(57)【要約】  本発明は、１又はそれ以上の食品用油脂又はオイル中に拡散されたポリコサノールとしての血中脂質の健康有効量の１又はそれ以上の長鎖（Ｃ２４−Ｃ３６）第１アルコールを含む、ヒト又は動物の栄養補助食品組成物であって、前記アルコールの粒子の大きさが実質的に１０ミクロン未満である、前記組成物である。前記組成物（ナノコサノール（商標））は、血中脂質健康を有効かつ簡便にサポートする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１又はそれ以上の食品用油脂又はオイル中に拡散されたポリコサノールとしての血中脂質の健康有効量の１又はそれ以上の長鎖（Ｃ２４−Ｃ３６）第１アルコールを含む、ヒト又は動物の栄養補助食品組成物であって、前記アルコールの粒子の大きさが実質的に１０ミクロン未満である、前記組成物。
【請求項２】
アルコールの粒子の大きさが実質的に０．２ミクロンより大きく、かつ、実質的に５．０ミクロン未満である、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
アルコールが、少なくともオクタコサノール、トリアコンタノール及びヘキサコサノールの１から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
アルコールが、米ぬか、蜜ろう、サトウキビの糖、ソルガム又は小麦を含む天然源から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項５】
食品用油脂又はオイルが以下の少なくとも１を含有する、請求項１記載の組成物。
（ａ）重量パーセントが２５％未満でない多価不飽和脂肪酸；
（ｂ）重量パーセントが１０％未満でないオメガ−３−脂肪酸；
（ｃ）重量パーセントが２．５％未満でないスクアレン；及び
（ｄ）重量パーセントが合計で８５０万分の１（８５０ｐｐｍ）未満でないトコフェノール及びトコトリエノール
【請求項６】
食品用油脂又はオイルが、クランベリー種子油、アマランス種子油、魚類及び海洋／藻類油、ベニバナ油、ヒマワリ種子油、大豆油、キャノーラ油、オリーブ油、アマニ油、亜麻油、大麻油、ルリジサ油、月見草油、キーア油及びハイビスカス油の少なくとも１を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項７】
ポリコサノールが、油脂又はオイルの重量パーセント約０．１％から油脂又はオイルの重量パーセント約６．０％含む、請求項１記載の組成物。
【請求項８】
ポリコサノールが、油脂又はオイルの重量パーセント約０．５％から油脂又はオイルの重量パーセント約５．０％含む、請求項１記載の組成物。
【請求項９】
ポリコサノールが、油脂又はオイルの重量パーセント約１．０％から油脂又はオイルの重量パーセント約５．０％を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
さらに、ビタミン、ミネラル、抗酸化物質、カロテノイド、トコフェノール、トコトリエノール、フィトステロール、ポリフェノール、ポリサッカライド及びビオフラボノイドを含む、生物学的に活性な抽出物及び化合物を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
さらに、エマルジョン、 溶液、分散物、クリーム、錠剤、カプセル及び粉体等の送達ベヒクルを含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
さらに、食料、飼料又は飲料を含む前記組成物を運搬するための送達ベヒクルを含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
１又はそれ以上の食品用油脂又はオイル中に拡散されたポリコサノールとしての血中脂質の健康有効量の１又はそれ以上の長鎖（Ｃ２４−Ｃ３６）第１アルコールを含む、ヒト又は動物の栄養補助食品組成物を経口投与することによりヒト又は動物の対象中の健全な血中脂質レベルの維持のサポート、血清コレステロールレベルの軽減及び、高コレステロール症の治療のための方法であって、前記アルコールの粒子の大きさが実質的に１０ミクロン未満である、前記方法。
【請求項１４】
１日摂取量が体重キログラム1日当たりポリコサノール約０．１２５ｍｇから体重キログラム1日当たりポリコサノール約０．７５０ｍｇ、好ましくは、体重キログラム1日当たりポリコサノール約０．３ｍｇの範囲で摂取されるための量の組成物がヒト又は動物対象に投与される、請求項１３記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（０００１）本願は、２００６年２月７日に先に出願された仮出願第６０／７７１，００３号出願に基づき、その全体が、参照することにより本明細書に組み込まれる。
（０００２）本発明は、栄養補助食品及びさらに具体的には、脂肪酸アルコールを含有する当該補助食品の製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
（０００３）コレステロールの効果は、何年にもわたって研究されてきた。研究例が、その全体が、参照することにより本明細書に組み込まれる以下の文献に見出される。
（０００４）Albert, CM., K Oh, W Whang, JE Manson,CU Chae, MJ Stampfer, WC Willett and FB Hu. 2005. Dietary α-linolenic acid intake and risk of sudden cardiac death and coronary heart disaese. Circulation 112: 3232-3238.
（０００５）Castano, G, R Mas, M Arruzazabala et al . 1999. Effects of policcosanol and pravastatin on lipid profile, platelet aggregation and endothelemia in older hyperecholesterolemic patients. Int J Clin Pharm Res. 4: 105．
（０００６）Gershkovich, P, A Hoffman. 2005. Uptake of lipophilic drugs by plasma derived isolated chylomicron: Linteral corelation with intestinal lymphatic bioavailability. Eur J Pharm Sci. 26: 394- 404.
（０００７）Law, MR, NJ Wald and SG Thompson. 1994. By houw much and how quickly does reduction in serum cholesterol concentration lower risk of ischaemic heart disease? BMJ 308: 367-372.
（０００８）Lusis, AJ. 2000. Atherosclerosis. Nature. 407: 233-241.
（０００９）Mantzioris, E., LG Cleland, RA Gibson, MA Neumann, M Demasi and MJ James. 2000. Biochmical effects of a diet containing foods enriched with n-3 fatty acids. Am J Clin Nutr 72: 42-48.
（００１０）Mas R. 2000. polycosanol. Drugs Future. 25: 569-586.
（００１１）Oh, SY, J Ryeu, C Hsieh and DE Bell. 1991. Eggs enriched in ω-3 fatty acids and alterations in lipid concentrations in plasma and lipoproteins and in blood pressure. Am J Clin Nutr. 54: 689-695.
（００１２）Rang, HP, MM Dale and JM Ritter. 1999. Pharmacology. 4th ed. Churchill Livingstone, London. 830.
（００１３）Simopoulos, AP. 1999. Essential fatty acids in health and chronic disesase. Am J Clin Nutr 70 (suppl) : 560S-9S.
（００１４）Taylor, JC, L Rapport and GB Lockwood. 2003. octacosano in human health. Nutrition. 19: 192-195.
（００１５）Zhao, G, TD Etherton, KR Martin, SG West, PJ Gilles and PM Kris-Etherton. 2004. Dietary α-linolenic acid reduces inflammatory and lipid cardiovascular risk factors in hypercholesterolemic men and women. J Nutr 134: 2991-2997．
（００１６）  コレステロールは生体の必須成分であり、細胞膜で用いられる。しかしながら、過度のレベルでは、冠状静脈性心臓病をもたらしうる高コレステロール血症及びアテローム性動脈硬化を引き起こしうる。コレステロールは、高−、低−、中程度−及び超低−密度のリポタンパク質；カイロミクロンレマント（ｒｅｍａｎｔｓ）及びカイロミクロン；経由で輸送される。高密度リポタンパク質が高レベルである場合は、コレステロールを末梢組織から肝臓へ輸送して、コレステロールホメオスタシスを維持するため、望ましい。しかしながら、主要な輸送メカニズムは、コレステロールを血漿へ移動させて、細胞膜へ組み込む低密度リポタンパク質である。しかしながら、低密度リポタンパク質が増加すると、摂取結合メカニズムが干渉されうる。
【０００３】
（００１７）  アトルバスタチン（ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ）、フルバスタチン（ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ）、プラバスタチン（ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）及びシンバスタチン（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）等のスタチン系の薬剤は、コレステロール関連の病気に罹患している患者に投与される場合がある。当該薬剤は、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素を競合的に阻害して、コレステロール合成を低減させる。スタチンの副作用としては、筋炎、頭痛、発汗、血管性浮腫、胃腸への作用及び肝機能の変化があげられる。加えて、当該薬剤は、腎不全の患者や肝機能障害の人々には用いられるべきではない(Taylor et al. 2003)。
【０００４】
（００１８）  食餌脂肪酸摂取は、多くの健康要因に影響を与え得るが、より興味深いのは、ｎ−３（オメガ−３）脂肪酸である。これらの必須脂肪酸はとしては、α−リノレン酸（ＡＬＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）及びドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）があげられる。様々な研究により、ｎ−３脂肪酸が、正常な生育や発達に必須であることが示されてきた。それらはまた、冠状静脈性心臓病、高血圧、糖尿病及び他の炎症並びに自己免疫障害の予防及び治療に重要な機能を果たしうる（Simopoulos 1999）。ＡＬＡはある植物性油（アマニ、クランベリー種子、キャノーラ及びチーア）に存在するが、ＥＰＡ及びＤＨＡは、魚類、魚類油及び藻類産物中に見出される。
【０００５】
（００１９）  エスニック食群では、血小板のリン脂質におけるｎ−６のｎ−３に対する比率が高い場合は、心臓血管系疾患による致死率が高まる原因になりうる。当該比率が高い場合はまた、アテローム性動脈硬化が主要な合併症である２型糖尿病の割合が高まる（Weber, 1991）。ｎ−３脂肪酸の標的レベルを獲得することは、ＡＬＡ、ＥＰＡ及びＤＨＡが不足し、かつ、ｎ-６リノレン酸過多である、現代の先進西洋諸国の食餌では困難である。ＡＬＡ及びＥＰＡの標的組織濃度は、ＡＬＡの消費と合致しうる（Mantzioris et al. 2000）。ｎ−３脂肪酸摂取による主要な心臓血管の利点は、血管壁の血液凝固を軽減し、心室性不整脈を軽減しうることである（Zhao et al.(2004)）。いくつかの研究では、心臓血管疾患におけるｎ−３摂取と有利な効果の用量反応関係が見出されている。いくつかの研究では、ＡＬＡ摂取と突然心臓死との間に反比例の関係が示されている（Albert et al. (2005)）。
【０００６】
（００２０）  ポリコサノールは長鎖（Ｃ２４−Ｃ３６）脂肪族第１アルコールの混合物として定義され、一般的には、サトウキビの糖、米ぬか、蜜ろう、小麦又はソルガム由来である。本グループの主要なアルコールは、テトラコサノール、ヘキサコサノール、オクタコサノール及びトリアコンタノールである。
【０００７】
（００２１）  ポリコサノールは、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡの酵素発現のダウンレギュレートを介したコレステロール生合成を阻害することによりコレステロールレベルを下げることができる（Menendez et al . 1994, McCarty 2002）。Ｈｅｒｎａｎｄｅｚらの研究（１９９２）によれば、対象が１日当たり２０ｍｇのポリコサノールを４週間摂取すると、血清中のコレステロールレベルが低下することが見出された。ＨＤＬのレベルが高まることによるＬＤＬレベルにおける著しい減少がまた注目された。Ｃａｓｔａｎｏら（１９９９）による他の二重盲検無作為研究ランダムでは、老齢の高コレステロール血症患者における脂質プロファイルでのポリコサノール及び プラバスタチンの効果が調査された。ポリコサノールは、ＨＤＬレベルを高めることが見出されたが、また、ＬＤＬレベルを下げること及びＬＤＬ：ＨＤＬの比率を下げることに関してプラバスタチンよりも効果的であったことも見出された。
【０００８】
（００２２）  ポリコサノールはまた、脂質及びタンパク質部分において、リポタンパク質を過酸化から保護しうる（Menendez et al. 1999）。ＬＤＬの酸化はアテローム性動脈硬化の発症に欠かせない過程であると考えられているため、これは重要な効果である。
【０００９】
（００２３）  ポリコキャノールは、スタチン類よりも副作用が低いかもしれず、ＨＤＬコレステロールレベルを高めるかもしれず、コスト源につながりうる（Taylor et al . 2003）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
（００２４）  ポリコサノールに関する一つの問題は、溶解性が劣り、腸管での吸収が困難であることである。［３Ｈ］−オクタコサノールを用いたヒトの研究では、総放射能の多く（８１−９１％）が糞便中に排泄され、総放射能わずか１．２％が尿中で見出された（Mas, 2000）。
【００１１】
（００２５）  ポリコサノール等の溶解性が劣る化合物の粒子の大きさをミクロン又はサブミクロン範囲で小さくすると、吸収性が改善されて生体適合性が望ましい。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
（００２６）ヒト又は動物の栄養補助食品組成物は、１又はそれ以上の食品用油脂又はオイル中に拡散されたポリコサノールとしての血中脂質の健康有効量の１又はそれ以上の長鎖（Ｃ２４−Ｃ３６）第１アルコールを含み、前記アルコールの粒子の大きさが実質的に１０ミクロン未満である。
【００１３】
（００２７）アルコールの粒子の大きさは、実質的に ０．２ミクロンより大きく、実質的に５．０ミクロン未満であってよい。当該アルコールは、少なくともオクタコサノール、トリアコンタノール及びヘキサコサノールの１から選択できる。当該アルコールは、米ぬか、蜜ろう、サトウキビの糖、ソルガム又は小麦を含む天然源から得ることができる。
【００１４】
（００２８）他の側面では、当該食品用油脂又はオイルは以下の：
（ａ）多価不飽和脂肪酸重量パーセントが２５％未満でない；
（ｂ）オメガ−３脂肪酸重量パーセントが１０％未満でない；
（ｃ）スクアレン重量パーセントが２．５％未満でない；及び
（ｄ）トコフェノール及びトコトリエノール量の合計の割合が８５０ｐｐｍ未満でない
の少なくとも１を含有する。
【００１５】
（００２９）食品用油脂又はオイルとしては、クランベリー種子油、アマランス種子油、魚類及び海洋／藻類油、ベニバナ油、ヒマワリ種子油、大豆油、キャノーラ油、オリーブ油、アマニ油、亜麻油、大麻油、ルリジサ油、月見草油、キーア油及びハイビスカス油の少なくとも１があげられる。
【００１６】
（００３０）  他の側面では、ポリコサノールは、油脂又はオイルの重量の約０．１％から油脂又はオイルの重量の約６．０％で含まれる。ポリコサノールはまた、油脂又はオイルの重量の約０．５％から油脂又はオイルの重量の約５．０％で含まれうるか又は、油脂又はオイルの重量の約１．０％から油脂又はオイルの重量の約５．０％で含まれうる。
【００１７】
（００３１）  本発明の組成物は、ビタミン、ミネラル、抗酸化物質、カロテノイド、トコフェノール、トコトリエノール、フィトステロール、ポリフェノール、ポリサッカライド及びビオフラボノイドを含む、生物学的に活性な抽出物及び化合物から形成される。
【００１８】
（００３２）  組成物のためのベシクルは、エマルジョン、溶液、分散物、クリーム、錠剤、カプセル及び粉体でありうる。組成物を運ぶためのベヒクルは、食料、飼料又は飲料でありうる。
【００１９】
（００３３）  方法の側面もまた示される。
【発明の効果】
【００２０】
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
（００３４）  異なる態様はまた、以下に、好ましい実施態様を示す添付の図面を参照してより詳細に記載される。多くの異なる形態が記載され、また、記載された実施態様は、ここに示した実施態様に制限されるように解釈されるべきではない。むしろ、本実施態様は、本開示が詳細かつ完全であり、かつ、当業者に十分に伝達されるように提供される。
【００２２】
（００３５）  天然栄養補助食品産業は、世界的に３０００億ドルの市場に相当する。多くの天然植物原料及び抽出物は数千年間、人間により健康目的で用いられてきた。世界のある地域では、宗教的、文化的、安全の、価格及び示される効能のために、天然健康産物が化学的及び医薬的産物よりも好まれる。
【００２３】
（００３６）  ヒトの血中脂質健康を補助するような使用の歴史がある植物性産物には、例えば、サトウキビの糖ワックス、米ぬか及び他の穀物性ワックス及び 蜜ろうなどの植物性ワックスから得られたある脂質アルコールがある。これらのうち最も重要なものは、長鎖（Ｃ２４−Ｃ３６）第１アルコール、オクタコサノール、トリアコンタノール及びヘキサコサノールである。
【００２４】
（００３７）  上記のように、ポリコサノールは、血中脂質健康に多くの有益な効果があることが知られている。当該有益な効果としては、コレステロールレベルを下げること、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）を減少させること、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）を高めること及び血中トリグリセリドを減少させることがあげられる。
【００２５】
（００３８）  血中脂質健康を高めるためにポリコサノールを用いることは難しい点がいくつかあることが経験されてきた。例えば、当該脂質アルコールは液体担体中では溶解性が低く、水溶性担体中では完全に不溶性である。これにより、消化管におけるポリコサノールの有用性は著しく低減する。哺乳動物の食餌における正常な脂質及び油の消化は、胆汁塩及びリン脂質の乳化により達成され、その後、腸壁を通して結果物であるカイロミクロンが直接吸収される。一般的なカイロミクロンのサイズは０．５ミクロンから２ミクロンである。
【００２６】
（００３９）  現代の乳化技術（ナノテクノロジー）により、液体担体中に分散された粒子の大きさを１ミクロンにすることが可能である。上記のように、多くの異なる物理的な乳化技術が適用できる。
【００２７】
（００４０）  本願発明の非限定な例によれば、これらの１又はそれ以上の技術は、許容される油担体（ナノコサノール（商標））内にポリコサノール粒子のサイズが実質的に１０ミクロン未満の範囲のサイズである栄養補助食品組成物を作製するのに用いられる。組成物は、例えば、ポリソルベート、レシチン、加水分解性レシチン、モノ−及びジ−グリセリド並びにアシル化モノ−及びジ−グリセリド等の食品用乳化剤の使用を含んでもよい。乳化剤が存在すると、粒子が静電引力下で付着する傾向が妨げられる。当該組成物は、保存時に消化性（ｄｉｇｅｓｔａｂｉｌｉｔｙ）及び安定性が増すという利点がある。
【００２８】
（００４１）  １の側面では、組成物は、有益な血中脂質特性がある油担体の選択を含む。当該脂質及び油としては、多価不飽和脂肪酸、オメガ−３脂肪酸、スクアレン、フィトステロール、トコフェノール及びトコトリエノールがあげられる。一般的な脂質及び油としては、例えば、魚類油、サメ肝油、クランベリー種子油、アマランス種子油、ヒマワリ種子油、アマニ油、キーア油及び月見草種子油があげられる。
【００２９】
（００４２）  他の側面では、当該組成物は、ポリコサノール及び有益な脂質担体のバランスのとれた摂取に最適化する。担体油とポリコサノール適する比率を選択することにより、ポリコサノール及び有益な脂質担体が許容される単位および日用量で都合よく投与して好ましく摂取されるように組成物を産生することができる。
【００３０】
（００４３）  ナノコサノール（商標）等の組成物は、血中脂質健康を促進及び補助するように用いられる。当該組成物の１日摂取量は、好ましい用量範囲では、ポリコサノール及び脂質担体の所望の毎日の摂取で対象に供され、その結果、血中脂質プロファイルが改良される。これには、例えば、低いコレステロール、低いトリグリセリド、低い低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）及びより高い高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）があげられる。
【００３１】
（００４４）  本発明の１の側面によれば、栄養補助食品組成物は、溶解性が悪いポリコサノールが食品用油又は脂肪中に分散され、組成物中のポリコサノール粒子サイズが実質的に１０ミクロン未満であり、かつ、好ましくは、約０．２ミクロン〜約５．０ミクロンの範囲であるように開示される（ナノコサノール（商標））。
【００３２】
（００４５）  本発明の他の側面によれば、組成物からのポリコサノール生体の吸収及び利用は、固体及び錠剤で投与されるポリコサノールの吸収及び利用に比較して実質的に促進される。組成物のポリコサノール分散物は、保存中でも安定で、脂質担体から分離することはない。
【００３３】
（００４６）  組成物中に用いられる開示された脂質担体は、血中脂質健康に有益な効果があることが知られている油及び／又は脂肪の群から選択されてもよい。当該有益な脂質は、例えば、１又はそれ以上の多価不飽和脂肪酸、フィトステロール、オメガ−３脂肪酸、スクアレン、トコフェノール及びトコトリエノールを含んでもよい。
【００３４】
（００４７）  組成物のポリコサノールの濃度は、ポリコサノール及び有益な脂質担体の１日摂取量を最適化する。ポリコサノールの好ましい１日摂取量は約２０−３０ｍｇであってもよい。有益な脂質の好ましい１日摂取量は、しかしながら、成人１日あたり約５００ｍｇ〜５，０００ｍｇ程度に高い場合もある。開示された組成物中のポリコサノールの重量は、有益な脂質の重量パーセントが約０．３％〜有益な脂質の重量パーセントが約５．０％である。当該開示された組成物により、有益な脂質とポリコサノールの比率を約３３３：１〜約２０：１の範囲にすることができる。この比率は、１日当たり約２５ｍｇのポリコサノール摂取が常に有益な脂質の１日あたり約５００ｍｇ〜１日あたり約５，０００ｍｇの組合わせであることを確実にする。当該開示された組成物により、単一の製剤でポリコサノール及び有益な脂質の好ましい日用量が送達される。
【００３５】
（００４８）  当業者であれば、液体栄養補助食品の約５００ｍｇ〜約５，０００ｍｇの日用量は、カプセル中で約５００ｍｇ〜約１，０００ｍｇで都合よく送達されうることを理解するであろう。例えば、４００ｍｇのカプセルを毎日２つずつ摂取する場合、有益な脂質中のポリコサノールの分散物の３％は、８００ｍｇの有益な脂質と共に１日当たり２４ｍｇのポリコサノールを都合よく供給できる。
【００３６】
（００４９）  当業者であれば、カプセル又は液体中の当該組成物が、例えば、ビタミン、ミネラル、抗酸化物質、カロテノイド、トコフェノール、トコトリエノール、フィトステロール、脂質アルコール、ポリサッカライド及びビオフラボノイドを含む他の生物学的に活性な抽出物及び化合物で都合よく補充されることを理解するであろう。
【００３７】
（００５０）  開示された栄養補助食品組成物（ナノコサノール（商標））は、血中脂質健康の補助におけるポリコサノールの投与のための新規で、改良された、さらに有効な粒子である。それは、正常及び高コレステロール血症の対象の血清コレステロールレベルを下げるのに有効である。
【００３８】
（００５１）  以下の実施例は、本発明の例示であり、本発明を制限するものではない。
【実施例１】
【００３９】
（００５２）  クランベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍａｃｒｏｃａｒｐｏｎ）種子の超臨界ＣＯ２抽出物、アマランス（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ ｈｙｐｏｃｈｏｎｄｒｉａｃｕｓ）種子及び米（Ｏｒｙｚａ ｓａｔｌｖａ）ぬかワックスを、商業用の１５０リットルの抽出単位で個別に製造した。加熱した容器で、米ぬかワックス抽出物を含有するポリコサノールを、クランベリー及びアマランス種子油の抽出物の混合物に６５℃で溶解した。周囲温度に冷却した後、大豆レシチンを混合した。この結果物である製剤を米ぬかワックスの安定な分散物を得るために、高圧均一単位で処理した。ホモジナイザーは、せん断及びキャビテーションが高速になるように設計される。光学顕微鏡を用いて、平均粒子サイズを測定した。分散物の組成は以下のようである：
【００４０】
【表１】
2009525755.tif 000002
【実施例２】
【００４１】
（００５３）  実施例１のナノコサノール製剤を第３者製造者により、標準ゼラチンソフトカプセルにカプセル化した。ソフトカプセルは、６９０ｍｇ微量充填重量で、かつ、各々１０ｍｇのポリコサノール、２１ｍｇのスクアレン、９１ｍｇのｎ−３脂肪酸（アルファ−リノレン酸）、３．０ｍｇのフィトステロール、４８９μｇのトコトリエノール及び３４４μｇのトコフェノールを含有した。
【実施例３】
【００４２】
（００５４）  実施例２で製造されたナノコサノール（商標）ソフトカプセルを、１１人の対象に、概ね３ヶ月間にわたって投与した。研究は、非プラセボのコントロール非盲検試験で、かつ、正常及び血清コレステロールのレベルが徐々に上昇するボランティアを用いた。開始点の個々のコレステロールレベルは、約１４０〜約２５８のレベルの範囲であった。用量は、１日あたり１２００ｍｇのクランベリー及びアマランス種子油を５０：５０の混合物と共に１日あたり２０ｍｇのポリコサノールをもたらす、１日あたり２×６００ｍｇカプセルであった。ポリコサノールに加えて、ナノコサノール（商標）製剤は、トコフェノール、トコトリエノール、オメガ−６及びオメガ−３脂肪酸、多価不飽和脂肪酸及びスクアレンをもたらす。
【００４３】
（００５５）  対象の血液試料は、個別のクリニックで、０（基礎）、３０、６０及び９０日目に採取した。血液試料は、公認の独立した研究室で血中脂質を調べた。
（００５６）  測定された変数は、トリグリセリド、コレステロール、ＬＤＬコレステロール及びＨＤＬコレステロールである。
【００４４】
（００５７）  全てのデータを、対照及び変数の基礎レベルからの差（変化）として表した。１の対象からは９０日目の血液試料が完全ではなかったので、観察した総数は３２であった（１１、１１、１０）。分析は、全ての３つの期間を組合わせたデータをもとにした。血中脂質の変数の平均変化は以下のとおりである：
【００４５】
【表２】
2009525755.tif 000003
【００４６】
（００５８）  ５．９６％のコレステロール減少は、ＬＤＬ／ＨＤＬ率及びコレステロール／ＨＤＬ率のように３１ＤＦの片側ｔ−検定を用いた５％レベルでの確率では有意であった。他の血中脂質の減少は５％レベルではそれほど著しくなかったが、６回のうち１回〜８回のうち１回の確率で偶然に起こる。
【００４７】
（００５９）  共分散分析は、基礎変数レベルでの変数変化の線形回帰を評価して用いられる。最も変化しやすい期間内にプールされた回帰係数及び総回帰係数は共にネガティブであり、１％レベル（１及び３０ＤＦ）で極めて有意であり、実質的に同一であった。
【００４８】
（００６０）  評価した回帰方程式を用いて、「一般的な高四分位」がもたらす変数換算の評価は、変数ごとに算出した。これらを以下に示す：
【００４９】
【表３】
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【００５０】
（００６１）結果のデータから、ナノコサノール（商標）処理では、わずかに増加が見られたＨＤＬを除いて、全ての血中脂質変数が基礎レベル以上に有意かつほとんど有意に減少した結果がみられた。ナノコサノール（商標）は明らかかつ確実に、血中脂質健康の著しい改善に関与していた。これは、総コレステロール及び重要なＬＤＬ／ＨＤＬ及びコレステロール／ＨＤＬ率で最も顕著に立証される。試料数が多ければ、共に所望の治療効果である、トリグリセリド及びＬＤＬの減少並びにＨＤＬの増加もまた有意に確認されるようである。
【００５１】
（００６２）  回帰分析から、血中脂質値の減少が基礎レベルの機能であることもまた明らかである。これらの結果から、血清コレステロール値が極めて上昇した群の対象にとって、ナノコサノール（商標）はそれを約１５％−２０％減少させる可能性があることも示唆される。
【００５２】
（００６３）  当業者であれば、本発明の多くの改変及び他の実施態様は、上記の記載及び関連する図面中に存在する教唆の利益があることに想到するであろう。それゆえ、本発明が開示された特定の実施態様に限定されるべきでないこと、及び、実施態様は添付された請求の範囲の範囲内に含まれることを意図することが理解される。
【国際調査報告】
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