(57)【要約】  薬剤コーティングされたステント及び該ステントの製造方法を開示する。このステントは最初、フラット・パターン及び該フラット・パターンの側面が接合する部位である係合部を有する。本方法は、ａ）ステント・パターンをフラット金属シート片内にカットして金属パターンを作製するステップと、ｂ）フラット金属ステント・パターンにポリマー及び薬剤を吹き付けるステップと、ｃ）２つの対向する側が合うように金属パターンを変形するステップと、ｄ）２つの対向する側を少なくとも１点で接合するステップとを含む。ステントが血管内壁に向かって拡張されたとき、実質的にステントのどの部分もステントの管腔内に突出しない。
2009529939.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フラット金属片から形成され、血管内腔側となる上部分と血管側となる下部分と長手側とを各々が有する、少なくとも１つのステント・パターンを提供するステップと、
前記ステント・パターンの前記部分の少なくとも１つを物質でコーティングし；
前記パターンをチューブ状に形成するステップと、
前記各長手側を結合させてステントを形成させるステップと
を含む、ステント製造方法。
【請求項２】
ステントの物質コーティングが治療剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステントの物質コーティングがポリマー・コーティングである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ステントの物質コーティングがさらに治療剤を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
コーティングが異なる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
コーティングが、ステントの血管内腔側となる上部分に施され、前記ステントの血管側となる下部分には施されない、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
コーティングが吹付けによって行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
コーティングが蒸着によって行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ステント・パターンの形成がレーザによって行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
結合が溶接部を利用して行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
ステントの電解研磨をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
ステントを電解研磨する前にコーティング・ステップが行われる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ステントを電解研磨した後にコーティング・ステップが行われる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
血管内腔側となる上部分のコーティングが血管側となる下部分のコーティングと異なる、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
部分の少なくとも１つにされるコーティングが、１又は複数の薬剤コーティングでコーティングされるものである、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
部分の少なくとも１つのコーティングが、１又は複数の薬剤及びポリマーの組合せでコーティングされるものである、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
フラット金属シート内の複数のステント・パターンを提供ステップであって、前記フラット金属シートが上面及び下面を有し、前記ステント・パターンの各々が第１の長手側及び第２の長手側を有し、前記第１の長手側が複数対の係合部を備え、前記第２の長手側が複数対の係合部を備え、前記複数対の係合部が実質的に互いに対向して配置され、前記係合部が、前記パターンが変形されてチューブ状に巻かれたときに連接するような大きさと位置にあるステップと、
前記フラット金属シートの少なくとも１つの面をポリマー及び薬剤でコーティングするステップと、
前記パターンを、前記第１の長手側係合部対が前記第２の長手側係合部対と接触するようにチューブ状に形成しつつ、ステントの一部を前記金属シートに結合されたままにしておくステップと；
前記係合部の各々を、前記係合部の各々と接触することでステントを形成する係合部に結合させるステップと
を含む、薬剤溶出ステントの製造方法。
【請求項１８】
上部分と下部分とを有するフラット金属片を提供するステップと、
前記フラット金属片の前記部分の少なくとも１つを物質でコーティングするステップと、
前記コーティングされたフラット金属片から、血管内腔側となる上部分と血管側となる下部分と長手側とを各々が有する少なくとも１つのステント・パターンをチューブ状に形成するステップと、
各長手側を結合させてステントを形成させるステップと
を含む、ステント製造方法。
【請求項１９】
ステント・パターンの電気研磨をさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
フラット金属シート内の複数のステント・パターンを提供するステップであって、前記フラット金属シートが上面及び下面を有し、前記ステント・パターンの各々が第１の長手側及び第２の長手側を有し、前記第１の長手側が複数対の係合部を備え、前記第２の長手側が複数対の係合部を備え、前記複数対の係合部が実質的に互いに対向して配置され、前記係合部が、前記パターンが変形されてチューブ状に巻かれたときに連接するような大きさと位置にあり、前記第１の長手側係合部の各対が、前記各対を含む各前記第１の長手側係合部間にブリッジを備え、前記ブリッジの幅がステントの他の部分よりも小さいステップと、
前記フラット金属シートの前記上面を第１の物質でコーティングするステップと、
前記フラット金属シートの前記下面を第２の物質でコーティングするステップと、
少なくとも１つの前記第１の長手側係合部が少なくとも１つの前記第２の長手側係合部対に接触するように前記ステント・パターンをチューブ状に変形しつつ、ステントの一部を前記金属シートに結合されたままにしておくステップと、
前記ブリッジをカットするステップと、
前記係合部の各々を、前記係合部の各々と接触することでステントを形成する係合部に結合させるステップと、
前記金属シートに電極を接続するステップと、
ステントを前記シートから切り離すステップと
を含む、薬剤溶出ステントの製造方法。
【請求項２１】
フラット金属シートから形成され、血管内腔側となる上部分と血管側となる下部分と長手側とを各々が有する少なくとも１つのステント・パターンを提供するステップと、
前記ステント・パターンの少なくとも１つの前記部分を物質でコーティングするステップと、
前記パターンをチユーブ状へと形成するステップと、
前記各長手側を結合させてステントを形成するステップと、
結合部の継ぎ目に沿って前記物質でコーティングして結合後の結合領域を被覆するステップと
を含む、ステント製造方法
【請求項２２】
結合が溶接により行われる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
コーティング物質が薬剤である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
コーティング物質がポリマーである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
コーティング物質が薬剤とポリマーの組合せである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
コーティングが血管内腔側となる上部分に施され、血管側となる下部分には施されない、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
フラット金属片から形成される、血管内腔側となる上部分と血管側となる下部分と長手側とを有する少なくとも１つのステント・パターンを提供するステップと、
前記ステント・パターンの前記部分の少なくとも１つを物質でコーティングするステップと、
前記パターンをチューブ状へと形成するステップと、
前記各長手側を溶接してステント形成するステップと、
溶接ラインに沿って前記物質でコーティングして前記ステントの溶接後の溶接領域を被覆するステップと
を含む、ステント製造方法。
【請求項２８】
溶接ラインのコーティングが溶接領域において行われる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
溶接ラインのコーティングが前記溶接ラインの全体軸に沿って行われる、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
コーティングが血管内腔側となる上部分に施され、血管側となる下部分には施されない、請求項２６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[関連出願の説明]
本願は、２００４年２月１７日に提出された同時係属中の出願第１０／７８１５４１号の一部係属出願である。出願第１０／７８１５４１号は１９９８年７月２日付で提出された出願第０９／１０９８４４号（現在の特許第６６９２５２２号）の分割出願であり、出願第０９／１０９８４４号は１９９６年１２月２６日付で提出された出願第０８／７７４９７０号（現在の特許第５９０６７５９号）の分割出願である。これら優先出願の全体を参照により本願に組み込んだものとする。
【０００２】
本発明は、広義にはステントの製造方法に関する。さらに詳細には、本発明はフラットなシート状又はパネル状のステント基材を組立て前にポリマー及び薬剤でコーティングするプロセスに関する。
【背景技術】
【０００３】
ステントは当該技術分野で公知である。ステントは通常、内部に圧力をかけると拡張可能な円筒状の金属メッシュで形成されるか、あるいは円筒状に巻いたワイヤから形成される。
【０００４】
Palmazに付与された特許文献１に記載されているように、円筒状金属メッシュ形状は、薄壁の金属チューブをレーザ・カットすることで形成される。レーザは、メッシュのライン部及びカーブ部以外を切り離す。
【０００５】
特許文献１による方法は、比較的大きなメッシュ形状及びライン部が比較的幅広のメッシュには適用可能であるが、より精巧及び／又は複雑な形状に対しては、レーザのスポットサイズが大き過ぎる。
【０００６】
ステントの効果を高めるために様々な化合物及び治療剤によるステントのコーティングが行われてきた。ステント・コーティングは、例えばステントを血管腔に入れやすくする薬剤や血管内の標的部位に治療薬剤を送達しやすくする薬剤でコーティングされるように設計され得る。近年、このような薬剤でコーティングされたステントを使用して再狭窄の発生を減少させる試みが行われている。被コーティング・ステントを作製する際は、ステント表面が均一にコーティングされるように気をつけなければならない。
【０００７】
ステントにコーティングを施すために様々な方法が使用されてきた。例えば、出来上がったステントの円筒状表面にコーティング物質を吹き付けたり、回転している円筒状のステントをコーティング溶液に浸すことで所望のコーティングを達成することがある。
【０００８】
Palasis et alに付与された特許文献２は、自身の長手方向軸を中心にして回転しているステントにコーティングを施す方法を記載しており、該方法において、ステントはコンベヤーに取り付けられた回転ホルダーに装填され、回転しているステント及びホルダーがコンベヤーによりコーティング塗布器中を１回又は複数回運搬される。
【０００９】
これら従来のステント・コーティング・プロセスには、出来上がったステントの円筒状表面に吹付けを行ったときにステント・コーティングを均一にすることが困難であるという欠点がある。また、これら従来のステント・コーティング・プロセスでは、ステントの血管内腔側とステントの血管壁側とで異なる処理を施すことができない。
【００１０】
現在利用可能なステント・コーティング・プロセスの別の欠点は、ステントの血管内腔側と血管壁側の両方がコーティングされることである。ステントの血管内腔側と血管壁側とで異なる処理を施すことができないため、被コーティング・ステントの適用可能性が制限されることがある。
【００１１】
別の欠点として、コーティングが均等であるかどうかに関わらず、両方の面のコーティングを所望の比率にコントロールすることが困難又は不可能であるという点がある。さらに、現行の方法はその性質上速度が遅いため、容量及び費用効率が制限されるという欠点もある。
【特許文献１】米国特許第４７７６３３７号
【特許文献２】米国特許第６９８４４１１号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
したがって当該技術分野において、ステントを均一にコーティングし、かつステントの血管内腔側とステントの血管壁側で異なる処理を施すことができるプロセスが依然として必要とされている。また、そのような方法は、実質的により速く、より費用効率が高いことが好ましい。
【００１３】
したがって本発明の目的は、比較的複雑及び／又は精巧な設計のステントを作製することができるステント製造方法を提供することである。
【００１４】
本方法は、最初に薄い金属シートからフラット・バージョンの所望のステント・パターンを作製する。このフラット・パターンは、金属シートに設計図をエッチングしたり、あるいは購入可能であれば、非常に細いレーザでカットしたり、その他任意の好適な技術を用いて作製することができる。
【００１５】
金属シートはカット後、その縁部が合うように変形させられる。フラットでほぼ長方形の金属パターンから円筒状のステントを作製するために、縁部が合うまで金属シート巻く。縁部が合った場所をスポット溶接などで接合する。その後、機械的に又は電気化学的にステントを研磨する。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明の目的の１つは、以下を含むステント製造装置を提供することである。
ａ）ステントへと形成されるフラット金属シートを受容するプラットフォームであって、フラット金属シートは長手方向軸、第１の主要面、第２の主要面、第１の長手側、及び第２の長手側を有し、この第１及び第２の長手側はシートの長手方向軸に実質的に平行である、プラットフォームと、
ｂ）実質的に円筒状の外面を有し、長手方向軸を定義する第１の端及び第２の端を有し、製造されるステントの内径と実質的に等しいか又はそれより小さい断面直径を有する大きさの心棒と、
ｃ）心棒をフラット金属シートの主要面に固定する手段と、
ｄ）フラット金属シートが実質的にチューブ状に変形されるようにフラット金属シートを心棒の外面に当てて変形させる手段であって、フラット金属シートがチューブ状に変形されたときに第１の長手側と第２の長手側とが実質的に互いに平行のままであるように変形させる手段。
【００１７】
本発明の別の目的は、以下を有するステント製造装置を提供することである。
ａ）ステントへと形成されるフラット金属シートを受容するプラットフォームを有するベースであって、フラット金属シートは長手方向軸、第１の主要面、第２の主要面、第１の長手側、及び第２の長手側を有し、この第１及び第２の長手側はステントの長手方向軸に実質的に平行であるベースと、
ｂ）実質的に円筒状の外面を有し、長手方向軸を形成する第１の端及び第２の端を有し、製造されるステントの内径と実質的に等しいか又はそれより小さい断面直径を有する大きさの心棒と、
ｃ）心棒をフラット金属シートの主要面に固定する手段と、
ｄ）フラット金属シートが実質的にチューブ状に変形されるようにフラット金属シートを心棒の外面に当てて変形させる、心棒の周囲に配置された複数の変形用ブレードであって、ブレードは心棒の第１の端と第２の端との間に配置され、変形用ブレードの各々は、心棒に又は心棒と変形用ブレードの各々との間に位置するシートの一部に選択的に当接できるように、心棒に近づく第１の方向及び心棒から離れる第２の方向に独立的かつ選択的に可動であり、さらに変形用ブレードの各々はステントがチューブ状に変形されたときにシートの第１の長手側と第２の長手側が実質的に互いに平行のままであるようにするものである、変形用ブレードと、
ｅ）心棒に近づく第１の方向及び心棒から離れる第２の方向に変形用ブレードの各々を選択的に動かす手段と、
ｆ）シートの第１の長手側をシートの第２の長手側に固定する手段。
【００１８】
本発明のさらに別の目的は、シートの第１の長手側をシートの第２の長手側に固定する手段を有するステント製造装置を提供することである。
【００１９】
本発明のさらに別の目的は、以下を有するステント製造装置を提供することである。
ａ）ベースと、
ｂ）ベース上に配置されて、ステントへと形成されるフラット金属シートを受容するシート受容領域であって、フラット金属シートは長手方向軸、第１の主要面、第２の主要面、第１の長手側、及び第２の長手側を有し、この第１及び第２の長手側は長手方向軸に実質的に平行である、シート受容領域と、
ｃ）第１の端と第２の端とを有するアームであって、アームの第１の端は実質的に円筒状の外面を有する心棒を選択的に保持し、アームの第２の端はベースにヒンジ連結されており、ベースに近づく第１の方向及びベースから離れる第２の方向に可動であり、かつ製造されるステントの断面内径と実質的に等しいかそれより小さい幅を有する心棒をベース上のステント受容領域に配置されたフラット金属シートの主要面に固定する、アームと、
ｄ）フラット金属片を心棒の外面に当てて変形させ、フラット金属シートを第１の長手側と第２の長手側が実質的に互いに平行な状態で心棒の外面に実質的に合致する実質的にチューブ状に変形させる手段。
【００２０】
本発明のさらに別の目的は、以下を有するステント整列・溶接治具を提供することである。
ａ）第１の端と、第２の端と、第１の端及び第２の端並びに第１の主要面及び第２の主要面を有する第１の壁と、第１の端及び第２の端並びに第１の主要面及び第２の主要面を有する第２の壁とを有するベースであって、第１の壁の第２の主要面と第２の壁の第１の主要面とがベース中において長手方向軸を有する長手のＵ型溝を形成し、第１の壁は上端と下端と第１の主要面と第２の主要面とを有する複数の第１のクランプ部を形成する複数のスロットを備え、第１のクランプ部の各々は第１のクランプ部の第２の主要面の上端に配置された第１の凹形溝及び第１のクランプ部の第２の主要面の下端に配置された第２の凹形溝を備え、これら第１の凹形溝及び第２の凹形溝はＵ型溝の長手方向軸に実質的に平行であり、複数の第１のクランプ部の各々の第１の壁は第１の凹形溝と第２の凹形溝との間に配置された補償スリットを備え、補償スリットはＵ型溝の長手方向軸に実質的に平行である、ベースと、
ｂ）第１の壁の第２の主要面と第２の壁の第１の主要面との間においてＵ型溝に配置された複数の第２のクランプ部であって、第２のクランプ部の各々は第１のクランプ部の１つに合致して配置され、第２のクランプ部の各々は上端、下端、第１の主要面、第２の主要面、上端に配置された第１の補助面、下端に配置された第２の補助面、上端と下端との間に配置された第３の補助面、及び上端と下端との間で第３の補助面に対向して配置された第４の補助面を有し、第２のクランプ部の各々は、第２のクランプ部の第１の主要面の上端に配置された第１の凹形溝と第２のクランプ部の第１の主要面の下端に配置された第２の凹形溝とを備え、第１及び第２の凹形溝はＵ型溝の長手方向軸に実質的に平行である、第２のクランプ部と、
ｃ）第２の壁の第１の主要面と複数の第２のクランプ部の各々の第２の主要面との間に配置されて、第２のクランプ部の各々の第１の主要面を、互いに合致する第１のクランプ部の各々の第２の主要面にバイアスするバイアス手段と、
ｄ）第２のクランプ部の各々の第３の補助面及び第４の補助面からそれぞれ突出する第１及び第２の心棒支持レバー位置決めピンであって、Ｕ型溝の長手方向軸に実質的に平行な心棒支持レバー位置決めピンと、
ｅ）第１のクランプ部の各々の第２の主要面と第２のクランプ部の各々の第１の主要面との間の距離を選択的に制御するバイアス制御手段と、
ｆ）第１の壁の第２の凹形溝と第２のクランプ部の各々の第２の凹形溝に配置された保持心棒と、
ｇ）シートの第１の長手側をシートの第２の長手側に整列させている間ステントを支持する心棒支持レバーであって、心棒の第１の端を支持する第１の心棒支持ノッチと、心棒の第２の端を支持する第２の心棒支持ノッチと、心棒支持レバーが第２の壁に配置されたときに第１の心棒支持レバー位置決めピンに係合する第１の心棒支持レバー位置決めピン係合面及び第２の心棒支持レバー位置決めピンに係合する第２の心棒支持レバー位置決めピン係合面とを備えた心棒支持レバー。
【００２１】
本発明のさらに別の目的は、以下を含むステント製造方法を提供することである。
ａ）複数のステント・パターンをフラット金属シートに設けるステップであって、パターンの各々は第１の長手側及び第２の長手側を有し、第１の長手側は複数対の係合部を備え、第２の長手側は複数対の係合部を備え、複数対の係合部は実質的に互いに対向して配置され、係合部はパターンが変形されてチューブ状に巻かれたときに連接する（communicate）大きさと位置にあり、第１の長手側係合部の各対は、該対を含む各長手側係合部の間にブリッジを備え、ブリッジの幅はステントの他の部分の幅よりも小さいステップと、
ｂ）実質的に円筒状の外面と長手方向軸とを有する心棒をシートの第１の長手側と第２の長手側との間に配置するステップであって、長手方向軸は第１の長手側と第２の長手側に実質的に平行であるステップと、
ｃ）第１の長手側の係合部対が第２の長手側の係合部対に接触する（contact）ようにパターンをチューブ状に変形するステップと、
ｄ）ブリッジをカットするステップと、
ｅ）係合部の各々を、該係合部の各々と接触することで拡張可能なステントを形成する係合部に結合させるステップと
を含む。
【００２２】
本発明のさらに別の目的は、チューブ状ステントを電気研磨するための治具を提供することであって、該治具は以下を有する。
ａ）ベ−スと、
ｂ）ベースに連結された第１の端及びチューブ状ステントの外面を損傷させることなく該外面に選択的に接触する第２の端を有する導電性の第１の部材と、
ｃ）ベースに連結された第１の端及びステントの長手方向の孔を損傷させることなく該孔内に選択的に配置される第２の端を有する非導電性の第２の部材であって、第１の部材及び第２の部材はさらに、第１の部材と第２の部材との間にステントを固定するのに十分な量だけ第２の部材の第２の端を第１の部材の第２の端の方へバイアスするものである、非導電性の第２の部材。
【００２３】
本発明のさらに別の目的は、以下を含むステントを電気研磨する方法を提供することである。
ａ）複数のステント電解研磨マウントを備えた第１の端と第２の端とを有するラックにステントを装着するステップであって、マウントの各々はベースと、ベースに連結された第１の端及びチューブ状ステントの外面を損傷させることなく該外面に選択的に接触する第２の端を有する導電性の第１の部材と、ベースに連結された第１の端及びステントの長手方向の孔を損傷させることなく該孔内に選択的に配置される第２の端を有する非導電性の第２の部材とを有し、第１の部材及び第２の部材はさらに、第１の部材と第２の部材との間にステントを固定するのに十分な量だけ第２の部材の第２の端を第１の部材の第２の端の方へバイアスするものである、ステップと、
ｂ）ステントを電気研磨槽に浸して第１の部材に所定の時間だけ電流を流すステップと、
ｃ）所定の時間が満了する前に、第１の部材の第２の端とステントの外面が接触する位置を変えるステップ。
【００２４】
本発明のさらに別の目的は、以下を含むステント製造方法を提供することである。
ａ）フラット金属シート内の複数のステント・パターンを提供するステップであって、パターンの各々は第１の長手側及び第２の長手側を有し、第１の長手側は複数対の係合部を備え、第２の長手側は複数対の係合部を備え、複数対の係合部は実質的に互いに対向して配置され、係合部はパターンが変形されてチューブ状に巻かれたときに連接する大きさと位置にあり、第１の長手側係合部の各対は、該対を含む各第1の長手側係合部の間に配置されたブリッジを備え、ブリッジの幅はステントの他の部分の幅よりも小さい、ステップと、
ｂ）実質的に円筒状の外面と長手方向軸とを有する心棒をシートの第１の長手側と第２の長手側との間に配置するステップであって、長手方向軸が第１及び第２の長手側に実質的に平行であるステップと、
ｃ）第１の長手側の係合部対が第２の長手側の係合物対に接触しつつ、ステントの一部が金属シートに結合されたままになるように、パターンをチューブ状に変形するステップと、
ｄ）ブリッジをカットするステップと、
ｅ）係合部の各々を、該係合部の各々と接触することでステントを形成する係合部に結合させるステップと、
ｆ）金属シートに電極を接続するステップと、
ｇ）ステントを電気研磨するステップと、
ｆ）ステントをシートから切り離すステップ。
【００２５】
本発明のさらに別の目的は、長手方向の管腔を有するステントを製造するためのシートを提供することであって、該シートは、
ａ）複数のステント・パターンを備えたフラット金属シート片であって、パターンの各々は第１の長手側及び第２の長手側を有し、第１の長手は複数対の係合部を備え、第２の長手側は複数対の係合部を備え、複数対の係合部は実質的に互いに対向して配置され、係合部はパターンが変形されてチューブ状に巻かれたときに連接するような大きさと位置にあり、第１の長手側係合部の各対は、該対を含む各第１の長手側係合部の間にブリッジを備え、ブリッジの幅がステントの他の部分の幅よりも小さい、フラット金属シート片である。
【００２６】
本発明のさらに別の目的は、長手方向の管腔を有するステントを製造する方法を提供することであって、該方法は以下を含む。
ａ．）下記の要素を含む装置を構成するステップ、すなわち、
ａ）レーザ・ハウジングと、
ｂ)ハウジング内に配置され、ハウジング内で選択的に可動なレーザと、
ｃ）第１の端及び第２の端を有する可動テーブルであって、レーザ・ハウジングの内部又は外部へ選択的に可動であり、テーブルの第１の端がレーザ・ハウジング内に配置されているときにはテーブルの第２の端がレーザ・ハウジングの外に配置され、テーブルの第２の端がレーザ・ハウジング内に配置されているときにはテーブルの第１端がレーザ・ハウジングの外に配置されるようになっている可動テーブルと、
ｄ）テーブルの第１の端に配置された複数のステント折り畳み機とテーブルの第２の端に配置された複数のステント折り畳み機であって、ステント折り畳み機の各々が、
ａ）ステントへと形成されるフラット金属シートを受容するプラットフォームを有するベースであって、フラット金属シートは長手方向軸、第１の主要面、第２の主要面、第１の長手側、及び第２の長手側を有し、第１及び第２の長手側は実質的に長手方向軸に平行であり、シートは複数の整列開口を備えているベースと、
ｂ）プラットフォームの各々から突出し、整列開口に係合してプラットフォーム上でシートを整列させる大きさの複数の整列ピンと、
ｃ）実質的に円筒状の外面を有し、第１の端、第２の端、及び長手方向軸を有し、製造されるステントの内径に実質的に等しいかそれより小さい断面面積を有する大きさの心棒であって、プラットフォームは心棒の第１の端を受容する第１の凹部及び心棒の第２の端を受容する第２の凹部を有する心棒と、
ｄ）プラットフォームに近づく第１の方向及びプラットフォームから離れる第２の方向に可動である、フラット金属シートの主要面に心棒を固定するためのヒンジ連結されたアームと
を含む複数のステント折り畳み機と、
ｅ）第１の変形用ブレード・チップを備えた第１の変形用ブレード、第２の変形用ブレード・チップを備えた第２の変形用ブレード、第３の変形用ブレード・チップを備えた第３の変形用ブレード、第４の変形用ブレード・チップを備えた第４の変形用ブレード、第５の変形用ブレード・チップを備えた第５の変形用ブレード、及び第６の変形用ブレード・チップを備えた第６の変形用ブレードであって、これらのブレードは心棒の外面周辺に配置されており、変形用ブレード・チップは、フラット金属シートを心棒の外面に当てて該フラット金属シートを心棒の外面に実質的に合致する実質的にチューブ状に変形させるようになっており、変形用ブレードは心棒の第１の端と第２の端との間に配置され、変形用ブレードの各々は、心棒に又は心棒と各変形用ブレード・チップとの間に配置されたシート部分に変形用ブレード・チップを選択的に当接させるように、心棒に近づく第１の方向及び心棒から離れる第２の方向に独立かつ選択的に可動であり、さらに変形用ブレードの各々はステントがチューブ状に変形されたときにシートの第１の長手側と第２の長手側とが実質的に互いに平行のままであるようにし、第３及び第６の変形用ブレード・チップは複数のスカラップ形のレーザ開口を備え、この開口は第３及び第６の変形用ブレード・チップがシートの第１の長手側及び第２の長手側を心棒の外面に固定することを可能にし、かつシートの第１の長手側を第２の長手側に溶接するためにシートの第１の長手側及び第２の長手側の所定の部分にレーザがアクセスすることを可能にする大きさと位置にある、ブレードと、
ｆ）第１の変形用ブレードに連結された第１のモータ、第２の変形用ブレードに連結された第２のモータ、第３の変形用ブレードに連結された第３のモータ、第４の変形用ブレードに連結された第４のモータ、第５の変形用ブレードに連結された第５のモータ、及び第６の変形用ブレードに連結された第６のモータであって、モータの各々が該モータに連結されている変形用ブレードを心棒に近づく第１の方向及び心棒から離れる第２の方向に動かすものであるモータと、
ｇ）テーブルの第１の端とテーブルの第２の端がレーザ・ハウジング内に配置される順序の制御；複数の変形用ブレード・チップの各々を心棒に又は心棒と各変形用ブレード・チップとの間に配置されたシートの一部に当接させる順序及び程度の制御；並びに複数のステント折り畳み機の各々に配置された各シートの第１及び第２の長手側の各々にレーザが加えるエネルギーの順序、パターン、位置、及び量の制御を行うコンピュータと
を有する装置を構成するステップと、
ｂ．）フラット金属シート内に複数のステント・パターンをカットするステップであって、各パターンは第１の主要面、第２の主要面、第１の長手側、及び第２の長手側を有し、第１の長手側は複数対の係合部を備え、第２の長手側は複数対の係合部を備え、これら複数対の係合部は実質的に互いに対向して配置され、係合部はパターンが変形されてチューブ状に巻かれたときに連接する大きさと位置にあり、第１の長手側係合部の各対は該対を含む各第１の長手側係合部の間にブリッジを備え、ブリッジの幅はステントの他の部分の幅よりも小さく、シートはベース上の整列ピンに係合する大きさと位置にある複数の整列開口を備えている、ステップと、
ｃ．）シートの第１の主要面がベースに接触するように、ベース上にシートを配置するステップと、
ｄ．）実質的に円筒状の外面とシートの第１の長手側及び第２の長手側に実質的に平行である長手方向軸とを有する心棒を、シートの第１の長手側と第２の長手側との間でシートの第２の主要面に配置するステップと、
ｅ．）第１の長手側の係合部対が第２の長手側の係合部対に接触するようにパターンをチューブ状に変形するステップであって、
ａ）第６の変形用ブレード・モータを作動させ、第６の変形用ブレード・チップが心棒の外面に接触するのに十分な量、第６の変形用ブレード・モータで第６の変形用ブレードを第１の方向に動かして、心棒をシートに固定すステップと、
ｂ）第１の変形用ブレード・モータを作動させ、第１のブレード変形用チップがシートの第１の主要面に接触してこのシートを心棒の外面に当てて変形させるのに十分な量、第１のブレード変形用モータで第１の変形用ブレードを第１の方向へ動かすステップと、
ｃ）第２の変形用ブレード・モータを作動させ、第２の変形用ブレード・チップがシートの第１の主要面に接触してこのシートを心棒の外面に当てて変形させるのに十分な量、第２の変形用ブレード・モータで第２の変形用ブレードを第１の方向に動かすステップと、
ｄ）第３の変形用ブレード・モータを作動させ、第３の変形用ブレード・チップがシートの第１の主要面に接触して該シートを心棒の外面に当てて変形させるのに十分な量、第３の変形用ブレード・モータで第２の変形用ブレードを第１の方向へ動かし、かつ第６の変形用ブレード・モータを作動させ、第６の変形用ブレードを心棒から離れる第２の方向に動かすステップと、
ｅ）第４の変形用ブレード・モータを作動させ、第４の変形用ブレード・チップがシートの第１の主要面に接触して該シートを心棒の外面に当てて変形させるのに十分な量、第４の変形用ブレード・モータで第４の変形用ブレード・チップを第１の方向へ動かすステップと、
ｆ）第５の変形用ブレード・モータを作動させ、第５の変形用ブレード・チップがシートの第１の主要面に接触して該シートを心棒の外面に当てて変形させるのに十分な量、第５の変形用ブレード・モータで第５の変形用ブレードを第１の方向へ動かすステップと、
ｇ）第６の変形用ブレード・モータを作動させ、第２の変形用ブレード・チップがシートの第１の主要面に接触して該シートを心棒の外面に当てて変形させるのに十分な量、第６の変形用ブレード・モータで第２の変形用ブレードを第１の方向に動かすステップと、
ｈ）第３及び第６の変形用ブレード・モータを同時に作動させ、第３及び第６の変形用ブレード・チップがシートの第１の主要面に接触して該シートを心棒の外面に当てて変形させるのに十分な量、第３及び第６の変形用ブレード・モータで第３及び第６の変形用ブレードを第１の方向へ動かすステップと
を含むステップと、
ｄ）レーザを利用してブリッジをカットするステップと、
ｅ）レーザを利用して、係合部の各々を、該係合部の各々と接触して拡張可能なステントを形成する係合部と溶接するステップ。
【００２７】
本発明のさらに別の目的は、長手方向の管腔を有するステントを提供することであって、該ステントは第１の長手側及び第２の長手側を含み、第１の長手側は複数対の係合部を備え、第２の長手側は複数対の係合部を備え、複数対の第１の長手側係合部及び複数対の第２の長手側係合部は実質的に互いに対向して配置され、かつ溶接部によって互いが連結され、該溶接部はステントの他の部分よりも広い。
【００２８】
本発明のさらに別の目的は、複数のステント又は１つのステントを備えたフラットシートの状態にあるステント基材をコーティングする方法を提供することである。コーティングはポリマー及び／又は１若しくは複数の薬剤であってもよく、ステントを円筒状に形成する前にコーティングを行ってもよい。適切な薬剤としては特に制限されないが、具体例として、ラパマイシン又はそのアナログ、パクリタクサル、以下に記載するその他複数の薬剤を挙げることができる。
【００２９】
通常、フラット・シートにコーティングを施すのは、ステント又は複数のステント・イメージ・パターンをフラット・シート内に形成した後である。コーティング・プロセスの前に電気研磨を行ってもよい。さらに、電気研磨はプロセスから省いてもよい。例えば、コーティングにより金属ステントに十分な保護が提供されたために、所望の生体適合性を達成するために電気研磨が不要になれば、電解研磨ステップを省いてもよい。
【００３０】
本発明は、以下の詳細な説明及び図面からさらに十分に理解されるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３１】
本発明のステント製造方法を示す図１、並びに図１の方法を理解する上で有効な図２Ａ、２Ｂ、２Ｃ及び４を参照されたい。
【００３２】
本発明のステント製造方法において、ステントの設計者は最初にフラット・フォーマットの所望のステント・パターンの図面を用意する（ステップ１０）。
【００３３】
図２Ａ、２Ｂ及び２Ｃはステント・パターンの３つの設計例を示す。図２Ａのパターンは２種類のセクション２０及び２２を有する。各セクション２０は２種類の対向する周期的パターンを有し、各セクション２２は複数の連結ライン２４を有する。図２Ａのパターンは任意の大きさで形成することができるが、好ましい大きさは、各セクション２０は幅が１〜６ｍｍであり、各セクション２２は長さ１〜６ｍｍの連結ライン２４を有する大きさである。このような大きさでは、図２Ａのパターンをレーザ・カット・システムを用いてカットすることができない。
【００３４】
図２Ｂのパターンも対向する周期的パターンであるセクション２０を有する点で、図２Ａのパターンと類似している。図２Ｂのパターンは、符号３０を付されたＺ形の連結部をも有する。
【００３５】
図２Ｃのパターンは連結部を有しない。その代わり、符号３２及び３４を付した交互に並ぶ一連のパターンを有する。
【００３６】
また、図２Ａ、２Ｂ及び２Ｃのパターンは、複数の小さな突部３８を有してもよく、後述するように、かかる突部はステントの形成に有用である。
【００３７】
図１に戻ると、ステップ１２において、ステント・パターンはフラット金属片内にカットされる（「金属シート」）。この金属は、ステンレス鋼又は生体適合性材料でめっきされた材料など、任意の種類の生体適合性材料であってよい。カット作業は、例えばエッチング、細い切削工具によるカット、購入可能であれば非常に細いレーザによるカットなど、複数ある方法のいずれを用いて行ってもよい。
【００３８】
ステップ１２をエッチングにより行う場合、金属シートを貫通（cut through）するようにプロセスを設計する。このプロセスは公知であるが、万全を期するために簡潔に以下に記載する。
【００３９】
パターンの図面を縮小して透明フィルム上にプリントする。金属を完全に切り抜くことが好ましいので、図面を２枚のフィルムにプリントし、このフィルムを縁に沿って何箇所か接合する。金属シートの両側をフォトレジスト層で覆い、先程の２枚の透明なプリント済みフィルムで挟む。この構造体の両側を露光し、光を受容するフォトレジスト部分（パターン中の空洞部全て。例えば図２Ａの空間２６）の特性を変化させる。
【００４０】
金属シートを酸の中に置き、特性の変化したフォトレジスト部分を腐食させて除去する。その後、金属シートをエッチング液中に置き、フォトレジストを除去するフォトレジスト除去液で覆われていない全ての材料をエッチングにより除去し、所望のステント・パターンを有する金属を残す。
【００４１】
ステップ１４では、長手側（図２Ａ、２Ｂ及び２Ｃ中の符号２８）が互いに合うように金属パターンを変形させる。図３は変形プロセスの例を示す。図示されているように、円筒状ステントの場合、変形プロセスはローリング・プロセスである。
【００４２】
突部３８を作製する場合、金属パターンの変形後、突部３８は該突部が付いていない縁部２８を超えて突出する。これを図５Ａに図示する。
【００４３】
ステップ１６では、縁部２８をスポット溶接などの任意の好適なプロセスにより接合する。突部３８を作製した場合には、溶接若しくは接着剤により、又は図６に図示するように釘状部材４０により、突部３８は対向する縁部２８に接合される。図５Ｂは、対向する縁部２８への突部の連結を示す。突部３８は通常、１つのループ３９の幅を広げるように設計されるので、パターンがほぼ保存される。これは図５Ｂに示されている。
【００４４】
あるいは、縁部２８同士を適切な部位で合わせて接合する。
【００４５】
図４は、ステップ１０〜１６のプロセスにより形成されるステント３１を示す。このようなステントは、点３０の接合により形成される連結部３２を有する。
【００４６】
最後に、ステント３１を研磨し、カッティング・プロセス（ステップ１２）で適切に除去されなかった余分な材料を除去する。研磨は、ダイアモンドダストを含む研磨棒でステント３１の外側／内側を擦ることで機械的に行うことができる。あるいは電解研磨ユニットを使用することもできる。
【００４７】
図７は本発明の別の実施形態を示すものであり、前述の通りに金属シート１２１内に複数のパターンをエッチングしてカットしている。図８は、図７に示す複数のパターン１２０の１つの拡大図である。
【００４８】
図９は、図８に示す複数の係合トラフ１２８及び１２９の１つの対１２７の拡大図である。図１０は、図８に示す複数の係合突部１３１及び１３２の１つの対１３０の拡大図である。金属シート１２１及び各パターン１２０は、製造の様々なステージにおいて金属シート１２１及びパターン１２０の正確な移動及び正確な整合を維持するために、スプロケットを受容するための複数の整列開口１２２及び１２２’を備えている（図示せず）。各パターン１２０は第１の長手側１２３及び第２の長手側１２４、第１の短手側１２５及び第２の短手側１２６を有する。第１の長手側１２３は、係合トラフ１２８及び１２９の複数の対１２７、１２７’及び１２７’’（図９に、さらに詳細に示す）を備えている。係合トラフの各対１２７、１２７’及び１２７’’は第１の係合トラフ１２８及び第２の係合トラフ１２９を有する。第２の長手側１２４は係合突部の複数の対１３０、１３０’及び１３０’’を備える（図１０に拡大して詳細に示す）。係合突部の各対１３０、１３０’及び１３０’’は、第１の係合突部１３１及び第２の係合突部１３２を備える。係合突部の対１３０、１３０’及び１３０’’は、係合トラフの対１２７、１２７’及び１２７’’に実質的に対向して配置される。
【００４９】
係合トラフ１２８及び１２９は係合突部１３１及び１３２を受容してこれらに係合するように配置され、これにより、パターン１２０が変形されてフラット金属シートが巻かれるときにステントの整合が維持され、第１の長手側１２３及び第２の長手側１２４が互いに合わされ、図１９及び２０に示すようにチューブを形成する。
【００５０】
材料のブリッジ１３３が係合トラフ１２８及び１２９の各対１２７、１２７’及び１２７’’の間に配置されている。後述するように、このブリッジ１３３は製造中の安定性を高めると同時に整合を容易にし、完成したステントの溶接部を補強する。
【００５１】
シートがチューブ状のステントとして巻かれ、係合トラフ１２８及び１２９が係合突部１３１及び１３２を受容した後、この整合を維持するための手段（図示せず）が使用され、そしてブリッジ１３３は実質的に同じ２つの部分にカットされる。ブリッジ１３３は当業者に周知な様々な方法でカットすることができるが、好ましい実施形態においてはレーザが使用される。図１２及び１３に示すように、係合トラフ１２８は係合突部１３１に溶接され、係合トラフ１２９は係合突部１３２に溶接される。これは当業者に周知な様々な方法で行うことができるが、好ましい実施形態においては、複数のスポット溶接部が使用される。特に好ましい実施形態においては、図１２及び１３に示すように各溶接ラン（weld run）について約５個のスポット溶接部が使用される。溶接で発生した熱はカットされたブリッジ１３３の材料を溶かし、この材料は係合トラフ１２８及び１２９に向かって移動してこれに付着し、係合トラフと係合突部との間の溶接領域に移動して、そこで付加的なブリッジ材料がこの溶接部の一部となり、この溶接部を補強する。次いでこのステントを先に説明したようにして完成させることができる。
【００５２】
図１３は、図１２に示す溶接領域の拡大図である。好ましい実施形態において、溶接ランは係合トラフと係合突部が互いに接触する点から段違いになっている。特に好ましい実施形態においては、溶接ランの段違いは約０.０１ｍｍである。
【００５３】
図１４は図８に示すパターンの詳細図である。図１４及び２０に示すように、本出願人の発明は拡張可能なステントとして説明することもでき、このステントは長手方向の軸又はその延長部分７９と円周方向の軸又はその延長部分１０５とを有する長手方向の開口８０を定め、複数のフレキシブルな連結セル５０を含み、これらフレキシブルなセル５０の各々は第１の長手方向端７７及び第２の長手方向端７８を有する。各セル５０はまた、第１の長手方向端７７に配置された第１の長手方向頂部１００及び第２の長手方向端７８に配置された第２の長手方向頂部１０４を備えている。各セル５０はまた、第１の端５２及び第２の端５３を有する長手方向要素を有する第１の部材５１と、第１の端５５及び第２の端５６を有する長手方向要素を有する第２の部材５４と、第１の端５８及び第２の端５９を有する長手方向要素を有する第３の部材５７と、第１の端６１及び第２の端６２を有する長手方向要素を有する第４の部材６０とを含む。このステントはまた、第１の部材５１の第１の端５２と第２の部材５４の第１の端５５との間に位置する第１のアングル６４を定める第１のループ６３を含む。第２のアングル６６を定める第２のループ６５は、第３の部材５７の第２の端５９と第４の部材６０の第２の端６２との間に位置し、第１のループ６３に略対向して位置している。第１の端６８及び第２の端６９を有する第１のフレキシブル補償部材又はフレキシブル・リンク６７が第１の部材５１と第３の部材５７との間に位置し、第１のフレキシブル補償部材又はフレキシブル・リンク６７の第１の端６８は第１の部材５１の第２の端５３と連絡し（communicate）、第１のフレキシブル補償部材又はフレキシブル・リンク６７の第２の端６９は第３の部材５７の第１の端５８と連絡している（communicate）。この第１の端６８と第２の端６９は、相互から可変の長手方向距離７０に位置している。第１の端７２と第２の端７３とを有する第２のフレキシブル補償部材が、第２の部材５４と第４の部材６０との間に位置している。第２のフレキシブル補償部材又はフレキシブル・リンク７１の第１の端７２は第２の部材５４の第２の端５６と連絡し、第２のフレキシブル補償部材又はフレキシブル・リンク７１の第２の端７３は第４の部材６０の第１の端６１と連絡している。第１の端７２及び第２の端７３は、相互から可変の長手方向距離７４に位置している。好ましい実施形態においては、第１及び第２のフレキシブル補償部材又はフレキシブル・リンク６７及び７１は弓形をしている。第１又は第２のフレキシブル補償部材又はフレキシブル・リンク６７及び７１は、ステントが開口８０の長手方向軸７９から離れるカーブした方向に屈曲されると、差をもって拡張又は圧縮可能なものである（図２０参照）。第１の部材５１、第２の部材５４、第３の部材５７、及び第４の部材６０、第１のループ６３及び第２のループ６５、並びに第１のフレキシブル補償部材又はフレキシブル・リンク６７及び第２のフレキシブル補償部材又はフレキシブル・リンク７１の配置は、ステントが拡張すると、第１のフレキシブル補償部材又はフレキシブル・リンク６７と第２のフレキシブル補償部材又はフレキシブル・リンク７１との距離が増��し、第１の部材５１、第２の部材５４、第３の部材５７、及び第４の部材６０の長手方向要素が縮小し、第１のループ６３と第２のループ６５は互いに略対向したままであり、第１のフレキシブル補償部材又はフレキシブル・リンク６７の端６８及び６９と第２のフレキシブル補償部材又はフレキシブル・リンク７１の端７２及び７３は開いて第１のフレキシブル補償部材又はフレキシブル・リンク６７の第１の端６８と第２の端６９との間の可変の長手方向距離７０を増大させ、第２のフレキシブル補償部材又はフレキシブル・リンク７１の第１の端７２と第２の端７３との間の可変の長手方向距離７４を増大させるような配置である。これにより、第１の部材５１、第２の部材５４、第３の部材５７、及び第４の部材６０の長手方向要素の縮小が補償され、ステントが拡張した際の長さの減少が実質的に小さくなる。第１のフレキシブル補償部材６７及び第２のフレキシブル補償部材７１は拡張すると、処置されている管腔を支持する。
【００５４】
図１５は本発明の特に好ましい実施形態の寸法を示すものである。偏向部、すなわち第１及び第２のループ６３及び６５並びに第１及び第２の補償部材６７及び７１は、ステントが拡張したときにその偏向力がより広範囲に分散されるように、第１、第２、第３及び第４の部材５１、５４、５７及び６０よりも広くなっている。抵抗を減少させることで偏向がより狭い範囲で生じるように、偏向部は第１、第２、第３及び第４の部材よりも様々な量で広くすることができる。好ましい実施形態においては、第１及び第２の補償部材は第１、第２、第３及び第４の部材よりも幅広であり、第１及び第２のループは第１及び第２の補償部材よりも幅広である。第１及び第２のループを第１及び第２の補償部材よりも広くする利点の１つは、ステント拡張時の長さの減少が実質的に補償されることである。図１５に示す実施形態において、第１、第２、第３及び第４の部材５１、５４、５７及び６０の幅は約０．１ｍｍである。第１及び第２のループ６３及び６５の幅は約０．１４ｍｍである。第１及び第２の補償部材６７及び７１は幅約０．１２ｍｍの肉厚部７５及び７６を備えている。このように、この特に好ましい実施形態においては、第１及び第２のループの幅は第１、第２、第３及び第４の部材よりも約４０％大きく、第１及び第２の補償部材の幅は第１、第２、第３及び第４の部材よりも約２０％大きい。
【００５５】
図１６〜２０は、本発明に基づいて構成されるステントの詳細を示す図である。
【００５６】
本出願人による発明のさらに別の利点を図２１〜２４に示す。明確にするために、図２１〜２４に示すステントの要素の寸法及び変位の程度は故意に誇張されている。
【００５７】
図２１は、図２０に示す本出願人の発明に基づいて作製される拡張していないステントのＡ−Ａ線に沿った断面正面図である。図２１に示す拡張していないステント２００は、拡張前に血管２０１の管腔２０２中に配置されているものである。前述のように、このステントは最初にステント・パターンを金属シート片内にカットし、次いでこの金属シートをチューブ状に巻いてチューブ状ステントを形成することで作製される。図２１に示すように、巻いた後、この拡張していないステントの第1及び第２のフレキシブル補償部材６７及び７１は、ステントの長手方向軸又は管腔から離れる方向に「張り出す」傾向がある。したがって、フレキシブル補償部材６７及び７１の外径は、ステントの残りの部分の外径よりも大きい。図２２は、図２１のステントが管腔内で血管内壁の方へ拡張された後のステントを示す図である。図２２に示すように、拡張していなかったステントが血管壁の方向に拡張すると、血管壁から第１及び第２のフレキシブル補償部材６７及び７１に機械的力が加えられ、これらの補償部材はステントの残りの部分と実質的に合致するまでステントの長手方向軸又は管腔の方向へと移動する。このようにして、拡張したステントの管腔は断面が実質的に円形となり、拡張したステントの管腔内に又は長手方向軸の方向に突出する部分は実質的になくなる。
【００５８】
図２３は、従来のステント作製方法を用いてパターンがチューブ状部材にカットされていることを除いて、図２１と類似である。図２３に示すように、フレキシブル補償部材は、拡張していないステント２０３の長手方向軸から離れる方向に張り出していない。図２３に示すステントが血管２０１の壁の方向に拡張すると、フレキシブル補償部材６７’及び７１’は拡張したステント２０３の管腔２０４の内方に「張り出て」突出する傾向がある。
【００５９】
図２４は、図２３のステント２０３が血管２０１の管腔２０４内で拡張した後の状態を示す図である。フレキシブル補償部材６７’及び７１’はステントの残りの部分と合致せず、ステントの残りの部分の直径よりも小さな直径を提供している。ステントの管腔内へのこれらの突出は、拡張したステントの長手方向軸を流れる液体に乱流を生じさせ、かたまりを形成させる可能性がある。
【００６０】
本出願人の発明は、ステント製造装置にも関し、この装置はプラットフォームと、心棒と、この心棒の周りで金属シートを変形させる手段とを有する。
【００６１】
プラットフォームは、ステントへと形成されるフラット金属シートを受容するようにできている。好ましい実施形態においては、このフラット金属シートは、長手方向軸を定義する第１の端及び第２の端と、第１の主要面と、第２の主要面と、第１の長手側と、第２の長手側とを備え、前記第１及び第２の長手側はこのシートの長手方向軸に実質的に平行である。心棒は、実質的に円筒状の外面並びに長手方向軸を定義する第１の端及び第２の端を有する。心棒は、製造されるステントの内径と実質的に等しいか又はそれより小さい断面直径を有する大きさのものである。フラット金属シートの主要面に心棒を固定する手段が設けられる。このフラット金属シートを心棒外面の周囲で変形する手段も設けられ、この手段はフラット金属シートを心棒の外面に実質的に合致する実質的にチューブ状に変形するためのものである。好ましい実施形態においては、シートを変形するためのこの手段は、フラット金属シートがチューブ状に変形された時に、該シートの第１の長手側と第２の長手側を互いに実質的に平行に保つようになっている。溶接装置、レーザ、接着剤又はねじなどの手段で、シートの第１の長手側をシートの第２の長手側に固定する。
【００６２】
好ましい実施形態の作業においては、複数のステント・パターンをフラット金属シートにカット又はエッチングする。このパターンの各々は、第１の長手側及び第２の長手側を有し、第１の長手側は複数対の係合部を備え、第２の長手側は複数対の係合部を備える。複数対の係合部は実質的に互いに対向して配置され、パターンが変形されてチューブ状に巻かれたときに連接する大きさと位置にある。第１の長手側係合部の各対は、該対を含む第１の長手側係合部の各々の間に配置されたブリッジを備え、このブリッジの幅はステントのほかの部分の幅よりも小さい。
【００６３】
シートの第１及び第２の長手側の間に心棒を配置する。心棒は実質的に円筒状の外面と、シートの第１の長手側及び第２の長手側に実質的に平行な長手方向軸とを有する。パターンを、第１の長手側の係合部対が第２の長手側の係合部対に接触するようにチューブ状へと変形する。
【００６４】
ブリッジをカットして、係合部の各々を、該係合部と接触することで拡張可能なステントを形成する係合部に結合させる。
【００６５】
図２５〜２８は本出願人の発明に基づいて構成されるステント製造装置の好ましい実施形態を示す。この装置は、レーザ・ハウジング３００、レーザ３０１、可動テーブル＿、及びこの可動テーブル上に配置された複数のステント折り畳み機３０３を有する。レーザ３０１はハウジング３００内に配置され、このハウジング内で選択的に可動である。可動テーブル３０２は第１の端３０４及び第２の端３０５を有し、レーザ・ハウジング３００の内部及び外部へ選択的に可動である。このテーブル３０２は、テーブル３０２の第１の端３０４がレーザ・ハウジング３００の内部にあるときはテーブル３０２の第２の端３０５がレーザ・ハウジング３００の外部にあり、テーブル３０２の前記第２の端３０５がレーザ・ハウジング３００の内部にあるときはテーブル３０２の第１の端３０４がレーザ・ハウジング３００の外部にあるようになっている。
【００６６】
テーブルの第１の端３０４には複数のステント折り畳み機３０３が配置され、テーブル３０２の第２の端３０５にも複数のステント折り畳み機３０３が配置されている。図２６及び２７に示すように、前記ステント折り畳み機の各々は以下を含む。
【００６７】
ステントへと形成されるフラット金属シート１２０を受容するプラットフォーム３０７を有するベース３０６。フラット金属シート１２０は、長手方向軸、第１の主要面、第２の主要面、第１の長手側、及び第２の長手側を有し、この第１及び第２の長手側は長手方向軸に実質的に平行である。また、シートは複数の整列した開口を備えている。
【００６８】
プラットフォームの各々からは複数の整列ピン３０８が突出している。このピン３０８は、整列開口１２２に係合してプラットフォーム３０７上にシートを整列させる大きさである。
【００６９】
図３５に示すように、実質的に円筒状の外面３０１を有し、かつ第１の端３１１、第２の端３１２、及び長手方向軸３１３を有する心棒３０９が設けられる。心棒３０９は、製造されるステントの内径と実質的に等しいか又はそれより小さい断面直径を有する大きさである。プラットフォーム３０７は、図３６に示すように、心棒の第１の端を受容する第１の凹部３１４と、心棒３０９の第２の端３１２を受容する第２の凹部とを備えている。
【００７０】
ヒンジ連結されたアーム３１６は、プラットフォーム３０７に近づく第１の方向及びプラットフォーム３０７から離れる第２の方向に移動して、プラットフォームに心棒３０９が配置されたときに該心棒をフラット金属シートの主要面に固定できるようになっている。
【００７１】
各ステント折り畳み機３０３は、第１の変形用ブレード・チップ３１６を備えた第１の変形用ブレード３１６と、第２の変形用ブレード・チップ３１７を備えた第２の変形用ブレード３１７と、第３の変形用ブレード・チップ３１８を備えた第３の変形用ブレード３１８と、第４の変形用ブレード・チップ３１９を備えた第４の変形用ブレード３１９と、第５の変形用ブレード・チップ３２０を備えた第５の変形用ブレード３２０と、第６の変形用ブレード・チップ３２１を備えた第６の変形用ブレード３２１とを備える。ブレードは心棒３０９の外面３１０の周囲に配置され、フラット金属シートを心棒３０９の外面３１０に当てて変形させ、このフラット金属シートを心棒３０９の外面３１０に実質的に合致するチューブ状に変形するためのものである。変形用ブレードは心棒３０９の第１の端と第２の端３１２との間に配置される。変形用ブレードの各々は、心棒３０９に近づく第１の方向及び心棒から離れる第２の方向に独立かつ選択的に可動であり、変形用ブレード・チップ３１６、３１７、３１８、３１９、３２０及び３２１を、心棒に又は心棒と各変形用ブレード・チップとの間に配置されたシート部分に、選択的に当接させる。変形用ブレードの各々はまた、シートをチューブ状に変形させたときに、シートの第１の長手側及び第２の長手側が実質的に互いに平行のままであるようにする。第３及び第６の変形用ブレード・チップ３１８及び３２１は、複数のスカロップ形レーザ開口３２２を備え、このレーザ開口は、第３及び第６の変形用ブレード・チップが第１の長手側及び第２の長手側を心棒の外面に固定し、かつ第１の長手側を第２の長手側に溶接するために第１の長手側及び第２の長手側の所定の部分にレーザ３０１がアクセスできるような大きさと位置にある。
【００７２】
第１のモータ３２３が第１の変形用ブレードに連結され、第２のモータ３２４が第２の変形用ブレードに連結され、第３のモータ３２５が第３の変形用ブレードに連結され、第４のモータ３２６が第４の変形用ブレードに連結され、第５のモータ３２７が第５の変形用ブレードに連結され、第６のモータ３２８が第６の変形用ブレードに連結されている。モータの各々は、該モータが連結されている変形用ブレードの各々を心棒に近づく第１の方向及び心棒から離れる第２の方向に選択的に動かすようになっている。
【００７３】
コンピュータ３２９が、テーブルの第１の端及びテーブルの第２の端をレーザ・ハウジング内に配置する順序と、各変形用ブレード・チップが心棒又は心棒と各変形用ブレード・チップとの間に配置されたシート部分に当接する順序及びその程度と、レーザが複数のステント折り畳み機の各々に配置されたシートの各々の第１及び第２の長手側の各々に加えるエネルギーの順序、パターン、位置及び量とを制御する。
【００７４】
ブレード変形用チップの各々の長さはフラット金属シートの第１及び第２の長手側の長さと実質的に等しく、図２７に示すように変形用ブレード・チップは凹形であることが好ましい。
【００７５】
特に好ましい実施形態においては、図２７に示すように第３の変形用ブレード・チップは第６の変形用ブレード・チップと実質的に同じであり、第２の変形用ブレード・チップは第５の変形用ブレード・チップと実質的に同じであり、第１の変形用ブレード・チップは第４の変形用ブレード・チップと実質的に同じである。
【００７６】
作業中、図２５〜２７に示して以上詳細に説明した装置を構成する。フラット金属片に、各パターンが第１の主要面及び第２の主要面並びに第１の長手側及び第２の長手側を有する複数のステント・パターンをカットする。図２８及び２９に示すように、第１の長手側及び第２の長手側は複数対の係合部３２９、３３０、３３１及び３３２を備え、これら係合部対は互いに対向して配置され、かつパターンが変形されてチューブ状に巻かれたときに連絡するような大きさと位置にある。第１の長手側係合部の各対は、該対を含む各第１の長手側係合部３２９と３３０との間に配置されたブリッジ３３３を備えている。このブリッジ３３３の幅はステントの他の部分の幅よりも狭いことが好ましい。シートはまた、ベース上の整列ピン２０８に係合する大きさと位置にある複数の整列開口を備えている。
【００７７】
このシートを、シートの第１の主要面がベースに接触するようにベース上に配置する。
【００７８】
図３０Ａに示すように、実質的に円筒状の外面３１０と長手方向軸３１３とを有する心棒３０９を、長手方向軸がシートの第１の長手側及び第２の長手側に実質的に平行になるように、シートの第１の長手側と第２の長手側の間でシートの第２の主要面に配置する。
【００７９】
図２９に示すように、第１の長手側係合部対が第２の長手側係合部対に接触するようにパターンをチューブ状に変形する。変形ステップは以下のステップを含む。
ａ）第６の変形用ブレード・モータを作動させ、図３０Ｂに示すように、第６の変形用ブレード・モータが第６の変形用ブレードを、第６の変形用ブレード・チップが心棒の外面に接触して前記心棒を前記シートに固定するのに十分な量、第１の方向に動かす。
【００８０】
第１の変形用ブレード・モータを作動させ、図３０Ｃに示すように、第１のブレード変形用チップがシートの第１の主要面に接触してシートを心棒の外面に当てて変形させるのに十分な量、第１のブレード変形用モータで第１の変形用ブレードを第１の方向に動かす。
【００８１】
次いで、第２の変形用ブレード・モータを作動させ、図３０Ｄに示すように、第２の変形用ブレード・チップがシートの第１の主要面に接触してシートを心棒の外面に当てて変形させるのに十分な量、第２の変形用ブレード・モータで第２の変形用ブレードを第１の方向に動かす。
【００８２】
次いで、第３の変形用ブレード・モータを作動させ、図３０Ｅに示すように、第３の変形用ブレード・チップがシートの第１の主要面に接触してシートを心棒の外面に当てて変形させるのに十分な量、第３の変形用ブレード・モータで第２の変形用ブレードを第１の方向に動かしつつ、第６の変形用ブレード・モータを作動させ、第６の変形用ブレードを前記心棒から離れる第２の方向に動かす。
【００８３】
次いで、第４の変形用ブレード・モータを作動させ、図３０Ｆに示すように、第４の変形用ブレード・チップがシートの第１の主要面に接触してシートを心棒の外面に当てて変形させるのに十分な量、第４の変形用ブレード・モータで第４の変形用ブレード・チップを第１の方向に動かす。
【００８４】
次いで、第５の変形用ブレード・モータを作動させ、図３０Ｇに示すように、第５の変形用ブレード・チップがシートの第１の主要面に接触してシートを心棒の外面に当てて変形させるのに十分な量、第５の変形用ブレード・モータで第５の変形用ブレードを第１の方向に動かす。
【００８５】
次いで、第６の変形用ブレード・モータを作動させ、図３０Ｈに示すように、前記第６の変形用ブレード・チップがシートの第１の主要面に接触してシートを心棒の外面に当てて変形させるのに十分な量、第６の変形用ブレード・モータで第６の変形用ブレードを前記第１の方向に動かす。
【００８６】
次いで、第３及び第６の変形用ブレード・モータを同時に作動させ、第３及び第６の変形用ブレード・モータが第３及び第６の変形用ブレードを、第３及び第６の変形用ブレード・チップがシートの第１の主要面に接触してシートを心棒の外面に当てて変形させるのに十分な量、第１の方向に動かす。
【００８７】
レーザを用いてブリッジをカットする。次いで、レーザを用いて各係合部を該係合部と接触して拡張可能なステントを形成する係合部に溶接する。
【００８８】
好ましい実施形態においては、ブリッジの幅は前記ステントの他の部分の幅の約２５％〜約５０％であり、特に好ましい実施形態においては、ブリッジの幅は約４０ミクロンである。
【００８９】
図２８及び２９に示すように、係合部は、溶接の過熱と冷却の周期中に材料応力が発生する可能性を減ずる上で十分な大きさのもので、かつそのために十分な量、可動である。
【００９０】
図３１に示すように、溶接部がより強力なものになるように、ステント変形時にＶ形ノッチ３３４を第１の長手側と第２の長手側との間に形成することができる。さらに、図３１に示すように、変形ステップ中に係合部と心棒３０９の外面との間にギャップ３３５を設けることができる。このギャップ３３５は溶接材料のためのより大きな領域を提供し、これにより溶接部を強化し、溶接中に心棒を通る熱の拡散を減少させ、その結果、溶接に投入すべきエネルギー量を減少させる。
【００９１】
図３３及び３４に示すように、ブリッジに実質的に対向する側の係合部の各々に追加の溶加材料３３６を設けることができる。溶加材料は、溶接中に追加溶加材料が溶接部に移動できるような大きさと位置にする。
【００９２】
ステントを変形して係合部を互いに接触させた後、レーザを用いてブリッジをカットする。次いで、レーザを用いて第１の側及び長手側を連結し、好ましくはステントの他の部分よりも幅の広い、溶接部を形成させる。特に好ましい実施形態においては、この溶接部はステントの他の部分より幅が約２０％大きく、約１４０ミクロンである。この溶接ランは、好ましくは外側から内側に向かうものである。複数の溶接ランを使用することが好ましく、特に好ましい実施形態においては２つの溶接ランが利用される。この溶接ランは係合部が互いに接触する部分から段違いとすることができ、好ましい実施形態においては、この段違いは前記係合部が互いに接触する部分から約０．０１ｍｍである。
【００９３】
溶接は１つのスポット溶接部、又は複数のスポット溶接部とすることができるが、好ましい実施形態においては、５つのスポット溶接部である。
【００９４】
好ましい実施形態では、パターンはマルチプル・アップ・エッチング手法（multiple-up-etching）でシート内にカットされ、また、エッチングの後及びシートがベースに配置される前にシートの両側を検査するステップが含まれる。特に好ましい実施形態においては、検査ステップは自動光学検査装置を使用して実施される。
【００９５】
特に好ましい実施形態においては、ステント・パターンは、血管内壁に向かってステントが拡張されたときに、実質的にステントのどの部分もステントの長手方向の管腔内に突出しないようになっている。ステントは電解研磨により仕上げることができる。
【００９６】
図３７〜４０は本発明に基づいて構成されるステント製造装置の別実施形態を示すものである。
【００９７】
ベース４０１はシート受容領域４０２を備え、ステントへと形成されるフラット金属シートを受容するようになっている。また、シート受容領域４０２は心棒受容溝４０９を備えている。好ましい実施形態においては、フラット金属片は長手方向軸、第１の主要面、第２の主要面、第１の長手側、及び第２の長手側を有し、第１及び第２の長手側は実質的に長手方向軸に平行である。第１の端４０４及び第２の端４０５を有するアーム４０３が設けられている。
【００９８】
アームの第１の端４０４は、実質的に円筒状の外面を有する心棒４０６を選択的に保持するようになっている。アームの第２の端４０５はベース４０５にヒンジ連結し、ベース４０１に近づく第１の方向及びベース４０１から離れる第２の方向に動いて心棒をフラット金属シートの主要面に固定するようになっている。心棒４０６は、形成されるステントの断面内径と実質的に等しいか又はそれより小さな断面直径を有する大きさである。
【００９９】
フラット金属片を心棒の外面に当ててその外面の周囲で変形させるための手段４０７が設けられている。この手段により、フラット金属シートは、第１の長手側及び第２の長手側が互いに実質的に平行な、心棒の外面に合致した実質的にチューブ状に変形される。図３９は、この変形のための手段４０７が、金属シートの第１及び第２の長手側の長さと実質的に等しい長さを有する変形用チップ４０８を備えた部材である、一実施形態を示す。図４０に示すように、好ましい実施形態において、変形用チップは凹形である。
【０１００】
作業中、シートはシート受容領域４０２に置かれる。心棒４０６はアーム４０３の第１の端４０４に配置され、アーム４０３は第１の方向に動いて心棒をシートに接触させる。次いで、先に説明したように変形用手段を用いてシートを心棒の周囲で変形させる。次いで、アームを第２の方向に動かし、シートに巻かれた心棒をアーム４０３の第１の端４０４から取り外す。次いで、前述したように第１及び第２の長手側を連結してステントを形成する。好ましい実施形態においては、シートに巻かれた心棒は図４１〜４５に示すステント整列・溶接治具に送られる。
【０１０１】
図４１〜４５に示すステント整列・溶接治具は、第１の端及び第２の端を有するベース５００を含み、この第１の端及び第２の端は、第１の端及び第２の端並びに第１の主要面５０２及び第２の主要面５０３を備えた第１の壁５０１と、第１の端及び第２の端並びに第１の主要面５０５及び第２の主要面５０６を備えた第２の壁５０４とを有する。第１の壁５０１の第２の主要面５０３及び第２の壁５０４の第１の主要面５０５により、ベース５００内に長手方向軸を有するＵ型溝５０７が定義される。第１の壁５０１は複数のスロット５０８を備え、これらスロットは複数の第１のクランプ部５０４を形成し、これらクランプ部は上端５１１及び下端５１２並びに第１の主要面５０２及び第２の主要面５０３を有する。第１のクランプ部５０９の各々は、第１のクランプ部５０９の第２の主要面５０３の上端５１１に配置された第１の凹形溝５１０及び第１のクランプ部５０９の第２の主要面５０３の下端５１２に配置された第２の凹形溝５１３を備えている。第１及び第２の凹形溝５１０及び５１３は、Ｕ型溝の長手方向軸に実質的に平行である。複数の第１のクランプ部の各々の第１の壁５０２はまた、このＵ型溝５０７の長手方向軸に実質的に平行な第１の凹形溝５１０と第２の凹形溝５１３との間に補償スリット５１４を備えている。
【０１０２】
複数の第２のクランプ部５１５が、第１の壁５０１の第２の主要面５０３と第２の壁５０４の第１の主要面５０５との間でＵ型溝５０７に配置されている。第２のクランプ部５１５の各々は、第１のクランプ部５０９の１つに合致して配置されている。第２のクランプ部５１５の各々は、上端５１６、下端５１７、第１の主要面５１８、第２の主要面５１９、上端に位置する第１の補助面、下端に位置する第２の補助面、上端と下端との間に位置する第３の補助面５２０、及び上端５１６と下端５１７との間で第３の補助面に対向する第４の補助面を有する。第２のクランプ部５１５の各々は、第２のクランプ部５１５の第１の主要面５１８の上端５１６に位置する第１の凹形溝５２１と、第２のクランプ部５１５の第２の主要面５１８の下端５１７に位置する第２の凹形溝５２２とを備えている。第１及び第２の凹形溝５２１及び５２２は、Ｕ型溝の長手方向軸に実質的に平行である。
【０１０３】
第２の壁５０４の第１の主要面５０５と第２のクランプ部５０９の各々の第２の主要面５０３との間にバイアス手段５２３が配置されており、このバイアス手段は、第２のクランプ部の各々の第１の主要面を、互いに合致する第１のクランプ部の各々の第２の主要面に対してバイアスする。
【０１０４】
第１の心棒支持レバー位置決めピン５２４が第３の補助面５２０から突出し、第２の心棒支持レバー位置決めピン５２１が第２のクランプ部５１５の各々の第４の補助面から突出している。心棒支持レバー位置決めピン５２０及び５２１は、Ｕ型溝の長手方向軸に実質的に平行である。
【０１０５】
バイアス制御手段５２２が、第１のクランプ部５０９の各々の第２の主要面と第２のクランプ部５１５の各々の第１の主要面５１８との間の距離を選択的に制御する。
【０１０６】
第１の壁の第２の凹形溝５１３及び第２のクランプ部５１５の各々の第２の凹形溝５２２には、保持心棒５２３が配置されている。
【０１０７】
図４２に示すように、心棒支持レバーは、シートの第１の長手側と第２の長手側を整列させる間、ステントを支持する。このレバー５２４は、心棒の第１の端を支持する第１の心棒支持ノッチ５２５と心棒の第２の端を支持する第２の心棒支持ノッチ５２６とを備えている。心棒支持レバーが第２の壁に置かれると、第１の心棒支持レバー位置決めピン係合面５２７が第１の心棒支持レバー位置決めピン５２４と係合し、第２の心棒支持レバー位置決めピン係合面５２８が第２の心棒支持レバー位置決めピンと係合する。
【０１０８】
当業者に周知の様々な弾性材料を本発明の目的に好適に使用することができると理解され、例えば、ばねを利用することができるが、特に好ましい実施形態においては、弾性材料はゴムである。
【０１０９】
好ましい実施形態においては、バイアス制御手段５２２は第１のクランプ部５０９の各々に配置されたねじであって、これらねじ５２２の各々は第１のクランプ部５０９の各々の第１の主要面５０２及び第２の主要面５０３と連接する。ねじ５２２は、第２のクランプ部５１５の第１の主要面５１８に近づく方向及びこれから離れる方向に選択的に可動で、第２のクランプ部５１５を第１のクランプ部５０１の方向又はこれから離れる方向に選択的に動かして、第１のクランプ部５０９の各々の第２の主要面５０３と第２のクランプ部５１５の各々の第１の主要面５１８との間の距離を選択的に変化させることができる。
【０１１０】
作業中、シートに巻かれた心棒は、第１の凹形溝５１０及び５２１に固定される。バイアス制御手段５２２（例えばねじ）は、心棒を第１の凹形溝内に固定すると同時にシートの第１及び第２の長手側をその接触部を望ましく整列させることができるように調節される。好ましい実施形態においては、図４２に示す心棒支持レバーは、整列作業中に心棒を支持するために使用される。図４５に示すように、第１の心棒支持ノッチは心棒の第１の端を支持し、第２の心棒支持ノッチは心棒の第２の端を支持する。第１の心棒支持レバー位置決めピン面は第１の心棒支持レバー位置決めピンと係合し、第２の心棒支持レバー位置決めピン面は第２の心棒支持位置決めピンと係合して、心棒を支持している時に心棒支持レバーを整列させる。
【０１１１】
図４６〜４８はチューブ状のステントに電解研磨を施すための治具を示す図であり、この治具は第１の端及び第２の端を有するラックを含み、複数のステント電解研磨マウントを備えている。マウントの各々は、ベース及び導電性の第１の部材を備え、この第１の部材はベースに連結した第１の端と、電気研磨が施されるチューブ状のステントに該ステントの外面を損傷することなく選択的に接触することができるようになっている第２の端とを有する。このマウントはまた、非導電性の第２の部材を備え、この第２の部材はベースに連結した第１の端と、ステントの長手方向の孔の表面を損傷させることなく該孔内に選択的に配置される第２の端とを有する。第１の部材及び第２の部材はまた、前記第１及び第２の部材の間に前記ステントを固定するのに十分な量、第２の部材の第２の端を前記第１の部材の第２の端の方へバイアスするようになっている。本出願人の発明に基づいて構成されるマウントの利点は、導電性の部材がステント外面を制御することである。これにより、長手方向の孔を形成する面に起伏及び腐食ラインが発生する可能性が減少する。この腐食ラインは、長手方向の孔を形成する面に導電性の部材を置く従来のマウントを使用して電気研磨したステントにおいて往々にして発生するものである。本出願人のマウントを使用してステントを電気研磨することで、血栓症又は血小板凝集の原因となり得る液体の乱流を発生させ得る不規則な面をステントの長手方向の管腔が有する可能性が減少する。
【０１１２】
好ましい電解研磨方法においては、前述のように構成されるラックにステントを置く。この方法は、ステントを電解研磨槽に浸し、第１の部材に所定の時間電流を流し、この所定の時間が満了する前に第１の部材の第２の端とステントの外面とが接触する点を変えることを含む。接触点を変えることで、ステント上の導電性部材が接触する点付近の一点への起伏又は腐食ラインの集中が最小限に抑えられる。接触点はステントを回転させることで変更することができる。特に好ましい実施形態においては、図４６及び４７に示すように、接触点は、ステントをベースに近づく方向又はベースから離れる方向へ長手方向に動かしてステントとベースとの間の距離を変えることで変更する。接触点は所定の時間のほぼ中間時点で変える。特に好ましい実施形態においては、この処理を所定の時間の満了前に中断し、この中断ステップの前の電気研磨効果を評価し、所定の時間の残りの時間を調節して、中断ステップの前に実際に除去された材料の量の変動を補償する。この処理は任意の時点で中断してもよいが、所定の時間のほぼ中間時点での中断が好ましい。
【０１１３】
図４８に示すように、ラックの第１の端及び第２の端に配置されたステントから通常除去される余分材料を補償するために、ラックの第１の端及び第２の端に犠牲材料を追加してもよい。材料は、ラックの第１及び第２の端に配置されたステントから通常除去される余分材料の量を実質的に同等にするのに十分な量、選択及び追加される。
【０１１４】
さらに別の好ましいステントの電解研磨方法においては、ステントは前述のように製造されるが、図４９及び５０に示すように、前記第１の長手側係合部対が第２の長手側係合部対に接触するようにパターンをチューブ状に変形するときに、ステントの一部が金属シートに結合されたままにしておく。次いでブリッジをカットし、係合部を連結してステントを形成させ、電極をシートに接続してステントを電気研磨し、その後シートからステントを取り外す。ステントが付いているシートは使い捨てであるため、これにより、ステントが損傷を受ける可能性が低くなる。また、ステントが付いている使い捨てシートが前述のように犠牲材料として作用するので、この方法はさらなる利点を提供する。
【０１１５】
図３３及び３４は、本発明に基づくステントを製造するためのシートの別の実施形態を示す。フラット金属シート片が複数のステント・パターンを備え、前記パターンの各々は、前述の整列開口を備えていてもよい第１の長手側及び第２の長手側を有する。図３３及び３４に示すように、第１の長手側は複数対の係合部を備え、第２の長手側は実質的に互いに対向する複数対の係合部を備えている。係合部は、パターンが変形されてチューブ状に巻かれたときに連接するような大きさと位置にある。第１の長手側係合部の各対は、該対を含む各第１の長手側係合部の間に位置するブリッジを備えている。好ましい実施形態においては、ブリッジの幅はステントのほかの部分の幅よりも狭く、好ましくはステントのほかの部分の幅の約２５％〜５０％である。特に好ましい実施形態においては、ブリッジの幅は約４０ミクロンである。係合部は、溶接の過熱と冷却の周期中に材料応力が発生する可能性を減ずる上で十分な大きさのもので、かつそのために十分な量だけ可動である。シートは、ブリッジ３３３に実質的に対向する側の係合部の各々に追加溶加材料３３６を備えていてもよい。溶加材料は、溶接中に追加溶加材料が溶接部に移動することができるような大きさと位置にする。ステント・パターンは、血管内壁に向かってステントが拡張されたときに、実質的にステントのどの部分もステントの長手方向の管腔内に突出しないようになっている。
【０１１６】
図２８、２９、３３及び３４に示すステントを作製するためのステント・シートがブリッジのカット及び連結点の溶接によってステントにされたとき、得られるステントは、長手方向の管腔を有するステントを含み、この長手方向の管腔を有するステントは、第１の長手側及び第２の長手側を含み、第１の長手側は複数対の係合部を備え、第２の長手側は複数対の係合部を備え、これら複数の第１の長手側係合部対及び複数の第２の長手側係合部対は実質的に互いに対向して位置し、ステントの他の部分よりも幅広の溶接部によって互いに連結される。好ましい実施形態において、ステントはステントの他の部分よりも約２０％幅広の溶接部を備えていても良い。好ましい実施形態においては、この溶接部の幅は約１４０ミクロンである。この溶接部は複数の溶接ランを含んでもよく、好ましい実施形態においては２つの溶接ランを含む。この溶接部は１つのスポット溶接部又は複数のスポット溶接部であっても良く、特に好ましい実施形態においては５つのスポット溶接部を含む。ステントのパターンは、血管内壁に対してステントが拡張されたときに実質的にステントのどの部分もステントの長手方向の管腔内に突出しないようになっている。
【０１１７】
ステント・パターンにコーティングを施す複数の方法がある。本発明の好ましい実施形態においては、ステント・パターンが形成されたあとにフラット金属シートをコーティングする。本発明は、ステントの血管壁側（円筒の外側）と血管内腔側（円筒の内側）とで異なるコーティングを施すという利点を提供する。さらに、正面コーティング法（frontal coating method）は、現在利用可能な方法よりも均一な被覆のコーティングを提供する。このコーティングは、パネル内のステントを電解研磨した後に行うこともできるし、電解研磨をせずに行うこともできる。例えば、ポリマーコーティングによって金属ステントに十分な保護が提供されたために所望の生体適合性を得るための電解研磨が不要である場合、電解研磨は後から行ってもよいし、又は行わなくてもよい。パネルの各面においてコーティングを完全に制御することで、両面に同様の処理又は異なる処理が望まれる場合のどちらの場合でも、独立して高度な精度を得ることができる。したがって、異なるポリマー特性若しくは寸法及び異なる薬剤実体、薬剤濃度、又は薬剤溶出速度が得られる任意の異なる処理を使用することができると考えられる。本発明の一実施形態においては、ステント・パネルの片面だけがコーティングされる。
【０１１８】
以下のコーティング技術は例として挙げるものであり、本発明において使用可能なコーティング技術の種類を限定するものではない。様々なコーティング法、例えばhttp://www.efunda.com/processes/surface/thinfilm_coatings.cfmに記載のコーティング方法が利用可能であり、これらについて記載する。
【０１１９】
物理的気相成長法（ＰＶＤ）及び化学気相蒸着法（ＣＶＤ）がフィルム・コーティング法に一般的な２種類の方法である。ＰＶＤコーティングは、真空システム内における固体基板上への様々な材料の原子−原子、分子−分子、又はイオンの堆積を含む。
【０１２０】
熱蒸着は、真空下においてコーティング金属の蒸発により形成される原子雲を使用して、基板とターゲット（ソース）との間の視線上（line of sight）にある表面をコーティングする。この方法は、薄い、例えば５μｍ（２０μｉｎ）のコーティングを作製するために使用されることが多い。本発明はこのような薄コーティングに限定されず、所望の任意の厚さであってよい。熱蒸着プロセスはまた、非常に厚い、例えば厚さ１ｍｍ（０．０４０ｉｎ）のコーティングを提供することもできる。
【０１２１】
スパッタリングは、アルゴン真空系（１０−２〜１０−３ｍｍＨｇ）で加工材料及び基板を高電圧直流電源に接続することで、セラミクス、合金、有機化合物、無機化合物などのハイテク・コーティングに使用される。基板（加工材料）とターゲット（ドナー）の間にプラズマを発生させ、スパッタにより飛び出したターゲット原子を基板の表面に移動させる。基板が非導電性（例えばポリマー）である場合は代わりに高周波（ＲＦ）スパッタリングが使用される。スパッタリングは、薄くて（例えば３μｍ（１２０μｉｎ）未満）硬い薄膜コーティングを提供することができる。
【０１２２】
化学気相蒸着法（ＣＶＤ）コーティング：ＣＶＤは、ガラスやプラスチックなどの非金属及び金属上に、厚く、高密度の、延性のある、粘着性の高いコーティングを作製することができる。「視線」上におけるＰＶＤコーティングとは対照的に、ＣＶＤは基板の全表面をコーティングするために使用することができる。
【０１２３】
従来のＣＶＤコーティング・プロセスには、かなりの低温で揮発して、かつ高温で基板に接触したときに金属に分解する金属化合物が必要である。最もよく知られているＣＶＤの例は、耐爆発性や耐破損性を付与するためにガラス窓やコンテナに施される、２．５ｍｍ（０．１ｉｎ）もの厚さのあるニッケル・カルボニル（ＮｉＣＯ４）コーティングである。
【０１２４】
別のコーティング方法として吹付け塗装がある。実施形態によっては、この吹付けによる方法では、低圧ガスを用いたマイクロスプレー噴霧ノズルを使用して、高度に収束された噴霧スプレー粒を作りだしてもよい。
【０１２５】
ステントを薬剤コーティングする方法の１つにおいては、ステントの基材は組み立て前にポリマーと薬剤でコーティングされる。図５１ａに示すように、複数のステント・パターンを金属シート片中にカットする（「パネル」）。この金属シートを巻いてチューブ状のステントにする前に、フラット金属シート片をポリマーと薬剤でコーティングする。実施形態によって、金属シートはステントのパターンを形成する前後のどちらでもコーティングすることができる。コーティングは、パネル内でステントを電解研磨する前後のどちらで施してもよい。あるいは、ポリマー・コーティングによって所望の生体適合性が得られるほどの十分な保護が提供される場合、ステントを電解研磨せずにコーティングを施してもよい。フラット金属シートをコーティングした後、ステントを巻いて溶接するステップが行われる。上述のように、ステントがまだパネルにあるときにポリマー及び薬剤でのコーティングを施し、コーティング後にステントを巻いて溶接するステップを行ってもよい。
【０１２６】
フラットな形状でのコーティングには多くの利点がある。例えば、ステント表面の縦・横に均一な薬剤を得ることができる。完成した円筒状の表面よりもフラットな表面の方が、吹付け又は蒸着等の正面コーティングの均一性がはるかに高くなり、それを達成するのもはるかに容易である。
【０１２７】
さらに、ステントの血管内腔側（内側）と血管壁側（外側）とで処理が異なる可能性があり、フラットな部品をコーティングする場合、これは容易である。このようなコーティングは、図５１Ｄに示すようにマスクを使用してもよいし、使用しなくてもよい。
【０１２８】
ステントがパネルにあるときにコーティングする利点としては、例えば複数のスプレーノズルを用いて１００個のステントを１度にコーティングするときなどに費用効率が良いということを挙げることができる。１つのフラット・ステントのコーティングにも経済的利点はあるが、複数のステントのコーティングの方がより大きな経済的効果がある。さらに、１度のプロセスで多くのステント又はステント・パネルをコーティングする場合の品質獲得及びそれらの多くでコーティングが均一であることは非常に重要である。
【０１２９】
本発明の一実施形態においては、図１Ｂに示すように、ステントのフラット・パターンの設計図を準備する。このステント・パターンの準備及びカットが参照ブロック１０００及び１１００に示されている。このようなフラット・パターン設計図の準備及びカットについては、例えば米国特許第６６９２５２２号及び同５９０６７５９号に示されており、これらの全体を参照により本願に組み込んだものとする。
【０１３０】
図１Ｂに示す実施形態においては、パターンがカットされた後にコーティングが行われる。しかし、前述のように、コーティグは金属シートにパターンをカットする前又はした後に施すことができる。
【０１３１】
図５１Ａ及び５１Ｂは図７及び８に類似しており、前述の要素と類似の要素に対して同様の参照符号が使用されている、しかし、図５１Ａ及び５１Ｂにおいては、これらのステント・パターンはコーティング・プロセスに供されている。図５１Ａに示されるステント・パターンの側面図を図５１Ｃに示す。コーティング物質２０００がステント・パターン１２０に接触している。前述のように、本発明と一緒に使用することができる多くのコーティング技術があり、例えば吹付け技術及び蒸着技術があるがこれらに限定されるものではない。フラット金属パネル又はシートの片側又は両側で、コーティングは異なってもよい。さらに、フラット金属上にコーティングを組み合せて施すこともできる。例えば、ステントの片側又は両側に２種類の異なるコーティングを施すことができ、様々なコーティングの組合せが可能である。
【０１３２】
図５１Ｄはステント・パネル１２０へのマスク１２１０の使用を示している。マスクの材料は制限されず、このマスクは着脱可能であって、パネルの片方の面をコーティングから保護するか又は溶接部などの特定の領域をコーティングから保護する。このマスクは実施形態によって使用してもしなくてもよい。マスク１２１０の使用に関わらず、ステントがパネル内にあるときにステントをポリマー及び／又は薬剤でコーティングするプロセスは、前述したように多くの利点を提供する。さらに、使用するコーティング技術によっては、マスク１２１０の使用に関わらず、ステントの血管内腔側と血管壁側とで異なる処理を施すことができる。
【０１３３】
図５１Ｅは、溶接中に熱が発生し、溶接部が熱により損傷して薬剤及び／又はポリマー・コーティング中にギャップが発生した場合にステント溶接後に溶接領域を覆うためのコーティングのラインを受容しているステント３１の透視図である。また、本発明はどのようなステント設計にも使用可能であり、本明細書中に示すステント例に限定されるものではない。コーティングは、実施形態によって、ステントに最初に適用されるコーティング物質と同じ物質又は異なる物質を含んでもよい。コーティング２０００はステント３１の溶接ライン軸「Ａ」に沿っていてもよく、溶接領域３０００を特にターゲットとしてもよい。このような２回目のコーティング操作（secondary coating run）は、溶接プロセスで生じた熱が有効薬剤及び／又はポリマーの連続部にギャップを生じさせた場合に有用である。
【０１３４】
様々な薬剤及びポリマー・コーティングを本発明と共に使用することができる。例えば、薬剤すなわち治療剤及び／又は医薬剤をデリバリーするために使用される薬剤コーティング又は薬剤とポリマーとを組み合わせたコーティングとして、ビンカアルカロイド（すなわちビンブラスチン、ビンクリスチン及びビノレルビン）、パクリタキセル、エピジポドフィロトキシン（epidipodophyllotoxins）（すなわちエトポシド、テニポシド）、抗生物質（ダクチノマイシン（アクチノマイシンＤ）ダウノルビシン、ドキソルビシン及びイダルビシン）、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）及びマイトマイシン、酵素（全身的にＬ−アスパラギンを代謝し、独自のアスパラギン合成能を持たない細胞をでＬ−アスパラギンを枯渇させるＬ−アスパラギナーゼ）などの天然物を含む抗増殖／抗有糸分裂剤；ビトロネクチン受容体拮抗薬などの抗血小板薬；ナイトロジェンマスタード（メクロレタミン、シクロホスファミド及びアナログ、メルファラン、クロラムブシル）、エチレンイミン及びメチルメラミン（ヘキサメチルメラミン及びチオテパ）、アルキルスルホン酸−ブスルファン（alkyl sulfonates-busulfan）、ニトロソ尿素（nirtosoureas）（カルムスチン （ＢＣＮＵ）及びアナログ、ストレプトゾシン）、トラゼン−ダカルバジニン（trazenes-dacarbazinine）（ＤＴＩＣ）などの抗増殖／抗有糸分裂アルキル化剤；葉酸アナログ（メトトレキサート）、ピリミジンアナログ（フルオロウラシル、フロクスウリジン及びシタラビン）、プリンアナログ及び関連阻害剤（メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン及び２−クロロデオキシアデノシン｛クラドリビン｝）などの抗増殖／抗有糸分裂代謝拮抗剤；白金配位錯体（platinum coordination complexes）（シスプラチン、カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、ミトタン、アミノグルテチミド；ホルモン（すなわちエストロゲン）；抗凝固剤（ヘパリン、合成ヘパリン塩類及び他のトロンビン阻害剤）；繊維素溶解剤（例えば組織プラスミノーゲン活性化因子、ストレプトキナーゼ及びウロキナーゼ）、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、アブシキシマブ ；抗遊走剤（antimigratory）；抗分泌剤（ブレベルジン（breveldin））；抗炎症剤：例えば副腎皮質ステロイド（コルチゾール、コルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、６アルファ−メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、及びデキサメタゾン）、ビスホスホネート、非ステロイド剤（サリチル酸誘導体、すなわちアスピリン；パラ−アミノフェノール誘導体、すなわちアセトミノフェン；インドール及びインデン酢酸（indene acetic acids）（インドメタシン、スリンダク及びエトダラク（etodalac））、ヘテロアリール酢酸（トルメチン、ジクロフェナク、及びケトロラク）、アリールプロピオン酸（イブプロフェン及び誘導体）、アントラニル酸（メフェナム酸及びメクロフェナム酸）、エノール酸（enolic acids）（ピロキシカム、テノキシカム、フェニルブタゾン及びオキシフェンタトラゾン（oxyphenthatrazone））、ナブメトン、金化合物（オーラノフィン、オーロチオグルコース、金チオリンゴ酸ナトリウム���；免疫抑制剤：（シクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ−５０６）、シロリムス（ラパマイシン）、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル）；血管形成剤：血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、エリスロポエチン（erythropoetin）、アンジオテンシン受容体阻害薬；酸化窒素供与体；アンチセンスオリゴヌクレオチド及びその複合物；細胞周期阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、及び増殖因子シグナル伝達キナーゼ阻害剤（growth factor receptor signal transduction kinase inhibitors）を挙げることができる。フラット金属パネルは１若しくは複数の薬剤コーティング又は薬剤及びポリマー・コーティングの組合せでコーティングされる。Golomb et al.の米国特許第７００８６４５号に記載されているように、ビスホスホネートなどのその他の物質を本発明と共に使用することもでき、この文献の全体を参照により本願に組み込んだものとする。ポリマー・コーティングとしては特に制限されないが、ポリ（グリコールメタクリレート）、ポリ（メチルメタリレート）、ポリ（エチルメタクリレート）、ポリ（ブチルメタクリレート）、ポリ（スルファナトエチルメタクリレート）（poly(sulfanato ethyl methacrylate)、ポリ（エチレン−ｃｏ−酢酸ビニル）、ポリ（エチルアクリレート）、ポリ（ウレタン−アクリレート）、ポリ（アクリルアミド−ｃｏ−エチルメタクリレート）、ポリ（ジビニルベンゼン）、ポリ（トリエチレングリコール−ｃｏ−ジビニルエーテル）、ポリ（トリ−メチロールプロパントリアクリレート）、ポリ（ペンタエリスリトールテトラアクリレート）、ポリ（ビスフェノールＡエトキシレートジアクリレート）、ポリ（アリルエーテル）、ポリ（マレイン酸ジアリル）、ポリ（フッ化ビニリデン）、ポリ（トリアリルイソシアヌレート）、これらのブレンド等を挙げることができる。コーティングに使用されるその他のポリマーは、例えばDingの米国特許第６６７３３８６号に記載されており、この文献の全体を参照により本願に組み込んだものとする。
【０１３５】
本発明は、上記具体的に示し記載したものに限定されるものではないと当業者には理解される。本発明の範囲は特許請求の範囲に記載の請求項によってのみ定義されるものである。
【図面の簡単な説明】
【０１３６】
【図１Ａ】本発明のステント製造方法を示すフローチャートである。
【図１Ｂ】本発明のステントを薬剤コーティングするフラット・プロセスの一実施形態を示すフローチャートである。
【図２】図２Ａ、２Ｂ、及び２Ｃは、図１の方法に基づいてフラット金属シートにエッチングされる３つの別ステント・パターンを示す図である。
【図３】図１の方法を理解するのに有効な、変形されているステントの等大図である。
【図４】図１の方法により形成されるステントの等大図である。
【図５】図５Ａ及び５Ｂはそれぞれ、図４のステントの一連結位置の側面図及び上面図である。
【図６】釘状部材で連結された図４のステントの一連結位置の側面図である。
【図７】本発明に基づいて作製された複数のパターンを有する金属シート片を示す図である。
【図８】図７に示すパターンの１つの詳細図でる。
【図９】図８に示す一対の係合トラフの詳細図である。
【図１０】図８に示す一対の係合突部の詳細図である。
【図１１】図９及び１０の係合トラフ及び係合突部が係合した状態を示す図である。
【図１２】本発明に基づいて実行される溶接ランを示す図である。
【図１３】図１２に示す溶接ランの詳細図である。
【図１４】本発明に基づいて作製されるステントのセルの詳細図である。
【図１５】本発明に基づいて作製されるセルの詳細図である。
【図１６】本発明に基づいて作製されるステントのセルを示す図である。
【図１７】図１６に示すセルの拡大図である。
【図１８】本発明に基づいて形成されるステントの長手部材の断面図である。
【図１９】本発明に基づいて形成されるステントの断面図である。
【図２０】本発明に基づいて形成されるステントの斜視図である。
【図２１】本発明に基づいて作製される拡張されていないステントの断面正面図である。
【図２２】図２１に示すステントの拡張後の断面正面図である。
【図２３】パターンをチューブ状にカットすることで作製された拡張していないステントの断面正面図である。
【図２４】図２３に示すステントの拡張後の断面正面図である。
【図２５】本発明に基づいて作製されるステント形成装置を示す図である。
【図２６】本発明に基づいて作製されるステント形成装置を示す図である。
【図２７】図２６に示す装置の一部の拡大図である。
【図２８】本発明に基づいて構成される係合部を示す図である。
【図２９】本発明に基づいて構成される係合部を示す図である。
【図３０】図３０Ａ〜３０Ｉは、図２５及び２６の装置を使用してステントを作製する順序を示す図である。
【図３１】本発明に基づいて形成されるＶ型ノッチ及びギャップの詳細を示す図である。
【図３２】本発明に基づいて作製される２つのブレード変形用チップの詳細を示す図である。
【図３３】本発明に基づいて構成される係合部の係合の別実施形態を示す図である。
【図３４】本発明に基づいて構成される係合部の別実施形態を示す図である。
【図３５】本発明に基づいて使用される心棒を示す図である。
【図３６】本発明に基づいて作製される心棒受容面を示す図である。
【図３７】本発明に基づいて構成される装置の別実施形態を示す図である。
【図３８】図３７の上面図である。
【図３９】図３７及び３８に示す実施形態に基づいて作製されるステントを変形する手段を示す図である。
【図４０】図３９に示す変形手段の側面図である。
【図４１】本発明に基づいて構成されるステント整列・溶接治具を示す図である。
【図４２】心棒支持レバーを示す図である。
【図４３】図４１に示す治具の正面図である。
【図４４】図４３に示す図の上面図である。
【図４５】図４１の治具上に配置された図４２の心棒支持レバーを示す図である。
【図４６】ステントに電解研磨を施すためのマウントを示す図である。
【図４７】ステントが長手方向軸に移動した状態の図４６のマウントを示す図である。
【図４８】ステントに電気研磨を施すためのラックをその両端にあって犠牲となる材料と共に示す図である。
【図４９】電解研磨を施すために電極を接続した金属シートに付いた状態のステントを示す図である。
【図５０】ステント及びシートの残りの部分を示す、図４９の側面図である。
【図５１Ａ】本発明に基づいて作製される複数のパターンを有する金属シート片を示す図である。
【図５１Ｂ】図５１Ａに示すパターンの１つの例の拡大図である。
【図５１Ｃ】本発明の一実施形態に基づいてコーティングされている、図５１Ａに示す金属シートの側面図である。
【図５１Ｄ】本発明の一実施形態に基づいてマスクをしてコーティングされている、図５１Ａに示す金属シートの側面図である。
【図５１Ｅ】溶接中の熱により溶接部が熱損傷を受けて有効薬剤及び／又はポリマーのコーティングにギャップが発生した場合に、ステント溶接後に、溶接部を被覆するために線状にコーティング（a line of coating）を施されているステントの透視図である。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８】
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【図４９】
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【図５０】
2009529939.tif 000053
【図５１Ａ】
2009529939.tif 000054
【図５１Ｂ】
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【図５１Ｃ】
2009529939.tif 000056
【図５１Ｄ】
2009529939.tif 000057
【図５１Ｅ】
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【国際調査報告】
2009529939.tif 000059