(57)【要約】  ２−（メタクリロイルオキシ）エチル２−アセチルオキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾエートとアクリル酸ブチルとの重合によって得られる新規なトリフルサール含有ポリマー化合物が記述される。これら新規なポリマーは良好な付着性能およびクラックブリッジング作用を示し、ステントのコーティングに特に適している。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉのポリマー化合物
【化１】
2009509013.tif 000003
［式中、
ｍおよびｎは、ｍ＋ｎが常に１であるようなポリマー中のモノマーのモル分率を表し、ここで、ｍは約０．４０と約０．５２の間の値を表し、およびｎは約０．６０と約０．４８の間の値を表し；ならびにモノマー単位はポリマー中にランダムに分散している。］。
【請求項２】
ｍ＋ｎが１であるように、ｍが０．４０と０．５２の間の値を表し、およびｎが０．６０と０．４８の間の値を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｍ＋ｎが１であるように、ｍが約０．４２と約０．４６の間の値を表し、およびｎが約０．５８と約０．５４の間の値を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｍ＋ｎが１であるように、ｍが０．４２と０．４６の間の値を表し、およびｎが０．５８と０．５４の間の値を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の式Ｉのポリマー化合物を調製するための方法であり、６５重量％から７５重量％のＴＨＥＭＡおよび３５重量％から２５重量％のアクリル酸ブチルの原料比を使用し、適切な溶媒中、重合開始剤の存在下、酸素不存在下におけるＴＨＥＭＡとアクリル酸ブチルの溶液中での重合を含む、方法。
【請求項６】
溶媒がジオキサンであり、開始剤が２，２−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）であり、および反応が５０℃と７０℃の間の温度において２４時間から６４時間の反応時間で行われる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
溶液中のモノマーの全濃度が、０．９０Ｍから１Ｍの範囲であり、溶液中のＡＩＢＮの濃度が約１．５×１０−２Ｍであり、および反応温度が約６０℃である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
原料比が、６９重量％から７１重量％のＴＨＥＭＡおよび３１重量％から２９重量％のアクリル酸ブチルである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
請求項５から８のいずれかの方法によって得られるポリマー化合物。
【請求項１０】
請求項１から４または９のいずれかに記載の式Ｉのポリマー化合物の、非生体材料コーティングとしての使用。
【請求項１１】
非生体材料がステントである、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
請求項１から４または９のいずれかに記載の式Ｉのポリマーを含むコーティングを有する非生体材料の表面を含む、医療デバイスまたは物品。
【請求項１３】
ステントである、請求項１２に記載の医療デバイス。
【請求項１４】
コーティングが、式Ｉのポリマー中に物理的に組み込まれるか包埋された１つ以上の薬剤を付加的に含む、請求項１３に記載のステント。
【請求項１５】
薬剤が、ラパマイシン、エベロリムス、ゾタロリムス、タクロリムス、ピメクロリムス、シクロスポリンＡ、シンバスタチン、アトルバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチン、ミコフェノール酸、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、レフルノミド、メトトレキサート、ビンクリスチン、ビンブラスチン、パクリタキセル、ドセタキセル、アクチノマイシンＤ、バチマスタット、デキサメタゾン、ベタメタゾン、メチルプレドニゾロン、イマチニブ、ＡＧ−１２９５、ＣＧＰ−５３７１６およびアンドオペプチン、またはこれらの任意の組合せから選択される、請求項１４に記載のステント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ステントのコーティングに特に適しているトリフルサール含有ポリマーの新たな系列に関する。本発明はまた、これらポリマーの調製方法、ならびにこれらのステントコーティングとしての使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
血管形成など経皮的冠動脈形成術は、ブロックされた冠状動脈を開く安全で有効な方法である。初期において、血管形成はバルーンだけを用いて行われた。この技術の重要な進展は、閉塞サイトにまで導入されて動脈を開き続けるのに使用される、小さな膨張可能な、通常金属製の管状構造のステントの開発であった。
【０００３】
この技術によってめざましい進展がなされた（世界中で、年間百万を超えるこの種の外科手術が行われている）が、再狭窄の発生によって長期間の結果は未だ満足できるものではない。再狭窄は、導管の再閉塞であって、通常最初の成功裏に行われた経皮的冠動脈形成術の６カ月後に起こる。アテローム性動脈硬化と異なり、再狭窄は、ステント設置中に引き起こされた動脈壁の損傷に対応した病変治癒プロセスである。
【０００４】
再狭窄の問題を解決するために、薬剤溶出ステント（ＤＥＳ）として知られている、薬剤を組み込んだステントの開発が始まっている。薬剤は、ステント中に作られた貯蔵容器中に直接組み込むこともできるが、一般的にＤＥＳは、薬剤をポリマーに化学的に結合させるか、または多くの場合薬剤をポリマーの内側に包埋することによって、薬剤を組み込んだポリマーで被覆したステントで構成される。
【０００５】
ＤＥＳ中で使用されるポリマーは、多くの極めて厳しい要件に合致しなければならない。特に、安定で生体適合性でなければならず、血栓を形成したり炎症性であってはならない。また所望する投与レベルを得るための抗再狭窄薬剤の十分な量を装荷できなければならず、さまざまな期間にわたって薬剤を制御された方法で放出できなければならない。しかしながらポリマーは、特にステントの金属表面に高い付着性を示さなければならず、ならびに高度に柔軟性があり、クラックブリッジング性を含んでいないことが求められる。これは、ステントのポリマーコーティングが、砕けたり、ステントの表面からはがれたり、ステントが使用中に拡張した場合（病変部において必要とされる直径までのステントの拡張は、３００％までの拡張を意味する）変形したりしないことが求められることによる。
【０００６】
これらの要件を充足するポリマーを見出すことが、現在ＤＥＳ分野における最も重要な挑戦課題の１つであり、この種類の適用のための理想のコーティングは、未だ開発されていないと言うことができる。
【０００７】
ＷＯ０１／１７５７８は、トリフルサールまたはＨＴＢを保有する、アクリル型モノマーの単独重合または共重合に基づきトリフルサールまたはＨＴＢを保有する一連のポリマー誘導体について記述している。ポリマーの例として、２−（メタクリロイルオキシ）エチル  ２−アセチルオキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（ＴＨＥＭＡ）の重合から得られるホモポリマーの調製ならびにＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）を有するＴＨＥＭＡコポリマーまたは２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）が記述されている。この特許に記載されているポリマーは、血栓形成の観点からのこれらの良好な性質の故に、使用中に血液と接触する人工血管、人工心臓弁、およびステントなどの非生物学的物質のコーティングに関して有用であることが示されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
ＷＯ０１／１７５７８に記述されているポリマーの例は、安定で生体適合性があり、良好な抗血栓形成な性質を示すが、これらがステント表面に対して良好な付着性を有しておらず、ステントの製造および使用中に起こる機械的変形に耐える十分な柔軟性を有していないため、ＤＥＳにおけるコーティングとして使用するのには適していない。
【０００９】
したがって、ステントコーティングとして使用するのに適しており、特にステントに対する良好な付着性およびフレーキングおよびクラッキングなしで伸びる能力を含む適切な物理的−機械的性質を有する新規なポリマーを見出す必要性が残されている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
ＤＥＳにおいて使用するのに適したポリマーを見出すための徹底的な調査の後、本発明者達は、驚くべきことに、以下で説明するような特定の範囲のモル分率におけるＴＨＥＭＡとアクリル酸ブチルに基づくあるコポリマーが、ステントへの良好な付着性を含みクラックブリッジング性を含まない極めて良好な物理的−機械的性質を示し、ＤＥＳ分野において使用するのに特に適していることを見出した。
【００１１】
したがって、本発明の一態様は、式Ｉのポリマー化合物に関する。
【００１２】
【化２】
2009509013.tif 000002
式中、
ｍおよびｎは、ｍ＋ｎが常に１であるようなポリマー中のモノマーのモル分率を表し、ｍは約０．４０と約０．５２の間の値を表し、ｎは約０．６０と約０．４８の間の値を表し；ここでモノマー単位は、ポリマー中にランダムに分散している。
【００１３】
上に描写した式Ｉにおいて、点線はポリマー鎖を表示する。
【００１４】
式Ｉのポリマーは、ステントに適用した場合、円滑で均一なコーティングを形成でき、付着性、柔軟性およびクラックブリッジング性の観点から優れた性質を示し、これは実施例２においてより詳細に説明する。加えて、これらは生理的条件下で高い安定性を示し、同じく良好な生体適合性を示し、薬剤の制御された放出の良好な媒体である。これら性質の全てが、本発明のポリマーを、ステントのコーティング、特にＤＥＳ分野での使用に関して最適な候補とする。
【００１５】
本発明の一実施形態において、式Ｉのポリマーにおいて、ｍ＋ｎが１であるように、ｍは０．４０と０．５２の間の値を表し、ｎは０．６０と０．４８の間の値を表す。
【００１６】
別の実施形態において、ｍ＋ｎが１であるように、ｍは約０．４２と約０．４６の間の値を表し、ｎは約０．５８と約０．５４の間の値を表す。
【００１７】
別の実施形態において、ｍ＋ｎが１であるように、ｍは０．４２と０．４６の間の値を表し、ｎは０．５８と０．５４の間の値を表す。
【００１８】
式Ｉのポリマー化合物は、ラジカル重合の既知の任意の方法で調製することができる。例えば、これらは、重合開始剤の存在下、適切な溶媒中で、６５重量％〜７５重量％のＴＨＥＭＡおよび３５重量％〜２５重量％のアクリル酸ブチルの原料比を使用して、ＴＨＥＭＡとアクリル酸ブチルの溶液重合によって調製することができる。前記重合は、酸素不存在下において実施しなければならない。
【００１９】
開始剤としては、例えば、過酸化ベンゾイル、過酸化ラウロイル、過酸化クミル、過安息香酸ブチル、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）または２，２’−アゾビスイソペンタン酸など、かかる目的のために文献に記載されている任意の化合物を使用することができ、これらの中で過酸化ベンゾイルおよび２，２’−アゾビスイソブチロニトリルが好ましい。使用する開示剤の量は、所望する分子量に依存し、当業者によって容易に決定される。
【００２０】
重合を実施するための適切な溶媒の例には、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、イソプロパノール、ジオキサン／水の混合物、クロロホルム、ジメチルスルホキシド、アセトン、アセトン／ジオキサンの混合物、アセトン／水の混合物が含まれ、これらの中でジメチルホルムアミドなどの極性溶媒またはジオキサンもしくはジオキサンリッチのジオキサン／水混合物などの溶媒和溶媒の使用が好ましい。
【００２１】
反応温度は、使用する開始剤に依存し、また当業者に知られている、結果として得られるポリマーシステムの分子量中の決定要因に依存する。ＡＩＢＮを開始剤として使用する場合、５０〜７０℃の範囲の温度、好ましくは約６０℃が適当である。
【００２２】
所要の重合時間に関して、一般に、本発明者らは、２４〜６４時間の重合時間が適切であることを見出した。
【００２３】
式Ｉのポリマーを調製するこの方法が、本発明の別の態様である。
【００２４】
好ましい実施形態において、式Ｉのポリマー化合物は、酸素不存在下において、ＴＨＥＭＡとアクリル酸ブチルのジオキサン溶液中のラジカル重合によって、６５重量％〜７５重量％のＴＨＥＭＡと３５重量％〜２５重量％のアクリル酸ブチルの原料比を使用して、溶液中の全モノマー濃度が０．９０〜１Ｍの範囲において、溶液中の濃度が約１．５×１０−２Ｍの２，２−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）の存在下、反応温度約６０℃において、２４時間と６４時間の間の反応時間で調製される。より好ましい実施形態において、原料比は６９重量％〜７１重量％のＴＨＥＭＡと、３１重量％〜２９重量％のアクリル酸ブチルである。
【００２５】
本発明の別の態様は、上で説明した方法によって得られるポリマー化合物である。
【００２６】
式Ｉのポリマーは、従来の方法、例えば、エタノール、メタノール、イソプロパノール、ヘキサン、ヘプタン、またはジエチルエーテルなど適切な溶媒中の、好ましくはエタノール中の沈澱によって分離される。良好な沈澱を保証するために、一般的に、沈澱剤の容積が溶液の容積に対して少なくとも１０倍の、高い沈澱剤／溶液比率を使用するのが望ましい。
【００２７】
所望する場合、ポリマーは従来の方法で精製することができる。
【００２８】
出発モノマー２−（メタクリロイルオキシ）エチル２−アセチルオキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（ＴＨＥＭＡ）は、ＷＯ０１／１７５７８に記載されている以下の方法により調製することができる。アクリル酸ブチルは市販されている。両方のモノマーは従来の方法で精製することができる。
【００２９】
上記のように、本発明のポリマー化合物は、ステントの表面のコーティングに有用である。現在、異なる種類のさまざまなステントが販売されている。ステントは、金属またはポリマー材料で作成することができる。ステントの製造に通常使用されている材料は、ステンレス鋼である。ただし、特にニチノール、タンタルまたは白金など、他の材料も同様に使用されている。ステントは、異なる構造設計ならびにさまざまな長さおよび直径を有することができ、バルーンを用いて自己−膨張または拡張できる。本発明のポリマーは、どの型式のステントのコーティングにも有用である。
【００３０】
これらは、ステントの分野において使用するために特別に設計されているが、本発明のポリマーは、人工血管もしくは人工心臓弁などの非生体源（金属、ポリマー、または他の任意の合成材料であっても、一般的に非生体材料と称する）から作られた他の種類の人工器官または医療デバイスを被覆するために使用することもできる。
【００３１】
したがって、本発明の別の態様は、式Ｉのポリマー化合物を、非生体材料のためのコーティング、特にステントのためのコーティングとして使用することである。好ましい実施形態において、このステントは金属ステントである。
【００３２】
本発明の別の態様は、式Ｉのポリマーで被覆された非生体材料の表面を含む医療デバイスまたは医療物品である。
【００３３】
本発明の別の態様は、式Ｉのポリマーを含むコーティングを有する非生体材料の表面を含む医療デバイスまたは医療物品である。
【００３４】
好ましい実施形態において、本発明は式Ｉのポリマーを含むコーティングを有するステントを提供する。
【００３５】
より好ましい実施形態において、本発明は、式Ｉのポリマーを含むコーティングおよび式Ｉのポリマー中に物理的に組み込まれるか包埋された１つ以上の薬剤を有するステントを提供する。再狭窄の分野（すなわち、再狭窄の減少、阻害または防止）において有用であると文献において記述されている任意の種類の薬剤または薬剤の組合せ、例えば、抗増殖性薬、抗悪性腫瘍薬、細胞周期を妨げる薬剤または抗炎症性薬を加えることができる。より好ましい実施形態において、この薬剤は、ラパマイシン、エベロリムスもしくはゾタロリムスなどのｍＴＯＲ阻害剤；タクロリムス、ピメクロリムスまたはシクロスポリンＡなどのカルシニューリン阻害剤；シンバスタチン、アトルバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンもしくはロスバスタチンなどのスタチン；ミコフェノール酸、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、レフルノミドもしくはメトトレキサートなどの代謝拮抗剤；ビンカアルカロイド（例えば、ビンクリスチンまたはビンブラスチン）もしくはタキサン（例えば、パクリタキセルまたはドセタキセル）などの微小管阻害剤；アクチノマイシンＤなどのＲＮＡ合成阻害剤；バチマスタットなどのメタロプロテイナーゼ阻害剤；デキサメタゾン、ベタメタゾンもしくはメチルプレドニゾロンなどのコルチコステロイド；イマチニブ、ＡＧ−１２９５、もしくはＣＧＰ−５３７１６などのＰＤＧＦレセプター阻害剤；およびアンジオペプチンなどのソマトスタチンレセプター作用薬；またはこれらの任意の組合せから選択される。さらにより好ましい実施形態において、この薬剤はラパマイシン、エベロリムス、ゾタロリムス、タクロリムス、ピメクロリムス、シクロスポリンＡ、シンバスタチン、アトルバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチン、ミコフェノール酸、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、レフルノミド、メトトレキサート、ビンクリスチン、ビンブラスチン、パクリタキセル、ドセタキセル、アクチノマイシンＤ、バチマスタット、デキサメタゾン、ベタメタゾン、メチルプレドニゾロン、イマチニブ、ＡＧ−１２９５、ＣＧＰ−５３７１６およびアンドオペプチン、またはこれらの任意の組合せから選択される。医薬として許容できる塩の形態における上記の任意の薬剤の使用は、本発明の範囲内に包含される。
【００３６】
本発明のポリマーを用いてのコーティングは、ポリマー溶液中の浸漬、または被覆されるポリマー溶液のステントもしくは人工器官上への噴霧など、さまざまな既知の技法ならびに当業者に知られている他の任意の技法を用いて適用することができる。コーティングが、その中に薬剤を組み込もうとする場合、コーティングは、ポリマー溶液ならびに適切な有機溶媒、すなわち、ポリマーおよび薬剤と相互に相容性であり、ポリマーと薬剤とを溶液中に所望する濃度で収容できる溶媒中の薬剤から調製される。適切な溶媒の例としては、ジオキサン、テトラヒドロフラン、およびジメチルスルホキシドならびにこれらの混合物を挙げることができる。
【００３７】
以下の実施例は、本発明の化合物の調製および使用を例示するために本明細書に含まれるものであり、本発明の範囲を何らか制限すると解釈してはならない。
【００３８】
（実施例）
Ｖａｒｉａｎ  Ｇｅｍｉｎｉ  ２００ユニットにおいて、重水素化クロロホルム（ＣＤＣｌ３）中の５％（ｗ／ｖ）溶液を使用して、１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（図１）を記録した。
【００３９】
Ｖａｒｉａｎ３００ユニットにおいて、重水素化クロロホルム（ＣＤＣｌ３）中の２５％（ｗ／ｖ）溶液を使用して、１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（図２）を記録した。
【００４０】
Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｏｎｅスペクトルメーター中、解像度４ｃｍ−１および記録４スキャンでフーリエ変換赤外線スペクトル（ＦＴ−ＩＲ、図３）を記録した。この場合、減衰全反射（ＡＴＲ）装置を使用して、粉末ポリマーの５ｍｇサンプルを用いた。
【００４１】
コポリマーのｍおよびｎのモル分率は、１Ｈ−ＮＭＲ分析により決定した。この方法の実験誤差により、これらモル分率の値には５％までの偏差が存在する。
【００４２】
ガラス転位温度（Ｔｇ）の決定は、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  ＤＳＣ７装置中の示差走査熱量測定法（ＤＳＣ）により行った。この場合、ポリマーサンプルの１５ｍｇをアルミニウム製キャップに導入し、圧力で密封した後、１０℃／分の一定加熱において５０ｍＬ／分の窒素流でＴｇを解析した。装置温度の較正は、インジウムおよび亜鉛を標準として実施した。ガラス転位は、第２加熱において得られた曲線を用いて、温度（１／２△Ｃｐ）における熱容量の前後の変化接線によって制限される間隔の中点をＴｇの温度として測定した。
【実施例１】
【００４３】
式ＩによるＴＨＥＭＡとアクリル酸ブチル（ＢＡ）のコポリマーの合成（ＴＨＥＭＡ／ＢＡ供給が７０重量％／３０重量％に相当する組成）
調製
このコポリマーの合成は、２，２−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）を開始剤として用いて、精製したジオキサン中で（ＷＯ０１／１７５７８に記述されているようにして得た）ＴＨＥＭＡモノマーと市販（Ａｌｄｒｉｃｈ）の形態のアクリル酸ブチル（ＢＡ）とを使用したラジカル重合によって行った。
【００４４】
ジオキサン（Ｐａｎｒｅａｃ）は、窒素流下、水酸化カリウム上での蒸留により精製した。
【００４５】
２，２−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）（Ｆｌｕｋａ）は、メタノール中で、融点＝１０４±１℃で再結晶することにより精製した。
【００４６】
残りの試薬および溶媒は、それぞれの市販の形態で使用した。
実験手順：
パイレックス（登録商標）フラスコ中で、０．７ｇのＴＨＥＭＡと０．３ｇのＢＡを、４．５３ｍＬのジオキサン中に溶解し、溶液中のモノマーの全濃度を０．９５Ｍとする。次いで開始剤として使用するＡＩＢＮ（１．５×１０−２Ｍ）を１１．１４ｍｇ加える。この溶液が調製されたならば、窒素流を３０分間通過させる。フラスコを閉じて、６０℃におけるオーブン中に６４時間置く。その後、ポリマーは氷浴中で過剰のエタノールによって沈澱し分離する。約１ｇのポリマーを沈澱させるために、８００ｍＬのエタノールを使用し、エタノール上にポリマー溶液を液滴状に加える。沈澱したならば、ポリマーを撹拌しながら３時間保持し、ろ過し、次いで５００ｍＬのきれいなエタノールで洗浄する。ポリマーをろ過し、真空中で一定重量になるまで乾燥する。反応収率は、約８０％である。
【００４７】
特性評価
このポリマーの１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲおよびＦＴ−ＩＲスペクトルを、図１〜３にそれぞれ示す。
【００４８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを使用し、ポリマー中の両方のモノマーのモル分率を計算し、ｍ＝０．４４±０．０２（ＴＨＥＭＡ）およびｎ＝０．５６±０．０２（ＢＡ）の値を得た。
【００４９】
この実施例のポリマーに関して得られたＴｇ値（別個に解析した３サンプルの値の平均）は、２１±２℃であった。
【実施例２】
【００５０】
式Ｉのポリマーを用いたコーティングの調製および金属ステントに対するクラックブリッジング性および付着性の決定
実施例１で得たポリマー溶液を、ジオキサンを溶媒として使用し、４重量％の濃度で調製する。調製したポリマー溶液を、噴霧により長さ１４ｍｍの金属ステントに、全体的なコーティングが約３００マイクログラムとなるまで適用する。
【００５１】
得られた被覆したステントを、長さ１５ｍｍで直径３．５ｍｍの展開バルーン上に載せて包装し、エチレンオキシドで殺菌した。
【００５２】
殺菌したならば、バルーンを８気圧の圧力で膨らませて公称直径３．５ｍｍとする。次いでバルーンを収縮して拡張したステントから回収する。
【００５３】
次いで拡張した被覆ステントを光学顕微鏡で観察する。実施例１のポリマーの付着性およびクラックブリッジング作用は、コーティングがステントに付着して残存しており、フレーキング、クラッキングまたは層間剥離の個所が見当たらないので、優秀であることを実証した。
【００５４】
実施例１のポリマーおよびシンバスタチンのジオキサン溶液を使用して上記の手順に従って被覆したステントについても、同様の良好な結果が得られた。
【００５５】
ＷＯ０１／１７５７８に記述されているポリ（ＴＨＥＭＡ−ｃｏ−ＤＭＡ）コポリマーを用いて被覆したステントを用いて同様の実験を行ったが、ポリマーのステントへの付着性およびクラックブリッジング作用が悪く、その結果多くの領域でポリマーコーティングのフレーキングおよびクラッキングが生じており、これは前記ポリマーがステントのコーティングに使用するためのポリマーとしては不適切であることを表している。
【図面の簡単な説明】
【００５６】
【図１】実施例１において得られたポリマーの１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図２】実施例１において得られたポリマーの１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図３】実施例１において得られたポリマーのＦＴＩＲスペクトルを示す。
【図１】
2009509013.tif 000004
【図２】
2009509013.tif 000005
【図３】
2009509013.tif 000006
【国際調査報告】
2009509013.tif 000007
2009509013.tif 000008
2009509013.tif 000009
2009509013.tif 000010