(57)【要約】本発明は、アミノ酸とヒアルロン酸ナトリウムを基にしたクリーム剤の形態の創傷治癒医薬組成物または化粧（抗皮膚老化）組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性成分として
ａ）グリシンとプロリン、
ｂ）ヒアルロン酸ナトリウム、さらに場合によって
ｃ）リジンとロイシン
の配合を含む、クリーム剤の形態をした局所用医薬組成物。
【請求項２】
種々の活性成分を以下に示す重量パーセンテージの範囲内で含む、請求項１に記載の組成物
−  グリシン  ０．５〜２％
−  Ｌ−プロリン  ０．２〜１．５％
−  ヒアルロン酸ナトリウム  ０．５〜３％
さらに場合によって
−  塩酸Ｌ−リジン  ０．０５〜１％
−  Ｌ−ロイシン  ０．０５〜０．３％。
【請求項３】
種々の活性成分を以下に示す重量パーセンテージで含む、請求項２に記載の組成物
−  グリシン  １％
−  Ｌ−プロリン  ０．７５％
−  ヒアルロン酸ナトリウム  １．３３％
さらに場合によって
−  塩酸Ｌ−リジン  ０．１％
−  Ｌ−ロイシン  ０．１５％。
【請求項４】
手術創、膣および直腸の病変、歯科手術によるものを含めた口腔内の創傷および病変を含めた通常の創傷、ならびに慢性潰瘍性の創傷、重症のやけど、じょく瘡および皮膚老化の治療用であるクリーム剤の形態をした局所性薬剤の調製のための
ａ）グリシンとプロリン、
ｂ）ヒアルロン酸ナトリウム、さらに場合によって
ｃ）リジンとロイシン
の配合の使用。
【請求項５】
膣および直腸に適用するための、クリーム剤の形態をした局所性薬剤の調製のための
ａ）グリシンとプロリン、
ｂ）ヒアルロン酸ナトリウム、さらに場合によって
ｃ）リジンとロイシン
の配合の使用。
【請求項６】
口腔内に投与するための、クリーム剤の形態をした局所性薬剤の調製のための
ａ）グリシンとプロリン、
ｂ）ヒアルロン酸ナトリウム、さらに場合によって
ｃ）リジンとロイシン
の配合の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、アミノ酸とヒアルロン酸ナトリウムを基にしたクリーム剤の形態の創傷治癒医薬組成物に関する。
【０００２】
（従来技術）
好適な予防処置がないため、麻痺がある患者または長期間寝たきりの患者は、虚血性壊死および突起している骨をおおう組織の潰瘍を生じやすく、特に仙骨、坐骨、くるぶし、かかとおよび大転子などの部位にそれらを生じやすい。
【０００３】
通常、じょく瘡および慢性潰瘍性の創傷は、血行を取り戻すための軽いマッサージを行うか、場合によっては壊死組織を物理的に除去しかつ石鹸で洗浄する（これは浮腫または脱水を引き起こすことがある）、あるいはまた親水性ポリマー、過酸化水素もしくはアルコールでふきとる（これは、皮膚組織の脂肪を除去することによって皮膚を乾燥させひび割れさせるために損傷を引き起こすことがある）などして治療される。
【０００４】
重症のやけども、患部の創面切除および壊死組織の除去が必要である。
【０００５】
（発明の説明）
今や、幾つかのアミノ酸とヒアルロン酸ナトリウムを配合すると、迅速な創傷治癒の土台を形成する細胞の再統合プロセスの促進、ならびに結合組織の再構築およびその結果として起こる上皮細胞の再生の促進に特に効果があることが判明した。
【０００６】
したがって、本発明は、活性成分として
ａ）グリシンとプロリン、
ｂ）ヒアルロン酸ナトリウム、さらに場合によって
ｃ）リジンとロイシン
の配合を含む、クリーム剤の形態をした創傷治癒医薬組成物に関する。
【０００７】
より詳しくは、本発明による組成物は、グリシンと、Ｌ−プロリンと、ヒアルロン酸ナトリウム、さらに場合によって塩酸塩の形態をしたＬ−リジンと、Ｌ−ロイシンとを含む。
【０００８】
本発明による組成物は、手術創、膣および直腸の病変、歯科手術によるものを含めた口腔内の創傷および病変を含む通常の創傷、ならびに慢性潰瘍性の創傷、重症のやけどおよびじょく瘡などの、縫合が不可能でかつ皮膚物質の減少を含めて真皮を重篤に損傷している創傷の治癒促進にアジュバントとしての驚くべき効果を発揮するものであることが判明している。
【０００９】
本発明による組成物は、細菌の広がりを予防すると同時に、壊死組織の消失を促進し、したがって組織のより迅速な再生を容易にし、しかも理想的な湿度条件を維持して皮膚病変の再上皮化を促進する。
【００１０】
本発明の組成物はまた、皮膚老化の治療および／または予防にも有用である。
【００１１】
本発明の組成物は、過酸化水素溶液または食塩水を使って徹底的に洗浄することで異物をすべて除去し、さらに滅菌ガーゼで過剰血液をすべて除去した後、患部に適用される。
【００１２】
膣および直腸への適用の場合、本発明の組成物は、場合によって適当な洗浄剤で患部を好適に洗浄した後、患部に塗布される。
【００１３】
本発明による組成物は、種々の活性成分を以下に示す重量パーセンテージの範囲内で含む
−  グリシン  ０．５〜２％
−  Ｌ−プロリン  ０．２〜１．５％
−  ヒアルロン酸ナトリウム  ０．５〜３％
さらに場合によって
−  塩酸Ｌ−リジン  ０．０５〜１％
−  Ｌ−ロイシン  ０．０５〜０．３％。
【００１４】
好ましい態様によれば、本発明による組成物は、種々の活性成分を以下に示す重量パーセンテージで含む
−  グリシン  １％
−  Ｌ−プロリン  ０．７５％
−  ヒアルロン酸ナトリウム  １．３３％
さらに場合によって
−  塩酸Ｌ−リジン  ０．１％
−  Ｌ−ロイシン  ０．１５％。
【００１５】
本発明による組成物は、クリーム剤の形態での局所適用に好適なように処方することができ、またその最終用途に許容し得る賦形剤、可溶化剤、皮膚緩和剤、安定剤、乳化剤、ｐＨ調整剤および保存剤を使い、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｎ．Ｙ．，ＵＳＡに記載されている方法などの、医薬品製剤技術において良く知られている従来の方法によって調製することができる。
【００１６】
（薬理試験）
本発明の組成物の、高齢患者、糖尿病患者および血管性疾病患者における慢性びらんを治癒する能力を評価した。
【００１７】
詳しくは、じょく瘡を患っている高齢患者３２人、潰瘍が下肢に及んでいるＩＩ型糖尿病患者３１人および静脈炎後の潰瘍がある患者３８人について評価した。
【００１８】
治療は、病変の重篤度によって週３／４回、創傷にクリーム剤を塗って行った。
【００１９】
じょく瘡は、明白な効果があらわれないまますでに４カ月を超えて従来法で治療されてきた１０ｃｍ2を超える脱上皮化面を有するものでなければならない。包帯の種類は関係ない。
【００２０】
びらんを、薬理試験の第４週目と第８週目の治療の前に臨床的に評価し、写真に撮った。「治癒」とは、創傷が閉鎖することと定義し、「改善」とは、最初の治療領域の７０％を超えて治療領域の大きさが縮小していることと定義する。
【００２１】
治療第４週目までに、２０人の患者に改善、すなわち、びらんの大きさに７０％を超える縮小が見られ、３人の患者は完全に治癒していた。観察期間の終わり（第８週）までには、１６人の患者が治癒し、１２人が改善し、４人の患者には脱上皮化領域に５０％を下回る縮小が見られた。
【００２２】
本発明者等の調査の前にすでに少なくとも４カ月間治療を受けていたが効果が見られない、様々な領域に様々な深さの潰瘍を有する糖尿病患者３１人のうち、９人は４週間の治療後に治癒し、別の１６人は治療期間の終わりまでに潰瘍化した領域が見られなくなった。特に重症の６人の場合、改善はされたが、治療第８週目の終わりまで依然びらんが見られた。
【００２３】
すでに少なくとも２カ月間従来の治療を受けていたが効果が見られなかった静脈炎後の潰瘍がある患者の場合、本発明によるクリーム剤組成物の投与によって、１カ月以内に１５人の患者が治癒し、治療の終わり（第８週）までにさらに１９人の患者が治癒し、治療を受けた３８人のうち合計３４人が治癒するにいたった。
【００２４】
結論として、じょく瘡、糖尿病性および静脈炎後の皮膚潰瘍の場合、本発明によるクリーム剤組成物では、従来の治療に比べて治癒指数（％改善として表わされる）が８０％を超えるものとなった。
【００２５】
本発明の組成物はまた、手術創、膣および直腸の病変を含めた通常の創傷の治療、ならびに皮膚老化の治療および／または予防にも非常に効果があることが判明した。
【００２６】
本発明の組成物はまた、歯科手術によるものを含めた口腔内の創傷および病変などの治療にも非常に効果があることが判明した。
【００２７】
本発明によるクリーム製剤の実施例を以下に説明する。
【００２８】
（実施例）
【００２９】
【表１】
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【国際調査報告】
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2009513585.tif 000005