(57)【要約】  製品を包装するためのブリスタ形態のパックで使用するための蓋シートであって、４層を含むラミネートである蓋シートが提供される。【選択図】  図２
2009509874.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬品および医療製品を包装するためのブリスタ形態パックで使用するための蓋シートであって、層の順序がＡ−Ｂ−Ｃ−Ｄとなっている４つの層Ａ、Ｂ、ＣおよびＤを含むラミネートであり、前記層が以下：
（層Ａ）セルロース材料；アルミニウム箔；耐温度性が２２０℃で少なくとも１秒間であるプラスチックフィルム；耐温度性が２２０℃で少なくとも１秒間であるラッカー；および粘着防止コーティングからなる群から選択される層Ａ材料；
（層Ｂ）ある角度で位置ずれし、積層もしくは熱カレンダー加工によって接着されている少なくとも２つの無配向性、一配向性または２軸配向性プラスチックフィルムまたは網状構造を有するプラスチックコーティング；プラスチックポリマー製の不織布材料；網状編物を有する少なくとも１つの繊維またはプラスチックフィルム；ポリスルホン、ポリエチレンナフタレートＰＥＮ、ポリフェニルスルホン（ＰＰＳＵ）、ポリイミド（ＰＩ）；ポリエーテルイミド（ＰＥＩ）およびテトラフルオロエチレン／エチレンからなる群から選択される材料を含む箔；ならびに上記材料のうちの少なくとも２種類からなる多層箔、からなる群から選択される層Ｂ材料；
（層Ｃ）アルミニウム箔；
（層Ｄ）ヒートシール層
を含むものである、前記蓋シート。
【請求項２】
層Ａと層Ｂおよび層Ｂと層Ｃを、積層助剤を用いて接着することで、少なくとも２Ｎ／１５ｍｍの接着強度を得ている、請求項１に記載の蓋シート。
【請求項３】
層Ａの紙が、未処理であるか、コーティングまたはサテン処理されており、重量１５〜１００ｇ／ｍ２、好ましくは２０〜８０ｇ／ｍ２を有する、請求項１または２に記載の蓋シート。
【請求項４】
層Ａのアルミニウム箔が、厚さ６〜６０μｍ、好ましくは７〜２５μｍを有する、請求項１または２に記載の蓋シート。
【請求項５】
層Ａの耐温度性プラスチックフィルムが、厚さ７〜２５μｍ、好ましくは１２〜２５μｍを有する、請求項１または２に記載の蓋シート。
【請求項６】
層Ａの耐温度性プラスチックフィルムが、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、配向ポリアミド（ＯＰＡ）、ポリスルホン（ＰＳＵ）、ポリフェニルスルホン（ＰＰＳＵ）、ポリアリールエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリイミド（ＰＩ）、ポリエーテルイミド（ＰＥＩ）またはテトラフルオロエチレン／エチレンからなり、厚さ７〜２５μｍ、好ましくは厚さ１２〜２５μｍを有する、請求項１または２に記載の蓋シート。
【請求項７】
層Ｂのプラスチックフィルムが、ポリエチレン（ＰＥ）、特にはＶＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ、ＬＭＤＰＥ、ＬＤＰＥもしくはＨＤＰＥ、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエステル、ポリアミド（ＰＡ）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ハロゲン含有プラスチック、特にはポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）もしくはポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）、テトラフルオロエチレン、または上記プラスチックの組み合わせからなり、厚さ８〜２００μｍ、好ましくは１２〜１００μｍを有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の蓋シート。
【請求項８】
層Ｂの網状構造のプラスチックコーティングが、ポリエチレン（ＰＥ）、特にはＶＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ、ＬＭＤＰＥもしくはＨＤＰＥ、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエステル、ポリアミド（ＰＡ）、ハロゲン含有プラスチック、特にはポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）もしくはポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、テトラフルオロエチレン／エチレン、またはタンパク質（サテン）からなり、表面重量３０〜１５０ｇ／ｍ２、好ましくは４０〜１２０ｇ／ｍ２を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の蓋シート。
【請求項９】
層Ｂの不織布繊維が、ＨＤＰＥ、ポリエステル、ポリアミド６もしくはポリアミド６．６と組み合わせたＰＥＴ／ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリオレフィンと組み合わせたポリエステル、特にはＰＰと組み合わせたＰＥＴ、またはポリオレフィンと組み合わせたポリアミド、テトラフルオロエチレン／エチレンからなり、重量１０〜１２０ｇ／ｍ２を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の蓋シート。
【請求項１０】
層Ｂの網状編物を有する少なくとも１つの繊維またはプラスチックフィルムからなる箔が、ポリエチレン（ＰＥ）、特にはＶＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ、ＬＭＤＰＥ、ＬＤＰＥもしくはＨＤＰＥ、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエステル、ポリアミド（ＰＡ）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ハロゲン含有プラスチック、特にはポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）もしくはポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）、テトラフルオロエチレン／エチレン、または上記プラスチックの組み合わせからなり、厚さ８〜２００μｍ、好ましくは１２〜８０μｍを有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の蓋シート。
【請求項１１】
層Ｂの多層箔の個々のフィルムが、ポリエチレン（ＰＥ）、特にはＶＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ、ＬＭＤＰＥ、ＬＤＰＥもしくはＨＤＰＥ、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエステル、ポリアミド（ＰＡ）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ハロゲン含有プラスチック、特にはポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）、テトラフルオロエチレン／エチレン、または上記プラスチックの組み合わせからなり、厚さ８〜２００μｍ、好ましくは１２〜７５μｍを有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の蓋シート。
【請求項１２】
層Ｃのアルミニウム箔が、厚さ７〜６０μｍ、好ましくは９〜３０μｍを有する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の蓋シート。
【請求項１３】
医薬品および医療製品を包装するためのブリスタ形態のパックであって、
（ａ）ブリスタが形成されて、そこにポケットが画定されている基材シート；および
（ｂ）前記ブリスタの領域を除く前記基材シートに対してシール可能で、前記基材シートから機械的に剥離可能な請求項１〜１２のいずれか１項に記載の蓋シート
を含むパック。
【請求項１４】
（ａ）ブリスタが形成されて、そこに吸入薬を封入するためのポケットが画定されている基材シート；
（ｂ）ブリスタの領域を除く前記基材シートに対してシール可能で、前記基材シートから機械的に剥離可能であることで、前記吸入薬の放出が可能となる蓋シート
を含み、
前記蓋シートが、少なくとも次の順次の層：
（層Ａ）セルロース材料の外側蓋シート層；その層が接着されている
（層Ｂ）層Ｂ材料からなる第１中間蓋シート層；その層が直接もしくは間接に接着されている
（層Ｃ）アルミニウム箔蓋シート層；その層が直接もしくは間接に接着されている
（層Ｄ）内側蓋シートヒートシール層
を含むラミネート構造を有するものである、請求項１３に記載のブリスタ形態の薬剤パック。
【請求項１５】
細長いブリスタ帯片の形態である、請求項１４に記載の薬剤パック。
【請求項１６】
前記第１中間蓋シート層が織布ポリアミドを含む、請求項１４または１５に記載の薬剤パック。
【請求項１７】
前記織布ポリアミド層が厚さ５０〜１００ミクロンを有する、請求項１６に記載の薬剤パック。
【請求項１８】
前記織布ポリアミド層のそれに隣接する層への接着が接着積層によって行われる、請求項１７に記載の薬剤パック。
【請求項１９】
前記織布ポリアミド層のそれに隣接する層への接着が押出積層によって行われる、請求項１７に記載の薬剤パック。
【請求項２０】
前記第１中間蓋シート層が紡績ＰＥＴを含む、請求項１４または１５に記載の薬剤パック。
【請求項２１】
前記紡績ＰＥＴが重量１０〜２５０ｇ／ｍ２、特には２０〜６０ｇ／ｍ２のものである、請求項２０に記載の薬剤パック。
【請求項２２】
前記紡績ＰＥＴ層のそれに隣接する層への接着が、押出積層、共押出積層およびラッカー積層からなる群から選択される積層技術によって行われる、請求項２１に記載の薬剤パック。
【請求項２３】
前記紡績ＰＥＴ層のそれに隣接する層への接着がポリエチレン（ＰＥ）押出積層によって行われる、請求項２２に記載の薬剤パック。
【請求項２４】
前記第１中間蓋シート層が紡績ＨＤＰＥを含む、請求項１４または１５に記載の薬剤パック。
【請求項２５】
前記紡績ＨＤＰＥが、重量１０〜８０ｇ／ｍ２、特には２０〜６０ｇ／ｍ２のものである、請求項２４に記載の薬剤パック。
【請求項２６】
前記紡績ＨＤＰＥ層のそれに隣接する層への接着が押出積層によるものである、請求項２４または２５に記載の薬剤パック。
【請求項２７】
前記紡績ＨＤＰＥ層のそれに隣接する層への接着がポリエチレン（ＰＥ）押出によるものである、請求項２６に記載の薬剤パック。
【請求項２８】
前記第１中間蓋シート層が交差積層ＨＤＰＥを含む、請求項１４または１５に記載の薬剤パック。
【請求項２９】
前記交差積層ＨＤＰＥが、交差積層角度３０〜６０°、特には４５°で互いに交差積層した少なくとも２つのＨＤＰＥフィルムを含む、請求項２８に記載の薬剤パック。
【請求項３０】
前記交差積層ＨＤＰＥ層が、厚さ３０〜１００ミクロン、特には５０〜８０ミクロンを有する、請求項２８または２９に記載の薬剤パック。
【請求項３１】
前記第１中間蓋シート層が交差積層ＰＥＴを含む、請求項１４または１５に記載の薬剤パック。
【請求項３２】
前記交差積層ＰＥＴが、交差積層角度３０〜６０°、特には４５°で互いに交差積層した少なくとも２つのＰＥＴフィルムを含む、請求項３１に記載の薬剤パック。
【請求項３３】
前記交差積層ＰＥＴ層が、厚さ３０〜１００ミクロン、特には５０〜８０ミクロンを有する、請求項３１または３２に記載の薬剤パック。
【請求項３４】
前記外側紙蓋シート層が、１０〜５０ｇ／ｍ２、特には２０〜３０ｇ／ｍ２の等級の紙を含む、請求項１４〜３３のいずれか１項に記載の薬剤パック。
【請求項３５】
前記アルミニウム箔蓋シート層の厚さが１０〜６０ミクロン、特には１５〜４０ミクロンである、請求項１４〜３４のいずれか１項に記載の薬剤パック。
【請求項３６】
（ａ）ブリスタが形成されて、そこに吸入薬を封入するためのポケットが画定されている基材シート；
（ｂ）前記ブリスタの領域を除く前記基材シートに対してシール可能で、前記基材シートから機械的に剥離して前記吸入薬を放出させることができる蓋シート
を含むブリスタ形態の薬剤パックであって、
前記蓋シートが、少なくとも下記の順次の層：
（ｉ）セルロース材料の外側蓋シート層；その層が直接またはポリマー材料の任意の第１中間層を介して接着されている
（ｉｉ）アルミニウム箔蓋シート層；その層が接着されている
（ｉｉｉ）ポリマー材料の内側蓋シート層
を含むラミネート構造を有するものである、前記薬剤パック。
【請求項３７】
細長いブリスタ帯片の形態である、請求項３６に記載の薬剤パック。
【請求項３８】
前記ポリマー材料の任意の第１中間層がポリエチレン（ＰＥ）押出層を含み、前記ポリマー材料の内側蓋シート層が剥離可能な共押出コーティングを含む、請求項３６または３７に記載の薬剤パック。
【請求項３９】
前記剥離可能な共押出コーティング層が重量５〜５０ｇ／ｍ２、特には１０〜３０ｇ／ｍ２を有する、請求項３８に記載の薬剤パック。
【請求項４０】
ポリマー材料の任意の第１中間層が非存在であり、前記ポリマー材料の内側蓋シート層が剥離フィルムを含む、請求項３６または３７に記載の薬剤パック。
【請求項４１】
前記剥離フィルムが、ポリエチレン（ＰＥ）剥離フィルム、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）剥離フィルムまたはポリプロピレン（ＰＰ）剥離フィルムからなる群から選択される、請求項４０に記載の薬剤パック。
【請求項４２】
前記剥離フィルムが、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）またはポリエチレン（ＰＥ）を含む内側基材シート層への剥離可能なシールを行う上で特に好適である、請求項４０または４１に記載の薬剤パック。
【請求項４３】
前記剥離フィルム層が厚さ１０〜８０ミクロン、特には１５〜５０ミクロンのものである、請求項４０〜４２のいずれか１項に記載の薬剤パック。
【請求項４４】
前記ポリマー材料の任意の第１中間層がポリ（エチレンテレフタレート）（ＰＥＴ）を含み、前記ポリマー材料の内側蓋シート層がポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）を含む、請求項３６または３７に記載の薬剤パック。
【請求項４５】
前記ＰＥＴ層が厚さ５〜３０ミクロン、特には１０〜２５ミクロンのものであり、前記ＰＶＣ層が厚さ５〜５０ミクロン、特には１０〜４０ミクロンのものである、請求項４４に記載の薬剤パック。
【請求項４６】
前記ポリマー材料の任意の第１中間層が紡績ポリ（エチレンテレフタレート）（紡績ＰＥＴ）を含み、前記ポリマー材料の内側蓋シート層が剥離フィルムを含む、請求項３６または３７に記載の薬剤パック。
【請求項４７】
前記剥離フィルムが、ポリエチレン（ＰＥ）剥離フィルム、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）剥離フィルムまたはポリプロピレン（ＰＰ）剥離フィルムからなる群から選択される、請求項４６に記載の薬剤パック。
【請求項４８】
前記剥離フィルムが、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）またはポリエチレン（ＰＥ）を含む内側基材シート層への剥離可能なシールに特に好適である、請求項４６または４７に記載の薬剤パック。
【請求項４９】
前記紡績ＰＥＴ層が厚さ１０〜６０ミクロン、特には２０〜３０ミクロンのものであり、前記剥離フィルム層が厚さ５〜５０ミクロン、特には１０〜４０ミクロンのものである、請求項４６〜４８のいずれか１項に記載の薬剤パック。
【請求項５０】
前記ポリマー材料の任意の第１中間層が交差積層高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）を含み、前記ポリマー材料の内側蓋シート層が剥離フィルムを含む、請求項３６または３７に記載の薬剤パック。
【請求項５１】
前記交差積層ＨＤＰＥが、交差積層角度３０〜６０°、特には４５°で互いに交差積層した少なくとも２つのＨＤＰＥフィルムを含む、請求項５０に記載の薬剤パック。
【請求項５２】
前記交差積層ＨＤＰＥ層が厚さ３０〜１００ミクロン、特には５０〜８０ミクロンのものであり、前記剥離フィルム層が厚さ５〜５０ミクロン、特には１０〜４０ミクロンのものである、請求項５０または５１に記載の薬剤パック。
【請求項５３】
前記剥離フィルムが、ポリエチレン（ＰＥ）剥離フィルム、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）剥離フィルムまたはポリプロピレン（ＰＰ）剥離フィルムからなる群から選択される、請求項５０〜５２のいずれか１項に記載の薬剤パック。
【請求項５４】
前記剥離フィルムが、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）またはポリエチレン（ＰＥ）を含む内側基材シート層への剥離可能なシールを行う上で特に好適である、請求項５０〜５３のいずれか１項に記載の薬剤パック。
【請求項５５】
前記ポリマー材料の任意の第１中間層のそれに隣接する層への接着が、押出積層、共押出積層およびラッカー積層からなる群から選択される積層技術によって行われる、請求項３６〜５４のいずれか１項に記載の薬剤パック。
【請求項５６】
前記外側紙蓋シート層が、１０〜８０ｇ／ｍ２、特には２０〜５０ｇ／ｍ２の等級の紙を含む、請求項３６〜５５のいずれか１項に記載の薬剤パック。
【請求項５７】
前記アルミニウム箔蓋シート層の厚さが１０〜６０ミクロン、特には１５〜４０ミクロンである、請求項３６〜５６のいずれか１項に記載の薬剤パック。
【請求項５８】
前記基材シートが、（ｉ）アルミニウム箔の第１基材シート層；および（ｉｉ）厚さ１０〜１５０ミクロンのポリマー材料の第２基材シート層を含む、請求項１４〜５７のいずれか１項に記載の薬剤パック。
【請求項５９】
前記アルミニウム箔の第１基材シート層が、典型的には厚さ１５〜１２０ミクロン、特には２０〜９０ミクロンを有する、請求項５８に記載の薬剤パック。
【請求項６０】
前記ポリマー材料の第２基材シート層が、厚さ１０〜１２０ミクロン、特には１５〜１００ミクロンを有する、請求項５８または５９に記載の薬剤パック。
【請求項６１】
前記第２基材シート層が、水蒸気透過率が２５℃で０．６ｇ／（１００インチ２）（２４時間）（ミル）未満であるポリマー材料を含む、請求項５８〜６０のいずれか１項に記載の薬剤パック。
【請求項６２】
前記第２基材シート層が、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）；ポリプロピレン；ポリエチレン；ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）；ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）；環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）；および環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）からなる群から選択される材料を含む、請求項６１に記載の薬剤パック。
【請求項６３】
前記アルミニウム箔の第１基材シート層に、ポリマー材料の外側基材シート層が設けられている、請求項５８〜６２のいずれか１項に記載の薬剤パック。
【請求項６４】
前記外側層基材シート層が配向ポリアミド（ＯＰＡ）を含む、請求項６３に記載の薬剤パック。
【請求項６５】
前記基材シートが、内側基材シート層として設けられたＰＥ剥離フィルムを有する、請求項４０〜４３のいずれか１項に記載の薬剤パック。
【請求項６６】
前記基材シートに、ヒートシールラッカーを含む内側基材シート層が設けられている、請求項４４または４５に記載の薬剤パック。
【請求項６７】
前記基材シートに、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）を含む内側基材シート層が設けられている、請求項１４〜３９および４６〜５４のいずれか１項に記載の薬剤パック。
【請求項６８】
前記パックの１以上の前記ブリスタが乾燥粉末形態の吸入薬を含む、請求項１４〜６７のいずれか１項に記載のブリスタ形態の薬剤パック。
【請求項６９】
前記吸入薬が、抗炎症薬、抗コリン作用薬、他のβ２−アドレナリン作用性受容体作働薬、抗感染薬、抗ヒスタミン薬およびそれらのいずれかの混合物からなる群より選択される１以上の薬物を含む、請求項６８に記載のブリスタ形態の薬剤パック。
【請求項７０】
前記抗炎症薬が、コルチコステロイド、ＮＳＡＩＤおよびそれらのいずれかの混合物からなる群から選択される、請求項６９に記載のブリスタ形態の薬剤パック。
【請求項７１】
前記コルチコステロイドが、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）エステル、ベクロメタゾンエステル類、フルニソリド、モメタゾンエステル類、トリアンシノロンアセトニド、ロフレポニド、シクレソニド、プロピオン酸ブチキソコルト、ＲＰＲ−１０６５４１およびＳＴ−１２６、ならびにそれらのいずれかの混合物からなる群から選択される、請求項６９に記載のブリスタ形態の薬剤パック。
【請求項７２】
前記ＮＳＡＩＤが、クロモグリク酸ナトリウム、ネドクロミルナトリウム、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤、ロイコトリエン拮抗薬、ロイコトリエン合成の阻害剤、ｉＮＯＳ阻害剤、トリプターゼおよびエラスターゼ阻害剤、β−２インテグリン拮抗薬、アデノシン受容体作働薬または拮抗薬、サイトカイン拮抗薬、サイトカイン合成の阻害剤、ならびにそれらのいずれかの混合物からなる群から選択される、請求項６９に記載のブリスタ形態の薬剤パック。
【請求項７３】
筐体を有する薬剤ディスペンサーデバイスであって、該筐体内で、細長い形態のブリスタが請求項６８〜７２のいずれか１項に記載の薬剤パックを形成しており、前記ディスペンサーデバイスは前記薬剤パックのポケットから前記吸入薬を投薬するための内部機構を有しており、前記機構は、
ａ）前記薬剤パックのポケットを受容するための開封ステーション；
ｂ）前記開封ステーションに受容されているポケットの前記基材シートおよび前記蓋シートと係合するように配置され、そのような基材シートおよび蓋シートを引き剥がしてそのようなポケットを開封するための剥離手段であって、前記開封ステーションで受容されているポケットの前記蓋シートおよび前記基材シートを引き剥がすための蓋駆動手段を有する剥離手段；
ｃ）開封されたポケットと連通して配置され、そのような開封されたポケットからの薬物用量をユーザーが扱うことができる放出口；
ｄ）前記薬剤パックの個別のポケットを個々にインデックス付けするためのインデックス付け手段
を含むものである、前記薬剤ディスペンサーデバイス。
【請求項７４】
吸入薬を投薬するための、請求項７３に記載の医薬ディスペンサーデバイスの使用。
【請求項７５】
医薬品および医療製品、化粧品、食料および非食料製品を含む製品の包装のため、ならびに他の技術的用途のためのブリスタ形態のパックであって、
（ａ）ブリスタが形成されて、そこにポケットが画定されている基材シート；および
（ｂ）前記ブリスタの領域を除く前記基材シートに対してシール可能で、前記基材シートから機械的に剥離可能である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の蓋シート
を含むパック。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、２００５年９月２７日出願のＥＰ０５４０５５６１．１（その開示内容全体が参照によって本明細書に組み込まれる）に対する優先権を主張するものである。
【０００２】
技術分野
本発明は、剥離可能なブリスタパックで使用され、製品（例：医薬品および医療製品）の包装に適した蓋シートに関するものである。本発明は詳細には、ブリスタパックを形成するために、熱成形および冷間成形基材シートとともに使用するための耐引裂性および耐引裂伝播性の剥離可能な蓋シートに関するものである。
【背景技術】
【０００３】
肺への薬物の送達に薬剤ディスペンサーを使用することは公知である。このようなディスペンサーは、一般に薬物（すなわち医薬）キャリアが配置された本体または筐体を備えている。公知の吸入デバイスとして、薬物キャリアがブリスタパック形態（例えば、細長いブリスタ帯片）をしており、それが多数の個別用量の粉末薬物を収容するものがある。使用時には、ブリスタパックが典型的にはディスペンサー内に収容され、ブリスタが指定の形態でディスペンサーを通って運搬され、そうして運搬される個別用量の薬物が扱えるようになっている。このような装置は通常、ブリスタ内に収容されている用量を個別に扱う機構を有する。公知の取り扱い機構は、典型的には、ブリスタに穴をあける手段か、またはブリスタパックの基材シートから蓋シートを剥がす手段のいずれかを備えている。そうして、粉末薬物を扱い、吸入することができる。
【０００４】
剥離可能な蓋シートを有するブリスタパックは、他の医薬品および医療製品、化粧品、食品および非食品製品などの他の製品の包装、ならびに他の技術的用途にも好適である。
【０００５】
剥がして扱うことが可能なブリスタパックの蓋シートが、薬剤ディスペンサー内でのパック開封（例えば、基材シートからの蓋シートの剥離での分離による）時にその完全性を維持するために十分な堅牢性を有することが望ましい。さらには、そのような蓋シートが、基材シートから一旦分離された蓋シートのコイル状巻き取りまたは巻き取り時などの、薬剤ディスペンサー使用の全寿命期間にわたり、その完全性を維持するために十分な堅牢性を有することも望ましい。
【０００６】
乾燥粉末形態での吸入薬を入れて使用するための公知の細長い剥離可能なブリスタ帯片形態の医薬パックは、出願人による係属中のＰＣＴ特許出願ＷＯ２００４／０４１６７２号に記載されている。それの蓋シートは典型的には、（ａ）紙；その紙が接着されている（ｂ）プラスチックポリマーフィルム；そのフィルムが接着されている（ｃ）アルミニウム箔という順の層を少なくとも有するラミネートを含むものである。プラスチックポリマーフィルム層は好適には、ポリエステル、ポリアミド、ポリプロピレンおよびＰＶＣからなる群から選択される材料を含む。典型的には、蓋シートのアルミニウム箔層にはさらに、基材シートの内層に接着されているヒートシールラッカーの層が設けられている。その接着は、基材シートからの蓋シートの剥離除去によって、ブリスタ帯片の開封時に破られる。
【０００７】
湿気、ガスおよび光に対する保護機能を有する他の公知の剥離可能ブリスタ形態の医薬品および医療製品包装は下記の構造を有する：
・ラッカー塗り／アルミニウム箔＞３０μｍ／シール層
・紙、４０〜５０ｇ／ｍ２／アルミニウム箔、２０〜３０μｍ／シール層
・ＯＰＡまたはＰＥＴフィルム、１２〜２５μｍ／アルミニウム箔、２０〜２５μｍ／シール層
・紙、２０〜５０ｇ／ｍ２／ＯＰＡまたはＰＥＴフィルム、１２〜２５μｍ／アルミニウム箔、２０〜２５μｍ／シール層。
【発明の開示】
【０００８】
出願人は、紙およびアルミニウム箔層に加えて、ラミネートシートに特定の従来にはないポリマー材料を用いることで、蓋シートの堅牢性を高めることが可能であることを見出した。特に、使用時の蓋シートの耐引裂性および耐引裂伝播性を高めることができる。それにより、そのような蓋シートを含む改善されたブリスタ形態の医薬パックを達成することができる。
【０００９】
本発明の１態様によれば、（例：医薬品および医療製品）製品を包装するためのブリスタ形態パックで使用するための蓋シートであって、層の順序がＡ−Ｂ−Ｃ−Ｄとなっている４つの層Ａ、Ｂ、ＣおよびＤを含むラミネートであり、前記層は下記のものを含む、前記蓋シートが提供される：
（層Ａ）セルロース材料（例：セルロースフィルムまたは紙）；アルミニウム箔；耐温度性が２２０℃で少なくとも１秒間であるプラスチックフィルム；耐温度性が２２０℃で少なくとも１秒間であるラッカー；および粘着防止コーティングからなる群から選択される層Ａ材料；
（層Ｂ）ある角度で位置ずれし、積層もしくは熱カレンダー加工によって接着されている少なくとも２つの無配向性、一配向性または２軸配向性プラスチックフィルムまたは網状構造を有するプラスチックコーティング；プラスチックポリマー製の不織布材料；網状編物を有する少なくとも１つの繊維またはプラスチックフィルム；ポリスルホン、ポリエチレンナフタレートＰＥＮ、ポリフェニルスルホン（ＰＰＳＵ）、ポリイミド（ＰＩ）；ポリエーテルイミド（ＰＥＩ）およびテトラフルオロエチレン／エチレンからなる群から選択される材料を含む箔；および上記材料のうちの少なくとも２種類からなる多層箔、からなる群から選択される層Ｂ材料；
（層Ｃ）アルミニウム箔；ならびに
（層Ｄ）ヒートシール層（例：ヒートシールフィルム、ヒートシール押出コーティングまたはヒートシールラッカー）。
【００１０】
本明細書における蓋シート（「カバー箔」）は、医薬品および医療製品、化粧品、食料および非食料製品などの製品の包装のため、ならびに他の技術的用途のためのブリスタパックを形成するために、例えば熱成形および冷間成形基材シートとともに使用するための耐引裂性および耐引裂伝播性の剥離可能蓋シートとしての使用に好適である。
【００１１】
本発明のこれらおよび他の実施形態について下記で説明するが、その記載は例示のみを目的として本発明の各種実施形態を説明するものである。
【００１２】
好適には、層Ａと層Ｂおよび層Ｂと層Ｃを、積層助剤を用いて接着することで、少なくとも２Ｎ／１５ｍｍの接着強度を達成する。好適な積層助剤は、ブリスタパックの剥離開封時に、ラミネートの層間剥離が起こらないように選択する。
【００１３】
例えば、積層助剤は、
・水系、無溶媒もしくは溶媒含有の単独もしくは複数成分接着剤、または
・単層もしくは共押出された押出樹脂
であることができる。
【００１４】
驚くべきことに、アルミニウムおよびヒートシールラッカー製の層と一緒に機械方向に対して長手方向および交差方向に延びる異なる物理特性および特殊な機械特性を有する個々の材料の組み合わせによって、好適な堅牢性を有する蓋シートが提供されることが見出された。
【００１５】
層Ａ〜Ｄは、特には下記の機能を有する：
・層Ａ：シール機へのラミネートの付着防止
・層Ｂ：開封時のカバー箔の引裂および引裂伝播の防止
・層Ｃ：湿気、ガスおよび光に対する障壁効果を有するキャリア
・層Ｄ：剥離開封のためのシール層。
【００１６】
層Ａの紙は、未処理であるか、コーティングまたはサテン処理（カレンダー処理）することができ、好適には重量１５〜１００ｇ／ｍ２、好ましくは２０〜５０ｇ／ｍ２を有する。
【００１７】
層Ａのアルミニウム箔は好適には、厚さ６〜６０μｍ、好ましくは７〜２５μｍを有する。
【００１８】
層Ａの耐温度性プラスチックフィルムは好適には、厚さ７〜２５μｍ、好ましくは１２〜２５μｍを有する。
【００１９】
層Ａの耐温度性プラスチックフィルムは、例を挙げると、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、配向ポリアミド（ＯＰＡ）、ポリスルホン（ＰＳＵ）、ポリフェニルスルホン（ＰＰＳＵ）、ポリアリールエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリイミド（ＰＩ）またはポリエーテルイミド（ＰＥＩ）からなり、好適な厚さは７〜２５μｍ、好ましくは１２〜２５μｍである。
【００２０】
層Ｂのプラスチックフィルムは、例えばポリエチレン（ＰＥ）、特にはＶＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ、ＬＭＤＰＥ、ＬＤＰＥもしくはＨＤＰＥ、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエステル、ポリアミド（ＰＡ）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ハロゲン含有プラスチック類、特にはポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）もしくはポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）、テトラフルオロエチレン／エチレン、または上記プラスチックの組み合わせからなり、好適には厚さ８〜２００μｍ、好ましくは１２〜１００μｍを有する。好適なプラスチックフィルムは、織布構造を有するものと考えられる。
【００２１】
層Ｂの網状構造のプラスチックコーティングは、好ましくはポリエチレン（ＰＥ）、特にはＶＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ、ＬＭＤＰＥ、ＬＤＰＥもしくはＨＤＰＥ、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエステル、ポリアミド（ＰＡ）、ハロゲン含有プラスチック、特にはポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）もしくはポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、またはタンパク質（絹）からなり、好ましい重量は３０〜１５０ｇ／ｍ２、特には４０〜１２０ｇ／ｍ２である。好適なプラスチックコーティングは、織布構造を有するものと考えられる。
【００２２】
層Ｂの不織布材料は、例えばＨＤＰＥ（例：Tyvec（登録商標））、ポリエステル（例：スパンボンド（Spunbond；登録商標）またはエボロン（Evolon；登録商標））、ポリアミド６またはポリアミド６．６と組み合わせたポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）／ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリオレフィンと組み合わせたポリエステル、特にはＰＰと組み合わせたＰＥＴ、またはポリオレフィンと組み合わせたポリアミドからなり、好適には、好ましくは表面重量１０〜１２０ｇ／ｍ２を有する。
【００２３】
層Ｂの網状編物（例：織布）を有する少なくとも１つの繊維またはプラスチックフィルムからなる箔は、例えば、ポリエチレン（ＰＥ）、特にはＶＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ、ＬＭＤＰＥ、ＬＤＰＥもしくはＨＤＰＥ、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエステル、ポリアミド（ＰＡ）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ハロゲン含有プラスチック、特にはポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）もしくはポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）、テトラフルオロエチレン／エチレン、または上記プラスチックの組み合わせからなり、好適には厚さ８〜２００μｍ、好ましくは１２〜８０μｍを有する。
【００２４】
層Ｂの多層箔の個々のフィルムは、例えば、ポリエチレン（ＰＥ）、特にはＶＬＤＥ、ＬＬＤＰＥ、ＬＭＤＰＥ、ＬＤＰＥもしくはＨＤＰＥ、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエステル、ポリアミド（ＰＡ）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ハロゲン含有プラスチック、特にはポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）もしくはポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）、テトラフルオロエチレン／エチレン、または上記プラスチックの組み合わせからなり、厚さ８〜２００μｍ、好ましくは１２〜７５μｍを有する。
【００２５】
層Ｃのアルミニウム箔は好ましくは、好適には厚さ７〜６０μｍ、好ましくは９〜３０μｍを有する。
【００２６】
ヒートシール用ラッカー媒体として、ラッカー類、プラスチック箔およびコーティング類を用いることができ、それによって、基材シートの内側に対して蓋シート（「カバー箔」）を気密シールすることができ、同時に剥離によって蓋シートを除去することができる。
【００２７】
蓋シートおよび基材シートの両方のオーバープリントが可能である。
【００２８】
また、医薬品および医療製品を包装するためのブリスタ形態のパックであって、
（ａ）ブリスタが形成されて、そこにポケットが画定されている基材シート；および
（ｂ）基材シートに対してシール可能で（例えば、ブリスタの領域を除く）、基材シートから機械的に剥離可能な本明細書で定義の蓋シート
を含むパックが提供される。
【００２９】
さらに、
（ａ）ブリスタが形成されて、そこに吸入薬を封入するためのポケットが画定されている基材シート；
（ｂ）基材シートに対してシール可能で（例えば、ブリスタの領域を除く）、基材シートから機械的に（例えば、手動で）剥離可能であることで、前記吸入薬の放出が可能となる蓋シート
を含むブリスタ形態の薬剤パック（例：成形パック）であって、
前記蓋シートが、少なくとも次の順次の層：
（ｉ）外側紙蓋シート層；その層が接着されている
（ｉｉ）ポリマー材料の第１中間蓋シート層；その層が直接もしくは間接に接着されている
（ｉｉｉ）アルミニウム箔蓋シート層；その層が直接もしくは間接に接着されている
（ｉｖ）内側蓋シートヒートシール層（例：ヒートシールフィルム、ヒートシール押出コーティングまたはヒートシールラッカー）
を含むラミネート構造を有するものである、前記薬剤パックが提供される。
【００３０】
基材シートおよび蓋シートを含むブリスタ形態の薬剤（すなわち医薬）パックが提供されるが、前記基材シートおよび蓋シートのそれぞれは、下記でより詳細に記載する特定の形態を有する。
【００３１】
実施形態によっては、前記薬剤パックは、それが運搬する複数の個別の（すなわち分離された）薬物用量を有しており、例えば細長いブリスタ帯片、円板または他の好適なブリスタパック形態の形であることができる。好ましくは、その薬剤パックは、細長いブリスタ帯片の形態である。
【００３２】
前記基材シートには、吸入薬を封入するためのポケットを画定するブリスタが設けられている。そのポケットは、正方形、円形もしくは長方形の輪郭を有するもの、または正方形および長方形の輪郭の角部が丸くなった変形形態などの好適な輪郭を画定することができる。実施形態によっては、２個以上のポケットが、粉末吸入の過程で一体となるチャネルと連結され得ると考えられる。「吸入薬」という用語は本明細書において、肺への吸入送達に好適な薬剤を意味するのに用いられる。
【００３３】
蓋シートは、ブリスタの領域以外で基剤シートに対してシール可能であり、基材シートから機械的に（例えば手動で）剥離可能であることで、開封されたポケットから吸入薬が放出できるようになっている。
【００３４】
好ましくは、薬剤パックは、細長いブリスタ帯片の形態である。細長いブリスタ帯片には、ブリスタが形成されて、そこに吸入薬封入用のポケットが画定されている細長い帯片型の基材シートなどがある。典型的には、１連以上のブリスタが、基材シートの長手方向に配列されている（例えば、直線の直列配置またはジグザグもしくは円形配置で）。蓋シートは、蓋シートと基材シートを引きはがして隔てることで、それの１以上のポケットから吸入薬を放出可能とすることができるような形で、ブリスタ領域を除く基材シートに対してシールされている（例えば、気密シールによる）。
【００３５】
基材シートおよび蓋シートは典型的には、通常は互いにシールされることは全くない前端部分を除く幅全体にわたって互いにシールされている。そこで、分離されている基材シートおよび蓋シートの前端部分が、細長いブリスタ帯片の前端に出る。そのシールは、あらゆる公知のシール技術（回転、間欠およびフラットベッドとシールローラーの組み合わせ）によって行うことができる。蓋シートの基材シートへの接着は、あらゆる公知の技術（例：接触加熱、超音波溶接）によって行うことができる。
【００３６】
実施形態によっては、本発明における薬剤パックの蓋シートおよび基材シートのいずれが、異なる材料の複数の層を含むラミネートの形態である。他の実施形態では、基材シートは単一の材料を含む。
【００３７】
本発明における基材シートは典型的には、（ｉ）アルミニウム箔の第１基材シート層；および（ｉｉ）厚さ１０〜１５０ミクロンのポリマー材料の第２基材シート層を含む。
【００３８】
典型的には、前記第２基材シート層は、内側蓋シート層に接着されるように配置されており、その接着によって、これらの層の剥離分離が可能となる。
【００３９】
アルミニウム箔の第１基材シート層は典型的には、厚さ１５〜１２０ミクロン、特には２０〜９０ミクロンを有する。
【００４０】
ポリマー材料の前記第２基材シート層の厚さは、１０〜１５０ミクロンであり、例えば１０〜１２０ミクロン、好ましくは１５〜１００ミクロンである。
【００４１】
実施形態によっては、第２基材シート層は、低水蒸気透過率のポリマー材料を含む。実施形態によっては、水蒸気透過率は、好適には水蒸気透過率測定の標準試験方法を規定するＡＳＴＭ  Ｅ９６−６３５（Ｅ）による測定で、２５℃で０．６ｇ／（１００インチ２）（２４時間）（ミル）未満、好ましくは２５℃で０．３ｇ／（１００インチ２）（２４時間）（ミル）未満である。
【００４２】
実施形態によっては、第２基材シート層のポリマー材料は、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）（例：配向またはキャスト型）；ポリプロピレン（例：配向またはキャスト型；標準またはメタロセン）；ポリエチレン（例：高、低または中間密度型；標準またはメタロセン）；ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）；ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）；環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）；および環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）からなる群から選択される材料を含む。任意により、他の材料の層が存在しても良い。
【００４３】
米国の会社であるハネウェル（Honeywell）社による商品名アクラー（Aclar）として販売されている材料が、本発明において好適なポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）ポリマー材料である。好適な環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）は、トパーズ（Topaz）の商品名で、ドイツのヘキスト社（Hoechst AG）によって販売されている。好適な環状オレフィンポリマーは、商品名ゼノール（Zenor）で東京の日本ゼオン社によって販売されている。
【００４４】
実施形態によっては、ポリプロピレンポリマー材料およびポリエチレンポリマー材料は、１以上のメタロセン化合物を用いて、いずれかの側鎖基の性質を改変および／または制御する方法によって製造される。
【００４５】
第２基材シート層のポリマー材料がポリエチレン（高密度型）、ポリプロピレンまたはポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）からなる群から選択される場合、ポリマー層、従ってブリスタ内部を通過する酸素透過を低減することができる。ポリマー層を通る酸素透過は、そのような酸素透過を２５℃および５０％相対湿度で測定するＡＳＴＭ試験法Ｄ３９８５−８１を用いて調べることができる。
【００４６】
実施形態によっては、アルミニウム箔の第１基材シート層には、ポリマー材料、特には配向ポリアミド（ＯＰＡ）の外側基材シート層が設けられる。従って基材シートは、配向ポリアミド（ＯＰＡ）の外側層、それが接着されている（ｉ）アルミニウム箔の第１基材シート層；それが接着されている（ｉｉ）厚さ１０〜１００ミクロンのポリマー材料の第２基材シート層を含む。
【００４７】
基材シートの層間の接着は好適には、接着剤接着（例えば、溶媒ベースの接着剤（溶媒は有機系または水系である））；無溶媒接着剤接着；押出積層接着；または熱カレンダー処理として提供される。
【００４８】
ある特定の基材シートは、次の順次の層：（ａ）配向ポリアミド（ＯＰＡ）；それが接着剤で接着されている（ｂ）アルミニウム箔；それが接着剤で接着されている（ｃ）ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）を有する。ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）層の厚さは、１０〜１００ミクロン、特には５０〜１００ミクロンである。
【００４９】
別の特定の基材シートは、次の順次の層（ａ）配向ポリアミド（ＯＰＡ）；それが接着剤で接着されている（ｂ）アルミニウム箔；それが接着剤で接着されている（ｃ）ポリエステルを有する。ポリエステル層の厚さは、１０〜１００ミクロン、特には５０〜１００ミクロンである。
【００５０】
別の特定の基材シートは、次の順次の層：（ａ）配向ポリアミド（ＯＰＡ）；それが接着剤で接着されている（ｂ）アルミニウム箔；それが接着剤で接着されている（ｃ）ポリプロピレンを有する。ポリプロピレン層の厚さは、１０〜１００ミクロン、特には５０〜１００ミクロンである。
【００５１】
別の特定の基材シートは、次の順次の層：（ａ）配向ポリアミド（ＯＰＡ）；それが接着剤で接着されている（ｂ）アルミニウム箔；それが接着剤接着または押出積層されている（ｃ）配向ポリプロピレン（ＯＰＰ）を有する。配向ポリプロピレン（ＯＰＰ）層の厚さは、１０〜６０ミクロン、特には２０〜３０ミクロンである。
【００５２】
別の特定の基材シートは、次の順次の層：（ａ）配向ポリアミド（ＯＰＡ）；それが接着剤で接着されている（ｂ）アルミニウム箔；それが接着剤で接着されている（ｃ）キャストポリプロピレンを有する。キャストポリプロピレン層の厚さは、１０〜６０ミクロン、特には２０〜３０ミクロンである。
【００５３】
別の特定の基材シートは、次の順次の層：（ａ）配向ポリアミド（ＯＰＡ）；それが接着剤で接着されている（ｂ）アルミニウム箔；それが接着剤接着または押出積層されている（ｃ）高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）を有する。高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）層の厚さは、１０〜１００ミクロン、特には３０〜７０ミクロンである。
【００５４】
別の特定の基材シートは、次の順次の層：（ａ）配向ポリアミド（ＯＰＡ）；それが接着剤で接着されている（ｂ）アルミニウム箔；それが接着剤接着または押出積層されている（ｃ）低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）を有する。低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）層の厚さは、１０〜８０ミクロン、特には２０〜５０ミクロンである。
【００５５】
別の特定の基材シートは、次の順次の層：（ａ）配向ポリアミド（ＯＰＡ）；それが接着剤で接着されている（ｂ）アルミニウム箔；それが接着剤で接着されている（ｃ）ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）を有する。ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）層の厚さは、１０〜６０ミクロン、特には２０〜３０ミクロンである。ＰＶＤＣの等級は、通常は８〜９５ｇｓｍ、特には１０〜４０ｇｓｍである。
【００５６】
別の特定の基材シートは、次の順次の層：（ａ）配向ポリアミド（ＯＰＡ）；それが接着剤で接着されている（ｂ）アルミニウム箔；それが接着剤で接着されている（ｃ）ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）を有する。ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）層の厚さは、１０〜６０ミクロン、特には２０〜４５ミクロンである。ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）層は配向であってもよい。
【００５７】
別の特定の基材シートは、次の順次の層：（ａ）配向ポリアミド（ＯＰＡ）；それが接着剤で接着されている（ｂ）アルミニウム箔；それが接着剤接着または押出積層されている（ｃ）環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）を有する。環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）層の厚さは、１０〜６０ミクロン、特には２０〜３０ミクロンである。
【００５８】
別の特定の基材シートは、次の順次の層：（ａ）配向ポリアミド（ＯＰＡ）；それが接着剤で接着されている（ｂ）アルミニウム箔；それが接着剤接着または押出積層されている（ｃ）環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）を有する。環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）層の厚さは、１０〜６０ミクロン、特には２０〜３０ミクロンである。
【００５９】
本発明の薬剤パックの蓋シートは、特定のラミネート構造を有する。
【００６０】
本発明における１態様では、前記蓋シートは、少なくとも下記の順次の層：
（ｉ）セルロース材料の外側蓋シート層（例：紙またはセルロースフィルム）；それが接着されている
（ｉｉ）ポリマー材料の第１中間蓋シート層；それが直接もしくは間接に接着されている
（ｉｉｉ）アルミニウム箔蓋シート層；それが直接もしくは間接に接着されている
（ｉｖ）内側蓋シートヒートシール層（例：ヒートシールフィルム、ヒートシール押出コーティングまたはヒートシールラッカー）
を含むラミネート構造を有する。
【００６１】
蓋シートの各層の厚さは、所望の特性に従って選択することができるが、典型的には３〜２００ミクロン、特には５〜５０ミクロンのレベルである。
【００６２】
外側紙蓋シート層は典型的には、ゲージが１０〜８０ｇ／ｍ２、特には２０〜５０ｇ／ｍ２である紙を含む。
【００６３】
ポリマー材料の第１中間蓋シート層は、蓋シートに強度を付加して、耐引裂性および耐引裂伝播性を高めるものである。ポリマー材料の第１中間蓋シート層は好適には、厚さ５〜１００ミクロン、特には１０〜８０ミクロンを有する。
【００６４】
１態様では、ポリマー材料の第１蓋シート中間層は、例えば網状編物構造を画定する織布ポリアミドを含む。織布ポリアミド層のそれが隣接する層に対する層間接着は好適には、接着積層または押出積層によって行われる。
【００６５】
ある特定の蓋シートは、（ｉ）外側紙蓋シート層；それが接着されている（ｉｉ）厚さ５０〜１２０ミクロン、特には５０〜１００ミクロンの織布ポリアミド材料の第１中間蓋シート層；それが接着されている（ｉｉｉ）アルミニウム箔蓋シート層；それが接着されている（ｉｖ）ヒートシールラッカーの内側蓋シート層を含む。
【００６６】
別の態様において、ポリマー材料の任意の第１中間層は、不織布材料である紡績ポリ（エチレンテレフタレート）（紡績ＰＥＴ）を含む。紡績ＰＥＴは典型的には、重量が１０〜２５０ｇ／ｍ２、特には２０〜６０ｇ／ｍ２のものである。紡績ＰＥＴ層の層間接着は好適には、押出積層、特にはポリエチレン（ＰＥ）押出を用いて行う。好適な紡績ＰＥＴ材料には、商品名スパンボンド（spunbond）４８８／２０、スパンボンド４８８／３０およびスパンボンド０８８／３０でジョーンズ・マンビレ（Johns Manville, Waterville, Ohio）が販売しているものなどがある。
【００６７】
ある特定の蓋シートは、（ｉ）外側紙蓋シート層；それがＰＥ押出を用いて接着されている（ｉｉ）重量１０〜８０ｇ／ｍ２の紡績ＰＥＴ材料の第１中間蓋シート層；それがＰＥ押出を用いて接着されている（ｉｉｉ）アルミニウム箔蓋シート層；それが接着されている（ｉｖ）ヒートシールラッカー、ヒートシールフィルムまたはヒートシール押出コーティングの内側蓋シート層を含む。
【００６８】
別の特定の蓋シートは、（ｉ）外側紙蓋シート層；それが押出積層を用いて接着されている（ｉｉ）重量１０〜８０ｇ／ｍ２の紡績ＰＥＴ材料の第１中間蓋シート層；それが共押出積層（一もしくは二つの共押出層）を用いて接着されている（ｉｉｉ）アルミニウム箔蓋シート層；それが接着されている（ｉｖ）ヒートシールラッカー、ヒートシールフィルムまたはヒートシール押出コーティングの内側蓋シート層を含む。
【００６９】
別の特定の蓋シートは、（ｉ）外側紙蓋シート層；それがラッカー積層を用いて接着されている（ｉｉ）重量１０〜８０ｇ／ｍ２の紡績ＰＥＴ材料の第１中間蓋シート層；それがラッカー積層を用いて接着されている（ｉｉｉ）アルミニウム箔蓋シート層；それが接着されている（ｉｖ）ヒートシールラッカー、ヒートシールフィルムまたはヒートシール押出コーティングの内側蓋シート層を含む。
【００７０】
別の態様において、ポリマー材料の任意の第１中間層は、不織布材料である紡績高密度ポリエチレン（紡績ＨＤＰＥ）を含む。紡績ＨＤＰＥは、典型的には重量が１０〜８０ｇ／ｍ２、特には２０〜６０ｇ／ｍ２のものである。紡績ＨＤＰＥの層間接着は好適には、押出積層、特にはポリエチレン（ＰＥ）押出を用いて行われる。商品名タイベック（Tyvek）でデュポン社が販売している材料が、好適な紡績ＨＤＰＥシート材料である。
【００７１】
ある特定の蓋シートは、（ｉ）外側紙蓋シート層；それがＰＥ押出を用いて接着されている（ｉｉ）重量１０〜８０ｇ／ｍ２の紡績ＨＤＰＥ材料の第１中間蓋シート層；それがＰＥ押出を用いて接着されている（ｉｉｉ）アルミニウム箔蓋シート層；それが接着されている（ｉｖ）ヒートシールラッカー、ヒートシールフィルムまたはヒートシール押出コーティングの内側蓋シート層を含む。
【００７２】
別の態様において、ポリマー材料の任意の第１中間層は、交差積層高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）を含む。交差積層ＨＤＰＥとは、好適な交差積層角度で互いに交差積層した少なくとも２つのＨＤＰＥフィルムを含む材料を意味し、その交差積層角度は典型的には３０〜６０°、特には４５°である。交差積層ＨＤＰＥは典型的には、厚さ３０〜１００ミクロン、特には５０〜８０ミクロンのものである。商品名バレロン（Valeron）でイリノイ・ツール・ワークス社（Illinois Tool Works）が販売している材料が、本発明において好適な交差積層ＨＤＰＥ材料である。
【００７３】
ある特定の蓋シートは、（ｉ）外側紙蓋シート層；それが接着されている（ｉｉ）厚さ３０〜１００ミクロン、特には５０〜８０ミクロンの交差積層ＨＤＰＥ材料の第１中間蓋シート層；それが接着されている（ｉｉｉ）アルミニウム箔蓋シート層；それが接着されている（ｉｖ）ヒートシールラッカー、ヒートシールフィルムまたはヒートシール押出コーティングの内側蓋シート層を含む。
【００７４】
別の態様において、ポリマー材料の任意の第１中間層は、交差積層ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）を含む。交差積層ＰＥＴとは、好適な交差積層角度で互いに交差積層した少なくとも２つのＰＥＴフィルムを含む材料を意味し、その交差積層角度は典型的には３０〜６０°、特には４５°である。交差積層ＰＥＴは典型的には、厚さ３０〜１００ミクロン、特には５０〜８０ミクロンのものである。
【００７５】
ある特定の蓋シートは、（ｉ）外側紙蓋シート層；それが接着されている（ｉｉ）厚さ３０〜１００ミクロン、特には５０〜８０ミクロンの交差積層ＰＥＴ材料の第１中間蓋シート層；それが接着されている（ｉｉｉ）アルミニウム箔蓋シート層；それが接着されている（ｉｖ）ヒートシールラッカー、ヒートシールフィルムまたはヒートシール押出コーティングの内側蓋シート層を含む。
【００７６】
アルミニウム箔蓋シート層の厚さは、典型的には１０〜６０ミクロン、特には１５〜４０ミクロンである。
【００７７】
アルミニウム箔蓋シート層は、内側蓋シートヒートシール層に直接または間接に接着している。直接接着している場合、１以上の別の中間蓋シート層がアルミニウム箔蓋シート層と内側蓋シートヒートシール層との間に挟まれている。
【００７８】
内側蓋シートヒートシール層は、基材シートに、典型的にはポリマー材料の第２基材シート層への接着のために配置されている。
【００７９】
蓋シートの層間の接着は、好適には、接着剤接着（例：溶媒ベースの接着剤（溶媒は有機系または水系である））；無溶媒接着剤接着；押出積層接着；または熱カレンダー処理として提供される。
【００８０】
本発明の別の態様によれば、以下：
（ａ）ブリスタが形成されて、そこに吸入薬を封入するためのポケットが画定されている基材シート；
（ｂ）ブリスタの領域を除く基材シートに対してシール可能で、基材シートから機械的に剥離して前記吸入薬を放出させることができる蓋シート
を有するブリスタ形態の薬剤パックが提供され、
前記蓋シートは、少なくとも下記の順次の層：
（ｉ）セルロース材料の外側蓋シート層（例：紙またはセルロースフィルム）；それが直接またはポリマー材料の任意の第１中間層を介して接着されている
（ｉｉ）アルミニウム箔蓋シート層；それが接着されている
（ｉｉｉ）ポリマー材料の内側蓋シート層
を有するラミネート構造を有するものである。
【００８１】
この態様では、基材シートは前記のいずれかの基材シートラミネート構造を含むことができ、外側紙蓋シート層は典型的には、ゲージが１０〜８０ｇ／ｍ２、特には２０〜５０ｇ／ｍ２である紙を含み、アルミニウム箔蓋シート層の厚さは典型的には１０〜６０ミクロン、特には１５〜４０ミクロンである。
【００８２】
セルロース材料の外側蓋シート層（例：紙またはセルロースフィルム）は、直接またはポリマー材料の任意の第１中間層を介して、アルミニウム箔蓋シート層に接着している。本発明における変形形態では、外側紙蓋シート層はない。
【００８３】
態様によっては、（ｉｉｉ）内側蓋シート層は、ヒートシールラッカー成分を含むのではなく、別のポリマー材料（例：フィルムまたは押出コーティング）を含む。そうである場合、蓋シートは、内側基材シート層として提供された場合に剥離機能を与えることができるヒートシールラッカーまたは別の物質を有する基材シートとともに用いるのに最も好適である。
【００８４】
１態様では、ポリマー材料の任意の第１中間層はポリエチレン（ＰＥ）押出層を含み、ポリマー材料の内側蓋シート層は剥離可能な共押出コーティング（例：ポリエチレン／ポリブチレン）を含む。他の好適な剥離可能な共押出コーティング材料の例には、アルカン・パッケージング・ジンゲン社（Alcan Packaging Singen GmbH）が製造しているもの：（１）中間押出層（ＡＰＳ参照番号Ｘ２２２８ＥＸ）：ＤＯＷプラスチックス（DOW Plastics）が提供しているエチレンおよびエチレンアクリル酸共重合体；および（２）共押出コーティング（ＡＰＳ参照番号Ｘ２２５３ＥＸおよびＸ２３１１ＥＸのもの）（Ｘ２２５３ＥＸは、アルケマ（Arkema）が提供するエチレン、アクリル酸ブチルおよび無水マレイン酸のランダムターポリマーであり、Ｘ２３１１ＥＸはシューマン（Shuman）が提供するポリエチレンとアルケマが提供するエチレンおよびアクリル酸エステルのコポリマーとの混合物である）などがある。
【００８５】
そこで、ある好適な薬剤パックは、（ｉ）外側紙蓋シート層；それがポリエチレン（ＰＥ）押出の任意の第１中間層を介して接着されている（ｉｉ）アルミニウム箔蓋シート層；それが接着されている（ｉｉｉ）重量５〜５０ｇ／ｍ２、特には１０〜３０ｇ／ｍ２を有する剥離可能な共押出コーティングの内側蓋シート層を含む。
【００８６】
実施形態によっては、ポリマー材料の内側蓋シート層は剥離フィルムを含む。剥離フィルムは、例えばポリエチレン（ＰＥ）剥離フィルム、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）剥離フィルムまたはポリプロピレン（ＰＰ）剥離フィルムである。この剥離フィルムは、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）またはポリエチレン（ＰＥ）を含む内側基材シート層に対する剥離可能なシールに特に好適である。
【００８７】
ポリエチレン（ＰＥ）に対してシールを行う上で好適な剥離フィルムは、ドイツのノルデニア・グロナウ社（Nordenia Gronau GmbH）が製造している（アルカン（Alcan）商品参照番号ＦＳＮ０９７）。ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）に対してシールを行う上で好適な剥離フィルムは、ドイツのノルデニア・グロナウ社が製造している（アルカン商品参照番号Ｘ３４９６ＦＳＮ）。
【００８８】
１態様では、ポリマー材料の任意の第１中間層は存在せず、ポリマー材料の内側蓋シート層は剥離フィルム（例：ポリエチレン（ＰＥ）剥離フィルム、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）剥離フィルムまたはポリプロピレン（ＰＰ）剥離フィルム）を含む。
【００８９】
従って、ある好適な蓋シートは、（ｉ）外側紙蓋シート層；それが接着されている（ｉｉ）アルミニウム箔蓋シート層；それが接着されている（ｉｉｉ）厚さ１０〜８０ミクロン、特には１５〜５０ミクロンのポリエチレン（ＰＥ）剥離フィルムの内側蓋シート層を有する。この蓋シートは、内側基材シート層としてＰＥ剥離フィルムを有する基材シートとともに使用する上で特に好適である。
【００９０】
そこで、さらなる好適な蓋シートは、（ｉ）外側紙蓋シート層；それが接着されている（ｉｉ）アルミニウム箔蓋シート層；それが接着されている（ｉｉｉ）厚さ１０〜８０ミクロン、特には１５〜５０ミクロンのポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）剥離フィルムの内側蓋シート層を含む。
【００９１】
さらに別の態様では、ポリマー材料の任意の第１中間層はポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）を含み、ポリマー材料の内側蓋シート層はポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）を含む。
【００９２】
従って、ある好適な薬剤パックは、（ｉ）外側紙蓋シート層；それが厚さ５〜３０ミクロン、特には１０〜２５ミクロンのＰＥＴの任意の第１中間層を介して接着されている（ｉｉ）アルミニウム箔蓋シート層；それが接着されている（ｉｉｉ）厚さ５〜５０ミクロン、特には１０〜４０ミクロンのＰＶＣの内側蓋シート層を含む。この蓋シートは、内側基材シート層としてヒートシールラッカーを有する基材シートとともに使用するのに特に好適である。
【００９３】
さらに別の態様では、ポリマー材料の任意の第１中間層は紡績ポリ（エチレンテレフタレート）（紡績ＰＥＴ）を含み、ポリマー材料の内側蓋シート層は剥離フィルム（例：ポリエチレン（ＰＥ）剥離フィルム、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）剥離フィルムまたはポリプロピレン（ＰＰ）剥離フィルム）を含む。この蓋シートは、内側基材シート層としてＰＶＣを有する基材シートとともに使用する上で特に好適である。紡績ＰＥＴは典型的には、重量が１０〜２５０ｇ／ｍ２、特には２０〜６０ｇ／ｍ２のものである。紡績ＰＥＴ層の層間接着は好適には、押出積層、特にはポリエチレン（ＰＥ）押出を用いて行う。好適な紡績ＰＥＴ材料には、商品名スパンボンド４８８／２０、スパンボンド４８８／３０およびスパンボンド０８８／３０でジョーンズ・マンビレ（Johns Manville）が販売しているものなどがある。
【００９４】
そこで、ある好適な薬剤パックは、（ｉ）外側紙蓋シート層；それが厚さ１０〜６０ミクロン、特には２０〜３０ミクロンの紡績ＰＥＴの任意の第１中間層を介して接着されている（ｉｉ）アルミニウム箔蓋シート層；それが接着されている（ｉｉｉ）厚さ５〜５０ミクロン、特には１０〜４０ミクロンの剥離フィルムの内側蓋シート層を含む。内側蓋シート層がＰＥ剥離フィルムのものである場合、この蓋シートは、内側基材シート層としてＰＶＣを有する基材シートとともに用いる上で特に好適である。
【００９５】
さらに別の態様では、ポリマー材料の任意の第１中間層は交差積層高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）を含み、ポリマー材料の内側蓋シート層は剥離フィルム（例：ポリエチレン（ＰＥ）剥離フィルム、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）剥離フィルムまたはポリプロピレン（ＰＰ）剥離フィルム）を含む。交差積層ＨＤＰＥとは、好適な交差積層角度で互いに交差積層した少なくとも２つのＨＤＰＥフィルムを含む材料を意味し、その交差積層角度は典型的には３０〜６０°、特には４５°である。交差積層ＨＤＰＥは典型的には、厚さ３０〜１００ミクロン、特には５０〜８０ミクロンのものである。商品名バレロン（Valeron）でイリノイ・ツール・ワークス社が販売している材料が、本発明において好適な交差積層ＨＤＰＥ材料である。この蓋シートは、内側基材シート層としてＰＶＣを有する基材シートとともに用いる上で特に好適である。
【００９６】
従って、ある好適な薬剤パックは、（ｉ）外側紙蓋シート層；それが厚さ３０〜１００ミクロン、特には５０〜８０ミクロンの交差積層ＨＤＰＥの任意の第１中間層を介して接着されている（ｉｉ）アルミニウム箔蓋シート層；それが接着されている（ｉｉｉ）厚さ５〜５０ミクロン、特には１０〜４０ミクロンの剥離フィルムの内側蓋シート層を含む。内側蓋シート層がＰＥ剥離フィルムのものである場合、この蓋シートは、内側基材シート層としてＰＶＣを有する基材シートとともに用いる上で特に好適である。
【００９７】
各種の公知の技術を用いて、本発明の蓋シートと基材シートを接合し、従ってブリスタポケットをシールすることができる。そのような方法には、接着剤接着、高周波溶接、超音波溶接、誘導封着および熱バーシールなどがある。
【００９８】
本明細書に記載の基材シートは、基材シートの材料を加熱せずに行われる「冷間成形」法（例：１段階もしくは２段階冷間成形−最新成形技術（ＡＦＴ）；高圧冷間成形（ＨＰＣＦ））による成形に特に好適である。そのような「冷間成形」法は、ブリスタ内に封入する薬物または医薬製剤が水分、酸素、他のガスおよび／または香りに対して非常に感受性である特定の用途のものである。シールプロセスの加熱の影響を低減することで充填品の損傷を回避するには、低融点のシール用材料、例えばポリエチレン、ポリエチレン／メタロセン；デュポンが販売しているサーリン（Surlyn；登録商標）を用いる。パック製品が水分およびガスに対して非常に高い障壁を必要としない場合、ＰＶＣ；ポリプロピレン；ＰＶＣ／ＰＶＤＣ；ＰＶＣ／アクラー（Aclar；登録商標）またはＣＯＣ−ラミネートのようなプラスチック材料の熱成形を用いて、ブリスタを形成する。
【００９９】
本発明の薬剤パックを形成する一つの方法は、（ａ）第１の合わせ面を有する基材シートおよび第２の合わせ面を有する蓋シートを提供するステップであって、その基材シートが外周領域を有する少なくとも１つのブリスタポケットを有しており、そのブリスタポケットが薬物組成物を入れるように作られているものである、上記ステップ；（ｂ）前記ブリスタポケットに前記医薬組成物を充填するステップ（例：１０〜３０００μｇ、例えば２５〜５００μｇの量）；（ｃ）前記基材シートを前記蓋シートに接着させて、それらの間の一次シールを行うステップを含む。ブリスタポケットは、良好な空気流が得られるいかなる形状のものであっても良く（例えば、中に入っている粉末のエアロゾル化を助けるため）、好ましくは実質的に細長いものまたは実質的に円形のものである。
【０１００】
実施形態によっては、前記基材シートは少なくとも、第１の合わせ面上に配置された第１の接着材料を含み、前記蓋シートは少なくとも、第２の合わせ面上に配置された第２の接着材料を含む。１実施形態において、第１または第２の接着材料の一方または両方が、少なくとも１種類のポリマー材料を含む。ある別の実施形態では、第１のまたは第２の接着材料の一方または両方が、剥離による分離を可能とする物質を含み、例としてはヒートシールラッカー、プラスチックフィルムまたはコーティングがある。
【０１０１】
本発明において好適な製造システムは、（ａ）充填ステーションに基材シートを運搬する基材運搬装置（前記基材シートには吸入薬組成物を受け取るよう作られた少なくとも１つのブリスタポケットがあり、前記基材シートにはさらに第１の接着材料がある）；（ｂ）前記ブリスタポケットに前記吸入薬組成物を充填するための充填装置；（ｃ）蓋シートを前記充填された基材シート近くに運搬するための蓋運搬装置（前記蓋シートには第２の接着材料が含まれる）；（ｄ）前記第１および第２の接着材料を接着してそれらの間の一次シールを行う接着機構を含む。
【０１０２】
使用に際して、本発明の薬剤パックは好適には、薬剤パックを受け取る筐体を含む薬剤ディスペンサーによって受け取り可能となっている。１態様では、薬剤ディスペンサーは一体型の形態を有しており、筐体はそれと一体形成されている。別の態様において、薬剤ディスペンサーは、リフィルカセットを受容する構成となっており、筐体はそのリフィルカセットの一部を形成している。
【０１０３】
実施形態によっては、筐体内部は、薬剤パックをその筐体内に適切にガイドするような形状となっているか、あるいは特有のガイド部品が設けられている。特に、そのガイドは、薬剤パックが筐体の内部機構（例：インデックス付け機構および開封機構）と相互作用するよう好適に配置されるようにすべきである。
【０１０４】
実施形態によっては、ディスペンサーは、患者への投与（例えば、吸入投与）用に薬剤パックによって運搬される個別の吸入薬用量を投薬（分注）するための内部機構を有する。実施形態によっては、その機構は
ａ）前記薬剤パックを受容するための受容手段；
ｂ）前記受容手段による受容があると、前記薬剤パックから個別の薬物用量を放出するための放出手段；
ｃ）前記放出手段によって放出可能な前記薬物用量と連通するように配置された放出口；
ｄ）前記薬剤パックの前記個別の薬物用量を個々にインデックス付けするためのインデックス付け手段
を有する。
【０１０５】
その機構は、薬剤パックを受容するための受容手段（例：受容ステーション）を有する。
【０１０６】
その機構はさらに、受容ステーションによる受容があると薬剤パックから個別の薬物用量を放出するための放出手段を含む。その放出手段は典型的には、ブリスタ帯片を機械的に剥ぎ取る手段を含む。
【０１０７】
放出口は、前記放出手段によって放出可能な個別の薬物用量と連通するように配置されている。その放出口は任意の好適な形態を有することができる。１態様では、それはマウスピースの形態を有するものであり、別の態様ではそれは患者の鼻腔に挿入するためのノズルの形態を有する。
【０１０８】
放出口は好ましくは、共通の空気通過手段（例えば、空気パイプまたは共通多岐管として形成）を通って前記放出手段によって放出可能な個別の薬物用量と連通している単一の放出口である。従って患者は、単一の放出口から息を吸い、その息が共通の通過手段を通って放出される薬物用量に移動することで、それの吸入が可能となり得る。
【０１０９】
その機構はさらに、薬剤パックの個別の薬物用量を個々にインデックス付けするためのインデックス付け手段を有する。前記のインデックス付けは典型的には順次で行われ、例えば細長いキャリアの長さ方向に順次に配置された用量部分を扱うようにする。
【０１１０】
任意により、前記薬剤ディスペンサーはまた、薬剤パックの個別の薬物用量が前記インデックス付け手段によってインデックス付けされるごとにカウントを行うためのカウント手段を含んでもよい。
【０１１１】
１態様ではカウント手段は、薬剤パックの個別の薬物用量が前記インデックス付け手段によってインデックス付けされるごとにカウントするように配置されている。実施形態によっては、前記インデックス付け手段およびカウント手段は、直接または間接に（例えば、連結によって）互いに係合していることで、各インデックス付けのカウントを行うことができる。
【０１１２】
実施形態によっては、前記カウント手段には、服用に残った個別の用量の数または服用した用量数を患者に表示するための表示装置が設けられている（またはそれにつながっている）。
【０１１３】
ある好ましい態様では、薬剤ディスペンサーは、吸入薬用量を封入するための複数の個別のポケットを有する薬剤パックとともに用いられるディスペンサーの形態を取り、前記ポケットは、互いに対して固定された２枚の剥離可能なシートの長さ方向で間隔を設けて配置され、それらシートの間で画定されており、前記ディスペンサーは前記薬剤パック内に封入された薬物用量を投薬（分注）するための内部機構を有しており、前記機構は、
ａ）前記薬剤パックのポケットを受容するための開封ステーション；
ｂ）前記開封ステーションに受容されているポケットの基材シートおよび蓋シートと係合するように配置され、そのような基材シートおよび蓋シートを引き剥がしてそのようなポケットを開封するための剥離手段（前記剥離手段は、前記開封ステーションで受容されているポケットの蓋シートおよび基材シートを引き剥がすための蓋駆動手段を有する）；
ｃ）開封されたポケットと連通して配置され、そのような開封されたポケットからの薬物用量をユーザーが扱うことができる放出口；
ｄ）前記薬剤パックの個別のポケットを個々にインデックス付けするためのインデックス付け手段
を有する。
【０１１４】
実施形態によっては、前記インデックス付け手段は、窪みを有する回転インデックスホイールを有するものであり、前記インデックスホイールは前記薬剤ディスペンサーとともに使用する際に本発明の薬剤パックと係合可能であることで、前記薬剤ディスペンサーとともに用いた時に前記各窪みがブリスタ帯片形態の薬剤パックの基材シートのそれぞれのポケットを受容するようになっている。
【０１１５】
好ましくは、前記薬剤ディスペンサーは、グラクソグループ（Glaxo Group Ltd）名での米国特許第５，８６０，４１９号、第５，８７３，３６０号および第５，５９０，６４５号（それぞれが、参照によって本明細書に組み込まれるものとする）に記載の一般的形態を有する。この種の薬剤ディスペンサーの１例は、グラクソ・スミスクラインＰｌｃ（GlaxoSmithKline Plc）が販売している公知のディスカス（Diskus；商標名）吸入デバイスである。その薬剤ディスペンサーは、ＷＯ０３／０６１７４３号およびＷＯ０３／０６１７４４号（これらの開示内容は、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる）に記載の方法に従って使用することもできる。
【０１１６】
本発明の別の態様によれば、少なくとも１つの本発明の薬剤パックを含む（例えば、それが搭載された）薬剤ディスペンサーが提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１１７】
以下、添付の図面を参照しながら本発明について説明する。
【０１１８】
図１は、本発明による詳細な形態を有するよう構築することができる薬剤パック１００を示すものである。その薬剤パックは、それぞれに吸入可能な薬物用量の一部を粉末形態で封入することができる複数のポケット１０３、１０５、１０７を画定する可撓性帯片１０１を有する。
【０１１９】
その帯片は基材シート１０９を有し、そこでは、ブリスタが、ポケット１０３、１０５、１０７と、蓋シート１１１および基材シート１０９を引き剥がすことができるように、ブリスタの領域を除く基材シートに気密シールされた蓋シート１１１とを画定するよう形成されている。シート１０９、１１１は、先端部分１１３、１１５（それらは好ましくは、互いに対してシールされることは全くない）を除く幅全体にわたって互いにシールされている。蓋１１１および基材１０９のシートはラミネートで形成されており、好適には熱シールによって互いに接着されている。
【０１２０】
帯片１０１は、帯片１０１の長さに関して横断方向に延びている細長いポケット１０３、１０５、１０７を有するように図示されている。これは、所定の帯片１０１の長さに多数のポケット１０３、１０５、１０７を設けることができるため好都合である。帯片１０１には、例えば６０または１００個のポケットを設けることができるが、帯片１０１のポケット数は好適であればどんな数でもよいことは明らかであろう。
【０１２１】
図２について説明すると、ラミネート組立物またはブリスタ帯片２００の形態の薬剤パックを下から見た図が示されている。ブリスタ帯片は、実質的に細長い形状をしており、その基材２０９に形成される複数のブリスタ２０３、２０５、２０７を含み、これらのブリスタは好ましくは乾燥粉末状の医薬組成物を収容するように設計されている。各ブリスタ２０３、２０５、２０７は、長軸方向に測定して好ましくは１．５〜１５．０ｍｍ、さらに好ましくは１．５〜８．０ｍｍ、ある実際の実施形態では７．５ｍｍの長さｌ１と、短軸方向に測定して好ましくは１．５〜１０．０ｍｍ、さらに好ましくは１．５〜８．０ｍｍ、ある実際の実施形態では４．０ｍｍの幅ｌ２を有する。
【０１２２】
図２に示す実施例では、ブリスタ帯片２００は、１２．５ｍｍの幅を有する。基材２０９の厚さは、７５〜２００ミクロンの範囲にある。蓋の厚さは４０〜１００ミクロンの範囲にある。基材２０９と蓋（図では見えない）を合わせた厚さは、約１１５〜３００ミクロンである。ブリスタ２０３、２０５、２０７同士は、ブリスタ帯片２００に沿って典型的には７．５ｍｍの間隔を有する。各ブリスタ２０３、２０５、２０７は、有効用量の粉末、好ましくは３０ｍｇ未満の粉末、さらに好ましくは５〜２５ｍｇの粉末、最も好ましくは約１２．５ｍｇの粉末を含む。その粉末は、少なくとも１種の活性薬物を含む吸入薬組成物である。
【０１２３】
好適な材料を用いて、基材２０９と蓋（図では見えない）を構築する。本発明によれば、基材２０９および／または蓋は、基材２０９または蓋のいずれかの少なくとも一方の合わせ面に少なくとも１種の接着材料を有するラミネート構造を含む。接着材料は、少なくとも１種のポリマー材料とヒートシール層（例えば、ヒートシールフィルム、ヒートシール押出コーティングまたはビニル系ヒートシールラッカーなどのヒートシールラッカー）を含むのが好ましい。
【０１２４】
図４について説明すると、４層構造を有し、次の順次の層を含む蓋シートを有する本発明のブリスタパック４００が示されている：
（ｉ）外側紙蓋シート層４２５；それが接着されている
（ｉｉ）ポリマー材料の第１中間蓋シート層４２７；それが接着されている
（ｉｉｉ）アルミニウム箔蓋シート層４２９；それが直接もしくは間接に接着されている
（ｉｖ）内側蓋シートヒートシール層４３０（例：ヒートシールフィルム、ヒートシール押出コーティングまたはヒートシールラッカー）。
【０１２５】
ある特定の蓋シート変形形態は、（ｉ）重量２５ｇ／ｍ２の外側紙蓋シート層４２５；それが接着されている（ｉｉ）厚さ５０〜１２０ミクロンの織布ポリアミド材料の第１中間蓋シート層４２７；それが接着されている（ｉｉｉ）厚さ２０ミクロンのアルミニウム箔蓋シート層４２９；それが接着されている（ｉｖ）内側蓋シートヒートシール層４３０（例：ヒートシールフィルム、ヒートシール押出コーティングまたはヒートシールラッカー）を含む。
【０１２６】
別の特定の蓋シート変形形態は、（ｉ）重量２０ｇ／ｍ２の外側紙蓋シート層４２５；それが接着されている（ｉｉ）厚さ５０〜１００ミクロンの織布ポリアミド材料の第１中間蓋シート層４２７；それが接着されている（ｉｉｉ）厚さ２０ミクロンのアルミニウム箔蓋シート層４２９；それが接着されている（ｉｖ）内側蓋シートヒートシール層４３０（例：ヒートシールフィルム、ヒートシール押出コーティングまたはヒートシールラッカー）を含む。
【０１２７】
別の特定の蓋シートは、（ｉ）重量２５ｇ／ｍ２の外側紙蓋シート層４２５；それがＰＥ押出を用いて接着されている（ｉｉ）重量３０ｇ／ｍ２の紡績ＰＥＴ材料の第１中間蓋シート層４２７；それがＰＥ押出を用いて接着されている（ｉｉｉ）厚さ２０ミクロンのアルミニウム箔蓋シート層４２９；それが接着されている（ｉｖ）内側蓋シートヒートシール層４３０（例：ヒートシールフィルム、ヒートシール押出コーティングまたはヒートシールラッカー）を含む。
【０１２８】
別の特定の蓋シートは、（ｉ）重量２５ｇ／ｍ２の外側紙蓋シート層４２５；それがＰＥ押出を用いて接着されている（ｉｉ）重量５０ｇ／ｍ２の紡績ＰＥＴ材料の第１中間蓋シート層４２７；それがＰＥ押出を用いて接着されている（ｉｉｉ）厚さ２０ミクロンのアルミニウム箔蓋シート層４２９；それが接着されている（ｉｖ）内側蓋シートヒートシール層４３０（例：ヒートシールフィルム、ヒートシール押出コーティングまたはヒートシールラッカー）を含む。
【０１２９】
別の特定の蓋シートは、（ｉ）重量２５ｇ／ｍ２の外側紙蓋シート層４２５；それが押出積層を用いて接着されている（ｉｉ）重量２０ｇ／ｍ２の紡績ＰＥＴ４８８／２０材料の第１中間蓋シート層４２７；それが共押出積層の２つの層を用いて接着されている（ｉｉｉ）厚さ２０ミクロンのアルミニウム箔蓋シート層４２９；それが接着されている（ｉｖ）内側蓋シートヒートシール層４３０（例：ヒートシールフィルム、ヒートシール押出コーティングまたはヒートシールラッカー）を含む。
【０１３０】
別の特定の蓋シートは、（ｉ）重量２５ｇ／ｍ２の外側紙蓋シート層４２５；それがラッカー積層を用いて接着されている（ｉｉ）重量３０ｇ／ｍ２の紡績ＰＥＴ０８８／３０材料の第１中間蓋シート層４２７；それがラッカー積層の２つの層を用いて接着されている（ｉｉｉ）厚さ２０ミクロンのアルミニウム箔蓋シート層４２９；それが接着されている（ｉｖ）内側蓋シートヒートシール層４３０（例：ヒートシールフィルム、ヒートシール押出コーティングまたはヒートシールラッカー）を含む。
【０１３１】
別の特定の蓋シートは、（ｉ）重量５０ｇ／ｍ２の外側紙蓋シート層４２５；それがラッカー積層を用いて接着されている（ｉｉ）重量３０ｇ／ｍ２の紡績ＰＥＴ０８８／３０材料の第１中間蓋シート層４２７；それがラッカー積層の２つの層を用いて接着されている（ｉｉｉ）厚さ２０ミクロンのアルミニウム箔蓋シート層４２９；それが接着されている（ｉｖ）内側蓋シートヒートシール層４３０（例：ヒートシールフィルム、ヒートシール押出コーティングまたはヒートシールラッカー）を含む。
【０１３２】
別の特定の蓋シートは、（ｉ）重量２５ｇ／ｍ２の外側紙蓋シート層４２５；それがＰＥ押出を用いて接着されている（ｉｉ）重量５０ｇ／ｍ２の紡績ＨＤＰＥ材料の第１中間蓋シート層４２７；それがＰＥ押出を用いて接着されている（ｉｉｉ）厚さ２０ミクロンのアルミニウム箔蓋シート層４２９；それが接着されている（ｉｖ）内側蓋シートヒートシール層４３０（例：ヒートシールフィルム、ヒートシール押出コーティングまたはヒートシールラッカー）を含む。
【０１３３】
ある特定の蓋シートは、（ｉ）重量２５ｇ／ｍ２の外側紙蓋シート層４２５；それが接着されている（ｉｉ）厚さ７０ミクロンの交差積層ＨＤＰＥ材料の第１中間蓋シート層４２７；それが接着されている（ｉｉｉ）厚さ２０ミクロンのアルミニウム箔蓋シート層４２９；それが接着されている（ｉｖ）内側蓋シートヒートシール層４３０（例：ヒートシールフィルム、ヒートシール押出コーティングまたはヒートシールラッカー）を含む。商品名バレロンでイリノイ・ツール・ワークス社が販売している材料が、層４２７に好適な交差積層ＨＤＰＥ材料である。
【０１３４】
図４のブリスタパックの基材シートも多層構造を有し、次の順次の層：配向ポリアミド（ＯＰＡ）４２０、それが接着剤で接着されているアルミニウム箔４２２、それが接着剤で接着されている厚さ１０〜１００ミクロンのポリマー材料の基材シート層４２４を含む。ブリスタパック４００には乾燥粉末形態の吸入薬４１４が充填されている。実施形態によっては、ポリマー材料の基材シート層４２４は、そのポリマー材料がＡＳＴＭ  Ｅ９６−６３５（Ｅ）による測定で２５℃において０．６ｇ／（１００インチ２）（２４時間）（ミル）未満の水蒸気透過率を有するという要件を満たしている。
【０１３５】
ある特定の変形形態では、図４のブリスタパックの基材シートは、下記の構造：２５ミクロンの層厚の配向ポリアミド（ＯＰＡ）４２０；それが接着剤で接着されている４５ミクロンの厚さのアルミニウム箔４２２；それが接着剤で接着されている１００ミクロンの厚さのポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）４２４を有する。
【０１３６】
ある特定の変形形態では、図４のブリスタパックの基材シートは、下記の構造：２５ミクロンの層厚の配向ポリアミド（ＯＰＡ）４２０；それが接着剤で接着されている４５ミクロンの厚さのアルミニウム箔４２２；それが接着剤で接着されている６０ミクロンの厚さのポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）４２４を有する。
【０１３７】
ある特定の変形形態では、図４のブリスタパックの基材シートは、下記の構造：２０ミクロンの層厚さの配向ポリアミド（ＯＰＡ）４２０；それが接着剤で接着されている４５ミクロンの厚さのアルミニウム箔４２２；それが接着剤で接着されている６０ミクロンの厚さのポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）４２４を有する。
【０１３８】
ある特定の変形形態では、図４のブリスタパックの基材シートは、下記の構造：２５ミクロンの層厚の配向ポリアミド（ＯＰＡ）４２０；それが接着剤で接着されている４５ミクロンの厚さのアルミニウム箔４２２；それが接着剤で接着されている３０ミクロンの厚さのポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）４２４を有する。
【０１３９】
ある特定の変形形態では、図４のブリスタパックの基材シートは、下記の構造：２５ミクロンの層厚の配向ポリアミド（ＯＰＡ）４２０；それが接着剤で接着されている４５ミクロンの厚さのアルミニウム箔４２２；それが接着剤で接着されている１５ミクロンの厚さのポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）４２４を有する。
【０１４０】
ある特定の変形形態では、図４のブリスタパックの基材シートは、下記の構造：１００μｍの層厚のＰＶＣ；それが接着剤で接着されている２５ミクロンの層厚の配向ポリアミド（ＯＰＡ）４２０；それが接着剤で接着されている４５ミクロンの厚さのアルミニウム箔４２２；それが接着剤で接着されている１５ミクロンの厚さのポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）４２４を有する。
【０１４１】
ある特定の変形形態では、図４のブリスタパックの基材シートは、下記の構造：２５ミクロンの層厚の配向ポリアミド（ＯＰＡ）４２０；それが接着剤で接着されている４５ミクロンの厚さのアルミニウム箔４２２；それが接着剤で接着されている３０ミクロンの厚さのポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）４２４を有する。
【０１４２】
別の特定の変形形態では、図４のブリスタパックの基材シートは、下記の構造：２５ミクロンの層厚の配向ポリアミド（ＯＰＡ）４２０；それが接着剤で接着されている６０ミクロンの厚さのアルミニウム箔４２２；それが接着剤で接着されている２０ミクロンの厚さの配向ポリプロピレン４２４を有する。
【０１４３】
別の特定の変形形態では、図４のブリスタパックの基材シートは、下記の構造：２５ミクロンの層厚の配向ポリアミド（ＯＰＡ）４２０；それが接着剤で接着されている６０ミクロンの厚さのアルミニウム箔４２２；それが接着剤で接着されている２５ミクロンの厚さのキャストポリプロピレン４２４を有する。
【０１４４】
別の特定の変形形態では、図４のブリスタパックの基材シートは、下記の構造：２５ミクロンの層厚の配向ポリアミド（ＯＰＡ）４２０；それが接着剤で接着されている６０ミクロンの厚さのアルミニウム箔４２２；それが接着剤で接着されている２０ミクロンの厚さの配向ポリプロピレン４２４を有する。
【０１４５】
別の特定の変形形態では、図４のブリスタパックの基材シートは、下記の構造：２５ミクロンの層厚の配向ポリアミド（ＯＰＡ）４２０；それが接着剤で接着されている６０ミクロンの厚さのアルミニウム箔４２２；それが接着剤で接着されている２５ミクロンの厚さのキャストポリプロピレン４２４を有する。
【０１４６】
ある特定の変形形態では、図４のブリスタパックの基材シートは、下記の構造：６０μｍの層厚のポリプロピレン；それが接着剤で接着されている２５ミクロンの層厚の配向ポリアミド（ＯＰＡ）４２０；それが接着剤で接着されている６０ミクロンの厚さのアルミニウム箔４２２；それが接着剤で接着されている２５ミクロンの厚さのキャストポリプロピレン４２４を有する。
【０１４７】
別の特定の変形形態では、図４のブリスタパックの基材シートは、下記の構造：２５ミクロンの層厚の配向ポリアミド（ＯＰＡ）４２０；それが接着剤で接着されている６０ミクロンの厚さのアルミニウム箔４２２；それが接着剤で接着されている２５ミクロンの厚さのポリプロピレン４２４（そのポリプロピレンは、１以上のメタロセン化合物を用いて側鎖の特徴を制御する方法によって製造される）を有する。
【０１４８】
別の特定の変形形態では、図４のブリスタパックの基材シートは、下記の構造：２５ミクロンの層厚の配向ポリアミド（ＯＰＡ）４２０；それが接着剤で接着されている６０ミクロンの厚さのアルミニウム箔４２２；それが接着剤で接着されている４０ミクロンの厚さの低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）４２４を有する。
【０１４９】
別の特定の変形形態では、図４のブリスタパックの基材シートは、下記の構造：２５ミクロンの層厚の配向ポリアミド（ＯＰＡ）４２０；それが接着剤で接着されている６０ミクロンの厚さのアルミニウム箔４２２；それが接着剤で接着されている４０ミクロンの厚さの高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）４２４を有する。
【０１５０】
別の特定の変形形態では、図４のブリスタパックの基材シートは、下記の構造：２５ミクロンの層厚の配向ポリアミド（ＯＰＡ）４２０；それが接着剤で接着されている６０ミクロンの厚さのアルミニウム箔４２２；それが接着剤で接着されている２０ミクロンの厚さのポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）４２４を有する。
【０１５１】
別の特定の変形形態では、図４のブリスタパックの基材シートは、下記の構造：２５ミクロンの層厚の配向ポリアミド（ＯＰＡ）４２０；それが接着剤で接着されている６０ミクロンの厚さのアルミニウム箔４２２；それが接着剤で接着されている２５ミクロンの厚さの環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）４２４を有する。
【０１５２】
別の特定の変形形態では、図４のブリスタパックの基材シートは、下記の構造：２５ミクロンの層厚の配向ポリアミド（ＯＰＡ）４２０；それが接着剤で接着されている６０ミクロンの厚さのアルミニウム箔４２２；それが接着剤で接着されている２５ミクロンの厚さの環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）４２４を有する。
【０１５３】
図４に関して記載されている特定の蓋シートの変形形態のいずれも、その同じ図４に関して記載されている特定の基材シートの変形形態のいずれとも組み合わせて用いることができる。
【０１５４】
当業者には明らかなように、各種の従来の接着剤を用いて、本発明の範囲内に含まれるラミネート層を接着することができる。そのような接着剤には、シアノアクリレート類、アクリル酸類およびポリウレタン類、ＥＡＡのような押出積層用の樹脂、サーリン（Surlyn；登録商標）およびバイネル（Bynel；登録商標）（デュポンからの商品名）のようなイオノマー構造、ならびに無水マレイン酸（ＭＡＨ樹脂類）などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５５】
例えば図４に示した薬剤パックの代表的な製造方法の際には、各ブリスタ４１２に医薬組成物４１４を充填してから、シールを行う。シール温度およびシール方法の他のパラメータは変動し得るものであり、それには工具、滞留時間、シール圧力およびシール速度などがある。ヒートシール段階は、基材および蓋の合わせ層（例えば、ＰＶＣ４２４およびヒートシールラッカー４３０）を接着して各ブリスタ４１２をシールし、従って内部に封入される医薬組成物４１４用の確実な容器を形成するものである。理想的には、その接着によって、気密シールが形成される。明らかなように、各ブリスタ４１２の気密シールによる外部環境からの汚染の可能性を排除することは、前記製造方法の重要な側面となり得る。
【０１５６】
図５および６には、前記蓋シートに内側の剥離可能な層が設けられている本発明の別の薬剤パック構造を示してある。
【０１５７】
図５について説明すると、３層構造を有し、次の順次の層を含む蓋シートを有する本発明のブリスタパック７００を示してある：
（ｉ）外側紙蓋シート層７２５；それが接着されている
（ｉｉ）アルミニウム箔蓋シート層７２９；それが接着されている
（ｉｉｉ）ポリマー材料の内側蓋シート層７３０。
【０１５８】
図５のある特定の蓋シートは、（ｉ）重量２５ｇ／ｍ２の外側紙蓋シート層７２５；それがポリエチレン（ＰＥ）押出によって接着されている（ｉｉ）厚さ２０ミクロンのアルミニウム箔蓋シート層７２９；それが接着されている（ｉｉｉ）重量１５ｇ／ｍ２の剥離可能な共押出コーティングの内側蓋シート層７３０を含む。
【０１５９】
図５の別の特定の蓋シートは、（ｉ）重量２５ｇ／ｍ２の外側紙蓋シート層７２５；それが接着されている（ｉｉ）厚さ３８ミクロンのアルミニウム箔蓋シート層７２９；それが接着されている（ｉｉｉ）厚さ３０または４０ミクロンのポリエチレン（ＰＥ）剥離フィルムの内側蓋シート層を含む。
【０１６０】
図５のブリスタパックの基材シートもまた多層構造を有し、次の順次の層：厚さ２５ミクロンの配向ポリアミド（ＯＰＡ）７２０；それが接着剤で接着されている厚さ４５ミクロンのアルミニウム箔７２２；それが接着剤で接着されている厚さ３０ミクロンのＰＥ剥離フィルムの基材シート層７２４を含む。ブリスタパック７００には、乾燥粉末形態の吸入薬７１４が充填されている。
【０１６１】
図６について説明すると、３層構造を有し、次の順次の層を含む蓋シートを有する本発明のブリスタパック８００を示してある：
（ｉ）外側紙蓋シート層８２５；それが接着されている
（ｉｉ）ポリマー材料の中間層８２７；それが接着されている
（ｉｉｉ）アルミニウム箔蓋シート層８２９；それが接着されている
（ｉｖ）ポリマー材料の内側蓋シート層８３０。
【０１６２】
そこで、図６のある特定の薬剤パックは、（ｉ）重量２５ｇ／ｍ２の外側紙蓋シート層８２５；それが接着されている（ｉｉ）厚さ１２ミクロンのＰＥＴの中間層８２７；それが接着されている（ｉｉｉ）厚さ２０ミクロンのアルミニウム箔蓋シート層８２９；それが接着されている（ｉｖ）厚さ１５または３０ミクロンのＰＶＣフィルムの内側蓋シート層８３０を含む。この蓋シートは、内側基材シート層としてヒートシールラッカーを有する基材シートとともに用いる上で特に好適である。
【０１６３】
そこで、図６のブリスタパックの基材シートもまた多層構造を有し、次の順次の層：厚さ２５ミクロンの配向ポリアミド（ＯＰＡ）８２０；それが接着剤で接着されている厚さ６０ミクロンのアルミニウム箔８２２；それが接着剤で接着されているヒートシールラッカーの基材シート層８２４を含む。ブリスタパック８００には、乾燥粉末形態の吸入薬８１４が充填されている。
【０１６４】
図７について説明すると、３層構造を有し、次の順次の層を含む蓋シートを有する本発明のブリスタパック９００を示してある：
（ｉ）外側紙蓋シート層９２５；それが接着されている
（ｉｉ）ポリマー材料の中間層９２７；それが接着されている
（ｉｉｉ）アルミニウム箔蓋シート層９２９；それが接着されている
（ｉｖ）ポリマー材料の内側蓋シート層９３０。
【０１６５】
そこで、図７のある特定の薬剤パックは、（ｉ）重量２５ｇ／ｍ２の外側紙蓋シート層９２５；それが押出積層によって接着されている（ｉｉ）厚さ２０ミクロンの紡績ＰＥＴ４８８／２０の中間層９２７；それが共押出積層の２つの層によって接着されている（ｉｉｉ）厚さ２０ミクロンのアルミニウム箔蓋シート層９２９；それがラッカー積層によって接着されている（ｉｖ）厚さ３０ミクロンのＰＥ剥離フィルムの内側蓋シート層９３０を含む。
【０１６６】
そこで、図７の別の特定の薬剤パックは、（ｉ）重量２５ｇ／ｍ２の外側紙蓋シート層９２５；それが押出積層によって接着されている（ｉｉ）厚さ３０ミクロンの紡績ＰＥＴ４８８／３０の中間層９２７；それが共押出積層の２つの層によって接着されている（ｉｉｉ）厚さ２０ミクロンのアルミニウム箔蓋シート層９２９；それがラッカー積層によって接着されている（ｉｖ）厚さ３０ミクロンのＰＥ剥離フィルムの内側蓋シート層９３０を含む。
【０１６７】
そこで、図７の別の特定の薬剤パックは、（ｉ）重量２５ｇ／ｍ２の外側紙蓋シート層９２５；それが押出積層によって接着されている（ｉｉ）厚さ３０ミクロンの紡績ＰＥＴ０８８／３０の中間層９２７；それが共押出積層の２つの層によって接着されている（ｉｉｉ）厚さ２０ミクロンのアルミニウム箔蓋シート層９２９；それがラッカー積層によって接着されている（ｉｖ）厚さ３０ミクロンのＰＥ剥離フィルムの内側蓋シート層９３０を含む。
【０１６８】
そこで、図７の別の特定の薬剤パックは、（ｉ）重量２５ｇ／ｍ２の外側紙蓋シート層９２５；それがラッカー積層によって接着されている（ｉｉ）厚さ３０ミクロンの紡績ＰＥＴ０８８／３０の中間層９２７；それがラッカー積層によって接着されている（ｉｉｉ）厚さ２０ミクロンのアルミニウム箔蓋シート層９２９；それがラッカー積層によって接着されている（ｉｖ）厚さ３０ミクロンのＰＥ剥離フィルムの内側蓋シート層９３０を含む。
【０１６９】
そこで、図７の別の特定の薬剤パックは、（ｉ）重量５０ｇ／ｍ２の外側紙蓋シート層９２５；それがラッカー積層によって接着されている（ｉｉ）厚さ３０ミクロンの紡績ＰＥＴ０８８／３０の中間層９２７；それがラッカー積層によって接着されている（ｉｉｉ）厚さ２０ミクロンのアルミニウム箔蓋シート層９２９；それがラッカー積層によって接着されている（ｉｖ）厚さ３０ミクロンのＰＥ剥離フィルムの内側蓋シート層９３０を含む。
【０１７０】
そこで、図７のさらに別の薬剤パックは、（ｉ）重量２５ｇ／ｍ２の外側紙蓋シート層９２５；それがラッカー積層によって接着されている（ｉｉ）厚さ６０ミクロンの交差積層ＨＤＰＥの中間層９２７；それがラッカー積層によって接着されている（ｉｉｉ）厚さ２０ミクロンのアルミニウム箔蓋シート層９２９；それがラッカー積層によって接着されている（ｉｖ）厚さ３０ミクロンのＰＥ剥離フィルムの内側蓋シート層９３０を含む。商品名バレロンでイリノイ・ツール・ワークス社が販売している材料が、好適な交差積層ＨＤＰＥ材料である。
【０１７１】
そこで、図７のさらに別の薬剤パックは、（ｉ）重量５０ｇ／ｍ２の外側紙蓋シート層９２５；それがラッカー積層によって接着されている（ｉｉ）厚さ６０ミクロンの交差積層ＨＤＰＥの中間層９２７；それがラッカー積層によって接着されている（ｉｉｉ）厚さ２０ミクロンのアルミニウム箔蓋シート層９２９；それがラッカー積層によって接着されている（ｉｖ）厚さ３０ミクロンのＰＥ剥離フィルムの内側蓋シート層９３０を含む。商品名バレロンでイリノイ・ツール・ワークス社が販売している材料が、好適な交差積層ＨＤＰＥ材料である。
【０１７２】
そこで、図７のさらに別の薬剤パックは、（ｉ）重量２５ｇ／ｍ２の外側紙蓋シート層９２５；それがラッカー積層によって接着されている（ｉｉ）厚さ６０ミクロンの交差積層ＨＤＰＥの中間層９２７；それがラッカー積層によって接着されている（ｉｉｉ）厚さ２０ミクロンのアルミニウム箔蓋シート層９２９；それがラッカー積層によって接着されている（ｉｖ）厚さ３０ミクロンのＰＶＣ剥離フィルムの内側蓋シート層９３０を含む。商品名バレロンでイリノイ・ツール・ワークス社が販売している材料が、好適な交差積層ＨＤＰＥ材料である。
【０１７３】
そこで、図７のさらに別の薬剤パックは、（ｉ）重量５０ｇ／ｍ２の外側紙蓋シート層９２５；それがラッカー積層によって接着されている（ｉｉ）厚さ６０ミクロンの交差積層ＨＤＰＥの中間層９２７；それがラッカー積層によって接着されている（ｉｉｉ）厚さ２０ミクロンのアルミニウム箔蓋シート層９２９；それがラッカー積層によって接着されている（ｉｖ）厚さ３０ミクロンのＰＶＣ剥離フィルムの内側蓋シート層９３０を含む。商品名バレロンでイリノイ・ツール・ワークス社が販売している材料が、好適な交差積層ＨＤＰＥ材料である。
【０１７４】
そこで、図７のブリスタパックの基材シートもまた多層構造を有し、次の順次の層：厚さ２５ミクロンの配向ポリアミド（ＯＰＡ）９２０；それが接着剤で接着されている厚さ６０ミクロンのアルミニウム箔９２２；それが接着剤で接着されている厚さ１５〜１００ミクロンのＰＶＣの基材シート層９２４を含む。ブリスタパック９００には、乾燥粉末形態での吸入薬９１４が充填されている。
【０１７５】
さらに別の実施形態では、本発明における図５〜７の個々の蓋シートを、本発明の図４の基材シートのいずれかとともに用いることもできる。
【０１７６】
図４〜７に示したようなブリスタ帯片パックを接着およびシールするのに、各種接着手法およびパターンを用いることができる。図２および３に示した接着手法およびパターンはその例である。
【０１７７】
図２について説明すると、ブリスタ帯片２００の少なくとも１つの面の全体に実質的に均一に分布させた熱を用いて、対合する基材２０９と蓋の表面の個別の接着領域を形成する接着手法が示されている。この接着手法（例えば、ジグザグ、点、チェック模様など）により各種の接着パターンを形成することができるが、本例ではチェック模様のグリッド２１６パターンを用いている。
【０１７８】
図２に示すように、グリッド２１６は、ブリスタ２０３、２０５、２０７への汚染物および／または水分の進入が制限され、曲がりくねった経路（矢印Ｍによって示してある）を提供する。
【０１７９】
図３について説明すると、ブリスタ帯片３００の少なくとも１つの面の全体に実質的に均一に分布させた熱を用いて、対合する基材３０９と蓋の表面の個別の接着領域を形成する別の接着手法が示されている。この例では、突起状の接着パターン３１６を用いている。突起形状３１６により、ブリスタ３０３、３０５、３０７への汚染物および／または水分の進入が制限され、曲がりくねった経路（矢印Ｍによって示してある）が提供される。
【０１８０】
図８には、本発明のブリスタパック（不図示）での使用に好適で、外側から内側に向かって下記の層構造を有する蓋シート（「カバー箔」）１０１１を示してある：
層Ａ １０２５、例えば重量３０ｇ／ｍ２のオーバープリントされたサテン加工紙からなる；
積層助剤１０２６；
層Ｂ １０２７、例えば重量６０ｇ／ｍ２のＨＤＰＥ製の不織布材料からなる；
積層助剤１０２８；
層Ｃ １０２９、例えば厚さ２５μｍのアルミニウム箔からなる；および
層Ｄ １０３０、例えばヒートシールラッカーからなる。
【０１８１】
本発明の薬剤パックの蓋シートは、優れた耐引裂性および耐引裂伝播性を提供するよう設計されている。耐引裂性は、初期引裂きに対する蓋シートの耐性の尺度であり、蓋シートの少なくとも１つの層、通常はポリマー材料層の引張強度および穿刺抵抗特性に関係するものである。耐引裂伝播性は、蓋シートに初期引裂き（または切り目もしくは切断もしくは同様のもの）が一旦加わってからの蓋シートのさらなる引裂きに対する耐性の尺度であり、既存の蓋シートでは通常、紙およびアルミニウム箔蓋シート層の特性に関係するものである。耐引裂性は、参照番号ＡＳＴＭＤ１００４を有するＡＳＴＭ法によって実験室で測定することができる。耐引裂伝播性は、エルメンドルフ試験と称される方法（ＤＩＮ５３１２８またはＥＮ２１９７４）によって実験室で測定することができる。
【０１８２】
本発明の薬剤パックの蓋シートは好適には、２０Ｎを超える耐引裂性および２．５Ｎを超える耐引裂伝播性を有する。
【０１８３】
本発明の薬剤パックおよび関連する薬剤ディスペンサーデバイスは、特に喘息および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支炎ならびに胸部感染などの、呼吸器障害の治療のための医薬製品を投薬（分注）するのに適している。他の用途も想到される。
【０１８４】
従って、適切な薬物は、例えば、鎮痛薬、例えば、コデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニルもしくはモルヒネ；狭心症製剤、例えば、ジルチアゼム；抗アレルギー薬、例えば、クロモグリケート（例えば、ナトリウム塩として）、ケトチフェンもしくはネドクロミル（例えば、ナトリウム塩として）；抗感染薬、例えば、セファロスポリン、ペニシリン、ストレプトマイシン、スルホンアミド、テトラサイクリンおよびペンタミジン；抗ヒスタミン薬、例えば、メタピリレン；抗炎症薬、例えば、ベクロメタゾン（例えば、ジプロピオン酸エステルとして）、フルチカゾン（例えば、プロピオン酸エステルとして）、フルニソリド、ブデソニド、ロフレポニド、モメタゾン（例えば、フロ酸エステルとして）、シクレソニド、トリアンシノロン（例えば、アセトニドとして）もしくは６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）エステル、（６α，１１β，１６α，１７α）−６，９−ジフルオロ−１７−｛［（フルオロメチル）チオ］カルボニル｝−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル２−フロエートおよび（６α，１１β，１６α，１７α）−６，９−ジフルオロ−１７−｛［（フルオロメチル）チオ］カルボニル｝−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボキシレート；鎮咳薬、例えばノスカピン；気管支拡張薬、例えば、３−（４−｛［６−（｛（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ヘキシル］オキシ｝ブチル）ベンゼンスルホンアミド、３−（３−｛［７−（｛（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝−アミノ）ヘプチル］オキシ｝プロピル）ベンゼンスルホンアミド、４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノール、４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛４−［３−（シクロペンチルスルホニル）フェニル］ブトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノール、Ｎ−［２−ヒドロキシル−５−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［［２−４−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］フェニル］エチル］アミノ］エチル］フェニル］ホルムアミド、Ｎ−２｛２−［４−（３−フェニル−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン、５−［（Ｒ）−２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−２−メチル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、５−［（１Ｒ）−２−［（５，６−ジエチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］−１��ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン、アルブテロール（例えば、遊離塩基または硫酸塩として）、サルメテロール（例えば、キシナホ酸塩として）、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール（例えば、臭化水素酸塩として）、ホルモテロール（例えば、フマル酸塩として）、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニルエフリン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール（例えば、酢酸塩として）、レプロテロール（例えば、塩酸塩として）、リミテロール、テルブタリン（例えば、硫酸塩として）、イソエタリン、ツロブテロール、もしくは４−ヒドロキシ−７−［２−［［２−［［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル］エチル］アミノ］エチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン；アデノシン２ａ作働薬、例えば２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール（例えば、マレイン酸塩として）；α４インテグリン阻害薬、例えば、（２Ｓ）−３−［４−（｛［４−（アミノカルボニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝オキシ）フェニル］−２−［（（２Ｓ）−４−メチル−２−｛［２−（２−メチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］プロパン酸（例えば、遊離酸またはカリウム塩として）；利尿薬、例えば、アミノリド；抗コリン作用薬、例えばイプラトロピウム（例えば、臭化物として）、チオトロピウム、アトロピンもしくはオキシトロピウム；ホルモン、例えばコルチゾン、ヒドロコルチゾンもしくはプレドニゾロン；キサンチン、例えばアミノフィリン、コリンテオフィリネート、リジンテオフィリネートもしくはテオフィリン；治療用タンパク質およびペプチド、例えばインスリンもしくはグルカゴン；ワクチン、診断薬ならびに遺伝子治療薬から選択することができる。当業者であれば、適切な場合に、薬物を塩（例えば、アルカリ金属塩もしくはアミン塩もしくは酸付加塩として）の形態で、またはエステル（例えば、低級アルキルエステル）もしくは溶媒和物（例えば、水和物）として使用することにより、薬物の活性および／または安定性を最適化することができるのは明らかであろう。
【０１８５】
態様によっては、薬物は、単一治療（すなわち、単一の活性薬を含む）製剤でもよいし、併用治療（すなわち、複数の活性薬を含む）製剤でもよい。
【０１８６】
併用治療製剤の好適な薬物または薬物成分は、典型的には、抗炎症薬（例えば、コルチコステロイドまたはＮＳＡＩＤ）、抗コリン作用薬（例えば、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ１／Ｍ２もしくはＭ３受容体拮抗薬）、その他のβ２−アドレナリン作用性受容体作働薬、抗感染薬（例えば、抗生物質または抗ウイルス薬）、ならびに抗ヒスタミン薬からなる群より選択される。あらゆる好適な併用が考えられる。
【０１８７】
好適な抗炎症薬としては、コルチコステロイドおよびＮＳＡＩＤが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて用いることができる好適なコルチコステロイドは、経口および吸入投与される前記コルチコステロイド、ならびに、抗炎症活性を有するそれらのプロドラッグである。その例としては、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）エステル、ベクロメタゾンエステル（例えば、１７−プロピオン酸エステルまたは１７，２１−ジプロピオン酸エステル）、ブデソニド、フルニソリド、モメタゾンエステル（例えば、フロ酸エステル）、トリアンシノロンアセトニド、ロフレポニド、シクレソニド、プロピオン酸ブチキソコルト、ＲＰＲ−１０６５４１、ならびにＳＴ−１２６がある。好ましいコルチコステロイドとして、プロピオン酸フルチカゾン、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−１７α−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボニル）オキシ］−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル、ならびに６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル、さらに好ましくは、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステルなどがある。
【０１８８】
好適なＮＳＡＩＤとしては、クロモグリク酸ナトリウム、ネドクロミルナトリウム、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤（例えば、テオフィリン、ＰＤＥ４阻害剤もしくは混合ＰＤＥ３／ＰＤＥ４阻害剤）、ロイコトリエン拮抗薬、ロイコトリエン合成の阻害剤、ｉＮＯＳ阻害剤、トリプターゼおよびエラスターゼ阻害剤、β−２インテグリン拮抗薬ならびにアデノシン受容体作働薬または拮抗薬（例えば、アデノシン２ａ作働薬）、サイトカイン拮抗薬（例えば、ケモカイン拮抗薬）またはサイトカイン合成の阻害剤が挙げられる。好適なその他のβ２−アドレナリン作用性受容体作働薬としては、サルメテロール（例えば、キシナホエート）、サルブタモール（例えば、硫酸塩もしくは遊離塩基）、ホルモテロール（例えば、フマル酸塩）、フェノテロールまたはテルブタリン、およびそれらの塩がある。
【０１８９】
好適なホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害剤には、ＰＤＥ４酵素を阻害することが知られている化合物、もしくはＰＤＥ４阻害剤として作用することが見出された化合物、ならびにＰＤＥ４阻害剤だけである化合物が含まれるが、ＰＤＥ４と一緒にＰＤＥファミリーの他のメンバーも阻害する化合物は含まれない。一般に、ロリプラムに高親和性で結合するＰＤＥ４触媒形態のＩＣ５０をロリプラムに低親和性で結合する形態のＩＣ５０で割ったＩＣ５０比が約０．１以上であるＰＤＥ４阻害剤を用いるのが好ましい。本開示に関して、ＲおよびＳロリプラムに低親和性で結合するｃＡＭＰ触媒部位は、「低親和性」結合部位（ＬＰＤＥ４）と称し、他方のロリプラムに高親和性で結合する触媒部位の形態は「高親和性」結合部位（ＨＰＤＥ４）と称する。この「ＨＰＤＥ４」という用語を、ヒトＰＤＥ４を指すのに用いられる「ｈＰＤＥ４」と混同してはならない。
【０１９０】
ＩＣ５０比を決定する方法は、米国特許第５，９９８，４２８号に記載されている（この文献は、参照として本明細書にその全文を組み込むものとする）。また、これ以外に、上記アッセイが記載されたＰＣＴ出願ＷＯ００／５１５９９号も参照されたい。
【０１９１】
好適なＰＤＥ４阻害剤には、有益な治療比を有する化合物、すなわち、酵素がロリプラムに低親和性で結合する形態である場合、ｃＡＭＰ触媒活性を優先的に阻害することによって、ロリプラムに高親和性で結合する形態の阻害と明らかに関連する副作用を低減する化合物が含まれる。別の言い方をすれば、好ましい化合物は、ロリプラムに高親和性で結合するＰＤＥ４触媒形態のＩＣ５０をロリプラムに低親和性で結合する形態のＩＣ５０で割ったＩＣ５０比が約０．１以上である。
【０１９２】
この標準をさらに詳述すると、ＰＤＥ４阻害剤が、約０．１以上のＩＣ５０比を有するが、この比は、基質として１μＭ［３Ｈ］−ｃＡＭＰを用いてロリプラムに低親和性で結合する形態のＰＤＥ４触媒活性を阻害するＩＣ５０値に対する、ロリプラムに高親和性で結合するＰＤＥ４の形態との１ｎＭの［３Ｈ］Ｒ−ロリプラムの結合と競合するＩＣ５０値の比である。
【０１９３】
最も好適なものは、０．５を超えるＩＣ５０比を有するＰＤＥ４阻害剤であり、特に１．０を超える比を有する化合物である。好ましい化合物としてはシス４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、２−カルボメトキシ−４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オンおよびシス−［４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オル］が挙げられ、これらは低親和結合部位に優先的に結合し、０．１以上のＩＣ５０比を有する化合物の例である。
【０１９４】
その他の好適な薬物化合物としては、米国特許第５，５５２，４３３号に開示されたシス４−シアノ−４−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸（シクロマラストとしても知られる）、ならびにその塩、エステル、プロドラッグもしくは物理的形態；エルビオンからのＡＷＤ−１２−２８１（Hofgen, N. et al. 15th EFMC Int Symp Med Chem (Sept 6-10, Edinburgh) 1998, Abst P.98；ＣＡＳ参照番号２４７５８４０２０−９）；ＮＣＳ−６１３ （INSERM）という名称の９−ベンジルアデニン誘導体；キロサイエンス（Chiroscience）およびシェリング−プロー（Schering-Plough）からのＤ−４４１８；ＣＩ−１０１８（ＰＤ−１６８７８７）と称されファイザー（Pfizer）に属するベンゾジアゼピンＰＤＥ４阻害剤；ＷＯ９９／１６７６６号に協和発酵（Kyowa Hakko）が開示したベンゾジオキソール誘導体；協和発酵からのＫ−３４；ナップ（Napp）からのＶ−１１２９４Ａ（Landells, L.J. et al. Eur Resp J [Annu Cong Eur Resp Soc (Sept 19-23, Geneva) 1998] 1998, 12 (Suppl. 28): Abst P2393）；ロフルミラスト（ＣＡＳ参照番号１６２４０１−３２−３）およびバイク−グルデン（Byk-Gulden）からのフタラジノン（ＷＯ９９／４７５０５号、この文献の開示内容は、参照によって本明細書に組み込まれる）；プマフェントリン、バイク−グルデン（現在のアルタナ（Altana））により製造および公開された混合ＰＤＥ３／ＰＤＥ４阻害剤である（−）−ｐ−［（４ａＲ＊，１０ｂＳ＊）−９−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルベンズアミド；アルミラル−プロデスファルマ（Almirall-Prodesfarma）により開発中のアロフィリン；ベルナリス（Vernalis）からのＶＭ５５４／ＵＭ５６５；またはＴ−４４０（Tanabe Seiyaku; Fuji, K. et al. J Pharmacol Exp Ther,1998, 284(1): 162）、ならびにＴ２５８５が挙げられる。
【０１９５】
好適な抗コリン作用薬は、ムスカリン性受容体で拮抗薬として作用する化合物、特に、Ｍ１およびＭ２受容体の拮抗薬である化合物である。このような化合物の例として、ベラドンナ植物のアルカロイド、例えば、アトロピン、スコポラミン、ホマトロピン、ヒヨスチアミンなどが挙げられる。これらの化合物は、通常、塩として投与され、３級アミンである。
【０１９６】
特に好適な抗コリン作用薬として、アトロベント（Atrovent）の名称で販売されているイプラトロピウム（例えば、臭化物として）、オキシトロプム（例えば、臭化物として）およびチオトロピウム（例えば、臭化物として）（ＣＡＳ−１３９４０４−４８−１）が挙げられる。また、以下に挙げるものも対象となる：メタンテリン（ＣＡＳ−５３−４６−３）、臭化プロパンテリン（ＣＡＳ−５０−３４−９）、臭化メチルアニソトロピンまたはValpin50（ＣＡＳ−８０−５０−２）、臭化クリジニウム（Quarzan、ＣＡＳ−３４８５−６２−９）、コピロレート（Robinul）、ヨウ化イソプロパミド（ＣＡＳ−７１−８１−８）、臭化メペンゾレート（米国特許第２，９１８，４０８号）、塩化トリジヘキセチル（Pathilone、ＣＡＳ−４３１０−３５−４）、メチル硫酸ヘキソシクリウム（Tral、ＣＡＳ−１１５−６３−９）。また、塩酸シクロペントレート（ＣＡＳ−５８７０−２９−１）、トロピカミド（ＣＡＳ−１５０８−７５−４）、塩酸トリヘキシフェニジル（ＣＡＳ−１４４−１１−６）、ピレンゼピン（ＣＡＳ−２９８６８−９７−１）、テレンゼピン（ＣＡＳ−８０８８０−９０−９）、ＡＦ−ＤＸ１１６、もしくはメトクトラミン、ならびにＷＯ０１／０４１１８号に開示されている化合物も参照されたい。
【０１９７】
好適な抗ヒスタミン薬（Ｈ１−受容体拮抗薬とも呼ばれる）には、Ｈ１−受容体を阻害し、かつヒトへの使用に安全な多数の拮抗薬のいずれか１種以上が含まれる。これらはすべて、Ｈ１−受容体とヒスタミンの相互作用の可逆的競合阻害剤である。例として、エタノールアミン、エチレンジアミンおよびアルキルアミンが挙げられる。加えて、その他の第１世代抗ヒスタミン薬として、ピペリジンおよびフェノチアジンに基づくことを特徴とするものが挙げられる。非鎮静性の第２世代拮抗薬は、それらが、コアエチレン基（アルキルアミン）を保持するか、またはピペリジン（piperizine）もしくはピペリジン（piperidine）を含む３級アミン基に類似するという点で、同様の構造活性相関を有する。拮抗薬の例を以下に挙げる：
エタノールアミン：マレイン酸カルビノキサミン、フマル酸クレマスチン、塩酸ジフェニルヒドラミン、およびジメンヒドリネート
エチレンジアミン：マレイン酸ピリラミン、塩酸トリペレナミン、およびクエン酸トリペレナミン
アルキルアミン：クロロフェニルアミンとその塩（例えば、マレイン酸塩）、およびアクリバスチン
ピペラジン：塩酸ヒドロキシジン、パモ酸ヒドロキシジン、塩酸シクリジン、乳酸シクリジン、塩酸メクリジン、および塩酸セチリジン
ピペリジン：アステミゾール、塩酸レボカバスチン、ロラタジンもしくはそのデスカルボエトキシ類似体、ならびに、テルフェナジンおよび塩酸フェキソフェナジン、または他の薬学的に許容される塩。
【０１９８】
塩酸アゼラスチンもやはりＨ１−受容体拮抗薬であり、これは、ＰＤＥ４阻害剤と組み合わせて用いることができる。
【０１９９】
特に好適な抗ヒスタミン薬として、メタピリレンおよびロラタジンがある。
【０２００】
併用製剤に関して、共製剤適合性は公知の方法により実験に基づいて決定するが、これは選択した薬剤ディスペンサー作用の種類によって異なりうる。
【０２０１】
併用製剤の薬物成分は、抗炎症薬（例えば、コルチコステロイドまたはＮＳＡＩＤ）、抗コリン作用薬（例えば、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ１／Ｍ２もしくはＭ３受容体拮抗薬）、その他のβ２−アドレナリン作用性受容体作働薬、抗感染薬（例えば、抗生物質または抗ウイルス薬）、ならびに抗ヒスタミン薬からなる群より選択するのが好適である。あらゆる好適な併用が考えられる。
【０２０２】
実施形態によっては、共製剤化適合性成分は、β２−アドレナリン作用性受容体作働薬およびコルチコステロイドを含み、共製剤化非適合性成分は、ＰＤＥ−４阻害剤、抗コリン作用薬もしくはそれらの混合物を含む。β２−アドレナリン作用性受容体作働薬は、例えば、サルブタモール（例えば、遊離塩基もしくは硫酸塩として）またはサルメテロール（例えば、キシナホ酸塩として）、またはホルモテロール（例えば、フマル酸塩として）でありうる。コルチコステロイドは、例えばベクロメタゾンエステル（例えば、ジプロピオン酸エステル）またはフルチカゾンエステル（例えば、プロピオン酸エステル）またはブデソニドでありうる。
【０２０３】
一例では、共製剤化適合性成分は、プロピオン酸フルチカゾンおよびサルメテロール、またはそれらの塩（特に、キシナホ酸塩）を含み、共製剤化非適合性成分は、ＰＤＥ−４阻害剤、抗コリン作用薬（例えば、臭化イプラトロピウムもしくは臭化チオトロピウム）またはそれらの混合物を含む。
【０２０４】
別の実施形態では、共製剤化適合性成分は、ブデソニドおよびホルモテロール（例えば、フマル酸塩）を含み、共製剤化非適合性成分は、ＰＤＥ−４阻害剤、抗コリン作用薬（例えば、臭化イプラトロピウムもしくは臭化チオトロピウム）またはそれらの混合物を含む。
【０２０５】
一般に、肺の気管支または肺胞領域への送達に適した粉末薬物粒子は、１０マイクロメートル未満、好ましくは６マイクロメートル未満の空気力学的直径を有する。気道の他の部分、例えば、鼻腔、口内もしくは咽喉への送達が望まれる場合には、上記以外の大きさの粒子を用いてもよい。薬物は、純粋薬物として送達することもできるが、さらに好適には、吸入に適した賦形剤（担体）と一緒に薬物を送達するのが好ましい。好適な賦形剤として、有機賦形剤、例えば、多糖（すなわち、デンプン、セルロースなど）、ラクトース、グルコース、マニトール、アミノ酸、およびマルトデキストリン、ならびに、炭酸カルシウムもしくは塩化ナトリウムのような無機賦形剤が挙げられる。ラクトースが好ましい賦形剤である。
【０２０６】
粉末状の薬物および／または賦形剤は、通常の方法、例えば、超微粉砕、微粉砕もしくは篩い分けにより製造することができる。加えて、特定の密度、粒度範囲、もしくは特徴を有する薬物および／または賦形剤粉末を作製することもできる。粒子は、活性薬物、界面活性剤、壁形成材料、もしくは当業者が望ましいとみなす他の成分を含んでもよい。
【０２０７】
賦形剤は、例えば、添加、共沈殿などの公知の方法により薬物に含有させることができる。賦形剤と薬物の混合物は、典型的には混合物を用量に正確に計量および分散できるように製剤化する。標準的な混合物は、例えば、５０マイクログラムの薬物と混合した１３０００マイクログラムのラクトースを含み、賦形剤対薬物の比は２６０：１である。賦形剤対薬物の比が１００：１〜１：１の投与混合物を用いることができる。しかし、賦形剤対薬物の比が非常に低いと、薬物用量の再現性が変動しやすくなる可能性がある。
【０２０８】
本発明の薬剤パックおよびディスペンサーデバイスは、１態様において、呼吸器障害、例えば肺および気管支の障害（喘息および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を含む）の治療のための薬物を投薬（分注）するのに適している。別の態様において本発明は、薬物の全身循環による治療を必要とする状態、例えば、片頭痛、糖尿病、疼痛軽減（例：モルヒネ吸入）の治療のための薬物を投薬（分注）するのに適している。
【０２０９】
従って、本発明において呼吸器障害（例えば、喘息およびＣＯＰＤなど）の治療のための薬剤パックおよびディスペンサーデバイスの使用が提供される。あるいは本発明は、例えば、喘息およびＣＯＰＤのような呼吸器障害を治療する方法であって、本発明の薬剤パックまたはディスペンサーデバイスから本明細書に記載の有効量の医薬製剤の吸入による投与を含む方法を提供する。
【０２１０】
当然のことながら、治療効果を達成するのに必要な特定の医薬化合物またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは生理的機能性の誘導体の量は、特定の化合物、投与経路、治療中の被験者、ならびに治療対象の特定の障害もしくは疾患に応じて変動する。本発明における呼吸器障害の治療のための薬物は、例えば０．０００５ｍｇ〜１０ｍｇ、好ましくは０．００５ｍｇ〜０．５ｍｇの用量で吸入により投与することができる。成人に対する用量は、一般に１日当たり０．０００５ｍｇ〜１００ｍｇ、好ましくは０．０１ｍｇ〜１ｍｇの範囲である。
【０２１１】
本開示内容は、説明を目的とするにすぎず、本発明には、変更、変形形態および改善も含まれることを理解されたい。
【０２１２】
以上の記載内容および特許請求の範囲を含む本願は、後続するあらゆる出願に対する優先権の根拠として用いることができる。このような後続出願の特許請求の範囲が、そこに記載される特徴または特徴の組合せに関する場合もある。それらは、製品、方法もしくは用途クレームの形態を有することができ、例えば１以上の添付のクレームを含み得るが、それらに限定されるものではない。
【図面の簡単な説明】
【０２１３】
【図１】本発明による使用に好適な形態の薬剤パックの形の斜視図である。
【図２】本発明による使用に好適な形態の薬剤パックの形の平面図である。
【図３】本発明による使用に好適な形態の別の薬剤パックの形の平面図である。
【図４】本発明によるラミネート形薬剤パックの形の側断面図である。
【図５】本発明による別のラミネート形薬剤パックの形の側断面図である。
【図６】本発明による別のラミネート形薬剤パックの形の側断面図である。
【図７】本発明による別のラミネート形薬剤パックの形の側断面図である。
【図８】本発明によるラミネート形蓋シートの形の側断面図である。
【図１】
2009509874.tif 000003
【図２】
2009509874.tif 000004
【図３】
2009509874.tif 000005
【図４】
2009509874.tif 000006
【図５】
2009509874.tif 000007
【図６】
2009509874.tif 000008
【図７】
2009509874.tif 000009
【図８】
2009509874.tif 000010
【国際調査報告】
2009509874.tif 000011