(57)【要約】本発明はビタミンＣ，水、および還元糖を含む組成物である。また、アルコールのビタミンＣ溶液への付加を用いることによっても安定性が向上する。さらに、安定ビタミンＣ溶液に界面活性剤が含まれると、皮膚におけるビタミンＣの経皮吸収が増大する。本発明はまた安定ビタミンＣを使う方法を開示している。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビタミンＣ，水、および還元糖を含む組成物。
【請求項２】
還元糖がマンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール、およびこれらの組み合わせから成る群より選ばれる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
還元糖が全組成物重量の約０．１％から約１０％の量存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
ビタミンＣが全組成物重量の約５．０％から約４０％の量存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
水が全組成物重量の約４０％から約９６．０％の量存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
水が全組成物重量の４０％を超える量存在し、かつビタミンＣが全組成物重量の１５％を超える量存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
ｐＨが約２から約６である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
ｐＨが５未満である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
酸付加塩、塩基付加塩、金属塩、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アミン付加塩、アミノ酸付加塩、およびこれらの組み合わせから成る群より選ばれる塩を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
塩が全組成物重量の約０．０１％から約４．０％の量存在する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
塩が水酸化カルシウム、塩化亜鉛、およびこれらの組み合わせを含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
界面活性剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
界面活性剤が全組成物重量の約０．０１％から約２０％の量存在する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、セテアリルアルコール、セテアリル硫酸ナトリウム、ＰＥＧ‐１０００モノセチルエーテル、四級アンモニウム塩、グリセリンモノステアリン酸エステルのポリオールエステル、ステアリン酸カリウム、エチレンオキサイド付加脂肪族アルコール、脂肪酸、サポニン、カルボマー、またはこれらの組み合わせを含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
第二還元剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
第二還元剤が全組成物重量の約０．１％から約１０％の量存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
第二還元剤が重亜硫酸類、メタ重亜硫酸類、およびこれらの塩、メタ重亜硫酸ナトリウム、プロピル没食子酸、亜硫酸類、並びにこれらの組み合わせから成る群より選ばれる、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
保存剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
保存剤が、アミン塩、メタ重亜硫酸ナトリウム塩、フェノキシエタノール、四級アンモニウム塩、およびこれらの組み合わせから成る群より選ばれる抗菌性保存剤である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
アルコールを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
アルコールが全組成物重量の約０．０１％から約２０％の量存在する、請求項２０に記載の組成物
【請求項２２】
皮膚におけるビタミンＣの吸収を高める方法であって、
ビタミンＣ、水、界面活性剤、および還元糖を含む組成物を局所的に適用する工程を含む方法。
【請求項２３】
界面活性剤がアニオン性である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウムである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
界面活性剤が全組成物重量の約０．１％から約２０％の量存在する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
界面活性剤が全組成物重量の約０．１％から約５．０％の量存在する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
水が全組成物重量の４０％を超える量存在し、かつビタミンＣが全組成物重量の１５％を超える量存在する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２８】
全組成物重量の１５％を超える量のビタミンＣと、
酸付加塩、塩基付加塩、金属塩、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アミン付加塩、アミノ酸付加塩、およびこれらの組み合わせから成る群より選ばれる塩と、
全組成物重量の４０％を超える量の水と、
第二還元剤と、
マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール、およびこれらの組み合わせから成る群より選ばれる還元糖と、
を含む組成物。
【請求項２９】
皮膚の外見を向上させる方法であって、
（ａ）水、還元糖、および塩を含む溶液中でアスコルビン酸を安定化させる工程であって、該化粧料溶液の全重量の少なくとも約０．１％が還元糖である工程と、
（ｂ）該溶液を、アスコルビン酸が皮膚に吸収されるように皮膚の作用させるべき領域に局所的に適用する工程と、
を含む方法。
【請求項３０】
該溶液が請求項１に記載の組成物を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
溶液が界面活性剤を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
溶液がアルコールを含む、請求項２９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２００５年９月３０日に出願された米国仮特許出願第６０／７２２５１１号の優先権の利益を主張するものであり、その全開示内容は参照することにより本明細書に組み入れられる。
【０００２】
本発明は、著しく向上した化学安定性を示すアスコルビン酸組成物およびその調製方法に関する。さらに、水溶液中で安定化されたL-アスコルビン酸を含有する局所用組成物（例：医薬用および／または化粧用製品）について、その皮膚への局所的適用法と共に述べる。
【背景技術】
【０００３】
L-アスコルビン酸は水溶性の抗酸化ビタミンであり、多くの製品に使用されている。例えば、L-アスコルビン酸は医薬製品や化粧製品における治療的処置のための活性成分として使用される。L-アスコルビン酸はコラーゲン、軟骨、筋肉、および血管を形成する際に重要となる物質であることから、治療用、修復用、および／または化粧品用としての価値を有する。L-アスコルビン酸は鉄の吸収を助ける働きも持ち、毛細血管、骨、および歯の維持に役立つ。L-アスコルビン酸はさらに、健全な細胞の成長、適切なカルシウムの吸収、並びに正常な組織の成長と修復を促進する。さらに、L-アスコルビン酸は血液凝固や打撲痕を防ぐ一方、毛細血管壁を強化する。L-アスコルビン酸は健康な歯茎、感染の予防、感染症の治癒の補助、コレステロールレベルの低減、高い血圧の低下、および動脈硬化の予防にとっても重要である。従って、L-アスコルビン酸の欠乏は、とりわけ壊血病、皮下出血、打撲痕、傷が治りにくい、やわらかくスポンジ状の出血しやすい歯茎、歯のぐらつき、水腫、倦怠感、エネルギー不足、消化不良、関節痛、気管支感染、および風邪といった問題を引き起こす。
【０００４】
L-アスコルビン酸は、以下に示す化学構造を有するα‐ケトラクトンとして化学的に定義される。
【化１】
2009510087.tif 000002
【０００５】
２位および３位の炭素間の結合は二重結合であり、水中でイオン化可能な酸性水素を有する（ｐＫ＝４．２）。アスコルビン酸は中程度に強い還元剤である。残念なことに、こういった性質はアスコルビン酸の構造を不安定にする要因であり、これは水溶液などのアスコルビン酸溶液を調製しようとする者にとって問題となる。特にｐＨが上がると、次第にアスコルビン酸は分解されやすい不安定なアスコルビン酸アニオン（アスコルビン酸の共役塩基）となる。
【０００６】
アスコルビン酸の不安定性は、立体科学的な歪を含めた多くの要素が原因であり得る。例えば、２位の水酸基がイオン化すると２つの負電荷が近傍に存在することになり、環構造を破壊する方向へ働く。さらに、アスコルビン酸アニオンには還元剤として働く性質があるため、酸化変性が不安定性を促進する傾向にあり、従ってこの分子はＬ‐トレオン酸やシュウ酸などの化学種に分解されやすい。このような分解は遷移金属の存在によって促進され得る。大量の水による攻撃によっても分解は起こり得る。従って、アスコルビン酸イオンの濃度やイオン強度が低い場合は、水はアスコルビン酸と反応して分子を分解し得る。
【０００７】
アスコルビン酸およびその塩の安定な溶液を調製するために様々な試みが行われてきたが、不満足な成功しか得られていない。例えば特許文献１（この全開示内容は参照することで本明細書に組み入れられる）には、アルカリ土類塩、アンモニウム塩、および水溶性亜硫酸塩を加えることで安定化したアスコルビン酸水溶液が開示されている。しかし、この特許文献にはアスコルビン酸単独では安定化が達成されなかったと記述されている。
【０００８】
安定アスコルビン酸組成物を得るための他の試みとしては高価な試薬を用いたものがあるが、やはり得られたのは未修飾のアスコルビン酸で期待されるほどの安定性を持たない生成物であった。
【０００９】
Ｌ‐アスコルビン酸の不安定性は、活性成分の減少に加えて、有効期間が短い、使用期限の表示が必要、製造コストが上がる、特別な保存条件が必要など様々な欠点により、有効性を減少させる。従って、アスコルビン酸が安定である組成物が求められている。
【特許文献１】米国特許第２１８７４６７号
【発明の開示】
【００１０】
ビタミンＣおよび還元糖を含む水性組成物は高い安定性を示す。ビタミンＣ、水、および還元糖を含むそのような組成物は、十分な有効期間を持つ製品を提供するために調製することができる。安定性が著しく向上したことで、例えば水性ビタミンＣやビタミンＣがｐＨ２から５および／または５未満において安定である溶液など、これまで得ることができなかった形での製品に繋がる。ｐＨ５未満の安定なビタミンＣ組成物を適用することで、皮膚におけるビタミンＣの経皮吸収が増大することも示された。さらに、安定ビタミンＣ溶液に界面活性剤が含まれると、皮膚におけるビタミンＣの経皮吸収が増大することも示された。いくつかの組成物にアルコールを用いることによっても安定性が向上する。
【００１１】
実施形態において、本開示は、ビタミンＣ、水、界面活性剤、および還元糖を含む組成物を皮膚に局所的に適用することによって、皮膚におけるビタミンＣの吸収を増大させる方法に関する。
【００１２】
実施形態において、本開示はさらに、（ａ）水、還元糖、および塩を含み、溶液の全重量の少なくとも約０．１％が還元糖である溶液中においてアスコルビン酸を安定化させる工程、並びに（ｂ）アスコルビン酸が皮膚に吸収されるように、作用させるべき皮膚の領域にその溶液を局所的に適用する工程を含む皮膚の外見を向上させる方法に関する。
【００１３】
実施形態において、本開示は、全組成物重量の１５％を超える量のビタミンＣ、酸付加塩、塩基付加塩、金属塩、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アミン付加塩、アミノ酸付加塩、および／またはこれらの組み合わせなどの塩、全組成物重量の４０％を超える量の水、第二還元剤、並びにマンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール、および／またはこれらの組み合わせなどの還元糖を含む組成物に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本開示に従う、スキンケアのための安定ビタミンＣ組成物は、水との混合時にビタミンＣが安定に維持されるような方法で調製される。本開示に従う組成物は、皮膚におけるビタミンＣの浸透を高めるのに効果的である。
【００１５】
本開示の組成物は、水性溶液中にビタミンＣおよび成分の独自の混合物を含む。本明細書で用いる「ビタミンＣ」という用語は、抗壊血病活性を有する物質に適用される。そのような物質の例としては、一般にアスコルビン酸と呼ばれるＬ‐アスコルビン酸、Ｌ‐アスコルビン酸の塩、Ｌ‐デヒドロアスコルビン酸、およびＬ‐デヒドロアスコルビン酸の塩が挙げられる。Ｌ‐アスコルビン酸は以下に示す一般式を持つ既知化合物である。
【化２】
2009510087.tif 000003
【００１６】
ビタミンＣの適切な塩の形は、アスコルビン酸の中和によって形成されるいかなる塩も含む。限定されない例としては、アスコルビン酸をナトリウムで中和してＬ‐アスコルビン酸一ナトリウム塩を形成させることで得られるアスコルビン酸ナトリウムが挙げられる。有用な形の他の限定されない例としては、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸マグネシウム、アスコルビン酸カリウム、アスコルビン酸マンガン、アスコルビン酸亜鉛、アスコルビン酸モリブデン、アスコルビン酸クロム、およびこれらの組み合わせが挙げられる。
【００１７】
ビタミンＣは、使用者の皮膚に有利な効果を示す量存在してよい。実施形態において、使用者の皮膚の治療、修復、および／または化粧処置を促進するのに十分な量のビタミンＣが存在する。ビタミンＣは酸の形、塩の形、またはそれらの混合物の形で存在してよい。具体例としては、全組成物重量に対して約５％から約４０％のビタミンＣの量が適切であり得る。実施形態において、ビタミンＣは全組成物重量の約１５％から約２５％存在し、いくつかの実施形態においては、全組成物重量の約１８％から約２２％存在する。
【００１８】
この水溶液はさらに水、一種類またはそれ以上の還元糖、一種類またはそれ以上の抗菌保存剤、一種類またはそれ以上の塩、一種類またはそれ以上の還元剤、一種類またはそれ以上の界面活性剤、一種類またはそれ以上のアルコール、並びにヒアルロン酸ナトリウム、香料、およびこれらの組み合わせなどの一種類またはそれ以上の添加剤を含むことができる。
【００１９】
本開示に従う組成物に使用するのに適した水としては、水道水および／または、例えば脱イオン水やＵＳＰ水といった精製水が含まれる。限定されない例として、本開示に従う組成物中の水は、全組成物重量の約４０％から約９６％の量存在してよい。実施形態においては、水は全組成物重量の４０％超、５０％超、６０％超、７０％超、８０％超、または９０％超の量存在してよい。いくつかの実施形態においては、水は全組成物重量の４０％を超える量存在し、ビタミンＣは全組成物重量の１５％を超える量存在する。
【００２０】
本開示に従う組成物に使用するのに適した還元糖としては、糖が還元剤として機能できるようにケトン基またはアルデヒド基を持つ糖が含まれる。還元糖の限定されない例としては、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール、および／またはこれらの組み合わせが挙げられる。ビタミンＣおよび還元糖を含む組成物においては、過剰な酸化を遅らせる、または完全に避けるために、還元糖がまず酸化されてビタミンＣの酸化の開始を遅らせると考えられる。一般的に、還元糖は全組成物重量の約０．１％から約１０．０％の量存在する。実施形態では、還元糖は全組成物重量の約０．５％から約５．０％の量存在する。
【００２１】
任意に、還元糖は水と混合することにより、本開示に従う安定ビタミンＣ組成物の調製に使用することができる還元糖溶液を調製してよい。還元糖溶液は、例えば全還元糖溶液重量の約１％から約９９％の量の還元糖を含有してよい。実施形態においては、還元糖溶液は全還元糖溶液重量の約７０％の量の還元糖を含有してよい。安定ビタミンＣ組成物を調製するために使用される還元糖溶液の量は、溶液中の還元糖濃度など多くの事項に依存するであろう。しかし、一般的に７０％の溶液の場合、全組成物重量の約０．２５％から約１０．０％の量の還元糖溶液を組成物に加えてよい。実施形態においては、そのような還元糖溶液が、全組成物重量の約１％から約５％の量添加される。
【００２２】
本開示に従う実施形態において、還元糖としてソルビトールが使用される。グルシトールとしても知られるソルビトールは、以下に示す一般式で表される糖アルコールである。
【化３】
2009510087.tif 000004
【００２３】
ソルビトールは炭水化物が水素化された形である糖アルコール（ポリオール、多価アルコール、またはポリアルコールとも呼ばれる）であり、そのカルボニル基（アルデヒド基またはケトン基、還元糖）が還元されて一級または二級水酸基となっている。一つの実施形態においては、ソルビトールは水と混合されて、本開示に従う組成物を調製する成分として使用するのに適した７０％溶液を形成する。いくつかの実施形態においては、全組成物重量の約０．１％から約１０．０％の量の７０％ソルビトール溶液を組成物に加えてよい。
【００２４】
使用者への感染のリスクを引き起こしたりビタミンＣを分解したりする可能性のある微生物の成長を防止または阻害するために、抗菌性保存剤のような保存剤を使用してよい。従って、適切な抗菌性保存剤は、ビタミンＣの酸化の抑制および／または活性成分の有効期間を延ばすことが可能な成分を含む。一般にこのような抗菌性物質の特性には、生細胞に対して攻撃的な化学基が含まれる。適切な保存剤の限定されない例としては、四級アンモニウム塩、フェノキシエタノール、アミン塩、メタ重亜硫酸ナトリウム、およびこれらの組み合わせが挙げられる。抗菌性保存剤は、全組成物重量の約０．１％から約５．０％の量存在してよい。
【００２５】
本開示に従う安定ビタミンＣ組成物の作成に用いることができる適切な塩としては、酸付加塩および塩基付加塩が挙げられる。そのような酸塩の限定されない具体例としては、塩酸塩、硫酸塩、およびリン酸塩などの無機酸付加塩、並びに酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、およびクエン酸塩などの有機酸付加塩が挙げられる。適切な塩基塩の限定されない例としては、ナトリウム塩およびカリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩などのアルカリ土類金属塩、並びにアルミニウム塩および亜鉛塩などのその他の塩といった金属塩が挙げられる。適切なアンモニウム塩の限定されない例は、アンモニウム塩およびテトラメチルアンモニウム塩である。適切なアミン付加塩の限定されない例は、モルフォリン塩およびピペリジン塩である。適切なアミノ酸付加塩の限定されない例としては、リシン塩、グリシン塩、およびフェニルアラニン塩が挙げられる。一種類またはそれ以上の塩が全組成物重量の約０．０１％から約４．０％の量存在してよい。実施形態においては、塩の混合物が、特にソルビトールなどの還元塩と組み合わされた時に、安定性をさらに向上させることが分かった。一つの実施形態においては、水酸化カルシウム（全組成物重量の約０．０１から０．５％の量）と塩化亜鉛（全組成物重量の約０．０１から２．０％の量）が組み合わされる。塩混合剤と還元糖との組み合わせによって、アスコルビン酸水溶液の安定性が向上することが示された。
【００２６】
実施形態において、独自の安定性向上混合剤にマグネシウム塩およびカルシウム塩などのアルカリ土類金属塩を提供してもよい。溶液中のそのような金属イオンの組み合わせによって組成物の安定性が向上すると考えられる。亜鉛塩やアルミニウム塩などその他の塩の混合物も安定性を向上させる。
【００２７】
実施形態において、安定組成物は任意に界面活性剤を含んでよい。本開示の組成物に使用するのに適した界面活性剤としては、イオン性または非イオン性界面活性剤が挙げられ、単独または混合剤として使用される。適切な界面活性剤の限定されない例としては、アルキルジメチルベンジルアミン、セテアリルアルコール、セテアリル硫酸ナトリウム、ＰＥＧ‐１０００モノセチルエーテル、臭化アルキルトリメチルアンモニウムなどの四級アンモニウム塩、ポリオールエステルグリセリンモノステアリン酸エステル、ステアリン酸カリウム、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）、エチレンオキサイド付加脂肪族アルコール、および／またはこれらの界面活性剤の組み合わせが挙げられる。組成物の粘度を調節するためにステアリン酸のような脂肪酸を含んでもよい。本組成物には、任意にカルボマーなどのポリマーを含んでもよい。水性相に使用するのに特に有用な界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウム、サポニン、またはこれらの組み合わせである。界面活性剤は、全組成物重量の約０．０１％から約２０％の量存在してよい。実施形態においては、全組成物重量の約０．１％から約５％の量存在する。
【００２８】
本開示の組成物に様々な界面活性剤が含まれることにより、皮膚に適用された時のビタミンＣの経皮吸収が高まる。安定アスコルビン酸溶液に界面活性剤を添加することによって溶液の表面張力が低下し、皮膚を通しての吸収が向上すると考えられる。従って、皮膚へ吸収されるビタミンＣのレベルを増加させるために界面活性剤を含む溶液を皮膚に適用する方法についても本明細書で述べる。従って、本開示の組成物には、皮膚を通してのビタミンＣの吸収を高めるのに十分な量の界面活性剤が含まれてよい。例えば、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）（例：３０％溶液として）を全組成物重量の約０．１％から約５％の量添加し、その後その溶液を皮膚に適用することにより、皮膚を通してのビタミンＣの経皮吸収が、界面活性剤を含まないビタミンＣ溶液と比べて高められる。
【００２９】
実施形態において、本開示に従う組成物は任意にアルコールを含んでもよい。適切なアルコールの限定されない例としては、単独または混合剤として使われるメタノール、エタノール、プロパノール、およびその他の低級アルコールなどの低級脂肪族アルコールが挙げられる。本開示に従う水性ビタミンＣ組成物に使われる特に有用なアルコールは、エタノールである。アルコールは全組成物重量の約０．０１％から約２０％の量存在してもよい。実施形態において、アルコールは全組成物重量の約０．１％から約５％の量存在する。いかなる理論にも束縛されるものではないが、本開示に従う水性ビタミンＣ組成物にアルコールを添加すると、エステル交換反応によってアスコルビン酸アニオンの負電荷が安定化されて脱炭酸反応が減速すると考えられる。従って、アルコール、ポリオール、並びに不安定なアスコルビン酸アニオンの脱炭酸を減速させるその他の薬品を添加することにより、本開示に従う水性組成物の安定性が向上する。
【００３０】
本開示に従う水性組成物のｐＨは約２から約６に調節してよく、いくつかの特に有用な実施形態においては、５未満であってよい。組成物をこのｐＨとすることにより、ほとんどのアスコルビン酸がプロトン化された電荷を帯びていない状態に確実に維持される。本開示の組成物に使われるプロトン化された形のアスコルビン酸では二個の酸素基のイオン反発がなくなり、それが分子が安定化する手助けになっていると考えられる。さらに、プロトン化された形のアスコルビン酸は電荷を帯びていないために、皮膚（皮膚自体のｐＨは約３から５）への浸透が促進されると考えられる。水性相のｐＨを調節するのに適した薬剤としては、クエン酸、リン酸、乳酸、またはグリコール酸が挙げられるがこれらに限定されない。ｐＨ調節剤は、全組成物重量の約０．０１％から約５％の量存在してよい。実施形態においては、ｐＨ調節剤は全組成物重量の約０．１％から約１．０％の量存在する。
【００３１】
実施形態において、本開示に従う安定組成物は第二還元剤を含んでもよい。適切な第二還元剤の限定されない例としては、プロピル没食子酸、並びに亜硫酸類、重亜硫酸類、メタ重亜硫酸類、これらの塩、およびこれらの誘導体を含む亜硫酸類が挙げられる。特定の実施形態においては、メタ重亜硫酸ナトリウムを第二還元剤として添加してもよい。ビタミンＣが酸化しやすいことから、抗酸化剤はビタミンＣよりも酸化しやすいためこれを添加することは有利であり得る。メタ重亜硫酸ナトリウムは、酸化によって変色しないという追加的な利点を持つ。ビタミンＣとメタ重亜硫酸ナトリウムの組成物中では、メタ重亜硫酸ナトリウムがまず酸化してビタミンＣのいかなる酸化の開始も遅らせ、これにより過剰な酸化が遅れるかまたは完全に回避されると考えられる。第二還元剤は全組成物重量の約０．１％から約１０％の量存在してよい。いくつかの実施形態においては、還元剤は全組成物重量の約０．５％から約５％の量存在する。
【００３２】
その他の適切な任意成分としては、保湿剤（ヒアルロン酸ナトリウム溶液など）および香料が上げられる。ヒアルロン酸ナトリウム（Ｎａ  ｈｙａｌｕｒａｔｅ）保湿剤は、ヒアルロン酸のナトリウム塩（Ｈｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ，ｓｏｄｉｕｍ  ｓａｌｔ）、ナトリウムヒアルロネート（ｓｏｄｉｕｍ  ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、またはナトリウムヒアルレート（ｓｏｄｉｕｍ  ｈｙａｌｕｒａｔｅ）と同義であってこれらを示すものであり、一般式（Ｃ１４Ｎ２０ＮＯ１１Ｎａ）ｎで表される。例えば、ヒアルロン酸ナトリウムの１％溶液は、全組成物重量の約０．００１から約０．２％の量、または組成物を実質的に保湿する量存在してよい。
【００３３】
最終的なビタミンＣ組成物の粘度は約３０から１０，０００センチポアズ（ｃｐｓ）であってよく、実施形態においては約３０ｃｐｓから約２５０ｃｐｓであってよい。最終組成物の比重は約１．００から約１．１５であってよく、実施形態においては約１．０２から約１．０６であってよい。
【００３４】
実施形態において、本開示に従うビタミンＣ組成物は、半粘稠性ローションのための実質的に透明な粘稠性液体であってよい。当業者であれば本明細書で述べる製品の有効期間を確認するための試験を想定するであろう。さらなる試験方法を以下に述べる。
【００３５】
本開示に従う水性組成物は、７０から７５℃で混合加熱しながら様々な成分を混合することによって作成することができる。
【００３６】
実施形態においては、ビタミンＣ、水、および一種類またはそれ以上の還元糖を含む一つまたはそれ以上の組成物を、ビタミンＣを必要としている皮膚へ局所的に適用することによって患者の治療が行われる。いくつかの実施形態においては、組成物はさらに界面活性剤、第二還元剤、アルコール、および本明細書で述べるようなその他の成分を含んでよい。ビタミンＣは治療の目的が達成されるまで適用される。しかし、治療期間は皮膚の状態の重症度によって変動してよい。例えば、治療の目的によって、治療は数週間から数ヶ月かかってもよい。治療の実施形態においては、１滴から５滴のビタミンＣ含有組成物を１日２回、４週間皮膚へ適用してよい。
【００３７】
実施形態において、水性ビタミンＣ組成物は化粧を行うだけの目的で適用される。
【００３８】
いくつかの実施形態においては、本明細書で述べるようなビタミンＣ組成物の用途には、皮膚状態の治療のための医薬品の製造が含まれてよい。そのような実施形態においては、本開示に従うビタミンＣはそのまま医薬品として製造されてもよく、医薬品を含む組成物、並びに／または医薬品と本明細書で述べるいずれかの添加剤および／または成分とを含む製剤として製造されてもよい。
【００３９】
以下の限定されない例により本開示に従う組成物および方法をさらに説明する。
【実施例】
【００４０】
実施例１
以下の実施例１は、本開示に従う適切な組成物の限定されない例を示す。
【表１】
2009510087.tif 000005
【００４１】
実施例２
以下の実施例２は、本開示に従う適切な組成物の限定されない別の例を示す。
【表２】
2009510087.tif 000006
【００４２】
本開示の組成物は、チューブまたはボトルなどの適切な容器内に収容されていてもよい。適切な容器はいろいろな業者から市販されている。多くの様々な容器および業者のリストはＣＰＣ  Ｐａｃｋａｇｉｎｇ  Ｄｉｒｅｃｔｏｒｙ（ウェブサイトｗｗｗ．ｃｐｃｐｋｇ．ｃｏｍの“Ｃｏｎｔａｉｎｅｒｓ”の下にある“Ｂｕｙｅｒｓ‘  Ｇｕｉｄｅ”を参照）にある。実施形態においては酸素透過性の低い容器が選択される。適切な容器には、高密度ポリエチレンなどから作られたものが含まれる。
【００４３】
実施例３
安定性実験
還元糖を含まないビタミンＣ組成物において、５％のアスコルビン酸水溶液の場合、室温で４週間保存するとおそらく９０％未満の濃度まで分解されるだろう。例えば、米国特許第４９８３３８２号明細書を参照のこと。この特許の全開示事項は参照することで本明細書に組み入れられる。
【００４４】
これとは逆に、本開示に従って作成された組成物の安定性は改善されていることが示される。そのような組成物の評価は、各実施例の同容量サンプルを５℃、２５℃、３０℃、および４０℃のオーブン内に所定の時間保持し、各時間の最後に組成物内に存在するビタミンＣの量を分析することで行った。
【００４５】
２０％の初期ビタミンＣ濃度、７０％ソルビトール、水酸化カルシウム、塩化亜鉛、１％ヒアルロン酸ナトリウム、ＳＬＳ（３０％溶液）、フェノキシエタノール、および香料を有する実施例１に従う組成物において、以下の結果が得られた。
【表３】
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【００４６】
これに反して、還元糖を含まないビタミンＣ組成物では、４０℃、３ヶ月の保存後、残留ビタミンＣはわずかに９．７％であった。
【００４７】
実施例４
経皮吸収実験
ビタミンＣ組成物のインビトロ経皮吸収を、未処理ヒト死体皮膚を使って比較した。放射標識した［１４Ｃ］Ｌ−アスコルビン酸の２４時間累積経皮吸収を測定した。ヒト死体皮膚は同一のドナーから得たもので、デルマトームにより約５００ミクロンの厚さで採取した。皮膚サンプルを静置型フランツ拡散ガラスセルにセットした。約１．７７ｃｍ２の皮膚表面を３７℃、０．５ｍＬの水で１０秒間洗浄した。水を吸引し表面パッドを乾燥させた。以下の処理を行った。
【００４８】
処理Ａ
アスコルビン酸２０％、還元糖、金属イオン、還元剤、およびアニオン性界面活性剤（１％ＳＬＳ）を含有する実施例１に従う第一の組成物１５ｍｇを、１．７７ｃｍ２のヒト死体皮膚サンプルに適用した。
【００４９】
処理Ｂ
アスコルビン酸２０％および金属イオンを含有する実施例１に従う第一の組成物１５ｍｇを、１．７７ｃｍ２のヒト死体皮膚サンプルに適用した。この溶液にはアニオン性界面活性剤は含まれていなかった。
【００５０】
表４に観察された皮膚吸収の結果をまとめる。
【表４】
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【００５１】
前述データは、本開示に従う安定組成物に界面活性剤を添加することによってビタミンＣの吸収が増加することを示している。例えば、１％ＳＬＳの添加により、ビタミンＣの経皮吸収が約３０％増加した。
【００５２】
実施例５
本開示に従う組成物の限定されない別の例が、以下のＡ、Ｂ、およびＣの３相を混ぜ合わせることによって作成される。
【表５】
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【００５３】
Ａ相は容器に水を加え、混合しながら５５℃に加熱することで作成される。
Ａ相の各成分（ビタミンＣ、エチルアルコール、およびＳＬＳ以外）を水に加え次の成分を加える前に混合して溶液とする。連続混合下、５５℃でビタミンＣを加え分散させる。次にエチルアルコールを加える。温度を５５℃に保ちながらこれらのＡ相の成分を５分間混合する。次に温度を３０℃ないし４０℃まで下げ、ＳＬＳを加えて溶解するまで混合する。
【００５４】
次にＡ相の混合物を４５℃ないし５０℃まで加熱し、Ｂ相の成分（フェノキシエタノール）を加えて混合剤とする。
【００５５】
次にＡ相とＢ相の混合剤を３５℃ないし４０℃まで冷却し、Ｃ相の成分（香料）を加える。最終生成物を容器に入れる。
【００５６】
本開示のいくつかの実施形態について説明したが、これは本技術分野において可能な限り本開示の範囲を広げることを意図したものであり、本明細書をその通りに解釈されることを意図したものであって、本開示がこれらに限定されることを意図したものではない。従って、上述の説明は限定するものとしてではなく、単なる実施形態の例示として解釈されるべきである。当業者であれば、添付の請求の範囲および思想を逸脱することなく、他の変更が想定されるであろう。
【国際調査報告】
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