(57)【要約】本発明は、検査対象の被検体（１２）に静磁場（Ｈ0）を印加する手段と、静磁場に略垂直に置かれた振動磁場によって被検体に誘導結合するように配置され、励起信号を被検体に印加する高周波回路（１４）と、被検体の励起を検出し、検出出力を発生する電位センサ（Ｅ１、Ｅ２）とを備える核磁気共鳴装置を提供する。電位センサ（Ｅ）は、振動磁場の軸に対して略垂直に位置し、電位センサを被検体に容量結合する電極（２２）を備える。【選択図】図６
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
検査対象の被検体に静磁場を印加する手段と、
前記静磁場に略垂直に置かれた振動磁場によって前記被検体に誘導結合するように配置され、励起信号を前記被検体に印加する高周波回路と、
前記被検体の励起を検出し、検出出力を発生する電位センサとを備え、
前記電位センサは、前記振動磁場の軸に対して略垂直に位置し、前記電位センサを前記被検体に容量結合する電極を備える、核磁気共鳴装置。
【請求項２】
２つの前記電位センサを備え、前記２つの電位センサの電極が前記軸から異なる半径方向距離に位置する、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記電位センサが、
前記電極に接続された入力部を有し、検出出力を供給するように調整された演算増幅器と、
前記演算増幅器の入力インピーダンスを増加する正帰還素子と
を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記正帰還素子がセンサ回路網の高インピーダンス部を囲むガード部を備え、前記ガード部は前記演算増幅器の出力によって駆動される、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記ガード部は、前記電極、および前記演算増幅器への入力部を囲む、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記正帰還素子はブートストラップ回路を備える、請求項３乃至請求項５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項７】
前記ブートストラップ回路が、
ＤＣ入力バイアス電流を前記演算増幅器に供給する入力バイアス素子と、
抵抗器の両端の電位を最小化するために前記演算増幅器の出力電圧を前記入力バイアス素子に印加するコンデンサと
を備える、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記電位センサは、前記演算増幅器の利得をゼロ周波数で１に減少するハイパスフィルタを備える、請求項３乃至請求項５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項９】
前記電位センサは、前記演算増幅器に用いるゲート制御素子を更に備える、請求項３乃至請求項８のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１０】
前記電極は、先端に取り付けられたホイル電極板を有する電極ピンを備える、請求項１乃至請求項９のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１１】
前記電極は、薄い誘電体層により絶縁されている、請求項１乃至請求項１０のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１２】
静磁場発生器としての電磁石を備える、請求項１乃至請求項１１のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１３】
連続波核磁気共鳴装置として用いられる、請求項１乃至請求項１２のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１４】
前記静磁場に時間変化を供給する関数発生器を備え、
前記高周波回路は、高周波源を供給するマージナル発振器を備える、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
検出出力を供給する差動演算増幅器に接続された２つの前記電位センサを備える、請求項１３または請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
パルス核磁気共鳴装置として使用される、請求項１乃至請求項１２のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１７】
前記高周波回路は、位相ロックされた高周波シンセサイザを含む高周波発生器およびパルス変調器を備える、請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記高周波回路は、
高周波パルスシーケンスを発生する高周波発生器と、
前記被検体に対する誘導結合を供給する共振回路と、
この高周波パルスシーケンスでの高周波パルスの間において、高周波発生器を前記共振回路から分離するパルス分離ネットワークと
を備える、請求項１６に記載の装置。
【請求項１９】
前記高周波回路は、
高周波パルスシーケンスを発生する高周波発生器と、
前記被検体に対する誘導結合を供給する共振回路と、
前記共振回路に蓄えられたエネルギーを、この高周波パルスシーケンスにおける各パルスの端部において消散するＱダンピング回路と
を備える、請求項１６に記載の装置。
【請求項２０】
前記Ｑダンピング回路を制御するためにブランキングパルスを発生する手段を更に備える、請求項１９に記載の装置。
【請求項２１】
前記電位センサの出力部において、以後の信号処理段を保護するように配置されたセンサ分離回路を更に備える、請求項１６乃至請求項１９のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２２】
センサ分離回路を制御するためにブランキングパルスを発生する手段を更に備える、請求項２０に記載の装置。
【請求項２３】
検査対象の被検体に静磁場を印加する工程と、
前記静磁場に略垂直に置かれた振動磁場を用いて、誘導的に励起信号を前記被検体に印加する工程と、
前記振動磁場の軸に対して略垂直に位置する電極を前記被検体に容量結合して、前記被検体の励起を検出し、検出出力を発生させる工程と
を含む、核磁気共鳴信号の検出方法。
【請求項２４】
２つの電位センサを使用する工程と、
前記２つの電位センサの前記電極を前記軸から異なる半径方向距離に位置づける工程と
を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記電極に接続された演算増幅器を用いて前記検出出力を発生する工程と、
正帰還を用いて前記演算増幅器の入力インピーダンスを増加させる工程と
を含む、請求項２３または請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記演算増幅器の回路網のそれぞれの高インピーダンス部をガードする工程を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
ＤＣ入力バイアス電流を前記演算増幅器に供給する入力バイアス素子をブートストラップする工程を含む、請求項２５または請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記演算増幅器の利得をゼロ周波数で１に減少する工程を含む、請求項２５乃至請求項２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
前記演算増幅器をゲート制御する工程を含む、請求項２５乃至請求項２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
前記静磁場および前記振動磁場のうち、いずれか１つの時間変化を発生する工程を含む、請求項２３乃至請求項２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
前記振動磁場を生成する高周波パルスシーケンスを発生する工程を含む、請求項２３乃至請求項２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
前記高周波パルスシーケンスでの高周波パルス間において、前記高周波パルスシーケンスを発生する手段を分離する工程を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記高周波パルスシーケンスでの各パルスの端部において、前記振動磁場を前記被検体に誘導結合するために、共振回路に溜められたエネルギーを消散する工程を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記エネルギーの消散のタイミングを制御するためにブランキングパルスを発生する工程を更に含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記振動磁場を前記被検体に誘導結合する共振回路を、前記高周波パルスシーケンスでの各パルスの端部に続く前記検出出力から分離する工程を更に含む、請求項２３乃至請求項３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
前記分離のタイミングを制御するためにブランキングパルスを発生する工程を更に含む、請求項３５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）装置において発生する信号の検出に用いる電位センサ及びＮＭＲ信号の検出方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、多数の領域において適用が可能である。例えば、ＮＭＲイメージング、ＮＭＲスペクトロスコピー、量子コンピュータ、および磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）などの医療用途がある。
【０００３】
核磁気共鳴（ＮＭＲ）とは、周期的に振動している垂直方向の第２磁場が存在する中で、原子の核が磁場に置かれた場合に起きる現象であり、この現象は、被検体の物理的、化学的または生物学的特性を研究するために、ＮＭＲイメージングおよびＮＭＲスペクトロスコピーにおいて、共通して使用される。これは、図１を参照することで理解できる。
【０００４】
多くの原子核種は、ゼロでない核スピン及び関連した磁気双極子モーメントを有し、それが核常磁性を生じるため、核磁気共鳴（ＮＭＲ）を引き起こす。図１に示すように、核スピンを持つ被検体に静磁場Ｈ０を印加させると、さまざまな核のスピンはＺ軸の方向に整列する。システムの量子力学の結果、ラーモア歳差運動方程式：
ω０＝γＨ０
によって導かれる角度θ、速度ω０で、スピンはＺ軸の周りを歳差運動する。ここで、γは検査中の被検体のジャイロ磁気係数である。付加的な高周波（ＲＦ）電磁場Ｈ１が、静磁場Ｈ０に対して垂直な方向において、
ωＲＦ＝ω０
の周波数で印加される場合、共鳴吸収により角度θは大きくなる。
【０００５】
ＮＭＲ装置には、それぞれ連続波ＮＭＲ装置およびパルスＮＭＲ装置として公知の２つの従来の形式があり、信号の検出は、いずれの場合においても図２に示すような誘導センサによるものである。この誘導センサは、静磁場Ｈ０に置かれた被検体１２を検査するために用いる共振回路１０を備える。最も簡単な実施方法では、この回路は、図示するように、印加された励起信号を被検体１２に供給し、それによって生じた出力を読み取るための両方に用いられる。この目的を達成するために、ＲＦ電力は、コイル１６によって被検体１２に誘導的に結合されているＲＦ電源１４により供給される。
【０００６】
（連続波ＮＭＲ）
公知の連続波ＮＭＲ装置では、静磁場Ｈ０は振幅の中でゆっくりと掃引される。
ω０＝ωＲＦ
であるとき、吸収が生じ、誘導結合全体の信号電圧にディップが見られる。静磁場の振幅を調整することによって、およびＲＦ周波数を掃引することによっても、同じ結果を得ることができる。信号電圧のディップを明らかにするためには、大きな増幅が必要となるため、信号電圧は、出力用の増幅器１８に印加される。
【０００７】
実際には、静磁場Ｈ０の緩やかな変動は、通常、静磁場に時間変動磁場を加えることにより達成される。これは、多くの場合、追加コイルを使用することで達成される。
【０００８】
図３は、図２の装置を使用して得られた従来の磁気連続波ＮＭＲ吸収ディップを示す。三角形のランプＡは、静磁場Ｈ０に加えられる時間変動信号（変調）を示し、下方にあるトレースＢは液体グリセリンの被検体の吸収ディップを示す。予想どおり、波形変調の周期ごとに、２つのディップが見られる。静磁場がω０＝ωＲＦという結果を発生するたびに、１つのディップが見られる。
【０００９】
（パルスＮＭＲ）
パルスＮＭＲ装置において、ＲＦ磁場Ｈ１は、ＲＦ電力の短パルスから構成される。このＲＦパルスは、歳差運動スピンの角度θが９０℃になるように選択された振幅によって印加され、それによってＺ平面からＸ−Ｙ平面に傾く。これは、図４に示される。明らかに、これは歳差運動の最大振幅に相当し、この振れを作り出すパルスは、９０°またはπ／２パルスと呼ばれている。１８０°またはπパルスは、単にスピンを印加静磁場に対して逆平行のＺ軸の方向へ反転させる。パルス幅は、
θが９０°で回転する場合はπ／２
θが１８０°で回転する場合はπ
に指定される。ＲＦパルスが終わると、スピンは歳差運動を続ける。しかし、歳差運動の振幅、角度θは、互いの核スピンの相互作用によって時間とともに減少する。これが、回転の歳差運動から、ラーモア歳差運動周波数で指数関数的に減衰する正弦波、いわゆる自由誘導減衰（ＦＩＤ）信号を引き起こす。パルスＮＭＲにおいて検出されるのがＦＩＤ信号である。
【００１０】
この装置の変形では、印加ＲＦ磁場Ｈ１は、近い周波数ではあるが、ラーモア歳差運動方程式ωＲＦ＝ω０を満たさない周波数を有するように選ばれる。すると、増幅およびフィルタリングがより容易である低周波出力信号を発生するミキシングが起こる。このプロセスは章動として知られている。
【００１１】
パルスＮＭＲ装置は、図２で示すセンサ回路とほぼ同様のセンサ回路を使用する。例外としてこの例では、静磁場Ｈ０が一定振幅である一方、ＲＦ電源１４は短周期の振動パルスを供給する。図５は、標準的なＮＭＲπ／２  ＲＦパルスおよびパルスに続いて結果として生じるＦＩＤ信号を示す。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
公知の誘導装置は長い間使用されている。しかしながら、多くの不具合に悩まされている。
【００１３】
特に、連続波ＮＭＲ装置およびパルスＮＭＲ装置の両装置において、高周波励起信号はコイルによって誘導的に被検体に印加され、核歳差運動信号は、誘導結合を介して読み出される。これは必然的に、物理的にも電子的にもシステムの動作に制約を招く。物理的には、コイル形状が被検体の性質および大きさによって制限または決定されることである。更に、従来のアプローチに関連した固有の電子的な問題は、送信コイルが受信コイルに誘導的に結合されるため、受信増幅器の飽和、およびその後システムが過負荷から回復する間の不感時間を引き起こすことである。これを軽減するために、送受信コイルを互い垂直に維持すること、ダイオード保護回路を追加すること、および１／４波長送信線路を使用することを含む多くの手段が用いられた。しかしながら、これらの手段にもかかわらず、大振幅のＲＦ送信パルスが被検体に結合されなくてはならないという問題、および小さいけれども影響するこの量が、受信コイルに誘導的に結合し、したがって増幅器システムを飽和するという内在する問題が残った。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明は、上述の課題を克服し、ＮＭＲ信号検出の新たな手段の提供を目的とするものである。
【００１５】
本発明は更に、ＮＭＲ装置の信号検出における従来の誘導的なアプローチを、ＮＭＲ信号の電界検出に置き換えることを目的とするものである。
【００１６】
本発明は更に、被検体からのＭＮＲ信号の電界検出のために特別に設計された電位センサの使用を目的とする。
【００１７】
本発明の一態様によれば、検査対象の被検体に静磁場を印加する手段と、静磁場に略垂直に置かれた振動磁場によって被検体に誘導結合するように配置され、励起信号を被検体に印加する高周波回路と、被検体の励起を検出し、検出出力を発生する電位センサとを備え、電位センサは、振動磁場の軸に対して略垂直に位置し、電位センサを被検体に容量結合する電極を備える、核磁気共鳴装置が提供される。
【００１８】
本発明の別の一態様によれば、検査対象の被検体に静磁場を印加する工程と、静磁場に略垂直に置かれた振動磁場を用いて、誘導的に励起信号を被検体に印加する工程と、振動磁場の軸に対して略垂直に位置する電極を被検体に容量結合して、被検体の励起を検出し、検出出力を発生させる工程とを含む、核磁気共鳴信号の検出方法が提供される。
【００１９】
したがって本発明は、従来の磁性（誘導的）の読出しシステムを電気的（容量性）なシステムに置き換える。
【００２０】
従来技術と比べると、上述の本発明からいくつもの予想される利益が生じる。すなわち以下のとおりである。
従来装置における送信側と受信側コイルの間の交差結合の課題は回避されるため、受信システムの回復および不感時間を減らす。
フロントエンド同調回路、１／４波長線路、または受信側の交差ダイオードネットワークが必要ないため、より容易な実装が可能である。簡単な前置増幅器のゲート制御で十分であることが分かる。
同調していない（広域帯）受信器システムは、複数の核種を同時に測定可能である。
より小さなサイズのプローブを使用することにより、従来のシステムに存在する充てん率（ｆｉｌｌｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ）の課題を軽減し、非常に小さな被検体量のイメージングも可能になる。
電界プローブの固有分解能を使用することにより、高空間分解能が達成され得る。これは、イメージングの用途において、磁場勾配に関する技術よりもむしろ、ラスタスキャニングを可能にする。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
（電位センサの使用の理論）
本発明は、添付の図面を参照しながら、例示によって更に説明される。本発明は、ＮＭＲ装置の信号検出において、図２に示す公知の誘導センサ装置の代わりに、電界センサを使用することを提案する。
【００２２】
ＮＭＲ信号の電界検出の作動原理は、核スピンの歳差磁場（Ｂ）と関連する電界（Ｅ）を利用することである。双極子の遠距離場近似の電磁気学理論により、以下の式が知られている。
【数１】
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ここで、ｃは光速度である。本発明によれば電界センサは、ＮＭＲ信号を得るために、容量性のメカニズムを介して被検体に結合するように備えられる。
【００２３】
電界ベクトル（Ｅ）は、磁界成分（Ｂ）に対して垂直であり、ラーモア歳差運動回転数で回転している。形式的に、２つの成分はマクスウェル方程式
Ｃｕｒｌ  Ｅ＝−δＢ／δｔ
によって関連付けられている。これは、電界成分を得るために、センサの電極装置を位置付けるのに必要な情報を提供する。後述するように、電極装置はＲＦ入力を供給するコイルの軸に対して垂直に配置される。電極装置は、シグナルグラウンドに対する電位を測定するために配置された１つの電極を備えてよく、または１組の電極を備えてもよい。以下の説明において、各センサは１つの電極のみを含むこととする。雑音除去によって信号対雑音比を向上させるために、差動装置において２つの電位計またはセンサを使うと有利である。これを効果的に動作させるには、増幅する差分信号を供給するために、２つのセンサの電極がコイルの軸の中心から２つの異なる半径方向距離になくてはならない。
【００２４】
（電位センサを使用したＮＭＲ装置）
図６は電界センサ装置２０におけるこの理論の実施を示す。これは、連続波ＮＭＲおよびパルスＮＭＲ両方の用途に適用可能である。図６の装置は、２つの電界センサＥ１とＥ２が加えられたこと以外は、図２の装置と類似している。したがって、同じ構成要素を示す同様の参照番号は、更に説明しないこととする。増幅器１８は必ずしも必要ではないが、磁気信号と電気信号とを比較するために、磁気信号が電気信号と同時に得られるように保持されている。
【００２５】
電界ＮＭＲ信号を得るために、各センサＥは、図７に示すようなそれぞれの電極２２による容量性のメカニズムを介して、ガラスの被検体管２４を介して、被検体１２に結合される。多くの用途において、容量性結合（カップリング）は非常に弱い。例えば、直径０．２ｍｍの電極２２の先端と被検体１２の間における、厚さ０．５ｍｍのガラスの被検体管２４を介した結合容量は、ほぼ、わずかの数×１０−１４Ｆ程度と推定できる。これは、図示するように、センサ電極２２の先端に小さなホイル電極板２６（最大１ｍｍ２）を付加することによって、０．５ｐＦだけ増加することができる。
【００２６】
大幅な減衰なしに、ＮＭＲ信号を得るためには、各センサＥがこの結合容量と同等であるか、またはそれよりも低い入力容量を有することが必要である。更に、効果的にＲＦ  ＮＭＲ信号を増幅させるために、センサが十分な帯域幅およびスルーレートを有することが必要である。本例では、動作周波数は１．５ＭＨｚから２ＭＨｚの間になるように選択されている。標準的に、ＮＭＲシステムは、数百ＭＨｚまでのＲＦ周波数帯で動作する。
【００２７】
各電界センサＥの内在する空間分解能が電極２２の先端の物理的大きさによって制限される点に留意する必要がある。これは、広い範囲で計測可能であり、１μｍから１０ｃｍまでの範囲において作動することが論証されている。原理上、分解能は用途によって原子スケール（ｎｍ）から多くのメートルに及ぶことができる。より小さな断面積を有する結合容量を維持するために、薄い壁を有する被検体管２４が使用された場合、または電極２２が薄い誘電体層により絶縁された場合、空間分解能は容易に改善できる。
【００２８】
したがって、この用途のための各電界センサＥの設計は、低い入力容量および高い動作周波数帯といった所定の厳しい要件を満たさなければならない。
【００２９】
図８は、図６のＮＭＲ装置により、連続波ＮＭＲ装置として作動した際に得られた比較データを示している。具体的には、比較データは、増幅器１８からの従来の磁気ＮＭＲ信号を表わす出力信号およびセンサＥから得られた新しい電界ＮＭＲ信号を表わす出力信号を含む。いずれの場合でも、出力が同様であることは明らかである。
【００３０】
（電界センサの具体的な設計）
図９は図６のセンサＥのうち片方の回路図を示す。
【００３１】
図に示すように、入力部（入力端子）３０は電極２２を含み、電極からの信号を演算増幅器３２に供給する。増幅器３２の入力インピーダンスは、正帰還の技術であるガード技術の使用により向上される。ガード技術は、増幅器３２の出力によって駆動されるガード部３４で、物理的に周囲にある入力電気回路網、配線および電極２２を含む回路の高インピーダンス部全てを、可能な限り完全に囲む。ガード部３４の表面によって囲われ、入力部３０と同じ電位で維持される。浮遊容量に対する充電の影響は、ガード部３４を入力電極２２と同じ電位（信号電位）に維持することにより軽減される。
【００３２】
増幅器３２は、代表値１―１００ｋΩを有する直列接続の２つの抵抗器、Ｒ２およびＲ３によって決められた電圧利得を有する、非反転増幅器として構成されている。抵抗器Ｒ２およびＲ３と直列のコンデンサＣ２（代表値を１μＦとして）は、利得をゼロ周波数（ＤＣ）で１に減少させることで、ハイパスフィルタとして動作する。これが、低周波雑音の受信を大幅に減少させ、したがって、信号対雑音比およびセンサＥの安定性を補助する。
【００３３】
ブートストラップという形での他の正帰還の技術も、信号周波数における増幅器３２の効果的な入力インピーダンスを増加させるために使用される。より具体的には、入力部３０に接続されている抵抗器Ｒ１（代表値として１ＭΩから１００ＧΩの範囲）が、抵抗器Ｒ４およびＲ５（代表値として１〜１００ｋΩ）を介して、増幅器３２の安定した動作に必要なＤＣ入力バイアス電流を供給する。コンデンサＣ１は、増幅器３２の出力電圧を抵抗器Ｒ１およびＲ４の接合部に印加するために利用され、それにより入力電圧は、上方の抵抗器Ｒ１の両方の端子に現れ、ゼロ電流フローおよび無限インピーダンスという結果をもたらす。したがって、抵抗器Ｒ１は、コンデンサＣ１（代表値として１０ｎＦ〜１００μＦ）によって供給される正帰還信号によってブートストラップされる。これは、信号周波数における抵抗器Ｒ１両端の電位が可能な限り小さく保たれることを確実にする。したがって、抵抗値Ｒ１の値をしばしば効果的に増加またはブートストラップする。抵抗器Ｒ５の調整によって、増幅器３２のＤＣ動作点がゼロに合わせられる。コンデンサＣ１は、抵抗器Ｒ４およびＲ５と共に、ブートストラップが効果的に動作する周波数の範囲に制限することで、ハイパスフィルタとして動作する。
【００３４】
センサＥは、増幅器３２を急速にゲート制御することも可能である。パルスＮＭＲ装置におけるセンサとしての用途において、これが被検体１２に印加された大きな振幅ＲＦパルスから装置２０を保護する。したがって、ＮＭＲスペクトロメータの受信側と従来関連付けられていた複雑な保護回路を省くことができる。増幅器３２のゲート制御は、増幅器３２のイネーブルピン３６に印加された適切な電圧信号を使用して達成される。図９に示す＋および−記号は、増幅器３２の電源接続を示している。
【００３５】
図６に示すＮＭＲ装置での使用における試験用電界センサは、評価目的のために、図９の設計に従って、以下の仕様を有する一般向けの演算増幅器を基礎として作製された。
利得帯域幅積  −  ２００ＭＨｚ
スルーレート  −  ２００Ｖ／μｓ
入力容量  −  ０．５ｐＦ
ゲート制御機能  −  オフ  ２５ｎｓ、オン  ２００ｎｓ
電圧雑音
【数２】
2009525479.tif 000004
図に示す回路を使用すると、動作帯域幅は代表値５ｋＨｚ〜１０ＭＨｚであり、次の開路電圧雑音を有する。
【数３】
2009525479.tif 000005
【００３６】
ここで使用するセンサＥの設計の特有の利点は、増幅器３２のゲート制御が可能な点である。これにより、送信器パルス間に、通常は必要となるダイオード回路または１／４波長線路のいずれも必要とすることなく、受信器系列が分離されるようになる。原理上は、この手順におけるオンおよびオフの時間は、それぞれ順に２５ｎｓおよび２００ｎｓであり、従来システムのＮＭＲ回復時間の標準に比べて極めて早い。
【００３７】
（本発明に係る連続波ＮＭＲシステム）
図１０は、本発明に係る連続波ＮＭＲシステムのブロック図を示す。ここで、連続波励起信号は、従来のマージナル発振器によって供給され、静磁場Ｈ０は、簡単な電磁石によって生成される。より具体的には、ＲＦ電源および信号増幅器の機能は、被検体１２を囲む共振回路４２に接続されたマージナル発振器４０に含まれる。システムの静磁場部は、定電流を保つために設計されたフィードバック安定化電源（ＰＳＵ）４４を含み、それ故、電磁石４８のコイル４６を介して定磁場を保つ。この目的で、ＰＳＵ４４のフィードバックループ５０は、ＰＳＵ制御回路を備え、ＰＳＵ４４の出力はローパスフィルタ５４によってコイル４６に供給される。この静磁場に、関数発生器４８によって生成されたゆっくりとした時間変動磁場が加えられ、電磁石４８の棒状の部分５８にはめ込まれた第２の一対のコイル５６に供給される。上述の、図６および図９に示されている２つの電界検出センサ２０は、差動演算増幅器６０に接続され、差動演算増幅器６０の出力はバンドパスフィルタ６２へ供給され、そこから精密整流器６４と、ローパスフィルタ６６およびハイパスフィルタ６８を介して、出力７０へと供給される。
【００３８】
（本発明に係るパルスＮＭＲシステム）
本発明による他のＮＭＲシステムはパルスＮＭＲシステムを備え、図１１に示されている。このパルスＮＭＲシステムは、図１０に示す連続波ＮＭＲシステムといくつかの同じ部分を備える。同じ部分は同じ参照符号により示し、更なる説明の必要はないとする。具体的には、図１１のパルスＮＭＲシステムは、連続波システムに使用される静磁場電源部分と同じものを備える。しかしながら、パルスシステムを実装するにあたり、ＲＦ電子機器は、高出力（１０Ｗ程度）コヒーレント光源、パルス変調器、適切なダイオード分離回路、および共鳴送信プローブ用のアクティブＱダンピングメカニズムを備えるように、変更されなければならない。加えて、パルス振幅および持続時間ならびにパルスシーケンスのマーク周波数とスペース周波数との振幅比などのパラメータを最適化することが必要である。
【００３９】
本実施例においては、図６と図９を参照して上述のとおり、およびこれらの図に示すとおり、単一の電界センサ２０を備え、ＮＭＲ信号は、容量性結合を介して電界センサ２０に結合している。センサ２０は、パルスシーケンス発生器７０により、可調整トランジスタ−トランジスタ論理（ＴＴＬ）パルス遅延回路７２を介して供給されたゲートパルスによって、電子的にゲート制御される。パルスシーケンス発生器７０は、以下に説明する共振回路４２内のＱダンピング回路のＱダンピングパルスと共に、センサ分離スイッチまたはセンサ分離回路７４を制御するブランキングパルスを供給する。従来の磁気信号受信器（誘導結合システム）は、大きなＲＦパルスを破壊から、または少なくとも受信用電子機器の飽和から防ぐために、精巧な計測を必要としたことに留意する必要がある。それに対し、電界センサは、電子的ゲート制御が高精度であり、かつ、実装するのがより簡単であるため、そのような保護は必要ない。
【００４０】
センサ２０の出力部（出力端子）は、センサ２０の出力部と次の増幅段７６に対する入力部との間に位置する分離回路７４に接続される。この分離回路７４はＴＴＬパルス遅延回路７２によって供給されるブランキングパルスによって制御され、ＲＦパルスを共振回路４２に加える間、およびその直後に、システムの出力側を分離する役割を果す。このような分離は、ＲＦパルスが途絶えたあと、次段の増幅器の回復を補助する。この場合、信号前置増幅器７８および増幅器８０を含む更なる２つの増幅段階が使用され、その後に不要な雑音を除去するために設計されたバンドパスフィルタ８２が続く。バンドパスフィルタ８２の出力は、システムの出力部８４を構成する。
【００４１】
図１２は、図１１の分離回路７４を示す。分離回路７４は、過負荷および飽和から増幅器８０、８２を保護するために、および回復を補助するために、電位センサ２０の後で使われる。図に示すように、回路７４は並列接続の交差ダイオード１１０、１１２および低インピーダンス終端において大パルスを発生させるＦＥＴ１１４を備える。（ダイオードはこれらの条件下で伝導し、ＦＥＴ１１４は、ブランキング信号によってＲＦパルス間に作動するためである）。これと、電位センサ２０のゲート制御は、電界ＮＭＲ信号を得るために必要な、主たる保護手段であり、従来の磁気信号の手法よりも極めて簡単である。更に、電界センサ２０の前に追加回路網は必要ないが、従来のＮＭＲシステムでは前置増幅器段を過負荷から保護するために、および回復信号を補助するために、回路が必要であったことにも注目しなければならない。
【００４２】
図１１のシステム内のＲＦパルスは、位相ロックされた２つのＲＦシンセサイザ８６、８８を使用して生成する。このようなシンセサイザ８６は、ＲＦパルスを供給する発生器として作動し、もう一方のシンセサイザ８８は、パルス発生器８６に基準周波数を供給する。第１のシンセサイザ８６からの連続ＲＦ出力は、パルスシーケンス発生器７０によって生成されたＴＴＬパルスを使用して制御されるパルス変調器９０へ供給される。結果として生じるＲＦパルスは、その後、必要な電力を生成するために増幅される。これは、一般の電力増幅器９２、演算増幅器に基づいた電圧増幅器９４、および５０Ω整合変成器９８と併せて第２の電力増幅器９６を使用して達成される。ＲＦパルスは、その後、ダイオードネットワーク１００を通過し、共振回路４２へ向かう。このネットワーク１００は、パルスが停止している際に、多段の電力増幅器から共振回路４２を分離するために配置される。
【００４３】
このＲＦパルスダイオード分離ネットワーク１００は、更に図１３に示され、パルスが停止している間およびＮＭＲ信号を取得している間に、共振回路４２に結合されたＲＦ電力増幅器９６を雑音から保護するよう設計された交差ダイオード群を備える。図に示すように、ネットワーク１００は低インピーダンスを大信号（０．６Ｖまでの順方向のターンオン電圧より大きい）に対して発生させ、比較的高いインピーダンスを小信号（例えば、増幅器雑音）に対して発生させる、交差ダイオード１２２、１２４のペア１２０を備える。この高インピーダンスは、それぞれ代表値として４７０Ωの抵抗を有するペアの抵抗器１２６、１２８の並列接続により効果的な分圧器を形成する。ペアのダイオード１２２、１２４それぞれは、直列の総合効果が−６０ｄＢ程度であるような、更なる減衰を与える。
【００４４】
すでに述べたように、パルスシーケンス発生器７０および関連したＴＴＬパルス遅延装置７２はセンサ２０をゲート制御するために一連のゲートパルスを、および分離回路７４を制御するために一連のブランキングパルスを発生する。これらは、共振回路４２内のＱダンピング回路を制御するために使用される一連のＱダンピングパルスも生成する。Ｑダンピングは、各ＲＦパルスの端部において、できる限り急速に、共振回路４２に蓄えられたエネルギーをダンピング（投棄）する工程である。つまり、各ＱダンピングパルスはＲＦパルスの端部において開始するように、およびダンピングされる共振回路に蓄積されたエネルギーと調和できるうちで最短時間として最適化された期間分、持続するように調整される。これは、非常に小さな自由誘導減衰信号がより容易に見られることを可能にし、臨界減衰の基準を満たす抵抗器を有する共振回路による励起を停止するために、ＦＥＴスイッチを使うことで達成される。
【００４５】
図１４は、更に、被検体１２を調べるために使用される、アクティブＱダンピング回路を含む共振回路４２を示す。回路の共振周波数はインダクタンスＬと静電容量Ｃ２の並列接続によって決められる。この例に関して、Ｌ及びＣ２の標準値はそれぞれ順に１０μＨおよび４７０ｐＦの範囲ある。入力／出力を共振回路４２へ供給するキャパシタＣ１は、共振回路４２と、ＲＦ電力増幅器９２および信号前置増幅器７８に接続するために使用される伝送線路（５０Ω）との間に、最適インピーダンス整合を供給するために選択される。標準的には、Ｃ１は約３９ｐＦであってもよい。ＦＥＴ１３０は、通常はオン状態にあるが、Ｑダンピングの過程中はオフになる。この動作は、ＦＥＴ１３０に並列接続された抵抗器Ｒ１が共振回路４２と直列接続に切り替えられるという結果をもたらす。Ｒ１の値は、臨界ダンピング条件（Ｒ２＝４Ｌ／Ｃ）を満たすように選ばれ、典型的には、およそ２５０Ωであってもよい。Ｒ１の値は、ＲＦパルスの端部において共振回路４２に蓄えられたエネルギーの急速な消散（ｄｉｓｓｉｐａｔｉｏｎ）という結果をもたらす。
【００４６】
ＲＦパルスは標準的には、短い（例えば２０μｓ）パルスとそれに続く長い（１ｍｓから１０ｓ）ギャップから成り、センサ信号はその間に得られる。このパルスシンセサイザ／発生器８６は、図１１のシステムのＡ点における出力としての短パルスを供給し、位相ロックのシンセサイザ８８は、パルス遅延回路７２と連動して、システムのＢ１点、およびＢ２点における出力としての遅延パルスを生成する。Ｂ１点のパルスは、センサ２０を制御するためのゲートパルスから成り、Ｂ２点のパルスは、分離回路７４のＦＥＴ分離スイッチ１１４を制御するために使用される。Ｑダンピングパルスは、システムのＣ点において、パルス遅延回路７２の他の出力として発生し、事実上、短パルスと遅延ブランキングパルスとの間の重なりからなる。したがって、Ｑダンピングパルスは、ＲＦパルスの端部とブランキングパルスの端部との間の時間間隔において存在する。Ｑダンピングパルスの持続時間は、ＲＦパルスの端部において共振回路に最小回復時間を与えるために最適化される。図１５に示すタイミングチャートは、これらのパルスの関係を示し、遅延パルスとダンピングパルスが、センサ２０がゲート制御され、出力増幅器７８、８０がＲＦパルスから分離されて、共振回路４２に蓄えられたエネルギーが消散し、システムが自由減衰誘導信号を得る準備が整った時点で、一緒に停止することを明示している。
【００４７】
周波数帯域幅制限フィルタ８２は、不要な雑音を除去し、それによって信号雑音比を改善するために含まれる。データの信号加算平均もまた、信号雑音比を改善するために使用される。パルスシーケンス発生器８６が第２のＲＦ周波数シンセサイザ８８に位相ロックされているゆえに可能である。つまりこれは、各パルスに含まれるＲＦの位相が同じであり、それによってデータはゼロまでの時間平均よりむしろ、本来の結果を供給するために蓄積されることを意味する。
【００４８】
上述の本発明に係る電界センサ装置は、従来の磁気装置よりも、ＮＭＲ信号を得るための極めて簡単な選択を提供している点に留意すべきである。図１６および図１７は、同様のＲＦパルスを発生する回路装置、電磁石４８については同様だがセンサの手法が異なる装置の両装置における同種の結果を示す。いずれのグラフも結果は平均値１００程度である。図１６は、バイアス静磁界の中における、前述同様のグリセリン被検体の相対的な電気信号と磁気信号を示す。図１７は、バイアス静磁界がない中での信号を示す。明らかに、後者の場合は、トレースの開始時に共振回路の回復のみが見られ、その後ＮＭＲ遅延信号（ＦＩＤ信号）は見られなかった。
【００４９】
情報は歳差運動周波数に含まれているため、例えば、被検体のＮＭＲスペクトラムを得るフーリエ変換（ＦＥＴ）手段によって、データを周波数領域の中に表わすのが通例である。図１６に示す電界データのフーリエ変換の結果は、図１８に示す。
【００５０】
グリセリン被検体において、ＮＭＲ信号に応じた一つの明らかな共鳴のピークは、予想どおり、１．８２５ＭＨｚで表示された。他の全てのピークは、少なくとも１０００倍は小さく、雑音またはシステムにおける非線形の挙動のいずれかによる結果である。
【００５１】
出力電界信号の振幅の測定は、以下のとおりに行うことができる。まず、上述のような従来の磁気システムでは、方程式：
【数４】
2009525479.tif 000006
を使って、観測された自由誘導減衰信号による共振（共鳴）プローブコイルの中の磁界（Ｂ）を測定するために、磁気チャネルからの出力電圧（Ｖ）を使ってよい。ここで、
【数５】
2009525479.tif 000007
であるとき、Φはコイルの磁束、Ｑは共振プローブ回路の線質係数、Ａはコイルの断面積、ｆは歳差運動周波数である。
【数６】
2009525479.tif 000008
これらの従来システムを使って得た典型的なデータは、Ｂ＝１．８×１０−１０Ｔに対応する。次に、このような結果は平面波近似を使って、電界（Ｅ）に変換できる。
【数７】
2009525479.tif 000009
ここで、ｃは光速度である。これは、５４ｍＶ／ｍの電場を発生させる。最後の工程は、方程式：
【数８】
2009525479.tif 000010
を使って、この電界による本発明の電気センサの電圧を計算する。ここで、ｄは電気センサの間隔である。ここで使用された例では、センサの入力における電圧は予測どおりの６μＶという結果となった。これは、電界チャネルの予測出力電圧の最大１８０ｍＶに対応し、観測された出力の最大１５０ｍＶと一致している。
【００５２】
上述の実施例へのさまざまな修正は、本発明の範囲内において可能である。
【００５３】
例えば、図６の実施例は、２つの電界センサを有すると説明されているが、図１１の実施例では、電界センサが１つと説明されている。実際には、１以上であれば任意の数のセンサを備えてもよい。しかしながら、このように個別に用いた２つのセンサを使用することは、１つのセンサのみを用いた装置と比較して、信号対雑音比を改善するという利点がある。
【００５４】
更に、図９の回路に含まれているＤＣ入力バイアスを供給する抵抗器Ｒ１は、同じ目的を有するいくつかの他の構成部材と置き換えられてもよい。例えば、ダイオードまたは電界効果トランジスタなどである。
【００５５】
上述したように、本発明は連続波ＮＭＲ装置とパルスＮＭＲ装置との両方に適用可能であり、従来のＮＭＲ信号検出の誘導的な手法と比べて、いくつかの重要な利点を提供する。
【００５６】
特に、従来装置における送受信コイルの間の交差結合の課題は回避されるため、回復および不感時間を減らす。更に、電界センサの実装は、従来の誘導センサに比べておおいに簡易化され、フロントエンド同調回路、１／４波長線路、または受信側の交差ダイオードネットワークを必要としない。簡単な前置増幅器のゲート制御が、センサを保護するのに充分であることが明らかである。
【００５７】
従来のシステムに比べて、サイズの小さいプローブを使用することも可能である。センサは被検体の比較的小さい部分に強固に結合される。これが、非常に小さな被検体容量を使用する際に従来のシステムでは存在していた、充てん率の課題を、軽減することが見込まれる。本発明は、したがって、非常に小さな被検体容量のイメージングを容易にする。
【００５８】
加えて、高空間分解能は、電界プローブの固有分解能を使用することで達成され得る。
【００５９】
更に、センサの電極は同調しないので、本質的に広帯域である。同調しない（広帯域）受信器システムは、いくつかの核種を同時に測定可能にする。
【図面の簡単な説明】
【００６０】
【図１】核磁気共鳴（ＮＭＲ）の現象を示す図である。
【図２】従来のＮＭＲ装置の回路図である。
【図３】連続波ＮＭＲ装置として作動するように設定されたときに、図２の装置から得られた出力信号を示す信号図である。
【図４】パルスＮＭＲ装置におけるＲＦ電力の短パルスを示す図である。
【図５】パルスＮＭＲ装置として作動するように設定されたときに、図２の装置から得られた出力信号を示す信号図である。
【図６】本発明によるＮＭＲ装置の回路図である。
【図７】図６の装置の電極の図である。
【図８】図６の装置の出力信号と、連続波作動に設定された図２の装置の出力信号とを比較した信号図である。
【図９】図６の電位センサの回路図である。
【図１０】本発明による連続波ＮＭＲシステムのブロック図である。
【図１１】本発明によるパルスＮＭＲシステムのブロック図である。
【図１２】図１１に示す特定の１区画の回路図である。
【図１３】図１１に示す特定の１区画の回路図である。
【図１４】図１１に示す特定の１区画の回路図である。
【図１５】図１１のシステムのさまざまなポイントにおける信号を示している信号図である。
【図１６】従来のパルスＮＭＲ装置と図１１のパルスＮＭＲシステムを使って得たパルスＮＭＲデータの比較を示すグラフである。両方の場合において自由誘導減衰信号を示す。
【図１７】従来のパルスＮＭＲ装置と図１１のパルスＮＭＲシステムを使って得たパルスＮＭＲデータの比較を示すグラフである。静磁場がない状態におけるグラフであるため、両方の場合において自由誘導減衰信号が見られない。
【図１８】図１１の装置から得た図１６に示すデータのフーリエ変換を示すグラフである。
【図１】
2009525479.tif 000011
【図２】
2009525479.tif 000012
【図３】
2009525479.tif 000013
【図４】
2009525479.tif 000014
【図５】
2009525479.tif 000015
【図６】
2009525479.tif 000016
【図７】
2009525479.tif 000017
【図８】
2009525479.tif 000018
【図９】
2009525479.tif 000019
【図１０】
2009525479.tif 000020
【図１１】
2009525479.tif 000021
【図１２】
2009525479.tif 000022
【図１３】
2009525479.tif 000023
【図１４】
2009525479.tif 000024
【図１５】
2009525479.tif 000025
【図１６】
2009525479.tif 000026
【図１７】
2009525479.tif 000027
【図１８】
2009525479.tif 000028
【手続補正書】
【提出日】平成20年10月9日(2008.10.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
検査対象の被検体に静磁場を印加する手段と、
前記静磁場に略垂直に置かれた振動磁場によって前記被検体に誘導結合するように配置され、励起信号を前記被検体に印加する高周波回路と、
前記被検体の励起を検出し、検出出力を発生する電位センサとを備え、
前記電位センサは、前記振動磁場の軸に対して略垂直に位置し、前記電位センサを前記被検体に容量結合する電極を備える、核磁気共鳴装置。
【請求項２】
２つの前記電位センサを備え、前記２つの電位センサの電極が前記軸から異なる半径方向距離に位置する、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記電位センサが、
前記電極に接続された入力部を有し、検出出力を供給するように調整された演算増幅器と、
前記演算増幅器の入力インピーダンスを増加する正帰還素子と
を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記正帰還素子がセンサ回路網の高インピーダンス部を囲むガード部を備え、前記ガード部は前記演算増幅器の出力によって駆動される、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記正帰還素子は、ＤＣ入力バイアス電流を前記演算増幅器に供給する入力バイアス素子と、抵抗器の両端の電位を最小化するために前記演算増幅器の出力電圧を前記入力バイアス素子に印加するコンデンサとを備え得るブートストラップ回路を備える、請求項３乃至請求項４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項６】
前記電位センサは、前記演算増幅器の利得をゼロ周波数で１に減少するハイパスフィルタを備える、請求項３乃至請求項５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項７】
前記電位センサは、前記演算増幅器に用いるゲート制御素子を更に備える、請求項３乃至請求項６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項８】
前記静磁場に時間変化を供給する関数発生器を備え、
前記高周波回路は、高周波源を供給するマージナル発振器を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
検出出力を供給する差動演算増幅器に接続された２つの前記電位センサを備える、請求項１または請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記高周波回路は、位相ロックされた高周波シンセサイザを含む高周波発生器およびパルス変調器を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１１】
前記高周波回路は、
高周波パルスシーケンスを発生する高周波発生器と、
前記被検体に対する誘導結合を供給する共振回路と、
この高周波パルスシーケンスでの高周波パルスの間において、高周波発生器を前記共振回路から分離するパルス分離ネットワークと
を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
前記高周波回路は、
高周波パルスシーケンスを発生する高周波発生器と、
前記被検体に対する誘導結合を供給する共振回路と、
前記共振回路に蓄えられたエネルギーを、この高周波パルスシーケンスにおける各パルスの端部において消散するＱダンピング回路と
を備え、
前記Ｑダンピング回路を制御するために、ブランキングパルスを発生する手段を備え得る、請求項１に記載の装置。
【請求項１３】
前記電位センサの出力部において、以後の信号処理段を保護するように配置されたセンサ分離回路を更に備え、
前記センサ分離回路を制御するためにブランキングパルスを発生する手段を備え得る、請求項１から請求項１２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１４】
検査対象の被検体に静磁場を印加する工程と、
前記静磁場に略垂直に置かれた振動磁場を用いて、誘導的に励起信号を前記被検体に印加する工程と、
前記振動磁場の軸に対して略垂直に位置する電極を前記被検体に容量結合して、前記被検体の励起を検出し、検出出力を発生させる工程と
を含む、核磁気共鳴信号の検出方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
パルスＮＭＲ装置は、図２で示すセンサ回路とほぼ同様のセンサ回路を使用する。例外としてこの例では、静磁場Ｈ0が一定振幅である一方、ＲＦ電源１４は短周期の振動パルスを供給する。図５は、標準的なＮＭＲπ／２  ＲＦパルスおよびパルスに続いて結果として生じるＦＩＤ信号を示す。
【特許文献１】国際公開公報ＷＯ０３／０４８７８９パンフレット
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
したがって本発明は、従来の磁性（誘導的）の読出しシステムを電気的（容量性）なシステムに置き換える。
本発明は好ましい実施形態として示す、以下の特性のいずれか一つまたは全てを更に含むことができる。
電極は、先端に取り付けられたホイル電極板を有する電極ピンを備えてもよく、薄い誘電体層により絶縁されてもよい。
電磁石を静磁場発生器として用いてよい。
装置は、連続波核磁気共鳴装置として用いられてよく、またはパルス核磁気共鳴装置として用いられてよい。
本発明の方法は、２つの電位センサを使用する工程と、２つのセンサの電極を振動磁場の軸から異なる半径方向距離に位置づける工程と、を含んでよい。
本発明の方法は、検出出力を発生する電極に接続された演算増幅器を使用する工程と、演算増幅器の入力インピーダンスを増加する正帰還素子を利用する工程と、を含んでよい。例えば、本発明の方法は、演算増幅器の回路網のそれぞれの高インピーダンス部をガードする工程および／または、ＤＣ入力バイアス電流を演算増幅器に提供する入力バイアス素子をブートストラップする工程を含んでよい。本発明の方法は、演算増幅器の利得をゼロ周波数で１に減少する工程も含んでよい。本発明の方法は、演算増幅器をゲート制御する工程も含んでよい。
本発明の方法は更に、静磁場および振動磁場のうち、いずれか一つの時間変化を発生する工程を更に含んでよい。
本発明の方法は、振動磁場を生成する高周波パルスシーケンスを発生する工程も含んでよい。この場合、本発明の方法は、パルスシーケンスの中の高周波パルス間において、高周波パルスシーケンスを発生する手段を分離する工程を含んでよい。更に、本発明の方法は、パルスシーケンスでの各パルスの端部において、振動磁場を被検体に誘導結合するために、共振回路に溜められたエネルギーを消散する工程を含んでよい。例えば、本発明の方法は、エネルギーの消散のタイミングを制御するためにブランキングパルスを発生する工程を含んでよい。
本発明の方法は、例えば分離のタイミングを制御するためにブランキングパルスを発生することで、振動磁場を被検体に誘導結合する共振回路を、パルスシーケンスでの各パルスの端部に続く検出出力から分離する工程も含んでよい。
【国際調査報告】
2009525479.tif 000029
2009525479.tif 000030
2009525479.tif 000031