(57)【要約】  腋窩のバクテリアによる悪臭化合物の製造を抑制することができる微生物が記載されている。また、かかる微生物を含む組成物、並びにかかる微生物を、化粧品、予防又は治療用途における使用についても記載されている。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
腋窩のバクテリアによる３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制することが可能な微生物。
【請求項２】
１種以上の以下のアッセイ：
アッセイ（Ａ）：
（ｉ）前記微生物を、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体を放出することが可能な微生物、及び無臭の腋窩分泌物と混合し、
（ｉｉ）３−メチル−２−ヘキセン酸の放出を許容する条件下で混合物をインキュベートし、
（ｉｉｉ）混合物の上清から短鎖脂肪酸を抽出し、
（ｉｖ）３−メチル−２−ヘキセン酸の発生により臭気の放出を検出する、或いは
アッセイ（Ｂ）：
（ｉ）前記微生物を、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体を放出することが可能な微生物及びＮ−α−ラウリル−グルタミンと混合し、
（ｉｉ）Ｎ−α−ラウリル−グルタミンから誘導されるラウレエート（laureate）の放出を許容する条件下で混合物をインキュベートし
（ｉｉｉ）Ｎ−α−ラウリル−グルタミンの存在に関して混合物の上清を分析する、或いは
アッセイ（Ｃ）：
鼻でにおいを嗅ぐことによるアッセイ、
において、腋窩のバクテリアによる３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制できる能力を示す請求項１に記載の微生物。
【請求項３】
３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体が、コリネバクテリウム属に属するバクテリアによって放出される請求項１又は２に記載の微生物。
【請求項４】
コリネバクテリウム属に属するバクテリアは、Corynebacterium jeikeiumである請求項３に記載の微生物。
【請求項５】
ラクトバシラス属に属する微生物である請求項１〜４のいずれか１項に記載の微生物。
【請求項６】
ラクトバシラスは、Lactobacillus plantarum、 Lactobacillus crispatus、 Lactobacillus acidophilus II、 Lactobacillus acidophilus III 又はLactobacillus delbrueckii delbrueckiiである請求項５に記載の微生物。
【請求項７】
Lactobacillus plantarum OB-AG-0002 (DSM 17598)、 Lactobacillus crispatus OB-AG-0003 (DSM 17567)、 Lactobacillus acidophilus II OB-AG-0004 (DSM 17568)、 Lactobacillus acidophilus II OB-AG-0005 (DSM 17569)、 Lactobacillus acidophilus III OB-AG-0006 (DSM 17570) 及びLactobacillus delbrueckii delbrueckii OB-AG-0007 (DSM 17571)からなる群から選択されるか、或いはこれらの変異体又は誘導体であり、変異体又は誘導体は、腋窩のバクテリアによる３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制する能力を保有する請求項６に記載の微生物。
【請求項８】
腋窩のバクテリアによる３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制することが可能な請求項１〜７のいずれか１項に記載の微生物の不活性形態。
【請求項９】
熱により不活性化されているか又は凍結乾燥されている請求項８に記載の不活性形態。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の微生物又は請求項８又は９に記載の不活性形態を含む組成物。
【請求項１１】
必要に応じて、化粧品として受容可能な担体又は賦形剤を含む化粧品組成物である請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
必要に応じて、医薬的に受容可能な担体又は賦形剤を含む医薬組成物である請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
腋窩の臭気を抑制する化粧品組成物又は医薬組成物の製造における、請求項１〜７のいずれか１項に記載の微生物又は請求項８若しくは９に記載の不活性形態の使用。
【請求項１４】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の微生物又は請求項８若しくは９に記載の不活性形態を、化粧品として受容可能な担体又は賦形剤と処方するステップを含む化粧品組成物の製造方法。
【請求項１５】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の微生物又は請求項８若しくは９に記載の不活性形態を、医薬的に受容可能な担体又は賦形剤と処方するステップを含む医薬組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、腋窩のバクテリアによる悪臭化合物の生成を抑制することが可能な微生物に関する。更に本発明は、かかる微生物を含む組成物、例えば化粧品又は医薬組成物、及びかかる微生物を化粧品、予防又は治療の用途に使用することに関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、新たに抽出される腋窩の汗は無臭であることが当該分野において公知である。Leyden等によると（J. Invest. Dermatol. 77 (1981), 413-416頁）、腋窩の臭気は、汗をバクテリアが分解することに起因して生じる。一般的に腋窩の強力な臭気は、アポクリン分泌物から放出し得るものであり、そしてかかる分泌物に存在する無臭分子から臭気のある化合物を生成するには、皮膚バクテリアの作用を必要とすることが知られている（Shelly等、Arch. Dermatol. Syphilol. 68 (1953), 430-446頁）。腋窩に存在するバクテリアが臭気前駆体と接触すると、典型的な腋窩の汗の臭いが発生する。かかる腋窩は、ブドウ球菌及びコリネバクテリア属によって占められ、密な微生物集団を支持する皮膚領域である。殆どの個体は、かかる２種類の属のいずれかが優勢な細菌叢を保有しており、そして強力な相関作用が、高密度のコリネバクテリアと強力な腋窩の臭気の形成との間で見出された（Leyden等の1981;Natsch等, J. Biol. Chem. 278(8) (2003), 5718-5727頁）。したがって、腋窩の分泌物は、コリネバクテリア種に主として存在する細菌酵素によって変化する無臭前駆体を含む。
【０００３】
人体の臭気のいくつかの臭気化合物が、同定されている。初期の研究では、腋窩の悪臭の原因因子として、腋窩において分泌されるサルフェート及びグルクロニドから放出されるアンドロステノン型の臭気ステロイドに関して特徴付けた。他の重要な臭気成分としてチオールが同定された。これは、腋窩において、一般式ＣＯＯ−Ｈ−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ２−Ｓ−Ｒを有するアミノ酸を開裂するように作用するアミノ酸β−リアーゼによって産生される。これにより得られる揮発性の硫黄生成物は、ヒトの腋窩の臭気に特有の刺激臭の原因であると考えられている（ＵＳ５２１３７８１）。Zeng等は、短鎖、分岐脂肪酸が、腋窩の悪臭における重要な成分として作用するが、その際に、３−メチル−２−ヘキセン酸（３Ｍ２Ｈ）が主として関与することを提案した（J. Chem. Ecol. 18 (1991), 1039-1055頁）。更に彼等は、３Ｍ２Ｈが、腋窩の分泌物に含まれる主なタンパク質であるアポリポタンパク質Ｄと非共有結合すること、および３Ｍ２Ｈがアポクリン分泌物の水性画分をコリネバクテリアと共に培養することにより放出されることを示した。これは、水溶性の共有結合前駆体が存在しなければならないことを示す。Natsch等（２００３）は、３Ｍ２Ｈ並びに化学的に関連する化合物、すなわち３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸（ＨＭＨＡ）が、新たな腋窩の分泌物におけるグルタミン残留物に共有結合することを示した。かかる無臭前駆体、すなわち３−メチル−２−ヘキセノイル−Ｌ−グルタミン（３Ｍ２Ｈ−Ｇｌｎ）及び３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサノイル−Ｌ−グルタミン（ＨＭＨＡ−Ｇｌｎ）は、Corynebacterium striatum株から精製されるＮ−アシル−アミノアシラーゼ酵素によって開裂されることが示された。従って、かかる酵素が、短鎖分岐脂肪酸型の悪臭化合物を主に産生するものと仮定される。
【特許文献１】ＵＳ５２１３７８１
【非特許文献１】J. Invest. Dermatol. 77 (1981), 413-416頁
【非特許文献２】Arch. Dermatol. Syphilol. 68 (1953), 430-446頁
【非特許文献３】J. Biol. Chem. 278(8) (2003), 5718-5727頁
【非特許文献４】J. Chem. Ecol. 18 (1991), 1039-1055頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
初期のデオドラントは、体臭を隠すために強力な香料に依存している。しかしながら、市場で入手可能な現在のデオドラント化粧品の殆どは、腋窩における微生物の生物活性に対する非特異的な阻害、すなわち、臭いを生じる原因となるバクテリアの根絶に依存している。実際、デオドラント化粧品は、皮膚の細菌叢の成長を阻害する抗菌性化合物、例えば２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシ−ジフェニルエーテル（トリクロサン（Triclosan））を含むのが一般的である。しかしながら、かかる原理は臭気の形成に対して有効であるものの、これにより、例えば、潜在的な病原性微生物より皮膚を保護する天然の常在性微生物の皮膚細菌叢を重度に破壊する（Bisno等., Am. J. Med. 76 (5A) (1984), 172-179）。考えられる代替法では、悪臭化合物の生成に関与していることが公知である酵素の作用を直接阻害する（ＥＰ１２５８５３１）。しかしながら、多くの阻害剤、例えば、３Ｍ２Ｈを放出する酵素であるＮ−アシル−アミノアシラーゼの有効な阻害剤であることが示されている、フェナントロリン、ＤＴＴ又はＣｕＳＯ４は、潜在的に有害であることから、腋窩の皮膚に対して局所的に用いることに不適当である。in vivo及びin vitroにおける実験では、亜鉛のキレート化剤、例えばＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ等が、その皮膚保護機能を低下させる特性のために、重大な組織及び皮膚刺激特性を有することを報告している（Braz, Dent. J. 16, (2005), 3-8頁）。また、ジチオトレイトール等のジチオールは、皮膚に刺激を与えることが一般に知られている。アシル−Ｌ−グルタメート、例えばラウロイル−Ｌ−グルタミン又はグルタミンのカラマーテ（caramate）は、安全ではないと記載されている（Siga-Aldrich MSDS saftey report 43817 and 61732を参照されたい）。更に、これらの全ての物質は、皮膚の重要な保護機能を維持することに関与する天然の片利共生微生物の皮膚細菌叢を妨げる効力を有している（Bisno等., Am. J. Med. 76 (5A) (1984), 172-179頁）。
【０００５】
従って、重篤な副作用を生じさせず、又はヒトの腋窩における微生物の皮膚細菌叢に悪影響を与えることなく悪臭化合物の放出を抑制することができる手段及び方法が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、かかる要求に取り組み、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制する微生物及び方法を提供する。特に、特許請求の範囲で特徴付けられているような実施形態を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
従って、本発明は、第１の実施形態において、腋窩のバクテリアによる３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制することが可能な微生物に関する。
【０００８】
驚くべきことに、本発明者等は、腋窩に対して、上述の微生物又はその不活性形態を用いることによって、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を効果的に抑制することができることを見出した。本発明者等は、当該微生物を初めて同定し、そしてその同定方法を提供した。かかる微生物は、無臭前駆体化合物の、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体への転化を生化学的に抑制することができる。これにより、腋窩の悪臭の生成を妨げる。
【０００９】
“３−メチル−２−ヘキセン酸の臭気誘導体”なる用語は、３−メチル−２−ヘキセン酸から化学的に誘導可能であるか、又は３−メチル−２−ヘキセン酸と構造的に関連し、そして臭いのある化合物に関する。好ましくは、かかる用語は、３−メチル−２−ヘキサン酸、３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸、（Ｅ）−３−メチル−２−ヘキセン酸（Ｅ−３Ｍ２Ｈ）及び（Ｚ）−３−メチル−２−ヘキセン酸（Ｚ−３Ｍ２Ｈ）からなる群から選択される化合物に関する。
【００１０】
“３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出”なる用語は、腋窩分泌物において一般的に見出し得る無臭前駆体を３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体に転化することに関する。
【００１１】
特に、“無臭前駆体”なる用語は、それ自体悪臭を放たないものの、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の生成に至る反応において化学的に又は酵素によって転化される場合に臭気を放つ化合物に関する。好ましくは、“無臭前駆体”なる用語は、３−メチル−２−ヘキセノイル−Ｌ−グルタミン（３Ｍ２Ｈ−Ｇｌｎ）、３−メチル−２−ヘキセノイル−Ｌ−アポリポプロテイン（３Ｍ２Ｈ−ａｐｏＤ）、３−メチル−２−ヘキセノイル−Ｌ−ＡＳＯＰ１、３−メチル−２−ヘキセノイル−Ｌ−ＡＳＯＰ２、３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサノイル−Ｌ−グルタミン（ＨＭＨＡ−Ｇｌｎ）、３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサノイル−Ｌ−アポリポプロテインＤ（ＨＭＨＡ−ａｐｏＤ）、３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサノイル−Ｌ−ＡＳＯＰ１又は３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサノイル−Ｌ−ＡＳＯＰ２に関する。
【００１２】
“臭気”又は“臭気を放つ”なる用語は、腋窩特有の汗の臭いが検出可能であることを意味する。好ましくはかかる用語は、腋窩特有の汗の臭いに関する検出が、鼻、好ましくは当業者の鼻で臭いを嗅ぐことによって確認されることを意味する。より好ましくはかかる用語は、ＧＣ／ＭＳ分析によって検出し得る量の３−メチル−２−ヘキセン酸又はその誘導体を意味する。“無臭”なる用語は、腋窩特有の汗の臭いが、鼻、好ましくは当業者の鼻で臭いを嗅いでも検出され得ないことを意味する。より好ましくはかかる用語は、ＧＣ／ＭＳ分析によって３−メチル−２−ヘキセン酸又はその誘導体が検出され得ないことを意味する。
【００１３】
“鼻で臭いを嗅ぐ”ことによる検証は、鼻で臭いを検出することに関して訓練された１人以上のヒトによって行われる、腋窩特有の汗の臭いの検出に関する。かかる検出は、任意の好適な形態で、又は当業者に公知である好適な技術を用いて行っても良い。検出は、鼻で腋窩の臭いを検出することに関して訓練された適任のパネラーによって行われても良く、更に好ましくは、３人からなる適任のパネラーによって行なわれても良い。臭気強度については、様々に分類される。好ましくは、この分類は、以下のように規定することができる：０＝臭気検出不可能、１＝僅かに臭気を検出可能、２＝臭気を検出可能、及び３＝強い臭気を検出可能。適任のパネラーを形成する人又は人々は、微生物の臭気サンプルの臭気強度を独立して評価しても良い。好ましくは、３Ｍ２Ｈをその前駆体の形態から放出可能である微生物、無臭の腋窩分泌物及び３Ｍ２Ｈの放出を抑制可能な微生物からなるin vtroにて作製したサンプルまたは本発明で規定される微生物が存在しない対応する対照サンプルの臭気を調べることができる。適任のパネラーに属する人による臭気認知の値は、当業者に公知である任意の手段によって算出することができる。好ましくは、適任のパネラーに属する全ての人による臭気認知の値の平均値を算出することができる。次に、かかるデータに基づいて、臭気の強度を、当業者に公知である任意の手段で定量化することができる。
【００１４】
“臭気誘導体”又は“３−メチル−２−ヘキセン酸の誘導体”なる用語は、鼻、好ましくは当業者の鼻で臭いを嗅ぐことによって確認し得るような腋窩特有の汗の臭いを生成する３−メチル−２−ヘキセン酸の誘導体に関する。好ましくは、“３−メチル−２−ヘキセン酸の誘導体”なる用語は、３−メチル−２−ヘキセン酸から化学的に誘導可能であるか、又は３−メチル−２−ヘキセン酸と構造的に関連し、そして臭いのある化合物に関する。より好ましくは、かかる用語は、３−メチル−２−ヘキサン酸、３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸、（Ｅ）−３−メチル−２−ヘキセン酸（Ｅ−３Ｍ２Ｈ）及び（Ｚ）−３−メチル−２−ヘキセン酸（Ｚ−３Ｍ２Ｈ）からなる群から選択される化合物に関する。
【００１５】
“皮膚”なる用語は、当業者に公知であるように、身体の外層を称する。好ましくは、かかる用語は、３層に関する：すなわち、表皮、真皮、及び皮下脂肪組織である。表皮は、皮膚の最も外側の層である。それは、一般に、体表に対して、防水の、保護外皮を形成し、下層の基底層を伴う層状の鱗状の表皮を形成する。通常、表皮は、血管を含まず、真皮からの拡散によって養われている。表皮を形成する主な種類の細胞は、ケラチノサイトであるが、メラノサイト及びランゲルハンス細胞も存在する。表皮は、いくつかの層に分かれ、細胞は最も内側の層における有糸分裂により形成される。これらは、分化しケラチンを保有するにつれて、形状及び組成を変えて上層へと移動する。これらは最終的に、角質層と称される表面層に到達し、そして剥がれ落ちるか、又は落屑する。表皮の最も外側の層は、２５〜３０層の死細胞からなる。一般的に、表皮は、５つの副層又は階層に分かれる（表面から深層）：すなわち、角質層、透明層、顆粒層、有棘層及び基底層又は表皮基底層である。表皮と真皮の間の境界面は、不規則であり、連続する乳頭状の、又は指状の突起部からなるのが一般的であり、かかる突起部は、皮膚が薄い場所では小さく、掌及び足の裏の皮膚において最も大きい。掌及び足の裏の乳頭部は、表皮の隆起部と結合し、これにより頂上部を形成する。皮下脂肪組織は、皮膚の最深層である。かかる層の特徴は、結合組織、血管、及び脂肪細胞から構成されていることにある。一般的に、かかる層により、皮膚を下に在る構造体に結合させ、体を寒さから防護し、そしてエネルギーを脂肪の形態で貯蔵する。一般的に皮膚は、物理的作用、化学的及び生物的因子に対する深部組織のための保護層を形成する。これは、例えば、口腔又は膣領域又は粘膜に属する組織が皮膚でないことを意味する。好ましい実施形態において、“皮膚”なる用語は、身体の外層における最外層、すなわち、表皮に関する。より好ましい実施形態において、“皮膚”なる用語は、表皮における角質層に関する。さらに好ましい実施形態において、“皮膚”なる用語は、表皮における最も外側の２５〜３０層からなる死細胞に関する。最も好ましい実施形態において、“皮膚”なる用語は、表皮における最も外側の１０層からなる死細胞に関する。
【００１６】
他の好ましい実施形態において、“皮膚”なる用語は、腋窩の皮膚に関する。“腋窩の皮膚”なる用語は、アクスル（axle）又はわきの下の窪みにおける皮膚領域に関する。腋窩の皮膚は、例えば、細菌に対して特有の環境を生じるのが一般的である。腋窩の皮膚は、通常、例えば、汗腺の存在、性質及び数に関して身体の他の領域と異なっている。汗腺は、通常、表皮又は皮下脂肪中に埋没した極小の螺旋状の管を形成する。２種類の汗腺が存在するのが一般的である：すなわち、エクリン汗腺及びアポクリン汗腺である。エクリン汗腺は、汗、すなわち、特に水と塩の混合物を含む物質を形成するのが一般的である。汗は、身体を冷やす場合、例えば、皮膚から水を蒸発させることによって身体の温度を調節する場合に重要な役割を果たすのが一般的である。更に、汗は、身体から老廃物（例、毒素）を除去するのに有用な天然の手段を生じ得る。エクリン汗腺の極小管は、表皮及び真皮を貫き、皮膚に直接開放しているのが一般的である。一般に、腋窩の皮膚におけるエクリン汗腺の数及び密度は、身体の他の皮膚領域と比較して高い。通常、汗の生成は、汗腺、例えばエクリン汗腺の数に依拠する。したがって、腋窩の皮膚中で、又は腋窩の皮膚上での汗の生成は、体の他の皮膚領域と比較して高いことを意味する。
【００１７】
アポクリン汗腺は、毛胞及び脂腺と同一の構造から形成されるのが一般的である。通常、アポクリン汗腺は、思春期が始まると極めて活性となる。腋窩の皮膚は、アポクリン汗腺を含むのが一般的であるのに対し、身体における他の皮膚領域の殆どは、かかる汗腺を含まないのが一般的である。好ましくは、腋窩の皮膚におけるアポクリン汗腺の数は、身体の他の皮膚領域、例えば生殖器部と比較して高い。
【００１８】
３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出に関して“抑制する”なる用語は、本発明の微生物と接触した場合、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を止めるか、又は低減することを意味する。“止められた放出”とは、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体が、無臭の腋窩の分泌物の存在下における３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体を放出可能な微生物と、本発明の微生物とを含む混合物中に、検出できないことを意味する。“低減された放出”とは、腋窩の無臭の分泌物の存在下における３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体を放出可能な微生物と本発明の微生物とを含む混合物における３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の量が、本発明の微生物が存在しない混合物におけるそれと比較して、低減されていることを意味する。３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出に関して“低減される”なる用語は、腋窩の無臭の分泌物の存在下における３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体を放出可能な微生物と本発明の微生物とを含む混合物における３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の量が、本発明の微生物が存在しない混合物に含まれる３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の量の、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、５％、更に好ましくは３％、最も好ましくは２％であることを意味する。
【００１９】
３−メチル−２−ヘキセン酸の放出を抑制する本発明の微生物の能力は、以下に記載されるようなアッセイにおいて測定し得る：
簡単に述べれば、かかるアッセイは、以下のステップを含む：
３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制する能力に関して試験される微生物を、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体を放出することが可能な微生物及び無臭の腋窩分泌物と混合し、
３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出条件下で混合物をインキュベートし、
混合物の上清から短鎖脂肪酸を抽出し、
３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の発生による臭気の放出を検出する。
【００２０】
成分の混合は、当業者に公知である適当な割合で且つ好適な緩衝液中において行うことができる。好ましい実施形態において、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体を放出することが可能な微生物は、３７℃のＢＨＩ培養液中において好気的に培養する。培養は、例えば、２０〜４０時間、好ましくは２５〜３５時間、更に好ましくは３０時間に亘って行うことができる。好気培養用の容積としては、適当な容積を使用可能であり、好ましくは１〜５０ｍＬ、更に好ましくは５〜４０ｍＬ、なおいっそう好ましくは１０〜３０ｍＬ、最も好ましくは２０ｍＬの容積を使用する。３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体を放出することが可能な微生物を、次に、適当な方法によって培地から分離する。例えば、かかる微生物の培養物を、３０００×ｇで１０分間遠心分離し得る。さらなるステップとして、得られた微生物を、当業者に公知である好適な方法によって洗浄しても良く、好ましくは、得られた細胞ペレットを緩衝液、例えばｐＨ７．０のＰＢＳ緩衝液で１回〜数回洗浄する。さらなるステップとして、得られた細胞を、当業者に公知である好適な緩衝液に再懸濁しても良く、好ましくは、得られた細胞ペレットを、例えば２０ｍＬの緩衝液、例えばｐＨ７．０のＰＢＳ緩衝液に再懸濁する。
【００２１】
３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制する能力について試験される微生物を、当業者に公知である好適な条件下で培養する。好ましくは、嫌気条件下、例えば３７℃にてＭＲＳ培養液中で培養する。培養は、好適な時間、例えば１〜３日間、好ましくは３０〜６０時間、更に好ましくは４０〜５０時間、なおいっそう好ましくは４８時間に亘って行うことができる。嫌気培養用の容積としては、適当な容積が使用可能であり、好ましくは１〜１０００μＬ、更に好ましくは１０〜５００μＬ、なおいっそう好ましくは１００〜３００μＬ、最も好ましくは１５０μＬの容積を使用する。
【００２２】
腋窩の分泌物を、当業者に公知である適当な方法によって得ることができ、例えば、滅菌した腋窩から無菌無臭の汗を採取する。腋窩は、当業者に公知である適当な洗浄材料で洗浄しても良く、例えば、０．１％のトライトン（Triton）Ｘ１００を含むＰＢＳ緩衝液で洗浄しても良い。乾燥後、腋窩を、例えば、７０％のエタノールおよび清潔なティッシュペーパーで滅菌し得る。当業者に公知である好適な時間、好ましくは２〜１０時間、更に好ましくは４〜６時間、なおいっそう好ましくは３時間の後、腋窩の分泌物を、腋窩を例えば１０％のエタノールで４回洗浄及び消毒して採取し得る。各々の洗浄画分を、好ましくはガラスフラスコに回収し、そして各画分を合わせて、当業者に公知である好適な温度、例えば−２０℃にて保存することができる。回収手順は、十分な量、例えば２００ｍＬの腋窩の分泌物が集められるまで繰り返し行い得る。希釈された無臭の腋窩分泌物を、例えばロータリエバポレータによって更に濃縮しても良い。その後、濃縮した腋窩分泌物を、例えば５０００×ｇにて１０分間に亘って更に遠心分離しても良い。
【００２３】
アッセイに関して、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体を放出することが可能な微生物の洗浄細胞、好ましくは洗浄した細胞を、当業者に公知である適当な割合で無臭の腋窩分泌物と混合する。好ましい実施形態において、１〜５００μＬの洗浄細胞を使用し、更に好ましくは１０〜２００μＬ、なおいっそう好ましくは３０〜１００μＬ、最も好ましくは５０μＬを使用する。濃縮された無臭の腋窩分泌物は、例えば、１〜１０００μＬ、好ましくは５〜５００μＬ、更に好ましくは１０〜２５０μＬ、最も好ましくは１００μＬの量で使用し得る。かかる混合物に対して、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制する能力に関して試験される微生物の培養物を当業者に公知である好適な量で添加しても良い。好ましくは１〜１０００μＬ、更に好ましくは５〜５００μＬ、なおいっそう好ましくは１０〜２５０μＬ、最も好ましくは１００μＬを添加する。対照として、適当な緩衝液又は培地、例えば、対応する適量のＰＢＳ緩衝液又はＭＲＳ培地を、上述したように特徴付けられる混合物に添加することができる。サンプルは、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体を放出する条件下でインキュベートする。かかる条件は、当業者に公知である。“３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体を放出する条件”とは対照にて検証されるように、微生物が３−メチル−２−ヘキセン酸を放出することが可能な当業者に公知である条件を意味する。当該対照には３−メチル−２−ヘキセン酸を放出することが可能な微生物のみが含まれ、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制することが可能な微生物は存在しない。更に好ましくは、サンプルを、好気条件下３７℃にて、例えば、５〜３０時間、更に好ましくは７〜２５時間、１０〜２０時間、最も好ましくは１６時間に亘ってインキュベートする。その後、細胞を遠心分離しても良く、そして上清を、例えば６ＭのＨＣｌで酸性化しても良い。次に、短鎖脂肪酸を当業者に公知である方法で抽出することが可能であり、３×１５０μＬのＣＨＣｌ３で抽出するのが好ましい。抽出物を、例えば窒素下で更に濃縮して、例えば１０μＬの体積にしても良い。
【００２４】
３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の存在は、当業者に公知である方法によって検出し得る。好ましくは、ＧＣ／ＭＳ分析によって、例えば、スプリット／スプリットレスインジェクタ及びＦＦＡＰカラムを具備する、ヒューレッドパッカード社のＧＣ５９８０シリーズＩＩ／ＭＳＤ５９７１システムを用いて測定する。好ましい実施形態において、少ない体積、例えば１μＬの、上述の臭気溶液又は抽出物を、例えば、３０ｍ、０．２５ｍｍのＩＤ、０．２５μＬのフィルム厚を有する、例えばＦＦＡＰカラムを具備するＧＣ／ＭＳＤに、スプリットレスで注入しても良い。当業者に公知であるような好適なインジェクタ及び検出器の温度が選択される。インジェクタ及び検出器の温度は１８０℃を選択するのが好ましい。短鎖脂肪酸の分離に関し、当業者に公知である好適な温度条件が選択される。短鎖脂肪酸を分離するための温度条件は、１００℃にて２分、その後、１０℃／分にて１８０℃の最終温度まで上昇させても良い。かかる温度は、１〜１００分、好ましくは５〜５０分、最も好ましくは１０分間に亘って保持されても良い。カラムの流量は、当業者に公知である条件に従って設定することができる。好ましくは、カラムの流量は、０．５ｍＬ／分に設定されても良い。３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の同定は、未知のスペクトルを市販の標準と比較することによって行うことができる。更なる同定パラメータとして、例えば、相対クロマトグラフ保持時間を用いることができる。少なくとも１種のかかる微生物での臭気放出アッセイに基づき上記の腋窩分泌物において検出される３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の量が、本発明の微生物が存在しない混合物において検出される３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の量の、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％以下、好ましくは５％以下、更に好ましくは３％以下、最も好ましくは２％以下である場合に、かかる微生物は、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制することができるとみなされる。上述のアッセイを使用して、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制することができる微生物を同定することができる。
【００２５】
３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制する能力を測定する代替的なin vitroアッセイは、基質としてN−α−ラウリル−グルタミンを使用することに基づいている。N−α−ラウリル−グルタミンは、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体を放出することが可能な微生物によって、アミノアシラーゼの基質としても認識される人工の物質である。天然の基質に構造的に類似しているために、N−α−ラウリル−グルタミンを使用して、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制する微生物の能力を間接的に測定することができる。対応のアッセイは、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制する能力に関して試験される微生物とインキュベートする前およびインキュベートした後のN−α−ラウリル−グルタミンの量の比較に基づいている。簡単に述べると、かかるアッセイは、以下のステップを含む：
３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制する能力に関して試験される微生物を、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体を放出することが可能な微生物及びN−α−ラウリル−グルタミンと混合し、
Ｎ−α−ラウリル−グルタミンから誘導されるラウレエートを放出する条件下で混合物をインキュベートし、
残留するＮ−α−ラウリル−グルタミンの存在に関して混合物の上清を分析する。
【００２６】
成分の混合は、当業者に公知である適当な割合で且つ好適な緩衝液中において行うことができる。好ましい実施形態において、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体を放出することが可能な微生物は、ＢＨＩ培養液中３７℃において好気的に培養する。培養は、例えば、２０〜４０時間、好ましくは２５〜３５時間、更に好ましくは３０時間に亘って行うことができる。好気培養用の容積としては、適当な容積を使用可能であり、好ましくは１〜５０ｍＬ、更に好ましくは５〜４０ｍＬの容積、なおいっそう好ましくは１０〜３０ｍＬの容積、最も好ましくは２０ｍＬの容積を使用する。３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体を放出することが可能な微生物は、次に、適当な方法によって培地から分離され、例えば、かかる微生物の培養物を、例えば３０００×ｇで１０分間遠心分離し得る。さらなるステップとして、得られた微生物を、当業者に公知である好適な方法によって洗浄しても良く、好ましくは、得られた細胞ペレットを緩衝液、例えばｐＨ７．０のＰＢＳ緩衝液で１回〜数回洗浄する。さらなるステップとして、得られた細胞を、当業者に公知である好適な緩衝液に再懸濁しても良く、好ましくは、得られた細胞ペレットを、例えば２０ｍＬの緩衝液、例えばｐＨ７．０のＰＢＳ緩衝液に再懸濁する。
【００２７】
３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制する能力に関して試験される微生物を、当業者に公知である好適な条件下で培養する。好ましくは、嫌気条件下、例えばＭＲＳ培養液中３７℃にて培養する。培養は、好適な時間、例えば１〜３日間、好ましくは３０〜６０時間、更に好ましくは４０〜５０時間、なおいっそう好ましくは４８時間に亘って行うことができる。嫌気培養用の容積としては、適当な容積を使用可能であり、好ましくは１〜１０００μＬ、更に好ましくは１０〜５００μＬ、なおいっそう好ましくは１００〜３００μＬ、最も好ましくは１５０μＬの容積を使用する。
【００２８】
アッセイに関して、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体を放出することが可能な微生物の細胞、好ましくは洗浄した細胞を、当業者に公知である適当な割合でN−α−ラウリル−グルタミン（例えば、１０ｍｇ／ｍＬ）と混合する。好ましい実施形態において、１〜５００μＬ、更に好ましくは１０〜２００μＬ、なおいっそう好ましくは３０〜１００μＬ、最も好ましくは５０μＬの細胞を使用する。N−α−ラウリル−グルタミンを当業者に公知である好適な量、例えば、０．１〜１００μＬ、好ましくは１〜５０μＬ、更に好ましくは２〜２５μＬ、最も好ましくは５μＬの量で使用できる。かかる混合物に対して、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制する能力に関して試験される微生物の培養物を当業者に公知である好適な量にて添加しても良い。好ましくは１〜１０００μＬ、更に好ましくは５〜５００μＬ、なおいっそう好ましくは１０〜２５０μＬ、最も好ましくは１００μＬを添加する。対照として、適当な緩衝液又は培地、例えば、対応する適量のＰＢＳ緩衝液又はＭＲＳ培地を、上述したように特徴付けられるような混合物に添加することができる。サンプルは、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体を放出する条件下でインキュベートする。かかる条件は、当業者に公知である。“３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体を放出する条件”とは、対照にて検証されるように微生物が３−メチル−２−ヘキセン酸を放出することが可能な当業者に公知である条件を意味する。当該対照には３−メチル−２−ヘキセン酸を放出することが可能な微生物のみが含まれ、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制することが可能な微生物は存在しない。更に好ましくは、サンプルは、好気性条件下、３７℃にて、例えば、５〜３０時間、更に好ましくは７〜２５時間、１０〜２０時間、最も好ましくは１６時間に亘ってインキュベートする。
【００２９】
その後、細胞を培地から、例えば遠心分離によって分離しても良く、そして上清を、残留しているＮ−α−ラウリル−グルタミンの存在に関して分析することができる。
【００３０】
残留しているＮ−α−ラウリル−グルタミン、すなわち、開裂していないＮ−α−ラウリル−グルタミンの存在は、当業者に公知である方法によって検出できる。好ましくは、１９８ｎｍにおけるＵＶ検出を用いたＨＰＬＣ分析によって、例えば、Ｃ８逆相カラム（例、Zorbax Eclipse XDB-C8）を具備する１１００シリーズのＨＰＣＬシステム（Agilent Technologies社）を用いて測定する。
【００３１】
少なくとも１種のかかる微生物でのＮ−α−ラウリル−グルタミンベースアッセイにおいて検出される非開裂のＮ−α−ラウリル−グルタミンの残量が、アッセイにおいて当初に施与されるＮ−α−ラウリル−グルタミンの量の少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、更に好ましくは少なくとも９５％、なおいっそう好ましくは少なくとも９７％、最も好ましくは９９％である場合に、場合に、かかる微生物は、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制することができるとみなされる。
【００３２】
上述のアッセイを使用して、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制することができる微生物を同定し得る。
【００３３】
好ましい実施形態において、上述したアッセイで使用される、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体を放出することができる臭気生成微生物は、コリネバクテリア属に属する。更に好ましくは、臭気生成微生物は、Corynebacterium bovis、Corynebacterium jeikeium又はCorynebacterium striatumである。最も好ましくは、上述のアッセイで使用される臭気生成微生物は、Corynebacterium jeikeium（ＤＳＭ７１７１）である。
【００３４】
特に好ましい実施形態において、本発明の微生物は、乳酸菌の群に属する微生物である。“乳酸菌の群に属する微生物”なる用語は、特にグラム陽性の発酵性真正細菌に属し、更に好ましくは、乳酸菌を含むlactobacteriaceae科に属するバクテリア（細菌）に属する微生物を包含する。乳酸菌は、分類上の観点からStreptococcus, Leuconostoc, Pediococcus及びLactobacillusに細分類される。本発明の微生物は、ラクトバシラス種であるのが好ましい。乳酸菌群のメンバーは、ポルフィリン及びシトクロムを欠き、電子伝達リン酸化を行わないので、基質レベルのリン酸化によってのみエネルギーを得る。すなわち、乳酸菌においては、ＡＴＰを、炭水化物の発酵によって合成する。全ての乳酸菌は嫌気的に成長するものの、多くの嫌気性生物と異なり、殆どの乳酸菌は、酸素に対して敏感ではないので、酸素が存在してもしなくても成長可能である。従って、本発明の細菌は、好ましくはラクトバシラス属に属する耐気性の嫌気乳酸菌であるのが好ましい。
【００３５】
本発明の乳酸菌は、長く且つ細長いものから短く曲がった桿状体に変化する、桿状又は球形であるのが好ましく、更に好ましくは、不動性及び／又は胞子非形性であり発酵代謝の主要な又は唯一の生成物として乳酸を生成する。好ましい実施形態において、本発明の微生物が属するラクトバシラス属は、以下の特徴により、３つの主要な亜群に分類される。これにより、本発明のラクトバシラス種が、かかる３つの主要な亜群のそれぞれに属することが認識される：
（ａ）homofermentative lactobacilli
（ｉ）乳酸、好ましくは、乳酸のＬ−、Ｄ−又はＤＬ−異性体を、エムデン−マイヤーホフ経路を介してグルコースから少なくとも８５％の量で生成する、
（ｉｉ）４５℃の温度条件下で成長するものの、１５℃の温度条件下で成長しない、
（ｉｉｉ）長桿状である、
（ｉｖ）細胞壁にグリセロールテイコ酸を有する；
（ｂ）homofermantative lactobacilli
（ｉ）乳酸、好ましくは、乳酸のＬ−又はＤＬ−異性体を、エムデン−マイヤーホフ経路を介して生成する、
（ｉｉ）１５℃の温度条件下で成長し、４５℃の温度条件下で可変性の成長を示す、
（ｉｉｉ）長桿状、又はコリネ型である、
（ｉｖ）細胞壁にリビトール及び／又はグリセロールテイコ酸を有する；
（ｃ）heterofermentative lactobacilli
（ｉ）乳酸、好ましくは、乳酸のＤＬ−異性体を、ペントース−ホスフェート経路を介してグルコースから少なくとも５０％の量で生成する、
（ｉｉ）二酸化炭素及びエタノールを生成する、
（ｉｉｉ）１５℃又は４５℃の温度条件下で可変性の成長を示す、
（ｉｖ）長い又は短い桿状である、
（ｉｖ）細胞壁にグリセロールテイコ酸を有する。
【００３６】
上述の性質に基づいて、本発明の微生物は、乳酸菌の群に、特にラクトバシラス属に属するように分類し得る。典型的な分類学を使用することによって、例えば、"Bergey's Manual of Systematic Bacteriology" (Williams & Wilkins Co., 1984)における適切な記載を参照して、本発明の微生物は、ラクトバシラス属に属すると決定し得る。或いは、本発明の微生物は、当該分野において公知である方法、例えば、代謝指数、すなわち、糖類を代謝する本発明の微生物の能力に匹敵する概観、又は例えばSchleifer等のSystem. Appl. Microb., 18 (1995), 461-467頁若しくはLudwig等のSystem. Appl. Microb., 15 (1992), 487-501頁に記載される他の方法によって、ラクトバシラス属に属すると分類し得る。本発明の微生物は、糖源を代謝することができる。これはラクトバシラス属に属する微生物であれば、当該分野において一般的であり且つ知られている
本発明の微生物をラクトバシラス属に認定するのは、当該分野において公知である他の方法、例えば、測定するべき種における総タンパク量をＳＤＳ−ＰＡＧＥゲル電気泳動し、そして、これを、ラクトバシラス属の公知で且つ既に特徴付けられている菌株と比較することによって特徴付けられ得る。上述した総タンパクプロファイルを調製する技術、並びにかかるプロファイルに対する多くの分析法は、当業者に公知である。しかしながら、結果は、処理の各段階が十分に標準化されている場合にのみ信頼性が高い。ある微生物をラクトバシラス属に決定する際に正確性を必要とすると場合には、標準の手順が、例えば、１９９４年９月１２〜１６日、ベルギーのゲント大学において、欧州連合によって組織化される“研究集会”により紹介されるようなPot等の手順(Fingerprinting techniques for classification and identification of bacteria, SDS-PAGE of whole cell protein)が利用可能である。ＳＤＳ−ＰＡＧＥ電気泳動ゲルを分析する技術で使用されるソフトウエアは、非常に重要である。なぜなら、種間の相関関係の程度は、かかるソフトウエアにより用いられるパラメータ及びアルゴリズムに応じて異なるからである。理論的な詳細を検討することなく、濃度計によって測定され、そしてコンピュータによって標準化されるバンドを定量的に比較するのは、ピアソンの相関係数によって得られるのが好ましい。これにより得られる類似マトリックスは、ＵＰＧＭＡ（unweighted pair group method using average linkage）アルゴリズムによって体系化されても良いが、かかるアルゴリズムにより、最も類似するプロファイルを一緒にまとめることができるだけでなく、デンドログラム（dendogram）を構築することも可能である（Kersters, Numerical methods in the classification and identification of bacteria by electrophoresis, in Computer-assisted Bacterial Systematics, 337-368, M. Goodfellow, A. G. O'Donnell Ed., John Wiley and Sons Ltd, 1985を参照されたい）。
【００３７】
或いは、本発明の微生物をラクトバシラス属に認定するのは、いわゆるＲｉｂｏｐｒｉｎｔｅｒのＲＴＭでリボソームＲＮＡに関する特徴付けにより行い得る。更に好ましくは、本発明の新たに同定される種をラクトバシラス属に認定するのは、本発明のバクテリアにおける１６ＳリボソームＲＮＡのヌクレオチド配列か、又はその、１６ＳリボソームＲＮＡをコードするゲノムＤＮＡのヌクレオチド配列を、これまで知られている乳酸菌における他の属及び種の配列と比較することによって行う。ラクトバシラス属に本発明の新たに同定される種を認定するための他の好ましい代替法は、１６Ｓ−２３ＳｒＲＮＡスペーサー領域を標的とする種特異的ＰＣＲプライマーを使用するものである。他の好ましい代替法は、株特異的ＤＮＡパターンを生じるＲＡＰＤ−ＰＣＲ（Nigatu等、in Antonie van Leeuwenhoek (79), 1-6, 2001）である。これにより、本発明により同定される微生物をラクトバシラス属に認定することができる。本発明の微生物をラクトバシラス属に認定することに有用な他の技術は、制限断片長多型（ＲＦＬＰ）（Giraffa等、Int. J. Food Microbiol. 82 (2003), 163-172）、反復エレメントのフィンガープリント（Gevers等、FEMS Microbiol. Lett. 205 (2001) 31-36）又はバクテリア細胞における脂肪酸メチルエステル（ＦＡＭＥ）パターンの分析（Heyrman等、FEMS Microbiol. Lett. 181 (1991), 55-62）である。或いは、ラクトバシラスを、レクチン型（Annuk等、J. Med. Microbiol. 50 (2001), 1069-1074）か、又はラクトバシラスの細胞壁のタンパク質を分析する（Gatti等、Lett. Appl. Microbiol. 25 (1997), 345-348）ことによって決定することができる。
【００３８】
本願の好ましい実施形態において、微生物は、プロバイオティック微生物である。本発明において、“プロバイオティック”なる用語は、微生物が、皮膚に対して局所的に用いられる場合に健康に有益な効果を有することを意味する。好ましくは、“プロバイオティック”微生物は、皮膚、例えば腋窩の皮膚に局所的に用いられる場合、かかる組織の健康に有益である生きている微生物である。微生物が皮膚のミクロ細菌叢に対してプラスの影響を有するのが最も好ましい。
【００３９】
好ましい実施形態において、本発明の微生物は、Lactobacillus plantarum、 Lactobacillus crispatus、 Lactobacillus acidophilus II、 Lactobacillus acidophilus III 又はLactobacillus delbrueckii delbrueckiiの種に属する。しかしながら、ラクトバシラス種は、これに限定されない。
【００４０】
本発明の特に好ましい実施形態において、本発明の微生物は、受託番号DSM 17598 (Lactobacillus plantarum, OB-AG-0002 ), DSM 17567 (Lactobacillus crispatus, OB-AG-0003), DSM 17568 (Lactobacillus acidophilus II, OB-AG-0004 ), DSM 17569 (Lactobacillus acidophilus II, OB-AG-0005), DSM 17570 (Lactobacillus acidophilus III, OB-AG-0006)及びDSM 17571 (Lactobacillus delbrueckii delbrueckii, OB-AG-0007)で、OrganoBalance GmbH, Gustav-Meyer-Allee 25, 13355 Berlin, GermanyによりＤＳＭＺにて寄託されているLactobacillus plantarum、 Lactobacillus crispatus、Lactobacillus acidophilus II、 Lactobacillus acidophilus III及びLactobacillus delbrueckii delbrueckii からなる群から選択される。
【００４１】
更に本発明は、上述の寄託されたラクトバシラス菌株の変異体又は誘導体に関する。この変異体又は誘導体は、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制する能力を保有する。
【００４２】
“ＤＳＭＺにて寄託されるLactobacillus plantarum、 Lactobacillus crispatus、Lactobacillus acidophilus II、 Lactobacillus acidophilus III又はLactobacillus delbrueckii delbrueckii”なる用語は、Deutsche Sammlung fuer Mikroorganismen und Zellkulturen (DSMZ)に2005年9月12日にOrganoBalance GmbH, Gustav-Meyer-Allee 25, 13355 Berlin, Germanyによって寄託され、そして以下の受託番号：すなわち、DSM 17598 (Lactobacillus plantarum, OB-AG-0002 ), DSM 17567 (Lactobacillus crispatus, OB-AG-0003), DSM 17568 (Lactobacillus acidophilus II, OB-AG-0004 ), DSM 17569 (Lactobacillus acidophilus II, OB-AG-0005), DSM 17570 (Lactobacillus acidophilus III, OB-AG-0006)及びDSM 17571 (Lactobacillus delbrueckii delbrueckii, OB-AG-0007)を有するLactobacillus plantarum、 Lactobacillus crispatus、Lactobacillus acidophilus II、 Lactobacillus acidophilus III又はLactobacillus delbrueckii delbrueckiiの種に属する微生物細胞に関する。ＤＳＭＺは、Mascheroder Weg 1b, D-38124 Braunschweig, Germanyに位置している。上述の寄託は、特許手続上の微生物の寄託の国際的承認に関するブタペスト条約に従う。
【００４３】
特に好ましい実施形態において、本発明の微生物を“単離”又は“精製”する。“単離する”なる用語は、物質をその最初の環境から取りだすこと、例えば、天然にある場合には天然の環境から、又は培養の場合には培地から取り出すことを意味する。例えば、天然の系において共存する物質のうちのいくつかまたは全てから分離している天然の微生物、好ましくはラクトバシラス種は単離されている。かかる微生物は、組成物の一部であっても良く、そしてかかる組成物が天然の環境の一部ではない場合には、依然として単離されていると考えられる。
【００４４】
“精製する”なる用語は、絶対的な純度を必要としない；むしろ、相対的な定義として意図される。ライブラリーから得られる個々の微生物を、微生物学的に均一に、従来的に精製する。すなわち、かかる微生物は、当該分野において公知である方法によって寒天プレートにストリーキングした場合に単一コロニーとして成長する。この場合に使用される寒天プレートは、ラクトバシラス種に対して選択的であるのが好ましい。かかる選択的な寒天プレートは、当該分野において公知である。
【００４５】
他の実施形態において、本発明は、本発明の微生物の不活性形態に関する。これは例えば、熱による不活性化又は凍結乾燥されたものは、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制する能力が保持されているという特性を有する。
【００４６】
本発明によると、“本発明の微生物の不活性形態”なる用語は、本発明の微生物、好ましくは本願明細書中に開示されるラクトバシラス種の死細胞又は不活性細胞を含み、これらは、ラクトバシラス属に属する微生物に特異的なプレートにおいて単一コロニーを形成することがもはや可能ではない。かかる死細胞又は不活性細胞は、無傷の細胞膜を有していても又は破壊された細胞膜を有していても良い。本発明の微生物細胞を死なせる又は不活性にする方法は、当該分野において公知である。El-Nezami等は、J. Food Prot. 61 (1998), 466-468において、ＵＶ放射線によってラクトバシラス種を不活性にする方法を記載している。好ましくは、本発明の微生物細胞は、熱により不活性化又は凍結乾燥される。本発明の細胞を凍結乾燥すると、細胞を容易に保存および取り扱うことができ、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制する特性を保持することができるという点において有利である。
【００４７】
更に、凍結乾燥された細胞は、当該分野において公知である条件下で適当な液体又は固体培地に播種されると、再び増殖可能である。凍結乾燥は、当該分野において公知である方法によって行われる。室温条件下で、すなわち、１６〜２５℃の間の温度条件下で少なくとも２時間に亘って行われるのが好ましい。更に、本発明の微生物における凍結乾燥細胞は、上述の特性を依然として保持するように、４℃の温度条件下で少なくとも４週間安定である。熱による不活性化は、本発明の微生物細胞を１７０℃の温度条件下で少なくとも２時間インキュベートすることによって達成し得る。また、熱による不活性化は、かかる細胞を、２バールの大気圧の飽和蒸気の存在下、１２１℃で少なくとも２０分間に亘ってオートクレーブにて処理することによって達成されるのが好ましい。或いは、本発明の微生物細胞に対する熱による不活性は、かかる細胞を、−２０℃で少なくとも４週間、３週間、２週間、１週間、１２時間、６時間、２時間又は１時間、冷凍することによって達成される。本発明の微生物における不活性形態の細胞の、少なくとも７０％、７５％又は８０％、更に好ましくは８５％、９０％又は９５％、特に好ましくは少なくとも９７％、９８％、９９％、極めて好ましくは９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％又は９９．９％、最も好ましくは１００％が死ぬか、又は不活性にされるものの、かかる細胞は、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制する能力を依然として有するのが好ましい。本発明の微生物の不活性形態が本当に死んでいるか、又は不活性にされているかは、当該分野において公知である方法、例えば生存率に関する試験によって調べることができる。
【００４８】
また、“本発明の微生物の不活性形態”なる用語は、本発明の微生物、好ましくは本願明細書中に開示されるラクトバシラス種の溶解物又は断片を包含し、かかる溶解物又は断片は、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制するのが好ましい。かかる抑制は、本願明細書中に記載され、特に、実施例に記載されるように試験し得る。この場合、溶解物又は断片は、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制することが可能であり、その後、当業者は、例えば、当該分野で知られ、以下に例示される方法によってかかる溶解物又は断片を更に精製して、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制することができる物質を取り出す。これは、本発明の微生物の溶解物又は断片が３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制することができない場合、当業者は、例えば、当該分野において公知である方法によって、かかる溶解物又は断片を更に精製して、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制することを妨げ得る物質を除去することを意味する。その後、当業者は、かかる溶解物又は断片について、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制するかどうかをさらに試験することができる。
【００４９】
本発明によると、“溶解物”なる用語は、本発明の微生物における、分解される細胞の、水性媒体に対する溶液もしくは懸濁液か、又は抽出物を意味する。しかしながら、かかる用語は、限定されるものとして解釈すべきではない。細胞の溶解物は、例えば、高分子、例えばＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質、ペプチド、炭水化物、脂質及び／又はマイクロ分子、例えばアミノ酸、糖類、脂質の酸（lipid acid）、又はその一部を含む。更に、かかる溶解物は、平滑な又は顆粒の構造であり得る細胞デブリを含む。微生物細胞溶解物を調製する方法は、当該分野において知られており、例えば、フレンチプレス、ガラス若しくは鉄のビーズを用いる細胞粉砕（cells mill）又は酵素による細胞溶解によって行われる。更に、細胞溶解は、細胞を開口／破壊する場合に当該分野において公知である種々の方法に関する。細胞を溶解する方法は、重要ではなく、本発明の微生物細胞を溶解することができる任意の方法を用いることができる。当業者は、適当な方法を選択可能であり、例えば、細胞の開口／破壊は、酵素により、化学的に、又は物理的に行われ得る。酵素及び酵素カクテルに関する非限定例は、プロテアーゼ、例えばプロテアーゼＫ、リパーゼ又はグリコシダーゼであり；化学物質の非限定例は、イオノホア、界面活性剤、例えばナトリウムドデシルサルフェート、酸又は塩基であり；そして物理的手段の非限定例は、高圧、例えばフレンチプレス、容量オスモル濃度、温度、例えば加熱又は冷却である。更に、タンパク質分解酵素以外の酵素、酸、塩基などの適当な組み合わせを用いる方法についても利用することができる。例えば、本発明の微生物細胞を、冷凍及び解凍することによって、更に好ましくは−７０℃未満の温度条件下で冷凍し、３０℃を超える温度条件下で解凍することによって溶解し、特に、冷凍は、−７５℃未満の温度条件下であるのが好ましく、解凍は、３５℃を超える温度条件下であるのが好ましく、最も好ましくは、−８０℃未満の温度条件下で冷凍し、３７℃を超える温度条件下で解凍する。また、かかる冷凍／解凍は、少なくとも１回、更に好ましくは少なくとも２回、なおいっそう好ましくは少なくとも３回、特に好ましくは少なくとも４回、最も好ましくは少なくとも５回繰り返されるのが好ましい。
【００５０】
従って、当業者は、上述の一般的な説明を参照し、必要により、かかる方法を適当に改変又は変更することによって所望の溶解物を調製することが可能である。好ましくは、上述の溶解物に使用される水性媒体は、水、生理食塩水、又は緩衝溶液である。細菌細胞の溶解物は、技術的能力をあまり必要としないために、かかる溶解物を容易に製造し、そしてコスト効率が高く貯蔵することができるという点において有利である。
【００５１】
好ましくは、“抽出物”なる用語は、本発明の微生物細胞成分、例えば、高分子、例えばＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質、ペプチド、炭水化物、脂質及び／又はマイクロ分子、例えばアミノ酸、糖類、脂質の酸、又は他の有機化合物若しくは分子、又はその一部を意味し、且つかかる抽出物は、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制するのが好ましい。更に好ましくは、“抽出物”なる用語は、無細胞溶媒における上述した細胞成分のいずれかを称する。
【００５２】
他の好ましい実施形態において、抽出物は、上述したように、細胞の開口／破壊に用いられ当該分野において公知である種々の方法により細胞を分解することによって、及び／又は当業者に公知である適当な液体、培地又は緩衝液における本発明の微生物の培養物、又はかかる培養物の溶解物若しくは他の好適な細胞懸濁液に対する遠心分離処置後の上清として、得られる場合がある。更に好ましくは、抽出物は、精製された溶解物又は細胞培養上清又はその一部若しくはサブポーション（subportion）であっても良く、かかる精製された溶解物又は細胞培養上清又はその一部若しくはサブポーションは、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制する。抽出物を精製するための好適な方法は、当業者に知られており、例えば、親和性クロマトグラフィ、イオン交換クロマトグラフィ、サイズ除外クロマトグラフィ、逆相クロマトグラフィ、及びカラムに他のクロマトグラフィ材料を有するクロマトグラフィ、又はバッチ法、他の分別法、例えばろ過法、例えば、限外ろ過、透析、遠心分離でのサイズ除外を伴う透析及び濃縮、密度勾配又は段階マトリックスの遠心分離、沈殿、例えば親和性沈殿、塩溶又は塩析（アンモニウムサルフェート−沈殿）、アルコール沈殿又は他のタンパク質化学、分子生物学、生化学、免疫学、化学又は物理学な方法を含む。
【００５３】
本発明によると、溶解物は、上述の溶解物から得られる分子の断片の製剤でもある。かかる断片は、当業者に公知である方法、例えば、クロマトグラフィ、例えば親和性クロマトグラフィ、イオン交換クロマトグラフィ、サイズ除外クロマトグラフィ、逆相クロマトグラフィ、及びカラムに他のクロマトグラフィ材料を有するクロマトグラフィ、又はバッチ法、他の分別法、例えばろ過法、例えば、限外ろ過、透析、遠心分離でのサイズ除外と一緒の透析及び濃縮、密度勾配又は段階マトリックスの遠心分離、沈殿、例えば親和性沈殿、塩溶又は塩析（アンモニウムサルフェート−沈殿）、アルコール沈殿又は他のタンパク質化学、分子生物学、生化学、免疫学、化学又は物理学的な方法によって得られ、これにより、上述した溶解物の成分を分離することができる。好ましい実施形態において、他と比較して更に免疫原性である断片が好ましい。当業者であれば、適当な方法を選択し、そして、上述の一般的な説明及び本願明細書の実施例における特定の説明を参照し、必要により、かかる方法を適当に改変又は変更することによって、その免疫原性を測定することができる。
【００５４】
従って、“本発明の微生物の不活性形態”なる用語は、本発明の微生物、好ましくは本願明細書中で開示されたラクトバシラス種のろ液も包含し、かかるろ液は、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制するのが好ましい。かかる抑制は、本願明細書中に記載され、特に、実施例に記載されるように試験し得る。この場合、本発明の微生物のろ液は、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制することが不可能であり、その後、当業者は、例えば、当該分野において公知である方法によってかかるろ液を更に精製して、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制することを妨げ得る物質を除去する。その後、当業者は、かかるろ液について、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制するかどうかをさらに試験することができる。
【００５５】
“ろ液”なる用語は、当業者に公知である適当な液体、培地又は緩衝液において本発明の微生物の培養物に対する遠心分離処置の上清として得られた、本発明の微生物の無細胞溶液又は懸濁液を意味する。しかしながら、かかる用語は、限定されるものとして解釈すべきではない。ろ液は、例えば、高分子、例えばＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質、ペプチド、炭水化物、脂質及び／又はマイクロ分子、例えばアミノ酸、糖類、脂質の酸、又はその一部を含む。微生物のろ液を調製する方法は、当該分野において公知である。更に、“ろ液”は、当該分野において公知である種々の方法に関する。抽出方法は、重要ではなく、本発明の微生物細胞をろ過することが可能な任意の方法を用いることができる。
【００５６】
“本発明の微生物の不活性形態”なる用語は、本発明の微生物細胞の一部を包含する。好ましくは、かかる不活性形態は、膜調製（membrane-preparation）によって得られる膜画分である。ラクトバシラス属に属する微生物の膜調製物は、当該分野において公知である方法、例えば、Rollan等によるInt. J. Food Microbiol. 70 (2001), 303-307、Matsuguchi等によるClin. Diagn. Lab. Immunol. 10 (2003), 259-266、又はStentz等によるAppl. Environ. Microbiol. 66 (2000), 4272-4278、又はVarmanen等によるJ. Bacteriology 182 (2000), 146-154に記載される方法を用いることによって得ることができる。或いは、全細胞調製物も意図される。
【００５７】
他の実施形態において、本発明は、本発明の微生物と、上述の当該微生物の変異体、誘導体又は不活性形態とを含む組成物に関する。好ましい実施形態において、かかる組成物は、上述の微生物を、固体状態の組成物に１ｍｇあたり１０２〜１０１２細胞、好ましくは１０３〜１０８細胞の量で含む。液体状態の組成物の場合、微生物の量は、１ｍＬあたり１０２〜１０１３細胞である。さらに好ましい実施形態において、かかる組成物は、エマルジョンの形態であり、例えば、水中油型又は油中水型のエマルジョン、軟膏、又はマイクロカプセルの形態である。エマルジョン、軟膏又はマイクロカプセルの場合、組成物は、本願明細書中に記載される微生物を、１ｍＬあたり１０２〜１０１３細胞の量で含む。しかしながら、特定の組成物の場合、微生物の量は、本願明細書中に記載される量とは異なっていても良い。
【００５８】
また、“組成物”なる用語は、更に以下に記載するようにテキスタイル組成物を含む。
【００５９】
更に別の実施形態において、本発明は、腋窩のバクテリアによる３−メチル−２−ヘキセン酸の放出を抑制するのに用いられる組成物の製造方法を提供する。本方法は、本発明の微生物又は上述の当該微生物の変異体、誘導体又は不活性形態を、化粧品として又は医薬的に受容可能な担体又は賦形剤と共に処方するステップを含む。
【００６０】
本発明に使用される場合“組成物”なる用語は、少なくとも１種の、本発明の微生物又は上述の当該微生物の変異体、誘導体又は不活性形態を含む組成物に関する。以下に記載される本発明の組成物は、上述の成分を任意の組み合わせで含むことが意図される。必要に応じて、少なくとも１種の、腋窩のバクテリアによる３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制するのに好適な他の成分を含み得る。従って、以下に記載される他の成分を任意の組み合わせで含み得る。“腋窩のバクテリアによる３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制するのに好適な他の成分”なる用語は、ｐＨ値を増大させる化合物又は組成物及び／又はこれらの組み合わせを包含する。
【００６１】
組成物は、固体、液体又は気体の形態であっても良く、そして特に、粉末、溶液、エーロゾル、懸濁液、エマルジョン、液体、エリキシル、抽出物、チンキ又は流体抽出物の形態であるか、又は局所投与に特に好適な形態であり得る。局所投与に好適な形態は、例えば、デオドラント、ペースト、軟膏、ポンプスプレー（pumpspray）、ローション、ゲル（ジェル）、クリーム、エーロゾルスプレーとして、例えば、ポンプ−ディスペンサーボトルにおいて、又はロールオン式として、管若しくはグリルに分散される濃厚なクリームの形態で、ワンドの形態で、又は経皮パッチとして分散されるクリーム若しくは流体ゲルを含む。
【００６２】
好ましくは、本発明の組成物は、化粧品として受容可能な担体又は賦形剤を更に含む化粧品組成物である。
【００６３】
本発明の化粧品組成物は、本発明の組成物に関連して上述した本発明の微生物、当該微生物の変異体、誘導体又は不活性形態と、更に、化粧品として受容可能な担体とを含む。本発明の化粧品組成物は、局所施与で使用するのが好ましい。
【００６４】
本願明細書中で使用される場合、“化粧品として受容可能な担体”なる用語は、好適な賦形剤であり、これは、本発明の組成物を皮膚に対して、安全に且つ有効な方法で施与するために使用し得る。かかる賦形剤は、エマルジョン、例えば水中油型又は油中水型のエマルジョン、軟膏又はマイクロカプセル等の物質を含むことができる。本願明細書中で使用される場合、“安全に且つ有効な方法”なる用語は、３−メチル−２−ヘキセン酸の放出を抑制するのに十分な量を意味する。
【００６５】
別の実施形態において、本発明は、上述した本発明の微生物又はその変異体、誘導体又は不活性形態と、更に、医薬的に受容可能な担体又は賦形剤とを含む医薬組成物に関する。医薬組成物は、局所投与に好適な形態であるのが好ましい。
【００６６】
更に、本発明は、上述した本発明の微生物又はその誘導体、変異体、若しくは不活性形態を、組成物、好ましくは、３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制することによる腋窩の臭気を抑制するための医薬組成物又は化粧品組成物の調製に使用する方法に関する。
【００６７】
医薬組成物は、治療有効量の、本発明の微生物又はその誘導体、変異体、若しくは不活性形態を含み、種々の形態、例えば、固体、液体、粉末、水性、凍結乾燥された形態に処方し得る。
【００６８】
医薬組成物は、医薬的に受容可能な担体と共に、本願明細書中に記載されるように、患者に対して投与しても良い。特定の実施形態において、“医薬的に受容可能”なる用語は、動物、特にヒトで使用することについて、管理機関又は他の一般的に認証されている薬局方によって承認されていることを意味する。
【００６９】
“担体”なる用語は、治療薬と一緒に投与される希釈剤、アジュバンド、賦形剤、又ビヒクルを指す。かかる担体は、医薬的に受容可能であり、すなわち、用いられる投薬量及び濃度条件下では受容者に対して非毒性である。担体は、等張性、低張性又は弱高張性であり、スクロース溶液によって供給される場合等は比較的低いイオン強度を有するのが好ましい。かかる医薬的に受容可能な担体は、滅菌液体、例えば、水及び油、例えば石油、動物油、植物油または合成油、例えば落花生油、大豆油、鉱油、ゴマ油などであり得る。生理食塩水及び水性のデキストロース及びグリセロール溶液を液体の担体として使用することも可能である。好適な医薬賦形剤は、デンプン、グルコース、スクロース、ゼラチン、モルト、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、グリセロールモノステアレート、タルク、ナトリウムイオン、乾燥スキムミルク、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、エタノール等である。組成物は、所望により、少量の湿潤剤、乳化剤、又はｐＨ緩衝剤を含み得る。かかる組成物は、例えば、溶液、懸濁液、エマルジョン、粉末、徐放性調製物などの形態をとることができる。好適な医薬担体の例が、E. W. Martinによる"Remington's Pharmaceutical Sciences"に記載されている。医薬担体と機能し得る物質の他の例は、糖類、例えばグルコース及びスクロース；デンプン、例えばコーンスターチ及びポテトスターチ；セルロース及びその誘導体、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース及びセルロースアセテート；粉末トラガカント；モルト；ゼラチン；タルク；ステアリン酸；ステアリン酸マグネシウム；硫酸カルシウム；炭酸カルシウム；植物性油、例えば落花生油、綿実油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油及びカカオの油；ポリオール、例えばポリプロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、及びポリエチレングリコール；寒天；アルギン酸；ピロゲン非含有水；等張食塩水；クラムベリーの抽出物及びホスフェート緩衝溶液；スキムミルク粉末；並びに、医薬調製物に用いられる他の非毒性の適合性のある物質、例えばビタミンＣ、エストロゲン及びエキナシアである。湿潤剤及び滑剤、例えばナトリウムラウリルサルフェート、並びに着色剤、香料添加剤、滑剤、賦形剤、タブレット剤、安定剤、抗酸化剤及び保存剤を含むこともできる。また、投与者とって、有効成分が被包性の形態、例えばセルロースカプセル、ゼラチン、ポリアミド、ニオソーム（niosome）、ワックスマトリックス、シクロデキストリン、又はリポソームによりカプセル封入されているのが都合が良い。
【００７０】
成分は、単位用量形態にて別個に、又は一緒に混合されて、例えば、有効成分の量を指示するアンプル又はサシェ等の密封した容器中における乾燥凍結乾燥粉末又は非含水濃縮物として、供給されるのが一般的である。
【００７１】
本発明の医薬組成物は、中性又は塩の形態として処方し得る。医薬的に受容可能な塩は、アニオンと共に形成される塩、例えば塩酸、リン酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸等から誘導される塩、及びカチオンにより形成される塩、例えばナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、水酸化鉄、イソプロピルアミン、トリエチルアミン、２−エチルアミノエタノール、ヒスチジン、プロカインなどから誘導される塩を含む。
【００７２】
in vitroアッセイ、例えば、実施例に記載されるアッセイのいずれかは、必要に応じて、最適用量範囲を明らかにするために用いても良い。処方物に用いられるべき正確な投薬量は、投与の経路、並びに疾患及び障害の重篤度に応じて異なり、そして開業医の判断及び各患者の状況に従って決定されるであろう。局所経路の投与が好ましい。効果的な投薬量は、in vitro又は（動物）モデル試験システムから誘導される用量反応曲線から推定することができる。医薬組成物は、直接投与されるか、アジュバンドと組み合わせて投与されるのが好ましい。アジュバンドは、クロロキン、プロトン性の極性化合物、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロール、ＥｔＯＨ、１−メチルＬ−２−ピロリドン又はその誘導体、又は非プロトン性の極性化合物、例えばジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジエチルスルホキシド、ジ−ｎ−プロピルスルホキシド、ジメチルスルホン、スルホラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラメチル尿素、アセトニトリル又はその誘導体からなる群から選択することができる。かかる化合物は、ｐＨ制限を鑑みる条件下で添加される。本発明の組成物は、脊椎動物に対して投与することができる。本願明細書中で使用される場合、“脊椎動物”は、当業者によって一般的に理解されているのと同一の意味を有することを意図する。特に、“脊椎動物”は、哺乳類、更に詳細にはヒトを包含する。
【００７３】
“投与される”なる用語は、上述の組成物の治療有効用量を投与することを意味する。“治療有効量”とは、投与された場合に効果を生じる用量を意味する。かかる効果は、腋窩のバクテリアによる３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制することであるのが好ましい。正確な用量は、治療目的に応じて異なり、そして公知の技術を用いて、当業者によって確かめられるであろう。当該分野で知られており、そして上述したように、全身性または局所的、年齢、体重、全体的な健康、性別、食事、投与時間、薬物間相互作用及び症状の重特性に対する調節が必要であり、そして当業者によって所定の実験を用いて確かめられるであろう。
【００７４】
かかる方法は、ヒトの治療に用いることができる。本願明細書中に記載される、所望の治療活性を有する化合物を、生理学的に受容可能な担体中に含めて、本願明細書中に記載するように患者に対して投与することができる。投与方法に応じて、化合物を、以下に記載するように種々の方法で処方することができる。処方物中における治療上有効な化合物の濃度は、約０．０１〜１００重量％まで変更可能である。薬剤を、単独で、又は他の治療薬と組み合わせて投与することができる。
【００７５】
医薬組成物の投与は、種々の方法で行われ得る。好ましい投与経路は、局所的経路である。
【００７６】
担当医及び臨床学的因子により、用法を決定するであろう。医学分野において周知であるように、患者に対する投薬量は、多くの要因、例えば患者の大きさ、身体の表面積、年齢、投与されるべき特定の化合物、性別、投与時間及び経路、全体的な健康、並びに、同時に投与される他の薬剤に応じて異なる。一般的な用量は、例えば、０．００１〜１０００μｇの範囲であっても良く；しかしながら、特に上述の要因を考慮して、かかる具体的な範囲未満又はかかる範囲を超える用量も考えられる。
【００７７】
投薬量は、１週間に１度、投与されるのが好ましく、更に好ましくは１週間に２回、３回、４回、５回又は６回、最も好ましくは毎日、なおいっそう好ましくは１日２回又はそれ以上である。しかしながら、治療の経過中、投薬量を、より長期の時間間隔で投与し、そして必要な場合には、より短い時間間隔で、例えば１日に何度も投与することができる。好ましい場合において、免疫反応を、本願明細書中に記載される方法及び当業者に公知である他の方法によってモニターし、そして投与量を、例えば、時間、量及び／又は組成に関して最適化する。経過は、定期評価によってモニターし得る。また、医薬組成物を、併用療法、すなわち、他の医薬又は薬剤、例えば３−メチル−２−ヘキセン酸又はその臭気誘導体の放出を抑制する他の薬剤との同時投与（co-administration）において使用することが意図される。
【００７８】
本発明の化粧品又は医薬組成物を局所投与するのは、所望の治療が、局所投与によって容易に到達可能な領域又は器官を含む場合に有用である。皮膚に対する局所投与の場合、医薬組成物は、デオドラント又はスプレー（ポンプスプレー又はエーロゾル）の形態で、又はペースト、軟膏、ローション、クリーム、ゲル又は経皮パッチに処方されるのが好ましい。化粧品又は医薬組成物は、使用分野に応じて、フォーム、ゲルスプレー、ムース、懸濁液又は粉末の形態であり得る。
【００７９】
また、化粧品又は医薬組成物は、スプレー（ポンプスプレー又はエーロゾル）の形態で処方し得る。本発明によりエーロゾルに好適な噴射剤は、一般的な噴射剤、例えばプロパン、ブタン、ペンタンである。
【００８０】
或いは、化粧品又は医薬組成物は、担体に懸濁させた有効成分を含む好適なペーストに処方し得る。かかる担体として、石油、軟質の白色パラフィン、黄色ワセリン及びグリセロールが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８１】
化粧品又は医薬組成物は、担体に懸濁又は溶解させた有効成分を含む好適な軟膏に処方し得る。かかる担体としては、１種以上のグリセロール、鉱油、液体の油、液体の石油、白色石油、黄色ワセリン、プロピレングリコール、アルコール、トリグリセリド、脂肪酸エステル、例えばセチルエステル、ポリオキシエチレンポリプロピレン化合物、ワックス、例えば白ろう及び蜜ろう、脂肪酸アルコール、例えばセチルアルコール、ステアリルアルコール及びセチルステアリルアルコール、脂肪酸、例えばステアリン酸、セチルステアレート、ラノリン、水酸化マグネシウム、カオリン及び水が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８２】
或いは、化粧品又は医薬組成物は、担体に懸濁又は溶解させた有効成分を含む好適なローション又はクリームに処方し得る。かかる担体としては、１種以上の鉱油、例えばパラフィン、植物性油、例えばひまし油、キャスター・シード油及び水素化ひまし油、ソルビタンモノステアラト、ポリソルバト、脂肪酸エステル、例えばセチルエステル、ワックス、脂肪酸アルコール、例えばセチルアルコール、ステアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコール、アルコール、トリグリセリド及び水が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８３】
或いは、化粧品又は医薬組成物は、担体に懸濁又は溶解させた有効成分を含む好適なゲルに処方し得る。かかる担体としては、１種以上の水、グリセロール、プロピレングリコール、液体のパラフィン、ポリエチレン、脂肪油、セルロース誘導体、ベントナイト及びコロイド状の二酸化ケイ素が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８４】
本発明の製剤は、一般に、かかる製剤で一般的に用いられるような他の助剤、例えば保存剤、香料、消泡剤、染料、顔料、増粘剤、界面活性剤、乳化剤、エモリエント、仕上げ剤、脂肪、油、ワックス又は他の一般的な成分を、化粧品又は皮膚科学的な処方物、例えばアルコール、ポリオール、ポリマー、フォーム安定剤、溶解促進剤、電解質、有機酸、有機溶剤又はシリコーン誘導体を含み得る。
【００８５】
本発明の化粧品又は医薬組成物は、エモリエントを含み得る。エモリエントは、乾燥を防ぎ又は和らげるのに有効な量で使用できる。有用なエモリエントとして、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない：すなわち、炭化水素油及びワックス；シリコーン油；トリグリセリドエステル；アセトグリセリドエステル；エトキシル化グリセリド；アルキルエステル；アルケニルエステル；脂肪酸；脂肪アルコール；脂肪アルコールエーテル；エーテルエステル；ラノリン及び誘導体；多価アルコール（ポリオール）及びポリエーテル誘導体；多価アルコール（ポリオール）エステル；ワックスエステル；蜜ろう誘導体；植物性ワックス；リン脂質；ステロール；並びにアミド。
【００８６】
従って、例えば、一般的なエモリエントとしては、鉱油、特に５０〜５００ＳＵＳの範囲の粘度を有する鉱油、ラノリン油、ミンク油、ココナッツ油、ココアバター、オリーブ油、アーモンド油、マカダミアナッツ油、アロエの抽出物、ホホバ油、紅花油、トウモロコシ油、液体のラノリン、綿実油、ピーナツ油、ピュアセリン油、ペルヒドロスクアレン（スクアレン）、ひまし油、ポリブタン、無臭の軽油、スイートアーモンド油、アボカド油、カロフィラム油、リシン油、ビタミンＥアセテート、オリーブ油、軽油、セテアリルアルコール（セチルから主としてなる脂肪アルコールとステアリルアルコールの混合物）、リノレンアルコール、オレイルアルコール、オクチルドデカノール、穀物麦芽の油、例えば小麦麦芽のセテアリルオクタノエートの油（セテアリルアルコールと２−エチルヘキサン酸のエステル）、セチルパルミテート、ジイソプロピルアジペート、イソプロピルパルミテート、オクチルパルミテート、イソプロピルミリステート、ブチルミリステート、グリセリルステアレート、ヘキサデシルステアレート、イソセチルステアレート、オクチルステアレート、オクチルヒドロキシステアレート、プロピレングリコールステアレート、ブチルステアレート、デシルオレエート、グリセリルオレエート、アセチルグリセリド、（Ｃ１２−Ｃ１５）アルコールのオクタノエート及びベンゾエート、アルコールとポリアルコールのオクタノエート及びベンゾエート、例えばグリコールとグリセロールのオクタノエート及びベンゾエート、並びにアルコールとポリアルコールのリシン−オレエート、例えば以下のもの、イソプロピルアジペート、ヘキシルラウレート、オクチルドデカノエート、ジメチコンコポリオール、ジメチコノール、ラノリン、ラノリンアルコール、ラノリンワックス、水素化ラノリン、ヒドロキシル化ラノリン、アセチル化ラノリン、石油、イソプロピルラノレート、セチルミリステート、グリセリルミリステート、ミリスチルミリステート、ミリスチルラクテート、セチルアルコール、イソステアリルアルコールステアリルアルコール、及びイソセチルラノレートなどを含む。
【００８７】
更に、本発明の化粧品又は医薬組成物は、乳化剤を含み得る。乳化剤（すなわち、乳化試薬（emulsifying agent））は、組成物における成分を均一にブレンドするのに有効な量で使用されるのが好ましい。有用な乳化剤としては、（ｉ）アニオン性のもの、例えば脂肪酸セッケン、例えばステアリン酸カリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸アンモニウム、及びトリエタノールアミンステアレート；脂肪酸セッケンを含むポリオール脂肪酸モノエステル、例えば、カリウム又はナトリウム塩を含むグリセロールモノステアレート；硫酸エステル（ナトリウム塩）、例えば、ナトリウムラウリル５サルフェート、及びナトリウムセチルサルフェート；並びに、硫酸エステルを含むポリオール脂肪酸モノエステル、例えば、ナトリウムラウリルサルフェートを含むグリセリルモノステアレート；（ｉｉ）カチオン性の塩化物、例えば、Ｎ（ステアロイルコルアミノホルミルメチル）ピリジウム；Ｎ−ソーヤ−Ｎ−エチルモルホリニウムエトサルフェート；アルキルジメチルベンジルアンモニウムクロリド；ジイソブチルフェノキシセオキシエチルジメチルベンジルアンモニウムクロリド；及びセチルピリジウムクロリド；並びに（ｉｉｉ）非イオン性のもの、例えばポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、例えばモノステアレート；ポリオキシエチレンラウリルアルコール；ポリオキシプロピレン脂肪アルコールエーテル、例えば、プロポキシル化オレイルアルコール；ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、例えばポリオキシエチレンステアレート；ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート；ソルビタン脂肪酸エステル、例えばソルビタン；ポリオキシエチレングリコール脂肪酸エステル、例えば、ポリオキシエチレングリコールモノステアレート；及びポリオール脂肪酸エステル、例えば、グリセリルモノステアレート及びプロピレングリコールモノステアレート；及びエトキシル化ラノリン誘導体、例えば、エトキシル化ラノリン、エトキシル化ラノリンアルコール及びエトキシル化コレステロールが挙げられる。乳化剤の選択は、Schrader, Grundlagen und Rezepturen der Kosmetika, Huethig Buch Verlag, Heidelberg, 第2版, 1989, 第3部に具体的に記載されている。
【００８８】
本発明の化粧品又は医薬組成物は、界面活性剤を含み得る。好適な界面活性剤としては、例えば、洗浄剤、乳化剤、増泡剤、ハイドロトロープ剤、可溶化剤、懸濁剤及び非界面活性剤（液体に対する固体の分散を促進する）として一般に分類される界面活性剤が挙げられる。
【００８９】
界面活性剤は、通常、両性、アニオン性、カチオン性及び非イオン性の界面活性剤として分類される。両性の界面活性剤としては、アシルアミノ酸及び誘導体並びにＮ−アルキルアミノ酸が挙げられる。アニオン性の界面活性剤はとしては、以下のものを挙げられる：アシルアミノ酸及び塩、例えば、アシルグルタメート、アシルペプチド、アシルサルコシネート、及びアシルタウレート；カルボン酸及び塩、例えば、アルカン酸、カルボン酸エステル、及びカルボン酸エーテル；スルホン酸及び塩、例えば、アシルイセチオネート、アルキルアリールスルホネート、アルキルスルホネート、及びスルホスクシネート；硫酸エステル、例えば、アルキルエーテルサルフェート及びアルキルサルフェート。カチオン性の界面活性剤としては、以下のものを挙げられる：アルキルアミン、アルキルイミダゾリン、エトキシル化アミン、及び4級化合物（quaternary）（例、アルキルベンジルジメチルアンモニウム塩、アルキルベタイン、複素環式アンモニウム塩、及びテトラアルキルアンモニウム塩）。そして、非イオン性の界面活性剤としては、以下のものが挙げられる：アルコール、例えば、８〜１８個の炭素原子を含む第一級アルコール；アルカノールアミド、例えば、アルカノールアミン誘導アミド及びエトキシル化アミド；アミンの酸化物；エステル、例えば、エトキシル化カルボン酸、エトキシル化グリセリド、グリコールエステル及び誘導体、モノグリセリド、ポリグリセリルエステル、多価アルコールエステル及びエーテル、ソルビタン／ソルビトールエステル、及びリン酸のトリエステル；並びにエーテル、例えば、エトキシル化アルコール、エトキシル化ラノリン、エトキシル化ポリシロキサン、及びプロポキシル化ポリオキシエチレンエーテル。
【００９０】
更に、本発明の化粧品又は医薬組成物は、フィルム形成剤（film former）を含み得る。本発明により使用される好適なフィルム形成剤は、組成物を平滑に且つ平坦に保ち、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない：アクリルアミド／ナトリウムアクリレート共重合体；アンモニウムアクリレート共重合体；バルサムペルー；セルロースガム；エチレン／無水マレイン酸共重合体；ヒドロキシエチルセルロース；ヒドロキシプロピルセルロース；ポリアクリルアミド；ポリエチレン；ポリビニルアルコール；ｐｖｍ／ＭＡ共重合体（ポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸）；ＰＶＰ（ポリビニルピロリドン）；無水マレイン酸共重合体、例えば、Gulf Science and Technology社製のＰＡ−１８；ＰＶＰ／ヘキサデカン共重合体、例えば、GAF Corporation社製のＧａｎｅｘ  Ｖ−２１６；アクリルアクリレート共重合体など。
【００９１】
一般に、フィルム形成剤は、組成物全体の、約０．１〜約１０重量％の量で使用可能であり、約１〜約８重量％であるのが好ましく、約０．１ＤＥＧ／Ｏ〜約５重量％であるのが最も好ましい。また、保水剤を、有効量で使用可能である。保水剤としては以下のものが挙げられる：フルクトース、グルコース、グルラム酸（glulamic acid）；グリセリン；ハチミツ；マルチトール；メチルグルセス−１０；メチルグルセス−２０；プロピレングリコール；乳酸ナトリウム；スクロースなど。
【００９２】
勿論、本発明の化粧品又は医薬組成物は、保存剤を含み得る。本発明の特定の組成物における保存剤としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない：ブチルパラベン；エチルパラベン；イミダゾリジニル尿素；メチルパラベン；Ｏ−フェニルフェノール；プロピルパラベン；クオタニウム−１４；クオタニウム−１５；ナトリウムデヒドロアセテート；亜鉛ピリチオンなど。
【００９３】
保存剤は、微生物の増殖を防ぎ又は阻止するのに有効な量で使用される。一般に、保存剤は、組成物全体の、約０．１〜約１重量％の量で使用され、約０．１〜約０．８重量％であるのが好ましく、約０．１〜約０．５％重量であるのが最も好ましい。
【００９４】
本発明の化粧品又は医薬組成物は、香料を含み得る。当業者に周知の香料（芳香成分）及び着色剤（色素剤）を、所望の芳香性及び色彩を本発明の組成物に与えるのに有効な量で使用できる。
【００９５】
更に、本発明の化粧品又は医薬組成物は、ワックスを含み得る。本発明に有用である好適なワックスとして、以下のものが挙げられる：動物ろう、例えば蜜ろう、鯨ろう、又は羊毛ろう（ラノリン）；植物ろう、例えばカルナウバ又はカンデリラ；鉱ろう、例えばモンタンろう又はオゾケライト；及び石油ワックス、例えばパラフィンワックス及びミクロクリスタリンワックス（高分子量の石油ワックス）。動物ろう、植物ろう、及び鉱ろうは、高分子量脂肪アルコールと高分子量脂肪酸との第一級エステルである。例えば、トリコンタノールのヘキサデカノン酸エステルは、蜜ろうの主成分とであると一般に報告されている。本発明における他の好適なワックスとしては、合成ワックス、例えばポリエチレンポリオキシエチレン、及び一酸化炭素と水素から誘導される炭化水素ワックスが挙げられる。
【００９６】
また、代表的なワックスとして、以下のものが挙げられる：セロシン；セチルエステル；水素化ホホバ油；水素化ホホバワックス；水素化米ぬかワックス；日本ろう；ホホババター；ホホバ油；ホホバワックス；ムンクワックス；モンタン酸ワックス；オウリキュリーワックス；米ぬかワックス；シェラックろう；サフライズドホホバ油（sufurized jojoba oil）；合成蜜ろう；合成ホホバ油；トリヒドロキシステアリン；セチルアルコール；ステアリルアルコール；ココアバター；ラノリンの脂肪酸；２５ＤＥＧＣで固体であるモノ−、ジ−及び２５トリグリセリド、例えば、Syncrowax HRC及びSyncrowax HGL-Cという商品名でそれぞれCroda, Inc., New York, N.Y.から市販されているグリセリルトリベヘナーテ（ベヘン酸とグリセリンのトリエステル）及びＣ１ｇ−Ｃ３６酸トリグリセリド（Ｃ１ｇ−Ｃ３６カルボン酸のトリエステルとグリセリンの混合物）；２５ＤＥＧＣで固体である脂肪エステル；シリコーンワックス、例えば、メチルオクタデカンオキシポリシロキサン及びポリ（ジメチルシロキシ）ステアロキシシロキサン；ステアリルモノ−及びジエタノールアミド；ロジン及びその誘導体、例えば、グリコール及びグリセロールのアビエテート；２５ＤＥＧＣで固体である水素化油；及びスクログリセリド。水性系において有効量で使用できる増粘剤（粘性制御剤）として、以下のものが挙げられる：アルギン；カルボマー、例えばカルボマー９３４、９３４Ｐ、９４０及び９４１；セルロースガム；セテアリルアルコール、コカミドＤＥＡ、デキストリン；ゼラチン；ヒドロキシエチルセルロース；ヒドロキシプロピルセルロース；ヒドロキシプロピルメチルセルロース；マグネシウムアルミニウムシリケート；ミリスチルアルコール；エンバク粉；オレアミドＤＥＡ；オレイルアルコール；ＰＥＧ−７Ｍ；ＰＥＧ−１４Ｍ；ＰＥＧ−９０Ｍ；ステアルアミドＤＥＡ；ステアルアミドＭＥＡ；ステアリルアルコール；トラガカントガム；小麦のデンプン；キサンタンガム；そして、上に挙げた増粘剤の中で、ＤＥＡは、ジエタノールアミンであり、ＭＥＡは、モノエタノールアミンである。非水性系において有効量で使用できる増粘剤（粘性制御剤）として、以下のものが挙げられる：アルミニウムステアレート；蜜ろう；カンデリラワックス；カルナウバワックス；セレシン；ステアリルアルコール；セチルアルコール；コレステロール；シリカ水和物；水素化ひまし油；水素化綿実油；水素化大豆油；水素化獣脂グリセリド；水素化植物性油；ヒドロキシプロピルセルロース；ラノリンアルコール；ミリスチルアルコール；オクチトドデシルステアロイルサルフェート；オレイルアルコール；オゾケライト；ミクロクリスタリンワックス；パラフィン、ペンタエリスリチルテトラオクタノエート；ポリアクリルアミド；ポリブテン；ポリエチレン；プロピレングリコールジカピレート；プロピレングリコールジペラゴネート；ステアロアルコニウムヘクトライト；ステアリルアルコール；ステアリルステアレート；合成蜜ろう；トリヒドロキシステアリン；トリリノレイン；トリステアリン；ステアリン酸亜鉛。
【００９７】
処方物における一般的な天然及び合成の増粘剤又はゲル形成剤は、架橋ポリアクリル酸及びその誘導体、ポリサッカリド、例えばキサンタンガム又はアルギネート、カルボキシメチルセルロース又はヒドロキシカルボキシメチルセルロース、親水コロイド、例えばアラビアゴム又はモンモリロナイト鉱物、例えばベントナイト又は脂肪アルコール、ポリビニルアルコール及びポリビニルピロリドンである。
【００９８】
本発明の化粧品又は医薬組成物に対して、使用目的に有効な量で添加又は使用し得る他の成分として、以下のものが挙げられる：性能又は消費者の興味を高めるための生物学的添加剤、例えばアミノ酸、タンパク質、バニラ、アロエの抽出物、バイオフラボノイドなど；緩衝剤；エマルジョン安定剤；ｐＨ調節剤；乳白剤；及び噴射剤、例えばブタン炭素クリオキシド、エタン、ヒドロクロロフルオロカーボン２２及び１４２ｂ、ヒドロフルオロカーボン１５２ａ、イソブタン、イソペンタン、窒素、酸化窒素、ペンタン、プロパンなど。
【００９９】
更に、本発明の製剤は、抗酸化性、フリーラジカルスカベンジャー、皮膚保湿若しくは水分保持、抗紅斑性、抗炎症性又は抗アレルギー性の作用を有する化合物を含んで、その作用を補足又は高めることができる。特に、かかる化合物は、ビタミン、植物エキス、α−及びβ−ヒドロキシ酸、セラミド、抗炎症薬、抗菌性又はＵＶフィルタリング物質、並びにこれらの誘導体及びこれらの混合物からなる群から選択し得る。有利には、本発明の製剤は、ＵＶ−Ｂ及び／又はＵＶ−Ａ領域におけるＵＶ放射線を吸収する物質を含み得る。液相は、鉱油、鉱ろう、分岐及び／又は非分岐の炭化水素及び炭化水素ワックス、飽和及び／又は不飽和で、分岐及び／又は非分岐のＣ．ｓｕｂ．８−Ｃ．ｓｕｂ．２４アルカンカルボン酸のトリグリセリドからなる物質群から選択されるのが好ましく；かかる物質は、合成、半合成又は天然の油、例えばオリーブ油、パーム油、アーモンド油又は混合物；飽和及び／又は不飽和で、分岐及び／又は非分岐のＣ．ｓｕｂ．３−Ｃ．ｓｕｂ．３０アルカンカルボン酸及び飽和及び／又は不飽和で、分岐及び／又は非分岐のＣ．ｓｕｂ．３−Ｃ．ｓｕｂ．３０アルコールの油、脂肪又はワックス、エスエルからか、芳香族カルボン酸及び飽和及び／又は不飽和で、分岐及び／又は非分岐のＣ．ｓｕｂ．３−Ｃ．ｓｕｂ．３０アルコール、例えばイソプロピルミリステート、イソプロピルステアレート、ヘキシルデシルステアレート、オレイルオレエートから；そして更に、かかるエステルの合成、半合成及び天然の混合物、例えば、ホホバ油、安息香酸アルキル又はシリコーン油、例えば、シクロメチコン、ジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、オクタメチルシクロ−テトラシロキサン及びこれらの混合物又はジアルキルエーテルから選択し得る。
【０１００】
本発明の有効成分は、例えば、皮膚の洗浄に用いられる化粧品組成物、例えば固形石けん、化粧石けん、カードソープ、透明石けん、豪華セッケン、脱臭セッケン、クリームセッケン、ベビー用セッケン、皮膚保護セッケン、研磨剤、合成洗剤、液体石けん、ペーストセッケン、軟セッケン、洗濯ペースト、液体の洗濯剤、シャワー及び入浴剤、例えば、洗濯ローション、シャワー剤、シャワー用ジェル、フォームバス、クリームフォームバス、オイルバス、バス用抽出物、洗濯剤、in situ生成物、シェービングフォーム、シェービングローション、シェービングクリームであり得る。更に、かかる有効成分は、皮膚の化粧製剤、例えばＷ／Ｏ又はＯ／Ｗスキン及びボディークリーム、昼夜兼用クリーム、光保護用組成物、アフターサン物質、多重エマルジョン、ゲル、ミクロエマルジョン、リポソーム製剤、ニオソーム製剤、リポゲル、スポーツゲル、保湿クリーム、漂白クリーム、ビタミンクリーム、スキンローション、ケアローション、アンプル、アフターシェービングローション、プレシェーブローション、湿潤ローション、セリュライトクリーム、脱色用組成物、マッサージ製剤、ボディーパウダー、デオドラント、制汗薬、リペレント剤などに好適である。“有効成分”なる用語は、例えば、上述した本発明の微生物、その変異体、誘導体、不活性形態、溶解物、断片又は抽出物を指す。好ましくは、以下の組成物に使用される場合“有効成分”なる用語は、例えば、上述した微生物、その変異体、誘導体、不活性形態、溶解物、断片又は抽出物の代用である。特に明記しない限り、以下に記載される組成物において使用される場合“有効成分”なる用語は、例えば、上述した本発明の微生物、その変異体、誘導体、不活性形態、溶解物、断片又は抽出物の組成物における割合を指す。好ましくは、“有効成分”なる用語は、本願明細書中において上述したように、１ｍＬあたり、例えば１０２〜１０１３細胞の濃度のラクトバシラス種を指す。更に好ましくは、“有効成分”なる用語は、本願明細書中において上述したように、当業者に公知である好適な濃度で、例えば、０．００１％以下〜９９．９９９％以下、例えば１ｍＬあたり１０２〜１０１３細胞の濃度でラクトバシラス種を含む溶液、例えば水溶液又は当業者に公知である他の好適な溶液を指す。なおいっそう好ましくは、かかる用語は、本願明細書中において上述したように、当業者に公知である好適な濃度で、例えば、０．００１％、０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、９９．９％、９９．９９％又は９９．９９９％以下のラクトバシラス種を含み、最も好ましくは、０．００１以下〜５％以下、例えば１ｍＬあたり１０２〜１０１３細胞の濃度でラクトバシラス種を含む溶液を指す。
【０１０１】
好ましい実施形態において、化粧品組成物は、デイリーケア用Ｏ／Ｗ調剤からなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ  
１．７  セテアレス−１７、ステアリルアルコール
０．７  セテアレス−２５
２．０  ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート
２．０  ＰＥＧ−１４ジメチコン
３．６  セテアリルアルコール
６．０  エチルヘキシルメトキシシンナメート
２．０  ジブチルアジペート
Ｂ
５．０  グリセロール
１．０  パンテノール
適量（ｑ．ｗ．）  保存剤
６８．６  脱塩水（aqua dem.）
Ｃ
４．０  カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ナトリウムアクリレート共重合体
Ｄ
０．２  ナトリウムアスコルビルホスフェート
１．０  トコフェリルアセテート
０．２  ビサボロール
１．０  カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ナトリウムアスコルベート、トコフェロール、レチノール
１．０  活性成分
Ｅ
適量  水酸化ナトリウム
活性成分  ５％：
Ａ  
１．７  セテアレス−６、ステアリルアルコール
０．７  セテアレス−２５
２．０  ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート
２．０  ＰＥＧ−１４ジメチコン
３．６  セテアリルアルコール
６．０  エチルヘキシルメトキシシンナメート
２．０  ジブチルアジペート
Ｂ
５．０  グリセロール
１．０  パンテノール
適量  保存剤
６４．６  脱塩水
Ｃ
４．０  カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ナトリウムアクリレート共重合体
Ｄ
０．２  ナトリウムアスコルビルホスフェート
１．０  トコフェリルアセテート
０．２  ビサボロール
１．０  カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ナトリウムアスコルベート、トコフェロール、レチノール
５．０  活性成分
Ｅ
適量  水酸化ナトリウム。
【０１０２】
Ａ相及びＢ相を別個に約８０℃に加熱する。次に、Ｂ相をＡ相に入れ撹拌し、そして均一にする。Ｃ相を、Ａ相とＢ相の組み合わせに入れ撹拌し、そして均一にする。混合物を撹拌しながら約４０℃に冷却し；その後、Ｄ相を添加し、ｐＨをＥ相を用いて約６．５に調節する。次に、溶液を均一にし、そして室温まで冷却する。
【０１０３】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、保護用のデイクリームＯ／Ｗ調剤からなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ  
１．７  セテアレス−６、ステアリルアルコール
０．７  セテアレス−２５
２．０  ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート
２．０  ＰＥＧ−１４ジメチコン
３．６  セテアリルアルコール
６．０  エチルヘキシルメトキシシンナメート
２．０  ジブチルアジペート
Ｂ
５．０  グリセロール
１．０  パンテノール
適量  保存剤
６８．６  脱塩水
Ｃ
４．０  カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ナトリウムアクリレート共重合体
Ｄ
１．０  ナトリウムアスコルビルホスフェート
１．０  トコフェリルアセテート
０．２  ビサボロール
１．０  活性成分
Ｅ
適量  水酸化ナトリウム
活性成分  ５％：
Ａ
１．７  セテアレス−６、ステアリルアルコール
０．７  セテアレス−２５
２．０  ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート
２．０  ＰＥＧ−１４ジメチコン
３．６  セテアリルアルコール
６．０  エチルヘキシルメトキシシンナメート
２．０  ジブチルアジペート
Ｂ
５．０  グリセロール
１．０  パンテノール
適量  保存剤
６４．８  脱塩水
Ｃ
４．０  カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ナトリウムアクリレート共重合体
Ｄ
１．０  ナトリウムアスコルビルホスフェート
１．０  トコフェリルアセテート
０．２  ビサボロール
５．０  活性成分
Ｅ
適量  水酸化ナトリウム。
【０１０４】
Ａ相及びＢ相を別個に約８０℃に加熱する。次に、Ｂ相をＡ相に入れ撹拌し、そして均一にする。Ｃ相を、Ａ相とＢ相の組み合わせに入れ撹拌し、そして均一にする。混合物を撹拌しながら約４０℃に冷却し；その後、Ｄ相を添加し、ｐＨをＥ相を用いて約６．５に調節する。次に、溶液を均一にし、そして室温まで冷却する。
【０１０５】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、皮膚洗浄剤のＯ／Ｗ調剤からなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ  
１０．０  セテアリルエチルヘキサノエート
１０．０  カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド
１．５  シクロペンタシロキサン、シクロヘキサシロサン
２．０  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
Ｂ
３．５  カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ナトリウムアクリレート共重合体
Ｃ
１．０  トコフェリルアセテート
０．２  ビサボロール
適量  保存剤
適量  香料油
Ｄ
３．０  ポリクオタニウム−４４
０．５  ココトリモニウムメトサルフェート
０．５  セテアレス−２５
２．０  パンテノール、プロピレングリコール
４．０  プロピレングリコール
１．０  活性成分
６０．７  脱塩水
活性成分  ５％：
Ａ  
１０．０  セテアリルエチルヘキサノエート
１０．０  カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド
１．５  シクロペンタシロキサン、シクロヘキサシロサン
２．０  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
Ｂ
３．５  カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ナトリウムアクリレート共重合体
Ｃ
１．０  トコフェリルアセテート
０．２  ビサボロール
適量  保存剤
適量  香料油
Ｄ
３．０  ポリクオタニウム−４４
０．５  ココトリモニウムメトサルフェート
０．５  セテアレス−２５
２．０  パンテノール、プロピレングリコール
４．０  プロピレングリコール
５．０  活性成分
５６．８  脱塩水。
【０１０６】
最初に、Ａ相を溶解し、次に、Ｂ相をＡ相に入れ撹拌する。次に、Ｃ相を、Ａ相及びＢ相の組み合わせに導入する。次のステップで、Ｄ相を溶解し、そして組み合わされたＡ相、Ｂ相及びＣ相に入れ撹拌する。混合物を均一にし、１５分間撹拌する。
【０１０７】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、デイリーケアのボディースプレー調剤からなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ  
３．０  エチルヘキシルメトキシシンナメート
２．０  ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート
１．０  ポリクオタニウム−４４
３．０  プロピレングリコール
２．０  パンテノール、プロピレングリコール
１．０  シクロペンタシロキサン、シクロヘキサシロキサン
１０．０  オクチルドデカノール
０．５  ＰＶＰ
１０．０  カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド
３．０  安息香酸Ｃ１２−１５アルキル
３．０  グリセロール
１．０  トコフェリルアセテート
０．３  ビサボロール
１．０  活性成分
５９．２  アルコール
活性成分５％：
Ａ  
３．０  エチルヘキシルメトキシシンナメート
２．０  ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート
１．０  ポリクオタニウム−４４
３．０  プロピレングリコール
２．０  パンテノール、プロピレングリコール
１．０  シクロペンタシロキサン、シクロヘキサシロキサン
１０．０  オクチルドデカノール
０．５  ＰＶＰ
１０．０  カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド
３．０  安息香酸Ｃ１２−１５アルキル
３．０  グリセロール
１．０  トコフェリルアセテート
０．３  ビサボロール
５．０  活性成分
５５．２  アルコール。
【０１０８】
Ａ相の成分を秤量し、透明になるまで溶解した。
【０１０９】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、皮膚用ジェルからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
３．６  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
１５．０  アルコール
０．１  ビサボロール
０．５  トコフェリルアセテート
適量  香料
Ｂ
３．０  パンテノール
０．６  カルボマー
１．０  活性成分
７５．４  脱塩水
Ｃ
０．８  トリエタノールアミン
活性成分５％：
３．６  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
１５．０  アルコール
０．１  ビサボロール
０．５  トコフェリルアセテート
適量  香料
Ｂ
３．０  パンテノール
０．６  カルボマー
５．０  活性成分
７１．４  脱塩水
Ｃ
０．８  トリエタノールアミン。
【０１１０】
最初に、Ａ相を透明になるまで溶解する。Ｂ相を柔らかくし、次に、Ｃ相で中和する。次のステップで、Ａ相を、均一にされたＢ相に入れて撹拌し、混合物を均一にする。
【０１１１】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、アフターシェービングローションからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
１０．０  セテアリルエチルヘキサノエート
５．０  トコフェリルアセテート
１．０  ビサボロール
０．１  香料油
０．３  アクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレート架橋ポリマー
Ｂ
１５．０  アルコール
１．０  パンテノール
３．０  グリセロール
１．０  活性成分
０．１  トリエタノールアミン
６３．５  脱塩水
活性成分５％：
Ａ
１０．０  セテアリルエチルヘキサノエート
５．０  トコフェリルアセテート
１．０  ビサボロール
０．１  香料油
０．３  アクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレート架橋ポリマー
Ｂ
１５．０  アルコール
１．０  パンテノール
３．０  グリセロール
５．０  活性成分
０．１  トリエタノールアミン
５９．５  脱塩水。
【０１１２】
Ａ相の成分を混合する。次のステップで、Ｂ相を溶解し、そしてＡ相に導入し、そして均一にする。
【０１１３】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、アフターサンローションからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
０．４  アクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレート架橋ポリマー
１５．０  セテアリルエチルヘキサノエート
０．２  ビサボロール
１．０  トコフェリルアセテート
適量  香料油
Ｂ
１．０  パンテノール
１５．０  アルコール
３．０  グリセロール
１．０  活性成分
６３．２  脱塩水
Ｃ
０．２  トリエタノールアミン
活性成分５％：
Ａ
０．４  アクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレート架橋ポリマー
１５．０  セテアリルエチルヘキサノエート
０．２  ビサボロール
１．０  トコフェリルアセテート
適量  香料油
Ｂ
１．０  パンテノール
１５．０  アルコール
３．０  グリセロール
５．０  活性成分
５９．２  脱塩水
Ｃ
０．２  トリエタノールアミン。
【０１１４】
Ａ相の成分を混合する。Ｂ相をＡ相に導入し、均一にする。混合物をＣ相で中和し、そして均一にする。
【０１１５】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、ボディーバルサムからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
２．０  セテアレス−６、ステアリルアルコール
２．０  セテアレス−２５
５．０  セテアリルエチルヘキサノエート
４．０  セチルアルコール
４．０  グリセリルステアレート
５．０  鉱油
０．２  メントール
０．５  カンファー
Ｂ
６９．３  脱塩水
適量  保存剤
Ｃ
１．０  ビサボロール
１．０  トコフェリルアセテート
Ｄ
１．０  活性成分
５．０  マンサクの抽出物
活性成分５％：
Ａ
２．０  セテアレス−６、ステアリルアルコール
２．０  セテアレス−２５
５．０  セテアリルエチルヘキサノエート
４．０  セチルアルコール
４．０  グリセリルステアレート
５．０  鉱油
０．２  メントール
０．５  カンファー
Ｂ
６５．３  脱塩水
適量  保存剤
Ｃ
１．０  ビサボロール
１．０  トコフェリルアセテート
Ｄ
５．０  活性成分
５．０  マンサクの抽出物。
【０１１６】
Ａ相及びＢ相を別個に約８０℃に加熱する。次に、Ｂ相をＡ相に入れ撹拌し、そして均一にする。混合物を撹拌しながら約４０℃に冷却し；その後、Ｃ相及びＤを添加する。次に、混合物を均一にし、そして撹拌しながら室温まで冷却する。
【０１１７】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、ビサボロールを含むＷ／Ｏエマルジョンからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
６．０  ＰＥＧ−７水素化ひまし油
８．０  セテアリルエチルヘキサノエート
５．０  イソプロピルミリステート
１５．０  鉱油
０．３  ステアリン酸マグネシウム
０．３  ステアリン酸アルミニウム
２．０  ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコール共重合体
Ｂ
５．０  グリセロール
０．７  硫酸マグネシウム
５５．６  脱塩水
Ｃ
１．０  活性成分
０．５  トコフェリルアセテート
０．６  ビサボロール
活性成分５％：
Ａ
６．０  ＰＥＧ−７水素化ひまし油
８．０  セテアリルエチルヘキサノエート
５．０  イソプロピルミリステート
１５．０  鉱油
０．３  ステアリン酸マグネシウム
０．３  ステアリン酸アルミニウム
２．０  ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコール共重合体
Ｂ
５．０  グリセロール
０．７  硫酸マグネシウム
５１．６  脱塩水
Ｃ
５．０  活性成分
０．５  トコフェリルアセテート
０．６  ビサボロール。
【０１１８】
Ａ相及びＢ相を別個に約８５℃に加熱する。次に、Ｂ相をＡ相に入れ撹拌し、そして均一にする。混合物を撹拌しながら約４０℃に冷却し；その後、Ｃ相を添加する。次に、混合物を簡単に均一にし、そして撹拌しながら室温まで冷却する。
【０１１９】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、保持剤を含むムースコンディショナーからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
１０．０  ＰＶＰ／ＶＡ共重合体
０．２  ヒドロキシエチルセチルジモニウムホスフェート
０．２  セテアレス−２５
０．５  ジメチコンコポリオール
適量  香料油
１０．０  アルコール
１．０  活性成分
６８．１  脱塩水
１０．０  プロパン／ブタン
活性成分５％：
Ａ
１０．０  ＰＶＰ／ＶＡ共重合体
０．２  ヒドロキシエチルセチルジモニウムホスフェート
０．２  セテアレス−２５
０．５  ジメチコンコポリオール
適量  香料油
１０．０  アルコール
５．０  活性成分
６４．１  脱塩水
１０．０  プロパン／ブタン。
【０１２０】
Ａ相の成分を秤量し、そして完全に溶解するまで撹拌する。次に、混合物を瓶に保存する。
【０１２１】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、ムースコンディショナーからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
１．０  ポリクオタニウム−４
０．５  ヒドロキシエチルセチルジモニウムホスフェート
１．０  活性成分
適量  香料油
適量  保存剤
９１．５  脱塩水
６．０  プロパン／ブタン
活性成分５％：
Ａ
１．０  ポリクオタニウム−４
０．５  ヒドロキシエチルセチルジモニウムホスフェート
５．０  活性成分
適量  香料油
適量  保存剤
８７．５  脱塩水
６．０  プロパン／ブタン。
【０１２２】
Ａ相の成分を秤量し、そして完全に溶解するまで撹拌する。次に、混合物を瓶に保存する。
【０１２３】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、ムースコンディショナーからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
１．０  ポリクオタニウム−１１
０．５  ヒドロキシエチルセチルジモニウムホスフェート
１．０  活性成分
適量  香料油
適量  保存剤
９１．５  脱塩水
６．０  プロパン／ブタン
活性成分５％：
Ａ
１．０  ポリクオタニウム−１１
０．５  ヒドロキシエチルセチルジモニウムホスフェート
５．０  活性成分
適量  香料油
適量  保存剤
８７．５  脱塩水
６．０  プロパン／ブタン。
【０１２４】
Ａ相の成分を秤量し、そして完全に溶解するまで撹拌する。次に、混合物を瓶に保存する。
【０１２５】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、スタイリングフォームからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
０．５  ラウレス−４
適量  香料油
Ｂ
７７．３  脱塩水
１０．０  ポリクオタニウム−２８
１．０  活性成分
０．５  ジメチコンコポリオール
０．２  セテアレス−２５
０．２  パンテノール
０．１  ＰＥＧ−２５ＰＡＢＡ
０．２  ヒドロキシエチルセルロース
Ｃ
１０．０  ＨＦＣ  １５２Ａ
活性成分５％：
Ａ
０．５  ラウレス−４
適量  香料油
Ｂ
７３．３  脱塩水
１０．０  ポリクオタニウム−２８
５．０  活性成分
０．５  ジメチコンコポリオール
０．２  セテアレス−２５
０．２  パンテノール
０．１  ＰＥＧ−２５ＰＡＢＡ
０．２  ヒドロキシエチルセルロース
Ｃ
１０．０  ＨＦＣ  １５２Ａ。
【０１２６】
Ａ相の成分を混合する。その後、Ｂ相の成分を連続して添加し、溶解する。混合物をＣ相と共に瓶に保存する。
【０１２７】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、スタイリングフォームからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
２．０  ココトリモニウムメトサルフェート
適量  香料油
Ｂ
７８．５  脱塩水
６．７  アクリレート共重合体
０．６  ＡＭＰ
１．０  活性成分
０．５  ジメチコンコポリオール
０．２  セテアレス−２５
０．２  パンテノール
０．１  ＰＥＧ−２５ＰＡＢＡ
０．２  ヒドロキシエチルセルロース
Ｃ
１０．０  ＨＦＣ  １５２Ａ
活性成分５％：
Ａ
２．０  ココトリモニウムメトサルフェート
適量  香料油
Ｂ
７４．５  脱塩水
６．７  アクリレート共重合体
０．６  ＡＭＰ
５．０  活性成分
０．５  ジメチコンコポリオール
０．２  セテアレス−２５
０．２  パンテノール
０．１  ＰＥＧ−２５ＰＡＢＡ
０．２  ヒドロキシエチルセルロース
Ｃ
１０．０  ＨＦＣ  １５２Ａ。
【０１２８】
Ａ相の成分を混合する。その後、Ｂ相の成分を連続して添加し、溶解する。混合物をＣ相と共に瓶に保存する。
【０１２９】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、スタイリングフォームからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
２．０  ココトリモニウムメトサルフェート
適量  香料油
Ｂ
７．７０  ポリクオタニウム−４４
１．０  活性成分
適量  保存剤
７９．３  脱塩水
Ｃ
１０．０  プロパン／ブタン
活性成分５％：
Ａ
２．０  ココトリモニウムメトサルフェート
適量  香料油
Ｂ
７．７０  ポリクオタニウム−４４
５．０  活性成分
適量  保存剤
７５．３  脱塩水
Ｃ
１０．０  プロパン／ブタン。
【０１３０】
Ａ相の成分を混合する。Ｂ相の成分を、不透明感が無くなるまで溶解し、次に、Ａ相に入れて撹拌する。ｐＨを６〜７に調節する。混合物をＣ相と共に瓶に保存する。
【０１３１】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、スタイリングフォームからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
２．００  ココトリモニウムメトサルフェート
適量  香料油
Ｂ
７２．３２  脱塩水
２．００  ＶＰ／アクリレート／ラウリルメタクリレート共重合体
０．５３  ＡＭＰ
１．００  活性成分
０．２０  セテアレス−２５
０．５０  パンテノール
０．０５  ベンゾフェノン−４
０．２０  アモジメチコン、セトリモニウムクロリド、トリデセス−１２
１５．００  アルコール
Ｃ
０．２０  ヒドロキシエチルセルロース
Ｄ
６．００  プロパン／ブタン
活性成分５％：
Ａ
２．００  ココトリモニウムメトサルフェート
適量  香料油
Ｂ
６８．３２  脱塩水
２．００  ＶＰ／アクリレート／ラウリルメタクリレート共重合体
０．５３  ＡＭＰ
５．００  活性成分
０．２０  セテアレス−２５
０．５０  パンテノール
０．０５  ベンゾフェノン−４
０．２０  アモジメチコン、セトリモニウムクロリド、トリデセス−１２
１５．００  アルコール
Ｃ
０．２０  ヒドロキシエチルセルロース
Ｄ
６．００  プロパン／ブタン。
【０１３２】
Ａ相の成分を混合する。Ｂ相の成分を連続して添加し、溶解する。Ｃ相を、Ａ相とＢ相の混合物に溶解する。次に、ｐＨを６〜７に調節し、混合物をＤ相と共に瓶に保存する。
【０１３３】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、スタイリングフォームからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
２．００  セトリモニウムクロリド
適量  香料油
Ｂ
６７．８５  脱塩水
７．００  ポリクオタニウム−４６
１．００  活性成分
０．２０  セテアレス−２５
０．５０  パンテノール
０．０５  ベンゾフェノン−４
０．２０  アモジメチコン、セトリモニウムクロリド、トリデセス−１２
１５．００  アルコール
Ｃ
０．２０  ヒドロキシエチルセルロース
Ｄ
６．００  プロパン／ブタン
活性成分５％：
Ａ
２．００  セトリモニウムクロリド
適量  香料油
Ｂ
６３．８５  脱塩水
７．００  ポリクオタニウム−４６
５．００  活性成分
０．２０  セテアレス−２５
０．５０  パンテノール
０．０５  ベンゾフェノン−４
０．２０  アモジメチコン、セトリモニウムクロリド、トリデセス−１２
１５．００  アルコール
Ｃ
０．２０  ヒドロキシエチルセルロース
Ｄ
６．００  プロパン／ブタン。
【０１３４】
Ａ相の成分を混合する。Ｂ相の成分を連続して添加し、溶解する。Ｃ相を、Ａ相とＢ相の混合物に溶解する。次に、ｐＨを６〜７に調節し、混合物をＤ相と共に瓶に保存する。
【０１３５】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、スタイリングフォームからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
適量  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
適量  香料油
８５．５  脱塩水
Ｂ
７．０  ナトリウムポリスチレンスルホネート
１．０  活性成分
０．５  セトリモニウムブロミド
適量  保存剤
Ｃ
６．０  プロパン／ブタン
活性成分５％：
Ａ
適量  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
適量  香料油
８１．５  脱塩水
Ｂ
７．０  ナトリウムポリスチレンスルホネート
５．０  活性成分
０．５  セトリモニウムブロミド
適量  保存剤
Ｃ
６．０  プロパン／ブタン。
【０１３６】
Ａ相を可溶化する。その後、Ｂ相をＡ相に入れ秤量し、不透明感が無くなるまで溶解する。ｐＨを６〜７に調節し、混合物をＣ相と共に瓶に保存する。
【０１３７】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、スタイリングフォームからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
適量  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
適量  香料油
９２．０  脱塩水
Ｂ
０．５  ポリクオタニウム−１０
１．０  活性成分
０．５  セトリモニウムブロミド
適量  保存剤
Ｃ
６．０  プロパン／ブタン
活性成分５％：
Ａ
適量  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
適量  香料油
８８．０  脱塩水
Ｂ
０．５  ポリクオタニウム−１０
５．０  活性成分
０．５  セトリモニウムブロミド
適量  保存剤
Ｃ
６．０  プロパン／ブタン。
【０１３８】
Ａ相を可溶化する。その後、Ｂ相をＡ相に入れ秤量し、不透明感が無くなるまで溶解する。ｐＨを６〜７に調節し、混合物をＣ相と共に瓶に保存する。
【０１３９】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、スタイリングフォームからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
適量  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
適量  香料油
８２．５  脱塩水
Ｂ
１０．０  ポリクオタニウム−１６
１．０  活性成分
０．５  ヒドロキシエチルセチルジモニウムホスフェート
適量  保存剤
Ｃ
６．０  プロパン／ブタン
活性成分５％：
Ａ
適量  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
適量  香料油
７８．５  脱塩水
Ｂ
１０．０  ポリクオタニウム−１６
５．０  活性成分
０．５  ヒドロキシエチルセチルジモニウムホスフェート
適量  保存剤
Ｃ
６．０  プロパン／ブタン。
【０１４０】
Ａ相を可溶化する。その後、Ｂ相をＡ相に入れ秤量し、不透明感が無くなるまで溶解する。ｐＨを６〜７に調節し、混合物をＣ相と共に瓶に保存する。
【０１４１】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、スタイリングフォームからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
２．０  ココトリモニウムメトサルフェート
適量  香料油
Ｂ
８４．０  脱塩水
２．０  キトサン
１．０  活性成分
０．５  ジメチコンコポリオール
０．２  セテアレス−２５
０．２  パンテノール
０．１  ＰＥＧ−２５ＰＡＢＡ
Ｃ
１０．０  ＨＦＣ  １５２Ａ
活性成分５％：
Ａ
２．０  ココトリモニウムメトサルフェート
適量  香料油
Ｂ
８０．０  脱塩水
２．０  キトサン
５．０  活性成分
０．５  ジメチコンコポリオール
０．２  セテアレス−２５
０．２  パンテノール
０．１  ＰＥＧ−２５ＰＡＢＡ
Ｃ
１０．０  ＨＦＣ  １５２Ａ
Ａ相の成分を混合する。Ｂ相の成分を連続して添加し、溶解する。混合物をＣ相と共に瓶に保存する。
【０１４２】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、ケアシャンプーからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
３０．０  ナトリウムラウレスサルフェート
６．０  ナトリウムココアムホアセテート
６．０  コカミドプロピルベタイン
３．０  ナトリウムラウレスサルフェート、グリコールジステアレート、コカミドミア（cocamide mea）、ラウレス−１０
１．０  活性成分
７．７  ポリクオタニウム−４４
２．０  アモジメチコン
適量  香料油
適量  保存剤
１．０  塩化ナトリウム
４３．３  脱塩水
Ｂ
適量  クエン酸
活性成分５％：
Ａ
３０．０  ナトリウムラウレスサルフェート
６．０  ナトリウムココアムホアセテート
６．０  コカミドプロピルベタイン
３．０  ナトリウムラウレスサルフェート、グリコールジステアレート、コカミドミア、ラウレス−１０
５．０  活性成分
７．７  ポリクオタニウム−４４
２．０  アモジメチコン
適量  香料油
適量  保存剤
１．０  塩化ナトリウム
３９．３  脱塩水
Ｂ
適量  クエン酸。
【０１４３】
Ａ相の成分を混合し、そして溶解する。ｐＨをＢ相、すなわちクエン酸を用いて６〜７に調節する。
【０１４４】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、シャワージェルからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
４０．０  ナトリウムラウレスサルフェート
５．０  デシルグルコシド
５．０  コカミドプロピルベタイン
１．０  活性成分
１．０  パンテノール
適量  香料油
適量  保存剤
２．０  塩化ナトリウム
４６．０  脱塩水
Ｂ
適量  クエン酸
活性成分５％：
Ａ
４０．０  ナトリウムラウレスサルフェート
５．０  デシルグルコシド
５．０  コカミドプロピルベタイン
５．０  活性成分
１．０  パンテノール
適量  香料油
適量  保存剤
２．０  塩化ナトリウム
４２．０  脱塩水
Ｂ
適量  クエン酸。
【０１４５】
Ａ相の成分を混合し、そして溶解する。ｐＨをＢ相、すなわちクエン酸を用いて６〜７に調節する。
【０１４６】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、シャンプーからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
４０．０  ナトリウムラウレスサルフェート
５．０  ナトリウムＣ１２−１５パレス−１５スルホネート
５．０  デシルグルコシド
適量  香料油
０．１  フィタントリオール
４４．６  脱塩水
１．０  活性成分
０．３  ポリクオタニウム−１０
１．０  パンテノール
適量  保存剤
１．０  ラウレス−３
２．０  塩化ナトリウム
活性成分５％：
Ａ
４０．０  ナトリウムラウレスサルフェート
５．０  ナトリウムＣ１２−１５パレス−１５スルホネート
５．０  デシルグルコシド
適量  香料油
０．１  フィタントリオール
４０．６  脱塩水
５．０  活性成分
０．３  ポリクオタニウム−１０
１．０  パンテノール
適量  保存剤
１．０  ラウレス−３
２．０  塩化ナトリウム
Ａ相の成分を混合し、そして溶解する。ｐＨをクエン酸を用いて６〜７に調節する。
【０１４７】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、シャンプーからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
１５．００  コカミドプロピルベタイン
１０．００  ジナトリウムココアムホジアセテート
５．００  ポリソルベート２０
５．００  デシルグルコシド
適量  香料油
適量  保存剤
１．００  活性成分
０．１５  グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド
２．００  ラウレス−３
５８．００  脱塩水
適量  クエン酸
Ｂ
ＰＥＧ−１５０ジステアレート
活性成分５％：
Ａ
１５．００  コカミドプロピルベタイン
１０．００  ジナトリウムココアムホジアセテート
５．００  ポリソルベート２０
５．００  デシルグルコシド
適量  香料油
適量  保存剤
５．００  活性成分
０．１５  グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド
２．００  ラウレス−３
５４．００  脱塩水
適量  クエン酸
Ｂ
ＰＥＧ−１５０ジステアレート。
【０１４８】
Ａ相の成分を秤量し、溶解する。ｐＨを６〜７に調節する。その後、Ｂ相を添加し、５０℃以下に加熱する。混合物を撹拌しながら室温まで冷却する。
【０１４９】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、湿潤ボディーケアクリームからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
２．０  セテアレス−２５
２．０  セテアレス−６、ステアリルアルコール
３．０  セテアリルエチルヘキサノエート
１．０  ジメチコン
４．０  セテアリルアルコール
３．０  グリセリルステアレートＳＥ
５．０  鉱油
４．０  Simmondsia chinensis（ホホバ）種油
３．０  鉱油、ラノリンアルコール
Ｂ
５．０  プロピレングリコール
１．０  活性成分
１．０  パンテノール
０．５  マグネシウムアルミニウムシリケート
適量  保存剤
６５．５  脱塩水
Ｃ
適量  香料油
Ｄ
適量  クエン酸
活性成分５％：
Ａ
２．０  セテアレス−２５
２．０  セテアレス−６、ステアリルアルコール
３．０  セテアリルエチルヘキサノエート
１．０  ジメチコン
４．０  セテアリルアルコール
３．０  グリセリルステアレートＳＥ
５．０  鉱油
４．０  Simmondsia chinensis（ホホバ）種油
３．０  鉱油、ラノリンアルコール
Ｂ
５．０  プロピレングリコール
５．０  活性成分
１．０  パンテノール
０．５  マグネシウムアルミニウムシリケート
適量  保存剤
６１．５  脱塩水
Ｃ
適量  香料油
Ｄ
適量  クエン酸。
【０１５０】
Ａ相及びＢ相を別個に約８０℃に加熱する。Ｂ相を簡単に予め均一にする。次に、Ｂ相をＡ相に入れ撹拌し、均一にする。混合物を約４０℃に冷却し；その後、Ｃ相を添加する。次に、混合物を均一にする。ｐＨをＤ相、すなわちクエン酸を用いて６〜７に調節する。
【０１５１】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、湿潤ボディーケアクリームからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
６．０  ＰＥＧ−７水素化ひまし油
１０．０  セテアリルエチルヘキサノエート
５．０  イソプロピルミリステート
７．０  鉱油
０．５  シアバター（butyrospermum parkii）
０．５  アルミニウムステアレート
０．５  マグネシウムステアレート
０．２  ビサボロール
０．７  クアテルニウム−１８−ヘクトライト
Ｂ
５．０  ジプロピレングリコール
０．７  マグネシウムサルフェート
適量  保存剤
６２．９  脱塩水
Ｃ
適量  香料油
１．０  活性成分
活性成分５％：
Ａ
６．０  ＰＥＧ−７水素化ひまし油
１０．０  セテアリルエチルヘキサノエート
５．０  イソプロピルミリステート
７．０  鉱油
０．５  シアバター（butyrospermum parkii）
０．５  アルミニウムステアレート
０．５  マグネシウムステアレート
０．２  ビサボロール
０．７  クアテルニウム−１８−ヘクトライト
Ｂ
５．０  ジプロピレングリコール
０．７  マグネシウムサルフェート
適量  保存剤
５８．９  脱塩水
Ｃ
適量  香料油
５．０  活性成分。
【０１５２】
Ａ相及びＢ相を別個に約８０℃に加熱する。Ｂ相をＡ相に入れ撹拌し、均一にする。混合物を撹拌しながら約４０℃に冷却し；その後、Ｃ相を添加する。次に、混合物を均一にする。混合物を撹拌しながら室温まで冷却する。
【０１５３】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、発汗防止ロールオンからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
０．４０  ヒドロキシエチルセルロース
５０．０  脱塩水
Ｂ
２５．０  アルコール
０．１  ビサボロール
０．３  ファルネソール
２．０  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
適量  香料油
Ｃ
３．０  ジプロピレングリコール
３．０  ＰＥＧ−１４デメチコン
３．０  ポリクオタニウム−１６
８．２  脱塩水
Ｄ
１．０  活性成分
活性成分５％：
Ａ
０．４０  ヒドロキシエチルセルロース
４６．０  脱塩水
Ｂ
２５．０  アルコール
０．１  ビサボロール
０．３  ファルネソール
２．０  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
適量  香料油
Ｃ
３．０  ジプロピレングリコール
３．０  ＰＥＧ−１４デメチコン
３．０  ポリクオタニウム−１６
８．２  脱塩水
Ｄ
５．０  活性成分。
【０１５４】
Ａ相を膨張させ、Ｂ相及びＣ相を独立して可溶化する。次に、Ｂ相及びＡ相をＣ相に入れて撹拌する。最後に、Ｄ相を添加する。
【０１５５】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、透明なデオスティック（deo stick）からなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
３．０  セテアレス−２５
３．０  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
０．２  ビサボロールｒａｃ
１．０  トコフェリルアセテート
３．０  香料油
５．０  ステアリン酸ナトリウム
１５．０  グリセロール８７％
６０．０  プロピレングリコール
９．３  脱塩水
Ｂ
１．０  活性成分
活性成分５％：
Ａ
３．０  セテアレス−２５
３．０  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
０．２  ビサボロールｒａｃ
１．０  トコフェリルアセテート
３．０  香料油
５．０  ステアリン酸ナトリウム
１５．０  グリセロール８７％
６０．０  プロピレングリコール
４．３  脱塩水
Ｂ
５．０  活性成分。
【０１５６】
Ａ相の成分を秤量し、溶解する。次に、Ｂ相を添加する。
【０１５７】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、発汗防止スプレーからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
３．０  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
０．２  フィタントリオール
０．５  香料油
４０．０  アルコール
Ｂ
５３．４９  脱塩水
２．０  プロピレングリコール
０．５  パンテノール
０．０１  ＢＨＴ
Ｃ
１．０  活性成分
活性成分５％：
Ａ
３．０  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
０．２  フィタントリオール
０．５  香料油
４０．０  アルコール
Ｂ
４９．４９  脱塩水
２．０  プロピレングリコール
０．５  パンテノール
０．０１  ＢＨＴ
Ｃ
５．０  活性成分。
【０１５８】
Ａ相を可溶化する。次のステップで、Ｂ相の成分を連続して添加する。最後に、Ｃ相を添加する。
【０１５９】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、デオスティックからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
２６．０  ステアリルアルコール
６０．０  シクロペンタシロキサン、シクロヘキサシロキサン
５．０  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
２．５  イソプロピルパルミテート
Ｂ
１．４４  香料油
０．０５  ＢＨＴ
Ｃ
１．０  活性成分
活性成分５％：
Ａ
２６．０  ステアリルアルコール
５６．０  シクロペンタシロキサン、シクロヘキサシロキサン
５．０  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
２．５  イソプロピルパルミテート
Ｂ
１．４４  香料油
０．０５ＢＨＴ
Ｃ
５．０  活性成分。
【０１６０】
Ａ相の成分を秤量し、溶解する。次に、Ａ相を撹拌しながら約５０℃に冷却する。Ｂ相及びＣ相の成分を均一にし、連続して添加する。
【０１６１】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、透明なデオロールオンからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
０．４０  ヒドロキシエチルセルロース
５０．０  脱塩水
Ｂ
２．０  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
０．１  ビサボロール
０．３  ファルネソール
０．５  香料油
７．６  脱塩水
２５．０  アルコール
Ｃ
３．０  プロピレングリコール
３．０  ＰＥＧ−１４デメチコン
３．０  ポリクオタニウム−１６
０．１  アラントイン
Ｄ
１．０  活性成分
活性成分５％：
Ａ
０．４０  ヒドロキシエチルセルロース
４６．０  脱塩水
Ｂ
２．０  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
０．１  ビサボロール
０．３  ファルネソール
０．５  香料油
７．６  脱塩水
２５．０  アルコール
Ｃ
３．０  プロピレングリコール
３．０  ＰＥＧ−１４デメチコン
３．０  ポリクオタニウム−１６
０．１  アラントイン
Ｄ
５．０  活性成分。
【０１６２】
Ａ相を膨潤させ、Ｂ相を可溶化する。次に、Ｃ相を添加し、撹拌する。最後に、Ｂ相、Ｃ相及びＤ相をＡ相に入れて撹拌する。
【０１６３】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、エマルジョンからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
１．５  セテアレス−６、ステアリルアルコール
２．０  セテアレス−２５
５．０  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
１．５  グリセリルステアレート
１．０  セテアリルアルコール
０．５  Eucerinum anhydricum
０．２  フィタントリオール
１．０  セチルパルミテート
５．０  ジカプリリルエーテル
０．３  ファルネソール
Ｂ
適量  保存剤
７２．０  脱塩水
Ｃ
適量  香料油
Ｄ
１．０  活性成分
活性成分５％：
Ａ
１．５  セテアレス−６、ステアリルアルコール
２．０  セテアレス−２５
５．０  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
１．５  グリセリルステアレート
１．０  セテアリルアルコール
０．５  Eucerinum anhydricum
０．２  フィタントリオール
１．０  セチルパルミテート
５．０  ジカプリリルエーテル
０．３  ファルネソール
Ｂ
適量  保存剤
６８．０  脱塩水
Ｃ
適量  香料油
Ｄ
５．０  活性成分。
【０１６４】
Ａ相及びＢ相を別個に約８０℃に加熱する。Ｂ相をＡ相に入れ撹拌し、３分間に亘って均一にする。次に、混合物を４０℃に冷却し、Ｃ相及びＤ相を添加する。最後に、混合物を撹拌し、室温まで冷却する。
【０１６５】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、デオポンプスプレーからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
５．０  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
０．３  ＰＥＧ−７水素化ひまし油
１．０  グリセリルステアレート
１．０  ステアリルアルコール
５．０  シクロペンタシロキサン
０．５  Eucerinum anhydricum
０．２  フィタントリオール
５．０  ジカプリリルエーテル
０．３  ファルネソール
Ｂ
適量  保存剤
７６．７  脱塩水
Ｃ
適量  香料油
Ｄ
１．０  活性成分
活性成分５％：
Ａ
５．０  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
０．３  ＰＥＧ−７水素化ひまし油
１．０  グリセリルステアレート
１．０  セテアリルアルコール
６．０  シクロペンタシロキサン
０．５  Eucerinum anhydricum
０．２  フィタントリオール
５．０  ジカプリリルエーテル
０．３  ファルネソール
Ｂ
適量  保存剤
７２．７  脱塩水
Ｃ
適量  香料油
Ｄ
５．０  活性成分。
【０１６６】
Ａ相及びＢ相を別個に約８０℃に加熱する。Ｂ相を均一にし、Ａ相及びＣ相に入れて撹拌する。次に、混合物を４０℃に冷却し、Ｄ相を添加する。最後に、混合物を撹拌し、室温まで冷却する。
【０１６７】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、デオローションからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
１．５  セテアレス−６、ステアリルアルコール
１．５  セテアレス−２５
２．０  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
２．０  グリセリルステアレート
２．０  セテアリルアルコール
２．０  セチルアルコール
２．０  水素化ココ−グリセリド
８．０  デシルオレエート
０．５  ＰＥＧ−１４デメチコン
０．３  ファルネソール
Ｂ
適量  保存剤
７５．２  脱塩水
Ｃ
適量  香料油
Ｄ
１．０  活性成分１％
活性成分５％：
Ａ
１．５  セテアレス−６、ステアリルアルコール
１．５  セテアレス−２５
２．０  ＰＥＧ−４０水素化ひまし油
２．０  グリセリルステアレート
２．０  セテアリルアルコール
２．０  セチルアルコール
２．０  水素化ココ−グリセリド
８．０  デシルオレエート
０．５  ＰＥＧ−１４デメチコン
０．３  ファルネソール
Ｂ
適量  保存剤
７１．２  脱塩水
Ｃ
適量  香料油
Ｄ
５．０  活性成分１％。
【０１６８】
Ａ相及びＢ相を別個に約８０℃に加熱する。Ｂ相を均一にし、Ａ相に入れて撹拌する。次に、混合物を４０℃に冷却し、Ｃ相及びＤ相を添加する。最後に、混合物を撹拌し、室温まで冷却する。
【０１６９】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、デオローションのＯ／Ｗ型からなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
活性成分１％：
Ａ
２．０  セテアレス−６、ステアリルアルコール
２．０  セテアレス−２５
４．０  セテアリルエチルヘキサノエート
２．０  セテアリルアルコール
２．０  水素化ココ−グリセリド
１．０  グリセリルステアレート
１．０  鉱油
０．５  ジメチコン
０．２  ビサボロール
Ｂ
２．０  パンテノール、プロピレングリコール
２．０  プロピレングリコール
適量  保存剤
７９．８  脱塩水
Ｃ
１．２  カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ナトリウムアクリレート共重合体
Ｄ
０．２  トコフェロール
適量  香料油
Ｅ
１．０  活性成分
活性成分５％：
Ａ
２．０  セテアレス−６、ステアリルアルコール
２．０  セテアレス−２５
４．０  セテアリルエチルヘキサノエート
２．０  セテアリルアルコール
２．０  水素化ココ−グリセリド
１．０  グリセリルステアレート
１．０  鉱油
０．５  ジメチコン
０．２  ビサボロール
Ｂ
２．０  パンテノール、プロピレングリコール
２．０  プロピレングリコール
適量  保存剤
７５．８  脱塩水
Ｃ
１．２  カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ナトリウムアクリレート共重合体
Ｄ
０．２  トコフェロール
適量  香料油
Ｅ
５．０  活性成分。
【０１７０】
Ａ相及びＢ相を別個に約８０℃に加熱する。次に、Ｃ相をＡ相及びＢ相に入れて撹拌し、均一にする。最後に、混合物を４０℃に冷却し、Ｄ相及びＥ相を添加する。
【０１７１】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、透明なシャンプーからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
【表１】
2009507477.tif 000002
【０１７２】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、シャンプーからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
【表２】
2009507477.tif 000003
【０１７３】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、透明なコンディショニングシャンプーからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
【表３】
2009507477.tif 000004
【０１７４】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、フォームＯ／Ｗエマルジョンからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
【表４】
2009507477.tif 000005
【０１７５】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、真珠色の光沢を有するコンディショニングシャンプーからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
【表５】
2009507477.tif 000006
【０１７６】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、透明なコンディショニングシャンプーからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
【表６】
2009507477.tif 000007
【０１７７】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、ボリューム効果を有する透明なコンディショニングシャンプーからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
【表７】
2009507477.tif 000008
【０１７８】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、ジェルクリームからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
【表８】
2009507477.tif 000009
【０１７９】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、水系分散液（hydrodispersion）からなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
【表９】
2009507477.tif 000010
【０１８０】
2009507477.tif 000011
【０１８１】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、スティックからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
【表１０】
2009507477.tif 000012
【０１８２】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、ＰＩＴエマルジョンからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
【表１１】
2009507477.tif 000013
【０１８３】
2009507477.tif 000014
【０１８４】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、ジェルクリームからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
【表１２】
2009507477.tif 000015
【０１８５】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、アフターサン水系分散液からなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
【表１３】
2009507477.tif 000016
【０１８６】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、Ｗ／Ｏエマルジョンからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
【表１４】
2009507477.tif 000017
【０１８７】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、ピカリングエマルジョンからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
【表１５】
2009507477.tif 000018
【０１８８】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、スティックからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
【表１６】
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【０１８９】
他の好ましい実施形態において、化粧品組成物は、オイルジェルからなり、これは、例えば、化粧品成分の国際命名法、すなわちＩＮＣＩに準拠して以下の成分を、％単位で含み得る：
【表１７】
2009507477.tif 000020
【０１９０】
更に本発明は、腋窩の臭気を抑制又は治療するための医薬組成物の調製における、上述の本発明の微生物又は当該微生物の誘導体、変異体若しくは不活性形態の使用に関する。
【０１９１】
他の実施形態において、本発明は、テキスタイル又はテキスタイル基材における上述の本発明の微生物又は当該微生物の誘導体、変異体若しくは不活性形態の上述したような使用に関する。好ましくは、本発明は、テキスタイル又はテキスタイル基材のコンディショニング又は含浸における、上述の本発明の微生物又は当該微生物の誘導体、変異体若しくは不活性形態の上述したような使用に関する。更に好ましくは、上述の本発明の微生物又は当該微生物の誘導体、変異体若しくは不活性形態を、当業者に公知である好適な方法により、又は以下に例示されているようにテキスタイル又はテキスタイル基材中に、あるいはテキスタイル又はテキスタイル基材に対して施与しても良い。従って、本発明は、テキスタイル又はテキスタイル基材の領域における、上述したような使用、組成物又は方法のいずれかに関する。
【０１９２】
従って、本発明は、腋窩のバクテリアによる３−メチル−２−ヘキセン酸の放出を抑制するためのテキスタイル又はテキスタイル基材の製造方法であって、上述の本発明の微生物又は当該微生物の誘導体、変異体若しくは不活性形態をテキスタイル及びテキスタイル基材と共に処方するステップを含む、上記製造方法に関する。好ましくは、かかるテキスタイル及びテキスタイル基材は、上述したような化粧品として又は医薬的に受容可能な担体又は賦形剤を含むか、或いは、上述したような１種以上の化粧品又は医薬組成物を含み得る。
【０１９３】
本発明において用いられる場合、“腋窩のバクテリアによる３−メチル−２−ヘキセン酸の放出を抑制するためのテキスタイル又はテキスタイル基材”なる用語は、少なくとも１種の本発明の微生物又は上述したような、かかる微生物の誘導体、変異体若しくは不活性形態を含むテキスタイル組成物に関する。本発明のテキスタイル組成物は、上述の成分を任意の組み合わせで含むことが意図される。必要に応じて、少なくとも１種の、腋窩のバクテリアによる３−メチル−２−ヘキセン酸の放出を抑制するのに好適な他の成分を含んでも良い（本願明細書中に援用されるUllmann, 第A26S巻, 227頁以降, 1995を参照）。
【０１９４】
本発明において、テキスタイル及びテキスタイル基材は、テキスタイル繊維、半仕上げ及び完成したテキスタイルであり、これらから製造される最終製品としては、更に、衣料産業用のテキスタイルの他に、例えば、カーペット及び他の家庭用織物並びに技術上の要求を満たすテキスタイル製品を含む。また、かかるテキスタイル製品は、未成形の形成物、例えばフロック、直線状の形成物、例えば糸、繊維、ヤーン、リネン、コード、ロープ、双糸及び固体の形成物、例えばフェルト、織布、メリヤス、編物、不織布及び詰め物を含む。テキスタイルは、例えば、天然の材料、例えば綿ウール、ウール又は亜麻か、又は合成材料、例えばポリアミド、ポリエスエル、変性ポリエステル、ポリエステル混紡、ポリアミド混紡、ポリアクリロニトリル、トリアセテート、アセテート、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリエステルマイクロファイバー又はガラス繊維から作製できる。
【０１９５】
本発明の実施形態において、本発明の腋窩のバクテリアによる３−メチル−２−ヘキセン酸の放出を抑制するためのテキスタイル及びテキスタイル基材の製造方法は、当業者に公知であるテキスタイルを仕上げる器械又は装置、例えば、フーラード等の標準的な装置を用いて行うことができる。好ましくは、かかるフーラードは、例えば垂直方向の送り部を備えるフーラード機であり、これは、例えば必須の構成要素として、一緒にプレスされる２個のロールを含み、かかるロールを通ってテキスタイルがガイドされる。ロールの上方で、水性調製物が充填され、ここでテキスタイルを湿潤させる。一般に、圧力により、テキスタイルをクエッチ（quetch）し、一定の散布を保証する。他の好ましい実施形態において、フーラード機では、テキスタイルは、例えば、含浸浴に最初にガイドされ、次に、例えば、下から垂直方向にテキスタイルを送るフーラードにて、一緒にプレスされる２個のロールにより上方へとガイドされる。テキスタイルを仕上げる器械又は装置、特にフーラード機は、例えば、本願明細書中に援用されるHans-Karl Rouette, “Handbuch der Textilveredlung”, Deutscher Fachverlag 2003, p. 618 to 620に記載されている。
【０１９６】
本発明の他の実施形態において、本発明の腋窩のバクテリアによる３−メチル−２−ヘキセン酸の放出を抑制するためのテキスタイル及びテキスタイル基材の製造方法は、当業者に公知である好適な排出法、例えば、スプレー、スロップパディング、キスロール又は印刷により行うことができる。好ましくは、本発明の腋窩のバクテリアによる３−メチル−２−ヘキセン酸の放出を抑制するためのテキスタイル及びテキスタイル基材の製造方法は、例えば１〜５０％、好ましくは２０〜４０％の液体吸収を伴う排出法により行われる。
【０１９７】
本発明の他の実施形態において、テキスタイルを、次に、当業者に公知である好適な方法によって熱処理することが可能であり、例えば、３０〜１００℃の範囲の温度条件下で乾燥するか、又は少なくとも１００℃、好ましくは少なくとも１０１℃〜１５０℃以下、好ましくは１３５℃以下で熱固定（thermal fixing）することによって行うことができる。好ましい実施形態において、１０秒〜３０分以下、好ましくは３０秒〜１０分以下に亘って熱処理をし得る。本発明の他の好ましい実施形態において、２つの熱処理ステップが、相互に異なる温度条件下で行わる。例えば、第１のステップでは、例えば３０〜１００℃の範囲の温度条件下で、例えば１０秒〜２０分間乾燥し、その後、１０１℃〜１３５℃の範囲の温度条件下で、例えば３０秒〜３分間、固定する。
【０１９８】
好ましい実施形態において、本発明の腋窩のバクテリアによる３−メチル−２−ヘキセン酸の放出を抑制するのに好適であるテキスタイル及びテキスタイル基材に含まれる他の成分は、ＤＥ４０３５３７８又はＤＥ１０１０２９４．２に記載されるシクロデキストリン、ＥＰ−Ａ１−１５２２６２６に記載されるアミロース含有物質であり得る。
【０１９９】
一般に、シクロデキストリンは、環式のオリゴサッカリドであり、デンプンの酵素分解によって形成される。好ましくは、本発明のテキスタイル又はテキスタイル基材における成分として使用されるシクロデキストリンは、α−、β−又はγ−シクロデキストリンであり、これは、例えば、それぞれ６個、７個又は８個のα−１，４−結合グルコース単位からなる。シクロデキストリン分子の特性は、大きく一定の寸法を有するその環構造にある。一般に、環の内径は、α−シクロデキストリンの場合に約５７０ｐｍであり、β−シクロデキストリンの場合に約７８０ｐｍであり、γ−シクロデキストリンの場合に約９５０ｐｍである。その構造に起因して、シクロデキストリンは、ゲスト分子を取り込むことができる。好ましい実施形態において、かかるゲスト分子は、当業者に公知である揮発性の芳香剤を含み得る：好ましくは、かかる芳香剤は、本願明細書中において、以下に記載するような芳香剤を含む。
【０２００】
他の好ましい実施形態において、本発明は、本発明のテキスタイル又はテキスタイル基材の臭気特性を改変するアミロース含有物質の使用を提供する。好ましくは、アミロース含有量は、物質の全重量に基づいて少なくとも３０重量％である。更に本発明は、本発明のテキスタイルの臭気特性を改変する方法であって、テキスタイルがアミロース又はアミロース含有物質で仕上げ処理され、好ましくは少なくとも３０重量％のアミロース含有量で仕上げ処理されることを特徴とする、上記変更方法を提供する。“アミロース又はアミロース含有物質”なる用語は、アミロース含有デンプン、例えば、天然のデンプン、変性デンプン及びデンプン誘導体であって、アミロース含有量が好ましくは少なくとも３０重量％であることを意味する。デンプンは、天然のものであっても良く、例えば、トウモロコシのデンプン、小麦のデンプン、ジャガイモのデンプン、ソルガムのデンプン、米のデンプン又はマランタのデンプンであっても良く、天然のデンプンを部分的に消化することにより得るか、又は化学的に変性される。例えば、酵素処理により得られるアミロース、例えばスクロースから得られるアミロースのように、純粋なアミロースも好適である。アミロースとデンプンの混合物も好適であるが、これは、アミロースの全含有量が、混合物の全重量に基づいて少なくとも３０重量％である場合に好ましい。アミロース又はアミロース含有物質に関する重量％で表される全てのデータは、アミロースとデンプンの混合物の場合、特に明記しない限り、常に、アミロース＋デンプンの全重量に基づいている。
【０２０１】
本発明において、アミロース含有物質、特にアミロース及びアミロース含有デンプン、及びアミロース／デンプン混合物が特に好適であり、そのアミロース含有量は、物質の全重量に基づいて、少なくとも４０重量％であり、特に少なくとも４５重量％である。好ましくは、アミロース含有量は、９０重量％を超えず、特に８０重量％を超えない。かかる物質は、当業者に公知であり、そして市販されている。
【０２０２】
臭気の改善効果を達成するために、本発明のテキスタイルは、一般に当業者に公知である好適な量のアミロース含有物質にて仕上げ処理し得る。アミロース含有物質の量は、テキスタイルの重量に基づいて、好ましくは少なくとも０．５重量％、更に好ましくは少なくとも１重量％、特に少なくとも２重量％の量である。好ましくは、アミロース含有物質は、テキスタイルの触覚特性に悪影響を及ぼさないように、テキスタイルの重量に基づいて、２５重量％以下、しばしば、２０重量％以下、特に１５重量％以下の量で使用し得る。
【０２０３】
本発明の他の好ましい実施形態において、臭気特性を改善するために、本発明のテキスタイル材料は、アミロース含有物質そのもので仕上げ処理し得る。しかしながら、アミロース含有物質を芳香剤と一緒に使用して、テキスタイルにおいて、長持ちする心地よい臭い、又は香りを達成することも可能である。好ましくは、かかる処理では、本発明のテキスタイルをアミロース含有物質で処理するか、又はかかるテキスタイルを、本発明の微生物及びアミロース含有物質で同時に処理することを含む。このようにして仕上げ処理されたテキスタイルは、その後、芳香剤で処理し得る。結果として、アミロース含有物質には、芳香剤が充填される。
【０２０４】
他の好ましい実施形態において、上述した本発明の微生物又はその変異体、誘導体又は不活性形態を用いて処方される本発明のテキスタイル又はテキスタイル基材は、芳香剤で仕上げ処理し得る。
【０２０５】
好ましくは、上述の実施形態のいずれかにより使用されるような芳香剤は、当業者に公知であるように、所望の芳香効果に十分な量で使用できる。上限は、使用されるアミロース含有物質のアミロース単位における最大吸収容量によって決定され、物質のアミロース含有量に基づいて、２０重量％を超えないのが一般的であり、しばしば、１０重量％を超えない。所望により、芳香剤は、０．１〜１０重量％、特に０．５〜５重量％の量で使用されるのが一般的である。
【０２０６】
好適な芳香剤は、原則として、芳香剤として知られている全ての揮発性有機化合物及び有機化合物の混合物である。芳香剤の概要については、Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 第5版. on CD Rom, Flavours and Fragrances, 第2章, 特に第2.1 to 2.4章に示されている。本発明において、脂肪族及び脂環式の性質を有する芳香剤が特に好適である。例えば、以下のものが挙げられる：脂肪族Ｃ４−Ｃ１２アルコール、例えば３−オクタノール、ｃｉｓ−３−ヘキセン−１−オール、ｔｒａｎｓ−３−ヘキセン−１−オール、１−オクテン−３−オール、２，６−ジメチルヘプタン−２−オール、９−デセン−１−オール、１０−ウンデセン−１−オール、２−ｔｒａｎｓ−６−ｃｉｓ−ノナジエン−１−オール、脂肪族Ｃ６−Ｃ１３アルデヒド、例えばヘキサナール、オクタナール、ノナナール、デカナール、ウンデカナール、２−メチルデカナール、２−メチルウンデカナール、ドデカナール及びトリデカナール、ｃｉｓ−４−ヘプテナール及び１０−ウンデセナール、脂肪族Ｃ１−Ｃ６カルボン酸と、脂肪族で、必要によりモノ不飽和Ｃ１−Ｃ８アルコールからなるエステル、例えばエチルホルメート、ｃｉｓ−３−ヘキセニルホルメート、エチルアセテート、ブチルアセテート、イソアミルアセテート、ヘキシルアセテート、３，５，５−トリメチルヘキシルアセテート、ｔｒａｎｓ−２−ヘキセニルアセテート、ｃｉｓ−３−ヘキセニルアセテート、エチルプロピオネート、エチルブチレート、ブチルブチレート、イソアミルブチレート、ヘキシルブチレート、ｃｉｓ−３−ヘキセニルイソブチレート、エチルイソバレレート、エチル２−メチルブチレート、エチルヘキサノエート、２−プロペニルヘキサノエート、エチルヘプタノエート、２−プロペニルヘプタノエート及びエチルオクタノエート、非環式テルペン炭化水素及び炭化水素アルコール、例えばネロール、ゲラニオール、テトラヒドロゲラニオール、リナロオール、テトラヒドロリナロオール、シトロネルオール、ラバンデュルオール、ミルセノール、ファルネソール、ネロリドール、かかるアルコールのホルメート、アセテート、プロピオネート、ブチレート、バレレート及びイソブチレート、上述のアルコールに対応するアルデヒド、例えばシトラール、シトロネラール、ヒドロキシジヒドロシトロネラール、メトキシジヒドロシトロネラール及びかかるアルデヒドのジメチル−及びジエチルアセタール、例えばジエチルシトラール、メトキシジヒドロシトロネラール−ジメチルアセタール、更に、環式テルペン炭化水素、炭化水素アルコール及びアルデヒド。これらは、天然由来の芳香、例えばローズオイル、レモンオイル、ラベンダーオイル及びクローブの香りのオイルを含み得る。
【０２０７】
更に本発明は、上述したような本発明の微生物又は当該微生物の誘導体、変異体若しくは不活性形態を含むテキスタイル又はテキスタイル基材に関する。“含む”は、例えば、特に、上述の方法のいずれかより得られるような形で、上述したような本発明の微生物又は当該微生物の誘導体、変異体若しくは不活性形態と関連付けられる又はこれらを取り込むことを意味する。
【０２０８】
他の実施形態において、本発明は、組成物の製造方法であって、上述したような本発明の微生物又は当該微生物の誘導体、変異体若しくは不活性形態を、化粧品及び／又は医薬における担体又は賦形剤と共に処方するステップを含む、上記製造方法に関する。
【０２０９】
更に本発明は、腋窩の臭気、好ましくは統合失調症に関連する腋窩の臭気を抑制又は治療する方法であって、それを必要とする患者に対して、予防上又は治療上有効な量の本発明の組成物を投与するステップを含む、上記抑制又は治療方法に関する。
【０２１０】
本発明は、本願明細書中に記載されるような、特定の方法論、プロトコール、バクテリア、ベクトル、及び試薬等に限定されず、変更可能であるものとして理解すべきである。また、本願明細書中で使用される技術用語は、特定の実施形態のみを説明するためのものであり、特許請求の範囲によってのみ限定されるであろう本発明の範囲を限定することを意図するものではないことを理解すべきである。特段規定しない限り、本願明細書中で用いられる全ての技術的用語及び科学的用語は、当業者により一般的に理解されるのと同じ意味を有する。
【０２１１】
好ましくは、本願明細書中で使用される用語は、“A multilingual glossary of biotechnological terms: (IUPAC Recommendations)”, Leuenberger, H.G.W, Nagel, B. and Koelbl, H. eds. (1995), Helvetica Chimica Acta, CH-4010 Basel, Switzerland)に記載されるように定義される。
【０２１２】
本願の明細書及び特許請求の範囲において、特に別の事情がない限り、“含む”なる用語は、述べられたもの又はステップ或いはもの又はステップの群を含むだけではなく、他のもの又はステップ或いはもの又はステップの群を除外しないと理解されるべきであろう。
【０２１３】
幾つかの文献が、本願の明細書の本文を通じて引用されている。本願明細書中において引用される各々の文献（例、全ての特許、特許出願、科学文献、製造者の表示、教示）は、上記又は以下において、その全体が本明細書中に援用される。本明細書中に、先行発明による開示に対して本発明が先行する権利がないことを容認するものとして解釈されるものはない。
【０２１４】
本願明細書及び特許請求の範囲において使用される場合、単数形は、内容上明確に示されない限り、複数形の指示対象を含むことに留意する必要がある。従って、例えば、“試薬”とは、１種以上の異なる試薬を含み、そして“方法”とは、本願明細書中に記載される方法に関して変更又は置換し得るような当業者に公知である同等のステップ及び方法を含む。
【０２１５】
以下の実施例より、本発明及びその利点を良好に理解することができるが、実施例は、説明目的のみであって、本発明の範囲をいかなるようにも限定することを意図するものではない。
【実施例】
【０２１６】
［実施例１］
腋窩分泌物抽出物の調製
新たに抽出される腋窩の汗は、無臭である。腋窩の臭気は、好気性皮膚細菌による離出分泌のバクテリア分解に起因して生じる。バクテリアがコロニー形成する場合だけ、腋窩は、臭気前駆体と接触し、特有の腋窩の汗の臭気を生じる。臭気の形成を抑制することができる乳酸菌を検出するためのin vitro試験を行うために、無菌無臭の汗を、無菌の腋窩から採取しなければならない。
【０２１７】
腋窩を、０．１％のトライトンＸ１００を含むＰＢＳ緩衝液で洗浄した。乾燥後、腋窩を、７０％のエタノール及び清潔なティッシュペーパーで滅菌した。３時間後、腋窩を５ｍＬの１０％エタノールで４回洗浄及び摩擦することによって、腋窩の分泌物を回収した。各々の洗浄分をガラスフラスコに回収し、画分を合わせて、−２０℃にて保存した。２００ｍＬ集められるまで、かかる収集手順を数日間に亘って繰り返した。かかる希釈腋窩分泌物を、９０ｒｐｍの回転及び１５ミリバールの圧力の条件下、ロータリエバポレータ（Heidolph）にて濃縮した。２５℃にて蒸発を行い、そして２００ｍＬの希釈された無臭の汗を１００倍に濃縮した。濃縮された腋窩分泌物を、その後、５０００×ｇにて１０分間に亘って遠心分離して、皮膚残留物及び他の非溶解性内容物を除去した。臭気前駆体の存在を、１００μＬの濃縮分泌物の加水分解によって確認した。かかる加水分解により、臭気のある分岐鎖脂肪酸３Ｍ２Ｈが放出された。加水分解物を再酸性化して、３Ｍ２Ｈを、ＣＨＣｌ３によって抽出し、１０μＬに濃縮し、そしてＧＣ／ＭＳによって検出した。
【０２１８】
［実施例２］
腋窩の臭気のin vitro生成及び定量化
新たな無臭の腋窩分泌物の加水分解による臭気の生成に関して一般的に認められている原理を実証するために、１００μＬの濃縮された無臭の腋窩分泌物を０．５ｍＬの５Ｍ ＮａＯＨ水溶液に溶解し、そして窒素下にて１００℃にて２０分間加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、５０μＬの６Ｍ ＨＣｌで酸性化し、３×１５０μＬのＣＨＣｌ３によって抽出した。抽出物を窒素下にて１０μＬに濃縮し、そして３Ｍ２Ｈの存在に関してＧＣ／ＭＳによって分析した。腋窩特有の汗の臭いの生成を、鼻で臭いを嗅いで確認した。３Ｍ２Ｈの存在は、特有の腋窩の臭気の生成と関連していた。
【０２１９】
ＧＣ／ＭＳ分析については、スプリット／スプリットレスインジェクタ及びＦＦＡＰカラム（３０ｍ×０．５３ｍｍ ID）を具備する、ヒューレッドパッカード社のＧＣ５９８０シリーズＩＩ／ＭＳＤ５９７１システムを用いた。ＧＣは、以下の通りにプログラムした：１００℃で２分間、１０℃／分で２２０℃まで、そして２０分間保持。かかる分析中に用いられる質量範囲は、一般にｍ／ｚが４０〜４００であり、これは、１回／秒でスキャンされる。一般的なランでは、３６０００のスキャンを含む。３Ｍ２Ｈの同定は、未知のスペクトルを市販の標準と比較することによって行った。更に、相対クロマトグラフィ保持時間を、同定パラメータとして使用した。３Ｍ２Ｈを、対照サンプルと標準物質に対して定量化した。
【０２２０】
［実施例３］
臭気放出抑制アッセイ
腋窩のバクテリアによる臭気物質の放出を抑制することができる乳酸菌を同定した。臭気物質の減少を、所定の乳酸菌の存在下、特有の臭気を生成する腋窩の皮膚のバクテリアであるCorynebacterium jeikeium（ＤＳＭ７１７１）によって仲介される３Ｍ２Ｈの放出の低減として測定した。
【０２２１】
腋窩のバクテリアによる臭気物質の放出を抑制することができる乳酸菌を同定するために、以下のin vitroアッセイを行った。
【０２２２】
Corynebacterium jeikeium（ＤＳＭ７１７１）、すなわち、代表的な臭気を生成する腋窩のバクテリアを、３７℃にて２０ｍＬのＢＨＩ培養液中において３０時間に亘って好気培養した。培養物を、３０００×ｇにて１０分間遠心分離し、そして細胞ペレットを、ｐＨ７．０のＰＢＳ緩衝液中において２回洗浄した。細胞ペレットを２０ｍＬのＰＢＳ緩衝液に再懸濁させた。乳酸菌を、３７℃の条件下、１５０μＬのＭＲＳ培養液中において２日間に亘って嫌気的に培養した。
【０２２３】
アッセイについては、５０μＬの、Corynebacterium jeikeium（ＤＳＭ７１７１）の洗浄細胞を、１００μＬの濃縮した、無臭の腋窩分泌物と混合した。１００μＬの乳酸菌培養物又は１００μＬの対照としてのＰＢＳを、各々のサンプルに添加した。サンプルを、３７℃で１６時間に亘って好気的に培養した。その後、細胞を遠心分離し、そして上清を、６Ｍ ＨＣｌで酸性化し、短鎖脂肪酸を１５０μＬのＣＨＣｌ３で3回抽出した。抽出物を窒素下にて１０μＬに濃縮し、そして３Ｍ２Ｈの存在に関してＧＣ／ＭＳによって分析した。
【０２２４】
［培地及び緩衝液］
ＢＨＩ培養液    Ｄｉｆｃｏ
ＭＲＳ培養液    Ｄｉｆｃｏ
ＰＢＳ緩衝液      ２０ｍＭのホスフェート、１５０ｍＭのＮａＣｌ、ｐＨ７．０
【０２２５】
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【国際調査報告】
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