(57)【要約】  本発明は、支持体を必要とする血管に容易に導入することができる新規の圧縮された管状組織支持体を提供する。【選択図】  図３
2009529349.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
形状記憶材料の一時的形状をしたチューブを備える、前記形状記憶材料に基づく半径方向に拡張可能な管状組織支持体であって、前記チューブは前記チューブの長手軸に沿って１回又は複数回折り畳まれている管状組織支持体。
【請求項２】
前記チューブが内側に折り畳まれている、請求項１に記載の管状組織支持体。
【請求項３】
前記チューブの長さが１〜１５ｃｍの範囲内にあり、前記チューブの直径が１〜１５ｍｍである、請求項１又は２に記載の管状組織支持体。
【請求項４】
前記管状支持体の永続的形状が、真っすぐ又は湾曲した形状を有する、請求項１〜３のいずれかに記載の管状組織支持体。
【請求項５】
前記形状記憶材料がポリマーで構成されている、請求項１〜４のいずれかに記載の管状組織支持体。
【請求項６】
前記ポリマーが、ネットワーク、熱可塑性プラスチック又はブレンドである、請求項１〜５のいずれかに記載の管状組織支持体。
【請求項７】
前記形状記憶材料がポリマーで構成されている、請求項１〜６のいずれかに記載の管状組織支持体。
【請求項８】
形状記憶材料の一時的形状をした半径方向に拡張可能な管状組織支持体を製造する方法であって、永続的形状をしたチューブは、前記形状記憶材料の転移温度Ｔｔｒａｎｓ又はそれ以上で加熱することによって前記チューブの一時的形状に変換され、
前記チューブの長手軸方向への１つ又は複数のセグメントの圧力により、前記チューブをそれ自体の内側に１回又は複数回折り畳むステップと、
Ｔｔｒａｎｓより下に温度を下げることによって、前記折り畳まれたチューブを前記チューブの一時的形状で安定化するステップとを含む方法。
【請求項９】
前記形状記憶材料の転移温度が２０〜７０℃の範囲内にある、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記形状記憶材料の転移温度が３０〜５０℃の範囲内にある、請求項７〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記形状記憶材料の転移温度が３５〜４５℃の範囲内にある、請求項７〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
形状記憶材料の一時的形状を支持する半径方向に拡張可能な管状組織を製造する方法であって、
永続的形状をしたチューブを照射によって一時的形状に変換するステップと、
前記チューブの長手軸方向への１つ又は複数のセグメントの圧力により、前記チューブをそれ自体の内側に１回又は複数回折り畳むステップと、
Ｔｔｒａｎｓより下に温度を下げることによって、前記折り畳まれたチューブを前記チューブの一時的形状で安定化するステップとを含む方法。
【請求項１３】
セグメントの直径が、前記チューブの直径よりも小さい、請求項７〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
セグメントの直径が、前記チューブの直径よりも１０〜５０％小さい、請求項７〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
セグメントの形状が、永続的形状の前記チューブの形状である、請求項７〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
２つ以上のセグメントが、外から前記チューブに押し込まれる、請求項７〜１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
一時的形状の形状記憶材料で構成されている折り畳まれた組織支持体の、関連する血管へ導入するための使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［関連出願の相互参照］
本願は、米国特許法１１９条に基づき、２００５年１１月２８日に出願されたドイツ出願第１０  ２００５  ０５６  ５２９．８の優先権を主張するものであり、この出願は参照によりその全体が本明細書中に明示的に援用される。
【０００２】
［発明の背景］
［発明の分野］
本発明は、圧縮性管状組織支持体（ステント）、それら圧縮性管状組織支持体の製造方法、及びそれら圧縮性管状組織支持体の使用に関する。
【０００３】
［関連技術の説明］
ステント（医療技術）は、半径方向外側に壁を固定するために中空器官（たとえば、静脈又は動脈、胆管、気管、食道）に導入されるインプラントである。ステントは、たとえば、ＰＴＣＡ（経皮経管冠動脈形成術）後の再狭窄を予防するために冠状血管で使用する。
【０００４】
ステントは、血管の狭窄を広げる血管形成術に関連して使用されることが多い、金属又はポリマーで構成されるチューブの形をした小さい格子構造である。癌の治療では、ステントは、拡張された後、呼吸経路、胆管又は食道中の悪性腫瘍によって引き起こされる狭窄の閉鎖を防止する働きをする。
【０００５】
ステントは通常、一種のワイヤメッシュ（ワイヤコイル設計）又はチューブで構成される円筒形の製品であり、穿孔されていても無孔であってもよい（スロット付きチューブ設計）。一般に使用されるステントの長さは、１〜１２ｃｍの範囲に及び、それらステントの直径は１〜１２ｍｍに及ぶ。
【０００６】
ステントには様々な要件がある。第１に、この支持体は、支持を必要とする中空器官に大きな半径方向の力を及ぼさなければならない。第２に、ステントは、一方で血管壁又は周囲の組織を傷つけることなく中空器官に容易に導入することを可能にするために、半径方向に圧縮することができなければならない。この問題の解決策には、圧縮された形のステントを使用し、的確な位置に設置するまでそれらステントを拡張しないことが含まれる。圧縮された状態では、直径は、拡張された状態よりも著しく小さい。
【０００７】
低侵襲的にステントを使用するために２つの異なる技術、（１）拡張可能バルーンのステント（バルーン、カテーテル、ステントで構成されるシステム）及び（２）自己拡張ステント（導入シース（保護シース）、カテーテル、ステントで構成されるシステム）が使用されている（たとえば、「ＵＳ  Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ａｎｄ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｓｔｅｎｔ  ａｎｄ  ＡＡＡ  Ｓｔｅｎｔ  Ｇｒａｆｔ  Ｍａｒｋｅｔ」、Ｆｒｏｓｔ＆Ｓｕｌｌｉｖａｎ（２００１年）という題名の市況報告参照）。
【０００８】
自己拡張ステントは一般に、形状記憶材料（ＳＭ材料）で構成される。形状記憶材料は、外部からの刺激にさらされるとその外形を変える材料である。これらの材料は、一例として、スイッチング温度（Ｔｔｒａｎｓ）として知られている温度よりも高く温度が上昇すると、形状の変化を制御することができる。この形状記憶効果は、ステントの直径の「自発的な」拡大に、またステントを使用位置に固定するために利用される。この形状記憶効果は、これらの材料いずれかの特有の特性でもない。むしろ、構造と形態との組合せ、及び加工／プログラミング技術の直接的な結果である。
【０００９】
形状記憶材料では、永続的形状と一時的形状とが区別される。この材料はまず、従来の加工法（たとえば、押出し成形）を用いてその永続的形状に変換させる。次いで、この材料をその所望の一時的形状に変換させ、再成形し、固定する。この手順は、プログラミングとも称される。この変換プロセスは、試料の加熱、再成形及び冷却手順、或いは比較的低温での成形を含むことができる。これらのステップによって、永続的形状は記憶保持されているが、一方で一時的形状が実際には存在する。形態の変化のための転移温度（スイッチング温度）よりも高い温度まで材料を加熱することにより、形状記憶効果が誘発され、したがって記憶保持されている永続的形状が取り戻される。
【００１０】
外部からの刺激を加えることによって材料の形状の変化を制御することを可能にする形状記憶効果は、一例として、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，１１４，２１３８〜６２頁（２００２年）に記載されている。
【００１１】
中空器官へのステントの導入は難しい。ステントを中空器官に導入する場合、ステントが非常に大きく、且つ鋭いエッジを有するために、プロセス時の擦過によって周囲の組織を傷つけてしまう危険性がある。したがって、ステントを取り外そうとする場合には、ステントの直径を縮小するために形状記憶効果をこの場合もやはり使用する。形状記憶特性を有する金属で構成される取り外し可能なステントの例は、たとえば、米国特許第６４１３２７３号、第６３４８０６７号、第５０３７４２７号及び第５１９７９７８号で知られている。
【００１２】
使用する金属ＳＭ材料の例は、ニッケルとチタンとで構成される原子数が等しい（ｅｑｕｉａｔｏｍｉｃ）合金であるニチノールである（たとえば、Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｐｈｙｓ．，３４，１４７５（１９６３年）を参照のこと）。しかしながら、ニチノールは、ニッケルアレルギーがある場合には使用することができない。さらには、この材料は非常に高価で、複雑な方法によってのみプログラム可能である。このプログラミングプロセスは、比較的高い温度を必要とする。したがって、体内でのプログラミングは不可能である。したがって、ＳＭ材料は体外でプログラミングされる、すなわち、その一時的形状に変換される。埋め込み後、次いで形状記憶効果が誘発され、ステントが拡張される（すなわち、その永続的形状を取り戻す）。その場合、形状記憶効果を再び利用することによってステントを取り外すことは不可能である。血管領域においてだけではない金属ステントに関する頻発する別の問題は、再狭窄が起こることである。
【００１３】
対照的に、ＳＭ材料で構成される他の金属ステント、たとえば、米国特許第５１９７９７８号に記載されている金属ステントにより、ステントの取り外しのための形状記憶効果の利用も可能となる。しかしながら、これらの金属材料の製造は非常に複雑であり、組織適合性は必ずしも保証されない。ステントの機械的特性の適合に乏しいため、炎症及び疼痛のパターンが生じる。
【００１４】
米国特許第５７１６４１０号に記載されている一時的ステントは、形状記憶ポリマー材料（ＳＭＰ）で構成されたらせんである。このＳＭＰ材料は、埋め込まれた電熱線を備えている。この電熱線は、カテーテルシャフトにより電気制御ユニットに接続され、シャフトの端部は、らせんの一端に押し込まれた中空チューブの形をとる。
【００１５】
ＤＥ１０３５７７４７に記載されている一時的ステントの代替実施形態では、ステントの材料が生分解性であり、それにより使用位置で次第に消散する。
【００１６】
米国特許第５９６４７４４号には、親水性ポリマーを含む形状記憶ポリマー材料で構成される尿生殖部又は胃腸管用のチューブやカテーテルなどのインプラントが記載されている。水性媒体中では、この材料は水分を吸収して、それにより軟化し、その形状を変える。この材料は、加熱によっても軟化することができる。尿管ステントの場合、使用位置（たとえば、腎臓及び膀胱）でステントの真っすぐな端部を曲げるためにこの効果を利用する。結果として、組織の蠕動運動中にステントが滑ることができないように使用位置に尿管ステントを固定する。
【００１７】
国際公開第２００２／０４１９２９号パンフレットには、たとえば胆管ステントとしても適切な形状記憶管状血管インプラントが記載されている。材料は、生体内安定性（ｂｉｏｓｔａｂｉｌｉｔｙ）を有する脂肪族のポリカーボネートをベースとする熱可塑性ポリウレタンである。
【００１８】
ＤＥ１０２２６７３４には、ステントと組み合わせて使用するためのステントスリーブが記載されており、スリーブはプラスチック又は金属であってよい記憶材料から作製され、ステントは従来の材料から作製される。スリーブは特異的に折り畳むことができ、その拡張後には、スリーブはステントで支持される。
【００１９】
国際公開第２００５／０４４３３０号パンフレットには、生体適合性金属又はプラスチック、特に金で作製された折り畳みステントが記載されている。形状記憶ポリマーはここには記載されていない。
【００２０】
国際公開第２００４／０１０９０１号パンフレットには、形状記憶ポリマー材料で形成された細長いスリーブを有する血管ステントが記載されている。第１の構成では、ステントスリーブの外表面によりその長さに沿って折り目が画定され、ステントが軸方向に拡張している。
【００２１】
国際公開第２００３／０９９１６５号パンフレットには、管状部分を有する医療用具が記載されており、管状部分はリブで区切られた２つ以上のスロットを含んでいる。好ましくは、ある列のリブを別の列のスロットに挿入することによってチューブを折り畳むことができるように、ある列のスロットが別の列のリブと隣接している。このような管状の用具の製造は難しく、それら管状の用具の穿孔パターンが制限されるため、結果治療の必要性に対して最適化することができない。穿孔なしのチューブは、この技術に適合しない。
【００２２】
米国特許第６２４５１０３号には、編組フィラメントで構成される生体吸収性自己拡張ステントが記載されている。このステントは、外部からの半径方向の力を加えることによって圧縮される。このステントはカテーテルに取り付けられており、加圧され圧縮された状態で外側のシースによって保持される。ステントがこの配置から追い出されると、弾性材料の弾力性（ｒｅｓｉｌｉｅｎｃｅ）によりその直径は自発的に大きくなる。この変化は形状記憶効果ではなく、外部からの刺激（たとえば、温度上昇）により引き起こされる。覆いによって一時的に圧縮された形で保持される拡張可能な弾性ステントは、米国特許第６４７５２３４号にも記載されている。
【００２３】
ＳＭ材料で構成される公知のステントの欠点は、永続的形状から一時的形状へ、その後再び永続的形状へ変化するときに、常に長さの変化が起こることである。したがって、ステントの配置の精密さ及びそれらの取付けが不満足なものとなる。
【００２４】
［発明の概要］
本発明の目的は、高精密な配置及び容易な取付けを確実にする助けになるように、永続的形状から一時的形状へ、その後再び永続的形状へ変化するときに、実質的には半径方向にのみ圧縮及び拡張し、長さはほぼ（軸方向に）一定のままである新規のステントを提供することである。
【００２５】
加えて、本発明のステントは製造が容易で、大きい半径方向の力を及ぼすはずであり、治療の必要性に最適に適合するように壁に任意の穿孔パターンを有するチューブとして、また穿孔のないチューブとしても製造することが可能であるはずである。
【００２６】
形状記憶材料に基づく半径方向に拡張可能な管状組織支持体が発明され、形状記憶材料の一時的形状のチューブはその長手軸方向に１回又は複数回折り畳まれている又はそれに応じてクリンプされていることを特徴とする。本発明のステントの圧縮された一時的形状は、補助手段（たとえば、スリーブ）なしで維持することができる。
【００２７】
本発明のステントは、永続的形状から一時的形状へ、その後再び永続的形状へ変化するときに、実質的にはそれらの長さを変えることはなく、したがって中空器官への高精密な配置及び容易な取付けが確実となる。この関連では、半径方向の圧縮が実際には生じるすべてである。
【００２８】
本発明のさらなる理解を提供するために含み、また本明細書中に組み込まれ本明細書の一部を構成する添付図面は、本発明の諸実施形態を示し、説明と共に本発明の原理を説明する役割を果たす。
【００２９】
［好ましい実施形態の詳細な説明］
本発明の目的のために、ステントは全体が、好ましくは形状記憶材料の形のポリマーで構成される。
【００３０】
本発明の目的のために、ポリマーは、たとえば、熱可塑性プラスチック、ブレンド及びネットワークを含むことができる。分解性無機ナノ粒子を有する生分解性ＳＭＰで構成される複合体も適している。
【００３１】
本発明のステントには、ＳＭＰ材料で作製されたステント、並びに生分解性プラスチックで構成され、ＳＭＰ材料で埋め込まれ又はコーティングされた基体構造体を有するステントが含まれる。これら２つの実質的な設計には、多くの利点がある。
【００３２】
本質的にＳＭＰ材料で構成されるステントは、ＳＭＰ材料を使用してステントの機械的特性を決定する。以下に記載の材料をこの目的のために使用することにより、優れた組織適合性が保証される。さらに、上述したように、これらのステントの低侵襲移植及び／又は取り外しが可能となる。これらのＳＭＰ材料はさらに、比較的優れた加工性（ｐｒｏｃｅｓｓｉｂｉｌｉｔｙ）を有し、それにより製造プロセスがより容易になる。最後に、これらのＳＭＰ材料は他の物質でコーティングする又は他の物質と混合することができ、したがってさらなる機能化（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚａｔｉｏｎ）が可能となる。
【００３３】
たとえば、基体構造体が金属材料で構成されている場合、基体構造体は好ましくはマグネシウムやマグネシウム合金などの生分解性金属で構成されている。
【００３４】
ここでのステントへの想定される使用により、たとえば、表面のタイプ（微細構造）又はコーティングの存在等に基づきその形が決まる。たとえば、ステントの表面は、適切なコーティング（たとえば、ヒドロゲルコーティング）又は表面微細構造を介して使用位置の生理環境と適合するように形成されている。ステントの設計時に、ｐＨや存在する微生物の数などのパラメータを使用位置に応じて考慮しなければならない。
【００３５】
次いで、内皮細胞を使用して表面に定着させるが、これは、適切な場合には、表面を適切に改質すること（たとえば、コーティング）によって促進させることができる。その結果、内皮細胞の成長によりステントが次第に覆われる。
【００３６】
最後に、分解、通常加水分解が始まり、ステントは軟部組織と接触して分解するが、上述の分解挙動（粒子がない分解、長期間にわたる分解によっても損なわれない機械的安定性）のため、ステントは所望の支持作用を発揮し続ける。
【００３７】
別の代替実施形態では、ステントは、取付け後に内皮層の外側にとどまったままとなるものである。このようなことは、表面の選択、ＳＭＰ材料用の色素の選択など、適切な対策によって実現することができる。
【００３８】
本発明のステントに適した材料について以下に説明する。
【００３９】
本発明の目的のために、ＳＭＰ材料は、それらの化学的及び物理的構造により形状の変化を制御することができる材料である。これらの材料は、実際の永続的形状に加えて、材料に一時的に型押することができる別の形状を有することができる。これらの材料は、２つの構造フィーチャ、架橋結合点（物理的又は共有結合性）及びスイッチングセグメントによって特徴付けられる。
【００４０】
熱的に誘発される形状記憶効果を有するＳＭＰは、スイッチング温度の形の転移温度を伴う少なくとも１つのスイッチングセグメントを有する。スイッチングセグメントは、転移温度よりも高く加熱すると分離し、再度冷却すると形を成す一時的な架橋結合部位を形成する。転移温度は、非晶質領域のガラス転移温度又は結晶性領域の融点でよい。以下、一般用語「Ｔｔｒａｎｓ」をこの温度に使用する。
【００４１】
Ｔｔｒａｎｓよりも高くなると、材料は非晶質状態となり、弾性を有する。したがって、試料を転移温度Ｔｔｒａｎｓよりも高く加熱した場合、可撓状態に変形し、再度転移温度よりも低く冷却した場合、自由度の凍結により鎖セグメントは変形状態で固定される（プログラミング）。一時的な架橋結合部位（非共有結合性）が形成され、外部加重をかけたかどうかにかかわらず、試料がその元の形状に戻ることが不可能となる。転移温度よりも高い温度まで再加熱すると、これらの一時的架橋結合部位は再度分離され、試料はその元の形状に戻る。この一時的形状は、更新されたプログラミングによって再度生成することができる。元の形状を取り戻す精度は、回復率（ｒｅｃｏｖｅｒｙ  ｒａｔｉｏ）と称される。
【００４２】
光スイッチ型ＳＭＰでは、スイッチングセグメントの機能を、光を照射することによって可逆的に互いに結合することができる光反応性基が担う。この場合、一時的形状のプログラミング及び永続的形状の再生は、温度を変える必要もなく照射により起こる。
【００４３】
原則的に、ステントを製造するためにすべてのＳＭＰ材料を使用することができる。一例として、ここではＤＥ１０２０８２１１Ａ１、ＤＥ１０２１５８５８Ａ１、ＤＥ１０２１７３５１Ａ１、ＤＥ１０２１７３５０Ａ１、ＤＥ１０２２８１２０Ａ１、ＤＥ１０２５３３９１Ａ１、ＤＥ１０３００２７１Ａ１、ＤＥ１０３１６５７３Ａ１、ＥＰ９９９３４２９４Ａ１及びＥＰ９９９０８４０２Ａ１に記載されている材料及び製造プロセスについて言及することができる。
【００４４】
米国特許第６３８８０４３号（その開示はその全体が参照により本明細書中に明示的に援用される）には、２つ以上の一時的形状を有するＳＭＰ材料が開示されている。少なくとも１つの永続的形状及び２つの一時的形状を有するＳＭＰ材料を使用する場合、一時的形状の１つは、本発明による半径方向に拡張可能な折り畳み形状に対応し、第２の一時的形状は血管への移植後の拡張した形状に対応する。必要に応じて、さらにステントを拡張させるために、又はステントの直径を再度縮小するために、さらなる一時的形状又は永続的形状を引き起こすことができる。血管が、診断された内径又は再狭窄後の内径よりも大きい内径を有する場合、さらなる拡張が役立つことができる。誘発された収縮は、血管にステントをより良く取り付けるために、又はステントを取り外すために役立つこともできる。ステントが３つ以上の一時的形状を有する場合には、拡張と収縮とを共に一時に誘発することも、又は段階的に誘発することもできる。
【００４５】
本発明のステントを製造するために、熱可塑性エラストマーを使用することができる。適切な熱可塑性エラストマーの転移温度は通常、体温よりも約３〜約２０℃高い。
【００４６】
熱可塑性エラストマーの例は、マルチブロック共重合体である。好ましいマルチブロック共重合体は、ポリ（ε−カプロラクトン）（ＰＣＬ）、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、ポリ（ペンタデカラクトン）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（テトラヒドロフラン）、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（ラクチド）、ポリ（グリコリド）及びポリ（ラクチド−ｒａｎ−グリコリド）のα，ω−ジオール重合体で、或いは約２５０〜約５００，０００ｇ／ｍｏｌの分子量（「Ｍｎ」）の範囲の、上記化合物の基となるモノマーのα，ω−ジオール共重合体で構成されるブロック（マクロジオール）で構成される。２つの異なるマクロジオールを、適切な二官能性カップリング試薬（具体的には、脂肪族若しくは芳香族ジイソシアネート又はジアシルクロリド又はホスゲン）を用いて結合させて、Ｍｎが約５００〜約５０，０００，０００ｇ／ｍｏｌの範囲である熱可塑性エラストマーを得る。相分離ポリマーでは、少なくとも１つの熱転移（ガラス転移又は融解転移）を伴う相を、上記ポリマーの各ブロックにおいて、他のブロックとは独立に割り当てることができる。
【００４７】
ペンタデカラクトン（ＰＤＬ）及びε−カプロラクトン（ＰＣＬ）並びにジイソシアネートに基づくマクロジオールで構成されるマルチブロック共重合体が特に好ましい。スイッチング温度（この場合には融点）は、約３０〜約５５℃の範囲でＰＣＬのブロック長により調整することができる。ステントの永続的形状の固定のための物理的な架橋結合点は、融点が約８７〜約９５℃の範囲にある第２の結晶相によって形成される。マルチブロック共重合体で構成されるブレンドも適切である。混合比を通して転移温度調整の制御が可能となる。
【００４８】
好ましい一実施形態では、本発明のステントは、相互貫入ネットワーク（ＩＰＮ）を備えるポリマーネットワークで作製される。適切なポリマーネットワークは、共有結合性の架橋結合点と、少なくとも１つの転移温度を伴う少なくとも１つのスイッチングセグメントとを特色とする。共有結合性の架橋結合点により、ステントの永続的形状が決まる。適切なＩＰＮは、熱可塑性ポリマーの存在下におけるモノマー又はプレポリマーの架橋結合によって得られる。ポリマーネットワーク及びＩＰＮは、それらで作製される又は少なくとも前記材料を含む折り畳みステントはキンクを残すことなく完全に開くことになるため、本発明において特に適用可能である。得られる平坦な（平滑な）表面により、ステントの高い安定性及び優れた生体適合性がもたらされる。
【００４９】
ポリマーネットワークが、その中に放射性マーカ又は磁性粒子のような添加剤を組み込むために特に適していることも見出されている。というのは、このような添加剤と組み合わせてポリマーネットワークを使用する場合、形状記憶効果が示す力及び拡張形の機械的安定性はわずかに弱くなるだけであるからである。本発明の一実施形態では、ステントは、放射性マーカのような添加剤又は磁性粒子のような色素を最大約２５重量％、好ましくは約１〜約２０重量％、特に好ましくは約５〜約１５重量％含む。これらの添加剤は、添加剤の機能には（たとえば、マーカの場合には検出能には）十分な、できる限り少ない量で使用する。磁性粒子を本発明のステントに組み込む場合、ステントを十分に誘導加熱する量で磁性粒子を使用する。上述のように、本発明のステントは、上に規定した量の添加剤がその中に組み込まれている場合、ネットワークポリマーを含むことが好ましい。
【００５０】
共有結合性のポリマーネットワークを製造するためには、上節に記載のマクロジオールのうちの１つを、多機能カップリング試薬を用いて架橋させる。このカップリング試薬は、少なくとも三官能性の低分子量化合物又は多官能性ポリマーでよい。カップリング試薬がポリマーである場合、少なくとも３本のアームを有する星型ポリマー、少なくとも２つの側鎖を有するグラフトポリマー、超分岐ポリマー又は樹枝状構造でよい。低分子量化合物、またポリマー化合物の場合には、末端基はジオールとの反応が可能でなければならない。具体的には、イソシアネート基をこの目的のために使用することができる（ポリウレタンネットワーク）。
【００５１】
トリオール及び／又はテトロール並びにジイソシアネートで構成される非晶質ポリウレタンネットワークが特に好ましい。オリゴ［（ｒａｃ−ラクテート）−ｃｏ−グリコレート］トリオール又はテトロールなどの星型プレポリマーを、ジブチルスズ（ＩＶ）オキシド（ＤＢＴＯ）を触媒として添加して、ヒドロキシ官能性開始剤を用いるモノマーの溶融物中におけるｒａｃ−ジラクチド及びジグリコリドの開環共重合により調製する。この開環重合反応に使用する開始剤は、エチレングリコール、１，１，１−トリス（ヒドロキシメチル）エタン及びペンタエリスリトールである。オリゴ（ラクテート−ｃｏ−ヒドロキシカプロエート）テトロール及びオリゴ（ラクテートヒドロキシエトキシアセテート）テトロール並びに［オリゴ（プロピレングリコール）−ブロック−オリゴ（ｒａｃ−ラクテート）−ｃｏ−グリコレート］トリオールが同じように製造される。本発明のネットワークは、溶液中（たとえば、ジクロロメタン中、後に続く乾燥）での、ジイソシアネートとの、たとえば、２，２，４−及び２，４，４−トリメチルヘキサン１，６−ジイソシアネート（ＴＭＤＩ）で構成される異性体混合物との、プレポリマーの反応により簡単に得ることができる。
【００５２】
上述のマクロジオールをさらに官能化して、対応するα，ω−ジビニル化合物を得ることもでき、これらの化合物を熱的に又は光化学的に架橋することもできる。この官能化（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚａｔｉｏｎ）により、副生成物を生じない反応を経たマクロモノマーの共有結合が好ましくは可能となる。この官能化は、好ましくはエチレン不飽和単位により、特に好ましくはアクリレート基及びメタクリレート基、特に好ましくは後者のメタクリレート基により入手可能となる。具体的には、α，ω−マクロジメタクリレート又はマクロジアクリレートを得るためのここでの反応は、適切な塩基の存在下、対応する塩化アシルとの反応により行うことができる。これらのネットワークは、末端基が官能化されたマクロモノマーの架橋結合により得られる。この架橋結合は、末端基が官能化されたマクロモノマー成分と、適切な場合には以下に説明する低分子量コモノマーとを含む溶融物への照射によって実現することができる。架橋結合のための適切なプロセス条件は、その波長が好ましくは約３００〜約５００ｎｍである光を、好ましくは約４０〜約１００℃の範囲の温度で溶融物中の混合物に照射することである。対応する開始剤系を使用する場合、代替の可能性は熱架橋である。
【００５３】
上述のマクロモノマーが架橋している場合、生成物は、マクロモノマーを１種類だけ使用した場合には均一な構造を有するネットワークである。２種類のモノマーを使用した場合には、ＡＢ型のネットワークが得られる。これらのＡＢ型のネットワークは、官能化マクロモノマーを適切な低分子量又はオリゴマー化合物と共重合させた場合に得ることができる。マクロモノマーがアクリレート基で、又はメタクリレート基で官能化されている場合、共重合させることができる適切な化合物は、低分子量のアクリレート、メタクリレート、ジアクリレート又はジメタクリレートである。このタイプの好ましい化合物は、アクリル酸ブチルやアクリル酸ヘキシルなどのアクリレート、並びにメチルメタクリレートやヒドロキシエチルメタクリレートなどのメタクリレートである。
【００５４】
マクロモノマーと共重合させることができるこれらの化合物の存在する量は、マクロモノマーと低分子量化合物とで構成されるネットワークに基づき、約５〜約７０重量％、好ましくは約１５〜約６０重量％でよい。低分子量化合物の様々な量が、架橋結合を必要とする混合物への対応する量の化合物の添加により取り込まれる。ネットワークに取り込まれる低分子量化合物の量は、架橋混合物中に存在する量に対応する。
【００５５】
本発明に従って使用するマクロモノマーを、以下で詳細に説明する。
【００５６】
マクロジオールの分子量を変えることによって、様々な架橋濃度（又はセグメント長）並びに機械的特性を有するネットワークを実現することができる。共有結合性の架橋結合を必要とするマクロモノマーの、ＧＰＣ分析によって決定される数平均分子量は、好ましくは約２，０００〜約３０，０００ｇ／ｍｏｌ、好ましくは約５，０００〜約２０，０００ｇ／ｍｏｌ、特に好ましくは約７，５００〜約１５，０００ｇ／ｍｏｌである。共有結合性の架橋結合を必要とするマクロモノマーは、好ましくはマクロモノマー鎖の両端にメタクリレート基を有する。このタイプの官能化により、単純な光開始（照射）によってマクロモノマーの架橋結合が可能となる。
【００５７】
これらのマクロモノマーは、好ましくはポリエステルマクロモノマー、特に好ましくはε−カプロラクトンに基づくポリエステルマクロモノマーである。他の可能なポリエステルマクロモノマーは、ラクチドユニット、グリコリドユニット、ｐ−ジオキサノンユニット並びにこれらの混合物及びε−カプロラクトンユニットとの混合物に基づいている。カプロラクトンユニットを有するポリエステルマクロモノマーがここでは特に好ましい。他の好ましいポリエステルマクロモノマーは、ポリ（カプロラクトン−ｃｏ−グリコリド）及びポリ（カプロラクトン−ｃｏ−ラクチド）である。転移温度は、コモノマーの量的な比率で調整することができ、分解速度でも調整することができる。
【００５８】
本発明に従って使用するためのマクロモノマーは、より好ましくは架橋性末端基を含むポリエステルである。本発明に従って使用するための特に好ましいポリエステルは、ε−カプロラクトン又はペンタデカラクトンに基づくポリエステルであり、これには分子量に関して上で述べたことが適用可能である。好ましくはメタクリレート基で両端が官能化されたこのタイプのポリエステルマクロモノマーは、当業者には公知の簡単な合成により調製することができる。これらのネットワークは、本発明の他の実質的なポリマー成分を無視すると、半結晶特性を示し、それらネットワークのポリエステル成分の融点（ＤＳＣ測定によって決定することができる）は、使用するポリエステル成分のタイプに依存し、したがってさらには制御可能でもある。カプロラクトンユニットに基づくセグメントについてのこの温度（Ｔｍ１）は、マクロモノマーのモル質量に応じて約３０〜約６０℃であることが知られている。
【００５９】
融点をスイッチング温度とする１つの好ましいネットワークは、マクロモノマーポリ（カプロラクトン−ｃｏ−グリコリド）ジメタクリレートに基づいている。このマクロモノマーは、そのまま反応させることができ、又はアクリル酸ｎ−ブチルと共重合させてＡＢネットワークを得ることができる。ステントの永続的形状は、共有結合性の架橋結合点によって決まる。このネットワークは、一例として約２０〜約５７℃の範囲におけるグリコリドに対するカプロラクトンのコモノマー比によりその融点が調整可能である結晶相を特色とする。コモノマーとしてのアクリル酸ｎ−ブチルの機能は、一例として、ステントの機械的特性を最適化することでよい。
【００６０】
ガラス転移温度をスイッチング温度とする別の好ましいネットワークは、ポリプロピレンオキシドで構成されている中央のブロックを、またポリ（ｒａｃ−ラクチド）で構成されている末端ブロックＡを特徴とするマクロモノマーとしてのＡＢＡトリブロックジメタクリレートから得られる。これらの非晶質のネットワークは、非常に広いスイッチング温度範囲を有する。
【００６１】
本発明のステントに使用するための特に好ましいポリマーネットワークの例は、以下の段落に記載されているが、紫外線架橋ジメタクリレートネットワーク、混合ＩＰＮネットワーク及びウレタンネットワークのような半結晶形状記憶ポリマーネットワークを含む。それらネットワークは、当技術分野で公知の方法によって合成することができる。本発明のポリマーネットワークのゲル含有量は、混合ＩＰＮネットワークの場合には通常少なくとも約６０％、好ましくは少なくとも約７０％、また紫外線架橋ジメタクリレートネットワーク及び／又はウレタンネットワークではさらに高く、少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約９０％である。
【００６２】
本発明にとって好ましい紫外線架橋ジメタクリレートネットワークは、少なくとも約９５％と大きく形状回復し、約４０〜５５℃のスイッチング温度を有し、約３７℃、ｐＨ約７〜８では約９カ月以内に著しい生分解を示すことはない。このタイプの好ましいポリマーネットワークは、たとえばｎ−ブチルアクリレートと共重合させることができるポリ（ε−カプロラクトン）ジメタクリレート又はウレタンジメタクリレートネットワーク、たとえば、ポリ（ε−カプロラクトン）−１０ｋウレタンジメタクリレートネットワーク又はポリ（ε−カプロラクトン）−１０ｋ−ジメタクリレート／ｎ−ブチルアクリレートネットワーク、ポリ（ε−カプロラクトン−ｃｏ−グリコリド）ウレタンジメタクリレートネットワーク、たとえば、ポリ（ε−カプロラクトン−ｃｏ−グリコリド）−１０ｋ（９７／３）ウレタンジメタクリレートネットワーク、オリゴカーボネート−ポリカプロラクトンブロック共重合体ウレタンジメタクリレートネットワーク、たとえば、オリゴカーボネート−ポリカプロラクトン−１０ｋブロック共重合体ウレタンジメタクリレートネットワーク、ポリ（オリゴカーボネート−セバケート）ウレタンジメタクリレートネットワーク、たとえば、ポリ（オリゴカーボネート−セバケート）−８ｋウレタンジメタクリレートネットワーク、及びポリ（１，６−ヘキサメチレン−アジペート）−８ｋウレタンジメタクリレートネットワーク、たとえば、ポリ（１，６−ヘキサメチレン−アジペート）−８ｋウレタンジメタクリレートネットワークである。８ｋ又は１０ｋのような略称は、架橋させたそれぞれのプレポリマーの分子量がそれぞれ約８，０００ｇ／ｍｏｌ又は約１０，０００ｇ／ｍｏｌであったことを意味し、（９７／３）のような丸括弧内の数字は重量％を示す。
【００６３】
本発明にとって好ましい混合ＩＰＮネットワークは、少なくとも約８５％、通常約８８〜９４％形状回復し、約４５〜５５℃の典型的なスイッチング温度を有し、約３７℃、ｐＨ約７〜８では約６カ月以内に著しい生分解を示すことはない。このようなポリマーは、上記の純粋な紫外線架橋ジメタクリレートネットワークよりも屈曲性で、より容易に加工する（たとえば、押出し成形する）ことができ、架橋結合前にこれらのプレポリマーと混合させる熱可塑性プラスチック（ｔｈｅｒｍｏｐｌａｓｔｓ）を使用して混合ＩＰＮネットワークの特性を調整することができる。本発明にとって好ましい混合ＩＰＮネットワークの例は、熱可塑性プラスチックの存在下で、特に、Ｃａｒｂｏｔｈａｎｅ（登録商標）のような熱可塑性ポリウレタン又はＣＡＰＡ（登録商標）のようなポリカプロラクトンの存在下で重合させた上記の好ましい紫外線架橋ジメタクリレートネットワークである。特に好ましい本発明の混合ＩＰＮネットワークは、ポリ（ε−カプロラクトン）ジメタクリレート、ウレタンジメタクリレート又はウレタンテトラメタクリレートネットワーク、たとえば、ポリ（ε−カプロラクトン）−１０ｋウレタンジメタクリレートネットワーク又はポリ（ε−カプロラクトン）−１６ｋウレタンジメタクリレート若しくはテトラメタクリレートネットワークである。このようなネットワークは、Ｃａｒｂｏｔｈａｎｅ（登録商標）のような熱可塑性ポリウレタン又はＣＡＰＡ（登録商標）のようなポリカプロラクトンを約１０〜８０重量％、好ましくは約２０〜約７０重量％、特に好ましくは約２５〜約５５重量％含み、これらの熱可塑性ポリカプロラクトンの分子量は通常少なくとも約２０，０００ｇ／ｍｏｌ、好ましくは約３０，０００〜約１２０，０００ｇ／ｍｏｌ、より好ましくは約４０，０００ｇ／ｍｏｌ〜約８０，０００ｇ／ｍｏｌである。
【００６４】
ウレタンネットワークについては、紫外線架橋結合は必要ないが、通常加工物を反応射出成形によって加工する必要がある。このようなネットワークは、好ましくは約９５％を超える形状回復を示し、約４５〜約５５℃のスイッチング温度を有し、約３７℃、ｐＨ約７〜８では約１５カ月以内に著しい生分解を示すことはない。好ましい材料は、トリメチルヘキサメチレンジイソシアネート（ＴＭＤＩ）若しくはヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＭＤＩ）のような脂肪族ジイソシアネートで架橋したポリ（ｅ−カプロラクトン）テトロール或いはポリ（ｅ−カプロラクトン）テトロール及びジオールのブレンド、たとえば、ポリ（ｅ−カプロラクトン）−１６ｋテトロール／ＴＭＤＩネットワーク又は（ポリ（ｅ−カプロラクトン）−１６ｋテトロール／ポリ（ｅ−カプロラクトン）−１０ｋジオール）／ＴＭＤＩネットワークである。
【００６５】
生分解性材料、特に、好ましくは本発明のステントに使用することができる生分解性ネットワーク材料が、たとえば、それら全体が本明細書に援用される米国特許第６１６００８４号、国際公開第２００４／００６８８５号パンフレット及び国際公開第２００５／０２８５３４号パンフレットに記載されている。好ましい生分解性形状記憶ポリマーには、たとえば、非晶質のジメタクリレート又はウレタンジメタクリレートネットワーク、非晶質のウレタンネットワーク並びに非晶質のマルチブロック共重合体が含まれる。
【００６６】
生分解性非晶質ジメタクリレートネットワークは通常、約９０％を超える形状回復を示し、約２０〜約５５℃のスイッチング温度を有し、約３７℃、ｐＨ約７〜８で約９カ月以内に約７０重量％を超える質量損失を示すことがある。このようなポリマーの好ましい例は、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）ジメタクリレートネットワーク又はポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）ジメタクリレート／モノアクリレートネットワークであり、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）ジメタクリレートプレポリマーは、好ましくは約３，０００〜約１０，０００ｇ／ｍｏｌ、特に約４，０００〜約７，０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有し、モノアクリレートには、たとえば、ｎ−ブチルアクリレート、ｎ−若しくはシクロ−ヘキシルアクリレート、トリエチルシトレート又はカプロラクトン２−（メタクリロイルオキシ）エチルエステルが含まれる。それらのポリマーの一部が非常に剛性で脆性であるが、好ましくは公知の手段によって可塑化する。
【００６７】
生分解性非晶質ウレタンネットワークは通常、約９０％を超える形状回復を示し、約４０〜約６５℃のスイッチング温度を有し、約３７℃、ｐＨ約７〜８で約１２カ月未満の分解安定性を有する。この群の好ましい材料は、グリコリドを有するｒａｃ−ジラクチド又はｐ−ジオキサノン若しくはカプロラクトンとジイソシアネートとに基づくトリヒドロキシ末端を有する又はテトラヒドロキシ末端を有するコポリエステルに基づいており、ジイソシアネートは、好ましくはトリメチルヘキサメチレンジイソシアネート又はヘキサメチレンジイソシアネートのような脂肪族化合物である。
【００６８】
生分解性非晶質マルチブロック共重合体は通常、約１０〜約４０℃のスイッチング温度を有し、通常１年未満で約５０重量％を超えるまで分解する。好ましい材料は、軟質セグメントとしてのオリゴ−カプロラクトン又はオリゴ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）と、硬質セグメントとしてのオリゴ−ｐ−ジオキサノンとに基づく共重合体である。オリゴ−カプロラクトン及びオリゴ−ｐ−ジオキサノンに基づくこのような共重合体は、通常約６０〜約７０％の形状回復値を有し、オリゴ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）及びオリゴ−ｐ−ジオキサノンに基づく共重合体は、約３０〜約６０％の形状回復値を有する。
【００６９】
感光性ネットワークを使用して本発明のステントを製造することも可能である。適切な感光性ネットワークは非晶質であり、ステントの永続的形状を決定する共有結合性の架橋結合点を特色とする。別の特徴は、ステントの一時的形状を決定する光反応成分、すなわち可逆的に光で切替え可能なユニットである。
【００７０】
感光性ポリマーの場合、非晶質の鎖セグメントに沿って感光性置換基を含む適切なネットワークを使用する。紫外線を照射すると、これらの基は互いに共有結合することができる。材料を変形させ、適切な波長λ１の光を照射した場合、元のネットワークがさらに架橋される。この架橋結合により、変形した状態にある材料の一時的な固定が実現される（プログラミング）。別の波長λ２の光を新たに照射すると、架橋結合を解除することができ、したがって、光架橋結合は可逆的であるため材料の元の形状を回復させることができる（再生）。このタイプの光化学サイクルは、所望の回数繰り返すことができる。これら感光性材料の基礎は、上述のように形状の変化を誘発するための放射に対して透明である網目が広いポリマーネットワークである（すなわち、好ましくは紫外線透明マトリックスを形成する）。本発明によれば、遊離基経路によって重合させることができる低分子量アクリレート及びメタクリレート、特にＣ１〜Ｃ６アクリレート（メタクリレート）及びヒドロキシ誘導体、好ましくはヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、ポリ（エチレングリコール）メタクリレート及びアクリル酸ｎ−ブチルに基づく本発明のネットワークが好ましく、好ましくはアクリル酸ｎ−ブチル及びヒドロキシエチルメタクリレートを使用する。
【００７１】
本発明のポリマーネットワークを製造するために使用するコモノマーには、セグメントの架橋結合に関与する成分が含まれる。この成分の化学的性質は、当然ながらモノマーの性質に依存する。
【００７２】
好ましいとして上に記載したアクリレートモノマーに基づく好ましいネットワークでは、適切な架橋剤が、鎖セグメント用の出発材料を互いに反応させることができるように出発材料との適切な反応性を有する二官能性アクリレート化合物である。これらの架橋剤には、エチレンジアクリレートなど短い二官能性の架橋剤、低分子量二官能性又は多官能性架橋剤、ポリ（オキシエチレン）ジアクリレートやポリ（オキシプロピレン）ジアクリレートなどオリゴマーの直鎖状ジアクリレート架橋剤、並びにアクリレート末端基を有する分岐オリゴマー又はポリマーが含まれる。
【００７３】
本発明のネットワークはさらに、制御可能な形状変化の誘発に同時に関与する光化学成分（基）を含む。この光反応基は、適切な光、好ましくは紫外線照射による励起を経て可逆的に（第２の光反応基と）反応して共有結合を生成する又は分離することができるユニットである。好ましい光反応基は、可逆的な光二量化が可能な光反応基である。本発明の感光性ネットワークで使用する好ましい光反応成分は、様々なシンナメート（ＣＡ）及びシンナミルアシレート（ＧＭ）である。
【００７４】
ケイ皮酸及びその誘導体は、約３００ｎｍの紫外線の下で二量体になり、それによりシクロブタンが形成されることが知られている。より短い波長、約２４０ｎｍの紫外線をこれらの二量体に照射した場合には、二量体は再び開裂することができる。最大吸収は、フェニル環上の置換基によってシフトさせることができるが、常に紫外線領域内のままである。光二量化が可能な他の誘導体は、１，３−ジフェニル−２−プロペン−１−オン（カルコン）、シンナミルアシル酸、４−メチルクマリン、様々なオルト置換ケイ皮酸、シンナミルオキシシラン（シンナミルアルコールのシリルエステル）である。
【００７５】
ケイ皮酸また類似の誘導体の光二量化は、シクロブタン誘導体を得るための二重結合の［２＋２］付加環化である。Ｅ−異性体、またＺ−異性体がこの反応に関与することができる。照射下、Ｅ／Ｚ−異性化は付加環化反応と競合する。しかしながら、Ｅ／Ｚ−異性化は、結晶状態では抑制される。理論的に互いに対する異性体の様々な可能な配置により、１１種類の異なる立体異性体生成物（トルキシル酸、トルキシン酸）が可能となる。このため、２つのケイ皮酸基の二重結合の所要離隔距離（ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ）は約４Åである。
【００７６】
これらのネットワークは、多くの所望の特性を特色とする。概して、これらのネットワークは、回復値が高い優れたＳＭＰ材料であり、これは、形状変化のサイクルを繰り返し経ても、元の形状を通常９０％を上回る高い割合で取り戻すことを意味する。機械的特性の不利な損失は、ここでは一切起こらない。
【００７７】
加えて、上記材料は脂肪酸ポリエステルに基づいているため、使用するＳＭＰ材料は加水分解性又は生分解性である。驚くべきことに、一方でこれらの材料は生体適合的に分解する（すなわち、非毒性の分解生成物が得られる）が、他方でステントの機械的完全性（ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ）は長時間の分解プロセス中保持され、ステントの機能が十分に長く保証されることが見出されている。
【００７８】
本発明の管状組織支持体の好ましい一実施形態では、一時的形状をしたチューブが長手軸方向内側に折り畳まれている。
【００７９】
別の好ましい実施形態では、チューブを内側に２回以上折り畳むことができる。一例としては、約２回〜約１６回折り畳むことができる。
【００８０】
ステントのチューブ長は一般に約１〜約１５ｃｍの範囲に、それらステントの直径は約１〜約１５ｍｍの範囲にあり、それらステントの厚さは約５０〜約１，０００μｍ、好ましくは約７５〜約５００μｍ、より好ましくは約１００〜約４００μｍである。
【００８１】
本発明のステントは、好ましくは生体適合性である（ＤＩＮ／ＩＳＯ１０９９３によるクラスＩＩＩ）。すなわち、本発明のステントは、細胞毒性がなく、血液適合性で（ｈｅｍｏｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ）、非炎症性で、少なくとも約０．４ｂａｒの半径方向の力に耐える。非生分解性ステントは、約３７℃、ｐＨ約７〜８では著しい質量損失なしで少なくとも約６カ月の分解安定性を有する。
【００８２】
加えて、所与の時間の後ステントを取り除くことを目的とする場合、細胞の成長及び材料への細胞の付着は少なくなくてはならない。一方、生分解性ステントを体内で消散させることを目的とする場合、可能な限り長時間、大きな半径方向の力を及ぼすように、細胞の成長及び材料への細胞の付着は優れていなければならない。にもかかわらず、いずれのタイプのステントも閉塞を引き起こしてはならない。本発明の組織支持体のチューブの形状は、支持体を必要とする組織の形状に対応する。したがって、それらチューブは、真っすぐな又は湾曲した形状を有することができる。
【００８３】
本発明はまた、形状記憶材料の一時的形状をした半径方向に拡張可能な管状組織支持体を製造するための方法を含む。この方法では、（１）永続的形状をしたチューブを、形状記憶材料の転移温度Ｔｔｒａｎｓ又はそれ以上で加熱することによってチューブの一時的形状に変換し、（２）このチューブを、チューブの長手軸方向への１つ又は複数のセグメントの圧力により、それ自体の内側に１回又は複数回折り畳み、（３）折り畳まれたチューブを、Ｔｔｒａｎｓより下に温度を下げることによって、チューブの一時的形状で安定化させる。
【００８４】
本発明のステント用の形状記憶材料の転移温度は一般に、約２０〜約７０℃の範囲に、好ましくは約３０〜約５０℃の範囲に、より好ましくは約３５〜約４５℃の範囲にある。本発明のステントの転移温度を設定するために、ＳＭＰ材料に加熱要素を埋め込むことが可能である。しかしながら、ＳＭＰ材料には加熱要素を埋め込まないことが好ましい。
【００８５】
代替案として、赤外放射を用いることによって、近赤外放射を用いることによって、振動電場を加えることによって及び／又は紫外放射によって形状記憶効果を誘発することもできる。
【００８６】
したがって、本発明は、形状記憶材料の一時的形状をした半径方向に拡張可能な管状組織支持体を製造するための方法も含む。この方法では、（１）永続的形状をしたチューブを、照射によってチューブの一時的形状に変換し、（２）このチューブを、チューブの長手軸方向への１つ又は複数のセグメントの圧力により、それ自体の内側に１回又は複数回折り畳み、（３）折り畳まれたチューブを、Ｔｔｒａｎｓより下に温度を下げることによって、チューブの一時的形状で安定化させる。
【００８７】
使用することができる放射の例には、たとえば、赤外放射、近赤外放射、振動電場を加えることによって及び／又は紫外放射によってが含まれる。
【００８８】
赤外放射の例は、約２．５〜約２５μｍの範囲の、好ましくは約４．０〜約７．０μｍの範囲の電磁放射である。放射線源は、一例として、プローブの形でステントに導入することができる。
【００８９】
ＮＩＲ（近赤外）放射の例は、約７００〜約２，５００ｎｍの範囲の、好ましくは約８００〜約１，５００ｎｍの範囲の電磁放射である。
【００９０】
紫外放射の例は、約２００〜約５００ｎｍの範囲の、好ましくは約２５０〜約３５０ｎｍの範囲の電磁放射である。
【００９１】
チューブをその一時的形状に折り畳むためにチューブの長手軸方向に押圧されるセグメントの直径は、好ましくはチューブの直径よりも小さい。セグメントは通常丸い（ロッド）。しかしながら、セグメントは楕円形であっても、角張った形状であってもよい。ロッドの直径は、チューブの直径よりも約１０〜約５０％小さいことが特に好ましい。本発明の目的のためのチューブを折り畳むためのロッドの形状は、好ましくはその永続的形状をしたチューブの形状である。
【００９２】
本発明の好ましい一実施形態では、一時的形状の折り畳まれたチューブを、繰り返し圧延することによって圧縮することもできる。別の好ましい実施形態では、たとえば、国際公開第２００４／０１０９０１号（Ａ１）パンフレットに記載されているように、２つ以上のロッドをチューブに押し込むことも可能である。
【００９３】
本発明の方法の好ましい別の代替実施形態では、一時的形状をしたステントを個別のセグメントに圧縮することが可能である。好ましくは、米国特許第６６２９３５０号（その開示は参照によりその全体が明示的に援用される）に記載されているような圧縮若しくはクリンピング工具及び／又は方法によりこの加工を行う。ステントをクリンプすることによって、多くのセグメントを用いた場合には、ほぼ平坦な（平滑な）正則表面を有する丸い断面を実現することができ、これにより展開が容易になる。永続的な形への拡張は、形状記憶効果を誘発することによってまさに再現可能に進展し、得られた埋め込みチューブの壁は均一な厚さを有し、大きい半径方向の力を及ぼす。本発明の好ましい一実施形態では、カテーテルのバルーンにステントを直接クリンプすることによってステントの一時的な形を実現し、展開に使用する。
【００９４】
一例として、本発明のステントを以下のように成形する（すなわち、「プログラミングする」）ことができる。（１）それ自体は公知のやり方で、たとえば、射出成形又は押出し成形により、ステントがその永続的形状を得る。（２）その永続的形状をしたステントを、Ｔｔｒａｎｓを超える温度まで加熱して一時的形状を生成する。（３）その一時的形状へのプログラミング過程で、元の直径よりも小さい直径に本発明のステントを変換する。本発明によれば、直径の寸法決め（ｓｉｚｉｎｇ）はチューブの長手軸方向にロッドを押圧することにより行うことができ、したがってチューブはそれ自体の内側に折り畳まれる。（４）次いで、折り畳まれたステントをＴｔｒａｎｓよりも低い温度まで冷却して、ステントの一時的形状を固定する。（５）ステントを、Ｔｔｒａｎｓよりも低い温度まで冷却する一方で、ガイドワイヤ又はガイド糸の助けを借りて製造プロセスから引き抜き、適切なカテーテル上で組み立てることができる。
【００９５】
本発明はまた、一時的形状をした形状記憶材料で構成されている折り畳まれた組織支持体の、関連する血管へ導入するための使用も提供する。
【００９６】
中空器官へのステントの低侵襲挿入は、一例として以下のように説明することができる。（１）温度制御可能なバルーンカテーテル上に設けたステントを、低侵襲方法によって管状の器官に導入する。（２）取り付けたステントを、そのＴｔｒａｎｓを上回るカテーテル（バルーンが温水（液体）又は気体で満たされている）により加熱する、或いは取り付けたステントに２６０ｎｍよりも短い波長の光を照射する。ステントは、このプロセス中に拡張し広がる。（３）これでステントはその（拡張した）永続的形状を有し、バルーンカテーテルを取り外すことができる。
【図面の簡単な説明】
【００９７】
【図１】本発明による組織支持体のチューブを示す図である。
【図２】セグメントの圧痕によりどのように折り目が生成されるかを示す図である。
【図３】折り畳んだステントを示す図である。
【図１】
2009529349.tif 000003
【図２】
2009529349.tif 000004
【図３】
2009529349.tif 000005
【手続補正書】
【提出日】平成20年3月7日(2008.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
形状記憶ポリマー又は形状記憶ポリマーに埋め込まれた若しくは形状記憶ポリマーでコーティングされた材料から実質的にはなる、形状記憶材料に基づく半径方向に拡張可能な管状ステントであって、前記形状記憶ポリマーは他の物質でコーティングする又は他の物質と混合することができ、前記管状ステントの長手軸に沿って１回又は複数回折り畳まれ、クリンプされている管状ステント。
【請求項２】
カテーテルのバルーンに直接クリンプされている、請求項１に記載の管状ステント。
【請求項３】
前記チューブが内側に折り畳まれている、請求項１又は２に記載の管状ステント。
【請求項４】
前記チューブの長さが１〜１５ｃｍの範囲内にあり、前記チューブの直径が１〜１５ｍｍである、請求項１〜３に記載の管状ステント。
【請求項５】
前記管状ステントの永続的形状が、真っすぐ又は湾曲した形状を有する、請求項１〜４のいずれかに記載の管状ステント。
【請求項６】
前記形状記憶材料がポリマーで構成されている、請求項１〜５のいずれかに記載の管状ステント。
【請求項７】
前記ポリマーが、ネットワーク、熱可塑性プラスチック又はブレンドである、請求項１〜６のいずれかに記載の管状ステント。
【請求項８】
形状記憶材料の一時的形状をした請求項１〜７のいずれかに記載の半径方向に拡張可能な管状ステントを製造する方法であって、永続的形状をしたチューブは、前記形状記憶材料の転移温度Ｔｔｒａｎｓ又はそれ以上で加熱することによって前記チューブの一時的形状に変換され、
前記チューブの長手軸方向への１つ又は複数のセグメントの圧力により、前記チューブをそれ自体の内側に１回又は複数回折り畳むステップと、
Ｔｔｒａｎｓより下に温度を下げることによって、前記折り畳まれたチューブを前記チューブの一時的形状で安定化するステップと、
前記ステントをクリンプするステップとを含む方法。
【請求項９】
前記形状記憶材料の転移温度が２０〜７０℃の範囲内にある、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記形状記憶材料の転移温度が３０〜５０℃の範囲内にある、請求項７〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記形状記憶材料の転移温度が３５〜４５℃の範囲内にある、請求項７〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
形状記憶材料の一時的形状を支持する請求項１〜７のいずれかに記載の半径方向に拡張可能な管状ステントを製造する方法であって、
永続的形状をしたチューブを照射によって一時的形状に変換するステップと、
前記チューブの長手軸方向への１つ又は複数のセグメントの圧力により、前記チューブをそれ自体の内側に１回又は複数回折り畳むステップと、
Ｔｔｒａｎｓより下に温度を下げることによって、前記折り畳まれたチューブを前記チューブの一時的形状で安定化するステップと、
前記ステントをクリンプするステップとを含む方法。
【請求項１３】
セグメントの直径が、前記チューブの直径よりも小さい、請求項７〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
セグメントの直径が、前記チューブの直径よりも１０〜５０％小さい、請求項７〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
セグメントの形状が、永続的形状の前記チューブの形状である、請求項７〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
２つ以上のセグメントが、外から前記チューブに押し込まれる、請求項７〜１５のいずれかに記載の方法。
【国際調査報告】
2009529349.tif 000006
2009529349.tif 000007
2009529349.tif 000008