(57)【要約】本発明は、全血を収集し成分に分離する方法に関する。方法は、全血を収集し且つ／または分離するためのバッグに酸性ｐＨを有する抗凝血剤を加えることと、バッグに全血を収集することと、抗凝固処理された全血を含むバッグをロータに装填することと、ロータのバッグを回転して全血を少なくとも１つの成分に分離することと、ロータのバッグを圧搾して成分を分離バッグから少なくとも１つのサテライトバッグ内に入れることと、の各ステップを含む。【選択図】  図１
2009525153.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
全血を収集し少なくとも１つの成分に分離する方法であって、
全血を収集し且つ／または分離するためのバッグに酸性ｐＨを有する抗凝血剤を加えることと、
前記バッグに全血を収集することと、
抗凝固処理された全血を含む前記バッグをロータに装填することと、
前記ロータの前記バッグを回転して前記全血を少なくとも１つの成分に分離することと、
前記ロータの前記バッグを圧搾して前記少なくとも１つの成分を前記分離バッグからサテライトバッグ内に入れることと、
の各ステップを備える方法。
【請求項２】
抗凝血剤を加える前記ステップは、ＡＣＤＡを加えることをさらに備える請求項１記載の方法。
【請求項３】
抗凝血剤を加える前記ステップは、クエン酸で酸性にされたＣＰＤを加えることをさらに備える請求項１記載の方法。
【請求項４】
抗凝血剤を加える前記ステップは、二酸化炭素で酸性にされたＣＰＤを加えることをさらに備える請求項１記載の方法。
【請求項５】
前記抗凝固処理された全血は、６．７〜７．０の間の平均ｐＨを有する請求項１記載の方法。
【請求項６】
前記抗凝固処理された全血は、およそ６．８の平均ｐＨを有する請求項１記載の方法。
【請求項７】
前記全血を少なくとも１つの成分に分離する前記ステップは、赤血球成分を分離することをさらに備える請求項１記載の方法。 
【請求項８】
前記分離ステップは、前記分離された赤血球成分を白血球除去することをさらに備える請求項７記載の方法。
【請求項９】
前記分離ステップは、前記血液が収集された同日に前記全血を分離することをさらに備える請求項１記載の方法。
【請求項１０】
前記分離ステップは、前記血液が収集された翌日に前記全血を分離することをさらに備える請求項１記載の方法。
【請求項１１】
前もって収集され保存された全血から赤血球を分離する方法であって、
ＣＰＤ抗凝血剤に全血を収集することと、
前記抗凝固処理された全血を一晩保存することと、
前記抗凝固処理された全血をロータに装填することと、
前記ロータを回転して前記全血を少なくとも赤血球成分に分離することと、
前記ロータの前記血液を圧搾して少なくとも前記赤血球成分をサテライトバッグ内に移すことと、
前記サテライトバッグの前記分離された赤血球成分のｐＨを上げることと、
の各ステップを含む方法。
【請求項１２】
上げられたｐＨを有する前記赤血球成分を白血球除去するステップをさらに備える請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記分離された赤血球成分のｐＨを上げる前記ステップは、リン酸緩衝液を加えることをさらに備える請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
前記分離された赤血球成分のｐＨを上げる前記ステップは、上げられたｐＨを有する赤血球保存溶液を加えることをさらに備える請求項１１記載の方法。
【請求項１５】
全血を成分に分離する方法であって、
酸性ｐＨを有する抗凝血剤を含むバッグに全血を収集することと、
前記抗凝血剤および全血を含む前記バッグをロータに装填することと、
前記ロータを回転して前記全血を、血漿成分、血小板成分および赤血球成分に分離することと、
前記ロータの前記バッグを圧搾して前記血漿成分を第１のサテライトバッグ内に移すことと、
前記ロータの前記バッグを圧搾して前記血小板成分を第２のサテライトバッグ内に移すことと、
前記ロータの前記バッグを圧搾して前記赤血球成分を第３のサテライトバッグ内に移すことと、
の各ステップを備える方法。
【請求項１６】
前記赤血球成分のｐＨを上げるステップをさらに備える請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
前記赤血球成分のｐＨを上げる前記ステップは、前記赤血球のｐＨを上げるために、上げられたｐＨを有する赤血球保存溶液を加えることをさらに備える請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
前記赤血球成分を、白血球除去フィルタを通して流すステップをさらに備える請求項１５記載の方法。
【請求項１９】
前記分離ステップ前に、前記収集された全血および抗凝血剤を一晩保存するステップをさらに備える請求項１５記載の方法。
【請求項２０】
予め接続されたバッグおよび溶液セットであって、
酸性ｐＨを有する抗凝血剤溶液を含む収集バッグと、
前記収集バッグへ移送チューブを経由して予め接続された分離バッグと、
前記分離バッグへ移送チューブを経由して予め接続された少なくとも１つのサテライトバッグバッグと、
を備える予め接続されたバッグおよび溶液セット。
【請求項２１】
移送チューブを経由して前記分離バッグへ予め接続された複数のサテライトバッグバッグをさらに備える請求項２０記載の予め接続されたバッグおよび収集セット。
【請求項２２】
予め接続されたバッグおよび溶液セットであって、
酸性ｐＨを有する抗凝血剤溶液を含む分離バッグと、
前記分離バッグへチューブを経由して予め接続された少なくとも１つのサテライトバッグバッグと、
を備える予め接続されたバッグおよび溶液セット。
【請求項２３】
前記分離バッグへチューブを経由して予め接続された複数のサテライトバッグバッグをさらに備える請求項２２記載の予め接続されたバッグおよび分離セット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本願は、２００６年１月３０日に出願された米国仮特許出願第６０／７６６，５８６号の、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．１１９（ｅ）下の利益を請求する。
【０００２】
血液および血液成分を注入するために、全血は典型的に、３つの成分、すなわち、血漿、赤血球および血小板に分離される。
【背景技術】
【０００３】
従来、これらの血液成分を得るには２つのやり方がある。１つのやり方は、供血者／患者から全血を収集し、全血収集後幾分かの時間期間で手動でこれを成分に分離する。この方法を使用して、発熱物質がなく無菌であり収集されるべき血液の量に十分な抗凝血剤を含むＦＤＡ承認容器内に、全血が収集される。このようにして収集される全血は、技術者によって実験室で手動で成分に分離され、分離は典型的に、米国では収集後約２〜８時間の間に、欧州では約２〜２４時間の間に、発生する。
【０００４】
全血を成分に分離する別のやり方は、アフェレーシスまたは自動細胞分離装置を使用することによる。アフェレーシス装置は、自動的に全血を成分に分離し、収集手順中に、収集されなかった血液成分を供血者に戻す。
【０００５】
上述のような全血の手動処理の代替は、ガンブロＢＣＴ社（Gambro BCT, Inc.）（米国、コロラド州、レイクウッド（Lakewood））が製造のアトレウス（Ａｔｒｅｕｓ）機械等の自動全血処理装置を使用して、前もって収集された全血を自動処理することである。
【０００６】
全血処理において、（手によってであれ、自動機械によってであれ）、且つ、アフェレーシスにおいて、抗凝血剤を血液に加えることは、凝血形成を防止するために必要である。手動全血処理において、血液は、凝血を防止し保存中の細胞の生存能力および機能を維持することの両方用に設計された承認された抗凝血剤保存溶液を含むバッグに、供血者／患者から直接、収集される。手動全血処理において、全血は、ＣＰＤ（クエン酸−リン酸−デキストロース）抗凝血剤に収集される。
【０００７】
アフェレーシス処理において、抗凝血剤ＡＣＤＡ（クエン酸デキストロースフォームラＡ）が、収集手順の開始時に供血者／患者から抜かれた血液に加えられる。
【０００８】
本発明は、自動血液処理装置で処理された全血からの赤血球の最適な白血球除去および血小板の最適な収集に関する。
【特許文献１】米国仮特許出願第６０／７６６，５８６号
【発明の開示】
【０００９】
(発明の概要)
本発明は、全血を収集し成分に分離する方法に関する。方法は、全血を収集し且つ／または分離するためのバッグに酸性ｐＨを有する抗凝血剤を加えることと、バッグに全血を収集することと、抗凝固処理された全血を含むバッグをロータに装填することと、ロータのバッグを回転して全血を所望の成分に分離することと、ロータのバッグを圧搾して所望の成分を分離バッグからサテライトバッグ内に入れることと、の各ステップを含む。
【００１０】
本発明はまた、前もって収集され保存された全血から分離された赤血球の白血球除去する方法も含む。ステップは、ＣＰＤ抗凝血剤に全血を収集することと、抗凝固処理された全血を一晩保存することと、抗凝固処理された全血をロータに装填することと、ロータを回転して保存された全血を少なくとも赤血球成分に分離することと、ロータの血液を圧搾して少なくとも赤血球成分をサテライトバッグ内に入れることと、サテライトバッグの分離された赤血球成分のｐＨを上げることと、赤血球成分の白血球除去することと、を含む。
【００１１】
本発明は、収集された全血を成分に分離するための自動血液分離装置とともに使用されるものである。全血は、供血者から収集した直後に成分に分離されてもよく、または、供血者から前もって収集された全血から成分に分離されてもよい。前もって収集された、とは、血液が自動血液分離装置で分離される前の幾分の時間期間で全血を供血者から収集することを意味する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
図１は、全血を、本質的に血漿を備える血漿成分と、本質的に単核球および血小板を備える第１の血球成分と、本質的に赤血球を備える第２の血球成分と、に分離するのに適合されたバッグのセットの例を示す。このバッグセットは、可撓性のある分離バッグ１と、それに接続された３つの可撓性のある生成物バッグ２、３、４と、を備える。分離バッグ１は、実質的に円形の外側縁６と内側円形縁７とを有する環状分離チャンバ５を備える。分離チャンバ５の外側円形縁６および内側円形縁７は、実質的に同心である。分離バッグ１は、分離チャンバ５の内側縁７に接続されているセミフレキシブルディスク形状の接続要素９をさらに備える。ディスク形状の接続要素９は、これの中に包埋された分配チャネル１０を備え、これは、通路１１を通って環状チャンバ５に連通する。分配チャネル１０は、実質的に円の弧に沿って延出する。ディスク形状の接続要素９は、分離バッグ１を遠心分離機のロータに固定するために一連の穴１２を備える。
【００１３】
第１のサテライトバッグ２は、２つの目的を有し、血液収集バッグおよび単核球／血小板成分バッグの両方として連続して使用される。第１のサテライトバッグは、当初、分離プロセス前に供血者から一定容量の全血（通常、約４５０ｍｌ）を受け取り且つ分離プロセス中に単核球／血小板成分を受け取るように意図されている。第１のサテライトバッグ２は、平らであり実質的に矩形であり、バッグをかけるための穴１３を有する２つの補強イヤをこれの上部隅に備える。これは、クランプ１５が嵌められた第１の移送チューブ１４によって、分離バッグ１に接続されている。第１の移送チューブ１４は、第１のサテライトバッグ２の上部縁に接続された第１の端と、分配チャネル１０の第１の端に接続された第２の端と、を有する。
【００１４】
抗凝血剤が第１のサテライトバッグ２に加えられる。典型的に、約６３ｍｌの抗凝血剤溶液が、約４５０ｍｌの供血に加えられる。抗凝血剤は、血液が加えられる前に第１のサテライトバッグ２に加えられてもよく、または、血液が加えられた後に加えられてもよい。第１のサテライトバッグ２内から取り外すことができるプラグ１６（たとえば、いわゆる「壊れやすいピン」）が、第１の移送チューブ１４を通って液体が流れるのを阻止し、抗凝血剤溶液が第１のサテライトバッグ２から分離バッグ１内に流れるのを防止する。
【００１５】
収集チューブ１７は、一方の端で第１のサテライトバッグ２の上部縁に接続され、他方の端に、シース１８によって保護された針を備える。第１のサテライトバッグ２内から取り外すことができる壊れやすいピン１９は、収集チューブ１７の下流端をふさぎ、抗凝血剤溶液が第１のサテライトバッグ２から収集チューブ１７を通って流れるのを防止する。
【００１６】
第２のサテライトバッグ３は、血漿成分を受け取るように意図されている。これは、平らであり実質的に矩形であり、バッグをかけるための穴１３を有する２つの補強イヤをこれの上部隅に備える。これは、第２の移送チューブ２０によって分離バッグ１に接続されている。第２の移送チューブ２０は、クランプ１５が嵌められており、第２のサテライトバッグ３の上部縁に接続された第１の端と、分配チャネル１０の第２の端に接続された第２の端と、を有する。
【００１７】
第３のサテライトバッグ４は、赤血球成分を受け取るように意図されている。これは、平らであり実質的に矩形であり、バッグをかけるために穴１３を有する２つの補強イヤをこれの上部隅に備える。これは、第３の移送チューブ２１によって分離バッグ１に接続されている。第３の移送チューブ２１は、第３のサテライトバッグ４の上部縁に接続された第１の端と、分配チャネル１０に接続された第２の端と、を有し、分配チャネル１０と分離チャンバ５との間の通路１１に面するようにする。これは、白血球除去フィルタ２２の入口および出口にそれぞれ接続された２つのセグメントを備える。分離バッグ１に接続されたチューブセグメントには、クランプ１５が嵌められている。フィルタ２２は、たとえば、ポール・コーポレーション（Pall Corporation）が製造したタイプＲＣ２Ｄのフィルタであってもよい。そのようなフィルタは、ディスク形状のケーシングを備え、これに、半径方向の入口ポートおよび出口ポートが、直径対向で、接続されている。第３のサテライトバッグ４は、赤血球用に一定容量の保存溶液を含む。保存溶液は、細胞が加えられる前かまたは細胞が加えられた後かのいずれかで、第３のサテライトバッグ４に加えられてもよい。第３のサテライトバッグ４内から取り外すことができるプラグ２３（たとえば、いわゆる「壊れやすいピン」）は、第３の移送チューブ２１を通って液体が流れるのを阻止し、保存溶液が第３のサテライトバッグ４から分離バッグ１内に流れるのを防止する。
【００１８】
図２および３は、一定容量の複合液体を遠心分離によって分離するための機器の実施形態を示す。機器は、図面に示された分離バッグを受け取るように適合された遠心分離機と、分離された成分をサテライトバッグ内に移させるための成分移送手段と、を備える。
【００１９】
遠心分離機は、軸受アセンブリ３０によって支持されるロータを備え、ロータが垂直中心軸３１を中心にして回転するのを可能にする。ロータは、
−円筒形ロータシャフト３２、３３と、
−サテライトバッグを含むための中心コンパートメント３４であって、これの上部端でロータシャフト３２、３３に接続されている中心コンパートメント３４と、
−少なくとも１つのサテライトバッグを中心コンパートメント３４内の決定された位置に支持するためのサポート部材８７（図３および４には示されていない）と、
−分離バッグを支持するための円形ターンテーブル３５であって、これの上部端でコンパートメント３４に接続されており、ロータシャフト３１、３２、コンパートメント３４およびターンテーブル３５の中心軸が回転軸３１に一致するターンテーブル３５と、
を備える。
【００２０】
ロータシャフトは、第１の上部部分３２と第２の下部部分３３とを備える。シャフトの上部部分３２は、一部が、軸受アセンブリ３０を通って延出する。プーリー３６が、シャフトの上部部分３２の下部端に接続されている。
【００２１】
遠心分離機は、プーリー３６の溝に係合したベルト４１によってロータに連結されたモータ４０をさらに備え、中心垂直軸３１を中心にしてロータを回転するようにする。
【００２２】
分離機器は、第１、第２および第３のピンチ弁部材４２、４３、４４をさらに備え（図１参照）、これらは、液体が可撓性のあるプラスチックチューブを通って流れるのを選択的に阻止するかまたは可能にするために、且つ、プラスチックチューブを選択的に封止し切断するために、ロータに装着されている。各ピンチ弁部材４２、４３、４４は、細長い円筒形本体と、静止上部ジョーおよび開位置と閉位置との間を動くことができる下部ジョーによって画成される溝を有する頭部と、を備え、溝は、下部ジョーが開位置にあるときに、図１に示されたバッグセットの移送チューブ１４、２０、２１の１本が中に滑り係合することができるように、寸法づけられている。細長い本体は、下部ジョーを動かすための機構を含み、これは、プラスチックチューブを封止し切断するのに必要なエネルギを供給する高周波ジェネレータに接続されている。ピンチ弁部材４２、４３、４４は、中心コンパートメント３４の周囲に装着されており、そのため、それらの長手方向軸はロータの中心軸３１に平行であり、それらの頭部は、コンパートメント３４のへりより上に突出する。分離バッグ１がターンテーブル３５に装着されたときに、分離バッグ１およびそれに接続された移送チューブ１４、２０に対するピンチ弁部材４２、４３、４４の位置は、図１に点線で示されている。電力は、ロータシャフトの下部部分３３のまわりに装着されているスリップリングアレイ４５を通って、ピンチ弁部材４２、４３、４４に供給される。
【００２３】
ターンテーブル３５は、上部のより小さな縁がコンパートメント３４のへりに接続されている中心円錐台部分４６と、円錐台部分４６の下部のより大きな縁に接続された環状の平らな部分４７と、環状部分４７の外側周囲から上方に突出する外側円筒形フランジ４８と、を備える。ターンテーブル３５は、開位置と閉位置との間を旋回するように、蝶番によってフランジ４８に固定されているアーチ形の円形蓋４９をさらに備える。蓋４９には、ロック５１が嵌められ、これによって、閉位置で封鎖されることができる。蓋４９は、上部部分に大きなカットアウトを備え、これが、ロータの中心コンパートメント３４へのアクセスを与える。蓋４９は、環状内側表面を備え、これは、蓋４９が閉位置にあるときには、ターンテーブル３８の円錐台部分４６および環状の平らな部分４７とともに、実質的に平行四辺形の形状を有する半径方向断面を有する円錐台環状コンパートメント５３を画成するように形状づけられている。円錐台環状コンパートメント５３、後に「分離コンパートメント」は、分離バッグ１を含むように意図されている。
【００２４】
成分移送手段は、分離コンパートメント５３内の分離バッグを圧搾し分離された成分をサテライトバッグ内に移させるための圧搾システムを備える。圧搾システムは、ターンテーブル３５の円錐台部分４６および環状の平らな部分４７をライニングするように形状づけられている可撓性のある環状ダイヤフラム５４を備え、これに対して、より小さな円形縁およびより大きな円形縁に沿って固定されている。圧搾システムは、ロータを通ってロータシャフトの下部部分３３の下部端からターンテーブル３５へ延出するダクト３７を経由して、可撓性のあるダイヤフラム５４とターンテーブル３５との間に画成された膨張可能な油圧チャンバ５５内に且つこれから油圧液体をポンプ注入出するための油圧ポンプステーション６０をさらに備える。ポンプステーション６０は、回転式流体カップリング３８を経由してロータダクト３７に流体的に接続された油圧シリンダ６２内を動くことができるピストン６１を有するピストンポンプを備える。ピストン６１は、ピストンロッドに連結された親ねじ６４を動かすステッピングモータ６３によって作動される。油圧シリンダ６２は、油圧シリンダ６２、ロータダクト３７および膨張可能な油圧チャンバ５５を含む油圧回路内に油圧液体を導入するかまたはこれから油圧液体を回収するかを選択的に可能にするために、弁６６によって制御されたアクセスを有する油圧液体溜６５にも接続される。圧力ゲージ６７は、中の油圧を測定するために油圧回路に接続されている。
【００２５】
分離機器は、機器が作動しているときに分離バッグ内で発生する分離プロセスの特徴を検出するために、３つのセンサ５６、５７、５８をさらに備える。３つのセンサ５６、５７、５８は、ロータの回転軸から異なる距離で蓋４９に包埋されており、第１のセンサ５６は回転軸にもっとも遠く、第３のセンサ５８は回転軸にもっとも近く、第２のセンサ５７は中間位置を占める。蓋４９が閉じているときには、３つのセンサ５６、５７、５８は、図１に示されるように分離バッグ１に面する。第１のセンサ５６（後に「バッグセンサ」）は、分離チャンバ５上に位置決めされるように、内側縁６から分離チャンバの幅の約３分の１で蓋４９に包埋され、これは、分離チャンバ５と分配チャネル１０との間の通路１１に対してずれている。バッグセンサ５６は、分離チャンバ５に液体が存在するかしないかを検出することができ、且つ、液体内の赤血球を検出することができる。第２のセンサ５７（後に「ベイセンサ」）は、分離チャンバ５と分配チャネル１０との間の通路１１上に位置決めされるように、蓋４９に包埋される。ベイセンサ５７は、分離チャンバ５から３つのサテライトバッグ２、３、４内に流れるいずれかの成分の経路にある。ベイセンサ５７は、分配チャネル１０に液体が存在するかしないかを検出することができ、且つ、液体内の赤血球を検出することができる。第３のセンサ５８（後に「チャネルセンサ」）は、分配チャネル１０上に位置決めされるように、蓋４９に包埋される。チャネルセンサ５８は、分離チャンバ５から第２のサテライトバッグ３内に流れるいずれかの成分の経路にある。チャネルセンサ５８は、分配チャネル１０に液体が存在するかしないかを検出することができ、且つ、液体内の赤血球を検出することができる。各センサ５６、５７、５８は、赤外線ＬＥＤおよびフォトデテクタを含むフォトセルを備えることができる。電力は、スリップリングアレイ４５を通って、センサ５６、５７、５８に供給される。
【００２６】
分離機器は、制御ユニット（マイクロプロセッサ）と、様々な分離プロトコルに関する且つそのような分離プロトコルにしたがった機器の操作に関する情報およびプログラムされた指令をマイクロプロセッサに提供するメモリユニットと、を含むコントローラ７０をさらに備える。特に、マイクロプロセッサは、分離プロセスの様々な段階中にロータが回転すべき遠心分離スピード（単／複）に関連する情報、および、分離された成分が分離バッグ１からサテライトバッグ２、３、４内に移されるべき様々な移送流量に関連する情報、を受け取るようにプログラムされている。様々な移送流量に関連する情報は、たとえば、油圧回路の油圧液体流量として、または、油圧ポンプステーション６０のステッピングモータ６３の回転スピードとして、表すことができる。マイクロプロセッサは、直接にまたはメモリを通して、圧力ゲージ６７からおよびフォトセル５６、５７、５８から、情報を受け取るために、且つ、選択された分離プロトコルに沿って分離機器を操作させるように、遠心分離機モータ４０、ステッピングモータ６３、および、ピンチ弁部材４２、４３、４４を制御するために、さらにプログラムされている。
【００２７】
３つの血液成分、すなわち、血漿成分と、本質的に血小板を備えている第１の血球成分と、本質的に赤血球を備えている第２の血球成分と、を準備することを目的とする第１の分離プロトコルの例が、下記に説明される。この第１の分離プロトコルは、チャネルセンサ５８の使用を必要としない。第１の分離プロトコルに沿った分離機器の操作は、下記の通りである。
【００２８】
第１分離段階において、サテライトバッグが一定容量の全血を含む、図１に示されたようなバッグセットが、遠心分離機のロータの適所に設定される（図２、３に示されるように）。
【００２９】
第１段階の開始時に、図１のバッグセットの第１のサテライトバッグ２は、一定容量の抗凝固処理された全血（通常、約５００ｍｌ）を含む。収集チューブ１７は、封止され、切断されている。サテライトバッグ２、３、４を分離バッグ１に接続する移送チューブ１４、２０、２１のクランプ１５は、閉じている。第１のサテライトバッグ２と分離バッグ１との間の連通を阻止する壊れやすいピン１６が壊され、第３のサテライトバッグ４と分離バッグ１との間の連通を阻止する壊れやすいピン２３も同様である。第１のサテライトバッグ２および第３のサテライトバッグ４は、バッグホルダ（図示せず）の第１の組のペグに係合し、第１のサテライトバッグ２は、最初に係合されている。第２のサテライトバッグ３は、第２の組のペグ（図示せず）に係合している。バッグホルダは、クレードル（図示せず）に装着され、その結果として、第１のサテライトバッグ２はクレードルの内側表面に隣接する。クレードルは、次いで、遠心分離機の中心コンパートメント３４内に完全に挿入される。次いで、サテライトバッグ２、３、４は、実質的に、ロータの回転軸３１を含む平面の一方の側部に位置する。収集バッグ１は、ターンテーブル３５に置かれ、ロータライナーのフランジのピンが、分離バッグ１のディスク形状接続要素９の穴１２に係合している。第１のサテライトバッグ２を分離バッグ１に接続する第１の移送チューブ１４は第１のピンチ弁部材４２に係合し、第２のサテライトバッグ３を分離バッグ１に接続する第２の移送チューブ２０は第３のピンチ弁部材４４に係合し、第３のサテライトバッグ４を分離バッグ１に接続する第３の移送チューブ２１は第２のピンチ弁部材４３に係合する。サテライトバッグ２、３、４を分離バッグ１に接続する移送チューブ１４、２０、２１のクランプ１５は、開いている。ロータの蓋４９は、閉じている。
【００３０】
第２段階において、第１のサテライトバッグ２に含まれた抗凝固処理された全血は、分離バッグ１内に移される。
【００３１】
第２段階の開始時に、第１のピンチ弁部材４２は開き、第２および第３のピンチ弁部材４３、４４は閉じている。ロータは遠心分離機モータ４０によって動くように設定され、これの回転スピードは着実に増加し、ついには、
−遠心力下で、第１のサテライトバッグ２の内容物を分離バッグ１に移させるのに十分に高いように、
−より短い時間期間ですべての移送を起こさせるのに十分に高いように、
一方、同時に、
−第１のサテライトバッグ２内の圧力が、溶血が発生する決定された圧力閾値を実質的に超えさせないほど十分に低いように、
−分離バッグ１に入る血液の流れに、溶血を発生させる剪断力を生成させないほど十分に低いように、
選択される第１の遠心分離スピード（たとえば、約１５００ＲＰＭ）に到達する。
【００３２】
サテライトバッグ２内で溶血が発生する圧力閾値は約１０ＰＳＩであり、且つ、そのような圧力閾値に到達せず且つ分離バッグに入る血液の流れの剪断力が溶血を発生させない最大回転スピードは、約１８００ＲＰＭであると決定された。約１５００ＲＰＭの回転スピードで、約５００ｍｌの抗凝固処理された全血をサテライトバッグ２から分離バッグ１内に移すのに、約１分かかる。
【００３３】
バッグセル５６が、遠心分離プロセスの開始後の所定の時間期間内に赤血球を検出しなかった場合には、制御ユニット７０がロータを停止させ、警告を発せさせる。これは、特に、壊れやすいピン１６が壊れていない場合にまたは第１の移送チューブ１４のクランプ１５が開いていない場合に、発生する可能性がある。
【００３４】
第３段階において、分離チャンバ内の血液が、所望のレベルへ沈殿する。
【００３５】
この段階の開始時に、ピンチ弁部材４２、４３、４４は、閉じている。ロータは、分離バッグ１に当初移された全血のヘマトクリットが何であれ、血液が、それの中に所定の期間の最後で、外側環状赤血球層のヘマトクリットが約９０であり内側環状血漿層が実質的に細胞を含まない点へ沈殿するように選択される所定の時間期間の間（たとえば、約２２０秒）、第２の高い遠心分離スピード（たとえば、約３２００ＲＰＭ）で回転される。より詳細には、この沈殿段階の結果で、分離バッグ１は４つの層、すなわち、主に血漿を備える第１の内側層と、主に血小板を備える第２の中間層と、主に単核球（リンパ球および単球）を備える第３の中間層と、主に赤血球（顆粒球が赤血球のもっとも内側の層に包埋されたままである）を備える第４の外側層と、を呈する。
【００３６】
第４段において、血漿成分は、第１のサテライトバッグ２内に移される。
【００３７】
この段階の開始時に、ピンチ弁部材４２、４３、４４は、閉じている。ロータは、沈殿段階と同一の高い遠心分離スピードで回転される。所定の沈殿期間の終了前に発生する可能性があるバッグセンサ５６が赤血球を検出するのを停止した後の所定の時間期間後に、第２のサテライトバッグ３へのアクセスを制御する第３のピンチ弁部材４４は開き、ポンプステーション６０は作動され、一定の流量（たとえば、約２２０ｍｌ／分）で油圧液体を油圧チャンバ５５内にポンプ注入するようにする。膨張する油圧チャンバ５５は分離バッグ１を圧搾し、血漿を第２のサテライトバッグ３内に移させる。ベイセンサ５７による赤血球の検出に続いて所定の時間期間が経過した後に、ポンプステーション６０は停止され、第３のピンチ弁部材４４は閉じられる。少量の血漿（たとえば、約５ｍｌ）が、分離バッグ１に残っている。
【００３８】
血漿成分の移送流量（これは直接、油圧流体の流量に関係する）は、血漿成分を血小板で汚染するのを避けるように血小板層を乱すことなく、できるだけ高く選択される。
【００３９】
第５段階において、血小板／単核球成分が、第１のサテライトバッグ２内に移される。
【００４０】
第５段階は、第３のピンチ弁部材４４が第４段階の最後で閉じられるとすぐに開始することができる。この第５段階の開始時に、ピンチ弁部材４２、４３、４４は閉じている。ロータは、先のものと同一の高い遠心分離スピードで回転される。第１のサテライトバッグ２へのアクセスを制御する第１のピンチ弁部材４２は開き、ポンプステーション６０は作動され、一定の流量（たとえば、約１４０ｍｌ／分）で油圧液体を油圧チャンバ５５内にポンプ注入するようにする。膨張する油圧チャンバ５５は分離バッグ１を圧搾し、残余容量の血漿、血小板、リンパ球、単球および少量の赤血球を備える血小板／単核球成分を第１のサテライトバッグ２内に移させる。所定容量が第１のサテライトバッグ２内に移された後に、これもまた、所与の油圧液体流量用に所定の時間量が経過した後に、ポンプステーション６０は停止され、第１のピンチ弁部材４２は閉じられる。血小板／単核球成分のこの所定容量は、部分的に、第４段階の最後における分離バッグ１内の残余量の血漿に依存する。たとえば、分離バッグ１内の残余容量の血漿がベイセンサ５７によって決定されるときには、所定容量の血小板／単核球成分を、約５ｍｌの血漿および約５ｍｌの赤血球を含む約１０〜１５ｍｌの間で設定することができる。
【００４１】
第６段階において、第３のサテライトバッグ４に含まれた赤血球用の保存溶液が、分離バッグ１内に移される。
【００４２】
第６段階は、第３のピンチ弁部材４２が第５段階の最後で閉じられるとすぐに開始することができる。この第５段階の開始時に、ピンチ弁部材４２、４３、４４は閉じている。ロータは、先のものと同一の高い遠心分離スピードで回転される。第３のサテライトバッグ４へのアクセスを制御する第２のピンチ弁部材４３は開き、第３のサテライトバッグ４に含まれた保存溶液が、遠心力下で、フィルタ２２を通って、第３のサテライトバッグ４から分離バッグ１内に流れるのを可能にする。第２のピンチ弁部材４３を開いた後に所定の時間量が経過した後に、ロータは急にブレーキをかけられ、そのため、回転スピードが急激に第３の減少したスピード（たとえば、１５００ＲＰＭ）へ減少し、分離バッグに含まれた赤血球を保存溶液に浮遊させ、これの粘度を低下させるようにする。
【００４３】
第７段階において、赤血球成分が、第３のサテライトバッグ４内に移される。
【００４４】
第７段階は、ロータが第３の回転スピードで回転した後に所定の時間期間が経過した後に、開始することができる。この段階の開始時に、第３のサテライトバッグ４へのアクセスを制御する第２のピンチ弁部材４３は開き、ピンチ弁部材４２、４４は閉じている。ロータは第３の回転スピードで回転する。ポンプステーション６０は、第１の流量で油圧液体を油圧チャンバ５５内にポンプ注入するように作動され、その後、分離バッグ１を圧搾して、赤血球成分を、フィルタ２２を通って、第３のサテライトバッグ４内に移させる。赤血球成分の第１の移送流量（これは、油圧流体の流量に直接関係する）は、赤血球を損傷（溶血）せずにできるだけ高くなるように選択される。圧力ゲージ６７によって測定された油圧流体の圧力が第１の高い圧力閾値に到達すると、油圧流体の流量は、第１の流量から第２の高い流量へ減少する。圧力ゲージ６７によって測定された油圧流体の圧力が第２の高い圧力閾値に到達するときには、油圧流体の流量は、第２の流量から第３の流量へさらに減少する。赤血球成分の第２および第３の移送流量は、赤血球成分の最大部分が第３のサテライトバッグ４内に移されるように、選択される。白血球（顆粒球および残余の単球およびリンパ球）がフィルタ２２によって捉えられ、そのため、第３のサテライトバッグ４内の究極濃厚赤血球成分は、実質的に白血球がない。
【００４５】
第８段階において、遠心分離プロセスが終了する。
【００４６】
油圧流体の圧力が第２の圧力閾値に到達した後に所定の時間期間（たとえば、約３０秒）が経過した後に、ロータの回転スピードは、ロータが停止するまで減少し、ポンプステーション６０は、油圧チャンバ５５が空になるまで高い流量（たとえば、約８００ｍｌ／分）で油圧液体を油圧チャンバ５５からポンプ注出するように作動され、３つのピンチ弁部材４２、４３、４４は、チューブ１４、２０、２１を封止し切断するように作動される。
【００４７】
本発明がともに使用することができる別の自動全血処理システムが、図４〜７に示されている。
【００４８】
図４は、複合液体（たとえば、全血）を、第１の成分（たとえば、血漿成分）と、中間成分（たとえば、血小板成分）と、第２の成分（たとえば、赤血球成分）と、に分離するように適合されたバッグのセットの例を示す。このバッグセットは、可撓性のある分離バッグ１０００と、それに接続された３つの可撓性のあるサテライトバッグ２００、３００、１５０と、を備える。
【００４９】
複合液体が全血であるときには、分離バッグ１０００は、２つの目的を有し、収集バッグとして且つ分離バッグとして連続して使用される。これは、当初、供血者から個別容量の全血（通常、約４５０ｍｌ）を受け取るように意図され、後に、分離機器の分離チャンバとして使用されるべきものである。分離バッグ１０００は、平らであり、略矩形である。これは、一緒に溶接される２枚のプラスチック材料の矩形シートから作られ、それらの間に、三角形頂部下流部分に接続された主要矩形部分を有する内部空間を画成するようにする。第１のチューブ４００は、三角形部分の先端に接続され、第２および第３のチューブ５００、６００は、それぞれ、三角形部分のいずれかの側方向縁に接続されている。３本のチューブ４００、５００、６００の近位端は、平行になるように、２枚のプラスチック材料のシートの間に包埋されている。分離バッグ１０００は、３本のチューブ４００、５００、６００に隣接するこれの隅の各々に、穴８００をさらに備える。穴８００は、後述されるように、分離バッグを分離セルに固定するために使用される。
【００５０】
一定容量の抗凝固溶液（典型的に、約４５０ｍｌの供血用には約６３ｍｌ）が、当初、分離バッグに加えられ、第１および第３のチューブ４００、６００には、近位端に、それぞれ、壊すことのできるストッパー９０、１００が嵌められ、これを通って液体が流れるのを阻止する。
【００５１】
第２のチューブ５００は、遠位端に接続された針１２０を有する収集チューブである。供血の開始時に、針１２０は、供血者の血管内に挿入され、血液は、収集（分離）バッグ１０００内に流れる。所望の容量の血液が収集（分離）バッグ１０００に収集された後に、収集チューブ５００は封止され切断される。
【００５２】
第１のサテライトバッグ２００は、血漿成分を受け取るように意図されている。これは平らであり、実質的に矩形である。これは、第１のチューブ４００の遠位端に接続されている。
【００５３】
第２のサテライトバッグ３００は、赤血球成分を受け取るように意図されている。これは平らであり、実質的に矩形である。これは、第３のチューブ６００の遠位端に接続されている。第３のチューブ６００は、白血球除去フィルタ１３０の入口および出口にそれぞれ接続された２つのセグメントを備える。第２のサテライトバッグ３００は、赤血球用に一定容量の保存溶液を含み、第３のチューブ６００は、遠位端に、壊すことのできるストッパー１４０が嵌められ、これを通って液体が流れるのを阻止する。
【００５４】
第３のサテライトバッグ１５０は、血小板成分を受け取るように意図されている。第１および第２のサテライトバッグ２００、３００と同様に、第３のサテライトバッグ１５０は、平らであり、実質的に矩形である。
【００５５】
バッグセットはまた、第１のチューブ４００によって分離バッグ１０００に接続されたレッグと、第４のチューブ１７０によって第１のサテライトバッグ２００（血漿成分バッグ）に接続された第１のアームと、第５のチューブ１８０によって第３のサテライトバッグ１５０（血小板成分バッグ）に接続された第２のアームと、を有するＴ字形３方向コネクタ１６０も含む。
【００５６】
図５、６、７は、遠心分離によって、４つの別々の容量の複合液体を同時に分離するための機器の第１の実施形態を示す。機器は、
−図４に示された４つのバッグセットを受け取るように適合された遠心分離機であって、複合液体の４つの別々の容量は４つの分離バッグに含まれる遠心分離機と、
−少なくとも１つの分離された成分を各分離バッグからそれに接続されたサテライトバッグ内に移すための成分移送手段と、
−４つの分離バッグの重量が異なるときに、最初にロータのバランスを取るための第１のバランス手段と、
−サテライトバッグ内に移された分離された成分の重量がロータのアンバランスを生じさせるときに、ロータのバランスを取るための第２のバランス手段と、
を備える。
【００５７】
遠心分離機は、軸受アセンブリ３０００によって支持されるロータを備え、ロータが回転軸３１０を中心にして回転するのを可能にする。ロータは、
−プーリー３３０が接続されている円筒形ロータシャフト３２０と、
−サテライトバッグを含むために中心円筒形容器３４０を備える保管手段であって、これは、上部端でロータシャフト３２０に接続されており、そのため、ロータシャフト３２０の長手方向軸および容器３４０の長手方向軸が、回転軸３１０に一致する保管手段と、
−中心軸が回転軸３１０に一致するように中心容器３４０の上部部分に接続された円錐台ターンテーブル３５０と、
を備える。円錐台ターンテーブル３５０は、容器３４０の開口の下でフレア状になる。４つの同一の分離セル４０００がターンテーブル３５０に装着され、回転軸３１０に対して対称配列を形成するようにする。
【００５８】
遠心分離機は、プーリー３３０の溝に係合したベルト３７０によってロータに連結されたモータ３６０をさらに備え、回転軸３１０を中心にしてロータを回転するようにする。
【００５９】
各分離セル４０００は、直方体の略形状を有する容器４１０を備える。分離セル４０００は、それぞれの中央長手方向軸４２０が回転軸３１０に交差するようにターンテーブル３５０に装着され、そのため、回転軸３１０から実質的に同一の距離に位置し、且つ、そのため、中央長手方向軸４２０の間の角度が実質的に同一（すなわち、９０度）である。ターンテーブル３５０上の分離セル４０００の正確な位置は、分離セル４０００が空のときにはターンテーブル上の重量が等しく分布されるように、すなわち、ロータのバランスを取るように、調整される。ターンテーブル３５０上の分離セル４０００の配列により、分離セル４０００が回転軸３１０に対して、ターンテーブル３５０を幾何学的に画成する円錐の錐台の角度に等しい鋭角で傾斜する。
【００６０】
各容器４１０は、図４に示されたタイプの、液体でいっぱいの分離バッグ１０００をゆるく収容するように形状づけられ寸法づけられているキャビティ４３０を備える。キャビティ４３０（後に「分離コンパートメント」とも称される）は、回転軸３１０にもっとも遠い底壁と、ターンテーブル３５０にもっとも近い下部壁と、下部壁に対向する上部壁と、２枚の側方向壁と、によって画成される。キャビティ４３０は、実質的に、丸みを帯びた角度を備えた直方体の形状を有する底壁から延出する主要部分と、実質的に、収束三角形基部を有する円柱の形状を有する上部部分と、を備える。言い換えると、キャビティ４３０の上部部分は、キャビティ４３０の中心中央軸４２０へ向けて収束する２組の対向する壁によって画成されている。
【００６１】
この設計の１つの利益は、遠心分離による分離後に複合流体の軽微な成分（たとえば、全血の血小板）の薄い層の半径方向拡張を生じさせ、分離バッグの上部部分内でこれをより容易に検出可能にすることである。図５に示されるように、分離セル４０００の上部部分の２組の対向する壁は、３つの円筒形平行チャネル４４０、４５０、４６０へ向けて収束し、容器４１０の頂部で開口し、この中で、分離バッグ１０００が容器４１０に設定されるときに、３本のチューブ４００、５００、６００が延出する。
【００６２】
容器４１０はまた、蝶番側方向蓋４７０も備え（図７参照）、これは、容器４１０の外壁の上部部分から構成され、すなわち、ターンテーブル３５０に対向する壁である。蓋４７０は、開いたときには、液体でいっぱいの分離バッグ１０００を分離セル４０００内に容易に搭載するのを可能にするように寸法づけられている。容器４１０は、高速係止手段（図示せず）を備え、それによって、蓋４７０を、容器４１０の残りの部分に係止することができる。
【００６３】
容器４１０はまた、分離バッグ１０００を分離セル４００内に固定するための固定手段も備える。バッグ固定手段は、分離セル４０００の頂部近くに、蓋４７０の内側表面に突出する２本のピン４８０と、容器４１０の上部部分に２つの対応する窪み４９０と、を備える。２本のピン４８０は、分離バッグ１０００の上部隅の２つの穴８００内に嵌るように離間され寸法づけられている。
【００６４】
分離機器は、少なくとも１つの分離された成分を各分離バッグからそれに接続されたサテライトバッグ内に移すための成分移送手段をさらに備える。成分移送手段は、分離コンパートメント４３０内の分離バッグ１０００を圧搾し分離された成分をサテライトバッグ２００、３００、１５０内に移させるための圧搾システムを備える。
【００６５】
圧搾システムは、各容器４１０に固定されている可撓性のあるダイヤフラム５００を備え、キャビティに膨張可能なチャンバ５１０を画成するようにする。より具体的には、ダイヤフラム５００は、キャビティ４３０の底壁およびターンテーブル３５０にもっとも近いキャビティ４３０の下部壁の大部分をライニングするように寸法づけられている。
【００６６】
圧搾システムは、ターンテーブル３５０内に、ターンテーブル３５０の周囲近くへ延出するリングを形成する周囲円形マニホールド５２０をさらに備える。各膨張チャンバ５１０は、それぞれの容器４１０の壁を通ってこれの底近くへ延出する供給チャネル５３０によってマニホールド５２０に接続されている。
【００６７】
圧搾システムは、分離セル４０００内の膨張可能チャンバ５１０に油圧液体をポンプ注入出するための油圧ポンプステーション６０００をさらに備える。油圧液体は、分離すべき複合液体の成分のより密度が高いもの（たとえば、複合液体が血液であるときには、赤血球）の密度よりもわずかに高い密度を有するように選択される。結果として、遠心分離中に、膨張可能チャンバ５１０内の油圧液体は、容量が何であれ、一般に、分離セル４０００のもっとも外側の部分にとどまる。ポンプステーション６０００は、ダクト５６０によって、ロータリーシール６９０を通って膨張可能チャンバ５１０に接続され、ダクト５６０は、ロータシャフト３２０、中心容器３４０の底および側壁を通って、中心容器３４０のへりから半径方向に、マニホールド５２０に接続するターンテーブル３５０を通って延出する。
【００６８】
図５に示されるように、ポンプステーション６０００は、回転式流体カップリングを経由してロータダクト５４０に流体的に接続された油圧シリンダ６２０内を動くことができるピストン６１０を有するピストンポンプを備える。ピストン６１０は、ピストンロッドに連結された親ねじ６５０を動かすステッピングモータ６４０によって作動される。油圧シリンダ６２０はまた、油圧シリンダ６２０、ロータダクト５６０および膨張可能油圧チャンバ５１０を含む油圧回路内に油圧液体を導入するかまたはこれから油圧液体を回収するのを選択的に可能にするために、弁６７０によって制御されるアクセスを有する油圧液体溜６６０にも接続される。圧力ゲージ６８０は、中の油圧を測定するために油圧回路に接続されている。
【００６９】
分離機器は、中心容器３４０の開口のまわりでロータに装着されている４対の第１および第２のピンチ弁部材７００、７１０をさらに備える。ピンチ弁部材７００、７１０の各対は、１つの分離セル４０００に面し、これに連結されている。ピンチ弁部材７００、７１０は、可撓性のあるプラスチックチューブを通って液体が流れるのを選択的に阻止するかまたは可能にし、且つ、プラスチックチューブを選択的に封止し切断するように設計されている。各ピンチ弁部材７００、７１０は、細長い円筒形本体と、静止上部ジョーおよび開位置と閉位置との間を動くことができる下部ジョーによって画成される溝７２０を有する頭部と、を備える。溝７２０は、下部ジョーが開位置にあるときに、図４に示されたバッグセットのチューブ４００、１７０、１８０の１本が中に滑り係合することができるように、寸法づけられている。細長い本体は、下部ジョーを動かすための機構を含み、プラスチックチューブを封止し切断するのに必要なエネルギを供給する高周波ジェネレータに接続されている。ピンチ弁部材７００、７１０は、中心容器３４０の内部に、これの内部表面に隣接して装着されており、そのため、長手方向軸は回転軸３１０に平行であり、頭部は、容器３４０のへりより上に突出する。分離バッグ１０００およびそれに接続されたチューブ４００、１７０、１８０に対する１対のピンチ弁部材７００、７１０の位置は、分離バッグ１０００がこの対のピンチ弁部材７００、７１０を連結した分離セル４０に載置するときには、図４に点線で示されている。ロータシャフト３２０の下部部分のまわりに装着されているスリップリングアレイを通って電力がピンチ弁部材７００、７１０に供給される。
【００７０】
分離機器は、分離機器が作動しているときに各分離バッグ内で発生する様々な成分の分離をモニタするために、４対のセンサ７３０、７４０をさらに備える（図６および７参照）。センサ７３０、７４０の各対は、容器４１０の中央長手方向軸４２０に沿って各分離セル４０００の容器４１０の蓋４７０に包埋されており、第１のセンサ７３０は回転軸３１０にもっとも遠く位置し、第２のセンサ７４０は回転軸３１０にもっとも近くに位置する。分離バッグ１０００が容器４１０に載置し蓋４７０が閉じているときには、第１のセンサ７３０（後にバッグセンサ）は分離バッグ１０００の上部三角形部分に面し、第２のセンサ７４０（後にチューブセンサ）は第１のチューブ４００の近位端に面する。バッグセンサ７３０は、液体の血球を検出することができる。チューブセンサ７４０は、チューブ４００に液体のないことを検出することができ且つ液体の血球を検出することができる。各センサ７３０、７４０は、赤外線ＬＥＤおよびフォトデテクタを含むフォトセルを備えてもよい。ロータシャフト３２０の下部部分のまわりに装着されているスリップリングアレイを通って電力がセンサ７３０、７４０に供給される。
【００７１】
分離機器は、分離セル４０００に含まれた４つの分離バッグ１００の重量が異なるときに、最初にロータのバランスを取るための第１のバランス手段をさらに備える。第１のバランス手段は、実質的に、上述の成分移送手段の要素と同一の構造要素を備え、すなわち、周囲円形マニホールド５２０によって相互接続された４つの膨張可能な油圧チャンバ５１０と、円形マニホールド５２０に接続されている、ロータダクト５６０を通って油圧チャンバ５１０内に油圧液体をポンプ注入するための油圧液体ポンプステーション６０００と、である。４つの分離セル４０００が同一の重量を有さなくてもよい４つの別々の容量の複合液体を含む（４つの容量は等しくなくてもよく、且つ／または、液体の密度が容量によってわずかに異なってもよいため）ロータのバランスを最初に取るために、ポンプステーション６０００は、分離プロセスの開始時に、もっともバランスの取れていない状況でロータのバランスを取るように選択される所定容量の油圧液体を、相互接続された油圧チャンバ５１０内にポンプ注入するように制御される。全血では、このバランスを取る容量の決定は、２つの供血の間の容量の最大差、および、２つの供血の間のヘマトクリット（すなわち、密度）の最大差を考慮に入れる。遠心力下で、油圧液体は、分離バッグ１０００の重量の差に依存して４つの分離セル４０００に不均一に分布し、ロータのバランスを取る。最初に最適にバランスを取るために、分離セル４０００のキャビティ４３０の容量は、中に含まれた分離バッグ１０００の容量が何であれ、相互接続された膨張チャンバ５１０内に決定された量の油圧液体がポンプ注入された後に、キャビティ４３０がいっぱいではないように、選択されなければならない。
【００７２】
分離機器は、中心容器３４０のサテライトバッグ２００、３００、１５０内に移された成分の重量が異なるときに、ロータのバランスを取るために、第２のバランス手段をさらに備える。たとえば、２つの供血が同一のヘマトクリットを有し異なる容量を有するときには、各供血から抽出された血漿の容量は異なり、２つの供血が同一の容量を有し異なるヘマトクリットを有するときも同様である。図５および６に示されるように、第２のバランス手段は、４つの可撓性のある矩形パウチ８１０、８２０、８３０、８４０を備え、これらは、４つのチューブセクション（図示せず）によって相互接続されており、各チューブセクションは、２つの隣接するパウチをこれの底部によって接続する。パウチ８１０、８２０、８３０、８４０は、複合液体の密度に近い密度を有する一定容量のバランス液体を含む。バランス液体の容量は、もっともバランスの取れていない状況でロータのバランスを取るように選択される。４つのパウチ８１０、８２０、８３０、８４０は、中心容器３４０の内側表面をライニングするように且つバランス液体の容量よりも大きい内部体積を有するように寸法づけられ、そのため、バランス液体は、パウチ８１０、８２０、８３０、８４０のいずれかで自由に膨張することができる。操作において、たとえば、４つのパウチ８１０、８２０、８３０、８４０にそれぞれ隣接する４つのサテライトバッグ２００が異なる容量の血漿成分を受け取る場合には、４つのサテライトバッグ２００は、遠心力下で、４つのパウチ８１０、８２０、８３０、８４０に対して不均一に押圧し、これは、結果として、バランス液体が４つのパウチ８１０、８２０、８３０、８４０に不均一に分布され、サテライトバッグ２００の重量の差を補正することになる。
【００７３】
分離機器は、様々な分離プロトコル（たとえば、血漿成分および赤血球成分を分離するためのプロトコル、または、血漿成分、血小板成分および赤血球成分を分離するためのプロトコル）に関連する、および、そのような分離プロトコルにしたがった機器の操作に関連する、情報およびプログラムされた指令をマイクロプロセッサに提供するために、制御ユニット（たとえば、マイクロプロセッサ）およびメモリユニットを含むコントローラ９００をさらに備える。特に、マイクロプロセッサは、分離プロセスの様々な段階（たとえば、成分分離の段階、血漿成分発現の段階、血漿画分に血小板が浮遊する段階、血小板成分発現の段階、等）中にロータが回転すべき遠心分離スピード（単／複）に関連する情報、および、分離された成分が分離バッグ１０００からサテライトバッグ２００、３００、１５０内に移されるべき様々な移送流量に関連する情報を受け取るようにプログラムされている。様々な移送流量に関連する情報は、たとえば、油圧回路の油圧液体流量として、または、油圧ポンプステーション６０００のステッピングモータ６４０の回転スピードとして、表すことができる。マイクロプロセッサは、圧力ゲージ６８０からおよび４対のフォトセル７３０、７４０から、直接にまたはメモリを通って、情報を受け取るように、且つ、選択された分離プロトコルに沿って分離機器を操作させるように、遠心分離機モータ３６０、ポンプステーション６０００のステッピングモータ６４０、および４対のピンチ弁部材７００、７１０を制御するように、さらにプログラムされている。
【００７４】
第１の分離プロトコルにしたがって、４つの別々の容量の血液が、血漿成分と、血小板、白血球、幾分の赤血球、および、少量の血漿を含む第１の細胞成分（後に「軟膜」成分）と、主に赤血球を含む第２の細胞成分と、に分離される。各容量の血液は、図４に表されたバッグセットの分離バッグ１０００に含まれ、これは、前もって、収集チューブ５００を使用して供血者から収集された。血液収集後に、収集チューブ５００は、分離バッグ近くで封止され、切断された。典型的に、血液の容量は、４つの分離バッグ１０００で同一ではなく、ヘマトクリットは、分離バッグ１０００によって変動する。結果として、分離バッグ１０００は、わずかに異なる重量を有する。
【００７５】
第１段階は、４つのバッグセットを４つの分離セル４０００に装填することによって、開始する。蓋４７０は、閉じられ係止され、それによって、分離バッグ１０００は、上部縁によって容器４１０に固定される（固定手段のピン４８０が、次いで、分離バッグ１０００の上部隅の穴８００を通って進み、窪み４９０または固定手段に係合する）。
【００７６】
Ｔコネクタ１６０を通って、分離バッグ１０００を血漿成分バッグ２００に接続するチューブ１７０は、第１のピンチ弁部材７００の溝７２０に挿入される。Ｔコネクタ１６０を通って、分離バッグ１０００を軟膜成分バッグ１５０に接続するチューブ１８０は、第２のピンチ弁部材７１０の溝７２０に挿入される。４つの血漿成分バッグ２００、４つの軟膜成分バッグ１５０、４つの赤血球成分バッグ３００、および、４つの白血球除去フィルタ１３０が、ロータの中心コンパートメント３４０に挿入される。４つの血漿成分バッグ２００は、それぞれ、第２のバランス手段のパウチ８１０〜８４０に直接接触して置かれる。ピンチ弁部材７００、７１０は閉じられ、分離バッグ１０００をＴコネクタ１００に接続するチューブ４００の壊すことのできるストッパー９０は、手で壊される。
【００７７】
第２段階において、分離バッグの重量の差を補正するために、ロータのバランスが取られる。
【００７８】
第２段階の開始時に、すべてのピンチ弁部材７００、７１０は、閉じられる。ロータは、遠心分離機モータ３６０によって動くように設定され、回転スピードは、第１の遠心分離スピードで回転するまで着実に増加する。ポンプステーション６０００は作動され、一定の流量で、所定の全容量の油圧液体を４つの油圧チャンバ５１０内にポンプ注入するようにする。この全容量の液体は、供血の間の重量の最大変化を考慮に入れて予め決定され、そのため、分離セル４０００に搭載される分離バッグ１０００の特定の重量が何であれ、第２段階の最後で、様々な分離セル４００の重量は実質的に等しく、ロータは実質的にバランスを取られる。これは、分離セル４０００の内部キャビティ４３０がバランスを取る段階の最後で満たされなければならないことを意味しないことに注意されたい。ロータのバランスを取る目的のために、中の重量を均等化するために分離セル４０００に十分な油圧液体があることで十分であり、空の空間が各分離セル４０００に残っていることは重要ではない（この空の空間のサイズは本質的に、分離セル４０００の内部キャビティ４３０の容量および供血の平均容量に依存する）。油圧チャンバ５１０が相互接続されているため、分離チャンバ４０００の間に油圧液体の全容量を分布することは、単に、ロータの回転から生じる。分離バッグ１０００の重量が同一であるときには、油圧液体の分布は均一である。同一ではないときには、油圧液体の分布は不均一であり、特定の分離バッグ１０００の重量が小さければ小さいほど、連結された油圧チャンバ５１０の油圧液体の容量は大きくなる。
【００７９】
第３段階において、分離バッグ１０００内の血液は、所望のレベルへ沈殿される。
【００８０】
この段階の開始時に、すべてのピンチ弁部材７００、７１０は、閉じられる。ロータは、分離バッグ１０００の血液のヘマトクリットが何であれ、血液が、選択された期間の最後に、分離バッグ１０００の各々で、外側赤血球層のヘマトクリットが約９０であり内側血漿層が実質的にもはや細胞を含まない点へ沈殿するように選択された所定の期間の間、第２の遠心分離スピード（高沈殿スピードまたは「ハードスピン」）で回転され、次いで血小板および白血球は赤血球層と血漿層との間で中間層を形成する。
【００８１】
第４段階において、血漿成分は血漿成分バッグ２００内に移される。
【００８２】
この段階の開始時に、回転スピードは、第３の遠心分離スピードへ減少され、血漿成分バッグ２００へのアクセスを制御する４つの第１のピンチ弁部材７００が開けられ、ポンプステーション６０００が作動され、油圧液体を第１の一定の流量で油圧チャンバ５１０内にポンプ注入し、その結果として、分離バッグ１０００を圧搾して、血漿を血漿成分バッグ２００内に移させるようにする。
【００８３】
血球が分離セル４０００のバッグセンサ７３０によって検出されこの検出が最初に発生するときには、即座にか、または、次の段階で表されるべき軟膜成分に望ましい血漿の容量を考慮して選択された所定の量の時間後にか、のいずれかで、ポンプステーション６０００は停止され、対応する第１のピンチ弁部材７００が閉じられる。
【００８４】
閉じるべき第１の（第１の）ピンチ弁部材７００（すなわち、第１のピンチ弁部材７００のグループの第１のピンチ弁）の閉鎖に続いて、ポンプステーション６０００は新たに作動され、油圧液体を、第２のより低い流量で油圧チャンバ５１０内にポンプ注入し、その結果として、対応する第１のピンチ弁部材７００によって出口が閉じられていない３つの分離バッグ１０００を圧搾するようにする。
【００８５】
血球が分離セル４０００のバッグセンサ７３０によって検出されこの検出が２番目に発生するときには、ポンプステーション６０００は停止され、対応する第１のピンチ弁部材７０は閉じられる（閉じるべき第１の（第１の）ピンチ弁部材の閉鎖と同一のタイミング）。
【００８６】
閉じるべき第２の（第１の）ピンチ弁部材７００の閉鎖に続いて、ポンプステーション６０００は新たに作動され、油圧液体を、第２の流量で油圧チャンバ５１０内にポンプ注入し、その結果として、対応する第１のピンチ弁部材７００によって出口が閉じられていない２つの分離バッグ１０００を圧搾するようにする。
【００８７】
血球が分離セル４０００のバッグセンサ７３０によって検出されこの検出が３番目に発生するときには、ポンプステーション６０００は停止され、対応する第１のピンチ弁部材７００は閉じられる（閉じるべき第１の（第１の）ピンチ弁部材の閉鎖と同一のタイミング）。
【００８８】
閉じるべき第３の（第１の）ピンチ弁部材７００の閉鎖に続いて、ポンプステーション６００は新たに作動され、油圧液体を、第２の流量で油圧チャンバ５１０内にポンプ注入し、その結果として、対応する第１のピンチ弁部材７００によって出口がまだ閉じられていない分離バッグ１０００を圧搾するようにする。
【００８９】
血球が分離セル４０００のバッグセンサ７３０によって検出されこの検出が最後に発生するときには、ポンプステーション６０００は停止され、対応する第１のピンチ弁部材７００は閉じられる（閉じるべき第１のピンチ弁部材の閉鎖と同一のタイミング）。
【００９０】
上述の血漿成分移送プロセスにおいて、４つの血漿成分の移送は同一時に開始し、ある程度同時に行われ、各分離バッグにおける特定の事象の発生（バッグセンサによる血球の検出）時に、互いとは無関係に、停止する。
【００９１】
第４段階は、４つの第１のピンチ弁部材７００が閉じたときに、終了する。
【００９２】
第５段階において、軟膜成分が軟膜成分バッグ１５０内に移される。
【００９３】
制御ユニット９００は、４つの第１のピンチ弁部材７００が閉じた後に、血球を検出すべき最後のバッグセンサ７３０から情報を受け取ったときに、第５段階を開始するようにプログラムされている。
【００９４】
この段階の開始時に、回転スピードは、同一（第３の遠心分離スピード）のままであり、軟膜成分バッグ１５０へのアクセスを制御する４つの第２のピンチ弁部材７１０の第１のものが開けられ、ポンプステーション６０００は作動され、油圧液体を第３の一定の流量で油圧チャンバ５１０内にポンプ注入し、その結果として、開いた第２のピンチ弁部材７１０に連結された分離セル４０００の分離バッグ１０００を圧搾して、この分離バッグ１０００に接続された軟膜成分バッグ２００内に軟膜成分を移させるようにする。
【００９５】
開いた第２のピンチ弁部材７１０に連結された分離セル４０００のチューブセンサ７４０によって血球が検出された後の所定の時間期間後に、ポンプステーション６０００は停止され、第２のピンチ弁部材７１０は閉じられる。
【００９６】
第１の（第２の）ピンチ弁部材７１０（すなわち、第２のピンチ弁部材７１０のグループの第１のピンチ弁）が閉じた後に、第２の（第２の）ピンチ弁部材７１０が開き、上述と同一なやり方で、第２の軟膜成分が軟膜成分バッグ２００内に移される。
【００９７】
同一のプロセスが連続して行われて、軟膜成分を２つの残っている分離バッグ１０００からそれに接続された軟膜成分バッグ２００内に移す。
【００９８】
上述の軟膜成分移送プロセスにおいて、４つの軟膜成分の移送は連続しており、連続の順序は予め決定されている。しかし、第２、第３および第４の移送の各々は、先の移送の最後で特定の事象の発生に続いて開始する（チューブセンサ７４０による血球の検出または第２の弁部材７１０の閉鎖）。
【００９９】
第５段階は、４つの第２のピンチ弁部材７１０が閉じたときに、終了する。
【０１００】
第６段階において、遠心分離プロセスが終了する。
【０１０１】
制御ユニット９００は、４つの（第２の）ピンチ弁部材７１０が閉じた後に、血球を検出すべき最後のチューブセンサ７４０から情報を受け取ったときに、第６段階を開始するようにプログラムされている。
【０１０２】
ロータの回転スピードは、ロータが停止するまで減少し、ポンプステーション６０００は、油圧チャンバ５１０が空になるまで高流量で油圧チャンバ５１０から油圧液体をポンプ注出するように作動され、第１および第２のピンチ弁部材７００、７１０は、チューブ１７０、１８０を封止し切断するように作動される。赤血球は、分離バッグ１０００にあるままである。
【０１０３】
第５段階が完了したときには、４つのバッグセットは分離機器から取り外され、各バッグセットは、別個に手で取り扱われる。
【０１０４】
分離バッグ１０００とそれに接続されたチューブ６００との間の連通を阻止する壊すことのできるストッパー１００が壊され、第２のサテライトバッグ３００とチューブ６００との間の連通を阻止する壊すことのできるストッパー１４０も同様である。第２のサテライトバッグ３００に含まれた保存溶液は、重力によって、白血球除去フィルタ１３０を通って分離バッグ１０００内に流れることができ、そこで、赤血球と混合され、粘度を下げるようにする。分離バッグ１０００の内容物は、次いで、重力によってフィルタ１３０を通って第２のサテライトバッグ３００内に流れることができる。白血球はフィルタ１３０によって捉えられ、そのため、実質的に、赤血球のみが第２のサテライトバッグ３００内に収集される。
【０１０５】
上述のようなもの等のいずれかの全血処理装置を使用しながら、全血が収集された同日に処理される場合には、血小板は凝集するかまたは一体になり、血液分離バッグを塗布することが観察されている。これは、血小板産出の有意な減少を招き、血小板成分の品質を低下する。全血が収集された同日に処理されずに保存され、収集された翌日に処理される場合には、血小板凝集／一体化は発生しないことがさらに観察されている。
【０１０６】
自動全血処理装置を使用して血液を成分に分離するときに、白血球を赤血球から除去する白血球除去手順は、古い血液よりも新しく収集した血液でより効率的であることがさらに観察されている。
【０１０７】
これらの観察から、自動全血処理装置を使用して血液成分を全血から分離する手順において、最適な血小板収集および最適な赤血球の白血球除去は、異なる要件を有すると思われる。
【０１０８】
上述の機械を使用して、前もって収集された全血を成分に分離する。前もって収集された全血は、収集された同日または収集された翌日のいずれかで、成分に分離することができる。しかし、前もって収集された全血をいかに効率的に分離するかは、数要因に依存し、たとえば、全血収集中に初期に使用された抗凝血剤のタイプ、および、分離されるべき全血の開始ｐＨである。上記に検討されたように、血液が収集された同日に全血から血小板を分離することは、以前に収集された血液から血小板を分離することほど効率的ではない。「同日」血液は、供血者から収集された同日に成分に分離された血液として定義される。「翌日」血液は、収集した次の日に成分に分離された血液として定義される。
【０１０９】
同日血液では、翌日血液に比較して、血小板は、分離プロセス中に、より一体になりやすく且つ／またはバッグにくっつきやすい。しかし、白血球除去を経由して赤血球における一定量の白血球の除去は、前もって収集され冷却され保存された血液に比較して、同日血液では、より効率的である。さらに、市場に出ている多くの市販の白血球除去フィルタは、室温で使用するように示されており、これは、同日血液の温度である。フィルタは、翌日の冷却された血液では、白血球濾過中に詰まりやすい。
【０１１０】
同日血液は、約７．１〜７．２の平均ｐＨを有する。翌日血液は、３７°Ｃで約６．８〜６．９の平均ｐＨを有する。
【０１１１】
血小板収集および赤血球の白血球除去の一見対立した要件に対処するために、新たに収集された全血のｐＨは、所望の成分、特に血小板に即座に分離するのを可能にするために、修正されてもよい。これは、全血収集に使用される抗凝血剤のｐＨを変えてより酸性にすることによって、行うことができる。酸性ｐＨという用語は、抗凝血剤が十分に緩衝されて、結果として得られた全血および抗凝血剤の混合物がおよそ６．８のｐＨを有するようにすることを意味する。
【０１１２】
実施例
本発明を一般的に説明してきたが、本発明は、例として提供され限定を意図するのではない下記の実施例を参照することによって、より容易に理解される。
【０１１３】
実施例１
上記に検討されたように、ＣＰＤは、現在、全血収集に使用されている抗凝血剤である。ＣＰＤは、およそ７．０の平均ｐＨを有する。ＣＰＤのｐＨは、血小板が凝集しバッグにくっつくのを防止するために低くすることができる。クエン酸等の酸をＣＰＤに加えて、血液＋ＣＰＤの結果として得られるｐＨをおよそ６．８に下げることができる。これは、血液を一晩保存するのと同一の効果であり、これは、上述のように、血液のｐＨも下げる。しかし、効果は即座であり、それによって、収集と同日に、新たに収集された全血を分離することができ且つ赤血球を白血球除去することができ、これは、血小板が凝集し且つ／またはバッグにくっつくのを防止する。
【０１１４】
全血およびＣＰＤは、６０ｇの等張クエン酸を１０００ｍＬの水に加えることによって、酸性にされた。４〜５ｇのこの溶液が、６３ｍＬのＣＰＤに収集された４５０ｍＬの全血に加えられた。
【０１１５】
酸性化溶液を、直接、バッグ２（図１参照）またはバッグ１０００（図４参照）に含まれた全血および抗凝血剤に加えることができたか、または、分離バッグ５（図１参照）の全血および抗凝血剤に加えることができた。酸性化溶液はまた、収集された全血と混合される前に抗凝血剤に加えることもできた。
【０１１６】
別の実施形態において、抗凝血剤のｐＨは、ＣＯ2を抗凝血剤に加えられることによって、下げることができた。ＣＯ2は、抗凝血剤を全血に加える前に加えることができ、または、全血を抗凝血剤と混合した後に加えることができた。ＣＯ2は、いずれかの市販の手段を使用して、流体を通してバブル形成することができた（could be bubbled）。
【０１１７】
実施例２
あるいは、ＣＰＤよりも低い初期ｐＨを有する（より酸性である）抗凝血剤を使用することができる。そのような抗凝血剤の１つは、ＡＣＤＡであり、これは、およそ６．８の平均ｐＨを有する。ＡＣＤＡをＣＰＤの代わりに使うことができる。
【０１１８】
実施例２は、上述の全血分離機器のいずれかを使用して収集と同日に分離された全血のユニットから得られた血小板収集結果を示す。全血ユニットは、ＡＣＤＡかまたはＣＰＤに収集された。血小板は、収集後０時間（Ｔ＝０）、収集後１時間（Ｔ＝１時間）および２４時間（Ｔ＝２４時間）に、数えられた。表から見ることができるように、ＡＣＤＡに初期に収集されたユニットは、ＣＰＤ初期に収集されたユニットよりも、優良な血小板産出（または細胞数）およびはるかに少ない凝集（血小板回復）を生成した。
【表１】
2009525153.tif 000003
実施例１および２から見ることができるように、使用される抗凝血剤のｐＨを変えることによって、より高いｐＨを有する抗凝血剤を使用する場合よりも、血小板が凝集し且つ／またはバッグにくっつくのが、かなり少なくなる。このデータから、収集された同日に全血が成分に分離されるため、白血球除去がより効率的になることを推定することができる。この原則は、下記実施例３に示される。
【０１１９】
実施例３
実施例３において、全血はＡＣＤＡに収集され、一晩冷却保存後に翌日分離された。分離された赤血球は、次いで、白血球除去された（下記表のＯ／Ｎ後保存として示されている）。これらの結果は、ＡＣＤＡに収集され収集と同日に分離され白血球除去された全血（Ｏ／Ｎ前保存として示されている）と比較された。下記に見られるように、ＡＣＤＡに収集された翌日血液の白血球除去は、落ちなかった。示されたデータは、６サンプルの平均である。
【表２】
2009525153.tif 000004
【０１２０】
実施例４
翌日血液が分離され白血球除去されるべき場合には、別の実施形態では、より効率的な濾過を可能にするために白血球除去前に、分離された赤血球のｐＨを上げるための緩衝液溶液が、分離された赤血球に加えられてもよい。
【０１２１】
翌日血液から分離された赤血球のｐＨを上げることができる溶液を、分離バッグ５（図１参照）またはバッグ１０００（図４参照）に加えることができる。ひとたび分離された赤血球のｐＨがおよそ６．８のｐＨに到達すると、次いで、赤血球が、白血球除去されることができる。ｐＨを上げる溶液の例は、溶液のｐＨをおよそ６．７〜７．０の間に上げるリン酸緩衝液等の緩衝液を含む。
【０１２２】
別の実施形態において、赤血球を保存するために一般に使用されるいずれかの溶液のｐＨを上げて、赤血球の白血球除去用に、より最適なｐＨを提供することができる。上げられたｐＨを有する保存溶液は、およそ６．７〜７．０のｐＨを有することができる。上げられたｐＨを有する保存溶液は、バッグ４（図１参照）またはバッグ３００（図４参照）にあることができる。
【０１２３】
本開示の目的のために、本発明の範囲内である様々な変更および修正を行ってもよいことが理解される。当業者に容易に提案され且つここに開示された方法の精神に包含される様々な他の変更がなされてもよい。
【図面の簡単な説明】
【０１２４】
【図１】自動全血分離機器と協働するように設計された分離および収集バッグのセットの概略図である。
【図２】本発明とともに使用されてもよい全血分離機器の、部分断面概略図である。
【図３】本発明とともに使用されてもよい全血分離機器の、部分断面概略図である。
【図４】別の自動全血分離機器と協働するように設計された分離および収集バッグの別のセットの概略図である。
【図５】本発明とともに使用されてもよい全血分離機器の、部分断面概略図である。
【図６】図５の分離機器のロータの上面図である。
【図７】図５〜７の分離機器の分離セルの、ラジアル平面に沿った断面概略図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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2009525153.tif 000013
2009525153.tif 000014
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