(57)【要約】  本発明は、人工呼吸器が取り付けられた患者への医薬品、医薬混合物、又は、医薬調合物の吸入投与のための粉末吸入器と関連して呼吸ガスを投与する器具に関する。医薬品、医薬混合物、又は、医薬調合物は、好ましくは、マスクにより、又は、麻酔下における気管チューブを介して、人工換気状態にある患者に投与される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬物質、医薬混合物、又は医薬調合物を投与する粉末吸入器と関連して呼吸ガスを供給する器具において、前記器具は、図１〜図５に記載されたアダプタであり、又は、吸入器が存在しない状態の粉末カプセルが、換気システムの呼吸空気供給チューブ内の対応のチャンバ内に直接配置されることを特徴とする器具。
【請求項２】
前記医薬物質、前記医薬混合物、又は前記医薬調合物は、呼吸に関する病気を治療する薬学的に有効な物質であることを特徴とする、請求項１記載の器具。
【請求項３】
前記薬学的に有効な物質は、抗コリン作動薬、ベータミメティック（betamimetic(s)）、ステロイド、ホスホジエストラーゼＩＶ阻害薬、ＬＴＤ４−拮抗薬、ＥＧＦＲ−キナーゼ阻害薬、抗アレルギー薬、バッカクアルカロイド誘導体、トリプタン、ＣＧＲＰ拮抗薬、ホスホジエステラーゼ−Ｖ阻害薬から成る群から選択された物質であることを特徴とする、請求項１又は２記載の器具。
【請求項４】
前記粉末吸入器は、多数回分投与型器具であることを特徴とする、請求項１記載の器具。
【請求項５】
前記粉末吸入器は、一回分投与型器具であることを特徴とする、請求項１記載の器具。
【請求項６】
前記粉末吸入器は、一回分投与型器具であり、前記医薬物質、前記医薬混合物、又は、前記医薬調合物は、カプセル中に存在することを特徴とする、請求項５記載の器具。
【請求項７】
医薬物質、医薬混合物、又は、医薬調合物をベンチレータが取り付けられた患者に投与するための請求項１記載の器具の使用。
【請求項８】
医薬物質、医薬混合物、又は、医薬調合物をマスク又は気管チューブを介して換気状態にある患者に投与するための請求項１記載の器具の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベンチレータが取り付けられた患者への医薬物質、医薬混合物又は医薬調合物の吸入投与のための粉末吸入器と関連して呼吸ガスを供給する器具に関する。本発明は、好ましくは、マスク又は気管チューブを介して、換気状態にある麻酔下の患者に医薬物質、医薬混合物又は医薬調合物を投与するために利用される。
【背景技術】
【０００２】
ベンチレータは、換気が行われるべき患者に、例えば、供給チューブを介して、呼吸ガスを供給する。呼吸ルートにより薬剤を換気状態の患者に投与することが必要な場合が多い。これは、例えば、肺疾患、例えば炎症性又は閉塞性肺疾患、例えば、ぜんそく、又は、ＣＯＰＤに罹っている患者の場合である。これら患者に関しては、肺の局所治療は、肺の中の有効物質の十分に高い局所濃度を達成して薬剤の全身性副作用を減少させる上で、有利な場合が多い。しかしながら、薬剤を全身性効果が得られるよう吸入によって患者に投与することも必要な場合があり、又は、治療的に有効な場合がある。
【０００３】
米国特許第０４９５１６６１号明細書、又は、国際公開第０２／０８９８８７号パンフレットから知られているように、ネブライザは、ベンチレータの供給チューブ内に挿入されたＴ字形部材によって、呼吸ガスを運んでいるチューブ内にエーロゾルを送り込むことができる。これらネブライザは、エーロゾルをエネルギーによって、例えば、超音波又は圧縮空気、若しくは、圧縮推進ガスによって発生させる。それと同時に、エーロゾルをネブライザから運び去る空気流が作られる。
【０００４】
国際公開第０４／０９８６８９号パンフレットから、ネブライザの脱着中、呼吸ガスの供給を中断し、又は、これに悪影響を及ぼす必要なく、ネブライザの容易な取り付け及び取り外しを可能にするベンチレータ用のネブライザ連結器具が知られている。このネブライザ連結器具は、専用の呼吸空気供給手段、連結手段、及び、閉鎖手段を設けることにより、ベンチレータ向きに設計されている。
【０００５】
カプセル内の粉末状医薬調合物の吸入投与の目的は、推進ガスを、それ以上追加しないで、患者の積極的な吸息によってエーロゾルを発生させることにある。患者の吸息により生じる圧力差により、肺の中への空気流が生じる。この空気流が、粉末カプセル吸入器のマウスピースを通って案内される場合、吸入器中の有孔薬剤カプセルは、振動状態になる。このプロセスにより、カプセルが空になり、エーロゾルが発生し、そして、薬剤が気道内に運び込まれる。
【０００６】
上述したように吸入器を換気システムに連結する公知の方法では、吸息によっては、圧力差は生じない。かくして、公知の方法は、粉末の形態をした薬剤を投与するのには適していない。これは、特に、粉末吸入器、例えば、ハンディヘーラー（HandiHaler）、エクセロベアー（Xcelovair）、ジャイロヘーラー（GyroHaler）又はアエロライザー（Aerolizer）を用いて吸入を行うためのカプセル中に調合された粉末の形態の薬剤に当てはまる。これら粉末吸入器が、先行技術で知られている換気システムに連結される場合、この結果としては、薬剤を含むエーロゾルの適切な発生及び送り出しは行われない。
【０００７】
「エムエムダブリュ・フォートシュリット・メディツィン（MMW-Fortschritt Medizin），第１１号，２００５年，ｐ．４４／１９２ｆｆ」という雑誌において、この雑誌は又、乾燥粉末吸入器を換気システムには用いることができないことを記載している（表２参照）。
【０００８】
本発明の目的は、換気システムを介して粉末吸入器と関連して吸入により医薬物質、医薬混合物又は医薬調合物を投入することができる最適に構成されたアダプタ又は別個の器具を設計することにある。
【０００９】
【特許文献１】米国特許第０４９５１６６１号明細書
【特許文献２】国際公開第０２／０８９８８７号パンフレット
【特許文献３】国際公開第０４／０９８６８９号パンフレット
【非特許文献１】エムエムダブリュ・フォートシュリット・メディツィン（MMW-Fortschritt Medizin），第１１号，２００５年，ｐ．４４／１９２ｆｆ
【発明の開示】
【００１０】
この目的は、請求項１に記載されている器具によって達成される。別の有利な特徴は、引用形式の請求項に記載されている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明は、ベンチレータが取り付けられた患者への医薬物質、医薬混合物、又は、医薬調合物の吸入投与のための粉末吸入器と関連して呼吸ガスを供給する器具に関する。かかる器具は、好ましくは、マスク又は気管チューブを介して換気状態にある麻酔下の患者に医薬物質、医薬混合物又は医薬調合物を投与するために用いられる。粉末形態の医薬物質、医薬混合物又は医薬調合物は、エーロゾル発生のためにカプセル内に調合され、粉末吸入器（例えば、ハンディヘーラー（登録商標）（HandiHaler）、エクセロベアー（登録商標）（Xcelovair）、アエロライザー（登録商標）（Aerolizer）、又は、ジャイロヘーラー（登録商標）（GyroHaler））に用いられることが好ましい。エーロゾル発生のためにカプセル内に調合され、ハンディヘーラー（登録商標）（HandiHaler）内に用いられる粉末形態の医薬物質、医薬混合物、又は、医薬調合物が最も好ましい。
【００１２】
本発明の課題は、図１から図５に示されている本発明のアダプタによって解決される。
【００１３】
本発明によれば、吸入器は、対応するコネクタのところで、換気システム用のアダプタに直接連結される。考えられる別の方法は、粉末カプセルを吸入器無しで換気システムの換気空気供給チューブ内の対応のチャンバ内に直接配置することである。
【００１４】
換気空気が換気システムにより圧力下で積極的に供給されることにより、カプセルが振動し、かくして薬剤が放出され、エーロゾルが生じる。このエーロゾルは、患者による積極的な吸息無しで、気道内に直接運び込まれる。
【００１５】
かくして、粉末吸入器により生じるエーロゾルは、呼吸ガス流の発生部位のところで直接引き込まれ、そして患者の気道に供給される。本発明によれば、エーロゾルの発生及び呼吸ガス供給ガス流を介するその取り込みは、有利には、呼吸ガスとエーロゾルの混合物を患者に供給する管と同一の軸線に沿って位置する。かくして、エーロゾルは、呼吸空気供給チューブ系における衝撃が最小限の状態で患者に供給される。これにより、患者にはエーロゾルの形態の有効物質が供給されるので有利である。さらに、ベンチレータが患者に連結された後であっても、本発明によれば、吸入器を用いて既に運び出された患者への有効物質の長期間吸入投薬を続行することができ、若しくは、既存の投薬を続行することができ、又は、投与を続行することができる。
【００１６】
換気システムの空気流をアダプタに連結されたネブライザを介して連続的に供給することができ、或いは、粉末吸入器を迂回して、手動で、又は、自動的に作動される弁を介して直接供給することができる。
【００１７】
粉末吸入器は、ハンディヘーラー（登録商標）（HandiHaler）という名称で販売されて商業的に入手できる器具である。この粉末吸入器は又、欧州特許第０７０３８００（Ｂ１）号明細書又は欧州特許出願公開第０９１１０４７（Ａ１）号明細書に記載されている。上述の特許文献から知られている吸入器は、皿状の下方部分、及び、これに嵌まる同様に皿状の蓋を有し、使用のために、これらの部分を指先で弾いて縁部に設けられているジョイント回りに回して離すことができる。下方部分と蓋との間には、又、指先で弾いて開くことができるマウスピース、及び、このマウスピースの下に位置したプレートが、又、ジョイントに作用し、カプセルホルダが、このプレートの下に設けられている。個々の組立体を指先で弾いて開いた後、患者は、薬剤入りのカプセルをカプセルホルダ内に挿入し、カプセルホルダ付きのプレート、及び、マウスピースを下方部分内に回して入れ、下方部分から側方に突き出た、ばね押し作動部材によって、カプセルを穿孔することができる。すると、治療中の患者は、マウスピースを付けた状態で吸い込むことにより医薬組成物を自分の気道内に引き入れる。
【００１８】
用いられる薬学的に有用な物質、物質調合物、又は、物質の混合物は、吸入可能な任意の配合物であって良く、例えば、欧州特許第１００３４７８号明細書に開示されているような吸入可能な高分子である。好ましくは、吸入により取り込まれる物質、物質調合物又は物質の混合物は、呼吸に関する病訴を治療するために用いられる。
【００１９】
抗コリン作動薬、ベータミメティック（betamimetic(s)）、ステロイド、ホスホジエストラーゼ（ＰＤＥ）ＩＶ阻害薬、ＬＴＤ４拮抗薬及びＥＧＦＲキナーゼ阻害薬、抗アレルギー薬、バッカクアルカロイド誘導体、トリプタン、ＣＧＲＰ拮抗薬、ホスホジエステラーゼＶ阻害薬及びかかる有効物質の組合せ、例えば、ベータミメティック＋抗コリン作動薬又はベータミメティック＋抗アレルギー薬から成る群から選択された薬剤が、本発明の関連において特に好ましい。組合せの場合、好ましくは、有効成分のうちの少なくとも１種類は、化学的に結合された水を含む。好ましくは、抗アレルギー薬含有有効物質が、単一の製剤又は組合せ製剤の形態で用いられる。
【００２０】
以下は、活性成分、又は、その塩の例として具体的に記載されている。
【００２１】
抗コリン作動薬は、好ましくは、チオトロピウムブロミド、オキシトロピウムブロミド、フルトロピウムブロミド、イプラトロピウムブロミド、グリコピロニウム塩、トロスピウムクロリド、トルテロジン、トロペノル２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、スコピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、スコピン２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、トロペノル２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、トロペノル  ３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、スコピン３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、トロペノル４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、スコピン４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、トロペノル３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、スコピン３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、トロペノル９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、トロペノル９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、スコピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、スコピン９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、トロペノル９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、スコピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、シクロプロピルトロピンベンジレートメトブロミド、２，２−ジフェニルプロピオネートシクロプロピルトロピンメトブロミド、シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、シクロプロピルトロピンベンジレートメトブロミド、２，２−ジフェニルプロピオネートシクロプロピルトロピンメトブロミド、シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、シクロプロピルトロピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、シクロプロピルトロピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、メチルシクロプロピルトロピン４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、トロペノル９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、スコピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、トロペノル９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、スコピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、トロペノル９−エチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、トロペノル９−ジフルオロメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトロブロミド、及び、スコピン９−ヒドロキシメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、並びに、オプションとして、これらのラセミ化合物、エナンチオマー、又は、ジアステレオマーの形態、及び、オプションとして、これらの溶媒化合物、及び（又は）、水和物の形態の中から選択される。
【００２２】
使用可能なベータミメティックは、好ましくは、アルブテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロクサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、インダカテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモル、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルチプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメテロール、サルメファモル、ソテレノット、スルホンテロール、チアラミド、テルブタリン、トルブテロール、ＣＨＦ−１０３５、ＨＯＫＵ−８１、ＫＵＬ−１２４８、３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシロキシ｝−ブチル）−ベンゼンスルホナミド、５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、４−ヒドロキシ−７−［２−｛［２−｛［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル｝エチル］−アミノ｝エチル］−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン、１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、１−［３−（４−メトキシベンジル−アミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１．４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１．４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１．４−ベンゾキサジン８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１．２．４−トリアゾル−３−イル］−２−メチル−２−ブチルアミノ｝エタノール、５−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノブチル）−２Ｈ−１．４−ベンゾキサジン−３−（４Ｈ）−オン、１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−ｔ−ブチルアミノ）エタノール、及び、１−（４−エトキシカルボニルアミノ−３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−（ｔ−ブチルアミノ）エタノール、並びに、オプションとして、これらのラセミ化合物、エナンチオマー、又は、ジアステレオマーの形態、及び、オプションとして、これらの薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物の形態の中から選択される。
【００２３】
使用可能なステロイドは、好ましくは、プレドニソロン、プレドニソン、ブチキソコルトプロピオネート、ＲＰＲ−１０６５４１、フルニソリド、ベクロメタソン、トリアムシノロン、ブデソニド、フルチカソン、モメタソン、シクレソニド、ロフレポニド、ＳＴ−１２６、デキサメタソン、（Ｓ）−フルオロメチル  ６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオネート、（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）  ６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオネート、及び、エチプレドノール−ジクロロアセテート（ＢＮＰ−１６６）、並びに、オプションとして、これらのラセミ化合物、エナンチオマー、又は、ジアステレオマーの形態、及び、オプションとして、これらの塩、かかる塩の誘導体、溶媒化合物、及び（又は）、水和物の形態の中から選択される。
【００２４】
使用可能なＰＤＥＩＶ阻害薬は、好ましくは、エンプロフィリン、テオフィルリン、ロフルミラスト、アリフロ（チロミラスト）、ＣＰ−３２５，３６６、ＢＹ３４３、Ｄ−４３９６（Ｓｃｈ−３５１５９１）、ＡＷＤ−１２−２８１（ＧＷ−８４２４７０）、Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキソ−ピリジン−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３−シクロプロピルメトキシベンザミド、ＮＣＳ−６１３、プマフェンチン、（−）ｐ−［（４ａＲ*，１０ｂＳ*］）−９−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｓ］［１，６］ナフチリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルベンザミド、（Ｒ）−（＋）−１（４−ブロモベンジル）−４−［３−シクロペンチルオキシ］−４−メトキシフェニル］−２−ピロリドン、３−（シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−Ｎ′−［Ｎ−２−シアノ−Ｓ−メチル−イソチオウレイド］ベンジル）−２−ピロリドン、シス［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸］、２−カルボメトキシ−４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オン、シス［４−シアノ−４−（３−シクロプロピル−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オル］、（Ｒ）−（＋）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、（Ｓ）−（−）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ］−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、ＣＤＰ８４０、ベイ（Ｂａｙ）−１９８００４、Ｄ−４４１８、ＰＤ−１６８７８７、Ｔ−４４０、Ｔ２５８５、アロフィルリン、アチゾラン、Ｖ−１１２９４Ａ、Ｃ１−１０１８、ＣＤＣ−８０１、ＣＤＣ−３０５２、Ｄ−２２８８８、ＹＭ−５８９９７、Ｚ−１５３７０、９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３（２−チエニル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、及び、９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３−（ｔ−ブチル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、並びに、オプションとして、これらのラセミ化合物、エナンチオマー、又は、ジアステレオマーの形態、及び、オプションとして、これらの薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物の形態の中から選択される。
【００２５】
使用可能なＬＴＤ４拮抗薬は、好ましくは、モンテルカスト、１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン−酢酸、１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチレチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロプロパン−酢酸、プランルカスト、ザフィルルカスト、［２−［［２−（４−ｔ−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸、ＭＣＣ−８４７（ＺＤ−３５２３）、ＭＮ−００１、ＭＥＮ−９１５０７（ＬＭ−１５０７）、ＶＵＦ−５０７８、ＶＵＦ−Ｋ−８７０７及びＬ−７３３３２１、並びに、オプションとして、これらのラセミ化合物、エナンチオマー、又は、ジアステレオマーの形態、及び、オプションとして、これらの薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物の形態の中から選択される。
【００２６】
使用可能なＥＧＦＲキナーゼ阻害薬は、好ましくは、セツキマブ（cetuximab ）、トラスツズマブ（trastuzumab ）、ＡＢＸ−ＥＧＦ、マブ（Mab ）ＩＣＲ−６２、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォニン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（（Ｓ）−６−メチル−２−オクソ−２−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６，７−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、３−シアノ−４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−エトキシ−キノリン、４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（５，５−ジメチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛２−［４−（２−オキソ���モルフォリン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−アミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メタンスルフォニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−３−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−アセチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−エトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−エタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルフォニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛シス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−���トキシ−キナゾリン、４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルフォニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アミノ］−６−｛１−［Ｎ−メチル−Ｎ−２−メトキシエチル−アミノ］カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−エチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−メタンスルフォニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［トランス−４−（Ｎ−メタンスルフォニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルフォニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−シアノ−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、及び、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メトキシエチル）カルボニル］−ピペリジン−４−エトキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、並びに、オプションとして、これらのラセミ化合物、エナンチオマー、又は、ジアステ���オマーの形態、及び、オプションとして、これらの薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物の形態の中から選択される。
【００２７】
化合物が形成できる可能性のある薬理学的に容認できる酸を含む酸添加塩は、例えば、ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレアート、ヒドロアセテート、ヒドロベンゾエート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート、及び、ヒドロ−ｐ−トルエンスルホネート、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロフマレート、及び、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレアートである。
【００２８】
抗アレルギー薬の例は、クロモグリク酸二ナトリウム、ネドルロミルである。
【００２９】
バッカクアルカロイドの誘導体の例は、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミンである。
【００３０】
吸入に適した物質の例としては、上述した活性成分、及び、これらの塩、エステル、並びに、これら活性成分、塩、付加生成物、エステルの組合せを含む薬剤、薬剤調合物、及び、混合物が挙げられる。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】本発明のアダプタを示す図である。
【図２】図１のアダプタのＡ−Ａ線における断面図である。
【図３】本発明のアダプタを示す図である。
【図４】図３のアダプタの平面図である。
【図５】本発明のアダプタの斜視図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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