(57)【要約】  本発明は、効力のある選択的プロテインチロシンキナーゼ阻害剤が求められていると言った現在の必要性をｃ−ｆｍｓキナーゼの効力のある阻害剤を提供することで取り扱うものである。本発明は式Ｉ：【化１】2009507920.tif 000087［式中、Ｗ，Ａ，Ｙ，ｎ，Ｚ，およびＲ１０２を本明細書に記述する］で表される新規な化合物またはこれらの溶媒和物，水化物，互変異性体または製薬学的に受け入れられる塩に向けたものである。
2009507920.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009507920.tif 000083
［式中、
Ｗは、ＮまたはＣＨであり；
Ａは、存在しないか或はアルキルであり；
Ｙは、シクロアルキル，ビシクロアルキル，アリール，アルキルアリール，シクロアルキルアリール，アリールシクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される環であるが、但しＹがチアゾールではないことを条件とし；
ｎは、１，２，３または４から選択され；
Ｒ１０２は、ＮＲ１０３Ｒ１０４，ヘテロアリール，アルコキシまたは場合によりＲ１０１で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ１０１は、ヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３またはメトキシから選択される１、２または３個の置換基であり；
Ｒ１０３およびＲ１０４は、独立して、水素，アルキルであるか或はＲ１０３とＲ１０４が一緒になって下記：
【化２】
2009507920.tif 000084
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａは、水素またはアルキルであり，Ｒｃは、水素，アルキル，アルコキシアルキル，−Ｃ（Ｏ）アルキルまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）アルキルであり、そしてＲｄは、水素，アルキルまたはＣｌであり；そして
Ｚは、ＣＯ２Ｒ１またはＣＯＮＲ１Ｒ２（ここで、Ｒ１は水素またはアルキルであり、そしてＲ２は水素，アルキル，シクロアルキルまたはアルコキシであるか、別法として、Ｒ１とＲ２が一緒になってピロリジンまたはピペリジン環を形成していてもよい）である］で表される化合物またはこれの形態物。
【請求項２】
ＷがＮまたはＣＨであり；
Ａが存在せず；
Ｙがシクロアルキル，ビシクロアルキル，フェニル，アルキルアリール，シクロアルキルアリール，アリールシクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される環であるが、但しＹがチアゾールではないことを条件とし；
ｎが１，２，３または４から選択され；
Ｒ１０２がＮＲ１０３Ｒ１０４，ヘテロアリール，アルコキシまたは場合によりＲ１０１で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ１０１がヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３またはメトキシから選択される１、２または３個の置換基であり；
Ｒ１０３およびＲ１０４が独立して水素，Ｃ（１−４）アルキルであるか或はＲ１０３と
Ｒ１０４が一緒になって下記：
【化３】
2009507920.tif 000085
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａが水素またはＣ（１−４）アルキルであり，Ｒｃが水素，Ｃ（１−４）アルキル，−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（１−４）アルキルまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｃ（１−４）アルキルでありそしてＲｄが水素，Ｃ（１−４）アルキルまたはＣｌであり；そして
ＺがＣＯ２Ｒ１またはＣＯＮＲ１Ｒ２（ここで、Ｒ１は水素またはＣ（１−４）アルキルであり；そしてＲ２は水素，Ｃ（１−４）アルキル，シクロアルキルまたはＣ（１−４）アルコキシであるか、別法として、Ｒ１とＲ２が一緒になってピロリジンまたはピペリジン環を形成してもよい）である、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＷがＮであり；
Ｙがシクロヘキシル，シクロペンチル，ビシクロ［２．２．１］ヘプチル，フェニル，アダマンタニル，インダニルまたは１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニルから選択される環であり；
ｎが１，２または３から選択され；
Ｒ１０２がＮＲ１０３Ｒ１０４，ヘテロアリール，アルコキシまたは場合によりＲ１０１で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ１０１がヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３またはメトキシから選択される１、２または３個の置換基であり；
Ｒ１０３とＲ１０４が一緒になって下記：
【化４】
2009507920.tif 000086
から選択される環を形成しており、ここで、
Ｒａが水素またはＣ（１−４）アルキルであり，Ｒｃが水素，Ｃ（１−４）アルキル，−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（１−４）アルキルまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｃ（１−４）アルキルであり、そしてＲｄが水素，Ｃ（１−４）アルキルまたはＣｌであり；そして
Ｚが  ＣＯ２Ｒ１またはＣＯＮＲ１Ｒ２（ここで、Ｒ１は水素またはＣ（１−４）アルキルであり；そしてＲ２は水素，Ｃ（１−４）アルキル，シクロアルキルまたはＣ（１−４）アルコキシである）である、
請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ＷがＮまたはＣＨであり；
Ａが存在しないか或はアルキルであり；
Ｙがインダン−５−イル，フェニル，シクロヘキシル，シクロペンチルまたはアダマンタン−２−イルから選択される環であり；
ｎが１，２または３から選択され；
Ｒ１０２が４−メチル−ピペラジン−１−イル，モルホリニル，ピペリジニル，２−オキソ−ピロリジン−１−イル，ピロリジニル，ジメチルアミノ，アルコキシ，イミダゾリルまたは場合により１または２個のメトキシ置換基で置換されていてもよいフェニルであり
；そして
ＺがＣＯＮＲ１Ｒ２（ここで、Ｒ１は水素またはアルキルであり、そしてＲ２は水素，アルキル，シクロアルキルまたはアルコキシである）である、
請求項１記載の化合物。
【請求項５】
下記：
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，８−インダン−５−イル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−インダン−５−イル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−インダン−５−イル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−インダン−５−イル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−シクロヘキシル−２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ
−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−シクロヘキシル−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−シクロヘキシル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−シクロヘキシル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−シクロヘキシル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−シクロヘキシル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−シクロヘキシル−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−シクロヘキシル−２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−シクロヘキシル−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−シクロヘキシル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−シクロヘキシル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−シクロヘキシル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
８−シクロヘキシル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，および
８−シクロヘキシル−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド
から成る群から選択される化合物。
【請求項６】
下記：
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−インダン−５−イル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−インダン−５−イル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−インダン−５−イル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−インダン−５−イル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オ
キソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−シクロヘキシル−２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８−シクロヘキシル−２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−シクロヘキシル−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−シクロヘキシル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−シクロヘキシル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−シクロヘキシル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジ
ヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
８−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
−シクロヘキシル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，および
８−シクロヘキシル−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド
から成る群から選択される化合物。
【請求項７】
請求項１記載の化合物および製薬学的に受け入れられる担体を含んで成る製薬学的組成物。
【請求項８】
プロテインチロシンキナーゼ活性を阻害する方法であって、キナーゼを有効阻害量の請求項１記載の少なくとも１種の化合物と接触させることを含んで成る方法。
【請求項９】
ｃ−ｆｍｓであるプロテインチロシンキナーゼの活性を阻害する方法であって、前記キナーゼを有効阻害量の請求項１記載の少なくとも１種の化合物と接触させることを含んで成る方法。
【請求項１０】
哺乳動物における炎症を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与すること含んで成る方法。
【請求項１１】
哺乳動物における癌を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与すること含んで成る方法。
【請求項１２】
哺乳動物における心疾患を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与すること含んで成る方法。
【請求項１３】
哺乳動物における糸球体腎炎、関節リウマチ、炎症性腸疾患、人工器官不全、サルコイドーシス、うっ血性閉塞性肺疾患、膵炎、ＨＩＶ感染、乾癬、糖尿病、腫瘍関連血管新生、再狭窄、統合失調症またはアルツハイマー型認知症を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与すること含んで成る方法。
【請求項１４】
製薬学的に受け入れられる担体および請求項１記載の少なくとも１種の化合物を約０．５ｍｇから約１０ｇ含有して成る製薬学的投薬形態物。
【請求項１５】
非経口または経口投与に適した請求項１４記載の投薬形態物。
【請求項１６】
関節リウマチ、移植拒絶反応、アテローム性動脈硬化症、肥満、糖尿病性腎症、心臓肥大および固形腫瘍疾患、特に乳癌の治療を必要としている被験体におけるそれを治療する薬剤を製造するための請求項１記載化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願に対する相互参照
本出願は、２００５年９月１４日付けで出願した米国仮特許出願連続番号６０／７１４，５２６および２００６年５月１０日付けで出願した米国仮特許出願連続番号６０／７９９，６０５（これらは引用することによって全体があらゆる目的で本明細書に組み入れられる）の利点を請求するものである。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、プロテインチロシンキナーゼ阻害剤として機能する新規な化合物に関する。５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド−ピリミジンのファミリーは過去において将来性のある製薬学的特性を示しており、特許文献１、２および３に最近の調査が示されている。より詳細には、本発明は、ｃ−ｆｍｓキナーゼの阻害剤として機能する新規な化合物に関する。
【０００３】
ｃ−Ｆｍｓは、マクロファージおよびこれの前駆細胞上に選択的に発現するＩＩＩ型受容体チロシンキナーゼである。ｃ−ｆｍｓの細胞外Ｉｇ  ドメインはマクロファージコロニーと結合して因子（Ｍ−ＣＳＦ）を刺激し、これはまたコロニー刺激因子−１（ＣＳＦ−１）としても知られる。ＣＳＦ−１と結合すると受容体の二量化が誘発されかつ細胞内ｃ−ｆｍｓキナーゼドメインのＹ７２３および他のチロシン残基に対する燐酸転移が誘発される。ｃ−ｆｍｓは、燐酸化されると、数種の細胞質シグナル伝達物質を効率良く燐酸化することで遺伝子のデノボ発現および増殖がもたらされる。ｃ−ｆｍｓのキナーゼ触媒部位の低分子阻害剤はＣＳＦ−１によって誘発される細胞反応を防止すると期待される。
【０００４】
マクロファージは、関節リウマチの破壊的パンヌスにおける腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）およびインターロイキン−１（ＩＬ−１）の主要源である。ＴＮＦおよびＩＬ−１は造血因子（ＣＳＦ−１を包含）の間質発現を活性化する。逆に、ＣＳＦ−１は単球を動員しかつマクロファージの生存、機能的活性化そしてある場合には増殖を助長する。従って、ＴＮＦおよびＣＳＦ−１は増殖サイクルで相互作用し、それによって炎症および関節破壊がもたらされる。ＣＳＦ−１の唯一の受容体はｃ−ｆｍｓであり、この開示する発明は、そのサイクルを邪魔するように考案したｃ−ｆｍｓ阻害剤である。
【０００５】
マクロファージは慢性炎症部位に豊富に存在していて、それらはしばしばＴＮＦ，ＩＬ−１および他のサイトカインの最も重要な源である。その上、マクロファージは、組織再形成で機能する因子、例えばプラスミノーゲン活性化因子、マトリクスメタロプロテアーゼ、血管内皮成長因子および形質転換成長因子−βなどの重要な源でもあり得る。標的組織内に存在するマクロファージの数は関節リウマチ（非特許文献１）、免疫性腎炎（非特許文献２）および移植拒絶反応（非特許文献３）の病気のひどさと強力に相互に関係している。また、マクロファージの数は、アテローム斑（非特許文献４）、肥満における脂肪組織（非特許文献５）、糖尿病性腎症（非特許文献６）、心臓肥大（非特許文献７）およびいろいろな固形腫瘍（非特許文献８）、特に乳癌（非特許文献９）の時に多くなり、それらは病気進行の一因であると考えられている。従って、ｃ−ｆｍｓを阻害してマクロファージの機能を調節することは炎症媒介病および状態の治療に有用であると期待される。
【０００６】
本発明の別の例は、本明細書に記述する化合物のいずれかを関節リウマチ，移植拒絶反応，アテローム性動脈硬化症，肥満，糖尿病性腎症，心臓肥大および固形腫瘍疾患，特に乳癌の治療を必要としている被験体におけるそれを治療する薬剤を製造する時に用いる例
である。
【０００７】
前臨床データにより、ＣＳＦ−１／ＦＭＳは特に関節リウマチの可能な治療標的であることが分かっている。最近の研究により、ＣＳＦ−１に対する抗体を中和するとマウスにおけるコラーゲン誘発関節炎のひどさが実質的に低くなることが示された（非特許文献１０）。加うるに、その著者は、前記モデルを用いて組換え型ＣＳＦ−１が病気の進行を増幅させることも示した。従って、本発明に好適な使用は関節リウマチの治療である。
【特許文献１】米国特許第４，５５６，７０９号
【特許文献２】ＪＰ  ０９２２１４２４
【特許文献３】ＤＥ  １９５３２２３５
【非特許文献１】Ａｎｎ  Ｒｈｅｕｍ  Ｄｉｓ  ５３（１９９４）、３９−４４頁
【非特許文献２】Ｋｉｄｎｅｙ  Ｉｎｔ  ５４（１９９８）、１４３−１５１頁
【非特許文献３】Ｔｒａｎｓｐｌ  Ｉｎｔ  ７  Ｓｕｐｐｌ  １（１９９４）、５７７−５７９頁
【非特許文献４】Ａｒｃｈ  Ｐａｔｈｏｌ  Ｌａｂ  Ｍｅｄ  １０９（１９８５）、４４５−４４９頁
【非特許文献５】Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ  １１２（２００３）、１７９６−１８９８頁
【非特許文献６】Ｋｉｄｎｅｙ  Ｉｎｔ  ６５（２００４）、１１６−１２８頁
【非特許文献７】Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ  ２５（１９９９）、１３２−１３８頁
【非特許文献８】Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ２３（２００２）、５４９−５５５頁
【非特許文献９】Ｊ．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １９３（２００１）、７２７−７３９頁
【非特許文献１０】Ｊ  Ｌｅｕｋｏｃ  Ｂｉｏｌ  ６８（２０００）、１４４−１５０頁
【発明の開示】
【０００８】
発明の要約
本発明は、効力のある選択的プロテインチロシンキナーゼ阻害剤が求められていると言った現在の必要性をｃ−ｆｍｓキナーゼの効力のある阻害剤を提供することで取り扱うものである。
【０００９】
本発明は式Ｉ：
【００１０】
【化１】
2009507920.tif 000003
【００１１】
［式中、Ｗ，Ａ，Ｙ，ｎ，ＺおよびＲ１０２は本明細書で定義する通りである］
で表される新規な化合物またはこれらの溶媒和物，水化物，互変異性体または製薬学的に受け入れられる塩に向けたものである。
【００１２】
本発明は、また、式Ｉで表される化合物をプロテインチロシンキナーゼの活性を阻害する目的で用いる方法にも向けたものであり、この方法は、式Ｉで表される少なくとも１種の化合物を有効量で投与することを含んで成る。
【００１３】
本発明は、ｃ−ｆｍｓキナーゼ活性の阻害を必要としている被験体におけるそれを阻害する方法に向けたものであり、この方法は、前記被験体に式Ｉで表される少なくとも１種の化合物を有効量で投与することを含んで成る。
【００１４】
本発明は、また、ｃ−ｆｍｓキナーゼ媒介疾患の治療または改善を必要としている被験体におけるそれを治療または改善する方法にも向けたものであり、この方法は、前記被験体に式Ｉで表される少なくとも１種の化合物を有効量で投与することを含んで成る。
【００１５】
発明の詳細な説明
本発明は式Ｉ：
【００１６】
【化２】
2009507920.tif 000004
【００１７】
［式中、
Ｗは、ＮまたはＣＨであり；
Ａは、存在しないか或はアルキルであり；
Ｙは、シクロアルキル，ビシクロアルキル，アリール，アルキルアリール，シクロアルキルアリール，アリールシクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される環であるが、但しＹがチアゾールではないことを条件とし；
ｎは、１，２，３または４から選択され；
Ｒ１０２は、ＮＲ１０３Ｒ１０４，ヘテロアリール，アルコキシまたは場合によりＲ１０１で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ１０１は、ヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３またはメトキシから選択される１、２または３個の置換基であり；
Ｒ１０３およびＲ１０４は、独立して、水素，アルキルであるか或はＲ１０３とＲ１０４が一緒になって下記：
【００１８】
【化３】
2009507920.tif 000005
【００１９】
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａは、水素またはアルキルであり，Ｒｃは、水素，アルキル，アルコキシアルキル，−Ｃ（Ｏ）アルキルまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）アルキルであり、そしてＲｄは、水素，アルキルまたはＣｌであり；そして
Ｚは、ＣＯ２Ｒ１またはＣＯＮＲ１Ｒ２（ここで、Ｒ１は水素またはアルキルであり、そしてＲ２は水素，アルキル，シクロアルキルまたはアルコキシであるか、別法として、Ｒ１とＲ２が一緒になってピロリジンまたはピペリジン環を形成していてもよい）である］で表される化合物またはこれの形態物に向けたものである。
【００２０】
本発明の一例は、
ＷがＮまたはＣＨであり；
Ａが存在しないか或はアルキルであり；
Ｙがシクロアルキル，ビシクロアルキル，アリール，アルキルアリール，シクロアルキルアリール，アリールシクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される環であるが、但しＹがチアゾールではないことを条件とし；
ｎが１，２，３または４から選択され；
Ｒ１０２がＮＲ１０３Ｒ１０４，ヘテロアリール，アルコキシまたは場合によりＲ１０１で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ１０１がヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３またはメトキシから選択される１、２または３個の置換基であり；
Ｒ１０３およびＲ１０４が独立して水素，アルキルであるか或はＲ１０３とＲ１０４が一緒になって下記：
【００２１】
【化４】
2009507920.tif 000006
【００２２】
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａが水素またはアルキルであり，Ｒｃが水素，アルキル，アルコキシアルキル，−Ｃ（Ｏ）アルキルまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）アルキルでありそしてＲｄが水素，アルキルまたはＣｌであり；そして
ＺがＣＯ２Ｒ１またはＣＯＮＲ１Ｒ２（ここで、Ｒ１は水素またはアルキルであり；そしてＲ２は水素，アルキル，シクロアルキルまたはアルコキシであるか；別法として，Ｒ１とＲ２が一緒になってピロリジンまたはピペリジン環を形成していてもよい）である、
式Ｉで表される化合物またはこれの形態物である。
【００２３】
本発明の一例は、
ＷがＮまたはＣＨであり；
Ａが存在せず；
Ｙがシクロアルキル，ビシクロアルキル，フェニル，アルキルアリール，シクロアルキルアリール，アリールシクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される環であるが、但しＹがチアゾールではないことを条件とし；
ｎが１，２，３または４から選択され；
Ｒ１０２がＮＲ１０３Ｒ１０４，ヘテロアリール，アルコキシまたは場合によりＲ１０１で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ１０１がヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３またはメトキシから選択される１
、２または３個の置換基であり；
Ｒ１０３およびＲ１０４が独立して水素，Ｃ（１−４）アルキルであるか或はＲ１０３およびＲ１０４が一緒になって下記：
【００２４】
【化５】
2009507920.tif 000007
【００２５】
から選択される環を形成していてもよく、ここで、
Ｒａが水素またはＣ（１−４）アルキルであり，Ｒｃが水素，Ｃ（１−４）アルキル，−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（１−４）アルキルまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｃ（１−４）アルキルでありそしてＲｄが水素，Ｃ（１−４）アルキルまたはＣｌであり；そして
ＺがＣＯ２Ｒ１またはＣＯＮＲ１Ｒ２（ここで、Ｒ１は水素またはＣ（１−４）アルキルであり；そしてＲ２は水素，Ｃ（１−４）アルキル，シクロアルキルまたはＣ（１−４）アルコキシであるか；別法として，Ｒ１とＲ２が一緒になってピロリジンまたはピペリジン環を形成していてもよい）である、
式Ｉで表される化合物またはこれの形態物である。
【００２６】
本発明の一例は、
ＷがＮであり；
Ａが存在せず；
Ｙがシクロヘキシル，シクロペンチル，ビシクロ［２．２．１］ヘプチル，フェニル，アダマンタニル，インダニルまたは１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニルから選択される環であり；
ｎが１，２または３から選択され；
Ｒ１０２がＮＲ１０３Ｒ１０４，ヘテロアリール，アルコキシまたは場合によりＲ１０１で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ１０１がヒドロキシル，メチル，ハロゲン，−ＣＦ３またはメトキシから選択される１、２または３個の置換基であり；
Ｒ１０３とＲ１０４が一緒になって下記：
【００２７】
【化６】
2009507920.tif 000008
【００２８】
から選択される環を形成しており、ここで、
Ｒａが水素またはＣ（１−４）アルキルであり，Ｒｃが水素，Ｃ（１−４）アルキル，−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（１−４）アルキルまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｃ（１−４）アルキルでありそしてＲｄが水素，Ｃ（１−４）アルキルまたはＣｌであり；そして
ＺがＣＯ２Ｒ１またはＣＯＮＲ１Ｒ２（ここで、Ｒ１は水素またはＣ（１−４）アルキルであり；そしてＲ２は水素，Ｃ（１−４）アルキル，シクロアルキルまたはＣ（１−４）アルコキシである）である、
式Ｉで表される化合物またはこれの形態物である。
【００２９】
本発明の一例は、
ＷがＮまたはＣＨであり；
Ａが存在しないか或はアルキルであり；
Ｙがインダン−５−イル，フェニル，シクロヘキシル，シクロペンチルまたはアダマンタン−２−イルから選択される環であり；
ｎが１，２または３から選択され；
Ｒ１０２が４−メチル−ピペラジン−１−イル，モルホリニル，ピペリジニル，２−オキソ−ピロリジン−１−イル，ピロリジニル，ジメチルアミノ，アルコキシ，イミダゾリルまたは場合により１または２個のメトキシ置換基で置換されていてもよいフェニルであり；そして
ＺがＣＯＮＲ１Ｒ２（ここで、Ｒ１は水素またはアルキルであり；そしてＲ２は水素，アルキル，シクロアルキルまたはアルコキシである）である、
式Ｉで表される化合物またはこれの形態物である。
【００３０】
本発明の一例は、下記：
【００３１】
【化７】
2009507920.tif 000009
【００３２】
【化８】
2009507920.tif 000010
【００３３】
【化９】
2009507920.tif 000011
【００３４】
【化１０】
2009507920.tif 000012
【００３５】
【化１１】
2009507920.tif 000013
【００３６】
【化１２】
2009507920.tif 000014
【００３７】
から成る群から選択される式Ｉで表される化合物またはこれの形態物である。
【００３８】
本発明の一例は下記：
１  ８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，３  ２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
４  ８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，５  ８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
６  ２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
７  ８−インダン−５−イル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
９  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
１０  ８−インダン−５−イル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
１１  ２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
１２  ２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
１３  ８−インダン−５−イル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
１４  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
１５  ８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
１６  ８−インダン−５−イル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
１７  ８−インダン−５−イル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
１８  ８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
１９  ２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メ
トキシ−アミド，
２０  ２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
２１  ８−インダン−５−イル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
２２  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
２３  ８−インダン−５−イル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，２４  ８−インダン−５−イル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
２５  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
２６  ８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
２７  ２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
２８  ８−シクロヘキシル−２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２９  ８−シクロヘキシル−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
３０  ８−シクロヘキシル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，３１  ８−シクロヘキシル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
３２  ８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
３３  ８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
３４  ８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，３５  ８−シクロヘキシル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
３６  ８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
３７  ８−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
３８  ８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
３９  ８−シクロヘキシル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
４０  ８−シクロヘキシル−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
４１  ８−シクロヘキシル−２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
４２  ８−シクロヘキシル−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
４３  ８−シクロヘキシル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
４４  ８−シクロヘキシル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
４５  ８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
４６  ８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
４７  ８−シクロヘキシル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
４８  ８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
４９  ８−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
５０  ８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
５１  ８−シクロヘキシル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
５２  ８−シクロヘキシル−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
５３  ８−シクロヘキシル−２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
５４  ８−シクロヘキシル−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，５５  ８−シクロヘキシル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
５６  ８−シクロヘキシル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
５７  ８−シクロヘキシル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
５８  ８−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
５９  ８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，
６０  ８−シクロヘキシル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド，および
６１  ８−シクロヘキシル−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド
から成る群から選択される式Ｉで表される化合物またはこれの形態物である。
【００３９】
本発明は、また、式Ｉで表される少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することによって哺乳動物におけるプロテインチロシンキナーゼの活性を阻害する方法にも関する。好適なチロシンキナーゼはｃ−ｆｍｓである。
【００４０】
本発明の化合物は、更に、ｃ−ｆｍｓ受容体のマーカーとして用いるにも有用である。式（Ｉ）で表される化合物をマーカーとして用いる場合、それに例えば放射能標識を例えば少なくとも１個の水素原子をトリチウム原子に置き換えることなどで付ける。また、本技術分野で公知の他の標識付け技術を用いることも可能である。
【００４１】
式（Ｉ）で表される化合物を用いる１つの面には、本化合物をマーカーとして用いることが含まれ、この場合、本化合物にリガンド、例えば放射線リガンド（ジュウテリウム、トリチウムなどから選択）などによる標識を付ける。
【００４２】
化合物の形態
本発明の化合物を言及する時の用語“形態物”は、これらに限定するものでないが、塩、立体異性体，互変異性体，結晶，多形，非晶質，溶媒和物，水化物，エステル，プロドラッグまたは代謝産物形態物を意味する（このような形態物が存在し得る場合）。本発明は、そのような化合物の形態物およびそれらの混合物の全部を包含する。
【００４３】
本発明の化合物を言及する時の用語“孤立形態物”は、これらに限定するものでないが、鏡像異性体、ラセミ混合物、幾何異性体（例えばシスまたはトランス立体異性体）、幾何異性体の混合物などを意味する（それらが本質的に高純度の状態で存在し得る場合）。本発明は、そのような化合物の形態物およびそれらの混合物の全部を包含する。
【００４４】
式（Ｉ）で表される特定の化合物はいろいろな立体異性体または互変異性体形態物またはこれらの混合物として存在し得る。本発明はそのようなあらゆる化合物を包含し、それには、本質的に高純度の鏡像異性体、ラセミ混合物および互変異性体の形態の活性化合物が含まれる。
【００４５】
本発明の化合物は製薬学的に受け入れられる塩の形態でも存在し得る。本発明の化合物の“製薬学的に受け入れられる塩”を薬剤で用いる場合、それらは無毒の酸性／アニオン性または塩基性／カチオン性の塩形態物を指す。
【００４６】
本発明の化合物の適切な製薬学的に受け入れられる塩には酸付加塩が含まれ、これらを例えば本発明に従う化合物の溶液を製薬学的に受け入れられる酸、例えば塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、こはく酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸または燐酸などの溶液と混合することなどで生じさせることができる。
【００４７】
その上、本発明の化合物が酸性部分を持つ場合、それの適切な製薬学的に受け入れられる塩にはアルカリ金属の塩、例えばナトリウムまたはカリウム塩など、アルカリ土類金属の塩、例えばカルシウムまたはマグネシウム塩など、および適切な有機配位子を用いて生じさせた塩、例えば第四級アンモニウム塩などが含まれ得る。このように、代表的な製薬学的に受け入れられる塩には下記が含まれる：酢酸塩，ベンゼンスルホン酸塩，安息香酸塩，重炭酸塩，重硫酸塩，重酒石酸塩，ホウ酸塩，臭化物，カルシウム，カムシレート（または樟脳スルホン酸塩），炭酸塩，塩化物，クラブラン酸塩，クエン酸塩，ジヒドロ塩化物，エデト酸塩，フマル酸塩，グルコン酸塩，グルタミン酸塩，ヒドラバミン，臭化水素，塩酸塩、ヨウ素酸塩，イソチオン酸塩，乳酸塩，リンゴ酸塩，マレイン酸塩，マンデル酸塩，メシル酸塩，硝酸塩，オレイン酸塩，パモ酸塩，パルミチン酸塩，燐酸塩／二燐酸塩，サリチル酸塩，ステアリン酸塩，硫酸塩，こはく酸塩，酒石酸塩，トシル酸塩。
【００４８】
本発明は化合物のいろいろな異性体およびこれらの混合物を包含する。用語“異性体”は、組成および分子量は同じであるが物理的および／または化学的特性が異なる化合物を指す。そのような物質は同じ種類の原子を同じ数で有するが構造が異なる。その構造の差は構成（幾何異性体）または偏光面を回転させる能力（立体異性体）の差であり得る。
【００４９】
用語“光学異性体”は、構成は同じであるが基の空間的配置のみが異なる異性体を意味する。光学異性体は偏光面をいろいろな方向に回転させる。用語“光学活性”は、光学異性体が偏光面を回転させる度を有する。
【００５０】
用語“ラセミ体”または“ラセミ混合物”は、２種類の鏡像異性体種が等モル量で存在していて孤立種の各々が偏光面を反対方向に回転させることで光学活性を示さない混合物を意味する。
【００５１】
用語“鏡像異性体”は、鏡像が重なり合わない異性体を意味する。用語“ジアステレオマー”は、鏡像異性体ではない立体異性体を意味する。
【００５２】
用語“キラル”は、所定配置において鏡像に重なり合わせることができない分子を意味する。これは、鏡像に重なり合わせることができるアキラル分子とは対照的である。
【００５３】
本発明は式Ｉで表されるあらゆる化合物の互変異性体形態物を包含すると考えている。加うるに、本発明のキラル態様において、本発明は高純度の鏡像異性体、ラセミ混合物ばかりでなく鏡像異性体過剰度が０．００１％から９９．９９％の鏡像異性体混合物も包含すると考えている。加うるに、式Ｉで表される化合物の数種はプロドラッグ、即ち活性薬剤に比べて優れた送達能力および治療価値を有する薬剤誘導体であり得る。プロドラッグは生体内で酵素もしくは化学的過程で活性薬剤に変化する。
【００５４】
また、キラル分子の異なる２種類の鏡像変形は、偏光を回転させる様式に応じて左旋性（左巻き）（省略形Ｌ）または右旋性（右巻き）（省略形Ｄ）としても知られる。記号“Ｒ”および“Ｓ”は、立体炭素原子１個または２個以上の回りの基の配置を表す。
【００５５】
ラセミ混合物から単離した鏡像異性体が豊富な形態の例には、右旋性鏡像異性体（この混合物には実質的に左旋性異性体が存在しない）が含まれる。これに関連して、実質的に存在しないは、左旋性異性体が当該混合物を構成する範囲が式：
【００５６】
【数１】
2009507920.tif 000015
【００５７】
に従って当該混合物の２５％未満、１０％未満，５％未満，２％未満またはｌ％未満であることを意味する。
【００５８】
同様に、ラセミ混合物から単離した鏡像異性体が豊富な形態の例には、左旋性鏡像異性体（この混合物には実質的に右旋性異性体が存在しない）が含まれる。これに関連して、実質的に存在しないは、右旋性異性体が当該混合物を構成する範囲が式：
【００５９】
【数２】
2009507920.tif 000016
【００６０】
に従って当該混合物の２５％未満、１０％未満，５％未満，２％未満またはｌ％未満であることを意味する。
【００６１】
“幾何異性体”は、シクロアルキル環または橋状二環式系に対する炭素−炭素二重結合の関係において、置換基の原子の配向が異なる異性体を意味する。炭素−炭素二重結合の各側に位置する置換基の原子（水素以外）の配置はＥまたはＺであり得る。“Ｅ”配置の場合、置換基は炭素−炭素二重結合に関して相対する側に位置する。“Ｚ”配置の場合、置換基は炭素−炭素二重結合に関して同じ側に配向している。
【００６２】
環系と結合している置換基の原子（水素以外）の配置はシスまたはトランスであり得る。“シス”配置の場合、置換基は環の面に関して同じ側に位置し、“トランス”配置の場合、置換基は環の面に関して相対する側に位置する。“シス”と“トランス”種が混ざり合っている化合物を“シス／トランス”と表示する。
【００６３】
異性体記述子（“Ｒ，”“Ｓ，”“Ｅ，”および“Ｚ”）は、中心分子を基準にした原子の配置を示しかつこれらを文献の中で定義されている如く用いることを意図する。
【００６４】
その上、本発明の化合物は少なくとも１種の結晶，多形または非晶質形態を取り得る。そのような多数の形態を本発明の範囲に包含させる。加うるに、本化合物の数種は水との溶媒和物（即ち水化物）または一般的有機溶媒との溶媒和物（例えば有機エステル、例えばエタノラートなど）も形成し得る。そのような多数の溶媒和物もまた本発明の範囲内に包含させることを意図する。
【００６５】
化学的命名法および定義
置換基変項から環系の中に引いた結合線は、その置換基がその置換可能環原子のいずれかと結合していてもよいことを示す。
【００６６】
下記の用語を本明細書で用いる場合、これらに下記の意味を持たせることを意図する（追加的定義を必要に応じて本明細書の全体に渡って示す）。本明細書に示す定義は、化学的用語が示す決まり文句を有することを明記するものであり得る。その示す個々の決まり文句は本発明の範囲を限定することを意図するものでなく、その用語の例として示すものである。その用語の本質的な定義の範囲に本分野の通常の技術者がそれに含めると予測する多数の変形を包含させることを意図する。
【００６７】
定義
用語“アルキル”は、特に明記しない限り、炭素原子数が８以下の直鎖および分枝鎖両方の基を指し、これらに限定するものでないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルおよびイソヘキシルを包含する。用語“Ｃ（ｘ−ｙ）アルキル”は、炭素数がｘ以上から炭素数がｙ以下の長さのアルキル鎖を指す。例えば、用語Ｃ（１−４）アルキルは、炭素原子数が４以下の直鎖および分枝鎖両方の基を指す。アルキル基または連結基は末端の炭素原子または鎖内の炭素原子を通して中心の分子と結合していてもよい。同様に、置換基変項は有効結合価が許容する場合にはアルキル連結基と結合していてもよい。
【００６８】
用語“アミノ”は、式：−ＮＨ２で表されるアミン基を指す。
【００６９】
用語“ジアルキルアミノ”は、アルキル置換基を２個有するアミノを指し、そのアミノ基が分子の残りとの結合点である。
【００７０】
用語“アルコキシアルキル”は、アルキル鎖に沿って存在するいずれかの炭素原子と結合している少なくとも１個のアルコキシ基を指す。用語“アルコキシアルキル”は“アルキルエーテル”の定義と同じである。
【００７１】
用語“アリール”は、環内に炭素を６から１２個含有する単環式または二環式芳香環系を指す。場合によりアルキル置換基が環上に存在していてもよい。例にはベンゼン，ビフェニルおよびナフタレン（またナフタレニルとも呼ぶ），アズレニル，アントラセニルなどが含まれる。アリール基は中心分子と結合していてもよくそして有効結合価が許容する場合にはいずれかの原子が更に置換されていてもよい。
【００７２】
用語“芳香”は、不飽和共役π電子系を有するシクロアルキル系炭化水素環系を指す。
【００７３】
用語“アルコキシ”は、式：−Ｏ−Ｃ１−８アルキルで示されるように、親アルカン上のヒドロキサイドの酸素置換基から水素原子が取り除かれることで生じた一価の分枝もしくは直鎖飽和炭化水素アルコール基を指す。例としてメトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソプロポキシおよブトキシが含まれる。用語“Ｃ（ｘ−ｙ）アルコキシ”は、炭素数がｘ以上から炭素数がｙ以下の長さのアルコキシ鎖を指す。例えば、用語Ｃ（１−４）アルコキシは、炭素原子数が４以下の直鎖および分枝両方のアルコキシ鎖基を指す。アルコキシ基は中心の分子と結合していてもよく、そして有効結合価が許容する場合には更に置換されていてもよい。
【００７４】
用語“アリールシクロアルキル”は、以下に定義する如きベンゾ縮合Ｃ３−１４シクロアルキル環系の場合のように、アリール基とシクロアルキル基を含有して成るＣ８−１０縮合二環式環系を指し、結合点はアリール基である。例には、これらに限定するものでないが、１Ｈ−インデニル，インダニルおよび１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニルが含まれる。
【００７５】
用語“シクロアルキル”は、炭素原子数が３から１４の飽和もしくは部分不飽和環を指す。その環上に場合によりアルキル置換基が４個以下の数で存在していてもよい。この用語には、また、Ｃ３−８シクロアルキル，Ｃ３−１０シクロアルキル，Ｃ５−６シクロアルキル，Ｃ５−８シクロアルキル，Ｃ５−１２シクロアルキル，Ｃ８−１０シクロアルキル，Ｃ９−１３シクロアルキル，Ｃ３−１４シクロアルキルまたはベンゾ縮合Ｃ３−１４シクロアルキル環系も含まれる。例には１，１−ジメチルシクロブチル，１，２，３−トリメチルシクロペンチル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，シクロヘキシル，シクロヘキセニル，シクロヘプチル，シクロオクチル，１Ｈ−インデニル，インダニル，９Ｈ−フルオレニル，１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル，アセナフテニル，ビシクロ［２．２．１］ヘプテニルなどが含まれる。Ｃ３−１４シクロアルキル基は中心の分子と結合していてもよく、そして有効結合価が許容する場合にはいずれかの原子が更に置換されていてもよい。
【００７６】
用語“シクロアルキルアリール”は、この上で定義したベンゾ縮合Ｃ３−１４シクロアルキル環系、例えば１Ｈ−インデニル，インダニル，１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニルなどの場合のように、アリール基とシクロアルキル基を含有して成るＣ８−１０  縮合二環式環系を指し、結合点はシクロアルキル基である。
【００７７】
用語“ビシクロアルキル”は、炭素原子数が８から１０の飽和もしくは部分不飽和縮合環対を指す。場合により環上にアルキル置換基が４個以下の数で存在していてもよい。例にはアダマンタニル，ビシクロ［２．２．１］ヘプチル，デカヒドロナフタレニルおよび１，２，３，４−テトラヒドロ−ペンタレニルなどが含まれる。ビシクロアルキル基は中心の分子と結合していてもよく、そして有効結合価が許容する場合にはいずれかの原子が更に置換されていてもよい。
【００７８】
環系の頭字語として用いる用語“ヘテロ”は、少なくとも１個の環炭素原子がＮ，ＳまたはＯから独立して選択される１個以上のヘテロ原子に置き換わっていることを指す。例には、１，２，３または４個の環員が窒素原子である環、または０，１，２または３個の環員が窒素原子でありそして１員が酸素または硫黄原子である環が含まれる。有効結合価が許容する場合、隣接して位置する環員がヘテロ原子であってもよい数は２以下であり、その場合、一方のヘテロ原子が窒素でありそしてもう一方がＮ，ＳまたはＯから選択される１個のヘテロ原子である。
【００７９】
用語“ヘテロシクリル”は、炭素原子を３から７個含有しかつＮ，ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含有する非芳香（即ち飽和もしくは部分不飽和）環を指す。場合により環上にアルキル置換基および／またはカルボニル置換基が存在していてもよい。例にはテトラヒドロフラニル，ジヒドロピラニル，ピペリジニル，２，５−ジメチピペリジニル，モルホリニル，ピペラジニル，チオモルホリニル，２Ｈ−ピロール，ピロリジニル，ピロリニル，ピラゾリジニル，ピラゾリニル，オキサゾリジニル，ピロリジニル，イミダゾリジニル，イミダゾリニル（また４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリルとも呼ぶ），１，３−ジオキソラニル，テトラゾリニル，テトラゾリジニル，１，４−ジオキサニル，１，４−ジチアニル，アゼチジニル，アゼパニル，ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピニル，ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼパニル，テトラヒドロ−チエニル，テトラヒドロ−ピラニル，テトラヒドロ−ピリダジニル，１，３−ベンゾジオキソリル（またベンゾ［１，３］ジオキソリルとも呼ぶ），２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル（また２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニルとも呼ぶ）などが含まれる。ヘテロシクリル基は中心分子と結合していてもよくそして有効結合価が許容する場合にはいずれかの原子が更に置換されていてもよい。
【００８０】
用語“ヘテロアリール”は、５から７員の単環式または８から１０員の二環式芳香環系を指し、その環のいずれかがＮ，Ｏ，Ｓ，Ｓ（Ｏ）またはＳＯ２  から選択されるヘテロ原子を１から４個含有していてもよく、その窒素および硫黄原子は許容されるいずれかの酸化状態で存在していてもよい。例には、ベンゾイミダゾリル，ベンゾチアゾリル，ベンゾチエニル，ベンゾオキサゾリル，フラニル，イミダゾリル，イソチアゾリル，イソオキサゾリル，オキサゾリル，ピラジニル，ピラゾリル，ピリジニル，ピリミジニル，ピロリル，キノリニル，チアゾリル，チエニル，オキサジアゾリル，トリアゾリル，チアジアゾリル，ピリダジニル，インドリジニル，インドリル，アザインドリル，イソインドリル，
ベンゾフラニル，インダゾリル，アザインダゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンゾチアジアゾリル，ベンゾトリアゾリル，プリニル，４Ｈ−キノリジニル，キノリニル，イソキノリニル，シンノリニル，フタルジニル，キナゾリニル，キノキサリニル，１，８−ナフチリジニル，プテリジニルなどが含まれる。ヘテロアリール基は中心分子と結合していてもよくそして有効結合価が許容する場合にはいずれかの原子が更に置換されていてもよい。
【００８１】
用語「ヘテロ原子」は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子（この窒素および硫黄原子は許容される如何なる酸化状態で存在していてもよい）を指す。
【００８２】
用語“ハロゲン”または“ハロ”は、基フルオロ，クロロ，ブロモまたはヨードを意味する。
【００８３】
用語“置換”は、中心分子が有する１個以上の水素原子が１個以上の機能的基部分に置き換わっていることを指す。置換基の数は有効結合価が許容する数で制限される。置換は中心分子に限定されず、また、置換基に置換が存在することも可能であり、その置換基は連結基になる。
【００８４】
治療用途
前記式Ｉで表される化合物はプロテインチロシンキナーゼ、例えばｃ−ｆｍｓなどの効力のある新規な阻害剤に相当し、そのようなキナーゼ作用の結果としてもたらされる疾患の予防および治療で用いるに有用であり得る。
【００８５】
本発明は、また、プロテインチロシンキナーゼを阻害する方法も提供し、この方法は、前記プロテインチロシンキナーゼを有効阻害量の式Ｉで表される化合物の中の少なくとも１種と接触させることを含んで成る。好適なチロシンキナーゼはｃ−ｆｍｓである。プロテインチロシンキナーゼを阻害する１つの態様では、式Ｉで表される化合物の中の少なくとも１種を公知のチロシンキナーゼ阻害剤と組み合わせる。
【００８６】
本発明のいろいろな態様において、前記式Ｉで表される化合物で阻害するプロテインチロシンキナーゼは細胞内、哺乳動物内または生体外に存在する。哺乳動物（ヒトを包含）の場合、式Ｉで表される化合物の中の少なくとも１種の製薬学的に受け入れられる形態物を治療的に有効な量で投与する。
【００８７】
本発明は、更に、哺乳動物（ヒトを包含）における癌を治療する方法も提供し、この方法は、式Ｉで表される少なくとも１種の化合物の製薬学的に受け入れられる組成物を治療的に有効な量で投与することによる方法である。典型的な癌には、これらに限定するものでないが、卵巣癌、子宮癌、乳癌、結腸癌、胃癌、ヘアリー細胞白血病および非小細胞肺癌が含まれる。本発明の１つの態様では、式Ｉで表される少なくとも１種の化合物を有効量の化学療法薬と組み合わせて有効量で投与する。
【００８８】
本発明は、また、哺乳動物（ヒトを包含）における心臓血管および炎症疾患を治療する方法も提供し、この方法は、式Ｉで表される化合物の中の少なくとも１種の製薬学的に受け入れられる形態物を治療的に有効な量で投与することによる方法である。有効に治療可能な疾患の例には、アテローム性動脈硬化症、心臓肥大、糸球体腎炎、関節リウマチ、乾癬、糖尿病、腫瘍関連血管新生、再狭窄、統合失調症およびアルツハイマー型認知症が含まれる。
【００８９】
本発明の化合物をプロテインチロシンキナーゼ阻害剤として用いる時、これを約０．５ｍｇから約１０ｇ、好適には約０．５ｍｇから約５ｇの投薬範囲内の有効量で日に１回ま
たは分割して投与してもよい。経口で送達する好適な量は５ｍｇ／ｋｇである。その投薬量は投与経路、受益者の健康、体重および年齢、治療頻度および同時治療および非関連治療の存在の如き要因の影響を受けるであろう。
【００９０】
前記式Ｉで表される化合物は公知の製薬学的に受け入れられる担体のいずれかを含有して成る製薬学的組成物に調製可能である。典型的な担体には、これらに限定するものでないが、適切な溶媒、分散用媒体、被膜、抗菌剤、抗菌・カビ剤および等張剤のいずれも含まれる。本製剤の成分になり得る典型的な賦形剤には、また、充填剤、結合剤、崩壊剤および滑剤も含まれる。
【００９１】
前記式Ｉで表される化合物の製薬学的に受け入れられる塩には、無機もしくは有機酸もしくは塩基から生じる通常の無毒の塩または第四級アンモニウム塩が含まれる。そのような酸付加塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、クエン酸塩、樟脳酸、ドデシル硫酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、しゅう酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、こはく酸塩、硫酸塩および酒石酸塩が含まれる。塩基塩にはアンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えばナトリウムおよびカリウム塩など、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムおよびマグネシウム塩など、有機塩基との塩、例えばジシクロヘキシルアミン塩など、およびアミノ酸、例えばアルギニンなどとの塩が含まれる。また、塩基性窒素含有基に第四級化を例えばアルキルハライドなどを用いて受けさせることも可能である。
【００９２】
本発明の製薬学的組成物は、これの意図した目的を達成する如何なる手段で投与されてもよい。その例には、非経口、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、経皮、口腔または眼経路による投与が含まれる。投与を経口経路で交互または同時に実施することも可能である。非経口投与に適した製剤には、本活性化合物の水溶性形態物、例えば水溶性塩などが入っている水溶液、酸性溶液、アルカリ性溶液、デキストロース−水溶液、等張性炭水化物溶液およびシクロデキストリン包接錯体が含まれる。
【００９３】
本明細書に記述する治療方法および製薬学的組成物、医薬または薬剤で用いる式（Ｉ）で表される代表的な化合物またはこれらの形態物には下記から成る群から選択した化合物が含まれる：
１  ８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
３  ２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
４  ８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，５  ８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
６  ２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
７  ８−インダン−５−イル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
８  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
９  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル
アミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
１０  ８−インダン−５−イル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
１１  ２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
１９  ２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
２０  ２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
２１  ８−インダン−５−イル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
２２  ８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
２３  ８−インダン−５−イル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，２４  ８−インダン−５−イル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
２６  ８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
２７  ２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
２８  ８−シクロヘキシル−２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
２９  ８−シクロヘキシル−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
３０  ８−シクロヘキシル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，３１  ８−シクロヘキシル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
３２  ８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
３３  ８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
３４  ８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，３５  ８−シクロヘキシル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
３６  ８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
３７  ８−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
３８  ８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
３９  ８−シクロヘキシル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
４０  ８−シクロヘキシル−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド，
４１  ８−シクロヘキシル−２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
４２  ８−シクロヘキシル−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
４３  ８−シクロヘキシル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
４４  ８−シクロヘキシル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
４５  ８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
４６  ８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
４７  ８−シクロヘキシル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
４９  ８−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，
５１  ８−シクロヘキシル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド，および
５２  ８−シクロヘキシル−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド
【００９４】
一般的合成方法
前記式Ｉで表される化合物の調製は、本分野の技術者に公知の方法を用いて実施可能である。以下の反応スキームは本発明の一般的な説明的例を単に示すことを意味し、決して本発明を限定することを意味するものでない。
【００９５】
以下の一般的反応スキームに、前記式Ｉで表される化合物に到達するいろいろな方法を示す。本分野の技術者は、式Ｉで表されるある種の化合物にさらなる誘導体化を受けさせることで本発明の追加的態様を生じさせることも可能であることを認識するであろう。そのような誘導体化で調製した代表的な化合物をスキームＩおよびＩＩに示す。
【００９６】
本発明の化合物の典型的な調製をスキームＩに示す。アミンと３−クロロプロピオン酸エチルを高温で無機塩基および触媒量の臭化テトラブチルアンモニウムを存在させて反応
させることでアミノプロピオン酸エステル１−１を生じさせる。前記アミンを４−クロロ−２−メチルチオ−５−ピリミジンカルボン酸エチルと反応させることで相当する４−置換アミノピリミジン１−２を生じさせる。そのジエステルの環化をＤｉｅｃｋｍａｎｎ条件下で起こさせることで二環式化合物１−３を生じさせる。次に、臭素を用いたハロゲン置換に続いて脱ハロゲン化水素を起こさせることで不飽和１−４を生じさせる（Ｅｕｒ  Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  ９（２０００）、５８５−５９０頁）。メチルチオ基に酸化を受けさせることでスルホン１−５を生じさせた後、それを求核置換でアミンに置き換える。その結果として得たカルボン酸エステル１−６を塩基性加水分解でカルボン酸１−７に変化させる。そのカルボン酸１−７とアミンを通常の連成条件下で反応させることで相当するアミド１−８を生じさせる。アミンＲ１−ＮＨ２がアンモニアまたはアルキルアミンの場合には、アミド１−８の調製をまたエステル１−６を用いて直接実施することも可能である。
【００９７】
【化１３】
2009507920.tif 000017
【００９８】
この合成を更に拡張してこれにカルボニトリル官能基をＣ６位に有する５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンの調製も含める。この調製方法は前記エステルの調製（スキームＩ）で用いた方法と同じであるが、但し適切に３−置換されているアミノプロピオニトリル２−１を１番目の段階（スキームＩＩ）で用いる。２−５に加水分解を塩基性条件下で受けさせることで相当する第一級アミド２−６を生じさせる。
【００９９】
【化１４】
2009507920.tif 000018
【０１００】
６−アミドが所望生成物の場合、中間体１−３を第一級アミド３−１に加圧瓶内で液状アンモニアを用いることで変化させる（スキームＩＩＩ）。次に、メチルスルホンに酸化を受けさせそしてアミンによる核置換を起こさせることで所望の６−アミド類似物２−６を生じさせる。
【０１０１】
【化１５】
2009507920.tif 000019
【実施例１】
【０１０２】
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル
アミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物１）
【０１０３】
【化１６】
2009507920.tif 000020
【０１０４】
段階Ａ．３−（インダン−５−イルアミノ）−プロピオン酸エチルエステル
５−アミノインダン（５ｇ，３７．６ミリモル）と３−クロロプロピオン酸エチル（４．７ｍＬ，３７．６ミリモル）と炭酸カリウム（５．２ｇ，３７．６ミリモル）の混合物に臭化テトラブチルアンモニウム（２００ｍｇ）を加えた。その混合物を１００℃で１６時間撹拌した。室温（ｒｔ）に冷却した後の混合物を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で抽出し、水そして食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥させた。溶媒を除去した後、シリカ使用クロマトグラフィーにかけてＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：２０−１：１０，体積／体積）で溶離させることで表題の化合物を６．２ｇ（７１％）得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｑ，２Ｈ），３．８６（ｂｒ，１Ｈ），３．４３（ｔ，２Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ）．
【０１０５】
段階Ｂ．４−［（２−エトキシカルボニル−エチル）−インダン−５−イル−アミノ］−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル
３−（インダン−５−イルアミノ）−プロピオン酸エチルエステル（５ｇ，２１．４ミリモル）と４−クロロ−２−メチルチオ−５−ピリミジンカルボン酸エチル（５ｇ，２１．４ミリモル）を４０ｍＬのｎ−ブタノールに入れることで生じさせた溶液にトリエチルアミン（３ｍＬ，２１．４ミリモル）を加えた。その溶液を室温で２日間撹拌した。溶媒を真空下で除去した。その残留物をＥｔＯＡｃで抽出し、水そして食塩水で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去した後、シリカ使用クロマトグラフィーにかけてＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１０−１：６，体積／体積）で溶離させることで表題の化合物を白色の固体として８．２ｇ（９０％）得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．２２（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），４．０６（ｑ，２Ｈ），３．５５（ｑ，２Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ），１．０２（ｔ，３Ｈ）．
【０１０６】
段階Ｃ．８−インダン−５−イル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
ナトリウム（パラフィンワックス中２５重量％の分散液，１．６ｇ，１６．９ミリモル）にｔ−ブタノール（３０ｍＬ）を撹拌およびＮ２下で加えた。１０分後に４−［（２−エトキシカルボニル−エチル）−インダン−５−イル−アミノ］−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（６．６ｇ，１５．４ミリモル）を４０ｍＬのトルエンに入れることで生じさせた溶液を前記ナトリウムｔ−ブトキサド溶液に加えた。次に、その混合物を９０ｏ  Ｃに３０分間加熱した。その溶液を冷却した後、砕氷の中に注ぎ込んだ。その溶液のｐＨをＨＣｌ溶液で７  に調整した。その沈澱物にＥｔＯＡｃを用いた抽出を２回受けさせた。溶媒を真空下で蒸発させた後、生成物（明黄色の固体，４ｇ，６２％）の再結晶化をイソプロパノールを用いることで実施した。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）は、エノールとケトの両方の形態が４：１の比率で存在することを示していた。
【０１０７】
段階Ｄ．８−インダン−５−イル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
８−インダン−５−イル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（０．３２ｇ，０．８４ミリモル）を５ｍＬの塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）に入れることで生じさせた溶液に臭素（４３μＬ，０．８４ミリモル）をＮ２下でゆっくり加えた。その溶液を室温で２時間（または完了するまで）撹拌した。溶媒を真空下で加熱無しに除去した。その残留物を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に再溶解させた後、トリエチルアミン（２３４μＬ，１．６８ミリモル）を１ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に入れて加えた。その溶液を室温で４時間撹拌した。反応の進行をＬＣ−ＭＳで監視した。溶媒を蒸発させた後、その残留物をシリカゲルカラムにかけた。生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：５−１：２．５，体積／体積）で溶離させることで白色の固体として得た（０．３０ｇ，９４％）．１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．４２（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ），３．００（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ）．
【０１０８】
段階Ｅ．８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
８−インダン−５−イル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（０．３ｇ，０．７９ミリモル）を５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に入れることで生じさせた溶液に３−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ，６９．５％，４３１ｍｇ，１．７３ミリモル）を分割して加えた。その溶液を室温で３時間撹拌した。１０％のチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えることで反応を消滅させた。３０分後に飽和重炭酸ナトリウム溶液を加えた後、その水溶液にＣＨ２Ｃｌ２を用いた抽出を受けさせた。そのＣＨ２Ｃｌ２画分を一緒にして食塩水で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去した後、シリカ使用クロマトグラフィーにかけてＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：３−１：１．６，体積／体積）で溶離させることで表題の化合物をオフホワイトの固体として０．２２ｇ（６７％）得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．７５（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｑ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．００（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ）．
【０１０９】
段階Ｆ．８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル  
表題の化合物の調製を４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミン（６μＬ，０．０３６ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１の段階Ｅで得た，１５ｍｇ，０．０３６ミリモル）を１ｍＬのイソプロパノールに入れることで生じさせた溶液を９０℃に１時間加熱することで実施した。溶媒を蒸発させ、その残留物をメタノールとＣＨ２Ｃｌ２（１：１，体積／体積）の混合物に再溶解させた後、ｐｒｅｐ−ＴＬＣプレート（２０００  ミクロ）にかけた。そのプレートに現像をＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（１：９：９０，体積／体積）中で受けさせた。１５．９ｍｇの８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た。    １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），６．６６（ｂｒ，１Ｈ），４．３８（ｑ，２Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．５２（ｍ，１５Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２７Ｈ３４Ｎ６Ｏ３：４９１．２７（Ｍ＋Ｈ），測定値：４９１．４．
【０１１０】
段階Ｇ．８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（７．１ｍｇ，０．０１３ミリモル）を１ｍＬのメタノールに入れることで生じさせた溶液にアンモニアを加圧瓶（１０ｍＬ）内で−７８℃で５分間吹き込んだ。前記瓶に蓋をした後、室温に温めて１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させると８−インダン−５−イル−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドの白色の固体が残存した（４．３ｍｇ，７５％）。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ（ｐｐｍ）：９．４５（ｂｒ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），６．００（ｂｒ，１Ｈ），３．２５（ｂｒ，２Ｈ），２．４０−３．２０（ｍ，１６Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ７Ｏ２：４６２．２５（Ｍ＋Ｈ），測定値：４６２．２．
【実施例２】
【０１１１】
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物２）
【０１１２】
【化１７】
2009507920.tif 000021
【０１１３】
段階Ａ．８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例  １（段階Ｆ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−ピペリジン−１−イル−エチルアミン（５．２μＬ，０．０３６ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１（段階Ｅ）で得た，１５ｍｇ，０．０３６ミリモル）を用いることで実施した。６．６ｍｇの８−インダン−５−イル
−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．２２（ｂｒ，１Ｈ），４．３６（ｑ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．６０（ｍ，８Ｈ），１．６０（ｍ，６Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ３：４６２．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値：４６２．４．
【０１１４】
段階Ｂ．８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例１の段階Ｇに記述した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（４ｍｇ，０．００９ミリモル）を用いることで実施した。８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを白色の固体として得た（３．６ｍｇ，９０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ（ｐｐｍ）：９．５１（ｂｒ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｂｒ，１Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．６０（ｍ，８Ｈ），１．５５（ｍ，６Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ６Ｏ２：４３３．２３（Ｍ＋Ｈ），測定値：４３３．２．
【実施例３】
【０１１５】
２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物３）
【０１１６】
【化１８】
2009507920.tif 000022
【０１１７】
段階Ａ．２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例  １（段階Ｆ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミン（４．４μＬ，０．０３６ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１（段階Ｅ）で得た，１５ｍｇ，０．０３６ミリモル）を用いることで実施した。１９．２ｍｇの２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固
体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｂｒ，１Ｈ），６．７８（ｂｒ，１Ｈ），６．１０（ｂｒ，１Ｈ），４．３６（ｑ，２Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ３：４５９．２１（Ｍ＋Ｈ），測定値：４５９．４．
【０１１８】
段階Ｂ．２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例１の段階Ｇに記述した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例３，１３ｍｇ，０．０２８ミリモル）を用いることで実施した。２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを白色の固体として得た（１０．９ｍｇ，９１％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２／ＣＤ３ＯＤ（２０：１体積／体積））δ（ｐｐｍ）：９．１４（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｂｒ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ７Ｏ２：４３０．１９（Ｍ＋Ｈ），測定値：４３０．２．
【実施例４】
【０１１９】
８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物４）
【０１２０】
【化１９】
2009507920.tif 000023
【０１２１】
段階Ａ．８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例  １（段階Ｆ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−モルホリン−４−イル−エチルアミン（４．８μＬ，０．０３６ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１（段階Ｅ）で得た，１５ｍｇ，０．０３６ミリモル）を用いることで実施した。１５．５ｍｇの８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２４（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．１９（ｂｒ，１Ｈ），４．３６（ｑ，２Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．３０−２．６０（ｍ，６Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｔ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ４：４６４．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値：４６４．４．
【０１２２】
段階Ｂ．８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例１の段階Ｇに記述した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例４，１１ｍｇ，０．０２４ミリモル）を用いることで実施した。８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを白色の固体として得た（９．９ｍｇ，９５％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２／ＣＤ３ＯＤ（２０：１体積／体積））δ（ｐｐｍ）：９．２２（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｂｒ，４Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２３Ｈ２６Ｎ６Ｏ３：４３５．２１（Ｍ＋Ｈ），測定値：４３５．２．
【実施例５】
【０１２３】
８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物５）
【０１２４】
【化２０】
2009507920.tif 000024
【０１２５】
段階Ａ．８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例  １（段階Ｆ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−モルホリン−４−イル−プロピルアミン（５．３μＬ，０．０３６ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１（段階Ｅ）で得た，１５ｍｇ，０．０３６ミリモル）を用いることで実施した。１７．２ｍｇの８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒ
ドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２６（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．０２−７．４０（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｂｒ，１Ｈ），４．３５（ｑ，２Ｈ），３．７１（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｍ，６Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｔ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ４：４７８．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値：４７８．４．
【０１２６】
段階Ｂ．８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例１の段階Ｇに記述した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例５，１０．６ｍｇ，０．０２２ミリモル）を用いることで実施した。８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを白色の固体として得た（１０ｍｇ，１００％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２／ＣＤ３ＯＤ（２０：１体積／体積））δ（ｐｐｍ）：９．２０（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｍ，４Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ６Ｏ３：４４９．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値：４４９．２．
【実施例６】
【０１２７】
２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物６）
【０１２８】
【化２１】
2009507920.tif 000025
【０１２９】
段階Ａ．２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例  １（段階Ｆ）に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製をＮ１，Ｎ１−ジメチル−プロパン−１，３−ジアミン（４．６μＬ，０．０３６ミリモル）および８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１（段階Ｅ）で得た，１５ｍｇ，０．０３６ミリモル）を用いることで実施した。９．７ｍｇの２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２３（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｂｒ，１Ｈ），４．３７（ｑ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｍ，１０Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｔ，３Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２４Ｈ２９Ｎ５Ｏ３：４３６．２３（Ｍ＋Ｈ），測定値：４３６．４．
【０１３０】
段階Ｂ．２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例１の段階Ｇに記述した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例６，６ｍｇ，０．０１４ミリモル）を用いることで実施した。２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを白色の固体として得た（５．２ｍｇ，９２％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２／ＣＤ３ＯＤ（２０：１体積／体積））δ（ｐｐｍ）：９．２１（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｍ，１０Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２２Ｈ２６Ｎ６Ｏ２：４０７．２１（Ｍ＋Ｈ），測定値：４０７．２．
【実施例７】
【０１３１】
８−インダン−５−イル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物７）
【０１３２】
【化２２】
2009507920.tif 000026
【０１３３】
段階Ａ．８−インダン−５−イル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１の段階Ｆに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を３−メトキシ−プロピルアミンおよび８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１（段階Ｅ）で得た，２０ｍｇ，０．０４０ミリモル）を用いることで実施した。１１ｍｇの８−インダン−５−イル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２４（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｂｒ，１Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１３４】
段階Ｂ．８−インダン−５−イル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例１の段階Ｇに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（４．０ｍｇ，０．０８ミリモル）を用いることで実施した。８−インダン−５−イル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを白色の固体として得た（２．８ｍｇ，７０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５５（ｂｒ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｂｒ，１Ｈ），５．７１（ｂｒ，１Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ３：３９４．１８（Ｍ＋Ｈ），測定値：３９４．１．
【実施例８】
【０１３５】
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物８）
【０１３６】
【化２３】
2009507920.tif 000027
【０１３７】
段階Ａ．８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１の段階Ｆに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を１−（３−アミノ−プロピル）−ピロリジン−２−オンおよび８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１（段階Ｅ）で得た２５ｍｇ，０．０５２ミリモル）を用いることで実施した。１７ｍｇの８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２５（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｂｒ，１Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
【０１３８】
段階Ｂ．８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例１の段階Ｇに記述した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（２．０ｍｇ，０．００４ミリモル）を用いることで実施した。８−インダン−５−イル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを白色の固体として得た（１．５ｍｇ，７７％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５４（ｂｒ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｂｒ，１Ｈ），５．７０（ｂｒ，１Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ３：４４７．２１（Ｍ＋Ｈ），測定値：４４７．２．
【実施例９】
【０１３９】
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物９）
【０１４０】
【化２４】
2009507920.tif 000028
【０１４１】
段階Ａ．８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１の段階Ｆに記述した手順を用いて、表題の化合物の調製を３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミンおよび８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１（段階Ｅ）で得た，１０ｍｇ，０．０２２ミリモル）を用いることで実施した。７ｍｇの８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２４（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｂｒ，１Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，６Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１４２】
段階Ｂ．８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロ
ピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例１の段階Ｇに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（６．０ｍｇ，０．０１２ミリモル）を用いることで実施した。８−インダン−５−イル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを白色の固体として得た（４．２ｍｇ，７０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５５（ｂｒ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｂｒ，１Ｈ），５．７２（ｂｒ，１Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，６Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ６Ｏ２：４３３．２３（Ｍ＋Ｈ），測定値：４３３．２．
【実施例１０】
【０１４３】
８−インダン−５−イル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物１０）
【０１４４】
【化２５】
2009507920.tif 000029
【０１４５】
段階Ａ．８−インダン−５−イル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１の段階Ｆに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−メトキシ−エチルアミンおよび８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１，段階Ｅ，１０ｍｇ，０．０２２ミリモル）を用いることで実施した。７ｍｇの８−インダン−５−イル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た。    １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２５（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｂｒ，２Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．００（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１４６】
段階Ｂ．８−インダン−５−イル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例１の段階Ｇに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（３．０ｍｇ，０．００８
ミリモル）を用いることで実施した。８−インダン−５−イル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを白色の固体として得た（２．３ｍｇ，８０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５５（ｂｒ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｂｒ，２Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ５Ｏ３：３８０．１６（Ｍ＋Ｈ），測定値：３８０．１．
【実施例１１】
【０１４７】
２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物１１）
【０１４８】
【化２６】
2009507920.tif 000030
【０１４９】
段階Ａ．２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１の段階Ｆに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を３，５−ジメトキシベンジルアミンおよび８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（１０ｍｇ，０．０２ミリモル）を用いることで実施した。１０ｍｇの２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２７（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，２Ｈ），５．９９（ｂｒ，１Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，６Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１５０】
段階Ｂ．２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例１の段階Ｇに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（１．５ｍｇ，０．００３ミリモル）を用いることで実施した。２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドを白色の固体として得た（０．９ｍｇ，６０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５４（ｂｒ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，２Ｈ），６．０４（ｂｒ，１Ｈ），５．７２（ｂｒ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，６Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５Ｏ４：４７２．１９（Ｍ＋Ｈ），測定値：４７２．２．
【実施例１２】
【０１５１】
２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物１２）
【０１５２】
【化２７】
2009507920.tif 000031
【０１５３】
２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例６  段階Ａ，６ｍｇ，０．０１５ミリモル）にメチルアミン溶液（メタノール中１Ｎ，１ｍＬ）を加えた。その混合物を密封型管内で撹拌しながら１１０℃に２日間維持した。その溶液を室温に冷却した後、ＨＰＬＣに充填して精製した（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％  ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）。２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミドを白色の固体として得た（４．５ｍｇ，７７％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．７０（ｂｒ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｒ，１Ｈ），２．９９（ｍ，９Ｈ），２．２５−２．１０（ｍ，１０Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ２：４２１．２３（Ｍ＋Ｈ），測定値．４２１．１
【実施例１３】
【０１５４】
８−インダン−５−イル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物１３）
【０１５５】
【化２８】
2009507920.tif 000032
【０１５６】
実施例１２に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例５  段階Ａ，２．０ｍｇ，０．００４ミリモル）を用いることで実施した。８−インダン−５−イル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミドを白色の固体として得た（１．７ｍｇ，８５％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．６９（ｂｒ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｂｒ，１Ｈ），３．７１（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｍ，９Ｈ），２．４０（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ６Ｏ３：４６３．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値．４６３．２．
【実施例１４】
【０１５７】
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物１４）
【０１５８】
【化２９】
2009507920.tif 000033
【０１５９】
実施例１２に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例８  段階Ａ，２．０ｍｇ，０．００４ミリモル）を用いることで実施した。８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミドを白色の固体として得た（１．８ｍｇ，８５％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．７０（ｂｒ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｂｒ，１Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｍ，９Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ３：４６１．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値．４６１．２．
【実施例１５】
【０１６０】
８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物１５）
【０１６１】
【化３０】
2009507920.tif 000034
【０１６２】
実施例１２に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１  段階Ｆ，２．０ｍｇ，０．００４ミリモル）を用いることで実施した。８−インダン−５−イル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミドを白色の固体として得た（１．２ｍｇ，６０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．７０（ｂｒ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｂｒ，１Ｈ），２．９９（ｍ，９Ｈ），２．４８（ｍ，８Ｈ），２．３６（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２６Ｈ３３Ｎ７Ｏ２：４７６．２７（Ｍ＋Ｈ），測定値．４７６．２．
【実施例１６】
【０１６３】
８−インダン−５−イル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物１６）
【０１６４】
【化３１】
2009507920.tif 000035
【０１６５】
実施例１２に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イ
ル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１０  段階Ａ，３．０ｍｇ，０．００７ミリモル）を用いることで実施した。８−インダン−５−イル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミドを白色の固体として得た（２．４ｍｇ，８０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．６７（ｂｒ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｂｒ，１Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｍ，７Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ３：３９４．１８（Ｍ＋Ｈ），測定値．３９４．１．
【実施例１７】
【０１６６】
８−インダン−５−イル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物１７）
【０１６７】
【化３２】
2009507920.tif 000036
【０１６８】
段階Ａ．８−インダン−５−イル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１の段階Ｆに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−（４−メトキシフェニル）−エチルアミンおよび８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１の段階Ｅで得た，２０ｍｇ，０．０４ミリモル）を用いることで実施した。１９ｍｇの８−インダン−５−イル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．８４（ｂｒ，１Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，７Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１６９】
段階Ｂ．８−インダン−５−イル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド
実施例１２に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（３．０ｍｇ
，０．００７ミリモル）を用いることで実施した。８−インダン−５−イル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミドを白色の固体として得た（２．１ｍｇ，７０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．６８（ｂｒ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．７７（ｂｒ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，７Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２７Ｈ２７Ｎ５Ｏ３：４７０．２１（Ｍ＋Ｈ），測定値．４７０．２．
【実施例１８】
【０１７０】
８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物１８）
【０１７１】
【化３３】
2009507920.tif 000037
【０１７２】
実施例１２に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例４  段階Ａ，４ｍｇ，０．０１ミリモル）を用いることで実施した。８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミドを白色の固体として得た（３．２ｍｇ，８０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．６７（ｂｒ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｂｒ，１Ｈ），３．６６（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｍ，７Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ６Ｏ３：４４９．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値．４４９．２．
【実施例１９】
【０１７３】
２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（化合物１９）
【０１７４】
【化３４】
2009507920.tif 000038
【０１７５】
塩酸Ｏ−メチルヒドロキシルアミン（２２０ｍｇ）と２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例３  段階Ａ，３．０ｍｇ，０．００６ミリモル）を０．５ｍＬのメタノールに入れることで生じさせた混合物にトリエチルアミン（０．５ｍＬ）を加えた。その反応混合物を密封型管内で撹拌しながら１１０℃に２日間維持した。室温に冷却した後の溶液を水で希釈した後、ジクロロメタンで抽出した。濃縮後に粗生成物をＨＰＬＣに充填して精製した（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％  ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）。２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミドを白色の固体として得た（１．９ｍｇ，６５％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１１．９８（ｂｒ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｂｒ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｂｒ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．００（ｍ，８Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ７Ｏ３：４６０．２０（Ｍ＋Ｈ），測定値．４６０．２．
【実施例２０】
【０１７６】
２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（化合物２０）
【０１７７】
【化３５】
2009507920.tif 000039
【０１７８】
実施例１９に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例６  段階Ａ，５．０ｍｇ，０．０１２ミリモル）を用いることで実施した。２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミドを白色の固体として得た（３．９ｍｇ，８０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１２．０４（ｂｒ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｂｒ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｍ，６Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ３：４３７．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値．４３７．２．
【実施例２１】
【０１７９】
８−インダン−５−イル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（化合物２１）
【０１８０】
【化３６】
2009507920.tif 000040
【０１８１】
実施例１９に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例７，段階Ａ，３．０ｍｇ，０．００７ミリモル）を用いることで実施した。８−インダン−５−イル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシアミドを白色の固体として得た（１．８ｍｇ，６０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１２．０３（ｂｒ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｂｒ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ４：４２４．１９（Ｍ＋Ｈ），測定値．４２４．２．
【実施例２２】
【０１８２】
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（化合物２２）
【０１８３】
【化３７】
2009507920.tif 000041
【０１８４】
実施例１９に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例８  段階Ａ，５．０ｍｇ，０．０１ミリモル）を用いることで実施した。８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミドを白色の固体として得た（２．９ｍｇ，６０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１２．０４（ｂｒ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．１０（ｍ，６Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ４：４７７．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値．４７７．１．
【実施例２３】
【０１８５】
８−インダン−５−イル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（化合物２３）
【０１８６】
【化３８】
2009507920.tif 000042
【０１８７】
実施例１９に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１０  段階Ａ，５．０ｍｇ，０．０１２ミリモル）を用いることで実施した。８−インダン−５−イル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミドを白色の固体として得た（４．２ｍｇ，８５％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１２．０２（ｂｒ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｂｒ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．３３（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ４：４１０．１８（Ｍ＋Ｈ），測定値．４１０．１．
【実施例２４】
【０１８８】
８−インダン−５−イル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（化合物２４）
【０１８９】
【化３９】
2009507920.tif 000043
【０１９０】
段階Ａ．８−インダン−５−イル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例１の段階Ｆに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミンおよび８−インダン−５−イル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１  段階Ｅ，２０ｍｇ，０．０４０ミリモル）を用いることで実施した。１６ｍｇの８−インダン−５−イル−２−（２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た。
【０１９１】
段階Ｂ．８−インダン−５−イル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド
実施例１９に概略を示した手順を用いて、８−インダン−５−イル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（４．２ｍｇ，８５％）を８−インダン−５−イル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（５．０ｍｇ，０．０１ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１２．０２（ｂｒ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝Ｈｚ，２Ｈ），５．８７（ｂｒ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２７Ｈ２７Ｎ５Ｏ４：４８６．２１（Ｍ＋Ｈ），測定値．４８６．１．
【実施例２５】
【０１９２】
８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（化合物２５）
【０１９３】
【化４０】
2009507920.tif 000044
【０１９４】
実施例１９に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例２  段階Ａ，４．０ｍｇ，０．００８ミリモル）を用いることで実施した。８−インダン−５−イル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミドを白色の固体として得た（２．９ｍｇ，７５％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１２．０３（ｂｒ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．４０−１．５３（ｍ，１４Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ６Ｏ３：４６３．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値．４６３．２．
【実施例２６】
【０１９５】
８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（化合物２６）
【０１９６】
【化４１】
2009507920.tif 000045
【０１９７】
実施例１９に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例４  段階Ａ，４．０ｍｇ，０．００９ミリモル）を用いることで実施した。８−インダン−５−イル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミドを白色の固体として得た（２．７ｍｇ，７０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１２．０１（ｂｒ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｂｒ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，８Ｈ），２．９９（ｍ，６Ｈ），２．５０−２．２０（ｍ，４Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ６Ｏ４：４６５．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値．４６５．２．
【実施例２７】
【０１９８】
２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（化合物２７）
【０１９９】
【化４２】
2009507920.tif 000046
【０２００】
実施例１９に概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１１  段階Ａ，３．０ｍｇ，０．００６ミリモル）を用いることで実施した。２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミドを白色の固体として得た（１．９ｍｇ，６０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１２．００（ｂｒ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｂｒ，１Ｈ），６．２６（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，６Ｈ），２．９８（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２７Ｈ２７Ｎ５Ｏ５：５０２．２０（Ｍ＋Ｈ），測定値．５０２．１．
【実施例２８】
【０２０１】
８−シクロヘキシル−２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物２８）
【０２０２】
【化４３】
2009507920.tif 000047
【０２０３】
段階Ａ．３−シクロヘキシルアミノ−プロピオン酸エチルエステル
シクロヘキシルアミン（０．８６ｇ，８．７ミリモル）および３−クロロ−プロピオン酸エチルエステル（１．１８ｇ，８．６７ミリモル）を混ぜ物なしに一緒にした後、Ｋ２
ＣＯ３（１．２ｇ，８．７ミリモル）および触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウム（約５ｍｇ）を加えた。その混合物を８０℃に一晩加熱した。次に、その結果として得た混合物を水とジクロロメタンの間で分離させた。その有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮することで表題の化合物を１．２５ｇ（７２％）得た。
【０２０４】
段階Ｂ．４−［シクロヘキシル−（２−エトキシカルボニル−エチル）−アミノ］−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル
３−シクロヘキシルアミノ−プロピオン酸エチルエステル（１．０ｇ，５．０ミリモル）および４−クロロ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（１．１７ｇ，５．０２ミリモル）をジクロロメタン（１５ｍＬ）中で一緒にした後、ジイソプロピルエチルアミン（０．８１ｇ，６．３ミリモル）を加えた。１６時間後の溶液を水とジクロロメタンの間で分離させ、その有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮した。クロマトグラフィー（０−２０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）で表題の化合物を１．６３ｇ（８４％）得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３９（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．８０（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．４０（ｍ，７Ｈ），１．１２−１．２７（ｍ，７Ｈ）．
【０２０５】
段階Ｃ．８−シクロヘキシル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
ナトリウム（パラフィンワックス中２５重量％の分散液，０．１０ｇ，３．８ミリモル）を室温のｔ−ブタノール（１．８ｍＬ）に加えた。１０分後、４−［シクロヘキシル−（２−エトキシカルボニル−エチル）−アミノ］−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（１．０ｇ，２．５ミリモル）を１０ｍＬのトルエンに入れることで生じさせた溶液を前記ナトリウムｔ−ブトキサド溶液に加えた後、その結果として得た混合物を９０℃に３０分間加熱した。次に、その反応混合物を冷却した後、その溶液のｐＨを１ＮのＨＣｌ溶液でｐＨ  ７に調整した。次に、その溶液にＥｔＯＡｃ（２  Ｘ  ２０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせ、その有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮することで表題の化合物を０．５５ｇ（４２％）得た。
【０２０６】
段階Ｄ．８−シクロヘキシル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
８−シクロヘキシル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（０．２８ｇ，０．７９ミリモル）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に臭素（０．１５ｇ，０．９４ミリモル）を加えた。５分後の溶液に濃縮を受けさせた後、その粗残留物をジクロロメタン（１０ｍＬ）に再溶解させ、そしてジイソプロピルエチルアミン（０．４２ｍＬ，２．４ミリモル）を加えた。１５時間後の反応混合物を水とジクロロメタンの間で分離させ、その有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮することで表題の化合物を０．２８ｇ（８７％）得た。マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓ：３４７．１３，測定値：（Ｍ＋Ｈ）３４８．３．
【０２０７】
段階Ｅ．８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
８−シクロヘキシル−２−メチルスルファニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（０．２０６ｇ，０．５９ミリモル）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にｍ−ＣＰＢＡ（０．３３ｇ，１．５ミリモル、７０％重量／重量の混合物）を加えた。２時間後に１０
％のＮａ２ＳＯ３溶液（１ｍＬ）を加えて、その混合物を飽和ＮａＨＣＯ３とジクロロメタンの間で分離させた。その有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、濃縮することで表題の化合物を０．２２ｇ得た。マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ５Ｓ：３７９．１２，測定値：（Ｍ＋Ｈ）３８０．１．
【０２０８】
段階Ｆ．８−シクロヘキシル−２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミン（６μＬ，０．０３６ミリモル）と８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（３０ｍｇ，０．０８ミリモル）を０．５ｍＬの酢酸に入れることで生じさせた溶液を１１０℃に０．５時間加熱した。室温に冷却した後の混合物を２ｍＬのメタノールに溶解させた後、ＨＰＬＣに充填して精製した（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％  ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）。２６ｍｇの８−シクロヘキシル−２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２３（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｂｒ，１Ｈ），７．０９（ｂｒ，１Ｈ），６．９６（ｂｒ，１Ｈ），６．１０（ｂｒ，１Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｂｒ，２Ｈ），２．２０−１．５０（ｍ，８Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｍ，４Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２２Ｈ２８Ｎ６Ｏ３：４２５．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値：４２５．２．
【０２０９】
段階Ｇ．８−シクロヘキシル−２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
８−シクロヘキシル−２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（４．５ｍｇ，０．０１１ミリモル）をメタノール中７  Ｎのアンモニア（１．０ｍＬ）に加えた。その混合物を密封型管に入れて室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させると８−シクロヘキシル−２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミドの白色の固体が残存した（４．０ｍｇ，９５％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ（２０：１体積／体積））δ（ｐｐｍ）：９．１８（ｓ），８．７４（ｓ），７．１５（ｂｒ，１Ｈ），７．０２（ｂｒ，１Ｈ），６．９２（ｂｒ，１Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｂｒ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．００−１．３０（ｂｒ，１０Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２０Ｈ２５Ｎ７Ｏ２：３９６．２１（Ｍ＋Ｈ），測定値：３９６．２．
【実施例２９】
【０２１０】
８−シクロヘキシル−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物２９）
【０２１１】
【化４４】
2009507920.tif 000048
【０２１２】
段階Ａ．８−シクロヘキシル−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例２８の段階Ｆに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製をＮ’，Ｎ’−ジメチル−プロパン−１，３−ジアミンおよび８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例３５  段階Ｅ，２０ｍｇ，０．０５ミリモル）を用いることで実施した。８−シクロヘキシル−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た（１７ｍｇ，８５％）。マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２１Ｈ３１Ｎ５Ｏ３：４０２．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値：４０２．２．
【０２１３】
段階Ｂ．８−シクロヘキシル−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例２８の段階Ｇに概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（４．４ｍｇ，８５％）を８−シクロヘキシル−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（５．０ｍｇ，０．０１２ミリモル）から白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３  δ（ｐｐｍ）：９．５８（ｂｒ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｂｒ，１Ｈ），５．７１（ｂｒ，１Ｈ），５．１６（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），２．０５−１．４０（ｂｒ，１０Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ６Ｏ２：３７３．２３（Ｍ＋Ｈ），測定値：３７３．２．
【実施例３０】
【０２１４】
８−シクロヘキシル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物３０）
【０２１５】
【化４５】
2009507920.tif 000049
【０２１６】
段階Ａ．８−シクロヘキシル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例２８の段階Ｆに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を３−モルホリン−４−イル−プロピルアミンおよび８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例３５の段階Ｅで得た，２０ｍｇ，０．０４５ミリモル）を用いることで実施した。８−シクロヘキシル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た（１８ｍｇ，８５％）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２３Ｈ３３Ｎ５Ｏ４：４４４．２５（Ｍ＋Ｈ），測定値：４４４４．３．
【０２１７】
段階Ｂ．８−シクロヘキシル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例２８の段階Ｇに概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（３．０ｍｇ，８０％）を８−シクロヘキシル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（４ｍｇ，０．０１ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５９（ｂｒ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｂｒ，１Ｈ），５．７５（ｂｒ，１Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｍ，６Ｈ），２．１０−１．２０（ｂｒ，１２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ６Ｏ３：４１５．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値：４１５．２．
【実施例３１】
【０２１８】
８−シクロヘキシル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物３１）
【０２１９】
【化４６】
2009507920.tif 000050
【０２２０】
段階Ａ．８−シクロヘキシル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例２８の段階Ｆに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を３−メトキシ−プロピルアミンおよび８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（前記実施例３５（段階Ｅ）で得た，３０ｍｇ，０．０８ミリモル）を用いることで実施した。８−シクロヘキシル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た（２４ｍｇ，８０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２９（ｂｒ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｂｒ，１Ｈ），５．１１（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７０−３．４６（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．０６−１．２４（ｍ，１５Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２０Ｈ２８Ｎ４Ｏ４：３８９．２１（Ｍ＋Ｈ），測定値：３８９．２．
【０２２１】
段階Ｂ．８−シクロヘキシル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例３５（Ｔｅｐ  Ｇ）に概略を示す手順を用いて，８−シクロヘキシル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（５．８ｍｇ，１００％）を８−シクロヘキシル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（６．０ｍｇ，０．０１５ミリモル）から白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５８（ｂｒ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｂｒ，１Ｈ），５．７１（ｂｒ，１Ｈ），５．１７（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．４６（ｍ，４Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．０６−１．２４（ｂｒ，１２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ１８Ｈ２８Ｎ５Ｏ３：３６０．２０（Ｍ＋Ｈ），測定値：３６０．２．
【実施例３２】
【０２２２】
８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物３２）
【０２２３】
【化４７】
2009507920.tif 000051
【０２２４】
段階Ａ．８−シクロヘキシル−２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例２８の段階Ｆに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を１−（３−アミノ−プロピル）−ピロリジン−２−オンおよび８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（１０ｍｇ，０．０２ミリモル）を用いることで実施した。８−シクロヘキシル−２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た（３．０ｍｇ，３０％）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２３Ｈ３１Ｎ５Ｏ４：４４２．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値：４４２．２．
【０２２５】
段階Ｂ．８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例２８の段階Ｇに概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−５−オキソ−
２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（３．０ｍｇ，１００％）を８−シクロヘキシル−２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（３．０ｍｇ，０．００８ミリモル）から白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５７（ｂｒ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｂｒ，１Ｈ），５．７２（ｂｒ，１Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４０（ｍ，６Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１６−１．２０（ｂｒ，１６Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２１Ｈ２５Ｎ６Ｏ３：４１３．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値：４１３．２．
【実施例３３】
【０２２６】
８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物３３）
【０２２７】
【化４８】
2009507920.tif 000052
【０２２８】
段階Ａ．８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例２８の段階Ｆに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミンおよび８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（２０ｍｇ，０．０４ミリモル）を用いることで実施した。８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た（１７ｍｇ，８０％）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２４Ｈ３６Ｎ６Ｏ３：４５７．２８（Ｍ＋Ｈ），測定値：４５７．３．
【０２２９】
段階Ｂ．８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例２８の段階Ｇに概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（５．２ｍｇ，８５％）を８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（６．０ｍｇ，０．０１５ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５８（ｂｒ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｂｒ，１Ｈ），５．７２（ｂｒ，１Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．４０（ｍ，１０Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．２０（ｂｒ，１２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２２Ｈ３３Ｎ７Ｏ２：４２８．２７（Ｍ＋Ｈ），測定値：４２８．３０．
【実施例３４】
【０２３０】
８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物３４）
【０２３１】
【化４９】
2009507920.tif 000053
【０２３２】
段階Ａ．８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例２８の段階Ｆに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミンおよび８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（２０ｍｇ，０．０５ミリモル）を用いることで実施した。８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た（１８ｍｇ，８５％）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２３Ｈ３３Ｎ５Ｏ３：４２８．２６（Ｍ＋Ｈ），測定値：４２８．３．
【０２３３】
段階Ｂ．８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例２８の段階Ｆに概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（５．５ｍｇ，８８％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（６．０ｍｇ，０．０１５ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５７（ｂｒ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ，１Ｈ），５．７２（ｂｒ，１Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．００−２．７０（ｍ，６Ｈ），２．０５−１．２０（ｂｒ，１６Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ６Ｏ２：３９９．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値：３９９．２０．
【実施例３５】
【０２３４】
８−シクロヘキシル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物３５）
【０２３５】
【化５０】
2009507920.tif 000054
【０２３６】
段階Ａ．８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例２８の段階Ｆに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−メトキシ−エチルアミンおよび８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（２７ｍｇ，０．０７ミリモル）を用いることで実施した。８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た（２０ｍｇ，８０％）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ１９Ｈ２６Ｎ４Ｏ４：３７５．２（Ｍ＋Ｈ），測定値：３７５．２．
【０２３７】
段階Ｂ．８−シクロヘキシル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例２８の段階Ｇに概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（６．０ｍｇ，１００％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（６．０ｍｇ，０．０１５ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５４（ｂｒ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｂｒ，１Ｈ），５．７１（ｂｒ，１Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．２０（ｍ，１０Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ１７Ｈ２３Ｎ５Ｏ３：３４６．１８（Ｍ＋Ｈ），測定値：３４６．２．
【実施例３６】
【０２３８】
８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物３６）
【０２３９】
【化５１】
2009507920.tif 000055
【０２４０】
段階Ａ．８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエ
ステル
実施例２８の段階Ｆに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−ピロリジン−１−イル−エチルアミンおよび８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（２５ｍｇ，０．０７ミリモル）を用いることで実施した。８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た（１８ｍｇ，８０％）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２２Ｈ３１Ｎ５Ｏ３：４１４．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値：４１４．３．
【０２４１】
段階Ｂ．８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例２８の段階Ｇに概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（１．３ｍｇ，８０％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（１．６ｍｇ，０．００３ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５０（ｂｒ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ，１Ｈ），５．７８（ｂｒ，１Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，４Ｈ），２．２０−１．２０（ｍ，１４Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２０Ｈ２８Ｎ６Ｏ２：３８５．２３（Ｍ＋Ｈ），測定値：３８５．２．
【実施例３７】
【０２４２】
８−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物３７）
【０２４３】
【化５２】
2009507920.tif 000056
【０２４４】
段階Ａ．８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例２８の段階Ｆに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミンおよび８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例３５（段階Ｅ）で得た，３５ｍｇ，０．０９ミリモル）を用いることで実施した。８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た（３０ｍｇ，８５％）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ４：４５１．２３（Ｍ＋Ｈ），測定値：４５１．２．
【０２４５】
段階Ｂ．８−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例２８の段階Ｇに概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（５．４ｍｇ，９０％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（６．０ｍｇ，０．０１５ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５４（ｂｒ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），５．９６（ｂｒ，１Ｈ），５．１６（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１０−１．２０（ｍ，１０Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ３：４２２．２１（Ｍ＋Ｈ），測定値：４２２．２．
【実施例３８】
【０２４６】
８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物３８）
【０２４７】
【化５３】
2009507920.tif 000057
【０２４８】
段階Ａ．８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例２８の段階Ｆに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−ピペリジン−１−イル−エチルアミンおよび８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（２５ｍｇ，０．０６ミリモル）を用いることで実施した。８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た（２０ｍｇ，８０％）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２３Ｈ３３Ｎ５Ｏ３：４２８．２６（Ｍ＋Ｈ），測定値：４２８．３．
【０２４９】
段階Ｂ．８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例２８の段階Ｇに概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（６．０ｍｇ，１００％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ
−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（６．０ｍｇ，０．０１５ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５７（ｂｒ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｂｒ，１Ｈ），５．７０（ｂｒ，１Ｈ），５．１８（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，４Ｈ），２．０５−１．２０（ｍ，１６Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ６Ｏ２：３９９．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値：３９９．２．
【実施例３９】
【０２５０】
８−シクロヘキシル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物３９）
【０２５１】
【化５４】
2009507920.tif 000058
【０２５２】
段階Ａ．８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例２８の段階Ｆに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を２−モルホリン−４−イル−エチルアミンおよび８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（３０ｍｇ，０．０８ミリモル）を用いることで実施した。８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た（２５ｍｇ，８０％）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２２Ｈ３１Ｎ５Ｏ４：４３０．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値：４３０．２．
【０２５３】
段階Ｂ．８−シクロヘキシル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例２８の段階Ｇに概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（４．４ｍｇ，９０％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（５．０ｍｇ，０．０１２ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５６（ｂｒ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｂｒ，１Ｈ），５．７０（ｂｒ，１Ｈ），５．１８（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，４Ｈ），２．０５−１．２０（ｍ，１０Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２０Ｈ２８Ｎ６Ｏ３：４０１．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値：４０１．２．
【実施例４０】
【０２５４】
８−シクロヘキシル−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（化合物４０）
【０２５５】
【化５５】
2009507920.tif 000059
【０２５６】
段階Ａ．８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
実施例２８の段階Ｆに概略を示した手順を用いて、表題の化合物の調製を３，５−ジメトキシ−ベンジルアミンおよび８−シクロヘキシル−２−メタンスルホニル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（３３ｍｇ，０．０８ミリモル）を用いることで実施した。８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た（２９ｍｇ，９０％）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ５：４６７．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値：４６７．２．
【０２５７】
段階Ｂ．８−シクロヘキシル−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド
実施例２８の段階Ｇに概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（５．７ｍｇ，９５％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（６．０ｍｇ，０．０１５ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５３（ｂｒ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｂｒ，１Ｈ），５．０６（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，６Ｈ），２．００−１．２０（ｍ，１０Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ４：４３８．２１（Ｍ＋Ｈ），測定値：４３８．２．
【実施例４１】
【０２５８】
８−シクロヘキシル−２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（化合物４１）
【０２５９】
【化５６】
2009507920.tif 000060
【０２６０】
塩酸Ｏ−メチルヒドロキシルアミン（２２０ｍｇ）と２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−８−インダン−５−イル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例２８の段階Ｆで得た，６．０ｍｇ，０．０１３ミリモル）を０．５ｍＬのメタノールに入れることで生じさせた混合物にトリエチルアミン（０．５ｍＬ）を加えた。その反応混合物を密封型管に入れて撹拌しながら１１０℃に２日間維持した。室温に冷却した後の溶液を水で希釈した後、ジクロロメタンで抽出した。濃縮後に粗生成物をＨＰＬＣに充填して精製した（３２ｍＬ／分、１０分かけて５−１００％  ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）。２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−８−シクロヘキシル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミドを白色の固体として得た（４．３ｍｇ，７０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１２．０２（ｂｒ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｂｒ，１Ｈ），５．８２（ｂｒ，１Ｈ），５．０６（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），２．２０−１．２０（ｍ，１２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２１Ｈ２７Ｎ７Ｏ３：４２６．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値：４２６．２．
【実施例４２】
【０２６１】
８−シクロヘキシル−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（化合物４２）
【０２６２】
【化５７】
2009507920.tif 000061
【０２６３】
実施例４１に概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（２．４ｍｇ，８０％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例２９，３．０ｍｇ，０．００７ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１２．０９（ｂｒ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ，１Ｈ），５．１６（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．０５−１．２０（ｍ，１２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２０Ｈ３０Ｎ６Ｏ３：４０３．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値：４０３．２．
【実施例４３】
【０２６４】
８−シクロヘキシル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（化合物４３）
【０２６５】
【化５８】
2009507920.tif 000062
【０２６６】
実施例４１に概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（２．０ｍｇ，７０％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例３０，３．０ｍｇ，０．００７ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１２．０９（ｂｒ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｂｒ，１Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），２．００−１．２０（ｍ，１２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２２Ｈ３２Ｎ６Ｏ４：４４５．２５（Ｍ＋Ｈ），測定値：４４５．３．
【実施例４４】
【０２６７】
８−シクロヘキシル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（化合物４４）
【０２６８】
【化５９】
2009507920.tif 000063
【０２６９】
実施例４１に概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（２．６ｍｇ，８０％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例３１，３．０ｍｇ，０．００７ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１２．０８（ｂｒ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｂｒ，１Ｈ），５．１７（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．６５−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），２．００−１．２０（ｍ，１２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ１９Ｈ２７Ｎ５Ｏ４：３９０．２１（Ｍ＋Ｈ），測定値：３９０．２．
【実施例４５】
【０２７０】
８−シクロヘキシル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（化合物４５）
【０２７１】
【化６０】
2009507920.tif 000064
【０２７２】
実施例４１に概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（３．２ｍｇ，８０％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例３３，４．０ｍｇ，０．０１ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１２．０９（ｂｒ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｂｒ，１Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１０Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．２０（ｍ，１２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２３Ｈ３５Ｎ７Ｏ３：４５８．２８（Ｍ＋Ｈ），測定値：４５８．３．
【実施例４６】
【０２７３】
８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（化合物４６）
【０２７４】
【化６１】
2009507920.tif 000065
【０２７５】
実施例４１に概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］
ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（１．５ｍｇ，７５％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例３４，２．０ｍｇ，０．００５ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１２．０９（ｂｒ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｂｒ，１Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．５０（ｍ，６Ｈ），２．００−１．２０（ｍ，１２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２２Ｈ３２Ｎ６Ｏ３：４２９．２５（Ｍ＋Ｈ），測定値：４２９．３．
【実施例４７】
【０２７６】
８−シクロヘキシル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（化合物４７）
【０２７７】
【化６２】
2009507920.tif 000066
【０２７８】
実施例４１に概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（２．０ｍｇ，７０％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例３５，３．０ｍｇ，０．００７ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１２．０６（ｂｒ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｂｒ，１Ｈ），５．１４（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．２０（ｍ，１０Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ１８Ｈ２５Ｎ５Ｏ４：３７６．１９（Ｍ＋Ｈ），測定値：３７６．２．
【実施例４８】
【０２７９】
８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（化合物４８）
【０２８０】
【化６３】
2009507920.tif 000067
【０２８１】
実施例４１に概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（１．２ｍｇ，６０％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例３６，２．０ｍｇ，０．００５ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１２．０８（ｂｒ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ，１Ｈ），５．１９（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｍ，４Ｈ），２．０４−１．２０（ｍ，１４Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ６Ｏ３：４１５．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値：４１５．３．
【実施例４９】
【０２８２】
８−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（化合物４９）
【０２８３】
【化６４】
2009507920.tif 000068
【０２８４】
実施例４１に概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（３．３ｍｇ，８０％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例３７，４．０ｍｇ，０．０１ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１２．０６（ｂｒ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．８４（ｂｒ，１Ｈ），５．１８（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１０−１．２０（ｍ，１０Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２４Ｈ２９Ｎ５Ｏ４：４５２．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値：４５２．２．
【実施例５０】
【０２８５】
８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（化合物５０）
【０２８６】
【化６５】
2009507920.tif 000069
【０２８７】
実施例４１に概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（１．０ｍｇ，５０％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例３８，２．０ｍｇ，０．００５ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１２．０８（ｂｒ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｂｒ，１Ｈ），５．１８（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．４０（ｍ，６Ｈ）２．００−１．２０（ｍ，１６Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２２Ｈ３２Ｎ６Ｏ３：４２９．２５（Ｍ＋Ｈ），測定値：４２９．２．
【実施例５１】
【０２８８】
８−シクロヘキシル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（化合物５１）
【０２８９】
【化６６】
2009507920.tif 000070
【０２９０】
実施例４１に概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（２．２ｍｇ，７０％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例３９，３．０ｍｇ，０．００７ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１２．０６（ｂｒ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｂｒ，１Ｈ），５．１７（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，４Ｈ），２．００−１．２０（ｍ，１０Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ６Ｏ４：４３１．２３（Ｍ＋Ｈ），測定値：４３１．２．
【実施例５２】
【０２９１】
８−シクロヘキシル−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５−オキソ−５，
８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（化合物５２）
【０２９２】
【化６７】
2009507920.tif 000071
【０２９３】
実施例４１に概略を示した手順を用いて、８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（３．３ｍｇ，８０％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例４０，４．０ｍｇ，０．０１ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１２．０４（ｂｒ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，６Ｈ），２．００−１．２０（ｍ，１０Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２４Ｈ２９Ｎ５Ｏ５：４６８．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値：４６８．２．
【実施例５３】
【０２９４】
８−シクロヘキシル−２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物５３）
【０２９５】
【化６８】
2009507920.tif 000072
【０２９６】
２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−８−シクロヘキシル−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例２８，段階Ｆ，７．０ｍｇ，０．０１５ミリモル）にメチルアミン溶液（メタノール中１Ｎ，１ｍｌ）を加えた。その混合物を密封型管に入れて撹拌しながら１１０℃に２日間維持した。その溶液を室温に冷却した後、ｈｐｌｃに充填して精製した。８−シクロヘキシル−２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミドを白色の固体として得た（５．５ｍｇ，８０％）．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．６７（ｂｒ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｂｒ，１Ｈ），５．９５（ｂｒ，１Ｈ），５．０６（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），２．２０−１．２０（ｍ，１２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２１Ｈ２７Ｎ７Ｏ２：４１０．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値：４１０．２．
【実施例５４】
【０２９７】
８−シクロヘキシル−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物５４）
【０２９８】
【化６９】
2009507920.tif 000073
【０２９９】
実施例５３に概略を示した手順を用いて，８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（５．４ｍｇ，８０％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例２９，７ｍｇ，０．０１６ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．７３（ｂｒ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｂｒ，１Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．０５−１．２０（ｍ，１２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２０Ｈ３０Ｎ６Ｏ２：３８７．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値：３８７．２．
【実施例５５】
【０３００】
８−シクロヘキシル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物５５）
【０３０１】
【化７０】
2009507920.tif 000074
【０３０２】
実施例５３に概略を示した手順を用いて，８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（６．０ｍｇ，８５％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例３０，
７．０ｍｇ，０．０１６ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．７３（ｂｒ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｂｒ，１Ｈ），５．１３（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），２．５５−２．４０（ｍ，６Ｈ），２．００−１．２０（ｍ，１２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２２Ｈ３２Ｎ６Ｏ２：４２９．２５（Ｍ＋Ｈ），測定値：４２９．２．
【実施例５６】
【０３０３】
８−シクロヘキシル−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物５６）
【０３０４】
【化７１】
2009507920.tif 000075
【０３０５】
実施例５３に概略を示した手順を用いて，８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（４．９ｍｇ，８０％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例３１，６．０ｍｇ，０．０１５ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．７２（ｂｒ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｂｒ，１Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），２．０５−１．２０（ｍ，１２Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ１９Ｈ２７Ｎ５Ｏ３：３７４．２１（Ｍ＋Ｈ），測定値：３７４．２．
【実施例５７】
【０３０６】
８−シクロヘキシル−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物５７）
【０３０７】
【化７２】
2009507920.tif 000076
【０３０８】
実施例５３に概略を示した手順を用いて，８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（５．６ｍｇ，８０％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピ
リミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例３５，７．０ｍｇ，０．０１７ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．７０（ｂｒ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｂｒ，１Ｈ），５．１３（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），２．０４−１．２（ｍ，１０Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ１８Ｈ２５Ｎ５Ｏ３：３６０．２０（Ｍ＋Ｈ），測定値：３６０．２．
【実施例５８】
【０３０９】
８−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物５８）
【０３１０】
【化７３】
2009507920.tif 000077
【０３１１】
実施例５３に概略を示した手順を用いて，８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（５．９ｍｇ，８５％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例３７，７．０ｍｇ，０．０１７ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．７１（ｂｒ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．８７（ｂｒ，１Ｈ），５．１８（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１０−０．８０（ｍ，１０Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２４Ｈ２９Ｎ５Ｏ３：４３６．２３（Ｍ＋Ｈ），測定値：４３６．２．
【実施例５９】
【０３１２】
８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物５９）
【０３１３】
【化７４】
2009507920.tif 000078
【０３１４】
実施例５３に概略を示した手順を用いて，８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（６．０ｍｇ，８５％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例３８，７．０ｍｇ，０．０１７ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．７２（ｂｒ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ，１Ｈ），５．１７（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），２．００−１．２（ｍ，１６Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２２Ｈ３２Ｎ６Ｏ２：４１３．２６（Ｍ＋Ｈ），測定値：４１３．３．
【実施例６０】
【０３１５】
８−シクロヘキシル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物６０）
【０３１６】
【化７５】
2009507920.tif 000079
【０３１７】
実施例５３に概略を示した手順を用いて，８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（５．８ｍｇ，８５％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例３９，７．０ｍｇ，０．０１７ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．７０（ｂｒ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｂｒ，１Ｈ），５．１６（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｍ，４Ｈ），２．００−１．２０（ｍ，１０Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ６Ｏ３：４１５．２４（Ｍ＋Ｈ），測定値：４１５．３．
【実施例６１】
【０３１８】
８−シクロヘキシル−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチルアミド（化合物６１）
【０３１９】
【化７６】
2009507920.tif 000080
【０３２０】
実施例５３に概略を示した手順を用いて，８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド（６．７ｍｇ，８５％）を８−シクロヘキシル−５−オキソ−２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−５，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例４０，８．０ｍｇ，０．０１６ミリモル）から白色の固体として得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．６８（ｂｒ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｂｒ，１Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，６Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），２．００−１．２０（ｍ，１０Ｈ）．マススペクトル（ＬＣＭＳ，ＥＳＩ  ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２４Ｈ２９Ｎ５Ｏ４：４５２．２２（Ｍ＋Ｈ），測定値：４５２．２．
【０３２１】
生物学的実施例
【０３２２】
［実施例１］
自己燐酸化蛍光偏光競合免疫測定法
式Ｉで表される選択した化合物が示すｃ−ｆｍｓ阻害能力を測定する目的で自己燐酸化蛍光偏光競合免疫測定法を用いた。この検定を黒色の９６穴ミクロプレート（ＬＪＬ  ＢｉｏＳｙｓｔｅｍｓ）を用いて実施した。用いた検定用緩衝液は１００ｍＭの４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン１−エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）（ｐＨ７．５）、１ｍＭの１，４−ジチオ−ＤＬ−トレイトール（ＤＴＴ）、０．０１％（体積／体積）のＴｗｅｅｎ−２０であった。検定を実施する直前に化合物をジメチルスルホキサイド（ＤＭＳＯ）を４％含有させておいた検定用緩衝液で希釈した。各穴に化合物を５μＬ加えた後、検定用緩衝液にｃ−ｆｍｓを３３ｎＭとＭｇＣｌ２（Ｓｉｇｍａ）を１６．７ｍＭ入れることで生じさせた混合物を３μＬ添加した。検定用緩衝液中５ｍＭのＡＴＰ（Ｓｉｇｍａ）を２μＬ添加することでキナーゼ反応を開始させた。検定液中の最終濃度は１０ｎＭのｃ−ｆｍｓ、１ｍＭのＡＴＰ、５ｍＭのＭｇＣｌ２、２％のＤＭＳＯであった。各プレート毎に対照反応を実施し、正および負対照の穴には当該化合物の代わりに検定用緩衝液（ＤＭＳＯ中４％になるように作成）を用いることに加えて正対照の穴には５０ｍＭのエチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）を１．２μＬ入れた。
【０３２３】
前記プレートを室温で４５分間インキュベートした。インキュベーションが終了した時点で５０ｍＭのＥＤＴＡを１．２μＬ用いて反応を消滅させた（この時点で正対照の穴にはＥＤＴＡを添加しなかった、上を参照）。インキュベーションを５分間実施した後、各穴に抗−ホスホチロシン抗体（１０Ｘ）とＰＴＫ緑色トレーサー（１０Ｘ、渦流）とＦＰ希釈用緩衝液がそれぞれ１：１：３の混合物を１０μＬ入れた（全部Ｐａｎ  Ｖｅｒａから入手、カタログ番号Ｐ２８３７）。前記プレートにカバーを付け、室温で３０分間インキュベートした後、蛍光偏光をＡｎａｌｙｓｔで読み取った。その装置の設定は下記であった：４８５ｎｍの励起フィルター；５３０ｎｍの発光フィルター；Ｚ高：穴の中央部；Ｇファクター：０．９３。そのような条件下で正対照および負対照が示した蛍光偏光値はそれぞれ約３００および１５０であり、それらを用いてｃ−ｆｍｓ反応の１００％阻害および０％阻害を定義した。
【０３２４】
示す試験濃度における阻害パーセントを表１に示す。表２に示すＩＣ５０値は独立した３実験の平均である。
【０３２５】
【表１】
2009507920.tif 000081
【０３２６】
【表２】
2009507920.tif 000082
【０３２７】
この上の明細書に本発明の原理を例示の目的で示した実施例を伴わせて教示してきたが、本発明の実施は本請求項およびこれらの相当物の範囲内に入る如き通常の変形、応用形および／または修飾形の全部を包含することは理解されるであろう。
【０３２８】
この上の明細書に開示した出版物は全部引用することによって完全に本明細書に組み入れられる。
【国際調査報告】
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