(57)【要約】本発明は、生物学的組織または生物学的表面への物体および電流の適要のための方法およびシステムに関連する。１つの実施形態において、上記方法およびシステムは、上記表面または組織への上記物体の輸送または吸収が、上記電流が除去された後の期間にわたって増強されるような、上記表面または組織への物体および電流の塗布および印加を含む。その方法はまた、上記電流を停止した後の所定の期間にわたって上記物体に上記皮膚との接触を維持させることを含み得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
電流によって皮膚を処置する方法であって、
物体を該皮膚に塗布する工程；および
電流を所定の時間にわたって該皮膚に印加する工程；
を包含し、該皮膚への該物体の輸送または吸収が、該電流を停止した後の期間にわたって増強される、方法。
【請求項２】
前記皮膚への前記物体の輸送または吸収が、前記電流を停止したほぼ直後から該電流を停止した約４８時間後までの範囲の期間にわたって増強される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記皮膚への前記物体の輸送または吸収が、前記電流を停止した約５分後から該電流を停止した約３６時間後までの範囲の期間にわたって増強される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記皮膚への前記物体の輸送または吸収が、前記電流を停止した約１０分後から該電流を停止した約２４時間後までの範囲の期間にわたって増強される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記皮膚への前記物体の輸送または吸収が、前記電流を停止した約３０分後から該電流を停止した約２４時間後までの範囲の期間にわたって増強される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記皮膚への前記物体の輸送または吸収が、前記電流を停止した約１時間後から該電流を停止した約２４時間後までの範囲の期間にわたって増強される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記皮膚への前記物体の輸送または吸収が、前記電流を停止した約３時間後から該電流を停止した約２４時間後までの範囲の期間にわたって増強される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記物体が、前記電流の前に塗布される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記電流が、前記物体の前に印加される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記物体および前記電流が、実質的に同時に適要される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記物体が、医薬である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記電流を停止した後の所定の期間にわたって前記物体に前記皮膚との接触を維持させる工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記電流が、直流である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記物体の有利な効果が、増強される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
電流によって生物学的表面を処置する方法であって、
物体を該表面に塗布する工程；
電流を所定の時間にわたって該表面に印加する工程；および
該電流を停止した後の所定の期間にわたって該物体に該皮膚との接触を維持させる工程；
を包含し、該物体の該表面への輸送または吸収が、該電流を停止した後の期間にわたって増強される、方法
【請求項１６】
前記皮膚への前記物体の輸送または吸収が、前記電流を停止したほぼ直後から該電流を停止した約４８時間後までの範囲の期間にわたって増強される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記皮膚への前記物体の輸送または吸収が、前記電流を停止した約５分後から該電流を停止した約２４時間後までの範囲の期間にわたって増強される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記生物学的表面が、皮膚である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記物体が、医薬である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
細胞膜に対する電流の印加を試験するデバイスであって、該デバイスが、
（ａ）フランツセル；
（ｂ）該フランツセルに作動可能に接続された陽極；
（ｃ）該フランツセルに作動可能に接続された陰極；ならびに
（ｄ）該陽極および該陰極に作動可能に接続された電流印加デバイス；
を備える、デバイス。
【請求項２１】
組織の処置領域に対する物体の送達を増大させる方法であって、
電流を、該電流がもはや印加されなくなった後に該組織の処置領域への該物体の輸送または吸収を増強させるために十分なレベルおよび極性ならびに持続時間で、該組織の処置領域に印加する工程；ならびに
該物体を該組織の処置領域上に配置し、そして該電流がもはや印加されなくなった後において該物体を該処置領域と接触したままにしておく工程；
を包含する、方法。
【請求項２２】
前記組織の処置領域に電流を印加する工程が、前記物体の活性分子の正味電荷と実質的に同じである極性を有する電流を印加する工程を包含する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記組織の処置領域に電流を印加する工程が、少なくとも約２ｍＡｍｐ−分の電流を印加する工程を包含する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記組織の処置領域に電流を印加する工程が、少なくとも１サイクルにおいて少なくとも約２ｍＡｍｐ−分の電流を印加する工程を包含する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記物体を配置する工程が、液体、ゲル、軟膏、粉末、ローション、フォーム、溶液、およびクリームからなる群より選択される物体を配置する工程を包含する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
前記物体を配置する工程が、ボディシェイピングゲル、ＴｒｕＦａｃｅ  Ｌｉｎｅ  ＣｏｒｒｅｃｔｏｒＴＭ、ＴｒｕＦａｃｅ  Ｐｒｉｍｉｎｇ  ＳｏｌｕｔｉｏｎＴＭ、ＴｒｕＦａｃｅ  Ｒｅｖｅａｌｉｎｇ  ＧｅｌＴＭ、Ｃｌｅａｒ  Ａｃｔｉｏｎ  Ｄａｙ  ＴｒｅａｔｍｅｎｔＴＭ、１８０  Ｃｅｌｌ  Ｒｅｎｅｗａｌ  ＦｌｕｉｄＴＭ、およびＣｅｌｌｔｒｅｘ  ＣｏＱ１０  ＣｏｍｐｌｅｔｅＴＭからなる群より選択される物体を配置する工程を包含する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
前記組織の処置領域に電流を印加する工程が、該組織中にセルライトを有する領域に電流を印加する工程を包含する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
前記組織の処置領域に電流を印加する工程が、該組織中にセルライトを有する領域に電流を印加する工程を包含し、そして前記物体を配置する工程が、セルライト除去を支援する物体を配置する工程を包含する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２９】
前記物体を配置する工程が、いくつかの有利な効果を前記組織の処置領域に提供する物体を配置する工程を包含する、請求項２１に記載の方法。
【請求項３０】
前記物体が、しわまたは線、色調異常、発赤、刺激された皮膚、脂性肌、およびざ瘡からなる群より選択される状態を処置する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記物体が、皮膚の剥脱を支援する、請求項２９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の参照）
本願は、米国仮特許出願第６０／７６５，３９７号（それは、その全体が本明細書中に参考として援用される）に基づく優先権を主張する。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、生物学的組織または生物学的表面への物体および電流の適要に関連し、そしてより具体的には、電流の印加の際および電流の印加後において生物学的表面または生物学的組織へのその物体の輸送、吸収、または他の型の取り込みを増強させるためのシステムおよび方法に関連する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
イオン導入のプロセスは、１９０８年に記載され、それ以来、イオン的に荷電した化合物の送達において商業的用途を見出している。この送達方法において、正電荷を有するイオンおよび負電荷を有するイオンは、電気的な中心点（ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ  ｎｏｄｅ）の部位にて皮膚を横切って運ばれ得る。
【０００４】
イオン導入機器は、本質的に、患者に対して取り付けられる電極を含み、各々の電極は、電気機器を制御するためのマイクロプロセッサーにワイヤーによって接続される。そのような機器の例は、特許文献１、および特許文献２に記載される。これらの機器の電源は、通常、ＤＣ電池によって供給され、そのＤＣ電池は、マイクロプロセッサー回路に電源を供給する場合に、調節された電流を生成するための電極への電圧の印加を可能にする。
【０００５】
先行技術のイオン浸透薬物送達系は、主に、単一の極性の薬物を一度に比較的低濃度で所与の領域に送達することに限定され、そして複数の薬物の同時投与に適していなかった。さらに、以前は、特定の電気対流性（ｅｌｅｃｔｒｏｃｏｎｎｅｔｉｃ）の処置に由来する有効な処置の持続時間は、電流がヒトに印加される実際の持続時間に限定されていた。
【特許文献１】米国特許第５，２５４，０８１号明細書
【特許文献２】米国特許第５，４３１，６２５号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、先のイオン浸透手順を上回って改良する方法、システム、およびデバイスに対する必要性が、当該分野において存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（簡単な要旨）
本明細書中に開示される１つの実施形態は、電流によって皮膚を処置する方法である。その方法は、物体を皮膚に塗布すること、および電流を所定の時間にわたって上記皮膚に印加することを含む。この方法において、上記皮膚への上記物体の輸送または吸収は、上記電流を停止した後の期間にわたって増強される。１つの実施形態において、その方法はまた、上記電流を停止した後の所定の期間にわたって上記物体に上記皮膚との接触を維持させることを含み得る。
【０００８】
別の実施形態は、電流によって生物学的表面を処置する方法である。その方法は、物体を上記表面に塗布すること、電流を所定の時間にわたって上記表面に塗布すること、および上記電流を停止した後の所定の期間にわたって上記物体に上記皮膚との接触を維持させることを含む。この方法において、上記表面への上記物体の輸送または吸収は、上記電流を停止した後の期間にわたって増強される。
【０００９】
さらなる手段は、細胞膜に対する電流の印加を試験するためのデバイスに関連する。上記デバイスは、フランツセル（Ｆｒａｎｚ  ｃｅｌｌ）、上記フランツセルに作動可能に接続された陽極および陰極、ならびに上記陽極および陰極に作動可能に接続された電流印加デバイスを備える。
【００１０】
複数の実施形態が開示される一方で、さらに、本発明の他の実施形態は、本発明の例示的な実施形態を示し、かつ記載する以下の詳細な説明から、当業者にとって明らかとなる認識される通り、本発明は、本発明の精神および範囲から全く逸脱することなく、種々の明白な局面において改変が可能である。したがって、図面および詳細な説明は、実際に例示として見なされるべきであり、そして限定として見なされるべきではない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
（詳細な説明）
本発明は、生物学的被験体の適切な表面（例えば、ヒトの身体の皮膚）に対する電気エネルギーの印加のためのシステムおよび方法に関連する。特定の実施形態にしたがって、上記方法またはシステムは、医薬の投与と組み合わせて電気エネルギーを上記表面に印加することを含み、そして上記医薬の効果を最大化すること（電気エネルギーの印加が中止された後にある程度の期間にわたって上記表面に対してかまたは上記表面を通した上記医薬の取り込みを増大させることを含む）をさらに含み得る。あるいは、電気エネルギーの印加は、他の電気療法的処置に関連する。
【００１２】
１つの手段に従って、上記方法、システム、または装置は、イオン導入の電流またはガルヴァーニ電流による物体の経皮的な送達または輸送に関連する。本明細書中で使用される場合、用語「イオン導入」および「イオン導入の」とは、電流または起電力の印加による、皮膚、組織、または他の生物学的表面に対してかまたはそれらを通した物体（例えば、医薬）の導入または輸送をいう。１つの実施形態に従って、輸送されるべき物体は、完全に荷電しているか、完全に非荷電であるか、または部分的に荷電しておりかつ部分的に非荷電である。あるいは、１つより多くの物体が、輸送され得、ここでその物体の全ては、完全に荷電しているか、完全に非荷電であるか、部分的に荷電しているか、またはその物体のうちのいくつかは、少なくとも部分的に荷電しておりかつその物体のうちのいくつかは、非荷電である。
【００１３】
理論に拘束されることはないが、１つの局面にしたがって、上記物体の輸送は、電気移動法、電気浸透、またはそれら２つのいくつかの組合せによって達成される。「電気浸透」はまたエレクトロハイドロコネシス（ｅｌｅｃｔｒｏｈｙｄｒｏｃｏｎｅｓｉｓ）、電気対流、および電気的に誘導された浸透と称されていることが、理解される。１つの実施形態において、組織に対する物体の電気浸透は、その物体に対する起電力の印加の結果として、その物体を含む溶媒の移動をもたらす。
【００１４】
上記物体は、１つの実施形態において、医薬である。本明細書中で使用される場合、「医薬」は、選択された生物学的基材に塗布され得る任意の天然物質、ホメオパシー物質または合成された物質である。したがって、１つの実施形態によれば、医薬は、薬剤、治癒用または治療用の物体、あるいは障害または疾患からの回復を促進する物体である。「医薬」はさらに、疾患もしくは異常な美容的状態の診断、処置もしくは予防の支援、または疼痛の軽減としてか、あるいは任意の生理学的状態または病理学的状態を制御、診断、または改善するために、選択された生物学的被験体（例えば、ヒトまたは動物）に対して使用または投与され得る化学物質または生物学的物質として定義され得る。
【００１５】
非限定的な例において、上記医薬は、有利な効果を与え得る物体を含む、ヒトの皮膚に塗布されるローションから構成され得る。あるいは、上記医薬は、多くの形態のうちの１つをとることができ、そしてその医薬は、その医薬および手順の性質に依存して、例えば、液体、ゲル、軟膏、粉末、ローション、フォーム、溶液、クリーム、あるいは生物学的表面または生物学的組織に塗布するための任意の他の公知である物体として処方され得る。
【００１６】
１つの実施形態において、上記物体は、セルライトの除去を達成または支援する物体である。例えば、１つのこのような物体は、Ｎｕ  Ｓｋｉｎ、Ｐｒｏｖｏ、ＵＴによって販売されるＧａｌｖａｎｉｃ  ＳｐａＴＭＩＩ  Ｂｏｄｙ  Ｓｈａｐｉｎｇ  Ｇｅｌである。あるいは、上記物体は、セルライトの除去または減少を支援する任意の公知である物体であり得る。あるいは、上記物体は、色調異常、線もしくはしわ、発赤、刺激、脂性肌、またはざ瘡などの特定の皮膚の状態または特徴を処置する物体である。さらなる選択において、上記物体は、皮膚の剥脱を支援するか、あるいは皮膚の明るさまたは滑らかさを増大させる物体である。なお別の選択において、上記物体は、皮膚に対する塗布によっていくつかの有利な効果を提供し得る任意の物体である。１つの例において、上記物体は、ＣｏＱ１０および／または他の無色のカロテノイド（２００５年１０月４日出願の米国特許出願第１１／２４３，５００号（それは、その全体が参考として本明細書中に援用される）に開示されるそれらの処方物または物体を含む）を含む。別の例において、上記物体は、ａｒＮＯＸ（フリーラジカルを産生する酵素）を阻害する成分を含み、その成分は、２００５年２月２日出願の米国特許出願第１１／０４９，５８５号および２００６年６月２９日出願の米国特許出願第１１／４７８，２１０号（それらの両方は、それらの全体が参考として本明細書中に援用される）に開示されるそれらの処方物または物体を含む。
【００１７】
１つ手段に従って、輸送される物体の塗布の前、間（または輸送される物体の塗布と同時）または後に電流を生物学的組織または生物学的表面に印加して、その物体が、電流の印加を中止した後に、その組織または表面によって吸収され続けるか、その組織または表面に対して輸送され続けるか、あるいはそうでなければその組織または表面によって取り上げられ続けることに関連する方法またはシステムが、提供される。この実施形態において、上記電流は、上記物体の有利な効果を増強させる、その増強は、いくつかの手段において、上記電流がもはや印加されなくなった後に上記物体の有利な効果を増強させることを含む。１つの実施形態に従って、上記電流は、ガルヴァーニ電流であり、そして上記生物学的表面は、ヒトの皮膚である。理論に拘束されることはないが、皮膚に対するガルヴァーニ電流の印加は、皮膚を上記物体に対して浸透性であるように変化させること、または上記物体に対する皮膚の透過性を増大させることによって上記物体の有利な効果を増強させることが、考えられる。あるいは、上記電流を印加することは、上記物体を吸収する皮膚の能力を増大させる。
【００１８】
例えば、１つの実施形態に従って、電流の印加によってもたらされる組織もしくは表面に対してかまたは組織もしくは表面を通した物体の輸送、吸収、または取り込みの増強は、上記電流を除去したほぼ直後から約４８時間後までの範囲の期間にわたって持続する。あるいは、上記電流の増強効果は、約１時間〜約２４時間の範囲の期間にわたって持続する。さらなる選択において、上記増強効果は、約３時間〜約２０時間持続する。
【００１９】
１つの実施形態において、上記電流は、約５秒間〜約２４時間の範囲の期間にわたって生物学的表面または生物学的組織に印加される。あるいは、上記電流は、約１５秒間〜約１２時間の範囲の期間にわたって印加される。さらなる選択において、上記電流は、約３０秒間〜約６時間の範囲の期間にわたって印加される。さらに別の選択において、上記電流は、約１分間〜約１５分間の範囲の期間にわたって印加される。別の手段において、上記電流は、約１分間〜約３分間の範囲の期間にわたって印加される。別の手段に従って、１回よりも多くの電流の印加は、約５秒間〜約２４時間の範囲または本明細書中で考察されるような任意の他の範囲の期間の間に、表面または組織に印加される。
【００２０】
１つの手段は、約０．１２５ミリアンペア（ｍＡｍｐ）〜約５０ｍＡｍｐの範囲の量で印加される電流を含む。あるいは、上記電流は、約０．１２５ｍＡｍｐ〜約５ｍＡｍｐの範囲の量で印加される。別の選択において、上記電流は、ヒトが皮膚に印加されることに耐え得る任意の量で印加される。
【００２１】
別のシステムまたは方法は、１つの手段に従って、電流を患者の組織または表面（例えば、皮膚）に印加すること、およびまた、上記電流と同時か、上記電流の前か、または上記電流の後のいずれかで物体を塗布すること、および上記物体を、塗布後のある程度の期間にわたって表面または組織上にとどめることに関連する。１つの実施形態に従って、上記物体は、約４８時間の期間にわたって組織または表面上にとどまる。あるいは、上記物体は、約２４時間の間にわたってとどまる。さらなる選択において、上記物体は、約１２時間にわたってとどまる。なお別の選択において、上記物体は、約５分間〜約１２時間の範囲の時間にわたってとどまる。１つの実施形態において、上記の時間に関係なく、上記物体を上記電流の印加後の期間にわたって皮膚上にとどめることは、その物体の有利な効果を増強させる。さらなる選択において、上記物体を上記皮膚にとどめることと組み合わせて上記のような電流によってもたらされる輸送、吸収、または取り込みの増強は、その物体の有利な効果を増強させる。
【００２２】
別のバリエーションに従って、上記生物学的表面に対する電流の印加は、その表面に塗布された任意の物体がその表面下に維持されるように、ある程度の期間にわたって「貯留効果」をもたらす。１つの実施形態に従って、上記貯留効果は、上記電流の除去のほぼ直後から約４８時間後までの範囲の期間にわたって持続する。あるいは、上記貯留効果は、約１時間〜約２４時間の範囲の期間にわたって持続する。さらなる選択において、上記貯留効果は、約３時間〜約２０時間にわたって持続する。
【００２３】
１つの実施形態に従って、上記電流は、任意の方法によって印加され得る。すなわち、任意の公知であるデバイスが、上記電流を印加するために使用され得る。例えば、任意の公知である医学的電流印加デバイスまたは美容的電流印加デバイスが、使用され得る。そのようなものとして、上記デバイスは、電流を標的表面または標的組織に印加するために使用され得る成分の任意の構成であり得る。１つの実施形態において、上記デバイスは、軽量でありかつ携帯可能である。別の実施形態において、ハウジングは、使用者の片手によって容易に操作されるように構成される。すなわち、上記使用者は、片手またはその一部に上記機器を係合することができ、そして標的領域に対して電流を運ぶ機器上に活性電極を係合するためにその機器を自由に位置付け得る。１つの実施形態において、電流印加デバイスの使用のためのシステムまたは方法が、提供され、ここで使用者は、電流を使用者自身の皮膚または他の生物学的表面または生物学的組織に印加するためにそのデバイスを使用し得る。種々の実施形態において、上記使用者はまた、上記電流の印加と同時か、印加の前か、または印加の後に、医薬または他の物体を塗布し得る。
【００２４】
１つの手段に従って、上記電流印加デバイスは、米国特許第５，５１４，１６７号または同第６，１１９，０３８号のいずれかに記載されるようなデバイスである。このようなデバイスは、可変性の電流設定で機能し、より長いタイミング（ｔｉｍｉｎｇ）期間にわたって動作する能力、先に生産された携帯ガルヴァーニ電流機器において利用可能ではないオプションを含むガルヴァーニ電流機器である。いくつかの実施形態において、上記ガルヴァーニ電流機器は、より長い期間にわたって使用し易い機器を生産するために、取り外し可能なヘッドを含む。上で考察された通り、電流が以前に公知であるよりも長い期間にわたって印加される本明細書中で考察される方法の特定の実施形態は、その電流の除去後の長期間にわたって、皮膚への物体の輸送または取り込みの増大を生じる。機器の時間回路（ｔｉｍｅ  ｃｉｒｃｕｉｔ）を変化させてより長いタイミングサイクルを可能にすること、および複数の用途（例えば、毛髪コンダクタ（ｈａｉｒ  ｃｏｎｄｕｃｔｏｒ）、身体コンダクタ（ｂｏｄｙ  ｃｏｎｄｕｃｔｏｒ）、顔面コンダクタ（ｆａｃｉａｌ  ｃｏｎｄｕｃｔｏｒ））に適した異なる形状の取り外し可能なヘッドを作製することによって、上記ガルヴァーニ電流機器の快適さ、効率および効力が、改善され、その機器がより長い期間にわたって使用されること可能にし、したがって、上記浸透効果を最大化する。
【００２５】
１つの実施形態に従って、別の方法および装置は、改変されたフランツセル機器、ならびに細胞膜を横切るイオン導入および電流が除去された後におけるその電流の効果を試験する方法に関連する。図２に示される通り、１つの実施形態の１つの手段に従うフランツセルデバイスは、電流が細胞膜に印加され得るように構成されたフランツセルを備える。この実施形態において、電流印加デバイス１８は、銅線を介してフランツセルに作動可能に接続され、その銅線は、デバイス１８の２つの電極をそのフランツセルに連結する。この実施形態において、陰極１６が、銅ウェハ電極を介して細胞膜の表面に接触する一方で、陽極１４は、回路を完成するためにより低いＦｒａｎｚ流体レザバ１２中に配置される。あるいは、上記フランツセル中に配置された細胞膜に対する電流の印加を可能にする任意の構成が、企図される。１つの実施形態に従って、図２に示されるような装置は、電流を細胞膜に印加する効果を試験するために使用され得る。
【００２６】
比較として、公知のフランツセルが、図１に示される。Ｈｏｂｓｏｎら、Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  ｏｆ  ａ  Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｔｏ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｔｈｅ  Ａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｅｎｚｙｍａｔｉｃ  Ｗｏｕｎｄ  Ｄｅｂｒｉｄｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ  Ｉｎｖｉｔｒｏ、ＷＯＵＮＤＳ  １０（４）：１０６−１１０（１９９８）を参照のこと。
【実施例】
【００２７】
（実施例１）
第１の実施例は、種々の医薬／化粧品による皮膚浸透に対する、ガルヴァーニ電流デバイスを使用して電流を印加する効果を説明する。
【００２８】
（方法および材料）
この試験を行うために、３つの改変されたフランツセル（各々は、図２に示した装置と類似する）を、直列に配置した。各フランツセル中の各皮膚を通る電流を、測定し、そしてその電流が、ガルヴァーニ電流印加デバイス１８がその「分析」サイクルを通過した後に皮膚に対して代表的に提供される電流である１２０マイクロアンペアにて３つ全てのユニットの間で一定であったことを、見出した。当該分野において理解される通り、１ミリアンペアは、１，０００マイクロアンペアに等しい。３個よりも多いフランツセルユニットをガルヴァーニ電流機器１８に連結した場合、上記電流は下がることが、知られていた。したがって、各群に対する反復の数を、三連に制限した。
【００２９】
ヒトの皮膚を通したカフェインの浸透を増強させることにおける上記電流印加デバイスの有効度を決定するために、１％のカフェイン溶液を、食塩水において７．２のｐＨで調製し、無限用量（ｉｎｆｉｎｉｔｅ  ｄｏｓｅ）（５００マイクロリットル）を、フランツセルユニット上に乗せたヒトの皮膚の表面に塗布した。１セットの皮膚サンプルを、カフェインの受動的な皮膚浸透についてのコントロール群として機能するために、未処理のままにした。第２のセットを、１つの皮膚あたり１２０マイクロアンペアを伝達するガルヴァーニ電流ユニットの１回の３分間サイクルによって処理した。皮膚が受容する電流「用量（ｄｏｓｅ）」を示すための標準的な慣習は、電流×時間である。したがって、この群における皮膚は、３６０マイクロアンペア−分の電流（１２０マイクロアンペア×３分間）を受容した。第３の群の皮膚を、３サイクルの電流（１０８０マイクロアンペア−分［１．１ｍＡと示す］）によって処理し、そして第４の群は、４．３２ｍＡｍｐ−分（１分間あたり１２０マイクロアンペアを伝達し、１サイクルあたり３分間で１２サイクル）の用量を受容した。
【００３０】
（結果）
図３Ａは、この実験の結果を示す。サンプルを、６時間、１２時間および２４時間にて回収し、そしてレセプター流体中に存在するカフェインの量を、ＨＰＬＣによって決定した。見られ得る通り、４．３２ｍＡｍｐ−分（１２サイクル）の用量は、早ければ６時間にて、検出可能であった皮膚浸透の増大をもたらした。２４時間において、１２サイクルにわたって処理した皮膚サンプルに浸透したカフェインの量は、コントロール群の量の６倍であった。対照的に、上記ガルヴァーニ電流デバイスの１サイクルの単一「用量」は、皮膚を通したカフェインの任意の検出可能な浸透増強をもたらすことにおいて有効ではなかった。３サイクルにわたって処理した皮膚サンプルは、コントロールと比較して、２４時間におけるカフェインの浸透のほんの僅かな増強を示した。したがって、長期間にわたって複数回処理した皮膚サンプルは、顕著な利益を受けた。
【００３１】
（６サイクル用量を印加する追試）
１２サイクル用量はカフェインの皮膚浸透を増強させることにおいて非常に有効であったが、３サイクル用量は僅かにしか有効でなかったようであったので、本発明者らは、６サイクル用量の効力を決定するためにこの研究を繰り返した。この研究の結果を、図３Ｂに示す。見られ得る通り、２．２ｍＡｍｐ−分に対応する６サイクル用量は、ヒトの皮膚を通したカフェインの送達を増強させた。再び、この実験において３サイクル用量が皮膚浸透においていくらかの小さい増強をもたらすようであることに、留意すべきである。
【００３２】
（実施例２）
さらなる実験を、皮膚への所与の化合物の浸透の増強を達成するための最適な電流条件および時間条件を決定するために行った。
【００３３】
（方法および材料）
これらの研究に関して、カフェインが、再び、試験化合物であり、かつ１）高い数の反復の使用（実験条件あたり５つのフランツユニットを使用する）を可能にし；２）皮膚を通る電流レベルをリアルタイムで示し；そして３）操作者にそのユニットが生成する所与の用量（電流−時間）を予め選択させ、次いでその用量の終点において自動的に運転停止させる、異なるイオン導入機器を使用した。
【００３４】
第１の研究に関して、フランツセルに、１）電流なし（コントロール）、２）２ｍＡｍｐ−分、３）５ｍＡｍｐ−分、または４）１０ｍＡｍｐ−分のいずれかを１回適用（ｄｏｓｅ）した。フランツレセプター流体のサンプルを、電流用量の６時間後、１２時間後および２４時間後において分析した。
【００３５】
（結果）
６時間の時点からの結果を、図４Ａおよび図４Ｂに示す。この研究において、２ｍＡｍｐ−分の用量は、早ければ処理の６時間後に、カフェインの浸透における１．５倍の増大をもたらした。５ｍＡｍｐ−分の用量は、皮膚に浸透するカフェインの量における３倍の増大をもたらし、そして１０ｍＡｍｐ−分の用量は、皮膚に浸透するカフェインの量における４倍の増大をもたらした。折れ線グラフのデータを線形回帰によって分析した場合、図４Ｂに示した曲線を得た。このデータから、１ｍＡｍｐ−分程小さい電流用量が皮膚浸透増強を提供することを、予想し得る。５ｍＡｍｐ−分の用量は、皮膚を通したカフェインの浸透の大きな（３倍の）増強をもたらすことが期待され得る。
【００３６】
（実施例３）
次の実験は、数時間の間隔を空けた、２回のより小さい「用量」が単一のより大きい用量と同じ皮膚浸透「増強」の利益を達成する可能性に関連した。
【００３７】
（方法および材料）
上記のデータは、単一の２．５ｍＡｍｐ−分の用量が単一の５ｍＡｍｐ−分の用量によって達成される浸透増強の約５０％である浸透増強を提供することを明確に示したので、本発明者らは、この複数回適用（ｄｏｓｉｎｇ）の研究を行うためにこれらの適用パラメータを使用した。消費者はこの製品を朝および晩に使用し得るので、本発明者らは、用量処理に１０時間の間隔を空けた。その実験プロトコルは、１％カフェイン（ｐＨ７．２）の食塩水をフランツセルに乗せたヒトの皮膚に塗布することを含む。上記群は、１）コントロール−適用なし、２）１０時間で繰り返した２．５ｍＡｍｐ−分（６．６７分にわたって０．３７５ｍＡｍｐ）、および３）単一の５ｍＡｍｐ−分であった。全ての群は、５回の反復を含んだ。これらの研究に関して、上記カフェインを、適用段階の間にのみ皮膚に塗布した。第２の電流印加を１０時間にて２．５ｍＡｍｐ−分の群に印加した場合、カフェイン溶液をこれらの皮膚サンプルに添加しただけでなく、カフェイン溶液を、５ｍＡｍｐ−分の皮膚を電流によって再び処理しなかったが、５ｍＡｍｐ−分の皮膚上にもおいた。これは、単に皮膚上のカフェイン溶液の存在に起因して任意の皮膚浸透についてコントロールした。適用が完了した後に、あらゆる残りのカフェイン溶液を、皮膚から除去した。
【００３８】
これらの研究の長い持続時間に起因して、適用を、通常、午前７：００に開始し、６時間後に、第１のサンプルを、分析のために回収した。Ｔ＝１０時間（午後５時）にて、第２のサンプルを、回収し、そして上記２．５ｍＡｍｐ−分の群に、第２の時間を適用した。Ｔ＝１６時間（午後１１：００）にて、別のサンプルを、より低いレザバから回収し、そしてＴ＝２４にて、最後のサンプルを、回収した。
【００３９】
（結果）
図５Ａおよび図５Ｂにおいて見られ得る通り、最初の適用は、２．５ｍＡｍｐ−分の群および５ｍＡｍｐ−分の群の両方について早ければ適用の６時間後に検出可能であった浸透増強を生じ、その適用は、期待通り、５ｍＡｍｐ−分の群に関してより高い増強を有した。しかし、興味深いことに、２４時間では、２回適用した２．５ｍＡｍｐ−分の群由来の皮膚に浸透したカフェインの量と１回だけ適用した５ｍＡｍｐの群由来の皮膚に浸透したカフェインの量との間に、有意差は存在しなかった。図５Ｃの折れ線グラフは、皮膚に浸透するコントロール群のカフェインの量を各値から減算することによって、全ての時点についてのカフェインの浸透を示す。このデータから、５ｍＡｍｐ−分の適用は、より迅速に皮膚を通るカフェインのフラックスを提供するが、２．５ｍＡｍｐ−分による２回の適用は、長期間（２４時間）にわたって等量の皮膚浸透をもたらすようである。
【００４０】
（考察）
理論に拘束されることはないが、上記で提供したデータの種々の可能な解釈が存在し、そして正しい解釈は、どのようにして電流が皮膚および試験される化合物に対して作用するかに依存する。２つのそのような可能性は、１）電流が化合物を進ませる「孔」を形成する皮膚自体の浸透特性を変化させること、または２）皮膚の浸透性が変化しないままであり、そしてその電流が、単に、その化合物の後に駆動力を提供し、したがってその化合物に半浸透性障壁を「通過（ｆｏｒｃｉｎｇ）」させることを提供することである。可能性１が正しい場合、Ａ）上記電流が、皮膚浸透性の増大をもたらし、これは電流を除去する場合に直ちに消失するか、Ｂ）電荷が、皮膚浸透性の増大をもたらし、これは電流を除去した後にゆっくり皮膚の基礎レベルの浸透性にもどるかの、いずれかである。
【００４１】
実施例１および実施例２と共にこの実施例において示した結果は、皮膚が電流の停止から数時間にわたって残る延長された有利な効果を受けることを確認する。上記電流が皮膚の浸透特性を変化させることおよびこの増大した透過性が電流の除去後にベースラインまでただゆっくりと戻る（したがって、皮膚浸透性は、電流を除去したあとの期間でさえ上昇したままである）ことを示す可能性１Ｂは、この実験によって解決することができない。なぜならば、本発明者らが、上記用量の後に皮膚から直ちに残りのカフェインを除去したからである。皮膚が、電流を除去した後でさえ増強された浸透性を維持した場合、本発明者らは、本発明者らが電流の除去後において皮膚上に上記カフェイン溶液を残した場合に限りこのことを検出する。適用後の皮膚上のあらゆるカフェインは、皮膚浸透性の増大の継続に起因して、加速した速度で皮膚を通して移動し続ける。以下で考察するさらなる実験が、この可能性に近づくことを補助した。
【００４２】
電流によって増強する浸透の機構に関係なく、上記結果は、短時間にわたる反復適用がより長い時間にわたる単一の適用とほぼ同じ皮膚浸透増強をもたらし得ることを示唆する。任意の所与の化合物の同等より大きくかつ継続的な浸透が、代表的に、標的部位（この場合において、脂肪細胞）でより良好な生物活性を達成する場合、より低い電流を用いた反復適用は単一の大きい用量の使用に達成されるものよりも高い効力をもたらし得ることか可能であると、考えられる。
【００４３】
（実施例４）
図５Ａ、図５Ｂ、および図５Ｃにおいて示す通り、カフェインの皮膚浸透の同様の増強が、５ｍＡｍｐ−分の単一用量または２．５ｍＡｍｐ−分の２用量によって達成され得る。次の疑問は、皮膚に印加する電流レベルが増大する場合にこの関係を維持し続けるか否かである。すなわち、皮膚上に配置した限定量のカフェインについて、反復適用によってさらに増強される可能性がないカフェインの最大の浸透をもたらす電流「用量」が、存在するのか？
（方法および材料）
５ｍＡｍｐ−分の用量を用いたデータが、カフェイン浸透の大きな増強を示したので、本発明者らは、単一の５ｍＡｍｐ−分の用量と２回の５ｍＡｍｐ−分の用量との間の違いを見るための研究を行った。この研究に関して、カフェイン溶液を、適用後に直ちに皮膚から除去しなかったが、その実験の持続時間にわたって皮膚上に残した。
【００４４】
（結果）
この研究からの結果を、図６に示す。この実験から、２つの興味深い観察が存在する。第１に、カフェインの増強した浸透は、早ければ適用の３時間後に検出され得、このことは、カフェインが皮膚に迅速に浸透し、そして処理の２〜３時間（ｃｏｕｐｌｅ  ｈｏｕｒｓ）以内に真皮およびその下（脂肪組織の部位）に到達することを示唆する。第２の観察は、少なくともこの研究において、単一の５ｍＡｍｐ−分の用量がカフェインの皮膚浸透のほぼ最大の増強を提供するようであることである。なぜならば、６時間後にこの用量を繰り返すことが、２４時間にて上記レセプターにおけるカフェインのさらなる蓄積をもたらさないからである。
【００４５】
（考察）
理論に拘束されることはないが、このデータの１つのありそうもない解釈は、単一の５ｍＡｍｐ−分の用量が、「運ばれ」得る皮膚の表面上の全てのカフェインを運ぶことである。したがって、さらなるカフェインは、これらの研究に関して、第２の用量の前に皮膚の表面に塗布されないので、皮膚を通して移動し得る全てのカフェインが、実際に、第１の５ｍＡｍｐ−分の用量の間に角質層を通過した場合、第２の用量は、有効ではない。この可能性は、ありそうもないと考えられる。なぜならば、２４時間にて上記レセプターに存在するカフェインの総量は、皮膚に塗布したカフェインのごく少量（塗布した用量の４％）のみであり、したがって、第２のパルスの間に「イオン導入」されるために利用可能であるべきである多量のカフェインが、依然として存在するからである。再び理論に拘束されることはないが、このデータのより可能性のある解釈は、５ｍＡｍｐ−分の用量が皮膚をその本来の非浸透性状態に戻させないレベルまで皮膚の浸透性を増大させることである。したがって、皮膚は、多くの時間にわたって浸透性のままであり、そしてカフェインの増強した浸透を可能にし続ける（上記に由来する可能性１Ｂ）。
【００４６】
（実施例５）
本発明者らの先の研究は、２回の２．５ｍＡｍｐ−分の用量が単一の５ｍＡｍｐ−分の用量とほぼ同じレベルのカフェインの皮膚浸透を提供することを示したが、依然として行われていない１つの実験は、単一の２．５ｍＡ用量由来のカフェインのフラックスと２回の２．５ｍＡ用量の使用によって見られる浸透レベルとの比較であった。
【００４７】
（結果）
この研究の結果を、図７Ａ〜図７Ｅに示す。この研究の結果は、以下を示す：単一の２．５ｍＡｍｐ−分の用量が適用の３時間後に間もなく検出され得る皮膚浸透増強をもたらすこと（コントロールの皮膚が、３時間にて上記レセプターにカフェインが存在しないことを示すことに留意すべきである）；２回の２．５ｍＡｍｐ−分の用量が１用量よりも有意に大きいカフェインの皮膚浸透をもたらすこと；２４時間において、２回の２．５ｍＡｍｐ−分の用量が単一の５ｍＡｍｐ−分の用量と同程度のカフェイン浸透をもたらすこと（本発明者らが、先に見出した）；および２回の５ｍＡｍｐ−分の用量が１回の５ｍＡｍｐ−分の用量によって見られるものよりもずっと大きいカフェインの皮膚浸透を有意に増強させないようであること（本発明者らが先に見出した通り）。
【００４８】
（実施例６）
上記の実験は、カフェインの浸透増強に対する２．５ｍＡｍｐ−分の用量または５ｍＡｍｐ−分の用量のいずれかの種々の効果を調べたが、ガルヴァーニ電流デバイスの利用に関して、取り組む疑問は、任意の試験される５種の化合物にいくらかのレベルの皮膚浸透増強を提供するためにこのデバイスに必要とされる利用時間の長さである。
【００４９】
（方法および材料）
本発明者らは、この疑問の解決を始めるために用量−反応研究を行った。これらの研究に関して、皮膚に、３７５ｕａｍｐ（そのガルヴァーニ電流ユニットの最大出力）にて一定に維持した電流を用いて０．６ｍＡｍｐ−分、１．３ｍＡｍｐ−分、２．５ｍＡｍｐ−分または５ｍＡｍｐ−分のいずれかを１回だけ適用した。食塩水中の１％カフェインの４００マイクロリットルを、各皮膚に塗布した。この研究の間における蒸発を最小化するために、上記カフェイン溶液を、ヒドロキシエチルセルロースによって僅かにゲル化させた。適用の６時間後に、より低いレセプター流体からのサンプルを、回収し、そしてカフェインについて分析した。
【００５０】
（結果）
その結果を、図８Ａおよび図８Ｂに示す。図８Ａの線形回帰分析は、０．９８の相関係数を示すが、本発明者らはまた、Ｓ字状カーブフィットプログラムを使用してデータの相関を行った。図８Ｂに示す通り、そのデータは、０．９９９の相関係数を有するＳ字状分布と正確に一致する。
【００５１】
（考察）
上記の研究からの結果は、０．６ｍＡｍｐ−分の単一用量がカフェインの皮膚浸透を増強させることを示し；そしてそのデータが直線（ｌｉｎｅａｒ  ｃｕｒｖｅ）よりもむしろＳ字状曲線とより正確に一致するという事実は、最大の皮膚浸透が特定の電流レベルよりも上で（３〜５ｍＡｍｐ−分の間）生じ、そしてより高い電流の使用が皮膚浸透をさらに増強させないことを示唆する。
【００５２】
（実施例７）
皮膚浸透に対する電流の効果を評価するための条件がカフェインについて確立されているので、他の４種の化合物を評価するための作業を、あるならば、電流がテオブロミン、アミノフィリン、チオタイン（ｔｈｉｏｔａｎｅ）またはニコチン酸エチルのいずれかの皮膚浸透を変化させ得ることを決定することに限定した。
【００５３】
（方法および材料）
全ての化合物の溶液（１％）を、希釈したアルカリ以外のいかなる溶媒にも実際に不溶性であるテオブロミンを除いて、緩衝化食塩水を使用して調製した。したがって、１％テオブロミン溶液のために、ｐＨ１２のＴｒｉｓ−グリシン緩衝液を選択した。ニコチン酸エチル、アミノフィリン、およびテオブロミンについてのｐＫａ値は、それぞれ、３．３５、５．０および９．９である。したがって、ｐＨ８．０において、ニコチン酸エチルおよびアミノフィリンは、負に荷電していることが予期され得る。テオブロミンをｐＨ１２の０．１Ｎ  ＮａＯＨに入れることによって、この化合物は、負電荷へとイオン化される。情報は、エルゴチオネイン（チオタイン（Ｔｈｉｏｔａｉｎｅ））のｐＫａに関して容易に入手可能ではないが、エルゴチオネインの構造に基づき、エルゴチオネインは、比較的低いｐＫａを有し、したがってｐＨ８．０にて負に荷電しているようである。
【００５４】
実験に関して、Ｐｈｏｒｅｓｏｒからの電極を、皮膚の表面および塗布される化合物溶液と接触している陰極を備えるフランツユニットに利用した。各化合物を、電流を用いない皮膚浸透について５つの皮膚において試験し、そして電流を用いた皮膚浸透について５つの皮膚を試験した。５ｍＡｍｐのパルスは、カフェインの送達を増強させることが先に示されているので、この電流を、選択した。
【００５５】
以下で考察した棒グラフについての時間＝０がガルヴァーニ電流を停止した時間を示すことに、留意するべきである。
【００５６】
添付の図面において見られ得る通り、全ての化合物の皮膚浸透は、電流を皮膚の表面に印加することによって増強された。
【００５７】
（アミノフィリン）
０．５％  ＨＥＣによって僅かにゲル化させたＰＢＳ（ｐＨ７．０）中のアミノフィリンの６０マイクロリットル溶液を、フランツセルチャンバーに乗せたヒトの胸部の皮膚に塗布した。０．４ｍＡｍｐの電流を、（２．５ｍＡｍｐ×時間の用量のために）６．２５分間にわたって印加したか、または５ｍＡｍｐ×時間の用量を生成するために１２．５分間にわたって印加したかのいずれかであった。６時間において、サンプルを、分析のために取り出し、そして第２の用量を、Ｔ＝０において２．５ｍＡｍｐ×時間のパルスを受容した皮膚のみに印加した。サンプルを、分析のために、Ｔ＝１２時間において取り出し、そして再び、Ｔ＝２４時間において取り出した。
【００５８】
図９Ａにおいて見られ得る通り、１２時間において、上記５ｍＡｍｐの用量のみが、増強された皮膚浸透をもたらした。アミノフィリンの比較的高い皮膚浸透がコントロールの皮膚（電流を印加しなかった）において見られたことにも、留意すべきである。皮膚を通したアミノフィリンの比較的高い浸透性は、他の場所で報告されている。その１２時間のデータのみが、５ｍＡｍｐ×時間のパルスによってもたらされたアミノフィリンの皮膚フラックスの少量の増大を示し、そして２４時間におけるデータは、２回の２．５ｍＡｍｐ×時間のパルスまたは単一の５ｍＡｍｐ×時間のパルスのいずれかがアミノフィリンの皮膚浸透を増強させることを明確に示す。しかし、この実験において、２．５ｍＡｍｐ×時間の２回の処理は、単一の５ａｍｐ×時間のパルスによって見られる皮膚浸透と等しくなかった。
【００５９】
本発明者らはまた、アミノフィリンの皮膚浸透に対するより低い電流用量の効果を調べた。図９Ｂにおいて示したその研究において、２回の１．２ｍＡｍｐ×時間の用量を、１％アミノフィリン溶液と一緒に皮膚に印加した。この低い用量はまた、皮膚浸透を増強させることにおいて有効であることがわかった。
【００６０】
次いで、本発明者らは、皮膚へのアミノフィリンの送達を増強させる単一の２．５ｍＡｍｐ×時間の用量の能力を調べ、そしてこの実験に関して、本発明者らはまた、より高いｐＨがアミノフィリンのそのアニオン形態への分離を増大させ、それによって皮膚浸透を増大させ得るか否かを調べるために、溶媒のｐＨを増大させた。図９Ｃに示す通り、単一用量は、２４時間にわたって皮膚浸透を約１．７倍増大させることにおいて有効であることが見出された。
【００６１】
全てのアミノフィリン研究からのデータを外挿することによって、より低い用量における効力の粗い推定を確立することが、可能である。したがって、１ｍＡｍｐの電流用量（アンペア×時間）は、コントロール値を上回るアミノフィリンの皮膚浸透の２３％の増強を提供するはずである。５００マイクロアンペアの用量でさえ、皮膚浸透の９％の増強を提供するはずである。浸透増強のこのレベルは、カフェインによって見られるレベルよりも僅かに低い（２．５ｍＡｍｐをパルスすることについての上記データを参照のこと）が、この違いは、おそらく、アミノフィリンのより高い基礎の皮膚浸透速度に起因する。
【００６２】
上記データから、０．５ｍＡｍｐ×時間程度の小ささの用量が依然としてアミノフィリンの増強された皮膚浸透を提供することが、推定され得る。０．１２ｍＡｍｐのガルヴァーニ電流ユニットの電流出力（理論上の最大電流は０．３７５ｍＡｍｐである）、および１５マイクロアンペアの代表的なヒト表面の電流を考慮して０．５ｍＡｍｐ用量を達成する場合、消費者は、電流を１日に２回印加し、１６分間を各処理に対して考慮しなければならない。さらに、８以上のｐＨを有する緩衝化した溶液中のアミノフィリンを配置することが電流誘導性の皮膚浸透を増強させるようである。
【００６３】
（テオブロミン）
上述した通り、テオブロミンは、本質的に、アルカリ以外のいかなる溶媒にも不溶性である。しかし、テオブロミンのｐＫａ値は、９．９である。したがって、テオブロミンの解離速度は、水性溶媒中では高くならない。平衡状態をテオブロミンのアニオン形態に移行させるために、本発明者らは、１Ｎ  ＮａＯＨによってｐＨ１２に調整した、Ｔｒｉｓ−グリシン緩衝液中の１％溶液を調製した。次いで、フランツ研究を、２．５ｍＡｍｐ×時間のパルスを使用して実施した。テオブロミンは、正電荷および負電荷の両方を示し得るので、本発明者らは、皮膚表面において陽極および陰極の両方を使用した。
【００６４】
図１０のグラフに示す通り、その結果は、皮膚浸透の増強がいずれかの極性の電極によって達成され得たこと、およびその増強が顕著であったことを示した。その図面中の負号（−）が皮膚の表面における電極の極性を示すことに、留意すべきである。示す通り、単一の２．５ｍＡｍｐの用量は、２倍よりも大きい皮膚浸透の増大をもたらす。
【００６５】
テオブロミンが使用した溶媒から比較的少なく皮膚に浸透することは、注目に値する。しかし、増強した２．５ｍＡｍｐ×時間の電流と増強しないものとの間における２倍の違いは、カフェインによって見られたものと同様であり、そしてアミノフィリンについて見られたものよりも僅かに高かった。したがって、おそらく、この化合物は、他のものと同様に、０．５ｍＡｍｐ×時間もの低い電流の適用によってでさえ増強した皮膚浸透を示すことが、考えられる。
【００６６】
（ニコチン酸エチル）
先に言及した通り、ニコチン酸エチルは、水中でさえ極めて皮膚浸透性であり、したがって、電流の印加によって増強した皮膚浸透を示すことは、魅力的である。例えば、「コントロール」群由来の２４時間にわたってヒトの皮膚に浸透するニコチン酸エチルの量をみる場合、上記レセプター流体における化合物の量は、１０００マイクログラムを上回り、この量は、カフェインまたはアミノフィリンのいずれかについて測定された最も高い値よりもさらに１０倍を超えて高く、そしてテオブロミンについて見られる皮膚浸透速度よりも約１００倍高い。しかし、この高いレベルの皮膚浸透性に関してでさえ、単一の２．５ｍＡｍｐ×時間の用量は、皮膚浸透を増強させた。
【００６７】
ニコチン酸エチルの高い皮膚浸透速度を考慮して、本発明者らは、どの程度速くニコチン酸エチルが皮膚に浸透して低いレセプター流体において検出可能な量をもたらし得るのかを決定するためのフランツ研究を報告した。図１１Ａおよび図１１Ｂにおいて見られ得る通り、その化合物は、早ければそれを皮膚の表面に塗布した２時間に、より低いレザバ流体において検出可能である。そのグラフはまた、２．５ｍＡｍｐ用量の増強した効果が、皮膚の表面に対する１％ニコチン酸エチル溶液の添加の約４時間後に検出可能であり、そして１２時間および２４時間においてコントロール群とは異なり続けることを示す。したがって、上記製品がより長く塗布されているほど、電流の増強効果が顕著かつ有意になるようである。
【００６８】
（チオタイン（エルゴチオネイン））
結果を、図１２に示す。見られ得る通り、他の化合物とは異なり、チオタインは、これらの研究で使用した単純溶媒系において非常に皮膚不浸透性である。２４時間においてでさえ、化合物は、皮膚に浸透してより低いチャンバーレザバに到達しなかった。対照的に、２．５ｍＡｍｐ×時間の単一用量によって処理した皮膚サンプルは、１２時間および２４時間の両方でより低いレザバにおける測定可能なチオタインレベルを示した。したがって、この化合物に関して、皮膚浸透増強因子が製品の処方において使用されない場合、電流の印加は、角質層を通過して浸透するためにあらゆる化合物に対して重要である。
【００６９】
（考察）
研究した全ての化合物についての皮膚浸透は、電流を皮膚に印加することによって増強された。検出可能な増大を、低ければ０．６ｍＡｍｐ×時間の電流パルスを使用して見られ、一方で、明らかな増強を、２ｍＡｍｐ×時間を上回る電流を用いて見られた。
【００７０】
この研究において最も浸透性である化合物は、ニコチン酸エチルである一方で、最も浸透性でない化合物は、チオタインであった。カフェイン、アミノフィリンおよびテオブロミンは、単純なＰＢＳ緩衝液からのいくぶん類似する皮膚浸透速度を有したが、これらのメチルキサンチンの皮膚浸透、テオブロミンの皮膚浸透は、より小さいようである。
【００７１】
これらの研究に関して、単純緩衝液系を、調査において上記化合物を可溶化するために使用し、そして皮膚フラックスを増大させるために浸透増強因子を使用する努力を、行わなかった。上記化合物を入れる媒質のｐＨを変更することによって、上記ガルヴァーニ電流ユニットの効力が増強され得るようである。さらに、皮膚浸透増強因子（例えば、エトキシジグリコール）を含む処方物を開発することは、電流の使用を伴っても伴わなくても、これらの化合物の皮膚浸透を顕著に増強させ得る。
【００７２】
（実施例８）
以下の実験は、ガルヴァーニ電流の印加と組み合わせて使用した場合のボディシェイピングゲル（ｂｏｄｙ  ｓｈａｐｉｎｇ  ｇｅｌ）の有効度に関連する。
【００７３】
（背景）
過剰な脂肪組織（より一般的には、セルライトとして公知である）は、分かっていることが比較的少ない状態である。医学文献において、セルライトは、脂肪過多による浮腫（ａｄｉｓｐｏｓｉｓ  ａｄｅｍａｔｏｓａ）、皮下脂肪組織炎のよる変形（ｄｅｒｍｏｐａｎｎｉｃｕｌｏｓｉｓ  ｄｅｆｏｒｍａｎｓ）、皮膚が突出した状態（ｓｔａｔｕｓ  ｐｒｏｔｒｕｓｕｓ  ｃｕｔｉｓ）として知られ、そしていくつかの他の医学用語によって知られる。セルライトは、過剰な皮下脂肪を含む身体の任意の場所に位置し得、罹患した領域に側面から光をあてることによってしばしば見られる平らではなく凹凸のある皮膚の外観（ｔｅｘｔｕｒｅ）として出現するようである。セルライトによって影響を及ぼされた皮膚は、「オレンジピール」または「カテージチーズ」の外観を有すると記載されている。肥満は、セルライトをもたらす脂肪沈着物のパターンが遺伝的に決定され得るので、セルライトの存在を必要としない。一般的に、セルライトは、男性においては見られず、そして特定の領域は、他の領域よりも多いようである。セルライトは、上部の外側大腿部、後大腿部（バナナロール（ｂａｎａｎａ  ｒｏｌｌ））、および臀部において最も一般的に見られるが、胸部および上腕においても見られ得る。
【００７４】
セルライト沈着の原因は、不明である。語「セルライト」は、「細胞炎症」を意味するが、疾患と見なすことはできない。セルライトは、思春期に伴う通常の身体変化と見なされ、そして女性の８５％がその状態に罹患すると、推定される。女性の皮下脂肪は中隔または分離する膜の存在によって別々の嚢へと分離されるので、セルライトは、女性において最も頻繁に見られ得る。上記電流の理論は、セルライトが真皮中のコラーゲンの破壊をもたらす炎症プロセスであり、皮下脂肪の断裂をもたらすと考える。思春期に伴うセルライトの発症は、幾人かの研究者に月経の間に生じる高いレベルのコラゲナーゼおよびゼラチナーゼの効果を評価させた。コラゲナーゼの上昇は、真皮に存在する線維性コラーゲンの破壊を引き起こし得、そしてゼラチナーゼの上昇は、炎症に寄与する免疫系細胞の流入をもたらし得る。反復する循環的なコラゲナーゼ産生によって、ますます皮膚のコラーゲンが破壊され、年齢に伴って見られるセルライトの悪化をもたらす。真皮を弱めるのに十分な程度にコラーゲンが破壊される場合、真皮は、断裂し、そして脂肪が女性の脂肪において見出される構造的な線維性中隔の間を移動することを可能にし得る。より多くの脂肪が存在する場合、上記断裂は、より大きい。皮膚の毛細管網は、上記プロセスにおいて損傷を受けるので、過剰な流体が皮膚組織および皮下組織によって保持され、セルライトの出現をさらに強める。毛細管網のこの損失は、共に凝集し、そして静脈還流を阻害する脂肪細胞のうっ積に起因すると考えられる。
【００７５】
植物由来のキサンチン誘導体は、それらが脂肪細胞における脂肪の破壊を刺激し得るので、セルライトに対して有効であり得る。ココア由来のテオブロミンを含むＴｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ  （ココア）抽出物は、非常に有効である。別の植物抽出物Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｌｌｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍは、脂肪の破壊（脂肪分解）の増大を、ａ２アドレナリン作用と一緒に連関して、脂肪分解（脂肪の破壊）を止める細胞シグナルの生成を妨げることによって支援し得る。
【００７６】
毛細管循環およびリンパ循環の改善はまた、セルライトの処置を支援し得る。Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｌｌｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍの抽出物は、浮腫および炎症を減少させ得、そして組織ドレナージおよび毒素の排泄を促進し得る。
【００７７】
（方法および材料）
２５歳と５０歳との間の２７人の女性（３０％のボディマス指数以内の体重を有する）を、製品の効力を示すために８週間の臨床研究において登録した。臨床調査員の評価（調査員を処置について分からないようにする）、被験体の評価、および大腿の測定を、行った。処置レジメンは、試験領域に１週間あたり２回、１日に２度塗布し、そしてＮｕ  Ｓｋｉｎ（登録商標）Ｇａｌｖａｎｉｃ  ＳｐａＴＭＳｙｓｔｅｍ  ＩＩ機器を使用して皮膚に対してマッサージしたＧａｌｖａｎｉｃ  ＳｐａＴＭＩＩ  Ｂｏｄｙ  Ｓｈａｐｉｎｇ  Ｇｅｌの使用からなった。上記Ｇａｌｖａｎｉｃ  ＳｐａＴＭＩＩ  Ｂｏｄｙ  Ｓｈａｐｉｎｇ  Ｇｅｌおよび上記機器の両方は、Ｎｕ  Ｓｋｉｎ、  Ｐｒｏｖｏ、ＵＴによって販売されている。上記機器を、負電荷を送達するように設計し、そして５分間に設定した。
【００７８】
（結果）
各被験体の大腿の周縁を、専門的な採点者によって０週間（ベースライン）、４週間、および８週間にて測定し、そして大腿直径の減少を示す研究被験体の数を、計数した。図１３Ａに示す通り、７３％の被験体が、ベースラインと比較して８週間にて大腿直径の減少を示した（ｐ＝０．００５）。
【００７９】
研究被験体は、０週間（ベースライン）、４週間、および８週間にて目視可能なセルライトの量を評価した。８週間における結果（ベースラインと比較した）は、制御されたガルヴァーニ電流を提供するＧａｌｖａｎｉｃ  ＳｐａＴＭＳｙｓｔｅｍ  ＩＩ機器と一緒に使用した場合に、Ｇａｌｖａｎｉｃ  ＳｐａＴＭ  ＩＩ  Ｂｏｄｙ  Ｓｈａｐｉｎｇ  Ｇｅｌがセルライトを有意に減少させたことを示した（ｐ＝０．００１）。図１３Ｂに示す通り、被験体は、セルライトの量の２３％の改善を実証した。
【００８０】
研究被験体は、等級付け尺度（０＝なし、１＝最小限度、２＝低度、３＝中程度、および４＝重度）を使用して０週間（ベースライン）および８週間にてセルライトの量を評価した。図１３Ｃに示す通り、ベースラインと比較して８週間で、５０％の参加者が１等級レベル（ｇｒａｄｅ  ｌｅｖｅｌ）よりも大きい改善を認識し、そして１５％の参加者が２等級レベルよりも大きい改善を認識した（ｐ＝０．００１）。
【００８１】
研究調査員を、使用したレジメンについて分からないようにし、その研究調査員が、試験領域の外観、滑らかさおよび全体的なセルライトの状態を０週間（ベースライン）および８週間において評価した。図１３Ｄに示す通り、８週間において、改善が、全てのパラメータにおいて見られた。
【００８２】
（実施例９）
より高い電流がヒトへの適用に適切であるか否かを確認するために、調査を、消費者が身体の種々の部分において耐えられる電流レベルを見出すために行った。
【００８３】
（方法および材料）
これは、被験体がＧａｌｖａｎｉｃ  ＳｐａＴＭＳｙｓｔｅｍ  ＩＩ機器を使用することにより顔面の一方の頬、上腕の背面および外側の大腿上部において最初に任意の感覚に気付き、そして／または不快感を感じたときのＬＥＤレベルを記録する、１８人の被験体による非盲検研究であった。ＬＥＤレベルおよび各被験体によって報告された感覚の説明を記録することによって、知覚可能なＬＥＤレベルおよび耐えられないＬＥＤレベルを、決定することができる。
【００８４】
次いで、各ＬＥＤレベルを、電圧および電流へと翻訳した。ＬＥＤ（発光ダイオード）は、電子的ディスプレイであり、電圧が、この機器に印加される。１８人の被験体が最初に気付き、次いで不快に感じた実際の電流を、決定することができる。
【００８５】
保養施設で被験体に印加した電流および上記機器において使用した電流を相関させるために、同じ１８人の被験体は、２つの予め調節された設定にて機器を利用し、そして調査員は、各設定における感覚を記録した。
【００８６】
１８人の被験体の各々が、最初に感覚に気付き、その後、不快な感覚を認識したときのＬＥＤレベル、および各ＬＥＤレベルにおいて流れた実際の電流を記録することによって、上記機器による感覚および不快な感覚を最初に引き起こした正確な電流を、決定することができる。１８人の被験体が上記機器によって経験した感覚を比較する場合、同じ感覚をもたらした電流を、比で推定することができる。
【００８７】
パートＡ−上記装置による頬、腕および大腿における感覚
保養施設のエステティシャンは、各被験体の顔面の頬、上腕の背面および外側の大腿上部における領域を洗浄して油およびあらゆる望ましくない不純物を除去し、次いで十分な量のＮｕ  Ｓｋｉｎ（登録商標）Ｇａｌｖａｎｉｃ  Ｓｐａ  Ｐｒｅ−Ｔｒｅａｔ  Ｇｅｌをその領域上に塗布した。各被験体が、その被験体らの手に湿性の電極（ｍｏｉｓｔ  ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ）を持って回路を完成する一方で、上記エステティシャンは、試験領域に別の電極ローラー（ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ  ｒｏｌｌｅｒ）を適用した。
【００８８】
上記機器を、負に荷電した電流を上記試験領域に適用した電極ローラーに送達するために設定した。上記電極ローラーを、最初に顔面の頬上の領域に適用し、次に腕上の領域に適用し、そして最後に大腿上の領域に適用した。調査員は、被験体が感覚を最初に示し、次いで不快なレベルの時点を示したときのＬＥＤレベルを記録した。
【００８９】
パートＢ−既存の携帯可能な装置の電流レベル
６種の機器を、２つの予め調節された設定（１−確認音（ｂｅｅｐ）設定および３−確認音設定）における正確な量の電流および電圧を得るため、その機器において使用される電流および電圧との相関を行うために試験した。
【００９０】
パートＣ−既存の装置による顔面の頬における感覚
同じ１８人の被験体は、Ｎｕ  Ｓｋｉｎ（登録商標）Ｇａｌｖａｎｉｃ  Ｓｐａ  Ｐｒｅ−Ｔｒｅａｔ  Ｇｅｌをその被験体らの顔面に塗布し、そして皮膚の分析のために上記機器を配置した。上記機器は、皮膚を自動的に分析し、そして皮膚の抵抗に従ってその設定を示すために確認音を１回、２回、または３回鳴らす。次いで、被験体は、その被験体らの顔面上で上記機器をゆっくりと動かし、そして任意の感覚を調査員に説明した。
【００９１】
被験体が、最も高い電流設定（３−確認音設定）を受容しなかった場合、短絡は、平らなクロム製ヘッドおよび上記機器本体を横切って形成される。これは、上記機器を３確認音または高電流モードに設定した。次いで、被験体は、その被験体らの顔面上で上記機器をゆっくりと動かし、そして再び、任意の感覚を調査員に説明した。
【００９２】
（結果）
パートＡ−上記装置による頬、腕および大腿における感覚
結果を、図１４Ａ、図１４Ｂ、および図１４Ｃに示す。
【００９３】
被験体は、平均で３．０７５  ＬＥＤ（約１１．２０５ボルト（ｖｐｌｔ））の印加が存在した場合、その被験体らの顔面の頬領域における最初の感覚に気付いた。その被験体らの上腕の背面領域において、平均で５．４３８  ＬＥＤ（約１５．２６４ボルト）の印加が存在した。その被験体らの外側の大腿上部領域において、平均で６．４００  ＬＥＤ（約１７．７００ボルト）の印加が存在した。
【００９４】
被験体は、平均で６．４  ＬＥＤ（約１７．７００ボルト）の印加が存在した場合、その被験体らの顔面の頬領域における不快な感覚に気付く。その被験体らの上腕の背面領域において、平均で８．１６７  ＬＥＤ（約２６．１３７ボルト）の印加が存在した。その被験体らの外側の大腿上部領域において、平均で７．９０９  ＬＥＤ（約２３．６８１ボルト）の印加が存在した。
【００９５】
パートＢ−上記携帯可能な装置の電流レベル
結果を、図１４Ｄに示す。上記機器が、１−確認音設定において平均で１２．５０ボルト（約１２６ｕＡの電流）を伝達した一方で、平均１２．１０ボルト（約３５８ｕＡの電流）が、３−確認音設定において伝達された。
【００９６】
パートＣ−上記装置による顔面の頬における感覚
１００％の被験体が、１−確認音の処置（最も低い電流）を受容した。約２５％の被験体が、１−確認音設定において感覚（そのうちのほとんどは、非常にかすかな感覚である）を有した一方で、７５％の被験体は、同じ設定において感覚を有さなかった。約６２．５％の被験体が、３−確認音設定において感覚（そのうちのいくつかは、非常にかすかな感覚である）を有した一方で、３７．５％の被験体は、同じ設定において感覚を有さなかった。
【００９７】
（考察）
顔面の頬領域は、電流の感覚において上腕の背面領域および外側の大腿上部領域に対して比較した場合、最も繊細であり、かつ敏感な領域であった。上腕の背面領域が外側の大腿上部よりも最初の感覚に気付いたが、上腕の背面領域は、顔面の頬領域または外側の大腿上部領域よりも、不快な電流レベルに対する高い耐性を有した。
【００９８】
上記機器が４つのＬＥＤにおいて１２．５０ボルトを伝達した場合、被験体は、パートＡに示した結果に従って、顔面の頬において最初に感覚に気付いた。
【００９９】
外側の大腿上部領域における最初に気付いた感覚は、顔面の頬領域が不快〜耐えられないとして記録された電圧レベルであった平均１７．７００ボルトにおけるものであった。
【０１００】
上記機器は、顔面の頬領域における最初に気付いた感覚よりも僅かに高かった１２．１０ボルト〜１２．５０ボルトの間の電流を伝達した。消費者が指示した通りに機器を使用した場合、大部分の消費者は、１確認音設定または０．１２５ｍＡの電流を受容し、そしてその電流を感知しないようであった。
【０１０１】
１８人の被験体が最初に感覚および不快な感覚に気付いたときの電圧レベルならびに上記機器によって伝達された電圧を評価することによって、その機器が顔面領域に対する使用目的のために最適なレベルの電流を消費者に伝達することを、決定した。
【０１０２】
１つの実施形態において、全ての設定は、上記機器によって自動的に設定され得る。あまり敏感でない領域（腕および脚）に必要とされる電圧レベルは、より敏感な領域（顔）についてのレベルよりもずっと高いものであり得る。
【０１０３】
（実施例１０）
以下は、特定の市販されている製品と、電流印加機器（例えば、Ｎｕ  Ｓｋｉｎ（登録商標）Ｇａｌｖａｎｉｃ  ＳｐａＴＭＳｙｓｔｅｍ  ＩＩ機器またはＰｈｏｒｅｓｏｒ（登録商標）ＩＩ  Ａｕｔｏ  Ｍｏｄｅｌ  ＰＭ８５０  （Ｓａｌｔ  Ｌａｋｅ  Ｃｉｔｙ、ＵＴにあるＩＯＭＥＤ，Ｉｎｃ．から入手可能）または等価な機器）を使用した、本明細書中で開示されそして特許請求される方法およびシステムの特定の実施形態との考えられる適合性の考察である。電流と一緒に塗布され得るいくつかの製品としては、以下が挙げられる：ＴｒｕＦａｃｅ  Ｌｉｎｅ  ＣｏｒｒｅｃｔｏｒＴＭ、ＴｒｕＦａｃｅ  ＥｓｓｅｎｃｅＴＭ、ＴｒｕＦａｃｅ  Ｐｒｉｍｉｎｇ  ＳｏｌｕｔｉｏｎＴＭ、ＴｒｕＦａｃｅ  Ｒｅｖｅａｌｉｎｇ  ＧｅｌＴＭ、Ｃｌｅａｒ  Ａｃｔｉｏｎ  Ｄａｙ  ＴｒｅａｔｍｅｎｔＴＭ、１８０  Ｃｅｌｌ  Ｒｅｎｅｗａｌ  ＦｌｕｉｄＴＭ、およびＣｅｌｌｔｒｅｘ  ＣｏＱ１０  ＣｏｍｐｌｅｔｅＴＭ。そのため、これらの製品の各々の特定の特徴は、それらの特徴が本明細書中で開示される方法およびシステムの１つ以上の実施形態と組み合わせた上記製品の利用に関連し得るように、本明細書中で考察される。
【０１０４】
以下の評価は各製品の処方における重要な成分の公開された特性の概説に基づくことが、理解される。なぜならば、本発明者らは、それらの中の仮定的相互作用を理解するからである。これらの仮定を確かめるための実験室試験を、行わなかった。
【０１０５】
（ＴＦ  Ｌｉｎｅ  ＣｏｒｒｅｃｔｏｒＴＭ）
この製品の１つの成分は、約５．２５〜５．７５の特定されたｐＨにおいて正味の正電荷を有するパルミトイルペンタペプチド−３である。したがって、電流印加デバイスにおける「正」または「処置」の設定が、推奨される。
【０１０６】
【化１】
2009525784.tif 000003
（ＴＦ  Ｒｅｖｅａｌｉｎｇ  ＧｅｌＴＭ）
この製品の１つの成分は、３．５の特定されたｐＨにおいて正味電荷を有さないグルコノラクトンである。
【０１０７】
【化２】
2009525784.tif 000004
この製品の別の成分は、上記特定されたｐＨにおいてわずかな正味の負電荷を有するラクトビオン酸である。
【０１０８】
【化３】
2009525784.tif 000005
この製品の別の成分は、上記特定されたｐＨにおいて正味の正電荷を有するアルギニンである。
【０１０９】
【化４】
2009525784.tif 000006
上で示した通り、グルコノラクトンは、有意な電荷を有さず、ラクトビオン酸は、僅かな負電荷を有し、そしてアルギニンは、正味の正電荷を有する。したがって、イオン導入機構による皮膚へのアルギニンの動きならびに対流する溶媒（水）の流れによるグルコノラクトンおよびラクトビオン酸の動きを容易にするために「正」または「処置」の設定において上記ガルヴァーニ電流機器を使用することが、最良であり得る。
【０１１０】
（ＴＦ  ＥｓｓｅｎｃｅＴＭ）
この製品は、非導電性であり、そしてガルヴァーニ電流機器と一緒に使用するには適さない。
【０１１１】
（ＴＦ  Ｐｒｉｍｉｎｇ  ＳｏｌｕｔｉｏｎＴＭ）
この製品の１つの成分は、６．８の特定されたｐＨにおいて正味の正電荷を有するＤＭＥＡである。
【０１１２】
【化５】
2009525784.tif 000007
この製品の別の成分は、上記特定されたｐＨにおいて正味の負電荷を有するクエン酸である。
【０１１３】
【化６】
2009525784.tif 000008
この製品の別の成分は、リジン、グリシン、プロリン、アラニン、フェニルアラニン、ロイシン、バリン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、トレオニン、およびシトルリンのアミノ酸のブレンドである。
【０１１４】
リジン、アルギニン、およびヒスチジンは、７のｐＨにおいて正味の正電荷を有する。
【０１１５】
【化７】
2009525784.tif 000009
示していないシトルリンは、９．４のｐＫａを有する。
【０１１６】
フェニルアラニン、ロイシン、トレオニン、グリシン、プロリン、アラニン、イソロイシン、およびバリンは、７のｐＨにおいて正味電荷を有さない。
【０１１７】
【化８】
2009525784.tif 000010
上で考察した通り、ＤＭＡＥは、その製品において正味の正電荷を有する。したがって、上記ガルヴァーニ電流機器において「正」または「処置」の設定をすることが、推奨される。上で記載したようなその製品中の他の浸透増強成分は、上記「正」の設定における上記機器の使用によって生じる対流する溶媒の流れ（水）により、皮膚に対して促進され得る。
【０１１８】
（１８０  Ｃｅｌｌ  Ｒｅｎｅｗａｌ  ＦｌｕｉｄＴＭ）
この製品の１つの成分は、３．５〜４の特定されたｐＨにおいて正味電荷を有さないグルコノラクトンである。
【０１１９】
【化９】
2009525784.tif 000011
別の成分は、上記特定されたｐＨにおいて正味の正電荷を有するアルギニンである。
【０１２０】
【化１０】
2009525784.tif 000012
別の成分は、上記特定されたｐＨにおいて正味電荷を有さない大豆イソフラボン（ゲニステインおよびダイゼイン（Ｄａｉｄｚｅｎ））である。
【０１２１】
【化１１】
2009525784.tif 000013
別の成分は、特定されたｐＨにおいて僅かな正味の負電荷を有するサリチル酸である。
【０１２２】
【化１２】
2009525784.tif 000014
この製品の特徴は、ＴＦ  Ｒｅｖｅａｌｉｎｇ  ＧｅｌＴＭに若干類似する。したがって、その製品について示されたものと同じ推奨に従うことが、最良であり得る。
【０１２３】
（Ｃｌｅａｒ  Ａｃｔｉｏｎ  Ｄａｙ  ＴｒｅａｔｍｅｎｔＴＭ）
この製品の１つの成分は、上に示され、かつ３．５〜４．０の特定されたｐＨにおいて僅かな正味の負電荷を有するサリチル酸である。
【０１２４】
別の成分は、３．５〜４．０の特定されたｐＨにおいて正味の正電荷を有するヘキサペプチド−２である。
【０１２５】
【化１３】
2009525784.tif 000015
別の成分は、３．５〜４．０の特定されたｐＨにおいて僅かな正味の負電荷を有する乳酸である。
【０１２６】
【化１４】
2009525784.tif 000016
上で考察した通り、サリチル酸および乳酸は、それぞれ、正味の負電荷を有するが、ヘキサペプチド−２は、正味の正電荷を有する。したがって、「負」または「前処置」の設定において上記ガルヴァーニ電流機器を使用することが、最良であり得る。これは、皮膚に対するヘキサペプチド−２の最初の送達に影響を及ぼし得る。しかし、その製品は皮膚上に残るので、ガルヴァーニ電流処置後の皮膚において持続する電荷は、「負」のガルヴァーニ電流の印加後におけるそのヘキサペプチド−２の送達の増大を容易にし得る。
【０１２７】
（Ｃｅｌｌｔｒｅｘ  ＣｏＱ１０  ＣｏｍｐｌｅｔｅＴＭ）
この製品の１つの成分は、５．２〜５．８の特定されたｐＨにおいて正味電荷を有さないユビキノン（ＣｏＱ）である。より具体的には、ユビキノンは、真電荷を有さないが、ケトンの酸素は、抗酸化物質としてのその作用の基礎となる部分的な正電荷（ベンゼン環および他の酸素との共鳴からの非局在化）を有するようである。
【０１２８】
【化１５】
2009525784.tif 000017
別の成分は、５．２〜５．８の特定されたｐＨにおいて正味の負電荷を有するアスコルビン酸（「ビタミンＣ」とも称される）である。
【０１２９】
【化１６】
2009525784.tif 000018
別の成分は、上記特定されたｐＨにおいて正味電荷を有さないα−トコフェロール（「代表的なビタミンＥ」とも称される）である。
【０１３０】
【化１７】
2009525784.tif 000019
本発明は、好ましい実施形態を参照することによって記載されたが、当業者は、変更が形態および細部において本発明の精神および範囲から逸脱することなく行われ得ることを認識する。
【図面の簡単な説明】
【０１３１】
【図１】図１は、先行技術のフランツセルの概略図である。
【図２】図２は、１つの実施形態に従う、細胞膜試験デバイスの概略図である。
【図３】図３Ａは、１つの実施形態に従う、ヒトの皮膚に対する電流の印加後の時間にわたってその皮膚に浸透したカフェインの量を示す折れ線グラフである。図３Ｂは、１つの実施形態に従う、ヒトの皮膚に対する電流の印加の２４時間後においてその皮膚に浸透したカフェインの量を示す棒グラフである。
【図４】図４Ａは、１つの実施形態に従う、種々のレベルの電流でのヒトの皮膚に対する電流の印加の６時間後においてその皮膚に浸透したカフェインの量を示す棒グラフである。図４Ｂは、１つの実施形態に従う、種々のレベルの電流でのヒトの皮膚に対する電流の印加の６時間後においてその皮膚に浸透したカフェインの量を示す折れ線グラフである。
【図５Ａ】図５Ａは、１つの実施形態に従う、２つのレベルの電流でのヒトの皮膚に対する電流の１回の印加の６時間後においてその皮膚に浸透したカフェインの量を示す棒グラフである。
【図５Ｂ】図５Ｂは、１つの実施形態に従う、２つのレベルの電流での２４時間においてヒトの皮膚に浸透したカフェインの量を示す棒グラフであり、より低いレベルの電流は、２回印加された。
【図５Ｃ】図５Ｃは、１つの実施形態に従う、２つの異なるレベルの電流での時間経過にともなってヒトの皮膚に浸透したカフェインの量を示す折れ線グラフであり、より低いレベルの電流は、２回印加された。
【図６】図６は、１つの実施形態に従う、電流の１回の印加を電流の２回の印加と比較した場合の、時間経過にともなってヒトの皮膚に浸透したカフェインの量を示す折れ線グラフである。
【図７】図７Ａ、図７Ｂ、図７Ｃ、および図７Ｄは、１つの実施形態に従う、電流の１回の印加を電流の２回の印加と比較した場合の、ヒトの皮膚に浸透したカフェインの量を示す棒グラフである。図７Ｅは、１つの実施形態に従う、電流の１回の印加を電流の２回の印加と比較した場合の、時間経過にともなってヒトの皮膚に浸透したカフェインの量を示す折れ線グラフである。
【図８】図８Ａおよび図８Ｂは、１つの実施形態に従う、ヒトの皮膚に浸透したカフェインの量と電流の量との間の相関を示す折れ線グラフである。
【図９Ａ】図９Ａは、１つの実施形態に従う、異なるレベルの電流において時間経過にともなってヒトの皮膚に浸透したアミノフィリンの量を示す棒グラフである。
【図９Ｂ】図９Ｂは、１つの実施形態に従う、異なるレベルの電流において時間経過にともなってヒトの皮膚に浸透したアミノフィリンの量を示す棒グラフである。
【図９Ｃ】図９Ｃは、１つの実施形態に従う、異なるレベルの電流において時間経過にともなってヒトの皮膚に浸透したアミノフィリンの量を示す棒グラフである。
【図１０】図１０は、１つの実施形態に従う、異なるレベルの電流でのその電流の印加の２４時間後においてヒトの皮膚に浸透したテオブロミンの量を示す棒グラフである。
【図１１】図１１Ａおよび図１１Ｂは、それぞれ、１つの実施形態に従う、電流の印加後に時間経過にわたってヒトの皮膚に浸透したニコチン酸エチルの量を示す棒グラフおよび折れ線グラフである。
【図１２】図１２は、１つの実施形態に従う、電流の印加後に時間経過にわたってヒトの皮膚に浸透したチオタインの量を示す棒グラフである。
【図１３Ａ】図１３Ａは、１つの実施形態に従う、電流の印加と一緒にボディシェイピングゲルを使用した８週間後に大腿の直径の減少を示した被験体の％を記載するチャートである。
【図１３Ｂ】図１３Ｂは、１つの実施形態に従う、時間経過にわたる被験体におけるセルライトの減少を記載する折れ線グラフである。
【図１３Ｃ】図１３Ｃは、１つの実施形態に従う、目視可能なセルライトの量の１等級レベル以上の改善を示した被験体の％を記載する円グラフである。
【図１３Ｄ】図１３Ｄは、１つの実施形態に従う、電流の印加と一緒にボディシェイピングゲルを使用した８週間後に改善を示す被験体の％を示すチャートである。
【図１４Ａ】図１４Ａは、１つの実施形態に従う、被験体が種々の身体部分において最初に任意の感覚を気付いたか、または不快感を感じたＬＥＤレベルの検査結果を示すチャートである。
【図１４Ｂ】図１４Ｂは、１つの実施形態に従う、被験体が種々の身体部分において最初に任意の感覚を気付いたか、または不快感を感じたＬＥＤレベルの検査結果を示すチャートである。
【図１４Ｃ】図１４Ｃは、１つの実施形態に従う、被験体が種々の身体部分において最初に任意の感覚を気付いたか、または不快感を感じたＬＥＤレベルの検査結果を示すチャートである。
【図１４Ｄ】図１４Ｄは、１つの実施形態に従う、ガルヴァーニ電流印加デバイスの電流レベルを示すチャートである。
【図１】
2009525784.tif 000020
【図２】
2009525784.tif 000021
【図３】
2009525784.tif 000022
【図４】
2009525784.tif 000023
【図５Ａ】
2009525784.tif 000024
【図５Ｂ】
2009525784.tif 000025
【図５Ｃ】
2009525784.tif 000026
【図６】
2009525784.tif 000027
【図７】
2009525784.tif 000028
【図８】
2009525784.tif 000029
【図９Ａ】
2009525784.tif 000030
【図９Ｂ】
2009525784.tif 000031
【図９Ｃ】
2009525784.tif 000032
【図１０】
2009525784.tif 000033
【図１１】
2009525784.tif 000034
【図１２】
2009525784.tif 000035
【図１３Ａ】
2009525784.tif 000036
【図１３Ｂ】
2009525784.tif 000037
【図１３Ｃ】
2009525784.tif 000038
【図１３Ｄ】
2009525784.tif 000039
【図１４Ａ】
2009525784.tif 000040
【図１４Ｂ】
2009525784.tif 000041
【図１４Ｃ】
2009525784.tif 000042
【図１４Ｄ】
2009525784.tif 000043
【国際調査報告】
2009525784.tif 000044