(57)【要約】  本発明は、ＰＰＡＲデルタ作動薬活性を示す、フェニル基を有するフェニル−１，２，４−オキサジアゾロン誘導体、並びに生理学的に許容されるその塩及び生理学的機能を有する誘導体に関する。記載されていることは、式（Ｉ）  【化１】2009509986.tif 000271（ここで、それらの基は定義されている通りである）の化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにその製造法である。本化合物は脂肪酸代謝障害及びグルコース利用障害の治療及び／又は予防と共に、インスリン抵抗性に関係する障害や中枢及び末梢神経系の脱髄や他の神経変性障害の治療及び／又は予防に適している。
2009509986.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009509986.tif 000270
の化合物、その全ての立体異性体、エナンチオマー体及びあらゆる割合での混合物、並びに生理学的に許容されるその塩及び互変異性体。
上記式中、
Ｂは、Ｃ（Ｒ４）又はＮであり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＳＣＨ３、ＣＮであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され； 
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＣＨ３、ＣＮであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され； 
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｏ−ＣＨ２、Ｓ−ＣＨ２、ＣＨ２−Ｏ、ＣＨ２−Ｓであり；
Ｕ及びＶのうちの１つはＮであり、他方はＳ又はＯであり；
Ｗは、結合、（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニレン、（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキレン、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキレン−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、ここで、アルキレン及びアルケニレン及びシクロアルキレンは、無置換又はＯＨ及びＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｙは、結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒ６）であり；そして
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−  ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキ���ン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリールであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され、そして、ここで、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは、無置換又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
但し、ＹがＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２の場合、  
Ｒ５は、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリールではなく；
Ｙが、結合又はＯの場合、
Ｚは結合ではなく；又は、
Ｙが結合の場合、   
Ｒ５は、ＣＮ；Ｆ、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリールにより、一、二若しくは三置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；又は、
ＹがＯの場合、     
Ｒ５は、Ｆ、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリールにより一、二若しくは三置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキル及びアルケニルは、無置換又はＦ及びＯ−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になり（Ｙ＝Ｎ（Ｒ６））、（Ｃ３−Ｃ１５）−ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１５）−ヘテロシクロアルケニル又は（Ｃ５−Ｃ１５）−ヘテロアリールを形成し、それらは更に、ヘテロ原子Ｎ、Ｏ、Ｓを１〜３個含有することができ、その上、それらのヘテロ原子は酸化されていてもよく、そして、それらは無置換又はハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、及び（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリールにより一、二若しくは三置換され、ここで、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロシクロアルケニルは、オキソ残基で一又は二置換され、そしてアルキルは、Ｆで一、二又は三置換されてよく；
Ｚは、結合、（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニレン、（Ｃ２−Ｃ８）アルキリデン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ｒ７、Ｒ８は、独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＣＦ３、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ６−Ｃ１２）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン（Ｃ６−Ｃ１２）アリール、ＮＯ２から成るグループから選択され、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで一、二又は三置換され、そして、アリールは、無置換又はハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより一、二若しくは三置換される。  
【請求項２】
Ｒ２、Ｒ３は、独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＣＨ３、ＣＮであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換される；
請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
Ｂは、Ｃ（Ｒ４）であり；そして
Ｒ４はＨである；
請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０
−Ｃ２）アルキレン−Ｈ、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換される；
請求項１〜３の何れか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
Ｗは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンであり；
Ｙは、Ｎ（Ｒ６）であり；そして
Ｒ５及びＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になって（Ｙ＝Ｎ（Ｒ６））、（Ｃ３−Ｃ７）−ヘテロシクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）−ヘテロシクロアルケニル又は（Ｃ５−Ｃ８）−ヘテロアリールを形成し、それらは更に１〜２個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、Ｓを含有することができ、そして、それらは、無置換又はＦ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、フェニル、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル及び（Ｃ４−Ｃ７）ヘテロシクロアルケニルにより一若しくは二置換され、ここで、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは、オキソ残基により一若しくは二置換されても良い；
請求項１〜４の何れか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
Ｗは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンであり；
Ｙは、Ｎ（Ｒ６）であり；そして  
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−フェニル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ４−Ｃ７）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル、ＣＯ−Ｏ−フェニルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、Ｆ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル及びＯ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換されても良く、そして、ここで、シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは、Ｆ及び（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキルは、無置換又はＯ−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈで一、二若しくは三置換され；又は
ＹはＳ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２であり；そして  
Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキルは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され；又は
Ｙは、Ｏであり；そして  
Ｒ５は、Ｆ、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ８）ヘテロアリールにより一、二若しくは三置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；又は
Ｚは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−である；
請求項１〜５の何れか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
ＶはＮであり、そしてＵはＯである；又は
ＶはＮであり、そしてＵはＳである；
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
ＸがＯ又はＯ−ＣＨ２である請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項９】
Ｗが結合又は−ＣＨ２−である請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１０】
Ｒ７がパラ位である請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ８がＨである請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１２】
Ｒ１はハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−Ｈ、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され；
Ｗは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンであり；
Ｙは、Ｎ（Ｒ６）であり；そして  
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって（Ｙ＝Ｎ（Ｒ６））、（Ｃ３−Ｃ７）−ヘテロシクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）−ヘテロシクロアルケニル、又は（Ｃ５−Ｃ８）−ヘテロアリールを形成し、それらは更に、１〜２個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、Ｓを含有することができ、そして、それらは、無置換又はＦ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、フェニル、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル及び（Ｃ４−Ｃ７）ヘテロシクロアルケニルにより一若しくは二置換され、ここで、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは、オキソ残基で一若しくは二置換されても良く；
Ｗは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンであり；
Ｙは、Ｎ（Ｒ６）であり；そして  
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−フェニル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ４−Ｃ７）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル、ＣＯ−Ｏ−フェニルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、Ｆ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル及びＯ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換されても良く、そして、ここで、シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは、Ｆ及び（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキルは、無置換又はＯ−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈで一、二若しくは三置換され；
Ｙは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２であり；そして  
Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキルは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され；
Ｙは、Ｏであり；そして  
Ｒ５は、Ｆ、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ８）ヘテロアリールにより一、二若しくは三置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；又は
Ｚは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−である；
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１３】
Ｂは、Ｃ（Ｒ４）であり；そして
Ｒ４は、Ｈであり；
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで、一、二若しくは三置換され；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒであり；
Ｒ４は、Ｈであり；
Ｘは、Ｏ、Ｏ−ＣＨ２であり；
Ｕは、Ｓ、Ｏであり；そして  
Ｖは、Ｎであり；  
又は、
Ｕは、Ｎであり；そして
Ｖは、Ｏであり；
Ｗは、結合、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり；
Ｙは、Ｎ（Ｒ６）であり；そして  
Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１２）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキルＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ６−Ｃ１０）アリールから成るグループから選択され、ここで、アルキル及びアルキレンは、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ及びＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換されても良く、そして、ここで、アリール及びヘテロシクロアルキルは、Ｆ及び（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
Ｙは、Ｏであり；そして
Ｒ５は、Ｆ、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルにより一、二若しくは三置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；又は
Ｚは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２であり；そして  
Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル又は（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキルは、無置換又はＯ−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ一により一、二若しくは三置換され；
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって（Ｙ＝Ｎ（Ｒ６））、（Ｃ３−Ｃ８）−ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−ヘテロシクロアルケニルを形成することができ、それらは更に、１〜３個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、Ｓを含有することができ、そして、それらは、無置換又はＦ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより一、二若しくは三置換され、ここで、ヘテロシクロアルキルは、オキソ残基により一若しくは二置換されても良く；
Ｚは、結合、（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン、（Ｃ２）アルケニレン、（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＦ３であり；  
Ｒ８は、Ｈである；
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１４】
Ｒ１は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、ここで、アルキルは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆであり；
Ｂは、Ｃ（Ｒ４）又はＮであり；そして  
Ｒ４は、Ｈであり；
Ｘは、Ｏであり；
Ｕ及びＶのうちの１つはＮであり、他方はＳ又はＯであり；
Ｗは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンであり；
Ｙは、Ｎ（Ｒ６）であり；そして  
Ｒ５及びＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になって（Ｙ＝Ｎ（Ｒ６））、（Ｃ３−Ｃ７）−ヘテロシクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）−ヘテロシクロアルケニル又は（Ｃ５−Ｃ８）−ヘテロアリールを形成し、それらは更に、１〜２個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、Ｓを含み、そして、それらは、無置換又はＦ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、フェニル、（Ｃ５−Ｃ５）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル及び（Ｃ４−Ｃ７）ヘテロシクロアルケニルにより一若しくは二置換され、ここで、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは、オキソ残基により一若しくは二置換されても良く、
Ｙは、Ｎ（Ｒ６）であり；そして、  
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−フェニル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ４−Ｃ７）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル、ＣＯ−Ｏ−フェニルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、Ｆ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル及びＯ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換されても良く、そして、ここで、シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは、Ｆ及び（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈにより、一、二若しくは三置換され；
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキルは、無置換又はＯ−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
Ｙは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２であり；そして  
Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキルは、Ｆで一、二若しくは三置換され；
Ｙは、Ｏであり；そして  
Ｒ５は、Ｆ、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ８）ヘテロアリールにより一、二若しくは三置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；又は
Ｚは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｚは、結合、（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン、（Ｃ２）アルケニレン、（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンであり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、ここでアルキルは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され；
Ｒ８はＨである；
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。  
【請求項１５】
Ｒ１は、Ｆ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２ＣＦ３であり；    
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆであり；
Ｂは、Ｃ（Ｒ４）又はＮであり；そして  
Ｒ４は、Ｈであり；
Ｘは、Ｏであり；
Ｕ及びＶのうちの１つはＮであり、他方はＳ又はＯであり；
Ｗは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｙは、Ｎ（Ｒ６）であり；そして  
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって（Ｙ＝Ｎ（Ｒ６））、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、アゼピン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、チオモルホリン−Ｓ−ジオキシド、ピペラジン、ピペラジノン、イソインドリンを形成し、それらは、無置換又はＦ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＯＣＨ３、フェニルにより一、二若しくは三置換され；
Ｙは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２であり；そして  
Ｒ５は、ＣＨ３であり；
Ｚは、結合であり；
Ｒ７は、ＣＦ３であり；  
Ｒ８は、Ｈである；
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。  
【請求項１６】
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌであり；    
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｂは、Ｃ（Ｒ４）又はＮであり；そして  
Ｒ４は、Ｈであり；
Ｘは、Ｏであり；
Ｕは、Ｓ、Ｏであり；そして  
Ｖは、Ｎであり；
Ｗは、ＣＨ２であり；
Ｙは、結合又はＯであり；  
Ｚは、結合であり；
Ｒ５は、Ｆで一、二若しくは三置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７は、パラ位の、そして、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＦ５、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−フェニルであり、ここで、アルキル、アルキレン及びフェニルは、Ｆで一、二若しくは三置換され；
Ｒ８はＨである；
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。  
【請求項１７】
請求項１〜１６の何れか１項に記載の式Ｉの化合物を１つ又はそれ以上含む医薬品。
【請求項１８】
請求項１〜１６の何れか１項に記載の式Ｉの化合物を１つ又はそれ以上、及び代謝障害又はそれと高頻度に併発する障害に対して好ましい効果を有する有効成分を１つ又はそれ以上含む医薬品。
【請求項１９】
請求項１〜１６の何れか１項に記載の式Ｉの化合物を１つ又はそれ以上、及び１つ又はそれ以上の抗糖尿病薬を含む医薬品。
【請求項２０】
請求項１〜１６の何れか１項に記載の式Ｉの化合物を１つ又はそれ以上、及び１つ又はそれ以上の脂質モジュレーターを含む医薬品。
【請求項２１】
脂肪酸代謝障害及びグルコース利用障害の治療及び／又は予防のための、請求項１〜１６の何れか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２２】
インスリン抵抗性に関係する障害の治療及び／又は予防のための、請求項１〜１６の何れか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２３】
糖尿病に伴う後遺症の予防を含む糖尿病の治療及び／又は予防のための、請求項１〜１６の何れか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２４】
異脂肪血症及びその後遺症の治療及び／又は予防のための、請求項１〜１６の何れか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２５】
メタボリックシンドロームに関係する可能性のある状態の治療及び／又は予防のための、請求項１〜１６の何れか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２６】
中枢及び末梢神経系の脱髄及び他の神経変性障害の治療及び／又は予防のための、請求項１〜１６の何れか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２７】
脂肪酸代謝障害及びグルコース利用障害の治療のために、少なくとも１つの更なる活性化合物を併用する、請求項１〜１６の何れか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２８】
インスリン抵抗性に関係する障害の治療のために、少なくとも１つの更なる活性化合物を併用する、請求項１〜１６の何れか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２９】
請求項１〜１６の何れか１項に記載の式Ｉの化合物を１つ又はそれ以上含む医薬品の製造法であって、活性化合物を薬学的に好適な担体と混合し、この混合物を投与に好適な形態にすることを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はＰＰＡＲデルタ作動薬活性を示す、フェニル基を有するフェニル−１，２，４−オキサジアゾロン誘導体、並びに生理学的に許容されるその塩及び生理学的機能を有する誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＰＰＡＲデルタ作動薬は、従来技術（例えば、ＷＯ第０１／００６０３号、ＷＯ第０２／０９２５９０号、ＷＯ第２００４／０８０９４３号、ＷＯ第２００５／０５４２１３号、及びＷＯ第２００５／０９７７８６号）において記載されている。オキサジアゾロンの特徴を含む化合物は、独国特許出願公開第１０１１２７６８号Ａ１においてＸａ因子阻害剤として、また経口血糖降下剤としてＷＯ第９６／１３２６４号において開示されていた。ＷＯ第９７／４００１７号から、ヘテロ環に結合したフェニル基を有する化合物は、ホスホチロシン認識ユニットを備えた分子調節剤として知られている。スクアレン合成酵素、及び蛋白質のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤としてのベンゼン誘導体は、ＷＯ第９６／３４８５１号に記載されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、治療上活用可能な脂質及び／又は糖質の代謝の調節を可能とし、そして２型糖尿病及びアテローム性動脈硬化症、及びその様々な後遺症などの疾病の予防及び／又は治療に好適な化合物を供給することを目的としている。本発明の別の目的は、中枢及び末端神経系の脱髄障害の、及び他の神経変性障害を治療することである。
【０００４】
ＰＰＡ受容体の活性を調節する一連の化合物は見出されている。それらの化合物は、特に、ＰＰＡＲデルタ、又はＰＰＡＲデルタ及びＰＰＡＲアルファを活性化するのに適しているが、しかし、それらの化合物に依存して、相対的な活性化の程度を変化させることも可能である。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の化合物は、式Ｉ：
【化１】
2009509986.tif 000003
［ここで、
Ｂは、Ｃ（Ｒ４）又はＮであり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＳＣＨ３、ＣＮであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され； 
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＣＨ３、ＣＮであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され； 
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｏ−ＣＨ２、Ｓ−ＣＨ２、ＣＨ２−Ｏ、ＣＨ２−Ｓであり；
Ｕ及びＶのうちの１つはＮであり、他方はＳ又はＯであり；
Ｗは、結合、（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニレン、（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキレン、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキレン−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、ここで、アルキレン及びアルケニレン及びシクロアルキレンは、無置換又はＯＨ及びＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｙは、結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｒ６）であり；そして
【０００６】
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ
４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリールであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され、そして、ここで、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは、無置換又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
【０００７】
但し、ＹがＳ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２の場合、  
Ｒ５は、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリールではなく；
Ｙが、結合又はＯの場合、
Ｚは結合ではなく；又は、
Ｙが結合の場合、   
Ｒ５は、ＣＮ；Ｆ、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリールにより、一、二若しくは三置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；又は、
【０００８】
ＹがＯの場合、     
Ｒ５は、Ｆ、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリールにより一、二若しくは三置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキル及びアルケニルは、無置換又はＦ及びＯ−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
【０００９】
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になり（Ｙ＝Ｎ（Ｒ６））、（Ｃ３−Ｃ１５）−ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１５）−ヘテロシクロアルケニル又は（Ｃ５−Ｃ１５）−ヘテロアリールを形成し、それらは更に、ヘテロ原子Ｎ、Ｏ、Ｓを１〜３個含有することができ、その上、それらのヘテロ原子は酸化されていてもよく、そして、それらは無置換又はハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、及び（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリールにより一、二若しくは三置換され、ここで、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロシクロアルケニルは、オキソ残基で一又は二置換され、そしてアルキルは、Ｆで一、二又は三置換されてよく；
Ｚは、結合、（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニレン、（Ｃ２−Ｃ８）アルキリデン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ｒ７、Ｒ８は、独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＣＦ３、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ６−Ｃ１２）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン（Ｃ６−Ｃ１２）アリール、ＮＯ２から成るグループから選択され、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで一、二又は三置換され、そして、アリールは、無置換又はハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより一、二若しくは三置換される］  
で記載される化合物、及びその全ての立体異性体、エナンチオマー体及びあらゆる割合での混合物、並びに生理学的に許容されるその塩及び互変異性体である。
【００１０】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、
Ｒ２、Ｒ３は、独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＣＨ３、ＣＮであり、ここで、アルキル及びアルキレンは無置換又はＦで一、二若しくは三置換され；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、Ｆで一、二若しくは三置換される；
化合物である。
【００１１】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、
ＢはＣ（Ｒ４）であり；そして
Ｒ４はＨである；
化合物である。
【００１２】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで
Ｂは、Ｃ（Ｒ４）であり；そして
Ｒ４はＨであり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＣＨ３、ＣＮであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＣＨ３、ＣＮであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｏ−ＣＨ２、Ｓ−ＣＨ２、ＣＨ２−Ｏ、ＣＨ２−Ｓであり；
Ｕ及びＶのうちの１つはＮであり、他方がＳ又はＯであり；
Ｗは、結合、（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニレン、（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキレン、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキレン−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、ここで、アルキレン及びアルケニレン及びシクロアルキレンは、無置換又はＯＨ及びＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｙは、Ｎ（Ｒ６）であり；  
【００１３】
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクルアルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）  アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキ���ン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリールであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ，Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ，ＣＯ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され、ここで、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは、無置換又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈにより、一、二若しくは三置換され；
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキル及びアルケニルは無置換又はＦ及びＯ−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
【００１４】
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子一緒になり（Ｙ＝Ｎ（Ｒ６））、（Ｃ３−Ｃ１５）−ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１５）−ヘテロシクロアルケニル又は（Ｃ５−Ｃ１５）−ヘテロアリールを形成することができ、それらは更に、１〜３個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、Ｓを含有することができ、そして、それらは無置換又はハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）アリール及び（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリールにより一、二若しくは三置換され、ここで、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロシクロアルケニルは、オキソ残基により一又は二置換することができ、そして、アルキルは無置換又はＦで一，二若しくは三置換することができ；
Ｚは、結合、（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニレン、（Ｃ２−Ｃ８）アルキリデン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ｒ７、Ｒ８は、独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＣＦ３、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ６−Ｃ１２）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン（Ｃ６−Ｃ１２）アリール、ＮＯ２から成るグループから選択され、ここで、アルキル及び
アルキレンは、無置換又はＦで  一、二若しくは三置換され、そしてアリールは、無置換又はハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより一、二若しくは三置換される；
化合物である。
【００１５】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで
Ｂは、Ｃ（Ｒ４）であり；そして
Ｒ４は、Ｈであり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＣＨ３、ＣＮであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＣＨ３、ＣＮであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで、一、二若しくは三置換され；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｏ−ＣＨ２、Ｓ−ＣＨ２、ＣＨ２−Ｏ、ＣＨ２−Ｓであり；
Ｕ及びＶのうちの１つはＮであり、他方はＳ又はＯであり；
Ｗは、結合、（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニレン、（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキレン、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキレン−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、ここで、アルキレン及びアルケニレン及びシクロアルキレンは、無置換又はＯＨ及びＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｙは、結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２であり；そして  
【００１６】
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）  アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキ���ン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリールであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され、そしてここで、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは、無置換又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
【００１７】
但し、Ｙが、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２の場合、  
Ｒ５は、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリールではなく；
Ｙが、結合又はＯの場合、
Ｚは結合ではなく；又は  
Ｙ   が結合の場合、       
Ｒ５は、ＣＮ；Ｆ、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ，Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリールにより一、二若しくは三置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；又は
【００１８】
ＹがＯの場合、     
Ｒ５は、Ｆ、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリールで一、二若しくは三置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；
Ｚは、結合、（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニレン、（Ｃ２−Ｃ８）アルキリデン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ｒ７、Ｒ８は、独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＣＦ３、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ６−Ｃ１２）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン（Ｃ６−Ｃ１２）アリール、ＮＯ２から成るグループから選択され、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され、そして、アリールは、無置換又はハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより一、二若しくは三置換される；  
化合物である。
【００１９】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、
Ｒ１は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−Ｈ、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換される；
化合物である。
【００２０】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、
Ｗは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンであり；
Ｙは、Ｎ（Ｒ６）であり；そして  
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって（Ｙ＝Ｎ（Ｒ６））、（Ｃ３−Ｃ７）−ヘテロシクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）−ヘテロシクロアルケニル又は（Ｃ５−Ｃ８）−ヘテロアリールを形成し、それらは更に、１〜２個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、Ｓを含有することができ、そしてそれらは、無置換又はＦ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、フェニル、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロ
シクロアルキル及び（Ｃ４−Ｃ７）ヘテロシクロアルケニルにより一若しくは二置換され、ここで、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは、オキソ残基により一若しくは二置換されることができる；
化合物である。
【００２１】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、
Ｗは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンであり；
Ｙは、Ｎ（Ｒ６）であり；そして  
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−フェニル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ４−Ｃ７）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル、ＣＯ−Ｏ−フェニルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、Ｆ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル及びＯ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換することができ、そして、シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは、Ｆ及び（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキルは、無置換又はＯ−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；又は
Ｙは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）であり；そして  
Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキルは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され；又は
ＹはＯであり；そして  
Ｒ５は、Ｆ、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ８Ｃ５−Ｃ８）ヘテロアリールで一、二若しくは三置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；又は、
Ｚは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−である；
化合物である。
【００２２】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換される；
化合物である。
【００２３】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３又はＯＣＨ３である；
化合物である、
【００２４】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、
ＶはＮであり、そして、Ｕは、Ｏであり；又は
ＶはＮであり、そしてＵはＳである；
化合物である。
【００２５】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、
ＸはＯ又はＯ−ＣＨ２である；
化合物である。
【００２６】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、
ＸはＯである；
化合物である。
【００２７】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、
Ｘは、ＯＣＨ２である；
化合物である。
【００２８】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、
Ｗは、結合又は−ＣＨ２−である；
化合物である。
【００２９】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、
Ｒ７は、パラ位置である；
化合物である。
【００３０】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、
Ｒ８はＨである；
化合物である。
【００３１】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、
Ｒ１は、Ｆ又はＯＣＨ３である；
化合物である。
【００３２】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、
Ｒ１は、Ｃｌ又はＣＨ３である；
化合物である。
【００３３】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、
Ｒ１は、Ｃｌである；
化合物である。
【００３４】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、
Ｒ１は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−Ｈ、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され；
Ｗは（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンであり；
Ｙは、Ｎ（Ｒ６）であり；そして  
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって（Ｙ＝Ｎ（Ｒ６））、（Ｃ３−Ｃ７）−ヘテロシクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）−ヘテロシクロアルケニル、又は（Ｃ５−Ｃ８）−ヘテロアリールを形成し、それらは更に、１〜２個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、Ｓを含有することができ、そして、それらは、無置換又はＦ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、フェニル、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル及び（Ｃ４−Ｃ７）ヘテロシクロアルケニルにより一若しくは二置換
され、ここで、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは、オキソ残基により一若しくは二置換されることができる；
化合物である。
【００３５】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、
Ｒ１は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−Ｈ、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され；
Ｗは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンであり；
Ｙは、Ｎ（Ｒ６）であり；そして  
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−フェニル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ４−Ｃ７）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル、ＣＯ−Ｏ−フェニルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、Ｆ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル及びＯ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され、そして、ここで、シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは、Ｆ及び（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換されることができ；
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキルは、無置換又はＯ−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈで一、二若しくは三置換され；
Ｙは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２であり；そして  
Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキルは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され；
ＹはＯであり；そして  
Ｒ５は、Ｆ、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ８）ヘテロアリールにより一、二若しくは三置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；又は
Ｚは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−である；
化合物である。
【００３６】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、
Ｒ１は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−Ｈ、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され；
Ｗは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンであり；
Ｙは、Ｎ（Ｒ６）であり；そして  
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって（Ｙ＝Ｎ（Ｒ６））、（Ｃ３−Ｃ７）−ヘテロシクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）−ヘテロシクロアルケニル又は（Ｃ５−Ｃ８）−ヘテロアリールを形成し；それらは更に、１〜２個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、Ｓを含有することができ、そして、それらは、無置換又はＦ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、フェニル、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル及び（Ｃ４−Ｃ７）ヘテロシクロアルケニルにより一若しくは二置換され、ここで、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは、オキソ残基により一若しくは二置換されることができ；
Ｗは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンであり；
Ｙは、Ｎ（Ｒ６）であり；そして
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−フェニル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ４−Ｃ７）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル、ＣＯ−Ｏ−フェニルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、Ｆ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル及びＯ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈにより一、二又は三置換され、そして、ここで、シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは、Ｆ及び（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキルは、無置換又はＯ−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈで一、二若しくは三置換され； 
Ｙは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２であり；そして  
Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキルは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され； 
ＹはＯであり；そして  
Ｒ５は、Ｆ、ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ８）ヘテロアリールにより一、二若しくは三置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；又は
Ｚは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−である；
化合物である。
【００３７】
本発明による別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、１つ又はそれ以上の置換基は以下の意味を有する：
Ｂは、Ｃ（Ｒ４）であり；そして
Ｒ４はＨであり；
Ｒ１は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され； 
Ｒ２はＨであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒであり；
Ｒ４は、Ｈであり；
Ｘは、Ｏ、Ｏ−ＣＨ２であり；
Ｕは、Ｓ、Ｏであり；そして  
Ｖは、Ｎであり；又は
Ｕは、Ｎであり；そして  
Ｖは、Ｏであり；
Ｗは、結合、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり；
Ｙは、Ｎ（Ｒ６）であり；そして  
Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１２）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリール、ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ６−Ｃ１０）アリールから成るグループから選択され、ここで、アルキル及びアルキレンは、Ｆ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され、そして、ここで、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは、Ｆ及び（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
Ｙは結合であり；そして
Ｒ５は、Ｆで一、二若しくは三置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；  
ＹはＯであり；そして
Ｒ５は、Ｆ、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１５）ヘテロアリールにより一、二若しくは三置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；又は
Ｚは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル又は（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキルは、無置換又はＯ−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈで一、二若しくは三置換され；
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になり（Ｙ＝Ｎ（Ｒ６））、（Ｃ３−Ｃ８）−ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−ヘテロシクロアルケニル又は（Ｃ５−Ｃ８）−ヘテロアリールを形成することができ、それらは更に、１〜３個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、Ｓを含有することができ、そして、それらは、無置換又はＦ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、フェニル、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル及び（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルケニルにより一、二若しくは三置換され、ここで、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは、オキソ残基により一若しくは二置換されることができ；
Ｚは、結合、（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン、（Ｃ２）アルケニレン、（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＦ３であり；  
Ｒ８は、Ｈである。
【００３８】
本発明の別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、１つ又はそれ以上の置換基は以下の意味を有する：
Ｂは、Ｃ（Ｒ４）であり；そして
Ｒ４は、Ｈであり；
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され；    
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒであり；
Ｒ４は、Ｈであり；
Ｘは、Ｏ、Ｏ−ＣＨ２であり；
Ｕは、Ｓ、Ｏであり；そして  
Ｖは、Ｎであり；又は、
Ｕは、Ｎであり；そして  
ＶはＯであり；
Ｗは、結合、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり；
Ｙは、Ｎ（Ｒ６）であり；そして  
Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１２）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクロアルキル、ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ６−Ｃ１０）アリールから成るグループから選択され、ここで、アルキル及びアルキレンは、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ及びＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され、そして、ここで、アリール及びヘテロシクロアルキルは、Ｆ及び（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
Ｙは、Ｏであり；そして
Ｒ５は、Ｆ、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルにより一、二若しくは三置換された（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；又は
Ｚは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｙは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２であり；そして  
Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル又は（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキルは、無置換又はＯ−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈで一、二若しくは三置換され；
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって（Ｙ＝Ｎ（Ｒ６））、（Ｃ３−Ｃ８）−ヘテロシクロアルキル又は（Ｃ３−Ｃ１０）−ヘテロシクロアルケニルを形成することができ、それらは更に、１〜３個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、Ｓを含有することができ、そして、それらは、無置換又はＦ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより一、二若しくは三置換され、ここで、ヘテロシクロアルキルは、オキソ残基により、一若しくは二置換されることができ； 
Ｚは、結合、（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン、（Ｃ２）アルケニレン、（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＦ３であり；  
Ｒ８はＨである。
【００３９】
本発明の別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、１つ又はそれ以上の置換基は以下の意味を有する：
Ｒ１は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、ここで、アルキルは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆであり；
Ｂは、Ｃ（Ｒ４）又はＮであり；そして  
Ｒ４は、Ｈであり；
Ｘは、Ｏであり；
Ｕ及びＶのうちの１つはＮであり、他方は、Ｓ又はＯであり；
Ｗは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンであり；
Ｙは、Ｎ（Ｒ６）であり；そして  
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって（Ｙ＝Ｎ（Ｒ６））、（Ｃ３−Ｃ７）−ヘテロシクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）−ヘテロシクロアルケニル又は（Ｃ５−Ｃ８）−ヘテロアリールを形成し、それらは更に、１〜２個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、Ｓを含有することができ、そして、それらは、無置換又はＦ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、フェニル、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル及び（Ｃ７−Ｃ７）ヘテロシクロアルケニルにより一若しくは二置換され、ここで、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは、オキソ残基で一若しくは二置換されることができ； 
Ｙは、Ｎ（Ｒ６）であり；そして  
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−フェニル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ４−Ｃ７）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル、ＣＯ−Ｏ−フェニルであり；ここで、アルキル及びアルキレンは、Ｆ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル及びＯ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され、そして、ここで、シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは、Ｆ及び（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキルは、無置換又はＯ−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
Ｙは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２であり；そして  
Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、アルキルは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され；
Ｙは、Ｏであり；そして  
Ｒ５は、Ｆ、ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ５−Ｃ８）ヘテロアリールにより一、二若しくは三置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；又は、
Ｚは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｚは、結合、（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン、（Ｃ２）アルケニレン、（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンであり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、ここで、アルキルは、無置換又はＦで一、二若しくは三置換され；
Ｒ８はＨである。
【００４０】
本発明の別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、１つ又はそれ以上の置換基は以下の意味を有する：
Ｒ１は、Ｆ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２ＣＦ３であり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆであり；
Ｂは、Ｃ（Ｒ４）又はＮであり；そして  
Ｒ４は、Ｈであり；
Ｘは、Ｏであり；
Ｕ及びＶのうちの１つはＮであり、他方はＳ又はＯであり；
Ｗは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｙは、Ｎ（Ｒ６）であり；そして  
Ｒ５及びＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になって（Ｙ＝Ｎ（Ｒ６））、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、アゼピン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、チオモルホリン−Ｓ−ジオキシド、ピペラジン、ピペラジノン、イソインドリンを形成し、それらは、無置換又はＦ、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＯＣＨ３、フェニルにより、一若しくは二置換され；
Ｙは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２であり；そして  
Ｒ５は、ＣＨ３であり；
Ｚは、結合であり；
Ｒ７は、ＣＦ３であり；  
Ｒ８は、Ｈである。  
【００４１】
本発明の別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、１つ又はそれ以上の置換基は以下の意味を有する：
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌであり；    
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｂは、Ｃ（Ｒ４）又はＮであり；そして  
Ｒ４は、Ｈであり；
Ｘは、Ｏであり；
Ｕは、Ｓ、Ｏであり；そして  
Ｖは、Ｎであり；
Ｗは、ＣＨ２であり；
Ｙは、結合又はＯであり；  
Ｚは、結合であり；
Ｒ５はＦで一、二若しくは三置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７は、パラ位にあり；そして、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＦ５、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−フェニルであり；ここで、アルキル、アルキレン及びフェニルは、Ｆで一、二若しくは三置換され；
Ｒ８は、Ｈである。  
【００４２】
最も好ましい化合物は、以下のものである：
３−｛２−メトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン：
３−｛２−クロロ−４−［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−メトキシ−４−［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−メトキシ−４−［４−ピロリジン−１−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−ジエチルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−メトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３−トリフルオロメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−［（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル−メチル−アミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
【００４３】
３−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
シクロプロピル−［５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル］−カルバミド酸フェニルエステル；
３−｛４−［４−シクロプロピルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−（３−アゼチジン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−フルオロ−４−［４−｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−フルオロ−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−フルオロ−４−［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
【００４４】
３−｛４−［４−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−フルオロ−４−［４−［（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−フルオロ−４−［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−フルオロ−４−［４−｛［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−フルオロ−４−［４−［（３−メチルスルファニル−プロピルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
４−［５−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル］−ピペラジン−２−オン；
３−｛２−フルオロ−４−［４−［（４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−［（１Ｒ，４Ｒ）−１−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−フルオロ−４−［４−（３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛５−ブロモ−２−メトキシ−４−［４−ピペリジン−１−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
【００４５】
３−｛５−フルオロ−２−メトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
酢酸５−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル；
酢酸５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル；
３−｛２−フルオロ−４−［４−ピロリジン−１−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−（２−メトキシ−４−｛２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−［（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）−メチル］−チアゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−メトキシ−４−［４−（｛［（Ｓ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチル］−アミノ｝−メチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−メトキシ−４−［４−（｛［（Ｒ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチル］−アミノ｝−メチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−［（シクロプロピルメチル−アミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−シクロブチルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
【００４６】
３−｛４−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−｛［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−［（２−メタンスルフィニル−エチルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−メトキシ−４−［４−チオモルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−メチル−４−［４−プロピルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−メチル−４−［４−｛［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチルアミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−メチル−４−［４−［（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−メチル−４−［４−［（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−メチル−４−［４−［（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
【００４７】
３−｛４−［４−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−（２−クロロ−４−｛４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−（２−クロロ−４−｛４−メトキシメチル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−オキサゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−［４−（２−ベンジルオキシメチル−４−メチル−オキサゾール−５−イルメトキシ）−２−クロロ−フェニル］−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−クロロ−４−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−４−メチル−オキサゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−（２−クロロ−４−｛４−メトキシメチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ビニル］−チアゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−クロロ−４−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−ジエチルアミノメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−ピロリジン−１−イルメチル−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−モルホリン−４−イルメチル−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
【００４８】
３−｛４−［４−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−ピペリジン−１−イルメチル−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−５−ピペリジン−１−イルメチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−５−ピロリジン−１−イルメチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−５−モルホリン−４−イルメチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［５−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−クロロ−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−モルホリン−４−イルメチル−オキサゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−クロロ−４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−クロロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−クロロ−４−［４−ピペリジン−１−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
【００４９】
３−｛４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−クロロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−クロロ−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−クロロ−４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−クロロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−クロロ−４−［４−ピロリジン−１−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−クロロ−４−［４−ジエチルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−クロロ−４−［４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−クロロ−４−［４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−クロロ−４−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−クロロ−４−［４−（２−シクロヘキシル−エトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−クロロ−４−［４−ジフルオロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
【００５０】
３−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−（４，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
３−｛２−メトキシ−４−［４−（１−オキソ−１λ４−チオモルホリン−４−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−メトキシ−４−［４−メチルスルファニルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−メタンスルフィニルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−メタンスルホニルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−アミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
Ｎ−［５−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル］−アセトアミド；
３−｛２−ジフルオロメトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−ジフルオロメトキシ−５−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
【００５１】
３−｛２−イソプロポキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−シクロプロピルメトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
３−｛５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
３−｛６−［４−ブチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−ピリジン−３−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−メチルスルファニル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−チオモルホリン−４−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−ペルヒドロ−アゼピン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
【００５２】
３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−メトキシ−４−［４−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−フルオロ−４−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
３−｛２−フルオロ−４−［４−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン；
３−｛４−［４−［３−（ベンジルメチル−アミノ）−プロピル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン；
３−（２−メトキシ−４−｛２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−［３−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−チアゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン。
【００５３】
本発明は、又、本明細書に記載した本発明の好ましい態様のあらゆる組合せを包含する。
【００５４】
本明細書で使用する用語アルキルは、飽和の炭化水素残基で、線状、即ち、直鎖状、又は分枝鎖状であっても良い基を意味することを、最も広い意味で理解すべきである。特に指示の無い限り、定義されるアルキルは、１〜８個の炭素原子を含む。「−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル」の例としては、１、２、３、４、５、６、７又は８個の炭素原子を含むアルキル残基であり、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチル；これらの残基のｎ−異性体である、イソプロピル、イソブチル、１−メチルブチル、イソペンチル、ネオペンチル、２，２−ジメチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル又はｔｅｒｔ−ペンチルがある。用語「−（Ｃ０−Ｃ８）−アルキル」は、１、２、３、４、５、６、７又は８個の炭素原子を含む炭化水素残基であり、ここで、用語「−Ｃ０−アルキル」は、共有結合である。これらのすべての説明は、又、アルキレンにも適用される。
【００５５】
本明細書で使用する用語アルケニルは、炭化水素残基で、１〜４個の二重結合を有し、そして、線状、即ち、直鎖状、又は分枝鎖状であっても良い基を意味することを、最も広い意味で理解すべきである。特に指示の無い限り、定義されるアルケニルは、２〜８個の炭素原子を含む。「−（Ｃ２−Ｃ８）−アルケニル」の例は、２、３、４、５、６、７又は８個の炭素原子を含むアルケニル残基であり、それは、例えば、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル（＝アリル）、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、５−ヘキセニル又は１，３−ペンタジエニルである。これら全ての説明は、又、用語アルケニレンにも適用される。
【００５６】
本明細書で使用する用語アルキニルは、炭化水素残基で、１〜４個の三重結合を有し、そして、線状、即ち、直鎖状、又は分枝鎖状であっても良い基を意味することを、最も広い意味で理解すべきである。特に指示の無い限り、定義されるアルキニルは、２〜８個の炭素原子を含む。「−（Ｃ２−Ｃ８）−アルキニル」の例は、２、３、４、５、６、７又は８個の炭素原子を含むアルキニル残基であり、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル（＝プロパルギル）又は２−ブチニルがある。これら全ての説明は、又、用語アルキリデンにも適用される。
【００５７】
これらすべての説明は、アルキル基が別の残基上の置換基である場合、例えば、アルキルオキシ残基、アルキルオキシカルボニル残基又はアリールアルキル残基にも適用される。
【００５８】
特に指示の無い限り、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル及びアルキニレンは、無置換又は、例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ，ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１3）シクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１5）ヘテロシクル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、Ｏ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、Ｏ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１１３）シクロアルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｓ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、Ｓ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、Ｓ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ，ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクルの様な適当な基により、互いに独立に一、二若しくは三置換され、ここで、アリール環又はヘテロ環は、無置換又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−���；Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）  アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクルにより一若しくは二置換され、ここで、アリール環又はヘテロ環は、無置換又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＦ５、ＣＯＮＨ２により一若しくは二置換される。
【００５９】
用語シクロアルキルは、３〜１３個の炭素原子を含む飽和の炭化水素環で、単環又は二環、縮合環、橋掛け環、又はスピロ環基を意味するものと理解すべきである。（Ｃ３−Ｃ１３）−シクロアルキル残基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル又はシクロドデシルの様な、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２又は１３個の環状炭素原子を含むシクロアルキル残基である。用語シクロアルキルには、又、上記のシクロアルキル環がベンゼン環と縮合した二環基、例えば、インダン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンが含まれる。
【００６０】
用語シクロアルケニルは、３〜８個の炭素原子を含む不飽和の炭化水素環で、単環又は二環、縮合環又は橋掛け環を意味するものと理解すべきであり、ここで、芳香族系で形成される、１つ、２つ又は３つの二重結合は、環基内には存在しない。不飽和シクロアルケニル基の例としては、シクロペンテニル又はシクロヘキセニルがあり、それらは、どの炭素原子からでも結合が可能である。用語シクロアルケニルは、又、二環基をも含み、それには、上記のシクロアルケニル環がベンゼン環と縮合した、例えば、１，２−ジヒドロナフタレン、１，４−ジヒドロナフタレン及び１Ｈ−インデンが挙げられる。特に指示の無い限り、定義されたシクロアルキル又はシクロアルケニルは、無置換、又は、例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）  アルキレン−Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、ＣＯＮ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、Ｏ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、Ｏ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｓ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、Ｓ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、Ｓ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ���（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクルの様な、好適な基により互いに独立に、一、二若しくは三置換され、ここで、アリール環又はヘテロ環は、無置換又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ，Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクルにより一若しくは二置換され、ここで、アリール又はヘテロ環は、無置換、又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ０−���４）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＦ５、ＣＯＮＨ２により、一若しくは二置換される。
【００６１】
用語「アリール」は、６〜１４個の炭素原子を含有し、単環又は二環である芳香族の炭化水素環を意味すると理解すべきである。（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール環の例は、フェニル、ナフチル、例えば、１−ナフチル及び２−ナフチル、ビフェニリル、例えば、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル及び４−ビフェニリル、アントリル又はフルオレニルがある。ビフェニリル環、ナフチル環、及び特にフェニル環は、アリール環の更なる実施態様である。
【００６２】
用語ヘテロシクルは、単環、又は二環、縮合環、橋掛け環又はスピロ環であって、３〜１５個の環状炭素原子を含有する、飽和の（ヘテロシクロアルキル）、部分飽和の（ヘテロシクロアルケニル）、又は不飽和の（ヘテロアリール）炭化水素環を意味すると理解すべきであり、ここで、３〜１５個の環炭素原子のうち、１〜５個の炭素原子が、窒素、酸素又は硫黄の様なヘテロ原子で代替され、更に、ヘテロ原子が、例えば、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ２の様に酸化されることが可能である。ヘテロシクルの例としては、アクリジニル、アザインドール（１Ｈ−ピロロピリジニル）、アザベンゾイミダゾリル、アザスピロデカニル、アゼピニル、アゼチジニル、アジリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロシンノリニル、４，５−ジヒドロオキサゾリニル、ジオキサゾリル、ジオキサジニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジオキソレニル、３，３−ジオキソ［１，３，４］オキサチアジニル、６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］−テトラヒドロフラニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル（ベンゾイミダゾリル）、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、２−イソオキサゾリニル、ケトピペラジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２−オキサ−チエパニル、１，２−オキサチオラニル、１，４−オキサゼパニル、１，４−オキサゼピニル、１，２−オキサジニル、１，３−オキサジニル、１，４−オキサジニル、オキサゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリル、オキセタニル、オキソカニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラジニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、１，２−チアジニル、１，３−チアジニル、１，４−チアジニル、１，３−チアゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、チアゾリニル、チエニル、チエタニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオモルホリニル、チオフェノリル、チオフェニル、チオピラニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル及びキサンテニルがある。
【００６３】
ヘテロ環は、無置換、又は、例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、ＣＯＮ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、Ｏ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、Ｏ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル，Ｓ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、Ｓ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、Ｓ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、ＳＯ２−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクルの様な好適な基で一、二若しくは三置換され、ここで、アリール環又はヘテロ環は、無置換、又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１３）シクロアルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１５）ヘテロシクルにより、一若しくは二置換され、ここで、アリール環又はヘテロ環は、無置換又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｈ、ＳＯ２−ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＦ５、ＣＯＮＨ２により、一若しくは二置換される。
【００６４】
用語「Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって（Ｙ＝Ｎ（Ｒ６））、（Ｃ３−Ｃ９）−ヘテロシクルを形成し、それらは、例えば、更に１〜３個のヘテロ原子を含有することができ」は、例えば、ピロリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ピペラジン、アゼチジン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール、ピペラジン−２−オン、アゼチジン、イソインドリン、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、チオモルホリン１−オキシド、チオモルホリン１，１−ジオキシド、ピペリジン−４−オン、ピペリジン−３−オン、ホモピペリジン、ホモピペラジン、ホモモルホリン、２，３，６，７−テトラヒドロ−（１Ｈ）−１，４−ジアゼピン−５（４Ｈ）−オン、４−オキサゾリジン、アゼチジン−３−オン、チアゾリジン、チアゾリジン１−オキシド、チアゾリジン１，１−ジオキシド、４−イミダゾリジノン、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン、１，４−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナン、２−アザ−５−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ジアザビシクロ［４．４．０］デカン、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾロ［４，５−ｃ］−ピリジン、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン、３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン、オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、４−スピロ−［３−（Ｎ−メチル−２−ピロリジノン）］−ピペリジン、２，８−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノナン、３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン、２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン、２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナン、２，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザ−スピロ［４．５］デカン、１−オキサ−４，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン、１−オキサ−４，８−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカンの様な化合物から誘導されるヘテロ環構造を意味する。
【００６５】
用語「オキソ残基」又は「＝Ｏ」は、カルボニル（−ＣＯ−）、ニトロソ（−Ｎ＝Ｏ）、スルフィニル（−ＳＯ−）又はスルホニル（−ＳＯ２−）を意味する。
【００６６】
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素である。  
【００６７】
式Ｉの化合物に存在する光学的に活性な炭素原子は、互いに独立にＲ配置又はＳ配置を取ることができる。式Ｉの化合物は、純粋なエナンチオマーの形態で、又は純粋なジアステレオマーの形態で、又はエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態で、例えば、ラセミ体として存在することが可能である。本発明は、純粋なエナンチオマー及びエナンチオマーの混合物、並びに純粋なジアステレオマー及びジアステレオマーの混合物に関する。本発明は、式Ｉの化合物の２つ又はそれ以上の立体異性体の混合物を含み、そして、混合物中における、あらゆる比率の立体異性体を含む。式Ｉの化合物がＥ異性体若しくはＺ異性体（又は、シス異性体又はトランス異性体）として存在し得る場合、本発明は、純粋なＥ異性体及び純粋なＺ異性体の両者、並びにあらゆる比率におけるＥ／Ｚ混合物に関する。本発明は、また、式Ｉの化合物の全ての互変異性体を包含する。
【００６８】
ジアステレオマーは、Ｅ／Ｚ異性体を含めて、例えば、クロマトグラフィーにより、個々の異性体に分離することができる。ラセミ体は、従来法により、例えば、キラル相でのクロマトグラフィーにより、又は、例えば、光学的に活性な酸又は塩基を用いて得られたジアステレオマー塩の結晶化による分割により、２つのエナンチオマーに分離することが可能である。立体化学的に均一な式Ｉの化合物は、又、立体化学的に均一な出発物質を用いて、又は立体選択的反応を用いて得ることも可能である。
【００６９】
式Ｉの化合物は、ラセミ体、ラセミ混合物、純粋エナンチオマー、ジアステレオマー及びジアステレオマーの混合物並びに互変異性体の形態として存在しても良い。本発明は、式Ｉの化合物のこれらの異性体及び互変異性体のあらゆる形態を包含する。これらの異性体は、いくつかの場合において、具体的に記載されていなくても公知の方法により入手可能である、
【００７０】
薬学的に許容される塩は、その水に対する溶解性が、最初の化合物、又は基本の化合物のそれより大きい場合、特に医学用途において適している。これらの塩は薬学的に許容されるアニオン又はカチオンを有していなければならない。本発明の化合物の適当な薬学的に許容される酸付加塩は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸及び硫酸などの無機酸；及び、例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グリコール酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、コハク酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及び酒石酸などの有機酸の塩である。薬学的に許容される好適な塩基塩は、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（ナトリウム及びカリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（マグネシウム及びカルシウム塩など）、及びトロメタモール（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）、ジエタノールアミン、リシン、又はエチレンジアミンの塩である。  
【００７１】
薬学的に許容されないアニオンを伴う塩、例えば、トリフルオロ酢酸塩は、薬学的に許容される塩の製造又は精製のための、及び／又は、非治療用途における使用、例えば、インビトロでの使用のための有用な中間体として、本発明の範囲内に属する。
【００７２】
本明細書で使われる用語「生理学的機能を有する誘導体」は、本発明の式Ｉの化合物の生理学的耐性を有する誘導体、例えば、エステルを意味し、それは、例えば、ヒトなどの哺乳類への投与を通して、式Ｉの化合物を（直接的に、若しくは間接的に）、又はその活性代謝物を生成することが可能である。
【００７３】
生理学的機能を有する誘導体には、又、本発明の化合物の、例えば、H. Okada et al.,
Chem. Pharm. Bull. 1994, 42, 57-61に記載されているプロドラッグも含まれる。その様なプロドラッグは、体内で代謝されて本発明の化合物を生成することが可能である。これらのプロドラッグは、それ自身活性であっても、非活性であっても良い。
【００７４】
本発明の化合物は、又、種々の多形体として、例えば、無晶性及び結晶性多形体として存在することもできる。本発明の化合物のあらゆる多形体は、本発明の範囲内に含まれ、そして、それは、本発明の更なる態様の１つでもある。
【００７５】
これ以降の「式Ｉの化合物」に関するあらゆる言及は、上に記載した式Ｉの化合物、及びその塩、溶媒和物、並びに本明細書に記載する生理学的機能を有する誘導体を意味する。
【００７６】
使用
本発明は、更に、ＰＰＡＲリガンドとしての式Ｉの化合物及びそれらの医薬組成物の使用に関する。本発明のＰＰＡＲリガンドは、ＰＰＡＲ活性のモジュレーターとして適当である。
【００７７】
ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）は、リガンドによって活性化されることができ核内ホルモン受容体の部類に属する転写因子である。３種のＰＰＡＲアイソフォーム、ＰＰＡＲアルファ、ＰＰＡＲガンマ及びＰＰＡＲデルタ（ＰＰＡＲベータに同じ）が存在し、これらは異なる遺伝子によってコードされる（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）：構造、活性化のメカニズム及び多様な機能：Motojima K., Cell Struct Funct., 1993, 18(5), 267-77）。
【００７８】
ヒトでは、ＰＰＡＲガンマは３つのバリアント、即ち、ＰＰＡＲガンマ１、ガンマ２、及びガンマ３として存在し、これらはプロモーター及び別異のｍＲＮＡスプライシングの代替使用の結果である。別異のＰＰＡＲは異なる組織分布を有し、諸種の生理機能を調節する。ＰＰＡＲは多数の遺伝子の調節(regulation)の種々の局面(aspect)で重要な役割を果たしており、これらの遺伝子の産物は直接間接に脂質と糖質代謝に大きく関わる。従って、例えば、ＰＰＡＲアルファ受容体は、肝臓の脂肪酸異化作用或いはリポ蛋白質代謝の調節において重要な役割を担うが、ＰＰＡＲガンマは、例えば、脂肪細胞分化の調節に大きく関わる。しかしながら、ＰＰＡＲは、又、糖質又は脂質代謝に直接関係しないものを含む他の多くの生理学的プロセスの調節にも関わっている。異なったＰＰＡＲの活性は種々の脂肪酸、脂肪酸誘導体及び合成化合物によって種々の程度に調節できる。機能、生理作用及び病態生理の関連レビューについては、以下を参照のこと：Berger, J. et al., Annu. Rev. Med., 2002, 53, 409-435; Wilson, T. et al., J. Med. Chem., 2000, 43 (4), 527-550; Kliewer, S. et al., Recent Prog Horm Res., 2001, 56, 239-63; Moller, D.E. and Berger, J.P., Int J Obes Relat Metab Disord., 2003, 27 Suppl 3, 17-21; Ram, V.J., Drugs Today, 2003, 39(8),609-32)。
【００７９】
３つのＰＡＲアイソフォームのうち、ＰＰＡＲデルタの生理機能は長い間謎であった。ＰＰＡＲデルタの最初に提案された薬理学的役割は、コレステロールホメオスタシスの調節であった。多少選択的なＰＰＡＲデルタリガンドＬ−１６５０４１が、糖尿病動物モデルで血漿コレステロールを上昇させることが示された（Berger J. et al., J.Biol.Chem., 1999, 274, 6718-6725; Leibowitz M.D.et al., FEBS Lett., 2000, 473(3), 333-336）。肥満のインシュリン抵抗性アカゲザルでは、強力かつ選択的なＰＰＡＲデルタリガンドＧＷ５０１５１６がＨＤＬ−コレステロールを上昇させ、血漿ＬＤＬ−コレステロール、トリグリセリド及びインシュリンレベルを減少させる(Oliver, W. et al., Proc. Natl. Acad. Sci., 2001, 98, 5306-5361)。 二重ＰＰＡＲデルタ／ＰＰＡＲアルファ作動薬ＹＭ−１６６３８は、アカゲザルとカニクイザルの血漿脂質を著しく低下させ(Goto、S. et al., Br. J. Pharm., 1996, 118,174-178) 、健常ボランティアの２週間臨床試験において同様に作用する (Shimokawa, T. et al., Drug Dev. Res., 1996, 38, 86-92)。
【００８０】
最新の刊行物は、ＰＰＡＲデルタが異脂肪血症、インシュリン抵抗性、２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症及びシンドロームＸの治療の重要なターゲットであることを明確に示している  (Wang、Y-X. et al., Cell, 2003, 113, 159-170; Luquet, S. et al., FASEB J., 2003, 17, 209-226; Tanaka, T. et al., PNAS, 2003, 100, 15924-15929; Holst, D. et al., BioChem. Biophys. Acta, 2003, 1633, 43-50; Dressel, U. et al., Mol. Endocrin., 2003, 17, 2477-2493; Lee, C.H. et al., Science, 2003, 302, 453-457)。
【００８１】
脂質、グルコース及びコレステロール代謝の調節因子としての作用の他に、ＰＰＡＲデルタは胚発生、着床及び骨形成の役割を担っていることが知られている(Lim, H. and Dey, S.K., Trends Endocrinol Metab., 2000, 11(4), 137-42; Ding, N.Z et al. Mol Reprod Dev., 2003, 66(3), 218-24; Mano, H. et al., J Biol Chem., 2000, 275(11), 8126-32)。 
【００８２】
多数の刊行物は、ＰＰＡＲデルタが皮膚障害や創傷治癒においてその役割の証拠となるケラチン細胞の増殖と分化を誘導することを証明している(Di-Poi, N. et al., J Steroid Biochem Mol Biol, 2003, 85(2-5), 257-65; Tan, N.S. et al., Am J Clin Dermatol., 2003, 4(8), 523-30; Wahli, W., Swiss Med Wkly., 2002, 132(7-8), 83-91)。
【００８３】
ＰＰＡＲデルタは、ＣＮＳに著しく発現すると考えられる；しかし、その機能の大部分は未だに解明されていない。しかし特に注目すべきは、ＰＰＡＲデルタがＣＮＳの主要脂質産生細胞であるげっ歯類の乏突起膠細胞に発現したという発見である(J. Granneman, et al., J. Neurosci. Res., 1998、51、563-573)。更に、又、ＰＰＡＲデルタ選択的作動薬が、マウス培養物において乏突起膠細胞ミエリン遺伝子発現とミエリン鞘の径を著しく増加させることが見出された(I. Saluja et al.,Glia, 2001, 33, 194-204)。このように、ＰＰＡＲデルタアクチベータは、脱髄疾患や髄鞘形成障害性疾患の治療に有用であり得る。ＭＳや他の脱髄疾患の治療のためのペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタ作動薬の使用は、ＷＯ第２００５／０９７０９８号に記載のように示され得る。
【００８４】
脱髄状態は、ミエリン−多くの神経線維をカバーする脂質と蛋白質の多重稠密層の欠損として現れる。これらの層は中枢神経系（ＣＮＳ）の乏突起膠細胞、及び末梢神経系（ＰＮＳ）のシュバン（Schawann）細胞によって与えられる。脱髄状態患者では、脱髄は不可逆的と考えられる；これは通常、軸索変性に、そしてしばしば細胞変性に随伴するか又は続いて起る。脱髄は、異常免疫反応、局所損傷、虚血、代謝異常、毒性物質又はウイルス感染による、神経障害又はミエリン自体への障害の結果として起こり得る(Prineas and McDonald, Demyelinating Diseases. In Greenfield's Neuropathology, 6.sup.th ed. (Edward Arnold: New York、1997) 813-811, Beers and Berkow, eds. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy, 17.sup.th ed. (Whitehouse Station, N.J.: Merck Research Laboratories, 1999) 1299, 1437, 1473-76, 1483)。 
【００８５】
中枢性脱髄（ＣＮＳの脱髄）は、しばしば原因不明のいくつかの条件で起こり、原発性脱髄疾患として知られるようになった。これらのうち、多発性硬化症（ＭＳ）が最も優勢である。他の原発性脱髄疾患として、副腎脳白質ジストロフィー（ＡＬＤ）、副腎脊髄ニューロパシー、ＡＩＤＳ空胞性ミエロパシー、ＨＴＬＶ関連ミエロパシー、レーバー（Leber）遺伝性視神経萎縮、進行性多病巣性白質脳症（ＰＭＬ）、亜急性硬化性汎脳炎、ギラン・バレー症候群及び熱帯性痙性不全対麻痺症が挙げられる。加えて、脱髄がＣＮＳに起こり得る急性状態、例えば急性播種性脳脊髄炎（ＡＤＥＭ）及び急性ウイルス性脳脊髄炎がある。更に、原因不明の急性脊髄離断が１つ又はそれ以上の隣接胸分節において、灰白質又は白質を冒す症候群として急性横断性脊髄炎も脱髄をもたらす可能性がある。又、脊髄損傷、ニューロパシー及び神経損傷を含むミエリン形成グリア細胞が損傷される障害も同様である。
【００８６】
本発明は、ＰＰＡＲの活性、特にＰＰＡＲデルタ及びＰＰＡＲアルファの活性調節に適した式Ｉの化合物に関する。調節プロファイルに応じて、式Ｉの化合物は、以下に記載の適応症の治療、コントロール及び予防、更にそれに関係する多くの他の薬物適用に適している（例えば、以下を参照：Berger、J., et al., Annu. Rev. Med., 2002, 53, 409-435; Wilson, T. et al., J. Med. Chem., 2000, 43(4), 527-550; Kliewer, S. et al., Recent Prog Horm Res., 2001, 56, 239-63; Fruchart, J.C. et al., 2001, Pharmacological Research, 44(5), 345-52; Kersten, S. et al., Nature, 2000, 405, 421-424; Torra, I.P. et al., Curr Opin Lipidol, 2001, 12, 245-254）。
【００８７】
このタイプの化合物は、以下の治療及び／又は予防に特に適している。
１. −脂肪酸代謝及びグルコース利用障害
−インシュリン抵抗性が関与する障害
２．それに伴う後遺症の予防を含む糖尿病、特に２型糖尿病
これに関連する特別な側面として：
−高血糖症
−インシュリン抵抗性の改善
−耐糖能の改善
−膵臓β細胞の保護
−微小及び大血管障害の予防
３．異脂肪血症、及び、例えば、アテローム性動脈硬化症、冠動脈心疾患、脳血管障害等、特に以下の１つ又はそれ以上の因子で特徴付けられる疾患（これに限定されないが）などの後遺症：
−高血漿トリグリセリド濃度、高い食後の血漿トリグリセリド濃度
−低ＨＤＬコレステロール濃度
−低アポＡリポ蛋白質濃度
−高ＬＤＬコレステロール濃度
−低密度ＬＤＬコレステロール粒子
−高アポＢリポ蛋白質濃度
４．以下のようなメタボリックシンドロームに関係する可能性のある他の種々の状態：
−中心性肥満を含む肥満（過剰体重）
−血栓症、血液凝固亢進及びプロトロンビン状態（動脈と静脈の）
−高血圧
−例えば（これに限定されないが）、以下の心筋梗塞、高血圧性心疾患又は心筋症後の心不全
５．炎症反応が関与する障害又は状態：
−例えば（これに限定されないが）、狭心症又は心筋梗塞を含む冠動脈硬化症、卒中などのアテローム性動脈硬化症
−血管再狭窄又は再閉塞
−例えば、Crohn病や潰瘍性大腸炎などの慢性炎症性腸疾患
−喘息
−エリテマトーデス（ＬＥ）、又は、例えば、関節リウマチなどの炎症性リウマチ障害
−他の炎症状態
６．細胞周期又は細胞分化過程の障害：
−脂肪細胞腫瘍
−例えば、脂肪肉腫などの脂肪腫性カルシノーマ
−例えば（これに限定されないが）、消化管、肝臓、胆管及び膵臓の癌腫、内分泌腫瘍、肺、腎臓と尿管、生殖管の癌腫、前立腺癌などの固形腫瘍及び新生物
−急性及び慢性骨髄増殖性疾患、並びにリンパ腫
−血管新生
７．下記を含む中枢及び末梢神経系の脱髄障害および神経変性障害：
−アルツハイマー病
−多発性硬化症
−パーキンソン病
−副腎性白質ジストロフィー（ＡＬＤ）
−副腎脊髄神経障害
−ＡＩＤＳ空胞ミエロパシー
−ＨＴＬＶ関連ミエロパシー
−レーバー遺伝性視神経萎縮
−進行性多病巣性白質脳障害（ＰＭＬ）
−亜急性硬化性汎脳炎
−ギラン−バレー症候群
−熱帯性痙性不全対麻痺症
−急性播種性脳脊髄炎（ＡＤＥＭ）
−急性ウイルス性脳脊髄炎
−急性横断脊髄炎
−脊髄及び脳外傷
−シャルコー−マリー−ツース病
８．皮膚障害及び／又は創傷治癒過程の障害：
−例えば、乾癬などの紅斑落屑性皮膚病
−尋常性座瘡
−ＰＰＡＲによって調節される他の皮膚障害及び皮膚病変
−湿疹及び神経皮膚炎
−例えば、脂漏性皮膚炎又は光線皮膚炎などの皮膚炎
−例えば、脂漏性角化症、老年性角化症、紫外線角膜症、光線性角化症、光誘起性角化症又は毛包性角化症などの角膜炎及び角化症
−ケロイドとケロイド予防
−コンジローム又は尖圭コンジロームを含む疣贅
−例えば、性病性乳頭腫などのヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）感染、及び、例えば、伝染性軟属腫、白斑症などのウイルス性疣贅
−例えば、扁平苔癬などの丘疹性皮膚炎
−例えば、基底細胞癌、黒色腫又は皮膚Ｔ細胞リンパ腫などの皮膚癌
−例えば、角皮症、表皮母斑などの限局性良性表皮性腫瘍
−凍瘡
−創傷治癒
９．他の障害：
−高血圧
−膵臓炎
−シンドロームＸ
−多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）
−喘息
−変形性関節症
−例えば、関節リウマチなどのエリトマトーデス（ＬＥ）又は炎症性リウマチ障害
−脈管炎
−るいそう（悪液質）
−痛風
−虚血／再潅流症候群
−急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）
【００８８】
製剤
望ましい生物学的効果を達成するために必要な式Ｉの化合物の量は、例えば、選択した特定の化合物、使用目的、投与様式及び患者の臨床状態など多くの要因に依存する。１日の投与量は、一般的に０.００１ｍｇから１００ｍｇ（通常０.０１ｍｇから５０ｍｇ）／日及び／体重ｋｇ、例えば、０.１−１０ｍｇ／ｋｇ／日である。静脈内投与量は、例えば、０.００１ｍｇから１.０ｍｇ／ｋｇの範囲であり、１０ｎｇから１００ｎｇ／ｋｇ及び／分で注入により好適に投与することができる。その目的のための好適な注入液剤は、例えば、０.１ｎｇから１０ｍｇ／ｍｌ、通常１ｎｇから１０ｍｇ／ｍｌを含有する。単回投与は、例えば、１ｍｇから１０ｇの有効成分を含有する。従って、注射用アンプルは、例えば、１ｍｇから１００ｍｇを含有し、そして経口投与可能な単回投与製剤、例えばカプセル及び錠剤は、例えば、０.０５から１０００ｍｇ、通常は０.５から６００ｍｇまでを含有する。上記の状態の治療のために、式Ｉの化合物は、化合物それ自体で使用できるが、許容できる担体を用いた医薬組成物の形態が好ましい。担体は、勿論組成物の他の成分と適合性があり、そして患者の健康に有害ではないという意味で許容性でなければならない。この担体は、固体又は液体、或いはその両者であり、単回投与として、例えば、０.０５質量％から９５質量％の有効成分を含有する錠剤として、この化合物と製剤化することが好ましい。式Ｉの他の化合物を含め、他の薬剤学的活性物質も同様に存在してよい。本発明の医薬組成物は、基本的に処方成分を薬理学的許容担体及び／又は賦形剤と混合することからなる、既知の製剤方法の１つによって製造することができる。
【００８９】
本発明の医薬組成物は、経口、直腸、局所、口腔（例えば舌下）及び非経口（例えば、皮下、筋肉内、皮内又は静脈内）投与に適しているが、最適投与様式は、治療すべき状態の性質と重症度、及び個々のケースで使用される式Ｉの化合物の性質により、ケース毎に異なる。被覆製剤及び被覆徐放性製剤も、本発明のフレームワークの範囲に属する。酸性及び胃液抵抗性製剤が好ましい。適当な胃液抵抗性の被覆剤は、セルロースアセテートフタレート、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート及びメタクリル酸及びメタクリル酸メチルのアニオン性ポリマーを含む。
【００９０】
経口投与に適当な製剤は、例えば、カプセル剤、カシェ剤、吸込錠剤（suckable tablets）又は錠剤などの別個の単位の形態であり、各製剤は、規定量の式Ｉの化合物を；粉末又は顆粒として、水系又は非水系液体中の溶液又は懸濁液として；或いは水中油型又は油中水型乳剤として含有する。これらの組成物は、既に記載したように、有効成分と担体（１つ又はそれ以上の添加成分から成る）を接触させる工程を含む好適な製剤方法によって調剤されてよい。組成物は、一般的に、有効成分を、液体及び／又は微粉化固体担体と均一かつ均質に混合することによって製造され、必要に応じて、その後生成物は成形される。このように、例えば、錠剤は、化合物の粉末又は顆粒を、必要により１つ又はそれ以上の追加成分と共に、圧縮又は成型することによって製造することができる。圧縮した錠剤は、例えば、粉末又は顆粒などの自由流動形態の化合物を、必要により結合剤、流動促進剤、不活性希釈剤及び／又は１つ（又はそれ以上）の界面活性剤／分散剤と、好適な機械で混合して打錠することによって製造することができる。湿製錠剤は、粉末形態であり不活性液体希釈剤で加湿した化合物を、好適な機械で成型することによって製造することができる。
【００９１】
口腔（舌下）投与に好適な医薬組成物は、矯味矯臭剤、通常蔗糖及びアラビアゴム又はトラガントと共に式Ｉの化合物を含む吸込錠剤、並びにゼラチン及びグリセロールまたは蔗糖およびアラビアゴムのような不活性基剤中にこの化合物を含むトローチを含む。
【００９２】
非経口投与に好適な医薬組成物は、好ましくは式Ｉの化合物の滅菌水性製剤を含み、これは対象レシピエントの血液と等張であることが望ましい。これらの製剤は静脈内投与が望ましいが、投与は、又、皮下、筋肉内又は皮内注射で行なってもよい。これらの製剤は、好ましくは本化合物と水を混合し、得られた溶液を滅菌し血液と等張にすることによって製造することができる。本発明の注射用組成物は、一般的に０.１から５質量％の活性化合物を含有する。
【００９３】
局所使用に適当な医薬組成物は、単回投与坐剤の形態が好ましい。これらは、式Ｉの化合物を１つ又はそれ以上の従来の固体担体、例えば、カカオ脂などと混合し、得られる混合物を成形することによって製造することができる。
【００９４】
皮膚への局所使用に適当な医薬組成物は、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ペースト剤、スプレー剤、エーロゾル剤又はオイルの形態が好ましい。使用可能な担体はワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール類、アルコール類及び２つ又はそれ以上のこれらの物質の組合せである。有効成分は、一般的に組成物に対して０.１から１５質量％の濃度、例えば、０.５から２質量％で存在する。
【００９５】
経皮投与も、又、可能である。経皮用途に適した医薬組成物は、患者の表皮との長期間の密な接触に適した単一硬膏の形態であり得る。このような硬膏は、水溶液の形態で有効成分を適当に含有し、この水溶液は、必要により緩衝化され、接着剤中に溶解及び／又は分散されるか、或いはポリマー中に分散される。好適な有効成分濃度は、約１％から３５％、好ましくは３％から１５％である。特別な可能性として、有効成分が、例えば、Pharmaceutical Research, 2(6): 368 (1986) に記載のエレクトロトランスポート又はイオントフォレシスによって放出されるものがある。
【００９６】
式Ｉの化合物は、代謝障害に対する好ましい効果によって区別される。これらは脂質と糖代謝に有益な影響を与え、特にトリグリセリドレベルを低下させ、そしてＩＩ型糖尿病及びアテローム性動脈硬化症、並びにその多様な後遺症の予防と治療に適当である。
【００９７】
他の薬剤との併用
本発明の化合物は、単独で、又は１つ又はそれ以上の更なる薬理活性物質と併用して投与することができる。特に、本発明の化合物は、類似の薬理作用を有する有効成分と併用して投与することができる。例えば、これらは代謝障害又はそれと高頻度に併発する障害に対して、好ましい効果を有する有効成分と併用して投与することができる。
このような薬剤の例は：
１．血糖を降下させる薬剤、抗糖尿病薬、
２．異脂肪血症の治療用の有効成分、
３．抗アテローム性動脈硬化性薬剤、
４．抗肥満剤、
５．抗炎症性有効成分、
６．悪性腫瘍治療用の有効成分、
７．抗血栓性有効成分、
８．高血圧の治療用の有効成分、
９．心不全の治療用の有効成分、及び
１０．糖尿病起因又は糖尿病随伴合併症の治療及び／又は予防用の有効成分、
１１．神経変性疾患の治療用の有効成分、
１２．中枢神経系障害の治療用の有効成分、
１３．薬物、ニコチン及びアルコール依存症の治療用の有効成分、
１４．鎮痛薬、
である。
【００９８】
それらは、特に活性の相乗的増強のために、本発明の式Ｉの化合物と併用することができる。有効成分併用物の投与は、患者に対する有効成分の分離投与によるか、又は複数の有効成分が１つの医薬製剤に存在する配合製品の形態で実施することができる。
【００９９】
配合剤に特に好適な更なる有効成分は：Rote Liste 2006, Chapter 12に記載の全ての抗糖尿病薬；Rote Liste 2006, Chapter 1に記載の全ての減量薬／食欲抑制薬；Rote Liste 2006, Chapter 58に記載の全ての脂質低下薬である。これらは、特に活性の相乗的増強のために、本発明の式Ｉの化合物と併用することができる。この活性化合物配合剤は、患者に対する活性化合物の分離投与によるか、又は複数の活性化合物が１つの医薬製剤に存在する配合剤の形態で投与することができる。以下に記載の活性化合物の大部分は、USP Dictionary of USAN and International Drug Names, US Pharmacopeia, Rockville 2001に開示されている。
【０１００】
抗糖尿病薬としては、例えば、Lantus（登録商標）（www.lantus.com参照）又は ＨＭＲ１９６４、又はＷＯ第２００５００５４７７号（Novo Nordisk）に記載のものなどのインシュリン及びインシュリン誘導体；速効性インシュリン（ＵＳ第６,２２１,６３３号）；例えば、Exubera（登録商標）のような吸入インシュリン；又は、例えば、ＩＮ−１０５（Nobex）又は Oral-lyn（登録商標）(Generex Biotechnology)などの経口インシュリン；例えば、エクセナチド（Exenatide）、リラグルチド（Liraglutide）、又はNovo Nordisk A/SによるＷＯ第９８／０８８７１号若しくはＷＯ第２００５０２７９７８号、ZealandによるＷＯ第０１／０４１５６号、又はBeaufour-IpsenによるＷＯ第００／３４３３１号に開示のものなどのＧＬＰ−１誘導体；酢酸プラムリンチド（Symlin; Amylin Pharmaceuticals）；及び更に経口で有効な血糖降下有効成分が挙げられる。
【０１０１】
活性化合物としては、好ましくは：
スルホニル尿素類、
ビグアニジン類、
メグリチニド類、
オキサジアゾリジンジオン類、
チアゾリジンジオン類、
グルコシダーゼ阻害剤、
グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、
グルカゴン拮抗薬、
グルコキナーゼアクチベーター、
フルクトース−１，６−ビスホスファターゼの阻害剤、
グルコーストランスポーター４（ＧＬＵＴ４）のモジュレーター、
グルタミン：フルクトース−６−リン酸アミドトランスフェラーゼ（ＧＦＡＴ）の阻害剤、
ＧＬＰ−１作動薬、
カリウムチャンネル開口薬、例えば、Novo Nordisk A/SによるＷＯ第９７／２６２６５号及びＷＯ第９９／０３８６１号に開示されているもの、    
ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）の阻害剤、
インシュリン増感剤、
糖新生及び／又はグリコーゲン分解の賦活化に関与する肝臓酵素の阻害剤、
グルコース取込み、グルコース輸送及びグルコース逆吸収（backresorption）のモジュレーター、
１１β−ＨＳＤ１の阻害剤、
蛋白質チロシンホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ１Ｂ）の阻害剤、
ナトリウム／グルコース共輸送体１又は２（ＳＧＬＴ１、ＳＧＬＴ２）のモジュレーター、
抗高脂血症性有効成分や抗脂血有効成分などの脂質代謝を変える化合物、
食物取込みと食物吸収を低下させる化合物、
熱発生を増加させる化合物、
ＰＰＡＲとＰＸＲモジュレーター、及び
ベータ細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャンネルに作用する有効成分、
が挙げられる。  
【０１０２】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、シンバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチン又はＬ−６５９６９９などのＨＭＧレダクターゼ阻害剤と併用して投与される。
【０１０３】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、エゼチミブ、チクエシド、パマクエシド、ＦＭ−ＶＰ４（シトスタノール／リン酸カンペステロールアスコルビル；Forbes Medi-Tech によるＷＯ第２００５０４２６９２号）、ＭＤ−０７２７（Microbia Inc. によるＷＯ第２００５０２１４９７号）などのコレステロール吸収阻害剤、又はＷＯ第２００２０６６４６４号（Kotobuki Pharmaceutical Co. Ltd.）、ＷＯ第２００５０６２８２４号（Merck & Co.）、若しくはＷＯ第２００５０６１４５１号及びＷＯ第２００５０６１４５２号（AstraZeneca AB）に記載の化合物と併用して投与される。
【０１０４】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、ＪＴＴ−５０１、ＧＩ２６２５７０、Ｒ−４８３又はＣＳ−０１１（リボグリタゾン）などのＰＰＡＲガンマ作動薬と併用して投与される。
【０１０５】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＧＷ９５７８、ＧＷ−５９０７３５、Ｋ−１１１、ＬＹ−６７４、ＫＲＰ−１０１又はＤＲＦ−１０９４５などのＰＰＡＲアルファ作動薬と併用して投与される。
【０１０６】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ムラグリタザル、テサグリタザル、ナベグリタザル、ＬＹ−５１０９２９、ＯＮＯ−５１２９、Ｅ−３０３０、又はＷＯ第００／６４８８８号、ＷＯ第００／６４８７６号、ＷＯ第０３／０２０２６９号、ＷＯ第２００４０７５８９１号、ＷＯ第２００４０７６４０２号、ＷＯ第２００４０７５８１５号、ＷＯ第２００４０７６４４７号、ＷＯ第２００４０７６４２８号、ＷＯ第２００４０７６４０１号、ＷＯ第２００４０７６４２６号、ＷＯ第２００４０７６４２７号、ＷＯ第２００６０１８１１８号、ＷＯ第２００６０１８１１５号及びＷＯ第２００６０１８１１６号に、或いはJ.P. Berger et al., TRENDS in Pharmacological Sciences 28(5), 244-251, 2005に記載の混合ＰＰＡＲアルファ／ガンマ作動薬と併用して投与される。
【０１０７】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＧＷ−５０１５１６又はＷＯ第２００５０９７７６２号、ＷＯ第２００５０９７７８６号、ＷＯ第２００５０９７７６３号及びＷＯ第２００６０２９６９９号に記載のＰＰＡＲデルタ作動薬と併用して投与される。
【０１０８】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、メタグリダセンと、又はＭＢＸ−２０４４若しくは他のＰＰＡＲガンマ部分作動薬／拮抗薬と併用して投与される。
【０１０９】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、フェノフィブラート、クロフィブラート又はベザフィブラートなどのフィブラートと併用して投与される。
【０１１０】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、インプリタピド、ＢＭＳ−２０１０３８、Ｒ−１０３７５７又はＷＯ第２００５０８５２２６号に記載のものなどのＭＴＰ阻害剤と併用して投与される。
【０１１１】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、トルセトラピブ又はＪＴＴ−７０５などのＣＥＴＰ阻害剤と併用して投与される。
【０１１２】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＨＭＲ１７４１又はＤＥ第１０  ２００５  ０３３０９９．１号及びＤＥ第１０  ２００５  ０３３１００．９号に記載のものなどの胆汁酸吸収阻害剤（例えば、ＵＳ第６,２４５,７４４号、ＵＳ第６,２２１,８９７号又はＷＯ第００／６１５６８号）と併用して投与される。
【０１１３】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、コレスチラミン又はコレセベラムなどの重合体の胆汁酸吸着剤と併用して投与される。  
【０１１４】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＨＭＲ１１７１、ＨＭＲ１５８６又はＷＯ第２００５０９７７３８号に記載のものなどのＬＤＬ受容体誘導剤（ＵＳ第６,３４２,５１２号）と併用して投与される。
【０１１５】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、Omacor（登録商標）（オメガ−３脂肪酸類；高濃縮エイコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸のエチルエステル）と併用して投与される。
【０１１６】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、アバシミブ（avasimibe）などのＡＣＡＴ阻害剤と併用して投与される。
【０１１７】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＯＰＣ−１４１１７、プロブコール、トコフェロール、アスコルビン酸、β−カロチン又はセレンなどの抗酸化剤と併用して投与される。
【０１１８】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ビタミンＢ６又はビタミンＢ１２などのビタミンと併用して投与される。
【０１１９】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、イブロリピム（ＮＯ−１８８６）などのリポ蛋白質リパーゼモジュレーターと併用して投与される。
【０１２０】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＳＢ−２０４９９０などのＡＴＰクエン酸リアーゼ阻害剤と併用して投与される。
【０１２１】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＢＭＳ−１８８４９４又はＷＯ第２００５０７７９０７号に記載のスクアレンシンターゼ阻害剤と併用して投与される。
【０１２２】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ゲムカベン（gemcabene）（ＣＩ−１０２７）などのリポ蛋白質（ａ）拮抗薬と併用して投与される。
【０１２３】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ニコチン酸などのＨＭ７４Ａ受容体作動薬と併用して投与される。
【０１２４】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、オルリスタット又はセチリスタット（ＡＴＬ−９６２）などのリパーゼ阻害剤と併用して投与される。
【０１２５】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、インシュリンと併用して投与される。
【０１２６】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド又はグリメピリドなどのスルホニル尿素と併用して投与される。
【０１２７】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、メトホルミンなどのビグアニドと併用して投与される。
【０１２８】
本発明の別の実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、レパグリニド又はナテグリニドなどのメグリチニドと併用して投与される。
【０１２９】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、トログリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン又はDr. Reddy's Research FoundationによるＷＯ第９７／４１０９７号に開示されている化合物、特に５−［［４−［（３，４−ジヒドロ−３−メチル−４−オキソ−２−キナゾリニルメトキシ］−フェニル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオンなどのチアゾリジンジオンと併用して投与される。
【０１３０】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ミグリトール又はアカルボースなどのα−グルコシダーゼ阻害剤と併用して投与される。
【０１３１】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリメピリド又はレパグリニドなどのベータ細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャンネルに作用する有効成分と併用して投与される。
【０１３２】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、上記化合物の２つ以上と併用して、例えば、スルホニル尿素とメトホルミン、スルホニル尿素とアカルボース、レパグリニドとメトホルミン、インシュリンとスルホニル尿素、インシュリンとメトホルミン、インシュリンとトログリタゾン、インスリンとロバスタチンなどと併用して投与される。
【０１３３】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＰＳＮ−３５７又はＦＲ第２５８９００、又はＷＯ第２００３０８４９２２号、ＷＯ第２００４００７４５５号、ＷＯ第２００５０７３２２９−３１号若しくはＷＯ第２００５０６７９３２号に記載のグリコーゲンホスホリラーゼの阻害剤と併用して投与される。
【０１３４】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、Ａ−７７００７７、ＮＮＣ−２５−２５０４、又はＷＯ第２００４１００８７５号若しくはＷＯ第２００５０６５６８０号に記載のグルカゴン受容体拮抗薬と併用して投与される。
【０１３５】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＲＯ−４３８９６２０、ＬＹ−２１２１２６０（ＷＯ第２００４０６３１７９号）、ＰＳＮ−１０５、ＰＳＮ−１１０、ＧＫＡ−５０、又は、例えば、ProsidionによるＷＯ第２００４０７２０３１号、ＷＯ第２００４０７２０６６号、ＷＯ第０５１０３０２１号若しくはＷＯ第０６０１６１７８号に記載のもの、RocheによるＷＯ第０００５８２９３号、ＷＯ第００１８３４６５号、ＷＯ第００１８３４７８号、ＷＯ第００１８５７０６号、ＷＯ第００１８５７０７号、ＷＯ第０１０４４２１６号、ＧＢ０２３８５３２８号、ＷＯ第０２００８２０９号、ＷＯ第０２０１４３１２号、ＷＯ第０２４６１７３号、ＷＯ第０２４８１０６号、ＤＥ第１０２５９７８６号、ＷＯ第０３０９５４３８号、ＵＳ第０４０６７９３９号若しくはＷＯ第０４０５２８６９号に記載のもの、Novo NordiskによるＥＰ１５３２９８０号、ＷＯ第０３０５５４８２号、ＷＯ第０４００２４８１号、ＷＯ第０５０４９０１９号、ＷＯ第０５０６６１４５号若しくはＷＯ第０５１２３１３２号に記載のもの、Merck/BanyuによるＷＯ第０３０８０５８５号、ＷＯ第０３０９７８２４号、ＷＯ第０４０８１００１号、ＷＯ第０５０６３７３８号若しくはＷＯ第０５０９０３３２号に記載のもの、Eli LillyによるＷＯ第０４０６３１９４号に記載のもの、又はAstra ZenecaによるＷＯ第０１０２０３２７号、ＷＯ第０３０００２６２号、ＷＯ第０３０００２６７号、ＷＯ第０３０１５７７４号、ＷＯ第０４０４５６１４号、ＷＯ第０４０４６１３９号、ＷＯ第０５０４４８０１号、ＷＯ第０５０５４２００号、ＷＯ第０５０５４２３３号、ＷＯ第０５０５６５３０号、ＷＯ第０５０８０３５９号、ＷＯ第０５０８０３６０号若しくはＷＯ第０５１２１１１０号に記載のものなどの、グルコキナーゼの活性化剤と併用して投与される。
【０１３６】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＦＲ第２２５６５４号などのグリコネオゲネシスの阻害剤と併用して投与される。
【０１３７】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＣＳ−９１７などのフルクトース−１，６−ビスホスファターゼ（ＦＢＰアーゼ）の阻害剤と併用して投与される。
【０１３８】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＫＳＴ−４８ (D.-O. Lee et al.: Arzneim.-Forsch. Drug Res. 54 (12), 835 (2004)) などのグルコーストランスポーター４（ＧＬＵＴ４）のモジュレーターと併用して投与される。
【０１３９】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ第２００４１０１５２８号に記載のグルタミン：フルクトース−６−リン酸アミドトランスフェラーゼ（ＧＦＡＴ）の阻害剤と併用して投与される。
【０１４０】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ビルダグリプチン（ＬＡＦ−２３７）、シタグリプチン（ＭＫ−０４３１）、サクサグリプチン（ＢＭＳ−４７７１１８）、ＧＳＫ−８２３０９３、ＰＳＮ−９３０１、ＳＹＲ−３２２、ＳＹＲ−６１９、ＴＡ−６６６６、ＴＳ−０２１、ＧＲＣ−８２００、ＧＷ−８２５９６４Ｘ、又はＷＯ第２００３０７４５００号、ＷＯ第２００３１０６４５６号、ＷＯ第２００４５０６５８号、ＷＯ第２００５０５８９０１号、ＷＯ第２００５０１２３１２号、ＷＯ第２００５／０１２３０８号、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００７８２１号、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００８００５号、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００８００２号、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００８００４号、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００８２８３号、ＤＥ第１０  ２００５  ０１２８７４．２号若しくはＤＥ第１０  ２００５  ０１２８７３．４号に記載のものなどの、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）の阻害剤と併用して投与される。
【０１４１】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＢＶＴ−２７３３、又は、例えば、ＷＯ第２００１９００９０−９４号、ＷＯ第２００３４３９９９号、ＷＯ第２００４１１２７８２号、ＷＯ第２００３４４０００号、ＷＯ第２００３４４００９号、ＷＯ第２００４１１２７７９号、ＷＯ第２００４１１３３１０号、ＷＯ第２００４１０３９８０号、ＷＯ第２００４１１２７８４号、ＷＯ第２００３０６５９８３号、ＷＯ第２００３１０４２０７号、ＷＯ第２００３１０４２０８号、ＷＯ第２００４１０６２９４号、ＷＯ第２００４０１１４１０号、ＷＯ第２００４０３３４２７号、ＷＯ第２００４０４１２６４号、ＷＯ第２００４０３７２５１号、ＷＯ第２００４０５６７４４号、ＷＯ第２００４０６５３５１号、ＷＯ第２００４０８９３６７号、ＷＯ第２００４０８９３８０号、ＷＯ第２００４０８９４７０−７１号、ＷＯ第２００４０８９８９６号、ＷＯ第２００５０１６８７７号若しくはＷＯ第２００５０９７７５９号に記載のものなどの、１１−ベータ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ−１（１１β−ＨＳＤ１）の阻害剤と併用して投与される。
【０１４２】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ第２００１１９８３０−３１号、ＷＯ第２００１１７５１６号、ＷＯ第２００４５０６４４６号、ＷＯ第２００５０１２２９５号、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００５３１１号、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００５３２１号、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００７１５１号、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／号若しくはＤＥ第１０  ２００４  ０６０５４２．４号に記載の、蛋白質チロシンホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ１Ｂ）の阻害剤と併用して投与される。
【０１４３】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＫＧＡ−２７２７、Ｔ−１０９５及びＳＧＬ−００１０、又は、例えば、ＷＯ第２００４００７５１７号、ＷＯ第２００４５２９０３号、ＷＯ第２００４５２９０２号、ＷＯ第２００５１２１１６１号、ＷＯ第２００５０８５２３７号、ＪＰ第２００４３５９６３０号若しくはA. L. Handlon による Expert Opin. Ther. Patents (2005) 15(11), 1531-1540に記載のナトリウム／グルコース共輸送体１若しくは２（ＳＧＬＴ１、ＳＧＬＴ２）のモジュレーターと併用して投与される。
【０１４４】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ第０１／１７９８１号、ＷＯ第０１／６６５３１号、ＷＯ第２００４０３５５５０号、ＷＯ第２００５０７３１９９号又はＷＯ第０３／０５１８４２号に記載のものなどの、ホルモン感受性リパーゼ（ＨＳＬ）の阻害剤と併用して投与される。
【０１４５】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ第１９９９４６２６２号、ＷＯ第２００３７２１９７号、ＷＯ第２００３０７２１９７号又はＷＯ第２００５０４４８１４号に記載のものなどの、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）の阻害剤と併用して投与される。
【０１４６】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ第２００４０７４２８８号に記載のものなどの、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ（ＰＥＰＣＫ）の阻害剤と併用して投与される。
【０１４７】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＵＳ第２００５２２２２２０号、ＷＯ第２００４０４６１１７号、ＷＯ第２００５０８５２３０号、ＷＯ第２００５１１１０１８号、ＷＯ第２００３０７８４０３号、ＷＯ第２００４０２２５４４号、ＷＯ第２００３１０６４１０号、ＷＯ第２００５０５８９０８号、ＵＳ第２００５０３８０２３号、ＷＯ第２００５００９９９７号、ＵＳ第２００５０２６９８４号、ＷＯ第２００５０００８３６号、ＷＯ第２００４１０６３４３号、ＥＰ１４６００７５号、ＷＯ第２００４０１４９１０号、ＷＯ第２００３０７６４４２号、ＷＯ第２００５０８７７２７号又
はＷＯ第２００４０４６１１７号に記載のものなどの、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３ベータ（ＧＳＫ−３ベータ）の阻害剤と併用して投与される。
【０１４８】
本発明の１つの実施態様では、式Ｉの化合物は、例えば、ルボキシスタウリンなどの蛋白質キナーゼＣベータ（ＰＫＣベータ）の阻害剤と併用して投与される。
【０１４９】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、アボセンタン（ＳＰＰ−３０１）などのエンドセリン−Ａ受容体拮抗薬と併用して投与される。
【０１５０】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ第２００１０００６１０号、ＷＯ第２００１０３０７７４号、ＷＯ第２００４０２２５５３号又はＷＯ第２００５０９７１２９号に記載のものなどの“Ｉ−カッパＢキナーゼ”の阻害剤（ＩＫＫ阻害剤）と併用して投与される。
【０１５１】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ第２００５０９０３３６号に記載のグルココルチコイド受容体のモジュレーターと併用して投与される。
【０１５２】
本発明の更なる実施態様において、式Ｉの化合物は、以下の物質：
ＣＡＲＴモジュレーター（“コカイン−アンフェタミン制御転写産物はマウスでのエネルギー代謝、不安及び胃内容排出に影響する”、Asakawa, A. et al.: Hormone and Metabolic Research (2001), 33(9), 554-558参照）； 
ＮＰＹ拮抗薬、例えば、｛４−［（４−アミノキナゾリン−２−イルアミノ）メチル］シクロヘキシルメチル｝ナフタレン−１−スルホンアミド塩酸塩（ＣＧＰ７１６８３Ａ）など；
ペプチドＹＹ３−３６（ＰＹＹ３−３６）又は類似化合物、例えば、ＣＪＣ−１６８２（Ｃｙｓ３４を介してヒト血清アルブミンと結合したＰＹＹ３−３６）、ＣＪＣ−１６４３（血清アルブミンにインビボで結合するＰＹＹ３−３６の誘導体）又はＷＯ第２００５０８０４２４号に記載のものなど；
カンナビノイド受容体１拮抗薬、例えば、リモナバント、ＳＲ１４７７７８、又は、例えば、ＥＰ０６５６３５４号、ＷＯ第００／１５６０９号、ＷＯ第０２／０７６９４９号、ＷＯ第２００５０８０３４５号、ＷＯ第２００５０８０３２８号、ＷＯ第２００５０８０３４３号、ＷＯ第２００５０７５４５０号、ＷＯ第２００５０８０３５７号、ＷＯ第２００１７０７００号、ＷＯ第２００３０２６６４７−４８号、ＷＯ第２００３０２７７６号、ＷＯ第２００３０４０１０７号、ＷＯ第２００３００７８８７号、ＷＯ第２００３０２７０６９号、ＵＳ第６、５０９、３６７号、ＷＯ第２００１３２６６３、ＷＯ第２００３０８６２８８号、ＷＯ第２００３０８７０３７号、ＷＯ第２００４０４８３１７号、ＷＯ第２００４０５８１４５号、ＷＯ第２００３０８４９３０号、ＷＯ第２００３０８４９４３号、ＷＯ第２００４０５８７４４号、ＷＯ第２００４０１３１２０号、ＷＯ第２００４０２９２０４号、ＷＯ第２００４０３５５６６号、ＷＯ第２００４０５８２４９号、ＷＯ第２００４０５８２５５号、ＷＯ第２００４０５８７２７号、ＷＯ第２００４０６９８３８号、ＵＳ第２００４０２１４８３７号、ＵＳ第２００４０２１４８５５号、ＵＳ第２００４０２１４８５６号、ＷＯ第２００４０９６２０９号、ＷＯ第２００４０９６７６３号、ＷＯ第２００４０９６７９４号、ＷＯ第２００５０００８０９号、ＷＯ第２００４０９９１５７号、ＵＳ第２００４０２６６８４５号、ＷＯ第２００４１１０４５３号、ＷＯ第２００４１０８７２８号、ＷＯ第２００４０００８１７号、ＷＯ第２００５０００８２０号、ＵＳ第２００５０００９８７０号、ＷＯ第２００５００９７４号、ＷＯ第２００４１１１０３３−３４号、ＷＯ第２００４１１０３８−３９号、ＷＯ第２００５０１６２８６号、ＷＯ第２００５００７１１１号、ＷＯ第２００５００７６２８号、ＵＳ第２００５００５４６７９号、ＷＯ第２００５０２７８３７号、ＷＯ第２００５０２８４５６号、ＷＯ第２００５０６３７６１−６２号、ＷＯ第２００５０６１５０９号若しくはＷＯ第２０
０５０７７８９７号に記載のものなど；
【０１５３】
ＭＣ４作動薬（例えば、［２−（３ａ−ベンジル−２−メチル−３−オキソ−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−１−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチル］−１−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボキサミド（ＷＯ第０１／９１７５２号））、又はＬＢ５３２８０、ＬＢ５３２７９、ＬＢ５３２７８若しくはＴＨＩＱ、ＭＢ２４３、ＲＹ７６４、ＣＨＩＲ−７８５、ＰＴ−１４１、又はＷＯ第２００５０６０９８５号、ＷＯ第２００５００９９５０号、ＷＯ第２００４０８７１５９号、ＷＯ第２００４０７８７１７号、ＷＯ第２００４０７８７１６号、ＷＯ第２００４０２４７２０号、ＵＳ第２００５０１２４６５２号、ＷＯ第２００５０５１３９１号、ＷＯ第２００４１１２７９３号、ＷＯＵＳ第２００５０２２２０１４号、ＵＳ第２００５０１７６７２８号、ＵＳ第２００５０１６４９１４号、ＵＳ第２００５０１２４６３６号、ＵＳ第２００５０１３０９８８号、ＵＳ第２００４０１６７２０１号、ＷＯ第２００４００５３２４号、ＷＯ第２００４０３７７９７号、ＷＯ第２００５０４２５１６号、ＷＯ第２００５０４０１０９号、ＷＯ第２００５０３０７９７号、ＵＳ第２００４０２２４９０１号、ＷＯ第２００５０１９２１号、ＷＯ第２００５０９１８４号、ＷＯ第２００５０００３３９号、ＥＰ１４６００６９号、ＷＯ第２００５０４７２５３号、ＷＯ第２００５０４７２５１号、ＥＰ１５３８１５９号、ＷＯ第２００４０７２０７６号、ＷＯ第２００４０７２０７７号若しくはＷＯ第２００６０２４３９０号に記載のもの；    
【０１５４】
オレキシン受容体拮抗薬（例えば、１−（２−メチルベンゾオキサゾール−６−イル）−３−［１，５］ナフチリジン−４−イル尿素塩酸塩（ＳＢ−３３４８６７−Ａ）、又は、例えば、ＷＯ第２００１９６３０２号、ＷＯ第２００１８５６９３号、ＷＯ第２００４０８５４０３号若しくはＷＯ第２００５０７５４５８号に記載のもの）；
ヒスタミンＨ３受容体作動薬（例えば、３−シクロヘキシル−１−（４，４−ジメチル−１，４，６，７−テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）−プロパン−１−オンシュウ酸塩（ＷＯ第００／６３２０８号）又はＷＯ第２０００６４８８４号、ＷＯ第２００５０８２８９３号に記載のもの）；  
ＣＲＦ拮抗薬（例えば、［２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−１，３，９−トリアザフルオレン−４−イル］ジプロピルアミン（ＷＯ第００／６６５８５号））；  
ＣＲＦＢＰ拮抗薬（例えば、ウロコルチン）；  
ウロコルチン作動薬；  
β３作動薬（例えば、１−（４−クロロ−３−メタンスルホニルメチルフェニル）−２−［２−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）エチルアミノ］エタノール塩酸塩（ＷＯ第０１／８３４５１号）など）；
ＭＳＨ（メラニン細胞刺激ホルモン）作動薬；  
ＭＣＨ（メラニン凝集ホルモン）受容体拮抗薬（例えば、ＮＢＩ−８４５、Ａ−７６１、Ａ−６６５７９８、Ａ−７９８、ＡＴＣ−０１７５、Ｔ−２２６２９６、Ｔ−７１、ＧＷ−８０３４３０、又はＷＯ第２００３／１５７６９号、ＷＯ第２００５０８５２００号、ＷＯ第２００５０１９２４０号、ＷＯ第２００４０１１４３８号、ＷＯ第２００４０１２６４８号、ＷＯ第２００３０１５７６９号、ＷＯ第２００４０７２０２５号、ＷＯ第２００５０７０８９８号、ＷＯ第２００５０７０９２５号、ＷＯ第２００６０１８２８０号、ＷＯ第２００６０１８２７９号、ＷＯ第２００４０３９７８０号、ＷＯ第２００３０３３４７６号、ＷＯ第２００２００６２４５号、ＷＯ第２００２００２７４４号、ＷＯ第２００３００４０２７号若しくはＦＲ第２８６８７８０号に記載の化合物など）；    
【０１５５】
ＣＣＫ−Ａ作動薬（例えば、｛２−［４−（４−クロロ−２、５−ジメトキシフェニル）−５−（２−シクロヘキシルエチル）−チアゾール−２−イルカルバモイル］−５，７−ジメチルインドール−１−イル｝酢酸トリフルオロ酢酸塩（ＷＯ第９９／１５５２５号）、ＳＲ−１４６１３１（ＷＯ第０２４４１５０号）又はＳＳＲ−１２５１８０など）；
セロトニン再取り込み阻害剤（例えばデクスフェンフルラミン）；    
混合セロトニン・ノルアドレナリン作動化合物（例えば、ＷＯ第００／７１５４９号）；  
５−ＨＴ受容体作動薬、例えば、１−（３−エチルベンゾフラン−７−イル）ピペラジンシュウ酸塩（ＷＯ第０１／０９１１１号）；  
５−ＨＴ２Ｃ受容体作動薬（例えば、ＡＰＤ−３５６、ＢＶＴ−９３３、又はＷＯ第２０００７７０１０号、ＷＯ第２００７７００１−０２号、ＷＯ第２００５０１９１８０号、ＷＯ第２００３０６４４２３号、ＷＯ第２００２４２３０４号若しくはＷＯ第２００５０８２８５９号に記載のものなど）；  
５−ＨＴ６受容体拮抗薬、例えば、ＷＯ第２００５０５８８５８号に記載のものなど；
ボンベシン受容体作動薬（ＢＲＳ−３作動薬）；    
ガラニン受容体拮抗薬；  
成長ホルモン（例えば、ヒト成長ホルモン又はＡＯＤ−９６０４）；  
成長ホルモン放出化合物（６−ベンジルオキシ−１−（２−ジイソプロピルアミノ−エチルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔ−ブチル（ＷＯ第０１／８５６９５号））；
成長ホルモン分泌促進因子受容体拮抗薬（グレリン拮抗薬）、例えば、Ａ−７７８１９３又はＷＯ第２００５０３０７３４号に記載のものなど；  
Ａ−７７８１９３又はＷＯ第２００５０３０７３４号に記載のもの；
ＴＲＨ作動薬（例えば、ＥＰ０  ４６２  ８８４号参照）；  
脱共役蛋白質２又は３モジュレーター；    
レプチン作動薬(例えば、Lee, Daniel W.; Leinung, Matthew C.; Rozhavskaya- Arena, Marina; Grasso, Patricia. 肥満治療の可能性のある方法としてのレプチン作動薬. Drugs of the Future (2001), 26(9), 873-881を参照);  
ＤＡ作動薬（ブロモクリプチン又はドプレキシン（Doprexin））；    
【０１５６】
リパーゼ／アミラーゼ阻害剤（例えば、ＷＯ第００／４０５６９号に記載のものなど）；
ジアシルグリセロールＯ−アシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）の阻害剤、例えば、ＵＳ第２００４／０２２４９９７号、ＷＯ第２００４０９４６１８号、ＷＯ第２０００５８４９１号、ＷＯ第２００５０４４２５０号、ＷＯ第２００５０７２７４０号、ＪＰ第２００５２０６４９２号又はＷＯ第２００５０１３９０７号に記載のものなど；
脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳ）の阻害剤、例えば、Ｃ７５又はＷＯ第２００４００５２７７号に記載のものなど；  
オキシントモジュリン；
オレオイル−エストロン、又は、例えば、ＫＢ−２１１５又はＷＯ第２００５８２７９号、ＷＯ第２００１７２６９２号、ＷＯ第２００１９４２９３号、ＷＯ第２００３０８４９１５号、ＷＯ第２００４０１８４２１号若しくはＷＯ第２００５０９２３１６号に記載の甲状腺ホルモン受容体作動薬；
と併用して投与される。
【０１５７】
本発明の１つの実施態様において、更なる有効成分はレプチンである；  例えば、“Perspectives in the therapeutic use of leptin”, Salvador, Javier; Gomez-Ambrosi, Javier; Fruhbeck, Gema, Expert Opinion on Pharmacotherapy (2001), 2(10), 1615-1622を参照。
【０１５８】
本発明の１つの実施態様において、更なる有効成分はデキサンフェタミン又はアンフェタミンである。
【０１５９】
本発明の１つの実施態様において、更なる有効成分はフェンフルラミン又はデクスフェンフルラミンである。
【０１６０】
本発明の別の実施態様において、更なる有効成分はシブトラミンである。
【０１６１】
本発明の１つの実施態様において、更なる有効成分はマジンドール又はフェンテルミンである。
【０１６２】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、増量剤、好ましくは不溶性増量剤（例えば、イナゴマメ／Caromax（登録商標）(Zunft H J; et al. Carob pulp preparation for treatment of hypercholesterolemia, ADVANCES IN THERAPY (2001 Sep-Oct), 18(5), 230-6)と併用して投与される。Caromax（登録商標）はNutrinova, Nutrition Specialties & Food Ingredients GmbH, Industriepark Hochst, 65926 Frankfurt/Main製のイナゴマメ含有製品である)。Caromax（登録商標）との併用は、１つの製剤で、又は式Ｉの化合物とCaromax（登録商標）の分離投与により可能である。これに関連して、Caromax（登録商標）は、例えば、ベーカリー製品又はムースリ・バーなどの食品の形態でも投与することができる。
【０１６３】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ第２００３／０７７９４９号又はＷＯ第２００５０１２４８５号に記載のＰＤＥ（ホスホジエステラーゼ）阻害剤と併用して投与される。
【０１６４】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ第２００４０９４４２９号に記載のＮＡＲ−１（ニコチン酸受容体）作動薬と併用して投与される。
【０１６５】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＵＳ第２００５／１４３４４８号に記載のＣＢ２（カンナビノイド受容体）作動薬と併用して投与される。
【０１６６】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ第２００５１０１９７９号に記載のヒスタミン１作動薬と併用して投与される。
【０１６７】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ第２００６０１７５０４号に記載のブプロピオンと併用して投与される。
【０１６８】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ第２００５１０７８０６号又はＷＯ第２００４０９４４２９号に記載のオピオイド拮抗薬と併用して投与される。
【０１６９】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ第２００２０２５１３号、ＷＯ第２００２／０６４９２号、ＷＯ第２００２０４０００８号、ＷＯ第２００２０４００２２号又はＷＯ第２００２０４７６７０号に記載の、中性エンドペプチダーゼ阻害剤と併用して投与される。
【０１７０】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ第２００２０４７６７０号に記載のＮＰＹ阻害剤（ニューロペプチドＹ）と併用して投与される。
【０１７１】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ第２００３０９２６９４号に記載のナトリウム／プロトン交換阻害剤と併用して投与される。
【０１７２】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ第２００５０９０３３６号に記載のグルココルチコイド受容体のモジュレーターと併用して投与される。
【０１７３】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ第２００４０９４４２９号に記載のニコチン受容体作動薬と併用して投与される。
【０１７４】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ第２００２０５３１４０号に記載のＮＲＩ（ノルエピネフリン再取り込み阻害剤）と併用して投与される。
【０１７５】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、セゲリン（segeline）、又は、例えば、ＷＯ第２００２０５３１４０号に記載のＭＯＡ（Ｅ−ベータ−メトキシアクリレート）と併用して投与される。
【０１７６】
本発明の１つの実施態様において、式Ｉの化合物は、例えば、クロピドロゲル（clopidrogel）などの抗血栓性有効成分と併用して投与される。
【０１７７】
本発明の化合物及び１つ又はそれ以上の上記の化合物、並びに場合により１つ又はそれ以上の更なる薬理学的に活性な物質の好適な併用は、本発明の範囲に包含されると理解すべきである。
【０１７８】
上記の開発コードのいくつかの化学式を以下に示す。
【化２】
2009509986.tif 000004
【０１７９】
【化３】
2009509986.tif 000005
【０１８０】
【化４】
2009509986.tif 000006
【０１８１】
【化５】
2009509986.tif 000007
【０１８２】
【化６】
2009509986.tif 000008
【０１８３】
【化７】
2009509986.tif 000009
【０１８４】
化合物の活性を、以下のように試験した。
細胞ＰＰＡＲアルファのアッセイにおけるＰＰＡＲ作動薬のＥＣ５０値の測定
原理
ヒトＰＰＡＲアルファに結合し、作動薬様式でそれを活性化する物質の効力は、本明細書でＰＰＡＲアルファレポーター細胞株と呼ばれる、安定にトランスフェクションされたＨＥＫ細胞株（ＨＥＫ＝ヒト胎児腎臓）を用いて測定された。それには２つの遺伝要素が含まれ、ルシフェラーゼレポーター要素（ｐデルタＭ−ＧＡＬ４−Ｌｕｃ−Ｚｅｏ）と、ＰＰＡＲアルファリガンドに依存するルシフェラーゼレポーター要素の発現を仲介する、ＰＰＡＲアルファ融合蛋白（ＧＲ−ＧＡＬ４−ヒトＰＰＡＲアルファ−ＬＢＤ）である。安定的で構成的に発現された融合蛋白ＧＲ−ＧＡＬ４−ヒトＰＰＡＲアルファ−ＬＢＤは、ＰＰＡＲアルファレポーター細胞株の細胞核において、ＧＡＬ４蛋白部分を介して細胞株のゲノムに安定的に融合されたルシフェラーゼレポーター要素のＧＡＬ４ＤＮＡモチーフの５’上流に結合する。脂肪酸除去仔牛胎児血清（ｃｓ−ＦＣＳ）をアッセイで用いる場合、ＰＰＡＲアルファリガンドの不存在下では、ルシフェラーゼレポーター遺伝子の発現は単に弱いものである。ＰＰＡＲアルファリガンドは、ＰＰＡＲアルファ融合蛋白に結合してこれを活性化し、それによってルシフェラーゼレポーター遺伝子の発現を刺激する。形成されたルシフェラーゼは、適切な基質を介して化学発光法によって検出し得る。
【０１８５】
ＰＰＡＲアルファレポーター細胞株の構築
ＰＰＡＲアルファレポーター細胞株を２段階で調製した。先ず、ルシフェラーゼレポーター要素を構築し、ＨＥＫ細胞に安定的にトランスフェクションした。この目的のために、酵母転写因子ＧＡＬ４（登録番号＃ＡＦ２６４７２４）の５つの結合部位を、６８個の塩基対の長さの最小限ＭＭＴＶプロモータ（登録番号＃Ｖ０１１７５）の５’上流にクローニングした。最小限ＭＭＴＶプロモータ部位には、ＲＮＡポリメラーゼＩＩによる十分な転写を可能にするために、ＣＣＡＡＴボックスとＴＡＴＡ要素が含まれる。ＧＡＬ４−ＭＭＴＶ構築物のクローニングとシーケンシングは、J. Sambrookらの記述と同様に行われた（Molecular cloning, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1998）。次に、完全Photinus pyralis遺伝子（登録番号＃Ｍ１５０７７）を、ＧＡＬ４−ＭＭＴＶ要素の３’−下流にクローニングした。シーケンシング後に、５つのＧＡＬ４結合部位、ルシフェラーゼレポーター要素及びＭＭＴＶプロモータから成るルシフェラーゼ遺伝子は、プラスミドｐデルタＭ−ＧＡＬ４−Ｌｕｃ−Ｚｅｏを得るために、ゼオシン抵抗性を与えるプラスミドに再クローニングした。このベクターを、F. M. Ausubelらによって発表されたものに従ってＨＥＫ細胞にトランスフェクションした（Current protocols in molecular biology, Vol. 1-3, John Wiley & Sons, Inc., 1995）。そして、ゼオシン含有培地（０.５ｍｇ／ｍｌ）を、ルシフェラーゼ遺伝子の非常に低い基本的発現を示す、好適な安定細胞クローンを選択するのに使用した。
【０１８６】
第２の段階では、ＰＰＡＲアルファ融合蛋白（ＧＲ−ＧＡＬ４−ヒトＰＰＡＲアルファ−ＬＢＤ）を、前述の安定な細胞クローンに導入した。この目的のために、先ずグルココルチコイド受容体（登録番号＃Ｐ０４１５０）のＮ末端７６アミノ酸をコードするｃＤＮＡを、酵母転写因子ＧＡＬ４（登録番号＃Ｐ０４３８６）の１から１４７のアミ
ノ酸をコードするｃＤＮＡ部分に連結した。ヒトＰＰＡＲアルファ受容体（アミノ酸Ｓ１６７−Ｙ４６８；登録番号＃Ｓ７４３４９）のリガンド結合領域のｃＤＮＡを、このＧＲ−ＧＡＬ４作成物の３’末端にクローニングした。この方法で調製した融合構築物（ＧＲ−ＧＡＬ４−ヒトＰＰＡＲアルファ−ＬＢＤ）は、サイトメガロウイルスプロモータによって構成的発現を可能にするために、プラスミドｐｃＤＮＡ３（Invitrogen）に再クローニングした。このプラスミドを制限エンドヌクレアーゼで直線化し、又、前述のルシフェラーゼレポーター要素を含む細胞クローンに安定的にトランスフェクションした。ルシフェラーゼレポーター要素を含み、ＰＰＡＲアルファ融合蛋白（ＧＲ−ＧＡＬ４−ヒトＰＰＡＲアルファ−ＬＢＤ）を構成的に発現する最終的なＰＰＡＲアルファレポーター細胞株を、ゼオシン（０.５ｍｇ／ｍｌ）とＧ４１８（０.５ｍｇ／ｍｌ）を用いた選択によって単離した。
【０１８７】
アッセイ手順
ＰＰＡＲアルファ作動薬の活性を、以下に示す３日間分析によって測定した。
１日目
ＰＰＡＲアルファレポーター細胞株を、以下の添加物類を混合したＤＭＥＭ（＃４１９６５−０３９、Invitrogen）において、８０％のコンフルエンスまで培養した：１０％のｃｓ−ＦＣＳ（ウシ胎児血清；＃ＳＨ−３００６８．０３、Hyclone）、０.５ｍｇ／ｍｌゼオシン（＃Ｒ２５０−０１、Invitrogen）、０.５ｍｇ／ｍｌＧ４１８（＃１０１３６−０２７、Invitrogen）、１％ペニシリン−ストレプトマイシン溶液（＃１５１４０−１２２、Invitrogen）及び２ｍＭのＬ−グルタミン（＃２５０３０−０２４、Invitrogen）であった。５％炭酸ガス存在下、３７℃の条件で、細胞培養インキュベーター中で標準細胞培養ビン（＃３５３６１２、Becton Dickinson）にて培養を行った。８０％コンフルエントの細胞を、１５ｍｌのＰＢＳ（＃１４１９０−０９４、Invitrogen）で一回洗浄し、３７℃で２分間、３ｍｌのトリプシン溶液（＃２５３００−０５４、Invitrogen）で処理し、５ｍｌの前述のＤＭＥＭに取り込み、細胞計数装置で計数した。５００,０００細胞数／ｍｌに希釈後、透明のプラスチック基板（＃３６１０、Corning Costar）を有する９６穴マイクロタイタープレートのそれぞれの穴に３５,０００個の細胞を接種した。そのプレートを３７℃、５％炭酸ガス下で２４時間細胞培養インキュベーターでインキュベートした。
２日目
テストされるＰＰＡＲアルファ作動薬は、１０ｍＭの濃度でＤＭＳＯに溶解した。この原液は、５％のｃｓ−ＦＣＳ（＃ＳＨ−３００６８．０３、Hyclone）、２ｍＭのＬ−グルタミン（＃２５０３０−０２４、Invitrogen）及び前述の抗生物質（ゼオシン、Ｇ４１８、ペニシリン及びストレプトマイシン）を混合したＤＭＥＭ（＃４１９６５−０３９、Invitrogen）中に希釈した。
テスト物質は１０μＭから１００ｐＭの範囲の１１の異なった濃度範囲でテストされた。より強力な化合物は１μＭから１０ｐＭ、又は１００ｎＭから１ｐＭの濃度範囲でテストした。
１日目に接種したＰＰＡＲアルファレポーター細胞株の培地は吸引によって完全に取り除き、培地中に希釈されたテスト物質は直ちに細胞に加えた。物質の希釈と添加は、ロボット（Beckman FX）によって行った。培地に希釈されたテスト物質の最終的な量は、９６穴マイクロタイタープレートの穴当たり１００μｌである。アッセイにおけるＤＭＳＯ濃度は、溶媒の細胞毒を防ぐために０.１％ｖ／ｖよりも少ない量とした。
それぞれのプレートには標準ＰＰＡＲアルファ作動薬で満たした。この作動薬は、それぞれ個々のプレート中のアッセイの機能を実証するために、１１の異なった濃度に同様希釈された。アッセイプレートは、インキュベーター中、３７℃、５％炭酸ガス下で２４時間インキュベートされた。
３日目
テスト物質で処理されたＰＰＡＲアルファレポーター細胞を、インキュベーターから取り出し、培地は吸引除去した。９６穴マイクロタイターのそれぞれの穴に５０μｌのBright Glo試薬（Promega製）をピペッティングして細胞を溶解した。暗所で１０分間、室温にてインキュベーション後、マイクロタイタープレートを照度計（Wallac製のTrilux）で測定した。マイクロタイタープレートにおける１穴当たりの測定時間は１秒間であった。
【０１８８】
評価
照度計からの生データを、Microsoft社のExcelファイルに転送した。用量−効果プロットとＰＰＡＲ作動薬のＥＣ５０値は、製造会社（ＩＤＢＳ）仕様のXL.Fitプログラムを用いて計算した。
このアッセイにおける実施例１から１１２までの化合物のＰＰＡＲアルファのＥＣ５０値は、５０ｎＭから１０μＭより大までの範囲にあった。式Ｉの本発明の化合物は、ＰＰＡＲアルファ受容体を活性化する。
【０１８９】
細胞のＰＰＡＲデルタのアッセイにおけるＰＰＡＲ作動薬のＥＣ５０値の測定
原理
ヒトＰＰＡＲデルタに結合し、それを作動薬様式で活性化する物質の効力は、本明細書でＰＰＡＲデルタレポーター細胞株と呼ばれる、安定的に形質移入されたＨＥＫ細胞株（ＨＥＫ＝ヒト胎児腎臓）を用いて分析した。ＰＰＡＲアルファの項で記載されたアッセイと同様に、ＰＰＡＲデルタレポーター細胞株も、２つの遺伝要素、ルシフェラーゼレポーター要素（ｐデルタＭ−ＧＡＬ４−Ｌｕｃ−Ｚｅｏ）とＰＰＡＲデルタリガンドに依存するルシフェラーゼレポーター要素の発現を仲介する、ＰＰＡＲデルタ融合蛋白（ＧＲ−ＧＡＬ４−ヒトＰＰＡＲデルタ−ＬＢＤ）を含有する。安定的で構成的に発現された融合蛋白ＧＲ−ＧＡＬ４−ヒトＰＰＡＲデルタ−ＬＢＤは、ＰＰＡＲデルタレポーター細胞株の細胞核において、ＧＡＬ４蛋白部分を経由して細胞株のゲノムに安定的に融合されたルシフェラーゼレポーター要素のＧＡＬ４ＤＮＡモチーフの５’上流に結合する。脂肪酸除去ウシ胎児血清（ｃｓ−ＦＣＳ）がその測定に用いる場合、ＰＰＡＲデルタリガンドの不存在下では、ルシフェラーゼレポーター遺伝子の発現は単に弱いものである。ＰＰＡＲデルタリガンドは、ＰＰＡＲデルタ融合蛋白に結合し活性化し、それによってルシフェラーゼレポーター遺伝子の発現を刺激する。形成されたルシフェラーゼは、適切な基質を介して化学発光法によって検出し得る。
【０１９０】
ＰＰＡＲデルタレポーター細胞株の構築
安定なＰＰＡＲデルタレポーター細胞株の生産は、ルシフェラーゼレポーター要素で安定的にトランスフェクションされた安定なＨＥＫ−細胞クローンに基づいている。この工程は、すでに「ＰＰＡＲアルファレポーター細胞株の構築」の項で述べた。第２工程で、ＰＰＡＲデルタ融合蛋白（ＧＲ−ＧＡＬ４−ヒトＰＰＡＲデルタ−ＬＢＤ）を、この細胞株に安定的に導入した。この目的のために、グルココルチコイド受容体（登録番号＃Ｐ０４１５０）のＮ末端７６アミノ酸をコードするｃＤＮＡを、酵母転写因子ＧＡＬ４（登録番号＃Ｐ０４３８６）の１から１４７のアミノ酸をコードするｃＤＮＡ部分に連結した。ヒトＰＰＡＲデルタ受容体（アミノ酸Ｓ１３９−Ｙ４４１；登録番号＃Ｌ０７５９２）のリガンド結合領域のｃＤＮＡを、このＧＲ−ＧＡＬ４構築物の３’末端にクローニングした。この方法で調製した融合構築物（ＧＲ−ＧＡＬ４−ヒトＰＰＡＲデルタ−ＬＢＤ）は、サイトメガロウイルスプロモータによって構成的発現を可能にするために、プラスミドｐｃＤＮＡ３（Invitrogen）に再クローニングした。このプラスミドを制限エンドヌクレアーゼで直線化し、前述のルシフェラーゼレポーター要素を含む細胞クローンに安定的にトランスフェクションした。ルシフェラーゼレポーター要素を含み、ＰＰＡＲデルタ融合蛋白（ＧＲ−ＧＡＬ４−ヒトＰＰＡＲデルタ−ＬＢＤ）を構成的に発現する最終的なＰＰＡＲデルタレポーター細胞株を、ゼオシン（０.５ｍｇ／ｍｌ）とＧ４１８（０.５ｍｇ／ｍｌ）を用いた選択によって単離した。
【０１９１】
アッセイの手順と評価
ＰＰＡＲデルタ作動薬の活性を、ＰＰＡＲデルタレポーター細胞株および特異的ＰＰＡＲデルタレポーター作動薬を、標準として用いて、試験の有効性の対照としたことを除いて、３日間分析にて、ＰＰＡＲアルファレポーター細胞株ですでに記載したのと全く同様の手順で測定した。
【０１９２】
この明細書に記載された実施例１から１１２のＰＰＡＲ作動薬について、ＰＰＡＲデルタのＥＣ５０値を０.２ｎＭから１０μＭより大の範囲で測定した。本発明の式Ｉの化合物は、ＰＰＡＲデルタ受容体を活性化する。
【０１９３】
表１に示された実施例は、本発明を例証するものであるが、それに限定されるものではない。
【化８】
2009509986.tif 000010
ここで、
Ｒ２及びＲ８は水素原子であり；
点線は結合点を意味する。
【０１９４】
【表１】
2009509986.tif 000011
【０１９５】
【表２】
2009509986.tif 000012
【０１９６】
【表３】
2009509986.tif 000013
【０１９７】
【表４】
2009509986.tif 000014
【０１９８】
【表５】
2009509986.tif 000015
【０１９９】
【表６】
2009509986.tif 000016
【０２００】
【表７】
2009509986.tif 000017
【０２０１】
【表８】
2009509986.tif 000018
【０２０２】
【表９】
2009509986.tif 000019
【０２０３】
【表１０】
2009509986.tif 000020
【０２０４】
【表１１】
2009509986.tif 000021
【０２０５】
【表１２】
2009509986.tif 000022
【０２０６】
【表１３】
2009509986.tif 000023
【０２０７】
【表１４】
2009509986.tif 000024
【０２０８】
ヒトＧＡＬ４アッセイにおける記載された実施例のいくつかの効力を次表に示す。
【表１５】
2009509986.tif 000025
【０２０９】
方法
本発明による一般式Ｉの化合物は、以下の反応スキームで示す様にして得ることができる。
【０２１０】
方法Ａ
【化９】
2009509986.tif 000026
【０２１１】
一般式Ａ−２の化合物であって、Ｘ’が−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ２ＳＨであり、そして、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｂが上記で定義した通りである化合物は、一般式Ａ−１の化合物であって、Ｒがハライド（Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ）又はスルホナート（ＯＳＯ２ＣＨ３、ＯＳＯ２Ｃ６Ｈ４ＣＨ３）、そしてＲ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｙ及びＺが上記で定義した通りである化合物と、炭酸セシウム又は水素化ナトリウムの様な塩基の存在下、ジメチルホルムアミドの様な溶媒中で反応し、又は一般式Ａ−１のアルコールであって、ここで、Ｒ＝ＯＨ、そしてＲ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｙ及びＺは上記で定義した通りであるアルコールと、Mitsunobu反応条件下（例えば、トリフェニルホスフィン、アゾジカルボン酸ジエチル）で、ジクロロメタンの様な非極性の溶媒中で反応し、一般式Ａ−４の化合物であって、Ｘ＝Ｏ、Ｓ、−ＯＣＨ２−又は−ＳＣＨ２−の化合物を与える。この方法は、一般式Ａ−３の化合物であって、Ｒがハライド（Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ）又はスルホナート（ＯＳＯ２ＣＨ３、ＯＳＯ２ＰｈＣＨ３）であり、そして、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｙ及びＺは上記で定義した通りである化合物に、又は一般式Ａ−３のアルコールであって、Ｒ＝ＯＨ、そして、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｙ及びＺは上記で定義した通りであるアルコールに、既述した反応条件下で適用することができ、一般式Ａ−４であって、Ｘ＝−ＣＨ２Ｏ−又は−ＣＨ２Ｏ−である化合物を生成する。一般式Ａ−４の化合物は、ヒドロキシルアミン塩酸塩と、トリエチルアミンの様な塩基の存在下、テトラヒドロフラン及びメタノールの様な溶媒中で反応し、一般式Ａ−５の化合物を与える。この反応を、マイクロウエーブ照射下で反応混合物を加熱することにより促進させることができる。一般式Ａ−５の化合物を、ピリジン又はジイソプロピルエチルアミンの様な塩基の存在下で、クロロギ酸フェニルと反応させ、次いで、反応混合物をマイクロウエーブ照射で加熱して環化し、又は、代わりに、得られた中間体を単離し、そして、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンの様な塩基と、アセトニトリルの様な溶媒中で処理することにより、一般式Ａ−６の生成物に転換される。基質Ａ−５においてＲ５がＨである場合、一般式Ａ−６であって、Ｒ５＝Ｃ（＝Ｏ）Ｃ６Ｈ５である化合物が生成し、それは水酸化カリウムの様な水酸化物塩で加水分解され、一般式Ａ−６であって、Ｒ５がＨである生成物を与える。
実施例５４〜５９は、方法Ａに従って得られた。
他の化合物も本方法に従って、又は公知の方法で得ることができる。
【０２１２】
方法Ｂ
【化１０】
2009509986.tif 000027
【０２１３】
一般式Ｂ−１の化合物であって、ＸがＯ、Ｓ、ＣＨ２Ｏ又はＣＨ２Ｓであり、そして、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｙ及びＺが上記で定義した通りである化合物は、一般式Ｂ−２のフルオロニトリルであって、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が上記で定義した通りである化合物と、炭酸セシウム、水素化ナトリウム又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの様な塩基の存在下で、ジメチルホルムアミドの様な溶媒中で反応し、一般式Ｂ−３の化合物を生成する。この反応は、反応混合物をマイクロウエーブの照射下６０℃で加熱することにより実施することができる。方法Ａにおいて記載した様に、化合物Ｂ−３を、ヒドロキシルアミン塩酸塩で、トリエチルアミンの様な塩基の存在下、テトラヒドロフラン及びメタノールの様な溶媒中で処理し、一般式Ｂ−４の化合物を得る。この反応は、反応混合物をマイクロウエーブ照射下で加熱することにより促進させることができる。Ｂ−４の化合物は、ピリジン又はジイソプロピルエチルアミンの様な塩基の存在下、クロロギ酸フェニルと反応させ、次いで、反応混合物をマイクロウエーブ照射で加熱して環化し、又は、代わりに、得られた中間体を単離し、そして、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンの様な塩基と、アセトニトリルの様な溶媒中で処理することにより、一般式Ｂ−５の生成物に転換される。
実施例１〜１５、９４〜９８、及び実施例１００は、方法Ｂに従って得られた。
他の化合物も本方法に従って、又は公知の方法で得ることができる。
【０２１４】
方法Ｃ
【化１１】
2009509986.tif 000028
【０２１５】
一般式Ｃ−１の化合物であって、Ｒ１＝Ｆ、そして、Ｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｙ及びＺが上記で定義した通りである化合物は、求核剤、例えば、ナトリウムメチラートと反応して、一般式Ｃ−２の化合物を生成する。一般式Ｃ−２の化合物は、ヒドロキシルアミン塩酸塩と、トリエチルアミンの様な塩基の存在下、テトラヒドロフラン及びメタノールの様な溶媒中で反応して、一般式Ｃ−３の化合物を生成する。この反応は、反応混合物をマイクロウエーブ照射下で加熱することにより促進させることができる。一般式Ｃ−３の化合物は、ピリジン又はジイソプロピルエチルアミンの様な塩基の存在下、クロロギ酸フェニルと反応させ、次いで、反応混合物をマイクロウエーブ照射で加熱して環化し、又は、代わりに、得られた中間体を単離し、そして、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンの様な塩基と、アセトニトリルの様な溶媒中で処理することにより、一般式Ｃ−４の生成物に転換される。
実施例９９は方法Ｃに従って得られた。
他の化合物も本方法に従って、又は公知の方法で得ることができる。
【０２１６】
方法Ｄ
【化１２】
2009509986.tif 000029
【０２１７】
一般式Ｄ−１の化合物であって、ＰＧが保護基であり、そして、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｂ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｙ及Ｘが上記で定義した通りである化合物は、当業者に公知の方法に従って、Ｙ及びその保護基に依存した適切な反応条件下で脱保護され、一般式Ｄ−２の化合物を生成する。Ｙ＝Ｎの場合、式Ｄ−２の化合物は、アルキルハライド又はアシルハライドの様な求電子剤と、ジイソプロピルエチルアミンの様な塩基の存在下、ジメチルホルムアミドの様な極性溶媒中で反応して、一般式Ｄ−３であって、Ｙ＝Ｎの化合物を生成する。Ｙ＝Ｓの場合、式Ｄ−２の化合物を、アルキルハライド又はアシルハライドの様な求電子剤と、ナトリウムメトキシド様なより強力な塩基の存在下、ジメチルホルムアミドの様な極性溶媒中で反応させ、一般式Ｄ−３であって、Ｙ＝Ｓの化合物を得る。Ｙ＝Ｏの場合、式Ｄ−２のアルコールは、メシルクロリド又はメシルアンヒドリドと、トリエチルアミンの様な塩基の存在下、ジメチルホルムアミドの様な極性溶媒中で処理することにより、ハライド（ＬＧ＝Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ）、又はスルホナート、例えば、メシラート（ＬＧ＝ＯＳＯ２ＣＨ３）の様な一般式Ｄ−４の求電子化合物に転換することができる。一般式Ｄ−４の化合物は、求核剤、例えば、第一級若しくは第二級アミン、又はチオール若しくはアルコールのナトリウム塩とジメチルホルムアミドの様な極性溶媒中で反応し、一般式Ｄ−５の化合物を生成する。この反応は、反応混合物をマイクロウエーブを照射することによって加速することができる。
実施例１６、４２〜４６、８５〜９１、１０１〜１１２は、方法Ｄに従って得られた。
他の化合物も、本方法に従って、又は公知の方法で得ることができる。
【０２１８】
方法Ｅ
【化１３】
2009509986.tif 000030
【０２１９】
一般式Ｅ−１の化合物であって、ＰＧが保護基であり、そして、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｂ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｙ及Ｘが上記で定義した通りである化合物は、当業者に公知の方法に従って、Ｙ及びその保護基に依存した適切な反応条件下で脱保護され、一般式Ｅ−２の化合物を生成する。Ｙ＝Ｎの場合、式Ｅ−２のアミンを、還元アミノ化と、それに続くメタノールの様な溶媒中でのアルデヒドとトリエチルアミンによるイミンの生成と、その後の、ナトリウムボロヒドリドの様な還元剤を加えることによる還元反応を含む二工程の手順か、又はアルデヒドとナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを用いて、ジクロロメタンの様な溶媒中で反応させる一工程の手順により、一般式Ｅ−３のアミンに転換することができる。Ｙ＝Ｏであって、そして、Ｗ＝Ｗ’ＣＨ２であり、ここで、Ｗ’は、上記で引用したＷの定義に従う場合、式Ｅ−４の対応する第一級アルコールは、ジクロロメタン又はジメチルホルムアミドの様な溶媒中で、Dess-Martinペルヨージナンで処理する方式などの当業者に公知の方法の１つにより、一般式Ｅ−５のアルデヒドに酸化することができる。一般式Ｅ−５の化合物は、還元アミノ化と、それに続く、メタノールの様な溶媒中での第一級又は第二級アミン及びトリエチルアミンによるイミンの生成と、その後のナトリウムボロヒドリドの様な還元剤を加えることによる還元反応を含む二工程の手順か、又は第一級又は第二級アミン及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリドの様な還元剤を用いて、ジクロロメタンの様な溶媒中で反応させる一工程の手順により、一般式Ｅ−６のアミンに転換される。
実施例３５〜４１及び４７〜５３は、方法Ｅに従って得られた。
他の化合物も本方法に従って、又は公知の方法で得ることができる。  
【０２２０】
方法Ｆ
【化１４】
2009509986.tif 000031
一般式Ｆ−１の化合物であって、ＷＹＲ５＝ＣＨ３、そして、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｂ、Ｕ、Ｖ及びＸが上記で定義した通りである化合物は、Ｎ−ブロモスクシンイミド又は臭素と、四塩化炭素の様な不活性溶媒中（出発物質の可溶化を促進させるため、ヘキサフルオロイソプロパノールの様な不活性な極性共溶媒を加えても良い）、ＡＩＢＮ又はペルオキシドなどのラジカル開始剤の存在下で反応させ、一般式Ｆ−２の化合物を生成する。一般式Ｆ−２のブロミドは、求核剤、例えば、第一級又は第二級アミンを用いて、ジメチルホルムアミドの様な極性溶媒中で置換し、一般式Ｆ−３の化合物を生成する。
実施例１７〜３２、９２〜９３は、方法Ｆに従って得られた。
他の化合物も本方法に従って、又は公知の方法で得ることができる。  
【０２２１】
方法Ｇ
【化１５】
2009509986.tif 000032
【０２２２】
一般式Ｇ−１の化合物であって、ここで、Ｂ＝Ｃ（Ｒ４）、ＷＹＲ５  ＝ＣＨ３、Ｖ＝Ｎ、Ｘ＝Ｏ又はＯＣＨ２であり、そして、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８及びＵが上記で定義した通りである化合物を、メタ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）の様な酸化剤とジクロロメタンの様な溶媒（出発物質の可溶化を促進させるため、ヘキサフルオロイソプロパノールの様な極性共溶媒を加えても良い）中で反応させ、一般式Ｇ−２のＮ−オキシド体を得る。一般式Ｇ−２の化合物は、無水酢酸と加熱することにより、Polonovsky−タイプの転移反応を受け、一般式Ｇ−３の酢酸塩となる。この酢酸塩を、例えば、水、及びメタノール又はテトラヒドロフランの様な有機溶媒中の水酸化リチウムにより、一般式Ｇ−４の対応するアルコールへ加水分解することができる。一般式Ｇ−４のアルコールは、メシルクロリド又はメシルアンヒドリドを用いて、トリエチルアミンの様な塩基の存在下、ジメチルホルムアミドの様な極性溶媒中で処理することにより、ハライド（ＬＧ＝Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ）、又はスルホナート、例えば、メシラート（ＬＧ＝ＯＳＯ２ＣＨ３）の様な一般式Ｇ−５の求電子剤へ転換することができる。一般式Ｇ−５の化合物は、求核剤、例えば、第一級アミン又は第二級アミンと反応させ、一般式Ｇ−６の化合物を得る。
或いは又、一般式Ｇ−４のアルコールを、ジクロロメタン又はジメチルホルムアミドの様な溶媒中、二酸化マンガンを用いた処理、又はDess-Martinペルヨージナンを用いた処
理など当業者に公知の方法の１つにより、一般式Ｇ−７のアルデヒドへ酸化することができる。一般式Ｇ−７の化合物は、第一級アミン又は第二級アミン及びトリエチルアミンによる、メタノールの様な溶媒中でのイミンの生成と、その後のナトリウムボロヒドリドの様な還元剤を加える還元反応を含む二工程の手順、又は第一級アミン若しくは第二級アミン及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリドの様な還元剤をジクロロメタンの様な溶媒中で用いる一工程の手順などの還元アミノ化により、一般式Ｇ−８のアミンへ転換される。
実施例３３〜３４は、方法Ｇに従って得られた。
他の化合物も本方法に従って、又は公知の方法で得ることができる。
【０２２３】
方法Ｈ
【化１６】
2009509986.tif 000033
一般式Ｈ−１の３−オキソ−カルボン酸メチル−又はエチルエステルであって、Ｒ５、Ｙ及びＷが上記で定義した通りである化合物は、スルフィニルクロリド又は塩素と反応して、一般式Ｈ−２の対応するクロリドを生成する。一般式Ｈ−２のこの化合物は、一般式Ｈ−３のベンズアミド又はチオベンズアミドであって、ＵがＳ又はＯであり、そして、Ｒ７、Ｒ８及びＺが上記で定義した通りである化合物と反応して、一般式Ｈ−４のフェニルチアゾール又はフェニルオキサゾールエステルを生成する。一般式Ｈ−４のエステルは、還元剤、例えば、リチウムアルミニウムヒドリドで還元され、一般式Ｈ−５のアルコールを生成する。一般式Ｈ−５のアルコールは、メタンスルホニルクロリドと、トリエチルアミンの様な塩基の存在下、ジクロロメタンの様な溶媒中で反応し、一般式Ｈ−６の基本構造であって、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｕ、Ｗ、Ｙ及びＺが上記で定義された化合物が得られる。
他の化合物も本方法に従って、又は公知の方法で得ることができる。
【０２２４】
方法Ｉ
この方法は、基本構造Ｉ−４であって、ここで、方法Ａの一般式Ａ−１に対応し、Ｒ＝ＯＨ、ＷがＣＨ２であり、Ｒ９及びＲ１０がＨであり、Ｚが結合、（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣoＣ−であり、そして、Ｕ、Ｖ、Ｙ、  Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が定義した通りである化合物、及びＩ−５であって、ここで、方法Ａの一般式Ａ−３に対応し、Ｒ＝Ｃｌ、ＷがＣＨ２であり、Ｒ９及びＲ１０がＨであり、Ｚが結合、（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣoＣ−であり、そしてＵ、Ｖ、Ｙ、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が定義した通りである化合物を合成するために使われる。  
【化１７】
2009509986.tif 000034
【０２２５】
一般式Ｉ−１のオキサゾール又はチアゾールエステルであって、Ｚが、結合、（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣoＣ−であり、ＷがＣＨ２であり、Ｙが結合であり、Ｒ５がＨであり、そして、Ｕ、Ｖ、Ｒ７及びＲ８が定義した通りである化合物は、Ｎ−ブロモスクシンイミドにより、テトラクロロメタンの還流下、ＡＩＢＮの様なラジカル開始剤の存在下で処理することによりブロモ化され、一般式Ｉ−２のブロモ化生成物を生成する。Ｚが（Ｃ２−Ｃ６）アルキルの場合、オキサゾール環又はチアゾール環に直接結合した炭素原子も又ブロモ化される。一般式Ｉ−２のブロモ化生成物は、求核剤Ｙ−Ｒ５、ここで、ＹはＯＨであり、又はＹはＮＨ（Ｒ６）であり、そしてＲ５は定義されたとおりである、とテトラヒドロフランの様な極性溶媒中、ＤＢＵの様な塩基の存在下で反応し、一般式Ｉ−３の化合物を生成する。一般式Ｉ−２の化合物のオキサゾール環又はチアゾール環に直接結合した炭素原子も又ブロモ化される。これはこの反応条件下で脱離し、二重結合を生成する。Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−の場合、この脱離反応はブロモ化条件下で起こる。二重結合を、水素によりパラジウム触媒の存在下、エタノール又はメタノールの様な極性溶媒中で水素化することができる。一般式Ｉ−３のエステルは、還元剤、例えば、リチウムアルミニウムヒドリドにより還元され、一般式Ｉ−４のアルコールを生成する。一般式Ｉ−４のアルコールは、メタンスルホニルクロリドと、トリエチルアミンの様な塩基の存在下、ジクロロメタンの様な溶媒中で反応して、一般式Ｉ−５の基本構造を得る。
他の化合物も本方法に従って、又は公知の方法で得ることができる。
【０２２６】
方法Ｊ
この方法は、基本構造Ｊ−５及びＪ−６の化合物であって、方法Ａの一般式Ａ−１、ここで、Ｒ５＝ＰＧ（ＰＧ＝保護基）、Ｙ＝Ｏ、Ｚが結合であり、Ｗ＝−ＣＨ２であり、Ｒ９及びＲ１０がＨであり、Ｒ＝−ＯＨ又は−Ｃｌであり、そしてＵ、Ｖ、Ｒ７及びＲ８は上記で定義した通りである、に対応する化合物を合成するために使われる。
【化１８】
2009509986.tif 000035
【０２２７】
一般式Ｊ−１の化合物であって、ここで、Ｒ’はメチル又はエチルの様なアルキルであり、そして、Ｕ、Ｖ、Ｒ８及びＲ７は上記で定義した通りである化合物は、Ｎ−ブロモスクシンイミドにより、テトラクロロメタンの様な非極性溶媒中での処理によりブロモ化され、一般式Ｊ−２の化合物を生成する。一般式Ｊ−２のブロミドは、トリフルオロ酢酸銀による、ジメチルホルムアミドの様な溶媒中での処理と、それに続いてトリフルオロ酢酸塩をエタノールの様な溶媒中で加熱することにより、一般式Ｊ−３のアルコールに転換される。一般式Ｊ−２の化合物のヒドロキシル基は、例えば、テトラヒドロピラニルエーテルとして、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランにより、ジクロロメタンの様な溶媒中、ピリジニウム・パラ−トルエンスルホナートの存在下で処理することにより保護され、一般式Ｊ−４の化合物を生成する。一般式Ｊ−４の化合物のエステルは、リチウムアルミニウムヒドリドの様な還元剤を用い、テトラヒドロフランの様な溶媒中で還元し、一般式Ｊ−５でＲがＯＨである化合物を与える。ヒドロキシル基は、メタンスルホニルクロリドにより、トリエチルアミンの様な塩基の存在下、ジクロロメタンの様な溶媒中でクロリドに転換され、一般式Ｊ−６でＲがＣｌである化合物を生成する。
他の化合物も本方法に従って、又は公知の方法で得ることができる。
【０２２８】
方法Ｋ
この方法は、基本構造Ｋ−７及びＫ−８の化合物であって、方法Ａの一般式Ａ−１、ここで、Ｒ５＝ＰＧ（ＰＧ＝保護基）、Ｙ＝Ｏ、Ｗ＝−ＣＨ２、ＶがＯでり、そしてＵがＮであり、Ｒ＝−ＯＨ又は−Ｍｓであり、Ｒ９＝Ｈ、Ｒ１０＝Ｈ、Ｚが結合であり、Ｒ８及びＲ７が上記で定義した通りである、に対応する化合物を合成するために使用される。
【化１９】
2009509986.tif 000036
【０２２９】
２−ジアゾ−３−オキソブタン酸メチル（Ｒ’＝Ｍｅ）又は２−ジアゾ−３−オキソブタン酸エチル（Ｒ’＝Ｅｔ）を、一般式Ｋ−１のベンズアミドであって、Ｒ８及びＲ７が上記で定義した通りである化合物と、四酢酸ジロジウムの存在下、１，２−ジクロロエタンの様な非極性溶媒中で反応させ、一般式Ｋ−２の化合物を得る。一般式Ｋ−２の化合物は、トリフェニルホスフィン及びヨウ素による、ジクロロメタンの様な非極性溶媒中での処理により環化され、一般式Ｋ−３の化合物を生成する。一般式Ｋ−３の化合物は、Ｎ−ブロモスクシンイミドによる、テトラクロロメタンの様な非極性溶媒中での処理により、一般式Ｋ−４の化合物を生成する。一般式Ｋ−４のブロミドは、トリフルオロ酢酸銀による、ジメチルホルムアミドの様な溶媒中での処理と、それに続いてトリフルオロ酢酸塩をエタノールの様な溶媒中で加熱することにより、一般式Ｋ−５のアルコールへ転換される。一般式Ｋ−５の化合物のヒドロキシル基は、例えば、テトラヒドロピラニルエーテルとして、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランにより、ジクロロメタンの様な溶媒中、ピリジニウム・パラ−トルエンスルホナートの存在下で処理することにより保護され、一般式Ｋ−６の化合物を生成する。一般式Ｋ−６の化合物のエステルは、リチウムアルミニウムヒドリドの様な還元剤で、テトラヒドロフランの様な溶媒中で還元し、一般式Ｋ−７の化合物を生成する。ヒドロキシル基は、メタンスルホニルクロリドにより、トリエチルアミンの様な塩基の存在下、ジクロロメタンの様な溶媒中、メシラートに転換され、一般式Ｋ−８の化合物を生成する。
【０２３０】
方法Ｌ
【化２０】
2009509986.tif 000037
【０２３１】
一般式Ｌ−１の化合物（この化合物は方法Ａにより合成され、ここで、基本構造Ａ−１の置換基Ｗ−Ｙ−Ｒ５は−ＣＨ２−ＯＰＧである；この基本構造の合成は、方法Ｊ及びＫに記載されている）において、Ｂ、Ｕ、Ｖ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７及びＲ８は定義した通りであり、そして、ＰＧは、例えば、テトラヒドロピラニルエーテルの様な保護基を意味する。一般式Ｌ−１の化合物の保護基は、ＰＧがテトラヒドロピラニルエーテルの場合、例えば、酸による、メタノールの様な極性溶媒中での処理により脱離され、一般式Ｉ−２の化合物を生成する。一般式Ｌ−２の化合物のヒドロキル基は、例えば、メシラート又はクロリドに、メタンスルホニルクロリドによる、トリエチルアミンの様な塩基の存在下、ジクロロメタンの様な溶媒中での処理により脱離基（ＬＧ）に転換され、一般式Ｌ−３の化合物を生成する。一般式Ｌ−３の化合物は、求核剤Ｙ−Ｒ５であって、ＹがＯＨ、又はＹがＮＨ（Ｒ６）であり、そしてＲ５が定義されたものである化合物と、テトラヒドロフランの様な極性溶媒中で、ＤＢＵの様な塩基の存在下で反応させ、一般式Ｌ−４の化合物を得る。一般式Ｌ−４の化合物は、ヒドロキシルアミン塩酸塩と、トリエチルアミンの様な塩基の存在下、テトラヒドロフラン及びメタノールの様な溶媒中で反応させ、一般式Ｌ−５の化合物を得る。一般式Ｌ−５の化合物は、クロロギ酸フェニルと、ピリジンの様な塩基の存在下での反応、及びこの中間体を、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンの様な塩基による、アセトニトリルの様な溶媒中での処理により、一般式Ｌ−６の生成物に転換される。
実施例６０〜８３は、方法Ｌにより得られた。
他の化合物も本方法に従ってき、又は公知の方法で得ることができる。
【０２３２】
方法Ｍ
この方法は、基本構造Ｍ−２の化合物であって、方法Ｂの一般式Ｂ−２の化合物であって、ここで、Ｂ＝Ｃ（Ｒ４）、Ｒ１＝ＯＲ、Ｒは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、アルキル及びアルキレンは無置換、又はＦで一、二若しくは三置換され、そしてＲ２、Ｒ３及びＲ４がＨである化合物に対応する化合物を合成するために使用される。
【化２１】
2009509986.tif 000038
式Ｍ−１の２，４−ジフルオロ−ベンゾニトリルは、アルコールＲＯＨにより、テトラヒドロフランの様な溶媒中で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの様な塩基の存在下、０〜５℃で処理して、一般式Ｍ−２、ここで、Ｒは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、又は（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、且つ、アルキル及びアルキレンは、Ｆで一、二若しくは三置換されている、のエーテルを得る。  
他の化合物も本方法に従って、又は公知の方法で得ることができる。
【０２３３】
方法Ｎ
この方法は、基本構造Ｎ−３の化合物であって、方法Ｂの一般式Ｂ−２の化合物であって、ここで、Ｂ＝Ｃ（Ｒ４）、Ｒ１＝ＯＲ、Ｒは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は（Ｃ０−Ｃ２）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、アルキル及びアルキレンは無置換又はＦで一、二若しくは三置換され、そしてＲ２、Ｒ３及びＲ４が上記で定義されたものである化合物に対応する化合物を合成するために使用される。
【化２２】
2009509986.tif 000039
一般式Ｎ−１、ここで、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は上記で定義されたものである、のアリールメチルエーテルは、三塩化アルミニウムを用いて、ジクロロエタン還流下で処理することにより脱メチル化され、一般式Ｎ−２のフェノールを生成する。一般式Ｎ−２のフェノールは、求電子剤ＲＸであって、Ｘがハライド又はスルホナートの様な脱離基である化合物と、ジメチルホルムアミドの様な極性溶媒中、炭酸カリウムの様な塩基の存在下で反応し、一般式Ｎ−３の化合物を生成する。クロロジフルオロ酢酸メチルを求電子剤として用い、反応混合物を６０〜１２０℃で、ジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドの様な溶媒中で加熱すると、一般式Ｎ−３の化合物であってＲがＣＨＦ２である化合物を得る。
他の化合物も本方法に従ってき、又は公知の方法で得ることができる。
【０２３４】
略語のリスト：
Ａｃ：アセチル；
ＡＩＢＮ：２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）；
Ｂｎ：ベンジル；
ｉＢｕ：イソブチル；
ｔＢｕ：ｔｅｒｔ−ブチル；
ＢｕＬｉ：ｎ−ブチルリチウム；
Ｂｚ：ベンゾイル；
ＣＩ：化学イオン化（ＭＳ）；
Ｃｙ：シクロヘキシル；
ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン；
ＤＥＡＤ：アゾジカルボン酸ジエチル；
ＤＣＩ：直接化学イオン化；
ＤＣＭ：ジクロロメタン；
ＤＭＡＰ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン；
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホオキシド；
ＥＥ：酢酸エチル；
ｅｑ：当量；
ＥＩ：電子衝撃イオン化（ＭＳ）；
ＥＳＩ：電子スプレーイオン化（ＭＳ）；
ＦＧ：官能基；
Ｆ−ＴＥＤＡ：１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロビシクロ［２．２．２］オクタン・ビス（テトラフルオロボラート）；
Ｈａｌ：ハロゲン；
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー；
ＬＣ−ＭＳ：質量分析法を組合わせた液体クロマトグラフィー；
ＬＧ：脱離基；
Ｍｅ：メチル；
ＭＣＰＢＡ：メタ−クロロ過安息香酸；
ＭＳ：質量分析法；
ＭｓＣｌ：メタンスルホニルクロリド；
ＭＷ：マイクロウエーブ；
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド；
ＮＭＲ：核磁気共鳴；
ｐ：パラ；
Ｐｄ／Ｃ：炭素上のパラジウム；
ＰＧ：保護基；
ｉＰｒ：イソプロピル；
ｎＰｒ：ｎ−プロピル；
ｐＴｓＯＨ：ｐ−トルエンスルホン酸；
Ｒｆ：保持時間；
ｔｅｒｔ：第三級；
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー；
ＴＭＳ：トリメチルシリル；
【０２３５】
式Ｉの更なる化合物も、本方法に従って、又は公知の方法で製造することができる。
上記の実施例を製造するための実験的手順を以下に記載する。
【０２３６】
方法Ｉによる基本構造の合成：
２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イル］−メタノール  
【化２３】
2009509986.tif 000040
【０２３７】
４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸  エチル  エステル（ＷＯ第０２０６７９１２号）
【化２４】
2009509986.tif 000041
４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（１ｇ）の四塩化炭素溶液（８ｍＬ）に、ベンゾイルペルオキシド（０.１ｇ）及びＮＢＳ（０.５６ｇ）を滴下しながら加えた。得られた混合物を８０℃で１.５時間加熱し、ＮＢＳ（０.１ｇ）を加え、そして、混合物を８０℃で終夜加熱した。ＮＢＳ（０.１ｇ）を追加して加え、反応混合物を８０℃で２時間加熱した。その後、それを水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ヘプタン／トルエン＝１／１、次いで純粋トルエン）で精製し、４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（１.０２ｇ）を得た。
Ｃ１４Ｈ１１ＢｒＦ３ＮＯ２Ｓ（３９４.２１）、ＭＳ（ＥＩ）：３９４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３８】
４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル
【化２５】
2009509986.tif 000042
４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（５００ｍｇ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１９０ｍｇ）及びモルホリン（１１０.５ｍｇ）を加えた。得られた混合物を室温で
終夜撹拌した。水を加え、そして混合物をジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／０〜５０／５０の傾斜溶出液）で精製し、次いで、集めた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し、４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（３５５ｍｇ）を得た。
Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ（４００.４２），ＭＳ（ＥＩ）：４００（Ｍ＋）。
【０２３９】
［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール
【化２６】
2009509986.tif 000043
４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（３５５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、１Ｍのリチウムアルミニウムヒドリドのテトラヒドロフラン溶液（０.８８ｍＬ）を加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。水を徐々に加え、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／０〜９０／１０の傾斜溶出液）で精製し、［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール（２７６ｍｇ）を得た。
Ｃ１６Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（３５８.３９），ＭＳ（ＥＩ）：３５８（Ｍ＋）。
【０２４０】
［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イル］−メタノール
【化２７】
2009509986.tif 000044
［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールの項で記載した方法に従い、［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イル］−メタノールを、４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル及び４−トリフルオロメチル−ピペリジンから得た。
Ｃ１８Ｈ１８Ｆ６Ｎ２ＯＳ（４２４.４１），ＭＳ（ＥＳＩ）：４２５（Ｍ＋Ｈ＋）。  
【０２４１】
［４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール
【化２８】
2009509986.tif 000045
［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールの項で記載した方法に従い、４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールを、４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル及び４，４−ジフルオロ−ピペリジンから得た。
Ｃ１７Ｈ１７Ｆ５Ｎ２ＯＳ（３９２.３９），ＭＳ（ＥＩ）：３９２（Ｍ＋）。
【０２４２】
［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール
【化２９】
2009509986.tif 000046
４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールの項で記載した方法に従い、［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールを、４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル及び１−メチル−ピペラジンから得た。
Ｃ１７Ｈ２０Ｆ３Ｎ３ＯＳ（３７１.４３），ＭＳ（ＥＩ）：３７１（Ｍ＋）。
【０２４３】
［４−ピロリジン−１−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール
【化３０】
2009509986.tif 000047
［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールの項で記載した方法に従い、［４−ピロリジン−１−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールを、４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル及びピロリジンから得た。
Ｃ１６Ｈ１７Ｆ３Ｎ２ＯＳ（３４２.３８），ＭＳ（ＥＳＩ）：３４３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４４】
［４−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール
【化３１】
2009509986.tif 000048
［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールの項で記載した方法に従い、［４−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールを、４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル及び４−フルオロ−ピペリジンから得た。
Ｃ１７Ｈ１８Ｆ４Ｎ２ＯＳ（３７４.４０），ＭＳ（ＥＳＩ）：３７５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４５】
［４−ジエチルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール
【化３２】
2009509986.tif 000049
［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールの項で記載した方法に従い、［４−ジエチルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールを、４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル及びジエチルアミンから得た。
Ｃ１６Ｈ１９Ｆ３Ｎ２ＯＳ（３４４.４０），ＭＳ（ＥＳＩ）：３４５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４６】
［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３−トリフルオロメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イル］−メタノール
【化３３】
2009509986.tif 000050
［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールの項で記載した方法に従い、ラセミ体の［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３−トリフルオロメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イル］−メタノールを、４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル及びラセミ体の４−トリフルオロメチル−ピロリジンから得た。
Ｃ１７Ｈ１６Ｆ６Ｎ２ＯＳ（４１０.３８），ＭＳ（ＥＳＩ）：４１１（Ｍ＋Ｈ＋）。  
【０２４７】
［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール
【化３４】
2009509986.tif 000051
［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールの項で記載した方法に従い、［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールを、４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル及びエチル−（２−メトキシ−エチル）−アミンから得た。
Ｃ１７Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（３７４.４２），ＭＳ（ＥＳＩ）：３７５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４８】
［４−［（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル−メチル−アミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール
【化３５】
2009509986.tif 000052
［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールの項で記載した方法に従い、ラセミ体の［４−［（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル−メチル−アミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールを、４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル、及びラセミ体の［１，４］ジオキサン−２−イルメチル−メチル−アミンから得た。
Ｃ１８Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ（４０２.４３），ＭＳ（ＥＳＩ）：４０３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４９】
［４−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール
【化３６】
2009509986.tif 000053
［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールの項に記載した方法に従い、［４−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールを、４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル、及び４−メトキシ−ピペリジンから得た。
Ｃ１８Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（３８６.４４），ＭＳ（ＥＳＩ）：３８７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５０】
［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール
【化３７】
2009509986.tif 000054
［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールの項で記載した方法に従い、［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールを、４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル、及び１−ピペラジン−１−イル−エタノンから得た。ピペラジン基におけるアミド官能基を、還元工程において対応するアミンに還元した。この基本構造は、又、４−エチル−ピペラジンから出発しても製造することができた。
Ｃ１８Ｈ２２Ｆ３Ｎ３ＯＳ（３８５.４５），ＭＳ（ＥＳＩ）：３８６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５１】
［４−シクロプロピルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール
【化３８】
2009509986.tif 000055
［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールの項で記載した方法に従い、［４−シクロプロピルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノールを、４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル、及びシクロプロピルアミンから得た。
Ｃ１５Ｈ１５Ｆ３Ｎ２ＯＳ（３２８.３６），ＭＳ（ＥＳＩ）：３２９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５２】
５−クロロメチル−４−メトキシメチル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−オキサゾール
【化３９】
2009509986.tif 000056
【０２５３】
４−メトキシメチル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−オキサゾール−５−カルボン酸  メチルエステル    
【化４０】
2009509986.tif 000057
２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−メチル−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル（５−クロロメチル−４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾールの項で記載した方法に従い、３−（４−メトキシフェニル）プロピオンアミド及び２−クロロアセトアセテートから合成した）（６.４０ｇ）のテトラクロロメタン（９０ｍｌ）中の混合物を還流し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（９.８２ｇ）、及び２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオンニトリル）（３.６３ｇ）の混合物を小分けして加えた。反応混合物を還流下で３時間加熱した。反応混合物を冷却し、Celiteパッドを通して濾過し、濾液を減圧下で蒸発させ、残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーで、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝１５／１〜５／１の傾斜溶出液を用いて精製し、４−ブロモメチル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル、及び２−［１−ブロモ−２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−ブロモメチル−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステルの混合物（１１.０ｇ）を得た。この混合物を、メタノール（５０ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に溶解した。水素化ナトリウム（１.８７ｇ）を加え、そして反応混合物を６５℃で１時間撹拌した。冷却した反応混合物に酢酸（ｐＨ〜６）を加えて中和した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル（１００ｍｌ）に溶解し、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣで精製し、４−メトキシメチル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−オキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１.１ｇ）を油状物質として得た。
Ｃ１６Ｈ１７ＮＯ５（３０３.３２），ＭＳ（ＥＳＩ）：３０４.２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５４】
｛４−メトキシメチル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−オキサゾール−５−イル｝−メタノール
【化４１】
2009509986.tif 000058
４−メトキシメチル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−オキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１.１０ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、そして、氷で冷却したリチウムアルミニウムヒドリド（１３７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（７ｍｌ）溶液に加えた。その後、酢酸エチル（５０ｍｌ）及び飽和のＮＨ４Ｃｌ（２０ｍｌ）を加えた。沈澱物を、Celiteパッドを通して濾過し、そして酢酸エチルで洗浄した。濾液の有機相を分離した。濾液の水層を、酢酸エチルを１００ｍｌずつ用いて、２回抽出した。集めた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をＲＰ−ＨＰＬＣで精製し、｛４−メトキシメチル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−オキサゾール−５−イル｝−メタノール（４２０ｍｇ）を、油状物質として得た。
Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ４（２７５.３１），ＭＳ（ＥＳＩ）：２７６.２。
【０２５５】
５−クロロメチル−４−メトキシメチル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−オキサゾール
【化４２】
2009509986.tif 000059
｛４−メトキシメチル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−オキサゾール−５−イル｝−メタノール（４２０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、氷浴で冷却した。トリエチルアミン（０.３２ｍｌ）を加え、次いでメタンスルホニルクロリド（１４１μｌ）を加えた。氷浴を除去し、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。ジクロロメタン（５０ｍｌ）を加え、次いで、反応混合物を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、５−クロロメチル−４−メトキシメチル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−オキサゾール（４９１ｍｇ）を油状物質として得、それを更に精製せずに用いた。
Ｃ１５Ｈ１６ＣｌＮＯ３（２９３.７５），Ｒｆ（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／１）＝０.４４。
【０２５６】
５−クロロメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール
【化４３】
2009509986.tif 000060
【０２５７】
４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル
【化４４】
2009509986.tif 000061
４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル（５−クロロメチル−４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾールの項で記載した方法に従い、４−トリフルオロメチル−ベンズアミド及び２−クロロアセトアセテートから合成した）（２１.５ｇ）とテトラクロロメタン（１８０ｍｌ）の混合物を還流しつつ、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１５.４ｇ）及び２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオンニトリル）（４.７３ｇ）の混合物を小分けして加えた。反応混合物を還流下で５時間加熱した。冷却した混合物を、Celiteパッドを通して濾過し、濾液を減圧下で蒸発させ、得られた残留物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーで、石油ベンジン／ジクロロメタン＝７／３の溶出液を用いて精製し、４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル（１８.５ｇ）を得た。
Ｃ１４Ｈ１１ＢｒＦ３ＮＯ３（３７８.１５），ＭＳ（ＥＳＩ）：３７８.３，  ３８０.３（Ｍ＋Ｈ＋）。  
【０２５８】
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル、及び４−（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−カルボン酸
【化４５】
2009509986.tif 000062
４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル（４.０ｇ）を、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）及び２，２，２−トリフルオロエタノール（５０ｍｌ）の混合物に溶解した。水素化ナトリウム（６３５ｍｇ）を加え、反応混合物を６０℃で３時間撹拌した。冷却した反応混合物に、酢酸（ｐＨ〜６）を加えて中和した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル（２５０ｍｌ）に溶解し、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣで精製し、４−（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−カルボン酸（１.０ｇ）：Ｃ１４Ｈ９Ｆ６ＮＯ４（３６９.２２），ＭＳ（ＥＳＩ）：３６９.９（Ｍ＋Ｈ＋）、及び４−（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル（８３０ｍｇ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｆ６ＮＯ４（３９７.２８），ＭＳ（ＥＳＩ）：３９８.０（Ｍ＋Ｈ＋）を得た。
【０２５９】
［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−メタノール
【化４６】
2009509986.tif 000063
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−カルボン酸（１.０ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解した。０〜５℃で、ボランテトラヒドロフラン錯体の１モル溶液（６.６ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間及び６０℃で１時間撹拌した。冷却した反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）を加えて希釈し、水（５０ｍｌ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣで精製し、［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−メタノール（４２２ｍｇ）を得た。
Ｃ１４Ｈ１１Ｆ６ＮＯ３（３５５.２４），ＭＳ（ＥＳＩ）：３５６.０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６０】
５−クロロメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール
【化４７】
2009509986.tif 000064
［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−イル］−メタノール（４２２ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、氷浴で冷却した。トリエチルアミン（２４７μｌ）を加え、次いで、メタンスルホニルクロリド（１１０μｌ）を加えた。氷浴を取り除き、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。ジクロロメタン（５０ｍｌ）を加え、その後、反応混合物を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、５−クロロメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール（５０９ｍｇ）を油状物質として得、それを更に精製せずに用いた。
Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＦ６ＮＯ２（３７３.６８），ＭＳ（ＥＳＩ）：３７３.９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６１】
方法Ｈによる基本構造の合成：
［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール
【化４８】
2009509986.tif 000065
【０２６２】
６−ベンジルオキシ−２−クロロ−３−オキソ−ヘキサン酸エチルエステル
【化４９】
2009509986.tif 000066
６−ベンジルオキシ−３−オキソ−ヘキサン酸エチルエステル（Paulvannan, K.; Stille, J. R. Org. Chem., 1994, 59, 1613-1620）（１ｇ）の無水ジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、スルフリルクロリド（０.３０７ｍｌ）を、０℃で滴下しながら加えた。反応混合物を室温で３０分間及び０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍｌ）に注ぎ、ジクロロメタン１００ｍｌずつで２回抽出した。集めた有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、６−ベンジルオキシ−２−クロロ−３−オキソ−ヘキサン酸エチルエステル（１.１５ｇ）を得、それを更に精製せずに次の工程で用いた。
【０２６３】
４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル
【化５０】
2009509986.tif 000067
６−ベンジルオキシ−２−クロロ−３−オキソ−ヘキサン酸エチルエステル（１.１５ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、４−（トリフルオロメチル）チオベンズアミド（０.９３２ｇ）を加えた。反応混合物を終夜還流した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を酢酸エチルに取り込み、水で洗浄した。水層を分離し、酢酸エチルで抽出した。集めた有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル＝９０／１０）で精製し、４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（１.１５ｇ）を無色の液体として得た。
Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３ＮＯ３Ｓ（４４９.４９），ＭＳ（ＥＳＩ）：４５０（Ｍ＋Ｈ＋）。  
【０２６４】
［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール
【化５１】
2009509986.tif 000068
４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（２.７６ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、１Ｍのリチウムアルミニウムヒドリドのテトラヒドロフラン溶液（６.１４ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。酢酸エチルを加え、次いで、飽和の塩化アンモニウム水溶液を加えた。水相を分離し、そして酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製し、［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール（１.６９ｇ）を白色固体として得た。
Ｃ２１Ｈ２０Ｆ３ＮＯ２Ｓ（４０７.４５），ＭＳ（ＥＳＩ）：４０８（Ｍ＋Ｈ＋）。  
【０２６５】
４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−５−クロロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール
【化５２】
2009509986.tif 000069
［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール（１.５ｇ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１.０２６ｍＬ）及びメタンスルホニルクロリド（０.４８４ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をジクロロメタンで稀釈し、そして水を加えた。水相を分離し、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル＝９０／１０）で精製し、４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−５−クロロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール（０.８４ｇ）を黄色の油状物質として得た。
Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＦ３ＮＯＳ（４２５.９０），ＭＳ（ＥＩ）：４２５（Ｍ＋）。
【０２６６】
５−クロロメチル−４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール
【化５３】
2009509986.tif 000070
【０２６７】
３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド
【化５４】
2009509986.tif 000071
４−（トリフルオロメチル）ヒドロケイ皮酸（２０.０ｇ）を、チオニルクロリド（１５０ｍｌ）中で３時間還流した。チオニルクロリドを減圧下で除去し、残留物をテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中に溶解し、そして濃アンモニア水の撹拌溶液に滴下しながら加えた。反応混合物を室温で撹拌した。１５分後、有機層を分離し、水層を酢酸エチル１００ｍｌで２回抽出した。集めた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド（１８.６ｇ）を白色固体として得た。
Ｃ１０Ｈ１０Ｆ３ＮＯ（２１７，１９），ＭＳ（ＥＳＩ）：２１８.１。
【０２６８】
４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル    
【化５５】
2009509986.tif 000072
３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド（１８.６ｇ）及び２−クロロアセト酢酸エチル（４２.８ｍｌ）を混合し、１５０℃で８時間撹拌した。過剰の２−クロロアセト酢酸エチルを減圧下（オイルポンプ）で除去し、残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーで、石油ベンジン／酢酸エチル＝３／１を溶出液として用いて精製し、４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル（１３.７５ｇ）を油状物質として得た。  
Ｃ１６Ｈ１６Ｆ３ＮＯ３（３２７，３１），ＭＳ（ＥＳＩ）：３２８.２。
【０２６９】
｛４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−イル｝−メタノール
【化５６】
2009509986.tif 000073
４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル（９.７０ｇ）を、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、そして、氷で冷却したリチウムアルミニウムヒドリド（１.１３ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。その後、酢酸エチル（１００ｍｌ）及び飽和のＮＨ４Ｃｌ溶液を加えた。沈殿物を、Celiteパッドを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液の有機層を分離した。濾液の水層を酢酸エチル１００ｍｌずつで２回抽出した。集めた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーで、石油ベンジン／酢酸エチル＝１／１を溶出液として用いて精製し、｛４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−イル｝−メタノール（４.２０ｇ）を黄色の固体として得た。
Ｃ１４Ｈ１４Ｆ３ＮＯ２（２８５，２７），ＭＳ（ＥＳＩ）：２８６.２。
【０２７０】
５−クロロメチル−４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール
【化５７】
2009509986.tif 000074
｛４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−イル｝−メタノール（４.２０ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、氷浴で冷却した。トリエチルアミン（３.１０ｍｌ）を加え、次いで、メタンスルホニルクロリド（１.３７ｍｌ）を加えた。氷浴を除去し、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して、５−クロロメチル−４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール（４.０ｇ）を油状物質として得、それを更に精製せずに用いた。
Ｃ１４Ｈ１３ＣｌＦ３ＮＯ（３０３.７１），ＭＳ（ＥＳＩ）：３０４.１（Ｍ＋Ｈ＋），Ｒｆ（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／１）＝０.５２。
【０２７１】
２−ベンジルオキシメチル−５−クロロメチル−４−メチル−オキサゾール
【化５８】
2009509986.tif 000075
５−クロロメチル−４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾールの項に記載の方法に従い、２−ベンジルオキシメチル−５−クロロメチル−４−メチル−オキサゾールを、ベンジルオキサ酢酸及び２−クロロアセト酢酸エチルから得た。
Ｃ１３Ｈ１４ＣｌＮＯ２（２５１.７２），Ｒｆ（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝  １／１）＝０.５１。
【０２７２】
５−クロロメチル−２−（４−メトキシ−ベンジル）−４−メチル−オキサゾール
【化５９】
2009509986.tif 000076
５−クロロメチル−４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾールの項に記載の方法に従い、５−クロロメチル−２−（４−メトキシ−ベンジル）−４−メチル−オキサゾールを、４−メトキシフェニルアセトアミド及び２−クロロアセト酢酸エチルから得た。
Ｃ１３Ｈ１４ＣｌＮＯ２（２５１.７２），ＭＳ（ＥＳＩ）：２５２.１（Ｍ＋Ｈ＋），Ｒｆ（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝１／１）＝０.４９。
【０２７３】
２−クロロ−４−メトキシ−３−オキソ−酪酸メチルエステル
【化６０】
2009509986.tif 000077
４−メトキシアセト酢酸メチル（４６.０ｇ）をジクロロメタン（５００ｍｌ）に溶解した。スルフリルクロリド（２８.１ｍｌ）を一度に加えた。反応混合物を終夜室温で撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残留物を酢酸エチル（３０ｍｌ）に溶解し、水（１００ｍｌ）及びブライン（１００ｍｌ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーで、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝５／１〜２／１の傾斜溶出液を用いて精製し、２−クロロ−４−メトキシ−３−オキソ−酪酸メチルエステル（４５.０ｇ）を黄色の油状物質として得た。  
Ｃ６Ｈ９ＣｌＯ４（１８０.５９），ＭＳ（ＥＳＩ）：１８１.２（Ｍ＋Ｈ＋），Ｒｆ（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝２／１）＝０.３１。
【０２７４】
５−クロロメチル−４−メトキシメチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ビニル］−チアゾール
【化６１】
2009509986.tif 000078
５−クロロメチル−４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾールの項に記載した方法に従い、５−クロロメチル−４−メトキシメチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ビニル］−チアゾールを、４−（トリフルオロメチル）シンナムアミド及び２−クロロ−４−メトキシ−３−オキソ−酪酸メチルエステルから得た。
Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＦ３ＮＯＳ（３４７.７９），ＭＳ（ＥＳＩ）：３４８.０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７５】
５−クロロメチル−４−ジフルオロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール
【化６２】
2009509986.tif 000079
【０２７６】
２−クロロ−４，４−ジフルオロ−３−オキソ−酪酸エチルエステル
【化６３】
2009509986.tif 000080
塩素を４，４−ジフルオロアセト酢酸エチル（１０.０ｇ）に通して、１５分間室温で泡立たせた。その後、アルゴンを泡立たせた。２−クロロ−４，４−ジフルオロ−３−オキソ−酪酸エチルエステル（１１.６７ｇ）を、粗生成物として得、それを更に精製せずに用いた。
Ｃ６Ｈ７ＣｌＦ２Ｏ３（２００.５７），ＭＳ（ＥＳＩ）：２００.９５（Ｍ＋Ｈ＋），Ｒｆ（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝１／１）＝０.１０。
【０２７７】
４−ジフルオロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル
【化６４】
2009509986.tif 000081
４−メトキシチオベンズアミド（８.８４ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶解し、５０℃に温めた。その後、２−クロロ−４，４−ジフルオロ−３−オキソ−酪酸エチルエステル（１０.５９ｇ）を加え、反応混合物を還流下で３時間撹拌した。冷却した反応混合物を減圧下で蒸発させ、残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーで、酢酸エチル／石油ベンジン＝１／４の溶出液を用いて精製し、４−ジフルオロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（７.０４ｇ）を淡黄色の固体として得た。
Ｃ１４Ｈ１３Ｆ２ＮＯ３Ｓ（３１３.３３），ＭＳ（ＥＳＩ）：３１３.９５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７８】
４−ジフルオロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸
【化６５】
2009509986.tif 000082
４−ジフルオロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（３.０ｇ）をテトラヒドロフラン（９０ｍｌ）に溶解した。水（３０ｍｌ）に溶解した水酸化リチウム（２.２９ｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。濃酢酸をｐＨが〜６になるまで加え、その後、テトラヒドロフランを減圧下で除去した。残留水相を酢酸エチルで１００ｍｌずつ３回抽出した。集めた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥した。その後、溶媒を減圧下で除去し、４−ジフルオロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸（２.７３ｇ）を淡黄色の固体として得た。
Ｃ１２Ｈ９Ｆ２ＮＯ３Ｓ（２８５.２７），ＭＳ（ＥＳＩ）：２８５.９０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７９】
［４−ジフルオロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール
【化６６】
2009509986.tif 000083
４−ジフルオロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸（２.７３ｇ）を、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解した。１Ｍのボランテトラヒドロフラン錯体溶液（２３ｍｌ）を加え、反応混合物を４０℃で３時間撹拌した。冷却した反応混合物を氷水上に注ぎ、酢酸エチル１００ｍｌずつで３回抽出した。集めた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥した。その後、溶媒を減圧下で除去し、［４−ジフルオロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール（２.７０ｇ）を得た。
Ｃ１２Ｈ１１Ｆ２ＮＯ２Ｓ（２７１.２９），ＭＳ（ＥＳＩ）：２７２.０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８０】
５−クロロメチル−４−ジフルオロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール
【化６７】
2009509986.tif 000084
［４−ジフルオロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール（２.７０ｇ）を、ジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解し、そして氷浴で冷却した。トリエチルアミン（２.０７ｍｌ）を加え、次いで、メタンスルホニルクロリド（０.９２ｍｌ）を加えた。氷浴を除去し、混合物を室温で終夜撹拌した。その後、トリエチルアミン（２.０７ｍｌ）及びメタンスルホニルクロリド（０.９２ｍｌ）を再び加え、反応混合物を室温で更に４時間撹拌した。反応混合物を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を減圧下で除去し、粗製の５−クロロメチル−４−ジフルオロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール（３.０ｇ）を油状物質として得、それを更に精製せずに用いた。
Ｃ１２Ｈ１０ＣｌＦ２ＮＯＳ（２８９.７３），ＭＳ（ＥＳＩ）：２８９.９（Ｍ＋Ｈ＋），Ｒｆ（酢酸エチル／：ｎ−ヘプタン＝１／１）＝０.７６。
【０２８１】
方法Ｊによる基本構造の合成
［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−５−イル］−メタノール、及び５−クロロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール
【化６８】
2009509986.tif 000085
【０２８２】
４−ブロモメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル
【化６９】
2009509986.tif 000086
２−（４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル（２３.５ｇ）の沸騰したテトラクロロ−メタン（２５０ｍｌ）溶液に、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオンニトリル）（５.９２ｇ）及びＮ−ブロモスクシンイミド（１９.３ｇ）の混合物を少しずつ加えた。反応混合物を７時間還流した。冷却した反応混合物をCeliteパッドを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去し、粗製の４−ブロモメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル（３０.７ｇ）を得た。物質は更に精製せずに次の段階で用いた。  
Ｃ１４Ｈ１４ＢｒＮＯ４（３４０.１８），ＭＳ（ＥＳＩ）：３４０.０及び３４２.０（Ｍ＋Ｈ＋），Ｒｆ（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝７／３）＝０.４３）。
【０２８３】
４−ヒドロキシメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−カルボン酸  エチル  エステル
【化７０】
2009509986.tif 000087
粗製の４−ブロモメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル（３０.７ｇ）を、無水のジメチルホルムアミド（１７０ｍｌ）に溶解した。トリフルオロ酢酸銀（２９.９５ｇ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。ブライン（１００ｍｌ）を加え、そして混合物を１時間撹拌した。反応混合物をCeliteパッドを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去し、残留物をエタノール（２００ｍｌ）に溶解した。混合物を３時間還流加熱した。その後、溶媒を減圧下で除去し、残留物を水に溶解し、酢酸エチルで５回抽出した。集めた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝５／１〜酢酸エチルで傾斜溶出する）で精製し、４−ヒドロキシメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル（１７.８ｇ）を固体として得た。
Ｃ１４Ｈ１５ＮＯ５（２７７.２８），ＭＳ（ＥＳＩ）：２７８.１（Ｍ＋Ｈ＋），Ｒｆ（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／２）＝０.１１。
【０２８４】
２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル
【化７１】
2009509986.tif 000088
４−ヒドロキシメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル（１０.０ｇ）を、ジクロロメタン（８５ｍｌ）に溶解した。３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（４.０ｍｌ）及びピリジニウム・ｐ−トルエンスルホナート（１.８５ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝４／１〜１／１の傾斜溶出液）で精製し、２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル（１２.３ｇ）を油状物質として得た。
Ｃ１９Ｈ２３ＮＯ６（３６１.４０），ＭＳ（ＥＳＩ）：３６２.２（Ｍ＋Ｈ＋），２７８.２（Ｍ−ＴＨＰ＋Ｈ＋），Ｒｆ（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／１）＝０.５６。
【０２８５】
［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−５−イル］−メタノール
【化７２】
2009509986.tif 000089
冷却したリチウムアルミニウムヒドリド（２.７３ｇ）のテトラヒドロフラン（１８０ｍｌ）中の懸濁液に、２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル（１２.３ｇ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）溶液を０℃で加えた。氷浴を除去して、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を氷浴で再度冷却し、そして、酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、次いで、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３０ｍｌ）を加えた。その後、水酸化ナトリウム（１０.９２ｇ）の水溶液（１２.３ｍｌ）を加えた。固体の沈殿物を、Celiteプラグを通して濾過した。濾液をＭｇＳＯ４で乾燥し、［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−５−イル］−メタノール（１１.８ｇ）を固体として得た。
Ｃ１７Ｈ２１ＮＯ５（３１９.３６），ＭＳ（ＥＳＩ）：３２０.２（Ｍ＋Ｈ＋），Ｒｆ（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／１）＝０.１８。
【０２８６】
５−クロロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール
【化７３】
2009509986.tif 000090
［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−５−イル］−メタノール（２.０ｇ）をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、そして、氷浴で冷却したトリエチルアミン（０.８８ｍｌ）を加え、次いで、メタンスルホニルクロリド（０.４９ｍｌ）を加えた。氷浴を除去し、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して、５−クロロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール（２.５ｇ）を油状物質として得、それを更に精製せずに用いた。
Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮＯ４（３３７.８１），ＭＳ（ＥＳＩ）：３３８.２（Ｍ＋Ｈ＋），Ｒｆ（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／１）＝０.４２。
【０２８７】
方法Ｋに基づく基本構造の合成： 
［２−（４−メトキシ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−４−イル］−メタノール、及びメタンスルホン酸  ２−（４−メトキシ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−４−イルメチルエステル
【化７４】
2009509986.tif 000091
【０２８８】
２−（４−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−３−オキソ−酪酸エチルエステル
【化７５】
2009509986.tif 000092
２−ジアゾ−３−オキソブタン酸エチル（J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1998, 591-600）（１２.１ｇ）の１，２−ジクロロエタン（１００ｍｌ）溶液を、４−メトキシベンズアミド（９.０ｇ）及び酢酸ロジウム（ＩＩ）二量体（１.０５ｇ）の沸騰した無水１，２−ジクロロエタン（２００ｍｌ）溶液に滴下しながら加えた。混合物を３０分間還流し、冷却し、減圧下で蒸発させ、そして、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製し、２−（４−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−３−オキソ−酪酸エチルエステル（１１.３ｇ）を得た。
Ｃ１４Ｈ１７ＮＯ５（２７９.３０），ＭＳ（ＥＳＩ）：２８０.２（Ｍ＋Ｈ＋），Ｒｆ（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／１）＝０.３２。
【０２８９】
２−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸  エチルエステル
【化７６】
2009509986.tif 000093
トリエチルアミン（２３.２ｍｌ）及び２−（４−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−３−オキソ−酪酸エチルエステル（１１.３ｇ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）溶液を、ヨウ素（２０.５ｇ）及びトリフェニルホスフィン（２１.２ｇ）の無水ジクロロメタン（５００ｍｌ）溶液に、撹拌しながらこの順に加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーで精製し、２−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル（６.０ｇ）を淡黄色の固体として得た。
Ｃ１４Ｈ１５ＮＯ４（２６１.２８），ＭＳ（ＥＳＩ）：２６２.２（Ｍ＋Ｈ＋），Ｒｆ（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝２／１）＝０.３１。
【０２９０】
５−ブロモメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル
【化７７】
2009509986.tif 000094
２−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル（６.０ｇ）の沸騰したテトラクロロメタン（１００ｍｌ）溶液に、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオンニトリル）（１.５１ｇ）及びＮ−ブロモスクシンイミド（４.９ｇ）の混合物を小分けして加えた。反応混合物を３時間還流した。冷却した反応混合物を、Celiteパッドを通して濾過し、そして溶媒を減圧下で除去し、粗製の５−ブロモメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１０.６ｇ）を得た。副生成物として、ジブロモ体が含まれていた。この物質は、更に精製せずに次の工程で用いた。
Ｃ１４Ｈ１４ＢｒＮＯ４（３４０.１８），ＭＳ（ＥＳＩ）：３４０.０及び３４２.０（Ｍ＋Ｈ＋），Ｒｆ（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝２／１）＝０.２７）。
【０２９１】
５−ヒドロキシメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル
【化７８】
2009509986.tif 000095
５−ブロモメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル（８.０ｇ）を、無水のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解した。トリフルオロ酢酸銀（７.８ｇ）を加え、そして、混合物を室温で２時間撹拌した。ブライン（３０ｍｌ）を加え、混合物を２時間撹拌した。反応混合物をCeliteパッドを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去し、得られた残留物をエタノール（２００ｍｌ）に溶解した。混合物を３時間還流下で加熱した。その後、溶媒を減圧下で除去し、残留物を水に溶解し、酢酸エチルで５回抽出した。集めた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、残留物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝２／３〜酢酸エチルの傾斜溶出液）で精製し、５−ヒドロキシメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル（４.８ｇ）を固体として得た。
Ｃ１４Ｈ１５ＮＯ５（２７７.２８），ＭＳ（ＥＳＩ）：２７８.１（Ｍ＋Ｈ＋），Ｒｆ（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／２）＝０.０９。
【０２９２】
２−（４−メトキシ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル  
【化７９】
2009509986.tif 000096
５−ヒドロキシメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル（４.８ｇ）を、ジクロロメタン（７５ｍｌ）に溶解した。３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１.９ｍｌ）及びピリジニウム・パラ−トルエンスルホナート（８７０ｍｇ）を加え、そして、反応混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝２／３〜１／１の傾斜溶出液）で精製し、２−（４−メトキシ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル（５.３ｇ）を得た。
Ｃ１９Ｈ２３ＮＯ６（３６１.４０），ＭＳ（ＥＳＩ）：３６２.２（Ｍ＋Ｈ＋），２７８.１（Ｍ−ＴＨＰ＋Ｈ＋）。
【０２９３】
［２−（４−メトキシ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−４−イル］−メタノール
【化８０】
2009509986.tif 000097
２−（４−メトキシ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル（５.３ｇ）を  テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、そして、氷浴で冷却した。１Ｍのリチウムアルミニウムヒドリドのテトラヒドロフラン溶液（２１.８ｍｌ）を加えた。冷却浴を除去し、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を氷浴で再度冷却し、そして、水（６ｍｌ）、１５％ＮａＯＨ（１２ｍｌ）、水（１８ｍｌ）をこの順に加えた。室温で１時間撹拌した後、反応混合物をCeliteパッドを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝６／４→９／１→酢酸エチルの傾斜溶出液）で精製し、［２−（４−メトキシ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−４−イル］−メタノール（３.０ｇ）を得た。
Ｃ１７Ｈ２１ＮＯ５（３１９.３６），ＭＳ（ＥＳＩ）：３２０.２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９４】
メタンスルホン酸２−（４−メトキシ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−４−イルメチルエステル
【化８１】
2009509986.tif 000098
［２−（４−メトキシ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−４−イル］−メタノール（０.４４ｇ）をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、氷浴で冷却した。トリエチルアミン（０.２９ｍｌ）を加え、次いで、メタンスルホニルクロリド（０.１３ｍｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、その後、氷浴を取り除き、得られた混合物を室温で更に１時間撹拌した。反応混合物を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、メタンスルホン酸２−（４−メトキシ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−４−イルメチルエステル（０.５５ｍｇ）を油状物質として得、それを更に精製せずに用いた。
Ｃ１８Ｈ２３ＮＯ７Ｓ（３９７.４５），ＭＳ（ＥＳＩ）：３９８.２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９５】
方法Ｎによる基本構造の合成
２−ジフルオロメトキシ−４−フルオロ−ベンゾニトリル
【化８２】
2009509986.tif 000099
４−フルオロ−２−メトキシ−ベンゾニトリルを既存の出版物（日本特許第９１４３１３９号）に従って製造した。４−フルオロ−２−メトキシ−ベンゾニトリル（１ｇ）のジクロロエタン（１５ｍＬ）溶液に、三塩化アルミニウム（１.１ｇ）を加えた。混合物を１日還流し、その後、水中に徐々に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を１０％の水酸化ナトリウム水溶液で２回洗浄した。集めた塩基層を酢酸エチルで２回洗浄し、濃塩酸水溶液で酸性にし、そして酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、４−フルオロ−２−ヒドロキシ−ベンゾニトリル（０.７８ｇ）を白色固体として得た。
Ｃ７Ｈ４ＦＮＯ（１３７.１１），ＭＳ（ＥＳＩ）：１３８.１７（Ｍ＋Ｈ＋）。
４−フルオロ−２−ヒドロキシ−ベンゾニトリル（４.６ｇ）の無水ジメチルアセトア
ミド（１５ｍＬ）溶液に、クロロジフルオロ酢酸メチル（６.８ｇ）及び炭酸カリウム（６.５ｇ）を加えた。得られた混合物をアルゴンを泡立たせて脱気し、１１０℃で２時間加熱し、その後、更に、クロロジフルオロ酢酸メチル（６.５ｇ）及び炭酸カリウム（６.５ｇ）を加えた。混合物を１１０℃で更に１時間加熱し、その後、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルに取り込み、水酸化ナトリウムの１Ｍの水溶液で２回、水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン１００〜ヘプタン／酢酸エチル＝８０／２０の傾斜溶出液）で精製し、２−ジフルオロメトキシ−４−フルオロ−ベンゾニトリル（４.７８ｇ）を黄色を帯びた液体として得た。
Ｃ８Ｈ４Ｆ３ＮＯ（１８７.１２），ＭＳ（ＥＳＩ）：１８８.０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９６】
２−ジフルオロメトキシ−４，５−ジフルオロ−ベンゾニトリル
【化８３】
2009509986.tif 000100
市販されている４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−ベンゾニトリル（１ｇ）の無水ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）の溶液に、クロロジフルオロ酢酸メチル（１.３ｇ）及び炭酸カリウム（２８ｇ）を加えた。混合物中にアルゴンを泡立せて脱気し、そして、１１０℃で１.５時間加熱し、その後、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルに取り込み、１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液で２回、更に水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン１００〜ヘプタン／酢酸エチル＝８０／２０の傾斜溶出液）で精製し、２−ジフルオロメトキシ−４，５−ジフルオロ−ベンゾニトリル（０.４２ｇ）を黄色を帯びた液体として得た。
Ｃ８Ｈ３Ｆ４ＮＯ（２０５.１１），ＭＳ（ＥＩ）：２０５（Ｍ＋）。
【０２９７】
方法Ｍによる基本構造の合成
４−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−ベンゾニトリル
【化８４】
2009509986.tif 000101
トリフルオロエタノール（３５９ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、１Ｍのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのｔｅｒｔ−ブタノール溶液（３.６ｍＬ）を５℃で徐々に加えた。溶液を３０分間５℃で撹拌し、そして徐々に２，４−ジフルオロ−ベンゾニトリル（５００ｍｇ）の無水のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に５℃で加えた。混合物を１時間５℃で撹拌し、その後、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン１００〜ヘプタン／酢酸エチル＝９０／１０の傾斜溶出液）で精製し、４−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−ベンゾニトリル（６４０ｍｇ）を白色固体として得た。
Ｃ９Ｈ５Ｆ４ＮＯ（２１９.１４），ＭＳ（ＥＳＩ）：２２０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９８】
４−フルオロ−２−イソプロポキシ−ベンゾニトリル
【化８５】
2009509986.tif 000102
４−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−ベンゾニトリルの項に記載した方法に従い、４−フルオロ−２−イソプロポキシ−ベンゾニトリルを、２，４−ジフルオロ−ベンゾニトリル及びイソプロパノールから得た。
Ｃ１０Ｈ１０ＦＮＯ（１７９.２０），ＭＳ（ＥＳＩ）：１８０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９９】
２−シクロプロピルメトキシ−４−フルオロ−ベンゾニトリル
【化８６】
2009509986.tif 000103
４−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−ベンゾニトリルの項に記載した方法に従い、２−シクロプロピルメトキシ−４−フルオロ−ベンゾニトリルを、２，４−ジフルオロ−ベンゾニトリル及びシクロプロピルメタノールから得た。
Ｃ１１Ｈ１０ＦＮＯ（１９１.２１），ＭＳ（ＥＩ）：２０５（Ｍ＋）。
【０３００】
以下の実施例は、方法Ｂに従って製造された。
〔実施例１〕
３−｛２−メトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化８７】
2009509986.tif 000104
【０３０１】
２−メトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル
【化８８】
2009509986.tif 000105
［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イル］−メタノール（４７４ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２.９ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０ｍｇ）を加えた。混合物を３０分間０℃で撹拌し、その後、４−フルオロ−２−メトキシベンゾニトリル（２０８ｍｇ）を加えた。３０分間０℃で撹拌した後、温度を室温まで温め、そして、反応混合物を３０分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、ジクロロメタン／水を残留物に加えた。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９５／５）で精製し、２−メトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル（２７９ｍｇ）を得た。
Ｃ２６Ｈ２３Ｆ６Ｎ３Ｏ２Ｓ（５５５.５５），ＭＳ（ＥＳＩ）：５５６（Ｍ＋Ｈ＋）。  
【０３０２】
Ｎ−ヒドロキシ−２−メトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンズアミジン
【化８９】
2009509986.tif 000106
２−メトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル（２７９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）及びメタノール（１.５ｍＬ）の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３２３ｍｇ）を、次いでトリエチルアミン（０.６９ｍＬ）を加えた。混合物を６０℃で終夜加熱した。室温に冷却した後、混合物を水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン１００→ジクロロメタン／メタノール＝９５／５の傾斜溶出液）で精製し、Ｎ−ヒドロキシ−２−メトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンズアミジン（１５４ｍｇ）を得た。
Ｃ２６Ｈ２６Ｆ６Ｎ４Ｏ３Ｓ（５８８.５８），ＭＳ（ＥＳＩ）：５８９（Ｍ＋＋Ｈ）。
【０３０３】
３−｛２−メトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化９０】
2009509986.tif 000107
Ｎ−ヒドロキシ−２−メトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンズアミジン（１５０ｍｇ）の無水ジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、０℃でピリジン（５０μｌ）を、次いで、クロロギ酸フェニル（４０μｌ）を滴下しながら加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、その後、水及びジクロロメタンを加えた。水層を分離し、そしてジクロロメタンで抽出した。集めた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。アセトニトリル（２.７ｍＬ）中の残留物の溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（６０μＬ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を、テトラヒドロフラン／酢酸エチル＝５０／５０溶液に取り込み、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン１００→ジクロロメタン／メタノール＝９０／１０の傾斜溶出液）で精製し、３−｛２−メトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（１０５ｍｇ）を得た。
Ｃ２７Ｈ２４Ｆ６Ｎ４Ｏ４Ｓ（６１４.５７），ＭＳ（ＥＩ）：６１４（Ｍ＋）。  
【０３０４】
〔実施例２〕
３−｛２−クロロ−４−［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化９１】
2009509986.tif 000108
実施例１に記載した方法に従い、３−｛２−クロロ−４−［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール及び市販の２−クロロ−４−フルオロ−ベンゾニトリルから得た。
Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ４Ｓ（５５２.９６），ＭＳ（ＥＩ）：５５２（Ｍ＋）。
【０３０５】
〔実施例３〕
３−｛２−メトキシ−４−［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化９２】
2009509986.tif 000109
実施例１に記載した方法に従い、３−｛２−メトキシ−４−［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール及び市販の４−フルオロ−２−メトキシベンゾニトリルから得た。
Ｃ２５Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ５Ｓ（５４８.５４），ＭＳ（ＥＳＩ）：５４９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０６】
〔実施例４〕
３−｛４−［４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化９３】
2009509986.tif 000110
実施例１に記載した方法に従い、３−｛４−［４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール及び市販の４−フルオロ−２−メトキシベンゾニトリルから得た。
Ｃ２６Ｈ２３Ｆ５Ｎ４Ｏ４Ｓ（５８２.５５），ＭＳ（ＥＳＩ）：５８３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０７】
〔実施例５〕
３−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化９４】
2009509986.tif 000111
実施例１に記載した方法に従い、３−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール及び市販の４−フルオロ−２−メトキシベンゾニトリルから得た。
Ｃ２６Ｈ２６Ｆ３Ｎ５Ｏ４Ｓ（５６１.５９），ＭＳ（ＥＳＩ）：５６２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０８】
〔実施例６〕
３−｛２−メトキシ−４−［４−ピロリジン−１−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化９５】
2009509986.tif 000112
実施例１に記載した方法に従い、３−｛２−メトキシ−４−［４−ピロリジン−１−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、［４−ピロリジン−１−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール及び市販の４−フルオロ−２−メトキシベンゾニトリルから得た。
Ｃ２５Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ（５３２.５４），ＭＳ（ＥＳＩ）：５３３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０９】
〔実施例７〕
３−｛４−［４−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化９６】
2009509986.tif 000113
実施例１に記載した方法に従い、３−｛４−［４−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、［４−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール及び市販の４−フルオロ−２−メトキシベンゾニトリルから得た。
Ｃ２６Ｈ２４Ｆ４Ｎ４Ｏ４Ｓ（５６４.５６），ＭＳ（ＥＳＩ）：５６５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１０】
〔実施例８〕
３−｛４−［４−ジエチルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化９７】
2009509986.tif 000114
実施例１に記載した方法に従い、３−｛４−［４−ジエチルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、［４−ジエチルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール及び市販の４−フルオロ−２−メトキシベンゾニトリルから得た。
Ｃ２５Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ（５３４.５６），ＭＳ（ＥＳＩ）：５３５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１１】
〔実施例９〕
３−｛２−メトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３−トリフルオロメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化９８】
2009509986.tif 000115
実施例１に記載した方法に従い、ラセミ体の３−｛２−メトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３−トリフルオロメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、ラセミ体の［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３−トリフルオロメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イル］−メタノール及び市販の４−フルオロ−２−メトキシベンゾニトリルから得た。
Ｃ２６Ｈ２２Ｆ６Ｎ４Ｏ４Ｓ（６００.５４），ＭＳ（ＥＳＩ）：６０１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１２】
〔実施例１０〕
３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化９９】
2009509986.tif 000116
実施例１に記載した方法に従い、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール及び市販の４−フルオロ−２−メトキシベンゾニトリルから得た。
Ｃ２６Ｈ２７Ｆ３Ｎ４Ｏ５Ｓ（５６４.５９），ＭＳ（ＣＩ）：５６５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１３】
〔実施例１１〕
３−｛４−［４−［（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル−メチル−アミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１００】
2009509986.tif 000117
実施例１に記載した方法に従い、ラセミ体の３−｛４−［４−［（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル−メチル−アミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、ラセミ体の［４−［（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル−メチル−アミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール及び市販の４−フルオロ−２−メトキシベンゾニトリルから得た。
Ｃ２７Ｈ２７Ｆ３Ｎ４Ｏ６Ｓ（５９２.６０），ＭＳ（ＥＳＩ）：５９３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１４】
〔実施例１２〕
３−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１０１】
2009509986.tif 000118
実施例１に記載した方法に従い、３−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、［４−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール及び市販の４−フルオロ−２−メトキシベンゾニトリルから得た。
Ｃ２７Ｈ２７Ｆ３Ｎ４Ｏ５Ｓ（５７６.６０），ＭＳ（ＥＳＩ）：５７７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１５】
〔実施例１３〕
３−｛４−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１０２】
2009509986.tif 000119
実施例１に記載した方法に従い、３−｛４−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール及び市販の４−フルオロ−２−メトキシベンゾニトリルから得た。
Ｃ２７Ｈ２８Ｆ３Ｎ５Ｏ４Ｓ（５７５.６１），ＭＳ（ＥＳＩ）：５７６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１６】
〔実施例１４〕
シクロプロピル−［５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル］−カルバミド酸フェニルエステル
【化１０３】
2009509986.tif 000120
実施例１に記載した方法に従い、シクロプロピル−［５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル］−カルバミド酸フェニルエステルを、［４−シクロプロピルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール及び市販の４−フルオロ−２−メトキシベンゾニトリルから得た。オキサジアゾロン環生成反応工程の間、第二級シクロプロピルアミンをクロロギ酸フェニルと反応させて、引用したカルバミド酸フェニルを得た。
Ｃ３１Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏ６Ｓ（６３８.６３），ＭＳ（ＣＩ）：６３９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１７】
〔実施例１５〕
３−｛４−［４−シクロプロピルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１０４】
2009509986.tif 000121
シクロプロピル−［５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル］−カルバミド酸フェニルエステル（３２.６ｍｇ）のエチレングリコール（２ｍＬ）溶液に、飽和の水酸化カリウム水溶液（２ｍＬ）を加えた。混合物を封管内で、マイクロウエーブ照射下、１００℃で２５分間撹拌し、その後、更に１２０℃で１０分間、最終的に１４０℃で１５分間撹拌した。その後、それをジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン１００→ジクロロメタン／メタノール＝９０／１０の傾斜溶出液）で精製し、３−｛４−［４−シクロプロピルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（９.５ｍｇ）を得た。  
Ｃ２４Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ（５１８.５２），ＭＳ（ＥＳＩ）：５１９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１８】
以下の実施例は方法Ｄに従って製造され、ここで、初めの２つの反応工程は、方法Ｂにより行われた。
〔実施例１６〕
３−｛４−［４−（３−アゼチジン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１０５】
2009509986.tif 000122
【０３１９】
４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−ベンゾニトリル
【化１０６】
2009509986.tif 000123
［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール（１.３４ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウムの鉱物油中における６０％懸濁液（１５８ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を１０分間０℃で撹拌し、その後、４−フルオロ−２−メトキシベンゾニトリル（４９７ｍｇ）を加えた。０℃で３０分間撹拌した後、温度を室温まで温め、反応混合物を反応が完結するまで撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、ジクロロメタン／水を残留物に加えた。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物（１.８８２ｇ）を黄色の油状物質として得た。ヘプタン／ジイソプロピルエーテル＝１／１を残留物に加え、固体化した生成物を濾過し、所望の生成物の第一収穫物（１.２６ｇ）を得た。母液を濃縮し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル＝６０／４０）で精製し、追加分（１１０ｍｇ）を得た。２つの画分を集めて、４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−ベンゾニトリル（１.３７ｇ）を得た。
Ｃ２９Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ（５３８.５９），ＭＳ（ＥＳＩ）：５３９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２０】
４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−Ｎ−ヒドロキシ−２−メトキシ−ベンズアミジン
【化１０７】
2009509986.tif 000124
４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−ベンゾニトリル（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１.８ｍＬ）及びメタノール（２ｍＬ）の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３８７ｍｇ）加え、次いで、トリエチルアミン（０.６２ｍＬ）を加えた。混合物をマイクロウエーブ照射により、１５０℃で１０分間加熱した。室温まで冷却した後、混合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン／水を残留物に加えた。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル＝５０／５０）で精製し、４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−Ｎ−ヒドロキシ−２−メトキシ−ベンズアミジン（１６２ｍｇ）を得た。
Ｃ２９Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ（５７１.６２），ＭＳ（ＥＳＩ）：５７２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２１】
３−｛４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニ
−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１０８】
2009509986.tif 000125
４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−Ｎ−ヒドロキシ−２−メトキシ−ベンズアミジン（１.０５ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の溶液に、クロロギ酸フェニル（２５４μＬ）及びジイソプロピルエチルアミン（６０７μＬ）を加えた。混合物をマイクロウエーブ照射により、１５０℃で２０分間加熱した。室温まで冷却した後、混合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン／水を残留物に加えた。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。ジイソプロピルエーテルを残留物に加え、固体を濾過して集め、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、３−｛４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（５５８ｍｇ）を得た。
Ｃ３０Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓ（５９７.６２），ＭＳ（ＥＳＩ）：５９８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２２】
３−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１０９】
2009509986.tif 000126
３−｛４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（１１８ｍｇ）を、加熱によりジクロロメタン（１４ｍＬ）に溶解し、室温まで冷却した。得られた溶液に、ヨードトリメチルシラン（１４４μＬ）を加えた。混合物を室温で６.５時間撹拌し、そしてメタノール（６ｍＬ）を加え、次いで、飽和の重炭酸ナトリウム水溶液加えた。混合物を１時間撹拌し、濾過し、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン／水を残留物に加えた。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９０／１０）で精製し、３−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（４０ｍｇ）を得た。
Ｃ２３Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓ（５０７.４９），ＭＳ（ＥＳＩ）：５０８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２３】
メタンスルホン酸３−［５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−プロピル  エステル
【化１１０】
2009509986.tif 000127
３−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（３００ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１.２ｍＬ）及びメタンスルホン酸無水物（２１７ｍｇ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。飽和の塩化ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮し、メタンスルホン酸３−［５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−プロピルエステル（２２８ｍｇ）を得、それを、更に精製せずに次の工程で用いた。Ｃ２４Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ７Ｓ２（５８５.５８），ＭＳ（ＥＳＩ）：５８６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２４】
３−｛４−［４−（３−アゼチジン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１１１】
2009509986.tif 000128
メタンスルホン酸３−［５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−プロピルエステル（１３０ｍｇ）のアセトニトリル（７ｍＬ）中の懸濁液に、アゼチジン（２５μＬ）及びジイソプロピルエチルアミン（５７ｍｇ）を加えた。反応混合物を封管中で、マイクロウエーブ照射下、６０℃で３０分間加熱し、その後、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン１００→ジクロロメタン／メタノール＝９０／１０の傾斜溶出液）で、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝７０／３０→７ＮのＮＨ３のメタノール溶液で傾斜溶出するSCX Watersカラム（２ｇ）、及び別のシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９０／１０）で精製し、３−｛４−［４−（３−アゼチジン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（３.５ｍｇ）を得た。
Ｃ２６Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ（５４６.５７），ＭＳ（ＥＳＩ）：５４７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２５】
以下の実施例は方法Ｆに従って製造した。
〔実施例１７〕
３−｛２−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化１１２】
2009509986.tif 000129
【０３２６】
３−｛４−［４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１１３】
2009509986.tif 000130
四塩化炭素（３ｍＬ）中の、３−｛２−フルオロ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（ＷＯ第２００５／０９７７８６号、実施例１）（１００ｍｇ）及びヘキサフルオロイソプロパノール（２ｍＬ）の混合物に、還流下で、Ｎ−ブロモスクシンイミド及びＡＩＢＮ（１０ｍｇ）を加えた。混合物を１時間還流した。その後、水中に注ぎ、そして、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。固体をジクロロメタンに取り込み、ジイソプロピルエーテルを加えて沈殿させ、濾過し、そしてジイソプロピルエーテルで洗浄した。白色固体をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／０→８０／２０の傾斜溶出液）で精製し、３−｛４−［４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（５９ｍｇ）を、白色固体として得た。
Ｃ２０Ｈ１２ＢｒＦ４Ｎ３Ｏ３Ｓ（５３０.２９），ＭＳ（ＣＩ）：５３０（Ｍ＋Ｈ＋）。  
【０３２７】
３−｛２−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１１４】
2009509986.tif 000131
３−｛４−［４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（１３６ｍｇ）のアセトニトリル（１７ｍＬ）中の混合物に、４−トリフルオロメチルピペリジン塩酸塩（４８.６ｍｇ）及び炭酸カリウム（７０  ｍｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌し、その後、減圧下で濃縮した。それをジクロロメタンに取り込み、水で洗浄した。水層をジクロロメタンで抽出した。集めた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９８／２）で精製し、３−｛２−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（５１.６ｍｇ）を白色固体として得た。
Ｃ２６Ｈ２１Ｆ７Ｎ４Ｏ３Ｓ（６０２.５３），ＭＳ（ＥＳＩ）：６０３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２８】
〔実施例１８〕
３−｛４−［４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１１５】
2009509986.tif 000132
３−｛２−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［４−ブチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２，６−ジフルオロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、３−｛２−フルオロ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン及び４，４−ジフルオロ−ピペリジン・塩酸塩から得た。
Ｃ２５Ｈ２０Ｆ６Ｎ４Ｏ３Ｓ（５７０.５１），ＭＳ（ＥＳＩ）：５７１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２９】
〔実施例１９〕
３−｛２−フルオロ−４−［４−｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１１６】
2009509986.tif 000133
３−｛２−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−フルオロ−４−［４−｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、３−｛２−フルオロ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン及び２−メチルアミノエタノールから得た。
Ｃ２３Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ４Ｓ（５２４.４９），ＭＳ（ＥＳＩ）：５２５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３０】
〔実施例２０〕
３−｛２−フルオロ−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１１７】
2009509986.tif 000134
３−｛２−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−フルオロ−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、３−｛２−フルオロ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン及び４−メチル−ピペラジンから得た。
Ｃ２５Ｈ２３Ｆ４Ｎ５Ｏ３Ｓ（５４９.５５），ＭＳ（ＥＳＩ）：５５０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３１】
〔実施例２１〕
３−｛２−フルオロ−４−［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１１８】
2009509986.tif 000135
３−｛２−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−フルオロ−４−［４−モルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、３−｛２−フルオロ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン及びモルホリンから得た。
Ｃ２４Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ４Ｓ（５３６.５０），ＭＳ（ＥＳＩ）：５３７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３２】
〔実施例２２〕
３−｛４−［４−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１１９】
2009509986.tif 000136
３−｛２−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［４−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、３−｛２−フルオロ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン及び２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドールから得た。
Ｃ２８Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ３Ｓ（５６８.５５），ＭＳ（ＥＳＩ）：５６９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３３】
〔実施例２３〕
３−｛２−フルオロ−４−［４−［（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１２０】
2009509986.tif 000137
３−｛２−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−フルオロ−４−［４−［（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、３−｛２−フルオロ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン及び４−フルオロ−ベンジルアミンから得た。
Ｃ２７Ｈ１９Ｆ５Ｎ４Ｏ３Ｓ（５７４.５３），ＭＳ（ＥＳＩ）：５７５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３４】
〔実施例２４〕
３−｛２−フルオロ−４−［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１２１】
2009509986.tif 000138
３−｛２−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、ラセミ体の３−｛２−フルオロ−４−［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、３−｛２−フルオロ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン及びラセミ体の２−ヒドロキシメチル−ピロリジンから得た。
Ｃ２５Ｈ２２Ｆ４Ｎ４Ｏ４Ｓ（５５０.５３），ＭＳ（ＥＳＩ）：５５１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３５】
〔実施例２５〕
３−｛２−フルオロ−４−［４−｛［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１２２】
2009509986.tif 000139
３−｛４−［４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（５０ｍｇ）のアセトニトリル（２.５ｍＬ）の溶液に、フルフリルアミン(１２ｍｇ)及びジイソプロピルエチルアミン（２５ｍｇ）を加えた。反応混合物を、封管中で、マイクロウエーブ照射下９０℃で５分間加熱し、その後、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン１００→ジクロロメタン／メタノール／水／酢酸＝９０／１０／１／１の傾斜溶出液）で精製し、次いで、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、３−｛２−フルオロ−４−［４−｛［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（１８ｍｇ）を得た。
Ｃ２５Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏ４Ｓ（５４６.５０），ＭＳ（ＥＳＩ）：５４７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３６】
〔実施例２６〕
３−｛２−フルオロ−４−［４−［（３−メチルスルファニル−プロピルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１２３】
2009509986.tif 000140
３−｛２−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−フルオロ−４−［４−［（３−メチルスルファニル−プロピルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、３−｛２−フルオロ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン及び３−メチルスルファニル−プロピルアミンから得た。
Ｃ２４Ｈ２２Ｆ４Ｎ４Ｏ３Ｓ２（５５４.５９），ＭＳ（ＥＳＩ）：５５５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３７】
〔実施例２７〕
４−［５−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル］−ピペラジン−２−オン
【化１２４】
2009509986.tif 000141
３−｛２−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、４−［５−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル］−ピペラジン−２−オンを、３−｛２−フルオロ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン及びピペラジン−２−オンから得た。
Ｃ２４Ｈ１９Ｆ４Ｎ５Ｏ４Ｓ（５４９.５０），ＭＳ（ＥＳＩ）：５５０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３８】
〔実施例２８〕
３−｛２−フルオロ−４−［４−［（４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１２５】
2009509986.tif 000142
３−｛２−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−フルオロ−４−［４−［（４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、３−｛２−フルオロ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン及び４−メトキシ−ベンジルアミンから得た。
Ｃ２８Ｈ２２Ｆ４Ｎ４Ｏ４Ｓ（５８６.５６），ＭＳ（ＥＳＩ）：５８７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３９】
〔実施例２９〕
３−｛４−［４−［（１Ｒ，４Ｒ）−１−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１２６】
2009509986.tif 000143
３−｛２−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［４−［（１Ｒ，４Ｒ）−１−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、３−｛２−フルオロ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン及び（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンから得た。
Ｃ２５Ｈ２１Ｆ４Ｎ５Ｏ３Ｓ（５４７.５３），ＭＳ（ＥＳＩ）：５４８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４０】
〔実施例３０〕
３−｛２−フルオロ−４−［４−（３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１２７】
2009509986.tif 000144
３−｛２−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、ラセミ体の３−｛２−フルオロ−４−［４−（３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、３−｛２−フルオロ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン及びラセミ体の３−ヒドロキシメチル−ピペリジンから得た。
Ｃ２６Ｈ２４Ｆ４Ｎ４Ｏ４Ｓ（５６４.５６），ＭＳ（ＥＳＩ）：５６５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４１】
〔実施例３１〕
３−｛５−ブロモ−２−メトキシ−４−［４−ピペリジン−１−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１２８】
2009509986.tif 000145
３−｛２−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛５−ブロモ−２−メトキシ−４−［４−ピペリジン−１−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、３−｛２−メトキシ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（ＷＯ第２００５／０９７７８６号、実施例１１）及びピペリジンから得た。３−｛２−メトキシ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンのブロモ化工程の間、３−｛５−ブロモ−４−［４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを得た。それをピペリジンとの反応により、上記の生成物に転換した。
Ｃ２６Ｈ２４ＢｒＦ３Ｎ４Ｏ４Ｓ（６２５.４６），ＭＳ（ＥＳＩ）：６２５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４２】
〔実施例３２〕
３−｛５−フルオロ−２−メトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１２９】
2009509986.tif 000146
【０３４３】
３−｛５−フルオロ−２−メトキシ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１３０】
2009509986.tif 000147
３−｛２−メトキシ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（１.１３ｇ）のトリフルオロ酢酸（４０ｍＬ）溶液に、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン・ビス（テトラフルオロボラート）（Ｆ−ＴＥＤＡ）（７３８ｍｇ）を加えた。混合物を７０℃で６時間加熱し、その後、水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン１００→ジクロロメタン／メタノール＝８０／２０の傾斜溶出液）で精製し、３−｛５−フルオロ−２−メトキシ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン及び出発物質の１／１の混合物（１６４ｍｇ）を得、それを更なる精製をせずに次の工程で用いた。  
Ｃ２１Ｈ１５Ｆ４Ｎ３Ｏ４Ｓ（４８１.４２），ＭＳ（ＥＳＩ）：４８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４４】
３−｛５−フルオロ−２−メトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１３１】
2009509986.tif 000148
３−｛２−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛５−フルオロ−２−メトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、３−｛５−フルオロ−２−メトキシ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン及び４−トリフルオロメチル−ピペリジンから得た。
Ｃ２７Ｈ２３Ｆ７Ｎ４Ｏ４Ｓ（６３２.５５），ＭＳ（ＥＳＩ）：６３３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４５】
以下の実施例は、方法Ｇに従って製造した。
〔実施例３３〕
酢酸５−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル
【化１３２】
2009509986.tif 000149
【０３４６】
３−｛２−フルオロ−４−［４−メチル−３−オキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１３３】
2009509986.tif 000150
３−｛２−フルオロ−４−［４−メチル−３−オキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（１ｇ）をヘキサフルオロイソプロパノール（２３ｍＬ）に溶解した。この溶液に、ＭＣＰＢＡ（純度：７０％）（２.１ｇ）を加えた。混合物を５０℃で６時間撹拌し、そして、室温で終夜撹拌した。沈殿物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、酢酸エチルを残留物に加えた。固体を濾過し、そして酢酸エチルで洗浄し、所望の生成物の第一収穫物を白色固体として得た。濾液を濃縮し、メタノールから再結晶し、所望の生成物の追加分（０.１９ｇ）を白色固体として得た。母液を濃縮し、そして、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル＝１／３、その後、ジクロロメタン／メタノール＝９５／５）で精製した。収穫物を集めて、３−｛２−フルオロ−４−［４−メチル−３−オキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（０.６７ｇ）を白色固体として得た。
Ｃ２０Ｈ１３Ｆ４Ｎ３Ｏ４Ｓ（４６７.４０），ＭＳ（ＥＳＩ）：４６８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４７】
酢酸５−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル
【化１３５】
2009509986.tif 000151
無水酢酸（５ｍＬ）中の３−｛２−フルオロ−４−［４−メチル−３−オキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（４７０ｍｇ）の混合物を、１７０℃で１８分間加熱した。混合物を水／酢酸エチル中に注いだ。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル＝４／１→１／１の傾斜溶出液）で精製し、酢酸５−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル（１８０ｍｇ）をベージュ色の固体として得た。
Ｃ２２Ｈ１５Ｆ４Ｎ３Ｏ５Ｓ（５０９.４３），ＭＳ（ＥＳＩ）：５１０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４８】
〔実施例３４〕
酢酸５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル  エステル
【化１３５】
2009509986.tif 000152
【０３４９】
３−｛２−メトキシ−４−［４−メチル−３−オキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１３６】
2009509986.tif 000153
３−｛２−メトキシ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（７.５５ｇ）にヘキサフルオロイソプロパノール（２１０ｍＬ）を加え、次いで、ジクロロメタン（２.５ｍＬ）を加えて溶解した。溶液を５０℃で５時間加熱し、そして室温で、ゆっくりと週末を越して撹拌した。沈殿物を濾過し、ヘキサフルオロイソプロパノール（３ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル（２５０ｍＬ）を残留物に加えた。懸濁液を室温で３時間撹拌し、その後、濾過し、そして、ヘキサンとジイソプロピルエーテルの混合物で洗浄し、３−｛２−メトキシ−４−［４−メチル−３−オキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（４.７７ｇ）を白色固体として得、それを更なる精製をせずに次の工程で用いた。
Ｃ２１Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓ（４７９.４３），ＭＳ（ＥＳＩ）：４８０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５０】
酢酸５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，
４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル  
【化１３７】
2009509986.tif 000154
無水酢酸（１５ｍＬ）中の３−｛２−メトキシ−４−［４−メチル−３−オキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（０.４ｇ）の懸濁液を、１４０℃で１.５時間加熱した。混合物を室温まで冷却した。トルエン（２０ｍＬ）を加え、そして、混合物を減圧下で濃縮し、酢酸５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル（０.５ｇ）を得、それを更なる精製をせずに次の工程で用いた。
Ｃ２１Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓ（４７９.４３），ＭＳ（ＥＳＩ）：４７８（Ｍ−Ｈ＋）。
【０３５１】
以下の実施例は、方法Ｅに従って製造した。
３−｛２−フルオロ−４−［４−ピロリジン−１−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１３８】
2009509986.tif 000155
【０３５２】
３−｛２−フルオロ−４−［４−ヒドロキシメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１３９】
2009509986.tif 000156
酢酸５−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル（１５０ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）懸濁液に、０℃で、１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（０.２９ｍＬ）を滴下しながら加えた。１０℃で１５分間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。酢酸エチル／１Ｍのリン酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分離し、そして、水層を酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮し、３−｛２−フルオロ−４−［４−ヒドロキシメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（１１０ｍｇ）を黄色を帯びた固体として得た。
Ｃ２０Ｈ１３Ｆ４Ｎ３Ｏ４Ｓ（４６７.４０），ＭＳ（ＥＳＩ）：４６８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５３】
５−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボアルデヒド
【化１４０】
2009509986.tif 000157
３−｛２−フルオロ−４−［４−ヒドロキシメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（２０ｍｇ）のクロロホルム（２０ｍｇ）中の混合物に、二酸化マンガン（２３ｍｇ）を加えた。室温で終夜撹拌した後、反応混合物をCeliteを通して濾過し、ジクロロメタン／メタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、５−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボアルデヒド（２００ｍｇ）をベージュ色の固体として得た。
Ｃ２０Ｈ１１Ｆ４Ｎ３Ｏ４Ｓ（４６５.３９），ＭＳ（ＣＩ）：４８３（Ｍ＋ＮＨ４＋）。
【０３５４】
３−｛２−フルオロ−４−［４−ピロリジン−１−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１４１】
2009509986.tif 000158
５−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボアルデヒド（５０ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）中の懸濁液に、ピロリジン（０.０３ｍＬ）を加えた。溶液を室温で１.５時間撹拌し、その後、ナトリウムシアノボロヒドリド（１３.５ｍｇ）を加えた。室温で４時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。有機層を分離し、水層を３回酢酸エチルで抽出した。集めた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル＝８０／２０）で精製し、３−｛２−フルオロ−４−［４−ピロリジン−１−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（９ｍｇ）をベージュ色の固体として得た。
Ｃ２４Ｈ２０Ｆ４Ｎ４Ｏ３Ｓ（５２０.５１），ＭＳ（ＥＳＩ）：５２１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５５】
〔実施例３６〕
３−（２−メトキシ−４−｛２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−［（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）−メチル］−チアゾール−５−イルメトキシ｝−
フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１４２】
2009509986.tif 000159
【０３５６】
３−｛４−［４−ヒドロキシメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１４３】
2009509986.tif 000160
酢酸５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル（０.５ｇ）の  メタノール（５ｍＬ）中の懸濁液に、水酸化リチウム（０.２２ｇ）を０℃で加えた。溶液を０℃で４５分間撹拌し、その後、室温まで温めた。溶媒を減圧下で部分的に除去し、酢酸エチル／１ＭのＫＨ２ＰＯ４水溶液を加えた。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮した。酢酸エチル（４０ｍＬ）を残留物に加え、そして３０分間撹拌した後、固体を濾過して集め、３−｛４−［４−ヒドロキシメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（２２５ｍｇ）をベージュ色の固体として得た。
Ｃ２１Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓ（４７９.４４），ＭＳ（ＥＳＩ）：４８０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５７】
５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボアルデヒド
【化１４４】
2009509986.tif 000161
３−｛４−［４−ヒドロキシメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（５０ｍｇ）を６０℃に加熱してジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、そして、ジクロロメタン（２ｍＬ）を加えた。得られた溶液に、二酸化マンガン（９０ｍｇ）を加えた。反応混合物を６０℃で終夜加熱した。ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を加えた。熱い混合物をCeliteを通して濾過し、ジクロロメタン／メタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボアルデヒド（３０ｍｇ）を得、それを更に精製せずに次の工程で用いた。
Ｃ２１Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓ（４７７.４２），ＭＳ（ＥＳＩ）：４７８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５８】
３−（２−メトキシ−４−｛２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−［（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）−メチル］−チアゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１４５】
2009509986.tif 000162
５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボアルデヒド（３０ｍｇ）のメタノール（１.５ｍＬ）中の懸濁液に、トリエチルアミン（０.０１８ｍＬ）、３，３，３−トリフルオロプロピルアミン・塩酸塩（１０ｍｇ）及び４オングストロームのモレキュラーシーブ粉末（０.５ｇ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、その後、ナトリウムボロヒドリド（２.４ｍｇ）を加えた。室温で４５分間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上での分取型薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／水／酢酸＝９０／１０／１／１）で精製し、次いで、痕跡の酢酸をシクロへキサンとの共沸で除去し、３−（２−メトキシ−４−｛２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−［（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）−メチル］−チアゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（６.５ｍｇ）を白色固体として得た。
Ｃ２４Ｈ２０Ｆ６Ｎ４Ｏ４Ｓ（５７４.５０），ＭＳ（ＥＳＩ）：５７５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５９】
〔実施例３７〕
３−｛４−［４−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１４６】
2009509986.tif 000163
３−（２−メトキシ−４−｛２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−［（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）−メチル］−チアゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従って、３−｛４−［４−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボアルデヒド及びｅｘｏ−２−アミノノルボルナンから得た。
Ｃ２８Ｈ２７Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ（５７２.６１），ＭＳ（ＥＳＩ）：５７３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６０】
〔実施例３８〕
３−｛２−メトキシ−４−［４−（｛［（Ｓ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチル］−アミノ｝−メチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１４７】
2009509986.tif 000164
３−（２−メトキシ−４−｛２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−［（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）−メチル］−チアゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−メトキシ−４−［４−（｛［（Ｓ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチル］−アミノ｝−メチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボアルデヒド及び（Ｓ）−（＋）−テトラヒドロフルフリルアミンから得た。
Ｃ２６Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏ５Ｓ（５６２.５７），ＭＳ（ＥＳＩ）：５６３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６１】
〔実施例３９〕
３−｛２−メトキシ−４−［４−（｛［（Ｒ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチル］−アミノ｝−メチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１４８】
2009509986.tif 000165
３−（２−メトキシ−４−｛２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−［（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）−メチル］−チアゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−メトキシ−４−［４−（｛［（Ｒ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチル］−アミノ｝−メチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボアルデヒド及び（Ｒ）−（−）−テトラヒドロフルフリルアミンから得た。
Ｃ２６Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏ５Ｓ（５６２.５７），ＭＳ（ＥＳＩ）：５６３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６２】
〔実施例４０〕
３−｛４−［４−［（シクロプロピルメチル−アミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１４９】
2009509986.tif 000166
３−（２−メトキシ−４−｛２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−［（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）−メチル］−チアゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［４−［（シクロプロピルメチル−アミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボアルデヒド及びシクロプロピルメチルアミンから得た。
Ｃ２５Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ（５３２.５４），ＭＳ（ＥＳＩ）：５３３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６３】
〔実施例４１〕
３−｛４−［４−シクロブチルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１５０】
2009509986.tif 000167
３−（２−メトキシ−４−｛２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−［（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）−メチル］−チアゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［４−シクロブチルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボアルデヒド及びシクロブチルアミンから得た。
Ｃ２５Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ（５３２.５４），ＭＳ（ＥＳＩ）：５３３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６４】
以下の実施例は方法Ｄに従って製造した。
〔実施例４２〕
３−｛４−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１５１】
2009509986.tif 000168
【０３６５】
メタンスルホン酸５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル
【化１５２】
2009509986.tif 000169
３−｛４−［４−ヒドロキシメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（４００ｍｇ）のジメチルホルムアミド（８ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０.４２ｍＬ）を加え、次いで、メタンスルホニルクロリド（０.１ｍＬ）を滴下しながら加えた。混合物を室温で４５分間撹拌し、その後、減圧下で濃縮し、粗製のメタンスルホン酸５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル（８３０ｍｇ）を得、それを更なる精製をせずに次の工程で用いた。
Ｃ２２Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ７Ｓ２（５５７.５２），ＭＳ（ＥＳＩ）：５５８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６６】
３−｛４−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１５３】
2009509986.tif 000170
メタンスルホン酸５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル（５０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（８０μｌ）及び１−メチルスルホニルピペラジン（１９.２ｍｇ）を加えた。混合物を封管中、マイクロウエーブ照射下、９０℃で５分間加熱し、その後、減圧下で濃縮した。残留物をSCX Watersカラム上、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝３０／７０→７ＮのＮＨ３のＭｅＯＨ傾斜溶液で精製し、次いで、ジクロロメタン／メタノール＝９／１で再結晶化し、３−｛４−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（６.７ｍｇ）を得た。
Ｃ２６Ｈ２６Ｆ３Ｎ５Ｏ６Ｓ２（６２５.６５），ＭＳ（ＥＳＩ）：６２６。
【０３６７】
〔実施例４３〕
３−｛４−［４−｛［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１５４】
2009509986.tif 000171
３−｛４−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［４−｛［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、メタンスルホン酸５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル及びジエタノールアミンから得た。
Ｃ２５Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏ６Ｓ（５６６.５５），ＭＳ（ＥＳＩ）：５６７。
【０３６８】
〔実施例４４〕
３−｛４−［４−［（２−メタンスルフィニル−エチルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１５５】
2009509986.tif 000172
３−｛４−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［４−［（２−メタンスルフィニル−エチルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、メタンスルホン酸５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル及び２−メタンスルフィニル−エチルアミンから得た。
Ｃ２４Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ５Ｓ２（５６８.５９），ＭＳ（ＥＳＩ）：５６９。
【０３６９】
〔実施例４５〕
３−｛２−メトキシ−４−［４−チオモルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１５６】
2009509986.tif 000173
３−｛４−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−メトキシ−４−［４−チオモルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、メタンスルホン酸５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル及びチオモルホリンから得た。
Ｃ２５Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ２（５６４.６１），ＭＳ（ＥＳＩ）：５６５。
【０３７０】
〔実施例４６〕
３−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−１l６−チオモルホリン−４−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１５７】
2009509986.tif 000174
３−｛２−メトキシ−４−［４−チオモルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（５０ｍｇ）を、エーテル中の２Ｎの塩酸溶液（３ｍＬ）に懸濁し、そして、メタノール（３ｍＬ）を加えた。溶液を減圧下で濃縮した。アセトニトリル（１.５ｍＬ）及び水（０.５ｍＬ）中の塩化水素の懸濁液に、Oxone（登録商標）（過硫酸モノカリウム）（１０８ｍｇ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、その後、ジクロロメタン／水中に注いだ。有機層を分離し、飽和のＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上での分取型薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン／アセトン＝９５／５）で精製し、３−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（４.５ｍｇ）を得た。
Ｃ２５Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ６Ｓ２（５９６.６０），ＭＳ（ＥＳＩ）：５９７。
【０３７１】
以下の実施例は方法Ｅに従って製造し、ここで始めの２つの反応工程は方法Ｂに従って行った。
〔実施例４７〕
３−｛２−メチル−４−［４−プロピルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１５８】
2009509986.tif 000175
【０３７２】
２−メチル−４−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル
【化１５９】
2009509986.tif 000176
４−フルオロ−２−メチルベンゾニトリル（１.０９ｇ）のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に、撹拌しつつ［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール（ＷＯ第２００２／０６７９１２号、ＷＯ第２００２／０５９０９８号）（３.０ｇ）及び炭酸セシウム（２.６２ｇ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。酢酸エチル（２５０ｍｌ）を加え、水及びブラインで５０ｍｌずつ５回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、その後、溶媒を減圧下で除去した。残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝１５／１→２／１の溶出液）で精製し、２−メチル−４−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル（１.５ｇ）を淡黄色の固体として得た。
Ｃ２５Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ（４８８.５３），ＭＳ（ＥＳＩ）：４８９.２，  ４０５.２，Ｒｆ（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝２／１）＝０.３６。
【０３７３】
３−｛２−メチル−４−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１６０】
2009509986.tif 000177
２−メチル−４−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル（１.５ｇ）を、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）及びメタノール（１０ｍｌ）の混合物に溶解した。ヒドロキシルアミン塩酸塩（２.１２ｇ）を加え、次いで、トリエチルアミン（５.０８ｍｌ）を加えた。反応混合物を６５℃で終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を水中へ注ぎ、そして酢酸エチルで５回抽出した。集めた有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解した。ピリジン（０.３２ｍｌ）及びクロロギ酸フェニル（０.４９ｍｌ）を加え、そして、混合物を室温で１５分間撹拌した。混合物に、アセトニトリル（５０ｍｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（２.２８ｍｌ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させ、粗生成物をシリカゲル上で、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝４／１〜酢酸エチル→酢酸エチル／メタノール＝４／１で溶出する、クロマトグラフィーで精製し、３−｛２−メチル−４−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（１.０５ｇ）を淡黄色の固体として得た。
Ｃ２６Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓ（５４７.５６），ＭＳ（ＥＳＩ）：４６４.２。
【０３７４】
５−［３−メチル−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボアルデヒド
【化１６１】
2009509986.tif 000178
３−｛２−メチル−４−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（１.０５ｇ）をメタノール（８０ｍｌ）中に懸濁させた。ｐ−トルエンスルホン酸（６６.０ｍｇ）を加え、反応混合物を完全に透明な溶液になるまで、６０℃で温めた。冷却した反応混合物を減圧下で蒸発させた。残留物をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）及びジクロロメタン（４０ｍｌ）の混合物に溶解した。活性炭担持酸化マンガン（ＩＶ）（３.７６ｇ）を加え、そして、反応混合物を２時間還流下で加熱した。冷却した反応混合物をCeliteパッドを通して濾過した。濾液を減圧下で蒸発させ、粗製の５−［３−メチル−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボアルデヒド（６７０ｍｇ）を得、それを更なる精製をせずに用いた。
Ｃ２１Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ（４６１.４２），ＭＳ（ＥＳＩ）：４６２.０，Ｒｆ（酢酸エチル／メタノール＝１９／１）＝０.５２。
【０３７５】
３−｛２−メチル−４−［４−プロピルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１６２】
2009509986.tif 000179
５−［３−メチル−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボアルデヒド（１００ｍｇ）及びプロピルアミン（１２.８ｍｇ）を、メタノール（３ｍｌ）中に懸濁させた。トリエチルアミン（３０.０μｌ）を加えると、反応混合物が透明になった。モレキュラーシーブ４オングストローム（４００ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。その後、ナトリウムボロヒドリド（８.２ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物をCeliteパッドを通して濾過した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣで精製し、３−｛２−メチル−４−［４−プロピルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（４５.７ｍｇ）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｃ２４Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６１８.５６），ＭＳ（ＥＳＩ）：５０５.１。
【０３７６】
〔実施例４８〕
３−｛４−［４−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１６３】
2009509986.tif 000180
実施例４７における、３−｛２−メチル−４−［４−プロピルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［４−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、５−［３−メチル−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボアルデヒド及び２−メトキシエチルアミンから得た。化合物は、そのトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｃ２４Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６３４.５６），ＭＳ（ＥＳＩ）：５２１.１。
【０３７７】
〔実施例４９〕
３−｛２−メチル−４−［４−｛［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチルアミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１６４】
2009509986.tif 000181
実施例４７における、３−｛２−メチル−４−［４−プロピルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−メチル−４−［４−｛［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチルアミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、５−［３−メチル−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボアルデヒド及び２−（２−アミノエチル）−１−メチルピロリジンから得た。本化合物は、そのトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｃ２４Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６１８.５６），ＭＳ（ＥＳＩ）：５７４.２。
【０３７８】
〔実施例５０〕
３−｛２−メチル−４−［４−［（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１６５】
2009509986.tif 000182
実施例４７における３−｛２−メチル−４−［４−プロピルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−メチル−４−［４−［（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、５−［３−メチル−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボアルデヒド及びＮ−（２−アミノエチル）ピロリジンから得た。本化合物は、そのトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｃ２７Ｈ２８Ｆ３Ｎ５Ｏ３Ｓ．２Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（７８７.６６），ＭＳ（ＥＳＩ）：５６０.２。
【０３７９】
〔実施例５１〕
３−｛２−メチル−４−［４−［（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１６６】
2009509986.tif 000183
実施例４７における、３−｛２−メチル−４−［４−プロピルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−メチル−４−［４−［（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、５−［３−メチル−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボアルデヒド及びＮ−（２−アミノエチル）−モルホリンから得た。本化合物は、そのトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｃ２７Ｈ２８Ｆ３Ｎ５Ｏ４Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（８０３.６６），ＭＳ（ＥＳＩ）：５７６.２。
【０３８０】
〔実施例５２〕
３−｛２−メチル−４−［４−［（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１６７】
2009509986.tif 000184
実施例４７における、３−｛２−メチル−４−［４−プロピルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−メチル−４−［４−［（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、５−［３−メチル−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボアルデヒド及び１−（２−アミノエチル）ピペリジンから得た。本化合物は、そのトリフルオロ酢酸塩として得た。  
Ｃ２８Ｈ３０Ｆ３Ｎ５Ｏ３Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（８０１.６９），ＭＳ（ＥＳＩ）：５７４.２。
【０３８１】
〔実施例５３〕
３−｛４−［４−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１６８】
2009509986.tif 000185
実施例４７における、３−｛２−メチル−４−［４−プロピルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［４−［（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−メチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、５−［３−メチル−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボアルデヒド及びＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンから得た、本化合物は、そのトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｃ２５Ｈ２６Ｆ３Ｎ５Ｏ３Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（７６１.６３），ＭＳ（ＥＳＩ）：５３４.２。
【０３８２】
以下の実施例は、方法Ａに従って製造された。
〔実施例５４〕
３−（２−クロロ−４−｛４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１６９】
2009509986.tif 000186
【０３８３】
２−クロロ−４−｛４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−イルメトキシ｝−ベンゾニトリル    
【化１７０】
2009509986.tif 000187
２−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンゾニトリル（２.６３ｇ）のジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）溶液に、５−クロロメチル−４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール（４.０ｇ）及び炭酸セシウム（８.５８ｇ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。その後、酢酸エチル（１５００ｍｌ）を加え、混合物を水（４０ｍｌ）及びブラインで洗浄し、そして、その後、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去した。粗製の物質をＲＰ−ＨＰＬＣで精製し、２−クロロ−４−｛４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−イルメトキシ｝−ベンゾニトリル（３.０ｇ）を得た。
Ｃ２１Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２（４２０.８２），ＭＳ（ＥＳＩ）：４２１.１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８４】
２−クロロ−Ｎ−ヒドロキシ−４−｛４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−イルメトキシ｝−ベンズアミジン
【化１７１】
2009509986.tif 000188
２−クロロ−４−｛４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−イルメトキシ｝−ベンゾニトリル（３.０ｇ）を、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）及びメタノール（２０ｍｌ）の混合物に溶解した。ヒドロキシルアミン塩酸塩（９.９１ｇ）を加え、次いで、トリエチルアミン（１９.９ｍｌ）を加えた。反応混合物を６５℃で終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、そして、残留物を水中に注ぎ、酢酸エチルで５回抽出した。集めた有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗製の２−クロロ−Ｎ−ヒドロキシ−４−｛４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−イルメトキシ｝−ベンズアミジン（４.４ｇ）を得、それを更に精製せずに用いた。
Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ３（４５３.８５），ＭＳ（ＥＳＩ）：４５４.２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８５】
３−（２−クロロ−４−｛４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１７２】
2009509986.tif 000189
粗製の２−クロロ−Ｎ−ヒドロキシ−４−｛４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−イルメトキシ｝−ベンズアミジン（４.４ｇ）を、ジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解した。ピリジン（０.９４ｍｌ）及びクロロギ酸フェニル（１.４６ｍｌ）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した。混合物をアセトニトリル（４０ｍｌ）を加えて稀釈し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（７.２５ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１０分撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させ、そして、粗製の物質を逆相ＨＰＬＣで精製し、３−（２−クロロ−４｛４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（４６０ｍｇ）を得た。
Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ４（４７９.８５），ＭＳ（ＥＳＩ）：４７９.９８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８６】
〔実施例５５〕
３−（２−クロロ−４−｛４−メトキシメチル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−オキサゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１７３】
2009509986.tif 000190
実施例５４における、３−（２−クロロ−４−｛４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−（２−クロロ−４−｛４−メトキシメチル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−オキサゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、５−クロロメチル−４−メトキシメチル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−オキサゾール及び２−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンゾニトリルから得た。
Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ６（４６９.８８），ＭＳ（ＥＳＩ）：４７０.０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８７】
〔実施例５６〕
３−［４−（２−ベンジルオキシメチル−４−メチル−オキサゾール−５−イルメトキシ）−２−クロロ−フェニル］−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１７４】
2009509986.tif 000191
実施例５４における３−（２−クロロ−４−｛４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−［４−（２−ベンジルオキシメチル−４−メチル−オキサゾール−５−イルメトキシ）−２−クロロ−フェニル］−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、２−ベンジルオキシメチル−５−クロロメチル−４−メチル−オキサゾール及び２−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンゾニトリルから得た。
Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ５（４２７.８５），ＭＳ（ＥＳＩ）：４２８.４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８８】
〔実施例５７〕
３−｛２−クロロ−４−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−４−メチル−オキサゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１７５】
2009509986.tif 000192
実施例５４における、３−（２−クロロ−４−｛４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−クロロ−４−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−４−メチル−オキサゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、５−クロロメチル−２−（４−メトキシ−ベンジル）−４−メチル−オキサゾール及び２−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンゾニトリルから得た。
Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ５（４２７.８５），ＭＳ（ＥＳＩ）：４２８.２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８９】
〔実施例５８〕
３−（２−クロロ−４−｛４−メトキシメチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ビニル］−チアゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１７６】
2009509986.tif 000193
実施例５４における、３−（２−クロロ−４−｛４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−（２−クロロ−４−｛４−メトキシメチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ビニル］−チアゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、５−クロロメチル−４−メトキシメチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ビニル］−チアゾール及び２−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンゾニトリルから得た。
Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ４Ｓ（５２３.９２），ＭＳ（ＥＳＩ）：５２４.０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９０】
〔実施例５９〕
３−｛２−クロロ−４−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１７７】
2009509986.tif 000194
実施例５４における、３−（２−クロロ−４−｛４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−クロロ−４−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、５−クロロメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール及び２−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンゾニトリルから得た。
Ｃ２２Ｈ１４ＣｌＦ６Ｎ３Ｏ５（５４９.８２），ＭＳ（ＥＳＩ）：５５０.２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９１】
以下の実施例は方法Ｌに従って製造され、ここで、初めの反応工程は、一般工程Ｂ［Ｂ１＋Ｂ２→Ｂ３］に従って行われた。
〔実施例６０〕
３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１７８】
2009509986.tif 000195
【０３９２】
４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−ベンゾニトリル
【化１７９】
2009509986.tif 000196
４−フルオロ−２−メチルベンゾニトリル（３.２ｇ）のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に、［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−５−イル］−メタノール（５.０ｇ）を加え、次いで、炭酸セシウム（１０.２ｇ）を加えた。反応混合物を１４０℃で終夜撹拌した。冷却した反応混合物を、酢酸エチル（２００ｍｌ）で稀釈し、水及びブライン５０ｍｌずつで、５回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でのｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝５／１→２／１で溶出するクロマトグラフィーで精製し、４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−ベンゾニトリル（５.９６ｇ）を油状物質として得た。
Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｏ５（４３４.５０），ＭＳ（ＥＳＩ）：４３５.２（Ｍ＋Ｈ＋），Ｒｆ（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝１／１）＝０.４２。
【０３９３】
４−［４−ヒドロキシメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−ベンゾニトリル
【化１８０】
2009509986.tif 000197
４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−ベンゾニトリル（５.９６ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解した。ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（５２２ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を酢酸エチル（１５０ｍｌ）に溶解し、飽和のＮａＨＣＯ３溶液（８０ｍｌ）及びブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させ、４−［４−ヒドロキシメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−ベンゾニトリル（４.１ｇ）を淡黄色の固体として得た。
Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ４（３５０.３８），ＭＳ（ＥＳＩ）：３５１.２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９４】
４−［４−クロロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−ベンゾニトリル
【化１８１】
2009509986.tif 000198
４−［４−ヒドロキシメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−ベンゾニトリル（４.１ｇ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解し、そして氷浴で冷却した。トリエチルアミン（２.４４ｍｌ）を加え、次いで、メタンスルホニルクロリド（１.０８ｍｌ）を得た。    
氷浴を除去し、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、５−クロロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール（２.５ｇ）を油状物質として得、それを更に精製をせずに用いた。
Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ３（３６８.８２），ＭＳ（ＥＳＩ）：３６９.１（Ｍ＋Ｈ＋），Ｒｆ（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／１）＝０.５９。
【０３９５】
４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−ベンゾニトリル
【化１８２】
2009509986.tif 000199
５−クロロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール（２００ｍｇ）及びＮ−（２−メトキシエチル）エチルアミン（２２４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、６０℃で６時間撹拌した。冷却した反応混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で稀釈し、水及びブライン２０ｍｌずつで洗浄し、その後、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−ベンゾニトリル（１５８ｍｇ）を油状物質として得た。
Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｏ４（４３５.５３），ＭＳ（ＥＳＩ）：４３６.３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９６】
３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１８３】
2009509986.tif 000200
実施例５４における、３−（２−クロロ−４−｛４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−ベンゾニトリルから得た。本化合物はトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ６．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６０８.５７），ＭＳ（ＥＳＩ）：４９５.１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９７】
〔実施例６１〕
３−｛４−［４−ジエチルアミノメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１８４】
2009509986.tif 000201
実施例６０における、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［４−ジエチルアミノメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、５−クロロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール及びジエチルアミンから得た。本化合物はトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ５．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（５７８.５５），ＭＳ（ＥＳＩ）：４６５.１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９８】
〔実施例６２〕
３−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−ピロリジン−１−イルメチル−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１８５】
2009509986.tif 000202
実施例６０における、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−ピロリジン−１−イルメチル−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、５−クロロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール及びピロリジンから得た。本化合物はトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｃ２５Ｈ２６Ｎ４Ｏ５．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（５７６.５３），ＭＳ（ＥＳＩ）：４６３.２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９９】
〔実施例６３〕
３−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−モルホリン−４−イルメチル−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１８６】
2009509986.tif 000203
実施例６０における、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−モルホリン−４−イルメチル−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、５−クロロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール及びモルホリンから得た。本化合物はトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｃ２５Ｈ２６Ｎ４Ｏ６．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（５９２.５３），ＭＳ（ＥＳＩ）：４７９.３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４００】
〔実施例６４〕
３−｛４−［４−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１８７】
2009509986.tif 000204
実施例６０における、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［４−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、５−クロロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール及びビス−（２−メトキシ−エチル）−アミンから得た。本化合物はトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｃ２７Ｈ３２Ｎ４Ｏ７．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６３８.６０），ＭＳ（ＥＳＩ）：５２５.１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４０１】
〔実施例６５〕
３−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−ピペリジン−１−イルメチル−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１８８】
2009509986.tif 000205
実施例６０における、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−ピペリジン−１−イルメチル−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、５−クロロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール及びピペリジンから得た。本化合物はトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｃ２６Ｈ２８Ｎ４Ｏ５．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（５９０.５６），ＭＳ（ＥＳＩ）：４７７.２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４０２】
〔実施例６６〕
３−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−５−ピペリジン−１−イルメチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１８９】
2009509986.tif 000206
実施例６０における、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−５−ピペリジン−１−イルメチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、メタンスルホン酸２−（４−メトキシ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−４−イルメチルエステル、  ４−フルオロ−２−メチルベンゾニトリル及びピペリジンから得た。本化合物はトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｃ２６Ｈ２８Ｎ４Ｏ５．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（５９０.５６），ＭＳ（ＥＳＩ）：４７７.３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４０３】
〔実施例６７〕
３−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−５−ピロリジン−１−イルメチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１９０】
2009509986.tif 000207
実施例６０における、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−５−ピロリジン−１−イルメチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、メタンスルホン酸２−（４−メトキシ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−４−イルメチルエステル、４−フルオロ−２−メチルベンゾニトリル及びピロリジンから得た。本化合物はトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｃ２５Ｈ２６Ｎ４Ｏ５．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（５７６.５３），ＭＳ（ＥＳＩ）：４６３.３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４０４】
〔実施例６８〕
３−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−５−モルホリン−４−イルメチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１９１】
2009509986.tif 000208
実施例６０における、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−５−モルホリン−４−イルメチル−オキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、メタンスルホン酸２−（４−メトキシ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−４−イルメチルエステル、４−フルオロ−２−メチルベンゾニトリル及びモルホリンから得た。本化合物はトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｃ２５Ｈ２６Ｎ４Ｏ６．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（５９２.５３），ＭＳ（ＥＳＩ）：４７９.２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４０５】
〔実施例６９〕
３−｛４−［５−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１９２】
2009509986.tif 000209
実施例６０における、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［５−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、メタンスルホン酸２−（４−メトキシ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−４−イルメチルエステル、４−フルオロ−２−メチルベンゾニトリル及びビス−（２−メトキシ−エチル）−アミンから得た。
Ｃ２７Ｈ３２Ｎ４Ｏ７（５２４.５７），ＭＳ（ＥＳＩ）：５２５.２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４０６】
以下の実施例は、方法Ｌに従って製造され、ここで、初めの反応工程は、一般的方法Ａ［Ａ１＋Ａ２→Ａ３］に従って行われた。
【０４０７】
〔実施例７０〕
３−｛２−クロロ−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−モルホリン−４−イルメチル−オキサゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１９３】
2009509986.tif 000210
【０４０８】
２−クロロ−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル
【化１９４】
2009509986.tif 000211
５−クロロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール（２.５ｇ）及び２−クロロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（１.４８ｇ）を、ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解した。炭酸セシウム（４.８２ｇ）を加え、そして、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍｌ）で稀釈し、水及びブライン５０ｍｌずつで５回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で洗浄し、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗製の２−クロロ−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル（４.０ｇ）を得た。この物質は更に精製せずに用いた。
Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ５（４５４.９１），ＭＳ（ＥＳＩ）：４５５.２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４０９】
３−｛２−クロロ−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−モルホリン−４−イルメチル−オキサゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１９５】
2009509986.tif 000212
実施例６０において、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−クロロ−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−モルホリン−４−イルメチル−オキサゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、２−クロロ−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル及びモルホリンから得た。本化合物はトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ６．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６１２.９５），ＭＳ（ＥＳＩ）：４９９.２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１０】
〔実施例７１〕
３−｛２−クロロ−４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１９６】
2009509986.tif 000213
実施例６０における、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−クロロ−４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、２−クロロ−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル及びエチル−（２−メトキシ−エチル）−アミンから得た。本化合物はトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ６．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６２８.９９），ＭＳ（ＥＳＩ）：５１５.２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１１】
〔実施例７２〕
３−｛４−［４−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−クロロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１９７】
2009509986.tif 000214
実施例６０における、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［４−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−クロロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、２−クロロ−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル及びビス−（２−メトキシ−エチル）−アミンから得た。本化合物はトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｃ２６Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ７．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６５９.０２），ＭＳ（ＥＳＩ）：５４５.３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１２】
〔実施例７３〕
３−｛２−クロロ−４−［４−ピペリジン−１−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
メタンスルホン酸  ５−（３−クロロ−４−シアノ−フェノキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル
【化１９８】
2009509986.tif 000215
２−クロロ−４−［４−ヒドロキシメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル（２.０ｇ）［実施例７０に記載した方法に従い、５−クロロメチル−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール（ＷＯ第２００２／０６７９１２号、ＷＯ２００２／０５９０９８号）及び２−クロロ−４−ヒドロキシベンゾニトリルから得た］を、ジクロロメタン（５０ｍｌ）中に懸濁させた。０℃で、メタンスルホニルクロリド（０.４４ｍｌ）及びトリエチルアミン（０.９８ｍｌ）を加え、そして反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で稀釈し、水及びブライン５０ｍｌずつで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、その後、溶媒を減圧下で蒸発させ、メタンスルホン酸５−（３−クロロ−４−シアノ−フェノキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル（２.５ｇ）を淡黄色の固体として得た。
Ｃ２０Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ４Ｓ２（５０２.９２），ＭＳ（ＥＳＩ）：５０３.１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１３】
３−｛２−クロロ−４−［４−ピペリジン−１−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化１９９】
2009509986.tif 000216
実施例６０における、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−クロロ−４−［４−ピペリジン−１−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、メタンスルホン酸５−（３−クロロ−４−シアノ−フェノキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル及びピペリジンから得た。
Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３Ｓ（５５０.９９），ＭＳ（ＥＳＩ）：５５１.１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１４】
〔実施例７４〕
３−｛４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−クロロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化２００】
2009509986.tif 000217
実施例６０における、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−クロロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、メタンスルホン酸５−（３−クロロ−４−シアノ−フェノキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル及び４−アセチルピペラジンから得た。  
Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ４Ｓ（５９４.０２），ＭＳ（ＥＳＩ）：５９４.２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１５】
〔実施例７５〕
３−｛２−クロロ−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化２０１】
2009509986.tif 000218
実施例６０における、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−クロロ−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、メタンスルホン酸５−（３−クロロ−４−シアノ−フェノキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル及び４−メチル−ピペラジン．  
Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ３Ｓ（５６６.０１），ＭＳ（ＥＳＩ）：５６６.２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１６】
〔実施例７６〕
３−｛２−クロロ−４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化２０２】
2009509986.tif 000219
実施例６０における、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−クロロ−４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、メタンスルホン酸５−（３−クロロ−４−シアノ−フェノキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル及びＮ−（２−メトキシエチル）エチルアミンから得た。  
Ｃ２５Ｈ２４ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ４Ｓ（５６９.０１），ＭＳ（ＥＳＩ）：５６９.１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１７】
〔実施例７７〕
３−｛４−［４−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−クロロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化２０３】
2009509986.tif 000220
実施例６０における、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［４−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−クロロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、メタンスルホン酸５−（３−クロロ−４−シアノ−フェノキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル及びビス−（２−メトキシ−エチル−アミンから得た。  
Ｃ２６Ｈ２６ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ５Ｓ（５９９.０３），ＭＳ（ＥＳＩ）：５９９.２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１８】
〔実施例７８〕
３−｛２−クロロ−４−［４−ピロリジン−１−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化２０４】
2009509986.tif 000221
実施例６０における、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−クロロ−４−［４−ピロリジン−１−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、メタンスルホン酸５−（３−クロロ−４−シアノ−フェノキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル及びピロリジンから得た。  
Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３Ｓ（５３６.９６），ＭＳ（ＥＳＩ）：５３７.２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１９】
〔実施例７９〕
３−｛２−クロロ−４−［４−ジエチルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化２０５】
2009509986.tif 000222
実施例６０における、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−クロロ−４−［４−ジエチルアミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、メタンスルホン酸５−（３−クロロ−４−シアノ−フェノキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル及びジエチルアミンから得た。  
Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３Ｓ（５３８.９８），ＭＳ（ＥＳＩ）：５３９.１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２０】
〔実施例８０〕
３−｛２−クロロ−４−［４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化２０６】
2009509986.tif 000223
実施例６０における、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−クロロ−４−［４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、メタンスルホン酸５−（３−クロロ−４−シアノ−フェノキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル及び４，４−ジフルオロ−ピペリジンから得た。  
Ｃ２５Ｈ２０ＣｌＦ５Ｎ４Ｏ３Ｓ（５８６.９７），ＭＳ（ＥＳＩ）：５８７.１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２１】
〔実施例８１〕
３−｛２−クロロ−４−［４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化２０７】
2009509986.tif 000224
実施例６０における、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−クロロ−４−［４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、メタンスルホン酸５−（３−クロロ−４−シアノ−フェノキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル及び４−フェニル−ピペリジンから得た。  
Ｃ３０Ｈ２５ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ３Ｓ（６２８.０８），ＭＳ（ＥＳＩ）：６２８.１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２２】
〔実施例８２〕
３−｛２−クロロ−４−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
２−クロロ−４−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル
【化２０８】
2009509986.tif 000225
メタンスルホン酸５−（３−クロロ−４−シアノ−フェノキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル（１２０ｍｇ）を、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン（５ｍｌ）に溶解した。水素化ナトリウム（１０ｍｇ）を加え、反応混合物を５０℃で１時間撹拌した。水（１０ｍｌ）を加え、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（２０ｍｌ）で２回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣで精製し、２−クロロ−４−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル（４０ｍｇ）を、そのトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ３Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（６５２.０２），ＭＳ（ＥＳＩ）：５３８.２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２３】
３−｛２−クロロ−４−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化２０９】
2009509986.tif 000226
実施例６０における、３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−クロロ−４−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、２−クロロ−４−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリルから得た。本化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ５Ｓ．Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（７１１.０４），ＭＳ（ＥＳＩ）：５９７.３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２４】
〔実施例８３〕
３−｛２−クロロ−４−［４−（２−シクロヘキシル−エトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化２１０】
2009509986.tif 000227
実施例８２における３−｛２−クロロ−４−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン、及び実施例６０における３−｛４−［４−｛［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−クロロ−４−［４−（２−シクロヘキシル−エトキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、メタンスルホン酸５−（３−クロロ−４−シアノ−フェノキシメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル及び２−シクロヘキシルエタノールから得た。
Ｃ２８Ｈ２７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ４Ｓ（５９４.０６），ＭＳ（ＥＳＩ）：５９４.３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２５】
以下の実施例は方法Ａに従って得られた。
〔実施例８４〕
３−｛２−クロロ−４−［４−ジフルオロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化２１１】
2009509986.tif 000228
実施例５４における、３−（２−クロロ−４−｛４−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−クロロ−４−［４−ジフルオロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、５−クロロメチル−４−ジフルオロメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール及び２−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンゾニトリルから得た。
Ｃ２０Ｈ１４ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ４Ｓ（４６５.８７），ＭＳ（ＥＳＩ）：４６６.０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２６】
以下の実施例は方法Ｄに従って得られた。
〔実施例８５〕
３−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２１２】
2009509986.tif 000229
３−｛４−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンを、メタンスルホン酸５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル及び４−ヒドロキシ−ピペリジンから得た。
Ｃ２６Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏ５Ｓ（５６２.５７），ＭＳ（ＥＳＩ）：５６３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２７】
〔実施例８６〕
３−｛４−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２１３】
2009509986.tif 000230
３−｛４−［４−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンを、メタンスルホン酸５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル及び１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカンから得た。
Ｃ２８Ｈ２７Ｆ３Ｎ４Ｏ６Ｓ（６０４.６１），ＭＳ（ＥＳＩ）：６０５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２８】
〔実施例８７〕
３−｛４−［４−（４，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２１４】
2009509986.tif 000231
３−｛４−［４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン（１０ｍｇ）のジオキサン（２ｍＬ）中の懸濁液に、６Ｎの塩酸水溶液（０.５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を５０℃で２時間加熱し、その後、飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をアセトニトリル中で再結晶し、３−｛４−［４−（４，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン（６ｍｇ）を黄色を帯びた固体として得た。
Ｃ２６Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏ６Ｓ（５７８.５７），ＭＳ（ＥＳＩ）：５７９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２９】
〔実施例８８〕
３−｛２−メトキシ−４−［４−（１−オキソ−１l４−チオモルホリン−４−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２１５】
2009509986.tif 000232
３−｛２−メトキシ−４−［４−チオモルホリン−４−イルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（８０ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、ジエチルエーテル中の２Ｎの塩酸溶液（２ｍＬ）を加えた。混合物を減圧下で濃縮した。アセトニトリル（１ｍＬ）中の残留物の溶液に、水（１ｍＬ）及び Oxone（登録商標）（８８ｍｇ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、その後、水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中でのメタノールの傾斜溶媒）で精製し、３−｛２−メトキシ−４−［４−（１−オキソ−１λ４−チオモルホリン−４−イルメチル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン（１０.５ｍｇ）を白色固体として得た。
Ｃ２５Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ５Ｓ２（５８０.６１），ＭＳ（ＥＳＩ）：５８１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３０】
〔実施例８９〕
３−｛２−メトキシ−４−［４−メチルスルファニルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２１６】
2009509986.tif 000233
メタンスルホン酸５−［３−メトキシ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチルエステル（２００ｍｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、ナトリウムメトキシド（５０.３ｍｇ）を加えた。混合物を封管中、マイクロウエーブ照射下、９０℃で５分間加熱し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルに取り込み、水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中アセトンの傾斜溶出液）で精製し、３−｛２−メトキシ−４−［４−メチルスルファニルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン（５５ｍｇ）を得た。
Ｃ２２Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ２（５０９.５３），ＭＳ（ＥＳＩ）：５１０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３１】
〔実施例９０〕
３−｛４−［４−メタンスルフィニルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２１７】
2009509986.tif 000234
３−｛２−メトキシ−４−［４−メチルスルファニルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン（３２ｍｇ）のジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液に、メタクロロ過安息香酸（１５ｍｇ）を加えた。混合物を室温で４５分間撹拌し、その後、水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中メタノールの傾斜溶出液）で精製し、３−｛４−［４−メタンスルフィニルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン（２５ｍｇ）を白色固体として得、それをジイソプロピルエーテル中での粉砕化により更に精製した。
Ｃ２２Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓ２（５２５.５３），ＭＳ（ＥＳＩ）：５２６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３２】
〔実施例９１〕
３−｛４−［４−メタンスルホニルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２１８】
2009509986.tif 000235
３−｛２−メトキシ−４−［４−メチルスルファニルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン（３５ｍｇ）のアセトニトリル（４ｍＬ）中の懸濁液に、水（１ｍＬ）及び Oxone（登録商標）（８４ｍｇ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、その後、水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を飽和の重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗生成物をジクロロメタン／メタノール／テトラヒドロフラン／アセトンで粉砕化し、３−｛４−［４−メタンスルホニルメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン（２６ｍｇ）を白色固体として得た。
Ｃ２２Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ６Ｓ２（５４１.５３），ＭＳ（ＥＳＩ）：５４２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３３】
以下の実施例は方法Ｆに従って製造された。
〔実施例９２〕
３−｛４−［４−アミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２１９】
2009509986.tif 000236
【０４３４】
３−｛４−［４−アジドメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
３−｛４−［４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（１２６ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１.３ｍＬ）溶液に、ナトリウムアジド（４３.５ｍｇ）を加えた。混合物を５時間撹拌し、その後、減圧下で濃縮し、３−｛４−［４−アジドメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン（１１８ｍｇ）を得、それを更なる精製なしで次の工程で用いた。
【０４３５】
３−｛４−［４−アミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２２０】
2009509986.tif 000237
３−｛４−［４−アジドメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン（１１８ｍｇ）のジメチルホルムアミド（０.２５ｍＬ）及び水（０.０２２ｍＬ）の混合物に、トリフェニルホスフィン（３１ｍｇ）を加えた。混合物を室温で２９時間撹拌し、その後、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン１００〜ジクロロメタン／メタノール／水／酢酸＝９０／１０／１／１）で精製し、次いで、SCX Waters カラム上で、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝３０／７０→７ＮのＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で傾斜溶出し、３−｛４−［４−アミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン（５.５ｍｇ）を得た。
Ｃ２０Ｈ１４Ｆ４Ｎ４Ｏ３Ｓ（４６６.４２），ＭＳ（ＥＳＩ）：４６７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３６】
〔実施例９３〕
Ｎ−［５−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル］−アセトアミド
【化２２１】
2009509986.tif 000238
３−｛４−［４−アミノメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン（５３.３ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍＬ）懸濁液に、ピリジン（２７ｍｇ）及び無水酢酸（１９ｍｇ）を加えた。混合物を室温で１.５時間撹拌し、その後、一滴のピリジンと無水酢酸を加えた。室温で２５分間撹拌した後、それを水に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン１００→ジクロロメタン／メタノール／水／酢酸＝９０／１０／１／１の傾斜溶出）で精製し、Ｎ−［５−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシメチル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル］−アセトアミド（６.２ｍｇ）を得た。
Ｃ２２Ｈ１６Ｆ４Ｎ４Ｏ４Ｓ（５０８.４５），ＭＳ（ＥＳＩ）：５０９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３７】
以下の実施例は方法Ｂに従って製造された。
〔実施例９４〕
３−｛２−ジフルオロメトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２２２】
2009509986.tif 000239
【０４３８】
２−ジフルオロメトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル
【化２２３】
2009509986.tif 000240
［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イル］−メタノール（３ｇ）のジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）溶液に、５℃で、鉱油中の水素化ナトリウムの５５％懸濁液（３１９ｍｇ）を加えた。混合物を５℃で３０分間撹拌した。得られた溶液（４.７ｍＬ）を、２−ジフルオロメトキシ−４−フルオロ−ベンゾニトリル（３１９ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１.２ｍＬ）溶液に５℃で徐々に加えた。混合物を５℃で撹拌し、温度を室温まで温めた。その後、封管中で、マイクロウエーブ照射下、６０℃で１５分間加熱した。室温まで冷却した後、混合物を水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン１００→ヘプタン／酢酸エチル＝５０／５０の傾斜溶出液）で精製し、２−ジフルオロメトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル（０.８３ｇ）を得た。
Ｃ２６Ｈ２２Ｆ８Ｎ３Ｏ２Ｓ（５９２.５４），ＭＳ（ＥＳＩ）：（Ｍ＋Ｈ＋）５９３.１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３９】
２−ジフルオロメトキシ−Ｎ−ヒドロキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンズアミジン
【化２２４】
2009509986.tif 000241
２−ジフルオロメトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル（８３０ｍｇ）のメタノール（１３ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（５.７ｍＬ）を加え、次いで、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４３０ｍｇ）を加えた。混合物を封管中で、マイクロウエーブ照射下、１４０℃で３０分間加熱した。室温まで冷却した後、混合物を水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン１００→ヘプタン／酢酸エチル＝６０／４０の傾斜溶出液）で精製し、２−ジフルオロメトキシ−Ｎ−ヒドロキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンズアミジン（４８０ｍｇ）を得た。
Ｃ２６Ｈ２４Ｆ８Ｎ４Ｏ３Ｓ（６２４.５６），ＭＳ（ＥＳＩ）：６２５.０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４４０】
３−｛２−ジフルオロメトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２２５】
2009509986.tif 000242
２−ジフルオロメトキシ−Ｎ−ヒドロキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンズアミジン（４７５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（７.８ｍＬ）溶液に、０℃でジイソプロピルエチルアミン（１.８ｍＬ）を加え、次いで、クロロギ酸フェニル（０.１ｍＬ）を加えた。混合物を０℃で５分間撹拌し、その後、水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして、減圧下で濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（７.８ｍＬ）及びジイソプロピルエチルアミン（０.３３ｍＬ）に溶解した。得られた溶液を、封管中で、マイクロウエーブ照射下、１５０℃で１５分間加熱した。室温まで冷却した後、混合物を水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジイソプロピルエーテル１００で溶出し、次いでジクロロメタン１００→ジクロロメタン／メタノール＝９０／１０の傾斜溶出）で精製し、次いで、別のシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン１００→ジクロロメタン／テトラヒドロフラン＝９０／１０の傾斜溶出）で精製し、３−｛２−ジフルオロメトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン（７０ｍｇ）を得た。
Ｃ２７Ｈ２２Ｆ８Ｎ４Ｏ４Ｓ（６５０.５５），ＭＳ（ＥＳＩ）：６５１.２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４４１】
〔実施例９５〕
３−｛２−ジフルオロメトキシ−５−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２２６】
2009509986.tif 000243
３−｛２−ジフルオロメトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−ジフルオロメトキシ−５−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンを、［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イル］−メタノール及び２−ジフルオロメトキシ−４，５−ジフルオロ−ベンゾニトリルから得た。
Ｃ２７Ｈ２１Ｆ９Ｎ４Ｏ４Ｓ（６６８.５４），ＭＳ（ＥＳＩ）：６６９.９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４４２】
〔実施例９６〕
３−｛２−イソプロポキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２２７】
2009509986.tif 000244
３−｛２−ジフルオロメトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−イソプロポキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンを、［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イル］−メタノール及び４−フルオロ−２−イソプロポキシ−ベンゾニトリルから得た。
Ｃ２９Ｈ２８Ｆ６Ｎ４Ｏ４Ｓ（６４２.６３），ＭＳ（ＥＳＩ）：６４３.０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４４３】
〔実施例９７〕
３−｛２−シクロプロピルメトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２２８】
2009509986.tif 000245
３−｛２−ジフルオロメトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−シクロプロピルメトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンを、［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イル］−メタノール及び２−シクロプロピルメトキシ−４−フルオロ−ベンゾニトリルから得た。
Ｃ３０Ｈ２８Ｆ６Ｎ４Ｏ４Ｓ（６５４.６４），ＭＳ（ＥＳＩ）：６５６.１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４４４】
〔実施例９８〕
３−｛２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２２９】
2009509986.tif 000246
３−｛２−ジフルオロメトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンを、［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イル］−メタノール及び４−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−ベンゾニトリルから得た。
Ｃ２８Ｈ２３Ｆ９Ｎ４Ｏ４Ｓ（６８２.５７），ＭＳ（ＥＳＩ）：６８３.１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４４５】
以下の実施例は方法Ｃに従って製造された。
〔実施例９９〕
３−｛５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２３０】
2009509986.tif 000247
【０４４６】
２，５−ジフルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル
【化２３１】
2009509986.tif 000248
［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イル］−メタノール（８００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に、５℃で、１Ｍのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのｔｅｒｔ−ブタノール溶液（２.１３ｍＬ）を徐々に加えた。５℃で３０分間撹拌した後、溶液を徐々に、２，４，５−トリフルオロベンゾニトリル（２９６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、−６０℃で加えた。混合物を−６０℃で１時間撹拌し、その後終夜撹拌して、温度を室温まで温めた。それを水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして、減圧下で濃縮した。粗生成物をメタノールから再結晶し、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、２，５−ジフルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル（８９０ｍｇ）を得た。
Ｃ２５Ｈ１９Ｆ８Ｎ３ＯＳ（５６１.５０），ＭＳ（ＥＳＩ）：５６３.１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４４７】
５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル
【化２３２】
2009509986.tif 000249
トリフルオロエタノール（１９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１.１６ｍＬ）溶液に、５℃で、１Ｍのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのｔｅｒｔ−ブタノール溶液（２.２ｍＬ）を徐々に加えた。５℃で３０分間撹拌した後、得られた溶液を徐々に、２，５−ジフルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル（８９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３.１ｍＬ）溶液に、−６０℃で加えた。混合物を終夜撹拌して、温度を室温まで温めた。その後、それを水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして、減圧下で濃縮した。粗生成物をジイソプロピルエーテルで粉砕し、濾過して、５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリル（４１０ｍｇ）を白色固体として得た。
Ｃ２７Ｈ２１Ｆ１０Ｎ３Ｏ２Ｓ（６４１.５４），ＭＳ（ＥＳＩ）：６４２.１（Ｍ＋Ｈ＋
）。
【０４４８】
３−｛５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２３３】
2009509986.tif 000250
３−｛２−ジフルオロメトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンを、５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−ベンゾニトリルから得た。
Ｃ２８Ｈ２２Ｆ１０Ｎ４Ｏ４Ｓ（７００.５６），ＭＳ（ＥＳＩ）：７０１.９（Ｍ＋Ｈ＋）。
３−｛５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンは、又、３−｛２−ジフルオロメトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−チアゾール−５−イル］−メタノール及び４，５−ジフルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−ベンゾニトリル（ＷＯ第２００５／１１１００３号）から出発して製造することができた。
【０４４９】
以下の実施例は方法Ｂに従って製造された。
〔実施例１００〕
３−｛６−［４−ブチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−ピリジン−３−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化２３４】
2009509986.tif 000251
実施例１に記載した方法に従い、３−｛６−［４−ブチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メチル−ピリジン−３−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、  ［４−ブチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メタノール（欧州特許第１５８６５７３号）及び市販の６−フルオロ−２−メチル−ニコチノニトリルから得た。
Ｃ２３Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓ（４９０.５１），ＭＳ（ＥＳＩ）：４９１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４５０】
以下の実施例は方法Ｄに従って製造された。
〔実施例１０１〕
３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−メチルスルファニル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２３５】
2009509986.tif 000252
３−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（１００ｍｇ）のジメチルホルムアミド(１ｍＬ)溶液に、０℃で、トリエチルアミン（０.０７７ｍＬ）及びメタンスルホニルクロリド（０.０１５ｍＬ）を加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌し、そして、減圧下で濃縮した。生成物をジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解した。溶液に、ナトリウムメタンチオラート（５.５ｍｇ）及びヨウ化カリウム（１３ｍｇ）を加えた。反応混合物を封管中、マイクロウエーブ照射下、９０℃で１０分間加熱した。その後、減圧下で濃縮し、ジクロロメタン中に取り込み、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−メチルスルファニル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン（２０ｍｇ）を得た。
Ｃ２４Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ２（５３７.５８），ＭＳ（ＥＳＩ）：５３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４５１】
〔実施例１０２〕
３−｛４−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２３６】
2009509986.tif 000253
メトキシ−４−［４−（３−メチルスルファニル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン（６０ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍＬ）及び水（０.５ｍＬ）中の懸濁液に、Oxone（登録商標）（過硫酸モノカリウム）（２３０ｍｇ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、その後、酢酸エチル／水に注いだ。有機抽出物を分離し、飽和のＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をアセトニトリル（１ｍＬ）で粉砕し、濾過して、３−｛４−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン（１６ｍｇ）をベージュ色の固体として得た。
Ｃ２４Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ６Ｓ２（５６９.５８），ＭＳ（ＥＳＩ）：５７０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４５２】
〔実施例１０３〕
３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−チオモルホリン−４−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２３７】
2009509986.tif 000254
３−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（５０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１.５ｍＬ）溶液に、０℃で、トリエチルアミン（０.０１５ｍＬ）及びメタンスルホニルクロリド（０.００８ｍＬ）を加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌し、そして、その後、減圧下で濃縮し、ジクロロメタンに取り込み、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解した。得られた溶液に、チオモルホリン（０.０１２ｍＬ）、ジイソプロピルエチルアミン（０.０１７ｍＬ）、及びヨウ化カリウム（２９ｍｇ）を加えた。反応混合物を、封管中、マイクロウエーブ照射下、９０℃で１０分間加熱した。それを減圧下で濃縮し、ジクロロメタンに取り込み、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中メタノールの傾斜溶出液）で精製し、アセトニトリルで粉砕し、濾過し、３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−チオモルホリン−４−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン（５.３ｍｇ）を得た。
Ｃ２７Ｈ２７Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ２（５９２.６６），ＭＳ（ＥＳＩ）：５９３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４５３】
〔実施例１０４〕
３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−ペルヒドロ−アゼピン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２３８】
2009509986.tif 000255
３−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（１５０ｍｇ）のアセトニトリル（６ｍＬ）中の混合物に、ピリジン（０.１００ｍＬ）及びメタンスルホン酸無水物（０.２００ｍＬ）を加えた。混合物を室温で５時間撹拌し、その後、ヘキサメチレンイミン（０.２５０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物をＭＳに結合させた分取型の順相ＨＰＬＣ（メタノール／ジクロロメタン＝５／９５＋ＮＨ４ＯＨ）で精製し、その後、ジクロロメタン／ペンタンから沈澱させ、３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−ペルヒドロ−アゼピン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン（２６ｍｇ）を白色固体として得た。
Ｃ２９Ｈ３１Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ（５８８.６５），ＭＳ（ＥＳＩ）：５８９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４５４】
〔実施例１０５〕
３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２３９】
2009509986.tif 000256
３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−ペルヒドロ−アゼピン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンを、３−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン及びモルホリンから得た。
Ｃ２７Ｈ２７Ｆ３Ｎ４Ｏ５Ｓ（５７６.６０），ＭＳ（ＥＳＩ）：５７７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４５５】
〔実施例１０６〕
３−｛２−メトキシ−４−［４−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２４０】
2009509986.tif 000257
３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−ペルヒドロ−アゼピン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−メトキシ−４−［４−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンを、３−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン及び１−メチルピペラジンから得た。
Ｃ２８Ｈ３０Ｆ３Ｎ５Ｏ４Ｓ（５８９.６４），ＭＳ（ＥＳＩ）：５９０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４５６】
〔実施例１０７〕  
３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２４１】
2009509986.tif 000258
３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−ペルヒドロ−アゼピン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンを、３−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン及びピペリジンから得た。
Ｃ２８Ｈ２９Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ（５７４.６３），ＭＳ（ＥＳＩ）：５７５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４５７】
〔実施例１０８〕
３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２４２】
2009509986.tif 000259
３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−ペルヒドロ−アゼピン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンを、３−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン及びピロリジンから得た。
Ｃ２７Ｈ２７Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ（５６０.６０），ＭＳ（ＥＳＩ）：５６１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４５８】
以下の実施例は方法Ｄに従って製造され、ここで、初めの２つの反応工程は、
方法Ｂに従って行われた。
〔実施例１０９〕
３−｛２−フルオロ−４−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２４３】
2009509986.tif 000260
【０４５９】
４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−５−クロロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール  
【化２４４】
2009509986.tif 000261
｛４−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メタノール（１.５ｇ）の  ジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に、撹拌しつつ、メタンスルホニルクロリド（０.４８４ｇ）及びトリエチルアミン（１.０３ｍＬ）を加えた。溶液を室温で２時間撹拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、そして、水中に注いだ。水相を分離し、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮し、粗生成物を黄色の油状物質（１.６５ｇ）として得た。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル＝９０／１０）で精製し、４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−５−クロロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール（０.８４０ｇ）を得た。  
Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＦ３ＮＯＳ（４２５.９０），ＭＳ（ＥＳＩ）：４２６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４６０】
４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−ベンゾニトリル  
【化２４５】
2009509986.tif 000262
４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−５−クロロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール（０.８２ｇ）のＤＭＦ（１２ｍＬ）溶液に、撹拌しつつ、５５％ＮａＨ（０.１ｇ）を加えた。反応混合物を０℃で１０分間撹拌し、２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（０.２６４ｇ）を、この温度で加えた。反応混合物を０℃で１時間３０分撹拌し、室温まで温め、その後、室温で４時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をジクロロメタンに取り込み、水を加えた。デカンテーションで分離した後、水層をジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、粗生成物を黄色の油状物質（０.９１ｇ）として得た。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／エーテル＝１／１）で精製し、４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−ベンゾニトリル（８４０ｍｇ）を白色の泡状体として得た。
Ｃ２８Ｈ２２Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓ（５２６.５６），ＭＳ（ＥＳＩ）：５２７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４６１】
４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミジン
【化２４６】
2009509986.tif 000263
４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−ベンゾニトリル（０.８４ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）及びメタノール（６ｍＬ）の溶液に、撹拌しつつ、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１.１４ｇ）を加え、次いで、トリエチルアミン（１.８ｍＬ）を加えた。反応混合物を２時間還流下で撹拌し、その後室温で終夜撹拌した。反応混合物を、更に２時間還流下で撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタンに取り込み、そして、水を加えた。水層を分離し、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、粗生成物を黄色のゴム状物質（０.８４０ｇ）として得た。ヘプタン中で沈殿させ、４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミジン（６２０ｍｇ）をベージュ色の粉末として得た。  
Ｃ２８Ｈ２５Ｆ４Ｎ３Ｏ３Ｓ（５５９.５９），ＭＳ（ＥＳＩ）：５６０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４６２】
３−｛４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン  
【化２４７】
2009509986.tif 000264
４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミジン（０.６２ｇ）のジクロロメタン（１７ｍＬ）中の懸濁液に、０℃で、アルゴン雰囲気下、撹拌しつつ、ピリジン（０.２３ｍＬ）及びクロロギ酸フェニル（１５４μＬ）を加えた。反応混合物を０℃で１０分間撹拌し、次いで、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をアルゴン雰囲気下で、アセトニリル（１０ｍＬ）中に取り込み、１，４−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（０.１６５ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、その後、４０℃で２時間温めた。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタンに取り込み、１ＭのＮａＨ２ＰＯ４を加えた。水層を分離し、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、粗生成物を黄色の粉末（７７０ｍｇ）として得た。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、次いで、カラムをＭｅＯＨ（１００％）で洗浄し、標題の化合物（３２０ｍｇ）を得た。３−｛４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（合計で４７０ｍｇ）を、白色粉末として得た。  
Ｃ２９Ｈ２３Ｆ４Ｎ３Ｏ４Ｓ（５８５.５８），ＭＳ（ＥＳＩ）：５８６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４６３】
３−｛２−フルオロ−４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン  
【化２４８】
2009509986.tif 000265
３−｛４−［４−（３−ベンジルオキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−フルオロ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（１００ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、撹拌しつつ、−７０℃で、１Ｍの三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（０.３４ｍＬ）を加えた。−６０℃で１時間後、ＴＬＣ（ジクロロメタン／アセトン＝８／２）でモニタリングして、出発物質が残留していることが分かったので、１Ｍの三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（１ｍＬ）を加えた。１０分後、反応混合物をメタノール（３０ｍＬ）に注ぎ、そして、飽和のＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で中和した。懸濁液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタンに取り込み、その後、水を加えた。水層を分離し、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、粗生成物（６０ｍｇ）を得た。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／アセトン＝１／１）で精製し、標題化合物（純度＞９５％）の第一画分（１３ｍｇ）を、そして標題化合物の第二画分（純度＞９０％）を得た。第二画分は、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９０／１０）による精製を必要とした。３−｛２−フルオロ−４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（合計４８ｍｇ）を得た。  
Ｃ２２Ｈ１７Ｆ４Ｎ３Ｏ４Ｓ（４９５.４６），ＭＳ（ＥＳＩ）：４９６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４６４】
３−｛２−フルオロ−４−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２４９】
2009509986.tif 000266
３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−ペルヒドロ−アゼピン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−フルオロ−４−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンを、３−｛２−フルオロ−４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン及びモルホリンから得た。
Ｃ２６Ｈ２４Ｆ４Ｎ４Ｏ４Ｓ（５６４.５６），ＭＳ（ＥＳＩ）：５６５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４６５】
〔実施例１１０〕
３−｛２−フルオロ−４−［４−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化２５０】
2009509986.tif 000267
３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−ペルヒドロ−アゼピン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛２−フルオロ−４−［４−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンを、３−｛２−フルオロ−４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン及びピロリジンから得た。
Ｃ２６Ｈ２４Ｆ４Ｎ４Ｏ３Ｓ（５４８.５６），ＭＳ（ＥＳＩ）：５４９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４６６】
〔実施例１１１〕
３−｛４−［４−［３−（ベンジルメチル−アミノ）−プロピル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化２５１】
2009509986.tif 000268
３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−ペルヒドロ−アゼピン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−｛４−［４−［３−（ベンジルメチル−アミノ）−プロピル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、３−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン及び  ベンジルメチル−アミンから得た。
Ｃ３１Ｈ２９Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ（６１０.６６），ＭＳ（ＥＳＩ）：６１１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４６７】
〔実施例１１２〕
３−（２−メトキシ−４−｛２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−［３−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−チアゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
【化２５２】
2009509986.tif 000269
３−｛２−メトキシ−４−［４−（３−ペルヒドロ−アゼピン−１−イル−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オンの項に記載した方法に従い、３−（２−メトキシ−４−｛２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−［３−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−チアゾール−５−イルメトキシ｝−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンを、３−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン及び４−トリフルオロメチル−ピペリジンから得た。
Ｃ２９Ｈ２８Ｆ６Ｎ４Ｏ４Ｓ（６４２.６３），ＭＳ（ＥＳＩ）：６４３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【国際調査報告】
2009509986.tif 000272
2009509986.tif 000273
2009509986.tif 000274
2009509986.tif 000275
2009509986.tif 000276