(57)【要約】  血管内器具を被覆する方法であって、筒状本体の表面を、不活性で生体適合性を有するチタンを基礎とした材料の少なくとも一つの薄層により被覆することを有する。この方法は、順に、下記の工程により行われる。つまり：第１チタン層（２１）の堆積である。また、基板に高いイオン電流を伝送することによる上記の第一チタン層（２１）の第１の窒素処理を行って（閉磁場非平衡マグネトロンスパッター方式のイオンメッキ）、この第１チタン層（２１）の少なくとも一部の、チタン窒化セラミックコーティング（２１０）の第１層への変換を達成することである。また、チタン窒化セラミックコーティング（２１０）の第１層の上に、第二チタン層（２２）を堆積することである。また、基板に高いイオン電流を伝送することによる上記の第２チタン層（２２）の第２の窒素処理を行って（閉磁場非平衡マグネトロンスパッター方式のイオンメッキ）、この第２チタン層（２２）の少なくとも一部の、チタン窒化セラミックコーティング（２２０）の第２層への変換を達成することである。
2009513206.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コートされた血管内器具の製造方法であって：
実質的に円筒形で管状の本体（２）を調製する工程と；
前記の管状の本体の表面を、薄く不活性で生体適合性を有する窒化チタンを基礎とした層でコートする工程と；
を有し、
前記層は：
Ｉ．第１のチタン（Ｔｉ）層（２１）の堆積と；
ＩＩ．前記第１チタン層（２１）の少なくとも一部を窒化チタン（ＴｉＮ）のセラミックコーティング（２１０）の第１層への変換を達成することを目的とした、基板上に高いイオン電流を伝送することによる前記の第１のチタン（Ｔｉ）層（２１）の第１の窒素（Ｎ）処理（閉磁場非平衡マグネトロンスパッター方式のイオンメッキ）と；
ＩＩＩ．前記の窒化チタン（ＴｉＮ）のセラミックコーティング（２１０）の第１層上への第２のチタン（Ｔｉ）層（２２）の堆積と；
ＩＶ．前記第２のチタン（Ｔｉ）層（２２）の少なくとも一部を窒化チタン（ＴｉＮ）のセラミックコーティング（２２０）の第２層への変換を達成することを目的とした、基板上に高いイオン電流を伝送することによる前記の第２のチタン（Ｔｉ）層（２２）の第２の窒素（Ｎ）処理（閉磁場非平衡マグネトロンスパッター方式のイオンメッキ）と；
の連続するステップに従って製造されるという事実を特徴とするものであることを特徴とする方法。
【請求項２】
前記の第１のチタン（Ｔｉ）層（２１）の前記第１の窒素（Ｎ）処理は、前記第１チタン層２１の少なくとも一部をコンパクトなセラミックの窒化チタンコーティング（２１０）へと変換することを目的とするものであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
基板上への高いイオン電流の伝送（閉磁場非平衡マグネトロンスパッター方式のイオンメッキ）により製造された前記第２チタン層（２２）の前記第２の窒素処理は、第２チタン層（２２）の全体の、第２のセラミックの多孔性の窒化チタン層（２２０）への変換を目的とするものであることを特徴とする請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記第１のチタン（Ｔｉ）層の厚みは、約１００ｎｍであることを特徴とする請求項１又は２に記載の方法。
【請求項５】
ステントの全体をコートする前記の薄く不活性で生体適合性を有する窒化チタンを基礎とした層は、約１〜２μｍの厚みを有することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記のセラミックの窒化チタン（ＴｉＮ）のコーティングの少なくとも外側部分は、カラム状の形態を有することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記のセラミックの窒化チタン（ＴｉＮ）のコーティングの少なくとも外側部分は、所定の空隙率を特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記の窒素処理は、少なくともひとつのマグネトロンからなるイオン堆積システムを使用することにより、行われることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項９】
管状の本体を覆う前記の生体適合性の層の外部の多孔性の表面上に抗再狭窄薬物を堆積させる次なるステップを有してもよいという事実を特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記血管内器具は、腹大動脈及び胸大動脈並びに／又は腸骨動脈用のグラフトであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記血管内器具は、冠状動脈ステントであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記血管内器具は、末梢用ステントであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記血管内器具は、胆管ステントであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記血管内器具は、腎臓用ステントであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記血管内器具は、頸動脈及び脳ステントであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記血管内器具は、３１６Ｌスチールからなることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記血管内器具は、不活性で生体適合性のある異なる金属合金であって、特に、Ｌ６０５（Ｃｏ−２０Ｃｒ−１５Ｗ−１０Ｎｉ）、Ｃｏ−２８Ｃｒ−６Ｍｏ、Ｃｏ−３５Ｎｉ−２０Ｃｒ−１０Ｍｏ、Ｃｏ−２０Ｃｒ−１６Ｆｅ−１５Ｎｉ−７ＭｏなどのＣｏＣｒ合金からなることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記血管内器具は、不活性で生体適合性のある異なる金属合金であって、特に、純Ｔｉ、又はＴｉ−１２Ｍｏ−６Ｚｒ−２Ｆｅ、Ｔｉ−１５Ｍｏ、Ｔｉ−３Ａｌ−２．５Ｖ、Ｔｉ−３５Ｎｂ−７Ｚｒ−５Ｔａ、Ｔｉ−６Ａｌ−４Ｖａ、Ｔｉ−６Ａｌ−７Ｎｂ、Ｔｉ−１３Ｎｂ−１３Ｚｒなどのチタンの合金からなることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記血管内器具は、ニッケル−チタン形状記憶合金（ニチノール）からなることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記血管内器具は、不活性で生体適合性のある異なる金属合金であって、特に、Ｃｒ−１４Ｎｉ−２．５Ｍｏ、Ｃｒ−１３Ｎｉ−５Ｍｎ−２．５Ｍｏ、Ｃｒ−１０Ｎｉ−３Ｍｎ−２．５ＭｏなどのＣｒ合金からなることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
連続した熱曝露による側面の再融解材料などの、種々の表面汚染物、及び／又はレーザー切断に起因する欠陥を、コート対象の管状の本体から除去することを目的とした初期の研磨ステップを有することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記の初期の研磨ステップは、アルミナ粉末（Ａｌ２Ｏ３）により行われ、十分でない場合には、３Ｄ写真平板方法及び構造の化学的攻撃（ｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｔｔａｃｋ）を用いて行うことが可能であることを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記の初期の研磨ステップは、化学的研磨、やすり研磨、電解研磨及び／又は電気化学的研磨であってもよいことを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記の処理工程は、少なくともひとつのマグネトロンを用いて行われ：
真空チャンバーへの管状の本体２の挿入；
真空チャンバーへの少なくともひとつのチタンの要素の挿入；
真空チャンバーへの希ガスの挿入；
少なくともひとつのマグネトロンにより発生した電子を希ガス原子に衝突させて希ガスイオンを得るステップ；
希ガスイオンを上記のチタンの要素に衝突させてチタンイオンを得るステップ；
管状の本体２と真空チャンバーとの間にポテンシャルを誘導して、管状の本体上に上記のチタンイオンを堆積させるステップ
のステップを有することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
窒化チタンを得ることを目的として、前記真空チャンバーへと窒素ガスを導入する段階を有することを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
管状の実質的に円筒形の本体（２）と、この外部表面上に境界を形成した薄く生体適合性のある不活性なチタンを基礎とした層とを有するコートされたステントであって、
前記層は：
ステントの外部表面と接し且つ境界を形成する、窒化チタン（２１０）からなる第１のコーティングセラミック層と；
窒化チタン（２１０）からなる上記の第１のセラミックコーティング層と直接境界を形成する第２のチタンを基礎とした層であって、該第２の層は、少なくとも一部が、第２のセラミックの窒化チタンコーティング層（２２０）と；
を有することを特徴とするコートされたステント。
【請求項２７】
前記の第１のセラミックの窒化チタンのコーティングはコンパクトであるという事実を特徴とする請求項２６に記載のコートされたステント。
【請求項２８】
前記の第１のセラミックの窒化チタン（２１０）上に直接境界を形成した前記の第１のチタンを基礎とした層は、窒化チタンにより全体的に形成されるという事実を特徴とする請求項２６に記載のコートされたステント。
【請求項２９】
前記の第１のチタン（Ｔｉ）の層（２１）の厚みは、約１００ｎｍであるという事実を特徴とする請求項２６に記載のコートされたステント。
【請求項３０】
窒化チタンで全体的に形成された前記の第２のチタンを基礎とした層は、カラム構造を有し、且つ所定の空隙率を有するという事実を特徴とする請求項２６に記載のコートされたステント。
【請求項３１】
前記の薄く不活性で生体適合性のある窒化チタンを基礎としたコーティング層は、約１〜２μｍの厚みを有するという事実を特徴とする請求項２６に記載のコートされたステント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、請求項１の特徴を有する、コートされた血管内器具の製造方法に関する。また、本発明の目的は、請求項１３の特徴を有するコートされたステントに関する。
【０００２】
本発明は、心臓の医療分野に係り、特に、虚血心の状態の処置及び予防用の外科医療用の器具の実現に関する。
【背景技術】
【０００３】
虚血心の状態は、西部地方では最も一般的な心臓疾患であり、主要な死因である。過去十数年、これらの疾患への対抗を試みるように種々の器具が検討され、ステントを用いた手法が最も効果的な解決法の一つであるという結果が示されている。
【０００４】
これは、外科的な血管再開通術として、より困難な外科術となるのを回避するのに最も簡単な手法である。
【０００５】
知られているように、ステントは、拡張可能な開口構造を有する実質的に円筒形の人工器具であって、医療用に適したほぼスチール製のものであり、動脈の障害部位（狭窄又は閉塞部位）に埋め込まれるものである。
【０００６】
この開口構造は、動脈の寸法に従って、血管へのバルーンの導入及びその後の膨脹に必要な公知のバルーン拡張術により、所望の寸法にまで拡張され、このバルーンの上にステントがひだをつける（ｃｒｉｍｐ）。バルーンは、拡張の間、所望の寸法にまでステントの寸法を増加させ、その後、収縮され、取り除かれる。ステントは、血管組織の反動のため、導入された箇所に残される。
【０００７】
本願出願人は、公知の技術であるステントが、複数の問題を有すること、及び複数の態様に関してステントの機能の向上が可能であることを見出した。
【０００８】
冠動脈血管形成術の最も重要な問題は、ステント内再狭窄である。これは、複数の要因に依存する；最も重要なものは、内膜過形成であって、ステントの適用中に惹起された障害のため、平滑筋細胞の中膜の活性化により、顕在化する。この問題を回避するため、一般的に、細胞及び組織の増殖阻害剤が使用され、これらは、ステントの表面に付着する。これを行うのに最も汎用されている技術は、薬物を保持し、且つステントの移植後に経時的に緩徐に薬物を放出する役割を有するポリマーで、ステントの表面をコートする技術である。この薬物は、ポリマー上に分布されてもよく、又は２つのポリマー層間に導入されてもよく、又はポリマー層中に導入されてもよい。しかしながら、これらの場合、薬物は、ステントの表面から、緩徐且つ一定程度に放出されない。このことは、薬物の効果を低下させてしまう可能性がある。
【０００９】
特に、ポリマーコーティングを有さない金属製のステントの場合、血管壁とステント材料（合金成分のうちのニッケルを含む）との間の化学的−物理的相互作用により引き起こされる細胞性増殖が二次的に発生してしまう。
【００１０】
事実、有機溶媒に、公知技術であるステンレス製のステントを接触させると、腐食現象が生じ、ニッケル、クロム及びその他の成分が生成することが示され、これらは、体内において、アレルギー反応を引き起こすものである。
【００１１】
さらに、血液の生体適合性の問題により、移植後第一日目の間、血栓症のリスクが増大する。このため、血液と接触する表面上にコーティングを有する、ステントの公知の技術が開発され、これは、ウラン、炭化ケイ素、炭素及びポリマーが枯渇された非アレルギー性材料により達成される。
【００１２】
しかしながら、非アレルギー性のコーティングを有する金属製のステントは、その他の問題を有する。事実、ウランを枯渇したイオン化放射発光材料によるコーティングを使用すると、遅発性の血栓症という重大な疾患が発生する可能性がある。コーティング材料として炭素を使用するのは、材料がステントの移植中の拡張に起因した高い機械的ストレスに曝される際に発生する分裂（ｃｌｅａｖａｇｅ）のため、適さない。炭化ケイ素の反復的な使用により、高い濃度における細胞毒性のため、最も適さないことが証明されている。最後に、ポリマーコーティングは、５μｍ未満の厚みのフィルムを得ることが現在できない。
【００１３】
公知技術のその他の問題としては、ステントを製造するのに現在使用されている方法は、血管壁に対する障害を悪化させ狭窄の発生の可能性がある、血流の乱流を阻止するのに必要な、完全に平滑なステントの表面を得ることができない、ということである。
【００１４】
本願出願人と同一名義で、特許文献１の特許出願が出願されており、これは、上記の問題に対する第一の解決法を提供しており、窒化チタンのコーティングを有するステントに係り、これは、アレルギー性物質を放出し得ず、且つ人体と逆行的に相互作用し得ず、これにより、腐食耐性、化学的安定性及び高い生体適合性を保証している。
【特許文献１】イタリア国特許出願ＭＯ２００３Ａ０００２３８号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
本発明の目的は、工業的な発明である特許文献１についての特許出願の目的である従前の発明の結果を向上させることであって、同様のステントの機械的特性及び機能を改変せずに、より薄いコーティング層を有するコートされた血管内器具を製造することである。
【００１６】
本発明の他の目的は、血流の乱流を阻止し、且つ血小板の活性化を減少させ、これにより、血栓症のリスクを阻止又はかなり低下させるように平滑な表面を有する血管内器具を得ることである。
【００１７】
本発明の血管内器具の目的は、さらに、薬物を負荷可能であり、且つ計画された時間で放出可能とすることである。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
これら及びその他の目的は、下記の記載で明らかになり、請求項１に記載の特徴を有する血管内器具により達成される。
【００１９】
本発明において、用語「血管内器具」により、限定されないが、好ましくは、下記の種類の器具を好ましく意図するものである。
【００２０】
腹大動脈及び胸大動脈並びに／又は腸骨動脈用のグラフト（ｇｒａｆｔ）
冠状動脈ステント
末梢用ステント
胆管ステント
腎臓用ステント
頸動脈及び脳ステント
【００２１】
本発明のその他の特徴及び利点については、本発明による非限定的で好適な血管内器具及びその製造方法についての下記の記載に述べる通りである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
添付の図面について、純粋に示すことを目的とし且つ非限定的に、下記の通り述べる。
【００２３】
以下、用語「ステント」は、上記に定義した拡張された意味を有するものとして、用いる。
【００２４】
図面を参照すると、符号１は、本発明によるステントを示す。
【００２５】
ステント１は、管状で、金属製で、柔軟で、実質的に円筒形の本体２を有し、これは、例えば、金属製の閉じられたネットからなる。示すように、この金属製のネットは、円筒部分を有するステンレス製のチューブから、レーザー切断により製造されてもよい。管状（ｔｕｂｕｌａｒ）の本体２は、一般的に、高い疲労耐性を有する、ステンレス鋼３１６Ｌなどの処理可能な材料から製造される。また、下記のような、その他の種類の材料を使用することも可能である。
【００２６】
不活性で生体適合性のある異なる金属合金であって、特に、Ｌ６０５（Ｃｏ−２０Ｃｒ−１５Ｗ−１０Ｎｉ）、Ｃｏ−２８Ｃｒ−６Ｍｏ、Ｃｏ−３５Ｎｉ−２０Ｃｒ−１０Ｍｏ、Ｃｏ−２０Ｃｒ−１６Ｆｅ−１５Ｎｉ−７ＭｏなどのＣｏＣｒ合金。主要な弾力性のためであって、圧着及び膨脹の段階の間のリスク及び微小破壊を減少させ、且つ小さい方の厚み（ｍｉｎｏｒ  ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ）でも同様の特性を保持する可能性を低くするものである。
不活性で生体適合性のある異なる金属合金であって、特に、純Ｔｉ、又はＴｉ−１２Ｍｏ−６Ｚｒ−２Ｆｅ、Ｔｉ−１５Ｍｏ、Ｔｉ−３Ａｌ−２．５Ｖ、Ｔｉ−３５Ｎｂ−７Ｚｒ−５Ｔａ、Ｔｉ−６Ａｌ−４Ｖａ、Ｔｉ−６Ａｌ−７Ｎｂ、Ｔｉ−１３Ｎｂ−１３Ｚｒなどのチタンの合金
ニッケル−チタン形状記憶合金（ニチノール；Ｎｉｔｉｎｏｌ）
不活性で生体適合性のある異なる金属合金であって、特に、Ｃｒ−１４Ｎｉ−２．５Ｍｏ、Ｃｒ−１３Ｎｉ−５Ｍｎ−２．５Ｍｏ、Ｃｒ−１０Ｎｉ−３Ｍｎ−２．５ＭｏなどのＣｒ合金
【００２７】
管状の本体２は、不活性で生体適合性のある少なくとも１つのコーティング層により全体的に覆われており、ここで、用語「生体適合性」とは、血管壁の組織と血流との相互作用を出来るだけ小さくすることが可能で、且つ人体と負に相互作用し得ないものである材料を意図するものである。ステントの全体を覆う、生体適合性を有し不活性な窒化チタンを基礎とした薄層は、拡張可能な金属ネットであって医療用のステンレス製スチールからなる管状で実質的に円筒形の本体２の調製をした後に、下記の工程を順に有する方法により得られる。
【００２８】
第１チタン層（２１）を堆積する工程；
基板に高いイオン電流を伝送することによる上記の第１のチタン（Ｔｉ）層（２１）の第１の窒素（Ｎ）処理を行って（閉磁場非平衡マグネトロンスパッター方式のイオンメッキ；Ｃｌｏｓｅｄ  Ｆｉｅｌｄ  ＵｎＢａｌａｎｃｅｄ  Ｍａｇｎｅｔｒｏｎ  Ｓｐｕｔｔｅｒ  Ｉｏｎ  Ｐｌａｔｉｎｇ）、この第１チタン層（２１）の少なくとも一部を、窒化チタン（ＴｉＮ）のセラミックコーティング（２１０）に変換する工程；
上記の窒化チタン（ＴｉＮ）のセラミックコーティング（２１０）の第１層上に、第２のチタン（Ｔｉ）層（２２）を堆積する工程；
基板に高いイオン電流を伝送することによる上記の第２チタン層（Ｔｉ層）（２２）の第２の窒素（Ｎ）処理を行って（閉磁場非平衡マグネトロンスパッター方式のイオンメッキ）、この第２のチタン（Ｔｉ）層（２２）の少なくとも一部を、窒化チタン（ＴｉＮ）のセラミックコーティング（２２０）に変換する工程；
【００２９】
第１チタン層２１は、約１００ｎｍの厚みを好ましく有する。
【００３０】
第１チタン層２１の第１の窒素処理は、第１チタン層２１の少なくとも一部を、窒化チタン２１０からなるコンパクト（ｃｏｍｐａｃｔ）なセラミックコーティングに変換することを目的とするものである。
【００３１】
基板に高いイオン電流を伝送することによる第２チタン層（２２）の第２の窒素処理（閉磁場非平衡マグネトロンスパッター方式のイオンメッキ）は、第２チタン層２２の全体を、窒化チタン２２０から全体的になる第２のセラミックコーティング層へと変換することを目的とするものである。
【００３２】
少なくとも一部が窒化チタンで形成された第１層は、上記の第２の処理を安全とし、本体２の外部表面と直接接することを阻止する。
【００３３】
上記の第２の処理は、窒化チタン（ＴｉＮ）からなるセラミックコーティングの全ての外部の少なくとも一部が図２に示すのと同種の形態を有するように、なされる。特に、この形態は、多孔質の窒化チタン２２０からなる全体的なセラミックコーティングの特徴である。
【００３４】
ステントを覆う、不活性で生体適合性のあるチタンの薄層（全体又はほぼ全体が窒化チタンからなるもの）は、約１〜２μｍの厚みを有し、好ましくは、約１．５μｍの厚みを有する。
【００３５】
窒化チタン（ＴｉＮ）からなるセラミックコーティングの外部表面は、薬物の単一の分子層であっても、層の保持率を増加することを目的とした所定の空隙率（ｐｏｒｏｓｉｔｙ）を特徴とする。
【００３６】
さらに特に、上記の窒素処理は、少なくともひとつのマグネトロンからなるイオン堆積システムを用いて、なされる。
【００３７】
このコーティング方法の連続ステップは、管状の本体２を覆う上記の生体適合性の材料の外部表面上への抗再狭窄薬物の堆積を特徴とする。
【００３８】
この工程を実行する前に、コーティングされるべき管状の本体２から、種々の汚染物を除去することを目的とした前もった段階が必要である。
【００３９】
特に、チタンの堆積用の処理工程は、少なくともひとつのマグネトロンにより、行われ、下記のステップを有する。
【００４０】
真空チャンバーへの管状の本体２の挿入
真空チャンバーへの少なくともひとつのチタンの要素の挿入
真空チャンバーへの希ガスの挿入
少なくともひとつのマグネトロンにより発生した電子を希ガス原子に衝突させて希ガスイオンを得るステップ
希ガスイオンを上記のチタンの要素に衝突させてチタンイオンを得るステップ
管状の本体２と真空チャンバーとの間にポテンシャル（ｐｏｔｅｎｔｉａｌ）を誘導して、管状の本体上に上記のチタンイオンを堆積させるステップ
【００４１】
その後、窒化チタンの堆積は、連続の段階により製造され、この間、窒素ガスは、真空チャンバーに導入して窒化チタンを得る。
【００４２】
ステントの窒化チタンのコーティングは、公知技術のステンレス製スチールのステントの表面よりもタンパク質に対して低い湿潤性を有することが重要である。
【００４３】
このコーティングは、コーティング及び下層のスチールから有害なイオンの放出がないことを確実にする。
【００４４】
上述の方法について、中程度の低い厚み（約１．５μｍ）のチタン化合物からなるコーティングを得ることが可能であって、これは、非常に薄く、ステントの弾性的変形性を改変することなく、ステントの移植中に発生する機械的ストレスに対して高い耐性を保証する平滑な構造を有する。
【００４５】
コーティング処理の終期において、ステントは、薄く生体適合性を有し不活性な窒化チタンを基礎とした層によりコートされ、この層は、下記のものを含む。
【００４６】
ステントの外部表面と接し且つ境界を形成する、窒化チタン（２１０）からなる第１のコーティングセラミック層
窒化チタン（２１０）からなる上記の第１のセラミックコーティング層と直接境界を形成する第２のチタンを基礎とした層であって、この第２の層は、少なくとも一部が、第２のセラミックの窒化チタンコーティング層からなる。
【００４７】
第１のセラミックの窒化チタンのコーティング層（２１０）は、コンパクトで、直接境界を形成する上記の第２の層とは異なるものであって、窒化チタンで全体的に構成され、所定の空隙率と、カラム状の形態とを有する。
【００４８】
薄く不活性で生体適合性のある窒化チタンを基礎とした、ステントの全体を覆う層は、約１〜２μｍの厚みを有する。
【００４９】
最後に、特定の種類の堆積された窒化チタンの結晶構造により、同様のコーティング上への薬物の適用が可能となり、固定した時間に従った体内への放出、及び薄層を活性化する単一分子の高分子性活性化薄層（ｍｏｎｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ  ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  ｔｈｉｎ  ｌａｙｅｒ）（例えば、リポソームとしての高分子ミセルなど）の使用が可能となる。
【００５０】
その他の可能性としては、ステント上で、血管内皮細胞がより早く血管の内皮化（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｉｓａｔｉｏｎ）を促進し、且つ移植後の急性及び亜急性の血栓症の発生率を減少させ、これにより、全体的に再狭窄を減少させる。
【００５１】
任意で、本発明の方法（ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ  ｓｕｂｊｅｃｔ）は、種々の表面汚染物、及び／又はレーザー切断に起因する欠陥を、コート対象の管状の本体から除去することを目的とした初期の研磨ステップを有し、この材料としては、連続した熱曝露による側面の再融解材料が挙げられる。
【００５２】
また、初期の研磨ステップは、アルミナ粉末（Ａｌ２Ｏ３）により行われてもよく、十分でない場合には、３Ｄ写真平板方法及び構造の化学的攻撃（ｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｔｔａｃｋ）を用いて行うことも可能である。
【００５３】
さらに、この初期の研磨ステップは、化学的研磨、やすり研磨、電解研磨及び／又は電気化学的研磨であってもよい。
【図面の簡単な説明】
【００５４】
【図１】本発明によるステントを示す。
【図２】図１のステントの、拡大したスケールで示した部分図であって、コーティング層を強調するものである。
【図３】コーティング製造の複数の動作段階中の、ステントの壁の横断円部分の同様の部位を概略的に示したものである。
【図４】コーティング製造の複数の動作段階中の、ステントの壁の横断円部分の同様の部位を概略的に示したものである。
【図５】コーティング製造の複数の動作段階中の、ステントの壁の横断円部分の同様の部位を概略的に示したものである。
【図６】コーティング製造の複数の動作段階中の、ステントの壁の横断円部分の同様の部位を概略的に示したものである。
【符号の説明】
【００５５】
１        ステント
２        本体
２１      第１チタン層
２２      第２チタン層
２１０    窒化チタン
２２０    窒化チタン
【図１】
2009513206.tif 000003
【図２】
2009513206.tif 000004
【図３】
2009513206.tif 000005
【図４】
2009513206.tif 000006
【図５】
2009513206.tif 000007
【図６】
2009513206.tif 000008
【手続補正書】
【提出日】平成19年12月6日(2007.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コートされた血管内器具の製造方法であって：
ステンレススチール、ＣｏＣｒ合金、Ｔｉ又はその合金、Ｃｒ合金からなる群から選択された不活性で生体適合性を有する金属又は金属合金からなる、実質的に円筒形で管状の本体（２）を調製する工程と；
前記の管状の本体の表面を、薄く不活性で生体適合性を有する窒化チタンを基礎とした層でコートする工程と；
を少なくとも有し、
前記のコートは：
Ｉ．第１のチタン（Ｔｉ）層（２１）の堆積と；
ＩＩ．前記第１チタン層（２１）の少なくとも一部を窒化チタン（ＴｉＮ）のセラミックコーティング（２１０）の第１層への変換を達成することを目的とした、基板上に高いイオン電流を伝送することによる前記の第１のチタン（Ｔｉ）層（２１）の第１の窒素（Ｎ）処理（閉磁場非平衡マグネトロンスパッター方式のイオンメッキ）と；
ＩＩＩ．前記の窒化チタン（ＴｉＮ）のセラミックコーティング（２１０）の第１層上への第２のチタン（Ｔｉ）層（２２）の堆積と；
ＩＶ．前記第２のチタン（Ｔｉ）層（２２）の少なくとも一部を窒化チタン（ＴｉＮ）のセラミックコーティング（２２０）の第２層への変換を達成することを目的とした、基板上に高いイオン電流を伝送することによる前記の第２のチタン（Ｔｉ）層（２２）の第２の窒素（Ｎ）処理（閉磁場非平衡マグネトロンスパッター方式のイオンメッキ）と；
の連続するステップに従って製造されるという事実を特徴とするものであることを特徴とする方法。
【請求項２】
前記の第１のチタン（Ｔｉ）層（２１）の前記第１の窒素（Ｎ）処理は、前記第１チタン層２１の少なくとも一部をコンパクトなセラミックの窒化チタンコーティング（２１０）へと変換することを目的とするものであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
基板上への高いイオン電流の伝送（閉磁場非平衡マグネトロンスパッター方式のイオンメッキ）により製造された前記第２チタン層（２２）の前記第２の窒素処理は、第２チタン層（２２）の全体の、第２のセラミックの多孔性の窒化チタン層（２２０）への変換を目的とするものであることを特徴とする請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記第１のチタン（Ｔｉ）層の厚みは、約１００ｎｍであることを特徴とする請求項１又は２に記載の方法。
【請求項５】
血管内器具の全体をコートする前記の薄く不活性で生体適合性を有する窒化チタンを基礎とした層は、約１〜２μｍの厚みを有することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記のセラミックの窒化チタン（ＴｉＮ）のコーティングの少なくとも外側部分は、カラム状の形態を有することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記のセラミックの窒化チタン（ＴｉＮ）のコーティングの少なくとも外側部分は、所定の空隙率を特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記の窒素処理は、少なくともひとつのマグネトロンからなるイオン堆積システムを使用することにより、行われることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項９】
管状の本体を覆う前記の生体適合性の層の外部の多孔性の表面上に抗再狭窄薬物を堆積させる次なるステップをさらに有する請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記血管内器具は、腹大動脈及び胸大動脈並びに／又は腸骨動脈用のグラフトであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記血管内器具は、冠状動脈ステントであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記血管内器具は、末梢用ステントであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記血管内器具は、胆管ステントであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記血管内器具は、腎臓用ステントであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記血管内器具は、頸動脈及び脳ステントであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記血管内器具において、前記の実質的に円筒形で管状の本体（２）は、不活性で生体適合性のある３１６Ｌスチールからなることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記血管内器具において、前記の実質的に円筒形で管状の本体（２）は、Ｌ６０５（Ｃｏ−２０Ｃｒ−１５Ｗ−１０Ｎｉ）、Ｃｏ−２８Ｃｒ−６Ｍｏ、Ｃｏ−３５Ｎｉ−２０Ｃｒ−１０Ｍｏ、Ｃｏ−２０Ｃｒ−１６Ｆｅ−１５Ｎｉ−７Ｍｏからなる群から選択された不活性で生体適合性のあるＣｏＣｒ合金からなることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記血管内器具において、前記の実質的に円筒形で管状の本体（２）は、Ｔｉ−１２Ｍｏ−６Ｚｒ−２Ｆｅ、Ｔｉ−１５Ｍｏ、Ｔｉ−３Ａｌ−２．５Ｖ、Ｔｉ−３５Ｎｂ−７Ｚｒ−５Ｔａ、Ｔｉ−６Ａｌ−４Ｖａ、Ｔｉ−６Ａｌ−７Ｎｂ、Ｔｉ−１３Ｎｂ−１３Ｚｒからなる群から選択された不活性で生体適合性のある純Ｔｉ又はチタンの合金からなることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記血管内器具において、前記の実質的に円筒形で管状の本体（２）は、ニッケル−チタン形状記憶合金（ニチノール）からなることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記血管内器具において、前記の実質的に円筒形で管状の本体（２）は、Ｃｒ−１４Ｎｉ−２．５Ｍｏ、Ｃｒ−１３Ｎｉ−５Ｍｎ−２．５Ｍｏ、Ｃｒ−１０Ｎｉ−３Ｍｎ−２．５Ｍｏからなる群から選択された不活性で生体適合性のあるＣｒ合金からなることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
連続した熱曝露による側面の再融解材料などの、種々の表面汚染物、及び／又はレーザー切断に起因する欠陥を、コート対象の管状の本体から除去することを目的とした初期の研磨ステップをさらに有することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記の初期の研磨ステップは、アルミナ粉末（Ａｌ２Ｏ３）により行われ、十分でない場合には、３Ｄ写真平板方法及び構造の化学的攻撃（ｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｔｔａｃｋ）を用いて行うことが可能であることを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記の初期の研磨ステップは、化学的研磨、やすり研磨、電解研磨及び／又は電気化学的研磨であってもよいことを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記の処理工程は、少なくともひとつのマグネトロンを用いて行われ：
真空チャンバーへの管状の本体（２）の挿入；
真空チャンバーへの少なくともひとつのチタンの要素の挿入；
真空チャンバーへの希ガスの挿入；
少なくともひとつのマグネトロンにより発生した電子を希ガス原子に衝突させて希ガスイオンを得るステップ；
希ガスイオンを上記のチタンの要素に衝突させてチタンイオンを得るステップ；
管状の本体（２）と真空チャンバーとの間にポテンシャルを誘導して、管状の本体上に上記のチタンイオンを堆積させるステップ
のステップを有することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
窒化チタンを得ることを目的として、前記真空チャンバーへと窒素ガスを導入する段階をさらに有することを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
ステンレススチール、ＣｏＣｒ合金、Ｔｉ又はその合金、Ｃｒ合金からなる群から選択された不活性で生体適合性を有する金属又は金属合金からなる、管状の実質的に円筒形の本体（２）と、この外部表面上に境界を形成した薄く生体適合性のある不活性なチタンを基礎とした少なくとも一つの層とを有するコートされた血管内器具であって、
前記層は：
器具の外部表面と接し且つ境界を形成する、少なくとも一部が窒化チタン（２１０）からなる第１のコーティングセラミック層と；
窒化チタン（２１０）からなる上記の第１のセラミックコーティング層と直接境界を形成する第２のチタンを基礎とした層であって、該第２の層は、少なくとも一部が、第２のセラミックの窒化チタンコーティング層（２２０）と；
を有することを特徴とするコートされた血管内器具。
【請求項２７】
前記の第１のセラミックの窒化チタンのコーティングはコンパクトであることを特徴とする請求項２６に記載のコートされた血管内器具。
【請求項２８】
前記の第１のセラミックの窒化チタン（２１０）上に直接境界を形成した前記の第１のチタンを基礎とした層は、窒化チタンにより全体的に形成されることを特徴とする請求項２６に記載のコートされた血管内器具。
【請求項２９】
前記の第１のチタン（Ｔｉ）の層（２１）の厚みは、約１００ｎｍであることを特徴とする請求項２６に記載のコートされた血管内器具。
【請求項３０】
前記の第２のチタンを基礎とした層は、カラム構造を有し、且つ所定の空隙率を有することを特徴とする請求項２６に記載のコートされた血管内器具。
【請求項３１】
前記の薄く不活性で生体適合性のある窒化チタンを基礎としたコーティング層は、約１〜２μｍの厚みを有することを特徴とする請求項２６に記載のコートされた血管内器具。
【請求項３２】
管状の実質的に円筒形の本体（２）は、不活性で生体適合性のある３１６Ｌスチールからなることを特徴とする請求項２６に記載のコートされた血管内器具。
【請求項３３】
管状の実質的に円筒形の本体（２）は、Ｌ６０５（Ｃｏ−２０Ｃｒ−１５Ｗ−１０Ｎｉ）、Ｃｏ−２８Ｃｒ−６Ｍｏ、Ｃｏ−３５Ｎｉ−２０Ｃｒ−１０Ｍｏ、Ｃｏ−２０Ｃｒ−１６Ｆｅ−１５Ｎｉ−７Ｍｏからなる群から選択された不活性で生体適合性のあるＣｏＣｒ合金からなることを特徴とする請求項２６に記載のコートされた血管内器具。
【請求項３４】
管状の実質的に円筒形の本体（２）は、Ｔｉ−１２Ｍｏ−６Ｚｒ−２Ｆｅ、Ｔｉ−１５Ｍｏ、Ｔｉ−３Ａｌ−２．５Ｖ、Ｔｉ−３５Ｎｂ−７Ｚｒ−５Ｔａ、Ｔｉ−６Ａｌ−４Ｖａ、Ｔｉ−６Ａｌ−７Ｎｂ、Ｔｉ−１３Ｎｂ−１３Ｚｒからなる群から選択された不活性で生体適合性のある純Ｔｉ又はチタンの合金からなることを特徴とする請求項２６に記載のコートされた血管内器具。
【請求項３５】
管状の実質的に円筒形の本体（２）は、不活性で生体適合性のあるニッケル−チタン形状記憶合金（ニチノール）からなることを特徴とする請求項２６に記載のコートされた血管内器具。
【請求項３６】
管状の実質的に円筒形の本体（２）は、Ｃｒ−１４Ｎｉ−２．５Ｍｏ、Ｃｒ−１３Ｎｉ−５Ｍｎ−２．５Ｍｏ、Ｃｒ−１０Ｎｉ−３Ｍｎ−２．５Ｍｏからなる群から選択された不活性で生体適合性のあるＣｒ合金からなることを特徴とする請求項２６に記載のコートされた血管内器具。
【請求項３７】
請求項１乃至２５のいずれか一項に記載の方法により取得可能であることを特徴とするコートされた血管内器具。
【国際調査報告】
2009513206.tif 000009
2009513206.tif 000010
2009513206.tif 000011