(57)【要約】  マトリックス生物高分子の蓄積及び／又はＴＩＭＰｓ（組織性メタロプロテイナーゼインヒビター；Ｔｉｓｓｕｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ＭｅｔａｌｌｏＰｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ）の過剰に関連する病態の処置に有用な医薬組成物の調製への、変異又は変異していないマトリックスメタロプロテイナーゼの使用について、述べる；蛋白質の限定的な位置における少なくとも１つのアミノ酸残基が親水性及び／又は帯電したアミノ酸残基へと変異し、自己分解に対して安定性が増加した、変位マトリックスメタロプロテイナーゼについても、述べる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトマトリックスメタロプロテイナーゼの触媒ドメインであって、
当該触媒ドメインは、配列アクセス番号Ｐ３９９００（スイスプロット）のナンバリングによる１７１番目のフェニルアラニンに対応するアミノ酸残基が、親水性及び／又は帯電したアミノ酸残基であるように、変異されていることを特徴とする触媒ドメイン。
【請求項２】
前記の１７１番目のフェニルアラニンに対応するアミノ酸残基は：
ヒトのＭＭＰ−２（配列番号２）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｐ０８２５３（スイスプロット）のナンバリングによる１８１番目のグリシン；
ヒトのＭＭＰ−３（配列番号３）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｐ０８２５４（スイスプロット）又はＱ６ＧＲＦ８（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１７１番目のフェニルアラニン；
ヒトのＭＭＰ−７（配列番号４）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｐ０９２３７（スイスプロット）のナンバリングによる１６６番目のセリン；
ヒトのＭＭＰ−９（配列番号６）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｐ１４７８０（スイスプロット）のナンバリングによる１７８番目のグリシン；
ヒトのＭＭＰ−１０（配列番号７）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｐ０９２３８（スイスプロット）又はＱ５３ＨＨ９（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１７０番目のフェニルアラニン；
ヒトのＭＭＰ−１２（配列番号９）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｐ３９９００（スイスプロット）のナンバリングによる１７１番目のフェニルアラニン；
ヒトのＭＭＰ−１３（配列番号１０）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｐ４５４５２（スイスプロット）又はＱ７Ｚ５Ｍ０、Ｑ７Ｚ５Ｍ１及びＱ６ＮＷＮ６（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１７５番目のフェニルアラニン；
ヒトのＭＭＰ−１４（配列番号１１）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｐ５０２８１（スイスプロット）及びＱ６ＧＳＦ３（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１８９番目のセリン；
ヒトのＭＭＰ−１５（配列番号１２）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｐ５１５１１（スイスプロット）及びＱ７ＫＺＹ０（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる２０９番目のセリン；
ヒトのＭＭＰ−１６及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォーム（配列番号１３及び１４）については、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｐ５１５１２（スイスプロット）又はＱ５２Ｈ４８及びＱ１４８２４（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１９６番目のセリン；
ヒトのＭＭＰ−１７（配列番号１５）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｑ９ＵＬＺ９（スイスプロット）又はＱ５Ｕ５Ｍ０及びＱ８１ＷＣ３（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる２００番目のグリシン；
ヒトのＭＭＰ−１９及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォーム（配列番号１６及び１７）については、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｑ９９５４２（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１６５番目のチロシン；
ヒトのＭＭＰ−２０（配列番号１８）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｏ６０８８２（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１７９番目のセリン；
ヒトのＭＭＰ−２１（配列番号１９）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｑ５ＶＺＰ９及びＱ８Ｎ１１９（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる２３８番目のシステイン；
ヒトのＭＭＰ−２３Ａ（配列番号２０）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｏ７５９００（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１５２番目のシステイン；
ヒトのＭＭＰ−２３Ｂ（配列番号２１）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｑ９ＵＢＲ９（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１５２番目のシステイン；
ヒトのＭＭＰ−２４（配列番号２２）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｑ９Ｙ５Ｒ２及びＱ９Ｈ４４０（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる２３２番目のセリン；
ヒトのＭＭＰ−２５（配列番号２３）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｑ９ＮＰＡ２（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１８２番目のセリン；
ヒトのＭＭＰ−２６（配列番号２４）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｑ９ＮＲＥ１（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１６１番目のグリシン；
ヒトのＭＭＰ−２７（配列番号２５）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｑ９Ｈ３０６及びＱ６ＵＷＫ６（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１６８番目のシステイン；
ヒトのＭＭＰ−２８及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォーム（配列番号２６及び２７）については、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｑ９Ｈ２３９及びＱ９ＢＵＧ８（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１９３番目のグリシン；並びに
ヒトのＭＭＰ−様１（配列番号２８）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｏ４３９２３（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１０６番目のセリン；
から選択されることを特徴とする請求項１に記載の触媒ドメイン。
【請求項３】
前記の親水性及び／又は帯電したアミノ酸残基は、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン及びアスパラギン酸からなる群から選択されたアミノ酸残基であることを特徴とする請求項１に記載の触媒ドメイン。
【請求項４】
前記の親水性及び／又は帯電したアミノ酸残基は、アスパラギン酸残基であることを特徴とする請求項３に記載の触媒ドメイン。
【請求項５】
触媒ドメインとして、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の触媒ドメインを有することを特徴とする変異ヒトマトリックスメタロプロテイナーゼ。
【請求項６】
請求項１乃至５に規定の通り任意に変異した、ヒトマトリックスメタロプロテイナーゼ及び触媒ドメインの、医薬組成物の調製への使用。
【請求項７】
マトリックス生体高分子の蓄積及び／又はＴＩＭＰｓ（組織性メタロプロテイナーゼインヒビター）の過剰に関連した病態の処置に有用な医薬組成物の調製への、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記病態は、強皮症、動脈硬化、腎硬化、肝線維症、肺線維症及び膵臓線維症から選択されることを特徴とする請求項７に記載の使用。
【請求項９】
活性本体として、請求項１乃至５のいずれか一項に規定の通り任意に変異された、ヒトマトリックスメタロプロテイナーゼ又は触媒ドメインを有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項１０】
マトリックス生体高分子の蓄積及び／又はＴＩＭＰｓ（組織性メタロプロテイナーゼインヒビター）の過剰に関連した病態の診断用の診断キットであって、
請求項１乃至５のいずれか一項に規定の通り任意に変異された、ヒトマトリックスメタロプロテイナーゼ又は触媒ドメインを有することを特徴とする診断キット。
【請求項１１】
前記病態は、強皮症、動脈硬化、腎硬化、肝線維症、肺線維症及び膵臓線維症から選択されることを特徴とする請求項１０に記載の診断キット。
【請求項１２】
医薬的な標的としてのマトリックスメタロプロテイナーゼの医薬的な特徴付け用の試薬として、請求項１乃至４に規定の通り変異されたマトリックスメタロプロテイナーゼの触媒ドメイン、又は請求項５に規定の通り変異されたマトリックスメタロプロテイナーゼの使用。
【請求項１３】
請求項５に規定の通り変異されたマトリックスメタロプロテイナーゼをコードすることを特徴とするＤＮＡ配列。
【請求項１４】
請求項１３に記載のＤＮＡ配列を有することを特徴とする組換えベクター。
【請求項１５】
請求項１４に記載の組換えベクターで、トランスフェクト又はトランスフォームされたことを特徴とする単離細胞。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、蛋白質の分野に係り、特に、医薬組成物の調製への、変異又は変異していないマトリックスメタロプロテイナーゼの使用とともに、下記に定義した変異マトリックスメタロプロテイナーゼに関するものであって、対応する変異していない蛋白質についての自己分解に対して増加した安定性を有するものである。
【背景技術】
【０００２】
マトリックスメタロプロテイナーゼは、２０以上の、異なる亜鉛依存性酵素のファミリーを構成し、細胞外マトリックスの分解を担うものである。細胞外マトリックス成分は、成長、形態変化及び組織修復工程の間、細胞環境の調節において基本的な役割を実行する。このため、マトリックスメタロプロテイナーゼの活性は、翻訳及び活性のレベルの両者で微妙に制御されるとともに、ＴＩＭＰｓ（組織性メタロプロテイナーゼインヒビター；Ｔｉｓｓｕｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ＭｅｔａｌｌｏＰｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ）及びα２−マクログロブリンなどの内在性の阻害剤によっても、制御される。マトリックスメタロプロテイナーゼの活性を制御する微妙な平衡状態の変化は、強皮症、動脈硬化、腎硬化、肝線維症、肺線維症、膵臓線維症などの種々の病態の惹起及び発展に関連する。マトリックスメタロプロテイナーゼの酵素活性の阻害剤として、多くの活性本体が知られ、これらは、メタロプロテイナーゼの過剰発現に関連した病態の処置に有用な医薬組成物の調製に用いられている。逆に、本願出願人が認識する限りにおいて、マトリックスメタロプロテイナーゼは、単離且つ精製された形態で、活性本体として、医薬分野において直接使用されていない。
【０００３】
それにもかかわらず、生理学的及び病態学的分野における関連性のため、学術分野及び工業分野の両方において、このような蛋白質について、大きな要求がある。事実、精製したマトリックスメタロプロテイナーゼの利用性は、これらの蛋白質が関連する生物学的過程の研究においても、候補となる阻害剤の開発においても、初期的に重要な問題である。
【０００４】
しかしながら、自己分解に対する性質及びそれに続く蛋白質自体の分解のため、マトリックスメタロプロテイナーゼの使用は、通常、難しく、複雑で、且つ高価なものである。このような挙動は、蛋白質表面に露出する１つ以上のアミノ酸配列が蛋白質の触媒部位に対して良好な親和性を有し、結果としてそれ自体が加水分解されるという事実のためである。
【０００５】
この自己分解及び劣化を回避するため、マトリックスメタロプロテイナーゼを使用することは、実験条件において使用することが非常に複雑でしばしば不可能であるという非常に狭い作業条件を必要とする。その輸送及び保存もまた、非常に複雑であって、事実、製造会社は、これらを−８０℃の温度で保存することを推奨する。
【０００６】
他の重要な制約要因は、低い濃度で研究者が自己分解を回避するような作業を強いられることである。このことは、多くの実験においてマトリックスメタロプロテイナーゼを使用することの他の制約要因である。
【０００７】
今日まで、自己分解の現象を低減するため、研究者は、合成阻害剤又は自己阻害性蛋白質を使用しており、つまり、プロドメインを設けた蛋白質を使用している。それにもかかわらず、両方の戦略は、多くの制約を示し、且つこの問題に対する解決法を提供するものでもない。これらの困難を解決するため、酵素の活性部位に存在し且つ触媒機構に関連するグルタミン酸であるアミノ酸をアラニンに置換したマトリックスメタロプロテイナーゼの変異体が製造されている（非特許文献１）。事実、グルタミン酸は、側鎖のカルボキシル基により、加水分解中、水分子を統合し、ペプチド性カルボニル基に対する求核攻撃に関与する（非特許文献２）；グルタミン酸の置換に従って、この蛋白質は、水分子を失い、もはや触媒作用を発揮し得なくなる。容易に理解されるように、この手法は、不活性な蛋白質を精製することから、触媒活性の保持を必要とする場合には、無効である。
【０００８】
従って、触媒活性にも、基質及び天然の阻害剤に対する親和性にも影響を与えることなく、これらの蛋白質の自己分解に対する感受性を消失させ得る代替的な手法の開発が強く要求されている。
【非特許文献１】Ｍｏｒｇｕｎｏｖａ，Ｅ．ら著、Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９９９年、２８４巻、ｐ．１６６７
【非特許文献２】Ｂａｂｉｎｅ，Ｒ．Ｅ．ら著、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．、１１９７巻、９７号、ｐ．１３５９−１４７２
【非特許文献３】Ａｎｄｒｅｉｎｉ  Ｃ．ら著、Ｊ．ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｏｍｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２００４年、３巻、ｐ．２１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本願出願人は、活性部位とは遠く離れた特定に位置においてマトリックスメタロプロテイナーゼの触媒ドメインにおけるアミノ酸の変異により、野性型の変異していない蛋白質についての自己分解に対する安定性を増加することが可能であることを、驚くべきことに見出した。
【００１０】
さらに、本願出願人は、変異及び野性型のマトリックスの両方が、医薬組成物、特に強皮症、動脈硬化、腎硬化、肝線維症、肺線維症及び膵臓線維症などのマトリックス生体高分子の蓄積及び／又はＴＩＭＰｓの過剰に関連した病態の処置に有用な組成物の調製に使用され得ることを、驚くべきことに見出した。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
従って、本発明の主題は、ヒトマトリックスメタロプロテイナーゼの触媒ドメインであって、この触媒ドメインは、配列アクセス番号（ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．Ｐ３９９００）（スイスプロット）のナンバリング（ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ）による１７１番目のフェニルアラニンに対応するアミノ酸残基が親水性及び／又は帯電したアミノ酸残基であるように、変異されたものであることを特徴とする。
【００１２】
本発明のさらなる主題は、触媒ドメインとして上記の変異した触媒ドメインを有するマトリックスメタロプロテイナーゼ；上記の変異したマトリックスメタロプロテイナーゼをコードするＤＮＡ配列；上記のＤＮＡ配列を有する組換えベクター；及び上記の組換えベクターでトランスフェクト又は形質転換した単離細胞；である。
【００１３】
本発明のさらなる主題は、医薬組成物の調製への、上記の通り任意に変異されたヒトのマトリックスメタロプロテイナーゼ及び触媒ドメインの使用であり、また、いわゆる医薬組成物である。
【００１４】
本発明のさらなる目的は、マトリックス生体重合体の蓄積及び／又はＴＩＭＰｓ（組織性マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤）の過剰に関連する病態の診断用の診断キットであって、ヒトマトリックスメタロプロテイナーゼ又はその触媒ドメインを有し、任意で上記の通り変異されたものである。
【００１５】
本発明のさらなる主題は、医薬的な対象としてマトリックスメタロプロテイナーゼの医薬的な特徴に関連した試薬として、上述の通り変異されたヒトマトリックスメタロプロテイナーゼ、及び変異した触媒ドメインの使用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
下記の記載の通り、本発明の特徴及び利点について、詳細に述べる。
【００１７】
本発明において、表現「親水性及び／又は荷電したアミノ酸残基」とは、例えば、グルタミン、アスパラギン、アスパラギン酸及びグルタミン酸からなる群から選択されたアミノ酸残基を意味し、好ましくは、アスパラギン酸を意味する。
【００１８】
本発明において、表現「配列アクセス番号Ｐ３９９００（スイスプロット）のナンバリングによる１７１番目のフェニルアラニンに対応するアミノ酸残基」とは、下記に定義するように多重アライメント（ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ａｌｉｇｎｍｅｎｔ）の結果として上記の１７１番目のフェニルアラニンと同じ位置のアミノ酸残基を意味する。
【００１９】
上記の通り定義した対応する位置における親水性及び／又は帯電した残基などを有さない種々のマトリックスメタロプロテイナーゼ（以下、略称ＭＭＰと称する。）、つまり、ＭＭＰ−１（配列番号１）、ＭＭＰ−８（配列番号５）及びＭＭＰ−１１（配列番号８）を除いたＭＭＰｓの全てについて、変異は、多重アライメントを介して同定された下記の位置に存在する：
【００２０】
ヒトのＭＭＰ−２（配列番号２）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｐ０８２５３（スイスプロット）のナンバリングによる１８１番目のグリシン；
ヒトのＭＭＰ−３（配列番号３）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｐ０８２５４（スイスプロット）又はＱ６ＧＲＦ８（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１７１番目のフェニルアラニン；
ヒトのＭＭＰ−７（配列番号４）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｐ０９２３７（スイスプロット）のナンバリングによる１６６番目のセリン；
ヒトのＭＭＰ−９（配列番号６）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｐ１４７８０（スイスプロット）のナンバリングによる１７８番目のグリシン；
ヒトのＭＭＰ−１０（配列番号７）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｐ０９２３８（スイスプロット）又はＱ５３ＨＨ９（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１７０番目のフェニルアラニン；
ヒトのＭＭＰ−１２（配列番号９）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｐ３９９００（スイスプロット）のナンバリングによる１７１番目のフェニルアラニン；
ヒトのＭＭＰ−１３（配列番号１０）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｐ４５４５２（スイスプロット）又はＱ７Ｚ５Ｍ０、Ｑ７Ｚ５Ｍ１及びＱ６ＮＷＮ６（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１７５番目のフェニルアラニン；
ヒトのＭＭＰ−１４（配列番号１１）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｐ５０２８１（スイスプロット）及びＱ６ＧＳＦ３（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１８９番目のセリン；
ヒトのＭＭＰ−１５（配列番号１２）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｐ５１５１１（スイスプロット）及びＱ７ＫＺＹ０（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる２０９番目のセリン；
ヒトのＭＭＰ−１６（配列番号１３及び１４）並びに代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｐ５１５１２（スイスプロット）又はＱ５２Ｈ４８及びＱ１４８２４（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１９６番目のセリン；
ヒトのＭＭＰ−１７（配列番号１５）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｑ９ＵＬＺ９（スイスプロット）又はＱ５Ｕ５Ｍ０及びＱ８１ＷＣ３（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる２００番目のグリシン；
ヒトのＭＭＰ−１９（配列番号１６及び１７）並びに代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｑ９９５４２（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１６５番目のチロシン；
ヒトのＭＭＰ−２０（配列番号１８）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｏ６０８８２（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１７９番目のセリン；
ヒトのＭＭＰ−２１（配列番号１９）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｑ５ＶＺＰ９及びＱ８Ｎ１１９（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる２３８番目のシステイン；
ヒトのＭＭＰ−２３Ａ（配列番号２０）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｏ７５９００（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１５２番目のシステイン；
ヒトのＭＭＰ−２３Ｂ（配列番号２１）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｑ９ＵＢＲ９（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１５２番目のシステイン；
ヒトのＭＭＰ−２４（配列番号２２）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｑ９Ｙ５Ｒ２及びＱ９Ｈ４４０（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる２３２番目のセリン；
ヒトのＭＭＰ−２５（配列番号２３）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｑ９ＮＰＡ２（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１８２番目のセリン；
ヒトのＭＭＰ−２６（配列番号２４）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｑ９ＮＲＥ１（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１６１番目のグリシン；
ヒトのＭＭＰ−２７（配列番号２５）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｑ９Ｈ３０６及びＱ６ＵＷＫ６（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１６８番目のシステイン；
ヒトのＭＭＰ−２８（配列番号２６及び２７）並びに代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｑ９Ｈ２３９及びＱ９ＢＵＧ８（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１９３番目のグリシン；
ヒトのＭＭＰ−様１（配列番号２８）及び代替的な「スプライシング」によって決定された全てのアイソフォームについては、変異されたアミノ酸残基が、配列アクセス番号Ｏ４３９２３（ＴｒＥＭＢＬ）のナンバリングによる１０６番目のセリン。
【００２１】
アライメントについて、下記のパラメータにて、プログラムＣｌｕｓｔａｌＷ（１．６）を使用した：代替行列Ｇｏｎｎｅｔ２５０、Ｇａｐ  ｏｐｅｎ１０、Ｇａｐ  ｃｌｏｓｅ  −１、Ｇａｐ  ｅｘｔｅｎｔｉｏｎ  −２、Ｇａｐ  ｄｉｓｔａｎｃｅ  ４。アライメント法の完全な記載については、非特許文献３参照のこと。なお、この文献を参照して、本願に取り込む。
【００２２】
下記の例に示すように、本発明による変異蛋白質は、対応する野性型、つまり変異されていない蛋白質について、安定性がより増加する。これにより、例えば、医薬の対象としてマトリックスメタロプロテイナーゼを有する新規の薬物を試験するための医薬用ツールとして科学研究手段としてだけでなく、医薬的な活性本体として、本発明の変異蛋白質を有効に使用することができる。
【実施例】
【００２３】
本発明について示し限定せず、下記の例を示す。
【００２４】
（例１）
本発明によると、アミン酸残基の変異は、部位特異的突然変異により得られてきた。ヌクレオチド対は、この目的で合成されてきており、このヌクレオチドは、その蛋白質において変異されたアミノ酸をコードするトリプレットを除き、野性型の遺伝子に相補的な３５塩基からなる。これらのオリゴヌクレオチドについて、ＰＣＲ反応は、オリゴヌクレオチドのｔｍについて少なくとも１５〜２０℃だけ低下させたｔｍなるアニーリング温度において、野性型遺伝子を有するプラスミドについて行った。変異遺伝子を有するプラスミドをこのようにして得た。反応混合物を、Ｅ．Ｃｏｌｉにトランスフォームし、この細胞に含まれるプラスミドを単離した。遺伝子シーケンスにより変異した遺伝子を有するプラスミドを同定した。
【００２５】
（例２）
下記の方法に従って、ＭＭＰｓ、野性型及び変異型の触媒ドメインをクローニングし、発現し、且つ精製した。
【００２６】
各ｐｒｏＭＭＰのｃＤＮＡをｐＥＴ２１ベクター（Ｎｏｖａｇｅｎ社）にクローニングした。得たベクターを、大腸菌ＢＬ２１細胞のトランスフォーメーションに使用した。後者のトランスフォームした細胞の培養を、３７℃の温度において、Ｌｕｃｉａ−Ｂｅｒｔａｎｉ培地において、行った。ＩＰＴＧ（イソプロピル−β−Ｄ−チオガラクトピラノシド）０．５ｍＭを添加して、指数増殖期の間、各蛋白質の発現を誘導する。誘導４時間後、細胞を採取し、溶解した。細胞の溶解の後、封入体を収集し、６Ｍ尿素及び２０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌを有するｐＨ８の溶液に溶解した。その後、Ｈｉｐｒｅｐ１６／１０（２０ｍＬ）ＱＦＦ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ社）を用い、６Ｍ尿素及び２０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌを有するｐＨ８の緩衝液を用い、０．３５ＭまでのＮａＣｌの線形グラジエントで溶出することにより、精製した。全ての精製蛋白質を、５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．２）、１０ｍＭのＣａＣｌ２、０．１ｍＭのＺｎＣｌ２、０．３ＭのＮａＣｌ、及び０．２ＭのＡＨＡ（アセトヒドロキサム酸）を有する溶液を用い、次なる透析により、リフォールディングした。リフォールディングの間、プロドメインを切断することにより、各蛋白質を活性化する。最終的なリフォールディングを行う触媒ドメインにおいて、ＡＨＡの濃度は、０．５Ｍである。単一の触媒ドメインの単離については、最後の透析の緩衝液により溶出して、クロマトグラフ用カラムであるＳｕｐｅｒｄｅｘ  ７５  １６／６０（Ｐｈａｒｍａｃｉａ社）で行った。
【００２７】
上記の通り調製し精製したＭＭＰｓのアミノ酸配列について、下記の通り、報告する。
【００２８】
配列番号１  ＭＭＰ−１    Ｐ０３９５６
＞ｇｉ｜１１６８５２｜ｓｐ｜Ｐ０３９５６｜ＭＭＰ１＿ＨＵＭＡＮ  Ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ  ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ
（マトリックスメタロプロテイナーゼ−１）（ＭＭＰ−１）（線維芽細胞コラゲナーゼ）
ＭＨＳＦＰＰＬＬＬＬＬＦＷＧＶＶＳＨＳＦＰＡＴＬＥＴＱＥＱＤＶＤＬＶＱＫＹＬＥＫＹＹＮＬＫＮＤＧＲＱＶＥＫＲＲＮＳＧＰＶＶＥＫＬＫＱＭＱＥＦＦＧＬＫＶＴＧＫＰＤＡＥＴＬＫＶＭＫＱＰＲＣＧＶＰＤＶＡＱＦＶＬＴＥＧＮＰＲＷＥＱＴＨＬＴＹＲＩＥＮＹＴＰＤＬＰＲＡＤＶＤＨＡＩＥＫＡＦＱＬＷＳＮＶＴＰＬＴＦＴＫＶＳＥＧＱＡＤＩＭＩＳＦＶＲＧＤＨＲＤＮＳＰＦＤＧＰＧＧＮＬＡＨＡＦＱＰＧＰＧＩＧＧＤＡＨＦＤＥＤＥＲＷＴＮＮＦＲＥＹＮＬＨＲＶＡＡＨＥＬＧＨＳＬＧＬＳＨＳＴＤＩＧＡＬＭＹＰＳＹＴＦＳＧＤＶＱＬＡＱＤＤＩＤＧＩＱＡＩＹＧＲＳＱＮＰＶＱＰＩＧＰＱＴＰＫＡＣＤＳＫＬＴＦＤＡＩＴＴＩＲＧＥＶＭＦＦＫＤＲＦＹＭＲＴＮＰＦＹＰＥＶＥＬＮＦＩＳＶＦＷＰＱＬＰＮＧＬＥＡＡＹＥＦＡＤＲＤＥＶＲＦＦＫＧＮＫＹＷＡＶＱＧＱＮＶＬＨＧＹＰＫＤＩＹＳＳＦＧＦＰＲＴＶＫＨＩＤＡＡＬＳＥＥＮＴＧＫＴＹＦＦＶＡＮＫＹＷＲＹＤＥＹＫＲＳＭＤＰＧＹＰＫＭＩＡＨＤＦＰＧＩＧＨＫＶＤＡＶＦＭＫＤＧＦＦＹＦＦＨＧＴＲＱＹＫＦＤＰＫＴＫＲＩＬＴＬＱＫＡＮＳＷＦＮＣＲＫＮ
【００２９】
配列番号２  ＭＭＰ−２    Ｐ０８２５３
＞ｇｉ｜１１６８５６｜ｓｐ｜Ｐ０８２５３｜ＭＭＰ２＿ＨＵＭＡＮ  ７２  ｋＤａ  ｔｙｐｅ  ＩＶ  ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ
（７２ｋＤａゲラチナーゼ）（マトリックスメタロプロテイナーゼ−２）（ＭＭＰ−２）（ゲラチナーゼＡ）（ＴＢＥ−１）
ＭＥＡＬＭＡＲＧＡＬＴＧＰＬＲＡＬＣＬＬＧＣＬＬＳＨＡＡＡＡＰＳＰＩＩＫＦＰＧＤＶＡＰＫＴＤＫＥＬＡＶＱＹＬＮＴＦＹＧＣＰＫＥＳＣＮＬＦＶＬＫＤＴＬＫＫＭＱＫＦＦＧＬＰＱＴＧＤＬＤＱＮＴＩＥＴＭＲＫＰＲＣＧＮＰＤＶＡＮＹＮＦＦＰＲＫＰＫＷＤＫＮＱＩＴＹＲＩＩＧＹＴＰＤＬＤＰＥＴＶＤＤＡＦＡＲＡＦＱＶＷＳＤＶＴＰＬＲＦＳＲＩＨＤＧＥＡＤＩＭＩＮＦＧＲＷＥＨＧＤＧＹＰＦＤＧＫＤＧＬＬＡＨＡＦＡＰＧＴＧＶＧＧＤＳＨＦＤＤＤＥＬＷＴＬＧＥＧＱＶＶＲＶＫＹＧＮＡＤＧＥＹＣＫＦＰＦＬＦＮＧＫＥＹＮＳＣＴＤＴＧＲＳＤＧＦＬＷＣＳＴＴＹＮＦＥＫＤＧＫＹＧＦＣＰＨＥＡＬＦＴＭＧＧＮＡＥＧＱＰＣＫＦＰＦＲＦＱＧＴＳＹＤＳＣＴＴＥＧＲＴＤＧＹＲＷＣＧＴＴＥＤＹＤＲＤＫＫＹＧＦＣＰＥＴＡＭＳＴＶＧＧＮＳＥＧＡＰＣＶＦＰＦＴＦＬＧＮＫＹＥＳＣＴＳＡＧＲＳＤＧＫＭＷＣＡＴＴＡＮＹＤＤＤＲＫＷＧＦＣＰＤＱＧＹＳＬＦＬＶＡＡＨＥＦＧＨＡＭＧＬＥＨＳＱＤＰＧＡＬＭＡＰＩＹＴＹＴＫＮＦＲＬＳＱＤＤＩＫＧＩＱＥＬＹＧＡＳＰＤＩＤＬＧＴＧＰＴＰＴＬＧＰＶＴＰＥＩＣＫＱＤＩＶＦＤＧＩＡＱＩＲＧＥＩＦＦＦＫＤＲＦＩＷＲＴＶＴＰＲＤＫＰＭＧＰＬＬＶＡＴＦＷＰＥＬＰＥＫＩＤＡＶＹＥＡＰＱＥＥＫＡＶＦＦＡＧＮＥＹＷＩＹＳＡＳＴＬＥＲＧＹＰＫＰＬＴＳＬＧＬＰＰＤＶＱＲＶＤＡＡＦＮＷＳＫＮＫＫＴＹＩＦＡＧＤＫＦＷＲＹＮＥＶＫＫＫＭＤＰＧＦＰＫＬＩＡＤＡＷＮＡＩＰＤＮＬＤＡＶＶＤＬＱＧＧＧＨＳＹＦＦＫＧＡＹＹＬＫＬＥＮＱＳＬＫＳＶＫＦＧＳＩＫＳＤＷＬＧＣ
【００３０】
配列番号３    ＭＭＰ−３  Ｐ０８２５４
＞ｇｉ｜１１６８５７｜ｓｐ｜Ｐ０８２５４｜ＭＭＰ３＿ＨＵＭＡＮ  Ｓｔｒｏｍｅｌｙｓｉｎ−１  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ
（マトリックスメタロプロテイナーゼ−３）（ＭＭＰ−３）（トランシン−１）（ＳＬ−１）
ＭＫＳＬＰＩＬＬＬＬＣＶＡＶＣＳＡＹＰＬＤＧＡＡＲＧＥＤＴＳＭＮＬＶＱＫＹＬＥＮＹＹＤＬＫＫＤＶＫＱＦＶＲＲＫＤＳＧＰＶＶＫＫＩＲＥＭＱＫＦＬＧＬＥＶＴＧＫＬＤＳＤＴＬＥＶＭＲＫＰＲＣＧＶＰＤＶＧＨＦＲＴＦＰＧＩＰＫＷＲＫＴＨＬＴＹＲＩＶＮＹＴＰＤＬＰＫＤＡＶＤＳＡＶＥＫＡＬＫＶＷＥＥＶＴＰＬＴＦＳＲＬＹＥＧＥＡＤＩＭＩＳＦＡＶＲＥＨＧＤＦＹＰＦＤＧＰＧＮＶＬＡＨＡＹＡＰＧＰＧＩＮＧＤＡＨＦＤＤＤＥＱＷＴＫＤＴＴＧＴＮＬＦＬＶＡＡＨＥＩＧＨＳＬＧＬＦＨＳＡＮＴＥＡＬＭＹＰＬＹＨＳＬＴＤＬＴＲＦＲＬＳＱＤＤＩＮＧＩＱＳＬＹＧＰＰＰＤＳＰＥＴＰＬＶＰＴＥＰＶＰＰＥＰＧＴＰＡＮＣＤＰＡＬＳＦＤＡＶＳＴＬＲＧＥＩＬＩＦＫＤＲＨＦＷＲＫＳＬＲＫＬＥＰＥＬＨＬＩＳＳＦＷＰＳＬＰＳＧＶＤＡＡＹＥＶＴＳＫＤＬＶＦＩＦＫＧＮＱＦＷＡＩＲＧＮＥＶＲＡＧＹＰＲＧＩＨＴＬＧＦＰＰＴＶＲＫＩＤＡＡＩＳＤＫＥＫＮＫＴＹＦＦＶＥＤＫＹＷＲＦＤＥＫＲＮＳＭＥＰＧＦＰＫＱＩＡＥＤＦＰＧＩＤＳＫＩＤＡＶＦＥＥＦＧＦＦＹＦＦＴＧＳＳＱＬＥＦＤＰＮＡＫＫＶＴＨＴＬＫＳＮＳＷＬＮＣ
【００３１】
配列番号４  ＭＭＰ−７    Ｐ０９２３７
＞ｇｉ｜１１６８６１｜ｓｐ｜Ｐ０９２３７｜ＭＭＰ７＿ＨＵＭＡＮ  Ｍａｔｒｉｌｙｓｉｎ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  （Ｐｕｍｐ−１  ｐｒｏｔｅａｓｅ）
（子宮メタロプロテイナーゼ）（マトリックスメタロプロテイナーゼ−７）（ＭＭＰ−７）（マトリン）
ＭＲＬＴＶＬＣＡＶＣＬＬＰＧＳＬＡＬＰＬＰＱＥＡＧＧＭＳＥＬＱＷＥＱＡＱＤＹＬＫＲＦＹＬＹＤＳＥＴＫＮＡＮＳＬＥＡＫＬＫＥＭＱＫＦＦＧＬＰＩＴＧＭＬＮＳＲＶＩＥＩＭＱＫＰＲＣＧＶＰＤＶＡＥＹＳＬＦＰＮＳＰＫＷＴＳＫＶＶＴＹＲＩＶＳＹＴＲＤＬＰＨＩＴＶＤＲＬＶＳＫＡＬＮＭＷＧＫＥＩＰＬＨＦＲＫＶＶＷＧＴＡＤＩＭＩＧＦＡＲＧＡＨＧＤＳＹＰＦＤＧＰＧＮＴＬＡＨＡＦＡＰＧＴＧＬＧＧＤＡＨＦＤＥＤＥＲＷＴＤＧＳＳＬＧＩＮＦＬＹＡＡＴＨＥＬＧＨＳＬＧＭＧＨＳＳＤＰＮＡＶＭＹＰＴＹＧＮＧＤＰＱＮＦＫＬＳＱＤＤＩＫＧＩＱＫＬＹＧＫＲＳＮＳＲＫＫ
【００３２】
配列番号５  ＭＭＰ−８    Ｐ２２８９４
＞ｇｉ｜１１６８６２｜ｓｐ｜Ｐ２２８９４｜ＭＭＰ８＿ＨＵＭＡＮ  Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ  ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ
（マトリックスメタロプロテイナーゼ−８）（ＭＭＰ−８）（ＰＭＮＬコラゲナーゼ）（ＰＭＮＬ−ＣＬ）
ＭＦＳＬＫＴＬＰＦＬＬＬＬＨＶＱＩＳＫＡＦＰＶＳＳＫＥＫＮＴＫＴＶＱＤＹＬＥＫＦＹＱＬＰＳＮＱＹＱＳＴＲＫＮＧＴＮＶＩＶＥＫＬＫＥＭＱＲＦＦＧＬＮＶＴＧＫＰＮＥＥＴＬＤＭＭＫＫＰＲＣＧＶＰＤＳＧＧＦＭＬＴＰＧＮＰＫＷＥＲＴＮＬＴＹＲＩＲＮＹＴＰＱＬＳＥＡＥＶＥＲＡＩＫＤＡＦＥＬＷＳＶＡＳＰＬＩＦＴＲＩＳＱＧＥＡＤＩＮＩＡＦＹＱＲＤＨＧＤＮＳＰＦＤＧＰＮＧＩＬＡＨＡＦＱＰＧＱＧＩＧＧＤＡＨＦＤＡＥＥＴＷＴＮＴＳＡＮＹＮＬＦＬＶＡＡＨＥＦＧＨＳＬＧＬＡＨＳＳＤＰＧＡＬＭＹＰＮＹＡＦＲＥＴＳＮＹＳＬＰＱＤＤＩＤＧＩＱＡＩＹＧＬＳＳＮＰＩＱＰＴＧＰＳＴＰＫＰＣＤＰＳＬＴＦＤＡＩＴＴＬＲＧＥＩＬＦＦＫＤＲＹＦＷＲＲＨＰＱＬＱＲＶＥＭＮＦＩＳＬＦＷＰＳＬＰＴＧＩＱＡＡＹＥＤＦＤＲＤＬＩＦＬＦＫＧＮＱＹＷＡＬＳＧＹＤＩＬＱＧＹＰＫＤＩＳＮＹＧＦＰＳＳＶＱＡＩＤＡＡＶＦＹＲＳＫＴＹＦＦＶＮＤＱＦＷＲＹＤＮＱＲＱＦＭＥＰＧＹＰＫＳＩＳＧＡＦＰＧＩＥＳＫＶＤＡＶＦＱＱＥＨＦＦＨＶＦＳＧＰＲＹＹＡＦＤＬＩＡＱＲＶＴＲＶＡＲＧＮＫＷＬＮＣＲＹＧ
【００３３】
配列番号６  ＭＭＰ−９    Ｐ１４７８０
＞ｇｉ｜１１６８６３｜ｓｐ｜Ｐ１４７８０｜ＭＭＰ９＿ＨＵＭＡＮ  Ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ−９  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  （ＭＭＰ−９）
（９２ｋＤａ  ｔｙｐｅＩＶコラゲナーゼ）（９２ｋＤａゲラチナーゼ）（ゲラチナーゼＢ）（ＧＥＬＢ）
［６７ｋＤａマトリックスメタロプロテイナーゼ；８２ｋＤａマトリックスメタロプロテイナーゼ−９を含む］
ＭＳＬＷＱＰＬＶＬＶＬＬＶＬＧＣＣＦＡＡＰＲＱＲＱＳＴＬＶＬＦＰＧＤＬＲＴＮＬＴＤＲＱＬＡＥＥＹＬＹＲＹＧＹＴＲＶＡＥＭＲＧＥＳＫＳＬＧＰＡＬＬＬＬＱＫＱＬＳＬＰＥＴＧＥＬＤＳＡＴＬＫＡＭＲＴＰＲＣＧＶＰＤＬＧＲＦＱＴＦＥＧＤＬＫＷＨＨＨＮＩＴＹＷＩＱＮＹＳＥＤＬＰＲＡＶＩＤＤＡＦＡＲＡＦＡＬＷＳＡＶＴＰＬＴＦＴＲＶＹＳＲＤＡＤＩＶＩＱＦＧＶＡＥＨＧＤＧＹＰＦＤＧＫＤＧＬＬＡＨＡＦＰＰＧＰＧＩＱＧＤＡＨＦＤＤＤＥＬＷＳＬＧＫＧＶＶＶＰＴＲＦＧＮＡＤＧＡＡＣＨＦＰＦＩＦＥＧＲＳＹＳＡＣＴＴＤＧＲＳＤＧＬＰＷＣＳＴＴＡＮＹＤＴＤＤＲＦＧＦＣＰＳＥＲＬＹＴＲＤＧＮＡＤＧＫＰＣＱＦＰＦＩＦＱＧＱＳＹＳＡＣＴＴＤＧＲＳＤＧＹＲＷＣＡＴＴＡＮＹＤＲＤＫＬＦＧＦＣＰＴＲＡＤＳＴＶＭＧＧＮＳＡＧＥＬＣＶＦＰＦＴＦＬＧＫＥＹＳＴＣＴＳＥＧＲＧＤＧＲＬＷＣＡＴＴＳＮＦＤＳＤＫＫＷＧＦＣＰＤＱＧＹＳＬＦＬＶＡＡＨＥＦＧＨＡＬＧＬＤＨＳＳＶＰＥＡＬＭＹＰＭＹＲＦＴＥＧＰＰＬＨＫＤＤＶＮＧＩＲＨＬＹＧＰＲＰＥＰＥＰＲＰＰＴＴＴＴＰＱＰＴＡＰＰＴＶＣＰＴＧＰＰＴＶＨＰＳＥＲＰＴＡＧＰＴＧＰＰＳＡＧＰＴＧＰＰＴＡＧＰＳＴＡＴＴＶＰＬＳＰＶＤＤＡＣＮＶＮＩＦＤＡＩＡＥＩＧＮＱＬＹＬＦＫＤＧＫＹＷＲＦＳＥＧＲＧＳＲＰＱＧＰＦＬＩＡＤＫＷＰＡＬＰＲＫＬＤＳＶＦＥＥＰＬＳＫＫＬＦＦＦＳＧＲＱＶＷＶＹＴＧＡＳＶＬＧＰＲＲＬＤＫＬＧＬＧＡＤＶＡＱＶＴＧＡＬＲＳＧＲＧＫＭＬＬＦＳＧＲＲＬＷＲＦＤＶＫＡＱＭＶＤＰＲＳＡＳＥＶＤＲＭＦＰＧＶＰＬＤＴＨＤＶＦＱＹＲＥＫＡＹＦＣＱＤＲＦＹＷＲＶＳＳＲＳＥＬＮＱＶＤＱＶＧＹＶＴＹＤＩＬＱＣＰＥＤ
【００３４】
配列番号７  ＭＭＰ−１０  Ｐ０９２３８
＞ｇｉ｜１１６８６９｜ｓｐ｜Ｐ０９２３８｜ＭＭＰ１０＿ＨＵＭＡＮ  Ｓｔｒｏｍｅｌｙｓｉｎ−２  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ
（マトリックスメタロプロテイナーゼ−１０）（ＭＭＰ−１０）（トランシン−２）（ＳＬ−２）
ＭＭＨＬＡＦＬＶＬＬＣＬＰＶＣＳＡＹＰＬＳＧＡＡＫＥＥＤＳＮＫＤＬＡＱＱＹＬＥＫＹＹＮＬＥＫＤＶＫＱＦＲＲＫＤＳＮＬＩＶＫＫＩＱＧＭＱＫＦＬＧＬＥＶＴＧＫＬＤＴＤＴＬＥＶＭＲＫＰＲＣＧＶＰＤＶＧＨＦＳＳＦＰＧＭＰＫＷＲＫＴＨＬＴＹＲＩＶＮＹＴＰＤＬＰＲＤＡＶＤＳＡＩＥＫＡＬＫＶＷＥＥＶＴＰＬＴＦＳＲＬＹＥＧＥＡＤＩＭＩＳＦＡＶＫＥＨＧＤＦＹＳＦＤＧＰＧＨＳＬＡＨＡＹＰＰＧＰＧＬＹＧＤＩＨＦＤＤＤＥＫＷＴＥＤＡＳＧＴＮＬＦＬＶＡＡＨＥＬＧＨＳＬＧＬＦＨＳＡＮＴＥＡＬＭＹＰＬＹＮＳＦＴＥＬＡＱＦＲＬＳＱＤＤＶＮＧＩＱＳＬＹＧＰＰＰＡＳＴＥＥＰＬＶＰＴＫＳＶＰＳＧＳＥＭＰＡＫＣＤＰＡＬＳＦＤＡＩＳＴＬＲＧＥＹＬＦＦＫＤＲＹＦＷＲＲＳＨＷＮＰＥＰＥＦＨＬＩＳＡＦＷＰＳＬＰＳＹＬＤＡＡＹＥＶＮＳＲＤＴＶＦＩＦＫＧＮＥＦＷＡＩＲＧＮＥＶＱＡＧＹＰＲＧＩＨＴＬＧＦＰＰＴＩＲＫＩＤＡＡＶＳＤＫＥＫＫＫＴＹＦＦＡＡＤＫＹＷＲＦＤＥＮＳＱＳＭＥＱＧＦＰＲＬＩＡＤＤＦＰＧＶＥＰＫＶＤＡＶＬＱＡＦＧＦＦＹＦＦＳＧＳＳＱＦＥＦＤＰＮＡＲＭＶＴＨＩＬＫＳＮＳＷＬＨＣ
【００３５】
配列番号８  ＭＭＰ−１１  Ｐ２４３４７
＞ｇｉ｜１１６８７１｜ｓｐ｜Ｐ２４３４７｜ＭＭＰ１１＿ＨＵＭＡＮ  Ｓｔｒｏｍｅｌｙｓｉｎ−３  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ
（マトリックスメタロプロテイナーゼ−１１）（ＭＭＰ−１１）（ＳＴ３）（ＳＬ−３）
ＭＡＰＡＡＷＬＲＳＡＡＡＲＡＬＬＰＰＭＬＬＬＬＬＱＰＰＰＬＬＡＲＡＬＰＰＤＶＨＨＬＨＡＥＲＲＧＰＱＰＷＨＡＡＬＰＳＳＰＡＰＡＰＡＴＱＥＡＰＲＰＡＳＳＬＲＰＰＲＣＧＶＰＤＰＳＤＧＬＳＡＲＮＲＱＫＲＦＶＬＳＧＧＲＷＥＫＴＤＬＴＹＲＩＬＲＦＰＷＱＬＶＱＥＱＶＲＱＴＭＡＥＡＬＫＶＷＳＤＶＴＰＬＴＦＴＥＶＨＥＧＲＡＤＩＭＩＤＦＡＲＹＷＤＧＤＤＬＰＦＤＧＰＧＧＩＬＡＨＡＦＦＰＫＴＨＲＥＧＤＶＨＦＤＹＤＥＴＷＴＩＧＤＤＱＧＴＤＬＬＱＶＡＡＨＥＦＧＨＶＬＧＬＱＨＴＴＡＡＫＡＬＭＳＡＦＹＴＦＲＹＰＬＳＬＳＰＤＤＣＲＧＶＱＨＬＹＧＱＰＷＰＴＶＴＳＲＴＰＡＬＧＰＱＡＧＩＤＴＮＥＩＡＰＬＥＰＤＡＰＰＤＡＣＥＡＳＦＤＡＶＳＴＩＲＧＥＬＦＦＦＫＡＧＦＶＷＲＬＲＧＧＱＬＱＰＧＹＰＡＬＡＳＲＨＷＱＧＬＰＳＰＶＤＡＡＦＥＤＡＱＧＨＩＷＦＦＱＧＡＱＹＷＶＹＤＧＥＫＰＶＬＧＰＡＰＬＴＥＬＧＬＶＲＦＰＶＨＡＡＬＶＷＧＰＥＫＮＫＩＹＦＦＲＧＲＤＹＷＲＦＨＰＳＴＲＲＶＤＳＰＶＰＲＲＡＴＤＷＲＧＶＰＳＥＩＤＡＡＦＱＤＡＤＧＹＡＹＦＬＲＧＲＬＹＷＫＦＤＰＶＫＶＫＡＬＥＧＦＰＲＬＶＧＰＤＦＦＧＣＡＥＰＡＮＴＦＬ
【００３６】
配列番号９  ＭＭＰ−１２         Ｐ３９９００
＞ｇｉ｜７２９１７９｜ｓｐ｜Ｐ３９９００｜ＭＭＰ１２＿ＨＵＭＡＮ  Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ  ｍｅｔａｌｌｏｅｌａｓｔａｓｅ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ
（ＨＭＥ）（マトリックスメタロプロテイナーゼ−１２）（ＭＭＰ−１２）（マクロファージエラスターゼ）（ＭＥ）
ＭＫＦＬＬＩＬＬＬＱＡＴＡＳＧＡＬＰＬＮＳＳＴＳＬＥＫＮＮＶＬＦＧＥＲＹＬＥＫＦＹＧＬＥＩＮＫＬＰＶＴＫＭＫＹＳＧＮＬＭＫＥＫＩＱＥＭＱＨＦＬＧＬＫＶＴＧＱＬＤＴＳＴＬＥＭＭＨＡＰＲＣＧＶＰＤＶＨＨＦＲＥＭＰＧＧＰＶＷＲＫＨＹＩＴＹＲＩＮＮＹＴＰＤＭＮＲＥＤＶＤＹＡＩＲＫＡＦＱＶＷＳＮＶＴＰＬＫＦＳＫＩＮＴＧＭＡＤＩＬＶＶＦＡＲＧＡＨＧＤＦＨＡＦＤＧＫＧＧＩＬＡＨＡＦＧＰＧＳＧＩＧＧＤＡＨＦＤＥＤＥＦＷＴＴＨＳＧＧＴＮＬＦＬＴＡＶＨＥＩＧＨＳＬＧＬＧＨＳＳＤＰＫＡＶＭＦＰＴＹＫＹＶＤＩＮＴＦＲＬＳＡＤＤＩＲＧＩＱＳＬＹＧＤＰＫＥＮＱＲＬＰＮＰＤＮＳＥＰＡＬＣＤＰＮＬＳＦＤＡＶＴＴＶＧＮＫＩＦＦＦＫＤＲＦＦＷＬＫＶＳＥＲＰＫＴＳＶＮＬＩＳＳＬＷＰＴＬＰＳＧＩＥＡＡＹＥＩＥＡＲＮＱＶＦＬＦＫＤＤＫＹＷＬＩＳＮＬＲＰＥＰＮＹＰＫＳＩＨＳＦＧＦＰＮＦＶＫＫＩＤＡＡＶＦＮＰＲＦＹＲＴＹＦＦＶＤＮＱＹＷＲＹＤＥＲＲＱＭＭＤＰＧＹＰＫＬＩＴＫＮＦＱＧＩＧＰＫＩＤＡＶＦＹＳＫＮＫＹＹＹＦＦＱＧＳＮＱＦＥＹＤＦＬＬＱＲＩＴＫＴＬＫＳＮＳＷＦＧＣ
【００３７】
配列番号１０    ＭＭＰ−１３            Ｐ４５４５２
＞ｇｉ｜１１６８９９８｜ｓｐ｜Ｐ４５４５２｜ＭＭＰ１３＿ＨＵＭＡＮ  Ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅ  ３  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ
（マトリックスメタロプロテイナーゼ−１３）（ＭＭＰ−１３）
ＭＨＰＧＶＬＡＡＦＬＦＬＳＷＴＨＣＲＡＬＰＬＰＳＧＧＤＥＤＤＬＳＥＥＤＬＱＦＡＥＲＹＬＲＳＹＹＨＰＴＮＬＡＧＩＬＫＥＮＡＡＳＳＭＴＥＲＬＲＥＭＱＳＦＦＧＬＥＶＴＧＫＬＤＤＮＴＬＤＶＭＫＫＰＲＣＧＶＰＤＶＧＥＹＮＶＦＰＲＴＬＫＷＳＫＭＮＬＴＹＲＩＶＮＹＴＰＤＭＴＨＳＥＶＥＫＡＦＫＫＡＦＫＶＷＳＤＶＴＰＬＮＦＴＲＬＨＤＧＩＡＤＩＭＩＳＦＧＩＫＥＨＧＤＦＹＰＦＤＧＰＳＧＬＬＡＨＡＦＰＰＧＰＮＹＧＧＤＡＨＦＤＤＤＥＴＷＴＳＳＳＫＧＹＮＬＦＬＶＡＡＨＥＦＧＨＳＬＧＬＤＨＳＫＤＰＧＡＬＭＦＰＩＹＴＹＴＧＫＳＨＦＭＬＰＤＤＤＶＱＧＩＱＳＬＹＧＰＧＤＥＤＰＮＰＫＨＰＫＴＰＤＫＣＤＰＳＬＳＬＤＡＩＴＳＬＲＧＥＴＭＩＦＫＤＲＦＦＷＲＬＨＰＱＱＶＤＡＥＬＦＬＴＫＳＦＷＰＥＬＰＮＲＩＤＡＡＹＥＨＰＳＨＤＬＩＦＩＦＲＧＲＫＦＷＡＬＮＧＹＤＩＬＥＧＹＰＫＫＩＳＥＬＧＬＰＫＥＶＫＫＩＳＡＡＶＨＦＥＤＴＧＫＴＬＬＦＳＧＮＱＶＷＲＹＤＤＴＮＨＩＭＤＫＤＹＰＲＬＩＥＥＤＦＰＧＩＧＤＫＶＤＡＶＹＥＫＮＧＹＩＹＦＦＮＧＰＩＱＦＥＹＳＩＷＳＮＲＩＶＲＶＭＰＡＮＳＩＬＷＣ
【００３８】
配列番号１１      ＭＭＰ−１４          Ｐ５０２８１
＞ｇｉ｜６０３９２７７１｜ｓｐ｜Ｐ５０２８１｜ＭＭＰ１４＿ＨＵＭＡＮ  Ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ−１４  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ
（ＭＭＰ−１４）（細胞膜型マトリックスメタロプロテイナーゼ１）（ＭＴ−ＭＭＰ  １）
（ＭＴＭＭＰ１）（細胞膜−ｔｙｐｅ−１マトリックスメタロプロテイナーゼ）（ＭＴ１−ＭＭＰ）（ＭＴ１ＭＭＰ）（ＭＭＰ−Ｘ１）
ＭＳＰＡＰＲＰＳＲＣＬＬＬＰＬＬＴＬＧＴＡＬＡＳＬＧＳＡＱＳＳＳＦＳＰＥＡＷＬＱＱＹＧＹＬＰＰＧＤＬＲＴＨＴＱＲＳＰＱＳＬＳＡＡＩＡＡＭＱＫＦＹＧＬＱＶＴＧＫＡＤＡＤＴＭＫＡＭＲＲＰＲＣＧＶＰＤＫＦＧＡＥＩＫＡＮＶＲＲＫＲＹＡＩＱＧＬＫＷＱＨＮＥＩＴＦＣＩＱＮＹＴＰＫＶＧＥＹＡＴＹＥＡＩＲＫＡＦＲＶＷＥＳＡＴＰＬＲＦＲＥＶＰＹＡＹＩＲＥＧＨＥＫＱＡＤＩＭＩＦＦＡＥＧＦＨＧＤＳＴＰＦＤＧＥＧＧＦＬＡＨＡＹＦＰＧＰＮＩＧＧＤＴＨＦＤＳＡＥＰＷＴＶＲＮＥＤＬＮＧＮＤＩＦＬＶＡＶＨＥＬＧＨＡＬＧＬＥＨＳＳＤＰＳＡＩＭＡＰＦＹＱＷＭＤＴＥＮＦＶＬＰＤＤＤＲＲＧＩＱＱＬＹＧＧＥＳＧＦＰＴＫＭＰＰＱＰＲＴＴＳＲＰＳＶＰＤＫＰＫＮＰＴＹＧＰＮＩＣＤＧＮＦＤＴＶＡＭＬＲＧＥＭＦＶＦＫＥＲＷＦＷＲＶＲＮＮＱＶＭＤＧＹＰＭＰＩＧＱＦＷＲＧＬＰＡＳＩＮＴＡＹＥＲＫＤＧＫＦＶＦＦＫＧＤＫＨＷＶＦＤＥＡＳＬＥＰＧＹＰＫＨＩＫＥＬＧＲＧＬＰＴＤＫＩＤＡＡＬＦＷＭＰＮＧＫＴＹＦＦＲＧＮＫＹＹＲＦＮＥＥＬＲＡＶＤＳＥＹＰＫＮＩＫＶＷＥＧＩＰＥＳＰＲＧＳＦＭＧＳＤＥＶＦＴＹＦＹＫＧＮＫＹＷＫＦＮＮＱＫＬＫＶＥＰＧＹＰＫＳＡＬＲＤＷＭＧＣＰＳＧＧＲＰＤＥＧＴＥＥＥＴＥＶＩＩＩＥＶＤＥＥＧＧＧＡＶＳＡＡＡＶＶＬＰＶＬＬＬＬＬＶＬＡＶＧＬＡＶＦＦＦＲＲＨＧＴＰＲＲＬＬＹＣＱＲＳＬＬＤＫＶ
【００３９】
配列番号１２      ＭＭＰ−１５          Ｐ５１５１１
＞ｇｉ｜１７０５９８８｜ｓｐ｜Ｐ５１５１１｜ＭＭＰ１５＿ＨＵＭＡＮ  Ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ−１５  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ
（ＭＭＰ−１５）（細胞膜型マトリックスメタロプロテイナーゼ２）（ＭＴ−ＭＭＰ  ２）
（ＭＴＭＭＰ２）（細胞膜−ｔｙｐｅ−２マトリックスメタロプロテイナーゼ）（ＭＴ２−ＭＭＰ）（ＭＴ２ＭＭＰ）（ＳＭＣＰ−２）
ＭＧＳＤＰＳＡＰＧＲＰＧＷＴＧＳＬＬＧＤＲＥＥＡＡＲＰＲＬＬＰＬＬＬＶＬＬＧＣＬＧＬＧＶＡＡＥＤＡＥＶＨＡＥＮＷＬＲＬＹＧＹＬＰＱＰＳＲＨＭＳＴＭＲＳＡＱＩＬＡＳＡＬＡＥＭＱＲＦＹＧＩＰＶＴＧＶＬＤＥＥＴＫＥＷＭＫＲＰＲＣＧＶＰＤＱＦＧＶＲＶＫＡＮＬＲＲＲＲＫＲＹＡＬＴＧＲＫＷＮＮＨＨＬＴＦＳＩＱＮＹＴＥＫＬＧＷＹＨＳＭＥＡＶＲＲＡＦＲＶＷＥＱＡＴＰＬＶＦＱＥＶＰＹＥＤＩＲＬＲＲＱＫＥＡＤＩＭＶＬＦＡＳＧＦＨＧＤＳＳＰＦＤＧＴＧＧＦＬＡＨＡＹＦＰＧＰＧＬＧＧＤＴＨＦＤＡＤＥＰＷＴＦＳＳＴＤＬＨＧＮＮＬＦＬＶＡＶＨＥＬＧＨＡＬＧＬＥＨＳＳＮＰＮＡＩＭＡＰＦＹＱＷＫＤＶＤＮＦＫＬＰＥＤＤＬＲＧＩＱＱＬＹＧＴＰＤＧＱＰＱＰＴＱＰＬＰＴＶＴＰＲＲＰＧＲＰＤＨＲＰＰＲＰＰＱＰＰＰＰＧＧＫＰＥＲＰＰＫＰＧＰＰＶＱＰＲＡＴＥＲＰＤＱＹＧＰＮＩＣＤＧＤＦＤＴＶＡＭＬＲＧＥＭＦＶＦＫＧＲＷＦＷＲＶＲＨＮＲＶＬＤＮＹＰＭＰＩＧＨＦＷＲＧＬＰＧＤＩＳＡＡＹＥＲＱＤＧＲＦＶＦＦＫＧＤＲＹＷＬＦＲＥＡＮＬＥＰＧＹＰＱＰＬＴＳＹＧＬＧＩＰＹＤＲＩＤＴＡＩＷＷＥＰＴＧＨＴＦＦＦＱＥＤＲＹＷＲＦＮＥＥＴＱＲＧＤＰＧＹＰＫＰＩＳＶＷＱＧＩＰＡＳＰＫＧＡＦＬＳＮＤＡＡＹＴＹＦＹＫＧＴＫＹＷＫＦＤＮＥＲＬＲＭＥＰＧＹＰＫＳＩＬＲＤＦＭＧＣＱＥＨＶＥＰＧＰＲＷＰＤＶＡＲＰＰＦＮＰＨＧＧＡＥＰＧＡＤＳＡＥＧＤＶＧＤＧＤＧＤＦＧＡＧＶＮＫＤＧＧＳＲＶＶＶＱＭＥＥＶＡＲＴＶＮＶＶＭＶＬＶＰＬＬＬＬＬＣＶＬＧＬＴＹＡＬＶＱＭＱＲＫＧＡＰＲＶＬＬＹＣＫＲＳＬＱＥＷＶ
【００４０】
配列番号１３      ＭＭＰ−１６          Ｐ５１５１２
アイソフォーム１
＞ｇｉ｜３０４１６６９｜ｓｐ｜Ｐ５１５１２｜ＭＭＰ１６＿ＨＵＭＡＮ  Ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ−１６  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ
（ＭＭＰ−１６）（細胞膜型マトリックスメタロプロテイナーゼ３）（ＭＴ−ＭＭＰ  ３）（ＭＴＭＭＰ３）（細胞膜−ｔｙｐｅ−３マトリックスメタロプロテイナーゼ）（ＭＴ３−ＭＭＰ）（ＭＴ３ＭＭＰ）（ＭＭＰ−Ｘ２）
ＭＩＬＬＴＦＳＴＧＲＲＬＤＦＶＨＨＳＧＶＦＦＬＱＴＬＬＷＩＬＣＡＴＶＣＧＴＥＱＹＦＮＶＥＶＷＬＱＫＹＧＹＬＰＰＴＤＰＲＭＳＶＬＲＳＡＥＴＭＱＳＡＬＡＡＭＱＱＦＹＧＩＮＭＴＧＫＶＤＲＮＴＩＤＷＭＫＫＰＲＣＧＶＰＤＱＴＲＧＳＳＫＦＨＩＲＲＫＲＹＡＬＴＧＱＫＷＱＨＫＨＩＴＹＳＩＫＮＶＴＰＫＶＧＤＰＥＴＲＫＡＩＲＲＡＦＤＶＷＱＮＶＴＰＬＴＦＥＥＶＰＹＳＥＬＥＮＧＫＲＤＶＤＩＴＩＩＦＡＳＧＦＨＧＤＳＳＰＦＤＧＥＧＧＦＬＡＨＡＹＦＰＧＰＧＩＧＧＤＴＨＦＤＳＤＥＰＷＴＬＧＮＰＮＨＤＧＮＤＬＦＬＶＡＶＨＥＬＧＨＡＬＧＬＥＨＳＮＤＰＴＡＩＭＡＰＦＹＱＹＭＥＴＤＮＦＫＬＰＮＤＤＬＱＧＩＱＫＩＹＧＰＰＤＫＩＰＰＰＴＲＰＬＰＴＶＰＰＨＲＳＩＰＰＡＤＰＲＫＮＤＲＰＫＰＰＲＰＰＴＧＲＰＳＹＰＧＡＫＰＮＩＣＤＧＮＦＮＴＬＡＩＬＲＲＥＭＦＶＦＫＤＱＷＦＷＲＶＲＮＮＲＶＭＤＧＹＰＭＱＩＴＹＦＷＲＧＬＰＰＳＩＤＡＶＹＥＮＳＤＧＮＦＶＦＦＫＧＮＫＹＷＶＦＫＤＴＴＬＱＰＧＹＰＨＤＬＩＴＬＧＳＧＩＰＰＨＧＩＤＳＡＩＷＷＥＤＶＧＫＴＹＦＦＫＧＤＲＹＷＲＹＳＥＥＭＫＴＭＤＰＧＹＰＫＰＩＴＶＷＫＧＩＰＥＳＰＱＧＡＦＶＨＫＥＮＧＦＴＹＦＹＫＧＫＥＹＷＫＦＮＮＱＩＬＫＶＥＰＧＹＰＲＳＩＬＫＤＦＭＧＣＤＧＰＴＤＲＶＫＥＧＨＳＰＰＤＤＶＤＩＶＩＫＬＤＮＴＡＳＴＶＫＡＩＡＩＶＩＰＣＩＬＡＬＣＬＬＶＬＶＹＴＶＦＱＦＫＲＫＧＴＰＲＨＩＬＹＣＫＲＳＭＱＥＷＶ
【００４１】
配列番号１４
アイソフォーム２
＞ｇｉ｜１３０２７８００｜ｒｅｆ｜ＮＰ＿０７２０８６．１｜  ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ  １６  ｉｓｏｆｏｒｍ  ２  ［Ｈｏｍｏ  ｓａｐｉｅｎｓ］
ＭＩＬＬＴＦＳＴＧＲＲＬＤＦＶＨＨＳＧＶＦＦＬＱＴＬＬＷＩＬＣＡＴＶＣＧＴＥＱＹＦＮＶＥＶＷＬＱＫＹＧＹＬＰＰＴＤＰＲＭＳＶＬＲＳＡＥＴＭＱＳＡＬＡＡＭＱＱＦＹＧＩＮＭＴＧＫＶＤＲＮＴＩＤＷＭＫＫＰＲＣＧＶＰＤＱＴＲＧＳＳＫＦＨＩＲＲＫＲＹＡＬＴＧＱＫＷＱＨＫＨＩＴＹＳＩＫＮＶＴＰＫＶＧＤＰＥＴＲＫＡＩＲＲＡＦＤＶＷＱＮＶＴＰＬＴＦＥＥＶＰＹＳＥＬＥＮＧＫＲＤＶＤＩＴＩＩＦＡＳＧＦＨＧＤＳＳＰＦＤＧＥＧＧＦＬＡＨＡＹＦＰＧＰＧＩＧＧＤＴＨＦＤＳＤＥＰＷＴＬＧＮＰＮＨＤＧＮＤＬＦＬＶＡＶＨＥＬＧＨＡＬＧＬＥＨＳＮＤＰＴＡＩＭＡＰＦＹＱＹＭＥＴＤＮＦＫＬＰＮＤＤＬＱＧＩＱＫＩＹＧＰＰＤＫＩＰＰＰＴＲＰＬＰＴＶＰＰＨＲＳＩＰＰＡＤＰＲＫＮＤＲＰＫＰＰＲＰＰＴＧＲＰＳＹＰＧＡＫＰＮＩＣＤＧＮＦＮＴＬＡＩＬＲＲＥＭＦＶＦＫＤＱＷＦＷＲＶＲＮＮＲＶＭＤＧＹＰＭＱＩＴＹＦＷＲＧＬＰＰＳＩＤＡＶＹＥＮＳＤＧＮＦＶＦＦＫＶＫＧＤＴＬＳＶＩＱＤＧＷＬＹＫＹＨＷＫＷＩＬＥＱＲＱＳＶＰＶＬＳＲＱＴＥＫＨＫＴＹＥＥＬＳＳＩＴＹ
【００４２】
配列番号１５    ＭＭＰ−１７            Ｑ９ＵＬＺ９
＞ｇｉ｜２１２６４４６９｜ｓｐ｜Ｑ９ＵＬＺ９｜ＭＭＰ１７＿ＨＵＭＡＮ  Ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ−１７  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ
（ＭＭＰ−１７）（細胞膜型マトリックスメタロプロテイナーゼ４）（ＭＴ−ＭＭＰ  ４）（細胞膜−ｔｙｐｅ−４マトリックスメタロプロテイナーゼ）（ＭＴ４−ＭＭＰ）
ＭＲＲＲＡＡＲＧＰＧＰＰＰＰＧＰＧＬＳＲＬＰＬＬＰＬＰＬＬＬＬＬＡＬＧＴＲＧＧＣＡＡＰＡＰＡＰＲＡＥＤＬＳＬＧＶＥＷＬＳＲＦＧＹＬＰＰＡＤＰＴＴＧＱＬＱＴＱＥＥＬＳＫＡＩＴＡＭＱＱＦＧＧＬＥＡＴＧＩＬＤＥＡＴＬＡＬＭＫＴＰＲＣＳＬＰＤＬＰＶＬＴＱＡＲＲＲＲＱＡＰＡＰＴＫＷＮＫＲＮＬＳＷＲＶＲＴＦＰＲＤＳＰＬＧＨＤＴＶＲＡＬＭＹＹＡＬＫＶＷＳＤＩＡＰＬＮＦＨＥＶＡＧＳＴＡＤＩＱＩＤＦＳＫＡＤＨＮＤＧＹＰＦＤＧＰＧＧＴＶＡＨＡＦＦＰＧＨＨＨＴＡＧＤＴＨＦＤＤＤＥＡＷＴＦＲＳＳＤＡＨＧＭＤＬＦＡＶＡＶＨＥＦＧＨＡＩＧＬＳＨＶＡＡＡＨＳＩＭＲＰＹＹＱＧＰＶＧＤＰＬＲＹＧＬＰＹＥＤＫＶＲＶＷＱＬＹＧＶＲＥＳＶＳＰＴＡＱＰＥＥＰＰＬＬＰＥＰＰＤＮＲＳＳＡＰＰＲＫＤＶＰＨＲＣＳＴＨＦＤＡＶＡＱＩＲＧＥＡＦＦＦＫＧＫＹＦＷＲＬＴＲＤＲＨＬＶＳＬＱＰＡＱＭＨＲＦＷＲＧＬＰＬＨＬＤＳＶＤＡＶＹＥＲＴＳＤＨＫＩＶＦＦＫＧＤＲＹＷＶＦＫＤＮＮＶＥＥＧＹＰＲＰＶＳＤＦＳＬＰＰＧＧＩＤＡＡＦＳＷＡＨＮＤＲＴＹＦＦＫＤＱＬＹＷＲＹＤＤＨＴＲＨＭＤＰＧＹＰＡＱＳＰＬＷＲＧＶＰＳＴＬＤＤＡＭＲＷＳＤＧＡＳＹＦＦＲＧＱＥＹＷＫＶＬＤＧＥＬＥＶＡＰＧＹＰＱＳＴＡＲＤＷＬＶＣＧＤＳＱＡＤＧＳＶＡＡＧＶＤＡＡＥＧＰＲＡＰＰＧＱＨＤＱＳＲＳＥＤＧＹＥＶＣＳＣＴＳＧＡＳＳＰＰＧＡＰＧＰＬＶＡＡＴＭＬＬＬＬＰＰＬＳＰＧＡＬＷＴＡＡＱＡＬＴＬ
【００４３】
配列番号１６      ＭＭＰ−１９          Ｑ９９５４２
アイソフォーム  ｒａｓｉ−１
＞ｇｉ｜１２６４３３４５｜ｓｐ｜Ｑ９９５４２｜ＭＭＰ１９＿ＨＵＭＡＮ  Ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ−１９  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ
（ＭＭＰ−１９）（マトリックスメタロプロテイナーゼ  ＲＡＳＩ）（ＭＭＰ−１８）
ＭＮＣＱＱＬＷＬＧＦＬＬＰＭＴＶＳＧＲＶＬＧＬＡＥＶＡＰＶＤＹＬＳＱＹＧＹＬＱＫＰＬＥＧＳＮＮＦＫＰＥＤＩＴＥＡＬＲＡＦＱＥＡＳＥＬＰＶＳＧＱＬＤＤＡＴＲＡＲＭＲＱＰＲＣＧＬＥＤＰＦＮＱＫＴＬＫＹＬＬＬＧＲＷＲＫＫＨＬＴＦＲＩＬＮＬＰＳＴＬＰＰＨＴＡＲＡＡＬＲＱＡＦＱＤＷＳＮＶＡＰＬＴＦＱＥＶＱＡＧＡＡＤＩＲＬＳＦＨＧＲＱＳＳＹＣＳＮＴＦＤＧＰＧＲＶＬＡＨＡＤＩＰＥＬＧＳＶＨＦＤＥＤＥＦＷＴＥＧＴＹＲＧＶＮＬＲＩＩＡＡＨＥＶＧＨＡＬＧＬＧＨＳＲＹＳＱＡＬＭＡＰＶＹＥＧＹＲＰＨＦＫＬＨＰＤＤＶＡＧＩＱＡＬＹＧＫＫＳＰＶＩＲＤＥＥＥＥＥＴＥＬＰＴＶＰＰＶＰＴＥＰＳＰＭＰＤＰＣＳＳＥＬＤＡＭＭＬＧＰＲＧＫＴＹＡＦＫＧＤＹＶＷＴＶＳＤＳＧＰＧＰＬＦＲＶＳＡＬＷＥＧＬＰＧＮＬＤＡＡＶＹＳＰＲＴＱＷＩＨＦＦＫＧＤＫＶＷＲＹＩＮＦＫＭＳＰＧＦＰＫＫＬＮＲＶＥＰＮＬＤＡＡＬＹＷＰＬＮＱＫＶＦＬＦＫＧＳＧＹＷＱＷＤＥＬＡＲＴＤＦＳＳＹＰＫＰＩＫＧＬＦＴＧＶＰＮＱＰＳＡＡＭＳＷＱＤＧＲＶＹＦＦＫＧＫＶＹＷＲＬＮＱＱＬＲＶＥＫＧＹＰＲＮＩＳＨＮＷＭＨＣＲＰＲＴＩＤＴＴＰＳＧＧＮＴＴＰＳＧＴＧＩＴＬＤＴＴＬＳＡＴＥＴＴＦＥＹ
【００４４】
配列番号１７
アイソフォーム  ｒａｓｉ−６
＞ｇｉ｜１３０２７７９２｜ｒｅｆ｜ＮＰ＿０７３６２８．１｜  ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ  １９  ｉｓｏｆｏｒｍ  ｒａｓｉ−６  
［Ｈｏｍｏ  ｓａｐｉｅｎｓ］
ＭＲＱＰＲＣＧＬＥＤＰＦＮＱＫＴＬＫＹＬＬＬＧＲＷＲＫＫＨＬＴＦＲＩＬＮＬＰＳＴＬＰＰＨＴＡＲＡＡＬＲＱＡＦＱＤＷＳＮＶＡＰＬＴＦＱＥＶＱＡＧＡＡＤＩＲＬＳＦＨＧＲＱＳＳＹＣＳＮＴＦＤＧＰＧＲＶＬＡＨＡＤＩＰＥＬＧＳＶＨＦＤＥＤＥＦＷＴＥＧＴＹＲＧＶＮＬＲＩＩＡＡＨＥＶＧＨＡＬＧＬＧＨＳＲＹＳＱＡＬＭＡＰＶＹＥＧＹＲＰＨＦＫＬＨＰＤＤＶＡＧＩＱＡＬＹＧＫＫＳＰＶＩＲＤＥＥＥＥＥＴＥＬＰＴＶＰＰＶＰＴＥＰＳＰＭＰＤＰＣＳＳＥＬＤＡＭＭＬＧＥＡＰＰＬＱＡＶＧＲＲＷＧＱＰＡＤＰＥＡＷＴＮＧＳＤＭＧＬＱＨＥＱＷＲＡＰＷＥＤＬＣＦＱＧＧＬＣＶＤＣＩＲＦＲＴＧＰＬＶＰＳＶＣＰＬＧＧＡＰＲＫＰＧＣＣＣＬＬＡＳＮＴＭＤＳＬＬ
【００４５】
配列番号１８    ＭＭＰ−２０            Ｏ６０８８２
＞ｇｉ｜５６４０５３０３｜ｓｐ｜Ｏ６０８８２｜ＭＭＰ２０＿ＨＵＭＡＮ  Ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ−２０  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ
（ＭＭＰ−２０）（エナメル質メタロプロテイナーゼ）（エナメリシン）
ＭＫＶＬＰＡＳＧＬＡＶＦＬＩＭＡＬＴＦＳＴＡＡＰＳＬＶＡＡＳＰＲＴＷＲＮＮＹＲＬＡＱＡＹＬＤＫＹＹＴＮＫＥＧＨＱＩＧＥＭＶＡＲＧＳＮＳＭＩＲＫＩＫＥＬＱＡＦＦＧＬＱＶＴＧＫＬＤＱＴＴＭＮＶＩＫＫＰＲＣＧＶＰＤＶＡＮＹＲＬＦＰＧＥＰＫＷＫＫＮＴＬＴＹＲＩＳＫＹＴＰＳＭＳＳＶＥＶＤＫＡＶＥＭＡＬＱＡＷＳＳＡＶＰＬＳＦＶＲＩＮＳＧＥＡＤＩＭＩＳＦＥＮＧＤＨＧＤＳＹＰＦＤＧＰＲＧＴＬＡＨＡＦＡＰＧＥＧＬＧＧＤＴＨＦＤＮＡＥＫＷＴＭＧＴＮＧＦＮＬＦＴＶＡＡＨＥＦＧＨＡＬＧＬＡＨＳＴＤＰＳＡＬＭＹＰＴＹＫＹＫＮＰＹＧＦＨＬＰＫＤＤＶＫＧＩＱＡＬＹＧＰＲＫＶＦＬＧＫＰＴＬＰＨＡＰＨＨＫＰＳＩＰＤＬＣＤＳＳＳＳＦＤＡＶＴＭＬＧＫＥＬＬＬＦＫＤＲＩＦＷＲＲＱＶＨＬＲＴＧＩＲＰＳＴＩＴＳＳＦＰＱＬＭＳＮＶＤＡＡＹＥＶＡＥＲＧＴＡＹＦＦＫＧＰＨＹＷＩＴＲＧＦＱＭＱＧＰＰＲＴＩＹＤＦＧＦＰＲＨＶＱＱＩＤＡＡＶＹＬＲＥＰＱＫＴＬＦＦＶＧＤＥＹＹＳＹＤＥＲＫＲＫＭＥＫＤＹＰＫＮＴＥＥＥＦＳＧＶＮＧＱＩＤＡＡＶＥＬＮＧＹＩＹＦＦＳＧＰＫＴＹＫＹＤＴＥＫＥＤＶＶＳＶＶＫＳＳＳＷＩＧＣ
【００４６】
配列番号１９      ＭＭＰ−２１          Ｑ８Ｎ１１９
＞ｇｉ｜５０４０１０６８｜ｓｐ｜Ｑ８Ｎ１１９｜ＭＭＰ２１＿ＨＵＭＡＮ  Ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ−２１  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ
（ＭＭＰ−２１）
ＭＬＡＡＳＩＦＲＰＴＬＬＬＣＷＬＡＡＰＷＰＴＱＰＥＳＬＦＨＳＲＤＲＳＤＬＥＰＳＰＬＲＱＡＫＰＩＡＤＬＨＡＡＱＲＦＬＳＲＹＧＷＳＧＶＷＡＡＷＧＰＳＰＥＧＰＰＥＴＰＫＧＡＡＬＡＥＡＶＲＲＦＱＲＡＮＡＬＰＡＳＧＥＬＤＡＡＴＬＡＡＭＮＲＰＲＣＧＶＰＤＭＲＰＰＰＰＳＡＰＰＳＰＰＧＰＰＰＲＡＲＳＲＲＳＰＲＡＰＬＳＬＳＲＲＧＷＱＰＲＧＹＰＤＧＧＡＡＱＡＦＳＫＲＴＬＳＷＲＬＬＧＥＡＬＳＳＱＬＳＡＡＤＱＲＲＩＶＡＬＡＦＲＭＷＳＥＶＴＰＬＤＦＲＥＤＬＡＡＰＧＡＡＶＤＩＫＬＧＦＧＲＧＲＨＬＧＣＰＲＡＦＤＧＳＧＱＥＦＡＨＡＷＲＬＧＤＩＨＦＤＤＤＥＨＦＴＰＰＴＳＤＴＧＩＳＬＬＫＶＡＶＨＥＩＧＨＶＬＧＬＰＨＴＹＲＴＧＳＩＭＱＰＮＹＩＰＱＥＰＡＦＥＬＤＷＳＤＲＫＡＩＱＫＬＹＧＳＣＥＧＳＦＤＴＡＦＤＷＩＲＫＥＲＮＱＹＧＥＶＭＶＲＦＳＴＹＦＦＲＮＳＷＹＷＬＹＥＮＲＮＮＲＴＲＹＧＤＰＩＱＩＬＴＧＷＰＧＩＰＴＨＮＩＤＡＦＶＨＩＷＴＷＫＲＤＥＲＹＦＦＱＧＮＱＹＷＲＹＤＳＤＫＤＱＡＬＴＥＤＥＱＧＫＳＹＰＫＬＩＳＥＧＦＰＧＩＰＳＰＬＤＴＡＦＹＤＲＲＱＫＬＩＹＦＦＫＥＳＬＶＦＡＦＤＶＮＲＮＲＶＬＮＳＹＰＫＲＩＴＥＶＦＰＡＶＩＰＱＮＨＰＦＲＮＩＤＳＡＹＹＳＹＡＹＮＳＩＦＦＦＫＧＮＡＹＷＫＶＶＮＤＫＤＫＱＱＮＳＷＬＰＡＮＧＬＦＰＫＫＦＩＳＥＫＷＦＤＶＣＤＶＨＩＳＴＬＮＭ
【００４７】
配列番号２０        ＭＭＰ−２３Ａ      Ｏ７５９００
＞ｇｉ｜４７５８７３０｜ｒｅｆ｜ＮＰ＿００４６５０．１｜  ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ  ２３Ａ  ［Ｈｏｍｏ  ｓａｐｉｅｎｓ］
ＭＧＲＧＡＲＶＰＳＥＡＰＧＡＧＶＥＲＲＷＬＧＡＡＬＶＡＬＣＬＬＰＡＬＶＬＬＡＲＬＧＡＰＡＶＰＡＷＳＡＡＱＧＤＶＡＡＬＧＬＳＡＶＰＰＴＲＶＰＧＰＬＡＰＲＲＲＲＹＴＬＴＰＡＲＬＲＷＤＨＬＮＬＴＹＲＩＬＳＦＰＲＮＬＬＳＰＲＥＴＲＲＡＬＡＡＡＦＲＭＷＳＤＶＳＰＦＳＦＲＥＶＡＰＥＱＰＳＤＬＲＩＧＦＹＰＩＮＨＴＤＣＬＶＳＡＬＨＨＣＦＤＧＰＴＧＥＬＡＨＡＦＦＰＰＨＧＧＩＨＦＤＤＳＥＹＷＶＬＧＰＴＲＹＳＷＫＫＧＶＷＬＴＤＬＶＨＶＡＡＨＥＩＧＨＡＬＧＬＭＨＳＱＨＧＲＡＬＭＨＬＮＡＴＬＲＧＷＫＡＬＳＱＤＥＬＷＧＬＨＲＬＹＧＣＬＤＲＬＦＶＣＡＳＷＡＲＲＧＦＣＤＡＲＲＲＬＭＫＲＬＣＰＳＳＣＤＦＣＹＥＦＰＦＰＴＶＡＴＴＰＰＰＰＲＴＫＴＲＬＶＰＥＧＲＮＶＴＦＲＣＧＱＫＩＬＨＫＫＧＫＶＹＷＹＫＤＱＥＰＬＥＦＳＹＰＧＹＬＡＬＧＥＡＨＬＳＩＩＡＮＡＶＮＥＧＴＹＴＣＶＶＲＲＱＱＲＶＬＴＴＹＳＷＲＶＲＶＲＧ
【００４８】
配列番号２１  ＭＭＰ−２３Ｂ     Ｑ９ＵＢＲ９
＞ｇｉ｜４４６８６０４｜ｅｍｂ｜ＣＡＢ３８１７６．１｜  ＭＭＰ−２３  ［Ｈｏｍｏ  ｓａｐｉｅｎｓ］
ＭＧＲＧＡＲＶＰＳＥＡＰＧＡＧＶＥＲＲＷＬＧＡＡＬＶＡＬＣＬＬＰＡＬＶＬＬＡＲＬＧＡＰＡＶＰＡＷＳＡＡＱＧＤＶＡＡＬＧＬＳＡＶＰＰＴＲＶＰＧＰＬＡＰＲＲＲＲＹＴＬＴＰＡＲＬＲＷＤＨＦＮＬＴＹＲＩＬＳＦＰＲＮＬＬＳＰＲＥＴＲＲＡＬＡＡＡＦＲＭＷＳＤＶＳＰＦＳＦＲＥＶＡＰＥＱＰＳＤＬＲＩＧＦＹＰＩＮＨＴＤＣＬＶＳＡＬＨＨＣＦＤＧＰＴＧＥＬＡＨＡＦＦＰＰＨＧＧＩＨＦＤＤＳＥＹＷＶＬＧＰＴＲＹＳＷＫＫＧＶＷＬＴＤＬＶＨＶＡＡＨＥＩＧＨＡＬＧＬＭＨＳＱＨＧＲＡＬＭＨＬＮＡＴＬＲＧＷＫＡＬＳＱＤＥＬＷＧＬＨＲＬＹＧＣＬＤＲＬＦＶＣＡＳＷＡＲＲＧＦＣＤＡＲＲＲＬＭＫＲＬＣＰＳＳＣＤＦＣＹＥＦＰＦＰＴＶＡＴＴＰＰＰＰＲＴＫＴＲＬＶＰＥＧＲＮＶＴＦＲＣＧＱＫＩＬＨＫＫＧＫＶＹＷＹＫＤＱＥＰＬＥＦＳＹＰＧＹＬＡＬＧＥＡＨＬＳＩＩＡＮＡＶＮＥＧＴＹＴＣＶＶＲＲＱＱＲＶＬＴＴＹＳＷＲＶＲＶＲＧ
【００４９】
配列番号２２    ＭＭＰ−２４            Ｑ９Ｙ５Ｒ２
＞ｇｉ｜１２５８５２８０｜ｓｐ｜Ｑ９Ｙ５Ｒ２｜ＭＭＰ２４＿ＨＵＭＡＮ  Ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ−２４  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ
（ＭＭＰ−２４）（細胞膜型マトリックスメタロプロテイナーゼ５）（ＭＴ−ＭＭＰ  ５）（細胞膜−ｔｙｐｅ−５マトリックスメタロプロテイナーゼ）（ＭＴ５−ＭＭＰ）
ＭＰＲＳＲＧＧＲＡＡＰＧＰＰＰＰＰＰＰＰＧＱＡＰＲＷＳＲＷＲＶＰＧＲＬＬＬＬＬＬＰＡＬＣＣＬＰＧＡＡＲＡＡＡＡＡＡＧＡＧＮＲＡＡＶＡＶＡＶＡＲＡＤＥＡＥＡＰＦＡＧＱＮＷＬＫＳＹＧＹＬＬＰＹＤＳＲＡＳＡＬＨＳＡＫＡＬＱＳＡＶＳＴＭＱＱＦＹＧＩＰＶＴＧＶＬＤＱＴＴＩＥＷＭＫＫＰＲＣＧＶＰＤＨＰＨＬＳＲＲＲＲＮＫＲＹＡＬＴＧＱＫＷＲＱＫＨＩＴＹＳＩＨＮＹＴＰＫＶＧＥＬＤＴＲＫＡＩＲＱＡＦＤＶＷＱＫＶＴＰＬＴＦＥＥＶＰＹＨＥＩＫＳＤＲＫＥＡＤＩＭＩＦＦＡＳＧＦＨＧＤＳＳＰＦＤＧＥＧＧＦＬＡＨＡＹＦＰＧＰＧＩＧＧＤＴＨＦＤＳＤＥＰＷＴＬＧＮＡＮＨＤＧＮＤＬＦＬＶＡＶＨＥＬＧＨＡＬＧＬＥＨＳＳＤＰＳＡＩＭＡＰＦＹＱＹＭＥＴＨＮＦＫＬＰＱＤＤＬＱＧＩＱＫＩＹＧＰＰＡＥＰＬＥＰＴＲＰＬＰＴＬＰＶＲＲＩＨＳＰＳＥＲＫＨＥＲＱＰＲＰＰＲＰＰＬＧＤＲＰＳＴＰＧＴＫＰＮＩＣＤＧＮＦＮＴＶＡＬＦＲＧＥＭＦＶＦＫＤＲＷＦＷＲＬＲＮＮＲＶＱＥＧＹＰＭＱＩＥＱＦＷＫＧＬＰＡＲＩＤＡＡＹＥＲＡＤＧＲＦＶＦＦＫＧＤＫＹＷＶＦＫＥＶＴＶＥＰＧＹＰＨＳＬＧＥＬＧＳＣＬＰＲＥＧＩＤＴＡＬＲＷＥＰＶＧＫＴＹＦＦＫＧＥＲＹＷＲＹＳＥＥＲＲＡＴＤＰＧＹＰＫＰＩＴＶＷＫＧＩＰＱＡＰＱＧＡＦＩＳＫＥＧＹＹＴＹＦＹＫＧＲＤＹＷＫＦＤＮＱＫＬＳＶＥＰＧＹＰＲＮＩＬＲＤＷＭＧＣＮＱＫＥＶＥＲＲＫＥＲＲＬＰＱＤＤＶＤＩＭＶＴＩＮＤＶＰＧＳＶＮＡＶＡＶＶＩＰＣＩＬＳＬＣＩＬＶＬＶＹＴＩＦＱＦＫＮＫＴＧＰＱＰＶＴＹＹＫＲＰＶＱＥＷＶ
【００５０】
配列番号２３    ＭＭＰ−２５            Ｑ９ＮＰＡ２
＞ｇｉ｜１２５８５２７４｜ｓｐ｜Ｑ９ＮＰＡ２｜ＭＭＰ２５＿ＨＵＭＡＮ  Ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ−２５  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ
（ＭＭＰ−２５）（細胞膜型マトリックスメタロプロテイナーゼ６）（ＭＴ−ＭＭＰ  ６）（細胞膜−ｔｙｐｅ−６マトリックスメタロプロテイナーゼ）（ＭＴ６−ＭＭＰ）（ロイコリシン）
ＭＲＬＲＬＲＬＬＡＬＬＬＬＬＬＡＰＰＡＲＡＰＫＰＳＡＱＤＶＳＬＧＶＤＷＬＴＲＹＧＹＬＰＰＰＨＰＡＱＡＱＬＱＳＰＥＫＬＲＤＡＩＫＶＭＱＲＦＡＧＬＰＥＴＧＲＭＤＰＧＴＶＡＴＭＲＫＰＲＣＳＬＰＤＶＬＧＶＡＧＬＶＲＲＲＲＲＹＡＬＳＧＳＶＷＫＫＲＴＬＴＷＲＶＲＳＦＰＱＳＳＱＬＳＱＥＴＶＲＶＬＭＳＹＡＬＭＡＷＧＭＥＳＧＬＴＦＨＥＶＤＳＰＱＧＱＥＰＤＩＬＩＤＦＡＲＡＦＨＱＤＳＹＰＦＤＧＬＧＧＴＬＡＨＡＦＦＰＧＥＨＰＩＳＧＤＴＨＦＤＤＥＥＴＷＴＦＧＳＫＤＧＥＧＴＤＬＦＡＶＡＶＨＥＦＧＨＡＬＧＬＧＨＳＳＡＰＮＳＩＭＲＰＦＹＱＧＰＶＧＤＰＤＫＹＲＬＳＱＤＤＲＤＧＬＱＱＬＹＧＫＡＰＱＴＰＹＤＫＰＴＲＫＰＬＡＰＰＰＱＰＰＡＳＰＴＨＳＰＳＦＰＩＰＤＲＣＥＧＮＦＤＡＩＡＮＩＲＧＥＴＦＦＦＫＧＰＷＦＷＲＬＱＰＳＧＱＬＶＳＰＲＰＡＲＬＨＲＦＷＥＧＬＰＡＱＶＲＶＶＱＡＡＹＡＲＨＲＤＧＲＩＬＬＦＳＧＰＱＦＷＶＦＱＤＲＱＬＥＧＧＡＲＰＬＴＥＬＧＬＰＰＧＥＥＶＤＡＶＦＳＷＰＱＮＧＫＴＹＬＶＲＧＲＱＹＷＲＹＤＥＡＡＡＲＰＤＰＧＹＰＲＤＬＳＬＷＥＧＡＰＰＳＰＤＤＶＴＶＳＮＡＧＤＴＹＦＦＫＧＡＨＹＷＲＦＰＫＮＳＩＫＴＥＰＤＡＰＱＰＭＧＰＮＷＬＤＣＰＡＰＳＳＧＰＲＡＰＲＰＰＫＡＴＰＶＳＥＴＣＤＣＱＣＥＬＮＱＡＡＧＲＷＰＡＰＩＰＬＬＬＬＰＬＬＶＧＧＶＡＳＲ
【００５１】
配列番号２４      ＭＭＰ−２６          Ｑ９ＮＲＥ１
＞ｇｉ｜１３６２９４９３｜ｓｐ｜Ｑ９ＮＲＥ１｜ＭＭＰ２６＿ＨＵＭＡＮ  Ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ−２６  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ
（ＭＭＰ−２６）（マトリリシン−２）（エンドメターゼ）
ＭＱＬＶＩＬＲＶＴＩＦＬＰＷＣＦＡＶＰＶＰＰＡＡＤＨＫＧＷＤＦＶＥＧＹＦＨＱＦＦＬＴＫＫＥＳＰＬＬＴＱＥＴＱＴＱＬＬＱＱＦＨＲＮＧＴＤＬＬＤＭＱＭＨＡＬＬＨＱＰＨＣＧＶＰＤＧＳＤＴＳＩＳＰＧＲＣＫＷＮＫＨＴＬＴＹＲＩＩＮＹＰＨＤＭＫＰＳＡＶＫＤＳＩＹＮＡＶＳＩＷＳＮＶＴＰＬＩＦＱＱＶＱＮＧＤＡＤＩＫＶＳＦＷＱＷＡＨＥＤＧＷＰＦＤＧＰＧＧＩＬＧＨＡＦＬＰＮＳＧＮＰＧＶＶＨＦＤＫＮＥＨＷＳＡＳＤＴＧＹＮＬＦＬＶＡＴＨＥＩＧＨＳＬＧＬＱＨＳＧＮＱＳＳＩＭＹＰＴＹＷＹＨＤＰＲＴＦＱＬＳＡＤＤＩＱＲＩＱＨＬＹＧＥＫＣＳＳＤＩＰ
【００５２】
配列番号２５      ＭＭＰ−２７   Ｑ９Ｈ３０６
＞ｇｉ｜１１０６６０９０｜ｇｂ｜ＡＡＧ２８４５３．１｜ＡＦ１９５１９２＿１  ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅａｓｅ  ＭＭＰ−２７
［Ｈｏｍｏ  ｓａｐｉｅｎｓ］
ＭＫＲＬＬＬＬＦＬＦＦＩＴＦＳＳＡＦＰＬＶＲＭＭＥＮＥＥＮＶＱＬＡＱＡＹＬＮＱＦＹＳＬＥＩＥＧＮＨＬＶＱＳＫＮＲＳＬＩＤＤＫＩＲＥＭＱＡＦＦＧＬＴＶＴＧＫＬＤＳＮＴＬＥＩＭＫＴＰＲＣＧＶＰＤＶＧＱＹＧＹＴＬＰＧＷＲＫＹＮＬＴＹＲＩＩＮＹＴＰＤＭＡＲＡＡＶＤＥＡＩＱＥＧＬＥＶＷＳＫＶＴＰＬＫＦＴＫＩＳＫＧＩＡＤＩＭＩＡＦＲＴＲＶＨＧＲＣＰＲＹＦＤＧＰＬＧＶＬＧＨＡＦＰＰＧＰＧＬＧＧＤＴＨＦＤＥＤＥＮＷＴＫＤＧＡＧＦＮＬＦＬＶＡＡＨＥＦＧＨＡＬＧＬＳＨＳＮＤＱＴＡＬＭＦＰＮＹＶＳＬＤＰＲＫＹＰＬＳＱＤＤＩＮＧＩＱＳＩＹＧＧＬＰＫＥＰＡＫＰＫＥＰＴＩＰＨＡＣＤＰＤＬＴＦＤＡＩＴＴＦＲＲＥＶＭＦＦＫＧＲＨＬＷＲＩＹＹＤＩＴＤＶＥＦＥＬＩＡＳＦＷＰＳＬＰＡＤＬＱＡＡＹＥＮＰＲＤＫＩＬＶＦＫＤＥＮＦＷＭＩＲＧＹＡＶＬＰＤＹＰＫＳＩＨＴＬＧＦＰＧＲＶＫＫＩＤＡＡＶＣＤＫＴＴＲＫＴＹＦＦＶＧＩＷＣＷＲＦＤＥＭＴＱＴＭＤＫＧＦＰＱＲＶＶＫＨＦＰＧＩＳＩＲＶＤＡＡＦＱＹＫＧＦＦＦＦＳＲＧＳＫＱＦＥＹＤＩＫＴＫＮＩＴＲＩＭＲＴＮＴＷＦＱＣＫＥＰＫＮＳＳＦＧＦＤＩＮＫＥＫＡＨＳＧＧＩＫＩＬＹＨＫＳＬＳＬＦＩＦＧＩＶＨＬＬＫＮＴＳＩＹＱ
【００５３】
配列番号２６    ＭＭＰ−２８     Ｑ９Ｈ２３９
アイソフォーム１
＞ｇｉ｜３７５３８３１４｜ｓｐ｜Ｑ９Ｈ２３９｜ＭＭＰ２８＿ＨＵＭＡＮ  Ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ−２８  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ
（ＭＭＰ−２８）（エピリシン）（ＵＮＱ１８９３／ＰＲＯ４３３９）
ＭＶＡＲＶＧＬＬＬＲＡＬＱＬＬＬＷＧＨＬＤＡＱＰＡＥＲＧＧＱＥＬＲＫＥＡＥＡＦＬＥＫＹＧＹＬＮＥＱＶＰＫＡＰＴＳＴＲＦＳＤＡＩＲＡＦＱＷＶＳＱＬＰＶＳＧＶＬＤＲＡＴＬＲＱＭＴＲＰＲＣＧＶＴＤＴＮＳＹＡＡＷＡＥＲＩＳＤＬＦＡＲＨＲＴＫＭＲＲＫＫＲＦＡＫＱＧＮＫＷＹＫＱＨＬＳＹＲＬＶＮＷＰＥＨＬＰＥＰＡＶＲＧＡＶＲＡＡＦＱＬＷＳＮＶＳＡＬＥＦＷＥＡＰＡＴＧＰＡＤＩＲＬＴＦＦＱＧＤＨＮＤＧＬＧＮＡＦＤＧＰＧＧＡＬＡＨＡＦＬＰＲＲＧＥＡＨＦＤＱＤＥＲＷＳＬＳＲＲＲＧＲＮＬＦＶＶＬＡＨＥＩＧＨＴＬＧＬＴＨＳＰＡＰＲＡＬＭＡＰＹＹＫＲＬＧＲＤＡＬＬＳＷＤＤＶＬＡＶＱＳＬＹＧＫＰＬＧＧＳＶＡＶＱＬＰＧＫＬＦＴＤＦＥＴＷＤＳＹＳＰＱＧＲＲＰＥＴＱＧＰＫＹＣＨＳＳＦＤＡＩＴＶＤＲＱＱＱＬＹＩＦＫＧＳＨＦＷＥＶＡＡＤＧＮＶＳＥＰＲＰＬＱＥＲＷＶＧＬＰＰＮＩＥＡＡＡＶＳＬＮＤＧＤＦＹＦＦＫＧＧＲＣＷＲＦＲＧＰＫＰＶＷＧＬＰＱＬＣＲＡＧＧＬＰＲＨＰＤＡＡＬＦＦＰＰＬＲＲＬＩＬＦＫＧＡＲＹＹＶＬＡＲＧＧＬＱＶＥＰＹＹＰＲＳＬＱＤＷＧＧＩＰＥＥＶＳＧＡＬＰＲＰＤＧＳＩＩＦＦＲＤＤＲＹＷＲＬＤＱＡＫＬＱＡＴＴＳＧＲＷＡＴＥＬＰＷＭＧＣＷＨＡＮＳＧＳＡＬＦ
【００５４】
配列番号２７
アイソフォーム２
＞ｇｉ｜１４５８９９１２｜ｒｅｆ｜ＮＰ＿１１６５６８．１｜  ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ  ２８  ｐｒｅｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｓｏｆｏｒｍ  ２  ［Ｈｏｍｏ  ｓａｐｉｅｎｓ］
ＭＶＡＲＶＧＬＬＬＲＡＬＱＬＬＬＷＧＨＬＤＡＱＰＡＥＲＧＧＱＥＬＲＫＥＡＥＡＦＬＥＫＹＧＹＬＮＥＱＶＰＫＡＰＴＳＴＲＦＳＤＡＩＲＡＦＱＷＶＳＱＬＰＶＳＧＶＬＤＲＡＴＬＲＱＭＴＲＰＲＣＧＶＴＤＴＮＳＹＡＡＷＡＥＲＩＳＤＬＦＡＲＨＲＴＫＭＲＲＫＫＲＦＡＫＱＧＮＫＷＹＫＱＨＬＳＹＲＬＶＮＷＰＥＨＬＰＥＰＡＶＲＧＡＶＲＡＡＦＱＬＷＳＮＶＳＡＬＥＦＷＥＡＰＡＴＧＰＡＤＩＲＬＴＦＦＱＧＤＨＮＤＧＬＧＮＡＦＤＧＰＧＧＡＬＡＨＡＦＬＰＲＲＧＥＡＨＦＤＱＤＥＲＷＳＬＳＲＲＲＧＲＮＬＦＶＶＬＡＨＥＩＧＨＴＬＧＬＴＨＳＰＡＰＲＡＬＭＡＰＹＹＫＲＬＧＲＤＡＬＬＳＷＤＤＶＬＡＶＱＳＬＹＧＫＰＬＧＧＳＶＡＶＱＬＰＧＫＬＦＴＤＦＥＴＷＤＳＹＳＰＱＧＲＲＰＥＴＱＧＰＫＹＣＨＳＳＦＤＡＩＴＶＤＲＱＱＱＬＹＩＦＫＧＳＨＦＷＥＶＡＡＤＧＮＶＳＥＰＲＰＬＱＥＲＷＶＧＬＰＰＮＩＥＡＡＡＶＳＬＮＤＧＤＦＹＦＦＫＶＱＳＶ
【００５５】
配列番号２８  ＭＭＰ−ｌｉｋｅ１        Ｏ４３９２３
＞ｇｉ｜４７５８７２８｜ｒｅｆ｜ＮＰ＿００４１３３．１｜  ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ−ｌｉｋｅ  １  ［Ｈｏｍｏ  ｓａｐｉｅｎｓ］
ＭＤＰＧＴＶＡＴＭＲＫＰＲＣＳＬＰＤＶＬＧＶＡＧＬＶＲＲＲＲＲＹＡＬＳＧＳＶＷＫＫＲＴＬＴＷＲＶＲＳＦＰＱＳＳＱＬＳＱＥＴＶＲＶＬＭＳＹＡＬＭＡＷＧＭＥＳＧＬＴＦＨＥＶＤＳＰＱＧＱＥＰＤＩＬＩＤＦＡＲＡＦＨＱＤＳＹＰＦＤＧＬＧＧＴＬＡＨＡＦＦＰＧＥＨＰＩＳＧＤＴＨＦＤＤＥＥＴＷＴＦＧＳＫＡＳＱＱＬＥＱＥＬＡＧＧＳＰＶＤＥＥＬＧＦＳＲＧＷＲＶＮＰＬＧＰＧＳＰＥＲＬＳ
【００５６】
（例３）
変異ＭＭＰ−３（配列番号３）の安定性の評価
野性型のヒトメタロプロテイナーゼ３（ＭＭＰ−３）（配列番号３）の触媒ドメイン、及び変異ヒトメタロプロテイナーゼ３（ＭＭＰ−３）（配列番号３）の触媒ドメインであって、フェニルアラニンをアスパラギン酸に変異したものの安定性の評価を行った。同様の条件におけるこれらの２つの蛋白質の自己分解に対する安定性と比較する分析を行った。
【００５７】
上記の例１に述べた方法に従ってこれらの２つの蛋白質を調製し、下記の方法に従ってＳＤＳ／ポリアクリルアミドゲル電気泳動により、安定性を分析した。
【００５８】
Ｔｒｉｓ  ヒドロキシメチルアミノエタン（Ｔｒｉｓ）５０ｍＭ  ｐＨ７．２；ＣａＣｌ２  ５ｍＭ；ＺｎＣｌ２  ０．１ｍＭ；ＮａＣｌ  ０．３Ｍ；及びアセトヒドロキサム酸（ＡＨＡ）０．５Ｍを含有する緩衝液に溶解し、０．４５ｍＭの濃度の蛋白質のサンプルを使用する。このサンプルを、室温で保持する。
【００５９】
０、４、７、１１及び１４日に対応する時間において、室温で保持した上記の２つのサンプルの一部５μＬを採取し、−８０℃で急速に凍結する；上記の蛋白質濃度を有する収集したサンプルについて、ＳＤＳ／ポリアクリルアミドゲル（１７％）の電気泳動により分析し、図１に示し、下記に示す結果を得る。
【００６０】
この分析が示すように、野性型の蛋白質に対して変異蛋白質の安定性が増加する。事実、野性型及び変異型の蛋白質の両方は、時間０からみて、分解したバンドを示し、次の１４日の間、分解されていない野性型の蛋白質に対するするバンドの強度は、有意に低下する。逆に、分解されていない変異蛋白質に対応するバンドの強度は、１４日の間、実質的に一定である。さらに、変異蛋白質における変異部位に対応する１７１番目のアミノ酸残基を包含する野性型蛋白質の断片化（ｆｒａｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ）は、変異蛋白質で得た断片と比較して、低い分子量の断片を得る。このことは、野性型及び変異型蛋白質について、異なる切断部位を示し、変異蛋白質の変異部位は、野性型蛋白質の同一の位置におけるものよりも切断部位として、好ましく少なく、このことは、分解されていない変異蛋白質がより安定であることを示唆するものである。
【００６１】
最終的に、図１に示すように、変異蛋白質の分解に由来する断片に対応するバンドは、実質的に保持された強度を有し、このことが示すのは、変異蛋白質が、断片化の影響を受けにくいばかりでなく、その断片化に由来する断片が、野性型の蛋白質の断片化により形成するものよりもより安定でもあることである。
【００６２】
（例４）
変異ＭＭＰ−１０（配列番号７）の安定性の評価
野性型のヒトメタロプロテイナーゼ１０（ＭＭＰ−１０）（配列番号７）の触媒ドメイン、及び変異ヒトメタロプロテイナーゼ１０（ＭＭＰ−１０）（配列番号７）の触媒ドメインであって、フェニルアラニンをアスパラギン酸に変異したものの安定性の評価を行った。同様の条件におけるこれらの２つの蛋白質の自己分解に対する安定性と比較する分析を行った。
【００６３】
上記の例１に述べた方法に従ってこれらの２つの蛋白質を調製し、下記の方法に従ってＳＤＳ／ポリアクリルアミドゲル電気泳動により、安定性を分析した。
【００６４】
Ｔｒｉｓ  １０ｍＭ  ｐＨ７．２；ＣａＣｌ２  １０ｍＭ；ＺｎＣｌ２  ０．１ｍＭ；ＮａＣｌ  ０．３Ｍ；及びＡＨＡ  ０．５Ｍを含有する緩衝液に溶解し、０．３ｍＭの濃度の野性型の蛋白質、及び０．２６ｍＭの濃度の変異型のサンプルを使用する。このサンプルを、４℃で保持する。
【００６５】
野性型の蛋白質について、０、１、２及び３日に対応する時間、並びに変異型の蛋白質について、０、６及び３０日の時間において、４℃で保持した上記の２つのサンプルの一部５μＬを採取し、−８０℃で急速に凍結する；上記の蛋白質濃度を有する収集したサンプルについて、ＳＤＳ／ポリアクリルアミドゲル（１７％）の電気泳動により分析し、図２に示し、下記に示す結果を得る。
【００６６】
ＭＭＰ−３（配列番号３）に関連する結果について上記の通り既に行った、ＭＭＰ−１０（配列番号１０）について得たものと実質的に同様の結果である観察とは別に、３０日後にあっても、変異蛋白質により示されたように、高い安定性を有意に示す。
【００６７】
（例５）
変異ＭＭＰ−１３（配列番号１０）の安定性の評価
野性型のヒトメタロプロテイナーゼ１３（ＭＭＰ−１３）（配列番号１０）の触媒ドメイン、及び変異ヒトメタロプロテイナーゼ１３（ＭＭＰ−１３）（配列番号１０）の触媒ドメインであって、フェニルアラニンをアスパラギンに変異したものの安定性の評価を行った。同様の条件におけるこれらの２つの蛋白質の自己分解に対する安定性と比較する分析を行った。
【００６８】
上記の例１に述べた方法に従ってこれらの２つの蛋白質を調製し、下記の方法に従ってＳＤＳ／ポリアクリルアミドゲル電気泳動により、安定性を分析した。
【００６９】
Ｔｒｉｓ  ５０ｍＭ  ｐＨ７．２；ＣａＣｌ２  ５ｍＭ；ＺｎＣｌ２  ０．１ｍＭ；及びＮａＣｌ  ０．３Ｍを有し、ＡＨＡを有さない緩衝液に溶解し、８０μＭの濃度の蛋白質のサンプルを使用する。このサンプルを、室温で保持する。
【００７０】
０、２、７、１４及び２１日に対応する時間において、室温で保持した上記の２つのサンプルの一部５μＬを採取し、−８０℃で急速に凍結する；上記の蛋白質濃度を有する収集したサンプルについて、ＳＤＳ／ポリアクリルアミドゲル（１７％）の電気泳動により分析し、図３に示し、下記に示す結果を得る。
【００７１】
この分析により、野性型の蛋白質に対して変異蛋白質の安定性が増加する。図３から明らかなように、２１日後にほとんど消失する分解されていない野性型の蛋白質に対応するバンドの強度は、減少する；逆に、本発明により変異させた蛋白質についての同様のバンドの強度は、２１日後であっても、ほとんど変化しない。
【００７２】
さらに、図３は、野性型の蛋白質についてのみ低い分子量の断片に対応するバンドを示す一方、斯かるバンドは、本発明により変異させた蛋白質については、観られない。
【００７３】
（例６）
活性の評価
活性測定は、下記の方法により行った。比色分析用基質は、Ｂｉｏｍｏｌカタログ由来の試薬であるチオペプチド（Ａｃ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−［２−メルカプト−４−メチル−ペンタノイル］−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＣ２Ｈ５）である。マトリックスメタロプロテイナーゼによるこの基質の加水分解により、ＤＴＮＢ（５，５’−ジチオビス（２−ニトロ安息香酸）、Ｅｌｌｍａｎ試薬と称されるもの）と反応するサルフィドリル基（ｓｕｌｐｈｙｄｒｉｌｉｃ）を生じ、４１２ｎｍの吸光度を用いて検出可能な２−ニトロ−５−チオ安息香酸を生じる。
【００７４】
反応条件は、下記の通りである。
反応セル＝５００μＬ
チオペプトリデル＊＝１００μＭ
蛋白質＊＝５０ｎＭ
＊印は、セルにおける最終濃度
【００７５】
活性測定用の緩衝液：
５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ  ７
５ｍＭ  ＣａＣｌ２
０．１ｍＭ  ＺｎＣｌ２
０．０５％  Ｂｒｊ−３５
１ｍＭ  ＤＴＮＢ  ［５，５’−ジチオビス（２−ニトロ安息香酸）］
【００７６】
２５℃での結果は、下記の通りである：
ＭＭＰ３（配列番号３）（Ｆ１７１）−２５℃における特定活性：４３Ｕ／μｇ。Ｕ＝１００ｐモル／分
ＭＭＰ７（配列番号４）（Ｓ１６６Ｄ）−２５℃における特定活性：６６Ｕ／μｇ。Ｕ＝１００ｐモル／分
ＭＭＰ１０（配列番号７）（Ｆ１７１）−２５℃における特定活性：４１Ｕ／μｇ。Ｕ＝１００ｐモル／分
ＭＭＰ１２（配列番号９）（Ｆ１７１）−２５℃における特定活性：９１Ｕ／μｇ。Ｕ＝１００ｐモル／分
【００７７】
ＢｉｏｍｏｌによるＭＭＰの活性値は、用いた同様の基材について、３７℃で測定したものであり、下記の通りである：
【００７８】
ＭＭＰ３（配列番号３）−３７℃における特定活性：５０Ｕ／μｇ。Ｕ＝１００ｐモル／分
ＭＭＰ７（配列番号４）−３７℃における特定活性：３４．５Ｕ／μｇ。Ｕ＝１００ｐモル／分
ＭＭＰ１０（配列番号７）−３７℃における特定活性：４２．５Ｕ／μｇ。Ｕ＝１００ｐモル／分
ＭＭＰ１２（配列番号９）−３７℃における特定活性：８６Ｕ／μｇ。Ｕ＝１００ｐモル／分
【００７９】
（例７）
各ＭＭＰについての触媒ドメインのｃＤＮＡを、ｐＥＴ２１ベクター（Ｎｏｖａｇｅｎ社）にクローニングした；得たベクターを使用して、大腸菌であるＢＬ２１−ＤＥ３細胞をトランスフォームした。トランスフォームした細胞を、３７℃でＬｕｒｉａ−Ｂｅｒｔａｎｉ培地で増殖させた。ＩＰＴＧ  ０．５ｍＭを添加して、指数増殖期の間、各蛋白質の発現を誘導した。誘導５時間後、細胞を採取し、溶解し、封入体を、６Ｍ尿素及び２０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌを有するｐＨ８の溶液に溶解した。その後、２０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ８及び６Ｍ尿素を有する緩衝液を用い、０．５ＭまでのＮａＣｌの線形グラジエントで溶出することにより、陰イオン交換樹脂（ＨｉＴｒａｐ−ＱＨＰ）（Ｐｈａｒｍａｃｉａ社）により、精製した。
【００８０】
その後、５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ７．２、ＣａＣｌ２  １０ｍＭ、ＺｎＣｌ２  ０．１ｍＭ、ＮａＣｌ  ０．３Ｍ、及びＡＨＡ  ０．２Ｍを有する溶液を用い、次なる透析により、精製した蛋白質をリフォールディングした。最終的なリフォールディングにおいて、ＡＨＡの濃度は、０．５Ｍである。触媒ドメインの単離については、最後の透析の緩衝液により溶出して、クロマトグラフ用カラムであるＳｕｐｅｒｄｅｘ  ７５  １６／６０（Ｐｈａｒｍａｃｉａ社）を用いた。
【００８１】
上記の方法に従って、ＭＭＰ−１（配列番号１）、ＭＭＰ−３（配列番号３）、ＭＭＰ−７（配列番号４）、ＭＭＰ−８（配列番号５）、ＭＭＰ−１０（配列番号７）、及びＭＭＰ−１２（配列番号９）の触媒ドメインを調製し、精製した。
【図面の簡単な説明】
【００８２】
【図１】例３に示した通り、野性型及び変異型のＭＭＰ３（配列番号３）のＳＤＳ（ドデシル硫酸ナトリウム）／ポリアクリルアミドゲル電気泳動である。
【図２】例４に示した通り、野性型及び変異型のＭＭＰ１０（配列番号１０）のＳＤＳ／ポリアクリルアミドゲル電気泳動である。
【図３】例５に示した通り、野性型及び変異型のＭＭＰ１３（配列番号１０）のＳＤＳ／ポリアクリルアミドゲル電気泳動である。
【図１】
2009507469.tif 000002
【図２】
2009507469.tif 000003
【図３】
2009507469.tif 000004
【配列表】
2009507469000001.app
【国際調査報告】
2009507469.tif 000005
2009507469.tif 000006
2009507469.tif 000007