(57)【要約】  本発明は、アミノ酸とヒアルロン酸ナトリウムを基にした眼科用創傷治癒医薬組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性成分として
ａ）グリシンとプロリン、
ｂ）ヒアルロン酸ナトリウム、さらに場合によって
ｃ）リジンとロイシン
の配合を含む、アミノ酸とヒアルロン酸ナトリウムを基にした眼科用医薬組成物。
【請求項２】
種々の活性成分を以下に示す重量パーセンテージの範囲内で含む、請求項１に記載の組成物
−  グリシン  ０．０１〜０．５％
−  Ｌ−プロリン  ０．０９〜０．０６％
−  ヒアルロン酸ナトリウム  ０．５〜０．１％
さらに場合によって
−  塩酸Ｌ−リジン  ０．０１〜０．０２％
−  Ｌ−ロイシン  ０．０２〜０．００５％。
【請求項３】
種々の活性成分を以下に示す重量パーセンテージで含む、請求項２に記載の組成物
−  グリシン  ０．１％
−  Ｌ−プロリン  ０．０７５％
−  ヒアルロン酸ナトリウム  ０．３％
さらに場合によって
−  塩酸Ｌ−リジン  ０．０１４％
−  Ｌ−ロイシン  ０．０１１％。
【請求項４】
病理学的、外傷性、手術性またはパラサージカルの角膜潰瘍化および病変ならびにドライアイの症状の治療用の、前記請求項に記載の組成物。
【請求項５】
点眼剤、人口涙液、軟膏剤およびゲル剤の形態をした、前記請求項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、角膜上皮細胞に対し保護作用および再生作用を有する、アミノ酸とヒアルロン酸ナトリウムを基にした眼科用医薬組成物に関する。
【０００２】
（従来技術）
流涙減少症（ドライアイ）治療薬はいまだ見いだされていない。ドライアイ症候群は、自然の涙液がもつ化学物理学的特性を備えた、洗浄、潤滑および消毒作用を有する点眼剤またはゲル剤（人口涙液）で治療される。
【０００３】
人口涙液は、眼に長くとどまりかつ急速な膨張を防ぐように設計された、相当高密度の製剤である。
【０００４】
このような製品は、投与後の視機能の質を大きく低下させ、しかも創傷を治癒する働きは全くない。
【０００５】
視力障害の矯正や白内障の除去のために設計された眼科手術はますます一般的になりつつある。このような手術は通常縫合を必要としないが、創傷の治癒にはかなりの時間がかかる。
【０００６】
角膜の潰瘍、創傷、および術後性、病理学的、外傷性またはパラサージカルに起因する損傷などの迅速な治癒を促進する創傷治癒薬品は存在しない。
【０００７】
その結果、治療は通常、抗菌活性および抗炎症活性を有する局所用製剤（点眼剤、軟膏剤または人口涙液）の投与が主となっている。
【０００８】
したがって、上皮レベルにおいて再生作用を発揮し、角膜再上皮化および迅速な治癒を促進するような新規製剤が必要とされている。
【０００９】
（発明の説明）
病理学的、外傷性、手術性またはパラサージカルの角膜損傷の場合、幾つかのアミノ酸とヒアルロン酸ナトリウムを配合すると、角膜上皮および間質組織の再構築プロセスの促進に特に効果があることが現在判明している。
【００１０】
したがって、本発明は、活性成分として
ａ）グリシンとプロリン、
ｂ）ヒアルロン酸ナトリウム、さらに場合によって
ｃ）リジンとロイシン
の配合を含む眼科用医薬組成物に関する。
【００１１】
より詳しくは、本発明による組成物は、グリシンと、Ｌ−プロリンと、ヒアルロン酸ナトリウム、さらに場合によって塩酸塩の形態をしたＬ−リジンとＬ−ロイシンとを含む。
【００１２】
本発明による組成物はアジュバントとして驚くべき効果を有するものであって、上皮の微小絨毛の再生を促進し、眼科手術後の角膜再上皮化を誘発しかつ促進する。
【００１３】
したがって、本発明による組成物は、以下の治療をするために使われる。
【００１４】
−  軽症、中等度または重症の涙液層の変質の治療。上皮の微小絨毛に対する再生効果によってドライアイの典型的症状が劇的に低減する。ここで上皮の微小絨毛とは、グリコカリクスの効果的修復、したがって涙液層の効果的修復のための基本的基質を表わす。
【００１５】
−  レーザー治療（ＰＲＫ）を受ける患者の治療。術後の再上皮化の時間が短縮されることによって、術後最初の数カ月に特有なかすみおよびドライアイ症候群の発現が予防される。
【００１６】
−  再発性および／または持続性角膜潰瘍の治療。長続きする再上皮化効果により再発が防止され、完全な再上皮化が可能になる。
【００１７】
−  白内障除去手術、水晶体超音波吸引術後の治療。角膜トンネルに対する迅速な治癒効果によって、患者の不快感が著しく減少する。
【００１８】
本発明による組成物は、最長３カ月間、１日４〜６回眼に適用される。
【００１９】
本発明による組成物は、種々の活性成分を以下に示す重量パーセンテージの範囲内で含む
−  グリシン  ０．０１〜０．５％
−  Ｌ−プロリン  ０．０９〜０．０６％
−  ヒアルロン酸ナトリウム  ０．５〜０．１％
さらに場合によって
−  塩酸Ｌ−リジン  ０．０１〜０．０２％
−  Ｌ−ロイシン  ０．０２〜０．００５％。
【００２０】
好ましい態様によれば、本発明による組成物は、種々の活性成分を以下に示す重量パーセンテージで含む
−  グリシン  ０．１％
−  Ｌ−プロリン  ０．０７５％
−  ヒアルロン酸ナトリウム  ０．３％
さらに場合によって
−  塩酸Ｌ−リジン  ０．０１４％
−  Ｌ−ロイシン  ０．０１１％。
【００２１】
以下は、本発明による製剤の実施例である。
【００２２】
（実施例）
【００２３】
【表１】
2009513586.tif 000002
【００２４】
（調製）
純水３０ｋｇをＬ−プロリン、グリシン、リジンＨＣｌ、Ｌ−ロイシンおよび塩化ナトリウムと混合し、全成分が完全に溶解するまで撹拌する。
【００２５】
ヒアルロン酸ナトリウムを独立に純水１００ｋｇに添加し、同成分が完全に溶解するまで撹拌する。
【００２６】
上記２つの溶液を配合し、純水を加えて最終体積を１４４リットルとし、ｐＨ値が６〜７の範囲にあることを確認し、必要であればクエン酸または重炭酸ナトリウムを加えてｐＨを調整する。
【００２７】
最後に、上記溶液を、無菌条件下で０．２２μｍのフィルターで濾過した後、容器に入れる。
【００２８】
（薬理試験）
病理学的、外傷性、手術性またはパラサージカルの角膜損傷の場合における、角膜上皮および間質組織の再構築における本発明による人工涙液の保護効力および再生効力を調べた。
【００２９】
患者２００人の眼３００について調べた
−  軽症、中等度または重症の涙液層の変質を患う患者５０人の眼１００（Ａ群）
−  レーザー手術（ＰＲＫ）を受けた患者４０人の眼８０（Ｂ群）
−  再発性および／または持続性角膜潰瘍を患っている患者２０人の眼２０（Ｃ群）
−  白内障除去手術、すなわちＩＯＬ移植を伴う水晶体超音波乳化吸引術を受けた患者８４人の眼８４（Ｄ群）。
【００３０】
共焦点走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）を使った眼表面の細胞に関する形態学的研究によって、上皮細胞、特に微小絨毛の組織学的改変を分析することが可能になった。涙液不足の段階づけに、ＳｃｈｉｍｅｒテストおよびＢＵＴを使った。
【００３１】
グリコカリクスの効果的修復したがって涙液層の効果的修復のための基本的基質である、上皮微小絨毛の再生がＡ群において見られた。１０日間の治療後には、患者はすでにその顕著な有益性を認めるにいたっており、ドライアイに特有の症状が劇的に低減していた。
【００３２】
Ｂ群においては、術後の再上皮化の時間が通常の４〜６日から２〜３日に短縮され、この人工涙液の投与によって、再上皮化が完了した後でさえ、かすみの発現や術後最初の数カ月に特有なドライアイ症候群の発現が防止されることが証明された。
【００３３】
Ｃ群においては、再発することなく再上皮化および上皮の安定性が得られており、数週間潰瘍が存在していた場所で完全な再上皮化が達成された。
【００３４】
Ｄ群においては、白内障手術後わずか数日で患者の典型的な不快感が明らかに低減した状態となり、角膜トンネルの早期治癒が見られた。
【国際調査報告】
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