(57)【要約】  本発明は、細胞（過剰）増殖の効果的な阻害剤及び／又は癌細胞におけるアポトーシスの誘発物質である新規のピロロジヒドロイソキノリン誘導体に関する。
2009513495.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2009513495.tif 000009
［式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４は水素、フッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ４１１であり、その際、
Ｒ４１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素、フッ素、塩素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、アミノ、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６１２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はＲ６１１及びＲ６１２が結合される１つの窒素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるもう１つのヘテロ原子を有し、かつ場合により環窒素原子上でＲ６１３によって置換されている５員乃至７員の飽和複素環基であり、その際、
Ｒ６１３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、ホルミル、ピリジル又はピリミジニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２、ナフチル又はＲ７６及び／又はＲ７７で置換されたナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリールオキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アリールオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ又はシアノであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モルホリノ、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７６はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７７はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基であり、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるが、但し、
それらのうち、以下の限定ａ）〜ｃ）の全ての組合せに該当する式Ｉの化合物の部分群を放棄する：
ａ）式Ｉに示されるピロロジヒドロイソキノリン骨格のジヒドロイソキノリン部の左側のＲ１及び／又はＲ２及び／又はＲ３で置換されたベンゾ環の置換型が以下の通りである：
【化２】
2009513495.tif 000010
（式中、
Ｒ′及びＲ′′はベンゾ環の任意の可能な位置で結合されていてよく、かつ
Ｒ′はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒ′′は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ′及びＲ′′は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成する）、及び
ｂ）Ｒ４が水素であり、かつ
Ｒ４１が水素であり、かつ
Ｒ５が水素であり、かつ
Ｒ５１が水素である、及び
ｃ）Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９がＣ１〜Ｃ４−アルキルである］の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項２】
式Ｉで示され、式中
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成する、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項３】
式Ｉで示され、式中
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるが、但し、
Ｒ１はトリフルオロメトキシではなく、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項４】
式Ｉで示され、式中
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項５】
式Ｉで示され、式中
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、その際、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項６】
式Ｉで示され、式中、
第一の実施態様では、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
第二の実施態様では、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基、例えばキノリル、例えばキノリン−４−イルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項７】
式Ｉで示され、式中、
第一の実施態様では、
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
第二の実施態様では、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基、例えばキノリル、例えばキノリン−４−イルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項８】
式Ｉで示され、式中、
第一の実施態様では、
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲンであり、かつ
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されていないか、又は
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ３は水素であるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲンであり、かつ
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
第二の実施態様では、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項９】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えば塩素、メトキシ、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えば塩素、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ７は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル又はピリジル、インドリル、チオフェニル、キノリニル又はナフチル、例えばピリジン−４−イル、インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、キノリン−４−イル又はナフタレン−１−イルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばエチルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１０】
式Ｉで示され、式中、
第一の実施態様では、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、塩素、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、かつ
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、メトキシであるか、又は
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、塩素、フッ素、メチル、ニトロ、アミノ又はジフルオロメトキシであり、かつ
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、メトキシであり、かつ
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４はメチルであり、
Ｒ４１は水素又はメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
第二の実施態様では、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ４はメチルであり、
Ｒ４１は水素又はメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル又は２−メトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、キノリニル又はナフチルであり、
Ｒ８はフェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル又はフェニルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル基を形成し、
Ｒ９はメチル又はエチルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１１】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素である、請求項１から１０までのいずれか１項記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１２】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ２はハロゲンであり、かつ
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素である、請求項１から１０までのいずれか１項記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１３】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくはフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ２はハロゲンであり、かつ
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素である、請求項１から１０までのいずれか１項記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１４】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えば塩素、メトキシ、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えば塩素、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルである、請求項１から１０までのいずれか１項記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１５】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はフッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ３−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えば塩素、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ１はフッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ３−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えば塩素、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ６はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばメチルである、請求項１から１０までのいずれか１項記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１６】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はフッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ３−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えば塩素、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素である、請求項１から１０までのいずれか１項記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１７】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基、例えばキノリル、例えばキノリン−４−イルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばエチルである、請求項１から１６までのいずれか１項記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１８】
以下の
１．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−α］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２．  （６ＲＳ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
３．  （６ＲＳ）−８，９−ジメトキシ−３，６−ジメチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
４．  ９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
５．  ９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
６．  ９−（１，１−ジフルオロメトキシ）−８−メトキシ−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
７．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９，１０−トリメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
８．  ８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
９．  ８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−９−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１０．  ８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−９−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１１．  ８，９−（１，１−ジフルオロメチレンジオキシ）−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１２．  ８，９−（１，１−ジフルオロ−メチレンジオキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１３．  ８，９−（１，１−ジフルオロ−メチレンジオキシ）−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１４．  ９−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１５．  ９−クロロ−８−メトキシ−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１６．  ９−クロロ−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１７．  ８−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−９−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１８．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−９−メトキシ−８−（２−メトキシ−エトキシ）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１９．  ９−メトキシ−８−（２−メトキシ−エトキシ）−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２０．  ９−メトキシ−８−（２−メトキシ−エトキシ）−３−メチル−２−ナフタレン−１−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２１．  ９−フルオロ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２２．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９−ニトロ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２３．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３，９−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２４．  ８，９−ジメトキシ−３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−６，６−ジメチル−２−キノリン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２５．  ９−アミノ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２６．  １−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−イル］−１−フェニル−メタノン、
２７．  ４−（８，９−ジメトキシ−３−メチル−１−フェニル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノール、
２８．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
２９．  １−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−イル］−１−ピロリジン−１−イル−メタノン、
３０．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸イソプロピルアミド、
３１．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
３２．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸メチルアミド、
３３．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸アミド、
３４．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸フェニルアミド、
３５．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルアミド、
３６．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸ｓ−ブチルアミド、及び
３７．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸シクロプロピルアミド
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又はそれらの塩、立体異性体、水和物又はそれらの塩の水和物。
【請求項１９】
療法において、例えば良性又は悪性の挙動の過剰増殖疾病及び／又は哺乳動物におけるアポトーシスの誘発に反応を示す疾患、例えば癌の治療、予防又は改善における使用のための、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
良性又は悪性の挙動の過剰増殖疾病及び／又は哺乳動物におけるアポトーシスの誘発に反応を示す疾患、例えば癌の治療のための医薬品組成物の製造における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項２１】
請求項１記載の化合物１種以上を含有し、それと一緒に慣用の医薬品賦形剤及び／又はビヒクルを含有する医薬品組成物。
【請求項２２】
患者において、良性又は悪性の挙動の過剰増殖疾病及び／又はアポトーシスの誘発に反応を示す疾患、例えば癌を治療するための方法において、前記患者に治療学的に有効量の請求項１記載の化合物を投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の適用分野
本発明は、医薬品工業において医薬品組成物の製造のために使用される新規のピロロジヒドロイソキノリン誘導体に関する。
【０００２】
公知の技術背景
癌化学療法はアルキル化剤であるシクロホスファミド（エンドキサン（登録商標））、癌中で選択的に活性化されるオキサザホスホリンプロドラッグによって確立されている。シクロホスファミドのようなアルキル化剤の標的はＤＮＡであり、増殖の制御がなされず、分裂指数が高い癌細胞を選択的に殺すことを構想としており、これは非常に効果的であることが判明している。標準的な癌化学療法剤は最終的には癌細胞のプログラム細胞死（“アポトーシス”）を誘発することで、基本的な細胞プロセス及び細胞分子を標的とすることによって該細胞を殺す。これらの基本的な細胞プロセス及び細胞分子には、ＲＮＲ／ＤＮＡ（アルキル化剤とカルバミル化剤、プラチン類縁体及びトポイソメラーゼ阻害剤）、代謝（この種の薬剤は代謝拮抗薬と呼ばれ、例は葉酸、プリン及びピリミジンアンタゴニストである）並びに必須成分としてαβ−チューブリンヘテロダイマーを有する紡錘体装置（薬剤は安定化チューブリン阻害剤と不安定化チューブリン阻害剤とに分類される；例はタキソール／パクリタキセル（登録商標）、ドセタキセル／タキソテレ（登録商標）及びビンカアルカロイド）が含まれる。
【０００３】
先行技術
国際出願ＷＯ０２／４８１４４号、ＷＯ０３／０１４１１５号、ＷＯ０３／０１４１１６号、ＷＯ０３／０１４１１７号及びＷＯ０３／０５１８７７号は、ＰＤＥ１０阻害活性を有するピロロジヒドロイソキノリン誘導体を開示している。米国特許ＵＳ５９６５５７５号は、５ＨＴ１Ｂアンタゴニストとしてピロロジヒドロイソキノリン誘導体を開示している。
【０００４】
本発明の説明
ところで以下に十分に詳細に記載されたピロロイソキノリン誘導体が予測されない極めて複雑な構造特徴の点で異なり、そして意想外かつ特に有利な特性を有することが判明した。
【０００５】
従って、より詳細には、例えば以下に十分に詳細に記載したピロロジヒドロイソキノリン誘導体が細胞増殖の強力かつ高度に効果的な阻害剤であり、かつ癌細胞におけるアポトーシスの誘発物質であることが判明した。従って、更に予期しないことには、これらのピロロジヒドロイソキノリン誘導体は、特に癌におけるアポトーシスの誘発に反応を示す過剰増殖性の疾病及び／又は疾患の治療のために有用でありうる。
【０００６】
本願では、更により驚くべき詳細において、特に、以下に十分に詳細に記載したピロロジヒドロイソキノリン誘導体が、ＰＤＥ１０の阻害を本来の特性とする一般的なクラスのピロロジヒドロイソキノリンであり、前記の特性、すなわち細胞性（過剰）増殖の阻害及び癌細胞におけるアポトーシスの誘発を関心が持たれる有用な有用な特性とするといった点で卓越しており、その特性により前記誘導体は、例えば特に癌におけるアポトーシスの誘発に反応を示す過剰増殖性の疾病及び／又は疾患の治療に特に関心が持たれる。
【０００７】
従って、本発明は式Ｉ
【０００８】
【化１】
2009513495.tif 000003
［式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４は水素、フッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ４１１であり、その際、
Ｒ４１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素、フッ素、塩素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、アミノ、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６１２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はＲ６１１及びＲ６１２が結合される１つの窒素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるもう１つのヘテロ原子を有し、かつ場合により環窒素原子上でＲ６１３によって置換されている５員乃至７員の飽和複素環基であり、その際、
Ｒ６１３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、ホルミル、ピリジル又はピリミジニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２、ナフチル又はＲ７６及び／又はＲ７７で置換されたナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリールオキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アリールオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ又はシアノであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モルホリノ、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７６はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７７はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基であり、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるが、
第一の必要条件として、それらのうち、以下の限定ａ）〜ｃ）の全ての組合せに該当する式Ｉの化合物の部分群を放棄する：
ａ）式Ｉに示されるピロロジヒドロイソキノリン骨格のジヒドロイソキノリン部の左側のＲ１及び／又はＲ２及び／又はＲ３で置換されたベンゾ環の置換型が以下の通りである：
【０００９】
【化２】
2009513495.tif 000004
（式中、
Ｒ′及びＲ′′はベンゾ環の任意の可能な位置で結合されていてよく、かつ
Ｒ′はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒ′′は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ′及びＲ′′は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成する）、及び
ｂ）Ｒ４が水素であり、かつ
Ｒ４１が水素であり、かつ
Ｒ５が水素であり、かつ
Ｒ５１が水素である、及び
ｃ）Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９がＣ１〜Ｃ４−アルキルである］の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物に関する。
【００１０】
更に本発明は第一の態様（態様ａ）において、式Ｉで示され、式中
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４は水素、フッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ４１１であり、その際、
Ｒ４１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素、フッ素、塩素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、アミノ、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６１２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はＲ６１１及びＲ６１２が結合される１つの窒素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるもう１つのヘテロ原子を有し、かつ場合により環窒素原子上でＲ６１３によって置換されている５員乃至７員の飽和複素環基であり、その際、
Ｒ６１３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、ホルミル、ピリジル又はピリミジニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２、ナフチル又はＲ７６及び／又はＲ７７で置換されたナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリールオキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アリールオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ又はシアノであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モルホリノ、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７６はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７７はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成する、化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物に関する。
【００１１】
更に本発明は第一の態様（態様ｂ）において、式Ｉで示され、式中
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるが、但し、
Ｒ１はトリフルオロメトキシではなく、
Ｒ２は水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４は水素、フッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ４１１であり、その際、
Ｒ４１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素、フッ素、塩素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、アミノ、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６１２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はＲ６１１及びＲ６１２が結合される１つの窒素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるもう１つのヘテロ原子を有し、かつ場合により環窒素原子上でＲ６１３によって置換されている５員乃至７員の飽和複素環基であり、その際、
Ｒ６１３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、ホルミル、ピリジル又はピリミジニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２、ナフチル又はＲ７６及び／又はＲ７７で置換されたナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリールオキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アリールオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ又はシアノであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モルホリノ、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７６はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７７はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物に関する。
【００１２】
更に本発明は第一の態様（態様ｃ）において、式Ｉで示され、式中
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、
Ｒ４は水素、フッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ４１１であり、その際、
Ｒ４１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素、フッ素、塩素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、アミノ、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６１２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はＲ６１１及びＲ６１２が結合される１つの窒素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるもう１つのヘテロ原子を有し、かつ場合により環窒素原子上でＲ６１３によって置換されている５員乃至７員の飽和複素環基であり、その際、
Ｒ６１３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、ホルミル、ピリジル又はピリミジニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２、ナフチル又はＲ７６及び／又はＲ７７で置換されたナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリールオキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アリールオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ又はシアノであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モルホリノ、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７６はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７７はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物に関する。
【００１３】
更に本発明は第一の態様（態様ｄ）において、式Ｉで示され、式中
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４はフッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ４１１であり、その際、
Ｒ４１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、アミノ、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６１２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はＲ６１１及びＲ６１２が結合される１つの窒素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるもう１つのヘテロ原子を有し、かつ場合により環窒素原子上でＲ６１３によって置換されている５員乃至７員の飽和複素環基であり、その際、
Ｒ６１３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、ホルミル、ピリジル又はピリミジニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２、ナフチル又はＲ７６及び／又はＲ７７で置換されたナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリールオキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アリールオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ又はシアノであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モルホリノ、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７６はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７７はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物に関する。
【００１４】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を表す。挙げられる例は、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、有利にはエチル基及びメチル基である。
【００１５】
Ｃ２〜Ｃ４−アルキルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を表す。挙げられる例は、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、有利にはエチル基である。
【００１６】
Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を表す。挙げられる例は、ヘキシル基、イソヘキシル基（４−メチルペンチル）、ネオヘキシル基（３，３−ジメチルブチル）、ペンチル基、イソペンチル基（３−メチルブチル）、ネオペンチル基（２，２−ジメチルプロピル）、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、エチル基又はメチル基である。
【００１７】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、酸素原子の他に、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を有する基を表す。挙げられる例は、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、有利にはエトキシ基及びメトキシ基である。
【００１８】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオは、硫黄原子の他に、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を有する基を表す。挙げられる例は、エチルチオ基及びメチルチオ基である。
【００１９】
Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシは、酸素原子の他に、２〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を有する基を表す。挙げられる例は、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、有利にはエトキシ基である。
【００２０】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシは、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ及びシクロヘプチルオキシを表し、そのうちシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ及びシクロペンチルオキシが有利である。
【００２１】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを表し、そのうちシクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルが有利である。
【００２２】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシは、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ及びシクロヘプチルメトキシを表し、そのうちシクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ及びシクロペンチルメトキシが有利である。
【００２３】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基の１つによって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、シクロプロピルメチル基、シクロヘキシルエチル基及びシクロヘキシルメチル基である。
【００２４】
完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシとしては、例えば２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ基、ペルフルオロエトキシ基、１，２，２−トリフルオロエトキシ基、特に１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、トリフルオロメトキシ基、有利にはジフルオロメトキシ基が挙げられる。この関連で“大部分が”とは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基の水素原子の半分より多くがフッ素原子により置換されていることを意味する。
【００２５】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されている前記のＣ２〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、２−メトキシエトキシ基、２−エトキシエトキシ基及び２−イソプロポキシエトキシ基である。
【００２６】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されている前記のＣ２〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、２−メトキシエチル基及び２−イソプロポキシエチル基である。
【００２７】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、２−メトキシエチル基及び２−イソプロポキシエチル基である。
【００２８】
Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシは、例えばメチレンジオキシ［−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−］基及びエチレンジオキシ［−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−］基を表す。
【００２９】
完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋としては、例えばジフルオロメチレンジオキシ［−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−］基が挙げられる。この関連で“大部分が”とは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレンジオキシ基の水素原子の半分より多くがフッ素原子により置換されていることを意味する。
【００３０】
フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、フェニル基によって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、フェネチル及びベンジル基である。
【００３１】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルは、カルボニル基の他に、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、メトキシカルボニル基及びエトキシカルボニル基である。
【００３２】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルは、カルボニル基の他に、前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、アセチル基である。
【００３３】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキレンは、直鎖状のアルキレン基、例えばメチレン基（−ＣＨ２−）又は、特にトリメチレン基（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）又はテトラメチレン基（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）である。
【００３４】
本発明の意味上の範囲内ではハロゲンは、臭素、有利には塩素及びフッ素である。
【００３５】
ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルは、ヒドロキシル基によって置換されている前記のＣ２〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、２−ヒドロキシエチル基及び３−ヒドロキシプロピル基である。
【００３６】
ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシは、ヒドロキシル基によって置換されている前記のＣ２〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、２−ヒドロキシエトキシ基及び３−ヒドロキシプロポキシ基である。
【００３７】
アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルは、アミノ基によって置換されている前記のＣ２〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、２−アミノエチル基及び３−アミノプロピル基である。
【００３８】
アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシは、アミノ基によって置換されている前記のＣ２〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、２−アミノエトキシ基及び３−アミノプロポキシ基である。
【００３９】
窒素原子の他に、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基は前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つ又は２つを含有する。ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノが強調されるべきであり、ここでは特にジメチルアミノ、ジエチルアミノ及びジイソプロピルアミノである。
【００４０】
モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルは、前記のモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基の１つによって置換されている前記のＣ２〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、２−ジメチルアミノエチル基及び３−ジメチルアミノプロピル基である。
【００４１】
モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシは、前記のモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基の１つによって置換されている前記のＣ２〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、２−ジメチルアミノエトキシ基及び３−ジメチルアミノプロポキシ基である。
【００４２】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基が結合されているスルホニル基である。一例はメタンスルホニル基（ＣＨ３ＳＯ２−）である。
【００４３】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル基の１つにより置換されているアミノ基を表す。一例はメタンスルホニルアミノ基（ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ−）である。
【００４４】
他の基又は残基の一部を形成するものを含めて本願で呼称されるアリール基には、フェニル基又はＲ７１１で置換されたフェニル基が含まれる。
【００４５】
アルコキシは、フェノキシ又はＲ７１１で置換されたフェノキシを表す。
【００４６】
アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、前記のアリール基の１つによって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、２−アリールエトキシ基（例えばフェネトキシ）及びアリールメトキシ基（例えばベンジルオキシ）である。
【００４７】
アリールオキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシは、前記のアリールオキシ基の１つによって置換された前記のＣ２〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、２−アリールオキシエトキシ基（例えば２−フェノキシエトキシ）である。
【００４８】
アリールオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のアリールオキシ基の１つによって置換された前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、２−アリールエチル基（例えばフェノキシエチル）及びアリールオキシメチル基（例えばフェノキシメチル）である。
【００４９】
Ｈｅｔ１は、Ｒ６１１及びＲ６１２が結合される１つの窒素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるもう１つのヘテロ原子を有し、かつ場合により環窒素原子上でＲ６１３によって置換されている５員乃至７員の飽和複素環基を指す。
【００５０】
Ｈｅｔ２の例は、例えばピペリジン−１−イル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、イミダゾリジン−１−イル、チオモルホリン−４−イル、ホモピペリジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、４−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ホモピペラジン−１−イル又は環窒素原子上でＲ６１３によって置換されたピペラジニル［４−Ｎ−（Ｒ６１３）−ピペラジン−１−イル］、例えば４−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−（ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−（ジメチルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−ホルミル−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル、４−Ｎ−（ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル又は４−Ｎ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルメチル）−ピペラジン−１−イルを含む。
【００５１】
Ｈｅｔ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基（複素芳香族）であり、例えば制限されないが、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、それらのベンゾ縮合された類似化合物、例えばキナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、キノリル、イソキノリル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル又はベンゾイミダゾリル又はナフチリジニル、フタラジニル、イミダゾピリジニル、プリニル、プテリジニル又はフタラジニル、イミダゾピリジニル、プリニル、プテリジニル又はイミダゾピリダジニルを含む。単環式の５員乃至６員の基、例えばフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリミジニル及びピリジニル及びキノリニル及びインドリルはより挙げるに値するものである。特に挙げるに値するものはインドリル、キノリニル及びピリジニルである。より特に挙げるに値するものは、キノリル及びピリジニル、特にキノリン−４−イル、特にピリジン−４−イルである。
【００５２】
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルは、４位の環窒素原子Ｎ上で前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つによって置換されたピペラジン−１−イル基を表す。
【００５３】
ナフチルは、ナフタレン−１−イル及びナフタレン−２−イルを含む。
【００５４】
用語Ｈｅｔ２は、そのすべての可能な異性体形を含み、特にその位置異性体を含む。このように、例えばピリジニル又はピリジルは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルを含む。
【００５５】
本願に記載のように置換された成分は、特に記載がない限り任意の可能な位置で置換されていてよい。
【００５６】
このように、置換基Ｒ１、Ｒ２及び／又はＲ３は、特に記載がない限り、ピロロジヒドロイソキノリン環のベンゾ環部の任意の位置に結合されていてよい。
【００５７】
式Ｉの化合物についての適当な塩（置換基に依存して）は全ての酸付加塩又は塩基との全ての塩である。薬学で慣用に使用される薬理学的に認容性の無機及び有機の酸及び塩基のそれが特に挙げられる。これらの好適なものは、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又は３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸のような酸との、一方では、水不溶性の酸付加塩、特に水溶性の酸付加塩であり、その際、前記の酸は塩調製において（一塩基酸又は多塩基酸のどちらが考慮されるかに依存して、そしてどの塩が望ましいかに依存して）等モル量比又はそれとは異なる比で使用される。
【００５８】
他方で、置換によっては塩基との塩も適当である。塩基との塩の例としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、マグネシウム、チタン、アンモニウム、メグルミン又はグアニジニウムの塩であり、その際、この場合にも塩基は塩調製において等モル量比又はそれとは異なる比で使用される。
【００５９】
本発明による化合物の工業的規模での製造の間に、例えばプロセス生成物として得ることができる薬理学的に非認容性の塩は当業者に公知の方法によって薬理学的に認容性の塩に変換される。
【００６０】
専門知識によれば、本発明の化合物並びにそれらの塩は、例えば結晶形で単離された場合に、種々の量の溶剤を含有してよい。従って本発明の範囲内では、式Ｉの化合物の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物、及びまた式１の化合物の塩の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物が包含される。
【００６１】
置換に応じて、式Ｉの化合物は、単結合の周りの回転を妨げるため、例えばキラル中心及び／又はキラル軸を有するキラル化合物であってよい。キラル軸は、特に本発明による化合物中に存在してよく、その際、Ｒ７は単環式の環がピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環系に結合される結合位置に対してオルト位で置換されている二環式の環又は単環式の環である。従って本発明は、例えば全ての考えられる純粋なジアステレオマー及び純粋なエナンチオマー及び任意の混合比でのその混合物、例えばラセミ体である。ジアステレオマー混合物は、クロマトグラフィー法によって個々の異性体に分割できる。エナンチオマーは公知のように分割できる（例えばキラル相でのクロマトグラフィー又は分割によって）。
【００６２】
本発明の文脈において、“過剰増殖”という用語と類似の用語は、異常細胞増殖／細胞増殖調節不全、癌のような疾病の顕著な特徴を説明するのに使用される。この過剰増殖は各細胞における単独又は多重の細胞／分子変化によって惹起され、かつ生物全体に関連しては、良性又は悪性に挙動しうる。“細胞増殖の阻害”という表現は、本化合物と接触した細胞がその化合物と接触していない細胞と比較してその増殖を遅延する化合物の能力を示すのに使用される。最も好ましくは、この細胞増殖の阻害は１００％であり、これは全ての細胞の増殖が停止され、かつ／又はプログラム細胞死を受けることを意味している。幾つかの好ましい実施態様では、接触される細胞は腫瘍細胞である。腫瘍細胞は異常細胞増殖を有する細胞であると定義される。良性の腫瘍形成は細胞の過剰増殖によって説明されるが、これは進行性の転移性腫瘍をインビボで形成し得ないものである。反対に、悪性腫瘍形成は、腫瘍転移を形成でき、種々の細胞性異常性と生化学的異常性を有する細胞によって説明される。悪性腫瘍形成細胞の後天的機能異常性（“癌の顕著な特徴”とも定義される）は、複製能力（“過剰増殖”）、増殖シグナルの自足、増殖抑制シグナルに対する不感性、アポトーシスからの回避、持続的な脈管形成及び組織浸潤及び転移である。
【００６３】
“アポトーシスの誘発物質”という用語と類似の用語は、接触された細胞にプログラム細胞死を実行する化合物を同定するのに使用される。アポトーシスは接触された細胞内の複雑な生化学的事象、例えばシステイン特異的プロテアーゼ（“カスパーゼ”）の活性化及び染色質の断片化によって定義される。本化合物と接触された細胞におけるアポトーシスの誘発は一概に細胞増殖の阻害と結びつくとは限らない。有利には、細胞増殖の阻害及び／又はアポトーシスの誘発は、異常細胞増殖（過剰増殖）を有する細胞に特異的である。このように、異常細胞増殖を有する細胞と比較して、増殖が正常な細胞又は分裂停止細胞は、化合物の増殖阻害活性又はアポトーシス誘発活性に殆ど感受性でないどころか、不感性である。更に、“細胞毒性”という用語は、より一般的な意味では、細胞周期依存性又は細胞周期非依存性でのアポトーシス／プログラム細胞しの誘発を含む種々の機構によって細胞を殺す化合物を同定するのに使用される。
【００６４】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの特定の下位態様（下位態様１）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されていない化合物を指す。
【００６５】
【化３】
2009513495.tif 000005
【００６６】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様２）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成する化合物を指す。
【００６７】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様３）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるが、但し、
Ｒ１はトリフルオロメトキシではなく、
Ｒ２は水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素である化合物を指す。
【００６８】
態様ａ、ｃ、ｄ及びｅの更なる特定の下位態様（下位態様４）は、態様ａ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分にフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成する化合物を指す。
【００６９】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様５）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ４はフッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ４１１であり、その際、
Ｒ４１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素である化合物を指す。
【００７０】
態様ａ、ｂ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様６）は、態様ａ、ｂ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるが、但し、
Ｒ１はトリフルオロメトキシではなく、
Ｒ２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素である化合物を指す。
【００７１】
態様ａ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様７）は、態様ａ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシである化合物を指す。
【００７２】
態様ａ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様８）は、態様ａ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲンであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシである化合物を指す。
【００７３】
態様ａ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様９）は、態様ａ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素である化合物を指す。
【００７４】
態様ａ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様１０）は、態様ａ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素である化合物を指す。
【００７５】
態様ａ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様１１）は、態様ａ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン又はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２は水素又はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ２−アルコキシである化合物を指す。
【００７６】
態様ａ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様１２）は、態様ａ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ２−アルコキシである化合物を指す。より挙げるに値する下位態様１２による化合物は、式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されていない化合物である。
【００７７】
態様ａ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様１３）は、態様ａ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ２−アルコキシである化合物を指す。より挙げるに値する下位態様１３による化合物は、式中、Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合され、かつＲ３は前記環の９位に結合されている化合物又は、式中、Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合され、かつＲ３は前記環の８位に結合されている化合物である。
【００７８】
態様ａ、ｂ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様１４）は、態様ａ、ｂ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲンであり、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ２−アルコキシである化合物を指す。より挙げるに値する下位態様１４による化合物は、式中、Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合され、かつＲ３は前記環の９位に結合されている化合物又は、式中、Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合され、かつＲ３は前記環の８位に結合されている化合物を指す。
【００７９】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様１５）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲンであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ２−アルコキシである化合物を指す。より挙げるに値する下位態様１５による化合物は、式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されていない化合物である。
【００８０】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様１６）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲンであり、
Ｒ２はハロゲンであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ２−アルコキシである化合物を指す。より挙げるに値する下位態様１６による化合物は、式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されていない化合物である。
【００８１】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様１７）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシである化合物を指す。
【００８２】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様１８）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ１は塩素又はフッ素である化合物を指す。より挙げるに値する下位態様１８による化合物は、式中、Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されていない化合物である。
【００８３】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様１９）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素である化合物を指す。
【００８４】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様２０）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素である化合物を指す。
【００８５】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様２１）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ４１はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物を指す。
【００８６】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様２２）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルである化合物を指す。
【００８７】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様２３）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルである化合物を指す。
【００８８】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様２４）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ６はメチルである化合物を指す。
【００８９】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様２５）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ６はメトキシカルボニルエチルである化合物を指す。
【００９０】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様２６）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ７はＨｅｔ２、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はヒドロキシ−ジメチル−フェニルであり、その際、
Ｈｅｔ２はピリジニル又はキノリニルであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシである化合物を指す。
【００９１】
より挙げるに値する下位態様２６による化合物は、式中、
Ｒ７はＨｅｔ２、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニルであり、その際、
Ｈｅｔ２はピリジン−４−イル又はキノリン−４−イルであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物を指す。
【００９２】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様２７）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ７はピリジン−４−イルである化合物を指す。
【００９３】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様２８）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ７は２，６−ジメチルピリジン−４−イルである化合物を指す。
【００９４】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様２９）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ７はキノリン−４−イルである化合物を指す。
【００９５】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様３０）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基を形成する化合物を指す。
【００９６】
態様ａ、ｂ、ｃ及びｄの更なる特定の下位態様（下位態様３１）は、態様ａ、ｂ、ｃ及びｄによる式Ｉで示され、式中、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル環を形成する化合物を指す。
【００９７】
より挙げるに値する特定の下位態様は、下位態様１１、１２、１５、２３、２４、２５、２６、２７、２８及び２９である。
【００９８】
より挙げるに値する態様ａによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ又はアリールオキシであり、その際、
アリールはＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲンであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成する化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【００９９】
更により挙げるに値する態様ａによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、特にＲ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成する化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１００】
なお更により挙げるに値する態様ａによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、特にＲ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成する化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１０１】
特に挙げるに値する態様ａによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１は塩素、フッ素、ニトロ、アミノ、メチル、メトキシ、メトキシエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２は水素又はメトキシであり、
Ｒ３は水素又はメトキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、ジフルオロメチレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素又はメチルであり、
Ｒ４１は水素又はメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はインドリル、ピリジニル又はキノリルであり、
Ｒ７１はヒドロキシル、塩素、メトキシ、ジメチルアミノ又はアリールオキシであり、その際、
アリールはＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１は塩素であり、
Ｒ７２はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ７３はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３であり、その際、
Ｒ８２は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル基を形成する化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１０２】
更に特に挙げるに値する態様ａによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロジヒドロイソキノリン骨格の８位で結合されていて、塩素、メトキシ、メトキシエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はピロロジヒドロイソキノリン骨格の９位で結合されていて、メトキシであり、
Ｒ３は水素であるか、又は
Ｒ１はピロロジヒドロイソキノリン骨格の９位で結合されていて、塩素、フッ素、メトキシ、ニトロ、メチル、アミノ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はピロロジヒドロイソキノリン骨格の８位で結合されていて、メトキシであり、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はインドリル、ピリジニル又はキノリルであり、
Ｒ７１はヒドロキシル、メトキシ又はジメチルアミノであり、その際、
Ｒ７２はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ７３はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ８はフェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３であり、その際、
Ｒ８２は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル基を形成する化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１０３】
なお更に特に挙げるに値する態様ａによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロジヒドロイソキノリン骨格の８位に結合されていて、塩素、メトキシ、メトキシエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はピロロジヒドロイソキノリン骨格の９位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ３は水素であるか、又は
Ｒ１はピロロジヒドロイソキノリン骨格の９位に結合されていて、塩素、フッ素、メトキシ、ニトロ、メチル、アミノ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はピロロジヒドロイソキノリン骨格の８位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ４はメチルであり、
Ｒ４１は水素又はメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はインドリル、ピリジニル又はキノリルであり、
Ｒ７１はヒドロキシル、メトキシ又はジメチルアミノであり、その際、
Ｒ７２はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ７３はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ８はフェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３であり、その際、
Ｒ８２は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル基を形成する化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１０４】
より挙げるに値する態様ｂによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるが、但し、
Ｒ１はトリフルオロメトキシではなく、
Ｒ２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ又はアリールオキシであり、その際、
アリールはＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲンであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１０５】
更により挙げるに値する態様ｂによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるが、但し、
Ｒ１はトリフルオロメトキシではなく、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、特にＲ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、その際、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は、特に−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１０６】
なお更により挙げるに値する態様ｂによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるが、但し、
Ｒ１はトリフルオロメトキシではなく、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、特にＲ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、その際、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は、特に−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１０７】
特に挙げるに値する態様ｂによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１は塩素、フッ素、ニトロ、アミノ、メチル、メトキシエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２は水素又はメトキシであり、
Ｒ３は水素又はメトキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、ジフルオロメチレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素又はメチルであり、
Ｒ４１は水素又はメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はインドリル、ピリジニル又はキノリルであり、
Ｒ７１はヒドロキシル、塩素、メトキシ、ジメチルアミノ又はアリールオキシであり、その際、
アリールはＲ７１１で置換されたフェニルであり、
Ｒ７１１は塩素であり、
Ｒ７２はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ７３はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル基を形成し、
Ｒ９はメチル又はエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１０８】
更に特に挙げるに値する態様ｂによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロジヒドロイソキノリン骨格の８位に結合されていて、塩素、メトキシエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はピロロジヒドロイソキノリン骨格の９位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ３は水素であるか、又は
Ｒ１はピロロジヒドロイソキノリン骨格の９位に結合されていて、塩素、フッ素、ニトロ、メチル、アミノ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はピロロジヒドロイソキノリン骨格の８位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、ジフルオロメチレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はインドリル、ピリジニル又はキノリルであり、
Ｒ７１はヒドロキシル、メトキシ又はジメチルアミノであり、その際、
Ｒ７２はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ７３はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ８はフェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は、特に−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル基を形成し、
Ｒ９はメチル又はエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１０９】
なお更に特に挙げるに値する態様ｂによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロジヒドロイソキノリン骨格の８位に結合されていて、塩素、メトキシエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はピロロジヒドロイソキノリン骨格の９位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ３は水素であるか、又は
Ｒ１はピロロジヒドロイソキノリン骨格の９位に結合されていて、塩素、フッ素、ニトロ、メチル、アミノ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はピロロジヒドロイソキノリン骨格の８位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、ジフルオロメチレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４はメチルであり、
Ｒ４１は水素又はメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｒ７１はヒドロキシル、メトキシ又はジメチルアミノであり、その際、
Ｒ７２はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ７３はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ８はフェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は、特に−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素を含んで、ピロリジニル基を形成し、
Ｒ９はメチル又はエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１１０】
より挙げるに値する態様ｃによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ又はアリールオキシであり、その際、
アリールはＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲンであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１１１】
更により挙げるに値する態様ｃによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は、特に−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１１２】
なお更により挙げるに値する態様ｃによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は、特に−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１１３】
特に挙げるに値する態様ｃによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１は塩素、フッ素、ニトロ、アミノ、メチル、メトキシ、メトキシエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はメトキシであり、
Ｒ３はメトキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素又はメチルであり、
Ｒ４１は水素又はメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はインドリル、ピリジニル又はキノリルであり、
Ｒ７１はヒドロキシル、塩素、メトキシ、ジメチルアミノ又はアリールオキシであり、その際、
アリールはＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１は塩素であり、
Ｒ７２はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ７３はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル基を形成し、
Ｒ９はメチル又はエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１１４】
より挙げるに値する態様ｄによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、トリルスルホニルアミノ又はアリールオキシであり、その際、
アリールはＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲンであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１１５】
更により挙げるに値する態様ｄによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、特にＲ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は、特に−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１１６】
なお更により挙げるに値する態様ｄによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１は塩素、フッ素、ニトロ、アミノ、メチル、メトキシ、メトキシエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２は水素又はメトキシであり、
Ｒ３は水素又はメトキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、ジフルオロメチレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４はメチルであり、
Ｒ４１は水素又はメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５はメチルであり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、塩素、メトキシ、ジメチルアミノ又はアリールオキシであり、その際、
アリールはＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１は塩素であり、
Ｒ７２はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ７３はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル基を形成し、
Ｒ９はメチル又はエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１１７】
更に特に挙げるに値する態様ｄによる化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロジヒドロイソキノリン骨格の８位に結合されていて、塩素、メトキシ、メトキシエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はピロロジヒドロイソキノリン骨格の９位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ３は水素であるか、又は
Ｒ１はピロロジヒドロイソキノリン骨格の９位に結合されていて、塩素、フッ素、メトキシ、ニトロ、メチル、アミノ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はピロロジヒドロイソキノリン骨格の８位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ４はメチルであり、
Ｒ４１は水素又はメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル、エチル又はメトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はインドリル、ピリジニル又はキノリルであり、
Ｒ７１はヒドロキシル、メトキシ又はジメチルアミノであり、その際、
Ｒ７２はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ７３はメチル、ｔ−ブチル又はメトキシであり、
Ｒ８はフェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は、特に−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素を含んで、ピロリジニル基を形成し、
Ｒ９はメチル又はエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１１８】
本発明による化合物において特に関心がもたれる化合物は、式Ｉで示され、本発明の範囲内で、以下の特定の実施態様の１つ又は可能であればそれ以上によって包含される化合物を指す。
【０１１９】
本発明による化合物の特定の実施態様（実施態様ａ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９である化合物を指す。
【０１２０】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｂ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ８はフェニルカルボニルである化合物を指す。
【０１２１】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｃ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ８はフェニルである化合物を指す。
【０１２２】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｄ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３である化合物を指す。
【０１２３】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｅ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ４、Ｒ４１、Ｒ５及びＲ５１は全て水素である化合物を指す。
【０１２４】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｆ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素である化合物を指す。
【０１２５】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｇ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素である化合物を指す。
【０１２６】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｈ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されていない化合物を指す。
【０１２７】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｉ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ３は水素である化合物を指す。
【０１２８】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｊ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素である化合物を指す。
【０１２９】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｋ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシである化合物を指す。
【０１３０】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｌ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、特に
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−エトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ３は水素である化合物を指す。
【０１３１】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｍ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲンであり、
Ｒ３は水素であり、特に
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシエトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２は塩素又はフッ素であり、
Ｒ３は水素であり、より特に
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２は塩素又はフッ素であり、
Ｒ３は水素である化合物を指す。
【０１３２】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｎ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ１は水素、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素である化合物を指す。
【０１３３】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｏ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシである化合物を指す。
【０１３４】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｐ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素である化合物を指す。
【０１３５】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｑ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、ハロゲン、ニトロ、メチル、アミノ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素である化合物を指す。
【０１３６】
本発明による式Ｉで示され、その式中、ピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環のジヒドロイソキノリン部の左側のベンゾ環に結合されたＲ１、Ｒ２及びＲ３が以下に示され、かつ特記される置換型の任意の１つを構成する化合物のそれぞれの全ての群は、本発明による化合物のそれぞれの更なる独立した特定の実施態様を表し、置換型は以下の通りである：
【０１３７】
【化４】
2009513495.tif 000006
［式中、
第一の独立した特定の実施態様では、
Ｒ′はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、かつＲ′′はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであるか、又は
第二の独立した特定の実施態様では、
Ｒ′はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、かつＲ′′はジフルオロメトキシであるか、又は
第三の独立した特定の実施態様では、
Ｒ′は塩素であり、かつＲ′′はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであるか、又は
第四の独立した特定の実施態様では、
Ｒ′はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、かつＲ′′は塩素であるか、又は
第五の独立した特定の実施態様では、
Ｒ′は２−メトキシ−エトキシであり、かつＲ′′はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであるか、又は
第六の独立した特定の実施態様では、
Ｒ′はジフルオロメトキシであり、かつＲ′′はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであるか、又は
第七の独立した特定の実施態様では、
Ｒ′はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、かつＲ′′はフッ素である］。
【０１３８】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｒ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ７はナフチル（例えばナフタレン−１−イル）、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、３，４，５−トリメトキシ−フェニル、ピリジン−４−イル又はキノリン−４−イルである化合物を指す。
【０１３９】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｓ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ７は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニルである化合物を指す。
【０１４０】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｔ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ７は３−ジメチルアミノ−フェニルである化合物を指す。
【０１４１】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｕ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ７はＨｅｔ２であり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する縮合二環式の９員又は１０員のヘテロアリール基、例えばキノリル又はインドリルである化合物を指す。
【０１４２】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｖ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルである化合物を指す。
【０１４３】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｗ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えば２−メトキシカルボニル−エチルである化合物を指す。
【０１４４】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様ｘ）は、式Ｉで示され、式中、Ｒ１はハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素である化合物を指す。
【０１４５】
本発明による化合物の注目すべき実施態様は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｃ１〜Ｃ４−水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＲ６１で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、特にＲ６はメチルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、特にエチルである化合物を指す。
【０１４６】
本発明によるなお注目すべき実施態様は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、特にＲ６はメチルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、特にエチルである化合物を指す。
【０１４７】
本発明による更に注目すべき実施態様は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲンであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、特にＲ６はメチルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、特にエチルである化合物を指す。
【０１４８】
本発明による更になお注目すべき実施態様は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲンであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、特にＲ６はメチルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、特にエチルである化合物を指す。
【０１４９】
本発明による化合物の更に注目すべき実施態様は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、特にＲ６はメチルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２であり、その際、
Ｈｅｔ２は場合により１つのベンゼン環を含み、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する縮合二環式の９員又は１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、特にエチルである化合物を指す。
【０１５０】
本発明による化合物のなお更に注目すべき実施態様は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲンであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、特にＲ６はメチルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２であり、その際、
Ｈｅｔ２は場合により１つのベンゼン環を含み、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する縮合二環式の９員又は１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、特にエチルである化合物を指す。
【０１５１】
本発明による化合物のもう一つの注目すべき実施態様は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、特にＲ６はメチルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、特にエチルである化合物を指す。
【０１５２】
本発明による化合物のなおもう一つの注目すべき実施態様は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲンであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、特にＲ６はメチルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、特にエチルである化合物を指す。
【０１５３】
本発明による化合物のなお更にもう一つの注目すべき実施態様は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲンであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、特にＲ６はメチルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、特にエチルである化合物を指す。
【０１５４】
本発明による化合物のもう一つの更に注目すべき実施態様は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、特にＲ６はメチルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２であり、その際、
Ｈｅｔ２は場合により１つのベンゼン環を含み、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する縮合二環式の９員又は１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、特にエチルである化合物を指す。
【０１５５】
本発明による化合物のなおもう一つの更に注目すべき実施態様は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲンであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、特にＲ６はメチルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２であり、その際、
Ｈｅｔ２は場合により１つのベンゼン環を含み、窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する縮合二環式の９員又は１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、特にエチルである化合物を指す。
【０１５６】
本発明の側面（側面１）において、より挙げるに値する本発明による化合物は、式Ｉで示され、式中、
第一の実施態様では、
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ２はハロゲンであり、
Ｒ３は水素である、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
第二の実施態様では、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は、特に−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル又はピペリジニル環を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１５７】
また本発明の側面１の意味においては、特に挙げるに値する本発明による化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１は塩素、フッ素、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−エトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、かつ
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−エトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、かつ
Ｒ２はハロゲンであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ２−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はナフチル（例えばナフタレン−１−イル）、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル又はキノリン−４−イルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ２−アルキルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１５８】
また本発明の側面１の意味において、なお特に挙げるに値する本発明による化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ２−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はナフチル（例えばナフタレン−１−イル）、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル又はキノリン−４−イルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ２−アルキルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１５９】
また本発明の側面１の意味において、より特に挙げるに値する本発明による化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されており、塩素、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、かつ
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されており、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであるか、又は
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されており、塩素、フッ素、ニトロ、メチル、アミノ又はジフルオロメトキシであり、かつ
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されており、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル又は２−メトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７はナフチル（例えばナフタレン−１−イル）、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル又はキノリン−４−イルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ２−アルキルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１６０】
また本発明の側面１の意味において、なおより特に挙げるに値する本発明による化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されており、メトキシであり、かつ
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されており、メトキシであり、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ４はメチルであり、
Ｒ４１はメチル又は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル又は２−メトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７はナフチル（例えばナフタレン−１−イル）、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル又はキノリン−４−イルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ２−アルキルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１６１】
また本発明の側面１の意味において、更により特に挙げるに値する本発明による化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されており、塩素、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、かつ
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されており、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであるか、又は
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されており、塩素、フッ素又はジフルオロメトキシであり、かつ
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されており、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４はメチルであり、
Ｒ４１は水素又はメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチルであり、
Ｒ７は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル又は３−ジメチルアミノ−フェニルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１６２】
また本発明の側面１の意味において、なお更により特に挙げるに値する本発明による化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されており、メトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されており、メトキシであり、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ４はメチルであり、
Ｒ４１は水素又はメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチルであり、
Ｒ７は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル又は３−ジメチルアミノ−フェニルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１６３】
また本発明の側面１の意味において、なおも更により特に挙げるに値する本発明による化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されており、塩素、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、かつ
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されており、メトキシであるか、又は
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されており、塩素、フッ素又はジフルオロメトキシであり、かつ
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されており、メトキシであり、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４はメチルであり、
Ｒ４１は水素又はメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチルであり、
Ｒ７はナフタレン−１−イル、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル又はキノリン−４−イルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１６４】
また本発明の側面１の意味において、またなおも更により特に挙げるに値する本発明による化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されており、メトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されており、メトキシであり、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ４はメチルであり、
Ｒ４１は水素又はメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチルであり、
Ｒ７はナフタレン−１−イル、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル又はキノリン−４−イルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１６５】
本発明のもう一つの側面（側面２）において、より挙げるに値する本発明による化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１６６】
また本発明の側面２の意味においては、より挙げるに値する本発明による他の化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１６７】
また本発明の側面２の意味においては、より挙げるに値する本発明による他の化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、ジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１６８】
また本発明の側面２の意味においては、より挙げるに値する本発明による他の化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、ジフルオロメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１６９】
また本発明の側面２の意味においては、より挙げるに値する本発明による他の化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、例えば２−メトキシエトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１７０】
また本発明の側面２の意味においては、より挙げるに値する本発明による他の化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲンであり、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、特に
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合され、かつＲ３は前記環の９位に結合されているか、又は
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合され、かつＲ３は前記環の８位に結合されており、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１７１】
本発明のなおもう一つの側面（側面３）において、より挙げるに値する本発明による化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲンであり、かつ
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１７２】
本発明のなおもう一つの側面（側面３）において、特に挙げるに値する本発明による化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１は塩素、フッ素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキルメトキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は塩素又はフッ素であり、かつ
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１７３】
本発明のなおもう一つの側面（側面３）において、より特に挙げるに値する本発明による化合物は、式Ｉで示され、式中、
Ｒ１は塩素、フッ素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばエチルである化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物である。
【０１７４】
本発明による化合物の例として、以下の群から選択される任意の化合物が挙げられる：
１．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−α］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２．  （６ＲＳ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
３．  （６ＲＳ）−８，９−ジメトキシ−３，６−ジメチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
４．  ９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
５．  ９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
６．  ９−（１，１−ジフルオロメトキシ）−８−メトキシ−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
７．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９，１０−トリメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
８．  ８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
９．  ８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−９−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１０．  ８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−９−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１１．  ８，９−（１，１−ジフルオロメチレンジオキシ）−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１２．  ８，９−（１，１−ジフルオロ−メチレンジオキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１３．  ８，９−（１，１−ジフルオロ−メチレンジオキシ）−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１４．  ９−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１５．  ９−クロロ−８−メトキシ−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１６．  ９−クロロ−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１７．  ８−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−９−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１８．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−９−メトキシ−８−（２−メトキシ−エトキシ）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１９．  ９−メトキシ−８−（２−メトキシ−エトキシ）−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２０．  ９−メトキシ−８−（２−メトキシ−エトキシ）−３−メチル−２−ナフタレン−１−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２１．  ９−フルオロ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２２．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９−ニトロ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２３．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３，９−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２４．  ８，９−ジメトキシ−３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−６，６−ジメチル−２−キノリン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２５．  ９−アミノ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２６．  １−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−イル］−１−フェニル−メタノン、
２７．  ４−（８，９−ジメトキシ−３−メチル−１−フェニル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノール、
２８．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
２９．  １−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−イル］−１−ピロリジン−１−イル−メタノン、
３０．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸イソプロピルアミド、
３１．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
３２．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸メチルアミド、
３３．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸アミド、
３４．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸フェニルアミド、
３５．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルアミド、
３６．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸ｓ−ブチルアミド、及び
３７．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸シクロプロピルアミド、
（その際、より関心が持たれる本発明による化合物の例としては、実施例番号１、２、４、５、９、１０、１６、１８、２０、２１、２２、２５、２８、３０、３４及び３６によって特記される以下の化合物からなる群から選択される任意の化合物が挙げられる）又はそれらの塩、立体異性体、水和物又はそれらの塩の水和物。
【０１７５】
本発明による化合物は、例えば当業者に公知のように、又は以下に説明され示されるように、又はＷＯ０２／４８１４４号、ＷＯ０３／０１４１１５号、ＷＯ０３／０１４１１６号、ＷＯ０３／０１４１１７号又はＷＯ０３／０５１８７７号に記載されるように、又は以下の実施例に例示されるように、又はそれと同様に又は類似に製造することができる。
【０１７６】
【化５】
2009513495.tif 000007
【０１７７】
前記の反応式に示されるように、式ＶＩＩＩで示され、その式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ５１が前記の意味を有する化合物を、式ＶＩＩで示され、その式中のＲ８が前記の意味を有し、かつＬが好適な離脱基、例えば塩素又はアシルオキシ基（例えばＲ８−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−基）である化合物と反応させて、好適な有機塩基又は無機塩基の存在下に相応の式ＶＩの化合物が得られる。
【０１７８】
選択的に、式ＶＩの化合物はまた、式ＶＩＩＩで示され、その式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４１、Ｒ５及びＲ５１は前記の意味を有する化合物及び式ＶＩＩで示され、その式中のＲ８は前記の意味を有し、かつＬがヒドロキシルである化合物から、当業者に公知のアミド結合架橋試薬との反応によって得ることができる。当業者に公知のアミド結合架橋試薬の挙げられる例は、カルボジイミド（例えばジシクロヘキシルカルボジイミド又は、有利には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）、アゾジカルボン酸誘導体（例えばジエチルアゾジカルボキシレート）、ウロニウム塩［例えばＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］及びＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールである。本発明の範囲において、有利なアミド結合架橋試薬はウロニウム塩及び、有利にはカルボジイミド、有利には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩である。
【０１７９】
前記の反応は、当業者に公知の条件下に、又は以下の実施例に例示するような条件下に実施される。
【０１８０】
後続の工程に示されるように、式ＩＶで示され、その式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４１、Ｒ５、Ｒ５１及びＲ８は前記の意味を有する化合物は、式ＶＩの相応の化合物の縮合環化によって得ることができる。前記の環状縮合は、当業者に自体公知のように又は以下の実施例に例として記載されるように、Bischler-Napieralski（例えばJ.Chem.Soc., 1956, 4280-4282に記載されるように）に従って適当な縮合剤又は脱水剤、例えばポリリン酸、五塩化リン、五酸化リン又はオキシ塩化リンの存在下に、適当な不活性溶剤、例えば塩素化炭化水素、例えばクロロホルム中で又は環状炭化水素、例えばトルエン又はキシレン中で、又は別の不活性溶剤、例えばアセトニトリル中で、又は更なる溶剤を使用せず、過剰の縮合剤を使用して、低減された温度で、又は室温で、又は高められた温度で、又は使用される溶剤又は縮合剤の沸点で実施される。
【０１８１】
式ＩＶの化合物は、式ＩＩで示され、その式中のＲ７が前記の意味を有する化合物及び式ＩＩＩで示され、その式中のＲ６がＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物か、又は式Ｖで示され、その式中のＲ７が前記の意味を有し、かつＲ６がＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物のいずれかによって、場合によりワンポット合成において、かつ適宜無機塩基又は雪塩基（特に乾式アミン、例えばピペリジン）の存在下に相応の式Ｉの化合物に変換される。
【０１８２】
前記の変換は、当業者に公知のように、又は以下の実施例に記載のように、又はそれらと同様に又は類似に実施することができる。
【０１８３】
式ＶＩＩＩ、ＶＩＩ、ＩＩＩ及びＩＩの化合物は市販されているか、又は当業者に公知のようにその専門知識及び／又は文献から得ることができる。
【０１８４】
式Ｖの化合物は公知であるか、又は式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの化合物とを好適な有機塩基又は無機塩基の存在下に当業者に自体慣用のように反応させることによって得られる。
【０１８５】
得られた式Ｉの化合物は当業者に公知の方法によって更なる式Ｉの化合物に変換できる。より特に、例えば式Ｉで示される化合物から、
ａ）Ｒ８、Ｒ６１、Ｒ７１、Ｒ７４又はＲ７６がエステル基である場合に、相応の酸を酸性加水分解又は、特にアルカリ性加水分解によって得ることができる；
ｂ）Ｒ８がエステル又はカルボキシル基である場合に、相応のアミドをアミド化反応によって得ることができる；
ｃ）Ｒ６がＣ１〜Ｃ４−アルキル、特にメチルである場合に、相応のハロゲン化された、有利には塩素化された基をハロゲン化反応、特に塩素化試薬、例えば塩化スルフリル、塩化チオニル又はＮ−クロロスクシンイミドとの反応によって得ることができる；
ｄ）Ｒ６がハロゲンによって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルである場合に、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２によって置換され誘導体化された相応のアルキル基を好適な求核剤による求核置換反応によって得ることができる；
ｅ）Ｒ６がヒドロキシルによって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルである場合に、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換され誘導体化された相応のＣ１〜Ｃ４−アルキル基を好適な条件下での酸化反応及びエステル化反応によって得ることができる；
ｆ）Ｒ６がメチルである場合に、それらの相応の酸化形（例えばヒドロキシメチル基又はホルミル基）を段階的に又は直接的に選択的酸化反応（例えば二酸化マンガンを用いてホルミル基が得られる）によって得ることができる；
ｇ）Ｒ６がホルミルである場合に、相応のアミノ化された化合物を還元的アミノ化反応によって得ることができる；
ｈ）Ｒ６がヒドロキシメチルである場合に、相応のフッ素化合物をフッ素化反応によって得ることができる；
ｉ）Ｒ６がメチルである場合に、相応のアミノ化合物をニトロ化反応と引き続いて得られたニトロ化合物を還元することによって得ることができる。
【０１８６】
ａ）〜ｉ）に述べられる方法は、当業者に公知の方法と類似にか、又は以下の実施例に例として記載されるように適宜実施される。
【０１８７】
更に当業者には、多数の反応中心が出発化合物又は中間体化合物に存在する場合には、１つ以上の反応中心を反応が所望の反応中心だけで行われるように保護基で封鎖する必要があることもあることは知られている。多数の証明された保護基の使用のための詳細な記載は、例えば“Protective Groups in Organic Synthesis”、T.Greene and P.Wuts著（John Wiley & Sons, Inc. 1999, 3rd Ed）又は“Protecting Groups（Thieme Foundations Organic Chemistry Series N Group）”、P.Kocienski著（Thieme Medical Publishers, 2000）で述べられている。
【０１８８】
本発明による物質の単離及び精製は、自体公知の方法で、例えば真空中で溶剤を留去し、そして得られた残留物を適当な溶剤から再結晶させるか、又は慣用の精製法の１つ、例えば適当な担体材料上でのカラムクロマトグラフィーを実施することによって行われる。
【０１８９】
塩は、遊離の化合物を所望の酸又は塩基を含有する適当な溶剤（例えばケトン、例えばアセトン、メチルエチルケトン又はメチルイソブチルケトン、エーテル、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン、塩素化炭化水素、塩化メチレン又はクロロホルム又は低分子量の脂肪族アルコール、例えばエタノール又はイソプロパノール）中に、又は所望の酸又は塩基がその後に添加される溶剤中に溶解させることによって得られる。塩は、付加塩のための非溶剤を用いる濾過、再沈殿、沈殿又は溶剤の蒸発によって得られる。得られた塩を、アルカリ性化又は酸性化によって遊離の化合物に変換してよく、該化合物はまた塩に変換してもよい。前記のように、薬理学的に非認容性の塩を薬理学的に認容性の塩に変換できる。
【０１９０】
当業者はその知識に基づいて、本発明の明細書中に示され記載されたこれらの合成経路に基づいて、式Ｉの化合物に関して他の可能な合成経路をどのように見いだすかを知っている。全てのこれらの他の可能な合成経路もまた本発明を構成する部分である。
【０１９１】
本発明を詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの記載される特性又は実施態様のみに制限されるものではない。当業者に明らかなように、記載される本発明に対する改変、変更及び適合は本発明の開示（例えば明示、暗示又は本来の開示）に基づき本発明の精神及び範囲から逸脱することなくなされてよい。
【０１９２】
以下の実施例は本発明をより詳細に説明するものであり、それを制限するものではない。同様に製造方法が明記されていない式Ｉの他の化合物は、同様に又は当業者に公知の方法で慣用の処理技術を用いて製造できる。
【０１９３】
この実施例において、ｍ．ｐ．は融点を表し、ｈは時間を表し、ｍｉｎは分を表し、ｃｏｎｃ．は濃縮されたことを表し、ｓａｔｄ．は飽和されたことを表し、ＭＳは質量スペクトルを表し、Ｍは分子イオンを表す。
【０１９４】
この実施例に挙げられる化合物及びそれらの塩並びに立体異性体は本発明の有利な対象である。
【０１９５】
実施例
最終生成物
１．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
Liebigs Ann. Chem. 1981, 9, 1534-1544においてMeyerにより記載された方法と同様に、（６，７）−ジメトキシ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−酢酸エチルエステル（化合物Ａ８）をニトロエタン及び４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルベンズアルデヒドと反応させて、融点２００〜２０２℃の無色の固体として２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステルを得る。質量スペクトルは４６４．３Ｄａで分子ピークＭ＋Ｈを示す。
【０１９６】
以下の実施例（実施例２〜２４）は実施例１と同様に、化合物Ａ１〜Ａ１４からなる群から選択される好適な出発化合物を用いて製造することができる。使用される全てのアルデヒドは市販されているか、又は公表された方法と同様に製造することができる。ニトロプロパン又は４−ニトロ酪酸メチルエステルをニトロエタンの代わりに使用すると、３−エチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン及び３−（８，９−ジメトキシ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル）プロピオン酸メチルエステルがそれぞれ得られる。
【０１９７】
２．  （６ＲＳ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４５０．１；融点＝１９１〜１９４℃
３．  （６ＲＳ）−８，９−ジメトキシ−３，６−ジメチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４９６．０；融点＝１５０℃
４．  ９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４７０．８；融点＝１０７〜１１０℃
５．  ９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４７１．８；融点＝１５２〜１５５℃
６．  ９−（１，１−ジフルオロメトキシ）−８−メトキシ−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝５１７．８；融点＝１３８〜１４１℃
７．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９，１０−トリメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４６６．１；融点＝２４６〜２５１℃
８．  ８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝５１７．７；融点＝１５５℃
９．  ８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−９−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４７１．７；融点＝１２６〜１２８℃
１０．  ８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−９−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４７０．７；融点＝１１８〜１２０℃
１１．  ８，９−（１，１−ジフルオロメチレンジオキシ）−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４５４．８；融点＝１３６〜１３９℃
１２．  ８，９−（１，１−ジフルオロ−メチレンジオキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４５５．６；融点＝１７６〜１８０℃
１３．  ８，９−（１，１−ジフルオロ−メチレンジオキシ）−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝５０１．７；融点＝１３８〜１４１℃
１４．  ９−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４７０．７；融点＝１１８〜１２０℃
１５．  ９−クロロ−８−メトキシ−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４８５．６；融点＝１７２〜１７４℃
１６．  ９−クロロ−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４３８．９；融点＝１３３〜１３５℃
１７．  ８−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−９−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４３９．７；融点＝１６７〜１６９℃
１８．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−９−メトキシ−８−（２−メトキシ−エトキシ）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４８０．２；融点＝１６９〜１７１℃
１９．  ９−メトキシ−８−（２−メトキシ−エトキシ）−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝５２６．０；融点＝１５２〜１５４℃
２０．  ９−メトキシ−８−（２−メトキシ−エトキシ）−３−メチル−２−ナフタレン−１−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４８６．２；融点＝１２６〜１２８℃
２１．  ９−フルオロ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４２３．６；融点＝１８０〜１８２℃
２２．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９−ニトロ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４５０．７；融点＝２０９〜２１１℃
２３．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３，９−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４２０．０；融点＝１７９〜１８１℃
２４．  ８，９−ジメトキシ−３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−６，６−ジメチル−２−キノリン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝５４３．４；油状
２５．  ９−アミノ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル
２００ｍｇ（４．４３ミリモル）の２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−９−ニトロ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル（実施例２２）及び１００ｍｇのＰｄ／Ｃ（１０％）触媒を３０ｍｌのエタノール中に懸濁させた懸濁液をｐａｒｒ社の装置に投入する。その容器を初期圧力３０ｐｓｉで水素で満たし、そして３時間振盪する。該溶液をセライト上で濾過し、そしてエタノールと酢酸エチルで洗浄する。溶剤の蒸発後に、残留物を、シリカゲル上のクロマトグラフィーによって、酢酸エチル／石油スピリット（５：５）で溶出させて精製し、１１０ｍｇ（５９％）の表題化合物が融点１０４〜１０６℃のベージュ色の固体として得られる。質量スペクトルは４２０．８Ｄａで分子ピークＭ＋Ｈを示す。
【０１９８】
２６．  １−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−イル］−１−フェニル−メタノン
実施例１について記載した方法と同様に、２−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニル−エタノン（化合物Ａ１３）をニトロエタン及び４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルベンズアルデヒドと反応させて、１−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−イル］−１−フェニル−メタノンが融点１９４〜１９６℃で無色の固体として得られる。質量スペクトルは３８８．５Ｄａで分子ピークＭ＋Ｈを示す。
【０１９９】
２７．  ４−（８，９−ジメトキシ−３−メチル−１−フェニル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノール
実施例１について記載した方法と同様に、１−ベンジリデン−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン（化合物Ａ１４）をニトロエタン及び４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルベンズアルデヒドと反応させて、４−（８，９−ジメトキシ−３−メチル−１−フェニル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノールが融点２１０〜２１４℃で無色の固体として得られる。質量スペクトルは４３９．６Ｄａで分子ピークＭ＋Ｈを示す。
【０２００】
２８．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸シクロヘキシルアミド
１９０μｌ（１．６５ミリモル）のシクロヘキシルアミンを２ｍｌのトルエン中に溶かした０℃の溶液に、トルエン中の９７０μｌ（１．９２ミリモル）の２．０Ｍのトリメチルアルミニウム溶液を滴加する。該反応混合物を室温で１時間撹拌し、そして２４０ｍｇ（５５０マイクロモル）の２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル（実施例１）を４ｍｌのテトラヒドロフランと２ｍｌのトルエン中に溶解させた溶液を滴加する。得られた混合物を密閉管中で１１０℃で１６時間撹拌する（反応に引き続きＴＬＣ分析）。該反応混合物を室温に冷却し、そして５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を緩慢に添加する。該混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで２回抽出する。合した有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮させる。残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって酢酸エチル／石油スピリット（５：５）で溶出させ、次いで酢酸エチルで溶出させて精製して、１１０ｍｇ（４１％）の表題化合物が融点２７３〜２７６℃の白色固体として得られる。質量スペクトルは４８８．６Ｄａで分子ピークＭ＋Ｈを示す。
【０２０１】
以下の実施例（実施例２９〜３７）は実施例２８と同様に製造できる。使用される全てのアミンは市販されている。塩化アンモニウムがシクロヘキシルアミンの代わりに使用されれば、遊離のアミドが得られる。
【０２０２】
２９．  １−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−イル］−１−ピロリジン−１−イル−メタノン
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４６０．６；融点＝２１６〜２１８℃
３０．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸イソプロピルアミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４４８．９；融点＝２３３〜２３５℃
３１．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸ジメチルアミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４３４．５；融点＝２５９〜２６１℃
３２．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸メチルアミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４２１．３；融点＝２８１〜２８３℃
３３．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸アミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４０７．２；融点＝２２９〜２３１℃
３４．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸フェニルアミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４８２．６；融点＝２７１〜２７３℃
３５．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルアミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４３５．９；融点＝２４２〜２４４℃
３６．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸ｓ−ブチルアミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４６４；融点＝２３８〜２４０℃
３７．  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸シクロプロピルアミド
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝４４８．１；融点＝２５４〜２５６℃
出発化合物
Ａ１  ［７−メトキシ−６−（２−メトキシ−エトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−酢酸エチルエステル
該表題化合物は、Bischler-Napieralski反応（Ber. 1893, 26, 1903）によって、Ｎ−｛２−［４−メトキシ−３−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−マロンアミド酸エチルエステル（化合物Ｂ１）を出発材料として用いて得ることができる。
【０２０３】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２３７．２；融点＝７９〜８１℃
以下の３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−イソキノリニリデン誘導体Ａ２〜Ａ１３は、類似の方法に従って好適な出発化合物Ｂ２〜Ｂ１３を用いて製造できる：
Ａ２  （７−ジフルオロメトキシ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−酢酸エチルエステル
Ａ３  （６−ジフルオロメトキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−酢酸エチルエステル
Ａ４  （２，２−ジフルオロ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］イソキノリン−５−イリデン）−酢酸エチルエステル
Ａ５  （７−クロロ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−酢酸エチルエステル
Ａ６  （６−クロロ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−酢酸エチルエステル
Ａ７  （４ＲＳ）−（６，７−ジメトキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−酢酸エチルエステル
Ａ８  （６，７−ジメトキシ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−酢酸エチルエステル
Ａ９  （６，７，８−トリメトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−酢酸エチルエステル
Ａ１０  （６−メトキシ−７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−酢酸エチルエステル
Ａ１１  （６−メトキシ−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−酢酸エチルエステル
Ａ１２  （７−フルオロ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−酢酸エチルエステル
Ａ１３  ２−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−イリデン）−１−フェニル−エタノン
化合物Ａ１３は前記の化合物Ａ１の合成と同様に出発化合物Ｂ１３を用いて製造できる。
【０２０４】
Ａ１４  １−ベンジリデン−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
化合物Ａ１４は市販されている。
【０２０５】
Ｂ１  Ｎ−｛２−［４−メトキシ−３−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−マロンアミド酸エチルエステル
Ｎ−｛２−［４−メトキシ−３−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−マロンアミド酸エチルエステルは、２−［４−メトキシ−３−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル）−エチルアミン（化合物Ｃ１）と塩化エチルマロイルとの反応によって、文献（例えばBenovsky et al., Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8475-8478）における方法と同様に製造できる。
【０２０６】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３４０．２；融点＝７０℃
以下のアミドＢ２〜Ｂ１２は同様の方法に従って合成できる：
Ｂ２  Ｎ−｛２−［４−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−エチル｝−マロンアミド酸エチルエステル
Ｂ３  Ｎ−｛２−［３−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−エチル｝−マロンアミド酸エチルエステル
Ｂ４  Ｎ−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−エチル］−マロンアミド酸エチルエステル
Ｂ５  Ｎ−［２−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−エチル］−マロンアミド酸エチルエステル
Ｂ６  Ｎ−［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−マロンアミド酸エチルエステル
Ｂ７  Ｎ−［（ＲＳ）−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピル］−マロンアミド酸エチルエステル
Ｂ８  Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピル］−マロンアミド酸エチルエステル
Ｂ９  Ｎ−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−マロンアミド酸エチルエステル
Ｂ１０  Ｎ−［２−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−エチル］−マロンアミド酸エチルエステル
Ｂ１１  Ｎ−［２−（３−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−エチル］−マロンアミド酸エチルエステル
Ｂ１２  Ｎ−［２−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−エチル］−マロンアミド酸エチルエステル
Ｂ１３  Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−３−オキソ−３−フェニル−プロピオンアミド
１．１０ｇ（６．０７ミリモル）の２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミンをトルエン（６ｍＬ）中に溶かした０℃の溶液に３．７８ｍＬ（７．５７ミリモル）のトリメチルアルミニウムのトルエン中の２．０Ｍ溶液を滴加する。該反応混合物を室温で１時間撹拌し、そして０．５３ｍＬ（３．０３ミリモル）のベンゾイル酢酸エチルをトルエン（４ｍｌ）中に溶かした溶液を滴加する。得られた混合物を密閉管中で１００℃で１６時間撹拌する（反応に引き続きＴＬＣ分析）。該反応混合物を室温に冷却し、そして５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を緩慢に添加する。該混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで２回抽出する。合した有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮させる。残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって酢酸エチルで溶出させて精製して、６８０ｍｇ（６８％）の表題化合物が黄色油状物として得られる。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２２７．７
化合物Ｂ１〜Ｂ１３の製造のために好適な出発化合物は市販されているか、又は化合物Ｃ１〜Ｃ３の合成において以下に記載されるように、又はそれらと同様に又は類似に製造できるか、又は公表された方法と同様に得ることができる、例えば置換された２−フェネチルアミンは相応のベンズアルデヒドから出発して製造できる（Shepard et al., J. Org. Chem. 1952, 17, 568も参照のこと）。
【０２０７】
Ｃ１  ２−［４−メトキシ−３−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル）−エチルアミン
２−［４−メトキシ−３−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル）−エチルアミンは、４−メトキシ−３−ヒドロキシベンズアルデヒドを２−ブロモメチルエチルエーテルでアルキル化し（Ashton et al., J. Med. Chem. 1994. 1994, 37, 1696-1703）、引き続きShepard et al., J. Org. Chem. 1952, 17, 568により記載される手順を行うことによって製造できる。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２２６．０
Ｃ２  ２−［４−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−３−メトキシ−フェニル］エチルアミン
２−［４−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−３−メトキシ−フェニル］エチルアミンは、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドをクロロジフルオロメタンでAmschler他によって公表された手順（ＷＯ９７／２８１３１号）に従ってジフルオロメチル化し、引き続きShepard et al., J. Org. Chem. 1952, 17, 568により記載される手順を行うことによって製造できる。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２１７．６
Ｃ３  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−メトキシ−フェニル］−エチルアミン
３−［４−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−メトキシ−フェニル］−エチルアミンは、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒドをクロロジフルオロメタンでAmschler他によって公表された手順（ＷＯ９７／２８１３１号）に従ってジフルオロメチル化し、引き続きShepard et al., J. Org. Chem. 1952, 17, 568により記載される手順を行うことによって製造できる。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２１７．７
産業上利用性
産業上利用可能性
本発明による化合物は、産業上利用を可能にする有用な多岐に亘る薬理学的特性を有する。従って本発明による化合物は、ヒト医学及び獣医学における疾病の治療又は予防のための治療剤として使用できる。
【０２０８】
種々の疾病は、際限ない複製能力及び異常な細胞増殖（“過剰増殖”）並びにアポトーシスからの回避によって引き起こされる。これらの疾病は、前立腺（“ＢＰＨ”）又は結腸上皮の発育不全のような良性の発育不全を含む。最も重要には、これらの疾病は、通常は癌として説明され、かつ別の器官又は組織に最終的に転移する腫瘍細胞によって特徴付けられる悪性新生物を含む。悪性の新生物は充実性及び血液学的腫瘍を含む。充実性腫瘍は、胸部、膀胱、骨、脳、中枢神経系及び末梢神経系、結腸、内分泌腺（例えば甲状腺及び副腎皮質）、食道、子宮内膜、生殖細胞、頭部及び頚部、腎臓、肝臓、肺、喉頭及び下咽頭の腫瘍、中皮腫、肉腫、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、腎臓、小腸、軟部組織、精巣、胃、皮膚、尿管、膣及び肛門の腫瘍によって例示される。悪性新生物は、網膜芽腫及びウィルムス腫瘍によって例示される遺伝性癌を含む。更に、悪性新生物は、前記の器官における一次腫瘍と別の器官における相応の二次腫瘍（“腫瘍転移”）を含む。血液学的腫瘍は、白血病及びリンパ腫の進行性形及び無痛性形、すなわち非ホジキン病、慢性及び急性の骨髄性白血病（ＣＭＬ／ＡＭＬ）、急性のリンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、ホジキン病、多発性骨髄腫及びＴ細胞リンパ腫によって例示される。また骨髄異形成症候群、形質細胞新生物、経産婦腫瘍性症状、未知の原発部位の癌並びにＡＩＤＳ関連悪性疾患が含まれる。
【０２０９】
本発明による化合物は前記の良性及び悪性挙動の疾病、例えば癌の治療のために産業上利用可能である。
【０２１０】
腫瘍細胞増殖は、通常の細胞挙動と器官機能をもたらすことがある。例えば新生血管の形成は血管新生として記載される過程であり、これは腫瘍又は腫瘍転移によって誘発される。本発明による化合物は、良性の細胞増殖又は腫瘍細胞増殖によって引き起こされる病態生理学的な関連過程、例えば制限されないが、血管内皮細胞の非生理学的増殖による血管新生の治療のために産業上利用可能である。
【０２１１】
標準的な癌療法の屡々起こる不具合について、薬剤耐性が特に重要である。この薬剤耐性は、種々の細胞性及び分子性の機構、例えば薬剤流出ポンプの過剰発現又は細胞標的タンパク質内の突然変異によって引き起こされる。本発明による化合物の産業上利用可能性は、患者の第一選択薬試験に制限されるものではない。規定の癌化学療法剤又は標的特異的抗癌剤（第二選択薬試験又は第三選択薬試験）に対する耐性を有する患者は、本発明による化合物での治療のために改めることができる。
【０２１２】
本発明の一側面では、“癌”という表現は、充実性腫瘍並びに白血病、リンパ腫及び骨髄腫を含む。充実性腫瘍のうち、有利な適応症は肺、胸部、膵臓、脳、前立腺及び卵巣の悪性疾患である。この側面では、本発明は、癌に罹患したヒトを含む哺乳動物を治療するための方法に関する。本方法は、薬理学的に有効な、かつ治療学的に有効かつ薬理学的に認容性の量の本発明による１種以上の化合物を病気の哺乳動物に投与することを特徴とする。
【０２１３】
本発明のもう一つの側面では、本発明による化合物は関心が持たれる特性を示し、該特性のため該化合物はＴ細胞関連疾病の治療において、免疫系の抑制のために、再狭窄の治療のため、かつ／又は適宜、血管新生の調節のために有用である。
【０２１４】
更に本発明は、アポトーシスの誘発に反応を示す過剰増殖性疾病及び／又は疾患に罹患するヒトを含む哺乳動物を治療するための方法において、それを必要とする前記哺乳動物に薬理学的に有効かつ治療学的に有効かつ認容性の量の本発明による化合物１種以上を投与することを含む方法を含む。
【０２１５】
更に本発明は、インビボでアポトーシスを調節するか、又は良性又は悪性の腫瘍性疾病、例えば癌において異常細胞増殖を調節するのに有用な治療法において、かかる両方を必要とする被検体に、治療学的に有効かつ薬理学的に有効かつ認容性の量の本発明による、異常な細胞増殖の停止及び／又はアポトーシスの誘発によって機能する化合物１種以上を投与することを含む方法を含む。
【０２１６】
更に本発明は、前記の病気の治療及び／又は予防のために使用される医薬品組成物の製造のための、本発明による化合物の使用に関する。
【０２１７】
更に本発明は、良性又は悪性挙動の過剰増殖疾病及び／又は哺乳動物におけるアポトーシスの誘発に反応を示す疾患、例えば癌の治療、予防又は改善において使用できる医薬品組成物の製造のための、本発明による化合物の使用に関する。
【０２１８】
更に本発明は、異常な細胞増殖の停止及び／又はアポトーシスの誘発に反応を示す疾患の治療、予防又は改善に使用できる医薬品組成物の製造のための、本発明による化合物の使用に関する。
【０２１９】
更に本発明は、１種以上の本発明による化合物と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤を含有する医薬品組成物に関する。
【０２２０】
更に本発明は、例えば良性又は悪性挙動の過剰増殖疾病及び／又は哺乳動物におけるアポトーシスの誘発に反応を示す疾患、例えば癌の治療、予防又は改善において使用するための、本発明による化合物１種以上、製剤学的に認容性の助剤、賦形剤又はビヒクルを含む組合せ物に関する。
【０２２１】
更に本発明は、例えば過剰増殖性疾病、例えば癌及び／又はアポトーシスの誘発に反応を示す疾患の治療、予防又は改善のための、本発明によるピロロジヒドロイソキノリン化合物１種以上の治療学的に有効かつ認容性の量を必須とし、それと一緒に通常の製剤学的に認容性のビヒクル、希釈剤及び／又は賦形剤からなる組成物に関する。
【０２２２】
更に本発明は、例えば前記の疾病、例えば良性又は悪性挙動の過剰増殖疾病及び／又はアポトーシスの誘発に反応を示す疾患、特に癌の療法における、例えば治療、予防又は改善における使用のための、本発明による化合物に関する。
【０２２３】
更に本発明は、抗増殖活性及び／又はアポトーシス誘発活性を有する本発明による化合物に関する。
【０２２４】
更に本発明は、前記の病気の治療又は予防のための医薬製品の製造における、１種以上の本発明による化合物を単独の有効成分として含有し、かつ製剤学的に認容性の担体又は希釈剤を含有する医薬品組成物の使用に関する。
【０２２５】
本発明による医薬品は、自体公知かつ当業者によく知られた方法によって製造される。医薬品組成物としては、本発明による化合物（＝有効化合物）はそれ自体で、又は有利には適当な医薬品助剤及び／又は賦形剤と組み合わせて、例えば錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、カプレット剤、坐剤、パッチ剤（例えばＴＴＳ）、乳剤、懸濁剤、ゲル剤又は液剤の形で使用され、その際、有効化合物の含有率は有利には０．１〜９５％であり、かつ助剤及び／又は賦形剤の適当な選択によって、有効化合物に厳密に適合された、及び／又は作用の所望の開始に厳密に適合された医薬品投与形（例えば遅延放出形又は腸溶形）を達成できる。
【０２２６】
当業者はその専門知識により所望の医薬品製剤に適した助剤、ビヒクル、賦形剤、希釈剤、担体又はアジュバントに精通している。溶剤、ゲル形成剤、軟膏基材及び他の有効化合物の他に、賦形剤、例えば酸化防止剤、分散剤、乳化剤、保存剤、溶解剤、着色剤、錯化剤又は侵透促進剤を使用してよい。
【０２２７】
治療されるべき又は予防されるべき特定の疾病によっては、その疾病を治療又は予防するのに通常投与される付加的な治療的活性剤を場合により同時投与してよい。本願で使用される場合に、特定の疾病を治療又は予防するのに通常投与される付加的な治療的活性剤は、治療される疾病に好適であるとして知られている。
【０２２８】
例えば、本発明による化合物を、以下に記載される１種以上の公知の抗癌化学療法剤及び／又は他の標的特異的抗癌剤と組み合わせてよい。
【０２２９】
組合せ療法のために屡々使用される公知の化学療法抗癌剤の例は、これらに制限されないが、（ｉ）アルキル化剤／カルバミル化剤、例えばシクロホスファミド（エンドキサン（登録商標））、イフォスファミド（ホロキサン（登録商標））、チオテパ（チオテパレダーレ（登録商標））、メルファラン（アルケラン（登録商標））又はクロロエチルニトロソウレア（ＢＣＮＵ）；（ｉｉ）白金誘導体、例えばシスプラチン（プラチネックス（登録商標）ＢＭＳ）、オキサリプラチン又はカルボプラチン（カルボプラット（登録商標）ＢＭＳ）；（ｉｉｉ）有糸分裂阻害剤／チューブリン阻害剤、例えばビンカアルカロイド（ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン）、タキサン類、例えばタキソール（パクリタキセル（登録商標））、タキソテレ（ドセタキセル（登録商標））及び類似体、例えばドキソルビシン（アドリブラスチン（登録商標））、エピポドフィロトキシン類、例えばエトポシド（エトポフォス（登録商標））及びカンプトテシン類似体、例えばテポテカン（ハイカムチン（登録商標））；（ｖ）ピリミジンアンタゴニスト、例えば５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、カペシタビン（キセロダ（登録商標））、アラビノシルシトシン／シタラビン（アレキサン（登録商標））又はゲムシタビン（ゲムザール（登録商標））；（ｖｉ）プリンアンタゴニスト、例えば６−メルカプトプリン（プリネトール（登録商標））、６−チオグアニン又はフルダラビン（フルダラ（登録商標））及び最後に（ｖｉｉ）葉酸アンタゴニスト、例えばメトトレキセート（ファルミトレキセート（登録商標））を含む。
【０２３０】
実験的及び標準的癌療法で使用される標的特異的抗癌剤の例は、これらに制限されないが、（ｉ）キナーゼ阻害剤、例えばグリベック（イマチニブ（登録商標））、ＺＤ−１８３９／イレッサ（ゲフィチニブ（登録商標））又はＯＳＩ−７７４／タルセバ（エルロチニブ（登録商標））；（ｉｉ）プロテアソーム阻害剤、例えばＰＳ−３４１（ベルカデ（登録商標））；（ｉｉｉ）ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、例えばＳＡＨＡ、ＭＳ２７５、ＣＩ−９９４、デプシペプチド／ＦＫ２２８、ＬＡＱ−８２４及びブチラート；（ｉｖ）熱ショックタンパク質阻害剤、例えば１７−アリルアミノゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）；（ｖ）血管標的剤（ＶＡＴ）、例えばコンブレタスタチンＡ４リン酸及び一般的な抗脈管形成剤；（ｖ）モノクローナル抗体、例えばヘルセプチン（トラスツズマブ（登録商標））又はマブテラ／リツキサン（リツキシマブ（登録商標））及びモノクローナル抗体と抗体フラグメントのコンジュゲート；（ｖｉ）オリゴヌクレオチド系治療薬、例えばＧ−３１３９／ゲナセンス（オブリメルセン（登録商標））；（ｖｉｉ）プロテアーゼ阻害剤（ｖｉｉｉ）ホルモン療法剤、例えば抗エストロゲン類（例えばタモキシフェン）、抗アンドロゲン類（例えばフルタミド又はカソデックス）、ＬＨＲＨ類似体（例えばロイプロリド、ゴセレリン又はトリプトレリン）及びアロマターゼ阻害剤を含む。
【０２３１】
組合せ療法のために使用できる他の公知の抗癌剤は、ブレオマイシン、レチノイド類、例えばオールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、例えば２−デオキシシチジン誘導体デシタビン（ドカゲン（登録商標））、アラノシン、サイトカイン、例えばインターロイキン−２又はインターフェロン、例えばインターフェロンα２又はインターフェロン−γを含む。
【０２３２】
本発明による組合せ療法で使用するための化学療法剤／抗癌剤の例としては、これらに制限されないが以下の化合物
５ＦＵ、アクチノマイシンＤ、アバレリックス、アブシキシマブ、アクラルビシン、アダパレン、アレムツズマブ、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アミプリローズ、アムルビシン、アナステロゾール、アンシタビン、アルテミシニン、アザチオプリン、バシリキシマブ、ベンダムスチン、ビカルタミド、ブレオマイシン、ブロクスリジン、ブスルファン、カペシタビン、カルボプラチン、カルボクオン、カルムスチン、セトロレリックス、クロラムブシル、クロロメチン、シスプラチン、クラドリビン、クロミフェン、シクロホスファミド、ダカルバジン、ダクリズマブ、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デスロレリン、デキシラゾキサン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドロロキシフェン、ドロスタノロン、エデルフォシン、エフロルニチン、エミテフール、エピルビシン、エピチオスタノール、エプタプラチン、エルビツックス、エストラムスチン、エトポシド、エキセメスタン、ファドロゾール、フィナステリド、フロクスリジン、フルシトシン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルタミド、フォルメスタン、フォスカルネット、フォスフェストロール、フォテムスチン、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、グリベック、ゴセレリン、グスペリムス、ヘルセプチン、イダルビシン、イドクスリジン、イフォスファミド、イマチニブ、イムプロスルファン、インフリキシマブ、イリノテカン、ランレオチド、レトロゾール、ロイプロレリン、ロバプラチン、ロムスチン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキセート、メツレデパ、ミボプラチン、ミフェプリストン、ミルテフォシン、ミリモスチム、ミトグアゾン、ミトラクトール、ミトマイシン、ミトキサントロン、ミゾリビン、モテキサフィン、ナルトグラスチム、ネバズマブ、ネダプラチン、ニルタミド、ニムスチン、オクトレオチド、オルメロキシフェン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パリビズマブ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペンテトレオチド、ペントスタチン、ペルフォスファミド、ピポスルファン、ピラルビシン、プリカマイシン、プレドニムスチン、プロカルバジン、プロパゲルマニウム、塩化プロスピジウム、ラルチトレキセド、ラニムスチン、ランピルナーゼ、ラスブリカーゼ、ラゾキサン、リツキシマブ、リファンピシン、リトロスルファン、ロムルチド、ルボキシスタウリン、サルグラモスチム、サトラプラチン、シロリムス、ソブゾキサン、スピロムスチン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、タソネルミン、テガフール、テモポルフィン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、チオテパ、チマルファシン、チアミプリン、トポテカン、トレミフェン、トラスツズマブ、トレオスルファン、トリアジクオン、トリメトレキセート、トリプトレリン、トロフォスファミド、ウレデパ、バルルビシン、ベルテポルフィン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン及びボロゾールが挙げられる。
【０２３３】
当業者は、その専門知識に基づいて、同時投与される付加的な治療剤の全日用量を認識している。前記の全日用量は広い範囲で変更できる。
【０２３４】
本発明の一側面では、公知の抗癌剤の例は、これらに制限されないが、グリーベック、ヘルセプチン、リツキサン、アドリアマイシン、ビンクリスチン、シクロホスファミド及びイフォスファミド、５−フルオロウラシル、トポテカン、ドキソルビシン、パクリタキセル（タキソール）、インターフェロン及び白金誘導体、例えばシスプラチン又はオキサリプラチンを含む。
【０２３５】
本発明の実施において、本発明による化合物は、組合せ療法において、別々に、連続的に、同時に又は時間的にずらして（例えば組合せ単位投与形として、別々の単位投与形として、隣接した不連続な単位投与形として、固定組合せ物又は非固定組合せ物として、小分けキットとして又は混合物として）、例えば前記ののような１種以上の公知の抗癌剤又は標的特異的抗癌剤と一緒に投与してよい。本願では、更に本発明は、少なくとも１種の本発明によるピロロジヒドロイソキノリン化合物である第一の有効成分と、少なくとも１種の抗癌剤又は標的特異的抗癌剤、例えば前記のものの１種以上である第二の有効成分とを含有する、療法において、例えば良性又は悪性の挙動の過剰増殖疾病及び／又は哺乳動物におけるアポトーシスの誘発に反応を示す疾患、例えば前記に記載の疾病、例えば癌の治療、予防又は改善のために、別々に、連続的に、同時に又は時間的にずらして使用するための組合せ物に関する。
【０２３６】
本発明による“組合せ物”という用語は、固定組合せ物、非固定組合せ物又は小分けキットとして存在してよい。
【０２３７】
“固定組合せ物”は、前記の第一の有効成分と第二の有効成分とが一緒に１つの投与単位で又は単一単位で存在する組合せ物として定義される。“固定組合せ物”の一例は、前記の第一の有効成分と前記の第二の有効成分とが、例えば一製剤中に同時の投与のために混合物で存在する医薬品組成物である。“固定組合せ物”のもう一つの例は、前記の第一の有効成分と前記の第二の有効成分とが、混合されることなく１つの単位で存在する医薬品組合せ物である。
【０２３８】
“小分けキット”は、前記の第一の有効成分と前記の第二の有効成分とが１単位より多くで存在する組合せ物として定義される。“小分けキット”の一例は、前記の第一の有効成分と前記の第二の有効成分とが別々に存在する組合せ物である。小分けキットの成分は、別々に、連続的に、同時に又は時間的にずらして投与してよい。
【０２３９】
更に本発明は、少なくとも１種の本発明によるピロロジヒドロイソキノリン化合物である第一の有効成分と、少なくとも１種の抗癌剤又は標的特異的抗癌剤、例えば前記のものの１種以上である第二の有効成分、及び場合により製剤学的に認容性の担体又は希釈剤を含有する、療法において別々に、連続的に、同時に又は時間的にずらして使用するための医薬品組成物に関する。
【０２４０】
更に本発明は、本発明によるピロロジヒドロイソキノリン化合物である第一の有効成分と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤の調剤；当業者に公知の抗癌剤及び／又は標的特異的抗癌剤、例えば前記のものの１種以上である第二の有効成分と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤の調剤を含有する、療法において同時に、連続的に、別々に又は時間的にずらして使用するための小分けキットに関する。場合により、前記キットは、療法において、例えば過剰増殖疾病及び／又はアポトーシスの誘発に反応を示す疾患、例えば癌を治療するのに使用するための説明書を含む。
【０２４１】
更に本発明は、本発明による少なくとも１種の化合物と少なくとも１種の抗癌剤及び／又は標的特異的抗癌剤とを含有する、同時に、連続的に又は別々に投与するための組合せ調剤に関する。
【０２４２】
更に本発明は、抗増殖活性及び／又はアポトーシス誘発活性を有する本発明による医薬品組合せ物又は医薬品組成物に関する。
【０２４３】
加えて更に、本発明は、患者において、過剰増殖疾病及び／又はアポトーシスの誘発に反応を示す疾患を治療する方法において、それを必要とする患者に、本願に記載される組合せ物、組成物、製剤、調剤又はキットを投与することを含む方法に関する。
【０２４４】
加えて更に、本発明は、患者において、過剰増殖疾病及び／又はアポトーシスの誘発に反応を示す疾患を治療する方法において、組合せ療法において、別々に、同時に、連続的に又は時間的にずらして、本発明によるピロロジヒドロイソキノリン化合物及び製剤学的に認容性の担体又は希釈剤を含有する製剤学的に有効かつ治療学的に有効かつ認容性の量の医薬品組成物及び製剤学的に有効かつ治療学的に有効かつ認容性の量の１種以上の抗癌剤及び／又は標的特異的抗癌剤、例えば前記のものの１種以上をそれを必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０２４５】
加えて更に、本発明は、過剰増殖疾病、例えば癌及び／又はアポトーシスの誘発に反応を示す疾患、特に前記の疾病を治療、予防又は改善するための医薬製品、例えば市販パッケージ又は医薬品の製造における、組成物、組合せ物、製剤、調剤又はキットの使用に関する。
【０２４６】
更に本発明は、１種以上の本発明による化合物を含有し、それと一緒に、１種以上の化学療法剤及び／又は標的特異的抗癌剤、例えば前記の任意のものと同時に、連続的に又は別々に使用するための説明書を含有する市販パッケージに関する。
【０２４７】
更に本発明は、唯一の有効成分としての１種以上の本発明による化合物を必須とし、それと一緒に、１種以上の化学療法剤及び／又は標的特異的抗癌剤、例えば前記の任意のものと同時に、連続的に又は別々に使用するための説明書を含有する市販パッケージに関する。
【０２４８】
更に本発明は、１種以上の化学療法剤及び／又は標的特異的抗癌剤、例えば前記の任意のものを含有し、それと一緒に、１種以上の本発明による化合物と同時に、連続的に又は別々に使用するための説明書を含有する市販パッケージに関する。
【０２４９】
本発明による組合せ療法の文脈で挙げられた組成物、組合せ物、調剤、製剤、キット又はパッケージは、また本発明による化合物１種以上及び／又は当業者に公知の挙げられる抗癌剤及び／又は標的特異的抗癌剤１種以上も含む。
【０２５０】
更に、本発明による化合物は癌の術前又は術後の治療に使用することができる。
【０２５１】
更に加えて、本発明による化合物は放射線療法と組み合わせて使用することができる。
【０２５２】
本発明による組合せ物は、本発明による化合物と他の有効な抗癌剤との両者を固定組合せで含有する組成物（固定単位投与形）又は２種の有効成分を不連続な別々の投与形として含有する医薬品パッケージ（非固定組合せ物）を指すことができる。２種の有効成分を含有する医薬品パックの場合に、有効成分は、有利にはコンプライアンスの改善に適したブリスターカード中に入れられる。
【０２５３】
各ブリスターカードは、有利には一日の治療に摂取されるべき医薬品を含有する。それらの薬品が一日の異なる時点で摂取される場合には、これらの薬剤は、一日のなかでそれらが摂取される時間の種々の範囲に応じてブリスターカードの種々の区画に割り付けてよい。一日の特定の時点で一緒に摂取されるべき医薬品のためのブリスター空隙は一日の時間のそれぞれの範囲で調節される。一日の種々の時間は、もちろんまた明瞭に見えるようにブリスターに付けられる。またもちろん、例えば医薬品を摂取すべき期間を指示する、例えばそれらの時間を述べることも可能である。
【０２５４】
一日の区画は、ブリスターカードの１本の線に相当することがあり、そしてその際、一日の時間はこの列の時間的順序で確認される。
【０２５５】
一日の特定の時間で一緒に摂取せねばならない医薬品は、有利には距離を離さず、それらが容易にブリスターから押し出せ、そしてブリスターからその投与形を取り出すのを忘れないという趣旨で、ブリスターカードに適切な時間で一緒に配置される。
【０２５６】
本発明による医薬品組成物又は組合せ物の投与は、この分野で利用できる一般的に許容される任意の様式で実施できる。好適な投与様式の実例は、例えば静脈内、経口、経鼻、非経口、局所、経皮及び直腸内の送達である。経口及び静脈内の送達が好ましい。
【０２５７】
皮膚病の治療のためには、本発明による化合物を、特に局所適用のために適当な医薬品組成物の形で適用する。該医薬品組成物の製造のために、本発明による化合物（＝有効化合物）を有利には適当な製薬学的賦形剤と混合し、更に加工して適当な医薬品製剤を得る。適当な医薬品製剤は、例えば粉剤、乳剤、懸濁剤、スプレー剤、オイル剤、軟膏剤、脂肪軟膏剤、クリーム剤、ペースト剤、ゲル剤又は液剤である。
【０２５８】
本発明による医薬品組成物は自体公知の方法によって製造される。有効化合物の投与は、細胞増殖の阻害剤又はアポトーシス誘発物質について慣用のオーダーで行われる。従って皮膚病の治療のための局所適用形（例えば軟膏）は有効化合物を、例えば０．１〜９９％の濃度で含有する。全身療法の場合の慣用の用量は、経口で０．３〜３０ｍｇ／ｋｇ／日であり、静脈内で０．３〜３０ｍｇ／ｋｇ／時間である。
【０２５９】
生物学的調査
本願に記載される化合物の抗増殖活性／細胞毒性は、ＮＣＩ−Ｈ４６０非小細胞性癌細胞でアラマーブルー細胞生存度アッセイ（O'Brien et al. Eur J Biochem 267, 5421-5426, 2000に記載される）を用いて試験できる。化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に２０ｍＭの溶液として溶解させ、引き続き片対数段階で希釈する。ＤＭＳＯ希釈物を更に１：１００で、１０％の仔ウシ血清を含有するダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）中に希釈して、試験における最終濃度の２倍だけの最終濃度にする。ＮＣＩ−Ｈ４６０細胞を９６ウェル平底プレート中に、１ウェルあたり４０００細胞の密度で、ウェルあたり５０μｌの用量で播種する。播種２４時間後に、ＤＭＥＭ培地中の化合物希釈物それぞれ５０μｌを９６ウェルプレートの各ウェルに添加する。各化合物希釈物を四重反復試験として試験する。未処理の対照細胞を含有するウェルを１％のＤＭＳＯを含有する５０μｌのＤＭＥＭ培地で満たす。次いでこれらの細胞を物質と一緒に３７℃で７２時間、５％の二酸化炭素を含有する湿潤雰囲気中でインキュベートする。細胞の生存度を測定するために、１０μｌのアラマーブルー（バイオソース社）を添加し、そして５４４ｎｍの吸光及び５９０ｎｍの発光で蛍光を測定する。細胞生存度の計算のために、未処理の細胞からの発光値を１００％の生存度に設定し、未処理の細胞の発光率を未処理の細胞の値について設定する。生存度は％値として表現する。高増殖活性／細胞毒性についての化合物の相応のＩＣ５０値を濃度−効果曲線から決定する。
【０２６０】
前記の実施例で実施例として挙げられかつ番号付けされた化合物について測定された高増殖活性／細胞毒性についての代表的な有利なＩＣ５０値は以下の表Ａのとおりであり、そこでは化合物の番号が実施例の番号に相当する。
【０２６１】
表Ａ
高増殖活性／細胞毒性
【０２６２】
【表１】
2009513495.tif 000008
【０２６３】
アポトーシスの誘発は、細胞死検出ＥＬＩＳＡ（ロシェ・バイオケミカルズ社、マンハイム、ドイツ）を用いて測定できる。ＮＣＩ−Ｈ４６０細胞を９６ウェル平底プレート中に、１ウェルあたり１００００細胞の密度で、ウェルあたり５０μｌの用量で播種する。播種２４時間後に、ＤＭＥＭ培地中の化合物希釈物それぞれ５０μｌを９６ウェルプレートの各ウェルに添加する。各化合物の希釈物は少なくとも三重反復試験で試験する。未処理の対照細胞を含有するウェルを１％のＤＭＳＯを含有する５０μｌのＤＭＥＭ培地で満たす。次いでこれらの細胞を物質と一緒に３７℃で２４時間、５％の二酸化炭素を含有する湿潤雰囲気中でインキュベートする。アポトーシスの誘発についてのポジティブコントロールとして、細胞を５０μＭのシスプラチン（Gry Pharmaceuticals社、Kirchzarten、ドイツ）で処理する。次いで培地を除去し、細胞を２００μｌの溶解バッファー中で溶解させる。製造元によって記載されるように遠心分離した後に、１０μｌの細胞溶解物をプロトコールに記載されるように処理する。アポトーシスの程度は以下のように計算する：５０μＭのシスプラチンで処理された細胞からの溶解物で得られた４０５ｎｍでの吸光度を１００ｃｐｕ（シスプラチン単位）として設定し、一方で４０５ｎｍでの吸光度０．０を０．０ｃｐｕとして設定した。アポトーシスの程度は、５０μＭのシスプラチンで処理された細胞から得られた溶解物で達成された１００ｃｐｕの値に対するｃｐｕとして表現される。
【国際調査報告】
2009513495.tif 000011
2009513495.tif 000012
2009513495.tif 000013
2009513495.tif 000014