(57)【要約】  酢酸ビニルモノマー、ヒドロキシル官能性モノマーおよび低Ｔｇアルキルアクリレートモノマーを含むアクリルポリマーは、皮膚接触用途に使用される接着剤組成物に有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
約３０〜約７５ｗｔ％の酢酸ビニルモノマー成分、約１０〜約４０ｗｔ％のヒドロキシル官能性モノマー成分および約１０〜約７０ｗｔ％の低Ｔｇアルキルアクリレートモノマー成分を含むアクリルポリマー。
【請求項２】
酢酸ビニルモノマー、ヒドロキシエチルアクリレートモノマーおよび２−エチルヘキシルアクリレートモノマーを含む、請求項１に記載のポリマー。
【請求項３】
約５０ｗｔ％の酢酸ビニルモノマー、約１０ｗｔ％のヒドロキシエチルアクリレートモノマーおよび約４０ｗｔ％の２−エチルヘキシルアクリレートモノマーを含む、請求項２に記載のポリマー。
【請求項４】
約６０ｗｔ％の酢酸ビニルモノマー、約２０ｗｔ％のヒドロキシエチルアクリレートモノマーおよび約２０ｗｔ％の２−エチルヘキシルアクリレートモノマーを含む、請求項２に記載のポリマー。
【請求項５】
約３０〜約７５ｗｔ％の酢酸ビニル成分、約１０〜約４０ｗｔ％のヒドロキシル官能性モノマー成分および約１０〜約７０ｗｔ％の低Ｔｇアルキルアクリレートモノマー成分を含んだアクリルポリマーを含む、感圧性接着剤組成物。
【請求項６】
アルキルアクリレートモノマー成分が、メチルアクリレート、ブチルアクリレート、アミルアクリレート、ヘキシルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、オクチルアクリレート、イソオクチルアクリレート、デシルアクリレート、ドデシルアクリレート、これらの異性体、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項５に記載の接着剤。
【請求項７】
前記ポリマーが、酢酸ビニルモノマー、ヒドロキシエチルアクリレートモノマーおよび２−エチルヘキシルアクリレートモノマーを含む、請求項６に記載の接着剤。
【請求項８】
前記ポリマーが、約５０ｗｔ％の酢酸ビニルモノマー、約１０ｗｔ％のヒドロキシエチルアクリレートモノマーおよび約４０ｗｔ％の２−エチルヘキシルアクリレートモノマーを含む、請求項７に記載の接着剤。
【請求項９】
可塑剤、粘着付与剤、浸透促進剤、治療薬、またはこれらの組合せを更に含む、請求項５に記載の接着剤。
【請求項１０】
治療薬を更に含む、請求項８に記載の接着剤。
【請求項１１】
請求項５に記載の接着剤を含む製造品。
【請求項１２】
皮膚に接着する、請求項１１に記載の物品。
【請求項１３】
テープ、絆創膏、または包帯である、請求項１２に記載の物品。
【請求項１４】
前記接着剤が、酢酸ビニルモノマー、ヒドロキシエチルアクリレートモノマーおよび２−エチルヘキシルアクリレートモノマーを含んだアクリルポリマーを含む、請求項１３に記載の物品。
【請求項１５】
前記接着剤が、約５０ｗｔ％の酢酸ビニルモノマー、約１０ｗｔ％のヒドロキシエチルアクリレートモノマーおよび約４０ｗｔ％の２−エチルヘキシルアクリレートモノマーを含んだアクリルポリマーを含む、請求項１４に記載の物品。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、アクリルポリマーおよび接着剤組成物、ならびにこの最終用途に関する。特に、皮膚接触用途に最適な接着剤。
【０００２】
発明の背景
感圧性接着剤（ＰＳＡ）組成物は、粘着テープ、つまり支持材とＰＳＡ組成物とを含む感圧性接着テープに使用される。
【０００３】
ＰＳＡ組成物が広範に使用される一分野は、医療部門であり、例えば、種々のテープ、包帯および薬物送達用具がある。例えば絆創膏などの多くのこのような用途では、ＰＳＡ組成物と患者の皮膚とが直接密着する。皮膚への貼付のための接着剤は、室温で不変の粘着性があり、軽度の圧力で皮膚に接着された物品を保持し、また、痛みが生じることも接着剤残渣が付着することもなく容易に取り除かれるべきである。
【０００４】
医療用途では、皮膚の過敏反応およびアレルギー性反応を避ける必要があるため、ＰＳＡ組成物に課せられる要件は、特に厳格である。更に、このような接着剤は、天気が暑いときの発汗中に、または創傷が排液している状況において、ヒトの皮膚に良好に接着する必要がある。
【０００５】
真皮、即ち皮膚を通して制御される薬物連続送達は、他の投与経路よりも多くの利点をもたらす。経皮薬物送達は、所定の時間間隔での薬物の経口摂取または皮下注射による摂取などの他の薬物送達手段に取って代わる、苦痛のない、便利で、非侵襲的な手段である。経皮薬物送達システムは、医薬品を持続的に制御放出できるだけでなく、胃腸過敏などの副作用を低減し、肝初回通過による不活性化、胃腸管からの吸収不良または異常吸収、および胃腸液による不活性化を避ける。経皮薬物送達によって、任意の特定薬物の血中濃度を高度に制御することが可能となる。これらの利点は、患者コンプライアンスを高め、薬物の安全性および効力を向上させる。
【０００６】
経皮薬物送達システムでは、薬物は、皮膚に貼られた感圧性接着剤付きパッチから送達される。薬物の経皮連続送達用具の公知の利点のために、様々な薬物を投与するための経皮薬物送達システムの開発が促進されてきた。
【０００７】
皮膚への貼付のためのアクリル系接着剤が知られているが、当技術分野では、医療用途に有用なＰＳＡに対する要求は継続的にあり、その必要性も絶えずある。本発明は、当技術分野のこの必要性に取り組む。
【０００８】
発明の概要
本発明は、経皮薬物送達システムを含み、医療用途で使用するために製剤化し得るポリマーおよび接着剤組成物を提供する。
【０００９】
本発明の一態様は、約３０〜約７５ｗｔ％の酢酸ビニルモノマー、約１０〜約４０ｗｔ％のヒドロキシル官能性モノマーおよび約１０〜約７０ｗｔ％の低Ｔｇアルキルアクリレートモノマーを含むポリマーを対象とする。
【００１０】
本発明の別の態様は、医療用途に使用するための感圧性接着剤を含めた、ポリマーを含む組成物を対象とする。この接着剤は、皮膚に接着する、絆創膏、包帯、テープなどの物品の製造に使用できる。この接着剤は、この物品の少なくとも１つの基材に恒久的に接着しており、除去可能であるか、剥がすと同時に皮膚に接着可能である。
【００１１】
この接着剤組成物は、約３０〜約７５ｗｔ％の酢酸ビニルモノマー成分、約１０〜約４０ｗｔ％のヒドロキシル官能性モノマー成分および約１０〜約７０ｗｔ％の低Ｔｇアルキルアクリレートモノマー成分を含有するアクリルポリマーを含む。好ましい一実施形態では、この接着剤は、酢酸ビニルモノマー、ヒドロキシエチルアクリレートモノマーおよび２−エチルヘキシルアクリレートモノマーを含有するアクリルポリマーを含む。この接着剤組成物は、粘着付与剤、可塑剤、浸透促進剤および／または治療薬を更に含んでもよい。この治療薬は、生理活性である一方、医薬としては活性であるかまたはそうでない場合がある。
【００１２】
本発明の更なる別の態様は、皮膚に接着する、絆創膏、包帯、テープなどの物品を提供する。この物品は、その基材の少なくとも１つの表面に接着剤を被覆した支持基材を含む。一実施形態では、この物品は、感圧性接着剤および治療薬を含む。好ましい実施形態では、この接着剤は、生理活性薬剤用の担体としての役割を果たす。
【００１３】
本発明の更なる別の態様は、その基材の少なくとも１つの表面に感圧性接着剤および生理活性薬剤を被覆した支持基材を含む物品を患者の体表面に貼ることを含む、患者に治療薬を投与する方法を対象とする。一実施形態では、この物品は、送達されるべき薬物をその中に組み込んだ接着層、遠位支持層および近位剥離層を含む。
【００１４】
発明の詳細な説明
重量パーセントは、特に明確に述べない限り、乾重量パーセントを意味する。
本発明のアクリルポリマーは、酢酸ビニルモノマー成分、ヒドロキシル官能性モノマー成分および低Ｔｇアルキルアクリレートモノマー成分を含む。約３０〜約７５ｗｔ％の酢酸ビニルモノマー成分、約１０〜約４０ｗｔ％のヒドロキシル官能性モノマー成分および約１０〜約７０ｗｔ％の低Ｔｇアルキルアクリレートモノマー成分を含むポリマーは、例えば、紙、布またはプラスチックフィルムなどの基材に接着剤または接着剤組成物を塗布することによる、接着テープおよび接着シートなどの接着製品の作製に使用し得る接着剤組成物中での使用に特に好適であることが判明した。好ましいポリマーは、酢酸ビニルモノマー、ヒドロキシエチルアクリレートモノマーおよび２−エチルヘキシルアクリレートモノマーを含む。
【００１５】
このアクリルポリマーは、１種または複数種のビニルエステルモノマーを含む。酢酸ビニルは、使用するのに好ましい。酢酸ビニルモノマーは、一般に、アクリルポリマーのモノマー全重量に対して、約３０〜約７５重量パーセント、好ましくは約４５〜約６５ｗｔ％の量で使用されよう。
【００１６】
このアクリルポリマーには、１種または複数種の官能性モノマーも含まれよう。カルボキシおよび／またはヒドロキシ官能性モノマーが、好ましい。第１、第２および第３の官能性モノマーが、使用に企図される。有用なカルボン酸は、約３個〜約６個の炭素原子を含有し、とりわけ、アクリル酸、メタクリル酸、イタコン酸、β−カルボキシエチルアクリレートなどを含むことが好ましい。アクリル酸、メタクリル酸およびこれらの混合物は、特に好ましい。ヒドロキシ官能性モノマーの例には、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレートおよびヒドロキシプロピルメタクリレートが挙げられる。
【００１７】
ヒドロキシおよび／またはカルボキシ官能性モノマーは、アクリルポリマーのモノマー全重量に対して、約１０〜約４０重量％の量で一般に使用される。ヒドロキシエチルアクリレートは、使用に好ましい。特に好ましい接着剤は、ヒドロキシエチルアクリレートを約１５ｗｔ％〜約２５重量％の量で含む。
【００１８】
このアクリルポリマーには、低ガラス転移温度（Ｔｇ）のアルキルアクリレートモノマーも少なくとも１種含まれよう。低Ｔｇモノマーは、約０°Ｃ未満のホモポリマーＴｇを有するモノマーである。本発明を実施するために使用し得る好ましいアルキルアクリレートは、アルキル基中に最大約１８個の炭素原子を有し、好ましくは、アルキル基中に約４個〜約１０個の炭素原子を有する。本発明に使用するアルキルアクリレートには、メチルアクリレート、ブチルアクリレート、アミルアクリレート、ヘキシルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、オクチルアクリレート、イソオクチルアクリレート、デシルアクリレート、ドデシルアクリレート、これらの異性体、およびこれらの組合せが挙げられる。ブチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレートおよび／またはイソオクチルアクリレートは特に好ましく、２−エチルヘキシルアクリレートは最も好ましい。
【００１９】
この低Ｔｇアクリルモノマーは、アクリルポリマーのモノマー全重量に対して、約１０ｗｔ％〜約７０ｗｔ％の量で存在する。
このアクリルポリマーは、場合により、高ガラス転移温度（即ち、約０℃より高いＴｇ）を有するモノマーを含む他の周知のコモノマーを更に含む。非限定例には、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、エチルアクリレートおよび／またはイソブチルメタクリレートが挙げられる。他のコモノマーは、アクリルポリマーのＴｇを変えるために使用し得る。このようなコモノマーには、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルカプロラクタム、ｔ−オクチルアクリルアミドなどのＮ−アルキル（メタ）アクリルアミド、シアノエチルアクリレート、ジアセトンアクリルアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、グリシジルメタクリレートおよびアリルグリシジルエーテルが挙げられる。
【００２０】
本発明の接着剤組成物は、場合により、スチレンなどの他のモノマー、メチルメタクリレートなどのアルキルメタクリレート、およびアルキルジ（メタ）アクリレートを含んでもよい。
【００２１】
本発明の接着剤は、アクリルポリマーがブレンドされているブレンドポリマーも含んでもよく、ポリジメチルシロキサンおよびポリメチルフェニルシロキサンなどのシリコーンポリマーならびにポリイソブチレンおよびスチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマーなどのゴム性ポリマーを含めた他の種類のポリマーも更に含む。
【００２２】
特に好ましい実施形態では、このアクリルポリマーには、酢酸ビニルモノマー、ヒドロキシエチルアクリレートモノマーおよび２−エチルヘキシルアクリレートが含まれる。一実施形態では、約５０ｗｔ％の酢酸ビニルモノマー、約１０ｗｔ％のヒドロキシエチルアクリレートモノマーおよび約４０ｗｔ％の２−エチルヘキシルアクリレートモノマーが含まれる。別の実施形態では、約６０ｗｔ％の酢酸ビニルモノマー、約２０ｗｔ％のヒドロキシエチルアクリレートモノマーおよび約２０ｗｔ％の２−エチルヘキシルアクリレートモノマーが含まれる。
【００２３】
特定の重合法を実施例中に記載するが、本発明のポリマーは、当業者に知られている従来の重合法によって調製してもよい。これらの方法には、以下のものに限定しないが、溶液重合、懸濁重合、バルク重合およびエマルジョン重合が挙げられる。本発明の実施の際には、当技術分野で公知の常法を使用して、重合後に、残留モノマー含量を低減するか、または溶剤量および／もしくは他の揮発分を除去もしくは低減することも有利となり得る。接着剤は、有機溶液、水性分散液、または溶融物として塗布してもよい。
【００２４】
本明細書で使用する場合、用語「感圧性接着剤」は、圧力をわずかに掛けるだけでほとんどの基材に瞬時に接着し、永続的に粘着したままとなる粘弾性材料を指す。あるポリマーが、それ自体、感圧性接着剤の特性を有するか、または粘着付与剤、可塑剤もしくは他の添加剤と混合することにより感圧性接着剤として機能する場合、そのポリマーは、本明細書で使用する場合の用語の意味としての感圧性接着剤である。
【００２５】
適切な粘着付与剤は、（１）脂肪族炭化水素、（２）脂肪族および芳香族混合炭化水素、（３）芳香族炭化水素、（４）置換芳香族炭化水素、（５）水素化エステル、（６）ポリテルペン、（７）鉱油、ならびに（８）ウッドレジンまたはロジンおよびこれらの水素化型を含めた、当技術分野で知られている薬剤である。粘着付与剤の量は、一般に、接着剤組成物の全重量に対して、約１ｗｔ％〜約３０ｗｔ％である。
【００２６】
本発明の組成物は、当業者に知られている他の添加剤を含んでもよい。これらの添加剤には、以下のものに限定しないが、顔料、充填剤、蛍光添加剤、流動化およびレベリング添加剤、湿潤剤、界面活性剤、消泡剤、レオロジー調整剤、浸透促進剤、安定剤、ならびに抗酸化剤が挙げ得る。
【００２７】
抗酸化剤は、通常、接着剤組成物の調製中および使用中、この成分の劣化を防ぐために、また、長期熱安定性を確保するために、単独かまたは組み合わせて添加される。一般に、１種または複数種の抗酸化剤が、接着剤組成物中に最大約１重量％含まれる。普通は、約０．１重量％〜約０．５重量％である。
【００２８】
本発明の感圧性接着剤は、ラベルを例とする、幾つもの用途で使用し得るが、この接着剤は、医療用途での使用に特に好適である。この感圧性接着剤は、湿潤環境でさえヒトの皮膚に接着してそのまま接着している、他の製品用の接着剤などと同様に、オストミー用シール、接着テープおよび包帯、創傷排液用接着シール、創傷被覆材などの物品の製造に使用される。
【００２９】
本発明の接着剤は、経皮用途での使用に特に好適である。本発明の感圧性接着剤は、例えば皮膚過敏の治療を目的として製品の治療有効量を患者の皮膚に送達するために、または患者の皮膚を通して薬物の治療有効量を送達するために設計される経皮薬物送達用具中に組み込んでもよい。経皮という用語は、局所施用による薬物投与または血液化学検査などの診断操作のための入口として皮膚を使用することを指す。局所に施された薬物は、皮膚中を通りかつ／または皮膚を通過する。したがって、「経皮」は、例えば、座瘡を治療するために使用されるニキビ用パッチなどの、局所で、即ち表面でまたは皮膚内部で作用する薬物の局所投与、および皮膚を通じて拡散し血流に入ることにより全身に作用する薬物の局所施用を指すように幅広く使用される。
【００３０】
本発明の経皮薬物送達用具は、送達すべき薬物を中に組み込んだ、（液体、ゲル、もしくは固体の基質、または感圧性接着剤などの）担体、遠位支持層および近位剥離層を含む。患者が、接着剤から剥離ライナーを剥がしてパッチを貼るとき、薬物は、角質層（外側の皮膚層）中に分配され、表皮および真皮を通って浸透する。
【００３１】
本発明の皮膚接触用感圧性接着剤は、経皮パッチ用の担体コンタクト接着剤または上塗層コンタクト接着剤として使用してもよく、刺激がなく、貼り易く、取り除き易い。
用語「薬物」は、本明細書では、治療上の何らかの利点をもたらすことを意図する任意の薬剤を意味するように、その最も広い意味で解釈すべきである。この薬剤は、医薬として活性であってもなくてもよいが、これが人体に対して効果があるという意味では「生体活性」であろう。この薬剤は、病気かまたはそうでない可能性のある状態、即ち病態を治療するかまたは変えるために使用してもよい。「薬物」、「生体活性薬剤」、「製剤」、「薬剤（ｍｅｄｉｃａｍｅｎｔ）」、「治療薬」、「生理作用物質」および「薬剤（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ａｇｅｎｔ）」は、本明細書では互換的に使用でき、これらには、病状もしくは病態の診断、治癒、軽減、停止、治療もしくは予防に使用するための、または体の構造もしくは機能に影響を及ぼすための物質が挙げられる。この用語には、例えば、柔軟化および保湿化するように作用する皮膚健全剤（ｓｋｉｎ−ｗｅｌｌｎｅｓｓ  ａｇｅｎｔ）が含まれる。用語「治療」は、病態の予防、変更、治癒および制御を包含するように広く使用される。
【００３２】
この薬物は、治療有効量、即ち、本発明の製剤を施用すべき病態の治療の際に所望の治療結果が得られる有効量で、本発明の薬物送達用具中に存在する。薬物の有効量は、非毒性であるが選択される効果を特定期間にわたってもたらすのに十分な薬物量を意味する。治療有効量を構成する量は、該用具中に組み込まれる特定の薬物、治療される病態、選択される薬物と共に投与される任意の薬物、所望の治療期間、その領域上に該用具を配置すべき皮膚の表面領域、および薬物送達用具の他の成分に従って変化する。このような量は、当業者によって容易に決定できる。
【００３３】
本発明の薬物送達システムが、薬物以外に、有効量の浸透促進剤も含有し得ることは有利である。浸透促進剤の有効量は、膜浸透性、投与速度および薬物量を選択的に向上させる量を意味する。
【００３４】
本発明の用具は、皮膚上に配置され、意図される治療効果を達成するかまたは維持するのに十分な時間留置される。十分な時間を構成する時間は、当業者が本発明の用具の流速および治療される病態を考慮することによって選択できる。
【００３５】
本発明の経皮送達用具は、テープ、パッチ、シート、包帯などの物品の形態または当業者に知られている任意の他の形態で作製できる。投与システムは、任意の所望の単位形態で作製してもよい。円形は、皮膚から容易に剥れる恐れのある角を含まないので便利である。作製される投与単位は、様々な形状を有する上、様々な大きさとなり得る。
【００３６】
パッチの設計および治療されるべき病態（例：産児制限、苦痛管理、高血圧、禁煙、皮膚状態）に応じて、パッチは、最大１時間以上、最大約１週間皮膚上に留置されよう。好ましい実施形態では、パッチは、約２４時間皮膚上の貼付部位で留置するように、また毎日取り替えられるように設計される。パッチは、皮膚上の、以前使用したパッチの場所と異なる部位で配置されることが好ましいであろう。
【００３７】
患者という用語は、本明細書では、動物、つまりヒトと、イヌ、ネコ、ウマなどのペットおよびウシ、ブタなどの家畜を含めたヒト以外との双方を包含するように使用される。農業用途および園芸用途も意図される。
【００３８】
本発明の担体中に含み得る薬物には、皮膚に投与されると局所または全身に作用し得る物質が挙げられる。非限定例には、ニコチン、テストステロン、エストラジオール、サリチル酸、ビタミンＥ、およびニトログリセリンが挙げられる。
【００３９】
動物薬も、農業用および園芸用薬剤と同様に、本発明の経皮薬物送達用具を使用して便利に施用できる。動物用途および園芸用途での経皮薬物送達によって、食物／灌漑水の中での投与より投与量が正確であり、廃物が少なくなり得ることは認識されよう。
【００４０】
本発明の薬物送達用具は、適切な担体を支持材に塗布する従来の方法を使用することによって調製できる。例えば、マトリックス用具は、均一な溶液または懸濁液を形成するために、溶剤中の接着剤の溶液を薬物および任意の賦形剤と混合することにより被覆用製剤を調製する工程と、周知の、ナイフもしくはバーまたは押出ダイ塗布法を使用して該製剤を基材（支持材または剥離ライナー）に塗布する工程と、被覆された基材を乾燥することにより溶剤を除去する工程と、露出面に剥離ライナーまたは支持材を貼り合わせる工程とによって製造できる。
【００４１】
本発明を、以下の実施例で更に説明するが、この実施例は、例示として挙げるものであり、本発明の範囲を限定することを全く意図していない。
実施例
実施例１
本発明の代表的な４つの試料を表１に示す。実施例２および３では、試料２および４のポリマーの作製方法を詳細に述べる。
【００４２】
【表１】
2009510192.tif 000002
【００４３】
実施例２
酢酸ビニル１９８．０ｇ、２−ヒドロキシエチルアクリレート２０．３３ｇ、２−エチルヘキシルアクリレート２０．４３ｇ、酢酸エチル（溶剤）１２８．０４ｇ、および２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）（重合開始剤）０．２３ｇを含有する最初の装填材料を、調製し、ステンレス鋼製攪拌子、温度計、凝縮器、水浴、および緩速添加用漏斗を備えた２Ｌの４つ口丸底フラスコに装填した。この最初の装填材料を攪拌しながら加熱して還流した。還流開始１０分から、２−ヒドロキシエチルアクリレート４５．６７ｇ、２−エチルヘキシルアクリレート４５．５７ｇを含有するモノマー混合液を、１．５時間かけて同時にかつ均一に添加した。また、酢酸エチル２６５．７５ｇおよびＡＩＢＮ０．９２ｇも、還流開始１０分から、３時間かけて同時にかつ均一に添加した。添加終了時から、このフラスコ内容物を８．５時間還流状態に保持した。この保持時間の終了時から、この内容物を室温まで冷却し、このポリマー溶液を排出した。
【００４４】
実施例３
酢酸ビニル１６５．０ｇ、２−ヒドロキシエチルアクリレート１０．１６ｇ、２−エチルヘキシルアクリレート４０．８５ｇ、酢酸エチル（溶剤）１２８．０４ｇ、および２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）（重合開始剤）０．２３ｇを含有する最初の装填材料を、調製し、ステンレス鋼製攪拌子、温度計、凝縮器、水浴、および緩速添加用漏斗を備えた２Ｌの４つ口丸底フラスコに装填した。この最初の装填材料を攪拌しながら加熱して還流した。還流開始１０分から、２−ヒドロキシエチルアクリレート２２．８４ｇ、２−エチルヘキシルアクリレート９１．１５ｇを含有するモノマー混合液を、１．５時間かけて同時にかつ均一に添加した。また、酢酸エチル２５５．７５ｇおよびＡＩＢＮ  ０．９２ｇも、還流開始１０分から、３時間かけて同時にかつ均一に添加した。添加終了時から、このフラスコ内容物を８．５時間還流状態に保持した。この保持時間の終了時から、この内容物を室温まで冷却し、このポリマー溶液を排出した。
【国際調査報告】
2009510192.tif 000003
2009510192.tif 000004