(57)【要約】  本発明は、一般式（Ｉ）に係る置換イソオキサゾリン（ここで、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、Ｚ、ｍ、ｎ及びｐは、特許請求の範囲に記載のとおりである）及びその塩、前記置換イソオキサゾリンを含有する医薬組成物、前記置換イソオキサゾリンを調製する方法、並びにその使用であって、ＨＤＡＣ活性により少なくとも部分的に媒介されることが知られている疾患、又は、ＨＤＡＣ阻害剤により症状が緩和されることが知られている疾患を処置するための医薬組成物の製造における使用に関する。2009542752.tif 000104
2009542752.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物
【化１】
2009542752.tif 000080
（式中：
Ｒ１は、水素、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル��ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；或いは
一緒に、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル又はＣ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ａは、アリール又はヘテロアリール基を表し；
Ｘは、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素原子を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで少なくとも１つのＸ置換基はフッ素原子であり；
ここで：前記−（ＣＸ2）nＣＸ3基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｚは、それ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルケニル基を表し；
Ｒ４は、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ５は、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒaは、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）ＯＲb、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲbＣ（＝Ｓ）Ｒb、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＳ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒb）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲb）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒbは、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、−ＯＲc、−Ｎ（Ｒc）2、−ＳＲc、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2ＯＲc、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）ＯＲc、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｒc、−ＮＲcＣ（＝Ｓ）Ｒc、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＳ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒc）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲc）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
Ｒcは、互いに独立して、水素、アリール及びＣ1−Ｃ6−アルキルを含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
ｎは、整数０、１、２、３、４、５、又は６を表し；
ｍは、整数０、１、２、３、４、又は５を表し；
ｐは、整数０、１、２、３、４、又は５を表し；
但し、前記一般式（Ｉ）の化合物において、
Ｒ1が水素原子であり；
Ｒ2が水素原子であり；
Ｒ3が塩素原子であり；
Ｘがフッ素原子であり；
ｎ＝０；
ｐ＝０；
ＡがＲ4で置換されたフェニル基であり；
ｍ＝３；
前記Ｒ4置換基の１つが、イソオキサゾリン担持炭素原子に対しパラ−位の塩素原子、又はニトリル基である場合；
前記Ｒ4置換基の別の１つが、イソオキサゾリン担持炭素原子に対しオルト−位のフッ素原子ではなく；
また、前記一般式（Ｉ）の化合物は、
【化２】
2009542752.tif 000081
【化３】
2009542752.tif 000082
【化４】
2009542752.tif 000083
【化５】
2009542752.tif 000084
【化６】
2009542752.tif 000085
ではないことを条件とする）。
【請求項２】
Ｒ１が、水素、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ２が、水素原子を表し；
Ｒ３が、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ａが、アリール又はヘテロアリール基を表し；
Ｘが、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素原子を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで少なくとも１つのＸ置換基はフッ素原子であり；
ここで：前記−（ＣＸ2）nＣＸ3基がそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｚが、それ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルケニル基を表し；
Ｒ４が、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ５が、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒaが、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）ＯＲb、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲbＣ（＝Ｓ）Ｒb、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＳ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒb）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲb）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒbが、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、−ＯＲc、−Ｎ（Ｒc）2、−ＳＲc、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2ＯＲc、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）ＯＲc、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｒc、−ＮＲcＣ（＝Ｓ）Ｒc、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＳ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒc）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲc）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
Ｒcが、互いに独立して、水素、アリール及びＣ1−Ｃ6−アルキルを含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
ｎが、整数０、１、２、３、４、５、又は６を表し；
ｍが、整数０、１、２、３、４、又は５を表し；
ｐが、整数０、１、２、３、４、又は５を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ２及びＲ３が、水素原子を表し；
Ａが、アリール又はヘテロアリール基を表し；
Ｘが、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素原子を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで少なくとも１つのＸ置換基はフッ素原子であり；
ここで：前記−（ＣＸ2）nＣＸ3基は、それ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｚが、それ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルケニル基を表し；
Ｒ４が、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ５が、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒaが、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）ＯＲb、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲbＣ（＝Ｓ）Ｒb、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＳ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒb）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲb）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒbが、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、−ＯＲc、−Ｎ（Ｒc）2、−ＳＲc、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2ＯＲc、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）ＯＲc、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｒc、−ＮＲcＣ（＝Ｓ）Ｒc、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＳ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒc）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲc）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
Ｒcが、互いに独立して、水素、アリール及びＣ1−Ｃ6−アルキルを含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
ｎが、整数０、１、２、３、４、５、又は６を表し；
ｍが、整数０、１、２、３、４、又は５を表し；
ｐが、整数０、１、２、３、４、又は５を表す、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、水素、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ２及びＲ３が、水素原子を表し；
Ａが、アリール又はヘテロアリール基を表し；
Ｘが、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素原子を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで少なくとも１つのＸ置換基はフッ素原子であり；
ここで：前記−（ＣＸ2）nＣＸ3基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ４が、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ５が、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒaが、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）ＯＲb、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲbＣ（＝Ｓ）Ｒb、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＳ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒb）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲb）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒbが、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、−ＯＲc、−Ｎ（Ｒc）2、−ＳＲc、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2ＯＲc、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）ＯＲc、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｒc、−ＮＲcＣ（＝Ｓ）Ｒc、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＳ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒc）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲc）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
Ｒcが、互いに独立して、水素、アリール及びＣ1−Ｃ6−アルキルを含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
ｎが、整数０、１、２、３、４、５、又は６を表し；
ｍが、整数０、１、２、３、４、又は５を表し；
ｐが、整数０を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、水素、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ２及びＲ３が、水素原子を表し；
Ａが、アリール又はヘテロアリール基を表し；
Ｘが、互いに独立して、水素原子、及びフッ素原子を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで少なくとも１つのＸ置換基は、フッ素原子であり；
Ｒ４が、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ５が、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒaが、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）ＯＲb、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲbＣ（＝Ｓ）Ｒb、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＳ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒb）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲb）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒbが、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、−ＯＲc、−Ｎ（Ｒc）2、−ＳＲc、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2ＯＲc、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）ＯＲc、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｒc、−ＮＲcＣ（＝Ｓ）Ｒc、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＳ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒc）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲc）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
Ｒcが、互いに独立して、水素、アリール及びＣ1−Ｃ6−アルキルを含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
ｎが、整数０、１、２、３、４、５、又は６を表し；
ｍが、整数０、１、２、３、４、又は５を表し；
ｐが、整数０を表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
一般式Ａの化合物
【化７】
2009542752.tif 000086
（式中、Ｒ４’は、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2を含んでなる群、好ましくは−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＨ2ＮＨ2又は−ＳＨからなる群より選択され、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｚ、ｍ、ｎ、及びｐは、請求項１〜５のいずれか一項に記載のとおりである）
を、一般式Ｂの化合物
【化８】
2009542752.tif 000087
（式中、Ｒ４は、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基それ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく、Ｒa及びＲ５は、先に定義したとおりである）
と反応させ、一般式Ｉの化合物
【化９】
2009542752.tif 000088
（式Ｉ中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、Ｚ、ｍ、ｎ及びｐの定義は、請求項１〜５のいずれか一項に記載のとおりである）
を得る工程を含んでなる方法。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
一般式Ａの化合物
【化１０】
2009542752.tif 000089
（式中、）
を、一般式Ｂの化合物
【化１１】
2009542752.tif 000090
（式中、）
と反応させ、一般式Ｉの化合物
【化１２】
2009542752.tif 000091
（式Ｉ中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、Ｚ、ｍ、ｎ及びｐの定義は、請求項１〜５のいずれか一項に記載のとおりである）
を得る工程を含んでなる方法。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
一般式１ｂの中間体ケトン化合物
【化１３】
2009542752.tif 000092
を、ヒドロキシルアミンと反応させ、一般式Ｉの化合物
【化１４】
2009542752.tif 000093
を得る
（式１ｂ及びＩ中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、Ｚ、ｍ、ｎ及びｐの定義は、請求項１〜５のいずれか一項に記載のとおりである）
工程を含んでなる方法。
【請求項９】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
一般式２ａの中間体オキシム化合物
【化１５】
2009542752.tif 000094
を、ｎ−ブチルリチウム等の塩基の存在下、式２ｃの化合物
【化１６】
2009542752.tif 000095
と反応させ、一般式Ｉの化合物
【化１７】
2009542752.tif 000096
を得る
（式２ａ、２ｃ及びＩ中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、Ｚ、ｍ、ｎ及びｐの定義は、請求項１〜５のいずれか一項に記載のとおりであり、式２ｃ中、Ｇは遊離基である）
工程を含んでなる方法。
【請求項１０】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
一般式３ｂの中間体ケトン化合物
【化１８】
2009542752.tif 000097
を、ヒドロキシルアミンと反応させ、一般式Ｉの化合物
【化１９】
2009542752.tif 000098
を得る
（式２ａ、２ｃ及びＩ中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、Ｚ、ｍ、ｎ及びｐの定義は、請求項１〜５のいずれか一項に記載のとおりである）
工程を含んでなる方法。
【請求項１１】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
一般式Ｉの中間体イソキサゾリン化合物
【化２０】
2009542752.tif 000099
を、式４ａの化合物
【化２１】
2009542752.tif 000100
と反応させ、一般式Ｉの化合物
【化２２】
2009542752.tif 000101
を得る
（式４ａ及びＩ中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、Ｚ、ｍ、ｎ及びｐの定義は、請求項１〜５のいずれか一項に記載のとおりであり、式４ａ中、Ｅは遊離基である）
工程を含んでなる方法。
【請求項１２】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物、又は、医薬的に許容し得るその塩又はインビボで加水分解され得るそのエステルと、医薬的に許容し得るその希釈剤又は担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項１３】
一般式（Ｉ）の化合物の使用であって
【化２３】
2009542752.tif 000102
（式中：
Ｒ１は、水素、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル��ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；或いは
一緒に、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル又はＣ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ａは、アリール又はヘテロアリール基を表し；
Ｘは、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素原子を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで少なくとも１つのＸ置換基はフッ素原子であり；
ここで：前記−（ＣＸ2）nＣＸ3基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｚは、それ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルケニル基を表し；
Ｒ４は、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ５は、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒaは、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）ＯＲb、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲbＣ（＝Ｓ）Ｒb、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＳ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒb）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲb）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒbは、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、−ＯＲc、−Ｎ（Ｒc）2、−ＳＲc、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2ＯＲc、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）ＯＲc、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｒc、−ＮＲcＣ（＝Ｓ）Ｒc、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＳ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒc）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲc）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
Ｒcは、互いに独立して、水素、アリール及びＣ1−Ｃ6−アルキルを含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
ｎは、整数０、１、２、３、４、５、又は６を表し；
ｍは、整数０、１、２、３、４、又は５を表し；
ｐは、整数０、１、２、３、４、又は５を表す）、
ヒストンデアセチラーゼの阻害により病理及び／又は症状を予防、抑制又は緩和し得る疾患の処置用の医薬組成物の製造における使用。
【請求項１４】
前記疾患が細胞増殖の増加により生じる、請求項１３記載の使用。
【請求項１５】
前記疾患が、癌、乾癬、線維増殖性障害、平滑筋細胞増殖障害、炎症性障害、及び免疫調節により処置し得る症状、神経変性障害、血管新生を伴う疾病、真菌及び寄生虫感染、及び造血性障害である、請求項１３記載の使用。
【請求項１６】
前記疾患が、肝線維症、動脈硬化、再狭窄、関節リウマチ、自己免疫性糖尿病、狼瘡、アレルギー、ハンチントン病、網膜疾患、原虫感染、貧血、鎌状赤血球貧血及びサラセミアである、請求項１３記載の使用。
【請求項１７】
前記原虫感染が、マラリア、トキソプラズマ又はコクシジウムである、請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
前記網膜疾患が、糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性症、間質性角膜炎又は血管新生緑内障である、請求項１６記載の使用。
【請求項１９】
前記疾患が、心筋細胞肥大による鬱血性心不全である、請求項１３記載の使用。
【請求項２０】
ヒストンデアセチラーゼの阻害により病理及び／又は症状を予防、抑制又は緩和し得る疾患を処置する方法であって、
有効量の一般式（Ｉ）の化合物
【化２４】
2009542752.tif 000103
（式中：
Ｒ１は、水素、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル��ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；或いは
一緒に、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル又はＣ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ａは、アリール又はヘテロアリール基を表し；
Ｘは、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素原子を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで少なくとも１つのＸ置換基はフッ素原子であり；
ここで：前記−（ＣＸ2）nＣＸ3基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｚは、それ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルケニル基を表し；
Ｒ４は、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ５は、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒaは、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）ＯＲb、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲbＣ（＝Ｓ）Ｒb、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＳ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒb）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲb）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒbは、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、−ＯＲc、−Ｎ（Ｒc）2、−ＳＲc、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2ＯＲc、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）ＯＲc、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｒc、−ＮＲcＣ（＝Ｓ）Ｒc、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＳ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒc）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲc）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
Ｒcは、互いに独立して、水素、アリール及びＣ1−Ｃ6−アルキルを含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
ｎは、整数０、１、２、３、４、５、又は６を表し；
ｍは、整数０、１、２、３、４、又は５を表し；
ｐは、整数０、１、２、３、４、又は５を表す）を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる方法。
【請求項２１】
前記疾患が細胞増殖の増加により生じる疾患である、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
前記疾患が、癌、乾癬、線維増殖性障害、平滑筋細胞増殖障害、炎症性障害、及び免疫調節により処置し得る症状、神経変性障害、血管新生を伴う疾病、真菌及び寄生虫感染、及び造血性障害である、請求項２０記載の方法。
【請求項２３】
前記疾患が、肝線維症、動脈硬化、再狭窄、関節リウマチ、自己免疫性糖尿病、狼瘡、アレルギー、ハンチントン病、網膜疾患、原虫感染、貧血、鎌状赤血球貧血及びサラセミアである、請求項２０記載の方法。
【請求項２４】
前記原虫感染が、マラリア、トキソプラズマ又はコクシジウムである、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
前記網膜疾患が、糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性症、間質性角膜炎又は血管新生緑内障である、請求項２３記載の方法。
【請求項２６】
前記疾患が、心筋細胞肥大による鬱血性心不全である、請求項２０記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般式（Ｉ）の置換イソオキサゾリン化合物及びそれらの塩、前記置換イソオキサゾリン化合物を含有する医薬組成物、前記置換イソオキサゾリンを調製する方法、更にはそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
癌は種々の疾患群を形成しているが、それらは極めて不均質な悪性細胞集団の未制御な増殖を特徴としている。世界における様々な型の癌の推定発生数は約１０００万例であり、その約半数は先進国で生じている1。現在利用可能な化学療法薬は多数存在するものの、医学的なニーズを満たすには依然程遠い。よって、新たな抗癌標的薬の同定及び抗癌剤の発見に、多大な努力が注がれてきた。
【０００３】
クロマチン構造を調節し、遺伝子転写活性を調節する、ヌクレオソームヒストンのリシンのアセチル化状態は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）及びヒストンアセチルトランスフェラーゼ（ＨＡＴ）という２つの酵素群の拮抗作用により制御される。構造的に多様な幾つかのＨＤＡＣ阻害因子が現在、臨床試験第Ｉ相及び第II相に達している。癌化学療法の新たな標的としてのヒストンデアセチラーゼに関する総説2,3,4,5、並びに、臨床開発中のＨＤＡＣ阻害因子の現状が、最近公開されている6,7,8,9,10,11。
【０００４】
ヒトには３種のＨＤＡＣサブクラスが存在する12。クラスＩ酵素のＨＤＡＣ１、２、３及び８は、サイズが４２〜５５ｋＤａの範囲であり、それらの触媒部位は相同性を有している。クラスIIデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ４、５、６、７、９及び１０）は、分子量が１２０〜１３０ｋＤａの範囲であり、ＨＤＡＣ４、５、７、９は、Ｃ−末端触媒ドメイン及びＮ−末端調節ドメインに相同性を有している13。ＨＤＡＣ６はＨＤＡＣ１０に密接に関連しており、２つのＨＤＡＣドメインを有するとともに、基質としてチューブリンを脱アセチル化することが明らかにされている14。また、ＨＤＡＣ６の阻害は、ＨＳＰ９０等の他の細胞標的のアセチル化にも関連している15。ＨＤＡＣ酵素の別のメンバーであるＨＤＡＣ１１が、最近クローニング及び特性決定が行われた16。これはクラスＩ又はクラスIIとの類似性が低いため、いずれのクラスにも分類することができない。デアセチラーゼの第３のクラスは、ＳＩＲ２ファミリーのタンパク質である。これらの酵素の活性はＮＡＤ+に依存するのに対し、クラスＩ及びIIのＨＤＡＣは、亜鉛依存型の機構を用いている。
【０００５】
約３５％の配列同一性を持つクラスＩ／II ＨＤＡＣの相同体であるＨＤＡＣ様タンパク質（ＨＤＬＰ）に結合したトリコスタチンＡ及びＳＡＨＡ複合体のＸ線結晶構造から、ＨＤＡＣ阻害に対する構造的な論拠が導かれた17。トリコスタチンＡ（ＴＳＡ，１）のヒドロキサム酸部分は、その構造ゆえに疎水性チャネルを占領し、内包された（buried）亜鉛イオンに結合する。ヒトＨＤＡＣ８イソ酵素の初めての結晶構造が最近公表された18。４種のヒドロキサム酸阻害因子と複合化したヒトＨＤＡＣ８構造が決定されている。ＨＤＡＣ８の阻害により、ヒストンＨ３及びＨ４の過剰なアセチル化が生じることが分かった。最新の知見から、ＨＤＡＣ８は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の最頻発型の１つにおいて、重要な役割を果たしている可能性が明らかになった。この結晶構造は、ＨＤＡＣ類の触媒機構、並びに、ＨＤＡＣファミリーにおける基質特異性の違いに光を当てるものであった。４種のＨＤＡＣ８−阻害因子複合体の構造の比較から、活性部位の開口部近傍のタンパク質表面に、構造上大きな差異があることが明らかになった。かかる差異は、この領域が極めて柔軟であり、構造変化を生じることによって、種々の異なるリガンドとの結合に対応可能であることを示唆している。生理学的観点によれば、この柔軟性は、ＨＤＡＣ８が、様々な構造的環境で存在するアセチル化リシンに結合できることを示唆している。ＨＤＡＣ８の結晶構造を解明する別の独立した研究も、同様の結果に至った19。加えてこの研究グループは、ＲＮＡ干渉によるＨＤＡＣ８のノックダウンによって、ヒトの肺、結腸、及び子宮頸部の癌細胞株の増殖が阻害されることを示し、このＨＤＡＣ亜型が腫瘍細胞増殖にとって重要であり、ひいては抗腫瘍薬の標的候補となることを明らかにした。
【０００６】
１．ヒドロキサム酸
ヒドロキサム酸は、現在も急速に増大しているＨＤＡＣ阻害因子の最大のクラスを構成している。ヒドロキサム酸の液相及び固相合成法、更には治療適用の可能性に関する総説が、最近発表された20,21,22。トリコスタチンＡ（ＴＳＡ，Ｈ１）に加え、他の第一世代のヒドロキサム酸ＨＤＡＣ阻害因子、例えばスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）Ｈ２、ピロキサミド（Pyroxamide）Ｈ３、ＣＢＨＡ Ｈ４、オキサムフラチン（Oxamflatin）Ｈ５、及びスクリプタイド（Scriptaid）Ｈ６は、薬理学的ツール化合物として重要な役割を果たしており、その一部は臨床試験が進行中である23,24。これらの化合物で最も進んでいるＳＡＨＡは、現在臨床試験第III相にある25。
【０００７】
【化１】
2009542752.tif 000003
【０００８】
更に、ヒストンデアセチラーゼ阻害因子は、Hilmar Weinmann及びEckhard OttowのExpert Opin. Ther. Patents, 2005, 15, 1677-1690の論文でも検証されている。本論文はその全体が引用により本明細書に組み入れられる。
【０００９】
ＨＤＡＣ阻害因子は、シグナル伝達、細胞周期調節及び生存関連経路を撹乱する分子標的化作用物質のプロトタイプとなっている。従って、ＨＤＡＣ阻害因子を取り巻く研究活動が過去２、３年間で指数関数的に増大し、この分野が極めて競争の激しい分野へと発展したことは、驚くべきことではない。これらの研究努力の圧倒的多数は、依然としてヒドロキサム酸及びｏ−フェニレン−ジアミンベンズアミドの化合物クラスに注がれている。初期のリード構造に基づいて、極めて強力な化合物が多数開発されている。チオフェン、ベンズイミダゾール及びピリミジン等の新たな複素環骨格を、既存のＨＤＡＣ阻害因子由来の構成要素と組み合わせることにより、効能やその他の薬理学的特性及び物理化学的特性の増大が図られてきた。遂には、先行物質よりも遥かに強力であると考えられる新世代のＨＤＡＣ阻害因子が臨床に導入され、活性を示す初期の証拠を示し始めている。特にＨＤＡＣ阻害因子の抗増殖活性及び抗炎症活性に着目した、乾癬及び神経変性障害へのＨＤＡＣ阻害因子の適用可能性26,27は、ＨＤＡＣ阻害因子が癌以外の疾患にも重要な治療薬であるという認識が高まっていることを反映している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
ＨＤＡＣ阻害因子の研究分野は過去数年間に大きく進歩したにもかかわらず、ふたつの重要な課題が依然解決されていない。
【００１１】
第一に、様々な個々のＨＤＡＣアイソフォームの役割は、依然調査中である。各ＨＤＡＣ酵素は、ヒストン及び非ヒストンタンパク質の脱アセチル化により、転写、細胞周期、細胞運動、ＤＮＡ損傷反応及び老化の制御において、特定の役割を担っているものと考えられる。よって、酵素亜型に特異的な阻害因子は、これらの酵素の生物学の更なる研究のための道具として、そして最終的には、ＨＤＡＣの特異的機能及び下流経路を制御する、願わくは毒性の低い新規抗癌剤として有用であろう。これは、クラスII ＨＤＡＣとして特に重要である。クラスII ＨＤＡＣは、組織発現、細胞下局在及び生物学的役割の点でクラスＩ ＨＤＡＣとは異なる。クラスＩ ＨＤＡＣは遍在的に発現されるのに対し、クラスII酵素はヒトやマウスでは組織特異的発現を示す28。最近発表された実験によれば、その焦点はアイソフォーム選択的ＨＤＡＣ阻害因子へと次第に移っていることが分かる。かかる化合物の最初の例として、少なくとも２、３のＨＤＡＣアイソフォームに選択性である化合物が、現れようとしているところである。同じく癌細胞に対し致命的であり、かつヒストンアセチル化とは無関係であるＨＤＡＣ阻害因子の他の作用、例えば活性酸素種（ＲＯＳ）の蓄積による酸化的損傷の誘導の更なる実験的研究も、この酵素クラスの様々な役割についてのより包括的な像を生み出している29。
【００１２】
第二に、現在のＨＤＡＣ阻害因子のほとんどは依然、ヒドロキサム酸クラスに属するものである。幾つかのヒドロキサム酸誘導体が臨床試験に入っているが、これらの化合物は薬物動態特性、物理化学特性及び毒性特性ゆえに、最終的に市販されるかどうかについては依然いくつかの議論がある。従って、それに続く化合物として、新規の強力な非ヒドロキサム酸ＨＤＡＣ阻害因子を探し出すという課題は、依然未解決のままである。しかし、ヒドロキサム酸部分は比較的独自の様式によって、優れた亜鉛結合特性と、前記酵素の触媒部位におけるアミノ酸との必須の水素結合相互作用とを兼ね備えているものと考えられる。よって、今までのところヒドロキサム酸の置き換えはほとんど成功していない。これらの難題にもかかわらず、ヒドロキサム酸の新たな代用品として、強力且つ生理的条件下で安定な化合物についての継続した研究は、ＨＤＡＣ阻害因子研究という刺激的な分野で競争上優位となることから、科学面及び商業面の双方において実りのある作業である。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
意外にも、本特許出願の発明者等の予期せぬ発見によれば、前述の新たな技術的課題に対する解答は、置換イソオキサゾリンクラス由来の本発明の化合物及びそれらの塩、置換イソオキサゾリンを調製する方法、前記置換イソオキサゾリンを含有する医薬組成物、前記置換イソオキサゾリンの使用、及び前記置換イソオキサゾリンによる疾患の治療法を提供することにより与えられる。これらは明細書の記載に従い、本出願の「特許請求の範囲」に規定されるとおりである。
【００１４】
すなわち、主な態様によれば、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物に関する。
【化２】
2009542752.tif 000004
（式中：
Ｒ１は、水素、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル��ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；或いは
一緒に、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル又はＣ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ａは、アリール又はヘテロアリール基を表し；
Ｘは、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素原子を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで少なくとも１つのＸ置換基はフッ素原子であり；
ここで：前記−（ＣＸ2）nＣＸ3基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｚは、それ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルケニル基を表し；
Ｒ４は、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ５は、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒaは、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）ＯＲb、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲbＣ（＝Ｓ）Ｒb、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＳ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒb）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲb）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒbは、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、−ＯＲc、−Ｎ（Ｒc）2、−ＳＲc、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2ＯＲc、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）ＯＲc、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｒc、−ＮＲcＣ（＝Ｓ）Ｒc、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＳ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒc）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲc）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
Ｒcは、互いに独立して、水素、アリール及びＣ1−Ｃ6−アルキルを含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
ｎは、整数０、１、２、３、４、５、又は６を表し；
ｍは、整数０、１、２、３、４、又は５を表し；
ｐは、整数０、１、２、３、４、又は５を表し；
但し、前記一般式（Ｉ）の化合物において、
Ｒ1が水素原子であり；
Ｒ2が水素原子であり；
Ｒ3が塩素原子であり；
Ｘがフッ素原子であり；
ｎ＝０；
ｐ＝０；
ＡがＲ4で置換されたフェニル基であり；
ｍ＝３；
前記Ｒ4置換基の１つが、イソオキサゾリン担持炭素原子に対しパラ−位の塩素原子、又はニトリル基である場合；
前記Ｒ4置換基の別の１つが、イソオキサゾリン担持炭素原子に対しオルト−位のフッ素原子ではなく；
また、前記一般式（Ｉ）の化合物は、
【化３】
2009542752.tif 000005
【化４】
2009542752.tif 000006
【化５】
2009542752.tif 000007
【化６】
2009542752.tif 000008
【化７】
2009542752.tif 000009
ではないことを条件とする）。
【００１５】
好ましい実施態様によれば、本発明は、前記式Ｉの化合物であって、
Ｒ１が、水素、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ２が、水素原子を表し；
Ｒ３が、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ａが、アリール又はヘテロアリール基を表し；
Ｘが、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素原子を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで少なくとも１つのＸ置換基はフッ素原子であり；
ここで：前記−（ＣＸ2）nＣＸ3基がそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｚが、それ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルケニル基を表し；
Ｒ４が、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ５が、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒaが、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）ＯＲb、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲbＣ（＝Ｓ）Ｒb、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＳ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒb）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲb）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒbが、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、−ＯＲc、−Ｎ（Ｒc）2、−ＳＲc、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2ＯＲc、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）ＯＲc、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｒc、−ＮＲcＣ（＝Ｓ）Ｒc、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＳ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒc）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲc）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
Ｒcが、互いに独立して、水素、アリール及びＣ1−Ｃ6−アルキルを含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
ｎが、整数０、１、２、３、４、５、又は６を表し；
ｍが、整数０、１、２、３、４、又は５を表し；
ｐが、整数０、１、２、３、４、又は５を表す、化合物に関する。
【００１６】
特に好ましい実施態様によれば、本発明は、前記式Ｉの化合物であって、
Ｒ１が、水素、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ２及びＲ３が、水素原子を表し；
Ａが、アリール又はヘテロアリール基を表し；
Ｘが、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素原子を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで少なくとも１つのＸ置換基はフッ素原子であり；
ここで：前記−（ＣＸ2）nＣＸ3基は、それ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｚが、それ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルケニル基を表し；
Ｒ４が、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ５が、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒaが、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）ＯＲb、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲbＣ（＝Ｓ）Ｒb、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＳ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒb）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲb）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒbが、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、−ＯＲc、−Ｎ（Ｒc）2、−ＳＲc、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2ＯＲc、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）ＯＲc、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｒc、−ＮＲcＣ（＝Ｓ）Ｒc、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＳ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒc）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲc）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
Ｒcが、互いに独立して、水素、アリール及びＣ1−Ｃ6−アルキルを含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
ｎが、整数０、１、２、３、４、５、又は６を表し；
ｍが、整数０、１、２、３、４、又は５を表し；
ｐが、整数０、１、２、３、４、又は５を表す、化合物に関する。
【００１７】
更に好ましい実施態様によれば、本発明は、前記式Ｉの化合物であって、
Ｒ１が、水素、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ２及びＲ３が、水素原子を表し；
Ａが、アリール又はヘテロアリール基を表し；
Ｘが、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素原子を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで少なくとも１つのＸ置換基はフッ素原子であり；
ここで：前記−（ＣＸ2）nＣＸ3基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ４が、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ５が、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒaが、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）ＯＲb、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲbＣ（＝Ｓ）Ｒb、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＳ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒb）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲb）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒbが、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、−ＯＲc、−Ｎ（Ｒc）2、−ＳＲc、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2ＯＲc、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）ＯＲc、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｒc、−ＮＲcＣ（＝Ｓ）Ｒc、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＳ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒc）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲc）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
Ｒcが、互いに独立して、水素、アリール及びＣ1−Ｃ6−アルキルを含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
ｎが、整数０、１、２、３、４、５、又は６を表し；
ｍが、整数０、１、２、３、４、又は５を表し；
ｐが、整数０を表す、化合物に関する。
【００１８】
より一層好ましい実施態様によれば、本発明は、前掲の式Ｉの化合物に関し、式中：
Ｒ１は、水素、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ２及びＲ３は、水素原子を表し；
Ａは、アリール又はヘテロアリール基を表し；
Ｘは、互いに独立して、水素原子、及びフッ素原子を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで少なくとも１つのＸ置換基は、フッ素原子であり；
Ｒ４は、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ５は、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒaは、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）ＯＲb、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲbＣ（＝Ｓ）Ｒb、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＳ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒb）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲb）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒbは、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、−ＯＲc、−Ｎ（Ｒc）2、−ＳＲc、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2ＯＲc、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）ＯＲc、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｒc、−ＮＲcＣ（＝Ｓ）Ｒc、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＳ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒc）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲc）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
Ｒcは、互いに独立して、水素、アリール及びＣ1−Ｃ6−アルキルを含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
ｎは、整数０、１、２、３、４、５、又は６を表し；
ｍは、整数０、１、２、３、４、又は５を表し；
ｐは、整数０を表す。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本明細書及び特許請求の範囲で使用する用語は、好ましくは下記の意味を有する。
【００２０】
アルキル又はアルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルフェニル、アルキルチオ、アルキルアミノ等との関連で使用される用語「アルキル」は、好ましくは分枝及び非分枝のアルキルを意味し、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、イソ−ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル及びデシル、並びにそれらの異性体を意味すると解すべきである。
【００２１】
用語「ハロアルキル」は、水素置換基の１又は２以上が、ハロゲンにより同様又は異なる様式で置換されている、先に定義されたような分枝及び非分枝のアルキルを好ましくは意味すると解すべきである。特に好ましくは、前記ハロアルキルは、例えばクロロメチル、フルオロプロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、ブロモブチル、トリフルオロメチル、ヨードエチル、及びそれらの異性体である。
【００２２】
用語「アルコキシ」は、好ましくは分枝及び非分枝のアルコキシを意味し、これは例えばメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソ−プロピルオキシ、ブチルオキシ、イソ−ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ペンチルオキシ、イソ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ及びドデシルオキシ並びにそれらの異性体を意味すると解すべきである。
【００２３】
用語「ハロアルコキシ」は、好ましくは、先に定義されたような分枝及び非分枝のアルコキシにおいて、水素置換基の１又は２以上が、ハロゲンにより同様又は異なる様式で置換されている基を意味し、例えばクロロメトキシ、フルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、フルオロプロピルオキシ、ジフルオロメチルオキシ、トリクロロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ブロモブチルオキシ、トリフルオロメトキシ、ヨードエトキシ、及びそれらの異性体を意味すると解すべきである。
【００２４】
用語「シクロアルキル」は、好ましくはＣ3−Ｃ10シクロアルキル基、より特定すると、指定された環サイズの飽和シクロアルキル基を意味し、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、又はシクロデシル基を意味し；並びに同じく、Ｃ−骨格に１又は２以上の二重結合を含む不飽和シクロアルキル基も意味し、例えばＣ3−Ｃ10シクロアルケニル基、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノネニル、又はシクロデセニル基を意味し、ここでその分子の残りの部分への前記シクロアルキル基の連結は、二重結合又は単結合で提供され得ると解すべきである。
【００２５】
用語「ヘテロシクロアルキル」は、指定された数の環原子を特徴とする、先に定義されたようなＣ3−Ｃ10シクロアルキル基を好ましくは意味し、ここで１又は２以上の環原子は、ＮＨ、ＮＲ、酸素又は硫黄のようなヘテロ原子、又はカルボニル基であるか、又は他で言及されたように、Ｃn−シクロアルキル基において、１又は２以上の炭素原子は、これらのヘテロ原子により置換され、そのようなＣnシクロヘテロアルキル基をもたらし、加えて各場合においてベンゾ縮合され得ると解すべきである。従ってそのような基は、例えば、Ｃ3−ヘテロシクロアルキルとして表される３員のヘテロシクロアルキル、例えばオキシラニルを意味する。他のヘテロシクロアルキルの例は、オキセタニル（Ｃ4）、アジリジニル（Ｃ3）、アゼチジニル（Ｃ4）、テトラヒドロフラニル（Ｃ5）、［１，３］ジオキソラニル（Ｃ5）、ピロリジニル（Ｃ5）、モルホリニル（Ｃ6）、ジチアニル（Ｃ6）、チオモルホリニル（Ｃ6）、ピペラジニル（Ｃ6）、トリチアニル（Ｃ6）及びキヌクリジニル（Ｃ8）である。
【００２６】
用語「ハロゲン」又は「Ｈａｌ」は、好ましくはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味すると解すべきである。
【００２７】
用語「アルケニル」は、好ましくは分枝及び非分枝のアルケニルを意味し、例えばビニル、プロペン−１−イル、プロペン−２−イル、ブテ−１−エン−１−イル、ブテ−１−エン−２−イル、ブテ−２−エン−１−イル、ブテ−２−エン−２−イル、ブテ−１−エン−３−イル、２−メチル−プロペ−２−エン−１−イル、又は２−メチル−プロペ−１−エン−１−イル基を意味すると解すべきである。
【００２８】
用語「アルキニル」は、好ましくは分枝及び非分枝のアルキニルを意味し、例えばエチニル、プロピ−１−イン−１−イル、ブチ−１−イン−１−イル、ブチ−２−イン−１−イル、又はブチ−３−イン−１−イル基を意味すると解すべきである。
【００２９】
アリールやアリールオキシ等との関連で使用される用語「アリール」は、いずれの場合も、３〜１２個の炭素原子、好ましくは６〜１２個の炭素原子を有すると定義される。例えば、シクロプロペニル、シクロペンタジエニル、フェニル、トロピル、シクロオクタジエニル、インデニル、ナフチル、アズレニル、ビフェニル、フルオレニル、アントラセニル等が挙げられるが、フェニルが好ましい。更に、前記アリール基が１又は２以上の置換基で置換される場合、かかる１又は２以上の置換基は、１又は２以上のアリール環の任意の１又は２以上の位置を占めることができる。特にアリールがフェニル基である場合、前記１又は２以上の置換基は、オルト位の一方又は両方、メタ位の一方又は両方、又はパラ位の何れを占めていてもよく、又はこれらの位置の任意の組合せを占めていてもよい。
【００３０】
ヘテロアリール又はヘテロアリールオキシ等との関連で使用される用語「ヘテロアリール」は、３〜１６個の環原子、好ましくは５又は６又は９又は１０個の原子を有すると共に、同一でも異なっていてもよい少なくとも１個のヘテロ原子を有する芳香環系を意味すると解すべきである。前記ヘテロ原子は、酸素、窒素又は硫黄である。芳香環系は、単環でも二環でも三環でもよく、加えて、いずれの場合も、ベンゾ縮合していてもよい。好ましくは、ヘテロアリールは、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チア−４Ｈ−ピラゾリルなど、及びそれらのベンゾ誘導体、例えばベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリルなど；或いは、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなど、及びそれらのベンゾ誘導体、例えばキノリニル、イソキノリニルなど；或いは、アゾシニル、インドリジニル、プリニルなど、及びそれらのベンゾ誘導体；或いは、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフトピリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、キサンテニル、又はオキセピニルなどから選択される。更に、前記ヘテロアリール基が１又は２以上の置換基により置換されている場合、前記１又は２以上の置換基は、１又は２以上のヘテロアリール環の任意の１又は２以上の位置を占め得ると理解される。特に、例えばヘテロアリールがピリジル基である場合、前記１又は２以上の置換基は、ピリジン環の窒素原子に関して２、３、４、５、及び／又は６位のうち、任意の１又は２以上の位置を占め得る。
【００３１】
本明細書において使用される用語「アルキレン」は、一般式（Ｉ）の化合物との関連において、１、２、３、４、５、又は６個の炭素原子を有する置換されていてもよいアルキル鎖又は「テザー（ｔｅｔｈｅｒ）」、すなわち、置換されていてもよい−ＣＨ2−（「メチレン」又は「１員のテザー」又は例えば−Ｃ（Ｍｅ）2−）、−ＣＨ2−ＣＨ2−（「エチレン」、「ジメチレン」又は「２員のテザー」）、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−（「プロピレン」、「トリメチレン」又は「３員のテザー」）、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−（「ブチレン」、「テトラメチレン」又は「４員のテザー」）、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−（「ペンチレン」、「ペンタメチレン」又は「５員のテザー（ｅｔｈｅｒ）」）、又は−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−（「ヘキシレン」、「ヘキサメチレン」又は「６員のテザー」）基を意味すると解すべきである。好ましくは、前記アルキレンテザーは、１、２、３、４、又は５個の炭素原子、より好ましくは１又は２個の炭素原子である。
【００３２】
本明細書において使用される用語「シクロアルキレン」は、一般式（Ｉ）の化合物との関連において、３、４、５、６、７、８、９又は１０個、好ましくは３、４、５、又は６個の炭素原子を有する置換されていてもよいシクロアルキル環、すなわち、置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、又はシクロデシル環、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル環を意味すると解すべきである。
【００３３】
本明細書で一般式（Ｉ）の化合物との関連で使用される用語「ヘテロシクロアルキレン」は、上記定義のシクロアルキレン環において、同一でも異なっていてもよい少なくとも１個のヘテロ原子を有するものを意味すると解すべきである。前記ヘテロ原子は酸素、窒素又は硫黄等である。
【００３４】
本明細書において、Ｄ及びＥ基を有する一般式（Ｉ）の化合物との関連で使用される用語「アリーレン」は、置換されていてもよい単環又は多環のアリーレン芳香族系、例えばアリーレン、ナフチレン及びビアリーレン等、好ましくは置換されていてもよいフェニル環又は「テザー」であって、６又は１０個の炭素原子を有するものを意味すると解すべきである。より好ましくは、前記アリーレンテザーは、６個の炭素原子を有する環である。「アリーレン」という語を使用する場合、その連結残基は互いに、置換されていてもよい下記の構造部分等において、オルト位、パラ位及びメタ位の何れの関係で配置されていてもよいと解すべきである。
【化８】
2009542752.tif 000010
式中、環の連結位置は、未接続の結合として示す。
【００３５】
本明細書において、Ｄ及びＥ基を有する一般式（Ｉ）の化合物との関連で使用される用語「ヘテロアリーレン」は、置換されていてもよい単環又は多環のヘテロアリーレン芳香族系、例えばヘテロアリーレン、ベンゾヘテロアリーレン、好ましくは置換されていてもよい５員のヘテロ環、例えばフラン、ピロール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、又はチオフェン又は「テザー」など、又は６員のヘテロ環、例えばピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンなどを意味すると解すべきである。より好ましくは、前記ヘテロアリーレンテザーは、アリーレン部分等について上述した６個の炭素原子を有する環において、同一でも異なっていてもよい少なくとも１個のヘテロ原子を有する、置換されていてもよい構造を指す。前記ヘテロ原子は、酸素、窒素又は硫黄である。用語「ヘテロアリーレン」が使用される場合、連結残基は、オルト−、パラ−及びメタ−位に互いに配置することができることは解すべきである。その連結残基は互いに、オルト位、パラ位及びメタ位の何れの関係で配置されていてもよいと解すべきである。
【００３６】
本明細書全体を通じて、例えば「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」又は「Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ」の定義との関連において使用される用語「Ｃ1−Ｃ6」は、１〜６個の有限数の炭素原子、すなわち、１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルキル基を意味すると解すべきである。更に、前記用語「Ｃ1−Ｃ6」は、その中に含まれる任意の部分範囲、例えばＣ1−Ｃ6、Ｃ2−Ｃ5、Ｃ3−Ｃ4、Ｃ1−Ｃ2、Ｃ1−Ｃ3、Ｃ1−Ｃ4、Ｃ1−Ｃ5、Ｃ1−Ｃ6；好ましくはＣ1−Ｃ2、Ｃ1−Ｃ3、Ｃ1−Ｃ4、Ｃ1−Ｃ5、Ｃ1−Ｃ6；より好ましくはＣ1−Ｃ4としても解釈されると解すべきである。
【００３７】
同様に、本明細書全体を通じて、例えば「Ｃ2−Ｃ6−アルケニル」又は「Ｃ2−Ｃ6−アルキニル」の定義との関連において使用される用語「Ｃ2−Ｃ6」は、２〜６個の有限数の炭素原子、すなわち２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルケニル基又はアルキニル基を意味すると解すべきである。更に、前記用語「Ｃ2−Ｃ6」は、その中に含まれる任意の部分範囲、例えばＣ2−Ｃ6、Ｃ3−Ｃ5、Ｃ3−Ｃ4、Ｃ2−Ｃ3、Ｃ2−Ｃ4、Ｃ2−Ｃ5；好ましくはＣ2−Ｃ3としても解釈されると解すべきである。
【００３８】
本明細書全体を通じて、例えば「Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル」又は「Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル」の定義との関連において使用される用語「Ｃ3−Ｃ10」は、３〜１０個の有限数の炭素原子、すなわち３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子、好ましくは３、４、５又は６個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味すると解すべきである。更に前記用語「Ｃ3−Ｃ10」は、その中に含まれる任意の部分範囲、例えばＣ3−Ｃ10、Ｃ4−Ｃ9、Ｃ5−Ｃ8、Ｃ6−Ｃ7；好ましくはＣ3−Ｃ6としても解釈されると解すべきである。
【００３９】
本明細書全体を通じて、例えば「Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル」又は「Ｃ3−Ｃ6−ヘテロシクロアルキル」の定義との関連において使用される用語「Ｃ3−Ｃ6」は、３〜６個の有限数の炭素原子、すなわち３、４、５、又は６個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味すると解すべきである。更に前記用語「Ｃ3−Ｃ6」は、その中に含まれる任意の部分範囲、例えばＣ3−Ｃ4、Ｃ4−Ｃ6、Ｃ5−Ｃ6としても解釈されると解すべきである。
【００４０】
本明細書全体を通じて、例えば「Ｃ6−Ｃ11−アリール」の定義との関連において使用される用語「Ｃ6−Ｃ11」は、５〜１１個の有限数の炭素原子、すなわち５、６、７、８、９、１０又は１１個の炭素原子、好ましくは５、６、又は１０個の炭素原子を有するアリール基を意味すると解すべきである。更に前記用語「Ｃ6−Ｃ11」は、その中に含まれる任意の部分範囲、例えばＣ5−Ｃ10、Ｃ6−Ｃ9、Ｃ7−Ｃ8；好ましくは、Ｃ5−Ｃ6としても解釈されると解すべきである。
【００４１】
本明細書全体を通じて、例えば「Ｃ5−Ｃ10−ヘテロアリール」の定義との関連において使用される用語「Ｃ5−Ｃ10」は、その環に存在する１又は２以上個のヘテロ原子に加え、５〜１０個の有限数の炭素原子、すなわち５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子、好ましくは５、６、又は１０個の炭素原子を有するヘテロアリール基を意味すると解すべきである。更に前記用語「Ｃ5−Ｃ10」は、その中に含まれる任意の部分範囲、例えばＣ6−Ｃ9、Ｃ7−Ｃ8、Ｃ7−Ｃ8；好ましくは、Ｃ5−Ｃ6としても解釈されると解すべきである。
【００４２】
本明細書全体を通じて、例えば「Ｃ1−Ｃ3−アルキレン」の定義との関連において使用される用語「Ｃ1−Ｃ3」は、１〜３個の有限数の炭素原子、すなわち１、２又は３個の炭素原子を有するアルキレン基を意味すると解すべきである。更に前記用語「Ｃ1−Ｃ3」は、その中に含まれる任意の部分範囲、例えばＣ1−Ｃ2、又はＣ2−Ｃ3としても解釈されると解すべきである。
【００４３】
本明細書において、例えば語句「１又は２以上の．．．により置換され」等の語句との関連で使用される用語「１又は２以上」は、１、２、３又は４、好ましくは１、２又は３、より好ましくは１又は２を意味すると解すべきである。
【００４４】
本発明の方法の態様との関連で使用される用語「脱離基」は、置換又は脱離反応において化合物から除去される基、例えば、ハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホネート（「トリフラート」）基、アルコキシ、メタンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネートなどを意味すると解すべきである。
【００４５】
用語「異性体」は、別の化学種と同数及び同種の原子を有する化合物を意味すると解すべきである。異性体には主に、構造異性体と立体異性体という２つの種類が存在する。
【００４６】
用語「構造異性体（constitutional isomer）」は、同数及び同種の原子を有するが、原子が異なる配列で結合されている化合物を意味すると解すべきである。官能基異性体、構造異性体（structual isomer）、互変異性体又は原子価異性体が存在する。
【００４７】
立体異性体の場合、原子は同様の順序で結合されるため、２つの異性体分子の簡略化式は同一となる。しかし、これらの異性体は、原子の空間配置が異なる。立体異性体には主に２つの種類が存在する。単結合を軸とした回転により相互転換し得る配座異性体と、容易に相互転換できない立体配置異性体とが存在する。
【００４８】
更に、立体配置異性体には、エナンチオマー及びジアステレオマーが含まれる。エナンチオマーは、互いに鏡像関係にある立体異性体である。エナンチオマーが有する立体中心の数は、各中心が他方の分子の対応する中心と正に鏡像である限りは任意である。１又は２以上の中心が立体配置上異なる場合、２つの分子はもはや鏡像ではない。エナンチオマーでない立体異性体は、ジアステレオマーと称される。更に異なる構造を有するジアステレオマーは、別のジアステレオマー群に属する。最もよく知られているのは、単純なシス−トランス異性体である。当然ながら、本発明の化合物にそのような異性体型が存在し得る場合、本発明は、単離されているか否かにかかわらず、個々の異性体と、それらの異性体の任意の混合物、例えばラセミ混合物とを包含する。
【００４９】
異なる型の異性体を互いに規定するには、「ＩＵＰＡＣルール・セクションＥ」（Pure Appl Chem 45, 11−30, 1976）を参照されたい。
【００５０】
式（Ｉ）の化合物は、遊離型又は塩型で存在していてもよい。医薬的に許容し得る本発明のイソオキサゾリンの好適な塩としては、十分な塩基性を有する本発明のイソオキサゾリンの酸付加塩、例えば無機酸又は有機酸との酸付加塩、例としては塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、パラ−トルエンスルホン酸、メチルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸又はマレイン酸などとの酸付加塩が挙げられる。加えて、医薬的に許容し得る別の好適な塩としては、十分な酸性を有する本発明のイソオキサゾリンのアルカリ金属塩、例えばナトリウム又はカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム又はマグネシウム塩、アンモニウム塩、又は生理的に許容し得る陽イオンを生じる有機塩基との塩、例えばＮ−メチル−グルカミン、ジメチル−グルカミン、エチル−グルカミン、リシン、１，６−ヘキサジアミン、エタノールアミン、グルコサミン、サルコシン、セリノール、トリス−ヒドロキシ−メチル−アミノメタン、アミノプロパンジオール、ソバック（sovak）塩基、１−アミノ−２，３，４−ブタントリオール等との塩が挙げられる。
【００５１】
式（Ｉ）の化合物は、Ｎ−酸化物として存在してもよい。Ｎ−酸化物は、一般式（Ｉ）の化合物の少なくとも１個の窒素が酸化されたものとして定義される。
【００５２】
式（Ｉ）の化合物は、溶媒和物として、特に水和物として存在してもよい。この場合、式（Ｉ）の化合物は、化合物の結晶格子の構造要素として極性溶媒、特に水を含有し得る。極性溶媒、特に水の量は、化学量論的比又は非化学量論的比で存在することができる。化学量論的な溶媒和物、例えば水和物としては、ヘミ−、（セミ−）、モノ−、セスキ−、ジ−、トリ−、テトラ−、ペンタ−などの溶媒和物又は水和物が挙げられる。
【００５３】
本明細書において使用される用語「インビボ加水分解性エステル」は、カルボキシ基又はヒドロキシル基を有する式（Ｉ）の化合物のインビボ加水分解性エステル、例えば、ヒト又は動物の体内で加水分解され、親の酸又はアルコールを生成する、医薬的に許容し得るエステルを意味すると解される。カルボキシの場合、医薬的に許容し得る好適なエステルとしては、例えば、アルキル、シクロアルキル及び置換されていてもよいフェニルアルキル、特にベンジルのエステル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシメチルのエステル、例えばメトキシメチル、Ｃ1−Ｃ6アルカノイルオキシメチルのエステル、例えばピバロイルオキシメチル、フタリジルエステル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルコキシ−カルボニルオキシ−Ｃ1−Ｃ6アルキルのエステル、例えば１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル；１，３−ジオキソレン−２−オニルメチルのエステル、例えば５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オニルメチル；及び、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシカルボニルオキシエチルのエステル、例えば１−メトキシカルボニルオキシエチルが挙げられる。これらのエステルを形成する本発明の化合物のカルボキシ基は任意である。ヒドロキシル基を有する式（Ｉ）の化合物のインビボ加水分解性エステルとしては、無機エステル、例えばリン酸エステル及び［α］−アシルオキシアルキルエーテル、並びにエステルのインビボ加水分解の結果として親ヒドロキシル基を生じる関連化合物などが挙げられる。［α］−アシルオキシアルキルエーテルの例としては、アセトキシメトキシ及び２，２−ジメチルプロピオニルオキシメトキシが挙げられる。ヒドロキシル基を形成するインビボ加水分解性エステルの選択肢には、アルカノイル、ベンゾイル、フェニルアセチル並びに置換されたベンゾイル及びフェニルアセチル、アルコキシカルボニル（アルキル炭酸エステルを生じる）、ジアルキルカルバモイル及びＮ−（ジアルキルアミノエチル）−Ｎ−アルキルカルバモイル（カルバミン酸エステルを生じる）、ジアルキルアミノアセチル及びカルボキシアセチルが含まれる。
【００５４】
更に、本発明の別の実施態様は、上記定義の一般式（Ｉ）の化合物の調製における、上述の中間体化合物、例えば式Ａ及びＢの化合物の使用に関する。
【００５５】
本発明の化合物は、ＨＤＡＣ活性により少なくとも部分的に媒介されることが知られている疾患、或いはＨＤＡＣ阻害因子により症状が改善されることが知られている疾患の治療に使用することができる（具体例については前記参照のこと）。
【００５６】
従って、本発明の別の態様は、ＨＤＡＣ活性により少なくとも部分的に媒介されることが知られている疾患、或いはＨＤＡＣ阻害因子により症状が改善されることが知られている疾患の治療用の医薬組成物の製造における、一般式（Ｉ）の化合物の使用である。
【００５７】
【化９】
2009542752.tif 000011
【００５８】
式中：
Ｒ１は、水素、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル��ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；或いは
一緒に、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル又はＣ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ａは、アリール又はヘテロアリール基を表し；
Ｘは、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素原子を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで少なくとも１つのＸ置換基はフッ素原子であり；
ここで：前記−（ＣＸ2）nＣＸ3基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｚは、それ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルケニル基を表し；
Ｒ４は、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し、ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲ５により置換されていてもよく；
Ｒ５は、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＯＲa、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒa、−ＮＲaＣ（＝Ｓ）Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）2、−ＮＲaＳ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒa）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲa）2置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒaは、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）ＯＲb、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＣ（＝Ｏ）Ｒb、−ＮＲbＣ（＝Ｓ）Ｒb、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒb）2、−ＮＲbＳ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒb、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒb）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲb）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；ここで前記ヒドロキシ、メルカプト、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ置換基はそれ自身、同様又は異なる方式で、１又は２以上のＲbにより置換されていてもよく；
Ｒbは、互いに独立して、水素又はハロゲン原子、シアノ、−ＯＲc、−Ｎ（Ｒc）2、−ＳＲc、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2ＯＲc、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒc、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）ＯＲc、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＣ（＝Ｏ）Ｒc、−ＮＲcＣ（＝Ｓ）Ｒc、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒc）2、−ＮＲcＳ（＝Ｏ）2Ｒc、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒc）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲc）2を含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
Ｒcは、互いに独立して、水素、アリール及びＣ1−Ｃ6−アルキルを含んでなる、好ましくはこれらの基からなる群より選択された、同一又は異なる置換基を表し；
ｎは、整数０、１、２、３、４、５、又は６を表し；
ｍは、整数０、１、２、３、４、又は５を表し；
ｐは、整数０、１、２、３、４、又は５を表す。
【００５９】
前記使用は、細胞増殖の増加により生じる疾患の治療における使用であることが好ましい。例としては、これらに限定されるものではないが、癌、乾癬、線維増殖性障害（例えば肝線維症等）、平滑筋細胞増殖障害（例えば動脈硬化、再狭窄等）等が挙げられる。
【００６０】
別の好ましい使用としては、炎症性疾患、及び、免疫調節により治療し得る症状（例えば、関節リウマチ、自己免疫型糖尿病、狼瘡、アレルギー等）の治療における使用が挙げられる。
【００６１】
更なる使用としては、ポリグルタミン反復の伸長により生じ、ヒストンの低アセチル化に至る疾患の治療における使用が挙げられる。例としては、これらに限定されるものではないが、神経変性障害（例えばハンチントン病等）が挙げられる。
【００６２】
別の使用としては、血管新生に関連する疾患の治療における使用が挙げられる。かかる疾患としては、これらに限定されるものではないが、癌、乾癬、関節リウマチ、網膜疾患、例えば糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性、角膜実質炎及び血管新生緑内障が挙げられる。
【００６３】
更なる使用としては、マラリア、トキソプラズマ、コクシジウム及び原虫の感染症の治療における使用が挙げられる。例としては、これらに限定されるものではないが、真菌及び寄生生物による感染症が挙げられる。
【００６４】
別の使用としては、造血障害に関連した疾患の治療における使用が挙げられる。例としては、これらに限定されるものではないが、貧血症、鎌状赤血球貧血及びサラセミアが挙げられる。
【００６５】
更に別の本発明の態様は、ＨＤＡＣ活性により少なくとも部分的に媒介されることが知られている疾患、又はＨＤＡＣ阻害因子により症状が改善されることが知られている疾患を治療する方法、言い換えれば、ヒストンデアセチラーゼの阻害によって疾患の病理及び／又は症候を予防、阻害又は改善し得る疾患を治療する方法である。かかる方法では、ＨＤＡＣ活性により少なくとも部分的に媒介されることが知られている疾患、又はＨＤＡＣ阻害因子により症状が改善されることが知られている疾患を治療するための医薬組成物の製造に関して、上記段落で説明した一般式（Ｉ）の化合物を有効量投与することにより、疾患の治療を行う。
【００６６】
この治療方法としては、増大した細胞増殖により引き起こされる疾患の治療が好ましい。例としては、これらに限定されるものではないが、癌、乾癬、線維増殖性障害（例えば肝線維症）、平滑筋細胞増殖障害（例えば動脈硬化、再狭窄）が挙げられる。
【００６７】
別の好ましい治療方法としては、炎症疾患及び免疫調節により治療し得る症状（例えば関節リウマチ、自己免疫型糖尿病、狼瘡、アレルギー）の治療が挙げられる。
【００６８】
更なる治療方法としては、ポリグルタミン反復の伸長により生じ、ヒストンの低アセチル化に至る疾患の治療が挙げられる。例としては、これらに限定されるものではないが、神経変性障害（例えばハンチントン病）が挙げられる。
【００６９】
別の治療方法としては、血管新生に関連した疾患の治療が挙げられる。例としては、これらに限定されるものではないが、癌、乾癬、関節リウマチ、網膜疾患、例えば糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性、角膜実質炎及び血管新生緑内障が挙げられる。
【００７０】
更なる治療法としては、真菌及び寄生生物による感染症の治療が挙げられる。例としては、これらに限定されるものではないが、マラリア、トキソプラズマ、コクシジウム及び原虫の感染が挙げられる。
【００７１】
別の治療法としては、造血障害に関連した疾患の治療が挙げられる。例としては、これらに限定されるものではないが、貧血症、鎌状赤血球貧血及びサラセミアの感染が挙げられる。
【００７２】
すなわち、本発明の化合物は、細胞増殖の増大により生じる疾患の治療に適用することができる。例としては、これらに限定されるものではないが、炎症疾患、心筋細胞肥大、様々な起源の原発性及び転移性癌（ＥＢＶ、ＨＩＶ、Ｂ型及びＣ型肝炎、ＫＳＨＶなどのウイルス感染症によって誘発されるものを含む）、筋線維芽細胞増殖及び細胞外マトリクスタンパク質の生成増大により生じる肝臓、肺、腎臓、心臓及び皮膚の線維症が挙げられる。
【００７３】
本発明の化合物は特に、腫瘍の増殖及び転移の治療及び予防、とりわけ全ての徴候及び病期の固形腫瘍に、予備治療の有無にかかわらず使用することができる。但し、腫瘍療法に限定されるものではなく、同じくＨＤＡＣ活性により少なくとも部分的に媒介されることが知られている他の疾患、或いはＨＤＡＣ阻害因子により症状が改善されることが知られている他の疾患の治療にも、極めて有益である。例としては、これらに限定されるものではないが、癌、乾癬、線維増殖性障害（例えば肝線維症）、平滑筋細胞増殖障害（例えば動脈硬化、再狭窄）等が挙げられる。例としては、これらに限定されるものではないが、炎症疾患及び免疫調節により治療可能な状態（例えば、関節リウマチ、自己免疫型糖尿病、狼瘡、アレルギー）等が挙げられる。更なる使用としては、ポリグルタミン反復の伸長により生じ、ヒストンの低アセチル化に至る疾患の治療における使用が挙げられる。例としては、これらに限定されるものではないが、神経変性障害（例えばハンチントン病）等が挙げられる。別の使用としては、血管新生に関連した疾患の治療における使用が挙げられる。例としては、これらに限定されるものではないが、癌、乾癬、関節リウマチ、網膜疾患、例えば糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性、角膜実質炎及び血管新生緑内障等が挙げられる。更なる使用としては、真菌及び寄生生物の感染症の治療における使用が挙げられる。例としては、これらに限定されるものではないが、マラリア、トキソプラズマ、コクシジウム及び原虫の感染症が挙げられる。別の使用としては、造血障害に関連した疾患の治療における使用が挙げられる。例としては、これらに限定されるものではないが、貧血症、鎌状赤血球貧血及びサラセミアが挙げられる。本発明の化合物は、過剰転写、細胞周期、細胞運動、ＤＮＡ損傷反応又は老化の制御に関連して治療される疾患の治療に有益である。
【００７４】
本発明の別の態様は、式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に許容し得るその塩、Ｎ−酸化物、溶媒和物、水和物、異性体又は異性体混合物を、１又は２以上の好適な賦形剤と共に含有する医薬組成物である。この組成物は、前述のようなＨＤＡＣ活性により少なくとも部分的に媒介されることが知られている疾患、或いはＨＤＡＣ阻害因子により症状が改善されることが知られている疾患の治療に特に適している。
【００７５】
本発明の化合物を医薬品として使用するために、本化合物又はその混合物を医薬組成物として提供してもよい。かかる医薬組成物は、腸内、経口、又は非経口投与のために本発明の化合物に加えて、医薬的に許容し得る有機又は無機の不活性基剤、例えば精製水、ゼラチン、アラビアゴム、乳酸塩、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、滑石粉、植物油、ポリアルキレングリコールなどを含有するのが好適である。
【００７６】
本発明の医薬組成物は、例えば錠剤、糖衣錠、坐剤、カプセル剤等の固形型として提供しても、或いは、例えば液剤、懸濁剤又は乳剤等の液体型で提供してもよい。本医薬組成物は更に、助剤、例えば保存剤、安定剤、湿潤剤又は乳化剤、浸透圧又は緩衝を調節する塩を含んでいてもよい。
【００７７】
非経口投与（静脈内、皮下、筋肉内、血管内、輸注等）の場合、滅菌注射用液剤又は懸濁剤が好ましく、特にポリヒドロキシエトキシ含有ヒマシ油中の本化合物の水溶液が好ましい。
【００７８】
本発明の医薬組成物は更に界面活性剤、例えばガレン酸の塩、動物又は植物起源のリン脂質、それらの混合物、及びリポソーム、及びそれらの一部等を含有していてもよい。
【００７９】
経口投与の場合、滑石粉及び／又は炭化水素含有担体及び結合剤、例えば乳糖、トウモロコシ及びジャガイモデンプン等を含有する錠剤、糖衣錠又はカプセル剤が好ましい。更には液体形態での投与も可能である。例としてはジュースが挙げられる。必要ならば、甘味料を含有していてもよい。
【００８０】
この用量は、投与経路、患者の年齢、体重、治療される病気の種類及び重症度、並びに同様の因子に応じて調整する必要がある。１日用量は０．５〜１，５００ｍｇの範囲である。用量は単回投与してもよく、少量ずつ幾度かに分けて１日で投与してもよい。従って、最適用量は、個別の患者を治療する医師によって決定されることになる。
【００８１】
本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、単独で使用することも可能であるが、事実上は、１又は２以上の更なる薬物と、特に抗癌剤又はそれらの組成物と組合せて使用することも可能である。特に、前記組合せを単一の医薬組成物製品、例えば１又は２以上の一般式（Ｉ）の化合物を、１又は２以上の更なる薬物、特に抗癌剤と共に含有する単独の医薬製剤としてもよく、或いは、「成分キット」の形態、例えば、１又は２以上の一般式Ｉの化合物を含有する第１の独立成分と、１又は２以上の更なる薬物、特に抗癌剤を各々含有する１又は２以上の更なる独立成分とを含んでなる形態としてもよい。具体的には、前記第１の独立成分と、前記１又は２以上の更なる独立成分とは、同時に使用してもよく、連続して使用してもよい。１又は２以上の更なる薬物は、ＨＤＡＣ阻害因子であってもよく、なくてもよい。
【００８２】
本発明の別の態様は、本発明の化合物を調製するのに使用可能な方法である。
【００８３】
以下の表は、本文中に説明があるものを除き、本欄及び実施例の欄で使用される略号を一覧にしている。ＮＭＲピーク形については、スペクトル中に出現したとおりに記載し、より高次の作用については考慮していない。
化学名はAutoNom2000を用いて、MDL ISIS Drawで実行することにより作成した。
【００８４】
本発明の方法により製造される化合物及び中間体は、精製を必要とする場合がある。有機化合物の精製は当業者には周知であり、同一の化合物を精製するのに複数の方法が存在することもある。また、場合によっては、精製は不要である。場合によっては、本化合物は、結晶化により精製される。場合によっては、不純物は、好適な溶媒を用い攪拌除去される。場合によっては、本化合物は、クロマトグラフィー、特にフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製される。この場合、例えばIsolute（登録商標）フラッシュシリカゲル又はIsolute（登録商標）フラッシュＮＨ2シリカゲル等のSepartis社の予充填シリカゲルカートリッジを、例えばFlashmaster II自動精製装置（Argonaut/Biotage）と組合せて、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ又はＤＣＭ／エタノールの勾配等の溶出液とともに使用する。場合によっては、本化合物は分取ＨＰＬＣにより精製される。この場合、例えば、ダイオードアレイ検出器及び／又はオンラインエレクトロスプレー式イオン化質量分析計を装備したWaters自動精製装置を、適切な予充填逆相カラムと組合せて、トリフルオロ酢酸又はアンモニア水などの添加剤を含有してよい水及びアセトニトリル勾配等の溶出液とともに使用する。
【００８５】
【表１】
2009542752.tif 000012
【００８６】
【表２】
2009542752.tif 000013
【００８７】
以下のスキームに示す「一般的合成経路」、並びに一般的手順を示す以下の「一般的実験」欄は、本発明の一般式Ｉの化合物の一般的な合成経路を例示するものであって、限定を意図するものではない。具体例を以下の段落で説明する。
【００８８】
一般的合成経路：
【００８９】
スキーム１
【化１０】
2009542752.tif 000014
【００９０】
式１ａのケトンを好適な塩基と、好ましくは溶媒中で反応させる。例えば、エタノール中でナトリウムと反応させる。続いてフッ素置換アセチル求電子試薬、例えばトリフルオロ酢酸エチルエステル等を加え、式１ｂの中間体である置換１，３−ジオンを得る。次にこれを、例えば文献の手順（J. Org. Chem., 1995, 60, 3907−3909）に従い、ヒドロキシルアミンと縮合させることにより、式Ｉの置換イソオキサゾリンが得られる。
【００９１】
スキーム２
【化１１】
2009542752.tif 000015
【００９２】
式１ａのケトンをヒドロキシルアミンと縮合させると、式２ａのオキシムが生じる。次にこれを、例えば文献の手順（Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005, 15, 5562−5566）に従い、好適な塩基と、好ましくは溶媒中で反応させる。例えばＴＨＦ中、ｎ−ブチルリチウムと反応させる。続いてフッ素置換アセチル求電子試薬、例えばトリフルオロ酢酸エチルエステルを加えることにより、式Ｉの置換イソオキサゾリンが得られる。
【００９３】
スキーム３
【化１２】
2009542752.tif 000016
【００９４】
式３ａの一置換アセチレンを好適な塩基と、好ましくは溶媒中で反応させる。例えば、ＴＨＦ中でｎ−ブチルリチウムと反応させる。続いて、フッ素置換アセチル求電子試薬、例えばトリフルオロ酢酸エチルエステルを加え、式３ｂの中間体である置換アルキノンを生成する。次にこれを、例えば文献の手順（Tetrahedron Lett., 1989, 30, 16, 2049−2052）に従い、ヒドロキシルアミンと縮合させることにより、式Ｉ（式中、Ｒ２、Ｒ３＝Ｈ）の置換イソオキサゾリンが得られる。
【００９５】
スキーム４
【化１３】
2009542752.tif 000017
【００９６】
上で得られた式Ｉ（式中、Ｒ１＝Ｈ）の置換イソオキサゾリンを、次に好適な塩基、例えばピリジンと反応させ、続いて求電子試薬、例えば無水酢酸を加えることにより、更に置換された式Ｉのイソオキサゾリンが得られる。
【実施例】
【００９７】
重要な中間体の合成
以下の欄では、本発明の化合物の重要な中間体について、詳細な合成手順を説明する。
【００９８】
一般的実験：
１−（４−ブロモメチル−フェニル）−エタノン
【化１４】
2009542752.tif 000018
【００９９】
１−ブチル−３−メチル−３Ｈ−イミダゾロ−１−イウムヘキサフルオロリン酸（２０ｍｌ）中の１−ｐ−トリル−エタノン（１６ｍｌ、１２０ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン流により脱気し、８分間音波処理した。この反応混合物へ、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２５．６ｇ、１４４ｍｍｏｌ）及びＡＩＢＮ（０．９７ｇ、５．９１ｍｍｏｌ）を添加し、これを同様に更に８分間脱気し、その後６０℃で２時間３０分攪拌した。この反応混合物を冷却し、ジエチルエーテルで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空で濃縮し、粗１−（４−ブロモメチル−フェニル）−エタノン（２７．３ｇ）を得、これは更に精製することなく使用した。
1H−NMR (CDCl3): δ=2.58 (m, 3H); 4.51 (s, 2H); 7.48 (d, 2H); 7.94 (d, 2H) ppm.
【０１００】
１−（３−ブロモメチル−フェニル）−エタノン
【化１５】
2009542752.tif 000019
【０１０１】
１−ｍ−トリル−エタノンを使用すること以外は、先の手順と同様の様式を進めることにより、粗１−（３−ブロモメチル−フェニル）−エタノンを調製した。
1H−NMR (CDCl3): δ=2.53 (m, 3H); 4.53 (s, 2H); 7.47 (m, 1H); 7.60 (dt, 1H); 7.88 (dt, 1H); 7.97 (s, 1H) ppm.
【０１０２】
１−（４−アジドメチル−フェニル）−エタノン
【化１６】
2009542752.tif 000020
【０１０３】
アジ化ナトリウム（８．４３ｇ、１３０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１８７ｍｌ）中の粗１−（４−ブロモメチル−フェニル）−エタノンの溶液へ０℃で添加した。０℃で３時間経過後、反応混合物を室温に温め、更に２時間攪拌し、その後水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空で濃縮し、残存物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）により精製し、１−（４−アジドメチル−フェニル）−エタノン（１４．７ｇ、全２工程で７０％）を得た。
1H−NMR (CDCl3): δ=2.62 (s, 3H); 4.42 (s, 2H); 7.41 (d, 2H); 7.97 (d, 2H) ppm.
【０１０４】
１−（３−アジドメチル−フェニル）−エタノン
【化１７】
2009542752.tif 000021
【０１０５】
１−（３−ブロモメチル−フェニル）−エタノンを使用すること以外は、先の手順と同様の様式を進めることにより、１−（３−アジドメチル−フェニル）−エタノン（１６．４４ｇ、全２工程の収率７８％）を調製した。
1H−NMR (CDCl3): δ=2.65 (s, 3H); 4.43 (s, 2H); 7.46−7.57 (m, 2H); 7.89−7.96 (m, 2H) ppm.
【０１０６】
１−（４−アジドメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン
【化１８】
2009542752.tif 000022
【０１０７】
エタノール（１８ｍｌ）中の１−（４−アジドメチル−フェニル）−エタノン（１０．５ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）の溶液を、エタノール（１１０ｍｌ）中のナトリウム（３．２２ｇ、１４０ｍｍｏｌ）懸濁液にゆっくり添加し、引き続きトリフルオロ−酢酸エチルエステル（１０．８ｍｌ、９０．１ｍｍｏｌ）を滴下した。２時間攪拌した後、反応混合物を、１Ｎ塩酸水溶液で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。有機相を、水、次にブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空で濃縮し、粗１−（４−アジドメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１８．４ｇ）を得、これを更に精製することなく使用した。
1H−NMR (CDCl3): δ=4.47 (s, 2H); 6.59 (s, 1H); 7.47 (d, 2H); 7.97 (d, 2H) ppm.
【０１０８】
１−（３−アジドメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン
【化１９】
2009542752.tif 000023
【０１０９】
１−（３−アジドメチル−フェニル）−エタノンを使用すること以外は、先の手順と同様の様式を進めることにより、粗１−（３−アジドメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオンを調製した。
1H−NMR (CDCl3): δ=4.48 (s, 2H); 6.59 (s, 1H); 7.52−7.64 (m, 2H); 7.88−7.95 (m, 2H) ppm.
【０１１０】
１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン
【化２０】
2009542752.tif 000024
【０１１１】
１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−エタノンを使用すること以外は、先の手順と同様の様式を進めることにより、粗１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオンを調製した。
1H−NMR (CDCl3): δ=5.27 (s, 2H); 6.53 (s, 1H); 7.08 (d, 2H); 7.34−7.47 (m, 5H); 7.95 (d, 2H) ppm.
【０１１２】
１−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオン
【化２１】
2009542752.tif 000025
【０１１３】
１−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］−エタノンを使用すること以外は、先の手順と同様の様式を進めることにより、粗１−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオンを調製した。
1H−NMR (CDCl3): δ=2.08 (s, 6H); 5.96 (s, 2H); 6.62 (s, 1H); 7.37 (d, 2H); 8.07 (d, 2H) ppm.
【０１１４】
４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−１−フェニル−１，３−ペンタンジオン
【化２２】
2009542752.tif 000026
【０１１５】
アセトフェノン及び無水ペンタフルオロプロピオン酸を使用すること以外は、先の手順と同様の様式を進めることにより、粗４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−１−フェニル−１，３−ペンタンジオンを調製した。
1H−NMR (CDCl3): δ=6.67 (s, 1H); 7.48−7.55 (m, 2H); 7.60−7.68 (m, 1H); 7.95−8.00 (m, 2H) ppm.
【０１１６】
３−（４−アジドメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾロ−５−オール
【化２３】
2009542752.tif 000027
【０１１７】
水（５１ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（４．３４ｇ、６２．５ｍｍｏｌ）の溶液及び２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３３ｍｌ、６７ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５０ｍｌ）中の粗１−（４−アジドメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオンの溶液へゆっくり添加した。６０℃で３時間攪拌した後、反応混合物を、塩化アンモニウム水溶液により反応停止し、酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空で濃縮し、粗３−（４−アジドメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾロ−５−オール（１８．２ｇ）を得、これを更に精製することなく使用した。
1H−NMR (CDCl3): δ=3.52 (d, 1H); 3.74 (d, 1H); 4.41 (s, 2H); 7.42 (d, 2H); 7.70 (d, 2H) ppm.
【０１１８】
３−（３−アジドメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾロ−５−オール
【化２４】
2009542752.tif 000028
【０１１９】
１−（３−アジドメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオンを使用すること以外は、先の手順と同様の様式を進めることにより、粗３−（３−アジドメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾロ−５−オールを調製した。
1H−NMR (CDCl3): δ=3.55 (d, 1H); 3.75 (d, 1H); 4.42 (s, 2H); 7.43−7.50 (m, 2H); 7.60−7.67 (m, 2H) ppm.
【０１２０】
４，５−ジヒドロ−５−（ペンタフルオロエチル）−３−フェニル−５−イソオキサゾロール
【化２５】
2009542752.tif 000029
【０１２１】
４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−１−フェニル−１，３−ペンタンジオンを使用すること以外は、先の手順と同様の様式を進めることにより、粗４，５−ジヒドロ−５−（ペンタフルオロエチル）−３−フェニル−５−イソオキサゾロールを調製した。この反応混合物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジイソプロピルエーテル）により精製し、４，５−ジヒドロ−５−（ペンタフルオロエチル）−３−フェニル−５−イソオキサゾロール（０．６７ｇ、２工程で４８％）を得た。
1H−NMR (CDCl3): δ=3.45 (br s, 1H); 3.52 (d, 1H); 3.82 (d, 1H); 7.43−7.53 (m, 3H); 7.67−7.72 (m, 2H) ppm.
【０１２２】
３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾロ−５−オール
【化２６】
2009542752.tif 000030
【０１２３】
１−（３−アジドメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオンを使用し、及び水の添加により後処理し、沈殿物を濾過し乾燥すること以外は、先の手順と同様の様式を進めることにより、３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾロ−５−オールを調製した。
1H−NMR (CDCl3): δ=3.50 (d, 1H); 3.72 (d, 1H); 5.13 (s, 2H); 7.04 (d, 2H); 7.32−7.47 (m, 5H); 7.63 (d, 2H) ppm.
【０１２４】
３−（４−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（トリフルオロメチル）−５−イソオキサゾロール
【化２７】
2009542752.tif 000031
【０１２５】
水（１０ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０．８５ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）の溶液及び２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６．５ｍｌ、１３ｍｍｏｌ）を、エタノール（２９ｍｌ）中の粗１−［４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−１，３−ブタンジオンの溶液へゆっくり添加した。６０℃で７時間攪拌した後、塩酸ヒドロキシルアミン（０．８５ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１２５℃に加熱した。２４時間後、反応混合物を室温に冷却し、炭酸水素ナトリウム水溶液で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）により精製し、３−（４−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（トリフルオロメチル）−５−イソオキサゾロール（１．５ｇ、２工程で５２％）を得た。
1H−NMR (DMSO−d6): δ=3.38 (d, 1H); 3.75 (d, 1H); 5.64 (s, 2H); 6.54 (d, 2H); 7.32 (d, 2H); 8.35 (s, 1H) ppm.
【０１２６】
３−（４−アミノメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾロ−５−オール
【化２８】
2009542752.tif 000032
【０１２７】
トリフェニルホスフィン（１９．５ｇ、７４．４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（９３ｍｌ）及び水（６５ｍｌ）中の粗３−（４−アジドメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾロ−５−オールの溶液へ添加し、激しく攪拌した。４時間後、反応混合物を真空で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、１０−３０％）により精製し、３−（４−アミノメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾロ−５−オール（８．１１ｇ、３工程で４９％）を得た。
1H−NMR (DMSO−d6): δ=3.49 (d, 1H); 3.74 (s, 2H); 3.87 (d, 1H); 7.41 (d, 2H); 7.63 (d, 2H) ppm.
【０１２８】
３−（３−アミノメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾロ−５−オール
【化２９】
2009542752.tif 000033
【０１２９】
３−（３−アジドメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾロ−５−オールを使用すること以外は、先の手順と同様の様式を進めることにより、３−（３−アミノメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾロ−５−オール（６．５ｇ、３工程で４１％）を調製した。
1H−NMR (DMSO−d6): δ=3.52 (d, 1H); 3.71 (s, 2H); 3.87 (d, 1H); 7.34−7.39 (m, 1H); 7.42−7.45 (m, 1H); 7.53 (m, 1H); 7.67 (s, 1H) ppm.
【０１３０】
すなわち、本発明は、前述の一般式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
一般式Ａの化合物：
【化３０】
2009542752.tif 000034
（式中、Ｒ４’は、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｎ（Ｒa）2を含んでなる群、好ましくは−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＨ2ＮＨ2又は−ＳＨからなる群より選択され、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｚ、ｍ、ｎ、及びｐは、前述の各場合について示すとおりである。）
を、式Ｂの化合物：
【化３１】
2009542752.tif 000035
（式中、Ｒ４は、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフェニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、ヒドロ苣랂裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣膀苣ꪃ菣ꮃ胣颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ胣銈볯袼볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰胣銈볯袼볯꾼볯꾼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵膀裢ꎼ볯鶼볯覼볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣銈볯袼볯뎼볯꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵膀裢뎼볯鶼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵膀裢뎼볯鶼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ裢꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵膀裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣銈볯袼볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰胣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ裢ꎼ볯鶼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰胣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ裢ꎼ볯鶼볯覼볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ裢ꎼ볯鶼볯覼볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵ꎼ볯鶼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰胣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵ꎼ볯鶼볯覼볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺���睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵ꎼ볯鶼볯覼볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵ꎼ볯鶼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵膀裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰볯袼볯뎼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰胣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ裢꾼볯袼볯꾼볯꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵膀裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰볯袼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰胣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ裢뎼볯鶼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵膀裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣銈볯袼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵膀裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣銈볯袼볯꾼볯袼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵銂郥鎂臣ꪁ苣膀ꗥ뺁臣辁臣鎁苣覂臣몟臣覂臣讂뻧袂苣뢁諦閁苣龁뷧鮏鿥銂ꇨ鞁胣鎁臣ꞁ觥風苣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ胣릂菣閃苣讃菣膀苣ꮃ菣讃菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣릂菣閃苣讃菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ苣ꮃ菣ꎂ菣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣릂菣鮃菣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢裢ꎼ猼���砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢裢ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰰猯扵銈苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〱⼼畳㹢裢颃菣궃苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈菣궃苣ꮃ苣ꮃ胣銃菣궃苣랂裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣膀苣ꪃ菣ꮃ胣颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ胣銈볯袼볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰胣銈볯袼볯꾼볯꾼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵膀裢ꎼ볯鶼볯覼볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣銈볯袼볯뎼볯꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵膀裢뎼볯鶼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵膀裢뎼볯鶼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ裢꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵膀裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣銈볯袼볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰胣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ裢ꎼ볯鶼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰胣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ裢ꎼ볯鶼볯覼볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ裢ꎼ볯鶼볯覼볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵ꎼ볯鶼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰胣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪���㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵ꎼ볯鶼볯覼볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵ꎼ볯鶼볯覼볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵ꎼ볯鶼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵膀裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰볯袼볯뎼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰胣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ裢꾼볯袼볯꾼볯꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵膀裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢裢ꊂ菣궂菣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰볯袼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰愾⼼畳㹰胣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵銈苣ꮃ苣ꮃ裢뎼볯鶼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱡猯灵膀裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷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