(57)【要約】  Ｒ1−Ａｒ1−ＺｎＹ（１）タイプの有機亜鉛化合物を、異なって官能化されたアリールハライドＲ2−Ａｒ2−Ｘ（２）と、触媒量のＮｉまたはＦｅの存在下、極性の溶媒または溶媒混合物中で反応させて、Ｒ1−Ａｒ1−Ａｒ2−Ｒ2（３）タイプの多官能ビアリールを生成させることができる。タイプ（１）の有機亜鉛化合物は、官能化されたアリールマグネシウムハライドまたはリチウムアリール化合物と、例えばＺｎＢｒ2とのトランスメタレーション反応によって調製することができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）で表される化合物を
Ｒ1−Ａｒ1−ＺｎＹ  （１）
一般式（２）で表される化合物と
Ｒ2−Ａｒ2−Ｘ  （２）
Ｎｉ触媒またはＦｅ触媒の作用下、溶媒中で反応させる、
一般式（３）で表される化合物の製造方法。
Ｒ1−Ａｒ1−Ａｒ2−Ｒ2  （３）
（式中、Ｘは、求核置換反応に適した脱離基であってよく；
Ｙは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ1ＣＯＯ、１／２ＳＯ4、ＮＯ3、Ｒ1ＳＯ3であってよく；
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ互いに独立して、１または２以上のＨの置換基；置換または無置換の、アリール、または１もしくは２以上のヘテロ原子を含むヘテロアリール；直鎖状、分岐状または環状の、置換または無置換の、アルキル、アルケニル、またはアルキニル；あるいはこれらの誘導体を表してよく、
Ａｒ1およびＡｒ2は、それぞれ互いに独立して、アリール、縮合アリール、１または２以上のヘテロ原子を含む、ヘテロアリールまたは縮合へテロアリール；アルケニル、またはアルキニル；あるいはこれらの誘導体を表してよい。）
【請求項２】
前記触媒が、Ｎｉ（II）錯体、Ｎｉ（II）塩、Ｎｉ（０）錯体、または、Ｎｉ塩もしくはＮｉ錯体の還元体を含み、好ましくは、ＤＭＡＰおよび／または（ＥｔＯ）2Ｐ（Ｏ）Ｈに近接するＮｉ（II）塩を含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｎｉ触媒の作用による反応が、０〜１５０℃、好ましくは１０〜１２０℃、さらに好ましくは、２０〜１００℃、最も好ましくは２５〜８０℃の温度で行われる、先行する請求項の１または２以上に記載の方法。
【請求項４】
前記触媒が、Ｆｅ（III）錯体、Ｆｅ（III）塩、Ｆｅ（II）錯体、Ｆｅ（II）塩、または鉄塩もしくは鉄錯体の還元体を含み、好ましくは、Ｆｅ（ａｃａｃ）3またはＦｅ（ＤＢＭ）3を含む請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記触媒が、アザヘテロ環類、ポリアザヘテロ環類、および／または（ＲaＯ）2Ｐ（Ｏ）Ｈ（式中、Ｒaは、配位子として、直鎖状、分岐状または環状の、置換または無置換の、アルキルである）と錯体を形成している、先行する請求項の１または２以上に記載の方法。
【請求項６】
Ｘが、好ましくは、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＯＴｆ、Ｎ2+、ＯＳＯ2ＲS、またはＯＰ（Ｏ）（ＯＲS）2（式中、ＲSは、直鎖状、分岐状または環状の、置換または無置換のアルキル、縮合アリール、置換または無置換の、アリールまたはヘテロアリールである）であり、より好ましくはＩまたはＢｒであり、さらに好ましくはＩである、先行する請求項の１または２以上に記載の方法。
【請求項７】
前記化合物（１）が、前記化合物（２）のモル量に対し、０．２〜５、好ましくは１〜３、さらに好ましくは１．１〜２．５のモル比で添加される、先行する請求項の１または２以上に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ1およびＲ2が、それぞれ互いに独立して、置換または無置換の、Ｃ4−Ｃ24アリール、または１もしくは２以上の、Ｂ、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｅ、Ｐなどのヘテロ原子を含むＣ3−Ｃ24ヘテロアリール；直鎖状または分岐状の、置換または無置換の、Ｃ1−Ｃ20アルキル、Ｃ2−Ｃ20アルケニル、またはＣ2−Ｃ20アルキニル；置換または無置換の、Ｃ3−Ｃ20シクロアルキル；あるいはこれらの誘導体であってよい、先行する請求項の１または２以上に記載の方法。
【請求項９】
前記触媒が、前記式（１）または（２）で表される化合物に対し、０．００００１〜１０％、より好ましくは０．００１〜１モル％、さらに好ましくは０．０２〜０．２モル％の分子比で使用される、先行する請求項の１または２以上に記載の方法。
【請求項１０】
溶媒として、極性の溶媒または溶媒混合物が、好ましくはエーテル系溶媒、双極性の非プロトン性溶媒、またはこれらの溶媒混合物が、最も好ましくは、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ＮＥＰ、ＤＭＰＵ、ＤＭＩ、ＮＭＰ、ＤＭＡＣ、およびこれらの混合物からなる群より選ばれる溶媒が、用いられる、先行する請求項の１または２以上に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アリール、ヘテロアリール、アルケン、またはアルキンの亜鉛化合物と、適切な脱離基を有する、アリール、ヘテロアリール、アルケン、またはアルキン化合物とに基づいて炭素−炭素結合を形成する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
遷移金属触媒によるクロスカップリング反応は、特に典型的なＳＮ２置換を行うことができないＣｓｐ2中心間において、Ｃ−Ｃ結合を形成するのに非常に有効な反応である（非特許文献１）。アリール−アリールクロスカップリングは、炭素−炭素結合を形成する最も重要な方法の１つである。この反応で得られる芳香族の多く、特に複素芳香族の多くは、農学関連産業および製薬産業だけでなく材料科学においても極めて重要である。この反応において、パラジウム（０）触媒が、主に立体障害ホスフィンなどの適切な配位子が存在する下で、最も確かなものとして用いられている（非特許文献１〜３）。パラジウム−ホスフィン錯体は、通常、１〜３モル％の量で用いられている。しかし、パラジウムだけでなくその適切なホスフィン配位子も高価であるため、安価で極めて高効率の触媒が要求されている。
【０００３】
近年、Kochiの研究により、鉄触媒によるクロスカップリング反応については、クロスカップリングの反応効率に関して特に究明がなされている（非特許文献４および５）。多数のアルキルマグネシウム試薬と、アリールハライドまたはアリールスルホン酸との高効率のクロスカップリング反応が実現されてはいるものの、触媒による２つのアリール基のクロスカップリングは、アリールマグネシウム種のホモカップリング反応がかなり起こるため、未だに問題を有しており、この問題を解決する合成方法は、これまでのところ発見されていない（非特許文献５および６）。これ以外に、アリールハライドの脱ハロゲン化もまた起こっている。
【非特許文献１】(a) Metal catalyzed Cross-Coupling Reactions; F. Diederich; P. J. Stang Eds. Wiley-VCH, Weinheim, 1998; (b) J. Tsuji, Transition Metal Reagents and Catalysts: Innovations in Organic Synthesis; Wiley: Chichester, 1995; (c) Cross-Coupling Reactions. A Practical Guide; N. Miyaura Ed. Top. Curr. Chem. 2002, 219, Springer-VerlagBerlin, Heidelberg,  New York.
【非特許文献２】Handbook of organopalladium chemistry for organic synthesis, Ed. E. Negishi, Wiley-Interscience, New York, 2002.
【非特許文献３】(a) C. Dai, G. C. Fu, J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 2719; (b) A. F. Littke, G. C. Fu, J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 6989; (c) A. F. Littke, L. Schwarz, G. C. Fu, J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 6343; (d) A. F. Littke, G. C. Fu, Angew. Chem. 2002, 114, 4350; Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 4176; (e) I. D. Hills, M. R. Netherton, G. C. Fu, Angew. Chem. 2003, 115, 5927; Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 5749; (g) A. C. Frisch, A. Zapf, O. Briel, B. Kayser, N. Shaikh, M. Beller, J. Mol. Catalysis A 2004, 214, 231; (h) A. Tewari, M. Hein, A. Zapf, M. Beller, Synthesis 2004, 935; (i) F. Rataboul, A. Zapf, R. Jackstell, S. Harkal, T. Riermeier, A. Monsees, U. Dingerdissen, M. Beller, Chem. Eur. J. 2004, 10, 2983.
【非特許文献４】(a) M. Tamura, J. K. Kochi, J. Am. Chem. Soc. 1971, 93, 1487; (b) M. Tamura, J. K. Kochi, Synthesis 1971, 93, 303; (c) M. Tamura, J. K. Kochi, J. Organomet. Chem. 1971, 31, 289; (d) M. Tamura, J. K. Kochi, Bull. Chem. Soc. Jpn. 1971, 44, 3063; (e) M. Tamura, J. K. Kochi, Synthesis 1971, 303; (f) J. K. Kochi, Acc. Chem. Res. 1974, 7, 351; (g) S. Neumann, J. K. Kochi, J. Org. Chem. 1975, 40, 599; (h) R. S. Smith, J. K. Kochi, J. Org. Chem. 1976, 41, 502; (i) Furthermore: G. Molander, B. Rahn, D. C. Shubert, S. E. Bonde, Tetrahedron Lett. 1983, 24, 5449.
【非特許文献５】(a) G. Cahiez, S. Marquais, Pure Appl. Chem. 1996, 68, 669; (b) G. Cahiez, S. Marquais, Tetrahedron Lett. 1996, 37, 1773; (c) G. Cahiez, H. Avedissian, Synthesis 1998, 1199; (d) K. Shinokubo, K. Oshima, Eur. J. Org. Chem. 2004, 2081; (e) M. A. Fakhfakh, X. Franck, R. Hocquemiller, B. Figadere, J. Organomet. Chem. 2001, 624, 131; (f) M. Hocek, H. Dvorakova, J. Org. Chem. 2003, 68, 5773; (g) B. Holzer, R. W. Hoffmann, Chem. Comm. 2003, 732; (h) W. Dohle, F. Kopp, G. Cahiez, P. Knochel, Synlett 2001, 1901; (i) M. Hojo, Y. Murakami, H. Aihara, R. Sakuragi, Y. Baba, A. Hosomi, Angew. Chem. 2001, 113, 641; Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 621; (j) M. Nakamura, A. Hirai, E. Nakamura, J. Am. Chem. Soc. 2001, 122, 978; (k) E. Alvarez, T. Cuvigny, C. H. du Penhoat, M. Julia, Tetrahedron 1998, 44, 119; (l) V. Finandanese, G. Marchese, V. Martina, L. Ronzini, Tetrahedron Lett. 1984, 25, 4805.
【非特許文献６】(a) A. Furstner, A. Leitner, M. Mendez, H. Krause, J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 13856; (b) A. Furstner, A. Leitner, Angew. Chem. 2002, 114, 632; Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 2003, 42, 308; (c) A. Furstner, A. Leitner, Angew. Chem. 2003, 115, 320; Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 308; (d) G. Seidel, D. Laurich, A. Furstner, J. Org. Chem. 2004, 69, 3950; (e) B. Scheiper, M. Bonnekessel, H. Krause, A. Furstner, J. Org. Chem. 2004, 69, 3943; (f) A. Furstner, D. De Souza, L. Parra-Rapado, J. T. Jensen, Angew. Chem. 2003, 115, 5516; Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 5355; (g) M. Nakamura, K. Matsuo, S. Ito, E. Nakamura, J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 3686; (h) T. Nagano, T. Hayashi, Org. Lett. 2004, 6, 1297; (i) R. Martin, A. Furstner, Angew. Chem. 2004, 116, 4045; Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 3955.
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って、本発明の目的は、アリール、アルケン、およびアルキン間で炭素−炭素結合を、意図した様式で、高収率かつ低コストで形成する簡易な方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
当該目的は、請求項１に記載の本発明によって達成される。好ましい実施態様は、従属する請求項に示したとおりである。
【０００６】
本発明者らは、他の族の有機金属に着目し、Ｒ1−Ａｒ1−ＺｎＹ（１）タイプの有機亜鉛化合物と、異なって官能化されたアリールハライドＲ2−Ａｒ2−Ｘ（２）とを、触媒量のＮｉまたはＦｅの存在下、極性の溶媒または溶媒混合物中で反応させると、（３）タイプの多官能ビアリールが生成することを見出した。
Ｒ1−Ａｒ1−Ａｒ2−Ｒ2  （３）
【０００７】
タイプ（１）の有機亜鉛化合物は、例えば、官能化されたアリールマグネシウムハライドまたはリチウムアリール化合物と、ＺｎＢｒ2とのトランスメタレーション反応によって調製してもよい。これ以後、アリールとの用語は、アリール、ヘテロアリール、アルケン、またはアルキンとして、理解されるべきである。これらの化合物は、一置換または多置換されたものであってよい。アリール、アルケン、またはアルキン化合物が存在することが本発明においては必須であり、化学反応が、これらアリール、アルケンまたはアルケンに特徴的な特性によって開始する。
【０００８】
本発明の第１の局面は、
一般式（１）で表される化合物と
Ｒ1−Ａｒ1−ＺｎＹ  （１）
一般式（２）で表される化合物とを
Ｒ2−Ａｒ2−Ｘ  （２）
Ｎｉ触媒またはＦｅ触媒の作用下、溶媒中で反応させる、
一般式（３）で表される化合物の製造方法である。
Ｒ1−Ａｒ1−Ａｒ2−Ｒ2  （３）
（式中、Ｘは、求核置換反応に適した脱離基であってよく；
Ｙは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ1ＣＯＯ、１／２ＳＯ4、ＮＯ3、Ｒ1ＳＯ3であってよく；
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ互いに独立して、１または２以上のＨの置換基；置換または無置換の、アリール、または１もしくは２以上のヘテロ原子を含むヘテロアリール；直鎖状、分岐状または環状の、置換または無置換の、アルキル、アルケニル、またはアルキニル；あるいはこれらの誘導体を表してよく、
Ａｒ1およびＡｒ2は、それぞれ互いに独立して、アリール、縮合アリール、１または２以上のヘテロ原子を含む、ヘテロアリールまたは縮合へテロアリール；アルケニル、またはアルキニル；あるいはこれらの誘導体を表してよい。）
【０００９】
脱離基Ｘは、求核置換反応に従来用いられている脱離基を表す。Ａｒで示す基はまた、必要に応じ、Ｒ1またはＲ2の定義に一致する複数の置換基で置換されていてもよい。
【００１０】
本発明の一実施態様では、反応は、０〜１５０℃、好ましくは１０〜１２０℃、さらに好ましくは、２０〜１００℃、最も好ましくは２５〜８０℃の温度で行われる。
【００１１】
別の実施態様では、触媒は、Ｆｅ（III）錯体、Ｆｅ（III）塩、Ｆｅ（II）錯体、Ｆｅ（II）塩、または鉄塩もしくは鉄錯体の還元体を含み、好ましくは、Ｆｅ（ａｃａｃ）3またはＦｅ（ＤＢＭ）3（鉄に、アセチルアセトネート（ａｃａｃ）またはジベンゾイルメタン（ＤＢＭ）が配位している）を含む。
【００１２】
別の実施態様では、触媒は、Ｎｉ（II）および／またはＮｉ（０）触媒、あるいはＮｉ（II）塩および／または錯体の他の還元体を含む。
【００１３】
さらに別の実施態様では、触媒は、アザヘテロ環類、ポリアザヘテロ環類、および／または一般式（ＲaＯ）2Ｐ（Ｏ）Ｈで表されるホスファイト類（Ｒaは、配位子として、直鎖状、分岐状または環状の、置換または無置換の、アルキル、好ましくはＣ1−Ｃ10の鎖長のアルキルである）と錯体を形成している。
【００１４】
別の実施態様では、Ｘは、好ましくは、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＯＴｆ、Ｎ2+、ＯＳＯ2ＲS、またはＯＰ（Ｏ）（ＯＲS）2であってよく（ＲSは、直鎖状、分岐状または環状の、置換または無置換のアルキル、縮合アリール、置換または無置換のアリールまたはヘテロアリールである）、より好ましくはＩまたはＢｒであり、さらに好ましくはＩである。
【００１５】
別の実施態様では、化合物（１）は、化合物（２）のモル量に対し、０．２〜５、好ましくは１〜３、さらに好ましくは１．１〜２．５のモル比で添加される。
【００１６】
別の実施態様では、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ互いに独立して、置換または無置換の、Ｃ4−Ｃ24アリール、または１もしくは２以上の、Ｂ、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｅ、Ｐなどのヘテロ原子を含むＣ3−Ｃ24ヘテロアリール；直鎖状または分岐状の、置換または無置換の、Ｃ1−Ｃ20アルキル、Ｃ2−Ｃ20アルケニル、またはＣ2−Ｃ20アルキニル；置換または無置換の、Ｃ3−Ｃ20シクロアルキル；あるいはこれらの誘導体であってよい。
【００１７】
別の実施態様では、触媒は、式（１）または（２）で表される化合物に対し、０．００００１〜１０％、より好ましくは０．００１〜１モル％、さらに好ましくは０．０２〜０．２モル％の分子比で使用される。
【００１８】
別の実施態様では、溶媒として、極性の溶媒または溶媒混合物が、好ましくは、エーテル系溶媒、双極性の非プロトン性溶媒、またはこれらの溶媒混合物が、最も好ましくは、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ＮＭＰ、ＤＭＡＣおよびこれらの混合物からなる群より選ばれる溶媒が、用いられる。
【００１９】
この新規のアプローチは、アリール−アリールクロスカップリング反応を行うにあたり、経済的に有利にするものである（Ｐｄ触媒による反応に比べ、約３倍有利である）。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
以下、本発明をより詳細に説明する。
【００２１】
他に規定しない限り、ここで用いる技術用語および科学用語は、本発明の当業者に理解される意味と同じ意味を有する。
【００２２】
クロスカップリングに用いる有機亜鉛化合物は、対応するマグネシウムまたはリチウム有機金属化合物からトランスメタレーション反応により容易に調製することができる（Knochel, P.; Dohle, W.; Gommermann, N.; Kneisel, F. F.; Kopp, F.; Korn, T.; Sapountzis, I.; Vu, V. A. Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 4302.）。亜鉛の直接挿入もまた可能であり（Rieke R. D. Science 1989, 246, 1260.; Burns, T. P.; Rieke, R. D. J. Org. Chem. 1987, 52, 3674. ; Lee, J.; Velarde-Ortiz, R.; Guijarro, A.; Wurst, J. R.; Rieke, R. D. J. Org. Chem. 2000, 65, 5428）、Ｉ／Ｚｎ置換反応もまた可能である（Kneisel, F. F.; Dochnahl, M.; Knochel, P. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 1017.; Gong, L.-Z.; Knochel, P. Synlett 2005, 267）。これら種々のアプローチにより、有機亜鉛出発化合物を容易に入手することができる。
【００２３】
鉄触媒による化学反応
上述のように、各アリール−亜鉛化合物は、対応するアリールグリニャール化合物のトランスメタレーションによって容易に得ることができる。当該化学反応を模式的に示すと、下記スキーム１のようになる。
【００２４】
【化１】
2009509937.tif 000002
【００２５】
スキーム１：鉄触媒による化学反応の説明
【００２６】
ここで、アリール亜鉛化合物Ａｒ1ＺｎＢｒとアリールブロミドＡｒ2Ｂｒとのクロスカップリング反応は、鉄（III）−トリス−ジベンゾイルメタネートＦｅ（ＤＢＭ）3の存在下、ＴＨＦ−ＮＭＰなどの溶媒混合物中で行われる。鉄触媒はここでは、例えば、３〜５モル％添加され、反応は、例えば、１１０℃で３〜３６時間行われる。
【００２７】
例えば、ＦｅＣｌ2、ＦｅＣｌ3、ＦｅＢｒ2、ＦｅＢｒ3、Ｆｅ（ＯＡｃ）2、Ｆｅ（ＯＡｃ）3などの鉄（II）および／または鉄（III）の塩および／または錯体、および／または他の酸化状態の鉄を有する他の鉄錯体、鉄が負の酸化状態を有する還元鉄錯体もまた、あるいはこれらの混合物を、鉄化合物として用いてよい。
【００２８】
鉄触媒は、反応物（１）または（２）のうちの一方に対して、好ましくは０．０１〜１０モル％、より好ましくは０．１〜８モル％、最も好ましくは０．５〜６モル％の量で用いてよい。
【００２９】
表２からわかるように、クロスカップリングによる生成物が、良好な収率で得られる。ここで例として用いたアリールブロミドは、代わりに、置換されたものであってもよい。フッ素、塩素、トリフルオロメチル、またはカルボエトキシによって置換されていても、化学反応の妨げとはならない。例えば、３−ブロモピリジンなどの環状へテロアリール化合物もまた、化学反応に使用することができる。エステル基等の求電子性の基を有する亜鉛化合物もまた、反応に用いることができる（表２のエントリーｃ参照）。
【００３０】
ニッケル触媒による化学反応
本発明は特に、ニッケル触媒の作用により好適に行うことができる。既に上で述べたように、各有機亜鉛化合物は、種々の方法で容易に入手することができる。
【００３１】
クロスカップリングの各化学反応は、例えば、以下のように表される。
【００３２】
【化２】
2009509937.tif 000003
【００３３】
スキーム２  ニッケル触媒によるアリール−亜鉛誘導体とアリールハライドとのクロスカップリング反応
【００３４】
ニッケルを触媒として用いる化学反応は、これまで採用されてきた化学反応に対して様々な利点を有する。化学反応は、０〜１００℃という顕著に低い温度で行うことができる。よって、反応は、熱の影響を受けやすい反応物および生成物においても、行うことができる。さらに、工業的には、例えば熱や照射などの追加のエネルギーを全くまたはほとんどかける必要がない。
【００３５】
また、ニッケル触媒の使用量は、有利にも、極めて少量であってもよい。このため、反応物（１）または（２）のうちの一方に対して、好ましくは０．００００１〜１０モル％、より好ましくは０．００１〜１モル％、さらに好ましくは０．０２〜０．２モル％の分子比で使用される。このような少量の触媒使用量は、コスト面でのメリットだけでなく、環境面からも評価されるべきメリットである。
【００３６】
IIの酸化状態を有するニッケル塩もしくは錯体、または（０）の酸化状態を有するニッケル錯体を、ニッケル化合物として使用してよい。錯体としては、例えば、錯体Ｎｉ（ＣＯＤ）2、Ｎｉ（Ｒ13Ｐ）4、Ｎｉ（（Ｒ1Ｏ）3Ｐ）4が挙げられる（ＣＯＤは、１，５−シクロオクタジエンを意味し、Ｒ1は、上記と同義である）。ニッケル塩は、例えば、ＮｉＣｌ2、ＮｉＢｒ2、Ｎｉ（ＯＡｃ）2、Ｎｉ（ａｃａｃ）2、Ｎｉ（ＮＯ3）2、ＮｉＳＯ4からなる群より選ばれるものであってよい。ＮｉＣｌ2を用いることが特に好ましい。
【００３７】
錯体配位子として、ホスファイト類（ＲaＯ）2Ｐ（Ｏ）Ｈ、および下記一般式で表される窒素含有へテロ環類を用いてよい。
【００３８】
【化３】
2009509937.tif 000004
【００３９】
（式中、Ｚ＝Ｒ1、ＯＲ1、ＮＲ12、ハライド、シアノ、環付加した置換または無置換の環であり、Ｒ1およびＲ2は、上記と同義であり、Ｒaは、直鎖状、分岐状または環状の、置換または無置換のアルキルである。）
【００４０】
ホスファイト類としては、（ＭｅＯ）2Ｐ（Ｏ）Ｈ、（ＥｔＯ）2Ｐ（Ｏ）Ｈ、（ｎ−ＰｒＯ）2Ｐ（Ｏ）Ｈ、（ｎ−ＢｕＯ）2Ｐ（Ｏ）Ｈ、（ｉ−ＢｕＯ）2Ｐ（Ｏ）Ｈが好ましく用いられる。このうち、ジエチルホスファイト、（ＥｔＯ）2Ｐ（Ｏ）Ｈが特に好ましい。窒素含有へテロ環としては、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）が、有益であると判明している。各種錯体配位子を、単独でまたは組み合わせて用いてよい。中でも、（ＥｔＯ）2Ｐ（Ｏ）ＨとＤＭＡＰの組み合わせが、特に有益であると判明している。
【００４１】
錯体配位子は、反応物（１）または（２）のうちの一方に対して、好ましくは０．００１〜５モル％、より好ましくは０．０１〜１モル％、さらに好ましくは０．１〜０．５モル％、最も好ましくは０．２モル％の量で使用される。触媒金属が少量であることに関してまた、錯体配位子の量が少量であることは、コスト面で有利であり、環境汚染もより少なくなる。
【００４２】
通常、溶媒として、エーテル系溶媒、双極性の非プロトン性溶媒、またはこれらの混合物を用いてよい。このような溶媒の例としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルイミダゾリジノン（ＤＭＩ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレンウレア（ＤＭＰＵ）、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、および、Ｎ−エチルピロリドン（ＮＥＰ）、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−２−メトキシエチルピロリジノン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジン−２−オンなどのＮ−置換ピロリドンが挙げられ、これらに限られるものではない。さらに、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）を用いてもよい。エーテル系溶媒および窒素含有溶媒の混合物が特に好適である。ここで、好適な混合比は、エーテル系溶媒：窒素含有溶媒の比で２０：１〜１：２０である。
【実施例】
【００４３】
以下、本発明の有利な特徴を、実施例をいくつか用いて例証するが、これらの実施例は、本発明を限定するものとして解釈されるものではない。
【００４４】
他に言及がない限り、すべての反応は、磁気を利用した攪拌下で行われ、空気の影響を受けるまたは吸湿性の化合物の場合には、不活性ガスとしてのアルゴン下、アニールしたガラス装置中で行われた。試薬を移すのにはシリンジを用い、溶媒は、使用前にアルゴンでリンスした。反応は、ガスクロマトグラフィー（ＧＣおよびＧＣ−ＭＳ）または薄層クロマトグラフィーにより管理した。有機マグネシウム試薬の溶液は、特に記載のない限り、ＴＨＦ中でマグネシウムをアリールブロミドと反応させることによって調製し、０．５ＭＬｉＣｌのＴＨＦ溶液中でＩ2標準溶液を用いて滴定し、示した濃度にまでＴＨＦで希釈した。ＺｎＢｒ2およびＺｎＣｌ2は、高真空下１４０℃で３０分間乾燥した後、乾燥ＴＨＦに溶解させた。
【００４５】
一般処方（ＡＶ１）：ニッケル触媒による化学反応
ニッケル触媒の溶液は、次のようにして調製した。無水塩化ニッケル（8.2mg, 0.063mmol）、（ＥｔＯ）2Ｐ（Ｏ）Ｈ（34.5mg, 0.25mmol）およびＤＭＡＰ（30.5mg, 0.25mmol）を、アルゴン下２５ｍＬシュレンク管中で、脱気した乾燥Ｎ−エチルピロリジノン（10.0mL）に溶解させた。マグネチックスターラーフラスコおよびセプタムを備え、アルゴンでリンスし、アニールした２５ｍＬフラスコ中で、各アリールマグネシウム試薬のＴＨＦ溶液（1.20mmol）を、ＺｎＢｒ2溶液（0.67mLの1.5モル濃度ＴＨＦ溶液、1.00mmol）およびＮＥＰ（0.17mL）に、冷却下でゆっくりと加えた。この溶液に、求電子剤（アリールハライドまたはスルホネート、1.0mmol）を添加し、次いで触媒溶液（0.08mL）を加えた。最終的なＴＨＦ−ＮＥＰ体積比は、約８：１と考えられる。アリコートをガスクロマトグラフィーでチェックして、反応生成物により反応の完結が示されるまで、反応混合物を、示した温度で攪拌した。次いで、反応を、飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液によって停止し、エーテルで抽出して、生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。
【００４６】
３−フルオロ−４’−メトキシー１，１’−ビフェニル（３ａ）：
【００４７】
【化４】
2009509937.tif 000005
【００４８】
ＡＶ１に準じた調製。ＺｎＢｒ2溶液（0.67mLの1.5MＴＨＦ溶液）とＮＥＰ（0.17mL）に、４−メトキシフェニルマグネシウムブロミド（1.57mL, 0.83MＴＨＦ溶液）を滴下して加え、次いで、触媒溶液（0.08mL）および３−ブロモフルオロベンゼン（175mg, 1.00mmol）を加えた。この溶液を、室温で２時間攪拌した。常法によるワークアップとカラムクロマトグラフィー（ペンタン／エーテル１９：１）による精製により、３ａを白色固体として得た（174mg，86%）。
【００４９】
mp: 67 - 67.5 ℃. (Lourak, M.; Vanderesse, R.; Fort, Y.; Caubere, P. J. Org. Chem. 1989, 54, 4844: 68 ℃)
1H NMR (CDCl3, 300 MHz, 25 ℃): δ = 7.39 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.28 - 7.11 (m, 3H), 6.90 - 6.84 (m, 3H), 3.72 (s, 3H).
13C NMR (CDCl3, 75 MHz, 25 ℃): δ = 163.2 (q, 1J(C, F) = 245 Hz), 159.5, 143.1 (q, 3J(C, F) = 7.6 Hz), 132.4 (q, 4J(C, F) = 2.1 Hz), 130.1 (q, 3J(C, F) = 8.2 Hz), 128.1, 122.2 (q, 4J(C, F) = 2.6 Hz), 114.5, 113.5 (q, 2J(C, F) = 21.7 Hz), 113.3 (q, 2J(C, F) = 21.1 Hz), 55.3.
IR (KBr): 2963 (w), 2840 (w), 1610 (vs), 1589 (s), 1573 (m), 1522 (s), 1487 (s), 1447 (m), 1292 (s), 1264 (s), 1252 (s), 1189 (vs), 1162 (m), 1026 (m), 879 (m), 830 (vs), 782 (s).
MS (70 eV, EI), m/z (%): 209 (100, M+), 187 (50), 159 (54), 133 (24), 107 (10), 77 (13).
HRMS m/z: calculated for C13H11FO : 202.0794; found: 202.0790.
【００５０】
エチル−４’−メトキシ−ビフェニル−３−カルボキシレート（３ｂ）
【００５１】
【化５】
2009509937.tif 000006
【００５２】
ＡＶ１に準じた調製。ＺｎＢｒ2溶液（0.67mLの1.5MＴＨＦ溶液）とＮＥＰ（0.17mL）に、４−メトキシフェニルマグネシウムブロミド（1.57mL, 0.83MＴＨＦ溶液）を滴下して加え、次いで、触媒溶液（0.08mL）およびエチル−３−ブロモベンゾエート（229mg, 1.00mmol）を加えた。この溶液を、室温で１時間攪拌した。常法によるワークアップとカラムクロマトグラフィー（ペンタン／エーテル９：１）による精製により、３ｂを無色油状物質として得た（234mg，91%）。
【００５３】
1H NMR (CDCl3, 300 MHz, 25 ℃): δ = 8.26 (s, 1H), 8.00 - 7.97 (m, 1H), 7.73 - 7.70 (m, 1H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.46 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.41 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
13C NMR (CDCl3, 75 MHz, 25 ℃): δ = 166.5, 159.4, 140.9, 132.5, 130.9, 130.8, 128.6, 128.1, 127.6, 127.1, 114.2, 60.9, 55.2, 14.2.
IR (KBr): 2981 (w), 1717 (vs), 1610 (m), 1518 (s), 1439 (m), 1367 (w), 1300 (s), 1249 (vs), 1182 (m), 1109 (s), 1049 (m), 1030 (m), 834 (m), 758 (s), 574 (w).
MS (70 eV, EI), m/z (%): 256 (100, M+), 241 (9), 228 (11), 211 (20), 183 (10), 168 (6), 139 (12), 105 (3).
HRMS m/z: calculated for C16H16O3 : 256.1099; found: 256.1097.
【００５４】
エチル−４’−メトキシ−ビフェニル−４−カルボキシレート（３ｃ）
【００５５】
【化６】
2009509937.tif 000007
【００５６】
ＡＶ１に準じた調製。ＺｎＢｒ2溶液（0.67mLの1.5MＴＨＦ溶液）とＮＥＰ（0.17mL）に、４−メトキシフェニルマグネシウムブロミド（1.57mL, 0.83MＴＨＦ溶液）を滴下して加え、次いで、触媒溶液（0.08mL）およびエチル−４−ブロモベンゾエート（229mg, 1.00mmol）またはエチル−４−クロロベンゾエート（185mg, 1.00mmol）を加えた。この溶液を、室温で１時間攪拌した（エチル−４−クロロベンゾエートでは４８時間攪拌した）。常法によるワークアップとカラムクロマトグラフィー（ペンタン／エーテル９：１）による精製により、３ｃを白色固体として得た（エチル−４−ブロモベンゾエートとの反応では224mg，87%、エチル−４−クロロベンゾエートとの反応では214mg, 83%）。分析データは、文献（Nakao, Y.; Oda, T.; Sahoo, A. K.; Hiyama, T. J. Organomet. Chem. 2003, 687(2), 570）と一致していた。
【００５７】
mp: 100 - 101 ℃.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz, 25 ℃): δ = 8.09 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.62 - 7.55 (m, 4H), 6.99 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.39 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
13C NMR (CDCl3, 75 MHz, 25 ℃): δ = 166.5, 159.8, 145.0, 132.4, 130.0, 128.6, 128.3, 126.4, 114.3, 60.8, 55.3, 14.3.
【００５８】
（４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−（フェニル）−メタノン（３ｄ）
【００５９】
【化７】
2009509937.tif 000008
【００６０】
ＡＶ１に準じた調製。ＺｎＢｒ2溶液（0.67mLの1.5MＴＨＦ溶液）とＮＥＰ（0.17mL）に、４−メトキシフェニルマグネシウムブロミド（1.57mL, 0.83MＴＨＦ溶液）を滴下して加え、次いで、触媒溶液（0.08mL）および４−ブロモベンゾフェノン（261mg, 1.00mmol）を加えた。この溶液を、室温で３時間攪拌した。常法によるワークアップとカラムクロマトグラフィー（ペンタン／エーテル１９：１）による精製により、３ｄを白色固体として得た（210mg, 73%）。分析データは、文献（Andrus, M. B. ; Song, C. Org. Lett. 2001, 3, 3761）と一致していた。
【００６１】
mp: 167 - 168 ℃.
1H NMR (CDCl3, 600 MHz, 25 ℃): δ = 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.60 - 7.57 (m, 3H), 7.49 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H).
13C NMR (CDCl3, 151 MHz, 25 ℃): δ = 196.3, 159.9, 144.8, 137.9, 135.6, 132.4, 132.2, 130.8, 129.9, 128.4, 128.3, 126.4, 114.4, 55.4.
IR (KBr): 1651 (vs), 1600 (vs), 1529 (w), 1446 (w), 1316 (m), 1288 (s), 1276 (s), 1256 (m), 1206 (vs), 1182 (w), 1033 (w), 939 (w), 829 (s), 794 (w), 697 (m).
MS (70 eV, EI), m/z (%): 288 (100, M+), 211 (76), 183 (6), 168 (8), 139 (8), 105 (11), 77 (10), 51 (1).
HRMS m/z: calculated for C20H16O2  : 288.1150; found: 288.1146.
【００６２】
３−（４−メトキシフェニル）−ピリジン（３ｅ）
【００６３】
【化８】
2009509937.tif 000009
【００６４】
ＡＶ１に準じた調製。ＺｎＢｒ2溶液（0.67mLの1.5MＴＨＦ溶液）とＮＥＰ（0.17mL）に、４−メトキシフェニルマグネシウムブロミド（1.57mL, 0.83MＴＨＦ溶液）を滴下して加え、次いで、触媒溶液（0.08mL）および３−ブロモピリジン（159mg, 1.00mmol）または３−クロロピリジン（114mg, 1.00mmol）を加えた。この溶液を、室温で２時間攪拌した（３−クロロピリジンでは１２時間攪拌した）。常法によるワークアップとカラムクロマトグラフィー（ペンタン／エーテル１：１）による精製により、３ｅを白色固体として得た（３−ブロモピリジンでは150mg，81%、３−クロロピリジンでは126mg, 68%）。分析データは、文献（Cioffi, C. L.; Spencer, W. T.; Richards, J.; Herr, R. J. J. Org. Chem. 2004, 69, 2210）と一致していた。
【００６５】
mp: 62 - 63 ℃.
1H NMR (CDCl3, 600 MHz, 25 ℃): δ = 8.81 - 8.80 (m, 1H), 8.53 (dd, J1 = 4.8 Hz, J2 = 1.6 Hz, 1H), 7.84 - 7.80 (m, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 - 7.30 (m, 1H), 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H).
13C NMR (CDCl3, 151 MHz, 25 ℃): δ = 159.7, 148.0, 147.9, 136.3, 133.8, 130.3, 128.2, 123.5, 114.6, 55.4.
IR (KBr): 2964 (w), 1608 (s), 1578 (w), 1564 (w), 1520 (s), 1478 (s), 1434 (m), 1283 (s), 1254 (vs), 1183 (s), 1030 (s), 838 (m), 803 (vs), 706 (m), 619 (w), 552 (w).
MS (70 eV, EI), m/z (%): 185 (100, M+), 170 (44), 142 (46), 115 (17), 89 (11), 63 (8).
HRMS m/z: calculated for C12H11NO : 185.0841; found: 185.0837.
【００６６】
６−（３−メトキシフェニル）−ニコチン酸メチルエステル（３ｆ）
【００６７】
【化９】
2009509937.tif 000010
【００６８】
ＡＶ１に準じた調製。ＺｎＢｒ2溶液（0.67mLの1.5MＴＨＦ溶液）とＮＥＰ（0.17mL）に、３−メトキシマグネシウムブロミド（1.57mL, 0.83MＴＨＦ溶液）を滴下して加え、次いで、触媒溶液（0.08mLＮＥＰ溶液）および６−クロロニコチン酸メチルエステル（172mg, 1.00mmol）を加えた。この溶液を、室温で２４時間攪拌した。常法によるワークアップとカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ペンタン１：１）による精製により、３ｆを無色固体として得た（180mg, 74%）。
【００６９】
mp: 89.5 - 90 ℃.
1H NMR (CDCl3, 600 MHz, 25 ℃): δ = 9.24 (s, 1H), 8.31 (dd, J1= 8.3 Hz, J2 = 1.9 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.63 - 7.62 (m, 1H), 7.57 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.99 (dd, J1 = 8.1 Hz, J2 =2.4 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.88 (s, 3H).
13C NMR (CDCl3, 151 MHz, 25 ℃): δ = 165.9, 160.7, 160.2, 151.0, 139.7, 137.9, 129.9, 124.3, 120.0, 119.7, 116.1, 112.5, 55.4, 52.3.
IR (KBr): 3059 (w), 3013 (w), 2954 (m), 2925 (m), 1715 (vs), 1596 (vs), 1562 (m), 1480 (s), 1433 (s), 1288 (vs), 1267 (s), 1231 (s), 1117 (s), 1030 (s), 1021 (s).
MS (70 eV, EI), m/z (%): 243 (65, M+), 242 (100), 213 (38), 182 (9), 154 (10), 106 (11).
HRMS m/z: calculated for C14H13NO3: 243.0895; found: 243.0867.
【００７０】
１−（３’−メトキシビフェニル−４−イル）−エタノン（３ｇ）
【００７１】
【化１０】
2009509937.tif 000011
【００７２】
ＡＶ１に準じた調製。ＺｎＢｒ2溶液（0.67mLの1.5MＴＨＦ溶液）とＮＥＰ（0.17mL）に、３−メトキシマグネシウムブロミド（1.57mL, 0.83MＴＨＦ溶液）を滴下して加え、次いで、触媒溶液（0.08mL）および４−ブロモアセトンフェノン（199mg, 1.00mmol）を加えた。この溶液を、室温で２．５時間攪拌した。常法によるワークアップとカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ペンタン１：１）による精製により、３ｇを黄色固体として得た（175mg, 77%）。
【００７３】
mp: 35 - 36 ℃. Hatanaka, Y.; Goda, K.; Yoshinori, O.; Hiyama, T. Tetrahedron 1994, 50, 8301
1H NMR (CDCl3, 300 MHz, 25 ℃): δ = 8.00 (ddd, J1 = 8.5 Hz, J2 = 2.9 Hz, J3 = 1.9 Hz, 2H), 7.65 (ddd, J1 = 8.6 Hz, J2 = 2.0 Hz, J3 = 1.9 Hz, 2H), 7.38 - 7.31 (m, 1H), 7.20 - 7.17 (m, 1H), 7.13 - 7.12 (m, 1H), 6.94 - 6.90 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.61 (s, 3H).
13C NMR (CDCl3, 75 MHz, 25 ℃): δ = 198.1, 160.4, 146.0, 141.8, 136.4, 130.4, 129.3, 127.7, 120.1, 113.9, 113.5, 55.8, 27.0.
MS (70 eV, EI), m/z (%): 226 (56, M+), 211 (100), 168 (14), 152 (11), 139 (21).
【００７４】
２−（３−ピリジノ）−ベンゾフェノン（３ｈ）
【００７５】
【化１１】
2009509937.tif 000012
【００７６】
ＡＶ１に準じた調製。ＺｎＢｒ2溶液（0.67mLの1.5MＴＨＦ溶液）とＮＥＰ（0.17mL）に、３−ピリジルマグネシウムブロミド（Krasovskiy, A.; Knochel, P. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 3333）（1.57mL, 0.83MＴＨＦ溶液）を滴下して加え、次いで、触媒溶液（0.08mL）および２−ブロモベンゾフェノン（270mg, 1.00mmol）を加えた。この溶液を、５０℃で３時間攪拌した。常法によるワークアップとカラムクロマトグラフィー（ペンタン−ＣＨ2Ｃｌ2  １：１）による精製により、３ｈを白色固体として得た（197mg, 76%）。分析データは、文献（Edwards, M. L.; Stemerick, D. M; Diekema, K. A.; Dienerstein, R. J. J. Med. Chem. 1994, 37, 4357）と一致していた。
【００７７】
mp: 106 - 106.5 ℃.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz, 25 ℃): 8.56 - 8.52 (m, 1H), 8.44 - 8.40 (m, 1H), 7.72 - 7.10 (m, 11H).
13C NMR (CDCl3, 75 MHz, 25 ℃): 198.3, 149.8, 148.8, 139.5, 137.9, 137.6, 136.6, 136.3, 133.6, 131.1, 130.6, 130.3, 129.5, 128.7, 128.2, 123.3.
MS (70 eV, EI), m/z (%): 77 (27), 105 (25), 127 (20), 182 (36), 230 (100), 231 (26), 259 (19, M+).
【００７８】
５−（３−フルオロフェニル）−ピリミジン（３ｉ）
【００７９】
【化１２】
2009509937.tif 000013
【００８０】
ＡＶ１に準じた調製。ＺｎＢｒ2溶液（0.67mLの1.5MＴＨＦ溶液）とＮＥＰ（0.17mL）に、３−フルオロフェニルマグネシウムブロミド（1.57mL, 0.83MＴＨＦ溶液）を滴下して加え、次いで、触媒溶液（0.08mL）および５−ブロモピリミジン（159mg, 1.00mmol）を加えた。この溶液を、室温で１時間攪拌した。常法によるワークアップとカラムクロマトグラフィー（ペンタン−Ｅｔ2Ｏ）による精製により、３ｉを白色固体として得た（143mg, 82%）。
【００８１】
mp: 63 - 63.5 ℃.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz, 25 ℃): 9.13 (s, 1H), 8.85 (s, 2H), 7.44 - 7.23 (m, 1H), 7.29 - 7.26 (m, 1H), 7.22 - 7.17 (m, 1H), 7.10 - 7.03 (m, 1H).
13C NMR (CDCl3, 75 MHz, 25 ℃): 163.7 (d, J = 248 Hz), 158.3, 155.2, 136.8 (d, J = 7.9 Hz), 133.5, 131.5 (d, J = 8.5 Hz), 123.0, 116.3 (d, J = 21.1 Hz), 114.3 (d, J = 21.1 Hz).
IR (KBr): 2239 (w), 1591 (s), 1416 (s), 909 (vs), 734 (vs).
MS (70 eV, EI), m/z (%): 94 (12), 105 (25), 120 (100), 173 (21), 174 (96, M+).
HRMS m/z: calculated for C10H7N2F: 174.0593; found: 174.0577.
【００８２】
４−ピリミジン−５−イル−安息香酸エチルエステル（３ｊ）
【００８３】
【化１３】
2009509937.tif 000014
【００８４】
ＡＶ１に準じた調製。ＺｎＢｒ2溶液（0.67mLの1.5MＴＨＦ溶液）とＮＥＰ（0.17mL）に、冷４−カルボエトキシフェニルマグネシウムブロミド（４−ヨードベンゾエートとｉＰｒＭｇＣｌ−ＬｉＣｌとの、−４０℃で３０分を超える時間でのヨウ素−マグネシウム交換（Krasovskiy, A.; Knochel, P. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 3333）により調製）（1.57mL, 0.83MＴＨＦ溶液）を滴下して加え、次いで、触媒溶液（0.08mL）および５−ブロモピリミジン（159mg, 1.00mmol）を加えた。この溶液を、室温で２４時間攪拌した。常法によるワークアップとカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ペンタン）による精製により、３ｊをうす黄色の結晶として得た（137mg, 60%）。分析データは、文献（Kano, S.; Yuasa, Y.; Shibuya, S. ; Hibino, S. Heterocycles, 1982, 19, 1079）と一致していた。
【００８５】
mp: 118 - 119 ℃.
1H NMR (CDCl3, 600 MHz, 25 ℃): δ = 9.25 (s, 1H), 8.99 (s, 2H), 8.19 (m, 2H), 7.66 (m, 2H), 4.42 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
13C NMR (CDCl3, 150 MHz, 25 ℃): δ = 164.9, 157.2, 157.0, 154.1, 154.0, 137.5, 132.4, 130.0, 129.6, 125.9, 60.3, 13.3.
MS (70 eV, EI), m/z (%): 228 (21, M+), 200 (33), 183 (100), 128 (40), 101 (32).
【００８６】
８−（１−ナフチル）−キノリン（３ｋ）
【００８７】
【化１４】
2009509937.tif 000015
【００８８】
ＡＶ１に準じた調製。ＺｎＢｒ2溶液（0.67mLの1.5MＴＨＦ溶液）とＮＥＰ（0.17mL）に、１−ナフチルマグネシウムブロミド（1.57mL, 0.83MＴＨＦ溶液）を滴下して加え、次いで、触媒溶液（0.08mL）および８−キノリルノナフレート（Subramanian, L. R.; Garcia Martinez, A.; Herrera Fernandez, A.; Martinez Alvarez, R. Synthesis, 1984, 6, 481）（427mg, 1.00mmol）を加えた。この溶液を、室温で２４時間攪拌した。常法によるワークアップとカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ペンタン）による精製により、３ｋを白色固体として得た（224mg, 88%）。
【００８９】
mp: 163 - 164 ℃.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz, 25 ℃): 8.76 - 8.74 (m, 1H); 8.16 - 8.13 (m, 1H); 7.89 - 7.82 (m, 3H); 7.69 - 7.66 (m, 1H), 7.60 - 7.46 (m, 3H), 7.41 - 7.18 (m, 4H).
13C NMR (CDCl3, 75 MHz, 25 ℃): δ = 150.9, 147.7, 140.6, 138.5, 136.6, 134.1, 133.3, 132.0, 128.9, 128.7, 128.5, 128.4, 128.3, 127.1, 126.6, 126.1, 126.0, 125.8, 121.5.
IR: (KBr) (cm-1): 3042 (w), 1593 (w), 1492 (s), 829 (s), 797 (vs), 782 (vs), 773 (vs).
MS (70 eV, EI), m/z (%): 127 (9), 226 (9), 252 (14), 254 (100), 255 (47, M+).
HRMS m/z: calculated for C19H13N: 255.1048; found: 255.1020.
【００９０】
３−（１−メチルー１Ｈ−ピロール−２−イル）−ピリジン（３ｌ）
【００９１】
【化１５】
2009509937.tif 000016
【００９２】
ＡＶ１に準じた調製。ＺｎＢｒ2溶液（0.67mLの1.5MＴＨＦ溶液）とＮＥＰ（0.17mL）に、１−メチル−２−ピリルリチウム（Brittain, J. M.; Jones, R. A.; Arques, J. S.; Saliente, T. A. Synth. Comm. 1982, 12, 231）（2.4mL, 0.5MＴＨＦ溶液）を滴下して加え、次いで、触媒溶液（0.08mL）および３−ブロモピリジン（158mg, 1.00mmol）を加えた。この溶液を、７０℃で２２時間攪拌した。常法によるワークアップとカラムクロマトグラフィー（Ｅｔ2Ｏ−ＣＨ2Ｃｌ2  １：１）による精製により、３ｌを黄色液状物質として得た（98mg, 62%）。分析データは、文献（Baxendale, I. ; Brusotti, M.; Ley, S. J. Chem. Soc. Perkin 1, 2002, 143）と一致していた。
【００９３】
1H NMR (CDCl3, 300 MHz, 25 ℃): δ = 8.66 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.50 (dd, J1 = 4.8 Hz, J2 = 1.6 Hz, 1H), 7.70 (ddd, J1 = 7.9 Hz, J2 = 1.8 Hz, J3 = 1.6 Hz, 1H), 7.31 (ddd, J1 = 7.9 Hz, J2 = 4.8 Hz, J3 = 0.8 Hz, 1H), 6.74 (dd, J1 = 2.5 Hz, J2 = 1.9 Hz, 1H), 6.27 (dd, J1 = 3.6 Hz, J2 = 1.9 Hz, 1H), 6.20 (dd, J1 = 3.6 Hz, J2 = 2.8 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H).
13C NMR (CDCl3, 75 MHz, 25 ℃): δ = 149.3, 147.8, 136.1, 131.1, 129.8, 125.2, 123.7, 110.3, 108.7, 35.5.
MS (70 eV, EI), m/z (%): 158 (100, M+), 143 (7), 130 (19), 116 (6), 89 (5).
【００９４】
１−（３’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）−エタノン（３ｍ）
【００９５】
【化１６】
2009509937.tif 000017
【００９６】
ＡＶ１に準じた調製。ＺｎＢｒ2溶液（0.67mLの1.5MＴＨＦ溶液）とＮＥＰ（0.17mL）に、３−トリフルオロメチルフェニルマグネシウムブロミド（Krasovskiy, A.; Knochel, P. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 3333）（1.57mL, 0.5MＴＨＦ溶液）を滴下して加え、次いで、触媒溶液（0.08mL）および４−ブロモアセトンフェノン（199mg, 1.00mmol）を加えた。この溶液を、室温で１８時間攪拌した。常法によるワークアップとカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ペンタン１：１）による精製により、３ｍを無色油状物質として得た（180mg, 68%）。分析データは、文献（Solodenko, W.; Schon, U.; Messinger, J.; Glinschert, A.; Kirschning, A. Synlett 2004, 10, 1699）と一致していた。
【００９７】
1H NMR (CDCl3, 300 MHz, 25 ℃): δ = 8.06 (ddd, J1 = 8.6 Hz, J2 = 2.4 Hz, J3 = 2.0 Hz, 2H), 7.87 - 7.78 (m, 2H), 7.73 - 7.57 (m, 4H), 2.65 (s, 3H).
13C NMR (CDCl3, 75 MHz, 25 ℃): δ = 197.9, 144.6, 141.1, 136.9, 132.2, 132.0, 131.6, 130.9, 130.2, 129.9, 129.5, 127.4, 125.3, 124.4, 27.1.
MS (70 eV, EI), m/z (%): 264 (35, M+), 249 (100), 221 (6), 201 (34), 152 (21).
【００９８】
エチル  ４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ベンゾエート（３ｎ）
【００９９】
【化１７】
2009509937.tif 000018
【０１００】
ＡＶ１に準じた調製。ＺｎＢｒ2溶液（0.67mLの1.5MＴＨＦ溶液）とＮＥＰ（0.17mL）に、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルマグネシウムブロミド（1.57mL, 0.83MＴＨＦ溶液）を滴下して加え、次いで、触媒溶液（0.08mL）および４−エチル−４−ブロモベンゾエート（229mg, 1.00mmol）を加えた。この溶液を、室温で５時間攪拌した。常法によるワークアップとカラムクロマトグラフィー（ペンタン−エーテル１：１）による精製により、３ｎを白色固体として得た（253mg, 94%）。
【０１０１】
mp: 92.5 - 93.5 ℃.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz, 25 ℃): δ = 8.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.11 - 7.07 (m, 2H), 6.89 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.00 (s, 2H), 4.39 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.40 (d, J = 7.2 Hz, 3H).
13C NMR (CDCl3, 75 MHz, 25 ℃): δ = 166.4, 148.3, 147.7, 145.1, 134.3, 130.0, 128.8, 126.6, 121.0, 108.6, 107.6, 101.3, 60.9, 14.3.
IR (KBr): 2904 (w), 1707 (vs), 1606 (m), 1522 (w), 1503 (m), 1486 (s), 1410 (s), 1274 (vs), 1256 (s), 1235 (m), 1182 (s), 1107 (s), 1036 (s), 932 (m), 858 (m), 772 (s), 702 (w).
MS (70 eV, EI), m/z (%): 270 (100, M+), 242 (32), 225 (70), 139 (40), 112 (5), 63 (2).
HRMS m/z: calcd. for C16H14O4 : 270.0892; found: 270.0888.
【０１０２】
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリジン（３ｏ）
【０１０３】
【化１８】
2009509937.tif 000019
【０１０４】
ＡＶ１に準じた調製。ＺｎＢｒ2溶液（0.67mLの1.5MＴＨＦ溶液）とＮＥＰ（0.17mL）に、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルマグネシウムブロミド（1.57mL, 0.83MＴＨＦ溶液）を滴下して加え、次いで、触媒溶液（0.08mL）および３−ブロモピリジン（158mg, 1.00mmol）を加えた。この溶液を、室温で５時間攪拌した。常法によるワークアップとカラムクロマトグラフィーによる精製により、３ｏを白色固体として得た（165mg, 83%）。
【０１０５】
mp: 92 - 92.5 ℃.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz, 25 ℃): δ = 8.76 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.54 - 8.51 (m, 1H), 7.78 - 7.74 (m, 1H), 7.32 - 7.27 (m, 1H), 7.04 - 7.00 (m, 2H), 6.90 - 6.87 (m, 1H), 5.99 (s, 2H).
13C NMR (CDCl3, 75 MHz, 25 ℃): δ = 148.4, 148.1, 148.0, 147.7, 136.3, 133.9, 131.9, 123.4, 120.8, 108.8, 107.5, 101.3.
IR (KBr): 2912 (w), 1512 (s), 1479 (vs), 1420 (s), 1294 (w), 1266 (m), 1238 (s), 1111 (w), 1037 (s), 931 (m), 806 (s), 706 (m).
MS (70 eV, EI), m/z (%): 199 (100, M+), 140 (10), 114 (11), 88 (4), 63 (3).
HRMS m/z: calcd. for C12H9NO2: 199.0633; found: 199.0602.
【０１０６】
１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−ナフタレン（３ｐ）
【０１０７】
【化１９】
2009509937.tif 000020
【０１０８】
ＡＶ１に準じた調製。ＺｎＢｒ2またはＺｎＣｌ2溶液（0.67mLの1.5MＴＨＦ溶液）とＮＥＰ（0.17mL）に、１−ナフチルマグネシウムブロミド（1.57mL, 0.83MＴＨＦ溶液）を滴下して加え、次いで、触媒溶液（0.08mL）および３，４−メチレンジオキシルフェニルトリフレート（Echavarren, A. M.; Stille, J. K. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 5478）（270mg, 1.00mmol）を加えた。この溶液を、室温で２４時間攪拌した。常法によるワークアップとカラムクロマトグラフィー（ペンタン−Ｅｔ2Ｏ９：１）による精製により、３ｐを無色油状物質として得た（196mg, 79%、ＺｎＣｌ2との反応では77%）。分析データは、文献（Shimada, S.; Yamazaki, O.; Toshifumi, T.; Rao, M.; Suzuki, Y.; Tanaka, M. Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 1845）と一致していた。
【０１０９】
1H NMR (CDCl3, 300 MHz, 25 ℃): δ = 7.99 - 7.85 (m, 3H), 7.55 - 7.41 (m, 4H), 7.02 - 6.94 (m, 3H), 6.06 (s, 2H).
13C NMR (CDCl3, 75 MHz, 25 ℃): δ = 147.9, 174.3, 140.2, 135.1, 134.2, 132.2, 128.7, 128.0, 127.3, 126.4, 126.2, 125.8, 123.8, 111.1, 108.6, 101.5.
MS (70 eV, EI), m/z (%): 248 (100, M+), 217 (19), 208 (10), 189 (52), 94 (20).
【０１１０】
一般処方（ＡＶ２）：ニッケル触媒による化学反応
０．９３ｍＬの１．５Ｍ  ＺｎＢｒ2／ＴＨＦ溶液（1.4mmol）および０．２５ｍＬのＮ−エチルピロリジノン（ＮＥＰ）をアルゴン下、アニールしたシュレンク管に入れる。１．２ｍｍｏｌのアリールマグネシウムハライドをＴＨＦ溶液として滴下して加える。次に、１．０ｍｍｏｌのアリールハライドを、次いで０．０２５ｍＬの０．０８Ｍ４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）−（ＥｔＯ）2Ｐ（Ｏ）ＨのＴＨＦ溶液（0.2モル％）および０．０２５ｍＬの０．０２Ｍ  ＮｉＣｌ2のＮＥＰ溶液（0.05モル％のＮｉ）を添加する。
適切な時間経過後、反応を、飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液によって停止する。混合物をエーテルで抽出して、合わせた有機相を、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）で精製する。
以下の表１にリストしたすべての化合物を、一般処方２に従って合成した。
【０１１１】
【表１−１】
2009509937.tif 000021
【０１１２】
【表１−２】
2009509937.tif 000022
【０１１３】
【表１−３】
2009509937.tif 000023
【０１１４】
【表１−４】
2009509937.tif 000024
【０１１５】
【表１−５】
2009509937.tif 000025
【０１１６】
【表１−６】
2009509937.tif 000026
【０１１７】
【表１−７】
2009509937.tif 000027
【０１１８】
一般処方（ＡＶ３）：鉄触媒による化学反応
アリールマグネシウムブロミド（1.3mmolＴＨＦ溶液）をアニールしたシュレンク管に入れ、ＺｎＢｒ2溶液（1.3mmol, 0.65mL, 2.0MＮＭＰ溶液）を加え、混合物を室温（ＲＴ）で１５分間攪拌する。次に、ＮＭＰ（0.5mL）、Ｆｅ（ＤＢＭ）3（５モル％、36mg）、およびアリールハライド（1.0mmol）を加え、反応混合物を１１０℃で適切な時間攪拌する。次に、反応を、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加えて停止し、ＥｔＯＡｃ（３×40mL）で抽出する。合わせた有機相を、飽和ＮａＣｌ水溶液（50mL）で洗浄し、ＮａＳＯ4で乾燥してろ過し、溶媒を減圧下で留去する。カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ）で精製して、所望の生成物を得た。
【０１１９】
表２の生成物は、エントリー１０を除き、すべてＡＶ３に従って合成した。エントリー１０は、次の処方に従って合成した。
【０１２０】
４’−シアノ−ビフェニル−４−カルボン酸エチルエステル
４−ヨードエチルベンゾエート（1.3mmol, 359mg）をアニールしたシュレンク管に入れ、ｉＰｒＭｇＣｌ溶液（1.35mmol, 1.38mL, 0.98MＴＨＦ溶液）を２０℃で加え、混合物を３０分間攪拌する。次に、ＺｎＢｒ2溶液（1.3mmol, 0.65mL, 2.0MＮＭＰ溶液）を加え、室温で１５分間攪拌する。ここで、ＮＭＰ（0.5mL）、Ｆｅ（ＤＢＭ）3（５モル％、36mg）、および４−ブロモベンゾニトリル（1.0mmol, 182mg）を加え、反応混合物を１１０℃で６時間攪拌する。次に、反応を、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加えて停止し、ＥｔＯＡｃ（３×40mL）で抽出する。合わせた有機相を、飽和ＮａＣｌ水溶液（50mL）で洗浄し、ＮａＳＯ4で乾燥してろ過し、溶媒を減圧下で留去する。カラムクロマトグラフィー（ペンタン−ジエチルエーテル）で精製して、所望の生成物を、無色固体として得た（169mg, 67%）。
【０１２１】
【表２−１】
2009509937.tif 000028
【０１２２】
【表２−２】
2009509937.tif 000029
【国際調査報告】
2009509937.tif 000030
2009509937.tif 000031
2009509937.tif 000032
2009509937.tif 000033
2009509937.tif 000034
2009509937.tif 000035
2009509937.tif 000036
2009509937.tif 000037