(57)【要約】  動物の認知機能向上のための組成物及び方法を開示する。前記組成物及び方法は、長鎖多価不飽和脂肪酸を利用する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１種又は複数の長鎖多価不飽和脂肪酸（ＬＣＰＵＦＡ）を動物の認知機能向上に有効な量で含む組成物。
【請求項２】
前記組成物がペットフード組成物又は栄養補助食品である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＬＣＰＵＦＡがアラキドン酸、リノール酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸、又はドコサヘキサエン酸のいずれか少なくとも１つを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＬＣＰＵＦＡが少なくとも１つのｎ−６系ＬＣＰＵＦＡ及び少なくとも１つのｎ−３系ＬＣＰＵＦＡを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＬＣＰＵＦＡが前記組成物の重量の少なくとも約０．１％〜約１０％の量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＬＣＰＵＦＡが前記組成物の重量の少なくとも０．４％〜約５．０％の量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記動物が伴侶動物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記伴侶動物がイヌ又はネコである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
１種又は複数のＬＣＰＵＦＡを動物の認知機能向上に有効な量で前記動物に投与することを含む、動物の認知機能向上方法。
【請求項１０】
前記ＬＣＰＵＦＡを在胎期間中に前記動物に投与する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＬＣＰＵＦＡを出生後約１２週間までの出生前後の期間中に前記動物に投与する、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＬＣＰＵＦＡを在胎期間中及び出生後約１２週間までの出生前後の期間中に前記動物に投与する、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＬＣＰＵＦＡをペットフード組成物又は栄養補助食品で投与する、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＬＣＰＵＦＡを、１種又は複数のＬＣＰＵＦＡを投与されている授乳動物からの乳汁で投与する、請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＬＣＰＵＦＡを、ペットフード組成物又は栄養補助食品と、１種又は複数のＬＣＰＵＦＡを投与されている授乳動物からの乳汁とで投与する、請求項９に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＬＣＰＵＦＡがアラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸、又はドコサヘキサエン酸のいずれか１つ又は複数を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１７】
前記ＬＣＰＵＦＡが少なくとも１つのｎ−６系ＬＣＰＵＦＡ及び少なくとも１つのｎ−３系ＬＣＰＵＦＡを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１８】
前記動物が伴侶動物である、請求項９に記載の方法。
【請求項１９】
前記伴侶動物がイヌ又はネコである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＬＣＰＵＦＡを前記動物に毎日投与する、請求項９に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＬＣＰＵＦＡを食餌計画の一環として前記動物に投与する、請求項９に記載の方法。
【請求項２２】
前記食餌計画の期間が出生時から約１２週齢の範囲である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記動物に投与する前記ＬＣＰＵＦＡが、前記動物の１日に必要な総カロリーの約０．１％〜約１５％を含む、請求項９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の分野】
【０００１】
本発明は、哺乳動物の栄養摂取、及び認知機能におけるその効果に関する。具体的には、本発明は、問題解決能力、記憶保持力、及び精神安定性を向上させるために長鎖多価不飽和脂肪酸を利用するものであり、前記脂肪酸は、在胎期間中に母親の食餌経由で、又は出生後に母親の乳汁から、又は前記動物の成熟に応じ直接食餌経由で、投与する。
【発明の背景】
【０００２】
本明細書を通じて、特許、公開済の出願、技術論文、及び学術論文を含むさまざまな刊行物が引用されている。これらの各引用刊行物は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。本明細書中で全体を引用していない刊行物の書誌情報は、本明細書の末尾に記載してある。
【０００３】
ｎ−３系及びｎ−６系の長鎖多価不飽和脂肪酸（ＬＣＰＵＦＡ）は、いずれも周産期の発達において重要である。更に多くの証拠によって、中枢神経系（ＣＮＳ）の発達においてｎ−３系脂肪酸が特に重要であることが示されている。霊長動物では、神経の発達は妊娠第３期に始まり出生時頃にピークに達し、出生後約１８〜２４か月間続く（Ｍｅｎａｒｄ，ＣＲ  ｅｔ  ａｌ．１９９８，Ｍａｒｔｉｎｅｚ，Ｍ  １９９２）。種間差はあるようだが、この発達パターンは大部分の哺乳動物種に当てはまると考えられている。（Ｂａｕｅｒ  ＪＥ  ｅｔ  ａｌ．２００４）。
【０００４】
この発達期間中、アラキドン酸（ＡＡ）及びドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）などの脂肪酸が急速に神経組織中に取り込まれる（Ｓｉｎｃｌａｉｒ，ＡＪ  １９７５，Ｇｒｅｉｎｅｒ，ＲＣ  ｅｔ  ａｌ．１９９７）。神経組織中へのＤＨＡ量増加は出生後も続くが、ＤＨＡの蓄積は主に妊娠後期及び出生後の発達期に生じる（Ｃａｒｎｉｅｌｌｉ，ＶＰ  ｅｔ  ａｌ．１９９８）。ＤＨＡは主に、網膜組織及び神経組織中のセリン及びエタノールアミンのリン脂質中で認められる。
【０００５】
補給したＤＨＡの神経組織中への取込みについて研究がなされてきた。ｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験では、ＤＨＡでインキュベートしたラットの網膜神経細胞中には、他の脂肪酸でインキュベートした細胞中と比べ４〜６倍多いＤＨＡが存在することが示された（Ｒｏｔｓｔｅｉｎ，ＮＰ  ｅｔ  ａｌ．１９９９）。同試験において他の脂肪酸を加えた場合には、細胞膜脂肪酸組成の変化に影響はなかった。この報告から、網膜神経細胞は、長さの異なる脂肪酸の処理及び不飽和化並びにＤＨＡの選択的取込みに関する特異的な機序を有していることが示唆された。実際、神経組織及び網膜組織によりＤＨＡが選択的に取り込まれる機序が少なくとも１つ存在するようである。ブタに関する研究では、出生後の成長期間中にＤＨＡ補給食を摂取すると脳中のＤＨＡ蓄積量が増加することが示された（Ｍｏｒｒｉｓ  ＳＡ  ｅｔ  ａｌ．１９９９）。又、ｉｎ  ｖｉｖｏ研究では、補給したＤＨＡが神経組織中に蓄積することが子ブタ、子ネコ、及びヒト以外の霊長動物において示されている（Ｐａｗｌｏｓｋｙ，ＲＪ  ｅｔ  ａｌ．１９９７，Ｇｒｅｅｎ，Ｐ  ｅｔ  ａｌ．１９９６）。逆に、ＤＨＡの欠乏は有害であることが実験種において示されている。例えば、ＤＨＡ欠乏食を与えられたラットは記憶力及び認知能力が低下していた。（Ｍｏｒｉｇｕｉｃｈｉ  Ｔ  ｅｔ  ａｌ．２０００）。同様の結果が、早産児、及びＤＨＡ欠乏食を与えられたアカゲザルにおいて観察されている（Ｃａｒｌｓｏｎ  ＳＥ  ｅｔ  ａ１．１９９３；  ａｎｄ  Ｎｅｕｒｉｎｇｅｒ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．１９８４）。
【０００６】
脳中及び網膜中に認められる多量のＤＨＡは、これらの組織中で機能的な役割を持っていることが示唆される（Ｌｉｔｍａｎ，ＢＪ  ｅｔ  ａｌ．２００１）。ヒト以外の霊長動物、及び小児において、補給したＤＨＡにより視力及び認知能力が向上することが示されている（Ｗｉｌｌａｔｓ  Ｐ  ２００２；  Ｕａｕｙ  Ｒ．ｅｔ  ａｌ．２００３；  Ｇｉｌ  Ａ  ｅｔ  ａｌ．２００３）。神経組織の発達段階中にｎ−３系の多価不飽和脂肪酸が欠乏すると、不可逆的な機能異常をきたすことがある。
【０００７】
ＤＨＡ及びＡＡの食餌性補給によりラット及びアカゲザルにおける学習が向上することも示されている。（Ｌｏｔｈａｌｌｅｒ  ＭＡ  ｅｔ  ａｌ．（１９９１），Ｇｒｅｉｎｅｒ  ＲＳ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９），ａｎｄ  Ｗａｉｎｗｒｉｇｈｔ  ＰＥ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９））。又、これらのＬＣＰＵＦＡを補給した調合乳を与えられた小児が、視力向上、並びに、ＤＨＡ及びＡＡを欠く同調合乳を与えられたマッチドコホートと比較して精神発達指標テスト（ＭＤＩ）で高いスコアを示したという報告もある。（Ｂｉｒｃｈ  ＥＥ  ｅｔ  ａｌ．（２０００））。
【０００８】
中枢神経系の発達におけるＤＨＡ及びＡＡ補給効果を調査する全ての研究がこのように肯定的な結果を示しているわけではない。（Ｇｉｂｓｏｎ  ＲＡ  ｅｔ  ａｌ．１９９７）。ＡＡ及びＤＨＡの摂取量と対象動物の発達期間とを綿密に検討することにより、補給の有益性を示した研究とそうでない研究との違いを説明できる可能性がある。発達初期には、ＬＣＰＵＦＡ補給が最も有益な期間が存在するようである。この期間はＣＮＳの成長及び発達が最も急速な時期に依存しており、種によって異なる可能性がある。（Ｃｏｎｎｏｒ  ＷＥ  ｅｔ  ａｌ．（１９９０），ａｎｄ  Ｌｉｕ  ＣＣ  ｅｔ  ａｌ．（１９８７））。例えばアカゲザルでは、大脳皮質中のＤＨＡ量は、補給の１週間後に有意な増加を示した。大脳中のＤＨＡ濃度は１２週間後まで増加を続け、その時点での濃度は補給前濃度の７倍で安定した。（Ｃｏｎｎｏｒ  ＷＥ  ｅｔ  ａｌ．（１９９０））。従って、補給は、脳がＤＨＡ及びＡＡを最大速度及び最大濃度で取り込むと思われる期間中に実施する必要があり、又、神経組織中の形質膜を飽和させるために十分な長さの期間に亘って継続する必要があると思われる。ＬＣＰＵＦＡの最大の取込みは限られた期間中に起こり得るとしても、アカゲザルの脳中ＤＨＡの半減期がわずか２１日であるらしいことから明らかなように、ＬＣＰＵＦＡの十分な摂取は生涯を通じて必要とされる可能性がある。（Ｃｏｎｎｏｒ  ＷＥ  ｅｔ  ａｌ．（１９９０））。
【０００９】
補給のタイミング及び期間と同じく重要なのが、動物の食餌に含ませる各種ＬＣＰＵＦＡの量である。ある研究では、ＤＨＡのみの補給を受けている小児は、赤血球の細胞膜中のＤＨＡ濃度が有意に上昇することが示されたが、補給を受けていない小児と比較してＭＤＩスコアには有意な変化は観察されなかった。（Ｇｉｂｓｏｎ  ＲＡ  ｅｔ  ａｌ．（１９９７））。小児（Ｃａｒｌｓｏｎ  ＳＥ  （１９９６））、ラット（Ｇｒｅｉｎｅｒ  ＲＳ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９））、及びアカゲザル（Ｃｏｎｎｏｒ  ＷＥ  ｅｔ  ａｌ．（１９９０））における研究では、ＡＡ補給をせずにＤＨＡ補給を行うと、ＣＮＳ及びＲＢＣ中のＤＨＡ濃度の上昇に伴いこれらの膜中のＡＡ濃度の低下をきたすことが示されている。ＤＨＡ補給の有益性を認めている研究の大部分では、同時にＡＡが補給されている。
【００１０】
ＤＨＡ及びＡＡの有益性に関する知見、並びにヒト及び一定の実験哺乳動物におけるＤＨＡ及びＡＡの食餌性補給の有益性にもかかわらず、イヌやネコなどの飼育動物及び伴侶動物の神経発達におけるＤＨＡ及びＡＡの有益性についてはほとんど未開拓のままである。従って当技術分野では、このような種類の動物に対し、認知機能を向上し関連する神経学的な利点をもたらすために、ＤＨＡ及びＡＡ並びにＬＣＰＵＦＡ全般の有益性を賦与する組成物及び方法を提供することが必要とされている。繁殖期／授乳期及び成長期の食餌にＬＣＰＵＦＡを強化することにより、ペット−飼い主間のより良好な結び付きにつながるような優れた認知機能を動物に与えることができる。本発明はこのような必要性を満たすものである。
【発明の概要】
【００１１】
本発明の一態様は、１種又は複数の長鎖多価不飽和脂肪酸（ＬＣＰＵＦＡ）を、動物の認知機能向上に有効な量で含む組成物であることを特徴とする。多様な実施形態において、前記組成物はペットフード組成物又は栄養補助食品である。多様な実施形態において、前記動物は伴侶動物、好ましくはイヌ又はネコである。前記ＬＣＰＵＦＡは、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸、又はドコサヘキサエン酸の少なくとも１つを含まれており、前記組成物の重量の少なくとも約０．１％〜約１０％、より具体的には前記組成物の重量の約０．４％〜約５．０％の間、さらに具体的には前記組成物の重量の約２％〜約２．５％の間の量で存在し得る。
【００１２】
本発明の別の態様は、動物の認知機能向上方法であることを特徴とし、前記方法は、１種又は複数のＬＣＰＵＦＡを、前記動物の認知機能向上に有効な量で前記動物に投与することを含む。本発明の前記態様では、前記ＬＣＰＵＦＡはアラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸、又はドコサヘキサエン酸の１つ又は複数を含み得る。一定の実施形態では、前記動物は伴侶動物、好ましくはイヌ又はネコである。
【００１３】
一実施形態では、前記ＬＣＰＵＦＡは、在胎期間中に前記動物に投与する。別の実施形態では、前記ＬＣＰＵＦＡは、出生後約１２週間までの出生前後の期間中に前記動物に投与する。別の実施形態では、前記ＬＣＰＵＦＡは、在胎期間中、及び出生後約１２週間までの出生前後の期間中に前記動物に投与する。
【００１４】
多様な実施形態では、前記ＬＣＰＵＦＡは、ペットフード組成物又は栄養補助食品で投与する。別の実施形態では、前記ＬＣＰＵＦＡは、１種又は複数のＬＣＰＵＦＡを投与されている授乳動物からの乳汁で投与する。別の実施形態では、前記ＬＣＰＵＦＡは、ペットフード組成物又は栄養補助食品と、１種又は複数のＬＣＰＵＦＡを投与されている授乳動物からの乳汁とで投与する。
【００１５】
前記ＬＣＰＵＦＡは、多様な投与計画で前記動物に投与し得る。一実施形態では、前記ＬＣＰＵＦＡは毎日投与する。別の実施形態では、前記ＬＣＰＵＦＡは食餌計画の一環として前記動物に投与する。具体的な実施形態では、食餌計画の期間は、出生時から約１２週齢までの範囲である。
【００１６】
本発明が有するその他の特徴及び優位性は、以下の詳細な説明及び実施例から理解されよう。
【具体的実施形態の詳細な説明】
【００１７】
哺乳動物種の適切な神経発達は、胎生期及び周産期中のＬＣＰＵＦＡ、とりわけＤＨＡの存在に依存している。この点においてＤＨＡ及びＡＡは特に重要であり、その理由は、ＤＨＡ及びＡＡはヒト及びヒト以外の一定の霊長動物並びに実験動物の認知能力を向上することが実証されているからである。本発明と一致して、動物に対し、出生前には母親の食餌経由で、又、出生後には前記動物の食餌経由で投与可能な長鎖多価不飽和脂肪酸は、前記動物の認知能力向上の促進に有効であることが実証されている。認知機能向上は、ＬＣＰＵＦＡが在胎中に母親経由で間接的に、又は前記動物自身の食餌経由で直接的に、又はその組合せで前記動物に投与されるときに達成される。
【００１８】
従って、ＤＨＡ及びＡＡなどのＬＣＰＵＦＡが、妊娠中の雌性哺乳動物の血中に豊富に存在し、又、周産期中の新生動物の血中及び発達期間中の幼若動物の血中に豊富に存在する状態を確保することが重要である。この目標を達成するための一手段は、妊娠中の雌及び発達中の新生動物の両者の食餌を経由させることである。
【００１９】
この点において特に注目されるのは、食餌性ＬＣＰＵＦＡは授乳中の雌の乳汁経由で新生動物に与えることが可能だということである。ヒトにおいては、魚粉又は魚油の栄養補助食品による食餌性補給により、ｎ−３系脂肪酸、とりわけＤＨＡが乳汁中に堆積する。ヒトの乳汁に含まれるＤＨＡ量は、母親の食餌に含まれるＤＨＡ量に比例する。この知見は、ヒト以外の霊長動物、ラット、イヌを含む他の哺乳動物にも当てはまると思われる。授乳中の雌イヌにおいて、食餌に含まれるＤＨＡ量と乳汁に含まれるＤＨＡ量との間の用量効果が観察されている。（Ｂａｕｅｒ  ＪＥ  ｅｔ  ａｌ．２００４  ａｂｓｔｒａｃｔ）。従って、新生動物及び幼若動物に、特に周産期中に食餌性ＬＣＰＵＦＡを与えるための一手段は、授乳中の雌の乳汁を経由させることである。
【００２０】
定義：
本明細書及び請求項を通じ、本発明の方法及びその他の態様に関するさまざまな用語が使用されている。このような用語は、特に指示がない限り、当技術分野における通常の意味を示すものとする。その他具体的に規定する用語は、本項に掲げる定義に従って解釈されるものとする。
【００２１】
本明細書及び実施例中では、以下の略語を使用することがある。ＡＡ：アラキドン酸、ＡＮＯＶＡ：分散分析、ＢＷ：体重、ＤＨＡ：ドコサヘキサエン酸、ＤＭ：乾物、ＤＰＡ：ドコサペンタエン酸、ＥＰＡ：エイコサペンタエン酸、ＬＣＰＵＦＡ：長鎖多価不飽和脂肪酸。
【００２２】
「有効量」とは、特定の生物学的結果を達成するために有効である、本明細書中に記載されているような化合物、物質、又は組成物の量をいう。ここでいう結果には、認知機能の向上、問題解決能力の向上、記憶力の向上、及び精神安定性の向上が含まれるが、これらに限定されない。このような有効な作用は、例えば本発明の組成物を動物に投与することにより達成し得る。
【００２３】
「認知機能」という用語は、脳の特別な、正常な、又は適切な生理活動をいい、精神安定性、記憶／想起能力、問題解決能力、推論能力、思考能力、判断能力、学習能力、知覚、洞察力、及び認識力を含むが、これらに限定されない。「認知機能向上」とは、脳の特別な、正常な、又は適切な生理活動のいずれかが向上することをいい、前記生理活動には、当技術分野において適切な任意の手段により測定されるような、精神安定性、記憶／想起能力、問題解決能力、推論能力、思考能力、判断能力、学習能力、知覚、洞察力、及び認識力を含むが、これらに限定されない。
【００２４】
本明細書中で使用する場合、「長鎖多価不飽和脂肪酸」又は「ＬＣＰＵＦＡ」とは、少なくとも２０個の炭素原子及び少なくとも２つの二重結合を有する任意のモノカルボン酸をいう。ＬＣＰＵＦＡの非限定例としては、アラキドン酸などのｎ−６系脂肪酸、並びに、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸、及びドコサヘキサエン酸などのｎ−３系脂肪酸が挙げられる。
【００２５】
本発明は、任意の動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくは伴侶動物に関する。「伴侶動物」とは任意の飼育動物のことで、ネコ、イヌ、ウサギ、モルモット、フェレット、ハムスター、マウス、スナネズミ、ウマ、ウシ、ヤギ、ヒツジ、ロバ、ブタなどを含むがこれらに限定されない。イヌ及びネコが最も好ましく、本明細書ではイヌを例示している。
【００２６】
本明細書中で使用する場合、「ペットフード」又は「ペットフード組成物」という用語は、ある動物、好ましくは伴侶動物による摂取を意図した組成物を意味する。「完全で栄養バランスの取れたペットフード」とは、公知の必須栄養素の全てを、伴侶動物の栄養に関する分野の公認機関の推奨に基づく適切な量及び割合で含有するペットフードのことであり、従って、生命維持や繁殖促進のために、補助的な栄養源を追加することなく単一の食餌摂取源として与えることができる。栄養バランスの取れたペットフード組成物は、当技術分野で周知であり広く利用されている。
【００２７】
本明細書中で使用する場合、「栄養補助食品」とは、ある動物の通常の食餌に追加して摂取されることを意図した製品のことである。
【００２８】
組成物：
本発明の一実施形態は、１種又は複数のＬＣＰＵＦＡを、動物の認知機能向上に有効な量で含む組成物であることを特徴とする。前記ＬＣＰＵＦＡは、前記組成物中に成分又は添加物として存在することができる。好ましい一実施形態では、前記組成物は、ＥＰＡ、ＤＰＡ、及び最も好ましくはＤＨＡなどのｎ−３系脂肪酸を含む。別の好ましい実施形態では、前記組成物は、ＡＡなどのｎ−６系脂肪酸を含む。より好ましい実施形態では、前記組成物は、ｎ−３系脂肪酸とｎ−６系脂肪酸との組合せ、最も好ましくはＤＨＡとＡＡとの組合せを含む。前記組成物は、前記組成物を投与される動物の血漿中のＬＣＰＵＦＡ濃度を高め、又、前記組成物を投与される授乳動物において授乳動物の乳汁中のＬＣＰＵＦＡ濃度を高める。
【００２９】
好ましい実施形態では、本発明の前記組成物はペットフード組成物である。このような組成物としては、トリート（例えば、ビスケット）又はその他の栄養補助食品の他、必要な食餌量を補うことを意図した食品が有利に挙げられるであろう。場合によっては、前記ペットフード組成物は、ドライタイプの組成物（例えば、粒状の物）、セミモイストタイプの組成物、ウェットタイプの組成物、又はそれらの任意の組合せとすることもできる。別の好ましい実施形態では、前記組成物は、肉汁、飲料水、飲料、ヨーグルト、粉末、顆粒、ペースト、懸濁液、ガムタイプ、モーセル（ｍｏｒｓｅｌ）、トリート、スナック、ペレット、丸剤、カプセル、錠剤、又はその他の送達形態などの栄養補助食品である。詳細な実施形態では、前記栄養補助食品は、前記動物に少量の食品で投与できるように、又は、動物への投与前に希釈することができるように、ＬＣＰＵＦＡ、又はＤＨＡ及びＡＡを、高濃度で含むことができる。前記栄養補助食品は、動物への投与前に水で混合することが必要なこともある。
【００３０】
前記組成物は、冷蔵又は冷凍してもよい。前記ＬＣＰＵＦＡは、必要な有効量を与えるために前記組成物のその他の成分と予めブレンドするか、ペットフード組成物表面にコーティングするか、又は、前記動物に与える前に、例えばふりかけ状の粉末又はミックスを用いて前記組成物に加えてもよい。
【００３１】
本発明の組成物は、ＬＣＰＵＦＡを、前記組成物を投与されている動物の認知機能向上に有効な量で含む。ペットフードの場合、前記組成物に占めるｎ−３系ＬＣＰＵＦＡの量は、一定の実施形態では乾物基準で前記組成物の約０．１％〜約１０％の範囲であり、別の実施形態では最大５％、又、特定の実施形態では約２．０％であるが、これらの割合を超える量を補給することもできる。多様な実施形態における前記量は、乾物基準で前記組成物の約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、又はそれを超える量である。前記組成物に占めるｎ−６系ＬＣＰＵＦＡの量は、一定の実施形態では乾物基準で前記組成物の約０．１％〜約１０％の範囲であり、別の実施形態では最大５％、又、特定の実施形態では約２．０％であるが、これらの割合を超える量を補給することもできる。多様な実施形態における前記量は、乾物基準で前記組成物の約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、又はそれを超える量である。栄養補助食品は、錠剤、カプセル、濃縮液、又はその他類似する剤形で前記動物に投与しやすくするため、又は、水による希釈、ペットフード上への噴霧又はふりかけ、及びその他類似の投与様式などにより投与前に希釈するために、数倍高い濃度のＬＣＰＵＦＡを含有するように調製し得る。
【００３２】
別の実施形態では、前記組成物中のＬＣＰＵＦＡ量は、前記動物の血清中に特定のＬＣＰＵＦＡ濃度を確立するために必要な量の関数である。前記血清中のＬＣＰＵＦＡの前記特定濃度は、前記血清中の全脂肪酸量の約０．１％〜約２５％の範囲である。さらに別の実施形態では、前記組成物中のＬＣＰＵＦＡ量は、前記授乳動物の乳汁中に特定のＬＣＰＵＦＡ濃度を確立するために必要な量の関数である。前記乳汁中のｎ−３系ＬＣＰＵＦＡの前記特定濃度は、前記乳汁中の全脂肪酸量の約０．１％〜約７．０％の範囲である。前記乳汁中のｎ−６系ＬＣＰＵＦＡの前記特定濃度は、前記乳汁中の全脂肪酸量の約０．１％〜約７．０％の範囲である。
【００３３】
前記の各ＬＣＰＵＦＡの原料は、合成又は天然の適切な任意原料とすることができる。ＬＣＰＵＦＡの好ましい原料には、渦鞭毛藻（Ｃｒｙｐｔｈｅｃｏｄｉｎｉｕｍ  ｃｏｈｎｉｉ）及びシゾキトリウム属（Ｓｃｈｉｚｏｃｈｙｔｒｉｕｍ  ｓｐｐ．）などのラン藻類及び藻類、並びに魚、とりわけサケ、マグロ、サバ、ニシン、シーバス、シマスズキ、サメ、オヒョウ、ナマズ、イワシ、エビ、及び二枚貝などの冷水性魚介類、並びにその抽出油が挙げられるがこれらに限定されず、又は、前記ＬＣＰＵＦＡは、当技術分野において適切な任意の手段に従って新規に合成してもよい。
【００３４】
本発明の前記組成物は、ミネラル、ビタミン、塩、調味料、着色料、及び保存料などの補助物質を任意選択的に含むことができる。補助物質としてのミネラルの非限定例には、カルシウム、リン、カリウム、ナトリウム、鉄、塩化物、ホウ素、銅、亜鉛、マンガン、ヨウ素、セレンなどが挙げられる。補助物質としてのビタミンの非限定例には、ビタミンＡ、多様なビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、及びビタミンＫが挙げられる。その他の栄養補助剤には、例えば、ナイアシン、パントテン酸、イヌリン、葉酸、ビオチン、アミノ酸なども挙げ得る。
【００３５】
本発明の前記組成物は、神経の総合的な健康を促進又は維持し、又は、認知機能をさらに向上させる、１種又は複数の補助物質を任意選択的に含むことができる。このような物質には、コリン、ホスファチジルセリン、アセチルＬカルニチン、並びに、イチョウ、バコパモニエラ、コンボルブルスプルリカウリス（Ｃｏｎｖｏｌｖｕｌｕｓ  ｐｌｕｒｉｃａｕｌｉｓ）、及びスノーフレークなどの草木エキスが挙げられるがこれらに限定されない。
【００３６】
多様な実施形態では、本発明のペットフード又はペットトリート組成物は、前記組成物の重量に対し乾物基準で約１５％〜約５０％の粗タンパクを含むことができる。前記粗タンパクの材料は、ダイズ、綿実、及びピーナッツなどの植物性タンパク、又は、カゼイン、アルブミン、及び食肉タンパクなどの動物性タンパクを含み得る。本発明に有用な食肉タンパクの非限定例には、豚肉、子羊肉、馬肉、家禽類肉、魚肉、及びそれらの組合せが挙げられる。
【００３７】
前記組成物は、前記組成物の重量に対し乾物基準で約５％〜約４０％の脂肪をさらに含み得る。前記組成物は、炭水化物原料をさらに含み得る。前記組成物は、前記組成物の重量に対し乾物基準で約１５％〜約６０％の炭水化物を含み得る。このような炭水化物の非限定例には、コメ、トウモロコシ、マイロ、ソルガム、アルファルファ、オオムギ、ダイズ、アブラナ、カラスムギ、コムギなどの穀粒又は穀物、及びそれらの組合せが挙げられる。前記組成物は、乾燥乳清及びそれ以外の乳副産物などのその他の材料も任意選択的に含み得る。
【００３８】
前記組成物は、少なくとも１つの繊維原料も含み得る。当業者には公知であろうが、多様な可溶性又は不溶性の繊維を利用し得る。前記繊維原料は、ビートパルプ（サトウダイコン由来）、アラビアガム、タルハガム、サイリウム、米ぬか、イナゴマメガム、シトラスパルプ、ペクチン、フラクトオリゴ糖補助短鎖オリゴフラクトース、マンナンオリゴフラクトース（ｍａｎｎａｎｏｌｉｇｏｆｒｕｃｔｏｓｅ）、ソイファイバー、アラビノガラクタン、ガラクトオリゴ糖、アラビノキシラン、又はそれらの組合せとすることができる。又は、前記繊維原料は発酵性繊維とすることができる。発酵性繊維はこれまでに、伴侶動物の免疫系に有益であると説明されている。腸内のプロバイオティック微生物の成長を促進するプレバイオティック組成物を供給する、当業者に公知の発酵性繊維又はその他の組成物も、本発明により動物の免疫系にもたらされる有益性の向上に役立つように前記組成物中に組み込み得る。さらに、例えば乳酸菌種又はビフィズス菌種などのプロバイオティック微生物を前記組成物に加えてもよい。
【００３９】
詳細な一実施例では、前記組成物は、完全で栄養バランスの取れたペットフードである。ペットフードの処方及び製造の当業者には理解されようが、このような場合、前記ペットフードはウェットフード、ドライフード、又は中間的含水量の飼料でもよい。「ウェットフード」とは、通常は缶又はホイル袋入りで販売され、含水量が通常約７０％〜約９０％の範囲のペットフードを指す。「ドライフード」とは、ウェットフードと同様の組成であるが含水量を通常約５％〜約１５％の範囲に抑えてあるため、例えば、ビスケット様の小型の粒として提供されるペットフードを指す。前記組成物及び栄養補助食品は、成体動物向け、又はより老齢又は幼若な動物向けに特別に調製してもよく、例えば、「子イヌ用」、「子ネコ用」、又は「老齢動物用」の処方が可能である。一般に、特化型の処方は発達段階又は年齢の異なる動物にとって適切な必要エネルギー量及び栄養所要量を含むことになろう。
【００４０】
本発明の一定の態様は、完全で栄養バランスの取れた飼料（例えば、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｕｎｃｉｌ，１９８５，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｄｏｇｓ，Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  Ｄ．Ｃ．，又はＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｆｅｅｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｏｆｆｉｃｉａｌｓ，Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  １９９６に記載されている）と組み合わせて使用することが好ましい。つまり、本発明の一定の態様に従ってＬＣＰＵＦＡ、又はＤＨＡ及びＡＡを含む組成物は、高品質の市販飼料と併用することが好ましい。ここで用いている「高品質の市販飼料」とは、例えば、前掲の全米研究委員会（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｕｎｃｉｌ）によるイヌに関する勧告、又は、米国飼料検査官協会（Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｆｅｅｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｏｆｆｉｃｉａｌｓ）により定められた指針に記載されているように、重要な栄養素の吸収率８０％以上を実現するように製造された飼料をいう。他の動物についても、同様な高栄養の普及品を使用することが望ましい。
【００４１】
ある特定の組成物に添加するＬＣＰＵＦＡ、又はＤＨＡ及びＡＡの適正量の決定法は、当業者には理解されよう。この場合に考慮し得る要素には、組成物の種類（例えば、ペットフード組成物であるか栄養補助食品であるか）、特定の種類の組成物に関する動物別の平均摂取量、又、組成物が調製される製造環境が挙げられる。前記組成物に添加するＬＣＰＵＦＡ、又はＤＨＡ及びＡＡの濃度は、当該動物の必要エネルギー量及び栄養所要量を基準に計算することが好ましい。本発明の一定の態様に従い、前記ＬＣＰＵＦＡ、又はＤＨＡ及びＡＡは、前記組成物の製造及び／又は加工中の任意の時点で添加することができる。これは、前記ペットフード組成物又は栄養補助食品の処方の一部として、又は、前記ペットフード組成物又は栄養補助食品に施すコーティングとして含まれるが、限定はされない。
【００４２】
前記組成物は、当技術分野において適切な任意の方法に従って製造することができ、そのような方法は例えば、Ｗａｌｔｈａｍ  Ｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｏｇ  ａｎｄ  Ｃａｔ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，Ｅｄ．ＡＴＢ  Ｅｄｎｅｙ，Ｃｈａｐｔｅｒ  ｂｙ  Ａ．Ｒａｉｎｂｉｒｄ，ｅｎｔｉｔｌｅｄ“Ａ  Ｂａｌａｎｃｅｄ  Ｄｉｅｔ”ｉｎ  ｐａｇｅｓ  ５７  ｔｏ  ７４，Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ  Ｏｘｆｏｒｄに記載されている。
【００４３】
方法：
本発明の別の態様は、動物の認知機能向上方法であることを特徴とし、１種又は複数のＬＣＰＵＦＡを前記動物の認知機能向上に有効な量で含む組成物を前記動物に投与することを含む。詳細な実施形態では、本明細書中で例示するように、前記組成物はペットフード組成物又は栄養補助食品である。さらに詳細な実施形態では、前記ＬＣＰＵＦＡはｎ−３系ＬＣＰＵＦＡであり、これにはＥＰＡ、ＤＰＡ、及びＤＨＡが挙げられるが限定されない。別の詳細な実施形態では、前記ＬＣＰＵＦＡはｎ−６系ＬＣＰＵＦＡであり、これにはＡＡが挙げられるが限定されない。さらに別の詳細な実施形態では、前記ＬＣＰＵＦＡはｎ−３系及びｎ−６系ＬＣＰＵＦＡの組合せであり、これにはＥＰＡ、ＤＰＡ、ＤＨＡ、及びＡＡが挙げられるが限定されない。動物には、前述のように任意の飼育動物又は伴侶動物を挙げ得る。一定の実施形態では、前記動物はイヌ又はネコなどの伴侶動物である。一実施形態では、前記動物はイヌである。
【００４４】
前記組成物は、選択可能で多様な任意の投与経路により前記動物に投与することができる。このような経路には、経口、鼻腔内、静脈内、筋肉内、胃内、経幽門、皮下、経直腸などが挙げられるが限定されない。好ましくは、前記組成物は経口投与する。本明細書中で使用する場合、「経口投与」又は「経口的に投与」という用語は、本明細書に記載してある１種又は複数の本発明組成物を、前記動物が摂取すること、又は、ヒトが前記動物に与えるよう指示される又は実際に与えること、を意味する。
【００４５】
前記組成物を与えるようヒトが指示される場合、そのような指示は、前記組成物の使用により前述の有益性、例えば、前記動物の認知機能が向上し得る及び／又はそう見込まれることをヒトに対し指導及び／又は通知する指示とし得る。このような指示は、口頭による指示（例：例えば医師、獣医師、又はその他の医療専門家からの口頭指導、又は、ラジオ又はテレビ媒体（即ち広告））、或いは書面による指示（例：例えば医師、獣医師、又はその他の医療専門家からの書面による指示を通じて（例：処方箋）、専門の販売員又は組織から（例：例えば商品カタログ、パンフレット、又はその他の指導用ツールを通じて）、文章媒体（例：インターネット、電子メール、又はその他のコンピュータ関連媒体）、及び／又は前記組成物に付随する包装材（例：前記組成物を入れた容器上のラベル））でもよい。
【００４６】
投与は、例えば月１回、週１回、毎日、又は１日複数回など、必要に応じ又は要求に応じて行うことができる。同様に、投与は、２日、２週、又は２か月に１回、３日、３週、又は３か月に１回、４日、４週、又は４か月に１回などとすることができる。投与は、１日に複数回行うことができる。通常の栄養所要量を補う食物として使用する場合、前記組成物は、前記動物に直接投与するか、又は日常の飼料若しくは食物に加える若しくは混ぜることで投与してもよい。日常の飼料又は食物として使用する場合の投与法については当業者には周知のことであろう。
【００４７】
投与は、前記動物の食餌計画の一環として実施することもできる。例えば、食餌計画は、１種又は複数のＬＣＰＵＦＡ、好ましくはＤＨＡ及びＡＡを前記動物の認知機能向上に有効な量で含む組成物を前記動物に定期摂取させることを含み得る。定期摂取は、１日１回、又は１日２回、３回、４回、又はそれを超える回数で毎日実施できる。定期摂取の目的は、本明細書中で例示するように、１日当りの好ましい用量のＬＣＰＵＦＡを前記動物に与えることである。
【００４８】
１日当りのＬＣＰＵＦＡ用量は、前記動物の体重（ＢＷ）１ｋｇ当りのＬＣＰＵＦＡのグラム数換算、又は前記動物の１日に必要な総カロリー量に占める割合換算で計算できる。前記１日当りのＬＣＰＵＦＡ用量は、約０．０１ｇ／ｋｇ〜約２．０ｇ／ｋｇ動物ＢＷの範囲とすることができる。好ましくは、前記１日当りのＬＣＰＵＦＡ用量は、約０．１ｇ／ｋｇ〜約１．２５ｇ／ｋｇ動物ＢＷである。ある例示的な実施形態では、前記１日当りのＬＣＰＵＦＡ用量は、０．１１ｇ／ｋｇ体重のＤＨＡ及び０．０５６ｇ／ｋｇ体重のＡＡで構成した。
【００４９】
別の計算方法では、１日当りのＬＣＰＵＦＡ用量は、前記動物の１日に必要な総カロリー量の約０．１％〜約１５％の範囲とすることができる。好ましくは、前記１日当りのＬＣＰＵＦＡ用量は、前記動物の１日に必要な総カロリー量の約３％〜約８％である。より好ましくは、前記１日当りのＬＣＰＵＦＡ用量は、前記動物の１日に必要な総カロリー量の約６％〜約８％である。
【００５０】
本発明の方法に従い、食餌計画の一環としての投与を含む前記ＬＣＰＵＦＡの投与期間は、前記動物の在胎期から成人期までの範囲とすることができる。好ましい実施形態では、前記投与期間は、在胎期から出生後約３６か月までの範囲である。より好ましい実施形態では、前記投与期間は、在胎期から出生後約３０か月までの範囲である。さらにより好ましい実施形態では、前記投与期間は、在胎期から出生後約２４か月までの範囲である。さらにより好ましい実施形態では、前記投与期間は、在胎期から出生後約１８か月までの範囲である。さらにより好ましい実施形態では、前記投与期間は、在胎期から出生後約１２か月までの範囲である。さらにより好ましい実施形態では、前記投与期間は、在胎期から出生後約４０週間までの範囲である。さらにより好ましい実施形態では、前記投与期間は、在胎期から出生後約３５週間までの範囲である。さらにより好ましい実施形態では、前記投与期間は、在胎期から出生後約３０週間までの範囲である。さらにより好ましい実施形態では、前記投与期間は、在胎期から出生後約２５週間までの範囲である。さらにより好ましい実施形態では、前記投与期間は、在胎期から出生後約２０週間までの範囲である。さらにより好ましい実施形態では、前記投与期間は、在胎期から出生後約１８週間までの範囲である。さらにより好ましい実施形態では、前記投与期間は、在胎期から出生後約１６週間までの範囲である。さらにより好ましい実施形態では、前記投与期間は、在胎期から出生後約１４週間までの範囲である。さらにより好ましい実施形態では、前記投与期間は、在胎期から出生後約１２週間までの範囲である。代替的な一実施形態では、前記投与期間は、在胎期から出生後約１０週間までの範囲である。別の代替実施形態では、前記投与期間は、在胎期から出生後約８週間までの範囲である。別の代替実施形態では、前記投与期間は、在胎期から出生後約６週間までの範囲である。
【００５１】
別の実施形態では、本発明の方法は、前記動物に対し、１種又は複数のＬＣＰＵＦＡを投与されている授乳動物からの乳汁を投与することを含む。ＬＣＰＵＦＡを強化した前記乳汁は、ある動物に対し、前記動物の認知機能を向上するために投与することができる。
【００５２】
前記ＬＣＰＵＦＡは、本明細書に記載する本発明の方法に従って、前記授乳動物に投与することができる。好ましい一実施形態では、１種又は複数のＬＣＰＵＦＡを含む組成物を前記授乳動物に投与する。より好ましい一実施形態では、ＤＨＡ及びＡＡを含む前記組成物を前記授乳動物に投与する。前記授乳動物に投与する１種又は複数のＬＣＰＵＦＡを含む組成物は、本明細書中で例示するように、ペットフード組成物又は栄養補助食品とすることができる。前記組成物は、前記授乳動物に対し、受胎前、妊娠中、及び分娩後の哺乳期間中に投与し得る。前記授乳動物は、前記乳汁の投与対象となる動物の親でよい。前記乳汁は、吸乳を通じて投与するか、又は、前記授乳動物からの分離後に投与し得る。前記乳汁は、本明細書に記載のように、必要に応じ若しくは要求に応じ、又は食餌計画の一環として投与することができる。
【００５３】
別の実施形態では、本発明の方法は、１種又は複数のＬＣＰＵＦＡを投与されている前記母動物からの送達により、在胎期間中にＬＣＰＵＦＡを前記動物に投与することを含む。好ましい一実施形態では、前記母動物には、１種又は複数のＬＣＰＵＦＡを含む組成物を投与する。より好ましい一実施形態では、前記母動物にはＤＨＡ及びＡＡを含む組成物を投与する。前記母動物に投与する１種又は複数のＬＣＰＵＦＡを含む前記組成物は、本明細書中で例示するように、ペットフード組成物又は栄養補助食品とすることができる。前記組成物は、発情期前から分娩時まで前記母動物に投与し得る。
【００５４】
さらに別の実施形態では、前記ＬＣＰＵＦＡは、前述した詳細に従って、在胎期間中及び出生後の両時期に前記動物に投与する。
【００５５】
本発明の方法の多様な実施形態において使用する組成物の量は、前記動物の健康、体調、及び／又は年齢、前記ペットフード組成物又は栄養補助食品の品質、並びに前記動物の種、大きさ、又は品種を含む多様な要素に依存し得る。
【００５６】
本発明の方法の実行により達成される前記動物の問題解決能力、記憶力、及び精神安定性などの認知機能向上の測定は、当技術分野において適切な任意の手段により実施し得る。適切な手段の例は、以下の実施例中に記載してある。
【００５７】
以下の実施例は、本発明をより詳細に説明するために提供するものである。本実施例は、本発明を限定ではなく例証することを意図している。
【００５８】
［実施例１］
ＬＣＰＵＦＡの食餌性補給が子イヌの認知成績に与える効果
【００５９】
動物及び食餌：イヌは、ハスキーとポインターとの交配種であった。雌イヌを、繁殖時から出産後３週間まで室内外用の犬小屋で維持した。この時点で、各々の雌とその同腹子を、大きな小屋を備えた４×５メートルの囲いに移動した。子イヌは１０週齢まで母親と一緒に過ごさせた後、本試験終了時まで囲いの中で集団飼育した。出生時以降、全ての子イヌを１日１〜２回２０〜４５分間調教した。４週齢時点から本試験終了時まで、各々の同腹子を毎日１／２〜１マイル、集団で散歩させた。
【００６０】
妊娠中の５匹の雌に対し、妊娠期間中及び授乳期間中にＰｕｒｉｎａ  ＰｒｏＰｌａｎ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ｃｈｉｃｋｅｎ  ａｎｄ  ｒｉｃｅ  ｄｉｅｔ（Ｎｅｓｔｌｅ−Ｐｕｒｉｎａ  Ｐｅｔ  Ｃａｒｅ  Ｃｏ．，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）を与えた。動物には、妊娠期間中及び授乳期間中に最適な体調スコア（５／１０）を維持するように給餌した。飼料は１日２回与えた。５組の同腹子から性別に関しできるだけ均等に子イヌを分けた後、「Ａ」（コーン油プラセボ）、及び「Ｂ」（ＤＨＡ及びＡＡ補給）の２つの食餌処置群のいずれかに割り付けた。合計２０匹の子イヌを各群に割り付けた。子イヌには、３週齢時点から１日２回、ふやかした基礎飼料を与えた。栄養補助食品は、食餌性の脂肪摂取量に対する割合（ＤＨＡ２％、ＡＡ１％、及びコーン油３％）として、１日１回、朝の給餌時に投与した。Ｂ群は、基礎飼料（鶏肉とコメの飼料Ｐｕｒｉｎａ  Ｐｒｏ  Ｐｌａｎ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ｃｈｉｃｋｅｎ  ａｎｄ  ｒｉｃｅ  ｄｉｅｔ）に含まれる全脂肪酸量の１％及び２％の量でＤＨＡ及びＡＡの栄養補助食品を毎日摂取した。子イヌの体重を毎週計測し、前記体重を記録し、それに従って栄養補助食品の用量を調節した。適切な社会性を確立するため、子イヌを調教し散歩させた。
【００６１】
認知機能検査：８週齢時点で、鳴き・喚きテストを用いて行動検査を開始した。このテストでは、前記子イヌをケージ内に隔離し、子イヌが１回鳴いた後、喚くか又は鳴くかを３回連続するまでに要する時間を計測することにより、精神安定性を評価する。この鳴き・喚きテストでは、補給を行ったイヌの方が良好なスコアを得る数値的傾向が見られ（鳴くか、喚くまでに要する時間が延びる）、精神安定性の改善が示唆された。これらのデータを表１にまとめる。
【００６２】
【表１】
2009510117.tif 000002
【００６３】
１０週齢時点で、Ｕ字迷路を用いて子イヌの問題解決能力を評価した。このテストでは、前記迷路の先端部に設置した針金のスクリーン越しに調教師及び飼料用ボウルを見ることができるように、閉じたＵ字型の柵内に子イヌを置く。迷路を出るためには、子イヌは調教師とは逆の方向を向き、迷路の裏側を回って来なければならない。この課題を達成する時間を計測する。子イヌには迷路を解くために３分間を与えた後、その試行から外す。この過程をセッション当り５回繰り返し、１週間おいて２つの異なるセッションで子イヌをテストする。結果を表２にまとめる。
【００６４】
【表２】
2009510117.tif 000003
【００６５】
１２週齢時点で、長距離迷路を用いて問題解決能力及び記憶力をテストした。このテストでは、６つの門を有する長方形の長い迷路内に子イヌを置いた。１匹の子イヌを迷路の１端に置き、調教師が遠くの端に立って飼料用ボウルの所へ来るよう子イヌを呼んだ。調教師の所へ到達するには、子イヌは各々の門の開いている側を見つけて通過しなければならなかった。子イヌ毎に同一パターンを走行したが、臭跡を使って迷路を解くことができないように、走行順が連続した子イヌ同士の間ではパターンを交互に変更した。走行毎に、迷路を解く時間及び間違い回数を記録した。各セッションは、３走行の迷路通過で構成した。子イヌは、１週間に１回、合計３セッションのテストを受けた。１試行目では、処置群間の差は認められなかった。２試行目では、処置群Ｂの子イヌにおける走行時間の平均値、中央値、及び最小値は有意に低かった（ｐ＜０．０５）。間違い回数の中央値及び最小値は、処置群Ｂの子イヌの方が低い傾向があった（ｐ＜０．１０）。長距離迷路の２試行目では、ＤＨＡ／ＡＡを処置したイヌの方が事実よい結果であった。これらの知見から、ＤＨＡ／ＡＡ補給により記憶力が向上したことが示唆される。これらのデータを表３にまとめる。
【００６６】
【表３】
2009510117.tif 000004
【００６７】
１５週齢時点で、Ｔ字迷路内での手掛り連想について子イヌをテストした。このテストでは、それぞれカーテンで覆われた２つの入り口のうち１つの前にベルを吊るして鳴らす様子を子イヌに見せた。ベルは鳴らされた後に撤去され、子イヌはどちらの側に入るか選択できるが、仕切り空間内に入る前に３０秒間待たなければならない。子イヌには、ベルが鳴らされた側は迷路の出口及び食物に通じているが、他方の側は行止りであることが予め示されている。このＴ字迷路では、試行は１０走行で構成され、全ての子イヌを連続する週で２試行テストした。又、２試行後に１０回中７回正しい選択をしなかった全ての子イヌには、１試行内で１０回中７回正しい選択をするまでテストを続けた。Ｔ字迷路では、最大４試行が行われた。１試行目では、処置群間の差は認められなかった。２試行目では、走行時間の平均値は、処置群Ａの子イヌの方が低い傾向があった（ｐ＜０．１０）。これに対応する間違い率は、数値的に低かった。走行時間の中央値も、処置群Ａの子イヌの方が数値的に低かった。これらのデータを表４にまとめる。
【００６８】
【表４】
2009510117.tif 000005
【００６９】
長距離迷路及びＴ字迷路では、複数回の走行からいくつかの応答値を導いた。長距離迷路における応答値としては、走行時間及び間違い率の平均値、中央値、及び最小値を使用した。Ｔ字迷路における応答値としては、走行時間及び間違い率の平均値、並びに走行時間の中央値を使用した。大部分の応答値の分布は、正規分布からの有意な偏差を示した。処置群内の同腹子の分布差を考慮した後のデータの順位について実施したノンパラメトリック分散分析により、各応答値の処置群間差を検定した。
【００７０】
生化学検査：８週齢及び１６週齢時点で全ての子イヌから血液標本を採取した。血液標本を１０，００ＸＧで遠心分離し、血漿を除去した。赤血球を等張食塩水で３回洗浄した後、バイアル中で保存した。全ての組織標本（乳汁、血漿、及び赤血球）を冷凍用バイアル中に入れ、窒素ガスを充填した後、分析時まで−７０℃で保存した。
【００７１】
８週齢及び１６週齢時点で採取した標本の血漿脂肪酸分析値を、表５及び表６に夫々示してある。８週齢及び１６週齢の両時点で採取した標本の血漿ＤＨＡ濃度は、処置群Ｂの方が処置群Ａのイヌよりほぼ４倍高かった。ＡＡ、ＬＡ、ＤＰＡ、又はＥＰＡ濃度については、いずれの時点においても処置群間で有意な差はなかった。
【００７２】
【表５】
2009510117.tif 000006
【００７３】
【表６】
2009510117.tif 000007
【００７４】
１６週齢時点で採取したＲＢＣから得られた細胞膜脂肪酸濃度を表７に示してある。血漿脂肪酸分析で見られたのと同様に、ＲＢＣ細胞膜中のＤＨＡ濃度は処置群Ａのイヌより処置群Ｂにおいて有意に高かった。ＲＢＣ細胞膜中のＤＨＡ濃度における処置群間の差は、血漿標本中で観察された処置群間差の２倍を超えて大きかった。
【００７５】
【表７】
2009510117.tif 000008
【００７６】
引用文献：
１．  Ｂａｕｅｒ，  Ｊ．Ｅ．，  Ｈｅｉｎｅｍａｎｎ，  Ｋ．Ｍ．，  Ｂｉｇｌｅｙ，  Ｋ．Ｅ．，  Ｌｅｅｓ，  Ｇ．Ｅ．，  ａｎｄ  Ｗａｌｄｒｏｎ，  Ｍ．Ｋ．  （２００４）  Ｍａｔｅｒｎａｌ  Ｄｉｅｔ  Ａｌｐｈａ−Ｌｉｎｏｌｅｎｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｄｕｒｉｎｇ  Ｇｅｓｔａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｌａｃｔａｔｉｏｎ  Ｄｏｅｓ  Ｎｏｔ  Ｉｎｃｒｅａｓｅ  Ｃａｎｉｎｅ  Ｍｉｌｋ  Ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃ  Ａｃｉｄ，  Ｊ  Ｎｕｔｒ  １３４，  ２０３５Ｓ−２０３８Ｓ．
２．  Ｂａｕｅｒ，  Ｊ．Ｅ．，  Ｈｅｉｎｅｍａｎｎ，  Ｋ．Ｍ．，  Ｂｉｇｌｅｙ，  Ｋ．Ｅ．，  ａｎｄ  Ｗａｌｄｒｏｎ，  Ｍ．Ｋ．  （２００４）Ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ  ｏｆ  ｃａｎｉｎｅ  ｍｉｌｋ  ｗｉｔｈ  ｎ−３  ＬＣＰＵＦＡ  ｉｓ  ｄｏｅｓ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｏｎ  ｇｅｓｔａｔｉｏｎ／ｌａｃｔａｔｉｏｎ  ｄｉｅｔ．  ＡＢＳＴＲＡＣＴ  ６ｔｈ  Ｃｏｎｇｒｅｓｓ  ｏｆ  ＩＳＳＦＡＬ，  Ｂｒｉｇｈｔｏｎ，  ＵＫ．
３．  Ｂｉｒｃｈ，  Ｅ．Ｅ．，  Ｇａｒｆｉｅｌｄ，  Ｓ．，  Ｈｏｆｆｍａｎ，  Ｄ．Ｒ．，  Ｕａｕｙ，  Ｒ．，  ａｎｄ  Ｂｉｒｃｈ，  Ｄ．Ｇ．  （２０００）  Ａ  ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ  ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｔｒｉａｌ  ｏｆ  ｅａｒｌｙ  ｄｉｅｔａｒｙ  ｓｕｐｐｌｙ  ｏｆ  ｌｏｎｇ−ｃｈａｉｎ  ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ａｎｄ  ｍｅｎｔａｌ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｉｎ  ｔｅｒｍ  ｉｎｆａｎｔｓ．  Ｄｅｖ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｉｌｄ  Ｎｅｕｒｏｌ．  ４２，  １７４−１７８．
４．  Ｃａｒｌｓｏｎ，  Ｓ．Ｅ．，  Ｗｅｒｋｍａｎ，  Ｓ．Ｈ．，  Ｒｈｏｄｅｓ，  Ｐ．Ｇ．，  ａｎｄ  Ｔｏｌｌｅｙ，  Ｅ．Ａ．  （１９９３）  Ｖｉｓｕａｌ−ａｃｕｉｔｙ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｉｎ  ｈｅａｌｔｈｙ  ｐｒｅｔｅｒｍ  ｉｎｆａｎｔｓ：  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｍａｒｉｎｅ−ｏｉｌ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ，  Ａｍ．  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｎｕｔｒ．  ５８，  ３５−４２．
５．  Ｃａｒｌｓｏｎ，  Ｓ．Ｅ．（１９９６）  Ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ｓｔａｔｕｓ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ｉｎｆａｎｔｓ：  ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ  ｏｆ  ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ  ａｇｅ  ａｔ  ｂｉｒｔｈ  ａｎｄ  ｄｉｅｔｓ  ｗｉｔｈ  ｖｅｒｙ  ｌｏｎｇ  ｃｈａｉｎ  ｎ−３  ａｎｄ  ｎ−６  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ．  Ｊ．  Ｎｕｔｒ．  １２６（４  Ｓｕｐｐｌ），  １０９２Ｓ−８．
６．  Ｃｏｎｎｏｒ，  Ｗ．Ｅ．，  Ｎｅｕｒｉｎｇｅｒ，  Ｍ．，  ａｎｄ  Ｌｉｎ，  Ｄ．  （１９９０）  Ｄｉｅｔａｒｙ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  ｂｒａｉｎ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ：  ｔｈｅ  ｒｅｖｅｒｓｉｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ｎ−３  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ａｎｄ  ｔｕｒｎｏｖｅｒ  ｏｆ  ｄｅｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃ  ａｃｉｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｂｒａｉｎ，  ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｓ，  ａｎｄ  ｐｌａｓｍａ  ｏｆ  ｒｈｅｓｕｓ  ｍｏｎｋｅｙｓ．  Ｊ  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．  ３１，  ２３７−  ２４１．
７．  Ｇｉｂｓｏｎ，  Ｒ．Ａ．，  Ｎｅｕｍａｎｎ，  Ｍ．Ａ．，  ａｎｄ  Ｍａｋｒｉｄｅｓ，  Ｍ．  （１９９７）  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ  ｂｒｅａｓｔ  ｍｉｌｋ  ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃ  ａｃｉｄ  ｏｎ  ｐｌａｓｍａ  ａｎｄ  ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ａｎｄ  ｎｅｕｒａｌ  ｉｎｄｉｃｅｓ  ｏｆ  ｅｘｃｌｕｓｉｖｅｌｙ  ｂｒｅａｓｔ  ｆｅｄ  ｉｎｆａｎｔｓ．  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｎｕｔｒ．  ５１，  ５７８−８２．
８．  Ｇｉｌ，  Ａ．，  Ｒａｍｉｒｅｚ，  Ｍ．，  ａｎｄ  Ｇｉｌ，  Ｍ．  （２００３）  Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｌｏｎｇ−ｃｈａｉｎ  ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ｉｎ  ｉｎｆａｎｔ  ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｎｕｔｒ．  ５７，  Ｓ３１−５７．
９．  Ｇｒｅｅｎ，  Ｐ．，  ａｎｄ  Ｙａｖｉｎ，  Ｅ．  （１９９６）  Ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｌａｔｅ  ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ  ａｎｄ  ｅａｒｌｙ  ｐｏｓｔｎａｔａｌ  ｒａｔ  ｂｒａｉｎ．  Ｌｉｐｉｄｓ  ３１，  Ｓ８５９−８６５．
１０．  Ｇｒｅｉｎｅｒ，  Ｒ．Ｃ．，  Ｗｉｎｔｅｒ，  Ｊ．，  Ｎａｔｈａｎｉｅｌｓｚ，  Ｐ．Ｗ．，  ａｎｄ  Ｂｒｅｎｎａ，  Ｊ．Ｔ．  （１９９７）  Ｂｒａｉｎ  Ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏａｔｅ  Ａｃｃｒｅｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｆｅｔａｌ  Ｂａｂｏｏｎｓ：  Ｂｉｏｅｑｕｉｖａｌｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｄｉｅｔａｒｙ  Ａｌｐｈａ−Ｌｉｎｏｌｅｎｉｃ  ａｎｄ  Ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃ  Ａｃｉｄｓ，  Ｐｅｄｉａｔｒ  Ｒｅｓ  ４２，  ８２６−８３４．
１１．  Ｇｒｅｉｎｅｒ，  Ｒ．Ｓ．，  Ｍｏｒｉｇｕｃｈｉ，  Ｔ．，  Ｈｕｔｔｏｎ，  Ａ．，  Ｓｌｏｔｎｉｃｋ，  Ｂ．Ｍ．，  ａｎｄ  Ｓａｌｅｍ，  Ｎ．  （１９９９）  Ｒａｔｓ  ｗｉｔｈ  ｌｏｗ  ｌｅｖｅｌｓ  ｏｆ  ｂｒａｉｎ  ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃ  ａｃｉｄ  ｓｈｏｗ  ｉｍｐａｉｒｅｄ  ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ｉｎ  ｏｌｆａｃｔｏｒｙ−ｂａｓｅｄ  ａｎｄ  ｓｐａｔｉａｌ  ｌｅａｒｎｉｎｇ  ｔａｓｋｓ．  Ｌｉｐｉｄｓ  ３４  Ｓｕｐｐｌ，  Ｓ２３９−４３．
１２．  Ｌｉｔｍａｎ，  Ｂ．Ｊ．，  Ｎｉｎ，  Ｓ．Ｌ．，  Ｐｏｌｏｚｏｖａ，  Ａ．，  ａｎｄ  Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，  Ｄ．Ｃ．  （２００１）  Ｔｈｅ  Ｒｏｌｅ  ｏｆ  Ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ  Ｇ  Ｐｒｏｔｅｉｎ−Ｃｏｕｐｌｅｄ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｐａｔｈｗａｙｓ，  Ｊ  Ｍｏｌｅｃ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  １６，  ２３７−２４２．
１３．  Ｌｉｕ  Ｃ．Ｃ．，  Ｃａｒｌｓｏｎ，  Ｓ．Ｅ．，  Ｒｈｏｄｅｓ，  Ｐ．Ｇ．，  ａｎｄ  Ｒａｏ，  Ｖ．Ｓ．  （１９８７）  Ｍｅｙｄｒｅｃｈ  Ｉｎｃｒｅａｓｅ  ｉｎ  ｐｌａｓｍａ  ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ  ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃ  ａｎｄ  ｅｉｃｏｓａｐｅｎｔａｅｎｏｉｃ  ａｃｉｄｓ  ａｓ  ａ  ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅｉｒ  ｉｎｔａｋｅ  ａｎｄ  ｍｏｄｅ  ｏｆ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．  Ｐｅｄｉａｔｒ．  Ｒｅｓ．  ２２，  ２９２−６．
１４．  Ｌｏｔｈａｌｌｅｒ，  Ｍ．Ａ．，  ａｎｄ  Ｗｉｄｈａｌｍ，  Ｋ．  （１９９１）  Ａｒｅ  ｏｍｅｇａ−３−  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｆｏｒ  ｎｅｗｂｏｒｎ  ｉｎｆａｎｔｓ？  （  Ｓｉｎｄ  ｏｍｅｇａ−３−Ｆｅｔｔｓａｕｒｅｎ  ｆｕｒ  ｄａｓ  Ｎｅｕｇｅｂｏｒｅｎｅ  ｅｓｓｅｎｔｉｅｌｌ？）  Ｉｎｆｕｓｉｏｎｓｔｈｅｒａｐｉｅ  １８，  ２８０−２８２．
１５．  Ｍａｒｔｉｎｅｚ，  Ｍ．  （１９９２）  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｌｅｖｅｌｓ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ  Ｆａｔｔｙ  Ａｃｉｄｓ  Ｄｕｒｉｎｇ  Ｂａｒｌｙ  Ｈｕｍａｎ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，  Ｊ  Ｐｅｄｉａｔｒ  １２０，  Ｓ１２９−１３８．
１６．  Ｍｅｎａｒｄ，  Ｃ．Ｒ．，  Ｇｏｏｄｍａｎ，  Ｋ．Ｊ．，  Ｃｏｒｓｏ，  Ｔ．Ｎ．，  Ｂｒｅｎｎａ，  Ｊ．Ｔ．，  ａｎｄ  Ｃｕｎｎａｎｅ，  Ｓ．Ｃ．  （１９９８）  Ｒｅｃｙｃｌｉｎｇ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  ｉｎｔｏ  Ｌｉｐｉｄｓ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ  ｄｅ  Ｎｏｖｏ  ｉｓ  ａ  Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｌｙ  Ｉｎｐｏｒｔａｎｔ  Ｐａｔｈｗａｙ  ｏｆ  Ａｌｐｈａ−［Ｕ−１３Ｃ］  Ｌｉｎｏｌｅｎａｔｅ  Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ  Ｒａｔ  Ｂｒａｉｎ，  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ  ７１，  ２１５１−２１５８．
１７．  Ｎｅｕｒｉｎｇｅｒ，  Ｍ．，  Ｃｏｎｎｅｒ，  Ｗ．Ｅ．，  Ｖａｎ  Ｐａｔｅｎ，  Ｃ．，  ａｎｄ  Ｂａｒｓｔｏｗ，  Ｌ．  （１９８４）  Ｄｉｅｔａｒｙ  ｏｍｅｇａ−３  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ａｎｄ  ｖｉｓｕａｌ  ｌｏｓｓ  ｉｎ  ｉｎｆａｎｔ  ｒｈｅｓｕｓ  ｍｏｎｋｅｙｓ，．  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｉｎｖｅｓｔ．  ７３，  ２７２−７６．
１８．  Ｐａｗｌｏｓｋｙ  Ｒ．Ｊ．，  Ｄｅｎｋｉｎｓ，  Ｙ．，  Ｗａｒｄ，  Ｇ．  ｅｔ  ａｌ．  （１９９７）  Ｒｅｔｉｎａｌ  ａｎｄ  ｂｒａｉｎ  ａｃｃｒｅｔｉｏｎ  ｏｆ  ｌｏｎｇ−ｃｈａｉｎ  ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ｉｎ  ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ  ｆｅｌｉｎｅｓ：  Ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｃｏｒｎ−ｂａｓｅｄ  ｍａｔｅｒｎａｌ  ｄｉｅｔｓ．  Ａｍ．  Ｊ．  Ｎｕｔｒ．  ６６５，  ４６５−４７２．
１９．  Ｒｏｔｓｔｅｉｎ，  Ｎ．  Ｐ．，  Ａｖｅｌｄａｎｏ，  Ｍ．Ｉ．，  ａｎｄ  Ｐｏｌｉｔｉ，  Ｉ．Ｅ．  （１９９９）  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｉｔｙ  ｏｆ  ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃ  ａｃｉｄ  ｉｎ  ｒｅｔｉｎａ  ｐｈｏｔｏｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｃｅｌｌ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．  Ｌｉｐｉｄｓ  ３４，  Ｓ１１５．
２０．  Ｓｉｎｃｌａｉｒ，  Ａ．Ｊ．  （１９７５）  Ｌｏｎｇ  Ｃｈａｉｎ  Ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ  Ｆａｔｔｙ  Ａｃｉｄｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｍａｍｍａｌｉａｎ  Ｂｒａｉｎ，  Ｐｒｏｃ．  Ｎｕｔｒ．  Ｓｏｃ．３４，  ２８７−２９１．
２１．  Ｕａｕｙ，  Ｒ．，  Ｈｏｆｆｍａｎ，  Ｄ．Ｒ．，  Ｍｅｎａ，  Ｐ．，  Ｌｌａｎｏｓ，  Ａ．，  ａｎｄ  Ｂｉｒｃｈ，  Ｅ．Ｅ．  （２００３）  Ｔｅｒｍ  ｉｎｆａｎｔ  ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  ＤＨＡ  ａｎｄ  ＡＲＡ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ｏｎ  ｎｅｕｒｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ：  ｒｅｓｕｌｔｓ  ｏｆ  ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ  ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｔｒｉａｌｓ，  Ｊ  Ｐｅｄｉａｔｒ．  １４３，  １７−２５．
２２．  Ｗａｉｎｗｒｉｇｈｔ，  Ｐ．Ｅ．，  Ｘｉｎｇ，  Ｈ．Ｃ．，  Ｗａｒｄ，  Ｇ．Ｒ．，  Ｈｕａｎｇ，  Ｙ．Ｓ．／  Ｂｏｂｉｋ，  Ｅ．，  Ａｕｅｓｔａｄ，  Ｎ．，  ａｎｄ  Ｍｏｎｔａｌｔｏ，  Ｍ．  （１９９９）  Ｗａｔｅｒ  ｍａｚｅ  ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ｉｓ  ｕｎａｆｆｅｃｔｅｄ  ｉｎ  ａｒｔｉｆｉｃｉａｌｌｙ  ｒｅａｒｅｄ  ｒａｔｓ  ｆｅｄ  ｄｉｅｔｓ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ａｎｄ  ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃ  ａｃｉｄ．  Ｊ  Ｎｕｔｒ．  １２９，  １０７９−１０８９．
２３．  Ｗｉｌｌａｔｓ，  Ｐ．  （２０００）  Ｌｏｎｇ  ｃｈａｉｎ  ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ｉｍｐｒｏｖｅ  ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．  Ｊ．  Ｆａｍ．  Ｈｅａｌｔｈ  Ｃａｒｅ．  １２，  ５．
２４．  Ｋｅｌｌｅｙ，  Ｒ．Ｌ．，  Ｌｅｐｉｎｅ，  Ａ．Ｊ．，  Ｂｕｒｒ，  Ｊ．Ｒ．  （２００４）  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｄｉｅｔａｒｙ  ｆｉｓｈ  ｏｉｌ  ｏｎ  ｐｕｐｐｙ  ｔｒａｉｎａｂｉｌｉｔｙ．  Ｐｒｏｃ．  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  Ｆａｔｔｙ  Ａｃｉｄｓ  ａｎｄ  Ｌｉｐｉｄｓ，  Ｊｕｎｅ  ２８−  Ｊｕｌｙ  １，  ２００４，  Ｂｒｉｇｈｔｏｎ，  ＵＫ  （Ａｂｓｔ．  １−５）．
【００７７】
本発明は、上に説明及び例示した実施形態に限定されず、添付の特許請求の範囲内での変化及び変更が可能である。
【国際調査報告】
2009510117.tif 000009
2009510117.tif 000010
2009510117.tif 000011