニルであり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってテトラメチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリニル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、塩素、メトキシ、ジメチルアミノ又はアリールオキシであり、その際、
アリールはＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１は塩素であり、
Ｒ７２はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ７３はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ８はフェニル、シアノ、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル基を形成し、
Ｒ９はメチル又はエチルであるが、但し、
Ｒ５及びＲ５１が両者とも水素である場合に、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９以外であり、その際、
Ｒ８２は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル基を形成し、
Ｒ９はメチル又はエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１３５】
本発明による化合物において特に関心がもたれる化合物は、式Ｉで示され、本発明の範囲内で、以下の特定の実施態様の１つ又は可能であればそれ以上によって包含される化合物を指す。
【０１３６】
本発明による化合物の特定の実施態様（実施態様１）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物を指す。
【０１３７】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様２）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ８はシアノである化合物を指す。
【０１３８】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様３）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ４は水素であり、かつ
Ｒ４１は水素である化合物を指す。
【０１３９】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様４）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、かつ
Ｒ５１は水素である化合物を指す。
【０１４０】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様５）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はシアノ又は、特にＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばＣ１〜Ｃ２−アルキル、特にメチルであり、かつ
Ｒ５１はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばＣ１〜Ｃ２−アルキル、特にメチル又は、殊に水素である化合物を指す。
【０１４１】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様６）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばＣ１〜Ｃ２−アルキル、殊にメチルであり、かつ
Ｒ５１は水素である化合物を指す。
【０１４２】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様７）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばＣ１〜Ｃ２−アルキル、殊にメチルであり、かつ
Ｒ５１は水素である化合物を指す。
【０１４３】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様８）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素である化合物を指す。
【０１４４】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様９）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されていない化合物を指す。
【０１４５】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様１０）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ３は水素である化合物を指す。
【０１４６】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様１１）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ１及びＲ３のいずれも水素でなく、かつ
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されている化合物を指す。
【０１４７】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様１２）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシであり、特に
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ又はＣ３〜Ｃ５−シクロアルキルメトキシであり、より特に
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシである化合物を指す。
【０１４８】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様１３）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ２は塩素又は、特にフッ素である化合物を指す。
【０１４９】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様１４）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、特にＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシである化合物を指す。
【０１５０】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様１５）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されていない化合物を指す。
【０１５１】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様１６）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、かつ
Ｒ３は水素である化合物を指す。
【０１５２】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様１７）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシであり、
Ｒ２はハロゲンであり、かつ
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシである化合物を指す。
【０１５３】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様１８）は、式Ｉで示され、以下に示される式Ｉａ又はＩｂからの化合物を指す。
【０１５４】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様１９）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ又はＣ３〜Ｃ５−シクロアルキルメトキシであり、
Ｒ２はハロゲン、例えば塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されていない化合物を指す。
【０１５５】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様２０）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ又はＣ３〜Ｃ５−シクロアルキルメトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、かつ
Ｒ１及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されていない化合物を指す。
【０１５６】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様２１）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、塩素又はフッ素であり、かつ
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシである化合物を指す。
【０１５７】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様２２）は、以下に示される式Ｉａ又はＩｂで示され、式中、
Ｒ１は水素であり、
Ｒ２は塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はメトキシ又はエトキシであるか、又は
第二の選択肢として、
Ｒ１は水素であり、
Ｒ２はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ３はメトキシ又はエトキシであるか、又は
第三の選択肢として、
Ｒ１はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２は塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はメトキシ又はエトキシであるか、又は
第四の選択肢として、
Ｒ１は塩素又はフッ素であり、
Ｒ２はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ３はメトキシ又はエトキシであるか、又は
第五の選択肢として、
Ｒ１はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ３はメトキシ又はエトキシである化合物を指す。
【０１５８】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様２３）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ７はナフチル（例えばナフタレン−１−イル）又はＲ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、例えば４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−カルボキシ−フェニル、４−カルバモイル−フェニル、２−メチル−４−ヒドロキシ−フェニル、４−アミノ−フェニル、４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル、４−モルホリノ−スルホニルアミノ−フェニル、４−メチルスルホニルアミノ−フェニル又は２−フルオロ−３，４−ジメトキシ−フェニルである化合物を指す。
【０１５９】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様２４）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ７はＨｅｔ２であり、その際、
Ｈｅｔ２は
窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子と場合によりベンゼン環とを有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基、又は
ベンゼン環と窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１又は２個のヘテロ原子とを含有する縮合二環式の９員又は１０員の部分的に飽和された複素環基、又は
Ｎ−オキシ−ピリジル、例えばピリジル、インドリル、キノリニル又はインドリニル、例えばピリジン−４−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル、キノリン−４−イル、Ｎ−オキシ−ピリジン−４−イル又はインドリン−５−イル
のいずれかであるか、又は
Ｒ７はＲ７４で置換されたＨｅｔ２であり、その際、
Ｈｅｔ２は前記定義の意味の１つを有し、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、アリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル、又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７１２）Ｒ７１３であり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ７１２はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ７１３はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ７１２及びＲ７１３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ３を形成し、その際、
Ｈｅｔ３はピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル又はモルホリン−４−イル、例えば１−トリルスルホニル−ピロール−３−イル、１−トリルスルホニル−インドール−３−イル、１−フェニルスルホニル−インドール−３−イル、１−メチルスルホニル−インドール−３−イル、２−メチル−ピリジン−４−イル、１−ジメチルアミノスルホニル−インドール−３−イル、１−モルホリノスルホニル−インドール−３−イルである化合物を指す。
【０１６０】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様２５）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ７は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニルである化合物を指す。
【０１６１】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様２６）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ７はＨｅｔ２であり、その際、
Ｈｅｔ２は
窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子と場合によりベンゼン環とを有する縮合二環式の９員又は１０員のヘテロアリール基、例えばキノリル又はインドリルである化合物を指す。
【０１６２】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様２７）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルである化合物を指す。
【０１６３】
本発明による化合物のもう一つの実施態様（実施態様２８）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えば２−メトキシカルボニル−エチルである化合物を指す。
【０１６４】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様２９）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ又はＣ３〜Ｃ５−シクロアルキルメトキシであり、
Ｒ２は塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル又はシアノであり、
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ８はシアノであり、特に
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル又はシアノであり、
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ８はシアノであり、より特に
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、フッ素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はメチルであり、
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ８はシアノである化合物を指す。
【０１６５】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様３０）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ又はＣ３〜Ｃ５−シクロアルキルメトキシであり、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル又はシアノであり、
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ８はシアノであり、特に
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル又はシアノであり、
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ８はシアノであり、より特に
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はメチルであり、
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ８はシアノである化合物を指す。
【０１６６】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様３１）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ又はＣ３〜Ｃ５−シクロアルキルメトキシであり、
Ｒ２は塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル又はシアノであり、
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ６はＣ１〜Ｃ２−アルキル又は２−メトキシカルボニルエチルであり、かつ
Ｒ８はシアノであり、特に
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル又はシアノであり、
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ６はＣ１〜Ｃ２−アルキル又は２−メトキシカルボニルエチルであり、かつ
Ｒ８はシアノであり、より特に
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位に結合されていて、フッ素であり、
Ｒ３はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はメチルであり、
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ６はメチルであり、かつ
Ｒ８はシアノである化合物を指す。
【０１６７】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様３２）は、以下に示される式Ｉａで示され、式中、
Ｒ２はメトキシであり、
Ｒ３はメトキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、かつ以下の表Ｘに示されるＲ１、Ｒ５、Ｒ６及びＲ８の置換基のイミノ組合せ１）〜７５）に該当する化合物を指す。
【０１６８】
表Ｘ：
【０１６９】
【表１】
2009513494.tif 000009
【０１７０】
【表２】
2009513494.tif 000010
【０１７１】
【表３】
2009513494.tif 000011
【０１７２】
その際、Ｒ８がシアノである組合せがより挙げるに値するものであり、かつ
Ｒ８がシアノであり、かつＲ５が水素以外である組合せが更に挙げるに値するものであり、かつ
組合せ１〜７、１６、２４及び３５が強調されるべきであり、かつ
組合せ１、３、５、６及び７がより強調されるべきであり、かつ
組合せ７が特に強調されるものである。
【０１７３】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様３３）は、式Ｉで示され、式中、
Ｈｅｔ２は
ベンゼン環と窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１又は２個のヘテロ原子とを含有する縮合二環式の９員又は１０員の部分的に飽和された複素環基、又は
Ｎ−オキシ−ピリジル
である化合物を指す。
【０１７４】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様３４）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ７１はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、テトラゾリル又は−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７１２）Ｒ７１３であり、その際、
Ｒ７１２はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ７１３はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ７１２及びＲ７１３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ３を形成し、その際、
Ｈｅｔ３はピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル又はモルホリン−４−イルである化合物を指す。
【０１７５】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様３４）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ７４はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７１２）Ｒ７１３であり、その際、
Ｒ７１２はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ７１３はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ７１２及びＲ７１３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ３を形成し、その際、
Ｈｅｔ３はピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル又はモルホリン−４−イルである化合物を指す。
【０１７６】
本発明の別形１の注目すべき実施態様（実施態様ａ）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、ｌＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されてＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ１及びＲは一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されてＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、アミノ、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６１２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はＲ６１１及びＲ６１２が結合される１つの窒素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるもう１つのヘテロ原子を有し、かつ場合により環窒素原子上でＲ６１３によって置換されている５員乃至７員の飽和複素環基であり、その際、
Ｒ６１３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、ホルミル、ピリジル又はピリミジニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２、ナフチル又はＲ７６及び／又はＲ７７で置換されたナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリールオキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アリールオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ又はシアノであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モルホリノ、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７６はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７７はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８はシアノである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物を含む。
【０１７７】
本発明の別形１の更に注目すべき実施態様（実施態様ｂ）は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されてＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されてＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４及びＲ５は一緒になってテトラメチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）架橋を形成し、かつＲ４１及びＲ５１は両者とも水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、アミノ、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６１２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はＲ６１１及びＲ６１２が結合される１つの窒素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるもう１つのヘテロ原子を有し、かつ場合により環窒素原子上でＲ６１３によって置換されている５員乃至７員の飽和複素環基であり、その際、
Ｒ６１３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、ホルミル、ピリジル又はピリミジニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２、ナフチル又はＲ７６及び／又はＲ７７で置換されたナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロシアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリールオキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アリールオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ又はシアノであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モルホリノ、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７６はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７７はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８はＣ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、シアノ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ８１、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物を含む。
【０１７８】
実施態様ｂの特定の下位群は、式Ｉａ又はＩｂ
【０１７９】
【化７】
2009513494.tif 000012
［式中、
第一の選択肢として、
Ｒ１は水素であり、
Ｒ２は塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はメトキシ又はエトキシであるか、又は
第二の選択肢として、
Ｒ１は水素であり、
Ｒ２はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ３はメトキシ又はエトキシであるか、又は
第三の選択肢として、
Ｒ１はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２は塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はメトキシ又はエトキシであるか、又は
第四の選択肢として、
Ｒ１は塩素又はフッ素であり、
Ｒ２はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ３はメトキシ又はエトキシであるか、又は
第五の選択肢として、
Ｒ１はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ３はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はエチル又は、特にメチルであり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニルであり、その際、
Ｈｅｔ２はピリジニル又はキノリニルであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである］の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物を含む。
【０１８０】
より挙げるに値する実施態様ａ又はｂによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、アミノ、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６１２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はＲ６１１及びＲ６１２が結合される１つの窒素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるもう１つのヘテロ原子を有し、かつ場合により環窒素原子上でＲ６１３によって置換されている５員乃至７員の飽和複素環基であり、その際、
Ｒ６１３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、ホルミル、ピリジル又はピリジニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２、ナフチル又はＲ７６及び／又はＲ７７で置換されたナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリールオキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アリールオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ又はシアノであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モルホリノ、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７６はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７７はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８はシアノである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１８１】
特に挙げるに値する実施態様ａ又はｂによる化合物は、式Ｉａ又はＩｂで示され、式中、
第一の選択肢として、
Ｒ１は水素であり、
Ｒ２は塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はメトキシ又はエトキシであるか、又は
第二の選択肢として、
Ｒ１は水素であり、
Ｒ２はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ３はメトキシ又はエトキシであるか、又は
第三の選択肢として、
Ｒ１はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２は塩素又はフッ素であり、
Ｒ３はメトキシ又はエトキシであるか、又は
第四の選択肢として、
Ｒ１は塩素又はフッ素であり、
Ｒ２はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ３はメトキシ又はエトキシであるか、又は
第五の選択肢としては、
Ｒ１はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ３はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はエチル又は、特にメチルであり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニルであり、その際、
Ｈｅｔ２はピリジニル又はキノリニルであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はシアノである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１８２】
本発明の別形１による化合物の例として、以下の化合物からなる群から選択される任意の化合物が挙げられる：
１．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５，５−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−α］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
２．  ８，９−ジメトキシ−３，５，５−トリメチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
３．  ２−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−８，９−ジメトキシ−３，５，５−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
４．  ２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５，５−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
５．  （５ＲＳ）−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
６．  （５ＲＳ）−５−エチル−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
７．  （５ＲＳ）−２−クロロ−５−エチル−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
８．  （４ａＲＳ，８ａＲＳ）−シス−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
９．  （５ＲＳ）−３−エチル−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
１０．  （５ＲＳ）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
１１．  （５ＲＳ）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−ナフタレン−１−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
１２．  （４ａＲＳ，８ａＲＳ）−シス−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−２−ナフタレン−１−イル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
１３．  （４ａＲＳ，８ａＲＳ）−シス−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−２−キノリン−４−イル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
１４．  （４ａＲ，８ａＲ）−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−２−キノリン−４−イル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
１５．  （４ａＲ，８ａＲ）−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−２−ナフタレン−１−イル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
１６．  （４ａＲ，８ａＲ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
１７．  （５ＲＳ）−５−エチル−８，９−ジメトキシ−３−メチル−２−ナフタレン−１−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
１８．  （５ＲＳ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−７，８，９−トリメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
１９．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１，５−ジカルボン酸１−エチル５−メチルエステル
２０．  （５ＲＳ）−８，９−ジメトキシ−３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−５−メチル−２−ナフタレン−１−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
２１．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
２２．  ８，９−ジメトキシ−３−メチル−２−ナフタレン−１−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
２３．  ８，９−ジメトキシ−３−メチル−２−キノリン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
２４．  ２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
２５．  ２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
２６．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
２７．  ３−［１−シアノ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル）−８，９−ジメトキシ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル］−プロピオン酸メチルエステル
２８．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
又はそれらの塩、立体異性体、水和物又はそれらの塩の水和物。
【０１８３】
本発明による化合物の更なる例として、以下の実施例における実施例２９〜６９として特記及び列記された化合物又はその塩、立体異性体、水和物又はその塩の水和物からなる群から選択される任意の化合物が挙げられる。
【０１８４】
本発明による化合物の例として、以下の式Ｉｃ
【０１８５】
【化８】
2009513494.tif 000013
の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物又はそれらの塩の水和物並びに化合物３０及び化合物４２は、以下の表Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４中のＲ５、Ｒ６及びＲ７についての置換基の意味によって特に挙げられるべきである。
【０１８６】
表Ａ１：
【０１８７】
【表４】
2009513494.tif 000014
【０１８８】
表Ａ２：
【０１８９】
【表５】
2009513494.tif 000015
【０１９０】
表Ａ３：
【０１９１】
【表６】
2009513494.tif 000016
【０１９２】
表Ａ４：
【０１９３】
【表７】
2009513494.tif 000017
【０１９４】
また以下の式Ｉｄ又はＩｅ
【０１９５】
【化９】
2009513494.tif 000018
の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物又はそれらの塩の水和物は、以下の表Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３及びＢ４中のＲ５、Ｒ６及びＲ７についての置換基の意味によって特に挙げられるべきである。
【０１９６】
表Ｂ１：
【０１９７】
【表８】
2009513494.tif 000019
【０１９８】
表Ｂ２：
【０１９９】
【表９】
2009513494.tif 000020
【０２００】
表Ｂ３：
【０２０１】
【表１０】
2009513494.tif 000021
【０２０２】
表Ｂ４：
【０２０３】
【表１１】
2009513494.tif 000022
【０２０４】
本発明による化合物は、例えば公知のように、又は以下に記載され示されるように、又はＷＯ０２／４８１４４号、ＷＯ０３／０１４１１５号、ＷＯ０３／０１４１１６号、ＷＯ０３／０１４１１７号又はＷＯ０３／０５１８７７号に記載されるように、又は以下の実施例に例示されるように、又はそれと同様に又は類似に製造することができる。
【０２０５】
前記の反応式に示されるように、式ＶＩＩＩで示され、その式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ５１が前記の意味を有する化合物を、式ＶＩＩで示され、その式中のＲ８が前記の意味を有し、かつＬが好適な離脱基、例えば塩素又はアシルオキシ基（例えばＲ８−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−基）である化合物と反応させて、好適な有機塩基又は無機塩基の存在下に相応の式ＶＩの化合物が得られる。
【０２０６】
選択的に、式ＶＩの化合物はまた、式ＶＩＩＩで示され、その式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４１、Ｒ５及びＲ５１は前記の意味を有する化合物及び式ＶＩＩで示され、その式中のＲ８は前記の意味を有し、かつＬがヒドロキシルである化合物から、当業者に公知のアミド結合架橋試薬との反応によって得ることができる。当業者に公知のアミド結合架橋試薬の挙げられる例は、カルボジイミド（例えばジシクロヘキシルカルボジイミド又は、有利には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）、アゾジカルボン酸誘導体（例えばジエチルアゾジカルボキシレート）、ウロニウム塩［例えばＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］及びＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールである。本発明の範囲において、有利なアミド結合架橋試薬はウロニウム塩及び、有利にはカルボジイミド、有利には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩である。
【０２０７】
前記の反応は、当業者に公知の条件下に、又は以下の実施例に例示するような条件下に実施される。
【０２０８】
後続の工程に示されるように、式ＩＶで示され、その式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４１、Ｒ５、Ｒ５１及びＲ８は前記の意味を有する化合物は、式ＶＩの相応の化合物の縮合環化によって得ることができる。前記の環状縮合は、当業者に自体公知のように又は以下の実施例に例として記載されるように、Bischler-Napieralski（例えばJ.Chem.Soc., 1956, 4280-4282に記載されるように）に従って適当な縮合剤又は脱水剤、例えばポリリン酸、五塩化リン、五酸化リン又はオキシ塩化リンの存在下に、適当な不活性溶剤、例えば塩素化炭化水素、例えばクロロホルム中で又は環状炭化水素、例えばトルエン又はキシレン中で、又は別の不活性溶剤、例えばアセトニトリル中で、又は更なる溶剤を使用せず、過剰の縮合剤を使用して、低減された温度で、又は室温で、又は高められた温度で、又は使用される溶剤又は縮合剤の沸点で実施される。
【０２０９】
式ＩＶの化合物は、式ＩＩで示され、その式中のＲ７が前記の意味を有する化合物及び式ＩＩＩで示され、その式中のＲ６がＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物か、又は式Ｖで示され、その式中のＲ７が前記の意味を有し、かつＲ６がＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物のいずれかによって、場合によりワンポット合成において、かつ適宜無機塩基又は雪塩基（特に乾式アミン、例えばピペリジン）の存在下に相応の式Ｉの化合物に変換される。前記の変換は、当業者に公知のように、又は以下の実施例に記載のように、又はそれらと同様に又は類似に実施することができる。
【０２１０】
式ＶＩＩＩ、ＶＩＩ、ＩＩＩ及びＩＩの化合物は市販されているか、又は当業者に公知のようにその専門知識及び／又は文献から得ることができる。式Ｖの化合物は公知であるか、又は式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの化合物とを好適な有機塩基又は無機塩基の存在下に当業者に自体慣用のように反応させることによって得られる。
【０２１１】
得られた式Ｉの化合物は当業者に公知の方法によって更なる式Ｉの化合物に変換できる。より特に、例えば式Ｉで示される化合物から、
ａ）Ｒ８、Ｒ６１、Ｒ７１、Ｒ７４又はＲ７６がエステル基である場合に、相応の酸を酸性加水分解又は、特にアルカリ性加水分解によって得ることができる；
ｂ）Ｒ８がエステル基である場合に、その相応の還元形（例えばヒドロキシメチル基又はメチル基）を選択的還元反応によって得ることができる；
ｃ）Ｒ８がｂ）に従って得られたヒドロキシメチル基である場合に、相応のエステル誘導体又はエーテル誘導体−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ８１をエステル化反応又はエーテル化反応によって得ることができる；
ｄ）Ｒ８がエステル又はカルボキシル基である場合に、相応のアミドをアミド化反応によって得ることができる；
ｅ）Ｒ６がＣ１〜Ｃ４−アルキル、特にメチルである場合に、相応のハロゲン化された、有利には塩素化された基をハロゲン化反応、特に塩素化試薬、例えば塩化スルフリル、塩化チオニル又はＮ−クロロスクシンイミドとの反応によって得ることができる；
ｆ）Ｒ６がｅ）に従って得られたハロゲンによって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルである場合に、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２によって置換され誘導体化された相応のアルキル基を好適な求核剤による求核置換反応によって得ることができる；
ｇ）Ｒ６がｆ）に従って得られたヒドロキシルによって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルである場合に、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換され誘導体化された相応のＣ１〜Ｃ４−アルキル基を好適な条件下での酸化反応及びエステル化反応によって得ることができる；
ｈ）Ｒ６がメチルである場合に、それらの相応の酸化形（例えばヒドロキシメチル基又はホルミル基）を段階的に又は直接的に選択的酸化反応（例えば二酸化マンガンを用いてホルミル基が得られる）によって得ることができる；
ｉ）Ｒ６がｈ）に従って得られたホルミルである場合に、相応のアミノ化された化合物を還元的アミノ化反応によって得ることができる；
ｊ）Ｒ６がｈ）に従って得られたヒドロキシメチルである場合に、相応のフッ素化合物をフッ素化反応によって得ることができる；
ｋ）Ｒ６がメチルである場合に、相応のアミノ化合物をニトロ化反応と引き続いて得られたニトロ化合物を還元することによって得ることができる。
ａ）〜ｋ）に述べられる方法は、当業者に公知の方法と類似にか、又は以下の実施例に例として記載されるように適宜実施される。
【０２１２】
更に当業者には、多数の反応中心が出発化合物又は中間体化合物に存在する場合には、１つ以上の反応中心を反応が所望の反応中心だけで行われるように保護基で封鎖する必要があることもあることは知られている。多数の証明された保護基の使用のための詳細な記載は、例えば“Protective Groups in Organic Synthesis”、T.Greene and P.Wuts著（John Wiley & Sons, Inc. 1999, 3rd Ed）又は“Protecting Groups（Thieme Foundations Organic Chemistry Series N Group）”、P.Kocienski著（Thieme Medical Publishers, 2000）で述べられている。
【０２１３】
本発明による物質の単離及び精製は、自体公知の方法で、例えば真空中で溶剤を留去し、そして得られた残留物を適当な溶剤から再結晶させるか、又は慣用の精製法の１つ、例えば適当な担体材料上でのカラムクロマトグラフィーを実施することによって行われる。
【０２１４】
塩は、遊離の化合物を所望の酸又は塩基を含有する適当な溶剤（例えばケトン、例えばアセトン、メチルエチルケトン又はメチルイソブチルケトン、エーテル、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン、塩素化炭化水素、塩化メチレン又はクロロホルム又は低分子量の脂肪族アルコール、例えばエタノール又はイソプロパノール）中に、又は所望の酸又は塩基がその後に添加される溶剤中に溶解させることによって得られる。塩は、付加塩のための非溶剤を用いる濾過、再沈殿、沈殿又は溶剤の蒸発によって得られる。得られた塩を、アルカリ性化又は酸性化によって遊離の化合物に変換してよく、該化合物はまた塩に変換してもよい。前記のように、薬理学的に非認容性の塩を薬理学的に認容性の塩に変換できる。
【０２１５】
当業者はその知識に基づいて、本発明の明細書中に示され記載されたこれらの合成経路に基づいて、式Ｉの化合物に関して他の可能な合成経路をどのように見いだすかを知っている。全てのこれらの他の可能な合成経路もまた本発明を構成する部分である。
【０２１６】
本発明を詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの記載される特性又は実施態様のみに制限されるものではない。当業者に明らかなように、記載される本発明に対する改変、変更及び適合は本発明の開示（例えば明示、暗示又は本来の開示）に基づき本発明の精神及び範囲から逸脱することなくなされてよい。
【０２１７】
以下の実施例は本発明をより詳細に説明するものであり、それを制限するものではない。同様に製造方法が明記されていない式Ｉの他の化合物は、同様に又は当業者に公知の方法で慣用の処理技術を用いて製造できる。
【０２１８】
この実施例において、ｍ．ｐ．は融点を表し、ｈは時間を表し、ｍｉｎは分を表し、ｃｏｎｃ．は濃縮されたことを表し、ｓａｔｄ．は飽和されたことを表し、ＭＳは質量スペクトルを表し、Ｍは分子イオンを表す。
【０２１９】
特に記載がない限り、本願に明示された化合物の例がキラル中心を有する場合に、これらはラセミ混合物として概略的に記載するが、本発明をそれらに制限するものではない。
【０２２０】
この実施例に挙げられる化合物及びそれらの塩並びに立体異性体は本発明の有利な対象である。
【０２２１】
実施例
最終生成物
１．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５，５−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
Liebigs Ann. Chem. 1981, 9, 1534-1544においてMeyerにより記載された方法と同様に、（６，７）−ジメトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−酢酸エチルエステル（化合物Ａ７）をニトロエタン及び４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルベンズアルデヒドと反応させて、表題化合物を得る。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４６４．１；融点＝２１０〜２１３℃
以下の実施例（実施例２〜２０）は実施例１と同様に、化合物Ａ１〜Ａ９からなる群から選択される好適な出発化合物を用いて製造することができる。使用される全てのアルデヒドは市販されているか、又は公表された方法と同様に製造することができる。ニトロプロパン又は４−ニトロ酪酸メチルエステルをニトロエタンの代わりに使用すると、３−エチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン及び３−メトキシカルボニルエチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン（例えば３−（８，９−ジメトキシ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル）プロピオン酸メチルエステル）がそれぞれ得られる。
【０２２２】
２．  ８，９−ジメトキシ−３，５，５−トリメチル−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝５１０．４；融点＝５２〜５６℃
３．  ２−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−８，９−ジメトキシ−３，５，５−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝５４６．２；融点＝６１〜６４℃
４．  ２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５，５−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４６３．１；融点＝１０１〜１０２℃
５．  （５ＲＳ）−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４５０．２；融点＝１５８〜１６１℃
６．  （５ＲＳ）−５−エチル−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４６４．１；融点＝１６４〜１６６℃
７．  （５ＲＳ）−２−クロロ−５−エチル−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４５４．２；融点＝１２１〜１２４℃
８．  （４ａＲＳ，８ａＲＳ）−シス−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４９０．２；融点１８６〜１９２℃
９．  （５ＲＳ）−３−エチル−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４６４．１；融点１８８〜１９０℃
１０．  （５ＲＳ）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４９６．０；融点＝１１６〜１１８℃
１１．  （５ＲＳ）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−ナフタレン−１−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４５６．１；融点＝１８４℃
１２．  （４ａＲＳ，８ａＲＳ）−シス−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−２−ナフタレン−１−イル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４９６．１；融点＝１８９〜１９１℃
１３．  （４ａＲＳ，８ａＲＳ）−シス−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−２−キノリン−４−イル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４９７．３；融点＝１５３〜１５７℃
１４．  （４ａＲ，８ａＲ）−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−２−キノリン−４−イル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４９７．３；油状
１５．  （４ａＲ，８ａＲ）−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−２−ナフタレン−１−イル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４９６．１；融点＝２１２〜２１６℃
１６．  （４ａＲ，８ａＲ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−１０，１１−ジメトキシ−３−メチル−４ａ，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ｆ］フェナントリジン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４９０．２；融点＝２０３〜２０６℃
１７．  （５ＲＳ）−５−エチル−８，９−ジメトキシ−３−メチル−２−ナフタレン−１−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４７０．１；油状
１８．  （５ＲＳ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−７，８，９−トリメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４８０．０；融点＝１４４℃
１９．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１，５−ジカルボン酸１−エチル５−メチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４９４．１；融点＝９２〜９７℃
２０．  （５ＲＳ）−８，９−ジメトキシ−３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−５−メチル−２−ナフタレン−１−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝５２８．１；融点＝５６〜５９℃
２１．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
実施例１について記載した方法と同様に、（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−アセトニトリル（化合物Ａ８）をニトロエタン及び４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルベンズアルデヒドと反応させて、２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリルが融点２８５〜２８７℃で無色の固体として得られる。質量スペクトルにより３８８．５ダルトンで分子ピークＭ＋Ｈが見られる。
【０２２３】
以下の実施例（実施例２２〜２８）は実施例２１と同様に好適な出発化合物Ａ８又はＡ９を用いて製造できる。使用される全てのアルデヒドは市販されているか、又は公表された方法と同様に製造できる。ニトロプロパン又は４−ニトロ酪酸メチルエステルをニトロエタンの代わりに使用すると、３−エチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン及び３−メトキシカルボニルエチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリンがそれぞれ得られる。
【０２２４】
２２．  ８，９−ジメトキシ−３−メチル−２−ナフタレン−１−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３９５．２；融点＝２２６〜２２９℃
２３．  ８，９−ジメトキシ−３−メチル−２−キノリン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３９６．３；融点＝２３９〜２４３℃
２４．  ２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３８４．３；融点＝３０４〜３０７℃
２５．  ２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４７３．１；融点＝２５０〜２５２℃
２６．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３６０．３；融点＝２５３〜２５４℃
２７．  ３−［１−シアノ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル）−８，９−ジメトキシ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル］−プロピオン酸メチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４７５．２；融点＝２０８〜２０９℃
２８．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４０３．２；融点＝２６８〜２７０℃
以下の実施例（実施例２９〜５９）は実施例２１と同様に、当業者に公知のように又は、Ａ８又はＡ９について記載されるのと同様にもしくは類似に製造できる好適な出発化合物を用いて製造できる。使用される全てのアルデヒドは市販されているか、又は公表された方法と同様に製造できる。ニトロプロパン又は４−ニトロ酪酸メチルエステルをニトロエタンの代わりに使用すると、３−エチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン及び３−メトキシカルボニルエチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリンがそれぞれ得られる。
【０２２５】
２９．  ３−（１−シアノ−８，９−ジメトキシ−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル）−プロピオン酸メチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４１７．９；融点＝１９１〜１９３℃
３０．  ７−フルオロ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４２１．２；融点＝１６６〜１６８℃
３１．  ３−（１−シアノ−８，９−ジメトキシ−２−キノリン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル）−プロピオン酸メチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４６７．９；融点＝２３２〜２３４℃
３２．  ３−［１−シアノ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル］−プロピオン酸メチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４６１．０；融点＝２１７〜２１９℃
３３．  ８，９−ジメトキシ−２−（４−メトキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４１７．３；
３４．  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３８４．３；
３５．  ８，９−ジメトキシ−２−（４−メトキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４０３．３；
３６．  ２−（１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４７６．１；
３７．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝５０２．１；
３８．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝５６９．０；
３９．  ２−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝５３７．７；
４０．  ２−（１−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４７５．８；融点＝２１９〜２２１℃
４１．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−（１−オキソ−ピリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３７５．８；融点＝２７９〜２８２℃
４２．  ７−フルオロ−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝５８７．０；
４３．  ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３８６．３；
４４．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−５−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
融点＝２２８〜２３０℃
４５．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３７４．２；融点＝１８７〜１８９℃
４６．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４０３．７；融点＝２０６〜２０７℃
４７．  ４−（１−シアノ−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−安息香酸
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４０２．７；融点＝２８７〜２８９℃
４８．  ２−（４−アミノ−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３７４．１；融点＝２３７〜２３９℃
４９．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３７４．５；融点＝２３２〜２３３℃
５０．  ４−（１−シアノ−８−エトキシ−９−メトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−安息香酸
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４１７．２；融点＝２７４〜２７７℃
５１．  ２−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３８９．１；融点＝２２８〜２３０℃
５２．  ４−（１−シアノ−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−ベンザミド
融点＝２２８〜２３０℃
５３．  ８−エトキシ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−９−メトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４１７．２；融点２３２〜２３４℃
５４．  ３−（１−シアノ−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−インドール−１−スルホン酸ジメチルアミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝５０５．２；融点＝２３６〜２３７℃
５５．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−（２−メチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３９０．１；融点＝２６５〜２６８℃
５６．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−［１−（モルホリン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝５７４．１；融点＝２１０〜２１２℃
５７．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボニトリル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４２７．２；融点＝２０４〜２０７℃
５８．  モルホリン−４−スルホン酸［４−（１−シアノ−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−フェニル］−アミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝５２３．１；融点＝２２３〜２２５℃
５９．  Ｎ−［４−（１−シアノ−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４５２．１；融点＝２５７〜２５９℃
以下の実施例（実施例６０〜６７）は実施例１と同様に、当業者に公知のように又は、Ａ１〜Ａ９について記載されるのと同様にもしくは類似に製造できる好適な出発化合物を用いて製造できる。使用される全てのアルデヒドは市販されているか、又は公表された方法と同様に製造できる。ニトロプロパン又は４−ニトロ酪酸メチルエステルをニトロエタンの代わりに使用すると、３−エチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン及び３−メトキシカルボニルエチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリンがそれぞれ得られる。
【０２２６】
６０．  ５−エチル−２−（２−フルオロ−３，４−ジメトキシ−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４９８．１；
６１．  ７−クロロ−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４４１．３
６２．  ７−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４８４．０；
６３．  ７，８，９−トリメトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４３７．３；
６４．  ８，９−ジメトキシ−３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−５−メチル−２−キノリン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝５２９．３；
６５．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸メチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４３５．９；融点＝１７７〜１７９℃
６６．  ８，９−ジメトキシ−３，５−ジメチル−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝５８４．９；融点＝１７７〜１７９℃
６７．  ５−シアノ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４６１．０；
６８．  ４−（８，９−ジメトキシ−１，３−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノール
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３７７．９；融点＝１８３〜１８５℃
該表題化合物は、本願実施例について記載されたのと同様の合成経路で得ることができる。
【０２２７】
６９．  ８，９−ジメトキシ−３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−５−メチル−２−キノリン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４０７．９；融点＝１７６〜１７７℃
該表題化合物は、実施例１に記載されたのと同様に得ることができる相応のエステル化合物から、この分野で公知の鹸化反応によって得ることができる。
【０２２８】
表Ａ１〜Ａ４に実施例７０〜１３９として挙げられる式Ｉｃの例示化合物は前記の実施例と同様に又は類似に製造することができる。
【０２２９】
また式Ｉｄ又はＩｅの例示化合物も前記の実施例と同様に又は類似に製造することができる。
【０２３０】
出発化合物
Ａ１  （３ＲＳ）−（６，７−ジメトキシ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−酢酸エチルエステル
該表題化合物は、Bischler-Napieralski反応（Ber. 1893, 26, 1903）によって、Ｎ−｛２−［４−メトキシ−３−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−マロンアミド酸エチルエステル（化合物Ｂ１）を出発材料として用いて得ることができる。
【０２３１】
以下の３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−イソキノリニリデン誘導体Ａ２〜Ａ９及び、また更なる関連の詳細に記載されていない類似の化合物は、類似の方法に従って好適な出発化合物Ｂ２〜Ｂ８を用いて、又は好適な類似の化合物を用いて製造できる：
Ａ２  （３ＲＳ）−（３−エチル−６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−酢酸エチルエステル
Ａ３  （（４ａＲ，１０ｂＲ）−８，９−ジメトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキシヒドロ−２Ｈ−フェナントリジン−６−イリデン）−酢酸エチルエステル
Ａ４  （（４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−シス−８，９−ジメトキシ−１，３，４，４ａ，５，１０ｂ−ヘキシヒドロ−２Ｈ−フェナントリジン−６−イリデン）−酢酸エチルエステル
Ａ５  １−エトキシカルボニルメチレン−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル
Ａ６  （３ＲＳ）−（５，６，７−トリメトキシ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−酢酸エチルエステル
Ａ７  （６，７−ジメトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−酢酸エチルエステル
Ａ７  （６，７−ジメトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−酢酸エチルエステル
化合物Ａ１９は市販されている。
【０２３２】
Ａ８  （６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−アセトニトリル
化合物Ａ８は化合物Ａ１の前記の合成と同様に、出発化合物Ｂ７を用いて製造できる。
【０２３３】
Ａ９  （６，７−ジメトキシ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−アセトニトリル
化合物Ａ９は化合物Ａ１の前記の合成と同様に、出発化合物Ｂ８を用いて製造できる。
【０２３４】
Ｂ１  Ｎ−［（ＲＳ）−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−エチル］−マロンアミド酸エチルエステル
該表題化合物は、（ＲＳ）−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−エチルアミン（化合物Ｃ１）と塩化エチルマロイルとの反応によって、文献（例えばBenovsky et al., Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8475-8478）における方法と同様に製造できる。
【０２３５】
以下のアミドＢ２〜Ｂ８を同様の方法に従って合成できる：
Ｂ２  Ｎ−［（ＲＳ）−１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−プロピル］−マロンアミド酸エチルエステル
Ｂ３  Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−シクロヘキシル］−マロンアミド酸エチルエステル
Ｂ４  Ｎ−［（１ＲＳ，２ＲＳ）−シス−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−シクロヘキシル］−マロンアミド酸エチルエステル
Ｂ５  ３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−エトキシカルボニル−エタノイルアミノ）−プロピオン酸メチルエステル
Ｂ６  Ｎ−［（ＲＳ）−１−メチル−２−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−エチル］マロンアミド酸エチルエステル
Ｂ７  ２−シアノ−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド
１０．０ｇ（５５．１ミリモル）の２−（３，４−ジメトキシ−フェニル−エチルアミンと９．３６ｇ（８２．７ミリモル）のシアノ酢酸エチルの溶液を１００℃で１５時間撹拌する。該混合物を室温に冷却する。沈殿物を濾過分離し、そしてエタノールから再結晶させる。９．４４ｇ（３８．０ミリモル、６０％）の２−シアノ−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミドがベージュ色の固体として得られる。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２４９．０；融点＝１１３〜１１５℃
Ｂ８  ２−シアノ−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−エチル］−アセトアミド
化合物Ｂ８は化合物Ｂ７の合成と同様に製造できる。
【０２３６】
化合物Ｂ１〜Ｂ８の製造のために好適な出発化合物は市販されているか、又は化合物Ｃ１の合成において以下に記載されるように、又はそれらと同様に又は類似に製造できるか、又は公表された方法と同様に得ることができる、例えば置換された２−フェネチルアミンは相応のベンズアルデヒドから出発して製造できる（Shepard et al., J. Org. Chem. 1952, 17, 568も参照のこと）。
【０２３７】
Ｃ１  （ＲＳ）−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−エチルアミン
該表題化合物はJ. Org. Chem. 1952, 17, 568においてShepard他によって記載された順序によって製造できる。
【０２３８】
産業上利用性
産業上利用可能性
セカンドメッセンジャーｃＡＭＰ及びｃＧＭＰの細胞内濃度は、シクラーゼによるその合成速度とホスホジエステラーゼによるその加水分解速度の両者によって制御される。現在知られている１１種のホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）イソ酵素のうち、ＰＤＥ１０は１９９９年に初めて記載された（Soderling SH, Bayuga SJ, Beavo JA. Isolation and characterization of a dual-substrate phosphodiesterase gene family: PDE10A. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Jun 8; 96(12):7071-6; Fujishige K, Kotera J, Michibata H, Yuasa K, Takebayashi S, Okumura K, Omori K. Cloning and characterization of a novel human phosphodiesterase that hydrolyzes both cAMP and cGMP (PDE10A). J Biol Chem. 1999 Jun 25; 274(26):18438-45; Loughney K, Snyder PB, Uher L, Rosman GJ, Ferguson K, Florio VA. Isolation and characterization of PDE10A, a novel human 3', 5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase. Gene. 1999 Jun 24; 234(1):109-17）。新規のＰＤＥサブファミリーの最初の遺伝子は、ＰＤＥ１ＯＡと呼ばれ、最初のスプライス変異体は最近の命名に従えばＰＤＥ１０Ａ１と記載された。選択的スプライシングのため、ＰＤＥ１０Ａの他のスプライス変異体が存在し、そして後年に記載されている（Kotera J, Fujishige K, Yuasa K, Omori K. Characterization and phoshorylation of PDE10A2, a novel aletrnative splice variant of human phosphodiesterase that hydrolyzes cAMP and cGMP. Biochem Biophys Res Commun. 1999 Aug 11; 261(3):551-7; Fujishige K, Kotera J, Omori K. Striatum- and testis-specific phosphodiesterase PDE10A isolation and characterization of a rat PDE10A. Eur J Biochem. 1999 Dec; 266(3):1118-27; Fujishige K, Kotera J, Yuasa K, Omori K. The human phosphodiesterase PDE10A gene genomic organization and evolutionary relatedness with other PDEs containing GAF domains. Eur J Biochem. 2000 Oct; 267(19):5943-51）。ＰＤＥ１０ＡはｃＡＭＰ ＰＤＥの特性とｃＡＭＰに阻害されるｃＧＭＰ ＰＤＥの特性を示す環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼとして記載されている。
【０２３９】
ＰＤＥ１０イソ酵素の個々の代表は、脳の特定の領域（線条体、被殻、尾状核、小脳、視床）、精巣、甲状腺、下垂体、腎臓及び胎盤において特に優勢に発現されることを特徴としている。腫瘍細胞系及び組織、すなわち肺、胸部、膵臓、脳、前立腺及び卵巣の広い範囲で高められた発現レベルは、高められたｃＡＭＰ及び／又はｃＧＭＰの条件下腫瘍細胞成長及び／又は生存に重要な役割を果たすことがある。高められた発現レベルとＰＤＥ１０Ａの活性は、精巣において、ＰＤＥ１０Ａが精子生成に関与しうるという示唆が見出されている（Fujishige K et al., Eur J Biochem. 1999, 266:1118-27）。一定のＰＤＥ阻害剤、すなわち例えばＰＤＥ３阻害剤又はＰＤＥ１１Ａ阻害剤はグルコース誘発性インスリン分泌を増大させることが知られており、従って糖尿病の治療のために有用でありうる（例えばＷＯ０３／０７７９４９号を参照のこと）。
【０２４０】
本発明による化合物は、産業上利用を可能にする有用な多岐に亘る薬理学的特性を有する。従って、例えば本発明による化合物はＰＤＥ阻害剤である。
【０２４１】
なおこうして、例えば本発明による化合物は強力なＰＤＥ１０阻害剤であり、その幾つかは他のＰＤＥイソ酵素間で明らかな選択性（１００倍以上）を有し、それにより、これらの選択的化合物は本発明の文脈では特に好ましい。従って本発明による化合物は、ヒト医学及び獣医学における疾病の治療又は予防のための治療剤として使用できる。
【０２４２】
その強力かつ選択的なＰＤＥ１０阻害活性のため、本発明による化合物は、本発明の第一の側面では、中枢神経系の疾患、特に神経疾患及び精神障害、例えばＥＰ１２５０９２３号に挙げられる疾患及び／又は、より特に精神病、不安障害、気分障害又は発作、薬物依存、運動障害又は症状として認知不全を含む疾患（例えば痴呆、パーキンソン病又はアルツハイマー病）の治療において潜在的な価値がある。
【０２４３】
更に、本発明による化合物は、本発明の第二の側面では、中枢神経系の一定の疾患、特に神経疾患及び精神障害、例えばＥＰ１２５０９２３号、ＵＳ２００３／０００８８０６号及び／又はＵＳ２００３／００１８０４７号に総称され、特記され又は例示される疾患、例えば不安障害又は精神病、運動疾患、強迫障害、薬物依存、認知不全疾患、機嫌障害又は気分発作又は神経変性疾患の治療において潜在的な価値がある。
【０２４４】
本願において、本発明による化合物によって治療できる不安障害の例は、制限されないが、パニック障害、広所恐怖症、特定恐怖症、社会恐怖症、強迫障害、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害又は全身不安障害を含む。
【０２４５】
本発明による化合物によって治療できる精神病の例は、制限されないが、精神分裂病（例えば妄想型、解体型、緊張型、未分類型又は残存型）、分裂病様障害、分裂情動性障害（例えば妄想型又は抑鬱型）、妄想性障害、物質誘発性精神病（例えばアルコール、アンフェタミン、大麻、コカイン、幻覚薬、吸入剤、オピオイド又はフェンシクリジンによって誘発される精神病）、妄想型の人格障害又は分裂型の人格障害を含む。
【０２４６】
本発明による化合物によって治療できる運動障害の例は、制限されないが、パーキンソン病又は下穏下肢症候群を含む。
【０２４７】
本発明による化合物によって治療できる強迫障害の例は、制限されないが、トゥーレット症候群又は他のチック障害を含む。
【０２４８】
本発明による化合物によって治療できる薬物依存の例は、制限されないが、アルコール、アンフェタミン、コカイン又はアヘン剤の依存を含む。
【０２４９】
本発明による化合物によって治療できる認知不全障害の例は、制限されないが、アルツハイマー病、多発梗塞性痴呆、アルコール性痴呆又は他の薬物関連痴呆、頭蓋内腫瘍又は脳腫瘍に関連する痴呆、ハンチントン病又はパーキンソン病に関連する痴呆、又はＡＩＤＳ関連痴呆、せん妄、健忘症、外傷後ストレス障害、精神遅滞、協調障害、例えば読書障害、数学障害又は文章表現力の障害、注意欠陥多動性障害又は加齢随伴認知減退を含む。
【０２５０】
本発明による化合物によって治療できる気分障害又は気分発作の例は、制限されないが、マイルド型、中程度型又は重度型の大抑うつ発作、躁性気分発作又は混合性気分発作、軽躁性気分発作、典型的な特徴を伴う抑うつ発作、憂鬱性特徴を伴う抑うつ発作、緊張性特徴を伴う抑うつ発作、産褥開始を伴う気分発作、発作後抑うつ、大抑うつ障害、気分変調障害、軽抑うつ障害、月経前気分不快障害、精神分裂病の精神病後抑うつ障害、精神病と重ね合わされた大抑うつ障害、例えば妄想障害又は精神分裂病、双極性障害（例えば双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害）又は循環病を含む。
【０２５１】
本発明による化合物によって治療できる神経変性疾患の例は、制限されないが、パーキンソン病、ハンチントン病、痴呆（例えばアルツハイマー病、多発梗塞性痴呆、ＡＩＤＳ関連痴呆又は前頭側頭型痴呆）、脳外傷と関連する神経変性、発作と関連する神経変性、脳梗塞と関連する神経変性、低血糖症に誘発される神経変性、てんかん性発作と関連する神経変性、神経毒中毒と関連する神経変性又は多系統萎縮症を含む。
【０２５２】
更に本願では、本発明による化合物は、大脳基底核の異常機能が包含される疾病又は状態を治療するために潜在的な価値がある。
【０２５３】
従って、大脳基底核の異常機能は運動過程、欲求過程及び／又は認知過程の制御不全を招くことがある。大脳基底核の異常機能が包含される神経精神病状態の例は、例えばＥＰ１２５０９２３号、ＵＳ２００３／０００８８０６号及び／又はＵＳ２００３／００１８０４７号に挙げられ、例えば精神病、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）及び関連注意障害、抑うつ、トゥーレット症候群及び他のチック障害を含む強迫障害及び物質乱用である。パーキンソン病、下穏下肢症候群及びハンチントン病を含む幾つかの神経学的疾患は大脳基底核機能不全に結びつくこともある。
【０２５４】
なおも本願では、本発明による化合物は、認知、集中力、学習スキル又は超記憶を、特にその疾患が痴呆の症状である場合に改善するための潜在的な価値がある。
【０２５５】
なおも更に、本発明による化合物は、本発明の第三の側面では、例えば精子生成の低減及び／又は精子運動率の低減を介して受精率を制御するために潜在的な価値がある。
【０２５６】
なおも更に、本発明による化合物は、本発明の第四の側面では、グルコース誘発性インスリン分泌の増大を介して、糖尿病、例えばＩＩ型糖尿病を治療するための潜在的な価値がある。
【０２５７】
本発明による化合物において特に関心が持たれているのは、精神分裂病の治療におけるそれらの使用である。
【０２５８】
本発明による化合物においてもう一つ特に関心が持たれているのは、精神疾患の治療におけるそれらの使用である。
【０２５９】
本発明による化合物においてもう一つ特に関心が持たれているのは、薬物依存の治療におけるそれらの使用である。
【０２６０】
更に本発明は前記の疾病及び／又は疾患の１つに罹患するヒトを含む哺乳動物の治療のための方法に関する。本方法は、薬理学的に有効な、かつ治療学的に有効かつ認容性の量の本発明による１種以上の化合物を病気の哺乳動物に投与することを特徴とする。
【０２６１】
更に本発明は、前記の疾病及び／又は疾患の１つに罹患する哺乳動物、特にヒトの治療方法において、前記の病気の哺乳動物に製剤学的に認容性の本発明による組成物を投与する工程を含む方法に関する。
【０２６２】
更に本発明は疾患、特に前記の疾病及び／又は疾患の治療又は予防における使用のための本発明による化合物に関する。
【０２６３】
また本発明は、前記の疾病又は疾患の治療のために使用される医薬品組成物の製造のための、本発明による化合物の使用に関する。
【０２６４】
更に本発明は、前記の疾病及び／又は疾患の治療又は予防のための、１種以上の本発明による化合物を含有する医薬品組成物に関する。
【０２６５】
更に本発明は、１種以上の本発明による化合物と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤を含有する医薬品組成物に関する。
【０２６６】
更に本発明は、１種以上の本発明による化合物並びに製剤学的に認容性の助剤、賦形剤又はビヒクルを含有する、例えば前記の状態の治療において使用するための組合せ物に関する。
【０２６７】
更に本発明は、ＰＤＥ、例えばＰＤＥ１０の阻害に反応を示す疾患の治療で使用できる医薬品組成物の製造のための本発明による化合物の使用に関する。
【０２６８】
更に本発明は、ＰＤＥ阻害特性、ＰＤＥ１０阻害特性を有する本発明による化合物に関する。
【０２６９】
更に本発明は、ＰＤＥ１０阻害特性を有する本発明による医薬品組合せ物又は組成物に関する。
【０２７０】
更に本発明は、前記の病気、疾病、疾患又は状態の治療、改善又は予防のための医薬製品の製造における、１種以上の本発明による化合物を単独の有効成分として含有し、かつ製剤学的に認容性の担体又は希釈剤を含有する医薬品組成物の使用に関する。
【０２７１】
加えて更に、本発明は、ヒトを含む哺乳動物の受精率を制御するための方法において、それを必要とする哺乳動物に１種以上の本発明による化合物を投与することを含む方法に関する。
【０２７２】
更に加えて、本発明は、ヒトを含む哺乳動物における精子生成及び／又は精子運動性を阻害するための、本発明による化合物の使用に関する。
【０２７３】
なお更に加えて、本発明は、ヒトを含む哺乳動物における受精率を制御するための、本発明による化合物の使用に関する。
【０２７４】
更に本発明は、慣用の二次包装手段、医薬品組成物を含む一次包装手段（例えばアンプル又はブリスタパック）及び、所望であれば、患者情報文書からなる市販製品であって、その際、前記医薬品組成物は１０型環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ１０）に対する拮抗作用を示し、１０型環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼに関連する疾病及び／又は疾患の症状の減衰をもたらし、そして本市販製品の二次包装手段及び／又は患者情報文書において１０型環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼに関連する疾病及び／又は疾患の予防又は治療に使用するための該医薬品組成物の適性について言及しており、かつ前記医薬品組成物は１種以上の本発明による化合物を含有する市販製品に関する。二次包装手段、医薬品組成物を含む一次包装手段及び患者情報文書は、他の点では、当業者がこの性質の薬剤について何を標準と見なすかに即している。
【０２７５】
本発明による医薬品組成物は当業者によく知られた方法を用いて製造される。医薬品組成物で使用する場合には、本発明による化合物（＝有効化合物）はそれ自体で、又は有利には適当な医薬品助剤及び／又は配合剤と組み合わせて、例えば錠剤、被覆（例えば糖衣）錠剤、カプセル剤、カプレット剤、坐剤、パッチ剤（例えばＴＴＳ）、軟膏剤、乳剤、懸濁液、ゲル剤又は液剤の形で使用され、その際、有効化合物の含有率は有利には０．１〜９５％であり、かつ助剤の適当な選択によって、有効化合物に厳密に適合された、及び／又は作用の所望の開始に厳密に適合された医薬品投与形（例えば遅延放出形又は腸溶形）を達成できる。
【０２７６】
当業者は、その専門知識に基づいて、所望の医薬品製剤、調剤又は組成物に好適な助剤、ビヒクル、配合剤、担体、アジュバント又は賦形剤に精通している。溶剤、ゲル形成剤、坐剤基材、錠剤助剤及び他の活性賦形剤の他に、例えば、酸化防止剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、矯臭剤、保存剤、可溶化剤、着色剤、又は殊に浸透促進剤及び錯化剤（例えばシクロデキストリン）を使用することができる。
【０２７７】
本発明による医薬品組成物の投与は、この分野で利用できる一般的に許容される任意の様式で実施できる。好適な投与様式の実例は、例えば静脈内、吸入、経口、経鼻、非経口、局所、経皮及び直腸内の送達である。経口又は静脈内の送達が好ましい。
【０２７８】
本発明による医薬品組成物は自体公知の方法によって製造される。該薬剤の製造のために、本発明による化合物（＝有効化合物）を有利には適当な医薬品補助物質と混合し、更に加工して適当な医薬品製剤を得る。例としてあげられる好適な医薬製剤は、粉剤、乳剤、懸濁液、スプレー、オイル、軟膏、油脂性軟膏、クリーム剤、ペースト剤、ゲル剤及び液剤である。
【０２７９】
本発明による有効化合物の所望の用量は、投与様式、治療されるべき特定の状態及び所望の効果に依存して変動しうる。一般に、例えば適宜、一日４回までの分割投与で又は遅延形で投与して、全身で約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ（体重）の日用量で得られると満足のいく成果が示される。その都度必要な有効化合物の最適用量及び投与法は任意の当業者によってその専門知識に基づいて容易に決めることができる。
【０２８０】
治療されるべき又は予防されるべき特定の疾病によっては、その疾病を治療又は予防するのに通常投与される付加的な治療的活性剤を場合により、別個に、同時に、連続的に又は本発明による化合物と時間的にずらして同時投与してよい。本願で使用される場合に、特定の疾病を治療又は予防するのに通常投与される付加的な治療的活性剤は、治療される疾病に好適であるとして知られている。
【０２８１】
当業者は、その専門知識に基づいて、同時投与される付加的な治療剤の全日用量を認識している。前記の全日用量は広い範囲で変更できる。
【０２８２】
生物学的調査
ホスホジエステラーゼインヒビターの活性及び選択性を測定するための方法は当業者に公知である。これに関連して、例えば、Thompsonら（Adv Cycl Nucl Res 10: 69-92, 1979）、Giembyczら（Br J Pharmacol 118: 1945-1958, 1996）によって記載された方法及びAmerscham Pharmacia Biothechのホスホジエステラーゼ  シンチレーション近接アッセイが挙げられる。
【０２８３】
ＰＤＥ１０Ａの活性の阻害
ＰＤＥ１０ＡをｐＣＲ２．１−Ｔｏｐｏ（インビトロジェン社）中にＰＣＲを介してヒトの脳ｃＤＮＡ全体から、プライマーＯＺ３５３（５′−ＡＣＣＡＴＧＴＴＧＡＣＡＧＡＴＧＡＡＡＡＡＧＴＧＡＡＧＧＣ−３′）及びＯＺ３１７（５′−ＴＣＡＡＴＣＴＴＣＡＧＡＴＧＣＡＧＣＴＧＣＣ−３′）を用いてクローニングする。ＰＤＥ１０ＡをコードするＯＲＦをＥｃｏＲＶとＢａｍＨＩで切断し、そして発現ベクターｐＢＰ９（クロンテック社）のＳｍａＩ及びＢｇｌＩＩ中にサブクローニングする。コードされたタンパク質は、Ｎ末端のアミノ酸１４に欠損を有するＰＤＥ１０Ａ１（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＡＢ０２０５９３）である。
【０２８４】
組み換えバキュウロウイルスをＳＦ９昆虫細胞で相同組み換えによって作成する。発現プラスミドを標準的プロトコール（ファーミンジェン社）を使用してＢａｃ−Ｎ−Ｂｌｕｅ（インビトロジェン社）又はＢａｃｕｌｏ−Ｇｏｌｄ ＤＮＡ（ファーミンジェン社）と一緒に同時トランスフェクションさせる。野生型ウイルス不含の組み換えウイルス上清をプラークアッセイ法を用いて選択する。次いで、高力価のウイルス上清を３回増幅することによって製造する。ＰＤＥ１０Ａ１を、血清不含のＳＦ９００培地（ライフテクノロジーズ、ペイズリー、ＵＫ）中で１〜１０のＭＯＩ（感染多重度）で２×１０６細胞／ｍｌで感染させることによってＳＦ２１細胞中に発現させた。細胞は２８℃で一般に４８時間培養し、次いでこれらを１０００ｇ及び４℃で５〜１０分間かけてペレット化する。スピナーフラスコにおいて、回転速度７５ｒｐｍで細胞を培養する。ＳＦ２１昆虫細胞を約１０７細胞／ｍｌの濃度で氷冷（４℃）均質化バッファー（２０ｍＭのＴｒｉｓ、ｐＨ８．２、以下のものを含有する：１４０ｍＭのＮａＣｌ、３．８ｍＭのＫＣｌ、１ｍＭのＥＧＴＡ、１ｍＭのＭｇＣｌ２、１０ｍＭのβ−メルカプトエタノール、２ｍＭのベンズアミジン、０．４ｍＭのＰｅｆａｂｌｏｃｋ、１０μＭのロイペプチン、１０μＭのペプスタチンＡ、５μＭのトリプシンインヒビター）中で再懸濁させ、そして超音波により破砕させる。均質物を次いで１０００ｇ（４℃）で１０分間遠心分離し、そして上清を引き続きの使用まで−８０℃で貯蔵する（以下参照）。タンパク質含量をブラッドフォード法（ＢｉｏＲａｄ、ミュンヘン）によってスタンダードとしてＢＳＡを用いて測定する。
【０２８５】
ＰＤＥ１０Ａ活性を前記化合物によって、アマシャムファルマシアバイオテク（手順説明書“phosphodiesterase [3H] cAMP SPA enzyme assay, code TRKQ 7090”を参照のこと）によって提供された改変されたＳＰＡ（シンチレーション近接アッセイ）試験において、９６ウェルのマイクロタイタープレート（ＭＴＰ）中で実施して阻害する。試験容量は１００μｌであり、これは２０ｍＭのＴｒｉｓバッファー（ｐＨ７．４）、０．１ｍｇのＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）／ｍｌ、５ｍＭのＭｇ２＋、０．５μＭのｃＡＭＰ（約５００００ｃｐｍの［３Ｈ］ｃＡＭＰを含む）、１μＭのそれぞれの物質のＤＭＳＯ中希釈物及び効率的な組み換えＰＤＥ１０Ａ１（１０００×ｇ上清、上記参照）を含有し、１５〜２０％のｃＡＭＰが前記の試験条件下に変換されることを保証した。３７℃で５分間プレインキュベートした後に、基質（ｃＡＭＰ）を添加することによって反応を開始させ、そしてアッセイ物を更に１５分間インキュベートし、次いでＳＰＡビーズ（５０μｌ）を添加することによって反応を停止させた。製造元の指示に従って、ＳＰＡビーズを予め水中に再懸濁させ、次いで１：３（ｖ／ｖ）に希釈し、ＩＢＭＸ（３ｍＭ）に添加した。これらのビーズが沈殿した後に（＞３０分）、ＭＴＰを市販の測定機器において分析し、ＰＤＥ１０Ａ活性の阻害に関する該化合物の相応のＩＣ５０を濃度−効果曲線から線形回帰によって定めた。
【０２８６】
本発明による化合物について測定された代表的な阻害値［−ｌｏｇＩＣ５０（モル／ｌ）としての阻害濃度］を以下の第１表に示し、そこでは化合物の番号は実施例の番号に相当する。本発明により特に関心が持たれる化合物は以下の第１表に挙げられる化合物である。
【０２８７】
第１表：ＰＤＥ１０Ａ活性の阻害
【０２８８】
【表１２】
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【国際調査報告】
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