(57)【要約】  置換された２，４，８−三置換−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オンを含有する新規化合物および組成物、ならびに療法におけるそのＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ阻害剤としての使用。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）糖尿病性網膜症、黄斑変性症、加齢による黄斑変性症、網膜炎、網膜症、ブドウ膜炎、眼の羞明、眼組織に対する急性損傷、角膜移植拒絶反応、眼内血管新生、網膜血管新生（損傷または感染後の血管新生を含む）、水晶体後繊維増殖症、血管新生緑内障、視神経症、視神経炎、網膜虚血、レーザー誘発性光損傷、および手術または外傷誘発性増殖性硝子体網膜症；
ｂ）うつ病、気分障害、大うつ病エピソード、躁病エピソード、混合エピソードおよび軽躁エピソード、大うつ病性障害、気分変調性障害、双極性Ｉ型障害、双極性ＩＩ型障害、気分循環性障害、一般健康状態による気分障害、および物質誘発性気分障害；
ｃ）統合失調症、妄想型；統合失調症解体型；統合失調症緊張型；統合失調症、非定型型；統合失調症、後遺症型；統合失調症様障害；統合失調性感情障害；妄想性障害；短期精神病性障害；共有精神病性障害；一般健康状態による精神病性障害；および特定不能の精神病性障害；
ｄ）不安症；パニック発作；パニック障害；広場恐怖症を伴わないパニック障害；広場恐怖症を伴うパニック障害；広場恐怖症；パニック障害の既往歴がない広場恐怖症；単純恐怖症；特定の恐怖症−動物型；特定の恐怖症−自然特異的；恐怖症−環境型；特定の恐怖症−血液注入傷害型；特定の恐怖症−状況型；社会恐怖症；強迫性障害；心的外傷後ストレス障害；急性ストレス障害；全般性不安障害；一般健康状態による不安障害；物質誘発性不安障害；分離不安障害；不安症を伴う適応障害；および特定不能の不安障害；
ｅ）睡眠障害；睡眠異常；原発性不眠症；原発性過眠症；ナルコレプシー；呼吸関連睡眠障害；概日リズム睡眠障害；特定不能の睡眠異常；睡眠時随伴症；悪夢障害；夜驚症；夢遊病障害；および特定不能の睡眠時行動異常；別の精神障害に付随する睡眠障害；別の精神障害に付随する不眠症；別の精神障害に付随する過眠症；一般健康状態による睡眠障害；神経障害、神経因性疼痛、下肢静止不能症候群、心臓および肺疾患から選択される疾患に付随する睡眠障害；物質誘発性睡眠障害；物質誘発性睡眠障害、不眠型；物質誘発性睡眠障害、過眠型；物質誘発性睡眠障害、睡眠時随伴症型；物質誘発性睡眠障害、混合型；睡眠時無呼吸；および時差ぼけ症候群；
からなる群から選択されるＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患の治療を必要とする哺乳動物における、予防を含む治療方法であって、該哺乳動物に有効量の式：
【化１】
2009542816.tif 000307
（Ｉ）      または          （Ｉａ）
［式中
Ｇ１およびＧ２は独立して窒素であり；
Ｇ３はＣＨ２であり；
Ｇ４はＣＨであり；
Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂまたはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各場合において、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換の−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環、または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、該部分はすべて、水素を除き、置換されていてもよく；
ＸはＲ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）またはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１はＮ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環、または複素環Ｃ１−１０アルキル部分から選択され、該部分はすべて、水素を除き、置換されていてもよく、あるいはＲｑおよびＲｑ’がそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよい５ないし７員の複素環を形成し、当該環は酸素、窒素または硫黄より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環、または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、これらの部分の各々は、水素を除き、置換されていてもよく；または
Ｒ２は部分（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）であり；
Ｒ２’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環、または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、これらの部分の各々は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ２’’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環、または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、これらの基は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいは
Ｒ２’’は部分（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）であり；
Ａ１は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、これらの部分の各々は置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ４およびＲ１４はそれらの結合する窒素と一緒になって、４ないし７員の置換されていてもよく、酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有する複素環式環を形成し；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’はそれらの結合する窒素と一緒になって、５ないし７員のＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有する複素環式環を形成し；
Ｒ５は、各場合で独立して水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’より選択される；ただし、部分ＳＲ５がＳＮＲ４’Ｒ１４’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２ＨまたはＳ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨであることは除かれる；
Ｒ９’は、各場合で独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各場合で独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各場合で独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各場合で独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各場合で独立して水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各場合で独立して水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲｄおよびＲｄ’はそれらの結合する窒素と一緒になって５ないし６員の、酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく、置換されていてもよい複素環式環を形成し；
ｇは０または１、２、３または４の整数であり；
ｎ’は、各場合で独立して０または１ないし１０の整数であり；
ｍは、各場合で独立して０または１もしくは２の整数であり；
ｑは０または１ないし１０の整数であり；
ｑ’は０または１ないし６の整数であり；
ｔは２ないし６の整数であり；
ｖは０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、各場合で独立して０または１もしくは２の整数より選択され；および
Ｚは、各場合で独立して酸素または硫黄より選択される］
で示される化合物、あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物あるいは生理学的に機能的な誘導体を投与することを含む、方法。
【請求項２】
化合物が、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物、あるいはその生理学的に機能的な誘導体である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
化合物が、式（Ｉａ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物、あるいはその生理学的に機能的な誘導体である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１がＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂまたはＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂである、請求項１記載の方法。
【請求項５】
Ｒ１がＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂである、請求項４記載の方法。
【請求項６】
Ｒｂが置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−１０アルキルまたは置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキルから選択される、請求項１記載の方法。
【請求項７】
Ｒｂが置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールである、請求項６記載の方法。
【請求項８】
Ｒｂがプロピル、イソプロピル、チアゾリル、フェニルまたは４−Ｆ  フェニルである、請求項７記載の方法。
【請求項９】
ｖが０であり；Ｒｂがチアゾリルであり；Ｚが酸素であり、Ｒ１０’が水素である、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ１’が、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはハロ−置換の−Ｃ１−４アルキルから選択される、請求項１記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ１’が、各場合で独立して、フッ素、メチルまたはＣＦ３から選択される、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
ＸがＳ（Ｏ）ｍＲ２である、請求項１記載の方法。
【請求項１３】
Ｘが（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４または（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）である、請求項１記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ４およびＲ１４部分が、各場合で独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換のＣ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換のＣ１−１０アルコキシ；Ｃ１−１０アルキル；ハロ置換のＣ１−４アルキル；ＳＲ５；Ｓ（Ｏ）Ｒ５；Ｓ（Ｏ）２Ｒ５；Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）アリール；ＮＲ４’Ｒ１４’；シアノ、ニトロ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；ハロ置換のＣ１−１０アルキル；置換されていないかまたは置換されているアリールあるいはアリールＣ１−４アルキル；置換されていないかまたは置換されているヘテロアリールあるいはヘテロＣ１−４アルキル；置換されていないかまたは置換されている複素環あるいは複素環Ｃ１−４アルキルにより、１ないし４回置換されていてもよく、
ここでこれらのアリール、ヘテロアリールまたは複素環を含有する部分が、各場合で独立して、ハロゲン；Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ；ヒドロキシ 置換のＣ１−４アルキル；Ｃ１−４アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍアルキル；アミノ、モノ−＆ジ−置換のＣ１−４アルキルアミノまたはＣＦ３により１回または２回置換されており；
Ｒ４’およびＲ１４’が、各々、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’がそれらの結合する窒素と一緒になって環化可能であり、酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよい、５ないし７員の環を形成し；
Ｒｊが、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの部分が、水素を除き、各場合で独立して、置換されていてもよい、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ４およびＲ１４が、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキル、置換されていてもよい複素環、置換されていてもよい複素環Ｃ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキルから選択される、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
Ｃ１−１０アルキルが、各場合で独立して、ＮＲ４’Ｒ１４’；ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’；またはＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキルで１回または複数回置換されている、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
Ｘが（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４であり；Ｒ４およびＲ１４の一方が置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキルであり、ヘテロアリール部分がチエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリルまたはベンゾチアゾリルより選択される、請求項１４記載の方法。
【請求項１８】
ヘテロアリールＣ１−４アルキル部分がイミダゾリルメチルであり；Ｒ４およびＲ１４の他方が水素であり；ｎ’が０である、請求項９記載の方法。
【請求項１９】
Ｘが（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４であり、Ｒ４およびＲ１４の一方がテトラヒドロピロール、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、インドリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリノ、テトラヒドロピロールＣ１−４アルキル、テトラヒドロピランＣ１−４アルキル、テトラヒドロフランＣ１−４アルキル、ピロリニルＣ１−４アルキル、ピロリジニルＣ１−４アルキル、イミダゾリニルＣ１−４アルキル、イミダゾリジニルＣ１−４アルキル、インドリニルＣ１−４アルキル、ピラゾリニルＣ１−４アルキル、ピラゾリジニルＣ１−４アルキル、ピペリジニルＣ１−４アルキル、ピペラジニルＣ１−４アルキル、またはモルホリノＣ１−４アルキルより選択される、置換されていてもよい複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分である、請求項１４記載の方法。
【請求項２０】
置換されていてもよい複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分がピロリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、ピロリニルＣ１−４アルキル、ピロリジニルＣ１−４アルキル、ピペリジニルＣ１−４アルキル、ピペラジニルＣ１−４アルキルまたはモルホリノＣ１−４アルキルから選択される、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
Ｘが（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４であり、Ｒ４とＲ１４が窒素と一緒になって環化し、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンおよびモルホリンから選択される置換されていてもよい環を形成する、請求項１４記載の方法。
【請求項２２】
Ｘが１,４’−ビピペリン−１’−イルまたは４−メチル−１,４’−ビピペリン−１’−イルである、請求項１４記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ２’部分が、水素を除き、独立して、Ｃ１−１０アルキル、ハロ−置換のＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキルＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（＝ＮＯＲ６） ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ） ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により１ないし４回置換されていてもよく；
ここでＲｅおよびＲｅ’が、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分より選択され、当該部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲｅおよびＲｅ’はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよい４ないし７員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ７は、各場合で独立して、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル、複素環、複素環Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ１−６アルキル部分より選択され、ここでこれらの部分は、各々、置換されていてもよく；
ｎは０または１ないし１０の整数である；請求項１記載の方法。
【請求項２４】
Ｘが（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）であり；Ｒ２が置換されていてもよいＣ１−１０アルキル部分であり、該アルキルが（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキルＮＲｅＲｅ’で置換されている、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
ＲｅおよびＲｅ’が、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択される、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
Ｘ部分が３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノ、３−（ジメチルアミノ）プロピル（メチル）アミノ、３−（ジメチルアミノ）プロピル（メチル）アミノ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ、１−メチルエチル）アミノ−プロピルアミノ、（１,１−ジメチルエチル）アミノプロピルアミノ、（１−メチルエチル）アミノエチルアミノ、２−（メチルアミノ）エチルアミノ、２−アミノエチル（メチル）アミノ、または２−（ジメチルアミノ）エチル（メチル）アミノである、請求項１３記載の方法。
【請求項２７】
Ｒ２が、各場合で独立して、Ｃ１−１０アルキル、ハロ−置換のＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキル ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（＝ＮＯＲ６）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ） ＮＲｅＲｅ’、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７で１回または複数回置換されていてもよく；
ここでＲ７が、各場合で独立して、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル、複素環、複素環Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−６アルキル部分から選択され、ここでこれらの部分は、各々、置換されていてもよく；
ｎが０または１ないし１０の整数である、請求項１記載の方法。
【請求項２８】
Ｒ２が（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ４Ｒ１４により置換されていてもよいＣ１−１０アルキルである、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
Ｒ２が（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）である、請求項１記載の方法。
【請求項３０】
Ｘ１が酸素またはＮ（Ｒ１０）である、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
Ｒ２が（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）であり、Ａ１、Ａ２またはＡ３の少なくとも１つが（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６で置換されており、ｑが１または２であり、ｑ’が０である、請求項２９記載の方法。
【請求項３２】
Ｒ３が置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキルまたはアリールである、請求項１記載の方法。
【請求項３３】
Ｒ３が、各場合で独立して、１回または複数回置換されていてもよく、ここでこれらの部分はすべて、各場合で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−１０アルキル、ハロ−置換のＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７で１回または複数回置換されていてもよく；ここで、
Ｒ１６およびＲ２６が、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか；あるいはＲ１６およびＲ２６はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていないかまたは置換されている４ないし７員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく、
Ｒ７が、各場合で独立して、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル、複素環、複素環Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−６アルキル部分から選択され、ここでこれらの部分は、各々、置換されていてもよく；
ｎが０または１ないし１０の整数である、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
任意の置換基が、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ１６Ｒ２６、またはハロ−置換のＣ１−１０アルキルより選択される、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ３が、各場合で独立して、フッ素、塩素、ヒドロキシ、メトキシ、アミノ、メチルまたはトリフルオロメチルで１回または複数回置換されているフェニルである、請求項３３記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ３が２,６−ジフルオロフェニルである、請求項１記載の方法。
【請求項３７】
Ｒ３が、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ１６Ｒ２６またはハロ−置換のＣ１−１０アルキルで１回ないし４回置換されているアリール環であり；Ｒ１’が、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはハロ−置換の−Ｃ１−４アルキルより選択され；ｇが０または１であり；Ｒ１がＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；ｖが０であり；Ｒｂがチアゾリルであり；Ｚが酸素であり；Ｒ１０’が水素であり；Ｘが（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４であり；Ｒ４およびＲ１４の一方が置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキルであり、Ｒ４およびＲ１４の他方が水素である、請求項１記載の方法。
【請求項３８】
化合物が：
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−［８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−（４−ピペリジニルアミノ）−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−［（２,２,６,６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ］−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−［（２,２,６,６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ］−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチルベンズアミド；
３−［２−［（２−アミノエチル）（メチル）アミノ］−８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛３−［８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−（４−ピペリジニルアミノ）−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−２−チオフェンカルボキシアミド； 
Ｎ−｛３−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−２−チオフェンカルボキシアミド；
Ｎ−（３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−［（２,２,６,６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ］−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチルフェニル）−２−チオフェンカルボキシアミド；
Ｎ−（３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチルフェニル）−２−チオフェンカルボキシアミド；
Ｎ−［３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルフェニル］−２−チオフェンカルボキシアミド；
Ｎ−｛３−［８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−（４−ピペリジニルアミノ）−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−４−フルオロ−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−４−フルオロ−３−メチルベンズアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛３−［８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−（４−ピペリジニルアミノ）−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−６−クロロ−３−ピリジンカルボキシアミド；
６−クロロ−Ｎ−（３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−［（２,２,６,６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ］−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチルフェニル）−３−ピリジンカルボキシアミド；
６−クロロ−Ｎ−（３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチルフェニル）−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド；
３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ベンズアミド；
３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−［（２,２,６,６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ］−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−Ｎ−（１−メチルプロピル）ベンズアミド；
３−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−｛［２−（プロピルアミノ）エチル］アミノ｝−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルベンズアミド；
３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチル−Ｎ−（１−メチルプロピル）ベンズアミド；
３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−［（２,２,６,６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ］−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−メチルベンズアミド；
３−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−メチルベンズアミド；
３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−［（２,２,６,６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ］−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ベンズアミド；
３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ベンズアミド；
３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルチオ）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−チオフェンカルボキシアミド；
Ｎ−｛３−［８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルスルホニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−チオフェンカルボキシアミド；
Ｎ−（３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−［（２,２,６,６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ］−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチルフェニル）−３−チオフェンカルボキシアミド；
Ｎ−｛３−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−チオフェンカルボキシアミド；
３−［２−［（２−アミノエチル）（メチル）アミノ］−８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド；
３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）アミノ］−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルフェニル］−３−チオフェンカルボキシアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−［３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルフェニル］−３−イソキノリンカルボキシアミド；
６−クロロ−Ｎ−［３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］−アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルフェニル］−３−ピリジンカルボキシアミド；
Ｎ−［３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルフェニル］−２−ヒドロキシ−１−ナフタレンカルボキシアミド；
Ｎ−［３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルフェニル］−４−フルオロ−１−ナフタレンカルボキシアミド；
Ｎ−［３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルフェニル］−５−メチル−２−ピラジンカルボキシアミド；
Ｎ−［３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルフェニル］−１Ｈ−インドール−５−カルボキシアミド；
３−アミノ−Ｎ−［３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルフェニル］ベンズアミド；
Ｎ−［３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルフェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキシアミド；
Ｎ−［３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルフェニル］−２−（３−メチルフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルフェニル］−３,４−ジメチルベンズアミド；
Ｎ−［３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルフェニル］−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−［３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルフェニル］−３,５−ジヒドロキシ−４−メチルベンズアミド；
２−（２,３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルフェニル］アセトアミド；
２−（３,５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルフェニル］アセトアミド；
Ｎ−［３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルフェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシアミド；
４−［（３−｛［３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルフェニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）アミノ］−４−オキソブタン酸；
Ｎ−［３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミド；
Ｎ−［３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルフェニル］−２−チオフェンカルボキシアミド；
Ｎ−［３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルフェニル］−２−［（２,２,２−トリフルオロエチル）オキシ］アセトアミド；
３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミド；
３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルベンズアミド；
３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド；
３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド；
３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチル−Ｎ−１,３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−［（２,２,６,６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ］−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド；
３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−［（２,２,６,６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ］−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−［（２,２,６,６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ］−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチルベンズアミド；
３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−［（２,２,６,６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ］−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド；
３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−［（２,２,６,６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ］−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド；
３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−２−［（２,２,６,６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ］−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−Ｎ−１,３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド；
３−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミド；
３−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−シクロペンチル−４−メチルベンズアミド；
３−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド；
３−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド；
３−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−１,３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド；
３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチルベンズアミド；
３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド；
３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド；
３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−Ｎ−１,３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミド；
３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド；
Ｎ−シクロブチル−３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］−アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］−アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルベンズアミド；
３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド；
３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチル−Ｎ−１,３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］−アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチルベンズアミド；
８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−４−［２−メチル−５−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン；
３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ−ヘプチル−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−［８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルベンズアミド；
３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチル−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）ベンズアミド；
３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンズアミド；
３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ベンズアミド；
３−（８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−｛［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド；またはその医薬上許容される塩または溶媒和物、あるいはその生理学的に機能的な誘導体である、請求項１記載の方法。
【請求項３９】
化合物が：
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−［８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルスルホニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛３−［８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルチオ）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−２−チオフェンカルボキシアミド；
Ｎ−｛３−［８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルスルホニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−２−チオフェンカルボキシアミド；
Ｎ−｛３−［８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルチオ）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−４−フルオロ−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛３−［８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルスルホニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−４−フルオロ−３−メチルベンズアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛３−［８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルチオ）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−ピリジンカルボキシアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛３−［８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルスルホニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルフェニル｝−３−ピリジンカルボキシアミド；
３−［８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルチオ）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド；
３−［８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルスルフィニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−［８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルチオ）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−［８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルスルホニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチルベンズアミド；
３−［８−（２,６−ジフルオロ−フェニル）−２−メチルスルファニル−７−オキソ−７,８−ジヒドロ−ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−プロピル−ベンズアミド；
３−［８−（２,６−ジフルオロ−フェニル）−２−メタンスルホニル−７−オキソ−７,８−ジヒドロ−ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−プロピル−ベンズアミド；
３−［８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルチオ）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−１,３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
３−［８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−（メチルスルフィニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−Ｎ−１,３−チアゾール−２−イルベンズアミド；またはその医薬上許容される塩または溶媒和物、あるいはその生理学的に機能的な誘導体である、請求項１記載の方法。
【請求項４０】
化合物が３−｛８−（２,６−ジフルオロフェニル）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−４−メチル−Ｎ−１,３−チアゾール−２−イルベンズアミド；またはその医薬上許容される塩または溶媒和物、あるいはその生理学的に機能的な誘導体である、請求項１記載の方法。
【請求項４１】
化合物が式（Ｉ）または（Ｉａ）で示されるいずれか１つの実施例に記載されている、請求項１記載の方法。
【請求項４２】
化合物が、静脈内、筋肉内、皮下、鼻腔内、経口吸入、直腸内、膣内または腹腔内手段による投与用の１または複数の医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と混合して投与される、請求項１、４０または４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
化合物が、一群のＣＯＸ−２阻害剤からの少なくとも１つの有効量の医薬上許容される活性剤とともに連続的に、同時に、または混合してそれを必要とするヒトに投与される、請求項１、４０または４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
化合物およびＣＯＸ−２阻害剤の両方が、経口、静脈内、筋肉内、皮下、鼻腔内、経口吸入、直腸内、膣内または腹腔内手段により投与される、請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
少なくとも１つの化合物と、ＣＯＸ−２阻害剤の両方が、経口、静脈内、筋肉内、皮下、鼻腔内、経口吸入、直腸内、膣内または腹腔内手段により投与される、請求項４３または４４記載の方法。
【請求項４６】
ＣＯＸ−２阻害剤が、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、パラコキシブ、エトリコキシブおよびルミラコキシブである、請求項４３、４４または４５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４７】
ａ）糖尿病性網膜症、黄斑変性症、加齢による黄斑変性症、網膜炎、網膜症、ブドウ膜炎、眼の羞明、眼組織に対する急性損傷、角膜移植拒絶反応、眼内血管新生、網膜血管新生（損傷または感染後の血管新生を含む）、水晶体後繊維増殖症、血管新生緑内障、視神経症、視神経炎、網膜虚血、レーザー誘発性光損傷、および手術または外傷誘発性増殖性硝子体網膜症；
ｂ）うつ病、気分障害、大うつ病エピソード、躁病エピソード、混合エピソードおよび軽躁エピソード、大うつ病性障害、気分変調性障害、双極性Ｉ型障害、双極性ＩＩ型障害、気分循環性障害、一般健康状態による気分障害、および物質誘発性気分障害；
ｃ）統合失調症、妄想型；統合失調症解体型；統合失調症緊張型；統合失調症、非定型型；統合失調症、後遺症型；統合失調症様障害；統合失調性感情障害；妄想性障害；短期精神病性障害；共有精神病性障害；一般健康状態による精神病性障害；および特定不能の精神病性障害；
ｄ）不安症；パニック発作；パニック障害；広場恐怖症を伴わないパニック障害；広場恐怖症を伴うパニック障害；広場恐怖症；パニック障害の既往歴がない広場恐怖症；単純恐怖症；特定の恐怖症−動物型；特定の恐怖症−自然特異的；恐怖症−環境型；特定の恐怖症−血液注入傷害型；特定の恐怖症−状況型；社会恐怖症；強迫性障害；心的外傷後ストレス障害；急性ストレス障害；全般性不安障害；一般健康状態による不安障害；物質誘発性不安障害；分離不安障害；不安症を伴う適応障害；および特定不能の不安障害；
ｅ）睡眠障害；睡眠異常；原発性不眠症；原発性過眠症；ナルコレプシー；呼吸関連睡眠障害；概日リズム睡眠障害；特定不能の睡眠異常；睡眠時随伴症；悪夢障害；夜驚症；夢遊病障害；および特定不能の睡眠時行動異常；別の精神障害に付随する睡眠障害；別の精神障害に付随する不眠症；別の精神障害に付随する過眠症；一般健康状態による睡眠障害；神経障害、神経因性疼痛、下肢静止不能症候群、心臓および肺疾患から選択される疾患に付随する睡眠障害；物質誘発性睡眠障害；物質誘発性睡眠障害、不眠型；物質誘発性睡眠障害、過眠型；物質誘発性睡眠障害、睡眠時随伴症型；物質誘発性睡眠障害、混合型；睡眠時無呼吸；および時差ぼけ症候群；
からなる群から選択されるＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患の治療を必要とする哺乳動物における、予防を含む治療方法であって、該哺乳動物に有効量の式：
【化２】
2009542816.tif 000308
（ＩＩ）                      （ＩＩａ）
［式中：
Ｇ１およびＧ２は窒素であり：
Ｇ３はＣＨ２であり；
Ｇ４はＣＨであり；
Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、またはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換の−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、当該部分は、水素を除き、すべて置換されていてもよく；
ＸはＲ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）またはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１はＮ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−より選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分より選択され、ここで当該部分は、水素を除き、すべて置換されていてもよく、あるいはＲｑおよびＲｑ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、窒素または硫黄より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ２は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ｒ２’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ２’’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ２’’は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ａ１は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は水素であるか、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、各々、置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ４およびＲ１４はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよい４ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルより選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’はそれらの結合する窒素と一緒になって、５ないし７員の複素環式環を形成し、該環はＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ５は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’より選択される；ただし、ＳＲ５部分がＳＮＲ４’Ｒ１４’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２Ｈ、またはＳ（Ｏ）Ｒ５部分がＳＯＨであることを除く；
Ｒ９’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲｄおよびＲｄ’はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよい５ないし６員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
ｇは０または１、２、３または４の整数であり；
ｎ’は、各場合で独立して、０または１ないし１０の整数から選択され；
ｍは、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数から選択され；
ｑは０または１ないし１０の整数であり；
ｑ’は０または１ないし６の整数であり；
ｔは２ないし６の整数であり；
ｖは０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数から選択され；
Ｚは、各場合で独立して、酸素または硫黄より選択される］
で示される化合物、あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはその生理学的に機能的な誘導体を投与することを含む、方法。
【請求項４８】
化合物が式（ＩＩ）の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはその生理学的に機能的な誘導体である、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
化合物が式（ＩＩａ）の化合物あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはその生理学的に機能的な誘導体である、請求項４７記載の方法。
【請求項５０】
化合物が、静脈内、筋肉内、皮下、鼻腔内、経口吸入、直腸内、膣内または腹腔内手段による投与用の１または複数の医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と混合して投与される、請求項４７ないし４９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
化合物が、一群のＣＯＸ−２阻害剤からの少なくとも１つの有効量の医薬上許容される活性剤とともに連続的に、同時に、または混合してそれを必要とするヒトに投与される、請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
化合物およびＣＯＸ−２阻害剤の両方が、経口、静脈内、筋肉内、皮下、鼻腔内、経口吸入、直腸内、膣内または腹腔内手段により投与される、請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
少なくとも１つの化合物と、ＣＯＸ−２阻害剤の両方が、経口、静脈内、筋肉内、皮下、鼻腔内、経口吸入、直腸内、膣内または腹腔内手段により投与される、請求項５１または５２記載の方法。
【請求項５４】
ＣＯＸ−２阻害剤が、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、パラコキシブ、エトリコキシブおよびルミラコキシブである、請求項５１、５２または５３のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定の疾患および症状を治療するための新規化合物、およびその医薬としての、特にｐ３８キナーゼ阻害剤としての使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
細胞内シグナル伝達は細胞が細胞外刺激に応答する手段である。細胞表面受容体（例えば、蛋白チロシンキナーゼまたは７回膜貫通Ｇ−蛋白結合受容体）の特性に関係なく、蛋白キナーゼおよびホスファターゼはホスホリパーゼと共に必須の構成要素であり、それによりシグナルがさらに細胞内に伝達される［Ｍａｒｓｈａｌｌ、Ｊ．Ｃ．Ｃｅｌｌ、８０、１７９−２７８（１９９５）］。蛋白キナーゼは、該酵素が基質を特定のチロシンまたはセリン／スレオニン残基でリン酸化するかどうかに応じて、５つのクラスに分類することができ、そのうちの２つの主たるクラスがチロシンキナーゼおよびセリン／スレオニンキナーゼである［Ｈｕｎｔｅｒ，Ｔ．、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ）ｐ．３、Ｈｕｎｔｅｒ、Ｔ．；Ｓｅｆｔｏｎ，Ｂ．Ｍ．；編集  ｖｏｌ．２００、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ；Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、１９９１］。
【０００３】
今日では、３つの主たる関連する細胞内経路、ミトゲン活性化キナーゼまたはＭＡＰＫが、環境ストレス、感染物質、サイトカインおよび成長因子などの多数の細胞外刺激からのシグナルを変換すると考えられている。ＭＡＰＫは、サイトカイン、ＣＯＸ−２、ｉＮＯＳなどのエフェクター分子の転写を調節する転写因子の転座および活性化等の多くの細胞機能の活性；ｍＲＮＡの翻訳を行う下流にあるキナーゼの活性；および転写または酵素の修飾を介する細胞周期経路を調節する。これらの３つの主たる経路のうちの一つがｐ３８ＭＡＲＫ経路であり、それは大抵の細胞型にて普遍的に発現しているイソ型のｐ３８αに言及している。特に炎症応答に関連する多数の機能の中でｐ３８の役割が、膨大なインビトロおよびインビボ実験にて選択的ｐ３８阻害剤を用いて解明された。これらの機能は広く検証されており、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗにて要約を見ることができる［Ｋｕｍａｒ，Ｓ．  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖ．  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ、２：７１７（２００３）］。
【０００４】
細胞外刺激、例えば上記したものは、多くの慢性疾患で生じており、現在、炎症と称される共通する内在的異常生理を有すると理解されている。環境傷害または局所的な細胞損傷は、限定されるものではないが、ｐ３８を含む細胞応答経路を活性化し、次いで局所細胞はサイトカインおよびケモカインを産生し、順次、リンパ球、例えば好中球や他の顆粒球を補充する。二次応答では、その結果には、さらなるリンパ球、例えばさらなる食細胞または細胞障害性Ｔ細胞の補充が挙げられ、最終的に適応免疫応答はＴ細胞の活性化を通じて開始される。現在でも、この急性炎症反応がどのようにして慢性応答となり、それが関節リウマチ（ＲＡ）、アテローム性動脈硬化症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）などの疾患に至るかは完全には理解されていない。しかしながら、炎症の特徴が、非常に多くの疾患に関与することが認められており、ｐ３８経路などの経路は、炎症疾患の開始に関与することは受け入れられている。
【０００５】
小型分子の合成阻害剤が、疼痛、多発性骨髄腫および関節リュウマチを治療するのに試験的に設計された（Ｐｅｉｆｆｅｒら、２００６、Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．６：１１３−１４９）。しかしながら、その利用は未だ他の症状、特に炎症機構の痕跡がうつ病、不安症、統合失調症および睡眠障害において明らかである、神経精神学の分野における症状を試験するまで広がっていない。
【０００６】
例えば、アテローム性動脈硬化症は、慢性炎症疾患と考えられており、血管壁の損傷に対する応答にて発症し、閉塞性およびプロ血栓性アテロームの複雑な発症により特徴付けられる。この病変の病理発生には、一般に、内皮機能不全（生物学的に利用可能なＮＯの減少）、接着分子発現、白血球の接着および浸潤、サイトカインや成長因子の生成、泡沫細胞の蓄積、細胞外脂質およびマトリックスの拡大、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）の活性化および血管平滑筋細胞の増殖が含まれる。
【０００７】
ｐ３８（最初はＣＳＢＰで、現在ではｐ３８と称される；イソ型ｐ３８αおよびｐ３８βが本明細書で記載する化合物の標的である）の発見により、一連の抗炎症化合物の作用機序が提供された。そのＳＫ＆Ｆ８６００２がプロトタイプであった。これらの化合物は、低μＭの範囲にある濃度でヒト単球におけるＩＬ−１およびＴＮＦ合成を阻害し［Ｌｅｅら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃ．１０（７）、８３５（１９８８）］、シクロオキシゲナーゼ阻害剤では難治性の動物実験において活性を示した［Ｌｅｅら、Ａｎｎａｌｓ  Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．６９６，１４９（１９９３）］。
【０００８】
ストレスシグナル（細菌感染およびウイルス感染、前炎症性サイトカイン、酸化体、ＵＶ光および浸透ストレス）がｐ３８を活性化する機序は、ｐ３８より上流にあるキナーゼの活性化を介し、スレオニン１８０とチロシン１８２でｐ３８を、順次、リン酸化して、ｐ３８の活性化をもたらすものである。ＭＡＰＫＡＰキナーゼ−２とＭＡＰＫＡＰキナーゼ−３は、順次、熱ショック蛋白Ｈｓｐ２７と他の基質をリン酸化するＣＳＢＰ／ｐ３８の下流にある基質として同定された。ｐ３８によりリン酸化されることが知られている下流にあるさらなる基質として、キナーゼ（Ｍｎｋ１／２、ＭＳＫ１／２およびＰＲＡＫ）および転写因子（ＣＨＯＰ、ＭＥＦ２、ＡＴＦ２およびＣＲＥＢ）が挙げられる。ストレス刺激の変換に必要とされるシグナル伝達経路の多くは未だ不明であるが、上記したｐ３８についての基質の多くが関与しているようである［Ｃｏｈｅｎ，Ｐ．Ｔｒｅｎｄｓ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．、３５３−３６１（１９９７）およびＬｅｅ、Ｊ．Ｃ．ら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．、Ｖｏｌ８２、Ｎｏ２−３、３８９−３９７頁、１９９９］。また、ｐ３８が、ヒストンのリン酸化もしくはアセチル化にて一の役割を果たして、あるいはＮＦ−ｋＢ複合体の転写能力の低下を通じて、ＮＦ−ｋＢシグナル伝達経路の活性の調節に関与するという新たな証拠もある［Ｓａｃｃｉｎｉ，Ｓ．  Ｎａｔｕｒｅ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．、３：６９−７５（２００２）；Ｃａｒｔｅｒ，ＡＢら、Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７４：３０８５８−６３（１９９９）］。最後に、１型ＩＦＮ受容体による活性化を通じてＩＦＮへの応答の発生におけるｐ３８の役割が記載されている［Ｐｌａｔａｎｉａｓ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒａｐ．  ９８：１２９―１４２（２００３）］。ｐ３８の活性化はＩＦＮ感受性遺伝子のプローモーターエレメントと結合する特異的な転写因子の調節を通じて、これらの遺伝子の転写調整に関係している。ＳＴＡＴのｐ３８による直接リン酸化は完全には証明されていない。
【０００９】
炎症刺激に対する応答においてＩＬ−１およびＴＮＦのアップレギュレーションを阻害することに加え、ｐ３８キナーゼ阻害剤（例えば、ＳＫ＆Ｆ８６００２およびＳＢ−２０３５８０）は、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＭ−ＣＳＦ、ＲＡＮＴＥＳおよびＣＯＸ−２を含む多種の前炎症性蛋白の合成を低下させる点で、多くの異なる細胞型で有効である。また、ｐ３８キナーゼ阻害剤が、上皮細胞でのＶＣＡＭ−１のＴＮＦ誘導型の発現、ＴＮＦ誘導型のリン酸化および細胞質ゾルＰＬＡ２の活性化、およびコラゲナーゼやストロメライシンのＩＬ−１刺激合成を抑制することが示された。これらのデータおよびさらなるデータは、ｐ３８が、ストレス応答におけるサイトカイン合成だけでなく、その結果として生じるサイトカインシグナル伝達を伝播するのに関与することを示す［Ｃｏｈｅｎ、Ｐ．  Ｔｒｅｎｄｓ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．、３５３−３６１（１９９７）にて報告されているＣＳＢＰ／Ｐ３８キナーゼ］。
【００１０】
インターロイキン−１（ＩＬ−１）および腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）は、種々の細胞、例えば単球、貪食細胞および平滑筋細胞により産生される重要な炎症性サイトカインである。ＩＬ−１は、免疫調節および他の生理学的症状、例えば炎症に重要であると考えられている種々の生物学的活性を媒介することが示されている［例えば、Ｄｉｎａｒｅｌｌｏら、Ｒｅｖ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓｅａｓｅ、６、５１（１９８４）を参照のこと］。ＩＬ−１の数ある既知の生物活性には、ヘルパーＴ細胞の活性化、発熱の誘導、プロスタグランジンまたはコラゲナーゼ産生の刺激、好中球走化性、急性期蛋白の誘導および血漿中鉄濃度の抑制が挙げられる。
【００１１】
過剰なもしくは制御されていないＩＬ−１産生が疾患の悪化および／または発症に関与する多くの病態が存在する。これらには、関節リウマチ、変形性関節症、内毒素血症および／または毒素性ショック症候群、他の急性もしくは慢性炎症病態、例えば内毒素により誘導される炎症反応または炎症性腸疾患；結核、アテローム性動脈硬化症、筋肉変性、悪液質、乾癬性関節炎、ライター症候群、関節リウマチ、痛風、外傷性関節炎、風疹関節炎および急性滑膜炎が挙げられる。また、ＩＬ−１活性と糖尿病および膵臓β細胞とを関連づける証拠もある［ＩＬ−１に起因する生物活性の概説、Ｄｉｎａｒｅｌｌｏ、Ｊ．  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、５（５）、２８７−２９７（１９８５）］。
【００１２】
過剰なもしくは制御されていないＴＮＦ産生は、関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎や他の関節炎症状；敗血症、敗血性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、毒素性ショック症候群、成人呼吸窮迫症候群、脳マラリア、慢性閉塞性肺疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、骨吸収疾患、再潅流障害、対宿主性移植片反応、同種移植反応、インフルエンザなどの感染症による発熱および筋肉痛、感染症もしくは悪性病変の二次的な悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の二次的な悪液質、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、ケロイド形成、瘢痕組織形成、クローン病、潰瘍性大腸炎または不全麻痺を含む多くの疾患を媒介もしくは悪化するのに関与している。
【００１３】
炎症性疾患はまた、ＩＬ−６およびＣ反応性蛋白（ＣＲＰ）の増大により特徴付けられ、その両方がｐ３８阻害剤による阻害に対して感受性である。ＣＲＰ産生によるＩＬ−６刺激は、ヒト血管内皮細胞でのｐ３８阻害剤により直接阻害され、そしてＣＲＰはＩＬ−６に応答して肝細胞により産生される。ＣＲＰは心臓血管疾患の主要な危険因子と考えられ［Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ２００３、１０７：３６３−３６９］、また慢性閉塞性肺疾患の重要な独立危険因子の可能性がある［Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ２００３、１０７：１５１４−１５１９］。ＩＬ−６もまた子宮内膜症においてアップレギュレートされる［Ｂａｄａｉｗｙら、２００２、Ｈｕｍａｎ  Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  １７：４２６−４３１；Ｗｉｔｚ、２０００、Ｆｅｒｔｉｌｉｔｙ  ａｎｄ  Ｓｔｅｒｉｌｉｔｙ  ７３：２１２−２１４］。
【００１４】
インターロイキン−８（ＩＬ−８）およびＲＡＮＴＥＳは、単核球、繊維芽細胞、内皮細胞、上皮細胞、好中球およびＴ細胞を含む種々の細胞型により産生される化学走化性因子である。ケモカイン産生は、ＩＬ−１、ＴＮＦもしくはリポポリサッカライド（ＬＰＳ）などの前炎症性刺激物質またはウイルス感染により誘発される。ＩＬ−８はインビトロにて多くの機能を誘発する。好中球、Ｔ−リンパ球および好塩基球に対する化学誘導性質を有することが明らかにされた。加えて、ＩＬ−８は、正常個体およびアトピー個体由来の好塩基球からのヒスタミン放出ならびに好中球からのリソソーム酵素放出および呼吸バーストを誘導する。ＩＬ−８はまた、蛋白のデノボ合成を伴わず、好中球におけるＭａｃ−１（ＣＤ１１ｂ／ＣＤ１８）の表面発現を増加させることが示され、このことが、好中球の血管内皮細胞に対する吸着の増加に関わる可能性がある。多くの疾患が、広範囲の好中球浸潤により特徴付けられる。ＩＬ−８産生の増加と関連する慢性閉塞性肺疾患などの症状は、ＩＬ−８産生の抑制に有効な化合物により利益がもたらされであろう。ＲＡＮＴＥＳは、感染もしくはサイトカイン刺激に応答して、上皮細胞や気道平滑筋などの細胞により産生される。その主な誘因性は、Ｔ細胞サブタイプおよび血液感染性単球に対するものである。
【００１５】
ＩＬ−１、ＴＮＦおよび他のサイトカインは、広範にわたる種々の細胞および組織に影響を及ぼし、これらのサイトカインならびに白血球誘導性のサイトカインは、広範囲の病態および症状の臨界的な炎症性メディエータとして重要である。これらサイトカインの阻害は、多くの病態を制御し、軽減し、そして緩和するのに有益である。
【００１６】
ＩＬ−１、ＴＮＦ、ＩＬ−８、ＩＬ−６、ＧＭ−ＣＳＦ、ＣＯＸ−２、コラゲナーゼおよびストロメライシン産生におけるｐ３８シグナル伝達の関与に加えて、ＣＳＢＰ／ｐ３８を介したシグナル変換には、これら数種の同じ前炎症性蛋白に加えて他の蛋白のエフェクター機能が必要とされる。例えば、ＶＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＮＧＦなどの成長因子は、表面の受容体を通じてシグナルを伝達し、順次、ｐ３８ＭＡＰＫを含む細胞シグナル伝達経路を活性化する［Ｏｎｏ，Ｋ．およびＨａｎ，Ｊ．、Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ、１２  １−１３（２０００）；Ｋｙｒｉａｋｉｓ，ＪＭおよびＡｖｒｕｃｈ，Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｒｅｖ  ８１：８０７―８６９（２００１）］。炎症応答の制御における重要な分子であるＴＧＦχもまた、ＴＧＦβ受容体の関与の結果としてｐ３８を活性化する。複数のストレス誘導性シグナル伝達経路におけるＣＳＢＰ／ｐ３８の関与は、免疫系の過剰かつ破滅的な活性化により生じる疾患、または慢性炎症の治療におけるＣＳＢＰ／ｐ３８の有用性の可能性について、さらなる理論的な解釈を提供する。この考えは、ＣＳＢＰ／ｐ３８キナーゼ阻害剤について記載された強力かつ幅広い活性により支持される［Ｂａｄｇｅｒら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒａ．２７９（３）：１４５３−１４６１（１９９６）；Ｇｒｉｓｗｏｌｄら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｃｏｍｍ．７、３２３−３２９（１９９６）；Ｊａｃｋｓｏｎら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２８４、６８７−６９２（１９９８）；Ｕｎｄｅｒｗｏｏｄら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２９３、２８１−２８８（２０００）；Ｂａｄｇｅｒら、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．４３、１７５−１８３（２０００）］。
【００１７】
慢性炎症もまた、ある場合には、過剰な線維性組織に至る、感染された組織の継続的なリモデリングおよび修復により特徴付けられる。線維症におけるｐ３８ＭＡＰＫの役割は、この酵素が線維症のマーカーおよび蛋白で形質転換成長因子ベータ（ＴＧＦ−β）のシグナル伝達を媒介するという知見により支持される。例えば、ＴＧＦ−βが、ＴＧＦ−β活性化キナーゼＴＡＫ−１を通じてｐ３８ＭＡＰＫのキナーゼ活性を増大させることが示された（Ｈａｎａｆｕｓａら、１９９９、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４：２７１６１−２７１６７）。さらには、ｐ３８阻害剤ＳＢ−２４２２３５はフィブロネクチンおよびトロンボスポンジンにおけるＴＧＦ−β誘導性の増加を阻害した（Ｌａｐｉｎｇら、２００２、Ｍｏｌｅｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．６２：５８−６４）。これらの結果は、ｐ３８ＭＡＰＫが、細胞外マトリックスの成分における前炎症性サイトカインＴＧＦ−βの効果に関する重要なシグナル伝達中間物質であり、線維症のマーカーであることを示す。
【００１８】
ｐ３８はまた、種々の刺激に応答して細胞の生存およびアポトーシスを方向づける役割を果たす。生存とアポトーシスは共に、刺激と細胞型に依存してｐ３８制御され得る［ＭｏｒｉｎおよびＨｕｏｔ、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ．６４：１８９３−１８９８（２００４）］。例えば、ＴＧＦ−ベータは、ｐ３８介在工程において、ｇａｄｄ４５ｂ、細胞周期制御に関与する蛋白の活性化を通じて、ネズミ肝細胞のアポトーシスを刺激し得る［Ｙｏｏら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７８：４３００１−４３００７（２００３）］。異なる応答経路においては、ＵＶストレスがｐ３８を活性化し、損傷細胞のアポトーシスを引き起こす。ｐ３８はまた、ストレスに応答して、好中球やＣＤ８＋Ｔ細胞を含むリンパ球の生存を促進することも分かった。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１９】
【非特許文献１】Ｍａｒｓｈａｌｌ、Ｊ．Ｃ．Ｃｅｌｌ、８０、１７９−２７８（１９９５）
【非特許文献２】Ｈｕｎｔｅｒ，Ｔ．、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ）ｐ．３、Ｈｕｎｔｅｒ、Ｔ．；Ｓｅｆｔｏｎ，Ｂ．Ｍ．；編集  ｖｏｌ．２００、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ；Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、１９９１
【非特許文献３】Ｋｕｍａｒ，Ｓ．  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖ．  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ、２：７１７（２００３）
【非特許文献４】Ｐｅｉｆｆｅｒら、２００６、Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．６：１１３−１４９
【非特許文献５】Ｌｅｅら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃ．１０（７）、８３５（１９８８）
【非特許文献６】Ｌｅｅら、Ａｎｎａｌｓ  Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．６９６，１４９（１９９３）
【非特許文献７】Ｃｏｈｅｎ，Ｐ．Ｔｒｅｎｄｓ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．、３５３−３６１（１９９７）
【非特許文献８】Ｌｅｅ、Ｊ．Ｃ．ら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．、Ｖｏｌ８２、Ｎｏ２−３、３８９−３９７頁、１９９９
【非特許文献９】Ｓａｃｃｉｎｉ，Ｓ．  Ｎａｔｕｒｅ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．、３：６９−７５（２００２）
【非特許文献１０】Ｃａｒｔｅｒ，ＡＢら、Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７４：３０８５８−６３（１９９９）
【非特許文献１１】Ｐｌａｔａｎｉａｓ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒａｐ．  ９８：１２９―１４２（２００３）
【非特許文献１２】Ｃｏｈｅｎ、Ｐ．  Ｔｒｅｎｄｓ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．、３５３−３６１（１９９７）
【非特許文献１３】Ｄｉｎａｒｅｌｌｏら、Ｒｅｖ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓｅａｓｅ、６、５１（１９８４）
【非特許文献１４】Ｄｉｎａｒｅｌｌｏ、Ｊ．  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、５（５）、２８７−２９７（１９８５）
【非特許文献１５】Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ２００３、１０７：３６３−３６９
【非特許文献１６】Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ２００３、１０７：１５１４−１５１９
【非特許文献１７】Ｂａｄａｉｗｙら、２００２、Ｈｕｍａｎ  Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  １７：４２６−４３１
【非特許文献１８】Ｗｉｔｚ、２０００、Ｆｅｒｔｉｌｉｔｙ  ａｎｄ  Ｓｔｅｒｉｌｉｔｙ  ７３：２１２−２１４
【非特許文献１９】Ｏｎｏ，Ｋ．およびＨａｎ，Ｊ．、Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ、１２  １−１３（２０００）
【非特許文献２０】Ｋｙｒｉａｋｉｓ，ＪＭおよびＡｖｒｕｃｈ，Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｒｅｖ  ８１：８０７―８６９（２００１）
【非特許文献２１】Ｂａｄｇｅｒら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒａ．２７９（３）：１４５３−１４６１（１９９６）
【非特許文献２２】Ｇｒｉｓｗｏｌｄら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｃｏｍｍ．７、３２３−３２９（１９９６）
【非特許文献２３】Ｊａｃｋｓｏｎら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２８４、６８７−６９２（１９９８）
【非特許文献２４】Ｕｎｄｅｒｗｏｏｄら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２９３、２８１−２８８（２０００）
【非特許文献２５】Ｂａｄｇｅｒら、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．４３、１７５−１８３（２０００）
【非特許文献２６】Ｈａｎａｆｕｓａら、１９９９、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４：２７１６１−２７１６７
【非特許文献２７】Ｌａｐｉｎｇら、２００２、Ｍｏｌｅｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．６２：５８−６４
【非特許文献２８】ＭｏｒｉｎおよびＨｕｏｔ、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ．６４：１８９３−１８９８（２００４）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２０】
この分野において、治療に用いるためのサイトカイン抑制性抗炎症薬である化合物、すなわち、ＣＳＢＰ／ｐ３８／ＲＫキナーゼの阻害能を有する化合物に対する要求がある。本発明はｐ３８キナーゼの阻害剤であるこのような新規の化合物を対象とする。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
本発明は、式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）および（Ｂ１）の新規な化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体に；および（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）および（Ｂ１）の化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体、ならびに医薬上許容される希釈体または担体を含む医薬組成物に関する。
【００２２】
本発明は、その必要とする哺乳動物における、ＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患の治療方法であって、有効量の式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）ならびに（Ｂ１）の化合物を該哺乳動物に投与することを含む、方法に関する。
【００２３】
本発明は、その必要とする哺乳動物における、サイトカインの阻害方法およびサイトカイン介在疾患の治療方法であって、有効量の式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）ならびに（Ｂ１）の化合物を該哺乳動物に投与することを含む、方法にも関する。
【００２４】
本発明は、その必要とする哺乳動物における、ＩＬ−１の産生の阻害方法であって、有効量の式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）ならびに（Ｂ１）の化合物を該哺乳動物に投与することを含む、方法にも関する。
【００２５】
本発明は、その必要とする哺乳動物における、ＩＬ−６の産生の阻害方法であって、有効量の式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）ならびに（Ｂ１）の化合物を該哺乳動物に投与することを含む、方法にも関する。
【００２６】
本発明は、その必要とする哺乳動物における、ＩＬ−８の産生の阻害方法であって、有効量の式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）ならびに（Ｂ１）の化合物を該哺乳動物に投与することを含む、方法にも関する。
【００２７】
本発明は、その必要とする哺乳動物における、ＴＮＦの産生の阻害方法であって、有効量の式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）ならびに（Ｂ１）の化合物を該哺乳動物に投与することを含む、方法にも関する。
【００２８】
したがって、本発明は、以下の構造式：
【化１】
2009542816.tif 000002
（Ｉ）          または          （Ｉａ）
【００２９】
［式中
Ｇ１およびＧ２は独立して窒素であり；
Ｇ３はＣＨ２であり；
Ｇ４はＣＨであり；
Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂまたはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各場合において、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換の−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環、または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、該部分はすべて、水素を除き、置換されていてもよく；
ＸはＲ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）またはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１はＮ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環、または複素環Ｃ１−１０アルキル部分から選択され、該部分はすべて、水素を除き、置換されていてもよく、あるいはＲｑおよびＲｑ’がそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよい５ないし７員の複素環を形成し、当該環は酸素、窒素または硫黄より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環、または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、これらの部分の各々は、水素を除き、置換されていてもよく；または
Ｒ２は部分（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）であり；
Ｒ２’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環、または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、これらの部分の各々は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ２’’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環、または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、これらの基は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいは
Ｒ２’’は部分（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）であり；
Ａ１は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、これらの部分の各々は置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ４およびＲ１４はそれらの結合する窒素と一緒になって、４ないし７員の置換されていてもよく、酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有する複素環式環を形成し；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’はそれらの結合する窒素と一緒になって、５ないし７員のＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有する複素環式環を形成し；
Ｒ５は、各場合で独立して水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’より選択されるが、部分ＳＲ５がＳＮＲ４’Ｒ１４’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２ＨまたはＳ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨであることは除かれる；
Ｒ９’は、各場合で独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各場合で独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各場合で独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各場合で独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各場合で独立して水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各場合で独立して水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲｄおよびＲｄ’はそれらの結合する窒素と一緒になって５ないし６員の、酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく、置換されていてもよい複素環式環を形成し；
ｇは０または１、２、３または４の整数であり；
ｎ’は、各場合で独立して０または１ないし１０の整数であり；
ｍは、各場合で独立して０または１もしくは２の整数であり；
ｑは０または１ないし１０の整数であり；
ｑ’は０または１ないし６の整数であり；
ｔは２ないし６の整数であり；
ｖは０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、各場合で独立して０または１もしくは２の整数より選択され；および
Ｚは、各場合で独立して酸素または硫黄より選択される］
で示される式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物あるいは生理学的に機能的な誘導体を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
本発明は、（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）および（Ｂ１）で示される新規な化合物およびその医薬上許容される塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体を対象とする。式（Ｉ）と（Ｉａ）の化合物の違いが環系の不飽和にあることは容易に理解されるであろう。式（Ｉ）および（Ｉａ）と、式（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）および（ＶＩａ−ＶＩｉ）等との違いが、Ｒ１置換基のアリールまたはヘテロアリール部分の環置換にあり、適用可能であるとすれば、ピリジルまたはピリミジン部分についての窒素の環位置にある。
【００３１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒｘ、ＸおよびＲ３等の各々の語は、例えば式（Ｉ）および（Ｉａ）の中の両方の基については、式それ自体の中で同じものである；ただし、付加的なＧ５／Ｇ６／Ｇ７／Ｇ８なる語については本明細書中すべての式にわたって適用可能である。本願発明の目的のために、式（Ｉ）に適用可能なことはすべて、特記しない限り、式（Ｉａ）にも適用可能であり、特記しない限り、式（ＩＩ）および（ＩＩａ）等の残りの化合物についても同じである。
【００３２】
Ｇ３およびＧ４が共に炭素であり、Ｇ１およびＧ２が共に窒素である式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物については、その核となる環系が２,４,８−トリ置換の−８Ｈ−ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−７−オンであろうと理解される。
【００３３】
式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物は、構造式：
【化２】
2009542816.tif 000003
（Ｉ）    または              （Ｉａ）
［式中：
Ｇ１およびＧ２は、独立して、窒素であり；
Ｇ３はＣＨ２であり；
Ｇ４はＣＨであり；
Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂまたはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３より選択され；
ＸはＲ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）またはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１はＮ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−より選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分より選択され、ここで当該部分はすべて、水素を除いて、所望により置換されていてもよく、あるいはＲｑおよびＲｑ’はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよい５ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、窒素または硫黄より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ａ１は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は水素であるか、あるいは所望により置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分である；ここでこれらの部分は、水素を除き、各場合で独立して、Ｃ１−１０アルキル、ハロ−置換のＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）、シアノ、ニトロ、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキルＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（＝ＮＯＲ６）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７で１ないし４回置換されていてもよく；あるいは 
ここでＲ２は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ｒ２’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、水素を除き、各場合で独立して、Ｃ１−１０アルキル、ハロ−置換のＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）、シアノ、ニトロ、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキルＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（＝ＮＯＲ６）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により１ないし４回置換されていてもよく；
Ｒ２’’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、水素を除き、各場合で独立して、Ｃ１−１０アルキル、ハロ−置換のＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）、シアノ、ニトロ、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキルＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（＝ＮＯＲ６）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により１ないし４回置換されていてもよく；あるいは
Ｒ２’’は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分はすべて、各場合で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−１０アルキル、ハロ−置換のＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎ Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７で１回または複数回置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキルより選択されるか；あるいはＲ４およびＲ１４はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていないかまたは置換されている４ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；ここで、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールＣ１−４アルキル部分、ならびにＲ４およびＲ１４で形成される環化した環は、各場合で独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換のＣ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換のＣ１−１０アルコキシ；Ｃ１−１０アルキル；ハロ置換のＣ１−１０アルキル；ＳＲ５；Ｓ（Ｏ）Ｒ５；Ｓ（Ｏ）２Ｒ５；Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’；（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７；（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｄＲｄ’；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）アリール；ＮＲ４’Ｒ１４’；シアノ；ニトロ；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；置換されていないかまたは置換されているアリール、あるいはアリールＣ１−４アルキル；置換されていないかまたは置換されている複素環、あるいは複素環Ｃ１−４アルキル；置換されていないかまたは置換されているヘテロアリール、あるいはヘテロＣ１−４アルキルにより１ないし４回置換されていてもよく；ここでこれらのアリール、複素環およびヘテロアリールを含有する部分は、各場合で独立して、ハロゲン；Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ；ヒドロキシ置換のＣ１−４アルキル；Ｃ１−４アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍアルキル；アミノ、モノ＆ジ−置換のＣ１−４アルキルアミノまたはＣＦ３により１回または２回置換されており；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’はそれらの結合する窒素と一緒になって環化しし、５ないし７員の環を形成し、該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ４’’およびＲ１４’’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’’およびＲ１４’’はそれらの結合する窒素と一緒になって環化しし、５ないし７員の複素環を形成し、該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ５は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’より選択される；ただし、ＳＲ５部分がＳＮＲ４’Ｒ１４’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５部分がＳＯ２ＨおよびＳ（Ｏ）Ｒ５部分がＳＯＨであることは除かれる；
Ｒ６は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキルから選択され、ここでこれらの部分は、各々、水素を除いて、置換されていてもよく；
Ｒ７は、各場合で独立して、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル、複素環、複素環Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−６アルキル部分より選択され、ここでこれらの部分は、各々、置換されていてもよく；
Ｒ８は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの部分は、水素を除き、各場合で独立して、置換されていてもよく；
Ｒ９は、各場合で独立して、水素、Ｃ（Ｚ）Ｒ６、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ９’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキルから選択され、ここでこれらの部分は、水素を除き、各場合で独立して、置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ１５およびＲ２５は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリールまたはアリール−Ｃ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキルヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ５およびＲ２５はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよい４ないし７員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよい；および
ここでこれらの部分は、水素を除き、各場合で独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換のＣ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換のＣ１−１０アルコキシ；Ｃ１−４アルキル；ハロ置換のＣ１−４アルキル；ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５；Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）アリール；ＮＲ４’Ｒ１４’；シアノ；ニトロ；Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；ハロ置換のＣ１−１０アルキル；アリール、アリールＣ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロＣ１−４アルキルで１ないし４回置換されていてもよく；ここでこれらのアリール、複素環およびヘテロアリールを含有する部分も、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換のＣ１−４アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍＣ１−４アルキル、アミノ、モノ＆ジ−置換のＣ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキルまたはＣＦ３で１回または２回置換されていてもよく；
Ｒ１６およびＲ２６は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか；あるいはＲ１６およびＲ２６はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていないかまたは置換されている４ないし７員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ２１’およびＲ３１’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ２１’およびＲ３１’はそれらの結合する窒素と一緒になって環化しし、５ないし７員の環を形成し、該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒｂは水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり；
当該部分はすべて、各場合で独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換のＣ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換のＣ１−１０アルコキシ；ＯＲ８、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５；Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ２５；シアノ；ニトロ；ＮＲ１５Ｒ２５；−Ｚ’−（ＣＲ１０Ｒ２０）ｓ−Ｚ’−、Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；ハロ置換のＣ１−１０アルキル；置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールおよびヘテロアリールＣ１−１０アルキル、および置換されていてもよい複素環および複素環Ｃ１−１０アルキルにより１ないし４回置換されていてもよく；ここでこれらのアリール、ヘテロアリールおよび複素環を含有する部分も、各場合で独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換のアルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍＣ１−４アルキル、アミノ、モノ＆ジ−置換のＣ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキルまたはＣＦ３で１回または２回置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲｄおよびＲｄ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし６員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；および
ここでＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルであるＲｄおよびＲｄ’部分、およびＲｄおよびＲｄ’の環化した環は、各場合で独立して、ハロゲン、ハロ置換のＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ置換のＣ１−４アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍＲｆ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’、ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４’Ｒ１４’Ｃ１−４アルキル、ＮＲ４’Ｒ１４’Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキルまたはＮＲ４’Ｒ１４’で１ないし４回置換されていてもよく；
ＲｅおよびＲｅ’は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分より選択されるか；あるいはＲｅおよびＲｅ’はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよい４ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；および
これらの部分は、各々、水素を除き、各場合で独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換のＣ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換のＣ１−１０アルコキシ；アミノ、モノ＆ジ−置換のＣ１−４アルキルアミノ、Ｓ（Ｏ）ｍＲｆ’；Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７；（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｄＲｄ’；Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）アリール；シアノ；ニトロ；Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；ハロ置換のＣ１−１０アルキル；アリール、アリールＣ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロＣ１−４アルキルにより１ないし４回置換されていてもよく；ここでこれらのアリール、複素環およびヘテロアリールを含有する部分は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換のＣ１−４アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍアルキル、アミノ、モノ＆ジ−置換のＣ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキルまたはＣＦ３により１回または２回置換されていてもよく；
Ｒｆは、各場合で独立して、Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分より選択され、ここでこれらの部分は置換されていてもよく；
Ｒｊは、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの部分は、水素を除き、各場合で独立して、置換されていてもよく；
ｇは０または１、２、３または４の整数であり；
ｎは、各場合で独立して、０または１ないし１０の整数より選択され；
ｎ’は、各場合で独立して、０または１ないし１０の整数より選択され；
ｍは、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
ｑは０または１ないし１０の整数であり；
ｑ’ は０または１ないし６の整数であり；
ｖは０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
ｓは、各場合で独立して、１、２または３の整数より選択され；
ｔは２ないし６の整数であり；
Ｚは、各場合で独立して、酸素または硫黄より選択され；
Ｚ’は、各場合で独立して、酸素、窒素または硫黄より選択される］
で示される化合物、あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはその生理学的に機能的な誘導体である。
【００３４】
適当には、式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物および本明細書に記載の残りの式の化合物では、Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂまたはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂである。
【００３５】
本発明の一の実施形態において、Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂまたはＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂである。本発明のもう一つ別の実施形態において、Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂである。
【００３６】
適当には、Ｒ１’は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換の−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３より選択される。
【００３７】
一の実施形態において、Ｒ１’は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはハロ−置換の−Ｃ１−４アルキルより選択される。もう一つ別の実施形態において、Ｒ１’は、各場合で独立して、フッ素、塩素、メチルまたはＣＦ３より選択される。
【００３８】
適当には、ｇは０あるいは１、２、３または４の整数である。本発明の一の実施形態において、ｇは０、１または２である。
【００３９】
式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物で、フェニル環がオルト位にてＲ１’で置換されており、該環が第２のＲ１’基でも置換されている場合、その場合、その第２の置換基は別のオルト位にないことが好ましい。フェニル環がその２−位にて置換されており、第２の置換基があるとした場合、Ｒ１基が５−位にあって、３−位にあるのが適当である。別に、Ｒ１’基がもう一つ別のオルト２−位にあってもよく、その場合、Ｒ１基は環位置の番号付けを変えて、３−位にある。
【００４０】
適当には、ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ３−５シクロアルキルＣ１−４アルキルから選択されるか、またはＲｄおよびＲｄ’はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよい５ないし６員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく、ここでＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルであるＲｄおよびＲｄ’部分、およびＲｄおよびＲｄ’の環化した環は、各場合で独立して、ハロゲン；ハロ置換のＣ１−４アルキル；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換のＣ１−４アルキル；Ｃ１−４アルコキシ；Ｃ１−４アルキル；ハロ置換のＣ１−４アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍＲｆ；Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’、ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル；Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４’Ｒ１４’Ｃ１−４アルキル； ＮＲ４’Ｒ１４’Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル；またはＮＲ４’Ｒ１４’により１ないし４回置換されていてもよい。
【００４１】
適当には、Ｒ９’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択される。
【００４２】
適当には、Ｚは、各場合で独立して、酸素または硫黄より選択される。
【００４３】
適当には、ｖは０または１ないし２の整数である。
【００４４】
適当には、ｖ’は０または１もしくは２の整数である。
【００４５】
適当には、Ｒ１０およびＲ２０は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択される。
【００４６】
適当には、Ｒ１０’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択される。
【００４７】
適当には、Ｒ１２は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキルより選択され、ここでこれらの部分は、水素を除き、各場合で独立して、置換されていてもよい。
【００４８】
適当には、Ｒ１３は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの部分は、水素を除き、各場合で独立して、ハロゲン；ハロ置換のＣ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキル；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換のＣ１−４アルキル；Ｃ１−４アルコキシ；ハロ置換のＣ１−４アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍＣ１−４アルキル；−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル；またはＮＲ２１’Ｒ３１’により１ないし４回置換されていてもよい。
【００４９】
適当には、Ｒ２１’およびＲ３１’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルより選択されるか、あるいはＲ２１’およびＲ３１’はそれらの結合する窒素と一緒になって環化し、置換されていてもよい５ないし７員の複素環を形成し、当該環はＯ／Ｎ／Ｓより選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよい。
【００５０】
適当には、Ｒｂは水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、当該部分は、水素を除いて、すべて置換されていてもよい。
【００５１】
Ｒｂ部分は、水素を除いて、各場合で独立して、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素などのハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換のＣ１−１０アルキル；メトキシまたはエトキシなどのＣ１−１０アルコキシ；ハロ置換のＣ１−１０アルコキシ；メトキシ、エトキシまたはフェノキシなどのＯＲ８；ＳＲ５、メチルチオ、メチルスルフィニルまたはメチルスルホニルなどのＳ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５；Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’’Ｒ１４’’；シアノ；ニトロ；ＮＲ１５Ｒ２５；−Ｚ’−（ＣＲ１０Ｒ２０）ｓ−Ｚ’−；Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル基、例えばシクロプロピル、またはシクロプロピルメチルもしくはシクロプロピルエチル等；ハロ置換のＣ１−１０アルキル、例えばＣＦ２ＣＦ２Ｈ、ＣＨ２ＣＦ３またはＣＦ３；置換されていてもよいアリール、例えばフェニル、または置換されていてもよいアリールＣ１−１０アルキル、例えばベンジルまたはフェネチル；置換されていてもよい複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル、あるいは置換されていてもよいヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキルにより、１回または複数回、好ましくは１ないし４回置換されていてもよく、ここでこれらのアリール、ヘテロアリールおよび複素環を含有する部分もまた、各場合で独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換のアルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍアルキル、アミノ、モノ＆ジ−置換のＣ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキルまたはＣＦ３により１回または２回置換されていてもよい。
【００５２】
−Ｚ’−（ＣＲ１０Ｒ２０）ｓ−Ｚ’部分は、ジオキサラン環などの環を形成する。
【００５３】
適当には、Ｚ’は、各場合で独立して、酸素または硫黄より選択される。
【００５４】
適当には、ｓは、独立して、各場合で１、２または３の整数より選択される。
【００５５】
適当には、Ｒ５は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’より選択される；ただし、ＳＲ５部分がＳＮＲ４’Ｒ１４’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５部分がＳＯ２ＨおよびＳ（Ｏ）Ｒ５部分がＳＯＨであることは除かれる。
【００５６】
適当には、Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルより選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’はそれらの結合する窒素と一緒になって環化し、酸素、硫黄またはＮＲ９’からの付加的なヘテロ原子を含有してもよい、置換されていてもよい５ないし７員の環を形成する。適当には、Ｒ４’およびＲ１４’が環化して置換されていてもよい環を形成する場合、かかる環は、限定されるものではないが、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリンおよびチオモルホリン（硫黄の酸化されるものを含む）を含む。
【００５７】
適当には、Ｒ４’’およびＲ１４’’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−１０アルキルより選択されるか、あるいはＲ４’’およびＲ１４’’はそれらの結合する窒素と一緒になって環化し、酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく、所望により置換されていてもよい５ないし７員の環を形成しうる。適当には、Ｒ４’’およびＲ１４’’が環化して置換されていてもよい環を形成する場合、係る環としては、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリンまたはチオモルホリン（硫黄の酸化されるものを含む）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５８】
適当には、Ｒｆは、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分より選択され、ここでこれらの部分は、水素を除き、各場合で独立して、置換されていてもよい。
【００５９】
適当には、Ｒｊは、各場合で独立して、Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分より選択され、ここでこれらの部分は、各々、置換されていてもよい。
【００６０】
適当には、Ｒｂが置換されていてもよいＣ１−１０アルキルである場合、当該部分は、限定されるものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、イソブチル、１,２−ジメチルプロピル、２,２−ジメチルプロピル、ヘプチル、２−メチルプロピル；ハロ置換のアルキル、例えば２,２,２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル；シアノ置換のアルキル、例えばシアノメチル、シアノエチル；アルコキシ、チオまたはヒドロキシ置換のアルキル、例えば２−メトキシ−エチル、２−ヒドロキシ プロピルまたはセリノール、あるいはエチルチオエチルを包含する。
【００６１】
別の実施形態において、Ｒｂが置換されていてもよいＣ１−１０アルキルである場合、当該部分はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチルまたは２,２−ジメチルプロピルもしくは２−ヒドロキシプロピル基である。
【００６２】
適当には、Ｒｂが所望により置換されていてもよいヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである場合、該ヘテロアリールを含有する部分は、限定されるものではないが、フリル、ピラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、オキサチアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、およびウラシル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、アザインドリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、シンノリニル、プリニル、およびフタラジニルを包含する。
【００６３】
一の実施形態において、Ｒｂが置換されていてもよいヘテロアリールである場合、それは１,３−チアゾール−２−イルまたは５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル、イソキノリニル、チオフェン、例えば３−チオフェン、インドール−５−イル、ピリジニル、例えばピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、２−メチル−１,３−ベンゾチアゾール−５−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルまたは１Ｈ−イミダゾール−４−イルエチルである。さらには、ヘテロアリール環は置換されていてもよいチアゾリル、ピリジルまたはチオフェン環である。好ましくは、Ｒｂは置換されていてもよい１,３−チアゾール−２−イルである。
【００６４】
適当には、Ｒｂが置換されていてもよい複素環または複素環アルキルである場合、該複素環を含有する部分は、限定されるものではないが、テトラヒドロピロール、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン（硫黄部分の酸化されたものを含む）、アゼピン、ジアゼピン、アジリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピロリジニル、１,３−ベンゾジオキソール−５−イル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、インドリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノおよびチオモルホリノ（硫黄部分の酸化されたものを含む）を包含する。一の実施形態において、複素環、複素環アルキル基は、ピラゾール−３−イル、４−モルホリノ、置換されていないか、または置換されている２−フラニル、２−フラニルメチル、２−チエニル、２−チエニルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、テトラヒドロ−２−フラニル、またはテトラヒドロ−２−フラニルメチルである。
【００６５】
適当には、Ｒｂが置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキル部分である場合、アリールを含有する部分は置換されていないか、または各場合で独立して、ハロゲン、アルキル、シアノ、ＯＲ８、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、−Ｚ’−（ＣＲ１０Ｒ２０）ｓ−Ｚ’、ハロ置換のＣ１−１０アルキル、または置換されていてもよいアリールにより１回または複数回置換されている。
【００６６】
一の実施形態において、Ｒｂはフェニルまたはナフタレン、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２,３−ジフルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル、３,５−ジフルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、６−メチルフェニル、２−メチルフェニル、３−アミノフェニル、３,４−ジメチルフェニル、４−メチル−３−フルオロフェニル、４−トリフルオロフェニル、４−エトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−チオメチルフェニル、４−アセチルフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、２,３−ジフルオロ−ベンジル、３,５−ジフルオロ−ベンジル、ビフェニル、４’−フルオロビフェニル、４−スルホンアミド−２−メチルフェニル、または３−フェニルオキシフェニル、４−フェニルオキシフェニル、４−（１−ピペリジニルスルホニル）−フェニル、または３−（アミノカルボニル）フェニルである。
【００６７】
もう一つ別の実施形態において、Ｒｂはフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル、３,５−ジフルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−メチル−３−フルオロフェニル、４−トリフルオロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−エトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−チオメチルフェニル、４−アセチルフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、ビフェニル、４’−フルオロビフェニル、４−スルホンアミド−２−メチルフェニル、３−フェニルオキシフェニル、ベンジルまたはフェネチルである。さらにはＲｂは４−フルオロフェニルである。
【００６８】
適当には、Ｒｂが置換されていてもよいシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル部分である場合、該部分はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、またはシクロペンチルメチルである。もう一つ別の実施形態において、Ｒｂはシクロプロピルまたはシクロプロピルメチル基である。
【００６９】
もう一つ別の実施形態において、ＲｂはＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、そのすべてが所望により置換されていてもよい。
【００７０】
もう一つ別の実施形態において、Ｒｂは水素または置換されていてもよいアルキルである。
【００７１】
本発明の一の実施形態において、Ｒｂはアルキル、例えばプロピルまたはイソプロピル；ヘテロアリール、例えばチアゾリル；アリール、例えばフェニルまたは４−フルオロフェニル；アリールアルキルまたはシクロアルキルアルキル部分であり、そのすべてが所望により置換されていてもよい。もう一つ別の実施形態において、Ｒｂはアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、そのすべてが所望により置換されていてもよい。
【００７２】
もう一つ別の実施形態において、ＲｂはＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、そのすべてが所望により置換されていてもよい。
【００７３】
適当には、ｍは、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数から選択される。
【００７４】
各整数は、適宜、例えば、ｎ、ｎ’、ｍ、ｑ’、ｓ、ｔまたはｖ’等は、各場合で独立して選択される。
【００７５】
適当には、Ｒ８は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの部分は、水素を除き、各場合で独立して、ハロゲン；ハロ置換のＣ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキル；Ｃ３−５シクロアルキル；Ｃ３−５シクロアルキルＣ１−４アルキル；ハロ置換のＣ１−４アルキル；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換のＣ１−４アルキル；Ｃ１−４アルコキシ；ハロ置換のＣ１−４アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍＣ１−４アルキル；−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル；ＮＲ２１’Ｒ３１’；またはアリールもしくはアリールアルキルにより１ないし４回置換されていてもよく、ここでこれらのアリールを含有する部分もまた、各場合で独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換のアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍＣ１−４アルキル、アミノ、モノ＆ジ−置換のＣ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキルまたはＣＦ３により１ないし２回置換されていてもよい。
【００７６】
適当には、Ｒ１５およびＲ２５は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリールまたはアリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ１５およびＲ２５はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよい４ないし７員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；これらの部分は、各場合で独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換のＣ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換のＣ１−１０アルコキシ；Ｃ１−４アルキル；ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５；Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）アリール；ＮＲ４’Ｒ１４’；シアノ；ニトロ；Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；ハロ置換のＣ１−１０アルキル；アリール、アリールＣ１−４アルキル、複素環および複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロＣ１−４アルキルにより１ないし４回置換されていてもよく、これらのアリール、複素環およびヘテロアリールを含有する部分もまた、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換のＣ１−４アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍアルキル、アミノ、モノ＆ジ−置換のＣ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキルまたはＣＦ３により１回ないし２回置換されていてもよい。
【００７７】
適当には、Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、各場合で水素、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキル、置換されていてもよい複素環、または置換されていてもよい複素環Ｃ１−４アルキルより選択されるか、あるいはＲ４およびＲ１４はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよい４ないし７員の複素環式環を形成してもよく、該環は酸素、硫黄または窒素から選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよい。
【００７８】
水素を除く、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分のＲ４およびＲ１４部分、またはＲ４およびＲ１４の環化した環はすべて、各場合で独立して、ハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換のＣ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ、例えばメトキシまたはエトキシ；Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換のＣ１−１０アルコキシ；ＳＲ５；Ｓ（Ｏ）Ｒ５；Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、例えばメチルチオ、メチルスルフィニルまたはメチルスルホニル；Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’；（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７；（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｄＲｄ’；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）アリール；ＮＲ４’Ｒ１４’；シアノ；ニトロ；Ｃ１−１０アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル等；Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、例えばシクロプロピル、シクロプロピルメチル、またはシクロプロピルエチル等；ハロ置換のＣ１−１０アルキル、例えばＣＦ２ＣＦ２Ｈ、ＣＨ２ＣＦ３、またはＣＦ３；置換されていてもよいアリールで１回または複数回置換されているＣ１−１０アルキル；置換されていてもよいアリール、例えばフェニル、または置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキル、例えばベンジルまたはフェネチル；置換されていないかまたは置換されているヘテロアリール、またはヘテロＣ１−４アルキル、置換されていないかまたは置換されている複素環、または複素環Ｃ１−４アルキルにより１回または複数回、好ましくは１ないし４回置換されていてもよく、ここでこれらのアリール、ヘテロアリールおよび複素環を含有する部分もまた、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍアルキル、アミノ、モノ＆ジ−置換のＣ１−４アルキルアミノまたはＣＦ３により１回または２回置換されていてもよい。
【００７９】
適当には、Ｒ４およびＲ１４が、上記したように、窒素と一緒に環化して所望により置換されていてもよい環を形成する場合、かかる環は、限定されるものではないが、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリンおよびチオモルホリン（硫黄の酸化されたものを含む）を包含する。
【００８０】
適当には、Ｒ６は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキル部分から選択され、ここでこれらの部分は、水素を除き、各場合で独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換のＣ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換のＣ１−１０アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍアルキル；Ｃ（Ｏ）；ＮＲ４’Ｒ１４’；Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；ハロ置換のＣ１−１０アルキル；置換されていないアリールまたはアリールＣ１−４アルキル、置換されていないかまたは置換されているヘテロアリールもしくはヘテロアリールＣ１−４アルキル、置換されていないかまたは置換されている複素環もしくは複素環Ｃ１−４アルキルにより１回又は複数回、適当には１ないし２回置換されていてもよく；ここでこれらのアリール、複素環またはヘテロアリールを含有する部分は、各場合で独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換のアルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍアルキル、アミノ、モノ＆ジ−置換のＣ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキルまたはＣＦ３により１回または２回置換されていてもよい。
【００８１】
適当には、Ｒ９は、各場合で独立して、水素、Ｃ（Ｚ）Ｒ６、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルから選択される。これらのアルキル、アリールおよびアリールアルキル部分は、各場合で独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換のＣ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換のＣ１−１０アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍアルキル；Ｃ（Ｏ）；ＮＲ４’Ｒ１４’；Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；ハロ置換のＣ１−１０アルキル；アリールまたはアリールＣ１−４アルキルにより１回または２回置換されていてもよく、ここでこれらのアリールを含有する部分もまた、各場合で独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換のアルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍＣ１−４アルキル、アミノ、モノ＆ジ−置換のＣ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキルまたはＣＦ３により１回または２回置換されていてもよい。
【００８２】
適当には、Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、該部分は、各場合で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−１０アルキル、ハロ−置換のＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により１回または複数回、適当には１ないし４回置換されていてもよい。
【００８３】
一の実施形態において、Ｒ３部分は、各場合で独立して、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−６シクロアルケニル、Ｃ５−６シクロアルケニルＣ１−４アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ１６Ｒ２６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲ１６Ｒ２６により１ないし４回置換されていてもよい。
【００８４】
一の実施形態において、Ｒ３部分は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ１６Ｒ２６またはハロ−置換のＣ１−１０アルキルより独立して選択されるＲ３の任意の置換基により１回または複数回、適当には１ないし４回置換されていてもよい。
【００８５】
もう一つ別の実施形態において、任意の置換基は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−１０アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノまたはハロ置換のＣ１−１０アルキルより選択される。もう一つ別の実施形態において、Ｒ３置換基はハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素、あるいはＣ１−１０アルキル、例えばメチルより独立して選択される。
【００８６】
一の実施形態において、Ｒ３部分は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルアルキルまたは置換されていてもよいアリールより選択される。もう一つ別の実施形態において、Ｒ３部分は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリールより選択される。もう一つ別の実施形態において、Ｒ３は置換されていてもよいフェニルである。この実施形態に加えて、Ｒ３は、各場合で独立して、フッ素、塩素、ヒドロキシ、メトキシ、アミノ、メチルまたはトリフルオロメチルにより１回または複数回置換されているフェニル環である。好ましくは、Ｒ３は２,６−ジフルオロフェニルである。
【００８７】
適当には、一の実施形態において、Ｒ３がアリール部分である場合、それはフェニル環である。該フェニル環は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはハロ−置換のＣ１−４アルキルにより１回または複数回、適当には１ないし４回置換されていてもよい。該フェニル環は、適当には、２−フルオロ、４−フルオロ、２,４−ジフルオロ、２,６−ジフルオロまたは２−メチル−４−フルオロのように２−、４−、または６−位で置換されていてもよく、あるいは２,４−位または２,６−位にて二置換されていてもよい；あるいは２,４,６−トリフルオロのように２,４,６−位で三置換されていてもよい。
【００８８】
適当には、Ｒ７は、各場合で独立して、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル、複素環、複素環Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−６アルキルより選択され；ここで、これらの各部分は、各場合で独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ 置換のＣ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換のＣ１−１０アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍアルキル；Ｃ（Ｏ）；ＮＲ４’Ｒ１４’；Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；ハロ置換のＣ１−１０アルキル；アリールまたはアリールＣ１−４アルキル部分により１回または２回置換されていてもよく、これらのアリールを含有する部分もまた、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換のアルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍアルキル、アミノ、モノ＆ジ−置換のＣ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキルまたはＣＦ３により１回または２回置換されていてもよい。
【００８９】
適当には、Ｒ１６およびＲ２６は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルより選択されるか；またはＲ１６およびＲ２６はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていないかまたは置換されている４ないし７員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよい。
【００９０】
適当には、ｎは０または１ないし１０の整数である。
【００９１】
適当には、ＸはＲ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）またはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨＣ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’である。
【００９２】
本発明の一の実施形態において、ＸはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨＣ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’である。
【００９３】
適当には、Ｘ１はＮ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＣＲ１０Ｒ２０である。本発明の一の実施形態において、Ｘ１はＮ（Ｒ１１）またはＯである。
【００９４】
適当には、Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ２−ＣＨ２−、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２−、ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−またはＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−より選択される。
【００９５】
適当には、ＲｑおよびＲｑ’は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分より選択され、当該部分は、水素を除きすべて置換されていてもよく、あるいはＲｑおよびＲｑ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、酸素、窒素または硫黄より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよい、置換されていてもよい５ないし７員の複素環式環を形成する。
【００９６】
適当には、Ｒ１１は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択される。
【００９７】
適当には、Ｒ２は、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−１０アルキル、置換されていてもよい複素環、置換されていてもよい複素環Ｃ１−１０アルキル部分より選択されるか；あるいはＲ２は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分である。
【００９８】
適当には、ｑ’は ０または１ないし６の整数である。
【００９９】
Ｒ２部分は、水素を除き、各場合で独立して、Ｃ１−１０アルキル、ハロ−置換のＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキルＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（＝ＮＯＲ６）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により１回または複数回、好ましくは１ないし４回置換されていてもよい。
【０１００】
適当には、ＲｅおよびＲｅ’は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分より選択され、当該部分は置換されていてもよく；あるいはＲｅおよびＲｅ’はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよい４ないし７員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよい；ここで環化した環を含むが、水素を除く、これらの部分は、各場合で独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換のＣ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ；ハロ置換のＣ１−１０アルコキシ；Ｃ１−１０アルキル；ハロ置換のＣ１−４アルキル；Ｓ（Ｏ）ｍＲｆ’；Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７；（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｄＲｄ’；Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル；ＮＲ４’Ｃ（Ｏ）アリール；シアノ；ニトロ；ＮＲ４’Ｒ１４’；Ｃ１−１０アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル；ハロ置換のＣ１−１０アルキル；アリール、アリールＣ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロＣ１−４アルキルにより１ないし４回置換されていてもよく；ここで、これらのアリール、複素環またはヘテロアリールを含有する部分は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換のＣ１−４アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍアルキル、アミノ、モノ＆ジ−置換のＣ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキルまたはＣＦ３により１回ないし２回置換されていてもよい。
【０１０１】
適当には、Ｒｆ’は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分より選択され、ここでこれらの部分は、水素を除き、置換されていてもよい。
【０１０２】
ＸがＲ２であり、Ｒ２が置換されていてもよい複素環または複素環アルキルである場合、該複素環を含有する部分は、適当には、テトラヒドロピロール、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン（硫黄部分の酸化されたものを含む）、アジリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピロリジニル、１,３−ベンゾジオキソール−５−イル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、インドリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノおよびチオモルホリノ（硫黄部分の酸化されたものを含む）より選択される。
【０１０３】
一の実施形態において、Ｒ２は置換されていてもよいピペリジニルまたはピペラジニル環である。
【０１０４】
もう一つ別の実施形態において、Ｒ２が置換されていてもよい複素環または複素環アルキル環である場合、該環は、独立して、置換されていてもよい複素環、複素環アルキル、アリール、アリールアルキル、アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により１回または複数回置換されていてもよい。第２の複素環式環は、適当には、置換されていてもよいテトラヒドロピロール、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン（硫黄部分の酸化されたものを含む）、アジリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピロリジニル、１,３−ベンゾジオキソール−５−イル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、インドリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼピン、モルホリノまたはチオモルホリノ（硫黄部分の酸化されたものを含む）より選択される。適当には、この第２の複素環式環はモルホリノ、ピペリジンまたはピロリジニルより選択される。
【０１０５】
一の実施形態において、Ｒ２は、４−アミノ−１−ピペリジニル、１,１−ジメチルエチル）オキシ］−カルボニル｝アミノ）−１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−エチル−１−ピペラジニル、４−プロピル−１−ピペラジニル、４−ブチル−１−ピペラジニル、４−（メチルアミノ）−１−ピペリジニル、１,１−ジメチルエチル−４−ピペリジニル｝メチルカルバマート、４−フェニル−１−ピペラジニル、１,４’−ビピペリジン−１’−イル、４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル、４−メチル−１,４’−ビピペリジン−１’−イル、４−（４−モルホリニル）−１−ピペリジニル、４−（ジフェニルメチル）−１−ピペラジニルまたは４−メチルヘキサヒドロ−１Ｈ−１,４−ジアゼピン−１−イルである。
【０１０６】
適当には、Ｒ２’は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分より選択され、ここでこれらの各部分は、水素を除き、各場合で独立して、Ｃ１−１０アルキル、ハロ−置換のＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）、シアノ、ニトロ、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキルＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（＝ＮＯＲ６）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により１ないし４回置換されていてもよい。
【０１０７】
一の実施形態において、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）である場合、Ｒ２’またはＲ２’’の一方は水素またはメチルである。
【０１０８】
一の実施形態において、Ｒ２’が置換されていてもよい複素環または複素環Ｃ１−１０アルキルである場合、該複素環を含有する部分は、独立して、Ｃ１−１０アルキル、アリール、複素環、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６により１回または複数回置換されている。さらに具体的には、メチル、エチル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＣＨ３、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、フェニル、ピペリジン、ピロリジン、１−エチルプロピル、４−メチル−１,４’−ビピペリジン−１’−イル、１,４’−ビピペリジン−１’−イル、モルホリノにより置換されている。
【０１０９】
一の実施形態において、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）である場合、Ｒ２’は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、シクロアルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリールアルキルである。適当には、Ｒ２’が置換されていてもよいシクロアルキルである場合、それはシクロヘキシル環である。一の実施形態において、当該シクロヘキシル環は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’により１回または複数回置換されていてもよい。
【０１１０】
適当には、Ｒ２’が置換されていてもよい複素環または複素環Ｃ１−１０アルキルである場合、該環はテトラヒドロピロール、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン（硫黄部分の酸化されたものを含む）、アジリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピロリジニル、１,３−ベンゾジオキソール−５−イル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、インドリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼピン、ヘキサヒドロ−１−Ｈ−アゼピン、モルホリノまたはチオモルホリノ（硫黄部分の酸化されたものを含む）である。好ましくは、該環はピペリジン、ピペラジン、ピロリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、モルホリノ、ヘキサヒドロ−１−Ｈ−アゼピン環である。一の実施形態において、該環は、独立して、Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールアルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎ Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により１回または複数回、適当には１ないし４回置換されている。
【０１１１】
一の実施形態において、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）は１−（フェニルメチル）−４−ピペリジンアミン、２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］エチルアミン、２−（１−ピペリジニル）エチルアミン、２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチルアミン、１−［（フェニルメチル）−３−ピロリジニル］アミン、３−［（１−ピロリジニル）プロピル］アミン、３−［（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）プロピル］アミン、（１−メチル−４−ピペリジニル）アミン、３−［（４−モルホリニル）プロピル］アミン、３−［（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］−アミン、２−［（４−モルホリニル）エチル］アミン、２−［（１−ピロリジニル）エチル］−アミンまたは［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］アミノである。
【０１１２】
一の実施形態において、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）であり、Ｒ２’が置換されていてもよいＣ１−１０アルキルである場合、該アルキルは、独立して、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキルＮＲｅＲｅ’により１回または複数回置換されている。一の実施形態において、ＲｅおよびＲｅ’は、独立して、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、例えばメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはｔ−ブチルである。好ましくは、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）は３−（ジメチルアミノ）プロピル（メチル）アミン、３−（ジエチルアミノ）プロピルアミン、プロピルアミン、（２,２−ジメチルプロピル）アミン、（２−ヒドロキシプロピル）アミノ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミン、２−（ジメチルアミノ）エチル（メチル）アミン、３−（ジメチルアミノ）プロピルアミン、２−（ジメチルアミノ）エチル（メチル）アミン、３−（ジエチルアミノ）プロピルアミン、２−（メチルアミノ）エチルアミン、［（１−メチルエチル）アミノ］エチルアミン、３−（ジエチルアミノ）プロピルアミン、３−（ジブチルアミノ）プロピルアミン、３−［（１メチルエチル）アミノ］プロピルアミン、３−（１,１−ジメチルエチル）アミノプロピルアミン、３−（ジメチルアミノ）−２,２−ジメチルプロピルアミン、４−（ジエチルアミノ）−１−メチルブチルアミン、または３−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−（メチル）アミノ］プロピル（メチル）アミンである。
【０１１３】
適当には、Ｒ２’’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分より選択され、ここで該部分は、水素を除き、各場合で独立して、Ｃ１−１０アルキル、ハロ−置換のＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）、シアノ、ニトロ、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’Ｃ１−４アルキルＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（＝ＮＯＲ６）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲｅＲｅ’、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７により１ないし４回置換されていてもよく；あるいはＲ２’’は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分である。
【０１１４】
適当には、ｔは２ないし６の整数である。
【０１１５】
適当には、ｑは０または１ないし１０の整数である。
【０１１６】
適当には、Ａ１は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルである。
【０１１７】
適当には、Ａ２は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルである。
【０１１８】
適当には、Ａ３は水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルである。
【０１１９】
Ａ１、Ａ２およびＡ３Ｃ１−１０アルキル部分は、各場合で独立して、ハロゲン、例えば塩素、フッ素、臭素またはヨウ素；ハロ−置換のＣ１−１０アルキル、例えばＣＦ３またはＣＨＦ２ＣＦ３；Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳＨ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）ｍＲ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣＮ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＳ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｒ６、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１０’））ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＣ（Ｚ）ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＮＲ４Ｒ１４または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７で、１回または複数回、好ましくは１ないし４回置換されていてもよい。
【０１２０】
本発明のもう一つ別の実施形態において、ＸはＲ２であり、Ｒ２が（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）である。さらなる実施形態において、ｑ’は０である。
【０１２１】
もう一つ別の実施形態において、Ｒ２が（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分である場合、ｑ’は０であり、Ｘ１は窒素であり、ｑは０または１であり、Ａ１は置換されていてもよい複素環もしくは複素環アルキルであり、Ａ２は置換されていてもよいアリールである。さらに具体的には、Ｒ２は２−フェニル−２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノまたは１−フェニル−２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノである。
【０１２２】
本発明の一の実施形態において、Ａ１、Ａ２およびＡ３部分の１個または複数は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６で置換されている。本発明のもう一つ別の実施形態において、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６のＲ６置換基は水素である。
【０１２３】
本発明のさらにもう一つ別の実施形態において、ＸはＲ２であり、Ｒ２が（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）、例えばＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２またはＣ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＯＨ）２であるか；あるいはＲ２が（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）であり、ｑ’が０である場合で、例えばＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２またはＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＯＨ）２である；もう一つ別の実施形態において、Ｘ１は酸素または窒素である。
【０１２４】
本発明の一の実施形態において、ＸはＲ２、ＯＲ２’、（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４または（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）である。
【０１２５】
もう一つ別の実施形態において、ＸはＳ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４または（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）である。
【０１２６】
さらにもう一つ別の実施形態において、Ｘは（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４または（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）である。
【０１２７】
さらにもう一つ別の実施形態において、Ｘは（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４である。
【０１２８】
さらにもう一つ別の実施形態において、Ｘは（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）である。
【０１２９】
本発明の一の実施形態において、ＸはＲ２、ＯＲ２’、（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４または（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）である。
【０１３０】
適当には、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４である場合、Ｒ４およびＲ１４はＣ１−１０アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキルである。適当には、Ｃ１−４アルキルは、各場合で独立して、ＮＲ４’Ｒ１４’；ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４’Ｒ１４’；またはＮＲ４’Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキルで１回または複数回置換されていてもよい。好ましくは、Ｃ１−４アルキルはＮＲ４’Ｒ１４’で置換されている。
【０１３１】
一の実施形態において、Ｒ４とＲ１４が環化していない場合、Ｒ４およびＲ１４のうち少なくとも１つは水素とすることができる。もう一つ別の実施形態において、Ｒ４およびＲ１４のいずれもが水素以外の基である。
【０１３２】
一の実施形態において、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４である場合、Ｒ４およびＲ１４の一方は水素であり、他方は置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキルである。適当には、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルはイミダゾリルアルキル、例えば１Ｈ−イミダゾール−２−イル−メチル基である。
【０１３３】
もう一つ別の実施形態において、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４であり、Ｒ４およびＲ１４の一方がヘテロアリールＣ１−４アルキル部分である場合、そのヘテロアリール環は置換されていてもよいチエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリルまたはベンゾチアゾリルより選択される。適当には、ヘテロアリールＣ１−４アルキルは置換されていてもよいピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリルまたはベンゾチアゾリルより選択される。
【０１３４】
もう一つ別の実施形態において、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４であり、Ｒ４およびＲ１４の一方が複素環Ｃ１−４アルキル部分である場合、その置換されていてもよい複素環式環は置換されていてもよいテトラヒドロピロール、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、インドリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリノより選択される。適当には、複素環Ｃ１−４アルキル部分は置換されていてもよいピロリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリノより選択される。
【０１３５】
もう一つ別の実施形態において、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４であり、Ｒ４およびＲ１４が窒素と一緒になって環化し、上記したように、置換されていてもよい環を形成する場合、かかる環として、限定されるものではないが、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ジアゼピンまたはモルホリンが挙げられる。
【０１３６】
一の実施形態において、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４である場合、Ｒ４およびＲ１４置換基が環化して５または６員の複素環式環を形成し、ここで該環は本明細書にて記載されているように置換されていてもよい。Ｒ４およびＲ１４置換基が環化して４ないし７員の環を形成する場合、任意の置換基は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい複素環、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）ＯＲ７、ＮＲ４’Ｒ１４’、または置換されていてもよいアリールにより１回または複数回置換されているＣ１−１０アルキルより適宜選択される。より具体的には、かかる置換基は、フェニル、ピロリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、ピペリジニル、２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル、５−クロロ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル、ジフェニルメチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノを包含する。
【０１３７】
一の実施形態において、Ｘ置換基は、４−メチル−１,４’−ビピペリン−１−イルのように置換されていてもよい、１,４’−ビピペリン−１−イル環；４−ピペリジニルアミノ、４−アミノ−１−ピペリジニル、２,２,６,６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ、４−メチル−１−ピペラジニル、（４−モルホリニル）−１−ピペリジニル、（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−ピペリジニル、４−エチル−１−ピペラジニル、（２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−１−ピペリジニル、５−クロロ−（２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−１−ピペリジニル、４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル、４−（ジフェニルメチル）−１−ピペラジニル、４−メチルヘキサヒドロ−１Ｈ−１,４−ジアゼピン−１−イル、４−プロピル−１−ピペラジニル、または４−ブチル−１−ピペラジニルである。さらなる実施形態において、Ｘ置換基は、置換されていてもよい１,４’−ビピペリン−１−イル環、４−アミノ−１−ピペリジニル、または２,２,６,６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノである。
【０１３８】
もう一つ別の実施形態において、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）である場合、Ｒ２’は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル部分であり、アルキルは（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’で置換されており、ＲｅおよびＲｅ’は水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルである。適当には、Ｘ部分は３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノ、３−（ジメチルアミノ）プロピル（メチル）アミノ、３−（ジメチルアミノ）プロピル（メチル）アミノ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ、１−（メチルエチル）アミノ−プロピルアミノ、（１,１−ジメチルエチル）アミノプロピルアミノ、１−（メチルエチル）アミノエチルアミノ、２−（メチルアミノ）エチルアミノ、２−アミノエチル（メチル）アミノ、または２−（ジメチルアミノ）エチル（メチル）アミノである。
【０１３９】
もう一つ別の実施形態において、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）であり、Ｒ２’部分が置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−１０アルキルである場合、ヘテロアリール部分は置換されていてもよいイミダゾールが適当である。
【０１４０】
本発明の一の実施形態において、Ｒ４とＲ１４が環化されていない場合、Ｒ４およびＲ１４のうちの少なくとも一つは水素である。
【０１４１】
一の実施形態において、Ｒ３は２,６−ジフルオロフェニルであり、Ｒ１’は、各場合で独立して、水素、フッ素またはメチルから選択され；ｇは１または２であり；Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、またはＣ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、あるいはＮ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂより選択される。好ましくは、Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂより選択される。もう一つ別の実施形態において、Ｒｂ部分はチアゾリル、Ｃ１−１０アルキルまたは置換されていてもよいアリールより選択される。もう一つ別の実施形態において、Ｒｂ部分はプロピルまたは４−フルオロフェニルである。もう一つ別の実施形態において、Ｒｂ部分はチアゾリルである。
【０１４２】
もう一つ別の実施形態において、Ｘは（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノまたは４−メチル−１,４’−ビピペリジン−１’−イル、２,２,６,６−テトラメチル−４−ピペリジニル）アミノ、４−アミノ−１−ピペリジニル、３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノ、３−（ジメチルアミノ）プロピル（メチル）アミノ、３−（ジメチルアミノ）プロピル（メチル）アミノ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ、１−（メチルエチル）アミノ−プロピルアミノ、（１,１−ジメチルエチル）アミノプロピルアミノ、１−（メチルエチル）アミノエチルアミノ、２−（メチルアミノ）エチルアミノ、２−アミノエチル（メチル）アミノ、または２−（ジメチルアミノ）エチル（メチル）アミノより適宜選択される。
【０１４３】
一の実施形態において、Ｒ３は２,６−ジフルオロ フェニルであり、Ｒ１’は、各場合で独立して、水素、フッ素またはメチルより選択され；ｇは１または２であり；Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂより選択され、Ｒｂ部分はＣ１−１０アルキルまたは置換されていてもよいアリール、好ましくはプロピルまたは４−フルオロフェニル、または置換されていてもよいヘテロアリール、好ましくはチアゾリルであり；Ｘは（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）であり、ｎは０である。もう一つ別の実施形態において、Ｘは（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）であり、Ｒ２’’は水素であり、ｎは０であり、Ｒ２’は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲｅＲｅ’で置換されているアルキルである。さらなる実施形態において、ＲｅおよびＲｅ’は、独立して、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、例えばメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはｔ−ブチル、好ましくはエチルより選択される。
【０１４４】
本発明のもう一つ別の実施形態は、式（Ｉｃ）で示される一群の化合物、式（Ｉ）および（Ｉａ）で示される下位群の化合物である；ここでＲ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり、Ｒｂは置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−１０アルキル、置換されていてもよい複素環および置換されていてもよい複素環Ｃ１−１０アルキルである。残りの基は式（Ｉ）および（Ｉａ）にて上記したとおりである。
【０１４５】
式（Ｉｃ）の化合物についてのもう一つ別の実施形態において、Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり、Ｒｂは置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−１０アルキルである。
【０１４６】
適当には、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキル部分は式（Ｉ）および（Ｉａ）について上記したとおりである。好ましいヘテロアリール環は置換されていてもよいチアゾリル環、ピリジルまたはチオフェン環である。
【０１４７】
式（Ｉ）、（Ｉａ）および（Ｉｃ）ならびに本明細書中の残りの式の化合物についての本発明の一の実施形態において、Ｒ１’は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはハロ−置換の−Ｃ１−４アルキルより選択される。もう一つ別の実施形態において、Ｒ１’は、独立して、水素、フッ素、塩素、メチルまたはＣＦ３より選択される。一の実施形態において、フェニル環がオルト位にてＲ１’で置換されており、該環が第２のＲ１’基でも置換されている場合、その場合、その第２の置換基は別のオルト位にないことが好ましい。
【０１４８】
本発明の一の実施形態において、ｇは１または２である。
【０１４９】
適当には、一の実施形態において、Ｒ３がアリール部分である場合、それはフェニル環であり、該フェニル環は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはハロ−置換の−Ｃ１−４アルキルにより１回または複数回、適当には１ないし４回置換されていてもよい。該フェニル環は、２−フルオロ、４−フルオロ、２,４−ジフルオロ、２,６−ジフルオロ、６−ジフルオロ、または２−メチル−４−フルオロのように、適宜、２−、４−、または６−位にて置換されているか、または２,４−位にて二置換されていてもよく；あるいは２,４,６−トリフルオロのように２,４,６−位にて三置換されていてもよい。好ましくは、Ｒ３は２,６−ジフルオロフェニルである。
【０１５０】
一の実施形態において、Ｒ３は２,６−ジフルオロ フェニルであり、Ｒ１’は、各場合で独立して、水素、フッ素またはメチルより選択される；ｇは１または２である。
【０１５１】
本発明のもう一つ別の実施形態において、式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）および（Ｂ１）の化合物も、その出典を明示することで本明細書の一部とする、米国特許第６８０９１９９号明細書に開示されている、Ｘなる基、Ｂ−Ｎｏｎ−Ａｒ−ｃｙｃ部分を含むものである。
【０１５２】
米国特許第６８０９１９９号明細書に開示されているように、Ｎｏｎ−Ａｒ−ｃｙｃは、
【化３】
2009542816.tif 000004
または                                または
2009542816.tif 000005
または
［式中：
ｄは１、２、３または４の整数であり；
ｄ’は０または１、２もしくは３の整数であり；
ｄ’’は０または１、２もしくは３の整数であり；
ｅは０または１、２、３もしくは４の整数であり；
ｅ’は０または１、２もしくは３の整数であり；
ｅ’’ は０または１、２もしくは３の整数であり；
ｆは０または１、２もしくは３の整数であり；
ｄ＋ｅは２、３、４、５または６であり；
ｄ’＋ｅ’’＝ｄであり；
ｅ’＋ｅ’’＝ｍである］
より選択される。
【０１５３】
適当には、Ｒ７’、Ｒ７７およびＲ７７’’は、各々独立して、水素、Ｃ１−６アルキル−基、Ｃ２−６アルケニル−基、Ｃ４−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル−基、Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）−基、−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）基、Ｃ１−３アルキル−ＣＯ−Ｃ０−４アルキル−基、Ｃ０−６アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−４アルキル−基、Ｃ０−６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ０−４アルキル−基、Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）−（Ｃ０−４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ０−４アルキル）−基、フェニル−Ｃ０−４アルキル−基、ピリジル−Ｃ０−４アルキル−基、ピリミジニル−Ｃ０−４アルキル−基、ピラジニル−Ｃ０−４アルキル−基、チオフェニル−Ｃ０−４アルキル−基、ピラゾリル−Ｃ０−４アルキル−基、イミダゾリル−Ｃ０−４アルキル−基、トリアゾリル−Ｃ０−４アルキル−基、アゼチジニル−Ｃ０−４アルキル−基、ピロリジニル−Ｃ０−４アルキル−基、イソキノリニル−Ｃ０−４アルキル−基、インダニル−Ｃ０−４アルキル−基、ベンゾチアゾリル−Ｃ０−４アルキル−基より選択され、そのいずれの基も１−６個の置換基で置換されていてもよく、置換基は、各々独立して、−ＯＨ、−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６アルコキシル、Ｃ１−６アルキル−ＣＯ−Ｃ０−４アルキル−、ピロリジニル−Ｃ０−４アルキル−またはハロゲンであるか；あるいはＲ７’は環の水素が不在であることに由来の結合と一緒になって＝Ｏである。
【０１５４】
適当には、Ｂは−Ｃ１−６アルキル−、−Ｃ０−３アルキル−Ｏ−Ｃ０−３アルキル−、−Ｃ０−３アルキル−ＮＨ−Ｃ０−３アルキル−、−Ｃ０−３アルキル−ＮＨ−Ｃ３−７シクロアルキル−、−Ｃ０−３アルキル−Ｎ（Ｃ０−３アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−３アルキル−、Ｃ０−３アルキル−ＮＨ−−ＳＯ２−Ｃ０−３アルキル−、−Ｃ０−３アルキル−、−Ｃ０−３アルキル−Ｓ−Ｃ０−３アルキル−、−Ｃ０−３アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−３アルキル−、−Ｃ０−３アルキル−ＰＨ−Ｃ０−３アルキル−、Ｃ０−３アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−３アルキル、あるいは直接的な結合手である。
【０１５５】
適当には、Ｅ１はＣＨ、ＮまたはＣＲ６６であるか；あるいはＢおよびＥ１と一緒になって二重結合、すなわち−ＣＨ＝Ｃを形成する。
【０１５６】
適当には、Ｅ２はＣＨ２、ＣＨＲ７７、Ｃ（ＯＨ）Ｒ７７ＮＨ、ＮＲ７７、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１５７】
適当には、Ｒ６６は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ０−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）−（Ｃ０−４アルキル）より選択される。
【０１５８】
本発明の別の実施形態において、Ｎｏｎ−ＡｒｙＣｙｃは次のとおりである：
【化４】
2009542816.tif 000006
【０１５９】
本発明のもう一つ別の実施形態において、式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）および（Ｂ１）の化合物も、その出典を明示することで本明細書の一部とする、ＷＯ  ２００４／０７３６２８（２００４年９月公開、Ｂｏｅｈｍら）に開示されている、Ｘなる基、Ｘ部分を含むものである。
【０１６０】
本発明のもう一つ別の実施形態において、式（ＩＩ）および（ＩＩａ）の化合物は、構造式：
【化５】
2009542816.tif 000007
（ＩＩ）                      （ＩＩａ）
［式中：
Ｇ１およびＧ２は窒素であり：
Ｇ３はＣＨ２であり；
Ｇ４はＣＨであり；
Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、またはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換の−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、当該部分は、水素を除き、すべて置換されていてもよく；
ＸはＲ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）またはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１はＮ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２−、ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−より選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分より選択され、ここで当該部分は、水素を除き、すべて置換されていてもよく、あるいはＲｑおよびＲｑ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ２は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ｒ２’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ２’’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ２’’は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ａ１は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は水素であるか、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、各々、置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ４およびＲ１４はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよい４ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルより選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’はそれらの結合する窒素と一緒になって、５ないし７員の複素環式環を形成し、該環はＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ５は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’より選択される；ただし、ＳＲ５部分がＳＮＲ４’Ｒ１４’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２Ｈ、またはＳ（Ｏ）Ｒ５部分がＳＯＨであることを除く；
Ｒ９’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１が、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２が、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲｄおよびＲｄ’はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよい５ないし６員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
ｇは０または１、２、３または４の整数であり；
ｎ’は、各場合で独立して、０または１ないし１０の整数から選択され；
ｍは、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数から選択され；
ｑは０または１ないし１０の整数であり；
ｑ’は０または１ないし６の整数であり；
ｔは２ないし６の整数であり；
ｖは０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数から選択され；
Ｚは、各場合で独立して、酸素または硫黄より選択される］
で示される化合物、あるいはその医薬上許容される塩、溶媒和物またはその生理学的に機能的な誘導体である。
【０１６１】
本発明のもう一つ別の態様は、式：
2009542816.tif 000008
（ＩＩＩ）        または              （ＩＩＩａ）
［式中：
Ｇ１およびＧ２は窒素であり：
Ｇ３はＣＨ２であり；
Ｇ４はＣＨであり；
Ｇ５およびＧ６は、独立して、窒素またはＣＨより選択され；
Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂまたはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換の−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、該部分は、水素を除き、所望により置換されていてもよく；
ＸはＲ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）またはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１はＮ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分から選択される、ただし、該部分はすべて、水素を除いて、所望により置換されていてもよく、あるいはＲｑおよびＲｑ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし７員の複素環式環を形成する、ただし該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ２は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ｒ２’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ２’’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、水素を除き、各場合で独立して、置換されていてもよく；あるいはＲ２’’は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ａ１は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、各々、置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ４およびＲ１４はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい４ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、またはＲ４’およびＲ１４’はそれらの結合する窒素と一緒になって、ＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよい、５ないし７員の複素環式環を形成し；
Ｒ５は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’より選択される、ただしＳＲ５部分がＳＮＲ４’Ｒ１４’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５部分がＳＯ２Ｈ、およびＳ（Ｏ）Ｒ５部分がＳＯＨであることを除く；
Ｒ９’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ１０’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ１１は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ１２は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲｄおよびＲｄ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし６員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
ｇは０または１、２、３もしくは４の整数であり；
ｎ’は、各場合で独立して、０または１ないし１０の整数より選択され；
ｍは、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
ｑは０または１ないし１０の整数であり；
ｑ’は０または１ないし６の整数であり；
ｔは２ないし６の整数であり；
ｖは０または１または２の整数であり；
ｖ’は、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
Ｚは、各場合で独立して、酸素または硫黄より選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物、あるいはその生理学的に機能的な誘導体である。
【０１６２】
式（Ｉ）および（Ｉａ）と、式（ＩＩ）および（ＩＩａ）と、式（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）ないし式（Ｖ）および（Ｖａ）の化合物の間の違いが、Ｒ１基の環置換だけでなく、ピリジル環の窒素の環位置、例えばＧ５およびＧ６可変基にもあることが理解されよう。残りの可変基もすべて、式（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）ないし式（Ｖ）および（Ｖａ）について、式（Ｉ）および（Ｉａ）等について本明細書に記載されている意義と同じ意義を有する。
【０１６３】
本発明のもう一つ別の態様は、式：
【化６】
2009542816.tif 000009
（ＩＶ）        または            （ＩＶａ）
［式中：
Ｇ１およびＧ２は窒素であり：
Ｇ３はＣＨ２であり；
Ｇ４はＣＨであり；
Ｇ５およびＧ６は、独立して、窒素またはＣＨより選択され；
Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、またはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換の−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３より選択され；
Ｒｂは水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、該基は、水素を除き、すべて所望により置換されていてもよく；
ＸはＲ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）またはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１はＮ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−より選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分より選択され、ここで該部分はすべて、水素を除き、所望により置換されていてもよく、あるいはＲｑおよびＲｑ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ２は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ｒ２’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ２’’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、水素を除き、所望により置換されていてもよく；あるいはＲ２’’は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）であり；
Ａ１は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、各々、置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ４およびＲ１４はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよい４ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルより選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’はそれらの結合する窒素と一緒になって、５ないし７員の複素環式環を形成し、該環はＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ５は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’より選択される、ただしＳＲ５部分がＳＮＲ４’Ｒ１４’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５部分がＳＯ２Ｈ、およびＳ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨであることを除く；
Ｒ９’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ１０’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ１１は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ１２は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲｄおよびＲｄ’はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよい５ないし６員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
ｇは０または１、２、３もしくは４の整数であり；
ｎ’は、各場合で独立して、０または１ないし１０の整数より選択され；
ｍは、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
ｑは０または１ないし１０の整数であり；
ｑ’は０または１ないし６の整数であり；
ｔは２ないし６の整数であり；
ｖは０または１または２の整数であり；
ｖ’は、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
Ｚは、各場合で独立して、酸素または硫黄より選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物、あるいはその生理学的に機能的な誘導体である。
【０１６４】
式（ＩＶ）および（ＩＶａ）の代表的化合物は次のとおりである：
４−［２−｛［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ｝−８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］安息香酸；
４−［２−｛［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ｝−８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−プロピルベンズアミド；
４−［２−｛［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ｝−８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−［２−｛［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ｝−８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ベンズアミド；
４−［２−｛［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ｝−８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ベンズアミド；
４−［２−｛［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ｝−８−（２,６−ジフルオロフェニル）−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−１,３−チアゾール−２−イルベンズアミド。
【０１６５】
本発明のもう一つ別の態様は、式：
【化７】
2009542816.tif 000010
（Ｖ）        または            （Ｖａ）
［式中：
Ｇ１およびＧ２は、独立して、窒素またはＣＨより選択され：
Ｇ３はＣＨ２であり；
Ｇ４はＣＨであり；
Ｇ５およびＧ６は窒素およびＣＨである、ただしＧ５またはＧ６の一方のみが窒素であり、他方はＣＨである；
Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂまたはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換の−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３より選択され；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、該部分はすべて、水素を除き、所望により置換されていてもよく；
ＸはＲ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）またはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１はＮ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−より選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ １−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分より選択され、ここで該部分はすべて、水素を除き、所望により置換されていてもよく、あるいはＲｑおよびＲｑ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ２は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ｒ２’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ２’’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、水素を除き、各場合で独立して、置換されていてもよく；あるいはＲ２’’は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ａ１は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、各々、置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ４およびＲ１４はそれらの結合する窒素と一緒になって４ないし７員の置換されていてもよい複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、またはＲ４’およびＲ１４’はそれらの結合する窒素と一緒になって５ないし７員の複素環式環を形成し、該環はＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ５は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択される、ただしＳＲ５がＳＮＲ４’Ｒ１４’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５がＳＯ２Ｈ、およびＳ（Ｏ）Ｒ５がＳＯＨであることを除く；
Ｒ９’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲｄおよびＲｄ’はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよい５ないし６員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
ｇは０または１、２、３もしくは４の整数であり；
ｎ’は、各場合で独立して、０または１ないし１０の整数より選択され；
ｍは、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
ｑは０または１ないし１０の整数であり；
ｑ’は０または１ないし６の整数であり；
ｔは２ないし６の整数であり；
ｖは０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
Ｚは、各場合で独立して、酸素または硫黄より選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物、あるいはその生理学的に機能的な誘導体である。
【０１６６】
本発明のもう一つ別の態様は、式：
【化８】
2009542816.tif 000011
（ＶＩ）        または            （ＶＩａ）
［式中：
Ｇ１およびＧ２は、独立して、窒素またはＣＨより選択され：
Ｇ３はＣＨ２であり；
Ｇ４はＣＨであり；
Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７およびＧ８の一つは窒素であり、その他はＣＨであり；
Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂまたはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換の−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３より選択され；
Ｒｂは水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、該部分はすべて、水素を除き、所望により置換されていてもよく；
ＸはＲ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）またはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１はＮ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−より選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分から選択され、該部分はすべて、水素を除き、所望により置換されていてもよく、あるいはＲｑおよびＲｑ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ２は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ｒ２’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ２’’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、水素を除き、各場合で独立して、置換されていてもよく；あるいはＲ２’’は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ａ１は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は水素であるか、または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分、ここでこれらの部分は、各々、置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ４およびＲ１４はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい４ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’はそれらの結合する窒素と一緒になって、５ないし７員の複素環式環を形成し、該環はＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ５は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’より選択される、ただしＳＲ５部分がＳＮＲ４’Ｒ１４’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５部分がＳＯ２Ｈ、またはＳ（Ｏ）Ｒ５部分がＳＯＨであることを除く；
Ｒ９’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲｄおよびＲｄ’はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよい５ないし６員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
ｇは０または１、２、３もしくは４の整数であり；
ｎ’は、各場合で独立して、０または１ないし１０の整数より選択され；
ｍは、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
ｑは０または１ないし１０の整数であり；
ｑ’は０または１ないし６の整数であり；
ｔは２ないし６の整数であり；
ｖは０または１または２の整数であり；
ｖ’は、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
Ｚは、各場合で独立して、酸素または硫黄より選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物、あるいはその生理学的に機能的な誘導体である。
【０１６７】
式（Ｉ）および（Ｉａ）と、式（ＩＩ）および（ＩＩａ）および式（ＶＩＩ）ないし（ＶＩｉ）の化合物の間の違いが、Ｒ１基の環置換だけでなく、ピリミジン環の２個の窒素の環位置にもあることが理解されよう。残りの可変基もすべて、式（ＶＩ）ないし式（ＶＩｉ）について、式（Ｉ）および（Ｉａ）等について本明細書に記載されている意義と同じ意義を有する。
【０１６８】
本発明のもう一つ別の態様は、式：
【化９】
2009542816.tif 000012
（ＶＩｂ）    または              （ＶＩｃ）
［式中：
Ｇ１およびＧ２は窒素であり：
Ｇ３はＣＨ２であり；
Ｇ４はＣＨであり；
Ｇ５およびＧ６は窒素であり；および
Ｇ７およびＧ８はＣＨであり；
Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂまたはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換の−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、該部分はすべて、水素を除き、置換されていてもよく；
ＸはＲ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）またはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１はＮ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分から選択され、ここで該部分はすべて、水素を除き、所望により置換されていてもよく、あるいはＲｑおよびＲｑ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ２は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ｒ２’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ２’’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ２’’は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ａ１は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は水素であるか、または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、各々、置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ４およびＲ１４はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい４ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、またはＲ４’およびＲ１４’はそれらの結合する窒素と一緒になって、５ないし７員の複素環式環を形成し、該環はＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ５は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択される、ただしＳＲ５部分がＳＮＲ４’Ｒ１４’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５部分がＳＯ２Ｈ、およびＳ（Ｏ）Ｒ５部分がＳＯＨであることを除く；
Ｒ９’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲｄおよびＲｄ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし６員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
ｇは０または１、２、３もしくは４の整数であり；
ｎ’は、各場合で独立して、０または１ないし１０の整数より選択され；
ｍは、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
ｑは０または１ないし１０の整数であり；
ｑ’は０または１ないし６の整数であり；
ｔは２ないし６の整数であり；
ｖは０または１または２の整数であり；
ｖ’は、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
Ｚは、各場合で独立して、酸素または硫黄より選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物、あるいはその生理学的に機能的な誘導体である。
【０１６９】
本発明のもう一つ別の態様は、式：
【化１０】
2009542816.tif 000013
Ｇ１およびＧ２は、独立して、窒素またはＣＨから選択され：
Ｇ３はＣＨ２であり；
Ｇ４はＣＨであり；
Ｇ６およびＧ８は窒素であって、Ｇ５およびＧ７はＣＨであり；
Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂまたはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換の−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、該部分はすべて、水素を除いて、所望により置換されていてもよく；
ＸはＲ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）またはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１はＮ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分から選択され、ここで該部分はすべて、水素を除き、所望により置換されていてもよく、あるいはＲｑおよびＲｑ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ２は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ｒ２’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ２’’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ２’’は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ａ１は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は水素であるか、または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、各々、置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ４およびＲ１４はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい４ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’はそれらの結合する窒素と一緒になって、５ないし７員の複素環式環を形成し、該環はＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ５は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択される、ただしＳＲ５部分がＳＮＲ４’Ｒ１４’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５部分がＳＯ２Ｈ、またはＳ（Ｏ）Ｒ５部分がＳＯＨであることを除く；
Ｒ９’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲｄおよびＲｄ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし６員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
ｇは０または１、２、３もしくは４の整数であり；
ｎ’は、各場合で独立して、０または１ないし１０の整数より選択され；
ｍは、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
ｑは０または１ないし１０の整数であり；
ｑ’は０または１ないし６の整数であり；
ｔは２ないし６の整数であり；
ｖは０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
Ｚは、各場合で独立して、酸素または硫黄より選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物、あるいはその生理学的に機能的な誘導体である。
【０１７０】
本発明のもう一つ別の態様は、式：
【化１１】
2009542816.tif 000014
Ｇ１およびＧ２は窒素であり；
Ｇ３はＣＨ２であり；
Ｇ４はＣＨであり；
Ｇ５およびＧ８は窒素であり；
Ｇ６およびＧ７はＣＨであり；
Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂまたはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換の−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３より選択され；
Ｒｂは水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、該部分はすべて、水素を除き、所望により置換されていてもよく；
ＸはＲ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）またはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１はＮ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−より選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分より選択され、ここで該部分はすべて、水素を除き、所望により置換されていてもよく、あるいはＲｑおよびＲｑ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ２は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ｒ２’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ２’’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ２’’は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ａ１は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は水素であるか、または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、各々、置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ４およびＲ１４はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい４ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、またはＲ４’およびＲ１４’はそれらの結合する窒素と一緒になって、５ないし７員の複素環式環を形成し、該環はＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ５は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択される、ただしＳＲ５部分がＳＮＲ４’Ｒ１４’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５部分がＳＯ２Ｈ、およびＳ（Ｏ）Ｒ５部分がＳＯＨであることを除く；
Ｒ９’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲｄおよびＲｄ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし６員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
ｇは０または１、２、３もしくは４の整数であり；
ｎ’は、各場合で独立して、０または１ないし１０の整数より選択され；
ｍは、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
ｑは０または１ないし１０の整数であり；
ｑ’は０または１ないし６の整数であり；
ｔは２ないし６の整数であり；
ｖは０または１または２の整数であり；
ｖ’は、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
Ｚは、各場合で独立して、酸素または硫黄より選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物、あるいはその生理学的に機能的な誘導体である。
【０１７１】
本発明のもう一つ別の態様は、式：
【化１２】
2009542816.tif 000015
Ｇ１およびＧ２は窒素であり；
Ｇ３はＣＨ２であり；
Ｇ４はＣＨであり；
Ｇ６およびＧ７は窒素であり；
Ｇ５およびＧ８はＣＨであり；
Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂまたはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換の−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、該部分はすべて、水素を除き、所望により置換されていてもよく；
ＸはＲ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）またはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１はＮ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−より選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分より選択され、ここで該部分はすべて、水素を除いて、所望により置換されていてもよく、あるいはＲｑおよびＲｑ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ２は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ｒ２’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ２’’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ２’’は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ａ１は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は水素であるか、または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、各々、置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ４およびＲ１４はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい４ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、またはＲ４’およびＲ１４’はそれらの結合する窒素と一緒になって、５ないし７員の複素環式環を形成し、該環はＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ５は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択される、ただしＳＲ５部分がＳＮＲ４’Ｒ１４’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５部分がＳＯ２Ｈ、およびＳ（Ｏ）Ｒ５部分がＳＯＨであることを除く；
Ｒ９’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲｄおよびＲｄ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし６員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
ｇは０または１、２、３もしくは４の整数であり；
ｎ’は、各場合で独立して、０または１ないし１０の整数より選択され；
ｍは、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
ｑは０または１ないし１０の整数であり；
ｑ’は０または１ないし６の整数であり；
ｔは２ないし６の整数であり；
ｖは０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
Ｚは、各場合で独立して、酸素または硫黄より選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物、あるいはその生理学的に機能的な誘導体である。
【０１７２】
本発明のもう一つ別の態様は、式（Ａ）および（Ａ１）：
【化１３】
2009542816.tif 000016
［式中：
Ｇ１およびＧ２は、独立して、窒素であり；
Ｇ３はＣＨ２であり；
Ｇ４はＣＨであり；
ＹはＣ（Ｒｘ）（Ｒｚ）、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｚ）、Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、酸素、ＯＣ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＳ（Ｏ）ｍＣ（Ｒｙ）（Ｒｚ）であり；
Ｒｘは水素、Ｃ１−２アルキル、Ｎ（Ｒｖ）２、ヒドロキシ、チオ、Ｃ１−２アルコキシまたはＳ（Ｏ）ｍＣ１−２アルキルであり；
Ｒｙは水素またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒｚ’は水素またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒｗは水素またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒｖは、独立して、水素またはＣ１−２アルキルから選択され；
Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂまたはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換の−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、該部分はすべて、水素を除き、所望により置換されていてもよく；
Ｘは、Ｒ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）またはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１はＮ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−より選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、独立して、各場合で水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分より選択され、ここで該部分はすべて、水素を除き、置換されていてもよく、あるいはＲｑおよびＲｑ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ２は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ｒ２’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ２’’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、水素を除き、所望により置換されていてもよく；あるいはＲ２’’は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ａ１は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は水素であるか、または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、各々、置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ４およびＲ１４はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい４ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’はそれらの結合する窒素と一緒になって、５ないし７員の複素環式環を形成し、該環はＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ５は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’より選択される、ただしＳＲ５部分がＳＮＲ４’Ｒ１４’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５部分がＳＯ２Ｈ、およびＳ（Ｏ）Ｒ５部分がＳＯＨであることを除く；
Ｒ９’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０が、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’が、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１が、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２が、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲｄおよびＲｄ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、５ないし６員の置換されていてもよい複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
ｇは０または１、２、３もしくは４の整数であり；
ｎ’は、各場合で独立して、０または１ないし１０の整数より選択され；
ｍは、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
ｑは０または１ないし１０の整数であり；
ｑ’は０または１ないし６の整数であり；
ｔは２ないし６の整数であり；
ｖは０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
Ｚは、各場合で独立して、酸素または硫黄より選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物、あるいはその生理学的に機能的な誘導体である。
【０１７３】
本発明は、式（Ａ）および式（Ａ１）で示される新規な化合物およびその医薬上許容される誘導体を対象とする。式（Ａ）および式（Ａ１）の化合物と、式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物の間の違いが、リンカーＹにあることは容易に理解されるであろう。代表的なＲ１、Ｒ２およびＲ３等の語は両方の群において同じである。本願明細書においては、式（Ｉ）に適用できることはすべて、特記しない限り、式（Ａ）にも適用可能である。
【０１７４】
本発明のもう一つ別の態様は、式（Ｂ）および（Ｂ１）：
【化１４】
2009542816.tif 000017
［式中：
Ｇ１およびＧ２は、独立して、窒素であり；
Ｇ３はＣＨ２であり；
Ｇ４はＣＨであり；
ＹはＣ（Ｒｘ）（Ｒｚ）、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｚ）、Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、酸素、ＯＣ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＳ（Ｏ）ｍＣ（Ｒｙ）（Ｒｚ）であり；
Ｒｘは水素、Ｃ１−２アルキル、Ｎ（Ｒｖ）２、ヒドロキシ、チオ、Ｃ１−２アルコキシまたはＳ（Ｏ）ｍＣ１−２アルキルであり；
Ｒｙは水素またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒｚ’は水素またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒｗは水素またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒｖは、独立して、水素またはＣ１−２アルキルから選択され；
Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂまたはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換の−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３より選択され；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、該部分はすべて、水素を除き、所望により置換されていてもよく；
ＸはＲ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）またはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１はＮ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−より選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分より選択され、該部分はすべて、水素を除き、所望により置換されていてもよく、あるいはＲｑおよびＲｑ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ２は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ｒ２’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ２’’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、水素を除き、所望により置換されていてもよく；あるいはＲ２’’は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ａ１は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は水素でるか、または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、各々、置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ４およびＲ１４はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい４ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルより選択されるか、またはＲ４’およびＲ１４’はそれらの結合する窒素と一緒になって、５ないし７員の複素環式環を形成し、該環はＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ５は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択される、ただし、ＳＲ５部分がＳＮＲ４’Ｒ１４’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５部分がＳＯ２Ｈ、およびＳ（Ｏ）Ｒ５部分がＳＯＨであることを除く；
Ｒ９’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ１０’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ１１は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ１２は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲｄおよびＲｄ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし６員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
ｇは０または１、２、３もしくは４の整数であり；
ｎ’は、各場合で独立して、０または１ないし１０の整数より選択され；
ｍは、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
ｑは０または１ないし１０の整数であり；
ｑ’は０または１ないし６の整数であり；
ｔは２ないし６の整数であり；
ｖは０または１または２の整数であり；
ｖ’は、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
Ｚは、各場合で独立して、酸素または硫黄より選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物、あるいはその生理学的に機能的な誘導体である。
【０１７５】
式（Ｂ）および式（Ｂ１）の化合物と、式（ＩＩ）および（ＩＩａ）の化合物の間の違いが、リンカーＹにあることは容易に理解されるであろう。代表的なＲ１、Ｒ２およびＲ３等の語は両方の群において同じである。本願明細書においては、式（ＩＩ）に適用できることはすべて、特記しない限り、式（Ｂ）にも適用可能である。
【０１７６】
本発明のもう一つ別の態様において、リンカーＹは、本明細書の残りの式、式（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）等のすべてに関して、同じように、同じ位置にて存在しうる。その個々のＲ１、Ｒ２およびＲ３等の語はすべての式に関して同じであろう。
【０１７７】
本発明のもう一つ別の態様は、式（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）：
【化１５】
2009542816.tif 000018
［式中：
Ｇ１、Ｇ２は、独立して、窒素またはＣＨであるが、Ｇ１およびＧ２が共に窒素であることはない；
Ｇ３はＣＨ２であり；
Ｇ４はＣＨであり；
Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂまたはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換の−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３より選択され；
Ｒｂは水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、該部分はすべて、水素を除き、所望により置換されていてもよく；
ＸはＲ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）またはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１はＮ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−より選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分より選択され、該部分はすべて、水素を除き、所望により置換されていてもよく、あるいはＲｑおよびＲｑ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ２は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ｒ２’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ２’’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、水素を除き、所望により置換されていてもよく；あるいはＲ２’’は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ａ１は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は水素であるか、または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、各々、置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ４およびＲ１４はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい４ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルより選択されるか、またはＲ４’およびＲ１４’はそれらの結合する窒素と一緒になって、５ないし７員の複素環式環を形成し、該環はＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ５は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’より選択される、ただし、ＳＲ５部分がＳＮＲ４’Ｒ１４’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５部分がＳＯ２Ｈ、およびＳ（Ｏ）Ｒ５部分がＳＯＨであることを除く；
Ｒ９’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ１０’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ１１は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ１２は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分より選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル部分よりせんたｋ得され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲｄおよびＲｄ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし６員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
ｇは０または１、２、３もしくは４の整数であり；
ｎ’は、各場合で独立して、０または１ないし１０の整数より選択され；
ｍは、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
ｑは０または１ないし１０の整数であり；
ｑ’は０または１ないし６の整数であり；
ｔは２ないし６の整数であり；
ｖは０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
Ｚは、各場合で独立して、酸素または硫黄より選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物、あるいはその生理学的に機能的な誘導体である。
【０１７８】
本発明のもう一つ別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）の化合物について、Ｘなる基はまた、上記したように、Ｂ−Ｎｏｎ−Ａｒ−ｃｙｃ部分であってもよい。
【０１７９】
本発明のもう一つ別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）ならびに残りの式の化合物について、Ｘなる基はまた、その内容を出典明示により本明細書の一部とする、２００４年９月に公開されたＷＯ  ２００４／０７３６２８（Ｂｏｅｈｍら）に開示される、Ｘ部分であってもよい。
【０１８０】
本発明のために、Ｇ１およびＧ２部分を含有するテンプレートは、フェニル上に異なる置換基（Ｒ１およびＲ１’）を含み、ピリジルおよびピリミジン環のＣ４位に活性基を、Ｃ２位にＸ基を、そしてＮ８位にＲ３置換基を含むことを可能とする番号付けシステムを有するであろう。
【化１６】
2009542816.tif 000019
【０１８１】
代表的なＲ１、Ｒ２、Ｒｘ、ＸおよびＲ３等の基は、式そのものの範囲内、例えば式（ＶＩＩＩ）および（ＶＩＩＩａ）の両方の群において同じものである。本発明のために、式（ＶＩＩＩ）に適用できるものはすべて、特記しない限り、式（ＶＩＩＩａ）にも適用可能である。
【０１８２】
式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物等と、式（ＶＩＩＩ）および式（ＶＩＩＩａ）の化合物について、その違いが、Ｇ１およびＧ２部分が独立して炭素または窒素であることを可能とすることにあることが理解される。本発明の簡潔性を確保するために、式（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）および（ＶＩａ−ＶＩｉ）の残りの化合物もまた、同じ
【化１７】
2009542816.tif 000020
で示される活性基のテンプレートを有していてもよい。
【０１８３】
この具体例が、構造式で示される、この活性基テンプレート上の式（ＩＩ）および（ＩＩａ）から由来のＣ４置換基である：
【化１８】
2009542816.tif 000021
［式中：
Ｇ１およびＧ２は、独立して、窒素またはＣＨである、ただしＧ１およびＧ２が共に窒素であることはなく；
Ｇ３はＣＨ２であり；
Ｇ４はＣＨであり；
Ｒ１はＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｃ（Ｚ）Ｏ（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂ、Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ１０’）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂまたはＮ（Ｒ１０’）ＯＣ（Ｚ）（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖＲｂであり；
Ｒ１’は、各場合で独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換の−Ｃ１−４アルキル、シアノ、ニトロ、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＮＲｄＲｄ’、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｖ’ＯＲ１３から選択され；
Ｒｂは水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、該部分はすべて、水素を除き、所望により置換されていてもよく；
ＸはＲ２、ＯＲ２’、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｓ（Ｏ）ｍＲ２’、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）Ｒ２’、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ４Ｒ１４、（ＣＨ２）ｎ’Ｎ（Ｒ２’）（Ｒ２’’）またはＮ（Ｒ１０’）ＲｈＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲｑＲｑ’であり；
Ｘ１はＮ（Ｒ１１）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＣＲ１０Ｒ２０であり；
Ｒｈは置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０’）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１０’）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０’）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−から選択され；
ＲｑおよびＲｑ’は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニル−Ｃ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分より選択され、該部分はすべて、水素を除き、所望により置換されていてもよく、あるいはＲｑおよびＲｑ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ２は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｘ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑ’Ｃ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）部分であり；
Ｒ２’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ２’’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、水素を除き、所望により置換されていてもよく；あるいはＲ２’’は（ＣＲ１０Ｒ２０）ｔＸ１（ＣＲ１０Ｒ２０）ｑＣ（Ａ１）（Ａ２）（Ａ３）であり；
Ａ１は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ２は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、複素環、複素環Ｃ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、アリールまたはアリールＣ１−１０アルキルであり；
Ａ３は水素であるか、または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、複素環または複素環Ｃ１−１０アルキル部分であり、ここでこれらの部分は、各々、置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、各場合で水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、複素環、複素環Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲ４およびＲ１４はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい４ないし７員の複素環式環を形成し、該環は酸素、硫黄または窒素より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、各場合で水素またはＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ４’およびＲ１４’はそれらの結合する窒素と一緒になって、５ないし７員の複素環式環を形成し、該環はＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ５は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＮＲ４’Ｒ１４’から選択される、ただし、ＳＲ５部分がＳＮＲ４’Ｒ１４’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５部分がＳＯ２Ｈ、およびＳ（Ｏ）Ｒ５部分がＳＯＨであることを除く；
Ｒ９’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０およびＲ２０は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１０’は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１１は、各場合で独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１２は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
Ｒ１３は、各場合で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロ−置換のＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ５−７シクロアルケニルＣ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、複素環または複素環Ｃ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；
ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル部分から選択され、ここでこれらの各々の部分は、水素を除き、置換されていてもよく；あるいはＲｄおよびＲｄ’はそれらの結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよい５ないし６員の複素環式環を形成し、当該環は酸素、硫黄またはＮＲ９’より選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよく；
ｇは０または１、２、３もしくは４の整数であり；
ｎ’は、各場合で独立して、０または１ないし１０の整数より選択され；
ｍは、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
ｑは０または１ないし１０の整数であり；
ｑ’は０または１ないし６の整数であり；
ｔは２ないし６の整数であり；
ｖは０または１もしくは２の整数であり；
ｖ’は、各場合で独立して、０または１もしくは２の整数より選択され；
Ｚは、各場合で独立して、酸素または硫黄より選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物、あるいはその生理学的に機能的な誘導体である。
【０１８４】
したがって、炭素または窒素のＧ１／Ｇ２活性基テンプレートと共に式（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）からの置換基をＣ４位に有する化合物は式（Ｘ）または（Ｘａ）等の化合物と考えられる。
【０１８５】
本発明が本明細書でこれまでに記載した特定および好ましい基の全ての組み合わせに及ぶことは理解されるべきである。また、本発明が、特定の基またはパラメータ、例えば、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、ｐ、ｎまたはｑ等が一度以上表れてよい式（Ｉ）で示される化合物を包含することも理解されるべきである。そのような化合物において、各基またはパラメータは列記した値から、各々独立して選択されることは認められよう。いずれかの基が式（本明細書に記載の）において１つ以上ある場合、その定義は、すべての他のものから独立している。
【０１８６】
本発明の特定の化合物には、実施例にて言及される化合物およびその医薬上許容される誘導体が含まれる。
【０１８７】
本明細書で用いられる、用語「医薬上許容される」は、医薬的または獣医学的使用に適した化合物を意味する。医薬の使用に適切な本発明化合物の塩および溶媒和物は、対イオンまたは付随する溶媒が医薬上許容されるものである。しかしながら、医薬上許容されない対イオンもしくは付随する溶媒を含む塩および溶媒和物は、例えば、本発明の他の化合物、ならびにその医薬上許容される塩および溶媒和物の調製における中間体としての使用に関して、本発明の範囲内にある。
【０１８８】
本明細書で用いられる場合、用語「医薬上許容される誘導体」は、受容者に投与された際に本発明の化合物、その活性代謝物または活性残基を（直接的にもしくは間接的に）提供することができる、本発明化合物の医薬上許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグ（例えば、エステル）のいずれかを意味する。そのような誘導体は、当業者であれば、過度の実験を要することなく認識できる。それでも、Burger’s Medicinal Chemistry and Drug Discovery, 5th Edition, Vol.1: Principlesand Practiceの教示内容が参照される（その内容は、かかる誘導体について教示する範囲で、出典明示により本明細書に組み入れる）。本発明の一態様において、医薬上許容される誘導体は、塩、溶媒和物、エステル、カルバメートおよびリン酸エステルである。本発明の他の態様において、特に好適な医薬上許容される誘導体は、塩、溶媒和物およびエステルである。本発明の他の態様において、医薬上許容される誘導体は、塩およびエステル、特に塩である。
【０１８９】
本発明の化合物は、医薬上許容される塩の形態であってもよく、および／または医薬上許容される塩として投与され得る。適切な塩に関する概説については、Bergeetal., J. Pharm. Sci., 1977, 66, 1-19を参照のこと。
典型的には、医薬上許容される塩は、必要に応じて所望の酸または塩基を使用することにより、容易に調製することができる。塩は、溶液から析出させてからこれを濾過により集めてもよく、溶媒の蒸発により回収することもできる。
【０１９０】
本発明の化合物の塩は、例えば、酸と式（Ｉ）で示される化合物中に存在する窒素原子との反応から得られる酸付加塩を含み得る。用語「医薬上許容される塩」に包含される塩は、本発明の化合物の無毒な塩を意味する。適切な付加塩は無毒な塩を形成する酸から形成され、その具体例は、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシレート、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、リン酸水素、ヨウ化水素酸塩、ヒドロキシナフトエート、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル塩、硝酸メチル塩、硫酸メチル塩、マレイン酸一カリウム塩、粘液酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、シュウ酸塩、オキサロ酢酸、パモ酸塩（エンボナート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ピルビン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サッカラート、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド、トリフルオロ酢酸塩および吉草酸塩である。
【０１９１】
医薬上許容される塩基性塩としては、トリメチルアンモニウム塩などのアンモニウム塩、ナトリウムおよびカリウムの塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ならびにイソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミンおよびＮ−メチル−Ｄ−グルカミンなどの第１級、第２級および第３級アミンの塩を含む有機塩基との塩が挙げられる。
【０１９２】
有機化学分野の当業者であれば、多くの有機化合物が、それらが反応する溶媒、またはそれらが析出もしくは結晶化する溶媒と複合体を形成し得ることは理解されよう。これらの複合体は、「溶媒和物」として知られている。本明細書中で用いられる、用語「溶媒和物」は、溶質（本発明では、式（Ｉ）で示される化合物またはその塩）と溶媒とで構成される様々な化学量論の複合体を意味する。本発明の目的に関して、そのような溶媒は、溶質の生物活性を妨害してはならない。適切な溶媒の例としては、水、メタノール、エタノールおよび酢酸が挙げられる。好ましくは、使用される溶媒は、医薬上許容される溶媒である。適切な医薬上許容される溶媒の例としては、水、エタノールおよび酢酸が挙げられる。最も好ましくは、使用される溶媒は水である。水との複合体は「水和物」として知られている。本発明の化合物の溶媒和物は、本発明の範囲内にある。
【０１９３】
本明細書中で用いられる、用語「プロドラッグ」は、体内で、例えば血中での加水分解により、医療効果を有するその活性形態へと変換される化合物を意味する。医薬上許容されるプロドラッグは、T. HiguchiandV. Stella, Prodrugsas Novel Delivery Systems, Vol.14 A.C.S. Symposium Series; EdwardB. Roche, ed., Bioreversible Carriersin Drug Design, American Pharmaceutical Associationand Pergamon Press, 1987;およびD. Fleisher, S. Ramonand H. Barbra 「Improvedoral drug delivery: solubility limitation sovercome by the use of prodrugs」, Advanced Drug Delivery Reviews (1996) 19 (2) 115-130に記載されている（それぞれ出典明示により本明細書に組み入れる）。
【０１９４】
プロドラッグは、かかるプロドラッグが患者に投与された場合に、インビボで式（Ｉ）で示される化合物を放出する、共有結合されたいずれかの担体である。プロドラッグは一般に、通常の操作によりまたはインビボで、その修飾が切断されて化合物が生じるよう、官能基を修飾することにより調製される。プロドラッグには、例えば、ヒドロキシ基またはアミン基がいずれかと基に結合され、患者に投与された場合に切断されて該ヒドロキシ基または該アミン基を生じる、本発明の化合物が含まれる。したがって、プロドラッグの代表例としては（限定するものではないが）、式（Ｉ）で示される化合物のアルコールおよびアミン官能基の酢酸塩、ギ酸塩および安息香酸塩の誘導体が挙げられる。さらに、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）の場合には、メチルエステル、エチルエステルなどなどのエステルを用いることができる。エステルは、それ自体が活性であるか、および／または人体のインビボ条件下で加水分解されるものであろう。適切な、医薬上許容されるインビボ加水分解型のエステル基としては、人体内で容易に崩壊して親酸またはその塩を残すものが挙げられる。
【０１９５】
本明細書中で用いられる、用語「置換されていてもよい」は、特記しない限り、ハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換Ｃ１−１０アルキル；Ｃ１−１０アルコキシ、例えばメトキシまたはエトキシ；ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍアルキル、例えばメチルチオ、メチルスルフィニルまたはメチルスルホニル；ケトン（−Ｃ（Ｏ））、またはアルデヒド（−Ｃ（Ｏ）Ｒ６’）、例えばＣ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキルまたはＣ（Ｏ）アリール（ここに、Ｒ６’は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキルである）（および、ここに、水素を除くＲ６’基は、それ自体、各々の場合で独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換アルキル；Ｃ１−４アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍＣ１−４アルキル；アミノ、モノおよびジ置換Ｃ１−４アルキルアミノ；Ｃ１−４アルキル、またはＣＦ３により１または２回置換されていてもよい）；Ｃ（Ｏ）ＯＲ６；ＮＲ４’Ｒ１４’（ここに、Ｒ４’およびＲ１４’は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキル、例えばアミノまたはモノまたはジ置換Ｃ１−４アルキルであるか、あるいはＲ４’Ｒ１４’は、それらが結合している窒素と一緒になって環化して、５〜７員環を形成し、該環は、Ｏ／Ｎ／Ｓから選択される付加的なヘテロ原子を含有してもよい）；Ｃ１−１０アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル等；Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、またはシクロプロピルメチル；ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、例えばＣＦ２ＣＦ２Ｈ、またはＣＦ３；置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキル、例えばフェニル、または置換されていてもよいアリールＣ１−１０アルキル、例えばベンジルまたはフェネチル、（ここに、これらのアリール含有基は、また、独立して、ハロゲン；ヒドロキシ；ヒドロキシ置換アルキル；Ｃ１−４アルコキシ；Ｓ（Ｏ）ｍＣ１−４アルキル；アミノ、モノおよびジ置換Ｃ１−４アルキルアミノ；Ｃ１−４アルキル、またはＣＦ３により各場合で独立して１〜２回置換されていてもよい）を意味する。
【０１９６】
適当な医薬上許容される塩は、当業者によく知られており、有機および無機酸または塩基と形成される塩を含む。医薬上許容される酸付加塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、クエン酸、酒石酸、リン酸、乳酸、ピルビン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフェニル酢酸、スルファミン酸、スルファニル酸、コハク酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴさん、グルタミン酸、アスパラギン酸、オキサロ酢酸、アルキルスルホン酸誘導体、例えば、メタンスルホン酸またはエタンスルホン酸、アリールスルホン酸誘導体、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸、ｍ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、４−ブロモベンゼンスルホン酸、４−フェニルベンゼンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸またはナフタレンジスルホン酸）、フェニル酢酸、マンデル酸、サリチル酸、グルタル酸、グルコン酸、トリカルバリル酸、桂皮酸、置換桂皮酸（例えば、フェニル、メチル、シアノ、メトキシまたはハロ置換桂皮酸（４−メチルおよび４−メトキシ桂皮酸を含む））、アスコルビン酸、オレイン酸、ナフトエ酸、ヒドロキシナフトエ酸（例えば、１−または３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸）、ナフタレンアクリル酸（例えば、ナフタレン−２−アクリル酸）、安息香酸、４−メトキシ安息香酸、２−または４−ヒドロキシ安息香酸、４−クロロ安息香酸、４−フェニル安息香酸、ベンゼンアクリル酸（例えば、１，４−ベンゼンジアクリル酸）およびイソチオン酸から形成されるものが挙げられる。
【０１９７】
医薬上許容される塩は、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えばナトリウムおよびカリウムの塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムおよびマグネシウムの塩、および有機塩基との塩、例えばジシクロヘキシルアミンおよびＮ−メチル−Ｄ−グルカミンとの塩を含む。
【０１９８】
加えて、式（Ｉ）で示される化合物の医薬上許容される塩は、例えば置換基がカルボキシ基を含む場合、医薬上許容されるカチオンと形成されていてもよい。適当な医薬上許容されるカチオンは当業者によく知られており、アルカリ、アルカリ土類、アンモニウムおよび第４級アンモニウムカチオンを含む。
【０１９９】
用語「ハロ」または「ハロゲン」は、本明細書で用いられる場合、ハロゲン原子、クロロ、フルオロ、ブロモおよびヨウドを意味する。
【０２００】
本明細書で用いられる場合、用語「Ｃ１−１０アルキル」または「アルキル」または「アルキル１−１０」は、本明細書で用いられる場合、特定の数の炭素原子を含有する直鎖および分枝鎖炭化水素鎖の両方を意味し、例えばＣ１−１０アルキルは、鎖長を限定しない限り、少なくとも１個で多くとも１０個の炭素原子の直鎖または分枝鎖アルキル基を示す。本明細書で用いる場合、「アルキル」の例としては、限定するものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソブチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはｔ−ブチルおよびヘキシル等が挙げられる。
【０２０１】
本明細書で用いられる場合、用語「アルケニル」は、特定の数の炭素原子、少なくとも１つの二重結合を含有する直鎖または分枝鎖炭化水素鎖を意味する。例えば、Ｃ２−６アルケニルは、少なくとも２個、多くとも６個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合を含有する直鎖または分枝鎖アルケニルを意味する。本明細書で用いる場合、「アルケニル」の例としては、限定するものではないが、エテニル、２−プロペニル、３−ブテニル、２−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、３−メチル−２−ブテニル、３−メチルブト−２−エニル、３−ヘキセニル、１，１−ジメチルブト−２−エニル等が挙げられる。
【０２０２】
本明細書で用いられる場合、用語「アルコキシ」は、特定の数の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルコキシ基を意味し、例えば、Ｃ１−６アルコキシは、少なくとも１個、多くとも６個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルコキシを意味する。
【０２０３】
本明細書で用いる場合、「アルコキシ」の例としては、限定するものではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、プロプ−２−オキシ、ブトキシ、ブト−２−オキシ、２−メチルプロプ−１−オキシ、２−メチルプロプ−２−オキシ、ペントキシおよびヘキシルオキシが挙げられる。
【０２０４】
本明細書で用いられる場合、用語「シクロアルキル」は、特定の数の炭素原子を含有する環状基、例えば非芳香族炭化水素環を意味し、例えば、Ｃ３−７シクロアルキルは、少なくとも３個、多くとも７個の環炭素原子を含有する非芳香環を意味する。本明細書で用いる場合、「シクロアルキル」の代表的な例としては、限定するものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル等が挙げられる。
【０２０５】
本明細書で用いられる場合、用語「シクロアルケニル」は、環状基、例えば少なくとも１つの結合を有し、特定の数の炭素原子、好ましくは５〜７個の炭素原子を含有する非芳香環を意味し、限定するものではないが、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等が挙げられる。
【０２０６】
本明細書で用いられる場合、用語「アルケニル」は、鎖長を特定しない限り、２〜１０個の炭素原子の直鎖または分枝鎖基であり、限定するものではないが、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル等が挙げられる。
【０２０７】
本明細書で用いられる場合、用語「アリール」は、フェニル、ナフチル、およびインデンを意味する。
本明細書で用いられる場合、用語「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」および「ヘテロアリール」は、酸素、窒素および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する、単環式５〜７員の不飽和炭化水素環を意味する。
ヘテロアリール環の例としては、限定するものではないが、フリル、ピラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、オキサチアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、およびウラシルが挙げられる。本明細書で用いられる場合、用語「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、および「ヘテロアリール」は、また、酸素、窒素および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む縮合芳香環を意味する。個々の縮合環は、５〜６個の環原子を含有してもよい。
【０２０８】
縮合芳香環の例としては、限定するものではないが、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、アザインドリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、シノリニル、プリニル、およびフタラジニルが挙げられる。
【０２０９】
本明細書で用いられる場合、用語「ヘテロサイクリック環」、「ヘテロサイクリック基」および「ヘテロサイクリル」は、窒素、酸素、硫黄または酸化硫黄、例えばＳ（Ｏ）ｍ）ｍは０または１もしくは２の整数である）から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む単環式３〜７員の飽和または非芳香族不飽和炭化水素環を意味する。用語「ヘテロサイクリック環」、「ヘテロサイクリック基」および「ヘテロサイクリル」は、また、飽和または部分的に不飽和の縮合環を意味し、ここに、該環の１つは芳香属またはヘテロ芳香族であってもよい。縮合環は、各々、４〜７個の環原子を有しうる。
【０２１０】
ヘテロサイクリル基の例としては、限定するものではないが、上記したようなヘテロアリールが飽和または部分不飽和したもの、例えばテトラヒドロピロール、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン（硫黄部分が酸化されているものも含む）、アゼピン、ジアゼピン、アジリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピロリジニル、１，３−ベンズジオキソール−５−イル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、インドリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノおよびチオモルホリノ（硫黄部分が酸化されているものも含む）が挙げられる。
【０２１１】
用語「アリールアルキル」または「ヘテロアリールアルキル」または「ヘテロサイクリックアルキル」は、特記しない限り、本明細書で用いられる場合、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリック基（上記と同意義である）に結合したＣ１−４アルキル（上記と同意義である）を意味する。
【０２１２】
用語「スルフィニル」は、本明細書で用いられる場合、スルフィドに対応する酸化物Ｓ（Ｏ）を意味し、用語「チオ」はスルフィドを意味し、用語「スルホニル」は、完全に酸化されたＳ（Ｏ）２基を意味する。
用語「アロイル」は、本明細書で用いられる場合、Ｃ（Ｏ）Ａｒ（ここに、Ａｒは、上記と同意義のフェニル、ナフチル、またはアリールアルキル誘導体、例えば限定するものではないが、ベンジルおよびフェネチルを含む）を意味する。
用語「アルカノイル」は、本明細書で用いられる場合、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−１０アルキル（ここに、アルキルは上記と同意義である）を意味する。
【０２１３】
本明細書中で用いられる、「任意」を意味する語は、関連して記載された事象（群）が起こっていても起こっていなくてもよいことを意味し、起こった事象と起こっていない事象の両方を含む。
本明細書中で用いられる、用語「置換」は、示された置換基による置換を意味し、特記しない限り、複数の置換が含まれる。
【０２１４】
立体異性体に関して、構造（Ｉ）で示される化合物は、１つまたはそれ以上の不斉炭素原子を有する場合があり、またラセミ化合物、ラセミ混合物および個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーとして存在する場合がある。そのような異性体の全ては、その混合物を含め、本発明に包含される。
【０２１５】
シス（Ｅ）およびトランス（Ｚ）異性が生じる場合もある。本発明は、本発明の化合物の個々の立体異性体、および必要に応じて、その個々の互変異性型を、その混合物と共に包含する。
ジアステレオ異性体またはシスおよびトランス異性体の分離は、従来技術により、例えば、分別結晶法、クロマトグラフィーまたはＨ．Ｐ．Ｌ．Ｃ．により実施することができる。また、物質の立体異性混合物は、必要に応じて、対応する光学的に純粋な中間体から、または適切なキラル支持体を使用する対応ラセミ体のＨ．Ｐ．Ｌ．Ｃ．などの分割により、または対応するラセミ体と適切な光学活性酸もしくは塩基との反応により形成されたジアステレオ異性体塩の分別結晶により、調製することもできる。
さらに、本明細書の式で示される化合物の結晶型のいくつかは、多型として存在する場合があり、それらは本発明に含まれる。
【０２１６】
本発明の化合物の代表的な化合物は、実施例に記載の化合物のラセミ体または光学活性形態およびその医薬上許容される塩を含む。
【０２１７】
本発明の化合物は、標準的な化学を含む様々な方法により調製することができる。先に定義した変数はいずれも、特記しない限り、その定義と同意義であるものとする。例示的な一般合成法を以下に記載し、ついで本発明の具体的な化合物を実施例において調製する。
【０２１８】
製造方法
式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）および（Ｂ１）で示される化合物は、本明細書に記載の合成法を用いて得ることができる。提供される方法は、本明細書に記載の反応に適合するように、適当に保護された任意の置換基を用いて、反応性である種々の異なるＲ１、Ｒ２、Ｘ、およびＲ３基を有する本明細書の式で示される化合物の調製に適用することができる。ついで、この場合脱保護し、本来一般的に開示されている化合物を得る。特定の置換基を有する特定の式を本明細書に示すが、合成は、すべての式およびすべての置換基に対して提供することができる。
【０２１９】
主要なものが確立されると、さらなる式（Ｉ）および（Ｉａ）、（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ−ＶＩｉ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ａ）、（Ａ１）、（Ｂ）および（Ｂ１）で示される化合物は、官能基相互変換の標準的な方法ならびに当該分野でよく知られた方法を用いて調製することができる。例えば：ＣＯ２ＣＨ３からＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ１４への変換は、ＣＨ３ＯＨ中ＨＮＲ４Ｒ１４との、触媒または化学量論的シアン化金属またはトリメチルアルミニウム、例えばＮａＣＮの存在下または不在下での加熱による；ＯＨからＯＣ（Ｏ）Ｒ６への変換は、例えば、トリエチルアミンおよびピリジン中のＣｌＣ（Ｏ）Ｒ６；ＮＨＲ１０からＮＲ１０−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ１４への変換は、アルキルイソチオシアネートまたはチオシアン酸およびＣｌＣ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ１４で；ＮＨＲ１０からＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ６への変換は、アルキルまたはアリールクロロホルメートで；ＮＨＲ１０からＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｈへの変換は、イソシアネート、例えば、Ｒ４Ｎ＝Ｃ＝Ｏでの処理による；ＮＨＲ１０からＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ６への変換は、ピリジン中のＣｌ−Ｃ（Ｏ）Ｒ６での処理による；Ｃ（ＮＲ４Ｒ１４）ＳからＣ（＝ＮＲ１０）ＮＲ４Ｒ１４への変換は、Ｈ３ＮＲ１０＋ＯＡｃ−と、アルコール中での加熱による；Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ１４からＣ（ＮＲ４Ｒ１４）ＳＲ６への変換は、不活性溶媒例えば、アセトン中Ｒ６−Ｉで；ＮＨＲ１０からＮＲ１０ＳＯ２Ｒ７への変換は、ピリジンのような塩基中で加熱することによるＣｌＳＯ２Ｒ７での処理による；ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ６からＮＲ１０Ｃ（Ｓ）Ｒ６への変換は、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬［２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジスルフィド］での処理による；ＮＨＲ１０からＮＲ１０ＳＯ２ＣＦ３への変換は、無水トリフルオロメタンスルホン酸または塩基による（ここに、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ４およびＲ１４は、本明細書の式（Ｉ）の記載と同意義である）。
【０２２０】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３基の前駆体は、官能基の相互変換に関する標準的な方法を用いて変換することができる他のＲ１、Ｒ２およびＲ３基などでありうる。例えば、基がハロ置換Ｃ１−１０アルキルであるものは、適当なアジド塩と反応させることにより対応するＣ１−１０アルキルＮ３誘導体に変換することができ、ついで、所望により、対応するＣ１−１０アルキルＮＨ２化合物に還元し、ついで、Ｒ７Ｓ（０）２Ｘ’（ここに、Ｘ’はハロ（例えば、クロロ）である）に変換して、対応するＣ１−１０アルキルＮＨＳ（０）２Ｒ７化合物を得ることができる。
【０２２１】
別法として、基がハロ置換Ｃ１−１０−アルキルであるものを、アミンＲ４Ｒ１４ＮＨと反応させて対応するＣ１−１０−アルキルＮＲ４Ｒ１４化合物を得、あるいは、Ｒ７ＳＨのアルカリ金属塩と反応させて対応するＣ１−１０アルキルＳＲ７化合物を得ることができる。
【０２２２】
上記したように、本発明の化合物の合成の間、望ましくない副反応を回避するために、反応を受ける分子中の反応性の官能基を誘導体化することが望ましい。ヒドロキシ、アミノ、および酸基のような官能基は、典型的には、望ましい場合、容易に除去することができる適当な基で保護される。ヒドロキシル基および窒素基に適した一般的な保護基は、当該分野でよくしられており、多くの文献、例えば、Protecting Groups in Organic Synthesis, Greene et al., John Wileyand Sons, New York, New York, (2nd edition, 1991または1981）に記載されている。ヒドロキシル保護基の適当な例としては、エーテル形成基、例えばベンジル、およびアリール基、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、シリルエーテル、例えばｔ−ブチルジメチルまたはｔ−ブチルジフェニル、およびアルキルエーテル、例えば種々の結合のアルキル鎖によるメチル連結（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎが挙げられる。アミノ保護基は、ベンジル、アリール、例えばアセチルおよびトリアルキルシリル基が挙げられる。カルボン酸基は、典型的には、容易に加水分解することができるエステル、例えば、トリクロロエチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルなどのエステルに変換される。
【０２２３】
本明細書の種々の式で示される化合物の医薬上許容される酸付加塩は、公知の方法、例えば、適当な溶媒の存在下、適当な量の酸で処理することにより得ることができる。
【０２２４】
本発明の化合物を製造する一例を以下のスキームにて示す。本発明の目的として、スキームＩおよびＩＩの化合物をＳ−メチルまたはＳ（Ｏ）２−メチル基で示し、以下の式にて示されるように、Ｓ（Ｏ）ｍ−ＲＧ基の代表例であるとみなす。
【０２２５】
式（Ｉａ）の化合物の製造は、スキーム１に示されるように、アルデヒド１より順次構築されうる、化合物２を介して達成され得る。スキーム１、またはその他で脱離基（脱離基１（ＬＧ１）＆ＬＧ２のように記載されるＬＧ）は、独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−ＯＴｆより選択することができ、これらの基は当該分野にて周知の方法（例えば、−ＯＨ化合物をＰＯＣｌ３と反応させること）に従ってもう一つ別の官能基（例えば、ＯＨ）を変形することでインスツールすることができる。
【０２２６】
方法Ａは１を２に変形するための方法である。１を、オレフィン形成剤、例えばビス（２,２,２−トリフルオロエチル）−（メトキシカルボニルメチル）−ホスホナートあるいはアシル化剤、例えば無水酢酸、メルドラム（ｍｅｌｄｒｕｍｓ）酸または塩化アセチルの存在下、アミンＲ３ＮＨ２で処理して化合物２を得る。オレフィン形成剤ビス（２,２,２−トリフルオロエチル）（メトキシカルボニルメチル）ホスホナートを用いる場合、別の環化剤として、限定されるものではないが、ビス（２,２,２−トリフルオロエチル）−（エトキシカルボニルメチル）ホスホナート、ビス（２,２,２−トリフルオロエチル）−（イソプロポキシカルボニル−メチル）ホスホナート、（ジエトキシ−ホスホリル）−酢酸メチルエステル、（ジイソプロポキシ−ホスホリル）−酢酸メチルエステル、（ジフェニルオキシ−ホスホリル）−酢酸メチルエステル、（ジエトキシ−ホスホリル）−酢酸 エチルエステル、（ジイソプロポキシ−ホスホリル）−酢酸 エチルエステル、または（ジフェニルオキシ−ホスホリル）−酢酸 エチルエステルが挙げられる。高温（還流温度またはマイクロ波照射）、長期反応時間（一夜または２４時間）およびトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンまたはＮａＨ（またはＮａ）の存在が反応の完了に不可欠であるかもしれない。反応溶媒は、クロロホルム、塩化メチレン、アセトニトリル、トルエン、ＤＭＦ、ｎ−メチルピロリジン、ＤＣM、ＴＨＦ、トルエン、ＤＭＳＯ、またはその組み合わせなどの種々の有機溶媒とすることができる。反応は塩基としてトリエチルアミンを示すが、別の適当な塩基、限定されるものではないが、ピリジン、ジイソプロピル エチルアミンまたはピロリドン、またはその組み合わせを挙げることもできる。
【０２２７】
該反応スキームにおけるこの特定の工程の反応温度は室温から１００℃以上、すなわち溶媒の還流温度まで変化しうる。また、この反応プロセス工程は適当なマイクロ波条件下で行うこともできる。
【０２２８】
方法Ｂは−Ｘ基を［例えば、２から３、６から（Ｉａ）、あるいは５から４に］インスツールするためのものである。これは、スルフィド（−ＳＭｅ）からスルホキシド（−ＳＯＭｅ）またはスルホン（−ＳＯ２Ｍｅ）への第１の変換を必要とするか、または必要としないかもしれない。この変換は、メタ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）を用いて、高収率および高純度で行うことができる。本明細書にて用いるための適当な酸化方法は、１または２当量のメタ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）またはOxone（登録商標）を用い、スルホキシドまたはスルホンのいずれか、あるいはその混合物を得ることを包含する。スルフィドからスルホキシドまたはスルホンへの酸化はまた、ＯｓＯ４および触媒としてtert−アミンＮ−オキシド、過酸化水素、過酸化水素／ＮａＷＯ４、および他の過酸、酸素、オゾン、有機過酸化物、過マンガン酸カリウムおよび亜鉛、過硫酸カリウム、および次亜塩素酸ナトリウムで行うこともできる。その後のスルホン基−ＳＯ２Ｍｅ（同様に、以下に述べるすべての置換反応はスルフィド -ＳＭｅまたはスルホキシド−ＳＯＭｅを用いて行うことができる）の置換は、ユニット−Ｘを含有する、適当な求核試薬（例えば、アミン、アルコール）を必要とする。アミンとの置換は、通常、Ｎ−メチルピロリジン中、過剰量のアミンを用いてなされる（Barvianら、J. Med.Chem.（２０００）、４６０６−４６１６）。多種の一級アミンが高い収率でこの反応を達成した。あるケース（例えば、Ｏ−置換）では、求核試薬のアニオンは塩基（通常、水素化ナトリウム）／ＤＭＦ（またはＤＭＳＯ）で調製され、ついでスルホンに加えられる。これらの反応の収率は一般に低い。スルホンは、限定されるものではないが、好ましくは、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン（ＮＭＰ）などの極性非プロトン性溶媒中、アミンの求核度に応じて種々の温度で、付加的な塩基触媒なしで、一級および二級アルキルアミンにより置換されうる。例えば、ＮＭＰ中でのスルホンとエタノールアミンとの置換は、６５℃で３０分にて起こるが、より遮蔽されたアミン、例えばトリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタンでは高温および長い反応時間（８０℃で２４時間にわたる反応時間）を必要としうる。スルホンは、ＤＣＭ、ＣＨ３ＣＮ、ＮＭＰのような非プロトン性溶媒中、アミンの求核度に応じて種々の温度で、付加的な非求核塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ）を用いて一級または二級アミンと置換されうる。
【０２２９】
スルホンはまた、高温で、時に水素化ナトリウムまたは他の適当な塩基とのアリールまたはヘテロアリールアミンアニオンの形成を必要とするが、ＤＭＳＯ中にて置換アリールアミンまたはヘテロアリールアミンと置換されうる。加えて、スルホンは、以前に特許文献 （WＯ ９９／３２１２１、その内容を出典明示により本明細書の一部とする）に記載されるように、アリールまたはヘテロアリールアミンのアンモニウムの塩と容易に置換されうる。同様に、スルホンは、アリールまたはヘテロアリールあるいはアルキルチオールまたはアルキルまたはアリールもしくはヘテロアリールアルコールと置換されうる。Ｘ置換基としてスルホンを含有するアナログは、アルコール中にてナトリウムアルコキシドと、あるいはまた、アルコールまたはフェノールと、ナトリウム、ＮａＨまたはナトリウムビストリメチルシリルアミドなどの適当な塩基とから、極性の非プロトン性溶媒、例えばＤＭＳＯ中にて生成されうる、あるいはニートな反応体として作用する、反応性アルコキシドまたはフェノキシドの求核試薬と、置換されうる。同様に、スルホンは炭素求核試薬と置換されうる。適当な炭素求核試薬として、限定されるものではないが、アリールグリニャール試薬、アルキルグリニャール試薬または有機リチウム、亜鉛、スズ、銅またはボロンなどの関連付けられる有機金属が挙げられる。これらの反応物は、ある場合には、ＰｄまたはＮｉ触媒などの遷移金属触媒を必要とする。
【０２３０】
方法Ｃは適切なアリール基とカップリングさせ、３を式（Ｉａ）の化合物に（または２を６に）変換するためのものである。この変換は、限定されるものではないが、ラジウム触媒、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン） パラジウム（０）を利用するスズキクロスカップリング条件下で、ボロン酸（例えば、Ｃ１Ａ）を用いて達成されうる。
【０２３１】
別法として、クロスカップリングは、当該分野（例えば、Solberg, J.；Undheim, K. Acta ChemicaScandinavia １９８９、６２−６８を参照のこと）にて公知の、アリールまたはヘテロアリール有機亜鉛（例えば、アリール／ヘテロアリール−ＺｎＢｒ、アリール／ヘテロアリール−ＺｎＣｌ、アリール／ヘテロアリール−Ｚｎ−Ｒ１）、有機銅［例えば、（アリール／ヘテロアリール）２−ＣｕＬｉ］、有機スズ［例えば、アリール／ヘテロアリール−Ｓｎ（ＣＨ３）３、アリール／ヘテロアリール−Ｓｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）３］（例えば、Ｃ１Ｃ）または他の有機金属試薬（例えば、Ｃ１Ｂ）を用いて行うことができる。
【０２３２】
方法Ｄは、２（または３もしくは７）を、その構造が式（Ｉａ）の最終置換基Ｒ１の適当な先駆体（例えば、酸性基−ＣＯ２Ｈ、エステル基−ＣＯ２Ｍｅ）である、アリール基とカップリングさせるものである。この変換は、限定されるものではないが、テトラキス（トリフェニルホスフィン） パラジウム（０）などのパラジウム触媒を利用するスズキカップリング条件（ＴＨＦ／Ｈ２０およびＫ２ＣＯ３）下でボロン酸（例えば、Ｄ１Ａ）または保護酸（例えば、Ｄ１Ｃ、Ｄ１Ｅ）を用いて達成することができる。所望により、これらのスズキカップリング反応は、マイクロ波条件下で行われうる。ボロン酸（Ｄ１ＡまたはＤ１Ｅ）あるいはエステルは、ＴＨＦなどの適当な溶媒中、ハロゲン化アリールと４,４,４’,４’,５,５,５’,５’−オクタメチル−２,２’−ビ−１,３,２−ジオキサボロランをパラジウム触媒によりカップリングさせるか、あるいはハロゲン化アリールをグリニャール試薬、例えば臭化イソプロピルマグネシウムを用い、つづいてトリアルキルボレート（例えば、トリエチルボレート）を用いて金属交換反応に供することにより達成されうる。  
【０２３３】
適当には、アリールボロン酸またはその対応するボロン酸エステルは、アリール−ボロン酸またはアリール−ボロン酸エステル；例えば、アリールＢ（ＯＨ）２、アリール−Ｂ（Ｏ−Ｃ１−４アルキル）２、あるいは
【化１９】
2009542816.tif 000022
ここで、Ｒ１、Ｒ１０およびＲ２０は本明細書中の式（Ｉ）の化合物について定義されているのと同じ；およびｒは２ないし６の整数である；
である。
【０２３４】
カップリング条件として、適切な溶媒の使用が挙げられる。これらの溶媒は、限定されるものではないが、ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＮＭＰ、アセトン、水またはその組み合わせもしくは混合液を包含する。好ましくは、該溶媒はＴＨＦ／Ｈ２０またはジオキサン／Ｈ２０である。
【０２３５】
カップリング条件はまた、触媒量の触媒の存在を含み、これらの触媒として、限定されるものではないが、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、（ＣＨ３ＣＮ）２ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２または［１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］−ジクロロパラジウム（ＩＩ）が挙げられる。
【０２３６】
カップリング条件は塩基の存在を必要としてもしなくてもよい。適当な塩基は、限定されるものではないが、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＫＯＡｃまたはその組み合わせもしくは混合物を包含する。好ましくは、塩基はＫ２ＣＯ３およびＫＯＡｃである。
【０２３７】
カップリング反応は加熱を必要としてもしなくてもよい。加熱は一般的な油浴またはマイクロ波照射で行うことができ、温度は室温から１００℃以上、すなわち溶媒の還流温度まで変化させることができる。カップリング反応は密封反応容器を必要としてもしなくてもよく、その内圧は一気圧から１００気圧まで変化させることができる。
【０２３８】
スズキカップリング反応に用いられる、Ｒ１部分を含有するアリールまたはヘテロアリールボロン酸またはエステル中間体は、市販されているものであっても、なくてもよく、当該化合物は当業者に公知の文献に記載される適当な方法を利用することにより調製可能である。これら方法の例は、限定されるものではないが、ハロゲン化アリールと４,４,４’,４’,５,５,５’,５’−オクタメチル−２,２’−ビ−１,３,２−ジオキサボロランとのパラジウム触媒のカップリングに供するか、あるいはハロゲン化アリールとグリニャール試薬、例えば臭化イソプロピルマグネシウムを用い、つづいてトリアルキルボレート（例えば、トリエチルボレート）を用いて適当な溶媒中にて金属交換反応に供することにより達成されうる。これらの溶媒は、限定されるものではないが、ＣＨ２Ｃｌ２、クロロホルム、ＣＨ３ＣＮ、ベンゼン、ＴＨＦ、ヘキサン、エチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、トルエン、ｎ−メチル−ピロリジン、ジオキサンを包含する。反応温度は−７８℃から１００℃以上、すなわち溶媒の還流温度まで変化させることができる。また、この反応工程は適当なマイクロ波照射条件下で行ってもよく、あるいは行わなくてもよい。この反応は密封反応容器を必要としてもしなくてもよく、その内圧は一気圧から１００気圧まで変化させることができる。
【０２３９】
別法として、クロスカップリングは、当該分野（例えば、Solberg, J.；Undheim, K. Acta ChemicaScandinavia １９８９、６２−６８を参照のこと）にて公知の、アリールまたはヘテロアリール有機亜鉛、有機銅、有機スズ（例えば、Ｄ１Ｂ）を用いて行うことができる。保護先駆体（例えば、Ｄ１Ｃ、Ｄ１Ｄ、Ｄ１Ｅ）が用いられるならば、適当な脱保護がなされる。
【０２４０】
このカップリング反応は、アリールまたはヘテロアリール有機亜鉛（例えば、アリール−ＺｎＢｒ、Ｒ１−ＺｎＣｌ、アリール−Ｚｎ−アリール）、有機銅［例えば、（アリール）２−ＣｕＬｉ］、有機スズ（例えば、アリール−Ｓｎ（ＣＨ３）３、アリール−Ｓｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）３）または他の有機金属試薬を用いて行い、クロスカップリング生成物を得ることができる。所望のアリール有機亜鉛（例えば、アリール−ＺｎＢｒ、Ｒ１−ＺｎＣｌ、アリール−Ｚｎ−アリール）、有機銅［例えば、（アリール）２−ＣｕＬｉ］、有機スズ（例えば、アリール−Ｓｎ（ＣＨ３）３、アリール−Ｓｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）３）または他の有機金属試薬が市販されていない場合、それらは文献公知の適当な方法を利用することで容易に調製することができる。
【０２４１】
これらの型のカップリング反応は適当な溶媒の使用を要件とする。かかる溶媒は、限定されるものではないが、ジオキサン、ＴＨＦ、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、ヘキサン、エチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテルまたはその組み合わせもしくは混合液を包含する。当該カップリング反応は触媒量の触媒を要件としてもよく、あるいはしなくてもよい。かかる触媒として、限定されるものではないが、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、（ＣＨ３ＣＮ）２ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２が挙げられる。  
【０２４２】
反応温度は−７８℃から１００℃より上、すなわち溶媒の還流温度まで変化させることができる。また、この反応工程は、必要に応じて、適当なマイクロ波照射条件下で行ってもよい。この反応は密封反応容器を要件としてもよく、あるいはしなくてもよく、その内圧は一気圧から１００気圧まで変化させることができる。
【０２４３】
方法Ｅは適当な先駆体（例えば、４、５、９、１１、１５、１６、１７または１８の酸性基−ＣＯＯＨ）を最終置換基Ｒ１に変換するためのものである。この型の変換は、当該分野にて十分に確立された方法を用いることで達成されうる。該変換は一工程（例えば、標準的なカップリング条件下、例えばＣＨ３ＣＮ中のＥＤＣ／ＨＯＢＴ／ＥT３Ｎでのアミン ＨＮ（Ｒ１０’）Ｒｂとのカップリング；標準的なカップリング条件、例えばＤＣＭ中のＤＣＣ、ＤＭＡＰでのアルコール、ＨＯＲｂとカップリングさせてエステルを形成するか、あるいはアルコールに還元する）、あるいは複数の工程（例えば、カーチス転位に付してイソシアナートを形成し、つづいてアミンとの尿素を形成するか、あるいは酸クロリド形成に付し、つづいてアミン、ＨＮ（Ｒ１０’）Ｒｂを添加するか、またはアルコール、ＨＯＲｂ＋非求核性塩基、例えばＤＣＭなどの非プロトン溶媒中のＤＩＰＥＡを添加する）にてなされてもよい。この変換は脱保護工程を要件としてもよく、最初に先駆体をインストールする（例えば、−ＣＯ２ＭｅをＬｉＯＨ／ＴＨＦ／水で加水分解し、−ＣＯＯＨを調製する）。
【０２４４】
スキーム１
【化２０】
2009542816.tif 000023
【０２４５】
式（Ｉａ）の化合物の調製はまた、化合物７を介して達成することができ、それはスキーム２に示されるように、順次、アルデヒド１より構成されうる。方法Ａ−Ｅから由来の適当な方法を利用してスキーム２の適切な変換を行うことができる。
【０２４６】
方法Ｆは適当なアルデヒド１をアミン（Ｒ３−ＮＨ２）と選択的に置換するための方法である。この型の置換は、トリエチルアミンと、所望のアミンＲ３ＮＨ２とを、クロロホルム中、室温で１０分間用いて達成することができる。該反応は一連のアルキルアミンに対して極めて効果的であった（収率７８−９５%）。アリールまたはヘテロアリールアミンの場合、高温（還流またはマイクロ波照射）、長期にわたる反応時間（一夜または２４時間）およびＮａＨ（またはＮａ）の存在が反応の完了には不可欠である可能性がある。３当量またはそれ以上の所望のアミンを用いる場合、塩基の使用を省くことができる。他の適当な塩基は、限定されるものではないが、ピリジン、ジイソプロピル エチルアミンまたはピロリジンを包含し、それはまた、限定されるものではないが、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ＤＣM、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、トルエンまたはジオキサンを含む、適切な有機溶媒にて用いることもできる。
【０２４７】
方法Ｇは８から９に環化するための方法である。それは化合物８をオレフィン形成剤（例えば、ウィッチヒ試薬）またはアミド形成剤（例えば、酸、酸クロリド、エステル）またはその両方の反応性を有する可能性のある試薬、例えばビス（２,２,２−トリフルオロエチル）−（メトキシカルボニルメチル）−ホスホナート、ビス（２,２,２−トリフルオロエチル）−（エトキシカルボニルメチル）ホスホナート、ビス（２,２,２−トリフルオロエチル）−（イソプロポキシカルボニルメチル）ホスホナート、（ジエトキシ−ホスホリル）−酢酸メチルエステル、（ジイソプロポキシ−ホスホリル）−酢酸メチルエステル、（ジフェニルオキシ−ホスホリル）−酢酸メチルエステル、（ジエトキシ−ホスホリル）−酢酸 エチルエステル、（ジイソプロポキシ−ホスホリル）−酢酸 エチルエステル、（ジフェニルオキシ−ホスホリル）−酢酸 エチルエステル、酢酸、チオ酢酸、無水酢酸、メルドラム酸（meldrums acid）またはアセチルクロリドと混合することで達成されうる。高温（還流温度またはマイクロ波照射）、長期反応時間（一夜または２４時間）およびトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＮａＯＡｃ、またはＮａＨ（またはＮａ）の存在が反応の完了に不可欠であるかもしれない。反応溶媒は、ＤＣＭ、ＴＨＦ、トルエン、ＤＭＳＯまたはＤＭＦとすることができる。環化の間、保護された基（８のＣＯ２Ｍｅ）は加水分解されてもよく、あるいはされなくてもよい。いずれかのアウトプットを拡張構造−活性−関連性（ＳＡＲ）研究の利点に利用することができる。必要ならば、加水分解はＴＨＦ／水中にてＬｉＯＨと混合することで達成されうる。この位置の異なる保護基（例えば、tert−ブチル）は異なる脱保護方法（例えば、ＴＦＡでの処理）を必要とするかもしれない。
【０２４８】
スキーム２
2009542816.tif 000024
【０２４９】
式（Ｉ）の化合物の調製は、スキーム３に示されるようにアルデヒド１より順次構築される、化合物１４を介して達成されうる。方法Ａ−Ｇから由来の適当な方法を利用してスキーム３の適切な変換を行うことができる。
【０２５０】
方法Ｈは、カルボニル 基［−Ｃ（＝Ｏ）−］に直接結合している、二重結合を還元するための方法である。この型の変換は、エノン系［例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）−］の１,４−還元について文献に十分に記載されている適当な方法を利用することで達成することができる。これらの方法は、限定されるものではないが、Ｌｉ／ＮＨ３、Ｈ２（触媒Ｒｈ−Ａｌ２Ｏ３）、ＮａＢＨ４／ＣｏＣｌ２・６Ｈ２Ｏ、ＮａＢＨ３ＣＮ／ＺｎＣｌ２、ＬｉＨＣｕ（ｎ−Ｂｕ）またはＥｔ３ＳｉＨを包含する。
【０２５１】
スキーム３
【化２１】
2009542816.tif 000025
【０２５２】
式（Ｉ）の化合物の調製はまた、スキーム４に示されるようにアルデヒド１より順次構築される、化合物２を介して達成されうる。方法Ａ−Ｈから由来の適当な方法を利用してスキーム４の適切な変換を行うことができる。
【０２５３】
スキーム４
【化２２】
2009542816.tif 000026
【０２５４】
式（Ｉ）の化合物の調製はまた、スキーム５に示されるようにアルデヒド１より順次構築される、化合物２を介して達成されうる。方法Ａ−Ｈから由来の適当な方法を利用してスキーム５の適切な変換を行うことができる。
【０２５５】
スキーム５
【化２３】
2009542816.tif 000027
【０２５６】
式（ＩＩ）および（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）、（Ｖ）および（Ｖａ）、（ＶＩ）および（ＶＩａ−ＶＩｉ）の化合物は、方法ＣおよびＤにて適当な試薬が利用されることを除き、スキーム１ないし５にて上記した合成操作を適用することで得ることができる。これらの試薬の例として、スキーム６に示される試薬が挙げられるが、これらに限定されるものではない。式（ＶＩｂ−ＶＩｉ）の化合物を調製するための方法ＣおよびＤにおける適当な試薬は、適当な位置のＧ５−８の存在を要件とする。
【０２５７】
スキーム６
【化２４】
2009542816.tif 000028
【０２５８】
【化２５】
2009542816.tif 000029
【０２５９】
スキーム６のつづき 
【化２６】
2009542816.tif 000030
【０２６０】
【化２７】
2009542816.tif 000031
【０２６１】
スキーム６のつづき
【化２８】
2009542816.tif 000032
【０２６２】
スキーム７の出発物質１は、Santilliら、J. Heterocycl. Chem.（１９７１）、４４５−５３に記載される操作などの、その中でＰＯＣｌ３およびＤＭＦが使用されている、既知の文献記載の方法により、市販の４,６−ジヒドロキシ−２−メチルメルカプトピリミジンより得ることができる。
【０２６３】
スキーム７の中間体２を２つの異なる経路で生成した。第一の経路においては、スキーム７のジクロロアルデヒドとアリールアミンとをＮａＨ／ＤＭＳＯの存在下でカップリングさせ（Santilliら、J. Heterocycl. Chem.（１９７１）、４４５−５３）、スキーム７のイミン１３と一緒に、スキーム７の所望の化合物２を得た。水性ＨＣｌ／ＴＨＦで処理することでイミンをスキーム７のアルデヒド２に変換した。スキーム７の１をスキーム７の２に変換することも、クロロホルム中、室温にて１０分間、トリエチルアミンおよび所望のアミンを用いて達成することができる。該反応は一連のアルキルアミンに対して非常に効率的であった（収率７８−９５％）。アリールアミンについては、反応が終了するには、高温（還流温度）および長期の反応時間（２４時間）を要した。３当量またはそれ以上のアミンを用いると、塩基の使用を省くことができた。他の適当な塩基は、限定されるものではないが、ピリジン、ジイソプロピル エチルアミンまたはピロリジンを包含し、それはまた、ＴＨＦ、ジエチルエーテルまたはジオキサンを含む、適当な有機溶媒にて用いることができるが、これらに限定されない。
【０２６４】
第二の経路において、スキーム７のニトリル９は、スキーム７のアルデヒド１より、３つの工程にて調製した（Santilliら、J. Heterocycl. Chem.（１９７１）、４４５−５３）。ＮａＨ／ＤＭＳＯの存在下にてスキーム７のジクロロニトリル９をアリールアミンとカップリングさせ、スキーム７の所望の化合物１０を得た。ピリジン、ジイソプロピルエチルアミンまたはナトリウムなどの他の適当な塩基もまた、ＴＨＦ、ＤＭＦまたはジオキサンなどの適当な有機溶媒中にて用いることができる。スキームＩのニトリルの生成および使用は２００１年３月２日出願のＰＣＴ／ＵＳ０１／０６６８８に記載されており、その内容を出典明示により本明細書の一部とする。
【０２６５】
スキーム７のニトリル１０は、ジクロロメタン中、室温にてＤＩＢＡＬを用いて容易に還元され（Boschelliatら、J. Med. Chem.（１９９８）、４３６５−４３７７）、スキーム７の置換されていないイミン１３（Ｒ＝Ｈ）と一緒にスキーム７の所望の２を得た。後者の化合物を系内にてＨＣｌを用いてスキーム７の２に加水分解した。水素化アルミニウムリチウム、ラニーＮｉまたはＳｎＣｌ２などの他の還元剤を、ＴＨＦ、ジエチルエーテルまたはジオキサンなどの適当な有機溶媒中で利用して、スキーム７の１０をスキーム７の２に変換した。
【０２６６】
スキーム７のアルデヒド２を、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム触媒を用い、スズキカップリング条件下でアリールボロン酸とカップリングさせ、スキーム７の３を良好ないしは優れた収率にて得た。別法として、スキーム７の２のビアリールカップリング反応を、アリールまたはヘテロアリール有機亜鉛、有機銅、有機スズまたは他の既知の有機金属試薬を用いて行い、スキーム７の３などのビアリールクロスカップリング生成物を得た［例えば、Solberg, J.；Undheim、K. Acta Chemica Scandinavia １９８９、６２−６８を参照のこと］。スキーム７の２の塩素の置換はまた、窒素求核試薬［アミノ化の関連性については、米国特許第３,６３１,０４５号および第３,９１０,９１３号を参照のこと］、硫黄求核試薬［Tumkevicius、S. Liebigs Ann. １９９５、１７０３−１７０５を参照のこと］、酸素求核試薬またはアルキル求核試薬を用いて達成されうる。
【０２６７】
ついで、スキーム７の３を、３種の操作のうちの一つにより、スキーム７のピリドピリミジノン５に変換した。第一の操作は、Horner-Emmonsが修飾を行った、スキーム７の３をスキーム７の４に変換するウィッチ反応を用いた。この反応において、スキーム７のアルデヒド３を、ホスホノ酢酸トリエチルまたはホスホノ酢酸メチルジエチルなどの適当なリンイリドと反応させ、スキーム７のオレフィン中間体４を得た。該反応を、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシドまたは水酸化ナトリウムなどの適当な塩基の下、ジエチルエーテル、ジオキサンまたはエタノールなどの適当な有機溶媒の還流下で行った。
スキーム７の３をスキーム７の４に変換することはまた、ペターソン（Peterson）オレフィン化反応、あるいは無水酢酸、マロン酸およびそのモノアルキルエステルまたは酢酸エチルを利用するアルドールをベースとするオレフィン化反応を用いて行ってもよい。
【０２６８】
スキーム７の４を密封した試験管のトルエン中で２２０℃に加熱し（Matyusら、Heterocycles（１９８５）、２０５７−６４）、つづいて溶媒を除去し、スキーム７の所望の生成物５を得た。この反応は、ＤＢU、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、リチウムビ（トリメチルシリル）アミドまたはＬＤＡなどの適当な塩基の存在下、有機炭化水素、クレゾール、ジオキサン、ＤＭＦ、ピリジンまたはキシレンなどの適当な有機溶媒中で行われてもよい。
【０２６９】
第二の操作は、スティル（Still）修飾（Stillら、Tetrahedron Lett.（１９８３）、４４０５−８；Jacobsenら、Tetrahedron（１９９４）、４３２３−３４）が施されたHorner-Emmons反応を用い、スキーム７の所望の生成物と、スキーム７のトランス異性体４の混合物を得た。スキーム７のトランス異性体４を単離し、上記したように密封した試験管のトルエン中で２２０℃に加熱することでスキーム７の所望の生成物５に変換した。
【０２７０】
第三の操作は、スキーム７の３をアセチル化し、つづいてアセチル化剤（例えば、無水酢酸、アセチルクロリドまたはケテン）および適当な塩基（例えば、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミンまたはピロリジン）により促進される分子内アルドール縮合に付し、スキーム７の５を極めて良好な収率で生成することを含む。Ｒ３が置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールである場合、第三の操作は任意である。Ｒ３がアリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル置換基である場合、該反応が、以下に示されるように、式（ＶＩＩ）の重要な中間体（スキーム８の３ａ）を形成するであろうことは明らかではなく、以下のスキーム８に示されるように、当該化合物は所望により単離されてもよい。式（ＶＩＩ）の化合物は、単離することなく、さらに塩基と反応させるか、あるいは加熱して環化し、スキーム７の５とすることが好ましい。第一および第二の操作はすべての他のＲ３部分に対して用いられるべきである。
【０２７１】
スキーム７のスルフィドの、スキーム７のスルホン６への酸化は、メタ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）を用いて高収率および高純度で行うことができる。本明細書にて用いる適当な酸化方法は、１当量または２当量のメタ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）またはオキソン（Oxone（登録商標））を用い、スルホキシドまたはスルホンのいずれかを得ることを含む。スルフィドのスルホキシドまたはスルホンへの酸化はまた、ＯｓＯ４および触媒量のtert-アミンＮ−オキシド、過酸化水素、他の過酸、酸素、オゾン、有機過酸化物、過マンガン酸カリウムおよび亜鉛、過硫酸カリウム、および次亜塩素酸ナトリウムによって行うことができる。
【０２７２】
スキーム７のスルホン６の、スキーム７の最終生成物７への置換は、通常、過剰量のアミン／Ｎ−メチルピロリジンで行われた（Barvianら、J. Med. Chem.（２０００）、４６０６−４６１６）。多種の一級アミンが優れた収率でこの反応を達成した。あるケース（例えば、Ｏ−置換またはスルホンアミド形成）では、求核試薬のアニオンは、ジメチルホルムアミド中にて塩基（通常、水素化ナトリウム）を用いて調製され、ついでスルホンに加えられた。これらの反応の収率は一般に低かった。同様に、ＸがＳＯ−アルキルまたはＳＯ２−アルキルである本願明細書の化合物の関連するスルホンおよびスルホキシドが、多種の求核試薬により置換されると、文献にて報告されている。このように、Ｘがアルキルスルホンまたはスルホキシドである本願明細書の化合物のアナログは、限定されるものではないが、好ましくは、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン（ＮＭＰ）などの極性非プロトン性溶媒中、アミンの求核度に応じて種々の温度で、付加的な塩基触媒と共にまたは無しで、一級および二級アルキルアミンにより置換されうる。例えば、ＮＭＰ中での式（Ｉ）の化合物のアナログのスルホンとエタノールアミンとの置換は、６５℃で３０分にて起こるが、より遮蔽されているアミン、例えばトリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタンでは高温および長い反応時間（８０℃で２４時間にわたる反応時間）を要件としうる。スルホンはまた、ＤＣＭ、ＣＨ３ＣＮ、ＮＭＰなどの非プロトン性溶媒中、アミンの求核度に応じて種々の温度で、付加的な非求核塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ）を用いて一級または二級アミンと置換されうる。
【０２７３】
スルホンはまた、高温で、時に水素化ナトリウムまたは他の適当な塩基とのアリールまたはヘテロアリールアミンアニオンの形成を必要とするが、ＤＭＳＯ中にて置換アリールアミンまたはヘテロアリールアミンと置換されうる。加えて、式（Ｉ）の化合物のスルホキシドアナログは、以前に特許文献 （WＯ ９９／３２１２１）に記載されるように、アリールまたはヘテロアリールアミンのアンモニウム塩と容易に置換されうる。同様に、式（Ｉ）および（Ｉａ）のスルホンおよびスルホキシドアナログは、アリールまたはヘテロアリールあるいはアルキルチオールまたはアルキルまたはアリールもしくはヘテロアリールアルコールと置換されうる。Ｘ置換基としてスルホンを含有する式（Ｉ）の化合物のアナログは、アルコール中にてナトリウムアルコキシドと置換されてもよく、あるいはまた、反応性アルコキシドまたはフェノキシドの求核試薬はアルコールまたはフェノールと、ナトリウム、ＮａＨまたはナトリウムビストリメチルシリルアミドなどの適当な塩基とから、極性の非プロトン性溶媒、例えばＤＭＳＯ中にて生成されてもよく、あるいはニートな反応体として作用してもよい。同様に、式（Ｉ）および（Ｉａ）に関連付けられるスルホンは、アリールまたはアルキルグリニャール試薬などの炭素求核試薬、または有機リチウム、亜鉛、スズまたはボロンなどの関連付けられる有機金属と置換されうる。これらの反応は、ある場合には、ＰｄまたはＮｉ触媒などの遷移金属触媒を뿥膦臣馁苣芀雩ꎀ臣讂볯銈菣ꪃ菣뢂菣릂菣鮃菣ꢁ胣랂苣讃菣膀菣궃菣벃菣ꊂ菣ꪂ菣膀鷩뮴胦隌苣躃菣벃菣膀臣讂臣꾁볯銈菣膃菣ꒂ菣肃苣벃菣ꊂ菣ꪂ菣ꪁ臣꺁ꓨꂴ鋧ꎼ뇦뢠ꧨ겖볯뒼볯ꚼ룤膀볯膽볯뺁臣꾁믤꺁臩鎽臣ꦡ鿥ꢁ臣龔裦閁苣讂苣讃苣뎃볯ꢁ臣꺽迦节臣龁胣ꎅ뻤蒚臣节臣ꞁ臣讂볯设臣낁胣䎁敨⁭桐牡⁭畂汬‮볯馼볯鞼胣钼볯鞼볯銈볯馼볯隼苣芏藧꺁臣ꢁ볯芀뻤袁臣膀볥袼볯覼臣袂臣袼볯膽볯꺁賥袐觧꺁苣誃菣낂볯뢼臣ꊂ菣궂菣릂菣鮃菣ꞁ臣讂볯꾁胣醼裢ꆃ菣ꮃ苣龃菣뺂菣ꮃ苣躽裢隃菣ꮃ菣膃苣ꂃ臣膀볯ꢼ볯ꪁ臣꺁뫦銪룤膀듧銈볯邼蓢꺁룦ꚺ臣趏뿥閁臣膀苣龃菣뺂菣ꮃ볯銈볯貁뷧鮏臣貂臣ꎼ裢ꊂ菣궂菣隌铧邈觧銂뻥讂臣ꢁ臣袂苣龔裦閁苣讂볯銈菣膃菣ꒂ菣肃苣벃菣꺁苣讃苣뎃臣꺽迦閁苣蚁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣꺛髧꺁臣膂臣膀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼臣袂臣袼볯ꦼ뷯覼臣隌郥ꦉ볯鎁臣ꞁ胣뢼臣늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣龁臣꺼볯뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲍猯扵늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣芁苣覼臣膀苣ꮃ菣뎃苣膀볥袼볯覼臣袂臣袼볯膽볯ꮁ臣骮뻧閁苣ꚁ臣讂臩鎽臣貀볯趀껥붃鿥ꢁ뷧鮏臣讂臣ꢁ臣袂苣膀苣궂菣ꂃ볯꺁볯꺁賥袐觧袂苣鞾苣鎁臣貁臣趁苣芀볥袼볯覼胣袼볯膽볯膀볯ꦼ볯覼臣袂臣袼볯ꦼ뷯覼臣隌郥ꦉ볯鎁臣ꞁ胣뢼臣뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲍猯扵늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣芁苣膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾁菣膃菣ꖻꓥ꺁鿥ꞁ臣讂볯銂뻥讂臣膂臣膀苣궂菣ꂃ볯꺁꿥鲿臣讂賥袐觧隼臣芁苣릂菣鮃菣銂菣ꪂ菣ꮃ볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢼ볯ꢁ뷧鮏臣膀臣ꖁ臣ꚁ胣肉鳦ꞁ臣貂臣膀臩鎽臣뢅賥ꒉ胣设臣낁胣궼볯낼볯ꆼ臣龁臣ꮼ볯躽볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ藩隌臣讂胣겜ꇩ躘듧뢛臣ꚁ铧蒁苣龁苣꺁臩鎽臣뢅賥릖돦꾁胣醼뷥辇臣龁臣銼뷥辇臣ꆃ苣銈苣궃菣骃菣ꪂ苣랂껥꾁ꛩ뢅臣龁臣ꪂ苣붂菣袼硏湯覼볯뮙賩蚕꣦覼臣ꦁ臣뢅賥ꒉ苣ꢔ臣膀苣ꮃ菣궂苣覃臣龁臣릂菣鮃菣꺁臣骁苣讁苣鞾苣鎁臣銂賥ꮐ臣讂胣릂菣閃苣覃臣릂菣鮃菣뢁臣뢅賥꾁臣龁胣꾼뷯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣袂臣ꚧꫥ辇臣璮牥⵴苣龃菣꺼裢ꪂ苣랂菣ꮁ苣誂ꇨ蚁臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣릂菣閃苣覃苣뢅賥馁苣ꖈ臣릖돦꾁胣躁藩隌냦ꂴ胣隻臣躁藩膀藩ꂴ胣ꪂ苣뎃胣覜ꧦ躁藩隌觧膀臩麃菣겂菣뢅苣ꪃ苣ꂃ臣袂臣鲺觩膀臩ꮡ藩ꮂ菣Ꚃ菣誁苣뎁곦鲺ꇥꂴ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뾽铧銂賥ꮐ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†苣궂菣ꂃ볯꺁볯꾁臣龁胣릂苣벃菣鞼臣袃菣뎃苣ꢂ苣蚃菣钼苣膀苣ꮃ苣벃菣궸胣뺯뿥馁苣誃菣ꪃ苣ꂃ苣ꮃ苣궂苣覃臣颭鳥许臣ꂊ蛧馁苣鎁臣ꮁ苣誂ꫨ붣臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣鎁臣趏뿥꺁迥螎臣肸듧ꊂ菣뎂菣ꮃ臣ꒁ臣ꚁ臣麝룥ꮁꯩ蒁臣膀뫤骴苣ꮃ苣벃菣ꞁ臣랕鳦ꮁ苣龁苣趏뿥芙雩貁ꛨ花臣貂臣芀菣袃菣Ꚃ菣ꊂ菣뎂苣랂菣꾁胣뺯뿥馁苣ꊂ菣뎂菣ꮃ臣袂臣ꦡ鿥膀뻤袁臣誃菣ꪃ苣ꂃ臣龁臣뒰듧隌菣袃菣Ꚃ菣袂苣릮飦ꮁꫨ붣臣蚁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릂苣벃菣鞼臣袃菣뎃苣ꢂ苣蚃菣钼苣뎼뷯ꦼ볯ꞁ苩莅臣膀苣궂菣ꂃ볯꺁苩莅苣誃菣낂苣鞾苣芀臣꺁苩莅臣뺁臣膀냦ꂴ냦鎽胣늶뷤ꊂ菣ꊃ菣ꊂ룤ꪃ菣Ꚃ菣膀菣Ꚃ냦ꂴ賥麃苣趃苣Ꚃ菣뺁臣꾁菣袃菣Ꚃ菣ꪁ臣꺁믤꺁苩莅觥꺁귥ꢜ룤膀볯ꢼ볯膀苣뾂菣벃菣뺁臣꾁苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ臣ꦁ臣ꦁ뷥ꪁ鳦龩뫦銪룤ꮁ臣財臣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릂苣벃菣鞼臣ꢂ苣蚃菣醼볯꺁鋧隌臣膀菣袃菣Ꚃ菣ꆃ菣궂苣覃볯ꆃ苣躃菣ꮃ苣ꢔ臣ꚁꇨ蚁臣ꢁ臣ꞁ臣膀苣궂菣ꂃ볯꺁苩莅臣貂臣ꊂ菣궃苣醼볯貁뻥覂苣讂胣隻臣覜ꧦꦡ鿥膀뻤袁臣誃菣ꪃ苣ꂃ胣誃菣ꪃ苣ꂃ苣袃苣랂菣뺁臣꾁볯ꖼ볯銂菣뾂菣벃菣膀苣뾂菣벃菣뺁臣꾁苣ꪂ苣떂菣ꪁ臣꺁臩鎽臣覜ꧦ뚺ꫥ궸臣ꢔ臣讂臣ꢁ苣ꞁ臣讂胣릂苣벃菣鞼臣龔裦ꦉ볯銼苣뺁臣膀苣궂菣ꂃ볯꺁苣릂菣ꮃ볯醼苣膀菣ꮃ苣뎃胣궂苣것菣뺁臣꾁苣붂菣궃菣躃菣ꮃ臣ꦁ臣ꦁ뷥ꪁ鳦龩뫦銪룤膀볯閼볯莄臣ꂊ蛧馁苣鎁臣ꞁ뻥讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ苣궂菣ꂃ볯㲗牢ਾ䐼噉邀賥銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈴ㄸ⸶楴≦㈾〰㔹㈴ㄸ⸶楴쉦゠〰㌰㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣궸雩鎽臣麡볤馁苣궸雩鎽苣붣胩馁苣龁苣꺁믤ꂊ髧ꪁ鏦鲽苣膀뷥궥胨ꞁ臣貂臣垰볯₯볯馼볯钼볯銼볯鎼胣뎱鯥릉꣨견볯Ⲗ볯邼볯Ⲑ볯鞼볯랏볯뎱鯥릉꣨견볯Ⲗ볯閼볯ⲓ볯醼볯랏볯뎱鯥릉꣨견볯Ⲗ볯隼볯Ⲙ볯醼볯랏볯뎱鯥릉꣨견볯ⲕ볯隼볯Ⲙ볯閼볯랏볯뎱鯥릉꣨견볯ⲕ볯鞼볯Ⲕ볯馼볯랏볯誁苣뎁菣벃菣莃菣릉꣨견볯ₑ볯钼볯ₐ볯鎼볯랏臣讦苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖込볯뚼볯ꦼ볯꺁賥袐觧꺁裥꺁ꏨꂀ臣ꒁ臣ꚁ臣肸뻤銂믤许臣릂苣벃菣颼苣몤臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖릂苣벃菣颼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㐵㠲㘱琮晩㸢〲㤰㐵㠲㘱琮晩ꃂ〰〰㐳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볥袼볯覼胣袼볯㲡畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵覼胣袼볯覼臣龁臣袼볯醼볯꺁賥袐觧꺁ꫨ붣臣膀雦꺌臣誁臣ꚁ臩螈臣袃菣벃菣뎃苣銂ꧧ鎂臣蒁苣醧귥薀臣겅鿧꺁臩鎽臣袐裦릖돦銂铧蒁臣릂苣벃菣醼臣覂苣궂菣ꂃ볯ꮁ蟨讂臩螈臣궸雩鎽苣誂臩邈臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣鎁苣覂臣讞臣뾪ꏨ꺁룤设苣膀駩骮臣貂苣节臣ꞁ臣ꪁ臣貁胣릂苣벃菣馼臣ꚁꫨ躘臣讂胣늩ꫨ붣臣隌郥ꦉ볯隼볯ꆼ臣龁臣ꊼ臣ꒁ臣ꚁ볯뺁臣꾁볯袼볯㲡畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵뺁臣꾁볯醼臣ꒁ臣ꚁ볯銂胣릖돦ꦼ苣ꦈ铧鞁臣膀苣궂菣ꂃ볯ꮁꓧ閁苣讂苣蚁臣ꦁ뷥ꪁ꟦ꂀ苣覜臣讂裥꺁ꧨ겖臣趏뿥閁臣讂臣ꢁ臣袂苣钁裦馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 릖돦ꦼ臣膀裢겼볯㲧畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銂胣銈볯銈볯꺁꟦ꂀ跥趽苣ꮐ鳦馁苣ꦁ裥ꪁ賥袐觧ꢁ뷧鮏臣讂臣膂臣릖돦ꞁ臣讂胣鎁臣鎁臣꾁迥鲿럦袐觧銂臩螈臣뚺ꫥ궸臣ꂊ蛧馁苣鎁臣ꮁ苣誂臩邈臣貂臣讂胣ꂊ蛧릖돦꾁닦뒵臣龁臣麃苣꾂菣ꊳ藧蒰臣蒁臣貂臣袂苣뢁諦馁苣鎁臣貁臣趁苣芀뫦銪臣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯궼볯꾼胣꒼볯ꚼ胣袃菣ꢂ菣膀菣뎃苣뎃胣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯뺁臣꾁볯궼볯ꢁ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣趏뿥꾁ꇥ몟臣颭鳥銂ꛨ뚻臣鞁臣节苣蒁臣膀臣龁臣ꪁ臣ꚁ苣袂臣芀ꇥ몟臣肸뻤꾁胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣膀苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣膀볯膽볯膀뷯銈볯閽볯覽胣璁牥銈볯閽볯覽胣璁牥銈볯閽볯ꮼ胣겼뷯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀볯鎽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣袂臣钃菣뢂菣袂苣뢁諦馁苣鎁臣貁臣趁苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣讂苣꺁臣꾁臣蒁胣鎁臣覤迦꾁臣龁胣랁꟧醇뇥袼볯蒽胣ꎼ뷯膀볯覽臣龁臣랼볯ꮐ鳦꺁꟨銪蟩꺁꟨銪臣颭鳥銂ꛨ뚻臣鞁臣节苣蒁胣鎁苣覂臣ꚧꫥ꾁胣낼뷯込볯膀볯蒽볯낼볯袽볯覼볯誁苣뎁볯蒽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢苣薌郥馁苣貁胣邙껥閁苣讂苣꺁臣꾁臣蒁胣림볯뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲍猯扵뺁臣꾁볯袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰趽⼼畳㹢볯袼볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲙猯扵覼볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰骽⼼畳㹢볯ꞁ臣讂賥袐觧꾁臣龁胣림볯뎼臣龁臣뎼볯袼볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲙猯扵覼볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰骽⼼畳㹢볯ꞁ臣讂臣꺁꿥鲿臣讂賥袐觧銂藩隌臣讂臣ꢁ臣袂苣뾪ꏨ閁苣蚁苣芀鳦躘듧뢛臣ꚁ铧蒁苣龁苣꺁臩鎽臣뢅賥릖돦꾁胣趽볯낼볯ꆼ胣ꪂ苣붂菣膀볯鎽볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵膀볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣躁菣뎃苣뎃藩ꮂ菣Ꚃ菣誁苣뎁뫤鮉苣ꮐ苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣芀ਠ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ苣궂菣ꂃ볯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鲽臣鎾臣鎁臣ꮁ苣誂胣馨꣨隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣骼볯ꎼ裢궼볯₳趽볯骽†볯颼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣銼閼볯蚈볯鶿賦芙雩覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤鞼볯㲙牢ਾ볯銈뷯颼裢袼볯Ⲓ볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢뮼볯醼볯銈苣龃菣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣銈볯ⲗ볯銈苣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯Ⲓ볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈菣膃菣銈볯銈볯ⲑ볯銈菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖鞼볯膽볯鎼裢뮼볯銈볯銼隼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯ꆃ菣ꮃ菣ꪂ볯銈볯銈苣궂苣銈볯ⲗ볯銈苣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯Ⲓ볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈볯ⲑ볯銈菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃苣ꊂ菣覃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈴ㄸ⸶楴≦㈾〰㔹㈴ㄸ⸶楴쉦゠〰㔱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 鎼裢뮼볯銈볯銼隼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯ꆃ菣ꮃ菣ꪂ볯銈볯銈苣궂苣銈볯ⲗ볯銈苣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯Ⲓ볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣覮臦馦藩袼볯钼볯趽뷯膀볯⺑볯邼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁볯궼볯袼볯閼뷯겼볯궸뫦늶苣꒼볯ꖼ볯袼볯⺐볯馼볯趽볯膀볯⺔볯龃菣ꊃ菣覼胣ꢼ볯뒼볯袼볯醼볯趽뷯膀볯⺑볯龃菣ꊃ菣覼臣袂臣銼裢ꊂ菣躃菣ꊂ苣벃菣袼볯閼볯趽뷯膀볯⺑볯龃菣ꊃ菣覼臣랷郥鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂룤鲤铦貋臣膀볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯邼閼뷯겼볯ꞁ룥袇臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣ꚁ볯궼볯銂駩뮎臣龁胣ꒁ臣ꞁ胣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼苣ꦃ菣ꮁ볯ꎼ볯銂藥ꮡ臣讂胣뮧该뢛臣鞁臣ꖼ뷯꾼볯莽볯颃苣떂菣銂铧蒁苣覼臣颻臣膀꣦風賥袐觧銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣骼볯銼볯趽뷯袼볯醼볯覼胣궼볯袼볯뎼볯₉趽볯骽†볯銼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯궼뷯꾼볯覼듎†볯⺒볯閼볯鎽볯鎼볯覼胣銼鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯⺖볯閼볯蒽볯ꪼ볯隼邼볯骽볯醼볯覼胣隼馼볯袼뷯貼볯鶼볯⺓볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯膀볯⺗볯閼볯钽볯ꪼ볯颼钼볯骽볯銼볯覼胣鞼銼볯袼뷯貼볯鶼볯⺓볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯膀볯⺗볯隼볯蒽볯ꪼ볯馼隼볯骽볯醼볯覼胣鞼閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯⺗볯隼볯蒽볯ꪼ볯醼隼볯骽볯醼볯覼胣颼醼볯袼뷯蒽볯ꪼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢볯颼邼볯骽볯ꪼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯醼隼볯骽볯醼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ볯馼뷯覼볯銈볯颼裢袼볯Ⲓ볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢袼菣膃菣릂菣閃苣讃菣覼裢鞼裢ꪂ苣붂裢鞼颼裢뢂菣覃菣钃菣覃볯銼鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钼裢ꆃ菣ꮃ裢꺼裢醼鎼裢膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣馃菣몂苣龃菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㐵㠲㘱琮晩㸢〲㤰㐵㠲㘱琮晩ꃂ〰㄰㜵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯颼裢袼볯Ⲓ볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢袼菣膃菣膃苣覼裢鞼裢ꪂ苣붂裢鞼颼裢뢂菣覃菣钃菣覃볯銼鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钼裢ꆃ菣ꮃ裢꺼裢醼鎼裢膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣馃菣몂苣龃菣袼볯⺑볯閼뷯膀볯⺓볯隼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁볯ꎼ볯袼볯鎼뷯겼볯궸뫦늶苣趽볯낼볯ꆼ볯邼鞼볯隼뷯膀볯⺔볯閼菣ꪃ菣ꮃ볯ꢁ럦袐臣龁胣늩럦袐觧銂껥ꦸ臣蒴볯邼裥鎖铦貋臣膀苣ꦃ菣ꮁ鯧ꖎ단랍臣龁胣ꒁ臣ꞁ胣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼꟧開鯧ꖼ뷯꾼볯莽볯颃苣떂菣覼臣颻臣膀꣦風賥袐觧銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣骼볯⺑볯颼뷯袼볯醼볯覼胣궼볯袼볯뎼볯₉趽볯骽†볯鎼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯궼뷯꾼볯覼듎†볯⺒볯閼볯鎽볯鎼볯覼胣銼颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯⺖볯颼볯蒽볯ꪼ볯醼볯⺐볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯膀볯⺗볯邼볯蒽볯ꪼ볯鎼隼볯骽볯醼볯覼胣鞼钼볯袼뷯貼볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯膀볯⺗볯鞼볯蒽볯ꪼ볯鎼隼볯骽볯醼볯覼胣鞼隼볯袼뷯貼볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯膀볯⺗볯銼볯趽볯醼볯覼胣鞼颼볯袼뷯貼볯鶼볯邼邼볯骽볯醼볯覼胣颼銼볯袼뷯貼볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖鞼볯莽볯鎼裢鮽볯銈볯銼隼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯袼볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼苣龃菣붼裢鞼裢ꪂ苣붂裢鞼颼裢뢂菣覃菣钃菣覃볯銼鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢钼裢ꆃ菣ꮃ裢꺼裢醼鎼裢膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣馃菣몂苣龃菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㐵㠲㘱琮晩㸢〲㤰㐵㠲㘱琮晩ꃂ〰㄰㠵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯颼裢袼볯Ⲓ볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢袼菣膃菣릂菣閃苣讃菣覼裢鞼裢ꪂ苣붂裢鞼颼裢뢂菣覃菣钃菣覃볯銼鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钼裢ꆃ菣ꮃ裢꺼裢醼鎼裢膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣馃菣몂苣龃菣袼볯⺑볯鞼뷯膀볯⺒볯钼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁볯ꎼ볯袼볯銼볯趽볯覼룤뚺뛦ꮁ胣ꖼ뷯鎼볯袼볯⺑볯颼뷯겼胣醼볯⺒볯龃菣ꊃ菣覼臣袂臣袼볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣膃菣ꊂ菣뎃뫤ꦡ藩ꦡ볯邼隼볯閼뷯膀볯⺓볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯銂럦ꂊ臣龁胣늩럦袐觧銂껥ꦸ臣肸ꓥꪔ详鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀臣蒁臣膀菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뮧该뢛볯ꎼ볯込볯ꎼ볯袼볯邼볯讼볯薽볯ꢼ볯鞼볯讼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯ꢼ볯鎼볯붼臣颻臣ꚁ胣馨꣨隌郥ꦉ苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁볯醼銼볯螽볯颼볯薼볯芀볯뎼볯ꖼ볯覼†뷯込뷯ₚ閼볯醼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯薽볯꒼볯캉₴銼醼볯袼뷯貼볯⺑볯ꢼ볯膀볯⺒볯銼볯鎽볯醼閼볯覼胣鎼醼볯袼뷯貼볯鶼볯⺔볯ꢼ뷯貼볯⺐볯閼볯覼胣钼醼볯袼뷯貼볯鶼볯⺕볯ꢼ뷯貼볯⺐볯閼볯覼胣钼銼볯袼뷯貼볯鶼볯⺕볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯膀钼閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯⺖볯鞼볯蒽볯ꪼ볯馼隼볯骽볯醼볯覼胣隼颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯⺗볯馼볯鎽볯銼볯覼胣鞼钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯⺗볯鞼볯趽볯鎼볯覼胣颼醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯醼隼볯袼뷯貼뷯銽볯醼볯覼胣醼볯⺒볯钼볯鎽볯芽뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖鞼볯蒽볯鎼裢鮽볯銈볯銼隼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯袼볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼苣龃菣붼裢鞼裢ꪂ苣붂裢鞼颼裢뢂菣覃菣钃菣覃볯銼鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢钼裢ꆃ菣ꮃ裢꺼裢醼鎼裢膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣馃菣몂苣龃菣₉ꆃ苣뎃苣ꮃ菣뎃藩ꦡ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 誸꣨꺁껥붖뻤鞼볯莽臣ꚁꏨꂀ臣龁鷦首苣ꢔ臣膀迥鲿껥ꢙ臣ꆄ껥ꊽ臣誁鯩ꦡ鿥꺁뷥讅臣鎼裢鮽볯銈볯銼隼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯袼볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼苣龃菣붼裢鞼裢ꪂ苣붂裢鞼颼裢뢂菣覃菣钃菣覃볯銼鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢钼裢ꆃ菣ꮃ裢꺼裢醼鎼裢膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣馃菣몂苣龃菣袼볯醼邼뷯螽볯誁苣뎁苣뮂菣讃菣ꪃ菣袼볯閼볯캐겼볯銂껥ꦸ볯늼볯覼臣ꚁ藥ꮡ臣讂胣늩럦袐觧銂듧閼볯莄臣ꂊ룦鞁臣芀臣꺁諥ꦸ臣龁럦袐觧ꮁ胣醼뷥辇臣ꆃ苣뎃苣ꮃ菣뎃藩뚺뛦袼볯꺼볯뒰볯銂諥袁苣芀ꧨ뚺뛦貁룦蒾臣ꪁ苣뺁臣膀룦ꚺ苣낕裥鎖뛧膌臣讂胣ꂊ蛧銂귦膂胣랷郥ꦉ苣꾌鯧鞁臣貁苣꒮룦ꮁ臣ꞁ蛥뒍臣讂胣꾌鯧銂껥ꦸ臣ꚁ룤鲤뛧醁苣芀铧邈觧銂뿦躁臣膀볯ꢼ볯ꞁ듦蒵臣讂胣놂菣궂苣邵駦뾚臣꺽臣膀룦Ꞝ룤ꞁ闦芙雩뺹蟧閁臣讂볯较苣릂菣邃苣ꖃ菣ꂃ胣閼볯莄胣꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢돦鞰볯芀볯邼颼볯袼볯⺙볯趽뷯覼臣鎼裢鮽볯銈볯銼隼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯袼볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼苣龃菣붼裢鞼裢ꪂ苣붂裢鞼颼裢뢂菣覃菣钃菣覃볯銼鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢钼裢ꆃ菣ꮃ裢꺼裢醼鎼裢膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣馃菣몂苣龃菣₉ꆃ苣뎃苣ꮃ菣뎃藩ꦡ苣鞾苣芀뫦趞臣鎼볯邼蓢ꞁ꟥뺁苣袼볯뎼볯ꞁ룦骮볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 ꖈ돦ꢁ臣ꚁ胣誸꣨꺁껥붖뻤鞼볯莽臣ꚁꏨꂀ臣龁鷦首苣ꢔ臣膀迥鲿껥ꢙ臣誁鯩ꦡ鿥꺁뷥讅臣鎼裢鮽볯銈볯銼隼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯袼볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼苣龃菣붼裢鞼裢ꪂ苣붂裢鞼颼裢뢂菣覃菣钃菣覃볯銼鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢钼裢ꆃ菣ꮃ裢꺼裢醼鎼裢膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣馃菣몂苣龃菣袼볯邼邼볯螽볯誁苣뎁苣뮂菣뎃볯銼볯醼뷯겼볯銂껥ꦸ볯늼볯覼臣ꚁ藥ꮡ臣讂胣늩럦袐觧銂듧閼볯莄臣ꂊ룦鞁胣늩룦ꚺ苣蒴볯閼裥鎖뛧膌臣讂胣鎁臣ꂊ룦鞁臣랷郥ꦉ臣膀볯鎽蟩꺁菣뾂菣릂菣鮃菣뢅뫦늶볯醼볯込냦覼苣ꂊ臣讂胣늩뫦늶臣薸뻦ꢁ臣讂臣ꞁ胣늩룦ꚺ苣蒴볯蚈雩궶賦馁苣芀ꧨꂊ룦랷郥늶臣膀냥辇臣꺨鷦首苣ꂊ臣膀룦ꚺ苣閁苣ꮁ볯邼裥鎖듧閼볯莄臣궶賦馁苣芀諥놆苣ꊭ苣膀럦袐觧銂铦貋臣ꪁ臣覂껥ꦸ臣뺁臣랆跥馁苣芀铦貋苣꒮룦ꮁ臣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†賥袐觧鎼裢뮼볯銈뷯뮼볯銈볯뢂苣膃菣ꊂ菣躃볯鞃菣钃菣붼苣龃菣鶽裢颼裢袼볯Ⲓ볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢鞼裢ꪂ苣붂裢鞼颼裢뢂菣覃菣钃菣覃볯銼鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钼裢ꆃ菣ꮃ껥꾁ꛩ뢅볯鎼볯⺑볯趽뷯膀볯⺐볯隼菣ꪃ菣ꮃ볯込볯궼볯袼볯⺐볯趽볯覼臣膀볯ꊼ볯떼볯銼볯⺗볯趽뷯膀볯⺐볯鞼볯龃菣ꊃ菣覼胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯隼馼볎볯膀볯⺐볯銼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁苣꾂菣鞃菣钃菣ꊂ菣뎃볯隼銼볯캔겼胣邼邼볯龃菣ꊃ菣覼苣뮷諥鞁臣芀ꧨ랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ룤鲤铦貋臣龁胣뒼볯ꆼ臣꺁볯낼볯ꎼ臣颻臣ꚁ裥ꊛ臣膀臣ꖁ臣ꚁ볯낼볯ꊂ菣뎃苣벃菣ꪃ菣뢂臣꺁룤貒迥鲿臣颻臣膀꣦風賥袐觧袼볯邼뷯螽胣鎼볯薼볯銂뻥龁胣겼볯銈볯뎼†뷯込뷯ₚ閼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯隼볯㲒牢ਾ볯銈볯銼裢鮽볯鎼裢袼苣ꢂ菣ꮃ苣龃菣覼菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯銈볯銈볯銼隼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯ⲗ볯銈苣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯Ⲓ볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ菣궃菣ꮃ볯馃菣몂苣龃菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㐵㠲㘱琮晩㸢〲㤰㐵㠲㘱琮晩ꃂ〰㈰㔵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧鎼裢뮼볯銈뷯뮼볯銈볯뢂苣膃菣ꊂ菣躃볯鞃菣钃菣붼苣龃菣鶽裢颼裢袼볯Ⲓ볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢鞼裢ꪂ苣붂裢鞼颼裢뢂菣覃菣钃菣覃볯銼鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钼裢ꆃ菣ꮃ껥꾁ꛩ뢅볯鎼볯⺑볯趽뷯膀볯⺐볯隼菣ꪃ菣ꮃ볯込볯궼볯袼볯⺐볯趽볯覼臣膀볯ꊼ볯떼볯銼볯⺗볯趽뷯膀볯⺐볯鞼볯龃菣ꊃ菣覼胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯隼馼볎볯膀볯⺐볯銼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁뷯薽뷯銈菣膃菣ꊂ菣뎃볯醼볯⺒볯銼볎볯膀볯⺐볯颼菣ꪃ菣ꮃ볯銂럦ꂊ臣龁胣늩럦袐觧銂껥ꦸ臣肸ꓥꪔ详鞁臣芀볯ꚼ볯ꞁ臣ꢼ볯겼볯ꮁ믤鞁臣蚈鯩鞁胣ꒁ臣蒁臣뎼볯ꖼ苣龃菣ꮂ菣袃菣莃苣ꞁ臣궸鋥趏뿥ꮁ믤鞁胣馨꣨隌郥ꦉ볯鎼銼뷯螽胣馼볯覼苣鞾臣芀볯ꎼ裢궼볯₳趽볯骽†볯鞼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤醼볯鎼戼㹲鎼裢뮼볯銈볯銼隼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢醼钼胢銈菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼胢銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯ⲗ볯銈苣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯Ⲓ볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ苣膃菣覼菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖醼볯鎼뷯覼볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼隼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢醼钼胢銈菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼胢銈苣ꮃ볯钃菣覃볯銼鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢鞼볯颼볯覼裢ꪂ菣㲳牢ਾ䐼噉邀賥銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㐵㠲㘱琮晩㸢〲㤰㐵㠲㘱琮晩ꃂ〰㈰㘵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧钼裢꾂菣궃裢颼裢袼볯Ⲓ볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢袼菣膃菣릂菣閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뮼볯Ⲓ볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃볯醼鎼볯螽胣鎼馼菣ꪃ菣ꮃ볯込苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯邼뷯겼볯ꮁ胣钼裢ꆃ菣ꮃ裢醼钼胢銈菣钃菣ꪃ苣뎃볯邼鞼볯螽胣閼颼볯ꊃ菣覼臣袂臣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯⺑볯鎼뷯겼胣醼볯⺑볯龃菣ꊃ菣覼苣뮷諥鞁臣芀ꧨ랷郥ꦉ苣銈볯邼蓢ꞁ룤鲤铦貋臣龁胣뺿臩膀臣ꖁ臣ꚁ뿦꺸臣ꚁ胣鶁臣鞲ꏨꦉ苣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ믤鞁臣뺲ꏨ鞁胣馨꣨隌郥ꦉ볯邼馼볯钼뷯膀볯醼볯覼苣鞾臣芀볯ꎼ裢궼볯₳趽볯骽†볯鞼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ볯隼볯芽볯鎼裢뮼볯銈볯銼隼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢醼钼胢銈菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼胢銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯ⲗ볯銈苣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯Ⲓ볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣覮臦馦藩袼볯뎼볯醼볯颼볯鎼볯閼볯覼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈴ㄸ⸶楴≦㈾〰㔹㈴ㄸ⸶楴쉦゠〰㔲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼隼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢醼钼胢銈菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼胢銈苣ꮃ볯钃菣覃볯銼鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢鞼볯颼볯覼裢ꪂ菣袼볯鞼閼뷯螽胣邼醼菣ꪃ菣ꮃ볯込苣ꪂ苣떂菣袼볯趽볯覼臣袂臣뒰볯醼뷯겼볯ꮁ胣隼裢ꆃ菣ꮃ裢鎼裢袼볯Ⲕ볯Ⲕ볯ⲕ볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼鎼銼裢뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯覮臦馦藩袼볯颼钼뷯螽胣邼醼볯ꊃ菣覼胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯鎼뷯螽胣邼隼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁菣袃菣궂苣袼菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣覼菣ꦃ苣Ꚃ菣袼볯覼볯钼隼뷯겼胣邼邼볯閼菣ꪃ菣ꮃ볯銂럦ꂊ臣龁胣늩럦袐觧銂菣ꒂ苣궃돦ꞁ볯閼볯莄臣ꚁ볯閼裥鎖諥놆臣龁胣늩럦袐觧銂뿦꺸臣膀臣蒁臣꒼볯뎼볯袼볯⺐볯閼뷯겼볯誁苣뎁냦袼볯⺐볯閼뷯겼볯銂諥袁臣芀볯낼볯ꎼ臣颻臣ꚁ裥ꊛ臣膀꣦風賥袐觧袼볯馼뷯螽胣隼볯薼볯銂뻥龁胣겼볯銈볯뎼†뷯込뷯ₚ閼볯钼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖醼볯鎼뷯覼볯銈볯颼裢袼볯Ⲓ볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ⲑ볯馀裢鎃菣骃菣뢂菣銈볯馀裢ꒂ菣覼裢鞼裢ꪂ苣붂裢鞼颼裢뢂菣覃菣钃菣覃볯銼鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钼裢ꆃ菣ꮃ裢꺼裢袼볯銈菣膃菣ꢂ菣ꮃ볯馃菣몂苣龃菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㐵㠲㘱琮晩㸢〲㤰㐵㠲㘱琮晩ꃂ〰㈰㠵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧鎼裢뮼볯銈볯銼隼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢醼钼胢銈菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼胢銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯ⲗ볯銈苣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯Ⲓ볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣覮臦馦藩袼볯醼隼뷯螽胣邼邼볯閼菣ꪃ菣ꮃ볯込볯궼볯袼볯⺐볯趽볯覼臣膀볯ꊼ볯떼볯銼볯趽뷯膀볯⺐볯隼볯龃菣ꊃ菣覼胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯閼閼볎볯膀볯⺐볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁苣붂菣궃菣ꮃ苣龃菣袼볯⺗볯鎼볎볯膀볯⺐볯颼볯閼菣ꪃ菣ꮃ볯銂럦ꂊ臣龁胣늩럦袐觧銂껥ꦸ臣肸ꓥꪔ详鞁臣芀볯ꚼ볯ꞁ臣ꢼ볯겼볯ꮁ믤鞁臣蚈鯩鞁胣ꒁ臣蒁臣뎼볯ꖼ苣龃菣ꮂ菣袃菣莃苣ꞁ臣궸鋥趏뿥ꮁ믤鞁胣馨꣨隌郥ꦉ볯醼볯⺖볯趽뷯膀볯颼閼볯覼苣鞾臣芀볯ꎼ裢궼볯₳趽볯骽†볯醼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤醼볯钼戼㹲鎼裢뮼볯銈볯銼隼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢醼钼胢銈菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼胢銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯ⲗ볯銈苣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯Ⲓ볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯Ⲯ볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣뎃苣ꊂ菣覃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㈴ㄸ⸶楴≦㈾〰㔹㈴ㄸ⸶楴쉦゠〰㔲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯銈볯颼裢袼볯Ⲓ볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ⲑ볯馀裢鎃菣骃菣뢂菣銈볯馀裢ꒂ菣覼裢鞼裢ꪂ苣붂裢鞼颼裢뢂菣覃菣钃菣覃볯銼鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钼裢ꆃ菣ꮃ껥꾁ꛩ뢅볯鎼볯⺑볯趽뷯膀볯⺐볯閼볯龃菣ꊃ菣覼볯꒼볯ꚼ볯邼閼뷯겼볯ꮁ胣ꢼ볯뒼볯袼볯閼뷯螽胣邼邼볯隼菣ꪃ菣ꮃ볯膀菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯醼볯⺕볯캕겼胣邼醼볯龃菣ꊃ菣覼臣袂臣ꆃ菣ꮃ苣龃菣袼볯醼鎼볎볯膀볯⺐볯颼볯閼菣ꪃ菣ꮃ胣銼볯뚺뛦込볯ꢼ볯覼苣뮷諥鞁臣芀ꧨ랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ룤鲤铦貋臣龁胣뒼볯ꆼ臣꺁볯낼볯ꎼ臣颻臣ꚁ裥ꊛ臣膀臣ꖁ臣ꚁ볯낼볯ꊂ菣뎃苣벃菣ꪃ菣뢂臣꺁룤貒迥鲿臣颻臣膀꣦風賥袐觧袼볯⺗볯趽뷯膀볯銼볯覼苣鞾臣芀볯ꎼ裢궼볯₳趽볯骽†볯颼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤醼볯閼戼㹲鎼裢뮼볯銈볯銼隼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢醼钼胢銈菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼胢銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯ⲗ볯銈苣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯Ⲓ볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯Ⲯ볯Ⲯ볯銈菣ꪃ菣膃菣馃菣몂苣龃菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㐵㠲㘱琮晩㸢〲㤰㐵㠲㘱琮晩ꃂ〰㈰〶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧鎼裢뮼볯銈볯銼隼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢醼钼胢銈菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼胢銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯ⲗ볯銈苣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯Ⲓ볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣覮臦馦藩袼볯醼隼뷯螽胣邼邼볯閼菣ꪃ菣ꮃ볯込볯궼볯袼볯⺐볯趽볯覼臣膀볯ꊼ볯떼볯銼볯趽뷯膀볯⺐볯隼볯龃菣ꊃ菣覼胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯閼閼볎볯膀볯⺐볯醼菣ꪃ菣ꮃ볯誁苣뎁苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣袼볯醼鎼볎볯膀볯⺐볯颼볯閼菣ꪃ菣ꮃ胣銼볯뚺뛦込볯ꢼ볯覼苣뮷諥鞁臣芀ꧨ랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ룤鲤铦貋臣龁胣뒼볯ꆼ臣꺁볯낼볯ꎼ臣颻臣ꚁ裥ꊛ臣膀臣ꖁ臣ꚁ볯낼볯ꊂ菣뎃苣벃菣ꪃ菣뢂臣꺁룤貒迥鲿臣颻臣膀꣦風賥袐觧袼볯醼閼뷯螽胣鎼볯薼볯銂뻥龁胣겼볯銈볯뎼†뷯込뷯ₚ隼볯醼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯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