(57)【要約】  柑橘類果実の特定の成分及びリモネンの酸化生成物は、蚊及びヌカカの有効な抑止剤、忌避剤及び／又は空間的阻害剤である。蚊及びヌカカの抑止剤、忌避剤及び阻害剤であることが見出された化合物は、酢酸ネリル、酢酸シトロネリル、酢酸ゲラニル、ヒドロキシ−p−シメン、シトラール、α−テルピネオール、シトロネラール、酢酸リナロイル、シトロネロール、テルペン−4−オール、テトラヒドロカルボン、d−及びl−カルボン、(＋)リモネンオキシド、(−)リモネンオキシド、シス及びトランスカルベオール、ジオール及びアルデヒドを含む酸化されたリモネンの生成物、並びにそれらの混合物である。【選択図】  図１【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト又は環境領域から蚊及びヌカカを抑止する、これらに忌避を起こさせる又はこれらを阻害する方法であって、酢酸ネリル、酢酸シトロネリル、酢酸ゲラニル、8−ヒドロキシ−p−シメン、シトラール、α−テルピネオール、シトロネラール、酢酸リナロイル、シトロネロール、テルペン−4−オール、テトラヒドロカルボン、酸化されたリモネンの生成物（d−及びl−カルボン、(＋)リモネンオキシド、(−)リモネンオキシド、シス及びトランスカルベオール、ジオール及びアルデヒドを含む）、及びそれらの混合物からなる群より選ばれる少なくとも１つの化合物の抑止する／忌避を起こさせる／阻害する有効量をヒト又は環境領域に適用することを含むが、但し、蚊及びヌカカ抑止剤／忌避剤としてヒトに使用する際、シトラールが、化合物のこの群から単独の抑止剤／忌避剤化合物として使用されることはなく、そしてシトロネラールが、化合物のこの群から単独の抑止剤、忌避剤又は空間的阻害剤化合物として使用されることはない上記方法。
【請求項２】
酢酸ネリル、酢酸シトロネリル、酢酸ゲラニル、ヒドロキシ−p−シメン、シトラール、α−テルピネオール、シトロネラール、酢酸リナロイル、シトロネロール、d−及びl−カルボン、(＋)リモネンオキシド、(−)リモネンオキシド、シス及びトランスカルベオール、テルペン−4−オール、テトラヒドロカルボン、並びにそれらの混合物からなる群より選ばれる少なくとも１つの抑止剤／忌避剤化合物の抑止剤／忌避剤有効量をヒトの皮膚に適用することからなるが、但し、シトラール及びシトロネラールが、この群から単独の抑止剤／忌避剤化合物として使用されることはない請求項１に記載の方法。
【請求項３】
少なくとも１つの抑止剤／忌避剤化合物が、l−カルボン、d−カルボン、シトロネラール、p−ヒドロキシ−シメン テルピネオール、シス及びトランスカルベオール、及びテトラヒドロカルボン、並びにそれらの混合物からなる群より選ばれる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
少なくとも１つの抑止剤／忌避剤化合物が、l−カルボン、d−カルボン、及びシス及びトランスカルベオール、並びにそれらの混合物からなる群より選ばれる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
抑止する／忌避を起こさせるさらなる化合物が、少なくとも１つの抑止する／忌避を起こさせる化合物と組み合わせて適用される、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
抑止する／忌避を起こさせるさらなる化合物が、少なくとも１つの忌避剤化合物と組み合わせて適用される、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
抑止する／忌避を起こさせるさらなる化合物がd−リナロールである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
蚊を抑止する／蚊に忌避を起こさせるための請求項２に記載の方法。
【請求項９】
蚊を抑止する／蚊に忌避を起こさせるための請求項４に記載の方法。
【請求項１０】
蚊を抑止する／蚊に忌避を起こさせるための請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
環境領域においてヒト標的を感知する蚊の能力を阻害する請求項１に記載の方法であって、このような阻害効果を与えることを望む環境領域に酢酸ネリル、酢酸シトロネリル、酢酸ゲラニル、ヒドロキシ−p−シメン、シトラール、α−テルピネオール、シトロネラール、酢酸リナロイル、シトロネロール、テルペン−4−オール、テトラヒドロカルボン、酸化されたリモネンの生成物（d−及びl−カルボン、(＋)リモネンオキシド、(−)リモネンオキシド、シス及びトランスカルベオール、ジオール及びアルデヒドを含む）、及びそれらの混合物からなる群より選ばれる少なくとも１つの阻害化合物の阻害有効量を施与することを含む方法。
【請求項１２】
少なくとも１つの阻害化合物がl−カルボン、d−カルボン、シトラール、シトロネラール、p−ヒドロキシ−シメン、テルピネオール、シス及びトランスカルベオール、並びにそれらの混合物からなる群より選ばれる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
少なくとも１つの阻害化合物がl−カルボン、d−カルボン、シス及びトランスカルベオール、並びにそれらの混合物からなる群より選ばれる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
さらなる阻害化合物が、少なくとも１つの阻害化合物と組み合わせて施与される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
さらなる阻害化合物が、少なくとも１つの阻害化合物と組み合わせて施与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
さらなる阻害化合物がd−リナロールである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
蚊を阻害するための請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
蚊を阻害するための請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
蚊を阻害するための請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
蚊又はヌカカに対して有効な抑止する／忌避を起こさせる／阻害する化合物の抑止する／忌避を起こさせる／阻害する有効量を送達するための組成物であって、
(a) 酢酸ネリル、酢酸シトロネリル、酢酸ゲラニル、8−ヒドロキシ−p−シメン、シトラール、α−テルピネオール、シトロネラール、酢酸リナロイル、シトロネロール、テルペン−4−オール、テトラヒドロカルボン、酸化されたリモネンの生成物（d−及びl−カルボン、(＋)リモネンオキシド、(−)リモネンオキシド、シス及びトランスカルベオール、ジオール及びアルデヒドを含む）、及びそれらの混合物からなる群より選ばれる少なくとも１つの化合物、但し、蚊及びヌカカ抑止剤／忌避剤としてヒトに使用する際、シトラールが、化合物のこの群から単独の抑止剤／忌避剤化合物として使用されることはなく、そしてシトロネラールが化合物のこの群から単独の抑止剤、忌避剤又は空間的阻害剤化合物として使用されることはない；及び
(b) ヒト又は環境に上記少なくとも１つの化合物を送達するための担体媒体
を含む上記組成物。
【請求項２１】
少なくとも１つの化合物が、l−カルボン、d−カルボン、シス及びトランスカルベオール、並びにそれらの混合物からなる群より選ばれる化合物である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
組成物がさらにd−リナロールを含む、請求項２１に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、2005年8月25日に出願された米国仮出願第60/711,112号の優先権を主張する。
本発明は、標的（特にヒト標的）から蚊及びヌカカ(biting midges)を抑止する(deterring)若しくは標的に寄せつけないか、又は蚊及びヌカカが標的を感知する若しくは標的に止まるのを防止する空間的阻害剤(spatial inhibitor)を提供するための改善された化合物、組成物及び系に関する。また、本発明は、蚊及びヌカカが標的と接触するのを抑止する若しくはこれらを標的に寄せつけないための、又はこれらが標的を感知する若しくは標的に止まるのを阻害するためのこのような化合物及び組成物の使用方法を提供する。
【背景技術】
【０００２】
蚊及びヌカカの防除及び忌避(repellency)の分野では、多くの化合物又は物質が使用されてきた。例えば、ディート(R) (DEET(R))は、蚊及びヌカカ忌避剤として使用されてきた。しかしながら、ディート(R)は、蚊又はヌカカがそれと接触すると忌避する接触忌避剤である。従って、ディート(R)は、蚊又はヌカカがディート(R)に接触した場合にそれらに忌避を起こさせる(repel)ため人の皮膚に塗布される。しかしながら、多くの人にとってディート(R)は、刺激を有することがあり、又は有毒作用を示すことがあり、皮膚に塗布することができない。また、シトロネラ油は、空間的阻害剤としての使用目的では、相対的に低い有効性しか持たないことが示されている。最近、ある種の3−メチル−1−アルケン−3−オール、例えばリナロールは、空間的阻害剤（すなわちこれらの化合物を環境に与えると、これらの化合物により蚊及びヌカカのヒト標的を感知する能力が阻害される）として作用することが発見されている。
【０００３】
一般に、ある種の哺乳類及び鳥類では、外部寄生生物を抑止するという明確な目的で、自身の外皮又は皮膚を果物、葉又は他の植物部分で塗る又は拭く、塗油(anointing)として知られている現象が観察されている。この目的で、多くの動物は、塗油物質としてレモン類(Citrus limona)、ライム類(Citrus aurantilolia)及び他の柑橘類果実を使用している。多くの場合、これらの果物の果皮、油又は香気が、外部寄生生物を抑止するこの目的で、動物によってその外皮又は皮膚に塗布される。これらの柑橘類果実の主な又は主要な成分は、リモネン(4−イソプロペニル−1−メチルシクロヘキサン)であり、これはこれらの果物の果皮中で一般に55％を超え、そして通常95％〜99％を占める。このことから、リモネンは、蚊の有効な忌避剤又は空間的阻害剤となりうるのではないかと想定又は推測された。しかしながら、リモネンを蚊に対して試験したとき、有効な忌避剤又は空間的阻害剤であることは見出されなかった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ディート(R)の使用による刺激又は毒性の可能性を考慮すると、別の蚊及びヌカカ抑止剤、忌避剤及び／又は空間的阻害剤の必要性、特に天然由来であり、このような製品の消費者及び使用者に対して低リスクである抑止剤、忌避剤又は空間的阻害剤の必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
柑橘類果実、果皮、外皮又は外果皮の一定の成分及び果物に含まれるd−リモネンの酸化生成物、並びにいくつかの密接に関連する物質は、蚊及びヌカカについての有効な蚊及びヌカカ抑止剤、忌避剤及び／又は空間的阻害剤であることが発見された。従って、本発明によれば、ヒト又は環境領域で蚊及びヌカカを抑止する、これらに忌避を起こさせる(repelling)又はこれらを阻害する方法であって、酢酸ネリル、酢酸シトロネリル、酢酸ゲラニル、8−ヒドロキシ−p−シメン、シトラール、α−テルピネオール、シトロネラール、酢酸リナロイル、シトロネロール、テルペン−4−オール、テトラヒドロカルボン、酸化されたリモネンの生成物、及びそれらの混合物から選ばれる少なくとも１つの化合物の抑止する／忌避を起こさせる／阻害する有効量をヒト又は環境領域に与えることを含み、但し、蚊及びヌカカ抑止剤／忌避剤としてヒトに使用する際、シトラールが、化合物のこの群から単独の抑止剤／忌避剤化合物として使用されることはなく、そしてシトロネラールは、化合物のこの群から単独の抑止剤／忌避剤、又は抑止剤／空間阻害剤化合物として使用されることはない前記方法が提供される。酸化されたリモネンの生成物には、d−及びl−カルボン、(＋)リモネンオキシド、(−)リモネンオキシド、シス及びトランスカルベオール(cis and tran carveol)、ジオール並びにアルデヒドが含まれるが、これらに制限されない。
【０００６】
蚊及びヌカカの特に有効な接触抑止剤／忌避剤、蚊及びヌカカの採餌抑止剤／忌避剤であることが見出された化合物は、酢酸ネリル、酢酸シトロネリル、酢酸ゲラニル、酢酸ネリル、ヒドロキシ−p−シメン、シトラール、α−テルピネオール、シトロネラール、酢酸リナロイル、シトロネロール、d−及びl−カルボン、(＋)リモネンオキシド、(−)リモネンオキシド、シス及びトランスカルベオール、テルペン−4−オール、テトラヒドロカルボン、並びにそれらの混合物であるが、
但し、蚊及びヌカカ接触抑止剤／忌避剤として使用する際、シトラールが単独の抑止剤／忌避剤成分として使用されることはない。化合物酢酸ネリル、酢酸シトロネリル、酢酸ゲラニル、シトラール、α−テルピネオール、テルピネン−4−オール、シトロネラール、シトロネロール、酢酸リナロイル、(＋)／(−)リモネンオキシド、酸化されたリモネンの生成物、特にd−カルボン、l−カルボン、及びシス及びトランスカルベオール、並びにそれらの混合物は、蚊及びヌカカの空間的忌避剤／阻害剤として特に有効であることが見出された。化合物酢酸ネリル、ヒドロキシ−p−シメン、シトロネラール、酢酸リナロイル、酢酸ゲラニル、α−テルピネオール、d−カルボン、l−カルボン、(＋)及び(−)リモネンオキシド、シス及びトランスカルベオール、及びテトラヒドロカルボン並びにそれらの混合物は、蚊及びヌカカの接触忌避剤／抑止剤として特に有効である。
【０００７】
化合物は、局所的な抑止剤、忌避剤又は空間的阻害剤の組成物として適切な媒体中で処方化され得る。上記の忌避(repellency)及び阻害目的での本発明の化合物の使用は、例えば以下の方法であるが、これに制限されない。ヒトに蚊及びヌカカを寄せつけないため、方法は、酢酸ネリル、ヒドロキシ−p−シメン、シトラール、シトロネラール、酢酸リナロイル、酢酸ゲラニル、α−テルピネオール、テトラヒドロカルボン、酸化されたリモネンの生成物及びそれらの混合物から選ばれる少なくとも１つの化合物の忌避有効量をヒトの皮膚に適用することからなるが、但し、蚊及びヌカカ抑止剤／忌避剤としてヒトに使用する際、シトラールが、化合物のこの群から単独の抑止剤／忌避剤化合物として使用されることはなく、そしてシトロネラールが、化合物のこの群から単独の抑止剤／忌避剤、又は抑止剤／空間的阻害剤化合物として使用されることはない。空間的忌避剤／阻害剤として使用するため、方法は、酢酸ネリル、酢酸シトロネリル、酢酸ゲラニル、8−ヒドロキシ−p−シメン、シトラール、α−テルピネオール、テルピネン−4−オール、シトロネラール、シトロネロール、酢酸リナロイル、酸化されたリモネンの生成物、及びそれらの混合物から選ばれる少なくとも１つの阻害剤化合物の阻害有効量を、このような阻害効果を得ることが望ましい環境領域に施与することからなる。施与は、媒体からの化合物の蒸発、エアゾルによる分布、又は地面上に散布することができる粒剤若しくは粉剤中への化合物の配合などの方法によることができる。
【０００８】
添付図面において：
図１は、実施例で試験した本発明の化合物(柑橘類の油の成分)対対照についての蚊の採餌(採餌抑止又は接触忌避)結果のグラフである。
図２は、実施例で試験した本発明の化合物(柑橘類の油の成分)対対照についての蚊の飛行(空間的阻害又は忌避)結果のグラフである。
図３は、実施例で試験した本発明の化合物(リモネンの酸化生成物)対対照についての蚊の採餌(採餌抑止又は接触忌避)結果のグラフである。
図４は、実施例で試験した本発明の化合物(リモネンの酸化生成物)対対照についての蚊の飛行(空間的忌避)結果のグラフである。
図５は、本発明の忌避化合物なしの対照と比較した、アメリカンバイオフィジックスモスキートマグネットリバティプラス(American Biophysics Mosquito Magnet Liberty Plus)の蚊トラップ装置に捕獲された蚊の空間的阻害／忌避結果(捕獲された蚊％)のグラフである。
【０００９】
〔発明の詳述及び好ましい実施態様〕
本発明によれば、柑橘類果実の一定の成分及びリモネンの酸化生成物は、蚊及びヌカカに有効な蚊及びヌカカ抑止剤、忌避剤及び／又は空間阻害剤であることが発見された。蚊及びヌカカの採餌抑止剤若しくは接触忌避剤、及び／又は蚊及びヌカカの空間的忌避剤若しくは阻害剤であることが見出された化合物は、酢酸ネリル、酢酸シトロネリル、酢酸ゲラニル、ヒドロキシ−p−シメン、シトラール、α−テルピネオール、シトロネラール、酢酸リナロイル、シトロネロール、テルペン−4−オール、テトラヒドロカルボン、酸化されたリモネンの生成物、及びそれらの混合物であるが、但し、蚊及びヌカカ抑止剤／忌避剤としてヒトに使用する際、シトラールが、化合物のこの群から単独の抑止剤／忌避剤化合物として使用されることはなく、そしてシトロネラールが、化合物のこの群から単独の抑止剤／忌避剤、又は抑止剤／空間的阻害剤化合物として使用されることはない。酸化されたリモネンの生成物には、d−及びl−カルボン、(＋)リモネンオキシド、(−)リモネンオキシド、シス及びトランスカルベオール、ジオール並びにアルデヒドが含まれるが、これらに制限されない。化合物酢酸ネリル、酢酸シトロネリル、酢酸ゲラニル、ヒドロキシ−p−シメン、シトラール、α−テルピネオール、テルピネン−4−オール、シトロネラール、シトロネロール、d−カルボン、l−カルボン、シス及びトランスカルベオール、酢酸リナロイル、及び(＋)／(−)リモネンオキシド、並びにそれらの混合物は、蚊の空間的阻害剤として特に有効であることが見出され、そして酢酸ネリル、ヒドロキシ−p−シメン、シトロネラール、酢酸リナロイル、酢酸ゲラニル、α−テルピネオール、d−カルボン、l−カルボン、(＋)及び(−)リモネンオキシド、シス及びトランスカルベオール、テトラヒドロカルボン、並びにそれらの混合物は、蚊接触忌避剤として特に有効である。化合物は、適切な抑止剤、忌避剤組成物中に又は適切な空間的阻害剤の組成物中に処方され得る。
【００１０】
蚊及びヌカカの忌避のため、本発明の忌避化合物を、通常組成物の0.5％〜75質量％の範囲の量で、忌避有効量の忌避剤化合物をヒトの皮膚に適用するのに適したいずれかの組成物中に処方することができる。蚊及びヌカカの標的を感知する能力を空間的に阻害するため、本発明の阻害化合物を蚊及びヌカカがそれらの標的を感知しうるのを空間的に阻害することが望まれる環境領域に、阻害化合物の空間的阻害有効量を与えるのに適したいずれかの適切な組成物に処方することができる。この阻害有効量は、一般的には、阻害を求める予定の環境領域の基本面積につき0.000005−0.010グラム／時／ft2である。
【００１１】
本発明の活性化合物が、蚊抑止剤、忌避剤及び／又は阻害剤として認められた他の成分と組み合わせて使用できることを認識すべきであり、例えば、例として米国特許第6,362,235号；及び米国特許出願公開第US 2005/0090563 A1号に記載されたそれらの空間的阻害剤及び忌避剤化合物が含まれるが、これらに制限されない。本発明の抑止剤、忌避剤及び／又は阻害剤化合物と組み合わせることができる好ましい阻害剤化合物は、リナロール、特にd−リナロール(柑橘類果実中にも見出される)である。
【００１２】
本発明の抑止剤／忌避剤／阻害剤化合物は、合成することもできるし、又は天然油から入手することができ、これには例えばコリアンダー、スペアミント、レモングラス、キャラウェーなどが含まれるが、これらに制限されない。
【００１３】
本発明の抑止剤／忌避剤／阻害剤化合物は、本明細書に先に記載した通り、いずれかの適切な送達手段又は系に処方することができる。例えば、処方された組成物は、このような適切な送達系又は媒体中に処方することができ、ロウソク又はファン駆動装置中に置かれた組成物のような加熱された又は非加熱の蒸発装置中の組成物、床若しくはカーペット若しくは地面上に置くための組成物、手首若しくは足首のバンドなど中の組成物、及び地面若しくは床上に散布することができる吸収性材料中の組成物といった送達系が含まれるが、これらに制限されない。本発明の活性化合物を送達することができる多くの他の形態は、当業者に容易に明らかである。従って、本発明は、蚊又はヌカカに対して有効な抑止する／忌避を起こさせる／阻害する化合物の抑止する／忌避を起こさせる／阻害する有効量を送達するための組成物からなり、上記組成物は、
(a) 酢酸ネリル、酢酸シトロネリル、酢酸ゲラニル、8−ヒドロキシ−p−シメン、シトラール、α−テルピネオール、シトロネラール、酢酸リナロイル、シトロネロール、テルペン−4−オール、テトラヒドロカルボン、d−及びl−カルボン、(＋)リモネンオキシド、(−)リモネンオキシド、シス及びトランスカルベオール、ジオール、及びアルデヒドを含む酸化されたリモネンの生成物、並びにそれらの混合物からなる群より選ばれる少なくとも１つの化合物、但し、蚊及びヌカカ抑止剤／忌避剤としてヒトに使用する際、シトラールが、化合物のこの群から単独の抑止剤／忌避剤化合物として使用されることはなく、そしてシトロネラールが、化合物のこの群から、単独の抑止剤、忌避剤又は空間阻害剤化合物として使用されることはない；及び
(b) 前記の少なくとも１つの化合物をヒト又は環境に送達するための担体媒体
を含む。
【００１４】
以下の試験を用いて蚊抑止剤、忌避剤として又は蚊の空間的阻害剤として効果的に作用する本発明の化合物の有効性を説明する。試験は、蛍光灯で照明されたウォークイン式のインキュベーター(26℃，RH63−80％)中、0900−2100時間で実施した。採餌抑止剤に対する反応を評価するように設計された二つの部分から成るプレキシガラスモジュール中で蚊を試験した。モジュールの底部部分は、６個の円形のウェル(直径＝3.8cm，深さ＝６mm)を有する40×７×４cmの中空のプラットホームである。プラットホーム中央の空洞を通して水(40℃)が215ml／分の速度で流れている。モジュールの上部部分は、4.5×4.0×5.0cmの６個のチャンバーからなり、それらの床は直径3.5cmの円形開口部の上に配置されるスライドドアを備えている。蚊は、チャンバーの前壁の直径１cmの孔を通して導入した。各試験では、５匹の雌の蚊(Aedes aegypti)を上部モジュール部分の５個のチャンバーのそれぞれに吸引し、そしてプラスチック薄膜でラップしたコルクで孔をふさいだ。モジュールの底部部分のウェルに、ATP(2.9mg／ml)を含む10％ショ糖溶液７mlを充填した。糖溶液を飲んだそれらの蚊を、試験終了後に潰したときに確認することができるように、各ウェルに緑色色素(McCormick Food, Hunt Valley, MD)75μlを加えた。アセトン又は試験化合物溶液50μlを施したそれぞれの膜を、シリコーンマトリックス中のナイロンメッシュでできた厚さ0.1mmの膜上の円形領域9.6cm2に適用した。次いで、各ウェルの上に膜を置いて糖溶液と接触させた。
【００１５】
モジュールの上部部分の各チャンバーの床の円形開口部を底部部分のそれぞれの膜で覆われたウェルにそろえた。次いで、チャンバーのスライドする床を開放して蚊が膜へアクセスできるようにした。膜に止まる蚊の数及び装置内に飛行する数を、５分の間、毎分記録した。５分後、膜上に残っているすべての蚊を金属線で移動させ、そして各チャンバーの床のドアを閉じた。次いで、モジュールの上部部分を冷凍庫に20分間置いた。採餌を評価するために設計された試験では、蚊を凍結したモジュールから取り出し、白色のペーパータオル上で潰し、そして採餌があったことを示す分離して存在する緑色色素について検査した。試験当たりの蚊の採餌率は、ロジットリンクで標準一般化線形モデルを用いて分析した。止まり及び飛行の評点は、計測を繰り返し、５匹の蚊の群について５回の記録を得た。従って、データ間で独立性を維持するため、５回の記録を合計してからその合計を25 (各区分の最大評点) で割り、蚊の止まり及び飛行の比率を得た。次いで、比率を、比率の標準分散安定化変換(sin-1√y、ここでｙは比率である)を用いて変換し、そしてANOVA(分散分析)を用いて分析した。
【００１６】
採餌試験の結果を図１及び３に記載する。図１及び３のグラフでは、対照(1.00)と比較して採餌率がより低いと、試験化合物の忌避活性が高められたことを表す。飛行試験の結果を図２及び４に記載する。図２及び４のグラフでは、対照(1)と比較して飛行回数がより高いほど、試験化合物の阻害剤活性が高められたことを表す。化合物酢酸ネリル、酢酸シトロネリル、酢酸ゲラニル、ヒドロキシ−p−シメン、シトラール、α−テルピネオール、テルピネン−4−オール、シトロネラール、シトロネロール、d−カルボン、l−カルボン、酢酸リナロイル、(＋)／(−)リモネンオキシド及び酸化されたリモネン並びにそれらの混合物は、蚊の空間的阻害剤として特に有効であることが見出され、そして酢酸ネリル、シトラール、シトロネラール、酢酸リナロイル、酢酸ゲラニル、ヒドロキシ−p−シメン、α−テルピネオール、d−カルボン、l−カルボン、(＋)及び(−)リモネンオキシド、シス及びトランスカルベオール、及びテトラヒドロカルボン、及び酸化されたリモネン、並びにそれらの混合物は、蚊接触忌避剤として特に有効であることが見出された。
【００１７】
屋外において標的を感知する蚊の能力を空間的に阻害する本発明の化合物の能力は、以下の試験によって示された。試験化合物２グラムを吸収材料の断片上へ吸収させた。次いで、吸収された試験化合物を含む吸収材料(Rhopore社からの芳香放出材料)のこれらの断片を、蚊を誘引するように設計されたアメリカンバイオフィジックスモスキートマグネットリバティプラス(American Biophysics Mosquito Magnet Liberty Plus)蚊トラップ装置から放出されているCO2及びr−オクテノールの流れ中に置いた。試験は、対照(試験化合物なしのトラップ装置)及び試験化合物の両方を、使用した各トラップ装置中で同じ回数試験するような方法で２〜５日の期間で回転させた。試験化合物を用いてトラップ装置中に捕獲された蚊の数を、試験化合物材料が存在しないトラップ装置中に捕獲された蚊の数と比較した。すなわち、対照で捕獲された蚊を100％捕獲とし、そして試験物質による捕獲を、対照と比較して捕獲された蚊のパーセントとして算出した。従って、低下したパーセンテージは、標的を感知する蚊の能力を阻害する試験化合物の能力が高められたことを表す。結果を図５の表中に記載した。l−カルボン、知られている空間阻害剤d−リナロール、シトラール、シトロネラール、d−カルボンとの混合物中のl−カルボンについて対照と比較して捕獲された蚊のパーセントは、約６〜８％の範囲であり、標的トラップ装置を感知する蚊の能力が90+％阻害されたことを示す。効果は幾分劣るが、なお有効な阻害剤は、8−ヒドロキシ−p−シメン(相対的捕獲約34％)、テルピン−4−オール(相対的捕獲約38％)、シス及びトランスカルベオール(相対的捕獲約43％)及びテトラヒドロカルボン(相対的捕獲約52％)であった。
【００１８】
蚊に忌避を起こさせるため、本発明の化合物は、いずれかの忌避有効量でヒトの皮膚に適用することができる。標的を感知する蚊の能力を空間的に阻害するための、又は空間的忌避を起こさせるため、本発明の化合物は、いずれかの有効量で大気に施与することができる。
【００１９】
本発明を、その特定の実施態様を参照して本明細書に記載してきたが、当然のことながら本明細書に開示された発明概念の趣旨及び範囲から逸脱することなく変更、修正及び変形を行うことは可能である。従って、添付の特許請求の範囲の趣旨及び範囲に属するすべてのこのような変更、修正及び変形は包含されるものとする。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】実施例で試験した本発明の化合物(柑橘類の油の成分)対対照についての蚊の採餌(採餌抑止又は接触忌避)結果のグラフである。
【図２】実施例で試験した本発明の化合物(柑橘類の油の成分)対対照についての蚊の飛行(空間的阻害又は忌避)結果のグラフである。
【図３】実施例で試験した本発明の化合物(リモネンの酸化生成物)対対照についての蚊の採餌(採餌抑止又は接触忌避)結果のグラフである。
【図４】実施例で試験した本発明の化合物(リモネンの酸化生成物)対対照についての蚊の飛行(空間的忌避)結果のグラフである。
【図５】本発明の忌避化合物なしの対照と比較した、アメリカンバイオフィジックスモスキートマグネットリバティプラス(American Biophysics Mosquito Magnet Liberty Plus)の蚊トラップ装置に捕獲された蚊の空間的阻害／忌避結果(捕獲された蚊％)のグラフである。
【図１】
2009507785.tif 000002
【図２】
2009507785.tif 000003
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【手続補正書】
【提出日】平成19年4月13日(2007.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト又は環境領域から蚊及びヌカカを抑止する、これらに忌避を起こさせる又はこれらを阻害する方法であって、酢酸ネリル、酢酸シトロネリル、酢酸ゲラニル、8−ヒドロキシ−p−シメン、シトラール、酢酸リナロイル、テルペン−4−オール、テトラヒドロカルボン、酸化されたリモネンの生成物（d−及びl−カルボン、(＋)リモネンオキシド、(−)リモネンオキシド、シス及びトランスカルベオール、ジオール及びアルデヒドを含む）、及びそれらの混合物からなる群より選ばれる少なくとも１つの化合物の抑止する／忌避を起こさせる／阻害する有効量をヒト又は環境領域に適用することを含むが、但し、蚊及びヌカカ抑止剤／忌避剤としてヒトに使用する際、シトラールが、化合物のこの群から単独の抑止剤／忌避剤化合物として使用されることはない上記方法。
【請求項２】
酢酸ネリル、酢酸シトロネリル、酢酸ゲラニル、ヒドロキシ−p−シメン、シトラール、酢酸リナロイル、d−及びl−カルボン、(＋)リモネンオキシド、(−)リモネンオキシド、シス及びトランスカルベオール、テルペン−4−オール、テトラヒドロカルボン、並びにそれらの混合物からなる群より選ばれる少なくとも１つの抑止剤／忌避剤化合物の抑止剤／忌避剤有効量をヒトの皮膚に適用することからなるが、但し、シトラールが、この群から単独の抑止剤／忌避剤化合物として使用されることはない請求項１に記載の方法。
【請求項３】
少なくとも１つの抑止剤／忌避剤化合物が、l−カルボン、d−カルボン、シトロネラール、p−ヒドロキシ−シメン、シス及びトランスカルベオール、及びテトラヒドロカルボン、並びにそれらの混合物からなる群より選ばれる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
少なくとも１つの抑止剤／忌避剤化合物が、l−カルボン、d−カルボン、及びシス及びトランスカルベオール、並びにそれらの混合物からなる群より選ばれる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
抑止する／忌避を起こさせるさらなる化合物が、少なくとも１つの抑止する／忌避を起こさせる化合物と組み合わせて適用される、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
抑止する／忌避を起こさせるさらなる化合物が、少なくとも１つの忌避剤化合物と組み合わせて適用される、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
抑止する／忌避を起こさせるさらなる化合物がd−リナロールである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
蚊を抑止する／蚊に忌避を起こさせるための請求項２に記載の方法。
【請求項９】
蚊を抑止する／蚊に忌避を起こさせるための請求項４に記載の方法。
【請求項１０】
蚊を抑止する／蚊に忌避を起こさせるための請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
環境領域においてヒト標的を感知する蚊の能力を阻害する請求項１に記載の方法であって、このような阻害効果を与えることを望む環境領域に酢酸ネリル、酢酸シトロネリル、酢酸ゲラニル、ヒドロキシ−p−シメン、シトラール、酢酸リナロイル、テルペン−4−オール、テトラヒドロカルボン、酸化されたリモネンの生成物（d−及びl−カルボン、(＋)リモネンオキシド、(−)リモネンオキシド、シス及びトランスカルベオール、ジオール及びアルデヒドを含む）、及びそれらの混合物からなる群より選ばれる少なくとも１つの阻害化合物の阻害有効量を施与することを含む方法。
【請求項１２】
少なくとも１つの阻害化合物がl−カルボン、d−カルボン、シトラール、p−ヒドロキシ−シメン、シス及びトランスカルベオール、並びにそれらの混合物からなる群より選ばれる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
少なくとも１つの阻害化合物がl−カルボン、d−カルボン、シス及びトランスカルベオール、並びにそれらの混合物からなる群より選ばれる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
さらなる阻害化合物が、少なくとも１つの阻害化合物と組み合わせて施与される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
さらなる阻害化合物が、少なくとも１つの阻害化合物と組み合わせて施与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
さらなる阻害化合物がd−リナロールである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
蚊を阻害するための請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
蚊を阻害するための請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
蚊を阻害するための請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
蚊又はヌカカに対して有効な抑止する／忌避を起こさせる／阻害する化合物の抑止する／忌避を起こさせる／阻害する有効量を送達するための組成物であって、
(a) 酢酸ネリル、酢酸シトロネリル、酢酸ゲラニル、8−ヒドロキシ−p−シメン、シトラール、酢酸リナロイル、テルペン−4−オール、テトラヒドロカルボン、酸化されたリモネンの生成物（d−及びl−カルボン、(＋)リモネンオキシド、(−)リモネンオキシド、シス及びトランスカルベオール、ジオール及びアルデヒドを含む）、及びそれらの混合物からなる群より選ばれる少なくとも１つの化合物、但し、蚊及びヌカカ抑止剤／忌避剤としてヒトに使用する際、シトラールが、化合物のこの群から単独の抑止剤／忌避剤化合物として使用されることはない；及び
(b) ヒト又は環境に上記少なくとも１つの化合物を送達するための担体媒体
を含む上記組成物。
【請求項２１】
少なくとも１つの化合物が、l−カルボン、d−カルボン、シス及びトランスカルベオール、並びにそれらの混合物からなる群より選ばれる化合物である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
組成物がさらにd−リナロールを含む、請求項２１に記載の組成物。
【国際調査報告】
2009507785.tif 000007