(57)【要約】  微生物の細胞から細胞への信号伝達分子を模倣することができる分子が使用される、細菌を殺し、そして、１種又は複数の微生物を含んでなるバイオフィルムを制御するのに適する組成物及び方法が提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
微生物を含んでなるバイオフィルムと接する
【化１】
2009542713.tif 000024
で表される化合物であって、
ここで、
【化２】
2009542713.tif 000025
［式中、Ｒ１は水素原子又は、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、そしてＲ２は独立に、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなる］は、微生物の細胞から細胞への信号伝達分子を模倣する、
化合物。
【請求項２】
液体媒質と接する基質上のバイオフィルムを制御する方法であり、
ここで、バイオフィルムは微生物を含んでなり、該方法は、液体媒質中への、微生物の細胞から細胞への信号伝達分子を模倣する少なくとも１種の
【化３】
2009542713.tif 000026
［式中、Ｒ１は水素原子又は、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、そしてＲ２は独立に、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなる］の導入を含んでなる、
方法。
【請求項３】
【化４】
2009542713.tif 000027
が、バイオフィルムから分離するように微生物に信号を送る、細胞から細胞への信号伝達分子を模倣する、請求項２の方法。
【請求項４】
【化５】
2009542713.tif 000028
が、バイオフィルムに付着するように微生物に信号を送る、細胞から細胞への信号伝達分子を模倣する、請求項２の方法。
【請求項５】
【化６】
2009542713.tif 000029
が、浮遊性のままであるように微生物に信号を送る、細胞から細胞への信号伝達分子を模倣する、請求項２の方法。
【請求項６】
【化７】
2009542713.tif 000030
が、定着性のままであるように微生物に信号を送る、細胞から細胞への信号伝達分子を模倣する、請求項２の方法。
【請求項７】
１種又は複数の微生物を含んでなるバイオフィルムと接する組成物であって、
（Ｉ）１種の微生物の細胞から細胞への信号伝達分子を模倣する
【化８】
2009542713.tif 000031
［式中、Ｒ１は水素原子又は、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、そしてＲ２は独立に、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなる］、及び
（ＩＩ）１種の微生物の細胞から細胞への信号伝達分子を模倣する
【化９】
2009542713.tif 000032
［式中、Ｒ３は水素原子又は、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、そしてＲ４は独立に、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、そして（ｉ）Ｘ１は水素原子又はハロゲン原子を含んでなり、Ｘ２は独立にハロゲン原子を含んでなるか、あるいは（ｉｉ）Ｘ２は水素原子又はハロゲン原子を含んでなりそしてＸ１は独立にハロゲン原子を含んでなる］
を含んでなる組成物。
【請求項８】
液体媒質と接する基質上のバイオフィルムを制御する方法であり、
ここで、バイオフィルムは１種又は複数の微生物を含んでなり、該方法は、液体媒質中への、
１種の微生物の細胞から細胞への信号伝達分子を模倣する少なくとも１種の
【化１０】
2009542713.tif 000033
［式中、Ｒ１は水素原子又は、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、そしてＲ２は独立に、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなる］、及び
１種の微生物の細胞から細胞への信号伝達分子を模倣する少なくとも１種の
【化１１】
2009542713.tif 000034
［式中、Ｒ３は水素原子又は、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、そしてＲ４は独立に、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、そして（ｉ）Ｘ１は水素原子又はハロゲン原子を含んでなり、Ｘ２は独立にハロゲン原子を含んでなるか、あるいは（ｉｉ）Ｘ２は水素原子又はハロゲン原子を含んでなりそしてＸ１は独立にハロゲン原子を含んでなる］の導入を含んでなる、
方法。
【請求項９】
微生物を殺すことができる分子及び、微生物の細胞から細胞への信号伝達分子を模倣する
【化１２】
2009542713.tif 000035
［式中、Ｒ１は水素原子又は、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、そしてＲ２は独立に、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなる］を含んでなる、微生物を含んでなるバイオフィルムと接する組成物。
【請求項１０】
少なくとも一部が液体媒質と接する基質上のバイオフィルムに隠されている微生物を殺す方法であり、液体媒質中への、微生物を殺すことのできる少なくとも１個の分子及び微生物の細胞から細胞への信号伝達分子を模倣する
【化１３】
2009542713.tif 000036
［式中、Ｒ１は水素原子又は、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、そしてＲ２は独立に、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなる］の導入を含む
方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
バイオフィルムは、種々の表面上に成育する細菌、始原細菌（ａｒｃｈａｅａ）、真菌、カビ、藻類又は原生動物又はそれらの混合物のような微生物の粘滑性共同体（ｍｕｃｉｌａｇｉｎｏｕｓ  ｃｏｍｍｕｎｉｔｉｅｓ）である。微生物が表面上に自身を定着させ、多糖類を包含するマトリックスを形成する工程に関与する遺伝子を活性化する時に、バイオフィルムが形成する。このマトリックスは生命破壊からのバイオフィルムの細菌の保護をもたらすことができる。
【背景技術】
【０００２】
定足数感知信号（ｑｕｏｒｕｍ−ｓｅｎｓｉｎｇ  ｓｉｇｎａｌｓ）と呼ばれる分子は、細胞から細胞への連絡／信号伝達によりバイオフィルムを形成する工程の引き金及び共働部分を補助をする。細菌は低レベルの信号を恒常的に分泌し、それらの表面上の受容体をとおして又は内部的にそれらを感知する。信号の濃度に臨界閾値を達成させるのに十分な細菌が存在する時に、受容体は行動的変化の引き金を引く。これが一旦起ると、バイオフィルムを形成するような共有の（ｃｏｍｍｕｎａｌ）行動を採用することにより、そして、病源性細菌の場合には、毒素のような病源性因子を配置させる（ｄｅｐｌｏｙ）ことにより反応する。細菌はまた、それら自身の種族との連絡のみならずまた、種相互の連絡を実施し、そのためバイオフィルムは１種を超える細菌を含有することができる。
【０００３】
例えば、細菌の緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）は、水中、そして更に土壌、下水及び植物中に広く分散されている。緑膿菌はそれらの共有の環境の種々の機能を制御するため、例えばそれらをかくまっているバイオフィルムを制御するための、細胞から細胞への信号としてアシル化ホモセリン・ラクトン（ＨＳＬ）を使用する。１種の緑膿菌に対して特定されたＨＳＬ信号は
【０００４】
【化１】
2009542713.tif 000002
【０００５】
であり、それは、Ｒがプロピル基である時は、緑膿菌に対する「付着」信号を表す。もう１つの緑膿菌に対して特定されたＨＳＬ信号は
【０００６】
【化２】
2009542713.tif 000003
【０００７】
であり、それはＲ’がプロピル基である時、緑膿菌に対する「分離」信号を表す。
【０００８】
バイオフィルムは数ミリメータ又は数センチメーターの厚さの巨視的構造物に成長し、広い面積を覆うことができる。非生命体に対しては、これらの形成は配管システム中の流れを制限又は完全に遮断し、熱交換機における熱移動を減少させ、あるいは、水道水の供給、食品処理、医学装置（例えば、カテーテル、整形外科の装置、移植体）に病源性の問題を惹起する役割を果たす可能性がある。更に、バイオフィルムはしばしば、包埋された微生物により媒介される腐食作用により、物質の寿命を短縮する。この生物学的汚染（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｆｏｕｌｉｎｇ）は、工業用水処理システム、パルプ及び紙生産工程、冷却水システム、油回収用注入井、冷却塔、多孔質媒体（砂及び土壌）、海洋環境物及び空調システム並びにあらゆる閉鎖水の再循環システムにおいて、重大な経済的問題である。バイオフィルムはまた、医学及び産業に重大な問題であり、歯のプラーク、感染症、汚染された内視鏡及びコンタクトレンズ、人工装置のコロニー形成及び医学的移植片上のバイオフィルム形成を引き起す。
【０００９】
他の領域においては、バイオフィルムは極めて有用であることができる。例えば、バイオフィルムは人体の不可欠な部分であり、有害細菌による攻撃から腸を保護する際に特に有益である。主要な問題を解決するためのバイオフィルムの有益な適用の最良の例の１つは、排水の浄化にある。バイオフィルムはまた、油及びガソリン流出物を浄化するために使用することができる。バイオフィルムを使用するバイオレメディエーション（ｂｉｏｒｅｍｅｄｉａｔｉｏｎ）は、危険な廃棄物を含有する多数の場所における地下水の浄化のための、場合により使用される方法として出現した。
【００１０】
多数の刊行物が、バイオフィルム及びそれらが隠す（ｈａｒｂｏｒ）細菌を破壊するために、水を処理することを目的とする組成物及び方法につき記載している。ジメチルヒダントイン（ＤＭＨ）は幾つかのハロゲン化殺菌水処理製品中に使用されている。特許文献１はバイオフィルムと接する又はバイオフィルムと接触するようになる水を処理するための、ジブロモジアルキルヒダントイン（ＤＢＤＡＨ）、例えばジブロモジメチルヒダントイン（ＤＢＤＭＨ）の使用につき記載している（特許文献１参照）。
【００１１】
バイオフィルム及び細胞から細胞への伝達に関する近年の知識量に拘わらず、細菌及び他の汚染物、汚染物が水起源であれ、何か他の媒質起源であれ、を宿す（ｈａｒｂｏｒｉｎｇ）バイオフィルムを制御するために、細胞から細胞への連絡を使用する、市販の、便利な手段の需要が存在する。更に、市販のハロゲン化殺菌剤の入手可能性にも拘わらず、高いバイオフィルム制御能をもつ改良ハロゲン化殺菌剤の需要が存在する。
【特許文献１】米国特許第６６３８９５９号明細書
【発明の開示】
【００１２】
本発明は、
微生物を含んでなるバイオフィルムと接する
【００１３】
【化３】
2009542713.tif 000004
【００１４】
の提供により前記の需要を満たし、
ここで、
【００１５】
【化４】
2009542713.tif 000005
【００１６】
［式中、Ｒ１は水素原子又は、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、そしてＲ２は独立に、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなる］は、微生物の細胞から細胞への信号伝達分子を模倣する。本発明の分子は、本発明の分子が細胞から細胞への信号伝達分子を模倣するように、微生物に対する細胞から細胞への信号伝達分子と、物理的及び電子的に同様に設計されている。更に提供されるのは、バイオフィルムを制御するのに適する
【００１７】
【化５】
2009542713.tif 000006
【００１８】
［式中、Ｒ１は水素原子又は、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、そしてＲ２は独立に、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなる］を合成する方法であり、該方法はケトンを二硫化ナトリウム、シアン化ナトリウム及び炭酸アンモニウムと結合させることによるケトンのシアノヒドリンへの転化を含んでなる。更に提供されるのは、液体媒質と接する基質上のバイオフィルムを制御する方法であり、ここで、バイオフィルムは微生物を含んでなり、該方法は、液体媒質中への、微生物の細胞から細胞への信号伝達分子を模倣する
【００１９】
【化６】
2009542713.tif 000007
【００２０】
［式中、Ｒ１は水素原子又は、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、そしてＲ２は独立に、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなる］の導入を含んでなる。Ｒ１及びＲ２は同一でも又は異なってもよい。幾つかの態様において、Ｒ１及び／又はＲ２がヒドロカルビル基を含んでなる時は、該基は１個〜約６個、又は３個〜６個の炭素原子を有する。
【００２１】
本明細書で使用される（ｉ）「バイオフィルム」は、種々の基質上で生長することができる粘滑性共同体を意味し、該共同体は例えば、細菌、始原細菌、真菌、カビ、藻類又は原生動物等、のような１種又は複数の微生物からなり、（ｉｉ）「基質」は、その上でバイオフィルムが形成することができる又は形成したあらゆる表面を意味し、そして、それらに限定はされないが、ポリマー、プラスチック、チュービング、セラミック、金属、ガ
ラス、ヒドロキシアパタイト、皮膚、骨、組織、並びに砂の層のような地理学的形成物、のような硬い又は軟らかい表面を包含し、（ｉｉｉ）バイオフィルムを／の「制御する／制御」は、バイオフィルムの少なくとも一部の分解（ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ）を引き起こし、バイオフィルムの形成又は既存のバイオフィルムの更なる生長を妨げ、そして／又はより望ましい方法又は位置にバイオフィルムを形成させることを意味する。バイオフィルムを含んでなる微生物に対する細胞から細胞への信号伝達分子は、適当な信号を送達することによりバイオフィルムを制御する。例えば、微生物の「分離（ｄｅｔａｃｈｍｅｎｔ）」信号は、微生物にバイオフィルムから分離するように信号を送り、そしてバイオフィルムの少なくとも一部の分解を引き起こすことができ、微生物の「付着（ａｔｔａｃｈ）しない」信号又は「浮遊性（ｐｌａｎｋｔｏｎｉｃ）のままでいる」信号は、微生物に浮遊性のままでいるように信号を送り、そしてバイオフィルムの形成又は既存のバイオフィルムの更なる成長を妨げることができ、微生物の「付着（ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ）」信号は、微生物に、例えばバイオフィルムに付着するように信号を送り、そして適当な時間及び位置に与えられると、バイオフィルムに、より望ましい方法又は位置に形成させることができ、そして微生物の「分離しない」信号又は「定着性（ｓｅｓｓｉｌｅ）のままでいる」信号は、微生物に定着性のままでいるように信号を送り、そしてバイオフィルムの少なくとも一部が分離することを妨げることができる。
【００２２】
本発明はまた、
微生物を含んでなるバイオフィルムと接する
【００２３】
【化７】
2009542713.tif 000008
【００２４】
を提供し、
ここで、
【００２５】
【化８】
2009542713.tif 000009
【００２６】
［式中、Ｒ３は水素原子又は、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、そしてＲ４は独立に、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、そして（ｉ）Ｘ１は水素原子又はハロゲン原子を含んでなり、Ｘ２は独立にハロゲン原子を含んでなるか、あるいは（ｉｉ）Ｘ２は水素原子又はハロゲン原子を含んでなりそしてＸ１は独立にハロゲン原子を含んでなる］は、微生物の細胞から細胞への信号伝達分子を模倣する。本発明のこの態様は、これまで、微生物に対する細胞から細胞へ
の信号伝達分子を模倣することが知られていなかった、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１及びＸ２の組み合わせを有する新規の
【００２７】
【化９】
2009542713.tif 000010
【００２８】
を対象とし、そしてジブロモジアルキルヒダントイン（ＤＢＤＡＨ）及びブロモクロロジアルキルヒダントイン（ＢＣＤＡＨ）は本発明のこの態様から除外される。更に提供されるのは、バイオフィルムを制御するのに適する
【００２９】
【化１０】
2009542713.tif 000011
【００３０】
［式中、Ｒ３は水素原子又は、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、そしてＲ４は独立に、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、そして（ｉ）Ｘ１は水素原子又はハロゲン原子を含んでなり、Ｘ２は独立にハロゲン原子を含んでなるか、あるいは（ｉｉ）Ｘ２は水素原子又はハロゲン原子を含んでなりそしてＸ１は独立にハロゲン原子を含んでなる］を合成する方法であり、該方法はケトンを二硫化ナトリウム、シアン化ナトリウム及び炭酸アンモニウムと結合させることによるケトンのシアノヒドリンへの転化を含んでなる。更に提供されるのは、液体媒質と接する基質上のバイオフィルムを制御する方法であり、ここで、バイオフィルムは微生物を含んでなり、該方法は、液体媒質中への、微生物の細胞から細胞への信号伝達分子を模倣する
【００３１】
【化１１】
2009542713.tif 000012
【００３２】
［式中、Ｒ３は水素原子又は、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、そしてＲ４は独立に、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を
含んでなり、そして（ｉ）Ｘ１は水素原子又はハロゲン原子を含んでなり、Ｘ２は独立にハロゲン原子を含んでなるか、あるいは（ｉｉ）Ｘ２は水素原子又はハロゲン原子を含んでなりそしてＸ１は独立にハロゲン原子を含んでなる］の導入を含んでなる。Ｒ３及びＲ４は同一でも異なってもよい。幾つかの態様において、Ｒ３及び／又はＲ４がヒドロカルビル基を含んでなる時は、その基は１個〜約６個、又は３個〜６個の炭素原子を有する。Ｘ１及びＸ２は同一でも異なってもよい。
【００３３】
本発明はまた、微生物を含んでなるバイオフィルムと接する組成物を提供し、該組成物は微生物を殺すことができる分子及び、微生物の細胞から細胞への信号伝達分子を模倣する
【００３４】
【化１２】
2009542713.tif 000013
【００３５】
［式中、Ｒ１は水素原子又は、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、そしてＲ２は独立に、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなる］を含んでなる。本態様に使用される細菌を殺すことができる分子は、限定せずにジブロモジアルキルヒダントイン（ＤＢＤＡＨ）、ブロモクロロジアルキルヒダントイン（ＢＣＤＡＨ）及び
【００３６】
【化１３】
2009542713.tif 000014
【００３７】
［式中、Ｒ３は水素原子又は、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、Ｒ４は独立に１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、そして（ｉ）Ｘ１は水素原子又はハロゲン原子を含んでなり、そしてＸ２は独立にハロゲン原子を含んでなるか、あるいは（ｉｉ）Ｘ２が水素原子又はハロゲン原子を含んでなり、そしてＸ１が独立にハロゲン原子を含んでなる］を包含する、細菌を殺すことができるあらゆる分子を含んでなることができる。更に提供されるのは、少なくとも一部が液体媒質と接する基質上のバイオフィルムに隠されている、細菌のような微生物を殺す方法であり、ここで該方法は、液体媒質中への、微生物を殺すことのできる少なくとも１個の分子及び微生物の細胞から細胞への信号伝達分子を模倣する
【００３８】
【化１４】
2009542713.tif 000015
【００３９】
［式中、Ｒ１は水素原子又は、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなり、そしてＲ２は独立に、１個〜約１４個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含んでなる］の導入を含んでなる。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ同一でも異なってもよい。
【００４０】
本発明は特定の態様に関連して説明される。本発明はこれらの特定の態様のいずれか１つに限定はされないことは理解される。
【００４１】
本発明に従う
【００４２】
【化１５】
2009542713.tif 000016
【００４３】
において、Ｒ１及びＲ２は独立に、分子に所望の細胞から細胞への信号伝達分子を模倣させるために必要な長さ及び電子構造をもつように選択される。例示のみのために、Ｒ１及びＲ２のいずれか又は双方はカルボニル又はアルキルを含んでなることができる。
【００４４】
本発明に従う
【００４５】
【化１６】
2009542713.tif 000017
【００４６】
において、Ｒ３及びＲ４は独立に、分子に所望の細胞から細胞への信号伝達分子を模倣させるために必要な長さ及び電子構造をもつように選択される。例示のみのために、Ｒ３及びＲ４のいずれか又は双方はカルボニル又はアルキルを含んでなることができる。分子が細菌を殺すことを意図される時は、Ｘ１及びＸ２のいずれか又は双方は、限定はせずに、臭素原子、塩素原子又はヨウ素原子を包含する、細菌を殺すことができるハロゲン原子を含んでなることができる。
【００４７】
本発明に従う
【００４８】
【化１７】
2009542713.tif 000018
【００４９】
において、ヒダントイン核は環内のＮ原子に結合された１個又は複数のハロゲン原子Ｘ１及び／又はＸ２を安定化する能力を保持する。Ｘ１、Ｘ２、Ｒ３及びＲ４の組成に応じて、この安定化は増加又は減少させることができる。Ｘ１及びＸ２のいずれか又は双方が臭素である時は、生成ブロムアミンはハロゲンを保持し、それを安定化することができるのみならずまた、以下の酸−塩基平衡反応に従って水溶液中に活性ＨＯＢｒとしてそれを放出することができる：
【００５０】
【化１８】
2009542713.tif 000019
【００５１】
本発明に従う
【００５２】
【化１９】
2009542713.tif 000020
【００５３】
は、ケトン分子を、ケトンのカルボニルにおける側にある基（ｆｌａｎｋｉｎｇ  ｇｒｏｕｐｓ）として最初に存在したような、５−炭素上に同一のリガンド基をもつ分子に転化させることにより合成することができる。他の経路も可能であり、本発明から排除されると考えてはならない。
【００５４】
［実施例］
以下の実施例に示される本発明の分子において、サイズ、長さ及び電子的特徴が本物の細菌の分子信号と本質的に識別不可能な分子を生成するように、Ｒ１及びＲ２が選択された。
【実施例１】
【００５５】
５−メチル−５−エチルヒダントイン
二硫化ナトリウムとの、次にシアン化ナトリウムによる処理により、２−ブタノンを中
間体のシアノヒドリン（Ｉ）に転化させた。中間体のシアノヒドリン（Ｉ）を炭酸アンモニウムと混合し、暖めると、粗５−メチル−５−エチルヒダントイン（ＩＩ）を形成し、それを単離し、標準の結晶化及び再結晶化操作により精製した。
【００５６】
【化２０】
2009542713.tif 000021
【実施例２】
【００５７】
５−メチル−５−プロピルヒダントイン
実施例１に使用されたものと同様な方法を使用して、２−ペンタノンを中間体のシアノヒドリン（ＩＩＩ）に、そして最後に所望の５−メチル−５−プロピルヒダントイン（ＩＶ）に転化させた。
【００５８】
【化２１】
2009542713.tif 000022
【実施例３】
【００５９】
５，５−ジエチルヒダントイン
実施例１に使用されたものと同様な方法を使用して、１，３−ペンタノンを、対称性の中間体のシアノヒドリンに、そして最後に所望の５，５−ジエチルヒダントインに転化させた。
【実施例４】
【００６０】
５−メチル−５−ヘプチルヒダントイン
実施例１に使用されたものと同様な方法を使用して、２−ノナノンを所望の生成物５−メチル−５−ヘプチルヒダントインに転化させた。
【実施例５】
【００６１】
５−（１，１，１−トリフルオロメチル）−５−メチル−ヒダントイン
実施例１に使用されたものと同様な方法を使用して、中間体の１，１，１−トリフルオロアセトン・シアノヒドリンを５−（１，１，１−トリフルオロメチル）−５−メチルヒダントイン（Ｖ）［式中、Ｒ３は通常のメチル基である］に転化させた。
【００６２】
【化２２】
2009542713.tif 000023
【００６３】
実施例５は、本発明が示されたトリフルオロメチル置換基のようなフッ化アルキル基、あるいはより複雑な修飾体の取り込みを包含することを表す。置換ヒダントインのリガンド中の著しく電気的陰性の基の存在が、処理された生物学的体系中で伝達されるタイプの信号に対して同様に著明な混乱をもつであろうと考えられる。
【００６４】
本発明に従う組成物は、それ自身で酸化性殺菌剤として行動する能力を有する。例えば、ブロムアミンは殺菌性である。クロロアミンのような他の態様は、ほとんどブロムアミンほど有効な殺菌剤ではないが、まだ殺菌に対する刺激剤であり、そしてある条件下では、また殺菌作用を与えることができる。塩素化又は混合塩素及び他のハロゲン群は、緩徐な又は長期間の、残留性殺菌の制御効果を与えることが期待される。
【００６５】
本発明は１種又は複数の好ましい態様に関して説明されてきたが、請求項中に示される本発明の範囲から逸脱せずに、他の変更を実施することができることが理解される。
【国際調査報告】
2009542713.tif 000037
2009542713.tif 000038