(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）のある種の新規ピリジン類似体；そのような化合物の製造方法；Ｐ２Ｙ１２阻害剤及び抗血栓剤等としてのそれらの有用性；心臓血管系疾患における医薬品としてのそれらの使用；並びにそれらを含有する医薬組成物；に関する。2009542643.tif 000051
2009542643.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物又はその医薬的に許容される塩：
【化１】
2009542643.tif 000045
［式中：
Ｒ１は、Ｒ６ＯＣ（Ｏ）、Ｒ７Ｃ（Ｏ）、Ｒ１６ＳＣ（Ｏ）、Ｒ１７Ｓ、Ｒ１８Ｃ（Ｓ）、又はｇＩＩ基：
【化２】
2009542643.tif 000046
を表し；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＮＯ２、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ２は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシを表し；さらにＲ２は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（２）Ｒｂ（２）（ここで、Ｒａ（２）とＲｂ（２）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（２）とＲｂ（２）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ３は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシを表し；さらにＲ３は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（３）Ｒｂ（３）（ここでＲａ（３）とＲｂ（３）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（３）とＲｂ（３）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ４は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルシクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ（ここで該アルコキシ基は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、ＯＨ、及び／又はＣＯＯＨ、及び／又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルにより置換されていてもよい）を表し；さらにＲ４は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（４）Ｒｂ（４）（ここでＲａ（４）とＲｂ（４）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（４）とＲｂ（４）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ６は、酸素により中断されていてもよい（但し、どのそのような酸素も、Ｒ６基に連結しているエステルの酸素から少なくとも２の炭素原子離れていなければならない）、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ６は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ１２）アルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ７は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ７は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ８は、Ｈ、酸素により中断されていてもよい、及び／又はアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ８は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニルを表し；
Ｒ９は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；
Ｒ１０は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；
Ｑは、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキレンとＮ、Ｏ及びＳであるヘテロ原子の間で選択される１以上の基／原子により中断されていてもよい未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基を表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（ここでＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択され｛但し、どの置換基も四級アンモニウム化合物が（これらの連結により）形成されないようにＱへ連結する｝；さらにＱは、未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキレンを表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（ここでＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択され；さらにＱは、アリールを表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（ここでＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択され；
Ｒ１６は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ１６は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ１７は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ１７は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ１８は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ１８は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒｃは、非存在であるか、又は未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基、（Ｃ１−Ｃ４）オキソアルキレン基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンオキシ、又はオキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基を表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（ここでＲａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択され；さらにＲｃは、イミノ（−ＮＨ−）、Ｎ置換イミノ（−ＮＲ１９−）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンイミノ、又はＮ置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンイミノ（−Ｎ（Ｒ１９）−（（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン）を表し、ここで言及されるアルキレン基は、未置換であるか、又は上記したいずれかの置換基で一置換又は多置換され；
Ｒ１９は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し；そして
Ｒｄは、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し、そしてこれらの基のどの１つも、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、及び／又は以下の基：ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、ハロゲン置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（Ｒｄ）Ｒｂ（Ｒｄ）（ここでＲａ（Ｒｄ）とＲｂ（Ｒｄ）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（Ｒｄ）とＲｂ（Ｒｄ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基の１以上で置換されていてもよい］。
【請求項２】
Ｒ２が、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ２は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシを表し；さらにＲ２は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（２）Ｒｂ（２）（ここでＲａ（２）とＲｂ（２）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（２）とＲｂ（２）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ３は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシを表し；さらにＲ３は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（３）Ｒｂ（３）（ここでＲａ（３）とＲｂ（３）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（３）とＲｂ（３）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ４は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（ここで該アルコキシ基は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、ＯＨ、及び／又はＣＯＯＨ、及び／又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニルにより置換されていてもよい）を表し；さらにＲ４は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（４）Ｒｂ（４）（ここでＲａ（４）とＲｂ（４）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（４）とＲｂ（４）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ６は、酸素により中断されていてもよい（但し、どのそのような酸素も、Ｒ６基に連結しているエステルの酸素から少なくとも１の炭素原子離れていなければならない）、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ６は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ７は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ７は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ８は、Ｈ、酸素により中断されていてもよい、及び／又はアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ８は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルを表し；
Ｒ９は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；
Ｒ１０は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；
Ｒ１６は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ１６は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ１７は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ１７は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ１８は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ１８は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒｄは、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し、そしてこれらの基のどの１つも、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、及び／又は以下の基：ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（Ｒｄ）Ｒｂ（Ｒｄ）（ここで、Ｒａ（Ｒｄ）とＲｂ（Ｒｄ）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（Ｒｄ）とＲｂ（Ｒｄ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基の１以上で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｒ６ＯＣ（Ｏ）を表し；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ２は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシを表し；さらにＲ２は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、又は式：ＮＲａ（２）Ｒｂ（２）（ここでＲａ（２）とＲｂ（２）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（２）とＲｂ（２）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ３は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシを表し；さらにＲ３は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、又は式：ＮＲａ（３）Ｒｂ（３）（ここでＲａ（３）とＲｂ（３）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（３）とＲｂ（３）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、ＣＯＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ４は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（ここで該アルコキシ基は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、ＯＨ、及び／又はＣＯＯＨ、及び／又はメトキシカルボニルにより置換されていてもよい）を表し；さらにＲ４は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、又は式：ＮＲａ（４）Ｒｂ（４）（ここでＲａ（４）とＲｂ（４）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（４）とＲｂ（４）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；そして
Ｒｄは、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し、そしてこれらの基のどの１つも、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、及び／又は以下の基：ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルの１以上で置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｒ６ＯＣ（Ｏ）を表し；
Ｒ２は、酸素により中断されていてもよい、及び／又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；
Ｒ３は、Ｈを表し；
Ｒ４は、ＣＮ又はハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）を表し；
Ｒ６は、酸素により中断されていてもよい（但し、どのそのような酸素も、Ｒ６基に連結しているエステルの酸素から少なくとも２の炭素原子離れていなければならない）、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；
Ｒ９は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し；
Ｒ１０は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し；
Ｑは、未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基｛ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルより選択される｝を表すか、又は未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキレン｛ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、又はハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）より選択される｝を表し；
Ｒｃは、非存在であるか又は、未置換又は一置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンオキシ、又はオキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基を表し｛ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルより選択される｝；そして
Ｒｄは、アリール又はヘテロシクリルを表し、これらの基のどの１つも、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、及び／又は以下の基：ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルの１以上で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、エトキシカルボニルであり；
Ｒ２は、メチル及びトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４は、シアノであり；
Ｒ６は、エチルであり；
Ｒ９は、Ｈであり；
Ｒ１０は、Ｈであり；
Ｑは、１，３−シクロペンチレン基又はメチレン（−ＣＨ２−）基であり；
Ｒｃは、非存在であるか、又はメチレン（−ＣＨ２−）又はエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）であり；そして
Ｒｄは、フェニル及び５−クロロ−２−チエニルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式（Ｉａ）：
【化３】
2009542643.tif 000047
である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
式（Ｉｂ）：
【化４】
2009542643.tif 000048
である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がＲ６ＯＣ（Ｏ）を表す、請求項１〜のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
式（Ｉａａ）：
【化５】
2009542643.tif 000049
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式（Ｉｂｂ）：
【化６】
2009542643.tif 000050
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
６−［（３−｛［（ベンジルスルホニル）アミノ］カルボニル｝シクロペンチル）アミノ］−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル、
５−シアノ−６−｛［３−（｛［（２−フェニルエチル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル、
６−｛［３−（｛［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］アミノ｝−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル、
６−［（２−｛［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソエチル）アミノ］−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル、
６−（｛２−［（ベンジルスルホニル）アミノ］−２−オキソエチル｝アミノ）−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル、
６−（｛２−［（ベンジルスルホニル）アミノ］−２−オキソエチル｝アミノ）−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル、
６−（｛３−［（ベンジルスルホニル）カルバモイル］シクロペンチル｝アミノ）−５−シアノ−２−メチルニコチン酸エチルより選択される化合物及びその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物を、医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤及び／又は担体と組合せて含む医薬組成物。
【請求項１３】
療法に使用するための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の、血小板凝集障害の治療用医薬品の製造における使用。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の、Ｐ２Ｙ１２受容体の阻害のための医薬品の製造における使用。
【請求項１６】
血小板凝集障害を治療する方法であって、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物の治療有効量を血小板凝集障害に罹患している患者へ投与することを含んでなる、上記方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
技術分野
本発明は、新規ピリジン化合物、医薬品としてのそれらの使用、それらを含有する組成物、及びそれらの製造の方法を提供する。
【０００２】
背景技術
血小板の接着及び凝集は、動脈血栓症における初動イベントである。内皮下表面への血小板接着のプロセスは、傷害した血管壁の修復において重要な役割を担う場合があるが、これを始動させる血小板凝集は、生きた血管床の急性血栓閉塞を沈殿させて、心筋梗塞及び不安定型狭心症のような高死亡率のイベントをもたらす可能性がある。これらの状態を予防するか又は緩和するために使用する、血栓溶解及び血管形成術のような介入の成功はまた、血小板仲介性の閉塞又は再閉塞によって危険に曝される。
【０００３】
止血は、血小板凝集、凝固、及びフィブリン溶解の間の緊密な均衡を介して制御される。例えば細動脈硬化症のプラーク破裂のような、病理学的状態での血栓形成は、血小板の接着、活性化、及び凝集により初めに始動される。このことは、血小板プラグの形成だけでなく、陰電荷のリン脂質を血小板の外膜へ曝露することをもたらして、血液凝固を促進する。この初発の血小板プラグの構築を阻害すれば、例えばアスピリンの抗血栓効果により実証されたように、血栓形成を抑制して、心臓血管系イベントの数を減らすことが期待されよう（BMJ 1994; 308: 81-106「抗血小板研究者の共同研究。抗血小板療法の無作為化試験の共同研究概説（Ｉ）：様々なカテゴリーの患者を対象にした長期抗血小板療法による死亡、心筋梗塞、及び卒中の予防（Antiplatelet Trialists' Collaboration. Collaborative overview of randomised trials of antiplatelet therapy, I: Prevention of death, myocardial infarction, and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories of patients）」）。
【０００４】
血小板の活性化／凝集は、多様な異なるアゴニストによって誘導することができる。しかしながら、完全な血小板凝集を得るには、Ｇタンパク質のＧｑ、Ｇ１２／１３、及びＧｉにより仲介される、明確な細胞内シグナル伝達経路が活性化されなければならない（「血小板（Platelets）」AD Michelson 監修、エルセヴィエ・サイエンス（2002）、ISBN 0-12-493951-1; 197-213: D Woulfe, et al.「血小板プラグ形成の開始、拡大、及び継続の間のシグナル伝達（Signal transduction during the initiation, extension, and perpetuation of platelet plug formation）」）。血小板において、Ｇタンパク質共役受容体、Ｐ２Ｙ１２（以前は、血小板Ｐ２Ｔ、Ｐ２Ｔａｃ、又はＰ２Ｙｃｙｃ受容体としても知られていた）は、Ｇｉを介してシグナル伝達して、細胞内ｃＡＭＰの低下と完全な凝集をもたらす（Nature 2001; 409: 202-207 G Hollopeter, et al.「抗血栓薬により標的指向される血小板ＡＤＰ受容体の同定（Identification of the platelet ADP receptors targeted by antithrombotic drugs）」）。緻密顆粒より放出されるＡＤＰは、Ｐ２Ｙ１２受容体上に正のフィードバックをして、完全な凝集を可能にする。
【０００５】
このＡＤＰ−Ｐ２Ｙ１２フィードバック機序の重要な役割についての臨床的証拠は、クロピドグレルの臨床使用により提供されている。これは、その活性代謝産物がＰ２Ｙ１２受容体へ選択的かつ不可逆的に結合するチエノピリジンプロドラッグであり、いくつかの臨床試験において、リスク状態にある患者の心臓血管系イベントのリスクを抑えるのに有効であることが示されている（Lancet 1996; 348: 1329-39: CAPRIE Steering committee,「虚血性イベントのリスク状態にある患者を対象にした、クロピドグレルのアスピリンに対する無作為化、盲検試験（A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE)）」；N Engl J Med 2001; 345 (7): 494-502):「不安定型狭心症において再発イベントを防ぐクロピドグレル。ＳＴ部分の上昇を伴わない急性冠症候群の患者を対象にしたアスピリンとクロピドグレルの相加効果（The Clopidogrel in Unstable Angina to prevent Recurrent Events Trial Investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation）」）。これらの試験では、クロピドグレル治療の臨床利益は、臨床出血の割合の増加と関連付けられている。公表データは、可逆性のＰ２Ｙ１２アンタゴニストであれば、チエノピリジンに較べて出血リスクが抑えられた高い臨床利益の可能性を提供し得ることを示唆している（Sem Thromb Haemostas 2005; 31 (2): 195-204, van Giezen & RG Humphries「選択的、可逆的、直接的なＰ２Ｙ１２アンタゴニストを用いた前臨床及び臨床試験（Preclinical and clinical studies with selective reversible direct P2Y12 antagonists）」）。
【０００６】
従って、本発明の目的は、強力で、可逆的で選択的なＰ２Ｙ１２アンタゴニストを抗血栓剤として提供することである。
発明の要約
今回、我々は、驚くべきことに、式（Ｉ）のある種のピリジン化合物、又はその医薬的に許容される塩（以下、本発明の化合物と呼ぶ）が可逆的で選択的なＰ２Ｙ１２アンタゴニストであることを見出した。本発明の化合物は、意外にも、有利な性質を示し、後述する疾患／状態の治療における使用に特に適したものである（４９〜５０頁参照）。そのような有利な性質は、例えば、高い効力、高い選択性、及び有利な治療領域（therapeutic window）である。
【０００７】
【化１】
2009542643.tif 000003
【０００８】
発明の詳細な説明
本発明により、式（Ｉ）：
【０００９】
【化２】
2009542643.tif 000004
【００１０】
［式中：
Ｒ１は、Ｒ６ＯＣ（Ｏ）、Ｒ７Ｃ（Ｏ）、Ｒ１６ＳＣ（Ｏ）、Ｒ１７Ｓ、Ｒ１８Ｃ（Ｓ）、又はｇＩＩ基：
【００１１】
【化３】
2009542643.tif 000005
【００１２】
を表し；
好ましくは、Ｒ１は、Ｒ６ＯＣ（Ｏ）、Ｒ１６ＳＣ（Ｏ）、又はｇＩＩ基：
【００１３】
【化４】
2009542643.tif 000006
【００１４】
を表し；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＮＯ２、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ２は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシを表し；さらにＲ２は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（２）Ｒｂ（２）（ここで、Ｒａ（２）とＲｂ（２）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（２）とＲｂ（２）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ３は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシを表し；さらにＲ３は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（３）Ｒｂ（３）（ここでＲａ（３）とＲｂ（３）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（３）とＲｂ（３）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ４は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルシクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ（ここで該アルコキシ基は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、ＯＨ、及び／又はＣＯＯＨ、及び／又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルにより置換されていてもよい）を表し；さらにＲ４は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（４）Ｒｂ（４）（ここでＲａ（４）とＲｂ（４）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（４）とＲｂ（４）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ６は、酸素により中断されていてもよい（但し、どのそのような酸素も、Ｒ６基に連結しているエステルの酸素から少なくとも２の炭素原子離れていなければならない）、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ６は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ１２）アルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ７は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ７は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ８は、Ｈ、酸素により中断されていてもよい、及び／又はアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ８は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニルを表し；
Ｒ９は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；
Ｒ１０は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；
Ｑは、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキレンとＮ、Ｏ及びＳであるヘテロ原子の間で選択される１以上の基／原子により中断されていてもよい未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基を表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（ここでＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択され｛但し、どの置換基も四級アンモニウム化合物が（これらの連結により）形成されないようにＱへ連結する｝；さらにＱは、未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキレンを表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（ここでＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択され；さらにＱは、アリールを表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（ここでＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択され；
Ｒ１６は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ１６は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ１７は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ１７は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ１８は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ１８は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒｃは、非存在であるか、又は未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基、（Ｃ１−Ｃ４）オキソアルキレン基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンオキシ、又はオキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基を表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（ここでＲａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択され；さらにＲｃは、イミノ（−ＮＨ−）、Ｎ置換イミノ（−ＮＲ１９−）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンイミノ、又はＮ置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンイミノ（−Ｎ（Ｒ１９）−（（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン）を表し、ここで言及されるアルキレン基は、未置換であるか、又は上記したいずれかの置換基で一置換又は多置換され；好ましくは、Ｒｃは、イミノ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンイミノ、又は未置換であるか又は上記したいずれかの置換基で一置換又は多置換される（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基又は（Ｃ１−Ｃ４）オキソアルキレン基を表し；
Ｒ１９は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し；
Ｒｄは、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し、そしてこれらの基のどの１つも、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、及び／又は以下の基：ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、ハロゲン置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（Ｒｄ）Ｒｂ（Ｒｄ）（ここでＲａ（Ｒｄ）とＲｂ（Ｒｄ）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（Ｒｄ）とＲｂ（Ｒｄ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基の１以上で置換されていてもよい］である新規化合物又はその医薬的に許容される塩を提供する。
【００１５】
各可変基又はその組合せの好ましい意義並びに態様は、以下の通りである。そのような意義又は態様は、上記又は下記に明確化される意義、定義、特許請求の範囲、側面、又は態様のいずれでも適宜使用してよい。特に、それぞれは、最も広い定義に対する個々の限定として、並びに式（Ｉ）の態様の他のあらゆるものとして使用してよい。
【００１６】
念のために言えば、本明細書において、ある基が「上記に定義される（hereinbefore defined）」、「上記に定義される（defined hereinbefore）」、又は「上記に定義される（defined above）」により修飾される場合、該基には、最初に出現して最も広い定義だけでなく、その基に具体的な定義の各個及び全部が含まれると理解されたい。
【００１７】
式Ｉの化合物がキラル中心を含有するとき、本発明の化合物は、光学活性又はラセミ型で存在して、単離し得ると理解されよう。本発明には、Ｐ２Ｙ１２受容体アンタゴニストとして作用する式Ｉの化合物のどの光学活性又はラセミ型も含まれる。光学活性型の合成は、当該技術分野でよく知られた有機化学の標準技術によって、例えば、ラセミ混合物の分割によって、キラルクロマトグラフィー、光学活性の出発材料からの合成によって、又は不斉合成によって行ってよい。
【００１８】
また、式Ｉの化合物は、互変異性の現象を明示する場合があり、本発明には、Ｐ２Ｙ１２受容体アンタゴニストである式Ｉの化合物のどの互変異性型も含まれると理解されたい。
【００１９】
また、本発明の化合物が溶媒和物として、特に水和物において存在する限りにおいて、これらも本発明の一部として含まれると理解されたい。
また、「アルキル」のような一般用語には、ブチルとｔｅｒｔ−ブチルのような、直鎖基と分岐鎖基の両方が含まれると理解されたい。しかしながら、「ブチル」のような特定の用語が使用されるとき、それは、直鎖又は「ノルマル」ブチル基に特定され、「ｔ−ブチル」のような分岐鎖異性体は、企図されるときは具体的に言及される。
【００２０】
１つの態様において、アルキルは、未置換であるか、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、及び／又は以下の基：ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、ハロゲン置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａＲｂ（ここでＲａとＲｂは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａとＲｂは、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基の１以上により置換される。
【００２１】
用語「アルキル」には、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）又は混合ハロゲン原子により置換されていてもよい、直鎖基又は分岐鎖基の両方が含まれる。
１以上のハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）により置換されるときのアルキルの１つの態様は、例えば、１以上のフッ素原子により置換されるアルキルである。ハロゲン置換アルキルの別の態様には、トリフルオロメチルのようなペルフルオロアルキル基が含まれる。
【００２２】
用語「シクロアルキル」は、一般に、他の鎖長が特定されなければ、置換又は未置換（Ｃ３−Ｃ６）環式炭化水素を意味する。
１つの態様において、シクロアルキルは、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、及び／又は以下の基：ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、ハロゲン置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａＲｂ（ここでＲａとＲｂは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａとＲｂは、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基の１以上により置換される。
【００２３】
用語「アルコキシ」には、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）又は混合ハロゲン原子により置換されていてもよい、直鎖基又は分岐鎖基の両方が含まれる。
用語「アリール」は、置換又は未置換（Ｃ６−Ｃ１４）芳香族炭化水素を意味して、限定されないが、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニル、インダニル、アントラセニル、フェナントレニル、及びフルオレニルが含まれる。
【００２４】
１つの態様において、アリールは、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、及び／又は以下の基：ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、ハロゲン置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａＲｂ（ここでＲａとＲｂは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａとＲｂは、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基の１以上により置換される。
【００２５】
用語「ヘテロシクリル」は、その単数又は複数の環中の原子の１以上が炭素以外の元素、、例えば、窒素、酸素、又はイオウである、置換又は未置換の４〜１０員の単環系又は多環系の環系、特に４、５又は６員の芳香族又は脂肪族の複素環式基を意味して、限定されないが、アゼチジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、ジオキソラン、オキサチオラン、オキサゾラン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イソチアゾール、オキサジアゾール、フラザン、トリアゾール、チアジアゾール、ピラン、ピリジン、並びに、ピリジン−Ｎ−オキシド、ピペリジン、ジオキサン、モルホリン、ジチアン、オキサチアン、チオモルホリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、トリアジン、チアジアジン、ジチアジン、アザインドール、アザインドリン、インドール、インドリン、ナフチリジン、ベンゾオキサジアゾール、ジヒドロベンゾジオキシン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアジアゾール、イミダゾチアゾール、２，３−ジヒドロベンゾフラン、イソオキサゾール、３−ベンゾイソオキサゾール、１，２−ベンゾイソオキサゾール、ジヒドロピラゾール基が含まれ、上記に確定した基のすべての異性体が含まれると理解されたい。上記の基、例えばアゼチジニルについては、用語「アゼチニル」並びに「アゼチジニレン」、等にすべての可能な位置異性体が含まれると理解されたい。さらに、用語「ヘテロシクリル」は、ある可変部分（variable）についての所与の可能な態様間の１つの選択によって具体化されても、別の可変部分の別の（又は同じ）選択によって具体化されてもよいと理解されたい。例えば、Ｒ４は、ヘテロシクリルとして選択されるとき、フランであってよく、このときＲｄ（やはりヘテロシクリルとして選択されるとき）は、ピロールであってよい。
【００２６】
１つの態様において、ヘテロシクリルは、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、及び／又は以下の基：ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、ハロゲン置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａＲｂ（ここでＲａとＲｂは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａとＲｂは、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基の１以上により置換される。
【００２７】
本発明の別の態様において、ヘテロシクリル基は、窒素、酸素、及びイオウより選択される１、２、又は３のヘテロ原子を含有する、芳香族の５員若しくは６員複素環式環と、ベンゼン環へ縮合している、窒素、酸素、及びイオウより選択される１、２、又は３のヘテロ原子を含有する、芳香族の５員若しくは６員複素環式環を含む。
【００２８】
本発明の別の態様において、ヘテロシクリル基は、ベンゼン環へ縮合した、窒素、酸素、及びイオウより選択される１、２、又は３のヘテロ原子を含有する、非芳香族の５員若しくは６員複素環式環である。
【００２９】
本発明のさらなる態様において、ヘテロシクリル基は、フリル、ピロリル、チエニル、ピリジル、Ｎ−オキシド−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ベンズフラニル、キノリル、イソキノリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、ベンズジヒドロフラニル、ベンゾジオキソリル（１，３−ベンゾジオキソリルのような）、ベンゾオキサジアゾール、ジヒドロベンゾジオキシン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアジアゾール、イミダゾチアゾール、２，３−ジヒドロベンゾフラン、イソオキサゾール、ジヒドロピラゾール、及びベンズジオキサニル（１，４−ベンズジオキサニルのような）の間で選択される基である。より具体的な意義には、例えば、フリル、ピロリル、チエニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾオキサジアゾール、ジヒドロベンゾジオキシン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアジアゾール、イミダゾチアゾール、２，３−ジヒドロベンゾフラン、イソオキサゾール、１，２−ベンゾイソキサゾール、ジヒドロピラゾール、及びベンズジオキサニル（１，４−ベンズジオキサニルのような）が含まれる。
【００３０】
本発明のなおさらなる態様において、ヘテロシクリル基は、フリル、ピロリル、チエニル、ピリジル、Ｎ−オキシド−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾオキサジアゾール、ジヒドロベンゾジオキシン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアジアゾール、イミダゾチアゾール、２，３−ジヒドロベンゾフラン、イソオキサゾール、１，２−ベンゾイソキサゾール、又はジヒドロピラゾールの間で選択される基である。
【００３１】
本発明の１つの態様において、Ｒ１は、Ｒ６ＯＣ（Ｏ）を表す。
本発明の別の態様において、Ｒ１は、Ｒ１６ＳＣ（Ｏ）を表す。
なお別の態様において、Ｒ１は、基（ｇＩＩ）：
【００３２】
【化５】
2009542643.tif 000007
【００３３】
を表す。
本発明のさらなる態様において、Ｒ１は、Ｒ６ＯＣ（Ｏ）及びＲ１６ＳＣ（Ｏ）の間で選択され、ここでＲ６は、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、イソプロピル、シクロプロピル、イソブチル、ｎ−ブチル、シクロブチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、２，２−ジメチルプロピル、ベンジル、及び４−フルオロベンジルであり得て、ここでＲ１６は、エチルである。
【００３４】
Ｒ１は、ｇＩＩ基：
【００３５】
【化６】
2009542643.tif 000008
【００３６】
［式中、Ｒ８は、Ｈ、メチル又はエチルのような（Ｃ１−Ｃ６）アルキルより選択される］により具体化されてもよい。
Ｒ８基の別の態様において、この基は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、及びｎ−ブチルの間で選択され得る。
【００３７】
Ｒ２の態様には、例えば、Ｈと（Ｃ１−Ｃ４）アルキルが含まれる。Ｒ２の他の態様は、メチル、エチル、イソプロピル、フェニル、メトキシ、又は未置換であるか又はメチルで置換されていてもよいアミノである。
【００３８】
Ｒ２の具体的な態様として、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルがある。
別の態様において、Ｒ２は、フェニル、メトキシ、又は未置換であるか又はメチルで置換されていてもよいアミノにより表される。
【００３９】
別の態様において、Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、フェニル、メトキシ、又は未置換であるか又はメチルで置換されていてもよいアミノにより表される。
なおさらに別の態様において、Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、フェニル、又はメトキシにより表される。
【００４０】
Ｒ３の態様には、例えば、Ｈ、メチル、メチルスルフィニル、ヒドロキシメチル、メトキシ、又は未置換であるか又は１又は２のメチル基で置換されていてもよいアミノが含まれる。
【００４１】
Ｒ３の他の態様には、Ｈ、又は未置換であるか又は１又は２のメチル基で置換されていてもよいアミノが含まれる。
Ｒ４の態様には、Ｈ、クロロのようなハロゲン、メチル、シアノ、ニトロ、未置換であるか又は１又は２のメチル基で置換されていてもよいアミノが含まれ、４−メトキシ−４−オキソブトキシ、３−カルボキシ−プロポキシ、及びメチルカルボニルがさらに含まれる。
【００４２】
Ｒ８のさらなる態様には、水素、メチル、及びエチルが含まれる。
１つの好ましい態様において、Ｑは、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキレンとＮ、Ｏ及びＳであるヘテロ原子の間で選択される１以上の基／原子により中断されていてもよい未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基を表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（ここでＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択され｛但し、どの置換基も四級アンモニウム化合物が（これらの連結により）形成されないようにＱへ連結する｝；さらに、同じ態様において、Ｑは、未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキレンを表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（ここでＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択される。
【００４３】
Ｒｄのさらなる態様には、アリール又はヘテロシクリル、より具体的には、アリール又は芳香族ヘテロシクリルが含まれる。
Ｒｄの別の態様には、フェニルのようなアリールと、チエニルのような芳香族ヘテロシクリルが含まれる。
【００４４】
Ｒｄの他の態様には、置換されていてもよいフェニルが含まれる。
具体的な態様において、Ｒｄは、アリール、ヘテロシクリル、又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルを表し、そしてこれらの基のどの１つも、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子又は混合ハロゲン原子、及び／又は以下の基：ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、ハロゲン置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（Ｒｄ）Ｒｂ（Ｒｄ）（ここでＲａ（Ｒｄ）とＲｂ（Ｒｄ）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（Ｒｄ）とＲｂ（Ｒｄ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基の１以上で置換されていてもよい。
【００４５】
Ｒｄのなおさらなる態様には、２、３、４又は５位、並びにこれらのあらゆる組合せで置換されていてもよいフェニルが含まれる。置換基の例は、シアノ、テトラゾール−５−イル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、メチル、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルスルホニル、ニトロ、３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イルである。２つの隣接位置（例えば、２、３）は、連結して環を形成してもよい。そのような置換基の例は、２−ナフチルである。ヘテロアリールのさらにより具体的な意義は、２−クロロ−５−チエニル、３−ブロモ−５−クロロ−２−チエニル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−イル、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、２，５−ジメチル−３−フリル、６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル、５−クロロ−３−チエニル、５−イソオキサゾール−５−イル−２−チエニル、５−イソオキサゾール−３−イル−２−チエニル、４−ブロモ−５−クロロ−２−チエニル、５−ブロモ−６−クロロピリジン−３−イル、５−ブロモ−２−チエニル、５−ピリジン−２−イル−２−チエニル、２，５−ジクロロ−３−チエニル、４，５−ジクロロ−２−チエニル、ベンゾチエン−３−イル、２，５−ジメチル−３−チエニル、３−チエニル、２−チエニル、５−メチルイソオキサゾール−４−イル、ピリジン−３−イル、［１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−チエニル、５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３−メチル−２−チエニル、５−（メトキシカルボニル）−２−フリル、及び４−（メトキシカルボニル）−５−メチル−２−フリルである。
【００４６】
本発明の１つの態様において、Ｒｃは、非存在であるか、又は未置換、又は一置換、又は二置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基を表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（ここでＲａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択されて、Ｒｄは、アリールを表す。
【００４７】
本発明の好ましい態様において、Ｒｃは、非存在であるか、又は未置換、又は一置換、又は二置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン基を表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（ここでＲａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択されて、Ｒｄは、アリールを表す。
【００４８】
本発明のさらなる態様において、Ｒｃは、非存在であるか、又は未置換、又は一置換、又は二置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基を表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（ここでＲａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択されて、Ｒｄは、ヘテロシクリルを表す。
【００４９】
本発明のさらに好ましい態様において、Ｒｃは、非存在であるか、又は未置換、又は一置換、又は二置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン基を表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、オキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（ここでＲａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択されて、Ｒｄは、ヘテロシクリルを表す。
【００５０】
本発明の具体的な態様において、Ｒｃは、非存在であるか、又はＣ１−アルキレン基を表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、オキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（ここでＲａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択されて、Ｒｄは、アリールを表す。
【００５１】
本発明の１つの態様において、Ｒ１９は、水素を表す。
本発明の別の態様において、Ｒ１９は、メチルを表す。
本発明の最も具体的な態様において、ＲｃＲｄは、ベンジル基、又はアリール基の置換に関連して記載されるものに従って置換されるベンジル基を表す。
【００５２】
式Ｉの第二の態様は、以下により定義される；
Ｒ１は、Ｒ６ＯＣ（Ｏ）、Ｒ７Ｃ（Ｏ）、Ｒ１６ＳＣ（Ｏ）、Ｒ１７Ｓ、Ｒ１８Ｃ（Ｓ）、又はｇＩＩ基：
【００５３】
【化７】
2009542643.tif 000009
【００５４】
を表し；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ２は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシを表し；さらにＲ２は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（２）Ｒｂ（２）（ここでＲａ（２）とＲｂ（２）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（２）とＲｂ（２）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ３は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシを表し；さらにＲ３は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（３）Ｒｂ（３）（ここでＲａ（３）とＲｂ（３）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（３）とＲｂ（３）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ４は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（ここで該アルコキシ基は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、ＯＨ、及び／又はＣＯＯＨ、及び／又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニルにより置換されていてもよい）を表し；さらにＲ４は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（４）Ｒｂ（４）（ここでＲａ（４）とＲｂ（４）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（４）とＲｂ（４）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ６は、酸素により中断されていてもよい（但し、どのそのような酸素も、Ｒ６基に連結しているエステルの酸素から少なくとも１の炭素原子離れていなければならない）、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ６は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ７は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ７は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ８は、Ｈ、酸素により中断されていてもよい、及び／又はアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ８は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルを表し；
Ｒ９は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；
Ｒ１０は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；
Ｑは、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキレンとＮ、Ｏ及びＳであるヘテロ原子の間で選択される１以上の基／原子により中断されていてもよい未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基を表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（ここでＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択され｛但し、どの置換基も四級アンモニウム化合物が（これらの連結により）形成されないようにＱへ連結する｝；さらにＱは、未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキレンを表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（ここでＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択され；さらにＱは、アリールを表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（ここでＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択され；
Ｒ１６は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ１６は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ１７は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ１７は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ１８は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ１８は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒｃは、非存在であるか、又は未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基、（Ｃ１−Ｃ４）オキソアルキレン基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンオキシ、又はオキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基を表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（ここでＲａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択され；さらにＲｃは、イミノ（−ＮＨ−）、Ｎ置換イミノ（−ＮＲ１９−）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンイミノ、又はＮ置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンイミノ（−Ｎ（Ｒ１９）−（（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン）を表し、ここで言及されるアルキレン基は、未置換であるか、又は上記したいずれかの置換基で一置換又は多置換され；好ましくは、Ｒｃは、イミノ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンイミノ、又は、未置換であるか又は上記したいずれかの置換基で一置換又は多置換される（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基又は（Ｃ１−Ｃ４）オキソアルキレン基を表し；
Ｒ１９は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し；
Ｒｄは、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し、そしてこれらの基のどの１つも、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、及び／又は以下の基：ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（Ｒｄ）Ｒｂ（Ｒｄ）（ここで、Ｒａ（Ｒｄ）とＲｂ（Ｒｄ）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（Ｒｄ）とＲｂ（Ｒｄ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基の１以上で置換されていてもよい。
【００５５】
式Ｉの第三の態様は、以下により定義される；
Ｒ１は、Ｒ６ＯＣ（Ｏ）、Ｒ１６ＳＣ（Ｏ）、又はｇＩＩ基：
【００５６】
【化８】
2009542643.tif 000010
【００５７】
を表し、
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ２は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシを表し；さらにＲ２は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、又は式：ＮＲａ（２）Ｒｂ（２）（ここでＲａ（２）とＲｂ（２）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（２）とＲｂ（２）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ３は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシを表し；さらにＲ３は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、又は式：ＮＲａ（３）Ｒｂ（３）（ここでＲａ（３）とＲｂ（３）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（３）とＲｂ（３）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、ＣＯＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ４は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（ここで該アルコキシ基は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、ＯＨ、及び／又はＣＯＯＨ、及び／又はメトキシカルボニルにより置換されていてもよい）を表し；さらにＲ４は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、又は式：ＮＲａ（４）Ｒｂ（４）（ここでＲａ（４）とＲｂ（４）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（４）とＲｂ（４）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ６は、酸素により中断されていてもよい（但し、どのそのような酸素も、Ｒ６基に連結しているエステルの酸素から少なくとも１の炭素原子離れていなければならない）、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ６は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ８は、Ｈ、酸素により中断されていてもよい、及び／又はアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ８は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ９は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；
Ｒ１０は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；
Ｑは、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキレンとＮ、Ｏ及びＳであるヘテロ原子の間で選択される１以上の基／原子により中断されていてもよい未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基を表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（ここでＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択され｛但し、どの置換基も四級アンモニウム化合物が（これらの連結により）形成されないようにＱへ連結する｝；さらにＱは、未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキレンを表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（ここでＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択され；さらにＱは、アリールを表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（ここでＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択され；
Ｒ１６は、エチルであり；
Ｒｃは、非存在であるか、又は未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基、（Ｃ１−Ｃ４）オキソアルキレン基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンオキシ、又はオキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基を表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（ここでＲａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択され；さらにＲｃは、イミノ（−ＮＨ−）、Ｎ置換イミノ（−ＮＲ１９−）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンイミノ、又はＮ置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンイミノ（−Ｎ（Ｒ１９）−（（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン）を表し、ここで言及されるアルキレン基は、未置換であるか、又は上記したいずれかの置換基で一置換又は多置換され；好ましくは、Ｒｃは、イミノ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンイミノ、又は、未置換であるか又は上記したいずれかの置換基で一置換又は多置換される（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基又は（Ｃ１−Ｃ４）オキソアルキレン基を表し；
Ｒ１９は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し；そして
Ｒｄは、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し、そしてこれらの基のどの１つも、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、及び／又は以下の基：ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルの１以上で置換されていてもよい。
【００５８】
式Ｉの第四の態様は、以下により定義される；
Ｒ１は、Ｒ６ＯＣ（Ｏ）を表し；
Ｒ２は、酸素により中断されていてもよい、及び／又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；
Ｒ３は、Ｈを表し；
Ｒ４は、ＣＮ又はハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）を表し；
Ｒ６は、酸素により中断されていてもよい（但し、どのそのような酸素も、Ｒ６基に連結しているエステルの酸素から少なくとも２の炭素原子離れていなければならない）、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；
Ｒ９は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し；
Ｒ１０は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し；
Ｑは、未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基を表す｛ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルより選択される｝か又は未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキレンを表し｛ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、又はハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）より選択される｝；
Ｒｃは、非存在であるか、又は未置換又は一置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンオキシ、又はオキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基を表し｛ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルより選択される｝；そして
Ｒｄは、アリール又はヘテロシクリルを表し、そしてこれらの基のどの１つも、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、及び／又は以下の基：ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルの１以上で置換されていてもよい。
【００５９】
式Ｉの第五の態様は、以下により定義される；
Ｒ１は、エトキシカルボニルであり；
Ｒ２は、メチル及びトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４は、シアノであり；
Ｒ６は、エチルであり；
Ｒ９は、Ｈであり；
Ｒ１０は、Ｈであり；
Ｑは、１，３−シクロペンチレン基又はメチレン（−ＣＨ２−）基であり；
Ｒｃは、非存在であるか、又はメチレン（−ＣＨ２−）又はエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）であり；そして
Ｒｄは、フェニルと５−クロロ−２−チエニルからなる群より選択される。
【００６０】
式（Ｉ）の第六の態様において、式（Ｉ）は、式（Ｉａ）〜（Ｉｂ）のどの化合物（複数）でもあると定義される：
【００６１】
【化９】
2009542643.tif 000011
【００６２】
上記のＩａ〜Ｉｂにおいて、Ｒの様々な意義（いずれもＨであるＲ９とＲ１０を除く）は、上記に定義される通りであり、先に言及した態様が含まれる。
第七の態様において、式（Ｉ）は、式（Ｉａａ）〜（Ｉｂｂ）のどの化合物（複数）でもあると定義される：
【００６３】
【化１０】
2009542643.tif 000012
【００６４】
上記のＩａａ〜Ｉｂｂにおいて、Ｒの様々な意義（いずれもＨであるＲ９とＲ１０を除く）は、上記に定義される通りであり、先に言及した態様が含まれる。
本発明による具体的な化合物の例は；
６−［（３−｛［（ベンジルスルホニル）アミノ］カルボニル｝シクロペンチル）アミノ］−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル、
５−シアノ−６−｛［３−（｛［（２−フェニルエチル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル、
６−｛［３−（｛［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］アミノ｝−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル、
６−［（２−｛［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソエチル）アミノ］−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル、
６−（｛２−［（ベンジルスルホニル）アミノ］−２−オキソエチル｝アミノ）−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル、
６−（｛２−［（ベンジルスルホニル）アミノ］−２−オキソエチル｝アミノ）−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル、
６−（｛３−［（ベンジルスルホニル）カルバモイル］シクロペンチル｝アミノ）−５−シアノ−２−メチルニコチン酸エチル、及びその医薬的に許容される塩
より選択することができる。
【００６５】
方法
以下の方法が、中間体とともに、本発明のさらなる特徴として提供される。
式（Ｉ）の化合物は、以下の方法ａ１〜ａ４によって製造してよい。
【００６６】
ａ１）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１０、Ｑ、Ｒｃ、及びＲｄが上記の式（Ｉ）のように定義される式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）：
【００６７】
【化１１】
2009542643.tif 000013
【００６８】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｑ、及びＲ９は、上記の式（Ｉ）のように定義される］の化合物を式（ＩＩＩ）：
Ｒ１０−ＮＨＳＯ２−Ｒｃ−Ｒｄ    （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ１０、Ｒｃ、及びＲｄは、上記の式（Ｉ）のように定義される］の化合物と反応させることによって生成してよい。
【００６９】
この反応は、一般に、ジクロロメタンのような不活性有機溶媒において周囲温度で行う。この反応は、標準条件を使用して、又はＴＢＴＵ、ＥＤＣＩ、又はＥＤＣＩ及びＨＯＢＴの組合せの存在下に行ってよい。この反応は、トリエチルアミン又はＤＩＰＥＡのような有機塩基の存在下に行ってもよい。
【００７０】
ａ２）式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＶ）：
【００７１】
【化１２】
2009542643.tif 000014
【００７２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、上記の式（Ｉ）のように定義され、Ｌは、クロロ、ブロモ、ヨード、フルオロ、トリフレート（ＯＴｆ）、又はトシラート（ＯＴｓ）のような好適な脱離基である］の化合物を一般式（Ｖ）：
【００７３】
【化１３】
2009542643.tif 000015
【００７４】
［式中、Ｒ９、Ｒ１０、Ｑ、Ｒｃ、及びＲｄは、上記の式（Ｉ）のように定義される］の化合物と反応させることによって製造してもよい。
この反応は、一般に、ＤＭＡのような不活性溶媒中で行う。この反応は、トリエチルアミン又はＤＩＰＥＡのような有機塩基の存在下に行ってもよい。
【００７５】
この反応は、一般に、標準機器を使用して、又は単一ノードのマイクロ波オーブンにおいて上昇温度で行う。
ある化合物では、この反応をトリエチルアミンのような有機塩基の存在下にエタノール中で行うことが有利である。
【００７６】
ａ３）Ｒ１がＲ６ＯＣ（Ｏ）を表して、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｑ、Ｒｃ、及びＲｄは、上記の式（Ｉ）のように定義される式（Ｉ）の化合物は、標準手順を使用するか又はＲ６’−Ｏ−Ｌｉ＋試薬と反応させることによってエステル交換反応して、Ｒ１がＲ６’ＯＣ（Ｏ）になる一般式（Ｉ）の別の化合物になることができる。
【００７７】
ａ４）Ｒ１がＲ６ＯＣ（Ｏ）であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｑ、Ｒｃ、及びＲｄが上記の式（Ｉ）に定義される通りであり、Ｒ２が上記の式（Ｉ）のように定義される（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシである式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩ）：
【００７８】
【化１４】
2009542643.tif 000016
【００７９】
［式中、Ｒ１は、Ｒ６ＯＣ（Ｏ）であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｑ、Ｒｃ、及びＲｄは、上記の式（Ｉ）のように定義される］の化合物を式（ＶＩＩ）：
Ｌ−Ｒ２’    （ＶＩＩ）
［式中、Ｒ２’は、式（Ｉ）のように定義される（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルであり、Ｌは、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフレート（ＯＴｆ）、又はトシラート（ＯＴｓ）のような脱離基である］の化合物と反応させることによって製造してよい。
【００８０】
この反応は、ＤＭＡ、ＴＨＦ、又はＣＨ３ＣＮのような不活性有機溶媒中で行う。この反応は、標準条件を使用して、又は水素化ナトリウム、ＤＩＰＥＡ、又は炭酸カリウムのような好適な塩基の存在下に行ってよい。
【００８１】
この反応は、標準機器又は単一ノードマイクロ波オーブンを使用して、周囲温度又は上昇温度で行ってよい。
上記に言及する中間体は、例えば、以下に概説する方法／製造法により製造してよい。
【００８２】
ｂ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、及びＱが上記の式（Ｉ）のように定義される式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＶ）：
【００８３】
【化１５】
2009542643.tif 000017
【００８４】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、上記の式（Ｉ）のように定義され、Ｌは、好適な脱離基（フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフレート（ＯＴｆ）又はトシラート（ＯＴｓ）のような）である］の化合物を一般式（ＶＩＩＩ）：
【００８５】
【化１６】
2009542643.tif 000018
【００８６】
［式中、Ｒ９とＱは、上記の式（Ｉ）のように定義される］の化合物と反応させることによって製造してよい。
この反応は、一般に、標準機器を使用して、又は単一ノードマイクロ波オーブンにおいて上昇温度で行う。この反応は、エタノール、ＤＭＡ、又はエタノール−水のような溶媒の混合物といった不活性溶媒中で行うことができる。この反応は、ＴＥＡ又はＤＩＰＥＡのような有機塩基の存在下に行ってもよい。
【００８７】
ｄ）一般式（ＩＸ）：
【００８８】
【化１７】
2009542643.tif 000019
【００８９】
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９、及びＱは、上記の式（Ｉ）のように定義される］の化合物の合成は、以下の工程（ｄ１〜ｄ５）を含む。
ｄ１）上記のように定義される一般式（ＶＩＩＩ）の対応化合物を一般式（Ｘ）：
【００９０】
【化１８】
2009542643.tif 000020
【００９１】
［式中、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、上記の式（Ｉ）のように定義され、Ｌは、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフレート（ＯＴｆ）、又はトシラート（ＯＴｓ）のような好適な脱離基である］の化合物と反応させて、式（ＸＩ）の化合物を得ること。
【００９２】
この反応は、標準機器又は単一ノードマイクロ波オーブン使用して、上昇温度で行う。この反応は、ＴＥＡ又はＤＩＰＥＡのような有機塩基の存在下に行ってもよい。
ｄ２）次いで、式（ＸＩ）：
【００９３】
【化１９】
2009542643.tif 000021
【００９４】
の化合物を一般式（ＸＩＩ）：
【００９５】
【化２０】
2009542643.tif 000022
【００９６】
［式中、Ｒ８は、上記の式（Ｉ）のように定義される］の化合物と反応させて、一般式（ＸＩＩＩ）：
【００９７】
【化２１】
2009542643.tif 000023
【００９８】
の化合物を得ることができる。この反応は、標準条件を使用して、又はＥＤＣＩ又はＥＤＣＩ及びＨＯＢＴの組合せの存在下に行う。この反応は、ＴＥＡ又はＤＩＰＥＡのような有機塩基の存在下に行ってもよい。
【００９９】
ｄ３）次いで、この化合物（ＸＩＩＩ）を一般式（ＸＩＶ）の化合物へ変換することができる。
ｄ４）一般式（ＸＩＶ）：
【０１００】
【化２２】
2009542643.tif 000024
【０１０１】
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｂ、Ｒ８、Ｒ９、及びＱは、上記の式（Ｉ）のように定義される］の化合物の製造は、既知の方法又は塩化メタンスルホニルのような既知の試薬を使用する。この反応は、ＴＥＡのような有機塩基の存在下に行ってもよい。
【０１０２】
ｄ５）上記に定義されるような一般式（ＩＸ）の化合物は、ＤＤＱのような既知の酸化試薬を使用して、一般式（ＸＩＶ）の対応化合物を酸化することによって作製することができる。
【０１０３】
ｅ）また、一般式（ＩＸ）の化合物の製造は、以下の工程（ｅ１〜ｅ４）を含む；
ｅ１）一般式（ＸＶ）：
【０１０４】
【化２３】
2009542643.tif 000025
【０１０５】
［式中、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、上記の式（Ｉ）のように定義される］の化合物を一般式（ＸＶＩ）：
【０１０６】
【化２４】
2009542643.tif 000026
【０１０７】
［式中、Ｒ８は、上記の式（Ｉ）のように定義される］の化合物と、標準条件を使用して、又はＥＤＣＩ又はＥＤＣＩ及びＨＯＢＴの組合せの存在下に反応させること。この反応は、ＴＥＡのような有機塩基の存在下に行ってもよい。この反応より、一般式（ＸＶＩＩ）：
【０１０８】
【化２５】
2009542643.tif 000027
【０１０９】
の化合物が得られる。
ｅ２）次いで、既知の技術を使用するか又はＰＯＣｌ３のような既知の試薬を使用して、入手した一般式（ＸＶＩＩ）の化合物を一般式（ＸＶＩＩＩ）：
【０１１０】
【化２６】
2009542643.tif 000028
【０１１１】
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ８は、上記の式（Ｉ）のように定義される］の化合物へ変換することができる。
ｅ３）次いで、既知の技術、又は塩化オキサリル又は塩化チオニルのような試薬を使用して、一般式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を一般式（ＸＩＸ）：
【０１１２】
【化２７】
2009542643.tif 000029
【０１１３】
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８は、上記の式（Ｉ）のようにに定義され、Ｌは、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフレート（ＯＴｆ）、又はトシラート（ＯＴｓ）のような十分な脱離基である］の化合物へ変換することができる。
【０１１４】
ｅ４）次いで、式（ＸＩＸ）の化合物を、上記のように定義される一般式（ＶＩＩＩ）と反応させて、上記のように定義される一般式（ＩＸ）の化合物を得ることができる。この反応は、標準機器又は単一ノードマイクロ波オーブン使用して、上昇温度で行う。この反応は、ＴＥＡ又はＤＩＰＥＡのような有機塩基の存在下に行ってもよい。
【０１１５】
Ｒ１がＲ７Ｃ（Ｏ）であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ９、及びＱが上記の式（Ｉ）のように定義される一般式（ＩＩ）の化合物は、以下の工程（ｆ１〜ｆ２）を含む：
ｆ１）上記に記載の一般式（ＸＩ）の化合物をＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンと反応させること。この反応は、ＣＤＩ、ＥＤＣＩ、又はＥＤＣＩ及びＨＯＢＴの組合せのような既知の試薬を使用して実施して、一般式（ＸＸ）：
【０１１６】
【化２８】
2009542643.tif 000030
【０１１７】
の化合物を得ることができる。
ｆ２）上記のように定義される一般式（ＸＸ）の化合物を一般式：Ｒ７−ＭｇＸ［式中、Ｒ７は、上記の式（Ｉ）のように定義され、Ｘは、ハロゲンである］の試薬、又は式：Ｒ７−Ｍ［式中、Ｍは、Ｚｎ及びＬｉにより例示される金属である］の試薬と反応させること。
【０１１８】
ｇ）Ｒ９、Ｒ１０、Ｑ、Ｒｃ、及びＲｄが上記の式（Ｉ）のように定義される一般式（Ｖ）の化合物は、式（ＶＩＩＩ）の化合物を式（ＩＩＩ）の化合物と反応させることによって生成してよい。この反応は、一般に、ジクロロメタンのような不活性有機溶媒中に周囲温度で行う。この反応は、標準条件を使用して、又はＥＤＣＩ又はＥＤＣＩ及びＨＯＢＴの組合せの存在下に行ってよい。この反応は、トリエチルアミン又はＤＩＰＥＡのような有機塩基の存在下に行ってもよい。
【０１１９】
（ｈ）上記のように定義される一般式（ＩＶ）の化合物は、式（ＸＸＩ）：
【０１２０】
【化２９】
2009542643.tif 000031
【０１２１】
の化合物を、標準条件を使用するか又は塩化チオニル又はＰＯＣｌ３のような塩素化試薬と反応させることによって生成することができる。有利には、ジメチルホルムアミドを使用してよい。この反応は、不活性溶媒中で実施してよい。有利には、不活性溶媒は、トルエンである。
【０１２２】
上記のように定義される一般式（ＸＸＩＩ）：
【０１２３】
【化３０】
2009542643.tif 000032
【０１２４】
の化合物の製造は、以下の工程（ｉ１〜ｉ３）を含む。
ｉ１）一般式（ＸＸＩＩＩ）：
【０１２５】
【化３１】
2009542643.tif 000033
【０１２６】
の化合物を一般式（ＸＩＩ）の化合物と反応させて、式（ＸＸＩＶ）：
【０１２７】
【化３２】
2009542643.tif 000034
【０１２８】
の化合物を得ること。この反応は、一般に、ＤＣＭ中に周囲温度で行う。この反応は、標準条件を使用して、又はＥＤＣＩ又はＥＤＣＩ及びＨＯＢＴの組合せの存在下に行ってよい。この反応は、ＴＥＡ又はＤＩＰＥＡのような有機塩基の存在下に行ってもよい。
【０１２９】
ｉ２）式（ＸＸＩＶ）の化合物は、標準条件、又は塩化オキサリル及びＤＭＳＯの混合物のような酸化剤を使用して、化合物（ＸＸＶ）：
【０１３０】
【化３３】
2009542643.tif 000035
【０１３１】
へ変換することができる。
ｉ３）次いで、式（ＸＸＶ）の化合物は、標準条件を使用して、又は水酸化（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチルアンモニウム（Burgess 試薬）の存在下に一般式（ＸＸＩＩ）の化合物へ変換することができる。この反応は、一般に、ＴＨＦのような不活性溶媒中で実施する。この反応は、標準機器又は単一ノードマイクロ波オーブンを使用して、上昇温度で行う。
【０１３２】
一般式（ＩＩＩ）の化合物は、既知の方法を使用して、対応する塩化スルホニルをアンモニア又はＲ-１０-ＮＨ-２-とメタノール、ＴＨＦ、又はＤＣＭのような不活性溶媒中で反応させることによって生成することができる。
【０１３３】
ｊ）Ｒ３が水素であること以外は上記のように定義される一般式（ＸＸＩＩＩ）の化合物の製造は、以下の工程（ｊ１〜ｊ３）を含む；
ｊ１）Ｒ２とＲ６が上記の式（Ｉ）のように定義される式（ＸＸＶＩ）：
【０１３４】
【化３４】
2009542643.tif 000036
【０１３５】
の化合物をジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミンと反応させて、式（ＸＸＶＩＩ）：
【０１３６】
【化３５】
2009542643.tif 000037
【０１３７】
の化合物を生成すること。
ｊ２）次いで、この化合物（ＸＸＶＩＩ）を一般式：Ｒ４ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２［式中、Ｒ４は、上記の式（Ｉ）のように定義される］の化合物とさらに反応させて、一般式（ＸＸＶＩＩＩ）：
【０１３８】
【化３６】
2009542643.tif 000038
【０１３９】
の化合物を得ることができる。この反応は、一般に、任意選択的にナトリウムエトキシドのような強塩基の存在下に、エタノールのような不活性溶媒中で実施する。
ｊ３）次いで、一般式（ＸＸＶＩＩＩＩ）の化合物を一般式（ＸＸＩＩＩ）の化合物へ変換することができる。この反応は、一般に、ＴＨＦ又はメタノールのような共溶媒と一緒に水のようなプロトン性溶媒中で実施する。この反応は、標準試薬を使用して、又はＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、又はＫＯＨの存在下に実施することができる。
【０１４０】
（ｋ）上記のように定義される一般式（ＩＸ）の化合物の生成は、以下の合成によって作製することができる；
ｋ１）一般式（ＸＸＩＸ）：
【０１４１】
【化３７】
2009542643.tif 000039
【０１４２】
［式中、Ｒ８は、上記の式（Ｉ）のように定義される］の化合物は、標準条件を使用するか又はＣｕ（ＩＩ）Ｏ及びキノリンを使用して、式（ＸＸＸ）：
【０１４３】
【化３８】
2009542643.tif 000040
【０１４４】
の化合物へ変換することができる。
ｋ２）一般式（ＸＸＸ）の化合物を一般式（ＸＸＸＩ）：
【０１４５】
【化３９】
2009542643.tif 000041
【０１４６】
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、及びＱは、式（Ｉ）のように定義される］の化合物と反応させて、一般式（ＩＸ）の化合物を得ることができる。この反応は、一般に、不活性気体下にＴＨＦのような不活性溶媒中で実施する。この反応は、標準条件を使用して、又はＢｕＬｉのようなアルキルＬｉの存在下に実施することができて、ＺｎＣｌ２及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（好ましくは、触媒量）での処理を続ける。
【０１４７】
ｌ）上記に定義される一般式（ＶＩ）の化合物は、下記の以下の工程：ｌ１〜ｌ２によって製造することができる。
ｌ１）一般式（ＸＸＸＩＩ）：
【０１４８】
【化４０】
2009542643.tif 000042
【０１４９】
［式中、Ｒ９、Ｒ１０、Ｑ、Ｒｃ、及びＲｄは、上記の式（Ｉ）に定義される通りである］の化合物を式（ＸＸＸＩＩＩ）：
【０１５０】
【化４１】
2009542643.tif 000043
【０１５１】
の化合物と反応させること。
この反応は、一般に、ＥｔＯＨ又はＤＭＳＯのような不活性有機溶媒中で行う。
この反応は、標準機器又は単一ノードマイクロ波オーブンを使用して、周囲温度又は上昇温度で行う。
【０１５２】
ｌ２）上記に定義される一般式（ＸＸＸＩＩ）の化合物は、本質的には［Macconi, A et. al., J. Heterocyclic chemistry, 26, p.1859 (1989)］の記載と同じ手順を使用して、上記に定義されるような一般式（Ｖ）の化合物を式（ＸＸＸＩＶ）：
【０１５３】
【化４２】
2009542643.tif 000044
【０１５４】
の化合物と反応させることによって製造することができる。
式（ＩＩＩ）の化合物の製造は、以下の方法（ｍ１〜ｍ３）を含む。
ｍ１）はじめにＳＭＯＰＳ＊（＊Baskin and Wang. Tetrahedron Letters, 2002, 43, 8479-83．特に、8480頁、左側カラムを参照のこと）を使用して、ＮａＯＭｅのような塩基をＤＭＳＯのような不活性溶媒中に室温で使用する加水分解を続ける一連の反応を使用して、式：ＬＲｃＲｄ［式中、Ｌは、クロロ、ブロモ、ヨードのような好適な脱離基である］の化合物を対応化合物（ＩＩＩ）へ変換することができる。ＮＨ２ＯＳＯ３Ｈ及びＮａＯＡｃによる処理を続けて、Ｒ１０がＨである式（ＩＩＩ）の化合物を得る。
【０１５５】
ｍ２）式：ＬＳＯ２ＲｃＲｄ［式中、Ｌは、クロロ、ブロモ、ヨードのような好適な脱離基である］の化合物を水酸化アンモニウム又はＨ２ＮＲ１０とＤＣＭのような不活性溶媒中で反応させて、式（ＩＩＩ）の化合物を得ることができる。
【０１５６】
ｍ３）はじめのＮａＳＯ３に続いて、ＰＣｌ５、ＰＯＣｌ３、又はＳＯＣｌ２のような試薬、続けて水酸化アンモニウム又はＨ２ＮＲ１０を使用する一連の反応を使用して、式：ＬＲｃＲｄ［式中、Ｌは、クロロ、ブロモ、ヨードのような好適な脱離基である］の化合物を対応化合物（ＩＩＩ）へ変換して、式（ＩＩＩ）の化合物を得ることができる。
【０１５７】
アミン置換ピリジンの合成におけるどの段階でも、ピリジンの２、４又は６位にあるハロゲン置換基は、既知の技術を使用して、アジドで置換することができる。このアジドは、対応のアミンへ還元することができる。これらのアミンは、引き続き、既知の方法を使用するか又はハロゲン化アルキル又はハロゲン化アシルを用いて、それぞれアルキル化又はアシル化することができる。
【０１５８】
当業者には、酸を酸塩化物のような対応の活性化エステルへ変換して、チオール、Ｒ１６ＳＨでの還元を続けてチオエステル、Ｒ１６ＳＣ（Ｏ）を得ることができることが理解されよう。
【０１５９】
当業者には、酸を酸塩化物のような対応の活性化エステルへ変換して、アルコール、Ｒ６ＯＨとの反応を続けて、エステル、Ｒ６ＯＣ（Ｏ）を得ることができることが理解されよう。
【０１６０】
当業者には、ハロゲン化アルキルを使用して、式（ＩＩＩ）の化合物をスルホンアミドに対してα位にある炭素原子でアルキル化し得ることが理解されよう。好ましくは、水素化ナトリウムのような強塩基を使用する塩基性条件下である。
【０１６１】
当業者には、既知の技術、又はＲ１７ＳＳＲ１７及び亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用して、ピリジンの３位にある窒素置換基をチオエーテル鎖、Ｒ１７Ｓ−に置き換え得ることが理解されよう。
【０１６２】
当業者には、既知の技術を使用するか又は Lawessons 試薬を使用して、対応するケトン又はアミドより、それぞれチオケトン又はチオアミドを作製し得ることが理解されよう。
【０１６３】
本発明の化合物は、慣用の技術を使用して、その反応混合物より単離してよい。
当業者には、本発明の化合物を別の、そして場合によっては、より簡便なやり方で入手するためには、上記に言及した個々の方法工程を異なる順序で実施しても、及び／又は、個々の反応を全体経路の異なる段階で実施してもよい（即ち、上記の具体的な反応に関連する中間体とは異なるものに対して化学変換を実施してよい）ことが理解されよう。
【０１６４】
当業者には、上記及び下記に記載する方法において、中間化合物の官能基を保護基によって保護することが必要になり得ることが理解されよう。
保護することが望ましい官能基には、ヒドロキシ、アミノ、及びカルボン酸が含まれる。ヒドロキシに適した保護基には、置換されていてもよい、及び／又は不飽和のアルキル基（例、メチル、アリル、ベンジル、又はｔｅｒｔ−ブチル）、トリアルキルシリル又はジアリールアルキルシリル基（例、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、又はトリメチルシリル）、及びテトラヒドロピラニルが含まれる。カルボン酸に適した保護基には、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はベンジルエステルが含まれる。アミノに適した保護基には、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、又は２−トリメチルシリルエトキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）が含まれる。
【０１６５】
官能基の保護化及び脱保護化は、上記に言及した方法のどの反応の前でも後でも起きてよい。
当業者には、本発明の化合物を別の、そして場合によっては、より簡便なやり方で入手するためには、上記に言及した個々の方法工程を異なる順序で実施しても、及び／又は、個々の反応を全体経路の異なる段階で実施してもよい（即ち、具体的な反応に関連して上記に言及した中間体とは異なるものに対して置換基を付加しても、及び／又は化学変換を実施してもよい）ことが理解されよう。これによって、保護基が必要なくなる場合もあれば、必要になる場合もある。
【０１６６】
当業者には、上記の方法のいずれの出発材料も、場合によっては、市販品を入手可能であることが理解されよう。
当業者には、上記のある出発材料についての方法が一般的な共通知識に見出し得ることが理解されよう。
【０１６７】
関連する化学反応の種類によって、合成を達成するための順序だけでなく、保護基が必要か否かも定まる。
保護基の使用については、「有機化学の保護基（Protective Groups in Organic Chemistry）」J W F McOmie 監修、プレナム・プレス (1973) と「有機合成の保護基（Protective Groups in Organic Synthesis）」第３版、T.W. Greene & P.G.M Wutz, ウィリー・インターサイエンス (1999) に詳しく記載されている。
【０１６８】
本発明の保護化誘導体は、標準の脱保護化技術を（例えば、アルカリ性又は酸性の条件で）使用して、本発明の化合物へ化学的に変換してよい。当業者にはまた、式（ＩＩ）〜（ＸＸＸＩＶ）のある化合物が「保護化誘導体」であると言及される場合もあることが理解されよう。
【０１６９】
本発明の化合物はまた、１以上の不斉炭素原子を含有する場合があるので、光学異性及び／又はジアステレオ異性を明示する場合がある。ジアステレオ異性体は、慣用の技術、例えば、クロマトグラフィー又は結晶化を使用して分離してよい。慣用の、例えばＨＰＬＣ技術を使用する、該化合物のラセミや他の混合物の分離によって、様々な立体異性体を単離してよい。あるいは、所望の光学異性体は、適正な光学活性の出発材料の、ラセミ化もエピマー化も引き起こさない条件の下での反応によって、又は、例えばホモキラル酸での誘導化に続くジアステレオマー誘導体の慣用手段（例、ＨＰＬＣ、シリカでのクロマトグラフィー、又は結晶化）による分離によって作製してよい。不斉合成（例えば、キラルリガンドを使用する金属有機反応）によって立体中心を導入してもよい。すべての立体異性体が本発明の範囲内に含まれる。
【０１７０】
すべての新規中間体が本発明のさらなる側面を形成する。
式（Ｉ）の化合物の塩は、その遊離酸又は塩、又はその遊離塩基、又は塩、又は誘導体を１以上の当量の適正な塩基（例えば、Ｃ１−Ｃ６−アルキルにより置換されていてもよい水酸化アンモニウム、又はアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属の水酸化物）又は酸（例えば、ハロゲン化水素酸（特に、ＨＣｌ）、硫酸、シュウ酸、又はリン酸）と反応させることによって生成してよい。この反応は、その塩が溶けない溶媒又は媒体中で、又はその塩が溶ける溶媒（例、水、エタノール、テトラヒドロフラン、又はジエチルエーテル）中で行ってよく、溶媒は、真空で、又は凍結乾燥によって除去してよい。この反応は、イオン交換樹脂で行ってもよい。無毒の生理学的に許容される塩が好ましくが、他の塩も、例えば、生成物を単離又は精製するときには、有用であり得る。
【０１７１】
薬理学的データ
Ｐ２Ｙ１２受容体の機能阻害は、Ｐ２Ｙ１２トランスフェクトＣＨＯ細胞由来の細胞膜を使用する in vitro アッセイによって測定することができて、この方法論を以下に示す。
【０１７２】
２−Ｍｅ−Ｓ−ＡＤＰ誘発性Ｐ２Ｙ１２シグナル伝達の機能阻害：
５μｇの膜を２００μｌの２００ｍＭ  ＮａＣｌ，１ｍＭ  ＭｇＣｌ２，５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４），０．０１％  ＢＳＡ，３０μｇ／ｍｌサポニン、及び１０μＭ  ＧＤＰに希釈した。これへＥＣ８０濃度のアゴニスト（２−メチル−チオ−アデノシン二リン酸塩）、必要とされる濃度の試験化合物、及び０．１μＣｉ３５Ｓ−ＧＴＰγＳを加えた。反応をそのまま３０℃で４５分間進行させた。次いで、細胞ハーベスターを使用して、試料をＧＦ／Ｂフィルター上へ移して、洗浄緩衝液（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ（ｐＨ７．４），５ｍＭ  ＭｇＣｌ２，５０ｍＭ  ＮａＣｌ）で洗浄した。次いで、フィルターをシンチラントで覆って、フィルターにより保持された３５Ｓ−ＧＴＰγＳの量を計数した。最大活性は、アゴニストの存在下で定量される活性、最小活性は、アゴニストの非存在下で定量される活性からいずれも非特異活性で定量される数値を引いたものであった。化合物の様々な濃度での効果を以下の等式：
ｙ＝Ａ＋（（Ｂ−Ａ）／（１＋（（Ｃ／ｘ）＾Ｄ）））
［式中、
Ａは、曲線の最下部プラトー（即ち、最終の最小ｙ値）であり、
Ｂは、曲線のプラトーの最上部（即ち、最終の最大ｙ値）であり、
Ｃは、曲線の中央部分でのｘ値である。これは、Ａ＋Ｂ＝１００であるときのｌｏｇＥＣ５０値を表し、
Ｄは、傾き係数であり、
ｘは、元の既知ｘ値であり、
Ｙは、元の既知ｙ値である］
に従ってプロットして、ＩＣ５０を推定した。
【０１７３】
本発明の化合物のほとんどは、記載の２−Ｍｅ−Ｓ−ＡＤＰ誘発性Ｐ２Ｙ１２シグナル伝達アッセイの機能阻害において試験するとき、活性を約４μＭ以下の濃度で有する。
例えば、実施例３及び６に記載の化合物は、記載の２−Ｍｅ−Ｓ−ＡＤＰ誘発性Ｐ２Ｙ１２シグナル伝達アッセイの機能阻害において、以下の試験結果を与えた。
【０１７４】
ＩＣ５０（μＭ）
実施例３        ０．８１
実施例６        ０．２４
本発明の化合物は、Ｐ２Ｙ１２受容体アンタゴニストとして作用するので、療法に有用である。従って、本発明のさらなる側面により、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を療法における使用に提供する。
【０１７５】
さらなる側面において、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、血小板凝集障害の治療用医薬品の製造への使用を提供する。本発明の別の側面において、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、Ｐ２Ｙ１２受容体の阻害用医薬品の製造への使用を提供する。
【０１７６】
本化合物は、療法、特に補助療法において有用であり、特にそれらは、血小板の活性化、凝集、及び脱顆粒の阻害剤、血小板分離のプロモーター、抗血栓剤としての使用に、又は不安定型狭心症、冠血管形成（ＰＴＣＡ）、心筋梗塞、末梢血栓溶解（perithrombolysis）、血栓性又は塞栓性卒中のようなアテローム性動脈硬化症の原発性動脈血栓合併症、一過性虚血発作、末梢血管系疾患、血栓溶解を伴うか又は伴わない心筋梗塞、血管形成術、動脈内膜切除術、ステント置換、冠動脈及び他の血管の移植片手術のようなアテローム性動脈硬化疾患における介入による動脈合併症、突発性又は外科的外傷に続く組織サルベージのような外科的又は機械的傷害の血栓合併症、皮膚弁及び筋肉弁が含まれる再建手術、播種性血管内凝固のような、拡散性の血栓／血小板消費成分を伴う状態、血栓性血小板減少性紫斑病、溶血性尿毒症候群、敗血症の血栓合併症、成人呼吸窮迫症候群、抗リン脂質症候群、ヘパリン誘発性血小板減少症、及び子癇前症／子癇症、又は深在性静脈血栓症のような静脈血栓症、静脈閉塞疾患、血小板血症が含まれる骨髄増殖疾患のような血液学的状態、鎌状赤血球病の治療又は予防において；又は、心肺バイパス及び体外循環膜式酸素加治療法のような in vivo で機械的に誘発される血小板活性化（微小血栓塞栓症の予防）、血液製品、例えば血小板濃縮物の保存における使用のような in vitro で機械的に誘発される血小板活性化、又は腎透析及びプラズマフェレーシスにおけるようなシャント閉塞、脈管炎、動脈炎、糸球体腎炎、炎症性腸疾患、及び臓器移植片拒絶のような血管傷害／炎症に続発する血栓症、偏頭痛、レイノー現象のような状態、アテローム性プラーク形成／進行、狭窄／再狭窄のような血管壁における根源的な炎症性疾患のプロセスに血小板が寄与し得る状態、並びに血小板と血小板由来因子が免疫学的疾患のプロセスに関与することが示唆されている、喘息のような他の炎症状態の予防に適用される。
【０１７７】
本発明により、本発明による化合物の、上記の障害の治療用医薬品の製造における使用を提供する。特に、本発明の化合物は、心筋梗塞、血栓性卒中、一過性虚血発作、末梢血管系疾患、及び狭心症、特に不安定型狭心症を治療するのに有用である。本発明はまた、上記の障害の治療の方法を提供し、該方法は、そのような障害に罹患している患者へ本発明による化合物の治療有効量を投与することを含む。
【０１７８】
さらなる側面において、本発明は、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を医薬的に許容される希釈剤、アジュバント、及び／又は担体と一緒に含んでなる医薬組成物を提供する。
【０１７９】
本化合物は、局所的に、例えば、溶液剤、懸濁液剤、ＨＦＡエアゾール剤、及び乾燥粉末製剤の形態で肺及び／又は気道へ投与しても；又は、全身的に、例えば、錠剤、丸剤、カプセル剤、シロップ剤、散剤、又は顆粒剤の形態で経口投与により、又は無菌の非経口溶液剤又は懸濁液剤の形態で非経口投与により、皮下投与により、又は坐剤の形態で直腸投与により、又は経皮的に投与してよい。
【０１８０】
本発明の化合物は、それ自身で、又は医薬的に許容される希釈剤、アジュバント、又は担体との組合せにおいて本発明の化合物を含んでなる医薬組成物として投与してよい。特に好ましいのは、有害な（例えば、アレルギー）反応を引き起こすことが可能な材料を含有しない組成物である。
【０１８１】
本発明の化合物の乾燥粉末製剤及び加圧ＨＦＡエアゾール剤は、経口又は経鼻吸入により投与してよい。吸入では、化合物は、望ましくは微細化している。本発明の化合物は、乾燥粉末吸入器により投与してもよい。吸入器は、単用量又は多用量の吸入器であってよく、呼吸作動型の乾燥粉末吸入器であってよい。
【０１８２】
１つの可能性は、微細化した化合物を担体物質、例えば、単糖、二糖、又は多糖、糖アルコール、又は別のポリオールと混合することである。好適な担体には、糖とデンプンが含まれる。あるいは、微細化した化合物は、別の物質で被覆してよい。この粉末混合物は、所望の用量の活性化合物をそれぞれ含有する、硬ゼラチンカプセル剤へ調合してもよい。
【０１８３】
別の可能性は、微細化した粉末を、吸入手順の間に分解するスフェア剤へ加工処理することである。このスフェロ化（spheronized）粉末を、患者により吸入される所望の用量が投薬単位により目盛られている、例えばＴｕｒｂｕｈａｌｅｒ（登録商標）として知られる多用量吸入器の薬物リザバーへ充填してよい。この系により、活性化合物は、担体物質を伴うか又は伴わずに患者へ送達される。
【０１８４】
本発明の化合物を含んでなる医薬組成物は、簡便には、経口投与用の錠剤、丸剤、カプセル剤、シロップ剤、散剤、又は顆粒剤；非経口投与用の無菌の非経口又は皮下溶液剤、懸濁液剤、又は直腸投与用の坐剤であってよい。
【０１８５】
経口投与のためには、活性化合物をアジュバント又は担体（例えば、乳糖、サッカロース、ソルビトール、マンニトール、ジャガイモデンプンのようなデンプン、コーンスターチ又はアミロペクチン、セルロース誘導体）、ゼラチン又はポリビニルピロリドンのような結合剤、及びステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、ワックス、パラフィン、等のような滑沢剤と混合してから、錠剤へ圧縮してよい。被覆錠剤が求められるならば、上記のように調製した芯を、例えば、アラビアゴム、ゼラチン、タルカム、二酸化チタン、等を含有し得る濃厚な糖溶液剤でコートしてよい。あるいは、錠剤は、易揮発性の有機溶媒又は水系溶媒のいずれかに溶けた好適なポリマーでコートしてよい。
【０１８６】
軟ゼラチン剤カプセル剤の調製では、化合物を例えば植物油又はポリエチレングリコールと混合してよい。硬ゼラチンカプセル剤は、上記に言及した錠剤の賦形剤（例えば、乳糖、サッカロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、セルロース誘導体、又はゼラチン）のいずれかを使用して、化合物の顆粒剤を含有してよい。薬物の液体又は半固体製剤も硬ゼラチンカプセル剤へ充填してよい。
【０１８７】
経口適用のための液体調製物は、化合物を含有するシロップ剤又は懸濁液剤、例えば溶液剤の形態であってよく、この平衡（balance）は、糖とエタノール、水、グリセリン、及びプロピレングリコールの混合物である。このような液体調製物は、着色剤、芳香剤、濃化剤としてのサッカリン及びカルボキシメチルセルロース、又は当業者に知られた他の賦形剤を含有してもよい。
【０１８８】
本発明を以下の非限定的な実施例でさらに例示する：
実施例
一般的な実験手順
質量スペクトルは、ＬＣ−Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００  ＬＣシステムを使用するＷａｔｅｒｓ  ＺＱからなるエレクトロスプレーインターフェイス（ＬＣ−ＭＳ）又はＬＣ−ＭＳシステムが装備されたＦｉｎｎｉｇａｎ  ＬＣＱ  Ｄｕｏイオントラップ質量分光計で記録した。１Ｈ  ＮＭＲ測定は、４００の１Ｈ周波数で作動するＶａｒｉａｎ  Ｍｅｒｃｕｒｙ  ＶＸ  ４００分光計と、４００、５００、及び６００の１Ｈ周波数でそれぞれ作動するＶａｒｉａｎ  ＵＮＩＴＹ＋４００、５００、及び６００分光計で実施した。化学シフトは、溶媒を内部標準として、ｐｐｍで示す。ＮＨ及びＯ-Ｈプロトンのようなヘテロ原子上のプロトンは、ＮＭＲにおいて検出されるときにのみ報告するので、見つからない場合もある。ＨＰＬＣ分離は、Ｋｒｏｍａｓｉｌ  Ｃ８，１０μｍカラムを使用して、Ｗａｔｅｒｓ  ＹＭＣ−ＯＤＳ  ＡＱＳ−３  １２０オングストローム３ｘ５００ｍｍ又はＷａｔｅｒｓ  Ｄｅｌｔａ  Ｐｒｅｐ  Ｓｙｓｔｅｍｓで実施した。
【０１８９】
以下の方法Ａに使用する精製システム及びＬＣ−ＭＳシステムは、Ｗａｔｅｒｓ  Ｆｒａｃｔｉｏｎ  Ｌｙｎｘ  ＩＩ精製システム：カラム：Ｓｕｎｆｉｒｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８，５μｍ  ＯＢＤ，１９ｘ１００ｍｍカラムであった。勾配：０．１ｍＭ  ＨＣＯＯＨ（ｐＨ＝３）中５〜９５％  ＣＨ３ＣＮ。ＭＳ連動型分画採取を使用した。質量スペクトルは、いずれも空気力学的に支援されたエレクトロスプレーインターフェイスを装備した、Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  ＺＱ単一四重極又はＭｉｃｒｏｍａｓｓ  Ｑｕａｔｔｒｏ  ｍｉｃｒｏのいずれかで記録した。
【０１９０】
マイクロ波反応器において実施する諸反応は、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｓｍｉｔｈ  Ｃｒｅａｔｏｒ、Ｓｍｉｔｈ合成機、又はＥｍｒｙｓ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒにおいて実施した。
【０１９１】
使用する略語のリスト：
略語 説明
ａｑ        水系
ｂｒ        ブロード
塩水        塩化ナトリウムの飽和水溶液
ＢＳＡ      ウシ血清アルブミン
ＣＤＩ      カルボニルジイミダゾール
ｄ          二重項
ＤＣＭ      ジクロロメタン
ＤＤＱ      ２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン
ＤＩＰＥＡ  Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ      Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＦ      Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ    ジメチルスルホキシド
ＥＤＣＩ    Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル
ＥｔＯＨ    エタノール
ＨＥＰＥＳ  ［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸
ＨＦＡ      ヒドロフルオロアルカン
ＨＯＢＴ    １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ    高速液体クロマトグラフィー
Ｈｚ        ヘルツ
Ｊ          カップリング定数
ＬＣ        液体クロマトグラフィー
ｍ          多重項
ＭＨｚ      メガヘルツ
ｍＬ        ミリリットル
ＭＳ        質量スペクトル
ＮＣＳ      Ｎ−クロロスクシンイミド
ＮＭＲ      核磁気共鳴
ＯＡｃ      アセテート
ｑ          四重項
ｒ．ｔ      室温
ｓ          一重項
ｔ          三重項
ＴＢ        タイロード緩衝液
ＴＢＴＵ    Ｎ−［（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）（ジメチルアミノ）メチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム・テトラフルオロホウ酸塩
ＴＥＡ      トリエチルアミン
Ｔｆ        トリフルオロメチルスルホニル
ＴＨＦ      テトラヒドロフラン
ＴＭＥＤＡ  Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン
Ｔｓ        ｐ−トルエンスルホニル
スルホンアミド
スルホンアミドの合成
以下の実施例に使用するスルホンアミドの合成は、以下に記載の３つの方法の１つで作製した：
ｉ）対応の塩化スルホニルをＴＨＦ又はＭｅＯＨ中のアンモニアと反応させることによるか、又は塩化メチレン中の水酸化アンモニウムでの処理によって。入手したスルホンアミドをさらに精製せずに使用した。
【０１９２】
ｉｉ）J. Organic Chemistry, Vol 68, No 10 (2003), pp. 4123-4125 中の Seto, T. et. al. により記載の手順に本質的に従うことによって。
又は
ｉｉｉ）Tetrahedron Letters, Vol 43 (2002), pp 8479-8483 中の Wang, Z et. al. により記載の手順に本質的に従うことによって。
【０１９３】
実施例の合成
方法Ａ：実施例２からの手順によって例示する
６−クロロ−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル（７４ｍｇ，０．２ミリモル）及びＴＢＴＵ（７７ｍｇ，０．２４ミリモル）のＤＣＭ（７ｍＬ）溶液へＤＩＰＥＡ（０．１７ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えて、この混合物を室温で２０分間撹拌した後で、ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶かした１−フェニルエタンスルホンアミド（４４．５ｍｇ，０．２４ミリモル）を加えて、この反応物を一晩放置した。この反応混合物を１％  ＫＨＳＯ４で洗浄し、水相をＤＣＭで抽出して、合わせた有機相を相分離器に通過させて、真空遠心分離で蒸発させた。入手した粗生成物をＨＰＬＣ（一般実験手順を参照のこと）により精製して、５−シアノ−６−｛［３−（｛［（２−フェニルエチル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチルを得た。収量：６８ｍｇ（６３％）。
【０１９４】
実施例１
６−［（３−｛［（ベンジルスルホニル）アミノ］カルボニル｝シクロペンチル）アミノ］−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル
（ａ）６−クロロ−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル
５−シアノ−６−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エチル（５ｇ，１９．２２ミリモル）（Mosti, L et al, Farmaco, Vol 47, No 4, 1992, pp427-437 に記載の方法に実質的に従って製造）の溶液へ塩化オキサリル（１２．２０ｇ，９６．１ミリモル）とＤＭＦ（０．７４４ｍＬ）を加えて、この反応物を５０℃まで一晩加熱した。この反応物を蒸発させて、粗製物をＥｔＯＡｃと水に溶かした。相を分離させて、有機相を塩水とＮａＨＣＯ３（飽和水溶液）で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃ（３回）で抽出して、合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＣＯ３）、濾過し、濃縮して、６−クロロ−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチルを茶褐色の固形物として得て、これをさらに精製せずに使用した。収量：５．２０６ｇ（９５％）。
【０１９５】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): d 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.38 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 9.07 (s, 1H)。
（ｂ）３−｛［３−シアノ−５−（エトキシカルボニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンタンカルボン酸
６−クロロ−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル（３４１ｍｇ，１．２ミリモル）及び３−アミノシクロペンタンカルボン酸（１５６ｍｇ，１．７ミリモル）のＥｔＯＨ（４．５ｍＬ）溶液へＴＥＡ（０．５ｍＬ，６ミリモル）を加えた。この混合物をマイクロ波反応器において１２０℃で２０分間加熱した。出発材料がまだ残ったので、さらなる３−アミノシクロペンタンカルボン酸（７５ｍｇ，０．５８ミリモル）及びＴＥＡ（０．３ｍＬ）を加えて、この混合物をマイクロ波反応器において１２０℃でさらに２０分間加熱した。この溶液を蒸発させて、固形物をＤＣＭで希釈して、１％  ＫＨＳＯ４で洗浄した。合わせた水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を相分離器に通して濾過して、濃縮した。この粗生成物を分取用ＨＰＬＣ［Ｋｒｏｍａｓｉｌ  Ｃ８，勾配：０〜１００％（５％  ＣＨ３ＣＮ／ＣＨ３ＣＮ中０．２％  ＨＯＡｃ）］に通して精製して、茶褐色の固形物、３−｛［３−シアノ−５−（エトキシカルボニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンタンカルボン酸を得た。収量：２３６ｍｇ（５２％）。
【０１９６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.35 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.91-1.77 (1H, m), 2.22-1.96 (3H, m), 2.35-2.22 (1H, m), 3.13-3.01 (1H, m), 4.34 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.76-4.61 (1H, m), 6.70-6.58 (1H, m), 8.20 (1H, s)。MS m/z: 372 (M+1)。
【０１９７】
（ｃ）６−［（３−｛［（ベンジルスルホニル）アミノ］カルボニル｝シクロペンチル）アミノ］−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル
３−｛［３−シアノ−５−（エトキシカルボニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンタンカルボン酸（７４．２ｍｇ，０．２ミリモル）及びＴＢＴＵ（７７ｍｇ，０．２４ミリモル）のＤＣＭ（７ｍＬ）溶液へＤＩＰＥＡ（０．１７ｍＬ，１．０ミリモル）を加えて、この混合物を室温で２０分間撹拌した後で、ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶かした１−フェニルメタンスルホンアミド（４１ｍｇ，０．２４ミリモル）を加えて、この反応物を一晩放置した。この反応混合物を１％  ＫＨＳＯ４で洗浄し、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を相分離器に通過させて、真空遠心分離で蒸発させた。入手した粗生成物を分取用ＨＰＬＣ［Ｋｒｏｍａｓｉｌ  Ｃ８，生成物は、ｐＨ＝７でロードする（０．１Ｍ  ＮＨ４ＯＡｃ（水溶液）中５％  ＣＨ３ＣＮに次いで、勾配：２０〜１００％（ＣＨ３ＣＮ／０．２％  ＡｃＯＨ中５％  ＣＨ３ＣＮ）］により精製して、白い固形物、６−［（３−｛［（ベンジルスルホニル）アミノ］カルボニル｝シクロペンチル）アミノ］−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチルを得た。収量：９７ｍｇ（８８％）。
【０１９８】
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.55 (1H, s), 8.22 (1H, s), 7.41-7.27 (5H, m), 6.67-6.57 (1H, m), 4.72-4.57 (m), 4.33 (2H, q, J = 7.7 Hz), 2.82-2.71 (1H, m), 2.28-2.16 (1H, m), 2.09-1.75 (m), 1.35 (3H, q, J = 5.0 Hz)。MS m/z: 525 (M+1)。
【０１９９】
実施例２
５−シアノ−６−｛［３−（｛［（２−フェニルエチル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル
３−｛［３−シアノ−５−（エトキシカルボニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンタンカルボン酸と１−フェニルエタンスルホンアミドより方法Ａに従って製造して、５−シアノ−６−｛［３−（｛［（２−フェニルエチル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチルを得た。収量：６８ｍｇ（６３％）。
【０２００】
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 1.25 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.65-1.85 (4H, m), 1.87-1.94 (1H, m), 2.15-2.22 (1H, m), 2.71-2.78 (1H, m), 2.91-2.96 (2H, m), 3.62-3.68 (2H, m), 4.23 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.32-4.40 (1H, m), 7.15-7.23 (3H, m), 7.23-7.29 (2H, m), 8.13-8.20 (1H, m), 8.41 (1H, s)。MS m/z: 540 (M+1)。
【０２０１】
実施例３
６−｛［３−（｛［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］アミノ｝−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル
６−クロロ−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチルと５−クロロチオフェン−２−スルホンアミドより方法Ａに従って製造して、６−｛［３−（｛［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］アミノ｝−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチルを得た。収量：８７ｍｇ（７９％）。
【０２０２】
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.60-1.84 (4H, m), 1.85-1.93 (1H, m), 2.13-2.21 (1H, m), 2.78 (1H, q, J = 8.3 Hz), 4.23 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.35 (1H, q, J = 7.5 Hz), 7.23 (1H, d, J = 4.1 Hz), 7.63 (1H, d, J = 4.1 Hz), 8.12-8.18 (1H, m), 8.40 (1H, s)。MS m/z: 550 (M-1)。
【０２０３】
実施例４
６−［（２−｛［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソエチル）アミノ］−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル
（ａ）Ｎ−［３−シアノ−５−（エトキシカルボニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］グリシン
６−クロロ−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル（３４１ｍｇ，１．２ミリモル）及びグリシン（１３５ｍｇ，１．８ミリモル）のＥｔＯＨ（４．５ｍＬ）溶液へＴＥＡ（０．５ｍＬ，６ミリモル）を加えた。この混合物をマイクロ波反応器において１２０℃で２０分間加熱した。出発材料がまだ残ったので、より多くのグリシン（４５ｍｇ，０．６ミリモル）及びＴＥＡ（０．３ｍＬ）を加えて、この混合物をマイクロ波反応器において１２０℃で２０分間再び加熱した。グリシンは、完全には溶けなかった。この混合物を蒸発させ、ＤＣＭで希釈して、１％  ＫＨＳＯ４で洗浄した。合わせた水相をＤＣＭで抽出して、合わせた有機相を相分離器に通して濾過して、濃縮した。この粗生成物を分取用ＨＰＬＣ［Ｋｒｏｍａｓｉｌ  Ｃ８，生成物は、低いｐＨ（５％  ＣＨ３ＣＮ中０．２％  ＨＯＡｃ）でロードして、１０分後にＣＨ３ＣＮを１００％  ＣＨ３ＣＮまで徐々に増加させた］に通して精製して、白い固形物、Ｎ−［３−シアノ−５−（エトキシカルボニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］グリシンを得た。収量：１９１ｍｇ（５０％）。
【０２０４】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.28 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.04 (2H, d, J = 6.4 Hz), 4.27 (2H, q, J = 7.0 Hz), 12.71 (1H, s), 8.52 (1H, s)。MS m/z: 318 (M+1)。
（ｂ）６−［（２−｛［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソエチル）アミノ］−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル
Ｎ−［３−シアノ−５−（エトキシカルボニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］グリシンと５−クロロチオフェン−２−スルホンアミドより方法Ａに従って製造して、６−｛［３−（｛［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］アミノ｝−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチルを得た。収量：８７ｍｇ（７９％）。
【０２０５】
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (3H, t, J = 6.9 Hz), 4.00-4.04 (2H, m), 4.23 (2H, q, J= 6.9 Hz), 7.19 (1H, s), 7.56 (1H, s), 8.48 (1H, s)。MS m/z: 550 (M-1)。
【０２０６】
実施例５
６−（｛２−［（ベンジルスルホニル）アミノ］−２−オキソエチル｝アミノ）−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル
Ｎ−［３−シアノ−５−（エトキシカルボニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］グリシンと１−フェニルメタンスルホンアミドより方法Ａに従って製造して、６−（｛２−［（ベンジルスルホニル）アミノ］−２−オキソエチル｝アミノ）−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチルを得た。収量：４４ｍｇ（４７％）。
【０２０７】
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 1.26 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.07-4.12 (2H, m), 4.25 (2H, q, J= 7.0 Hz), 4.61 (2H, s), 7.25-7.30 (2H, m), 7.32-7.40 (3H, m), 8.54 (1H, s)。MS m/z: 469 (M-1)。
【０２０８】
実施例６
５−シアノ−６−［（２−オキソ−２−｛［（２−フェニルエチル）スルホニル］アミノ｝エチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル
Ｎ−［３−シアノ−５−（エトキシカルボニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］グリシンと１−フェニルエタンスルホンアミドより方法Ａに従って製造して、５−シアノ−６−［（２−オキソ−２−｛［（２−フェニルエチル）スルホニル］アミノ｝エチル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチルを得た。収量：２５ｍｇ（２６％）。
【０２０９】
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 1.24 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.90-2.95 (2H, m), 3.55-3.61 (2H, m), 4.07-4.12 (2H, m), 4.23 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.15-7.21 (3H, m), 7.23-7.28 (2H, m), 8.48 (1H, s), 8.51 (1H, s)。MS m/z: 483 (M-1)。
【０２１０】
実施例７
６−（｛３−［（ベンジルスルホニル）カルバモイル］シクロペンチル｝アミノ）−５−シアノ−２−メチルニコチン酸エチル
（ａ）２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−３−オキソブタン酸エチル
３−オキソブタン酸エチル（２５０ｍＬ，１９６１ミリモル）を室温で撹拌して、１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（３２７ｍＬ，２４５２ミリモル）を滴下した。この反応混合物をそのまま室温で一晩撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮してから、トルエン（３ｘ３００ｍＬ）と共沸させて高真空下に置いて、２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−３−オキソブタン酸エチルをオイルとして得て、これをさらに精製せずに使用した。収量：３６３ｇ（１００％）。MS m/z: 186 (M+1)。
【０２１１】
（ｂ）５−シアノ−２−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エチル
２−シアノアセトアミド（３３．０ｇ，３９２ミリモル）をＴＨＦ（２５０ｍＬ）に懸濁させて、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、１６．５ｇ，４１２ミリモル）のＴＨＦ（５００ｍＬ）懸濁液へゆっくり加えた。この混合物を室温で２時間撹拌して、ＴＨＦ（２５０ｍＬ）に懸濁させた２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−３−オキソブタン酸エチル（７２．６ｇ，３９２ミリモル）の滴下を続けた。この反応混合物を室温で１６時間撹拌してから、酢酸でｐＨ６へ酸性化した。減圧での濃縮により粗製の材料を得て、これを１ＮＨＣｌ（１Ｌ）に懸濁させて、３０分間撹拌した。この懸濁液を濾過し、生成物を固形物として採取し、これをトルエン（３ｘ１Ｌ）と共沸させて、５−シアノ−２−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エチルを固形物として得た。収量：７５．３ｇ（９３％）。
【０２１２】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.36 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.62 (3H, s), 4.25 (2H, q, J= 7.1 Hz), 8.71 (1H, s), 12.79 (1H, br s)。
（ｃ）６−クロロ−５−シアノ−２−メチルニコチン酸エチル
５−シアノ−２−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エチル（７０．３３ｇ，３４１ミリモル）を三塩化ホスホリル（１２４．５ｍＬ，１３６４ミリモル）に懸濁させて、この系を１００℃で一晩加熱した。この反応混合物を室温へ冷やして、減圧で濃縮した。残渣をＤＣＭで希釈して、氷上へ注いだ。この二相性の混合物を室温で撹拌して、すべてのＰＯＣｌ３が加水分解するまで、固体Ｋ２ＣＯ３でゆっくり冷やした。水相をＤＣＭへ抽出して、この有機物を乾燥（ＭｇＳＯ４）させて、シリカプラグに通過させた。この有機物を減圧で濃縮して、６−クロロ−５−シアノ−２−メチルニコチン酸エチルを固形物として得て、これをさらに精製せずに使用した。収量：６１ｇ（８０％）。
【０２１３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.42 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.91 (3H, s), 4.40 (2H, q, J = 7.1 Hz), 8.49 (1H, s)。MS m/z: 225 (M+1)。
（ｄ）３−｛［３−シアノ−５−（エトキシカルボニル）−６−（メチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンタンカルボン酸
６−クロロ−５−シアノ−２−メチルニコチン酸エチル（７４８ｍｇ，３．３ミリモル）及び３−アミノシクロペンタンカルボン酸（４３８ｍｇ，３．４ミリモル）のＥｔＯＨ（１０ｍｌ）溶液へＤＩＰＥＡ（１．０ＭＬ，５．７ミリモル）を加えた。この混合物をマイクロ波反応器において１２０℃で５分間加熱した。出発材料がまだ残ったので、より多くの３−アミノシクロペンタンカルボン酸（１１９ｍｇ，０．９ミリモル）を加えて、この混合物をマイクロ波反応器において１２０℃でさらに５分間加熱した。飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を加えて、この混合物をＤＣＭ（３回）で抽出した。合わせた有機相を相分離器に通して濾過して、蒸発させた。この粗生成物を分取用ＨＰＬＣ［Ｋｒｏｍａｓｉｌ  Ｃ８，勾配：１０〜４０％（５％  ＣＨ３ＣＮ中０．１Ｍ  ＮＨ４ＯＡＣ（水溶液）／ＣＨ３ＣＮ）］により精製して、白い固形物、３−｛［３−シアノ−５−（エトキシカルボニル）−６−（メチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンタンカルボン酸を得た。収量：３０２ｍｇ（２９％）。MS m/z: 318 (M+1)。
【０２１４】
（ｅ）６−（｛３−［（ベンジルスルホニル）カルバモイル］シクロペンチル｝アミノ）−５−シアノ−２−メチルニコチン酸エチル
３−｛［３−シアノ−５−（エトキシカルボニル）−６−（メチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロペンタンカルボン酸（１０４ｍｇ，０．３３ミリモル）及びＴＢＴＵ（１３０ｍｇ，０．４０ミリモル）の乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）溶液へＤＩＰＥＡ（０．２ｍＬ，１．１ミリモル）を加えて、この混合物を室温で２０分間撹拌した後で、１−フェニルメタンスルホンアミド（７４ｍｇ，０．４３ミリモル）を加えて、この反応物を一晩放置した。飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）を加え、有機層を分離して、水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機相を相分離器に通して濾過して、蒸発させた。入手した粗生成物を分取用ＨＰＬＣ［Ｋｒｏｍａｓｉｌ  Ｃ８，勾配：２０〜５０％（５％  ＣＨ３ＣＮ中０．１Ｍ  ＮＨ４ＯＡｃ（水溶液）／ＣＨ３ＣＮ）］により精製して、白い固形物、６−（｛３−［（ベンジルスルホニル）カルバモイル］シクロペンチル｝アミノ）−５−シアノ−２−メチルニコチン酸エチルを得た。収量：９７ｍｇ（６３％）。
【０２１５】
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 1.30 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.70-1.78 (1H, m), 1.79-1.88 (3H, m), 1.89-1.96 (1H, m), 2.14-2.21 (1H, m), 2.64 (3H, s), 2.73-2.80 (1H, m), 4.23 (2H, q, J=7.1 Hz), 4.49-4.57 (1H, m), 4.72 (2H, s), 7.29-7.32 (2H, m), 7.37-7.40 (3H, m), 7.70 (1H, d, J=7.3 Hz, NH), 8.28 (1H, s), 11.56 (1H, s)。MS m/z: 471 (M+1)。
【手続補正書】
【提出日】平成21年2月27日(2009.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物又はその医薬的に許容される塩：
【化１】
2009542643.tif 000052
［式中：
Ｒ１は、Ｒ６ＯＣ（Ｏ）、Ｒ７Ｃ（Ｏ）、Ｒ１６ＳＣ（Ｏ）、Ｒ１７Ｓ、Ｒ１８Ｃ（Ｓ）、又はｇＩＩ基：
【化２】
2009542643.tif 000053
を表し；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＮＯ２、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ２は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシを表し；さらにＲ２は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（２）Ｒｂ（２）（ここで、Ｒａ（２）とＲｂ（２）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（２）とＲｂ（２）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ３は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシを表し；さらにＲ３は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（３）Ｒｂ（３）（ここでＲａ（３）とＲｂ（３）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（３）とＲｂ（３）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ４は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルシクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ（ここで該アルコキシ基は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、ＯＨ、及び／又はＣＯＯＨ、及び／又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルにより置換されていてもよい）を表し；さらにＲ４は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（４）Ｒｂ（４）（ここでＲａ（４）とＲｂ（４）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（４）とＲｂ（４）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ６は、酸素により中断されていてもよい（但し、どのそのような酸素も、Ｒ６基に連結しているエステルの酸素から少なくとも２の炭素原子離れていなければならない）、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ６は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ１２）アルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ７は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ７は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ８は、Ｈ、酸素により中断されていてもよい、及び／又はアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ８は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニルを表し；
Ｒ９は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；
Ｒ１０は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；
Ｑは、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキレンとＮ、Ｏ及びＳであるヘテロ原子の間で選択される１以上の基／原子により中断されていてもよい未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基を表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（ここでＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択され｛但し、どの置換基も四級アンモニウム化合物が（これらの連結により）形成されないようにＱへ連結する｝；さらにＱは、未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキレンを表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（ここでＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択され；さらにＱは、アリールを表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｑ）Ｒｂ（Ｑ）（ここでＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｑ）とＲｂ（Ｑ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択され；
Ｒ１６は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ１６は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ１７は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ１７は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ１８は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルを表し；さらにＲ１８は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒｃは、非存在であるか、又は未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基、（Ｃ１−Ｃ４）オキソアルキレン基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンオキシ、又はオキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基を表し、ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、カルボキシル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ニトロ、シアノ、ハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシル、ＮＲａ（Ｒｃ）Ｒｂ（Ｒｃ）（ここでＲａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は、個別に、そして互いから独立的に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲａ（Ｒｃ）とＲｂ（Ｒｃ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）より選択され；さらにＲｃは、イミノ（−ＮＨ−）、Ｎ置換イミノ（−ＮＲ１９−）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンイミノ、又はＮ置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンイミノ（−Ｎ（Ｒ１９）−（（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン）を表し、ここで言及されるアルキレン基は、未置換であるか、又は上記したいずれかの置換基で一置換又は多置換され；
Ｒ１９は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し；そして
Ｒｄは、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し、そしてこれらの基のどの１つも、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、及び／又は以下の基：ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、ハロゲン置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（Ｒｄ）Ｒｂ（Ｒｄ）（ここでＲａ（Ｒｄ）とＲｂ（Ｒｄ）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（Ｒｄ）とＲｂ（Ｒｄ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基の１以上で置換されていてもよい］。
【請求項２】
Ｒ２が、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ２は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシを表し；さらにＲ２は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（２）Ｒｂ（２）（ここでＲａ（２）とＲｂ（２）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（２）とＲｂ（２）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ３は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシを表し；さらにＲ３は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（３）Ｒｂ（３）（ここでＲａ（３）とＲｂ（３）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（３）とＲｂ（３）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ４は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（ここで該アルコキシ基は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、ＯＨ、及び／又はＣＯＯＨ、及び／又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニルにより置換されていてもよい）を表し；さらにＲ４は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（４）Ｒｂ（４）（ここでＲａ（４）とＲｂ（４）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（４）とＲｂ（４）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ６は、酸素により中断されていてもよい（但し、どのそのような酸素も、Ｒ６基に連結しているエステルの酸素から少なくとも１の炭素原子離れていなければならない）、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ６は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ７は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ７は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ８は、Ｈ、酸素により中断されていてもよい、及び／又はアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ８は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルを表し；
Ｒ９は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；
Ｒ１０は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；
Ｒ１６は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ１６は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ１７は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ１７は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒ１８は、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ１８は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、又はヘテロシクリルを表し；
Ｒｄは、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し、そしてこれらの基のどの１つも、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、及び／又は以下の基：ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、又は式：ＮＲａ（Ｒｄ）Ｒｂ（Ｒｄ）（ここで、Ｒａ（Ｒｄ）とＲｂ（Ｒｄ）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（Ｒｄ）とＲｂ（Ｒｄ）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基の１以上で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｒ６ＯＣ（Ｏ）を表し；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ２は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシを表し；さらにＲ２は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、又は式：ＮＲａ（２）Ｒｂ（２）（ここでＲａ（２）とＲｂ（２）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（２）とＲｂ（２）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ３は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシを表し；さらにＲ３は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、又は式：ＮＲａ（３）Ｒｂ（３）（ここでＲａ（３）とＲｂ（３）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（３）とＲｂ（３）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、酸素により中断されていてもよい、及び／又はＯＨ、ＣＯＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；さらにＲ４は、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（ここで該アルコキシ基は、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、ＯＨ、及び／又はＣＯＯＨ、及び／又はメトキシカルボニルにより置換されていてもよい）を表し；さらにＲ４は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオＣ（Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｓ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、アリール、アリールＣ（Ｏ）、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ（Ｏ）、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）、又は式：ＮＲａ（４）Ｒｂ（４）（ここでＲａ（４）とＲｂ（４）は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）を表すか、又はＲａ（４）とＲｂ（４）は、窒素原子と一緒に、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、又はアジリジンを表す）の基を表し；そして
Ｒｄは、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、アリール、又はヘテロシクリルを表し、そしてこれらの基のどの１つも、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、及び／又は以下の基：ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルの１以上で置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｒ６ＯＣ（Ｏ）を表し；
Ｒ２は、酸素により中断されていてもよい、及び／又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；
Ｒ３は、Ｈを表し；
Ｒ４は、ＣＮ又はハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）を表し；
Ｒ６は、酸素により中断されていてもよい（但し、どのそのような酸素も、Ｒ６基に連結しているエステルの酸素から少なくとも２の炭素原子離れていなければならない）、及び／又はＯＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し；
Ｒ９は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し；
Ｒ１０は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し；
Ｑは、未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基｛ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルより選択される｝を表すか、又は未置換、又は一置換、又は多置換の（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキレン｛ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシル、オキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、又はハロゲノ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）より選択される｝を表し；
Ｒｃは、非存在であるか又は、未置換又は一置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンオキシ、又はオキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基を表し｛ここでどの置換基も、それぞれ独立して個別に、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルより選択される｝；そして
Ｒｄは、アリール又はヘテロシクリルを表し、これらの基のどの１つも、１以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子、及び／又は以下の基：ＣＮ、ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルの１以上で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、エトキシカルボニルであり；
Ｒ２は、メチル及びトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４は、シアノであり；
Ｒ６は、エチルであり；
Ｒ９は、Ｈであり；
Ｒ１０は、Ｈであり；
Ｑは、１，３−シクロペンチレン基又はメチレン（−ＣＨ２−）基であり；
Ｒｃは、非存在であるか、又はメチレン（−ＣＨ２−）又はエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）であり；そして
Ｒｄは、フェニル及び５−クロロ−２−チエニルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式（Ｉａ）：
【化３】
2009542643.tif 000054
である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
式（Ｉｂ）：
【化４】
2009542643.tif 000055
である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がＲ６ＯＣ（Ｏ）を表す、請求項１〜２のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
式（Ｉａａ）：
【化５】
2009542643.tif 000056
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式（Ｉｂｂ）：
【化６】
2009542643.tif 000057
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
６−［（３−｛［（ベンジルスルホニル）アミノ］カルボニル｝シクロペンチル）アミノ］−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル、
５−シアノ−６−｛［３−（｛［（２−フェニルエチル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル、
６−｛［３−（｛［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］アミノ｝−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル、
６−［（２−｛［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソエチル）アミノ］−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル、
６−（｛２−［（ベンジルスルホニル）アミノ］−２−オキソエチル｝アミノ）−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル、
６−（｛２−［（ベンジルスルホニル）アミノ］−２−オキソエチル｝アミノ）−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸エチル、
６−（｛３−［（ベンジルスルホニル）カルバモイル］シクロペンチル｝アミノ）−５−シアノ−２−メチルニコチン酸エチル、
より選択される、請求項１に記載の化合物及びその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物を、医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤及び／又は担体と組合せて含む医薬組成物。
【請求項１３】
療法に使用するための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の、血小板凝集障害の治療用医薬品の製造における使用。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の、Ｐ２Ｙ１２受容体の阻害のための医薬品の製造における使用。
【請求項１６】
血小板凝集障害を治療する方法であって、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物の治療有効量を血小板凝集障害に罹患している患者へ投与することを含んでなる、上記方法。
【国際調査報告】
2009542643.tif 000058
2009542643.tif 000059
2009542643.tif 000060
2009542643.tif 000061
2009542643.tif 000062